附件10.4

某些已确定的信息被排除在展览之外,因为它(I)不是实质性的,(Ii)是发布者习惯上和实际上都视为私人和机密的信息类型。此类被排除的信息已被标记为“[***]”

挑战前研究服务协议

本备考前研究服务协议(“协议”)于以下最后一方签署之日(“生效日期”)生效,由华威服务有限公司(“华威”,于英国注册公司(公司注册号:02326557),注册办事处位于QMB创新中心,42 New Road,London El 2AX,UK(“华威”)及Vaxart,Inc.(其主要营业地点为美国特拉华州,Vaxart,Inc.,主要营业地点:美国南旧金山市南三藩市300室,邮编:94080)之间订立。

HVIVO和Vaxart在本文中均称为“当事人”,并统称为“当事人”。鉴于:

在签署关于挑战研究(定义见下文)的完整临床试验协议(“CTA”)之前,双方希望就有关挑战制剂的制造、特征研究的实施以及为实施挑战研究做准备的启动活动的条款达成一致。

因此,现在,考虑到本协议所载的前提和相互契诺,并在此确认其充分和充分,双方同意如下:

1.定义的术语。

1.1

“挑战代理”是指SARS CoV2变种奥密克戎BA.2病毒或双方可能商定的较新变种。

1.2

“挑战研究”是指在已知剂量的受控环境中让接种疫苗的受试者接触挑战剂,然后在隔离中观察长达14天,并在与研究进行有关的后续相互文件中有更全面的定义。

1.3

“特征研究”是指确定在受试者中达到传染性目标的合适剂量的攻击剂剂量滴定研究。

1.4

“IMP”是指Vaxart的研究性药物产品,预计将成为Challenger研究的对象。

1.5

“检疫设施”是指hVIVO位于[***].

2.服务。

2.1

制造服务业。

(a)

HVIVO应制造或从第三方采购数量至少足以挑战的挑战者代理[***]在挑战研究中,目标是病毒侵袭率在[***]。挑战代理的制造和发布应符合所有适用的法律和法规,包括适用于制造和管理挑战代理的司法管辖区的现行良好制造规范(GMP)标准。

(b)

Vaxart承认:(I)在Vaxart和hVIVO之间,hVIVO将保留挑战代理的所有权利、所有权和权益,以及(Ii)hVIVO将以非独家方式制造和供应挑战代理,用于表征研究和挑战研究。本协议中的任何条款均不授予Vaxart任何明示或默示的许可或挑战代理的其他权利、所有权和权益。

(c)

在试剂制造活动完成后,(hVIVO应寻求英国管理机构(英国健康与安全执行机构(HSE))和(如适用)其他相关机构的批准,在检疫设施内与挑战代理一起进行人类病毒挑战研究。HVIVO应使用商业上合理的努力,以获得此类批准以及执行特性研究所需的所有其他许可证、批准和认证(由[***]或在切实可行的范围内尽快作出。


2.2

表征研究。

(a)

在30天内或在可行的情况下尽快(I)在收到所有所需的批准后,以及(Ii)在hVIVO确保至少一(1)个额外的客户为表征研究提供资金的条件下,或者如果Vaxart已根据第6.1条支付了额外的金额,则hVIVO应根据本协议开始表征研究。HVIVO将担任表征研究的赞助商。特征研究的所有参与者都应是以前接种过疫苗、血清合适的健康志愿者。

(b)

在完成表征研究后,在任何情况下,在最后一项研究对象出院后90天内,hVIVO将准备一份中期研究报告并向Vaxart提交。当所有数据可用时,hVIVO应提供最终研究报告

(c)

就本协议而言,如果特征研究证明在接种对象中有足够的感染发生率以及足够的病毒脱落和/或诱发症状,从而使双方共同确定的从实际和财务角度进行挑战研究是可行的,则特征研究将被视为“成功的特征研究”。

(d)

与定性研究有关的任何出版物的作者应按照标准科学惯例确定。如果hVIVO选择发布或展示表征研究的结果,hVIVO应确认Vaxart对表征研究的财政贡献。

2.3

挑战学习创业活动。HVIVO应执行与挑战研究有关的启动活动(“启动活动”),包括(I)本协议附件A中规定的活动和(Ii)咨询Vaxart并向Vaxart提供与hVIVO平台相关的hVIVO专业知识、技术诀窍和专有信息的访问权限(统称为“hVIVO背景材料”),以使Vaxart能够准备进行挑战研究所需的文件和材料。Vaxart应仅在与挑战研究相关的情况下使用hVIVO背景材料。

(a)

HVIVO应不迟于以下时间开始启动活动[***]。如果在开始启动活动后,hVIVO在与Vaxart协商后真诚地确定表征研究不是成功的表征研究,则一旦确定,hVIVO应终止启动活动,并且Vaxart应偿还hVIVO截至终止之日为止发生的此类活动的所有费用和/或开支。

(b)

尽管第2.3节有任何相反规定,但在执行CTA之前,在任何情况下,hVIVO都不会(I)hVIVO执行现场激活或超出现场激活点的任何服务;(Ii)Vaxart将任何IMP发送给hVIVO;或(Iii)hVIVO执行基本一般筛查评估所需的研究特定筛查或任何受试者干预。

(c)

HVIVO开展的任何启动活动应依照本协议并符合所有适用的法律、规则和条例,包括但不限于:(1)1998年《人权法》;(2)《2018年数据保护法》;(3)《1968年药品法》(包括所有后续修正案);(4)《2004年人用药品(临床试验)条例》;以及(5)不时生效的与药物和临床试验有关的所有相关指南,包括但不限于:(A)《ICH GCP》;和(B)世界医学协会赫尔辛基宣言,题为‘涉及人体对象的医学研究的伦理原则’。

3.工作表现标准。

3.1

HVIVO应根据所有适用的法律和法规,以勤奋和专业的方式履行服务。

3.2

HVIVO应向Vaxart提供有关服务状态的合理信息。HVIVO将就hVIVO执行服务的进度和结果与Vaxart进行磋商(亲自、通过电话或其他方式),并将应Vaxart的合理要求不时向Vaxart提供书面进度报告。

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4.CTA的谈判。Vaxart和hVIVO的意图是真诚地进行谈判,同意CTA的条款,以涵盖挑战研究的全部范围,其条款由双方自行决定,并以作为本协议附件D的CTA模板为基础。每一方同意以诚信和商业上合理的努力不迟于以下时间签署CTA[***](“CTA签字日期”)。在双方真诚谈判义务的约束下,如果在CTA签署日期前CTA仍未签署或双方无法就CTA的条款达成一致,则(I)本协议将终止,前提是hVIVO无法将Vaxart的预留用于另一客户,则Vaxart应向HVIVO支付所有启动活动的费用,外加#年的取消费用[***]GBP代表[***](Ii)如果任何一方提出要求,CTA签字日期应推迟30天,以便继续就CTA进行谈判。根据本协议本节支付的取消费用将使根据本协议第5.2.2条所欠的任何取消费用无效。本协议或双方履行本协议所产生的任何义务,均不约束任何一方签订CTA。

5.挑战学习时段预订。

5.1

预订。Vaxart希望在检疫设施中为挑战研究的检疫阶段预留空间(“预留”)。预订将从检疫开始日期(定义如下)(“检疫床位天数”)开始。就本协定而言,“检疫开始日期”是指挑战研究的检疫阶段预计开始的日期。Vaxart应选择一个日期作为检疫开始日期,并在当日或之前向hVIVO提供书面通知[***]。除非hVIVO另有书面同意,检疫开始日期不得早于[***]而且不迟于[***].

5.2

对预订的更改。根据本协议的规定,Vaxart可以更改检疫开始日期、减少检疫床位天数或取消预订。在书面通知hVIVO后,Vaxart可将检疫开始日期更改为(A)早于或迟于原定检疫开始日期30天的日期,或(B)为满足任何适用的监管机构或道德委员会(EC)的要求而合理必要的日期(任何此类更改,即“允许的更改”)。如果由于任何原因,Vaxart应(I)更改检疫开始日期(允许的更改除外),并将挑战研究重新安排在原检疫开始日期后一年内开始(“推迟”);或(Ii)取消预订(“取消”),则根据第5.3节的规定:

5.2.1

费用报销。Vaxart应补偿hVIVO因延期、范围缩小或取消而直接产生的所有费用和/或开支。此外,Vaxart应支付本协议第5.2.2节所述的任何适用费用。

5.2.2

(A)取消。如果取消,则应支付相当于已取消的检疫床位天数的取消费用如下:

取消通知与保留检疫开始日期之间的期间

取消费用的数额

少于5个月

[***]

5个月以上但12个月以下

[***]

超过12个月

[***]

HVIVO将保留预订费的适当比例作为取消费用的支付。

如果hVIVO无故取消,hVIVO应应赞助商的请求,向赞助商提供挑战研究的方案,并由赞助商承担费用,为赞助商在英国境内签约的挑战研究提供足够的挑战代理。就本节而言,“无故取消”是指(I)非由于Vaxart根据第10条实质性违反本协议,或(Ii)非由于第2.3(B)条规定的特性研究不成功而取消。

(b)

延期。在延期的情况下,一笔相当于[***]成为到期的。延期费用将在检疫开始日期重新安排时由hVIVO开具发票。预订费将继续对重新安排的预订有效。为免生疑问,(I)当双方书面同意新的检疫开始日期时,检疫开始日期应视为重新安排;(Ii)如果保留的检疫开始日期不是,则在[***]延期,重新安排开始的日期是[***]在原检疫开始日期之前,这种重新安排应被视为取消,并应适用第5.2.2(A)条的规定。

如果检疫开始日期被重新安排到hVIVO时间表中较早的可用日期,则无需支付延迟费。

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5.3

免收费用:宽减。如果有延期或取消,hVIVO应尽最大努力将因此而提供给hVIVO其他客户的检疫能力分配给hVIVO的其他客户,并以其他方式减少hVIVO因此类推迟、范围缩小或取消而造成的损失。如果重新分配检疫能力或hVIVO的损失以其他方式减轻,hVIVO应向Vaxart发出有关通知,Vaxart根据第5.2条应支付的费用应相应减少。此外,对于任何延期或取消,hVIVO应根据(I)事件的时间安排和(Ii)对hVIVO业务的影响(完全由hVIVO决定)来评估此类推迟或取消,并可全权酌情选择免除根据第5.2条到期的部分或全部取消或推迟费用。

6.项目费用和成本。

6.1

服务。本协议签署后,hVIVO应向Vaxart开具发票,金额为[***]作为其对hVIVO制造和表征成本的贡献[***](“首期付款”)。首期付款不予退还。在支付此类款项后,双方同意hVIVO应努力与第二个客户签订合同,以获得对表征研究和单独挑战研究的类似支持。任何额外的客户不应影响Vaxart的挑战赛研究预订时间表。如果hVIVO无法根据第2.2(A)节的规定获得至少一个额外的客户,则Vaxart有权向hVIVO支付额外的[***]即将完成定性研究[***](“额外付款”)。上述额外付款应在特性研究的监管提交后开具发票。如果hVIVO随后与第二客户签约,以获得对表征研究的贡献[***].

6.2

挑战研究。挑战赛研究的总费用估计为[***](根据作为本协议附件B所附的假设表和作为本协议附件C所附的角色和责任表)(“挑战研究费”)。假设或角色和责任的任何变化都可能导致本预算的变化。[***].

6.3

在启动活动开始后,hVIVO应向Vaxart开具金额为[***](“启动费用保证金”),考虑到hVIVO允许Vaxart访问hVIVO的专业知识、技术诀窍和专有信息。根据本协议支付的费用保证金可与CTA中最终商定的预算完全对账,并应贷记CTA项下应支付的款项。为免生疑问,hVIVO没有义务提供任何获取其专业知识、技术或专有信息的途径;或在hVIVO收到费用保证金之前进行启动活动。

6.4

如果表征研究是成功的表征研究,hVIVO应向Vaxart开具发票[***]预订费(“预订费”)。除第5.2节另有规定外,预订费应从CTA项下的应付款项中扣除。

7.开具发票。HVIVO的发票应通过电子邮件发送给Vaxart[***]。除非发生诚信纠纷,否则应支付本协议项下的所有款项[***]在Vaxart收到hVIVO的发票后。双方同意真诚合作,及时、合理地解决任何有争议的发票。

8.增值税和税费。本协议中的所有金额不包括增值税(VAT)或任何其他适用的销售税或关税。HVIVO将在其给Vaxart的发票上包括任何此类适用税,Vaxart除本协议规定的金额外,还将向hVIVO支付此类适用税。

9.期限。本协议的期限应自生效之日起开始,并在(I)签署CTA之日或(如果较晚)完成定性研究之日;(Ii)取消保留之日;或(Iii)根据本协议第10条终止本协议之日,以较早者为准。

10.终止。在下列情况下,Vaxart可以无故终止本协议:[***]事先向hVIVO发出书面通知;或(Ii)hVIVO根据第2.3(B)条的规定,以及(Iii)如果另一方实质性违反本协议,且该违反行为能够补救,则未能补救该违约[***]收到这样做的书面通知。

如果Vaxart因hVIVO重大违约以外的任何原因终止,则该终止应被视为取消保留,并应适用第5.2条的规定。终止后,hVIVO应停止任何启动活动,并在合理可行的情况下尽快发出账户结算单,详细列出费用保证金和预订费减去(A)根据第4条应支付的任何取消费用和其他费用;(B)hVIVO完成服务的费用;以及(C)在终止日期之前合理发生的任何不可取消的成本和支出。

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在[***]在达成协议后,hVIVO应酌情开具发票或退还未偿还的余额。

第10、11、12、13、14、15、16、17、18和19条在本协议终止或期满后继续有效。

本协议的终止不应解除任何一方在终止之前在本协议项下产生的任何义务。

11.监管审计。HVIVO应配合任何监管机构提出的与特征研究或挑战研究相关的审核或检查请求,如果此类监管审核或检查与启动活动有关,hVIVO应在提出请求后二十四(24)小时内以书面形式通知Vaxart。HVIVO应将监管机构进行的任何此类相关检查、调查或检查的进展情况充分告知华盛,并应将该检查、调查或检查的结果告知华为,只要该结果直接涉及或影响hVIVO过去或未来在特性研究或挑战研究方面的表现。除非相关监管机构禁止,否则Vaxart可在现场进行任何此类检查、调查或检查,并由Vaxart自行决定。

12.机密资料。在本协议中,Vaxart的保密信息应包括IMP(包括向hVIVO提供或以其他方式获得的与IMP有关的任何信息),以及Vaxart在生效日期或之后向hVIVO披露或提供的所有其他材料、数据、专有技术和信息。

在本协议中,hVIVO的保密信息应包括hVIVO在生效日期或之后向Vaxart披露的任何和所有材料、数据、诀窍和信息,包括但不限于技术、知识产权、专利、正在申请专利和非专利的改进和发明、商业秘密、财务信息、商业计划、营销数据、其研究、开发、制造、营销或其他项目的存在、范围和活动,以及与hVIVO的业务和病毒挑战模式有关的任何其他信息。

每一方应确保只有直接参与履行双方在本协议项下义务的人员,或直接参与与定性研究或挑战研究有关的事项的人员,才有权访问另一方的机密信息。各方承诺严格保密,不向任何第三方披露另一方的任何机密信息,除非监管机构或法律要求披露或本协议允许披露。如果监管机构或法律要求接受方披露披露方的保密信息,则接受方应在获知披露要求后的合理时间内,告知披露方:(I)上述披露的要求;(Ii)需要披露的信息。接受方应与披露方合理合作,费用由披露方承担,以获得与任何此类所需披露有关的保护令或其他救济。双方承诺,未经另一方事先书面同意,除根据本协议行使权利或履行义务外,不使用另一方的任何保密信息。

本合同的保密义务不适用于披露方的保密信息,该披露方的保密信息是:(I)在接收方违反本协议项下的承诺以外的情况下向公众公布或向公众公开;(Ii)在接收之前由接收方持有,没有任何保密义务或当时书面证据证明对其使用的限制;(Iii)由接收方或代表接收方独立开发的,不了解披露方的信息和/或材料的个人;或(Iv)由接收方从对披露方不负有保密义务的第三方获得的。

本节在本协议终止或期满后继续有效。

13.弥偿;保险。HVIVO应赔偿、辩护并使Vaxart及其附属公司、其各自的员工、高级管理人员、董事、代理和代表不受任何责任、损失、损害、成本或支出(包括合理的律师费)的影响,这些责任、损失、损害、成本或支出(包括合理的律师费)是由特征研究的行为引起的或与之相关的,包括但不限于因任何研究对象的人身伤害或死亡而引起的任何索赔。HVIVO应在本协议期限内维护并[***]在本协议终止或到期后,商业一般责任保险,包括合同责任和产品责任或临床试验责任,承保范围不低于[***]发生和聚集在一起。本协议规定的最低保险额度不应被解释为对本协议项下的责任构成限制。一旦研究议定书草案完成并且可以引用扩展的覆盖范围,双方应讨论扩展上述覆盖范围的可能性。

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14.法律责任。除因hVIVO的疏忽或故意不当行为、违反保密义务或第13条下的赔偿义务而产生的损失外,hVIVO对Vaxart在本协议项下的履行责任,无论其性质和产生方式,仅限于Vaxart根据本协议向hVIVO支付的金额。

15.整份协议。本协议构成双方关于本协议标的的完整协议和谅解,双方(I)承认,通过签订本协议,他们不依赖于任何陈述、陈述(欺诈性失实陈述除外)、保证、交易过程、习俗或谅解,但本协议中明确规定的除外;以及(Ii)除本协议明确规定的失实陈述或欺诈性失实陈述以外,双方无条件放弃法律允许的任何失实陈述的任何权利和/或补救措施(包括要求损害赔偿和/或撤销本协议的权利)。

16.事先协议。本协议取代双方以前签订的任何书面协议。

17.依法治国。本协议的效力、解释和履行应受英格兰和威尔士法律的管辖。任何因本协议引起或与本协议有关的争议,或任何违反本协议的行为,应通过根据伦敦国际仲裁法院(LCIA)适用规则进行的仲裁来解决。仲裁庭应由一名由当事各方共同指定的独任仲裁员组成,否则应根据《仲裁规则》指定一名独任仲裁员。仲裁地点应在英国伦敦。仲裁应以英语进行。仲裁裁决是终局的,对当事各方具有约束力,胜诉方可以向有管辖权的法院申请强制执行裁决。本条款不排除当事各方向具有适当管辖权的法院寻求临时救济以协助仲裁。

18.豁免权。延迟行使或未能行使本协议项下或与本协议相关的权利或补救措施,不构成放弃、阻止或限制该权利或任何其他权利或补救措施的未来行使,单一或部分行使权利或补救措施也不会阻止或限制进一步行使该权利或任何其他权利或补救措施。任何一方对本协议所载任何权利、补救措施、违约或违约的放弃,不得被视为对任何后续和/或类似违约或违约的放弃。对任何权利、补救、违约或过失的放弃只有在书面形式并由提供该权利、补救、违约或过失的一方签署的情况下才有效。

19.可分割性。如果本协议的任何条款被认定为无效、无效或不可执行,应视为根据适用法律重述该条款,以尽可能反映双方的初衷,本协议的其余条款应保持完全效力和效力。

20.签字人/签名的交付。本协定只有在双方正式授权的代表签署后才生效。本协议可以通过传真或电子传输签名和/或任何数量的副本签署和交付,所有这些都应构成一份相同的文书。如果本协议以副本形式签署,则在双方签署副本之前,本协议不会生效。

自生效之日起,双方由其正式授权的代表签署本协议,特此为证。

HVIVO服务有限公司 Vaxart,Inc.
签名 /s/Yamin Khan 签名 /s/Andrei Floroiu
名字 亚明汗 名字 安德烈·弗洛伊鲁
标题 首席执行官 标题 首席执行官
日期 29/06/2022 日期 6/28/2022

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附件A--启动服务清单