附件99.1
立即释放
联合治疗公司宣布第一名患者 登记进入第三阶段提顿2特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液的研究
蒂瓦索的二次登记研究®(曲普替尼)雾化吸入治疗特发性肺纤维化
马里兰州银泉和研究三角公园，北卡罗来纳州，2022年10月11日 ：联合治疗公司(纳斯达克：UTHR)，一家公益公司，今天宣布，第一位患者 已经登记进入第三阶段提顿2这项研究将在美国和加拿大以外的地点对396名患有特发性肺纤维化(IPF)的成人患者进行Tyveso评估。这项第二次注册研究是更广泛的全球提顿 评估Tyveso治疗IPF的方案。这项为期52周的研究将评估Tyveso对IPF的一个关键预后指标--用力肺活量(FVC)的影响。IPF是一种进行性肺部疾病，其特征是肺失去将氧气输送到血液中的能力，最终导致呼吸衰竭和死亡。
弗吉尼亚州福尔丘奇市伊诺瓦费尔法克斯医院的医学董事医学博士和肺移植项目的史蒂文·内森说，尽管在这个治疗性类别中有两种批准的产品可用，但IPF仍然有一个关键的需求没有得到满足。提顿计划指导委员会 。“正如现在肺病学界所熟知的那样，从增加研究表明，吸入曲普替尼对合并肺动脉高压的IPF患者的FVC有积极影响。作为后续行动，提顿1和 提顿2研究的目的是进一步研究吸入曲普替尼对特发性肺纤维化患者的潜在抗肝纤维化作用。“
Tyveso目前被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗肺动脉高压和与间质性肺疾病(PH-ILD)相关的肺动脉高压(PH)。PH-ILD适应症，包括与IPF相关的PH患者，于2021年3月根据成功的结果被添加到Tyveso标签 增加学习。任何司法管辖区均未批准将Tyveso用于无文件记录的肺间质纤维化患者。此外，蒂瓦索DPI®(曲普替尼)吸入粉没有在提顿程序。
“该计划的扩展提顿联合治疗公司全球产品开发部副总裁总裁表示：“这一计划显示了我们对Tyveso在IPF中的潜力感到兴奋。“就像和泰顿1号，这个提顿2这项研究是我们扩展到PH值以外的灵活发展模式的一个例子，以潜在地帮助我们更好地了解Treprostini作为这一脆弱患者群体的潜在治疗选择的影响。“
关于提顿2
在设计上与提顿1学习，学习，提顿2 研究是一项有396名患者参加的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段登记研究，旨在评估在52周的时间里，Tyveso在特发性肺纤维化患者中的安全性和有效性。这项第二次注册研究是更广泛的全球提顿 将在美国和加拿大以外的地点进行评估Tyveso治疗IPF的计划。这个提顿 1这项研究正在美国和加拿大的地点进行。
受试者将被随机分配为1：1服用泰瓦索或安慰剂。 所有受试者将开始服用泰瓦索或安慰剂，每次3次，每天4次(Qid)，并将滴定到 12次qid的目标剂量方案。研究药物剂量可按耐受剂量进行滴定，直到达到目标剂量或临床最大耐受剂量。
研究的主要终点是FVC从基线 到第52周的变化。次要终点包括：(1)临床恶化的时间；(2)IPF首次急性加重的时间；(3)52周的总存活率 ；(4)预测FVC的百分比从基线到52周的变化；以及(5)King‘s Brief Interstitiary肺部疾病问卷的变化 。
研究中收集的其他数据将包括血浆N末端脑利钠肽原(NT-proBNP)浓度、补充氧用量和肺弥散能力。安全性评估 包括不良事件、严重不良事件、生命体征、临床实验室参数和心电图参数的发展情况。
关于IPF
IPF是一种原因不明(特发性)的肺部疤痕疾病，是特发性间质性肺炎中最常见的一种。IPF的特征是肺将氧气输送到血液中的能力逐渐丧失，最终导致呼吸衰竭和死亡。虽然IPF的确切原因尚不清楚，但IPF很少在50岁之前出现，并可能与吸烟和某些遗传倾向有关。此外，一些证据表明，胃食道反流(胃酸反流或烧心)、某些病毒感染、空气污染和工作场所的一些暴露可能是IPF的危险因素。根据最近的研究，估计全球每10,000人中有0.33到4.51人受到IPF的影响1此外，联合治疗公司估计，仅在美国就有大约10万名IPF患者。
关于蒂瓦索®(曲普替尼)雾化液和酪氨酸二异丙酯®(曲普替尼)吸入粉
指示
泰瓦索(屈前列尼)吸入液和泰瓦索DPI(屈前列尼) 吸入粉是用于治疗以下疾病的前列环素类似物：
| · | 用于改善运动能力的肺动脉高压(PAH；世界卫生组织第1组)。 关于Tyveso确定有效性的研究主要包括患有特发性或遗传性肺动脉高压(56%)或与结缔组织疾病相关的肺动脉高压(33%)的NYHA功能III级症状和病因的患者。 |
超过最小推荐剂量(Br)间隔4小时后，效果会减弱；治疗时间可以根据计划的活动进行调整。
虽然有其他给药途径使用Treprostinil的长期数据，但几乎所有吸入Treprostinil的临床经验都是在内皮素受体拮抗剂(ERA)和/或磷酸二酯酶5(PDE-5)抑制剂的背景下进行的。泰瓦索的对照临床体验被限制在12周内。
| · | 肺高压合并间质性肺疾病(PH-ILD；世卫组织第3组)，以提高运动能力。TYVOS建立有效性的研究主要包括特发性间质性肺炎(IIP)(45%)的患者，包括特发性肺纤维化(IPF)、合并肺纤维化和肺气肿(CPFE)(25%)和世界卫生组织第三组结缔组织疾病(22%)。 |
重要安全信息
警告及预防措施
| · | 泰瓦索和泰瓦索DPI是肺和全身血管扩张剂。对于体动脉压低的患者，任何一种产品都可能产生症状性低血压。 |
| · | 这两种产品都抑制了血小板聚集，增加了出血的风险。 |
| · | 联合应用细胞色素P450(CYP)2C8酶抑制剂(例如吉非罗齐)可能会增加暴露(两种C最大值和AUC)改为曲普替尼。联合应用CYP2C8酶诱导剂(如利福平)可减少对曲普替尼的暴露。增加暴露可能会增加与给药有关的不良事件，而减少暴露可能会降低临床有效性。 |
| · | 像其他吸入性前列腺素一样，Tyvaro和Tyvaro DPI可能会引起急性支气管痉挛。患有哮喘或慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其他支气管高反应性的患者患支气管痉挛的风险增加。确保此类患者在使用Tyveso和Tyveso DPI治疗之前和治疗期间以最佳方式治疗反应性呼吸道疾病。 |
药物相互作用/特定人群
| · | 任何一种产品与利尿剂、抗高血压药或其他血管扩张剂联合使用可能会增加症状性低血压的风险。 |
| · | 口服曲普替尼的人体药代动力学研究表明，联合应用细胞色素P450(CYP)2C8酶抑制剂吉非罗齐可增加暴露剂量(均为C最大值 和AUC)至曲普替尼。联合应用CYP2C8酶诱导剂利福平可减少对曲普替尼的暴露。目前尚不清楚吸入途径的曲普替尼的安全性和有效性是否会被CYP2C8的抑制剂或诱导剂改变。 |
| · | 孕妇使用曲普替尼的有限病例报告不足以告知与药物相关的不良发育结果的风险。然而，肺动脉高压与产妇和胎儿死亡的风险增加有关。没有关于母乳中是否含有曲普替尼、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。 |
| · | 儿童患者的安全性和有效性尚未确定。 |
| · | 在所有临床研究中，有268名(47.8%)年龄在65岁及以上的患者参加了研究，以确定Tyveso对PAH和PH-ILD患者的有效性。老年患者的治疗效果和安全性与年轻患者相似。一般来说，老年患者的剂量选择应该谨慎，这反映了肝、肾或心脏功能不全以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。 |
不良反应
| · | 肺动脉高压(WHO第1组) |
在一项为期12周的安慰剂对照研究(凯旋I)中，235名肺动脉高压患者(世界卫生组织第1组和几乎所有纽约医管局功能III级患者)使用TYVOS最常见的不良反应是咳嗽(54%比29%)，头痛(41%比23%)，咽喉刺激/咽喉痛(25%比14%)，恶心(19%比11%)，脸红(15%比 )。在≥中，4%的肺动脉高压患者出现了最常见的不良反应
在一项为期3周的开放、单序列、安全性和耐受性研究(BREZE)中，51名改用相应剂量的TYVASO的患者在服用稳定剂量的TYVASO后进行了一项研究(BREEZE)，在3周的治疗阶段中，4%的≥患者报告的最常见的不良反应包括咳嗽(35.3%)、头痛(15.7%)、呼吸困难(7.8%)和恶心(5.9%)。
| · | 与ILD相关的肺动脉高压(WHO第3组) |
在一项为期16周的安慰剂对照研究(增加)中，326名PH-ILD患者(世卫组织第3组)使用Tyveso的不良反应与PAH研究中的经历相似。
有关TD-100和TD-300 Tyveso的使用手册，请参阅Tyveso或Tyvis DPI的完整描述信息和使用说明®吸入器和Tyveso DPI™ 欲了解更多信息，请访问www.TYVASuchP.com或致电1-877-UNUHER (1-877-864-8437)。
TYVISIhcp MAY2022
联合治疗公司：启迪灵感
在联合治疗公司，我们的愿景和使命是一体的。我们用我们的热情、创造力和毅力为我们患者未得到满足的医疗需求进行创新，并使我们的其他利益相关者受益。 我们大胆而非传统。我们玩得开心，我们做好事。我们是第一家采用公益公司(PBC)形式的上市生物技术或制药公司。我们的公益目的是通过以下途径为患者提供更光明的未来：(A)开发新的药物疗法；(B)扩大可移植器官的可获得性。
你可以在这里了解更多关于成为PBC意味着什么的信息：unither.com/PBC。
前瞻性陈述
本新闻稿中包含的非历史性陈述属于《1995年私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。前瞻性 陈述包括与我们计划进行提顿1和提顿2研究，包括我们 计划招募396名患者参加提顿2研究，吸入曲普替尼成为特发性肺纤维化患者治疗选择的可能性，我们对实现我们的目标和对我们的患者、我们的员工和全人类的承诺的承诺，我们创造价值和保持长期成功的能力，以及我们努力开发技术，以推迟对可移植器官的需求 或扩大可移植器官的供应。这些前瞻性陈述会受到某些风险和不确定性的影响，例如我们在提交给美国证券交易委员会的定期报告中所描述的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与预期结果大不相同。因此，此类前瞻性声明受我们提交给美国证券交易委员会的定期报告和文件中提出的警示 声明、警示语言和风险因素的限制，包括我们最新的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告和Form 8-K当前报告。我们 要求保护1995年《私人证券诉讼改革法》中包含的前瞻性陈述的安全港。 我们自2022年10月11日起提供此信息，不承担因新信息、未来事件或任何其他原因而更新或修改本新闻稿中包含的信息的义务。
TYVISO和TYVISO DPI是联合治疗公司的注册商标。
欲了解更多信息，请联系：
杜威·斯蒂德曼电话：(202)919-4097
电子邮件：ir@unither.com
1Maher等人。应对措施 (2021) 22:197 https://doi.org/10.1186/s12931-021-01791-z
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