第一部分

项目1.业务

除另有说明或文意另有所指外，在本年度报告中以表格10-K形式使用时，"Statera Biophma,"这个"公司," "斯塔特拉," "我们," "我们,"和"我们的"参考Statera Biophma，Inc.及其合并子公司，Cytocom子公司，Inc.，ImQuest Life Science，Inc.，ImQuest BioSciences Inc.，ImQuest PharmPharmticals，Inc.，Lubrinovation Inc.，Biolab 612(直到其解散)，LLC，TNI Biotech Intl，Inc.。和Panacela Labs，Inc.

一般概述

我们是一家临床前和临床生物制药公司，正在开发多种候选产品，以满足涉及免疫系统功能障碍的疾病的未得到满足的医疗需求。在完成合并之前(定义如下)，我们专门致力于开发新的方法来调节免疫系统。我们的Toll样受体候选药物专利平台在减轻辐射损伤、减轻T细胞耗竭、炎症、T细胞耗竭、免疫系统功能障碍、肿瘤、感染和中性粒细胞减少方面有应用。我们将我们久经考验的科学专业知识和对我们产品作用机制的深入了解结合在一起，致力于开发拯救生命的药物。我们在这一领域最先进的候选产品是Enolimod，一种免疫刺激剂，我们正在开发它作为放射对策和放射肿瘤学的其他适应症。

合并完成后，我们现在还在开发针对自身免疫、炎症、新兴病毒和癌症的新型免疫疗法，该疗法基于一个专有的多受体平台或泛TLR平台，旨在恢复人体免疫系统和体内平衡。这些疗法旨在直接在患者体内诱导抗原特异性杀伤T细胞和抗体的强大和持久反应，从而激活对自身免疫、炎症、传染病和癌症的基本免疫防御。我们相信，我们的技术可以通过激发其他已知免疫疗法无法达到的杀伤T细胞反应水平，有意义地利用人类免疫系统达到预防和治疗目的。我们的免疫调节技术恢复了细胞(Th1)和体液(Th2)免疫系统之间的平衡。免疫平衡是通过产生细胞因子的T辅助细胞来调节的。Th1淋巴细胞通过干扰素-γ和巨噬细胞帮助对抗细胞内的病原体，如癌症和病毒。Th2淋巴细胞通过激活B细胞和产生抗体作用于树突状细胞，针对细胞毒性寄生虫、过敏原、毒素等外部病原体，树突状细胞是杀伤T细胞的天然激活剂，也称为细胞毒性T细胞或CD8+T细胞。此外，Statera的技术对抗Toll样受体(TLR2、4、5、7和9)，以抑制促炎细胞因子和调节免疫系统功能。

企业信息

我们最初是2003年6月在特拉华州成立的，当时是从克利夫兰诊所剥离出来的公司。在2021年合并之前，我们从克利夫兰诊所独家授权了我们的创始知识产权。作为合并的结果，我们从Old Cytocom和ImQuest获得了额外的知识产权。

2021年Cytocom Inc.和克利夫兰生物实验室公司的合并

2021年7月27日，公司，当时称为克利夫兰生物实验室公司，高街收购公司，特拉华州的一家公司和公司的全资子公司(“合并子公司”)，以及Cytocom子公司，Inc.，特拉华州的一家公司，当时称为“Cytocom Inc.”。(“Old Cytocom”)，完成了之前宣布的合并交易。合并交易根据日期为二零二零年十月十六日的合并协议及计划(“合并协议”)完成，根据该协议，合并附属公司与Old Cytocom合并并并入Old Cytocom，而Old Cytocom继续作为本公司的全资附属公司及合并后尚存的法团(“合并”)继续存在。合并完成后，Old Cytocom每股已发行普通股及优先股，以及Old Cytocom的每个既得限制性股份单位(在各情况下，不包括持不同意见股份及以库房形式持有的股份)自动转换为根据合并协议所载交换比率公式厘定的收取若干本公司普通股股份的权利。随着合并的完成，旧的Cytocom更名为“Cytocom子公司公司”。公司更名为“Cytocom，Inc.”自2021年9月1日起，公司更名为“Statera Biophma，Inc.”。

子公司和合资企业

在合并之前，公司在美国(“美国”)开展业务。通过两家子公司：一家全资子公司Biolab 612，LLC(“Biolab 612”)于2012年开始运营，并于2020年11月解散；Panacela Labs，Inc.(“Panacela”)，由我们和我们在合资企业中的财务合作伙伴“RUSNANO”(“RUSNANO”)于2011年成立。

2021年6月24日，根据截至2020年7月17日Old Cytocom与ImQuest之间的协议和合并计划，Old Cytocom完成了对ImQuest Life Science，Inc.及其子公司的收购(“ImQuest”)，并获得了对ImQuest的控制权。根据这项收购，应支付给ImQuest前股东的购买对价包括3,282,089股Statera Biophma的普通股。ImQuest现在是该公司的全资子公司。ImQuest主要通过其全资子公司ImQuest BioSciences运营，是一家临床前合同研究机构(“CRO”)，为评估治疗和预防病毒、细菌、癌症和炎症性疾病的新型药物产品的潜力提供服务。这些临床前研究服务包括化合物筛选以确定化合物疗效，以及药物靶标验证以确定药品的作用机制和毒性。
自成立以来，我们已经成立了几家子公司，以最大限度地利用我们在俄罗斯利用金融和临床开发资源的能力。2009年12月，我们创建了Incuron LLC(“Incuron“)与BioProcess Capital Ventures(”BCV“)合作开发Curaxin化合物(定义见下文)。此后，我们出售了在Incuron的股权，但保留支付特许权使用费的权利，如下文所述，我们代表Incuron在美国开展药物开发活动。2011年9月，我们与股份公司”RusNano“(”RusNano“)创建了美国实体Panacela，以开发Mobilan和其他候选产品(如下所述)。

在Panacela成立的同时，Panacela在俄罗斯成立了全资子公司，名为Panacela Labs，LLC。Statera和Panacela各自对正在开发的候选产品拥有开发权和商业化权利，但对我们目前的许可方负有一定的财务义务。2018年，我们成立了Genome Protection，Inc.(GPI“)与Everon Biosciences，Inc.(”Everon“)合作开展一项研究和开发计划，旨在对entolimod和GP532(我们候选的entolimod药物的变体)进行临床测试，并开发具有抗衰老和其他与基因组损伤相关的适应症的药物。GPI按权益会计方法在所附财务报表中入账。截至2021年12月31日，本公司尚未记录其在GPI亏损中的50%份额，因为这一影响将使本公司在GPI的权益法投资降至零以下，截至本报表日期，没有要求为本公司应占的亏损提供资金或贡献额外资本。

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为“STAB”。

我们的主要执行办公室位于科比特大道4333号，1082套房，科罗拉多州柯林斯堡，邮编：80525，电话号码是(8886138802)。

Statera徽标和Statera产品名称是Statera及其子公司的专有商标名称。我们可以使用符号“®”和“™”分别表示美国商标注册和美国商标。第三方徽标和产品/商号是其各自所有者的注册商标或商号。

产品开发管道

该公司是一家发现和发展阶段的生物制药公司，基于一个旨在重新平衡人体免疫系统和恢复体内平衡的专利平台，开发针对自身免疫、包括血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血在内的红细胞减少症、新兴病毒和癌症的新型免疫疗法。Statera有一个很大的平台，可以靶向TLR2、TLR4、TLR5、TLR7和TLR9的Toll样受体(TLR)。Statera正在开发治疗方法，旨在直接在患者体内引发强大和持久的反应，从而激活对自身免疫、炎症、传染病和癌症的基本免疫防御。Statera有克罗恩病(STAT-201)和血液学/肿瘤学(STAT-601)的临床计划，此外还有可能扩展到纤维肌痛和多发性硬化症。

该公司目前正在实施以下临床阶段开发计划：

产品开发战略

该公司战略的主要组成部分包括：

泛Toll样受体平台或泛TLR平台

我们正在开发我们专有的多TLR受体平台，或泛TLR平台，作为利用TLR领域的专业知识、化学和计算能力的药物发现和开发引擎。潘-Toll平台旨在开发同时抑制或激活多个Toll样受体的化合物，以应对包括自身免疫、炎症、新兴病毒和癌症在内的众多治疗领域。我们扩大了我们对多个TLR类似物之间的关系的理解，确定了多种因素如何影响与免疫系统相关的药代动力学-药效关系、效力和选择性。Statera Biophma认为，其多受体平台是一种工具，可以增加成功的可能性。

STAT-200的目标是以开发去甲肾上腺素类似物为中心，调节与自身免疫、炎症、感染性疾病和癌症相关的许多受体。靶向受体包括TLR-4/9和阿片受体，如Mu、Kappa和Delta。该公司试图操纵去甲吗啡的类似物，以专门调节和靶向阿片生长因子受体和Toll样受体，以调节抗原特异性杀伤T细胞和抗体的强大和持久的反应，并使Th1细胞(Th1)和体液(Th2)免疫系统保持平衡。

STAT-200 AIMS计划使用一种口服阿片受体和Toll样受体的小分子抑制剂，低剂量的去甲氧吗啡或类似类似物旨在恢复免疫稳态和阻断促炎细胞因子，基于包括人类临床研究数据在内的早期概念验证数据。该公司打算根据自身免疫性或炎症性疾病(如克罗恩病、纤维肌痛和多发性硬化症)的临床和机制数据，开发去甲吗啡及其类似物，并探索增强其未来适应症平台有效性或安全性的基本科学机制。

来自传统克利夫兰生物实验室的开发计划

Entolimod是一种Toll样受体5或(TLR5)激动剂，我们的目标是获得许可，将其用作医学放射对策(MRC)，以降低暴露于急性辐射综合征(ARS)的潜在致命辐射后的死亡风险。我们还在评估其他潜在的适应症，包括肿瘤学的免疫疗法。到目前为止，Entolimod作为一种MRC正在根据FDA的动物功效规则开发，用于降低因辐射灾难而发生的潜在致命辐射暴露后的死亡风险。

截至合并时，公司的产品开发计划及其各自的开发阶段如下所示

该公司的产品开发工作始于与细胞凋亡相关的发现，这是一种受到严格控制的细胞死亡形式，可在应对内部压力或外部事件(如暴露在辐射或有毒化学物质中)时发生。细胞凋亡是组织损伤的主要决定因素，在各种涉及缺血或暂时性血流丧失的医疗条件下，如中风、心脏病发作和急性肾功能衰竭。此外，造血系统和胃肠道细胞的凋亡性丢失在很大程度上是造成高剂量辐射急性致死的原因。另一方面，细胞凋亡也是一种重要的保护机制，可以让身体排除有缺陷的细胞，比如那些具有致癌潜力的细胞。

该公司已经开发出新的策略，瞄准控制细胞凋亡的分子机制，以达到治疗的目的。这些策略利用了这样一个事实，即肿瘤和正常细胞对凋亡诱导压力的反应不同，这是由于肿瘤特有的细胞信号通路缺陷，如促凋亡调节因子p53的失活和促生存调节因子核因子kappaB的结构性激活。

因此，该公司设计了两个相反的一般治疗概念：

近年来，该公司对这些化合物活性背后的作用机制的了解已经大大超出了最初关于调节细胞凋亡的创始概念。

该公司的产品开发工作始于与细胞凋亡相关的发现，这是一种受到严格控制的细胞死亡形式，可在应对内部压力或外部事件(如暴露在辐射或有毒化学物质中)时发生。细胞凋亡是组织损伤的主要决定因素，在各种涉及缺血或暂时性血流丧失的医疗条件下，如中风、心脏病发作和急性肾功能衰竭。此外，造血系统和胃肠道细胞的凋亡性丢失在很大程度上是造成高剂量辐射急性致死的原因。另一方面，细胞凋亡也是一种重要的保护机制，可以让身体排除有缺陷的细胞，比如那些具有致癌潜力的细胞。

该公司已经开发出新的策略，瞄准控制细胞凋亡的分子机制，以达到治疗的目的。这些策略利用了这样一个事实，即肿瘤和正常细胞对凋亡诱导压力的反应不同，这是由于肿瘤特有的细胞信号通路缺陷，如促凋亡调节因子p53的失活和促生存调节因子核因子kappaB的结构性激活。

因此，该公司设计了两个相反的一般治疗概念：

近年来，该公司对这些化合物活性背后的作用机制的了解已经大大超出了最初关于调节细胞凋亡的创始概念。

Entolimod生物防御适应症

该公司最先进的Protectan候选产品是entolimod，它是沙门氏菌鞭毛蛋白，旨在保持其特定的TLR5激活能力，同时增加其稳定性，降低其免疫原性，并使高产生产。该公司一直在开发entolimod作为一种医疗辐射对策，以降低ARS死亡的风险，这被称为生物防御适应症。由于美国政府维持着应急产品的全国库存(“国家库存”)，该公司认为销售辐射防护产品的潜在市场包括美国联邦、州和地方。

急性大剂量全身或明显局部照射可诱导造血系统和胃肠道细胞的大量凋亡，从而导致ARS，这是一种潜在的致命疾病。急性呼吸综合征的威胁主要限于紧急情况/防御情况，考虑到核/辐射事故、战争或恐怖事件的可能性，这种威胁非常重要。该公司认为，目前批准的处理此类事件的四种治疗方法的局限性使恩托莫德成为一种有吸引力的候选产品。在人体内测试恩托莫特作为辐射对策的有效性是不可行的，也是不道德的。因此，该公司一直在FDA的动物规则指导下开发Enolimod(见“-政府监管–动物法则《动物规则》授权FDA依靠动物研究的数据，在产品的活性机制已被合理理解的情况下，提供产品有效性的证据。

该公司在179个非人类灵长类动物身上进行的关键疗效研究表明，在全身照射70%的致死剂量后25小时，给恒河猴注射一次恩托莫特，与对照组相比，动物存活率提高了近三倍。恩托莫特的疗效呈剂量依赖关系，高于最小有效剂量的剂量建立了一个平台，照射后60天的存活率约为75%，而安慰剂治疗组的存活率为27.5%。

该公司对150名健康受试者进行的恩托莫特临床研究证实了恩托莫特的安全性，并确立了恩托莫特对人体疗效生物标志物的剂量依赖效应。在这些研究中，以及迄今为止已接受治疗的60多名癌症患者的肿瘤学研究中，观察到一过性血压下降和肝酶升高，以及一过性轻到中度流感样综合征。FDA已授予恩托莫德快速通道地位(见“- 政府监管-快车道、突破性治疗、优先审查和再生先进治疗指定“)和预防辐射灾难期间或之后潜在致命剂量全身照射后死亡的孤儿药物状况(见”-政府监管–孤儿药物").

该公司已经完成了两项良好的临床实践临床研究，旨在评估Entolimod在总共150名健康受试者中的安全性。我们已经完成了一项开放标签、安慰剂对照的关键研究，旨在评估Entolimod对160个未受辐射的非人类灵长类动物生物标记物诱导的剂量依赖效应。2015年，在FDA确认我们现有的有效性和安全性数据以及动物到人类的剂量转换的充分性后，我们向FDA提交了紧急情况前使用授权(Pre-EUA)的申请，这是FDA在某些情况下授予的一种授权形式。在EUA前申请的未决期间，FDA要求提供更多的数据和研究，因此FDA将我们的临床方案搁置在临床上。2021年5月27日，FDA表示，需要额外的信息才能满足潜在的紧急用途授权标准，包括评估这些额外信息的临床研究。

该公司还完成了Entolimod在美国26名晚期癌症患者中的第一阶段开放标签剂量递增试验。这项美国研究的数据是在美国临床肿瘤学会(简称ASCO)2015年年会上公布的。在俄罗斯联邦进行的这项研究的延伸中，另有七(7)名患者服用了Entolimod药物制剂，建议在EUA前进行商业化。

2021年12月1日，该公司宣布，美国食品和药物管理局已经解除了对该公司在急性呼吸窘迫综合征的Entolimod研发活动的临床限制。

如上所述，该公司正在寻求合作伙伴关系，以支持FDA对entolimod生物防御应用的BLA授权的持续发展。

Entolimod T细胞耗竭指征

该公司还打算开发用于T细胞衰竭患者的Enolimod。T细胞耗竭是一个宽泛的术语，用于描述T细胞对慢性抗原刺激的反应，即对肿瘤的反应。T细胞衰竭见于长期接触癌症的患者，由于缺乏T细胞激活的有效免疫反应，CAR-T治疗失败，甚至PD-1或PDL-1治疗失败。了解衰竭的特征和途径对于检查点阻断(PD-1或PDL-1抑制剂)和过继T细胞转移疗法(CAR-T)的成功具有至关重要的意义。

Entoimod肿瘤学适应症

除了开发entolimod作为降低ARS死亡风险的MRC外，该公司还开始评估entolimod通过激活患者的先天和适应性免疫反应来治疗癌症的潜力。在临床前研究中，恩托莫特通过与其受体TLR5相互作用，产生组织特异性的天然免疫反应激活，肝脏被确定为内托莫特活性的主要中介。在动物模型中，Entolimod也被证明对表达TLR5的肿瘤具有直接的细胞毒作用。在动物模型中，也对表达TLR5的器官(如膀胱)局部给药进行了评估。

该公司于2015年在美国26名晚期癌症患者中完成了恩托莫特的第一阶段开放标签剂量递增试验，目前正在对俄罗斯更多接受提议商业化的恩托洛特药物制剂的患者进行扩展研究。这项美国研究的数据是在2015年ASCO年会上公布的。26例既往治疗的转移性癌症患者，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、肛门和尿路上皮性膀胱癌，纳入了这项研究。8例各种癌症患者病情稳定6周以上，其中3例(肛门癌、结直肠癌、尿路上皮癌)病情稳定12周以上。患者表现为CD8⁺T细胞活化，髓系抑制细胞水平稳定或降低，并伴有免疫刺激细胞因子(G-CSF、IL-6和IL-8)增加。晚期癌症患者的耐受性与之前在150名健康受试者中进行的两项研究中观察到的耐受性相似。正如预期的那样，随着先天免疫途径的激活，常见的不良事件是流感样症状和发热，一些患者出现一过性、自发的心动过速、低血压和高血糖。总体而言，恩托莫特的治疗耐受性良好。

此外，该公司还进行了一项关于恩托莫特作为癌症手术前新辅助治疗的安全性和耐受性的临床研究，用于治疗初治的原发结直肠癌患者。由于这项研究包括老年患者(高达84岁)和那些有其他健康状况的患者，该试验进一步扩大了对更广泛的研究患者群体中Enolimod效应的理解。该药物的安全性情况似乎与之前参与研究的健康受试者和癌症患者的情况大致相似。在这项探索性研究中，观察到血浆细胞因子的增加和血细胞的变化，这似乎与TLR5介导的免疫细胞的动员和向周围组织的运输一致，尽管在这项探索性研究中，肿瘤免疫细胞浸润的变化似乎与治疗组无关。

2016年2月，该公司宣布发表了阐明恩托洛特抑制肿瘤转移的免疫治疗机制的研究美国国家科学院院刊美利坚合众国(“PNAS”)。发表在《美国国家科学院院刊》上的研究破译了由肝脏中TLR5途径的内毒素激活所触发的细胞信号事件的下跌。这些数据还确定了自然杀伤细胞(NK)、树突状细胞和CD8+T细胞在药物作为转移抑制因子的活性中的功能作用。研究表明，恩托洛特可能通过依赖CXCR3的机制诱导趋化因子，吸引NK细胞进入肝脏。CXCR3是一种趋化因子受体，在NK细胞和效应T细胞上均有高表达，在细胞向组织的转运中发挥重要作用。NK细胞是天然免疫系统的组成部分，一旦进入肝脏，就会通过树突状细胞激活进行适应性抗肿瘤免疫反应。这种NK细胞与树突状细胞的相互作用产生CD8+T细胞依赖的抗肿瘤记忆，在动物再次攻击肿瘤时导致肿瘤排斥反应。重要的是，肝脏的局部抗肿瘤作用与全身反应相结合，能够抑制肺转移。

2018年第三季度，该公司创建了与Everon的合资企业GPI。GPI目前由本公司和Everon分别拥有50%的股份，目前正在进行一项研究和开发计划，旨在对Entolimod和GP532(第二代TLR5候选药物)进行临床测试，并开发具有抗衰老和其他与基因组损伤相关的适应症的药物。GPI最初由风险投资基金Norma Investments Limited(“Norma”)投资提供资金。根据与Norma的安排条款，GPI授予Norma未来购买GPI股本股份的权利，以换取最多3,000万美元的付款，其中1,050万美元在相关交易文件签立后不久支付。

据我们了解，在2022年2月之前，诺玛的多数股权由罗曼·阿布拉莫维奇间接控制或持有，阿布拉莫维奇是一位与俄罗斯政府高级官员有联系的全球投资者。虽然诺尔玛和阿布拉莫维奇先生都没有受到美国政府的制裁，但英国政府已下令冻结资产，实施旅行禁令，并以其他方式对阿布拉莫维奇先生实施制裁。主要媒体机构报道说，诺玛的所有权已从阿布拉莫维奇先生转移到大卫·戴维多维奇手中，戴维多维奇持有我们约13%的普通股，截至本10-K表格年度报告提交之日，他并未受到美国或英国政府的制裁。如果英国政府当局撤销这一转让，或者如果Norma或Davidovich先生受到美国或英国政府的制裁，那么Norma(受英国管辖的英属维尔京群岛公司)可能很难或不可能进一步向GPI投资和/或GPI发行股票或向Norma汇款，如果Norma在GPI投资的合同条款另有要求的话。

2018年8月6日，本公司与GPI签订了一项许可协议，据此，本公司独家授权GPI在与预防或治疗任何因衰老引起的疾病、疾病或虚弱相关的使用领域开发、制造、商业化和销售恩托莫特，包括治疗“癌症幸存者”(即在治疗时被宣布为“无癌症”，但已被常规癌症治疗损害的人)。该公司保留了恩托莫特在全球范围内的独家开发权和商业化权利，用于治疗时被诊断为肿瘤疾病的人的ARS适应症和同时进行放射治疗。

美孚兰

Mobilan是Panacela的主要候选产品。Mobilan是一种重组的非复制型腺病毒，可指导TLR5及其激动型配体的表达，TLR5是一种分泌型非糖化版本的entolimod。在临床前研究中，将Mobilan输送到肿瘤细胞被证明影响了结构性自分泌TLR5信号和天然免疫系统的强烈激活，从而产生了适应性抗肿瘤免疫反应。

2016年，Panacela在俄罗斯完成了一项第一阶段多中心、随机、安慰剂对照、单盲研究，评估直接向前列腺癌患者的前列腺内注射递增剂量的Mobilan，Panacela拥有Mobilan的全球独家开发权和商业化权利

截至2021年12月31日，该公司拥有Panacela已发行股权证券的67.57%。

CBL0137

CBL0137是一种具有多靶点作用机制的小分子，可能广泛用于治疗许多不同类型的癌症，正在由Incuron开发。2015年，本公司出售了其在Incuron的剩余股权，但保留了对(A)CBL0137的产品销售，(B)Incuron从被许可人或再被许可人收到的代价，以及(C)与Incuron第一次控制权变更有关的代价的2%的特许权使用费。Incuron的特许权使用费义务将持续到2025年4月29日。

与传统化疗药物相比，CBL0137可能提供更好的疗效和更低的耐药风险。CBL0137抑制MYC蛋白、核因子-kB、热休克因子-1(“HSF-1”)和低氧诱导因子1-α；这些转录因子对许多类型的肿瘤的生存至关重要。该药物还通过调节染色质重塑复合体促进染色质转录的细胞内定位和活性来激活肿瘤抑制蛋白P53。CBL0137已被证明对结肠癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、胰腺癌、头颈部癌和前列腺癌、黑色素瘤、胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤的动物模型有效。

Incuron公司拥有CBL0137的全球开发权和商业化权利。

战略伙伴关系

自我们成立以来，战略联盟和合作一直是我们业务不可或缺的一部分。我们拥有克利夫兰诊所和罗斯威尔公园癌症中心的某些技术的独家许可权，并与它们保持着创新的合作伙伴关系。我们还利用我们创始人的经验、人脉和知识来吸引俄罗斯的金融合作伙伴。通过这些伙伴关系，我们与其他国家的科学家合作开发我们的新技术，并获得非传统资金来源，包括美国联邦和外国政府合同以及以项目为导向的资金。通过成立Panacela，我们从RusNano获得了面向项目的资金。

Panacela维持在俄罗斯的业务，并受益于支持俄罗斯国内制药业发展的项目。

拉荷亚免疫学研究所

如之前披露的那样，2021年8月1日，该公司签署了一项合作协议，为拉霍亚免疫学研究所(LJI)的研究和实验室设施提供资金，该研究所是免疫学研究领域公认的非营利性学术机构。该协议旨在支持针对Toll样受体的潜在新免疫调节剂的开发，用于治疗癌症、传染性疾病、自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病。这项研究旨在利用该公司的专利药物发现和开发平台技术。

根据研究协议的条款，LJI可以选择最多四个实验室参与研究。该公司将为这些实验室提供研究资金，用于共同感兴趣的项目或我们委托进行的探索免疫调节和疗法对靶标Toll样受体的作用的研究项目。Toll样受体是免疫反应的核心，连接先天免疫和获得性免疫隔间，因此是抗击疾病和恢复免疫动态平衡的关键。除了为选定项目提供的研究资金外，公司还将为每个选定的实验室每年向LJI支付350,000美元，除研究资金本身外，每年的可自由支配资金总额最高可达140万美元。我们还将向LJI的研究人员提供样本和材料。作为回报，公司将有权就公司资助的共同感兴趣的研究项目产生的LJI新发现的许可证进行谈判；然而，我们将拥有公司感兴趣的研究项目产生的任何新发现，这些新发现可能已被委托给LJI作为“受雇工作”。

克利夫兰诊所

2004年7月，我们与克利夫兰诊所签订了独家许可协议(“克利夫兰诊所许可证”)，根据该协议，我们获得了作为我们STAT-601(Entolimod)治疗平台基础的克利夫兰诊所研究基地的独家许可。我们修订了克利夫兰诊所许可证，自2011年9月22日起生效，根据该许可证，我们获得了克利夫兰诊所研究基地的独家许可证，其基础是Panacela正在开发的某些候选产品(“Panacela产品”)，包括Mobilan和几种目前对我们的业务并不重要的早期化合物。

作为对克利夫兰诊所许可证的考虑，我们同意发行克利夫兰诊所普通股，并支付如下所述的某些里程碑、特许权使用费和再许可特许权使用费。

克利夫兰诊所许可证需要里程碑付款，这可能会记入未来欠克利夫兰诊所的特许权使用费中，如下表所述。

我们还同意为达到某些开发和监管里程碑的每个Panacela产品支付高达约650万美元的里程碑式付款，前提是如果公司或其附属公司和克利夫兰诊所共同拥有Panacela产品，里程碑金额将减少50%。

我们将有义务向克利夫兰诊所许可证支付(A)克利夫兰诊所独家拥有的许可专利下任何候选产品净销售额的2%；以及(B)克利夫兰诊所与本公司或公司的附属公司共同拥有的许可专利下任何候选产品净销售额的1%。此外，如果我们收到我们就克利夫兰诊所独有的任何许可专利向第三方授予的从属许可的预付再许可费或再许可使用费，我们将向克利夫兰诊所支付(I)如果在提交IND申请之前授予从属许可的费用的35%，(Ii)如果在IND提交之后但在产品许可申请或NDA最终批准之前授予从属许可的费用的20%，或(Iii)如果从属许可是在相关产品许可申请或NDA最终批准之后授予的，则我们将支付此类费用的10%，但该从属许可费用不得低于净销售额的1%。如果克利夫兰诊所和本公司或本公司的关联公司共同拥有许可的专利，上述再许可费用和再许可使用费支付将减少50%。

截至2021年12月31日，我们已向克利夫兰诊所支付了15万美元，用于支付仅限于生物防御用途的产品的里程碑式付款，并向所有其他产品支付了40万美元。

罗斯威尔公园癌症研究所

我们已经与RPCI签订了一系列关于我们候选产品的许可和开发的协议，包括：

2007年12月，本公司与RPCI签订了一项协议，根据该协议，本公司有权在协议期限内独家授权RPCI所开发的基础技术的任何技术改进。我们相信，我们根据协议许可额外技术的选择，可能会使我们获得未来可能补充我们产品线的技术。考虑到此选项和独家许可，我们同意支付某些里程碑、特许权使用费和再许可特许权使用费。

于二零一一年九月，Panacela与Rpci订立协议(“Panacela-rpci许可证”)，向rpci独家许可Panacela产品的若干权利，包括Mobilan及若干目前对我们的业务并不重要的早期化合物，并向rpci非独家许可与上述候选产品有关的某些专有技术，以供有限的研发及监管、出口及其他政府申报用途。此外，根据Panacela-RPCI许可证，Panacela有权独家授权RPCI(I)对Panacela进行的任何技术改进

RPCI在2016年9月之前开发的产品，以及(Ii)Panacela和RPCI联合开发的任何技术。作为对Panacela-RPCI许可证的考虑，Panacela同意发行RPCI普通股，并支付如下所述的某些里程碑、特许权使用费和再许可特许权使用费。

Panacela-RPCI许可证要求为在美国达到的开发和监管里程碑支付里程碑式付款，每个Panacela产品达到某些开发和监管里程碑的最高约为250万美元。此外，Panacela还将为获得许可的Panacela产品达到类似里程碑的每个其他国家/地区额外支付最高约275,000美元。

Panacela-RPCI许可证要求根据较低的个位数百分比对净销售额支付版税。此外，如果Panacela再许可任何许可的Panacela产品，Panacela将根据该许可产品是否已提交IND或是否已获得相关保密协议的最终批准，支付Panacela或其附属公司从再被许可人处收到的任何费用的5%至15%的再许可费。

我们还与RPCI签订了一些赞助研究协议，根据这些协议，双方都赞助由另一方进行的研究。根据我们与RPCI的赞助研究协议，协议下的任何发明的所有权是以与美国专利法基本相似的方式确定的，我们可以选择在独家的基础上从RPCI获得许可，为商业目的开发RPCI项下的任何发明(无论是单独开发的还是联合开发的)。

根据与RPCI的赞助研究协议，我们拥有我们研究计划中描述的任何发明，我们共同拥有我们研究计划中没有描述的任何发明，这些发明是由我们的全球研发主管Andrei Gudkov博士做出的，RPCI拥有我们的研究计划中没有描述的任何其他发明。此外，我们还有权从RPCI处独家许可根据此类赞助研究协议开发的、由RPCI所拥有的任何发明。与RPCI签订的此类赞助研究协议已于2019年到期。

我们与RPCI签订了一项资产转让和临床试验协议，由RPCI进行我们的第一阶段临床试验，以评估Enolimod在晚期癌症患者中的安全性和药动学特征，该试验现已基本完成。

鲁斯纳诺

2011年，我们与俄罗斯纳米公司成立了Panacela，在俄罗斯开展治疗肿瘤、传染病或其他疾病的药物开发和商业化的完整周期。我们向Panacela优先股和认股权证投资了300万美元，并与某些第三方所有者一起，视情况向Panacela全球转让和/或独家许可了五种临床前候选产品的开发和商业化权利，以换取Panacela普通股。俄罗斯纳米公司向Panacela优先股和认股权证投资了900万美元。2013年，俄铝通过一笔可转换定期贷款(“Panacela Loan”)向Panacela提供了150万美元贷款。2015年12月，我们与Rusnano一起对Panacela进行了资本重组，以完全注销Panacela贷款和某些其他贸易应付款。Rusnano维持其在Panacela的持股比例，而我们的持股比例增长至66.77%。截至2021年12月31日，我们持有Panacela已发行股权证券的67.57%。

由于在乌克兰的军事行动导致美国和俄罗斯之间的紧张局势加剧，以及对俄罗斯政府、某些俄罗斯个人和公司以及俄罗斯金融体系实施的一系列严厉经济制裁，经营Panacela可能会变得越来越困难。因此，我们在与Panacela和/或其员工、供应商和合同对手方之间进行资金转移时可能会遇到延误或障碍。公司管理层正在监测有关帕纳塞拉的情况并评估其备选方案

埃弗隆生物科学

2018年8月6日，我们与我们的合资企业GPI和Everon达成了一系列交易。GPI是由该公司成立的，目的是进行一项研究和开发计划，旨在对Enolimod和GP532(我们的Enolimod候选药物的变种)进行临床测试，并开发具有抗衰老和其他与基因组损伤相关的适应症的药物。根据与GPI签订的许可协议条款，我们同意独家许可GPI开发、制造、商业化和销售利用公司知识产权的产品，这些产品仅用于与预防或治疗任何因衰老导致的人类疾病、紊乱或虚弱相关的领域。根据许可协议，Entolimod作为ARS药物的使用由该公司保留。根据《许可协议》授予的知识产权是单独的许可；我们对Enolimod肿瘤学适应症相关知识产权的许可是在付费、免版税的基础上进行的，而我们对Enolimod成分相关知识产权的许可是在有费用和有特许权使用费的基础上授予的，这些费用和特许权使用费包括在最初的许可协议中包含的费用和特许权使用费，根据该协议，我们最初从克利夫兰临床基金会获得了此类知识产权的许可，这些费用和特许权使用费应支付给克利夫兰临床基金会。

根据许可协议，GPI保留对其自身开发和商业化活动的责任，但需要向我们提供访问其开发活动产生的所有临床、安全和其他数据。我们必须披露并转让与许可知识产权有关的所有技术诀窍，并向GPI提供Enolimod产品样本，以用于GPI的临床试验。许可协议要求双方共同努力，在监管申报、不良事件的适当报告、标准临床和质量保证操作程序的制定以及我们为GPI进行开发活动而向GPI供应的产品数量方面进行协调。

我们还与GPI签订了一项转让协议，根据该协议，我们以独家的、不可撤销的基础上转让了我们的GP532候选产品和我们的Enolimod疫苗候选产品的某些知识产权，以及重新授权给我们的GPI，有权开发、制造、商业化和销售与所转让知识产权相关的产品，用于治疗急性辐射暴露或癌症治疗的医疗对策。根据任务条款，我们保留对我们自己的开发和商业化活动的责任，但GPI必须使用商业上合理的努力，免费向我们提供我们赞助的临床试验所需的产品样本数量，这些样本是我们努力获得监管部门对任何候选药物的批准所必需的。转让要求我们向GPI支付受许可证约束的或使用转让的知识产权涵盖的任何产品净销售额的2%的使用费-从任何此类产品的首次商业销售之日起的每个日历年度返还，直到转让的知识产权在美国、法国、德国、意大利、日本、西班牙或英国不再享有专利保护。此外，我们还被要求在利用许可知识产权开发候选产品的过程中实现某些里程碑时向GPI付款。

作为授予GPI许可证和将知识产权转让给GPI的代价，GPI向公司发行了1,000股GPI普通股。在本公司进入许可和转让的同时，Everon将其与潜在开发解决与人类老龄化相关的严重医疗需求的治疗方法相关的某些知识产权贡献给GPI，同时也换取了GPI的1000股普通股。由于公司和Everon各自收到了1,000股GPI的普通股，公司和Everon各自成为GPI所有已发行股本的50%的所有者。此外，作为提供资金的交换，风险投资基金Norma有权在未来收购GPI的股本股份。由于经济制裁影响到罗曼·阿布拉莫维奇，我们认为阿布拉莫维奇直接或间接是诺玛的多数股东或控制人，如果行使这一权利的条件得到满足，是否可以或将行使这一权利存在相当大的不确定性(见“-产品开发渠道-Entolimod肿瘤学适应症“)。我们目前拥有GPI已发行股本的50%。

知识产权

我们的知识产权由专利、商标、商业秘密和专有技术组成。我们的有效竞争能力在很大程度上取决于我们是否有能力为我们的技术和产品获得专利，维护商业秘密，在不侵犯他人权利的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权利。我们将能够保护我们的专有技术不被第三方未经授权使用，前提是这些技术被有效和可强制执行的专利所涵盖，或被有效地作为商业秘密保留。因此，专利或其他专有权利是我们业务的基本要素。我们的专利组合包括专利和专利申请，涉及物质的组合物、药物配方和使用方法。根据美国1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》、欧盟的补充保护证书，我们的一些已颁发专利以及可能根据我们的专利申请颁发的专利可能有资格延长专利寿命。或其他国家或地区的类似机制。

截至2021年12月31日，我们通过所有权或许可证控制着大约129项已颁发或允许的专利和专利申请，以及与我们的各种项目相关的另外56项全球专利和专利申请。这些专利和我们未决专利申请可能颁发的任何专利将在2024年至2041年之间到期，不包括专利期限延长。

我们的政策是为我们认为对我们的业务发展重要的发明寻求专利保护。我们打算继续提交专利申请，以保护对我们的业务具有商业重要性的技术和化合物，并在我们认为这样做在商业上合理和有利的国家这样做。在专利保护被认为不合适或无法获得的情况下，我们还依靠商业秘密来保护我们的技术。我们通过与员工、顾问、合作者和承包商签订保密协议，在一定程度上保护我们的专有技术和流程。

研究与开发

截至2021年12月31日，我们的研发团队由16名全职员工组成。此外，在2021年，我们使用了22个独立承包商的服务，其中两个位于俄罗斯。

我们的研发重点是管理外包的临床前研究、临床试验和制造技术。此外，ImQuest还提供服务，评估新的和新的药物产品在治疗和预防病毒、细菌、癌症和炎症性疾病方面的潜力。ImQuest的临床前研究服务包括确定化合物功效的化合物筛选和确定药品作用机制和毒性的药物靶标验证。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们在研发方面的投资分别为1180万美元和530万美元。

销售和市场营销

截至2021年12月31日，ImQuest有一名员工专门负责ImQuest提供的服务的营销和销售。否则，我们目前没有营销、销售或分销能力。然而，正如上面所讨论的，我们目前确实拥有来自我们几乎所有计划的产品的全球开发权和商业化权利。为了将其中任何一种药物商业化，如果它们被批准销售，我们将需要建立合作伙伴关系，将批准的产品商业化，或发展必要的营销、销售和分销能力。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们在销售和营销方面分别投资了80万美元和10万美元。

竞争

生物技术和生物制药行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈。这场竞争既来自生物技术公司，也来自大型制药公司。生物制药行业的合并和收购活动可能会导致我们的少数竞争对手更集中资源。这些公司中的许多公司比我们拥有更多的财务、营销和人力资源，在某些情况下，包括在药品临床测试、制造和营销方面的经验要多得多。此外，许多小型生物技术公司已经与大型老牌公司合作，以(I)为其产品的研究、开发和商业化获得支持，或(Ii)结合几种治疗方法来开发更持久或更有效的治疗方法，这些治疗方法可能会直接与我们当前或未来的候选产品竞争。也有学术机构、政府机构和其他研究组织在我们工作的领域进行研究。他们还可能开发与我们的候选产品竞争的产品，无论是他们自己还是通过合作努力。

我们预计，我们开发的任何产品都将面临激烈的竞争。我们的候选产品在其他生物技术和生物制药公司中的竞争地位将基于上市时间、专利地位、疗效、安全性、可靠性、可用性、患者便利性、交付便利性、制造成本和价格等因素。如果我们的一个或多个竞争对手开发和商业化的产品比我们建议的产品更安全、更有效、更耐受、或更方便或更经济，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能能够更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，从而在我们能够进入市场之前占据更强大或主导的市场地位。在这些情况下，我们可能无法将我们的候选产品商业化或在市场上取得竞争地位，这可能会对我们的业务前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

据我们所知，有针对性的免疫刺激疗法用于治疗自身免疫、中性粒细胞减少/贫血、新出现的病毒和/或癌症的公司包括安进公司、赛诺菲-安万特公司、强生公司、Partner Treateutics公司和许多其他开发阶段的公司，这些公司的候选产品处于临床前和临床开发的不同阶段。针对恩托莫特的具体竞争包括美国食品和药物管理局批准的治疗急性辐射综合征(HS-ARS)造血综合征(HS-ARS)的药物菲格列汀(Neupogen™)、聚乙二醇单抗(PEG-FILGRITIM)(Neulasta™)、沙拉莫替丁(Leukine®)和罗米普罗替姆(ROMPLATION®)。此外，我们知道一些公司也在开发治疗急性呼吸综合征影响的辐射对策，包括：Aeolus PharmPharmticals、Araim PharmPharmticals，Inc.、Cellerant Treeutics，Inc.、Humantics Corporation、Neumedicines，Inc.、PluriStem Treateutics，Inc.、RxBio，Inc.和Soligix，Inc.。

此外，我们向政府销售产品的能力也可能受到来自产品竞争的影响，例如Neupogen®、Neulasta®、Leukine®和Nplate®，这些产品之前曾被美国政府购买用于国家库存。

制造业

我们的候选产品是可以通过我们开发的工艺合成的多肽、生物制品和小分子。我们不拥有或运营生产我们的临床前、临床或商业批量候选产品的制造设施。我们依赖第三方制造商，在大多数情况下只有一个第三方，为我们的研究、临床前开发和临床试验活动生产关键原材料、药物物质和最终药物产品。我们寻求开发的任何药物的商业批量都必须在符合FDA和其他法规的设施和工艺中生产，我们计划依赖第三方生产我们成功开发的商业批量产品。

政府监管

美国和其他国家的政府当局对我们正在开发的药品的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销、质量控制、标签以及进出口进行监管。我们不能保证我们的任何候选产品将被证明是安全或有效的，是否会获得监管部门的批准，或者是否会成功商业化。

美国的药品审批和监管

在美国，药品受《联邦食品、药物和化妆品法》(简称FDCA)以及适用的实施条例和指南的监管。如果申请人未能在产品开发过程中的任何时间遵守适用的法规要求，包括非临床测试、临床测试、批准过程或批准后过程，可能会导致研究的进行延迟。在涉及公司故意或异常疏忽行为的极少数情况下，这可能会导致民事或刑事处罚。

寻求批准在美国销售和分销新药的申请人通常必须满意地完成以下每个步骤，然后FDA才会考虑批准该候选产品：临床前测试，包括实验室测试、动物研究和配方研究，必须根据FDA的良好实验室实践或GLP法规和标准进行；

临床前研究

在申请者开始测试具有潜在治疗价值的候选产品之前，候选产品进入临床前测试阶段。临床前试验包括对产品的化学成分、配方和稳定性进行实验室评估，以及评估候选产品的毒性等其他研究。临床前试验的结果与生产信息和分析数据一起作为IND的一部分提交给FDA。

IND和IRB流程

IND是FDCA的一项豁免，允许未经批准的候选产品在州际商业中运输用于临床研究，并请求FDA授权将此类研究产品用于人类。FDA在开始进行任何人类或动物研究以进行分阶段开发之前，需要获得IND授权。

在IND下的临床试验开始后，FDA也可以对该试验实施临床搁置或部分临床搁置。临床搁置是FDA向赞助商发布的命令，要求推迟拟议的临床研究或暂停正在进行的研究。部分临床搁置是指仅延迟或暂停IND要求的部分临床工作。例如，部分临床搁置可能声明特定协议或协议的一部分不能继续进行，而协议的其他部分或其他协议可以这样做。

赞助商可以选择，但不是必需的，在IND下进行国外临床研究。当一项国外临床研究在IND下进行时，除非FDA放弃，否则必须满足所有IND要求。如果外国临床研究不是在IND下进行的，赞助商必须确保该研究符合FDA的某些法规要求，以便将该研究用作IND或上市批准申请的支持。国外的研究预计将在FDA为GCP规定的条件下进行。

除上述IND要求外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在任何临床试验计划在该机构开始之前进行审查和批准。如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果候选产品与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构或其所代表机构的临床试验的批准。

扩大获得用于治疗的研究药物的机会

扩大使用，有时被称为“同情使用”，是在临床试验之外使用研究新药产品，在没有可比或令人满意的替代治疗方案的情况下，治疗患有严重或立即危及生命的疾病或条件的患者。与扩大获取机会有关的规则和条例旨在改善可能受益于研究治疗的患者获得研究药物的机会。FDA的法规允许公司或治疗医生在个案的基础上获得IND项下的研究药物，用于以下治疗目的：个别患者(在紧急情况下和非紧急情况下治疗的单患者IND申请)；中等规模的患者群体；以及根据治疗方案或治疗IND申请使用药物的较大人群。

2016年12月13日，《21世纪治疗法》(以及后来修订的《2017年食品和药物管理局重新授权法》)要求，一种或多种用于治疗严重疾病或疾病的研究药物的发起人必须公开其政策，以评估和回应扩大个别患者准入的请求。虽然这些要求是随着时间的推移而推出的，但它们现在已经全面生效。这一规定要求药品和生物公司公开他们的政策，扩大个人患者获得用于严重疾病的产品的机会。赞助商被要求在研究药物的2期或3期研究启动较早时，或在该药物或生物药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天，公开提供此类政策。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或组合在一起。批准后还可能需要进行额外的研究。

第一阶段临床试验最初在有限人群中进行，以测试候选产品的安全性，包括不良反应、剂量耐受性、吸收、代谢、在健康人或患者中的分布、排泄和药效学。在第一阶段临床试验期间，可以获得有关候选产品的药代动力学和药理作用的信息，以便设计控制良好和科学有效的第二阶段临床试验。

第二阶段临床试验通常在有限的患者群体中进行，以确定可能的不良反应和安全风险，评估候选产品对特定靶向适应症的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。赞助商可以进行多个2期临床试验，以便在开始规模更大、成本更高的3期临床试验之前获得信息。第二阶段临床试验得到了很好的控制和密切监测。

如果第二阶段临床试验证明候选产品的剂量范围潜在有效并具有可接受的安全性，则第三阶段临床试验将继续进行。第三阶段临床试验是在扩大的患者群体中进行的，以进一步评估剂量，提供临床疗效的实质性证据，并在多个地理分散的临床试验地点对扩大和多样化的患者群体进行进一步的安全性测试。一项控制良好、统计稳健的3期临床试验可能旨在提供数据，监管机构将使用这些数据来决定是否批准，以及如果批准，如何适当地标记药物。这种3期临床试验被称为“关键”试验。

在某些情况下，FDA可能会批准候选产品的保密协议，但要求赞助商进行额外的临床试验，以进一步评估批准后候选产品的安全性和有效性。这种批准后的试验通常被称为4期临床试验。这些试验用于从预期治疗组中更多患者的治疗中获得额外经验，并进一步证明根据加速审批条例批准的药物的临床益处。未能对进行4期临床试验进行尽职调查可能会导致FDA撤回对产品的批准。

审查和批准保密协议

为了获得在美国上市的批准，必须向FDA提交营销申请，提供足够的数据证明候选产品的安全性、纯度和效力，以确定其预期的适应症。申请必须包括从相关的临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或不明确的结果以及阳性结果，以及与候选产品的化学、制造、控制和拟议标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的临床试验，旨在测试使用候选产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括由独立调查人员发起的研究。为了支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定药物产品的安全性、纯度和效力，使FDA满意。

NDA是一种工具，申请者通过它正式建议FDA批准一种新产品在美国营销和销售，以获得一个或多个适应症。每一种候选新药都必须获得批准的保密协议，才能在美国商业化。根据联邦法律，大多数NDA的提交都要缴纳申请使用费，2021财年，需要临床数据的申请的使用费为2,875,842美元。获得批准的保密协议的赞助商还需缴纳年度计划费，2021财年的年费为336,432美元。其中一些费用可以获得某些例外和豁免，例如某些小企业提交第一份保密协议时可以免除。

在提交保密协议后，FDA通常在收到申请后60个日历日内对申请进行初步审查，并努力在FDA收到提交后第74天通知赞助商申请是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可以要求提供更多信息，而不是接受备案申请。在这种情况下，必须重新提交申请，并提供所要求的附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。

在批准申请之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。这些审批前检查可能涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括零部件制造、成品制造和控制测试实验室。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。

此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。根据2017年的FDA重新授权法案，FDA必须实施一项协议，以加快对与某些应用有关的检查报告的回应，包括对存在短缺的产品的申请，或那些其批准取决于对检查报告中确定的条件进行补救的申请。

此外，作为批准的条件，FDA可能会要求申请者开发REMS。REMS使用专业标签以外的风险最小化策略，以确保产品的好处大于潜在的风险。为了确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群的大小、疾病的严重性、该产品的预期益处、预期的治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性以及该产品是否是NME。

快车道、突破性治疗、优先审查和再生性先进治疗指定

FDA有权指定某些产品进行快速审查，如果这些产品旨在解决严重或危及生命的疾病或状况的治疗中未得到满足的医疗需求。这些计划被称为快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查指定和再生先进治疗指定。

具体地说，FDA可以指定一种产品进行快速审查，如果该产品旨在单独或与一种或多种其他产品组合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且该产品表明有可能满足此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品申请部分的审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。赞助商还必须提供提交剩余信息的时间表，并且必须得到FDA的批准，并且赞助商必须支付适用的使用费。然而，FDA审查快速通道申请的时间段目标直到申请的最后部分提交时才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。

其次，如果一种产品打算单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可被指定为突破性疗法。FDA可能会对突破性疗法采取某些行动，包括在整个开发过程中与赞助商举行会议；及时向产品赞助商提供关于开发和批准的建议；让更多的高级人员参与审查过程；为审查团队指定一个跨学科的项目负责人；以及采取其他步骤以高效的方式设计临床试验。

第三，FDA可以指定一种产品进行优先审查，如果该产品治疗严重疾病，如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善。FDA根据具体情况确定，与其他可用的疗法相比，建议的产品是否代表着显著的改善。显著的改善可以通过以下证据来说明：疾病治疗的有效性增加，限制治疗的产物反应的消除或大幅减少，有记录的患者依从性的提高可能导致严重结果的改善，以及在新的亚群中的安全性和有效性的证据。优先指定的目的是将整体注意力和资源引导到对此类应用的评估上，并将FDA对营销申请采取行动的目标从10个月缩短到6个月。

随着2016年12月通过的《21世纪治疗法案》(《治疗法案》)，国会授权FDA加快对被指定为再生先进疗法的产品的审查和批准。如果产品是一种旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况的再生医学疗法，并且初步临床证据表明该产品有可能满足此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求，则该产品有资格获得此称号。再生性高级治疗指定的好处包括与FDA的早期互动以加快开发和审查，突破性治疗的好处以及基于替代或中间终点的潜在优先审查资格和加速批准。

加速审批途径

FDA可能会加速批准一种严重或危及生命的疾病的产品，该产品为患者提供了比现有治疗更有意义的治疗优势，这是基于确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响。当产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆转的发病率或死亡率或IMM的影响时，FDA也可以加速批准该产品用于此类疾病。FDA在基于中间临床终点的加速审批方面经验有限，但已表示，如果终点测量的治疗效果本身不是临床益处和传统审批的基础，则此类终点通常可以支持加速审批，前提是有基础得出结论，治疗效果合理地可能预测产品的最终临床益处。

加速批准的途径通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述该产品的临床益处。因此，在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认该产品对相关临床终点的效果。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间未能确认临床益处，将允许FDA启动快速程序，撤回对该产品的批准。所有根据加速法规批准的候选产品的促销材料都必须经过FDA的事先审查。

FDA关于保密协议的决定

根据FDA对NDA的评估和附带信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可以发布批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果在重新提交NDA时，这些不足之处得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准信。FDA已承诺在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。

如果FDA批准了一种新产品，它可能会限制该产品的批准适应症。该机构还可能要求测试和监督计划，以在开始商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，如REMS，以帮助确保产品的好处大于潜在风险。REMS可以包括药物指南、卫生保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素，或ETASU。ETASU可以包括但不限于关于处方或配药的特殊培训或认证、仅在某些情况下的配药、特殊监测和专利登记处的使用。FDA可以根据上市后研究或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。

批准后，批准产品的许多类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，都要接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

审批后规例

如果获得了产品上市的监管批准或现有产品的新适应症，赞助商将被要求遵守所有常规的批准后监管要求，以及FDA可能在批准过程中强加的任何批准后要求。赞助商将被要求向FDA报告某些不良反应和制造问题，提供最新的安全性和有效性信息，并遵守有关广告和促销标签要求的要求。

制造商及其某些分包商必须向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解其是否符合现行的法规要求，包括对制造商施加某些程序和文件要求的cGMP法规。因此，赞助商及其第三方制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP法规和其他法规要求。

产品还可能需要正式批次发布，这意味着制造商在产品发布之前，必须对产品的每一批产品进行某些测试。如果产品需要正式发布，制造商必须向FDA提交每个批次的样品，以及显示该批次生产历史和制造商对该批次进行的所有测试结果的摘要的发布协议。FDA可能会对一些产品的批次进行某些验证性测试，然后再放行批次进行分销。最后，FDA将进行与药品的安全性、纯度、效力和有效性有关的实验室研究。

一旦批准，如果没有遵守监管要求或产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的处方药产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。除其他事项外，这一规定包括直接面向消费者的广告、关于未经批准的用途的通信、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网和社交媒体的促销活动的标准和规定。在药物获得批准之前，禁止对药物的安全性或有效性进行宣传。经批准后，药品一般不得用于未经FDA批准的用途，这反映在该产品的处方信息中。在美国，医疗保健专业人员通常被允许为药品标签中没有描述的此类用途开药，即所谓的标签外用途，因为FDA不监管药品的使用。然而，FDA的规定对制造商的沟通施加了严格的限制，禁止推广标签外的使用。在非常具体、狭隘的条件下，可能允许制造商从事关于标签外信息的非促销、非误导性传播，例如分发科学或医学期刊信息。

如果一家公司被发现推广非标签用途，它可能会受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局的不利公共关系和行政和司法执法的影响。这可能会使一家公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销药品的方式的协议。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)及其实施条例以及《药品供应链安全法》(DSCA)的约束，后者在联邦一级规范处方药样品的分销和追踪，并为各州对分销商的监管设定了最低标准。PDMA及其实施条例和州法律限制处方药产品样品的分销，DSCA要求确保分销中的责任，并识别假冒和其他非法产品并将其从市场上清除。

动物法则

2002年，FDA修改了适用于BLAS/NDAS的要求，允许批准某些药物和生物制品，这些药物和生物制品旨在减少或预防严重或危及生命的情况，这些药物和生物制品基于健康受试者临床试验的安全性证据和当人类疗效研究不符合伦理或不可行时来自适当动物研究的有效性。这些法规被称为“动物规则”，授权FDA依靠动物研究，在对制剂的活动机制有合理理解的情况下，提供产品有效性的证据。根据这些要求，在FDA事先同意的情况下，根据适当的动物研究得出的有效性证据和任何额外的支持数据，用于降低或防止化学、生物、放射性或核物质毒性的药物可被批准用于人类。根据这一规则评估的产品必须通过关键的动物研究证明有效性，这些研究在设计和稳健性方面通常与第三阶段临床研究相同。

我们打算利用动物规则来寻求将恩托莫特作为一种医疗辐射对策的上市批准，因为我们在伦理上不能将人类暴露在致命剂量的辐射中。其他国家目前可能还没有在其正常审查程序之外为这些类型的产品建立审查和批准的标准，即除了美国之外，其他国家没有与之相当的“动物规则”，但一些国家可能对这些候选产品制定了类似的政策目标

紧急使用授权

FDA专员根据美国卫生与公众服务部(DHHS)部长的授权，在某些情况下可以发布紧急使用授权(EUA)，允许使用未经批准的药物产品或未经批准的药物产品。

为了成为EUA的对象，FDA专员必须得出结论，根据现有的全部科学证据，有理由相信该产品可能在诊断、治疗或预防可归因于上述药物的疾病方面有效，该产品的潜在益处大于其潜在风险，并且该产品没有足够的经批准的替代品。

尽管在国土安全部秘书宣布进入紧急状态之前不能发出EUA，但FDA强烈鼓励拥有可能的候选产品的实体，特别是处于后期开发阶段的实体，在确定实际或潜在的紧急情况之前，联系负责候选产品的FDA中心。

该公司在2015年提交了EUA预案，以便在紧急情况下有必要时通知FDA并加快其EUA的发放。2021年5月27日，我们收到了FDA的回复，涉及我们在EUA前提交的恩托莫特。FDA在其回应中表示，需要更多信息才能满足潜在的紧急使用授权标准。为了满足提交标准，FDA表示，它需要额外的数据来确定临床使用的有效剂量，并需要额外的疗效信息。FDA将需要更多的临床研究来评估这一信息。该公司将继续与FDA合作，确定必要的后续步骤和要求进行的临床研究，以证明EUA的有效性和安全性。不能保证FDA最终会同意entolimod符合EUA的标准，或者，如果他们确实同意，FDA的这种协议将导致美国或其他政府的采购或进一步的开发资金。

《公众准备和紧急情况准备法案》

《公共准备和紧急情况准备法案》(简称《预备法》)规定，制造商不受州或联邦法律规定的因实施或使用“保险对策”而造成的“损失”的索赔。不过，在某些情况下，受害人仍可以“故意失当”的罪名向制造商提出诉讼。“涵盖的对策”包括安全对策和“合格的大流行或流行病产品”，包括旨在诊断或治疗大流行或流行病的产品，如大流行疫苗，以及旨在解决此类产品造成的情况的治疗。

孤儿药物

根据经2017年FDA重新授权法案修订的美国《孤儿药物法》，FDA可以将孤儿药物指定给旨在治疗一种“罕见疾病或疾病”的药物或生物制品，这种疾病或疾病在美国的定义是流行率低于20万人。FDA目前正在实施一项现代化计划，其中可能包括可能影响孤儿药物指定请求成功的新要求或程序。在某些情况下，赞助商可能需要证明该产品在临床上优于先前批准的药物才能获得孤儿药物地位，FDA可能会发布法规来实施这一要求。在提交产品的NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。FDA的目标是在提交后90天内对所有孤儿药物指定请求做出回应。孤儿药物指定不会缩短监管审批流程，也不会在监管审批流程中提供任何优势。然而，如果一种孤儿药物后来获得了其指定的适应症的批准，相关监管机构可能不会批准任何其他在美国销售同一药物的相同适应症的申请，除非在非常有限的情况下，为期七年。

《哈奇-瓦克斯曼法案》专利认证和30个月的有效期

在NDA或其附录获得批准后，NDA赞助商必须向FDA列出每一项专利，并要求其权利涵盖申请人的产品或批准的产品使用方法。NDA赞助商列出的每一项专利都发表在橙色书上。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙色手册中列出的参考产品的任何专利，但ANDA申请人没有寻求批准的使用方法的专利除外。如果第505(B)(2)条的申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明橙色手册中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。具体而言，申请人必须就每项专利证明：

新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的认证称为第四款认证。如果申请人没有对所列专利提出质疑或表示不寻求批准专利使用方法，则在要求参考产品的所有所列专利(涉及申请人未在寻求批准的适应症的使用方法专利除外)到期之前，不会批准该申请。

如果ANDA申请人已经向FDA提供了第四段认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到收到第四款通知、专利到期和侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决后30个月。

如果第505(B)(2)条的申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明橙色手册中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。因此，条款505(B)(2)NDA的批准可以被搁置，直到要求引用产品的所有列出的专利已经过期，直到橙皮书中列出的引用产品的任何非专利专有权，例如获得NCE批准的排他性已经过期，并且在第四款认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到诉讼的和解和侵权案件中对条款505(B)(2)申请人有利的裁决。

儿科研究和排他性

根据2003年《儿科研究公平法》，NDA或其附录必须包含足以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的数据，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商还必须在提交评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含拟议的儿科研究或申请人计划进行的研究的大纲，包括研究目标和设计、任何推迟或豁免请求以及法规要求的其他信息。然后，申请者、FDA和FDA的内部审查委员会必须审查提交的信息，相互协商，并就最终计划达成一致。FDA或申请人可随时要求对计划进行修改。此外，某些被指定为孤儿药物的产品不受2003年《儿科研究公平法》的要求。

2017年的FDA重新授权法案确立了管理某些分子靶向癌症适应症的要求。任何公司在该法规颁布三年后提交NDA，如果该药物旨在治疗成人癌症，并针对FDA确定与儿科癌症的生长或进展密切相关的分子靶点，则必须向NDA提交儿科评估。这项研究必须设计成产生关于剂量、安全性和初步疗效的具有临床意义的儿科研究数据，以便为产品的儿科标签提供信息。

儿科排他性是美国另一种非专利营销排他性，如果获得批准，将在任何现有监管排他性条款的基础上额外提供六个月的营销保护。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。

专利期限的恢复和延长

根据哈奇-瓦克斯曼法案，声称拥有新药产品的专利可能有资格获得有限的专利期延长，该法案允许在产品开发和FDA监管审查期间丢失的专利期获得最长五年的专利恢复。涉及产品的专利的恢复期通常是人类临床研究的生效日期和申请提交日期之间的一半时间，加上申请提交日期和最终批准日期之间的时间。专利期恢复不能用于延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期，而且延期申请必须在有关专利到期之前提交。一项涵盖多个产品的专利只能与其中一项批准相关联地延期。美国专利商标局在与FDA协商后，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。

医疗保健法和法规

医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方获得上市批准的药品方面发挥着主要作用。与提供者、顾问、第三方付款人和客户的安排受到广泛适用的欺诈和滥用、反回扣、虚假申报法、患者隐私法律和法规以及其他可能限制业务和/或财务安排的医疗保健法律和法规的约束。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括：

此外，一些州的法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项或营销支出有关的信息。此外，一些州和地方法律要求在该司法管辖区注册药品销售代表。在某些情况下，州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

医疗改革

在美国，已经并将继续有许多立法和监管举措，以扩大医疗保健的可获得性，提高医疗保健的质量，并控制医疗保健成本。2010年3月，美国颁布了《平价医疗法案》(Affordable Care Act，简称ACA)，对政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式进行了一些实质性的改变。在可能影响公司业务的其他方式中，ACA：

2010年3月，ACA颁布，显著改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式。ACA对制药和生物技术行业具有重要意义的条款如下：

自通过以来，ACA的某些方面受到了政治、立法和司法方面的挑战。在任职期间，总裁·特朗普签署了两项行政命令和其他指令，旨在推迟、规避或放松ACA的某些要求，但根据总裁·拜登签署的一项新行政命令，这些命令于2021年1月28日被撤销，拜登表示，他的政府计划在ACA的基础上再接再厉，扩大有资格获得补贴的人数。作为这项政策的一部分，他已经指示联邦机构开始审查并可能废除所有与加强ACA的目标不一致的法规、命令和政策。国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。例如，2017年的减税和就业法案，或税法，包括一项条款，废除了从2019年1月1日起生效的ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官或德克萨斯州地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也无效。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人授权违宪，并将此案发回德克萨斯州地区法院重新考虑其早先对整个ACA的无效。11月10日，美国最高法院听取了对此案的辩论，提出上诉, 2020年。预计将在2021年做出裁决。如果最高法院裁定个人授权违宪，不能与ACA的其余部分分开，ACA的剩余条款将无效。目前尚不清楚这起案件以及废除和取代ACA的其他努力将如何影响ACA和公司的业务。

自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)等，为国会削减开支制定了措施。具体地说，赤字削减联合特别委员会的成立是为了向国会建议削减开支的建议。赤字削减联合特别委员会没有实现2012年至2021年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，由于随后的立法修订，除非国会采取额外行动，否则这一削减将一直有效到2030年。然而，根据CARE法案，由于新冠肺炎大流行，2%的联邦医疗保险自动减支计划已于2020年5月1日至2020年12月31日暂停。2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

目前尚不清楚任何此类变化或任何拟议的取代ACA的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响公司未来的业务。我们预计，ACA、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化，允许联邦政府直接谈判药品价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗保健行业产生实质性的不利影响。

联邦和州两级的立法者、监管机构和第三方支付者将继续提出在扩大个人医疗福利的同时降低成本的提案。其中某些变化可能会对公司将能够收取的价格和/或患者为公司产品支付的意愿施加额外的限制。虽然一般情况下，预测未来的任何医疗改革立法或政策将对本公司的业务产生什么影响(如果有的话)还为时过早，但当前和未来的医疗改革立法和政策可能会对本公司的业务和财务状况产生重大不利影响。

一般资料保障规例

欧盟个人数据的收集、使用、披露、转移或其他处理，包括个人健康数据，受2018年5月25日生效的一般数据保护条例(GDPR)管辖。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据有关的要求、征得与个人数据有关的个人的同意、就数据处理活动向个人发出通知、实施保护个人数据安全和保密的保障措施、提供数据泄露的通知，以及在聘用第三方处理者时采取某些措施。GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额罚款，包括可能高达2000万欧元或全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据当事人和消费者协会向监管当局提出投诉、寻求司法补救和获得损害赔偿的私人诉权。遵守GDPR将是一个严格和耗时的过程，可能会增加公司的经营成本。此外，英国退出欧盟给英国的数据保护监管以及如何监管从欧盟向英国的转移带来了不确定性。

人力资本资源

截至2022年3月25日，Statera及其合并子公司拥有46名员工，其中42人位于美国。没有兼职员工。其中35%的员工主要从事研发和临床研究支持活动，65%的员工从事财务、法律、业务发展、人力资源、设施或其他一般和行政职能的商业活动。没有一名员工由工会代表或集体谈判协议所涵盖，公司也没有经历过任何停工。Statera Biophma认为它与员工的关系很好。

环境

我们已经并将继续在环境合规和保护方面投入资金。遵守环境法律法规的支出没有、也不会对我们的资本支出、运营结果或竞争地位产生实质性影响。

可用信息

我们在www.staterabiophma.com上维护着一个网站。本公司网站上的信息不包含在本Form 10-K年度报告中作为参考，也不构成本Form 10-K年度报告的一部分。我们在获得、以电子方式提交或提交给美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)节提交或提交的报告修正案。这些报告也可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上看到。

第1A项。风险因素

风险因素摘要

以下是可能对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响的主要风险的摘要：

与我们的财务状况和额外融资需求有关的风险

我们将需要大量的额外资金来实现我们的业务目标。

自成立以来，我们的大部分资源一直致力于临床前和临床研发(“R&D”)我们的产品候选。特别是，我们目前正在开发几个候选产品，包括entolimod以及在我们的STAT-200和STAT-400 AIMS方案中：STAT-201、STAT-205和STAT-401，并打算在未来开发更多的候选产品，包括STAT-202、STAT-203和STAT-204，每一项都需要大量资金才能完成。我们相信，在可预见的未来，我们将继续在这些候选产品的开发上投入大量资源。这些支出将包括与临床前和临床研发、获得监管批准、产品制造、公司管理、业务发展以及已批准产品的营销和销售相关的成本。此外，还可能产生其他意想不到的成本。截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资总额约为200万美元。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额分别为3,020万美元和510万美元。我们预计与正在进行的活动相关的费用将增加，特别是在我们为entolimod以及我们的STAT-200和STAT-400 AIMS计划进行计划的临床试验、继续研发和启动其他开发计划的临床试验以及寻求监管部门批准我们当前的产品候选和我们可能开发的任何未来产品的时候。

此外，随着我们的候选产品在开发和商业化过程中取得进展，我们将需要向许可方和其他第三方支付里程碑式的付款，我们从他们那里获得或获得了我们的候选产品。此外，如果我们在未来寻求获得或在许可范围内获得更多候选产品，我们可能需要支付大量预付款、里程碑付款和/或许可付款。

由于我们计划和预期的临床试验的结果和时间非常不确定，我们无法合理地估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际资金量。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

当我们的可用现金和现金等价物不足以满足我们的流动性要求时，或者当我们找到更多这样做的机会时，我们可能会寻求出售更多的股权或债务证券或获得更多的信贷安排。出售额外的股本或可转换债务证券可能会导致我们的股东进一步稀释。如果我们通过发行债务证券或优先股或通过额外的信贷安排筹集更多资金，这些证券和/或信贷安排下的贷款可能提供优先于我们普通股股东的权利，并可能包含限制我们运营的契约。此外，通过与第三方的协作和许可安排筹集的任何资金可能要求我们放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。在任何情况下，我们的业务前景、财务状况和经营结果都可能受到重大不利影响。

我们可能需要比我们目前预计的金额更多的额外资金，而且当我们需要时，我们可能无法获得额外的资金，条件是我们可以接受，或者根本没有。此外，被称为新冠肺炎的新型冠状病毒以及最近发生的事件，包括俄罗斯在乌克兰的军事行动以及美国和其他国家的反应，已经严重扰乱了世界金融市场，对美国的市场状况产生了负面影响，并可能减少我们寻求额外资金的机会。特别是，我们普通股的市场价格下降可能会使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券变得更加困难。2022年3月25日，我们收到了我们的主要担保贷款人的一封信，该贷款人在信中指控我们没有履行与该贷款人签订的贷款协议下的义务。结果，贷款人取消了我们之前在银行账户中持有的480万美元现金的抵押品赎回权，这是一项有利于贷款人的控制协议，使我们几乎没有运营现金。如果我们不能以我们可以接受的条款和日期筹集足够的额外资金，我们可能无法继续我们的运营和我们候选产品的开发，我们的专利许可证可能被终止，我们可能被要求裁减员工，减少或取消研发，减缓我们候选产品的开发，外包或取消几个业务功能，或关闭运营或寻求联邦破产法的保护。

我们预计将继续蒙受损失。

到目前为止，我们已经蒙受了重大损失。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们分别报告了约1.068亿美元和1210万美元的净亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字约为1.3445亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们预计未来几年将继续出现重大亏损，因为我们在我们的专有产品候选产品的持续研发上花费了大量资金，而且我们不确定我们是否会因为这些支出而盈利。即使我们的任何候选产品获得批准，与这些获得批准的候选产品相关的销售和营销活动，加上预期的一般和管理费用，可能会导致公司在可预见的未来遭受重大损失。由于我们整个开发阶段将继续亏损，我们可能会耗尽我们的财务资源，无法完成我们候选产品的开发。

我们盈利的能力主要取决于以下因素：

即使我们成功地开发和营销我们的候选产品，我们也可能无法产生足够或可持续的收入来实现或维持盈利。

我们使用净营业亏损结转的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，我们有1.978亿美元的联邦净营业亏损结转(“NOL”)用于抵消未来的应税收入，其中1.406亿美元如果到2037年没有使用将开始到期，5720万美元没有到期。

我们目前的最大股东David Davidovich在2015年7月购买了6,459,948股普通股，交易后他的持股比例为60.2%，合并后，Davidovich先生的持股比例为18.2%。我们认为，这笔交易极有可能被美国国税局视为美国国税法第382条(“第382条”)所界定的所有权变更。因此，根据第382节的规定，2015年7月9日存在的NOL和税收抵免结转的使用将受到限制，这可能会大大限制本公司在未来期间使用这些结转来抵销年度应纳税收入的能力。因此，这些结转中的很大一部分可能在使用之前到期，即使公司能够产生应税收入，如果不是这次交易，将足以充分利用这些结转。

我们目前没有从产品销售中获得可观的收入，可能永远不会盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法持续下去。

要成为并保持盈利，我们必须成功开发并最终商业化产生大量收入的产品，包括我们在某些外国司法管辖区获得批准的候选产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床试验，获得监管部门的批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管部门批准的任何产品。我们目前只处于这些活动中的大多数的初步阶段，2022年第二季度才会在美国启动STAT-201的第三阶段试验。

即使我们的STAT-200或STAT-400 AIMS计划中的产品或任何其他候选产品获得监管部门的批准，也不能保证我们将从这些产品中获得收入。我们从候选产品的销售中获得收入的能力取决于许多因素，包括我们的能力：

我们的独立注册会计师事务所的报告中有一段解释，对我们作为一家“持续经营企业”继续经营的能力表示了极大的怀疑。

我们和我们的审计师得出的结论是，自本年度报告所列财务报表之日起，我们在未来12个月内作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。此外，由于我们在2022年3月25日收到我们的主要有担保贷款人的信函，该贷款人声称我们没有履行与该贷款人的贷款协议下的义务，贷款人取消了我们之前在银行账户中持有的480万美元现金的抵押品赎回权，这是对贷款人有利的控制协议，使我们几乎没有运营现金。我们打算通过发行更多的私人或公共债务或股票来为未来的业务提供资金，并可能通过与战略合作伙伴的安排或从其他来源寻求更多资金。如果我们无法在需要时筹集足够的资本，我们的业务、财务状况和运营结果将受到实质性和不利的影响，我们将需要大幅修改我们的运营计划，以继续经营下去，甚至寻求联邦破产法的保护。

根据允许贷款人采取行动的贷款和担保协议，如果不能纠正任何所谓的违约，可能会对我们产生实质性的不利影响。

截至2021年12月31日，本公司与作为贷款人的Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.(“Avenue”)签订的贷款及担保协议(“贷款协议”)的未偿债务约为1,500万美元(“贷款协议”)。于2022年3月25日，吾等收到Avenue的函件(下称“函件”)，指称发生违反贷款协议若干条款的违约事件。在信中，Avenue声称行使其根据贷款协议暂停向我们提供更多贷款或垫款的权利，并加快贷款协议下的到期金额，其声称该金额约为1,120万美元，包括罚款费用。Avenue在信中进一步表示，未偿还金额将继续按5.0%的违约率计息。为了进一步推进信中提出的指控，Avenue取消了我们约480万美元的现金的抵押品赎回权。我们正在确定我们违约的主张是否会导致、加速或以其他方式导致违约或违约事件。

于2022年4月18日，吾等已就贷款协议订立宽免及贷款文件第二修正案(“宽免协议”)，根据该协议，Avenue同意(其中包括)自2022年4月18日起至2022年5月31日止期间内不得强制执行彼等的权利或寻求收取吾等的债务。如果本公司没有获得违约的进一步修订或豁免，或如果Avenue认为本公司没有遵守容忍协议的条款，则不能保证Avenue不会采取行动追讨我们的债务或处置作为债务担保的抵押品。在这种情况下，我们可能会被迫申请破产保护，股东可能会失去对我们的全部投资。

我们不能提供任何保证，如果我们未来不遵守，Avenue将向我们提供违约豁免或进一步延长容忍协议。如果Avenue不同意豁免或延长忍耐协议，未能保持合规，将导致未偿还借款违约并按要求支付，这将对吾等产生重大不利影响。

我们的增长战略可能需要我们获得大量额外资本，具体金额将取决于未来收购或垂直整合的规模、时机和结构，以及我们的营运资金和一般公司需求。

我们的增长战略包括可能收购其他业务，以及潜在地整合新的产品线或相关产品。这些行动可能需要我们通过借钱或发行股票来获得大量额外资本。任何为未来战略计划提供资金的借款都可能使我们更容易受到经营业绩下滑、经济状况下滑或受利率波动影响的借款利率上升的影响。如果我们的运营现金流不足以满足我们的偿债要求，我们可能会被要求出售额外的股本证券，为我们的债务再融资或处置资产，以满足我们的偿债要求。如果我们需要，可能无法获得足够的融资，或者可能无法以我们可以接受的条款获得融资。如果不能以有利的条款和条件获得足够的融资，可能会对我们的增长前景产生实质性的不利影响。

此外，我们可以选择为收购或其他战略举措提供资金，全部或部分通过发行我们的普通股或可转换为或可为我们的普通股行使的证券。如果我们这样做，现有股东的普通股投票权将被稀释，每股收益可能会受到负面影响。我们将能够和愿意在多大程度上使用我们的普通股进行收购和其他战略举措，这将取决于我们普通股的市场价值以及潜在第三方是否愿意接受我们的普通股作为全部或部分对价。我们无法将普通股作为对价，无法从运营中产生现金，也无法通过债务或股权融资获得额外资金，以实现我们的战略举措，这可能会严重限制我们的增长。

产品开发相关风险

我们目前正在寻求五种临床阶段开发产品候选，我们的业务取决于所有或任何此类候选产品的成功。

我们预计，未来几年我们的大部分努力和支出将致力于开发STAT-200和STAT-400 AIMS计划中的候选产品。在我们的STAT-200和STAT-400 AIMS计划中，我们正在积极寻求三种临床阶段开发产品：STAT-201、STAT-205和STAT-401，并打算在未来开发更多的产品，包括STAT-202、STAT-203和STAT-204。我们最先进的候选药物STAT-201专注于恢复粘膜愈合和肠道屏障功能，作为儿科克罗恩病治疗标准的补充。根据与FDA的讨论，我们目前正准备启动一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组临床试验，以评估STAT-201在活动期克罗恩病儿童受试者中的有效性和安全性。我们的其他候选药物包括STAT-401，一种可注射的五肽，我们计划开发它作为标准护理治疗的辅助药物，以延长胰腺癌患者的疾病缓解时间。根据与FDA的讨论，我们正在推进STAT-401的第二阶段开发计划，并计划在2022年下半年启动1b/2阶段临床试验。我们正在开发STAT-203以防止MS患者的疾病进展，如果与FDA讨论并提交并接受IND，以及充足的资金，我们可能会开发STAT-203的第二阶段临床试验，预计将于2023年开始。此外，我们还在开发STAT-202，一种选择性免疫调节剂，用于减少与纤维肌痛相关的疼痛。取决于与FDA的讨论以及IND的提交和接受，以及充足的财务资本, 我们可以开发STAT-202来治疗纤维肌痛[2023 or 2024]。我们已经得到FDA的授权，开始使用STAT-205进行第二阶段研究，以防止SARS-CoV-2感染患者从轻度疾病发展到严重疾病。我们预计今年将开始招募患者参加这项临床试验。因此，我们的业务在很大程度上依赖于STAT-200和STAT-400 AIMS计划候选产品的成功开发、监管批准和商业化。我们不能保证这些候选产品将获得监管部门的批准或成功商业化，即使这些候选产品获得了监管部门的批准。如果我们停止开发STAT-200和STAT-400 AIMS计划中的候选产品，或者这些候选产品无法获得显著的市场接受度，我们可能永远不会实现盈利。

我们可能无法成功和及时地开发我们的产品。

我们的候选产品从目前处于研究阶段的产品到目前处于临床开发阶段的产品，都需要进一步测试以确定其技术和商业可行性。我们的成功将取决于我们实现科学、临床和技术进步并及时将这些进步转化为可靠的、具有商业竞争力的产品的能力。此外，我们子公司和合资企业的成功将取决于它们是否有能力及时实现发展里程碑或满足合同协议下的某些其他发展要求，这是它们从非控股股东或资助其研发工作的政府机构获得额外资金的先决条件。我们可能开发的产品在一段时间内不太可能投入商业使用。我们产品的拟议开发时间表可能会受到各种因素的影响，包括但不限于技术困难、其他专利技术、政府审批程序、资金的可用性、与我们子公司或合资企业的财务合作伙伴的分歧、持续的冠状病毒大流行的影响，包括专利和我们的临床研究机构进入临床试验地点的影响，以及政府监管的变化，其中许多变化不在我们的控制范围之内。我们产品的开发、推出或营销方面的任何延误都可能导致此类产品在其成本和性能特征在市场上缺乏竞争力的情况下上市，或者导致其商业寿命缩短。鉴于我们项目的长期性和涉及的未经验证的技术，我们可能无法成功完成任何产品的开发或营销。

我们可能无法成功或及时地开发我们的部分或全部产品并将其商业化，原因是：

即使我们成功地获得了FDA和外国监管机构对STAT-200和STAT-400 AIMS计划候选产品的批准，任何批准都可能包含与使用相关的重大限制，以及警告、预防措施或禁忌症，或对风险评估和缓解策略或REMS的要求。任何这样的限制或限制都可能同样影响我们可能在STAT-200和STAT-400 AIMS计划中为候选产品获得的任何补充营销批准。此外，即使我们获得监管部门对STAT-200和STAT-400 AIMS计划中的候选产品的批准，我们仍需要开发商业基础设施或与合作伙伴发展关系，以实现商业化，建立商业上可行的定价结构，并从包括政府医疗保健计划在内的第三方付款人那里获得保险和足够的补偿。如果我们或任何未来的合作伙伴不能成功地将STAT-200和STAT-400 AIMS计划中的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

我们与第三方的合作关系可能会导致我们花费大量资源，并在没有财务回报保证的情况下招致巨大的业务风险。

我们预计将在很大程度上依赖战略合作来营销和商业化我们的候选产品，我们可能会更多地依赖战略合作来研发我们的候选产品。我们的业务取决于我们向政府机构和一般药品市场销售药品的能力。向政府机构提供用于生物防御的恩托莫特可能需要我们在公司现有能力的基础上开发新的销售、营销或分销能力，尽管我们做出了努力，但我们可能无法在美国或国外成功销售用于生物防御的恩托莫特。销售肿瘤药物将需要更重要的基础设施。我们计划通过与制药公司的战略合作伙伴关系销售肿瘤药物。如果我们不能在未来以对我们有利的条款建立或管理这种战略合作，我们的收入和药物开发可能会受到限制。到目前为止，我们还没有与有能力提供这些服务的第三方达成任何战略合作，我们也不能保证我们将来能够达成战略合作。此外，我们还没有营销或销售我们的任何候选产品，也没有为这些服务达成成功的合作，以便最终将我们的候选产品商业化。我们还依赖于与制造商的第三方合作。生产我们候选产品的制造商必须遵守FDA和国外同类产品执行的GMP法规。

建立战略合作是困难和耗时的。我们与潜在合作者的讨论可能不会导致以有利的条件建立合作关系，如果有的话。潜在的合作者可能会根据他们对我们的财务、法规或知识产权状况的评估来拒绝合作。即使我们成功地建立了新的合作关系，这些关系也可能永远不会导致我们候选产品的成功开发或商业化，也不会产生销售收入。此外，如果我们达成合作安排，我们的药物收入可能会低于我们直接营销和销售我们可能开发的任何药物的收入。

如果我们的临床前开发努力不成功，我们的临床试验没有证明安全性，或者我们的临床试验或关键的动物研究没有证明有效性，我们将无法将我们的候选产品商业化。

在我们的任何候选产品的商业销售获得所需的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床前和临床研究，以证明我们的候选产品是安全的，并进行临床或关键动物试验，以证明我们的候选产品是有效的。而对于Enolimod的生物防御指示，我们必须证明动物和人类之间的合理剂量相关性。这些研发活动成本高昂，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。临床前试验和早期临床试验的成功并不确保以后的临床试验或动物疗效研究将取得成功，临床试验或动物疗效研究的中期结果不一定能预测最终结果。此外，我们可能不得不继续外包所有或部分个别研发活动，可能无法成功或迅速敲定进行这些活动的协议。因此，合同活动的完成可能会出现延误。

例如，CRO、研究调查人员和其他第三方参与临床或动物试验或数据管理服务，将大量责任转移到这些各方。因此，我们依赖这些缔约方以符合GLP等相关标准和法规的质量方式及时执行其合同工作。如果这些缔约方不能及时提供高质量的服务，可能会导致合同研发活动的延误或终止。例如，如果我们的任何临床试验地点不符合GCP，或者我们的关键动物研究不符合GLP规定，我们可能无法使用生成的数据。因此，如果签约的CRO或其他第三方未能正确履行其职责或未能在预期期限内完成，我们的研究活动可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。

我们的关键非临床和临床试验操作随时接受监管检查。如果监管检查人员得出结论认为我们或我们的试验地点不符合进行此类试验的适用法规要求，我们或他们可能会收到详细说明缺陷的警告信或其他通信，我们将被要求实施纠正措施。如果监管机构认为我们的反应不充分，或对我们或我们的临床试验地点已经实施的纠正行动不满意，我们的临床试验可能被暂时或永久停止，我们可能被罚款，我们或我们的调查人员可能成为执法行动的对象，政府可能拒绝批准我们的营销申请或允许我们制造或营销我们的产品，或者我们可能被刑事起诉。

此外，我们的一项或多项临床试验或动物研究的失败可能发生在测试的任何阶段，这种失败可能会对我们的创收能力产生重大不利影响，并可能要求我们缩小业务范围或停止运营。在临床前测试和临床试验或动物研究过程中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：

此外，新冠肺炎大流行造成的中断可能会增加我们在启动、招募、进行或完成计划中的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测该候选产品后来的临床试验结果，临床试验的中期结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异，包括遗传差异、患者对给药方案和其他试验方案的依从性以及临床试验参与者的退学率。此外，任何未来的临床前和临床数据可能会受到不同的解释和分析的影响。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中因缺乏疗效或不良安全性而遭受重大挫折，尽管在较早的试验中取得了良好的结果。

即使我们或我们的合作者完成了我们的动物研究和临床试验并获得了监管部门的批准，由于开发完成并获得监管部门批准后出现的条件或事实，产品也可能被发现无效或不安全。在这种情况下，我们可能会被要求从市场上召回这些产品。在某种程度上，我们的成功将取决于美国以外任何发挥类似FDA作用的政府当局的监管批准，也将存在与上述类似的不确定性。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床研究的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，报告的初步结果或背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到并充分评估了额外的数据，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。

有时，我们也可能披露我们临床研究的中期数据。我们完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股的价格波动。

Panacela和GPI拥有重要的非控股股东，因此，每一家都可能不只为我们的利益而运营。

截至2021年12月31日，我们拥有Panacela 67.57%的股权和GPI 50%的股权。受俄罗斯政府监管的RusNano基金，与其他少数股东一样，是Panacela的重要股东。总部位于纽约布法罗的生物制药公司Everon持有GPI另外50%的股权。此外，由于对GPI的投资，Norma被授予了与GPI有关的一些治理和其他权利。因此，我们与其他各方分享Panacela和GPI的所有权和管理权，这些各方的目标、战略、优先事项或资源可能与我们不同。

关于帕纳塞拉，我们和俄纳米都有某些权利，包括指定董事会成员的权利，以及需要帕纳塞拉董事会全体成员的绝对多数投票或同意才能采取某些行动。此外，转让所有权的权利受到优先购买权、跟随权和拖拖权的限制。因此，如果共同所有人将其股权出售给新的一方，新的一方可能会对Panacela的运营产生不利影响。这些限制导致组织手续可能很耗时。此外，成功的产品开发工作的好处由共同所有人分享。

关于GPI，根据Norma的投资条款，一旦发生一些不同的事件，Norma有权要求GPI向Norma发行GPI的一些股票，从而进一步稀释我们的权益。此外，公司、Everon、GPI和Norma各自就投票和转让其在GPI和GPI的治理股份作出了某些承诺，包括一项协议，GPI董事会将由四名成员组成，其中两名将由Norma选择，一名将由公司选择，一名将由Everon选择。GPI还被禁止在未经GPI董事会全体成员一致同意的情况下采取一系列行动，其中包括进行控制权变更交易、终止其业务、解散或清算、修改其组织文件、转让或许可其知识产权或发行任何股本。

据我们了解，在2022年2月之前，诺玛公司的多数股权由罗曼·阿布拉莫维奇控制或间接拥有，阿布拉莫维奇是一位与俄罗斯政府高级官员有联系的全球投资者。虽然诺尔玛和阿布拉莫维奇都没有受到美国政府的制裁，但英国政府已经下令冻结资产，实施旅行禁令，并以其他方式对阿布拉莫维奇实施制裁。主要媒体机构报道称，Norma的所有权已从阿布拉莫维奇转移到David Davidovich手中，David Davidovich是大约[20]%的普通股，截至本年度报告10-K表格的提交日期，不受美国或英国政府的制裁。如果英国政府当局撤销这一转让，或者如果Norma或Davidovich先生受到美国或英国政府的制裁，那么Norma(受英国管辖的英属维尔京群岛公司)可能很难或不可能进一步向GPI投资和/或GPI发行股票或向Norma汇款，如果Norma在GPI投资的合同条款另有要求的话。这可能会对我们在GPI的投资价值产生重大不利影响，这可能会对我们的业务前景、财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。

如果我们生产我们的候选产品所依赖的各方不能以令人满意的质量、及时、充足的数量或可接受的成本生产这些产品，我们候选产品的临床开发和商业化可能会被推迟。

我们不拥有或运营制造设施。因此，我们依赖第三方作为我们候选产品的唯一供应商。我们不希望建立自己的制造设施，我们将继续依赖第三方制造商为临床前、临床和关键动物研究以及我们营销或可能供应给我们的合作伙伴的任何产品或候选产品的商业批量生产供应。我们还依赖第三方作为我们产品某些测试的独家供应商。我们对第三方制造和测试候选产品的依赖可能会对我们及时和具有竞争力地开发和商业化任何候选产品的能力产生不利影响。

到目前为止，我们的候选产品只生产了足以进行临床前研究和初步临床试验的数量。我们每一种STAT-600候选产品的生产都依赖于一家合同组织--瓦克生物技术公司。由于各种原因，对任何一家制造商的依赖可能会对我们以及时和具有竞争力的方式开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，仅靠我们目前的合同安排可能不足以保证我们在完成临床开发和/或进入商业化后能够获得所需的供应。

此外，对于我们的商业批准申请，如果任何候选产品获得FDA或其他监管机构的商业销售批准，我们将需要从合格的第三方制造商那里采购商业批量的候选产品。我们可能无法以及时或经济的方式或根本不能为我们的任何候选产品签订增加制造能力的合同。制造规模的显著扩大可能需要合同制造商进行额外的验证研究和相应的财务投资。如果我们不能成功地提高候选产品的制造能力，该候选产品的监管审批或商业发布可能会推迟，或者可能会出现供应短缺，这可能会限制我们的销售，并可能启动监管干预，将公共健康风险降至最低。

与我们对合同制造商的依赖相关的其他风险包括：

在进行临床试验期间或上市批准后改变生产工艺还需要提交监管文件，并向FDA或其他监管机构证明在新条件下生产的产品符合GMPs要求。这些要求尤其适用于将制造职能转移到另一家工厂。在调查的每个阶段，必须向监管当局提交关于制造工艺更改的足够信息，并且可能需要事先批准才能实施，这可能会导致重大延误或无法实施所请求的更改。

如果我们产品的市场机会比我们预期的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们致力于通过我们的产品候选解决所有情况的确切发病率和流行率尚不清楚。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。我们所有候选产品的总潜在市场最终将取决于，除其他事项外，我们每个获准销售的候选产品的最终标签中包含的诊断标准，替代疗法的可用性，以及我们候选产品相对于这些替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性，医学界和患者的接受度，药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地区的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。

与监管审批相关的风险

我们可能无法及时或根本无法获得监管部门的批准，未来的临床试验和关键疗效研究的结果可能并不有利。

在美国和欧盟使用的任何产品的测试、营销和制造都需要分别获得FDA和EMA的批准。我们无法肯定地预测获得FDA批准所需的时间，以及最终是否会批准任何此类批准。临床前研究、动物药效研究或临床试验可能会显示一种或多种产品无效或不安全，在这种情况下，此类产品的进一步开发可能会严重延迟、终止或变得更加昂贵。

此外，我们预计将依靠FDA动物规则来获得Enolimod的生物防御适应症在美国的批准。动物规则允许使用动物疗效研究和人类临床安全性试验，以支持当人类疗效研究既不符合伦理也不可行的情况下产品的上市批准申请。这些规定限制了以前的使用，我们在将这些规则应用于我们正在开发的候选产品方面的经验也有限。我们不能保证FDA会及时审查提交的数据，也不能保证FDA在审查时会接受这些数据。如果我们没有成功地完成Enolimod的生物防御适应症的开发、许可和商业化，或者如果我们在这方面明显拖延，我们的业务将受到实质性的损害。

即使我们最终完成了临床试验并获得了我们的候选产品的批准，FDA或EMA也可能会根据昂贵的额外临床试验(包括4期临床试验)的表现和/或REMS的实施情况而批准，这可能是确保批准后安全使用药物所必需的。

任何拟议产品延迟获得FDA、EMA或任何其他必要的监管批准或未能获得此类批准将对我们开发此类产品的能力、产品的潜在商业成功和/或我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而变得更加困难或变得不可能。

确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。临床试验的完成时间在一定程度上取决于我们招募患者参与测试此类候选产品的速度，如果我们的临床试验在登记或保留方面遇到困难，我们可能会遇到延迟。临床试验中患者的招募和保留取决于许多因素，包括患者群体的规模、试验方案的性质、患者招募工作的有效性、由于旅行或检疫政策而导致的登记延迟，或与新冠肺炎大流行相关的其他因素、候选研究的现有安全性和有效性数据、针对我们的目标适应症而竞争的现有治疗方法的数量和性质、为我们的目标适应症开发的其他候选产品正在进行的试验的数量和性质、患有阻碍其参与任何试验的既往条件的患者、患者是否接近临床地点以及该研究的资格标准。此外，我们未来可能在任何候选产品的临床试验中报告的任何其他负面结果可能会使我们难以或不可能在这些候选产品的其他临床试验中招募和留住患者。同样，我们的竞争对手报告的关于他们的候选产品的负面结果可能会对我们临床试验中的患者招募产生负面影响。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们开发候选产品的能力产生有害影响，或者可能使进一步开发变得不可能。

与我们的科学顾问或顾问的补偿安排可能会导致加强监管审查，并最终导致我们的候选产品延迟或被拒绝上市批准。

我们临床试验的首席研究员可能会不时地担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为公司与主要调查者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验的实用性可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

如果不能获得国际司法管辖区的监管批准，我们可能会阻止我们在海外销售我们的产品。

我们打算在美国、欧洲、俄罗斯和其他国家和监管司法管辖区营销我们的候选产品，特别是我们的俄罗斯子公司正在开发的候选产品。为了在美国、欧洲、俄罗斯和其他司法管辖区销售我们的候选产品，我们必须在这些国家和地区获得单独的监管批准。获得上市批准的程序和要求因国家和监管司法管辖区而异，可能涉及额外的临床试验或其他测试。此外，我们没有在美国、欧洲和日本以外的国家申请和获得上市批准的程序和要求方面的内部经验和专业知识，当我们在美国、欧洲和日本以外的国家申请上市批准时，可能需要接触和依赖第三方的专业知识。此外，在美国以外的市场获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，同时仍包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们可能无法及时获得所有理想或必要的监管批准，如果有的话。特定国家或监管管辖区的监管机构(如美国的FDA或欧盟的EMA)的批准并不能确保另一个国家的监管机构的批准。

我们可能无法申请监管批准，也可能无法获得必要的批准，以便在我们希望营销我们的候选产品的任何或所有国家或监管司法管辖区将我们的候选产品商业化。目前，据我们所知，其他国家没有与动物规则相当的标准，因此，这些国家可能没有在其正常审查程序之外建立审查和批准这类产品的标准。

对entolimod的快速通道指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们已经从FDA获得了Enolimod的生物防御适应症的“快速通道”称号。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以向FDA申请快速通道指定。然而，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床或关键开发计划的数据不再支持我们的快速通道指定，FDA可能会撤回该指定。我们的快速通道指定并不保证我们将有资格或能够利用FDA的快速审查程序，也不保证我们提交给FDA以获得监管批准的任何申请将被接受备案或最终获得批准。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性疗法称号。该指定可能不会被授予，即使由FDA批准，这种指定也可能不会导致任何候选产品的更快开发或任何候选产品的审批过程。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重疾病的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物，如果在NDA提交给FDA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性的治疗指定，收到针对候选产品的此类指定也可能不会导致任何候选产品的更快开发或候选产品的审批过程。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

如果FDA没有得出结论认为我们的某些候选产品满足第505(B)(2)条监管审批途径的要求，或者如果根据第505(B)(2)条对这些候选产品的要求不符合预期，那么这些候选产品的审批途径可能会比预期的花费更长的时间，成本更高，带来的复杂性和风险也更大，而且在任何一种情况下都可能不会成功。

我们计划通过第505(B)(2)条监管途径为我们的几个候选产品寻求FDA的批准。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也被称为《哈奇-瓦克斯曼法》，在《药品价格竞争和专利期限恢复法》中增加了第505(B)(2)条。第505(B)(2)条允许在以下情况下提交保密协议：批准所需的至少部分信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权。第505(B)(2)条如果适用于FDCA下的公司，将允许我们向FDA提交的NDA部分依赖于公共领域的数据或FDA先前关于经批准化合物的安全性和有效性的结论，这可能会通过潜在地减少我们为获得FDA批准而需要生成的临床数据量来加快我们候选产品的开发计划。如果FDA不允许我们像预期的那样遵循第505(B)(2)条监管途径，我们可能需要进行更多的临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为这些候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与这些候选产品相关的并发症和风险，可能会大幅增加。我们可能需要获得额外的资金，这可能会导致我们发行股权证券或可转换债券的程度上大大稀释我们当时现有股东的所有权利益。我们不能保证我们能够以我们可以接受的条件获得这种额外的融资，如果可以的话。此外，不能遵循第505(B)(2)条监管途径可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地进入市场, 这可能会对我们的竞争地位和前景产生实质性的不利影响。即使我们被允许遵循第505(B)(2)条的监管途径，也不能保证我们的候选产品将获得商业化所需的批准。

此外，尽管FDA在过去几年中根据第505(B)(2)条批准了一些产品，但某些品牌制药公司和其他公司反对FDA对第505(B)(2)条的解释。如果FDA对第505(B)(2)条的解释被成功挑战，FDA可能会改变其第505(B)(2)条的政策和做法，这可能会推迟甚至阻止FDA批准公司根据第505(B)(2)条提交的任何保密协议。此外，制药业竞争激烈，第505(B)(2)条国家药品监督管理局须遵守特殊要求，以保护第505(B)(2)条提及的先前已获批准药品的发起人的专利权。这些要求可能会引起专利诉讼，并根据任何诉讼的结果，强制推迟批准我们的新发展区长达30个月或更长时间。获得批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟批准待决竞争产品或对其施加额外的批准要求，这种情况并不少见。如果成功，这类请愿可能会大大推迟、甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了这样的请愿书，FDA在考虑和回应请愿书时也可能会大幅推迟批准。此外，即使我们能够利用第505(B)(2)条的监管途径，也不能保证这最终会导致更快的产品开发或更早的批准。

此外，即使我们的候选产品根据第505(B)(2)条获得批准，批准也可能受到对产品上市的指定用途的限制或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监控产品的安全性或有效性。

我们在2015年向FDA提交的EUA前提交可能不会成功，即使提交成功，也可能不会加速BLA对entolimod的批准，也不会导致美国政府购买该产品。

2014年7月，我们与FDA就恩托莫特的人体剂量转换问题举行了会议，根据会议的结果，我们在2015年第二季度提交了EUA前的档案，以便在紧急情况下有必要时通知FDA并加快其EUA的发放。FDA没有关于欧盟前提交的审查截止日期，因此，对欧盟前提交的任何批准的时间是不确定的。

FDA可能会决定不接受这些数据，也可能会认为我们的数据不足以用于欧盟前评估。FDA可能会要求额外的化学、制造和控制(CMC)、临床前、临床或其他研究，拒绝批准我们的产品，或对我们将这些产品商业化的能力施加限制。FDA去年同意，该公司已经记录了NHP的分析可比性和生物可比性，并同意继续由该机构审查EUA前的档案。不能保证FDA不会要求提供与我们的临床前、临床或生产项目相关的任何额外信息。

此外，即使我们提交的EUA前申请获得授权，如果我们未能成功地与entolimod合作或完成用于其生物防御适应症的entolimod的开发、许可和商业化，或者如果我们严重拖延这样做，也不能保证这种授权将导致美国或其他政府的采购。

即使我们的候选药物获得了监管部门的批准，我们也将受到持续的政府监管。

即使我们的候选药物获得监管批准，我们的产品也将受到国际卫生当局的持续监管，必须保持最新的安全性和有效性信息并提供给当局。我们或我们的合作伙伴(如果有)必须遵守有关广告和促销标签的要求，包括禁止宣传未经批准或“标签外”的适应症或产品。不遵守这些要求可能会导致国际卫生当局采取重大执法行动，包括警告信、下令撤回宣传材料和巨额罚款。

在产品获得批准后，发现产品或其类别的问题，或未能遵守要求，可能会导致对产品、制造商或获得批准的营销申请的持有者进行限制。这些措施包括从市场上撤回或召回产品，或其他自愿或监管机构发起的行动，这些行动可能会推迟或阻止进一步的营销。新发现或开发的安全性或有效性数据，包括来自治疗类其他产品的数据，可能需要更改产品的批准标签，包括增加新的警告和禁忌症。他们还可能需要进行监测，以监测产品的安全性或有效性，以评估长期效果。也有可能在上市批准后发现我们候选药物中未见的罕见但严重的不良事件。这可能导致我们的产品退出市场。

遵守上市后法规可能既耗时又昂贵，可能会推迟或阻止我们从候选药物的商业化中获得收入。

如果医生和患者不接受和使用我们的药物，我们将无法实现足够的产品收入，我们的业务将受到影响。

即使我们的候选药物获得了上市批准，政府采购者、医生和/或患者也可能不会接受和使用它们。对这些产品的接受和使用可能取决于许多因素，包括：

如果我们的药物未能被批准上市，将损害我们的业务，并可能需要我们寻求额外的融资。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们为候选产品获得营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们为此类产品设定的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已经通过和提议了许多关于医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟对STAT-200和STAT-400 AIMS计划中的候选产品或我们的任何其他候选产品的监管批准，限制或监管上市后活动，并影响我们以有利可图的方式销售其获得监管批准的任何候选产品的能力。

在美国，2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(MMA)改变了联邦医疗保险覆盖和支付药品的方式。降低成本的举措和对这项立法条款的其他更改可能会限制公司获得的任何经批准的产品的覆盖范围和报销率。虽然MMA只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何偿还减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

2010年3月，颁布了经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，其中包括的措施已经或将显著改变政府和私营保险公司为医疗服务提供资金的方式。《平价医疗法案》中对制药业最为重要的条款如下：

仍有可能对《平价医疗法案》和根据《平价医疗法案》进行进一步修改。目前尚不清楚任何此类变化或任何拟议取代《平价医疗法案》的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。该公司预计，《平价医疗法案》、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化、允许联邦政府直接谈判药品价格的变化以及其他医疗改革措施产生的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面的变化，可能会对医疗行业产生实质性的不利影响。

该公司预计，ACA以及已经采取和可能在未来采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的保险标准，并给公司收到的候选产品价格带来额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。联邦医疗保险、医疗补助或其他政府计划的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止公司产生收入、实现盈利或成功地将我们的候选产品商业化。

本公司不确定是否会颁布更多的法律变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会大大推迟或阻止上市审批，并使该公司受到更严格的产品标签和上市后审批测试和其他要求。

在欧洲，英国于2020年1月31日退出欧盟。英国监管框架的很大一部分源自欧盟的法规，欧盟制药法在2020年12月31日之前仍适用于英国。本公司无法预测英国退出欧盟可能会对英国或欧盟的监管框架或我们未来在这些司法管辖区的业务(如果有的话)产生什么影响。

外国、联邦和州各级已经并可能继续提出旨在控制或降低医疗成本的立法和监管提案。该公司无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：

如果被采纳，这些和其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，更低的报销，以及新的支付方法。这可能会降低我们收到的任何经批准的产品的价格。任何拒绝承保或减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致类似的拒绝或减少私人支付者的付款，这可能会阻止我们能够产生足够的收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。

我们受到各种外国、联邦和州医疗保健和隐私法律法规的约束，如果我们不遵守这些法律法规，可能会损害我们的运营结果和财务状况。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健和隐私法律法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。这些法律包括：

自2018年5月25日起，GDPR取代了欧盟关于个人数据处理的数据保护指令。GDPR对个人数据的控制人和处理者提出了许多要求，例如，获得个人同意以处理其个人数据的更高标准、向个人披露更严格的信息和加强个人数据权利制度、缩短数据泄露通知的时限、对信息的保留和二次使用的限制、关于健康数据和假名(即密钥编码)数据的更多要求，以及当公司与第三方处理者就个人数据的处理签订合同时的额外义务。GDPR允许欧盟成员国制定额外的法律和法规，进一步限制对遗传、生物识别或健康数据的处理。不遵守GDPR的要求和欧盟成员国适用的国家数据保护法可能会导致高达20,000,000欧元的罚款或上一财政年度全球年营业额的4%(以较高者为准)，以及其他行政处罚。

确保我们的内部运营和与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务做法，包括我们与医生和其他医疗保健提供者之间的咨询和咨询委员会安排，不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、额外报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，利润减少以及我们业务的缩减或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了可能对其提起的任何此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外。如果发生上述任一情况, 它可能会对我们的业务运营能力和运营结果造成不利影响。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例和由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括《反海外腐败法》、美国《美国法典》第18篇第201条所载的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法、以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当付款或任何其他有价值的公共或私营部门收受款项。我们可能会聘请第三方在美国以外进行临床试验，在产品进入商业化阶段后将产品销往国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为员工、代理商、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

与我们的知识产权有关的风险

我们依靠授权专利来保护我们的技术。我们可能无法获得或保护此类知识产权，并可能对侵犯他人知识产权承担责任。

我们有效竞争的能力将取决于我们是否有能力保持我们技术的专有性质以及与我们签订许可协议的其他人的专有技术。我们已经签订了五个独立的独家许可协议，从第三方许可我们的候选产品，这些候选产品不属于我们所有，一些候选产品最多包含三个独立的许可协议。

尽管本公司过去曾成功地从宾夕法尼亚州立研究基金会Jill Smith博士、LDN Research LLD以及Noreen Griffin和Fengping Shan那里获得技术许可，但本公司不能保证它将能够以可接受的条款或根本不能从第三方获得任何候选产品或技术的许可或权利。此外，2021年4月，Jill Smith博士向Old Cytocom发送了终止许可的通知，与Jill Smith和LDN Research Group，LLC(“许可方”)，然而，许可方双方目前正在就修订后的许可协议条款进行谈判。不能保证本公司将成功地以可接受的条款谈判本许可证的修订条款，或者根本不能。

根据这些许可协议，我们保留了涵盖我们候选产品的专利和专利申请。我们不知道这些仍在审批过程中的专利申请中是否有任何最终会导致就我们拥有或授权给我们的技术颁发专利。包括我们在内的制药或生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局用来授予专利的标准并不总是可以预测地或统一地应用，而且可以改变。关于药品或生物技术专利中已授予或允许的权利要求的标的和范围，也没有统一的全球政策。因此，我们不知道未来对我们的专有权的保护程度，也不知道向我们或其他人颁发的任何专利将允许的索赔范围。

我们的技术未来可能会被发现侵犯他人的权利或被他人侵犯。在这种情况下，其他人可能会对我们提出侵权索赔，如果我们被发现侵犯了他们的专利，或以其他方式非法使用他们的知识产权，如果我们被发现故意侵犯了这些人的专利权，我们可能会被迫支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。此外，对我们提出索赔的各方可能能够获得禁令或其他公平救济，这可能有效地阻止我们进一步开发、商业化和销售产品的能力。除了我们可能必须支付的任何损害赔偿外，我们还可能被要求从该知识产权的持有者那里获得许可，签订版税协议，或重新设计我们的产品，以便不使用该知识产权，其中每一项都可能被证明是不经济的或不可能的。相反，我们可能并不总是能够成功地向侵犯我们的技术以及由我们独家许可或与我们的合作伙伴开发的技术的其他人提出索赔。因此，我们的技术或我们许可的技术的专有性质可能无法针对竞争对手提供足够的保护。

此外，与我们的专利和其他知识产权有关的任何诉讼或其他程序给我们带来的成本即使对我们有利，也可能是巨额的，诉讼将分散我们管理层的努力和我们的资源。任何诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会限制我们继续运营的能力。

此外，这些技术的内部许可和收购是一个竞争激烈的领域，一些更成熟的公司也在实施战略，以许可或收购我们可能认为有吸引力的候选产品或技术。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利授权给我们。此外，我们可能无法在我们的重点领域内确定合适的候选产品或技术。如果我们不能成功地获得合适的候选产品或技术的权利，我们的业务和前景可能会受到实质性的不利影响。

如果我们未能履行我们与第三方达成的许可协议规定的义务，我们可能会失去开发我们的候选产品的能力。

我们开发的任何产品的制造和销售可能涉及使用过程、产品或信息，其中某些权利归他人所有。尽管我们已经从克利夫兰诊所和RPCI获得了我们的候选产品的独家许可，涉及上述专利申请和其他某些流程、产品和信息的使用，但这些许可可能会在关键时期终止或到期，我们可能无法获得对我们重要的其他权利的许可，或者，如果获得了许可，可能无法以商业合理的条款获得此类许可。此外，我们的一些候选产品需要使用从多个第三方授权的技术，其中每一个都是开发此类候选产品所必需的。如果我们无法维护和/或获得许可证，我们可能不得不开发替代方案以避免侵犯他人的专利，这可能会导致产品开发和推出的成本增加和延迟，或者阻止计划中的产品的开发、制造或销售。此外，任何许可证背后的专利可能都不是有效和可强制执行的。只要我们开发的任何产品都是基于许可技术，则许可证的版税支付将减少我们从此类产品销售中获得的毛利润，并可能使此类产品的销售变得不经济。

我们目前的独家许可证要求我们承担各种开发、特许权使用费、勤勉、记录保存、保险、偿付能力和其他义务。如果我们违反这些义务中的任何一项，并且没有在相关的补救期限内纠正此类违规行为，许可方可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的产品，或使竞争对手能够获得许可技术。

此外，虽然我们目前不能确定根据许可协议我们未来需要支付的特许权使用费和其他付款的美元金额(如果有)，但金额可能很大。我们未来付款义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。

我们依赖于从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事

如果我们的许可方不能充分保护我们许可的知识产权，我们将候选产品商业化的能力可能会受到影响。我们无法完全控制我们的授权内专利和专利申请的维护、起诉和诉讼，并可能对未来可能授权内的知识产权进行有限的控制。例如，我们不能确定我们的许可人的维护和起诉等活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈，或者可能不符合我们的最佳利益。

如果我们不能保护和控制我们的非专利商业秘密、专有技术和其他技术，我们可能会遭受竞争损害。

我们还依靠商业秘密、专有技术、技术和保密以及其他合同协议和技术措施的组合来保护我们在技术上的权利。然而，商业秘密很难保护，我们依赖第三方开发我们的产品，因此必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制我们的合作者、顾问、员工和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，只要我们事先得到通知，并可能推迟发布一段指定的时间，以确保我们的合作产生的知识产权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会发现我们的商业秘密，无论是通过违反这些协议、独立开发或公布信息(包括我们的商业秘密)，在我们在公布时没有专有权或其他保护权利的情况下。如果任何不受专利或知识产权保护的商业秘密、技术诀窍或其他技术被披露给竞争对手，或由竞争对手独立开发，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。

美国和非美国司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。

过去或未来的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。例如，2013年3月，根据《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act，简称《美国发明法》)，美国从“最先发明”转变为“最先申请”的专利制度。在“先提交文件”制度下，假设其他可专利性要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得该发明的专利，而无论是否有另一位发明人较早地作出了该发明。美国发明法包括对美国专利法的其他一些重大变化，包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并建立新的授权后审查制度。随着美国专利商标局继续颁布与《美国发明法》相关的新法规和程序，这些变化的影响也在继续演变，专利法的许多实质性修改，包括“第一次申请”条款，直到2013年3月才生效。此外，法院尚未处理其中的许多条款，该法案和本申请中讨论的关于特定专利的新法规的适用性尚未确定，需要进行审查。此外，《美国发明法》和我们的实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。

此外，美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下专利保护的范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和公司未来可能获得的专利的能力。例如，在这种情况下，阿索克。分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.，美国最高法院裁定，对DNA分子的某些主张不符合专利资格。

同样，美国最高法院的其他案件也裁定，某些治疗或诊断方法不符合专利资格。美国关于专利资格的法律正在继续演变。虽然我们不认为我们拥有或授权的任何专利会因为美国专利法的这些变化而被认定为无效，但我们无法预测法院、美国国会或USPTO未来的裁决可能会如何影响我们的专利价值。其他司法管辖区专利法的任何类似不利变化也可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

与本行业有关的风险和其他外部因素

我们竞争的生物制药市场竞争激烈。

生物制药行业的特点是快速而重大的技术变革。我们的成功将取决于我们在候选产品的设计和开发中开发和应用我们的技术，以及为我们的候选产品建立和维护市场的能力。此外，还有许多公共和私营公司，包括主要的制药和化学公司、专门的生物技术公司、大学和其他研究机构，从事药物和生物技术产品的开发。其中许多公司比我们拥有更多的财务、技术、研发资源和人力资源。竞争对手可能会开发比我们正在开发的产品或其他技术更有效的产品或技术，或者可能比我们更快地获得FDA或其他政府对产品的批准。如果我们开始产品的商业销售，我们仍然必须在这些产品的制造和营销方面进行竞争，而我们在这些领域没有经验。

新冠肺炎大流行可能会对我们的业务、运营和临床开发时间表和计划产生不利影响。

2019年12月开始的新冠肺炎大流行继续影响着世界上大多数国家，包括美国，美国于2020年宣布全国进入紧急状态。新冠肺炎在美国和世界各地的持续传播，以及政府为应对疫情而下令的关闭和就地避难命令，导致全球经济受到严重破坏，尤其是在截至2020年12月31日的一年里。在这方面，2020年3月20日，纽约州州长宣布，除基本服务外，所有企业的劳动力必须100%留在家里。在此订单生效期间，我们对总部的所有员工实施了在家工作的政策，当时总部位于纽约布法罗。虽然在2021年期间，我们总体上几乎没有感受到新冠肺炎大流行的影响，但新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的业务、研发工作、临床前研究、临床试验、我们候选药物的监管批准前景以及运营仍然不确定，将取决于无法自信地预测的未来发展，例如疾病的最终地理传播、疫情爆发的持续时间、疫苗接种工作的速度和有效性、旅行限制和美国和其他国家的社会距离的程度和持续时间。企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗这种疾病而采取的行动的有效性。此外，如果我们或与我们接触的任何第三方经历或重新经历关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响, 财务状况和经营结果。

如果我们无法吸引和留住关键人员和顾问，我们的增长可能会受到限制。

我们的成功在很大程度上取决于我们在所有业务领域识别、聘用、整合、留住和激励合格的高管和其他关键员工的能力。我们在很大程度上依赖于我们的高管的努力来管理我们的运营。此外，我们使用高技能人员来运营和支持我们的业务，因为我们在提交和起诉监管申请以获得FDA或其他监管机构的上市批准方面经验有限。失去一名或多名管理层成员、关键员工或顾问的服务可能会对我们的业务或我们扩大研究、开发和临床计划的能力产生负面影响。此外，我们可能无法在未来需要时吸引和留住更多合格的行政人员和关键员工。我们目前并不维持董事及高级管理人员责任保险，并因缺乏现金而不能不时发放工资，这可能会使我们更难留住及吸引有才华及技能的董事及高级管理人员为本公司服务。

此外，我们依赖于我们的科学、制造、监管临床合作者和顾问，所有这些人都有可能限制我们获得他们的外部承诺。此外，如果由于缺乏相关工作或缺乏可用资金，我们无法在一定时间内聘用某些合作者或顾问，则存在这样的风险，即这些合作者或顾问将来在有可用的工作和/或资金的时候无法提供服务。此外，我们相信，我们未来的成功将在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能科学、管理和营销人员的能力，特别是随着我们在临床试验、监管审批程序、外部合作伙伴征集以及销售和制造方面扩大活动。在我们正常的业务过程中，我们经常与我们的科学、制造、业务开发、监管、临床合作者、顾问和意见领袖签订咨询协议。我们还与医生和机构签订合同，这些医生和机构在正常业务过程中代表我们招募患者参加我们的临床试验。我们面临着对这类人员以及来自其他公司、研究和学术机构、政府实体和其他组织的员工的激烈竞争。我们无法预测我们能否招聘或留住我们持续增长所需的人员。

我们可能会因我们、我们的员工或我们的顾问错误地使用或披露其前雇主的所谓商业秘密而受到损害。

我们聘请以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人作为员工和顾问，包括竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔待决，我们可能会受到我们或我们的员工无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层的注意力。

如果我们对任何产品责任和其他索赔的保险覆盖范围不够充分，我们可能会因这些索赔而招致重大责任。

我们面临着与我们的候选产品在人体临床试验中进行测试相关的固有产品责任风险，如果候选产品进行商业销售，我们将面临更大的风险。如果候选产品之一造成或仅仅是看起来造成了伤害，个人可以向我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们目前有产品责任保险，并打算将这种保险范围从临床试验的覆盖范围扩大到包括商业产品的销售，如果我们的任何候选产品获得市场批准的话。然而，保险覆盖范围越来越昂贵。我们可能无法维持足以支付任何可能出现的责任的保险范围。

有时，我们也可能成为诉讼的对象，例如股东衍生品索赔或证券欺诈索赔。我们的公司注册证书和章程要求我们在特拉华州公司法允许的最大范围内，向我们的现任和前任董事和高级管理人员赔偿与他们为我们提供服务而引起的任何诉讼相关的合理费用，包括在其他情况下可以酌情进行赔偿。虽然我们目前维持董事及高级职员的责任保险，以涵盖此类风险敞口，但如果有关行为超出我们的保险承保范围或超出限额，我们将有责任支付因向我们的董事及高级职员提出索赔而产生的全部或部分费用，这可能是一笔巨大的费用。这类支出可能会对我们的经营业绩、财务状况和流动性产生重大不利影响。

我们以前的实验室和我们的分租户使用的某些化学和生物制剂和化合物可能被认为是危险的，我们受到各种安全和环境法律法规的约束。我们遵守这些法律法规可能会导致巨大的成本，这可能会大大降低我们盈利的能力。

在2013年底之前，我们运营的实验室使用危险材料，包括化学品、生物制剂和可能对人类健康和安全或环境构成危险的化合物，目前我们将这些实验室转租给其他公司运营，这些公司目前使用危险材料。在适当的情况下，我们将这些材料和使用产生的废物储存在我们的实验室设施中，等待最终的使用或处置，目前我们要求我们的实验室分租人也这样做。我们与第三方签订了妥善处理这些材料和废物的合同，我们的实验室分租人现在负责管理这些合同。我们过去、现在和将来都要遵守关于这些材料和废物的使用、生产、制造、储存、搬运和处置的各种联邦、州和地方法律和法规。如果我们在不知不觉中未能遵守环境法律法规，我们可能会招致巨大的成本。

我们严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统和与我们签约的第三方的计算机系统很容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。系统故障、事故或安全漏洞可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们的产品开发、临床活动和业务运营的实质性中断，此外还可能需要花费大量资源进行补救。产品开发或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的开发计划和候选产品的开发可能会被推迟。

我们可能无法充分保护我们的信息系统免受网络攻击，网络攻击可能导致包括个人数据在内的机密或专有信息泄露，损害我们的声誉，并使其面临重大的财务和法律风险。

在我们的日常运营中，我们依赖我们或我们的第三方提供商运营的信息技术系统来处理、传输和存储电子信息。在我们的产品发现工作中，我们可能会收集和使用各种个人数据，如姓名、邮寄地址、电子邮件地址、电话号码和临床试验信息。成功的网络攻击可能导致知识产权、数据或其他挪用资产的盗窃或破坏，或以其他方式危及我们的机密或专有信息并扰乱我们的运营。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括敌对的外国政府的不法行为、工业间谍活动、电信欺诈和其他形式的网络欺诈、部署有害的恶意软件、拒绝服务、社会工程欺诈或其他威胁数据安全、机密性、完整性和可用性的手段。成功的网络攻击可能会给我们带来严重的负面后果，包括但不限于运营中断，机密商业信息被挪用，包括金融信息、商业秘密、财务损失和公司战略计划的披露。虽然我们投入资源来保护我们的信息系统，但我们意识到网络攻击是一种威胁，不能保证我们的努力会防止信息安全漏洞，这些漏洞会对公司的业务、法律、财务或声誉造成损害，或者会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。任何未能防止或减轻安全漏洞或不当访问、使用或披露我们的临床数据或患者个人数据的行为都可能导致重大责任。, 联邦法律(例如，经HITECH修订的HIPAA)和外国法律(例如，GDPR)，并可能对我们的声誉造成重大不利影响，影响我们进行新研究的能力，并可能中断我们的业务。

政治或社会因素可能会推迟或削弱我们销售产品的能力。

Entolimod正在被开发用于治疗ARS，这是一种可能由恐怖行为引起的疾病。对恐怖主义的政治和社会反应是高度紧张和不可预测的。政治或社会压力可能会推迟或导致我们的产品推向市场的阻力，或者限制我们产品的定价，这将损害我们的业务。对有利法律的修改，如《生物盾牌计划法案》，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响，并可能要求我们缩小业务范围或停止运营。我们在2015年9月宣布，我们获得了国防部颁发的两个奖项，以表彰我们对Enolimod的进一步开发。我们希望在未来从美国或外国政府机构获得更多资金，用于开发恩托莫特和我们的其他产品。然而，政府预算和议程的变化以前曾导致我们的合同谈判终止，并可能在未来导致未来资金减少和优先事项被取消。此外，政府合同包含条款，允许在政府机构无法获得资金的情况下取消合同。此外，我们无法确定未来提供资金的时间，而抗议或第三方的挑战可能会导致资金的大幅延误或取消。如果美国政府未能继续为研发项目提供足够的资金，我们可能无法产生足够的收入来继续开发entolimod或继续我们的其他业务。同样，如果我们为entolimod提交的EUA前申请得到了FDA的授权，但美国政府没有为该产品下足够的订单，我们未来的业务可能会受到损害。

如果不遵守美国《反海外腐败法》和类似的外国法律，我们可能会受到惩罚和其他不利后果。

我们必须遵守美国《反海外腐败法》(FCPA)，该法案禁止美国公司为了获得或保留业务而向外国官员行贿或支付其他被禁止的款项。外国公司，包括一些可能与我们竞争的公司，不受这些禁令的约束。此外，我们经营业务的外国司法管辖区的法律可能与我们正在或可能受到的《反海外腐败法》类似。这可能会使我们处于显著的竞争劣势。在我们开展业务的外国市场上，腐败、敲诈勒索、贿赂、贿赂、盗窃和其他欺诈行为可能会时有发生。尽管我们通知我们的员工这种做法是非法的，但我们不能保证我们的员工或其他代理人不会从事我们可能要承担责任的非法行为。如果我们的员工或其他代理人被发现从事此类行为，我们可能会受到严厉的处罚和其他后果，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。

遵守《反海外腐败法》和类似的外国反贿赂法律既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，这样的反贿赂法律对生物技术或制药行业构成了特别的挑战，因为在许多国家，医院是由政府运营的，医生和其他医院员工可能被视为外国官员。

我们独立会计师事务所最近的辞职可能会推迟我们未来提交给美国证券交易委员会的文件，并对我们的业务产生不利影响。

正如之前披露的，2022年4月11日，Tuner，Stone&Company，LLP(“TSC”)辞去了我们独立注册会计师事务所的职务，并于2022年6月13日，经董事会批准，我们任命BF Borgers CPA，PC(“BF Borgers”)为我们新的独立注册会计师事务所。对于管理层来说，聘用和入职一家新的会计师事务所的过程可能既昂贵又耗时。我们未来向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交文件的延迟已经发生，如果我们无法及时与新会计师事务所接洽并加入新会计师事务所，未来可能会再次发生这种情况。这些事件可能会对我们的财务状况和经营结果产生不利影响，或影响我们获得融资的能力。

会计准则的变化，尤其是与管理层估计和假设有关的变化，是不可预测的，并受到管理层和我们独立注册会计师事务所的解读，可能会对我们报告和记录财务状况的方式产生重大影响。

我们的会计政策和方法是我们如何记录和报告我们的财务状况和经营结果的基础。其中一些政策需要使用估计和假设，这些估计和假设可能会影响我们的资产或负债的价值和财务结果，而且是至关重要的，因为它们要求管理层对本质上不确定的事项做出困难、主观和复杂的判断。根据这些政策中的每一项，在不同的条件下，使用不同的假设，或在有新的信息可用时，报告的数额可能会有实质性的不同。财务会计准则委员会和美国证券交易委员会不时改变指导财务报表编制的财务会计和报告准则。此外，会计准则制定者和会计准则解释者(如财务会计准则委员会、美国证券交易委员会、其他监管机构和我们外部的独立注册会计师事务所)可能会改变甚至逆转他们之前对如何应用这些准则的解释或立场。这些变化可能很难预测，并可能对我们记录和报告财务状况和运营结果的方式产生重大影响。我们新的独立注册会计师事务所BF Borgers可能会与我们以前的独立注册会计师事务所不同地看待我们的估计和假设，或解读政策。在某些情况下，我们可能被要求追溯应用新的或修订的标准，或者以不同的方式(也包括追溯)应用现有的标准，从而导致我们未来业绩的变化或可能重述历史财务业绩。

我们过去经历了管理团队、董事会和独立注册会计师事务所的转型，未来可能会继续这样做，这可能会导致我们的运营中断，损害我们的业务。

最近几个季度，我们在董事会、高管和独立注册会计师事务所方面经历了许多过渡，包括：

未来，我们的董事会和管理层可能会经历更多的换届。任何此类未来的过渡都可能导致我们的运营中断，并导致我们产生额外的费用和资源，以确保平稳过渡。

在俄罗斯开展业务的相关风险

俄罗斯的政治、经济和政府不稳定，以及俄罗斯在乌克兰的军事行动，可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。

Panacela Labs，LLC是Panacela的全资子公司，通过俄罗斯的法人实体在俄罗斯开展包括临床试验在内的业务。此外，RusNano是一家俄罗斯股份公司，由俄罗斯政府创建，是一家私募股权和风险投资工具。Panacela Labs，LLC拥有Mobilan的全球权利。RusNano拥有某些股东权利，这可能会阻碍我们执行资产出售或许可安排等战略交易的能力。这些俄罗斯实体进行的所有临床开发活动都是由俄罗斯政府卫生部的赠款资助的。鉴于俄纳米是一家俄罗斯政府基金，可能对其实施制裁，这可能会对我们的业务产生重大不利影响，因为俄纳米拥有某些股东权利，可能会阻碍我们执行资产出售或许可安排等战略交易的能力。

2022年2月24日，俄罗斯军队对乌克兰发动重大军事行动，该地区可能会持续冲突和破坏。对乌克兰的影响以及其他国家采取的行动，包括加拿大、英国、欧盟、美国和其他国家对俄罗斯、乌克兰和白俄罗斯的官员、个人、地区和行业实施新的更严厉的制裁，以及每个国家对此类制裁、紧张局势和军事行动的潜在反应，可能会对我们在俄罗斯的行动产生实质性的不利影响。因此，俄罗斯目前的制裁和任何政治、经济或政府的不稳定可能会影响俄罗斯政府卫生部未来的资金、我们获得试验数据的机会以及我们获得知识产权用于对外许可目的的机会。此外，这样的国际制裁和对这些制裁的潜在反应，包括那些可能限制或限制我们向俄罗斯转移资金以支付此类临床试验活动或任何冻结或丢失的资金的能力，可能会严重影响我们向总部设在俄罗斯的开发商付款的能力。在这种情况下，我们将不得不寻找替代的开发安排，这可能会推迟我们进行临床试验的能力。

此外，这种国际制裁以及对这种制裁的潜在反应，可能会干扰我们从美国、欧洲、俄罗斯和其他司法管辖区的监管机构获得我们的产品候选Mobilan的营销批准的能力。我们还与乌克兰的对手方签订了合同，这些对手方执行某些临床研究和其他与我们的候选产品开发相关的任务，这些任务现在不太可能因入侵中断而完成。虽然我们相信可以更换受影响的服务供应商，而不会对本公司的成本、所获结果的质量或临床试验时间表造成重大影响，但不能保证我们能够及时或完全成功地做到这一点。

我们无法预测乌克兰局势的进展或结果，因为冲突和政府反应正在迅速发展，超出了我们的控制范围。影响该地区的长期动乱、军事活动加剧或更广泛的制裁可能对我们的业务、业务结果、财务状况、流动资金和业务前景产生重大不利影响。

我们有以外币计价的销售和购买所产生的货币风险，包括美国以外的公司间交易。此外，某些货币在转换为其他货币时可能受到限制，这可能会限制我们对外币快速贬值做出反应的能力。由于在俄罗斯有业务，我们的汇率风险对美元对俄罗斯卢布的现行价值高度敏感，汇率可能会大幅波动，特别是由于最近俄罗斯入侵乌克兰，以及对俄罗斯的持续和任何新的制裁。如果该公司或我们的一家子公司将一种货币兑换成另一种货币，以便进行跨境运营，并在我们转换期间波动的卢布计价资产和负债，我们就会受到汇率波动的影响。前者导致的交易损益反映在我们的经营业绩中。后者导致折算损益反映在其他全面权益收益/亏损中。此外，按各自时间段的平均汇率换算历史经营业绩也将产生反映在我们经营业绩中的外币换算调整。目前，帕纳塞拉在俄罗斯开展了大部分活动。因此，我们预计大部分外汇波动将与会计换算有关，而不是交易损益。虽然我们无法准确预测未来汇率波动的影响，但任何重大的汇率波动都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

俄罗斯的法律制度可能会为商业活动创造一个不确定的环境，这可能会对我们在俄罗斯的业务和运营产生实质性的不利影响。

俄罗斯法律制度的特点是：法律与政府、部级和地方法规、命令、决定、决议和其他行为之间的不一致；由于推迟通过或没有执行条例而造成的监管结构的差距；选择性地执行法律或条例，有时是以被认为是出于政治或财政考虑的方式；关于解释立法的司法和行政指导有限；法官和法院解释最近的商业立法的经验相对有限；人们认为司法和检察缺乏独立于政治、社会和商业力量；法院系统资源不足；司法和政府当局高度自由裁量权；破产程序不发达，容易被滥用。

政府当局在俄罗斯也有很高的自由裁量权，有时在没有听证或事先通知的情况下选择性或武断地行使自由裁量权，有时以被认为受到或可能受到政治或商业考虑影响的方式行使自由裁量权。在某些情况下，政府还有权干预合同的履行、废止或终止合同。选择性或武断的行动包括吊销执照、突然和意外的税务审计、刑事起诉和民事诉讼。联邦和地方政府实体还利用文件中常见的缺陷作为法院索赔和其他要求的借口，以使交易无效和/或作废，显然是出于政治目的。我们不能向您保证，监管机构、司法当局或第三方不会质疑我们对俄罗斯适用法律、法令和法规的遵守。政府选择性或武断的行动可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生不利影响。

此外，与大陆法系的一般情况一样，判例通常对后来的裁决没有约束力。并不是俄罗斯的所有立法和法院判决都可以随时向公众提供或以便于理解的方式组织起来。法院命令的执行在实践中可能非常困难。所有这些因素都使司法裁决难以预测，有效的补救措施也不确定。此外，法院的主张和政府的起诉可能被用来促进一些人认为的政治或商业目的。

这些因素中的任何一个都可能影响我们根据合同行使权利的能力，或针对他人的索赔为自己辩护的能力，或者导致我们受到不可预测的要求的影响。这些不确定性还延伸到财产权以及我们的任何实体、其资产或其部分被征收或国有化，可能在没有足够补偿的情况下，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。对于俄罗斯以外任何司法管辖区的法院做出的判决是否会得到俄罗斯法院的承认和执行，也存在相当大的不确定性，这使得我们在俄罗斯执行合同规定的权利变得更加困难。

由于俄罗斯在乌克兰的军事行动以及随后美国、联合王国、欧洲联盟和其他国家政府的制裁，目前出现的全球紧张局势可能会加剧上述各段所述俄罗斯法律制度的不确定性和困难。

根据俄罗斯法律，股东责任可能导致我们对子公司的义务承担责任。

根据俄罗斯法律，在下列情况下，吾等可能须对吾等俄罗斯附属公司的责任负责：(I)吾等有能力因吾等的股权权益、与该俄罗斯附属公司订立具约束力合同的条款或以任何其他方式而为该等附属公司作出或施加影响的决定；及(Ii)吾等的俄罗斯附属公司根据本公司的指示或同意完成产生该等义务的交易。此外，在我们的俄罗斯子公司破产或破产的情况下，我们可能对该子公司的义务负有次级责任，这是由于公司的行动造成的，或者可归因于公司的行动。此类负债可能导致重大损失，并可能对公司的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。

因此，本公司作为一家俄罗斯子公司的间接母公司，在某些有限的情况下可能会对本公司有效子公司的债务承担责任。如果这一负债很大，可能会对我们的业务、财务状况或我们的运营结果产生实质性的不利影响。

我们的俄罗斯经营实体可以在正式不遵守某些法律要求的基础上被迫进行清算。

Panacela Labs，LLC是根据俄罗斯法律组建的。俄罗斯法律的某些条款可能允许法院在当地组织的法律实体在组建、重组或运作期间正式不遵守某些要求的基础上下令对其进行清算。此外，俄罗斯公司法允许，如果一家公司的净资产低于某一门槛，政府可以对其进行清算。同样，在俄罗斯也有一些案例，法院利用设立法律实体过程中的正式缺陷或不遵守法律规定作为清算法律实体的依据。俄罗斯法律体系的弱点造成了一个不确定的法律环境，这使得法院或政府当局的决定即使不是不可能预测，也很难预测。如果Panacela Labs，LLC发生非自愿清算，这种清算可能会对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。

与我们的证券有关的风险

我们最大的股东有可能对我们的业务产生重大影响，这可能会对其他股东不利。

截至2022年8月31日，风险投资者David Davidovich先生实益拥有或控制我们已发行普通股约13%的投票权。由于Davidovich先生是我们已发行普通股投票权的单一最大持有人，而且Statera的大部分剩余投票权分散在更多散户投资者中，他们历来不太可能参加股东会议，因此Davidovich先生有可能对所有需要我们股东批准的事项产生重大影响，包括选举和罢免董事、修订我们的公司注册证书和章程、任何拟议的合并、合并或出售我们所有或基本上所有资产以及其他公司交易。戴维多维奇先生可能拥有与其他股东不同的利益，并可能以其他股东不同意的方式投票，这可能会对其他股东的利益不利。

我们普通股的价格一直在波动，可能会继续波动，这反过来可能会让我们面临证券诉讼。

我们普通股的市场价格历史上已经经历过，并可能继续经历重大波动。从2020年1月1日到2021年12月31日，我们在纳斯达克资本市场上市的普通股的市场价格从2021年第一季度每股9.55美元的高点波动到2020年第一季度每股0.57美元的低点。我们的普通股在纳斯达克资本市场上市并不能保证将存在一个有意义、一致和流动性的交易市场，近年来，该市场经历了极端的价格和成交量波动，特别影响了许多像我们这样的小公司的市场价格。因此，我们的普通股除了因行业和公司特定事件的发生而引起的波动外，还会受到这种波动的影响。可能引起波动的因素包括但不限于以下因素：

此外，整个股市，以及纳斯达克上市公司的股价，尤其是生物技术公司的股价，都经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论实际经营业绩如何。

由于我们股票价格的波动，我们可能会受到证券诉讼，这可能会导致巨额成本，并将管理层的注意力和公司资源从我们的业务上转移出去。

我们过去、现在都未能满足纳斯达克资本市场某些持续上市的要求，未来也可能无法满足这些要求，这可能会对我们普通股的市场价格、我们的流动性和我们的融资能力产生负面影响。我们未能满足纳斯达克资本市场的持续上市要求，可能会导致我们的普通股被摘牌。

目前，我们的普通股在纳斯达克资本市场交易。于二零一零年至二零二零年间，本公司接获纳斯达克证券市场有限责任公司(“纳斯达克”)发出通知，告知吾等与最低买入价上市要求有关的若干上市缺陷，导致本公司发出退市通知。2022年3月23日，吾等收到纳斯达克上市资格工作人员的书面通知，通知吾等，在此前连续30个工作日，我们的普通股没有按照纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条的要求，维持每股1.00美元的最低收盘价(“最低买入价要求”)。该通知对我们的普通股的上市或交易没有立即的影响，我们的普通股继续在纳斯达克资本市场上交易，交易代码为“STAB”。

根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们有180个历日的宽限期，或至2022年9月19日，以重新遵守纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条。在180天合规期内的任何时间，当我们普通股的收盘价连续10个工作日等于或高于1.00美元时，我们将自动实现合规，而无需采取进一步行动，在这种情况下，纳斯达克将通知我们我们的合规情况，事件将结束。

然而，如果我们不能在2022年9月19日之前达到最低投标价格要求，我们可能有资格获得额外的时间来遵守。为了有资格获得这些额外的时间，我们将被要求满足公开持有的股票市值继续上市的要求和纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准，最低投标价格要求除外，我们必须在第二合规期内以书面形式通知纳斯达克它打算弥补这一不足。我们不能保证我们将重新遵守最低投标价格要求，我们不能保证我们将继续遵守其他纳斯达克上市规则，或者我们将有资格获得第二个合规期。

为了重新获得遵守，我们打算获得我们的董事会和股东的批准，即(I)对我们普通股的已发行和已发行股票进行反向股票拆分，以重新遵守最低投标价格要求，并可能(Ii)增加我们的法定普通股数量。即使该公司获得批准并重新获得合规，它也有可能在未来再次脱离合规。

如果我们无法满足纳斯达克资本市场的持续上市要求，或者无法获得第二个合规期，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。如果发生退市事件，我们预计会采取行动恢复遵守纳斯达克的上市要求，但我们不能保证我们采取的任何此类行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌破纳斯达克最低买入价要求，或防止未来不符合纳斯达克的上市要求。

2022年8月17日，我们收到纳斯达克的书面通知，通知我们因未能提交截至2021年12月31日的10-K表格和截至2022年3月31日的10-Q表格而拖欠债务。纳斯达克提供了例外，允许我们在2022年10月17日之前重新遵守所有拖欠备案的规定。为了重新获得合规性，我们打算在2022年10月17日之前提交截至2021年12月31日的年度Form 10-K和截至2022年3月31日的Form 10-Q。

如果我们的普通股从纳斯达克退市，而我们的普通股价格保持在每股5美元以下，我们的普通股就可以被定义为“细价股”。

在美国交易的证券，如果不是公司在纳斯达克或其他证券交易所交易的，有形资产净额在500万美元或以下，每股市场价低于5美元，可能需要遵守“细价股”规则。Statera的普通股目前的市场价格不到每股5美元。如果我们的普通股从纳斯达克退市，我们的普通股价格保持在每股5美元以下，我们的有形净资产保持在500万美元或更少，我们的普通股将被纳入“细价股”的定义范围。

根据这些细价股规则，向机构认可投资者以外的人推荐此类证券的经纪自营商：

由于这些要求，如果我们的普通股在这个时候受到“细价股”规则的约束，经纪自营商可能会发现很难进行客户交易，而这些股票在美国的交易活动可能会受到极大的限制。相应地，股票的市场价格可能会被压低，投资者可能会发现更难出售股票。

增发股票可能会对我们股票的市场价格产生不利影响。

我们目前被授权发行150,000,000股普通股和1,000,000股优先股。截至8月31日，我们发行了51,141,362股普通股，我们拥有以平均行权价每股0.76美元购买33,208,944股我们普通股的流通权证，567,640股在未来34个月归属的已发行限制性股票单位，以及以平均行权价每股0.44美元购买1,234,527股我们普通股的期权。只要我们发行普通股或我们的已发行期权、限制性股票单位和认股权证，我们普通股的持有者就会受到稀释。

如果未来发行任何其他股权证券或可转换为普通股或可交换为普通股的证券，我们普通股的持有者可能会遭遇稀释。此外，我们的某些已发行认股权证包含条款，在某些情况下，可能会导致在行使该等证券时可发行的普通股数目增加及/或该等认股权证的行使价格下降。

此外，我们的董事会被授权发行优先股，而不需要我们的股东采取任何行动。我们的董事会还有权在没有股东批准的情况下设定可能发行的任何此类优先股的条款，包括投票权、转换权、股息权、关于股息的优先于我们普通股的条款，或者如果我们清算、解散或结束我们的业务以及其他条款。如果我们在未来发行优先股，在支付股息或清算、解散或清盘时优先于我们的普通股，或者如果我们发行具有投票权的优先股，稀释我们普通股的投票权，我们普通股的市场价格可能会下降。此外，将未来发行的任何优先股转换为我们的普通股可能会对我们普通股的持有者造成严重稀释。

我们的某些重要股东最终公开转售股票，可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。

2015年7月，我们向Davidovich先生和Rusnano发行了总计6,716,163股本公司普通股。这些股票的发行没有根据1933年的《证券法》登记，只能根据单独的登记声明或适用的豁免登记(根据联邦和州证券法)转售。禁止Davidovich先生出售其股份的合约限制已经届满，根据本公司与Davidovich先生及RusNano各自订立的登记权协议条款，吾等已向美国证券交易委员会提交S-3表格登记声明，以登记该等股东所持股份的公开发售及转售。注册声明已被美国证券交易委员会宣布生效，戴维多维奇先生和鲁斯纳诺先生各自可以自由出售他们持有的部分或全部我公司普通股。如果这些股票的全部或很大一部分根据注册声明或其他方式转售到公开市场，此类交易可能会导致我们普通股的交易价格下降。

在可预见的未来，我们不打算支付红利。

在可预见的未来，我们不打算宣布或支付任何现金股息。我们预计，我们将保留我们未来的所有收益，用于我们的业务发展和一般公司用途。未来是否派发股息，将由我们的董事会自行决定。因此，投资者必须依赖于在价格升值后出售普通股，作为实现投资未来收益的唯一途径。

我们也不时考虑各种战略选择，可能涉及发行额外普通股或优先股，包括但不限于收购和业务合并。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者发表关于我们业务的负面报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些报告没有任何控制权，目前也没有任何行业分析师跟踪我们。如果我们确实重新获得了分析师的报道，就不能保证分析师会提供有利的报道。我们目前缺乏分析师的报道可能会对我们的股价产生不利影响，因为我们在金融市场的可见度可能低于本行业的其他公司，这可能会导致交易量和股价下降。

我们的行动可能会受到我们无法控制的自然或人为原因的干扰。

我们的行动面临以下风险：飓风、严重风暴、洪水和其他形式的恶劣天气、地震和其他自然灾害、事故、火灾、电力短缺、地缘政治动荡、战争和其他军事行动、恐怖主义袭击和其他敌对行为、公共卫生问题、流行病或流行病(包括最近新型的冠状病毒爆发)，以及我们所依赖的第三方无法控制的其他事件，例如原材料短缺或供应短缺。任何这些灾难性事件，无论是在美国还是在国外，都可能对全球经济、我们的员工、设施、供应商或潜在客户产生强烈的负面影响，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

项目2.物业说明

我们的公司总部位于科罗拉多州柯林斯堡科比特大道4333号1082套房。我们在纽约和科罗拉多州的员工现在远程工作。ImQuest在马里兰州弗雷德里克租用了大约12000平方英尺的土地用于运营。ImQuest的租约将于2028年2月到期。

此外，我们在美国以外还有大约187平方英尺的租赁面积，将在2022年之前的不同时间到期。我们没有任何不动产。

项目3.法律诉讼

在正常业务过程中，我们可能会定期受到与持续业务活动相关的法律程序和索赔的影响。诉讼和索赔的结果无法肯定地预测，不利的解决方案是可能的，并可能对我们的运营结果、现金流或财务状况产生重大影响。此外，无论结果如何，由于辩护成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。

虽然这些诉讼和索赔的结果无法确切预测，但以下所述除外，但并不存在管理层认为可能对本公司的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响的事项，或美国证券交易委员会规则规定必须披露的事项。

2021年3月17日，一项投诉，标题为Steudte诉克利夫兰生物实验室公司等人案。，判例1：21-cv-02314，与合并有关的美国纽约南区地区法院提起诉讼(“斯图德行动”)。斯图德行动将克利夫兰生物实验室和克利夫兰生物实验室董事会中的每一家董事列为被告。斯图德行动中的起诉书称，克利夫兰生物实验室和克利夫兰生物实验室董事会在提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册声明中遗漏和/或提供了与合并有关的误导性信息，违反了他们的受托责任和交易法以及美国证券交易委员会的相关规定。除其他事项外，Steudte诉讼寻求禁止结束合并，如果合并完成则撤销合并，公司传播修订后的S-4表格注册声明，以及裁决原告的律师费和专家费。被告已经提交了一封信，寻求允许提交驳回动议。2021年10月13日，原告Steudte提交了撤职通知书。2021年10月20日，南区作出驳回该案的裁定。

2021年3月19日，一项可能的集体诉讼，标题为利特温诉克利夫兰生物实验室公司等人案。2021-0242号案件提交给特拉华州衡平法院，与合并有关(“利特温行动”)。利特温诉讼将克利夫兰生物实验室、克利夫兰生物实验室董事会的每一名董事成员以及克利夫兰生物实验室财务副总裁总裁列为被告。利特温诉讼中的起诉书称，被告在提交给美国证券交易委员会的与合并有关的S-4表格登记声明中遗漏和/或提供了误导性信息，违反了他们的受托责任。除其他事项外，利特温诉讼寻求禁止结束合并，如果合并完成则撤销合并，克利夫兰生物实验室传播修订后的S-4表格注册声明，以及判给原告的律师费和专家费。利特温诉讼中的原告提出了一项加快诉讼程序的动议，但遭到被告的反对。2021年4月30日，法院部分批准和部分驳回了原告提出的加快诉讼程序的动议。被告还提交了一项动议，要求驳回利特温诉讼。2021年7月7日，原告提交了一项规定并提出命令，自愿驳回此案，但保留索要律师费的权利。2021年7月8日，特拉华州衡平法院作出命令，驳回此案，但保留管辖权，以决定是否向原告的律师支付任何费用，如果原告的律师提出动议的话。2021年11月4日，当事人达成原则性协议，解决此案。2021年12月13日，特拉华州衡平法院下令结束此案，公司随后于2021年12月16日汇款275,000美元。

2021年3月24日，一份投诉，标题为Bednar诉克利夫兰生物实验室公司等人案本案1：21-cv-02546与合并有关向美国纽约南区地区法院提起诉讼(“贝德纳行动”)。贝德纳行动将克利夫兰生物实验室和克利夫兰生物实验室董事会中的每一家董事列为被告。贝德纳行动案中的起诉书称，克利夫兰生物实验室和克利夫兰生物实验室董事会在提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册声明中遗漏和/或提供了与合并有关的误导性信息，违反了他们的受托责任和交易法以及美国证券交易委员会的相关规定。除其他事项外，Bednar诉讼寻求禁止结束合并，如果合并完成则撤销合并，公司传播修订后的S-4表格注册声明，以及判给原告的律师费和专家费。2021年10月13日，原告贝德纳尔提交了撤职通知书。2021年10月20日，南区作出驳回该案的裁定。2021年12月23日，原告贝德纳向特拉华州衡平法院提起新的诉讼，主张公平评估与第一起诉讼有关的律师费和费用。特拉华州的新诉讼与第一次贝德纳诉讼的被告相同。特拉华州新诉讼的被告已经对原告的特拉华州申诉提出了答复。

2022年8月16日，本公司的某些前雇员和本公司的某些第三方供应商向美国科罗拉多州破产法院(编号22-13051-JGR)提交了一份非自愿请愿书，要求根据美国破产法第11章对本公司进行救济。本公司认为非自愿请愿书是不适当和错误提交的，并寻求驳回请愿书。

这些诉讼的结果还不确定。该公司认为，所称索赔没有根据。

项目4.矿山安全信息披露

没有。

第II部

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

证券交易所上市

我们的普通股在纳斯达克资本市场上交易，代码为“STAB”。我们没有为我们的普通股支付股息。我们目前打算保留所有未来的收入，用于我们的业务运营和未来的股票回购，因此，我们目前没有计划为我们的普通股支付现金股息。

股东

截至2022年8月31日，我们的普通股约有1800名登记在册的股东。由于我们的许多股票由经纪人和其他机构代表股东持有，我们无法估计这些记录持有者代表的受益股东的总数。

分红

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前打算使用我们发行证券的净收益和我们未来的收益(如果有的话)来为我们业务的进一步发展和扩大提供资金，在可预见的未来不打算或期望支付现金股息。未来的现金股息(如果有的话)的支付将由我们的董事会在考虑各种因素后酌情决定，这些因素包括我们的财务状况、经营业绩、当前和预期的现金需求、未偿债务以及贷款人的扩张计划和限制(如果有的话)。

未经登记的证券买卖

除之前披露的情况外，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的财政年度内，该公司没有在没有根据证券法登记的交易中出售或发行任何股权证券。

发行人购买股权证券

在截至2021年12月31日的一年中，我们对我们的证券进行了以下回购。

1.与有关连的限制性股票奖励归属时须缴付的税款有关而回购的股份。

2.与旧Cytocom优先股购买协议中所载的回购选择权有关的从投资者手中回购的股份。

见第三部分，第12项“某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项获取有关我们股权补偿计划下授权发行的证券的信息。

第六项。[已保留]

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发多种候选产品，以满足未满足的医疗需求。合并完成后，我们一直在开发针对自身免疫、炎症、新兴病毒和癌症的新型免疫疗法，该疗法基于一个专有的多受体平台或AIMS平台，旨在恢复人体免疫系统和体内平衡。这些疗法旨在直接在患者体内诱导抗原特异性杀伤T细胞和抗体的强大和持久反应，从而激活对自身免疫、炎症、传染病和癌症的基本免疫防御。我们相信，我们的技术可以通过激发其他已知免疫疗法无法达到的杀伤T细胞反应水平，有意义地利用人类免疫系统达到预防和治疗目的。我们的免疫调节技术旨在恢复细胞(Th1)和体液(Th2)免疫系统之间的平衡。免疫平衡是通过产生细胞因子的T辅助细胞来调节的。Th1淋巴细胞通过干扰素-γ和巨噬细胞帮助对抗细胞内的病原体，如癌症和病毒。Th2淋巴细胞通过激活B细胞和产生抗体来作用于树突状细胞，针对细胞毒性寄生虫、过敏原和毒素等外部病原体，树突状细胞是杀伤T细胞的天然激活剂，也被称为细胞毒性T细胞或CD8+T细胞。此外，Statera Biophma技术拮抗Toll样受体(TLR4和TLR9)，以抑制IL-6等促炎细胞因子。

我们的Toll样受体候选药物专利平台在缓解辐射损伤、中性粒细胞减少症和贫血方面也有应用。我们在这一领域最先进的候选产品是Entolimod，一种免疫刺激剂，我们正在开发它作为放射对策和放射肿瘤学的其他适应症。

在完成合并之前，我们直接在美国开展业务，并通过两家子公司在俄罗斯开展业务：其中一家是全资拥有的Biolab 612(于2020年11月解散)，另一家是与财务合作伙伴Panacela合作拥有的。截至合并完成，我们现在还通过Old Cytocom及其子公司ImQuest Life Science Inc.、ImQuest BioSciences Inc.、ImQuest PharmPharmticals，Inc.和Lubrinovation Inc.开展业务。此外，我们还与以前的子公司Incuron开展业务，Incuron将向我们支付2%的版税，用于未来将我们出售给Incuron的某些技术的商业化、许可或销售。我们还与Everon合作成立了一家合资企业GPI。

该公司正在开发治疗方法，旨在直接在患者体内诱导抗原特异性杀伤T细胞和抗体的强大和持久反应，从而激活对自身免疫、炎症、传染病和癌症的基本免疫防御。Statera有针对克罗恩病(STAT-201)、血液学(STAT-601(Entolimod))、胰腺癌(STAT-401)和新冠肺炎(STAT-205)的临床或临床前计划。

在接下来的12个月里，该公司预计将启动几个临床试验，包括其主要候选药物STAT-201用于治疗儿科克罗恩病的关键第三阶段试验，以及STAT-205用于‘长途’新冠肺炎的研究，STAT-401用于胰腺癌的研究，以及TLR5激动剂entolimod用于治疗癌症患者的贫血和中性粒细胞减少症的研究。

最新发展动态

贷款协议下的违约

于2022年3月25日，吾等收到Avenue Venture Opportunities Fund，L.P.(“Avenue”)的函件(“违约函件”)，内容涉及本公司与Avenue之间日期为2021年4月26日的贷款及抵押协议(“Avenue Finance”)的指称违约事件。在违约信中，Avenue声称大道贷款机制下的某些违约事件已经发生并继续存在。具体地说，Avenue声称，由于公司未能：

在违约信中，Avenue声称行使其权利，暂停在Avenue贷款项下向公司提供更多贷款或垫款，并加快其在Avenue贷款项下的到期金额，并称包括罚款费用在内的金额约为1,120万美元。Avenue在违约信中进一步指出，未偿还金额将继续按5.0%的违约率计息。为了进一步推进违约信中提出的指控，Avenue取消了公司约480万美元现金的抵押品赎回权。

纳斯达克不合规

2022年03月23日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司(以下简称纳斯达克)上市资格工作人员的书面通知，指出由于纳斯达克普通股的最低投标价格已连续30个工作日收于每股1.00美元以下，本公司不再符合上市规则第5550(A)(2)条的要求，即本公司必须将最低投标价格维持在每股1.00美元(《投标价格规则》)。纳斯达克上市规则为本公司提供180个历日的合规期，在此期间本公司可重新遵守投标价格规则。因此，如果在这180天期间的任何时候，公司普通股的收盘价在至少连续10个工作日内至少为1.00美元，公司将重新获得合规。

2022年3月25日，本公司董事会成员Randy Saluck和Lea Verny辞去董事会成员职务，立即生效。辞职时，萨卢克和韦尔尼分别在董事会的审计、提名、公司治理和薪酬委员会任职。由于这些辞职，公司不再符合纳斯达克治理规则要求董事会由独立董事占多数、董事会审计委员会至少由三名独立董事组成以及董事会薪酬委员会至少由两名独立董事组成。根据纳斯达克的规则，本公司获给予一段治疗期，以恢复遵守有关董事会、董事会审计委员会及董事会薪酬委员会组成的规则，该治疗期将于本公司下一次年度股东大会或2023年3月24日较早的日期届满；但倘若本公司下一次年度股东大会不迟于辞职日期后180天召开，则治疗期将于该等辞职日期后180天届满。本公司拟委任新的独立董事于上述治愈期届满前填补空缺，以重新遵守该等纳斯达克上市规则。

2022年3月28日，Taunia Markvicka辞去董事会职务。她继续担任公司的首席运营官，直到2022年4月离职。

以保密方式承销的公开发行

如先前所披露，本公司于2022年3月24日根据与2022年3月23日提交予美国证券交易委员会的发售证券相关的最终招股说明书补充文件及随附的基础招股说明书，以保密方式完成承销的公开发售(“招股计划”)。该公司以每单位0.45美元的价格向公众出售了12,555,555个单位(“单位”)，扣除承销折扣、佣金和其他发售费用后，总收益约为570万美元。每个单位包括一股普通股、一份于2023年3月23日到期、以每股0.45美元的行使价购买一股普通股的一年权证(“一年期权证”)，以及一份于2027年3月23日到期、以每股0.5625美元的行使价购买一股普通股的五年权证(“五年权证”)。普通股、一年期认股权证和五年期认股权证的股票可以立即分开，并单独发行。此外，本公司授予承销商为期45天的选择权，可按每股0.43美元减去每股承销折扣的公开发行价额外购买最多1,883,333股普通股，仅用于超额配售(如有)(“超额配售选择权”)。关于是次发售，承销商部分行使超额配售选择权，按公开发行价每份一年期认股权证0.01美元及每份五年期认股权证0.01美元减去每份认股权证的承销折扣，额外购买1,883,333份一年期及1,883,333份五年期认股权证。

该等证券由本公司根据于2020年5月21日提交予美国证券交易委员会的S-3表格有效搁置登记书及其后于2020年5月29日宣布生效(第333-238578号文件)向美国证券交易委员会提交的招股说明书补充文件及随附的招股说明书进行发售及出售。公司收到的净收益为481万美元，所有收益均被Avenue止赎，原因是Avenue声称公司对Avenue的债务违约。

基准投资公司(Benchmark Investments，LLC)旗下的英孚赫顿(EF Hutton)担任此次CMPO的承销商和唯一簿记管理人。关于CMPO，本公司与EF Hutton订立承销协议，根据该协议，本公司向EF Hutton支付相当于CMPO总收益9.0%的总现金费用、相当于CMPO总收益1.0%的非实报实销费用偿还，以及偿还EF Hutton的某些实报实销费用100,000美元。

注册的直销产品

如先前所披露者，于2022年2月6日，本公司与某机构投资者订立证券购买协议(“EF Hutton购买协议”)，以供本公司出售2,000,000股本公司普通股(“登记直接股”)连同认股权证，以购买合共2,000,000股普通股(“登记直接股”)，合并价格为每股登记直接股1.00美元及随附认股权证，作为登记直接发售。根据购买协议出售证券的交易于2022年2月9日完成。在扣除配售代理费和其他预计发售费用，并不包括未来行使登记的直接认股权证所得的收益(如有)之前，本公司从这项交易中获得的总收益约为200万美元。本公司根据于2020年5月21日向美国证券交易委员会提交并于2020年5月29日宣布生效的S-3表格搁置登记声明(第333-238578号文件)，根据向美国证券交易委员会提交的招股说明书补编及随附的招股说明书发售及出售该等股份。该公司收到的净收益为167万美元。

在发售中出售的每份登记直接认股权证可按每股1.00美元的初始行使价(“初始行权价”)行使一股普通股。登记的直接认股权证可在2027年2月9日之前的任何时间行使。该等认股权证可以现金方式行使，但如于行使时并无有效的登记声明登记，或并无现行招股章程可供发行或转售在行使登记的直接认股权证后可发行的普通股股份，则可在无现金行使的基础上行使该等认股权证。登记直接认股权证的行使受实益所有权限制的限制，如果登记直接认股权证的持有人、其关联公司和作为一个集团与持有人或持有人的任何关联公司一起行事的任何其他个人或实体在行使登记直接认股权证时，将持有紧随适用持有人行使登记直接认股权证后发行的普通股发行后已发行普通股数量的4.99%(或在任何股份发行前选出买家，则为9.99%)，则禁止行使该限制。只要持有人可以提前60天通知本公司增加或减少受益所有权限制(最高为9.99%)，60天期限不能被放弃。

EF Hutton以“合理的最大努力”为基础担任配售代理，负责发售登记直接股份及登记直接认股权证。关于该等发售，本公司与EF Hutton订立于2022年2月6日由本公司与EF Hutton订立的配售代理协议，根据该协议，EF Hutton收取相当于发售总收益9.0%的现金总费用、相当于发售总收益1.0%的非实报实销开支偿还，以及偿还EF Hutton若干实报实销开支75,000美元。

忍耐协议

于2022年3月25日，本公司收到Avenue的函件，内容涉及有关贷款协议的违约事件。在信中，Avenue声称，贷款协议下的某些违约事件已经发生并继续存在。具体地说，Avenue指控该公司违反了贷款协议的某些规定，因此，Avenue声称行使其根据贷款协议暂停向本公司提供更多贷款或垫款的权利，并加速偿还贷款协议项下的到期款项，其声称这笔款项约为1,120万美元，包括罚款费用。Avenue在信中进一步表示，未偿还金额将继续按5.0%的违约率计息。为了进一步推进信中提出的指控，Avenue取消了公司约480万美元现金的抵押品赎回权。

作为对这封信的回应，Avenue于2022年4月18日与本公司就贷款协议签订了一份忍耐协议。根据宽免协议，订约方同意自贷款协议生效日期起至2022年5月31日(“宽限期”)止，将不会行使因贷款协议或补充协议项下的违约事件或任何其他现时或未来违约事件而产生的若干补救。根据忍耐协议，Avenue不得直接或间接从本公司的任何银行账户扣押、扫荡或以任何方式控制任何资金；及(Ii)在忍耐期间，贷款可在任何时间全部或部分预付，但须受贷款协议的还款及预付条款所规限。除了忍耐协议的条款外，贷款协议的某些条款也被修订，包括将协议生效日期改为2022年4月18日，以及对协议术语的某些定义进行修订。

2022年3月25日，Avenue就违约事件行使了贷款协议下的某些补救措施，从公司的账户中提取了总计4,827,290.22美元的现金，Avenue将其用于当时贷款协议下的未偿债务。在贷款协议生效前，贷款协议下的本金余额为5,711,049.14美元，外加应计和未付利息、手续费和开支。

新冠肺炎大流行

新冠肺炎疫情继续影响着世界上大多数国家，包括美国，美国在2020年宣布全国进入紧急状态。新冠肺炎在美国和世界各地的持续传播，以及政府为应对疫情而下令的关闭和就地避难命令，导致全球经济受到严重破坏，尤其是在截至2020年12月31日的一年里。在这方面，2020年3月20日，纽约州州长宣布，除基本服务外，所有企业的劳动力必须100%留在家里。在此订单生效期间，我们为当时位于纽约布法罗总部的所有员工实施了在家工作的政策。2022年第一季度，我们通知终止布法罗租约，自2022年2月28日起生效。我们在布法罗的员工现在在家工作。我们的其他办事处，包括位于科罗拉多州柯林斯堡的新总部，都没有因为新冠肺炎而被要求关闭，2021年期间，我们总体上几乎没有受到新冠肺炎疫情的影响。

然而，我们正在继续监测情况，并将采取联邦、州或地方当局可能需要的进一步行动，或我们认为符合我们员工最佳利益的进一步行动。新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的业务、研发工作、临床前研究、临床试验、我们候选药物的监管批准前景和运营将取决于未来的发展，这些发展具有很高的不确定性，无法充满信心地预测，例如疫苗接种努力的有效性、疾病的最终地理传播、爆发的持续时间、病毒任何新变种的影响、美国和其他国家旅行限制和社会距离的程度和持续时间、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。此外，如果我们或与我们接触的任何第三方再次遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

持续的资本需求

我们是一家临床阶段的公司，到目前为止，我们从产品销售中获得的收入微不足道。我们能否产生足够的收入来实现盈利，将在很大程度上取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发和最终商业化。自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们分别发生了1.019亿美元和1210万美元的净亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.295亿美元。

我们预计，在可预见的未来，随着我们推动我们的主要候选药物通过临床试验，推动我们正在进行的候选药物从发现到临床前开发，以及寻求监管部门的批准和寻求我们的候选药物的商业化，我们预计将产生巨额费用和运营亏损。此外，如果我们的任何候选人获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们可能会产生与许可内或获取额外技术相关的费用，以增强或支持未来候选人的开发。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用，而我们的会计上的前身Old Cytocom在合并前没有作为私人公司产生这些费用。

因此，我们将需要额外的资金来支持我们的持续运营。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共或私人股本和债务融资或其他来源的组合来为我们的业务融资，其中可能包括与第三方的合作。我们预计我们现有的现金和现金等价物不会使我们能够在2022年第二季度之后为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。

我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。我们无法在需要时筹集资金，这可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。我们将需要创造可观的收入来实现盈利，而且我们可能永远不会做到这一点。出于这些原因，我们的财务报表中有一段对我们在财务报表日期后一年内作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示严重怀疑。

财务概述

我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据公认会计准则编制的。这些财务报表反映了Old Cytocom在合并完成前的历史业绩，不包括公司在合并完成前的历史业绩。所有的股票和每股信息披露都进行了调整，以反映合并中的换股情况。根据公认会计原则，合并在会计购买法下被视为“反向合并”。出于会计目的，Old Cytocom被认为已经收购了克利夫兰生物实验室公司。有关合并及其美国公认会计原则会计处理的更多详情，请参阅本年度报告第8项财务报表中的附注3，与Old Cytocom的合并。

在编制这些财务报表时，我们需要做出影响我们报告的资产、负债、收入和费用金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与应计费用、所得税、股票薪酬、投资和正在进行的研究和开发相关的估计和判断。我们根据过往经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设作出估计，而这些假设的结果构成对资产及负债的账面价值以及从其他来源不易察觉的已呈报收入及开支金额作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。

我们的收入、运营结果和盈利能力各不相同，我们预计它们将继续按季度变化，主要是由于根据新的和现有的赠款、开发合同和协作关系完成工作的时间安排。此外，我们预计，由于合并，我们的业务、财务状况、运营结果和现金流在未来将与过去有很大不同。因此，我们过去的业绩不太可能预示我们未来的表现。

收入

该公司的收入来自(I)其子公司ImQuest提供的临床研究组织服务(“CRO服务”)，以及(Ii)美国国立卫生研究院对多项研究的奖励。我们没有获准销售的产品。除上述收入来源外，在我们获得监管部门批准并将此类产品商业化之前，或在我们可能与第三方就此类候选产品的开发和商业化达成合作协议之前，我们预计不会从我们开发的任何候选产品中获得任何收入。

在CRO服务合同开始时，一旦合同被确定在会计准则编纂(“ASC”)606的范围内，公司评估每份合同中承诺的商品或服务，确定那些是履约义务，并评估每一项承诺的商品或服务是否不同。然后，公司确认在履行履约义务时分配给各自履约义务的交易价格的金额为收入。

ASC 606内部没有明确的指导方针来核算赠款收入，而且由于公司是营利性实体，它必须参考其他财务会计准则委员会的指导方针，以核算从赠款收到的资金。该公司已确定适用ASC 450-或有事项是合适的。

在ASC 450下，在已实现增益或可实现增益时较早的时间发生对增益偶然性的识别。当公司根据赠款进行研究并将费用报销提交给NIH并根据赠款条款批准时，收益就实现了，然后就收到了资金。公司认定ASC 450是合适的，因为收益的实现取决于公司是否达到业绩要求。一旦公司进行研究，提交财务报告供批准，发生现金支出，就解决了意外情况，实现了赠款收入的确认。

研究和开发费用

研究与开发(“R&D”)成本在发生时计入费用。预付款被推迟，并在业绩发生时计入费用。研发成本包括我们的人员成本(包括工资、福利和奖励以及基于股票的薪酬)、通常与合同研究机构、药物产品制造和配方相关的自付临床前和临床试验成本，以及按比例分摊的设施费用和其他间接费用。

广告和营销成本

广告成本计入已发生的费用，并计入营业报表的营业费用。本公司于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的广告及市场推广开支分别为79,439美元及2,406美元。

一般和行政费用

一般和行政(“G&A”)职能包括行政管理、财务和行政、政府事务和法规、公司发展、人力资源以及法律和合规。具体成本包括我们人员的成本，包括工资、奖励和基于股票的薪酬，通常与律师(包括公司和知识产权)、银行家、会计师和其他顾问相关的自付成本，以及按比例分摊的设施费用和其他间接费用。

其他收入和支出

其他经常性收入和支出主要包括我们投资的利息收入、我们衍生金融工具的市场价值变化以及外币交易损益。

关键会计估计

简明综合财务报表包括根据公认会计原则作出的估计，该等估计涉及重大程度的估计不确定性，并已对或可能对财务状况或经营业绩产生重大影响。这些重要的会计估计包括根据ASC 606对ImQuest收购中确认的无形资产进行估值的第三级估值技术的投入、与递延税项资产相关的估值准备以及收入确认。

以下是对影响我们合并财务报表的关键会计估计和假设的讨论。关于我们的重要会计政策的说明，请参阅附注2。在这些政策中，下列政策被认为对理解我们的综合财务报表至关重要，因为它们需要应用最主观和最复杂的判断：收购(附注3)；公允价值(附注13)；收入(附注2)；资产减值(附注12)；以及税务资产和负债以及所得税或有事项(附注18)。

合并

我们采用购买会计方法对合并进行会计核算，该方法要求(其中包括)收购的大部分资产和承担的负债应按收购日期的估计公允价值确认。有关购进会计的进一步详情，请参阅附注3。无形资产通常是企业合并中最重要的公允价值。有关我们评估无形资产公允价值的更多信息，请参阅下面的资产减值。

收入

生产总值收入可能需要进行各种扣除，这些扣除通常是在收入确认的同一时期估计和记录的。这种可变对价可能表现为按存储容量使用计费、回扣、销售补贴和销售退货。这些扣除可能是对相关债务的估计，因此，在估计这些收入扣除对报告期销售总额的影响时，需要了解和判断。从历史上看，对这些估计进行调整以反映实际结果或更新的预期，对我们的整体业务并不重要。在我们销售产品之前，特定于产品的返点不会对产品收入增长趋势产生影响。因此，在此之前，我们的比率、因素、评估、经验或判断将是对我们未来经验的指示性或准确估计，我们的结果不会受到实质性影响。

资产减值

我们于全年就减值指标审核所有长期资产。我们至少每年对无限期无形资产和商誉进行减值测试，并在有减值指标的情况下对所有其他长期资产进行减值测试。如有需要，我们会就公允价值低于该等资产账面价值的金额，记录长期资产的减值费用。我们的减值审核流程见附注12。可能表明减值的事件或情况示例包括：

可确认无形资产

我们使用收益法，特别是贴现现金流量法来确定商誉以外的无形资产的公允价值。我们首先预测与资产相关的所有预期净现金流，其中包括对无限生存资产的最终价值的考虑，然后应用特定于资产的贴现率来得出净现值金额。影响我们的公允价值估计的一些较重要的估计和假设包括：预计净现金流量的金额和时间，其中包括竞争、法律和/或监管力量对预测的预期影响，以及技术进步和与知识产权研发资产相关的风险的影响，以及长期增长率的选择；贴现率，试图反映预计现金流中固有的各种风险；以及税率，试图纳入预计现金流的地理来源。虽然商誉以外的所有无形资产都可能面临可能导致减值的事件和情况，但那些面临最大减值风险的无形资产包括知识产权研发资产和新收购或最近减值的无限期生存品牌资产。由于研发的不确定性质，知识产权研发资产属高风险资产。由于新购入及最近减值的无限期资产更易受减值影响，该等资产按公允价值入账，其后于各报告期末以公允价值或账面价值中较低者计量。因此，在收购或减值后，即使这些资产的前景出现小幅下降，也会对我们收回账面价值的能力产生负面影响，并可能导致减值费用。

商誉

我们截至2021年12月31日的商誉减值审查工作得出的结论是，我们的商誉没有减值，我们认为目前减值风险不大。在我们的审查中，我们首先评估定性因素，以确定报告单位的公允价值是否更有可能少于其账面价值。我们考虑的定性因素包括，例如，宏观经济和行业状况、整体财务表现和其他相关的实体特有事件。如果我们得出结论，报告单位的公允价值很可能低于其账面价值，我们就会进行量化公允价值测试。当我们被要求确定报告单位的公允价值时，我们通常使用收益法。收益法是估计公允价值的前瞻性方法，主要依赖于内部预测。在收益法中，我们使用贴现现金流量法。我们首先对报告单位的所有预期净现金流进行预测，其中包括应用终止值，然后应用报告单位特定的贴现率来得出净现值金额。这一办法所固有的一些较重要的估计和假设包括：预计净现金流量的数额和时间，其中包括技术风险和竞争、法律和/或监管力量对预测的预期影响，以及长期增长率的选择；贴现率，力求反映预测现金流中固有的各种风险；以及税率。, 它寻求纳入预计现金流的地理多样性。有许多未来事件和因素可能会影响未来的业绩，并可能对后续商誉减值测试的结果产生影响。有关这些因素的列表，请参阅本年度报告表格10-K中标题为“前瞻性声明“以及“第1A项。风险因素。"

截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较

收入

收入从截至2020年12月31日的年度的0美元增加到截至2021年12月31日的年度的1,487,036美元。这一增长完全是由于ImQuest BioSciences在2021年7月1日之后从销售CRO服务中获得的收入。2020年没有CRO服务收入，因为ImQuest的合并是在2021年6月才发生的。在截至2021年或2020年12月31日的几年里，美国国立卫生研究院(National Institutes Of Health)对多项研究的奖励没有产生任何收入。

收入成本

收入成本从截至2020年12月31日的年度的0美元增加到截至2021年12月31日的年度的488,314美元。这一增长完全是由于ImQuest BioSciences在2021年7月1日之后向CRO销售所记录的收入成本。2020年同期没有收入成本，因为ImQuest的合并是在2021年6月才发生的。

研发开支由截至2020年12月31日止年度的5，26万元增至截至2021年12月31日止年度的1,183万元，增幅为6，57万元，增幅为124.7%。差异在下表中注明。净增加的主要原因是：(1)薪金和福利费用增加

我们预计将在2022财年努力降低工资和福利成本。

一般和行政费用

并购费用从截至2020年12月31日的576万美元增加到截至2021年12月31日的1983万美元，增幅为1388万美元或244%。表中列出了差异，并在下面进行了讨论。

工资单(包括福利)包括薪金、健康福利、基于股票的补偿费用和相关的工资费用。工资支出增加主要是由于将成本计入G&A支出的员工人数增加，加上截至2021年12月31日的年度产生的股票薪酬成本6,245,271美元(2020年为1,528,613美元)。截至2020年12月31日和2021年12月31日，用于并购的员工人数分别为16人和23人。2020年至2021年期间，G&A员工人数的增长反映了(I)合并和ImQuest合并导致2021年增加了4名G&A员工，以及(Ii)其他3名G&A员工的增加，其中几名员工被聘为高级管理人员以完成公司的领导团队，加上财务、人力资源、信息技术和投资者关系方面的员工增加，这被两名员工转移到研发部门所抵消。我们预计2022财年将努力降低我们的工资和福利成本。

股票上市和投资者关系费用这些费用包括为维持公司股票在纳斯达克上市而支付的费用(截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为199,118美元和3,905美元)，使用外部顾问和数据库的投资者关系计划的费用(截至2021年和2020年12月31日的年度分别为431,430美元和99,546美元)，与顾问产生的筹集公司所需新债务和股权的费用(截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为759,753美元和0美元)，以及股票转让代理为维持公司股票登记册收取的费用(截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为34,821美元和15,050美元分别)。

专业费用包括向律师(从事与研发有关的服务的律师除外)、会计师和本公司的审计师事务所支付的服务费。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的几年中，支付给律师的费用总额分别为2175,492美元和727,881美元。2021年费用的增加主要来自完成合并和ImQuest合并的成本，以及2021年为与合并相关的诉讼辩护而产生的法律费用。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，支付给会计师的费用总额分别为225,784美元和63,500美元。2021年费用增加的主要原因是使用外部会计顾问协助编制证券法规定的完成合并和ImQuest合并所需的报告和文件，以及准备公司2021年的所得税文件。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，公司向审计公司支付的费用总额分别为235,853美元和25,800美元。根据证券法，审计服务是完成合并和ImQuest合并所需的文件。审计服务在2020年第四季度才开始。

顾问及承办商受雇于公司的个人和公司提供某些投资银行和咨询服务，协助公司实施新的企业资源规划(ERP)系统，提供完成合并会计所需的估值报告，并协助其他一般事务。在2021年和2020年12月31日终了的年度中，支付给咨询人和承包商的费用总额分别为1 862 943美元和594 274美元。这一增长主要归因于2021年完成合并所需的服务。

保险开支包括支付予保险公司的费用及保费，以保障其资产及知识产权免受损失或损害、保障其临床试验或在试验中使用或出售予客户的产品对第三方造成损害、承保因其雇员受伤而应付的工伤赔偿，以及董事及高级职员在执行职务时在某些情况下蒙受的损失。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，保险费和成本总额分别为640,378美元和14,526美元。这主要是由于在2021年增加了额外的保险，以保障本公司免受其临床试验或用于试验或销售给客户的产品对第三方造成的损害索赔，以及董事和高级管理人员在履行职责时在某些情况下发生的损失。

旅行。该公司在美国的多个地点设有办事处。作为合并的结果，2021年在科罗拉多州、加利福尼亚州、马里兰州和纽约增加了新的办事处，这需要增加地点之间的旅行。在截至2020年12月31日和2021年12月31日的两年间，差旅费用分别从51,527美元增加到131,406美元。

其他并购费用包括营运和租赁办公空间的成本、办公家具和设备产生的非资本支出、电信和互联网费用、邮资和快递费用以及银行手续费。其他并购费用同比增长，主要是由于2021年在科罗拉多州、加利福尼亚州、马里兰州和纽约增加了新的办公地点和员工。

减值损失

减值损失支出从截至2020年12月31日的年度的0万美元增加到截至2021年12月31日的年度的6,760万美元，增加了6,760万美元

其他收入和支出

截至2021年12月31日的年度的其他支出(3,531,363美元)由利息和其他支出(4,560,147美元)组成，由债务清偿收益1,028,784美元抵销。2021年的利息和其他支出包括利息支出(1 286 885美元)、为服务发行股票的费用(1 294 986美元)和合并产生的法律和解应计费用(2 127 835美元)，但被149 650美元的杂项收入抵销。清偿债务的收益来自贷款人同意接受本公司的股票，以代替支付应计利息。

截至2020年12月31日止年度的其他开支(1,592,193美元)包括利息开支(130,693美元)、贷款发放费用(1,000,000美元)及清偿债务亏损(461,500美元)。

利息支出的同比增长是由于2021年4月应付票据增加了1500万美元，以及通过ImQuest合并获得的应付票据的利息支出。

流动性与资本资源

截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物(包括限制性现金)为684万美元，比上一年年底增加了630万美元。这一增长主要是由于我们在2021年通过出售股票(730万美元)、发行债务(1470万美元)以及从合并和ImQuest合并获得的现金(1360万美元)筹集的资本，部分被运营中使用的现金(2820万美元)所抵消。如上所述，我们是一家临床阶段的公司，到目前为止，我们只产生了微不足道的收入，我们累计发生了净亏损，我们预计在可预见的未来，随着我们推动我们的主要候选对象通过临床试验，将我们的候选对象从发现推进到临床前开发，并寻求监管部门的批准，并寻求我们的候选对象的商业化，我们将招致巨额费用和运营亏损。除了CRO服务，我们没有其他商业产品，我们的资本资源有限，我们与国防部的合同和赠款于2020年完成，这意味着我们目前从运营中产生的收入和现金有限。我们预计我们的现金和现金等价物不足以满足我们预计的运营需求，也不能让我们在2022年第二季度之后为我们的运营计划提供资金。我们将需要筹集200万至400万美元，以满足未来几个月的营运资金和偿债需求。如果我们无法筹集到这些资金，我们可能无法支付工资成本。从历史上看，我们通过出售股权和债务证券以及接受资金赠款来为我们的业务提供资金。直到我们可以从产品销售中获得可观的收入，如果有的话, 我们预计将通过公共或私人股本和债务融资或其他来源为我们的运营提供资金，其中可能包括与第三方合作、销售或许可候选药物、出售我们某些有形和/或无形资产、出售我们子公司或合资企业的权益、获得额外的政府研究资金或达成其他战略交易。然而，我们不能保证在需要时或在可接受的条件下，我们能够筹集足够的现金。

自本财年结束以来，如之前披露的那样，我们在2022年2月和2022年3月以登记的直接发行和秘密营销的公开发行方式向机构投资者出售了证券，为我们带来了645万美元的净收益。我们也是与GEM Global Year LLC SCS达成的股权信贷额度安排的一方，根据该安排，我们有有限的能力出售我们普通股的额外股份以换取现金(见“-流动资金来源“).

现金流

下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的现金流信息：

经营活动

在截至2021年12月31日的一年中，用于经营活动的净现金增加了2310万美元，从截至2020年12月31日的一年的510万美元增加到2820万美元。在截至2021年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额包括报告的净亏损1.019亿美元，再加上110万美元的经营资产和负债变化，部分减少了7260万美元的非现金经营活动净额。营业资产和负债的110万美元的变化主要是由于应收账款、短期投资、预付费用、合同资产、合同负债和非持续业务负债的减少，但被子公司应付的其他流动资产、递延收入、到期股票发行和子公司投资的增加所抵消。

在截至2020年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额为510万美元，其中包括报告的净亏损1210万美元，被710万美元的非现金经营活动净额和14万美元的经营资产和负债变动所抵消。营业资产和负债变动40万美元的主要原因是其他流动资产减少。

投资活动

在截至2021年12月31日的一年中，投资活动提供的净现金从截至2020年12月31日的年度的(0.01)万美元增加到1350万美元，反映出主要通过合并和ImQuest合并获得了1360万美元的净资产，但被购买10万美元的财产和设备所抵消。

融资活动

由于发行了1,470万美元的长期应付票据以及发行了730万美元的普通股和优先股，在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额从截至2020年12月31日的年度的570万美元增加到2100万美元，被票据偿还和支付递延债务发行成本共计120万美元所抵消。

汇率波动的影响

我们报告的财务业绩受到美元和俄罗斯卢布之间外币汇率变化的影响。在2021年7月27日至2021年12月31日的合并完成日之间，这一利率波动了0.26%。对于2020日历年，我们的业绩不受任何此类波动的影响。折算收益或损失主要是由于汇率波动对报告的以卢布计价的现金和现金等价物以及短期投资的影响。这些项目的汇率差异尚未实现；因此，由此产生的收益或亏损(截至2021年12月31日的年度亏损10万美元)在资产负债表的权益部分计入其他全面收益或亏损。

流动资金来源

大道设施

在合并生效时，该公司成为大道设施的一方。

根据Avenue贷款的条款，Avenue同意向Old Cytocom提供本金总额为15,000,000美元的定期贷款。贷款以浮动利率计息，利率为(I)(A)最优惠利率与(B)3.25%加(Ii)7.74%两者中较大者之和。根据Avenue融资机制所欠贷款的偿还，以Old Cytocom几乎所有资产的担保权益为抵押，包括设备、固定装置、库存、存款账户和个人财产，以及它在其全资拥有的子公司持有的证券。

1500万美元的贷款总额于2021年5月由Avenue存入一个受控账户。Old Cytocom将1,000万美元转入其在合并完成时分配给公司的一般运营账户，因此，公司的资产受以Avenue为受益人的担保权益的约束。根据Avenue融资的条款，本公司有权在本公司从合并后订立的后续交易中以次级债务或股权的形式筹集至少2000万美元的额外资本后，将受控账户中的500万美元转入其一般运营账户。截至2021年12月31日，该公司已经使用了大道设施的全部1000万美元。由于截至2022年1月31日，公司未能以次级债务或股权的形式从后续交易中筹集到2000万美元的额外资本，Avenue提取了受控账户中的500万美元作为Avenue融资的部分偿还。在2022年4月之前，公司只需支付如上所述计算的每月利息。此后，该公司将被要求以等额分期付款的方式按月支付本金，直至2024年5月1日到期日。

大道设施文件载有对Old Cytocom的惯常陈述和保证，以及各种肯定和否定的公约。在这些公约中，该公司要求：

大道设施文件还向大道授予某些额外权利。根据Avenue融资机制，Avenue有权优先购买最多100万美元的公司股权证券，其条款、条件和价格与公司向任何投资者提供的任何股权或债务融资相同，直至2022年10月16日。此外，Avenue有权将最多300万美元的已发行本金转换为公司普通股。转换后可发行的股票数量将通过将转换后的债务金额除以在大道认股权证发行日期前公司普通股5天成交量加权平均价格(VWAP)的120%来确定。

截至2021年12月31日，大道贷款项下有17,295,116美元的未偿还本金和利息，没有未使用的进一步借款能力。在截至2021年12月31日的财年中，我们向Avenue支付了总计1,144,792美元的利息。

如上所述，在“-最新发展动态，“在2022年3月25日，我们收到了来自Avenue的违约信，内容涉及与Avenue贷款有关的违约事件。在违约函中，Avenue声称Avenue贷款下的某些违约事件已经发生并继续存在。具体地说，Avenue声称由于公司未能：

在违约信中，Avenue声称行使其权利，暂停根据Avenue融资向公司提供更多贷款或垫款，并宣布加速偿还根据Avenue融资到期的款项，其声称这笔款项约为1,120万美元，包括罚款费用。Avenue在违约信中进一步指出，未偿还金额将继续按5.0%的违约率计息。为了进一步推进违约信中提出的指控，Avenue取消了公司约480万美元现金的抵押品赎回权。

如上所述，本公司于2022年4月18日就Avenue融资与Avenue订立了容忍协议。根据宽限协议，订约方同意在宽限期内，彼等将不会及不会行使因贷款协议或补充条款下的违约事件或任何其他现时或未来违约事件而产生的若干补救。此外，订约方同意，Avenue不得直接或间接扣押、清扫或以任何方式控制本公司任何银行账户中的任何资金；及(Ii)在宽限期内，贷款可在任何时间全部或部分预付，但须受贷款协议的还款及预付条款所规限。除了忍耐协议的条款外，贷款协议的某些条款也被修订，包括将协议生效日期改为2022年4月18日，以及对协议术语的某些定义进行修订。

创业板协议

于合并生效时，本公司亦成为创业板Global Year LLC SCS、GEM Year巴哈马Limited(统称为“创业板”)及本公司(“创业板协议”)于二零二一年七月二十七日订立的该等经修订及重订的购股协议(“创业板协议”)的订约方。

根据创业板协议，本公司可选择向创业板发行及出售最多7500万美元的普通股(如本公司未获股东批准发行额外股份，则最多约298万股)。于本公司选择进行该等出售后，其将向创业板递交认购通知，而若所有适用条件均获满足，创业板将按认购通知所指定的金额购买新发行的股份。拟出售股份的收购价为公司普通股在纳斯达克资本市场或其他可能上市市场的日均收盘价的九成。本公司提出的提款要求不得超过提款日期前30个交易日本公司股票日均交易量的400%。每次赎回均受若干成交条件所规限，包括(I)创业板协议内所作陈述及保证的持续准确性；(Ii)登记根据创业板协议出售并已由美国证券交易委员会宣布生效的股份的登记声明；(Ii)并无任何法律、命令、裁决或强制令禁止完成创业板协议拟进行的交易；(Iii)本公司普通股并未被纳斯达克资本市场或当时股份上市的其他市场暂停买卖；(Iv)并无展开任何诉讼，就创业板协议交易及(V)仅就首次提款而言，本公司的大律师发出负面保证函件及本公司的独立核数师发出安慰函件。然而，, 该公司将被允许在合并生效后的一段时间内就出售最多1500万美元的股票提出提款请求，而不必具有有效的转售登记声明。根据这一初始提款请求出售的股票的转售将不需要立即登记。于本公司发行与创业板进行的任何提款收购相关的股份时，本公司将须以现金或额外的股票向创业板支付相当于本次提款所购买金额的2%的承诺费。

创业板协议于(I)合并生效之日起计三年、(Ii)2026年5月21日或(Iii)创业板购入合共7500万美元本公司股份之日终止。于向创业板支付150万美元后，本公司可于首笔1500万美元提款收购的股份悉数发行完毕后终止创业板协议。

创业板协议包含本公司的惯常陈述和保证，以及各种肯定和否定的契约。在这些公约中，该公司要求：

2021年11月1日，根据创业板协议，本公司以每股2.04美元的价格向创业板出售和发行184万股普通股，并收到支付3,750,000美元。截至2021年12月31日，根据创业板协议，仍有115万股可供出售。

材料现金需求

该公司的重要现金需求包括以下合同义务：

截至2021年12月31日，该公司有1520万美元的未偿债务。这一余额包括付给Avenue Venture的1,500万美元票据，其中440万美元是短期票据，10.6美元是长期票据，20万美元是另一张短期票据。更多信息见合并财务报表附注7，“应付票据”和附注8，“应付票据，扣除当期部分”。自那以后，Avenue宣布我们在Avenue贷款下违约，并声称要加速偿还该贷款下的应得余额。

截至2021年12月31日，该公司有150万美元的未来租赁承诺。有关未来租赁承诺的更多详情，见合并财务报表附注9“租赁”。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

较小的报告公司申报人不需要。

项目8.财务报表和补充数据

斯塔特拉生物制药公司及附属公司

合并资产负债表

请参阅合并财务报表附注

2020年12月31日，资本结构不会因合并而追溯重述资本结构

斯塔特拉生物制药公司及附属公司

合并业务报表

请参阅合并财务报表附注

2020年12月31日，资本结构不会因合并而追溯重述资本结构

斯塔特拉生物制药公司及附属公司

综合全面损失表

请参阅合并财务报表附注

2020年12月31日，资本结构不会因合并而追溯重述资本结构

斯塔特拉生物制药公司及附属公司

合并现金流量表