jazz-20220630
错误2022Q2000123252412/31Jazz制药公司http://fasb.org/us-gaap/2022#AccountingStandardsUpdate202006Member000.00641820.0045659000012325242022-01-012022-06-3000012325242022-07-27Xbrli：共享00012325242022-06-30ISO 4217：美元00012325242021-12-310001232524Jazz:ProductAndServicesProductSalesNetOfDeductionsMember2022-04-012022-06-300001232524Jazz:ProductAndServicesProductSalesNetOfDeductionsMember2021-04-012021-06-300001232524Jazz:ProductAndServicesProductSalesNetOfDeductionsMember2022-01-012022-06-300001232524Jazz:ProductAndServicesProductSalesNetOfDeductionsMember2021-01-012021-06-300001232524Jazz:ProductAndServicesRoyaltiesAndContractRevenueMember2022-04-012022-06-300001232524Jazz:ProductAndServicesRoyaltiesAndContractRevenueMember2021-04-012021-06-300001232524Jazz:ProductAndServicesRoyaltiesAndContractRevenueMember2022-01-012022-06-300001232524Jazz:ProductAndServicesRoyaltiesAndContractRevenueMember2021-01-012021-06-3000012325242022-04-012022-06-3000012325242021-04-012021-06-3000012325242021-01-012021-06-30ISO 4217：美元Xbrli：共享0001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-12-310001232524爵士：EuroDeferredSharesMember2021-12-310001232524爵士：CapitalRedemptionReserve成员2021-12-310001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-310001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-3100012325242021-01-012021-12-310001232524Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMemberUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-12-310001232524Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-12-310001232524Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2021-12-310001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-01-012022-03-310001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-01-012022-03-3100012325242022-01-012022-03-310001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-01-012022-03-310001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-01-012022-03-310001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-03-310001232524爵士：EuroDeferredSharesMember2022-03-310001232524爵士：CapitalRedemptionReserve成员2022-03-310001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-03-310001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-03-310001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-03-3100012325242022-03-310001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-04-012022-06-300001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-04-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-04-012022-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-04-012022-06-300001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2022-06-300001232524爵士：EuroDeferredSharesMember2022-06-300001232524爵士：CapitalRedemptionReserve成员2022-06-300001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2022-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2022-06-300001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2022-06-300001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2020-12-310001232524爵士：EuroDeferredSharesMember2020-12-310001232524爵士：CapitalRedemptionReserve成员2020-12-310001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2020-12-310001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2020-12-3100012325242020-12-310001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-01-012021-03-310001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-01-012021-03-3100012325242021-01-012021-03-310001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-03-310001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-01-012021-03-310001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-03-310001232524爵士：EuroDeferredSharesMember2021-03-310001232524爵士：CapitalRedemptionReserve成员2021-03-310001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-03-310001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-03-310001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-03-3100012325242021-03-310001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-04-012021-06-300001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-04-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：员工股票期权成员US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-04-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-04-012021-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-04-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-04-012021-06-300001232524美国-美国公认会计准则：普通股成员2021-06-300001232524爵士：EuroDeferredSharesMember2021-06-300001232524爵士：CapitalRedemptionReserve成员2021-06-300001232524US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMembers2021-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-06-300001232524美国-公认会计准则：保留预付款成员2021-06-3000012325242021-06-300001232524爵士：Outside UnitedStates成员爵士：Sativex Members2022-06-30爵士乐：市场爵士乐：片段0001232524美国公认会计准则：可转换债务成员爵士乐：可交换高级音符2024成员2022-06-30Xbrli：纯0001232524爵士乐：可交换高级音符2026成员美国公认会计准则：可转换债务成员2022-06-300001232524爵士乐：可交换高级音符2026成员美国公认会计准则：可转换债务成员2020-12-310001232524Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember美国-公认会计准则：会计标准更新202006年成员2022-01-010001232524Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustedBalanceMember2022-01-010001232524美国-公认会计准则：会计标准更新202006年成员2022-04-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：会计标准更新202006年成员2022-01-012022-06-300001232524爵士：GWPharmPharmticalsPlcMember2021-05-012021-05-310001232524美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2022-06-300001232524美国公认会计准则：应收账款成员US-GAAP：客户集中度风险成员爵士乐：三个客户成员2022-01-012022-06-300001232524美国公认会计准则：应收账款成员爵士乐：Express ScritsMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-06-300001232524美国公认会计准则：应收账款成员US-GAAP：客户集中度风险成员爵士：McKessonCorporation成员2022-01-012022-06-300001232524美国公认会计准则：应收账款成员爵士：CardinalHealthIncMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-06-300001232524美国公认会计准则：应收账款成员US-GAAP：客户集中度风险成员爵士乐：三个客户成员2021-01-012021-12-310001232524美国公认会计准则：应收账款成员爵士乐：Express ScritsMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员2021-01-012021-12-310001232524美国公认会计准则：应收账款成员US-GAAP：客户集中度风险成员爵士：McKessonCorporation成员2021-01-012021-12-310001232524美国公认会计准则：应收账款成员爵士：CardinalHealthIncMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2021-01-012021-12-310001232524爵士：Axome MembersUs-gaap:DisposalGroupHeldforsaleNotDiscontinuedOperationsMember爵士：苏诺西成员2022-05-310001232524Us-gaap:DisposalGroupHeldforsaleNotDiscontinuedOperationsMember爵士：苏诺西成员2022-04-012022-06-300001232524Us-gaap:DisposalGroupHeldforsaleNotDiscontinuedOperationsMember爵士：苏诺西成员2022-01-012022-06-300001232524爵士乐：预付款成员爵士：Werewolf Member2022-04-012022-06-300001232524爵士乐：预付款成员爵士：Werewolf Member2022-01-012022-06-300001232524爵士：Werewolf Member爵士：潜在的里程碑薪酬成员2022-06-300001232524爵士乐：预付款成员爵士：住友成员2022-01-012022-06-300001232524爵士乐：预付款成员爵士：住友成员2022-04-012022-06-300001232524爵士：住友成员爵士：潜在的里程碑薪酬成员2022-06-300001232524美国公认会计准则：现金会员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：银行存款时间成员2022-06-300001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers2022-06-300001232524美国公认会计准则：现金会员2021-12-310001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers2021-12-310001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-公认会计准则：银行存款时间成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：银行存款时间成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：银行存款时间成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-公认会计准则：银行存款时间成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-公认会计准则：银行存款时间成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：银行存款时间成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：外汇远期成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：外汇远期成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：外汇远期成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：外汇远期成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：外汇远期成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：外汇远期成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-06-300001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001232524Jazz:JazzSecuritiesDesignatedActivityCompanyMember爵士乐：2029年月爵士：老年人安全债务成员2022-06-300001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementDollarTermLoanMember爵士：TermLoanMembers2022-01-012022-06-300001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementDollarTermLoanMember爵士：TermLoanMembers2022-06-300001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国公认会计准则：可转换债务成员爵士乐：可交换高级音符2024成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员爵士乐：可交换高级音符2026成员美国公认会计准则：可转换债务成员2022-06-300001232524Jazz:JazzSecuritiesDesignatedActivityCompanyMember爵士乐：2029年月美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员爵士：老年人安全债务成员2022-06-300001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementDollarTermLoanMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员爵士：TermLoanMembers2022-06-300001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementEuroTermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2022-05-012022-05-310001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementEuroTermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2021-05-31ISO4217：欧元0001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMemberUS-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2022-04-012022-06-300001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMemberUS-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2021-04-012021-06-300001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMemberUS-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2022-01-012022-06-300001232524Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMemberUS-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2021-01-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2022-04-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2021-04-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2022-01-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2021-01-012021-06-300001232524US-GAAP：InterestRateContractMembers美国公认会计准则：现金流量对冲成员2021-04-012021-06-300001232524US-GAAP：InterestRateContractMembers美国公认会计准则：现金流量对冲成员2021-01-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：其他当前资产成员美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：其他当前资产成员美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2021-12-310001232524美国公认会计准则：应计负债成员美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2022-06-300001232524美国公认会计准则：应计负债成员美国-公认会计准则：非指定成员美国-公认会计准则：外汇远期成员2021-12-310001232524美国公认会计准则：应计负债成员Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMemberUS-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2022-06-300001232524美国公认会计准则：应计负债成员Us-gaap:CrossCurrencyInterestRateContractMemberUS-GAAP：DesignatedAsHedgingInstrumentMember2021-12-310001232524SRT：ProFormaMember2022-06-300001232524SRT：ProFormaMember2021-12-310001232524爵士：GWPharmPharmticalsPlcMember2022-06-300001232524爵士：GWPharmPharmticalsPlcMember2021-12-310001232524美国-GAAP：发达的技术权利成员2022-01-012022-06-300001232524美国-GAAP：发达的技术权利成员2022-06-300001232524美国-GAAP：发达的技术权利成员2021-12-310001232524爵士乐：制造业合同成员2022-06-300001232524爵士乐：制造业合同成员2021-12-310001232524美国-公认会计原则：商标成员2022-06-300001232524美国-公认会计原则：商标成员2021-12-310001232524美国-GAAP：InProcessResearchAndDevelopmentMembers2022-06-300001232524美国-GAAP：InProcessResearchAndDevelopmentMembers2021-12-310001232524爵士乐：制造业合同成员2022-01-012022-06-300001232524美国-公认会计原则：商标成员2022-01-012022-06-300001232524美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2022-06-300001232524美国-美国公认会计准则：建设正在进行成员2021-12-310001232524美国-GAAP：机器和设备成员2022-06-300001232524美国-GAAP：机器和设备成员2021-12-310001232524美国-公认会计准则：租赁改进成员2022-06-300001232524美国-公认会计准则：租赁改进成员2021-12-310001232524美国-GAAP：LandAndBuildingMembers2022-06-300001232524美国-GAAP：LandAndBuildingMembers2021-12-310001232524Us-gaap:SoftwareAndSoftwareDevelopmentCostsMember2022-06-300001232524Us-gaap:SoftwareAndSoftwareDevelopmentCostsMember2021-12-310001232524US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2022-06-300001232524US-GAAP：ComputerEquipmentMembers2021-12-310001232524美国-GAAP：家具和固定设备成员2022-06-300001232524美国-GAAP：家具和固定设备成员2021-12-310001232524美国公认会计准则：可转换债务成员爵士乐：可交换高级音符2024成员2021-12-310001232524爵士乐：可交换高级音符2026成员美国公认会计准则：可转换债务成员2021-12-310001232524爵士乐：2029年月美国公认会计准则：可转换债务成员2022-06-300001232524爵士乐：2029年月美国公认会计准则：可转换债务成员2021-12-310001232524爵士：TermLoanMembers2022-06-300001232524爵士：TermLoanMembers2021-12-310001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementRevolvingCreditFacilityMember美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersUS-GAAP：LineOfCreditMember2021-05-012021-05-310001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementRevolvingCreditFacilityMember美国公认会计准则：RevolvingCreditFacilityMembersUS-GAAP：LineOfCreditMember2021-05-310001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementDollarTermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2021-01-012021-12-310001232524Jazz:TwoThousandTwentyOneCreditAgreementDollarTermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2022-03-012022-03-310001232524爵士乐：可交换高级音符2026成员美国公认会计准则：可转换债务成员2020-01-012020-12-31Jazz：客户0001232524爵士乐：可交换高级音符2026成员美国公认会计准则：可转换债务成员2022-04-012022-06-300001232524爵士乐：可交换高级音符2026成员美国公认会计准则：可转换债务成员2022-01-012022-06-300001232524美国公认会计准则：可转换债务成员爵士乐：可交换高级音符2024成员2017-12-310001232524美国公认会计准则：可转换债务成员爵士乐：可交换高级音符2024成员2017-01-012017-12-310001232524美国公认会计准则：可转换债务成员爵士乐：可交换高级音符2024成员2022-04-012022-06-300001232524美国公认会计准则：可转换债务成员爵士乐：可交换高级音符2024成员2022-01-012022-06-300001232524爵士：JazzInvestments ILimitedMembers2022-06-300001232524爵士乐：团队成员和成员2020-06-182020-06-23爵士：诉讼案例0001232524爵士：FarrellLawsuitand LevyLawsuitMember2021-03-172021-03-170001232524爵士：GWLitigationMembers2021-03-172021-03-170001232524爵士：AvadelPharmPharmticalsPlcLawsuitMember2021-05-13爵士乐：专利0001232524爵士：LupinLawsuitMembers2021-07-310001232524爵士：LupinLawsuitMembers2021-07-012021-07-310001232524爵士：XYWAVE成员爵士：LupinLawsuitMembers2021-06-012021-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2021-12-310001232524Us-gaap:AccumulatedTranslationAdjustmentMember2021-12-310001232524Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-01-012022-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedTranslationAdjustmentMember2022-01-012022-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedGainLossNetCashFlowHedgeParentMember2022-06-300001232524Us-gaap:AccumulatedTranslationAdjustmentMember2022-06-300001232524美国公认会计准则：可转换债务证券成员2022-04-012022-06-300001232524美国公认会计准则：可转换债务证券成员2021-04-012021-06-300001232524美国公认会计准则：可转换债务证券成员2022-01-012022-06-300001232524美国公认会计准则：可转换债务证券成员2021-01-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：股权单位购买协议成员2022-04-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：股权单位购买协议成员2021-04-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：股权单位购买协议成员2022-01-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：股权单位购买协议成员2021-01-012021-06-300001232524爵士：Xyem Members2022-04-012022-06-300001232524爵士：Xyem Members2021-04-012021-06-300001232524爵士：Xyem Members2022-01-012022-06-300001232524爵士：Xyem Members2021-01-012021-06-300001232524爵士：XYWAVE成员2022-04-012022-06-300001232524爵士：XYWAVE成员2021-04-012021-06-300001232524爵士：XYWAVE成员2022-01-012022-06-300001232524爵士：XYWAVE成员2021-01-012021-06-300001232524爵士：TotalOxybateMembers2022-04-012022-06-300001232524爵士：TotalOxybateMembers2021-04-012021-06-300001232524爵士：TotalOxybateMembers2022-01-012022-06-300001232524爵士：TotalOxybateMembers2021-01-012021-06-300001232524爵士乐：EpidiolexEpidyolexMember2022-04-012022-06-300001232524爵士乐：EpidiolexEpidyolexMember2021-04-012021-06-300001232524爵士乐：EpidiolexEpidyolexMember2022-01-012022-06-300001232524爵士乐：EpidiolexEpidyolexMember2021-01-012021-06-300001232524爵士：苏诺西成员2022-04-012022-06-300001232524爵士：苏诺西成员2021-04-012021-06-300001232524爵士：苏诺西成员2022-01-012022-06-300001232524爵士：苏诺西成员2021-01-012021-06-300001232524爵士：Sativex Members2022-04-012022-06-300001232524爵士：Sativex Members2021-04-012021-06-300001232524爵士：Sativex Members2022-01-012022-06-300001232524爵士：Sativex Members2021-01-012021-06-300001232524爵士：神经科学成员2022-04-012022-06-300001232524爵士：神经科学成员2021-04-012021-06-300001232524爵士：神经科学成员2022-01-012022-06-300001232524爵士：神经科学成员2021-01-012021-06-300001232524爵士：ZepzelcaMember2022-04-012022-06-300001232524爵士：ZepzelcaMember2021-04-012021-06-300001232524爵士：ZepzelcaMember2022-01-012022-06-300001232524爵士：ZepzelcaMember2021-01-012021-06-300001232524爵士：RylazeMember2022-04-012022-06-300001232524爵士：RylazeMember2021-04-012021-06-300001232524爵士：RylazeMember2022-01-012022-06-300001232524爵士：RylazeMember2021-01-012021-06-300001232524爵士：VyxeosMember2022-04-012022-06-300001232524爵士：VyxeosMember2021-04-012021-06-300001232524爵士：VyxeosMember2022-01-012022-06-300001232524爵士：VyxeosMember2021-01-012021-06-300001232524爵士：DefitelioDefitideMembers2022-04-012022-06-300001232524爵士：DefitelioDefitideMembers2021-04-012021-06-300001232524爵士：DefitelioDefitideMembers2022-01-012022-06-300001232524爵士：DefitelioDefitideMembers2021-01-012021-06-300001232524爵士：ErwinazeAndErwinaseMember2022-04-012022-06-300001232524爵士：ErwinazeAndErwinaseMember2021-04-012021-06-300001232524爵士：ErwinazeAndErwinaseMember2022-01-012022-06-300001232524爵士：ErwinazeAndErwinaseMember2021-01-012021-06-300001232524爵士：肿瘤学成员2022-04-012022-06-300001232524爵士：肿瘤学成员2021-04-012021-06-300001232524爵士：肿瘤学成员2022-01-012022-06-300001232524爵士：肿瘤学成员2021-01-012021-06-300001232524爵士乐：其他产品成员2022-04-012022-06-300001232524爵士乐：其他产品成员2021-04-012021-06-300001232524爵士乐：其他产品成员2022-01-012022-06-300001232524爵士乐：其他产品成员2021-01-012021-06-300001232524国家：美国2022-04-012022-06-300001232524国家：美国2021-04-012021-06-300001232524国家：美国2022-01-012022-06-300001232524国家：美国2021-01-012021-06-300001232524SRT：欧洲成员2022-04-012022-06-300001232524SRT：欧洲成员2021-04-012021-06-300001232524SRT：欧洲成员2022-01-012022-06-300001232524SRT：欧洲成员2021-01-012021-06-300001232524爵士乐：其他国家成员2022-04-012022-06-300001232524爵士乐：其他国家成员2021-04-012021-06-300001232524爵士乐：其他国家成员2022-01-012022-06-300001232524爵士乐：其他国家成员2021-01-012021-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入爵士乐：Express ScritsMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员2022-04-012022-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入爵士乐：Express ScritsMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员2021-04-012021-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入爵士乐：Express ScritsMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员2022-01-012022-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入爵士乐：Express ScritsMembersUS-GAAP：客户集中度风险成员2021-01-012021-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入US-GAAP：客户集中度风险成员爵士：McKessonCorporation成员2022-04-012022-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入US-GAAP：客户集中度风险成员爵士：McKessonCorporation成员2021-04-012021-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入US-GAAP：客户集中度风险成员爵士：McKessonCorporation成员2022-01-012022-06-300001232524美国-GAAP：与客户签订合同的收入US-GAAP：客户集中度风险成员爵士：McKessonCorporation成员2021-01-012021-06-300001232524SRT：最小成员数2022-01-012022-06-300001232524SRT：最大成员数2022-01-012022-06-300001232524爵士：日本新屋株式会社成员2022-06-30爵士乐：同意0001232524爵士：日本新屋株式会社成员2022-04-012022-06-300001232524爵士：日本新屋株式会社成员2022-01-012022-06-300001232524Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-04-012022-06-300001232524Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-04-012021-06-300001232524Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2022-01-012022-06-300001232524Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-04-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-04-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-06-300001232524美国-GAAP：销售成本成员2022-04-012022-06-300001232524美国-GAAP：销售成本成员2021-04-012021-06-300001232524美国-GAAP：销售成本成员2022-01-012022-06-300001232524美国-GAAP：销售成本成员2021-01-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-04-012022-06-300001232524美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-06-300001232524爵士：NominalStrikePriceOptionsMembers2022-01-012022-06-300001232524爵士：NominalStrikePriceOptionsMembers2022-04-012022-06-300001232524爵士：NominalStrikePriceOptionsMembers2021-04-012021-06-300001232524爵士：NominalStrikePriceOptionsMembers2021-01-012021-06-300001232524美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-04-012022-06-300001232524美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-04-012021-06-300001232524美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-06-300001232524美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-06-300001232524SRT：最小成员数Jazz:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsRSUsMember2022-01-012022-06-300001232524Jazz:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsRSUsMemberSRT：最大成员数2022-01-012022-06-300001232524Jazz:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsRSUsMember2022-04-012022-06-300001232524Jazz:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsRSUsMember2021-04-012021-06-300001232524Jazz:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsRSUsMember2022-01-012022-06-300001232524Jazz:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsRSUsMember2021-01-012021-06-300001232524美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-06-300001232524美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-06-300001232524Jazz:PerformanceBasedRestrictedStockUnitsRSUsMember2022-06-300001232524爵士：GWPharmPharmticalsPlcMember2021-01-012021-06-300001232524爵士：GWPharmPharmticalsPlcMember2021-04-012021-06-30

美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
 
表格10-Q
(标记一)
☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末June 30, 2022
或
☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
关于从到的过渡期
委托文件编号：001-33500
Jazz制药上市有限公司
(注册人的确切姓名载于其章程) 
爱尔兰98-1032470
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)		(税务局雇主
识别号码)
滑铁卢交易所五楼，
窝打老道, 都柏林4, 爱尔兰D04 E5W7
011-353-1-634-7800
(注册人主要执行办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题交易代码注册的每个交易所的名称
普通股，每股面值0.0001美元爵士乐纳斯达克股市有限责任公司

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器☒加速文件管理器☐
非加速文件服务器☐规模较小的报告公司☐
新兴成长型公司☐
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐




用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒
As of July 27, 2022, 62,680,737注册人的普通股，每股面值0.0001美元，已发行。

目录表
Jazz制药公司
截至2022年6月30日的季度Form 10-Q季度报告

索引
 
页面
第一部分-财务信息
第1项。
财务报表
3
简明综合资产负债表-2022年6月30日和2021年12月31日
3
简明合并损益表--截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月
4
简明综合全面损失表--截至2022年和2021年6月30日的三个月和六个月
5
简明股东权益综合报表--截至2022年6月30日和2021年6月30日的三个月和六个月
6
现金流量表简明表--截至2022年和2021年6月30日止六个月
8
简明合并财务报表附注
9
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
31
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
47
第四项。
控制和程序
47
第二部分--其他资料
第1项。
法律诉讼
48
第1A项。
风险因素
48
第二项。
未登记的股权证券销售和收益的使用
84
第五项。
其他信息
84
第六项。
陈列品
86
签名
88

我们拥有或拥有我们在美国和/或其他国家/地区的业务中使用的各种版权、商标和商品名称的权利，包括以下内容：Jazz PharmPharmticals®，Xyrem®(羟丁酸钠)口服液®(钙、镁、钾和羟基钠)口服液®(大麻二酚)口服液，淫羊藿片®(Epidiolex在欧洲的商标名称)，Defitelio®(去纤肽钠)，Defitelio®(去纤肽)，CombiPlex®，Vyxeos® 注射用(柔红霉素和阿糖胞苷)脂质体®Zepzelca输液浓缩液脂质体44 mg/100 mg粉剂®(Lurbinectedin)，Rylaze®(重组欧文氏天冬酰胺酶)和Sativex®(那比昔洛尔)口服液。这份Form 10-Q季度报告还包括其他公司的商标、服务标志和商品名称。本季度报告中的Form 10-Q中出现的商标、服务标记和商号均为其各自所有者的财产。





2
目录表
第一部分-财务信息
 
第1项。财务报表

Jazz制药公司
简明合并资产负债表
(单位：千)
(未经审计)
6月30日，
2022		十二月三十一日，
2021
资产
流动资产：
现金和现金等价物$711,265 $591,448 
投资60,000 — 
应收账款，扣除准备后的净额594,034 563,360 
盘存861,705 1,072,721 
预付费用108,304 131,413 
其他流动资产255,525 252,392 
流动资产总额2,590,833 2,611,334 
财产、厂房和设备、净值239,523 256,837 
经营性租赁资产78,365 86,586 
无形资产，净额6,237,959 7,152,328 
商誉1,687,648 1,827,609 
递延税项资产，净额320,550 311,103 
递延融资成本10,643 12,029 
其他非流动资产34,612 40,813 
总资产$11,200,133 $12,298,639 
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款$74,161 $100,298 
应计负债593,207 666,304 
长期债务的当期部分31,000 31,000 
应付所得税5,796 9,608 
递延收入1,278 2,093 
流动负债总额705,442 809,303 
递延收入，非流动231 463 
长期债务，减少流动部分5,989,998 6,018,943 
经营租赁负债减去流动部分77,845 87,200 
递延税项负债，净额1,096,416 1,300,541 
其他非流动负债129,420 116,998 
承付款和或有事项(附注10)
股东权益：
普通股6 6 
无投票权的欧元递延股份55 55 
资本赎回准备金472 472 
额外实收资本3,312,319 3,534,792 
累计其他综合损失(1,106,029)(400,360)
留存收益993,958 830,226 
股东权益总额3,200,781 3,965,191 
总负债和股东权益$11,200,133 $12,298,639 



附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
3
目录表
Jazz制药公司
简明综合损益表(亏损)
(以千为单位，每股除外)
(未经审计)
 
 截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
 2022202120222021
收入：
产品销售，净额$928,300 $748,340 $1,738,137 $1,351,871 
特许权使用费和合同收入4,578 3,471 8,462 7,521 
总收入932,878 751,811 1,746,599 1,359,392 
运营费用：
产品销售成本(不包括收购的已开发技术的摊销)124,208 119,194 239,492 159,383 
销售、一般和行政366,473 429,031 675,286 689,539 
研发139,047 132,696 269,028 209,269 
无形资产摊销148,456 140,480 320,550 208,672 
收购正在进行的研究和开发69,148 — 69,148 — 
总运营费用847,332 821,401 1,573,504 1,266,863 
营业收入(亏损)85,546 (69,590)173,095 92,529 
利息支出，净额(63,189)(69,420)(133,873)(96,796)
汇兑损益(1,343)2,950 (11,883)3,893 
被投资人所得税前收入(亏损)、费用(收益)和权益损失(收益)21,014 (136,060)27,339 (374)
所得税支出(福利)(16,112)228,621 (15,576)246,640 
被投资人损失(收益)中的权益2,461 (1,365)6,603 (5,530)
净收益(亏损)$34,665 $(363,316)$36,312 $(241,484)
每股普通股净收益(亏损)：
基本信息$0.56 $(6.11)$0.58 $(4.17)
稀释$0.55 $(6.11)$0.57 $(4.17)
用于每股计算的加权平均普通股-基本62,436 59,448 62,152 57,966 
每股计算中使用的加权平均普通股-稀释63,431 59,448 63,171 57,966 













附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
4
目录表

Jazz制药公司
简明综合全面损失表
(单位：千)
(未经审计)
 
 截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
 2022202120222021
净收益(亏损)$34,665 $(363,316)$36,312 $(241,484)
其他全面亏损：
外币折算调整(515,309)(12,303)(705,797)(58,523)
公允价值套期保值活动的损失从累积的其他综合收益(损失)重新分类为外汇收益(损失)，扣除所得税优惠净额#美元。—, $—, $43及$—，分别
— — 128 — 
现金流套期保值活动亏损从累积的其他综合收益(亏损)重新分类为利息支出，扣除所得税收益净额#美元。—, $167, $—及$333，分别
— 1,169 — 2,329 
现金流对冲活动的未实现收益(亏损)，扣除所得税拨备(收益)#美元—, $1, $—和($2)，分别
— 2 — (14)
公允价值对冲活动的未实现亏损，扣除所得税收益净额#美元—, $125, $—及$125，分别
— (375)— (375)
其他综合损失(515,309)(11,507)(705,669)(56,583)
全面损失总额$(480,644)$(374,823)$(669,357)$(298,067)



















附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
5
目录表

Jazz制药公司
股东权益简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
 普通股无投票权的欧元延期资本
救赎
储备		其他内容
已缴费
资本		累计
其他
全面
损失		保留
收益		总计
权益
股票金额股票金额
2021年12月31日的余额61,633 $6 4,000 $55 $472 $3,534,792 $(400,360)$830,226 $3,965,191 
采用ASU 2020-06的累积效果调整— — — — — (333,524)— 127,474 (206,050)
在行使购股权的同时发行普通股207 — — — — 21,729 — — 21,729 
在归属限制性股票单位的同时发行普通股404 — — — — — — — — 
代扣代缴员工代扣代缴税款— — — — — (33,776)— — (33,776)
基于股份的薪酬— — — — — 50,106 — — 50,106 
其他综合损失— — — — — — (190,360)— (190,360)
净收入— — — — — — — 1,647 1,647 
2022年3月31日的余额62,244 $6 4,000 $55 $472 $3,239,327 $(590,720)$959,347 $3,608,487 
在行使购股权的同时发行普通股194 — — — — 16,640 — — 16,640 
根据员工购股计划发行普通股81 — — — — 8,234 — — 8,234 
在归属限制性股票单位的同时发行普通股104 — — — — — — — — 
代扣代缴员工代扣代缴税款— — — — — (6,289)— — (6,289)
基于股份的薪酬— — — — — 54,407 — — 54,407 
回购股份— — — — — — — (54)(54)
其他综合损失— — — — — — (515,309)— (515,309)
净收入— — — — — — — 34,665 34,665 
2022年6月30日的余额62,623 $6 4,000 $55 $472 $3,312,319 $(1,106,029)$993,958 $3,200,781 

6
目录表
Jazz制药公司
股东权益简明合并报表
(单位：千)
(未经审计)
 普通股无投票权的欧元延期资本
救赎
储备		其他内容
已缴费
资本		累计
其他
全面
损失		保留
收益		总计
权益
股票金额股票金额
2020年12月31日余额56,171 $6 4,000 $55 $472 $2,633,670 $(134,352)$1,159,894 $3,659,745 
在行使购股权的同时发行普通股408 — — — — 50,407 — — 50,407 
在归属限制性股票单位的同时发行普通股294 — — — — — — — — 
代扣代缴员工代扣代缴税款— — — — — (23,784)— — (23,784)
基于股份的薪酬— — — — — 34,565 — — 34,565 
其他综合损失— — — — — — (45,076)— (45,076)
净收入— — — — — — — 121,832 121,832 
2021年3月31日的余额56,873 $6 4,000 $55 $472 $2,694,858 $(179,428)$1,281,726 $3,797,689 
与收购GW PharmPharmticals plc相关的普通股发行3,798 — — — — 608,456 — — 608,456 
与收购GW PharmPharmticals plc相关的基于股份的支付-预组合服务— — — — — 3,555 — — 3,555 
在行使购股权的同时发行普通股328 — — — — 43,600 — — 43,600 
根据员工购股计划发行普通股79 — — — — 8,282 — — 8,282 
在归属限制性股票单位的同时发行普通股37 — — — — — — — — 
代扣代缴员工代扣代缴税款— — — — — (3,388)— — (3,388)
基于股份的薪酬— — — — — 48,119 — — 48,119 
其他综合损失— — — — — — (11,507)— (11,507)
净亏损— — — — — — — (363,316)(363,316)
2021年6月30日的余额61,115 $6 4,000 $55 $472 $3,403,482 $(190,935)$918,410 $4,131,490 










附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
7
目录表
爵士乐制药公司
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计) 
 截至六个月
6月30日，
 20222021
经营活动
净收益(亏损)$36,312 $(241,484)
将净收益(亏损)调整为经营活动提供的现金净额：
无形资产摊销320,550 208,672 
购置款会计存货公允价值递增调整132,225 65,991 
基于股份的薪酬103,757 82,648 
递延税项支出(福利)(82,315)171,587 
收购正在进行的研究和开发69,148 — 
企业处置亏损40,814 — 
非现金利息支出17,740 38,010 
折旧15,364 11,614 
应收账款和存货损失准备6,150 8,742 
其他非现金交易(29,095)2,983 
资产和负债变动情况：
应收账款(34,231)(34,838)
盘存(41,929)(29,402)
预付费用和其他流动资产22,654 (21,351)
经营性租赁资产6,939 7,893 
其他非流动资产(329)(173)
应付帐款(24,771)19,309 
应计负债(44,430)56,688 
应付所得税(4,468)(21,839)
递延收入(1,047)(911)
经营租赁负债减去流动部分(8,085)(8,790)
其他非流动负债11,062 11,343 
经营活动提供的净现金512,015 326,692 
投资活动
出售企业所得的收益53,000 — 
购买房产、厂房和设备(24,570)(9,346)
无形资产的收购(25,000)— 
投资的取得(60,736)(26,100)
收购正在进行的研究和开发(69,148)— 
投资到期所得收益— 1,095,000 
收购一家企业，净额为收购的现金— (6,234,792)
用于投资活动的现金净额(126,454)(5,175,238)
融资活动
员工股权激励和购买计划的收益46,603 102,289 
股份回购(54)— 
支付与股票奖励相关的员工预扣税(40,065)(27,172)
偿还长期债务(266,518)(584,268)
根据信贷协议发行借款的净收益— 3,719,930 
发行2029年到期的高级担保票据的净收益— 1,471,533 
融资活动提供的现金净额(用于)(260,034)4,682,312 
汇率对现金及现金等价物的影响(5,710)(135)
现金及现金等价物净增(减)119,817 (166,369)
期初现金及现金等价物591,448 1,057,769 
期末现金及现金等价物$711,265 $891,400 



附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
8
目录表
Jazz制药公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)

1. 公司与重要会计政策摘要
Jazz PharmPharmticals plc是一家全球性的生物制药公司，其宗旨是通过创新来改变患者及其家人的生活。我们致力于为患有严重疾病的人开发改变生活的药物--通常治疗选择有限或没有治疗选择。我们在神经科学和肿瘤学领域拥有从早期开发到后期开发的多样化的上市药物和新产品候选产品组合。在这些治疗领域内，我们努力通过积极探索小分子和生物制剂，以及通过创新的给药技术和大麻素科学，为患者确定新的选择。
我们的主要市场产品是：
神经科学
•Xywav®(钙、镁、钾和羟基钠)口服液，这是美国食品和药物管理局(FDA)于2020年7月批准的一种产品，于2020年11月在美国推出，用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒或日间过度嗜睡(EDS)，并于2021年8月获得FDA批准，用于治疗成年人的特发性睡眠过度(IH)，并于2021年11月在美国推出。Xywav的钠含量比Xyrem®低92%；
•赛瑞姆®(羟丁酸钠)口服液，这是一种经FDA批准并在美国分销的产品，用于治疗7岁及7岁以上发作性睡病患者的猝倒或EDS；Jazz还在加拿大销售Xyrem，用于治疗发作性睡病患者的晕厥。Xyrem还通过许可协议在欧盟、英国和其他市场获得批准和分销；
•表雄酮®(大麻二醇)口服液GW PharmPharmticals plc或GW于2018年在美国推出的一种产品，目前用于治疗一岁或一岁以上患者的Lennox-Gastaut综合征(Lgs)、德拉韦综合征(DS)或结节性硬化症(Tsc)相关的癫痫；在欧盟(在那里销售的名称为Epidyolex®)和其他市场，它被批准用于辅助治疗与LGS或DS相关的癫痫发作，与氯巴西坦(仅限欧盟和英国)一起用于2岁及以上患者与TSC相关的癫痫的辅助治疗；和
•Sativex®(那比昔洛尔)口服液，一种产品获得批准并在超过29在美国以外的市场用于治疗多发性硬化症(MS)引起的中到重度痉挛的成人患者的症状改善，这些患者对其他抗痉挛药物没有足够的反应，并且在最初的治疗试验中表现出与痉挛相关的症状的临床显著改善。纳比昔醇是一种研究用药，目前未被批准用于美国的任何适应症。
肿瘤学
•®(Lurbinectedin)，这是FDA于2020年6月根据FDA的加速批准途径批准的一种产品，并于2020年7月在美国推出，用于治疗转移性小细胞肺癌(SCLC)的成年患者，这些患者在基于铂的化疗中或之后病情恶化；i在加拿大，Zepzelca于2021年9月获得有条件批准成人III期或转移性小细胞肺癌的治疗，他们在含铂治疗或治疗后取得进展；
•瑞拉兹®(重组欧文氏天冬酰胺酶)，该产品于2021年6月获得FDA批准，并于2021年7月在美国推出，作为多药化疗方案的组成部分，用于治疗成人和儿童患者的急性淋巴细胞白血病(ALL)或淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)，这些患者对大肠杆菌-衍生天冬酰胺酶；
•注射用Vyxeos®(柔红霉素阿糖胞苷)脂质体，这是一种在美国、加拿大、欧盟、英国、瑞士、以色列和澳大利亚获得批准的产品(在欧盟、英国、瑞士和以色列销售的名称为Vyxeos®脂质体)，用于治疗患有新诊断的治疗相关急性髓系白血病或伴有骨髓发育不良相关变化的急性髓系白血病的成人。美国扩大了治疗1岁及以上儿童患者新诊断t-AML或AML-MRC的适应症；
9
目录表
•去纤维素钠(defielio®)，这是一种在美国和巴西获得批准的产品，用于治疗造血干细胞移植(HSCT)后伴有肾或肺功能障碍的肝静脉闭塞疾病(VOD)，并在日本用于治疗肝窦阻塞综合征(肝静脉闭塞疾病)。它目前在欧盟、英国和其他市场被批准用于治疗HSCT治疗中的严重肝脏VOD，也称为肝窦阻塞综合征或SOS。适用于1个月以上的成人和儿童患者。
在这份10-Q表格季度报告中，除非另有说明或文意另有所指，否则凡提及“Jazz PharmPharmticals”、“注册人”、“本公司”、“我们”、“本公司”和“本公司”时，均指Jazz PharmPharmticals plc及其合并子公司。在这份Form 10-Q季度报告中，所有提到的“普通股”都是指Jazz PharmPharmticals plc的普通股。
陈述的基础
这些未经审计的简明综合财务报表是根据美国证券交易委员会的中期报告要求编制的。在这些规则允许的情况下，美国公认会计原则或美国公认会计原则通常要求的某些脚注和其他财务信息可以缩写或省略。本季度报告Form 10-Q中包含的信息应与我们的年度综合财务报表以及Form 10-K截至2021年12月31日年度报告中的附注一起阅读。
管理层认为，该等简明综合财务报表乃按与年度综合财务报表相同的基准编制，并包括所有仅由正常经常性调整组成的调整，而这些调整被认为是公平列报我们的财务状况及经营业绩所必需的。截至2022年6月30日的三个月和六个月的业绩不一定表明截至2022年12月31日的一年、任何其他中期或任何未来时期的预期结果。
我们的重要会计政策与我们之前在截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中描述的那些没有实质性变化，但如下所述。
这些简明的合并财务报表包括Jazz PharmPharmticals plc和我们的子公司的账目，公司间的交易和余额已经被冲销。
我们的运营部门的报告方式与向首席运营决策者(CODM)提供的内部报告一致。我们的CODM已被指定为我们的首席执行官。我们已经决定，我们将在一业务部分，即识别、开发和商业化有意义的药品，以满足未得到满足的医疗需求。
预算的使用
根据美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响简明综合财务报表和附注中资产、负债、收入和支出以及相关披露的报告金额。管理层的估计是基于历史经验和在当时情况下被认为合理的假设。实际结果可能与这些估计大相径庭。
采用新会计准则
2020年8月，财务会计准则委员会(FASB)发布了ASU第2020-06号，“债务--可转换债务和其他期权(分主题470-20)和衍生工具和套期保值--实体自有股权的合同(分主题815-40)：实体自有股权的可转换工具和合同的会计”，或ASU 2020-06。ASU 2020-06简化了可转换工具的会计处理，因为当转换功能不需要被视为主题815衍生工具下的衍生品时，或者不会导致大量溢价被视为实缴资本，则不需要将嵌入转换功能与宿主合同分开。本公司于2022年1月1日在修改后的追溯基础上采用了ASU 2020-06。这影响了我们的会计核算1.502024年到期的可交换优先票据的百分比，或2024年到期的票据，以及我们的2.002026年到期的可交换优先票据的百分比，或2026年到期的票据，统称为可交换优先票据。由于采用ASU 2020-06年度，可交换优先票据现在完全作为按摊销成本计量的负债入账。ASU 2020-06还取消了合同符合股权分类所需的某些结算条件，并取消了计算可转换工具稀释每股收益的库存股方法，并要求使用IF转换方法。
10
目录表
采用ASU 2020-06年度对简明综合资产负债表进行了以下调整(以千计)：
资产负债表项目：2021年12月31日采用ASU 2020-062022年1月1日
递延税项资产，净额$311,103 $109 $311,212 
长期债务，减少流动部分6,018,943 206,159 6,225,102 
留存收益830,226 127,474 957,700 
额外实收资本3,534,792 (333,524)3,201,268 
采纳本指引后，可交换优先票据的利息开支将会较低。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，采用的效果减少了利息支出、净收入和增加了大约$12百万美元和美元24，并将基本每股收益和稀释后每股收益增加约美元0.19每股及$0.38分别为每股。可交换优先债券在截至2022年6月30日的三个月和六个月内被确定为反摊薄债券。采用ASU 2020-06没有影响我们的现金流或对债务契约的遵守。
重大风险和不确定性
我们实施了全面的应对战略，旨在管理新冠肺炎疫情对我们员工、患者和业务的持续影响。这一大流行的长期性正以各种方式对我们的业务产生负面影响，因为出现了传播性增加的变种，即使在接种疫苗的人中也是如此，包括在医疗保健提供者办公室和机构的有限准入以及患者或患者父母寻求治疗的意愿方面。我们认为，这些动态已经对美国和欧洲的新患者人数产生了负面影响。我们预计，我们的业务、财务状况、业务结果和增长前景可能会继续受到疫情的有限负面影响，具体情况可能会有所不同。然而，我们已经开始观察，并预计将继续观察患者和医疗保健提供者做法的逐步正常化，因为提供者和患者已经根据不断变化的情况调整了他们的行为和程序，并且继续接种新冠肺炎疫苗。在我们的商业化活动方面，虽然继续对需求产生一些负面影响，但大流行带来的新患者开始和我们产品的治疗，主要是由于远程医疗的内在限制以及医疗资源向新冠肺炎重新排序，随着医疗系统适应持续的情况，我们看到了改善。对我们获得批准的产品的销售、新产品推出的执行、我们的临床开发和监管工作、我们的公司发展目标以及我们普通股的价值和市场的影响程度将取决于高度不确定的未来发展，目前无法充满信心地预测。
我们的业务在很大程度上依赖Xyrem，虽然我们预计，我们的业务将继续在很大程度上依赖Xyrem和Xywav的Oxbate产品销售，不能保证我们能够将Oxbate收入维持在或接近当前水平，或者Oxbate收入将继续增长。我们维持或增加羟考酸盐收入并实现我们在Xywav投资的预期收益的能力受到许多风险和不确定性的影响，包括但不限于与推出用于治疗成人IH的Xywav并采用该适应症有关的风险和不确定性；近期在美国市场和其他竞争对手推出授权的羟丁酸钠仿制药和仿制药以及治疗发作性睡病和/或EDS的新产品所带来的竞争；新冠肺炎大流行的当前和潜在影响，包括当前和预期的未来对我们产品需求的负面影响；第三方付款人增加的定价压力、政策变化或对报销的限制，包括我们的能力为Xywav和Xyrem保持足够的覆盖范围和报销；增加使用我们产品所需的返点；围绕Xywav和/或Xyrem对我们的知识产权提出挑战，包括未决的反垄断和知识产权诉讼；和医生和患者对Xywav和Xyrem的持续接受.
除了与Xywav和Xyrem特别相关的风险外，我们还面临与成功将肿瘤学产品和其他神经科学产品组合商业化相关的其他挑战和风险，以及与我们的业务和执行我们战略的能力有关的其他风险，以及制药行业从事开发和商业运营的公司常见的风险和不确定因素，包括但不限于与以下相关的风险和不确定性：正在进行的临床研究活动和相关结果，获得监管机构对我们后期候选产品的批准；有效地将我们最近批准或收购的产品如Epidiolex、Zepzelca和Rylaze商业化；获得和保持我们产品的足够保险和补偿；向药房福利经理提供合同和回扣减少我们的净收入；加强对药品定价的审查，以及由此导致的医疗法律和政策的变化；市场接受度；对管制物质普遍存在的监管关切以及滥用的可能性；未来的立法，由美国缉毒局，或称DEA，或FDA授权非FDA批准的大麻类产品的销售、分销、使用和保险补偿的行动；供应上的延误或问题
11
目录表
这些风险和不确定性可能会导致我们对以下问题的担忧：我们的产品出现问题、失去单一供应商或未能遵守制造法规；作为我们制造和供应链一部分的第三方的延迟或问题；识别、获取或许可更多产品或候选产品；药品开发和临床成功的固有不确定性；保护和提高我们的知识产权的挑战；遵守适用的监管要求；以及我们的巨额未偿债务导致我们追求某些未来机会的能力和灵活性可能受到的限制。
2021年5月，我们收购了GW。我们为GW的全部已发行股本支付的总代价为#美元。7.2十亿美元。我们将收购GW称为GW收购。收购GW的成功将在一定程度上取决于我们能否从我们和GW的历史业务中实现预期的好处。收购GW给我们带来的预期利益可能无法在预期时间内完全实现，或者根本无法实现，或者可能需要更长的时间才能实现，或者成本高于预期，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩和增长前景产生重大不利影响。
风险集中
可能使我们面临集中信用风险的金融工具包括现金、现金等价物、投资和衍生品合同。我们的投资政策允许投资于美国联邦政府和联邦机构证券、美国公司发行的公司债券或商业票据、货币市场工具、某些合格的货币市场共同基金、某些回购协议以及美国各州、机构和市政当局的免税义务，并按类型和发行人对信用评级、到期日和集中度进行限制。如果持有我们的现金、现金等价物和投资的金融机构违约，我们将面临信用风险，其程度将记录在资产负债表上。
我们通过使用衍生品在指定的指导方针内管理我们的外币交易风险和利率风险。我们所有的衍生品工具都用于风险管理目的，我们不使用衍生品进行投机交易。截至2022年6月30日，我们拥有名义金额总计为1美元的外汇远期合约。667.0百万美元。截至2022年6月30日，未偿还外汇远期合约的净负债公允价值为#美元。20.3百万美元。这些合同的对手方是大型跨国商业银行，我们认为不履行的风险并不大。
我们还面临与产品销售相关的应收账款带来的信用风险。我们在应收账款中监控我们的风险敞口，并在必要时记录坏账准备。我们向主要在美国的药品批发分销商和专业药品分销公司以及其他国际分销商和医院提供信贷。客户信誉受到监控，不需要抵押品。我们监测某些欧洲国家的经济状况，这可能会导致现金收款时间的变化，以及收回应收账款的平均时间延长。从历史上看，我们的应收账款没有出现重大的信用损失，截至2022年6月30日和2021年12月31日，应收账款拨备并不重要。截至2022年6月30日，三家客户占74应收账款总额的百分比，Express Script专业分销服务公司及其附属公司，或ESSD，占54应收账款总额的百分比，McKesson Corporation及其附属公司或McKesson，占10应收账款总额的百分比，以及Cardinal Health，Inc.或Cardinal，占10应收账款总额的百分比。截至2021年12月31日，三家客户占比74应收账款总额的百分比，ESSD，占52应收账款总额的百分比，McKesson，占12应收账款总额的百分比，和基数，占10应收账款总额的百分比。
我们的大部分产品、候选产品及其活性药物成分或原料药都依赖单一来源的供应商。至于我们的羟基丁酸酯产品，原料药是由单一来源的供应商为我们生产的，成品由我们在爱尔兰阿斯隆的工厂和我们的美国供应商生产。
近期会计公告
2021年10月，美国财务会计准则委员会发布了ASU 2021-08《企业合并(主题805)：对与客户的合同中的合同资产和合同负债的会计处理》，其中要求实体根据ASC 2014-09《与客户的合同收入(主题606)》确认和计量在业务合并中获得的合同资产和合同负债。更新一般会导致实体确认合同资产和合同负债的金额与被收购方在紧接收购日期之前记录的金额一致，而不是按公允价值。新标准在2022年12月15日之后的财政年度内生效，并允许提前采用。新的指导方针预计不会对我们的运营结果、财务状况或现金流产生实质性影响。

12
目录表
2. 处置和许可协议
苏诺西美国人的性格
2022年3月，我们达成了一项最终协议，将Sunosi剥离给Axome Treateutics或Axome。2022年5月，我们完成了对Sunosi在美国的剥离，并预计在今年晚些时候完成前美国业务的剥离。根据出售协议的条款，安盛获得了Sunosi在我们现有所有可用领土上的权利。我们收到了一笔预付款$53.0在目前的适应症中，安盛在美国的净销售额有权获得个位数的高特许权使用费，在未来的适应症中，安盛在美国的净销售额有权获得中位数的特许权使用费。
在交易结束时，我们确认了一笔#美元的处置亏损。40.8在截至2022年6月30日的三个月和六个月的简明综合收益(亏损)表中，销售、一般和行政费用中的百万美元。我们以赚取的未来特许权使用费的形式对或有对价进行核算。
我们确定，出售Sunosi不符合作为非持续业务报告的资格，因为它不代表已经或将对我们的运营和财务业绩产生重大影响的战略转变。
许可协议
2022年第二季度，我们与Werewolf Treateutics，Inc.或Werewolf签订了一项许可协议，获得Werewolf的研究WTX-613(现称为JZP898)的独家全球开发权和商业化权利。JZP898是一种分化的、条件激活的干扰素™分子(干扰素α)。根据协议条款，我们预付了#美元。15.0在截至2022年6月30日的三个月和六个月的简明合并损益表中，Werewolf被记录为收购的正在进行的研发或IPR&D费用。狼人有资格获得开发、监管和商业里程碑付款，金额最高可达$1.2610亿美元，如果JZP898获得批准，JZP898的净销售额将获得中位数的分级个位数百分比的特许权使用费。
2022年第二季度，我们与住友制药有限公司(Sumitomo Pharma Co.，Ltd.)签订了一项许可协议，获得了DSP-0187(现称为JZP441)在美国、欧洲和其他地区的独家开发和商业化权利。JZP441是一种高效、高选择性的口服增食欲素-2受体激动剂，有可能用于治疗发作性睡病、IH和其他睡眠障碍。根据协议条款，我们预付了#美元。50.0在截至2022年6月30日的三个月和六个月的简明综合损益表(亏损)中，这笔费用被记为收购的知识产权研发费用。住友有资格获得开发、监管和商业里程碑付款，金额最高可达$1.09如果JZP441获得批准，Jazz将在JZP441的净销售额上获得两位数的分级低特许权使用费。

3. 现金和可供出售证券
现金、现金等价物和投资包括以下内容(以千计)： 
June 30, 2022
摊销
成本		毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		估计数
公允价值		现金和
现金
等价物		投资
现金$380,328 $— $— $380,328 $380,328 $— 
定期存款100,000 — — 100,000 40,000 60,000 
货币市场基金290,937 — — 290,937 290,937 — 
总计$771,265 $— $— $771,265 $711,265 $60,000 
2021年12月31日
摊销
成本		毛收入
未实现
收益		毛收入
未实现
损失		估计数
公允价值		现金和
现金
等价物		投资
现金$510,747 $— $— $510,747 $510,747 $— 
货币市场基金80,701 — — 80,701 80,701 — 
总计$591,448 $— $— $591,448 $591,448 $— 
现金等价物和投资被认为是可供出售的证券。我们使用特定识别法计算出售证券的已实现损益，并将其计入利息支出，净额计入简明合并损益表。我们的投资余额是指原始到期日超过三个月但不到一年的定期存款。可供出售证券的利息收入为#美元。0.7百万美元和美元0.9百万
13
目录表
分别在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，以及0.4百万美元和美元1.5截至2021年6月30日的三个月和六个月分别为100万美元。

4. 公允价值计量
下表按主要证券类型汇总了我们截至2022年6月30日和2021年12月31日的可供出售证券和衍生品合同，这些证券和衍生品合同按公允价值经常性计量，并使用公允价值层次结构分类(以千为单位)： 
June 30, 20222021年12月31日
引用
价格中的
主动型
市场：
雷同
资产
(1级)		意义重大
其他
可观察到的
输入量
(2级)		总计
估计数
公允价值		引用
价格中的
主动型
市场：
雷同
资产
(1级)		意义重大
其他
可观察到的
输入量
(2级)		总计
估计数
公允价值
资产：
可供出售的证券：
货币市场基金$290,937 $— $290,937 $80,701 $— $80,701 
定期存款— 100,000 100,000 — — — 
外汇远期合约— 3,756 3,756 — 580 580 
总计$290,937 $103,756 $394,693 $80,701 $580 $81,281 
负债：
交叉货币利率合约$— $— $— $— $15,232 $15,232 
外汇远期合约— 24,033 24,033 — 3,187 3,187 
总计$— $24,033 $24,033 $— $18,419 $18,419 
截至2022年6月30日，我们的可供出售证券包括货币市场基金和定期存款，其账面价值大致等于其公允价值。货币市场基金使用活跃市场的报价来衡量，这代表一级投入，定期存款是使用二级投入以公允价值计量的。第二级资料来自不同的第三方数据供应商，代表活跃市场中类似资产的报价，或这些资料源自可观察到的市场数据，或如果不能直接观察到，则来自其他可观察到的市场数据或得到其他可观察到的市场数据的证实。
我们的衍生资产及负债包括以公允价值计量的外汇衍生工具，该等外汇衍生工具使用可见的市场输入(例如远期汇率)计量，并根据该等输入将衍生资产及负债归类于公允价值层次的第二级。该跨币种利率互换合约于2022年3月31日到期。
2022年或2021年，公允价值等级不同级别之间没有转移。
截至2022年6月30日，使用非可随时厘定公允价值的权益投资计量替代方案计量的投资账面金额为$5.5百万美元。账面金额计入其他非流动资产，以最新的可见交易价格为基础。
截至2022年6月30日，2024年票据、2026年票据、4.375%优先担保票据，2029年到期，或担保票据，以及七年制 $3.1亿美元定期贷款B贷款，或美元定期贷款，约为美元571百万，$1.2亿，美元1.310亿美元2.9分别为10亿美元。每项债务融资的公允价值都是根据从经纪商那里获得的市场报价估算的(第2级)。

5. 衍生工具和套期保值活动
我们面临国际经营产生的某些风险，包括主要与转换英镑和欧元计价的净货币负债有关的外汇汇率波动，包括公司间余额，这些负债由使用美元功能货币的子公司持有。我们通过使用衍生品，在特定的指导方针内管理这些风险敞口。我们所有的衍生品工具都用于风险管理目的，我们不使用衍生品进行投机交易。
为了对冲我们面临的外汇兑换风险，七年制 €625.0百万定期贷款B贷款，或欧元定期贷款，我们于2021年5月签订了一份交叉货币利率互换合同，该合同于2022年3月31日到期。该合同的条款将欧元定期贷款的本金偿还和利息支付转换为美元。欧元定期贷款的账面价值和交叉货币利率互换的公允价值
14
目录表
合同按月重新计量，欧元对美元汇率的变化在简明综合损益表的汇兑损益中确认。
对累计其他综合收益(亏损)和交叉货币利率互换合约收益的影响如下(单位：千)：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
跨币种利率合约：2022202120222021
在累计其他综合收益(亏损)中确认的税后净额亏损$— $(375)$— $(375)
从累计其他综合收益(亏损)重新归类为扣除税后的汇兑收益(亏损)— — 128 — 
在汇兑损益中确认的损失— (12,365)(2,646)(12,365)
我们还签订外汇远期合同，期限最长为12个月，旨在限制与某些非美元计价债务的转换有关的外汇汇率波动的风险，包括公司间余额。对冲会计不适用于这些衍生工具，因为这些对冲交易的损益旨在抵消基础资产负债表风险的损益。截至2022年6月30日和2021年12月31日，未应用对冲会计的外汇合同名义金额为#美元。667.0百万及$347.2分别为100万美元。
我们的简明综合损益表中的汇兑损益包括与未指定为套期保值工具的外汇合同有关的以下损益(以千计)：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
外汇远期合约：2022202120222021
在汇兑损益中确认的损益$(34,180)$3,017 $(55,205)$(10,033)
截至2022年及2021年6月30日止六个月的衍生工具合约的现金流影响已计入简明综合现金流量表中营运活动提供的现金净额，但交叉货币利率合约名义金额的结算除外，该等金额包括在融资活动提供(用于)的现金净额内。
为了实现浮动利率债务的浮动利率和固定利率的理想组合，我们于2017年3月签订了利率互换协议。2021年5月，我们偿还了与这些利率互换协议相关的定期贷款，当时利率互换合同被取消指定为现金流对冲。利率互换协议于2021年7月到期。
对截至2021年6月30日的三个月和六个月的累计其他综合收益(亏损)和利率互换合约收益的影响如下(单位：千)：
利率合约：截至三个月
June 30, 2021		截至六个月
June 30, 2021
在累计其他综合收益(亏损)中确认的税后净收益(亏损)$2 $(14)
从累积的其他综合收益(亏损)重新分类为扣除税后的利息支出的收益1,169 2,329 
15
目录表
下表汇总了未偿还衍生品的公允价值(以千为单位)：
分类6月30日，
2022		十二月三十一日，
2021
资产
未被指定为对冲工具的衍生工具：
外汇远期合约其他流动资产$3,756 $580 
负债
未被指定为对冲工具的衍生工具：
外汇远期合约应计负债$24,033 $3,187 
指定为对冲工具的衍生工具：
交叉货币利率合约应计负债— 15,232 
衍生负债工具的公允价值总额$24,033 $18,419 
虽然我们不会在精简的综合资产负债表内抵销衍生工具资产和负债，但我们的国际掉期和衍生工具协会协议规定，在因违约事件或其他终止事件而提前终止协议时，到期或来自同一交易对手的交易将得到净结算。下表汇总了受此类拨备约束的交叉货币利率合约和外汇远期合约抵销对我们的压缩综合资产负债表的潜在影响(以千计)：
June 30, 2022
已确认资产/负债总额综合资产负债表中的毛额抵销综合资产负债表中列报的资产/负债净额综合资产负债表中未抵销的总额
描述衍生金融工具收到(质押)现金抵押品净额
衍生资产$3,756 $— $3,756 $(3,756)$— $— 
衍生负债(24,033)— (24,033)3,756 — (20,277)
2021年12月31日
已确认资产/负债总额综合资产负债表中的毛额抵销综合资产负债表中列报的资产/负债净额综合资产负债表中未抵销的总额
描述衍生金融工具收到(质押)现金抵押品净额
衍生资产$580 $— $580 $(567)$— $13 
衍生负债(18,419)— (18,419)567 — (17,852)

6. 盘存
库存包括以下内容(以千计)： 
6月30日，
2022		十二月三十一日，
2021
原料$26,802 $21,550 
Oracle Work in Process646,647 886,849 
成品188,256 164,322 
总库存$861,705 $1,072,721 
截至2022年6月30日和12月31日，2021年库存包括606.0百万美元和美元811.3百万美元，分别与GW收购中收购的库存的采购会计库存公允价值增加有关。

16
目录表
7. 商誉与无形资产
商誉的账面总额如下(以千计)：
2021年12月31日的余额$1,827,609 
分配给剥离Sunosi的商誉(1)
(12,927)
外汇(127,034)
2022年6月30日的余额$1,687,648 
________________________
(1) 有关此次资产剥离的更多信息，请参见附注2。

我们无形资产的账面总额和账面净值如下(以千为单位)： 
 June 30, 20222021年12月31日
 剩余
加权的-
平均有用
生命
(单位：年)		毛收入
携带
金额		累计
摊销		上网本
价值		毛收入
携带
金额		累计
摊销		上网本
价值
已获得的发达技术10.9$7,506,501 $(1,407,709)$6,098,792 $8,195,675 $(1,198,333)$6,997,342 
制造合同—11,119 (11,119)— 12,124 (12,124)— 
商标—2,868 (2,868)— 2,893 (2,893)— 
有限寿命无形资产总额7,520,488 (1,421,696)6,098,792 8,210,692 (1,213,350)6,997,342 
收购的正在进行的研发资产139,167 — 139,167 154,986 — 154,986 
无形资产总额$7,659,655 $(1,421,696)$6,237,959 $8,365,678 $(1,213,350)$7,152,328 
截至2022年6月30日的无形资产账面总额较2021年12月31日的下降主要反映了将Sunosi收购的开发技术资产出售给Axome，以及由于英镑和欧元对美元走弱而进行的外币换算调整的负面影响。
用于确定我们的无形资产和其他长期资产的未来现金流和剩余使用寿命的假设和估计是复杂和主观的。它们可能受到各种因素的影响，包括外部因素，如行业和经济趋势，以及内部因素，如我们业务战略的变化和我们对特定产品线的预测。
根据截至2022年6月30日记录的有限寿命无形资产，并假设标的资产不会减值，且我们不会改变资产的预期寿命，未来摊销费用估计如下(以千为单位)： 
截至十二月三十一日止的年度：预计摊销费用
2022年(剩余部分)$285,275 
2023570,550 
2024570,550 
2025570,550 
2026570,550 
此后3,531,317 
总计$6,098,792 

17
目录表
8. 某些资产负债表项目
不动产、厂房和设备由以下部分组成(以千计)：
6月30日，
2022		十二月三十一日，
2021
在建工程$79,599 $86,511 
制造设备和机械70,572 69,079 
租赁权改进62,956 66,318 
土地和建筑物62,169 64,008 
计算机软件30,933 25,646 
计算机设备19,750 16,234 
家具和固定装置10,226 14,412 
小计336,205 342,208 
减去累计折旧和摊销(96,682)(85,371)
财产、厂房和设备、净值$239,523 $256,837 
其他流动资产包括以下内容(以千计)：
6月30日，
2022		十二月三十一日，
2021
公司间利润所得税递延费用$204,949 $203,480 
其他50,576 48,912 
其他流动资产总额$255,525 $252,392 
应计负债包括以下(以千计)：
6月30日，
2022		十二月三十一日，
2021
回扣和其他销售扣减$261,199 $215,397 
雇员补偿及福利94,646 158,870 
应计利息34,992 48,640 
临床试验应计费用25,380 25,612 
衍生工具负债24,033 18,419 
咨询和专业服务19,784 22,507 
应计版税19,295 20,345 
销售退货准备金18,708 15,814 
租赁负债的流动部分15,499 15,763 
销售和营销应计项目13,121 21,566 
与库存相关的应计项目7,542 16,166 
累积的里程碑5,000 25,000 
应计在建工程4,361 2,894 
其他49,647 59,311 
应计负债总额$593,207 $666,304 

18
目录表
9. 债务
下表总结了我们负债的账面金额(以千为单位)：
6月30日，
2022		十二月三十一日，
2021
2024年笔记$575,000 $575,000 
未摊销债务发行成本(3,616)(4,401)
未摊销折价权益部分— (66,836)
2024年票据，净额571,384 503,763 
2026年笔记1,000,000 1,000,000 
未摊销债务发行成本(10,268)(11,407)
未摊销折价权益部分— (139,323)
2026年票据，净额989,732 849,270 
有担保的票据1,475,073 1,473,810 
定期贷款(1)
2,984,809 3,223,100 
债务总额6,020,998 6,049,943 
较小电流部分31,000 31,000 
长期债务总额$5,989,998 $6,018,943 
________________________
(1) In May 2021, we vt.进入，进入纳入信贷协议，该协议规定(一)美元定期贷款，(二)欧元定期贷款，连同美元定期贷款，统称为定期贷款和(三)五年制 $500.0百万循环信贷安排。2021年，我们自愿提前偿还了总额为欧元的欧元定期贷款416.7百万美元，或美元502.02022年3月，我们偿还了欧元剩余的未偿还本金208.3百万美元，或美元251.0百万美元。
2026年到期的可交换优先票据
2020年，我们完成了一次私募，募集资金为1.02026年发行的债券本金金额为10亿美元。2026年债券的利息每半年支付一次，以现金形式支付，由2020年12月15日开始，每年6月15日和12月15日支付一次，息率为2.00每年的百分比。在某些情况下，我们可能需要支付额外的金额，因为我们可能需要支付任何适用的预扣税款或2026年票据付款所需的扣除。除非提前交换、回购或赎回，否则2026年债券将于2026年6月15日到期。
如果我们发生某些根本性变化，例如指定的控制权变更交易、我们的清算或解散或我们的普通股从纽约证券交易所、纳斯达克全球市场、纳斯达克全球精选市场或纳斯达克资本市场(或它们各自的任何继承者)退市，2026年票据的持有人有权要求我们以现金回购全部或部分2026年票据。此外，契约中与2026年票据相关的条款和契诺包括某些违约事件，在违约事件之后，2026年票据可能到期并立即支付。在2026年6月15日之前，在遵守某些条件的情况下，如果我们已经或在下一个利息支付日期有义务因某些与税务相关的事件而向任何2026年票据的持有人支付额外的金额，我们可以全部但不是部分地赎回2026年票据。我们亦可于2023年6月20日或之后及2026年3月15日之前赎回2026年债券，前提是上次公布的每股普通股售价至少为130当时有效交易价格的%，至少20任何期间的交易日(不论是否连续)30截至本行发出赎回通知日期前一个交易日(包括前一个交易日)为止的连续交易日。
2026年债券的初始汇率为6.4182股普通股，本金为1,000美元，相当于初始交换价约为1,000美元。155.81每股普通股。在交换时，我们可以选择以现金、普通股或现金和普通股的组合来结算2026年的票据。我们的意图和政策是在兑换时以现金结算2026年期票据的本金金额。汇率将在某些情况下进行调整，但不会针对任何应计和未支付的利息进行调整。此外，在2026年债券到期日或本公司发出赎回通知前发生若干重大基本改变后，我们将在某些情况下提高2026年票据持有人的兑换率，他们选择就该重大改变或相关赎回期间兑换其2026年票据。在.之前
19
目录表
2026年3月15日，2026年债券只有在满足某些条件和在某些期间内，以及此后的任何时间，直到紧接到期日之前的第二个预定交易日的交易结束为止，才可交换。
在采用ASU 2020-06年度后，2026年期票据作为一项单一负债，按其摊销成本计量。总负债反映为扣除发行成本#美元。15.3100万美元，将在2026年债券的期限内摊销。2026年发行的债券的实际利率为2.26%。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，我们确认利息支出为$5.6百万美元和美元11.1分别为100万美元，其中5.0百万美元和美元10.0百万美元，与合同票面利率和美元相关0.6百万美元和美元1.1百万美元，与债务发行成本的摊销有关。有关采用ASU 2020-06的更多信息，请参见注释1。
2024年到期的可交换优先票据
2017年，我们完成了美元的私募575.0本金金额为2024年发行的债券。2024年发行的债券的利息每半年支付一次，以现金形式支付，分别于每年的2月15日和8月15日支付，由2018年2月15日开始，利率为1.50每年的百分比。在某些情况下，我们可能需要支付额外的金额，因为我们可能需要支付任何适用的预扣税款或2024年票据付款所需的扣除。除非提前交换、回购或赎回，否则2024年债券将于2024年8月15日到期。
如果我们经历了某些根本性的变化，例如指定的控制权变更交易、我们的清算或解散，或者我们的普通股从纳斯达克全球精选市场退市，2024年票据的持有人有权要求我们以现金回购全部或部分2024年票据。在2024年8月15日之前，如果我们已经或在下一个利息支付日期有义务因某些与税务相关的事件而有义务向任何2024年票据的持有人支付额外金额，我们可以在遵守某些条件的情况下赎回全部但不是部分2024年票据。我们也可以在2021年8月20日或之后赎回2024年债券，全部或部分，如果最后报告的每股普通股售价至少是130当时有效交易价格的%，至少20任何期间的交易日(不论是否连续)30截至本行发出赎回通知日期前一个交易日(包括前一个交易日)为止的连续交易日。
2024年债券的初始汇率为4.5659股普通股，本金为1,000美元，相当于初始交换价约为1,000美元。219.02每股普通股。在交换时，2024年票据可以现金、普通股或现金和普通股的组合进行结算，由我们选择。我们的意图和政策是在交换时以现金结算2024年债券的本金金额。汇率将在某些情况下进行调整，但不会针对任何应计和未支付的利息进行调整。此外，在2024年债券到期日之前或在本公司发出赎回通知后，如2024年债券持有人选择就该重大变化或相关赎回期间兑换2024年债券，我们会在某些情况下提高汇率。在2024年5月15日之前，2024年债券只能在满足某些条件和在某些时期内交换，之后在紧接到期日之前的第二个预定交易日交易结束前的任何时间可以交换。
在采用ASU 2020-06年度后，2024年票据作为一项单一负债，按其摊销成本计量。总负债反映为扣除发行成本#美元。11.4100万美元，将在2024年债券的期限内摊销。2024年发行的债券的实际利率为1.79%。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，我们确认利息支出为$2.5百万美元和美元5.0分别为100万美元，其中2.1百万美元和美元4.2与合同票面利率相关的百万美元和$0.4百万美元和美元0.8百万美元，与债务发行成本的摊销有关。有关采用ASU 2020-06的更多信息，请参见注释1。
可交换优先债券由Jazz Investments I Limited或发行者发行，发行者为100Jazz PharmPharmticals plc.拥有1%股权的财务子公司。可交换优先票据是发行人的优先无担保债务，由Jazz PharmPharmticals plc在优先无担保的基础上提供全面和无条件的担保。Jazz PharmPharmticals plc的任何子公司都没有为可交换优先债券提供担保。除其他事项外，受某些当地法律对支付股息的限制以及潜在的负面税收后果的限制，我们不知道Jazz PharmPharmticals plc通过股息或贷款从发行方或Jazz PharmPharmticals plc的其他子公司获得资金的能力受到任何重大限制，或者发行方或Jazz PharmPharmticals plc的其他子公司以现金股息、贷款或垫款的形式向Jazz PharmPharmticals plc转移资金的能力受到任何法律或经济限制。不能保证将来不会采用这样的限制。
20
目录表
到期日
截至2022年6月30日，我们的长期债务本金余额的计划到期日如下(以千计)：
截至十二月三十一日止的年度：预定的长期债务到期日
2022年(剩余部分)$15,500 
202331,000 
2024606,000 
202531,000 
20261,031,000 
此后4,429,500 
总计$6,144,000 

10. 承付款和或有事项
赔偿
在正常业务过程中，我们签订包含各种陈述和保证的协议，并规定一般赔偿，包括与产品责任或侵犯知识产权相关的赔偿。我们在这些协议下的风险敞口是未知的，因为它涉及未来可能会对我们提出但尚未对我们提出的索赔。到目前为止，我们还没有支付任何索赔，也没有被要求为与这些赔偿义务有关的任何诉讼辩护。
我们已同意赔偿我们的高级管理人员、董事和某些其他员工因某些事件或事件而产生的损失和费用，包括垫付资金以支付某些费用，但须受某些限制。根据赔偿义务，我们未来可能需要支付的最大潜在金额是无限的；然而，我们维持可能限制我们风险敞口的保险单，并可能使我们能够收回未来支付的任何金额的一部分。假设承保范围的适用性、承保人承担承保的意愿，以及受某些保留、损失限额和其他保单条款的约束，我们认为这些赔偿义务的公允价值并不重要。因此，截至2022年6月30日和2021年12月31日，我们没有确认与这些债务相关的任何负债。不能保证承保保险公司不会试图在不对这些保险公司提起昂贵诉讼的情况下对保险的有效性、适用性或承保金额提出争议，在这种情况下，我们可能会因这些赔偿义务而招致重大责任。
其他承诺
截至2022年6月30日，我们拥有59.1一年内到期的不可取消的采购承诺，主要与与第三方制造商的协议有关。
法律诉讼
我们参与了法律程序，包括以下事项：
Xyrem集体诉讼
从2020年6月到2022年5月，代表Xyrem声称的直接和间接购买者提起了多起诉讼，指控我们与提交了缩写新药申请(ANDA)的仿制药制造商达成的专利诉讼和解协议违反了州和联邦反垄断和消费者保护法，如下：
2020年6月17日，蓝十字和蓝盾协会(BCBS)向美国伊利诺伊州北区地区法院提起集体诉讼，起诉Jazz PharmPharmticals plc、Jazz PharmPharmticals，Inc.和Jazz PharmPharmticals爱尔兰Limited，或共同起诉该公司被告(以下简称BCBS诉讼)。BCBS的诉讼还点名了Roxane实验室，Inc.，Hikma PharmPharmticals USA Inc.，EuroHealth(USA)，Inc.，Hikma PharmPharmticals Plc，Amneal PharmPharmticals LLC，PAR PharmPharmticals，Inc.，Lupin Ltd.，Lupin PharmPharmticals Inc.和Lupin Inc.，或共同指认BCBS的被告。
21
目录表
2020年6月18日和6月23日，二其他针对公司被告和BCBS被告的集体诉讼：一起由纽约州卡车司机委员会健康和医院基金向美国加利福尼亚州北区地区法院提起，另一起由政府雇员健康协会公司向美国伊利诺伊州北区地区法院提起(下称GEHA诉讼)。
2020年6月18日，罗德岛州普罗维登斯市代表自己和所有其他类似案件向加利福尼亚州北区地区法院提起集体诉讼，起诉Jazz制药公司、Roxane实验室公司、West-Ward制药公司、Hikma Labs Inc.、Hikma PharmPharmticals USA Inc.和Hikma PharmPharmticals Plc，或统称为普罗维登斯市被告。
2020年6月30日，UFCW Local 1500福利基金代表自己和所有其他类似案件向美国伊利诺伊州北区地区法院提起集体诉讼，起诉Jazz PharmPharmticals爱尔兰有限公司、Jazz PharmPharmticals，Inc.、Roxane实验室，Inc.、Hikma PharmPharmticals Plc、EuroHealth(USA)，Inc.和West-Ward PharmPharmticals Corp.，或统称UFCW被告(以下简称UFCW诉讼)。
2020年7月13日，BCBS诉讼和GEHA诉讼的原告在美国伊利诺伊州北区地区法院驳回了他们的申诉，并向美国加利福尼亚州北区地区法院重新提起了各自的诉讼。2020年7月14日，UFCW诉讼的原告在美国伊利诺伊州北区地区法院驳回了他们的申诉，并于2020年7月15日向美国加利福尼亚州北区地区法院重新提起诉讼。
2020年7月31日，L.A.G.C.建筑贸易福利计划协会代表自身和所有其他类似案件向纽约南区美国地区法院提起集体诉讼，起诉Jazz PharmPharmticals Plc(以下简称AFL计划诉讼)。AFL计划的诉讼还包括Roxane实验室公司、West-Ward制药公司、Hikma Labs Inc.、Hikma制药公司、Amneal PharmPharmticals LLC、PAR制药公司、Lupin Ltd.、Lupin PharmPharmticals Inc.和Lupin Inc.。
2020年8月14日，加利福尼亚州自我保险学校代表自己和所有其他类似情况向纽约南区美国地区法院另外提起集体诉讼，起诉公司被告：Hikma PharmPharmticals plc、EuroHealth(USA)Inc.、Hikma PharmPharmticals USA，Inc.、West-Ward PharmPharmticals Corp.、Roxane实验室，Inc.、Amneal PharmPharmticals LLC、Endo International、Plc、Endo PharmPharmticals LLC、PAR Pharmtics，Inc.、Lupin Ltd.、Lupin PharmPharmticals Inc.、Lupin Inc.、Sun PharmPharmticals Industries Ltd.、Sun Pharmtics Holdings，USA，Inc.太阳制药工业公司、兰伯西实验室有限公司、Teva制药工业有限公司、沃森实验室公司、沃克哈特有限公司、莫顿·格罗夫制药公司、沃克哈特美国有限责任公司、Mallinckrodt plc和Mallinckrodt LLC(以下称为自我保险学校诉讼)。
2020年9月16日，Ruth Hollman代表自己和所有其他类似情况的人向美国加利福尼亚州北区地区法院提起了另一起集体诉讼，起诉了自我保险学校诉讼中点名的同一被告。
2020年12月，上述案件集中并移交给加利福尼亚州北区美国地区法院，多区诉讼将在那里进行，目的是证据开示和预审程序。2021年1月，美国加利福尼亚州北区地区法院发布了一项案件管理命令，将此案安排在2023年2月开庭审理。
2021年3月18日，United Healthcare Services，Inc.向美国明尼苏达州地区法院提起诉讼，起诉公司被告Hikma PharmPharmticals plc、Roxane实验室，Inc.、Hikma PharmPharmticals USA Inc.、EuroHealth(USA)Inc.、Amneal PharmPharmticals LLC、PAR PharmPharmticals Inc.、Lupin Ltd.和Lupin PharmPharmticals，Inc.，提出类似指控或UHS诉讼。2021年3月24日，美国多地区诉讼司法小组有条件地将UHS诉讼移交给加利福尼亚州北区美国地区法院，在那里与其他案件合并进行证据开示和预审程序。
2021年8月13日，美国加利福尼亚州北区地区法院部分批准和部分驳回了公司被告关于驳回上述案件中的投诉的动议。
2021年10月8日，Humana Inc.向美国加利福尼亚州北区地区法院提起诉讼，起诉公司被告Hikma PharmPharmticals plc、Hikma PharmPharmticals USA Inc.、Hikma Labs，Inc.、EuroHealth(USA)，Inc.、Amneal PharmPharmticals LLC、PAR PharmPharmticals，Inc.、Lupin Ltd.、Lupin PharmPharmticals，Inc.和Lupin Inc.，提出了类似的指控。
2021年10月8日，Molina Healthcare Inc.向美国加利福尼亚州北区地区法院提起诉讼，起诉公司被告Hikma PharmPharmticals Plc、Hikma PharmPharmticals USA Inc.、Hikma Labs，Inc.、EuroHealth(USA)，Inc.、Amneal PharmPharmticals LLC、PAR Pharmtics，Inc.、Lupin Ltd.、Lupin PharmPharmticals，Inc.和Lupin Inc.，提出了类似的指控。
22
目录表
2022年2月17日，医疗保健服务公司在美国加利福尼亚州北区地区法院对公司被告Hikma PharmPharmticals plc、Hikma PharmPharmticals USA Inc.、Hikma Labs，Inc.、EuroHealth(USA)，Inc.、Amneal PharmPharmticals LLC、PAR Pharmtics，Inc.、Lupin Ltd.、Lupin PharmPharmticals，Inc.和Lupin Inc.提起诉讼，提出了类似的指控。
2022年5月9日，Aetna Inc.向加利福尼亚州阿拉米达县高等法院提起诉讼，起诉公司被告Hikma PharmPharmticals Plc、Hikma PharmPharmticals USA Inc.、Hikma Labs，Inc.、EuroHealth(USA)，Inc.、Amneal PharmPharmticals LLC、PAR Pharmtics，Inc.、Lupin Ltd.、Lupin PharmPharmticals，Inc.和Lupin Inc.，提出了类似的指控。
上述多地区合并诉讼中关于阶级认证的听证会定于2023年3月举行。审判日期将在关于班级认证的裁决后确定。
其中某些诉讼的原告寻求代表Xyrem的一类直接购买者，其余诉讼的原告寻求代表Xyrem的一类间接购买者。每起诉讼一般都指控与公司被告与Xyrem有关的行为违反了美国联邦和州反垄断法、消费者保护法和不正当竞争法，包括导致与其他被点名被告达成专利诉讼和解协议的行为。每起诉讼都寻求金钱赔偿、惩罚性赔偿、对被指控的非法行为的公平救济，包括返还利润和恢复原状，以及禁令救济。可能还会对提出类似或相关指控的公司被告提起更多诉讼。如果原告索赔成功，他们可能有权获得禁制令救济，或者我们可能被要求支付重大金钱损害赔偿，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
GW收购诉讼
2021年3月15日，GW向美国证券交易委员会提交了与GW收购相关的最终委托书或委托书。
自提交委托书以来，Jazz PharmPharmticals plc已被提名为二2021年3月17日，据称是GW股东向纽约州和联邦法院提起的与GW收购有关的诉讼。第一起是詹姆斯·法雷尔在纽约南区美国地区法院提起的诉讼(下称法雷尔诉讼)，另一起诉讼是由布莱恩·利维向纽约州法院提起的(下称利维诉讼)。除了Jazz制药公司，Jazz制药英国控股有限公司、GW制药公司和GW董事会也被列为Farrell诉讼的被告。在Levy诉讼中，GW制药公司、GW董事会、Centerview Partners LLC和Goldman Sachs&Co.LLC被列为被告。除了法雷尔诉讼和利维诉讼之外，十据称GW的股东还在纽约、加利福尼亚州和宾夕法尼亚州的联邦法院对GW制药公司及其董事会提起了其他诉讼，但没有提到任何Jazz制药公司的当事人(以下称为GW诉讼，与Farrell诉讼和Levy诉讼统称为交易诉讼)。在交易诉讼中，原告声称委托书遗漏了重要信息并包含失实陈述，GW董事会的个别成员违反了他们的受托责任，违反了州和联邦法律，包括1934年的《证券交易法》。交易诉讼中的原告寻求各种补救措施，包括禁止令救济，以阻止完成GW收购，除非披露某些据称的重要信息，或替代地，撤销或损害赔偿。
2021年4月14日，GW提交了一份8-K表格，其中包含与GW收购相关的补充披露。根据双方之间的谅解备忘录，Levy诉讼于2021年4月14日被驳回。
2021年5月27日，原告Kurt Ziegler向美国加州南区地方法院提起集体诉讼，指控GW及其前董事根据1934年证券交易法第14(A)和20(A)条提出索赔，称为Ziegler诉讼。Ziegler诉讼中的指控与之前被驳回的交易诉讼中的指控类似。
专利侵权诉讼
Avadel专利诉讼
2021年5月13日，我们向美国特拉华州地区法院提起了针对Avadel PharmPharmticals Plc(Avadel PharmPharmticals Plc)及其几家附属公司的专利侵权诉讼。诉讼称，Avadel的产品候选FT-218将侵犯五我们的专利涉及羟丁酸酯的控释制剂和安全有效的分布。诉讼寻求禁制令，以阻止Avadel推出侵犯这些专利的产品，并在Avadel确实推出侵权产品的情况下获得金钱赔偿。Avadel对申诉和反诉提出了答复，声称这些专利无效或不可强制执行，如果获得批准，其产品不会侵犯我们的专利。
23
目录表
2021年8月4日，我们在美国特拉华州地区法院对Avadel提起了额外的专利侵权诉讼。第二起诉讼称，Avadel的候选产品FT-218将侵犯一项新发布的与羟丁酸酯缓释制剂相关的专利。诉讼寻求禁制令，以阻止Avadel推出侵犯这一专利的产品，并要求在Avadel确实推出侵权产品的情况下判给金钱损害赔偿。Avadel对申诉和反诉提出了答复，声称这些专利无效或不可强制执行，如果获得批准，其产品不会侵犯我们的专利。
2021年11月10日，我们在美国特拉华州地区法院对Avadel提起了额外的专利侵权诉讼。第三起诉讼称，Avadel的候选产品FT-218将侵犯一项新发布的与羟丁酸酯缓释制剂相关的专利。诉讼寻求禁制令，以阻止Avadel推出侵犯这一专利的产品，并要求在Avadel确实推出侵权产品的情况下判给金钱损害赔偿。Avadel对申诉和反诉提出了答复，声称这些专利无效或不可强制执行，如果获得批准，其产品不会侵犯我们的专利。
2022年4月14日，阿瓦德尔在美国特拉华州地区法院起诉我们。阿瓦德尔的新诉讼称，我们挪用了与阿瓦德尔每晚一次的羟钠开发计划相关的商业机密，并违反了双方之间的某些合同。Avadel寻求金钱赔偿、禁止我们使用Avadel的机密信息的禁令，以及指示美国专利商标局修改我们的一项氧化剂专利清单的命令。
2022年6月7日，我们收到了Avadel的通知，它已经就Xyrem的橙皮书中列出的一项专利提交了“第四段认证”。第四款认证是由仿制药申请人提供的一种证明，声称涵盖品牌产品的专利无效、不可强制执行，和/或不会因仿制药的制造、使用或销售而受到侵犯。2022年7月15日，我们对Avadel提起了另一起诉讼，声称侵犯了该专利。诉讼称，Avadel提交FT-218批准申请是一种侵权行为，如果Avadel的产品推出，将侵犯该专利。该诉讼寻求禁制令，以阻止Avadel推出侵犯专利的产品，并在Avadel确实推出侵权产品的情况下判给损害赔偿金。
2022年7月21日，Avadel对FDA提起诉讼 在美国哥伦比亚特区地区法院，对FDA要求Avadel提交关于我们Orange Book列出的一项专利的第四段认证的决定提出质疑。 Avadel提交了初步禁令动议，或在替代的即决判决中，寻求救济，包括宣布FDA要求专利认证的决定是非法的，撤销该决定的命令，禁止FDA要求这种认证作为批准其FT-218申请的先决条件的禁令，以及要求FDA在法院裁决后14天内对Avadel批准FT-218的申请采取最终行动的命令。 2022年7月27日，我们提交了一项动议，要求干预该案，法院批准了这一动议。
天篷专利诉讼
2020年12月，Canopy Growth Corporation对我们的子公司GW在美国地方法院德克萨斯州西区，指控侵犯其专利，美国专利号10,870,632。Canopy声称，我们用于生产Epidiolex材料的提取工艺侵犯了它的专利。Canopy寻求判决我们侵犯了他们的专利并判给他们金钱损害赔偿金。2021年7月，我们对修改后的申诉提出了答复，并提出反诉，寻求判决‘632专利无效，我们没有侵犯该专利。2021年10月，美国地方法院得克萨斯州西区就‘632专利有争议的期限举行了权利要求构建听证会。2021年11月，法院发布了索赔施工令。2022年2月23日，双方提交了一项联合动议和规定，进入有利于GW的最终判决。2022年2月25日，法院批准了双方的动议，并做出了有利于GW的最终判决。根据这一规定，Canopy于2022年3月就法院对有争议的期限的裁决提交了上诉通知。
鹿平专利诉讼
2021年6月，我们收到Lupin Inc.或Lupin的通知，它已向FDA提交了Xywav的仿制版本的ANDA申请。Lupin的通知包括关于我们收到通知之日FDA橙皮书中列出的Xywav的十项专利的第四段认证。所主张的专利一般涉及Xywav的成分和使用方法，以及当Xywav与某些其他药物同时使用时的治疗方法。
2021年7月，我们向美国新泽西州地区法院提起了针对卢平的专利侵权诉讼。起诉书称，Lupin通过提交ANDA侵犯了十我们橙色书中列出的专利。我们正在寻求永久禁令，以防止Lupin推出侵犯我们专利的Xywav的仿制药版本。作为这起诉讼的结果，我们预计最高可暂停批准30FDA将对Lupin的ANDA处以数月的罚款。2021年6月，FDA承认七年了截至2027年7月21日Xywav的孤儿药物独家经营权。在10月 4, 2021年，Lupin对申诉和反诉提出了答复，声称这些专利无效或不可强制执行，其产品如果获得批准，不会侵犯我们的专利。
24
目录表
2022年4月，我们收到Lupin的通知，它已经就Xywav的橙皮书中列出的一项新颁发的专利提交了第四段认证。2022年5月11日，我们在美国新泽西州地区法院对Lupin提起了另一起诉讼，指控Lupin通过提交ANDA侵犯了与Xywav与某些其他药物同时使用时的一种治疗方法相关的新发布的专利。诉讼寻求永久禁令，以阻止Lupin推出侵犯我们专利的Xywav的仿制药版本。2022年6月22日，法院合并了我们对卢平提起的两起诉讼。合并后的案件尚未确定审判日期。
大冢专利诉讼
2021年10月，大冢药业有限公司或大冢制药有限公司向英国高等法院专利法院起诉GW Pharma Limited和GW PharmPharmticals Limited，或GW双方共同提起诉讼。大冢声称，根据大冢和GW各方之间现已到期的研究合作和许可协议，大冢和GW各方共同拥有某些专利和其他知识产权，Epidiolex受该知识产权保护，因此大冢应就Epidiolex的净销售支付使用费。
2021年12月，GW提交了一份申请，对专利法院的管辖权提出异议。2022年5月3日，专利法院驳回了GW的申请。GW已经向上诉法院提交了文件，寻求许可挑战专利法院的决定。
2022年1月，我们向纽约州最高法院、纽约县提起诉讼，要求声明根据研究合作与许可协议，大冢无权获得Epidiolex销售的任何版税。
该公司大力执行其知识产权，但无法预测这些事情的结果。
我们不时涉及正常业务过程中出现的法律诉讼。我们相信，不会有其他未决的诉讼对我们的经营业绩或财务状况产生重大不利影响，无论是个别诉讼还是整体诉讼。

11. 股东权益
累计其他综合损失
截至2022年6月30日和2021年12月31日的累计其他综合损失构成如下(单位：千)：
未实现净额
因以下原因损失
对冲活动		外国
货币
翻译
调整		总计
累计
其他
全面
损失
2021年12月31日的余额$(128)$(400,232)$(400,360)
重新分类前的其他全面损失— (705,797)(705,797)
从累计其他全面亏损中重新分类的金额128 — 128 
其他全面收益(亏损)，净额128 (705,797)(705,669)
2022年6月30日的余额$— $(1,106,029)$(1,106,029)
在截至2022年6月30日的六个月内，其他全面亏损主要反映外币换算调整，主要是由于英镑和欧元对美元的疲软。

25
目录表
12. 每股普通股净收益(亏损)
每股普通股的基本净收入(亏损)是以已发行普通股的加权平均数为基础的。每股普通股摊薄净收益(亏损)是根据已发行普通股和潜在摊薄普通股的加权平均数计算的。
每股普通股的基本和稀释后净收益(亏损)计算如下(除每股金额外，以千计)：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
分子：
净收益(亏损)$34,665 $(363,316)$36,312 $(241,484)
分母：
用于每股计算的加权平均普通股-基本62,436 59,448 62,152 57,966 
员工股权激励和购买计划的稀释效应995 — 1,019 — 
每股计算中使用的加权平均普通股-稀释63,431 59,448 63,171 57,966 
每股普通股净收益(亏损)：
基本信息$0.56 $(6.11)$0.58 $(4.17)
稀释$0.55 $(6.11)$0.57 $(4.17)
我们的员工股权激励和购买计划中的潜在稀释普通股是通过将库存股方法应用于假定行使股票期权、假定授予已发行的限制性股票单位(RSU)和基于业绩的限制性股票单位(PRSU)以及根据我们的员工股票购买计划(ESPP)假定发行普通股来确定的。来自可交换优先票据的潜在摊薄普通股是通过将IF-转换方法应用于交换可交换优先票据时假定发行的普通股来确定的。交换可交换优先票据时可能发行的普通股是反摊薄的，对截至2022年6月30日的三个月和六个月的每股普通股摊薄净收益没有影响。
下表为加权平均普通股，由于计入这些普通股将产生反稀释效应(以千计)，因此未计入本报告所列期间的每股普通股摊薄净收益(亏损)：
 截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
 2022202120222021
可交换高级债券9,044 10,139 9,044 10,139 
员工股权激励和购买计划2,041 2,570 2,275 2,912 

26
目录表
13. 收入
下表汇总了总收入(以千为单位)： 
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
Xyrem$269,421 $334,182 $516,918 $669,732 
Xywav235,025 124,164 421,105 199,580 
总含氧量504,446 458,346 938,023 869,312 
表雄酮/表雄酮1
175,289 109,481 333,182 109,481 
苏诺西2
12,966 12,124 28,844 23,730 
Sativex1
4,142 1,961 8,884 1,961 
全神经科学696,843 581,912 1,308,933 1,004,484 
Zepzelca68,285 55,924 127,623 110,258 
赖拉泽72,954 — 127,174 — 
Vyxeos33,890 31,453 67,647 64,608 
Defitelio/去纤肽54,696 48,096 104,185 97,715 
Erwinaze/Erwinase— 28,314 — 69,382 
全肿瘤学229,825 163,787 426,629 341,963 
其他1,632 2,641 2,575 5,424 
产品销售，净额928,300 748,340 1,738,137 1,351,871 
特许权使用费和合同收入4,578 3,471 8,462 7,521 
总收入$932,878 $751,811 $1,746,599 $1,359,392 
__________________________
1.Epidiolex/Epidyolex和Sativex的产品净销售额包括在2021年5月5日收购GW时的净销售额。
2.Sunosi美国公司的产品净销售额包括到2022年5月9日撤资给Axome之日。
下表汇总了地理来源的总收入(以千为单位)： 
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
美国$858,340 $690,900 $1,598,923 $1,239,192 
欧洲60,779 47,270 121,807 94,503 
所有其他13,759 13,641 25,869 25,697 
总收入$932,878 $751,811 $1,746,599 $1,359,392 
下表汇总了来自客户的总收入占我们总收入的10%以上的百分比： 
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
ESSD56 %63 %56 %65 %
麦凯森12 %13 %12 %13 %
融资和支付
我们的付款条件因客户的类型和地点不同而不同，但通常要求的付款期限为30至45几天。
合同负债--递延收入
截至2022年6月30日的递延收入余额主要与从日本新屋株式会社或日本新屋收到的与以下相关的递延预付费用有关二许可、开发和商业化协议
27
目录表
授予Nippon Shinyaku在日本开发和商业化Defitelio和Vyxeos的独家权利。我们确认的合同收入为#美元0.5百万美元和美元1.0在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，分别与这些预付款有关的费用为100万美元。递延收入余额平均在四年内确认，这意味着我们预计将履行每项协议下的研究和开发义务。
下表列出了截至2022年6月30日的六个月我们与客户合同负债的期初和期末余额的对账(单位：千)：
合同责任
截至2021年12月31日的余额$2,556 
在特许权使用费和合同收入中确认的金额(1,047)
截至2022年6月30日的余额$1,509 

14. 基于股份的薪酬
根据我们的ESPP，与股票期权、RSU、PRSU和授予相关的基于股票的薪酬支出如下(以千计)： 
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
销售、一般和行政$36,233 $34,333 $71,018 $58,179 
研发14,902 11,240 27,338 19,883 
产品销售成本2,552 2,590 5,401 4,586 
以股份为基础的总薪酬支出，税前53,687 48,163 103,757 82,648 
基于股份的薪酬支出带来的所得税收益(11,140)(8,178)(19,963)(14,931)
以股份为基础的薪酬支出总额，扣除税收$42,547 $39,985 $83,794 $67,717 
股票期权
有几个不是在截至2022年6月30日的三个月和六个月内授予的股票期权。下表显示了为购买我们的普通股而授予的基本期权的股票数量、Black-Scholes期权定价模型中使用的加权平均假设以及截至2021年6月30日的三个月和六个月授予的股票期权的加权平均授予日期公允价值： 
截至三个月
June 30, 2021		截至六个月
June 30, 2021
授予的股票基础期权(以千为单位)15 110 
授予日期公允价值$51.76 $51.39 
布莱克-斯科尔斯期权定价模型假设信息：
波动率35 %37 %
预期期限(年)4.54.5
无风险利率区间0.8 %
0.4-0.8%
预期股息收益率— %— %
28
目录表
名义执行价格期权
在2021年第二季度，我们发行了名义执行价股票期权，以取代与GW收购相关的某些未归属GW奖励。有几个不是在截至2022年6月30日的三个月和六个月内授予的名义执行价格股票期权。
下表显示了同等数量的普通股和加权平均授予日公允价值授予的名义执行价格期权的数量：
截至三个月和六个月
June 30, 2021
授予名义执行价格股票期权(单位：千)
124 
授予日期公允价值$170.82 
限售股单位
下表显示了同等数量的普通股授予的RSU数量以及授予的RSU的加权平均授予日期公允价值：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
批准的RSU(以千为单位)62 430 1,950 1,632 
授予日期公允价值$153.29 $170.55 $152.40 $170.05 
RSU的公允价值是在授予之日根据我们普通股在该日的市场价格确定的。RSU的公允价值在归属期间按比例列支，通常超过四年.
基于业绩的限制性股票单位
我们董事会的薪酬和管理发展委员会批准将PRSU奖励给公司的某些员工，条件是达到某些商业和管道业绩标准，这些标准将分别在授予之日至2023年12月31日和2024年12月31日的业绩期间进行评估。在确定本公司在业绩标准方面的业绩后，授予的股份金额将根据相对总股东回报或TSR修改量的应用进行调整。可能获得的股票数量范围在0%和200根据适用的绩效指标的实现程度和相对TSR修改量的应用而批准的PRSU目标数量的百分比。
下表显示了同等数量的普通股授予的PRSU数量，以及授予的PRSU的加权平均授予日期公允价值：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
批准的PRSU(以千为单位)4 224 285 224 
授予日期公允价值$174.69 $190.81 $179.12 $190.81 
由于于2021年及2022年批出的PRSU须受市场情况所限，因此该等PRSU的批出日期公允价值是基于蒙特卡罗模拟模型。该公司根据其目前的长期财务计划和产品候选开发流程以及根据最终将获得的可能奖励数量确定的费用来评估业绩目标。
截至2022年6月30日，尚未确认的与未归属股票期权、RSU和PRSU相关的薪酬成本为$23.1百万，$377.0百万美元和美元50.4，预计将在加权平均期间内确认1.4几年来，3.0年和2.1分别是几年。

15. 所得税
我们的所得税优惠是$16.1百万美元和美元15.6截至2022年6月30日的三个月和六个月分别为100万美元，而所得税支出为228.6百万美元和美元246.62021年同期为100万美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月的所得税支出包括251.4百万美元产生于
29
目录表
由于英国《2021年金融法》颁布后，英国法定税率发生变化，我们对主要与GW收购有关的英国递延税净负债进行了重新计量。剔除这一影响，所得税优惠的增加主要是由于税前收入和跨税务管辖区发生的亏损的组合造成的。我们没有为我们的海外业务的未分配收益支付爱尔兰所得税，这些收益打算无限期地再投资于我们的海外子公司。
我们的递延税项净负债主要与收购的无形资产有关，扣除与美国联邦和州税收抵免、美国联邦和州及海外净营业亏损结转和其他暂时性差额相关的递延税项资产。我们对某些递延税项资产维持估值准备金。在每个报告期内，我们都会按司法管辖区评估是否需要就我们的递延税项资产计提估值拨备，并在获得更多资料后调整我们的估计。
我们被要求确认税务状况的财务报表影响，如果根据技术上的优点，该状况在审查后更有可能保持下去。因此，我们为某些税收优惠记录了一项未确认的税收优惠，经审查后，我们判断这些优惠可能无法持续。我们最重要的税收管辖区是爱尔兰、美国(无论是在联邦一级还是在各个州的司法管辖区)和英国。在爱尔兰，我们在2017年前不再接受税务机关的所得税审计。美国司法管辖区的诉讼时效一般为自报税表到期日或报税表提交日期较晚的日期起三至四年。然而，在美国(在联邦一级和大多数州)，2017年及更早产生的结转仍可在税务机关审查后进行调整。在英国，2018年之前的几年我们不再接受税务机关的所得税审计。我们的某些卢森堡子公司目前正在接受卢森堡税务当局截至2017年12月31日和2018年12月31日的年度审查。截至2017年12月31日、2018年和2019年12月31日的年度，我们的某些德国子公司目前正在接受德国税务当局的审查。

30
目录表
第二项。管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
以下对我们财务状况和经营结果的讨论应与本季度报告10-Q表中其他部分包含的简明综合财务报表和简明综合财务报表附注一起阅读。本讨论包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。在回顾下面的讨论时，您应该牢记可能影响我们业务的重大风险和不确定性。特别是，我们鼓励您审查本10-Q表格季度报告第二部分第1A项“风险因素”中所描述的风险和不确定因素。这些风险和不确定性可能导致实际结果与本报告所载或过去结果和趋势所暗示的前瞻性陈述所预测的结果大相径庭。前瞻性陈述是试图预测或预期我们的业务、财务状况或经营结果的未来发展的陈述。见本讨论结尾处的“有关前瞻性陈述的警示说明”。与本报告中的所有陈述一样，这些陈述仅在本季度报告10-Q表格的日期发表(除非另有说明)，我们没有义务根据未来的发展更新或修改这些陈述。
概述
Jazz PharmPharmticals plc是一家全球性的生物制药公司，其宗旨是通过创新来改变患者及其家人的生活。我们致力于为患有严重疾病的人开发改变生活的药物--通常治疗选择有限或没有治疗选择。我们在神经科学和肿瘤学领域拥有从早期开发到后期开发的多样化的上市药物和新产品候选产品组合。在这些治疗领域内，我们努力通过积极探索小分子和生物制剂，以及通过创新的给药技术和大麻素科学，为患者确定新的选择。
我们的增长战略植根于执行商业推出和持续的商业化计划；推进强有力的研发或研发计划并提供有影响力的临床结果；有效部署资本以增强通过战略企业发展实现我们短期和长期目标的前景；以及提供强劲的财务业绩。我们专注于需求高度未得到满足的患者群体。我们为这些患者确定和开发差异化治疗，我们预计这些治疗将是长期资产，我们可以通过有效的商业化模式提供支持。此外，我们利用我们高效、可扩展的运营模式和我们全球基础设施的集成功能，有效地接触到世界各地的患者。
在2022年1月举行的第40届摩根大通医疗保健年会上，我们宣布了我们的2025年愿景，旨在实现可持续增长和提升价值，推动我们继续向创新、高增长的全球制药领先者转型。我们2025年愿景的三个核心组成部分侧重于商业执行、管道生产率和卓越运营。
商业成就
我们的上市产品在世界各国获得批准，以改善患者护理。
产品适应症初步批准日期市场
神经科学
Xywav®(钙、镁、钾和羟基钠)
治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒或日间过度嗜睡或EDS。


治疗成人特发性睡眠症(IH)。		2020年7月




2021年8月
美国




美国
Xyrem®(羟基丁酸钠)
治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒或EDS。

用于治疗发作性睡病患者的猝倒。

成人、青少年和7岁以下儿童发作性睡病的治疗。

2002年7月


2005年8月




2005年10月
美国


加拿大



欧盟、英国、其他市场(通过许可协议)
31
目录表
表雄酮®(大麻二酚)






埃皮多利克斯®(大麻二酚)
治疗与Lennox-Gastaut综合征(LGS)、Drave氏综合征(DS)或结节性硬化症(TSC)相关的癫痫发作，患者年龄在1岁及以上。

用于2岁及以上患者与LGS或DS相关的癫痫的辅助治疗，并联合氯巴扎姆。*

用于2岁及以上患者与TSC相关的癫痫的辅助治疗。**


2018年6月





2019年9月



2021年4月
U.S.





欧盟、英国、其他市场


欧盟、英国、其他市场
苏诺西®(沙利安非醇)*
改善发作性睡病(伴有或不伴有猝倒)成人患者或患有阻塞性睡眠呼吸暂停或阻塞性睡眠呼吸暂停的成人患者的觉醒和减少EDS，这些患者的EDS尚未通过主要的OSA治疗，如持续正压通气，或CPAP。

成人发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的治疗。
2020年1月




May 2021

欧盟、英国、其他市场




加拿大
Sativex® (纳比昔莫斯)
治疗多发性硬化症(MS)引起的中到重度痉挛的成人患者，这些患者对其他抗痉挛药物没有足够的反应，并且在最初的治疗试验中表现出与痉挛相关的症状有明显的临床改善。
2010年6月英国(通过与合作伙伴达成许可协议进入其他市场)
肿瘤学
Zepzelca®(Lurbinectedin)
治疗在以铂为基础的化疗期间或之后病情进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者。

治疗在含铂治疗中或治疗后进展的III期或转移性小细胞肺癌患者。
2020年6月



2021年9月		美国(从PharmaMar获得许可)*


加拿大(从PharmaMar获得许可)*
赖拉泽®(天冬酰胺酶菊花欧文氏菌(重组)-
(Rywn)
治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)和淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)的多药化疗方案的一种成分，适用于1个月或更大的成人和儿童患者，这些患者对大肠杆菌-衍生天冬酰胺酶。
2021年6月美国
32
目录表
Vyxeos®注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体




Vyxeos®注射用浓缩剂脂质体44 mg/100 mg粉剂

Vyxeos®注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体粉针剂，每瓶44 mg柔红霉素和100 mg阿糖胞苷静脉滴注
治疗新诊断的治疗相关急性髓系白血病，或t-AML或急性髓细胞白血病伴骨髓发育不良相关改变(aml-mrc)的成人和一岁以上的儿童患者。

成人初诊t-AML或AML-MRC的治疗。



新诊断的治疗相关t-AML或AML-MRC的成人治疗。


2017年8月




2018年8月





2021年4月

美国




欧盟、英国、其他市场




加拿大
去纤维素钠(defielio®)





®(去纤肽)

治疗成人和儿童的肝静脉闭塞症(VOD)，也称为SOS，在造血干细胞移植(HSCT)后合并肾或肺功能障碍。

治疗HSCT治疗后的严重肝脏VOD，也称为SOS。

2016年3月




2013年10月

美国




欧盟、英国、其他市场
*Clobazam限制仅限于欧盟和英国
*TSC在某些市场等待批准
*2022年5月，我们完成了Sunosi to Axome Treeutics或Axome的美国资产剥离；我们预计将于今年晚些时候完成对Axome的前美国资产剥离。有关更多信息，请参阅本季度报告10-Q表格第一部分中简明合并财务报表附注的附注2“处置和许可协议”。
*获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准
*加拿大卫生部有条件批准
神经科学
我们是睡眠障碍患者羟丁酸疗法开发和商业化的全球领先者。Xyrem于2002年被FDA批准，并已成为治疗发作性睡病的EDS和猝倒的标准护理。2020年，我们获得FDA批准Xywav用于治疗7岁及以上发作性睡病患者的猝倒或EDS。2021年8月，Xywav成为FDA批准的第一种也是唯一一种治疗成人IH的药物。Xywav是一种含氧量比Xyrem低92%的羟基丁酸酯疗法。
由于嗜睡症无法治愈，需要长期的疾病管理，我们认为Xywav代表着这种睡眠障碍患者的一种重要的新治疗选择。我们的商业努力集中在教育患者和医生关于高钠摄入量的终身影响，以及Xywav的使用如何使他们能够解决什么是可改变的风险因素。
2021年6月，FDA承认Xywav在发作性睡病中有七年的孤儿药物排他性，或称ODE。颂歌将持续到2027年7月。关于授予ODE，FDA指出，“Xywav在临床上比Xyrem更安全，因为与Xyrem相比，Xywav提供了大大减少的慢性钠负担。”FDA的摘要还指出，“在推荐剂量下，两种产品钠含量的差异将对降低相当大比例药物所针对的患者的心血管发病率具有临床意义。”
我们认为Xywav在发作性睡病中的采用是一个积极的迹象，表明医生和患者认识到较低的羟丁酸钠选择的好处。我们继续看到Xywav在现有的Xyrem患者以及大多数新入氧性发作性睡病患者中采用。
33
目录表
2021年8月12日，FDA批准Xywav用于治疗成人IH。Xywav是FDA批准的第一种也是唯一一种治疗IH的药物。我们于2021年11月1日在美国启动了Xywav的商业应用，用于治疗成年人的IH。2022年1月，FDA认可了Xywav在IH的七年颂歌，一直持续到2028年8月。IH是一种衰弱的神经睡眠障碍，以慢性EDS为特征，白天无法保持清醒和警觉，导致无法抑制的睡眠需求或意外进入睡眠或昏昏欲睡。据估计，美国已有3.7万人被诊断出患有IH，他们正在积极寻求医疗保健。
我们现在已经与美国所有三大药房福利经理或PBM达成了Xywav的协议。到目前为止，我们已经与各种实体达成了协议，并已实现了Xywav在发作性睡病和IH症状方面的福利覆盖约90%的商业生活。
自2020年11月推出以来，我们已经看到Xywav在发作性睡病中的强劲采用，自2021年11月推出以来，它在IH的采用越来越多。2022年第二季度，大约有8700名患者服用Xywav，其中包括大约7550名发作性睡病患者和大约1150名IH患者。就Xywav和Xyrem的总体而言，2022年第二季度接受治疗的主动氧合患者的平均数量约为17,100人。
我们收购了Epidiolex(美国以外的Epidyolex)2021年5月，作为收购GW PharmPharmticals plc或GW的一部分，我们称为GW收购，通过全球高增长的儿童期癫痫特许经营权扩大了我们不断增长的神经科学业务。Epidiolex于2018年6月在美国被批准用于治疗两岁及以上患者与两种罕见和严重形式的癫痫相关的癫痫发作，随后于2020年7月获准用于治疗一岁及一岁以上患者与TSC相关的癫痫发作。FDA还批准将所有现有的适应症LGS和DS扩大到一岁及以上的患者。在欧盟委员会于2019年9月批准将Epidyolex用于与LGS或DS相关的癫痫发作的辅助治疗后，Epidyolex在欧洲的滚动推出也在进行中，与氯巴扎姆联合用于两岁及以上患者。氯苯唑仑的限制仅限于欧盟和英国。Epidyolex于2021年4月在欧盟和英国分别于2021年4月和2021年8月被批准用于与TSC相关的癫痫发作的辅助治疗，并在其他市场获得批准或正在审查这一适应症。在美国和欧洲以外，Epidiolex/Epidyolex在以色列和澳大利亚获得批准。
Sativex(纳比昔莫斯)在美国以外的29个国家和地区被批准用于治疗因多发性硬化症而导致的中到重度痉挛的成人患者，这些患者对其他抗痉挛药物没有足够的反应。我们直接在英国销售Sativex，并与其他国家的合作伙伴签订许可协议。我们正在努力争取纳比昔醇在美国获得批准，多项3期临床试验正在进行中。
除了我们目前上市的产品外，我们之前还在美国营销Sunosi®(Solriamfetol)，在美国完成将Sunosi剥离给Axome Treeutics或Axome之前，我们将继续在欧洲和加拿大营销Sunosi。在这方面，2022年3月，我们达成了一项最终协议，将Sunosi剥离给Axome。2022年5月，我们完成了Sunosi在美国对Axome的剥离，我们预计将在今年晚些时候完成对Axome的前美国资产剥离。根据与安盛的销售协议条款，安盛获得了Sunosi在我们现有所有可用领土上的权利。我们收到了5,300万美元的预付款，并将在目前的适应症中从安盛在美国的净销售额获得个位数的高特许权使用费，在未来的适应症中从安盛的美国净销售额中获得个位数的特许权使用费。将Sunosi剥离给Axome旨在使我们能够更加专注于我们旨在实现可持续增长和提高股东价值的最高战略优先事项。在评估Sunosi在整体治疗领域的定位时，我们相信Axome处于有利地位，能够提供这种重要的药物，并通过未来的增长最大限度地提高Sunosi的价值。
肿瘤学
我们在2020年初获得了Zepzelca在美国的开发权和商业化权利，并在六个月后推出了Zepzelca，用于治疗在以铂为基础的化疗中或之后病情进展的小细胞肺癌患者。我们的教育和宣传工作主要集中在治疗小细胞肺癌的医生身上。我们正在继续提高学术和社区癌症中心对Zepzelca的认识，并看到二线份额和总体需求持续增长的机会，反映出重大的未得到满足的需求和有利的Zepzelca产品形象。与F.Hoffmann-La Roche Ltd(罗氏)合作，我们已经启动了Zepzelca与Tecentriq联合的一线广泛阶段SCLC的3期关键临床试验®(阿特唑珠单抗)。我们还在开发Zepzelca的其他适应症。
34
目录表
Rylaze于2021年6月根据实时肿瘤学审查(RTOR)计划获得FDA批准，并于2021年7月在美国推出，作为多药化疗方案的组成部分，用于治疗一个月及以上的儿童和成人患者的ALL或LBL患者，这些患者对大肠杆菌-衍生天冬酰胺酶。Rylaze是唯一的重组人欧文尼亚天冬酰胺酶生产的产品，在整个治疗过程中保持有临床意义的天冬酰胺酶活性水平。我们开发了Rylaze，以满足患者和医疗保健提供者对创新、高质量欧文尼亚供应可靠的天冬酰胺酶。目前的适应症是肌肉注射或肌注，剂量为25 mg/m2每隔48小时。我们在2022年1月提交了补充生物制品许可证申请(SBLA)，以及支持周一/周三/周五(或M/W/F)IM给药时间表的额外数据，并在2022年4月提交了单独的sBLA用于静脉或静脉给药，这两项申请都已根据RTOR计划获得审查，其中处方药使用费法案(PDUFA)的行动日期分别为2022年和2023年。我们还于2022年5月完成了向欧洲药品管理局(EMA)提交的营销授权申请(MAA)，用于M/W/F和每48小时剂量计划以及IV和IM管理，并有可能在2023年获得批准。此外，我们在2021年9月向加拿大卫生部提交了一份新药提交文件，即NDS。我们还在推进潜在的提交、批准和在日本推出的计划，并计划在其他市场提交更多的申请。
Vyxeos是一种治疗成人新诊断t-AML或AML-MRC的方法。2021年3月，FDA批准了一项修订后的标签，包括一项新的适应症，用于治疗一岁及以上儿童患者中新诊断的t-AML或伴有骨髓发育不良相关变化的AML。我们有许多正在进行的开发活动，并继续在国际上拓展新的市场。尽管美国有一种持续的趋势， 转向低强度的治疗，而不是由于新冠肺炎大流行而加速的Vyxeos，我们继续看到对Vyxeo的需求复苏，并预计未来对适当的二次急性髓细胞白血病患者的需求将保持稳定。在欧洲，我们继续预计，由于新冠肺炎的影响，与历史时期相比，Vyxeo的需求和使用将受到负面影响。
Defitelio是第一个也是唯一一个被批准用于HSCT后VOD患者的治疗方法。由于新冠肺炎大流行的影响，接受造血干细胞移植的患者数量大幅下降。我们预计Defitelio的使用将增加到全球医院系统能够继续推进HSCT程序的程度。
研究与开发进展
我们的研究和开发活动涵盖了开发的所有阶段，目前包括对新产品候选产品的临床测试，以及与我们现有上市产品的临床改进或其他适应症或新临床数据相关的活动。我们还为新疗法制定了积极的临床前计划，包括血液学和肿瘤学的精确药物以及GW大麻类药物平台。我们越来越多地利用我们日益增长的内部研发职能，我们还与第三方合作，研究和开发创新的早期候选产品，并支持其他研究人员赞助的试验或IST，这些试验预计将产生与我们产品相关的更多数据。我们还寻找投资机会，支持在我们的治疗区域和邻近地区开发早期和中期技术。我们与包括生物技术公司、学术机构和以研究为基础的公司和机构在内的第三方签订了多项许可和合作协议，涉及血液学和精确肿瘤学以及神经科学领域的临床前和临床研究和开发活动。
随着Rylaze用于治疗ALL或LBL的批准和推出，1个月及以上的儿童和成人患者对大肠杆菌-衍生天冬酰胺酶和Xywav在2021年用于IH，我们实现了到2020年和2021年推出五款产品的目标。我们已经将Rylaze和Xywav从概念转化为商业化。
我们的神经科学研发工作包括计划启动一项关键的Epidiolex 3期临床试验，用于治疗伴有肌阵挛-强直发作(EMAS)的癫痫，也称为Doose综合征。这项试验预计将评估Epidiolex在第四个儿童发作的癫痫脑病中的高需求未得到满足。EMAS以全身性肌阵挛-紧张性发作为特征，本试验旨在提供第一个在这种综合征类型中使用Epidiolex的随机对照临床数据。LGS、DS和TSC的发作类型包括紧张性发作、强直发作、阵挛发作、强直-阵挛发作和部分发作。
对于纳比昔诺，我们正在进行多项与多发性硬化症相关的痉挛的3期临床试验。高达84%的多发性硬化症患者会出现痉挛，而经历过痉挛的患者中，大约有三分之一的人生活在无法控制的症状中。2022年6月，我们宣布了第一项也是最小规模试验的主要结果，该试验评估了68名MS痉挛患者使用纳比昔醇的安全性和有效性。这项试验没有达到修改后的Ashworth量表(MAS)衡量的基线至第21天之间下肢肌张力-6或LLMT-6变化的主要终点。在这项试验中，纳比昔诺的安全性与先前报道的不良事件一致，没有新的安全信号可归因于
35
目录表
在该人群中观察到纳比昔诺口腔粘膜喷雾剂。我们继续评估试验结果，这些结果将在未来的医学会议上公布。
此外，2021年12月，我们启动了舒维卡他胺(JZP385)治疗特发性震颤(ET)和JZP150治疗创伤后应激障碍(PTSD)的第二阶段临床试验。这两类患者的生活质量都受到了重大影响，目前的治疗选择也很有限。我们还在进行与JZP324开发相关的早期活动，JZP324是一种缓释低钠氧酸盐配方，我们相信它可以为发作性睡病患者提供一种有临床意义的选择。
在我们的肿瘤学研发计划中，Zepzelca正在执行一项强有力的发展计划。 我们正在与罗氏公司合作进行一项关键的3期临床试验，评估Zepzelca与Tecentriq在一线广泛阶段SCLC中的联合应用。2021年12月，我们的许可方PharmaMar在二线SCLC启动了验证性试验。这是一项三臂试验，将Zepzelca作为单一疗法或与伊立替康联合使用，与研究人员选择的伊立替康或拓扑替康进行比较。这项试验的数据可以证实Zepzelca在治疗小细胞肺癌方面的好处，当患者在以铂为基础的一线治疗方案后病情进展时。
2022年，我们启动了一项2期篮子试验，以探索Zepzelca单一疗法在选定的晚期或转移性实体肿瘤患者中的应用。队列将包括晚期尿路上皮癌、肺大细胞神经内分泌肿瘤和同源重组缺陷或HRD癌症。此外，我们还启动了一项4期观察性研究，以收集成年小细胞肺癌Zepzelca单一疗法患者的安全性和结果数据，这些患者在之前的含铂化疗中或之后进展。
对于Rylaze，我们在2022年1月提交了一份sBLA，其中包含支持M/W/F IM剂量计划的数据，并在2022年4月提交了单独的sBLA用于静脉给药，这两项都已根据RTOR计划获得审查。我们于2022年5月完成了向EMA提交的MAA。
2022年6月，我们宣布FDA已经批准了我们的JZP815研究新药或IND申请。JZP815是一种研究中的临床前阶段的泛RAF激酶抑制剂，针对丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)途径的特定成分，当被癌基因突变激活时，可能是人类癌症的常见驱动因素。
2022年第二季度，我们获得了两个早期分子的开发权和商业化权利，这与我们扩大流水线的目标一致。2022年4月，我们宣布已与Werewolf Treateutics，Inc.或Werewolf达成许可协议，获得Werewolf的研究WTX-613(现称为JZP898)的独家全球开发权和商业化权利。JZP898是一种分化的、有条件激活的干扰素™分子，或干扰素α。根据协议条款，我们向Werewolf预付了1,500万美元，Werewolf有资格获得高达12.6亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。如果获得批准，狼人有资格在JZP898的净销售额上获得中位数的分级个位数百分比的特许权使用费。这笔交易强调了我们致力于加强我们的渠道，为患者提供新的肿瘤学疗法，并为我们提供了扩展到免疫肿瘤学的机会。
2022年5月，我们宣布已经与住友制药有限公司(Sumitomo Pharma Co.，Ltd.，简称Sumitomo)达成许可协议，获得DSP-0187在美国、欧洲和其他地区的独家开发权和商业化权利。根据协议条款，我们向住友支付了5000万美元的预付款，住友有资格获得高达10.9亿美元的开发、监管和商业里程碑付款。如果获得批准，住友有资格获得Jazz净销售额JZP441的分级、低两位数的版税。
以下是我们正在进行和计划中的与我们的产品和流水线相关的主要开发项目及其相应的当前开发阶段的摘要：
候选产品描述
神经科学
第三阶段
表雄酮EMAS，也被称为Doose综合征(计划中的研究)
那比昔洛尔MS痉挛(多项研究正在进行中)
脊髓损伤痉挛(计划研究)
2b期
舒维卡他胺(JZP385)
ET(正在进行的研究)
第二阶段
JZP150
创伤后应激障碍(正在进行的研究)
36
目录表
候选产品描述
额外的大麻素自闭症谱系障碍(正在进行的研究)
阶段1
JZP324羟丁酸缓释制剂(计划研究)
JZP441 (DSP-0187)高效、高选择性口服食欲素-2受体激动剂(日本)
额外的大麻素新生儿缺氧缺血性脑病(正在进行的研究)
神经精神病学目标(正在进行的研究)
临床前
未披露的目标神经科学
大麻素
肿瘤学
监管审查
赖拉泽All/Lbl
2021年6月FDA批准；2022年1月提交sBLA寻求批准M/W/F肌注给药计划；提交单独的sBLA寻求批准静脉给药；2022年5月向EMA完成MAA提交
第三阶段
Zepzelca与Tecentriq相结合的一线扩展阶段SCLC(与罗氏合作)(正在进行的研究)
验证性研究(PharmaMar研究)(正在进行的研究)
VyxeosAML或高危骨髓增生异常综合征或MDS(AML18)(合作小组研究)(正在进行的研究)新诊断的成人标准和高危AML(AML研究小组合作小组研究)(正在进行的研究)新诊断的儿童AML患者(儿童肿瘤学小组合作小组研究)(正在进行的研究)
第二阶段
Zepzelca包括尿路上皮癌、肺大细胞神经内分泌肿瘤和HRD癌症的篮子试验(正在进行的研究)
Vyxeos高危MDS(欧洲骨髓增生异常综合征)(合作组研究)(正在进行的研究)

新诊断的老年高危急性髓细胞白血病(合作组研究)(计划研究)
Vyxeos+ventoclax初治或复发/难治，或R/R，AML(MD Anderson协作研究)(正在进行的研究)
阶段1
Vyxeos低强度剂量治疗高危MDS(MD Anderson协作研究)(正在进行的研究)
Vyxeos+其他批准的疗法R/R AML或去甲基化药物失效MDS(MD Anderson协作研究)(正在进行的研究)

一线，FIT AML(1b期研究)(正在进行的研究)

一线不合适AML的低强度治疗(1b期研究)(正在进行的研究)
临床前
CombiPlex®
血液学/肿瘤学探索性活动
JZP341(长效欧文尼亚天冬酰胺酶)
ALL和其他血液系统恶性肿瘤(与Ligand合作)
JZP815/泛Raf抑制程序RAF和RAS突变肿瘤(从Redx获得)
JZP898™分子条件性激活干扰素α
未披露的目标RAS/Raf/MAPK途径(与Redx合作)
肿瘤学
Exosome靶标(最多3个靶标)血液系统恶性肿瘤/实体肿瘤(与Codiak BioSciences，Inc.或Codiak合作)
未披露的目标肿瘤学
37
目录表
卓越运营
我们仍然专注于继续在我们认为会给我们带来竞争优势的领域打造卓越，包括建立一个越来越灵活和适应性更强的商业化引擎，并加强我们在患者、供应商和付款人之间以客户为中心的市场专业知识。我们正在通过加强跨职能和跨地区的协调和集成来改进我们吸引客户的方法。这包括更综合的品牌规划方法，更加注重推出和运营卓越，以及多渠道的客户参与。我们完全适应了旨在确保我们能够继续提供促进和非促进互动的虚拟科学大会，并向我们的外地团队提供了虚拟客户互动工具、培训和内容。这些计划标志着与我们的公司战略直接相关的重大运营演变，旨在通过虚拟和面对面的互动更好地使我们的团队能够在一致和共享的议程上进行协作。在大多数地区，随着医疗会议和医疗实践开始恢复面对面活动，我们的团队正在增加面对面互动的频率，同时考虑到适用的公共卫生当局和当地政府旨在确保社区和员工安全的指导方针。
新冠肺炎商业动态
我们实施了一套全面的应对战略，旨在管理新冠肺炎疫情对我们员工、患者和业务的影响。这场大流行的长期性正以各种方式对我们的业务产生负面影响，因为出现了传播性增加的变种，即使是在接种疫苗的人中也是如此，包括获得医疗保健提供者办公室和机构的机会有限，以及患者或患者父母寻求治疗或改变现有治疗的意愿。我们预计，我们的业务、财务状况、业务结果和增长前景可能会继续受到疫情的有限负面影响，具体情况可能会有所不同。然而，我们已经开始观察，并预计将继续观察患者和医疗保健提供者做法的逐步正常化，因为提供者和患者已经根据不断变化的情况调整了他们的行为和程序，并且继续接种新冠肺炎疫苗。
工作场所和员工
我们支持旨在防止新冠肺炎传播的广泛公共卫生战略，并将重点放在员工的健康和福利上。我们的全球组织已经动员起来，使我们的员工能够通过虚拟和面对面的工作相结合来实现我们最关键的目标。除了推出新技术和协作工具外，我们还实施了流程和资源，以便在员工收到新冠肺炎阳性诊断时为员工提供支持。我们重新开放了我们的网站，使我们的员工能够返回我们的全球办事处，这考虑到了适用的公共卫生当局和当地政府的指导方针，旨在确保社区和员工的安全。我们已经转向更灵活的虚拟工作和面对面工作的组合，旨在促进我们的文化，推动创新和灵活性，并为我们的员工提供更好的平衡和福祉。这还应该使我们能够重新配置我们的物理工作空间，以优化我们公司拥有或租赁的办公空间的占用空间。
商业化
疫情继续对需求、新患者开始和我们产品的治疗产生一些负面影响，主要是由于远程医疗的固有限制以及医疗资源向新冠肺炎重新调整优先顺序。由于医疗系统已经适应了持续的情况，我们看到了改善。我们正在利用技术继续与医疗保健专业人员和其他客户接触，以虚拟方式支持患者护理。随着越来越多的诊所和机构开始根据当地卫生当局和政府指导方针允许面对面互动，我们的现场团队继续恢复与医疗保健专业人员和诊所的面对面互动，并结合虚拟参与。新的面对面参与程度因账户、区域和国家而异，并可能在未来因新冠肺炎大流行的持续影响而受到不利影响。无法接触到医疗保健提供者已经并可能继续导致一些患者在适当的诊断、治疗和持续护理方面的延误，这已经并可能继续影响我们产品的处方和使用。
供应链
我们在爱尔兰的Athlone生产Xywav和Xyrem，在意大利的Villa Guardia生产去纤肽，在英国的Kent Science Park生产Epidiolex/Epidyolex和Sativex，生产Epidiolex/Epidyolex和Sativex，这些工厂都在运营，现场工作的基本员工和办公室员工几乎可以根据业务需要进行工作。目前，我们预计2022年我们的所有产品都将在全球范围内有足够的供应。
研究与开发
在我们的临床试验活动方面，我们已采取措施实施远程和虚拟方法，包括可能的远程数据监控，以维护患者安全和试验的连续性，并保持研究的完整性。
38
目录表
我们已经看到了一些与新冠肺炎相关的影响，对我们的中后期临床试验活动。我们依赖合同研究机构或其他第三方帮助我们进行临床试验，我们不能保证他们会由于新冠肺炎疫情的影响而及时和令人满意地履行合同职责。同样，我们招聘和留住患者和首席研究人员以及现场工作人员的能力也对我们的临床试验运营产生了不利影响。作为医疗保健提供者，他们增加了对新冠肺炎的接触。与大流行相关的供应链中断也影响了我们按原计划启动临床试验的能力。
企业响应
新冠肺炎疫情给全球卫生系统造成了沉重的负担，并突显出企业需要对现有疗法进行评估，以评估它们是否可以在现有适应症之外用于治疗新冠肺炎，并考虑开发新的疗法。为此，我们已经批准了几个IST的请求，以评估去纤肽在经历呼吸窘迫的新冠肺炎患者中的使用。
此外，我们正在支持我们的当地社区和以患者为中心的组织的新冠肺炎救援工作，包括通过企业捐款给慈善组织，为我们开展业务的社区以及其他与新冠肺炎影响相关的需求最大的地区提供食品和医疗救济。我们正在与患者倡导组织接触，以更好地了解新冠肺炎的影响，并努力使患有睡眠障碍、癫痫和肿瘤疾病的患者能够获得治疗，鉴于新冠肺炎对医疗体系的影响，他们的其他需求得到了满足。我们致力于使我们的员工能够回馈社会，包括允许我们雇用的有执照的医疗从业者支持当地的响应工作。
与我们的业务相关的其他挑战、风险和趋势
我们的业务在很大程度上依赖于Xyrem。我们未来的计划假设，Xywav的钠含量比Xyrem低92%，具体取决于剂量、没有钠警告和剂量滴定选项，将成为那些可以从羟丁酸酯治疗中受益的患者的首选治疗方案，包括目前的Xyrem患者和以前没有开Xyrem处方的患者，因为他们担心钠含量。2021年6月，FDA认可了Xywav在2027年7月21日之前用于发作性睡病的七年颂歌，声明Xywav在临床上优于Xyrem，因为由于减少了慢性钠负担，Xywav具有更大的安全性。虽然我们预计我们的业务将继续在很大程度上依赖于Xywav和Xyrem的羟基丁酸酯产品销售，但不能保证我们能够将羟基丁酸酯的销售额维持在历史水平或接近历史水平，或者羟基丁酸酯的销售额将继续增长。
我们成功地将Xywav商业化的能力将取决于我们对Xywav保持足够的承保和报销的能力，以及付款人、医生和患者对Xywav的接受程度，包括Xywav用于治疗成人IH的能力。为了支持Xywav的大力采用，我们专注于提供强大的患者共同支付和储蓄计划，并促进Xywav的付款人覆盖。此外，我们越来越多地感受到来自第三方付款人的压力，要求我们同意折扣、回扣或限制性定价条款，我们不能保证我们能够与PBM和其他第三方付款人同意商业上合理的条款，或者我们能够确保患者访问和接受机构处方。与PBM和付款人达成协议，以确保患者访问已经并可能继续导致更高的毛利率比净扣除额。除了上述与新冠肺炎相关的影响外，根据我们与多个简化新药申请机构达成的和解协议，我们预计我们的羟丁酸钠产品近期还将面临来自仿制药和授权仿制药的竞争。仿制药竞争会降低Xywav和Xyrem的销售价格，并减少Xywav和Xyrem的处方数量。Xywav和Xyrem还可能在美国市场面临治疗猝倒和/或发作性睡病的新品牌产品的日益激烈的竞争。
我们的财务状况、经营结果和增长前景还取决于我们在美国和欧洲维持或增加Epidiolex/Epidyolex销售的能力，这面临许多风险，不能保证我们能够继续成功地将Epidiolex/Epidyolex的批准适应症商业化。Epidiolex的商业成功取决于患者和医生接受和采用Epidiolex作为与LGS、DS和TSC相关的癫痫发作的治疗方法的程度，我们不知道我们或他人在这方面的估计是否准确。如果不提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，医生可能不会开Epidiolex处方，患者可能不愿使用Epidiolex。此外，Epidiolex在市场上的任何负面发展、在其他适应症的临床开发中或在其他司法管辖区的监管程序中，都可能对Epidiolex的商业结果和潜力产生不利影响。因此，关于Epidiolex的商业潜力仍然存在很大的不确定性。
除了我们的神经科学产品和候选产品外，我们正在将一系列肿瘤学产品商业化，包括Defitelio、Vyxeos、Rylaze和Zepzelca。不能有效地将Defitelio、Vyxeos、Rylaze和Zepzelca商业化，并在可能的情况下通过成功的研发活动最大限度地发挥它们的潜力，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
39
目录表
我们增长战略的一个关键方面是我们对不断发展和扩大的研究和开发活动的持续投资。如果我们在这些或其他候选产品的临床开发中没有取得成功，如果我们无法及时获得监管部门对我们候选产品的批准，或者如果批准产品的销售额没有达到我们预期的水平，我们来自候选产品的预期收入将受到负面影响，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
除了继续对我们的研发流程进行投资外，我们还打算通过收购或授权，以及开发(包括与合作伙伴)开发我们认为高度差异化和具有巨大商业潜力的其他产品和候选产品，来继续发展我们的业务。未能识别和收购、许可或开发其他产品或候选产品、成功管理与将任何产品或候选产品整合到我们的投资组合相关的风险，或因与收购或许可内相关的预期和不可预见的问题而产生的风险，例如GW收购，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
收购GW的成功在一定程度上取决于我们能否从我们和GW的业务中实现预期的利益。尽管如此，Epidiolex和其他收购的产品和技术可能不会成功或继续以我们公司独立运营的速度增长，或者它们需要的资源和投资可能比最初预期的要多得多。因此，收购GW的预期收益可能无法在预期的时间框架内完全实现，或者根本无法实现，或者可能需要更长的时间才能实现，或者成本高于预期，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们的行业一直并将继续受到美国和国际监管机构的医疗成本控制和药品定价审查。如果采用旨在控制医疗成本的医疗政策或改革，或者如果我们在产品定价或药品定价方面遇到负面宣传，我们对产品收取的价格可能会受到影响，我们的商业机会可能会受到限制，和/或我们的产品销售收入可能会受到负面影响。我们还面临着越来越大的定价压力和付款人对报销的限制。如果我们不能为我们的产品和未来批准的产品获得并保持足够的处方地位和机构准入，我们将无法实现我们的投资回报，我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景将受到重大不利影响。
虽然大麻的某些制剂仍然是附表一管制物质，但如果此类产品在美国获得FDA批准用于医疗用途，它们将被重新安排到附表II-V，因为FDA的批准满足“可接受的医疗用途”要求；或者可以完全从受控物质法案的管制中移除。如果我们的任何候选产品获得FDA批准，美国禁毒署(DEA)将做出时间表决定。如果任何外国监管机构确定Epidyolex可能有滥用的可能性，或者如果DEA对纳比昔诺做出了类似的确定，它可能需要我们生成比我们目前预期的更多的临床或其他数据，以确定该物质是否或在多大程度上具有滥用潜力，这可能会增加成本、推迟批准和/或推迟该产品的推出。此外，还有一些非FDA批准的大麻二醇制剂是由公司通过国家支持的医用大麻行业提供的，这可能会试图与Epidiolex竞争，如果得到FDA批准，还可能与纳比昔莫竞争。如果我们不能成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。
最后，制药公司的商业行为，包括产品配方改进、专利诉讼和解以及风险评估和缓解战略(REMS)计划，越来越多地吸引了立法者和监管机构的公众监督，指控此类计划被用作不正当阻止或拖延竞争的手段。如果我们成为未来任何与我们的业务行为有关的政府调查的对象，包括与Xywav和Xyrem REMS相关的调查，Xywav的推出，我们的Xyrem专利诉讼和解协议或其他，我们可能会产生巨额费用，并可能分心于我们业务的运营和我们战略的执行。从2020年6月到2022年5月，代表Xyrem声称的直接和间接购买者提起了多起诉讼，指控我们与某些仿制药公司达成的专利诉讼和解协议违反了州和联邦反垄断和消费者保护法。有关这些诉讼的更多信息，请参阅附注10，承诺和或有事项-简明综合财务报表附注的法律程序，包括在本季度报告的Form 10-Q部分中。可能会有更多的诉讼针对我们提出类似或相关的指控。我们无法预测这些或潜在的额外诉讼或政府行动的结果；然而，如果原告成功索赔，他们可能有权获得禁令救济，或者我们可能被要求支付巨额金钱损害赔偿金。
上述任何风险和不确定性都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。此外，如果新冠肺炎疫情继续对我们的业务和运营结果产生不利影响，它还可能具有加剧上述许多其他风险和不确定性的效果。所有这些风险和不确定因素以及其他风险和不确定因素都在本季度报告10-Q表第二部分第1A项的“风险因素”中进行了更详细的讨论。
40
目录表
经营成果
下表列出了我们的收入和支出(除百分比外，以千为单位)： 
 截至三个月
6月30日，		增加/截至六个月
6月30日，		增加/
 2022
2021(1)
(减少)2022
2021 (1)
(减少)
产品销售，净额$928,300 $748,340 24 %$1,738,137 $1,351,871 29 %
特许权使用费和合同收入4,578 3,471 32 %8,462 7,521 13 %
产品销售成本(不包括收购的已开发技术的摊销)124,208 119,194 4 %239,492 159,383 50 %
销售、一般和行政366,473 429,031 (15)%675,286 689,539 (2)%
研发139,047 132,696 5 %269,028 209,269 29 %
无形资产摊销148,456 140,480 6 %320,550 208,672 54 %
收购正在进行的研究和开发69,148 — N/A(2)69,148 — N/A(2)
利息支出，净额63,189 69,420 (9)%133,873 96,796 38 %
汇兑损失(收益)1,343 (2,950)N/A(2)11,883 (3,893)N/A(2)
所得税支出(福利)(16,112)228,621 N/A(3)(15,576)246,640 N/A(3)
被投资人损失(收益)中的权益2,461 (1,365)(280)%6,603 (5,530)(219)%
____________________________
(1)自2021年5月5日完成对GW的收购以来，GW业务的运营结果已包括在内。
(2)与上一时期相比没有意义。
(3)截至2022年和2021年6月30日的三个月和六个月的所得税支出(福利)的波动是由于我们整个司法管辖区税前收益和亏损组合的变化，以及英国法定税率的变化对2021年期间的影响。
收入
下表显示了我们的产品净销售额、版税和合同收入以及总收入(除百分比外，以千计)：
 截至三个月
6月30日，		增加/截至六个月
6月30日，		增加/
 2022
2021(1)
(减少)2022
2021(1)
(减少)
Xyrem$269,421 $334,182 (19)%$516,918 $669,732 (23)%
Xywav235,025 124,164 89 %421,105 199,580 111 %
总含氧量504,446 458,346 10 %938,023 869,312 8 %
表雄酮/表雄酮175,289 109,481 N/A(3)333,182 109,481 N/A(3)
苏诺西2
12,966 12,124 7 %28,844 23,730 22 %
Sativex4,142 1,961 N/A(3)8,884 1,961 N/A(3)
全神经科学696,843 581,912 20 %1,308,933 1,004,484 30 %
Zepzelca68,285 55,924 22 %127,623 110,258 16 %
赖拉泽72,954 — N/A(3)127,174 — N/A(3)
Vyxeos33,890 31,453 8 %67,647 64,608 5 %
Defitelio/去纤肽54,696 48,096 14 %104,185 97,715 7 %
Erwinaze/Erwinase— 28,314 N/A(3)— 69,382 N/A(3)
全肿瘤学229,825 163,787 40 %426,629 341,963 25 %
其他1,632 2,641 (38)%2,575 5,424 (53)%
产品销售，净额928,300 748,340 24 %1,738,137 1,351,871 29 %
特许权使用费和合同收入4,578 3,471 32 %8,462 7,521 13 %
总收入$932,878 $751,811 24 %$1,746,599 $1,359,392 28 %
41
目录表
_____________________________
(1)自2021年5月5日完成对GW的收购以来，GW业务的运营结果已包括在内。
(2)Sunosi美国公司的产品净销售额包括到2022年5月9日撤资给Axome之日。
(3)与上一时期相比没有意义。
产品销售，净额
与2021年同期相比，截至2022年6月30日的三个月和六个月，羟丁酸酯产品的总销售额分别增加了4610万美元和6870万美元。总计为与2021年同期相比，截至2022年6月30日的三个月和六个月，XYBATE收入瓶销量分别增长了5%和4%。2022年第二季度，接受治疗的平均主动氧合患者约为17,100人，增加了约与2021年同期相比，泰利增长8%。截至2022年6月30日的三个月和六个月，Xyrem产品销售额与2021年同期相比有所下降，主要原因是销售量下降，反映出现有Xyrem患者继续使用Xywav，但平均净销售价格上升部分抵消了这一影响。2021年1月和2022年1月开始提价。截至2022年6月30日的三个月和六个月，Xywav产品的销售额与2021主要是由于销量增加，瓶子销量分别增长了81%和106%。Xywav产品的销售受到了针对IH的Xywav的推出的积极影响，并在围绕降低钠摄入量的好处的教育倡议的推动下，在发作性睡病中继续强劲采用。截至2022年6月30日的三个月和六个月，Epidiolex/Epidyolex产品的销售额分别为1.753亿美元和3.332亿美元。在预计基础上，截至2022年6月30日的三个月和六个月，Epidiolex/Epidyolex产品销售额与2021年同期相比分别增长12%和10%，这主要是由于商业销售量增加和平均净售价上升，但部分被更高的毛收入对净扣除项目所抵消。2021年1月和2022年1月开始提价。我们完成了在美国的资产剥离2022年5月，苏诺西。与2021年同期相比，Sunosi产品销售额在截至2022年6月30日的三个月中有所增长，主要是由于在美国完成撤资后释放了产品退货准备金，这主要是由于毛收入比净额减少，但销售量下降部分抵消了这一增长，而截至2022年6月30日的六个月，苏诺西产品销售额与2021年同期相比有所增加，主要原因是毛收入比净额减少。
截至2022年6月30日的三个月和六个月，Zepzelca产品的销售额与2021年，主要是由于继续采用Zepzelca治疗二线小细胞肺癌而导致销售量增加，以及平均净销售价格上升。P大米涨价于2021年7月和2022年1月开始实施。自7月份在美国推出以来，在截至2022年6月30日的三个月和六个月里，Rylaze的产品销售额分别为7300万美元和1.272亿美元 2021年。截至2022年6月30日的三个月和六个月，Vyxeos的产品销售额与去年同期相比有所增长2021年的主要原因是销售量增加，但被汇率的负面影响部分抵消。截至2022年6月30日的三个月和六个月，Defitelio/去纤肽产品的销售额与2021年的主要原因是平均净售价较高和销售量增加，但汇率的负面影响部分抵消了这一影响。在许可证和供应协议到期后，我们于2021年6月分发了最终的Erwinaze库存。
我们预计2022年产品总销售额净额将比2021年增加，主要是由于Xywav产品销售额的增加被Xyrem的下降部分抵消，因为患者继续过渡到Xywav，预期增长，并包括Epidiolex和Rylaze的全年销售额和Zepzelca的预期增长，但被我们的许可和供应协议到期后Erwinaze的减少以及向Axome的销售完成后Sunosi的减少部分抵消。
产品销售成本
与2021年同期相比，截至2022年6月30日的三个月和六个月的产品销售成本有所增加，这主要是由于收购GW时获得的产品销售成本，包括截至2022年6月30日的三个月和六个月的收购会计存货公允价值提升费用或公允价值提升支出分别增加230万美元和6630万美元。截至2022年6月30日的三个月和六个月，毛利率占产品净销售额的百分比分别为86.6%和86.2%，而2021年同期分别为84.1%和88.2%。在截至2022年6月30日的三个月中，我们的毛利率百分比的增加主要是由于产品结构的变化。截至2022年6月30日止六个月的毛利率百分比下降主要是由于公允价值提升费用的影响。我们预计2022年我们的产品销售成本将比2021年有所增加，这主要是由于计入了全年的公允价值递增费用。
销售、一般和行政费用
与2021年同期相比，截至2022年6月30日的三个月和六个月的销售、一般和行政费用下降，这主要是由于与收购GW相关的交易和整合费用减少，以及2022年期间Sunosi美国营销相关成本的下降，但被出售Sunosi的亏损和计入2022年全年GW相关员工成本导致的薪酬相关费用增加所抵消。我们预计
42
目录表
与2021年相比，2022年的销售、一般和行政费用将减少，这主要是由于交易和整合费用的减少，以及预期与收购GW相关的协同效应，但因计入与收购的GW业务相关的全年费用而部分抵消。
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括与临床研究和外部服务有关的成本、人员费用和其他研究和开发成本。临床研究和外部服务费用主要涉及临床研究机构提供的服务、材料和用品以及其他第三方费用。人事费用主要用于薪金、福利和基于股份的薪酬。其他研究和开发费用主要包括由各种支助和设施相关费用组成的间接费用分配。我们不逐个项目跟踪完全负担的研究和开发费用。我们管理研发费用的方法是，确定我们预计将在给定时期内进行的研发活动，然后根据我们对哪些开发活动对我们的业务重要并具有合理的成功概率的评估，确定工作的优先顺序，并相应地动态分配资源。我们还不断审查我们的开发流水线项目及其发展状况，并在必要时在我们的开发流水线项目之间重新分配资源，我们认为这些项目将最好地支持我们业务的未来增长。
下表按主要费用类别提供了我们的研发费用明细(以千为单位)：
截至三个月
6月30日，		截至六个月
6月30日，
2022202120222021
临床研究和对外服务$57,150 $67,165 $113,579 $98,211 
人员费用56,304 47,929 111,605 84,155 
里程碑费用5,500 2,000 5,500 2,000 
其他20,093 15,602 38,344 24,903 
总计$139,047 $132,696 $269,028 $209,269 
与2021年同期相比，截至2022年6月30日的三个月和六个月的研发费用分别增加了640万美元和5980万美元。截至2022年6月30日的三个月，临床研究和外部服务成本与2021年同期相比有所下降，主要是由于与JZP458(Rylaze)和JZP385相关的成本降低，而截至2022年6月30日的六个月与2021年同期相比有所增加，主要是由于与Epidiolex、Nabiximol和大麻类药物临床计划相关的成本增加，以及与JZP150相关的成本增加。与2021年同期相比，截至2022年6月30日的三个月和六个月的人员支出有所增加，这是因为计入了2022年整个期间与GW相关的员工成本。
2022年，我们预计我们的研究和开发费用将继续高于以前的水平，这是因为包括了与收购的GW业务有关的全年费用，以及我们为预期的临床试验数据读出做准备，启动和开展额外的临床试验和相关开发工作，并可能获得更多候选产品的权利。
无形资产摊销
与2021年同期相比，截至2022年6月30日的三个月和六个月的无形资产摊销分别增加了800万美元和1.119亿美元，这主要是由于计入了收购GW产生的无形资产摊销，主要与Epidiolex有关，但被2021年6月全面摊销的Erwinaze无形资产的减少所抵消。与2021年相比，2022年无形资产摊销预计将增加，这主要是由于在收购GW时获得的无形资产计入了全年摊销。
后天正在进行的研究和开发
在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，收购的正在进行的研发或IPR&D支出主要与我们与住友和狼人的许可协议相关的预付款分别为5,000万美元和1,500万美元。
43
目录表
利息支出，净额
截至2022年6月30日的三个月，净利息支出与2021年同期持平。与2021年同期相比，截至2022年6月30日的六个月的利息支出净额增加了3,710万美元，主要是由于七年期31亿美元定期贷款B贷款(或美元定期贷款)、七年期欧元6.25亿欧元定期贷款B贷款(或欧元定期贷款)以及美元定期贷款(称为定期贷款)以及2029年到期的4.375优先担保票据(或担保票据)的利息支出增加。我们预计2022年的净利息支出将与2021年大体一致。
汇兑损失(收益)
汇兑损失(收益)主要与英镑和欧元计价的货币净负债的折算有关，主要是公司间余额，由拥有美元功能货币的子公司持有，以及未被指定为对冲工具的相关外汇远期合约。
所得税支出(福利)
截至2022年6月30日的三个月和六个月，我们的所得税优惠分别为1610万美元和1560万美元，而2021年同期的所得税支出分别为2.286亿美元和2.466亿美元。截至2021年6月30日的三个月和六个月，我们的所得税支出包括重新计量我们的英国递延税净负债产生的2.514亿美元的支出，这主要是由于英国《2021年金融法》颁布后英国法定税率的变化而产生的与GW收购有关的支出。剔除这一影响，所得税优惠的增加主要是由于税前收入和跨税务管辖区发生的亏损的组合造成的。我们没有为我们的海外业务的未分配收益支付爱尔兰所得税，这些收益打算无限期地再投资于我们的海外子公司。

流动性与资本资源
截至2022年6月30日，我们拥有现金、现金等价物和投资7.713亿美元，根据我们的循环信贷安排5.0亿美元以及61亿美元的长期债务本金余额。我们的长期债务包括31亿美元的美元定期贷款本金总额，有担保票据本金总额15亿元，2026年到期的2.00%可交换优先债券本金10亿美元，或2026年债券本金5.75亿美元，2024年到期的1.50%可交换优先债券本金5.75亿美元，或2024年债券本金5.75亿美元。在截至2022年6月30日的六个月中，我们从运营中产生了5.12亿美元的现金流，我们预计将继续从运营中产生正现金流，这将使我们能够运营我们的业务并随着时间的推移降低资产负债表的杠杆率。
2022年第一季度，我们偿还了2.083亿欧元，即2.51亿美元，这是欧元定期贷款的剩余本金。自2021年5月完成对GW的收购以来，我们已经就欧元定期贷款自愿偿还了6.25亿欧元，或7.53亿美元，以及与美元定期贷款相关的强制性偿还3100万美元。
在合并的基础上，我们有大量的未偿债务。有关我们的债务安排的更详细说明，包括与我们的长期债务的预定到期日有关的信息，请参阅简明综合财务报表附注的附注9，债务，包括在本10-Q表格季度报告第I部分第1项中的债务。如此庞大的债务水平可能对我们的业务产生重要后果，包括但不限于本10-Q表格季度报告中标题为“我们发生了大量债务，这可能损害我们的灵活性和获得资本并对我们的财务状况造成不利影响的因素”中所述的因素。如果我们无法偿还债务，我们的业务将受到不利影响。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资余额、我们预期从运营中产生的现金以及我们循环信贷安排下的资金将足以为我们的运营提供资金，并在可预见的未来履行我们现有的义务。我们现金资源的充足性取决于许多假设，主要包括我们对产品销售和支出的假设，以及本季度报告中10-Q表格第II部分第1A项“风险因素”中“与我们的主要产品和候选产品相关的风险”和“为了继续发展我们的业务，我们将需要投入大量资源，这可能导致未来的损失或限制我们的机会或影响我们经营和发展业务的能力”中所述的其他因素。我们的假设可能被证明是错误的，或其他因素可能对我们的业务产生不利影响，因此我们可能耗尽或大幅减少我们的可用现金资源，我们可能无法产生足够的现金来偿还我们的债务义务，这可能迫使我们筹集额外资金和/或迫使我们减少开支，其中任何一项都可能对我们的业务产生重大不利影响。
44
目录表
为了在较长期内继续发展我们的业务，我们计划投入大量资源用于产品收购和授权、产品开发、候选产品的临床试验以及扩大我们的商业、开发、制造和其他业务。在这方面，我们已经评估，并预计将继续评估广泛的战略交易，作为我们收购或许可和开发更多产品和候选产品的战略的一部分。我们寻求的收购机会可能会对我们的流动性和资本资源产生重大影响，并可能要求我们产生额外的债务或寻求股权资本，或两者兼而有之。我们定期评估我们的产品和候选产品的表现，以确保与我们的投资组合相匹配，并支持高效的资本配置。此外，我们可能会寻求新的业务或继续扩大现有业务。因此，我们预计将继续机会主义地寻求获得额外资本的机会，以许可或收购更多产品、候选产品或公司，以扩大我们的业务或用于一般企业目的。筹集更多资本可以通过一项或多项公共或私人债务或股权融资、合作或合作安排来实现。然而，全球经济状况一直在恶化，受新冠肺炎等因素的影响，美国和世界各地的信贷和金融市场受到干扰，出现波动。如果这些情况持续并加深，我们可能会无法获得额外资本，或者我们的流动性可能会受到影响，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行其他重要的机会主义投资的能力造成负面影响。此外, 根据爱尔兰法律，我们必须获得股东的授权才能发行任何普通股，包括作为我们授权但未发行股本一部分的普通股。此外，根据爱尔兰法律，当爱尔兰公共有限公司向新股东发行普通股以换取现金时，该公司必须首先以相同或更优惠的条件按比例向现有股东提供这些股票，除非这一法定优先购买权义务经其股东批准而不适用或选择退出。在我们最近于2022年7月召开的年度股东大会上，我们的股东投票批准了我们的提议，即不适用法定优先购买权，其条款比我们在2021年8月4日之前生效的一般优先购买权更有限。目前的优先购买权选择退出授权将于2023年12月到期。如果我们未来无法从股东那里获得进一步的优先认购权，或在其他方面继续受到我们股东未来批准的新优先认购权条款的限制，我们有效利用我们的未发行股本为内部许可、收购或其他商业机会提供资金，或以其他方式筹集资本的能力可能会受到不利影响。在任何情况下，无法及时以有吸引力的条款借入或筹集额外资本，可能会阻碍我们扩大业务或利用收购机会，否则可能对我们的业务和增长前景产生重大不利影响。此外，如果我们将大量资金用于收购或许可产品或候选产品，我们可能没有足够的额外资金以我们原本选择的方式开展所有业务。更有甚者, 任何股权融资将对我们的股东造成稀释，并可能需要征得信贷协议和担保票据契约项下贷款人的同意才能进行某些融资。
下表汇总了我们在所示期间的现金流(以千为单位)：
 截至六个月
6月30日，
 20222021
经营活动提供的净现金$512,015 $326,692 
用于投资活动的现金净额(126,454)(5,175,238)
融资活动提供的现金净额(用于)(260,034)4,682,312 
汇率对现金及现金等价物的影响(5,710)(135)
现金及现金等价物净增(减)$119,817 $(166,369)
运营中 活动
在截至2022年6月30日的6个月中，经营活动提供的净现金比2021年同期增加了1.853亿美元，这主要是由于与GW收购相关的交易和整合相关成本的下降。
投资 活动
在截至2022年6月30日的6个月中，用于投资活动的现金净额与2021年同期相比减少了50.488亿美元，主要原因如下：
•62.348亿美元，与截至2021年6月30日的六个月为收购GW支付的现金净额有关；以及
•在截至2022年6月30日的6个月中，安盛与Sunosi美国资产处置相关的5300万美元预付款；由
45
目录表
•投资到期净收益减少11.296亿美元，主要是截至2022年6月30日的6个月的定期存款；
•6,910万美元的收购知识产权研发预付款，主要是在截至2022年6月30日的六个月中，分别向住友和狼人支付了与我们的许可协议相关的5,000万美元和1,500万美元；以及
•向PharmaMar支付2500万美元的里程碑付款，与我们在截至2022年6月30日的六个月中Zepzelca的第一个基于销售的里程碑有关。
融资活动
与2021年同期相比，在截至2022年6月30日的6个月中，融资活动提供的净现金(用于)减少了49.423亿美元，主要原因是：
•截至2021年6月30日止六个月，根据信贷协议发行借款所得款项净额为37.199亿美元，发行担保票据所得款项净额为14.715亿美元；
•员工股权激励和购买计划的收益减少5,570万美元；以及
•与股票奖励有关的员工预扣税增加1,290万美元；由
•在截至2022年6月30日的6个月中，偿还长期债务2.665亿美元，而截至2021年6月30日的6个月为5.843亿美元。
债务
我们在融资安排下的未偿债务摘要载于本季度报告表格10-Q第I部分第1项的简明综合财务报表附注9，负债。截至2022年6月30日止六个月内，本公司截至2021年12月31日止年度10-K表格年报所载综合财务报表附注12债务所载信贷协议并无变动。
合同义务
在截至2022年6月30日的六个月内，我们的合同义务没有发生重大变化，载于我们截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告第二部分第7项“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。

关键会计估计
要理解我们的财务报表，重要的是要理解我们的关键会计估计。根据美国公认会计原则编制我们的财务报表，要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和费用的报告金额。在确定应从总收入中扣除的数额以及无形资产和所得税的购置和估值方面，需要大量的估计和假设。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，实际结果可能与这些估计不同。对于我们所做的任何给定的个人估计或假设，也可能存在其他合理的估计或假设。虽然我们相信我们的估计和假设是合理的，但它们是基于作出估计和假设时可获得的信息。
我们的关键会计政策和重大估计在截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K中有详细介绍。我们的关键会计政策和重大估计与我们之前在截至2021年12月31日的10-K表格年度报告中披露的那些没有实质性变化。

有关前瞻性陈述的注意事项
这份关于Form 10-Q的季度报告包含符合1933年证券法第27A条(经修订)和1934年证券交易法第21E条(经修订)的前瞻性陈述，受这些条款所创造的“安全港”的约束。前瞻性陈述是基于我们管理层当前的计划、目标、估计、期望和意图，以及我们管理层目前掌握的信息。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“可能”、“将会”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“计划”、“计划”、“预测”、“建议”、“打算”、“继续”、“可能”、“可能”、“可预见”、“可能”“意想不到的”和类似的表述，旨在识别前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩、时间框架或
46
目录表
前瞻性表述中所表达或暗示的未来结果、业绩、时间框架或成就可能与未来的结果、业绩、时间框架或成就存在实质性差异。我们在本季度报告10-Q表第II部分第1A项下更详细地讨论了其中许多风险、不确定因素和其他风险因素。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。此外，这些前瞻性陈述仅代表我们截至提交文件之日的计划、目标、估计、期望和意图。您应该完整阅读这份Form 10-Q季度报告，并了解我们未来的实际业绩和事件的时间可能与我们预期的大不相同。我们在此通过我们的警告性声明来限定我们的前瞻性声明。除非法律要求，我们没有义务公开更新或补充任何前瞻性陈述，或更新或补充实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，即使未来有新的信息可用。

第三项。关于市场风险的定量和定性披露
截至2022年6月30日止六个月内，吾等的市场风险披露并无重大变动，载于截至2021年12月31日的Form 10-K年报第II部分第7A项“有关市场风险的量化及定性披露”。

第四项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估。我们在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下和管理层的参与下，对我们的披露控制和程序(如修订后的1934年证券交易法第13a-15(E)条所定义)进行了评估。根据他们的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自2022年6月30日起有效。
对控制措施有效性的限制。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证组织内的所有控制问题(如果有)都已被检测到。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理的、而非绝对的保证，确保我们的披露控制制度的目标得到实现，如上所述，我们的主要高管和主要财务官根据他们在本报告所述期间结束时的评估得出结论，我们的披露控制和程序有效地为我们的披露控制制度的目标实现提供了合理的保证。
财务报告内部控制的变化。在截至2022年6月30日的季度内，除了GW的整合导致我们的内部控制流程持续发生变化外，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
47
目录表
第二部分--其他资料

第1项。法律诉讼
本项目1项下需要提供的资料以附注10“承付款和或有事项--简明合并财务报表附注的法律程序”并入本季度报告表格10-Q第一部分第1项。
第1A项。风险因素
我们已确定以下风险和不确定性，这些风险和不确定性可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能严重损害我们的业务运营。这些风险中的任何一个都可能损害我们的业务。由于上述任何一种风险，我们普通股的交易价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。在评估这些风险时，您还应参考这份Form 10-Q季度报告中包含的其他信息，包括我们的简明综合财务报表和附注。
汇总风险因素
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。重要的是，这一总结没有涉及我们面临的所有风险和不确定因素。对本风险因素摘要中总结的风险和不确定性以及我们面临的其他风险和不确定性的额外讨论紧随本风险因素摘要之后。以下风险因素摘要通过对这种风险和不确定性进行更全面的讨论，对其整体进行了限定。在评估对我们普通股的投资时，您应仔细考虑以下所述的风险和不确定性。
•我们无法维持或增加我们的羟基丁酸酯特许经营权的销售额，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
•在美国市场推出与我们的氧合物产品和候选产品竞争或以其他方式扰乱市场的新产品将对我们的氧合物产品和候选产品的销售产生不利影响。
•我们的羟基丁酸酯产品的分销和销售受到严格的监管限制，包括REMS的要求和安全报告要求，这些监管和安全要求使我们面临风险和不确定因素，任何这些风险和不确定性都可能对Xywav®和Xyrem®的销售产生负面影响。
•我们无法维持或增加Epidiolex®/Epidyolex®的销售额，将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
•虽然我们预计我们的羟丁酸酯产品和Epidiolex/Epidyolex仍将是我们业务的最大部分，但我们的成功也取决于我们在神经科学和肿瘤治疗领域将其他产品有效商业化的能力。
•我们面临着来自其他公司的激烈竞争，包括拥有更大销售组织和更多处理大型和多样化产品组合的经验的公司，还面临来自仿制药的竞争，以及可能来自非FDA批准的大麻二醇制剂的竞争。
•我们的产品可能无法从第三方付款人那里获得足够的保险和报销，我们可能无法成功地从药房福利经理和其他组织那里获得保险；相反，为了从这些组织获得保险，我们可能被要求支付回扣或其他折扣或其他报销限制，这两种情况中的任何一种都可能会减少我们的销售额或对我们销售产品的盈利能力产生不利影响。
•随着全球医疗成本控制趋势的一部分，药品的定价受到了越来越严格的审查，由此导致的医疗法律和政策的变化可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的业务，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
•除了获取、覆盖和报销之外，我们产品的商业成功还取决于它们是否被医生、患者、第三方付款人和医学界接受。
•我们供销售或用于临床试验的产品供应延迟或出现问题，失去我们的单一来源供应商或未能遵守制造法规，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
•我们未来的成功取决于我们是否有能力成功地开发、获得和维持我们的后期候选产品的监管批准，如果获得批准，我们是否有能力成功地推出这些候选产品并将其商业化。
48
目录表
•我们可能无法成功识别和收购或授权其他产品或候选产品来发展我们的业务，而且，即使我们能够这样做，我们也可能无法实现这些交易的预期好处。
•进行临床试验既昂贵又耗时，结果也不确定。如果不能在临床试验中证明我们的候选产品是安全有效的，或在临床试验中生成数据以支持扩大我们现有产品的治疗用途，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
•我们可能无法实现收购GW的预期好处和协同效应。
•保护我们的所有权是困难和昂贵的，我们可能无法确保他们的保护。
•我们已经并可能在未来因与专利、其他知识产权和相关事宜有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用，我们可能无法保护我们的产品权利或将其商业化。
•我们的业务目前受到不利影响，未来可能会受到新冠肺炎疫情和相关全球经济放缓的不断变化的影响，包括我们的商业化努力、临床试验活动、研发活动、供应链和企业发展活动以及其他业务运营。
•信息技术系统的严重中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务造成不利影响。
•我们受制于重大的持续监管义务和监督，这可能会导致重大的额外费用，并限制我们将产品商业化的能力。
•如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
•我们承担了大量债务，这可能会损害我们的灵活性和获得资金的机会，并对我们的财务状况造成不利影响，如果我们无法偿还债务，我们的业务将受到不利影响。
•为了继续发展我们的业务，我们需要投入大量的资源，这可能会导致未来的亏损，或者限制我们的机会，或者影响我们运营和增长业务的能力。
与我们的主要产品和候选产品相关的风险
我们无法维持或增加我们的羟基丁酸酯特许经营权的销售额，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们的业务在很大程度上依赖Xyrem®(羟丁酸钠)口服液，我们的财务业绩受到Xyrem销售的显著影响。 我们的未来计划假设Xywav®，我们于2020年11月推出的Oxbate产品将成为可以受益于Oxbate治疗的患者、目前的Xyrem患者和以前没有开Xyrem处方的患者的首选治疗方案，包括那些钠含量令人担忧的患者。Xywav有92%，即每天大约1,000至1,500毫克，比Xyrem少钠，这取决于剂量、没有钠警告和剂量滴定选项。2021年6月，美国食品和药物管理局(FDA)承认Xywav治疗发作性睡病的七年孤儿药物独占期至2027年7月21日，声明Xywav由于减少了慢性钠负担，在临床上优于Xyrem。然而，o我们成功地将Xywav商业化的能力将继续取决于我们是否有能力维持对Xywav的充分覆盖和补偿，以及付款人、医生和患者对Xywav的接受程度。
此外，我们保持或增加羟丁酸酯产品销售并实现我们在Xywav投资的预期收益的能力受到许多额外风险和不确定性的影响，如下文更详细讨论的那样，包括与美国市场近期推出授权的羟丁酸钠仿制药和仿制药以及用于治疗发作性睡病的猝发和/或日间嗜睡或EDS的新产品有关的风险和不确定性；新冠肺炎大流行的当前和潜在影响，包括目前和预期的对我们产品需求的负面影响，以及我们未来满足商业需求的能力的不确定性；来自第三方付款人的定价压力、政策变化或对报销的限制增加，包括我们有能力保持对Xywav的充分承保和报销；以及围绕Xyrem和/或Xywav对我们知识产权的挑战。 虽然我们预计我们的业务将继续在很大程度上依赖于羟基丁酸酯产品的销售，但不能保证我们能够将羟基丁酸酯的销售额维持在或接近历史水平，或者羟丁酸酯的销售额将继续增长。 羟基丁酸酯销售额的大幅下降可能会导致我们减少运营费用或寻求筹集额外资金，这将产生实质性的不利影响
49
目录表
对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景的影响，包括对我们收购、授权或开发新产品以发展业务的能力的影响。
在美国市场推出与我们的氧合物产品和候选产品竞争或以其他方式扰乱市场的新产品将对我们的氧合物产品和候选产品的销售产生不利影响。
而Xywav和Xyrem是目前唯一通过认证的产品林业局在美国上市，用于治疗成人和儿童发作性睡病患者的猝倒和EDS，已经推出了治疗发作性睡病的猝发和EDS的新治疗方案，未来可能会推出与我们的羟基丁酸酯产品竞争或颠覆市场的其他产品。
例如，在未来，我们预计Xywav和Xyrem将面临来自授权仿制药和仿制药羟丁酸钠的竞争。已有九家公司向我们发出通知，称他们已经提交了简化的新药申请，寻求批准销售Xyrem的仿制药版本，我们已经与所有九家公司提起并解决了专利诉讼。到目前为止，FDA已经批准或初步批准了其中四种ANDA，我们相信FDA很可能会批准或暂时批准其他一些或全部。在我们与第一个申请者West-Ward PharmPharmticals Corp.(Hikma PharmPharmticals PLC的全资子公司，在美国现在称为Hikma)或Hikma达成的专利诉讼和解中，我们授予Hikma从2023年1月1日或更早的情况下在美国销售授权仿制药或AG产品的权利，并向我们返还专利费。Hikma有权选择继续销售Hikma AG的产品，最长可达五年。我们还授权Hikma在有权销售Hikma AG产品后六个月推出自己的仿制药产品，但如果Hikma选择推出自己的仿制药产品，Hikma将不再有权销售Hikma AG产品。在我们与Amneal PharmPharmticals LLC(Amneal、Lupin Inc.或Lupin)和PAR Pharmtics，Inc.(PAR)达成的和解协议中，我们授予每一方从2023年7月1日或更早(在某些情况下)开始在美国销售有限数量AG产品的权利，并于2025年12月31日结束，并向我们返还版税。AG产品将通过与Xywav和Xyrem相同的风险评估和缓解战略或REMS进行分销。我们还授予Amneal、Lupin和PAR各自在其ANDA下于2025年12月31日或之后推出其自己的非专利羟基丁酸钠产品的许可证, 或在某些情况下更早，包括Hikma选择推出自己的仿制药的情况。如果Amneal、Lupin或PAR在这种情况下选择推出自己的仿制药，它将不再有权销售AG产品。在我们与其他五家ANDA申请者达成的和解协议中，我们向每个申请者授予了许可证，允许他们在2025年12月31日或之后，或在某些情况下，包括Hikma推出自己的仿制药产品的情况下，根据ANDA推出自己的仿制药产品。AG产品或仿制药产品的实际推出时间尚不确定，因为根据我们的和解协议，AG产品和仿制药产品的推出日期在某些情况下可能会加快。更多的公司可能会申请ANDA，寻求销售Xyrem的仿制版本，这可能会导致额外的专利诉讼或与Xyrem有关的挑战。
任何推出AG产品或其他非专利产品的ANDA持有者将独立确定AG产品和/或其自己的非专利产品的价格。仿制药竞争往往导致品牌产品的销售价格下降。在任何仿制药推出后，无论是不是AG产品，为Xyrem开出的处方中很大一部分都可能是仿制药。美国某些州的法律允许(在某些情况下，在没有处方医生的具体指示的情况下)在有仿制药的情况下分发仿制药，而不是品牌产品。这将导致Xyrem的销售和收入减少，尽管我们将继续根据和解协议的条款获得基于AG产品销售的版税和其他收入。
Xyrem净销售额的大幅下降可能会导致Hikma加快AG产品的推出日期，这也会加快Amneal、Lupin和PAR的AG产品的推出日期，并最终可能导致其他结算ANDA申报公司的非专利产品的推出日期加快。其他公司可能会开发一种用于治疗发作性睡病的羟丁酸钠产品，使用替代配方或不同的给药技术，并根据第505(B)(2)条并参考Xyrem的安全性和有效性数据，使用新药申请或NDA审批途径在美国寻求批准。2021年2月，FDA接受了Avadel PharmPharmticals plc(Avadel)提交的NDA申请，要求使用其专利技术治疗EDS和发作性睡病患者的EDS和猝倒的羟丁酸钠缓释制剂，目标行动日期为2021年10月15日。2021年10月15日，Avadel宣布FDA的审查正在进行中，FDA将提供新的目标行动日期。2022年5月，Avadel报告称，FDA要求Avadel认证我们的REMS专利。因此，Avadel表示，它预计REMS专利在2023年6月17日到期时或之前可能获得全面批准。2022年7月，Avadel宣布已获得初步批准，等待REMS专利的处置。Xyrem在治疗催眠药等发作性睡病方面也可能面临来自新品牌进入者的日益激烈的竞争。其他公司已经宣布，他们有治疗嗜睡症症状的不同开发阶段的候选产品，如Axome Treateutics，Inc.的reboxetine，而且多家公司正在研究和开发用于治疗睡眠障碍的增食欲素激动剂。
50
目录表
我们预计，用于治疗发作性睡病患者的猝倒和EDS的Xywav将面临与上文描述的Xyrem类似的竞争，包括来自非专利或授权的非专利产品或治疗发作性睡病的新品牌进入者的竞争，尽管FDA承认Xywav为孤儿药物的独家专利。例如，我们在2021年6月收到通知，Lupin为Xywav的仿制版本提交了ANDA申请。其他公司可能会申请ANDA，寻求销售Xywav的仿制版本，这可能会导致额外的专利诉讼或与Xywav有关的挑战。 此外，Avadel还宣布其缓释羟丁酸钠配方已获得FDA的孤儿药物称号。为了获得孤儿药物独家经营权的批准，Avadel必须展示出相对于Xywav和Xyrem的临床优势。我们无法预测Avadel的羟基丁酸钠候选产品的时间或批准情况，也无法预测FDA将如何评估我们或Avadel可能提出的任何临床优势论点，但无论如何，如果Avadel的候选产品获得批准，我们预计将面临来自Avadel的竞争。
此外，用于治疗发作性睡病或特发性睡眠过度或IH的EDS或猝倒的非羟基丁酸酯产品，包括新的市场进入者，即使不是与Xywav或Xyrem直接竞争，也可能产生改变治疗方案和支付者或处方对Xywav或Xyrem的覆盖范围的效果，有利于其他产品，并间接对Xywav和Xyrem的销售产生重大和不利影响。这种新进入市场的例子包括Pitolisant，这是一种治疗成人发作性睡病患者EDS的药物，FDA于2019年批准，并于2020年10月根据美国成人猝倒适应症的完全反应重新提交。Pitolisant也已获得批准，并在欧洲上市，用于治疗患有或不伴有发作性睡病的成人患者，以及治疗阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)中的EDS。匹托利松也处于治疗IH的后期开发阶段。此外，我们还意识到，在Xywav和Xyrem开羟bate疗法之前或代替开出羟丁酸疗法之前，处方医生通常会开品牌或仿制药来治疗猝倒，而且付款人经常要求患者在承保Xywav或Xyrem之前尝试这些药物，即使它们没有被批准用于这种用途。这类产品的例子在我们截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告的第I部分第1项的“商业竞争”中描述。
我们预计，批准和推出AG产品或Xyrem的其他仿制版本可能会对我们的Xywav和Xyrem的销售以及我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。我们还预计，Xywav的销售，以及任何其他羟丁酸钠(包括Avadel的缓释羟丁酸钠配方)或治疗发作性睡病的替代产品的批准和推出，可能会对我们的Xyrem的销售产生实质性的不利影响，这可能会产生额外的影响，可能会触发根据我们的专利诉讼和解协议加速AG产品或其他仿制药的进入市场。
我们的奥贝特产品的分销和销售受到严格的监管限制，包括REMS的要求和安全报告要求，这些监管和安全要求使我们面临风险和不确定性，任何这些风险和不确定性都可能对Xywav和Xyrem的销售产生负面影响。
Xywav和Xyrem的活性药物成分或API是伽马-羟丁酸(GHB)的一种形式，GHB是一种中枢神经系统抑制剂，已知与促进性侵犯以及呼吸抑制和其他严重副作用有关。因此，FDA要求我们保持Xywav和Xyrem的REMS，或ETASU，以确保Xywav和Xyrem安全使用，以帮助确保该药物在治疗发作性睡病的猝倒和EDS方面的好处超过该药物的严重风险。REMS对我们负责实施的Xywav和Xyrem的销售和营销施加了广泛的控制和限制。任何未能证明我们切实遵守REMS义务的情况，包括由于新冠肺炎疫情的演变影响造成的业务或其他中断，或FDA确定REMS没有达到其目标，都可能导致FDA采取执法行动，导致我们REMS义务的变化，对Xywav或Xyrem的销售产生负面影响，导致我们的额外成本和开支，和/或需要我们投入大量资源，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
FDA表示，它将持续评估Xywav和Xyrem REMS，并将根据需要进行适当的修改。我们无法预测FDA是否会要求、试图要求或最终要求修改Xywav和Xyrem REMS，或对Xywav和Xyrem REMS施加额外要求，包括提交新的羟基丁酸酯产品或适应症、引入授权仿制药或适应仿制药，或者FDA是否会批准我们认为有理由的Xywav和Xyrem REMS的修改。FDA批准、要求或拒绝的任何修改都可能改变Xywav或Xyrem的安全性，并在产品责任、公众对Xywav或Xyrem作为治疗发作性睡病的猝倒和EDS的接受程度、处方处方的意愿以及患者服用Xywav或Xyrem的意愿方面产生重大负面影响，任何这些都可能对我们的羟色胺业务产生实质性的不利影响。FDA批准、要求或拒绝的修改还可能使我们更难或更昂贵地分发Xywav或Xyrem，使Oxbate竞争对手更容易分发，扰乱Xywav或Xyrem患者的护理连续性和/或对Xywav或Xyrem的销售造成负面影响。
我们依赖外部供应商，包括中央认证药房Express Script Specialty Distribution Services，Inc.，在美国分销Xywav和Xyrem，提供患者支持服务，并实施
51
目录表
Xywav和Xyrem REMS。如果中心药房未能满足Xywav和Xyrem REMS适用于中心药房的要求，或以其他方式不履行其对我们的合同义务，采取行动终止我们的协议，拒绝或未能充分服务患者，或未能迅速和充分地应对运营挑战或在实施REMS修改时的挑战，无论是由于业务或其他由新冠肺炎疫情的演变影响或其他原因导致的中断，Xywav或Xyrem处方的履行和我们的销售将受到不利影响。如果我们更换为新的中心药房，可能需要与为Xywav或Xyrem买单的政府付款人和其他保险公司签订新的合同，而任何新合同的条款对我们来说都可能不如当前的协议。此外，任何新的中央药房都需要在美国禁毒署(DEA)注册，并根据REMS进行认证，还需要实施根据Xywav和Xyrem REMS进行分销所需的特定流程、程序和活动。过渡到新的药店可能导致产品短缺，这将对Xywav和Xyrem的销售产生负面影响，导致我们的额外成本和开支，和/或花费大量时间，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
在批准Hikma的ANDA时，FDA放弃了品牌药物和仿制药之间单一共享REMS的要求，批准Hikma的ANDA使用与Xywav和Xyrem REMS分开的仿制药羟基钠REMS，但要求仿制药羟基钠REMS计划药房通过电话联系Xywav和Xyrem REMS以核实和报告某些信息。非专利羟基丁酸钠REMS获得批准的条件是，它必须向所有未来支持羟基丁酸钠产品的ANDA或NDAS的赞助商开放。与Xywav和Xyrem REMS相比限制较少的羟丁酸钠分销系统，例如仿制药羟丁酸钠REMS，规定根据第505(B)(2)条NDA批准途径批准的仿制药羟丁酸钠产品和潜在的新羟丁酸钠产品可以通过多家药店分销，可能会增加与羟丁酸钠分销相关的风险。由于患者、消费者和其他人可能无法区分非专利羟丁酸钠和Xyrem，也可能无法区分不同的REMS计划，因此，由单独的羟丁酸钠REMS引起的或与之相关的任何负面结果，包括对公众的风险，都可能在产品责任、我们的声誉和善意、公众对Xywav或Xyrem作为治疗发作性睡病的猝倒和EDS的接受程度、处方者开药的意愿以及患者服用Xywav或Xyrem的意愿方面产生重大负面影响，任何这些都可能对我们的Obbate业务产生实质性的不利影响。
我们可能面临压力，要求我们进一步修改Xywav和Xyrem REMS，或许可或共享与该REMS相关的知识产权，包括安全分发羟丁酸钠所需的专有数据，这与FDA批准仿制羟丁酸钠REMS或将来可能提交或批准的另一种羟基丁酸钠REMS有关。我们与ANDA申请者达成的和解协议不会直接影响FDA对单一共享系统REMS要求的豁免，不会直接影响任何其他ANDA或NDA申请者为其羟基钠产品开发和实施通用羟基钠REMS的能力，也不会直接影响我们就通用羟基钠REMS的安全性采取任何行动的能力。我们无法预测我们未来可能采取的任何行动的结果或对我们业务的影响，这些行动涉及FDA放弃单一共享系统REMS要求，批准和暂定羟丁酸钠的仿制药版本，或通过FDA批准的仿制药羟丁酸钠REMS或其他单独的REMS分销羟丁酸钠的后果。
REMS计划越来越受到美国国会、联邦贸易委员会(FTC)和FDA的公众关注，指控此类计划被用作不正当阻止或拖延竞争的手段。2019年12月，作为2020年进一步综合拨款法案的一部分，美国国会通过了名为《创建和恢复平等获取同等样本法案》的立法，或称CREATE。CREATES旨在防止公司利用REMS和其他受限分销计划作为一种手段，拒绝潜在竞争对手访问为支持引用上市药物或生物的申请而进行测试所合理必要的产品样本，并在创新者未能应要求及时提供样本的情况下向此类潜在竞争对手提供潜在的私人诉讼权利。CREATE还授予FDA关于批准具有REMS的仿制药的额外权力。
联邦贸易委员会、FDA或其他政府机构可能会声称这一点，或对我们是否以反竞争方式使用我们的REMS计划或从事其他反竞争行为展开调查。联邦食品、药物和化妆品法案进一步规定，NDA持有人不得使用REMS ETASU来阻止或推迟仿制药或根据第505(B)(2)条提出的申请所涵盖的药物进入市场。在2015年批准Xyrem REMS的信中，FDA表示担心我们意识到Xyrem REMS正在阻止竞争。从2020年6月到2022年5月，我们收到了一些诉讼，其中包括我们被指控使用Xyrem REMS来推迟非专利羟丁酸钠的批准。2020年12月，这些案件集中起来，移交给加利福尼亚州北区美国地区法院，在那里，多区诉讼将为证据开示和预审程序的目的而进行。有关这些诉讼的更多信息，请参阅附注10，承诺和或有事项-简明综合财务报表附注的法律程序，包括本季度报告Form 10-Q。可能会有更多针对我们提出类似或相关指控的诉讼。我们无法预测这些或潜在的额外诉讼的结果；然而，如果原告在他们的索赔中获胜，他们
52
目录表
我们可能有权获得禁令救济，或者我们可能被要求支付重大金钱损害赔偿，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
制药公司，包括其代理和员工，被要求监测其产品使用过程中发生的不良事件，并向FDA报告。Xywav和Xyrem REMS的患者咨询和监测要求提供了关于服用Xywav和Xyrem的患者所经历的不良事件(包括死亡)的更广泛的信息，而不是通常可用于不受类似REMS要求的其他产品。根据FDA和其他监管机构的要求，我们为Xywav和Xyrem收集的不良事件信息会定期报告给FDA，这可能会导致FDA要求更改Xywav和/或Xyrem的标签，包括额外的警告或额外的方框警告，或者要求我们采取其他可能对患者和处方者接受Xywav和Xyrem产生不利影响的措施。根据FDA的要求，Xywav‘s和Xyrem目前的标签包括关于中枢神经系统抑郁和误用和滥用风险的方框警告。
任何未能证明我们严格遵守REMS或任何其他适用的监管要求，令FDA或其他监管机构满意的情况，都可能导致这些监管机构在未来采取行动，可能对羟丁酸产品的销售产生重大不利影响，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们无法维持或增加Epidiolex/Epidyolex的销售额，将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们维持或增加Epidiolex/Epidyolex(大麻二醇)销售的能力 面临着许多风险。有许多因素可能导致Epidiolex的商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。Epidiolex的商业成功取决于患者和医生在多大程度上接受和采用Epidiolex作为与癫痫相关的癫痫的治疗方法Lennox-Gastaut综合征，或LGS、Dravet综合征和结节性硬化症，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。如果不提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，医生可能不会开Epidiolex处方，患者可能不愿使用Epidiolex。此外，Epidiolex在市场上的任何负面发展、在其他适应症的临床开发中或在其他司法管辖区的监管程序中，都可能对Epidiolex的商业结果和潜力产生不利影响。
虽然我们预计我们的羟丁酸酯产品和Epidiolex/Epidyolex仍将是我们业务的最大部分，但我们的成功也取决于我们在神经科学和肿瘤治疗领域将其他产品有效商业化的能力。
除了Xywav、Xyrem、Epidiolex/Epidyolex和我们的其他神经科学产品和候选产品外，我们正在将一系列产品商业化，包括我们其他主要营销产品Zepzelca、Rylaze、Vyxeos和Defitelio。如果我们无法有效地将其他领先营销产品商业化，并在可能的情况下通过成功的研发活动最大限度地发挥其潜力，无论是由于新冠肺炎疫情的演变影响还是其他原因，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
Zepzelca
我们有能力从Zepzelca的投资中实现预期收益®(Lurbinectedin)受到一些风险和不确定因素的影响，包括我们在美国成功地将Zepzelca商业化的能力；Zepzelca的充足供应以满足需求；提供优惠的价格、适当的保险和报销;医生在使用Zepzelca治疗糖尿病方面的有限经验和需要进行教育转移性小细胞肺癌，或小细胞肺癌;在进行中或未来的Zepzelca临床试验中读出负面试验数据的可能性；我们和Pharma Mar，S.A.或Pharma Mar‘s公司维持加速批准或成功完成Zepzelca确认性研究的能力；以及新冠肺炎大流行的不断演变的效应对我们在美国就Zepzelca治疗复发、转移性小细胞肺癌的治疗对医疗保健提供者进行Zepzelca教育的能力以及患者获得肺癌筛查、诊断和治疗的影响。如果我们不能在美国和加拿大成功地将Zepzelca商业化，或者如果Zepzelca的销售额没有达到我们预期的水平，我们来自Zepzelca的预期收入将受到负面影响，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
赖拉泽
我们有能力从我们的投资中实现预期的好处赖拉泽®(重组欧文尼亚Rylaze(天门冬酰胺酶)的临床应用存在诸多不确定性，包括我们能否在美国成功地将Rylaze商业化，包括在医疗保健专业人员中提高认识，确保医生对其供应充满信心，以及急性淋巴细胞性白血病(ALL)或淋巴母细胞性淋巴瘤(LBL)的患者将根据当前FDA的批准给予适当的疗程。此外，一种有竞争力的Erwinia产品仍有可能重新进入市场，这可能会给未来对Rylaze的需求和利用带来不确定性。
53
目录表
Vyxeos
我们有能力从我们的投资中实现预期的好处Vyxeos®注射用柔红霉素和阿糖胞苷脂质体销量持续增长受到一些风险和不确定因素的影响，包括我们能够将Vyxeos与其他脂质体化疗和医生和治疗中心更熟悉的常见化疗组合区分开来；被美国、欧盟和其他国家的医院药学和治疗委员会接受；急性髓系白血病(AML)日益复杂，需要在患者识别和治疗选择方面做出改变，包括临床医生可能发现难以纳入的诊断测试和监测；在AML中使用新的和新的化合物，这些化合物要么在标签外使用，要么只被批准与其他药物联合使用，而且尚未与Vyxeos联合测试；越来越多的人使用venotclax治疗AML，该药物于2020年10月获得FDA的全面批准；可能被指示接受Vyxeos治疗的高危急性髓细胞白血病患者数量有限，特别是由于美国医疗资源因新冠肺炎大流行而转向强度较低的门诊急性髓细胞白血病治疗，这直接影响或推迟了Vyxeo的使用，以及由于新冠肺炎大流行暂停了与医疗专业人员的面对面互动；提供足够的保险、定价和补偿批准；以及来自新产品和现有产品的竞争以及来自开发中产品的潜在竞争。 尽管美国持续倾向于使用低强度治疗，并因新冠肺炎大流行而加速，但我们继续看到对Vyxeo的需求复苏，并预计未来对适当的二次急性髓细胞白血病患者的需求将保持稳定。在欧洲，我们继续预计，由于新冠肺炎大流行的影响，与历史时期相比，Vyxeo的需求和使用将受到负面影响。如果Vyxeos的销售额没有达到我们预期的水平，我们来自该产品的预期收入将受到负面影响，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
Defitelio
我们有能力保持和增长销售额，并从我们的投资中实现预期的好处Defitelio® (去纤维素钠)受到许多风险和不确定性的影响，包括继续被美国、欧盟的医院药学和治疗委员会接受和其他国家；继续提供优惠的价格和适当的保险和报销;医生和其他卫生保健提供者在识别、诊断和治疗方面的有限经验和教育需求肝静脉闭塞症，或VOD，特别是在成年人； 识别VOD症状的医生在等待症状改善时可能不会开始或可能延迟开始治疗，或者可能在建议的剂量计划结束前终止治疗；和 指示接受Defitelio治疗的VOD患者的有限人口规模(特别是如果造血干细胞移植，或HSCT，治疗方案减少了VOD诊断的发生率和对Defitelio的需求)。
如果Defitelio的销售额没有达到我们预期的水平，我们来自该产品的预期收入将受到负面影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景将受到不利影响。例如，由于新冠肺炎大流行的影响，接受异基因造血干细胞移植的患者数量大幅下降。此外，由于VoD是一种极其罕见的疾病，我们的Defitelio销售经历了季度间的波动，这使得Defitelio的销售有所不同很难在不同的时期进行预测。因此，Defitelio在任何时期的销售业绩或趋势可能不一定预示着未来的业绩。
我们面临着来自其他公司的激烈竞争，包括拥有更大销售组织和更多处理大型和多样化产品组合的经验的公司，还面临来自仿制药的竞争，以及可能来自非FDA批准的大麻二醇制剂的竞争。
我们的产品竞争，我们的候选产品未来可能会与现有的疗法竞争，包括仿制药、我们和其他公司目前正在开发的候选产品和/或未来的候选产品，包括可能比我们的产品更安全、更有效或更方便的新化学实体。我们开发的任何产品都可能在竞争激烈的市场上商业化，我们的竞争对手，包括大型全球制药公司和以研究为基础的小型公司和机构，可能会成功地开发出使我们的产品过时或缺乏竞争力的产品。我们的许多竞争对手，特别是大型制药和生命科学公司，比我们拥有更多的财务、运营和人力资源。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过重点开发计划和与大型成熟公司的合作安排。此外，我们的许多竞争对手部署了比我们更多的人员来营销和销售他们的产品，我们与其他公司在招聘、招聘、培训和留住药品销售和营销人员方面进行竞争。如果我们的销售队伍和销售支持组织没有适当的资源和规模来充分推广我们的产品，我们当前和任何未来产品的商业潜力可能会降低。无论如何，如果我们的竞争对手开发或收购并商业化比我们的产品更安全、更有效、更方便或更便宜的仿制药或品牌产品，我们当前产品和任何未来产品的商业潜力可能会减少或消除。如果我们不能成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。
54
目录表
在医用和娱乐用大麻产品的使用方面，美国正在发生巨大的变化。虽然联邦法律禁止销售和分销大多数未经FDA批准或授权的大麻产品，但46个州和哥伦比亚特区已将大麻二醇、CBD或用于娱乐或医疗用途的大麻合法化，或两者兼而有之。根据2018年底颁布的美国农业法案，某些从大麻中提取的提取物和其他物质 不再受联邦受控物质法案或CSA的控制。尽管作为食品、膳食补充剂或医疗用途的此类产品的营销仍受FDA的要求，但FDA仍在评估允许在传统食品和膳食补充剂中使用CBD的监管途径。此外，国会有关大麻合法化的努力仍在继续。虽然我们的业务有别于营销FDA未经批准的大麻和含CBD的膳食补充剂的实体，但未来授权销售、分销、使用和保险补偿非FDA批准的大麻或大麻类产品的立法或联邦政府行动可能会增加对Epidiolex和我们的大麻类候选产品销售的竞争，并对我们的能力产生不利影响。
此外，Epidiolex和Nabiximol还与多家公司提供的产品竞争。FDA于2020年6月批准Zgenix，Inc.的低剂量芬氟拉明(Fintepla)用于治疗Dravet综合征，并于2022年3月批准用于LGS。2022年3月，UCB，S.A.宣布已完成对Zgenix的收购。Ovid治疗公司/武田药业有限公司、卫材有限公司和Marinus制药公司正在开发治疗发育性和癫痫脑病(包括Dravet和LGS)的疗法。已在欧洲被批准用于治疗德拉韦氏综合征已有数年，并于2018年获得FDA的批准。Zynerba制药公司正在开发一种CBD的局部配方，为此，它正在与FDA合作，为脆性X综合征中的ZyGel提供CONNECT-FX数据。有一些公共和私营公司处于开发针对Drave氏综合症根本原因的基因疗法的早期阶段，包括Stoke治疗公司，该公司有一种反义寡核苷酸STK-001，正在进行早期临床试验。其他公司，包括那些拥有比我们更多资源的公司，可能会在未来宣布类似的计划。此外，医用大麻行业的公司正在提供非FDA批准的CBD制剂，这些公司可能会试图与Epidiolex竞争，如果获得FDA批准，还可能与纳比昔诺竞争。如果我们不能成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到实质性的损害。
关于我们的主要市场产品和最先进的候选产品所面临或可能面临的竞争的描述，请参阅我们截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K第I部分“商业竞争”中的讨论和标题下的风险因素“在美国市场推出与我们的氧合物产品和候选产品竞争或以其他方式扰乱市场的新产品将对我们的氧合物产品和候选产品的销售产生不利影响。在本部第II部，第1A项。
我们的产品可能无法从第三方付款人那里获得足够的保险和报销，我们可能无法成功地从药房福利经理和其他组织那里获得保险；相反，为了从这些组织获得保险，我们可能被要求支付回扣或其他折扣或其他报销限制，这两种情况中的任何一种都可能会减少我们的销售额或对我们销售产品的盈利能力产生不利影响。
在美国和非美国市场，我们能否成功地将我们的产品商业化并获得市场认可，在很大程度上取决于第三方付款人足够的财务覆盖范围和报销，这些付款人包括政府付款人(如美国的联邦医疗保险和医疗补助计划)、管理保健组织和私人健康保险公司。如果没有第三方付款人报销，患者可能无法获得或负担得起处方药。此外，第三方付款人向处方医生提供的报销指南和激励措施可能会对处方医生开我们产品的意愿和能力产生重大影响。如果州医疗补助计划、联邦医疗保险计划、美国或其他地方的其他医疗保健计划，或美国或其他地方的第三方商业付款人拒绝报销我们的产品，限制我们的产品报销的适应症，或仅以不利的条款提供报销，对我们产品的需求和盈利能力可能会受到实质性损害。特别是，我们无法预测新冠肺炎大流行的不断演变的影响可能在多大程度上扰乱全球医疗体系和获得我们的产品，或因失业、从商业付款人保险向政府付款人保险的转变或对患者援助和/或免费药物计划的需求增加而导致个人医疗保险覆盖范围的广泛丧失，这些情况中的任何一种都可能对净收入产生不利影响。
作为控制成本的总体趋势的一部分，第三方支付者通常需要事先授权，并需要重新授权才能继续使用处方药或强制步骤编辑，这要求在批准新产品或更昂贵产品的承保范围之前，事先使用另一种药物，通常是仿制药或首选品牌。这种报销的限制性条件和与报销有关的活动的增加可能会延长填写处方所需的时间，并可能阻碍患者寻求治疗。我们不能预测第三方付款人可能采取的行动，也无法预测他们是否会限制我们产品的报销渠道和水平，或者拒绝提供任何批准或保险。有时，第三方付款人拒绝为我们的产品提供报销，其他人可能会在未来这样做。
55
目录表
第三方付款人在做出承保和补偿决定时，除了安全性和有效性外，还越来越多地审查药品的成本效益。我们可能需要进行昂贵的药物经济学和/或临床研究，以证明我们产品的成本效益。如果我们的竞争对手以据称比我们的产品提供更低的治疗成本的价格提供他们的产品，或者以其他方式暗示他们的产品比我们的产品更安全、更有效或更具成本效益，这可能会导致他们的产品相对于我们的产品有更高的准入水平，这将减少我们的销售额并损害我们的运营结果。例如，在某些情况下，第三方支付者试图通过其处方药福利覆盖以及报销和自付政策鼓励使用价格较低的仿制药。由于我们的一些产品在与品牌和仿制药同时竞争的市场中竞争，因此获得和维持我们产品的准入和报销范围可能比那些新的化学实体产品更具挑战性，因为这些产品没有治疗方法可供选择。
第三方药房福利经理，或PBM，其他类似组织支付者可以将承保范围限制在批准的清单或处方库中的特定产品，其中可能不包括特定适应症的所有批准产品，并将药物排除在其处方库中，转而使用竞争对手的药物或替代疗法，或将药物放在患者自付义务较高的处方库中，和/或强制实施更严格的使用标准。处方排除有效地鼓励患者和提供者寻求替代治疗，提出复杂而耗时的医疗豁免请求，或支付100%的药品成本。此外，在许多情况下，某些项目管理人、其他类似组织和第三方付款人可能会施加谈判筹码，要求制造商提供递增的回扣、折扣或其他让步，以维持规定的地位，这可能继续导致受影响产品的扣减额从毛数到净额更高。 在这方面，我们已经与PBM和付款人账户达成协议，向与我们产品的处方保险相关的实体提供回扣，但我们不能保证我们能够与其他PBM和其他第三方付款人就保险条款达成一致。 P支付者可以决定将我们的产品排除在处方保险清单之外，强制进行步骤编辑，要求患者在授权支付我们的产品之前尝试替代疗法，包括仿制药，限制将为其提供保险的诊断类型，或在付款人做出保险决定时暂停产品的保险。 无法维持足够的处方位置可能会增加患者对我们产品的成本分担，并导致一些患者决定不使用我们的产品。报销审批中的任何延误或不可预见的困难都可能限制患者接触，压低治疗依从率，并对我们成功将产品商业化的能力产生不利影响。 如果我们不能成功地为我们的产品保持广泛的覆盖范围，我们预期的产品收入和增长前景可能会受到负面影响。
在美国以外的许多国家，在收到营销授权后，获得价格批准、覆盖和报销的程序可能需要相当长的时间。许多欧洲国家定期审查其医药产品的报销情况，这可能会对报销状况产生不利影响。此外，我们预计欧盟成员国的立法者、政策制定者和医疗保险基金将继续提出和实施成本控制措施，例如降低最高价格、降低或缺乏报销范围，以及鼓励使用更便宜、通常是通用的产品作为品牌产品的替代品，和/或通过平行进口获得的品牌产品，以降低医疗成本。此外，为了在一些欧洲国家(包括一些欧盟成员国)获得我们产品的报销，我们可能需要汇编额外的数据，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，医疗产品的健康技术评估(HTA)正在成为定价和报销程序中越来越常见的部分。HTA程序目前由每个欧盟成员国的国家法律管辖，是评估特定医疗产品在个别国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的程序。HTA的结果往往会影响欧盟个别成员国主管当局给予这些药品的定价和补偿地位。尽管从2025年1月开始，但具体药品的HTA对定价和补偿决定的影响程度目前在欧盟成员国之间有所不同, 欧盟HTA法规将适用；该法规旨在协调整个欧盟的HTA临床效益评估。如果我们不能在代表重要市场的欧盟成员国保持有利的定价和报销地位，我们在欧盟的预期收入和产品的增长前景可能会受到负面影响。例如，欧盟委员会，或EC于2018年8月授予Vyxeos营销授权，2019年9月授予Epidyolex营销授权，作为我们在欧洲滚动推出Vyxeos和Epidyolex的一部分，我们正在欧洲国家提交定价和报销申请。由于新冠肺炎疫情的不断变化的影响，我们目前预计某些欧洲监管机构在定价和报销审查方面会出现延误。如果我们在获得有利的定价和补偿决定方面遇到挫折或不可预见的困难，包括由于新冠肺炎疫情导致的监管审查延迟造成的结果，计划在受影响的欧盟成员国推出的产品将被推迟，这可能对Vyxeos和Epidyolex的预期收入和增长前景产生负面影响。
56
目录表
随着全球医疗成本控制趋势的一部分，药品的定价受到了越来越严格的审查，由此导致的医疗法律和政策的变化可能会以我们目前无法预测的方式影响我们的业务，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
政治、经济和监管的影响正在使美国的医疗保健行业发生根本性的变化，特别是考虑到目前美国对处方药成本的批评越来越多。我们预计，随着政府对生物制药公司的监督和审查日益加强，将继续有立法和监管建议以可能影响我们销售产品盈利能力的方式改革医疗保健系统。例如，我们预计美国国会、州立法机构以及联邦和州监管机构可能会通过或加快采用旨在控制医疗成本的新医疗政策和改革，例如联邦和州政府对药品报销的控制(包括根据联邦医疗保险、医疗补助和商业健康计划)、新的或增加向政府医疗保健计划支付处方药回扣和罚款的要求，以及旨在要求制药公司通过必要的披露来证明其价格合理的额外药品成本透明度政策。此外，美国国会继续推动在2022年11月中期选举前通过立法(通常称为《重建更好法案》)，其中包括允许美国卫生与公共服务部部长谈判每年固定数量的药品价格，惩罚价格上涨超过通胀的Medicare B部分和D部分制造商，并重新设计Medicare D部分福利，包括限制自掏腰包成本。
最近审议的立法和监管建议包括：限制与仿制药赞助商达成专利诉讼和解的条款，将围绕专利和新产品开发的某些行为定义为不公平竞争，促进从其他国家向美国进口药物，以及在Medicare Part D药品福利中增加制造商责任。 改革医药行业监管和药品报销的立法和监管建议不断变化，所有这些考虑都可能以我们无法准确预测的方式对我们的业务和行业产生不利影响。
还有正在进行的与保健覆盖面有关的活动。《平价医疗法案》极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式。这些变化影响了以前的政府医疗保健计划，并导致了新计划的发展，包括联邦医疗保险按绩效付费计划。此外，联邦政策制定者已经采取措施，并预计将继续采取措施，扩大医保覆盖范围，使其超越《平价医疗法案》，这可能会对制药业产生影响。可能会采用其他立法变更、法规变更或指导，这可能会影响我们的产品和候选产品的营销审批和报销。例如，美国在药品定价实践方面的立法、监管和执法方面的兴趣一直在增加。国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法和监管倡议，旨在提高产品定价的透明度，评估定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府医疗保健计划的药品报销方法。
如果采用旨在控制医疗成本的医疗政策或改革，或者如果我们在产品定价或药品定价方面遇到负面宣传，我们对产品收取的价格可能会受到影响，我们的商业机会可能会受到限制，和/或我们的产品销售收入可能会受到负面影响。我们定期提高Xywav和Xyrem的价格，最近一次是在2022年1月，不能保证我们未来会对Xywav和Xyrem进行类似的价格调整，也不能保证我们已经或未来可能进行的价格调整不会对Xywav或Xyrem的销量和收入产生负面影响。我们也已经并可能在未来对我们的其他产品进行价格调整。不能保证这种价格调整不会对我们的声誉以及我们确保和维持产品报销范围的能力产生负面影响，这可能会限制我们对包括Xywav和Xyrem在内的产品收取的价格，限制我们产品的商业机会和/或对我们产品的销售收入产生负面影响。
如果我们成为未来任何有关药品定价或其他商业行为的政府调查或美国国会监督的对象，我们可能会招致巨额费用，并可能分心于我们业务的运营和我们战略的执行。任何此类调查或听证也可能导致市场对我们产品的接受度和需求下降，可能损害我们的声誉和我们未来营销产品的能力，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们预计，欧洲的立法者、政策制定者和医疗保险基金将继续提出和实施成本控制措施，以压低医疗成本；特别是考虑到新冠肺炎疫情给它们的医疗体系带来的财政压力。这些措施可能包括对我们的产品可以收取的价格或政府当局或第三方付款人为这些产品提供的报销水平进行限制。此外，越来越多的欧洲和其他国家使用在其他国家确定的医药产品价格作为“参考价格”，以帮助确定本国境内产品的价格。因此，一些国家医药产品价格的下降趋势可能会导致其他国家出现类似的下降趋势。
57
目录表
除了获取、覆盖和报销之外，我们产品的商业成功还取决于它们是否被医生、患者、第三方付款人和医学界接受。
如果医生不给我们的产品开处方，我们就不能从产品销售中获得预期的收入。医生、患者、第三方付款人和医学界对我们每一种产品的市场接受度取决于：
•一种产品被批准的临床适应症以及与其批准相关的对该产品施加的任何限制，如欧洲或其他国家或地区强加的REMS或同等义务、患者登记要求或标签限制；
•该产品被批准的疾病或状况的流行情况及其诊断；
•产品在正常使用中的功效；
•与我们产品的益处相关的副作用和其他风险的严重性；
•未预料到的严重不良事件；
•医生和患者接受每种产品作为安全有效的治疗方法；
•是否有足够的产品库存以满足需求；
•医生根据产品的可获得性作出的与治疗实践有关的决定；
•感觉到的临床优势和/或相对于替代治疗的优势；
•克服围绕非法使用的负面宣传
◦GHB或
◦大麻和大麻产品
以及患者、执法机构、医生和监管机构对我们产品的看法与非法产品相同或相似；
•相对方便和容易管理；
•关于Xywav和Xyrem，医生和患者对获得或保持Xywav和Xyrem REMS所要求的认证相关的负担进行评估；
•与替代疗法，包括仿制药有关的治疗费用；以及
•为没有保险或保险不足的患者提供财政或其他援助。
由于我们依赖于市场对我们产品的接受程度，任何与使用或误用我们的任何产品或其他公司分销的任何类似产品(包括我们产品的仿制版本)而对患者造成伤害或其他不良事件的不良宣传，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大和不利的影响。
我们供销售或用于临床试验的产品供应延迟或出现问题，失去我们的单一来源供应商或未能遵守制造法规，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括制定所需的过程控制，以持续生产足够数量的原料药和成品，同时反复满足详细的产品规格。我们和我们的供应商可能会在生产中遇到困难，包括在制造材料供应、生产成本和产量、工艺控制、质量控制和质量保证方面的困难，包括通过有效的测试方法测试稳定性、杂质和杂质水平以及其他产品规格，以及遵守严格执行的美国、州和非美国法规。此外，我们和我们的供应商必须遵守FDA现行的良好制造规范或cGMP要求、DEA法规以及由非美国监管机构制定的同等规则和法规。如果我们或我们的任何供应商在我们的任何产品上遇到制造、质量或合规方面的困难，无论是由于新冠肺炎疫情的演变影响、乌克兰持续的军事冲突和对俄罗斯实施的相关制裁(包括全球航运中断、产品运输、能源供应、网络安全事件和银行系统以及我们控制投入成本的能力)或其他原因，我们可能无法获得或维持监管部门的批准或满足对此类产品的商业需求，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。此外, 我们可能会受到监管机构的执法行动，因为我们未能就我们在设施中生产的产品遵守cGMP，以及我们未能充分监督任何按合同运营的第三方供应商对cGMP的遵守。此外，不遵守适用的法律和法规
58
目录表
要求使我们和我们的供应商面临可能的监管行动，包括限制供应或关闭，这可能会对我们或供应商供应我们需要的配料或成品的能力产生不利影响。
我们在爱尔兰阿斯隆有一个制造和开发设施，在那里我们生产Xywav和Xyrem，在意大利维拉·瓜迪亚有一个制造工厂，我们在那里生产去纤肽药物物质，在英国肯特科学园有一个制造和开发设施，我们在那里生产Epidiolex/Epidyolex和Sativex，并有能力开发候选产品。我们目前没有自己的商业制造或包装能力，用于我们的其他产品、他们的原料药或在Kent Science Park开发的那些候选产品。因此，我们能否及时和具有竞争力地开发和供应产品，主要取决于第三方供应商能否满足我们对原料药、其他原材料、包装材料和成品的持续商业和临床试验需求。
部分由于我们的产品和候选产品的市场规模有限，我们的大多数市场产品、候选产品和他们的原料药都有一个单一的供应来源。单一来源使我们在制造、质量或合规方面遇到困难时面临供应中断的风险。如果我们的一家供应商因任何原因未能或拒绝向我们供货，将需要大量的时间和费用来实施和执行必要的技术转让，并使新供应商获得资格。FDA和类似的国际或国家监管机构必须批准我们产品中使用的活性和非活性药物成分以及某些包装材料的制造商。如果在审批新供应商或设施方面出现延误，或者新供应商无法满足FDA或类似国际监管机构的审批要求，则可能会出现市场上或临床研究中使用的受影响产品短缺，或两者兼而有之，这可能会对我们的预期收入产生负面影响，并可能导致我们违反与客户的合同义务，或违反当地法律要求我们将产品交付给有需要的人。
我们负责向我们的合作伙伴制造和供应Sativex(纳比昔醇)，并负责制造和供应Epidiolex/Epidyolex、Nabiximol和其他用于商业用途和临床试验的大麻类候选产品。Epidiolex/Epidyolex、Nabiximol和我们的候选产品的制造必须符合国际司法管辖区的GMP和其他法规要求。我们成功制造Epidiolex/Epidyolex、Nabiximol和其他大麻类候选产品的能力包括从特定大麻类植物中种植植物原料、提取和纯化工艺、成品制造以及标签和包装，包括产品信息、篡改证据和防伪特征，在严格控制的流程和程序下进行。此外，我们必须确保我们的批次之间的化学一致性，包括临床批次和上市批次(如果获得批准)。要证明这种一致性，可能需要典型的生产控制和临床数据。我们还必须确保我们的批次符合复杂的版本规格。对于纳比昔洛尔制造过程中的某些步骤，我们目前依赖于单一的制造设施，还没有备用设施。我们有第二个地点，在那里我们可以种植特定的大麻类植物，在那里我们可以生产用于Epidiolex/Epidyolex的CBD，在第二个地点，我们可以从植物原料中提取CBD，在第二个地点，我们可以从液体植物提取物中结晶纯化的CBD。因为那比昔洛尔是一种由植物原料制成的复杂混合物，而且在所有国家的释放规格可能并不完全相同, 某些批次可能无法通过释放测试，无法商业化。我们的许多候选产品(不包括Epidiolex/Epidyolex)也包含由植物材料制成的复杂混合物，因此面临类似的风险。如果我们无法按照监管规范(包括良好制造规范或GMP)生产Epidiolex/Epidyolex、Nabiximol或其他候选产品，或者如果我们的制造工艺因损坏、丢失或其他原因而中断，或者未能通过对我们制造设施的监管检查，则我们可能无法满足当前的需求或提供足够的产品用于临床试验，这也可能损害我们及时将Epidiolex/Epidyolex、Nabiximol和我们的候选产品商业化的能力，如果有的话。我们的制造计划需要大量的时间和资源，可能不会成功，可能会导致延迟、供应中断，或者可能被证明比预期的成本更高。
Vyxeos由Baxter Oncology GmbH或Baxter制造，Baxter是单一地点的唯一来源供应商。在Vyxeos的生产中，由于机械、部件、原材料和其他问题，出现了批次故障，并且生产的批次不符合适用的规格。我们正在继续与巴克斯特和其他公司合作，解决与Vyxeos相关的复杂制造问题。此外，支持Vyxeos制造的专有技术不容易转让。因此，聘请另一家制造商可能是困难、昂贵和耗时的。如果我们不能根据适用的规格及时获得足够的Vyxeo供应，我们的Vyxeo的销售、我们对该产品市场的未来维护和潜在增长、我们进行Vyxeo持续和未来临床试验的能力，以及我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到重大不利影响。
Rylaze药物物质由AGC Biologics在其位于丹麦哥本哈根的工厂生产，该药物产品由Patheon在其位于北卡罗来纳州格林维尔的工厂生产和包装。这两个地点都有足够的容量来支持预测需求，我们已经确保供应超过一年的预测需求。为了成功地制造赖拉泽，制造商必须有足够的母体和正常工作的细胞库。如果我们不能根据适用的规格及时获得足够的Rylaze供应，我们对Rylaze的销售、我们未来的维护和潜在的增长
59
目录表
这一产品的市场、我们相对于供应受限的竞争产品的竞争优势，以及我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到重大不利影响。
此外，为了测试为了进行我们正在进行的和任何未来的临床试验，完成我们其他候选产品的营销授权申请，并可能推出我们的其他候选产品，我们还需要生产足够数量的产品。
此外，为了获得fda或类似的国际或国家监管机构对任何候选产品的批准，我们还R该产品的供应商必须获得适用监管机构的批准才能制造和供应产品，在某些情况下，这是根据作为我们监管提交的一部分提供给适用机构的资格数据。任何延迟或未能生成与提交任何监管提交的化学、制造和控制部分相关的数据所需的数据，都可能对我们满足预期提交日期的能力产生负面影响，从而影响我们获得FDA或类似国际或国家监管机构批准的预期时间，或我们获得监管批准的能力。此外，如果我们或供应商未能获得相关监管机构的批准来生产和供应产品，或延迟或未能及时或根据适用的规格收到足够的产品供应，都可能对我们成功推出产品并将其商业化，并在我们预期的水平上创造产品销量的能力产生负面影响。
如果新冠肺炎疫情的影响变得更加严重，开始影响制造材料或基本分销系统(如一般递送服务)的供应，或者要求我们或我们的供应商再次停止或限制各自制造设施的运营，我们可能会遭遇供应链和运营中断，以及相关的产品制造和供应延迟，这将对我们获得批准的产品的销售能力产生不利影响，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景将受到实质性不利影响。例如，供应链中断和建筑材料短缺可能会导致与我们位于英国肯特科学园的商业制造设施计划中的建设项目相关的延误和成本上升。此外，由于全球宏观经济问题，能源价格最近飙升，直接影响了二氧化碳的价格和可获得性。二氧化碳是制造我们的大麻产品的关键原材料。此外，近几个月来，能源价格上涨还增加了制造和供应的许多其他领域的成本，这些成本在未来可能会恶化。

与我们产品组合和研发增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们是否有能力成功地开发、获得和维持我们的后期候选产品的监管批准，如果获得批准，我们是否有能力成功地推出这些候选产品并将其商业化。
我们产品的测试、制造和营销需要监管部门的批准，包括FDA和欧洲和其他国家类似机构的批准。如果FDA、欧洲药品管理局或EMA或欧盟成员国或其他欧洲国家的主管当局确定我们的质量、安全性或疗效数据不足以保证候选产品的上市批准，我们可能被要求进行额外的临床试验，作为获得批准的条件，这可能是昂贵和耗时的，可能会推迟或阻止我们的申请获得批准。我们无法在美国和国际上为我们的候选产品获得并保持监管部门的批准，也无法成功地将获得批准的新产品商业化，这将使我们无法从投资中获得回报，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
由于新冠肺炎疫情的不断变化的影响，我们可能会在监管部门审查营销申请的时间和/或我们与监管机构的互动方面遇到延误，原因包括政府雇员人数或工作时间有限、政府“在家”命令以及在监管批准所需的实物检查方面的旅行限制，或者监管机构的努力分散而专注于其他疗法或与新冠肺炎相关的其他活动的批准，这可能会推迟预期的批准决定，并以其他方式推迟或限制我们按计划提交监管报告或获得新产品批准的能力。例如，由于2021年的旅行限制，阻止了现场检查，我们经历了FDA批准GP制药作为Zepzelca的第二家制造商的延迟。由于上述新冠肺炎的影响，我们可能会在监管互动和提交审查方面遇到延误，例如关于我们的纳比昔诺的开发路径。
即使我们获得了产品的批准，监管机构也可能会施加重大的标签限制或要求，包括对产品剂量的限制、关于产品命名或强度的要求、对我们销售产品的指定用途的限制、施加盒装警告或其他警告和预防措施，和/或要求欧洲或其他外国国家实施REMS或类似的义务，以确保该药物的好处大于风险。FDA要求对Xywav和Xyrem实施REMS和盒装警告，未来可能会对其他产品施加类似的限制。我们收到的批准范围比所要求的更窄，通过REMS进行营销的限制或在欧洲或其他外国施加的同等义务，或
60
目录表
在经批准的标签上有重大的标签限制或要求，如方框警告，可能会对我们收回研发成本和成功将该产品商业化的能力产生负面影响，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
监管当局还可能将上市后义务作为其批准的一部分，这可能会导致与药物商业化相关的额外成本和负担，并可能对维持药物的批准构成风险。我们必须遵守与批准我们的某些产品有关的某些上市后要求和承诺，包括Epidiolex、Defitelio、Vyxeos、Rylaze和Zepzelca。这些上市后要求和承诺包括令人满意地进行多项上市后临床试验和安全性研究。例如，FDA根据第二阶段试验的数据，加速批准Zepzelca用于复发的小细胞肺癌，批准与否取决于上市后临床试验中对临床益处的验证和描述。我们和我们的许可方PharmaMar致力于进一步研究Lurbinectedin，无论是作为单一药物还是联合药物，并已与FDA就验证性临床开发计划达成协议。我们无法确认Zepzelca的临床疗效可能会导致撤回对Zepzelca的批准，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。关于FDA和EC对Epidiolex/Epidyolex的批准，我们受到某些上市后要求的约束。如果不遵守这些上市后要求，可能会导致我们撤回对Epidiolex/Epidyolex的上市批准和/或其他民事或刑事处罚。在任何情况下，如果我们不能履行作为美国、欧盟或其他国家/地区上市审批的一部分而施加的上市后义务，我们的审批可能会被更改、暂停或撤销，产品供应可能会延迟，我们产品的销售可能会受到实质性的不利影响。
我们正在开展与为所有或其他血液系统恶性肿瘤患者开发更多天冬酰胺酶产品相关的活动。我们的几个外部研发合作都集中在这些努力上，包括我们与Ligand制药公司或Ligand达成的协议。根据我们的Ligand协议，我们开发了Rylaze，一种重组欧文氏天冬酰胺酶产品，用于治疗对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶过敏的ALL和LBL患者。我们还在其他各种领域进行了临床开发工作，包括那些专注于扩大 EpidiolexVyxeos、Rylaze和Xywav，以及专注于s的临床开发工作乌维他胺(JZP385) 用于治疗特发性震颤，JZP150用于创伤后应激障碍，纳比昔洛尔用于多发性硬化症相关痉挛. 在临床试验中，Epidiolex只在有限数量的患者和有限的人群中使用。虽然FDA和EC根据GW的NDA、补充NDA和上市授权申请中包含的数据批准了Epidiolex/Epidyolex，但我们不知道结果是否会与给大量患者使用该药物的结果一致。与Epidiolex/Epidyolex有关的新数据，包括来自美国和欧洲的不良事件报告和上市后研究，以及来自其他正在进行的临床试验的数据，可能会导致产品标签的变化和/或实施REMS，并可能对销售产生不利影响，或导致Epidiolex/Epidyolex退出市场。FDA、EMA和其他司法管辖区的监管机构在审查Epidiolex/Epidyolex的营销申请时，可能也会考虑新的数据，以寻找我们在其他司法管辖区批准的用途以外的其他用途，或者施加额外的批准后要求。如果这些行动中的任何一项发生，可能会导致巨额费用，并推迟或限制我们创造Epidiolex/Epidyolex销售的能力。如果我们的候选产品临床开发不成功，如果我们不能及时获得监管部门对我们候选产品的批准，或者如果批准产品的销售额没有达到我们预期的水平，我们来自候选产品的预期收入将受到负面影响，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们可能无法成功识别和收购或授权其他产品或候选产品来发展我们的业务，而且，即使我们能够这样做，我们也可能无法实现这些交易的预期好处。
除了继续对我们的研发渠道进行投资外，我们还打算通过收购或授权，以及开发(包括与合作伙伴)开发我们认为高度差异化和具有巨大商业潜力的其他产品和候选产品来扩大我们的业务。然而，我们可能无法识别或完善合适的收购或许可内机会，以及这种无能为力可能会削弱我们发展业务的能力。其他公司，其中许多公司可能拥有更多的财务、销售和营销资源，与我们竞争这些机会。即使有适当的机会，我们也可能无法成功地发现它们，或者我们可能没有必要的财政资源来追求它们。
即使我们能够成功地识别和收购、许可或开发其他产品或候选产品，我们也可能无法成功管理与将任何产品或候选产品整合到我们的投资组合中相关的风险，或因与收购或许可内相关的预期和不可预见的问题而产生的风险。此外，虽然我们寻求通过尽职调查等方式减轻潜在收购和许可内交易的风险和负债，但可能存在此类尽职调查努力未能发现、未向我们披露或我们评估不足的风险和负债。任何未能有效识别和管理这些风险、负债和不确定性的行为，都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。此外,
61
目录表
产品和候选产品的收购，特别是当收购采取合并或其他业务整合的形式时，如我们对GW的收购，需要大量的努力和支出，包括过渡和整合活动，任何类似的未来交易也将需要。我们可能会遇到与潜在收购和类似交易相关的意想不到的困难，或产生大量成本，其中包括：
•需要招致大量债务和/或发行稀释股权证券来支付收购费用；
•对我们历史上的核心业务的潜在破坏；
•对我们现有的业务、技术、财政和行政基础设施造成的压力，并需要继续扩大；
•将收购的产品和候选产品整合到我们的投资组合中的困难；
•同化员工和企业文化的困难；
•未能留住主要管理人员和其他人员；
•需要减记资产或确认减值费用；
•将管理层的注意力转移到业务以及公司和行政基础设施的整合上；以及
•对所收购企业或其运营、产品或候选产品的活动或与之相关的任何不可预见的责任。
由于这些或其他因素，我们收购或获得许可证的产品或候选产品可能无法产生我们预期的收入、收益或业务协同效应，可能无法获得监管部门的批准，也可能不会像预期那样表现。如果不能通过收购或许可内交易有效地管理我们的增长，可能会对我们的增长前景、业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
进行临床试验既昂贵又耗时，结果也不确定。如果不能在临床试验中证明我们的候选产品是安全有效的，或在临床试验中生成数据以支持扩大我们现有产品的治疗用途，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
作为获得监管部门批准的条件，每个候选产品都必须经过广泛且昂贵的临床前研究和临床试验，以证明该候选产品是安全有效的。在开发过程的任何阶段的结果可能缺乏所需的安全性、有效性或药代动力学特征。如果FDA确定我们提交的任何营销申请中包含的安全性或有效性数据不足以保证受影响的产品或候选产品获得上市批准，我们可能会被要求进行额外的临床前研究或临床试验，这些研究或临床试验可能具有挑战性、成本高、耗时长。即使我们相信我们已成功完成测试，FDA或任何同等的非美国监管机构可能会认定我们的数据不足以保证所寻求的适应症获得上市批准，并可能要求我们进行额外的临床试验或提供进一步的分析，这可能是昂贵和耗时的。在我们候选产品的临床试验和/或与我们商业化产品的其他适应症相关的临床试验过程中产生的任何不良事件或其他数据可能会导致FDA或同等的非美国监管机构采取行动，这可能会限制我们销售当前上市产品的能力，或对当前上市产品的销售产生不利影响，或者此类事件或其他数据可能会对相关商业产品产生重大不利影响，包括其安全性。如未能完成或延迟完成该等临床试验，可能会对相关上市产品市场的维持及增长造成重大不利影响，从而对本公司的业务、财务状况、经营业绩及整体增长前景造成不利影响。
除了与临床试验产生的结果有关的问题外，临床试验可能会因各种原因而被推迟或停止，包括：
•新冠肺炎大流行的演变效应对临床开发过程的各个方面和阶段产生的直接和间接影响，包括远程和虚拟方法的固有限制，以及由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行、隔离或社会距离协议方面的限制，导致临床试验地点监测等关键临床试验活动中断；
•难以确定、招募或招募符合条件的患者，通常基于临床试验的数量，特别是在针对同一患者群体的招募标准下，以及在患者人数较少的罕见疾病中；
•难以确定临床发展途径，包括可行的适应症和适当的临床试验方案设计，特别是在没有适用的监管先例的情况下；
62
目录表
•由于监管机构对我们的产品候选产品或竞争对手的类似产品候选产品的安全担忧，或未能遵循监管指南，延迟或未能获得监管授权开始试验；
•在获得临床材料和生产足够数量的候选产品以供试验使用方面出现延误或失败；
•延迟或未能与预期的研究地点就可接受的条款达成协议；
•延迟或未能从机构审查委员会(在欧洲称为伦理委员会)获得我们的临床试验方案的批准，以在预期的研究地点进行临床试验；
•我们的临床试验和临床研究人员，包括合同研究组织或其他协助我们进行临床试验的第三方，未能令人满意地履行合同职责，在预期期限内完成，并遵守FDA和其他监管机构的要求，包括良好的临床实践；
•不可预见的安全问题；
•在治疗期间或治疗后不能充分监测病人；
•难以监测多个研究地点；或
•资金不足，无法完成试验。
在一些司法管辖区，如欧盟，在儿科人群中启动第三阶段临床试验和临床试验必须获得欧盟成员国和/或EMA主管当局的批准或豁免。如果我们没有获得这样的批准，我们进行临床试验和获得营销授权或批准的能力可能会受到严重损害，我们的业务可能会受到不利影响。
我们招募和留住患者和主要研究人员以及现场工作人员的能力，作为医疗保健提供者，可能会增加对新冠肺炎的接触，这可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。鉴于新冠肺炎大流行的不断变化的影响，我们已采取措施实施远程和虚拟方法，包括尽可能的远程数据监测，以维护患者安全和试验的连续性，并保持研究的完整性。到目前为止，我们已经看到一些与新冠肺炎相关的影响对我们的中后期临床试验活动造成了站点启动的延迟，包括由于试验站点的人员短缺。此外,GW已经开始招募患者进行Epidiolex治疗Rett综合征的早期临床试验，GW于11月终止了这项试验 2020年，由于新冠肺炎带来的严峻可行性挑战。我们还可能看到，由于监管机构员工资源的限制或其他原因，提供研究药物、报告试验结果或与监管机构、伦理委员会或其他重要机构互动的能力受到了影响。此外，我们依赖合同研究机构或其他第三方帮助我们进行临床试验，我们不能保证他们会由于新冠肺炎疫情的影响而继续及时和令人满意地履行合同职责。如果这些影响变得更加严重，我们的临床开发时间表可能会受到严重干扰，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。此外，如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。

与GW收购相关的风险
我们可能无法实现收购GW的预期好处。
2021年5月5日，我们完成了对GW的收购。收购的成功在一定程度上取决于我们能否从成功结合我们和GW的历史业务中实现预期的好处，以及我们的业务实践和运营与GW的整合，以便我们能够充分实现收购的预期好处。Epidiolex和其他收购的产品和技术可能不会成功，或者继续以我们公司独立运营的速度增长，或者它们需要的资源和投资可能比最初预期的要多得多。因此，收购的预期收益可能无法在预期的时间框架内完全实现，或者根本无法实现，或者可能需要更长的时间才能实现，或者成本高于预期，这可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩和增长前景产生重大不利影响。

与我们的知识产权有关的风险
保护我们的所有权是困难和昂贵的，我们可能无法确保他们的保护。
我们的商业成功在一定程度上取决于获得、维护和捍卫对我们的产品和候选产品的知识产权保护，包括对它们的使用以及制造和分销方法的保护。我们的能力
63
目录表
保护我们的产品和候选产品不被第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口，取决于我们在有效和可执行的专利下拥有的权利的程度，或者我们对涵盖这些活动的商业秘密进行充分保护的程度。
我们的所有权将提供的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：
•我们的专利申请，或我们许可人或合作伙伴的专利申请，可能不会产生已颁发的专利；
•其他公司可能在不侵犯我们的专利或我们许可人的专利的情况下独立开发类似的或在治疗上等效的产品，例如我们的专利权利要求不包括的产品，或者我们在许可协议下没有足够的独家权利；
•我们已颁发的专利，或我们许可方或合作伙伴的专利，可能会因为第三方的法律挑战而被认定为无效或无法强制执行，或者可能会因为适用法律的变化而容易受到法律挑战；
•由于第三方向FDA或法院提出质疑，我们涵盖产品某些方面的专利可能会从FDA的出版物“经批准的药物产品与治疗等效性评估”或橙色图书中被除名；
•我们或我们的许可人或合作伙伴可能不是第一个发明或酌情提交我们的已发布专利或未决专利申请或我们的许可人或合作伙伴的专利申请所涵盖的主题的人；
•竞争对手可能在我们没有申请专利保护、专利保护范围不同或不尊重我们专利的国家生产产品；或
•其他公司可能获得了阻止销售我们产品的专利，或者需要获得许可并支付高额费用或版税。
专利强制执行一般必须在各国的基础上进行，专利有效性和侵权问题在不同的国家可能会有不同的判断。许多公司在外国司法管辖区保护、捍卫和执行知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的执行，特别是与药品有关的专利，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。
美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权组合的价值。即使我们能够获得涵盖我们的产品和候选产品的专利，任何专利都可能受到挑战，并可能无效或无法执行，包括通过专利诉讼或通过允许挑战专利有效性的专利局程序。专利也可能被规避，可能包括FDA批准ANDA或第505(B)(2)条的申请，以避免侵犯我们的知识产权。
2021年6月，我们收到Lupin的通知，它已经向FDA提交了Xywav的仿制版本的ANDA申请。来自Lupin的通知包括关于我们在收到通知之日FDA橙皮书中列出的Xywav的10项专利的“第四段认证”。第四款认证是仿制药申请人的证明，证明涵盖品牌产品的专利是无效的、不可强制执行的，和/或不会因仿制药的制造、使用或销售而受到侵犯。
2021年7月28日，我们向美国新泽西州地区法院提起了针对卢平的专利侵权诉讼。起诉书称，通过提交ANDA，Lupin侵犯了我们橙书列出的十项专利。我们正在寻求永久禁令，以防止Lupin推出侵犯我们专利的Xywav的仿制药版本。作为这起诉讼的结果，我们预计FDA将对Lupin的ANDA实施长达30个月的暂缓批准。2021年6月，FDA承认Xywav的孤儿药物独家经营期为7年，至2027年7月21日。2021年10月4日，卢平 提交了对申诉和反诉的答复，声称这些专利无效或不可强制执行，其产品如果获得批准，将不会侵犯我们的专利。
2022年4月，我们收到Lupin的通知，它已经就Xywav的橙皮书中列出的一项新颁发的专利提交了第四段认证。2022年5月11日，我们在美国新泽西州地区法院对Lupin提起了另一起诉讼，指控Lupin通过提交ANDA侵犯了与Xywav与某些其他药物同时使用时的一种治疗方法相关的新发布的专利。诉讼寻求永久禁令，以阻止Lupin推出侵犯我们专利的Xywav的仿制药版本。
我们已经解决了与九家公司的专利诉讼，这些公司寻求在美国推出Xyrem的仿制药版本，方法是授予这些公司推出其仿制药产品的许可证(在某些情况下，还包括授权的仿制药版本
64
目录表
Xyrem)在我们最后一项专利到期之前。尽管我们有Xyrem专利和和解协议，但其他第三方可能也会尝试推出Xyrem、Xywav或其他用于治疗发作性睡病的非专利版本的Xyrem、Xywav或其他羟基丁酸钠产品的仿制版本，这些产品与我们的专利设计相抵触，或声称我们的专利无效或以其他方式不可执行。这些第三方可以在我们的专利或和解协议中规定的日期之前推出引用Xyrem的仿制药或505(B)(2)产品。例如，我们有几项在Orange Book中列出的使用方法专利，这些专利将于2033年到期，涵盖Xyrem标签中包含的与双丙戊酸钠的药物-药物相互作用或DDI相关的治疗方法。尽管FDA在批准我们在2016年提交的公民请愿书时表示，它不会批准任何引用Xyrem的氧钠ANDA，如果该申请不包括当前批准的Xyrem标签与DDI专利相关的部分，我们无法预测未来的ANDA申请者或提交第505(B)(2)条引用Xyrem的药物申请的公司是否会采取监管策略来避免侵犯我们的DDI专利，尽管FDA对公民请愿书做出了回应，或者任何此类策略是否会成功。同样，我们无法预测我们是否能够维持这些专利的有效性，或者是否能够以其他方式获得司法裁决，即仿制药或其他羟基钠产品、其包装插页、仿制药或其他单独的rems将侵犯我们的任何专利，或者，如果我们在证明侵权方面获胜，法院是否会颁布禁令，阻止未来的ANDA申请者或其他推出不同羟丁酸钠产品的公司销售其产品。, 或者要求当事人以利润损失或合理的特许权使用费的形式支付损害赔偿。
由于Xyrem在欧盟的监管排他性已经到期，我们知道仿制药或混合仿制药申请已获得欧盟各监管机构的批准，可能会提交和批准更多的仿制药或混合药仿制药申请。我们无法预测我们在欧盟的被许可人是否能够针对欧盟的仿制药或混合仿制药申请者强制执行我们现有的欧洲专利。
我们目前还依靠商业秘密保护我们的几种产品，包括Defitelio，以及候选产品，包括纳比昔诺。如果另一方独立开发了信息或发明，则商业秘密保护不会保护信息或发明，而且可能很难证明竞争对手是通过挪用商业秘密而不是通过合法手段开发产品的。我们寻求通过与我们的员工、顾问、顾问和合作伙伴签订保密和发明协议，部分地保护我们的商业秘密和其他非专利专有信息。然而，我们的员工、顾问、顾问和合作伙伴可能会无意或故意向竞争对手披露我们的专有信息，而我们可能没有足够的补救措施来进行此类披露。此外，如果与我们的员工、顾问、顾问或合作伙伴就发明权(包括共同开发的知识产权)的所有权发生纠纷，我们可能会失去专利保护或我们专有信息的机密性，还可能失去开发某些新产品或候选产品的能力。
我们已经并可能在未来因与专利、其他知识产权和相关事宜有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用，我们可能无法保护我们的产品权利或将其商业化。
我们和我们的合作伙伴将任何经批准的产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们获得专利、执行这些专利和在不侵犯第三方专有权的情况下运营的能力。如果我们选择诉诸法院阻止第三方侵犯我们的专利、我们许可的专利或我们合作伙伴的专利，该第三方有权要求法院或行政机构裁定这些专利无效和/或不应强制执行。这些诉讼和行政诉讼费用高昂，耗费时间和其他资源，我们可能无法在这些诉讼或阻止侵权方面取得成功。此外，根据《莱希-史密斯美国发明法》，各方间审查程序或IPR允许任何人，无论他们是否被指控侵犯了相关专利，都可以通过向美国专利商标局专利审判和上诉委员会(PTAB)提起诉讼，对某些专利的有效性提出质疑。
法院可能会裁定我们的专利或我们专利中的某些权利要求无效或受到侵犯，而我们无权阻止第三方使用这些权利要求涵盖的发明。此外，PTAB可能会使一项专利无效，正如我们的六项专利所发生的那样，这些专利涵盖Xywav和Xyrem REMS，这些专利通过知识产权程序被无效。此外，即使我们胜诉，确定另一种产品侵犯了我们的一项专利的有效权利要求，法院也可能裁定我们可以获得损害赔偿，并拒绝发布禁令。因此，我们可能无权阻止另一方在专利的完整期限内侵犯我们的专利。
涉及专利问题的诉讼经常在双方之间达成和解，而不是继续由法院裁决，我们已经与所有9名Xyrem ANDA申请者解决了专利诉讼。联邦贸易委员会公开表示，它认为，品牌和仿制药公司之间与专利诉讼和解或品牌药物的仿制药的制造、营销和销售有关的某些类型的协议违反了反垄断法，并已开始调查并对一些达成此类协议的公司提起诉讼。特别是，联邦贸易委员会表示，它打算采取积极行动，挑战和解协议，这些和解协议包括涉嫌将价值从品牌公司转移到仿制药公司(所谓的“为延迟支付”专利诉讼和解协议)。美国国会和州立法机构也将药品专利诉讼和解认定为仿制药竞争的潜在障碍
65
目录表
并提出并在加利福尼亚州等州通过立法对它们进行监管。第三方付款人也对此类和解提出了质疑，理由是它们提高了药品价格。由于目前没有关于此类和解的合法性的确切法律标准，包括我们在内的许多制药公司都面临着广泛的诉讼，他们已经达成的专利诉讼和解是否合理和合法。从2020年6月到2022年5月，代表Xyrem声称的直接和间接购买者提起了多起诉讼，指控我们与Hikma和其他ANDA申请者达成的专利诉讼和解协议违反了州和联邦反垄断和消费者保护法。有关这些诉讼的更多信息，请参阅本季度报告Form 10-Q中包含的附注10，承付款和或有事项--简明综合财务报表附注的法律程序。有可能会有更多的诉讼针对我们提出类似或相关的指控。我们无法预测这些或潜在的额外诉讼或政府诉讼的结果；但是，如果集体诉讼中的原告在他们的索赔中获胜，他们可能有权获得禁令救济，或者我们可能被要求支付巨额金钱损害赔偿，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
美国法律要求此类和解协议的当事人向联邦贸易委员会和美国司法部(DoJ)提交协议，以供审查。因此，我们已将我们的专利诉讼和解协议提交给联邦贸易委员会和美国司法部审查。我们可能会收到联邦贸易委员会关于我们ANDA诉讼和解的正式或非正式请求，并且存在联邦贸易委员会可能开始对我们进行正式调查或行动的风险，这可能会分散管理层的注意力，并导致我们产生巨额费用，无论结果如何。任何声称或发现我们或我们的业务合作伙伴未能遵守适用的法律和法规对我们来说都可能代价高昂，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
第三方可能声称我们或我们的制造或商业化合作伙伴正在使用第三方专利权涵盖的发明，或者我们或此类合作伙伴侵犯、挪用或以其他方式侵犯其他知识产权，并可能向法院提起诉讼，要求阻止我们从事正常的运营和活动，包括制造或销售我们的产品。此类诉讼代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移管理和开发人员的注意力。法院可能会裁定我们或我们的合作伙伴侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方专利或其他知识产权，这可能会让我们付出非常高昂的代价，并对我们的业务产生实质性的不利影响。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张和/或专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。
如果我们被发现侵犯了专利或其他知识产权，或者如果我们未能从第三方获得或续订专利或其他知识产权下的许可，或者如果我们向其许可技术的第三方被发现侵犯了另一第三方的专利或其他知识产权，如果侵权被发现是故意的，我们可能被要求支付损害赔偿金，包括损害赔偿金的三倍，如果侵权被发现是故意的，暂停某些产品的生产，或者在可行的情况下重新设计或重新塑造我们的产品品牌，或者我们可能无法进入某些新产品市场。无论是由我们提起还是针对我们提起的诉讼，为管理层辩护和转移管理层的注意力和资源都可能是昂贵和耗时的。因此，我们的竞争地位可能会受到影响。此外，如果我们因任何原因拒绝或未能签订有效的保密或转让协议，我们可能不拥有该发明或我们的知识产权，我们的产品可能得不到足够的保护。
对于我们的产品和针对罕见适应症的候选产品，可能不会批准相关的监管排他性，如孤儿药物排他性或儿科排他性，或者如果批准，可能会受到限制。
第一个获得FDA批准的用于治疗特定疾病或状况的孤儿药物指定的NDA申请者，通常有权因该适应症在美国获得该药物的七年独家营销期。我们在一定程度上依靠这种孤儿药物独占性和其他监管排他性来保护Xywav、Epidiolex、Zepzelca、Defitelio、Vyxeos以及我们的其他产品和候选产品免受竞争对手的影响，我们预计未来将继续部分依赖这些监管排他性。我们的监管排他期的持续时间可能会受到多种因素的影响，包括FDA后来确定我们的孤儿指定请求存在重大缺陷、制造商无法供应足够数量的药物、《改善新医疗疗法监管透明度法》确立的排他期的延长不适用，或者我们无法成功获得儿科排他性的可能性。我们不能保证我们将成功获得其他产品或候选产品或其他罕见疾病的孤儿药物指定，或我们获得孤儿药物指定的候选产品将获得批准，或我们将在批准后获得孤儿药物独家经营权，例如，FDA可能会重新考虑此类独家药物的资格标准是否已得到满足和/或保持。此外，具有不同活性部分的药物产品与我们的候选药物中的不同，或者在有限的情况下，相同的药物产品, 可能被FDA批准在市场独占期内用于相同的适应症。有限的情况包括通过证明卓越的安全性或有效性证明第二种药物在临床上优于具有市场排他性的药物，或者表明它对病人护理做出了重大贡献。此外，如果竞争对手获得了药品的批准和市场排他性，其活性部分与产品中的活性部分相同
66
目录表
对于我们正在寻求的相同迹象的候选产品，我们的候选产品在市场独家期间将被阻止批准，除非我们能够证明我们的候选产品在临床上优于批准的产品。此外，如果竞争对手获得了有效部分与我们正在寻求的不同孤立适应症候选产品相同的药物产品的批准和市场独家经营权，这可能会对我们候选产品的市场机会产生负面影响。FDA关于《孤儿药品法》排他性条款的法规和政策的某些方面一直存在法律挑战，包括两种药物是否为同一药品产品，未来的挑战可能会导致变化，以难以预测的方式影响我们产品可能提供的保护。在一次成功的法律挑战中，一家法院宣布FDA否认一种药物的孤儿排他性是无效的，理由是该药物没有被证明在临床上优于之前批准的用于相同孤儿用途的含有相同成分的产品。作为对这一决定的回应，FDA发布了一份政策声明，声明法院的裁决仅限于该特定案件的事实，FDA将继续要求指定药物的赞助商在批准后证明其药物在临床上优于该药物，以便有资格获得孤儿药物排他性，或者在某些情况下，甚至有资格获得上市批准。在未来，FDA的孤儿药物法规和政策可能会有立法变化或额外的法律挑战，目前还不确定这些挑战可能会如何影响我们的业务。
在欧盟，如果一种被指定为孤儿药物的医用产品获得了营销授权，该产品有权获得十年的市场排他性。我们在一定程度上依靠这种孤立的药物排他性和其他监管排他性来保护Epidyolex、Vyxeos和Defitelio。在市场专营期内，除有限的例外情况外，任何类似的医药产品都不得被授予孤儿适应症的上市授权。我们不能保证，一旦我们的任何候选产品获得批准，我们就会成功获得未来罕见适应症的孤儿药物指定或孤儿独家专利。即使我们获得了任何候选产品的孤儿独家经营权，如果在第五年结束时确定不再符合孤儿指定标准，或者如果证明该孤儿药物足够有利可图，市场独家经营权不再合理，则独家专利期可以缩短到六年。此外，如果我们不能供应足够数量的产品，或者如果第二种产品比我们的孤儿药物更安全、更有效或在其他方面优于我们的孤儿药物，尽管我们拥有市场排他性，但类似的医药产品仍可能被授予相同适应症的营销授权。此外，如果竞争对手获得了与我们为相同适应症寻求的候选产品类似的产品的营销授权和孤立独家经营权，则在孤立营销独占期内，我们候选产品的批准将被阻止，除非我们能够证明我们的候选产品比批准的产品更安全、更有效或在其他方面优于批准的产品。

与我们的商业和工业有关的其他风险
董事和高级管理人员责任保险市场的变化可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵。
近年来，生物制药和生命科学公司的董事和高级管理人员责任保险市场发生了变化，这些变化对我们不利。此类保单的保费普遍增加，此类保单的条款普遍变得不那么优惠。因此，目前维持董事及高级管理人员责任保险的成本较高，而我们可能被要求接受降低的保单限额和承保范围，或为获得相同或类似的承保范围而招致更高的成本。在任何情况下，不能保证董事和高级管理人员责任保险足以覆盖我们的潜在责任，或我们未来将普遍获得此类保险，或(如果有)此类保险的成本在商业上是合理的。董事和高级管理人员责任保险的成本增加和可获得性减少可能会使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会或担任高管，也可能使我们谈判和完成未来的公司发展交易变得更加困难和昂贵，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
我们的业务目前受到不利影响，并可能在未来受到COVID不断演变的影响的实质性不利影响‑19大流行和相关的全球经济放缓，包括我们的商业化努力、临床试验活动、研发活动、供应链和企业发展活动以及其他业务运营。
新冠肺炎大流行继续对全球医疗服务体系产生重大影响。许多医疗系统不得不重组运营，将照顾新冠肺炎患者放在首位，并限制或停止其他活动。这场大流行给医疗系统造成的严重负担削弱了诊断和治疗非新冠肺炎相关疾病患者的能力，并削弱了许多临床研究网站启动新研究、招募新患者和监测患者参与临床试验的能力。卫生保健提供者办公室和机构经历了劳动力中断，包括无法雇用工作人员和难以维持适当的工作人员。缺乏获得保健提供者的机会已经并可能继续造成适当的诊断、治疗和持续护理方面的延误。
67
目录表
一些患者，这可能会影响我们产品的处方和使用。新冠肺炎疫情的不断演变的影响以及政府采取的应对措施已经对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为与商业相关的活动大幅减少，供应链被中断，制造和临床开发活动被缩减或暂停。
持续的远程工作政策、隔离、就地避难和类似的政府命令、关闭或其他与新冠肺炎疫情影响相关的业务运营限制可能会对我们的业务、我们的批准产品产生销售的能力、我们的供应链、监管、临床开发和企业发展活动产生实质性的不利影响。就我们的商业化活动而言，新冠肺炎疫情的不断变化的影响继续对需求、新患者的开始和我们产品的治疗产生负面影响，这主要是由于远程医疗的固有限制以及医疗保健资源向新冠肺炎重新调整的优先顺序。由于大流行的性质，我们无法准确预测这些影响对我们产品需求的持续时间或程度。从2020年3月开始，我们将现场销售、市场准入、报销和医疗员工从现场转移出去，并暂停了与工作相关的差旅和面对面的客户互动。我们利用技术继续与医疗保健专业人员和其他客户接触，以虚拟方式支持患者护理。随着疫情的影响从2020年演变到2022年，根据当地卫生当局和政府的指导方针，诊所和机构开始允许面对面的互动；然而，由于新冠肺炎变体的出现，某些诊所和机构重新实施了各种限制。新的面对面参与程度因账户、区域和国家而异，并可能在未来因新冠肺炎大流行的持续影响而受到不利影响。对完全面对面互动的限制已经对我们向医生有效地传达产品好处的能力产生了负面影响，限制了他们对我们产品的认识、理解和使用。
对于Xywav和Xyrem来说，新冠肺炎方案和美国各地睡眠实验室的人员短缺导致接受睡眠测试的机会减少。处方医生诊断新的发作性睡病患者的能力下降，导致开始治疗的新患者总体上减少。尽管在最近几个季度，患者对羟丁酸治疗的坚持性和依从性保持稳定，但我们仍然预计，延迟获得发作性睡病诊断可能会产生负面影响。关于未来季度Xywav和Xyrem患者的新登记人数的MPACT。我们还预计，由于疫情的爆发，某些欧洲监管机构在某些国家进行的定价和报销审查可能需要更长时间，这可能会推迟Vyxeos和Epidyolex在这些欧盟成员国的增长前景。
我们还看到，对患者援助计划的需求呈上升趋势。 根据新冠肺炎疫情的最终持续时间和严重程度，以及全球经济放缓、普遍失业和由此导致的雇主担保保险范围或其他市场动态的丧失的程度，我们可能会经历越来越多的从商业付款人保险向政府付款人保险的转变，或者对患者援助和/或免费药物计划的需求增加，这可能会对产品净销售额产生不利影响。
此外，新冠肺炎疫情导致全球金融市场大幅波动。如果这种波动持续并加深，我们可能会无法获得额外资本，或者我们的流动性可能会受到影响，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行其他重要的机会主义投资的能力造成负面影响。此外，新冠肺炎疫情不断演变的影响所产生的当前经济衰退或额外的市场回调可能会对我们的业务和我们的普通股价值产生重大影响。虽然我们预计这些影响将对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响，但对我们获得批准的产品的销售、新产品推出的执行、我们的临床开发和监管努力、我们的公司发展目标以及我们普通股的价值和市场的影响程度将取决于高度不确定的未来发展，目前无法充满信心地预测。这些事态发展包括传染性增强的变种的持续传播、大流行的最终持续时间和严重程度、美国、爱尔兰和其他国家的政府“呆在家里”命令和旅行限制、隔离、社会距离和企业关闭要求，以及全球为控制和治疗疾病而采取的疫苗接种计划和其他行动的有效性。例如，我们主要市场的医疗保健系统内持续的压力和重新排序可能需要我们重新评估2022年关键业务活动的时间和范围，包括我们继续Epidiolex、Xywav、Zepzelca和Rylaze的推出势头的能力。这些影响可能会对我们的业务产生实质性的不利影响, 财务状况、经营业绩及增长前景，详见本“风险因素”一节其他部分所述的风险及不确定因素。
我们已经大幅扩大了我们的国际足迹和业务，未来我们还可能进一步扩张，这将使我们面临各种风险和复杂性，如果不能有效管理，可能会对我们的业务产生负面影响。
我们的总部设在爱尔兰都柏林，在美国、英国、意大利和加拿大等地设有办事处。我们未来可能会进一步将我们的国际业务扩展到其他国家，无论是有机的还是通过
68
目录表
收购。在多个国家开展业务使我们面临各种风险和复杂性，这些风险和复杂性可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性和不利影响，包括：
•我们所在或开展业务的国家的不同监管、金融和法律要求，以及这些要求的任何变化；
•英国脱欧对欧盟和英国贸易关系的影响；
•有效管理不同地区的员工和商业合作伙伴所固有的挑战，包括需要使系统、政策、福利和合规计划适应不同的劳工和就业法律和其他法规，以及与我们的工会员工保持积极互动；
•我们的国际业务、产品或候选产品的成本和责任；以及
•公共卫生风险，如新冠肺炎大流行以及对供应链、旅行和员工健康及可用性的潜在相关影响。
此外，不能保证我们将有效地管理我们日益增长的全球业务复杂性，而不会遇到运营效率低下或控制缺陷。如果我们做不到这一点，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
英国退出欧盟，通常被称为英国退欧，可能会增加我们的经营成本，降低我们的毛利率，或者以其他方式对我们的业务和财务业绩产生负面影响。
在2020年1月英国退出欧盟之后，英国退欧继续给英国和欧盟之间的未来关系带来不确定性。我们在英国的肯特科技园有一个商业制造工厂，在英国有多个办事处。由于英国监管框架的很大一部分源自欧盟法律，英国退欧继续影响着我们在英国或欧盟候选产品的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度。在这方面，2020年12月，欧盟和英国就未来关系框架达成原则协议，即欧盟-英国贸易与合作协议，简称TCA。在产生直接影响的变化中，英国(英格兰、苏格兰和威尔士)现在被视为“第三国”，这个国家不是欧盟成员国，其公民不享有欧盟自由流动的权利。北爱尔兰继续遵守欧盟监管规则的许多方面，特别是与货物贸易有关的规则。作为TCA的一部分，欧盟和英国将承认另一方进行的GMP检查和接受另一方发布的官方GMP文件。TCA还鼓励缔约方就对技术法规或检查程序进行重大修改的提案相互协商，尽管它并不强制这样做。在缺乏相互承认的领域中，有批量测试和批量发布。英国单方面同意接受欧盟批次测试和批次放行，为期至少2年，直到2023年1月1日。然而，, 欧盟继续适用欧盟法律，要求在欧盟领土内进行批次测试和批次放行。这意味着在英国测试和发布的医药产品在进入欧盟市场用于商业用途时必须重新测试和重新发布。关于营销授权，英国引入了单独的监管提交流程、审批流程和单独的国家营销授权。然而，北爱尔兰继续受到欧共体授予的营销授权的保护。因此，我们的候选药物需要在英国获得单独的营销授权，这涉及到额外的行政负担。由于英国退欧或其他原因导致的任何延迟获得或无法获得任何营销批准，都可能阻止或推迟我们在英国和/或欧洲经济区(EEA)将我们的候选药物商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们可能被迫限制或推迟为我们的候选药物寻求英国和/或EEA监管批准的努力，这可能会损害我们的业务。此外，欧盟的临床试验监管环境已从2022年1月31日起作为临床试验法规的一部分进行了协调, 但目前尚不清楚英国将在多大程度上寻求将其法规与欧盟接轨。英国未能将其法规与欧盟紧密结合，可能会影响在英国进行临床试验的成本，和/或使我们的候选药物更难在英国进行的临床试验的基础上在欧洲药品管理局寻求营销授权。短期内，由于各自的英国和欧盟海关机构缺乏行政处理能力，可能会延误时间敏感型发货，并可能对我们的产品供应链产生负面影响，因此存在进出口流程中断的风险。所有这些变化都可能增加我们的成本，否则会对我们的业务产生不利影响。
信息技术系统的严重中断或数据安全漏洞可能会对我们的业务造成不利影响。
在我们的正常业务过程中，我们收集、存储、处理和传输大量机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人数据。我们还将我们的一些业务(包括我们的部分信息技术基础设施)外包给一些第三方供应商，这些供应商可能已经或可能获得我们的机密信息。此外，这些第三方中的许多人又将其部分责任分包或外包给第三方。
69
目录表
我们的信息技术系统和我们的供应商的系统都是庞大而复杂的，存储着大量的机密信息。这些系统的规模和复杂性使它们可能容易受到服务中断或安全漏洞的影响，原因是我们的员工、第三方供应商和/或业务合作伙伴的疏忽或故意行为，或者恶意第三方的网络攻击。这种性质的袭击 这些犯罪活动的频率、持久性、复杂性和强度都在不断增加，而且是由具有广泛动机(包括但不限于工业间谍活动)和专门知识的复杂和有组织的团体和个人实施的，其中包括有组织犯罪团体、“黑客活动家”、民族国家和其他人。除了提取重要信息外，此类攻击还可能包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段，以影响服务可靠性并威胁我们信息的机密性、完整性和可用性。尽管到目前为止，对我们的运营和财务状况的总体影响还不是很大，但我们和我们的供应商一直是此类事件的目标，并预计它们将继续下去。
我们、我们的第三方供应商和/或业务合作伙伴的信息技术系统或安全漏洞，包括由于新冠肺炎疫情而导致的远程工作环境中的安全漏洞，可能会对我们的业务运营产生不利影响，和/或导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有商业信息和个人数据)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问机密信息，并可能给我们造成财务、法律、商业和声誉损害。任何此类导致未经授权访问、使用或披露个人数据(包括有关我们患者或员工的个人数据)的事件都可能损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国同等法律，强制我们采取纠正措施，要求我们核实数据库内容的正确性，并以其他方式使我们承担保护个人数据隐私和安全的法律法规下的责任。这可能会扰乱我们的业务，导致成本增加或收入损失，和/或导致重大的法律和财务风险。此外，安全漏洞和其他不适当的访问可能很难检测到，在识别它们方面的任何延误都可能进一步伤害我们。此外，移动设备访问机密信息的普遍使用增加了安全漏洞的风险。虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的信息技术系统和基础设施，但不能保证这些措施将防止可能对我们的业务产生不利影响的服务中断或安全漏洞。此外, 未能维持与安全漏洞和网络安全有关的有效内部会计控制，可能会影响我们编制及时和准确的财务报表的能力，并使我们受到监管机构的审查。
我们受制于重大的持续监管义务和监督，这可能会导致重大的额外费用，并限制我们将产品商业化的能力。
FDA和同等的非美国监管机构
我们的活动受到涵盖产品整个生命周期的广泛监管，从研发活动到上市审批(包括具体的上市后义务)、制造、标签、包装、不良事件和安全报告、储存、广告、促销、销售、定价和报销、记录保存、分销、进出口。我们或我们的任何第三方合作伙伴，包括我们的公司开发和协作合作伙伴、临床试验站点、供应商、分销商和我们的Xywav和Xyrem中央药房未能遵守适用的要求，可能会使我们受到行政或司法制裁或其他负面后果，例如延迟批准或拒绝批准产品、对我们的产品、我们的供应商、我们的其他合作伙伴或我们的限制、撤回、暂停或更改产品批准或制造授权、未命名的信函、警告信、罚款和其他金钱处罚、意外支出、产品召回、撤回或扣押、完全或部分暂停生产或分销、中断生产或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、民事处罚和/或刑事起诉，其中任何一项都可能导致我们来自受影响产品的收入大幅下降，损害我们的声誉，并可能对我们的销售、业务和财务状况产生重大影响。
我们和监管机构一样，监测因使用我们的产品而产生的不良事件，并定期向当局提交有关不良事件的报告。当局审查这些事件和报告，如果他们确定任何事件和/或报告表明趋势或信号，他们可以要求更改产品标签，限制销售和营销和/或要求采取行为或其他行动，可能包括更改、撤回或暂停营销授权，任何这些都可能导致市场对我们产品的接受度和需求下降，可能损害我们的声誉和我们未来营销我们产品的能力，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。FDA、代表EMA的欧盟成员国主管部门和其他欧洲国家的主管部门也定期检查我们与安全报告有关的记录。EMA的药物警戒风险评估委员会可向人用药品委员会建议，要求上市授权持有人采取具体步骤，或建议更改、暂停或撤销现有的上市授权。未能充分和迅速纠正观察结果可能会导致进一步的监管执法行动，其中可能包括更改、暂停或撤回营销授权或施加经济处罚或其他执法措施。
70
目录表
去纤肽、Vyxeos、Rylaze、Epidyolex和Sativex在许多没有商业化销售的国家或地区，可以在指定患者的基础上或通过同情的使用过程获得。如果任何此类国家的监管机构确定我们在未经适当授权的情况下推广此类产品，我们可能会被发现违反了药品广告法或允许在指定患者计划下销售的规定。在这种情况下，我们可能会受到经济或其他处罚。任何未能保持以指定患者为基础的产品销售收入和/或这些产品的商业销售收入超过以指定患者为基础的历史销售额的收入都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
FDA、欧盟成员国和其他欧洲国家的主管当局以及其他政府当局要求广告和促销材料必须真实且没有误导性，产品只能根据批准的适应症和批准的标签的规定进行销售。监管当局积极调查有关标签外促销的指控，以执行禁止此类活动的规定。如果确定我们推广了一种经批准的产品用于标签外用途，可能会使我们承担重大责任，包括民事和行政财务处罚和其他补救措施，以及刑事财务处罚、其他制裁和监禁。即使我们没有被确定从事了标签外的促销活动，有关我们从事此类活动的指控也可能对我们的销售、业务和财务状况产生重大影响。美国政府还要求公司签订复杂的公司诚信协议和/或不起诉协议，这些协议将给受影响的公司带来重大的报告和其他负担。如果未能维持全面有效的合规计划，以及未能及时将被收购企业的运营整合到一个综合的全面有效的合规计划中，我们可能会受到一系列监管行动和/或民事或刑事处罚，这可能会影响我们的产品商业化能力，可能会损害或阻止受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品商业化和营销的成本和费用。
其他监管机构
我们还受到其他地区、国家、州和地方机构的监管，包括DEA、美国司法部、联邦贸易委员会、美国商务部、美国卫生与公众服务部监察长办公室(OIG)和其他监管机构，以及我们将产品商业化的那些非美国国家的类似政府机构。
我们在全球范围内受到众多欺诈和滥用法律法规的约束，我们的销售、营销、患者支持和医疗活动可能会受到这些法律法规的审查。这些法律在《商业-政府管理条例》第一部分第一项中有描述。 截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告。虽然我们维持一个全面的合规计划，以尽可能确保我们的做法和我们第三方承包商和员工的活动符合可用法定例外和监管安全港的范围，并以其他方式遵守适用的法律、法规或指南，但监管机构和执法机构可能不同意我们的评估，或对我们员工或承包商的行为提出批评。此外，现有法规可能会受到美国司法部或OIG的监管修订或解释上的变化。例如，2020年11月，美国卫生与公众服务部敲定了一项之前被放弃的提案，该提案修改了联邦反回扣法规中的折扣安全港法规，据称是为了激励制造商降低标价，并降低联邦计划受益者的自付成本。该规则目前计划于2023年1月1日全面生效，修订了折扣安全港，将制造商直接或通过PBM对Medicare Part D计划的回扣排除在外，为预先设定并在销售点向受益人提供的销售点降价创建了新的安全港，并为制造商为向制造商提供的服务向PBM支付的服务费创建了新的安全港。拜登政府和法律挑战已经推迟了这项规定的生效日期。目前尚不清楚该规则是否会进一步推迟、重写或允许生效，如果是这样的话，该规则将对我们的产品与Medicare Part D计划的保险谈判产生什么影响, 或者这项规定是否会影响我们与商业保险公司的承保安排。目前还不清楚该规则是否会在不增加联邦医疗保险D部分保费的情况下降低净价格和受益人的自付成本，这可能会影响D部分计划覆盖我们产品的意愿，以及该计划或其PBM可能向我们寻求的价格优惠或其他条款。此外，在2020年11月，OIG发布了特别欺诈警报，以强调与制药和医疗器械公司向参加公司赞助活动的医疗保健专业人员支付的演讲费、酬金和费用相关的某些固有欺诈和滥用风险。特别欺诈警报发出了一个明确的信号，即演讲者节目可能会受到更严格的执法审查。
许多公司都面临着政府调查或举报人提起的诉讼魁担根据《虚假索赔法》，代表自己和政府对各种被指控的不当营销活动采取行动，包括向客户免费提供产品，希望客户为该产品开出联邦计划的账单，向医生提供咨询费、补助金、免费旅行和其他福利，以诱使他们开出公司的产品，以及抬高向私人价格公布服务报告的价格，这些服务用于根据政府医疗保健计划设定药品报销率。此外，政府和私人告密者还推行了虚假申报法
71
目录表
针对制药公司的案件，因为销售其产品用于未经批准的用途或违反联邦反回扣法规而导致提交虚假声明。如果我们成为政府虚假索赔法案或其他调查或举报人诉讼的对象，我们可能会招致巨额法律费用(包括和解费用)和响应此类调查或诉讼的业务中断，无论结果如何。
2022年7月11日，我们收到美国马萨诸塞州地区检察官办公室的传票，要求提供与Xyrem和美国专利号8,772,306(单羧酸转运体给药方法“)、Xyrem的产品标签更改、与FDA和美国专利商标局的沟通、Xyrem的定价以及其他相关文档。我们正在配合这项调查。我们无法预测这项调查将持续多久或其结果，但无论结果如何，我们都可能在与调查有关的情况下招致巨额费用。我们也可能受到其他州或联邦政府机构的类似调查。美国检察官办公室的调查以及与本次调查主题相关的任何其他调查或诉讼可能导致对我们的损害赔偿、罚款、处罚或行政制裁，负面宣传或其他负面行动可能损害我们的声誉，减少对Xyrem的需求和/或减少Xyrem的覆盖范围，包括联邦医疗保健计划和州医疗保健计划。如果这些事件中的任何一个或全部发生，我们的业务和股票价格可能会受到实质性的不利影响。
根据医生支付阳光法案或阳光条款和其他类似州法律的公开报告，其要求在我们截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K的第I部分的第一部分第一项中讨论，导致对行业、教学医院、医生和其他医疗保健提供者之间的财务关系进行了更严格的审查。这种审查可能会对我们与医生和其他医疗保健提供者就对我们重要的问题进行接触的能力产生负面影响。此外，政府机构和私人实体可能会根据这些公开报告中披露的信息，询问我们的营销做法或进行其他执法活动。如果我们的报告中反映的数据被发现违反了阳光条款或任何其他可能适用的美国联邦、州或地方法律或法规，或者如果我们以其他方式未能遵守阳光条款或州或地方监管机构的类似要求，我们可能会面临重大的民事、行政处罚、损害赔偿或罚款。
我们有各种计划来帮助患者使用我们的产品，包括患者援助计划，其中包括我们某些产品的自付优惠券，帮助患者确定我们产品的保险范围，以及免费产品计划。针对商业保险患者的自付优惠券计划，包括我们针对Xyrem的计划，因被指使用这些计划推广品牌药品而不是其他成本较低的替代产品而受到负面宣传，一些州已经对制造商的自付计划施加了限制，如果有治疗等价物可用。2014年9月，OIG发布了一份特别咨询公告，警告制造商，如果他们不采取适当措施，将Medicare Part D受益人排除在使用自付优惠券之外，他们可能会受到联邦反回扣法规和其他法律的制裁。保险公司有关自付优惠券的政策变化和/或新立法或监管行动的引入和颁布可能会限制或以其他方式负面影响这些患者支持计划，这可能会导致更少的患者使用受影响的产品，包括Xyrem，因此可能对我们的销售、业务和财务状况产生实质性的不利影响。
我们已经建立了项目，以考虑独立慈善组织提交的赠款申请，包括为用我们的药物治疗的疾病患者提供自付支持的组织。OIG发布了关于制药商如何合法向向医疗保险患者提供自付援助的慈善组织捐款的指导意见，前提是这些组织除其他外，善意的慈善机构完全独立于制造商，不受制造商控制，根据一致的财务标准，以先到先得的方式向申请者提供援助，并且不将援助与捐赠者产品的使用挂钩。2019年4月，我们与美国司法部和OIG敲定了民事和解协议，并达成了一项企业诚信协议，要求我们维持正在进行的企业合规计划，并有义务在自企业诚信协议生效之日起五年内实施或继续一系列明确的企业诚信活动。尽管我们已按照现有指南和公司诚信协议的要求构建了我们的计划，但如果我们或我们的供应商或捐赠接受者被认为在这些计划的运作中未能遵守相关法律、法规或不断变化的政府指导，这些事实可能会被联邦政府或其他执法机构或私人诉讼人作为针对我们的执法行动的基础，或者我们可能需要为支付某些规定的罚款承担责任，或者可能被排除在联邦医疗保健计划的参与之外，这将对我们的销售、业务和财务状况产生实质性的不利影响。
我们还可能受到其他州或联邦政府机构或办公室对我们的患者援助计划或其他商业行为的类似调查，这可能导致损害、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划或其他刑事、民事或行政制裁或执法行动之外，以及负面宣传、减少对我们产品的需求或患者访问我们的产品和/或减少对我们产品的覆盖。
72
目录表
包括联邦和州医疗保健计划。如果这些事件中的任何一个或全部发生，我们的业务、财务状况、运营结果和股票价格都可能受到实质性的不利影响。
我们在美国以外的业务活动受美国《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)以及我们所在国家的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束，包括2010年的英国《反贿赂法案》或英国的《反贿赂法案》。在某些国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易可能受到《反海外腐败法》、英国《反贿赂法》以及其他国家同等国家法律的监管。例如，美国证券交易委员会和美国司法部最近增加了针对制药公司的《反海外腐败法》执法活动。如果我们或我们的供应商和其他第三方代理违反这些法律，我们可能会承担责任，可能会受到民事或刑事制裁，其中可能包括罚款、刑事处罚和返还过去的利润，这可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
在美国以外，制药公司和医生之间的互动也受到严格法律的约束，例如欧洲国家的反贿赂法律、国家阳光规则、法规、行业自律行为准则和医生职业行为准则。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。
我们还受联邦、州、国家和国际法律法规的约束，这些法律法规管辖我们收集和维护的与健康相关的和其他个人数据的隐私和安全(例如，《联邦贸易委员会法》第5条、《加州消费者隐私法》或CCPA以及欧盟的《一般数据保护条例》或GDPR)。这些法律和法规正在演变，可能会对我们的活动施加限制或以其他方式对我们的业务产生不利影响。由于我们因新冠肺炎疫情而实施的远程工作政策，通常受保护的信息，包括公司机密信息，可能不那么安全。网络安全和数据安全威胁继续演变，并增加了发生事件的风险，这些事件可能会影响我们的运营或危及我们的业务信息或敏感个人数据，包括健康数据。我们可能还需要从员工那里收集更多与健康相关的信息，以管理我们的员工队伍。如果我们或我们的第三方合作伙伴未能遵守或被指控未能遵守适用的数据保护和隐私法律法规以及相关的雇佣规则，或者如果我们遇到涉及个人数据的数据泄露，我们可能会受到政府执法行动或私人诉讼的影响。此外，如果我们将个人数据转移到欧洲经济区或瑞士以外的地区的能力受到限制，我们的业务可能会受到不利影响，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。例如，2020年7月，欧盟法院或法院宣布欧盟和美国之间的隐私保护框架无效, 这可能会对我们将个人数据从欧盟转移到美国的能力产生不利影响，或者可能会导致我们在法律上这样做会产生巨大的成本。法院进一步裁定，为了将数据转移到欧盟以外的地区，在被称为标准合同条款(SCC)的现有机制下，进口国的保护水平必须足够。如果美国或任何其他进口国的保护水平受到SCCS的质疑，这可能会进一步影响我们将数据转移到欧盟或瑞士以外的能力。2022年3月，欧盟和美国宣布，他们已原则上就新的跨大西洋数据隐私框架达成一致，作为欧盟-美国隐私盾牌的后续安排。双方现在预计将原则上敲定这项协议的细节，并将其转化为法律文本，这些文本将成为欧共体将提出的充分性决定草案的基础。
此外，随着英国退出欧盟，英国成为欧盟个人数据传输方面的第三个国家。欧盟委员会通过了一项关于英国个人数据保护水平的充分性决定，根据该决定，个人数据现在可以从欧盟自由流动到英国。然而，由于充分性决定可能被暂停，从欧盟向英国转移个人数据可能面临比以前更大的风险。
此外，许多其他联邦、州、国家和国际法律和法规规范着我们收集和维护的个人数据的隐私和安全，包括数据泄露通知法、州健康信息和/或遗传隐私法、联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法第5条和CCPA)，以及可能适用于我们的美国以外的法律，如GDPR和其他国家法律。这些法律和制度中的许多在不同国家之间，甚至在美国境内，在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规努力复杂化。遵守这些法律是困难的，不断发展，而且很耗时。国际监管机构、联邦监管机构、州总检察长和原告律师，包括集体诉讼律师，一直并可能继续活跃在这一领域。
在加利福尼亚州，CCPA为数据使用和共享透明度建立了某些要求，并为加州居民创造了新的数据隐私权。CCPA及其实施条例自颁布以来已经进行了多次修改。不遵守CCPA可能会导致重大的民事处罚和禁令救济，或法定或实际损害赔偿。此外，加州居民有权就某些类型的事件提起私人诉讼。这些索赔可能会导致重大责任和损害。这些法律和法规正在演变中，可能会对我们的活动施加限制或产生其他不利影响
73
目录表
我们的生意。同样，欧盟、美国(联邦和州一级)以及其他司法管辖区的许多立法提案可能会在影响我们业务的领域施加新的义务或限制。此外，一些国家正在考虑或已经通过立法，实施数据保护或隐私要求，或要求数据的本地存储和处理或类似要求，这可能会增加我们提供服务和研究活动的成本和复杂性。如果不遵守此类法律，我们可能会受到罚款、处罚或私人诉讼。
1996年的《健康保险可携带性和责任法》，或称HIPAA，将隐私和安全义务强加给受保险实体医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其“业务伙伴”--在代表受保险实体提供特定服务或履行职能时创建、接收、维护或传输受保护健康信息的某些个人或受保险实体。尽管我们不直接受到HIPAA的约束，但如果我们、我们的关联公司或我们的代理在知情的情况下收到由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的个人可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
如果我们或我们的第三方合作伙伴未能遵守或被指控未能遵守这些或其他适用的数据保护和隐私法律法规，或者如果我们遇到涉及个人数据的数据泄露，我们可能会受到政府执法行动或私人诉讼的影响。任何相关的索赔、调查或调查或其他政府行动可能会导致对我们的业务产生实质性影响的不利结果，包括通过巨额罚款、金钱判决或和解(包括我们以及我们的高级管理人员和董事的刑事和民事责任)、增加的合规成本、新产品开发中的延误或阻碍、负面宣传、增加的运营成本、转移管理时间和注意力，或其他损害我们业务的补救措施，包括命令我们修改或停止现有的业务做法。
如果我们未能履行医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
我们参加了医疗补助药品回扣计划、340B计划、美国退伍军人事务部、联邦供应时间表或FSS、定价计划和Tricare零售药房计划，并有义务向联邦医疗保险计划报告我们某些药物的平均销售价格。所有这些计划都在我们截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告的第一部分第1项的“业务-药品定价、政府和私人付款人的报销以及患者准入”的标题下进行了更详细的描述。从2022年1月1日开始的日历季度，制造商将需要开始报告Medicare计划下的药品的平均销售价格，无论它们是否参加了Medicaid药品返点计划。目前，只有参与医疗补助药品回扣计划的制造商才有义务这样做。此外，从2023年开始，制造商必须为根据联邦医疗保险B部分报销的单一来源药物或生物制品或生物相似生物制品向联邦医疗保险支付退款，并将B部分报销的废弃药物超过联邦医疗保险B部分允许的总费用的10%以上的单位包装在单剂容器或一次性包装中。联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的法律或法规变更或指导可能会影响我们产品的平均销售价格计算和由此产生的联邦医疗保险支付率，并可能对我们的运营结果产生负面影响。
定价和返点计算因产品和计划而异，非常复杂，通常会受到我们、政府或监管机构和法院的解释，这些解释可能会随着时间的推移而变化和发展。就我们的医疗补助定价数据而言，如果我们意识到我们上一季度的报告不正确，或者由于重新计算定价数据而发生了变化，我们通常有义务在原始数据到期后最多三年内重新提交更正后的数据。此类重述和重新计算增加了我们遵守管理Medicaid药品返点计划的法律法规的成本，并可能导致我们在过去几个季度的返点责任超额或未成年。价格重新计算也可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格，并导致有义务退还参与340B计划的实体在过去几个季度因价格重新计算而收取的过高费用。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假的价格或产品信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出了虚假陈述，如果我们没有及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向340B承保实体收取的费用超过法定最高价格，可以适用民事罚款。CMS还可以决定终止我们的医疗补助药品回扣协议，在这种情况下，联邦政府可能无法根据医疗补助或联邦医疗保险B部分为我们覆盖的门诊药物支付款项。我们不能向您保证，CMS不会发现我们提交的材料不完整或不正确。此外，一旦废弃药品的退款计划于2023年生效，未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。
我们未能履行医疗补助药品回扣计划和其他政府计划规定的报告和付款义务，可能会对我们的财务业绩产生负面影响。CMS发布了最终规定，该规定于#年生效
74
目录表
2016年4月，根据《平价医疗法案》实施对医疗补助药品退税计划的修改。2020年12月，CMS发布了一项最终规定，修改了先前的Medicaid药品回扣计划规定，允许报告与基于价值的采购安排有关的多个最佳价格数字(从2022年开始)；对“产品线扩展”、“新配方”和相关术语提供定义，其实际效果是扩大被视为受替代回扣公式约束的产品线扩展的范围(从2022年开始)；并修订制造商赞助的患者福利计划的最佳价格和平均制造商价格排除，特别是关于此类排除在药房福利经理“累加器”计划的背景下的适用性(从2023年开始)。制药业已经成功地在地区法院一级挑战了这一规则的药房福利经理条款，暂时使这一条款无效。目前尚不清楚政府是否会对这一决定提出上诉。与医疗补助药品退税计划和相关政策(包括覆盖范围扩大)相关的法规和立法变化以及司法裁决已经增加，并将继续增加我们的成本和合规复杂性，一直并将继续耗时实施，并可能对我们的运营结果产生实质性的不利影响，特别是如果CMS或其他机构对我们在实施过程中采取的方法提出质疑。目前，回扣上限为制造商平均价格的100%，但从2024年1月1日起，这一上限将被取消。
美国卫生资源和服务管理局(HRSA)发布了一项最终规定，涉及340B最高价格的计算，并对明知并故意向承保实体收取过高费用的制造商施加民事罚款，该规定于2019年1月生效。这一规定的实施可能会以我们无法预料的方式影响我们在340B计划下的义务和潜在责任。我们还被要求向HRSA报告我们承保的门诊药物的340B最高价格，然后HRSA将其发布给340B承保的实体。HRSA对我们违反这一规定或该计划的其他要求的任何指控都可能对我们的财务业绩产生负面影响。此外，根据2021年1月生效的最终条例，HRSA新设立了行政争议解决程序，以处理受覆盖实体对制造商收取过高费用的索赔，包括制造商限制受覆盖实体以340B上限价格购买制造商药品的能力，以及受覆盖实体违反禁止转移或重复折扣的禁令的索赔。此类索赔将通过由政府官员组成的ADR小组解决，该小组做出的决定只能在联邦法院上诉。这一ADR规定已在PhRMA和制药商在多个联邦法院提起的单独诉讼中受到挑战。此外，管理和预算办公室2021年12月发布的一份公告显示，HRSA打算提出一项新的ADR规则，以取代2021年1月生效的ADR规则，这一新规则将为340B计划的ADR过程提出新的要求和程序。根据2021年1月生效的ADR最终规则, ADR诉讼可能会使我们受到覆盖实体的发现和其他繁琐的程序要求的影响，并可能导致额外的责任。HRSA还可以决定终止制造商参与340B计划的协议，因为该协议或显示的其他充分理由违反了该协议，在这种情况下，制造商承保的门诊药物可能不再有资格根据联邦医疗补助或联邦医疗保险B部分计划获得联邦付款。
此外，可能会引入立法，如果通过，除其他外，将修改340B计划的要求。
联邦医疗保险D部分一般为已登记的联邦医疗保险患者提供自我管理药物的保险(即，不是由医生管理的药物)。Medicare Part D由美国政府批准的私人处方药计划管理，每个药物计划根据详细的计划规则和政府监督，为处方药的承保范围和定价建立自己的Medicare Part D处方，药物计划可能会不时修改这些处方。处方药计划与制造商和药店谈判定价，并可能以制造商折扣的可用性为条件安排处方。此外，包括我们在内的制造商目前被要求在联邦医疗保险D部分受益人处于D部分福利设计的覆盖缺口阶段时，向CMS提供这些受益人使用的品牌处方药70%的折扣。如果我们未能根据Medicare Part D Coverage Gap折扣计划向受益人提供折扣，可能会受到民事罚款。国会可以立法取消这一折扣计划，并以新的制造商折扣计划取而代之。国会可以进一步制定联邦医疗保险D部分通胀回扣，根据该政策，如果一种药品的平均制造商价格增长快于通胀速度，制造商将欠额外的回扣。
国会还可以制定一项药品价格谈判计划，根据该计划，某些高额医疗保险支出的单一来源药物的价格将参考非联邦制造商的平均价格进行上限。这一或任何其他立法变化可能会影响我们产品的市场状况。我们还预计国会、机构和其他机构将继续审查政府价格报告。
根据适用法律，根据美国退伍军人事务部、FSS或Tricare零售药房或Tricare计划，明知提供与价格报告相关的虚假信息，制造商可能会受到民事罚款。这些计划义务还包含广泛的披露和认证要求。如果我们在与FSS或Tricare的安排中向政府收取过高费用，我们必须将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或识别合同多收费用可能会导致指控
75
目录表
根据《虚假申报法》和其他法律法规对我们提起诉讼。对政府的意外退款，以及对政府调查或执法行动的回应，将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
产品责任和产品召回可能会损害我们的业务。
药品的开发、制造、测试、营销和销售与产品责任索赔或召回的重大风险相关。已知或报告与我们销售的产品相关的副作用或不良事件，或产品的制造缺陷，可能会加重患者的病情，或可能导致严重伤害或损害甚至死亡。这可能导致对我们的产品责任索赔和/或召回我们的一个或多个产品。在许多国家，包括欧盟成员国，国家法律规定了严格的(无过错)责任，即使损害既是由产品缺陷造成的，也是由第三方的行为或不作为造成的。
产品召回可由我们自行决定，或由我们的供应商、政府机构和对药品销售拥有监管权力的其他实体自行决定。对我们产品的任何召回都可能对我们的业务造成实质性的不利影响，因为这会使我们在一段时间内无法销售该产品，并对我们的声誉造成不利影响。召回还可能导致个人和第三方付款人提出产品责任索赔。此外，产品责任索赔可能导致FDA、欧盟委员会或欧盟成员国主管当局对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性或有效性进行调查。此类调查还可能导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可能用于的治疗适应症，或暂停、变更或撤回批准。FDA、欧盟委员会或欧盟成员国主管当局的任何此类监管行动也可能导致产品责任诉讼。
产品责任保险覆盖范围昂贵，可能很难获得，未来可能无法以可接受的条款获得，或者根本不能获得。我们的产品责任保险可能不包括我们未来可能因产品的开发、制造或销售而产生的所有责任。如果索赔胜诉或索赔超出可用保险范围，可能会使我们承担巨额债务，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。这种说法还可能损害我们的声誉和我们产品的声誉，对我们成功营销产品的能力造成不利影响。
我们在我们的制造设施中使用危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存、释放或处置有关的索赔都可能既耗时又昂贵。
在我们开展业务的国家，特别是在爱尔兰、英国和意大利，我们的业务受到复杂且日益严格的环境、健康和安全法律法规的约束，我们在这些国家拥有制造设施。如果发生涉及污染物或有害物质的事故或污染，受害方可以要求我们对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的保险范围或超出我们的保险范围。我们可能无法在可接受的条件下维持足够的承保范围，或者根本不能。在我们现在或以前拥有、租赁或运营的物业或场外地点，包括我们安排处置危险物质或废物的地点，此类污染的存在、调查和补救可能会导致成本、损害和/或罚款。此外，我们可能会受到与此类污染相关的第三方索赔，包括自然资源损害、人身伤害和财产损失的索赔。

与受管制物质有关的风险
Xyrem、Xywav和Nabiximol是受控物质，我们正在开发的某些其他大麻衍生产品可能受到美国联邦和州受控物质法律法规的约束，我们不遵守这些法律法规或遵守这些法律法规的成本，可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
Xyrem、Xywav、Nabiximol和我们正在开发的某些其他候选产品含有CSA中定义的受控物质。受控物质须遵守CSA和执行条例下的一些要求和限制，包括某些登记、安全、记录保存、报告、进口、出口和由DEA管理的其他要求。DEA将受控物质分为五个附表：附表I、II、III、IV或V物质。根据定义，附表1物质具有很高的滥用可能性，目前在美国还没有“公认的医疗用途”，缺乏在医疗监督下使用的公认安全性，并且不得在美国开具处方、销售或销售。在美国批准使用的含有受控物质的药品被列为附表II、III、IV或V，其中附表II物质被认为具有最高的滥用或依赖可能性，而附表V物质是此类物质中滥用的相对风险最低的物质。附表一和附表二的药物受到CSA下最严格的控制，包括制造和采购配额、更高的安全要求和额外的进口标准。此外，附表II药物的配发也受到限制。例如，如果没有新的处方，他们可能不会被重新灌装。
76
目录表
经FDA批准用于医疗用途的含有大麻或大麻提取物的药物产品可能是受管制物质，在获得批准后将重新列入附表II-V，或与Epidiolex一样，通过实施其他法律从附表中完全删除。
个别州也制定了受控物质法律法规。尽管州政府管制物质的法律通常反映了联邦法律，但它们可能会单独安排我们的产品或我们的候选产品。我们或我们的合作伙伴还可能被要求获得单独的州注册、许可或许可证，以便能够生产、分销、管理或开出用于临床试验或商业销售的受控物质，如果未能满足适用的监管要求，可能会导致除DEA或联邦法律规定的强制执行和制裁外，各州还将执行和制裁。
从事研究、制造、分销、进口或出口或分发受控物质的美国设施必须注册(获得许可)才能进行这些活动，并必须遵守CSA、DEA法规和相应州要求下的安全、控制、记录保存和报告义务。DEA和州监管机构对某些处理受管制物质的注册机构进行定期检查。获得和维护必要的注册并遵守监管义务可能会导致我们商业产品和候选产品的进口、制造、分销或临床研究的延迟。此外，如果我们或我们的任何承包商、分销商或药店未能遵守CSA和DEA以及州法规，可能会导致监管行动，从而对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。缉毒局和州监管机构可以寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记，或启动限制、暂停或撤销这些登记的程序。在某些情况下，违规行为可能会导致刑事处罚。
附表一和附表二物质须遵守DEA的年度制造和采购配额要求。分配给我们或我们的合同制造商的产品有效成分的年度配额可能不足以完成临床试验或满足商业需求。因此，DEA在建立我们或我们的合同制造商对受控物质的采购和/或生产配额方面的任何延误或拒绝，都可能推迟或停止我们的临床试验或产品发布，这可能对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生重大不利影响。
纳比索和其他候选大麻素产品是目前受管制的物质，其使用可能会引起公众争议。
由于纳比昔诺和我们从植物大麻中提取的一些其他候选产品含有受控物质，它们的监管批准可能会引起公众的争议。政治和社会压力以及负面宣传可能会导致纳比昔莫和我们的候选产品在批准方面面临挑战，并增加费用。这些压力也可能限制或限制纳比昔莫和我们的候选产品的推出和营销。大麻滥用的不良宣传或大麻或其他大麻类产品的不良副作用可能会对纳比昔诺和我们的其他候选大麻类产品取得的商业成功或市场渗透造成不利影响。我们的业务性质吸引了公众和媒体的高度关注，如果出现任何负面宣传，我们的声誉可能会受到损害。
我们研究、开发和商业化Epidiolex/Epidyolex、Nabiximol和我们的某些候选产品的能力取决于我们是否有能力保持与植物大麻(一种受控物质)的种植、拥有和供应有关的许可证。
我们的大麻研究和制造设施仅位于英国。在英国，种植、拥有和供应用于医学研究的大麻的许可证是由内政部每年颁发的。尽管内政部自1998年以来每年都会更新我们的许可证，但未来可能不会这样做，在这种情况下，我们可能无法在英国继续我们的研发计划。此外，我们还必须保留现有的种植、生产和供应大麻的商业许可证。然而，如果内政部不准备续签此类许可证，我们将无法在英国或更远的地方以商业基础制造和分销我们的产品。为了在英国以外的国家开展研究，每个国家的有关当局都需要颁发类似于上述许可证的许可证。此外，我们将被要求获得从英国出口和进口到接受国的许可证。到目前为止，我们已经获得了30多个国家的必要进出口许可证。尽管我们有成功获得所需许可证的既定记录，但这种情况在未来可能会发生变化，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。
不同国家的受控物质立法不同，某些国家的立法可能会限制或限制我们销售Epidyolex、Nabiximol和我们的某些候选产品的能力。
大多数国家都是《1961年麻醉品单一公约》的缔约国，该公约管理包括大麻提取物在内的麻醉药品的国际贸易和国内管制。各国可解释和执行其条约
77
目录表
义务，为我们在这些国家获得Epidyolex、Nabiximol和我们的某些其他产品的监管批准制造了法律障碍。这些国家可能不愿意或不能修订或以其他方式修改其法律和法规，以允许Epidyolex、Nabiximol或我们的某些其他产品上市，或者实现对法律和法规的此类修订可能需要很长一段时间。对于有类似障碍的国家，我们将无法在不久的将来在这些国家销售Epidyolex、Nabiximol和我们的某些候选产品，或者如果这些国家的法律和法规不改变的话。

与我们的财务状况和业绩相关的风险
我们承担了大量债务，这可能会损害我们的灵活性和获得资金的机会，并对我们的财务状况造成不利影响，如果我们无法偿还债务，我们的业务将受到不利影响。
截至2022年6月30日，我们的总债务约为61亿美元。我们的巨额债务可能：
•限制我们使用现金流或借入额外资金用于营运资本、资本支出、收购、投资或其他一般业务目的的能力；
•要求我们使用业务现金流的很大一部分来偿还债务；
•限制我们计划或应对业务和行业变化的灵活性，或限制我们采取特定行动以利用可能呈现给我们的某些商业机会的能力；
•使我们面临利率上升的风险，因为我们的某些借款，包括信贷协议下的借款，利率是浮动的；
•如果我们的可交换优先票据的交换以我们的普通股进行结算，导致对我们现有股东的稀释；
•使我们与杠杆率较低的竞争对手相比处于竞争劣势；以及
•增加我们在不利经济和行业状况影响下的脆弱性。
如果我们的现金流和资本资源不足以为我们的偿债义务提供资金，我们可能会被迫减少或推迟投资和资本支出，寻求额外的资本，或者重组或再融资我们的债务。这些替代措施可能不会成功，也可能不允许我们履行偿债义务。在缺乏此类现金流和资源的情况下，我们可能面临严重的流动性问题，并可能被要求处置重大资产或业务，以履行我们的偿债和其他义务。此外，如果我们无法根据我们的担保信贷协议或优先担保票据偿还金额，信贷协议贷款人和票据持有人可以针对授予他们的抵押品进行担保，这将严重损害我们的业务。
我们的信贷协议和管理优先担保票据的契约在许多方面限制了我们的业务和运营，如果我们不有效地管理我们的契约，我们的财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
信用协议和管理我们高级担保票据的契约包含各种契约，其中限制了我们和/或我们的受限制子公司的能力：
•对他人的债务产生或承担留置权或额外债务，或提供担保；
•支付股息、分红或赎回、回购股本；
•提前偿还、赎回或回购某些债务；
•进行贷款、投资、收购(包括某些独家许可证的收购)和资本支出；
•签订协议，限制我们子公司的分销；
•与关联公司进行交易；
•进行销售和回租交易；
•出售、转让或独家许可某些资产，包括我们子公司的重大知识产权和股本；以及
•合并或合并，或将我们的所有资产出售给另一个人。
如果我们经历控制权变更触发事件，我们将被要求以现金购买所有优先担保票据的要约，购买价相当于其本金的101%，外加应计和未支付的利息，受
78
目录表
某些例外情况。如果我们从事某些资产出售，在某些情况下，我们将被要求提出以本金的100%购买优先担保票据的要约，外加应计和未付利息。
信贷协议亦包括若干财务契约，要求我们维持最高有担保杠杆率及最低利息覆盖率，只要我们已根据循环信贷安排(或超过5000万美元已经发行，仍未提取)。
由于这些限制，我们可能会：
•在我们经营业务的方式上受到限制；
•无法筹集额外的债务或股权融资，以便在经济或商业普遍不景气时运营；或
•不能有效地竞争、利用新的商业机会或按照我们的计划发展。
我们不遵守任何契约可能导致信用协议和管理我们的优先担保票据的契约违约，如果不治愈或放弃，可能导致我们不得不在借款到期日之前偿还借款。这种违约可能允许贷款人或票据持有人加速相关债务，并可能导致适用交叉加速或交叉违约条款的任何其他债务加速。如果我们被迫以不太优惠的条件对这些借款进行再融资，或者如果我们在债务到期前遇到再融资困难，我们的经营业绩或财务状况可能会受到重大影响。此外，信贷协议下的违约事件可能允许贷款人拒绝允许循环信贷安排下的额外借款，或终止循环信贷安排下进一步发放信贷的所有承诺。此外，如果我们无法偿还信贷协议或优先担保票据项下的到期和应付金额，贷款人和票据持有人可能能够以授予他们的抵押品为抵押来担保这笔债务。如果我们的贷款人或票据持有人加速偿还此类借款，我们不能向您保证我们将有足够的资产偿还此类债务。
此外，当管理我们的优先担保票据和可交换优先票据的契约要求回购我们的优先担保票据或可交换优先票据时，我们未能回购我们的优先担保票据或可交换优先票据，或未能按照管理我们的可交换优先票据的契约的要求支付未来可交换优先票据的任何应付现金，将构成该等契约下的违约。
管理我们可交换优先票据的契约下的违约也可能导致其他债务协议或义务下的违约，包括管理优先担保票据的信贷协议和契约。同样，信贷协议或优先担保票据的违约可能导致其他债务协议或义务的违约，包括管理我们可交换优先票据的契约。
为了继续发展我们的业务，我们需要投入大量的资源，这可能会导致未来的亏损，或者限制我们的机会，或者影响我们运营和增长业务的能力。
自2012年以来，我们的业务和运营范围大幅增长，包括通过一系列业务合并和收购。为了在较长期内继续发展我们的业务，我们计划投入大量资源用于产品收购和授权、产品开发、候选产品的临床试验以及扩大我们的商业、开发、制造和其他业务。我们寻求的收购机会可能会对我们的流动性和资本资源产生重大影响，并可能要求我们产生额外的债务或寻求股权资本，或两者兼而有之。我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因新冠肺炎疫情的影响或其他原因而中断和波动的不利影响。此外，根据爱尔兰法律，我们必须获得股东的授权才能发行任何普通股，包括作为我们授权但未发行股本一部分的普通股，而我们目前拥有这种授权。此外，根据爱尔兰法律，当爱尔兰公共有限公司向新股东发行普通股以换取现金时，该公司必须首先以相同或更优惠的条件按比例向现有股东提供这些股票，除非这一法定优先购买权义务经其股东批准而不适用或选择退出。在我们最近于2022年7月举行的年度股东大会上，我们的股东投票通过了我们的提议，即不适用法定优先购买权，其条款比我们在8月4日之前生效的一般优先购买权更有限。, 2021年。目前的优先购买权选择退出授权将于2023年12月到期。如果我们未来无法从股东那里获得进一步的优先认购权，或在其他方面继续受到我们股东未来批准的新优先认购权条款的限制，我们有效利用我们的未发行股本为内部许可、收购或其他商业机会提供资金，或以其他方式筹集资本的能力可能会受到不利影响。在任何情况下，无法及时以有吸引力的条款借入或筹集额外资本，可能会阻碍我们扩大业务或利用收购机会，否则可能对我们的业务和增长前景产生重大不利影响。此外，如果我们将大量资金用于收购或许可产品或候选产品，我们可能没有足够的额外资金以我们原本选择的方式开展所有业务。
79
目录表
我们拥有可观的无形资产和商誉。因此，我们无形资产和商誉的未来减值可能会对我们的盈利能力产生重大影响。
我们的无形资产和商誉非常重要，只要发生事件或环境变化表明资产的账面价值可能无法收回，我们的无形资产和商誉就必须进行减值分析。此外，商誉和无限期存续资产至少每年进行一次减值测试。导致减值的事件是制药业的固有风险，无法预测。例如，在2020年第一季度，由于确定研究极不可能到达其主要终点之一，我们决定停止参加我们用于预防VoD的去纤肽第三阶段临床研究后，我们记录了1.361亿美元的资产减值费用。如果未来发生无形资产或商誉减值，我们未来的经营业绩和财务状况可能会受到负面影响。
我们的财务业绩一直受到并可能继续受到外币汇率波动的不利影响。
由于我们的财务结果是以美元报告的，因此我们面临外币兑换风险，因为非美国子公司的功能货币财务报表出于报告目的而换算为美元。在收入和费用交易不是以本位币计价的情况下，我们也面临交易损失的风险。例如，由于我们在美国以外的产品销售主要以欧元计价，我们这些产品的销售一直并可能继续受到外币汇率波动的不利影响。鉴于汇率的波动性，以及我们不断扩大的业务，不能保证我们将能够有效地管理货币交易和/或兑换风险，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。尽管我们使用外汇远期合约来管理货币风险，主要与某些以非功能性货币计价的公司间余额有关，但我们管理货币风险的努力可能不会成功。
我们有效税率的变化可能会对我们的业务和财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
我们在爱尔兰注册成立，并在北美、英国和其他一些外国司法管辖区设有子公司。因此，我们的实际税率是根据我们经营业务的各个司法管辖区的适用税率的组合得出的。我们的有效税率可能会因多个因素而波动，包括但不限于我们的利润或亏损在我们经营的司法管辖区之间的分配，以及税法解释的变化或差异。例如，截至2021年12月31日的年度，我们的所得税支出包括重新计量我们的英国递延税净负债产生的2.599亿美元的支出，这主要是由于英国《2021年金融法》颁布后英国法定税率的变化而产生的与GW收购有关的支出。
我们不时接受美国国税局(IRS)和其他税务机关的审查和审计，美国国税局或其他税务机关可能会通过审计或诉讼对我们的结构、转移定价安排和税务立场提出质疑。应对或防御来自征税当局的挑战可能代价高昂，并耗费时间和其他资源。如果我们不成功，我们可能被要求为之前的期间支付额外的税款、利息、罚款或罚款，并可能有义务在未来支付增加的税款，其中任何一项都可能要求我们减少运营费用、减少支持产品的努力或寻求筹集额外资金。这些行动中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生实质性的不利影响。
美国国税局可能不同意这样的结论，即为了美国联邦税收的目的，我们应该被视为外国公司。
虽然我们是在爱尔兰注册成立的，但美国国税局可能会声称，根据《美国国税法》第7874条，就美国联邦税收而言，我们应被视为美国公司(因此，应被视为美国税务居民)。就美国联邦税收而言，公司通常被认为是其组织或公司管辖范围内的税务居民。由于我们是爱尔兰注册实体，根据这些规则，我们将被归类为外国公司(因此，也就是非美国税务居民)。该法第7874条规定了一种例外情况，即外国注册实体在某些情况下可以被视为美国公司，以达到美国联邦税收的目的。由于我们在2012年1月Jazz PharmPharmticals，Inc.和Azur Pharma Public Limited的业务在合并交易中合并或Azur合并时，我们通过收购Jazz PharmPharmticals，Inc.普通股间接获得了Jazz PharmPharmticals，Inc.的所有资产，因此美国国税局可以断言，根据第7874条，出于美国联邦税收的目的，我们应该被视为美国公司。美国国税局继续审查可能受第7874条约束的交易，自2012年以来已经根据第7874条发布了几套最终和临时规定。我们预计这些规定不会影响Azur合并后在美国的税收后果。尽管如此，根据《守则》第7874条或以其他方式制定的新的法定和/或监管条款可能会对我们作为外国公司的美国联邦税收地位产生不利影响，任何此类条款都可能对我们、我们的股东、Jazz PharmPharmticals，Inc.和/或Azur合并具有预期或追溯适用。
80
目录表
根据适用法律，我们联属公司利用其净营业亏损和结转税项亏损抵销潜在应税收入的能力受到适用法律的限制，如果我们不能及时产生应税收入，或如果适用法律的某些“所有权变更”条款导致进一步限制，则可能受到进一步限制。
在外国公司收购美国公司后，该法第7874条可以限制被收购的美国公司及其美国附属公司使用美国税收属性(如净营业亏损或NOL)来抵消某些交易产生的美国应税收入的能力。我们的美国分支机构有大量的NOL。由于《守则》第7874条的规定，在Azur合并后，我们的美国附属公司在一段时间内不能也将继续不能利用他们在美国的纳税属性来抵销他们因某些应税交易而产生的美国应税收入(如果有的话)。虽然我们希望能够在美国附属公司的美国NOL到期之前充分利用它们，但由于这一限制，我们的美国附属公司可能需要更长时间才能使用其NOL。
我们使用这些NOL来抵消潜在的未来应税收入和相关所得税的能力，也取决于我们在NOL到期之前产生在美国应税的未来收入的能力。我们无法肯定地预测我们的美国附属公司何时或是否会产生足够的应税收入来使用所有NOL。此外，使用NOL来抵销未来潜在的应税收入和相关所得税，否则将受到《守则》第382和383条以及类似国家规定的“所有权变更”条款的限制。此外，在大股东的所有权权益发生某些变化的情况下，英国的结转税收损失可能会受到限制，因为在指定的一段时间内，交易或企业的行为性质也发生了重大变化。这些限制可能会导致我们在使用这些属性之前丢失或没收额外的NOL或结转税收损失。随后的所有权变更以及美国联邦、州或英国关于使用NOL和结转税收损失的税收规则的变化，可能会进一步影响我们在未来几年使用这些损失的能力。
与跨国公司有关的税法的变化可能会对我们产生不利影响。
在我们及其附属公司开展业务的司法管辖区内，美国国会、欧盟、经济合作与发展组织(OECD)和其他政府机构都广泛关注与跨国公司税收相关的问题。经济合作与发展组织在“基数侵蚀和利润转移”领域的倡议就是一个例子。许多国家已经或开始实施立法和其他指导意见，以使其国际税收规则与经合组织的BEPS建议保持一致。此外，经合组织一直致力于BEPS项目的扩展，称为BEPS 2.0，重点是(1)全球利润分配和(2)全球最低税率。特别是，经合组织发布了一份框架提案，反映了包括爱尔兰在内的140多个司法管辖区的协议，即到2023年，在每个司法管辖区的基础上，对大型跨国公司实施15%的全球最低税率。欧盟目前提议在2024年初为其成员国实施这一全球最低税率。由于对跨国公司税收的关注，爱尔兰、美国和我们及其附属公司开展业务的其他国家/地区的税法可能会发生前瞻性或追溯性的变化，任何此类变化都可能对我们产生不利影响。
此外，拜登政府和美国国会继续考虑修改美国税法。2021年4月，拜登政府发布了《美国制造税收计划》，其中包括对美国现行企业所得税制度的关键条款进行重大修改，包括提高美国企业所得税税率，以及提高受控外国公司某些收益的税率。2021年11月，美国众议院通过了《重建更好法案》预算和解法案，该法案建议对美国对跨国公司的税收待遇进行重大改变。国会继续考虑这些和其他立法提案。这些变化如果通过，可能会对我们的税收拨备、现金纳税义务和实际税率产生不利影响。在这个阶段，无法预测美国国会最终会接受、拒绝或修改哪些提案，以及是否有任何提案将被制定为法律。
我们的债务有很大一部分是以美元LIBOR为基础的浮动利率计息的。LIBOR确定方法的改变，或以替代参考利率取代LIBOR，可能会对我们当前或未来债务的利率产生不利影响，并可能在其他方面对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
2017年7月，负责监管伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)的金融市场行为监管局(FCA)宣布，打算在2021年后停止强制银行提交计算LIBOR的利率。FCA还宣布，某些常用的美元LIBOR期限将继续发布到2023年6月30日；然而，美国联邦储备委员会、联邦存款保险公司和美国货币监理署以及FCA宣布，所有市场参与者在2021年12月31日后应停止在新合约中使用LIBOR，但贷款和衍生品的豁免有限。因此，2021年12月31日之后签订的新合同必须使用替代参考汇率。我们的信贷协议与美元伦敦银行同业拆借利率挂钩。若厘定伦敦银行同业拆息的方法有所改变，或以另一参考利率取代伦敦银行同业拆息，可能会对本行现时或未来负债的利率造成不利影响。除其他事项外，任何过渡进程都可能涉及增加波动性或
81
目录表
依赖伦敦银行同业拆借利率的工具的市场流动性不足、某些工具的价值下降或相关交易(如套期保值)的有效性、借贷成本增加、适用文件下的不确定性，或困难和昂贵的同意程序。此外，脱离伦敦银行同业拆息可能会导致开支增加，可能会削弱我们的债务再融资能力或对冲我们对浮动利率工具的风险敞口，或可能导致与未来融资努力相关的困难、复杂或延误，其中任何一项都可能对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。

与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格一直在波动，未来可能会继续波动，您的投资价值可能会大幅下降。
整个股票市场，包括生命科学公司的市场，经历了极端的价格和交易量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，导致市场价格下跌，尽管这些公司的基本业务模式没有根本改变。恶化的经济状况和其他不利影响或事态发展可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论我们的实际经营业绩如何。我们普通股的市场价格可能会继续波动，并因应市场、行业和其他因素(包括本“风险因素”部分所述的风险因素)而受到价格和成交量的大幅波动。
我们的股价可能取决于跟踪我们业务的分析师的估值和推荐。如果我们的业绩不符合这些分析师的预测、我们投资者的预期或我们在任何时期向投资者提供的财务指导，我们普通股的市场价格可能会下降。我们能否满足分析师的预测、投资者的期望和我们的财务指引，在很大程度上取决于我们维持或增加我们营销产品的销售的能力。
此外，如果我们收购GW和其他战略交易对我们的财务或经营业绩的影响与金融分析师或投资者的预期不一致，我们普通股的市场价格可能会下降。我们普通股的市场价格也可能受到可交换优先票据持有人可能出售我们普通股的影响，他们可能会将我们的可交换优先票据视为参与我们公司股权的更具吸引力的方式，以及我们可交换优先票据持有人涉及我们普通股的对冲或套利交易活动。
我们受到爱尔兰法律的约束，这与美国现行法律不同，可能会对我们证券的持有者提供较少的保护。
根据美国联邦或州证券法的民事责任条款，可能无法在爱尔兰执行在美国获得的针对我们的法院判决。此外，爱尔兰法院是否会承认或执行美国法院根据美国联邦或州证券法的民事责任条款对我们或我们的董事或高级管理人员作出的判决，或根据这些法律听取针对我们或这些人的诉讼，还存在一些不确定性。我们被告知，美国目前没有与爱尔兰签订条约，规定相互承认和执行民商事判决。因此，任何美国联邦或州法院基于民事责任支付款项的最终判决，无论是否仅基于美国联邦或州证券法，都不会自动在爱尔兰强制执行。
作为一家爱尔兰公司，我们受2014年爱尔兰公司法的监管，该法案在某些实质性方面不同于一般适用于美国公司和股东的法律，其中包括与董事相关的高管交易、合并、合并和收购、收购和股东诉讼等方面的差异。爱尔兰公司的董事和高级管理人员的职责通常只对公司负责。爱尔兰公司的股东一般没有针对公司董事或高级管理人员的个人诉权，只有在有限的情况下才可以代表公司行使这种诉权。因此，我们证券的持有者可能比在美国司法管辖区注册的公司的证券持有人更难保护他们的利益。
我们的公司章程、爱尔兰法律、我们的信贷协议以及管理我们的高级担保票据和可交换优先票据的契约包含可能推迟或防止第三方收购我们的条款。
我们的公司章程可能会延迟、推迟或阻止第三方收购我们，尽管这可能会给我们的股东带来好处，或者以其他方式对我们普通股的价格产生不利影响。除了我们的公司章程外，爱尔兰法律的几项强制性条款可能会阻止或推迟对我们的收购。我们还受制于爱尔兰法律中关于强制出价、自愿出价、提出现金要约的要求和最低价格要求的各种条款，以及在某些情况下要求披露我们股票权益的实质性收购规则和规则。此外，我们的信用协议限制了我们进行某些根本性变化的能力，以及管理我们的老年人的契约
82
目录表
担保票据和可交换优先票据要求我们在发生某些根本性变化时提出以现金回购此类票据。此外，在某些情况下，管理我们可交换优先票据的契约要求我们提高可交换优先票据持有人的汇率，以应对根本变化。收购我们可能会触发信贷协议下的违约，或要求我们提出购买我们的优先担保票据或可交换优先票据和/或提高适用于我们的可交换优先票据的汇率，这可能会使潜在收购者与我们进行业务合并交易的成本更高。
这些条款，无论是单独或共同实施，可能会阻止潜在的收购企图，阻止以高于市价的价格收购我们的普通股，或对我们普通股的市场价格以及普通股持有人的投票权和其他权利产生不利影响。这些规定，无论是单独的还是共同的，也可能会阻止委托书竞争，并使我们的股东更难选举董事会提名的候选人以外的董事。
未来出售和发行我们的普通股、可转换为我们普通股的证券或购买普通股或可转换证券的权利可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们预计将继续机会主义地寻求获得额外资本的机会，以许可或收购更多产品、候选产品或公司，以扩大我们的业务或用于一般企业目的。在一定程度上，我们通过发行股本证券或可转换为普通股或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们的股东可能会经历重大稀释。我们可以出售普通股，我们可以按我们不时确定的价格和方式在一次或多次交易中出售可转换或可交换证券或其他股权证券。如果我们在随后的交易中出售这类普通股、可转换或可交换证券或其他股权证券，现有股东可能会被大幅稀释。
我们从未宣布或支付我们的股本股息，我们预计在可预见的未来也不会支付股息。
我们目前不打算在可预见的未来派发现金股息。根据爱尔兰法律的要求，未来有关支付股息的任何决定将由我们的董事会自行决定，并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求、对信贷协议条款的遵守情况和我们优先担保票据的契约，以及我们董事会认为相关的其他因素。因此，在可预见的未来，我们普通股的持有者必须依靠其股票交易价格的上涨来获得投资回报。此外，如果我们为普通股支付股息，在某些情况下，作为爱尔兰税务居民公司，一些股东可能需要缴纳预扣税，这可能会对我们的普通股价格产生不利影响。

一般风险因素
如果我们不能吸引、留住和激励关键人员，或留住我们执行管理团队的成员，我们的运营和未来的增长可能会受到不利影响。
我们的成功和我们的增长能力在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质人员的能力，包括我们的执行管理团队。此外，我们对当前和未来工作环境的改变可能无法满足员工的需求或期望，或者可能被认为与其他公司的政策相比不那么有利，这可能会对我们雇用和留住合格人员的能力产生负面影响，无论是在偏远环境还是在办公室环境中。我们执行管理团队的一名或多名成员或其他关键人员失去服务和机构知识可能会推迟或阻止我们成功完成一些重要活动，并可能对我们的运营和未来增长产生负面影响。我们不投保“关键人物”保险。此外，由于管理层换届而导致的组织变化可能会对我们实施战略的能力产生破坏性影响。除非我们整合新的人员，除非他们能够在他们的岗位上取得成功，否则我们可能无法成功地管理和发展我们的业务。无论如何，如果我们无法吸引、留住和激励优秀的员工，或者如果出现延误，或者如果我们没有成功地管理人员和高管管理层的过渡，我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景可能会受到不利影响。
如果我们成为股东激进主义或敌意收购的对象，我们的业务和运营可能会受到负面影响，这可能会导致我们产生巨额费用，阻碍我们业务战略的执行，并影响我们的股票价格。
股东激进主义以多种形式出现，并在各种情况下出现，日益盛行。新冠肺炎不断演变的影响导致股价下跌，也可能增加我们受到未经请求的方法的脆弱性。如果我们成为某些形式的股东激进主义的对象，例如代理权竞争或敌意收购，我们管理层和董事会的注意力可能会从执行我们的战略上转移。这种股东行动主义可能会给我们未来的战略带来明显的不确定性，对我们与商业伙伴的关系产生不利影响，并使吸引和留住合格人才变得更加困难。此外，我们可能会招致巨额费用，包括巨额法律费用和
83
目录表
与维权股东事务有关的其他费用。我们的股价可能会受到重大波动，或者受到任何股东维权活动的事件、风险和不确定性的不利影响。

第二项。未登记的股权证券销售和收益的使用
发行人购买股票证券
下表汇总了在截至2022年6月30日的三个月期间，由我们或代表我们或我们的任何“关联购买者”在截至2022年6月30日的三个月期间购买的普通股，其定义符合1934年《证券交易法》下的规则10b-18(A)(3)：
购买的股份总数(%1)每股平均支付价格(2)作为公开宣布的计划或计划的一部分购买的股票总数(3)根据计划或计划可购买的最大股票数量(或近似美元价值)(4)
2022年4月1日-4月30日— $— — $431,219,240 
May 1 - May 31, 2022— $— — $431,219,240 
June 1 - June 30, 2022338$160.70 338$431,164,925 
总计338$160.70 338

1.此表不包括我们为满足与归属和释放受限股票单位相关的最低预扣税金要求而预扣的普通股。
2.普通股平均支付价格包括经纪佣金。
3.上表所列普通股乃根据本公司公开宣布的股份回购计划购入。
4.所显示的美元金额代表截至每个期间结束时，根据我们公开宣布的股票回购计划可能尚未购买的普通股的大约美元价值，不包括任何经纪佣金。回购的时间和金额将取决于各种因素，包括我们普通股的价格、替代投资机会、我们信贷协议下的限制、公司和监管要求以及市场状况，并可能在任何时候被修改、暂停或以其他方式停止，而无需事先通知。
2016年11月，我们的董事会批准了一项股份回购计划，截至2022年6月30日，我们已经批准了总回购价格高达15亿美元的普通股回购，不包括任何经纪佣金。根据这项没有到期日的计划，我们可以在公开市场上不时回购普通股。在截至2022年6月30日的三个月和六个月内，我们根据股份回购计划总共花费了10万美元购买了338股普通股，包括佣金在内的总购买价为每股160.70美元。所有回购的普通股都被取消了。截至2022年6月30日，根据股份回购计划授权的剩余金额为4.312亿美元。
根据我们的股份回购计划，我们有权不时通过公开市场回购回购股份。此类回购可能是根据规则10b-18或规则10b5-1协议，由我们的管理层决定，并符合美国证券交易委员会的要求。

第五项。其他信息
在2022年股东周年大会上提出的事项结果
2022年7月28日，我们在位于爱尔兰都柏林4号滑铁卢路滑铁卢交易所5楼的公司总部举行了2022年年度股东大会或年度大会。在股东周年大会上，我们的股东投票表决了四项提议，每一项提议都在我们于2022年6月13日提交给美国证券交易委员会的附表14A的最终委托书或委托书中进行了更详细的描述。根据有权投票的62,442,548股普通股中56,409,461股的持有人亲身或委派代表出席，于股东周年大会上呈交的事项结果如下。
84
目录表
建议1
提案一是通过单独的决议选举下面点名的四名董事提名人各自任职至2025年年度股东大会。董事的四名提名人分别当选如下：
董事提名者为vbl.反对，反对弃权经纪人无投票权
詹妮弗·E·库克51,177,5372,024,69629,5723,177,656
帕特里克·G·恩赖特51,387,6391,794,99449,1723,177,656
谢默斯·穆利根51,893,1651,292,48746,1533,177,656
诺伯特·G·里德尔博士。46,944,1126,260,93026,7633,177,656
建议2
建议2是在不具约束力的咨询基础上批准任命都柏林毕马威为截至2022年12月31日的财年的独立审计师，并在具有约束力的投票中授权我们的董事会通过审计委员会决定审计师的薪酬。这项提议获得批准如下：
为vbl.反对，反对弃权经纪人无投票权
56,011,766375,00522,690—
建议3
提案3是在不具约束力的咨询基础上批准委托书中披露的我们被任命的高管的薪酬。这项提议获得批准如下：
为vbl.反对，反对弃权经纪人无投票权
49,841,1523,338,24252,4113,177,656
建议4
建议4是根据爱尔兰法律授予我们的董事会权力，以现金分配和发行普通股，而不是根据否则将适用的法定优先购买权，首先向现有股东提供这些普通股。这项提议获得批准如下：
为vbl.反对，反对弃权经纪人无投票权
43,745,83912,616,21647,406—
建议5
建议5批准任何将周年大会或其任何续会延期至另一时间和地点的动议，以征集额外的委托书，如果在周年大会举行时没有足够的票数批准建议4。由于没有提出休会的动议，建议5没有在周年大会上交由股东表决。

一名行政人员离职
在7月 28, 2022年，我们和克里斯·托维共同同意，托维先生担任董事欧洲和国际执行副总裁兼首席运营官兼董事总经理的任期将于10月结束 31, 2022年关于托维先生的离职，托维先生将领取根据标题下描述的控制和福利计划的GW变更和相关参与协议 “在我们于2022年6月13日提交给美国证券交易委员会的委托书中，我们提到了“终止或变更控制权时的潜在付款-修订和重新设定的管理层控制权变更和福利计划”以及“终止或变更控制权时的潜在付款-GW UK控制权变更和福利计划”。。此外，在终止雇用后，托维先生将有权按比例获得2022年工作天数的目标奖金。
85
目录表
第六项。陈列品
展品
数		文件说明
2.1
合并重组协议和计划，日期为2011年9月19日，由Azur Pharma Limited(现为Jazz PharmPharmticals Plc)、捷豹合并子公司、Jazz PharmPharmticals，Inc.和Seamus Mulrigan仅以弥偿人代表的身份签署(通过参考Jazz PharmPharmticals，Inc.于2011年9月19日提交的当前8-K报表(文件号：001-33500)中的附件2.1并入本文)。
2.2
Jazz PharmPharmticals Plc、捷豹合并子公司、Jazz PharmPharmticals，Inc.和Seamus Mulrigan仅以赔偿人代表的身份签署了一份日期为2012年1月17日的信函协议(合并日期为Jazz PharmPharmticals Plc当前的Form 8-K报告(文件编号001-33500)中的第2.2项，该报告于2012年1月18日提交给美国证券交易委员会(SEC)。
2.3
协议和合并计划，日期为2012年4月26日，由Jazz PharmPharmticals Plc、Jewel Merger Sub Inc.、EUSA Pharma Inc.和Essex Woodland Health Ventures，Inc.、MayFlowor L.P.和Bryan Morton以EUSA Pharma Inc.股权持有人代表的身份由Jazz PharmPharmticals Plc、Jewel Merger Sub Inc.、EUSA Pharma Inc.和Essex Woodland Health Ventures，Inc.、MayFlower L.P.和Bryan Morton组成(通过参考Jazz PharmPharmticals Plc于2012年4月27日提交给美国证券交易委员会的当前8-K报告(文件号：001-33500)中的附件2.1并入本文)。
2.4
Jazz PharmPharmticals plc和Jazz PharmPharmticals，Inc.之间的转让，转让日期为2012年6月11日(通过引用Jazz PharmPharmticals plc当前报告中的附件2.1B将其并入Jazz PharmPharmticals plc当前的8-K表格报告(文件编号001-33500)，该报告于2012年6月12日提交给美国证券交易委员会)。
2.5
收购要约协议，日期为2013年12月19日，由Jazz PharmPharmticals Public Limited Company，Jazz PharmPharmticals Italia S.r.L.和Gentium S.p.A.(在此引用Jazz PharmPharmticals Plc当前的Form 8-K/A报告(文件号：001-33500，于2013年12月20日提交给美国证券交易委员会)中的附件2.1)。
2.6†
Jazz PharmPharmticals International III Limited、AIR BioPharma、LLC和Jazz PharmPharmticals plc之间于2014年1月13日签署的资产购买协议(本文引用Jazz PharmPharmticals plc当前8-K报表中的附件2.1(文件编号001-33500)，该报告于2014年1月13日提交给美国证券交易委员会)。
2.7†
Jazz PharmPharmticals International II Limited、Sigma-Tau PharmPharmticals，Inc.、Jazz PharmPharmticals Plc和Gentium S.p.A.之间于2014年7月1日签署的转让协议(通过参考Jazz PharmPharmticals plc于2014年8月5日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告(文件编号001-33500)中的附件2.1而并入本文)。
2.8
修订并重新签署了Jazz PharmPharmticals plc与埃塞克斯Bidco Limited于2015年3月20日签署的收购Jazz PharmPharmticals plc的黄玉投资组合业务的协议(本文通过参考Jazz PharmPharmticals plc当前8-K报告中的附件2.1(文件号001-33500)合并，该报告于2015年3月23日提交给美国证券交易委员会)。
2.9
Jazz PharmPharmticals Plc、Plex Merge Sub，Inc.和Celator PharmPharmticals，Inc.之间于2016年5月27日签署的合并协议和合并计划(通过引用Jazz PharmPharmticals plc当前8-K报告中的附件2.1(文件编号001-33500，于2016年5月31日提交给美国证券交易委员会)合并于此)。
2.10‡
Jazz PharmPharmticals UK Holdings Limited、Jazz PharmPharmticals Public Limited和GW PharmPharmticals PLC之间签署的、日期为2021年2月3日的交易协议(通过引用Jazz PharmPharmticals plc当前8-K报表中的附件2.1(文件编号001-33500，于2021年2月4日提交给美国证券交易委员会)合并于此)。
3.1
修订及重订于2016年8月4日修订的Jazz PharmPharmticals Plc组织章程大纲及细则(本文参考Jazz PharmPharmticals Plc于2016年8月9日向美国证券交易委员会提交的10-Q季报(文件编号001-33500)截至2016年6月30日的附件3.1而并入本文)。
4.1
请参阅附件3.1。
4.2A
债券，日期为2021年4月29日，由爵士证券指定的活动公司，其担保方美国银行全国协会作为受托人，并被美国银行全国协会承认为抵押品受托人。(在此引用Jazz PharmPharmticals Plc当前的Form 8-K报告(文件号001-033500)中的附件4.1，该报告于2021年4月29日提交给美国证券交易委员会)。
4.2B
2029年到期的4.375%优先票据的表格(本文参考Jazz PharmPharmticals Plc于2021年4月29日向美国证券交易委员会提交的当前8-K表格报告(文件编号001-033500)中的附件4.2并入本文)。
4.2C
第一补充契约，日期为2021年7月21日，由GW制药有限公司、GW全球服务(国际)有限公司、GW Pharma Limited、GW Research Limited、GW UK Services Limited和Greenwich Biosciences，Inc.、Jazz Securities Designed Activity Company和美国银行全国协会作为受托人，日期为2021年4月29日。
10.1
Jazz PharmPharmticals，Inc.和Express Script专业分销服务公司之间的药房主服务协议第5号修正案，日期为2022年6月24日，日期为2020年7月1日。
10.2+
修改并重新制定了非员工董事薪酬政策(2022年4月28日批准)。
86
目录表
31.1
根据修订后的1934年《证券交易法》颁布的第13a-14(A)和15d-14(A)条规定的首席执行官证书。
31.2
根据修订后的1934年《证券交易法》颁布的第13a-14(A)和15d-14(A)条对首席财务官的证明。
32.1*
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官和首席财务官证书。
101.INSXBRL实例文档-实例文档不会显示在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中
101.SCH内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL内联XBRL分类扩展计算链接库文档
101.DEF内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
101.LAB内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
104封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中)
__________________

+表示管理合同或补偿计划。
本展览的部分展品已获得†保密待遇(表示为“[*]“)。遗漏的部分已单独提交给美国证券交易委员会。
‡根据S-K规则第601(B)(2)项，本展品的某些部分已被省略。
*根据《美国法典》第18编第1350节，按照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节的规定，本季度报告中的10-Q表格随附附件32.1，不应被视为注册人根据修订后的《1934年证券交易法》第18节的规定而提交的。
87
目录表
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
日期：2022年8月3日
 
Jazz制药上市有限公司
(注册人)
/s/Bruce C.Cozadd.
布鲁斯·C·科扎德
董事董事长兼首席执行官
(首席行政主任)
/s/Renée Galá.
勒内·加拉拉
常务副总裁兼首席财务官
(首席财务官)
/s/Patricia Carr
帕特里夏·卡尔
高级副总裁总裁，首席会计官
(首席会计主任)
88