美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的从 |
佣金文件编号
(注册人的确切姓名载于其章程)
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要执行办公室地址) |
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(邮政编码) |
( (注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券： |
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每个班级的标题 |
交易符号 |
注册所在的交易所名称 |
这个 |
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No
截至2022年8月4日，有
前瞻性陈述
这份Form 10-Q季度报告包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法中的安全港条款做出这样的前瞻性声明。本文中除有关历史事实的陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语或其他类似术语的否定意义来识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
本季度报告中的10-Q表格中的任何前瞻性陈述反映了我们对未来事件或我们未来财务表现的当前看法，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、表现或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。除其他外，可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括第二部分第1A项下所列的因素。“风险因素”及本季度报告10-Q表格中的其他部分。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。
这份Form 10-Q季度报告还包含关于我们的行业、我们的业务和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括关于某些医疗条件的发病率和流行率的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息中反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、商业、市场和其他数据。
Synlogic公司
Form 10-Q季度报告
目录
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页面 |
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第一部分-财务信息 |
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项目1.财务报表 |
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未经审计的综合资产负债表 |
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1 |
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未经审计的合并经营报表和全面亏损 |
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2 |
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未经审计的股东权益合并报表 |
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3 |
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未经审计的现金流量合并报表 |
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4 |
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未经审计的合并财务报表附注 |
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5 |
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项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
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12 |
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项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
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23 |
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项目4.控制和程序 |
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23 |
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第二部分--其他资料 |
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项目1.法律诉讼 |
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24 |
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第1A项。风险因素 |
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24 |
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第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用 |
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57 |
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项目3.高级证券违约 |
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57 |
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项目4.矿山安全信息披露 |
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57 |
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项目5.其他信息 |
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57 |
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项目6.展品 |
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58 |
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签名 |
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59 |
Synlogic，Inc.及其子公司
未经审计的合并泰德资产负债表
(单位为千，不包括份额)
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期有价证券 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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长期有价证券 |
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财产和设备，净额 |
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使用权--资产经营租赁 |
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受限现金 |
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预付研发费用，当期部分净额 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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应计费用 |
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递延收入 |
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租赁负债--经营租赁 |
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融资租赁义务 |
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流动负债总额 |
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长期负债： |
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租赁负债--经营租赁，扣除当期部分 |
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融资租赁债务，扣除当期部分 |
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长期负债总额 |
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股东权益 |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
累计赤字 |
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( |
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( |
) |
股东权益总额 |
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||
总负债和股东权益 |
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$ |
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$ |
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||
附注是未经审计综合财务报表的组成部分。
1
Synlogic公司及附属公司
未经审计的合并S经营破损与全面亏损
(单位为千，不包括每股和每股金额)
|
截至以下三个月 |
|
|
截至以下日期的六个月 |
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||||||||||
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June 30, 2022 |
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June 30, 2021 |
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June 30, 2022 |
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June 30, 2021 |
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||||
收入 |
$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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运营费用： |
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研发 |
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一般和行政 |
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总运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入(支出)： |
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利息和投资收入 |
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利息支出 |
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( |
) |
其他收入 |
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— |
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其他收入合计，净额 |
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净亏损 |
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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||||
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 |
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
加权平均已发行普通股-基本和稀释后普通股 |
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||||
综合损失： |
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净亏损 |
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
有价证券未实现(亏损)净收益 |
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( |
) |
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( |
) |
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( |
) |
|
综合损失 |
$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
附注是未经审计综合财务报表的组成部分。
2
Synlogic公司及附属公司
未经审计的合并状态股东权益的实体
(单位为千，不包括份额)
|
普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入(亏损) |
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赤字 |
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股权 |
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截至2022年6月30日的三个月 |
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2022年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
$ |
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期权的行使 |
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— |
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员工购股计划下普通股的发行 |
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( |
) |
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— |
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— |
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— |
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— |
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取消限制性股票 |
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( |
) |
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— |
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— |
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— |
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— |
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— |
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基于股权的薪酬费用 |
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— |
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— |
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— |
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— |
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证券未实现收益(亏损) |
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( |
) |
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净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2022年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
$ |
|
||||
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截至2021年6月30日的三个月 |
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2021年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
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期权的行使 |
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因支付员工预扣税金而扣留的限制性股票奖励 |
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( |
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( |
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取消限制性股票 |
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( |
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基于股权的薪酬费用 |
— |
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— |
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证券未实现收益(亏损) |
— |
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净亏损 |
— |
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( |
) |
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( |
) |
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2021年6月30日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
|
$ |
( |
) |
$ |
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|||||
|
截至2022年6月30日的6个月 |
|
||||||||||||||||
2021年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
$ |
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期权的行使 |
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发行限制性股票 |
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员工购股计划下普通股的发行 |
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取消限制性股票 |
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( |
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基于股权的薪酬费用 |
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— |
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— |
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||
证券未实现收益(亏损) |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
净亏损 |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
2022年6月30日的余额 |
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$ |
|
$ |
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$ |
( |
) |
$ |
( |
) |
$ |
|
||||
|
截至2021年6月30日的6个月 |
|
||||||||||||||||
2020年12月31日余额 |
|
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
( |
) |
$ |
|
|||||
与自动柜员机发行相关的普通股发行所得收益，扣除发行成本 |
|
|
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|
— |
|
— |
|
|
|
||||||
发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
|
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— |
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||||
期权的行使 |
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发行限制性股票 |
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— |
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员工购股计划下普通股的发行 |
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— |
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— |
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— |
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||||||
因支付员工预扣税金而扣留的限制性股票奖励 |
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( |
) |
— |
|
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( |
) |
— |
|
— |
|
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( |
) |
|||
取消限制性股票 |
|
( |
) |
— |
|
— |
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— |
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— |
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— |
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|||||
基于股权的薪酬费用 |
— |
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— |
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|
— |
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— |
|
|
|
||||||
证券未实现收益(亏损) |
— |
|
— |
|
— |
|
|
( |
) |
— |
|
|
( |
) |
||||
净亏损 |
— |
|
— |
|
— |
|
— |
|
|
( |
) |
|
( |
) |
||||
2021年6月30日的余额 |
|
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
( |
) |
$ |
|
|||||
附注是未经审计综合财务报表的组成部分。
3
Synlogic公司及附属公司
未经审计的合并S现金流的破损
(单位：千)
|
|
截至六个月 |
|
|
截至六个月 |
|
||
|
|
June 30, 2022 |
|
|
June 30, 2021 |
|
||
经营活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
净亏损 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
( |
) |
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
|
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||
折旧 |
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|
|
|
||
基于股权的薪酬费用 |
|
|
|
|
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|
||
投资证券的增值/摊销 |
|
|
( |
) |
|
|
|
|
经营性租赁使用权资产账面金额变动 |
|
|
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|
|
|
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经营性资产和负债变动情况： |
|
|
|
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||
应收账款 |
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|
— |
|
|
|
( |
) |
预付费用和其他流动资产 |
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|
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|
|
|
||
预付研发费用，当期部分净额 |
|
|
|
|
|
|
||
应付账款和应计费用 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
递延收入 |
|
|
( |
) |
|
|
|
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经营租赁负债 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
其他资产 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
用于经营活动的现金净额 |
|
|
( |
) |
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|
( |
) |
投资活动产生的现金流： |
|
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购买有价证券 |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
有价证券到期收益 |
|
|
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|
|
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赎回有价证券所得款项 |
|
|
— |
|
|
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|
|
购置财产和设备 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
投资活动提供(用于)的现金净额 |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
融资活动的现金流： |
|
|
|
|
|
|
||
融资租赁债务的支付 |
|
|
( |
) |
|
|
( |
) |
发行普通股所得收益，扣除发行成本 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
与市场发行相关的普通股发行所得收益，扣除发行成本 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
员工购买股票和行使股票期权的收益 |
|
|
|
|
|
|
||
支付与限制性股票奖励有关的员工预扣税 |
|
|
— |
|
|
|
( |
) |
融资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
|
|
|
|
|
( |
) |
|
期初现金、现金等价物和限制性现金 |
|
|
|
|
|
|
||
期末现金、现金等价物和限制性现金 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
补充披露非现金投资活动： |
|
|
|
|
|
|
||
根据经营租赁义务取得的资产 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
应付账款和应计费用中包括的财产和设备购置 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
补充披露非现金融资活动： |
|
|
|
|
|
|
||
融资租赁下的购买 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
应付账款和应计费用中包含的发行成本 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
支付利息的现金 |
|
$ |
|
|
$ |
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附注是未经审计综合财务报表的组成部分。
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Synlogic公司及附属公司
未经审计的控制台备注注明日期的财务报表
组织
Synlogic公司及其全资拥有和合并的子公司(“Synlogic”或“公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，将合成生物学应用于合成生物技术的发现和开发。合成生物技术是从Synlogic的专有平台上产生的，利用可重复的模块化方法来产生执行或提供关键治疗功能的新型候选药物。合成生物技术旨在代谢有毒物质，弥补缺失或损坏的代谢途径，或提供治疗因素的组合。Synlogic的目标是发现、开发合成生物技术并最终将其商业化。自成立以来，该公司将其几乎所有的努力都投入到其候选产品的研究和开发上。
风险和不确定性
截至2022年6月30日，该公司约有
作为一家处于初创阶段的公司，公司面临着许多与其他生命科学公司相同的风险，包括但不限于筹集额外资本、竞争对手开发新技术创新、临床前和临床研究失败的风险、其候选产品在临床试验中的安全性和有效性、依赖合同研究机构(CRO)和合同制造机构(CMO)等外部机构的风险、监管审批过程、公司产品一旦获得批准后市场对其的接受程度、缺乏营销和销售历史、对关键人员的依赖以及对专有技术的保护。该公司的治疗计划目前处于商业化前阶段，从早期开发到发现，将需要大量的额外研究和开发工作，包括广泛的临床前和临床测试以及监管部门的批准，然后才能将任何候选产品商业化。这些努力需要大量的额外资本、足够的人员、基础设施和广泛的合规报告能力。不能保证公司的研究和开发将成功完成，不能保证公司的知识产权将获得足够的保护，不能保证开发的任何产品将获得必要的监管批准，或任何批准的产品将在商业上可行。即使该公司的产品开发努力取得成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得收入也是不确定的。该公司可能永远不会实现盈利，除非实现盈利，否则它将继续需要筹集额外资本或从其他来源获得融资，例如战略合作或联盟。
新冠肺炎
虽然本公司不知道新冠肺炎大流行持续到2022年6月30日会造成实质性影响因此，新冠肺炎疫情对公司的业务、经营结果和财务状况，包括费用和制造、临床试验和研发成本的直接或间接影响的全面程度，取决于目前不确定的未来发展。
公司于2022年3月17日向美国证券交易委员会(SEC)提交的截至2021年12月31日的10-K表格年度报告(2021年年报)中描述的截至2021年12月31日及截至12月31日的年度经审计财务报表中描述的重要会计政策及其附注，在截至2022年6月30日的三个月和六个月期间没有重大变化。
陈述的基础
随附的截至2022年6月30日以及截至2022年和2021年6月30日止三个月和六个月的综合财务报表及相关披露均未经审计，并已按照美国公认会计原则(GAAP)和美国证券交易委员会中期财务报表的规则和规定编制。因此，它们不包括GAAP要求的完整财务报表所需的所有信息和附注。这些中期综合财务报表应与公司2021年和2020年经审计的综合财务报表以及包括在2021年年报中的附注一起阅读。本文所包括的截至2021年12月31日的综合资产负债表是从
5
截至该日的已审计财务报表，但不包括所有披露信息，包括公认会计准则要求的完整财务报表附注。管理层认为，未经审计的中期综合财务报表反映了公平列报本公司截至2022年和2021年6月30日的三个月和六个月的财务状况和经营结果所需的所有调整，包括正常和经常性调整。中期业务的结果并不一定代表截至2022年12月31日的年度的预期结果或任何其他过渡期或未来年份或期间。
合并原则
随附的合并财务报表包括Synlogic及其全资子公司的账目。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。
近期发布的会计公告
下表提供了本公司按公允价值经常性计量的资产的信息，并显示了本公司用来确定该等公允价值的估值技术的公允价值等级，如附注2所述，重要会计政策摘要，在《2021年年度报告》所载的经审计财务报表中。
该公司的投资组合包括许多固定收益证券，这些证券并不总是每天交易。因此，该公司使用的定价服务通过基准收益率、同类证券的基准、行业分组和矩阵定价等过程应用了其他适用的可用信息来准备评估。此外，还使用模型流程来评估利率影响和制定提前还款方案。这些模型考虑了相关的信用信息、感知到的市场走势、行业新闻和经济事件。这些模型的输入可能包括基准收益率、报告的交易、经纪-交易商报价、发行人利差和其他相关数据。
6
在…2022年6月30日和2021年12月31日，本公司按公允价值经常性计量的资产分类如下(以千计)：
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报告日的公允价值计量使用 |
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6月30日， |
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活动中的报价 |
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重要的其他人 |
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意义重大 |
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描述 |
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货币市场基金 |
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商业票据(包括在现金和现金等价物中) |
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美国政府机构证券和国债 |
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报告日的公允价值计量使用 |
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十二月三十一日， |
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活动中的报价 |
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重要的其他人 |
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意义重大 |
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描述 |
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2021 |
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(1级) |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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2022年6月30日和2021年12月31日的现金等价物、预付费用和其他流动资产、应付账款和应计费用因其短期到期日而按接近公允价值的金额列账。2022年6月30日和2021年12月31日的融资租赁义务按接近市场利率计息的公允价值。
下表汇总了持有的可供出售的证券2022年6月30日和2021年12月31日(单位：千)：
June 30, 2022 |
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摊销成本 |
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未实现总额 |
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未实现总额 |
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未实现总额 |
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公允价值 |
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公司债务证券 |
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美国政府机构证券和国债 |
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总计 |
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于2022年6月30日持有的所有证券的合约到期日不超过11个月。有几个
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损伤当一项投资的公允价值低于摊销成本，且有证据表明该投资的账面价值在合理期限内无法收回时。为确定减值是否为非暂时性减值，本公司会考虑其是否有能力及意向持有有关投资直至市场价格回升，并考虑表明投资成本可收回的证据是否超过相反的证据。《公司》做到了
出售投资的已实现收益和亏损总额对公司的综合经营报表并不重要。
财产和设备，净额由以下部分组成(以千计)：
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6月30日， |
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十二月三十一日， |
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实验室设备 |
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计算机和办公设备 |
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租赁权改进 |
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在建工程 |
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减去累计折旧 |
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财产和设备，净额 |
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应计费用包括以下各项(以千计)：
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6月30日， |
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与薪资相关的 |
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研发 |
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其他 |
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应计费用总额 |
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2019年6月，本公司向银杏生物工程公司(Ginkgo Bioworks，Inc.)发布了一份
该公司之前与Cowen and Company，LLC(Cowen)就市场(ATM)发售计划达成了销售协议，该协议于2017年10月13日生效。在自动柜员机发行中，交易所上市公司通过指定的经纪自营商以当前市场价格逐步向二级交易市场出售新发行的股票。在截至2021年3月31日的三个月内，
于2021年7月，本公司与Jefferies，LLC(Jefferies)就自动柜员机订立新的销售协议，根据该协议，本公司可不时全权酌情发行及出售其普通股股份，总销售收益最高可达$
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公司已为未来发行预留了以下普通股，这些普通股与可能行使预融资认股权证、行使股票期权和员工购股计划有关：
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June 30, 2022 |
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可根据预融资权证发行的普通股 |
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可行使购买普通股的期权 |
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员工购股计划 |
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总计 |
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2022年1月1日，《2015年股权激励奖励计划》(简称《2015年计划》)和《2015年员工购股计划》(简称《员工购股计划》)下可供发行的普通股股数增加
下表汇总了公司综合经营报表内基于权益的薪酬支出和综合亏损截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月(单位：千)：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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研发 |
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一般和行政 |
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下表按奖励类型汇总了基于股权的薪酬支出截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月(单位：千)：
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截至6月30日的三个月 |
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截至6月30日的六个月， |
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股票期权 |
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于截至2022年6月30日止六个月内，本公司授予
于截至2022年6月30日止六个月内，本公司授予
关于公司股权计划的完整描述，请参阅2021年年报中的附注9，股权薪酬和股权激励计划。
罗氏协作
9
2021年6月，公司与F.Hoffmann-La Roche Ltd(罗氏巴塞尔)和Hoffmann-La Roche Inc.(罗氏美国，以及罗氏巴塞尔，罗氏)签订了一项试点合作和期权协议(罗氏合作和期权协议)。根据罗氏合作和期权协议的条款，该公司和罗氏将寻求合作，研究和临床前开发合成生物技术，以解决治疗炎症性肠病的一个未披露的新目标。
在截至2022年6月30日的六个月内，公司确认了
有关罗氏协作和期权协议的完整描述，请参阅2021年年度报告中的注释10，协作协议。
银杏协作
2017年，该公司与银杏建立了技术合作。2019年6月，公司扩大了与银杏的合作，并就工程微生物治疗产品的研发达成协议(见附注7)。根据2019年扩大协议，本公司向银杏预付了#美元
每股基本净亏损是用期内已发行普通股的加权平均数计算的。每股摊薄净亏损以期内已发行普通股的加权平均股数之和计算，如摊薄，则计算普通股潜在股数的加权平均数，包括未归属的限制性普通股和已发行的股票期权。2019年6月，公司出售
本公司的潜在摊薄股份，包括流通股期权、未归属的限制性普通股和根据ESPP可发行的潜在股份，被视为普通股等价物，只有在其影响具有摊薄效应时才计入每股摊薄净亏损。
下列潜在普通股按每期末已发行金额列示，不计入所指期间普通股股东应占每股摊薄净亏损的计算范围，因为计入这些股份会产生反摊薄效果。
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截至6月30日， |
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2022 |
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非既得性限制性普通股奖励 |
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购买普通股的未偿还期权 |
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根据ESPP可发行的潜在股票 |
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在正常业务过程中，由于公司经营的行业容易受到专利法律要求的影响，公司可能会受到法律诉讼、索赔和诉讼的影响。当法律诉讼和索赔的估计损失是可能和可估测的时，本公司会对此类损失进行会计处理。与这些事项相关的法律费用在发生时计入费用。本公司目前并不是任何重大法律程序的一方。
这个公司的承诺在公司截至2021年12月31日及截至12月31日的年度综合财务报表中进行了描述，并在2022年3月17日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中包含了相关附注。在……上面
10
一月2022年2月21日，公司与Azzur Group，LLC(Azzur)签订了两份工作声明。根据第一头母猪(第三头母猪)，公司同意向Azzur支付#美元。
2019年6月，该公司扩大了与银杏的合作，并就工程微生物治疗产品的研发达成协议。截至2022年6月30日，银杏拥有
根据协议，公司向银杏支付了#美元的预付款。
11
项目2.管理层的讨论和分析财务状况及经营业绩。
前瞻性信息
中期财务报表及本管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析应与我们于2022年3月17日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(2021年年报)中包含的截至2021年12月31日及2020年12月31日的经审计财务报表及附注一并阅读。除历史信息外，本讨论和分析还包含符合修订后的1933年《证券法》第27A条(《证券法》)和修订后的1934年《证券交易法》第21E条(《交易法》)的前瞻性陈述。请参阅第页开始的“风险因素”。[24]本季度报告的10-Q表格，以讨论适用于我们的业务、财务状况和经营结果的某些风险因素。经营业绩不一定代表整个财政年度或未来任何其他时期可能出现的结果。2017年8月28日，根据截至2017年5月15日的合并重组协议和计划(合并协议)，Synlogic，Inc.(前身为Mirna Treateutics，Inc.(纳斯达克股票代码：MIRN)(Mirna))完成了与私营公司Synlogic的业务合并，根据该协议，私营Synlogic实体作为Mirna的全资子公司继续存在(合并)。合并完成后，Mirna立即更名为“Synlogic，Inc.”。(纳斯达克：SYBX)。专用Synlogic一词是指Synlogic操作公司(以前称为Synlogic，Inc.)在完成合并之前。除非另有说明，否则所提及的术语“合并公司”、“Synlogic”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”是指在合并和Synlogic，Inc.(前身为Mirna Treateutics，Inc.)完成合并之前的Private Synlogic。及其子公司在完成本协议所述的合并后。术语“米尔纳”是指合并前的米尔纳治疗公司及其子公司。
业务概述
Synlogic是一家临床阶段的生物技术公司，通过其对合成生物学的独特和专有方法，推动生物疗法的新范式。合成生物学利用工程原理来设计新的生物系统、遗传电路和分子组件。Synlogic正在将合成生物学的力量传递给医学，将工程的精确度与合理的药物开发相结合，以开发所谓的合成生物技术。合成生物技术是一种新型的药物形式，它利用具有良好特性的益生菌的可编程的、精确的基因工程来发挥局部活性以达到治疗的目的，重点是代谢和免疫疾病。
我们的候选药物管道
Synlogic正在筹备中的项目包括苯丙酮尿症(PKU)的主导项目，该项目已经证明了概念的正确性，我们计划在2023年上半年开始一项关键的3期临床试验。我们正在研发的药物还包括用于治疗同型半胱氨酸尿症(HCU)和肠源性高草酸尿的新型候选药物。Synlogic公司还与罗氏公司进行研究合作，重点是发现一种用于治疗炎症性肠病(IBD)的新型合成生物制剂，并与银杏生物工程公司(Ginkgo Bioworks，Inc.)就其他未披露的临床前资产进行合作，将Synlogic公司的合成生物技术方法与银杏公司的代码库和铸造服务结合起来。
代谢性疾病
有许多代谢性疾病涉及缺乏某些酶，这些酶负责代谢通常发生的消化副产物。这些酶的缺失要么是由以代谢途径失调为特征的基因突变(如PKU或HCU)引起的，要么是由器官功能障碍(如肠源性高草酸尿)引起的。在患有这些疾病的患者中，某些酶的缺乏会导致代谢物在肠道和全身系统中积累。在……里面
12
患有PKU和HCU的患者，这些代谢物积累到有毒水平，导致严重的健康后果，包括不可逆转的神经功能障碍。
北大
概述
我们的北大项目包括两个开发候选者，SYNB1618和SYNB1934。SYNB1618和SYNB1934是口服的、非系统吸收的候选药物，正在研究作为PKU的潜在治疗方法。PKU是一种遗传病，由氨基酸Phe的潜在神经毒性水平引起。由于疗效和安全性的原因，目前PKU的治疗选择有限，估计仍有75%的美国患者需要治疗，许多接受治疗的患者需要进一步降低PHE。我们利用特性良好的益生菌的精确基因工程设计了我们的候选药物，以降低PKU患者的Phe水平。大肠杆菌尼斯勒。到目前为止，研究结果支持为PKU提供有效、安全、方便和灵活的治疗方案的潜力，SYNB1618已获得美国食品和药物管理局(FDA)的孤儿药物和快速通道称号。SYNB1618已经从欧洲药品管理局(EMA)获得了治疗PKU的孤儿称号。SYNB1618和SYNB1934都正在进行2期SynPheny-1临床试验，数据预计将在2022年下半年公布，3期试验预计将于2023年上半年开始。
我们完成了SYNB1618早期液体制剂的1/2a阶段临床试验，并于2018年9月宣布了在这项试验中评估的健康志愿者的顶级数据。2019年7月，我们公布的数据表明，SYNB1618是安全和耐受性良好的，并在健康志愿者和PKU患者中实现了菌株活性的机制证明。在使用液体制剂进行试验后，我们开发了SYNB1618的固体口服冻干制剂。我们已经在一项健康志愿者的搭桥研究中评估了这种口服制剂。对这种更适合患者和商业化的SYNB1618呈现形式的研究表明，与液体制剂相比，SYNB1618具有活性和更好的耐受性。
我们在2020年第三季度启动了SYNB1618的第二阶段临床试验，称为SynPheny-1临床试验。SynPheny-1试验旨在评估SYNB1618固体口服制剂的安全性和耐受性，以及其降低成年PKU患者血液Phe水平的潜力。2021年9月，对正在进行的SynPheny-1试验的中期分析发现，SYNB1618在血液Phe水平方面显示出统计上的显著降低。有了这一概念验证和迄今的计划数据，我们预计将进入北大计划的第三阶段开发，并开始准备活动，同时完成第二阶段临床试验的剩余部分。
我们的第二个PKU开发候选药物SYNB1934是从SYNB1618进化而来的，可能会为PKU患者提供更高的Phe降低活性。2021年7月，我们启动了SYNB1934固体口服制剂的临床研究，该制剂遵循临床前体内和体外培养研究表明，与SYNB1618相比，SYNB1934分解Phe的能力大约提高了两倍。
2021年9月，我们宣布了第一阶段临床试验的头对头部分的结果。根据苯丙氨酸消费的生物标志物进行的正面比较中，SYNB1934的活性水平大约是SYNB1618的两倍，证实了更大的效力。此外，根据这项中期分析，SYNB1934在同等剂量下表现出与包括SYNB1618在内的其他合成生物技术相似的安全性和耐受性，建立了一座安全桥梁。有了这些结果，我们将正在进行的ARM 2添加到SynPheny-1第二阶段临床试验中，以评估SYNB1934在PKU患者中的活性。
SynPheny-1第二阶段临床试验继续对SYNB1618和SYNB1934两个ARM进行最终分析。根据到目前为止候选药物的研究结果和在制造方面取得的进展，我们将重点放在正在进行的第三阶段试验准备活动上，预期的候选药物是SYNB1934。在完成第二阶段临床试验并结束与FDA的第二阶段临床试验会议后，我们打算启动关键的第三阶段临床试验。
同型半胱氨酸尿症
HCU是一种罕见的遗传性代谢障碍，会影响蛋氨酸的代谢，蛋氨酸是一种蛋白质，存在于包括肉类、鱼类和乳制品在内的许多食物中。HCU是由一种遗传缺陷引起的，这种缺陷导致了一种名为胱硫醚β-合成酶(CBS)的酶的缺失。当CBS不存在时，同型半胱氨酸和其他有毒化学物质及其副产品，包括蛋氨酸，会在血液和尿液中积聚。同型半胱氨酸水平升高与多系统障碍有关，包括眼睛的损害(异位晶状体和/或严重近视)、骨骼系统的损害(身高过高、四肢过长、脊柱侧弯、漏斗胸)、血管系统(血栓栓塞症)和中枢神经系统(发育迟缓和智力残疾)。
2021年11月，我们宣布提名SYNB1353，这是一种新型的、口服的、非系统吸收的活体生物治疗药物候选药物，设计用于在胃肠道(GI)中消耗蛋氨酸，从而降低HCU患者中一种名为tHcy的氨基酸，并有可能增加天然蛋白质的摄入量。SYNB1353是作为
13
与银杏的研究合作。我们拥有SYNB1353的全球开发权和商业化权利。我们计划启动SYNB1353治疗HCU的第一阶段临床试验，并预计在2022年下半年报告健康志愿者的第一阶段试验数据。
肠源性高草酸尿
肠源性高草酸尿是一种获得性代谢紊乱，没有批准的治疗方案。这是由于膳食中草酸的吸收增加所致，草酸存在于许多常见食物中，包括绿叶蔬菜、坚果和巧克力。肠源性高草酸尿通常是由于对肠道的原发伤害，如炎症性肠病、短肠综合征，或外科手术，如Roux-en-Y减肥手术。这种疾病可能会导致危险的高尿草酸水平和进行性肾脏损害。2020年5月，我们宣布了肠源性高草酸尿症的临床候选药物SYNB8802。我们在2020年第四季度启动了SYNB8802的第一阶段临床试验。在第一阶段临床试验中，正在评估SYNB8802的安全性和耐受性、菌株动力学、菌株活性的血浆和尿液生物标志物的变化，以及减少尿草酸的可能性。2021年，Synlogic报告了1b期临床试验中SYNB8802的积极机制证据，该试验表明，患有饮食诱导的高草酸尿的健康志愿者的尿草酸和粪草酸水平降低。一项概念验证试验的数据预计将在2022年下半年公布，该试验评估了接受Roux-en-Y胃分流手术的患者尿草酸的降低情况。
代谢性和免疫性疾病的额外管道计划
合成生物学方法非常适合于解决已知的疾病目标，这些目标与代谢和免疫疾病中经过验证的生物途径有关。对于代谢性疾病，我们正在将我们从北京大学、HCU和肠源性高草酸尿症中学到的知识应用到新的领域，包括高尿酸血症和痛风，我们希望在这些项目和其他项目进行临床前开发的过程中披露更多细节。
IBD是一组以胃肠道局部炎症为特征的疾病，通常由T细胞、激活的巨噬细胞和上皮屏障功能受损驱动。IBD的发病机制既与遗传因素有关，也与环境因素有关，可能是由于肠道微生物和肠道免疫系统之间相互作用的改变引起的。肠道屏障功能受损在自身免疫性疾病的发病机制中也起着核心作用。单层上皮细胞将肠道内容物与宿主循环系统和体内的免疫细胞分开。破坏上皮层会导致管腔中外来抗原的病理性暴露，从而增加自身免疫性疾病的易感性。肠道微生物区系和宿主之间的相互作用被认为在维持上皮屏障和动态平衡免疫中起着关键作用。因此，增强屏障功能和减少胃肠道炎症是治疗或预防自身免疫性疾病的潜在治疗机制。我们的合成生物平台旨在实现有效的编程大肠杆菌Nissle执行这些功能，包括代谢产生短链脂肪酸等因子以增强屏障功能，以及分泌蛋白质等免疫调节细胞因子。
目前治疗IBD的方法主要集中在调节免疫系统和抑制炎症的疗法上。这些疗法包括类固醇，如泼尼松，以及肿瘤坏死因子抑制剂，如Humira®(阿达利单抗)。然而，这些方法与全身免疫抑制有关，包括对传染病和癌症的更大易感性。根据疾病控制中心(CDC)的数据，2015年，据报道，美国约有300万成年人被诊断为IBD。2021年6月，我们与罗氏公司达成了一项研究合作和期权协议(罗氏合作和期权协议)，以发现一种治疗IBD的新型合成生物制剂。此外，我们继续推进其他全资拥有的IBD临床前研究工作。
在免疫疾病中，致力于治疗IBD使我们能够利用从我们的口服代谢计划中获得的知识和专业知识来开发能够在肠道疾病部位局部发挥作用的活性药物。由于我们的方法是基于炎症部位的局部给药，而不是全身给药，我们预计我们的合成生物技术可能在这一治疗类别中提供有吸引力的安全配置文件，与目前可用的选择相比，安全性是产品配置文件中特别理想的属性。
2021年11月，我们宣布不计划对免疫肿瘤学进行进一步研究，使我们能够专注于推进一系列研究性合成生物技术，这些生物技术可以口服，并针对类似于北京大学和肠源性高草酸尿的疾病而开发，这些疾病在胃肠道中发现了一种有毒代谢物。
我们拥有为所有针对IBD的效应者开发IBD合成生物技术的权利。这使我们能够利用我们在菌株工程、数量生物学、监管和制造方面的专业知识，扩大我们全资拥有的基于GI的计划组合，以
14
包括IBD。我们未来可能会加入战略联盟，以最大限度地提高我们的项目和我们的合成生物平台的价值。
我们开发了一系列合成生物技术来治疗某些癌症，这些癌症旨在改变肿瘤微环境，激活免疫系统，并导致肿瘤减少。这些合成生物技术可以与其他癌症治疗方法结合使用，如检查点抑制剂。我们的合成生物临床免疫肿瘤学(IO)候选药物是SYNB1891，这是一种瘤内给药的合成生物药物，设计成具有双重天然和适应性免疫激活剂的作用。2021年11月10日，我们宣布，我们的SYNB1891与PD-L1检查点抑制剂联合治疗晚期实体肿瘤或淋巴瘤患者的第一阶段试验已完成登记，没有计划对SYNB1891进行进一步研究。
我们目前经营一个可报告的业务部门--合成生物技术的发现和开发。到目前为止，我们几乎所有的活动都致力于我们候选产品的研究和开发。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售优先股、普通股、优先股、认股权证、根据罗氏合作和期权协议收到的付款、先前的合作、投资赚取的利息和合并中收到的现金。
到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，而且自成立以来出现了重大的运营亏损。截至2022年6月30日止三个月及六个月的净亏损分别约为1,580万美元及3,150万美元，截至2021年6月30日的三个月及六个月的净亏损分别为1,450万美元及2,950万美元。截至2022年6月30日，我们的累计赤字约为3.224亿美元，我们预计在可预见的未来，我们将在开发候选产品的过程中蒙受损失。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的费用和资本需求将大幅增加，因为我们：
我们预计不会产生产品收入，除非我们成功完成临床开发，并获得监管机构对我们的候选产品的批准，无论是单独或与第三方合作。此外，我们希望利用第三方合同研究组织(CRO)和合同制造组织(CMO)来开展我们的临床开发和制造活动，但我们还没有商业组织。如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准，我们预计将产生与发展我们的内部商业化能力以支持产品销售、营销和分销相关的巨额费用。因此，我们预计我们将寻求通过公共或私人股本或债务融资、合作或许可证、融资租赁交易或其他可用的融资交易为我们的运营提供资金。然而，我们可能无法在需要时通过这些或其他方式筹集额外资金。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测它何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够创造产品收入，我们也可能无法盈利。
新冠肺炎疫情对我们业务的影响
新冠肺炎大流行继续影响世界各地的经济和商业。这种影响的程度和持续时间仍然不确定，也很难预测，特别是在病毒变种继续传播的情况下。我们正在积极监测和管理我们的反应，并评估对我们的经营结果和财务状况以及我们业务的发展的实际和潜在影响，这可能会进一步影响下文所述的发展、趋势和预期。请参阅标题为“大流行、流行病或传染病爆发，如新冠肺炎”的风险因素，可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。在第二部分第1A项的“风险因素”中所述，可在本季度报告表格10-Q的其他部分找到。
15
通货膨胀的影响
我们不认为通货膨胀对我们的业务或经营业绩在本报告所述期间有实质性影响。然而，通货膨胀已经并可能继续对我们为吸引和留住合格人员而产生的劳动力成本、进行临床试验的成本和其他运营成本产生影响。通胀成本可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，通胀加剧已经并可能继续对利率产生影响。利率上升可能会对我们的借款利率和我们获得任何潜在额外资金的能力或条件产生不利影响。
财务概述
收入
截至2022年6月30日的三个月和六个月的收入来自罗氏协作和期权协议。2021年6月，我们宣布达成罗氏合作和期权协议，发现用于治疗IBD的新型合成生物技术。合作协议包含多个交付成果，其中包括罗氏谈判最终合作和许可协议的独家选择权，以进一步开发候选产品并获得研究和开发里程碑。见注9，协作协议： 罗氏协作请参阅本季度报告表格10-Q中其他部分的未经审计合并财务报表的附注，以便对这一安排进行全面讨论。
研发费用
研究和开发费用包括与发现和开发我们的候选产品相关的费用，包括进行临床前和临床研究以及产品开发，这些费用在发生时计入。这些费用主要包括：
确保新药获得监管批准的漫长过程需要花费大量资源。任何延误或未能获得监管部门的批准，都将对我们的候选产品开发工作和我们的整体业务产生重大不利影响。鉴于医药产品开发的内在不确定性，我们无法以任何程度的确定性估计获得监管部门批准和营销我们的候选产品的可能性、时间或成本，因此，如果有的话，我们的候选产品将何时产生收入和现金流。
我们候选产品的成功开发是高度不确定的，并受到许多风险的影响。请参阅标题下的风险因素与我们的候选产品开发相关的风险见第II部分第1A项，见本季度报告表格10-Q的其他部分。
我们在我们的管道中进行谨慎的投资，为我们的开发计划的每个后续阶段提供资金的承诺取决于是否收到明确的支持性数据。我们预计，我们将根据每个候选产品的科学和临床数据，以及竞争格局和对候选产品商业潜力的持续评估，决定继续实施哪些额外的计划，以及为每个计划持续提供多少资金。我们预计，在可预见的未来，我们的研发成本将会很高。我们预计，随着项目通过临床试验的进展和新项目向IND和开发的进展，与我们候选药物开发相关的成本将会增加。
我们跟踪直接研发费用，主要包括外部成本，如与合同研究机构和临床前和临床药物产品制造相关的成本，以及特定产品计划的其他外包研发费用。在选择候选产品时，跟踪与特定候选产品相关的成本。我们不会将与员工和咨询相关的成本、与我们的平台和设施相关的成本(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的候选产品计划，因为这些成本部署在多个
16
正在研究和开发的产品候选计划，因此是单独分类的。下表按成本类别汇总了我们在所列期间的研发费用(以千为单位)：
|
|
截至以下三个月 |
|
|
截至以下日期的六个月 |
|
||||||||||
|
|
6月30日， |
|
|
6月30日， |
|
||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
SYNB1618 |
|
$ |
750 |
|
|
$ |
1,035 |
|
|
$ |
1,516 |
|
|
$ |
2,012 |
|
SYNB1934 |
|
|
238 |
|
|
|
407 |
|
|
|
755 |
|
|
|
497 |
|
SYNB8802 |
|
|
926 |
|
|
|
673 |
|
|
|
2,058 |
|
|
|
2,414 |
|
SYNB1353 |
|
|
270 |
|
|
|
— |
|
|
|
270 |
|
|
|
— |
|
SYNB1891 |
|
|
238 |
|
|
|
593 |
|
|
|
454 |
|
|
|
1,355 |
|
外部开发前候选人费用 |
|
|
2,421 |
|
|
|
1,135 |
|
|
|
3,972 |
|
|
|
2,167 |
|
内部研发费用 |
|
|
7,214 |
|
|
|
6,876 |
|
|
|
14,770 |
|
|
|
13,454 |
|
|
|
$ |
12,057 |
|
|
$ |
10,719 |
|
|
$ |
23,795 |
|
|
$ |
21,899 |
|
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政、财务、法律、信息技术、投资者关系、业务发展和人力资源职能人员的薪酬、福利和其他与员工相关的费用。其他一般及行政费用包括为知识产权寻求专利保护的法律费用、设施及资讯科技基础设施费用、董事及高级人员保险，以及会计、税务、法律及谘询服务的专业费用。我们预计，随着我们支持我们的候选产品的持续研发和潜在的商业化，我们的一般和管理费用在未来将会增加。此外，如果我们认为第一个候选产品有可能获得监管部门的批准，我们预计，由于我们为商业运营做准备，尤其是与我们候选产品的销售和营销有关的准备工作，工资和相关费用将会增加。
其他收入(费用)
利息和投资收入包括从投资中获得的收入。利息支出包括与我们的融资租赁相关的费用。其他费用主要包括外币发票的损益。
关键会计政策和估算
我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们按照美国公认会计原则(GAAP)编制的综合财务报表。在编制这些财务报表时，我们需要做出某些估计和假设，这些估计和假设会影响报告期内报告的资产和负债额、报告的收入和费用以及相关披露。
我们的关键会计政策在我们的2021年年报中进行了描述。在截至2022年6月30日的六个月内，我们的关键会计政策没有实质性变化。我们认为，这些已确定的政策对于充分了解和评估我们的财务状况和经营成果至关重要。
我们的估计和假设，包括与收入确认和研发费用相关的估计和假设，由我们监测和分析事实和情况的变化，这些估计可能在未来发生重大变化。我们的收入确认政策涉及的估计和假设，尤其是(A)评估履约义务的数量；(B)确定交易价格；(C)确定履行履约义务的模式，包括完成履约义务的估计，以及我们的合同研究应计过程中涉及的估计和假设，特别是迄今已完成的工作估计；涉及更大程度的判断，因此我们认为收入确认和研发费用是我们的关键会计政策。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与我们的估计不同。
经营成果
以下讨论总结了我们的管理层认为理解我们的综合财务结果所必需的关键因素。
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截至2022年6月30日的三个月与截至2021年6月30日的三个月
|
|
截至以下三个月 |
|
|
变化 |
|
||||||
|
|
June 30, 2022 |
|
|
June 30, 2021 |
|
|
$ |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
收入 |
|
$ |
152 |
|
|
$ |
246 |
|
|
$ |
(94 |
) |
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
12,057 |
|
|
|
10,719 |
|
|
|
1,338 |
|
一般和行政 |
|
|
4,112 |
|
|
|
4,061 |
|
|
|
51 |
|
总运营费用 |
|
|
16,169 |
|
|
|
14,780 |
|
|
|
1,389 |
|
运营亏损 |
|
|
(16,017 |
) |
|
|
(14,534 |
) |
|
|
(1,483 |
) |
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息和投资收入 |
|
|
169 |
|
|
|
50 |
|
|
|
119 |
|
利息支出 |
|
|
(1 |
) |
|
|
(1 |
) |
|
|
— |
|
其他收入 |
|
|
7 |
|
|
|
— |
|
|
|
7 |
|
其他收入合计，净额 |
|
|
175 |
|
|
|
49 |
|
|
|
126 |
|
净亏损 |
|
$ |
(15,842 |
) |
|
$ |
(14,485 |
) |
|
$ |
(1,357 |
) |
收入
截至2022年6月30日的三个月和2021年同期的收入为20万美元。确认的收入与我们在2021年6月达成的罗氏合作下提供的服务有关。
运营费用
研发费用
截至2022年6月30日的三个月，研发支出为1210万美元，而2021年同期为1070万美元。研究和开发费用的增加主要是由于非临床开发成本增加了70万美元，专业服务增加了40万美元，研究和开发支持成本增加了30万美元，SYNB1353的临床开发成本增加了30万美元，SYNB8802的临床开发成本增加了20万美元，制造成本增加了10万美元。SYNB1891的临床开发成本减少了40万美元，SYNB1618的临床开发成本减少了20万美元，抵消了这些增加。
一般和行政费用
截至2022年6月30日的三个月和2021年同期的一般和行政费用为410万美元。
其他收入(费用)
截至2022年6月30日的三个月，其他收入为20万美元，而2021年同期为10万美元。其他收入增加10万美元是由于我们的投资账户产生的利息收入增加。
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截至2022年6月30日的6个月与截至2021年6月30日的6个月
|
|
截至以下日期的六个月 |
|
|
变化 |
|
||||||
|
|
June 30, 2022 |
|
|
June 30, 2021 |
|
|
$ |
|
|||
|
|
(单位：千) |
|
|||||||||
收入 |
|
$ |
396 |
|
|
$ |
246 |
|
|
$ |
150 |
|
运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研发 |
|
|
23,795 |
|
|
|
21,899 |
|
|
|
1,896 |
|
一般和行政 |
|
|
8,383 |
|
|
|
7,912 |
|
|
|
471 |
|
总运营费用 |
|
|
32,178 |
|
|
|
29,811 |
|
|
|
2,367 |
|
运营亏损 |
|
|
(31,782 |
) |
|
|
(29,565 |
) |
|
|
(2,217 |
) |
其他收入(支出)： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
利息和投资收入 |
|
|
236 |
|
|
|
110 |
|
|
|
126 |
|
利息支出 |
|
|
(2 |
) |
|
|
(1 |
) |
|
|
(1 |
) |
其他收入 |
|
|
9 |
|
|
|
— |
|
|
|
9 |
|
其他收入合计，净额 |
|
|
243 |
|
|
|
109 |
|
|
|
134 |
|
净亏损 |
|
$ |
(31,539 |
) |
|
$ |
(29,456 |
) |
|
$ |
(2,083 |
) |
收入
截至2022年6月30日的6个月收入为40万美元，而截至2021年6月30日的6个月收入为20万美元。这两个时期的收入都与我们在2021年6月达成的罗氏合作下提供的服务有关。
运营费用
研发费用
截至2022年6月30日的6个月，研发支出为2380万美元，而2021年同期为2190万美元。研究和开发费用的增加是由于专业服务增加了70万美元，研究和开发支持成本增加了70万美元，薪酬、福利和其他与员工相关的费用增加了60万美元，制造成本增加了40万美元，非临床开发成本增加了40万美元，SYNB1353的临床开发成本增加了30万美元，SYNB1618的临床开发成本增加了10万美元。SYNB1891的临床开发成本减少了90万美元，SYNB8802的临床开发成本减少了40万美元，部分抵消了这些增加。
19
一般和行政费用
截至2022年6月30日的6个月，一般和行政费用为840万美元，而2021年同期为790万美元。增加的主要原因是薪酬、福利和其他与员工相关的费用以及与员工人数有关的费用增加。
其他收入(费用)
截至2022年6月30日的6个月，其他收入为20万美元，而2021年同期为10万美元。其他收入增加10万美元是由于我们的投资账户产生的利息收入增加。
流动性与资本资源
自2014年3月14日成立以来，我们已经发生了亏损，截至2022年6月30日，我们的累计赤字约为3.224亿美元。到目前为止，我们主要通过出售优先股、普通股、优先股和认股权证，根据合作协议收到的付款，包括与银杏的技术合作，罗氏合作和期权协议，以及先前的合作，投资利息和合并中收到的现金，为我们的业务提供资金。截至2022年6月30日，我们拥有约1.068亿美元的现金、现金等价物和短期有价证券。我们的现金和现金等价物包括货币市场基金持有的金额，按成本加未实现损益表示，接近公平市场价值。我们的可供出售证券包括公司债务证券、商业票据以及美国政府机构证券和国债。根据我们的投资政策，我们投资超过即时需求的现金，这限制了我们可以投资于任何一种投资类型的金额，并要求我们持有的所有投资都必须保持国家公认的统计评级机构的最低评级，以便主要实现流动性和保本。
在截至2022年6月30日的六个月中，我们的现金、现金等价物和短期有价证券余额减少了约2980万美元。这一下降主要是由于用于运营我们业务的现金，其中包括与研究和开发以及一般和行政费用相关的付款，因为我们继续投资于我们的主要候选药物并支持我们专有平台的发展。这些减幅被有价证券到期的收益所抵销。
下表列出了以下各期间现金、现金等价物和限制性现金的主要来源和用途(以千计)：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
(单位：千) |
|
|||||
提供的现金净额、现金等价物和限制性现金(用于) |
|
|
|
|
|
|
||
经营活动 |
|
$ |
(29,046 |
) |
|
$ |
(25,321 |
) |
投资活动 |
|
|
43,371 |
|
|
|
(18,591 |
) |
融资活动 |
|
|
138 |
|
|
|
40,649 |
|
现金、现金等价物和限制性现金净增(减) |
|
$ |
14,463 |
|
|
$ |
(3,263 |
) |
经营活动的现金流
截至2022年6月30日的6个月，经营活动中使用的净现金、现金等价物和限制性现金约为2900万美元。现金的主要用途是我们的净亏损3150万美元，我们的资产和负债变化210万美元，但被460万美元的非现金项目部分抵消，非现金项目主要包括折旧、基于股权的薪酬和使用权资产。我们资产和负债的变化包括由于银杏合作工作的完成而导致的预付研究和开发费用的减少，经营租赁负债的增加，预付费用和其他流动资产的减少，应付账款和应计费用的减少，以及递延收入的减少。
20
截至2021年6月30日的6个月，经营活动中使用的净现金、现金等价物和限制性现金约为2530万美元。现金的主要用途是我们的净亏损2950万美元，但被410万美元的非现金项目部分抵消，非现金项目主要包括折旧、基于股权的薪酬和使用权资产。营运资金减少，主要是由于银杏合作项目的完成导致预付研究和开发费用减少，预付费用和其他流动资产减少，应计费用减少，但被应付帐款、经营租赁负债和递延收入增加所抵消。
投资活动产生的现金流
截至2022年6月30日的6个月，投资活动提供的净现金为4340万美元，主要来自8510万美元的有价证券到期收益。购买了4110万美元的有价证券以及60万美元的财产和设备，抵消了这一减少额。
截至2021年6月30日的6个月，用于投资活动的现金净额约为1860万美元，主要来自5430万美元的有价证券到期收益和130万美元的有价证券赎回收益。购买了7,400万美元的有价证券以及10万美元的财产和设备，抵消了这一减少额。
融资活动产生的现金流
截至2022年6月30日的6个月，融资活动提供的净现金总额为10万美元，主要涉及行使股票期权和ESPP捐款的10万美元收益。
在截至2021年6月30日的6个月中，融资活动提供的净现金约为4060万美元，主要涉及2021年4月在承销的公开发行中出售我们的普通股所获得的3260万美元的净收益，在自动取款机发售计划中出售我们的普通股所获得的800万美元，以及行使股票期权和ESPP贡献的10万美元的收益，这些收益被支付给员工的与限制性股票奖励有关的预扣税所抵消。
资金需求
到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有实现盈利。我们预计，随着我们进一步开发我们的候选产品，投资于我们的专有平台技术，并作为一家上市公司运营，我们将在未来几年继续招致巨额净亏损。
我们目前从我们的罗氏合作中获得收入，但自我们成立以来没有产生任何产品收入，除非我们获得监管部门对我们候选产品的批准，否则不会产生任何产品收入。我们相信，截至2022年6月30日，我们的现金、现金等价物和短期有价证券将足以满足我们至少从提交申请之日起未来12个月的预期现金需求。我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是一种前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能因多种因素而存在实质性和负面的差异，包括本季度报告10-Q表格中题为“风险因素”的部分讨论的因素。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。
由于与我们的候选产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确估计完成我们候选产品的开发并获得监管部门批准所需的资本支出和运营支出金额。我们的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：
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作为一家初创公司，我们面临着许多与其他生命科学公司相同的风险，包括但不限于筹集额外资本的能力、我们的竞争对手对新技术创新的开发、临床前研究失败的风险、我们的候选产品在临床试验中的安全性和有效性、监管批准过程、高效生产我们产品的能力、我们的产品一旦获得批准后市场对我们的接受程度、缺乏营销和销售历史、对关键人员的依赖以及对专有技术的保护。我们的治疗计划目前处于商业化前，从早期开发到发现，将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前和临床测试，以及在任何候选产品商业化之前获得监管部门的批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。我们不能保证我们的研究和开发将成功完成，我们的知识产权将获得足够的保护，所开发的任何产品将获得必要的监管批准，或任何经批准的产品将具有商业可行性。即使我们的产品开发努力取得了成功，我们也不确定何时(如果有的话)能从产品销售中获得收入。我们可能永远不会实现盈利，除非我们实现盈利，否则我们将继续需要筹集额外资本或从其他来源获得资金，例如战略合作或伙伴关系。如果我们因为缺乏足够的资本而不能扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。
合同承诺和义务
我们在2021年年度报告“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--合同义务和承诺”标题下提出的合同义务和承诺没有实质性变化。
关联方交易
关于可能不属于本节报告期间的与关联方的交易的说明，请参阅题为“某些关系和关联人交易“在我们于2022年4月27日提交给美国证券交易委员会的委托书中。
近期发布的会计公告
关于最近发布的会计声明和对我们合并财务报表的预期影响的详细信息，见附注2，摘要 重大会计政策在本季度报告10-Q表其他部分的未经审计综合财务报表的附注中。
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项目3.数量和质量关于市场风险的披露
根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。
项目4.控制和程序
披露控制的定义和限制
我们的披露控制和程序(如1934年证券交易法(经修订的交易法)下的第13a-15(E)和15d-15(E)规则所定义)是控制和其他程序，旨在确保我们根据交易法提交的报告(如本报告)中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序也旨在确保积累此类信息并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于需要披露的决定。我们的管理层持续对这些控制和程序进行评估。
任何披露控制和程序制度的有效性都有其固有的局限性。这些限制包括人为错误的可能性、规避或凌驾于控制和程序以及合理的资源限制。此外，由于我们的控制系统是根据我们认为合理的关于未来事件的可能性的某些假设来设计的，因此我们的控制系统在未来所有可能的情况下都可能无法达到预期的目的。因此，我们的披露控制和程序为实现其目标提供了合理的保证，但不是绝对的保证。
信息披露控制和程序的评估
我们的首席执行官和首席财务官在评估了截至本10-K表格所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序(如交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义)的有效性后得出结论，基于这种评估，我们的披露控制和程序是有效的，以确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求我们披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并被积累并传达给我们的管理层。包括我们的主要行政人员和主要财务官，或执行类似职能的人员，以便及时就所需披露做出决定。
内部控制的变化
在截至2022年6月30日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制(定义见《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条规则)在评估此类内部控制方面没有发生任何重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分--其他资料
项目1.法律法规L诉讼程序。
我们目前不是任何实质性法律程序的一方。
1A.国际扶轮SK因素。
投资我们的普通股涉及很高的风险。我们的业务、前景、财务状况或经营业绩可能会受到以下风险的重大不利影响，以及我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险。此外，这些因素代表风险和不确定因素，可能导致实际结果与前瞻性陈述所暗示的结果大不相同。因此，在评估我们的业务时，除了本Form 10-Q季度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他公开文件中包含的其他信息外，我们鼓励您考虑以下对风险因素的整体讨论。以下风险因素可能会被我们未来向美国证券交易委员会提交的其他报告不时修改、补充或取代。
在以下关于风险因素的讨论中，所提及的“我们”、“我们”、“我们”及类似术语指的是Synlogic，Inc.在2017年8月28日合并后的合并业务。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括下面这一节强调的风险和不确定性，这些风险和不确定性是我们在成功实施我们的战略方面面临的挑战。以下风险因素中更详细描述的一个或多个事件或情况的发生，无论是单独发生还是与其他事件或情况一起发生，都可能对我们的业务、现金流、财务状况和经营结果产生不利影响。此类风险包括但不限于：
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与我们的财务状况、资本要求和经营业绩相关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，有亏损的历史，我们预计在可预见的未来将继续亏损，我们可能永远不会实现或保持盈利。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于合成生物技术的开发，自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损。截至2022年6月30日的三个月和六个月，我们的净亏损分别约为1,580万美元和3,150万美元，截至2021年6月30日的三个月和六个月的净亏损分别约为1,450万美元和2,950万美元。截至2022年6月30日，我们的累计赤字约为3.224亿美元。到目前为止，我们还没有产生任何产品收入。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们还没有产品上市，预计还需要很多年，如果有的话，我们才能有一个产品候选被批准商业化。
在可预见的未来，我们没有也不会产生任何产品收入，我们预计在可预见的未来，由于研发、临床前研究和临床试验的成本、候选产品的监管审查过程以及任何获准商业销售的候选产品的制造和营销能力的发展，我们将继续产生重大运营亏损。我们未来的潜在损失数额是不确定的。为了实现盈利，我们必须成功开发候选产品，获得监管部门的批准，将候选产品推向市场并将其商业化，以商业合理的条款制造任何经批准的候选产品，为任何经批准的候选产品建立一个销售和营销组织或合适的第三方替代品，并筹集足够的资金来资助我们的业务活动。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低我们的价值，并可能削弱我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们价值的下降也可能导致我们的股东损失他们的全部或部分投资。
我们将需要大量的额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本不能提供。
我们使用了大量资金来发现和开发我们在合成生物学方面的项目和专利药物开发平台，并将需要大量额外资金来进行进一步的研究和开发，包括对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，为我们的候选产品寻求监管批准，以及制造和销售任何获准商业销售的产品。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的研发以及公司活动而有所不同。由于我们不能确定与我们的候选产品的成功开发和商业化相关的时间或活动的长度，我们无法估计我们将需要多少实际资金来开发和商业化这些产品。
我们预计在可预见的未来不会从产品销售或特许权使用费中实现任何可观的收入，如果有的话。我们的收入来源将仍然非常有限，除非我们的候选产品完成临床开发，并获得商业化批准并成功上市，或者我们与合作伙伴达成第三方协议。到目前为止，我们主要通过出售证券、第三方合作和合并来为我们的运营提供资金。我们打算在未来通过合作、股权或债务融资、信贷或贷款安排或其中一个或多个融资来源的组合来寻求更多资金。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。如果我们通过发行股权或可转换债务证券来筹集额外资金，我们的股东将受到稀释，任何融资条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资如果可行，可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在股权证券持有人获得任何公司资产分配之前得到偿还。
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如果我们不能及时或以可接受的条件获得资金，或者根本无法获得资金，我们可能不得不推迟、限制或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验(如果有的话)，限制战略机会或进行裁员或其他公司重组活动。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃一些我们原本会自己追求的产品候选或技术的权利。
我们的季度和年度经营业绩未来可能会波动。因此，我们可能达不到研究分析师或投资者的预期，这可能会导致我们的股价下跌。
由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩未来可能会因各种因素而波动，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的与我们业务有关的因素包括以下因素，以及本10-Q表格和其他季度报告中其他地方描述的因素：
由于上述各种因素和其他因素，不应依赖之前任何季度或年度的业绩作为我们未来经营业绩的指标。
我们的股票价格波动很大，我们的股东可能无法以或高于他们支付的价格转售我们普通股的股份。
我们普通股的交易价格波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，例如行业分析师的报告、投资者的看法、行业总体趋势或其他公司发布的涉及类似技术或疾病的负面声明。这些因素还包括本季度报告中关于Form 10-Q的“风险因素”部分所讨论的因素，以及其他因素，例如：
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此外，股票市场，特别是制药、生物制药和生物技术股票市场经历了极端的波动，这些波动往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们管理层的注意力将从我们的业务运营中转移。
我们短暂的经营历史可能会使股东难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。我们于2014年开始积极运营。到目前为止，我们的业务仅限于组织公司和为公司配备人员、研发活动、业务规划和筹集资金。2018年4月，我们在SYNB1618的1/2a期临床试验中给我们的第一个受试者开出了剂量，该试验正在开发中，用于治疗PKU患者。2020年1月，我们宣布我们已经为SYNB1891的第一阶段临床试验中的第一个受试者提供了剂量，该药物正在开发中，用于治疗实体瘤和淋巴瘤患者。2020年11月，我们宣布启动了SYNB1618的第二阶段临床试验，简称SynPheny-1临床试验，以及SYNB8802的第一阶段临床试验。在2021年第三季度，我们在正在进行的SynPheny-1临床试验中增加了一支评估SYNB1934的ARM，并在2022年2月给我们的第一个受试者注射了剂量。2022年下半年，我们计划启动SYNB1353的第一阶段临床试验，该药物正在开发中，用于治疗HCU患者。我们所有的其他治疗计划仍处于临床前或临床开发阶段。我们需要从一家专注于研究和临床开发的公司转型为一家能够开展商业活动的公司。我们还没有证明我们有能力成功完成大规模的关键临床试验，获得市场批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。通常情况下，从发现一种新的候选产品到它可以用于治疗患者，需要花费很多年的时间。我们可能会遇到意想不到的费用、困难、复杂情况, 延迟以及其他已知和未知因素，这些因素可能会阻碍我们一个或多个候选产品的商业化成功。此外，药物开发是一项资本密集型和高度投机性的工作，涉及很大程度的风险。你应该考虑我们的前景，考虑到公司在开发和临床试验的早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难。如果我们有更长的经营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，任何关于我们未来前景、计划或生存能力的前瞻性陈述可能都不会那么准确。
与我们的候选产品开发相关的风险
临床试验既昂贵又耗时，而且存在内在风险，我们可能无法证明其安全性和有效性，令相关监管机构满意。
候选产品的临床开发是昂贵、耗时和涉及重大风险的。我们不能保证我们承诺进行的任何临床试验都会按计划进行，或按计划完成，甚至根本不会。一个或多个临床试验的失败可能发生在开发的任何阶段。可能妨碍我们的候选产品成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
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任何不能成功完成临床开发并获得监管机构对我们候选产品的批准都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的临床前研究和/或临床试验，或者从这些新配方获得的结果可能与之前获得的结果不一致。临床试验延迟还可能缩短我们候选产品的任何预期专利独占期，并可能允许竞争对手在我们之前开发产品并将其推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们正在采取的利用合成生物学来创造新药来发现和开发新疗法的方法是未经证实的，可能永远不会产生适销对路的产品。
形成我们努力生成和开发候选产品的基础的科学发现是相对较新的。支持基于我们的方法开发药物可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。合成生物技术代表了一种新的治疗方式，我们成功地开发它们可能需要更多的研究和努力来优化它们的治疗潜力。我们开发的任何候选产品可能无法在患者身上展示实验室和其他临床前研究中归因于它们的治疗特性，它们可能以不可预见的、无效的甚至有害的方式与人类生物系统相互作用。我们还没有成功地，也可能永远不会成功地在关键的临床试验中证明我们目前或任何未来的候选产品的有效性和安全性。如果我们不能基于这种技术方法成功地开发候选产品并将其商业化，我们可能永远不会盈利，我们的股本价值可能会下降。
我们的合成生物候选产品基于一种相对新颖的技术，这使得很难预测开发和随后获得监管批准的时间和成本(如果有的话)。
到目前为止，我们的研究和开发工作集中在基于我们的合成生物治疗平台的有限数量的候选产品上，包括演示我们在北京大学的领先计划的概念证明，肠源性高草酸尿的机制证明，以及启动IND使能成为HCU的潜在治疗方法。我们未来的成功取决于我们成功地开发出可行的候选产品。不能保证我们在开发候选产品时不会遇到问题或延迟，也不能保证这些问题或延迟不会导致意想不到的成本，也不能保证任何此类开发问题都能得到解决。
FDA、EMA和其他监管机构的临床试验和制造要求，以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，因候选产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的治疗方式相比，合成生物技术等候选新产品的监管审批过程可能更昂贵，所需时间也更长。很难确定我们的候选产品需要多长时间或多少成本才能在美国或欧盟获得监管部门的批准，也很难确定我们的候选产品需要多长时间才能商业化，即使批准上市也是如此。EMA或国家监管机构的批准可能并不表明FDA可能需要批准什么，而可能需要不同或额外的临床前研究或临床试验来支持每个司法管辖区的监管批准。延误或未能获得必要的监管批准，或在获得必要的监管批准时发生意外成本
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将潜在的候选产品推向市场可能会降低我们创造足够产品收入的能力，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。
我们使用和扩展我们的开发平台来构建候选产品管道的努力可能不会成功。
我们战略的一个关键要素是利用我们有针对性的重点和经验丰富的管理和科学团队来创建可以针对广泛的人类疾病部署的合成生物技术，以便建立一条候选产品的管道。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作已经产生了潜在的候选产品，但我们可能无法继续识别和开发更多的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的流水线，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发。例如，这些潜在的候选产品可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准并获得市场接受的药物。如果我们不根据我们的方法成功地开发候选产品并将其商业化，我们将无法在未来期间获得产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害。我们不能保证我们的临床前和临床开发会成功，而且无论如何，获得监管批准的过程都需要花费大量的时间和财政资源。
我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业可行性或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)的特性。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或终止我们的临床试验，或导致标签受到限制，或推迟FDA或类似外国机构的监管批准。其他适应症的不良副作用和负面结果可能会对我们建议的适应症候选产品的开发和批准潜力产生负面影响。
此外，即使我们的一个或多个候选产品获得上市批准，并且我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，也可能导致潜在的重大负面后果，包括但不限于：
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对候选产品的接受程度，即使获得批准，也可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们的产品开发计划可能不会揭示服用我们候选产品的患者可能经历的所有可能的不良事件。在临床试验期间接触我们的候选产品的受试者数量和临床开发计划中的平均暴露时间可能不足以检测到罕见的不良事件或偶然发现，而这些不良事件或偶然发现可能只有在产品用于更多患者和更长时间后才能检测到。
临床试验本质上使用的是潜在患者群体的样本。然而，由于患者数量有限，暴露时间有限，我们不能完全保证我们的候选产品的罕见或严重副作用将被发现。这种副作用可能只有在接触该药物的患者数量明显增加的情况下才会被发现。如果在候选产品上市后发生或发现此类安全问题，FDA可能会要求我们修改该产品的标签或召回该产品，甚至可能撤回对该产品的批准。这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对候选产品的接受程度，即使获得批准，也可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功。到目前为止，我们的一些候选产品已经在临床前和临床环境中产生了结果，但没有一个候选产品完成了所有必需的临床试验，而我们
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我们不能保证我们将为我们的任何候选产品生成足够的数据，以便在我们计划的适应症中获得监管批准，这将是它们可以商业化之前所需的。
我们投入了几乎所有的努力和财力来确定、收购和开发我们的候选产品组合。我们未来的成功取决于我们成功地进一步开发、获得监管部门对一个或多个候选产品的批准并将其商业化的能力。我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们可能永远无法开发或商业化候选产品。
2019年8月20日，我们宣布停止我们第一个进入临床试验的治疗计划SYNB1020，这是一种治疗高氨血症的早期临床候选产品。终止该计划的决定是基于对合成生物药物的1b/2a期临床试验进行的一项随机、双盲、安慰剂对照的中期分析，该试验对23名患有肝硬变和血氨升高的患者进行了中期分析。虽然SYNB1020在1b/2a期临床试验中耐受性良好，但试验表明它没有降低肝硬变患者的血氨。因此，我们变得更加依赖我们的SYNB1618、SYNB1934、SYNB8802和SYNB1353计划的成功。
此外，对于我们建议的适应症，我们的候选产品都没有进入任何关键的临床试验，任何关键的临床试验可能需要数年时间才能启动和完成，如果有的话。在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。我们不能确定我们的任何候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。
如果我们未能获得或维持我们某些产品的孤儿药物独家经营权，我们的竞争对手可能会获得批准，销售治疗相同疾病的竞争药物，我们的收入将会减少。
作为我们业务战略的一部分，我们已经开发了可能符合FDA和欧盟委员会孤儿药物指定资格的候选产品，未来也可能开发这些候选产品。2017年10月，FDA批准SYNB1618为治疗PKU的孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种产品旨在治疗、诊断或预防在美国影响不到20万人的罕见疾病或疾病，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在欧盟，用于治疗、诊断或预防一种威胁生命或慢性衰弱疾病的药物可被授予孤儿药物称号，这种疾病在欧盟的流行率不超过每10,000人中就有5人。2022年5月，EMA批准SYNB1618为治疗北卡罗来纳大学的孤儿。首次获得FDA批准用于治疗相关罕见疾病的指定孤儿药物的公司，在七年内获得针对所述疾病的该药物的市场排他性使用。在几种情况下，孤儿药物独家营销权可能会丧失，包括FDA后来认定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物。类似的规定也在欧盟生效，市场排他期为10年。
由于我们的一些候选产品的专利保护范围和范围可能是有限的，因此获得孤儿药物指定对任何可能有资格获得孤儿药物指定的产品候选来说尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠《孤儿药品法》下的专营期来保持竞争地位。如果我们没有为我们没有广泛专利保护的候选产品获得孤儿药物称号，我们的竞争对手可能会寻求销售一种竞争药物来治疗相同的疾病，我们的收入可能会因此受到不利影响。
尽管我们已经为我们的一个候选产品获得了孤儿药物称号，并打算为其他候选产品寻求孤儿药物称号，但不能保证我们将是第一个获得上市批准的特定罕见适应症。此外，即使我们已经为我们的某些候选产品获得了孤儿药物指定，或者即使我们为其他潜在的候选产品获得了孤儿药物指定，这种指定也可能无法有效地保护我们免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件，相同的药物可以被批准用于不同的条件，并可能在孤立适应症的标签外使用。即使在一种孤儿药物获得批准后，FDA随后也可以出于几个原因批准一种与之竞争的药物，原因包括，如果FDA得出结论认为后者更安全或更有效，或者对患者护理做出了重大贡献。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。
产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。
候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测在后续受试者或该候选产品或任何其他候选产品的后期临床试验中将获得的结果。在临床试验进展良好之前，临床试验设计中的缺陷可能不会变得明显。我们在设计临床试验方面的经验有限，我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门对我们的候选产品的批准。此外,
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临床前研究和临床试验数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管机构的批准。看似在临床前研究和临床试验中表现令人满意的候选产品可能仍无法获得监管部门的批准。通过临床试验的药物有很高的失败率。制药和生物技术行业的许多公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。除其他外，这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现，或在临床前研究和临床试验中进行的安全性或有效性观察引起的，包括以前未报告的不良事件。我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生负面影响。
如果我们在临床试验中遇到患者登记的延迟或困难，我们的成本可能会高于预期，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
新产品候选的临床试验需要登记足够数量的健康志愿者或患有产品候选治疗的疾病或情况的患者，并满足其他资格标准。我们临床试验的时间取决于我们招募合格受试者的能力以及所需的后续评估的完成情况。患者和健康志愿者可能不愿参与我们的临床试验，原因可能是与新的治疗方法相关的不良事件的负面宣传，类似患者群体的竞争性临床试验，现有治疗方法的存在，或其他原因，包括由于新冠肺炎大流行带来的担忧。患者登记率受许多因素的影响，包括潜在患者群体的规模、患者的年龄和状况、疾病或状况的阶段和严重程度、方案的性质和要求、患者与临床地点的接近程度、对相关疾病或状况的有效治疗的可用性、感知的风险、CRO或临床试验地点的临床试验管理做法、CRO或临床试验地点的劳动力短缺、正在研究的候选产品的给药的益处和便利性、医生的患者转介做法、临床试验地点对我们试验的关注程度。我们的努力和CRO的努力，以促进临床试验的及时登记，以及临床试验的资格标准。患者登记的延迟或困难或留住试验参与者的困难，包括现有或其他研究治疗的可获得性，可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止。
此外，我们的成功可能在一定程度上取决于我们识别有资格参加我们的临床试验或可能从我们开发的任何候选产品中受益的患者的能力，这将要求这些潜在患者接受筛选测试，以确定是否存在特定的基因序列或临床特征。一般来说，基因定义的疾病，特别是我们目前的候选产品所针对的那些疾病，患病率可能相对较低。例如，我们估计在美国大约有16,500名患者可能被诊断为PKU。如果我们或我们聘请的任何第三方协助我们，无法成功识别患有这些疾病的患者，或在此过程中遇到延误，则我们可能无法实现我们开发的任何候选产品的全部商业潜力。
我们可能面临潜在的产品责任索赔，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会产生大量的责任和成本。如果使用或误用我们的候选产品伤害了患者或被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准(如果有)可能会被撤销或以其他方式产生负面影响，我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。如果我们无法获得足够的保险，或被要求支付因被排除在我们的保险范围之外或超出我们的保险范围的索赔而产生的责任，此类责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。
在临床试验中使用或误用我们的候选产品，以及销售我们可能获得市场批准的任何产品，都会使我们面临潜在的产品责任索赔风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们的候选产品和经批准的产品(如果有)的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。患有我们候选产品所针对的疾病的患者可能已经处于严重和晚期疾病阶段，并具有已知和未知的重大预先存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会因可能与我们的候选产品有关的原因而遭受包括死亡在内的不良事件。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在不良事件与我们的候选产品无关的情况下，对该情况的调查也可能耗时或不确定。这些调查可能会延迟我们的监管审批过程或影响，并限制我们的候选产品获得或维护的监管批准的类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
虽然我们有产品责任保险，包括我们可能在美国进行的任何临床试验，但我们的保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。我们还可能被要求增加我们的产品
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责任保险承保我们计划启动的高级临床试验。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们将需要扩大我们的保险覆盖范围，以包括商业产品的销售。我们没有办法知道我们是否能够继续获得产品责任保险，并获得我们可能需要的扩大保险，以足够的金额保护我们免受责任损失，以可接受的条款，或者根本不能。我们可能没有足够的资源来支付因被排除在我们的保险范围之外或超出我们的保险范围的索赔而产生的任何责任。如果我们根据与第三方的协议向第三方提供赔偿，这些第三方也有可能承担责任并根据此类赔偿提出索赔。个人可以向我们提出产品责任索赔，声称我们的某个候选产品或产品造成或声称造成了伤害，或被发现不适合消费者使用。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。对我们提出的任何产品责任索赔，无论是否具有可取之处，都可能导致：
产品责任索赔可能会使我们面临上述风险和其他风险，这些风险可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，如我们第三方合同制造商的制造设施，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。在发生严重灾难或类似事件时，我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性质，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
传染病的大流行、流行或爆发，如新冠状病毒，或者地缘政治紧张局势，比如俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突，可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。
冠状病毒爆发以及俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突影响了全球经济的一些领域，并可能对我们的业务产生实质性影响，包括可能严重中断我们的临床试验活动。冠状病毒的持续传播可能会导致一段时间的业务中断，包括我们临床试验的重大延误。此外，新冠肺炎可能会对食品和药物管理局或其他卫生部门的业务产生潜在影响，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们候选产品的审查和批准。例如，在2021年，我们遇到了食品和药物管理局的延误，我们认为这与新冠肺炎有关。此外，由于针对新冠肺炎大流行的医疗保健系统资源的优先顺序，临床站点的启动和患者登记可能会延迟。例如，在2021年，由于新冠肺炎的原因，现场IRB开会和审查议定书修正案的能力被推迟。网站有时也无法安排在2021年的某些时间与潜在患者进行面对面的筛查访问。我们的CRO和临床试验地点在2022年和2021年也经历了劳动力短缺。如果隔离或他们对新冠肺炎的担忧阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。同样，招募和留住作为医疗保健提供者可能增加了对新冠肺炎风险敞口的患者和首席调查人员和现场工作人员的能力也对我们的临床试验运营产生了不利影响。
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疫情在全球的持续蔓延还可能对我们在美国和其他地方的临床试验运营产生实质性的不利影响，包括我们招募和留住患者以及主要调查人员和现场工作人员的能力，如果他们所在的地区发生疫情，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。
我们继续监测冠状病毒爆发的潜在影响，以及已经实施的对旅行和工作的任何相关限制，对我们的业务以及临床前和临床试验造成的影响。冠状病毒对我们的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展是不确定的，也无法预测，包括可能出现的关于冠状病毒严重程度的新信息，以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动等。我们将继续仔细监测我们每一项临床试验的情况，并遵循当地和联邦卫生当局的指导。
新冠肺炎还可能影响我们进行临床试验所依赖的受影响地区的第三方合同研究机构和合同制造组织的员工。例如，由于我们合同研究机构与大流行有关的人员问题，患者样本的实验室分析出现了延误。此外，我们已采取预防措施，例如强制接种疫苗，并可能采取额外措施，以帮助将病毒对我们员工的风险降至最低。我们将继续在必要时调整这些措施，并在未来能够平衡业务需求和员工安全。
我们目前无法预测当前或未来的业务关闭和中断可能会在多大程度上影响或限制我们或与我们接触的任何第三方按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力。任何此类影响或限制都可能对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。虽然冠状病毒爆发可能带来的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，但大流行可能会导致全球金融市场严重混乱，有可能降低我们获得资金的能力，这可能会在未来对我们的流动性造成负面影响。同样，目前乌克兰和俄罗斯之间的冲突已经造成全球资本市场的极端波动，预计将产生进一步的全球经济后果，包括全球供应链和能源市场的中断。新冠肺炎的蔓延或俄罗斯和乌克兰的地缘政治紧张局势导致的经济衰退或市场回调，可能会对我们的业务以及我们的普通股价格产生实质性影响。
与我们候选产品的监管审批和其他法律合规性问题相关的风险
FDA和其他类似外国监管机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
一种新的治疗产品从FDA和其他类似的外国监管机构获得上市批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。此外，批准政策、法律或法规，或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选产品商业化的监管批准，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得批准。
我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：
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这一漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、财务状况和运营结果。FDA和其他类似的外国监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，决定何时或是否为我们的任何候选产品获得监管批准，以及是否对下文所述的此类上市批准施加任何条件。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或其他类似的外国监管机构的批准。
此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症少于或超过我们要求的范围(如果有的话)，他们可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准，或者他们可能批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或希望的标签声明，或者具有使批准的产品更难商业化或成本更高的限制性风险缓解措施或警告语言或禁忌症。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。
我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求突破性的治疗指定，但我们可能不会获得此类指定，即使我们获得了此类指定，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。
我们可能会寻求FDA对我们的一些候选产品进行突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种药物或生物制品，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物或生物制品在一个或多个临床重要终点上可能比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品，FDA与试验赞助商之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效途径。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不授予这种指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破性治疗指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合资格并被指定为突破性疗法，FDA稍后可能会决定该药物或生物制品不再符合指定条件，该指定可能被撤销。
我们已经为我们的一个候选产品获得了快速通道认证，并可能为我们的一个或多个其他候选产品寻求这样的认证，但我们可能不会获得这样的认证，即使我们收到了，这样的认证实际上也可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。
如果候选产品用于治疗严重疾病，并且非临床或临床数据显示有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，产品赞助商可以申请FDA Fast Track称号。我们于2018年4月获得SYNB1618快速通道认证。快速通道指定并不确保我们将获得候选产品的营销批准，或在任何特定时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
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即使我们获得了监管部门对候选产品的批准，我们仍将受到持续的监管要求的约束。
如果我们的任何候选产品获准上市，我们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后临床试验以及提交安全性、有效性和其他审批后信息，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。
制造商和制造商的工厂必须持续遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范(CGMP)法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况，以及对任何BLA或营销授权申请中做出的承诺的遵守情况。
我们为候选产品获得的任何监管批准可能会受到候选产品可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告不良反应和生产问题。任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们最初对候选产品的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床试验，以确认我们产品的临床益处。上市后临床试验不成功或未能完成此类试验可能导致撤回上市批准。
如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：
预计政府对涉嫌违法的任何调查都将需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，我们的价值和经营业绩也将受到不利影响。
在一个司法管辖区获得和保持我们当前和未来候选产品的营销批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们当前和未来候选治疗产品的营销批准。
在一个司法管辖区获得和维持我们当前和未来候选产品的上市审批并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或维持上市审批，而在一个司法管辖区未能或延迟获得上市审批可能会对其他司法管辖区的营销审批流程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比外国监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或大于美国的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管当局接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们未来的产品收取的价格也将得到批准。
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我们可能会在美国以外的其他国家提交营销申请。美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求。获得外国市场批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害。
美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。冠状病毒大流行也对必要的政府机构的运作产生了不利影响。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，经2010年医疗和教育协调法案(统称为ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA使生物制品受到低成本生物仿制药的潜在竞争，解决了一种新的方法，即根据医疗补助药物退税计划计算制造商在医疗补助药物退税计划下欠下的回扣，增加医疗补助药物退税计划下制造商欠下的最低医疗补助退税，并将退税计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人，建立对某些品牌处方药和生物制品制造商的年费和税收，并创建新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意提供70%(根据2018年两党预算法，从50%增加自2019年起生效)适用品牌药品和生物制品在承保间隔期内向符合条件的受益人提供协议价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药品或生物制品纳入联邦医疗保险D部分承保的条件。
自颁布以来，ACA的某些方面受到了司法和国会的质疑，因此，ACA的某些条款没有得到充分执行，或者已经通过行政命令和/或行政机构的行动有效地废除了。然而，在联邦法院进行了几年的诉讼之后，2021年6月，美国最高法院支持了ACA，驳回了对ACA合宪性的法律挑战。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。
ACA下的进一步立法和监管改革仍有可能，尽管总裁·拜登领导的新联邦政府已表示，计划在ACA的基础上再接再厉，扩大有资格获得医保补贴的人数。目前尚不清楚任何此类变化或法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响整个生物制药行业或我们未来的业务。我们预计，对ACA、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化或增加，如允许联邦政府直接谈判药品价格的变化，以及阻止
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其他医疗改革措施，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对美国的医疗保健行业产生实质性的不利影响。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，《2011年预算控制法案》签署成为法律，其中包括将向医疗保险提供者支付的医疗保险金额每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行的立法修订，该法案将一直有效到2030年，但由于新冠肺炎疫情的影响，将在2020年5月1日至2022年6月30日期间暂时停止支付(1%的自动减支将适用于2022年4月1日至2022年6月30日)，除非国会采取进一步行动。2013年1月2日，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府追回向医疗服务提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。另一个例子是，2021年综合拨款法案于2020年12月27日签署成为法律，纳入了广泛的医疗条款和对现有法律的修正，包括要求联邦医疗保险B部分涵盖的所有药品和生物制品制造商从2022年1月1日起向HHS报告产品的平均销售价格(ASP)，并通过民事罚款强制执行。
在美国和其他一些司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的候选药物的上市批准，限制或规范批准后的活动，或影响我们以有利可图的方式销售我们获得上市批准的任何候选药物的能力。例如，2016年12月，21世纪治疗法案或治疗法案签署成为法律。除其他事项外，《治疗法案》旨在使药品和器械的监管现代化，并刺激创新，但其最终实施情况尚不确定。美国国会继续讨论立法提案，认为这可能会导致未来的“治愈2.0”法案，预计该法案将得到两党的支持。此外，2017年8月，FDA重新授权法案签署成为法律，重新授权FDA的用户收费计划，并包括额外的药品和生物制品条款。下一次立法重新授权必须在2022年完成，这可能会进一步改变FDA的权力或与生物制药产品有关的政策。我们不能确定是否会颁布额外的立法变化，或FDA的法规、指南或解释是否会改变，或这些变化对我们候选药物的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响，或者这些变化是否会对我们的业务产生任何其他影响。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后条件和其他要求的约束。
此外，在过去的几年里，政府对生物制药制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。这些新宣布的政策的成功概率及其对美国处方药市场的潜在影响尚不清楚，其中许多政策已在联邦法院系统受到法律挑战。按照目前的设想，实施这些改革可能会带来持续的政治和法律挑战，最近向民主党领导的新总统政府的过渡，给医疗保健和生物制药行业带来了进一步的不确定性。例如，2021年7月，总裁·拜登发布了一项关于促进美国经济竞争的全面行政命令，其中包括与制药和医疗保险行业有关的几项任务。除其他事项外，这项行政命令指示FDA努力实施从加拿大进口药品的制度(遵循特朗普政府于2020年10月敲定的关于加拿大药品进口的通知和评论规则)。拜登命令还呼吁卫生和公众服务部发布一项打击高处方药价格的全面计划, 它还包括关于联邦贸易委员会对制药业潜在反竞争行为的监督的几项指令。2021年9月，HHS为回应行政命令而公布的药品定价计划明确表示，拜登政府支持采取积极行动来应对不断上涨的药品价格，包括允许HHS就Medicare B部分和D部分药物的成本进行谈判，但如此重大的变化将需要国会通过新的立法，或者需要耗时的行政行动。因此，关于联邦政府如何让患者更容易负担得起药物治疗费用的方法，仍然存在很大的不确定性。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，加利福尼亚州要求制药商在其产品的批发采购成本(WAC)增加超过16%的情况下，至少在预定增加的60天前通知某些购买者，包括健康保险公司和政府健康计划，并进一步要求制药商解释产品的改变或改进是否需要这样的增加。同样，佛蒙特州要求制药商披露某些处方药的价格信息，并在推出WAC超过Medicare Part D特殊药物门槛的新药时通知该州。2020年12月，美国最高法院也一致认为，联邦
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法律并不妨碍各州监管药品福利经理(PBM)以及医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这一重要决定可能导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。
在欧盟，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将产品有利可图地商业化的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或欧盟成员国层面的立法发展可能会导致显著的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。
我们无法预测未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计未来将采取更多的联邦和州医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致覆盖范围和报销范围有限，一旦获得批准，对我们产品的需求将会减少，或者带来额外的定价压力。
我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
如果我们的任何候选产品获得了FDA的批准，并开始在美国将这些产品商业化，我们的运营可能会受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案和医生阳光法律法规。这些法律可能会影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：
由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。此外，最近的医疗改革
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立法加强了这些法律。例如，ACA等修改了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反它的具体意图。此外，《反回扣法》规定，美国政府可以断言，就《虚假索赔法》而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们可能受制于或在未来受制于美国联邦和州以及外国法律和法规，这些法律和法规对我们如何收集、使用、披露、存储和处理个人信息施加了义务。我们实际或认为未能履行此类义务可能会导致责任或声誉损害，并可能损害我们的业务。确保遵守这些法律也可能损害我们维持和扩大客户基础的努力，从而减少我们的收入。
在许多活动中，包括进行临床试验，我们都要遵守有关数据隐私以及保护与健康有关的信息和其他个人信息的法律和法规。这些法律和法规管理我们对个人数据的处理，包括个人数据的收集、访问、使用、分析、修改、存储、传输、安全漏洞通知、销毁和处置。我们必须遵守与基于个人数据来源和处理地点的个人数据国际转移有关的法律和法规。尽管有促进个人数据从欧洲经济区(EEA)和瑞士转移到美国的法律机制，但欧洲法院宣布安全港框架无效的裁决增加了遵守欧盟隐私法要求的不确定性。由于这一决定，不再可能依赖安全港证书作为将个人数据从欧洲联盟转移到美国实体的法律依据。2016年2月，欧盟委员会宣布与商务部(DOC)达成协议，用新的欧盟-美国安全港框架取代失效的安全港框架。“隐私盾牌”然而，2020年7月，欧盟法院(CJEU)限制了组织如何合法地将个人数据从欧洲经济区转移到美国，方法是为了国际转移的目的使欧盟-美国隐私盾牌无效，并对标准合同条款(SCC)的使用施加进一步限制，包括要求公司进行转移隐私影响评估，其中包括, 评估受援国关于获取个人数据的法律，并考虑是否需要实施补充措施，在SCC规定的基础上提供隐私保护，以确保基本等同于欧洲经济区提供的数据保护水平。欧盟委员会随后于2021年6月发布了新的SCC，以说明CJEU的决定和欧洲数据保护委员会提出的建议，而这些建议又相对更加繁琐。
存储、维护、接收或传输个人身份信息的隐私和安全，包括以电子方式存储、维护、接收或传输，在美国和国外都受到严格的监管。虽然我们努力遵守所有适用的隐私和安全法律和法规，但隐私的法律标准仍在不断发展，任何不遵守或被认为不遵守的行为都可能导致政府实体或其他人对我们提起诉讼或采取行动，或者可能造成声誉损害，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
许多外国、联邦和州法律和法规管理个人可识别健康信息的收集、传播、使用和保密，包括州隐私和保密法(包括要求披露违规行为的州法律)；联邦和州消费者保护和就业法；HIPAA；以及欧洲和其他外国数据保护法。这些法律法规在复杂性和数量上都在增加，可能会频繁变化，有时还会发生冲突。
HIPAA建立了一套国家隐私和安全标准，用于保护个人可识别的健康信息，包括受保护的健康信息，或PHI，由健康计划、某些以电子方式提交某些承保交易的医疗信息交换所和医疗保健提供者，或其“业务伙伴”，即为承保实体或代表承保实体执行某些服务的个人或实体，涉及创建、接收、维护或传输PHI。虽然我们目前不是HIPAA下的承保实体或业务伙伴，但我们可能会从这些实体收到可识别的信息。如果不能正确收到这些信息，我们可能会受到HIPAA的刑事处罚，其中可能包括每次违规最高罚款50,000美元和/或监禁。此外，对涉嫌违反这些和其他法律法规的政府调查做出回应，即使最终得出的结论是没有发现违规行为或没有施加惩罚，也可能会消耗公司资源并影响我们的业务，如果公开，也会损害我们的声誉。
此外，加利福尼亚州和马萨诸塞州等州也实施了类似的隐私法律和法规，如《加州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露施加了限制性要求。除了对违规者施加罚款和惩罚外，其中一些州法律还向认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。
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例如，加州的病人隐私法规定最高罚款25万美元，并允许受害方提起诉讼要求损害赔偿。此外，加州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，于2020年1月1日生效，并于2020年7月1日由加州总检察长强制执行，被称为美国第一部类似GDPR的法律。CCPA赋予加州居民更多的权利来访问和删除他们的个人信息，选择退出某些个人信息共享，并通过要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露(如该术语的广义定义)，以及为这些消费者提供选择退出某些个人信息销售的新方式，来获得有关其个人信息如何被使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，加州最近通过了《加州隐私权法案》(CPRA)。CPRA将对在加州做生意的公司施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变化。尽管CCPA目前豁免了某些与健康相关的信息，包括临床试验数据, CCPA和CPRA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。其他州(例如内华达州、弗吉尼亚州和科罗拉多州)也通过了类似的法律，或在其他州和联邦一级提出了类似的法律，如果获得通过，此类法律可能会有潜在的相互冲突的要求，这将使合规面临挑战。
联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，给我们和我们的客户带来复杂的合规问题，并可能使我们面临额外的费用、不利的宣传和责任。此外，随着监管机构对隐私问题的关注不断增加，以及有关保护个人信息的法律法规不断扩大和变得更加复杂，这些对我们业务的潜在风险可能会加剧。
此外，消费者、健康相关和数据保护法律的解释和应用往往是不确定的、相互矛盾的和不断变化的。
隐私和数据安全的立法和监管格局继续发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据安全问题。不遵守当前和未来的法律法规可能会导致政府执法行动(包括施加重大处罚)、我们以及我们的高级管理人员和董事的刑事和民事责任、私人诉讼和/或负面宣传，从而对我们的业务产生负面影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或产生可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响的成本。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，这可能会导致我们的研发工作、商业化努力和业务运营中断，并造成环境破坏，从而导致昂贵的清理工作，并根据管理这些材料和特定废物产品的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担责任。尽管我们相信我们和我们的第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序大体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会减少我们对特定材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。鉴于我们进行的研究和开发工作的性质, 我们目前不承保生物或危险废物保险。
管理国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们开发、实施和维护代价高昂的合规计划。
为了在美国境外开发、制造和销售某些产品，我们必须投入资源，以遵守我们运营的每个司法管辖区的众多法律和法规。《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，要求公司保持准确和
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公平地反映公司的所有交易，包括国际子公司，并为国际业务制定和维持适当的内部会计控制制度。
遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工可能被视为政府雇员或外国官员。在其他情况下，与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。
各种法律、条例和行政命令还限制在美国境外使用和传播、或与某些非美国国民分享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计条款和出口管制法律而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。
我们的内部计算机系统，或我们的合作者或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统都容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、未经授权访问或删除文件、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性。如果发生上述任何事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有信息的丢失，还是由于其他类似的中断。例如，临床前或临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
对合成生物学和基因工程的伦理、法律和社会担忧可能会限制或阻止我们技术的使用，并限制我们的收入。
我们的技术涉及合成生物学和基因工程的使用。公众对合成生物学和基因工程的安全和环境危害的看法，以及对其伦理问题的担忧，可能会影响公众对我们的技术、候选产品和工艺的接受。如果我们和我们的合作者不能克服与合成生物学和基因工程有关的伦理、法律和社会关切，我们的技术、候选产品和工艺可能不被接受。这些担忧可能导致费用增加、监管审查和监管加强、对合成生物技术进口的贸易限制、我们计划的延迟或其他障碍，或者合成生物技术的公众接受和商业化。此外，使用我们的技术制造的合成生物技术有可能导致不良健康影响或其他不良事件，这也可能导致负面宣传。我们设计和生产的候选产品具有与受控实验室中自然产生的生物体或酶相媲美或劣势的特性；然而，将这些生物体释放到不受控制的环境中可能会产生意想不到的后果。此类泄漏造成的任何不利影响可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任。
与我们的知识产权有关的风险
我们可能无法通过收购和许可获得或保持对合成生物技术、候选产品和我们开发流程所需的权利。
目前，我们通过来自第三方的许可以及我们拥有的专利和专利申请，拥有某些知识产权的权利。我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们是否有能力获得、维护或执行我们和我们许可方的知识产权，以及获得或许可额外的专有权。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品或交付系统，这些产品或交付系统可能需要使用第三方持有的其他专有权。
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我们的最终候选产品可能还需要特定的配方才能有效和高效地工作。这些配方可能由其他人持有的知识产权所涵盖。我们可能无法获得或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何相关第三方知识产权。
此外，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地工作，这些权利可能由其他第三方持有。我们可能无法从我们确定的第三方开发、获取或获得许可成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，其他一些公司可能也在采取我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。由于这些公司的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，它们可能比我们拥有竞争优势。
例如，我们以前曾与学术机构合作，并可能继续根据与这些机构的书面协议加快我们的临床前研究或开发。通常，这些机构提供了一个选项，可以通过谈判获得机构在合作中获得的任何技术权利的许可证。无论知识产权的这种第一次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在它可以接受的条款下谈判许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们继续执行我们的计划。
此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们不能成功地获得第三方知识产权，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
我们打算依靠专利权和我们的候选产品的地位，如果获得批准，作为有资格根据生物制品价格竞争和创新法(BPCIA)独家经营的生物制品。如果Synlogic无法从这些方法的组合中获得或保持排他性，Synlogic可能无法在我们的市场上有效竞争。
我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方在美国和其他国家/地区就我们的专有技术和产品获得监管排他性并保持专利和其他知识产权保护的能力。
我们试图通过在美国和海外提交与我们的候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些候选产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常是高度不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则仍未解决。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、发现不可执行或无效。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的声明进行设计。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
我们独立地或与我们的许可方或合作者一起提交了多项专利申请，涉及我们候选产品的各个方面。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否将被发现无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或在专利颁发后由我们拥有或授权给我们的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。
即使我们不能从我们的监管努力和知识产权中获得并保持对我们候选产品的排他性的有效保护，包括专利保护、数据独占性或孤立药物排他性，我们相信我们的候选产品将受到排他性的保护，该排他性将阻止生物相似产品在美国获得批准，期限为自其声称的相似性产品首次获得批准之日起12年。然而，生物制品价格竞争和创新法
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2009年，《专利保护和平价医疗法案》第七章，副标题A，第111-148号，第124Stat.119号，第7001-02节于2010年3月23日签署成为法律，并被编入美国联邦法典第42编第262节(《BPCIA》)，为生物仿制药创建了一个复杂而复杂的专利纠纷解决机制，可能会阻止我们在美国推出我们的候选产品，或者可能会大大推迟此类产品的发布。目前的生物仿制药诉讼涉及BPCIA的某些要求，这造成了如何解释BPCIA某些术语的不确定性，这给生物制品创新者和生物相似方都带来了不确定性。生物相似申请者所需的BPCIA机制可能会带来更大的风险，即专利侵权诉讼将扰乱我们的活动，增加费用，并转移管理层的注意力。如果我们候选产品的生物相似版本在美国获得批准，可能会对我们的业务产生负面影响。
我们可能没有为我们的候选产品提供足够的专利期保护，从而有效地保护我们的业务。
专利有一个有限的期限。在美国，专利的法定失效时间通常是申请后20年。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦候选产品的专利有效期到期，我们可能会对竞争持开放态度。此外，在美国发布时，任何专利期都可以根据申请人或美国专利商标局造成的特定延迟进行调整。
根据美国《哈奇-瓦克斯曼法案》和欧洲补充保护证书的专利期限延长可用于延长我们候选产品的专利或数据独占期限。我们可能会寻求延长专利期限，我们不能提供任何保证，将获得任何此类专利期限延长，如果获得，将延长多久。因此，我们可能无法在监管机构批准后的较长时间内保持我们候选产品的独家经营权(如果有的话)，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管排他性来保护我们的候选产品，我们的业务和运营结果将受到不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力，而最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本。
与其他生物技术公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于专利。在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了在特定情况下可获得的专利保护范围，并削弱了专利所有者在特定情况下的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。
如果我们不能为我们的候选产品或任何未来的候选产品维护有效的专有权，我们可能无法在我们提议的市场上有效竞争。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术。我们还利用专利难以强制执行的工艺。此外，我们产品的其他要素以及我们的候选产品发现和开发过程中的许多要素都涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术。商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们还努力保护我们的数据和商业秘密的完整性和保密性，包括维护我们的场所和我们的信息技术系统的物理和电子安全。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，竞争对手可能会以其他方式获取我们的商业秘密，或独立开发基本上相同的信息和技术。此外，一些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不同。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或第三方挪用我们的知识产权，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。, 和财务状况。
尽管我们希望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，以签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发基本上相同的信息和技术。
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挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们的专有技术而不侵犯第三方专利权的能力。合成生物技术领域存在大量第三方美国和非美国颁发的专利和未决申请。我们知道第三方拥有的美国和外国专利以及正在申请的专利与我们正在开发的候选产品具有类似的治疗用途。我们目前正在监测这些专利和专利申请。我们未来可能会在美国和外国专利局提起诉讼，对这些专利和专利申请的有效性提出质疑。此外，或者作为替代，我们可能会考虑是否寻求谈判一项或多项此类专利和专利申请所涵盖的技术权利的许可。如果任何专利或专利申请涵盖我们的候选产品或技术，我们可能无法按计划自由制造或销售我们的候选产品，如果没有这样的许可，我们可能无法以商业合理的条款获得许可，或者根本无法获得许可。
我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的申请，在专利颁发之前不会在美国境外提交的申请将保持保密。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的产品候选和技术相关的所有第三方专利权，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们可能无法识别相关专利或专利申请，或可能识别潜在利益的未决专利申请，但错误地预测了此类专利可能与我们的技术相关的声明。此外，我们可能不知道当前或未来候选产品的制造、销售或使用将侵犯一个或多个已颁发的专利，或者我们可能错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外，已公布的待定专利申请可在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或我们候选产品的使用，但受特定限制的限制。
在生物技术和制药业中，已经有许多涉及专利和其他知识产权的第三方诉讼和其他诉讼，包括专利侵权诉讼、干预、异议和复审、授权后审查和向美国专利商标局和相应的外国专利局提起的同等诉讼。在我们开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们在一定程度上依赖于我们的许可人来提交、起诉、维护、辩护和执行对我们的业务至关重要的专利和专利申请。
虽然我们通常寻求并获得完全起诉与我们的候选产品相关的专利申请的权利，但有时可能会使我们的候选产品的专利申请由我们的许可人控制。如果我们现有或未来的任何许可方未能适当和广泛地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现在有权控制我们从第三方获得许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍然可能受到我们许可人在我们控制专利起诉之前的诉讼中采取的行动或不采取行动的不利影响或损害。
如果我们未能履行协议中的义务，我们根据这些协议从第三方许可知识产权和其他权利，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是某些知识产权许可协议的缔约方，并希望在未来签订更多许可协议。我们现有的协议规定了某些义务，未来的许可协议也可能规定这些义务，包括根据我们使用许可方许可的技术销售我们的产品的收入支付里程碑和特许权使用费，这些义务可能会对我们可能寻求商业化的任何产品的整体盈利能力产生不利影响。此外，我们的产品的临床开发、销售和营销的许多方面都需要外包和依赖第三方。
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我们的许可协议涵盖的候选人。这些第三方的延迟或失败可能会对我们与第三方许可方的许可协议的延续产生不利影响。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，这些协议可能会被许可方终止，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了停止这种侵权或未经授权的使用，我们或我们的许可合作伙伴之一可能被要求向第三方提出专利侵权索赔，以强制执行我们的一项专利，这可能是昂贵、耗时和不可预测的。此外，在针对我们的侵权诉讼或宣告性判决诉讼中，法院可以裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。
如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉很常见，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、书面描述、清晰度或不能实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方也可以向美国或其他司法管辖区的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括重新审查、当事各方之间的审查、授予后审查和外国法域的同等程序，例如反对或派生程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，从而不再涵盖和保护我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告以无效、不可专利和/或不可执行的法律主张胜诉，我们可能会失去至少部分，甚至全部, 对我们的候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
由第三方引起或由我们提起或由USPTO宣布的干扰或派生程序可能是必要的，以确定关于我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请的发明优先权或正确的发明权。不利的结果可能导致我们失去当前的专利权，并可能要求我们停止使用相关技术或尝试从胜利方向我们许可权利。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼、派生或干扰诉讼的辩护可能会导致做出不利于我们利益的决定，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，我们可能无法筹集进行临床试验所需的资金，无法继续我们的研究计划，无法从第三方获得必要的技术许可，也无法达成有助于我们将候选产品推向市场的开发合作伙伴关系。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。任何机密信息的泄露都可能对我们的业务造成不利影响。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。
在未来，我们可能会受到前员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔，或其他质疑我们专利或知识产权(包括我们授权的专利和知识产权)的所有权的索赔。因此，我们对这些专利的权利可能不是独家的，包括竞争对手在内的第三方可能可以获得对我们的业务重要的知识产权。此外，我们尚未获得许可或转让的共同所有人可能会围绕最终从该专利家族颁发的专利的库存或所有权提出索赔，这可能会导致我们根据现有许可协议无法获得已颁发的专利。此外，在美国以外的司法管辖区，除非知识产权的所有所有人都同意或同意许可，否则许可可能无法强制执行。此外，我们可能会因顾问或其他参与开发我们的产品的人员的义务冲突而产生库存纠纷
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候选产品。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他挑战我们专利清单的指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方错误地使用或披露第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露其前雇主的所谓商业机密。
我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于大学、学术研究机构和其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们已经与我们签订了书面协议，并尽一切努力确保我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方不会在为我们工作时使用他人的专有信息或知识产权，但我们未来可能会受到索赔，即我们的员工、顾问、合作者、顾问、独立承包商或其他第三方无意或故意使用或泄露了这些第三方的机密信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
我们在美国以外的知识产权有限。在世界所有国家对候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且美国以外的一些国家的知识产权可能具有不同的范围和实力，而且没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方(包括竞争对手)在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法权不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度，特别是一些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物制药产品相关的保护，这可能会使我们在这些司法管辖区难以阻止侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权，或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力转移到我们业务的其他方面。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效、无法强制执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出侵权或挪用索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经为与我们目前的品牌相关的某些商标申请了商标注册。如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。我们的未注册商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提起商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能成功注册我们的商标和商号，并根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们努力执行或保护我们与以下相关的专有权利
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商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权可能无效，可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营结果产生不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖并预计将继续依赖第三方进行产品配方、研究、临床前和临床研究的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类配方、研究或测试。
我们一直依赖并计划继续依赖第三方，包括独立临床研究人员、签约实验室和第三方CRO，根据适用的法规要求进行我们的临床前研究和临床试验，以及某些产品候选发现和开发活动，并为我们正在进行的临床前和临床项目监控和管理数据。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并仅控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究和试验都按照适用的议定书、法律和法规要求以及科学标准进行，我们对这些第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的第三方承包商和CRO必须遵守适用的良好实验室规范(GLP)和良好临床规范(GCP)要求，这些要求是FDA、EMA和其他类似的外国监管机构在临床开发过程中对我们的所有产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查进行GLP研究的实验室、临床试验赞助商、主要研究人员、CRO和试验地点来执行这些GLP和GCP，同时审核GCP合规性。如果我们、我们的研究人员或我们的任何CRO或合同实验室未能遵守适用的GLP和GCP(视情况而定)，在我们的临床前研究和临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA, EMA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的候选治疗产品的营销申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床前研究或临床试验符合适用的GLP或GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用符合适用的cGMP法规的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床前研究或临床试验，这将推迟监管批准过程。
此外，这些实验室、研究人员和CRO不是我们的员工，除合同外，我们无法控制他们投入我们的候选产品和临床试验的资源数量，包括时间。如果独立实验室、调查人员或CRO未能投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果他们的表现不达标，可能会推迟或影响我们开发的任何候选产品的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。
专门从事或拥有实现我们业务目标所需专业知识的第三方服务提供商数量有限。如果我们与这些第三方实验室、CRO或临床研究人员的任何关系终止，我们可能无法与其他实验室、CRO或研究人员达成安排，或无法以及时或商业合理的条款这样做。如果实验室、CRO或临床研究人员未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床前或临床规程、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床前研究或临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
更换或增加更多的实验室或CRO(或调查人员)涉及额外的成本，需要管理时间和重点。此外，当一个新的实验室或CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地处理与我们签约的实验室和CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
此外，临床研究人员可不时担任我们的科学顾问或顾问，并可获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了对临床前研究或临床试验的解释，则在适用的临床前研究或临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床前研究或临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA的延迟或拒绝。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将我们的临床阶段候选产品或它可能开发的任何未来治疗产品候选产品商业化。
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我们的后期临床活动依赖于第三方供应和制造合作伙伴的药品供应，并可能对我们候选产品的任何商业供应采取同样的做法。
我们依靠第三方供应和制造合作伙伴来提供材料和组件，以生产晚期临床试验药物供应。我们还没有制造或制定任何商业规模的候选产品，也可能无法为我们的任何候选产品这样做。我们将努力开发和优化我们的制造工艺，我们不能确保该工艺将产生安全、有效、有效的治疗方法，或以满足我们商业需求的数量。
我们与Azzur Clean Room达成了按需租赁其设施中的洁净室空间的协议为我们的临床试验制造和配制cGMP材料，我们已同意向Azzur支付翻新和升级洁净室空间以扩大用途。如果Azzur不遵守我们的协议或遭遇影响他们向我们提供服务的重大不利事件，我们进行临床操作的能力将受到影响。
我们不能保证我们的研发、临床前和临床开发药物和其他材料的供应不会受到限制、中断、限制在某些地理区域或质量令人满意或继续以可接受的价格供应。特别是，我们可能聘请的任何产品配方制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能有限。
合成生物技术是复杂的，很难制造。我们可能会遇到生产或技术转让问题，导致我们的开发或商业化时间表延迟，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。制造过程的问题，即使是与正常过程的微小偏差，也可能导致产量不足、产品缺陷或制造失败，从而导致批次故障、库存不足和产品召回。
大多数生物制品和药物生产的许多常见因素也可能导致生产中断，包括原材料短缺、原材料故障、生长介质故障、设备故障、设施污染、劳动力问题、自然灾害、公用事业服务中断、恐怖活动或非我们所能控制的上帝行为。我们还可能在聘用和留住操作我们的制造流程所需的经验丰富的专业人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以保持遵守适用的法规要求。
我们的制造工艺或设施中的任何问题都可能使我们成为学术研究机构和其他各方吸引力较低的合作者，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发计划，导致我们的临床开发或营销计划延迟，并损害我们的业务。
候选产品的制造过程要接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管标准，如cGMP法规。我们的任何供应商或制造商可能无法遵守此类要求，或未能履行我们在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应可能因其他原因而受到限制或中断。在这种情况下，我们可能选择或被迫自己制造我们目前没有能力或资源的材料，在其设施中与第三方合作制造，或与另一第三方达成协议，而我们可能无法以合理的条件这样做，如果根本没有协议的话。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能或技术转让给另一方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对这些制造商的依赖，或要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准和所有适用的法规和指南，并可能被要求进行衔接研究或重复临床试验，以确保类似的安全性。, 纯净和强大。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。
如果我们获得监管部门对任何候选产品的批准，我们可能会依赖第三方制造商。在我们与第三方已有或将来达成制造安排的范围内，我们将依赖这些第三方以符合合同和监管要求的方式及时履行其义务，包括与质量控制和保证有关的要求。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或以商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。如果我们或第三方未能执行我们的制造要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
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我们在正常的业务过程中签订各种合同，对合同的另一方进行赔偿。如果我们必须根据这些赔偿条款履行义务，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
在正常的业务过程中，我们定期签订学术、商业、服务、合作、许可、咨询和其他包含赔偿条款的协议。对于我们的学术和其他研究协议，我们通常会赔偿机构和相关方因根据我们获得许可的协议而制造、使用、销售或执行的产品、工艺或服务相关的索赔，以及因我们或我们的分被许可人行使协议下的权利而产生的索赔。关于我们的合作协议，我们通常会赔偿我们的合作者因产品的生产、使用或消费可能导致的任何第三方产品责任索赔，以及被指控的第三方侵犯任何专利或其他知识产权的索赔。关于咨询协议，我们对顾问因真诚履行其服务而提出的索赔予以赔偿。
如果我们在赔偿条款下的义务超过适用的保险范围，或者如果我们被拒绝保险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。同样，如果我们依赖协作者来赔偿我们，而协作者被拒绝投保，或者赔偿义务超过了适用的保险范围，并且协作者没有其他资产来赔偿我们，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。
只要我们能够达成合作安排或战略联盟，我们就可能面临与这些合作和联盟有关的风险。
生物技术公司有时会依赖协作安排或战略联盟来完成候选产品的开发和商业化。如果我们选择加入合作安排或战略联盟，这些安排可能会使我们的候选产品的开发不受我们的控制，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能以其他对我们不利的条款。
依赖协作安排或战略联盟将使我们面临一些风险，包括以下风险：
我们可能会尝试在未来与我们的候选产品进行合作，但我们可能无法这样做，这可能会导致我们改变开发和商业化计划。
我们可能会尝试就我们的计划或平台与第三方建立战略合作、创建合资企业或达成许可协议，我们认为这些计划或平台将补充或增强我们现有的业务。在寻找合适的战略合作伙伴方面，我们可能会面临激烈的竞争，而确保合适条款的谈判过程既耗时又复杂。我们可能无法以我们可以接受的条款为任何候选产品和计划建立这样的战略合作关系。这可能是因为我们的候选产品和计划可能被认为处于合作努力的开发早期阶段，我们的研发渠道可能被视为不足，竞争或知识产权格局可能被视为过于激烈或风险，和/或第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有足够的商业化潜力，包括可能具有足够的安全性和有效性。
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在寻找合适的合作伙伴和达成开发和/或商业化我们候选产品的协议方面的任何延误都可能推迟我们候选产品的开发或商业化，这可能会降低它们的竞争力，即使它们进入市场。如果没有战略合作伙伴，我们将需要自费进行开发和/或商业化活动。如果我们选择自己资助和从事开发和/或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发我们的候选产品或将它们推向市场，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
与我们候选产品商业化相关的风险
如果我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力，或无法与第三方达成协议，以可接受的条款履行这些功能，我们将无法成功地将任何此类未来产品商业化。
我们目前没有销售、营销或分销能力或经验。如果我们的任何候选产品被批准进行营销和商业化，我们将需要发展内部销售、营销和分销能力来将此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方合作来提供这些服务。如果我们决定直接营销我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源来发展一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有这种能力的第三方来营销我们的产品或决定与合作者共同推广产品，我们将需要与第三方建立和维护营销和分销安排，并且不能保证我们能够以可接受的条款或根本不能保证达成此类安排。在达成第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，不能保证该等第三方将建立足够的销售和分销能力或成功地获得市场对任何经批准的产品的接受。如果我们不能成功地将任何被批准在未来进行营销和商业化的产品商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都可能受到不利影响。
如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们可能无法达到我们的收入预期，假设候选产品获得批准，我们的业务可能会受到影响。由于我们候选产品市场上的患者人数可能很少，我们必须能够成功识别患者并获得相当大的市场份额，以实现盈利和增长。
考虑到患有我们目标疾病的患者数量很少，我们的合格患者数量和定价估计可能与我们的候选产品所针对的实际市场有很大不同。我们对患有适用疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测，都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手可能比我们更快或更成功地发现、开发或商业化产品。
新产品的开发和商业化竞争激烈。我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司、生物技术公司、大学和其他研究机构的竞争，涉及我们未来可能寻求开发或商业化的候选产品。例如，BioMarin，Inc.，NestléHealth Science S.A.(Codexis，Inc.)，Homology Medicines，Inc.，American gene Technologies International Inc.，Generation Bio Co.，Agios PharmPharmticals，Inc.，SOM Biotech SL，Jnana Treeutics和其他发现阶段的公司已经开发或正在开发用于治疗PKU的候选产品。Allena制药公司、Novome生物技术公司、Federation Bio公司、Oxdien制药公司和其他公司正在开发治疗肠源性高草酸尿症的候选产品。我们的竞争对手可能会成功地开发、获取或许可比我们目前正在开发或可能开发的候选产品更有效或成本更低的技术和产品，这可能会使我们的候选产品过时且不具竞争力。除了竞争，我们还面临着针对我们打算与我们的候选产品瞄准的疾病的替代疗法，我们还知道有几家公司也在专门开发工程菌作为细胞药物疗法，如Precigen，Inc.。此外，还有几家公司正在开发其他类似的产品。第三方付款人，包括政府和私营保险公司，也可能鼓励使用仿制产品。
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如果我们的竞争对手比我们更快地获得FDA或类似的外国监管机构对其候选产品的上市批准，可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。
与我们相比，我们的许多竞争对手拥有更高的知名度和更多的财务、制造、营销、研究和药物开发资源。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。大型制药公司尤其在临床前和临床试验以及获得药品监管批准方面拥有广泛的专业知识。此外，学术机构、政府机构和其他进行研究的公共和私人组织可以就具有潜在竞争力的产品或技术寻求专利保护。这些组织还可能与我们的竞争对手建立独家协作或许可关系。如果我们的候选产品不能有效地与现有的治疗方案或未来正在开发的新产品竞争，将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
即使获得了FDA和类似的外国监管机构的批准，我们产品的商业成功在一定程度上也将取决于医疗保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品在医疗上有用、成本效益高和安全。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者和第三方付款人的市场接受。市场对我们任何产品的接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：
即使一种产品在获得批准后表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受程度仍然不确定。教育医疗界和第三方付款人了解产品的好处的努力可能需要大量投资和资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品不能获得医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者足够的接受度，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。
我们在确定、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的任何努力中可能都不会成功。
虽然我们的大量工作将集中在现有候选产品的临床测试、潜在批准和商业化上，但我们业务的成功也预计在一定程度上取决于我们识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的能力。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。我们的研究计划或许可工作可能无法产生更多用于临床开发和商业化的候选产品，原因有很多，包括但不限于：
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如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个候选产品所做的开发工作，或者我们可能无法识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
如果不能为产品获得或保持足够的报销或保险范围，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
我们批准的产品的定价、承保范围和报销(如果有)必须足以支持我们的商业努力和其他开发计划，并且第三方付款人(包括政府和私人保险公司)的承保和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们批准的产品(如果有)的销售将在很大程度上取决于我们批准的产品的成本(如果有)将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织或政府付款人和私人付款人支付或报销。如果无法获得保险和报销，或者只有有限的金额，我们可能不得不免费补贴或提供产品，或者我们可能无法成功地将我们的产品商业化。
此外，与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国，有关新药承保和报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是HHS内的一个机构，由CMS决定新药是否在Medicare下承保和报销，以及在多大程度上报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS建立的保险报销政策。很难预测CMS将就像我们这样的新产品候选人的报销做出什么决定，以及如果获得批准，我们的产品候选人可能会收到什么报销代码。在美国，第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的或首先获得的。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。
第三方付款人越来越多地对药品和服务的收费提出挑战，许多第三方付款人可能会在有同等的仿制药/生物相似药或更便宜的治疗方法时拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的候选产品和其他疗法是可替代的，并只提出向患者报销较便宜的产品。即使我们的候选产品显示出比其他可用和可比产品更好的疗效或更好的给药便利性，现有药物的定价可能会限制我们对其候选产品收取的费用。这些付款人可能会拒绝或撤销某一药品的报销状态，或将新产品或现有上市产品的价格设定在太低的水平，使其无法从我们的产品开发投资中实现适当的回报。如果无法获得保险和报销，或仅限于有限的水平，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得令人满意的财务回报。
对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。例如，在这些情况下，医生可能会限制他们将开出多少或在什么情况下开出或管理我们的产品，患者可能会交付购买此类产品。反过来，这可能会影响我们将产品成功商业化的能力，并影响我们的盈利能力、运营结果、财务状况和未来的成功。
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在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他价格限制性法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，产品价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对产品收取的费用(如果有的话)。因此，在美国以外的市场，销售我们产品的潜在收入可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和海外的政府和私人付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致对新产品的承保范围和报销水平受到限制，因此，他们可能无法为我们的产品支付或提供足够的付款。我们预计将面临与产品相关的定价压力，原因是管理型医疗保健的趋势越来越大，包括健康维护组织的影响力越来越大，以及额外的立法变化。总体上，医疗成本，特别是处方药的下行压力已经并预计将继续增加。因此，即使我们的产品获得监管部门的批准，其盈利能力也可能更难实现。
与我们的业务运营和员工相关的风险
我们未能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，可能会阻碍我们成功开发我们的候选产品或任何未来的候选产品，进行我们的临床试验，并将任何产品商业化。
我们的成功部分取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们相信，我们未来的成功高度依赖于我们的高级管理层，特别是我们的总裁和首席执行官，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员的贡献。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们开发的产品的商业化。
尽管我们在吸引和留住合格员工方面历史上没有遇到过重大困难，但我们未来可能会遇到这样的问题。例如，生物技术和制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，甚至根本无法吸引和留住人才。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问和合作者可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、顾问和合作者可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反以下规定的未经授权的活动：(1)我们正在进行与我们的候选产品相关的活动的司法管辖区的监管机构的法规，包括要求向该机构报告真实、完整和准确信息的法律；(2)制造法规和标准；(3)欺诈和滥用以及反腐败法律法规；或(4)要求报告真实、准确的财务信息和数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、偏见、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束，这些法律可能因国家/地区而有很大不同。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。这些活动还包括不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果有人对我们采取这样的行动, 而且我们没有成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在特定国家/地区的补贴医疗计划的参与、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
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与我们普通股相关的风险
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并能够对股东批准的事项施加重大控制。
根据截至2022年8月4日我们普通股的实益所有权，我们的高管和董事，连同5%或更多已发行普通股的持有者及其各自的关联公司，实益拥有我们普通股的约48.6%。因此，这些股东对需要股东批准的公司行动的结果具有重大影响，包括选举董事、合并或出售我们的全部或几乎所有资产或任何其他重大公司交易。这些股东的利益可能与你的利益不同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止控制权的变更，即使这样的控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的股东在出售公司或我们的资产时获得普通股溢价的机会，并可能影响我们普通股的现行市场价格。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
未来出售我们的普通股或可转换或可交换为我们普通股的证券可能会压低我们的股价。
如果我们的现有股东或我们期权的持有者在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。市场对这些出售可能发生的看法也可能导致我们普通股的交易价格下降。截至2022年8月4日，我们共有70,229,592股普通股流通股。
我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致公司股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。
我们的章程文件或特拉华州法律的条款可能会推迟或阻止对我们的收购，即使收购对我们的股东有利，并可能使您更难更换管理层。
我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们的股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化，包括我们的股东可能从其股票中获得溢价的交易。此外，这些规定可能会使更换或撤换董事会变得更加困难，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。这些规定包括：
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此外，特拉华州法律禁止一家特拉华州上市公司与有利害关系的股东进行商业合并，除非该商业合并以规定的方式获得批准，除非该商业合并以规定的方式获得批准，该股东通常是与其关联公司一起拥有或在过去三年内拥有该公司15%或以上有投票权股票的人。因此，特拉华州的法律可能会阻止、推迟或阻止公司控制权的变更。
此外，我们修订和重述的公司注册证书，在法律允许的最大范围内，规定特拉华州衡平法院将是以下情况的独家审理场所：代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；任何声称违反受托责任的诉讼；根据特拉华州公司法或DGCL、我们修订重述的公司注册证书或我们修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或任何受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的诉讼。这一排他性法院条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。然而，它可以适用于专属法院条款中列举的一个或多个类别的诉讼，并根据证券法主张索赔，因为证券法第22条规定，联邦法院和州法院对为执行证券法或其规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼具有同时管辖权。法院是否会对《证券法》下的索赔强制执行此类条款还存在不确定性，我们的股东不会被视为放弃了对联邦证券法及其规则和条例的遵守。
这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼。或者，如果法院发现我们重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。
我们章程中的条款和特拉华州法律的其他条款可能会限制投资者未来愿意为我们的普通股支付的价格。
我们预计在可预见的将来不会为我们的普通股支付任何现金股息；因此，我们普通股的资本增值将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们的运营提供资金。此外，任何未来债务融资安排的条款可能包含禁止或限制我们普通股可能宣布或支付的股息金额的条款。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究，或者发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果追踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。此外，如果我们的经营业绩未能达到分析师的预测，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。
会计规则和法规的变化或解释可能导致不利的会计费用或要求我们改变我们的薪酬政策。
生物制药公司的会计方法和政策，包括收入确认、研发和相关费用以及股票薪酬会计的政策，将受到包括美国证券交易委员会在内的相关会计当局的进一步审查、解释和指导。对会计方法或政策的改变或解释可能需要我们重新分类、重新陈述或以其他方式改变或修订我们的财务报表，包括本定期报告中包含的财务报表。
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项目2.未登记的股权销售Y证券和收益的使用。
没有。
项目3.默认UPON高级证券。
没有。
项目4.地雷安全安全披露。
不适用。
项目5.其他信息。
没有。
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项目6.eXhibit。
展品索引
展品 数 |
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展品说明 |
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已归档 有了这个 报告 |
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由以下公司合并 在此引用 从表格或 进度表 |
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归档 日期 |
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美国证券交易委员会 文件/注册表 数 |
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31.1 |
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规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席执行干事证书。 |
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31.2 |
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细则13a-14(A)或细则15d-14(A)所要求的临时首席财务干事证明。 |
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32.1* |
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美国法典第18编第63章第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和第1350节所要求的证明(《美国法典》第18编第1350节)。 |
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32.2* |
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美国法典第18编第63章第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和第1350节所要求的证明(《美国法典》第18编第1350节)。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档-实例文档不会显示在交互日期文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中) |
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(*)随本10-Q表格季度报告附上的附件32.1和32.2所附的证明，不被视为已提交给美国证券交易委员会，并且不得通过引用的方式纳入Synlogic，Inc.根据1933年证券法(经修订)或1934年证券交易法(经修订)提交的任何文件中(无论是在该表格10-Q的日期之前或之后作出的)，无论该文件中包含的任何一般公司语言如何。
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标牌缝隙
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
日期：2022年8月11日
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Synlogic公司 |
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/s/Aoife Brennan |
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奥伊夫·布伦南 |
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总裁与首席执行官 |
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(首席行政主任)
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发信人： |
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/s/Michael Jensen |
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迈克尔·延森 |
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首席财务官 |
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(首席财务官和首席会计官) |
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