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第 2b 期 HARMONY 研究结果 恢复平衡。更新生命。2022 年 9 月 13 日附录 99.2


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安全港 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。本演讲和随附的口头评论可能包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的Akero Therapeutics, Inc.(“我们”、“我们”、“我们的”、“Akero” 或 “公司”)的 “前瞻性陈述”,涉及我们的业务、运营和财务状况,包括但不限于当前的信念、预期和假设: 我们业务的未来;未来计划和策略,包括我们对Efruxifermin(“EFX”)的治疗潜力和临床益处的期望,如以及 EFX 的剂量、安全性和耐受性;我们为 EFX 制定 计划,包括我们对 EFX 作为基础 NASH 疗法的潜力的信念;我们的临床前和临床结果,包括我们的 2b 期 HARMONY 研究的安全性/耐受性、实验室测量和活检数据;2b 期 SYMMETRY 研究,包括其扩展到群组 D,预计完成注册的时机,报告初步结果,以及其他相关的里程碑;临床研究的积极结果不一定能预测的可能性 未来或正在进行的临床研究的结果;与竞争格局相关的风险;对公司使用资本、支出和其他未来财务业绩的预期;以及 COVID-19 对战略、 我们的员工、供应链、未来运营和临床试验的潜在影响。诸如但不限于 “期待”、“相信”、“期望”、“预期”、“估计”、 “打算”、“计划”、“将”、“应该” 和 “可以” 等词语以及类似的表达方式或词语来识别前瞻性陈述。新的风险和不确定性可能会不时出现, 不可能预测所有的风险和不确定性。除非法律要求,否则我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述,也没有义务更新实际业绩可能与 前瞻性陈述中预期的结果存在重大差异的原因,即使将来有新的信息可用。有关这些风险和不确定性以及其他重要因素的讨论,其中任何一个都可能导致我们的实际业绩与前瞻性陈述中包含的 有所不同,请参阅我们向美国证券交易委员会提交的最新10-K表年度报告和10-Q表季度报告中标题为 “风险因素” 的部分,以及 我们随后提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论与证券交易委员会合作。本演示文稿中的所有信息均为截至本文发布之日,除非法律要求,否则我们没有义务更新 此信息。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部 估计和研究。尽管截至本演示文稿发布之日,公司认为这些第三方来源是可靠的,但它尚未对从第三方来源获得的任何信息 的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外,本演示文稿中包含的所有市场数据都涉及许多假设和局限性,无法保证这些 假设的准确性或可靠性。最后,尽管我们相信我们自己的内部研究是可靠的,但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。


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正在评估 efruxifermin (EFX),An fc-fgf21 Fusion Proteutics ©2022 AKERO THERAPEUTICS。24 周后纤维化改善 NASH 分辨率、纤维化改善和 NASH 分辨率具有统计学上的显著影响


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HARMONY 试验设计:肝硬化前期 (F2-F3) NASH ©2022 AKERO THERAPEUTICS。MRI-PDFF 肝活检筛查随机分组 EFX 28mg 安慰剂 24 周 EFX 50mg 安慰剂 EFX 延续剂量待定长期安全随访 2b 期关键纳入标准 F2-F3 NASH NAS ≥4 Liver 脂肪 (MRI-PDFF) ≥ 8% 2b 期主要终点 ≥ 1 阶段纤维化改善 NASH 关键次要疗效终点 NASH 分辨率和纤维化纤维化标志物血糖控制体重不恶化 更改 MRI-PDFF 肝损伤标志物第 3 期试验的监管要求 FDA 接受第 3 期试验的两个终点之一注册试验:(1) 纤维化改善 ≥ 1 个阶段 NASH 没有恶化或 (2) NASH 分辨率和没有 纤维化恶化1 EMA 需要同时满足两个终点才能获得上市批准2 1 FDA指南草案,伴有肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎:开发治疗药物(2018)2 EMA,关于 慢性非药品药品开发监管要求的反思论文草案传染性肝病(PBC、PSC、NASH)(2018)


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第 24 周患者处置和 分析集 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。随机化 (N=128) 已完成第 24 周 (N=115) 活检收集 (N=113) 随机未给药 EFX (N=2) 在第 24 周之前停止 (N=11) 由于 aes EFX (N=5) 管理性 EFX (N=5) 安慰剂 (N=1) 活检未收集 EFX (N=1);安慰剂 (N=1) 完整分析套装 — 所有随机分组的受试者关键分析套装安全套装 — 所有接受过至少一剂研究药物肝活检分析套装的受试者 — 所有拥有基线和第 24 周肝活检结果的受试者主要终点生物标志物分析套装 — 所有接受过基线和第 24 周肝活检结果的受试者给定时间点的基线和在研生物标志物测量 28mg (N=38) 50mg (N=34) 安慰剂 (N=41)


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基准人口统计 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。参数(平均值)安慰剂(N=43)EFX 28mg(N=42)EFX 50mg(N=43)年龄(岁)55 57 52 性别(女性百分比)63 69 53 体重(kg)108 104 103 2 二型糖尿病(%)65 76 70 纤维化阶段(% F3)1 70 64 63 增强肝纤维化(ELF)分数 9.8 9.7 9.8 Pro-c32(μg/L)16.8 5 15.3 18.4 VCTE3 (FibroScan) (kPa) 15 14 16 肝脏脂肪分数 by MRI-PDFF4 (%) 17.1 18.5 17.5 NAFLD 活性分数 (NAS) 5.4 5.1 5.6 丙氨酸氨基转移酶 (U/L) 62 50 63 天冬氨酸 氨基转移酶 (U/L) 57 42 52 Hba1c (%) 6.8 6.7 甘油三酯 (%) mg/dL) 170 158 154低密度脂蛋白胆固醇 (mg/dL) 94 96 111 1 1 所有患者要么纤维化 2 期 (F2) 要么是 3 期 (F3);2 前胶原蛋白 3 N 末端原肽;3 振动控制瞬态弹性成像;4 磁共振成像质子密度脂肪分数


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活检共识解读:基于美国食品药品管理局意见的严格 组织病理学方法,以最大限度地减少变异性 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。根据组织样本准备的不同分数幻灯片分数 1 分数 2 相同分数共识分数裁定分数没有共识共识会议 最终分数 QC 并向研究门户报告 EFX 活检分析计划活检的主要特征由两名病理学家独立评分,在没有达成共识的情况下,病理学家接受了 特定协议的培训,以与 NASH-CRN 评分解释保持一致的病理学家对受试者、治疗和序列视而不见配对活检读数(即治疗前和治疗中)活检不能并排阅读)共识活检分析流程 图表


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两种 EFX 剂量在主要终点(纤维化改善)上都达到了统计学意义 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。来源数据:肝脏活检分析套装 * 39% * 纤维化改善 ≥ 1 个阶段,第 24 周 NASH1 没有恶化 1 肝纤维化的改善大于或等于一个阶段,NASH(定义为气胀、炎症或脂肪变性的 NAS 没有增加)39% 20% * p


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*** Obeticholic Acid Phase 3 (F2-F3) 54% F3 72 Wks /ITT3 共识读者安慰剂 10% 14% 22% (N=311) (N=308) (N=38) 10mg 25mg 12% Akero Efruxifermin Phase 2b (F2-F3) 66% F3 24 Wks/Completers1 共识读者 (N=34) (N=38) (N=38)) 41% 39% 2% 28mg 50mg 安慰剂 * * 20% † 21% EFX 纤维化改善情境:肝硬化前 NASH(纤维化改善≥1 个阶段,NASH 没有恶化)安慰剂 Novo Nordisk Semaglutide phase 2b (F2-F3) 69% F3 72 Wks/ITT3 共识读者 (N=58) (N=56) (N=59) 33% 32% 43% 0.2mg 0.4mg 10% Madrigal Resmetirom Phase2 (F1-F3) 20% F3 36 Wks /Completers4 单一阅读器 (N=34) (N=73)% 所有安慰剂 5% Inventiva Lanifibranor Phase 2b (F1-F3)% F3 未报告 24 周/Completers2 单一阅读器 (N=69) (N=63) 32%% 29% 0.8g 1.2g 安慰剂 * 17% Madrigal Pegozafermin Phase 1b/2a (F2-F3) 65% F3 20 Wks /Completers5 Single Reader 无安慰剂手臂 (N=19) 27mg 26% 效果大小未知按报告的效果大小(治疗减去安慰剂)©2022 AKERO THERAPEUTICS。 HARMONY Placebo Rate 1 基线和第 24 周活检可用;2 可进行研究结束活检,没有重大方案偏差;3 缺失的活检被归因于无反应者;4 已完成 36 周的治疗并进行了研究结束活检;5 次研究结束活检可用。Lanifibranor-Francque 等人 (2021) New Engl J Med 385,1547—1558;Obeticholic acid-Intercept (2022) 7 月 7 日新闻稿;Semaglutide-Newsome 等人 (2020) New Engl J Med 384, 1113—1124;Resmetirom-Harrison,S 等人(2019)Lancet 394(10213)): 2012-24;Pegozafermin-89Bio (2022) 8 月 1 日公司演讲。所有商标均为其各自所有者的财产。注意:这些数据来自不同时间点的不同 临床试验,试验设计和患者群体存在差异。因此,无法进行跨试验比较,也没有进行正面交锋的临床试验。* p


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两种 EFX 剂量在关键次要终点(NASH 分辨率)上都达到了统计学意义 。©2022 AKERO THERAPEUTICS。来源数据:肝活检分析集 1 小叶炎症的 NAS 分数为 0 或 1,NASH Resolution1 激增的分数为 0,第 24 周 纤维化没有恶化 EFX 28mg N=38 EFX 50mg N=34 安慰剂 N=41 15% ** p


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Novo Nordisk Semaglutide Phase 2b (F2-F3) 69% F3 72 Wks/ITT2 共识读者背景下的 EFX NASH 分辨率:肝硬化前 NASH(NASH 分辨率和纤维化没有恶化)©2022 AKERO THERAPEUTICS。32% (N=19) 27mg * p


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两种 EFX 剂量在复合终点(纤维化改善和 NASH 分辨率)上都达到了统计学意义 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。来源数据:肝脏活检分析集 1 肝纤维化改善大于或等于小叶 炎症的第二阶段 NAS 分数为 0 或 1,第 24 周 EFX 28mg N=38 EFX 50mg N=34 安慰剂 N=41 5% ** p


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EFX 50mg 终点安慰剂 (N=42) EFX 28mg (N=38) EFX 50mg (N=35) 肝脂相对减少 ≥ 50% 2% 63% *** 77% *** 肝脂含量正常化 ≤ 5% 2% 34% *** 51% *** 肝脂减少和正常化的幅度与 2a 期平衡研究相当 1 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。第 24 周达到减脂阈值的患者比例*** p


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从统计学上讲 肝损伤标志物的显著改善 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。ALT,LS 与基线 AST 相比的平均百分比变化,LS 与基线相比的平均百分比变化 ** p


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†-2.6† -2.6 ***-5.1*** 肝脏僵硬 fibroScan (kpA) EFX 28 mg 安慰剂 N=38 N=42 EFX 50mg N=36 -0.7 ** p


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治疗紧急不良事件 (TEAE) ©2022 AKERO THERAPEUTICS。TEAE 概述安慰剂 (N=43) EFX 28mg (N=40) EFX 50mg (N=43) TEAE 导致死亡 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (2%) a, b TEAE 导致停药 0 (0%) 2 (5%) c 3 (7%) d 最常用药物 (≥ 15%) 相关 TEAES 安慰剂 EFX 28mg EFX 50mg 腹泻 6 (14%) 14 (35%) 14 (33%) 恶心 5 (12%) 10 (25%) 14 (33%) 食欲增加 2 (5%) 7 (18%) 10 (23%) 频繁排便 1 (2%) 8 (20%) 0 (0%) 注射部位红斑 5 (12%) 6 (15%) 7 (16%) 注射部位瘀伤 1 (2%) 6 (15%) 3 (7%) a (1) 食管炎 b 那里还有另外三种与药物无关的 SAE:(1) 水肿;(2) Covid-19;(3) 胰腺炎 c (1) 食欲增加和体重 增加;(2) 腹泻 d (1) 食管炎和呕吐;(2) 恶心;(3) 淋巴结肿大(与药物无关)来源数据:Safety Set


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+16% 安慰剂 EFX 28mg EFX 50mg N=28 N=26 N=26 T2D 子集 +9% 安慰剂 EFX 28mg EFX 50mg N=37 N=35 所有 EFX 50mg 0.0 安慰剂 EFX 28mg N=37 N=37 N=36 T2D 子集 0.0 安慰剂 EFX 50mg N=27 观察到有临床意义的改善在血糖控制和 胰岛素敏感性方面,尤其是 T2D 患者 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。LS 从基线到第 242 周的平均变化源数据:生物标志物分析集 * p


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高密度脂蛋白胆固醇 *** p


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50mg EFX 剂量组观察到体重减轻 ©2022 AKERO THERAPEUTICS。来源数据:完整分析集,仅限非缺失值,无估计 -0.2 体重,第 24 周的 LS 均值变化 (kg) 安慰剂 EFX 28mg EFX 50mg -0.6 N=42 N=36 -2.6% ††† p


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©2022 AKERO THERAPEUTICS。 在单一疗法中解决 NASH 发病机制的所有核心方面纤维化改善 NASH 分辨率纤维化改善和 NASH 分辨率 24 周后健康新陈代谢恢复肝脏健康 EFX:一种潜在的 基础性 NASH 疗法


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AKERO THERAPEUTICS 601 Gateway 大道套房 350 加利福尼亚州南旧金山 94080