美国 美国
证券交易委员会
华盛顿,哥伦比亚特区20549
表格
(标记 一)
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告 |
对于
截止的财政年度
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
佣金
文件编号:
(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)
(State or other jurisdiction 公司或组织) |
(I.R.S. Employer 标识 编号) |
(主要执行办公室地址 ) | (Zip 代码) |
(注册人的电话号码,包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券:
每节课的标题 : | 交易 符号 | 注册的每个交易所的名称 : | ||
|
根据该法第12(G)条登记的证券:
无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人,请用复选标记表示 。
Yes ☐ |
如果注册人不需要根据1934年《证券交易法》第13节或第15(D)节提交报告,请用复选标记表示。
Yes ☐ |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节要求提交的所有报告,以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。
No ☐ |
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。
No ☐ |
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则 中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“非加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型 加速文件服务器 | ☐ | 加速的 文件管理器 | ☐ | |
☒ | 较小的报告公司 | |||
新兴的 成长型公司 |
如果 是一家新兴成长型公司,请用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法案》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。
Yes ☐ |
截至2021年9月30日,也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日,非关联公司持有的注册人有表决权股票的总市场价值约为$
有 截至2022年6月28日的已发行普通股 。
通过引用并入的文档
Beyond 航空公司
目录表
表格 10-K
截至2022年3月31日的年度
索引
第一部分 | 7 | |
第 项1. | 业务 | 7 |
第 1a项。 | 风险因素 | 32 |
项目 1B。 | 未解决的员工意见 | 72 |
第 项2. | 属性 | 72 |
第 项3. | 法律诉讼 | 72 |
第 项。 | 煤矿安全信息披露 | 72 |
第II部 | 73 | |
第 项5. | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 73 |
第 项6. | 选定的财务数据 | 73 |
第 项7. | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 74 |
第 7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 81 |
第 项8. | 财务报表和补充数据 | 81 |
第 项9. | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 82 |
第 9A项。 | 控制和程序 | 82 |
第 9B项。 | 其他信息 | 82 |
第 9C项。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 82 |
第三部分 | 83 | |
第 项10. | 董事、高管与公司治理 | 83 |
第 项11. | 高管薪酬 | 90 |
第 项12. | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 95 |
第 项13. | 某些关系和相关交易,以及董事的独立性 | 97 |
第 项14. | 首席会计费及服务 | 98 |
第四部分 | 99 | |
第 项15. | 展品和财务报表附表 | 99 |
第 项16. | 表格10-K摘要 | 102 |
签名 | 103 |
2 |
除文意另有所指外,本10-K表格年度报告(本“年度报告”)中提及的“公司”、“Beyond Air”、“We”、“Our”或“Us”均指Beyond Air,Inc.及其子公司。
前瞻性 陈述和市场数据
本年度报告包含前瞻性陈述。我们打算将这类前瞻性陈述纳入1933年证券法第27A节(“证券法”)和1934年证券交易法第21E节(“交易法”)中有关前瞻性陈述的安全港条款 。除有关历史事实的陈述外,本年度报告中包含的所有陈述,包括有关我们未来的运营结果和财务状况、业务战略、已批准的产品和候选产品、认证或批准、我们临床开发活动的时间、研发成本、我们的商业化计划及其预期的时间、成功的时间和可能性、以及 管理层对未来运营的计划和目标以及预期产品的未来结果的陈述,均为前瞻性陈述。这些表述涉及 已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素,可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
在某些情况下,您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“ ”预期“”、“计划”、“预期”、“预期”、“可能”、“打算”、“ ”目标、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“ ”潜在或“继续”或这些术语的否定或其他类似的条件表达。本年度报告中的前瞻性陈述 仅为预测。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前的预期和对未来事件和财务趋势的预测,我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果 。这些前瞻性陈述仅限于截至本年度报告发布之日,受许多可能导致实际结果与前瞻性陈述大相径庭的重要因素的影响,包括在本年度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节中所述的因素,以及下列因素:
- 我们成功地将LUNGFIT商业化的能力®美国的PH制;
- 我们有能力获得LUNGFit的CE标志®在欧洲联盟(“欧盟”);
-我们预计未来几年将出现亏损;
- 我们能够准确预测对我们产品和正在开发的产品的需求,并成功制定应对市场的战略 ;
- 产品可能包含未检测到的错误或缺陷,或未按预期运行;
- 我们向其销售产品的市场的预期发展以及我们的产品在这些市场的成功;
-我们未来的资本需求和筹集额外资金的需要;
- 我们有能力建立候选产品渠道,并开发和商业化我们批准的产品;
- 我们能够让患者参加临床试验,及时并成功地完成这些试验,并获得必要的认证或监管部门的批准;
- 我们有能力维护现有或未来的协作或许可证;
- 我们保护和执行知识产权的能力;
-联邦、州和外国监管要求,包括FDA对我们批准的产品和候选产品的监管;
- 我们有能力获得和留住关键高管,吸引和留住合格人员;
-我们有能力成功管理我们的增长,包括作为一家商业阶段的公司;以及
- 我们应对新冠肺炎疫情造成的业务中断和相关风险的能力,以及遏制新冠肺炎矛头的应对措施 这可能会对我们的业务计划产生重大不利影响。
此外, 我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定性可能会不时出现,管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定性。
您 应完整阅读本年度报告和我们在本年度报告中引用的文档,并了解我们的 未来实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性的 声明来限定我们所有的前瞻性声明。除适用法律另有要求外,我们不打算因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述。
Beyond Air,Inc.本年度报告中出现的Beyond Air徽标和Beyond Air,Inc.的其他商标或服务标志是Beyond Air,Inc.的财产。本年度报告还包括属于其他组织财产的商标、商标名和服务标记。 本年度报告中提及的商标和商标可能不包含®和™ 符号,但这些引用并不以任何方式表明,我们不会根据适用的 法律最大程度地主张我们对这些商标和商号的权利,或适用的所有者不会主张其权利。
3 |
市场、行业和其他数据
此 年度报告包含有关我们的行业、业务和市场的估计、预测、市场研究和其他信息®PH值和我们的候选产品以及这些市场的大小,某些医疗条件的流行程度,LongFit® PH值市场准入、处方数据和其他医生、患者和付款人数据。除非另有明确说明,否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据,以及我们自己的内部估计和研究以及第三方代表我们进行的出版物、研究、调查和研究中获取此 信息。基于估计、预测、市场研究或类似方法的信息本质上会受到不确定性的影响,实际事件或情况可能与此信息中反映的事件和情况大不相同。因此,提醒您不要过分重视此类 信息。
主要风险因素摘要
本摘要简要列出了我们的业务面临的主要风险和不确定性,这些风险只是这些风险中的一小部分。本年度报告第一部分题为“风险因素”的项目1A对这些风险和不确定性进行了更全面的讨论。其他我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险也可能影响我们。如果发生上述任何风险,我们的业务、财务状况或经营结果都可能受到重大不利影响。
我们的业务受到以下主要风险和不确定性的影响:
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
● | 我们 自成立以来已蒙受重大损失。我们预计未来几年将出现亏损,可能永远无法实现或保持盈利。 |
● | 我们有限的经营历史可能会让我们的股东很难评估我们业务到目前为止的成功程度,也很难评估我们未来的生存能力。 |
● | 我们 需要额外资金。 |
● | 筹集额外资本可能会稀释我们的股东,限制我们的运营,或者要求我们放弃技术或候选产品的权利 。 |
与我们批准的产品或候选产品商业化相关的风险
● | 如果我们批准的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小,我们的收入可能会受到不利影响,我们的业务可能会受到影响。 |
● | 我们 批准的产品或我们开发的任何候选产品可能会受到不利的定价法规、第三方付款人 报销做法或医疗改革举措的影响,这些可能会损害我们的业务。 |
● | 激烈的竞争和快速的技术变化可能会对我们成功将经批准的产品或候选产品进行商业化的能力造成不利影响。 |
● | 如果 我们无法建立销售和营销能力,或无法与第三方达成协议来营销和销售我们批准的产品或候选产品,我们可能无法产生任何收入。 |
● | 我们的 经批准的产品和我们可能推向市场的任何未来候选产品可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度,并且 我们经批准的产品或候选产品的市场机会可能比我们估计的要小。 |
● | 未能 遵守适用的隐私、数据和安全法规可能会导致重大处罚、责任和负面宣传 ,这可能会对我们的业务运营产生不利影响。 |
● | 如果我们未能妥善管理预期增长,我们的业务可能会受到影响。 |
● | 定价 来自竞争对手和客户的压力可能会影响我们以支持当前业务战略所需的价格销售产品的能力。 |
● | 我们当前和潜在的许多竞争对手拥有比我们多得多的财务、技术和营销资源, 他们可能会成功开发产品,使我们批准的产品和未来的任何候选产品过时 或不具竞争力。 |
● | 如果我们从事不正当的产品营销或促销活动,我们 可能会受到执法行动的影响。 |
● | 医疗保健 立法或监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。 |
● | 网络安全风险以及未能维护我们的计算机硬件、软件和互联网应用程序以及相关工具和功能的机密性、完整性和可用性 可能会损害我们的业务和/或使我们面临成本、罚款或诉讼。 |
4 |
与我们候选产品的发现和开发相关的风险
● | 我们 不能保证我们的任何候选产品将获得认证或监管批准,这是它们可以商业化之前所必需的 。 |
● | 我们 在完成或最终无法完成我们的产品开发时可能会产生额外的成本或遇到延迟。 候选产品。 |
● | 我们 已经并可能在美国以外的地点对我们的某些候选产品进行临床试验,FDA可能不接受在这些地点进行的试验数据。 |
● | 如果 我们遇到与候选产品的临床试验相关的许多可能不可预见的事件,则可能会推迟或阻止候选产品的认证或营销批准或商业化。 |
● | 我们 在招募参加临床试验的患者时可能会遇到延迟或困难。 |
● | 我们的候选产品可能会出现严重的不良事件(“SAE”)或不良副作用。 |
● | 即使我们的候选产品获得认证或监管批准,我们仍将面临广泛的、持续的监管要求和审查,我们的产品可能会面临未来的开发和监管困难。 |
与我们对第三方的依赖有关的风险
● | 我们依赖第三方进行临床试验,而这些第三方的表现可能并不令人满意。 |
● | 第三方供应商或制造商未能为我们生产或交付用品或提供必要的服务可能会延误 或削弱我们完成临床试验或将我们批准的产品或候选产品商业化的能力。 |
● | 我们 可能会寻求与第三方合作,以开发我们的候选产品并将其商业化。如果 我们未能参与此类协作,或此类协作不成功,我们可能无法利用我们批准的产品或候选产品的市场潜力。 |
● | 我们所依赖的 第三方制造设施受到严格监管,可能无法继续满足监管 要求。 |
● | 我们对第三方的依赖需要共享商业秘密,这增加了不正当披露或挪用商业秘密的可能性。 |
与我们知识产权相关的风险
● | 如果我们不能对我们的技术获得并保持足够广泛的专利保护,我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和产品,我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到损害。 |
● | 我们 可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼,这可能是昂贵、耗时的 ,而且不会成功。 |
● | 我们 可能会受到第三方的索赔,声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权,或者 声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。 |
● | 专利 政策和规则的更改可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的实施或保护的不确定性和成本。 |
● | 我们 可能无法成功获取或维护我们批准的产品或候选产品的必要知识产权或专有权利 ,包括但不限于收购和许可内。 |
5 |
与我们的业务运营相关的风险
● | 我们通过少数员工和关键顾问来管理我们的业务。 |
● | 我们 将需要扩大我们的业务并扩大我们公司的规模,这可能会使我们在管理增长方面面临困难,因为 还会面临额外的监管、运营和财务风险。 |
● | 我们的业务受到政府监管和监督的程度可能会导致额外的延迟,以及与任何政府业务中断相关的额外费用的侵入,包括但不限于政府关门。 |
● | 使用我们的产品或我们的任何候选产品可能会导致产品责任或类似索赔,可能代价高昂、 损害我们的声誉并损害我们的业务。 |
● | 我们的业务已经并可能继续受到新冠肺炎疫情的不利影响。 |
● | 我们 依赖信息技术,我们的系统和基础设施面临一定的风险,包括网络安全漏洞和数据泄露。 |
与我们普通股所有权相关的风险
● | 股东 争议可能受到我们修订和重述的公司证书条款的限制。 |
● | 最近我们普通股的交易一直不稳定,未来可能会继续波动。 |
● | 反稀释 我们某些已发行认股权证中的条款可能会影响我们普通股股东的利益。 |
● | 发行股权或筹集额外资本可能会稀释我们的股东权益或限制我们的运营。 |
与员工事务相关的风险
● | 如果我们失去高级管理层关键成员、关键顾问或人员的服务,我们的业务可能会受到影响。 |
● | 我们的 员工可能存在不当行为。 |
● | 员工诉讼和负面宣传可能会对我们未来的业务产生负面影响。 |
● | 我们 可能无法执行不竞争的契约,因此可能无法阻止我们的竞争对手受益于我们一些前员工的 专业知识。 |
一般风险因素
● | 社交媒体平台越来越多的使用和相关性可能会带来新的风险。 |
● | 我们的业务可能会受到不利的全球或美国经济状况的影响。 |
6 |
第 部分I
第 项1.业务
业务 概述
我们 是一家商业阶段的医疗设备和生物制药公司,正在开发一氧化氮(NO)发生器和输送系统的平台 ®平台“)能够从环境空气中产生NO。我们的第一个设备, LUNGFit®PH于2022年6月获得FDA的PMA批准。由LUNgFit生成的NO®PH系统可以改善氧合,减少足月和近月(>34周妊娠)伴有临床或超声心动图表现的缺氧性呼吸衰竭的新生儿在呼吸机支持和其他适当药物的配合下进行体外膜氧合。这种情况通常被称为新生儿持续性肺高压或“PPHN”。LUNGFIT® 平台不能产生高达百万分之400的 (“ppm”),直接或通过呼吸机输送到患者的肺部。龙骨贴合® 可以在不同的流速下连续或在固定时间内传递NO,并且能够按需滴定剂量或保持恒定的 剂量。龙骨贴合®可用于治疗不需要呼吸机的患者,以及通过呼吸面罩或类似设备分娩的慢性或急性严重肺部感染患者。此外,我们认为对患有某些严重肺部感染的患者有很高的未得到满足的医疗需求® 平台可以潜在地解决问题。 我们当前的重点领域是LUNgFit® 包括肺炎、社区获得性病毒性肺炎(包括新冠肺炎)、毛细支气管炎、非结核分枝杆菌肺部感染,以及患有各种严重肺部感染并潜在的慢性阻塞性肺疾病(COPD)。本公司目前的候选产品 将接受FDA的上市前审查和批准,并通过欧盟通知的 机构对产品进行符合性评估进行认证,以及类似的外国监管机构。该公司的系统将作为医疗设备在美国销售。
Beyond Air的另一项计划是通过我们持有多数股权的附属公司Beyond Cancer,Ltd.(“Beyond癌症”)针对实体肿瘤。LUNGFIT® 由于需要超高浓度的气态一氧化氮(“UNO”),平台没有用于实体肿瘤的适应症。 已经开发出一种专有的递送系统,可以安全地将超过10,000 ppm的UNO直接输送到实体肿瘤。此 计划已进入第一阶段,因为正在进行第一项人体研究的登记工作。
下表显示了我们的 已批准的产品和正在进行的候选产品渠道:
(1) | 所有 日期都基于预测和适当的融资,预计在全球范围内首次推出,等待适当的认证 或监管部门批准 | |
(2) | 标签 预计将包括心脏手术和PPHN |
我们的 计划代表着巨大的市场机会:
所有 数据均为公司对年度销售高峰的估计:全球销售潜力包括美国销售潜力
7 |
龙骨贴合® PH是FDA批准的第一个使用我们的专利电离器技术从环境空气中产生按需一氧化氮的系统, 无论剂量或流量如何,都可以将其输送到呼吸机电路。该装置使用医用空气压缩机驱动房间空气通过位于装置中央的等离子体室,在两个电极之间产生放电脉冲。该系统使用相当于60瓦灯泡的功率来电离氮气和氧气分子,然后它们以NO的形式与作为副产品产生的低水平二氧化氮(“NO2”)结合。然后产品通过智能过滤器,从内部电路中去除有毒的NO2 。关于PPHN,小说LongFit®PH值旨在向肺部输送NO的剂量 与目前用于呼吸机患者的20ppm-80ppm(低浓度NO)输送指南一致。
我们 相信LongFit的能力®与美国、欧盟、日本和其他市场目前的NO输送系统标准相比,PH值从环境空气中产生NO为我们提供了许多竞争优势。例如,LUNGFit® PH值不需要使用高压钢瓶,不需要繁琐的净化程序,并且在执行安全程序时给医院工作人员带来了更少的负担 。
我们的 小说LUNGFIT® 平台还可以提供高度集中的(>150 ppm)直接进入肺部,我们认为这有可能消除微生物感染,包括细菌、真菌和病毒等。我们认为,目前FDA批准的NO扩张疗法在治疗微生物感染方面的成功将是有限的,因为输送的NO浓度较低(80ppm NO。
龙骨贴合® PH治疗新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)
2022年6月,FDA批准了LongFit®PH治疗PPHN。龙骨贴合®Ph1是来自LUNGFit的首个设备® 使用专利电离器技术的NO发生器平台,是Beyond Air的第一个FDA批准的产品。
我们 还希望在2022年下半年收到欧盟《医疗器械法规》(MDR)规定的CE标志。根据Mallinckrodt PharmPharmticals的最新年终报告,2021年美国、加拿大、日本、墨西哥和澳大利亚的NO销售额为4.485亿美元(低于2020年的5.741亿美元),其中约90%在美国。在美国之外,有多个市场参与者,这意味着销售额比在美国低得多。我们相信,LUNGFit在美国的销售潜力® PPHN的PH值将超过4亿美元,全球销售潜力将超过7亿美元。我们于2022年6月在美国启动了第一阶段的商业发布,并将继续努力 争取2022年及以后在欧盟和全球推出。
龙骨贴合® PRO用于治疗住院患者的病毒性肺部感染
社区获得性病毒性肺炎(包括新冠肺炎)
成人病毒性肺炎最常见的致病原因是鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒。然而,新出现的病毒(包括SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、禽流感A和H1N1病毒)已被确定为导致成人病毒性肺炎总体负担的病原体。新冠肺炎是由SARS-CoV-2引起的传染病,已导致全球大流行,截至2021年11月,全球已导致660多万人住院,500多万人死亡。不包括大流行, 美国每年大约有35万人因病毒性肺炎住院,全球每年有多达1600万人因病毒性肺炎住院 。对于更广泛的每年病毒性肺炎住院患者,我们认为美国市场潜力超过15亿美元,全球市场潜力超过30亿美元。
我们在2020年底启动了一项试点研究,使用我们新的150ppm的LUNGFIT®PRO系统来治疗CAVP患者。该试验是一项在以色列进行的多中心、开放标签、随机临床试验,包括新冠肺炎感染患者。患者按1:1的比例随机接受吸入150 ppm的NO,每天四次,每次40分钟,在标准的支持治疗(“NO+SST”)或单独的标准支持治疗(“SST”)的基础上持续七天。与安全性(主要终点)、血氧饱和度和ICU入院等相关的终点进行了评估。
8 |
我们在2021年5月14日至2021年5月19日举行的2021年美国胸科学会或ATS国际会议上报告了这项试验的中期数据。在数据截断时,意向治疗分析人群 包括19名新冠肺炎患者(9名无SST+SST对10名SST)。数据读数显示,通过LongFit给予150ppm的NO处理® PRO是安全的,耐受性良好,并显示出令人鼓舞的疗效信号。从安全性的角度来看,没有发生与治疗相关或可能相关的不良事件或严重不良事件。不是的2 在所有时间点,高铁血红蛋白水平均低于4ppm(试验安全阈值为5ppm),高铁血红蛋白(MetHb)水平始终低于4%(试验安全阈值为10%)。关于住院后氧气支持的要求,NO+SST组有22.2%的受试者有这一要求,而对照组的这一要求为40%。在接受治疗的患者中,住院时间和氧气支持时间有明显缩短的趋势。在这些数据公布后,包括新冠肺炎在内的成人病毒性肺炎的试点研究仍然活跃,试验站点开放进行登记。
我们 在32届会议上展示了其他详细的研究结果发送欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID 2022),于2022年4月23日至2022年4月26日在葡萄牙里斯本举行,是一项现场和在线混合活动。 在数据切断时,试验共招募了40名因CAVP住院的受试者(SARS-CoV-2,n=39;其他病毒n=1)。 ITT人群包括35名受试者,其中16人在吸入NO组,19人在对照组。这项研究的安全性数据显示,研究人员评估,吸入NO治疗总体上耐受性良好,没有治疗相关的不良事件。不是的2 所有时间点的水平都低于4.4ppm(试验安全阈值为5ppm),MetHb水平始终低于6.8%(试验 安全阈值为10%)。在接受吸入NO和SST的组中,报告了两个SAE,被确定为与基础条件有关,与研究药物/装置无关。从疗效的角度来看,结果显示,吸入型NO治疗组的住院时间(LOS)缩短了1.8倍,吸入型NO治疗组的LOS下降了1.8倍。吸入未治疗的受试者在医院内和家里测量的氧气支持持续时间显著缩短(p=0.0339)。此外,在住院期间血氧饱和度不稳定的受试者中,吸入NO治疗组的66.7%的患者在住院期间达到稳定的≥饱和度93%,而吸入NO治疗组的这一比例为26.7%。
毛细支气管炎 (兄弟)
毛细支气管炎是1岁以下儿童住院的主要原因。据估计,全世界每年新增病例1.5亿例,其中2-3%(超过300万例)的病情严重到需要住院治疗。全球,95%3在所有病例中, 发生在发展中国家。在美国,全球每年约有12万例毛细支气管炎住院病例和约320万例儿童住院病例。目前,还没有批准的治疗毛细支气管炎的方法。对导致婴儿毛细支气管炎的急性病毒性肺部感染的治疗主要是支持性护理,主要是基于延长住院时间 在此期间婴儿接受持续的氧气流动以治疗低氧血症,即血液中氧气浓度的降低。此外,有时会使用全身类固醇和吸入支气管扩张剂,直到痊愈,但我们认为这些治疗并不能成功地减少住院时间。我们相信,毛细支气管炎在美国的市场潜力将超过5亿美元,全球市场潜力将超过12亿美元。
由于新冠肺炎疫情,我们的 BROO计划目前被搁置。毛细支气管炎的关键研究原定于2020/21冬季进行,但由于大流行而被推迟。我们已经完成了三项成功的毛细支气管炎初步研究。在2021年5月14日至2021年5月19日举行的2021年ATS国际会议上,对之前报道的三项试点研究进行了进一步的分析。所有研究(n=198名婴儿,平均年龄3.9个月)的分析表明,间歇给予150ppm-160ppm的NO总体上是安全的,耐受性良好,不良事件发生率在未报告与治疗相关的严重不良事件的治疗组中相似。间歇性高浓度吸入NO的短期治疗在缩短住院时间和加快出院时间方面是有效的-临床症状和体征的综合终点表明准备出院。这种治疗方法在加速血氧饱和度达到稳定的时间方面也是有效的--在室内空气中测得的SpO2≥为92%。此外,在所有疗效终点中,剂量为85ppm的NO与对照组相比没有差异,而150ppm的NO与对照组相比有统计学意义。
9 |
此外,2022年4月21日至2022年4月25日在科罗拉多州丹佛市举行的2022年儿科学术学会会议(PAS 22)上公布了毛细支气管炎患者吸入高浓度NO的长期安全性数据。来自之前三项毛细支气管炎试点研究(n=198)的101名婴儿参与了长期随访研究。长期安全性研究的研究终点包括因毛细支气管炎相关原因再次住院的受试者百分比,这些原因包括喘息发作、肺炎、哮喘等,以及因任何原因再次入院的受试者百分比。这项研究的数据显示,吸入NO组由于毛细支气管炎相关原因每100名患者暴露年(Pey)的再住院率倾向于有利。此外,吸入NO组的长期再住院率与对照组相似。因此,研究得出结论,间歇性大剂量吸入NO治疗住院婴儿急性毛细支气管炎显示出良好的长期安全性。
我们 认为,成人和婴儿患者群体中150ppm-160ppm NO的全部数据支持进一步发展LUNGFIT® Pro在一项针对CAVP或毛细支气管炎住院患者的关键研究中。
龙骨贴合® GO用于治疗非结核分枝杆菌(NTM)
NTM肺部感染是一种罕见而严重的肺部疾病,发病率和死亡率均较高。患有NTM肺部疾病的患者可能会出现一系列症状,如发烧、体重减轻、咳嗽、食欲不振、盗汗、痰中带血和乏力。患有NTM肺部疾病的患者,特别是脓肿分枝杆菌(脓肿分枝杆菌)占所有NTM和其他形式的NTM的20%-25%,对抗生素治疗无效, 经常需要长时间和 次住院来管理他们的病情。目前还没有专门针对以下疾病的治疗方法M. 脓肿肺病在北美、欧洲或日本。
在美国,大约有50,000到90,000人感染NTM。在亚洲,感染NTM的患者人数超过了美国。有一种吸入型抗生素被批准用于治疗难治性疾病禽类分枝杆菌Complex (“MAC”)。目前以指南为基础的治疗NTM肺部疾病的方法涉及多种抗生素方案,这些抗生素可能会导致严重的、长期的副作用,而且治疗可能长达18个月或更长时间。NTM MAC患者的中位生存期约为13年,而其他NTM变异患者的中位生存期通常为4.6年。在过去二十年中,可归因于非传染性支气管炎的人类疾病的流行率有所增加。在2007至2016年间进行的一项研究中,研究人员发现,美国NTM的患病率正以每年约7.5%的速度增长。脓肿分枝杆菌治疗成本估计是MAC的两倍多。总体而言,美国多个政府部门的合著者在2015年发表的一份出版物中表示,2014年的年度病例给美国医疗体系造成的损失约为17亿美元。对于这一迹象,我们认为美国的销售潜力将超过10亿美元 ,全球销售潜力将超过25亿美元。
2020年12月,我们在澳大利亚开始了一项为期12周、多中心、开放标签的临床试验,计划招募大约20名患有慢性难治性NTM肺部疾病的成年患者。我们从囊性纤维化基金会(“CFF”)获得了高达217万美元的赠款,以资助这项研究,并推动吸入性NO治疗NTM肺部疾病的临床开发。这项试验包括囊性纤维化患者和感染了MAC的非囊性纤维化患者,脓肿分枝杆菌或任何一种非霍奇金杆菌。该研究包括磨合期和随后的两个治疗阶段。磨合期为疗效终点提供了基线。第一个治疗阶段为期两周,在医院环境中开始,患者将在几天内进行从150ppm NO到250 ppm NO的滴定。在这一阶段,患者每天接受四次40分钟的NO治疗,同时监测MetHb水平。 患者还接受了使用LongFit的培训®GO,然后出院,在他们家以最高耐受NO浓度完成两周治疗期的剩余部分。对于第二个治疗阶段,为期10周的维持期, 每天给药两次。这项研究正在评估安全性、生活质量、身体功能和细菌负荷等其他参数。
我们在2021年10月报告了积极的中期业绩。截至2021年9月6日数据截止时,8名受试者在医院环境中成功地将NO滴定至250ppm,在随后的研究中没有人需要减少剂量。 受试者的平均年龄为56.6岁(范围:22-73岁),其中大多数是女性(87.5%),这一分布与现实世界的NTM疾病一致,老年女性的发病率高于男性。在所有受试者中,250ppm的NO耐受性良好,没有观察到研究中断或与治疗相关的严重不良事件。高铁血红蛋白和一氧化氮2在不治疗期间,所有受试者的浓度都保持在可接受的范围内,分别低于10%和5ppm的安全阈值。
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我们 在2022年5月13日至2022年5月18日在旧金山举行的2022年美国胸科学会国际会议(ATS 2022)上报告了更多积极的中期成果。截至2022年4月4日数据截止时,共有15名受试者 参加了先导性研究。受试者的平均年龄为62.1岁(范围为22-82岁),大多数为女性(80%),这一分布与真实世界的NTM疾病一致。数据显示,在总共2323次家庭自行吸入NO后,高浓度吸入NO的耐受性良好,没有报告与治疗相关的中断,总体治疗依从性很高。在医院环境下,所有15名受试者都被成功地滴定到250ppm NO,在随后的研究中,没有人需要在家中减少剂量。高铁血红蛋白和一氧化氮2在不治疗期间,所有受试者的浓度都保持在可接受的范围内,分别低于10%和5ppm的安全阈值。在为期12周的治疗结束后,对患者进行为期12周的随访,第24周结束时的最后一次患者探视预计将于2022年8月进行。与基线测量相比,所有数据将被用于评估疗效指标,包括生活质量、身体功能和痰细菌。 该研究不再招募患者,我们预计将在2022年晚些时候报告完整的疗效和安全性结果。如果试验成功,我们预计将在2024年开始一项关键研究。
我们的COPD计划处于临床前阶段,在获得额外资金的情况下,预计将于2023年进入临床试验。
实体肿瘤中的超高浓度NO通过控股的附属公司Beyond Cancer,Ltd.
在2021年第四季度,我们新成立的、拥有多数股权的附属公司Beyond Cancer通过私募普通股筹集了3000万美元。投资者购买了Beyond Cancer 20%的股权,而Beyond Air保持了80%的股权。这笔资金预计 将用于加速正在进行的临床前工作,包括完成启用IND的研究、完成第一阶段研究、扩大联合研究的临床前计划、雇用更多Beyond癌症团队成员和优化交付系统,以及用于一般企业用途。
Beyond 癌症将受益于Beyond Air的无专业知识、IP组合、临床前肿瘤学团队和监管进展,并将 为Beyond Air未来的所有收入支付个位数的版税。Beyond Cancer将由一支经验丰富的领导团队领导,该团队在新兴医疗保健公司和临床肿瘤学方面具有经验。
赛琳娜·查森,医学博士,加盟Beyond癌症公司担任首席执行官。在此之前,Chaisson博士是Bailard医疗保健投资公司的董事主管,在那里她花了16年时间专注于高度专业化的新兴医疗保健机会,她的投资组合中超过三分之一致力于投资肿瘤学公司。在加入Bailard之前,Chaisson博士曾在RCM资本管理公司和老虎管理公司担任高级管理职务。RCM资本管理公司于2013年被收购,然后与安联全球投资者美国公司合并。1987年,Chaisson博士以优异成绩毕业于路易斯安那州立大学巴吞鲁日分校,获得微生物学学士学位。她分别于1992年和1993年在斯坦福大学获得工商管理硕士和医学博士学位。
Beyond癌症董事会由六名成员组成:
● | 史蒂夫·利西,董事会主席、Beyond Air首席执行官兼董事会主席 | |
● | 赛琳娜·查森,医学博士,董事,Beyond癌症公司首席执行官 | |
● | 阿米尔·埃夫尼尔,董事高管、Beyond Air首席运营官兼联合创始人 | |
● | 罗伯特·凯里,董事,Beyond Air董事会成员 | |
● | 大卫·德沃夏克,董事 | |
● | 格雷戈里·伯克,医学博士,董事 |
Uno 通过激发宿主的免疫反应,在临床前试验中显示出抗癌特性。我们已经在几个医学/科学会议上公布了这一临床前数据,显示了将浓度在200ppm-200000ppm 的NO直接输送到肿瘤的前景。结果表明,局部肿瘤消融加NO可将抗肿瘤免疫传递给宿主。我们最近推出了新的 体内和体外培养美国癌症研究协会(“AACR”)2022年年会的临床前数据。这个体内这项研究评估了一次5分钟的气态一氧化氮(GNO)治疗后的作用模式,提供了显示治疗14天后对原发肿瘤的影响的数据。这些数据表明,瘤内注射浓度为20,000和50,000 ppm的GNO导致T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞对原发肿瘤的募集增加。GNO治疗后第21天,脾和血中的T细胞和B细胞数量也明显增加。此外,在同一时间点,脾中髓系来源的抑制细胞的数量明显减少。调查结果:体外培养研究表明,6种不同的癌细胞株--包括人卵巢、胰腺和小鼠肺、黑色素瘤、结肠和乳房--暴露于10,000-100,000 ppm的超高浓度GNO长达10分钟后,会产生剂量依赖性的细胞毒反应。较高浓度的GNO可导致近乎瞬间的细胞死亡,而较低浓度的GNO则需要较长的暴露时间才能引起细胞死亡。用XTT和克隆形成法两种方法检测细胞活性。暴露于25000ppm GNO一分钟后,所有细胞系的存活率均低于10%。
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新冠肺炎
我们候选产品的开发和我们批准的产品的商业化可能会因新冠肺炎疫情的死灰复燃而进一步中断和产生不利影响 。我们在LUNGFIT的供应链上经历了严重的延误®系统 ,原因是呼吸机制造的部件和供应商存在冗余,此后已得到补救。我们不断评估新冠肺炎可能对我们的业务计划、我们进行临床前研究和临床试验的能力以及我们对第三方制造和供应链的依赖产生的影响。然而,不能保证如果新冠肺炎卷土重来,我们能够避免部分或全部影响或其后果。
背景 ,没有运行机制
NO 被认为是参与许多生理和病理过程的重要分子。一氧化氮是人体免疫系统自然产生的,是抵御入侵病原体的第一道防线。它是一种强大的分子,在血液中的半衰期很短,只有几秒钟,使它能够迅速从体内清除出去。NO已被证明在几个身体系统的功能中起着关键作用。例如,作为平滑肌肉的血管扩张剂,NO可以促进血液流动和循环。此外,NO还参与伤口愈合和对感染的免疫反应的调节。NO在人体内的药理、毒性和其他数据是众所周知的, 它的用途已被FDA批准为血管扩张剂。吸入NO的确切效果取决于浓度、氧化状态和病原体类型。
NO具有多种免疫调节和抗菌功能,可能与吸入NO疗法有关。离体研究表明,NO对常见细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及分枝杆菌、真菌、酵母菌、寄生虫和蠕虫具有抗微生物活性。它具有消除上述多重耐药菌株的潜力。抗病毒活性 包括流感、冠状病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒。在健康人中,NO已被证明能刺激粘液纤毛的清除,鼻腔低水平的NO与人体上呼吸道粘液纤毛功能受损有关。与其他吸入药物不同,NO也是一种平滑肌松弛剂,避免了经常与吸入抗生素和粘液类药物相关的伴随的支气管收缩。这些多种机制的一个潜在好处可能是,除了治疗CF患者的肺部感染外,这表明NO可能在直接治疗CF引起的粘液方面有用,而粘液是该病的主要表现。
一氧化氮与感染
NO 具有广谱抗微生物活性,对细菌、真菌和病毒起作用。NO是作为先天免疫反应的一部分在高产量时产生的。一氧化氮及其副产物(例如,活性氮物种或RNS)负责杀死白细胞内称为巨噬细胞的微生物以及肺和其他粘液溶解组织等器官中的微生物。
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十多年前,几个研究小组发现,NO和RNS具有抗病毒活性,并可作用于多种病毒,包括柯萨奇病毒、呼吸道合胞病毒、流感、严重急性呼吸综合征或SARS、冠状病毒、鼻病毒、单纯疱疹病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒或EBV。NO也被证明在防止细菌在表面生长方面是有用的。
持续暴露在150ppm及以上的一氧化氮中,特别是在肺部,可能会产生副作用,并对宿主细胞造成损害。在体外和动物感染模型中,间歇性接触NO在体外和动物模型中都不保持抗微生物活性。将细菌暴露在伴随着160ppm NO的30分钟治疗中,细菌负荷显著降低。在犬肾感染模型中,类似剂量的药物可将病毒(普通流感)减少30%-100%。在体内,在大鼠肺炎模型中,每隔4小时吸入160ppm NO 30分钟,可导致肺部细菌数量显著减少,而不影响身体的防御机制, 也没有任何其他不良反应。此外,我们相信每天160ppm的NO可以治疗牛的牛呼吸道疾病(BRD)。
重要的是,几项研究报告了一氧化氮和抗生素药物之间的协同作用。NO与吸入妥布霉素抗生素或其他抗菌剂的辅助治疗已被证明极大地提高了抗生素的分散效果铜绿假单胞菌生物膜 ,并提高其诱导抗微生物活性的能力。这些研究表明,NO与抗生素的联合辅助治疗可能通过减少细菌传染性而起到有益的作用,从而减少对抗生素的依赖。
超越空气技术
我们 已经开发了Beyond Air一氧化氮发生器和输送系统,我们称之为LongFit®,一种新颖而精确的输送系统,它使用从环境空气中产生的NO,并带有一种新型的NO发生器--电离器。我们的系统可持续监测和控制在间歇和持续吸入NO治疗期间吸入的气体含量,以及能够监测患者状态并提醒医务人员任何不良反应的精确可靠的监测系统。
LUNGFIT ®该系统的创新设计是为患者提供气态剂量的NO(从0.5ppm到400ppm)与环境空气相结合。通过呼吸机、口罩或类似设备将气体混合物提供给患者。龙骨贴合® 旨在最大限度地减少NO与氧气和空气混合的时间。该系统还被设计为连续监测吸入的NO浓度,2 浓度和氧气。专用屏幕允许监测气体混合物。此外,我们的 批准的产品和候选产品类似于其他吸入器系统,使其用户友好,并具有我们相信医务人员会立即熟悉的操作和维护 。我们的LonggFit® 系统已与合同制造商按商业规模 生产。
当为肺部感染编程时,LongFit®,专为提供150ppm或更高的NO剂量而设计。我们 相信伦菲特®与其他非配方给药系统相比,具有许多优点。例如,它是:
● | 优化 以提供150ppm或更高的NO,而市场上现有的NO传递系统包括最大可传递NO浓度 为80ppm; | |
● | 为 配备了监控系统,可持续监控系统参数(例如,否、否2并吸入部分吸入氧气(“FiO”2“)浓度); | |
● | 能够提供持续的NO流动,我们认为这允许它充分覆盖肺的表面积,以消除细菌、病毒、真菌和其他微生物; | |
● | 可编程 ,能够针对各种肺部感染提供不同的剂量方案; | |
● | 能够从环境空气中产生NO,消除了使用高压钢瓶的需要; | |
● | 设计供患者使用,方便携带;以及 | |
● | 通过面膜非侵入性地给予,这有可能解决慢性阻塞性肺病和慢性阻塞性肺病等服务不足的大型慢性护理市场的严重感染。 |
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我们 相信我们的解决方案具有潜在的其他优势和机会,如下所示:
● | 输送到肺部的NO分子具有抗菌性和多种其他特性,这表明它有可能应用于广泛的呼吸系统疾病。与小分子、蛋白质、多肽等的药物发现过程往往费时费力相比,一氧化氮在医学上的使用是众所周知的,因此已经确定了一氧化氮提供益处的条件 我们预计将继续变得更简单、更快、成本更低。 | |
● | FDA在1999年批准了NO作为吸入性药物用于治疗新生儿肺动脉高压。在血管使用的临床环境中提供、监测和理解NO的临床经验已有20多年的 记录。 | |
● | NO是免疫系统自然产生的,是抵御传染病的第一道防线。我们相信,对病毒和细菌混合感染使用治疗性的NO可能会模仿人体的自然防御机制,从而潜在地提高抗菌和抗病毒治疗的成功 ,从而直接降低病毒的传染性,以及抗生素耐药性 细菌。 | |
● | NO 是人体天然用于血管扩张的,我们相信,当使用我们的系统时,对各种医疗条件的患者将通过血管扩张看到好处。 |
NitricGen 许可证
2018年1月31日,我们达成了一项最终协议,从NitricGen Inc.(“NitricGen”)获得eNOGenerator的全球、独家、永久、可转让许可证 以及相关的关键资产,包括知识产权、专有技术、商业秘密和机密信息(“许可证”) 。ENOGenerator是一种新颖而精确的输送系统,它使用从环境空气中产生的NO和新颖的NO生成器。
The Beyond Air LongFit®该系统集成了eNOGenerator,已被FDA指定为医疗设备。ENOGenerator可以在浓度从0.5到400 ppm的范围内按需产生NO,并将其输送到肺部。有了许可证,我们 预计我们将能够针对任何浓度下需要NO的所有条件,而不需要间歇或连续 剂量。
根据许可证条款,我们同意向NitricGen支付总计200万美元的预付款、临床付款和监管里程碑付款,其中大部分涉及监管里程碑,以及包含eNOGenerator的交付系统的净销售额的特许权使用费 的百分比为较低的个位数。作为许可证的部分对价,我们向NitricGen发行了认股权证,以每股6.90美元的行使价购买10万股我们的普通股。到目前为止,已经为赚取的里程碑支付了200,000美元。 下一个里程碑150万美元在FDA批准后应支付给NitricGen,现在应在触发事件后的未来六个月内支付。
囊性纤维化基金会协议
2021年2月10日,我们从CFF获得了高达217万美元的赠款,用于推动高浓度NO的临床开发,用于治疗非结核分枝杆菌肺部疾病,这种疾病对CF患者的影响不成比例。根据协议条款,资金将分配给正在进行的LongFit®进行NTM先导研究。该公司达到了第二个里程碑 ,并在截至2022年3月31日的财年获得了42.5万美元的报销。报销被记录为对截至2022年3月31日的年度的 研发费用的抵消。
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策略
我们的目标是打造一家领先的医疗器械和生物制药公司,开发和销售用于治疗呼吸道感染和疾病的专利和专有产品,最初专注于治疗PPHN、AVP、BROO、NTM和COPD患者的严重感染等。此外,我们还在探索NO对实体瘤的影响。如果我们的候选产品的临床试验 成功,我们预计将寻求FDA和其他全球权威机构的认证或营销批准 并通知监管机构。
我们的 迄今临床结果
我们已经进行了几项临床试验,以评估我们的≥150ppm NO吸入治疗在各种适应症中的作用。这些试验包括:
日期 | 学习 | 指示 | 主要 | 结果 |
2011 | 飞行员 安全(n=10) | 所有 参与者 | 安全问题 | 无 个SAE |
2013 – 2014 | 概念证明(“POC”)双盲随机(n=43) | 毛细支气管炎 (由任何病毒引起) | 安全性 和有效性 | 无SAE;住院时间缩短24小时 |
2013 – 2014 | Pilot 开放标签(n=9) | 囊性纤维化(CF) | 安全性 和有效性 | 无SAE;细菌负荷更低 |
2016 | 富有同情心的 使用研究人员赞助的研究(“ISR”)(n=2) | Ntm 脓肿(Cf) | 安全性 和有效性 | 无SAE;改进了临床和代理终端 |
2017 | 富有同情心的 使用美国国立卫生研究院(n=1) | Ntm 脓肿(Cf) | 安全性 和有效性 | 无SAE;临床终点得到改善 |
2017 | Pilot 开放标签(n=9) | NTM 脓肿 | 安全性 和有效性 | 无SAE;改进了临床和代理终端 |
2017-2018 | 飞行员; 随机双盲(n=68) | 毛细支气管炎 (由任何病毒引起) | 安全性 和有效性 | 无SAE;住院时间减少27小时 |
2018 | 富有同情心的 使用ISR(n=1) | Ntm 脓肿(Cf) | 安全问题 | 250 ppm无SAE,无剂量 |
2019-2020 | 飞行员; 随机双盲(n=87) | 毛细支气管炎 (由任何病毒引起) | 安全性 和有效性 | 没有SAE;与85ppm和对照组相比,150ppm处理的主要和关键次要终端在统计上有显著改善 |
2020-2022 | 飞行员; 随机对照(n=35) | CAVP (因任何病毒,包括新冠肺炎) | 安全性 和有效性 | 没有与治疗相关的SAE;150ppm的NO在使用氧气的时间方面有统计学上的显著改善 |
2020-2022 | Pilot 开放标签(n=15) | Ntm (所有菌株) | 安全性 和有效性 | 所有患者在家中自我给药11周以上期间,NO浓度均为250ppm,没有任何与治疗相关的中断;生活质量有所改善 |
2021-2022 | 飞行员; 随机、对照(n=101) | 毛细支气管炎 长期随访 | 安全问题 | 基于再住院率的有利的长期安全概况 |
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囊性纤维化与NTM的临床进展
2011年,对10名20岁至62岁的健康成年人进行了前瞻性、开放标签、受控、单中心飞行员安全性研究。这些数据发表在2012年的《囊性纤维化杂志》上。受试者接受160 ppm的NO 30分钟,每天5次,连续5天,通过使用原型递送系统直接吸入到肺部。这项研究的主要目标是确定吸入160ppm NO对肺功能测试的影响,并确定高浓度吸入NO与MetHb的关系,MetHb是一种由NO和不能结合氧气的血红蛋白形成的双产物, 建立MetHb安全阈值水平,以评估与治疗相关的不良事件。这项研究的次要目标是评估细胞因子水平的变化。持续监测多个安全标志物,包括:无水平,无2(A)NO和O的双产物2在高浓度下可能是有毒的),FiO2,以及MetHb和血氧饱和度(“SaO2“)。还密切监测了生命体征、肺功能、血液化学(包括亚硝酸盐/硝酸盐)、血液学、凝血酶原时间、炎性细胞因子/趋化因子水平和内皮激活(血管生成素比率)。所有个体 都能很好地耐受非配方药物的治疗过程。未发生重大不良事件。一秒钟内用力呼气的最大气量称为一秒用力呼气量(FEV1)和其他肺功能参数,血清亚硝酸盐/硝酸盐、凝血酶原、促炎细胞因子和趋化因子水平在基线和第五天之间没有差异,而MetHb 在研究期间如预期的平均增加了0.9%。这些数据表明,健康人每天吸入160ppm NO 30分钟,连续五天, 五次,是可以很好地耐受的。
2014年,我们在9名CF患者(10岁的≥)中完成了一项试点开放标签多中心研究。患者接受间歇性(30分钟,每天三次)吸入160ppm NO配方,每周五天,为期两周。这项研究是在以色列的索罗卡医疗中心和施耐德儿童医疗中心这两个中心进行的。研究的主要终点是确定MetHb百分比、与吸入NO相关的不良事件以及因不良事件(“不良事件”)和/或严重不良事件(“SAE”)或任何其他原因而过早终止研究的受试者的百分比。有5名受试者(55.5%)报告了aes。没有出现与未治疗有关的不良反应,没有因不良反应而停药,也没有死亡病例。研究人员认为可能或可能与治疗有关的不良反应有2例(22.2%)。没有 例MetHb升高>5%的不良反应或无2海拔>5ppm(研究MetHb和NO的安全阈值2总共有两名受试者报告了7例咯血,所有事件的严重程度都很轻微。在研究期间,MetHb暴露没有累积影响。报告的最高MetHb水平为4.6%。在这项研究中进行了几次二次疗效分析,尽管这项研究没有提供疗效的动力,但结果显示了治疗方案的各种积极效果。细菌和真菌的痰负荷分析结果差异很大,尽管MSSA、Achromacter、铜绿假单胞菌、 和曲霉菌在几个受试者中被发现。这些结果表明,在CF患者中通常表现为细菌和真菌的非特异性靶向。在基线水平为全身炎症(C反应蛋白>5 mg/毫升)的受试者中,C反应蛋白水平在治疗期间呈下降趋势,显示了一氧化氮在减轻全身炎症中的作用。随着时间的推移,FEV1没有统计上显著或临床相关的变化,肺功能指数在整个研究期间也保持相对恒定。
2016年,以色列兰巴姆医疗保健园区对两名患有CF的患者进行了体恤治疗M,脓肿 肺部感染。这些数据发表在2017年的《儿科传染病杂志》上。无治疗方案以及用于该治疗的设备由我们的全资子公司BA有限公司提供。患者接受间歇性30分钟的160ppm NO治疗,包括住院(每天5次)和门诊治疗(每天2-3次)两种不同的治疗方案。 治疗耐受性良好,没有任何严重副作用的证据。我们观察到两名患者的痰产量有显著改善(增加5-10倍),主观幸福感也有改善。第一位患者的全身炎症显著减轻,通过降低治疗期间的CRP(C-反应蛋白,一种对炎症反应升高的全身炎症标志物)水平观察到。此外,第一位患者的体重减少了2log(100倍脓肿分支杆菌 在治疗期间(在治疗方案改为非卧床治疗后失去的效果)。第二例患者在6分钟步行(6 MW)试验中出现明显的 增加,痰培养转为阴性,这与根除 一致。脓肿分枝杆菌。还需要进一步的信息,但我们认为这些结果表明,脓肿分枝杆菌吸入高浓度NO是有效的。
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在 2017年,我们治疗了一名患有NTM感染的CF患者(具体地说,脓肿分枝杆菌)在美国国家心肺血液研究所使用我们的基于发电机的无递送系统。患者在6 mW、FEV1、大多数生活质量指标上都有改善,没有SAE。细菌并没有被根除。患者要求再次接受治疗 ,该治疗于2018年2月开始。总共在8天内进行了38次治疗,其中29次的浓度为240ppm,没有任何据信与NO有关的SAE。
此外 2017年,我们在9名患者中完成了单臂开放标签试点试验Abcessus分枝杆菌肺部疾病,这些人对标准护理难以 。患者在标准护理治疗的基础上,吸入浓度为160ppm的NO,持续30分钟。我们的吸入NO治疗是在14天内每天间歇给予5次,然后是7天,每天3次治疗。在21天的治疗期间,安全性的主要终点(通过非相关SAE来衡量)未报告SAE。6兆瓦测试FEV1的次要端点、生活质量和脓肿分枝杆菌痰中的载量均呈正趋势。6 mW在治疗结束时第21天较基线增加>40米,第81天(停止治疗后60天)增加>25米。FEV1在第21天和第51天(停止治疗30天)的平均百分比变化>3.5%,在第81天(停止治疗60天)恢复到基线水平。在第81天(停止治疗后60天),细菌载量比基线低65%。9例患者中有1例出现培养转化。这项研究发表在2019年的《囊性纤维化杂志》上。
在 2018年,又多了一名感染了脓肿分枝杆菌在以色列索罗卡医疗中心接受了为期4周的治疗,84次治疗中有76次的治疗速度为250ppm。患者在6 mW、FEV1和大多数生活质量指标上都有改善。细菌没有被根除。重要的是,没有SAE的报道,所有治疗都完成了,没有发生任何事件。
CAVP和BROO临床开发
2014年,我们完成了一项针对毛细支气管炎婴儿的双盲随机试验研究(n=43),相关数据于2017年发表在《儿科肺病学杂志》上。这项研究是在以色列索罗卡大学医学中心进行的。43名年龄在2到12个月之间的毛细支气管炎婴儿被随机分为治疗组和对照组。治疗组21名受试者接受间歇性(30分钟,每天5次)吸入160ppm NO制剂, 除支持性O2 治疗时间长达五天。对照组22人,持续吸入支持性O2 治疗。主要终点包括确定MetHb水平、与吸入NO配方有关的不良事件以及过早终止研究的受试者比例。基线临床评分在筛查时指示疾病的严重程度,在治疗组之间相似(~8)。结果令人鼓舞,两个治疗组之间的不良反应总体发生率相似。在43名患者中,39名(~90%)按照方案(PP)完成了研究,对照组和治疗组的比例相似(90%)。治疗组中只有一名受试者因不良事件,即重复的MetHb水平高于5%而停止治疗。共有23例(53.5%)受试者报告了不良事件,其中NO组有10例(47.6%)报告了22例不良反应,对照组有13例(59.1%)报告了22例不良反应。无治疗组无治疗相关SAE。
在NO组中,6名(28.6%)受试者在研究治疗期间有任何MetHb测定>5%,其中3名受试者有一项以上MetHb>5%。在NO组中,1例受试者的最高MetHb水平为5.6%。在研究期间,接触MetHb 没有累积影响。本研究中的MetHb水平被定义为24小时),与标准治疗相比,NO的治疗益处在统计学上具有显著意义。LOS>24小时的受试者的平均结果显示,与标准治疗组相比,NO组的LOS缩短了约34%,两组之间存在一天的差异(PP,N=24)。与标准治疗组(PP,N=24)相比,NO组达到正常氧合的时间(SaO2为92%)缩短了约44%(27.75 小时)。NO组(PP,N=24)在达到临床评分的时间(表明疾病严重程度的改善)和恢复正常氧合时间(92%)方面改善了80%。
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2018年,我们在以色列的6个中心完成了第二项毛细支气管炎试点研究。这些数据于2020年发表在《自然》杂志上。这项前瞻性、随机、双盲、对照试验纳入了67名因毛细支气管炎住院的0-12个月的患者。这些患者接受标准护理(“SOC”)(通常是氧气和补水)或SOC加吸入浓度为160ppm的NO,每天5次,每次30分钟,最多持续5天。达到住院日的主要终点后,住院时间减少了26.7小时(p=0.04)。根据改良TAL评分达到临床评分5分或更少所需时间和达到血氧饱和度(SAO)所需时间的次要终点2)与护理标准相比有改善。 没有出现任何问题2或MetHb,未记录SAE。
2020年,我们在以色列的8个中心完成了第三项毛细支气管炎先导性研究,并在2020年胸科年会上公布了数据。这项前瞻性、随机、双盲、对照的试验研究纳入了89名因毛细支气管炎住院的0-12个月的患者(ITT n=87)。患者以1:1:1的比例随机接受SOC(通常是氧气和水合作用)或SOC+吸入85ppm的NO,或SOC+吸入150ppm的NO,每天4次,共5天。没有与非治疗相关的SAE。 疗效结果如下表所示。
150 ppm vs. 85 ppm 危险性 比率(p值) |
150 ppm vs. SST 危险性 比率(p值) | |||
适合卸货 | 2.11 (0.041) | 2.32 (0.049) | ||
住院时间(LOS) | 2.01 (0.046) | 2.28 (0.043) | ||
氧饱和度 > 92% | 2.15 (0.056) | 2.62 (0.039) |
我们 计划为我们剩余的候选产品寻求认证或监管批准,如果获得批准,我们预计它们将 作为医疗设备销售。
如果 我们的任何剩余候选产品进入商业化阶段,我们预计将与美国以外的公司就所有适应症进行合作。我们仍在决定是否尝试在美国合作任何适应症。我们正在商业化 LUNGFit®PPHN在美国的PH值,并希望与第三方合作将LongFit商业化® 美国以外的PH值
我们到目前为止的临床前研究结果
我们已经完成了4项单独的动物毒理学研究。
● | 大鼠: 30天的间歇性用药®在400ppm的NO浓度下,对照组大鼠和处理组大鼠在处死前的治疗期间没有观察到(差异),也没有观察到组织病理学。 | |
● | 大鼠:持续12周的间歇性服用LUNGFIT®在250ppm的NO浓度下,对照组大鼠和处理组大鼠在处死前的治疗期间没有观察到(差异),也没有组织病理学观察。 | |
● | 狗:使用LUNGFIT进行12周的间歇治疗®在250ppm的NO浓度下,对照组和处理组犬在处死前的治疗期间没有观察到(差异),也没有观察到组织病理学。 | |
● | 大鼠:间歇服用LUNGFIT的遗传毒理学研究®200-400ppm的NO在所有浓度下均显示非遗传毒性反应{br |
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竞争
生物科技、制药和医疗器械行业竞争激烈。有许多制药公司、生物技术公司、医疗器械公司、公立和私立大学以及研究组织积极参与可能与我们批准的产品或候选产品类似的产品的研究和开发。我们知道有几家公司目前没有开发和销售针对各种适应症的治疗方法,如肺动脉高压。例如,Mallinckrodt PharmPharmticals(“Mallinckrodt”)将INOMAX商业化®(一氧化氮)吸入,在美国、加拿大、澳大利亚、墨西哥和日本被批准用于治疗患有HRF-PPHN的新生儿。Praxair销售Mallinckrodt 产品的通用版本,其交付系统称为NOxBox®,从美国的Bedfont收购。林德集团拥有INOMAX的营销权® 在欧洲。液化空气在欧洲销售一种类似的产品,名为VasoKINOX™,以及他们名为OptiKINOX™的输送平台,用于治疗心脏手术中或术后发生的肺动脉高压。在欧洲,贝德方特科学有限公司有一个名为NOxBOX的输送系统®Air Products PLC有一款名为NOXAP的气体产品®, 每个都用于提供吸入性NO配方。贝勒罗芬治疗公司正在开发基于NO的产品,用于治疗肺动脉高压(“PAH”)和与COPD相关的肺动脉高压。Vero Biotech LLC(前身为Geno LLC)于2019年获得FDA批准 用于PPHN的输送系统GENOSYL DS。此外,其他公司可能正在开发适用于各种剂量的通用NO配方递送系统。隶属于第十二人技术公司的Ceretec,Inc.最近获得了FDA的许可,可以销售一种NO气体产品,用于美国Novoteris肺功能实验室的膜扩散容量测试。Novoteris LLC之前获得了FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物指定,用于使用吸入型NO治疗CF。沙诺替尼有一种不含鼻腔的喷雾剂,已在印度获得批准,用于预防高危暴露后的新冠肺炎。Third Pole报告说,他们正在开发一种用于PPHN和PAH的NO发生器和输送系统,但我们不知道近年来在任何医学/科学会议上都没有展示任何产品。我们围绕LongFit的专利® 优先于第三极的日期。
我们的一些竞争对手,无论是单独或通过他们的战略合作伙伴,可能比我们拥有更大的知名度和财务、 技术、制造、营销和人力资源,并在医药产品的研究和临床开发、获得FDA和其他监管机构批准并在世界各地进行商业化 方面拥有更多的经验和基础设施。
我们 已与第三方合同制造商Spartronics LLC(“Spartronics”)和Medisie爱尔兰有限公司(“MediSize”) 签订了合同,这两家公司已完成了我们的LUNGFit的大部分商业制造流程® PH值体系。此外,我们将依赖我们的合作伙伴为我们的临床研究和商业供应提供系统的商业制造。
知识产权
我们拥有或拥有与我们的NO发电机有关的独家许可专利、待处理的专利申请、技术诀窍和商业秘密2 过滤,输送系统,被配置为通过吸入向患者输送NO的装置,使患者吸入NO的方法,以及治疗需要吸入NO的受试者的方法。
具体地说,我们与NitricGen,Inc.就eNOGenerator及其组件、 和所有相关专利签订了全球独家可转让许可协议。此外,我们拥有针对我们的 候选产品和交付模式、监控参数和治疗特定疾病适应症的方法的广泛知识产权组合。我们的知识产权组合由已颁发的专利和待处理的申请组成,其中包括我们通过行使Pulmonx Technologies Corporation(“Pulmonx”)于2017年授予我们的选择权而获得的专利。
CareFusion 非独家许可协议。2013年10月,我们与CareFusion签订了一项非独家全球许可协议,根据该协议,我们许可了7项已授权的美国专利和相应的外国对应专利。我们的知识产权从CareFusion获得许可,其最早到期的专利期是2019年,最后到期的专利期是2025年。协议的有效期为专利有效期,在违反协议的情况下,任何一方可以提前60天书面通知终止。 如果我们没有达到某些里程碑,CareFusion可以提前30天书面通知单方面终止。 根据协议,我们需要向CareFusion支付所涵盖的许可产品净销售额的5%的版税和50,000美元的年费,这笔费用可用于相应年度的版税支付。
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Pulmonx 专利和资产-可选择收购。2015年8月31日,我们与Pulmonx签订了一项协议(“期权协议”) ,据此我们获得了购买某些知识产权资产的选择权,其中包括Pulmonx在已颁发的17项美国专利中的权利,其中包括与CareFusion共同拥有的8项专利,这些专利旨在:
● | 用于在稳定和交替浓度(80-400ppm)下向患者输送NO配方的装置和方法,包括间歇输送NO; | |
● | 用于治疗表面感染的设备和方法;以及 | |
● | 使用NO作为粘液剂,并用于生物膜的处理和消毒。 |
我们 在2017年1月行使了选择权,获得了Pulmonx在上述专利中的权利。在行使选择权后, 我们有义务向Pulmonx支付某些一次性开发和销售里程碑付款,从我们获得监管部门批准将第一个符合协议资格的候选产品进行商业销售的日期开始。这些里程碑式的 付款几乎完全与销售相关,在三个不同且明显的迹象中,总计上限为8700万美元,其中大多数符合协议,约为8300万美元,这是根据这三种产品的累计销售里程碑 计算的。此外,公司还发行了一份完全归属的认股权证,以每股普通股4.80美元的行使价购买最多178,570股普通股。2018年5月10日,我们向Pulmonx发行了额外的完全既得权证,以每股4.80美元的行使价购买最多29,763股我们的普通股。
专利申请 。我们已经提交了超过35项美国和外国专利和专利申请,包括专利公司条约(“PCT”) 专利申请。
PCT专利申请是根据《专利合作条约》提交的申请,美国和其他一些国家是该条约的缔约国。 它为提交单一专利申请以保护这些国家的发明提供了统一的程序。关于申请的检索由国际检索机构进行,并附有关于发明可专利性的书面意见 。PCT申请本身并不导致授予专利,授予专利是PCT申请在国家阶段申请期间提交的每个国家或地区当局的特权。
结算 协议
于2019年1月23日,我们与CirCassia Limited及其附属公司(统称为“CirCassia”)签订了PPHN及未来相关适应症的商业权利协议(“CirCassia协议”)。80ppm 在美国和中国的医院环境中。2019年12月18日,我们终止了《切尔卡西亚协议》。CirCassia争辩说,终止合同是错误的。
于2021年5月25日,吾等与CirCassia Limited订立和解协议,以解决双方及双方之间的所有索偿要求,并终止本年报所载综合财务报表附注10所披露的CirCassia协议。根据和解协议的条款,我们同意分三次向CirCassia支付1,050万美元,第一次是在FDA批准LongFit后十五(15)天内向CirCassia支付250万美元®Ph(“首次付款 到期日”)。此后,我们将在初始付款到期日的一周年时向CirCassia支付350万美元,并在初始付款到期日的两周年时支付450万美元 。此外,从审批后的第三年开始,CirCassia将 收到相当于LongFit 5%的季度版税® PH在美国的净销售额。一旦总支付金额达到600万美元,此版税将终止。截至2022年3月31日,当管理层认为批准了LongFit时,应计负债1,050万美元® 美国食品和药物管理局的PH值是有可能的。FDA于2022年6月28日获得批准。
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政府 法规
美国 法规。在美国,FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法案》(简称《FD&C法案》)及其实施条例对药品和医疗器械产品进行监管。我们的产品已被FDA指定为设备,并将由设备和放射健康中心(CDRH)进行监管。鉴于目前在美国没有批准的产品和输送系统获得单独批准(没有药物批准,也没有输送系统被批准为设备)或作为药物-设备组合获得批准,我们预计我们的设备不仅会得到CDRH的审查,还会得到药物评估和研究中心(CDER)的意见。
FDA 医疗器械的上市前审批要求。除非适用豁免,否则在美国商业销售的每个医疗器械都需要FDA批准510(K)上市前通知、批准从头开始申请或批准上市前批准(“PMA”)申请。根据FFDCA,医疗器械被分为三个类别之一--I类、II类或III类--取决于与每个医疗器械相关的风险程度以及确保其安全性和有效性所需的制造商和监管控制的程度。I类包括对患者风险最低的设备,是那些可以通过遵守FDA对医疗设备的一般控制来确保安全性和有效性的设备,这些控制包括符合质量体系法规(QSR)设施注册和产品上市的适用部分,报告不良医疗事件,以及真实和非误导性的标签、广告和宣传材料。II类设备受FDA的一般控制和FDA认为必要的特别控制,以确保设备的安全性和有效性。这些特殊控制可包括性能标准、上市后监控、患者登记和FDA指导文件。
虽然大多数I类设备不受510(K)上市前通知要求的限制,但大多数II类设备的制造商需要 根据FFDCA第510(K)节向FDA提交上市前通知,请求允许以商业方式销售该设备。FDA允许商业分销受510(K)上市前通知约束的设备的许可通常称为510(K)许可。FDA认为构成最大风险的设备,如生命维持、生命支持或一些可植入的设备,或具有新的预期用途的设备,或使用与合法上市设备实质上不等同的先进技术的设备,被列为III类,需要获得PMA的批准。一些修改前的设备是非机密的,但必须经过FDA的上市前通知和审批程序才能进行商业分发。
510(K) 清仓营销途径。要获得510(K)许可,公司必须向FDA提交一份上市前通知,证明所建议的设备与市场上已有的预测设备“基本等同”。判定设备是指不受PMA约束的合法销售的设备,即在1976年5月28日之前合法销售的设备(修订前的设备),不需要PMA的设备,已从III类重新分类为II类或I类的设备,或通过510(K)流程发现基本等同的设备。FDA的510(K)审批过程通常需要3到12个月,但通常需要更长的时间。FDA可能需要更多信息,包括临床数据,以确定 实质上的等效性。此外,FDA还收取某些医疗器械提交的使用费和医疗器械机构的年费。
如果FDA同意该设备基本上等同于当前市场上的预测设备,它将批准510(K)许可 将该设备用于商业市场。如果FDA确定该设备与之前已获批准的设备“实质上不等同”,则该设备自动被指定为III类设备。然后,设备赞助商必须满足更严格的PMA 要求,或者可以根据“从头开始”流程请求对设备进行基于风险的分类确定, 这是低到中等风险且基本上不等同于预测性设备的新型医疗设备进入市场的途径。
在设备获得510(K)市场许可后,任何可能严重影响其安全性或有效性的修改,或可能对其预期用途构成重大更改或修改的任何修改,都需要新的510(K)许可,或者根据修改情况, PMA批准。FDA要求每个制造商首先确定拟议的变更是否需要提交510(K)或PMA,但FDA可以审查任何此类决定,并不同意制造商的决定。如果FDA不同意制造商的决定,FDA可以要求制造商停止销售和/或请求召回修改的 设备,直到获得510(K)上市许可或PMA批准。此外,在这些情况下,制造商可能会受到监管部门的巨额罚款或处罚。
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PMA 审批途径。III类设备在上市前需要获得PMA的批准,尽管FDA尚未要求PMA的一些修改前的III类设备已通过510(K)流程获得批准。PMA流程比 510(K)售前通知流程要求更高。在PMA应用中,制造商必须证明该设备是安全有效的, PMA应用必须有大量数据支持,包括临床前研究和人体临床试验数据。PMA 申请还必须包含设备及其组件的完整描述、用于制造的方法、设施和控制的完整描述,以及建议的标签。在收到PMA申请后,FDA确定申请是否足够完整,以允许进行实质性审查。如果FDA接受复审申请,它将根据FFDCA 在180天内完成对PMA申请的复审,尽管在实践中,FDA的复审通常需要更长的时间,可能需要长达数年的时间。FDA以外的专家顾问小组可能会对申请进行审查和评估,并就该设备的批准向FDA提供建议。FDA可能会接受专家小组的建议,也可能不会。此外,FDA通常会对申请人或其第三方制造商或供应商的制造设施进行批准前检查,以确保符合QSR。PMA设备也需要支付使用费。
如果FDA确定PMA申请中的数据和信息构成有效的科学证据,并且有合理的保证该设备对于其预期用途是安全和有效的,则FDA将批准该新设备用于商业分发。PMA 可包括旨在确保设备安全和有效性的批准后条件,其中包括对标签、推广、销售和分发的限制,以及从支持PMA的临床研究中的患者收集长期随访数据或在批准后要求进行额外临床研究的限制。FDA可将PMA批准以某种形式的上市后监测为条件,以保护公众健康或在更大的人口中或更长的使用期内为设备提供额外的安全性和有效性数据。在这种情况下,制造商可能被要求在 几年内跟踪某些患者组,并就这些患者的临床状况向FDA定期报告。不遵守审批条件 可能会导致重大的不利执法行动,包括撤回审批。
对经批准的设备进行的某些 更改,例如制造设施、方法或质量控制程序的更改,或影响设备安全性或有效性的设计性能规范的更改,需要提交PMA补充材料。PMA 补充剂通常需要提交与PMA相同类型的信息,但该补充剂仅限于支持对原始PMA涵盖的设备进行任何更改所需的信息,并且可能不需要广泛的临床数据或召开 咨询小组。对经批准的设备的某些其他更改需要提交新的PMA,例如,当设计更改导致 不同的预期用途、操作模式和操作技术基础时,或者当设计更改如此重大以至于将开发新一代设备,并且与原始PMA一起提交的数据不适用于更改 以证明安全和有效性的合理保证时。我们的产品目前都不是按照PMA销售的。
在2020年11月10日,我们向FDA提交了使用LUNGFit的PMA申请®PPHN的PH值,随后于2022年6月获得PMA批准。
De-Novo 路径。另一种途径,称为从头向下分类,也可以用于风险较低的设备,即没有现有的产品代码或谓词设备。1997年的《食品和药物管理局现代化法案》确立了从头降级程序,作为低到中等风险医疗设备的一条新的上市途径,这些医疗设备由于缺乏谓词设备而自动需要PMA。该程序允许其新型设备自动要求PMA的制造商基于设备呈现低或中等风险而不是要求提交和批准PMA申请来请求降低其医疗设备的等级(以允许通过510(K)路径)。制造商无需首先向FDA提交510(K)上市前通知并收到“实质上不等同”的判定,即可直接请求重新分类。 根据这一途径,FDA必须在收到重新分类申请后120天内对设备进行分类。如果制造商 寻求将其重新归类为II类,则制造商必须包括一份特别控制建议草案,以便为医疗器械的安全性和有效性提供合理保证。此外,如果FDA确定合法销售的适用于510(K)的谓词设备,或者确定该设备不是低风险到中等风险,或者一般控制措施不足以控制风险并且无法开发特殊控制措施,则FDA可能拒绝重新分类申请 。
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临床试验 。临床试验几乎总是需要支持PMA,有时还需要支持510(K)提交。所有用于确定安全性和有效性的设备临床调查都必须根据FDA的IDE法规进行,该法规管理研究设备的标签,禁止推广研究设备,并明确了研究赞助商和研究调查人员的一系列记录保存、报告和监控责任。如果按照FDA的定义,该设备对人类健康构成“重大风险”,则FDA要求设备赞助商向FDA提交一份IDE申请,该申请必须在开始人体临床试验前生效。重大风险设备是指可能对患者的健康、安全或福利造成严重风险的设备,或者植入、用于支持或维持人类生命、在诊断、治愈、减轻或治疗疾病或以其他方式防止损害人类健康方面非常重要的设备,或者以其他方式对受试者构成严重风险的潜在 。IDE应用程序必须有适当的数据支持,例如动物和实验室测试结果, 表明在人体上测试设备是安全的,测试方案是科学合理的。除非FDA通知该公司可能不会开始调查,否则IDE将在FDA收到通知后30天内自动生效。如果FDA 确定IDE存在缺陷或其他问题,需要对其进行修改,FDA可能会允许临床 试验在有条件的批准下进行。
此外,该研究必须得到每个临床 站点的机构审查委员会(IRB)的批准并在其监督下进行。IRB负责对IDE研究进行初始和持续审查,并可能对研究的进行提出额外要求。如果IDE申请获得FDA和一个或多个IRBs的批准,人类临床试验可以在FDA批准的特定数量的研究地点和特定数量的患者中开始。如果该设备对患者没有重大风险,赞助商可以在获得一个或多个IRB对试验的批准后开始临床试验,而无需FDA的单独批准 ,但仍必须遵循简化的IDE要求,如监督调查、确保研究人员 获得知情同意以及标签和记录保存要求。接受IDE申请进行审查并不保证FDA将允许IDE生效,如果确实生效,FDA可能会确定从试验中获得的数据 是否支持该设备的安全性和有效性或保证继续进行临床试验。在赞助商或研究人员对可能影响其科学合理性、研究计划或人类受试者的权利、安全或福利的研究计划进行更改之前,必须向FDA提交IDE附录并获得FDA的批准。
在研究期间,赞助商必须遵守FDA适用的要求,例如,包括试验监测、选择临床研究人员并向他们提供研究计划、确保IRB审查、不良事件报告、记录保存 以及禁止推广研究设备或为其提出安全性或有效性声明。临床研究中的临床研究人员 还必须获得患者的知情同意,严格遵守研究计划和研究方案,控制研究设备的处置,并遵守所有报告和记录保存要求。 此外,在试验开始后,我们、FDA或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止临床试验,包括相信研究对象面临的风险大于预期收益。
上市后 监管。在设备获得批准或批准上市后,众多且普遍存在的法规要求将继续适用。 这些要求包括:
● | 在FDA建立注册和设备清单; | |
● | QSR 要求,要求制造商,包括第三方制造商,在设计和制造过程的所有方面遵循严格的设计、测试、控制、文档和其他质量保证程序; | |
● | 贴标签 法规和FDA禁止推广研究产品,或推广已批准或已批准的产品的“标签外”用途。 | |
● | 与促销活动有关的要求 ; |
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● | 批准或批准对510(K)许可设备的产品修改,这可能会显著影响安全性或有效性,或将 构成我们许可设备之一的预期用途的重大变化,或批准对PMA批准的设备的某些修改; | |
● | 医疗设备报告规定,要求制造商向FDA报告其销售的设备可能导致或导致 死亡或重伤,或发生故障,并且如果故障再次发生,该设备或其销售的类似设备可能会导致或导致 死亡或重伤。 | |
● | 更正, 移除和召回报告规定,要求制造商向FDA现场更正和产品召回 或移除,以减少设备对健康构成的风险或补救可能对健康构成风险的违反FFDCA的行为; | |
● | FDA的召回权力,该机构可以命令设备制造商从市场上召回违反管理法律和法规的产品;以及 | |
● | 上市后的监测活动和法规,当FDA认为有必要保护公众健康或为设备提供额外的安全和有效性数据时,适用这些活动和法规。 |
医疗器械的制造流程必须符合QSR的适用部分,该部分涵盖了设计、制造、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装、分销、安装和维修供人类使用的成品器械的方法和设施及控制。QSR还要求维护设备主文件、设备历史文件和投诉文件等。这些要求对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文档要求,涉及设计、制造、包装、标签、存储、医疗器械的设计、制造、 包装、标签、储存和控制中使用的方法以及设施和控制。作为制造商,我们接受FDA的定期计划或计划外检查。在这些检查之后,FDA可以在表格483上断言不符合QSR要求,表格483是检查中观察到的报告,或者是可能导致我们或任何第三方制造商修改某些活动的“无标题信件”或“警告信”。如果在FDA检查结束时发布表格483通知,则可以列出FDA调查人员认为可能违反了QSR或其他FDA要求的情况。我们不能确定我们或我们现在或任何未来的第三方制造商或供应商是否能够遵守QSR或FDA的其他法规要求,使机构满意。 如果不遵守这些义务,FDA可能会采取法律或监管执法行动。
FDA拥有广泛的合规性和执法权。如果FDA确定我们未能遵守适用的监管要求,它可以采取各种合规或执法行动,这可能会导致以下任何一种处罚:
● | 无标题信件、警告信、罚款、禁令、同意法令和民事处罚; | |
● | 应对或辩护此类行动的意外支出 ; | |
● | 客户通知或维修、更换、退款、召回、扣留或扣押我们的产品; | |
● | 经营限制、部分停产或全部停产; | |
● | 拒绝或推迟我们对新产品或改良产品的监管审批或许可请求; | |
● | 撤回已批准的PMA ; | |
● | 拒绝批准我们产品的出口;或 | |
● | 刑事起诉。 |
广告 和促销。FDA和类似的外国监管机构密切监管医疗器械的审批后营销和推广,包括直接面向消费者的广告、有关未经批准的用途的传播、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。设备只能针对经批准或批准的适应症并根据经批准或批准的标签的规定进行销售。
医疗保健 提供商被允许开出经批准的设备用于“标签外”用途--即未经FDA批准的用途,因此 未在产品标签中描述。这些标签外的用法在医学专科中很常见。医生可能会相信,在不同的情况下,这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而,FDA确实对制造商关于非标签使用的沟通施加了严格的限制。因此,如果FDA批准了我们的产品,我们可以仅针对其批准的适应症销售我们的产品,但在某些 条件下,我们可以就非标签用途进行非促销、平衡的沟通。如果不遵守适用的FDA要求和这方面的限制,我们可能会受到负面宣传和各种制裁,这可能会损害我们的业务和财务状况 。
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组合 产品。组合产品是两个或两个以上受监管的成分的组合,即药物/装置、生物/装置、药物/生物、 或药物/装置/生物,它们组合或混合并作为一个单一实体生产;一起包装在一个包装中或作为一个单元; 或单独包装的药物、装置或生物制品,根据其研究计划或建议的标签, 仅用于经批准的单独指定的药物、装置或生物制品,两者都需要达到预期的 用途、适应症或效果。
要 确定哪个或哪些FDA中心将审查组合产品候选提交,公司可以向FDA提交分配请求 。可以正式或非正式地处理这些请求。在某些情况下,可根据FDA 类似产品的经验非正式地确定管辖权。然而,非正式的司法裁决对FDA没有约束力。公司还可以向FDA联合产品办公室提交正式的指定申请。联合产品办公室将审查申请,并在收到指定请求后60天内作出管辖权决定。
FDA 将决定FDA内的哪个或哪些中心将审查候选产品,以及将根据何种法律授权审查候选产品 。根据FDA对开发的候选产品的看法,FDA可能会让CBER、CDRH或CDER对候选产品的各个方面进行审查,但根据候选产品的主要行动模式,一个中心将被指定为具有主要管辖权的中心。FDA根据提供候选组合产品最重要的治疗作用的单一作用模式确定主要的作用模式--预期对候选组合产品的总体预期治疗效果做出最大贡献的行动模式。对这些候选组合产品的审查通常是复杂和耗时的,因为FDA可能会选择要由上述一个或多个FDA中心进行审查和监管的候选组合产品,这可能会影响获得监管部门批准或批准的途径。此外,FDA还可能要求向多个中心提交单独的申请。
适用于已获批准或批准的产品的上市后要求将在很大程度上与被确定为对候选产品拥有主要管辖权并提供营销授权的代理中心保持一致,但制造商还必须遵守与组合产品的组成部分有关的某些 售后要求。2019年4月,FDA发布了一份名为《联合产品上市后安全报告的合规政策》的最终指导文件,旨在帮助联合产品的制造商 遵守适用于此类产品的报告要求。
在颁发上市授权后,FDA有权自行决定组合产品的批准后合规性要求。 FDA还颁布了有关遵守某些当前良好制造规范(“cGMP”) 对药物成分的要求以及对组合产品的设备成分的QSR要求的规定。与上述医疗器械和药品同样的其他上市后要求 也将适用,具体取决于应用类型和监管组合产品的监管中心,包括:
● | 其他 记录保存要求; | |
● | 上市后的不良事件和医疗器械报告要求; | |
● | 标识法规和FDA禁止推广用于未经批准、未经批准或标签外用途的产品; | |
● | 广告 和促销要求; | |
● | 限制产品的销售、分销或使用; | |
● | 正在进行召回和召回报告的要求 ; | |
● | 维修、更换或退款订单; | |
● | 产品跟踪要求;以及 | |
● | 上市后 监测或临床试验。 |
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承保 和报销。在美国,医疗设备的承保范围和报销由第三方付款人决定,包括Medicare和Medicaid、商业健康保险公司和管理型医疗保健组织。每个付款人都有一个独特的流程来确定是否为特定的适应症承保设备,以及如何为设备设置报销费率。付款人可以决定承保设备,但 不提供足够的报销以确保访问该设备。新设备通常在覆盖范围和报销方面面临重大不确定性。除了FDA批准所需的数据之外,付款人可能还需要额外的证据,以证明设备应 针对特定的适应症进行保险,或应以高于其他技术的费率报销。此外,医疗保健支出仍然是联邦和州政府以及商业支付者的担忧。政府继续 讨论控制医疗成本的方法,包括减少报销或对联邦医疗保险和医疗补助中新技术的使用进行额外控制 ,商业支付者也可能同样寻求限制新设备的支出。对保险和报销的限制 可能会损害我们未来的收入和实现适当投资回报的能力。
孤儿 药品名称和排他性。根据《孤儿药品法》,FDA可以将孤儿药物指定给用于治疗罕见疾病或疾病(即在美国影响少于200,000人的疾病或疾病)的产品,或在美国影响超过200,000人的疾病或疾病,但没有合理的预期认为药物 产品的开发和制造成本将从美国的销售中收回。虽然孤儿药物指定在监管审查和审批过程中不会传递任何优势,但它可以提供某些税收优惠和获得某些拨款。此外,对于获得孤儿药物指定的产品,FDA用户费用可以免除 ,这可能是一笔巨额费用。此外,如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了指定疾病或条件的FDA批准,则该产品通常被授予七年的孤儿药物独家经营权, (某些有限的例外情况)在七年内禁止FDA批准具有相同有效成分的另一种产品用于相同的 适应症。孤立药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物,或针对不同疾病或状况的相同药物。
医疗保健 欺诈和滥用法律。除了上面讨论的FDA正在进行的设备批准后监管外,制造商还受到其他几种类型的法律和法规的约束,受到不同的执法制度的约束。近年来,有关FDA监管产品的营销和促销活动受到了严格审查,并已成为司法部和卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局甚至个人提起的执法行动的对象。
医疗保健 医疗保健提供者、医生和第三方付款人在为患者推荐和选择医疗设备方面发挥主要作用。 与第三方付款人和客户的安排可能会受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的影响。 适用的联邦和州医疗保健法律法规下的此类限制包括:
● | 联邦医疗保健计划反回扣法令(“AKS”)禁止任何人在知情和故意的情况下 直接或间接地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬,以诱导或作为 购买、租赁、订购或安排购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购任何商品或服务的回报, 可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划进行全部或部分付款。该法规被解释为适用于药品或器械制造商与处方者、购买者和处方管理人及其他人之间的安排。“报酬”一词已被广泛解释为适用于任何有价值的东西,包括, 例如,礼物、现金支付、捐赠、免除付款、所有权权益,以及以公平市场价值以外的方式提供任何物品、服务或补偿 。AKS下的责任可在不证明对法规的实际了解或违反法规的具体意图的情况下确定。虽然AKS有许多法定例外和监管安全港,以保护某些常见的商业安排和活动免受起诉或监管制裁,但例外和安全港仅限于 。涉及向开处方、购买或推荐医疗器械产品的人员支付报酬的做法,包括 某些折扣,或聘用顾问、顾问和演讲者等个人的做法,如果不完全符合例外或安全港,可能会受到审查。此外,许多常见做法都没有安全的避风港,例如教育补助金和报销支持计划。违规行为最高可判处10年监禁,刑事罚款, 行政 民事罚款和被排除在联邦医疗保健计划之外。任何销售或营销行为,如果涉及旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬,则可能受到AKS的审查; |
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● | 联邦民事虚假索赔法案“(”FCA“)对个人或实体施加责任,其中包括故意提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款索赔,故意作出、使用或导致作出或使用虚假陈述或记录材料以履行向政府支付资金的义务,或故意隐瞒 或故意逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。就FCA而言,包括因违反AKS而产生的 项或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。《反海外腐败法》下的诉讼可以由政府提起,也可以由个人以政府的名义提起诉讼,个人也可以参与任何货币追回。Qui Tam诉讼是在盖章的情况下提起的,并强制要求美国司法部调查此类指控。根据FCA,制造商因向客户提供不准确的账单或 编码信息或在标签外推广产品而面临责任。FCA责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义 ,因为法规规定,对于违规的虚假或欺诈性索赔或声明,规定三倍的损害赔偿和重大强制性处罚,以及排除参与联邦医疗保健计划; | |
● | 经《经济健康信息技术法》和《临床健康法》及其各自的实施条例(统称为《HIPA》)修订的《1996年联邦健康保险携带和责任法案》对故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗保健福利计划(包括私人第三方付款人)的计划,或故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实,或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述等,规定了刑事和民事责任。或使用任何虚假文字或文件 明知其包含任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或条目,与提供 或支付医疗福利、项目或服务有关; | |
● | 联邦医生支付阳光法案要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况除外)下可支付的设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向CMS报告与向医生和教学医院的付款和其他价值转移有关的信息,以及医生及其直系亲属持有的所有权和 投资权益。从2022年开始,适用的制造商还将被要求报告(在2021年)向医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士-助产士支付和转移价值的信息。 | |
● | 类似的州和外国法律法规,如州反回扣和虚假索赔法,可能适用于销售或营销安排,以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。 多个州已颁布立法,要求医疗器械制造商建立营销合规计划,向州提交定期报告,包括向个别医疗保健提供者提交礼物和付款报告;和/或 注册其销售代表。一些州禁止某些销售和营销行为,包括向医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。 |
此外,其他法律,如联邦兰汉姆法案和类似的州法律,允许竞争对手和其他人提起与广告索赔有关的诉讼 。如果我们在美国以外销售我们的设备,则必须遵守《反海外腐败法》(FCPA)和其他国家/地区的当地法律。《反海外腐败法》是一个复杂的法律拼凑,可以在相对较短的时间内迅速改变。
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环境 法律。我们潜在产品的元素可能被归类为危险材料,受运输部、国际航空运输协会、国际海事组织、环境保护局和职业安全与健康管理局的监管,这些机构可能会对我们的产品的制造、运输、储存、处理和处置方式提出各种要求。
欧洲医疗器械法规。在欧洲经济区(“EEA”),我们预计我们的产品将作为医疗器械产品受到监管,属于欧盟MDR的范围。
在欧洲药品管理局,医疗器械目前必须符合欧盟MDR附件I中规定的一般安全和性能要求。 遵守这些要求是能够在产品上贴上CE标志的先决条件,如果没有CE标志,这些产品就不能在欧洲药品管理局销售。为了证明符合欧盟MDR的一般安全和性能要求,并获得粘贴CE标志的权利,医疗器械制造商必须经过合格评估程序,该程序根据医疗器械的类型及其分类而有所不同。除了低风险医疗器械(没有测量功能且不是无菌的I类), 制造商可以根据其产品符合一般安全和性能要求的自我评估 发布EC符合性声明,符合性评估程序需要通知机构的干预, 该机构是由欧洲经济区国家的主管当局指定进行符合性评估的组织。根据相关的合格评定程序,通知机构将审核和检查制造的技术文件和质量体系, 医疗器械的设计和最终检验。在成功完成针对医疗器械及其制造商及其符合一般安全和性能要求的符合性评估程序后,通知机构颁发CE符合性证书。本证书和相关的符合性评估流程使制造商有权在准备并签署相关的欧盟符合性声明后,在其医疗器械上贴上CE标志。通知机构 必须获得欧洲经济区国家认证机构的认证,才能根据欧盟MDR进行医疗器械的评估程序。目前,已获得认证进行这些评估的通知机构数量相对较少。 这可能会推迟欧盟未来的合格评估程序。
作为一般规则,医疗器械及其制造商是否符合《一般安全和性能要求》,除其他事项外,必须基于对支持产品在正常使用条件下的安全性和性能的临床数据的评估。具体地说,制造商必须证明该设备在正常使用条件下实现了其预期性能,并且在权衡其预期性能的益处时,已知和可预见的风险以及任何不良事件被最小化和可接受,并且任何关于该设备的性能和安全性的声明(例如,产品标签和使用说明)都有适当的证据支持。该评估必须基于临床数据,这些数据可从(1)对被评估设备进行的临床研究,(2)可证明与被评估设备等价性的类似设备的科学文献,或(3)临床研究和科学文献获得。欧洲药品管理局临床研究的开展受详细监管义务的约束。这些可能包括要求事先获得进行研究的国家主管当局的授权,以及要求获得主管道德委员会的积极意见。此过程可能非常昂贵且耗时。
欧盟MDR废除并取代了欧盟医疗器械指令93/42/EEC。与必须在欧洲经济区国家法律中实施的指令不同,这些法规是直接适用的,即不需要通过欧洲经济区国家法律在所有国家实施,旨在消除欧洲经济区国家之间目前在医疗器械监管方面的差异。除其他事项外,欧盟MDR还在整个欧洲经济区为医疗设备建立了统一、透明、可预测和可持续的监管框架,并在支持创新的同时确保高水平的安全和健康。欧盟MDR于2020年5月26日开始应用 以及其他内容:
● | 加强有关将设备投放市场的规则,并在设备上市后加强监控; | |
● | 明确规定制造商对投放市场的设备的质量、性能和安全的跟进责任。 | |
● | 通过唯一的识别号提高整个供应链中医疗设备对最终用户或患者的可追溯性; | |
● | 建立一个中央数据库,为患者、医疗保健专业人员和公众提供有关欧盟产品的全面信息 ; | |
● | 加强对某些高风险设备的评估规则,这些设备在投放市场之前可能需要经过专家的额外检查 。 |
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正在继续 法规。与美国一样,医疗器械制造商受到通知机构和欧洲经济区国家主管当局的全面监管。这一监督适用于认证之前和之后。它包括控制 遵守欧盟MDR一般安全和性能要求以及上市后监督。
在欧洲经济区,我们产品的广告和促销也将受到欧洲经济区国家实施关于误导性和比较性广告的指令2006/114/EC 和关于不公平商业行为的指令2005/29/EC的国家法律的约束,以及个别欧洲经济区国家关于医疗器械广告和促销的其他国家法律的约束。欧洲经济区国家的法律 也可能会限制或限制我们直接向公众宣传我们的产品的能力。此外,自愿性的欧盟和国家行为准则为向公众宣传和推广我们的产品提供了指导方针,并可能对我们向医疗保健专业人员进行的促销活动施加 限制。违反欧洲经济区医疗器械推广规则的行为将受到行政措施、罚款和监禁的处罚。
数据 隐私法规。在欧洲经济区收集和使用个人健康数据受欧洲经济区国家通过的数据保护法律和法规以及欧盟一般数据保护条例(“GDPR”)的监管。GDPR于2018年5月25日生效,并废除了欧盟数据保护指令。GDPR直接适用于每个EEA国家/地区,并对处理个人数据的公司施加多项要求 ,对将个人数据转移出EEA(包括向美国)的行为制定严格的规则,并对未能遵守GDPR和EAA国家相关国家数据保护法的要求处以罚款和惩罚。 GDPR赋予数据主体和消费者协会向监管机构投诉的私人诉讼权利, 寻求司法补救,并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。未能遵守GDPR的要求 可能会被处以最高20,000,000欧元的罚款或上一财政年度全球年营业额的4%, 以较高者为准,以及其他行政处罚。
孤儿 指定和排他性。在欧洲联盟,人用药品委员会授予孤儿药物称号 ,以促进产品的开发,这些产品旨在诊断、预防或治疗欧洲联盟共同体中影响不超过每10,000人中就有5人的危及生命或长期衰弱的疾病,并且没有授权对其进行令人满意的诊断、预防或治疗方法(否则产品将对受影响的人产生重大好处)。此外,对于旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱的 或严重和慢性疾病的产品,以及在没有激励措施的情况下,该药物在欧盟的销售不太可能足以 证明开发该医药产品的必要投资是合理的,将被授予 认证。
在欧盟,孤儿药物指定使一方有权获得经济奖励,如降低费用或免除费用,并在药品获得批准后授予十年的市场独家经营权。如果孤儿药物 不再符合指定标准,包括证明该产品有足够的利润而不足以证明维持 市场排他性是合理的,则这一期限可能缩短至六年。
在提交上市审批申请之前,必须先申请孤立的药物名称。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势,也不会缩短监管审批过程的持续时间。
特殊情况/有条件批准。在特殊情况下或有条件批准的情况下,未满足医疗需求的一个或多个孤儿医药产品可能有资格获得欧盟批准 。特殊情况下的批准适用于孤立产品 当申请人无法提供有关正常使用条件下的有效性和安全性的全面数据时使用,原因是 产品的适应症非常罕见,以至于无法合理地期望申请人提供全面的证据,当目前的科学知识状况不允许提供全面的信息时,或者 收集此类信息在医学上不道德时。有条件营销授权适用于孤儿药品、严重衰弱或危及生命的疾病的药品或在紧急情况下使用的药品 以应对公认的公共威胁。如果风险-收益平衡为正,申请人很可能能够提供全面的临床数据,从而满足未满足的医疗需求,从而满足未满足的医疗需求,则可根据不完整的数据授予条件营销授权,以满足未满足的医疗需求。
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有条件的 营销授权受每年审查的某些特定义务的约束。
其他 规定。我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束,这些法律涉及安全工作条件、生产实践、环境保护、火灾危险控制和危险或潜在危险物质的处置。我们现在或将来可能会因遵守此类法律法规而产生巨额成本。
以色列的条例。要在以色列国进行人体临床试验,必须首先获得伦理委员会和计划进行临床研究的机构总经理的特别授权, 根据根据以色列公共卫生条例实施的人体临床试验指南(人体临床试验)(人体临床试验 )和其他适用法律所要求的要求。这些规定需要机构伦理委员会和总经理以及以色列卫生部的授权,但在某些情况下除外,在基因试验、特殊生育试验和复杂临床试验的情况下,还需获得卫生部监督伦理委员会的额外授权。除其他事项外,机构伦理委员会必须评估该项目可能带来的预期收益,以确定它是否证明对人类受试者造成的风险和不便是合理的,该委员会必须确保为参与者的权利和安全以及在临床测试过程中收集的信息的准确性提供足够的保护。由于我们在以色列对我们的某些候选疗法进行了部分临床研究,因此我们需要获得伦理委员会和我们打算在其中进行临床试验的每个机构的总经理的授权,在大多数情况下,还需要获得以色列卫生部的授权。
企业历史
我们 于2015年4月24日注册。2019年6月25日,我们的名称从AIT Treateutics,Inc.更名为Beyond Air,Inc.我们拥有 以下全资子公司:
Beyond Air Ltd.(“BA Ltd.”),2011年5月1日在以色列注册成立。
先进吸入疗法(“AIT”),BA Ltd.的全资子公司,于2014年8月29日在特拉华州注册成立。AIT于2021年3月1日解散。
Beyond 澳大利亚航空有限公司,于2019年12月17日在澳大利亚注册成立。
Beyond 爱尔兰航空有限公司,于2020年3月5日在爱尔兰注册成立。
Beyond 百慕大航空有限公司,2021年8月13日在百慕大注册成立。2022年9月,它更名为Beyond癌症百慕大有限公司。
XAir以色列有限公司,于2021年10月3日在以色列注册成立。
Beyond 塞浦路斯航空有限公司,于2021年10月13日在塞浦路斯成立。
Beyond 癌症美国公司,于2022年3月17日在特拉华州成立。
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新兴的 成长型公司状态
在截至2022年3月31日的财年中,我们是2012年4月5日颁布的JumpStart Our Business Startups 法案(简称JOBS法案)中定义的“新兴成长型公司”。只要我们是一家新兴成长型公司,我们就能够利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免,包括但不限于,在评估我们的财务报告内部控制时不要求遵守审计师认证要求,在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务。以及免除就高管薪酬和股东建议薪酬进行咨询投票的要求。
《就业法案》还规定,新兴成长型公司可以利用为遵守新的或修订后的会计准则而规定的延长过渡期。我们无可挽回地选择利用这一延长的过渡期。由于我们在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期 没有被要求遵守此类准则,因此我们的财务报表可能无法与遵守该等会计准则的生效日期的公司的财务报表相比较。
根据《就业法案》,我们在2022年3月31日之前一直是一家新兴的成长型公司。
可用信息
根据交易法第13(A)或15(D)节的规定,我们 以电子方式向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交了10-K表格的年度报告、10-Q表格的季度报告和8-K表格的当前报告以及与之相关的修订。 我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供这些材料后,在合理可行的范围内尽快在我们的网站www.Beyondair.net上免费提供这些报告的副本。提交给美国证券交易委员会的报告可在www.sec.gov上查看。美国证券交易委员会和我们网站中的信息或可通过它们访问的信息不包含在本申请文件中,也不被视为本申请文件的一部分。此外,我们对这些网站的URL的 引用仅用于非活动文本引用。
人力资本
截至2022年6月15日,我们在全球拥有70名员工,全部为全职员工。我们的员工都没有工会代表,我们认为我们的员工关系很好。
我们的员工队伍受过高等教育且多元化,我们相信这对于我们作为医疗设备市场的领先创新者继续取得成功非常重要。我们采用了许多策略来最好地吸引、留住和吸引我们的团队成员。我们的人力资本 资源目标包括识别、招聘、留住和激励我们的管理团队以及我们的临床、科学和其他员工和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和激励员工,以便使我们的利益和股东的利益与我们员工和顾问的利益保持一致。
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第 1a项。风险因素
投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下所述的风险,以及本年度报告中包含或引用的其他 信息。如果发生以下任何风险,我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下,我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前没有预料到或目前认为无关紧要的其他事件也可能影响我们的业务、前景、财务状况和运营结果.
与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们 自成立以来已蒙受重大亏损,并预计在可预见的未来我们将继续蒙受亏损。 我们迄今尚未产生任何收入,可能永远不会产生收入或实现盈利。
我们实施业务战略的能力受到许多风险的影响,您应该在做出投资决策之前意识到这些风险。 这些并不是我们面临的唯一风险。这些风险包括:
● | 我们 是一家医疗器械和生物制药公司,只有一种FDA批准的产品和有限的运营历史来评估我们的业务,自我们成立以来发生了重大亏损,并在截至2022年3月31日的年度中产生了约2,310万美元的净现金用于运营活动。截至2022年3月31日,我们的累计赤字约为1.236亿美元,预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失; | |
● | 我们 无法根据任何产品的销售预测未来亏损的程度或何时实现盈利。 即使我们成功地开发了我们批准的产品或候选产品并将其商业化,我们也可能永远不会产生收入来 维持盈利; | |
● | 我们 只有一种FDA批准的产品,我们预计需要筹集更多资金,才能预期通过销售我们的产品实现盈利 ; | |
● | 我们 严重依赖于我们批准的产品和候选产品的成功(处于临床开发的不同阶段), 我们不能保证FDA或类似的外国监管机构将允许我们进行进一步的临床 试验; | |
● | 我们 正在开发我们专有的无递送系统,意外的延迟将对我们在美国的临床试验和批准的时间产生不利影响; | |
● | 我们 可能无法开发能够以及时且经济高效的方式获得商业成功的候选产品,或者永远无法; | |
● | 我们的竞争对手可能比我们更快或更成功地开发或商业化产品; | |
● | 由于我们批准的产品或候选产品的一些目标患者人群较少,因此我们必须能够成功识别 患者并获得显著的市场份额,以保持盈利和增长; | |
● | 我们依赖第三方来帮助我们进行临床前研究、临床试验和商业规模生产; |
● | 如果我们无法获得和维护我们的技术、经批准的产品或当前或未来候选产品的有效知识产权,我们可能无法在我们的市场上有效竞争;以及 | |
● | 我们未来的成功在一定程度上取决于我们能否留住我们的高管和科学团队,以及吸引、留住和激励 其他合格人员。 |
由于与药物开发和商业化相关的众多风险和不确定性,我们无法准确预测 费用的时间或金额,或者我们何时或是否能够实现盈利。如果监管机构要求我们进行预期之外的研究,或者我们临床试验的启动和完成或任何候选产品的开发出现任何延迟,我们的费用可能会增加。
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我们很可能需要筹集额外的资本来满足未来的业务需求,这样的融资可能成本高昂或难以获得,并可能稀释现有股东的所有权利益。
我们未来的资本需求将取决于许多因素,包括我们商业化活动的成功和成本,包括产品营销、销售和分销进度,我们临床试验的结果,对我们候选产品的监管审查的时间和结果,商业制造成功,以及我们 追求的候选产品的数量和开发要求。由于与我们批准的产品和候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性,我们无法合理估计我们的业务将需要的额外资本支出和运营支出 。我们可能需要通过公共或私人债务或股权融资来筹集更多资金,以实现各种目标,包括但不限于:
● | 我们批准的产品商业化 ; | |
● | 对我们的候选产品进行临床 试验; | |
● | 研究和开发新产品; | |
● | 寻求 增长机会,包括更快的扩张; | |
● | 收购 个互补业务或技术; | |
● | 进行资本改善以改善我们的基础设施; | |
● | 聘用合格的管理人员和关键员工; | |
● | 应对竞争压力; | |
● | 遵守法规要求;以及 | |
● | 维护 遵守适用法律。 |
任何通过出售股权或股权挂钩证券筹集的额外资本都可能稀释我们目前股东对我们的所有权 ,还可能导致我们普通股的市场价格下降。我们在未来资本交易中发行的这些证券的条款可能对新投资者更有利,可能包括优惠、更高的投票权以及发行权证或其他衍生证券,这可能会产生进一步的稀释效应。
此外,我们可能需要的任何债务或股权融资可能不会以对我们有利的条款提供,或者根本不会。
此外, 我们在寻求未来资本融资时可能会产生大量成本,包括投资银行费用、律师费、会计费、证券法合规费、印刷和分销费用以及其他成本。我们还可能被要求确认与我们发行的某些证券相关的非现金支出 ,例如可转换票据和认股权证,这可能会对我们的财务状况产生不利影响。
如果 我们无法获得所需的额外资本,我们可能不得不缩减增长计划或削减现有业务,如果我们无法从维持业务所需的运营中获得足够的收入,我们 可能无法继续运营。
与我们批准的产品或候选产品商业化相关的风险
如果我们批准的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小,我们的收入可能会受到不利影响 ,我们的业务可能会受到影响。
我们对患有我们的目标疾病的人数的预测,以及这些疾病患者的子集,这些人有可能从LongFit治疗中受益®Ph和我们的候选产品是基于我们的信念和估计。 这些估计来自各种来源,包括科学文献、临床调查、患者基础 或市场研究,可能被证明是不正确的。此外,新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。 患者数量可能会比预期的要低。识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段,我们无法准确预测可能接受治疗的患者数量。此外,LUNGFit的潜在可寻址 患者群体®PH值和我们的每个候选产品可能会受到限制,或者可能无法接受LUNGFIT的治疗 ®Ph或我们的候选产品,以及新患者可能变得越来越难以识别或获得访问权限 ,这将对我们的运营结果和我们的业务产生不利影响。
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新批产品的承保范围和报销情况不确定。 未能为新产品或现有产品获得或保持足够的保险和报销可能会限制我们营销这些产品的能力,并降低我们的创收能力。
我们批准的产品和候选产品的定价、覆盖范围和报销,如果获得批准,必须足以支持我们的商业基础设施。 我们的每位患者价格必须足以收回我们的开发和制造成本,并有可能实现盈利。因此, 如果获得认证或批准,政府和私人付款人提供的保险和报销的可用性和充分性对于大多数患者 能够负担得起像我们这样的昂贵治疗至关重要。我们批准的产品和候选产品的销售将在很大程度上取决于国内外的情况:我们批准的产品和候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付,或由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销 。如果无法获得保险和报销,或者 仅限于有限级别,我们可能无法成功将我们批准的产品和候选产品商业化。即使 如果提供保险,批准的报销金额也可能不足以让我们建立或保持足够的定价 来实现投资回报。
新批准产品的保险覆盖范围和报销存在重大不确定性 。在美国,付款人之间没有制定保险和报销决定的统一系统 。此外,确定付款人是否将为 产品或服务提供保险的过程可能与设置价格或报销率的过程分开,一旦保险获得批准,付款人将为产品或服务支付费用。付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方中的特定产品或服务,其中 可能不包括特定适应症的所有FDA批准或批准的产品。在美国,有关新医疗设备的承保范围和报销范围的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出,CMS是美国卫生与公众服务部内的一个机构,由CMS决定新设备是否承保和报销 并根据Medicare报销。私人支付者倾向于(但不是必须)在很大程度上遵循CMS制定的保险和报销政策。很难预测CMS将如何决定对我们这样的产品的报销。
在美国以外,国际运营通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管,我们认为,欧洲经济区、加拿大和其他国家/地区对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们批准的产品或候选产品的定价和使用造成压力。在许多国家,作为国家卫生系统的一部分,医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说,这种制度下的医疗设备价格比美国低很多。其他国家允许公司自己定价医疗产品,但监控公司 的利润。额外的外国价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对我们批准的产品或候选产品收取的费用 。因此,在美国以外的市场,我们产品的报销可能会比美国减少 ,可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外,美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本,可能会导致此类组织限制批准的新产品的承保范围和报销水平,因此,他们可能无法为我们批准的产品和候选产品支付或提供足够的付款 。由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及其他法律变化,我们预计在销售我们 批准的任何产品和候选产品时都会面临定价压力。总体上,医疗成本的下行压力变得非常大,特别是处方药和外科手术以及其他治疗。因此,对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
我们 面临着激烈的竞争和快速的技术变革,我们的竞争对手可能会发现、开发或商业化比我们类似、更先进或更有效的疗法,这可能会对我们的财务状况和我们成功将LongFit商业化的能力造成不利影响®PH和我们的候选产品。
我们 正在开发PPHN,这是一个竞争激烈的市场。在世界上任何地方,使用NO发电机的输送系统都从未商业化过 ,以合适的价格被市场接受可能是一个艰难而漫长的过程。生物技术、制药和医疗器械行业也竞争激烈。有许多制药公司、生物技术公司、医疗设备公司、公立和私立大学以及研究机构积极参与可能类似于隆飞®PH或我们的候选产品的产品的研究和开发。我们知道有几家公司目前正在开发和销售针对各种适应症的治疗方法,如肺动脉高压。例如,Mallinckrodt将INOMAX商业化®吸入用一氧化氮,在美国、加拿大、澳大利亚、墨西哥和日本被批准用于治疗患有HRF-PPHN的新生儿。Praxair销售Mallinckrodt产品的通用版本,其交付系统称为NOxBox®,从美国BedFont收购了 。林德集团拥有INOMAX的营销权®在欧洲。液化空气在欧洲销售类似的产品,名为VasoKINOX™,以及他们的交付平台OptiKINOX™,用于治疗心脏手术期间或术后发生的肺动脉高压。在欧洲,贝德方特科学有限公司有一个名为NOxBOX的交付系统®Air Products PLC有一款名为NOXAP的气体产品®贝乐芬治疗公司正在开发以NO为基础的产品,用于治疗与COPD相关的肺动脉高压(“PAH”)和肺动脉高压。Vero Biotech LLC(前身为Geno LLC)于2019年获得FDA批准,其用于PPHN的传递系统GENOSYL DS 。此外,其他公司可能正在开发适用于各种剂量的非专利NO制剂递送系统。Ceretec,Inc.,这是一家附属于12家公司的公司这是MAN Technologies Inc.最近获得了FDA的许可,可以销售一种用于美国肺功能实验室膜扩散容量测试的NO产品。Novoteris LLC之前获得了FDA和EMA的孤儿药物 称号,用于治疗CF的吸入性NO治疗。沙诺替尼有一种一氧化氮鼻喷雾剂,已在印度获得批准,用于预防高风险暴露后的新冠肺炎。Third Pole报告说,他们正在开发一种用于PPHN和PAH的NO发生器和输送系统,但我们不知道近年来在任何医学/科学会议上有任何此类产品的展示。我们围绕LongFit的专利®有一个比第三极更优先的日期。
除了目前可用的或正在开发的治疗方法外,我们还面临着来自非NO药物和疗法的竞争。例如,毛细支气管炎疫苗的成功开发可能会使我们为该适应症开发的任何产品变得毫无用处。 此外,与我们开发的任何产品相比,与CF和其他潜在肺部疾病相关的感染的抗生素治疗可能更受欢迎。即使我们成功开发了我们的候选产品,并获得了认证或批准,也可能会首选其他治疗方法 ,我们可能无法成功将我们的候选产品商业化。
我们的一些竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源,例如更多的研发人员 和经验丰富的营销和制造组织。医疗器械、生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此,这些公司获得认证或监管批准的速度可能比我们更快,在销售和营销其产品方面也可能更有效。 规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手,尤其是通过与大型成熟公司的协作安排。由于技术商业适用性的进步和这些行业投资资金的增加,竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可比LUNGFit更有效或成本更低的产品®PH或我们可能开发的任何候选产品,或实现比我们更早的专利保护、认证或监管批准、产品商业化和市场渗透 。此外,我们的竞争对手开发的技术可能会使LongFit®PH或我们的潜在候选产品 不经济或过时,我们可能无法成功营销LUNGFit®PH或我们的产品候选者与竞争对手的竞争。
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我们 目前有一个有限的营销和销售组织。如果我们无法完全建立销售和营销能力,或无法与第三方签订协议以营销和销售LUNGFit®PH或我们的候选产品,我们可能无法产生任何收入 。
尽管我们的员工过去可能在受雇于其他公司时销售过其他类似的产品,但作为一家公司,我们没有销售和营销我们的候选产品的经验 而且我们目前的营销或销售组织有限。成功地将LUNGFIT商业化®PH或我们的开发计划可能产生的任何其他产品,我们将需要单独或与他人进一步开发这些 功能。如果LUNGFit最初的商业化努力®Ph是成功的,我们打算建立一个更完整的销售和营销组织,拥有技术专长,有可能接触到所有使用或能够使用NO的美国医院 。这将是昂贵、困难和耗时的。在发展我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延迟都将对我们产品的商业化产生不利影响。
此外, 鉴于我们之前在营销和销售医疗器械产品方面缺乏经验,我们对所需销售队伍规模的初步估计可能会大大超过或低于有效地将LongFit商业化所需的实际销售队伍规模® PH和我们的候选产品。因此,我们可能需要聘请更多销售代表来充分支持LongFit的商业化 ®PH和我们的候选产品,否则我们可能会因为雇佣了超过必要的 销售代表而产生额外成本。对于某些地理市场,我们可能会与其他实体进行合作,以利用他们在当地的营销和分销能力,但我们可能无法以优惠条款签订此类协议, 。如果我们未来的合作伙伴没有投入足够的资源将我们未来的产品商业化(如果有的话),并且我们无法 自行开发必要的营销能力,我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。 我们可能正在与目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部 团队或第三方的支持来执行营销和销售职能,我们可能无法与这些 更成熟的公司成功竞争。
LUNGFIT的商业成功®PH值和任何当前或未来的候选产品将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
即使获得了FDA的批准以及未来可能获得的认证或类似外国监管机构的批准,LongFit在商业上的成功®PH和我们的候选产品将在一定程度上取决于医疗界、患者和接受LongFit的第三方付款人。®PH值和我们的候选产品具有医疗用途、成本效益和安全性。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受。 市场对LongFit的接受程度®PH和我们的任何候选产品获得商业销售许可将取决于多个因素,包括:
● | 临床试验中证明的该产品的安全性和有效性,以及相对于竞争疗法的潜在优势; | |
● | 任何副作用的流行率和严重程度,包括产品批准的标签中包含的任何限制或警告; | |
● | 获得认证或者批准的临床适应症; | |
● | 相对 管理的便利性和易用性; | |
● | 治疗费用,特别是与竞争性治疗有关的费用; | |
● | 目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿; | |
● | 市场营销和分销支持的实力以及竞争产品进入市场的时机; | |
● | 宣传我们的产品或竞争对手的产品和治疗方法;以及 | |
● | 充足的第三方保险覆盖范围和报销范围。 |
即使 如果潜在产品在临床前研究和临床试验中表现出良好的疗效和安全性,市场对该产品的接受度也要到该产品推出后才能完全确定。我们努力让医疗界和第三方付款人了解候选产品的好处,这可能需要大量资源,而且可能永远不会成功。如果我们的候选产品获得 批准,但未能获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够认可, 我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。
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如果我们未能妥善管理预期增长,我们的业务可能会受到影响。
我们的快速增长已经并将继续给我们的管理层以及我们的运营和财务资源和系统带来巨大压力。如果不能有效地管理我们的增长,可能会导致我们在基础设施上过度投资或投资不足,并导致我们的基础设施出现亏损或薄弱,这可能会对我们造成实质性的不利影响。此外,我们的预期增长将增加 对供应商的要求,因此我们更需要仔细监控质量保证。如果我们未能有效管理我们的增长,可能会对我们实现开发和商业化目标的能力产生不利影响。
定价 来自竞争对手和客户的压力可能会影响我们以支持当前业务战略所需的价格销售产品的能力。
行业的特点是竞争激烈,市场不断吸引大量新公司和新技术,这 鼓励更多老牌公司加大竞争定价压力。由于竞争加剧,以及第三方保险和报销实践的挑战,我们认为未来将继续面临定价压力。 如果竞争力量压低了我们产品的价格,我们的利润率将会下降,这将对我们维持盈利能力以及投资和发展业务的能力产生不利的 影响。
如果我们从事不正当的产品营销或促销活动,我们 可能会受到执法行动的影响。
我们 不被允许推广或营销我们的研究产品。经批准后,我们的宣传材料和培训方法 必须符合FDA和其他适用的法律法规,包括禁止未经批准的或标签外使用的推广。医生可以在标签外使用我们的产品,因为FDA不限制或规范提供者在医疗实践中对治疗的选择。但是,如果FDA确定我们的宣传材料或培训构成了对非标签使用的宣传,它可以要求我们修改我们的培训或宣传材料,或要求我们接受监管或 执法行动,包括发出无标题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款或 刑事处罚。如果其他联邦、州或外国执法机构 认为我们的宣传或培训材料构成了对非标签使用的宣传,也可能会采取行动,这可能会导致巨额罚款 或根据其他法定权力(如禁止虚假报销的法律)进行处罚。在这种情况下,我们的声誉可能会受到损害,产品的采用可能会受到影响。此外,我们产品的标签外使用可能会 增加产品责任索赔的风险。产品责任索赔的辩护成本很高,可能会分散我们 管理层的注意力,导致对我们的巨额损害赔偿,并损害我们的声誉。
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网络安全风险以及未能维护我们的计算机硬件、软件和互联网应用程序以及相关工具和功能的机密性、完整性和可用性 可能会损害我们的业务和/或使我们面临成本、罚款或诉讼。
我们依靠复杂的信息技术系统和网络基础设施来运营和管理我们的业务。我们还保留有关员工的个人身份信息(PII),鉴于我们业务的性质,我们可以访问 受保护的健康信息(PHI)。因此,我们的业务依赖于我们的计算机硬件、软件、网络、互联网服务器和相关基础设施的持续、有效、可靠和安全的运行。如果我们的硬件或软件故障 或内部人员、供应商或客户通过互联网访问我们的数据被中断或泄露,我们的业务 可能会受到影响。
我们的客户、人员、财务、研发和其他机密数据的完整性和保护对我们的业务 至关重要,我们的客户和员工对我们将充分保护他们的个人信息有很高的期望。 管理信息、安全和隐私法律的监管环境要求越来越高,而且还在继续发展,许多州已经采用了可能影响我们在使用、披露和保护PII方面的隐私和数据安全实践的法律和法规。例如,加利福尼亚州最近颁布了《加州消费者隐私法》,其中包括创造新的个人隐私权,并对处理个人隐私的公司施加更多义务。
尽管我们的计算机和通信硬件通过物理和软件保护措施受到保护,但它仍然容易受到系统故障、计算机病毒、恶意软件和勒索软件以及其他网络安全威胁的攻击,例如网络钓鱼和社会工程攻击。这些事件 可能导致未经授权访问我们的信息技术系统,并导致财务损失和挪用或 属于我们、我们的员工、合作伙伴、客户或我们的供应商的机密信息未经授权泄露。犯罪分子用来攻击计算机系统的技术复杂,变化频繁,可能源自世界上监管较少的偏远地区。因此,我们可能无法主动应对这些技术或实施足够的预防措施。 如果我们的信息技术系统受到危害,我们可能会面临罚款、损害、诉讼和执法行动,导致 财务损失、声誉损害,并丢失商业机密或其他机密信息,其中每一项都可能严重 损害我们的业务。
医疗保健 立法或监管改革措施,包括政府对定价和报销的限制,可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响 。
在美国,已经并将继续进行多项立法和法规更改以及拟议的更改,以控制医疗保健成本 。例如,2010年3月,《患者保护和平价医疗法案》(“ACA”)颁布,除其他事项外,它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式,并对美国医疗器械行业产生了重大影响。《反腐败公约》的一些条款受到司法挑战,并受到修改或更改其解释或执行的努力。例如,2017年的减税和就业法案(“税法”)包括 一项条款,该条款取消了ACA对未能在一年的全部或部分时间内维持 合格医疗保险的某些个人施加的基于税收的分担责任付款,通常称为“个人强制令”,自2019年1月1日起生效 。目前尚不清楚修改或废除ACA或其实施条例或其部分规定的努力将如何影响我们的业务 。与ACA相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然是可能的。我们无法 预测与ACA相关的进一步变化会对我们的业务产生什么影响。
我们 无法确定是否会颁布额外的法律变更,或政府法规、指导或解释是否会更改,或者此类更改会对我们批准的产品或候选产品(如果有)的认证或营销审批、销售、定价或报销 产生什么影响。我们预计,未来可能采取的任何此类医疗改革措施都可能导致更严格的覆盖标准,并对我们收到的任何 批准产品的价格造成额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少 。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们批准的产品或候选产品商业化。
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此外, 为了使我们的产品在一些欧洲经济区国家/地区(包括一些欧盟成员国)获得报销,我们可能需要收集 其他数据,将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。医疗产品和医疗器械的卫生技术评估(“HTA”) 在一些欧盟成员国,包括代表较大市场的国家,定价和报销程序中正变得越来越常见。HTA流程目前由每个欧盟成员国的国家法律进行管理,是评估特定医疗产品在单个国家的国家医疗保健系统中的治疗、经济和社会影响的流程。HTA的结果通常会影响欧盟各成员国主管当局授予这些医疗产品的定价和报销地位。定价和报销决定受特定医疗产品的HTA影响的程度目前在欧盟成员国之间有所不同。2021年12月13日,欧盟通过了一项新的HTA条例,于2022年1月11日生效,并将于2025年1月12日起适用于所有欧盟成员国。新的欧盟HTA法规旨在协调整个欧盟的HTA临床效益评估,并为在这些领域进行联合临床评估的欧盟层面的永久性和可持续合作提供基础。
我们 受到与我们的业务相关的其他联邦和州法律法规的约束,我们未能遵守这些法律 可能会对我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们 受到联邦政府和我们开展业务所在州的额外医疗保健法规和执法的约束。 可能影响我们运营能力的法律包括:
● | 联邦医疗保健计划反回扣法令禁止任何人在知情和故意的情况下, 直接或间接以现金或实物形式收取、提供或提供报酬,以诱导或奖励个人推荐,或购买、租赁或订购或安排购买、租赁或订购或安排购买、租赁或订购任何商品或服务, 可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划支付全部或部分费用。该法规被解释为适用于一方面是药品或器械制造商,另一方面是处方者、购买者、处方经理和其他人之间的安排。“报酬”一词被广泛解释为适用于任何有价值的 ,例如,包括礼物、现金支付、捐赠、免除付款、所有权权益,以及提供任何物品、 服务或对公平市场价值以外的东西进行补偿。AKS下的责任可以在没有证明对法规的实际了解或违反该法规的具体意图的情况下确定。虽然AKS有许多法定例外和监管安全港,以保护某些常见的商业安排和活动免受起诉或监管制裁,但例外和安全港仅限于此。涉及向开具处方、购买或推荐医疗器械产品的人员支付报酬的做法,包括某些折扣,或聘用顾问、顾问和演讲者等个人的做法,如果不完全符合例外或安全港,可能会受到审查 。此外,许多常见做法也没有安全的避风港,例如教育补助金和报销支持计划; | |
● | 联邦民事虚假申报法,禁止个人或实体故意提出或导致 提交虚假或欺诈性的政府资金付款索赔,明知而作出、使用或导致作出或使用虚假陈述或记录材料以履行向政府支付资金的义务,或故意隐瞒或故意且不正当地逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。就FCA而言,包括因违反AKS而产生的 项目或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。根据《反海外腐败法》提起的诉讼可由政府提起,也可由个人以政府名义提起诉讼,个人也可分享任何金钱追回。Qui Tam诉讼是在盖章的情况下提起的,并强制要求美国司法部调查此类指控。根据FCA,制造商因向客户提供不准确的账单或编码信息或在标签外宣传产品而面临责任。FCA责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义,因为法规规定了三倍的损害赔偿和针对违规行为的虚假或欺诈性索赔或声明的重大强制性处罚,以及排除 参与联邦医疗保健计划; | |
● | HIPAA 对明知而故意执行或试图执行计划以诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人),或明知而故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性的陈述或陈述,或使用任何 明知的虚假文字或文件包含任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或记项,与医疗福利、物品、或服务; |
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● | 联邦医生支付阳光法案要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况除外)下可支付的设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向CMS报告与向医生和教学医院的付款和其他价值转移有关的信息,以及医生及其直系亲属持有的所有权和 投资权益。从2022年开始,适用的制造商还将被要求报告(在2021年)向医生助理、护士从业者、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士助产士支付和转移价值的信息;以及 | |
● | 类似的州和外国法律法规,如州反回扣和虚假索赔法,可能适用于销售或营销安排,以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。 多个州已颁布立法,要求医疗器械制造商建立营销合规计划,向州提交定期报告,包括向个别医疗保健提供者提交礼物和付款报告;和/或 注册其销售代表。一些州禁止某些销售和营销行为,包括向医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。 |
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 将涉及大量成本。由于这些法律的广度,以及法定例外和可用避风港的狭窄,我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。这些法律的范围和执行 是不确定的,可能会在当前的医疗改革环境中发生变化。我们无法预测这些法律的任何变化对我们业务的影响。联邦或州监管机构可能会根据这些法律对我们当前或未来的活动提出质疑。任何此类挑战,即使我们能够成功防御,也可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。对我们的任何州或联邦监管审查,无论结果如何, 都将是昂贵和耗时的。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规,我们可能会受到惩罚,包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被禁止参加政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、监禁以及削减或重组我们的业务,任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
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如果我们未能遵守适用的隐私、数据保护和数据安全法律法规,我们可能面临巨额处罚、责任和负面宣传,我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
我们 在全球范围内遵守各种有关隐私和数据保护的法律法规,包括与个人数据的收集、存储、处理、使用、披露、传输和安全相关的法律法规。适用的隐私、数据保护和数据安全法律法规下的限制可能会影响我们的运营能力,包括但不限于:
● | HIPAA 管理HIPAA“承保实体”及其“业务合作伙伴”对受保护健康信息的使用、披露和安全。涵盖的实体包括从事特定类型电子交易的健康计划、医疗保健票据交换所和医疗保健提供者。业务伙伴是指代表承保实体提供涉及使用或披露受保护健康信息的服务的任何个人或实体(承保实体的员工除外) 。根据HIPAA,开具我们产品处方和我们从其获取患者健康信息的大多数医疗保健提供商 都受到HIPAA的隐私和安全要求的约束,我们在某些情况下也是如此。卫生和公众服务部(通过民权办公室)在遵守HIPAA法规方面拥有针对所涵盖实体和业务伙伴的直接执行权。如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式从承保实体获取个人可识别的健康信息,或者因协助、教唆和/或合谋违反HIPAA,我们也可能受到刑事处罚 。我们无法预测,如果不允许向我们披露健康信息,我们的行为 是否会受到起诉; | |
● | 许多美国联邦和州法律法规,包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法,管理着个人信息的收集、使用、披露和保护。这些 法律可能对我们施加一些合规义务,包括要求我们在收集、使用或披露个人信息之前获得同意,实施某些安全保护措施以保护个人信息,并在发生违规事件时通知个人或监管机构 ; | |
● | 其他国家也有或正在制定管理个人信息收集、使用、披露和保护的法律。例如,GDPR对欧洲经济区内个人数据的处理(例如收集、使用、披露)施加了限制,还对将个人数据从欧盟转移到美国施加了严格的限制。如果我们将个人数据转移到欧洲经济区或瑞士以外的能力受到限制,我们的业务可能会受到不利影响,这可能会对我们的运营业绩产生不利影响 。例如,2020年7月,欧盟法院(CJEU)宣布欧盟和美国之间的欧盟-美国隐私保护框架 无效,并对其他数据传输机制表示担忧,该案件通俗地称为“Schrems II”,可能会对我们将个人数据从欧盟传输到美国的能力造成不利影响,否则 可能会导致我们在法律上这样做的重大成本。目前,除了欧盟-美国隐私保护和标准合同条款之外,几乎没有其他可行的替代方案。如果美国或任何其他进口国的保护水平在SCCS中受到质疑,这可能会进一步影响我们将数据传输到欧洲经济区或瑞士以外的能力。 此外,在英国脱欧和英国退出欧盟之后,英国成为第三个在个人数据传输方面向欧盟传输数据的国家。欧盟委员会通过了一项关于英国个人数据保护水平的充分性决定,根据该决定,个人数据现在可以从欧盟自由流动到英国。然而,从欧盟到英国的个人数据转移可能面临比以前更大的风险,因为理论上有一天充分性决定可能会被暂停。2022年3月25日, 欧盟委员会和美国宣布,他们已原则上就新的跨大西洋数据隐私框架达成一致, 作为欧盟-美国隐私盾牌的后续安排。现在预期双方将原则上敲定本协定的细节,并将其转化为法律文本,作为欧洲委员会将提出的充分性决定草案的基础;以及 | |
● | 隐私和数据安全的立法和监管格局在继续发展, 越来越多的人关注隐私和数据安全问题,这可能会影响我们的业务。例如,CCPA包含收集加州居民个人信息的企业的新披露义务 ,并赋予这些个人与其个人信息相关的新权利 ,这可能会影响我们使用个人信息的能力。其他州,包括弗吉尼亚州、 和联邦政府,也考虑和/或颁布了类似的隐私法,可能会在影响我们业务的领域施加新的义务或限制 。 |
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这些 隐私和数据安全法律法规可能会增加我们的业务成本,如果不遵守这些法律法规,可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传 ,并可能对我们的运营结果和业务产生实质性的负面影响。虽然合规计划可以降低因违反这些法律法规而受到调查和起诉的风险,但这些风险并不能完全消除。任何针对 我们违反这些法律或法规的行为,即使我们成功地进行了辩护,也可能导致我们产生巨额法律费用 并转移我们管理层对业务运营的注意力。此外,实现并持续遵守适用的联邦、州和外国隐私和数据安全法律法规可能代价高昂。
如果我们或我们的供应商未能遵守正在进行的FDA或其他外国监管机构的要求,或者如果我们的产品出现意外的 问题,这些产品可能会受到限制或退出市场。
一旦我们为我们的候选产品获得认证或营销授权,我们获得认证、许可或批准的任何产品,以及此类产品的制造工艺、上市后监控、认证/批准后临床数据和促销活动 ,都将受到FDA和其他国内外监管机构和通知机构的持续监管审查、监督、要求和定期检查。我们必须遵守第三国的同等标准。
特别是,我们和我们的供应商必须遵守FDA在美国的QSR和在美国以外执行的其他法规,这些法规涵盖了我们的产品的制造以及医疗器械的设计、测试、生产、控制、质量保证、标签、包装、存储和运输的方法和文档。FDA等监管机构和通知机构 通过定期检查在美国执行QSR和其他法规。如果我们或我们的供应商未能遵守由FDA管理的适用法规,或未能对任何不利的检查意见或产品安全问题作出及时和充分的回应,除其他事项外,可能会导致下列任何执法行动:
● | 无标题信件、警告信、罚款、禁令、同意法令和民事处罚; | |
● | 应对或辩护此类行动的意外支出 ; | |
● | 客户 维修、更换、退款通知; | |
● | 召回、扣留或扣押我们的产品; | |
● | 经营限制或部分停产或全部停产; | |
● | 拒绝或推迟我们对新产品或修改产品的510(K)审批或PMA批准的请求; | |
● | 操作限制 ; | |
● | 撤回已批准的510(K)项PMA审批; | |
● | 拒绝批准我们产品的出口;或 | |
● | 刑事起诉。 |
如果发生其中任何一项操作,将损害我们的声誉,导致我们的产品销售和盈利能力受到影响,并可能阻止我们 产生收入。此外,我们的关键组件供应商目前可能没有或可能不会继续遵守所有适用的法规要求,这可能会导致我们无法及时生产产品并达到所需的数量(如果有的话)。
此外,我们还需要进行昂贵的上市后测试和监控,以监控我们产品的安全性或有效性。我们还必须遵守医疗器械报告要求,包括报告与我们产品相关的不良事件和故障。以后发现我们的产品存在以前未知的问题,包括意料之外的严重程度或频率的意外不良事件或不良事件、制造问题或未能遵守QSR等法规要求,可能会导致 更改标签、限制此类产品或制造流程、从市场上撤回产品、自愿或强制召回、要求维修、更换或退还我们制造或分销的任何医疗器械的成本、罚款、 暂停认证或监管批准、产品扣押、禁令或施加民事或刑事处罚,从而对我们的业务产生不利影响。经营业绩及前景展望。
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此外,我们可能需要进行昂贵的上市后测试和监控,以监控我们产品在欧洲经济区的安全性或有效性。我们必须遵守医疗器械报告要求,包括报告与我们的产品相关的不良事件和故障。后来发现我们的产品存在以前未知的问题,包括意料之外的严重程度或频率的意外不良事件或不良事件 、制造问题或未能遵守法规要求,可能会导致 标签更改、对此类产品或制造流程的限制、产品从市场上撤回、自愿或强制召回、要求维修、更换或退还我们制造或分销的任何医疗器械的成本、罚款、暂停 认证、监管许可或批准、产品扣押、禁令或施加民事或刑事处罚, 将对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
我们的 产品可能导致或促成不良医疗事件,或发生故障或故障,我们必须向FDA或类似的外国监管机构报告,如果我们不这样做,我们将受到可能损害我们的声誉、 业务、财务状况和运营结果的制裁。如果发现我们的产品存在严重的安全问题,或者主动或在FDA或类似的外国监管机构的指示下召回我们的产品,都可能对我们产生负面影响 。
作为一家处于商业阶段的公司,我们受FDA的医疗器械报告法规和类似的外国法规的约束,这些法规要求我们在收到或意识到合理地表明我们的一个或多个产品 可能导致或促成了死亡或严重伤害,或者故障可能导致 导致或促成死亡或严重伤害的信息时,向FDA报告。我们报告义务的时间由我们知道不良事件的日期以及事件的性质触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们知道的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件,特别是如果它没有作为不良事件报告给我们,或者如果它是意外的或在使用产品时被及时删除的不良事件。如果我们未能 履行我们的报告义务,FDA可以采取行动,包括警告信、无标题信函、行政行动、刑事起诉、施加民事罚款、撤销我们的设备许可或批准、扣押我们的产品 或推迟未来产品的许可或批准。
如果产品的设计或制造存在重大缺陷或缺陷,或产品对健康构成不可接受的风险,FDA和类似的外国监管机构有权要求召回商业化产品。 FDA要求召回的权力必须基于该设备可能导致 严重伤害或死亡的合理可能性。如果发现任何重大缺陷,我们也可以选择自愿召回产品。由于健康风险不可接受、组件故障、故障、制造 缺陷、标签或设计缺陷、包装缺陷或其他缺陷或未能遵守适用法规,可能会发生政府强制要求或我们的自愿召回。 未来可能会发生产品缺陷或其他错误。
根据我们为纠正产品的缺陷或缺陷而采取的纠正措施,FDA可能要求或我们可能决定,我们 将需要获得该设备的新许可或批准,然后我们才能销售或分销已纠正的设备。寻求此类许可或批准可能会推迟我们及时更换召回设备的能力。此外,如果我们没有充分解决与我们的设备相关的问题,我们可能会面临额外的监管执法行动,包括FDA警告信、产品扣押、 禁令、行政处罚或民事或刑事罚款。
公司 被要求保留某些召回和更正记录,即使这些记录不需要向FDA报告。我们可能会在未来对我们的产品启动自愿撤回或更正,我们认为这些产品不需要通知FDA。如果FDA不同意我们的决定,它可以要求我们将这些行为报告为召回,我们可能会受到执法行动的影响。未来的召回声明可能会损害我们在客户中的声誉,可能导致对我们的产品责任索赔,并对我们的销售产生负面影响。任何纠正行动,无论是自愿的还是非自愿的,以及在诉讼中为自己辩护,都将需要我们投入 时间和资金,将分散管理层对我们业务运营的注意力,并可能损害我们的声誉和财务 结果。
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所有在欧洲经济区将医疗器械投放市场的制造商在法律上都有义务向相关主管当局报告:(A) 任何涉及欧洲经济区市场上可获得的设备的严重事件,但预期副作用除外,这些副作用在产品信息中有明确记录,并在技术文档中量化,并受趋势报告的制约;以及(B)与欧洲经济区市场上可获得的设备有关的任何现场安全纠正措施,包括在第三国采取的与欧洲经济区市场上合法提供的设备有关的任何现场安全纠正行动。如果现场安全纠正措施的原因不限于在第三国提供的设备。报告应通过欧洲委员会与欧洲经济区国家合作建立和管理的电子系统提交。严重事故报告将自动发送至发生事故的欧洲经济区国家的主管当局,现场安全纠正措施的报告将自动传送至正在或将要采取现场安全纠正行动的欧洲经济区国家的主管当局以及制造商注册营业地点所在的欧洲经济区国家。
根据欧盟MDR,“严重事件”是指直接或间接导致、可能已经或可能导致以下任何 事件的任何事件:(A)患者、使用者或其他人的死亡;(B)患者、使用者或其他人的健康状况暂时或永久性严重恶化;或(C)严重的公共健康威胁。‘现场安全纠正措施’ 是指制造商出于技术或医疗原因采取的纠正措施,以防止或降低与市场上提供的设备有关的严重事故的风险。
我们产品的故障 可能导致未来的自愿纠正措施,如召回(包括更正)或客户通知, 或机构行动,如检查或执法行动。如果确实发生故障,我们可能无法充分纠正故障或防止进一步故障,在这种情况下,我们可能需要停止生产和分销受影响的产品,启动自愿召回 并重新设计产品。监管部门也可能对我们采取行动,例如下令召回、罚款或没收受影响的产品。任何纠正行动,无论是自愿的还是非自愿的,都将需要我们投入时间和资金,分散管理层对业务运营的注意力,并可能损害我们的声誉和财务业绩。
我们的 批准的产品或候选产品在未来可能会受到产品召回的影响,这可能会损害我们的声誉、业务和财务 结果。
医疗设备在现场可能会遇到性能问题,需要进行检查并采取可能的纠正措施。发生影响医疗设备的组件故障、制造错误、软件错误、设计缺陷或标签缺陷可能会导致政府强制 或设备制造商自愿召回,特别是当此类缺陷可能危及健康时。FDA要求某些类别的召回在召回开始后10个工作日内向FDA报告。类似的外国监管机构也规定了类似的最后期限。公司被要求保留某些召回记录,即使它们不能向FDA或类似的外国监管机构报告 。我们可能会在未来启动涉及我们产品的自愿召回, 我们认为不需要通知FDA。如果FDA不同意我们的决定,他们可能会要求我们将这些 行为报告为召回。产品召回可能会分散管理层的注意力和财务资源,使我们面临产品责任或其他索赔,损害我们在客户中的声誉,并对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
如果我们对我们批准的产品或候选产品进行不正当的营销或促销,我们 可能会受到监管或执法行动的影响。
我们的教育和促销活动以及培训方法必须符合FDA和其他适用法律,包括禁止将医疗器械用于未经FDA批准或批准的用途。在其批准的适应症或批准的适应症之外使用该设备称为“非标签”使用。医生可以在他们的专业医疗判断中使用我们的产品,因为FDA不限制或规范医生在医疗实践中对治疗的选择。但是, 如果FDA确定我们的教育和促销活动或培训构成推广非标签使用,它可以 要求我们修改我们的培训或促销材料,或者要求我们接受监管或执法行动,包括发出警告信、无标题信件、罚款、处罚、禁令或查封,任何这些都可能对我们的声誉和财务业绩产生不利影响 。
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如果其他联邦、州或类似的外国监管机构认为我们的教育和促销活动或培训方法构成推广标签外使用,也可能会采取行动,这可能会导致巨额罚款或其他法定权力机构的惩罚,例如禁止虚假报销的法律。在这种情况下,我们的声誉可能会 受损,产品的采用可能会受到影响。尽管我们的政策是避免发表可能被认为是对我们产品的标签外促销的声明,但FDA或类似的外国监管机构可能会不同意并得出结论,认为我们参与了标签外促销。其他联邦、州或类似的外国监管机构也可能采取行动,包括但不限于,如果他们认为我们的业务活动构成了对标签外使用的宣传 ,可能会导致重大处罚,包括但不限于刑事、民事或行政处罚、三倍损害赔偿、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外、报告要求和合规监督 如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束,以解决有关违反这些法律的指控,则他们可能会采取行动,包括但不限于,根据FCA采取举报人行动。以及削减或重组我们的业务。此外,在标签外使用我们的产品可能会增加产品责任索赔的风险。产品责任索赔的辩护成本很高,可能会分散我们管理层的注意力,导致 对我们的巨额损害赔偿,并损害我们的声誉。
我们产品在欧洲经济区的广告和促销应遵守欧洲经济区国家关于误导性和比较性广告的第2006/114/EC号指令和关于不公平商业行为的第2005/29/EC号指令的国家法律,以及个别欧洲经济区国家关于医疗器械广告和促销的其他国家法律。欧洲经济区国家/地区的法律也可能限制我们直接向公众宣传我们产品的能力。此外,自愿的欧盟和国家行为准则为向公众宣传和推广我们的产品提供了指导方针,并可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制 。
我们 面临广泛的、持续的监管要求和审查,我们的产品可能面临未来的开发和监管困难。
获得批准的PMA或批准的510(K)的持有者还有义务监测和报告产品未能达到营销申请中的规格的不良事件和情况。申请持有人必须提交新的或补充的申请 并获得FDA的批准,才能对批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。还颁布了法律要求,要求公开可获得的数据库中的临床试验结果。
此外,FDA监管产品的制造商及其设施将接受FDA和类似的外国监管机构的持续审查和定期检查,以确保符合FDA的QSR和cGMP法规(如适用)。我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系 必须遵守FDA法律法规、AKS、FCA、HIPAA、各种透明度法律以及类似的州和外国法律。GMP规定。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户和某些医院的低收入患者提供产品,则适用其他法律和要求 。我们的活动还可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。如果我们或我们的 第三方协作者未能遵守适用的监管要求,监管机构可能会采取以下任何 措施:
● | 对我们的做法和任何被指控的违法行为进行调查; | |
● | 发出警告信或无标题信,声称我们违反了法律; | |
● | 寻求禁制令或处以民事或刑事处罚或罚款; | |
● | 暂停 或撤回认证或监管批准; | |
● | 要求我们暂停或终止任何正在进行的临床试验; |
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● | 拒绝 批准待处理的申请或我们提交的申请的补充; | |
● | 暂停运营或对运营施加限制,包括成本高昂的新制造要求; | |
● | 扣押或扣留产品,拒绝允许产品进出口,或要求我们启动产品召回;或 | |
● | 将我们排除在向参与联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划的人员提供产品之外,并拒绝 允许我们签订供应合同,包括政府合同。 |
发生上述任何事件或处罚可能迫使我们花费大量时间和金钱,并可能显著 抑制我们将产品推向市场或继续营销我们的产品和创造收入的能力。类似的法规也适用于外国司法管辖区。
与我们候选产品的发现和开发相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功,这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。我们不能 保证除LUNGFit以外的任何产品®将获得认证或监管 批准,这是它们可以商业化之前所必需的。
到目前为止,我们已经投入了几乎所有的精力和财力来设计和开发我们的候选产品,包括进行临床试验并为这些操作提供一般和行政支持。我们未来的成功取决于我们能否成功开发、获得监管认证或批准,然后成功将一个或多个候选产品 商业化。我们目前没有任何产品的销售收入,我们可能永远无法开发或商业化 适销对路的产品。
我们的两个候选产品处于早期开发阶段,需要额外的临床开发(在某些情况下还需要额外的临床前开发)、非临床、临床和制造活动的管理、认证或监管批准、 获得足够的制造供应、建立商业组织和重大营销工作,然后我们才能从产品销售中获得任何 收入。到目前为止,我们已经对198名毛细支气管炎(主要由RSV引起)患者进行了3项试点临床试验,并对9名CF患者进行了试点临床试验。此外,以色列Rambam医疗保健园区为两名患有NTM感染(特别是脓肿分支杆菌)的CF患者进行了体恤治疗。所有这些试验都是在美国境外进行的,并不是根据FDA的IND进行的。这些试验的结果显示,不同的终点和临床结果都有所改善。然而,这些试验规模很小,FDA很可能会认为它们并不重要,因为它们的规模和范围。此外,释放系统与我们打算在美国测试和销售的系统不同, 有待FDA批准,这进一步降低了FDA认为这些测试结果足以或足以支持市场应用的可能性。 两个试点临床试验正在进行中,一个是关于病毒性肺炎,另一个是关于NTM肺部感染。这两项研究都在使用我们的 LongFit®系统(分别是PRO和GO),并正在美国以外的地方进行。一旦完成,如果数据 是有利的,这些试验将支持我们获得FDA批准的努力。因此,我们打算进行更大规模的临床试验,以获得在统计和临床上具有重要意义的有利结果,否则我们将无法获得认证或监管机构 批准将这些候选产品推向市场。对于此类候选产品,可能需要数年时间才能启动关键试验。 在美国进行医疗器械临床试验之前,试验赞助商必须提交医疗器械的集成开发环境申请,且FDA必须允许试验继续进行。我们不能保证我们会及时获得此类机构的默许, 或根本不能。
作为一家公司,我们 首次获得了LUNGFIT的PMA批准®FDA的PH值。我们不能保证我们正在寻求认证或监管批准的任何其他类似的外国监管机构和通知机构将会做什么。我们将花费大量资源将LUNGFit商业化®我们不能保证我们的努力一定会成功。我们不能确定我们的任何候选产品是否会在临床试验中成功或获得认证或监管部门的批准。此外,我们的候选产品即使在临床试验中获得成功,也可能得不到认证或监管批准。如果我们的候选产品没有获得认证或监管批准,我们可能无法继续运营 。
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我们 通常计划寻求认证或监管批准,以便在美国、欧盟和其他国家/地区将我们批准的产品和候选产品商业化。要获得认证或监管批准,我们必须遵守此类国家/地区在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多且各不相同的监管要求。即使我们在一个司法管辖区成功获得营销认证或监管批准,我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得认证或监管批准。 如果我们无法在多个司法管辖区为我们的候选产品获得认证、许可或批准,我们的收入和 运营结果将受到负面影响。
我们的一些候选产品 可能被视为药物/设备组合,在美国获得监管批准的流程将需要遵守复杂的程序,因为FDA的两个中心(CDRH和CDER)需要一致 才能批准该组合产品。改变FDA先前的决定,即CDRH将领导对我们候选产品的营销申请的审查,将对我们的开发时间表产生不利影响,并显著提高我们完成 临床开发和获得监管批准的成本。
我们业务的成功还可能取决于我们识别、许可或发现其他候选产品的能力。
尽管我们的大量工作将集中在持续的临床测试、潜在的认证、监管批准和LUNGFIT的商业化 ®对于我们现有的候选产品,我们业务的成功可能还取决于我们识别、许可或发现其他候选产品的能力。我们的研究计划或许可工作可能无法产生用于临床开发的其他候选产品 ,原因包括但不限于以下几点:
● | 我们的 研究或业务开发方法或搜索标准和流程可能无法成功识别潜在产品 ; | |
● | 我们 可能无法或不愿意收集足够的资源来获取或发现其他候选产品; | |
● | 我们的候选产品可能在临床前或临床测试中不会成功; | |
● | 我们的 候选产品可能被证明具有有害的副作用,或者可能具有其他可能使产品无法销售或不太可能获得认证或营销批准的特征; | |
● | 竞争对手 可能会开发替代产品,使我们的候选产品过时或吸引力降低; | |
● | 产品 我们开发的候选产品可能受第三方专利或其他独家权利的保护; | |
● | 在我们的计划期间,候选产品的市场可能会发生变化,因此这样的产品可能会变得不合理,无法继续开发; | |
● | 候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产,或者根本无法生产;以及 | |
● | 候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。 |
如果发生 任何此类事件,我们可能会被迫放弃一个或多个计划的开发工作,或者我们可能无法识别、许可或发现其他候选产品,这将对我们的业务产生重大不利影响,并可能导致 我们停止运营。确定候选新产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。 我们可能会将精力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或候选产品上。
46 |
FDA和类似的外国监管机构和通知机构的认证或监管批准流程 冗长、耗时且本质上不可预测。如果我们最终无法为我们的候选产品获得认证或监管批准 ,我们的业务将受到严重损害。
获得FDA或欧盟通知机构的认证或监管批准所需的时间是不可预测的,通常需要在临床试验开始后 许多年,并取决于许多因素。此外,认证或监管批准政策、法规或获得认证或监管批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化,并可能因司法管辖区而异,这可能会导致 认证或监管批准的延迟或不认证或批准申请的决定。除LongFit外,我们尚未获得任何产品的认证或 监管批准®我们现有的候选产品 或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都不会获得认证或监管批准。
FDA在新的医疗设备可以在美国上市之前所要求的流程通常包括以下内容:
● | 完成或参考广泛的临床前实验室测试和临床前动物研究,所有这些都是根据FDA的良好实验室实践(GLP)进行的; | |
● | 进行充分和控制良好的人体临床试验,以确定候选医疗器械对每个拟议适应症的安全性和有效性;以及 | |
● | 在完成所有关键临床试验后,向FDA提交510(K)或PMA。 |
我们候选产品的申请 可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准,包括但不限于以下原因:
● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施; | |
● | 我们 可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明,候选产品的建议适应症的风险-收益比率 是可接受的; | |
● | FDA可能会确定临床计划中研究的人群不够广泛或不具有足够的代表性,无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性。 | |
● | FDA可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释; | |
● | 从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持在美国或其他地方提交PMA。 ; | |
● | FDA或类似的外国监管机构可能无法批准我们与其签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺、测试程序和规格或设施; | |
● | FDA或类似的外国监管机构和通知机构的批准政策或法规可能会发生重大变化,导致我们的临床数据不足以进行认证或批准;以及 |
这种 漫长的认证或监管审批过程,以及临床试验结果的不可预测性,可能会导致我们无法获得认证或监管批准,无法将我们的任何候选产品推向市场,这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。
47 |
我们的业务和最终销售我们批准的产品和候选产品都受到广泛的法规要求,包括 遵守标签、制造和报告控制。如果我们未能或无法及时获得必要的510(K)许可、新产品的从头审批或PMA审批,或包括欧洲经济区在内的第三国的类似步骤,我们的创收能力可能会受到严重损害。
我们的 经批准的产品和候选产品被归类为医疗器械,并在美国受到FDA和其他联邦、州和地方当局以及类似的外国监管机构的广泛监管。FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝510(K)批准或PMA批准,包括:
● | 我们 可能无法向FDA证明我们的系统是安全的 并且对于其预期用途是有效的; |
● | 我们的临床前研究和临床试验的数据可能不足以支持批准或批准(如果需要); |
● | 我们使用或合同使用的制造工艺或设施可能不符合适用要求; 和 |
● | 食品和药物管理局因资金短缺或全球健康问题造成的中断,包括新冠肺炎疫情 。 |
FDA可能会拒绝我们对新产品、新用途或现有产品修改的510(K)审批、新品开发或PMA的请求。
美国不时起草和引入立法,这可能会显著改变管理我们在美国获得的任何监管批准或许可的 法定条款。此外,FDA可能会改变其审批政策,采用其他法规或修订现有法规,或采取其他行动阻止或推迟我们正在开发的检测试剂盒的批准或批准,或影响我们及时修改我们目前批准或批准的测试试剂盒的能力。
我们的产品还受到外国监管和安全机构的批准、认证和监管。例如,欧盟通过了欧盟MDR,对医疗器械的营销和销售提出了更严格的要求,包括在临床评估要求、质量体系和上市后监督方面。遵守欧盟MDR的要求可能需要我们 产生巨额支出。未能满足这些要求可能会对我们在欧洲经济区和其他将其产品注册与欧盟要求捆绑在一起的地区的业务造成不利影响。
一旦商业化,对我们上市产品的修改可能需要新的510(K)许可或PMA补充剂的批准,或包括EEA在内的其他国家或地区的相应 步骤,或者可能要求我们停止营销或召回修改后的产品,直到获得认证、 许可或监管批准。
对我们的任何产品进行商业化后的修改 可能需要新的监管批准或许可,包括510(K)许可或批准PMA补充剂,或者要求我们召回或停止销售修改后的系统,直到获得这些许可或批准 。FDA要求设备制造商最初确定修改是否需要新的批准、补充或许可,并将其记录在案。制造商可确定修改不会影响安全性或有效性,并且不代表其预期用途发生重大变化,因此不需要新的许可或批准。然而,FDA可以审查制造商的决定,并可能不同意。FDA还可以主动决定需要对PMA补充剂进行新的批准或批准。 我们未来可能会进行我们认为不需要或将不需要额外批准或批准的修改。如果FDA不同意 并要求对修改进行新的许可或批准,我们可能会被要求召回并停止销售修改后的产品, 这可能要求我们重新设计产品和/或寻求新的营销授权,并损害我们的运营结果。在这种情况下,我们可能会受到重大执法行动的影响。
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例如,如果制造商确定对PMA批准的设备进行修改可能会影响其安全性或有效性,或者会对其预期用途造成重大变化,则制造商必须申请新的PMA或批准PMA补充。如果我们确定对我们产品的修改需要新的PMA批准,我们可能无法及时或根本无法获得修改或其他指示的额外批准。获得新的批准可能是一个耗时的过程, 延迟获得所需的未来批准将对我们及时推出新产品或增强产品的能力产生不利影响, 这反过来又会损害我们未来的增长。
对于在欧洲经济区销售的那些产品,如果产品发生重大变化或我们的质量保证体系发生重大变化影响这些产品,我们必须通知我们的欧盟通知机构。获得认证可能是一个耗时的过程,延迟获得未来所需的许可或批准将对我们及时推出新产品或增强产品的能力产生不利影响 ,这反过来又会损害我们未来的增长。
医疗设备开发涉及一个漫长而昂贵的过程,结果不确定,早期研究的结果可能无法预测未来的研究结果。
临床测试费用昂贵,可能需要数年时间才能完成,而且其结果本身就不确定。失败可能在临床试验过程中的任何时候发生。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。在早期临床试验中显示出有希望的结果的候选产品在随后的高级临床试验中仍可能 遭受重大挫折。进行临床试验的医疗器械有很高的失败率,尽管经过临床前研究和初步临床试验取得了令人满意的进展,但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特性 。医疗器械和生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇重大挫折,原因是缺乏疗效或不良的安全性,尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果。此外,临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们可能进行的任何关键临床试验是否会证明一致的 或足够的有效性和安全性,足以获得认证或监管部门的批准来销售我们的候选产品。我们也不知道FDA是否会允许我们直接进行关键试验,而不是使用我们将寻求该机构批准的相同的 输送系统在美国进行试点试验。
立法或法规改革可能会使我们更难获得认证、监管许可或未来产品的批准,以及在获得认证、许可或批准后制造、营销和分销我们的产品。
国会不时会起草和提交立法,这些立法可能会显著改变监管受监管产品的审批、制造和营销或其报销的法律规定。此外,FDA可能会更改其 审批政策、采用其他法规或修订现有法规或采取其他行动,这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的产品的审批或审批,或影响我们及时修改当前审批的产品的能力 。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能增加计划或未来产品的额外成本或延长 审查时间。无法预测是否会颁布立法更改或FDA法规、指南或解释更改,以及此类更改可能产生的影响(如果有的话)。
FDA 法规和指南经常被FDA以可能对我们的业务和我们的产品产生重大影响的方式进行修订或重新解释。 任何新的法规、法规或对现有法规的修订或重新解释可能会增加任何未来产品的审查成本或延长 次,或者使我们的产品更难获得许可或批准、制造、营销或分销。 我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化在何时以及如果颁布、颁布或采用可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外,此类变更可能需要:在获得批准或批准之前进行额外测试;更改制造方法;召回、更换或停产我们的产品;或保存额外记录 。
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FDA和类似的外国监管机构的政策可能会改变,可能会颁布额外的政府法规,以阻止、限制或推迟对我们候选产品的认证、监管审批或批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。 例如,即将到来的中期国会选举的结果可能会影响我们的商业和行业。管理与我们当前、计划和未来产品相关的审批流程的法律或法规 的任何变化都可能使获得新产品的审批或批准或生产、营销和分销现有产品变得更加困难和昂贵。任何新产品在审批或审批方面出现重大延误,或未能获得审批,都会对我们扩大业务的能力产生不利的 影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用 新要求或政策,或者如果我们无法保持合规性,我们可能会失去我们 获得的任何营销许可,我们可能无法实现或保持盈利。
此外,2017年5月25日,新的欧盟MDR对在欧洲经济区销售的医疗器械生效。由于新冠肺炎疫情,欧盟MDR的实施推迟了一年。欧盟MDR于2021年5月26日生效后,对医疗器械制造商在EEA中必须遵守的义务进行了重大改变。在符合性评估过程中,高风险医疗器械将受到额外的 审查。具体地说,欧盟MDR废除并取代了欧盟医疗器械指令。 与指令不同,指令必须在欧洲经济区国家的法律中实施,该法规直接适用于所有欧洲经济区国家,即不需要通过实施这些法规的欧洲经济区国家法律,旨在消除欧洲经济区国家之间目前在医疗器械监管方面的差异 。欧盟MDR旨在为整个EEA建立一个统一、透明、可预测和可持续的医疗器械监管框架,以确保高水平的安全和健康,同时 支持创新。欧盟MDR于2021年5月26日生效,除其他外:
● | 加强有关将设备投放市场的规则,并在设备上市后加强监控; | |
● | 明确规定制造商对投放市场的设备的质量、性能和安全的跟进责任。 | |
● | 通过唯一的识别号提高整个供应链中医疗设备对最终用户或患者的可追溯性; | |
● | 建立中央数据库,为患者、医疗保健专业人员和公众提供有关欧洲经济区现有产品的全面信息;以及 | |
● | 加强对某些高风险设备的评估规则,这些设备在投放市场之前可能需要经过专家的额外检查 。 |
欧盟MDR对医疗器械制造商提出了一些新的要求。通知机构需要得到欧盟成员国认证机构的认可,才能根据该条例进行医疗器械的评估程序。 目前已获得资格进行这些评估的通知机构数量相对较少。这可能会推迟欧洲经济区未来的符合性评估程序。这可能会影响我们在欧洲经济区和英国的活动,影响我们现有CE合格证书的续签,以及与未来机构相关的合格评估。
此外,欧盟MDR增加了我们进入欧洲经济区市场的合规义务。我们未能遵守适用的外国监管要求,包括欧洲经济区国家当局管理的要求,可能会导致针对我们的执法行动,包括我们的欧盟通知机构拒绝、暂停、更改或撤回我们的CE符合性证书,这可能会削弱我们未来在欧洲经济区销售产品的能力。欧盟成员国身份的任何变化,例如最近英国 (英国脱欧),可能会影响受影响国家的监管要求,并损害我们的业务运营和我们在这些国家销售产品的能力。
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英国脱欧, 给英国和欧盟未来的关系带来了重大不确定性。2020年12月24日,欧盟和英国就未来关系框架--欧盟-英国贸易与合作协定达成原则协议,并于2021年5月1日生效。该协议主要侧重于确保欧盟和英国之间在商品方面的自由贸易。然而,协议 没有具体涉及医疗器械。该协议旨在确保各方确保“监管合作”。 现在将发生的变化包括,大不列颠(英格兰、苏格兰和威尔士)将被视为第三国。北爱尔兰将在欧盟法规方面继续遵守欧盟监管规则。鉴于CE标志程序是在欧盟法律中规定的,而欧盟法律已不再适用于英国,英国设计了一条进入市场的新途径,最终以英国符合性评估(UKCA)标志取代CE标志。然而,北爱尔兰将继续受管理CE商标的法规所涵盖。作为协议的一部分,欧盟和英国同意继续承认在另一地区基于自我评估的符合性声明 。鉴于英国退欧缺乏类似的先例,目前还不清楚英国退欧将带来什么金融、监管和法律影响 以及它将如何影响我们。然而,英国退欧可能会改变监管方案和关税,这可能会增加我们产品在英国营销或销售的复杂性、成本和延误。
我们 正在研究非常罕见的NTM肺部感染。
肺部感染是一种非常罕见的疾病,只有少数人患有这种疾病。由于这些小数字,我们可能无法完成与NTM相关的研究,或者即使获得批准,用于该适应症的设备也可能永远不会盈利。
我们正在研究婴儿毛细支气管炎,这种毛细支气管炎通常是由RSV病毒引起的。
RSV是一种季节性病毒(仅在冬季)。在我们的试验中,我们严重依赖于这种病毒的发生和严重程度。治疗呼吸道合胞病毒高度依赖冬季的天气条件。冬天的天气是不可预测的。例如,如果冬季 温暖或短暂,或者我们进行试验时RSV感染不够严重,或者试验进行的 年的住院时间与前几个季节不同,那么我们可能会错过季节预期,或者结果可能在两个季节之间、不同国家之间甚至不同地点之间存在显著的 差异。
临床试验可能是必要的,以支持未来向FDA提交产品。临床试验过程漫长而昂贵,结果不确定 ,通常需要登记大量患者,可能很难识别和招募合适的患者。 临床试验的延迟或失败将阻止我们将任何经过修改或新的产品商业化,并将对我们的业务、运营结果和前景产生不利影响。
为我们未来可能的候选产品启动和完成必要的临床试验以支持任何未来的PMAS,以及超出510(K)许可通常所需的 额外的安全性和有效性数据,将是耗时和昂贵的,结果也不确定。此外,早期临床试验的结果不一定预测未来的结果,我们推进到临床试验的任何产品在以后的临床试验中可能都不会有良好的结果。到目前为止对我们产品进行的临床前研究和临床试验的结果,以及我们当前、计划或未来产品的正在进行的或未来的研究和试验,可能不能预测后来的临床试验的结果 ,临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。我们对临床试验的数据和结果的解释 不能确保我们在未来的临床试验中也会取得类似的结果。此外,临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响,许多公司认为他们的产品在临床前研究和早期临床试验中表现令人满意 ,但在后来的临床试验中仍未能复制结果。处于临床试验后期阶段的产品可能无法显示出预期的安全性和有效性,尽管已通过非临床研究和早期临床试验取得进展。失败可能发生在临床测试的任何阶段。我们的临床试验可能会产生否定或不确定的结果,我们可能会决定,或监管机构可能会要求我们在计划的 之外进行额外的临床和非临床测试。
51 |
任何临床试验的启动和完成都可能因各种原因而被阻止、延迟或停止。由于多种原因,我们可能会在正在进行的临床试验中遇到延迟 ,这可能会对我们的 临床试验的成本、时间或成功完成产生不利影响,其中包括以下原因:
● | 我们 可能被要求向FDA提交IDE申请,该申请必须在医疗器械的某些人体临床试验 开始之前生效,FDA可能会拒绝我们的IDE申请并通知我们不能开始临床试验; | |
● | 监管机构和其他类似的外国监管机构可能会对我们临床试验的设计或实施意见不一; | |
● | 监管机构和/或IRB或其他审查机构不得授权我们或我们的研究人员开始临床试验,或在预期或特定的试验地点进行或继续临床试验; | |
● | 我们 可能无法与预期的合同研究机构(“CRO”)和临床试验地点 就可接受的条款达成协议,其条款可能需要进行广泛的谈判,并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异; | |
● | 临床试验可能产生否定或不确定的结果,我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划; | |
● | 临床试验所需的受试者或患者数量可能比我们预期的多,这些临床试验的登记人数可能不足或慢于我们的预期,并且在任何给定时间进行的临床试验的数量可能很高 ,从而导致任何给定临床试验的可用患者数量减少,或者患者退出这些临床试验的比率可能高于我们预期的 ; | |
● | 我们的 第三方承包商,包括代表我们制造产品或进行临床试验的承包商,可能无法遵守 法规要求或未能及时履行其对我们的合同义务,或者根本不遵守; | |
● | 我们 可能因为各种原因而不得不暂停或终止临床试验,包括发现受试者暴露在不可接受的健康风险中。 | |
● | 我们 可能必须修改临床试验方案或进行额外研究,以反映监管要求或指南的变化, 我们可能被要求提交给IRB和/或监管机构进行重新检查; | |
● | 监管机构、IRBs或其他各方可能要求或建议我们或我们的研究人员出于各种原因暂停或终止临床研究,包括安全信号或不符合监管要求; | |
● | 临床试验的成本可能比我们预期的要高; | |
● | 临床 站点可能不遵守临床方案或可能退出临床试验; | |
● | 我们 可能无法招募到足够数量的临床试验站点; | |
● | 监管机构、IRBs或其他审查机构可能无法批准或随后发现我们与第三方制造商签订的临床和商业供应协议的制造工艺或设施存在问题,进行临床试验所需的设备或其他材料的供应可能不足、不足或无法以可接受的成本获得,或者我们可能 遇到供应中断; | |
● | 批准 FDA或类似的外国监管机构的政策或法规可能会发生变化,导致我们的临床数据不足以进行认证或批准。 | |
● | 我们当前或未来的产品可能有不良副作用或其他意想不到的特性;以及 | |
● | 地区性或全球性公共卫生危机的影响 包括持续的新冠肺炎大流行可能会对我们 正在进行或计划进行的任何临床试验产生不利影响,包括在招募或登上患者、启动临床站点、 或获得必要的认证或监管批准方面出现延误或困难,关键临床试验活动中断,或者供应链 中断,导致我们获得临床试验所需的供应和材料的延迟或更困难或成本更高。 |
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任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外,许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素也可能最终导致我们的候选产品被拒绝认证或获得监管机构的批准。
临床试验必须根据FDA和其他类似外国监管机构的法律要求、法规或指南进行,并受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的IRBs的监督。进行成功的临床试验将需要招募大量的患者,而合适的患者可能很难识别和招募。患者参加临床试验的情况以及患者参与和随访的完成情况取决于许多因素,包括患者群体的规模、试验方案的性质、受试者接受治疗的吸引力或与之相关的不适和风险、是否有合适的临床试验研究人员、支持人员的可用性、患者是否接近临床地点以及是否能够遵守参与临床试验的资格和排除标准以及患者的遵从性。例如,如果试验方案要求患者接受广泛的治疗后程序或后续检查以评估我们产品的安全性和有效性,或者如果他们确定根据试验方案接受的治疗不具吸引力 或涉及不可接受的风险或不适,则可能不鼓励患者参加我们的临床试验。
我们 依赖我们的合作者以及医疗机构和CRO按照GCP要求进行我们的临床试验。 如果我们的合作者或CRO未能为我们的临床试验招募参与者,未能按照GCP标准进行研究,或者在试验执行过程中延迟了很长时间,包括实现完全登记,我们可能会受到增加的 成本、计划延迟或两者兼而有之的影响。此外,在美国以外的国家/地区进行的临床试验可能会使我们 因运输成本增加、额外的法规要求和非美国CRO的参与而面临进一步的延误和费用,并使我们面临与FDA未知的临床研究人员相关的风险,以及不同的诊断、筛查和医疗护理标准。
需要制定足够和适当的临床规程来证明安全性和有效性,而我们可能无法充分制定此类 规程来支持审批。此外,FDA可能要求我们提交比我们最初预期的更多患者的数据和/或更长的随访期,或者更改适用于我们临床试验的数据收集要求或数据分析 。延迟患者登记或患者未能继续参与临床试验可能会导致成本增加 ,并延迟我们产品的审批和尝试商业化,或导致临床试验失败。此外,尽管在我们的临床试验中投入了相当多的时间和费用,但FDA可能认为我们的数据不足以证明安全性和有效性。这种增加的成本和延误或故障可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。
即使 如果我们的产品在美国获得批准或批准,并在欧洲经济区获得CE标志,其他国家的可比监管机构也必须批准我们的产品在这些国家的制造和营销。认证、批准和许可程序因司法管辖区而异,可能涉及与美国或欧洲经济区不同、甚至更长的要求和行政审查期限,包括额外的临床前研究或临床试验。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
在欧洲经济区,我们认为我们的产品将被归类为医疗设备。然而,欧洲经济区国家的主管监管机构或通知机构可能会持不同意见,认为我们的产品是由医疗器械和 医药产品组成的药物输送组合产品。在欧洲经济区,药物输送系统可以属于医疗器械立法或制药立法的范围,这取决于它们与相关药用物质的结合。
如果我们的设备被认为是用于管理医药产品,并且我们的设备和医药产品以这样一种方式投放市场,即它们形成一个单一的整体产品,该单一整体产品专用于给定的组合,并且 不可重复使用,则该单一整体产品应受2001/83/EC指令的约束,并受营销授权的约束。 药物输送组合产品的医疗器械部分不需要有CE标志。然而,就单一整体产品的设备部件的安全和性能而言,欧盟MDR附件I中规定的相关一般安全和性能要求将适用。因此,我们需要通过不同的监管途径将我们的产品 投放到EEA市场,这可能会导致额外的成本和时间。
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我们 可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床试验 。
确定 并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度,如果我们在登记过程中遇到困难,我们的临床试验可能会出现延迟。
我们计划评估当前候选产品的某些条件适用于罕见疾病。例如,我们估计美国有15,000名患者患有难治性NTM肺部感染。因此,可以用于临床试验的患者数量有限。此外,我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者,因为我们将 要求患者具有我们可以测量的特定特征,或确保他们的疾病足够严重或不太先进, 不能将他们包括在研究中。
此外,寻找病人的过程可能会被证明是昂贵的。我们也可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来完成我们的临床试验,这是因为所研究的候选产品的已知风险和好处,特别是某些剂量的NO的毒性 、竞争疗法和临床试验的可用性和有效性、潜在患者的临床试验地点的邻近和可用性以及医生的患者转介做法。如果患者出于任何原因不愿参与我们的 研究,招募患者、进行研究以及获得潜在产品认证或监管批准的时间将被推迟。
如果 我们的候选产品的任何临床试验延迟完成或终止,我们的 候选产品的商业前景将受到损害,我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟 或阻止。此外,完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本,减缓我们的产品候选开发和认证或审批过程,并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外,许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致我们的候选产品被拒绝认证或获得监管部门的批准。
我们 在临床试验中可能会遇到重大延误,或者我们可能无法证明安全性和有效性,使适用的监管机构感到满意。
在 从监管机构和通知机构获得销售我们的候选产品的认证或营销批准之前,我们必须进行广泛的临床试验,以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试昂贵、耗时且结果不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或 如期完成。我们的临床试验涉及婴儿、儿童和成人,在我们允许他们参加临床试验之前,我们必须证明,尽管研究可能对受试者构成风险,但每个患者都有直接受益的前景 。我们必须让每个研究站点的IRB满意地这样做。如果我们不能充分证明这一点,让相关IRB满意,它将拒绝批准该研究,这可能会给我们带来严重的不利后果。
54 |
一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段,我们未来的临床试验可能不会成功。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件 包括但不限于:
● | 无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持人类临床试验的启动; | |
● | 延迟 与监管机构就研究设计达成共识; | |
● | 延迟 与预期CRO和临床试验站点就可接受的条款达成协议,其条款可能需要进行广泛的 谈判,并且可能在不同的CRO和临床试验站点之间存在显著差异; | |
● | 在每个临床试验地点延迟获得所需的IRB批准; | |
● | 在对IDE申请或同等申请进行审查或对我们的临床试验操作或研究地点进行检查后,由监管机构实施临床搁置。 | |
● | 推迟招募合适的患者参加我们的临床试验; | |
● | 难以与患者团体和调查人员合作; | |
● | 我们的CRO、其他第三方或我们未能遵守临床试验要求; | |
● | 未按照FDA的GPC要求或其他国家/地区适用的监管指南执行; | |
● | 延迟 让患者完全参与研究或返回治疗后随访; | |
● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生 被认为超过了其潜在的好处; | |
● | 需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的更改 ; | |
● | 我们候选产品的临床试验成本比我们预期的要高; | |
● | 我们候选产品的临床试验产生否定或不确定的结果,这可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划;以及 | |
● | 延迟 生产、测试、发布、验证或进口/出口足够稳定数量的我们的候选产品,以便在临床试验中使用,或无法执行上述任何操作。 |
任何无法成功完成临床前和临床开发的 都可能导致我们的额外成本或削弱我们的创收能力 。我们还可能被要求进行额外的安全性、有效性和可比性研究,然后才能 开始临床试验。临床试验延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何期限,并可能 允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场,这可能会削弱我们将候选产品成功商业化的能力 并可能损害我们的业务和运营结果。
我们的 候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性,可能会延迟或阻止其认证或监管 批准,限制经批准的标签的商业形象,或在上市批准后导致严重的负面后果 (如果有)。
我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验,并且 可能会导致更严格的营销标签,或者FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝认证或监管批准。目前关于不进行任何治疗的抗菌剂剂量的可能副作用的数据有限,例如我们的候选产品。NO治疗的潜在副作用可能包括高MetHb,NO2毒性,鼻血和低血压。我们的研究结果可能确定这些或其他副作用的不可接受的严重性和流行率 。在这种情况下,我们的研究可能被暂停或终止,FDA或类似的外国监管机构或通知机构可以命令我们停止任何或 所有目标适应症的产品候选产品的进一步开发或拒绝认证或批准。
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NO相关的副作用可能会影响患者招募、纳入患者完成研究的能力或导致潜在的产品责任索赔 。
此外, 如果我们的候选产品获得认证或营销批准,而我们或其他人后来发现此类产品造成了不良副作用 ,可能会导致许多潜在的重大负面后果,包括但不限于:
● | 监管机构和通知机构可以撤销对此类产品的认证或批准; | |
● | 监管部门可能要求在标签上附加警告; | |
● | 我们 可能会被起诉,并对给患者造成的伤害承担责任;以及 | |
● | 我们的声誉可能会受到影响。 |
这些事件中的任何 都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准),并且 可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验,并为我们执行其他任务。如果这些第三方 未能成功履行合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求,我们可能无法 获得认证或监管批准,或无法将我们批准的产品或候选产品商业化,我们的业务可能会受到严重损害。
我们 一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来监控和管理我们正在进行的临床前和临床计划的数据 。我们依赖这些方执行我们的临床前研究和临床试验,我们只直接控制他们活动的某些方面,尽管从监管角度来看,我们对他们的行为负责。我们有责任确保 我们的每项研究都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的,我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO和其他供应商必须遵守GCP、QSR和GLP,这些都是由FDA、EEA国家的主管当局以及 针对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过对研究赞助商、主要调查人员、研究地点和其他承包商进行定期检查来执行这些规定。如果我们或我们的任何CRO或供应商未能遵守适用的法规,在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的 ,FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请 之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证,在特定监管机构进行检查后,该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外,我们的临床试验必须使用根据QSR法规生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定,我们可能需要重复临床试验,这将推迟认证或监管审批过程,或产生其他不良后果。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止,我们可能无法与替代CRO达成安排,或者 以商业合理的条款这样做。此外,我们的CRO不是我们的员工,我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床、非临床和临床前计划中,除了我们与此类CRO达成的 协议向我们提供的补救措施外。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成,如果 需要更换CRO,或者如果由于未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因,他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响,我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止,并且我们可能无法为我们批准的产品或候选产品获得认证或监管批准,或无法成功将其商业化。 CRO还可能产生比预期更高的成本。因此,我们的运营结果和我们 批准的产品或候选产品的商业前景将受到损害,我们的成本可能会增加,我们的创收能力可能会推迟。
更换 或添加额外的CRO涉及额外成本,并且需要管理时间和重点。此外,当新的CRO开始工作时,有一个自然的过渡期 。因此,可能会出现延迟,这可能会对我们满足所需临床 开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系,但不能保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误,或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
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我们 依赖第三方生产我们的NO发生器和输送系统。如果这些第三方不能向我们提供足够数量的所需供应,或者不能以可接受的质量水平或价格提供,我们的业务可能会受到损害。
我们 目前在内部没有基础设施或能力来制造我们的NO发生器和输送系统的组件, 我们缺乏资源和能力来制造我们批准的产品或临床或商业规模的任何候选产品 。我们计划依赖第三方来提供这样的供应。有能力生产我们的交付系统的制造商数量有限,可能需要寻找替代制造商,以防止我们的临床试验可能中断。 这些组件供应的任何重大延迟或中断都可能大大推迟我们批准的产品的商业化, 完成我们的临床试验、产品测试以及对我们候选产品的潜在认证或监管批准,这 可能会损害我们的业务和运营结果。
我们 以及我们的合作者和合同制造商在生产我们批准的产品或候选产品方面受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求,并且产能有限。
参与准备用于临床试验或商业销售的医疗器械的所有 实体,包括我们批准的产品和候选产品的现有合同制造商 ,都受到广泛的监管。经批准用于商业销售或用于后期临床试验的成品医疗器械产品的部件必须按照美国的QSR和国外类似的 要求制造。这些规定管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运行,以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入,或导致我们批准的产品或候选产品的性能或稳定性发生意外变化,而这些变化在最终产品测试中可能无法发现。我们、我们的合作者或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件,以支持任何营销申请,并且必须 遵守FDA和类似的外国监管机构通过其设施检查计划执行的GLP和QSR法规 。我们的部分或全部协作者和第三方承包商的设施和质量体系必须通过预批准 合规性检查,作为认证或监管机构批准我们的候选产品或任何其他潜在产品的条件。此外,监管当局可随时审核或检查与我们批准的产品的准备工作有关的制造设施, 候选产品或我们的其他潜在产品或相关质量体系 是否符合适用于正在进行的活动的法规。我们不控制合同制造合作伙伴的制造流程,并且完全依赖这些合作伙伴遵守法规要求。如果这些设施 没有通过预批准工厂检查,则产品的认证或监管批准可能不会被授予或可能被大幅推迟,直到任何违规行为得到纠正,使监管机构满意(如果有的话)。
监管机构还可以在认证或批准待售产品后的任何时间对我们的合作者和第三方承包商的制造设施进行审核。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用法规 ,或者如果违反我们的产品规格或适用法规的情况独立于此类检查或审核发生,我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能代价高昂和/或耗时较长的补救措施, 并且可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售,或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签约的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。 如果我们、我们的合作者或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规性,FDA或类似的外国监管机构可以实施监管制裁,包括拒绝批准悬而未决的 新药产品申请、撤销认证或批准、暂停生产、暂停临床试验、要求召回或暂停生产 。因此,我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的损害。
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此外, 如果一家经批准的制造商的供应中断,另一家制造商将需要通过PMA补充 或营销授权申请修正案或同等的外国监管申请获得资格,这可能会导致进一步的延误。如果依赖一家新的制造商进行商业生产,监管机构还可能需要进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本,并可能导致我们所需的临床和商业时间表的延迟。
这些 因素可能导致我们产生更高的成本,并可能导致临床试验、监管提交、所需的认证或批准或我们批准的产品或候选产品的商业化延迟或终止。此外,如果我们的供应商未能 满足合同要求,并且我们无法确保一个或多个替代供应商能够以基本上相当于 的成本生产,我们的临床试验可能会推迟,或者我们可能会损失潜在的收入。
如果我们遇到合同制造商或供应商的问题,我们可能需要确认替代制造商或供应商的资格,这可能会削弱我们充分和及时制造和供应LUNGFit的能力®pH值.
我们 目前依赖于LUNGFIT的合同制造商和供应商®PH及其组分。虽然我们可以从其他第三方供应商那里获得这些组件中的每一个,但我们需要获得另一个合同制造商或供应商的资格并获得FDA的批准,以作为每个此类组件的替代来源,这可能会成本高昂并导致重大延误。我们当前的每个商业制造和供应协议都限制了我们在协议条款期间使用替代制造商或供应商生产这些组件的能力,这些组件在协议条款期间超过某些指定的门槛,这削弱了我们全面实施 任何未来制造战略以防止供应短缺或质量问题的能力。
此外,我们的一些供应商和合同制造商,包括Spartronics和MediSize,在一家工厂为我们进行制造业务。除非我们获得额外设施的资格,否则我们应对制造和供应问题的能力可能会受到限制。例如,如果监管、制造或其他问题要求这些制造商或供应商之一停止在其各自工厂的生产,或者如果用于生产LongFit的设备®这些设施受到火灾、洪水、地震、断电或类似事件的严重破坏或摧毁,这样的制造商或供应商是否有能力提供LongFit所需的组件®PH,或制造LUNGFIT®PH值可能会受到严重损害。如果这些各方的设施或设备遭受暂时或长期损失,我们仍需要 获得FDA的批准,才能销售或使用由该制造商或供应商制造的任何组件,以使新的制造商或供应商(如果适用)有资格成为相应组件的替代制造商或来源。
任何影响LUNGFit供应的生产短缺®PH值或任何这些组件都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响,并对我们满足LUNGFit需求的能力产生不利影响® PH值,这可能会对我们的产品销售和经营业绩产生实质性的不利影响。
我们 依赖第三方制造商,包括独家来源供应商,来生产LongFit®PH值和我们的候选产品 以及我们临床试验所需的材料。我们可能无法维持这些关系,并可能遇到我们无法控制的供应中断。
我们 依靠第三方制造商网络来制造和供应LongFit®PH值用于商业销售和认证/批准后 临床试验,以及我们的候选药物进行临床试验和任何商业销售(如果获得批准)。由于我们依赖这些第三方制造商和供应商,包括LongFit某些组件的独家来源供应商®Ph 和我们的候选产品,我们可能会受到严重的供应中断的影响。我们采购原材料和制造可供分销的药品的供应链是一个多步骤的努力。第三方合同制造商为我们提供原材料,而美国的合同制造商将这些原材料转化为药物物质,并将药物物质转化为最终剂型。 建立和管理这条供应链需要投入大量资金,并建立和维护大量的第三方合同关系。尽管我们试图有效地管理与供应链中的公司的业务关系,但我们无法控制它们的运营。
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我们 需要提供LUNGFit®在美国销售,我们需要一批LUNGFIT®如果我们在美国以外获得认证或营销批准,则可在国际市场上销售。我们目前依赖并预计将继续依赖独家来源的第三方制造商生产原料、药材和最终药物 产品,并对LUNGFIT进行包装和标签®PH和我们的候选产品。虽然我们已经确定并预计将获得资格,并聘请后备第三方制造商作为商业供应的额外或替代供应商® Ph, 我们目前还没有这样的安排。此外,这些替代制造商中的一些必须得到FDA的批准,然后我们才能使用它们来生产LongFit®pH值也可以使用库存计划来管理不能 第二来源的材料的供应。但是,不能保证我们的任何原始独家供应商 第三方制造商无法满足我们对LUNGFit的商业需求®或我们未能与符合条件的其他供应商或后备供应商接洽以获得商业供应的LongFit®PH值不会对LongFit的商业化产生实质性的不利影响®和我们的生意。
供应中断可能由多种因素造成,包括产品原材料短缺、劳动力或技术困难、监管 检查或限制、发货或海关延误或我们所依赖的任何第三方制造商的任何其他性能故障。任何供应中断都可能扰乱LongFit的销售®PH值和/或我们临床试验的时间,这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外,我们可能需要修改我们的生产方法,以允许我们以经济的方式 生产用于销售的药物和用于临床试验的候选药物。这些修改可能需要我们重新评估我们的资源 和我们第三方制造商的资源,这可能会导致我们的生产方法和供应发生突然变化。
在提供服务的过程中,合同制造商可以独立或与我们合作,开发与制造我们的产品或制造商拥有的候选药物相关的工艺技术。这将增加我们对该制造商的依赖 或要求我们获得该制造商的许可证才能拥有LUNgFit®PH或我们的候选药物由其他供应商使用相同的工艺生产。
我们的第三方制造商未能满足我们对LongFit的商业需求®或我们未能与合格的其他供应商或后备供应商接洽以获得商业供应的LongFit®将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
我们对第三方的依赖要求我们共享我们的商业秘密,这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
因为 我们依赖第三方来开发和制造LUNGFIT®对于PH值和我们的候选产品,我们有时必须与他们分享交易秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议以及 材料转让协议、协作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息(如商业秘密)的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款 ,但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或 在违反这些协议的情况下使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密,竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位,并可能对我们的业务产生重大 不利影响。
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与我们知识产权相关的风险
如果 我们无法获得并维护对LongFit的有效专利权®PH、我们的候选产品或任何未来的候选产品 我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
我们 依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术、经批准的产品和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方 在美国和其他国家/地区就我们的专有技术和产品获得和维护知识产权保护的能力。
我们 通过在美国和海外提交与我们的新技术和对我们业务重要的产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这一过程既昂贵又耗时,我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护之前,我们也可能无法确定我们的研发成果的可专利方面 。
医疗器械、生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定,涉及复杂的法律和事实问题,其法律原则仍未解决。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法导致 发布的专利声明涵盖我们在美国或其他国家/地区批准的产品或候选产品。 不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在先前技术都已找到,这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发,即使此类专利涵盖我们批准的产品或候选产品,第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑,这 可能会导致此类专利被缩小、无法强制执行或无效。此外,即使没有受到挑战,我们的专利 和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权、为我们批准的产品或候选产品提供排他性 或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。任何这些结果都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力 ,这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们 已经针对我们批准的产品和候选产品的各个方面提交了几项专利申请。我们不能提供任何 将发布的专利、任何此类专利的广度或任何已发布的专利是否会被发现无效、无法强制执行或将受到第三方威胁的 保证。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对,或在专利颁发后向我们授予的任何其他专利,都可能剥夺我们批准的产品或我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外,如果我们在认证或监管审批方面遇到延误,我们可以缩短销售受专利保护的候选产品的时间。此外,我们的部分或全部专利申请可能不会导致颁发专利。
如果 我们不能获得并维护我们批准的产品或候选产品的有效专利权,我们可能无法有效竞争 ,我们的业务和运营结果将受到损害。
第三方的知识产权可能会对我们将我们批准的产品或候选产品商业化的能力产生不利影响, 我们可能需要提起诉讼或从第三方获得许可,才能开发或营销我们批准的产品或候选产品 。这样的诉讼或许可证可能代价高昂,或者无法以商业合理的条款获得。
鉴于开发各种类型的无设备的公司数量众多,很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下运营的自由进行最终评估。有许多公司在治疗非递送领域拥有未决的专利申请和专利颁发 。如果向第三方或其他第三方知识产权颁发的专利涵盖我们的产品或其元素,或与我们的发展计划相关的制造或使用,我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下,我们可能无法开发或商业化我们批准的产品或候选产品,除非我们成功提起诉讼,使相关的第三方知识产权无效或无效,或与知识产权权利人签订许可协议(如果按商业合理的条款可用)。可能有我们不知道的未决专利申请, 如果它们导致已颁发的专利,可能会被我们批准的产品或候选产品侵犯。如果此类侵权索赔被提起并胜诉,我们可能会被要求支付巨额损害赔偿金,被迫放弃我们批准的产品或 产品候选,或者向任何专利持有人寻求许可。不能保证许可证将按商业上 合理的条款提供(如果有的话)。
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也有可能是我们未能确定相关的第三方专利或申请。在美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布,这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此,涉及我们批准的产品、候选产品或平台技术的专利申请可能是在我们不知情的情况下由其他人提交的。此外,已公布的未决专利申请可在以后进行修改,以涵盖我们的平台技术、我们批准的产品或候选产品 或使用我们批准的产品或候选产品。第三方知识产权权利人也可以积极向我们提出侵权索赔 。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果 我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔,我们可能被要求进行或继续昂贵、不可预测的 和耗时的诉讼,并可能被阻止和/或在开发和/或营销我们批准的产品或候选产品方面遇到重大延误 。如果我们在任何此类纠纷中失败,除了被迫支付损害赔偿金外,我们可能会被暂时 或永久禁止将我们批准的产品或被认定为侵权的候选产品商业化。如果可能,我们还可能被迫重新设计我们批准的产品或候选产品,以便我们不再侵犯第三方知识产权 。这些事件中的任何一件,即使我们最终获胜, 可能需要我们将原本可以投入到业务中的大量财务和管理资源 转移出去。
专利 条款有限,我们可能无法有效保护我们的产品和业务。
专利 的寿命有限。在美国,专利的自然失效时间通常是申请后20年。尽管可能有各种延期 ,但专利的有效期及其提供的保护是有限的。
此外,在美国颁发专利时,可根据申请人或美国专利商标局(“USPTO”)造成的某些延迟延长专利期。即使我们获得了我们批准的产品或候选产品的有效专利权, 我们可能没有足够的专利条款或法规排他性来保护我们的产品,我们的业务和运营结果将受到不利影响 。
专利 政策和规则的更改可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及执行或保护我们已颁发的专利的不确定性和成本。
美国和其他国家/地区专利法或专利法解释的变化 可能会降低我们专利的价值 或缩小我们的专利保护范围。外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现,美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布,或者在某些情况下根本不公布。因此,我们 不能确定我们或我们的许可人是第一个在我们拥有和许可的专利或未决申请中要求保护该发明的人, 或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。假设满足可专利性的其他要求,在2013年3月15日之前,在美国,最先发明所要求权利的发明的人有权获得专利,而在美国以外的国家,首先提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月15日之后,根据2011年9月16日颁布的《Leahy-Smith America发明法》(“Leahy-Smith Act”),美国已转向首个申请制度。Leahy-Smith法案 还包括一些重大变化,这些变化将影响专利申请的起诉方式,也可能影响专利诉讼。 这些变化的影响目前尚不清楚,因为USPTO仍必须实施各种法规,法院尚未处理这些条款,并且尚未确定该法案和此处讨论的关于特定专利的新法规的适用性, 将需要审查。总体而言, Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的实施或保护的不确定性和成本,所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响 。
如果 我们无法维护我们批准的产品、候选产品或任何未来候选产品的有效专有权, 我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
除了专利提供的保护外,我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素 。然而,商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和流程。我们还寻求通过维护我们的场所和实体的物理安全以及我们的信息技术系统的电子安全来保护我们的数据和商业秘密的完整性和机密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心,但协议或安全措施可能会被违反,我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外,我们的商业秘密 可能会被竞争对手知晓或独立发现。
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我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术诀窍、信息或技术的第三方 都签订了保密协议,我们希望他们会根据此类协议的条款将其发明的所有权利转让给我们;但是,我们不能保证所有此类协议都已正式执行,或我们的商业秘密和 其他机密专有信息不会被泄露,或竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密 或独立开发实质上同等的信息和技术。盗用或未经授权披露我们的商业机密可能会损害我们的竞争地位,并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外,如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤 被认为不充分,我们可能没有足够的追索权来对抗第三方盗用商业秘密 。
第三方 知识产权侵权索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在生物技术和制药行业中,有许多涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼,包括与无递送系统和配方有关的诉讼和其他诉讼,包括专利侵权诉讼、干扰、反对和向美国专利商标局和相应的外国专利局进行的复审程序。在我们正在开发候选产品的领域中,存在着由第三方拥有的大量美国和外国颁发的专利和未决的 专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发,我们批准的产品或候选产品 可能会受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。
第三方 可能会断言我们未经授权使用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们批准的产品或候选产品相关的第三方专利或专利 申请,这些专利或专利对材料、配方、制造方法或处理方法提出权利要求。我们不知道是否有任何第三方专利会削弱我们将经批准的产品或此类候选产品商业化的能力。我们也不能确定我们已经确定了与我们批准的产品和候选产品的商业化相关或必要的每一项专利 和在美国和国外待审的专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能发布,因此可能会有当前正在处理的专利申请 稍后可能会导致我们批准的产品或候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外,第三方可能会在未来获得专利,并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院 持有任何第三方专利,以涵盖我们批准的产品或我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何 分子或任何最终产品本身,则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们 将我们批准的产品或此类候选产品商业化的能力,除非我们根据适用专利获得许可,或 直到此类专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。
同样, 如果有管辖权的法院持有任何第三方专利,以涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法,则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发和商业化我们批准的产品或适用的候选产品 ,除非我们获得了许可证,或者直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行。在任何一种情况下,这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。
针对我们提出索赔的各方可以获得禁令或其他公平救济,这可能会有效地阻止我们进一步开发 我们批准的产品或我们的一个或多个候选产品并将其商业化。对这些索赔进行辩护,无论其是非曲直, 都将涉及巨额诉讼费用,并将大量分流我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功,我们可能需要支付巨额损害赔偿,包括三倍的损害赔偿金和故意侵权的律师费、支付版税、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可,而这 可能是不可能的,或者需要大量的时间和金钱支出。
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我们 可能无法通过收购 和许可证内获得或维护对我们批准的产品或候选产品的必要权利。
我们 目前通过来自第三方的许可和我们拥有的专利拥有知识产权的许可内权利, 用于开发我们批准的产品和候选产品。由于我们的计划可能需要使用第三方 持有的专有权,因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。 此外,我们批准的产品或候选产品可能需要特定配方才能有效和高效地工作,这些配方的 权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得我们认为是我们批准的产品或产品所必需的任何成分、使用方法、工艺 或其他第三方知识产权,也无法对其授予许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域,许多较成熟的公司也在实施我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。 这些成熟公司由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力,可能比我们具有竞争优势。
例如,我们有时与美国和外国学术机构合作,以加快我们的临床前研究或开发,并与这些机构签订了 协议。通常,这些机构为我们提供了一个选项,以协商该机构因协作而获得的任何技术权利的许可证。无论选择何种方式,我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点,机构可能会将知识产权 提供给其他方,这可能会阻止我们继续执行我们的计划。
此外,将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。 如果我们无法成功获得所需第三方知识产权的权利,我们可能不得不放弃该计划的开发 ,我们的业务和财务状况可能会受到影响。
如果 我们未能履行我们在许可第三方知识产权和其他权利的协议中的义务 ,或者我们与许可人的业务关系受到中断,我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权 。
我们 目前是对我们的业务非常重要的知识产权许可协议的一方,未来我们可能会签订其他 许可协议。我们现有的许可协议规定,我们预计未来的许可协议将对我们施加各种勤勉、里程碑付款、版税和其他义务。
知识产权许可对我们的业务至关重要,涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议,可能会发生与知识产权有关的纠纷,包括但不限于:
● | 根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题; | |
● | 我们的技术和工艺在多大程度上侵犯了许可方不受许可协议约束的知识产权 ; | |
● | 专利和其他权利的再许可; | |
● | 我们在许可协议下的尽职义务,以及哪些活动满足这些尽职义务; | |
● | 由我们的许可人和我们以及我们的合作者共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权;以及 | |
● | 专利技术发明的优先权。 |
如果有关我们许可的知识产权和其他权利的纠纷妨碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力 ,我们可能无法成功开发受影响的批准产品或候选产品并将其商业化 。
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我们 可能会卷入诉讼或授权后诉讼,以保护或强制执行我们的专利或许可方的专利,这可能是 昂贵、耗时且不成功的。
竞争对手 可能会侵犯我们许可方的专利。如果我们的许可合作伙伴对第三方提起法律诉讼以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利,被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效 和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中,被告声称无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的。 质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项,包括缺乏新颖性、 明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是与该专利的起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒相关信息或作出误导性陈述的指控。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。
待处理的专利申请可能需要第三方预先向美国专利商标局提交现有技术,在此基础上颁发的任何专利都可能涉及派生、重新审查、各方之间的审查、授权后审查、干扰程序或美国专利局挑战我们专利权的其他诉讼程序。
由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的诉讼程序可能是必要的,以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术 或尝试从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条款向我们提供许可证,我们的业务可能会受到损害。我们的诉讼或诉讼辩护可能会失败,即使成功,也可能导致巨额成本,并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外,与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、 从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将经批准的产品和候选产品推向市场的能力产生重大不利影响。
此外, 由于与知识产权诉讼相关的大量发现,我们的某些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而泄露。还可能公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些 结果是负面的,可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。
我们 可能会受到以下指控:我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息 ,或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主声称的商业机密。
我们雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司的人员,包括我们的竞争对手 或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术,但我们可能会受到索赔,即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了我们员工的任何前雇主或其他第三方的知识产权,包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损失外,我们还可能失去宝贵的知识产权或人员, 这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层和其他员工的注意力。
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我们 可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权的索赔。
我们 可能会受到以下索赔的影响:作为发明人或共同发明人,前员工、合作者或其他第三方在我们的专利或其他知识产权方面拥有权益或获得赔偿的权利。例如,我们可能会因参与开发我们批准的产品或候选产品的顾问或其他人员的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼 可能需要对挑战库存或要求赔偿权利的这些和其他索赔进行抗辩。如果我们未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权,例如对宝贵知识产权的专有 所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。 即使我们成功地对此类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并分散管理层和其他员工的注意力。如果我们的员工没有有效地放弃他们帮助创造的发明的赔偿权利 ,他们可能会就我们未来的收入提出赔偿要求,这可能会成功。因此,如果此类索赔成功,我们从未来产品中获得的收入可能会减少,这反过来可能会影响我们未来的盈利能力。
美国专利法的变化 可能会降低专利的整体价值,从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司的情况一样,我们的成功在很大程度上依赖于知识产权,特别是专利。 在生物技术行业获得和实施专利既涉及技术复杂性,也涉及法律复杂性。因此,获得和实施生物技术专利既昂贵又耗时,而且具有内在的不确定性。此外,美国最近颁布了,目前正在实施范围广泛的专利改革立法。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下专利保护的范围,削弱了某些情况下专利所有者的权利。除了增加了我们未来获得专利的能力的不确定性外,这一系列事件还增加了获得专利后的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO未来的行动,管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们 可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。
在全球所有国家/地区起诉和保护我们批准的产品或候选产品的专利将非常昂贵,而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国那么广泛。此外,一些外国国家/地区的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。
竞争对手 可以在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品,也可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区,但执法力度不如美国。这些 产品可能与我们的产品竞争,我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止 他们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了严重的问题。某些国家的法律制度,特别是某些发展中国家的法律制度,不支持专利、商业秘密和其他知识产权保护的执行,尤其是与生物技术产品有关的保护,这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼 ,无论是否成功,都可能导致巨额成本,并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移 ,可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险,我们的专利申请可能无法发布,并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜 并且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此,我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
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与我们的业务运营相关的风险
我们 通过少数员工和关键顾问管理业务。
截至2022年3月31日,我们共有62名全职员工和多名专职顾问,其中大部分为我们兼职 。此外,在一定的通知期内,我们的任何员工和顾问都可以随时离开公司。失去我们任何高管或任何关键员工或顾问的服务将对我们执行业务计划的能力造成不利影响,并损害我们的经营业绩。
我们 目前不为管理层成员投保“关键人物”人寿保险。
我们 将需要扩展我们的组织,我们在招聘所需的额外员工和顾问方面可能会遇到困难,这 可能会中断我们的运营。
随着我们的开发和商业化计划和战略的发展,我们将需要更多的管理、运营、销售、营销、财务、法律和其他资源。生命科学领域的人才竞争非常激烈。由于这种激烈的 竞争,我们可能无法吸引和留住业务发展所需的合格人员,也无法招聘到合适的 替代人员。新冠肺炎疫情的影响还导致员工成本上升、自然减员增加,以及劳动力市场和员工期望的重大转变。我们可能会在留住和激励现有员工以及吸引合格人员填补关键职位方面遇到困难。此外,劳动力短缺和员工流动可能会增加招聘和留住员工的难度。
我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来,并投入大量的时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩展,这可能会 导致我们的基础设施薄弱、操作错误、失去业务机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降 。我们的预期增长可能需要大量的资本支出,并可能将财政资源从 其他项目中分流出来,例如开发更多候选产品。如果我们的管理层无法有效地管理我们的增长, 我们的支出可能会比预期增加得更多,我们创造和/或增长收入的能力可能会降低,我们可能无法 实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩和我们将批准的产品商业化并有效竞争的能力 将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
我们业务的国际扩张使我们面临与在美国、欧洲经济区或以色列以外开展业务相关的商业、监管、政治、运营、金融和经济风险。
除了我们位于欧洲经济区和以色列的业务(如下所述),我们目前的国际业务有限,但我们的业务战略包括潜在的重大国际扩张,特别是在我们的产品候选产品获得认证或监管部门批准的情况下。我们计划维护非商业性基础设施,并在美国、欧洲经济区和以色列以外开展医患协会外展活动和临床试验。在国际上开展业务 涉及许多风险,包括但不限于:
● | 多个相互冲突和不断变化的法律法规,如隐私法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求和其他政府认证、批准、许可和许可证; | |
● | 我们未能在不同国家/地区使用我们的产品获得认证或监管批准; | |
● | 其他 潜在相关的第三方专利权; | |
● | 在获得保护和执行我们的知识产权方面的复杂性和困难; | |
● | 海外业务人员配备和管理方面的困难 ; | |
● | 与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性; | |
● | 限制我们打入国际市场的能力; |
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● | 财务 风险,如付款周期较长、应收账款难以收回、本地和地区性金融危机对我们产品的需求和付款的影响以及受外币汇率波动的影响; | |
● | 自然灾害、政治和经济不稳定,包括战争、恐怖主义和政治动乱、疾病爆发、抵制、削减贸易和其他商业限制; | |
● | 某些费用,其中包括差旅、翻译和保险费用;以及 | |
● | 与保持准确信息和对可能属于《反海外腐败法》、其账簿和记录条款或其反贿赂条款权限范围内的销售和活动的控制有关的监管和合规风险。 |
这些因素中的任何一个都可能严重损害我们未来的国际扩张和运营,从而影响我们的运营结果。
使用我们的任何产品都可能导致产品责任或类似索赔,可能代价高昂、损害我们的声誉并损害我们的业务。
我们的业务使我们面临潜在产品责任或类似索赔的固有风险。医疗器械行业历来喜欢打官司,如果使用我们的任何产品导致或促成伤害或死亡,我们 将面临产品责任或类似索赔的财务风险。我们的任何产品的设计或制造缺陷也有可能需要召回产品 。尽管我们计划维持产品责任保险,但这些保单的承保范围可能不足以涵盖未来的索赔 。在未来,我们可能无法以可接受的条款或合理的费用维持产品责任保险,并且此类保险可能无法为我们提供足够的潜在责任保险。产品责任索赔,无论是非曲直 或最终结果,或任何产品召回都可能给我们带来巨额成本、损害我们的声誉、客户不满 和挫败感以及管理层的大量注意力转移。如果索赔金额超过或超出我们的保险范围,可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
我们 面临新冠肺炎疫情导致的业务中断和相关风险,这可能会对我们的业务计划产生实质性的不利影响 。
我们候选产品的开发或我们批准的产品的商业化可能会受到持续的新冠肺炎疫情的进一步中断和不利影响 。新冠肺炎的传播导致世界卫生组织董事总干事于2020年3月11日宣布新冠肺炎为大流行。该公司评估了新冠肺炎可能对我们的业务计划产生的影响,以及它进行临床前研究和临床试验的能力,以及我们对第三方制造和我们供应链的依赖。 公司在LUNgFit的供应链中遇到了重大延误®由于呼吸机制造的零部件和供应商存在冗余而导致的PH ,此后已得到补救。但是,不能保证我们能够进一步避免 新冠肺炎的部分或全部影响或其后果。新冠肺炎疫情和遏制其传播的全球努力可能在多大程度上影响我们的运营,将取决于未来的发展。
我们 依赖信息技术,我们的系统和基础设施面临一定的风险,包括网络安全漏洞和数据泄露。
我们在很大程度上依赖复杂的信息技术系统来运营我们的业务,其中一些由第三方或其供应商管理、托管 提供和/或使用。我们收集、存储和传输大量机密信息(包括个人信息和化名信息),并部署和运行一系列技术和程序控制来维护此类机密信息的机密性和完整性。我们的员工、其他有权访问我们的系统的人或未经授权的人员造成的重大故障、入侵、腐败、破坏、中断、 或关键信息技术系统或基础设施不可用,都可能对运营产生负面影响。我们开发或从第三方获得的硬件、软件或应用程序可能包含设计或制造缺陷或其他供应链问题,可能会意外危及我们的信息 和网络安全。
包括云计算在内的技术的不断使用和发展为无意传播或故意破坏存储在我们或我们的第三方提供商的系统、便携式媒体或存储设备中的机密信息创造了机会。我们还可能遭遇业务中断、机密信息被盗或因工业间谍攻击、恶意软件或其他网络攻击(包括勒索软件)而造成的声誉损害,这可能会危及我们的系统基础设施或导致数据泄露, 无论是在内部还是在我们的第三方提供商。虽然我们在数据和信息技术保护方面进行了投资,但不能保证我们的努力将防止服务中断或安全漏洞。对我们 系统的任何此类中断或破坏都可能对我们的业务运营产生不利影响,和/或导致关键或敏感机密信息或 知识产权的丢失,并可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。此外,随着与信息安全、数据收集和使用以及隐私相关的监管环境变得越来越严格,以及适用于我们业务的新的和不断变化的 要求,遵守这些要求也可能导致额外的成本。
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与我们普通股所有权相关的风险
我们的 修订和重述的公司注册证书规定,特拉华州衡平法院将是我们和我们的股东之间几乎所有纠纷的独家 法庭,这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工的纠纷中获得有利的 司法法庭的能力。
我们的公司注册证书规定,特拉华州衡平法院是(A)代表我们提起的任何派生 诉讼或诉讼的独家论坛;(B)任何声称违反我们任何董事、高管或其他员工对我们或我们股东的受托责任的诉讼;(C)根据特拉华州公司法、我们修订和恢复的公司注册证书或我们的章程的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼;或(D)任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的诉讼。《交易法》第27条规定,联邦政府对为执行《交易法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提起的所有诉讼享有独家联邦管辖权。因此,专属法院条款不适用于为执行《交易法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼,也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他 索赔。此外,《证券法》第22条规定,联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼享有同时管辖权 。因此,专属法院条款将不适用于为执行《证券法》规定的任何义务或责任而提起的诉讼,也不适用于联邦法院和州法院同时拥有管辖权的任何其他索赔。
选择法院条款可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力,这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。或者,如果法院发现我们的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行,我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用, 这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
最近我们普通股的交易一直不稳定,未来可能会继续波动。
股票市场总体上经历了极端的价格和成交量波动。生物技术和专业制药公司证券的市场价格,特别是像我们这样没有产品收入和收益的公司,市场价格一直非常不稳定 ,未来可能会继续非常不稳定。这种波动通常与特定 公司的经营业绩无关。
除了本节介绍的其他风险因素外,以下因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响:
● 宣布我们或我们的竞争对手的技术创新或新产品;
宣布FDA批准、不批准或推迟批准我们的候选产品或其他与产品相关的行动;
● 涉及我们的发现努力和临床试验的发展;
● 与专利或专有权利有关的发展或纠纷,包括针对我们或我们的潜在被许可人的侵权、干扰或其他诉讼的公告 ;
● 涉及我们产品商业化努力的发展,包括影响商业化时机的发展;
● 有关我们的竞争对手或生物技术、制药或药物输送行业的公告;
● 公众对我们批准的产品或候选产品或我们竞争对手的产品的安全性或有效性的担忧;
● 政府对制药或医疗行业监管的变化;
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● 第三方保险公司或政府机构的赔付政策变化;
● 我们经营业绩的实际或预期波动;
● 证券分析师对财务估计或建议的变更;
● 涉及企业合作者的开发(如果有);
● 会计原则的变更;以及
● 失去我们的任何关键科学或管理人员。过去,证券集体诉讼经常针对证券市场价格波动的公司 。无论是否有正当理由,对我们提起的诉讼都可能导致巨额成本以及管理层注意力和资源的转移,这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们 不能向您保证,我们的普通股价格和成交量将保持在目前的水平,在这种情况下,投资者可能会遭受巨大损失。
此外,股票市场,特别是小型生物技术公司的股票,经历了极端的价格和成交量波动,这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何,广阔的市场 和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。 任何上述风险或任何广泛的其他风险的实现,包括这些“风险因素”中描述的风险, 可能会对我们普通股的市场价格产生重大的不利影响。
反稀释 我们某些已发行认股权证中的条款可能会影响我们普通股股东的利益。
于2018年3月16日,Empery Asset Master,Ltd.,Empery Tax Efficient,LP及Empery Tax Efficiency II,LP(统称为Empery) 向纽约州最高法院(“初审法院”)提出申诉,控告吾等于2017年1月调整Empery根据认股权证发行的认股权证的行使价及可发行认股权证数目的通知。Empery 声称,由于与2018年2月一项融资交易有关的某些情况,Empery于2017年1月向Empery发行的166,672份认股权证 规定对认股权证的行使价和根据该等行使而可发行的认股权证股份数目进行调整。
2020年8月20日,初审法院驳回了我们关于第一和第三救济请求的简易判决动议,但驳回了第二项宣告性判决请求,认为这是没有意义的(“8月20日裁决”)。上诉庭第一部门于2021年9月30日驳回了我们对8月20日裁决的上诉。经过为期三天的庭审,初审法院于2021年10月14日作出裁决,在剩余的两项索赔中做出有利于Empery的裁决,批准对认股权证协议进行改革,并判给Empery总计约580万美元的损害赔偿金。2021年11月12日,我们提交了上诉通知书。在上诉期间,我们被要求 使用大约740万美元的现金作为抵押品,以确保在我们上诉失败的情况下获得全额损害赔偿和利息的替代保证金。2021年9月30日,我们记录了与Empery诉讼相关的240万美元的或有损失。在与外部法律顾问协商后,我们认为我们对索赔和初审法院的裁决有几个有价值的辩护。
2021年12月28日,Hudson Bay Master Fund(“Hudson”)就调整2017年1月向Hudson发行的认股权证的行使价和可发行认股权证数量的通知对我们提起诉讼。哈德森收到了与2017年1月发行相关的83,334份认股权证 。
Hudson的起诉书 指控违反合同,Hudson有权获得估计约260万美元的损害赔偿,这是2018年2月融资交易后对行使价格和可发行认股权证股票数量进行某些 调整的结果。在与外部法律顾问协商后,我们认为我们有几个针对哈德森索赔的有价值的辩护。我们认为哈德森的说法毫无根据,我们将积极为此类诉讼辩护。
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反收购 我们修订和重述的公司注册证书和我们修订和重述的章程中的条款,以及特拉华州法律的条款,可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或我们董事会或管理层的变更,因此, 压低了我们普通股的交易价格。
我们的 修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程和特拉华州法律包含的条款可能会压低我们普通股的市场价格,因为这些条款可能会阻止、推迟或阻止股东 可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化,包括您可能因持有我们普通股而获得溢价的交易。这些 条款还可能阻止或挫败股东更换或罢免董事会成员或管理层成员的企图。 我们的公司治理文件包括以下条款:
● | 规定股东可以无故或无故罢免董事; | |
● | 限制我们的股东在特别会议之前召集和提出业务,以及以书面同意代替会议采取行动的能力; | |
● | 要求在我们的股东会议上提前通知股东的业务建议,并提名我们董事会的选举候选人 ; | |
● | 授权 空白支票优先股,可以发行具有投票权、清算、股息和其他高于我们普通股的权利; 和 | |
● | 限制董事和高级管理人员的责任,并为其提供赔偿。 |
作为一家特拉华州公司,我们还必须遵守特拉华州法律的规定,包括特拉华州通用公司法第203条,该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们进行某些业务合并的能力 。我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的章程或特拉华州 法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股获得溢价的机会,还可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。
上述条款和反收购措施的存在可能会限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格。它们还可以阻止对我们公司的潜在收购者,从而降低 您在收购中获得普通股溢价的可能性。
与员工事务相关的风险
如果我们失去高级管理层关键成员、关键顾问或人员的服务,我们的业务可能会受到影响。
我们依赖于高级管理层关键成员以及数量有限的关键顾问和人员的持续服务。失去这些人中的任何一个都可能扰乱我们的运营或我们的战略计划。此外,我们未来的成功将取决于我们继续聘用和留住必要的合格科学、技术和管理人员的能力,我们与许多其他公司、学术机构和组织 为他们而竞争。我们管理团队成员、主要顾问或人员的流失,或我们 无法吸引或保留其他合格人员或顾问,可能会对我们的业务、 运营结果和财务状况产生重大不利影响。尽管我们的销售团队成员通常签订竞业禁止协议,限制他们与我们竞争的能力,但我们执行管理团队的大多数成员不受此类协议的约束。因此,我们无法阻止某些高管与我们竞争,这可能会加剧因失去某些高管而产生的不利影响。
我们的 员工可能从事不当行为或其他不当活动,包括违反监管标准和要求以及 内幕交易。
我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA的规定,不向FDA提供准确的信息,不遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规, 不准确地报告财务信息或数据,不向我们披露未经授权的活动,或不遵守我们的商业行为和道德准则。特别是,医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、虚假声明、不当促销、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。 这些法律和法规可能会限制或禁止各种定价、折扣、营销和促销、销售佣金、 客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为还可能涉及在临床试验过程中不当使用获得的信息,这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引发的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼,而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利,这些行动可能会对我们的业务产生重大影响,包括施加巨额罚款或其他制裁。
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员工诉讼和负面宣传可能会对我们未来的业务产生负面影响。
我们的员工可能会不时就伤害、造成敌对工作场所、歧视、工资和 小时纠纷、性骚扰或其他雇佣问题对我们提起诉讼。近年来,歧视和骚扰索赔的数量总体上有所增加。再加上社交媒体平台和允许个人访问广泛受众的类似设备的扩展,这些声明对一些企业产生了重大负面影响。某些面临雇佣或骚扰相关诉讼的公司不得不解雇管理层或其他关键人员,并遭受声誉损害, 对其业务产生了负面影响。如果我们面临任何与雇佣相关的索赔,我们的业务可能会受到负面影响。
根据适用的雇佣法律,我们可能无法执行不竞争的契约,因此可能无法阻止我们的竞争对手 受益于我们的一些前员工的专业知识。
我们 通常与员工和某些关键顾问签订竞业禁止协议。这些协议禁止我们的员工 和某些关键顾问在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据员工所在司法管辖区的法律执行这些协议 并且我们可能很难限制竞争对手从我们的前员工或顾问在为我们工作期间开发的专业知识中获益。例如,以色列法院要求试图强制执行一名前雇员的竞业禁止承诺的雇主必须证明,该前雇员的竞争性活动将损害法院所承认的雇主有限数量的物质利益中的一项,例如保密公司的机密商业信息或保护其知识产权。如果我们不能证明此类利益将受到损害,我们可能无法阻止我们的竞争对手受益于我们前员工或顾问的专业知识,我们保持竞争力的能力可能会 减弱。
一般风险因素
社交媒体平台的使用越来越多,带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用于交流我们的研究、开发候选药物、研究药物以及正在开发用于治疗的开发候选药物和研究药物的疾病。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展,与此类使用相关的法规并不总是明确的。这一变化带来了不确定性和 不遵守适用于我们业务的法规的风险,从而可能导致针对我们的监管行动。例如,受试者 可能使用社交媒体渠道评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经历或报告所谓的不良事件。 当此类披露发生时,我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务,或者 我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务或公众的合法利益 由于我们对我们的开发候选药物和研究药物的言论受到限制。在任何社交网站上,也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险 。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规,我们可能会承担责任、 面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
不利的美国或全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和金融市场总体状况的不利影响,包括 当前的新冠肺炎疫情、最近的地缘政治事件、与利率相关的不利变化和不断上升的通胀。最近的全球金融危机导致资本和信贷市场极度波动和中断。严重或长期的经济低迷,如最近的全球金融危机,可能会给我们的业务带来各种风险,包括对我们的研究药物的需求减弱,以及我们在需要时以有利的条件筹集额外资金的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑可能会给我们的供应商带来压力,可能导致供应中断,或者导致第三方付款人或我们的合作伙伴延迟支付我们的服务。上述任何一项都可能损害我们的业务,我们无法预见当前的经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
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项目 1B。未解决的员工意见
没有。
第 项2.属性
我们的行政办公室位于纽约花园城310室斯图尔特大道900号,邮编11530,租约将于2031年6月到期。我们还根据2023年6月到期的租约租赁纽约花园城的办公空间,根据2026年9月到期的租约租赁爱尔兰都柏林的办公室,以及根据下一财年 财年到期的多项租赁协议租赁以色列雷霍沃特的办公空间。该公司在威斯康星州麦迪逊有一个研发设施,租约将于2026年5月到期
项目 3.法律诉讼
于2018年3月16日,Empery向初审法院就调整行使价及根据Empery于2017年1月向Empery发行的认股权证可发行认股权证股份数目的调整通知向初审法院提出申诉。Empery声称,由于与2018年2月融资交易有关的某些情况,Empery于2017年1月向Empery发行的166,672份认股权证提供了 调整认股权证的行使价和可根据该等行使而发行的认股权证股份数目。
2020年8月20日,初审法院驳回了我们关于第一和第三救济请求的简易判决动议,但驳回了第二项关于宣告性判决的请求,认为这是没有意义的。上诉庭第一部门于2021年9月30日驳回了我们对8月20日裁决的上诉。经过三天的庭审,初审法院于2021年10月14日作出裁决,在剩余的两项索赔中做出有利于Empery的裁决,批准对认股权证协议进行改革,并判给Empery总计约580万美元的损害赔偿金。2021年11月12日,我们提交了上诉通知书。在上诉期间,我们需要使用大约740万美元的现金作为抵押品,以确保在上诉不成功的情况下获得全额损害赔偿和利息的替代保证金。 2021年9月30日,我们记录了与Empery诉讼相关的240万美元的或有损失估计。在与外部法律顾问协商后,我们认为我们有几个针对索赔和初审法院裁决的有价值的抗辩理由。
2021年12月28日,Hudson Bay Master Fund(“Hudson”)向纽约州最高法院提起诉讼,起诉我们关于调整2017年1月向Hudson发行的权证的行使价和可发行认股权证数量的通知 。哈德森收到了与2017年1月发行相关的83,334份认股权证。
Hudson的起诉书 指控违反合同,Hudson有权获得估计约260万美元的损害赔偿,这是2018年2月融资交易后对行使价格和可发行认股权证股票数量进行某些 调整的结果。在与外部法律顾问协商后,我们认为我们有几个针对哈德森索赔的有价值的辩护。我们认为哈德森的说法毫无根据,我们将积极为此类诉讼辩护。
第 项4.矿山安全信息披露
不适用 。
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第 第二部分
第 项5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
我们的 普通股自2019年5月7日起在纳斯达克资本市场挂牌上市,交易代码为XAIR。从2018年8月28日至2019年5月6日,我们的普通股在场外粉色市场报价。
股东
截至2022年1月15日,我们的普通股约有106名登记持有者。这并不反映受益的股东通过经纪公司以“街道”或被提名者的名义持有普通股。
根据股权补偿计划授权发行的证券
关于根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息 载于本年度报告第三部分第12项。
分红政策
我们 从未就我们的股本宣布或支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益,以支持我们的运营,并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来,我们不打算为我们的普通股支付现金股息。
未登记的股权证券销售
(A) 出售未登记证券
没有。
(B) 使用收益
没有。
(C) 发行人购买股票证券
没有。
第 项6.[已保留]
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第 项7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与“本年度报告中以Form 10-K形式出现的综合财务报表和相关附注”一起阅读。本讨论和本年度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述,例如有关我们的 计划、目标、预期、意图和预测的陈述。我们的实际结果可能与这些 前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于在第1A项“风险因素”中讨论的那些因素。
引言
我们 是一家商业阶段的医疗器械和生物制药公司,正在开发一氧化氮(NO)产生器和输送系统的平台®平台“)能够从环境空气中产生NO。我们的第一个设备, LUNGFit®PH在2022年6月获得了PPHN的批准。龙骨贴合®可以连续或在不同流速下在固定时间内输送NO,并能够按需滴定剂量或保持恒定剂量。我们相信 伦菲特®可用于治疗不需要呼吸机的患者,以及通过呼吸面罩或类似设备分娩的慢性或急性严重肺部感染患者。此外,我们认为对患有某些严重肺部感染的患者有很高的未得到满足的医疗需求® 平台可以潜在地解决问题。 我们当前的重点领域是LUNgFit®是PPHN、AVP,包括新冠肺炎、兄弟肺部感染以及有各种严重肺部感染并潜在的COPD的患者。我们目前的候选产品将接受FDA以及其他国家或地区类似的外国监管机构的上市前审查和认证或 监管批准。
我们 还希望在2022年下半年获得欧盟MDR认证。我们还预计今年将在美国以外提交某些监管申请。如果获得认证或监管批准,我们预计产品将于2023年在美国以外的地区推出。
新冠肺炎
我们候选产品的开发和我们批准的产品的商业化可能会因新冠肺炎疫情的死灰复燃而进一步中断和产生不利影响 。我们在LUNGFIT的供应链上经历了严重的延误®系统 ,原因是呼吸机制造的零部件和供应商存在冗余,此后已得到补救。我们不断评估新冠肺炎可能对我们的业务计划、我们进行临床前研究和临床试验的能力以及 我们对第三方制造和供应链的依赖的影响。然而,不能保证如果新冠肺炎死灰复燃,我们将能够避免部分或全部影响或其后果。
财务 运营概述
关键会计政策和估算的使用
使用预估的
按照美国公认会计原则编制合并财务报表要求 管理层作出估计和假设,这些估计和假设会影响财务报表日期的或有资产和负债以及报告期内或有资产和负债的披露。 实际结果可能与这些估计不同。我们持续评估我们的重要估计和假设,包括: 咨询和临床试验协议项下的费用确认和应计假设、基于股票的补偿、减值评估、 技术和其他长期资产使用权的会计处理、或有事项确认和应计项目,以及确定 递延税项属性的估值准备要求。
研究和开发
研究和开发费用在发生时计入营业报表。研发费用包括工资、 福利、基于股票的薪酬以及外部实验室、制造商、临床研究组织、顾问和认可机构与临床试验和临床前研究相关的费用。研发费用由澳大利亚税务机关为符合条件的研发支出提供的税收奖励付款的好处 (“AU退税”)部分抵消。由于收款的不确定性,我们在收到货款之前不会记录AU退税。截至2022年3月31日,我们尚未收到任何非盟退税。
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基于股票的薪酬
我们 根据授予日 授予股权工具的公允价值来衡量获得的员工和非员工服务的成本。限制性股票奖励的公允价值是使用我们普通股在授予之日的收盘价进行估值的。授予日期公允价值在要求雇员和非雇员提供服务以换取奖励的期间内确认 --必要的服务期。员工股票期权的授予日期公允价值使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。无风险利率假设是基于权益工具预期期限的适当的观察利率 。预期股息收益率被假设为零,因为我们自成立以来一直没有支付任何股息 并且预计在可预见的未来不会支付股息。由于我们的交易历史有限,我们使用的隐含波动率是基于多家指导公司的集合。2020年,我们开始将我们的历史波动率与我们的同行合并并权衡,以获得预期的波动率。入选的同行公司具有相似的特征,包括行业 和市值。我们经常根据我们的生命周期、我们的同行群体和其他因素来审查我们对波动率的计算。 我们使用简化的方法来估计预期期限。
获得许可 技术使用权
获得许可的 被认为具有替代未来用途的平台技术的使用权被记录为无形资产,并在其预计使用寿命(确定为13年)内按直线方法摊销。
所得税 税
我们 使用资产负债法核算所得税。因此,递延税项资产和负债因现有资产和负债的财务报表账面值与其各自的计税基础之间的差额而产生的 未来税项后果予以确认。递延税项资产及负债按预期适用于预计收回或结算暂时性差额的年度的应纳税所得额的制定税率计量。税率变动对递延税项资产和负债的影响 在变动生效期间在收入或费用中确认。当有可能维持扣除时,确认税收优惠 。当所有 或部分递延税项资产很有可能在我们能够实现收益之前到期,或者未来的扣除额不确定时,我们就会建立估值免税额。 截至2022年3月31日和2021年3月31日,由于实现收益的可能性没有达到更有可能达到的门槛,我们记录了递延税项净资产的全部估值免税额。
我们 提交美国联邦、各州和国际所得税申报单。不确定的税务状况将持续审查,并根据不断变化的事实和情况进行调整。这种调整在适当的时候反映在税收规定中。我们 将在运营报表中确认与所得税中未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有)。 2018至2022纳税年度仍可接受联邦和州税务管辖区的审查。我们在以色列提交纳税申报单,2016年至2022年的纳税年度仍未结束。此外,我们在爱尔兰和澳大利亚提交纳税申报单,2021和2022纳税年度仍然开放 。
承付款 和或有
许可证 协议
2013年10月22日,公司与CareFusion Corp.(“CareFusion”)的子公司SensorMedics Corporation签订了一项专利许可协议(“CareFusion协议”),根据该协议,公司同意向CareFusion支付不可退还的 150,000美元的预付费用,该费用将从未来的特许权使用费中扣除,并有义务支付任何许可产品的5%的许可使用费 净销售额,但在协议期限内每年至少支付50,000美元。截至2021年3月31日,本公司尚未向CareFusion支付任何使用费 ,因为本公司尚未收到CareFusion协议下与许可相关的技术的任何收入。 CareFusion协议的有效期为适用专利的有效期,如果违反CareFusion协议,任何一方可以提前60天 书面通知终止,如果公司没有达到某些里程碑,CareFusion可以提前30天书面通知单方面终止。
75 |
2015年8月,BA Ltd.与Pulmonx签订了期权协议,据此BA Ltd.于2016年9月7日以25,000美元的价格获得了购买某些知识产权资产和权利的期权。2017年1月13日,我们行使了选择权,向Pulmonx支付了50万美元 。我们有义务向Pulmonx支付某些一次性开发和销售里程碑付款,从我们获得监管部门批准将第一个符合选项协议资格的候选产品进行商业销售的日期 开始。 根据协议规定的三个不同的不同指示,这些里程碑付款的总额上限为8700万美元,其中大部分约为8300万美元,基于三种 产品的累计销售里程碑。
于2018年1月31日,我们签订了NitricGen协议,从NitricGen获得全球独家可转让许可证和相关资产,包括知识产权、专有技术、商业机密和与LUNGFit相关的机密信息® 我们获得了使用该技术的许可权,并同意在实现NitricGen协议中定义的某些里程碑的基础上,在未来向NitricGen支付总计200万美元的付款,以及销售LongFit的特许权使用费®我们在签署NitricGen协议时向NitricGen支付了100,000美元,在实现下一个里程碑时向NitricGen支付了100,000美元,并在签署NitricGen协议时向 NitricGen发行了100,000份认股权证,以购买价值29.5,000美元的普通股。剩余的 未来里程碑付款为180万美元,其中150万美元将在六个月内到期。
或有事件
于2018年3月16日,Empery向初审法院就调整行使价及根据Empery于2017年1月向Empery发行的认股权证可发行认股权证股份数目的调整通知向初审法院提出申诉。Empery声称,由于与2018年2月融资交易有关的某些情况,Empery于2017年1月向Empery发行的166,672份认股权证提供了 调整认股权证的行使价和可根据该等行使而发行的认股权证股份数目。
2020年8月20日,初审法院驳回了我们关于第一和第三救济请求的简易判决动议,但驳回了第二项关于宣告性判决的请求,认为这是没有意义的。上诉庭第一部门于2021年9月30日驳回了我们对8月20日裁决的上诉。经过三天的庭审,初审法院于2021年10月14日作出裁决,在剩余的两项索赔中做出有利于Empery的裁决,批准对认股权证协议进行改革,并判给Empery总计约580万美元的损害赔偿金。2021年11月12日,我们提交了上诉通知书。在上诉期间,我们需要使用大约740万美元的现金作为抵押品,以确保在上诉不成功的情况下获得全额损害赔偿和利息的替代保证金。 2021年9月30日,我们记录了与Empery诉讼相关的240万美元的或有损失估计。在与外部法律顾问协商后,我们认为我们对索赔和初审法院的裁决有几项有价值的辩护,包括但不限于损害赔偿的量化。
2021年12月28日,哈德逊就调整2017年1月向哈德逊发行的认股权证的行使价和可发行认股权证数量的通知向我们提起诉讼。哈德森收到了与2017年1月发行相关的83,334份认股权证 。
Hudson的起诉书 指控违反合同,Hudson有权获得估计约260万美元的损害赔偿,这是2018年2月融资交易后对行使价格和可发行认股权证股票数量进行某些 调整的结果。这些索赔的模式不同于与Empery最初判决相关的索赔,在咨询外部法律 律师后,我们认为我们有几个针对Hudson索赔的有价值的辩护。我们认为哈德森的说法毫无根据,我们将积极为此类诉讼辩护。
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于2021年5月25日,吾等与CirCassia Limited订立和解协议,以解决双方及双方之间的所有索偿要求,并终止本年报所载综合财务报表附注10所披露的CirCassia协议。根据和解协议的条款,吾等同意分三期向CirCassia支付1,050万美元,第一次是在初始付款到期日支付 250万美元。此后,我们将在初始付款到期日的一周年时向CirCassia支付350万美元,并在初始付款到期日的两周年时向CirCassia支付450万美元。此外,从审批后的第三年开始,CirCassia将获得相当于LongFit 5%的季度版税®PH在美国的净销售额。一旦总支付金额达到600万美元,此版税将 终止。
经营业绩和其他全面收益(亏损)
(千股,不包括股份数和每股亏损) | 截至的年度 March 31, 2022 | 截至的年度 March 31, 2021 | ||||||
许可证收入 | $ | - | $ | 873 | ||||
运营费用 | ||||||||
研发 | (11,802 | ) | (12,618 | ) | ||||
一般和行政 | (18,408 | ) | (10,468 | ) | ||||
和解的责任取决于FDA的批准 | (10,500 | ) | - | |||||
运营亏损 | (40,710 | ) | (22,214 | ) | ||||
其他收入(费用) | ||||||||
或有损失的估计负债 | (2,435 | ) | - | |||||
股息和利息收入 | 4 | 17 | ||||||
利息费用和融资费用 | (775 | ) | (642 | ) | ||||
汇兑损失(收益) | (144 | ) | (37 | ) | ||||
其他损失合计 | (3,350 | ) | (661 | ) | ||||
所得税前净亏损 | (44,060 | ) | (22,875 | ) | ||||
所得税优惠 | - | - | ||||||
净亏损 | $ | (44,060 | ) | $ | (22,875 | ) | ||
减去:非控股权益应占净亏损 | (882 | ) | - | |||||
Beyond Air,Inc.的净亏损 | $ | (43,177 | ) | $ | (22,875 | ) | ||
其他全面收入: | ||||||||
外币折算收益 | 96 | - | ||||||
Beyond Air,Inc.的全面亏损 | (43,081 | ) | (22,875 | ) | ||||
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | (1.68 | ) | $ | (1.27 | ) | ||
已发行普通股的加权平均股数--基本和摊薄 | 25,668,230 | 18,005,226 |
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截至2022年3月31日的年度与截至2021年3月31日的年度的比较
许可证 收入
2019年1月23日,我们签署了关于PPHN和未来®浓度相关适应症的CirCassia协议。
截至2022年3月31日,我们履行了CirCassia协议下的履约义务,由此产生的收入以前已确认。 截至2022年3月31日和2021年3月31日的 年度,与公司第二项履约义务相关的许可收入分别为0美元和87.3万美元。由于2021年5月达成的和解协议,以前的履约义务将不再确认收入 。请参阅附注10。
来自LongFit商业化的收入 ®预计PH值将于2023财年下半年开始。
研究和开发
截至2022年3月31日的年度的研究和开发费用为1,180万美元,而截至2021年3月31日的年度为1,260万美元。减少80万美元的主要原因是Covid研究的投资减少(120万美元),基于股票的薪酬和工资减少(60万美元),以及PH的开发成本减少(50万美元),部分被肿瘤学(包括Beyond癌症)临床前费用增加的150万美元所抵消。
一般费用 和管理费用
截至2022年3月31日和2021年3月31日的年度,一般和行政费用分别为1,840万美元和1,050万美元。 增加790万美元的主要原因是股票薪酬(310万美元)和工资 (220万美元)的增长,主要是全球增加16个职位、法律和专业费用(100万美元)、租赁和相关 办公成本(50万美元)、IT成本(50万美元)和保险成本(40万美元)。
其他 运营费用
截至2022年3月31日的年度的其他 运营费用为(1,050万美元),归因于确认或有负债 取决于FDA批准LonggFit PH与CirCassia(1,050万美元)。
其他 收入和支出
截至2022年3月31日和2021年3月31日的年度净其他支出分别为(340万美元)和(70万美元)。增加270万美元主要是由于诉讼或有损失的估计负债(240万美元)和债务贴现成本的增加(40万美元)。
非控股权益应占净亏损
截至2022年3月31日的年度,归属于非控股权益的净亏损为90万美元,而截至2021年3月31日的年度为0美元。非控股权益占我们成立于2021年11月的Beyond Cancer子公司净亏损的20% 。
归属于普通股股东的净亏损
截至2022年3月31日的年度,普通股股东的净亏损为(4320万美元),或每股亏损(1.68美元),基本和稀释后的亏损。由于上述原因,截至2021年3月31日的年度,我们归属于普通股股东的净亏损为(2290万美元)或每股亏损(1.27美元),基本和稀释后的亏损。
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流动性 与资本资源
我们 没有从销售产品中获得任何收入,但现在我们已经获得了监管部门的批准®Ph, 我们预计在2023财年开始产生收入。在截至2022年3月31日的一年中,我们的运营现金流减少了2310万美元,自成立以来至2022年3月31日,我们累计亏损1.236亿美元。截至2022年3月31日,我们的现金和现金等价物分别为8,020万美元和1,000万美元受限现金。我们相信,我们截至2022年3月31日的现金和现金等价物将使我们能够为2024年第四财季的运营费用和资本支出需求提供资金 。
自提交这些财务报表之日起一年后,我们未来的资本需求及其可用资金的充分性将 取决于许多因素,包括但不限于开发、临床研究和我们其他医疗设备的认证或监管批准所需的成本和时间、适应症以及我们批准的产品和任何获得FDA上市批准的候选产品的商业成功。我们可能需要通过出售股权或债务证券或通过战略合作和/或许可协议筹集更多资金,以便为运营提供资金,直到我们 能够产生足够的产品或版税收入(如果有的话)。我们可能无法以可接受的条款获得融资,或者根本无法获得融资,而我们未能在需要时筹集资金,可能会对我们的战略目标、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
于2020年3月17日,吾等与若干贷款人订立融资协议,分五批提供最多2,500万美元,每批500万美元(“融资协议”)。我们在2020财年收到了第一批贷款的收益。在2021年10月,我们修改了融资协议,使贷款人能够接受赎回第一批500万美元的所有未偿还金额,并终止融资协议而不受惩罚。融资协议于2021年11月10日终止。
关于融资协议的终止,本公司于2021年11月8日对融资协议 进行了修订,允许一家贷款人按不变的付款条件偿还20万美元。这笔贷款是无担保的,利息为每年10% ,按季度支付。贷款将从2023年6月15日开始分期偿还,所有未偿还金额 将于2025年3月17日到期。
于2020年4月2日,我们与SunTrust Robinson Humphrey,Inc.和Oppenheimer& Co.(“2020 ATM”)签订了市场股权发售销售协议。根据2020年自动取款机,我们可以不时以不同的价格出售总销售收入高达5,000万美元的普通股。如果出售我们的普通股,将向销售代理支付3%的费用。 截至2022年3月31日,2020自动取款机下没有剩余资金可用。
2022年2月4日,我们与Truist Securities,Inc.和Oppenheimer& Co,Inc.(“2022年自动取款机”)签订了一项新的市场股权发售销售协议。根据2022年自动取款机,我们可以不时以不同的价格出售总销售收入高达5,000万美元的普通股。如果出售我们的普通股,则需向销售代理支付3%的费用。截至2022年3月31日,2022年自动取款机下可用余额为5000万美元。
2020年5月14日,我们与林肯公园资本基金有限责任公司(“LPC”)签订了价值4,000万美元的股票购买协议(“新股票购买协议”),该协议于2018年8月10日以LPC取代了以前的2,000万美元购买协议。 新购股协议规定,根据新购股协议的条件和限制,我们可以在36个月内向LPC发行最多4,000万美元的普通股,我们可能会不时出售。 截至2022年3月31日,新购股协议下的可用余额约为1,810万美元。
我们在2024年第四财季之后继续运营的能力将在很大程度上取决于LUNGFit的成功商业发布 ®以及在世界其他地区获得合作伙伴,并筹集额外资金为我们的活动提供资金,直到我们从运营中产生现金流。此外,不能保证我们将成功地为我们其他候选产品的开发和商业化获得足够的资金。
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与我们的无交付系统的开发相关的风险和不确定性很多,我们无法估计与完成我们的候选产品的研究和开发相关的增加的资本支出和运营费用。
我们未来的资本需求将取决于许多因素,包括:
● | 新冠肺炎疫情对我们的业务、医学界和全球经济的影响; | |
● | 我们的临床前研究、临床试验和其他研发活动的进展和成本; | |
● | 将LongFit商业化的成本®系统; | |
● | 我们的临床试验和其他研发计划的范围、优先顺序和数量; | |
● | 为我们的候选产品获得认证或监管批准的成本和时间; | |
● | 专利权利要求和其他知识产权的立案、起诉、执行和辩护费用; | |
● | 加强我们的制造协议以生产足够临床数量的候选产品的 成本和时间; | |
● | 与第三方签订合同为我们提供营销和分销服务或在内部建立此类能力的潜在成本 ; | |
● | 获得或承担额外的、未来治疗应用的开发和商业化努力的成本 我们的候选产品; | |
● | 我们的一般和行政费用的数额;以及 | |
● | 根据与我们的候选产品相关的当前和未来的内部和外部许可安排,我们可能产生的任何 成本。 |
现金流
以下是截至2022年3月31日和2021年3月31日的年度现金流量表摘要。
(单位:千) | 截至该年度为止 March 31, 2022 | 截至该年度为止 March 31, 2021 | ||||||
提供的现金净额(用于): | ||||||||
经营活动 | $ | (23,134 | ) | $ | (19,639 | ) | ||
投资活动 | $ | (1,450 | ) | $ | (890 | ) | ||
融资活动 | $ | 79,450 | $ | 30,332 | ||||
汇率变动的影响 | $ | 96 | $ | - | ||||
现金、现金等价物和限制性现金净增加 | $ | 54,962 | $ | 9,803 |
2022年3月31日与2021年3月31日的比较
在截至2022年3月31日的年度,经营活动使用的现金净额为2,310万美元,这主要是由于我们净亏损4,410万美元,其中包括基于非现金股票的薪酬780万美元,以及因确认或有负债而增加的负债1,050万美元和诉讼或有负债250万美元。于截至2021年3月31日止年度,经营活动使用的现金净额为1,960万美元,主要原因是本公司净亏损2,290万美元,应收赠款增加 40万美元,递延收入净减少0.9万美元,但被490万美元的基于非现金股票的薪酬 部分抵销。
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投资 活动
截至2022年3月31日止年度,投资活动所用现金为140万美元,来自购置物业及设备。 截至2021年3月31日止年度,投资活动所用现金为90万美元,来自购置物业及设备。
为 活动提供资金
在截至2022年3月31日的年度,融资活动提供的现金净额为7,950万美元,主要来自与我们的新股票购买协议和2020自动取款机相关的普通股发行(分别为1,110万美元和3,650万美元),与行使认股权证和股票期权相关的普通股发行(分别为600万美元和30万美元),以及 以3,000万美元减去(480万美元)贷款机构贷款人的普通股销售所得收益。截至2021年3月31日的年度,融资活动提供的现金净额为3030万美元,其中主要来自新股购买协议的净收益(1160万美元)、2020年自动取款机的净收益(1190万美元)以及行使认股权证的普通股 股票(670万美元)。
在截至2022年3月31日的一年中,汇率变化对使用美元以外功能货币的实体的影响为9.6万美元。
合同义务
下表列出了我们在接下来的五个财政年度及之后截至2022年3月31日的年度的合同义务:
(单位:千) | 2023 | 2024 | 2025 | 2026 | 2027 | 此后 | 总计 | |||||||||||||||||||||
西卡西亚聚居地 | $ | 2,500 | $ | 3,500 | $ | 4,500 | $ | - | $ | - | $ | - | $ | 10,500 | ||||||||||||||
NitricGen支付 | 1,500 | - | - | - | - | - | 1,500 | |||||||||||||||||||||
租金 | 462 | 443 | 434 | 441 | 325 | 1,081 | 3,186 | |||||||||||||||||||||
长期贷款 | - | - | 80 | 120 | - | - | 200 | |||||||||||||||||||||
贷款 | 927 | - | - | - | - | - | 927 | |||||||||||||||||||||
总计 | $ | 5,389 | $ | 3,943 | $ | 5,014 | $ | 561 | $ | 325 | $ | 1,081 | $ | 16,313 |
第 7A项。关于市场风险的定量和定性披露
我们 在正常业务过程中面临市场风险。市场风险是指由于金融市场价格和利率的不利变化而可能影响我们的财务状况的损失风险。我们的市场风险敞口主要是外币汇率的结果。
外币兑换风险
我们的经营业绩和现金流会因外币汇率的变化而波动。我们的某些费用以新以色列谢克尔(“NIS”)、欧元和澳元计价。因此,我们的经营业绩和现金流 会因外币汇率变化而波动,并可能在未来因汇率变化而受到不利影响 。我们不对冲我们的外汇兑换风险。未来,我们可能会进行正式的 货币对冲交易,以降低我们的主要运营货币汇率波动带来的财务风险。然而,这些措施可能不足以保护我们免受此类波动的重大变化的影响。
第 项8.财务报表和补充数据
根据本年度报告第(Br)项第(8)项的要求提交的财务报表连同本公司独立注册会计师事务所的报告附于本年度报告之后。这些合并财务报表的索引见本年度报告第15项。
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第 项9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第 9A项。控制和程序
(A) 披露控制和程序
我们 对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估,旨在确保本年度报告中要求披露并提交给美国证券交易委员会的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段 内得到及时记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保发行人在根据《交易所法案》提交或提交的报告中要求披露的信息被累积并传达给发行人管理层,包括其主要高管和主要财务官或履行类似职能的人员的控制和程序 ,以便及时做出关于所需披露的决定。不能保证 我们的披露控制和程序将发现或揭露公司内部人员未能披露本公司报告中规定的其他信息的所有情况。然而,我们的披露控制和程序旨在为实现预期的控制目标提供合理的 保证。根据我们的评估,我们的首席执行官(首席执行官)和首席财务官(首席财务官)得出结论,截至2022年3月31日,我们的披露控制和程序(如交易所法案规则13a-15(E)和15(D)-15(E)中定义的 )在合理保证水平下有效。
(B) 管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制,如《交易法》规则13a-15(F) 和15d-15(F)所定义。由于其固有的局限性,财务报告的内部控制可能无法防止或检测错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险,即由于条件的变化,控制可能会变得不充分,或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
我们的管理层在首席执行官(首席执行官)和首席财务官(首席财务官)的参与下,根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制框架-综合框架(2013框架)》,对截至2022年3月31日的财务报告内部控制有效性进行了评估。根据这项评估,管理层得出结论,我们对财务报告的内部控制 自2022年3月31日起有效。
(C) 注册会计师事务所认证报告
此 报告不包括我们注册会计师事务所的认证报告,因为我们不是加速申请者或大型 加速申请者。
(D) 财务报告内部控制变更
2021年4月1日,管理层实施了企业资源规划(ERP)解决方案,该解决方案允许强化职责分工、 发票审批和采购订单发布的工作流程。管理层全年不断增强功能 并不断增加功能(预算和支出分析、银行业务整合以及材料资源计划和库存管理)。 管理层还投资了客户关系管理(CRM)和集成的合同管理解决方案,以增强其 控制环境。2022财年第三季度实施了费用报告解决方案。在截至2022年3月31日的年度内发生的内部控制方面,并无任何事项对我们的财务报告内部控制产生重大影响或可能产生重大影响。
第 9B项。其他信息
没有。
第 9C项。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用 。
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第 第三部分
项目 10.董事、高管和公司治理
董事和高管
下表列出了我们每一位董事和高级管理人员的姓名、年龄和职位,以及截至本年度报告10-K表格的日期。
名字 | 年龄 | 职位 | ||
Steven A.李西 | 51 | 首席执行官兼董事会主席 | ||
阿米尔·阿夫尼尔 | 48 | 总裁、首席运营官兼董事 | ||
道格拉斯·Q·拉尔森 | 52 | 首席财务官 | ||
罗恩 本苏尔 | 54 | 董事 | ||
埃里克·J·卢塞拉 | 55 | 董事 | ||
李友利 | 49 | 董事 | ||
威廉·福布斯博士 | 60 | 董事 | ||
罗伯特·F·凯里 | 63 | 董事 |
史蒂文·利西,首席执行官兼董事会主席
Steven 李西自2017年1月13日起担任我们的董事会成员,并自2016年6月起担任我们的全资子公司BA Ltd.的董事会成员。李思先生自2017年6月14日起担任我们的首席执行官。
李西先生之前是Avadel PharmPharmticals(AVDL)负责业务和企业发展的高级副总裁,他在公司重组中发挥了重要作用,在三年内筹集了超过1.25亿美元的资金,并将公司的企业价值从1亿美元转变为10亿美元。 在Avadel任职之前,李西先生在Deerfield Management、Millennium Management和SAC Capital等公司投资全球医疗行业18年。李西先生是Beyond Cancer董事会主席,这是一家以一氧化氮为基础的针对实体肿瘤的免疫肿瘤学公司。他在佩珀丁大学获得了国际商务硕士学位。
我们的董事会认为,李斯先生作为首席执行官的经验和洞察力,以及他深厚的运营和高级管理经验以及在一般运营和金融运营领域的具体技能,为他 提供了担任董事的资格和技能。
董事总裁兼首席商务官阿米尔·艾夫尼尔
阿米尔·阿夫尼尔自2011年以来一直担任英国航空有限公司董事会成员,并于2014年8月成为英国航空有限公司首席执行官。他自2017年1月起在我们的董事会任职 ,并于2017年1月13日至2017年6月14日担任我们的首席执行官。他在生物技术行业拥有超过15年的管理经验。从2013年到2014年,Avniel先生担任孟山都公司全资子公司A.B.Seed的战略和业务发展部门。Avniel先生在2010-2013年间担任Rosetta Green Ltd.的首席执行官,并领导Rosetta Green被孟山都收购。他还在2006-2009年间担任Rosetta基因组公司总裁兼首席执行官,Avniel先生是20多项专利申请的知名发明人。 Avniel先生是Beyond癌症有限公司董事会成员。他在以色列特拉维夫-雅法学院学习计算机科学,并从以色列开放大学获得社会科学和人文学士学位。在学术研究之前,他 曾在以色列国防军担任军官,在那里他被授予四次优秀表彰。
我们的董事会认为,埃夫尼尔先生作为我们的总裁兼首席运营官的经验和远见,以及他在生物技术行业的深厚运营和高级管理经验, 为他提供了担任董事的资格和技能 。
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首席财务官道格拉斯·拉尔森
道格拉斯·拉尔森于2021年9月1日加入Beyond Air担任首席财务官,拥有20多年的国际和运营财务领导经验。最近,他在2021年2月至2021年8月期间担任独立顾问,提供运营和财务咨询服务 。在此之前,Larson先生于2017年6月至2020年9月在总部位于法国的全球临床阶段生物制药公司DBV Technologies,Inc.(纳斯达克:DBVT)担任财务副总裁兼全球控制主管。在此之前,拉尔森先生曾于2001年1月至2015年5月担任法国里昂的史考特奇迹-格罗公司国际部的首席财务官。拉尔森先生于2001年毕业于加拿大注册总会计师协会,并于2015年毕业于巴黎高等商学院的EMBA课程。
罗恩·本苏尔,董事
Ron Bentsur于2015年8月加入英国航空有限公司,担任董事的一员。Bentsur先生在生物技术行业拥有20年的高级领导经验。他目前担任新维蒂斯制药公司(纳斯达克代码:NVCT)的董事长、首席执行官兼总裁。他于2015年至2019年担任UroGen Pharma,Inc.(纳斯达克代码:URGN)首席执行官,并于2009年至2015年担任Keryx生物制药公司(被Akebia Treateutics收购)首席执行官。在UroGen和Keryx,Bentsur先生分别领导Jelmyto和Aurycia在美国的商业推出的临床开发、监管批准和商业基础设施建设。Bentsur先生还领导成功地为UroGen的早期项目建立了全球合作伙伴关系,并为Keryx的Aurycia项目建立了前美国发展伙伴关系。Bentsur先生于2006年至2009年担任纳斯达克生物制药有限公司(XTL BiopPharmticals,Inc.)首席执行官,并于2000年10月至2006年1月担任Keryx的投资者关系和首席财务官。从1994年到2000年,本特苏尔在纽约市和以色列特拉维夫担任投资银行家。Bentsur先生从2009年开始担任Stemline Treeutics,Inc.的董事会成员,直到Elzonris获得批准并于2020年6月被Menarini集团收购。Bentsur先生拥有耶路撒冷希伯来大学经济学和工商管理学士学位,并以优异成绩获得纽约大学斯特恩商学院工商管理硕士学位。Bentsur先生还担任Stemline治疗公司的董事。
我们的董事会认为,Bentsur先生为公司和其他生命科学公司提供咨询的经验和观点,以及他在生物制药行业的深厚运营和高级管理经验, 为他提供了担任董事的资格和技能。
李友利,董事
李友利于2018年1月加入Beyond Air董事会。她自2013年以来一直担任Trio Health Consulting Group,Inc.的联合创始人兼总裁。Trio Health的使命是通过协调所有患者护理利益相关者的努力来提高患者结局的护理质量。在加入Trio Health之前,Lee女士在领先的医疗保健投资银行Leerink Partners LLC工作了15年以上,管理董事和董事服务公司。此外,她还帮助创建了MEDACorp网络,这是一个专家团队,包括临床医学、生物医学研究、监管事务、公共政策、医疗管理和医疗信息技术等不同实践领域的35,000多名医疗保健专业人员。
我们的董事会认为,李女士为公司提供咨询的经验和观点,以及她在Leerink Partners LLC和MEDACorp的经验。为她提供担任董事的资格和技能。
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威廉·福布斯博士,董事
威廉·福布斯博士于2018年8月加入Beyond Air董事董事会。他为董事会带来了30多年的医药产品开发经验,并与美国和欧洲的卫生当局合作,在不同的治疗领域获得了大量的 营销批准。福布斯博士目前担任Trevi治疗公司的首席开发官,Trevi是一家临床阶段的制药公司,专注于严重的神经介导性疾病。在加入Trevi之前,福布斯博士在Salix制药公司担任首席开发官兼医疗和研发主管。在加入Salix之前,福布斯博士在多家全球制药公司从事临床开发和监管事务以及临床研究工作15年。
我们的董事会相信,福布斯博士为公司提供建议的经验和视角,以及他在我们行业的运营深度和高级管理经验,为他提供了担任董事的资格和技能。
罗伯特·F·凯里,董事
罗伯特·凯里于2019年2月加入Beyond Air董事会。他在生物制药和医疗保健投资银行行业拥有广泛的成就记录。他帮助生物技术和专业制药公司通过首次公开募股、后续发行、债券发行和私募筹集了超过100亿美元的资金。他曾担任合并、收购、战略联盟交易的财务顾问,交易总价值超过100亿美元。2020年,凯里先生共同创立并担任生物制药公司ACELYRIN,Inc.的总裁兼首席运营官,该公司将投资、开发改变生活的药物疗法并将其商业化。Carey先生曾在2014年3月至2019年9月担任Horizon Treeutics plc的执行副总裁兼首席商务官,期间Horizon Treeutics动用了超过35亿美元收购或许可8种商业产品 和3种正在开发的产品,净销售额从2013年的7,400万美元增长到2018年的约12亿美元,复合年增长率为75%。在加入Horizon之前,他在董事担任了11年多的董事总经理,并在JMP证券公司担任生命科学投资银行部负责人。凯里先生还曾在德累斯顿、嘉信理财和向量证券的医疗保健部门管理董事。 他拥有圣母大学会计学学士学位。Carey先生目前在Beyond癌症有限公司、Sangamo治疗公司和Hawthorne Race Course,Inc.的董事会任职。
我们的董事会认为,凯里先生在融资和战略交易方面为公司和其他生命科学公司提供咨询的经验和视角,以及他在我们 行业的运营和高级管理经验,为他提供了担任董事的资格和技能。
埃里克·J·卢塞拉,董事
Erick J.Lucera于2017年8月加入我们的董事会,并在我们的审计委员会任职。他被任命为Aveo Oncology(纳斯达克:Aveo)的首席财务官,这是一家纳斯达克交易的生物制药公司,专注于2020年肿瘤和其他未得到满足的医疗需求的靶向药物。2016年至2019年,卢塞拉先生担任Valeritas Holdings,Inc.的首席财务官,该公司是一家在美国纳斯达克交易的商业舞台公司, 开发治疗糖尿病的新技术。Lucera先生在2015至2016年间担任Vivena Bio的首席财务官、财务主管和秘书。2012至2015年,他担任兽药生物制药公司Aratana Treeutics负责企业发展的副总裁。在Aratana期间,他通过一系列收购和许可交易帮助公司扩大产品线,通过五次公开和非公开发行近2.5亿美元的资金。在担任医疗保健公司高管之前,Lucera先生在Eaton Vance担任过超过15年的医疗保健分析师、Intreids Capital的Triathlon Life Science基金的投资组合经理以及独立投资公司的医疗保健研究团队负责人。自2021年10月以来,他一直在纳斯达克交易的整形生物制品公司bone Biologics的董事会 任职。他拥有哈佛大学的公共卫生证书,波士顿学院的量化金融硕士学位,印第安纳大学布鲁明顿大学的MBA学位,以及特拉华大学的会计学士学位。卢塞拉先生获得了CFA、CMA和CPA的称号。
我们的董事会认为,卢塞拉先生在战略交易和融资方面为公司和其他生命科学公司提供咨询的经验和观点,以及他在我们行业的运营和高级管理经验,为他提供了担任董事的资格和技能。
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董事任期
我们的 董事在每次年度股东大会上选举产生,任期一年。每名董事的任期直至其继任者 被正式选举并具有资格为止,或直至其较早去世、辞职或被免职为止。
家庭关系
我们的任何现任或前任董事或高管之间没有家族关系。
参与某些法律程序
埃里克·J·卢塞拉在2020年1月3日之前一直担任Valeritas Holdings,Inc.的首席财务官。2020年2月9日,Valeritas Holdings, Inc.根据美国破产法第11章第11章向美国特拉华州地区破产法院提交了自愿破产保护申请,以便于将其出售给丹麦的一家生物技术公司。清算计划于2020年6月8日获批,并于2020年6月30日生效。
除上文所述的 外,本公司董事、行政人员、重要雇员、发起人或控制人于过去十年并无参与任何法律程序,而该等法律程序须根据证券法颁布的S-K条例第401(F)项作出披露。
董事会 委员会
我们的董事会已经成立了三个常设委员会:审计委员会、薪酬委员会和提名委员会。 我们审计委员会的现任成员是Erick Lucera、Ron Bentsur和Robert F.Carey,Erick Lucera担任主席。 我们薪酬委员会的现任成员是Yoori Lee、Erick J.Lucera和Ron Bentsur,Yoori Lee担任主席。 我们提名委员会的现任成员是Erick Lucera、Yoori Lee和William Forbes博士,Erick Lucera担任主席。
我们的董事会已确定,Erick Lucera、Ron Bentsur和Robert F.Carey符合美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)条例和纳斯达克上市规则第5605(C)(2)(A)条规定的额外审计独立性测试,而Erick J.Lucera、Ron Bentsur和Ron Bentsur满足《纳斯达克股票上市规则》第5605(D)(2)(A)条规定的额外薪酬独立性测试 委员会成员符合《纳斯达克股票上市规则》第5605(D)(2)(A)条规定的额外薪酬独立性测试。
审计委员会
我们审计委员会的主要目的是协助董事会监督我们的会计和财务报告流程的完整性,审计我们的合并财务报表,以及我们对法律和法规要求的遵守情况。我们的审计委员会在截至2022年3月31日的一年中召开了四次会议。我们的审计委员会的职能包括:
● | 聘请独立注册会计师事务所对我们的合并财务报表进行年度审计,并监督其独立性和业绩; | |
● | 审查批准年度审计计划范围和年度审计结果; |
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● | 预先批准我们的独立注册会计师事务所提供的所有审计服务和允许的非审计服务; | |
● | 回顾重要的会计和报告原则,以了解它们对我们合并财务报表的影响; | |
● | 与管理层、独立注册会计师事务所和内部审计提供商一起审查 我们的内部财务、运营和会计控制; | |
● | 酌情与管理层和我们的独立注册会计师事务所一起审查我们的财务报告、收益公告 以及我们遵守法律和法规要求的情况; | |
● | 定期审查并与管理层讨论我们内部控制制度的有效性和充分性; | |
● | 与管理层和独立审计师协商,审查我们财务报告程序的完整性和披露控制的充分性。 | |
● | 根据我们的行为准则审查 潜在的利益冲突和违反行为; | |
● | 建立程序,以处理我们收到的有关会计、内部会计控制或审计事项的投诉,以及我们员工就可疑会计或审计事项提出的保密意见; | |
● | 审查和批准关联方交易;以及 | |
● | 审查 并至少每年评估我们审计委员会的章程。 |
在审查和批准关联方交易方面,我们的审计委员会将审查关联方交易是否存在潜在的利益冲突或其他不当行为。根据美国证券交易委员会规则,关联方交易是指我们参与或 可能参与的交易,所涉及的金额超过12万美元或过去两个完整会计年度的年终平均总资产的1%,并且我们的任何董事或高管或任何其他相关人士已经或将会 拥有或将拥有直接或间接的重大利益,不包括与就业和 董事会成员身份有关的薪酬安排。如果我们的审计委员会确定关联交易符合我们的最佳利益,则可以批准该交易。我们的董事被要求向该委员会或全体董事会披露董事会正在考虑的交易中任何潜在的利益冲突或个人利益。我们的高管必须 向审计委员会披露任何关联方交易。我们还每年就关联方交易及其作为高管或董事在其他实体的服务对我们的董事进行投票。任何董事涉及正在审批的关联方交易,必须回避参与任何相关审议或决定。只要有可能,交易应事先获得批准,如果没有事先获得批准,则必须尽快提交批准。
美国证券交易委员会的 财务知识要求要求我们的审计委员会的每一位成员都能够阅读和理解基本的 财务报表。此外,我们的审计委员会必须至少有一名成员符合审计委员会财务专家的资格, 根据证券法颁布的S-K法规第407(D)(5)项定义,并具有符合 《纳斯达克股票市场上市规则》的财务经验。我们的董事会已经确定Erick Lucera有资格成为审计委员会的财务专家。
我们的独立注册会计师事务所和管理层都会定期与我们的审计委员会私下会面。
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薪酬委员会
我们薪酬委员会的主要目的是协助董事会履行与高管和员工薪酬相关的职责,并管理我们的股权薪酬和其他福利计划。在履行这些职责时, 该委员会审查高管和员工薪酬的所有组成部分是否与其薪酬理念保持一致, 不时生效。我们的薪酬委员会在截至2022年3月31日的一年中召开了一次会议。我们薪酬委员会的职能包括,其中包括:
● | 设计并实施有竞争力的薪酬、留任和遣散政策,以吸引和留住关键人员; | |
● | 审查和制定政策,确定首席执行官、其他高管和某些员工的薪酬; | |
● | 审查 并向我们的董事会建议非雇员董事的薪酬; | |
● | 审查和评估我们的薪酬风险政策和程序; | |
● | 管理我们的股权激励计划,并根据这些计划向我们的员工、顾问和董事发放股权奖励; | |
● | 管理我们的绩效奖金计划,并根据这些计划向我们的员工、顾问和非员工董事提供奖金机会; | |
● | 如果不时需要,准备高管薪酬分析或报告,要求包括在我们的年度委托书 ; | |
● | 聘请薪酬顾问或其认为适当的其他顾问协助履行职责;以及 | |
● | 审查 并至少每年评估一次我们薪酬委员会的章程。 |
薪酬委员会保留聘用任何薪酬顾问、批准该顾问的薪酬、确定其服务的性质和范围、评估其业绩和终止其聘用的独家权力。
薪酬委员会审查我们针对所有员工(包括我们指定的高管)的薪酬政策和做法,因为它们与风险管理做法和冒险激励措施有关,以评估和确定这些 政策和做法不存在可能对我们产生重大不利影响的风险。
提名 委员会
我们提名委员会的主要目的是帮助我们的董事会通过实施健全的公司治理原则和实践来促进我们公司和我们的股东的最佳利益。我们的提名委员会在截至2022年3月31日的一年中举行了一次会议 。我们提名委员会的职能包括:
● | 确定、 审核和评估董事会候选人; | |
● | 确定我们董事会成员的最低任职资格; | |
● | 制定董事会年度自我评估流程并向董事会推荐,并监督年度自我评估流程; | |
● | 视情况制定一套公司治理原则,并审查并向董事会建议此类原则的任何变更;以及 | |
● | 定期 审查和评估我们提名委员会的章程。 |
董事 应聘者
我们的 董事会在指导我们的战略方向和监督我们的业务管理方面发挥着关键作用,因此,我们寻求吸引和留住有足够时间参与我们董事会活动的高素质董事 ,并了解和提高他们对我们的行业和业务计划的知识。在评估个人候选人的适合性时,我们的董事会在批准(如果空缺,则是任命)这类候选人时,可能会考虑许多因素,包括:个人和职业操守;道德和价值观;企业管理经验,如担任上市公司高管或前高管;丰富的财务经验;与本行业相关的经验;担任董事会成员或另一家上市公司高管的经验;在我们业务领域的相关学术专长或其他熟练程度; 与其他董事会成员相比,在与本公司业务相关的实质性事务方面的专业知识和经验的多样性; 背景和视角的多样性,包括但不限于年龄、性别、种族、居住地和专业经验; 实际和成熟的商业判断,包括但不限于进行独立分析调查的能力;以及任何其他相关资格、属性或技能。董事的核心能力应包括会计或财务经验、市场熟悉度、业务或管理经验、行业知识、客户基础经验或观点、危机应对、 领导力和/或战略规划。我们的董事会在整个董事会的背景下对每个人进行评估, 我们的目标是组建一个能够最好地保持业务成功并代表股东利益的集团,通过 利用其在这些不同领域的多样化经验进行合理的判断。
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多样性
下表 提供了我们董事会成员组成的某些要点。下表中列出的每个类别都具有 纳斯达克规则5605(F)(1)中使用的含义。
董事会多元化矩阵(截至2022年6月28日) | ||||||||||||||||
董事总数 | 7 | |||||||||||||||
男性 | 女性 | 非二进制 | 没有透露性别 | |||||||||||||
第一部分:性别认同 | ||||||||||||||||
董事 | - | - | - | 7 | ||||||||||||
第二部分:人口统计背景 | ||||||||||||||||
非裔美国人或黑人 | - | - | - | - | ||||||||||||
阿拉斯加原住民或原住民 | - | - | - | - | ||||||||||||
亚洲人(南亚除外) | - | - | - | - | ||||||||||||
南亚 | - | - | - | - | ||||||||||||
西班牙裔或拉丁裔 | - | - | - | - | ||||||||||||
夏威夷原住民或太平洋岛民 | - | - | - | - | ||||||||||||
白色 | - | - | - | - | ||||||||||||
两个或两个以上种族或民族 | - | - | - | - | ||||||||||||
LGBTQ+ | - | |||||||||||||||
残疾人士 | - | |||||||||||||||
没有透露人口统计背景 | 7 |
股东 通信
尽管我们没有关于股东与董事会沟通的正式政策,但股东可以通过以下方式与我们的 董事会或我们董事会中的任何个人进行沟通:致函我们的主要执行办公室 办公室的地址,将通信地址发送给我们的首席执行官,并指定董事会或其个人成员(如果适用)作为预期的通信收件人。我们的公司秘书将向董事转发他认为适合董事考虑的所有 通信。不宜 供董事考虑的通信示例包括商业招标以及与股东、董事会运作或本公司事务无关的事项。收到的任何一般以董事会为收件人的信件都将转发给董事会主席。
董事会 领导结构和在风险监督中的作用
董事会没有关于董事会主席和首席执行官的角色是否应 分开的正式政策,并认为应保留灵活性,以其认为将不时为我们的公司提供最合适的领导层的方式做出这一决定。目前,史蒂文·A·利西担任董事会主席兼首席执行官,与前首席执行官、现任首席运营官兼总裁阿米尔·阿夫尼尔密切合作。我们没有领先的独立董事。李斯先生为公司设定了战略方向,并提供日常领导。作为董事会主席,李思礼先生与其他董事会成员合作,进一步监督董事会会议的议程。本公司董事会认为,鉴于李小加先生对本公司及其行业的了解,目前兼任这两个职位符合公司及其股东的最佳 利益。我们相信,这种结构为公司提供了适当的领导和监督,并促进了管理层和董事会的有效运作。我们的董事会将继续重新评估结构,以确定什么是公司和股东的最佳利益。
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董事会通过与管理层互动并从管理层接收定期报告来监督我们的风险敞口 概述与财务、运营、监管、法律和战略风险相关的事项。风险评估和监督是我们治理和管理流程中不可或缺的一部分。我们的董事会鼓励管理层推动一种文化,将风险管理纳入我们的公司战略和日常业务运营。管理层在定期管理层会议上讨论战略和运营风险 ,并在年内举行具体的战略规划和审查会议,其中包括重点讨论和分析我们面临的风险。全年,高级管理层在董事会定期会议上与董事会一起审查这些风险,作为管理演示的一部分,重点介绍特定的业务职能、运营或战略,并介绍管理层为减轻或消除此类风险而采取的步骤。
商业行为和道德准则
我们 通过了适用于我们所有董事、高级管理人员(包括首席执行官、首席财务官和任何执行类似职能的人员)和员工的商业行为和道德准则。我们已在我们的 网站www.beyondair.net上提供了我们的道德准则,网址为“投资者-治理-治理文件“。”我们预计,未来对《商业行为和道德准则》的任何修订或对其要求的任何豁免,都将在我们的网站上披露。
拖欠债务的 第16(A)节报告
交易法第 16(A)节要求我们的董事和高管,以及拥有我们 股权证券登记类别超过10%的个人,向美国证券交易委员会提交我们普通股和其他股权证券的初始所有权报告和所有权变更报告。根据美国证券交易委员会规定,高管、董事和超过10%的股东必须向我们提供他们提交的所有第16(A)款表格的副本。
美国证券交易委员会 法规要求我们在本年度报告中指明任何人在最近一个财年晚提交了一份要求提交的报告。 据我们所知,仅根据对提交给我们的此类报告副本的审查以及不需要其他报告的书面陈述 ,在截至2022年3月31日的一年中,我们的所有高级管理人员、董事和超过10%的实益所有者都及时遵守了第16(A)条的提交要求,但不包括以下内容:
文件服务器 | 延迟报告数量 | 交易数量
注意 | ||
罗伯特·凯里 | 两个 表4和一个表5 | 三 | ||
史蒂文 李斯 | 一份 表格4 | 一 |
第 项11.高管薪酬
薪酬决定的流程和程序
我们的薪酬委员会负责高管的薪酬计划,并向我们的 董事会报告其讨论、决定和其他行动。我们的薪酬委员会审查和批准与我们首席执行官薪酬相关的公司目标和目标,根据这些目标和目标评估我们首席执行官的表现,并根据这些评估确定和批准我们首席执行官的薪酬。我们的薪酬委员会拥有确定首席执行官薪酬的唯一权力。此外,我们的薪酬委员会 与首席执行官协商后,审查和批准其他高管以及董事的所有薪酬。
90 |
薪酬委员会有权保留其认为合适的一名或多名高管薪酬和福利顾问或其他外部 专家或顾问的服务,以建立我们的薪酬计划和相关政策。
薪酬委员会有完全的权力组建一个或多个小组委员会,并将权力下放给一个或多个小组委员会,该小组委员会仅由薪酬委员会的一名或多名成员组成,视其认为适当而定。薪酬委员会可授权首席执行官或任何其他高管按薪酬委员会根据特拉华州公司法确定的条款和限制,向非董事或高级管理人员的公司员工授予股权奖励。
汇总表 薪酬表
下表提供了我们的指定高管在截至2022年3月31日和2021年3月31日的年度内所赚取的薪酬信息。
名称和 主体地位 | 年 | 工资成本 | 受限库存
奖项 (A)(C) | 选择权 奖项 (B)(C) | 总计 | |||||||||||||||
史蒂文·A·利西。 | 2022 | $ | 450,000 | $ | 2,000,800 | $ | 6,942,000 | $ | 9,392,800 | |||||||||||
首席执行官兼董事会主席 | 2021 | $ | 450,000 | $ | - | $ | 1,088,000 | $ | 1,538,000 | |||||||||||
阿米尔·阿夫尼尔 | 2022 | $ | 400,000 | $ | 1,000,400 | $ | 2,921,000 | $ | 4,321,400 | |||||||||||
总裁、首席运营官兼董事 | 2021 | $ | 400,000 | $ | - | $ | 544,000 | $ | 944,000 | |||||||||||
道格拉斯·拉尔森 | 2022 | $ | 160,417 | $ | 103,050 | $ | 755,800 | $ | 1,019,267 | |||||||||||
首席财务官 | ||||||||||||||||||||
道格拉斯·贝克,注册会计师(D) | 2022 | $ | 291,667 | $ | 25,975 | $ | - | $ | 317,642 | |||||||||||
前任首席财务官 | 2021 | $ | 250,000 | $ | - | $ | 136,000 | $ | 386,000 |
(A) | 基于股票费用的受限股票单位的公允市值等于授予之日公司股票的收盘价 基于总奖励。限制性股票单位在五年内授予。 |
(B) | 此 列表示根据会计准则《编纂》(ASC)主题718下的基于股票的薪酬规则授予奖励的公允价值。有关用于计算每个限制性股票奖励和期权奖励的公允价值的估值模型和假设的更详细讨论,请参阅附注5。 |
(C) | 各自的协议包括一项控制权变更条款,如果触发,该条款将自动授予 任何未归属的限制性股票单位或未归属的股票期权。
|
(D) | 工资成本包括根据贝克的雇佣协议支付的6个月遣散费,以及支付给贝克的咨询服务费用62,500美元。 |
91 |
与高管签订雇佣协议
我们与高管的 雇佣协议包含本行业公司关于竞业禁止、信息保密和发明转让的条款标准。
与史蒂文·利西签订雇佣协议
2018年6月30日,我们与李思先生签订了一项聘用协议,担任我们的首席执行官,年薪 $45000,至少每年接受薪酬委员会的审查。除基本工资外,李斯先生有资格获得相当于其财政年度结束时生效基本工资百分比的短期奖励花红,该奖金部分基于董事会为李斯先生制定的本财政年度的业绩加权奖金目标(包括公司目标和个人目标),该等目标将在设立前与李斯先生讨论,部分基于董事会的酌情决定权。每一财年的目标奖金百分比是相当于李世石在每一财年结束时生效的基本工资的60%。然而,董事会确定的实际短期激励奖金可能从基本工资的0%到100%以上。任何短期激励奖金应在次年4月15日或之前支付,可包括现金、股票期权和限制性股票奖励。如果以股票期权或限制性股票奖励的形式支付,短期激励奖金必须与任何长期股权激励奖励分开且独立于任何长期股权激励奖励支付。根据雇佣协议,李思先生亦有资格获得董事会或董事会薪酬委员会不时厘定的认股权或限制性股票授予。根据雇佣条款和条件,李西先生获得了以每股4.25美元的行使价购买400,000股我们普通股的选择权。25%的期权 在2018年6月30日归属,之后在12月31日归属另外25%, 2018年和12月31日ST此后的两年中的每一年,直至期权全部归属。这些期权将于授予之日的十周年时到期,并于2022年3月31日完全归属。
如果李斯先生无“原因”而被解雇或因“正当理由”辞职,如其雇佣协议中定义的此类条款,李斯先生将有权获得(I)相当于24个月基本工资的遣散费,(Ii)相当于最近获得的短期激励奖励的1.5倍的一次性付款,但须遵守其雇佣协议中规定的限制性契诺,且必须履行并不撤销索赔。(br}(Iii)李西先生持有的所有未偿还期权和受限普通股奖励将自动授予,以及(Iv)如果李西先生 及时选择根据1985年《综合协调法案》(“COBRA”)继续承保医疗保险,李西先生及其合格家属继续 参加我们的标准团体医疗和牙科计划,直至(A)18这是其中包括:(A)李西先生被解雇后一个月,以及(B)李西先生获得随后的医疗保险和牙科保险的日期。
如果李西先生在“控制权变更”之前的三个月内或在“控制权变更”后的18个月内因“正当理由”而被解雇或因“正当理由”辞职,则李希先生将有权(I)一次性获得650,000股普通股,但须遵守其履行和不撤销债权解除的权利和遵守其雇佣协议中规定的限制性契约。(Ii)李西先生持有的所有未偿还期权和限制性普通股奖励将自动授予 和(Iii)如果李西先生及时选择继续参加COBRA下的医疗保险,李西先生及其合格家属继续参加我们的标准集团医疗和牙科计划,直至(A)24年底,以较早者为准这是其中包括:(A)李西先生被解雇后一个月,以及(B)李西先生获得后续工作并获得医疗和牙科保险的日期。
李西先生的雇佣协议包含限制条款,涉及不披露机密信息、转让发明,以及在他因任何原因终止雇佣后一年内不得招揽员工和客户 。
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雇用 与Amir Avniel的协议
2018年6月30日,我们与Avniel先生签订了聘用协议,担任我们的总裁兼首席运营官, 年薪为40万美元,至少每年接受薪酬委员会的审查。除基本工资外,Avniel先生有资格获得相当于其财政年度结束时实际基本工资的百分比的短期奖励奖金,该奖金部分基于董事会为Avniel先生制定的财政年度的绩效加权奖金目标(包括公司目标和个人目标),该等目标将在 成立之前与Avniel先生讨论,部分基于董事会的酌情决定权。每个财年的目标奖金百分比是相当于Avniel先生在每个财年结束时生效的基本工资的60%的金额。然而,董事会确定的实际短期激励奖金 可能从基本工资的0%到100%以上。任何短期激励奖金应在次年4月15日或之前支付,可包括现金、股票期权和限制性股票奖励。如果以股票 期权或限制性股票奖励的形式支付,则短期奖励奖金必须与任何长期股权奖励 分开支付。根据雇佣协议,Avniel先生还有资格获得由董事会或董事会薪酬委员会不时决定的股票期权或限制性股票授予。 根据雇佣条款和条件,Avniel先生获得了以每股4.25美元的行使价购买250,000股我们普通股的期权。于6月30日归属的25%期权, 2018年,此后于2018年12月31日和12月31日额外归属25%。 ST此后的两年中的每一年,直至期权全部归属。期权将于授予之日十周年时到期,期权已于2022年3月31日全部归属。
如果Avniel先生无“原因”而被解雇或因“充分理由”辞职,如其雇佣协议中所定义的,Avniel先生将有权获得(I)相当于24个月基本工资的遣散费,(Ii)相当于最近获得的短期奖励的1.5倍的一次性付款,但须遵守其雇佣协议中规定的限制性契诺。(br}(Iii)Avniel先生持有的所有未偿还期权和受限普通股奖励将自动授予,以及(Iv)如果Avniel先生 及时选择继续根据COBRA继续承保医疗保险,Avniel先生及其合格家属继续参加我们的 标准团体医疗和牙科计划,直到(A)18年底这是在Avniel先生被解雇之后的一个月内 和(B)Avniel先生获得下一份工作并获得医疗和牙科保险的日期。
如果Avniel先生在“控制权变更”前三个月内或在“控制权变更”后18个月内因“正当理由”而被解雇或因“正当理由”辞职,则Avniel先生将有权(I)获得350,000股普通股的一次性赠与 ,条件是执行且不撤销他的索赔和遵守其雇佣协议中规定的限制性契约。(Ii)Avniel先生持有的所有未偿还期权和受限普通股奖励将自动授予和(Iii)如果Avniel先生及时选择继续COBRA项下的医疗保险,Avniel先生及其合格家属继续参加我们的标准团体医疗和牙科计划,直至(A)24这是(A)在Avniel先生离职后的第(Br)个月,以及(B)Avniel先生获得后续工作并获得医疗和牙科保险的日期。
Avniel先生的雇佣协议包含与保密信息保密、发明转让、雇员和客户不得征集合同有关的限制性条款,在他因任何原因终止雇佣后为期一年 。
雇佣 与道格拉斯·拉尔森的协议
根据本公司与拉森先生于2021年8月20日订立的雇佣协议的条款。拉森先生的年薪为27万5千美元。在他开始受雇时,我们向拉森先生发出了以每股10.68美元的行权价购买75,000股普通股的期权。这些期权在四年内以每年25%的利率授予,截至2022年3月31日为0%。根据拉尔森先生的雇佣协议,如果他在雇佣协议中定义了此类条款的情况下无“原因”而终止雇佣关系或因“正当理由”辞职,拉尔森先生将有权获得(I)六个月的基本工资,按照公司的正常薪资惯例支付,并在发生“控制权变更”时加速支付任何余额,如雇佣协议中所定义的那样。但如在控制权变更前三个月内或控制权变更后12个月内终止雇佣关系,则应支付给拉森先生的遣散费将增加至相当于拉森先生18个月基本工资的数额,并一次性支付;以及(Ii)支付或退还Larson先生的医疗保险费(在出示付款证明后),其金额与终止日期的有效金额相同,为期六个月,如果在控制权变更发生前的三个月内或之后的12个月内终止雇佣关系,则期限将增加到18个月。
Larson先生的雇佣协议包含与保密信息保密、发明转让、竞业禁止和竞业禁止条款有关的限制性条款,这些条款在他因任何原因终止雇佣后的12个月内有效 。
93 |
选项 截至2022年3月31日的年度内授予的奖励
2021年9月1日,拉尔森先生被授予购买75,000股我们普通股的期权,行权价为10.68美元,与他开始受雇的 相关。期权在4年内每年授予一次,第一批于2022年9月1日授予。
2021年10月5日,李斯先生和艾夫尼尔先生分别获得了100,000股和50,000股我们的普通股。 从2021年12月23日开始,限制性股票单位在五年内每年授予一次。
2022年1月4日,李西先生、Avniel先生和Larson先生分别被授予购买625,000股、250,000股和6,000股Beyond Cancer普通股的期权,行使价为每股2.76美元,这是根据内部税务局代码第409a节独立确定的,股票补偿费用符合财务会计准则委员会(FASB)发布的ASC 718。从2022年12月31日开始,期权在四年内每年授予一次。
2022年3月3日,李西先生、埃夫尼尔先生和拉尔森先生分别获得了购买我们普通股28万股、140,000股和20,000股的期权,行使价为每股6.87美元,相当于授予日我们普通股的收盘价。 从2022年12月31日开始的四年内,这些期权每年授予一次。
2022年3月3日,李西先生、埃夫尼尔先生和拉尔森先生分别获得了140,000股、70,000股和15,000股我们的普通股。从2022年12月15日开始,限制性股票单位在五年内每年授予一次。
截至2022年3月31日的未偿还股票奖励
股权奖励 | ||||||||||||||||||||||||||||||
名字 | 授予日期 | 数量 证券 基础 未锻炼 选项(#) 可行使 | 数量 证券 基础 未锻炼 选项(#) 不能行使 | 权益 奖励 计划 奖项: 数量 证券 基础 未锻炼 不劳而获 选项(#) | 选择权 锻炼 价格(美元) | 选择权 期满 日期 | 数量 股票或 单位 库存 那个 没有 既得利益(#) | 市场 (7) | ||||||||||||||||||||||
史蒂文·A·利西 | 08/31/2018 | 400,000 | (1) | - | - | 4.25 | 08/13/2029 | - | - | |||||||||||||||||||||
03/31/2019 | 187,500 | (2) | 62,500 | - | 4.80 | 03/31/2029 | - | 417,500 | ||||||||||||||||||||||
03/11/2020 | 35,000 | (2) | 35,000 | - | 5.32 | 03/11/2030 | - | 233,800 | ||||||||||||||||||||||
03/04/2021 | 50,000 | (2) | 150,000 | - | 5.45 | 03/04/2031 | - | 1,002,000 | ||||||||||||||||||||||
01/04/2022 | - | (8) | 625,000 | - | 2.76 | 01/04/2032 | - | 6,250,000 | ||||||||||||||||||||||
03/03/2022 | - | (2) | 280,000 | - | 6.87 | 03/03/2032 | - | 1,870,400 | ||||||||||||||||||||||
12/31/2018 | - | (4) | - | - | - | - | 35,200 | 235,136 | ||||||||||||||||||||||
01/01/2019 | - | (4) | - | - | - | - | 4,800 | 32,064 | ||||||||||||||||||||||
12/31/2019 | - | (4) | - | - | - | - | 62,700 | 418,836 | ||||||||||||||||||||||
01/04/2020 | - | (4) | - | - | - | - | 9,300 | 62,124 | ||||||||||||||||||||||
10/05/2021 | - | (5) | - | - | - | - | 80,000 | 534,400 | ||||||||||||||||||||||
03/03/2022 | - | (5) | - | - | - | - | 140,000 | 935,200 | ||||||||||||||||||||||
阿米尔·阿夫尼尔 | 02/20/2017 | 100,000 | (3) | - | - | 4.25 | 02/20/2027 | - | - | |||||||||||||||||||||
08/31/2018 | 250,000 | (1) | - | - | 4.25 | 08/13/2029 | - | - | ||||||||||||||||||||||
03/31/2019 | 105,000 | (2) | 35,000 | - | 4.80 | 03/31/2029 | - | 233,800 | ||||||||||||||||||||||
03/11/2020 | 20,000 | (2) | 20,000 | - | 5.32 | 03/11/2030 | - | 133,600 | ||||||||||||||||||||||
03/04/2021 | 25,000 | (2) | 75,000 | - | 5.45 | 03/04/2031 | - | 501,000 | ||||||||||||||||||||||
01/04/2022 | - | (8) | 250,000 | - | 2.76 | 01/04/2032 | - | 2,500,000 | ||||||||||||||||||||||
03/03/2022 | - | (2) | 140,000 | - | 6.87 | 03/03/2032 | - | 935,200 | ||||||||||||||||||||||
12/31/2018 | - | (4) | - | - | - | - | 18,000 | 120,240 | ||||||||||||||||||||||
01/01/2019 | - | (4) | - | - | - | - | 4,800 | 32,064 | ||||||||||||||||||||||
12/31/2019 | - | (4) | - | - | - | - | 30,300 | 202,404 | ||||||||||||||||||||||
01/04/2020 | - | (4) | - | - | - | - | 8,700 | 58,116 | ||||||||||||||||||||||
10/05/2021 | - | (5) | - | - | - | - | 40,000 | 267,200 | ||||||||||||||||||||||
03/03/2022 | - | (5) | - | - | - | - | 70,000 | 467,600 | ||||||||||||||||||||||
道格拉斯 | ||||||||||||||||||||||||||||||
拉尔森 | 09/01/2021 | - | (6) | 75,000 | - | 10.68 | 09/01/2031 | - | 501,000 | |||||||||||||||||||||
01/04/2022 | - | (8) | 6,000 | - | 2.76 | 01/04/2032 | - | 60,000 | ||||||||||||||||||||||
03/03/2022 | - | (2) | 20,000 | - | 6.87 | 03/03/2032 | - | 133,600 | ||||||||||||||||||||||
03/03/2022 | - | (5) | - | - | - | - | 15,000 | 100,200 | ||||||||||||||||||||||
道格拉斯·贝克,注册会计师 | 11/01/2018 | 69,063 | (9) | - | - | 4.25 | 11/01/2028 | - | - | |||||||||||||||||||||
03/31/2019 | 11,250 | (9) | - | - | 4.80 | 03/31/2029 | - | - | ||||||||||||||||||||||
03/11/2020 | 10,000 | (9) | - | - | 5.32 | 03/11/2030 | - | - | ||||||||||||||||||||||
03/04/2021 | 6,250 | (9) | - | - | 5.45 | 03/04/2031 | - | - |
(1) | 25% 期权立即授予、2018年12月31日授予25%、12月31日之后各授予25%。 | |
(2) | 25% 期权在授予年度的12月内授予,每个25%的期权在随后的12月内授予。 | |
(3) | 期权 在三年内按季度平均授予。 | |
(4) | 受限 股票单位在授予之日每年授予20%。 | |
(5) | 受限股票单位每年归属20%,第一批归属于授予当年的12月。 | |
(6) | 25% 期权在授予周年日授予,每一年在周年纪念日授予25%。 | |
(7) | 市值是根据截至2022年3月31日的财年最后一个交易日的股票价格(6.68美元)计算得出的。 | |
(8) | 股票 Beyond Cancer普通股的期权,市值基于最近的融资。 | |
(9) | 股票 通过遣散期授予的期权,可行使至2023年2月28日。 |
94 |
董事 薪酬
同时担任公司高管和董事高管的人员 仅包括在上述截至2022年3月31日的年度薪酬汇总表中。
名字 | 赚取的费用
或已支付 现金 ($) | 库存 奖项 ($) | 选择权 奖项 ($) (1) (2) | 非股权 奖励 计划 薪酬 ($) | 不合格 延期 薪酬 收入 ($) | 所有其他 薪酬 ($) | 总计 ($) | |||||||||||||||||||||
威廉·福布斯博士 | - | - | 154,500 | - | - | - | 154,500 | |||||||||||||||||||||
罗恩·本苏尔 | - | - | 154,500 | - | - | - | 154,500 | |||||||||||||||||||||
埃里克·J·卢塞拉 | - | - | 154,500 | - | - | - | 154,500 | |||||||||||||||||||||
李友利 | - | - | 154,500 | - | - | - | 154,500 | |||||||||||||||||||||
罗伯特·F·凯里 | - | - | 257,500 | - | - | - | 257,500 |
(1) | 在截至2022年3月31日的年度内,董事会的每位董事成员均获得购买30,000股Beyond Air普通股的期权,每个期权自授予之日起十年内到期。凯里先生还在Beyond癌症公司的董事会任职,并获得了购买50,000股Beyond癌症公司普通股的期权。根据ASC主题718下的基于股票的薪酬规则,薪酬支出以授予日期为基础的奖励的公允价值为基础。截至2022年3月31日, 各董事在董事会持有的购买Beyond Air普通股的期权总数如下:(I)福布斯博士持有的133,000股期权;(Ii)本特苏尔先生持有的104,000股期权;(Iii)卢塞拉先生持有的125,000股期权;(Iv)李女士持有的120,000股期权;以及(V)凯里先生持有的106,000股期权 。截至2022年3月31日,凯里还持有总计50,000份可购买Beyond癌症公司普通股的期权。 |
(2) | 各自的协议包括控制权变更条款,如果触发,该条款将自动授予任何未授予的股票期权。 |
项目 12.某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项
下表列出了我们所知的每个人实益拥有我们任何类别有表决权证券超过5.0%的普通股的信息,以及:
● | 我们的每一位董事; | |
● | 我们任命的每一位执行官员;以及 | |
● | 作为一个团队,我们所有的董事和高管。 |
实益拥有普通股的百分比是根据《美国证券交易委员会》证券实益所有权确定的规定进行报告的。除本表脚注所示外,下表所列各实益拥有人对所有实益拥有的股份拥有独家投票权及独家投资权。百分比计算基于截至2022年3月31日的29,886,173股已发行普通股 。
95 |
根据本公司向下列持有人发出的认股权证的条款,任何持有人均不得行使认股权证,以使该持有人连同其联属公司及任何其他与该持有人或其任何联营公司作为一个集团行事的人士, 购入超过4.99%的普通股股份,或在下述某些持有人的情况下,超过9.985%。 本公司当时已发行的普通股 (须在持有人向本公司发出61天通知后增加该百分比至9.99%),就厘定而言,不包括因行使认股权证而可发行但尚未行使的普通股。 我们将适用于每名个人持有人或集团的上述限制称为“所有权上限”。下表中的股份编号 并不反映股权上限,但“未偿还股份百分比” 栏中的数字反映了适用于每位股东的股权上限。
实益拥有人姓名或名称及地址(1) | 股份数量 | 百分比 突出 股份百分比(2) | ||||||
5%的业主 | ||||||||
查尔斯·莫塞里·马利奥 | 2,312,627 | (3) | 7.7 | |||||
行政人员及董事 | ||||||||
史蒂文·A·利西 | 1,825,945 | (4) | 6.0 | |||||
阿米尔·阿夫尼尔 | 863,527 | (5) | 2.8 | |||||
罗恩·本苏尔 | 219,186 | (6) | * | |||||
威廉·福布斯博士 | 48,355 | (7) | * | |||||
罗伯特·F·凯里 | 605,573 | (8) | 1.8 | |||||
埃里克·卢塞拉 | 61,092 | (9) | * | |||||
李友利 | 64,539 | (10) | * | |||||
道格拉斯·拉尔森 | 500 | * | ||||||
全体行政人员和董事(8人) | 3,688,717 | 11.6 |
* | 不到1%(1.0%)。 |
(1) | 除非另有说明,这些人的地址是C/O Beyond Air,Inc.,Stewart Avenue 900,Suite 301,New York,11530。 |
(2) | 实益拥有的普通股股份 ,除所有权上限所限外,普通股的实益拥有百分比分别包括每个个人或实体因行使所有期权和认股权证而发行的股份,以及该个人或实体实益拥有的目前可行使或将在2022年6月15日后60天内可行使或将成为可行使或可兑换的其他可转换证券的转换。但是,在计算任何其他人的所有权百分比时,不包括此类股份。 |
(3) | 部分基于2022年2月9日提交给美国证券交易委员会的附表13G/A中提供的信息。包括108,816股普通股 ,可在行使2020年3月根据融资协议向Mosseri Marlio先生发行的认股权证时发行。 |
(4) | 包括购买普通股的既有期权 672,500股。 |
(5) | 包括购买普通股的500,000股既有期权和蒲公英投资有限公司持有的32,666股普通股,Avniel先生对此拥有唯一投票权和处置权。 |
(6) | 包括购买普通股股份的36,750份既得期权。 |
(7) | 包括购买普通股的43,500份既有期权。 |
(8) | 包括购买普通股的38,250份既有期权。 |
(9) | 包括购买普通股股份的58,750份既得期权。 |
(10) | 包括购买普通股股份的55,000个既有期权。 |
96 |
权益 薪酬计划信息
我们 维持第三次修订和重新修订的2013年Beyond Air股权激励计划(“2013 BA计划”)。2013年BA计划规定 授予激励性股票期权、非法定股票期权、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、股票增值权、绩效股票奖励和其他基于股票的奖励(统称为股票奖励)。可根据2013 BA计划向我们的员工、董事和顾问授予股票奖励,但只能授予公司员工的激励性股票期权除外 。根据2013年BA计划,可供发行的普通股最高数量为7,600,000股。
2013 BA计划定于2028年8月13日终止。在该日期之后,不得根据2013 BA计划授予任何股票奖励,但此前授予的奖励可能会延续至该日期之后。董事会可根据2013 BA计划在任何较早日期暂停或终止该计划。在计划暂停期间或计划终止后,不得根据计划授予任何股票奖励。
下表汇总了截至2022年3月31日,根据2013 BA计划可供其他未来发行的期权发行的未偿还期权和股份总数
计划类别 | 共享数量:
待发 在 演练 杰出的 选项, 认股权证 和权利 | 加权的- 平均值 行权价格 共 个 杰出的 选项, 认股权证 和权利 | 数量 个共享 剩余 可用于 未来 发行 在.之下 股权 补偿 平面图 (不包括 个共享 在第一个 列) | |||||||||
股东批准的股权薪酬计划(1) | 4,171,750 | $ | 5.92 | 1,168,761 | (3) | |||||||
未经股东批准的股权薪酬计划(2) | 1,336,881 | $ | 4.62 | - | ||||||||
总计 | 5,508,631 | $ | 5.60 | 1,168,761 |
(1) 代表预留用于未来发行的普通股股份,该普通股是根据我们的股东批准的2013年BA计划下的未偿还股票期权而行使的。
(2) 指根据2013年BA计划行使已发行购股权而可发行的普通股,但未获本公司股东批准,包括作为奖励而发行的75,000份期权。
(3) 代表根据2013年BA计划为未来发行预留的418,761股普通股和根据2021年员工购股计划为未来发行预留的750,000股普通股 。
第 项13.某些关系和相关交易,以及董事独立性
与相关人员的交易
根据 美国证券交易委员会规则,关联方交易是指吾等现在或可能参与的交易,所涉及的金额超过 上两个完整会计年度年末总资产平均值的1%或12万美元,并且我们的任何董事或高管或任何其他相关人士曾经或将拥有或将拥有直接或间接的重大利益,不包括有关就业和董事会成员身份的薪酬安排。如果我们的审计委员会确定关联交易符合我们的最佳利益,则可以批准该交易。我们的董事必须向该委员会或全体董事会披露我们董事会 正在考虑的交易中任何潜在的利益冲突或个人利益。我们的高管必须向审计委员会披露任何关联方交易。我们 还每年就关联方交易及其作为其他实体的高管或董事的服务对我们的董事进行投票。任何董事涉及正在审批的关联方交易,都必须回避参与任何相关审议或决定。只要有可能,交易应事先批准,如果没有事先批准,则必须尽快提交批准。
97 |
自2020年4月1日以来,吾等并无参与任何交易,涉及金额超过或将会超过较小的 金额(120,000美元或公司过去两个完整财政年度年终总资产平均值的百分之一),以及 本公司任何董事、行政人员或持有超过5%股本的实益拥有人或其直系亲属曾经或将会拥有直接或间接重大利益的交易,但 中所述的薪酬安排除外。“高管薪酬”和“董事补偿”本年度报告的各部分。
董事 独立
本公司董事会已确定,罗恩·本特苏尔、埃里克·卢塞拉、李友利、威廉·福布斯和罗伯特·F·凯里均为独立人士,符合《纳斯达克上市规则》第5605(A)(2)条和美国证券交易委员会颁布的规则和规定的含义。董事会在作出其 独立性决定时,试图确定和分析与董事、其直系亲属、本公司及其关联公司之间的任何 关系有关的所有事实和情况,并且不依赖上述纳斯达克规则中包含的其他 分类标准。
项目 14.首席会计师费用和服务
审计费用
在截至2022年3月31日和2021年3月31日的财政年度内,Friedman LLP为审计我们的年度财务报表而提供的专业服务的费用总额 与本财年的法定和法规备案或业务有关 如下:
截至的年度 3月31日, | 截至的年度 3月31日, | |||||||
审计费 | $ | 215,800 | $ | 150,600 | ||||
审计相关费用 | $ | - | $ | - | ||||
税费 | $ | - | $ | - | ||||
所有其他费用 | $ | - | $ | - | ||||
总计 | $ | 215,800 | $ | 150,600 |
在上表中,“审计费用”是我们的独立注册会计师事务所为审计本年度年度财务报表所提供的服务而收取的费用。审计费用还包括为以下事项提供的专业服务:为股票发行提交S-3表格注册表,为2013年股权激励期权计划中的普通股股票提交S-8表格,以及转售某些普通股股票和其他申请文件。“审计相关费用”是指独立注册会计师事务所为保证和相关服务而收取的审计费用中不包括的费用,而这些费用与财务报表审计审查的表现是 合理相关的。“税费”是指由独立注册会计师事务所为税务合规、税务咨询和税务筹划提供的专业服务收取的费用。“所有 其他费用”是指独立注册会计师事务所对不属于上述类别的产品和服务收取的费用。
关于审计委员会预先批准独立审计师提供的服务的政策
审计委员会预先批准由我们的独立注册会计师事务所提供的所有服务。上述所有服务和费用均由审计委员会在提供相应服务之前进行审查和批准。
董事会已考虑Friedman LLP收取的费用的性质和金额,并认为为与审计无关的活动提供服务(如果有的话)符合保持Friedman LLP的独立性。
98 |
第四部分
第 项15.证物和财务报表附表
6. | Financial Statements. |
见F-1页的《合并财务报表索引》。
2. 财务报表附表。
所有 时间表都被省略,因为它们不适用,或者财务报表或附注中显示了所需的信息。
3. 展品
2.1 | 由AIT治疗公司和先进吸入疗法有限公司于2016年12月29日签署的合并重组协议和计划,作为我们当前报告的8-K表格的附件2.1提交,已于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
2.2 | 由AIT治疗公司和先进吸入疗法有限公司于2017年1月12日提交的合并重组协议和计划的第一修正案,作为我们当前报告的8-K表格的附件2.2提交,并于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,通过引用并入本文。 | |
2.3 | 红枫有限公司和先行吸入(AIT)有限公司于2016年12月29日发出的合并完成证书,作为我们当前报告的8-K表格的附件2.3提交,于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
3.1 | AIT治疗公司的修订和重新注册证书,日期为2017年1月9日,作为我们当前报告的8-K表格的附件3.1提交,于2017年3月15日向美国证券交易委员会提交,并通过引用并入本文。 | |
3.2 | 修订和重新实施的AIT治疗公司的章程作为我们当前报告的8-K表格的附件3.2提交,该表格于2017年3月15日向美国证券交易委员会提交,并通过引用并入本文。 | |
3.3 | 于2019年6月28日向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年报的附件3.3《修订及重新注册证书》,日期为2019年6月25日,通过引用并入本文。 |
99 |
3.4 | Beyond Air,Inc.修订和重新注册证书的第二份修订证书格式(包括在我们最终委托声明的附录C中,该声明于2021年1月22日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文)。 | |
4.1 | 普通股证书表格,作为我们当前报告的8-K表格的附件4.1,于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
4.2 | Beyond Air,Inc.及其持有人之间购买普通股的认股权证表格,作为我们于2020年3月20日提交的8-K表格当前报告的附件4.1提交,并通过引用并入本文 | |
4.3 | 根据1934年证券交易法第12条登记的公司证券描述,作为我们年度报告的附件4.7提交给我们的10-K表格,该表格于2020年6月23日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.1 | 修订和重新签署的《转让和承担证券购买和注册权协议下的义务的协议》,日期为2017年1月12日,由AIT治疗公司和先进吸入疗法有限公司之间的协议,作为我们当前报告的8-K表的附件10.1提交,于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,通过引用并入本文。 | |
10.2 | 先进吸入疗法有限公司及其投资者之间的证券购买和注册权协议,作为我们当前报告的8-K表格的附件10.2提交,该协议于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.3 | 高级吸入疗法有限公司与美国不列颠哥伦比亚省之间于2011年11月1日签署的许可协议,作为我们当前报告8-K表的附件10.10提交,于2017年3月15日向美国证券交易委员会提交,并通过引用并入本文。 | |
10.4^ | 非独家专利许可协议,日期为2013年10月22日,由高级吸入疗法有限公司和SensorMedics Corporation之间签署,作为我们当前8-K表格报告的附件10.9提交。如2017年1月20日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-216287)所示,并通过引用并入本文。 | |
10.5 | 高级吸入疗法有限公司和Pulmonx技术公司之间于2015年8月31日签署的期权协议,作为我们当前报告8-K表的附件10.13提交,于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,通过引用并入本文。 | |
10.6 | 高级吸入疗法有限公司和Pulmonx技术公司之间于2016年12月31日提交的期权协议第十修正案,作为我们当前报告的8-K表格的附件10.14提交,该修正案于2017年3月15日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.7+ | AIT Treateutics Inc.和Steven Lisi之间于2018年6月30日签署的高管聘用协议,作为我们于2021年8月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告的附件10.2提交,并通过引用并入本文。 |
100 |
10.8+ | AIT Treateutics,Inc.及其投资者方于2017年3月31日签署的股票购买和注册权协议,作为我们于2017年4月4日提交给美国证券交易委员会的当前报告8-K表的附件10.1提交,并通过引用并入本文。 | |
10.9+ | AIT Treateutics,Inc.及其投资者方于2017年3月31日签署的股票购买和注册权协议,作为我们于2017年4月4日提交给美国证券交易委员会的当前报告8-K表的附件10.1提交,并通过引用并入本文。 | |
10.10+ | AIT Treateutics,Inc.及其投资者方之间于2017年3月31日提交的认购协议表格,作为我们于2017年4月4日提交给美国证券交易委员会的当前报告8-K表格的附件10.2,通过引用并入本文。 | |
10.11 | AIT治疗公司和林肯公园资本基金之间的证券购买协议,日期为2018年8月10日,作为我们当前报告的附件10.1提交给我们的8-K表格,该表格于2018年8月13日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.12 | AIT治疗公司和林肯公园资本基金有限责任公司之间的注册权协议,日期为2018年8月10日,作为我们当前报告的附件10.2提交给我们的8-K表格,该表格于2018年8月13日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.13 | Beyond Air,Inc.和Douglas Larson之间于2021年8月20日签订的雇佣协议,作为我们当前报告的8-K表格的附件10.1提交给我们,该表格于2021年8月25日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.14 | AIT Treateutics,Inc.及其买方之间于2019年6月3日提交的认购协议表格,作为我们于2019年6月7日提交给美国证券交易委员会的当前报告8-K表格的附件10.1,通过引用并入本文。 | |
10.15* | AIT Treateutics,Inc.和CirCassia Limited于2019年1月23日签署的许可、开发和商业化协议,于2019年2月14日作为我们季度报告10-Q表格的附件10.1提交,并通过引用并入本文。 | |
10.16 | Beyond Air,Inc.和CirCassia Limited之间于2021年5月26日签署的和解协议和新闻稿,作为我们于2021年8月10日提交给美国证券交易委员会的10-Q表格季度报告的附件10.1提交,并通过引用并入本文。 | |
10.17 | Beyond Air,Inc.及其美国投资者方于2019年12月10日提交的购买协议表格,作为我们于2019年12月12日提交给美国证券交易委员会的8-K表格的附件10.1提交,并通过引用并入本文。 | |
10.18 | Beyond Air,Inc.及其外国投资者方于2019年12月10日提交的购买协议表格,日期为2019年12月10日,作为我们于2019年12月12日提交给美国证券交易委员会的8-K表格的附件10.2提交,并通过引用并入本文。 | |
10.19 | Beyond Air爱尔兰有限公司及其原始贷款方之间于2020年3月17日签署的融资协议,作为我们于2020年3月20日提交给美国证券交易委员会的8-K表格的附件10.1提交,并通过引用并入本文。 | |
10.20 | Beyond Air,Inc.、SunTrust Robinson Humphrey,Inc.和Oppenheimer&Co.之间于2020年4月2日签署的市场上股权发行销售协议,作为我们当前报告的附件1.1提交给我们,该报告于2020年4月3日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 |
101 |
10.21 | Beyond Air,Inc.、Truist Securities,Inc.和Oppenheimer&Co.Inc.于2022年2月4日签署的市场上股权发行销售协议作为我们当前报告的附件1.1提交给了我们,该报告于2022年2月4日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.22 | Beyond Air,Inc.和林肯公园资本基金有限责任公司之间于2020年5月14日签署的购买协议,作为我们当前报告8-K表格的附件10.1提交给我们,该表格于2020年5月20日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.23 | Beyond Air,Inc.和林肯公园资本基金有限责任公司之间的注册权协议,日期为2020年5月14日,作为我们当前报告的8-K表格的附件4.1提交给我们,该协议于2020年5月20日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.24* | Beyond Air,Inc.和Spartronics Wattown,LLC之间的供应协议,日期为2020年8月6日,作为我们当前报告8-K表的附件10.1提交给我们,该报告于2020年8月12日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.25* | Beyond Air,Inc.和MediSize爱尔兰有限公司之间于2020年7月30日签署的制造和供应协议,作为我们当前报告8-K表的附件10.1提交给我们,该协议于2020年8月18日提交给美国证券交易委员会,并通过引用并入本文。 | |
10.26+ | Beyond Air,Inc.第四次修订和重新修订了2013年股权激励计划(包括在我们于2022年1月21日提交的最终委托书的附录A中,并通过引用并入本文)。 | |
10.27+ | Beyond Air,Inc.2021年员工股票购买计划,作为我们当前报告的8-K表格的附件10.2提交给美国证券交易委员会,该表格于2021年3月9日提交,并通过引用并入本文。 | |
21.1** | Beyond Air,Inc.子公司名单。 | |
23.1** | Friedman LLP同意 | |
31.1*** | 细则13a-14(A)/15d-14(A)特等执行干事的证书 | |
31.2*** | 细则13a-14(A)/15d-14(A)首席财务干事的证明 | |
32.1*** | 第1350条首席行政人员的证书 | |
32.2*** | 第1350条首席财务主任的证明 | |
101.INS | 内联 XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中,因为其XBRL标记嵌入在XBRL文档中。 | |
101.SCH | 内联XBRL 分类扩展架构文档 | |
101.CAL | 内联XBRL 分类扩展计算链接库文档 | |
101.DEF | 内联XBRL 分类扩展计算链接库文档 | |
101.LAB | 内联 XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | |
101.PRE | 内联XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase Document | |
104 | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL ,包含在附件101中) |
+ 管理合同或薪酬计划安排
* 根据法规S-K第601(B)(10)项,由于登记人已确定遗漏的信息并非重要信息,且属于登记人视为隐私或机密的类型,因此本展品的部分内容已被省略。
** 随函存档
* 随函提供。
第 项16.表格10-K总结
有关此项目的信息 不是必填项,公司可选择将其省略。
102 |
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求,注册人已正式促使本报告由经正式授权的签署人代表其签署。
日期: 2022年6月28日
Beyond AIR公司 | ||
发信人: | /s/ 史蒂文·利西 | |
Steven Lisi 董事长兼首席执行官 (首席执行官 ) |
根据证券法的要求,本注册声明已由下列人员在指定日期 以下列身份签署。
名字 | 标题 | 日期 | ||
/s/ 史蒂文·利西 | 董事长兼首席执行官 | June 28, 2022 | ||
史蒂文 李斯 | (首席执行官 ) | |||
/s/ 道格拉斯·拉尔森 | 首席财务官(首席财务官 | June 28, 2022 | ||
道格拉斯·拉尔森 | 主管(br}和首席会计官) | |||
/s/ 阿米尔·阿夫尼尔 | 首席运营官、总裁兼董事 | June 28, 2022 | ||
阿米尔·阿夫尼尔 | ||||
/s/ 埃里克·卢塞拉 | 董事 | June 28, 2022 | ||
埃里克 卢塞拉 | ||||
/s/ 李友利 | 董事 | June 28, 2022 | ||
李友利 | ||||
/s/ 威廉·福布斯 | 董事 | June 28, 2022 | ||
威廉·福布斯 | ||||
/s/ 罗恩·本苏尔 | 董事 | June 28, 2022 | ||
罗恩 本苏尔 | ||||
/s/ 罗伯特·凯里 | 董事 | June 28, 2022 | ||
罗伯特·凯里 |
103 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表
截至2022年3月31日
索引
页面 | |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID: |
F-2 |
合并资产负债表 | F-3 |
合并 营业和全面收益表(亏损) | F-4 |
合并股东权益变动表 | F-5 |
合并现金流量表 | F-7 |
合并财务报表附注 | F-8 – F-25 |
F-1 |
独立注册会计师事务所报告{br
致 董事会和
Beyond Air,Inc.及其子公司的股东
对财务报表的意见
我们 审计了Beyond Air,Inc.及其子公司(“本公司”)截至2022年3月31日和2021年3月31日的合并资产负债表,以及截至2022年3月31日的两年期间各年度的相关综合经营报表和全面收益(亏损)、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为,该等财务报表在各重大方面均公平地反映了本公司于2022年3月31日及2021年3月31日的财务状况,以及截至2022年3月31日止两年内每一年度的营运结果及现金流量,符合美国公认的会计原则。
征求意见的依据
这些 财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所,根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(SEC)和PCAOB的适用规则和法规,我们必须与公司保持独立。
我们 按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计,以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证,无论是由于错误还是舞弊。公司 不需要对其财务报告的内部控制进行审计,也没有聘请我们进行审计。作为我们审计的一部分,我们需要了解财务报告的内部控制,但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此,我们不表达这样的意见。
我们的 审计包括执行程序,以评估财务报表重大错报的风险,无论是由于错误 还是欺诈,以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的金额和披露有关的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计,以及评估财务报表的整体列报。我们相信,我们的审计 为我们的观点提供了合理的基础。
重大审计事项
以下所述的关键审计事项是指在本期对财务报表进行审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项:(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露;(2)涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂性的判断。传达关键审计事项不会以任何方式改变我们对整个财务报表的意见,我们也不会通过传达下面的关键审计事项 ,就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
合同 研发成本确认:
如财务报表附注2所述,本公司记录临床试验活动的成本,因为截至资产负债表日,临床研究机构、顾问和认可机构提供与监管批准所需的临床前和临床试验相关的服务的成本。
审计 与合同组织相关的此类成本的确认具有挑战性,因为确定已收到服务的性质和级别需要作出重大判断,包括确定与已开票和记录相关的特定任务和活动的完成进度 。
我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序包括:
● | 了解临床前和临床成本确认内部控制的设计和运行效果 | |
● | 测试了估算中使用的基础数据的完整性和准确性,包括但不限于每个项目里程碑和工期的估算成本 | |
● | 评估 重大假设的合理性,证实与公司运营人员进行的临床前和临床试验的进展,以及公司直接从第三方获得的信息,以及合同或工作说明书中的信息,包括这些活动的成本和项目持续时间 | |
● | 检查了从此类第三方收到的后续发票 |
或有损失确认
如财务报表附注15所述,本公司是与上一年度融资相关的债权的一方。 当管理层确定可能已发生负债且金额可合理估计时,或有负债计入财务报表。这一决定需要管理层做出重大判断。
在评估公司是否应为此类索赔承担责任时,管理层会考虑各种因素,包括索赔的法律 和实际情况以及外部法律顾问的建议。公司管理层认定,其中一项索赔需要初步应计费用。管理层不认为这类索赔的剩余数额是可能的。
我们 将这些或有负债和披露列为关键审计事项,因为评估潜在结果的可能性涉及管理层的重大判断。因此,在执行审计程序评估公司关于截至2022年3月31日不可能出现额外亏损的断言时,还需要审计师高度的判断力和 更大的努力程度。
我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序包括:
● | 根据最新的事实和情况, 了解公司处理与索赔相关的重大错报风险的流程以及会计处理。 | |
● | 从公司内部和外部法律顾问处获得并评估分析和确认,以确认索赔的事实和情况,并进行后续询问,以了解管理层得出结论的依据。 | |
● | 通过将披露情况与管理层对索赔的内部分析、公司外部法律顾问提供的信息以及法院裁决进行比较,评估了 合并财务报表中管理层披露的准确性和完整性。 |
/s/
|
|
我们 自2019年以来一直担任本公司的审计师。 | |
June 28, 2022 |
F-2 |
Beyond AIR公司及其子公司
CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(单位为 千,共享数据除外)
March 31, 2022 | March 31, 2021 | |||||||
资产 | ||||||||
流动资产 | ||||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
受限现金 | ||||||||
应收赠款 | ||||||||
其他流动资产和预付费用 | ||||||||
流动资产总额 | ||||||||
获得许可的技术使用权 | ||||||||
使用权租赁资产 | ||||||||
财产和设备,净额 | ||||||||
其他资产 | ||||||||
总资产 | $ | $ | ||||||
负债和股东权益 | ||||||||
流动负债 | ||||||||
应付帐款 | $ | $ | ||||||
应计费用 | ||||||||
经营租赁负债 | ||||||||
应付贷款 | ||||||||
流动负债总额 | ||||||||
经营租赁负债 | ||||||||
长期贷款,净额 | ||||||||
其他长期负债 | ||||||||
总负债 | ||||||||
股东权益 | ||||||||
优先股,$ | 每股面值: 授权股份, 已发行及已发行股份||||||||
普通股,$ | 每股面值: 授权股份, 和 截至2022年3月31日和2021年3月31日的已发行和已发行股票||||||||
库存股 | ( | ) | ( | ) | ||||
额外实收资本 | ||||||||
累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
累计其他综合收益 | ||||||||
Beyond Air,Inc.的股东权益总额 | ||||||||
非控制性权益 | ||||||||
总股本 | ||||||||
总负债和股东权益 | $ | $ |
附注是这些合并财务报表的组成部分
F-3 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并 经营报表和全面收益(亏损)
(单位: 千,共享数据除外)
截至的年度 March 31, 2022 | 截至的年度 March 31, 2021 | |||||||
许可证收入 | $ | $ | ||||||
运营费用 | ||||||||
研发 | ( | ) | ( | ) | ||||
一般和行政 | ( | ) | ( | ) | ||||
和解费用取决于FDA的批准 | ( | ) | ||||||
运营亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
其他收入(费用) | ||||||||
或有损失的估计负债 | ( | ) | ||||||
股息和利息收入 | ||||||||
利息和财务费用 | ( | ) | ( | ) | ||||
汇兑损失 | ( | ) | ( | ) | ||||
其他损失合计 | ( | ) | ( | ) | ||||
所得税前净亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
所得税优惠 | ||||||||
净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
减去:归因于非控股权益的净亏损 | ( | ) | ||||||
Beyond Air,Inc.的净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
其他综合(亏损)收入,税后净额: | ||||||||
外币折算收益 | ||||||||
Beyond Air,Inc.造成的全面亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
每股净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
已发行普通股的加权平均股数--基本和摊薄 |
附注是这些合并财务报表的组成部分
F-4 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并 股东权益变动表
截至2021年3月31日的年度
(单位: 千,共享数据除外)
普通股 | 财务处 | 额外实收 | 累计 | 总计 股东的 | ||||||||||||||||||||
数 | 金额 | 库存 | 资本 | 赤字 | 权益 | |||||||||||||||||||
2020年4月1日的余额 | $ | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
在股票发行市场发行普通股,净额 | ||||||||||||||||||||||||
根据购买协议发行普通股,净额 | ||||||||||||||||||||||||
在认股权证行使时发行普通股 | ||||||||||||||||||||||||
认股权证的无现金增值税发行普通股 | ||||||||||||||||||||||||
行使期权时发行普通股 | ||||||||||||||||||||||||
向投资者关系公司发行普通股 | ||||||||||||||||||||||||
既得限制性股票 | ||||||||||||||||||||||||
基于股票的薪酬 | - | |||||||||||||||||||||||
净亏损 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
截至2021年3月31日的余额 | $ | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ |
F-5 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并 股东权益变动表
截至2022年3月31日的年度
(单位: 千,共享数据除外)
普通股 | 财务处 | 额外的 个实收 | 累计 | 累计 其他综合 | 非控制性 | 总计 | ||||||||||||||||||||||||||
数 | 金额 | 库存 | 资本 | 赤字 | 收入 | 利息 | 权益 | |||||||||||||||||||||||||
截至2021年4月1日的余额 | $ | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||||||||
在股票发行市场发行普通股,净额 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
根据购买协议发行普通股,净额 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
行使认股权证时发行普通股--换取现金 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
认股权证减值后发行普通股--无现金 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
行使期权时发行普通股--现金 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
行使期权时发行普通股--无现金 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
既得限制性股票 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
超越巨蟹座的股票发行 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
净回收短期周转利润 | - | |||||||||||||||||||||||||||||||
基于股票的薪酬 | - | |||||||||||||||||||||||||||||||
其他综合收益 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
净亏损 | - | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||||||||
截至2022年3月31日的余额 | ( | ) | ( | ) |
附注是这些合并财务报表的组成部分
F-6 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并现金流量表
(单位: 千,共享数据除外)
截至3月31日的年度, 2022 | 这一年的 截至3月31日, 2021 | |||||||
经营活动的现金流 | ||||||||
净亏损 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
对业务活动提供的用于调节净亏损的调整 | ||||||||
折旧及摊销 | ||||||||
基于股票的薪酬 | ||||||||
经营租赁费用 | ||||||||
技术使用权的摊销 | ||||||||
取消经营租约的收益 | ( | ) | ||||||
外币调整 | ||||||||
摊销债务发行成本和递延融资费 | ||||||||
以下内容中的更改: | ||||||||
应收赠款 | ( | ) | ||||||
其他流动资产和预付费用 | ( | ) | ( | ) | ||||
应付帐款 | ( | ) | ( | ) | ||||
当期应计费用 | ||||||||
长期应计负债 | ||||||||
递延收入 | ( | ) | ||||||
用于经营活动的现金净额 | ( | ) | ( | ) | ||||
投资活动产生的现金流 | ||||||||
出租物业的保证金 | ( | ) | ||||||
购置财产和设备 | ( | ) | ( | ) | ||||
用于投资活动的现金净额 | ( | ) | ( | ) | ||||
融资活动产生的现金流 | ||||||||
与购买协议有关的普通股发行 | ||||||||
与市场发售相关的普通股发行 | ||||||||
行使认股权证所得收益 | ||||||||
行使股票期权所得收益 | ||||||||
Beyond癌症公司出售普通股的净收益(美元) | ||||||||
从关联方收回短期周转利润的净收益 | ||||||||
贷款收益 | ||||||||
偿还贷款 | ( | ) | ( | ) | ||||
融资活动提供的现金净额 | ||||||||
汇率变动对现金及现金等价物的影响 | ||||||||
现金、现金等价物和限制性现金增加 | ||||||||
期初现金、现金等价物和限制性现金 | ||||||||
期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | $ | ||||||
补充披露非现金融资和投资活动: | ||||||||
使用权租赁资产 | $ | $ | ||||||
经营租赁负债 | $ | $ | ||||||
债务贴现加速增加 | $ | $ | ||||||
从NitricGen协议增加许可的技术使用权 | $ | |||||||
NitricGen因FDA批准而应计负债 | $ | |||||||
补充披露现金流量项目: | ||||||||
支付的利息 | $ | $ | ||||||
已缴纳的所得税 | $ | $ |
附注是这些合并财务报表的组成部分
F-7 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 1组织和业务
Beyond Air,Inc.(及其子公司“Beyond Air”或“公司”)于2015年4月28日根据特拉华州法律注册成立。2019年6月25日,公司名称从AIT治疗公司更名为Beyond Air,Inc.。
该公司是一家商业阶段的医疗器械和生物制药公司,开发一氧化氮(NO)产生器和输送系统的平台®平台“)能够从环境空气中产生NO。该公司的第一款设备--LUNGFit® Ph(“肺配合® PH“)于2022年6月获得FDA批准,用于治疗新生儿持续性肺高压(”PPHN“)。LUNGFIT®平台不能产生高达每百万份(“ppm”)400份 ,直接或通过呼吸机输送到患者的肺部。龙骨贴合® 可在不同流速下连续或在固定时间内输送NO,并能够按需滴定剂量或将剂量维持在恒定剂量。该公司认为,LongFit®可用于治疗不需要呼吸机的患者以及慢性或急性严重肺部感染患者,通过呼吸面罩或类似设备进行分娩。此外, 公司认为,患有某些严重肺部感染的患者有很高的医疗需求未得到满足® 平台可以潜在地解决。该公司目前与LongFit合作的重点领域® 包括PPHN、社区获得性病毒性肺炎,包括新冠肺炎(以前为急性病毒性肺炎)、毛细支气管炎和非结核分支杆菌肺部感染,以及患有各种严重肺部感染并潜在的慢性阻塞性肺疾病。该公司目前的候选产品将接受美国食品和药物管理局(FDA)的上市前审查和批准,通过欧盟通知机构进行的符合性评估获得CE认证,以及其他国家或地区类似的外国监管机构的审查或批准。
2021年11月4日,Beyond Air重组了其肿瘤学业务,成立了一家新的独立管理的私营公司,名为Beyond Cancer,
Ltd(“Beyond癌症”)。Beyond Air的临床前肿瘤学团队和使用超高浓度一氧化氮(“UNO”)治疗实体肿瘤的知识产权组合的独家知识产权
现属于Beyond癌症公司。新的子公司获得了5美元
F-8 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 2重大会计政策
合并原则
该等
综合财务报表包括本公司的账目及本公司所有附属公司的账目,以及本公司为主要受益人的可变权益实体(“VIE”)的账目。由于公司有权
直接开展影响超越癌症公司经济业绩的活动,并有权获得
潜在的重大利益和损失,这些财务报表与公司的财务报表完全合并。
非控股所有者的
使用预估的
按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制财务报表要求管理层作出估计和假设,以影响财务报表日期的资产和负债额、或有资产和负债的披露,以及报告期内收入和费用的报告金额。 实际结果可能与这些估计不同。本公司持续评估其重大估计,包括咨询、许可协议及临床试验项下费用的应计项目 、股票薪酬、或有事项确认及递延税项属性及其估值津贴的确定 。
流动性 风险和不确定性
公司在经营活动中使用了现金#
公司未来的资本需求及其可用资金的充分性将取决于许多因素,包括但不一定限于公司批准的产品商业化的成功和成本,以及获得公司候选产品认证或监管批准所需的当前和预期临床前研究、临床试验和其他行动所需的实际成本和时间 。
公司获得资本和流动资金的途径目前包括
该公司于2022年2月4日签订了一份市场销售协议,价格为
公司可能需要通过股票或债务证券发行或战略合作和/或许可协议筹集更多资金,以便为运营提供资金,直到它能够产生足够的产品或特许权使用费收入(如果有的话)。此类融资可能无法以可接受的条款获得,或者根本无法获得,而且公司未能在需要时筹集资金,可能会对其战略目标、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
其他 风险和不确定性
公司面临开发和早期医疗器械公司常见的风险,包括但不限于新技术创新、认证或监管批准、对关键人员的依赖、专有技术保护、遵守 政府法规、产品责任、市场对批准产品接受程度的不确定性以及获得额外融资的潜在需要。该公司还依赖第三方供应商,在某些情况下还依赖单一来源的供应商。
在美国开始商业销售之前,该公司的产品需要获得FDA的批准或许可。 不能保证该公司的产品超出了LUNGFIT®美国的PH将获得所有所需的 批准或许可。在公司可在其许可或销售其产品的外国司法管辖区,也需要认证、批准或许可。如果公司被拒绝获得此类认证或批准或许可或此类认证,则审批或许可被推迟,这种拒绝或延迟可能会对公司的经营业绩、财务状况和流动性产生重大不利影响。此外,不能保证本公司的产品将被市场接受,也不能保证未来的任何产品能够以可接受的成本和适当的性能特点进行开发或制造,或者该产品将成功上市(如果有的话)。
F-9 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
注 2重要会计政策(续)
该公司候选产品的开发或其批准产品的商业化可能会因新冠肺炎疫情的死灰复燃而进一步中断和 产生不利影响。该公司在LongFit的供应链上经历了严重的延误® 由于呼吸机制造的零部件和供应商存在冗余,自那以来已得到补救。本公司持续 评估新冠肺炎可能对本公司的业务计划及其进行临床前研究和临床试验的能力,以及本公司对第三方制造和全球供应链的依赖的影响。然而,不能保证 如果新冠肺炎死灰复燃,公司是否能够避免部分或全部影响及其后果。
现金和现金等价物与信用风险集中
公司将所有在购买之日原始到期日为三个月或以下的高流动性投资和对美国政府货币市场基金的投资视为现金等价物。该公司在以色列、爱尔兰和美国的高评级金融机构中维护其现金和现金等价物,这些机构的余额有时可能超过联邦保险的限额。
截至2022年3月31日和2021年3月31日,受限现金包括约$
下表是对公司合并现金流量表上所示的现金、现金等价物和限制性现金的列报和披露的对账(以千为单位):
March 31, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
受限现金 | ||||||||
总计 | $ | $ |
F-10 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
注 2重要会计政策(续)
收入 确认
当公司将承诺的商品或服务转让给客户时,确认收入的金额反映了公司预期有权换取这些商品或服务的 对价。为了确定与客户的合同的收入确认,公司执行以下五个步骤:(I)确定与客户的合同,(Ii)确定合同中的履约义务,(Iii)确定交易价格,(Iv)将交易价格分配到合同中的履约义务 ,以及(V)在公司履行履约义务时确认收入。在合同开始时, 公司评估每份合同中承诺的货物或服务,评估每项承诺的货物或服务是否不同,并确定承诺的货物或服务是履行义务的。
公司根据上述第(Ii)步确定的履约义务的数量以及该等履约义务是否有别于合同中的其他履约义务;(B)上文第(Iii)步 中的交易价格;以及(C)上文第(Iv)步中分配交易价格的合同中确定的每项履约义务的独立售价。该公司还根据判断来确定除特许权使用费以外的里程碑或其他可变对价是否应包括在交易价格中。交易价格按估计的独立销售价格分配给每一项履约义务,公司在履行合同项下的履约义务时确认收入。 如果根据许可安排的条款,收到的不可退还的预付费用或其他付款的一部分被分配给持续履行义务,则该等费用或其他付款被记录为合同负债,并在(或 作为基础履约义务)得到履行时确认为收入。
应收赠款
根据 与囊性纤维化基金会(“CFF”)的合作安排,根据开发计划下的特定绩效步骤和要求,可实现拨款里程碑。赠款里程碑记录为公司研发费用中适用的 部分的报销。这种报销反映在公司综合经营报表和综合收益(亏损)中的研发费用的减少,因为报销的研究和开发服务的业绩并不被认为是公司运营的持续组成部分或核心。 见附注11。
分部 报告
从2021年11月成立Beyond癌症公司(见附注16)开始,公司的业务分为两个部门,即Beyond Air和Beyond癌症。每个部门都有自己的管理团队、董事会、公司管理人员和法人实体。截至2022年3月31日,Beyond Air,Ltd.拥有
下表汇总了截至2022年3月31日的年度各业务部门的财务信息:
(单位:千) | 超越空气 | 超越癌症 (1) | ||||||
当期净亏损(2) | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
包括在净亏损中的经营活动: | ||||||||
折旧及摊销 | ||||||||
基于股票的薪酬费用 | ||||||||
现金和现金等价物 | $ | $ | ||||||
所有其他资产 | ||||||||
总负债 | ( | ) | ( | ) | ||||
净资产--净负债 | $ | $ | ||||||
非控制性权益 | $ | $ | ||||||
运营中使用的现金 | $ | ( | ) | $ | ( | ) |
(1) | ||
(2) |
研究和开发
研究和开发费用在发生时计入营业报表。研发费用包括工资、 福利、股票薪酬以及外部实验室、制造商、临床研究机构、顾问和认可机构与临床前研究和临床试验相关的费用。研发费用由澳大利亚税务机关为符合条件的研发支出提供的税收奖励付款的好处 (“AU退税”)部分抵消。由于收到款项的不确定性,本公司在收到付款之前不会记录AU退税。 截至2022年3月31日,本公司尚未收到任何AU退税。
F-11 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
注 2重要会计政策(续)
外汇交易
该公司的子公司以美元、欧元、新以色列谢克尔和澳元进行交易。公司的主要业务 在美国,美元是公司运营所处的主要经济环境的货币,预计 在可预见的未来将继续运营。截至资产负债表日,该公司将其非美国业务以外币计价的资产和负债按当前汇率折算为美元,并按报告期内的平均汇率将收入和支出项目折算为美元。外币交易的损益作为外币汇兑损益计入经营报表中的其他收入(费用)。
在合并国际子公司中,资产负债表汇率影响被记录为累计其他综合收入的组成部分
。现金流量表中的其他流动资产和非流动资产项目包括外币换算的影响。
该权益账户包括按当前汇率换算某些资产负债表资产和负债的结果,以及按历史汇率换算某些账户的结果。截至2022年3月31日的年度,WE录得收益$
基于股票的薪酬
公司根据授予日期和授予的公允价值来计量获得的员工和非员工服务的成本,以换取股权工具的授予。限制性股票单位奖励的公允价值采用公司普通股在授予日的收盘价进行估值。授予日期公允价值在必要的服务期内确认,在此期间,员工和非员工需要提供服务以换取奖励。员工和非员工股票期权的授予日期公允价值 使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。无风险利率假设是基于适用于权益工具预期期限的观察利率 。预期股息收益率假设为零,因为公司自成立以来一直没有支付任何股息,并且预计在可预见的未来也不会支付股息。由于本公司的交易历史有限,本公司使用的是其历史波动率和隐含波动率的加权,其基础是指引公司的合计。公司使用简化方法来估计预期期限。
财产 和设备
财产和设备按成本减去累计折旧和累计摊销列报。折旧和摊销采用直线法计算资产的估计使用年限,如下所示:
计算机 设备 | |
家具和固定装置 | |
临床和医疗设备 | |
租赁权改进 |
获得许可 技术使用权
被许可的 被视为具有替代未来用途的平台技术的技术使用权被记录为无形资产,并 在其估计使用寿命确定为13年(见附注15)期间按直线方法摊销。
以下是截至3月31日的年度的未来五年及以后的预期摊销费用(单位:千):
2023 | $ | |||
2024 | ||||
2025 | ||||
2026 | ||||
2027 | ||||
此后 | ||||
总计 | $ |
长寿资产
本公司会持续评估长期资产的减值,并在事件或环境变化显示账面价值可能无法收回时进行评估。公司认为可能引发减值审查的因素包括以下 :
● | 与预期的历史或预测的未来经营业绩相比,业绩明显落后, |
● | 公司对收购资产的使用方式或整体业务战略发生重大变化, |
● | 重大的监管或经济负面趋势,以及 |
● | 重大技术变革,这将使平台技术、设备和制造流程过时。 |
F-12 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
注 2重要会计政策(续)
将继续用于本公司业务的资产的可回收性 通过将账面价值与该资产或资产组预期产生的未来未贴现现金流进行比较来衡量。未来未贴现现金流包括对受市场增长率驱动的未来 收入的估计,以及对未来成本的估计。报告期内并无任何事件被视为需要进行减值评估的触发事件。
所得税 税
公司使用资产负债法核算所得税。因此,递延税项资产和负债因现有资产和负债的财务报表账面金额与其各自的计税基础之间的差异而产生的未来税务后果而确认 。递延税项资产和负债采用制定税率计量,预计适用于预计收回或结算该等暂时性差额的年度的应税收入。税率变动对递延税项资产和负债的影响在变动生效期间在收入或费用中确认。当有可能维持扣减时,将确认税收优惠。当比 更有可能递延税项资产的全部或部分在本公司能够实现收益之前到期,或未来 扣减不确定时,才建立估值免税额。截至2022年3月31日,由于收益实现的可能性没有达到更有可能达到的门槛,本公司记录了本公司 净递延税项资产的全部估值准备金。
公司与税收相关的准备金是基于确定在解决与税收优惠相关的任何潜在或有事项后,公司 在其税务申报或立场中获得的税收优惠是否以及有多少更有可能实现。截至2022年3月31日,公司没有未确认的税收优惠或相关利息和罚款应计。 公司尚未对研发(R&D)信贷结转进行研究。这项研究可能导致对公司的研发信贷结转进行调整 ;然而,在研究完成并知道任何调整之前,没有任何金额 作为不确定的税收状况列报。已针对公司的研发信用提供了全额估值津贴 ,如果需要进行调整,将通过调整估值津贴来抵消这一调整。因此,如果需要进行调整,则不会对资产负债表或经营报表造成影响。公司将确认应计利息和所得税支出中与未确认收益相关的罚款。本公司的不确定税务状况与有关税务机关仍须审查的年度 有关。由于本公司处于亏损结转状况,因此本公司通常在所有可获得亏损结转的纳税年度接受美国联邦、州和地方所得税当局的审查 。
普通股股东应占基本净亏损和稀释每股净亏损的计算方法为:Beyond Air,Inc.的应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。未偿还期权、认股权证、限制性股票和其他以股票为基础的补偿奖励的摊薄效应通过应用库存股法反映在每股摊薄净收益(亏损)中。在计算每股普通股股东的摊薄净收益(亏损)时,不包括普通股的所有反摊薄 股。对于本公司报告净亏损的期间,普通股股东应占稀释每股净亏损 与普通股股东应占基本每股净亏损相同,因为如果此类普通股具有反摊薄作用,则不假设其已发行,见附注9。
最近 发布采用的会计准则
财务会计准则委员会(“FASB”)最近发布了会计准则更新(“ASU”)2020-06,债务 -债务与转换和其他选择(分主题470-20)和衍生品和对冲-实体自己的股权合同(分主题815-40):会计实体自己的股权中的可转换工具和合同,以降低将GAAP应用于具有负债和股权特征的某些金融工具的复杂性 。ASU 2020-06中的准则简化了可转换债务工具和可转换优先股的会计处理,取消了要求实体 将受益转换特征和现金转换特征与托管可转换债务或优先股分开核算的现有指导。ASC 470-20中的指南适用于嵌入的转换功能不需要从主合同中分离出来并作为衍生品计入的可转换工具。此外,修正案通过删除股权分类所需的某些标准,修订了ASC 815-40中针对独立金融工具和嵌入特征的衍生工具会计的范围例外,这些特征既按发行人自己的股票编制索引,又按股东权益分类。这些修订 预计将导致更多符合股权分类资格的独立金融工具(因此不计入衍生品),以及较少需要从主机合同中分离会计的嵌入功能。ASU 2020-06 中的修订进一步修订了ASC 260每股收益指南,要求实体使用IF转换方法计算可转换工具的稀释每股收益(EPS)。此外, 当票据可以现金或股票结算时,实体必须假定股票结算是为了计算稀释后的每股收益。ASU 2020-06中的修正案在2021年12月15日之后的财政年度内对公共实体有效,但不包括较小的报告公司。对于所有其他实体,修正案在2023年12月15日之后的 财年生效。允许提前采用,但不得早于2020年12月15日之后的会计年度。 采用ASU 2020-06对本公司的简明综合财务报表或披露没有实质性影响。
最近 发布了会计准则,尚未采用
2016年9月,FASB发布了ASU 2016-13,金融工具-信贷损失(主题326)。ASU提出了“当前预期信用损失”(CECL)模型,该模型要求公司根据历史经验、当前条件和合理的可支持预测来衡量报告日期持有的金融工具的所有预期信用损失。这取代了现有的 已发生损失模型,适用于以摊余成本计量的金融资产的信贷损失,并适用于一些表外信贷敞口。2020年2月,FASB发布了ASU 2020-02,金融工具-信贷损失 (主题326),修改了最初声明的生效日期,适用于较小的报告公司。ASU 2016-13及其 修正案将在2022年12月15日之后的会计年度的中期和年度期间对本公司生效。我们目前正在评估采用此ASU对我们财务报表的影响。
F-13 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 3公允价值计量
公司的金融工具主要包括现金、现金等价物、限制性现金、应付帐款和短期贷款。由于这些金融工具的短期性质,这些资产和负债的账面价值接近其公允价值 。由于剩余期限和条款的类似债务的现行市场状况,长期债务接近公允价值。
公允价值定义为于报告日期在市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收取的价格(退出价格) 。会计准则建立了一个三级层次结构,在计量公允价值时对估值方法中使用的投入进行优先排序。已为估值投入建立了公允价值层次结构,对相同资产或负债的活跃市场报价给予最高优先权,对不可观察到的投入给予最低优先权 。公允价值层次如下:
级别 1- | 相同资产或负债在活跃市场上的报价; | |
级别 2- | 直接或间接可观察到的第一级以外的其他投入,例如类似资产或负债在活跃市场的报价 ,不活跃市场中相同或类似资产或负债的报价,或其他可观察到或可由资产或负债整个期限的可观察市场数据证实的其他投入;或 | |
第 3级- | 不可观察的 很少或根本没有市场活动支持的、对资产或负债的公允价值有重大影响的投入。 |
F-14 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 4财产和设备
财产 和设备包括:
March 31, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
临床和医疗设备 | $ | $ | ||||||
计算机设备 | ||||||||
家具和固定装置 | ||||||||
租赁权改进 | ||||||||
累计折旧和摊销 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | $ |
截至2022年3月31日和2021年3月31日止年度的折旧和摊销费用为$
备注: 5股东权益
于2020年4月2日,本公司签订了一份在市场上进行股权发售的销售协议(“2020 ATM”),允许本公司
出售其普通股,总销售收益最高可达$
于2020年5月14日,本公司与LPC订立购股协议(“新购股协议”),该协议规定发行最高可达$
2022年1月24日,本公司提交了一份S-3表格的搁置登记声明(“登记”),登记了不确定数量的普通股和优先股股份、不确定本金的债务证券、不确定数量的用于购买普通股、优先股和/或债务证券的权证,以及本公司可能不时出售的不确定数量的单位,这些股票的初始发行价合计不得超过$
于2022年2月4日,本公司签订了一份新的市场股票发售销售协议(“2022年自动柜员机”),允许本公司出售其普通股,总销售收入最高可达$
F-15 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
附注 5股东权益(续)
受限的 个库存单位
限制性股票单位奖励的公允价值按授予日本公司普通股的收盘价估值。 限制性股票单位在五年内每年归属。
本公司截至2022年3月31日期间的限制性股票单位奖励摘要如下:
共享数量: | 加权 平均助学金 椰枣交易会 值 | |||||||
截至2020年3月31日的未授权 | ||||||||
授与 | ||||||||
既得 | ( | ) | ||||||
截至2021年3月31日未归属 | ||||||||
授与 | ||||||||
既得 | ( | ) | ||||||
被没收 | ( | ) | ||||||
截至2022年3月31日未归属 | $ |
股票 期权计划
公司第三次修订和重申的2013年Beyond Air股权激励计划(“2013 BA计划”)允许奖励 高级管理人员、董事、员工和顾问的股票期权、限制性股票单位和公司 普通股的限制性股票。 。2013年的BA计划 授权发行的股份。2022年1月9日,公司董事会批准了对2013年BA计划的修正案,将2013 BA计划中的股份数量增加 ,经公司股东于2022年3月3日召开的2022年年度股东大会上批准。截至2022年3月31日, 根据2013 BA计划,股票可用 。
选项数量 | 加权 平均值 锻炼 价格-- 选项 | 加权 平均值 剩余 合同 生活- 选项 | 集料 (千人) | |||||||||||||
截至2020年3月31日的未偿还期权 | $ | $ | ||||||||||||||
授与 | ||||||||||||||||
锻炼 | ( | ) | ||||||||||||||
被没收 | ( | ) | - | |||||||||||||
截至2021年3月31日的未偿还期权 | $ | $ | ||||||||||||||
授与 | ||||||||||||||||
锻炼 | ( | ) | ||||||||||||||
被没收 | ( | ) | - | |||||||||||||
截至2022年3月31日未偿还 | $ | $ | ||||||||||||||
自2022年3月31日起可行使 | $ | $ |
公司的2021年Beyond癌症有限公司股权激励计划(“2021年BC计划”)允许奖励高管、董事、 员工和顾问股票期权、限制性股票单位和限制性股票。 从 授权日起。2021年12月1日,公司董事会批准预留发行普通股。截至2022年3月31日 股票是根据公元前2021年计划提供的。
选项数量 | 加权 平均值 锻炼 价格-- 选项 | 加权 平均值 剩余 合同 生活- 选项 | 集料 (千人) | |||||||||||||
截至2021年3月31日的未偿还期权 | $ | - | $ | |||||||||||||
授与 | ||||||||||||||||
锻炼 | - | |||||||||||||||
被没收 | - | |||||||||||||||
截至2022年3月31日未偿还 | $ | $ | ||||||||||||||
自2022年3月31日起可行使 | $ | - | $ |
F-16 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
附注 5股东权益(续)
截至2022年3月31日,公司在2013 BA计划中的未确认股票薪酬支出约为$百万美元,预计将在 加权平均剩余服务期内支出好几年了。截至2022年3月31日止年度及截至2021年3月31日止年度,已授出期权之加权平均公允价值为及$分别为每股。
截至2022年3月31日,公司在2021年BC计划中的未确认股票薪酬支出约为$预计将在加权平均剩余服务期内支出的百万美元 好几年了。截至2022年3月31日止年度,已授出期权的加权平均公允价值为$每股。
March 31, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
无风险利率 | – | % | % - | % | ||||
预期波动率 | - | % | – | % | ||||
股息率 | % | % | ||||||
预期期限(年) |
截至的年度 | ||||||||
3月31日, | ||||||||
2022 | 2021 | |||||||
研发 | $ | $ | ||||||
一般和行政 | ||||||||
总计 | $ | $ |
2021年3月4日,股东批准了《2021年员工购股计划》。ESPP的目的是鼓励 ,并使公司的合格员工能够通过税后工资扣除,通过购买和拥有股票来获得公司的所有权权益 。ESPP旨在通过以下方式使公司及其股东受益:(A)激励参与者为公司的成功做出贡献,并以有利于公司长期增长和盈利的方式运营和管理公司业务,使股东和其他重要利益相关者受益 和(B)鼓励参与者继续受雇于公司。截至2022年3月31日, 股票是根据ESPP发行的。
认股权证
本公司截至2022年3月31日的未清偿认股权证摘要如下:
权证持有人 | 数量 认股权证 | 锻炼 价格 | 固有的
值 (千) | 日期 期满 | |||||||||||
第三方许可协议 | $ | $ | |||||||||||||
2020年3月贷款(见附注12) | $ | - | |||||||||||||
NitricGen协议 | $ | - | |||||||||||||
总计 | $ | $ |
F-17 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
附注 5股东权益(续)
截至2022年3月31日和2022年3月31日的年度,
注: 6其他流动资产和预付费用
流动资产和预付费用汇总如下(单位:千):
3月31日, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
研发 | $ | $ | ||||||
保险 | ||||||||
库存 | ||||||||
专业型 | ||||||||
应收增值税 | ||||||||
其他 | ||||||||
总计 | $ | $ |
备注: 7应计费用
应计费用摘要如下(以千计):
3月31日, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
研发 | $ | $ | ||||||
专业费用 | ||||||||
员工薪酬和福利 | ||||||||
或有负债应计项目(附注10) | ||||||||
应计CirCassia结算2022年第一笔付款(附注10) | ||||||||
FDA批准后的应计NitricGen协议(注10) | ||||||||
其他 | ||||||||
短期应计费用总额 | $ | $ | ||||||
应计12个月后到期的CirCassia和解款项(附注15) | $ | $ | ||||||
其他长期负债总额 | $ | $ |
F-18 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 8租契
承租人
必须确认资产负债表上的经营和融资租赁负债及相应的使用权资产,并提供关于租赁安排产生的现金流的金额、时间和不确定性的披露。于截至2022年3月31日止年度内,本公司签订一份新租约,因此确认经营租赁负债及使用权资产同金额
美元。
March 31, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
使用权资产 | $ | $ | ||||||
短期经营租赁负债 | $ | $ | ||||||
长期经营租赁负债 | ||||||||
总计 | $ | $ |
经营性 租赁负债及其相应的使用权资产根据预期 剩余租赁期的租赁付款现值入账。对于预付或应计租金等项目,可能需要对使用权资产进行某些调整。公司租约中隐含的利率通常不容易确定。因此,本公司利用其递增的 借款利率,该利率反映了在类似的经济环境下,本公司可以在抵押基础上以相同货币、类似期限借入租赁款项的固定利率。经营租赁费用在租赁期内按直线 确认,并计入一般、行政和研究开发费用。本公司还有其他经营租赁协议,承诺期限不到一年或规模不大。本公司选择了实际的权宜之计方案 ,因此,该等租赁付款在产生时计入费用。
截至2022年3月31日止年度的其他资料 | ||||
为计量租赁负债所包括的金额支付的现金: | ||||
支付的现金 | $ | |||
为换取新的经营租赁负债而获得的使用权资产: | ||||
加权平均剩余租赁期限--经营租赁 | ||||
加权平均贴现率-经营租赁 | % |
租赁负债到期日 | 经营租约 | |||
截至3月31日年度的剩余付款: | ||||
2023 | $ | |||
2024 | ||||
2025 | ||||
2026 | ||||
2027 | ||||
此后 | ||||
租赁付款总额 | ||||
减去:利息 | ( | ) | ||
租赁负债现值 | $ |
March 31, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
普通股认股权证 | ||||||||
普通股期权 | ||||||||
限售股 | ||||||||
总计 |
备注: 10许可协议
于2019年1月23日,本公司与CirCassia Limited及其联属公司(统称为“CirCassia”)就PPHN及未来相关适应症订立一项商业权利协议(“CirCassia协议”)。
于2021年5月25日,本公司与CirCassia Limited订立和解协议,解决双方及双方之间的所有索偿要求,并终止CirCassia协议。根据和解协议的条款,公司同意向CirCassia
支付$
截至2021年3月31日,本公司履行了CirCassia协议项下的履约义务,由此产生的收入已经
确认。许可证收入为5美元
F-19 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 11授予COLLABORATON协议
2021年2月10日,该公司收到了一笔高达$
备注: 12长期贷款
于2020年3月17日,本公司与若干贷款人签订融资协议,金额最高可达$
关于第一批,本公司于2020年3月向贷款人发出认股权证,以购买
已超期的贷款人
关于融资协议的终止,本公司于2021年11月8日对融资协议进行了修改
,允许一家贷款人偿还$
长期贷款到期日(千) | March 31, 2022 | |||
2022 | $ | |||
2023 | ||||
2024 | ||||
2025 | ||||
总计 | $ |
F-20 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 13应付贷款
由于于2022年3月31日和2021年3月31日与本公司的保险单有关,一笔贷款用于支付部分保费。有关这笔贷款的详细情况如下:
March 31, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
未清偿金额 | $ | $ | ||||||
按月还款 | $ | $ | ||||||
每月还款额 | ||||||||
利率 | % | % | ||||||
到期日 |
备注 14所得税
截至2022年3月31日,该公司拥有约$
根据《国内税法》第382条,本公司所有权的变更可能会限制其NOL结转金额,以便每年可用于抵销未来的应纳税所得额(如果有的话)。此限制通常适用于公司所有权累计变更超过
扣除所得税准备金前净亏损的 组成部分如下(以千计):
这一年的 告一段落 3月31日, | 截至该年度为止 3月31日, | |||||||
国内 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
外国 | ( | ) | ( | ) | ||||
总计 | $ | ( | ) | $ | ( | ) |
由于本公司历来出现营业亏损,并以其递延税项净资产计提全额估值准备,因此本公司的所得税拨备为零。估值津贴增加了约#美元。
F-21 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
附注 14所得税(续)
造成大部分递延税项资产的暂时性差异的税务影响如下(以千计):
3月
31, 2022 | March 31, 2021 | |||||||
营业净亏损结转 | $ | $ | ||||||
研发税收抵免 | ||||||||
其他 | ( | ) | ( | ) | ||||
准备金和津贴--外国 | ||||||||
基于股票的薪酬 | ||||||||
资本亏损结转 | ||||||||
准备金和应计项目 | ||||||||
使用权资产 | ( | ) | ( | ) | ||||
租赁责任 | ||||||||
递延税金净额 | ||||||||
估值免税额 | ( | ) | ( | ) | ||||
递延税项净资产 | $ | $ |
按联邦法定税率21%计算的所得税支出对账如下:
3月31日, 2022 | 3月31日, 2021 | |||||||
按法定税率征收的联邦所得税 | ( | )% | ( | )% | ||||
州所得税,扣除联邦福利后的净额 | ( | ) | ( | ) | ||||
永久性物品 | ( | ) | ||||||
更改估值免税额 | ||||||||
研发税收抵免 | ( | ) | ( | ) | ||||
其他 | ( | ) | ( | ) | ||||
有效所得税费用率 | % | % |
备注: 15承付款和或有事项
许可证 协议
2013年10月22日,公司与CareFusion Corp.(“CareFusion”)的子公司SensorMedics Corporation签订了一项专利许可协议(“CareFusion协议”),根据该协议,公司同意向CareFusion支付一笔不可退还的费用
$。
2015年8月,英航有限公司与Pulmonx订立了期权协议(“期权协议”),据此英航有限公司获得了购买若干知识产权资产和权利的
期权(“期权”)。2017年1月13日,公司行使期权并支付$
F-22 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
附注 15承付款和或有事项(续)
于2018年1月31日,本公司与NitricGen,Inc.(“NitricGen”)
订立协议(“NitricGen协议”),从NitricGen收购全球独家可转让许可证及相关资产,包括知识产权、专有技术、商业秘密及与LUNGFit有关的机密资料®。该公司获得了使用该技术的许可权
并同意向NitricGen支付总计$
雇佣协议
公司与其高级管理人员之间的某些协议包含关于支付遣散费安排的控制权变更条款。
供应 协议和采购订单
本公司于2020年8月签订供货协议,于2024年12月31日到期。该协议将自动续签连续
个三年期,除非并直至本公司提供12个月的不续签意向通知。公司已经开立了几个不可取消的采购订单,截至2022年3月31日,采购订单下的未偿还金额约为
$
或有事件
于2018年3月16日,Empery Asset Master,Ltd.,Empery Tax Efficient,LP及Empery Tax Efficiency II,LP(统称为Empery) 向纽约州最高法院(“初审法院”)提出申诉,控告吾等于2017年1月向Empery发出的认股权证的行使价及可发行认股权证数目的调整通知。Empery 声称,由于与2018年2月融资交易有关的某些情况, 2017年1月向Empery发行的认股权证 规定对认股权证的行使价和行使权证后可发行的认股权证股份数量进行调整。
2020年8月20日,初审法院驳回了我们关于第一和第三救济请求的简易判决动议,但驳回了第二项宣告性判决请求,认为这是没有意义的(“8月20日裁决”)。上诉庭第一部门于2021年9月30日驳回了我们对8月20日裁决的上诉。经过三天的长凳审判,初审法院于2021年10月14日作出裁决,在剩余的两项索赔中做出有利于Empery的裁决,批准对认股权证协议进行改革,并判给Empery损害赔偿金
,总额约为$
2021年12月28日,Hudson Bay Master Fund(“Hudson”)就调整2017年1月向Hudson发行的认股权证的行使价和可发行认股权证数量的通知对我们提起诉讼。哈德森收到
哈德森的起诉书指控哈德森违反合同,哈德森有权获得估计约为#美元的损害赔偿金。
F-23 |
Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 16《超越癌症》的创作
2021年11月4日,该公司宣布,Beyond Air and Beyond Cancer,Ltd同意本公司将通过其子公司
向本公司的一家子公司许可与某些癌症治疗产品和/或技术的开发、商业化、制造和分销相关或必要的某些知识产权和其他资产的条款(“交易”)。
在交易完成的同时,Beyond癌症公司发行并出售普通股,票面价值为$
Beyond Air董事会成员、同时也是Beyond Cancer董事会成员的成员及其家人被认为是此次发行的关联方。关联方投资美元
Beyond 癌症是作为一家新公司创建的,在该公司下,没有先前存在的员工,也没有有组织的员工为Beyond癌症做出贡献;唯一的贡献是获得许可协议中概述的访问Beyond Air的特定知识产权和访问特定员工的权利,以及订阅者在产品中支付的现金。正在进行的任何开发工作都是由Beyond Air的临床前团队根据许可协议进行的。因此,Beyond Cancer没有员工 组成一支能够创造产出并使Beyond癌症成为创收的员工队伍。因此,得出结论 没有实质性的流程,Beyond Cancer被视为不属于ASC 805-10下的业务,本公司自2021年11月成立以来一直没有向Beyond Cancer提供任何财务支持。
我们 得出结论认为,我们是Beyond Cancer的主要受益者,因为我们有权指导Beyond Cancer的活动,这对实体的经济业绩影响最大 ,因为我们在Beyond Cancer的几乎所有资产和 某些负债中持有多数权益,以及多数投票权,并且Beyond癌症董事会完全有权指导 Beyond癌症的所有活动,包括与正在进行的研发相关的活动。董事会由四(4)名董事组成,Beyond Air拥有两(2)个席位,Beyond Air事实上的代理商Beyond Air的一名董事会成员拥有第三个席位。另一方无权否决或阻止Beyond Air做出的决定。因此,已确定 Beyond Air拥有单方面控制与Beyond癌症重大活动相关的所有决策的权利。尽管根据ASC 810,我们 被认为拥有Beyond癌症的控制权,但Beyond 的资产只能用于履行Beyond癌症的义务。由于我们在该实体中的多数股权权益和我们的主要受益人结论,我们从2021年11月开始在合并财务报表中合并Beyond Cancer。
合并财务报表中包括的VIE净资产和净负债在冲销公司间余额和交易后的账面价值为#美元。
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Beyond AIR公司及其子公司
合并财务报表附注
备注: 17关联方交易
在2020年3月,作为本公司融资协议第一期的一部分,一家已到期的贷款人
Beyond Air董事会成员、同时也是Beyond Cancer董事会成员的成员及其家人被视为本次交易的关联方。关联方投资美元
在
2022财年第四季度,该公司记录了大约
备注: 18子序列事件
食品和药物管理局于2022年6月28日获得了用于PPHN的LUNGFIT®PH的批准。
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