美国 美国

证券交易委员会

华盛顿，哥伦比亚特区20549

表格 10-K

(标记 一)

对于 截止的财政年度3月31日, 2022

或

佣金 文件编号：001-38892

Beyond AIR公司

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

516-665-8200

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

如果注册人不需要根据1934年《证券交易法》第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则 中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“非加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法案》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

截至2021年9月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，非关联公司持有的注册人有表决权股票的总市场价值约为$257.1基于最近一次报告的注册人普通股在纳斯达克资本市场的销售价格 。

有 29,888,004 截至2022年6月28日的已发行普通股 。

通过引用并入的文档

没有。

Beyond 航空公司

目录表

表格 10-K

截至2022年3月31日的年度

索引

除文意另有所指外，本10-K表格年度报告(本“年度报告”)中提及的“公司”、“Beyond Air”、“We”、“Our”或“Us”均指Beyond Air，Inc.及其子公司。

前瞻性 陈述和市场数据

本年度报告包含前瞻性陈述。我们打算将这类前瞻性陈述纳入1933年证券法第27A节(“证券法”)和1934年证券交易法第21E节(“交易法”)中有关前瞻性陈述的安全港条款 。除有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、已批准的产品和候选产品、认证或批准、我们临床开发活动的时间、研发成本、我们的商业化计划及其预期的时间、成功的时间和可能性、以及 管理层对未来运营的计划和目标以及预期产品的未来结果的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及 已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“ ”预期“”、“计划”、“预期”、“预期”、“可能”、“打算”、“ ”目标、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“ ”潜在或“继续”或这些术语的否定或其他类似的条件表达。本年度报告中的前瞻性陈述 仅为预测。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前的预期和对未来事件和财务趋势的预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果 。这些前瞻性陈述仅限于截至本年度报告发布之日，受许多可能导致实际结果与前瞻性陈述大相径庭的重要因素的影响，包括在本年度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节中所述的因素，以及下列因素：

- 我们成功地将LUNGFIT商业化的能力^®美国的PH制；

- 我们有能力获得LUNGFit的CE标志^®在欧洲联盟(“欧盟”)；

-我们预计未来几年将出现亏损；

- 我们能够准确预测对我们产品和正在开发的产品的需求，并成功制定应对市场的战略 ；

- 产品可能包含未检测到的错误或缺陷，或未按预期运行；

- 我们向其销售产品的市场的预期发展以及我们的产品在这些市场的成功；

-我们未来的资本需求和筹集额外资金的需要；

- 我们有能力建立候选产品渠道，并开发和商业化我们批准的产品；

- 我们能够让患者参加临床试验，及时并成功地完成这些试验，并获得必要的认证或监管部门的批准；

- 我们有能力维护现有或未来的协作或许可证；

- 我们保护和执行知识产权的能力；

-联邦、州和外国监管要求，包括FDA对我们批准的产品和候选产品的监管；

- 我们有能力获得和留住关键高管，吸引和留住合格人员；

-我们有能力成功管理我们的增长，包括作为一家商业阶段的公司；以及

- 我们应对新冠肺炎疫情造成的业务中断和相关风险的能力，以及遏制新冠肺炎矛头的应对措施 这可能会对我们的业务计划产生重大不利影响。

此外， 我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定性。

您 应完整阅读本年度报告和我们在本年度报告中引用的文档，并了解我们的 未来实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性的 声明来限定我们所有的前瞻性声明。除适用法律另有要求外，我们不打算因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述。

Beyond Air，Inc.本年度报告中出现的Beyond Air徽标和Beyond Air，Inc.的其他商标或服务标志是Beyond Air，Inc.的财产。本年度报告还包括属于其他组织财产的商标、商标名和服务标记。 本年度报告中提及的商标和商标可能不包含^®和™ 符号，但这些引用并不以任何方式表明，我们不会根据适用的 法律最大程度地主张我们对这些商标和商号的权利，或适用的所有者不会主张其权利。

市场、行业和其他数据

此 年度报告包含有关我们的行业、业务和市场的估计、预测、市场研究和其他信息^®PH值和我们的候选产品以及这些市场的大小，某些医疗条件的流行程度，LongFit^® PH值市场准入、处方数据和其他医生、患者和付款人数据。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据，以及我们自己的内部估计和研究以及第三方代表我们进行的出版物、研究、调查和研究中获取此 信息。基于估计、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与此信息中反映的事件和情况大不相同。因此，提醒您不要过分重视此类 信息。

主要风险因素摘要

本摘要简要列出了我们的业务面临的主要风险和不确定性，这些风险只是这些风险中的一小部分。本年度报告第一部分题为“风险因素”的项目1A对这些风险和不确定性进行了更全面的讨论。其他我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险也可能影响我们。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况或经营结果都可能受到重大不利影响。

我们的业务受到以下主要风险和不确定性的影响：

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

与我们批准的产品或候选产品商业化相关的风险

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

与我们对第三方的依赖有关的风险

与我们知识产权相关的风险

与我们的业务运营相关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

与员工事务相关的风险

一般风险因素

第 部分I

第 项1.业务

业务 概述

我们 是一家商业阶段的医疗设备和生物制药公司，正在开发一氧化氮(NO)发生器和输送系统的平台 ^®平台“)能够从环境空气中产生NO。我们的第一个设备， LUNGFit^®PH于2022年6月获得FDA的PMA批准。由LUNgFit生成的NO^®PH系统可以改善氧合，减少足月和近月(>34周妊娠)伴有临床或超声心动图表现的缺氧性呼吸衰竭的新生儿在呼吸机支持和其他适当药物的配合下进行体外膜氧合。这种情况通常被称为新生儿持续性肺高压或“PPHN”。LUNGFIT^® 平台不能产生高达百万分之400的 (“ppm”)，直接或通过呼吸机输送到患者的肺部。龙骨贴合^® 可以在不同的流速下连续或在固定时间内传递NO，并且能够按需滴定剂量或保持恒定的 剂量。龙骨贴合^®可用于治疗不需要呼吸机的患者，以及通过呼吸面罩或类似设备分娩的慢性或急性严重肺部感染患者。此外，我们认为对患有某些严重肺部感染的患者有很高的未得到满足的医疗需求^® 平台可以潜在地解决问题。 我们当前的重点领域是LUNgFit^® 包括肺炎、社区获得性病毒性肺炎(包括新冠肺炎)、毛细支气管炎、非结核分枝杆菌肺部感染，以及患有各种严重肺部感染并潜在的慢性阻塞性肺疾病(COPD)。本公司目前的候选产品 将接受FDA的上市前审查和批准，并通过欧盟通知的 机构对产品进行符合性评估进行认证，以及类似的外国监管机构。该公司的系统将作为医疗设备在美国销售。

Beyond Air的另一项计划是通过我们持有多数股权的附属公司Beyond Cancer，Ltd.(“Beyond癌症”)针对实体肿瘤。LUNGFIT^® 由于需要超高浓度的气态一氧化氮(“UNO”)，平台没有用于实体肿瘤的适应症。 已经开发出一种专有的递送系统，可以安全地将超过10,000 ppm的UNO直接输送到实体肿瘤。此 计划已进入第一阶段，因为正在进行第一项人体研究的登记工作。

下表显示了我们的 已批准的产品和正在进行的候选产品渠道：

我们的 计划代表着巨大的市场机会：

所有 数据均为公司对年度销售高峰的估计：全球销售潜力包括美国销售潜力

龙骨贴合^® PH是FDA批准的第一个使用我们的专利电离器技术从环境空气中产生按需一氧化氮的系统， 无论剂量或流量如何，都可以将其输送到呼吸机电路。该装置使用医用空气压缩机驱动房间空气通过位于装置中央的等离子体室，在两个电极之间产生放电脉冲。该系统使用相当于60瓦灯泡的功率来电离氮气和氧气分子，然后它们以NO的形式与作为副产品产生的低水平二氧化氮(“NO2”)结合。然后产品通过智能过滤器，从内部电路中去除有毒的NO2 。关于PPHN，小说LongFit^®PH值旨在向肺部输送NO的剂量 与目前用于呼吸机患者的20ppm-80ppm(低浓度NO)输送指南一致。

我们 相信LongFit的能力^®与美国、欧盟、日本和其他市场目前的NO输送系统标准相比，PH值从环境空气中产生NO为我们提供了许多竞争优势。例如，LUNGFit^® PH值不需要使用高压钢瓶，不需要繁琐的净化程序，并且在执行安全程序时给医院工作人员带来了更少的负担 。

我们的 小说LUNGFIT^® 平台还可以提供高度集中的(>150 ppm)直接进入肺部，我们认为这有可能消除微生物感染，包括细菌、真菌和病毒等。我们认为，目前FDA批准的NO扩张疗法在治疗微生物感染方面的成功将是有限的，因为输送的NO浓度较低(80ppm NO。

龙骨贴合^® PH治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)

2022年6月，FDA批准了LongFit^®PH治疗PPHN。龙骨贴合^®Ph1是来自LUNGFit的首个设备^® 使用专利电离器技术的NO发生器平台，是Beyond Air的第一个FDA批准的产品。

我们 还希望在2022年下半年收到欧盟《医疗器械法规》(MDR)规定的CE标志。根据Mallinckrodt PharmPharmticals的最新年终报告，2021年美国、加拿大、日本、墨西哥和澳大利亚的NO销售额为4.485亿美元(低于2020年的5.741亿美元)，其中约90%在美国。在美国之外，有多个市场参与者，这意味着销售额比在美国低得多。我们相信，LUNGFit在美国的销售潜力^® PPHN的PH值将超过4亿美元，全球销售潜力将超过7亿美元。我们于2022年6月在美国启动了第一阶段的商业发布，并将继续努力 争取2022年及以后在欧盟和全球推出。

龙骨贴合^® PRO用于治疗住院患者的病毒性肺部感染

社区获得性病毒性肺炎(包括新冠肺炎)

成人病毒性肺炎最常见的致病原因是鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒。然而，新出现的病毒(包括SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、禽流感A和H1N1病毒)已被确定为导致成人病毒性肺炎总体负担的病原体。新冠肺炎是由SARS-CoV-2引起的传染病，已导致全球大流行，截至2021年11月，全球已导致660多万人住院，500多万人死亡。不包括大流行， 美国每年大约有35万人因病毒性肺炎住院，全球每年有多达1600万人因病毒性肺炎住院 。对于更广泛的每年病毒性肺炎住院患者，我们认为美国市场潜力超过15亿美元，全球市场潜力超过30亿美元。

我们在2020年底启动了一项试点研究，使用我们新的150ppm的LUNGFIT®PRO系统来治疗CAVP患者。该试验是一项在以色列进行的多中心、开放标签、随机临床试验，包括新冠肺炎感染患者。患者按1：1的比例随机接受吸入150 ppm的NO，每天四次，每次40分钟，在标准的支持治疗(“NO+SST”)或单独的标准支持治疗(“SST”)的基础上持续七天。与安全性(主要终点)、血氧饱和度和ICU入院等相关的终点进行了评估。

我们在2021年5月14日至2021年5月19日举行的2021年美国胸科学会或ATS国际会议上报告了这项试验的中期数据。在数据截断时，意向治疗分析人群 包括19名新冠肺炎患者(9名无SST+SST对10名SST)。数据读数显示，通过LongFit给予150ppm的NO处理^® PRO是安全的，耐受性良好，并显示出令人鼓舞的疗效信号。从安全性的角度来看，没有发生与治疗相关或可能相关的不良事件或严重不良事件。不是的₂ 在所有时间点，高铁血红蛋白水平均低于4ppm(试验安全阈值为5ppm)，高铁血红蛋白(MetHb)水平始终低于4%(试验安全阈值为10%)。关于住院后氧气支持的要求，NO+SST组有22.2%的受试者有这一要求，而对照组的这一要求为40%。在接受治疗的患者中，住院时间和氧气支持时间有明显缩短的趋势。在这些数据公布后，包括新冠肺炎在内的成人病毒性肺炎的试点研究仍然活跃，试验站点开放进行登记。

我们 在32届会议上展示了其他详细的研究结果^发送欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID 2022)，于2022年4月23日至2022年4月26日在葡萄牙里斯本举行，是一项现场和在线混合活动。 在数据切断时，试验共招募了40名因CAVP住院的受试者(SARS-CoV-2，n=39；其他病毒n=1)。 ITT人群包括35名受试者，其中16人在吸入NO组，19人在对照组。这项研究的安全性数据显示，研究人员评估，吸入NO治疗总体上耐受性良好，没有治疗相关的不良事件。不是的₂ 所有时间点的水平都低于4.4ppm(试验安全阈值为5ppm)，MetHb水平始终低于6.8%(试验 安全阈值为10%)。在接受吸入NO和SST的组中，报告了两个SAE，被确定为与基础条件有关，与研究药物/装置无关。从疗效的角度来看，结果显示，吸入型NO治疗组的住院时间(LOS)缩短了1.8倍，吸入型NO治疗组的LOS下降了1.8倍。吸入未治疗的受试者在医院内和家里测量的氧气支持持续时间显著缩短(p=0.0339)。此外，在住院期间血氧饱和度不稳定的受试者中，吸入NO治疗组的66.7%的患者在住院期间达到稳定的≥饱和度93%，而吸入NO治疗组的这一比例为26.7%。

毛细支气管炎 (兄弟)

毛细支气管炎是1岁以下儿童住院的主要原因。据估计，全世界每年新增病例1.5亿例，其中2-3%(超过300万例)的病情严重到需要住院治疗。全球，95%³在所有病例中， 发生在发展中国家。在美国，全球每年约有12万例毛细支气管炎住院病例和约320万例儿童住院病例。目前，还没有批准的治疗毛细支气管炎的方法。对导致婴儿毛细支气管炎的急性病毒性肺部感染的治疗主要是支持性护理，主要是基于延长住院时间 在此期间婴儿接受持续的氧气流动以治疗低氧血症，即血液中氧气浓度的降低。此外，有时会使用全身类固醇和吸入支气管扩张剂，直到痊愈，但我们认为这些治疗并不能成功地减少住院时间。我们相信，毛细支气管炎在美国的市场潜力将超过5亿美元，全球市场潜力将超过12亿美元。

由于新冠肺炎疫情，我们的 BROO计划目前被搁置。毛细支气管炎的关键研究原定于2020/21冬季进行，但由于大流行而被推迟。我们已经完成了三项成功的毛细支气管炎初步研究。在2021年5月14日至2021年5月19日举行的2021年ATS国际会议上，对之前报道的三项试点研究进行了进一步的分析。所有研究(n=198名婴儿，平均年龄3.9个月)的分析表明，间歇给予150ppm-160ppm的NO总体上是安全的，耐受性良好，不良事件发生率在未报告与治疗相关的严重不良事件的治疗组中相似。间歇性高浓度吸入NO的短期治疗在缩短住院时间和加快出院时间方面是有效的-临床症状和体征的综合终点表明准备出院。这种治疗方法在加速血氧饱和度达到稳定的时间方面也是有效的--在室内空气中测得的SpO2≥为92%。此外，在所有疗效终点中，剂量为85ppm的NO与对照组相比没有差异，而150ppm的NO与对照组相比有统计学意义。

此外，2022年4月21日至2022年4月25日在科罗拉多州丹佛市举行的2022年儿科学术学会会议(PAS 22)上公布了毛细支气管炎患者吸入高浓度NO的长期安全性数据。来自之前三项毛细支气管炎试点研究(n=198)的101名婴儿参与了长期随访研究。长期安全性研究的研究终点包括因毛细支气管炎相关原因再次住院的受试者百分比，这些原因包括喘息发作、肺炎、哮喘等，以及因任何原因再次入院的受试者百分比。这项研究的数据显示，吸入NO组由于毛细支气管炎相关原因每100名患者暴露年(Pey)的再住院率倾向于有利。此外，吸入NO组的长期再住院率与对照组相似。因此，研究得出结论，间歇性大剂量吸入NO治疗住院婴儿急性毛细支气管炎显示出良好的长期安全性。

我们 认为，成人和婴儿患者群体中150ppm-160ppm NO的全部数据支持进一步发展LUNGFIT^® Pro在一项针对CAVP或毛细支气管炎住院患者的关键研究中。

龙骨贴合^® GO用于治疗非结核分枝杆菌(NTM)

NTM肺部感染是一种罕见而严重的肺部疾病，发病率和死亡率均较高。患有NTM肺部疾病的患者可能会出现一系列症状，如发烧、体重减轻、咳嗽、食欲不振、盗汗、痰中带血和乏力。患有NTM肺部疾病的患者，特别是脓肿分枝杆菌(脓肿分枝杆菌)占所有NTM和其他形式的NTM的20%-25%，对抗生素治疗无效, 经常需要长时间和 次住院来管理他们的病情。目前还没有专门针对以下疾病的治疗方法M. 脓肿肺病在北美、欧洲或日本。

在美国，大约有50,000到90,000人感染NTM。在亚洲，感染NTM的患者人数超过了美国。有一种吸入型抗生素被批准用于治疗难治性疾病禽类分枝杆菌Complex (“MAC”)。目前以指南为基础的治疗NTM肺部疾病的方法涉及多种抗生素方案，这些抗生素可能会导致严重的、长期的副作用，而且治疗可能长达18个月或更长时间。NTM MAC患者的中位生存期约为13年，而其他NTM变异患者的中位生存期通常为4.6年。在过去二十年中，可归因于非传染性支气管炎的人类疾病的流行率有所增加。在2007至2016年间进行的一项研究中，研究人员发现，美国NTM的患病率正以每年约7.5%的速度增长。脓肿分枝杆菌治疗成本估计是MAC的两倍多。总体而言，美国多个政府部门的合著者在2015年发表的一份出版物中表示，2014年的年度病例给美国医疗体系造成的损失约为17亿美元。对于这一迹象，我们认为美国的销售潜力将超过10亿美元 ，全球销售潜力将超过25亿美元。

2020年12月，我们在澳大利亚开始了一项为期12周、多中心、开放标签的临床试验，计划招募大约20名患有慢性难治性NTM肺部疾病的成年患者。我们从囊性纤维化基金会(“CFF”)获得了高达217万美元的赠款，以资助这项研究，并推动吸入性NO治疗NTM肺部疾病的临床开发。这项试验包括囊性纤维化患者和感染了MAC的非囊性纤维化患者，脓肿分枝杆菌或任何一种非霍奇金杆菌。该研究包括磨合期和随后的两个治疗阶段。磨合期为疗效终点提供了基线。第一个治疗阶段为期两周，在医院环境中开始，患者将在几天内进行从150ppm NO到250 ppm NO的滴定。在这一阶段，患者每天接受四次40分钟的NO治疗，同时监测MetHb水平。 患者还接受了使用LongFit的培训^®GO，然后出院，在他们家以最高耐受NO浓度完成两周治疗期的剩余部分。对于第二个治疗阶段，为期10周的维持期， 每天给药两次。这项研究正在评估安全性、生活质量、身体功能和细菌负荷等其他参数。

我们在2021年10月报告了积极的中期业绩。截至2021年9月6日数据截止时，8名受试者在医院环境中成功地将NO滴定至250ppm，在随后的研究中没有人需要减少剂量。 受试者的平均年龄为56.6岁(范围：22-73岁)，其中大多数是女性(87.5%)，这一分布与现实世界的NTM疾病一致，老年女性的发病率高于男性。在所有受试者中，250ppm的NO耐受性良好，没有观察到研究中断或与治疗相关的严重不良事件。高铁血红蛋白和一氧化氮₂在不治疗期间，所有受试者的浓度都保持在可接受的范围内，分别低于10%和5ppm的安全阈值。

我们 在2022年5月13日至2022年5月18日在旧金山举行的2022年美国胸科学会国际会议(ATS 2022)上报告了更多积极的中期成果。截至2022年4月4日数据截止时，共有15名受试者 参加了先导性研究。受试者的平均年龄为62.1岁(范围为22-82岁)，大多数为女性(80%)，这一分布与真实世界的NTM疾病一致。数据显示，在总共2323次家庭自行吸入NO后，高浓度吸入NO的耐受性良好，没有报告与治疗相关的中断，总体治疗依从性很高。在医院环境下，所有15名受试者都被成功地滴定到250ppm NO，在随后的研究中，没有人需要在家中减少剂量。高铁血红蛋白和一氧化氮₂在不治疗期间，所有受试者的浓度都保持在可接受的范围内，分别低于10%和5ppm的安全阈值。在为期12周的治疗结束后，对患者进行为期12周的随访，第24周结束时的最后一次患者探视预计将于2022年8月进行。与基线测量相比，所有数据将被用于评估疗效指标，包括生活质量、身体功能和痰细菌。 该研究不再招募患者，我们预计将在2022年晚些时候报告完整的疗效和安全性结果。如果试验成功，我们预计将在2024年开始一项关键研究。

我们的COPD计划处于临床前阶段，在获得额外资金的情况下，预计将于2023年进入临床试验。

实体肿瘤中的超高浓度NO通过控股的附属公司Beyond Cancer，Ltd.

在2021年第四季度，我们新成立的、拥有多数股权的附属公司Beyond Cancer通过私募普通股筹集了3000万美元。投资者购买了Beyond Cancer 20%的股权，而Beyond Air保持了80%的股权。这笔资金预计 将用于加速正在进行的临床前工作，包括完成启用IND的研究、完成第一阶段研究、扩大联合研究的临床前计划、雇用更多Beyond癌症团队成员和优化交付系统，以及用于一般企业用途。

Beyond 癌症将受益于Beyond Air的无专业知识、IP组合、临床前肿瘤学团队和监管进展，并将 为Beyond Air未来的所有收入支付个位数的版税。Beyond Cancer将由一支经验丰富的领导团队领导，该团队在新兴医疗保健公司和临床肿瘤学方面具有经验。

赛琳娜·查森，医学博士，加盟Beyond癌症公司担任首席执行官。在此之前，Chaisson博士是Bailard医疗保健投资公司的董事主管，在那里她花了16年时间专注于高度专业化的新兴医疗保健机会，她的投资组合中超过三分之一致力于投资肿瘤学公司。在加入Bailard之前，Chaisson博士曾在RCM资本管理公司和老虎管理公司担任高级管理职务。RCM资本管理公司于2013年被收购，然后与安联全球投资者美国公司合并。1987年，Chaisson博士以优异成绩毕业于路易斯安那州立大学巴吞鲁日分校，获得微生物学学士学位。她分别于1992年和1993年在斯坦福大学获得工商管理硕士和医学博士学位。

Beyond癌症董事会由六名成员组成：

Uno 通过激发宿主的免疫反应，在临床前试验中显示出抗癌特性。我们已经在几个医学/科学会议上公布了这一临床前数据，显示了将浓度在200ppm-200000ppm 的NO直接输送到肿瘤的前景。结果表明，局部肿瘤消融加NO可将抗肿瘤免疫传递给宿主。我们最近推出了新的 体内和体外培养美国癌症研究协会(“AACR”)2022年年会的临床前数据。这个体内这项研究评估了一次5分钟的气态一氧化氮(GNO)治疗后的作用模式，提供了显示治疗14天后对原发肿瘤的影响的数据。这些数据表明，瘤内注射浓度为20,000和50,000 ppm的GNO导致T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞对原发肿瘤的募集增加。GNO治疗后第21天，脾和血中的T细胞和B细胞数量也明显增加。此外，在同一时间点，脾中髓系来源的抑制细胞的数量明显减少。调查结果：体外培养研究表明，6种不同的癌细胞株--包括人卵巢、胰腺和小鼠肺、黑色素瘤、结肠和乳房--暴露于10,000-100,000 ppm的超高浓度GNO长达10分钟后，会产生剂量依赖性的细胞毒反应。较高浓度的GNO可导致近乎瞬间的细胞死亡，而较低浓度的GNO则需要较长的暴露时间才能引起细胞死亡。用XTT和克隆形成法两种方法检测细胞活性。暴露于25000ppm GNO一分钟后，所有细胞系的存活率均低于10%。

新冠肺炎

我们候选产品的开发和我们批准的产品的商业化可能会因新冠肺炎疫情的死灰复燃而进一步中断和产生不利影响 。我们在LUNGFIT的供应链上经历了严重的延误^®系统 ，原因是呼吸机制造的部件和供应商存在冗余，此后已得到补救。我们不断评估新冠肺炎可能对我们的业务计划、我们进行临床前研究和临床试验的能力以及我们对第三方制造和供应链的依赖产生的影响。然而，不能保证如果新冠肺炎卷土重来，我们能够避免部分或全部影响或其后果。

背景 ，没有运行机制

NO 被认为是参与许多生理和病理过程的重要分子。一氧化氮是人体免疫系统自然产生的，是抵御入侵病原体的第一道防线。它是一种强大的分子，在血液中的半衰期很短，只有几秒钟，使它能够迅速从体内清除出去。NO已被证明在几个身体系统的功能中起着关键作用。例如，作为平滑肌肉的血管扩张剂，NO可以促进血液流动和循环。此外，NO还参与伤口愈合和对感染的免疫反应的调节。NO在人体内的药理、毒性和其他数据是众所周知的， 它的用途已被FDA批准为血管扩张剂。吸入NO的确切效果取决于浓度、氧化状态和病原体类型。

NO具有多种免疫调节和抗菌功能，可能与吸入NO疗法有关。离体研究表明，NO对常见细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及分枝杆菌、真菌、酵母菌、寄生虫和蠕虫具有抗微生物活性。它具有消除上述多重耐药菌株的潜力。抗病毒活性 包括流感、冠状病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒。在健康人中，NO已被证明能刺激粘液纤毛的清除，鼻腔低水平的NO与人体上呼吸道粘液纤毛功能受损有关。与其他吸入药物不同，NO也是一种平滑肌松弛剂，避免了经常与吸入抗生素和粘液类药物相关的伴随的支气管收缩。这些多种机制的一个潜在好处可能是，除了治疗CF患者的肺部感染外，这表明NO可能在直接治疗CF引起的粘液方面有用，而粘液是该病的主要表现。

一氧化氮与感染

NO 具有广谱抗微生物活性，对细菌、真菌和病毒起作用。NO是作为先天免疫反应的一部分在高产量时产生的。一氧化氮及其副产物(例如，活性氮物种或RNS)负责杀死白细胞内称为巨噬细胞的微生物以及肺和其他粘液溶解组织等器官中的微生物。

十多年前，几个研究小组发现，NO和RNS具有抗病毒活性，并可作用于多种病毒，包括柯萨奇病毒、呼吸道合胞病毒、流感、严重急性呼吸综合征或SARS、冠状病毒、鼻病毒、单纯疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒或EBV。NO也被证明在防止细菌在表面生长方面是有用的。

持续暴露在150ppm及以上的一氧化氮中，特别是在肺部，可能会产生副作用，并对宿主细胞造成损害。在体外和动物感染模型中，间歇性接触NO在体外和动物模型中都不保持抗微生物活性。将细菌暴露在伴随着160ppm NO的30分钟治疗中，细菌负荷显著降低。在犬肾感染模型中，类似剂量的药物可将病毒(普通流感)减少30%-100%。在体内，在大鼠肺炎模型中，每隔4小时吸入160ppm NO 30分钟，可导致肺部细菌数量显著减少，而不影响身体的防御机制， 也没有任何其他不良反应。此外，我们相信每天160ppm的NO可以治疗牛的牛呼吸道疾病(BRD)。

重要的是，几项研究报告了一氧化氮和抗生素药物之间的协同作用。NO与吸入妥布霉素抗生素或其他抗菌剂的辅助治疗已被证明极大地提高了抗生素的分散效果铜绿假单胞菌生物膜 ，并提高其诱导抗微生物活性的能力。这些研究表明，NO与抗生素的联合辅助治疗可能通过减少细菌传染性而起到有益的作用，从而减少对抗生素的依赖。

超越空气技术

我们 已经开发了Beyond Air一氧化氮发生器和输送系统，我们称之为LongFit^®，一种新颖而精确的输送系统，它使用从环境空气中产生的NO，并带有一种新型的NO发生器--电离器。我们的系统可持续监测和控制在间歇和持续吸入NO治疗期间吸入的气体含量，以及能够监测患者状态并提醒医务人员任何不良反应的精确可靠的监测系统。

LUNGFIT ^®该系统的创新设计是为患者提供气态剂量的NO(从0.5ppm到400ppm)与环境空气相结合。通过呼吸机、口罩或类似设备将气体混合物提供给患者。龙骨贴合^® 旨在最大限度地减少NO与氧气和空气混合的时间。该系统还被设计为连续监测吸入的NO浓度，₂ 浓度和氧气。专用屏幕允许监测气体混合物。此外，我们的 批准的产品和候选产品类似于其他吸入器系统，使其用户友好，并具有我们相信医务人员会立即熟悉的操作和维护 。我们的LonggFit^® 系统已与合同制造商按商业规模 生产。

当为肺部感染编程时，LongFit^®，专为提供150ppm或更高的NO剂量而设计。我们 相信伦菲特^®与其他非配方给药系统相比，具有许多优点。例如，它是：

我们 相信我们的解决方案具有潜在的其他优势和机会，如下所示：

NitricGen 许可证

2018年1月31日，我们达成了一项最终协议，从NitricGen Inc.(“NitricGen”)获得eNOGenerator的全球、独家、永久、可转让许可证 以及相关的关键资产，包括知识产权、专有技术、商业秘密和机密信息(“许可证”) 。ENOGenerator是一种新颖而精确的输送系统，它使用从环境空气中产生的NO和新颖的NO生成器。

The Beyond Air LongFit^®该系统集成了eNOGenerator，已被FDA指定为医疗设备。ENOGenerator可以在浓度从0.5到400 ppm的范围内按需产生NO，并将其输送到肺部。有了许可证，我们 预计我们将能够针对任何浓度下需要NO的所有条件，而不需要间歇或连续 剂量。

根据许可证条款，我们同意向NitricGen支付总计200万美元的预付款、临床付款和监管里程碑付款，其中大部分涉及监管里程碑，以及包含eNOGenerator的交付系统的净销售额的特许权使用费 的百分比为较低的个位数。作为许可证的部分对价，我们向NitricGen发行了认股权证，以每股6.90美元的行使价购买10万股我们的普通股。到目前为止，已经为赚取的里程碑支付了200,000美元。 下一个里程碑150万美元在FDA批准后应支付给NitricGen，现在应在触发事件后的未来六个月内支付。

囊性纤维化基金会协议

2021年2月10日，我们从CFF获得了高达217万美元的赠款，用于推动高浓度NO的临床开发，用于治疗非结核分枝杆菌肺部疾病，这种疾病对CF患者的影响不成比例。根据协议条款，资金将分配给正在进行的LongFit^®进行NTM先导研究。该公司达到了第二个里程碑 ，并在截至2022年3月31日的财年获得了42.5万美元的报销。报销被记录为对截至2022年3月31日的年度的 研发费用的抵消。

策略

我们的目标是打造一家领先的医疗器械和生物制药公司，开发和销售用于治疗呼吸道感染和疾病的专利和专有产品，最初专注于治疗PPHN、AVP、BROO、NTM和COPD患者的严重感染等。此外，我们还在探索NO对实体瘤的影响。如果我们的候选产品的临床试验 成功，我们预计将寻求FDA和其他全球权威机构的认证或营销批准 并通知监管机构。

我们的 迄今临床结果

我们已经进行了几项临床试验，以评估我们的≥150ppm NO吸入治疗在各种适应症中的作用。这些试验包括：

囊性纤维化与NTM的临床进展

2011年，对10名20岁至62岁的健康成年人进行了前瞻性、开放标签、受控、单中心飞行员安全性研究。这些数据发表在2012年的《囊性纤维化杂志》上。受试者接受160 ppm的NO 30分钟，每天5次，连续5天，通过使用原型递送系统直接吸入到肺部。这项研究的主要目标是确定吸入160ppm NO对肺功能测试的影响，并确定高浓度吸入NO与MetHb的关系，MetHb是一种由NO和不能结合氧气的血红蛋白形成的双产物， 建立MetHb安全阈值水平，以评估与治疗相关的不良事件。这项研究的次要目标是评估细胞因子水平的变化。持续监测多个安全标志物，包括：无水平，无₂(A)NO和O的双产物₂在高浓度下可能是有毒的)，FiO₂，以及MetHb和血氧饱和度(“SaO₂“)。还密切监测了生命体征、肺功能、血液化学(包括亚硝酸盐/硝酸盐)、血液学、凝血酶原时间、炎性细胞因子/趋化因子水平和内皮激活(血管生成素比率)。所有个体 都能很好地耐受非配方药物的治疗过程。未发生重大不良事件。一秒钟内用力呼气的最大气量称为一秒用力呼气量(FEV1)和其他肺功能参数，血清亚硝酸盐/硝酸盐、凝血酶原、促炎细胞因子和趋化因子水平在基线和第五天之间没有差异，而MetHb 在研究期间如预期的平均增加了0.9%。这些数据表明，健康人每天吸入160ppm NO 30分钟，连续五天， 五次，是可以很好地耐受的。

2014年，我们在9名CF患者(10岁的≥)中完成了一项试点开放标签多中心研究。患者接受间歇性(30分钟，每天三次)吸入160ppm NO配方，每周五天，为期两周。这项研究是在以色列的索罗卡医疗中心和施耐德儿童医疗中心这两个中心进行的。研究的主要终点是确定MetHb百分比、与吸入NO相关的不良事件以及因不良事件(“不良事件”)和/或严重不良事件(“SAE”)或任何其他原因而过早终止研究的受试者的百分比。有5名受试者(55.5%)报告了aes。没有出现与未治疗有关的不良反应，没有因不良反应而停药，也没有死亡病例。研究人员认为可能或可能与治疗有关的不良反应有2例(22.2%)。没有 例MetHb升高>5%的不良反应或无₂海拔>5ppm(研究MetHb和NO的安全阈值₂总共有两名受试者报告了7例咯血，所有事件的严重程度都很轻微。在研究期间，MetHb暴露没有累积影响。报告的最高MetHb水平为4.6%。在这项研究中进行了几次二次疗效分析，尽管这项研究没有提供疗效的动力，但结果显示了治疗方案的各种积极效果。细菌和真菌的痰负荷分析结果差异很大，尽管MSSA、Achromacter、铜绿假单胞菌、 和曲霉菌在几个受试者中被发现。这些结果表明，在CF患者中通常表现为细菌和真菌的非特异性靶向。在基线水平为全身炎症(C反应蛋白>5 mg/毫升)的受试者中，C反应蛋白水平在治疗期间呈下降趋势，显示了一氧化氮在减轻全身炎症中的作用。随着时间的推移，FEV1没有统计上显著或临床相关的变化，肺功能指数在整个研究期间也保持相对恒定。

2016年，以色列兰巴姆医疗保健园区对两名患有CF的患者进行了体恤治疗M，脓肿 肺部感染。这些数据发表在2017年的《儿科传染病杂志》上。无治疗方案以及用于该治疗的设备由我们的全资子公司BA有限公司提供。患者接受间歇性30分钟的160ppm NO治疗，包括住院(每天5次)和门诊治疗(每天2-3次)两种不同的治疗方案。 治疗耐受性良好，没有任何严重副作用的证据。我们观察到两名患者的痰产量有显著改善(增加5-10倍)，主观幸福感也有改善。第一位患者的全身炎症显著减轻，通过降低治疗期间的CRP(C-反应蛋白，一种对炎症反应升高的全身炎症标志物)水平观察到。此外，第一位患者的体重减少了2log(100倍脓肿分支杆菌 在治疗期间(在治疗方案改为非卧床治疗后失去的效果)。第二例患者在6分钟步行(6 MW)试验中出现明显的 增加，痰培养转为阴性，这与根除 一致。脓肿分枝杆菌。还需要进一步的信息，但我们认为这些结果表明，脓肿分枝杆菌吸入高浓度NO是有效的。

在 2017年，我们治疗了一名患有NTM感染的CF患者(具体地说，脓肿分枝杆菌)在美国国家心肺血液研究所使用我们的基于发电机的无递送系统。患者在6 mW、FEV1、大多数生活质量指标上都有改善，没有SAE。细菌并没有被根除。患者要求再次接受治疗 ，该治疗于2018年2月开始。总共在8天内进行了38次治疗，其中29次的浓度为240ppm，没有任何据信与NO有关的SAE。

此外 2017年，我们在9名患者中完成了单臂开放标签试点试验Abcessus分枝杆菌肺部疾病，这些人对标准护理难以 。患者在标准护理治疗的基础上，吸入浓度为160ppm的NO，持续30分钟。我们的吸入NO治疗是在14天内每天间歇给予5次，然后是7天，每天3次治疗。在21天的治疗期间，安全性的主要终点(通过非相关SAE来衡量)未报告SAE。6兆瓦测试FEV1的次要端点、生活质量和脓肿分枝杆菌痰中的载量均呈正趋势。6 mW在治疗结束时第21天较基线增加>40米，第81天(停止治疗后60天)增加>25米。FEV1在第21天和第51天(停止治疗30天)的平均百分比变化>3.5%，在第81天(停止治疗60天)恢复到基线水平。在第81天(停止治疗后60天)，细菌载量比基线低65%。9例患者中有1例出现培养转化。这项研究发表在2019年的《囊性纤维化杂志》上。

在 2018年，又多了一名感染了脓肿分枝杆菌在以色列索罗卡医疗中心接受了为期4周的治疗，84次治疗中有76次的治疗速度为250ppm。患者在6 mW、FEV1和大多数生活质量指标上都有改善。细菌没有被根除。重要的是，没有SAE的报道，所有治疗都完成了，没有发生任何事件。

CAVP和BROO临床开发

2014年，我们完成了一项针对毛细支气管炎婴儿的双盲随机试验研究(n=43)，相关数据于2017年发表在《儿科肺病学杂志》上。这项研究是在以色列索罗卡大学医学中心进行的。43名年龄在2到12个月之间的毛细支气管炎婴儿被随机分为治疗组和对照组。治疗组21名受试者接受间歇性(30分钟，每天5次)吸入160ppm NO制剂， 除支持性O₂ 治疗时间长达五天。对照组22人，持续吸入支持性O₂ 治疗。主要终点包括确定MetHb水平、与吸入NO配方有关的不良事件以及过早终止研究的受试者比例。基线临床评分在筛查时指示疾病的严重程度，在治疗组之间相似(~8)。结果令人鼓舞，两个治疗组之间的不良反应总体发生率相似。在43名患者中，39名(~90%)按照方案(PP)完成了研究，对照组和治疗组的比例相似(90%)。治疗组中只有一名受试者因不良事件，即重复的MetHb水平高于5%而停止治疗。共有23例(53.5%)受试者报告了不良事件，其中NO组有10例(47.6%)报告了22例不良反应，对照组有13例(59.1%)报告了22例不良反应。无治疗组无治疗相关SAE。

在NO组中，6名(28.6%)受试者在研究治疗期间有任何MetHb测定>5%，其中3名受试者有一项以上MetHb>5%。在NO组中，1例受试者的最高MetHb水平为5.6%。在研究期间，接触MetHb 没有累积影响。本研究中的MetHb水平被定义为24小时)，与标准治疗相比，NO的治疗益处在统计学上具有显著意义。LOS>24小时的受试者的平均结果显示，与标准治疗组相比，NO组的LOS缩短了约34%，两组之间存在一天的差异(PP，N=24)。与标准治疗组(PP，N=24)相比，NO组达到正常氧合的时间(SaO2为92%)缩短了约44%(27.75 小时)。NO组(PP，N=24)在达到临床评分的时间(表明疾病严重程度的改善)和恢复正常氧合时间(92%)方面改善了80%。

2018年，我们在以色列的6个中心完成了第二项毛细支气管炎试点研究。这些数据于2020年发表在《自然》杂志上。这项前瞻性、随机、双盲、对照试验纳入了67名因毛细支气管炎住院的0-12个月的患者。这些患者接受标准护理(“SOC”)(通常是氧气和补水)或SOC加吸入浓度为160ppm的NO，每天5次，每次30分钟，最多持续5天。达到住院日的主要终点后，住院时间减少了26.7小时(p=0.04)。根据改良TAL评分达到临床评分5分或更少所需时间和达到血氧饱和度(SAO)所需时间的次要终点₂)与护理标准相比有改善。 没有出现任何问题₂或MetHb，未记录SAE。

2020年，我们在以色列的8个中心完成了第三项毛细支气管炎先导性研究，并在2020年胸科年会上公布了数据。这项前瞻性、随机、双盲、对照的试验研究纳入了89名因毛细支气管炎住院的0-12个月的患者(ITT n=87)。患者以1：1：1的比例随机接受SOC(通常是氧气和水合作用)或SOC+吸入85ppm的NO，或SOC+吸入150ppm的NO，每天4次，共5天。没有与非治疗相关的SAE。 疗效结果如下表所示。

我们 计划为我们剩余的候选产品寻求认证或监管批准，如果获得批准，我们预计它们将 作为医疗设备销售。

如果 我们的任何剩余候选产品进入商业化阶段，我们预计将与美国以外的公司就所有适应症进行合作。我们仍在决定是否尝试在美国合作任何适应症。我们正在商业化 LUNGFit^®PPHN在美国的PH值，并希望与第三方合作将LongFit商业化^® 美国以外的PH值

我们到目前为止的临床前研究结果

我们已经完成了4项单独的动物毒理学研究。

竞争

生物科技、制药和医疗器械行业竞争激烈。有许多制药公司、生物技术公司、医疗器械公司、公立和私立大学以及研究组织积极参与可能与我们批准的产品或候选产品类似的产品的研究和开发。我们知道有几家公司目前没有开发和销售针对各种适应症的治疗方法，如肺动脉高压。例如，Mallinckrodt PharmPharmticals(“Mallinckrodt”)将INOMAX商业化^®(一氧化氮)吸入，在美国、加拿大、澳大利亚、墨西哥和日本被批准用于治疗患有HRF-PPHN的新生儿。Praxair销售Mallinckrodt 产品的通用版本，其交付系统称为NOxBox^®，从美国的Bedfont收购。林德集团拥有INOMAX的营销权^® 在欧洲。液化空气在欧洲销售一种类似的产品，名为VasoKINOX™，以及他们名为OptiKINOX™的输送平台，用于治疗心脏手术中或术后发生的肺动脉高压。在欧洲，贝德方特科学有限公司有一个名为NOxBOX的输送系统^®Air Products PLC有一款名为NOXAP的气体产品^®， 每个都用于提供吸入性NO配方。贝勒罗芬治疗公司正在开发基于NO的产品，用于治疗肺动脉高压(“PAH”)和与COPD相关的肺动脉高压。Vero Biotech LLC(前身为Geno LLC)于2019年获得FDA批准 用于PPHN的输送系统GENOSYL DS。此外，其他公司可能正在开发适用于各种剂量的通用NO配方递送系统。隶属于第十二人技术公司的Ceretec，Inc.最近获得了FDA的许可，可以销售一种NO气体产品，用于美国Novoteris肺功能实验室的膜扩散容量测试。Novoteris LLC之前获得了FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物指定，用于使用吸入型NO治疗CF。沙诺替尼有一种不含鼻腔的喷雾剂，已在印度获得批准，用于预防高危暴露后的新冠肺炎。Third Pole报告说，他们正在开发一种用于PPHN和PAH的NO发生器和输送系统，但我们不知道近年来在任何医学/科学会议上都没有展示任何产品。我们围绕LongFit的专利^® 优先于第三极的日期。

我们的一些竞争对手，无论是单独或通过他们的战略合作伙伴，可能比我们拥有更大的知名度和财务、 技术、制造、营销和人力资源，并在医药产品的研究和临床开发、获得FDA和其他监管机构批准并在世界各地进行商业化 方面拥有更多的经验和基础设施。

我们 已与第三方合同制造商Spartronics LLC(“Spartronics”)和Medisie爱尔兰有限公司(“MediSize”) 签订了合同，这两家公司已完成了我们的LUNGFit的大部分商业制造流程^® PH值体系。此外，我们将依赖我们的合作伙伴为我们的临床研究和商业供应提供系统的商业制造。

知识产权

我们拥有或拥有与我们的NO发电机有关的独家许可专利、待处理的专利申请、技术诀窍和商业秘密₂ 过滤，输送系统，被配置为通过吸入向患者输送NO的装置，使患者吸入NO的方法，以及治疗需要吸入NO的受试者的方法。

具体地说，我们与NitricGen，Inc.就eNOGenerator及其组件、 和所有相关专利签订了全球独家可转让许可协议。此外，我们拥有针对我们的 候选产品和交付模式、监控参数和治疗特定疾病适应症的方法的广泛知识产权组合。我们的知识产权组合由已颁发的专利和待处理的申请组成，其中包括我们通过行使Pulmonx Technologies Corporation(“Pulmonx”)于2017年授予我们的选择权而获得的专利。

CareFusion 非独家许可协议。2013年10月，我们与CareFusion签订了一项非独家全球许可协议，根据该协议，我们许可了7项已授权的美国专利和相应的外国对应专利。我们的知识产权从CareFusion获得许可，其最早到期的专利期是2019年，最后到期的专利期是2025年。协议的有效期为专利有效期，在违反协议的情况下，任何一方可以提前60天书面通知终止。 如果我们没有达到某些里程碑，CareFusion可以提前30天书面通知单方面终止。 根据协议，我们需要向CareFusion支付所涵盖的许可产品净销售额的5%的版税和50,000美元的年费，这笔费用可用于相应年度的版税支付。

Pulmonx 专利和资产-可选择收购。2015年8月31日，我们与Pulmonx签订了一项协议(“期权协议”) ，据此我们获得了购买某些知识产权资产的选择权，其中包括Pulmonx在已颁发的17项美国专利中的权利，其中包括与CareFusion共同拥有的8项专利，这些专利旨在：

我们 在2017年1月行使了选择权，获得了Pulmonx在上述专利中的权利。在行使选择权后， 我们有义务向Pulmonx支付某些一次性开发和销售里程碑付款，从我们获得监管部门批准将第一个符合协议资格的候选产品进行商业销售的日期开始。这些里程碑式的 付款几乎完全与销售相关，在三个不同且明显的迹象中，总计上限为8700万美元，其中大多数符合协议，约为8300万美元，这是根据这三种产品的累计销售里程碑 计算的。此外，公司还发行了一份完全归属的认股权证，以每股普通股4.80美元的行使价购买最多178,570股普通股。2018年5月10日，我们向Pulmonx发行了额外的完全既得权证，以每股4.80美元的行使价购买最多29,763股我们的普通股。

专利申请 。我们已经提交了超过35项美国和外国专利和专利申请，包括专利公司条约(“PCT”) 专利申请。

PCT专利申请是根据《专利合作条约》提交的申请，美国和其他一些国家是该条约的缔约国。 它为提交单一专利申请以保护这些国家的发明提供了统一的程序。关于申请的检索由国际检索机构进行，并附有关于发明可专利性的书面意见 。PCT申请本身并不导致授予专利，授予专利是PCT申请在国家阶段申请期间提交的每个国家或地区当局的特权。

结算 协议

于2019年1月23日，我们与CirCassia Limited及其附属公司(统称为“CirCassia”)签订了PPHN及未来相关适应症的商业权利协议(“CirCassia协议”)。80ppm 在美国和中国的医院环境中。2019年12月18日，我们终止了《切尔卡西亚协议》。CirCassia争辩说，终止合同是错误的。

于2021年5月25日，吾等与CirCassia Limited订立和解协议，以解决双方及双方之间的所有索偿要求，并终止本年报所载综合财务报表附注10所披露的CirCassia协议。根据和解协议的条款，我们同意分三次向CirCassia支付1,050万美元，第一次是在FDA批准LongFit后十五(15)天内向CirCassia支付250万美元^®Ph(“首次付款 到期日”)。此后，我们将在初始付款到期日的一周年时向CirCassia支付350万美元，并在初始付款到期日的两周年时支付450万美元 。此外，从审批后的第三年开始，CirCassia将 收到相当于LongFit 5%的季度版税^® PH在美国的净销售额。一旦总支付金额达到600万美元，此版税将终止。截至2022年3月31日，当管理层认为批准了LongFit时，应计负债1,050万美元^® 美国食品和药物管理局的PH值是有可能的。FDA于2022年6月28日获得批准。

政府 法规

美国 法规。在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法案》(简称《FD&C法案》)及其实施条例对药品和医疗器械产品进行监管。我们的产品已被FDA指定为设备，并将由设备和放射健康中心(CDRH)进行监管。鉴于目前在美国没有批准的产品和输送系统获得单独批准(没有药物批准，也没有输送系统被批准为设备)或作为药物-设备组合获得批准，我们预计我们的设备不仅会得到CDRH的审查，还会得到药物评估和研究中心(CDER)的意见。

FDA 医疗器械的上市前审批要求。除非适用豁免，否则在美国商业销售的每个医疗器械都需要FDA批准510(K)上市前通知、批准从头开始申请或批准上市前批准(“PMA”)申请。根据FFDCA，医疗器械被分为三个类别之一--I类、II类或III类--取决于与每个医疗器械相关的风险程度以及确保其安全性和有效性所需的制造商和监管控制的程度。I类包括对患者风险最低的设备，是那些可以通过遵守FDA对医疗设备的一般控制来确保安全性和有效性的设备，这些控制包括符合质量体系法规(QSR)设施注册和产品上市的适用部分，报告不良医疗事件，以及真实和非误导性的标签、广告和宣传材料。II类设备受FDA的一般控制和FDA认为必要的特别控制，以确保设备的安全性和有效性。这些特殊控制可包括性能标准、上市后监控、患者登记和FDA指导文件。

虽然大多数I类设备不受510(K)上市前通知要求的限制，但大多数II类设备的制造商需要 根据FFDCA第510(K)节向FDA提交上市前通知，请求允许以商业方式销售该设备。FDA允许商业分销受510(K)上市前通知约束的设备的许可通常称为510(K)许可。FDA认为构成最大风险的设备，如生命维持、生命支持或一些可植入的设备，或具有新的预期用途的设备，或使用与合法上市设备实质上不等同的先进技术的设备，被列为III类，需要获得PMA的批准。一些修改前的设备是非机密的，但必须经过FDA的上市前通知和审批程序才能进行商业分发。

510(K) 清仓营销途径。要获得510(K)许可，公司必须向FDA提交一份上市前通知，证明所建议的设备与市场上已有的预测设备“基本等同”。判定设备是指不受PMA约束的合法销售的设备，即在1976年5月28日之前合法销售的设备(修订前的设备)，不需要PMA的设备，已从III类重新分类为II类或I类的设备，或通过510(K)流程发现基本等同的设备。FDA的510(K)审批过程通常需要3到12个月，但通常需要更长的时间。FDA可能需要更多信息，包括临床数据，以确定 实质上的等效性。此外，FDA还收取某些医疗器械提交的使用费和医疗器械机构的年费。

如果FDA同意该设备基本上等同于当前市场上的预测设备，它将批准510(K)许可 将该设备用于商业市场。如果FDA确定该设备与之前已获批准的设备“实质上不等同”，则该设备自动被指定为III类设备。然后，设备赞助商必须满足更严格的PMA 要求，或者可以根据“从头开始”流程请求对设备进行基于风险的分类确定， 这是低到中等风险且基本上不等同于预测性设备的新型医疗设备进入市场的途径。

在设备获得510(K)市场许可后，任何可能严重影响其安全性或有效性的修改，或可能对其预期用途构成重大更改或修改的任何修改，都需要新的510(K)许可，或者根据修改情况， PMA批准。FDA要求每个制造商首先确定拟议的变更是否需要提交510(K)或PMA，但FDA可以审查任何此类决定，并不同意制造商的决定。如果FDA不同意制造商的决定，FDA可以要求制造商停止销售和/或请求召回修改的 设备，直到获得510(K)上市许可或PMA批准。此外，在这些情况下，制造商可能会受到监管部门的巨额罚款或处罚。

PMA 审批途径。III类设备在上市前需要获得PMA的批准，尽管FDA尚未要求PMA的一些修改前的III类设备已通过510(K)流程获得批准。PMA流程比 510(K)售前通知流程要求更高。在PMA应用中，制造商必须证明该设备是安全有效的， PMA应用必须有大量数据支持，包括临床前研究和人体临床试验数据。PMA 申请还必须包含设备及其组件的完整描述、用于制造的方法、设施和控制的完整描述，以及建议的标签。在收到PMA申请后，FDA确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。如果FDA接受复审申请，它将根据FFDCA 在180天内完成对PMA申请的复审，尽管在实践中，FDA的复审通常需要更长的时间，可能需要长达数年的时间。FDA以外的专家顾问小组可能会对申请进行审查和评估，并就该设备的批准向FDA提供建议。FDA可能会接受专家小组的建议，也可能不会。此外，FDA通常会对申请人或其第三方制造商或供应商的制造设施进行批准前检查，以确保符合QSR。PMA设备也需要支付使用费。

如果FDA确定PMA申请中的数据和信息构成有效的科学证据，并且有合理的保证该设备对于其预期用途是安全和有效的，则FDA将批准该新设备用于商业分发。PMA 可包括旨在确保设备安全和有效性的批准后条件，其中包括对标签、推广、销售和分发的限制，以及从支持PMA的临床研究中的患者收集长期随访数据或在批准后要求进行额外临床研究的限制。FDA可将PMA批准以某种形式的上市后监测为条件，以保护公众健康或在更大的人口中或更长的使用期内为设备提供额外的安全性和有效性数据。在这种情况下，制造商可能被要求在 几年内跟踪某些患者组，并就这些患者的临床状况向FDA定期报告。不遵守审批条件 可能会导致重大的不利执法行动，包括撤回审批。

对经批准的设备进行的某些 更改，例如制造设施、方法或质量控制程序的更改，或影响设备安全性或有效性的设计性能规范的更改，需要提交PMA补充材料。PMA 补充剂通常需要提交与PMA相同类型的信息，但该补充剂仅限于支持对原始PMA涵盖的设备进行任何更改所需的信息，并且可能不需要广泛的临床数据或召开 咨询小组。对经批准的设备的某些其他更改需要提交新的PMA，例如，当设计更改导致 不同的预期用途、操作模式和操作技术基础时，或者当设计更改如此重大以至于将开发新一代设备，并且与原始PMA一起提交的数据不适用于更改 以证明安全和有效性的合理保证时。我们的产品目前都不是按照PMA销售的。

在2020年11月10日，我们向FDA提交了使用LUNGFit的PMA申请^®PPHN的PH值，随后于2022年6月获得PMA批准。

De-Novo 路径。另一种途径，称为从头向下分类，也可以用于风险较低的设备，即没有现有的产品代码或谓词设备。1997年的《食品和药物管理局现代化法案》确立了从头降级程序，作为低到中等风险医疗设备的一条新的上市途径，这些医疗设备由于缺乏谓词设备而自动需要PMA。该程序允许其新型设备自动要求PMA的制造商基于设备呈现低或中等风险而不是要求提交和批准PMA申请来请求降低其医疗设备的等级(以允许通过510(K)路径)。制造商无需首先向FDA提交510(K)上市前通知并收到“实质上不等同”的判定，即可直接请求重新分类。 根据这一途径，FDA必须在收到重新分类申请后120天内对设备进行分类。如果制造商 寻求将其重新归类为II类，则制造商必须包括一份特别控制建议草案，以便为医疗器械的安全性和有效性提供合理保证。此外，如果FDA确定合法销售的适用于510(K)的谓词设备，或者确定该设备不是低风险到中等风险，或者一般控制措施不足以控制风险并且无法开发特殊控制措施，则FDA可能拒绝重新分类申请 。

临床试验 。临床试验几乎总是需要支持PMA，有时还需要支持510(K)提交。所有用于确定安全性和有效性的设备临床调查都必须根据FDA的IDE法规进行，该法规管理研究设备的标签，禁止推广研究设备，并明确了研究赞助商和研究调查人员的一系列记录保存、报告和监控责任。如果按照FDA的定义，该设备对人类健康构成“重大风险”，则FDA要求设备赞助商向FDA提交一份IDE申请，该申请必须在开始人体临床试验前生效。重大风险设备是指可能对患者的健康、安全或福利造成严重风险的设备，或者植入、用于支持或维持人类生命、在诊断、治愈、减轻或治疗疾病或以其他方式防止损害人类健康方面非常重要的设备，或者以其他方式对受试者构成严重风险的潜在 。IDE应用程序必须有适当的数据支持，例如动物和实验室测试结果， 表明在人体上测试设备是安全的，测试方案是科学合理的。除非FDA通知该公司可能不会开始调查，否则IDE将在FDA收到通知后30天内自动生效。如果FDA 确定IDE存在缺陷或其他问题，需要对其进行修改，FDA可能会允许临床 试验在有条件的批准下进行。

此外，该研究必须得到每个临床 站点的机构审查委员会(IRB)的批准并在其监督下进行。IRB负责对IDE研究进行初始和持续审查，并可能对研究的进行提出额外要求。如果IDE申请获得FDA和一个或多个IRBs的批准，人类临床试验可以在FDA批准的特定数量的研究地点和特定数量的患者中开始。如果该设备对患者没有重大风险，赞助商可以在获得一个或多个IRB对试验的批准后开始临床试验，而无需FDA的单独批准 ，但仍必须遵循简化的IDE要求，如监督调查、确保研究人员 获得知情同意以及标签和记录保存要求。接受IDE申请进行审查并不保证FDA将允许IDE生效，如果确实生效，FDA可能会确定从试验中获得的数据 是否支持该设备的安全性和有效性或保证继续进行临床试验。在赞助商或研究人员对可能影响其科学合理性、研究计划或人类受试者的权利、安全或福利的研究计划进行更改之前，必须向FDA提交IDE附录并获得FDA的批准。

在研究期间，赞助商必须遵守FDA适用的要求，例如，包括试验监测、选择临床研究人员并向他们提供研究计划、确保IRB审查、不良事件报告、记录保存 以及禁止推广研究设备或为其提出安全性或有效性声明。临床研究中的临床研究人员 还必须获得患者的知情同意，严格遵守研究计划和研究方案，控制研究设备的处置，并遵守所有报告和记录保存要求。 此外，在试验开始后，我们、FDA或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止临床试验，包括相信研究对象面临的风险大于预期收益。

上市后 监管。在设备获得批准或批准上市后，众多且普遍存在的法规要求将继续适用。 这些要求包括：

医疗器械的制造流程必须符合QSR的适用部分，该部分涵盖了设计、制造、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装、分销、安装和维修供人类使用的成品器械的方法和设施及控制。QSR还要求维护设备主文件、设备历史文件和投诉文件等。这些要求对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文档要求，涉及设计、制造、包装、标签、存储、医疗器械的设计、制造、 包装、标签、储存和控制中使用的方法以及设施和控制。作为制造商，我们接受FDA的定期计划或计划外检查。在这些检查之后，FDA可以在表格483上断言不符合QSR要求，表格483是检查中观察到的报告，或者是可能导致我们或任何第三方制造商修改某些活动的“无标题信件”或“警告信”。如果在FDA检查结束时发布表格483通知，则可以列出FDA调查人员认为可能违反了QSR或其他FDA要求的情况。我们不能确定我们或我们现在或任何未来的第三方制造商或供应商是否能够遵守QSR或FDA的其他法规要求，使机构满意。 如果不遵守这些义务，FDA可能会采取法律或监管执法行动。

FDA拥有广泛的合规性和执法权。如果FDA确定我们未能遵守适用的监管要求，它可以采取各种合规或执法行动，这可能会导致以下任何一种处罚：

广告 和促销。FDA和类似的外国监管机构密切监管医疗器械的审批后营销和推广，包括直接面向消费者的广告、有关未经批准的用途的传播、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。设备只能针对经批准或批准的适应症并根据经批准或批准的标签的规定进行销售。

医疗保健 提供商被允许开出经批准的设备用于“标签外”用途--即未经FDA批准的用途，因此 未在产品标签中描述。这些标签外的用法在医学专科中很常见。医生可能会相信，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实对制造商关于非标签使用的沟通施加了严格的限制。因此，如果FDA批准了我们的产品，我们可以仅针对其批准的适应症销售我们的产品，但在某些 条件下，我们可以就非标签用途进行非促销、平衡的沟通。如果不遵守适用的FDA要求和这方面的限制，我们可能会受到负面宣传和各种制裁，这可能会损害我们的业务和财务状况 。

组合 产品。组合产品是两个或两个以上受监管的成分的组合，即药物/装置、生物/装置、药物/生物、 或药物/装置/生物，它们组合或混合并作为一个单一实体生产；一起包装在一个包装中或作为一个单元； 或单独包装的药物、装置或生物制品，根据其研究计划或建议的标签， 仅用于经批准的单独指定的药物、装置或生物制品，两者都需要达到预期的 用途、适应症或效果。

要 确定哪个或哪些FDA中心将审查组合产品候选提交，公司可以向FDA提交分配请求 。可以正式或非正式地处理这些请求。在某些情况下，可根据FDA 类似产品的经验非正式地确定管辖权。然而，非正式的司法裁决对FDA没有约束力。公司还可以向FDA联合产品办公室提交正式的指定申请。联合产品办公室将审查申请，并在收到指定请求后60天内作出管辖权决定。

FDA 将决定FDA内的哪个或哪些中心将审查候选产品，以及将根据何种法律授权审查候选产品 。根据FDA对开发的候选产品的看法，FDA可能会让CBER、CDRH或CDER对候选产品的各个方面进行审查，但根据候选产品的主要行动模式，一个中心将被指定为具有主要管辖权的中心。FDA根据提供候选组合产品最重要的治疗作用的单一作用模式确定主要的作用模式--预期对候选组合产品的总体预期治疗效果做出最大贡献的行动模式。对这些候选组合产品的审查通常是复杂和耗时的，因为FDA可能会选择要由上述一个或多个FDA中心进行审查和监管的候选组合产品，这可能会影响获得监管部门批准或批准的途径。此外，FDA还可能要求向多个中心提交单独的申请。

适用于已获批准或批准的产品的上市后要求将在很大程度上与被确定为对候选产品拥有主要管辖权并提供营销授权的代理中心保持一致，但制造商还必须遵守与组合产品的组成部分有关的某些 售后要求。2019年4月，FDA发布了一份名为《联合产品上市后安全报告的合规政策》的最终指导文件，旨在帮助联合产品的制造商 遵守适用于此类产品的报告要求。

在颁发上市授权后，FDA有权自行决定组合产品的批准后合规性要求。 FDA还颁布了有关遵守某些当前良好制造规范(“cGMP”) 对药物成分的要求以及对组合产品的设备成分的QSR要求的规定。与上述医疗器械和药品同样的其他上市后要求 也将适用，具体取决于应用类型和监管组合产品的监管中心，包括：

承保 和报销。在美国，医疗设备的承保范围和报销由第三方付款人决定，包括Medicare和Medicaid、商业健康保险公司和管理型医疗保健组织。每个付款人都有一个独特的流程来确定是否为特定的适应症承保设备，以及如何为设备设置报销费率。付款人可以决定承保设备，但 不提供足够的报销以确保访问该设备。新设备通常在覆盖范围和报销方面面临重大不确定性。除了FDA批准所需的数据之外，付款人可能还需要额外的证据，以证明设备应 针对特定的适应症进行保险，或应以高于其他技术的费率报销。此外，医疗保健支出仍然是联邦和州政府以及商业支付者的担忧。政府继续 讨论控制医疗成本的方法，包括减少报销或对联邦医疗保险和医疗补助中新技术的使用进行额外控制 ，商业支付者也可能同样寻求限制新设备的支出。对保险和报销的限制 可能会损害我们未来的收入和实现适当投资回报的能力。

孤儿 药品名称和排他性。根据《孤儿药品法》，FDA可以将孤儿药物指定给用于治疗罕见疾病或疾病(即在美国影响少于200,000人的疾病或疾病)的产品，或在美国影响超过200,000人的疾病或疾病，但没有合理的预期认为药物 产品的开发和制造成本将从美国的销售中收回。虽然孤儿药物指定在监管审查和审批过程中不会传递任何优势，但它可以提供某些税收优惠和获得某些拨款。此外，对于获得孤儿药物指定的产品，FDA用户费用可以免除 ，这可能是一笔巨额费用。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了指定疾病或条件的FDA批准，则该产品通常被授予七年的孤儿药物独家经营权， (某些有限的例外情况)在七年内禁止FDA批准具有相同有效成分的另一种产品用于相同的 适应症。孤立药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。

医疗保健 欺诈和滥用法律。除了上面讨论的FDA正在进行的设备批准后监管外，制造商还受到其他几种类型的法律和法规的约束，受到不同的执法制度的约束。近年来，有关FDA监管产品的营销和促销活动受到了严格审查，并已成为司法部和卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局甚至个人提起的执法行动的对象。

医疗保健 医疗保健提供者、医生和第三方付款人在为患者推荐和选择医疗设备方面发挥主要作用。 与第三方付款人和客户的安排可能会受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的影响。 适用的联邦和州医疗保健法律法规下的此类限制包括：

此外，其他法律，如联邦兰汉姆法案和类似的州法律，允许竞争对手和其他人提起与广告索赔有关的诉讼 。如果我们在美国以外销售我们的设备，则必须遵守《反海外腐败法》(FCPA)和其他国家/地区的当地法律。《反海外腐败法》是一个复杂的法律拼凑，可以在相对较短的时间内迅速改变。

环境 法律。我们潜在产品的元素可能被归类为危险材料，受运输部、国际航空运输协会、国际海事组织、环境保护局和职业安全与健康管理局的监管，这些机构可能会对我们的产品的制造、运输、储存、处理和处置方式提出各种要求。

欧洲医疗器械法规。在欧洲经济区(“EEA”)，我们预计我们的产品将作为医疗器械产品受到监管，属于欧盟MDR的范围。

在欧洲药品管理局，医疗器械目前必须符合欧盟MDR附件I中规定的一般安全和性能要求。 遵守这些要求是能够在产品上贴上CE标志的先决条件，如果没有CE标志，这些产品就不能在欧洲药品管理局销售。为了证明符合欧盟MDR的一般安全和性能要求，并获得粘贴CE标志的权利，医疗器械制造商必须经过合格评估程序，该程序根据医疗器械的类型及其分类而有所不同。除了低风险医疗器械(没有测量功能且不是无菌的I类)， 制造商可以根据其产品符合一般安全和性能要求的自我评估 发布EC符合性声明，符合性评估程序需要通知机构的干预， 该机构是由欧洲经济区国家的主管当局指定进行符合性评估的组织。根据相关的合格评定程序，通知机构将审核和检查制造的技术文件和质量体系, 医疗器械的设计和最终检验。在成功完成针对医疗器械及其制造商及其符合一般安全和性能要求的符合性评估程序后，通知机构颁发CE符合性证书。本证书和相关的符合性评估流程使制造商有权在准备并签署相关的欧盟符合性声明后，在其医疗器械上贴上CE标志。通知机构 必须获得欧洲经济区国家认证机构的认证，才能根据欧盟MDR进行医疗器械的评估程序。目前，已获得认证进行这些评估的通知机构数量相对较少。 这可能会推迟欧盟未来的合格评估程序。

作为一般规则，医疗器械及其制造商是否符合《一般安全和性能要求》，除其他事项外，必须基于对支持产品在正常使用条件下的安全性和性能的临床数据的评估。具体地说，制造商必须证明该设备在正常使用条件下实现了其预期性能，并且在权衡其预期性能的益处时，已知和可预见的风险以及任何不良事件被最小化和可接受，并且任何关于该设备的性能和安全性的声明(例如，产品标签和使用说明)都有适当的证据支持。该评估必须基于临床数据，这些数据可从(1)对被评估设备进行的临床研究，(2)可证明与被评估设备等价性的类似设备的科学文献，或(3)临床研究和科学文献获得。欧洲药品管理局临床研究的开展受详细监管义务的约束。这些可能包括要求事先获得进行研究的国家主管当局的授权，以及要求获得主管道德委员会的积极意见。此过程可能非常昂贵且耗时。

欧盟MDR废除并取代了欧盟医疗器械指令93/42/EEC。与必须在欧洲经济区国家法律中实施的指令不同，这些法规是直接适用的，即不需要通过欧洲经济区国家法律在所有国家实施，旨在消除欧洲经济区国家之间目前在医疗器械监管方面的差异。除其他事项外，欧盟MDR还在整个欧洲经济区为医疗设备建立了统一、透明、可预测和可持续的监管框架，并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。欧盟MDR于2020年5月26日开始应用 以及其他内容：

正在继续 法规。与美国一样，医疗器械制造商受到通知机构和欧洲经济区国家主管当局的全面监管。这一监督适用于认证之前和之后。它包括控制 遵守欧盟MDR一般安全和性能要求以及上市后监督。

在欧洲经济区，我们产品的广告和促销也将受到欧洲经济区国家实施关于误导性和比较性广告的指令2006/114/EC 和关于不公平商业行为的指令2005/29/EC的国家法律的约束，以及个别欧洲经济区国家关于医疗器械广告和促销的其他国家法律的约束。欧洲经济区国家的法律 也可能会限制或限制我们直接向公众宣传我们的产品的能力。此外，自愿性的欧盟和国家行为准则为向公众宣传和推广我们的产品提供了指导方针，并可能对我们向医疗保健专业人员进行的促销活动施加 限制。违反欧洲经济区医疗器械推广规则的行为将受到行政措施、罚款和监禁的处罚。

数据 隐私法规。在欧洲经济区收集和使用个人健康数据受欧洲经济区国家通过的数据保护法律和法规以及欧盟一般数据保护条例(“GDPR”)的监管。GDPR于2018年5月25日生效，并废除了欧盟数据保护指令。GDPR直接适用于每个EEA国家/地区，并对处理个人数据的公司施加多项要求 ，对将个人数据转移出EEA(包括向美国)的行为制定严格的规则，并对未能遵守GDPR和EAA国家相关国家数据保护法的要求处以罚款和惩罚。 GDPR赋予数据主体和消费者协会向监管机构投诉的私人诉讼权利， 寻求司法补救，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。未能遵守GDPR的要求 可能会被处以最高20,000,000欧元的罚款或上一财政年度全球年营业额的4%， 以较高者为准，以及其他行政处罚。

孤儿 指定和排他性。在欧洲联盟，人用药品委员会授予孤儿药物称号 ，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗欧洲联盟共同体中影响不超过每10,000人中就有5人的危及生命或长期衰弱的疾病，并且没有授权对其进行令人满意的诊断、预防或治疗方法(否则产品将对受影响的人产生重大好处)。此外，对于旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱的 或严重和慢性疾病的产品，以及在没有激励措施的情况下，该药物在欧盟的销售不太可能足以 证明开发该医药产品的必要投资是合理的，将被授予 认证。

在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得经济奖励，如降低费用或免除费用，并在药品获得批准后授予十年的市场独家经营权。如果孤儿药物 不再符合指定标准，包括证明该产品有足够的利润而不足以证明维持 市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至六年。

在提交上市审批申请之前，必须先申请孤立的药物名称。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。

特殊情况/有条件批准。在特殊情况下或有条件批准的情况下，未满足医疗需求的一个或多个孤儿医药产品可能有资格获得欧盟批准 。特殊情况下的批准适用于孤立产品 当申请人无法提供有关正常使用条件下的有效性和安全性的全面数据时使用，原因是 产品的适应症非常罕见，以至于无法合理地期望申请人提供全面的证据，当目前的科学知识状况不允许提供全面的信息时，或者 收集此类信息在医学上不道德时。有条件营销授权适用于孤儿药品、严重衰弱或危及生命的疾病的药品或在紧急情况下使用的药品 以应对公认的公共威胁。如果风险-收益平衡为正，申请人很可能能够提供全面的临床数据，从而满足未满足的医疗需求，从而满足未满足的医疗需求，则可根据不完整的数据授予条件营销授权，以满足未满足的医疗需求。

有条件的 营销授权受每年审查的某些特定义务的约束。

其他 规定。我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、生产实践、环境保护、火灾危险控制和危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来可能会因遵守此类法律法规而产生巨额成本。

以色列的条例。要在以色列国进行人体临床试验，必须首先获得伦理委员会和计划进行临床研究的机构总经理的特别授权， 根据根据以色列公共卫生条例实施的人体临床试验指南(人体临床试验)(人体临床试验 )和其他适用法律所要求的要求。这些规定需要机构伦理委员会和总经理以及以色列卫生部的授权，但在某些情况下除外，在基因试验、特殊生育试验和复杂临床试验的情况下，还需获得卫生部监督伦理委员会的额外授权。除其他事项外，机构伦理委员会必须评估该项目可能带来的预期收益，以确定它是否证明对人类受试者造成的风险和不便是合理的，该委员会必须确保为参与者的权利和安全以及在临床测试过程中收集的信息的准确性提供足够的保护。由于我们在以色列对我们的某些候选疗法进行了部分临床研究，因此我们需要获得伦理委员会和我们打算在其中进行临床试验的每个机构的总经理的授权，在大多数情况下，还需要获得以色列卫生部的授权。

企业历史

我们 于2015年4月24日注册。2019年6月25日，我们的名称从AIT Treateutics，Inc.更名为Beyond Air，Inc.我们拥有 以下全资子公司：

Beyond Air Ltd.(“BA Ltd.”)，2011年5月1日在以色列注册成立。

先进吸入疗法(“AIT”)，BA Ltd.的全资子公司，于2014年8月29日在特拉华州注册成立。AIT于2021年3月1日解散。

Beyond 澳大利亚航空有限公司，于2019年12月17日在澳大利亚注册成立。

Beyond 爱尔兰航空有限公司，于2020年3月5日在爱尔兰注册成立。

Beyond 百慕大航空有限公司，2021年8月13日在百慕大注册成立。2022年9月，它更名为Beyond癌症百慕大有限公司。

XAir以色列有限公司，于2021年10月3日在以色列注册成立。

Beyond 塞浦路斯航空有限公司，于2021年10月13日在塞浦路斯成立。

Beyond 癌症美国公司，于2022年3月17日在特拉华州成立。

新兴的 成长型公司状态

在截至2022年3月31日的财年中，我们是2012年4月5日颁布的JumpStart Our Business Startups 法案(简称JOBS法案)中定义的“新兴成长型公司”。只要我们是一家新兴成长型公司，我们就能够利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，在评估我们的财务报告内部控制时不要求遵守审计师认证要求，在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务。以及免除就高管薪酬和股东建议薪酬进行咨询投票的要求。

《就业法案》还规定，新兴成长型公司可以利用为遵守新的或修订后的会计准则而规定的延长过渡期。我们无可挽回地选择利用这一延长的过渡期。由于我们在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期 没有被要求遵守此类准则，因此我们的财务报表可能无法与遵守该等会计准则的生效日期的公司的财务报表相比较。

根据《就业法案》，我们在2022年3月31日之前一直是一家新兴的成长型公司。

可用信息

根据交易法第13(A)或15(D)节的规定，我们 以电子方式向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交了10-K表格的年度报告、10-Q表格的季度报告和8-K表格的当前报告以及与之相关的修订。 我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站www.Beyondair.net上免费提供这些报告的副本。提交给美国证券交易委员会的报告可在www.sec.gov上查看。美国证券交易委员会和我们网站中的信息或可通过它们访问的信息不包含在本申请文件中，也不被视为本申请文件的一部分。此外，我们对这些网站的URL的 引用仅用于非活动文本引用。

人力资本

截至2022年6月15日，我们在全球拥有70名员工，全部为全职员工。我们的员工都没有工会代表，我们认为我们的员工关系很好。

我们的员工队伍受过高等教育且多元化，我们相信这对于我们作为医疗设备市场的领先创新者继续取得成功非常重要。我们采用了许多策略来最好地吸引、留住和吸引我们的团队成员。我们的人力资本 资源目标包括识别、招聘、留住和激励我们的管理团队以及我们的临床、科学和其他员工和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和激励员工，以便使我们的利益和股东的利益与我们员工和顾问的利益保持一致。

第 1a项。风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下所述的风险，以及本年度报告中包含或引用的其他 信息。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前没有预料到或目前认为无关紧要的其他事件也可能影响我们的业务、前景、财务状况和运营结果.

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们 自成立以来已蒙受重大亏损，并预计在可预见的未来我们将继续蒙受亏损。 我们迄今尚未产生任何收入，可能永远不会产生收入或实现盈利。

我们实施业务战略的能力受到许多风险的影响，您应该在做出投资决策之前意识到这些风险。 这些并不是我们面临的唯一风险。这些风险包括：

由于与药物开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测 费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。如果监管机构要求我们进行预期之外的研究，或者我们临床试验的启动和完成或任何候选产品的开发出现任何延迟，我们的费用可能会增加。

我们很可能需要筹集额外的资本来满足未来的业务需求，这样的融资可能成本高昂或难以获得，并可能稀释现有股东的所有权利益。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括我们商业化活动的成功和成本，包括产品营销、销售和分销进度，我们临床试验的结果，对我们候选产品的监管审查的时间和结果，商业制造成功，以及我们 追求的候选产品的数量和开发要求。由于与我们批准的产品和候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法合理估计我们的业务将需要的额外资本支出和运营支出 。我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资来筹集更多资金，以实现各种目标，包括但不限于：

任何通过出售股权或股权挂钩证券筹集的额外资本都可能稀释我们目前股东对我们的所有权 ，还可能导致我们普通股的市场价格下降。我们在未来资本交易中发行的这些证券的条款可能对新投资者更有利，可能包括优惠、更高的投票权以及发行权证或其他衍生证券，这可能会产生进一步的稀释效应。

此外，我们可能需要的任何债务或股权融资可能不会以对我们有利的条款提供，或者根本不会。

此外， 我们在寻求未来资本融资时可能会产生大量成本，包括投资银行费用、律师费、会计费、证券法合规费、印刷和分销费用以及其他成本。我们还可能被要求确认与我们发行的某些证券相关的非现金支出 ，例如可转换票据和认股权证，这可能会对我们的财务状况产生不利影响。

如果 我们无法获得所需的额外资本，我们可能不得不缩减增长计划或削减现有业务，如果我们无法从维持业务所需的运营中获得足够的收入，我们 可能无法继续运营。

与我们批准的产品或候选产品商业化相关的风险

如果我们批准的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响 ，我们的业务可能会受到影响。

我们对患有我们的目标疾病的人数的预测，以及这些疾病患者的子集，这些人有可能从LongFit治疗中受益^®Ph和我们的候选产品是基于我们的信念和估计。 这些估计来自各种来源，包括科学文献、临床调查、患者基础 或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。 患者数量可能会比预期的要低。识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者数量。此外，LUNGFit的潜在可寻址 患者群体^®PH值和我们的每个候选产品可能会受到限制，或者可能无法接受LUNGFIT的治疗 ^®Ph或我们的候选产品，以及新患者可能变得越来越难以识别或获得访问权限 ，这将对我们的运营结果和我们的业务产生不利影响。

新批产品的承保范围和报销情况不确定。 未能为新产品或现有产品获得或保持足够的保险和报销可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们的创收能力。

我们批准的产品和候选产品的定价、覆盖范围和报销，如果获得批准，必须足以支持我们的商业基础设施。 我们的每位患者价格必须足以收回我们的开发和制造成本，并有可能实现盈利。因此， 如果获得认证或批准，政府和私人付款人提供的保险和报销的可用性和充分性对于大多数患者 能够负担得起像我们这样的昂贵治疗至关重要。我们批准的产品和候选产品的销售将在很大程度上取决于国内外的情况：我们批准的产品和候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销 。如果无法获得保险和报销，或者 仅限于有限级别，我们可能无法成功将我们批准的产品和候选产品商业化。即使 如果提供保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或保持足够的定价 来实现投资回报。

新批准产品的保险覆盖范围和报销存在重大不确定性 。在美国，付款人之间没有制定保险和报销决定的统一系统 。此外，确定付款人是否将为 产品或服务提供保险的过程可能与设置价格或报销率的过程分开，一旦保险获得批准，付款人将为产品或服务支付费用。付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品或服务，其中 可能不包括特定适应症的所有FDA批准或批准的产品。在美国，有关新医疗设备的承保范围和报销范围的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部内的一个机构，由CMS决定新设备是否承保和报销 并根据Medicare报销。私人支付者倾向于(但不是必须)在很大程度上遵循CMS制定的保险和报销政策。很难预测CMS将如何决定对我们这样的产品的报销。

在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管，我们认为，欧洲经济区、加拿大和其他国家/地区对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们批准的产品或候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的医疗设备价格比美国低很多。其他国家允许公司自己定价医疗产品，但监控公司 的利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对我们批准的产品或候选产品收取的费用 。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销可能会比美国减少 ，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致此类组织限制批准的新产品的承保范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们批准的产品和候选产品支付或提供足够的付款 。由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及其他法律变化，我们预计在销售我们 批准的任何产品和候选产品时都会面临定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药和外科手术以及其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

我们 面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会发现、开发或商业化比我们类似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将LongFit商业化的能力造成不利影响^®PH和我们的候选产品。

我们 正在开发PPHN，这是一个竞争激烈的市场。在世界上任何地方，使用NO发电机的输送系统都从未商业化过 ，以合适的价格被市场接受可能是一个艰难而漫长的过程。生物技术、制药和医疗器械行业也竞争激烈。有许多制药公司、生物技术公司、医疗设备公司、公立和私立大学以及研究机构积极参与可能类似于隆飞®PH或我们的候选产品的产品的研究和开发。我们知道有几家公司目前正在开发和销售针对各种适应症的治疗方法，如肺动脉高压。例如，Mallinckrodt将INOMAX商业化^®吸入用一氧化氮，在美国、加拿大、澳大利亚、墨西哥和日本被批准用于治疗患有HRF-PPHN的新生儿。Praxair销售Mallinckrodt产品的通用版本，其交付系统称为NOxBox^®，从美国BedFont收购了 。林德集团拥有INOMAX的营销权^®在欧洲。液化空气在欧洲销售类似的产品，名为VasoKINOX™，以及他们的交付平台OptiKINOX^™，用于治疗心脏手术期间或术后发生的肺动脉高压。在欧洲，贝德方特科学有限公司有一个名为NOxBOX的交付系统^®Air Products PLC有一款名为NOXAP的气体产品^®贝乐芬治疗公司正在开发以NO为基础的产品，用于治疗与COPD相关的肺动脉高压(“PAH”)和肺动脉高压。Vero Biotech LLC(前身为Geno LLC)于2019年获得FDA批准，其用于PPHN的传递系统GENOSYL DS 。此外，其他公司可能正在开发适用于各种剂量的非专利NO制剂递送系统。Ceretec，Inc.，这是一家附属于12家公司的公司^这是MAN Technologies Inc.最近获得了FDA的许可，可以销售一种用于美国肺功能实验室膜扩散容量测试的NO产品。Novoteris LLC之前获得了FDA和EMA的孤儿药物 称号，用于治疗CF的吸入性NO治疗。沙诺替尼有一种一氧化氮鼻喷雾剂，已在印度获得批准，用于预防高风险暴露后的新冠肺炎。Third Pole报告说，他们正在开发一种用于PPHN和PAH的NO发生器和输送系统，但我们不知道近年来在任何医学/科学会议上有任何此类产品的展示。我们围绕LongFit的专利^®有一个比第三极更优先的日期。

除了目前可用的或正在开发的治疗方法外，我们还面临着来自非NO药物和疗法的竞争。例如，毛细支气管炎疫苗的成功开发可能会使我们为该适应症开发的任何产品变得毫无用处。 此外，与我们开发的任何产品相比，与CF和其他潜在肺部疾病相关的感染的抗生素治疗可能更受欢迎。即使我们成功开发了我们的候选产品，并获得了认证或批准，也可能会首选其他治疗方法 ，我们可能无法成功将我们的候选产品商业化。

我们的一些竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员 和经验丰富的营销和制造组织。医疗器械、生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司获得认证或监管批准的速度可能比我们更快，在销售和营销其产品方面也可能更有效。 规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，尤其是通过与大型成熟公司的协作安排。由于技术商业适用性的进步和这些行业投资资金的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可比LUNGFit更有效或成本更低的产品^®PH或我们可能开发的任何候选产品，或实现比我们更早的专利保护、认证或监管批准、产品商业化和市场渗透 。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使LongFit^®PH或我们的潜在候选产品 不经济或过时，我们可能无法成功营销LUNGFit^®PH或我们的产品候选者与竞争对手的竞争。

我们 目前有一个有限的营销和销售组织。如果我们无法完全建立销售和营销能力，或无法与第三方签订协议以营销和销售LUNGFit^®PH或我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入 。

尽管我们的员工过去可能在受雇于其他公司时销售过其他类似的产品，但作为一家公司，我们没有销售和营销我们的候选产品的经验 而且我们目前的营销或销售组织有限。成功地将LUNGFIT商业化^®PH或我们的开发计划可能产生的任何其他产品，我们将需要单独或与他人进一步开发这些 功能。如果LUNGFit最初的商业化努力^®Ph是成功的，我们打算建立一个更完整的销售和营销组织，拥有技术专长，有可能接触到所有使用或能够使用NO的美国医院 。这将是昂贵、困难和耗时的。在发展我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延迟都将对我们产品的商业化产生不利影响。

此外， 鉴于我们之前在营销和销售医疗器械产品方面缺乏经验，我们对所需销售队伍规模的初步估计可能会大大超过或低于有效地将LongFit商业化所需的实际销售队伍规模^® PH和我们的候选产品。因此，我们可能需要聘请更多销售代表来充分支持LongFit的商业化 ^®PH和我们的候选产品，否则我们可能会因为雇佣了超过必要的 销售代表而产生额外成本。对于某些地理市场，我们可能会与其他实体进行合作，以利用他们在当地的营销和分销能力，但我们可能无法以优惠条款签订此类协议， 。如果我们未来的合作伙伴没有投入足够的资源将我们未来的产品商业化(如果有的话)，并且我们无法 自行开发必要的营销能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。 我们可能正在与目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部 团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法与这些 更成熟的公司成功竞争。

LUNGFIT的商业成功^®PH值和任何当前或未来的候选产品将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。

即使获得了FDA的批准以及未来可能获得的认证或类似外国监管机构的批准，LongFit在商业上的成功^®PH和我们的候选产品将在一定程度上取决于医疗界、患者和接受LongFit的第三方付款人。^®PH值和我们的候选产品具有医疗用途、成本效益和安全性。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。 市场对LongFit的接受程度^®PH和我们的任何候选产品获得商业销售许可将取决于多个因素，包括：

即使 如果潜在产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受度也要到该产品推出后才能完全确定。我们努力让医疗界和第三方付款人了解候选产品的好处，这可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。如果我们的候选产品获得 批准，但未能获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够认可， 我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。

如果我们未能妥善管理预期增长，我们的业务可能会受到影响。

我们的快速增长已经并将继续给我们的管理层以及我们的运营和财务资源和系统带来巨大压力。如果不能有效地管理我们的增长，可能会导致我们在基础设施上过度投资或投资不足，并导致我们的基础设施出现亏损或薄弱，这可能会对我们造成实质性的不利影响。此外，我们的预期增长将增加 对供应商的要求，因此我们更需要仔细监控质量保证。如果我们未能有效管理我们的增长，可能会对我们实现开发和商业化目标的能力产生不利影响。

定价 来自竞争对手和客户的压力可能会影响我们以支持当前业务战略所需的价格销售产品的能力。

行业的特点是竞争激烈，市场不断吸引大量新公司和新技术，这 鼓励更多老牌公司加大竞争定价压力。由于竞争加剧，以及第三方保险和报销实践的挑战，我们认为未来将继续面临定价压力。 如果竞争力量压低了我们产品的价格，我们的利润率将会下降，这将对我们维持盈利能力以及投资和发展业务的能力产生不利的 影响。

如果我们从事不正当的产品营销或促销活动，我们 可能会受到执法行动的影响。

我们 不被允许推广或营销我们的研究产品。经批准后，我们的宣传材料和培训方法 必须符合FDA和其他适用的法律法规，包括禁止未经批准的或标签外使用的推广。医生可以在标签外使用我们的产品，因为FDA不限制或规范提供者在医疗实践中对治疗的选择。但是，如果FDA确定我们的宣传材料或培训构成了对非标签使用的宣传，它可以要求我们修改我们的培训或宣传材料，或要求我们接受监管或 执法行动，包括发出无标题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款或 刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法机构 认为我们的宣传或培训材料构成了对非标签使用的宣传，也可能会采取行动，这可能会导致巨额罚款 或根据其他法定权力(如禁止虚假报销的法律)进行处罚。在这种情况下，我们的声誉可能会受到损害，产品的采用可能会受到影响。此外，我们产品的标签外使用可能会 增加产品责任索赔的风险。产品责任索赔的辩护成本很高，可能会分散我们 管理层的注意力，导致对我们的巨额损害赔偿，并损害我们的声誉。

网络安全风险以及未能维护我们的计算机硬件、软件和互联网应用程序以及相关工具和功能的机密性、完整性和可用性 可能会损害我们的业务和/或使我们面临成本、罚款或诉讼。

我们依靠复杂的信息技术系统和网络基础设施来运营和管理我们的业务。我们还保留有关员工的个人身份信息(PII)，鉴于我们业务的性质，我们可以访问 受保护的健康信息(PHI)。因此，我们的业务依赖于我们的计算机硬件、软件、网络、互联网服务器和相关基础设施的持续、有效、可靠和安全的运行。如果我们的硬件或软件故障 或内部人员、供应商或客户通过互联网访问我们的数据被中断或泄露，我们的业务 可能会受到影响。

我们的客户、人员、财务、研发和其他机密数据的完整性和保护对我们的业务 至关重要，我们的客户和员工对我们将充分保护他们的个人信息有很高的期望。 管理信息、安全和隐私法律的监管环境要求越来越高，而且还在继续发展，许多州已经采用了可能影响我们在使用、披露和保护PII方面的隐私和数据安全实践的法律和法规。例如，加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》，其中包括创造新的个人隐私权，并对处理个人隐私的公司施加更多义务。

尽管我们的计算机和通信硬件通过物理和软件保护措施受到保护，但它仍然容易受到系统故障、计算机病毒、恶意软件和勒索软件以及其他网络安全威胁的攻击，例如网络钓鱼和社会工程攻击。这些事件 可能导致未经授权访问我们的信息技术系统，并导致财务损失和挪用或 属于我们、我们的员工、合作伙伴、客户或我们的供应商的机密信息未经授权泄露。犯罪分子用来攻击计算机系统的技术复杂，变化频繁，可能源自世界上监管较少的偏远地区。因此，我们可能无法主动应对这些技术或实施足够的预防措施。 如果我们的信息技术系统受到危害，我们可能会面临罚款、损害、诉讼和执法行动，导致 财务损失、声誉损害，并丢失商业机密或其他机密信息，其中每一项都可能严重 损害我们的业务。

医疗保健 立法或监管改革措施，包括政府对定价和报销的限制，可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响 。

在美国，已经并将继续进行多项立法和法规更改以及拟议的更改，以控制医疗保健成本 。例如，2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(“ACA”)颁布，除其他事项外，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国医疗器械行业产生了重大影响。《反腐败公约》的一些条款受到司法挑战，并受到修改或更改其解释或执行的努力。例如，2017年的减税和就业法案(“税法”)包括 一项条款，该条款取消了ACA对未能在一年的全部或部分时间内维持 合格医疗保险的某些个人施加的基于税收的分担责任付款，通常称为“个人强制令”，自2019年1月1日起生效 。目前尚不清楚修改或废除ACA或其实施条例或其部分规定的努力将如何影响我们的业务 。与ACA相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然是可能的。我们无法 预测与ACA相关的进一步变化会对我们的业务产生什么影响。

我们 无法确定是否会颁布额外的法律变更，或政府法规、指导或解释是否会更改，或者此类更改会对我们批准的产品或候选产品(如果有)的认证或营销审批、销售、定价或报销 产生什么影响。我们预计，未来可能采取的任何此类医疗改革措施都可能导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何 批准产品的价格造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少 。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们批准的产品或候选产品商业化。

此外， 为了使我们的产品在一些欧洲经济区国家/地区(包括一些欧盟成员国)获得报销，我们可能需要收集 其他数据，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。医疗产品和医疗器械的卫生技术评估(“HTA”) 在一些欧盟成员国，包括代表较大市场的国家，定价和报销程序中正变得越来越常见。HTA流程目前由每个欧盟成员国的国家法律进行管理，是评估特定医疗产品在单个国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的流程。HTA的结果通常会影响欧盟各成员国主管当局授予这些医疗产品的定价和报销地位。定价和报销决定受特定医疗产品的HTA影响的程度目前在欧盟成员国之间有所不同。2021年12月13日，欧盟通过了一项新的HTA条例，于2022年1月11日生效，并将于2025年1月12日起适用于所有欧盟成员国。新的欧盟HTA法规旨在协调整个欧盟的HTA临床效益评估，并为在这些领域进行联合临床评估的欧盟层面的永久性和可持续合作提供基础。

我们 受到与我们的业务相关的其他联邦和州法律法规的约束，我们未能遵守这些法律 可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们 受到联邦政府和我们开展业务所在州的额外医疗保健法规和执法的约束。 可能影响我们运营能力的法律包括：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 将涉及大量成本。由于这些法律的广度，以及法定例外和可用避风港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这些法律的范围和执行 是不确定的，可能会在当前的医疗改革环境中发生变化。我们无法预测这些法律的任何变化对我们业务的影响。联邦或州监管机构可能会根据这些法律对我们当前或未来的活动提出质疑。任何此类挑战，即使我们能够成功防御，也可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。对我们的任何州或联邦监管审查，无论结果如何， 都将是昂贵和耗时的。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被禁止参加政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、监禁以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

如果我们未能遵守适用的隐私、数据保护和数据安全法律法规，我们可能面临巨额处罚、责任和负面宣传，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。

我们 在全球范围内遵守各种有关隐私和数据保护的法律法规，包括与个人数据的收集、存储、处理、使用、披露、传输和安全相关的法律法规。适用的隐私、数据保护和数据安全法律法规下的限制可能会影响我们的运营能力，包括但不限于：

这些 隐私和数据安全法律法规可能会增加我们的业务成本，如果不遵守这些法律法规，可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传 ，并可能对我们的运营结果和业务产生实质性的负面影响。虽然合规计划可以降低因违反这些法律法规而受到调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。任何针对 我们违反这些法律或法规的行为，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们产生巨额法律费用 并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守适用的联邦、州和外国隐私和数据安全法律法规可能代价高昂。

如果我们或我们的供应商未能遵守正在进行的FDA或其他外国监管机构的要求，或者如果我们的产品出现意外的 问题，这些产品可能会受到限制或退出市场。

一旦我们为我们的候选产品获得认证或营销授权，我们获得认证、许可或批准的任何产品，以及此类产品的制造工艺、上市后监控、认证/批准后临床数据和促销活动 ，都将受到FDA和其他国内外监管机构和通知机构的持续监管审查、监督、要求和定期检查。我们必须遵守第三国的同等标准。

特别是，我们和我们的供应商必须遵守FDA在美国的QSR和在美国以外执行的其他法规，这些法规涵盖了我们的产品的制造以及医疗器械的设计、测试、生产、控制、质量保证、标签、包装、存储和运输的方法和文档。FDA等监管机构和通知机构 通过定期检查在美国执行QSR和其他法规。如果我们或我们的供应商未能遵守由FDA管理的适用法规，或未能对任何不利的检查意见或产品安全问题作出及时和充分的回应，除其他事项外，可能会导致下列任何执法行动：

如果发生其中任何一项操作，将损害我们的声誉，导致我们的产品销售和盈利能力受到影响，并可能阻止我们 产生收入。此外，我们的关键组件供应商目前可能没有或可能不会继续遵守所有适用的法规要求，这可能会导致我们无法及时生产产品并达到所需的数量(如果有的话)。

此外，我们还需要进行昂贵的上市后测试和监控，以监控我们产品的安全性或有效性。我们还必须遵守医疗器械报告要求，包括报告与我们产品相关的不良事件和故障。以后发现我们的产品存在以前未知的问题，包括意料之外的严重程度或频率的意外不良事件或不良事件、制造问题或未能遵守QSR等法规要求，可能会导致 更改标签、限制此类产品或制造流程、从市场上撤回产品、自愿或强制召回、要求维修、更换或退还我们制造或分销的任何医疗器械的成本、罚款、 暂停认证或监管批准、产品扣押、禁令或施加民事或刑事处罚，从而对我们的业务产生不利影响。经营业绩及前景展望。

此外，我们可能需要进行昂贵的上市后测试和监控，以监控我们产品在欧洲经济区的安全性或有效性。我们必须遵守医疗器械报告要求，包括报告与我们的产品相关的不良事件和故障。后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括意料之外的严重程度或频率的意外不良事件或不良事件 、制造问题或未能遵守法规要求，可能会导致 标签更改、对此类产品或制造流程的限制、产品从市场上撤回、自愿或强制召回、要求维修、更换或退还我们制造或分销的任何医疗器械的成本、罚款、暂停 认证、监管许可或批准、产品扣押、禁令或施加民事或刑事处罚， 将对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。

我们的 产品可能导致或促成不良医疗事件，或发生故障或故障，我们必须向FDA或类似的外国监管机构报告，如果我们不这样做，我们将受到可能损害我们的声誉、 业务、财务状况和运营结果的制裁。如果发现我们的产品存在严重的安全问题，或者主动或在FDA或类似的外国监管机构的指示下召回我们的产品，都可能对我们产生负面影响 。

作为一家处于商业阶段的公司，我们受FDA的医疗器械报告法规和类似的外国法规的约束，这些法规要求我们在收到或意识到合理地表明我们的一个或多个产品 可能导致或促成了死亡或严重伤害，或者故障可能导致 导致或促成死亡或严重伤害的信息时，向FDA报告。我们报告义务的时间由我们知道不良事件的日期以及事件的性质触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们知道的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的或在使用产品时被及时删除的不良事件。如果我们未能 履行我们的报告义务，FDA可以采取行动，包括警告信、无标题信函、行政行动、刑事起诉、施加民事罚款、撤销我们的设备许可或批准、扣押我们的产品 或推迟未来产品的许可或批准。

如果产品的设计或制造存在重大缺陷或缺陷，或产品对健康构成不可接受的风险，FDA和类似的外国监管机构有权要求召回商业化产品。 FDA要求召回的权力必须基于该设备可能导致 严重伤害或死亡的合理可能性。如果发现任何重大缺陷，我们也可以选择自愿召回产品。由于健康风险不可接受、组件故障、故障、制造 缺陷、标签或设计缺陷、包装缺陷或其他缺陷或未能遵守适用法规，可能会发生政府强制要求或我们的自愿召回。 未来可能会发生产品缺陷或其他错误。

根据我们为纠正产品的缺陷或缺陷而采取的纠正措施，FDA可能要求或我们可能决定，我们 将需要获得该设备的新许可或批准，然后我们才能销售或分销已纠正的设备。寻求此类许可或批准可能会推迟我们及时更换召回设备的能力。此外，如果我们没有充分解决与我们的设备相关的问题，我们可能会面临额外的监管执法行动，包括FDA警告信、产品扣押、 禁令、行政处罚或民事或刑事罚款。

公司 被要求保留某些召回和更正记录，即使这些记录不需要向FDA报告。我们可能会在未来对我们的产品启动自愿撤回或更正，我们认为这些产品不需要通知FDA。如果FDA不同意我们的决定，它可以要求我们将这些行为报告为召回，我们可能会受到执法行动的影响。未来的召回声明可能会损害我们在客户中的声誉，可能导致对我们的产品责任索赔，并对我们的销售产生负面影响。任何纠正行动，无论是自愿的还是非自愿的，以及在诉讼中为自己辩护，都将需要我们投入 时间和资金，将分散管理层对我们业务运营的注意力，并可能损害我们的声誉和财务 结果。

所有在欧洲经济区将医疗器械投放市场的制造商在法律上都有义务向相关主管当局报告：(A) 任何涉及欧洲经济区市场上可获得的设备的严重事件，但预期副作用除外，这些副作用在产品信息中有明确记录，并在技术文档中量化，并受趋势报告的制约；以及(B)与欧洲经济区市场上可获得的设备有关的任何现场安全纠正措施，包括在第三国采取的与欧洲经济区市场上合法提供的设备有关的任何现场安全纠正行动。如果现场安全纠正措施的原因不限于在第三国提供的设备。报告应通过欧洲委员会与欧洲经济区国家合作建立和管理的电子系统提交。严重事故报告将自动发送至发生事故的欧洲经济区国家的主管当局，现场安全纠正措施的报告将自动传送至正在或将要采取现场安全纠正行动的欧洲经济区国家的主管当局以及制造商注册营业地点所在的欧洲经济区国家。

根据欧盟MDR，“严重事件”是指直接或间接导致、可能已经或可能导致以下任何 事件的任何事件：(A)患者、使用者或其他人的死亡；(B)患者、使用者或其他人的健康状况暂时或永久性严重恶化；或(C)严重的公共健康威胁。‘现场安全纠正措施’ 是指制造商出于技术或医疗原因采取的纠正措施，以防止或降低与市场上提供的设备有关的严重事故的风险。

我们产品的故障 可能导致未来的自愿纠正措施，如召回(包括更正)或客户通知， 或机构行动，如检查或执法行动。如果确实发生故障，我们可能无法充分纠正故障或防止进一步故障，在这种情况下，我们可能需要停止生产和分销受影响的产品，启动自愿召回 并重新设计产品。监管部门也可能对我们采取行动，例如下令召回、罚款或没收受影响的产品。任何纠正行动，无论是自愿的还是非自愿的，都将需要我们投入时间和资金，分散管理层对业务运营的注意力，并可能损害我们的声誉和财务业绩。

我们的 批准的产品或候选产品在未来可能会受到产品召回的影响，这可能会损害我们的声誉、业务和财务 结果。

医疗设备在现场可能会遇到性能问题，需要进行检查并采取可能的纠正措施。发生影响医疗设备的组件故障、制造错误、软件错误、设计缺陷或标签缺陷可能会导致政府强制 或设备制造商自愿召回，特别是当此类缺陷可能危及健康时。FDA要求某些类别的召回在召回开始后10个工作日内向FDA报告。类似的外国监管机构也规定了类似的最后期限。公司被要求保留某些召回记录，即使它们不能向FDA或类似的外国监管机构报告 。我们可能会在未来启动涉及我们产品的自愿召回， 我们认为不需要通知FDA。如果FDA不同意我们的决定，他们可能会要求我们将这些 行为报告为召回。产品召回可能会分散管理层的注意力和财务资源，使我们面临产品责任或其他索赔，损害我们在客户中的声誉，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们对我们批准的产品或候选产品进行不正当的营销或促销，我们 可能会受到监管或执法行动的影响。

我们的教育和促销活动以及培训方法必须符合FDA和其他适用法律，包括禁止将医疗器械用于未经FDA批准或批准的用途。在其批准的适应症或批准的适应症之外使用该设备称为“非标签”使用。医生可以在他们的专业医疗判断中使用我们的产品，因为FDA不限制或规范医生在医疗实践中对治疗的选择。但是， 如果FDA确定我们的教育和促销活动或培训构成推广非标签使用，它可以 要求我们修改我们的培训或促销材料，或者要求我们接受监管或执法行动，包括发出警告信、无标题信件、罚款、处罚、禁令或查封，任何这些都可能对我们的声誉和财务业绩产生不利影响 。

如果其他联邦、州或类似的外国监管机构认为我们的教育和促销活动或培训方法构成推广标签外使用，也可能会采取行动，这可能会导致巨额罚款或其他法定权力机构的惩罚，例如禁止虚假报销的法律。在这种情况下，我们的声誉可能会 受损，产品的采用可能会受到影响。尽管我们的政策是避免发表可能被认为是对我们产品的标签外促销的声明，但FDA或类似的外国监管机构可能会不同意并得出结论，认为我们参与了标签外促销。其他联邦、州或类似的外国监管机构也可能采取行动，包括但不限于，如果他们认为我们的业务活动构成了对标签外使用的宣传 ，可能会导致重大处罚，包括但不限于刑事、民事或行政处罚、三倍损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外、报告要求和合规监督 如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，则他们可能会采取行动，包括但不限于，根据FCA采取举报人行动。以及削减或重组我们的业务。此外，在标签外使用我们的产品可能会增加产品责任索赔的风险。产品责任索赔的辩护成本很高，可能会分散我们管理层的注意力，导致 对我们的巨额损害赔偿，并损害我们的声誉。

我们产品在欧洲经济区的广告和促销应遵守欧洲经济区国家关于误导性和比较性广告的第2006/114/EC号指令和关于不公平商业行为的第2005/29/EC号指令的国家法律，以及个别欧洲经济区国家关于医疗器械广告和促销的其他国家法律。欧洲经济区国家/地区的法律也可能限制我们直接向公众宣传我们产品的能力。此外，自愿的欧盟和国家行为准则为向公众宣传和推广我们的产品提供了指导方针，并可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制 。

我们 面临广泛的、持续的监管要求和审查，我们的产品可能面临未来的开发和监管困难。

获得批准的PMA或批准的510(K)的持有者还有义务监测和报告产品未能达到营销申请中的规格的不良事件和情况。申请持有人必须提交新的或补充的申请 并获得FDA的批准，才能对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。还颁布了法律要求，要求公开可获得的数据库中的临床试验结果。

此外，FDA监管产品的制造商及其设施将接受FDA和类似的外国监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合FDA的QSR和cGMP法规(如适用)。我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系 必须遵守FDA法律法规、AKS、FCA、HIPAA、各种透明度法律以及类似的州和外国法律。GMP规定。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户和某些医院的低收入患者提供产品，则适用其他法律和要求 。我们的活动还可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。如果我们或我们的 第三方协作者未能遵守适用的监管要求，监管机构可能会采取以下任何 措施：

发生上述任何事件或处罚可能迫使我们花费大量时间和金钱，并可能显著 抑制我们将产品推向市场或继续营销我们的产品和创造收入的能力。类似的法规也适用于外国司法管辖区。

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功，这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。我们不能 保证除LUNGFit以外的任何产品^®将获得认证或监管 批准，这是它们可以商业化之前所必需的。

到目前为止，我们已经投入了几乎所有的精力和财力来设计和开发我们的候选产品，包括进行临床试验并为这些操作提供一般和行政支持。我们未来的成功取决于我们能否成功开发、获得监管认证或批准，然后成功将一个或多个候选产品 商业化。我们目前没有任何产品的销售收入，我们可能永远无法开发或商业化 适销对路的产品。

我们的两个候选产品处于早期开发阶段，需要额外的临床开发(在某些情况下还需要额外的临床前开发)、非临床、临床和制造活动的管理、认证或监管批准、 获得足够的制造供应、建立商业组织和重大营销工作，然后我们才能从产品销售中获得任何 收入。到目前为止，我们已经对198名毛细支气管炎(主要由RSV引起)患者进行了3项试点临床试验，并对9名CF患者进行了试点临床试验。此外，以色列Rambam医疗保健园区为两名患有NTM感染(特别是脓肿分支杆菌)的CF患者进行了体恤治疗。所有这些试验都是在美国境外进行的，并不是根据FDA的IND进行的。这些试验的结果显示，不同的终点和临床结果都有所改善。然而，这些试验规模很小，FDA很可能会认为它们并不重要，因为它们的规模和范围。此外，释放系统与我们打算在美国测试和销售的系统不同， 有待FDA批准，这进一步降低了FDA认为这些测试结果足以或足以支持市场应用的可能性。 两个试点临床试验正在进行中，一个是关于病毒性肺炎，另一个是关于NTM肺部感染。这两项研究都在使用我们的 LongFit^®系统(分别是PRO和GO)，并正在美国以外的地方进行。一旦完成，如果数据 是有利的，这些试验将支持我们获得FDA批准的努力。因此，我们打算进行更大规模的临床试验，以获得在统计和临床上具有重要意义的有利结果，否则我们将无法获得认证或监管机构 批准将这些候选产品推向市场。对于此类候选产品，可能需要数年时间才能启动关键试验。 在美国进行医疗器械临床试验之前，试验赞助商必须提交医疗器械的集成开发环境申请，且FDA必须允许试验继续进行。我们不能保证我们会及时获得此类机构的默许， 或根本不能。

作为一家公司，我们 首次获得了LUNGFIT的PMA批准^®FDA的PH值。我们不能保证我们正在寻求认证或监管批准的任何其他类似的外国监管机构和通知机构将会做什么。我们将花费大量资源将LUNGFit商业化^®我们不能保证我们的努力一定会成功。我们不能确定我们的任何候选产品是否会在临床试验中成功或获得认证或监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中获得成功，也可能得不到认证或监管批准。如果我们的候选产品没有获得认证或监管批准，我们可能无法继续运营 。

我们 通常计划寻求认证或监管批准，以便在美国、欧盟和其他国家/地区将我们批准的产品和候选产品商业化。要获得认证或监管批准，我们必须遵守此类国家/地区在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多且各不相同的监管要求。即使我们在一个司法管辖区成功获得营销认证或监管批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得认证或监管批准。 如果我们无法在多个司法管辖区为我们的候选产品获得认证、许可或批准，我们的收入和 运营结果将受到负面影响。

我们的一些候选产品 可能被视为药物/设备组合，在美国获得监管批准的流程将需要遵守复杂的程序，因为FDA的两个中心(CDRH和CDER)需要一致 才能批准该组合产品。改变FDA先前的决定，即CDRH将领导对我们候选产品的营销申请的审查，将对我们的开发时间表产生不利影响，并显著提高我们完成 临床开发和获得监管批准的成本。

我们业务的成功还可能取决于我们识别、许可或发现其他候选产品的能力。

尽管我们的大量工作将集中在持续的临床测试、潜在的认证、监管批准和LUNGFIT的商业化 ^®对于我们现有的候选产品，我们业务的成功可能还取决于我们识别、许可或发现其他候选产品的能力。我们的研究计划或许可工作可能无法产生用于临床开发的其他候选产品 ，原因包括但不限于以下几点：

如果发生 任何此类事件，我们可能会被迫放弃一个或多个计划的开发工作，或者我们可能无法识别、许可或发现其他候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致 我们停止运营。确定候选新产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。 我们可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或候选产品上。

FDA和类似的外国监管机构和通知机构的认证或监管批准流程 冗长、耗时且本质上不可预测。如果我们最终无法为我们的候选产品获得认证或监管批准 ，我们的业务将受到严重损害。

获得FDA或欧盟通知机构的认证或监管批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后 许多年，并取决于许多因素。此外，认证或监管批准政策、法规或获得认证或监管批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致 认证或监管批准的延迟或不认证或批准申请的决定。除LongFit外，我们尚未获得任何产品的认证或 监管批准^®我们现有的候选产品 或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都不会获得认证或监管批准。

FDA在新的医疗设备可以在美国上市之前所要求的流程通常包括以下内容：

我们候选产品的申请 可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

这种 漫长的认证或监管审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得认证或监管批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们的业务和最终销售我们批准的产品和候选产品都受到广泛的法规要求，包括 遵守标签、制造和报告控制。如果我们未能或无法及时获得必要的510(K)许可、新产品的从头审批或PMA审批，或包括欧洲经济区在内的第三国的类似步骤，我们的创收能力可能会受到严重损害。

我们的 经批准的产品和候选产品被归类为医疗器械，并在美国受到FDA和其他联邦、州和地方当局以及类似的外国监管机构的广泛监管。FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝510(K)批准或PMA批准，包括：

FDA可能会拒绝我们对新产品、新用途或现有产品修改的510(K)审批、新品开发或PMA的请求。

美国不时起草和引入立法，这可能会显著改变管理我们在美国获得的任何监管批准或许可的 法定条款。此外，FDA可能会改变其审批政策，采用其他法规或修订现有法规，或采取其他行动阻止或推迟我们正在开发的检测试剂盒的批准或批准，或影响我们及时修改我们目前批准或批准的测试试剂盒的能力。

我们的产品还受到外国监管和安全机构的批准、认证和监管。例如，欧盟通过了欧盟MDR，对医疗器械的营销和销售提出了更严格的要求，包括在临床评估要求、质量体系和上市后监督方面。遵守欧盟MDR的要求可能需要我们 产生巨额支出。未能满足这些要求可能会对我们在欧洲经济区和其他将其产品注册与欧盟要求捆绑在一起的地区的业务造成不利影响。

一旦商业化，对我们上市产品的修改可能需要新的510(K)许可或PMA补充剂的批准，或包括EEA在内的其他国家或地区的相应 步骤，或者可能要求我们停止营销或召回修改后的产品，直到获得认证、 许可或监管批准。

对我们的任何产品进行商业化后的修改 可能需要新的监管批准或许可，包括510(K)许可或批准PMA补充剂，或者要求我们召回或停止销售修改后的系统，直到获得这些许可或批准 。FDA要求设备制造商最初确定修改是否需要新的批准、补充或许可，并将其记录在案。制造商可确定修改不会影响安全性或有效性，并且不代表其预期用途发生重大变化，因此不需要新的许可或批准。然而，FDA可以审查制造商的决定，并可能不同意。FDA还可以主动决定需要对PMA补充剂进行新的批准或批准。 我们未来可能会进行我们认为不需要或将不需要额外批准或批准的修改。如果FDA不同意 并要求对修改进行新的许可或批准，我们可能会被要求召回并停止销售修改后的产品， 这可能要求我们重新设计产品和/或寻求新的营销授权，并损害我们的运营结果。在这种情况下，我们可能会受到重大执法行动的影响。

例如，如果制造商确定对PMA批准的设备进行修改可能会影响其安全性或有效性，或者会对其预期用途造成重大变化，则制造商必须申请新的PMA或批准PMA补充。如果我们确定对我们产品的修改需要新的PMA批准，我们可能无法及时或根本无法获得修改或其他指示的额外批准。获得新的批准可能是一个耗时的过程， 延迟获得所需的未来批准将对我们及时推出新产品或增强产品的能力产生不利影响， 这反过来又会损害我们未来的增长。

对于在欧洲经济区销售的那些产品，如果产品发生重大变化或我们的质量保证体系发生重大变化影响这些产品，我们必须通知我们的欧盟通知机构。获得认证可能是一个耗时的过程，延迟获得未来所需的许可或批准将对我们及时推出新产品或增强产品的能力产生不利影响 ，这反过来又会损害我们未来的增长。

医疗设备开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能无法预测未来的研究结果。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。失败可能在临床试验过程中的任何时候发生。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。在早期临床试验中显示出有希望的结果的候选产品在随后的高级临床试验中仍可能 遭受重大挫折。进行临床试验的医疗器械有很高的失败率，尽管经过临床前研究和初步临床试验取得了令人满意的进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特性 。医疗器械和生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，原因是缺乏疗效或不良的安全性，尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们可能进行的任何关键临床试验是否会证明一致的 或足够的有效性和安全性，足以获得认证或监管部门的批准来销售我们的候选产品。我们也不知道FDA是否会允许我们直接进行关键试验，而不是使用我们将寻求该机构批准的相同的 输送系统在美国进行试点试验。

立法或法规改革可能会使我们更难获得认证、监管许可或未来产品的批准，以及在获得认证、许可或批准后制造、营销和分销我们的产品。

国会不时会起草和提交立法，这些立法可能会显著改变监管受监管产品的审批、制造和营销或其报销的法律规定。此外，FDA可能会更改其 审批政策、采用其他法规或修订现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的产品的审批或审批，或影响我们及时修改当前审批的产品的能力 。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能增加计划或未来产品的额外成本或延长 审查时间。无法预测是否会颁布立法更改或FDA法规、指南或解释更改，以及此类更改可能产生的影响(如果有的话)。

FDA 法规和指南经常被FDA以可能对我们的业务和我们的产品产生重大影响的方式进行修订或重新解释。 任何新的法规、法规或对现有法规的修订或重新解释可能会增加任何未来产品的审查成本或延长 次，或者使我们的产品更难获得许可或批准、制造、营销或分销。 我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化在何时以及如果颁布、颁布或采用可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变更可能需要：在获得批准或批准之前进行额外测试；更改制造方法；召回、更换或停产我们的产品；或保存额外记录 。

FDA和类似的外国监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的认证、监管审批或批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。 例如，即将到来的中期国会选举的结果可能会影响我们的商业和行业。管理与我们当前、计划和未来产品相关的审批流程的法律或法规 的任何变化都可能使获得新产品的审批或批准或生产、营销和分销现有产品变得更加困难和昂贵。任何新产品在审批或审批方面出现重大延误，或未能获得审批，都会对我们扩大业务的能力产生不利的 影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用 新要求或政策，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们 获得的任何营销许可，我们可能无法实现或保持盈利。

此外，2017年5月25日，新的欧盟MDR对在欧洲经济区销售的医疗器械生效。由于新冠肺炎疫情，欧盟MDR的实施推迟了一年。欧盟MDR于2021年5月26日生效后，对医疗器械制造商在EEA中必须遵守的义务进行了重大改变。在符合性评估过程中，高风险医疗器械将受到额外的 审查。具体地说，欧盟MDR废除并取代了欧盟医疗器械指令。 与指令不同，指令必须在欧洲经济区国家的法律中实施，该法规直接适用于所有欧洲经济区国家，即不需要通过实施这些法规的欧洲经济区国家法律，旨在消除欧洲经济区国家之间目前在医疗器械监管方面的差异 。欧盟MDR旨在为整个EEA建立一个统一、透明、可预测和可持续的医疗器械监管框架，以确保高水平的安全和健康，同时 支持创新。欧盟MDR于2021年5月26日生效，除其他外：

欧盟MDR对医疗器械制造商提出了一些新的要求。通知机构需要得到欧盟成员国认证机构的认可，才能根据该条例进行医疗器械的评估程序。 目前已获得资格进行这些评估的通知机构数量相对较少。这可能会推迟欧洲经济区未来的符合性评估程序。这可能会影响我们在欧洲经济区和英国的活动，影响我们现有CE合格证书的续签，以及与未来机构相关的合格评估。

此外，欧盟MDR增加了我们进入欧洲经济区市场的合规义务。我们未能遵守适用的外国监管要求，包括欧洲经济区国家当局管理的要求，可能会导致针对我们的执法行动，包括我们的欧盟通知机构拒绝、暂停、更改或撤回我们的CE符合性证书，这可能会削弱我们未来在欧洲经济区销售产品的能力。欧盟成员国身份的任何变化，例如最近英国 (英国脱欧)，可能会影响受影响国家的监管要求，并损害我们的业务运营和我们在这些国家销售产品的能力。

英国脱欧， 给英国和欧盟未来的关系带来了重大不确定性。2020年12月24日，欧盟和英国就未来关系框架--欧盟-英国贸易与合作协定达成原则协议，并于2021年5月1日生效。该协议主要侧重于确保欧盟和英国之间在商品方面的自由贸易。然而，协议 没有具体涉及医疗器械。该协议旨在确保各方确保“监管合作”。 现在将发生的变化包括，大不列颠(英格兰、苏格兰和威尔士)将被视为第三国。北爱尔兰将在欧盟法规方面继续遵守欧盟监管规则。鉴于CE标志程序是在欧盟法律中规定的，而欧盟法律已不再适用于英国，英国设计了一条进入市场的新途径，最终以英国符合性评估(UKCA)标志取代CE标志。然而，北爱尔兰将继续受管理CE商标的法规所涵盖。作为协议的一部分，欧盟和英国同意继续承认在另一地区基于自我评估的符合性声明 。鉴于英国退欧缺乏类似的先例，目前还不清楚英国退欧将带来什么金融、监管和法律影响 以及它将如何影响我们。然而，英国退欧可能会改变监管方案和关税，这可能会增加我们产品在英国营销或销售的复杂性、成本和延误。

我们 正在研究非常罕见的NTM肺部感染。

肺部感染是一种非常罕见的疾病，只有少数人患有这种疾病。由于这些小数字，我们可能无法完成与NTM相关的研究，或者即使获得批准，用于该适应症的设备也可能永远不会盈利。

我们正在研究婴儿毛细支气管炎，这种毛细支气管炎通常是由RSV病毒引起的。

RSV是一种季节性病毒(仅在冬季)。在我们的试验中，我们严重依赖于这种病毒的发生和严重程度。治疗呼吸道合胞病毒高度依赖冬季的天气条件。冬天的天气是不可预测的。例如，如果冬季 温暖或短暂，或者我们进行试验时RSV感染不够严重，或者试验进行的 年的住院时间与前几个季节不同，那么我们可能会错过季节预期，或者结果可能在两个季节之间、不同国家之间甚至不同地点之间存在显著的 差异。

临床试验可能是必要的，以支持未来向FDA提交产品。临床试验过程漫长而昂贵，结果不确定 ，通常需要登记大量患者，可能很难识别和招募合适的患者。 临床试验的延迟或失败将阻止我们将任何经过修改或新的产品商业化，并将对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。

为我们未来可能的候选产品启动和完成必要的临床试验以支持任何未来的PMAS，以及超出510(K)许可通常所需的 额外的安全性和有效性数据，将是耗时和昂贵的，结果也不确定。此外，早期临床试验的结果不一定预测未来的结果，我们推进到临床试验的任何产品在以后的临床试验中可能都不会有良好的结果。到目前为止对我们产品进行的临床前研究和临床试验的结果，以及我们当前、计划或未来产品的正在进行的或未来的研究和试验，可能不能预测后来的临床试验的结果 ，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。我们对临床试验的数据和结果的解释 不能确保我们在未来的临床试验中也会取得类似的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多公司认为他们的产品在临床前研究和早期临床试验中表现令人满意 ，但在后来的临床试验中仍未能复制结果。处于临床试验后期阶段的产品可能无法显示出预期的安全性和有效性，尽管已通过非临床研究和早期临床试验取得进展。失败可能发生在临床测试的任何阶段。我们的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能会决定，或监管机构可能会要求我们在计划的 之外进行额外的临床和非临床测试。

任何临床试验的启动和完成都可能因各种原因而被阻止、延迟或停止。由于多种原因，我们可能会在正在进行的临床试验中遇到延迟 ，这可能会对我们的 临床试验的成本、时间或成功完成产生不利影响，其中包括以下原因：

任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素也可能最终导致我们的候选产品被拒绝认证或获得监管机构的批准。

临床试验必须根据FDA和其他类似外国监管机构的法律要求、法规或指南进行，并受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的IRBs的监督。进行成功的临床试验将需要招募大量的患者，而合适的患者可能很难识别和招募。患者参加临床试验的情况以及患者参与和随访的完成情况取决于许多因素，包括患者群体的规模、试验方案的性质、受试者接受治疗的吸引力或与之相关的不适和风险、是否有合适的临床试验研究人员、支持人员的可用性、患者是否接近临床地点以及是否能够遵守参与临床试验的资格和排除标准以及患者的遵从性。例如，如果试验方案要求患者接受广泛的治疗后程序或后续检查以评估我们产品的安全性和有效性，或者如果他们确定根据试验方案接受的治疗不具吸引力 或涉及不可接受的风险或不适，则可能不鼓励患者参加我们的临床试验。

我们 依赖我们的合作者以及医疗机构和CRO按照GCP要求进行我们的临床试验。 如果我们的合作者或CRO未能为我们的临床试验招募参与者，未能按照GCP标准进行研究，或者在试验执行过程中延迟了很长时间，包括实现完全登记，我们可能会受到增加的 成本、计划延迟或两者兼而有之的影响。此外，在美国以外的国家/地区进行的临床试验可能会使我们 因运输成本增加、额外的法规要求和非美国CRO的参与而面临进一步的延误和费用，并使我们面临与FDA未知的临床研究人员相关的风险，以及不同的诊断、筛查和医疗护理标准。

需要制定足够和适当的临床规程来证明安全性和有效性，而我们可能无法充分制定此类 规程来支持审批。此外，FDA可能要求我们提交比我们最初预期的更多患者的数据和/或更长的随访期，或者更改适用于我们临床试验的数据收集要求或数据分析 。延迟患者登记或患者未能继续参与临床试验可能会导致成本增加 ，并延迟我们产品的审批和尝试商业化，或导致临床试验失败。此外，尽管在我们的临床试验中投入了相当多的时间和费用，但FDA可能认为我们的数据不足以证明安全性和有效性。这种增加的成本和延误或故障可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。

即使 如果我们的产品在美国获得批准或批准，并在欧洲经济区获得CE标志，其他国家的可比监管机构也必须批准我们的产品在这些国家的制造和营销。认证、批准和许可程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国或欧洲经济区不同、甚至更长的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

在欧洲经济区，我们认为我们的产品将被归类为医疗设备。然而，欧洲经济区国家的主管监管机构或通知机构可能会持不同意见，认为我们的产品是由医疗器械和 医药产品组成的药物输送组合产品。在欧洲经济区，药物输送系统可以属于医疗器械立法或制药立法的范围，这取决于它们与相关药用物质的结合。

如果我们的设备被认为是用于管理医药产品，并且我们的设备和医药产品以这样一种方式投放市场，即它们形成一个单一的整体产品，该单一整体产品专用于给定的组合，并且 不可重复使用，则该单一整体产品应受2001/83/EC指令的约束，并受营销授权的约束。 药物输送组合产品的医疗器械部分不需要有CE标志。然而，就单一整体产品的设备部件的安全和性能而言，欧盟MDR附件I中规定的相关一般安全和性能要求将适用。因此，我们需要通过不同的监管途径将我们的产品 投放到EEA市场，这可能会导致额外的成本和时间。

我们 可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床试验 。

确定 并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度，如果我们在登记过程中遇到困难，我们的临床试验可能会出现延迟。

我们计划评估当前候选产品的某些条件适用于罕见疾病。例如，我们估计美国有15,000名患者患有难治性NTM肺部感染。因此，可以用于临床试验的患者数量有限。此外，我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者，因为我们将 要求患者具有我们可以测量的特定特征，或确保他们的疾病足够严重或不太先进， 不能将他们包括在研究中。

此外，寻找病人的过程可能会被证明是昂贵的。我们也可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来完成我们的临床试验，这是因为所研究的候选产品的已知风险和好处，特别是某些剂量的NO的毒性 、竞争疗法和临床试验的可用性和有效性、潜在患者的临床试验地点的邻近和可用性以及医生的患者转介做法。如果患者出于任何原因不愿参与我们的 研究，招募患者、进行研究以及获得潜在产品认证或监管批准的时间将被推迟。

如果 我们的候选产品的任何临床试验延迟完成或终止，我们的 候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟 或阻止。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和认证或审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致我们的候选产品被拒绝认证或获得监管部门的批准。

我们 在临床试验中可能会遇到重大延误，或者我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构感到满意。

在 从监管机构和通知机构获得销售我们的候选产品的认证或营销批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试昂贵、耗时且结果不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或 如期完成。我们的临床试验涉及婴儿、儿童和成人，在我们允许他们参加临床试验之前，我们必须证明，尽管研究可能对受试者构成风险，但每个患者都有直接受益的前景 。我们必须让每个研究站点的IRB满意地这样做。如果我们不能充分证明这一点，让相关IRB满意，它将拒绝批准该研究，这可能会给我们带来严重的不利后果。

一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件 包括但不限于：

任何无法成功完成临床前和临床开发的 都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力 。我们还可能被要求进行额外的安全性、有效性和可比性研究，然后才能 开始临床试验。临床试验延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何期限，并可能 允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力 并可能损害我们的业务和运营结果。

我们的 候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会延迟或阻止其认证或监管 批准，限制经批准的标签的商业形象，或在上市批准后导致严重的负面后果 (如果有)。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并且 可能会导致更严格的营销标签，或者FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝认证或监管批准。目前关于不进行任何治疗的抗菌剂剂量的可能副作用的数据有限，例如我们的候选产品。NO治疗的潜在副作用可能包括高MetHb，NO₂毒性，鼻血和低血压。我们的研究结果可能确定这些或其他副作用的不可接受的严重性和流行率 。在这种情况下，我们的研究可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构或通知机构可以命令我们停止任何或 所有目标适应症的产品候选产品的进一步开发或拒绝认证或批准。

NO相关的副作用可能会影响患者招募、纳入患者完成研究的能力或导致潜在的产品责任索赔 。

此外， 如果我们的候选产品获得认证或营销批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成了不良副作用 ，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

这些事件中的任何 都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并且 可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验，并为我们执行其他任务。如果这些第三方 未能成功履行合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求，我们可能无法 获得认证或监管批准，或无法将我们批准的产品或候选产品商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们 一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监控和管理我们正在进行的临床前和临床计划的数据 。我们依赖这些方执行我们的临床前研究和临床试验，我们只直接控制他们活动的某些方面，尽管从监管角度来看，我们对他们的行为负责。我们有责任确保 我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他供应商必须遵守GCP、QSR和GLP，这些都是由FDA、EEA国家的主管当局以及 针对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过对研究赞助商、主要调查人员、研究地点和其他承包商进行定期检查来执行这些规定。如果我们或我们的任何CRO或供应商未能遵守适用的法规，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的 ，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请 之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据QSR法规生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将推迟认证或监管审批过程，或产生其他不良后果。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或者 以商业合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的员工，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床、非临床和临床前计划中，除了我们与此类CRO达成的 协议向我们提供的补救措施外。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果 需要更换CRO，或者如果由于未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，并且我们可能无法为我们批准的产品或候选产品获得认证或监管批准，或无法成功将其商业化。 CRO还可能产生比预期更高的成本。因此，我们的运营结果和我们 批准的产品或候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟。

更换 或添加额外的CRO涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期 。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床 开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们 依赖第三方生产我们的NO发生器和输送系统。如果这些第三方不能向我们提供足够数量的所需供应，或者不能以可接受的质量水平或价格提供，我们的业务可能会受到损害。

我们 目前在内部没有基础设施或能力来制造我们的NO发生器和输送系统的组件， 我们缺乏资源和能力来制造我们批准的产品或临床或商业规模的任何候选产品 。我们计划依赖第三方来提供这样的供应。有能力生产我们的交付系统的制造商数量有限，可能需要寻找替代制造商，以防止我们的临床试验可能中断。 这些组件供应的任何重大延迟或中断都可能大大推迟我们批准的产品的商业化， 完成我们的临床试验、产品测试以及对我们候选产品的潜在认证或监管批准，这 可能会损害我们的业务和运营结果。

我们 以及我们的合作者和合同制造商在生产我们批准的产品或候选产品方面受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，并且产能有限。

参与准备用于临床试验或商业销售的医疗器械的所有 实体，包括我们批准的产品和候选产品的现有合同制造商 ，都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于后期临床试验的成品医疗器械产品的部件必须按照美国的QSR和国外类似的 要求制造。这些规定管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运行，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致我们批准的产品或候选产品的性能或稳定性发生意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法发现。我们、我们的合作者或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件，以支持任何营销申请，并且必须 遵守FDA和类似的外国监管机构通过其设施检查计划执行的GLP和QSR法规 。我们的部分或全部协作者和第三方承包商的设施和质量体系必须通过预批准 合规性检查，作为认证或监管机构批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。此外，监管当局可随时审核或检查与我们批准的产品的准备工作有关的制造设施, 候选产品或我们的其他潜在产品或相关质量体系 是否符合适用于正在进行的活动的法规。我们不控制合同制造合作伙伴的制造流程，并且完全依赖这些合作伙伴遵守法规要求。如果这些设施 没有通过预批准工厂检查，则产品的认证或监管批准可能不会被授予或可能被大幅推迟，直到任何违规行为得到纠正，使监管机构满意(如果有的话)。

监管机构还可以在认证或批准待售产品后的任何时间对我们的合作者和第三方承包商的制造设施进行审核。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用法规 ，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的情况独立于此类检查或审核发生，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能代价高昂和/或耗时较长的补救措施， 并且可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签约的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。 如果我们、我们的合作者或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规性，FDA或类似的外国监管机构可以实施监管制裁，包括拒绝批准悬而未决的 新药产品申请、撤销认证或批准、暂停生产、暂停临床试验、要求召回或暂停生产 。因此，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的损害。

此外， 如果一家经批准的制造商的供应中断，另一家制造商将需要通过PMA补充 或营销授权申请修正案或同等的外国监管申请获得资格，这可能会导致进一步的延误。如果依赖一家新的制造商进行商业生产，监管机构还可能需要进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。

这些 因素可能导致我们产生更高的成本，并可能导致临床试验、监管提交、所需的认证或批准或我们批准的产品或候选产品的商业化延迟或终止。此外，如果我们的供应商未能 满足合同要求，并且我们无法确保一个或多个替代供应商能够以基本上相当于 的成本生产，我们的临床试验可能会推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。

如果我们遇到合同制造商或供应商的问题，我们可能需要确认替代制造商或供应商的资格，这可能会削弱我们充分和及时制造和供应LUNGFit的能力^®pH值.

我们 目前依赖于LUNGFIT的合同制造商和供应商^®PH及其组分。虽然我们可以从其他第三方供应商那里获得这些组件中的每一个，但我们需要获得另一个合同制造商或供应商的资格并获得FDA的批准，以作为每个此类组件的替代来源，这可能会成本高昂并导致重大延误。我们当前的每个商业制造和供应协议都限制了我们在协议条款期间使用替代制造商或供应商生产这些组件的能力，这些组件在协议条款期间超过某些指定的门槛，这削弱了我们全面实施 任何未来制造战略以防止供应短缺或质量问题的能力。

此外，我们的一些供应商和合同制造商，包括Spartronics和MediSize，在一家工厂为我们进行制造业务。除非我们获得额外设施的资格，否则我们应对制造和供应问题的能力可能会受到限制。例如，如果监管、制造或其他问题要求这些制造商或供应商之一停止在其各自工厂的生产，或者如果用于生产LongFit的设备^®这些设施受到火灾、洪水、地震、断电或类似事件的严重破坏或摧毁，这样的制造商或供应商是否有能力提供LongFit所需的组件^®PH，或制造LUNGFIT^®PH值可能会受到严重损害。如果这些各方的设施或设备遭受暂时或长期损失，我们仍需要 获得FDA的批准，才能销售或使用由该制造商或供应商制造的任何组件，以使新的制造商或供应商(如果适用)有资格成为相应组件的替代制造商或来源。

任何影响LUNGFit供应的生产短缺^®PH值或任何这些组件都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响，并对我们满足LUNGFit需求的能力产生不利影响^® PH值，这可能会对我们的产品销售和经营业绩产生实质性的不利影响。

我们 依赖第三方制造商，包括独家来源供应商，来生产LongFit^®PH值和我们的候选产品 以及我们临床试验所需的材料。我们可能无法维持这些关系，并可能遇到我们无法控制的供应中断。

我们 依靠第三方制造商网络来制造和供应LongFit^®PH值用于商业销售和认证/批准后 临床试验，以及我们的候选药物进行临床试验和任何商业销售(如果获得批准)。由于我们依赖这些第三方制造商和供应商，包括LongFit某些组件的独家来源供应商^®Ph 和我们的候选产品，我们可能会受到严重的供应中断的影响。我们采购原材料和制造可供分销的药品的供应链是一个多步骤的努力。第三方合同制造商为我们提供原材料，而美国的合同制造商将这些原材料转化为药物物质，并将药物物质转化为最终剂型。 建立和管理这条供应链需要投入大量资金，并建立和维护大量的第三方合同关系。尽管我们试图有效地管理与供应链中的公司的业务关系，但我们无法控制它们的运营。

我们 需要提供LUNGFit^®在美国销售，我们需要一批LUNGFIT^®如果我们在美国以外获得认证或营销批准，则可在国际市场上销售。我们目前依赖并预计将继续依赖独家来源的第三方制造商生产原料、药材和最终药物 产品，并对LUNGFIT进行包装和标签^®PH和我们的候选产品。虽然我们已经确定并预计将获得资格，并聘请后备第三方制造商作为商业供应的额外或替代供应商^® Ph， 我们目前还没有这样的安排。此外，这些替代制造商中的一些必须得到FDA的批准，然后我们才能使用它们来生产LongFit^®pH值也可以使用库存计划来管理不能 第二来源的材料的供应。但是，不能保证我们的任何原始独家供应商 第三方制造商无法满足我们对LUNGFit的商业需求^®或我们未能与符合条件的其他供应商或后备供应商接洽以获得商业供应的LongFit^®PH值不会对LongFit的商业化产生实质性的不利影响^®和我们的生意。

供应中断可能由多种因素造成，包括产品原材料短缺、劳动力或技术困难、监管 检查或限制、发货或海关延误或我们所依赖的任何第三方制造商的任何其他性能故障。任何供应中断都可能扰乱LongFit的销售^®PH值和/或我们临床试验的时间，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们可能需要修改我们的生产方法，以允许我们以经济的方式 生产用于销售的药物和用于临床试验的候选药物。这些修改可能需要我们重新评估我们的资源 和我们第三方制造商的资源，这可能会导致我们的生产方法和供应发生突然变化。

在提供服务的过程中，合同制造商可以独立或与我们合作，开发与制造我们的产品或制造商拥有的候选药物相关的工艺技术。这将增加我们对该制造商的依赖 或要求我们获得该制造商的许可证才能拥有LUNgFit^®PH或我们的候选药物由其他供应商使用相同的工艺生产。

我们的第三方制造商未能满足我们对LongFit的商业需求^®或我们未能与合格的其他供应商或后备供应商接洽以获得商业供应的LongFit^®将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们对第三方的依赖要求我们共享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

因为 我们依赖第三方来开发和制造LUNGFIT^®对于PH值和我们的候选产品，我们有时必须与他们分享交易秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议以及 材料转让协议、协作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款 ，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或 在违反这些协议的情况下使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大 不利影响。

与我们知识产权相关的风险

如果 我们无法获得并维护对LongFit的有效专利权^®PH、我们的候选产品或任何未来的候选产品 我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们 依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术、经批准的产品和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方 在美国和其他国家/地区就我们的专有技术和产品获得和维护知识产权保护的能力。

我们 通过在美国和海外提交与我们的新技术和对我们业务重要的产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护之前，我们也可能无法确定我们的研发成果的可专利方面 。

医疗器械、生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则仍未解决。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法导致 发布的专利声明涵盖我们在美国或其他国家/地区批准的产品或候选产品。 不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在先前技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使此类专利涵盖我们批准的产品或候选产品，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这 可能会导致此类专利被缩小、无法强制执行或无效。此外，即使没有受到挑战，我们的专利 和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权、为我们批准的产品或候选产品提供排他性 或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。任何这些结果都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力 ，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们 已经针对我们批准的产品和候选产品的各个方面提交了几项专利申请。我们不能提供任何 将发布的专利、任何此类专利的广度或任何已发布的专利是否会被发现无效、无法强制执行或将受到第三方威胁的 保证。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对，或在专利颁发后向我们授予的任何其他专利，都可能剥夺我们批准的产品或我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在认证或监管审批方面遇到延误，我们可以缩短销售受专利保护的候选产品的时间。此外，我们的部分或全部专利申请可能不会导致颁发专利。

如果 我们不能获得并维护我们批准的产品或候选产品的有效专利权，我们可能无法有效竞争 ，我们的业务和运营结果将受到损害。

第三方的知识产权可能会对我们将我们批准的产品或候选产品商业化的能力产生不利影响， 我们可能需要提起诉讼或从第三方获得许可，才能开发或营销我们批准的产品或候选产品 。这样的诉讼或许可证可能代价高昂，或者无法以商业合理的条款获得。

鉴于开发各种类型的无设备的公司数量众多，很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下运营的自由进行最终评估。有许多公司在治疗非递送领域拥有未决的专利申请和专利颁发 。如果向第三方或其他第三方知识产权颁发的专利涵盖我们的产品或其元素，或与我们的发展计划相关的制造或使用，我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化我们批准的产品或候选产品，除非我们成功提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，或与知识产权权利人签订许可协议(如果按商业合理的条款可用)。可能有我们不知道的未决专利申请， 如果它们导致已颁发的专利，可能会被我们批准的产品或候选产品侵犯。如果此类侵权索赔被提起并胜诉，我们可能会被要求支付巨额损害赔偿金，被迫放弃我们批准的产品或 产品候选，或者向任何专利持有人寻求许可。不能保证许可证将按商业上 合理的条款提供(如果有的话)。

也有可能是我们未能确定相关的第三方专利或申请。在美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们批准的产品、候选产品或平台技术的专利申请可能是在我们不知情的情况下由其他人提交的。此外，已公布的未决专利申请可在以后进行修改，以涵盖我们的平台技术、我们批准的产品或候选产品 或使用我们批准的产品或候选产品。第三方知识产权权利人也可以积极向我们提出侵权索赔 。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果 我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求进行或继续昂贵、不可预测的 和耗时的诉讼，并可能被阻止和/或在开发和/或营销我们批准的产品或候选产品方面遇到重大延误 。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们可能会被暂时 或永久禁止将我们批准的产品或被认定为侵权的候选产品商业化。如果可能，我们还可能被迫重新设计我们批准的产品或候选产品，以便我们不再侵犯第三方知识产权 。这些事件中的任何一件，即使我们最终获胜, 可能需要我们将原本可以投入到业务中的大量财务和管理资源 转移出去。

专利 条款有限，我们可能无法有效保护我们的产品和业务。

专利 的寿命有限。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。尽管可能有各种延期 ，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。

此外，在美国颁发专利时，可根据申请人或美国专利商标局(“USPTO”)造成的某些延迟延长专利期。即使我们获得了我们批准的产品或候选产品的有效专利权， 我们可能没有足够的专利条款或法规排他性来保护我们的产品，我们的业务和运营结果将受到不利影响 。

专利 政策和规则的更改可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本。

美国和其他国家/地区专利法或专利法解释的变化 可能会降低我们专利的价值 或缩小我们的专利保护范围。外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们 不能确定我们或我们的许可人是第一个在我们拥有和许可的专利或未决申请中要求保护该发明的人， 或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。假设满足可专利性的其他要求，在2013年3月15日之前，在美国，最先发明所要求权利的发明的人有权获得专利，而在美国以外的国家，首先提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月15日之后，根据2011年9月16日颁布的《Leahy-Smith America发明法》(“Leahy-Smith Act”)，美国已转向首个申请制度。Leahy-Smith法案 还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。 这些变化的影响目前尚不清楚，因为USPTO仍必须实施各种法规，法院尚未处理这些条款，并且尚未确定该法案和此处讨论的关于特定专利的新法规的适用性， 将需要审查。总体而言, Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的实施或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响 。

如果 我们无法维护我们批准的产品、候选产品或任何未来候选产品的有效专有权， 我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素 。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们还寻求通过维护我们的场所和实体的物理安全以及我们的信息技术系统的电子安全来保护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密 可能会被竞争对手知晓或独立发现。

我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术诀窍、信息或技术的第三方 都签订了保密协议，我们希望他们会根据此类协议的条款将其发明的所有权利转让给我们；但是，我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或我们的商业秘密和 其他机密专有信息不会被泄露，或竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密 或独立开发实质上同等的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业机密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤 被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方盗用商业秘密 。

第三方 知识产权侵权索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在生物技术和制药行业中，有许多涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼，包括与无递送系统和配方有关的诉讼和其他诉讼，包括专利侵权诉讼、干扰、反对和向美国专利商标局和相应的外国专利局进行的复审程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着由第三方拥有的大量美国和外国颁发的专利和未决的 专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们批准的产品或候选产品 可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。

第三方 可能会断言我们未经授权使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们批准的产品或候选产品相关的第三方专利或专利 申请，这些专利或专利对材料、配方、制造方法或处理方法提出权利要求。我们不知道是否有任何第三方专利会削弱我们将经批准的产品或此类候选产品商业化的能力。我们也不能确定我们已经确定了与我们批准的产品和候选产品的商业化相关或必要的每一项专利 和在美国和国外待审的专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能会有当前正在处理的专利申请 稍后可能会导致我们批准的产品或候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院 持有任何第三方专利，以涵盖我们批准的产品或我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何 分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们 将我们批准的产品或此类候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得许可，或 直到此类专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。

同样， 如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发和商业化我们批准的产品或适用的候选产品 ，除非我们获得了许可证，或者直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。

针对我们提出索赔的各方可以获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发 我们批准的产品或我们的一个或多个候选产品并将其商业化。对这些索赔进行辩护，无论其是非曲直， 都将涉及巨额诉讼费用，并将大量分流我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿，包括三倍的损害赔偿金和故意侵权的律师费、支付版税、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，而这 可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。

我们 可能无法通过收购 和许可证内获得或维护对我们批准的产品或候选产品的必要权利。

我们 目前通过来自第三方的许可和我们拥有的专利拥有知识产权的许可内权利， 用于开发我们批准的产品和候选产品。由于我们的计划可能需要使用第三方 持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。 此外，我们批准的产品或候选产品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，这些配方的 权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得我们认为是我们批准的产品或产品所必需的任何成分、使用方法、工艺 或其他第三方知识产权，也无法对其授予许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多较成熟的公司也在实施我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。 这些成熟公司由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。

例如，我们有时与美国和外国学术机构合作，以加快我们的临床前研究或开发，并与这些机构签订了 协议。通常，这些机构为我们提供了一个选项，以协商该机构因协作而获得的任何技术权利的许可证。无论选择何种方式，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，机构可能会将知识产权 提供给其他方，这可能会阻止我们继续执行我们的计划。

此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。 如果我们无法成功获得所需第三方知识产权的权利，我们可能不得不放弃该计划的开发 ，我们的业务和财务状况可能会受到影响。

如果 我们未能履行我们在许可第三方知识产权和其他权利的协议中的义务 ，或者我们与许可人的业务关系受到中断，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权 。

我们 目前是对我们的业务非常重要的知识产权许可协议的一方，未来我们可能会签订其他 许可协议。我们现有的许可协议规定，我们预计未来的许可协议将对我们施加各种勤勉、里程碑付款、版税和其他义务。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，可能会发生与知识产权有关的纠纷，包括但不限于：

如果有关我们许可的知识产权和其他权利的纠纷妨碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力 ，我们可能无法成功开发受影响的批准产品或候选产品并将其商业化 。

我们 可能会卷入诉讼或授权后诉讼，以保护或强制执行我们的专利或许可方的专利，这可能是 昂贵、耗时且不成功的。

竞争对手 可能会侵犯我们许可方的专利。如果我们的许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效 和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的。 质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、 明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是与该专利的起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或作出误导性陈述的指控。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。

待处理的专利申请可能需要第三方预先向美国专利商标局提交现有技术，在此基础上颁发的任何专利都可能涉及派生、重新审查、各方之间的审查、授权后审查、干扰程序或美国专利局挑战我们专利权的其他诉讼程序。

由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的诉讼程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术 或尝试从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们的诉讼或诉讼辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、 从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将经批准的产品和候选产品推向市场的能力产生重大不利影响。

此外， 由于与知识产权诉讼相关的大量发现，我们的某些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而泄露。还可能公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些 结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

我们 可能会受到以下指控：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息 ，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主声称的商业机密。

我们雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的人员，包括我们的竞争对手 或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员， 这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们 可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权的索赔。

我们 可能会受到以下索赔的影响：作为发明人或共同发明人，前员工、合作者或其他第三方在我们的专利或其他知识产权方面拥有权益或获得赔偿的权利。例如，我们可能会因参与开发我们批准的产品或候选产品的顾问或其他人员的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼 可能需要对挑战库存或要求赔偿权利的这些和其他索赔进行抗辩。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对宝贵知识产权的专有 所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。 即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。如果我们的员工没有有效地放弃他们帮助创造的发明的赔偿权利 ，他们可能会就我们未来的收入提出赔偿要求，这可能会成功。因此，如果此类索赔成功，我们从未来产品中获得的收入可能会减少，这反过来可能会影响我们未来的盈利能力。

美国专利法的变化 可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。 在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术复杂性，也涉及法律复杂性。因此，获得和实施生物技术专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。此外，美国最近颁布了，目前正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下专利保护的范围，削弱了某些情况下专利所有者的权利。除了增加了我们未来获得专利的能力的不确定性外，这一系列事件还增加了获得专利后的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

我们 可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

在全球所有国家/地区起诉和保护我们批准的产品或候选产品的专利将非常昂贵，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国国家/地区的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。

竞争对手 可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些 产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止 他们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了严重的问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行，尤其是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼 ，无论是否成功，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移 ，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，我们的专利申请可能无法发布，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜 并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与我们的业务运营相关的风险

我们 通过少数员工和关键顾问管理业务。

截至2022年3月31日，我们共有62名全职员工和多名专职顾问，其中大部分为我们兼职 。此外，在一定的通知期内，我们的任何员工和顾问都可以随时离开公司。失去我们任何高管或任何关键员工或顾问的服务将对我们执行业务计划的能力造成不利影响，并损害我们的经营业绩。

我们 目前不为管理层成员投保“关键人物”人寿保险。

我们 将需要扩展我们的组织，我们在招聘所需的额外员工和顾问方面可能会遇到困难，这 可能会中断我们的运营。

随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，我们将需要更多的管理、运营、销售、营销、财务、法律和其他资源。生命科学领域的人才竞争非常激烈。由于这种激烈的 竞争，我们可能无法吸引和留住业务发展所需的合格人员，也无法招聘到合适的 替代人员。新冠肺炎疫情的影响还导致员工成本上升、自然减员增加，以及劳动力市场和员工期望的重大转变。我们可能会在留住和激励现有员工以及吸引合格人员填补关键职位方面遇到困难。此外，劳动力短缺和员工流动可能会增加招聘和留住员工的难度。

我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量的时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩展，这可能会 导致我们的基础设施薄弱、操作错误、失去业务机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降 。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从 其他项目中分流出来，例如开发更多候选产品。如果我们的管理层无法有效地管理我们的增长， 我们的支出可能会比预期增加得更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法 实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩和我们将批准的产品商业化并有效竞争的能力 将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

我们业务的国际扩张使我们面临与在美国、欧洲经济区或以色列以外开展业务相关的商业、监管、政治、运营、金融和经济风险。

除了我们位于欧洲经济区和以色列的业务(如下所述)，我们目前的国际业务有限，但我们的业务战略包括潜在的重大国际扩张，特别是在我们的产品候选产品获得认证或监管部门批准的情况下。我们计划维护非商业性基础设施，并在美国、欧洲经济区和以色列以外开展医患协会外展活动和临床试验。在国际上开展业务 涉及许多风险，包括但不限于：

这些因素中的任何一个都可能严重损害我们未来的国际扩张和运营，从而影响我们的运营结果。

使用我们的任何产品都可能导致产品责任或类似索赔，可能代价高昂、损害我们的声誉并损害我们的业务。

我们的业务使我们面临潜在产品责任或类似索赔的固有风险。医疗器械行业历来喜欢打官司，如果使用我们的任何产品导致或促成伤害或死亡，我们 将面临产品责任或类似索赔的财务风险。我们的任何产品的设计或制造缺陷也有可能需要召回产品 。尽管我们计划维持产品责任保险，但这些保单的承保范围可能不足以涵盖未来的索赔 。在未来，我们可能无法以可接受的条款或合理的费用维持产品责任保险，并且此类保险可能无法为我们提供足够的潜在责任保险。产品责任索赔，无论是非曲直 或最终结果，或任何产品召回都可能给我们带来巨额成本、损害我们的声誉、客户不满 和挫败感以及管理层的大量注意力转移。如果索赔金额超过或超出我们的保险范围，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们 面临新冠肺炎疫情导致的业务中断和相关风险，这可能会对我们的业务计划产生实质性的不利影响 。

我们候选产品的开发或我们批准的产品的商业化可能会受到持续的新冠肺炎疫情的进一步中断和不利影响 。新冠肺炎的传播导致世界卫生组织董事总干事于2020年3月11日宣布新冠肺炎为大流行。该公司评估了新冠肺炎可能对我们的业务计划产生的影响，以及它进行临床前研究和临床试验的能力，以及我们对第三方制造和我们供应链的依赖。 公司在LUNgFit的供应链中遇到了重大延误^®由于呼吸机制造的零部件和供应商存在冗余而导致的PH ，此后已得到补救。但是，不能保证我们能够进一步避免 新冠肺炎的部分或全部影响或其后果。新冠肺炎疫情和遏制其传播的全球努力可能在多大程度上影响我们的运营，将取决于未来的发展。

我们 依赖信息技术，我们的系统和基础设施面临一定的风险，包括网络安全漏洞和数据泄露。

我们在很大程度上依赖复杂的信息技术系统来运营我们的业务，其中一些由第三方或其供应商管理、托管 提供和/或使用。我们收集、存储和传输大量机密信息(包括个人信息和化名信息)，并部署和运行一系列技术和程序控制来维护此类机密信息的机密性和完整性。我们的员工、其他有权访问我们的系统的人或未经授权的人员造成的重大故障、入侵、腐败、破坏、中断、 或关键信息技术系统或基础设施不可用，都可能对运营产生负面影响。我们开发或从第三方获得的硬件、软件或应用程序可能包含设计或制造缺陷或其他供应链问题，可能会意外危及我们的信息 和网络安全。

包括云计算在内的技术的不断使用和发展为无意传播或故意破坏存储在我们或我们的第三方提供商的系统、便携式媒体或存储设备中的机密信息创造了机会。我们还可能遭遇业务中断、机密信息被盗或因工业间谍攻击、恶意软件或其他网络攻击(包括勒索软件)而造成的声誉损害，这可能会危及我们的系统基础设施或导致数据泄露， 无论是在内部还是在我们的第三方提供商。虽然我们在数据和信息技术保护方面进行了投资，但不能保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。对我们 系统的任何此类中断或破坏都可能对我们的业务运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感机密信息或 知识产权的丢失，并可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。此外，随着与信息安全、数据收集和使用以及隐私相关的监管环境变得越来越严格，以及适用于我们业务的新的和不断变化的 要求，遵守这些要求也可能导致额外的成本。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的 修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们和我们的股东之间几乎所有纠纷的独家 法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的 司法法庭的能力。

我们的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是(A)代表我们提起的任何派生 诉讼或诉讼的独家论坛；(B)任何声称违反我们任何董事、高管或其他员工对我们或我们股东的受托责任的诉讼；(C)根据特拉华州公司法、我们修订和恢复的公司注册证书或我们的章程的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼；或(D)任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的诉讼。《交易法》第27条规定，联邦政府对为执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提起的所有诉讼享有独家联邦管辖权。因此，专属法院条款不适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他 索赔。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼享有同时管辖权 。因此，专属法院条款将不适用于为执行《证券法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院和州法院同时拥有管辖权的任何其他索赔。

选择法院条款可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用， 这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

最近我们普通股的交易一直不稳定，未来可能会继续波动。

股票市场总体上经历了极端的价格和成交量波动。生物技术和专业制药公司证券的市场价格，特别是像我们这样没有产品收入和收益的公司，市场价格一直非常不稳定 ，未来可能会继续非常不稳定。这种波动通常与特定 公司的经营业绩无关。

除了本节介绍的其他风险因素外，以下因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响：

● 宣布我们或我们的竞争对手的技术创新或新产品；

宣布FDA批准、不批准或推迟批准我们的候选产品或其他与产品相关的行动；

● 涉及我们的发现努力和临床试验的发展；

● 与专利或专有权利有关的发展或纠纷，包括针对我们或我们的潜在被许可人的侵权、干扰或其他诉讼的公告 ；

● 涉及我们产品商业化努力的发展，包括影响商业化时机的发展；

● 有关我们的竞争对手或生物技术、制药或药物输送行业的公告；

● 公众对我们批准的产品或候选产品或我们竞争对手的产品的安全性或有效性的担忧；

● 政府对制药或医疗行业监管的变化；

● 第三方保险公司或政府机构的赔付政策变化；

● 我们经营业绩的实际或预期波动；

● 证券分析师对财务估计或建议的变更；

● 涉及企业合作者的开发(如果有)；

● 会计原则的变更；以及

● 失去我们的任何关键科学或管理人员。过去，证券集体诉讼经常针对证券市场价格波动的公司 。无论是否有正当理由，对我们提起的诉讼都可能导致巨额成本以及管理层注意力和资源的转移，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们 不能向您保证，我们的普通股价格和成交量将保持在目前的水平，在这种情况下，投资者可能会遭受巨大损失。

此外，股票市场，特别是小型生物技术公司的股票，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广阔的市场 和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。 任何上述风险或任何广泛的其他风险的实现，包括这些“风险因素”中描述的风险， 可能会对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。

反稀释 我们某些已发行认股权证中的条款可能会影响我们普通股股东的利益。

于2018年3月16日，Empery Asset Master，Ltd.，Empery Tax Efficient，LP及Empery Tax Efficiency II，LP(统称为Empery) 向纽约州最高法院(“初审法院”)提出申诉，控告吾等于2017年1月调整Empery根据认股权证发行的认股权证的行使价及可发行认股权证数目的通知。Empery 声称，由于与2018年2月一项融资交易有关的某些情况，Empery于2017年1月向Empery发行的166,672份认股权证 规定对认股权证的行使价和根据该等行使而可发行的认股权证股份数目进行调整。

2020年8月20日，初审法院驳回了我们关于第一和第三救济请求的简易判决动议，但驳回了第二项宣告性判决请求，认为这是没有意义的(“8月20日裁决”)。上诉庭第一部门于2021年9月30日驳回了我们对8月20日裁决的上诉。经过为期三天的庭审，初审法院于2021年10月14日作出裁决，在剩余的两项索赔中做出有利于Empery的裁决，批准对认股权证协议进行改革，并判给Empery总计约580万美元的损害赔偿金。2021年11月12日，我们提交了上诉通知书。在上诉期间，我们被要求 使用大约740万美元的现金作为抵押品，以确保在我们上诉失败的情况下获得全额损害赔偿和利息的替代保证金。2021年9月30日，我们记录了与Empery诉讼相关的240万美元的或有损失。在与外部法律顾问协商后，我们认为我们对索赔和初审法院的裁决有几个有价值的辩护。

2021年12月28日，Hudson Bay Master Fund(“Hudson”)就调整2017年1月向Hudson发行的认股权证的行使价和可发行认股权证数量的通知对我们提起诉讼。哈德森收到了与2017年1月发行相关的83,334份认股权证 。

Hudson的起诉书 指控违反合同，Hudson有权获得估计约260万美元的损害赔偿，这是2018年2月融资交易后对行使价格和可发行认股权证股票数量进行某些 调整的结果。在与外部法律顾问协商后，我们认为我们有几个针对哈德森索赔的有价值的辩护。我们认为哈德森的说法毫无根据，我们将积极为此类诉讼辩护。

反收购 我们修订和重述的公司注册证书和我们修订和重述的章程中的条款，以及特拉华州法律的条款，可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们董事会或管理层的变更，因此， 压低了我们普通股的交易价格。

我们的 修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程和特拉华州法律包含的条款可能会压低我们普通股的市场价格，因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止股东 可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化，包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些 条款还可能阻止或挫败股东更换或罢免董事会成员或管理层成员的企图。 我们的公司治理文件包括以下条款：

作为一家特拉华州公司，我们还必须遵守特拉华州法律的规定，包括特拉华州通用公司法第203条，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们进行某些业务合并的能力 。我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程或特拉华州 法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

上述条款和反收购措施的存在可能会限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格。它们还可以阻止对我们公司的潜在收购者，从而降低 您在收购中获得普通股溢价的可能性。

与员工事务相关的风险

如果我们失去高级管理层关键成员、关键顾问或人员的服务，我们的业务可能会受到影响。

我们依赖于高级管理层关键成员以及数量有限的关键顾问和人员的持续服务。失去这些人中的任何一个都可能扰乱我们的运营或我们的战略计划。此外，我们未来的成功将取决于我们继续聘用和留住必要的合格科学、技术和管理人员的能力，我们与许多其他公司、学术机构和组织 为他们而竞争。我们管理团队成员、主要顾问或人员的流失，或我们 无法吸引或保留其他合格人员或顾问，可能会对我们的业务、 运营结果和财务状况产生重大不利影响。尽管我们的销售团队成员通常签订竞业禁止协议，限制他们与我们竞争的能力，但我们执行管理团队的大多数成员不受此类协议的约束。因此，我们无法阻止某些高管与我们竞争，这可能会加剧因失去某些高管而产生的不利影响。

我们的 员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括违反监管标准和要求以及 内幕交易。

我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定，不向FDA提供准确的信息，不遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规， 不准确地报告财务信息或数据，不向我们披露未经授权的活动，或不遵守我们的商业行为和道德准则。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、虚假声明、不当促销、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。 这些法律和法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、 客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为还可能涉及在临床试验过程中不当使用获得的信息，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引发的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

员工诉讼和负面宣传可能会对我们未来的业务产生负面影响。

我们的员工可能会不时就伤害、造成敌对工作场所、歧视、工资和 小时纠纷、性骚扰或其他雇佣问题对我们提起诉讼。近年来，歧视和骚扰索赔的数量总体上有所增加。再加上社交媒体平台和允许个人访问广泛受众的类似设备的扩展，这些声明对一些企业产生了重大负面影响。某些面临雇佣或骚扰相关诉讼的公司不得不解雇管理层或其他关键人员，并遭受声誉损害， 对其业务产生了负面影响。如果我们面临任何与雇佣相关的索赔，我们的业务可能会受到负面影响。

根据适用的雇佣法律，我们可能无法执行不竞争的契约，因此可能无法阻止我们的竞争对手 受益于我们的一些前员工的专业知识。

我们 通常与员工和某些关键顾问签订竞业禁止协议。这些协议禁止我们的员工 和某些关键顾问在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据员工所在司法管辖区的法律执行这些协议 并且我们可能很难限制竞争对手从我们的前员工或顾问在为我们工作期间开发的专业知识中获益。例如，以色列法院要求试图强制执行一名前雇员的竞业禁止承诺的雇主必须证明，该前雇员的竞争性活动将损害法院所承认的雇主有限数量的物质利益中的一项，例如保密公司的机密商业信息或保护其知识产权。如果我们不能证明此类利益将受到损害，我们可能无法阻止我们的竞争对手受益于我们前员工或顾问的专业知识，我们保持竞争力的能力可能会 减弱。

一般风险因素

社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。

社交媒体越来越多地被用于交流我们的研究、开发候选药物、研究药物以及正在开发用于治疗的开发候选药物和研究药物的疾病。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这一变化带来了不确定性和 不遵守适用于我们业务的法规的风险，从而可能导致针对我们的监管行动。例如，受试者 可能使用社交媒体渠道评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经历或报告所谓的不良事件。 当此类披露发生时，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者 我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务或公众的合法利益 由于我们对我们的开发候选药物和研究药物的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险 。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、 面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。

不利的美国或全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和金融市场总体状况的不利影响，包括 当前的新冠肺炎疫情、最近的地缘政治事件、与利率相关的不利变化和不断上升的通胀。最近的全球金融危机导致资本和信贷市场极度波动和中断。严重或长期的经济低迷，如最近的全球金融危机，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的研究药物的需求减弱，以及我们在需要时以有利的条件筹集额外资金的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑可能会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致第三方付款人或我们的合作伙伴延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

项目 1B。未解决的员工意见

没有。

第 项2.属性

我们的行政办公室位于纽约花园城310室斯图尔特大道900号，邮编11530，租约将于2031年6月到期。我们还根据2023年6月到期的租约租赁纽约花园城的办公空间，根据2026年9月到期的租约租赁爱尔兰都柏林的办公室，以及根据下一财年 财年到期的多项租赁协议租赁以色列雷霍沃特的办公空间。该公司在威斯康星州麦迪逊有一个研发设施，租约将于2026年5月到期

项目 3.法律诉讼

于2018年3月16日，Empery向初审法院就调整行使价及根据Empery于2017年1月向Empery发行的认股权证可发行认股权证股份数目的调整通知向初审法院提出申诉。Empery声称，由于与2018年2月融资交易有关的某些情况，Empery于2017年1月向Empery发行的166,672份认股权证提供了 调整认股权证的行使价和可根据该等行使而发行的认股权证股份数目。

2020年8月20日，初审法院驳回了我们关于第一和第三救济请求的简易判决动议，但驳回了第二项关于宣告性判决的请求，认为这是没有意义的。上诉庭第一部门于2021年9月30日驳回了我们对8月20日裁决的上诉。经过三天的庭审，初审法院于2021年10月14日作出裁决，在剩余的两项索赔中做出有利于Empery的裁决，批准对认股权证协议进行改革，并判给Empery总计约580万美元的损害赔偿金。2021年11月12日，我们提交了上诉通知书。在上诉期间，我们需要使用大约740万美元的现金作为抵押品，以确保在上诉不成功的情况下获得全额损害赔偿和利息的替代保证金。 2021年9月30日，我们记录了与Empery诉讼相关的240万美元的或有损失估计。在与外部法律顾问协商后，我们认为我们有几个针对索赔和初审法院裁决的有价值的抗辩理由。

2021年12月28日，Hudson Bay Master Fund(“Hudson”)向纽约州最高法院提起诉讼，起诉我们关于调整2017年1月向Hudson发行的权证的行使价和可发行认股权证数量的通知 。哈德森收到了与2017年1月发行相关的83,334份认股权证。

Hudson的起诉书 指控违反合同，Hudson有权获得估计约260万美元的损害赔偿，这是2018年2月融资交易后对行使价格和可发行认股权证股票数量进行某些 调整的结果。在与外部法律顾问协商后，我们认为我们有几个针对哈德森索赔的有价值的辩护。我们认为哈德森的说法毫无根据，我们将积极为此类诉讼辩护。

第 项4.矿山安全信息披露

不适用 。

第 第二部分

第 项5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的 普通股自2019年5月7日起在纳斯达克资本市场挂牌上市，交易代码为XAIR。从2018年8月28日至2019年5月6日，我们的普通股在场外粉色市场报价。

股东

截至2022年1月15日，我们的普通股约有106名登记持有者。这并不反映受益的股东通过经纪公司以“街道”或被提名者的名义持有普通股。

根据股权补偿计划授权发行的证券

关于根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息 载于本年度报告第三部分第12项。

分红政策

我们 从未就我们的股本宣布或支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，以支持我们的运营，并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。

未登记的股权证券销售

(A) 出售未登记证券

没有。

(B) 使用收益

没有。

(C) 发行人购买股票证券

没有。

第 项6.[已保留]

第 项7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与“本年度报告中以Form 10-K形式出现的综合财务报表和相关附注”一起阅读。本讨论和本年度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如有关我们的 计划、目标、预期、意图和预测的陈述。我们的实际结果可能与这些 前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于在第1A项“风险因素”中讨论的那些因素。

引言

我们 是一家商业阶段的医疗器械和生物制药公司，正在开发一氧化氮(NO)产生器和输送系统的平台^®平台“)能够从环境空气中产生NO。我们的第一个设备， LUNGFit^®PH在2022年6月获得了PPHN的批准。龙骨贴合^®可以连续或在不同流速下在固定时间内输送NO，并能够按需滴定剂量或保持恒定剂量。我们相信 伦菲特^®可用于治疗不需要呼吸机的患者，以及通过呼吸面罩或类似设备分娩的慢性或急性严重肺部感染患者。此外，我们认为对患有某些严重肺部感染的患者有很高的未得到满足的医疗需求^® 平台可以潜在地解决问题。 我们当前的重点领域是LUNgFit^®是PPHN、AVP，包括新冠肺炎、兄弟肺部感染以及有各种严重肺部感染并潜在的COPD的患者。我们目前的候选产品将接受FDA以及其他国家或地区类似的外国监管机构的上市前审查和认证或 监管批准。

我们 还希望在2022年下半年获得欧盟MDR认证。我们还预计今年将在美国以外提交某些监管申请。如果获得认证或监管批准，我们预计产品将于2023年在美国以外的地区推出。

新冠肺炎

我们候选产品的开发和我们批准的产品的商业化可能会因新冠肺炎疫情的死灰复燃而进一步中断和产生不利影响 。我们在LUNGFIT的供应链上经历了严重的延误^®系统 ，原因是呼吸机制造的零部件和供应商存在冗余，此后已得到补救。我们不断评估新冠肺炎可能对我们的业务计划、我们进行临床前研究和临床试验的能力以及 我们对第三方制造和供应链的依赖的影响。然而，不能保证如果新冠肺炎死灰复燃，我们将能够避免部分或全部影响或其后果。

财务 运营概述

关键会计政策和估算的使用

使用预估的

按照美国公认会计原则编制合并财务报表要求 管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的或有资产和负债以及报告期内或有资产和负债的披露。 实际结果可能与这些估计不同。我们持续评估我们的重要估计和假设，包括： 咨询和临床试验协议项下的费用确认和应计假设、基于股票的补偿、减值评估、 技术和其他长期资产使用权的会计处理、或有事项确认和应计项目，以及确定 递延税项属性的估值准备要求。

研究和开发

研究和开发费用在发生时计入营业报表。研发费用包括工资、 福利、基于股票的薪酬以及外部实验室、制造商、临床研究组织、顾问和认可机构与临床试验和临床前研究相关的费用。研发费用由澳大利亚税务机关为符合条件的研发支出提供的税收奖励付款的好处 (“AU退税”)部分抵消。由于收款的不确定性，我们在收到货款之前不会记录AU退税。截至2022年3月31日，我们尚未收到任何非盟退税。

基于股票的薪酬

我们 根据授予日 授予股权工具的公允价值来衡量获得的员工和非员工服务的成本。限制性股票奖励的公允价值是使用我们普通股在授予之日的收盘价进行估值的。授予日期公允价值在要求雇员和非雇员提供服务以换取奖励的期间内确认 --必要的服务期。员工股票期权的授予日期公允价值使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。无风险利率假设是基于权益工具预期期限的适当的观察利率 。预期股息收益率被假设为零，因为我们自成立以来一直没有支付任何股息 并且预计在可预见的未来不会支付股息。由于我们的交易历史有限，我们使用的隐含波动率是基于多家指导公司的集合。2020年，我们开始将我们的历史波动率与我们的同行合并并权衡，以获得预期的波动率。入选的同行公司具有相似的特征，包括行业 和市值。我们经常根据我们的生命周期、我们的同行群体和其他因素来审查我们对波动率的计算。 我们使用简化的方法来估计预期期限。

获得许可 技术使用权

获得许可的 被认为具有替代未来用途的平台技术的使用权被记录为无形资产，并在其预计使用寿命(确定为13年)内按直线方法摊销。

所得税 税

我们 使用资产负债法核算所得税。因此，递延税项资产和负债因现有资产和负债的财务报表账面值与其各自的计税基础之间的差额而产生的 未来税项后果予以确认。递延税项资产及负债按预期适用于预计收回或结算暂时性差额的年度的应纳税所得额的制定税率计量。税率变动对递延税项资产和负债的影响 在变动生效期间在收入或费用中确认。当有可能维持扣除时，确认税收优惠 。当所有 或部分递延税项资产很有可能在我们能够实现收益之前到期，或者未来的扣除额不确定时，我们就会建立估值免税额。 截至2022年3月31日和2021年3月31日，由于实现收益的可能性没有达到更有可能达到的门槛，我们记录了递延税项净资产的全部估值免税额。

我们 提交美国联邦、各州和国际所得税申报单。不确定的税务状况将持续审查，并根据不断变化的事实和情况进行调整。这种调整在适当的时候反映在税收规定中。我们 将在运营报表中确认与所得税中未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有)。 2018至2022纳税年度仍可接受联邦和州税务管辖区的审查。我们在以色列提交纳税申报单，2016年至2022年的纳税年度仍未结束。此外，我们在爱尔兰和澳大利亚提交纳税申报单，2021和2022纳税年度仍然开放 。

承付款 和或有

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