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最大成员数美国公认会计准则：存款成员资格认证2021-01-012021-12-310001370053SRT：最小成员数ANAB：商业和企业名称成员2021-01-012021-12-310001370053SRT：最大成员数ANAB：商业和企业名称成员2021-01-012021-12-310001370053美国-公认会计准则：美国证券成员SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001370053SRT：最大成员数美国-公认会计准则：美国证券成员2021-01-012021-12-3100013700532021-01-012021-12-310001370053ANAB：股权激励计划2017年成员2022-06-300001370053ANAB：EmployeeStockPurchesPlan2017年成员2022-06-300001370053ANAB：股权激励计划2017年成员2018-01-012018-01-010001370053ANAB：股权激励计划2017年成员2022-01-012022-01-010001370053美国-公认会计准则：员工斯托克成员ANAB：EmployeeStockPurchesPlan2017年成员2018-01-012018-01-010001370053美国-公认会计准则：员工斯托克成员ANAB：EmployeeStockPurchesPlan2017年成员2022-01-012022-01-010001370053美国-公认会计准则：员工斯托克成员ANAB：EmployeeStockPurchesPlan2017年成员2022-06-300001370053美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-06-300001370053美国-公认会计准则：员工股票期权成员SRT：董事成员2022-01-012022-06-300001370053美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-06-300001370053美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-12-310001370053美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-06-300001370053美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-06-300001370053美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-04-012022-06-300001370053美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-04-012021-06-300001370053美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-06-300001370053美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-06-300001370053美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2022-04-012022-06-300001370053美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2021-04-012021-06-300001370053美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2022-01-012022-06-300001370053美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2021-01-012021-06-300001370053Anab：FormerChiefExecutiveOfficerMemberSRT：首席执行官执行官员成员2022-03-202022-03-200001370053Anab:InterimPresidentAndChiefExecutiveOfficerMemberSRT：首席执行官执行官员成员美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-03-212022-03-210001370053Anab:InterimPresidentAndChiefExecutiveOfficerMemberSRT：首席执行官执行官员成员美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-06-300001370053Anab:InterimPresidentAndChiefExecutiveOfficerMemberSRT：首席执行官执行官员成员美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-04-012022-06-300001370053美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-06-300001370053美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-06-300001370053美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-01-012022-06-300001370053Anab:A10770WateridgeCircleSanDiegoCalifornia92121Member2020-05-04Utr：SQFT0001370053Anab:A10770WateridgeCircleSanDiegoCalifornia92121Member2020-05-042020-05-04ISO 4217：美元Utr：SQFT0001370053Anab:A10770WateridgeCircleSanDiegoCalifornia92121Member2021-04-050001370053Anab:A10770WateridgeCircleSanDiegoCalifornia92121Member2022-06-30

美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-Q
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末June 30, 2022
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
的过渡期                    至                     .
委托文件编号：001-37985
AnaptysBio，Inc..
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州20-3828755
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)		(税务局雇主
识别码)
10770沃特里奇圆圈, 套房210
圣地亚哥, 钙92121
(主要执行机构地址和邮政编码)
(858) 362-6295
(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.001美元Anab纳斯达克股市有限责任公司
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条规定的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求：是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器☐加速文件管理器☐
非加速文件管理器☒较小的报告公司☒
新兴成长型公司☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是☐ No ☒


截至2022年8月4日，有28,239,212注册人已发行普通股的股份。


AnaptysBio，Inc.
目录表
 
页码
第一部分财务信息
第1项。
合并财务报表(未经审计)
1
截至2022年6月30日和2021年12月31日的合并资产负债表
1
截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月的综合经营报表和全面亏损
2
截至2022年6月30日的三个月和六个月的股东权益合并报表
3
截至2021年6月30日的三个月和六个月的股东权益合并报表
4
截至2022年和2021年6月30日止六个月合并现金流量表
5
未经审计的合并财务报表附注
6
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
22
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
32
第四项。
控制和程序
32
第二部分：其他信息
第1项。
法律诉讼
33
第1A项。
风险因素
33
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用
67
第三项。
高级证券违约
67
第四项。
煤矿安全信息披露
68
第五项。
其他信息
68
第六项。
陈列品
68
展品索引
68
签名
69


第一部分财务信息
项目1.合并财务报表(未经审计)
AnaptysBio，Inc.
合并资产负债表
(单位为千，面值数据除外)
(未经审计)
June 30, 20222021年12月31日
资产
流动资产：
现金和现金等价物$71,701 $495,729 
来自合作伙伴的应收账款1,033 876 
短期投资370,450 52,368 
预付费用和其他流动资产9,625 4,903 
流动资产总额452,809 553,876 
财产和设备，净额2,059 2,283 
经营性租赁使用权资产18,739 19,558 
长期投资129,985 67,097 
其他长期资产256 256 
总资产$603,848 $643,070 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$1,587 $1,741 
应计费用16,714 12,853 
经营租赁负债的当期部分1,570 1,505 
流动负债总额19,871 16,099 
与出售未来特许权使用费有关的法律责任261,019 251,093 
经营租赁负债，扣除当期部分18,652 19,450 
股东权益：
优先股，$0.001面值，10,000授权股份及不是分别于2022年6月30日和2021年12月31日发行或发行的股票
— — 
普通股，$0.001面值，500,000授权股份，28,231股票和27,647分别于2022年6月30日及2021年12月31日发行及发行的股份
28 28 
额外实收资本698,701 678,575 
累计其他综合损失(3,861)(422)
累计赤字(390,562)(321,753)
股东权益总额304,306 356,428 
总负债和股东权益$603,848 $643,070 
见未经审计的合并财务报表附注。
1

AnaptysBio，Inc.
合并经营报表和全面亏损
(单位为千，每股数据除外)
(未经审计)
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
协作收入$1,216 $30,027 $2,186 $41,274 
运营费用：
研发20,844 25,314 43,360 49,499 
一般和行政8,171 5,246 18,374 10,669 
总运营费用29,015 30,560 61,734 60,168 
运营亏损(27,799)(533)(59,548)(18,894)
其他收入(费用)，净额：
利息收入1,107 104 1,449 299 
销售未来特许权使用费的非现金利息支出(5,868)— (10,722)— 
其他收入，净额6 — 12 3 
其他收入(费用)合计，净额(4,755)104 (9,261)302 
净亏损(32,554)(429)(68,809)(18,592)
可供出售证券的未实现亏损(1,427)(65)(3,439)(172)
综合损失$(33,981)$(494)$(72,248)$(18,764)
普通股每股净亏损：
基本的和稀释的$(1.15)$(0.02)$(2.46)$(0.68)
加权平均流通股数量：
基本的和稀释的28,204 27,391 27,960 27,377 
见未经审计的合并财务报表附注。

2

AnaptysBio，Inc.
股东权益合并报表
(单位：千)
(未经审计)
普通股其他内容
已缴费
资本		累计其他综合损失累计
赤字		总计
股东的
权益
股票金额
平衡，2021年12月31日27,647 $28 $678,575 $(422)$(321,753)$356,428 
通过行使期权和员工购股计划发行普通股531 — 4,844 — — 4,844 
基于股票的薪酬— — 7,742 — — 7,742 
综合损失净额— — — (2,012)— (2,012)
净亏损— — — — (36,255)(36,255)
平衡，2022年3月31日28,178 28 691,161 (2,434)(358,008)330,747 
通过行使期权和员工购股计划发行普通股53 — 882 — — 882 
基于股票的薪酬— — 6,658 — — 6,658 
综合损失净额— — — (1,427)— (1,427)
净亏损— — — — (32,554)(32,554)
平衡，2022年6月30日28,231 $28 $698,701 $(3,861)$(390,562)$304,306 
见未经审计的合并财务报表附注。
3
AnaptysBio，Inc.
股东权益合并报表
(单位：千)
(未经审计)
普通股其他内容
已缴费
资本		累计其他综合损失累计
赤字		总计
股东的
权益
股票金额
平衡，2020年12月31日27,356 $27 $660,665 $(4)$(263,957)$396,731 
根据员工股票计划发行的股票11 — 167 — — 167 
基于股票的薪酬— — 3,315 — — 3,315 
综合损失净额— — — (107)— (107)
净亏损— — — — (18,163)(18,163)
平衡，2021年3月31日27,367 27 664,147 (111)(282,120)381,943 
根据员工股票计划发行的股票66 — 592 — — 592 
基于股票的薪酬— — 3,690 — — 3,690 
综合损失净额— — — (65)— (65)
净亏损— — — — (429)(429)
平衡，2021年6月30日27,433 $27 $668,429 $(176)$(282,549)$385,731 
见未经审计的合并财务报表附注。
4
AnaptysBio，Inc.
合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
截至六个月
6月30日，
20222021
经营活动的现金流：
净亏损$(68,809)$(18,592)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
折旧及摊销325 285 
基于股票的薪酬14,400 7,005 
投资增值/摊销净额— 293 
使用权资产摊销--经营性
819 751 
非现金利息支出10,722 — 
经营性资产和负债变动情况：
来自合作伙伴的应收账款(157)(642)
预付费用和其他资产(5,339)(3,235)
应付帐款和其他负债3,611 772 
经营租赁负债(733)(250)
用于经营活动的现金净额(45,161)(13,613)
投资活动产生的现金流：
购买投资(494,795)(9,734)
投资销售和到期日111,020 105,604 
购置财产和设备(133)(1,180)
投资活动提供的现金净额(用于)(383,908)94,690 
融资活动的现金流：
发行普通股所得款项5,709 721 
偿还出售未来特许权使用费的法律责任(666)— 
支付债务发行成本(2)— 
融资活动提供的现金净额5,041 721 
现金及现金等价物净(减)增(424,028)81,798 
期初现金、现金等价物和限制性现金495,729 250,516 
现金、现金等价物和受限现金，期末$71,701 $332,314 
补充披露现金流量信息
非现金投资和融资活动：
与销售未来特许权使用费有关的发行费用应计金额$128 $— 
以租赁资产换取经营租赁负债$— $20,685 
财产和设备应计数额$— $89 
行使股票期权时与普通股发行有关的应收账款$17 $38 
见未经审计的合并财务报表附注。
5
AnaptysBio，Inc.
未经审计的合并财务报表附注
1. 业务描述
AnaptysBio，Inc.(“我们”、“我们”、“我们”或“公司”)于2005年11月在特拉华州注册成立。我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于提供创新的免疫疗法。我们专有的临床阶段流水线包括imsidolimab，我们的抗IL-36R抗体，以前被称为ANB019，用于治疗皮肤炎性疾病，包括泛发性脓疱性银屑病，或GPP，以及中到重度化脓性汗腺炎；rosnilimab，我们的抗PD-1激动剂计划，以前被称为ANB030，用于治疗中重度斑秃；以及ANB032，我们的抗BTLA激动剂计划，广泛适用于与淋系和髓系免疫细胞调节失调相关的人类炎症性疾病。我们还通过与葛兰素史克的免疫肿瘤学合作开发了多种治疗性抗体，包括抗PD-1拮抗剂抗体(JEMPERLI(dostarlimab-gxly)GSK4057190)、抗Tim-3拮抗剂抗体(cobolimab，GSK4069889)和抗LAG-3拮抗剂抗体(GSK4074386)。我们目前从合作研发安排下实现的里程碑和特许权使用费中获得收入。我们的抗体管道是使用我们专有的体细胞超突变或SHM平台开发的，它使用体外培养SHM用于抗体发现，旨在复制人类免疫系统的关键特征，以克服竞争的抗体发现技术的限制。
自成立以来，我们一直致力于研究和开发活动。我们的财务支持主要来自出售我们的普通股和优先股、特许权使用费货币化以及根据我们的合作研发协议收到的资金。展望未来，随着我们继续扩张，我们可能会寻求更多的融资和/或战略投资。然而，不能保证我们将以可接受的条件获得任何额外的融资或战略投资，如果有的话。如果发生的事件或情况使我们得不到额外的资金，我们很可能会被要求减少我们的计划和/或某些可自由支配的支出，这可能会对我们实现预期业务目标的能力产生实质性的不利影响。我们的管理层相信，我们目前可用的资源将提供足够的资金，使我们能够在合并财务报表发布后至少未来12个月内实现我们的运营计划。所附合并财务报表不包括任何必要的调整，如果我们无法继续经营下去的话。
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
随附的未经审计综合财务报表是根据美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的规则和规定编制的。按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和附注披露已被省略。随附的未经审计的综合财务报表包括所有已知的必要调整，以便按照美国公认会计原则的要求公平地列报中期业绩。这些调整主要包括影响资产和负债账面价值的正常经常性应计项目和估计。截至2022年6月30日的6个月的经营业绩不一定代表截至2022年12月31日的年度的预期业绩。中期业绩不一定代表全年业绩。新冠肺炎疫情和应对措施已经并可能继续对全球经济状况产生不利影响，对我们的业务和财务状况产生不利影响。如果我们经历新冠肺炎疫情对进行临床试验和其他相关业务活动的成本和时间的影响增加，我们未来的研发费用以及一般和管理费用可能会有很大差异，到目前为止，临床操作还没有出现任何重大延误。财务报表应与我们在Form 10-K年度报告中包括的截至2021年12月31日的年度经审计财务报表一并阅读。
巩固的基础
随附的综合财务报表包括我们和我们在澳大利亚的全资子公司。在合并中，所有公司间账户和交易都已取消。我们的业务是在一可报告部门，我们的职能和报告货币是美元。
6
预算的使用
根据美国公认会计原则编制随附的综合财务报表，要求我们的管理层作出估计和假设，以影响报告期内报告的资产和负债额、披露财务报表之日的或有资产和负债以及报告的收入和费用。实际结果可能与这些估计不同。我们的估计和假设是基于历史经验以及我们认为在当时情况下合理的各种因素。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。新冠肺炎疫情将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况，包括费用、储备和津贴、制造、临床试验、研发成本和员工相关金额，将取决于高度不确定的未来发展，包括可能出现的有关新冠肺炎的新信息和采取的遏制或治疗措施，以及对当地、地区、国内和国际市场的经济影响。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
每股普通股净亏损
每股普通股基本净亏损的计算方法是用净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净亏损的计算方法是净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数量，以及使用库存股方法计算的已发行股票期权和认股权证的任何摊薄效应。就列报的每个期间而言，用于计算每股基本净亏损和摊薄净亏损的股份数量没有差别。
下表列出了加权平均O排除在计算稀释后每股净亏损时被排除的潜在摊薄证券，因为这样做将是反摊薄的(在普通股等值股份中)：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
(单位：千)2022202120222021
购买普通股的期权3,905 3,800 3,981 3,624 
3. 资产负债表账目和补充披露
财产和设备，净额
财产和设备净额由下列各项组成：
(单位：千)June 30, 20222021年12月31日
实验室设备$5,748 $5,683 
办公家具和设备1,355 1,319 
租赁权改进203 203 
财产和设备，毛额7,306 7,205 
减去：累计折旧和摊销(5,247)(4,922)
财产和设备合计(净额)$2,059 $2,283 
 
7
应计费用
应计费用包括以下内容：
(单位：千)June 30, 20222021年12月31日
应计补偿和相关费用$3,200 $4,177 
应计专业费用802 569 
应计研究、开发和制造费用12,581 7,953 
其他131 154 
应计费用总额$16,714 $12,853 
4. 合作研究和开发协议
葛兰素史克协作
2014年3月，我们与专注于肿瘤学的生物制药公司TESARO，Inc.(“Tesaro”)签订了合作和独家许可协议(“GSK协议”)，该公司现为葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的一部分(以下统称为“GSK”)。根据GSK协议的条款，我们同意进行治疗性抗体的某些发现和早期临床前开发，目标是为GSK随后进行的临床前、临床、监管和商业开发产生免疫治疗抗体。根据葛兰素史克协议的条款，葛兰素史克预先支付了1美元的许可费17.0百万美元，并同意向我们提供资金，用于与抗体发现计划相关的研究和开发服务三特定的目标。2014年11月，双方同意GSK协议的第1号修正案，增加了针对未披露的四TH预付许可费目标为$2.0百万美元。目前，根据葛兰素史克的协议，葛兰素史克正在开发一种抗PD-1拮抗剂抗体JEMPERLI(多斯塔利马)，作为一种单一疗法，并与其他疗法相结合，用于各种实体肿瘤适应症。此外，在合作下，葛兰素史克正在与葛兰素史克协议中的另外两个开发项目联合开发多斯塔利马：抗TIM-3抗体cobolimab和抗LAG-3抗体GSK40974386，用于各种实体肿瘤适应症。
对于每个开发计划，我们有资格获得高达$的里程碑付款18.0如果葛兰素史克完成了某些临床前和临床试验项目，最高可额外支付90.0百万美元，如果在多个适应症中实现了某些美国和欧洲监管提交和批准，则最高可额外支付165.0在达到指定的全球年净销售额水平后，销售收入将达到100万欧元。我们还将有资格获得分级4-8与合作开发的产品的全球净销售额相关的版税百分比。除非任何一方在特定情况下提前终止，否则GSK协议将在下列较后一项中终止12产品第一次商业销售的周年纪念日或任何专利最后到期的一年。在采用ASC 606之前，与客户签订合同的收入，我们决定，经修订的GSK协议下的预付许可费和研究资金应作为单一会计单位入账，预付许可费应递延并在提供研发服务的同一期间确认为收入。2016年2月，双方同意《葛兰素史克协议》第2号修正案，以确定《葛兰素史克协议》发展计划的生效日期。我们决定将研发服务延长至2016年12月31日。因此，未确认的许可费和发现里程碑的确认期限被延长至2016年12月31日，此后已全部确认。
我们根据ASC 606对这些安排进行了评估，并得出结论，合同交易对手葛兰素史克是客户。我们根据GSK协议确定了以下重大承诺：(1)与六个发现计划(四个目标)相关的某些专利权下的许可，以及某些开发和监管信息的转让，(2)研发(R&D)服务，以及(3)联合指导委员会会议。我们考虑了葛兰素史克对这些特定程序的研究和发现能力，以及这些抗体的发现和优化是专有的，在合同开始时不能由其他供应商提供的事实，从而得出许可证不具有独立功能因此不明确的结论。此外，我们认为，如果没有研发服务和葛兰素史克协议，就不会有联合指导委员会的参与。根据这些评估，我们确定所有服务都是相互关联的，因此得出结论，在安排开始时，应将这些承诺合并为单一的履约义务。
8
2020年10月23日，双方同意GSK协议的第3号修正案(“修正案”)，允许GSK与Zejula的任何第三方分子联合进行开发和商业化。Zejula是一种口服、每日一次的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，已获得美国批准，用于对对一线铂类化疗完全或部分有效的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗，目前正在开发其他癌症适应症。葛兰素史克同意从2021年1月1日开始向我们支付1对Zejula的所有GSK净销售额的特许权使用费。这1%的特许权使用费可因欠第三方特许权使用费而扣除，我们应支付的最低特许权使用费为0.5%，这是我们目前从GSK收到的Zejula的版税。此外，根据修正案，我们在销售JEMPERLI时获得了增加的版税，相当于8净销售额的百分比(如葛兰素史克协议所定义)低于$1.0十亿美元及以上12最高百分比25净销售额的百分比超过$1.0十亿美元。修正案还规定一次性、不退还现金支付#美元。60.0我们在2020年第四季度收到并确认为收入的100万美元。这一美元1.1根据GSK协议到期的10亿现金里程碑付款保持不变。 此外，根据修正案的条款，葛兰素史克已同意就JEMPERLI的未来发展做出某些尽职承诺，各方已同意在未来的联合审查委员会定期会议上审查此类承诺。
我们根据ASC 606评估了这项修正案，并得出结论，这项修正案是对GSK协议的合同修改。根据我们的评估，吾等确认修订条款与葛兰素史克协议的单一履约责任相关，并指出修订条款的完成及交付均由双方于执行修订条款后完成。
截至2022年6月30日，GSK协议和修正案的交易价格包括预付款、研究报销收入、与修正案相关的一次性付款和迄今赚取的里程碑，这些全部分配给单一履约义务。
我们赚了并确认了$1.2百万美元和美元2.2在截至2022年6月30日的三个月和六个月期间的特许权使用费收入与GSK基于对GSK销售历史经验的估计而在此期间净销售Zejula和JEMPERLI相关。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内确认的特许权使用费收入为0.6百万美元和美元0.9百万是JEMPERLI与特许权使用费货币化协议相关的非现金收入，见注5。GSK向我们报告的销售信息滞后一个季度，实际特许权使用费收入和估计特许权使用费收入之间的差额将在下个季度进行调整。我们赚了并确认了$0及$1.3在截至2021年6月30日的三个月和六个月内，特许权使用费收入为100万英镑，与葛兰素史克同期的Zejula和JEMPERLI净销售额相关。
不是在截至2022年6月30日的三个月和六个月内获得或认可临床里程碑。交易价格中没有包括其他未来的临床或监管里程碑，因为所有里程碑金额都受到收入限制。作为约束评估的一部分，我们考虑了许多因素，包括里程碑的接收不在我们的控制范围内，取决于未来临床试验的成功与否，这一结果很难预测，以及葛兰素史克的努力。与基于销售的里程碑相关的任何对价，包括特许权使用费，将在相关销售发生时确认，因为它们被确定为主要与授予GSK的知识产权许可有关，因此也被排除在交易价格之外。我们将在每个报告期内，随着不确定事件得到解决或发生其他情况变化，重新评估可变交易价格。
9
根据GSK协议，截至2022年6月30日认可的里程碑如下：
抗PD-1
(JEMPERLI/Dostarlimab)
抗TIM-3
(GSK4069889A/Cobolimab)
反LAG-3
(GSK40974386)
里程碑式事件金额已认可的季度金额已认可的季度金额已认可的季度
启动体内采用良好实验室操作规范(GLP)的毒理学研究
$1.0MQ2'15$1.0MQ4'15$1.0MQ3'16
FDA对IND的批准$4.0MQ1'16$4.0MQ2'16$4.0MQ2'17
2期临床试验启动$3.0MQ2'17$3.0MQ4'17$3.0MQ4'19
3期临床试验启动--首批适应症$5.0MQ3'18————
第三阶段临床试验启动-第二个适应症$5.0MQ2'19————
提交第一份BLA(1)-第一个适应症
$10.0MQ1'20————
提交第一份MAA(2)-第一个适应症
$5.0MQ1'20————
提交第一个BLA-第二个指示
$10.0MQ1'21————
第一个BLA批准-第一个指示$20.0MQ2'21————
第一个MAA批准-第一个指示
$10.0MQ2'21————
第一个BLA批准-第二个指示$20.0MQ3'21————
(1)生物制品许可证申请(“BLA”)
(2)营销授权申请(MAA)
在发现期间实现的里程碑被确认为截至2016年12月31日的按比例收入。2017财年期间实现的里程碑被确认为所赚取期间的收入，而2017年12月31日之后的里程碑在确定收入不可能大幅逆转时确认。现金通常在取得里程碑成就的30天内收到。
我们认出了$1.2百万美元和美元2.2百万英寸收入下的葛兰素史克协议分别在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，以及$30.0百万和$41.3百万在三个月和截至2021年6月30日的六个月。
根据葛兰素史克协议，未来可能承认的合同里程碑如下：
抗PD-1
(JEMPERLI/Dostarlimab)
抗TIM-3
(GSK4069889A/Cobolimab)
反LAG-3
(GSK40974386)
里程碑式事件金额金额金额
临床前研究与发展—$10.0M$10.0M
监管部门$15.0M$90.0M$90.0M
商业广告$165.0M$165.0M$165.0M
剩余合同里程碑总数$180.0M$265.0M$265.0M
与百时美施贵宝达成抗体生成协议
2011年12月，我们与Celgene签订了一项许可和合作协议(“BMS协议”)，以开发针对多个靶点的治疗性抗体。Celgene现在是百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)(Celgene和百时美施贵宝以下统称为“BMS”)的一部分。我们授予BMS根据协议获得针对每个目标产生的抗体的全球商业权的选择权，该选项是在逐个目标的基础上触发的，根据协议，我们交付的抗体满足与每个目标相关的某些预先指定的参数。
10
楼宇管理系统协议规定预付#美元。6.0来自BMS的100万美元，我们在2011年收到并确认到2014年，里程碑式的付款高达$53.0每个目标的专利使用费为100万美元，针对每个目标的抗体净销售额的低个位数特许权使用费，以及特定研究和开发费用的报销。
曾经有过不是根据本协议确认的收入在三个月内和截至2022年6月30日的六个月和2021年。上一次根据该协议确认收入是在2016年。
5. 未来特许权使用费的销售
2021年10月，我们与Sagard Healthcare Royalty Partners，LP(“Sagard”)签署了一份特许权使用费货币化协议(“特许权使用费货币化协议”)。根据版税货币化协议的条款，我们收到了$250.0根据我们与葛兰素史克的合作，JEMPERLI的全球年净销售额低于$1.010亿美元，从2021年10月开始。根据特许权使用费货币化协议，Sagard将收到的JEMPERLI特许权使用费和里程碑的总额上限为基于时间的预付款的某些固定倍数。一旦萨加德收到的总金额为312.5百万(125预付款的%)到2026年底，或$337.5百万(135预付款的%)在2027年，或$412.5百万(165在2027年后的任何时间，版税货币化协议将到期，导致我们重新获得所有后续的JEMPERLI特许权使用费和里程碑。截至2022年6月30日，萨加德总共收到了0.7百万的版税和里程碑。
特许权使用费货币化协议包括一项认购期权，根据该认购期权，吾等可于2024年12月1日之后的任何时间，透过向Sagard支付(以现金形式)一笔指定金额，重新取得吾等在指定特许权使用费中的权益，详情如下：(A)如重新收购日期在2024年12月1日(但不包括)至(包括)2026年12月31日期间内，以(I)$312.5百万减去买方在该重新收购日之前实际收到的总净额，以及(Ii)在该重新收购日支付给Sagard时，将为Sagard产生以下内部回报率(“IRR”)的金额9.0%；。(B)如重新收购日期在2027年1月1日(并包括)至2027年12月31日(并包括在内)期间内，则(I)$337.5百万减去买方在该重新收购日之前实际收到的总净额，以及(Ii)在该重新收购日支付给Sagard时将为Sagard产生的内部收益率为10%；及。(C)如重新收购日期为2028年1月1日或之后，则(I)$412.5百万减去买方在该重新收购日之前实际收到的总净额，以及(Ii)在该重新收购日支付给Sagard时将为Sagard产生的内部收益率为10%在有关期间内。
从萨加德收到的收益为#美元250.0百万美元记为负债，扣除交易成本#美元。0.4百万美元，将使用实际利率法在安排的估计寿命内摊销。特许权使用费和里程碑收入将确认为JEMPERLI净销售额赚取的收入，我们将向Sagard支付的特许权使用费在支付时记录为债务的减少。由于向Sagard支付了此类款项，债务余额将在特许权使用费货币化协议的有效期内有效偿还。
我们根据Sagard将收到的未来特许权使用费的估计，估计用于记录协议项下非现金利息支出的实际利率。截至2022年6月30日，该协议下的估计有效汇率为9.1%。在安排的有效期内，实际有效利率将受到Sagard收到的特许权使用费支付的金额和时间以及公司预测特许权使用费的变化的影响。于每个报告日期，吾等将重新评估吾等对未来将收到的专利权使用费支付总额的估计，如该等付款与吾等原先的估计有重大差异，吾等将前瞻性地调整推算利率及有关专利费义务的摊销。
我们确认的非现金特许权使用费收入约为$0.6百万美元和美元0.9截至2022年6月30日的三个月和六个月分别为百万美元，非现金利息支出约为$5.9百万美元和美元10.7截至2022年6月30日的三个月和六个月分别为100万美元。发行费用的利息和摊销在综合业务报表中反映为销售未来特许权使用费的非现金利息支出。
11
下表显示了截至2022年6月30日的六个月负债账户内的活动：
(单位：千)June 30, 2022
与出售未来JEMPERLI特许权使用费和里程碑有关的负债--截至2021年12月31日的余额$251,093 
与销售未来特许权使用费有关的发行成本(130)
发行成本摊销32 
向Sagard支付特许权使用费和里程碑付款(666)
已确认非现金利息支出10,690 
与出售未来特许权使用费和里程碑有关的负债--期末余额$261,019 
6. 公允价值计量和可供出售的投资
公允价值计量
我们的金融工具主要包括现金、现金等价物、短期和长期投资、应收账款和应付账款。我们的某些金融资产和负债已按照公允价值计量会计准则在综合资产负债表中按公允价值入账。
公允价值被定义为在计量日在市场参与者之间的有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债而收到的价格。会计准则还建立了公允价值等级，要求实体在计量公允价值时最大限度地使用可观察到的投入，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。该标准描述了可用于衡量公允价值的三个级别的投入：
第1级-反映活跃市场中相同资产或负债的报价(未调整)的可观察投入。
第2级--投入是指活跃市场上类似资产或负债的可观察的、未经调整的报价、不活跃的市场上相同或类似资产或负债的未经调整的报价、或有关资产或负债基本上整个期限的可观察到的或可被可观察到的市场数据所证实的其他投入；以及
第三级--很少或根本没有市场活动支持的不可观察的投入，因此需要一个实体发展自己的假设。
12
按公允价值经常性计量的资产和负债
下表汇总了我们需要在经常性基础上进行公允价值计量的资产和负债及其基于公允价值层次结构的各自投入水平：
期末公允价值计量使用：
(单位：千)
公平
价值
报价市场
价格：
相同的资产
(1级)
意义重大
其他可观察到的
输入量
(2级)
意义重大
看不见
输入量
(3级)
At June 30, 2022
货币市场基金(1)
$59,020 $59,020 $— $— 
共同基金(1)
9,665 9,665 — — 
美国国债(2)
408,577 408,577 — — 
存单(2)
3,339 — 3,339 — 
代理证券(2)
35,950 — 35,950 — 
商业和公司义务(1)(2)
56,061 — 56,061 — 
2021年12月31日
货币市场基金(1)
$445,647 $445,647 $— $— 
共同基金(1)
50,326 50,326 — — 
美国国债(2)
87,831 87,831 — — 
存单(2)
3,766 — 3,766 — 
代理证券(2)
5,814 — 5,814 — 
商业和公司义务(2)
22,054 — 22,054 — 
(1)    包括在随附的合并资产负债表中的现金和现金等价物。
(2)    包括在随附的综合资产负债表中的短期或长期投资，视乎各自的到期日而定。
以下方法和假设被用来估计我们的金融工具的公允价值，对于这些金融工具来说，估计该价值是可行的：
有价证券。对于由一级投入确定的公允价值，即利用活跃市场对相同资产的报价，估计公允价值所需的判断水平相对较低。对于由第二级投入确定的公允价值，即利用类似资产较不活跃市场的报价，估计公允价值所需的判断水平也被视为相对较低。
其他金融工具的公允价值
我们某些金融工具的账面价值，包括现金和现金等价物、应付帐款和应计费用，由于其短期性质，接近公允价值。
13
可供出售 投资
我们将多余的现金投资于机构证券、金融机构和公司的债务工具、商业债务和美国国债，我们将其归类为可供出售的投资。这些投资按公允价值列账，并列于上表。截至2022年6月30日，按证券类型划分的可供出售投资的总市值、成本基础和未实现损益总额，按现金等价物、短期和长期投资分类如下：
(单位：千)摊销
成本		毛收入
未实现收益		毛收入
未实现亏损		总计
公允价值
代理证券(1)
$36,442 $7 $(499)$35,950 
存单(2)
3,401 — (62)3,339 
商业和公司义务(3)
56,688 6 (633)56,061 
美国国债(4)
411,049 44 (2,516)408,577 
可供出售的投资总额$507,580 $57 $(3,710)$503,927 
(1)    在我们未偿还的机构证券中，13.3百万美元的到期日不到一年，22.7百万美元的到期日在一至两年 as of June 30, 2022.
(2)    在我们未偿还的存单中，$1.4百万美元的到期日不到一年，1.9百万美元的到期日在一至两年 as of June 30, 2022.
(3)    我们杰出的商业和企业 债务$28.5百万美元的到期日不到一年，27.6百万美元的到期日在一至两年 as of June 30, 2022.
(4)    在我们未偿还的美国国债中，330.7百万美元的到期日不到一年，77.9百万美元的到期日在一至两年 as of June 30, 2022.
截至2021年12月31日，按证券类型分类的可供出售投资的总市值、成本基础和未实现损益总额，按短期和长期投资分类如下：
(单位：千)摊销
成本		毛收入
未实现收益		毛收入
未实现亏损		总计
公允价值
代理证券(1)
$5,821 $— $(7)$5,814 
存单(2)
3,770 — (4)3,766 
商业和公司义务(3)
22,094 2 (42)22,054 
美国国债(4)
87,995 — (164)87,831 
可供出售的投资总额$119,680 $2 $(217)$119,465 
(1)在我们未偿还的机构证券中，1.0百万美元的到期日不到一年，4.8百万美元的到期日在一至两年截至2021年12月31日。
(2)     在我们未偿还的存单中，$1.3百万美元的到期日不到一年，2.5百万美元的到期日在一至两年截至2021年12月31日。
(3)我们杰出的商业和企业 债务，$4.8百万美元的到期日不到一年，17.3百万美元的到期日在一至两年截至2021年12月31日。
(4)在我们未偿还的美国国债中，有$45.3百万美元的到期日不到一年，42.5百万美元的到期日在一至两年截至2021年12月31日。
下表列出了截至2022年6月30日和2021年12月31日处于未实现亏损状态的投资的未实现亏损总额和公允价值，按投资类别和个别证券处于持续亏损状态的时间长度汇总：
14
June 30, 2022
少于12个月12个月或更长总计
(单位：千)
公允价值
毛收入
未实现亏损
公允价值
毛收入
未实现亏损
公允价值
毛收入
未实现亏损
代理证券$25,965 $(499)$— $— $25,965 $(499)
商业和公司义务45,845 (633)— — 45,845 (633)
存单3,339 (62)— — 3,339 (62)
美国国库券389,068 (2,516)— — 389,068 (2,516)
总计
$464,217 $(3,710)$— $— $464,217 $(3,710)
2021年12月31日
少于12个月12个月或更长总计
(单位：千)
公允价值
毛收入
未实现亏损
公允价值
毛收入
未实现亏损
公允价值
毛收入
未实现亏损
代理证券$4,477 $(7)$— $— $4,477 $(7)
存单2,870 (4)— — 2,870 (4)
商业和公司义务18,524 (42)— — 18,524 (42)
美国国库券82,823 (164)— — 82,823 (164)
总计
$108,694 $(217)$— $— $108,694 $(217)
截至2022年6月30日和2021年12月31日，可供出售投资的未实现亏损为3.7百万美元和美元0.2分别为100万美元。截至2022年6月30日，没有任何证券的未实现亏损头寸超过12个月。我们不打算出售投资，因此，我们不太可能被要求在收回其摊销成本基础之前出售投资，不是计入了信贷损失准备金。
7. 股东权益
普通股
中的500,000,000核准普通股股份, 28,231,344 股票于2022年6月30日发行并发行。截至2022年6月30日，在行使、发行或转换各自的股权工具时，为未来发行保留的普通股如下：
 
已发行和未偿还：
股票期权3,802,921 
限制性股票单位969,643 
为以下对象保留的股份：
2017股权激励计划
2,498,741 
2017年度员工购股计划1,507,549 
总计8,778,854 
15
8. 股权激励计划
2017股权激励计划
2017年1月12日，我们的董事会和股东批准并通过了2017年股权激励计划(《2017计划》)。2017年计划于2017年1月26日我们首次公开募股的承销协议签署和交付时生效，并取代了我们现有的2006年股权激励计划。根据2017年计划，我们可以向当时成为我们的员工、高级管理人员、董事或顾问的个人授予股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位和其他奖励。此外，自2018年1月1日起，根据2017年计划可供发行的股票数量将自动增加4我们普通股总流通股总数的百分比，或我们董事会决定的较小数字。2017年计划自动增加1,105,890截至2022年1月1日的股票。
员工购股计划
2017年1月12日，我们的董事会和股东批准并通过了2017年员工购股计划。ESPP于2017年1月26日签署并交付我们首次公开募股的承销协议后生效。此外，自2018年1月1日起，根据ESPP可供发行的股票数量将自动增加1我们普通股总流通股总数的百分比，或我们董事会决定的较小数字。ESPP自动增加了 276,472截至2022年1月1日的股票。首字母六个月ESPP的要约期于2021年11月完成，其后六个月的要约期由其后开始。这些发行期预计将从每年的5月和11月开始。截至2022年6月30日，40,160股票已根据ESPP发行。
股票期权
授予员工和非员工的股票期权通常授予四年制授予董事的股票期权在一年句号。每项股票期权奖励的最长期限为10自授予之日起数年，但在终止对我们的服务后，在归属之前可提前取消。截至2022年6月30日的6个月内，与股票期权奖励有关的活动摘要如下：
 
股票
受制于
选项
加权平均
锻炼
单价
分享
加权平均
剩余
合同
术语
(单位：年)
集料
固有的
值(in
数千人)
在2022年1月1日未偿还3,460,295 $28.84 7.17$42,987 
授与1,212,920 $29.94 
习题(563,147)$9.50 
没收和取消(307,147)$30.98 
截至2022年6月30日的未偿还债务3,802,921 $31.88 6.22$4,989 
可于2022年6月30日行使1,755,799 $36.40 5.30$3,364 
基于时间的限制性股票单位
每个限制性股票单位(“RSU”)代表一在特定时期内满足适用的基于持续服务的归属标准后将发行的等值普通股份额。这些RSU的公允价值是基于我们普通股在授予之日的收盘价。我们在直线基础上衡量预期授权期内的补偿费用。在普通股发行之前，RSU不赋予参与者普通股持有人的权利，如投票权。
16
股份数量加权平均授予日期公允价值
加权平均
剩余
合同
术语
(单位：年)
集料
固有的
值(in
数千人)
在2022年1月1日未偿还— $— $— 
授与969,643 $26.30 
既得— $— 
取消— $— 
截至2022年6月30日的未偿还债务969,643 $26.30 1.67$19,684 
限制性股票单位预计将于2022年6月30日归属969,643 $26.30 1.67$19,684 
基于股票的薪酬费用
我们确认在必要的服务期内发放给雇员和非雇员的奖励的基于股票的补偿支出，该等奖励是基于此类奖励的估计授予日公允价值。当管理层确定可能达到里程碑时，我们记录基于业绩的里程碑归属所需的基于股票的薪酬奖励的费用。管理层根据每个报告日期对绩效条件的预期满意度，评估何时可能实现以绩效为基础的里程碑。授予员工的股票期权奖励的估计公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权估值模型在以下加权平均假设下确定的：
截至六个月
6月30日，
20222021
无风险利率2.1%0.7%
预期波动率88.4%93.1%
预期股息收益率— %— %
预期期限(以年为单位)6.186.18
加权平均授予日每股公允价值$22.28$22.39
我们确定了适当的无风险利率、员工股票奖励的预期期限、非员工股票奖励的合同期限以及波动性假设。员工和非员工股票奖励的加权平均预期期权期限反映了简化方法的应用，该方法将寿命定义为期权的合同期限和所有期权部分的加权平均归属期限的平均值。2022年和2021年的预期波动率纳入了我们股价的历史波动性。无风险利率以美国国债为基础，剩余条款类似于基于股票的支付奖励的预期或合同条款。假设的股息收益率是基于我们在可预见的未来不支付股息的预期。
17
在合并业务表和综合亏损中确认的所有股票奖励的非现金股票补偿费用总额如下：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
(单位：千)2022202120222021
研发$1,794 $1,435 $3,449 $2,629 
一般和行政4,864 2,255 10,951 4,376 
总计$6,658 $3,690 $14,400 $7,005 
2022年3月20日，本公司时任首席执行官(“前首席执行官”)经董事会同意辞职。关于他的离职协议，我们修改了某些股权奖励，确认了大约#美元。3.2百万美元的非现金股票薪酬支出。鉴于这位前首席执行官已根据离职协议提供了大量所需服务，我们在截至2022年3月31日的期间记录了与变更相关的全部费用。此外，在2022年3月21日，我们授予新任命的临时总裁和首席执行官RSU887,043公司普通股的股份。赔偿金的公允价值将被确认为补偿成本的一部分，按比例发生在所述24个月必要的服务期限。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，我们确认了2.9百万美元和美元3.2与奖励相关的百万美元非现金股票薪酬成本。
截至2022年6月30日，30.2与未归属股票期权奖励相关的未确认补偿成本，预计将在剩余的加权平均归属期间确认2.47年，美元22.0与未归属的RSU裁决有关的未确认成本，预计将在1.72年份和美元0.1与ESPP相关的未确认补偿成本，预计将在剩余的加权平均归属期间确认0.38好几年了。
9. 承付款和或有事项
经营租约
于二零二零年五月四日，吾等与Watidge Property Owner LP就位于加州圣地亚哥Watidge Circle 10770号大厦内的设施订立租赁协议(“租赁协议”)。根据租赁协议，我们同意租赁约45,000平方英尺的空间，期限为124几个月，从2021年4月5日开始。租赁协议的条款为我们提供了一个选项，将租期再延长一年五年，以及在以下时间终止租约的一次性选项七年了并支付终止费。租赁选择权的行使由我们自行决定，我们目前预计不会行使，因此未被确认为ROU资产和租赁负债的一部分。每月的基本租金是$4.20每可出租平方英尺，将增加3%的年增长率。根据租赁协议，我们还负责我们按比例分摊的房地产税、建筑保险、维护、直接费用和公用事业。租赁开始时，于2021年4月5日，我们确认了一项ROU资产为$20.6百万美元，相应的租赁负债为#美元20.7在合并的资产负债表上有100万美元。ROU资产包括对预付款、初始直接成本和租赁激励的调整。截至2022年6月30日，我们已记录了0.31,000,000,000英镑作为租赁协议条款的保证金。
我们的租赁付款是固定的，我们在租赁期内以直线方式确认租赁的租赁费用。经营租赁ROU资产及租赁负债按开始日期租赁期内未来最低租赁付款的现值入账。由于我们的租赁不提供隐含利率，我们使用基于生效日期可用信息的递增借款利率来确定未来付款的现值。使用的加权平均贴现率为4.0%，加权平均剩余租赁年限约为9.2好几年了。
我们的综合现金流量表中包含以下不可取消的办公室租赁成本(千)：
截至六个月
6月30日，
租契关于现金流量的分类20222021
经营租赁成本运营中$1,239 $886 
为计入租赁负债的金额支付的现金运营中1,147 465 
18
截至2022年6月30日，公司经营租赁负债的未来最低年度债务如下(以千计)：
截至12月31日止的年度，
2022$1,169 
20232,386 
20242,457 
20252,531 
20262,607 
此后13,239 
所需的最低付款总额24,389 
扣除计入的利息(4,167)
总计$20,222 
诉讼
有时，我们可能会在正常业务过程中卷入法律诉讼。我们在这些索赔发生时进行调查，并在损失可能和可估测的情况下，为解决法律和其他意外情况积累估计。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解费用、管理资源转移、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
19
关于前瞻性陈述的特别说明
这份10-Q表格季度报告(“季度报告”)包含符合1934年证券交易法(“交易法”)第21E节和1933年“证券法”(“证券法”)第27A条的前瞻性表述。“相信”、“可能”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将会”、“项目”、“计划”和“预期”以及表达对未来事件或结果的不确定性的类似表达，旨在识别前瞻性陈述。
本报告中的前瞻性陈述除其他外包括关于以下内容的陈述：
•我们的候选产品开发活动以及正在进行和计划中的临床试验的成功、成本和时机；
•我们计划开发抗体并将其商业化，包括我们的主要候选产品：用于泛发性脓疱性牛皮癣(GPP)患者的伊西多利单抗，以及与化脓性汗腺炎治疗相关的皮肤毒性；
•冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行对我们的业务和美国(“美国”)的影响和全球经济；
•我们在非美国司法管辖区进行、正在进行或计划进行的任何研究中产生的临床数据随后将被美国食品和药物管理局(FDA)和/或由进行研究的管辖区以外的外国监管机构；
•我们的合作者开发和商业化我们的候选合作产品的时机和能力；
•与竞争对手相比，我们的候选产品和方法的潜在好处和优势；
•我们执行战略的能力，包括推进我们的主要候选产品，发现关键治疗领域的新机会，继续扩大我们的全资渠道，并保留在关键商业市场的战略产品的权利；
•我们有能力以有利的条件或根本不为我们的运营获得资金，包括完成我们候选产品的进一步开发和商业化所需的资金；
•一般宏观经济因素，包括股票市场的波动以及利率和汇率的波动；
•获得和保持伊西多利单抗和我们其他候选产品的监管批准的时间和我们的能力；
•我们开发候选产品的能力；
•任何经批准的候选产品的市场接受度和临床实用性的速度和程度；
•任何经批准的候选产品的市场规模和增长潜力，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们的商业化、营销和制造能力和战略；
•我们对获得和维护产品候选产品的知识产权保护能力的期望；
•美国、英国、澳大利亚和其他国家的监管动态；
•已有或可能获得的竞争性疗法的成功；
•我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；
•我们使用我们的公开募股和其他融资交易的净收益；
•我们有能力识别更多与我们的商业目标相一致的具有重大商业潜力的产品或候选产品；以及
•我们对费用、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计。
20
这些前瞻性陈述会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括第II部分第1A项“风险因素”和本季度报告其他部分所描述的风险、不确定性和假设。此外，我们在竞争激烈、瞬息万变的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本季度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律要求。
阅读本季度报告时，您应了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
除非上下文另有说明，否则在本季度报告中使用的术语“AnaptysBio”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是位于特拉华州的AnaptysBio公司及其子公司作为一个整体，除非另有说明。AnaptysBio是我们的普通法商标。本季度报告包含其他公司的其他商号、商标和服务标志，这些都是其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商标、商标或服务标志，以暗示与这些其他公司的关系，或这些其他公司对我们的支持或赞助。
21
项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
阁下应阅读以下有关本公司截至2022年6月30日止六个月的财务状况及经营业绩的讨论及分析，以及本公司截至2022年6月30日的未经审计综合财务报表及相关附注(载于本报告第I部分第1项)及本公司截至2021年12月31日止年度的经审计综合财务报表及相关附注(载于Form 10-K年度报告)。本讨论和本季度报告的其他部分包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，如我们的计划、目标、预期、意图和信念。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于以下确定的因素和本季度报告第二部分第1A项中题为“风险因素”一节所讨论的因素。你还应该仔细阅读“关于前瞻性陈述的特别说明”。
概述
我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于提供创新的免疫疗法。我们专有的临床阶段流水线包括imsidolimab，我们的抗IL-36R抗体，以前被称为ANB019，用于治疗皮肤炎性疾病，包括泛发性脓疱性银屑病，或GPP，以及中到重度化脓性汗腺炎；rosnilimab，我们的抗PD-1激动剂计划，以前被称为ANB030，用于治疗中重度斑秃；以及ANB032，我们的抗BTLA激动剂计划，广泛适用于与淋系和髓系免疫细胞调节失调相关的人类炎症性疾病。我们还通过与葛兰素史克的免疫肿瘤学合作开发了多种治疗性抗体，包括抗PD-1拮抗剂抗体(JEMPERLI(dostarlimab-gxly)GSK4057190)、抗Tim-3拮抗剂抗体(cobolimab，GSK4069889)和抗LAG-3拮抗剂抗体(GSK4074386)。我们目前从合作研发安排下实现的里程碑和特许权使用费中获得收入。我们还有其他临床前计划和潜在创新免疫疗法的发现研究，包括ANB033，一种炎症性疾病的拮抗性抗体。我们的抗体管道是使用我们专有的体细胞超突变或SHM平台开发的，它使用体外培养SHM用于抗体发现，旨在复制人类免疫系统的关键特征，以克服竞争的抗体发现技术的限制。
Imsidolimab是我们全资拥有的IL-36R抗体，以前被称为ANB019，它抑制白细胞介素36受体(“IL-36R”)，正在开发用于治疗多种皮肤炎症性疾病。我们完成了一项针对健康志愿者的第一阶段临床试验，该试验于2018年在欧洲过敏和临床免疫学学会上公布，所有受试者对伊西多利单抗耐受性良好，没有观察到剂量限制毒性，临床试验中任何受试者都没有严重不良事件的报告。2020年7月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了用于治疗GPP患者的imsidolimab的孤儿药物名称。我们在8名GPP患者身上完成了imsidolimab的开放标签、多剂量、单臂2期临床试验，也被称为Gallop临床试验，在该试验中，截至16周的主要数据于2021年10月2日在欧洲皮肤病和性病学学会(EADV)大会上公布。在这项试验中，接受imsidolimab单一疗法治疗的8名患者中，有6名(75%)在第4周和第16周达到了临床总体印象(“CGI”)量表的主要反应终点，而不需要抢救药物。8名患者中有2名(25%)被认为没有达到主要终点，因为他们在第29天之前退出了试验。修改后的日本皮肤病协会严重程度指数总分(mJDA-SI)包含了GPP的皮肤学和全身性两个方面，患者在第1周平均下降29%，第4周下降54%，第16周下降58%。临床上定义GPP的脓疱性红斑第1周下降60%，第4周下降94%，第16周下降98%。患者报告的皮肤病生活质量指数(DLQI)在第4周下降6分，第16周下降11分, 每一个都超过了4分的最小临床重要性差异(“MCID”)。GPP医生全球评估量表(“GPPPGA”)在试验过程中通过修改方案实施，并对8名入选患者中的4名患者进行了评估，其中2名(50%)患者在第4周获得零(明确)或1(几乎明确)反应，3名(75%)患者在第16周获得零(明确)或1(几乎明确)反应。在第16周，只有一名患者检测到抗药抗体，该抗体发生在第12周，并不影响伊西多利单抗的药代动力学或疗效。Imsidolimab总体耐受性良好，大多数治疗后出现的不良事件严重程度从轻到中度，并且没有后遗症得到解决。未观察到输液或注射部位反应。一名患者在第一周因被诊断为金黄色葡萄球菌菌血症而退出临床试验，这是一个被认为可能与药物有关的严重不良事件。由于患者在服药前有症状，并且有菌血症的病史，这是GPP的一种常见共病，我们不认为这一事件可能与伊西多利单抗有关。另一名患者在第22天退出研究，原因是调查人员报告
22
疗效不佳。一名患者在临床试验过程中感染了新冠肺炎，这被认为是与伊西多利马无关的严重不良事件，没有导致研究中断。IQVIA进行的医疗索赔分析表明，2017年至2019年期间，使用与GPP有关的国际疾病分类第10版(ICD-10)诊断代码(L40.1)，约有37,000名独特患者至少被医生诊断为GPP一次，约15,000名独特患者至少被诊断为两次GPP。
我们在2021年第二季度与FDA会面，召开第二阶段结束会议，审查用于治疗GPP的伊西多利单抗的孤儿疾病登记计划。我们已经启动了治疗GPP的Imsidolimab的第一个3期试验，名为Gemini-1，将招募大约45名中到重度GPP患者，每个患者都在基线水平进行活跃的闪光，这些患者将被随机均分，接受单次剂量的静脉注射(“IV”)imsidolimab，300 mg imsidolimab，或安慰剂。第三阶段计划的主要终点是在双子座1号治疗4周时GPPPGA评分为0或1的患者获得透明或几乎透明皮肤的比例。完成Gemini-1试验的患者随后将被纳入Gemini-2，这是我们在GPP中针对imsidolimab进行的第二阶段3试验，他们将根据他们是Gemini-1治疗的有效者、部分有效者还是无反应者，每月接受200毫克的皮下imsidolimab或安慰剂剂量。Gemini-2的目标是在每月给药6个月后评估伊西多利单抗的疗效和安全性。双子座一号中期分析的主要数据预计将在2023年第四季度公布。
我们正在进行GPP患者的全球登记，也被称为辐射研究，我们预计这将提高对患者旅程的了解，并帮助登记未来的GPP临床试验。
我们正在进行imsidolimab治疗化脓性汗腺炎的临床开发，也被称为逆行性痤疮，这是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是三叉神经间的疼痛结节，可进展为脓肿、窦道和疤痕。目前化脓性汗腺炎的治疗方案，包括抗生素、皮质类固醇和抗肿瘤坏死因子治疗，对中到重度患者的疗效各不相同，这通常导致化脓性汗腺炎结节的手术切除。人类翻译研究表明，IL-36细胞因子在化脓性汗腺炎皮肤活检组织中的表达增加，我们相信用伊西多利单抗治疗中到重度化脓性汗腺炎可能会对这类患者产生治疗益处。在美国，大约有150,000名成年人患有中重度化脓性汗腺炎。我们正在进行伊西多利单抗治疗中重度化脓性汗腺炎的第二阶段临床试验，称为HARP，120名患者将在两种剂量水平的伊西多利单抗和安慰剂之间随机分配，我们预计2022年第三季度将公布主要数据。
我们的第二个全资拥有的计划，rosnilimab，以前被称为ANB030，是一个抗PD-1激动剂抗体计划，旨在通过rosnilimab治疗增强PD-1信号，以抑制T细胞驱动的人类炎症性疾病。已知PD-1通路中的基因突变与人类炎症性疾病的易感性增加有关，因此我们认为罗西尼玛适用于PD-1检查点受体功能表达不足的疾病。我们在2020年3月的生物制剂节年会上展示了罗西尼单抗的临床前数据，包括翻译数据演示体外培养斑秃患者样本中罗司尼玛单抗的活性。2021年11月，我们宣布了一项健康志愿者罗斯尼玛单抗第一阶段临床试验的积极顶线数据。共有144名受试者参加了随机、双盲、安慰剂对照的健康志愿者第一阶段试验，其中单次上升剂量(SAD)队列接受单次皮下或静脉注射0.02 mg至600 mg或安慰剂，而多重上升剂量(MAD)队列每周接受4次皮下注射60 mg至400 mg或安慰剂。Rosnilimab总体耐受性良好，未观察到剂量限制毒性。在单剂量队列中报告了两个严重的不良事件，包括服用安慰剂的受试者发生梗阻性胰腺炎，服用罗斯尼玛单抗的受试者发生新冠肺炎感染，导致停药，这被认为与治疗无关。在接受多剂量罗西利米单抗或安慰剂的受试者中，没有严重不良事件的报告.
药代动力学分析表明，罗西尼单抗具有良好的药代动力学特征，皮下给药和静脉给药的半衰期估计为两周。在单次皮下注射60毫克或以上后的第一周内，迅速观察到PD-1受体的全部占位，并在单次皮下注射200毫克或以上时保持至少30天。这些数据支持每月皮下注射罗司尼玛单抗，用于未来的患者试验。Rosnilimab的药效学活性导致PD-1+T细胞的数量和功能活性迅速和持续减少，而PD-1+T细胞被认为是炎症性疾病的致病驱动因素。表达PD-1的常规T(Tcon)细胞(CD3+，CD25低)减少了50%，包括CD4+和CD8+亚群，呈剂量依赖关系，并与受体占有率相关。这种影响在高PD-1表达的Tcon细胞上达到最大，约占外周T细胞的5%，与基线相比减少了90%。相反，总T细胞(CD3+)、总Tcon细胞(CD3+、CD25low)和总调节性T细胞(Treg)
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(CD3+、CD4+、CD25亮度、CD127-)不变(
我们的第三个全资拥有的项目是一种抗BTLA激动剂抗体，称为ANB032，它广泛适用于与淋巴和髓系免疫细胞失调相关的人类炎症性疾病。遗传学研究表明，BTLA途径突变增加了人类对多种自身免疫性疾病的易感性，BTLA信号不足可导致T或B细胞反应失调。 ANB032可能通过以下几种潜在机制下调表达髓系树突状细胞的T细胞、B细胞和BTLA的活性：直接的BTLA激动剂活性，稳定BTLA和HVEM在顺式免疫反应中的相互作用，从而阻止由HVEM配体如LIGH介导的促炎信号，以及取消BTLA介导的促炎HVEM信号转导。2022年4月，根据澳大利亚临床试验通知(CTN)，我们宣布了ANB032的健康志愿者1期试验的积极顶线数据。共有96名受试者参加了随机、双盲、安慰剂对照的健康志愿者第一阶段试验，其中单次递增剂量(SAD)队列接受皮下或IV单次剂量的ANB032或安慰剂，而多重递增剂量(MAD)队列接受每周四次皮下剂量的ANB032或安慰剂。
ANB032的耐受性一般良好，没有观察到剂量限制毒性，除了一名患者因潜在的COVID感染而被隔离外，没有因不良事件而中断使用。没有严重不良事件(SAE)的报道。大多数不良反应被认为是轻到中度的，持续时间短，缓解而没有后遗症，以非剂量依赖的方式零星发生。在最低剂量的MAD队列中，两名受试者报告了三个严重不良事件(两个血肌酸磷酸酶(CPK)升高和一个天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高)，均与治疗无关。
药代动力学分析表明，ANB032具有良好的药代动力学特征，皮下和静脉给药的半衰期约为两周。ANB032在静脉注射或皮下注射ANB032后，在数小时内观察到BTLA受体完全占据，并保持30天以上，显示出快速和持续的靶向与T细胞和B细胞的结合。ANB032药效学结果显示，给药后T细胞和B细胞表面BTLA表达减少。细胞表面的一部分BTLA以可溶性BTLA的形式从细胞中脱落，而剩余的约60%的基础BTLA在T细胞和B细胞上仍被ANB032占据。BTLA表达降低的持续时间与受体占有率呈剂量依赖关系，并在静脉注射或皮下注射ANB032后维持30天以上。重要的是，细胞表面BTLA表达的减少和细胞表面BTLA的一部分以可溶性BTLA的形式脱落，这在以前被证明在ANB032治疗炎症的动物模型中发生，在观察到强劲疗效的动物模型中发生，证实了ANB032在人类中的药效学活性。基于这些数据，我们相信ANB032的体内机制具有广泛治疗T和B细胞驱动的人类炎症性疾病的潜力。我们预计将在2022年第四季度提交一份IND用于ANB032的第二阶段临床试验。
我们还有其他临床前计划和潜在创新免疫疗法的发现研究，包括ANB033，一种炎症性疾病的拮抗性抗体。
除了我们全资拥有的抗体项目外，在我们的合作下，公司开发的多个抗体项目已进入临床前和临床里程碑。到目前为止，我们已经从合作中收到了大约2.283亿美元的现金收入。我们的合作包括与葛兰素史克公司(GSK)以免疫肿瘤学为重点的合作，以及与百时美施贵宝(百时美施贵宝)以炎症为重点的合作。
根据葛兰素史克协议，FDA于2021年4月批准了我们最先进的合作计划的生物制品许可证申请(BLA)，用于治疗晚期或复发的缺陷性错配修复子宫内膜癌(DMMREC)。此外，2021年4月，欧洲
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药品管理局(“EMA”)授权JEMPERLI在欧盟(“EU”)有条件地营销JEMPERLI，用于错配修复缺陷(DMMR)/微卫星不稳定性高(MSI-H)复发或晚期子宫内膜癌的女性，这些女性已经在之前的含铂方案治疗中取得进展，这一批准使JEMPERLI成为欧洲首个可用于子宫内膜癌的抗PD-1疗法。FDA于2021年8月第二次批准JEMPERLI治疗泛素缺乏性错配修复肿瘤(PdMMRT)。JEMPERLI目前正在为各种实体肿瘤适应症进行临床开发，包括一线晚期/复发子宫内膜癌、一线卵巢癌和非小细胞肺癌。
此外，在合作下，葛兰素史克正在与葛兰素史克协议中的另外两个开发项目联合开发多斯塔利姆单抗：抗TIM-3抗体cobolimab和用于多种实体肿瘤适应症的抗Lag-3抗体GSK40974386。
此外，在葛兰素史克和iTeos治疗公司的单独合作下，多斯塔利马正在与EOS-448(抗TIGIT)和INUPADANT(A2A受体拮抗剂)联合开发，用于各种实体肿瘤适应症，包括针对一线PD-L1高度非小细胞肺癌(NSCLC)患者、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)和第三种未披露适应症的联合应用多斯塔利单抗和EOS-448的注册导向试验。此外，葛兰素史克正在进行多斯塔利马与Zejula、belantamab mafodotin(BCMA ADC)、GSK6097608(抗CD96)、GSK3745417(STING激动剂)和GSK4381562(抗PVRIG)的联合试验。2021年6月，葛兰素史克在非风险调整的基础上估计全球JEMPERLI潜在的年销售额峰值为1-20亿GB，根据2022年6月30日英镑对美元的汇率，对于目前批准的适应症和仅用于子宫内膜和卵巢癌的一线治疗，目前相当于约12亿至24亿美元。
2020年10月，我们修改了GSK的合作协议，将JEMPERLI全球净销售额的特许权使用费提高到全球净销售额10亿美元以下的8%和全球净销售额10亿美元以上的12%-25%，并对GSK的Zejula全球净销售额增加1%的特许权使用费，并获得了6000万美元的一次性现金支付。1%的Zejula特许权使用费因欠第三方特许权使用费而被扣除，我们应支付的最低特许权使用费为0.5%，这是我们目前从GSK收到的Zejula特许权使用费。2021年10月，我们与Sagard Healthcare Royalty Partners(“Sagard”)签署了特许权使用费货币化协议(“特许权使用费货币化协议”)。根据这项交易，我们在2021年12月完成交易时收到了2.5亿美元的付款，以换取JEMPERLI应向我们支付的年商业销售额低于10亿美元的特许权使用费以及从2021年10月开始的某些里程碑。根据特许权使用费货币化协议，Sagard将收到的JEMPERLI特许权使用费和里程碑的总额上限为基于时间的预付款的某些固定倍数。更多信息见合并财务报表附注中的附注4--合作研究和开发协定和附注5--出售未来特许权使用费。
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下表汇总了有关我们的全资候选产品的某些关键信息：
https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1370053/000137005322000043/anab-20220630_g1.jpg
新冠肺炎
我们正在继续主动监测和评估新冠肺炎全球大流行。新冠肺炎疫情的全面影响本质上是不确定的。我们正在进行的临床试验已经并可能继续受到关闭办事处或国家边界以及世界各地正在实施的其他措施的影响。
新冠肺炎疫情已导致我们调整业务做法(包括但不限于减少或修改员工差旅、转为完全远程工作、取消实际参加会议和活动)。虽然我们重新开放了我们的办公室，但我们继续允许远程工作，我们继续监测新冠肺炎疫情的发展，我们可能会根据政府当局的要求或我们认为最符合我们员工、患者和业务合作伙伴利益的行动采取进一步行动。根据疾病控制中心和职业安全与健康管理局的指导，我们已经实施了适当的安全措施。
新冠肺炎大流行对我们未来流动性和运营业绩的影响程度将取决于某些事态发展，包括疫情的持续时间和传播，包括其变种，疫苗的可用性和有效性，对我们的影响临床试验、患者和协作伙伴，以及对我们供应商的影响。
经营成果的构成部分
协作收入
我们没有从产品销售中获得任何收入。我们的收入来自根据与合作伙伴的协作和许可协议摊销的前期许可付款、研发资金、里程碑和特许权使用费。从创立到2022年6月30日，我们已经从我们的合作者那里获得了2.283亿美元的资金。
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研发费用
研究和开发费用包括与我们的研究和开发活动相关的成本，包括药物发现努力、我们计划的临床前和临床开发以及制造。我们的研发费用包括：
•根据与第三方的安排而产生的外部研究和开发费用，如合同研究组织(“CRO”)、顾问、我们的科学和治疗咨询委员会成员以及合同制造组织(“CMO”)；
•与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和基于股票的薪酬；
•设施、折旧和其他分配费用，包括设施租金和维护、租赁改进和设备折旧以及实验室用品的直接和分配费用；
•许可费和分许可费。
我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们将在未来的研发活动中使用的货物和服务的预付款，在服务已经完成或收到时作为费用核算，不予退还。
我们主要在免疫学治疗计划方面进行研究和开发活动。我们有一个研发团队，负责抗体的发现、表征、翻译研究、启用IND的临床前研究和临床开发。我们在内部进行一些早期研究和临床前活动，并计划依赖第三方，如CRO和CMO，执行我们的某些研究和开发活动，例如体内毒理学和药理学研究、药品生产和临床试验。
我们已经完成了imsidolimab的1期和2期临床试验，并正在进行imsidolimab的2期和3期临床试验，我们已经完成了rosnilimab的1期临床试验和正在进行的2期临床试验，并且已经完成了ANB032的1期临床试验。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续将我们的候选产品推向更大的临床试验，我们的研发费用将会更高。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括工资和相关福利，包括高管、财务、法律、业务发展、人力资源和支持职能的股票薪酬。其他一般和行政费用包括分配的与设施相关的成本，否则不包括在研发费用、差旅费用以及审计、税务和法律服务的专业费用中。
销售未来特许权使用费的非现金利息支出
出售未来特许权使用费的非现金利息支出包括与出售未来特许权使用费负债有关的利息以及债务发行费用的摊销。吾等采用实际利息法对出售未来特许权使用费负债的未摊销部分计入利息，并根据特许权使用费货币化协议期限内付款的时间记录利息支出。我们对协议下利率的估计是基于预计将在协议有效期内向Sagard支付的特许权使用费和里程碑付款。
利息收入
利息收入主要包括我们从短期和长期投资中赚取的利息，并在赚取时确认。
关键会计政策和估算的使用
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。编制这些财务报表需要我们作出判断和估计，这些判断和估计会影响我们财务报表中报告的资产、负债、收入和费用以及或有资产和负债的披露。我们的估计是基于历史经验、已知趋势和事件以及各种其他被认为是合理的因素。
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当时的情况。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。在持续的基础上，我们根据环境、事实和经验的变化来评估我们的判断和估计。我们认为，我们的关键会计政策没有重大变化，我们在2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中对此进行了讨论。
经营业绩--截至2022年和2021年6月30日的三个月和六个月的比较
协作收入
协作收入包括协作下的里程碑付款和版税付款。在截至2022年6月30日的三个月中，我们确认了与GSK合作的抗PD-1拮抗剂抗体JEMPERLI相关的里程碑式付款相关的里程碑收入，而截至2021年6月30日的三个月的里程碑收入为3000万美元。2021年第二季度，里程碑式的收入反映了第一次BLA批准的2000万美元，以及第一次MAA批准的1000万美元。
在截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月中，我们分别确认了与与GSK合作的抗PD-1拮抗剂抗体JEMPERLI相关的里程碑式付款相关的里程碑收入1000万美元和4000万美元。在截至2021年6月30日的6个月中，里程碑收入反映了JEMPERLI第二个适应症中成功提交第一个BLA的1,000万美元，第一个适应症中第一个BLA批准的2,000万美元，以及第一个适应症中第一个MAA批准的1,000万美元。
我们预计，我们产生的任何协作收入将继续在不同时期波动，这是由于我们现有合作的里程碑的时间和数量。
版税收入取决于我们合作伙伴的产品销售额和适用的版税费率。在截至2022年和2021年6月30日的三个月中，我们分别确认了120万美元和000万美元与GSK的Zejula和JEMPERLI的净销售额相关，这是我们根据GSK的历史销售额估计的。
在截至2022年和2021年6月30日的六个月中，我们分别确认了与GSK旗下Zejula和JEMPERLI净销售额相关的220万美元和130万美元的特许权使用费收入。
研究和开发费用
在截至2022年6月30日的三个月中，研发费用为2,080万美元，而截至2021年6月30日的三个月为2,530万美元，减少了450万美元，这主要是由于临床费用减少了380万美元，制造费用的外部服务减少了40万美元，工资和相关费用(包括股票薪酬支出)减少了20万美元，以及其他研究和开发费用减少了10万美元。
在截至2022年6月30日的6个月内，研发费用为4,340万美元，而截至2021年6月30日的6个月为4,950万美元，减少了610万美元，这主要是由于临床费用减少了410万美元，制造费用的外部服务减少了310万美元，但工资和相关费用(包括股票薪酬费用)增加了70万美元，以及其他研究和开发费用增加了40万美元。
我们不会单独跟踪每个候选产品的完全负担的研发成本。我们通过关注外部开发和内部开发成本来审查我们的研发费用。外部开发费用包括与我们的外部临床前和临床试验相关的成本，包括药物开发和制造。包括在临床前成本和其他未分配成本中的是外部公司间接成本，这些成本不是特定于任何一个计划的。内部成本包括工资和工资、基于股份的薪酬和福利，由于我们的几个部门支持多个产品候选研发计划，因此不按候选产品跟踪这些成本。下表汇总了每个计划的外部成本和内部成本：
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截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
(单位：千)20222021增加/(减少)20222021增加/(减少)
外部成本
伊西多利单抗$10,049 $11,822 $(1,773)$20,539 $24,470 $(3,931)
Rosnilimab2,148 2,412 (264)3,692 4,191 (499)
ANB032707 1,923 (1,216)1,140 2,678 (1,538)
Etokimab(643)(475)(168)(18)90 (108)
临床前和其他未分配的费用2,499 3,767 (1,268)4,848 6,377 (1,529)
外部总成本14,760 19,449 (4,689)30,201 37,806 (7,605)
内部成本6,084 5,865 219 13,159 11,693 1,466 
总成本$20,844 $25,314 $(4,470)$43,360 $49,499 $(6,139)
一般和行政费用
在截至2022年6月30日的三个月中，一般和行政费用为820万美元，而截至2021年6月30日的三个月为520万美元，增加了300万美元，主要原因是包括股票薪酬费用在内的人员成本增加了300万美元，其他一般和行政费用增加了10万美元，但法律费用减少了10万美元。
截至2022年6月30日的6个月，一般和行政费用为1,840万美元，而截至2021年6月30日的6个月为1,070万美元，增加了770万美元，主要是由于前总裁和首席执行官辞职导致的60万美元的遣散费和320万美元的股票薪酬支出，以及包括股票薪酬支出在内的人事成本增加了390万美元。
我们预计，在可预见的未来，我们的一般和行政费用将增加，因为我们产生了与上市公司相关的额外成本，包括法律、审计和备案费用、额外的保险费、投资者关系费用以及一般合规和咨询费用。我们还预计，随着我们知识产权组合的扩大，我们与知识产权相关的法律费用，包括与准备、提交、起诉和维护专利申请有关的费用，将会增加。
销售未来特许权使用费的非现金利息支出
在截至2022年6月30日的三个月中，非现金利息支出为590万美元，而截至2021年6月30日的三个月为0美元。非现金利息支出增加的原因是与2021年12月完成的未来特许权使用费销售有关的负债确认的利息。
截至2022年6月30日的6个月中，非现金利息支出为1070万美元 相比之下，在截至2021年6月30日的六个月里，这一数字为0美元。非现金利息支出增加的原因是与2021年12月完成的未来特许权使用费销售有关的负债确认的利息。
利息收入
截至2022年和2021年6月30日止三个月的利息收入分别为110万美元和10万美元，截至2022年和2021年6月30日的六个月的利息收入分别为140万美元和30万美元，主要与我们的短期和长期投资有关。利息收入增加的原因是投资利率较高，以及2021年12月完成的未来特许权使用费销售收益增加了可供投资的余额。
其他收入，净额
除其他收入外，截至2022年和2021年6月30日的三个月和六个月的净收入均不到10万美元，主要涉及通过我们的澳大利亚子公司以及与我们的外国CRO和CMO进行的外汇交易。
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流动性与资本资源
从我们成立到2022年6月30日，我们总共收到了11亿美元的运营资金，其中包括6.286亿美元的股权证券销售收入、2.5亿美元的未来特许权使用费收入、2.283亿美元的合作协议收入和1,910万美元的风险债务收入。截至2022年6月30日，我们拥有5.721亿美元的现金、现金等价物和投资。
除了我们现有的现金、现金等价物和投资外，我们还有资格获得里程碑和其他或有付款，用于实现定义的协作目标和某些非临床、临床、监管和基于销售的活动，以及根据我们的合作协议(包括GSK协议)支付的特许权使用费。我们赚取这些里程碑和或有付款的能力以及实现这些里程碑的时间主要取决于我们合作者的研发活动的结果。根据我们的合作协议，我们获得付款的权利是我们唯一承诺的外部资金来源。
2021年10月，我们与Sagard签署了版税货币化协议。根据这项交易，我们在2021年12月完成交易时收到了2.5亿美元的付款，以换取JEMPERLI应向我们支付的年商业销售额低于10亿美元的特许权使用费以及从2021年10月开始的某些未来里程碑。吾等将出售与Sagard订立的特许权使用费货币化协议的未来收入视为债务，该等收入将按实际利率法于相关预期特许权使用费流量的估计年期内摊销。我们记录了2.5亿美元的前期收益，扣除40万美元的交易成本，作为与未来收入销售相关的负债。负债和相关利息支出是基于我们目前对未来特许权使用费和预计在协议有效期内支付的某些里程碑的估计。我们将定期评估预期的特许权使用费和里程碑付款，如果我们未来的估计或该等付款的时间与我们之前的估计有重大差异，我们将前瞻性地确认相关的利息支出。特许权使用费收入将确认为JEMPERLI净销售额的收入，我们将记录支付给Sagard的特许权使用费，作为支付时债务的减少。由于向Sagard支付了此类款项，债务余额将在特许权使用费货币化协议的有效期内有效偿还。关于出售未来收入的进一步讨论，请参阅合并财务报表附注中的附注5-出售未来特许权使用费。
2021年12月，我们与Jefferies LLC签署了一项公开市场销售协议，通过该协议，我们可以发售我们普通股的股票，通过Jefferies LLC作为我们的销售代理，我们的总发行额高达1.5亿美元。我们将向代理商支付通过市场销售计划销售毛收入的最高3%的佣金。在截至2022年6月30日的六个月内，我们没有根据市值发售计划出售任何股票，所有1.5亿美元仍可出售。
资金需求
我们可能寻求在未来通过股权或债务融资或通过与其他公司的合作或伙伴关系获得更多融资。如果我们不能以商业上合理的条件获得额外的融资，我们的业务、财务状况和经营业绩将受到重大不利影响。
我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于第三方临床和临床前研发服务，包括制造、实验室和相关用品、薪酬和相关费用、法律、专利和其他监管费用，以及一般管理费用。我们已经与某些供应商签订了提供服务的协议，包括与商业制造相关的服务，我们不能为了方便而终止这些服务。根据此类协议，我们有合同义务向供应商支付某些最低金额，金额将根据终止的时间和协议的具体条款而定。
截至2022年6月30日，现金、现金等价物和投资总额为5.721亿美元，而截至2021年12月31日为6.152亿美元。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将为我们目前的运营计划提供资金，至少在我们发布合并财务报表后的未来12个月内。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地使用我们的资本资源。此外，在临床试验中测试候选产品并寻求监管批准的过程成本高昂，这些试验的进展和费用的时间也不确定。
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现金流
下表汇总了截至2022年6月30日和2021年6月30日的六个月的现金流：
截至六个月
6月30日，
(单位：千)20222021
提供的现金净额(用于)：
经营活动$(45,161)$(13,613)
投资活动(383,908)94,690 
融资活动5,041 721 
现金及现金等价物净(减)增$(424,028)$81,798 
经营活动
在截至2022年6月30日的六个月中，经营活动中使用的现金净额为4520万美元，主要是由于我们净亏损6880万美元，经加回调整后非现金支出2630万美元，其中包括基于股票的薪酬、经营权资产摊销、非现金利息支出和营运资本净减少270万美元。在截至2021年6月30日的六个月中，用于经营活动的现金净额为1,360万美元，这主要是由于我们净亏损1,860万美元，经加回调整后的非现金支出为830万美元，其中包括基于股票的薪酬和运营使用权资产的摊销，以及营运资本净减少330万美元。
投资活动
于截至2022年及2021年6月30日止六个月的现金净额(用于)及由投资活动提供的现金净额分别为(383.9)百万元及9,470万元，主要与出售、到期及购买投资的时间有关。
融资活动
在截至2022年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额500万美元是由于行使股票期权时发行普通股所需的570万美元，与偿还与Sagard未来出售特许权使用费的负债的70万美元相抵。在截至2021年6月30日的6个月中，融资活动提供的现金净额为70万美元，主要用于在行使股票期权时发行普通股。
合同义务
我们已经与某些供应商签订了提供货物和服务的协议，其中包括与合同制造组织的制造服务和与合同研究机构的开发服务。这些协议可包括关于购买义务和终止义务的某些规定，这些规定可能要求为取消已承诺的购买义务或提前终止协议支付款项。取消或终止付款的数额各不相同，根据取消或终止的时间和协议的具体条款而定，因此是可取消的合同。
有关本公司经营租赁及未来最低年度债务的进一步资料，请参阅综合财务报表附注内附注9-承担及或有事项。
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项目3.关于市场风险的定量和定性披露
截至2022年6月30日，围绕我们的市场风险，包括利率风险、通胀风险和外币兑换风险，在第7A项的讨论中没有发生实质性变化。我们于2022年3月7日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告中有关市场风险的定量和定性披露。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的披露控制和程序旨在确保我们根据1934年修订的《证券交易法》(下称《交易法》)提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并确保此类信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。截至2022年6月30日，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，对《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序的设计和运营的有效性进行了评估。基于这项评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序的设计和运作在合理的保证水平下是有效的。
任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证，而我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本-收益关系时，必须使用其判断。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年6月30日的季度内，根据交易所法案规则13a-15(F)和15d-15(F)所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
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第二部分：其他信息
项目1.法律诉讼
有时，我们可能会在正常业务过程中卷入法律诉讼。我们在这些索赔发生时进行调查，并在损失可能和可估测的情况下，为解决法律和其他意外情况积累估计。无论结果如何，诉讼都可能因辩护和和解费用、管理资源转移、负面宣传和声誉损害等因素而对我们产生不利影响。
第1A项。风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下列风险以及本报告中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
风险因素摘要
投资我们的普通股涉及各种风险，我们敦促潜在投资者在投资我们的普通股之前，仔细考虑“风险因素”一节中讨论的事项。这些风险包括但不限于以下风险：
•我们的候选产品正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业生存能力产生不利影响。我们最初临床试验的结果可能不能代表我们在以后的临床试验中所经历的结果。如果我们或我们的合作者无法完成我们的候选产品的开发或商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。
•我们只有有限的数据关于我们全资拥有的候选产品在人体剂量时的安全概况。我们正在进行和计划中的临床试验或我们的合作者的临床试验可能会揭示重大不良事件、毒性或其他副作用，并可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。
•我们和/或我们的合作者可能无法在美国或外国司法管辖区获得或延迟获得所需的监管批准，这将严重损害我们将候选产品商业化并创造收入的能力。
•我们利用我们的技术平台来扩大我们的候选产品渠道并开发适销对路的产品的努力可能不会成功。
•我们最近开始了伊西多利单抗、罗西尼单抗和ANB032的临床开发，并且没有生物技术产品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。
•我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们的候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。
•我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。
•如果我们的候选产品的配套诊断(需要进行此类诊断)不能成功地、及时地进行验证、开发或批准，我们可能无法获得市场批准或实现我们候选产品的全部商业潜力。
•生物制品的制造很复杂，我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们有能力提供我们的
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临床试验的候选产品，我们获得市场批准的能力，或者我们为患者提供产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或停止。
•新冠肺炎疫情对美国和全球经济产生了重大影响，可能对我们的员工、承包商和患者产生重大不利影响，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
•我们的营业收入有限，有营业亏损的历史，可能无法实现或维持盈利。
•我们没有任何产品被批准用于商业销售，到目前为止，我们还没有从销售我们的候选产品中产生任何收入或利润。
•我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。因此，我们可能无法完成候选产品的开发和商业化，也无法开发新的候选产品。
•我们必须吸引和留住高技能员工，才能取得成功。
•我们目前没有营销和销售队伍。如果我们无法建立有效的销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品收入。
•我们与葛兰素史克现有的合作对我们的业务很重要，未来的合作可能对我们也很重要。如果我们无法维持这种协作，或者如果这种协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
•我们可能无法成功地建立和维护额外的开发和商业化合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。
•即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也将受到重大的上市后监管要求的约束。
•如果我们不能获得或保护知识产权，我们就可能无法在我们的市场上有效地竞争。
•我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
•我们股票的市场价格一直并可能继续波动，您可能会损失全部或部分投资。
与发现和开发我们的候选产品相关的风险
我们的候选产品正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业生存能力产生不利影响。我们最初临床试验的结果可能不能代表我们在以后的临床试验中所经历的结果。如果我们或我们的合作者无法完成我们的候选产品的开发或商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到严重损害。
我们正在使用我们的专有技术平台来开发治疗性抗体，包括我们全资拥有的候选产品，以及我们的合作者正在开发的其他程序。然而，我们所有的全资和大多数合作候选产品都处于不同的开发阶段，由于下文讨论的各种原因，可能会在开发中失败或遭遇延迟，从而对其商业可行性产生不利影响。
候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出人意料地失败。由于科学可行性、安全性、有效性、不断变化的医疗护理标准和其他变量，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能无法预测该候选产品的后期临床试验将获得的结果。例如，我们最初对中重度特应性皮炎患者进行的2a期临床试验的结果并不能代表我们在后来的中重度特应性皮炎2b期临床试验“ATLAS”中所经历的结果，我们最终停止了etokimab的开发。
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此外，我们在多个适应症下进行imsidolimab临床试验的理由是，我们相信imsidolimab的作用机制，即抑制IL-36R，有可能有效地治疗一系列皮肤炎性疾病。然而，我们对imsidolimab作用机制有效性的假设可能是不正确的，imsidolimab可能对某些皮肤炎性疾病或一般治疗炎症性疾病无效。如果是这样的话，我们进行的任何伊西多利单抗临床试验的结果都不太可能是阳性的。例如，来自我们的ACORN临床试验的顶线数据显示，imsidolimab治疗中重度痤疮并没有显示出比安慰剂对主要或次要终点的疗效，我们目前也不打算在痤疮中进行imsidolimab的进一步开发。
如果我们正在进行的或未来进行的其他imsidolimab临床试验不成功，无论是由于上述原因之一还是其他原因，imsidolimab可能会推迟开发或完全失败，这将对我们的业务产生重大不利影响。
我们目前的候选产品以及我们未来可能开发的任何其他候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
•获得启动临床试验的监管许可；
•成功招募患者，并完成我们计划的临床试验；
•获得相关监管部门的上市批准；
•建立商业制造能力和/或与第三方制造商进行安排；
•获得并维护我们的候选产品及其组件的专利和商业秘密保护以及非专利专有权；
•执行和捍卫知识产权和索赔；
•为我们候选产品的预期适应症实现理想的治疗特性；
•如果我们的候选产品获得批准，无论是单独还是与第三方合作，都可以开始商业销售；
•如果患者、医疗界和第三方付款人批准了我们的产品候选，则接受该产品；
•有效地与其他疗法竞争；以及
•通过临床试验和监管批准，保持我们候选产品的可接受安全性。
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化，这将损害我们的业务。
此外，患者招募的延迟或困难或留住试验参与者的困难可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验的终止。新产品候选产品的临床试验需要登记足够数量的患者，包括患有该产品候选产品打算治疗的疾病的患者，以及符合其他资格标准的患者。病人入院率受多种因素影响，包括病人的人数、临床试验的资格准则、病人的年龄和情况、疾病的阶段和严重程度、计划的性质、病人是否接近临床地点，以及有关疾病是否有有效的治疗方法。如果我们无法找到并招募足够数量的符合条件的患者参加FDA或外国监管机构要求的这些试验，我们可能无法启动我们计划的临床试验。更具体地说，我们的一些候选产品，包括imsidolimab，最初针对的是非常罕见的适应症，如果不能及时招募足够的患者，这可能会延长监管过程的临床试验时间表。我们最近停止了针对EGFR介导的皮肤毒性的imsidolimab临床开发，部分原因是计划中的临床试验登记速度慢于预期。
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我们只有有限的数据关于我们全资拥有的候选产品在人体剂量时的安全概况。我们正在进行和计划中的临床试验或我们的合作者的临床试验可能会揭示重大不良事件、毒性或其他副作用，并可能导致安全状况，可能会阻碍监管部门批准或市场接受我们的任何候选产品。
为了使我们的任何候选产品获得市场批准，我们必须通过临床前研究和临床试验以及其他支持数据来证明相关临床适应症的候选产品的安全性和有效性。如果我们的候选产品在临床前研究或临床试验中与不良副作用有关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或者将其开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险-收益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受。
我们已经对我们的候选产品进行了各种临床前研究，但我们不知道这些研究对人类的预测价值，我们不能保证临床前研究中的任何积极结果将成功地转化为人类患者。我们只完成了imsidolimab的第一阶段和第二阶段临床试验，随后的imsidolimab临床试验以及rosnilimab和ANB032的其他临床试验目前正在进行中。在人类临床试验中观察基于临床前试验的意外结果，或在后期临床试验中观察基于早期临床试验的意外结果，这并不少见。许多候选产品在临床试验中失败，尽管临床前和早期临床结果很有希望。此外，临床试验的顶线结果通常反映了对主要疗效和/或安全性结果的初步审查，不一定预测最终结果，任何顶线结果或评估在最终数据审查程序完成之前可能会发生变化。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品仍未能获得上市批准。
我们临床试验中的一些患者经历了不良事件，包括严重的不良事件。我们报道，一名患者在服用伊西多利单抗后的第三天因被诊断为金黄色葡萄球菌菌血症而退出了伊西多利单抗的盖洛普第二阶段临床试验，这是一个被认为可能与药物有关的严重不良事件。我们正在进行和计划中的临床试验的受试者在未来可能会遭受重大不良事件或其他副作用，这些副作用在我们的临床前研究或我们的第一阶段或第二阶段临床试验中没有观察到。我们的候选产品在临床前研究中观察到的效力和动力学可能在人类临床试验中观察不到。我们已经在临床前研究中测试了我们候选产品的给药频率和给药途径，这将为我们未来临床试验的给药策略提供参考，但这样的剂量和给药途径可能不会导致足够的人体暴露或药理效应，并可能导致以前在临床前试验中未观察到的不可预见的毒性。如果我们候选产品的临床前研究未能提供令监管机构满意的初步安全性证据，或者没有产生令人满意的结果，我们可能会在启动和/或推进我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或延迟。此外，如果我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
如果在我们当前或未来的任何临床试验中观察到进一步的重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃试验或我们对该候选产品的开发努力。我们、FDA或其他适用的监管机构，或机构审查委员会或伦理委员会，可出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类临床试验的受试者正面临不可接受的健康风险或不良副作用。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期研究中显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用不会阻止候选产品获得或保持上市批准，但由于与其他疗法相比，批准产品的耐受性，不良副作用可能会阻碍市场接受该产品。任何这些事态的发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。
此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，与我们候选产品相关的毒性也可能在获得批准后发展，并导致要求进行额外的临床安全试验、在标签上添加额外的警告、对产品的使用进行重大限制或将产品从市场上撤回。我们无法预测我们的候选产品是否会对人体造成毒性，从而排除或导致基于临床前研究或早期临床测试的监管批准被撤销。
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我们和/或我们的合作者可能无法在美国或外国司法管辖区获得或延迟获得所需的监管批准，这将严重损害我们将候选产品商业化并创造收入的能力。
我们是否有能力继续开发我们的候选产品，并具有实现和保持盈利的潜力，这取决于FDA和外国监管机构是否允许我们进行人体临床试验，如果我们的候选产品是安全有效的，是否获得FDA和外国监管机构的批准将其上市，并随后成功地将其商业化，无论是单独还是与我们的合作伙伴一起。药品和生物制品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销都受到FDA和外国监管机构的广泛监管。虽然我们已经批准了在美国和某些外国司法管辖区进行imsidolimab临床试验的IND和临床试验申请(“CTA”)，但我们已经批准了IND在美国进行ROSNILIMAB临床试验，我们已经批准CTA在澳大利亚进行ANB032的临床试验，在美国开始ANB032或任何其他候选产品的临床试验之前，我们必须向FDA提交IND；外国监管机构在其他国家执行类似的启动临床试验的要求。IND或国外的等价物需要广泛的临床前研究，不能保证FDA或外国监管机构将允许临床试验根据IND或同等提交的材料进行。例如，虽然我们已经为我们的候选产品启动了毒理学研究，但如果我们在临床前毒理学研究中无法证明特定监管机构可以接受的适当动物物种的安全裕度，美国FDA或其他适用的外国监管机构可能不允许我们的临床试验在监管机构的管辖范围内进行。
即使我们或我们的合作者为我们的候选产品启动并完成临床试验，这些候选产品在收到FDA的BLA批准之前也不允许在美国上市，而且在没有外国监管机构的营销批准的情况下，也不允许在其他国家上市。获得BLA或其他上市批准通常是一个漫长、昂贵和不确定的过程，FDA和外国监管机构对此拥有相当大的自由裁量权。除了提交和接受在美国和某些外国司法管辖区启动我们以前和当前的临床试验外，我们只与FDA进行了有限的讨论，没有与外国监管机构就我们任何候选产品的开发计划或我们任何后期临床研究的设计进行讨论。因此，我们可能不会完全受益于FDA或外国监管机构目前对我们目标适应症的临床试验设计或产品开发的想法。例如，我们相信我们计划的针对GPP、Gemini-1和Gemini-2的imsidolimab的第三阶段试验，Gemini-1招募了大约45名中到重度GPP患者，将足以证明imsidolimab对GPP患者的有效性和安全性，并获得BLA批准，我们在2021年第二季度的第二阶段结束会议上与FDA讨论了这些计划。然而，FDA可能会根据我们GPP研究的未来临床疗效和安全性数据确定，我们将需要更多的临床试验才能获得BLA的批准。
临床前研究和临床试验是昂贵的，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果不确定。候选产品从被发现到获得批准并可用于治疗患者，平均需要10到15年的时间来开发。临床试验的开始或结束通常会因多种原因而延迟或停止，包括：
•出于安全原因或在FDA或其他监管机构对临床试验操作或现场进行检查后实施临床搁置；
•制造业的挑战；
•临床试验所需的候选产品或其他材料的供应或质量不足；
•延迟或未能与预期试验地点和CRO就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议，或此类CRO或试验地点未能根据我们商定的条款进行临床试验；
•由于政治、经济或公共卫生事件，如新冠肺炎大流行，非临床或临床地点变得不可用；
•选择终止参与我们的一项临床试验的临床站点；
•患者或医学研究人员不能或不愿意遵循临床试验方案；
•要求的临床试验行政行为；
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•患者登记速度慢于预期；
•改变护理标准；
•安全顾虑；
•可获得或普遍使用可比药物或所需的事先治疗；或
•临床结果或财务限制。
我们的候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。监管机构可能拒绝接受任何申请，或可能决定我们的数据不足以获得批准，并要求进行额外的临床前或其他研究或临床试验。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。此外，监管机构可以确定，候选产品的临床和其他好处不会超过安全性或其他风险。开发期间市场批准政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变也可能导致申请的延迟或阻止批准。
如果我们遇到上述任何问题或其他类似或相关问题，我们可能：
•延迟获得我们的候选产品的上市批准；
•根本没有获得上市批准；
•在一些国家获得上市批准，而在另一些国家则没有；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•通过包括重大使用或分发限制或安全警告(包括盒装警告)的标签获得批准；
•接受额外的上市后测试要求；或
•在获得上市批准后将该产品从市场上撤下。
我们利用我们的技术平台来扩大我们的候选产品渠道并开发适销对路的产品的努力可能不会成功。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们确定的特定适应症的研究项目和产品上。我们的业务依赖于我们在临床前和早期临床开发中有限数量的内部候选产品的成功开发和商业化。即使我们成功地继续建立我们的渠道，开发我们确定的潜在候选产品也需要在额外的临床开发、临床前和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、建立商业组织和重大营销努力方面进行大量投资，然后才能从产品销售中获得任何收入。此外，这些候选产品可能不适合临床开发，包括由于它们的有害副作用、有限的疗效或其他表明它们不太可能是将获得市场批准并获得市场接受的产品的特征。如果我们不能通过基于我们的技术方法成功开发和商业化候选产品来验证我们的技术平台，我们可能无法在未来期间获得产品或合作伙伴收入，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
由于我们目前专注于我们的主要候选产品，我们可能会放弃或推迟寻求与其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。我们对发现和开发新候选产品的生物学目标的理解和评估可能无法确定在随后的临床前和临床开发中遇到的挑战。如果我们不能准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会放弃有价值的产品。
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在保留独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，通过合作、许可或其他版税安排获得该候选产品的权利。
我们最近开始了伊西多利单抗、罗西尼单抗和ANB032的临床开发，没有生物技术产品商业化的历史，这可能会使我们难以评估未来生存的前景。
到目前为止，我们的业务在很大程度上仅限于为我们的公司提供资金和人员，开发我们的技术，并与我们的合作者合作开发我们的全资候选产品和其他候选产品。作为一家公司，我们进行关键的3期临床试验的经验非常有限，之前没有将候选产品商业化的经验，包括向FDA提交BLA。部分由于缺乏经验，我们不能确定计划中的临床试验是否会按时开始或完成，如果可以的话，我们计划中的开发计划是否会被FDA或其他监管机构接受，或者如果获得批准，这些候选产品能否成功商业化。临床试验和我们的全资候选产品商业化将需要大量额外的财务和管理资源，以及对第三方临床研究人员、CRO、顾问或合作者的依赖。依赖第三方临床研究人员、CRO或合作者可能会导致我们无法控制的延误。
此外，如果我们遇到任何问题或其他不可预见的事件，延误或阻碍监管部门对候选产品的批准或我们将其商业化的能力，我们可能没有财力继续开发候选产品或与其进行合作，包括：
•我们的临床试验或其他类似候选产品的临床试验的阴性或不确定的结果，导致决定或要求进行额外的临床前试验或临床试验或放弃计划；
•延迟提交IND或类似的外国申请，或延迟或未能获得监管机构必要的批准以开始临床试验，或临床试验一旦开始就暂停或终止；
•FDA或外国监管机构对我们临床试验的数量、范围或设计施加的条件；
•延迟将研究对象纳入临床试验；
•研究对象辍学率高；
•临床试验材料或进行临床试验所需的其他用品的供应或质量不足；
•临床试验费用高于预期；
•我们的候选产品在临床试验期间的不良效果或不可接受的副作用；
•不利于FDA或其他监管机构对临床试验场地进行检查和审查；
•我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或履行其合同义务；
•在我们计划的临床试验中的参与者或使用与我们的候选产品类似的药物的个人遇到的严重和意想不到的药物相关副作用；
•监管要求、政策和指南的延迟和变更，包括对一般临床测试或特别是我们的技术施加额外的监管监督；或
•FDA和外国监管机构对数据的不同解释。
因此，您根据我们较短的运营历史对我们未来的成功或生存能力做出的任何预测，可能都不会像我们拥有较长的运营历史或在进行临床试验或将产品商业化方面的既定记录那样准确。
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此外，作为临床阶段的企业，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素。我们需要从一家专注于研究的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们的候选产品更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。
生物技术行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们未来可能开发的产品也可能面临来自其他药物和疗法的竞争，其中一些我们目前可能还没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药和生物技术公司、老牌生物技术公司、专业生物技术公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专业知识。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能也有已经获得批准或处于目标市场开发后期阶段的产品，以及与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们之前成功地获得FDA或外国监管机构的专利保护和/或批准，或者在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。
对于GPP，我们的竞争对手包括其他抗IL-36受体抗体，称为Spesolimab或BI 655130(勃林格-英格尔海姆)和REGN6490(Regeneron)。
对于化脓性汗腺炎，我们的竞争对手包括被批准用于治疗12岁或12岁以上患者的中到重度化脓性汗管炎的阿达利姆单抗(Humira；Abbvie)，以及正在开发的疗法，如结合IL-17A的Suckinumab(Cosentyx；Novartis)，阻断IL-17细胞因子功能的Bimekizumab(Ucb)，阻断IL-1α细胞因子功能的bermekimab(Janssen)，以及称为spesolimab或BI-655130(勃林格英格尔海姆)的抗IL-36受体抗体.
在我们的抗PD-1激动剂抗体计划中，我们的竞争对手包括处于第二阶段开发的其他抗PD-1激动剂抗体LY3462817(礼来公司)、处于第二阶段开发的JNJ-67484703(Janssen)、处于第一阶段开发的另一种PD-1激动剂抗体(Boeringer Inglheim)、处于临床前开发阶段的PT627和PT001(Pandion Treeutics)以及处于临床前开发阶段的MB151(MiroBio)。
对于中到重度斑秃，我们的竞争对手包括正在临床开发中的局部和口服皮质类固醇、局部免疫疗法(敌苯环酮、二硝基氯苯、方酸二丁酯)、钙调神经磷酸酶抑制剂(他克莫司、吡美莫司)、前列腺素和Janus激酶抑制剂(巴利替尼、托法替尼、鲁索利替尼和CTP-543)。
在我们的抗BTLA激动剂抗体计划中，我们的竞争对手包括处于第二阶段开发阶段的其他抗BTLA激动剂抗体LY3361237(Eli Lilly)和处于临床前开发阶段的MB272(MiroBio)，LY3361237已被证明对皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数(CLASI)衡量的系统性红斑狼疮有疗效。
随着2009年《生物制品价格竞争和创新法》(“BPCIA”)的颁布，为批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简明的途径。简化的监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据其与现有参考产品的相似性，可能将生物相似物指定为可互换的。根据BPCIA，生物相似产品的申请只有在最初的品牌产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。到目前为止，已根据BPCIA批准了几种生物相似产品，但尚未批准可互换的生物制品。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用这些旨在实施BPCIA的工艺，但任何此类工艺都可能对我们生物制品未来的商业前景产生重大不利影响。
我们相信，如果我们的任何候选产品被批准为BLA下的生物制品，它应该有资格获得12年的专营期。然而，FDA有可能不会考虑我们的任何候选产品
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为竞争产品提供参考产品，有可能比预期更早地创造生物相似竞争的机会。此外，这一监管排他期不适用于通过自己的传统BLA寻求监管批准的公司，而不是通过简化的途径。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、影响更少或不那么严重、更方便、更便宜或在我们商业化之前或期间占据相当大市场份额的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他寻求鼓励使用生物相似产品的第三方付款人的影响。即使我们的候选产品获得了市场批准，它们的定价也可能比竞争对手的生物相似产品高出很多，如果到那时已经批准的话。
规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些公司在招聘和留住合格的科学和管理人员、为计划中的临床试验建立临床试验场地和患者登记以及获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。此外，生物技术产业的特点是快速的技术变革。如果我们不能保持在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。
我们的候选产品可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。
即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人中获得足够的市场接受度。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：
•计划中的临床试验证明的有效性和安全性；
•候选产品和竞争产品的上市时机；
•产品候选获得批准的临床适应症；
•如果获得批准，对我们产品的使用进行限制，例如标签中的方框警告或禁忌症或风险评估和缓解策略(“REMS”)(如果有的话)，替代疗法和竞争产品可能不需要这些限制；
•医生、诊所和患者接受该产品作为安全有效的治疗方案；
•候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势，包括任何类似的非专利疗法；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•第三方和政府当局提供保险以及适当的补偿和定价；
•相对方便和容易管理；
•不良事件发生的频率和严重程度；
•销售和市场推广工作的成效；以及
•与候选产品有关的不利宣传。
如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健付款人和患者足够的接受度，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。
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如果我们的候选产品的配套诊断(需要进行此类诊断)不能成功地、及时地进行验证、开发或批准，我们可能无法获得市场批准或实现我们候选产品的全部商业潜力。
如果伴随诊断是与临床计划结合开发的，FDA可能要求监管部门批准伴随诊断作为批准候选产品的条件。例如，如果我们使用基因测试来确定哪些患者最有可能从imsidolimab治疗GPP中受益，方法是设计我们关键的一项或多项临床试验，要求受试者检测特定基因突变为阳性，作为登记标准，那么我们很可能需要在批准imsidolimab的同时，获得FDA的批准或配套诊断的许可，以检测这些基因突变；我们还可能需要向FDA证明配套诊断的预测效用-即诊断选择的患者的生物治疗将比未被诊断选择的患者有效或更有效。我们没有开发或商业化诊断的经验或能力，并计划在很大程度上依赖第三方来执行这些功能。我们目前没有与任何第三方达成任何协议，为我们的任何候选产品开发或商业化配套诊断。配套诊断作为医疗设备受到FDA和外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独的监管批准或许可。
如果我们或我们的合作伙伴或任何第三方无法为我们的候选产品成功开发配套诊断程序，或在开发过程中遇到延迟：
•如果我们不能适当地选择患者参加我们计划的临床试验，我们候选产品的开发可能会受到不利影响；
•如果我们的候选产品的安全和有效使用依赖于伴随诊断，则可能得不到市场批准；以及
•如果除其他原因外，我们不能适当地识别具有我们的候选产品所针对的特定基因改变的患者，则我们可能无法实现获得上市批准的任何候选产品的全部商业潜力。
此外，尽管我们相信基因检测在各种疾病和疾病的诊断和治疗中正变得越来越普遍，但与不需要使用伴随诊断的替代治疗相比，我们的候选产品可能会被认为是负面的，这要么是因为伴随诊断的额外成本，要么是因为在管理我们的候选产品之前需要完成额外的程序来识别遗传标记。
如果这些事件中的任何一件发生，我们的业务都将受到损害，可能是实质性的。
生物制品的制造很复杂，我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供候选产品的能力、我们获得市场批准的能力或我们为患者提供产品的能力(如果获得批准)可能会被推迟或停止。
生物制品的制造过程复杂，监管严格，面临多重风险，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性的变化以及生产工艺的困难，生物制品的生产极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应或供应链中断。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。我们和我们的合同制造商在生产用于临床试验和上市产品(如果获得批准)的生物制剂时，必须遵守现行的良好生产规范(“cGMP”)。此外，如果FDA确定我们的制造商不符合FDA的法律和法规，包括cGMP，FDA可能会拒绝批准BLA，直到缺陷得到纠正或我们将BLA中的制造商替换为符合法规的制造商。
此外，我们所有的治疗性抗体都是从存储在细胞库中的细胞开始制造的。我们根据cGMP生产的每个抗体都有一个主细胞库和多个工作细胞库，
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如果任何细胞库在灾难性事件中丢失，我相信我们会有足够的后备。然而，我们可能会失去多个细胞库，并因需要更换细胞库而使我们的制造受到严重影响。
此外，临床试验或商业规模的大规模生产还存在相关风险，其中包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、符合良好的生产实践、批次一致性和原材料的及时可获得性等。即使我们或我们的合作者获得了我们的任何候选产品的监管批准，也不能保证制造商能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足产品可能推出的要求或未来的潜在需求。此外，我们从美国以外的地方采购我们的候选产品所需的某些原材料。尽管到目前为止我们还没有遇到任何材料供应中断的情况，但未来新冠肺炎疫情可能会导致此类供应中断。如果我们的制造商无法生产足够的数量用于临床试验或商业化，商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟计划的临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。任何影响我们候选产品或产品的临床或商业制造的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批次故障、产品撤回或召回，或我们候选产品或产品供应的其他中断。
扩大生物制造过程是一项困难和不确定的任务，我们可能无法成功转移我们的生产系统，或者制造商可能没有完成实施和开发过程所需的能力。如果我们无法与现有制造商充分验证或扩大制造流程，我们将需要转移到其他制造商并完成制造验证过程，这可能是漫长和昂贵的。即使我们能够与合同制造商充分验证和扩大我们候选产品的制造工艺，我们仍需要与这些合同制造商就商业供应协议进行谈判，而且我们不确定我们能否就我们可以接受的条款达成协议。因此，在我们的制造流程的任何层面上遇到的故障或困难都可能对我们的业务产生不利影响，并延迟或阻碍我们的候选产品或产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。
新冠肺炎疫情对美国和全球经济产生了实质性影响，可能对我们的员工、承包商和患者产生重大不利影响，可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
新冠肺炎疫情和缓解措施已经并可能继续对全球经济状况产生不利影响，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。新冠肺炎大流行对我们业务和运营的影响程度将取决于高度不确定和无法预测的未来事态发展，包括可能出现的关于病毒严重程度的新信息以及控制其影响的行动。
新冠肺炎疫情导致我们改变了业务做法(包括但不限于减少或修改员工差旅，暂时转向完全远程工作，以及取消亲自参加会议、活动和会议)。随着我们重新开放办公室并继续关注新冠肺炎疫情的发展，我们将继续允许一些远程工作，我们可能会根据政府当局的要求或我们认为最符合我们员工和患者利益的进一步行动。某些司法管辖区已经开始重新开放，但由于新的新冠肺炎病例增加和新的新冠肺炎变异株的出现，限制措施又回来了。即使是在取消了“全职医生”限制、新冠肺炎病例减少的地区，很多个人对恢复预防性护理就诊等活动仍持谨慎态度。由于我们依赖合同研究组织(非临床和临床活动)(CRO)和合同制造组织(CMO)来进行临床试验和生产我们的候选产品，因此我们的运营或任何业务活动的长期中断或任何不可预见的进一步延迟都可能导致参与正在进行的临床试验或延迟登记我们计划的临床试验。如果我们的CRO无法继续进行正在进行的临床试验或招募新的患者进行新的临床试验，或者如果我们的CMO无法获得足够数量的试剂或生产足够数量的药物，我们的临床试验可能会严重延迟或中断。
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与我们的财务状况和资本需求相关的风险
我们的营业收入有限，有营业亏损的历史，可能无法实现或维持盈利。我们没有任何产品被批准用于商业销售，到目前为止，我们还没有从销售我们的候选产品中产生任何收入或利润。
我们是一家初创阶段的生物技术公司，运营历史有限。我们没有经过批准的产品。到目前为止，我们的收入主要来自GSK和BMS的研究合作和许可协议，我们在很大程度上依赖这些合作伙伴来成功开发这些合作中的候选产品。我们创造收入和盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功完成我们的目标适应症候选产品的开发并获得必要的监管批准的能力。
自成立以来，除2014财年外，我们每年都出现重大运营亏损。我们的协作收入为220万美元，截至2022年6月30日的6个月净亏损6880万美元，截至2021年6月30日的6个月净亏损1,860万美元，协作收入为4,130万美元。截至2022年6月30日，我们的累计赤字为3.906亿美元。
我们主要通过2017年1月首次公开发行普通股、2017年10月和2018年9月后续公开发行普通股、私募我们的优先股、发行债务以及我们的特许权使用费货币化协议为我们的运营提供资金。我们基本上把所有的努力都投入到了研究和开发上。我们最近才开始对我们的三种候选产品进行临床开发，预计还需要几年时间，才能有准备好商业化的候选产品。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，我们产生的净亏损可能会在每个季度之间大幅波动。我们的收入历来来自与合作伙伴的合作和许可协议下的预付款、研发资金、里程碑和特许权使用费的摊销。我们从当前或未来的候选产品中获得未来产品收入的能力取决于许多其他因素，包括我们的能力(或适用于我们的合作者的能力)：
•继续我们的候选产品的研究和临床前开发；
•确定其他候选产品；
•维护现有合作协议并签订新的合作协议；
•为我们的候选产品进行更多的临床前研究并启动临床试验；
•为我们开发或根据我们的合作安排开发的候选产品获得批准；
•建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得上市批准的任何候选产品商业化；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•聘请更多的行政、临床、质量控制和科学人员；
•增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和商业化努力的人员；
•建立和维护与第三方的供应和制造关系，并确保我们的候选产品的制造充足且符合法律规定；
•从包括政府支付者在内的第三方支付者那里获得保险和足够的产品补偿；
•收购或许可其他候选产品和技术；以及
•使我们或我们的合作者的产品获得市场认可(如果有的话)。
由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。此外，如果FDA或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行研究或临床试验，我们的费用可能会大幅增加，超出预期。即使imsidolimab或我们的任何其他候选产品被批准进行商业销售，我们预计与任何候选产品的商业发布相关的成本也会很高。
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我们目前只处于我们最先进的候选产品的临床开发阶段。为了成为并保持盈利，我们必须单独或与我们的合作者一起开发并最终将具有巨大市场潜力的一个或多个产品商业化。这可能需要我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床试验，成功开发配套诊断，为这些候选产品获得营销批准，以及制造、营销和销售我们可能获得营销批准的产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的可观或足够大的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持或扩大我们的研发努力、扩大我们的业务或继续运营的能力。我们公司的价值下降也会导致您的部分甚至全部投资损失。
我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。因此，我们可能无法完成候选产品的开发和商业化，也无法开发新的候选产品。
作为一家研发公司，我们的业务自成立以来消耗了大量现金。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的研发费用将大幅增加，特别是在我们继续发现和临床前开发以确定新的临床候选对象，以及我们和我们的合作者对我们的候选产品进行临床试验并寻求营销批准的情况下。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。此外，作为一家上市公司，我们还会产生额外的运营成本。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将至少在未来12个月内为我们目前的运营计划提供资金。然而，情况可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的更快。例如，当我们继续将我们的候选产品通过临床前研究、提交IND或国外等价物并进行临床开发时，我们可能会有不利的结果，需要我们寻找新的候选产品。这些事件中的任何一个都可能比我们预期的更多地增加我们的开发成本。我们可能需要筹集额外的资金或通过合作协议获得资金，以继续开发我们的候选产品。
如果我们需要获得额外的资金，这种额外的筹资努力可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们不在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本，我们可能需要：
•显著推迟、缩减或停止我们候选产品的开发或商业化，或完全停止运营；
•在比我们希望的更早的阶段，或在比其他情况下更不利的条件下，为研发项目寻求战略联盟；
•放弃或以不利条款许可我们对技术或未来候选产品的权利，否则我们将寻求开发或商业化自己；或
•裁员以节约资源。
如果我们需要进行额外的筹资活动，而我们没有以我们可以接受的足够金额或条款筹集额外资本，我们可能会被阻止进行开发和商业化努力，这将对我们的业务、经营业绩和前景产生实质性的不利影响。不利的宏观经济状况，包括股权资本市场的波动、利率上升和汇率波动，可能会阻止我们以足够的金额或以我们可以接受的条件或根本不能接受的条件筹集更多资本。我们对我们的财务资源将在多长时间内充分支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因许多因素而有所不同，包括本“风险因素”部分其他部分讨论的因素。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。我们未来的短期和长期拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：
•我们可能开发的候选产品和未来候选产品的临床前研究和临床试验的启动、进度、时间、成本和结果；
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•临床试验的数量和规模，以显示我们的任何候选产品的安全性、有效性和可接受的风险/益处概况；
•寻求和获得FDA和外国监管机构的监管批准的结果、时间和成本，包括这些机构可能要求我们进行比目前预期更多的研究或试验；
•我们的合作伙伴销售的产品，如GSK的JEMPERLI和Zejula的商业成功或失败，及其时机；
•我们维持现有合作协议和签订新合作协议的能力；
•建立、维护、扩大和捍卫我们的知识产权组合范围的成本，包括我们可能被要求支付的任何付款的金额和时间，或者我们可能收到的与任何专利或其他知识产权的许可、准备、提交、起诉、辩护和执行有关的任何付款的金额和时间；
•竞争的技术和市场发展的影响；
•任何经批准的候选产品的市场接受度；
•收购、许可或投资其他企业、产品、候选产品和技术的成本；
•招聘和留住关键员工的费用，包括寻找永久继任者总裁和首席执行官(如果适用)；
•与预测生产批次的任何延迟或取消相关的成本和费用；
•为商业规模的制造选择、审计和可能验证制造地点的成本和时间；以及
•为我们的候选产品建立销售、营销和分销能力的成本，我们可能会获得监管部门的批准，并决定将自己商业化或与我们的合作伙伴合作。
如果我们因缺乏资金而无法扩大业务或以其他方式利用商机，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。
我们可能会通过各种方式寻求额外资本，包括通过公共或私人股本、债务融资或其他来源，包括战略合作的预付款和里程碑付款、许可协议和特许权使用费协议。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。这种融资可能导致对股东的稀释、强制实施债务契约、增加固定支付义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑付款来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可证。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。
与管理增长、运营和宏观经济状况相关的风险
我们必须吸引和留住高技能员工，才能取得成功。
为了取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人员的激烈竞争。这一点尤其重要，因为我们增加了招聘需求，进入了产品候选的后期产品开发阶段。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是在管理层，这可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，损害我们的经营业绩，并对我们成功地将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。特别是，我们相信我们未来的成功高度依赖于我们高级管理层的贡献，特别是我们的
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临时总裁和首席执行官，以及我们的资深科学家。这些人中的任何一个人失去服务，他们都与我们有随意的雇佣安排，如果获得批准，可能会推迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。2022年3月，董事董事会一级成员费加被任命为临时总裁兼首席执行官。我们未来可能会寻找一位永久的继任者来担任我们的总裁和首席执行官。生物技术领域对人才的争夺非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人才，也无法招聘到合适的替补人员、永久替补人员来担任我们的总裁和首席执行官。此外，我们高级管理团队的某些成员在一起工作的时间相对较短，可能很难评估他们的个人或集体效率，以及应对我们业务未来挑战的能力。
与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及比我们更长的行业历史。它们还可能为职业发展提供更多样化的机会和更好的机会。这些特点中的一些可能比我们所提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现和开发候选产品的速度和成功率以及我们的业务将受到限制。
我们目前没有营销和销售队伍。如果我们无法建立有效的销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法有效地销售或营销我们的候选产品(如果获得批准)，或产生产品收入。
我们目前没有营销或销售团队来营销、销售和分销我们的任何能够获得监管部门批准的候选产品。为了将任何候选产品商业化，我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，但我们这样做可能不会成功。如果我们的候选产品获得监管机构的批准，我们可能会决定建立一个具有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队，将我们的候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的，并且需要我们的高管非常注意管理。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都将对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。对于我们所有或某些候选产品的商业化，我们可以选择在全球范围内或在逐个地区的基础上，与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能在需要时以可接受的条款达成此类安排，或者根本不能，我们可能无法成功地将我们的任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。
我们希望扩大我们的开发和监管能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
我们预计我们的员工数量和业务范围将有所增长，特别是在产品候选开发和增强我们进行临床试验的能力方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
由于系统故障，我们可能容易受到干扰、损害和财务义务的影响。
尽管实施了安全措施，但属于我们、我们的合作者或我们的第三方服务提供商的任何内部计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。任何导致我们自身、协作者或第三方服务供应商运营中断的系统故障、事故或安全漏洞都可能导致
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我们的药物发现和开发计划。例如，已完成或未来临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们或我们的合作者的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会因此承担责任，我们的药物发现计划和竞争地位可能会受到不利影响，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。此外，我们可能会产生额外的费用，以补救这些中断或安全漏洞造成的损害。
我们的业务或我们所依赖的第三方很容易受到火灾、地震、停电、电信故障、恐怖主义活动、卫生流行病或流行病以及其他我们无法控制的事件的干扰，这可能会损害我们的业务。
我们的设施位于加利福尼亚州的圣地亚哥，这是一个地震活跃的地区，由于可用的电力短缺，历史上也曾发生过野火和停电。我们尚未对大地震、火灾、断电、恐怖活动、卫生流行病或新冠肺炎等流行病或其他灾难(包括由气候变化引起或放大的灾难)对我们业务和财务业绩的潜在后果进行系统分析，也没有针对此类灾难制定恢复计划。此外，我们没有提供足够的保险来补偿可能发生的业务中断造成的实际损失，我们造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。我们保存着每个抗体序列和电子数据记录的多个副本，其中大部分保存在我们的总部。如果我们的设施受到地震或野火事件的影响，我们可能会丢失一些抗体序列，这将对我们履行合作义务和发现新目标的能力产生不利影响。
此外，我们供应链中不可或缺的各方在地理上集中，在单一地点运营，增加了它们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重和/或严重不良事件中的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们与葛兰素史克现有的合作对我们的业务很重要，未来的合作可能对我们也很重要。如果我们无法维持这种协作，或者如果这种协作不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
我们已经与葛兰素史克和BMS进行了合作，以开发我们的几个候选产品。葛兰素史克已经将我们合作产生的多种抗体推进到临床试验中。如果我们与葛兰素史克的合作被终止，我们可能无法收到来自此类合作的全部或任何资金，这可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。我们在每一次合作下的业务义务已经结束。
我们无法预测我们合作的成功与否。我们的合作者有权决定和指导努力和资源，包括停止所有努力和资源的能力，他们适用于此类合作涵盖的候选产品的开发，如果获得批准，则将其商业化和营销。因此，我们的合作者可能会选择取消我们计划的优先顺序，改变他们的战略重点，或者寻求替代技术，从而导致我们的收入减少、延迟或没有收入。我们的合作者可能会与其他公司(包括我们的一些竞争对手)合作销售其他市场产品和候选产品，而他们的公司目标可能与我们的最佳利益不一致。我们的合作者在开发我们的产品或将其商业化方面也可能不成功。如果我们的合作不成功，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。此外，我们未来可能与我们的合作者发生的任何纠纷或诉讼程序都可能推迟开发计划，造成知识产权所有权的不确定性，分散管理层对其他商业活动的注意力，并产生巨额费用。例如，2020年8月，我们向葛兰素史克发出通知，称其违反了我们的合作协议，涉及GSK使用我们最初开发的某些抗体来开发协议未涵盖的药物。我们随后在2020年10月解决了这一问题，但 t这不能保证我们在未来与葛兰素史克或其他各方的合作中不会遇到这样的问题。
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我们可能无法成功地建立和维护额外的开发和商业化合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。
除了我们目前的许可安排外，我们战略的一部分是在未来加入更多的战略性产品开发和商业化合作，包括扩大和加快我们候选产品的临床开发和潜在商业化的合作。在寻找合适的发展伙伴方面，我们可能面临激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们可能无法成功地为我们现有或未来的任何其他候选产品和计划建立合作或其他替代安排，因为我们的研究和开发渠道可能不足，我们的候选产品和计划可能被认为处于协作努力的早期开发阶段，和/或第三方可能不认为我们的候选产品和计划具有证明安全性和有效性或商业可行性的必要潜力。即使我们成功地建立了新的合作关系，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批被推迟，或者已批准的候选产品的销售情况令人失望，我们可能无法维持此类合作。与我们的候选产品相关的新合作协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并在它们进入市场时降低它们的竞争力。
此外，如果我们无法建立和维护与我们的候选产品相关的其他协作：
•我们当前或未来的某些候选产品的开发可能被终止或推迟；
•我们与某些当前或未来候选产品的开发相关的现金支出将大幅增加，我们可能需要寻求额外的融资；
•我们可能会被要求雇佣更多的员工，或以其他方式发展我们没有预算的专业知识，如销售和营销专业知识；以及
•我们将承担与任何此类候选产品的开发和商业化相关的所有风险。
如果我们进行计划中的临床前研究和临床试验所依赖的第三方没有按照合同要求执行，未能满足法规或法律要求或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们依赖第三方临床研究人员、CRO、CMO和顾问来设计、实施、监督和监控与我们候选产品的发现、制造、非临床研究和临床试验相关的关键活动，我们打算为与现有和未来计划相关的未来活动做同样的事情。由于我们依赖第三方，没有能力独立进行所有必要的发现、制造、临床前研究或临床试验，因此与我们自己进行这些研究相比，我们对发现、制造、临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少。这些调查人员、CRO、CMO和顾问不是我们的员工，我们对他们投入我们项目的时间和资源有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中耗费时间和资源。与我们签约的第三方在进行我们的发现、制造、临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致发现、制造、临床前研究或临床试验全部或部分延迟或不成功。
如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者不能在预期的最后期限内完成，我们的临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。在任何情况下，我们都有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
我们完全依赖第三方生产我们的非临床、临床和未来商业药物供应的任何经批准的产品。
我们将候选产品的制造外包出去。我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。如果我们要
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如果我们的候选产品因任何原因意外失去供应，无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因，我们的业务都将受到损害，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或需要重新启动或重复。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计被证明不准确，我们遭受候选产品供应的意外损失，或者我们被要求生产新的候选产品供应以满足法规要求或规格，我们可能需要生产额外的候选产品供应。由于需要更换合同制造商或其他第三方制造商，候选产品或其原材料组件的供应出现任何重大延迟或中断，都可能严重损害我们的业务和创收能力，并推迟完成我们的临床试验、产品测试和潜在的监管部门对我们候选产品的批准。
我们临床前或临床开发中的任何延迟都可能导致预期生产批次的延迟或取消，这通常会导致我们欠制造商的巨额费用，以及制造商何时有新的时间段来生产批次的不确定性，这可能会导致候选产品的开发进一步延迟，并对我们的业务产生不利影响。
依赖第三方制造商会带来额外的风险，包括第三方可能违反制造协议，以及制造商可能在成本高昂或对我们造成不便的时候终止或不续订协议。如果我们的合同制造商违反或终止与我们的制造协议，受影响的候选产品的开发或商业化可能会显著推迟，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们制造商的任何改变都可能代价高昂，因为任何新安排的商业条款都可能不那么有利，而且与必要技术和工艺转让有关的费用可能会很高。
我们依赖少数供应商提供生产我们的候选产品所需的原材料。失去这些供应商，或他们不能向我们供应这些原材料，将对我们的业务造成实质性的不利影响。
我们依赖于我们候选产品的关键原材料的可用性，这些原材料来自少数第三方供应商。由于我们用于生产候选产品的原材料的供应商数量有限，我们可能需要聘请替代供应商，以防止可能中断生产我们的临床试验候选产品所需的材料的生产。我们对原材料的供应没有任何控制权。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条件、足够的质量水平或足够的数量购买这些原材料，如果真的有的话，我们候选产品的开发将被推迟或供应短缺，这将削弱我们实现我们候选产品的开发目标或从销售任何经批准的产品中获得收入的能力。如果我们或我们候选产品生产所用材料供应链中的任何第三方中断，包括因新冠肺炎疫情导致的限制，可能会限制我们生产用于临床前研究或临床研究的候选产品的能力。
与我们候选产品的监管审批和其他法律合规性问题相关的风险
即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也将受到重大的上市后监管要求的约束。
我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求进行监控，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要风险评估和缓解策略来批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和良好的临床实践。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP法规和
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标准。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，如意外严重性或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或从市场上撤回该产品或暂停生产。此外，在产品批准之前或之后(如果有)，如果不遵守FDA和外国监管要求，我们的公司可能会受到行政或司法制裁，包括：
•对我们进行临床试验的能力的限制，包括正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；
•对产品、制造商或制造工艺的限制；
•警告信或无标题信件；
•民事和刑事处罚；
•禁制令；
•暂停或撤回监管审批；
•扣押、扣留或禁止进口产品；
•自愿或强制性的产品召回和宣传要求；
•全部或部分停产；
•对业务施加限制，包括成本高昂的新制造要求；以及
•拒绝批准待批准的BLAS或已批准的BLAS的补充。
上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。
任何在美国获得批准的候选产品的广告和推广都将受到FDA、司法部、卫生与公众服务部监察长办公室、州总检察长、国会议员和公众的严格审查。违规行为，包括宣传我们的产品用于未经批准(或标签外)的用途，将受到政府的强制执行函、调查和调查以及民事和刑事制裁。此外，类似的外国监管机构将严格审查任何在美国境外获得批准的候选产品的广告和促销活动。
在美国，根据联邦和州法规，从事不允许的促销我们的产品用于标签外用途也可能使我们面临虚假声明诉讼，这可能导致民事和刑事处罚、罚款以及实质性限制公司促销或分销药品的方式的协议。这些虚假索赔法规包括联邦虚假索赔法案，该法案允许任何个人代表联邦政府对生物技术公司提起诉讼，指控其提交虚假或欺诈性索赔，或导致提交此类虚假或欺诈性索赔，以便由联邦医疗保险或医疗补助等联邦计划支付。如果政府在诉讼中获胜，个人将分担任何罚款或和解资金。《虚假索赔法》针对生物技术公司的此类诉讼在数量和广度上都大幅增加，导致了几起涉及某些销售行为的重大民事和刑事和解，这些做法促进了标签外药物的使用，罚款超过10亿美元。诉讼的增加增加了生物技术公司不得不为虚假索赔诉讼辩护、支付和解罚款或恢复原状、同意遵守繁重的报告和合规义务，以及被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外的风险。此外，我们可能会因根据《兰汉姆法案》或其他联邦和州不正当竞争法提出的有关我们产品的营销和促销方式的索赔而承担责任。此外，在标签外使用我们的产品可能会增加产品责任索赔的风险。如果我们不合法地推广我们批准的产品，我们可能会受到此类诉讼，如果我们不能成功地对抗此类诉讼，这些诉讼可能会对我们的业务产生不利影响, 财务状况和经营结果。
如果我们未能在国际司法管辖区获得监管批准，我们将无法在美国以外的地方销售我们的候选产品。
为了在其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家/地区而异，可能涉及其他
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测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，我们必须先获得产品报销批准，然后监管机构才会批准该产品在该国销售。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。
如果我们不遵守国际市场的监管要求并获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥我们候选产品的市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。如果我们的任何候选产品未能获得另一个国家监管机构的批准，可能会大大降低该候选产品的商业前景，我们的业务前景可能会下降。
对于GPP中的imsidolimab，我们可能无法保持，或者对于imsidolimab的其他适应症或我们的某些其他候选产品，我们可能无法获得孤儿药物指定，或获得与孤儿药物地位相关的好处，包括市场排他性。
包括美国和欧洲联盟(“EU”)在内的一些司法管辖区的监管当局可能会将相对较少患者群体的生物制品指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种生物被指定为孤儿药物，如果它打算治疗一种罕见的疾病或状况，通常是一种疾病或状况，(I)在美国影响不到20万人，或(Ii)在美国影响超过20万人，并且没有合理的期望在美国开发和生产治疗这种疾病或状况的产品的成本将从该产品的销售中收回。2020年，我们从FDA获得了针对我们GPP适应症的imsidolimab的孤儿药物称号，并可能为其他适应症和我们的某些其他候选产品寻求imsidolimab的孤儿药物称号。通常，如果具有孤儿药物名称的生物制剂随后获得了其具有该名称的适应症的第一次上市批准，则该生物制剂有权享有一段市场排他期, 这排除了美国FDA或欧盟EMA在该时间段内批准含有相同活性部分的相同适应症的药物的另一项营销申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种生物药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该生物药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，欧盟的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。此外，孤儿药物指定不会在监管审查或批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。此外，任何候选产品的监管批准都可能被撤回，其他候选产品可能会在我们之前获得批准。
除GPP外，我们还没有被授予imsidolimab的孤儿药物称号，也不能保证我们的任何其他候选产品将被指定为孤儿药物。例如，我们可能要求FDA指定imsidolimab用于治疗其他适应症，这可能需要我们向FDA证明，每个此类适应症都是一种与一般牛皮癣(一种非罕见疾病)不同的疾病，或者imsidolimab可能适合于治疗此类其他适应症，但不适合用于普通牛皮癣人群。
即使我们在GPP以外的适应症中获得了imsidolimab的孤儿药物名称，或者我们的任何其他候选产品，我们也可能不会获得孤儿药物排他性。如果另一个赞助商获得相同活性部分的孤儿药物指定，只有第一个获得监管部门批准的特定适应症将获得市场排他性。FDA根据主要分子结构逐一对单抗进行活性部分“相同”的测定，因此，虽然我们目前还不知道有任何其他正在开发的候选产品与imsidolimab具有相同的活性部分“相同”，但我们无法确定是否有其他候选产品有资格获得该产品，或者我们的产品是否会被另一赞助商的市场排他性所阻止。即使在一种具有孤儿药物指定的生物制品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种生物制品在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以批准另一种包含相同主要分子结构的生物制品用于相同的疾病。此外，如果获得排他性，可能不会有效地保护候选人免受竞争，因为不同的药物或生物制品可能会被批准用于相同的条件。
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我们开发的任何药物都可能受到不利的第三方报销做法和定价法规的约束。
政府和私人支付人的可获得性和覆盖范围以及适当的补偿对大多数患者支付得起昂贵的治疗费用至关重要。在美国和国际上，我们的任何候选产品的销售将在很大程度上取决于我们的候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。
与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，有关新产品报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，这是美国卫生与公众服务部的一个机构，因为CMS决定新产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者通常在很大程度上遵循CMS关于保险和补偿的决定。然而，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的或首先获得的。
越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，这些支付者越来越多地检查医疗必要性，审查医疗药品的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面，可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定药物产品，即所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平和实现报销决定的时间将是什么。
在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给治疗药物的定价和使用带来压力，包括我们的候选产品。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低很多。其他国家允许公司自行定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，在美国和国际上，政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗保健成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗保健费用，特别是处方药、外科手术和其他治疗费用的下降压力变得非常大。其结果是，对新产品进入保健市场的壁垒越来越高。
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除了CMS和私人付款人，美国医学会等专业组织还可以通过确定护理标准来影响有关新产品报销的决定。此外，许多私人付款人与销售软件的商业供应商签订合同，这些供应商提供指导方针，试图限制某些被认为对现有替代产品提供有限好处的产品的使用，从而限制对这些产品的补偿。此类组织可能会制定准则，限制报销或使用我们的候选产品。
此外，我们的一些目标适应症，如GPP，是患者人数较少的罕见疾病。为了使旨在治疗较小患者群体的疗法在商业上可行，此类疗法的报销金额必须相对较高，以解决销售量较低的问题。因此，我们将需要为任何考虑到较小潜在市场规模的经批准的候选产品实施覆盖和报销战略。
如果我们无法从第三方付款人那里为任何未来的候选产品建立或维持承保范围和足够的报销，则这些产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们或我们的协作者获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。
医疗保健立法改革措施可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。我们候选产品的商业潜力(如果有的话)可能会受到美国和国外医疗支出和政策变化的影响。如果我们能够获得营销批准并将我们的候选产品商业化，与医疗保健可用性、交付方法或医疗保健产品和服务的付款相关的新法律、法规或司法裁决或对现有法律、法规或决定的新解释可能会对我们的业务、运营和财务状况产生不利影响。
例如，ACA于2010年颁布，其目标之一是降低医疗成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。除其他事项外，ACA扩大了医疗补助药品退税计划下制造商的退税责任，向生产或进口某些品牌处方药产品的公司征收不可抵扣的巨额年费，并制定了影响合规性的重大条款，这可能会影响我们与医疗从业者的业务实践。此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。
此外，拜登政府已表示有意解决处方药定价问题，最近的国会听证会增加了公众对处方药成本的关注。例如，拜登政府公布了一份范围广泛的政策建议清单，其中大部分需要由国会执行，以降低药品价格和药品支付。在其他改革措施中，HHS计划包括降低处方药价格的建议，包括允许联邦医疗保险谈判价格和抑制价格上涨，以及支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药以及提高价格透明度的市场变化。许多类似的提案，包括赋予联邦医疗保险D部分谈判药品价格的权力，要求药品制造商对价格涨幅超过通货膨胀率的药品支付回扣，以及限制自掏腰包成本的计划，已经包括在国会目前正在审议的政策声明和立法中。目前尚不清楚这些和其他法定、监管和行政举措将在多大程度上得到颁布和实施，以及这些或拜登政府未来的任何立法或法规将在多大程度上对我们的业务或未来的产品候选产品产生影响。此外，前总裁·特朗普和总裁·拜登都发布了旨在有利于政府从国内制造商采购的行政命令。这些行动可能会继续给药品价格带来下行压力，增加我们的监管负担和运营成本。
美国国内的联邦和州立法机构以及外国政府很可能会继续考虑修改现有的医保立法。例如，ACA面临着持续的法律挑战，包括寻求使部分或全部法律或其实施方式无效的诉讼。最近，2017年的减税和就业法案被签署为法律，取消了ACA的某些要求，包括个人强制要求。2021年，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战认为ACA在其
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完全是因为个人强制令被国会废除了。因此，ACA将以目前的形式继续有效。我们无法预测未来可能采取的改革举措，也无法预测已经通过的举措是否会被废除或修改。
其他改革包括《药品供应链安全法案》，该法案对药品制造商施加了与产品跟踪和追踪相关的新义务。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不确定是否会制定更多的法律改变，或现行的法规、指引或解释是否会改变，或这些改变可能对我们的业务产生什么影响(如果有的话)。此外，我们无法预测政府是否会针对新冠肺炎疫情采取额外行动，以及此类行动是否会对我们获得上市批准或成功将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。
我们的业务存在重大的产品责任风险，我们获得足够保险的能力可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。
我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类索赔可能会导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的产品，或采取更严重的执法行动，限制批准的适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、我们的声誉受到损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和我们的资源被转移、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励以及我们的股票价格下跌。我们目前有产品责任保险，我们认为该保险适合我们的开发阶段，在营销我们的任何候选产品之前，可能需要获得更高的水平。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务产生不利影响。
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少等风险。
医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规的限制包括：
•除其他事项外，联邦《反回扣条例》禁止个人和实体故意直接或间接地以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付；
•联邦虚假索赔和民事金钱惩罚法律，包括《民事虚假索赔法》，对个人或实体施加刑事和民事处罚，包括民事举报人或刑事诉讼，原因包括故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务；
•1996年《联邦健康保险可转移性和责任法》(“HIPAA”)规定，除其他外，执行或企图执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述，应承担刑事和民事责任；
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•经《经济和临床健康信息技术法》及其实施条例修订的《健康信息技术促进经济和临床健康法》还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款；
•联邦医生支付阳光法案要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划支付费用的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向CMS报告有关向医生和教学医院进行付款和其他价值转移的信息，以及关于医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息。这些信息最初于2014年9月在一个可搜索的网站上公开提供，并每年披露；以及
•类似的国家和外国法律法规，如国家反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔。
除其他事项外，ACA还修订了联邦反回扣法规和医疗欺诈刑事法规的意图标准，使其达到更严格的标准，使个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反它的具体意图。此外，ACA编纂了判例法，根据联邦虚假申报法的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
一些州的法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者或营销支出支付和其他价值转移有关的信息。例如，几个州现在要求处方药公司报告与药品营销和促销有关的某些费用，并报告这些州向个人保健从业者支付的礼物和付款。其他州禁止各种与营销相关的活动，如提供某些类型的礼物或餐饮。还有一些州要求公布与临床研究及其结果有关的信息。一些州要求报告某些定价信息，包括与涨价有关的信息和为涨价辩护的信息。一些州进一步要求制药公司实施合规计划和/或营销守则。遵守这些法律既困难又耗时，不遵守这些州法律的公司将面临民事处罚。
在某些情况下，州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。例如，欧盟健康数据的收集和使用受《一般数据保护条例》(GDPR)的管辖，该条例于2018年5月全面适用。GDPR将欧盟数据保护法的地理范围扩大到某些条件下的非欧盟实体，收紧了现有的欧盟数据保护原则，并为公司创造了新的义务，为个人创造了新的权利。GDPR是复杂的，在GDPR下的指导、解释和应用仍在发展中。不遵守GDPR可能会导致巨额罚款和其他行政处罚，金额最高可达2000万欧元或全球收入的4%。GDPR可能会增加我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守GDPR。即将出台的欧盟电子隐私条例预计也将确立适用于个人数据处理的新要求，并对不遵守规定的行为施加惩罚。此外，GDPR还加强了对个人数据从位于欧洲经济区的临床试验地点转移到美国和其他司法管辖区的审查，欧盟委员会认为这些司法管辖区没有“足够的”数据保护法。例如，2016年7月，欧盟委员会通过了欧盟-美国隐私盾牌框架(简称隐私盾牌框架)，取代了之前的美国安全港计划。2020年7月16日，欧盟法院发布了一项名为Schrems II的裁决, 这宣布隐私盾牌框架无效。Schrems II的裁决还为实施标准合同条款的公司带来了大量额外的合规义务，以确保将个人数据转移到欧洲以外的有效基础。欧盟委员会还通过了新的标准合同条款，对希望使用这些条款作为其数据传输基础的公司施加了大量额外义务。在英国退出欧盟后，英国政府将一般数据保护条例转变为英国国家法律，从而创建了“英国GDPR”。英国根据《2019年数据保护、隐私和电子通信法规》对GDPR进行了多项技术修改。2018年英国数据保护法(“数据保护法”)作为补充英国GDPR的国家数据保护法也仍然有效。此外，加州还颁布了于2020年1月1日生效的《加州消费者隐私法》(CCPA)和《加州隐私权法案》(CPRA)，其中
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修改CCPA，并从2022年1月1日开始增加义务。CCPA和CPRA为加州居民提供了更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何被使用的详细信息，并规定了对违规行为的民事处罚，以及针对预计会增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉讼权。总体而言，近年来，这是各国采用更严格形式的数据保护立法的趋势，例如2021年11月生效的中国个人信息保护法。遵守GDPR、CCPA和其他美国、欧盟和全球法律的成本和其他负担可能会对我们的业务提出繁重的要求，如果我们遵守这些法律的努力不成功，我们的业务可能会受到不利影响。
确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入减少，以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们的员工可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括未能遵守FDA的规定，未能向FDA提供准确的信息，未能遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规，未能准确报告财务信息或数据，或未向我们披露未经授权的活动。特别是，卫生保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了一项行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
有关知识产权的风险
如果我们不能获得或保护知识产权，我们就可能无法在我们的市场上有效地竞争。
我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可人、被许可人或合作者建立、维护和保护专利和其他知识产权以及在不侵犯他人知识产权的情况下运营的能力。我们已经在美国和外国司法管辖区提交了大量专利申请，以获得我们发现的发明的专利权。我们还从第三方获得了专利组合的权利。其中一些许可赋予我们准备、提交和起诉专利申请以及维护和执行我们已许可的专利的权利，而其他许可可能不会赋予我们这种权利。专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们的许可人、被许可人或合作者也有可能在获得专利保护之前，未能确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们可能没有权利
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控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们从第三方获得许可或许可给第三方并依赖于我们的许可人、被许可人或合作者的技术。因此，不得以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。如果我们当前或未来的许可方、被许可方或合作者未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的许可人、被许可人或合作者在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。
生物技术公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或协作者的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是高度不确定的。我们和我们的许可人、被许可人或协作者的未决和未来的专利申请可能不会导致专利的颁发，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他人将竞争技术和产品商业化。专利审查过程可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作者缩小我们或我们的许可人、被许可人或合作者待决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。在过去，我们并不总是能够在我们的专利申请中获得最初寻求的全面专利保护，如上所述，正如大多数生物技术专利诉讼的典型情况一样，我们被要求缩小或消除专利索赔，作为专利诉讼过程的一部分。此外，由于业务和/或法律战略的变化，我们或我们的许可人已经放弃了这些专利申请，因此我们或我们的许可人提交的一些专利申请没有产生专利。
我们不能向您保证与我们的专利和专利申请相关的所有可能相关的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可以在法庭上或在专利局或类似的诉讼程序中发起反对、干扰、重新审查、授权后审查、各方之间审查、废止或派生诉讼，质疑此类专利的有效性、可执行性或范围，这可能导致专利权利要求缩小或无效。我们和我们的许可人、被许可人或合作者的专利申请不能针对实践该等申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从该等申请中发出，且仅限于所发出的权利要求涵盖该技术的范围。
由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，有些专利申请在发布之前仍是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人、被许可人或合作者是第一个提交与候选产品相关的专利申请的人。此外，如果第三方在2013年3月15日或之前提交了此类专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。即使在我们拥有有效且可强制执行的专利的情况下，如果其他方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践我们的发明。此外，专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争药物的竞争，包括生物相似或仿制药。
此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。我们希望在我们起诉专利的任何国家/地区都能获得专利期限的延长。这包括在美国根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，该法案允许专利期限在专利到期后延长最多五年。然而，包括FDA和美国专利商标局(USPTO)在内的适用机构以及任何同等的外国监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。
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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界各地对候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们或我们的许可人、被许可人或合作者的知识产权可能在美国以外的一些国家不存在，或者在一些国家可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们和我们的许可人、被许可人或合作者可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们和我们的许可人、被许可人或合作者的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们和我们的许可人、被许可人或合作者的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们的许可人、被许可人或协作者的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们和我们的许可人、被许可人或协作者拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的候选产品竞争，而我们和我们的许可人、被许可人或合作者的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与生物技术相关的专利保护，这可能会使我们和我们的许可人、被许可人或合作者难以阻止侵犯我们和我们的许可人、被许可人或合作者的专利或竞争产品的营销，总体上侵犯我们和我们的许可人、被许可人或合作者的专有权。在国外司法管辖区强制执行我们和我们的许可人、被许可人或协作者的专利权的程序可能会导致巨额成本，并将我们和我们的许可人、被许可人或协作者的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们和我们的许可人、被许可人或协作者的专利面临被狭隘地无效或解释的风险，我们和我们的许可人、被许可人或协作者的专利申请有可能无法发放，并可能引发第三方对我们或我们的许可人、被许可人或协作者提出索赔。我们或我们的许可人、被许可人或协作者可能不会在我们或我们的许可人、被许可人或协作者发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。
专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及技术和法律上的复杂性，而获得和实施生物制药专利是昂贵、耗时和固有的不确定因素。
专利改革立法可能会增加围绕起诉我们和我们的许可人、被许可人或协作者的专利申请以及执行或保护我们或我们的许可人、被许可人或协作者发布的专利的不确定性和成本。2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》(“AIA”)签署成为法律。AIA包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。
AIA带来的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国转变为在要求同一发明的不同当事人提交两项或更多专利申请时，决定哪一方应被授予专利的“先到案”制度。因此，在该日期之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方做出发明之前就已经做出了发明。这将要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间，但情况可能会阻止我们迅速提交关于我们的发明的专利申请。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人可以提起专利侵权诉讼的范围，以及为第三方提供在USPTO挑战任何已发布专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果首先受到
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在地方法院诉讼中作为被告的第三方。AIA及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。
此外，美国和海外专利法未来和最近的变化可能会影响或增加围绕起诉我们和我们的许可人、被许可人或合作伙伴的专利申请以及执行或保护我们或我们的许可人、被许可人或合作伙伴发布的专利的不确定性和成本，这可能会对我们的业务和财务状况产生影响。例如，在过去的十年里，美国最高法院和美国联邦巡回上诉法院在几个专利案件中做出了裁决，例如分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.,基于BRCA1-和BRCA2的遗传性癌症检测专利列表.、Mayo Collaborative Services诉普罗米修斯实验室公司和Alice Corporation Pty。在某些情况下缩小了专利保护的范围，或者在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们和我们的许可人、被许可人或合作者未来获得专利的能力的不确定性增加之外，专利法中的这种类型的变化还造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据国会、联邦法院和USPTO的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们和我们的许可人、被许可人或合作者获得新专利或强制执行现有专利的能力，以及我们和我们的许可人、被许可人或合作者未来可能获得的专利。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费和年金费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的时限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方、被许可方或协作者未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能能够进入市场，这将对我们的业务产生不利影响。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
因为我们与不同的合作者合作开发和商业化我们的一个或多个候选产品，并且因为我们依赖第三方来制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议以及(如果适用)材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的全资技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生不利影响。
此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们未来可能与之合作的任何学术机构都可以被授予发布此类合作所产生的数据的权利，只要我们事先得到通知，并给予我们机会推迟发布一段有限的时间，以便我们能够确保对合作产生的知识产权进行专利保护，此外还有机会从任何此类出版物中删除机密或商业秘密信息。我们现有的合作研发项目可能要求我们根据研发合作或类似协议的条款分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或发布
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我们的任何第三方合作者提供的信息。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并对我们的业务成功产生不利影响。
第三方可能侵犯我们或我们的许可人、被许可人或协作者的专利，或挪用或以其他方式侵犯我们或我们的许可人、被许可人或协作者的知识产权。未来，我们或我们的许可人、被许可人或协作者可能会提起法律诉讼，以强制或捍卫我们或我们的许可人、被许可人或协作者的知识产权，例如我们在2020年8月发起的诉讼，以强制执行我们与GSK合作项下的权利，保护我们或我们的许可人、被许可人或协作者的商业秘密，或确定我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。此外，第三方可能会对我们或我们的许可人、被许可人或合作者提起法律诉讼，以质疑我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。这些诉讼可能既昂贵又耗时，我们或我们的许多许可人、被许可人或合作者的对手在这些诉讼中可能有能力投入比我们或我们的许可人、被许可人或合作者多得多的资源来起诉这些法律行动。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可给我们的专利是无效的或不可强制执行的，或者可以以我们或我们的许可人、被许可人或合作者的专利不包括有问题的技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的技术。此外，任何诉讼或行政诉讼中的不利结果可能会使我们或我们的许可人、被许可人或合作者的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭义解释的风险。
因此，尽管我们或我们的许可人、被许可人或合作者做出了努力，我们或我们的许可人、被许可人或合作者可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们拥有或控制的知识产权，特别是在法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，诉讼和行政诉讼可能会导致巨额成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务和财务业绩。
在美国国内外，制药业发生了大量与专利和其他知识产权有关的诉讼和行政诉讼，包括反对、派生、复审、各方之间的审查或干预程序，或其他授权前或授权后程序。此类诉讼可能由第三方或我们或我们的许可人、被许可人或协作者发起，以保护或强制执行我们或我们的许可人、被许可人或协作者的专利或专利申请。此外，向美国专利商标局或其他外国司法管辖区提交第三方预先发布的现有技术可能会危及我们或我们的许可人、被许可人或合作者的专利申请的发布或范围。任何此类诉讼的不利结果可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作者停止使用相关技术，或试图从胜利方获得许可权利。如果胜利方不以商业上合理的条款或根本不向我们或我们的许可人、被许可人或合作者提供许可，我们的业务可能会受到损害，我们可能会被迫停止将我们的候选产品商业化。即使我们或我们的许可方、被许可方或协作者获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们或我们的许可方、被许可方或协作者许可的相同技术。
此外，如果我们或我们的许可人、被许可人或协作者的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。即使我们成功地为此类诉讼或诉讼辩护，我们也可能会招致巨额费用，可能会分散我们的管理层和其他员工的注意力。如果我们被发现故意侵犯了一项专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生不利影响。
如果我们违反与我们的候选产品相关的许可协议，我们可能会失去继续开发和商业化我们的候选产品的能力。
我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们的许可人、被许可人和协作者开发、制造、营销和销售我们的候选产品并使用我们和我们的许可人、被许可人或协作者的能力
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全资拥有的技术，而不侵犯第三方的专有权。第三方可能持有知识产权，包括对我们的产品开发非常重要或必要的专利权。因此，我们参与了许多对我们的业务非常重要的技术许可，并希望在未来获得更多许可。例如，根据我们与医学研究委员会签订的许可内协议，我们已经对与卫生保健相关的某些知识产权的权利进行了内部许可，这是某些国家已颁发的专利和未决的专利申请的主题。如果我们未能履行这些协议下的义务，包括付款和尽职条款，我们的许可人可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造、营销或销售这些协议涵盖的任何产品，或者可能面临协议下的其他处罚。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，这些协议可能无法以同样有利的条款向我们提供，或者根本不会导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对知识产权或对我们的发展计划至关重要的技术的权利。
根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：
•根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•根据我们未来可能达成的任何合作关系，对专利和其他权利进行再许可；
•我们在许可协议下的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•由我们和我们的许可人、被许可人或合作者共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权；以及
•专利技术发明的优先权。
如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。
第三方可能会对我们提起诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，或者我们可能会对第三方提起诉讼，挑战第三方控制的知识产权的有效性或范围，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生不利影响。
第三方可以对我们或我们的许可人、被许可人或合作者提起法律诉讼，指控我们或我们的许可人、被许可人或合作者侵犯他们的知识产权，或者我们或我们的许可人、被许可人或合作者可能对第三方提起法律程序，以质疑第三方控制的知识产权的有效性或范围，包括在美国或其他司法管辖区的异议、干扰、复审、授予后审查、各方之间审查或派生程序。这些诉讼可能既昂贵又耗时，我们或我们的许多许可人、被许可人或合作者的对手在这些诉讼中可能有能力投入比我们或我们的许可人、被许可人或合作者多得多的资源来起诉这些法律行动。
对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量分流我们业务中的管理层和员工资源。不利的结果可能要求我们或我们的许可方、被许可方或合作者停止使用相关技术，停止开发我们的候选产品或将其商业化，或试图从胜利方那里获得许可权利。如果胜利方不以商业上合理的条款或根本不向我们或我们的许可人、被许可人或合作者提供许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方、被许可方或协作者获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们或我们的许可方、被许可方或协作者许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。
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我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工，包括我们的高级管理人员，都曾受雇于大学或其他生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员签署了与以前的工作有关的所有权、保密和竞业禁止协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
如果我们不起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。此类知识产权可以授予第三方，我们可能需要从该第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化，该许可可以是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层的注意力。
我们无法保护我们的机密信息和商业秘密，这将损害我们的业务和竞争地位。
除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业秘密。此外，如果竞争对手合法获取或独立开发我们的任何商业秘密，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。
如果我们没有得到哈奇-瓦克斯曼修正案和类似的外国立法的保护，将专利期限延长到我们的每个候选产品，我们的业务可能会受到损害。
根据FDA批准我们的候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(“Hatch-Waxman修正案”)获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。然而，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得批准，进入竞争产品市场。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少，可能会大幅减少。
与我们普通股所有权相关的风险
我们股票的市场价格一直并可能继续波动，您可能会损失全部或部分投资。
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我们普通股的交易价格可能会因各种因素而高度波动，并受到广泛波动的影响，其中一些因素我们无法控制。除了本“风险因素”一节和本报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：
•有竞争力的产品的成功；
•对我们的产品或我们竞争对手的产品采取的监管行动；
•相对于竞争对手，我们增长率的实际或预期变化；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；
•我们的候选产品或竞争对手的临床前研究和临床试验结果；
•美国和其他国家的法规或法律发展；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；
•关键人员的招聘或离职；
•与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；
•关于我们现有合作协议的发展和宣布新的合作协议；
•我们的制造协议、合作协议或其他重要协议的争议、违约和终止；
•我们努力获得或获得更多候选产品或产品的结果；
•关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩差异；
•投资者认为公司估值的波动与我们不相上下；
•股价和成交量波动可归因于我们股票的成交量水平不一致；
•宣布或预期将作出额外的融资努力；
•我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•生物技术行业的市场状况；以及
•普遍的经济不确定性和资本市场中断，由于乌克兰持续的军事冲突以及利率和通货膨胀的上升，地缘政治不稳定对此产生了重大影响。
此外，整个股市，特别是纳斯达克全球精选市场和生物技术公司，都经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。在过去，在整体市场和某一公司证券的市场价格出现波动后，这些公司经常会被提起证券集体诉讼。我们过去一直受到证券诉讼的影响，未来任何证券诉讼都可能导致巨额成本，并转移我们管理层的注意力和资源。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。
我们在使用公开招股的净收益方面拥有广泛的自由裁量权，可能不会有效地使用它们。
本公司管理层在运用本公司公开发售的净收益方面拥有广泛的酌情权，而阁下将依赖本公司管理层对该等收益的运用所作的判断。我们的管理层可能不会应用
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以最终增加您的投资价值的方式从我们的公开募股中获得净收益。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用公开募股的净收益，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能会导致我们的股价下跌。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格是不稳定的，在过去，经历过股票市场价格波动的公司都会受到证券集体诉讼的影响。我们一直是，将来也可能是这类诉讼的目标。无论结果如何，未来针对我们的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务。
作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，分散管理层的注意力，并影响我们吸引和留住更多执行管理层和合格董事会成员的能力。
我们须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革与保护法》的报告要求，以及美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场已通过和即将通过的规则。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。我们打算继续投入资源以符合不断发展的法律、法规和标准，这种投资可能会导致一般和行政费用增加，并转移管理层的时间和注意力。如果我们遵守新法律、法规和标准的努力由于与其应用和实践相关的含糊不清而与监管机构的预期活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到不利影响。例如，我们预计这些规则和规定将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级人员责任保险，我们可能需要产生大量成本才能保持足够的承保范围。我们无法预测或估计为响应这些和未来需求而可能产生的额外成本的数量或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
此外，我们被要求对财务报告保持内部控制，并报告此类内部控制中的任何重大弱点。萨班斯-奥克斯利法案第404条要求我们评估和确定我们对财务报告的内部控制的有效性，并每年提供一份关于我们内部控制的管理报告。如果我们在财务报告的内部控制方面存在重大弱点，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。我们最近才汇编了遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条所需的系统、流程和文件。随着我们的发展，我们将需要保持和加强这些流程和控制，我们可能需要额外的管理和人员资源来做到这一点。此外，即使我们得出结论，我们的内部控制在特定时期是有效的，我们未来可能会发现我们内部控制中的一个或多个重大弱点，在这种情况下，我们的管理层将无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论。无论是否遵守第404条，我们对财务报告的任何内部控制的失败都可能对我们报告的经营业绩产生重大不利影响，并损害我们的声誉。内部控制缺陷也可能导致重述我们的财务业绩。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们预计，未来可能需要大量额外资本来继续我们计划的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研究和开发活动以及与运营上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。我们还登记了所有根据我们的股权激励计划可能发行的普通股或在行使未偿还期权时可以发行的普通股。这些股票在发行时可以在公开市场上自由出售，一旦授予，受适用于关联公司的数量限制。如果这些额外的股票中的任何一股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的市场价格可能会下降。这样的出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。
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我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。
这些固有的局限性包括这样的现实，即决策中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
我们不打算为我们的普通股支付股息，所以任何回报都将限制在我们股票的价值上。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。
我们重述的公司注册证书以及重述的法律和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更，从而压低我们普通股的市场价格。
我们重述的公司注册证书和重述的章程包含的条款可能会压低我们普通股的市场价格，因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们公司股东可能认为有利的管理层变更。除其他外，这些规定包括：
•建立一个分类的董事会，这样我们董事会的所有成员就不是一次选举产生的；
•只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺；
•规定董事只有在“有理由”的情况下才能被免职，而且必须得到三分之二股东的批准；
•需要绝对多数票来修改我们重述的公司证书和重述的章程中的一些条款；
•授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权利计划(也称为“毒丸”)；
•取消我们的股东召开股东特别会议的能力；
•禁止股东通过书面同意采取行动，这要求所有股东的行动都必须在我们的股东会议上进行；
•禁止累积投票；以及
•制定提名进入董事会或提出股东可在年度股东大会上采取行动的事项的提前通知要求。
此外，特拉华州一般公司法(“DGCL”)的第203条可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更。DGCL第203条对我们与持有我们15%或以上普通股的人之间的合并、业务合并和其他交易施加了某些限制。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的临床试验结果或运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能
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如果定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，进而可能导致我们的股价或交易量下降。
我们计划使用未来潜在的运营亏损以及我们的联邦和州净运营亏损(“NOL”)结转来抵消来自运营或公司合作产生的收入的应税收入。然而，由于额外发行股权证券，我们使用NOL结转的能力可能会受到限制。
我们计划利用本年度的营业亏损来抵消来自运营或公司合作产生的任何收入的应税收入。在我们有应税收入的情况下，我们计划使用我们的NOL结转来抵消原本应纳税的收入。然而，按照美国国税局的解释，如果我们在三年内累计所有权变更超过50%，则根据修订后的1986年《国税法》(以下简称《准则》)第382节的规定，使用我们的NOL结转的收益可能会减损或受到限制。根据美国联邦税法(通常指减税和就业法案，或TCJA)所做的立法修改，2018年及未来几年发生的美国联邦净运营亏损可能会无限期结转，但利用此类联邦净运营亏损抵消应纳税所得额的能力被限制在扣除此类净运营亏损结转之前的应税收入的80%。目前还不确定各个州是否以及在多大程度上将符合TCJA。我们对联邦NOL结转的使用可能会受到守则第382节规定的进一步限制，具体取决于我们已经发行或将发行的额外股权证券的时间和金额。国家NOL结转也可能受到类似的限制。任何该等免税额可能会导致比我们在没有该等限制的情况下所招致的税务负担更大，而任何增加的负债可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况及现金流产生不利影响。
截至2021年12月31日，我们有大约2.934亿美元的联邦NOL，如果不用于减少未来应缴纳的所得税，这些NOL将从2028年12月31日到2037年12月31日到期。
我们是一家较小的报告公司，可能会选择遵守适用于较小报告公司的减少的上市公司报告要求，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是一家“较小的报告公司”，这意味着我们既不是一家投资公司，也不是一家有资产担保的发行人，也不是不是“较小的报告公司”的母公司的多数股权子公司，而且我们拥有：(I)公开发行的股票不到2.5亿美元，或(Ii)最近结束的财年的年收入不到1亿美元，(A)没有公开发行股票，或(B)上市股票不到7亿美元。作为一家“较小的报告公司”，与其他发行人相比，我们在提交给美国证券交易委员会的文件中的披露义务有所减少，包括在我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务。在我们不再是一家“较小的报告公司”之前，美国证券交易委员会申报文件中的这种减少披露可能会让投资者更难分析我们的经营业绩和财务前景。
如果一些投资者因为我们可能做出的任何减少未来信息披露的选择而发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
不适用。
项目3.高级证券违约
不适用。
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项目4.矿山安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
没有。
项目6.展品
作为本季度报告10-Q表的一部分提交或提供的展品列于下文的展品索引中。
展品索引
展品
数
展品说明
31.1
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的规则13a-14(A)/15d-14(A)颁发特等执行干事证书。
31.2
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的第13a-14(A)/15d-14(A)条规定的首席财务干事证书。
32.1**
根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。
32.2**
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席财务官证书。
101.INS
内联XBRL报表实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中
101.SCH
内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL
内联XBRL分类计算链接库文档
101.LAB
内联XBRL分类标签Linkbase文档
101.PRE
内联XBRL演示文稿Linkbase文档
101.DEF
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
104封面交互数据文件-(格式为内联XBRL，包含在附件101中)


**本证书不被视为未根据《交易法》第18条的规定提交，也不应被视为通过引用纳入《证券法》或《交易法》下的任何申请文件。

68
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
 
AnaptysBio，Inc.
日期：2022年8月8日发信人：
/s/Daniel Faga
丹尼尔·费加
临时总裁兼首席执行官
(首席行政主任)
日期：2022年8月8日发信人：
/s/丹尼斯·马尔罗伊
丹尼斯·马尔罗伊
首席财务官
(首席财务会计官)
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