INMED制药公司

1,625,042股普通股

预融资认股权证最多购买2,454,214股普通股

最多2,454,214股普通股作为此类预筹资金认股权证的标的

我们将通过本招股说明书增刊及随附的招股说明书，向单一机构投资者发售公司1,625,042股无面值普通股(“普通股”)、预资资权证，以购买最多2,454,214股普通股(“预资资权证”)，以及本次发售中预资资权证所涉及的普通股。

在向同一机构投资者同时进行私募时，我们向该投资者发行(I)购买最多1,748,250股普通股的非登记预融资权证(“私募预融资权证”)和(Ii)购买最多5,827,506股普通股的非登记优先投资期权(“优先投资期权”)。每份私人预筹资金认股权证将以一股普通股的价格行使，行使价为每股0.0001美元，可立即行使，并在全部行使之前不会到期。每项优先投资期权将可按每股0.74美元的行使价行使一股普通股，并可立即行使，并将于发行日期起计六年半内到期。

私募预融资权证、私募优先投资期权和可在行使每种此类证券时发行的普通股是根据修订后的1933年证券法或证券法及其颁布的规则506(B)第4(A)(2)节规定的豁免 发行的，且不是根据本招股说明书附录和随附的招股说明书发行的。同时私募发行的证券均未或将在任何全国性证券交易所上市交易。

每股普通股的收购价为每股0.858美元 ，而每股预资权证的收购价为每股普通股0.8579美元(相当于每股普通股的收购价减去0.0001美元的行使价)。在每一种情况下，优先投资选择权都伴随着每股普通股 和作为预融资认股权证基础的每股普通股。证券购买协议项下的总买入价约为$3,500,002。

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌交易，代码为“INM”。2022年6月1日，我们普通股在纳斯达克资本市场上的最后一次报告售价为每股0.733美元。我们不打算申请在任何国家证券交易所或其他交易市场上市预融资权证。

截至2022年5月2日，非关联公司持有的我们已发行普通股的总市值约为14,968,005美元，这是根据非关联公司持有的14,255,243股已发行普通股计算的，价格为我们普通股在2022年5月2日的收盘价1.05美元，这是本公司普通股在之前六十(60)天交易期内在纳斯达克资本市场的最高收盘价。根据S-3表格的一般指示I.B.6，在任何情况下，只要非关联公司持有的已发行普通股的总市值保持在75,000,000美元以下，在任何十二(Br)(12)个月期间，我们在公开首次公开发售中出售本招股说明书中描述的证券的价值将不会超过非关联公司持有的普通股总市值的三分之一(1/3)。 在本招股说明书补充日期之前的十二(12)个月内，我们并未根据表格S-3的一般指示I.B.6发售或出售任何证券。

投资我们的证券涉及高风险。请参阅本招股说明书增刊的S-7页和本招股说明书附录的其他部分以及随附的基本招股说明书中题为“风险因素”的部分，以讨论与投资我们的证券相关的信息。

美国证券交易委员会和任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有就本招股说明书的充分性或准确性作出判断。 任何相反的陈述都是刑事犯罪。

我们已聘请H.C.Wainwright&Co.，LLC (“配售代理”)作为我们与此次发行相关的独家配售代理。配售代理没有义务 从我们手中购买任何证券，也没有义务安排购买或出售任何特定数量或金额的证券。我们 已同意向安置代理支付上表所列的安置代理费用。有关这些安排的更多信息，请参阅本招股说明书增刊第S-13页从 开始的“分销计划”。

根据本招股说明书附录及随附的招股说明书提供的证券预计将于2022年6月6日左右交付，但须满足惯常成交条件。

H.C. 温赖特公司

本招股说明书补充日期为2022年6月1日

目录

招股说明书副刊

招股说明书

关于本招股说明书补充资料

本文档分为两部分， 本招股说明书附录和随附的基本招股说明书，两者都是我们 使用“搁置”注册流程向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的S-3表格注册声明的一部分。第一部分是招股说明书附录，包括以引用方式并入的文件，其中描述了本次发行的具体条款。 第二部分是附带的基本招股说明书，包括以引用方式并入的文件，提供了更多的一般信息。 在投资之前，您应仔细阅读本招股说明书附录、随附的基本招股说明书、通过引用纳入本文和其中的所有信息，以及在本招股说明书补充说明书S-15页的“在哪里可以找到更多信息” 中描述的其他信息。这些文档包含您在做出投资决策时应考虑的信息。 本招股说明书附录可能会添加、更新或更改附带的基本招股说明书中包含的信息。如果本招股说明书附录中包含的信息与随附的基本招股说明书或在本招股说明书附录日期之前通过引用并入的任何文件中包含的信息存在冲突，则应以本招股说明书附录中的信息为准。如果其中一份文件中的任何陈述与日期较晚的另一份文件中的陈述不一致-例如，在本招股说明书附录日期之后提交的文件，并通过引用将其并入本招股说明书附录和随附的基本招股说明书中，则日期较晚的文件中的陈述 将修改或取代先前的陈述。

您应仅依赖本招股说明书附录中包含或以引用方式并入的信息、随附的基本招股说明书以及我们可能向您提供的与本次发售相关的任何免费编写的招股说明书 。我们没有，H.C.Wainwright&Co.，LLC也没有授权 任何其他人向您提供任何不同的信息。如果任何人向您提供不同或不一致的信息， 您不应依赖它。我们仅在允许要约和销售的司法管辖区出售和寻求购买我们普通股的股份。本招股说明书副刊的分发和普通股在某些司法管辖区的发行可能受到法律的限制 。获得本招股说明书副刊的美国境外人士必须告知自己有关发行普通股和在美国境外分销本招股说明书副刊的情况，并遵守与此相关的任何限制 。本招股说明书附录不构成、也不得用于本招股说明书附录所提供的任何证券的出售要约或 要约购买要约，在任何司法管辖区，该人提出此类要约或要约购买均属违法。

我们还注意到，我们在任何协议中作出的陈述、 担保和契诺完全是为了该协议各方的利益而作出的，在某些情况下，包括在此类协议各方之间分担风险的目的，而不应被视为对您的陈述、保证或契诺。此外，此类陈述、保证或契诺只有在作出之日才是准确的。因此，此类陈述、担保和契诺不应被视为准确地反映了我们当前的事务状态。您应假定本招股说明书附录中出现的信息和本招股说明书附录中通过引用并入的文档仅在这些文档的日期是准确的 ，而不考虑这些文档的交付时间。自这些日期以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。在作出投资决定之前，您应阅读本招股说明书附录和通过引用并入本招股说明书附录中的文件的全文。您还应 阅读并考虑我们在本招股说明书附录中标题为 “您可以找到更多信息”和“通过引用并入某些信息”的章节中向您推荐的文档中的信息。这些文档 包含您在做出投资决策时应考虑的重要信息。

本招股说明书中的所有副刊“InMed”、“InMed PharmPharmticals”、“BayMedica Inc.”、“BayMedica”、“BayMedica LLC”、“We”、“Our”、“Our Company”和“Our Business”均指InMed PharmPharmticals Inc.及其合并子公司，除非我们另有说明或上下文另有说明。

本招股说明书附录 和通过引用并入本文的信息包含对我们或其他 公司拥有的商标、服务标记和商号的引用。仅为方便起见，本招股说明书附录中提及的商标、服务标记和商号以及此处包含的信息(包括徽标、插图和其他视觉显示)可能不带®或™符号，但此类引用 并不以任何方式表明，我们不会根据适用法律最大程度地主张我们或适用许可方对这些商标、服务标记和商号的权利。我们不打算使用或展示其他公司的商号、服务标志或商标，以暗示与任何其他公司的关系，或任何其他公司对我们的支持或赞助。本招股说明书附录中出现的其他 商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。

有关前瞻性陈述的警示

本招股说明书副刊、随附的招股说明书以及通过引用纳入本招股说明书副刊的文件包含我们的高级管理人员和代表 可能会不时作出的前瞻性陈述，其中包括与未来事件、未来财务业绩、财务预测、战略、预期、竞争环境和法规有关的信息。“可能”、“ ”、“应该”、“可能”、“将会”、“预测”、“潜在”、“继续”、“预期”、“预期”、“未来”、“打算”、“计划”、“相信”、“ ”估计、“目标”、“寻求”、“项目”、“战略”、“可能”、 以及类似的表达，除了使用将来时态的陈述外，还要识别前瞻性陈述。前瞻性陈述既不是 历史事实，也不应被解读为对未来业绩或结果的保证，也可能不是对何时将实现此类业绩或结果的准确指示。前瞻性表述基于我们在作出这些表述时所掌握的信息，或管理层当时对未来事件的诚意信念，可能会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际业绩或结果与前瞻性表述中表达或建议的情况大不相同。 可能导致这种差异的重要因素包括，但不限于：

上述内容并不代表 本文中包含的前瞻性陈述和通过引用纳入本文的文件中可能涵盖的事项的详尽列表，也不代表我们面临的可能导致实际结果与前瞻性陈述中预期的结果不同的风险因素。可能影响我们业绩的因素包括但不限于本招股说明书增刊S-7页“风险 因素”一节、我们的Form 10-K年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他报告中讨论的风险和不确定性。

此外，新的风险经常出现 ，我们的管理层不可能预测或阐明我们面临的所有风险，也无法评估所有风险对我们业务的影响，或者任何风险或风险组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果不同的程度。《1995年私人证券诉讼改革法》和修订后的《1933年证券法》第27A条 不保护我们就此次发行所作的任何前瞻性陈述。本招股说明书附录和通过引用并入本招股说明书附录的文件中包含的所有前瞻性陈述均基于我们在本招股说明书附录日期或通过引用并入的适用文件的日期获得的信息。除适用法律或规则要求的范围外，我们不承担公开更新或修改任何可能因新信息、未来事件或其他原因而不时作出的前瞻性陈述的义务，无论是书面的还是口头的。由吾等或以吾等名义行事的人士所作的所有后续书面及口头前瞻性陈述，均受以上及本招股说明书附录及本招股说明书参考文件所载的 警告性陈述的全部明确限定。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

您应仅依赖本招股说明书附录中的 信息。我们没有授权任何其他人向您提供不同的信息。如果任何人 向您提供不同或不一致的信息，您不应依赖它。

风险因素

投资我们的普通股 涉及高度风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应仔细考虑以下风险 和不确定性，以及本招股说明书第50页“风险因素”标题下的信息，以及我们在截至2021年6月30日的财政年度的最新10-K年度报告和我们最新的截至2021年12月31日的季度报告10-Q的最新季度报告中的信息。在此日期后提交并通过引用并入本招股说明书附录和随附的招股说明书的其他文件中在类似标题下描述的风险和不确定因素，以及本招股说明书附录和随附的招股说明书中包含或引用的所有其他信息，以及在您决定投资于我们的普通股之前，我们已授权与本次发行相关的任何自由撰写的招股说明书，以及我们授权与本次发行相关的任何自由撰写的招股说明书。我们所描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能影响我们的运营。过去的财务业绩可能不是未来业绩的可靠指标，历史趋势不应被用来预测未来时期的结果或趋势。如果这些风险中的任何一个实际发生，我们的业务、业务前景、 财务状况或运营结果都可能受到严重损害。这可能会导致我们普通股的交易价格下跌， 导致您的全部或部分投资损失。还请仔细阅读下面标题为“有关前瞻性陈述的告诫”的章节。

与此次发行相关的风险

我们将在如何使用此次发行的净收益方面拥有广泛的自由裁量权。我们可能无法有效使用这些收益，这可能会影响我们的运营结果，并导致 我们的股价下跌。

我们将有相当大的 自由裁量权来运用本次发行的净收益，包括用于标题为 “收益的使用”一节中所述的任何目的。我们打算将我们从此次发行中收到的净收益用于一般公司用途，包括 营运资金、运营费用、对我们子公司的投资和资本支出。我们可以将净收益用于不会为我们的股东带来显著回报或任何回报的目的。此外，在使用之前，我们可能会将此次发行的净收益 以不产生收入或贬值的方式进行投资。

出售我们普通股的大量股份 ，或认为可能发生此类出售，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

在公开市场上出售大量我们普通股的股份 可能会压低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股权证券筹集资本的能力。我们无法预测未来我们普通股的销售将对我们普通股的市场价格产生的影响。

您可能会因为未来的股票发行而经历未来的稀释。

为了筹集额外资本，我们未来可能会以可能与此次发行的每股价格不同的价格发行额外的普通股或其他可转换为我们普通股或可交换为我们普通股的证券。我们可能会以低于投资者在此次发行中支付的每股价格的价格出售任何其他发行中的普通股或其他证券 ，未来购买股票或其他证券的投资者可能拥有高于现有股东的权利。我们在未来交易中出售额外普通股或可转换或可交换为普通股的证券的每股价格可能高于或低于投资者在此次发行中支付的每股价格 。

我们普通股价格的波动，包括股东实际或预期出售股票的结果，可能会使我们的普通股 更难转售。

我们普通股的市场价格和交易量一直并可能继续受到重大波动的影响，这不仅是因为一般的股票市场状况，也是因为市场对我们经营的行业、我们的业务、业务前景或流动性或此次发行的情绪变化。除了我们的定期报告和本招股说明书附录中讨论的风险因素外，我们普通股的价格和成交量波动可能会受到现有股东实际或预期出售普通股的影响，包括在此次发行中购买的股份，无论是在市场上还是在随后的公开募股中。股票市场总体上可能会经历与上市公司经营业绩无关的极端波动。这些广泛的市场波动可能会 对我们普通股的交易价格产生不利影响，无论我们的经营业绩如何。因此，我们普通股的市场价格和交易量的这些波动可能会使我们很难预测未来我们普通股的市场价格，导致您的投资价值下降，并使转售我们的普通股变得更加困难。

投资者将因此次发行而立即遭受重大稀释。

在此次发行中购买证券的投资者将立即大幅稀释每股有形账面净值。根据每股普通股发行价 $0.858，股份购买者实际上将产生其购买的普通股的有形账面净值约为每股0.38美元的摊薄。此外，如果我们的普通股是在行使已发行认股权证或股票期权时发行的，您可能会遇到进一步的摊薄。请参见“稀释”。

如果证券或行业分析师不发表或停止发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们对我们的普通股做出不利的建议 ，我们的普通股价格和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到许多因素的影响，包括但不限于，行业或证券分析师 可能发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果任何可能跟踪我们的分析师改变了对我们普通股的不利建议 ，或者对我们的竞争对手提供了更有利的相对建议，我们的股价可能会下跌。如果任何可能报道我们的分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会 失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的普通股价格或交易量下降。

在作出您的投资决定时，您应了解我们和承销商未授权任何其他方向您提供有关 我们或本次发行的信息。

在投资我们的公司之前，您应仔细评估 本招股说明书附录中的所有信息。我们可能会收到有关我们公司的媒体报道， 包括不直接归因于我们的高级管理人员所做的声明的报道，错误地报道我们的高级管理人员或员工的声明，或者由于遗漏我们、我们的高级管理人员或员工提供的信息而产生误导性的报道。我们和 承销商未授权任何其他方向您提供有关我们或本次发行的信息，您不应 依赖这些信息来做出投资决定。

收益的使用

我们估计，在扣除配售代理费和我们应支付的估计发售费用后，我们将从此次发行中获得约315.2万美元的净收益 。

我们打算将此次发行的净收益 用于继续管道开发、推进商业活动和一般营运资金用途。

稀释

如果您投资我们的普通股，您在我们普通股中的权益将被立即稀释，稀释程度为本次发行后我们普通股的公开发行价与调整后每股有形账面净值之间的差额。2022年3月31日的有形账面净值约为5,259,293美元 ，或每股0.37美元。“有形账面净值”是总资产减去负债和无形资产之和。“每股有形账面净值”是有形账面净值除以流通股总数。

在实施本公司以每股0.858美元的发行价发行及出售(A)3,500,000美元(I)普通股及(Ii)可按每股0.858美元的发行价行使的普通股预融资权证 后，扣除估计的私募配售费用及本公司应支付的估计发售开支，及(B)减去估计的私募配售费用及本公司应支付的估计发售费用后，(B)同时以每股0.858美元的发行价向本次发售的普通股可行使的1,500,000美元的预筹资认股权证，截至2022年3月31日，我们的调整后有形账面净值约为9,675,343美元，或每股普通股0.48美元。 这意味着我们现有股东的有形账面净值立即增加了0.11美元，购买此次发行股票的投资者的有形账面净值立即稀释了0.38美元。

下表说明了按每股计算的摊薄情况：

上述讨论及 表并未计入因行使每股行使或换股价格低于本次发行中向公众发售的每股发行价的已发行认股权证而可能对投资者进一步摊薄的因素。由于市场状况或战略考虑，我们也可能选择 筹集额外资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前的 或未来的运营计划。如果额外资本是通过出售股权或可转换债务证券筹集的， 这些证券的发行可能会进一步稀释我们的股东。

以上表格和讨论基于截至2022年3月31日的14,283,848股已发行普通股，不包括截至该日期的数据：

我们提供的证券说明

在此次发行中，我们提供1,625,042股普通股和预融资认股权证，以购买最多2,454,214股普通股。

一般信息

我们的法定股本包括不限数量的无面值普通股和不限数量的无面值优先股。截至本招股说明书 附录日期，我们有14,664,365股普通股已发行和已发行，没有优先股已发行和已发行。

此处包含的对我们证券的描述 仅为摘要，可能不包含对您重要的某些信息。有关更完整的信息，您应该 阅读我们的修订和重新发布的文章(“文章”)，这些文章已作为我们10-K表格年度报告的证物提交给美国证券交易委员会 。

普通股

每股普通股使其持有人有权在所有股东大会上投一票。

非加拿大股东持有普通股或投票的权利不受限制。

如果我们的清算、解散或清盘，无论是自愿或非自愿的，或为结束我们的事务而在股东之间进行的其他资产分配， 受当时可能发行的任何优先股所附带的权利、特权和限制的限制， 股东有权获得我们的剩余财产。

股东有权在本公司董事会宣布时获得股息，但须受本公司证券所附带的权利、特权及限制所规限，而该等权利、特权及限制可以现金、财产或发行本公司股本中的缴足股款股份的方式支付。

然而，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息，而是打算保留未来的收益(如果有的话)，用于运营和 扩展我们的业务。

某些收购出价要求

除非此类要约构成豁免交易，否则任何人提出的收购加拿大实体流通股的要约，如果与要约人(以及与要约人共同行动的个人或公司的股份)合计，将构成20%或更多的流通股，将受加拿大证券法的收购 条款约束。以上是加拿大各省和地区适用证券法的某些方面的有限而概括的摘要 ，所有这些都在本协议生效之日起生效。

除上述收购要约要求外，收购股份可能触发适用其他法律制度，其中包括《加拿大投资法》和《竞争法》。

本摘要不是对有关此类要求的相关或适用的 考虑因素的全面描述，因此，不打算也不应解释为向任何潜在买家提供法律建议，也不会就此类要求向任何潜在买家作出任何陈述。潜在投资者应就有关加拿大各省和地区证券法的任何问题咨询自己的加拿大法律顾问 。

需要特别多数票的诉讼

根据BCBCA，除非细则另有规定，否则某些公司行为 需要获得特别多数股东的批准，这意味着代表股东就涉及该事项的投票所投的股份的662/3%的股份持有人 。那些需要获得特别多数批准的项目一般涉及与我们业务有关的 根本性变化，其中包括决议：(I)在董事任期届满前将其除名；(Ii)修改章程，(Iii)批准合并；(Iv)批准安排计划；以及(V)提供 出售我们的全部或几乎所有资产。

转会代理和注册处

我们普通股的转让代理和登记处是加拿大安大略省多伦多大学大道100号9楼ComputerShare 投资者服务公司M5J 2Y1。

向股东报告

我们须遵守《交易所法案》的定期报告要求，并据此提交定期报告，包括但不限于我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)条向证券交易委员会提交或提交的报告、委托书和其他信息的修正案。我们计划向我们的股东提供从截至2021年6月30日的财年开始的每个财年的年度报告，其中包含由我们的 独立注册会计师事务所审计的财务报表。您可以在美国证券交易委员会公共资料室阅读和复制(按规定的费率)任何此类报告、委托书和其他 信息，地址为华盛顿特区20549，N街100号。有关公共资料室运作的更多信息，请致电1-800-美国证券交易委员会-0330 美国证券交易委员会。我们的美国证券交易委员会备案文件也将在美国证券交易委员会的 网站http://www.sec.gov.上向您提供我们的网站地址是https://www.inmedpharma.com.我们的 网站中包含或可从其访问的信息不包含在本招股说明书中，您不应将其视为本招股说明书的一部分。我们在本招股说明书中包含了我们的网站地址，仅作为非活动文本参考。

我们普通股的市场价格和分红

我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上的报价代码为“INM” 。

虽然对股息的支付没有限制，但我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息，目前我们也无意在可预见的未来支付任何现金股息。我们目前的政策是保留收益，如果有的话，为我们的业务扩张提供资金。未来股息的支付将取决于我们的经营结果、财务状况、资本支出计划和我们认为相关的其他因素 ，并将由我们的董事会全权决定。

持有者

截至2022年3月31日，我们的已发行普通股和已发行普通股共有3,878名登记持有人。

预先出资认股权证

以下提供的预资金权证的某些条款和条款的摘要 不完整，受预资金权证条款的制约，并受预资金权证条款的限制，其表格将作为我们当前报告的8-K表格的证物存档。 潜在投资者应仔细阅读预资金权证表格的条款和条款，以获得对预资金权证条款和条件的完整描述。

术语“预融资”是指，本次发行中我们普通股的收购价几乎包括根据预融资认股权证将支付的全部行权价，但名义剩余行权价0.0001美元除外。预筹资认股权证的目的是 使投资者能够在本次发售完成后实益拥有超过9.99%的已发行普通股的能力受到限制，从而有机会在不触发其所有权限制的情况下对本公司进行投资， 通过接受预筹资认股权证来代替我们的普通股，从而获得超过9.99%的所有权，并 能够行使他们的选择权，在稍后的日期以该名义价格购买预筹资权证相关股份。

期限和行权价格 价格。在此发售的每一份预付资金认股权证的初始行权价为每股0.0001美元。预资权证 可立即行使，并可随时行使，直至预资权证全部行使为止。如果发生股票分红、股票拆分、重组或影响我们普通股和行权价格的类似事件，行权价格和行权时可发行的普通股数量可能会进行适当调整。

可运动性. 预付资金认股权证可由各持有人选择全部或部分行使，方法是向吾等递交正式签立的行使权证通知，并就行使权证时所购买的普通股股数支付全数款项(以下讨论的无现金行使除外)。本次发行中预资资权证的购买者可选择在发行定价后及预资资权证发行结束前递交行使通知，以便在发行时立即行使预资资权证 ，并在本次发行结束时获得预资资权证相关的普通股。持有人(连同其关联公司)不得行使预筹资权证的任何部分，条件是持有人将拥有超过9.99%的已发行普通股。本公司将不会因行使预付资金认股权证而发行普通股零碎股份。 吾等可选择就该最终零碎股份支付现金调整，金额等于该零碎股份乘以行使价，或向上舍入至下一个完整股份。

无现金锻炼. 持有人可选择在行使预资金权证时收取(全部或部分)根据预资金权证所载公式厘定的普通股净额，以代替预期于行使预资金权证时向吾等支付现金支付。

可转让性. 在符合适用法律的情况下，预融资认股权证可在持有人将预融资认股权证连同适当的转让文书交回吾等时，由持有人自行选择转让。

交易所上市。 在任何证券交易所或国家认可的交易系统上，都没有预筹资权证的交易市场。我们 不打算在任何证券交易所或国家认可的交易系统上上市预融资权证。

作为股东的权利. 除非预资资权证另有规定或凭借该持有人对本公司普通股的所有权，否则预资资权证的持有人 在行使其预资资权证之前，不享有股东的权利或特权，包括任何投票权。

基本面交易。 如果发生预筹资权证中所述的基本交易，一般包括我们普通股的任何重组、资本重组或重新分类，出售、转让或以其他方式处置我们所有或几乎所有的财产或资产， 我们与另一人合并或合并，收购超过50%的已发行普通股或超过50%或更多的公司普通股投票权，或任何个人或团体成为我们已发行普通股所代表的投票权的50%的实益所有者，预资金权证的持有人将有权在行使预资金权证时 获得持有人在紧接该基本交易前行使预资金权证时将会收到的证券、现金或其他财产的种类和金额。

配送计划

根据一封聘书，我们已聘请H.C.Wainwright&Co.，LLC或Wainwright作为此次发售的独家配售代理。Wainwright 不会买卖任何股份，也不会要求他们安排买卖任何特定数量或金额的股份 ，除非他们合理地“尽最大努力”安排我们出售股份。因此，我们可能不会 出售全部发售的股票。Wainwright可能会聘请一家或多家分销商或选定的交易商协助此次发售。

我们已就此次发行直接与投资者签订了证券购买协议，我们只会向签订了证券购买协议的投资者出售证券。

我们预计于2022年6月6日左右交付根据本招股说明书附录提供的证券。

本次发售完成后，我们将向Wainwright支付相当于本次发售股票销售给我们的总收益的7.5%的现金交易费。 我们已同意向Wainwright发行优先投资期权，以购买相当于登记发售的普通股(或等值普通股，如适用)总数的6.5% 的该公司普通股。此类配售 代理优先投资期权的条款将与同时私募中出售和发行的优先投资期权基本相同，不同之处在于，温赖特的优先投资期权的行使价将等于每股1.0725美元 ，是本招股说明书附录封面上每股发行价的125%，并将在本次发售开始销售后5 年内到期。我们还同意向Wainwright支付相当于出售股票所得毛收入的1.0%的管理费、20,000美元的非实报实销费用津贴、最高35,000美元的法律顾问 以及15,950美元的其他自付费用和清算费用。我们估计，本次发行的总费用约为90,000美元，这笔费用将由我们支付 ，不包括配售代理费和费用。

除某些例外情况外，我们已授予Wainwright在本次发行结束后十个月内的优先购买权，作为我们或我们任何子公司进行的任何进一步融资交易的独家承销商或配售代理。

Wainwright还将有权 获得与Wainwright联系的或Wainwright介绍给本公司的特定投资者在聘书期间在聘书终止或到期后12个月期间投资于任何后续融资交易的前述现金和优先投资期权补偿。

我们已同意就与Wainwright的活动相关或因Wainwright的活动而产生的某些责任向Wainwright和指定的其他人提供赔偿，并为Wainwright可能被要求就该等责任支付的款项作出贡献。

Wainwright可被视为 证券法第2(A)(11)节所指的承销商，其收取的任何佣金以及在作为本金时转售其出售的证券实现的任何利润可能被视为根据证券法 承销折扣或佣金。作为承销商，Wainwright将被要求遵守证券法和交易所法的要求，包括但不限于证券法下的规则415(A)(4)和交易法下的规则10b-5和规则M。这些规则和规定可能会限制Wainwright作为委托人购买和出售普通股的时间。根据这些规则和条例，Wainwright：

证券购买协议表格 将作为我们目前提交给美国证券交易委员会的8-K表格报告的证物，并将通过引用并入本招股说明书补充部分的注册说明书中。

Wainwright 未来可能会在正常业务过程中向我们提供各种咨询、投资和商业银行及其他服务，因此他们可能会收取惯常的费用和佣金。然而，我们目前与Wainwright没有任何进一步服务的安排。

我们 普通股的转让代理是ComputerShare Investor Services Inc.，加拿大安大略省多伦多大学大道100号9楼，M5J 2Y1。

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌交易，代码为“INM”。

同时定向增发

在向同一机构投资者同时进行私募时，我们向该等投资者发行(I)非登记预筹资权证，以购买最多1,748,250股普通股 (“私人预筹资权证”)，及(Ii)非登记优先投资期权，以购买最多5,827,506股普通股(“优先投资期权”)。每份私人预筹资金认股权证将可按每股0.0001美元的行使价行使一股普通股 ，可立即行使，并在全部行使之前不会失效。每项优先投资 期权将以每股0.74美元的行使价针对一股普通股行使，并将立即行使，并将于发行日期起计六年半内到期。

私募预融资权证、私募优先投资期权和在行使每一种此类证券时可发行的普通股，是根据《1933年证券法》(经修订)第4(A)(2)节或《证券法》及其颁布的第506(B)条规定的豁免 发行的，且不是根据本招股说明书附录和随附的招股说明书发行的。同时定向增发发行的证券均未或将在任何全国性证券交易所挂牌交易。私人预融资的认股权证和优先投资期权的总收购价约为150万美元。

因此，同时进行的私人配售的投资者 可以行使每一份私人预筹资权证和优先投资期权，并仅根据证券法 规定的关于股份转售的有效登记声明、证券法第144条规定的豁免或证券法规定的其他适用豁免，才可在行使该等证券时出售普通股。

所有购买者都必须 是证券法下的规则501(A)中所定义的“认可投资者”。

如果预先出资认股权证或优先投资期权的持有人及其关联公司在行使权利后将 实益拥有超过4.99%(或在发行日期前选择持有人时，超过9.99%)的已发行普通股数量 ，则该持有人将无权行使其任何部分；但条件是，在向本公司发出通知后，持有人可提高或降低该实益所有权限额，但在任何情况下，该实益所有权限额不得超过9.99%，且 实益所有权限额的任何增加将在持有人通知吾等后61天内生效 。此外，预融资权证和优先投资期权的持有人将有权在行使时与我们的股东一起参与任何 配股或资产分配。

本公司于行使每份预筹资权证及优先投资期权时可发行普通股的行使价及数目 将受制于认股权证所述的股票拆分、反向拆分及类似资本交易的调整。在某些情况下，此类证券将可在“无现金”的基础上行使。

如果发生基本交易，则继承人实体将继承并取代我们，并可行使我们可能行使的所有权利和权力 ，并将承担我们在预融资认股权证和优先投资期权项下的所有义务，其效力与该 继承人实体已在该等证券本身中被点名一样。如果我们的股东可以选择在基本面交易中获得的证券、现金或财产，则持有人应获得与在此类基本面交易后行使预融资权证或优先投资选择权时所获得的对价相同的选择。此外，持有人将有权要求我们以现金回购其预先出资的认股权证或优先投资期权，回购金额等于基于Black Scholes期权定价公式的预先出资的认股权证或优先投资期权中剩余未行使部分的价值 。然而，如果基本交易不在我们的控制范围之内，包括没有得到我们董事会的批准，那么 持有人将只有权获得与基本交易相关的基础认股权证或优先投资中的未行使部分的每股普通股的每股普通股的相同类型或形式的对价(以及相同比例)，这些普通股是就基本交易向我们的股东提供和支付的。

作为同时定向增发的一部分，我们已同意登记 在行使同时定向增发中出售的预融资权证和优先投资期权时可发行的普通股 。

法律事务

诺顿·罗斯·富布赖特美国有限责任公司(Norton Rose Fulbright US LLP) 在此次发行中担任我们的美国法律顾问，将就与此次发行相关的美国联邦法律 传递某些法律事宜。诺顿·罗斯·富布莱特加拿大有限责任公司在此次发行中担任我们的加拿大法律顾问，将传递与此次发行相关的加拿大法律方面的某些法律问题。纽约Ellenoff Grossman&Schole LLP是Wainwright与此次发行相关的法律顾问。

专家

InMed PharmPharmticals Inc.截至2021年6月30日和2020年6月30日的合并财务报表以及截至2021年6月30日的两年期间的每一年的合并财务报表 以毕马威会计师事务所的报告作为参考并入本文，并获得该事务所作为会计和审计专家的权威。涵盖2021年6月30日合并财务报表的审计报告包含一个说明性段落，说明公司发生了经常性亏损和负现金流，并有累计赤字，这使人对其作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。

被点名的专家和律师的利益

没有指定的专家或律师 是临时聘用的，不会在发行人中获得直接或间接利益，也不是发起人、承销商、投票受托人、董事、高管或员工。

在那里您可以找到更多信息

我们遵守修订后的1934年《证券交易法》的信息要求，并根据该要求向美国证券交易委员会提交年度、季度和当前报告、委托书和其他信息。美国证券交易委员会维护一个 网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关注册人的信息。美国证券交易委员会网站的网址是www.sec.gov。

我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或以其他方式向美国证券交易委员会提交这些材料后，在合理可行的情况下，在我们的网站上或通过我们的网站免费提供我们的年度报告Form 10-K、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)节提交或提供的报告修正案。

我们已根据证券法向证券和交易委员会提交了一份与这些证券的发行有关的注册声明。注册声明(包括所附的证物)包含有关我们和证券的其他相关信息。本招股说明书附录和随附的招股说明书并不包含注册说明书中列出的所有信息。您可以在www.sec.gov上免费获取注册声明的副本。我们的网站www.inmedpharma.com上也提供了注册声明和下文“通过引用合并某些信息”项下提及的文件。

我们没有通过引用将我们网站上的信息纳入本 招股说明书附录或随附的招股说明书中，您不应将其视为本 招股说明书附录或随附的招股说明书的一部分。

以引用方式将某些文件成立为法团

以下提交给美国证券交易委员会的文件通过引用并入本招股说明书附录：

我们还通过引用将我们根据《交易所法案》第13(A)、13(C)、14或15条提交的所有文件(不包括根据8-K表格当前报告第2.02和7.01项提交的任何文件除外)纳入初始注册声明的日期 ，本招股说明书附录是该注册声明的一部分，在该注册声明生效之前。我们根据交易所法案第13(A)、13(C)、14或15(D)条在本招股说明书附录日期之后、 终止发售前于未来提交的所有文件均以引用方式并入本招股说明书附录中，是本招股说明书附录的重要组成部分。

为本招股说明书补充文件的目的，此处包含或被视为通过引用并入的文件中包含的任何陈述均应被视为已修改或被取代，前提是此处包含的陈述或任何其他后续提交的文件中的陈述修改或取代了该陈述。任何经如此修改或取代的陈述，除经如此修改或取代外，不得视为构成本招股说明书附录的一部分。

招股说明书

$50,000,000

INMED 制药公司

普通股 股

优先股 股

认股权证

订阅 权限

单位

本招股说明书将允许我们不时以在发行时或之前确定的价格和条款发行最多50,000,000美元的本招股说明书中所述的任何证券组合，无论是单独发行还是以单位发行。我们还可以在转换或交换优先股时提供普通股，在行使认股权证或权利时提供普通股或优先股，或在履行购买合同时提供我们的股权证券的任何组合。

本招股说明书介绍了这些证券的一般条款以及发行这些证券的一般方式。我们将 在本招股说明书的一个或多个附录中向您提供任何产品的具体条款。招股说明书附录还将 描述发行这些证券的具体方式，还可能补充、更新或修改本文档中包含的信息 。在投资之前，您应仔细阅读本招股说明书和任何招股说明书附录，以及通过引用并入本招股说明书或任何招股说明书附录中的任何文件。

我们的证券可由我们通过不时指定的代理商、承销商或交易商直接出售给您。有关销售方法的其他信息，请参阅本招股说明书和适用的招股说明书附录中题为“分销计划”的章节。如果有任何承销商或代理人参与出售与本招股说明书有关的证券，承销商或代理人的名称以及任何适用的费用、佣金或折扣 和超额配售选择权将在招股说明书附录中列出。此类证券的公开价格和我们预计从此类出售中获得的净收益 也将在招股说明书附录中列出。

我们的 普通股在纳斯达克资本市场挂牌交易，代码为“INM”。我们是2012年JumpStart Our Business Startups Act所定义的“新兴成长型公司” ，因此，我们已选择遵守本招股说明书和未来备案文件中某些降低的上市公司报告要求。2022年2月1日，我们普通股的收盘价为每股1.17美元。适用的招股说明书副刊将包含有关招股说明书副刊所涵盖证券在任何证券市场或其他证券交易所的任何其他上市(如有)的信息。我们敦促我们证券的潜在购买者 在适用的情况下获取有关我们证券的市场价格的最新信息。

非关联公司持有的我们普通股的已发行股票的总市值约为1,610万美元， 根据S-3表格I.B.6的一般指示计算，并基于截至2022年2月1日非关联公司持有的13,758,380股已发行普通股和每股1.17美元的价格，这是2022年2月1日我们普通股在纳斯达克资本市场上最后一次报告的销售价格。根据S-3表格I.B.6的一般指示，在任何12个历月期间，吾等或代表吾等在首次公开发售中出售的证券的总市值将不会超过非关联公司持有的普通股总市值的三分之一， 只要非关联公司持有的我们普通股的总市值低于7,500万美元。在本招股说明书日期之前(包括该日)的12个日历月内，吾等并未根据表格S-3的一般指示I.B.6 发售或出售任何证券。

投资我们的普通股涉及很高的风险。请阅读“风险因素“从本招股说明书第50页开始，包含在任何适用的招股说明书附录中，以及通过引用合并于此的文件中，以供 讨论您在决定购买我们的证券之前应仔细考虑的因素。

我们 可以根据需要不时通过提交修改或补充来修改或补充本招股说明书。在作出投资决定之前，您应仔细阅读整个招股说明书及任何修订或补充条款。

美国证券交易委员会或任何州证券委员会都没有批准或不批准这些证券，也没有确定本招股说明书是否真实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

招股说明书 日期：2022年2月11日

目录表

关于 本招股说明书

本招股说明书是我们向美国证券交易委员会或“美国证券交易委员会”提交的S-3表格注册声明的一部分，该声明 根据证券法 下的规则415，对延迟发行和出售的证券使用“搁置”注册程序。根据此搁置注册流程，我们可以在一个或多个 产品中出售本招股说明书中描述的任何证券组合，总金额最高可达50,000,000美元。本招股说明书为您提供了我们可能提供的证券的一般描述，但并不是对每种证券的完整描述。我们每次在此搁置注册下销售证券时， 我们将提供一份招股说明书附录，其中包含有关该产品条款的特定信息。招股说明书副刊 还可以添加、更改、更新或取代本招股说明书或我们通过引用将其并入本招股说明书的文件中包含的信息。在投资所发行的任何证券之前，您应阅读招股说明书和任何适用的招股说明书附录，以及在“您可以找到更多信息的地方”和“通过引用合并某些文档”标题下描述的附加信息。本招股说明书不得用于完成证券销售 ，除非附有招股说明书补充材料。

您 应仅依赖于本招股说明书及本招股说明书的任何附录中包含或引用的信息。 我们未授权任何人向您提供与本招股说明书、任何随附的招股说明书或任何免费编写的招股说明书中包含的信息不同的任何附加信息。我们对他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承担任何责任，也不能对其可靠性提供任何保证。我们不会在任何不允许要约的司法管辖区出售这些 证券。

本招股说明书包含本文所述部分文件中包含的某些条款的摘要，但请参考实际文件以获取完整信息。所有摘要均参考实际文件进行了完整的限定。 本招股说明书所属注册说明书的部分文件副本已存档、将存档或将以引用方式并入其中作为证物，您可以获得这些文件的副本，如以下标题所述：“在此处您可以找到更多信息”和“通过引用并入某些文件”。

本招股说明书、任何招股说明书副刊或前述以引用方式并入的任何文件中包含的信息 仅在包含此类信息的该等文件的日期是准确的，无论本招股说明书或任何招股说明书副刊何时交付或我们证券的任何出售发生在何时。自该日期以来，我们的业务、经营业绩、现金流、财务状况或前景可能已发生变化 。如果本招股说明书、任何招股说明书副刊或上述引用文件中的信息有任何不一致之处，您应以最近的 日期的文件中的信息为准。

本招股说明书在任何情况下都不是要约出售或要约购买我们证券的要约，在任何情况下要约或要约要约或要约购买都是非法的。除非上下文另有说明，否则在本招股说明书中使用的术语“InMed”、 “InMed PharmPharmticals”、“BayMedica Inc.”、“BayMedica”、“BayMedica LLC”、“We、 ”、“Our、Our、Our Company”和“Our Business”是指InMed PharmPharmticals Inc.。除非上下文另有要求， 短语“本招股说明书”是指本招股说明书和任何适用的招股说明书附录。在本招股说明书中，我们有时将普通股、优先股、认股权证、认购权和单位统称为证券。

招股说明书 摘要

本摘要重点介绍了此 招股说明书中其他部分包含的信息。此摘要并不包含您在投资我们的证券之前应考虑的所有信息。我们敦促您 阅读本招股说明书全文，包括通过参考我们提交给美国证券交易委员会的其他文件而纳入的信息，或包含在 任何适用的招股说明书附录中的信息。

InMed制药公司简介

我们是一家临床阶段制药公司，正在开发一系列基于处方的产品，包括稀有大麻素和新型大麻素类似物，目标是治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病(“候选产品”)，并开发专有制造 技术，以生产稀有大麻素供健康和保健行业销售(“产品”)。

我们正在开发多种制造方法，以合成 稀有大麻素，以潜在地用于医药产品候选产品，并作为健康和健康部门的批发商和终端产品制造商/营销者的企业对企业(B2B)供应商。这包括传统的方法，如化学合成和生物合成，以及称为IntegraSynTM的专有、集成制造方法。我们致力于为可能受益于大麻素产品的患者和消费者提供新的治疗替代方案。

我们最初的两种候选药物，大疱性表皮松解症(EB)的INM-755和青光眼的INM-088正在开发中的活性药物成分(API)是大麻酚(CBN)。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及应用其他稀有大麻类药物治疗疾病，包括但不限于阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症等神经退行性疾病。

通过我们的B2B原材料供应业务销售的大麻素被公司整合到各种产品格式中，然后进一步将这些产品商业化。我们计划通过所有非提取方法获取稀有大麻类化合物，包括化学合成、生物合成和我们专有的集成IntegraSynTM方法，因此 消除了与大麻植物的任何互动或接触。

企业信息

我们最初于1981年5月19日根据BCBCA在不列颠哥伦比亚省注册成立，自合并以来，我们经历了许多公司名称和业务部门的更改，最终更名为“InMed PharmPharmticals Inc.”。2014年10月6日，标志着我们专门从事大麻类药物产品开发的意图。我们的主要行政办公室位于加拿大卑诗省温哥华黑斯廷斯街西310-815号Suite 310-815，邮编：V6C 1B4，电话号码是+1-604-669-5699。我们的互联网地址是https://www.inmedpharma.com/.

附加信息

有关我们业务和运营的其他信息， 请参阅标题“在那里您可以找到更多信息在本招股说明书和我们的报告中以引用方式并入 ，如标题下所述以引用方式将某些文件成立为法团“在这份招股说明书中。

本招股说明书下的产品

根据本招股说明书，我们 可以发行普通股和优先股、各种系列认股权证或认购权，以购买任何此类证券， 个别或单位，总价值高达50,000,000美元，按发行时的市场条件 不时确定的价格和条款。这份招股说明书为您提供了我们可能提供的证券的一般描述。 每次我们在此招股说明书下提供一种或一系列证券时，我们都会提供一份招股说明书附录，其中将描述证券的具体 金额、价格和其他重要条款。招股说明书附录还可以添加、更新或更改本招股说明书或我们通过引用并入本招股说明书的文件中包含的信息。招股说明书补编将阐述此类证券的发行条款，包括：

我们可以通过以下方式 或招股说明书附录中规定的任何方式出售特此发售的证券：

收益的使用

除招股说明书增刊另有说明外，出售证券所得款项净额将用于一般公司用途，包括营运资本、营运开支及资本开支。我们还可以使用净收益偿还任何债务和/或收购或投资于 补充业务、产品或技术。当发售特定证券时，与发售有关的招股说明书补充资料将列明我们出售该等证券所得净收益的预期用途。在将净收益用于这些用途之前，我们预计将收益投资于有价证券和短期投资。

生意场

概述

我们 是一家临床阶段的制药公司，正在开发一系列基于处方的产品，包括稀有大麻素和新型大麻素类似物，目标是治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病(“候选产品”)，以及 开发专有制造技术，以生产稀有大麻素供健康和保健行业销售(“产品”)。

我们 正在开发多种制造方法，以合成稀有的大麻类化合物，以潜在地用于候选药品 ，并作为健康和保健部门的批发商和最终产品制造商/营销者的企业对企业(B2B)供应商。这包括化学合成和生物合成等传统方法，以及称为IntegraSyn的专有集成制造方法^TM。我们致力于为可能受益于大麻素产品的患者和消费者提供新的治疗替代方案。我们的方法利用了数千年的健康益处历史 归因于大麻通过与批发商和终端产品制造商的B2B供应关系，应用经过验证、测试和真实的科学方法，将这些轶事信息带入21世纪，通过与批发商和终端产品制造商的B2B供应关系，在重要市场细分市场(包括经过临床验证的FDA批准的药品和非处方药、非处方药)将非植物来源(合成制造)的个别大麻类化合物确定为候选产品 。虽然我们的活动不涉及直接使用大麻 也没有从植物中提取，我们注意到，美国食品和药物管理局(FDA)迄今尚未批准任何 用于大麻用于治疗任何疾病或状况，并只批准了一项大麻-派生的 和三大麻-与药品相关的产品。我们的配料是人工合成的，因此，我们与 大麻种。我们不种植也不利用大麻在我们的任何产品或候选产品中也没有其提取物；我们目前的候选药物产品是局部应用(不吸入或摄入)；并且，我们不使用THC或CBD，这是最常见的大麻化合物，通常从大麻我们最初的两种候选药物INM-755(用于表皮松解的INM-755)和INM-088(用于青光眼)的活性药物成分(“原料药”)是大麻酚(“CBN”)。正在探索INM-755和INM-088的其他用途，以及应用其他稀有大麻类药物治疗疾病，包括但不限于阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿氏症等神经退行性疾病。

我们 相信，我们有能力开发多种候选药物，用于可能受益于基于稀有大麻素化合物的药物的疾病。目前批准的大多数大麻素疗法是专门基于CBD和/或THC的，并且通常是口服的，这有局限性和缺点，例如副作用(包括THC的醉人效应)。目前，我们打算通过各种局部配方(用于皮肤科的乳膏、用于眼部疾病的眼药水)提供我们罕见的候选大麻类药物，作为一种能够在疾病部位治疗特定疾病的方式，同时寻求将全身暴露和任何相关的不必要的全身副作用降至最低，包括任何药物与药物的相互作用和有效药物成分的任何肝脏代谢。通过我们的B2B原材料供应业务销售的大麻素被公司整合到各种产品格式中，然后进一步将这些产品商业化。我们计划通过所有非提取方法获取稀有大麻素，包括化学合成、生物合成和我们专有的集成IntegraSyn^TM方法，从而否定任何与或暴露于大麻种。

2021年10月13日，我们宣布完成对BayMedica Inc.的收购，该公司现已更名为BayMedica LLC(“BayMedica”)。交易完成后，BayMedica成为InMed的全资子公司。

企业信息

我们 最初于1981年5月19日在不列颠哥伦比亚省根据BCBCA注册成立，自此次合并以来，我们经历了许多 公司名称和业务部门的更改，最终于2014年10月6日更名为“InMed PharmPharmticals Inc.” 以表明我们专门从事大麻类药物产品开发的意图。我们的主要执行办公室位于加拿大卑诗省温哥华黑斯廷斯街西310-815号Suite 310-815，邮编：V6C 1B4，我们的电话号码是+1-604-669-5699。我们的互联网地址是https://www.inmedpharma.com/.

员工 和人力资本

我们的管理团队由经验丰富的制药和生物技术高管组成，他们在研究、开发、获得批准和商业化治疗严重疾病的新药方面有着成功的记录。我们管理团队的每个成员都有超过20到30年的行业经验，包括我们的首席执行官、首席财务官、总经理和(资深)临床和监管事务副总裁、临床前研究和开发副总裁、化学、制造和控制副总裁、发现研究副总裁、化学副总裁、合成生物学副总裁和商业运营副总裁。该团队共同涵盖了药物发现、临床前研究、配方开发、制造、人体临床试验、监管提交和批准以及全球商业化的各个领域。此外，该团队在制药行业的公司组建、资本筹集、并购、业务开发以及销售和营销方面拥有丰富的经验 。我们的董事会由在制药和生物技术行业拥有丰富经验的个人组成。 截至2022年1月1日，包括我们的管理团队在内，我们有19名全职员工，我们还利用了几名 顾问的服务。我们没有一名员工代表集体谈判协议，我们也没有经历过任何停工。我们 相信我们与员工的关系很好。

我们 致力于长期发展我们的业务。由于我们所在行业的竞争性质， 员工有很大的职业流动性，因此，对有经验员工的竞争非常激烈。这种竞争的存在，以及需要有才华和经验的员工来实现我们的业务目标，是我们薪酬计划的设计和实施 的基础。与此同时，我们寻求保持我们的薪酬方法简单和精简，以反映我们公司仍然 相对中等的规模。我们有必要的薪酬、休假和福利计划，以吸引和留住发展我们业务所必需的有才华和经验的员工，包括有竞争力的工资、向永久员工授予股票期权、在首次招聘时和此后每年向永久员工发放奖金，并根据公司和/或个人目标的实现情况向永久员工支付年度奖金。我们已经制定了一本员工手册，其中包含针对职业行为的所有公司政策和指导方针。我们的政策和做法适用于所有员工，无论其头衔如何。这些准则包括我们的商业行为准则 以及我们关于公司披露、内幕交易和举报人的政策，所有这些都可以在公司网站 的公司治理下找到。

为应对新冠肺炎疫情，从2020年3月开始，我们实施了在家办公的规定，并停止了所有非必要的商务旅行。 最近几个月，一些员工重新开始了有限的商务旅行，一些员工已经过渡到现场工作 ，同时实施了额外的安全和感染预防措施，包括加强清洁、额外的个人防护装备和接触者追踪协议。我们继续为员工提供在家工作的选择。

在药物开发中使用CBN的基本原理

CBN 是天然产生的几种不醉人的稀有大麻素之一大麻植物，尽管与更广为人知的THC和CBD相比，水平要低得多。尽管不同的大麻素有共同的起源，但已经观察到不同的大麻素具有不同的生理特性，我们正在专门探索CBN以及其他稀有大麻素的这些独特作用，以及它们治疗疾病的潜力。

稀有与主要大麻素：类型、流行和应用

我们进行的广泛的临床前试验确定了CBN的几个独特特性，在各种与疾病相关的分析和模型中表现优于THC和CBD 。CBN在与体内某些受体系统相互作用时可以发挥更高的效力，而对其他受体系统则发挥更低的效力。

活性药物成分CBN的物理和化学性质

CBN 是一种稳定的、高度亲脂的大麻类化合物。不溶于水，可溶于有机溶剂。

分子式为C21H26O2，相对分子质量为310.43克/摩尔。CBN没有手性中心。

图 1 CBN的结构公式

CBN 作为痕量组分自然存在大麻，或作为D9-THC的降解产物。然而，我们使用 CBN的候选产品包含高纯度的合成CBN，而不是生物提取物。

CBN 作为我们的主要API

作为我们皮肤科(INM-755)和眼科疾病(INM-088)主要治疗项目中的原料药，CBN具有几个引人注目的特点， 包括：

我们 相信，与其他目前的竞争对手相比，我们提供了一种差异化的方法来选择和提供稀有大麻类化合物， 许多竞争对手专门专注于将THC和/或CBD作为他们的治疗剂。我们认为，一般而言，稀有的大麻素，特别是CBN，代表着治疗各种疾病的重要机会，这些疾病有很高的医疗需求未得到满足。在我们的临床前测试中，CBN在几种症状上显示出超越CBD的治疗潜力，并在皮肤病 条件下显示出改善疾病的效果，并在眼部疾病方面显示出超越CBD和THC的益处。我们认为，局部应用CBN可以最大限度地提高疾病部位(皮肤、眼睛)的临床益处，同时将全身暴露和任何相应的不良反应降至最低。

我们的主要候选产品INM-755正在开发为一种含有CBN的局部护肤霜配方，用于治疗与EB相关的症状 EB是一种罕见的遗传性皮肤病，其特征是皮肤脆弱，容易因微小摩擦而起泡，导致皮肤层剪切。水泡会变成不能很好愈合的开放性伤口。

除了缓解症状、炎症、疼痛和其他症状外，我们认为INM-755可能通过增强一部分EB患者的皮肤完整性来影响潜在疾病。我们已经完成了30多项临床前药理学和毒理学研究，以调查CBN的作用。其中几项非临床研究探讨了它对疼痛和炎症等重要症状的影响。在……里面在试管中药理学研究表明，CBN具有降低慢性炎症标志物的活性。CBN上调角蛋白15或“K15”的表达，这可能导致单纯性EB或“EBS”患者皮肤强化和水泡形成减少，这些患者的另一种角蛋白突变称为角蛋白14或“K14”。CBN的抗炎活性可能有利于长期炎症引起的慢性创面的愈合。

在对我们的毒理学研究进行审查后，荷兰于2019年11月4日提交了一份监管申请，以支持我们在使用INM-755 (755-101-HV)的健康志愿者中进行的第一阶段临床研究。最初的I期临床研究评估了INM-755乳膏在皮肤正常、完整的健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学；受试者每天涂一次乳膏，持续14天。首次临床试验的所有受试者在2020年3月27日之前完成了治疗和评估。2020年4月17日批准了一项监管申请，对健康志愿者进行第二阶段I临床研究，以测试每天一次在小伤口上涂抹无菌INM-755乳膏的当地安全性和耐受性，连续14天。与第一阶段试验一样，第二阶段试验(755-102-HV)以两种不同的药物浓度和载体对照进行。2020年7月初开始登记，临床试验于2020年9月底完成治疗和评估。INM-755的安全性将在其临床开发过程中继续进行评估。

INM-755 乳膏在健康志愿者的两项I期临床试验中耐受性良好，基于这一结果，我们将候选产品 推进到EB患者的II期临床试验(研究755-201-EB)。这项755-201-EB研究旨在招募多达20名患者，采用患者内部设计，将匹配的指标区域随机分为INM-755乳膏或赋形剂(非药物)乳膏 。INMED将评估INM-755(大麻酚)乳膏的安全性及其在治疗症状和伤口愈合方面的初步疗效 为期28天，这是非临床毒理学支持的最长治疗期。遗传性EB的所有四种亚型：单纯EB、营养不良性EB、结合性EB和Kindler综合征均符合本研究的条件。

监管部门 提交了支持这项全球试验的申请，供8个国家/地区的国家主管部门和道德委员会对13个临床站点进行审查。截至2022年1月，已获得7个国家(奥地利、法国、德国、希腊、以色列、意大利和塞尔维亚)的11个地点的批准 ，西班牙的审查正在进行中。五个临床站点已经完全激活，可以开始筛查患者。登记和患者治疗从2021年12月开始，预计在2022年完成。

CBN 也是我们的第二个候选药物INM-088的活性药物成分，该药物正处于临床前研究中， 是青光眼的潜在治疗方法。目前青光眼的治疗主要集中在减少眼内液体的堆积上。我们正在进行临床前研究，以测试INM-088提供神经保护和降低眼内压的能力。我们比较了几种大麻素，包括CBD和THC，以确定哪种大麻素是治疗青光眼的最佳候选药物。在临床前研究中检查的所有大麻素中，CBN显示出最理想的神经保护作用。值得注意的是，随着时间的推移，视网膜神经细胞(称为视网膜神经节细胞(RGC))暴露于包括THC和CBD在内的几种大麻类化合物的浓度增加，导致剂量依赖的细胞毒性或细胞死亡。重要的是，在这些实验中使用的大麻类化合物中，接触CBN的RGCs显示出最低的毒性水平。我们还验证了CBN在高静水压作用下对分化的视网膜节细胞具有抗凋亡作用。

此外，CBN还具有降低眼压的作用。INM-088正在进行高级配方开发。我们基于从这些评估中收集的大量数据选择了最终交付技术(MiDrops®，EyeCRO LLC)，这些数据包括溶解度、药物交付 本地化和持续效果。

对于 所有当前和未来的候选药品，我们打算在大多数主要司法管辖区(包括美国)单独或与开发/商业合作伙伴提交新药申请(NDA)(或其国际同等产品) 。

我们 正在积极建立广泛的专利组合，以保护我们在这些和其他疾病中使用CBN和其他稀有大麻素的商业利益。我们还为我们基于生物合成的集成制造方法提交了多项专利申请。 如果获得批准，这些专利可能会为这些技术的商业潜力提供有意义的保护。

健康和健康部门中罕见的大麻素产品

我们 是生产和商业化名为大麻酚(CBC)的稀有大麻素的世界领先者，作为健康和健康部门的批发商和终端产品制造商/营销商的B2B供应商。自2019年底开始销售以来，制造已扩展到200公斤的水平，其前身公司BayMedica Inc.在截至2021年9月30日的21个月期间累计收入为240万美元。我们计划利用我们现有的合成化学制造能力来生产其他在健康和保健领域极具吸引力的非毒性 稀有大麻素，如CBDV和THCV。随着时间的推移，我们将继续通过改进制造技术、方法和规模来提高这些产品和其他产品的利润率。

我们的 业务战略

我们的 目标是开发一系列基于处方的候选产品，目标是针对具有高度未满足医疗需求的疾病的治疗 ，并开发专有制造技术，以生产稀有的大麻素产品供健康和健康 行业销售，并生产它们的新型类似物，供我们在制药行业使用，具体做法如下：

针对皮肤病的INM-755和针对眼病的INM-088，这些活动在不同阶段进行得很好。在临床前数据集的基础上构建，我们拥有与多家外部供应商一起设计和执行推动候选药物商业化所需的临床前数据集和临床研究的内部能力。我们将继续向健康和健康领域的终端产品制造商销售稀有大麻素产品目录，并继续在内部开发新的大麻素及其类似物。

我们 目前没有销售、营销和分销医药产品的组织。对于每个候选产品的商业化 ，我们可以依靠i)单打独斗的商业化努力；ii)向第三方授予外部许可；或iii)与战略合作伙伴为我们的候选产品签订联合促销协议。任何关于单打独斗的商业化努力还是将许可外包给第三方的决定都将取决于各种因素，包括但不限于复杂性、为我们的候选产品构建任何此类基础设施所需的专业知识和相关成本。对于EB中的INM-755，我们可以监督 临床试验，因为此类试验的患者规模相对较小，并建立必要的内部商业化基础设施，以将产品自我营销给EB诊所，这些诊所的数量有限，可以直接接触到绝大多数EB患者。对于青光眼中的INM-088，由于临床试验参与者的潜在数量可能很大(可能有数千人) ，而且需要大量的销售工作才能接触到大量的处方医生，我们可能会考虑在开发过程的早期探索合作机会 。

我们 正在开发一种整合的大麻素合成方法，旨在以具有成本效益的方式生产生物相同、经济的医药级大麻素 ，称为IntegraSyn^TM。整体式同步^TM与替代方法相比，旨在提供更高的产量、控制性、稠度和稀有大麻素的质量。此外，我们继续开发具有成本效益的制造技术，通过我们全资拥有的子公司BayMedica向健康和健康部门的终端产品制造商和批发商供应稀有大麻素。

单个大麻素影响人体内一系列不同的受体，包括但不限于已知的内源性大麻素受体。因此，它们具有广泛的药理作用。然而，由于对这些不同影响的研究有限，对每种大麻素化合物的作用仍然难以完全理解。作为一家公司，6年多来，我们一直在正式调查大麻类药物在治疗疾病中的效用。

作为我们活动的核心，我们是一家药物开发公司和稀有天然大麻素及其类似物的开发商和供应商，专注于将重要的大麻素类药物商业化，以治疗具有高度未得到满足的医疗需求的疾病，并作为B2B供应商向健康和保健部门销售稀有大麻素。

我们的 优势

我们是唯一一家临床阶段的公司，同时拥有多种治疗类别的多种大麻类药物，同时也是 目前向健康和健康部门的制造商供应稀有大麻类药物的公司，并且在多种制造方法方面拥有内部专业知识，包括化学合成、生物合成和基于专利的集成生物合成制造方法， 称为IntegraSyn^TM，以满足快速发展的稀有大麻素市场的需求。主要优势包括：

经验丰富的 管理团队和董事会，具有良好的业绩记录。

药品开发领域的一个关键成功因素是领导公司的人员的经验和技能。我们成功地吸引和留住了在制药业所有方面都拥有丰富(20年以上)经验的高管和董事，包括基础研究和开发、多种制造技术、药物配方、临床试验执行、监管批准、药品商业化、公司和资本形成、业务发展、法律和公司治理。我们的领导团队已做好充分准备，通过内部或外部合作伙伴关系，带领我们完成药物开发和产品商业化的方方面面。正是这群人将帮助我们优化成功的机会。

多种 制造方法。

InMed和BayMedica的组合制造技术为我们提供了竞争优势，可以利用最具成本效益的方法(即化学合成、生物合成、集成Syn^TM)用于新产品和候选产品的开发和商业化，并向广泛的市场提供稀有的生物相同的大麻素或其类似物。

早期作为消费者健康和保健部门稀有大麻的B2B供应商的地位。

正如CBC进入健康和保健部门所证明的那样，BayMedica的团队在商业规模制造方面拥有丰富的专业知识，以大规模生产稀有大麻素。这一技术诀窍对于确立先行者地位和保持在特定稀有大麻类药物方面的成本领先地位非常重要。

在稀有大麻素CBN的治疗潜力方面的领先专家。

我们已经投入了大量的时间和精力来了解我们第一个罕见的大麻类候选药物CBN的特征和治疗潜力。因此，我们将自己定位为这种罕见大麻类药物药物开发的世界领先者。 我们预计CBN将是几种此类候选药物中的第一种。

瞄准稀有大麻类药物的医疗应用，以治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病。

在了解CBN的治疗潜力方面的重大投资为我们提供了重要的见解，使我们能够最好地开发这类化合物 用于治疗各种疾病。我们打算将这一技术应用于几种可能受益于大麻素类药物的疾病。

多样化的专利申请组合，涵盖了一系列商业机会。

药品市场的成功通常取决于知识产权(包括专利)的实力，以保护我们的商业化利益 。我们已经为我们的新发现申请了几项专利，并预计将继续这样做。收购BayMedica为我们带来了其他几个新的专利系列，以丰富我们的制造和药物开发机会。

我们的 业务战略

我们的目标是成为制造、供应和临床开发稀有大麻素及其类似物的全球领先者，同时继续避免与大麻种。我们实现这一目标的战略包括：

通过临床前和临床开发推进INM-755和INM-088，从而在多种治疗应用中建立重要的人类概念验证。

针对皮肤病的INM-755和针对眼病的INM-088，这些活动在不同阶段进行得很好。我们拥有与多家外部供应商一起设计和执行临床前数据集和临床研究所需的内部能力 ，以推动药品向监管机构提交。

在不同的开发阶段为我们的各种技术建立 合作伙伴关系，以资源高效的方式加快其商业化进程。

我们 目前没有销售、营销和分销医药产品的组织。对于每个候选产品的商业化 ，我们可能依赖i)单打独斗的商业化努力；ii)向第三方授予外部许可； 或iii)与战略合作伙伴就我们的候选产品签订联合促销协议。要在内部开发适当的商业基础设施 ，我们必须投入财务和管理资源，其中一些资源必须在任何确认之前部署 我们的候选产品将获得监管机构的批准。任何关于单打独斗的商业化努力 还是将许可外包给第三方/与第三方合作的决定都将取决于各种因素，包括但不限于复杂性、为我们的候选产品构建任何此类基础设施所需的专业知识和相关成本。对于EB中的INM-755，考虑到此类试验预计的患者规模相对较小，我们可以 监督临床试验，并建立必要的内部商业化基础设施，将产品自我营销给EB诊所，这些诊所数量有限，可以直接接触绝大多数EB患者。对于患有青光眼的INM-088，由于潜在的临床试验患者登记人数(可能为数千人)以及接触到数千名处方医生所需的大量销售工作，我们可能会考虑在开发过程的早期探索 合作机会。

开发高质量稀有大麻素的多个成本效益生产来源，作为我们核心内部候选药物流水线的原料药， 开发非核心候选药物的许可机会，以及基于B2B的健康和保健领域稀有大麻素的供应来源 。

从该植物中提取稀有的大麻素在经济上不适用于商业应用。产品制造的现代方法，包括化学合成和生物合成，一旦确定了三个标准，就可以有针对性地部署：需要哪种大麻素类 ，要求什么质量(药品级与食品级)，以及目标生产量有多大。 对于卫生和健康部门的早期供应，化学合成可能是获得早期收入的最有效途径。随着时间的推移，随着数量的增加，从成本的角度来看，生物合成可能是最有利的。对于制药应用，我们的集成 方法称为集成系统^TM从成本的角度来看，这可能是最有益的。将从我们的多种方法中生产的大麻素与自然产生的大麻素在生物上相同。我们的制造方法旨在提供卓越的产量、可控性、一致性和稀有大麻素的质量。

根据我们在大麻素研究和主要候选药物鉴定方面的重要历史，继续 探索广泛的稀有大麻素及其类似物/变体用于治疗疾病的潜力。

单个大麻素影响人体内一系列不同的受体，包括但不限于已知的内源性大麻素受体。因此，它们具有广泛的药理作用。然而，由于对这些不同影响的研究有限，对每种大麻素化合物的作用仍然难以完全理解。作为一家公司，七年多来，我们一直在正式调查大麻类药物在治疗疾病中的效用。

我们 有许多将各种技术商业化的选择。作为我们活动的核心，我们是一家药物开发公司 专注于将以大麻为基础的重要药物商业化，以治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病。

大麻素 科学概述

大麻类化合物 是一类存在于自然界中的化合物，在大麻 种。两种主要的，或者说主要的，大麻素大麻植物有THC和CBD。这两种化合物在植物中以相对较大的数量存在，而且很容易提取，这导致在过去的几十年里对这两种化合物进行了大量的研究。然而，在该植物中还发现了140多种大麻类化合物，称为次要或罕见的大麻类化合物。 每种大麻类化合物都有一个或多个特定的化学差异，可能赋予人类独特的生理特性。

大麻素受体遍布全身，参与许多不同的功能，如痛觉、记忆、免疫功能和睡眠。大麻素充当与大麻素受体和其他受体结合的信使，向内源性大麻素系统发出信号。内源性大麻素系统与许多重要的生理过程有关，这使得大麻素成为潜在治疗许多疾病和症状的重要靶点。

人体内的两个大麻素受体是对中枢神经系统更重要的内源性大麻受体1(CB1)和更常见于免疫系统的内源性大麻受体2(CB2)。科学文献表明，CBN对免疫系统的影响比对中枢神经系统的影响更大；然而，关于CBN对内源性大麻素系统的影响的信息有限。我们继续研究CBN的作用以及它如何与体内的受体相互作用和调节。

目前正在进行重要的研究，以确定大麻类物质在影响人体其他受体系统中的作用。

我们的 产品、候选产品和技术

开发一套灵活的大麻素生产工艺

导言：

虽然 有140多种不同的大麻类化合物大麻对于植物，最广为人知和研究最多的两种化合物也是数量最多的两种化合物：THC和CBD。由于它们在地球上的相对丰富大麻作为一种植物，目前也只有THC和CBD可以经济地提取；这也包括旨在显著增加收获作物中CBG数量的转基因植物。除其他挑战外，提取剩余的少量或稀有大麻素的费用--或合成制造费用 --可能比THC、CBD和CBG高几个数量级。

然而，像主要的大麻素THC、CBD和CBG一样，这些稀有的大麻素可能对人类具有非常重要的生理益处。我们已经确定并寻求解决的挑战和机会是，选择和设计最合适的制造方法，以期望的数量和必要的质量制造特定的稀有大麻素，这种方法具有成本效益，与自然界中发现的化合物相比，始终产生生物相同的大麻素，以及其他几个好处。我们相信，提供这一解决方案不仅是我们自己的药物开发战略的关键成功因素，也是其他制药和健康 和保健公司的成功因素。

InMed生物合成和IntegraSyn的发展^TM技术：

2015年，我们通过与不列颠哥伦比亚大学生物和化学工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作，开始开发用于制造大麻素的生物合成工艺。利用为我们创建的特定载体的基础，亚达夫博士发起了一个名为“酵母和细菌的新陈代谢工程”的研究和开发项目，用于合成大麻素和大麻随后，我们与不列颠哥伦比亚省大学签署了一项技术转让协议，根据该协议，我们保留对正在开发的技术产生的所有专利的全球独家权利，以换取使用该技术制造的大麻类产品的销售收入 的使用费不到1%，以及任何次级许可收入的个位数使用费。除1%的特许权使用费外，我们与不列颠哥伦比亚大学没有任何持续的财务承诺。

微生物不会自然产生大麻素，也不会产生组装大麻素所需的酶。然而，利用基因组工程来改变他们的代谢，我们系统地介绍了大麻植物进入细菌的代谢途径 (大肠杆菌)，被称为宿主，并报告了我们认为是第一次在这种细菌中产生完全分化的大麻素。这项研究为随后开发一种新的、集成的大麻素制造方法 奠定了基础，我们称之为IntegraSyn^TM。整体式同步^TM是一种灵活、综合的大麻素合成方法 利用新型酶高效地生产生物相同、经济、药用级别的大麻素，而不存在农业种植作业的风险和高资源需求。

在早期研究中，我们利用了来自大麻一种植物，编码指令，制造特定的酶，使大麻素合成，并随后将这些基因转移到大肠杆菌。这种干预将细菌转化为生产大量目标大麻素的制造系统。这项技术可能会为大麻类化合物的工业化生产提供机会，我们认为这将是对现有制造平台的重大改进 。具体地说，对于除少数大麻类化合物以外的所有大麻素化合物来说，直接提取都相当麻烦、耗时且产率相对较低。相比之下，使用微生物制造大麻素消除了以农业为中心的过程的需要，包括种植、种植、收获和提取。此外，还具有经济和环境优势，包括大大减少了资源需求(如水、电、人力等)。此外，农业方法有几个难以去除的杂质(例如杀虫剂等)，可能会带来安全问题。与所有农作物一样，受环境影响的产量波动也是一个额外的风险。目前，从该工厂提取的100多种大麻素中只有几种数量足够使这一过程在经济上可行。相比之下，对于某些大麻素来说，由于这些分子的复杂性和经济上扩大该过程的能力，化学合成可能是具有挑战性和昂贵的。出于这些原因，我们认为，对于药用级别的某些大麻类化合物的生产，改进的生物合成方法可能优于这两种替代方法。

大麻素 是由脂肪酸和萜类前体衍生的戊烯基聚酮。这些分子的生物合成涉及四条代谢途径，其中两条来自中枢碳代谢。第一条途径(下图 1中引用的萜类途径)最终合成焦磷酸香叶醇(GPP)和焦磷酸Neryl焦磷酸(NPP)。 这些分子是萜类构筑块或前体。第二个大麻素生物合成途径，或聚酮途径， 是聚酮生物合成途径的一个版本，并产生第二个必需的前体：橄榄酸，或“OA”， 和/或二氢呋喃二酸，或“DVA”。随后，聚酮前体与第三条途径中的萜类前体结合，该途径包括植物中的一种单一的专门酶，以产生大麻类化合物，即作为前体分子的大麻类化合物，以进一步分化为所有其他类大麻类化合物。例如，OA与GPP结合，产生大麻素类大麻酚酸，或“CBGA”。随后，在第四个途径中对入口大麻素进行修饰，以产生四氢大麻酚酸和大麻二酚酸等大麻素。我们将第四条途径称为下游途径，涉及通过称为合成酶的酶将大麻素的酸性形式转化为非酸性形式。CBGA的合成是植物中最主要的途径，导致下游大量的大麻类物质THC和CBD。各种前体的其他组合会产生不同的大麻素，进而导致140多种不同种类的大麻素的多样化。

图 1：

图 1：合成网关大麻素CBGA是大麻植物，导致高水平的THC和CBD。我们的技术IntegraSyn^TM，旨在模拟大麻素的自然生物合成，以 开头大肠杆菌生物发酵工艺与其他常见的制药制造技术相结合。

我们早期的研究成功地构建了萜类生物合成途径和CBGA合成的门户途径，以及下游合成其他大麻素的多样化途径。

我们的生物合成计划的目标一直是以最少的步骤和最快的生产周期实现最简单、最高效、可扩展、灵活和经济的解决方案 ，以制造与自然界中发现的生物相同的大麻素。在开发我们的细菌生物合成系统的同时，我们进一步优化了发酵条件和纯化工艺。我们与各种合同开发和制造组织(CDMO)合作，不断开发和优化我们的制造流程，这些流程促成了IntegraSyn的开发^TM.

整体式同步^TM 整合各种药物制造工艺，以最大限度地提高产量和最大限度地降低大麻类化合物的合成成本，尤其是制药级产品。我们利用专有的、高效的酶通过大肠杆菌IntegraSyn的生物发酵部分^TM一种生产大麻素的方法。我们的酶与成本效益高但复杂的底物(或起始材料)相结合，通过生物转化过程批量生产大麻素，然后进行进一步的下游纯化步骤，包括分离、纯化和干燥。这种大麻素可散装盘存，可用作原料药大麻素成品或其他大麻素的起始原料。这种进一步的差异化 可以利用几种成熟的制造方法中的任何一种-包括酶生物转化和传统的化学合成-来优化产量、时间和成本。

整体式同步^TM 经济高效地使用复杂的起始材料，从前体基材到最终产品只需较少的昂贵步骤，是一种用于制药用途的高产量制造工艺。此外，这种制造方法在GMP条件下灵活地将生产从一种大麻素转移到另一种大麻素。我们的初始数据显示，与我们传统的生物合成方法相比，每个发酵批次的大麻素产量大幅增加。各种大麻素商品的最终成本由若干因素决定，其中除其他外包括：使用的酶的效率；制造步骤的数量；使用的制造设备/工艺的类型；以及整个制造过程的最终产量。

IntegraSyn的目标 优势^TM:

IntegraSyn进一步开发的下一步^TM，所有这些项目目前都在进行中，包括：

我们 目前认为实现GMP生产能力的选择有三个：(A)建立我们自己的专用生物合成设施； (B)通过与第三方租赁访问现有的制造能力；或(C)将我们的工艺/技术许可给具有现有 基础设施的CDMO，以生产我们候选产品所需的临床前、临床和商业规模的供应。

BayMedica用于开发和生产大麻素及其变种和类似物的化学合成和生物合成技术

BayMedica， Inc.由Shane Johnson，MD，Philip Barr，PhD和Charles Marlowe博士于2016年9月创立，目标是生产用于健康和保健以及药品市场的大麻素和新型大麻素化合物。BayMedica着手开发“方法不可知”的大麻素制造技术，利用最实用、最快捷和最具成本效益的方法来生产任何特定的大麻素或新型大麻素化合物。

开发和生产大麻素的化学合成

化学合成是一种成熟、长期、可靠的方法，用于生产各种化合物，用于消费品和制药产品，包括维生素D和对乙酰氨基酚等常用药物。Mechoulam等人于1965年首次描述了通过合成方法生产大麻素，特别是CBD和THC。艾尔虽然产率通常不到10%，而且规模很小，但这项工作为合成这些常见的大麻素以及许多稀有和新型大麻素化合物铺平了道路。今天，Noramco、Purisys、BioVectra、Kinetochem和Benuvia等几家公司可靠地根据药用原料药标准生产各种常见和稀有的大麻类化合物。然而，由于这些化合物的价格点一直居高不下，它们在非医药应用中的用途历来受到限制。

药物化学方法在创建用于药物发现的新化学实体的组合库方面也非常有用。 我们相信这些药物化学方法在制备具有增强药理活性的新型大麻类化合物方面也将具有重要价值，并为此利用了我们的专业知识。使用药物化学和生物合成的组合，BayMedica团队已经产生了各种各样的此类化合物，主要重点是修饰许多自然产生的大麻素类化合物中发现的戊基 侧链。我们认为，与使用组合 文库的传统药物发现方法不同，由于我们的方法不会改变每种大麻素类型的核心结构，因此将导致更大比例的新型大麻素具有药理活性，从而增加候选药物成功的可能性。在被InMed收购之前，BayMedica向InMed交付了多种基于CBN的新化合物进行评估。从那时起，我们开发了其他 新的化学实体(“NCE”)，能够通过目前正在开发的现有和新方法进行扩展。

化学合成衍生大麻素类化合物正在开发或商业化

大麻酚 (CBC)

化学合成法生产的大麻素的商品成本一直居高不下，这在很大程度上阻碍了其广泛应用于非医药用途。BayMedica是世界领先的公司，已经成功地制造并商业化了一种罕见的大麻素CBC，出售给健康和保健行业的分销商。使用成熟的化学合成协议，于2018年开始开发可扩展的CBC制造工艺 。

在2019年第一季度，与跨国合同研究、开发和制造组织 (“化学CDMO”)达成了材料服务协议，以促进BayMedica专有CBC制造流程的优化和扩大 使用来自不同制造商的商业可获得的起始材料。到2019年第三季度，我们扩大到超过1公斤的批量，当时我们与一家领先的美国制造商签订了合同，提供超过95% 纯度的CBC的最终提纯，我们称之为ProDiol™CBC。该制造商还运营着北美(NA)的收费处理设施， 能够在食品级GMP条件下处理从10公斤到公吨数量的我们的粗CBC材料。到2019年第四季度末，我们的化学CDMO已将工艺规模扩大到10公斤以上，到2019年年底，在NA承包商进行最终净化，达到近30公斤。我们于2019年11月开始商业销售Prodiol™CBC。

我们的化学CDMO在2020年第一季度开始大规模生产粗CBC，重量>40公斤。新冠肺炎疫情的出现对2020年上半年的销售产生了重大影响。然而，购买兴趣在2020年第三季度回升。2021年继续规模化生产，几批100公斤和200公斤以上。

Cannabitran (CBT)

我们 通过内部研发和CDMO开发了一种高效化学合成CBT的工艺。我们在2021年下半年开始扩展这一工艺，并进行了下游加工和提纯试验。我们已收到2022年第1季度CBT的初始采购订单，并已开始商业销售。

大麻定伐他林(CBDV)

在2021年第一季度，BayMedica获得了利用新的化学合成技术生产和分销稀有、无毒的“Varin”大麻类化合物CBDV的许可证，仅在美国销售，并在全球范围内非独家销售。BayMedica在2021年第二季度开始研发和扩大我们的化学CDMO。通过这种合作关系，我们开发了一种新颖而高效的方法，允许可扩展地制备CBDV。在日历4Q2021中，通过化学CDMO，我们成功地将CBDV的合成扩大到商业数量，并启动了 原料采购，足以满足日历1Q2022中对CBDV的预期客户需求。

四氢大麻黄素(THCVin)

作为2021年历1Q2021合成和生产CBDV技术许可证的一部分，我们还获得了合成、销售和 分销非毒性稀有大麻类THC的权利，仅在美国和非独家在全球范围内。在日历2021年第三季度，我们开始了将CBDV转换为THCV的研究和开发流程。通过与我们的化学CDMO和我们的内部团队合作，我们开发了一个强大的中试流程来生产THC。我们目前正在开发一种提纯工艺来生产最终的丙型肝炎病毒材料。 我们已经聘请了一家总部位于北美的制造商，拥有生产商业规模的丙型肝炎病毒的设备和能力。 我们预计将在2022年第一季度开始扩大我们的新工艺的规模，并预计在2022年第二季度推出商业产品。

大麻素类似物/新化学实体

在药物开发领域，术语类似物用于描述原始(或母体)分子与经过某种修饰的分子之间的结构和功能相似性。虽然任何研究天然化合物(如大麻素)的公司都不能拥有分子本身的专利，以获得商业排他性，但与原始化合物具有一定结构和药理相似的修饰分子可以获得专利。此外，对原始分子(即类似物)的修饰可以被设计为使亲本的活性得到一定的改善，例如提高所需的生理效应、减少不想要的副作用、改善与靶组织药物输送相关的方面等，或者这些靶向结果的组合。 我们已经申请了许多专利，涵盖了许多天然产生的大麻素类的结构添加和修饰。对每个大麻素类化合物的每个单独的 修饰代表一个可以申请专利的新的化学实体(“NCE”)。如果发布，此 专利系列将为我们提供市场独家经营权，用于我们打算开发成候选药品、许可、合作伙伴或销售给感兴趣的外部各方的类似产品。

酵母生物合成用于大麻素的开发和生产

BayMedica 利用酵母酿酒酵母作为生产大麻素和大麻素类似物的“生物工厂”。与其他异源系统相比，我们认为酿酒酵母酿酒酵母(S.cerevisiae)是公认的安全生物，在生物技术工业中有着长期的成功应用历史，可大规模生产各种不同的发酵产品。特别是，酿酒酵母以前经过改造 以生产高水平的萜类和聚酮类化合物--所有大麻类化合物的组成成分。基因操作酿酒酵母 是直截了当和先进的基因工具，使快速菌株工程优化大麻素生产。此外，我们的 团队拥有深厚的知识和工程经验酿酒酵母用于发酵异源生产天然产物。

与 中的大麻作为一种植物，我们灵活的酵母平台允许特定生产单一前体或类大麻。这一过程不需要额外的下游步骤来从植物提取过程中发现的其他自然产生的化合物中分离和提纯所需的前体或大麻素。为此，我们设计了生产前体和大麻类化合物OA、DVA、CBGA、CBGVA和THCVA的工程菌株，以支持进一步的放大和未来商业化的发展。 在台式规模，我们开发了简单的下游工艺来纯化这些化合物。我们已经评估了多个能够进行生物合成放大和下游加工的CDMO。

除了上述天然大麻素外，我们还利用我们在药物化学和酵母生物合成方面的专业知识生产了许多具有药用价值的新型大麻素类似物和变种。

将混合方法作为大麻素开发和生产的平台

与其他集团不同，我们在酵母工程、生物合成和药物化学领域的专业知识使我们能够开发内部 技术，用于生产新型大麻素化合物，以及将“普通”前体或大麻素转化为稀有的天然大麻素。例如，我们采用了将生物合成的起始材料通过化学合成将其转化为CBC的方法。

我们还开发了使用化学合成来制造新的前体化合物的技术，然后通过生物合成将这些化合物转化为新的大麻素。作为InMed制药公司收购BayMedica之前宣布的合作研究协议的一部分，BayMedica向InMed制药公司提供了几种新型的CBN类似物，用于临床前评估。

竞争条件 ：

其他 公司采用多种大麻类合成制造技术，包括：

几家公司(见下图)活跃在大麻素制造领域，包括BioVectra、CB Treateutics、Cellibre、Cronos、银杏生物、Hyasynth、Intrexon、KinetChem、Librede和Purisys等。

关键 里程碑：

2015年5月21日，我们通过与不列颠哥伦比亚大学生物与化学工程系的Vikramaditya Yadav博士的研究合作， 开始了我们制造大麻类化合物的生物合成工艺的开发。大麻我们于2017年5月31日与不列颠哥伦比亚省大学签署了一项技术转让协议，根据该协议，我们保留对正在开发的技术产生的所有专利的全球独家权利，以换取使用该技术制造的大麻类产品的销售收入 的使用费不到1%，以及分许可收入的个位数使用费。版税应按国家/地区支付，直至任何国家/地区不再有正在申请、未到期的专利或从转让技术中获得的已颁发专利。2018年5月15日，我们与不列颠哥伦比亚省大学延长了我们与不列颠哥伦比亚大学的合作研究协议，该协议可由任何一方在30个日历天的书面通知下终止 ，再延长三年。除了1%的特许权使用费外，我们与不列颠哥伦比亚大学没有任何持续的财务承诺。

我们， 与我们在不列颠哥伦比亚大学的合作伙伴一起，继续推进 大麻素生物发酵的生产平台。在对载体进行优化的同时，还与第三方合同制造组织确定了最佳发酵条件和下游纯化工艺。发酵条件的优化 是与加拿大国家研究委员会在其位于魁北克省蒙特利尔的专用发酵设施进行的一个项目。 虽然我们预计该合资企业不会产生任何新的知识产权，但根据本研究协议的条款，加拿大国家研究委员会拥有所有新的知识产权，我们拥有此类知识产权的所有商业化权利的唯一、全额支付的许可证。该 项目于2018年10月启动，2019年下半年结束。

2019年2月，我们通过主服务协议的方式与Almac Group(英国)签订了单独的流程开发合作协议，Almac Group是一家经验丰富的GMP制药CDMO。Almac最初的任务是开发下游净化工艺，以支持加拿大国家研究委员会的发酵优化活动。此外，我们还委托Almac 协助开发一种“替代”的大麻素制造工艺，该工艺整合了制药药品生产领域的最佳可用 技术。这一过程现在被称为集成系统^TM。2020年5月，我们宣布了与Almac的合作关系，以一种综合的方法来增强目前基于生物合成的大麻素生产方法 。两家公司一直致力于开发简化的大麻素制造工艺，特别是优化上游大麻素组装工艺和下游纯化工艺，以实现成本效益高、GMP级的活性药物 用于处方大麻类药物的成分。Almac是一家国际私营组织，在过去50年中有机发展 ，目前在包括欧洲、美国和亚洲在内的18个工厂雇用了超过5,600名高技能人员。 我们保留这一新工艺的所有权利，同时Almac保留生产和供应这一替代工艺的某些 前体或起始材料的优先购买权。

其他 里程碑包括：

治疗药物候选药物的研究和开发管道

INM-755治疗大疱性表皮松解症(EB)

引言

INM-755 (CBN)霜是一种专利的、局部的、单一大麻类候选产品，旨在用于皮肤病的治疗。正在开发的第一个临床适应症是EB。EB是一组结缔组织遗传性疾病的统称，其特征是皮肤脆弱，导致广泛的水泡和创伤。它影响皮肤和粘膜，特别是胃肠道、泌尿生殖系统和呼吸系统。EB是一种使人衰弱的疾病，在美国只有一小部分人会受到影响 ，因此它被列为孤儿疾病。这种疾病没有确切的治疗方法，目前所有的治疗都是针对症状缓解。然而，根据最近的几篇科学出版物，目前有一些产品，主要是基因疗法，正在进行临床试验，其中正在探索治愈方法。我们的临床前研究已经确定了一种特定的大麻素类化合物CBN，它可能被证明对患者有益：第一，通过解决某些关键疾病特征(可能包括伤口愈合、感染、疼痛、炎症)；第二，通过调节各种蛋白质(角蛋白)的表达，可能弥补其他蛋白表达的减少。

INM-755中的活性成分CBN是大麻素(CB)1和CB2受体的激动剂，对CB2有更高的亲和力，这意味着它对免疫系统的影响应该比对中枢神经系统更大。CB1和CB2受体在感觉神经和皮肤中的炎性细胞中的分布使其成为一种具有吸引力的药物，用于以炎症和疼痛为特征的医疗条件下的皮肤治疗。

在临床前药理学研究中，CBN显示出抗炎和抗伤害性的活性。CBN上调角蛋白15(K15)的表达，这可能导致角蛋白14(K14)突变的EBS患者的皮肤强化和水泡形成。 在为临床开发选择的乳膏浓度下，它似乎不会阻碍部分厚度伤口的愈合。 其抗炎活性可能有利于长期炎症引起的慢性伤口的愈合。

我们已经完成了20项安全药理学和毒理学研究，以调查CBN的作用。我们还在健康志愿者中完成了三项第一阶段安全性和耐受性研究，其中两项研究使用不同浓度的INM-755乳膏 ，另一项研究检测INM-755乳膏基质的非CBN成分。2021年12月，我们在EB的INM-755的第二阶段临床试验中开始了患者治疗。

电子商务背后的科学

在最基本的层面上，EB的特点是表皮与真皮的锚定不良，因此受影响的人的皮肤和粘膜倾向于在最小的摩擦下剪切和起泡。这是由于某些基因的遗传缺陷(多个基因已被证明与EB的不同亚型有关)，这些基因编码一些特定的蛋白质，与维持皮肤和粘膜的完整性有关。

条件有四个主要的子类型。这些亚型中的每一种都可以显示出一系列的表型严重程度，反映了不同基因中 突变的类型，以及修改的环境因素。突变类型也决定了遗传方式， 常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。下表显示了遗传模式和每种遗传模式中的缺陷基因和蛋白质 ：

EB类型分类

(A) EBS

这是最常见的EB形式，其特征是皮肤直接位于基底膜(基底层)之上缺乏粘连。据估计，55%的EB患者患有EBS是由于角蛋白K5和K14的遗传缺陷造成的，这两种缺陷之间的发生率估计基本相等。最常见的EBS表现为局限于手和脚的水泡，而在其他情况下，水泡可能发生在全身。水泡通常出现在新生儿期，但也可以在儿童后期(甚至在成年生活中)表现出来。疼痛的皮肤水泡会因摩擦而加剧，尤其是在脚上 鞋类会引起更多的刺激。摩擦损伤往往在温暖的天气中更常见，继发性感染也很常见。

(B) 联合EB

交界性EB的特征是皮肤通过基底膜缺乏粘连，约5%的EB患者会受到影响。广泛性交界性疾病(约占交界性EB病例的一半)在婴儿期通常是致命的。这通常是由于贫血和营养不良造成的，因为咽部和食道严重起泡导致喂养不良。病情较轻的患者可能会导致终生疼痛和残疾。

(C)营养不良EB，或“DEB”

Deb 的特点是基底膜下的皮肤缺乏粘连。大约30%的EB患者患有DEB。患有DEB的患者往往会出现水泡，这些水泡会愈合并伴有纤维化，导致关节痉挛、手指融合、口腔膜痉挛和食道狭窄。通常，主要的遗传性DEB类型是病情最轻的类型，患者可以过上几乎正常的生活。然而，由于疤痕、并指和全身性皮肤萎缩，病情的严重性确实会随着年龄的增长而增加。那些患有隐性DEB的人患鳞状细胞癌的几率很高，通常在35岁之前。

(D) 金德勒综合征

这种类型的EB很少见，通常在出生时或出生后不久就会显现出来。这种情况被称为混合型，因为水泡会出现在皮肤层上。这种情况通常会随着时间的推移而改善，并可能消失。这是唯一一种会导致暴露在阳光下的皮肤斑驳变色(斑驳)的类型。金德勒综合征是隐性的。

(E)获得性大疱性表皮松解症

获得性大疱性表皮松解症是一种罕见的非遗传性类型。水泡是由于免疫系统错误地攻击健康组织造成的。 它类似于另一种名为大疱性类天疱疮的免疫系统疾病。它往往会导致手、脚和粘膜上的水泡。

流行病学，发病率和死亡率

有关EB患病率和发病率的最可靠数据来自国家EB登记处(NEBR)，该登记处收集了1986至2002年间美国约3,300名EB患者的横断面和纵向数据。EB的流行率估计约为每百万人中有11人，发病率约为每百万活产中有20人。在美国，假设仅有10%的时间报告轻度EBS病例，则美国受影响的人口约为12,500人。其他来源引用的数据显示，美国人口多达25,000人。

任何亚型引起的泛发性水泡都可能并发感染、败血症和死亡，尤其是在婴儿期。严重的EB会增加婴儿期的死亡风险。在儿童时期存活的EB患者中，最常见的死亡原因是转移性鳞状细胞癌。这种皮肤癌最常发生在15-35岁的隐性遗传性DEB患者中。相比之下，主要遗传的EBS和DEB以及较温和的结合性EB可能不会对患者的预期寿命产生不利影响。EB的发病时间为出生时或出生后不久。例外情况发生在轻微的EBS病例中，可能直到成年才被发现或仍未被诊断。这种疾病在两性中的发病率似乎是相等的。

目前的 治疗方法

作为一种遗传性疾病，EB无法治愈，作为一种被指定为孤儿的疾病，目前还没有专门治疗这一适应症的批准产品。 EB患者的有效管理需要几个专家之间的协作，包括外科医生、皮肤科医生、眼科医生、牙医、心理学家、足科医生、物理治疗师和遗传学家。目的是通过缓解症状和管理并发症为患者提供支持 ；尤其是，患者护理人员必须每天评估并采取行动治疗伤口，实现伤口愈合，解决当前水平的疼痛和瘙痒，提供足够的抗菌保护，减少炎症 (作为抑制伤口愈合能力的来源)，并解决患者的情绪状态。

目前的药物用于控制疼痛(各种类型的止痛药，包括非类固醇抗炎药、三环类抗抑郁药、加巴喷丁和麻醉剂)和瘙痒(抗组胺药等)。并解决并发症，如局部感染和败血症(局部和全身抗生素)。类固醇和苯妥英钠也用于治疗吞咽困难相关的疼痛。四环素被认为有益于改善水泡和上皮脱离。这些药物的并发症是众所周知的，而且这些药物最有可能使患者的病情进一步复杂化，因为它们将长期使用 。

目前正在研究的较新产品也面临挑战。例如，明尼苏达大学正在研究骨髓的使用，取得了一些有希望的结果。然而，骨髓移植所需的严重免疫抑制会导致患有大规模水泡和皮肤侵蚀的患者发生严重感染的显著风险。

竞争格局

我们正在开发INM-755，这是我们的专利、局部、单一的大麻类候选产品，作为所有EB患者缓解症状的一线疗法，并可能探索其在具有K14基因突变的EBS中的作用，作为一种通过上调角蛋白K15来潜在增强皮肤完整性的疗法。

没有专门针对EB的治疗方法。在这种毁灭性的情况下，缺乏治疗选择造成了巨大的未满足的医疗需求 。对于那些目前设想或正在进行临床试验的局部治疗产品来说，伤口愈合和症状缓解是主要的终点。

根据公开信息，几种治疗EB的局部研究药物目前正处于不同的临床开发阶段，包括：

其他 治疗EB的方法已经显示出希望，并正在进行研究：

此外， 几家公司正在为EB患者寻求症状缓解，包括患者倡导组织Debra，该组织正在赞助一项使用口服大麻类药物(THC、CBD)来缓解疼痛和瘙痒的试验。

监管观点

根据国家大疱性表皮松解症登记处的数据，在美国，大疱性表皮松解症的总发病率约为每百万活产20例，患病率为每百万例11例。EB被指定为“孤儿疾病”，我们计划在美国寻求对INM-755的监管指定 ，并在各个司法管辖区寻求类似的指定。FDA将孤儿产品定义为“那些旨在安全和有效地治疗、诊断或预防在美国影响不到200,000人的罕见疾病/疾病的产品，或者影响超过200,000人但预计不能收回开发和销售治疗药物的成本的产品”。

FDA孤儿产品开发办公室(简称“OOPD”)的任务是推进对可用于诊断和/或治疗罕见疾病或疾病的产品(药物、生物制品、设备或医疗食品)的评估和开发。该机构的这一分支评估科学和临床数据，以识别和指定有望治疗罕见疾病的产品，并 进一步推进此类有前景的医疗产品的科学开发。OOPD还与医疗和研究社区、专业组织、学术界、政府机构、行业和罕见疾病患者团体合作处理罕见疾病问题。OOPD为赞助商开发治疗罕见疾病的产品提供激励。孤儿药物指定计划由OOPD管理，为使用上面FDA定义定义的药物和生物制品提供孤儿状态。孤儿产品补助计划由OOPD管理，为临床研究提供资金，以测试药物、生物制品、医疗器械和医疗食品在罕见疾病或条件下的安全性和有效性。

值得注意的是，向FDA和EMA申请产品的孤儿状态有一个共同的途径，建议FDA的申请者 使用共同的申请平台。关于申请中使用的数据，预计申请者将证明该药物在治疗上述疾病方面是有效的。“Promise” 被解释为包括来自临床试验的数据、来自案例研究/报告的数据、来自适当动物模型的数据，或者在没有适当动物的罕见情况下，包括来自体外培养除了实验以外，还有辅助信息。

监管 孤儿产品开发激励措施

数据：INM-755临床前研究综述

INM-755 是一种外用、单一的大麻素乳膏配方，正在开发中用于：(I)增强某些EB患者(最常见的EB形式)的皮肤完整性，以及(Ii)治疗所有EB患者的疾病症状。

我们已经进行了几项临床前研究，以确定EB中一种产品的潜在药物开发途径。已经生成了以下数据，以支持这些大麻素作为EB的潜在治疗方法：

(A) 增强皮肤完整性和皮肤再生：

对于所有类型的EB，理想的治疗结果是增强皮肤完整性，防止形成新的伤口。对于患有EBS的患者，估计其中一半人会有K14突变。修改角蛋白生产的目标是针对潜在的补偿性K15的上调。在正常情况下，K5和K14结合(二聚化)，在表皮内的基底层形成粘连。在EBS中，这两种角蛋白中的一种或两种都受到破坏。我们的研究假设是，K15可能能够通过替换方程式中的K14并与K5结合形成正常皮肤结构所需的粘附性来补偿 。

CBN 在一组大麻素中进行了研究，以确定其调节角蛋白表达的能力。CBN在3个实验中的2个实验中诱导K15表达上调。0.1微米和1微米的浓度产生了类似的效果(K15的表达大约增加了6到17倍)。10微米的最高浓度没有增加效应的大小(大约增加3到13倍)。 缺乏剂量响应可能意味着超过了阈值，超过该阈值将不会发生进一步的效应。

融合后(48小时)人角质形成细胞(HaCaT)中K15的相对表达

研究 1没有表现出重要的影响。原因尚不确定，一种假设是，测试的细胞经过了太多的传代。

尽管在这三项研究中观察到了差异，但这些结果是令人鼓舞的，因为INM-755面霜可能通过上调K15来帮助创建更坚韧的皮肤。

半桥体的形成也发生在角质形成细胞从基底层成熟的正常分化过程中，而不仅仅是在伤口愈合的情况下。通过K15的上调，将INM-755霜涂在完整的皮肤上，可以逐渐加强皮肤，减少水泡和最终伤口的数量。为达到此效果，它也可应用于已完成初始再上皮化阶段的伤口。

(B)对伤口愈合的影响

皮肤伤口愈合是一个复杂的过程，包括炎症、再上皮化、组织形成和组织重塑四个主要阶段。在EB伤口中，皮肤伤口愈合的所有四个阶段都会受到影响，导致慢性无法愈合的伤口。EB患者的伤口主要发现在表皮和真皮层交界处或接近交界处。在这些部分厚度的创面中，伤口闭合主要是通过再上皮化而不是肉芽来实现的。

EB的一个主要疾病症状是皮肤上的简单摩擦可以在任何一天产生广泛的伤口，甚至像衣服摩擦皮肤一样简单。除了通过上调K15来增加皮肤的完整性外，另一个关键目标是通过快速的皮肤再生和伤口闭合来促进伤口加速愈合。E-钙粘附素是上皮细胞完整性的主要成分。在伤口愈合过程中，转化生长因子β或转化生长因子引起E-钙粘附素的减少，允许角质形成细胞在开放伤口内迁移。然后，E-钙粘附素恢复到正常水平，以重建皮肤的完整性。CBN可能通过促进E-钙粘附素表达的正常化，在创面愈合的第二阶段发挥作用。有必要进行更多研究，以进一步探讨这种影响。

炎症 是伤口愈合的重要早期步骤，我们的几项研究表明CBN具有抗炎活性。因此，我们进行了研究，以评估CBN对正常伤口愈合过程的影响。虽然一大早体外培养测试表明，高浓度的CBN可能导致延迟或阻止伤口愈合的第一步之一，随后进行的使用INM-755乳膏配方的研究不会阻碍细胞存活、细胞迁移或伤口关闭。这一点在三维重建的人类表皮(RHE)模型中进行的伤口愈合实验中得到了证实，RHE模型具有完全分化的皮肤层。穿孔活检 伤口使用三种强度的INM-755乳膏进行治疗，其中包括在健康志愿者中进行第一次研究所需的乳膏浓度。在CBN治疗的模型中，没有表现出再上皮化的延迟或抑制；未治疗的对照组在前5天愈合稍慢。

显示穿孔活组织检查伤口随着时间的推移愈合时的2D摄影图像的复合图片。伤口的再上皮化表现为角质形成细胞随着时间的推移从伤口外边缘迁移和生长，迁移/生长到伤口中心，直到伤口闭合：

还进行了一项非临床研究，以探索CBN干预早期伤口愈合的可能性。在这项研究中，浅表的部分厚度创面是由皮肤刀在一个体内动物模型，用INM-755乳膏以与RHE模型相同的三种强度治疗7天。创面愈合评估包括临床观察、照相图像上的伤口面积定量测量和组织病理学检查。使用INM-755乳膏按临床使用强度进行治疗不会对伤口愈合造成任何延迟。

最后，为了在使用INM-755乳膏治疗EB患者的开放性创面之前完成对创面愈合效果的调查，我们在健康志愿者身上进行了一项临床研究(755-102-HV)来测试INM-755乳膏的安全性。在这项研究中，8名受试者对INM-755乳膏、赋形剂乳膏和不治疗的两种浓度进行了受试者内比较。在这项研究中，INM-755霜耐受性良好，不会损害小型表皮(水泡)伤口的正常愈合。

(C) 消炎：

CBN 被检测两个重要的炎症标志物：IL-8和MMP-9，因为它们被怀疑与EBS中水泡的形成和 慢性皮肤炎症有关。

白介素8，又称白介素8，是血液中性粒细胞最强的趋化因子，也是血管生成或新血管形成的重要介质。皮肤伤口慢性产生IL-8和中性粒细胞激活是皮肤病理的不利因素，因为它会导致广泛的炎症。

基质金属蛋白酶，或“MMPs”，是锌依赖的内切酶家族的一部分，它调节皮肤细胞外基质的动态平衡。为了应对皮肤损伤和炎症，金属蛋白酶，包括基质金属蛋白酶-9，经常被上调。具体地说，角质形成细胞，如HaCaT细胞，暴露于肿瘤坏死因子-α可诱导炎症相关因子如IL-8和 基质金属蛋白酶-9的表达。

IL-8和基质金属蛋白酶-9在EBS患者的水泡中表达上调，两者都被怀疑是导致水泡形成的原因。白介素8和基质金属蛋白酶9已被确定为治疗EBS皮肤炎的靶点。因此，减少一种或两种情况可能有助于控制/减轻EBS的慢性皮肤炎。

虽然炎症是愈合新皮肤伤口的重要第一步，但持续的炎症将干扰伤口愈合的后期 。

持续的炎症活动，可能会在感染或再次受伤时发生，通常会干扰EB伤口的愈合。

人角质形成细胞(HaCaT)相对IL-8表达的剂量依赖性降低

肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子α)和干扰素

对于IL-8：CBN有明显的剂量效应，4µM时IL-8表达下降35%，8µM时下降42%，16µM时下降52%。因此，IC50为16µM。相比之下，氢化可的松在10µM时可使IL-8表达下降54%。在该模型中，CBN的抗炎活性与氢化可的松相似。

人角质形成细胞(HaCaT)中基质金属蛋白酶-9相对表达的剂量依赖性降低

肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子α)和干扰素

对于基质金属蛋白酶-9：两项研究的结果一致，与剂量相关的基质金属蛋白酶-9表达减少。作用方向和大小的一致性为CBN在侮辱条件下下调基质金属蛋白酶-9提供了令人信服的证据。在这个模型中，CBN的抗炎活性略低于氢化可的松，但仍然是一个重要的降低。

(D) 减轻疼痛：

研究的一个药效学终点是疼痛。疼痛是EB的主要症状之一，需要付出巨大的努力来监测和治疗。CBN在NGF诱导的小鼠AS疼痛中显示出积极的镇痛作用体内疼痛模型。为了进一步演示这一点，我们利用体内CBN阻断神经元疼痛信号的电生理学。

在 和体内对于肌筋膜痛，将神经生长因子(NGF)注入咬肌，导致局部机械敏化，持续约5天。第3天，将CBN注入咬肌，用僵硬的von Frey头发评估机械撤退阈值。机械力逐渐增加，直到动物把头从刺激中移开。

CBN在中国的行为效应活体内肌筋膜痛模型

改编自王辉，凯恩斯Be。拱门。口服液。2019；104：33-9。

咬肌内注射CBN后10min可明显逆转NGF诱导的机械敏化。(行为研究 )

在平行的情况下，进行了支配头面部肌肉的单个神经节神经元的电生理记录(33个咀嚼机械感受器)。电生理效应与行为效应平行。CBN在注射后30分钟和60分钟显著提高相对机械阈值。这项研究的结果已经发表。

CBN的电生理效应活体内肌筋膜痛的模型

改编自王辉，凯恩斯Be。拱门。口服液。2019；104：33-9。

(E) 抗菌活性：

在文献中，某些大麻类化合物已被证明具有强大的抗菌性能，包括对多种耐多药细菌株 ，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，或“MRSA”。我们已经通过标准方法筛选了一些大麻素化合物，以对抗广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧和厌氧细菌。这项第三方研究的结果表明，所有测试的大麻素化合物都具有很强的抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌株。虽然这些大麻素可能会提供一些局部的抗菌益处，但这种作用不太可能鼓励停止广谱、系统性的抗生素使用。

(F) EBS配方原型开发：

由于几个原因，必须仔细注意用于治疗EB的任何外用产品。我们的目标产品设计为每天一次，涂抹在身体的主要部位(如果不是整个身体)。因此，这些患者通常是儿童， 将接触到活性药物和护肤霜的辅料，可能会持续他们的一生。因此，必须非常小心，确保这些成分长期安全，不会增加患者本已痛苦的状况。

在制定INM-755配方时特别注意以下标准：

我们 利用Franz Cell扩散法评估了推荐的INM-755局部配方的皮肤渗透率和深度。 该配方应用于皮肤样本，并测量药物在皮肤中的渗透量。使用这种方法，INM-755的初步配方实现了根据需要将药物输送到表皮和真皮层。使用特性良好的辅料，我们测试了配方中的几个微小变化，以达到皮肤中所需的药物浓度，同时 避免了体内循环(血液)中的高药物浓度。

从2017年年中到现在，我们与几个领先的国际临床前合同研究组织合作：(I)开发用于INM-755的最终 配方；以及(Ii)启动研究性新药申请或启用药理学和毒理学研究的工作，INM-755可以用于未来的临床研究。

CBN的毒理学和安全药理研究

研究中的医药产品INM-755(CBN)面霜用于皮肤局部应用。该乳膏基料配方简单，含有已知的药用级辅料。它是一种Pluronic卵磷脂有机凝胶。自20世纪90年代初以来，Pluronic卵磷脂有机凝胶已被复合药剂师广泛用于局部制剂。因此，毒理学计划的重点一直是表征活化剂的作用。

CBN 是一种新的分子实体，或“NME”，尚未在任何国家被批准用于医疗用途。因此，我们需要在人工管理之前执行 彻底的安全测试。INM-755的预期给药途径是局部给药，预计将导致通过血液的低系统性暴露。尽管有意义的全身性暴露只有名义上的风险，但监管机构仍然要求我们检查全身性暴露对关键生物功能和器官系统的影响。为此，该药物通过皮下注射(SC)来达到血液循环的高度。还进行了使用预定给药路线和临床乳膏配方的局部安全性研究。这些非临床毒理学研究包括：

在28天内体内在皮肤毒性研究中，INM-755乳膏每日外用剂量为10%的体表面积。使用奶油的量导致了厚厚的一层奶油，远远超过了典型的临床应用。在每次涂抹乳膏后，用低致敏性、防水、透气的敷料覆盖涂抹部位24小时，然后对局部耐受性进行评分。 在这项GLP研究中，全身毒性也通过标准参数进行了全面调查。根据临床和组织病理学回顾，本研究未发现CBN相关的皮肤毒性。由于局部给药的途径，全身暴露很少，也没有发生全身毒性。无不良反应水平，或“NOAEL”，被确定为测试的乳膏的最高浓度。

在28天内体内在全身毒性研究中，CBN每天作为SC注射，直到溶解度驱动的最大可行剂量 。在临床体征、临床病理参数、眼科评估、大体尸检、器官重量或组织病理学方面均未发现不良反应。CBN在所有剂量下耐受性良好，尽管存在相当大的全身暴露。NOAEL被确定为测试的最高剂量。

使用CBN(2)进行遗传毒性研究的标准组合体外培养和1体内)，均为阴性。CBN不会造成光毒性体外培养。低剂量和中剂量的INM-755霜不会对眼睛造成刺激体外培养。在测试的最高剂量下，INM-755 乳膏未引起致敏反应体内敏化模型。

综上所述，我们已经完成了20项安全药理学和毒理学研究，以考察CBN的作用。我们还在健康志愿者中完成了三项一期安全性和耐受性研究，其中两项研究使用了不同浓度的INM-755乳膏，另一项研究检测了INM-755乳膏基质中的非CBN成分。

对中枢神经系统的毒性

由于THC的醉人效应得到了很好的证明，所有大麻类化合物都需要测试其精神活性/醉人潜力。 在一项标准化的安全药理学研究中，我们测试了极高剂量的CBN(超过局部剂量后预期全身暴露的10,000倍)。即使在最高剂量下，也没有观察到中枢神经系统的不良反应。测量了108个不同的中枢神经系统标准。

毒理学和安全药理学数据包涵盖了广泛的药物浓度，旨在支持其他临床 治疗局部皮肤病的计划。

已完成和预期的临床发展计划摘要

支持我们针对携带INM-755(755-101-HV)的健康志愿者进行的第一阶段临床试验的监管申请已于2019年11月4日提交，并于2019年12月6日在荷兰获得批准。最初的I期临床试验评估了INM-755乳膏在22名皮肤正常、完整的健康志愿者身上的安全性、耐受性和药代动力学；受试者每天涂抹一次乳膏，持续14天。这项首次临床试验的所有受试者在2020年3月27日之前完成了治疗和评估。数据库完成和数据分析因大流行限制而延迟。研究结果于2020年11月25日公布。来自第一阶段研究前16名受试者的盲法中期安全性审查包括在2020年4月17日获得批准的监管申请中，该申请将对8名健康志愿者进行第二次第一阶段临床试验，以测试在小伤口上应用无菌INM-755乳膏的本地安全性和耐受性 每天一次，持续14天。与最初的第一阶段试验一样，第二次临床试验(755-102-HV)使用两种不同的药物浓度和载体对照。注册于2020年7月初开始，临床试验于2020年9月底完成治疗和评估 。研究结果于2021年1月8日公布。INM-755的安全性将在其临床开发过程中继续进行评估。

INM-755乳膏在健康志愿者的两个I期临床试验中耐受性良好，下一次临床试验将研究INM-755乳膏 在EB患者中的应用(研究755-201-EB)。支持这项全球试验的监管申请已提交给8个国家/地区的13个临床站点的国家主管当局和道德委员会进行审查。截至2022年1月，已获得7个国家(奥地利、法国、德国、希腊、意大利、以色列和塞尔维亚)的11个地点的批准，西班牙的审查正在进行中。五个临床站点已经完全激活，可以开始筛查患者。注册和患者治疗从2021年12月开始，预计在2022日历年 完成。这项第二阶段研究的目标是采用患者内设计，随机将匹配的指标区域随机分为INM-755乳膏或赋形剂(非药物)乳膏，以获得INM-755乳膏在治疗EB患者症状和伤口愈合方面的安全性和初步疗效。将招募最多20名患者，治疗时间为28天，这是非临床毒理学研究支持的最长期限。

我们 可以根据最近的临床路径 以及EB的另一种以植物化学为基础的外用产品ZorblisaTM(Amicus Treeutics)，根据潜在的临床试验规模、时间和终点做出特定的范围估计。我们审查ZorblisaTM开发计划的公开信息的关键发现是，临床计划非常关注孤立适应症 ，临床试验不包括大量患者。对这种罕见疾病进行大规模试验是不可行的。 因此，临床研究需要仔细设计和控制，以便在少数患者中对新疗法的安全性和有效性进行适当的评估。将需要广泛的多中心试验来尽快招募患者。 我们将与监管机构和临床专家密切合作，为INM-755制定临床计划。

平均而言，一种研究药物从最初发现到上市至少需要十年时间，仅临床试验平均需要六到七年时间。不可能以任何程度的确定性来估计完成临床试验和潜在地获得INM-755的上市批准需要多长时间。在INM-755可能被指定为快速通道药物、突破性疗法或有资格获得优先/加速审查的范围内，我们获得任何潜在上市批准的时间可能比其他情况下更短。

受COVID相关延误和其他外部因素的影响，我们计划在2022年完成755-201-EB研究：

EB计划的关键 里程碑：

INM-755的其他 适应症

一旦一家公司进行了将一种新的化学物质引入人体临床试验的重大投资，传统的方法 就是调查该产品在不同适应症或特定疾病中的治疗用途。我们打算将这一战略作为一种利用我们对CBN的知识和对INM-755作为外用护肤霜开发的投资的一种方式。假设 我们将对其他皮肤病适应症使用相同的配方，应该没有必要进行进一步的第一阶段安全性研究 ，因为毒理学和初步人体安全性研究已经完成，因此我们不需要直接进行第二阶段的人体安全性和初步疗效研究；然而，非临床和人类安全数据是否足够支持新的皮肤病适应症将由适当的卫生当局确定 。我们打算与皮肤科医生讨论哪些疾病可能最好 受益于INM-755，EB之外。

INM-088 治疗青光眼

引言

青光眼是一种以高眼压为典型特征的慢性视神经病变。据了解，青光眼的原因是眼内液体通过称为小梁网或“TM”的引流膜排出不足或受阻，增加了眼前部或“前房”内的液体压力， 随后导致眼后部或“后房”的压力。眼压升高会对视网膜中位于眼球后部的神经细胞(称为神经元)造成损害，使这一区域的网状组织变薄，导致神经元受损，尤其是为大脑提供视觉动力的视神经。 这种损伤会导致失明。青光眼目前是世界范围内第二大致盲原因，据估计，全球约有7600万人口受到青光眼的影响。

目前的青光眼治疗方法通常通过减少眼周围细胞或“睫状上皮细胞”的房水产生，或通过增加通过TM的液体排出来降低眼压。然而，我们认为，现有药物还有相当大的改进空间，其中大部分是滴眼剂，在增加可安全释放的药物数量以增加其效果、改善药物进入眼睛的情况以及减少当前使用的疗法中常见的 效果方面， 有相当大的改进空间。随着时间的推移，随着人体对这些药物的耐受性增强，其疗效会减弱。 研究表明，当药物以滴眼液形式提供时，只有不到5%的剂量会渗透到眼睛中，表示95%的给药药物永远不会达到预期目标，因为它在眨眼后就会被抹去。因此，作为提高临床疗效的一种手段，药物传递有很大的改进空间。

CBN是我们第二个候选药物INM-088的关键原料药，该药正在进行临床前研究，作为青光眼的潜在治疗方法。我们进行了 项研究，以测试CBN为眼后神经元提供保护的能力，称为“神经保护”， 并降低眼内压。我们比较了几种大麻素，包括CBD和THC，以确定哪种大麻素是治疗青光眼的最佳候选药物。在所有被检查的大麻素中，CBN显示出最理想的神经保护作用。此外，CBN还具有降低眼压的作用。

青光眼背后的科学

青光眼是一组导致神经元变性、视神经损伤和视力丧失的眼科疾病。最常见的类型是开角型青光眼，或“OAG”，不太常见的类型包括闭角型青光眼，或“CAG”，和正常眼压性青光眼 (即，眼压没有增加)青光眼。OAG随着时间的推移发展缓慢，患者通常不会感受到疼痛。如果不治疗，侧面视力可能会开始下降，随后是中央视力，导致失明。CAG可以逐渐出现，也可以突然出现。突然出现的症状可能包括严重的眼睛疼痛、视力模糊、瞳孔中等放大、眼睛发红和恶心。青光眼导致的视力丧失一旦发生，就是永久性的。

导致青光眼的危险因素包括眼压升高、角膜变薄、有家族病史、非裔美国人年龄超过40岁、其他种族(尤其是墨西哥裔美国人)年龄超过60岁。高眼压(大于21毫米汞柱或2.8千帕的眼压)通常与青光眼的风险更高有关。然而，有些人可能多年来一直有很高的眼压，永远不会出现损害。相反，在正常压力下，可能会发生神经变性和视神经损伤，即所谓的正常眼压性青光眼。OAG的机制被认为是房水缓慢通过小梁网，而在CAG中，虹膜阻塞了TM。诊断通常是通过放大的眼睛检查来做出的。

如果及早治疗，就有可能通过药物、激光治疗或手术延缓或阻止疾病的发展。目前，这些治疗的目标是降低眼压。有许多不同类别的青光眼药物可供选择。激光治疗可能对OAG和CAG都有效。几种类型的青光眼手术可以用于对其他措施没有足够反应的人。慢性萎缩性胃炎的治疗是一种医疗急诊。

流行病学

全球40-80岁人群青光眼患病率为3.54%，其中75%为OAG。截至2010年，全球有4470万人患有OAG，其中280万人在美国。到2020年，全球患病率预计将增至8000万 ，美国将增至340万。它在老年人中更常见。慢性萎缩性胃炎在女性中更为常见。在国际上和美国，青光眼都是第二大致盲原因。

青光眼的当前治疗方法

目前青光眼的治疗方法包括药物治疗、激光治疗和手术治疗。青光眼治疗的目标是避免青光眼损伤和神经损伤，保护患者的视野和总体生活质量，并将副作用降至最低。这需要适当的诊断技术和后续检查，并为个别患者明智地选择治疗方法。虽然眼压只是青光眼的主要危险因素之一，但通过各种药物和/或手术技术降低眼压是目前青光眼治疗的主要手段。

基于青光眼严重程度的治疗 考虑

青光眼的治疗考虑从药物干预到手术的治疗范围。

制药 药物干预最有可能对INM-088产生直接竞争。

治疗青光眼的药物(降眼压药物)

目前以降低眼压为目标的处方眼药水包括：

尽管它们的疗效、安全性和耐受性不高，但它们每天需要两到三次剂量，而且它们不针对青光眼的病变组织，根据历史处方模式，β受体阻滞剂、碳酸氢酶抑制剂和阿尔法激动剂产品在治疗青光眼的处方总量中占很大比例，其中β受体阻滞剂噻吗洛尔是应用最广泛的非PGA药物。这是由于PGA产品作为单一疗法对多达一半的青光眼患者不够有效。通常，患者需要在一天中服用不同药物和多种眼药水的组合。固定剂量组合青光眼产品目前也在美国销售，包括®，β受体阻滞剂与碳酸氢酶抑制剂的组合，以及康比根®，β受体阻滞剂与阿尔法激动剂的组合。 目前在美国没有固定剂量的PGAs与其他青光眼药物的组合。

考虑到副作用情况，许多患者没有正确服药。手术和激光治疗的目的是从物理上改善眼内液体的排出和降低眼压。OAG患者可以通过激光治疗、滤过手术(小梁切除术)或电灼术使TM开放的通道堵塞。在其他情况下，可以在眼睛内植入小引流管。可能的并发症包括疼痛、发红、感染、炎症、出血、异常高或低的眼压以及视力丧失。某些类型的眼科手术可能会加速白内障的发展。如果眼压持续增加，则可能需要额外的操作。

青光眼中出现的INM-088竞争

由于巨大的医疗需求和潜在的巨大商业机会，青光眼的竞争格局是激烈的。因此， 目前FDA批准的治疗青光眼的药物有10多种，按药物类别汇总在下表中。除了目前批准的药物外，还有许多其他疗法正在临床试验中进行评估，还有许多其他疗法处于临床前阶段。最后，应该指出的是，目前有几种激光手术和其他形式的外科手术正在治疗青光眼，这也是治疗替代方案的竞争来源。

2017年12月，食品和药物管理局批准RHopressa®作为一种名为Rho Kinase抑制剂的新类别青光眼治疗的第一种药物。RHopressa® 用于降低开角型青光眼或高眼压患者的高眼压。

我们的竞争对手正在继续开发治疗青光眼的新眼药水。下表可能并不详尽， 概述了公开披露的青光眼治疗发展计划：

Qd -每天给药一次(拉丁语：Quaque死)

INM-088 被设想为一种每天一到两次的眼药水药物，如果获得商业化批准，将与药物类别的治疗方式竞争。

除了INM-088之外，我们知道只有一种药物级别的大麻类药物正在评估青光眼的治疗 。具体地说，斯凯生物科学公司(“斯凯”，前身为Emerald Biosciences)正在开发用于治疗青光眼的NB1111(THC-Val-HS) 。NB1111是一种THC前药，已在临床前模型中显示出降眼压效果。2021年8月10日，Skye成功地完成了THCVHS的遗传毒性研究，这是在澳大利亚开始计划的I期临床研究之前所需的。

青光眼的研究性治疗

尽管有可用于降低眼压的治疗方法，但仍有一些人由于副作用或眼压降低不充分而不能耐受这些治疗。在这种情况下，青光眼患者和医生都会寻找替代疗法。

虽然一些实验性青光眼药物探索了控制眼压的新方法，但其他治疗方法则针对保护视神经(神经保护)，以防止眼睛损伤、潜在的视力丧失甚至失明。许多正在进行的临床研究正在努力寻找可能对青光眼患者的视神经和某些视网膜细胞有益的神经保护剂。

一些研究治疗正在接受FDA的临床试验，以证明其安全性和有效性。其他潜在的青光眼治疗方法正处于严格的实验阶段，可能还需要数年时间才能在市场上上市。

大麻 (THC)治疗青光眼

几十年的轶事证据表明，使用大麻可能在青光眼中起到降低眼压的作用。然而， 此类产品尚未在临床试验中进行正式研究，目前也没有被批准用于治疗这种疾病。 迄今为止，大麻素的神经保护作用尚未被用作青光眼的治疗策略，主要是因为将大麻素定向输送到眼内组织存在巨大的困难。由于其较低的水溶解度，这类化合物的生物利用度也相对较差。

此前， 报道了使用以矿物油为基础的配方 将大麻类物质，特别是令人陶醉的药物THC局部输送到眼组织的尝试。直到最近，关于新型局部眼科用大麻制剂的研究基本上还不存在。 然而，使用大麻治疗青光眼有广泛的轶事证据和一些支持临床数据。吸食大麻可以降低正常人和青光眼患者的眼压，这一点已经得到了明确的证明和广泛的评价。使用(烟)大麻治疗青光眼存在某些缺陷：

其他给药方式包括口服、舌下注射和滴眼剂。前两种方式避免了大麻烟雾对肺部的有害影响，但受到其他全身副作用的限制。全身使用THC治疗青光眼的其他副作用包括：肺功能受损、精神病、焦虑依赖、耐受性、急性心脏事件和中枢神经系统相关的不良反应。在一项研究中，医生向他们的一些恶化的青光眼患者提供了含有THC和/或吸食大麻的药片 ，所有这些患者都出现了副作用，9名患者中有4名因副作用而在9个月内停止使用其中一种或两种方法。鉴于青光眼是一种终生疾病，通常需要几十年的治疗，这些研究结果强烈表明，全身使用THC对这类患者来说不是合理的治疗选择。已经对含有 THC或相关化合物的眼药水的使用进行了调查，但由于活性成分的低水溶性较差，目前还不可能研制出能够在足够浓度下将药物引入眼睛的眼药水。

虽然大麻可能会暂时降低眼压，但这种降眼压作用只是减缓青光眼视神经损害的一个考虑因素。例如，越来越多的证据表明，视神经血液供应不足可能会导致青光眼相关的损害。由于系统地给予大麻可以降低血压，因此这种影响可能会损害青光眼患者的视神经，可能会减少或消除通过降低眼压而产生的任何有益效果。出于这个原因，如果没有评估视神经健康的长期试验，就不能推荐大麻或其系统给药成分。

一个令人兴奋的发现是在眼睛本身的组织中发现了大麻素的受体，这表明局部给药有可能有效。此外，来自大脑的研究证据表明，大麻类物质可能具有保护神经细胞的特性，比如视神经中的那些细胞。这增加了人们的希望，即大麻类物质不仅可以通过降低眼压，还可以通过神经保护机制来保护视神经。然而，除非在严格的临床测试中证明了一种耐受性良好的大麻相关化合物的配方 具有更长的作用时间，以减少视神经损伤和保护视力，否则使用这些药物治疗青光眼没有科学依据。

今天上市的多种局部有效的抗青光眼药物，以及其他一些处于开发阶段的药物，代表了眼科治疗的重大进步。虽然这些眼科外用制剂在一定程度上降低了全身毒性的风险 ，但长期使用它们会导致全身和眼睛毒性。许多眼科医生通常单独选择药物并定期更换，以防止习惯性现象(由于耐受性导致药物作用随着时间的推移而降低) 和负面副作用。

药物 发现过程

到目前为止，我们已经利用了几项临床前研究：

青光眼是一种神经退行性疾病，在这种疾病中，各种诱因(如眼压升高)会引起一连串的事件，最终导致视网膜神经节细胞凋亡，导致不可逆转的视力丧失。然而，如上所述，目前所有青光眼治疗的目标都是降低眼压，而不包括任何神经保护治疗策略。事实上，一些患者在降低眼压后往往也不会有太大的改善，而另一些患者则在没有眼压升高的情况下发展为青光眼。

CBN作为治疗青光眼候选药物的关键临床前结果

INM-088 是一种正在开发的治疗青光眼的CBN滴眼剂。INM-088的临床前开发计划包括 多项研究，比较了CBN、THC和CBD等多种大麻素，以确定哪种大麻素最有潜力治疗青光眼。到目前为止，这项临床前研究包括两个部分体外培养和体内研究 ，并导致选择CBN作为进一步开发的主要候选药物。

的 范围体外培养迄今的研究包括以下内容：

1) 评估精选大麻素对分化的视网膜神经节细胞(RGC)的神经保护作用，RGC是一层薄薄的神经元，负责在正常大气压和高压条件下传递眼睛中的视觉信号。

值得注意的是，随着时间的推移，RGCs暴露于浓度增加的几种大麻素，包括THC和CBD，会导致剂量依赖的细胞毒性，或细胞死亡。重要的是，在这些实验中使用的大麻素中，接触CBN的RGCs的毒性水平最低。

部分大麻素类化合物的细胞毒性和神经保护作用

661W 细胞在常压下用精选的大麻素(0.5、1.5和5µM)处理72小时。归一化到常压车辆(NP-VC)的数据被认为是0%细胞死亡。注意，CBN(0.5-5微米)在常压下处理不会导致细胞毒性。其他大麻类化合物，包括CBD、CBDA、CBC、CBG、CBGA和CBND显示出显著的毒性。低浓度∆9-THC(0.5uM)可促进细胞增殖，而高浓度(1.5uM和5uM)则可增加细胞死亡。实验一式三份，两次独立进行。数据以平均值±扫描电子显微镜的形式显示。*p 

此外，在以细胞为基础的青光眼模型中，视网膜神经节细胞暴露在加压下(不暴露于大麻类药物)72小时 导致高水平的细胞毒性，而在同一时间段内，这些细胞同时暴露在加压(20-40 mm Hg)和CBN中，导致细胞以剂量依赖的方式存活。在模拟青光眼眼压升高临床情况的加压舱中，也观察到CBN的神经保护作用。在相同的测试条件下，CBN在这个临床前模型中的表现优于CBD和THC。

CBN与THC介导的抑制加压诱导的细胞死亡的比较

与∆9-THC相比，CBN在大约20~25毫米汞柱的静水压力下培养72小时，对分化的661W细胞具有显著的神经保护作用。用0.5、1.5、5、10和15微米的CBN和0.5、1.5和5微米的∆9-THC处理细胞。车辆对照(VC)含有0.15%的乙醇。数据显示为细胞死亡(%)与常压车辆控制 (视为0%细胞死亡)。数据以平均值±扫描电子显微镜表示。

CBN 介导抑制加压诱导的细胞死亡

CBN 可提高细胞在高压下的存活率。661W细胞在大气压(40 Mm Hg)下以剂量依赖的方式给予CBN处理72小时。A)与常压载体对照组(NP-VC)相比，在加压小室(EP-VC)中未处理的细胞具有显著的细胞毒性。归一化到常压(NP-VC)的数据被认为是0% 细胞死亡。B)加压CBN处理可保护661W细胞免受0.5、1.5和5微米细胞死亡的影响。数据归一化为加压载体对照组(EP-VC)，被认为是0%的细胞死亡。在1.5微米和5微米时，保护效果与压力室车辆对照(EP-VC)有显著差异(p

2) 评估CBN在加压条件下对分化的视网膜节细胞的抗凋亡作用。

使用相同的 体外培养在上面描述的模型中，我们还观察了一种特殊的自然自毁过程，称为程序性细胞死亡，或称细胞凋亡。我们验证了CBN在高静水压作用下对分化的视网膜节细胞具有抗凋亡作用。将这些细胞置于高压室装置中，在不暴露于大麻类物质的情况下，持续6小时，可诱导30-60%的细胞凋亡(n=3)。将这些细胞与CBN同时暴露在相同的条件下可防止细胞凋亡，并导致更高水平的细胞存活。

CBN 介导的加压诱导的细胞凋亡减弱

CBN(Br)介导对加压诱导的细胞凋亡的抑制作用。661W细胞在大气压升高(~20-25 mm Hg)的条件下，加入一定浓度的CBN处理6h。与NP-VC相比，压力升高的EP-VC可诱导661W细胞发生明显的细胞凋亡。高浓度(0.015、1.5和5μM)的cBN可显著抑制压力诱导的661W细胞的凋亡，而低浓度(0.015~0.15μM)的cBN对压力诱导的661W细胞凋亡无明显抑制作用。实验一式三份， 两次独立进行。数据以平均值±扫描电子显微镜表示。#p

3) 评估CBN在基础状态和转化生长因子β2(转化生长因子β2，一种用于改变细胞外基质代谢的细胞因子)应激诱导后对原代人眼小梁网络(TM)细胞特异性细胞外基质(ECM)标志物表达的影响。

青光眼发生和发展的一个关键风险因素是眼压升高，这是由于对通过TM的房水流出的抵抗力增加所致。流出阻力的增加与转化生长因子-2水平的异常升高密切相关，转化生长因子-2是一种细胞因子，用于改变青光眼患者与健康人相比TM的细胞外基质代谢。因此，在升高的转化生长因子-β2条件下观察到的CBN对TM的影响的评估模拟了青光眼的临床表现，并与疾病的临床背景相关。使用来自不同捐赠者的人原代TM细胞并进行增殖体外培养在不同的细胞传代中，我们能够证明几种细胞外基质蛋白或“ECM”标记在转化生长因子2诱导的条件下上调。此外，CBN在基础条件下或在转化生长因子-2诱导条件下处理TM细胞72小时后，这些ECM蛋白标记物的表达减少。

CBN减轻转化生长因子-β-2诱导的TM标志物纤维连接蛋白(FN)的变化

和胶原1a(COL1a)在HTM细胞中的表达

CBN可减轻转化生长因子β2诱导的TMTM标志物纤维连接蛋白(FN)和1A型胶原(COL1a)的变化。用含或不含转化生长因子-β2(5 ng/m L)的CBN(0.15、0.5、1.5和5 m in M)处理人肾小管上皮细胞72 h。处理后，收集细胞裂解产物，布拉德福德法检测总蛋白 ，并按厂家说明书进行酶联免疫吸附试验。(A)转化生长因子-β-2诱导FN表达显著上调。注意，在cBN(5βM)存在的情况下，基础或转化生长因子-cBN-2诱导的FN水平显著降低。(B)转化生长因子-β-2不能诱导HTM细胞COL1a水平上调，而cBN(0.5-5μM)可剂量依赖性地降低转化生长因子-β-2作用下的COL1a水平。数据以平均值±扫描电子显微镜表示。将治疗组的变化与赋形剂对照组(*) 或转化生长因子-β-2诱导组(#)进行比较，数据分析采用单因素方差分析(p

CBN在抑制转化生长因子-β-2诱导的α-SMA和pERK1/2表达变化中的作用

图6：CBN在抑制转化生长因子-β2诱导的α-SMA和ERK1/2表达变化中的作用。有代表性的免疫印迹显示CbN介导的α-SMA和磷酸化ERK1/2的表达在有或没有转化生长因子-β2的情况下发生变化。与赋形剂对照组相比，转化生长因子-β2刺激了α-SMA的表达并增加了ERK1/2的磷酸化水平。注意，与赋形剂对照组和/或α-β-2处理相比，cBN对转化生长因子-SMA的表达和ERK1/2的磷酸化有抑制作用。以GAPDH为载药对照。下图中的直方图表示蛋白质印迹(n=3-4)的密度计量分析。将治疗组中的变化与赋形剂对照组(VC)(*)或转化生长因子-β-2组(#)进行比较，并采用非配对t检验进行统计学分析(p

4) 眼内直接注射CBN，评价CBN在临床前模型(大鼠)眼内和血浆中的药代动力学特征。

我们的 第一次体内这项研究旨在确定CBN在临床前模型中的药代动力学特征，特别是在直接双侧IVT注射后测量眼内和血浆中的CBN水平。这意味着单独的注射直接进入玻璃体体液(眼睛中央腔的液体)。在IVT分娩后，用合格的LC-MS/MS方法在几个时间点测定血浆(n=3个时间点)和全眼(n=6个时间点)的CBN水平。血浆样品中的cBN水平低于该分析的检出限(0.05 ng/mL)。此外，大鼠全眼中的cBN水平被显示为缓慢地从眼睛中清除，预计半衰期(T1⁄2)约为33小时。

单次静脉注射10微米初始剂量后CBN在全眼内的残留百分比

单次静脉注射10μM初始剂量后，CBN在全眼内的残留百分比。每个点代表左眼和右眼测量的平均值。CBN在全眼静脉注射的浓度随时间的消除曲线表明，这种大麻素的清除速度很慢，在72h的终止时间点，大约有11%的CBN残留(n=6只眼/时间点； 值以平均值±扫描电子显微镜表示)。

时间 依赖于从整个眼睛跟踪中消除CBN

单次静脉注射，初始剂量为10μM

CBN从IVT注射中在全眼内的浓度随时间的消除曲线表明这种大麻素的清除速度很慢，在72小时的终止时间点约有11%的CBN残留。大鼠接受单次双侧静脉注射(5μL)CBN(50μM)，以达到眼内10μM的最终浓度。数值以ng/g眼组织或μM表示，以平均值 ±sem表示。N=每个时间点6只眼。*596 ng/g代表根据实际的整个眼睛组织重量计算的用于眼内给药的外推初始剂量。

CBN在全眼内的药代动力学参数

单次静脉注射，初始剂量为10μM

采用LC-MS/MS法对全眼组织匀浆中的cBN进行定量。用药代动力学解算器2.0软件进行药代动力学参数分析。为了产生输出，在血管外输入之后，使用线性梯形规则进行非隔室分析。CBN从眼组织中清除的速度较慢，CLivt=~0.04m L/h，良好的AUC0-INF眼部暴露 ，较长的眼部T1/2=~33h。μ/m L*h。

5)评价CBN对大鼠临床前青光眼模型(大鼠)的神经保护和降眼压作用。

我们进行了一项临床前疗效研究，以评价CBN在大鼠巩膜上静脉激光光凝青光眼模型中的神经保护和降低眼压的作用。在第0天和第7天对动物的右眼进行单侧巩膜上静脉激光光凝术，对侧眼作为对照，不进行激光治疗。根据第4天测量的基础PERG波幅，将大鼠随机分为4组：组 1：车辆控制(0.5%DMSO-PBS)；n=11。第二组：CBN低剂量，眼内最终浓度为5微米；n=13。组 3：CBN高剂量50微米眼内终浓度；n=11。第四组：酒石酸溴莫尼定(Alphagan®，0.5%Allergan PLC注册商标)是一种选择性α2-肾上腺素能受体激动剂临床参考药物，n=14。 第1、2、3组动物分别于第0、7、15天以5微l体积静脉注射赋形剂或CBN。第4组动物在激光光凝前4天和整个研究期间每天局部滴注5µl体积的布里莫尼定。该研究于第21天终止。高眼压是由激光光凝巩膜上静脉引起的单眼高眼压(约19毫米汞)。分别于第0天、激光后即刻、激光后第7天、第15天在巩膜外激光光凝后静脉注射CBN 3次。在整个研究过程中，在特定时间点监测眼压和PERG。CBN高剂量治疗组在第7天和第17天的眼压显著下降(约为13毫米汞柱)，而CBN低剂量治疗组在第21天观察到PERG幅度显著改善(载体对照组较基线下降39.8%，主动对照组(酒石酸溴莫尼定)组较基线下降23.1%，CBN低剂量组较基线下降16.6%，CBN高剂量组较基线下降41.2%)。这些测量结果对于评估潜在的青光眼治疗方案非常有用。综上所述，本研究的数据表明，在大鼠巩膜上静脉激光光凝青光眼模型中，静脉注射CBN后，眼压下降，PERG功能改善。

CBN对青光眼大鼠巩膜上静脉激光光凝模型眼压的影响

CBN对大鼠巩膜上静脉激光光凝青光眼模型眼压的影响分析不同治疗组与赋形剂对照组激光眼对CBN的降眼压效果。在小剂量(5μM)时，CBN治疗不能降低眼压。在大剂量(50μM)时，CBN在第7天和第17天显著降低眼压。在第21天，所有组的眼压值都恢复到基线水平。对时间点的数据分析具有统计上的显著差异。以溴莫尼定(Alphagan®) 为参比对照。数据用非配对t检验进行统计分析，并以均值±标准差表示。*p

CBN 介导的大鼠巩膜外静脉激光模式视网膜电信号的改变

青光眼光凝模型

A.

B.

激光诱导巩膜外静脉高眼压后，各治疗组术前、术后7、14、21d的PERG基线校正Δ波幅(μV)(平均值±sEM值)均有不同程度的下降。(B)第21天PERG较100%正常基准值下降百分率。与基线相比，赋形剂组在第21天，CBN高剂量(50微米)组在第14天和第21天 观察到明显的RGC功能损害。小剂量CBN(5μM)和布莫尼定组(Alphagan RGCs)在第14天和第21天的视网膜电图波幅与基础值无显著差异，表明CBN对RGCs具有神经保护作用。数据以基线校正值的平均值±扫描电子显微镜表示，并用双因素方差分析进行统计分析，然后进行图基多重比较检验 (*p 

INM-088的目视配方研制

目前有多种局部有效的抗青光眼药物，还有其他处于开发阶段的药物，它们代表了眼科治疗的重大进步。眼科医生通常会单独开药，然后定期切换到不同的药物类别，以防止习惯性现象(药物的效果随着时间的推移而减少)和负面的 副作用。有机会找到全身毒性低的新疗法，以及那些可能不会表现出习惯性的新疗法。

直到最近，关于新型局部眼用大麻制剂的研究基本上还不存在。为任何眼部疾病设计理想的给药系统取决于药物物质的分子性质，并将其加入配方中，同时考虑尺寸、电荷以及对各种眼组织和色素的亲和力等参数。

对于作为INM-088候选者接受审查的所有交付技术，主要设计标准包括：

作为CBN治疗眼部疾病的潜在载体，正在开发的一种给药技术是我们的专利、刺激响应型纳米颗粒水凝胶载体，用于将大麻类化合物时空和剂量控制地释放到眼睛的房水中。 这种水凝胶被设想为液体包装，并打算用作眼药水。我们研究了我们的水凝胶配方与CBN的兼容性和有效性，并与其他第三方眼部给药技术(如EyeCRO的MiDrops®微乳)进行了比较。我们进行了一次体内研究比较了水凝胶和使用CBN配制的MiDrops® ，结果显示，在局部给药后，视网膜和视网膜色素上皮组织中检测到相似水平的CBN。2020年12月初，我们根据从这些评估中收集的大量数据选择了最终的给药技术，这些数据包括溶解度、药物释放局部化和持续效果。这一选择导致与EyeCRO LLC就其专有的MiDrops®技术 达成许可协议。通过这项协议，InMed获得了将MiDROPS®用于所有大麻素、大麻素类似物及其变种的全球独家商业权利。通过与EyeCRO合作，我们的INM-088计划的一个关键好处是，他们的产品开发和测试与MiDrops®已经非常先进， 之前在IND前会议上经过了美国食品和药物管理局的审查。

INM-088制剂在眼组织中的分布

新西兰大白兔双眼局部给药5天后INM-088眼部药代动力学研究INM-088按0.1%CBN-MiDROPS™配制，Bid按50µl/剂的剂量给3只幼稚新西兰兔双眼局部滴眼，连续5天。在第5天最后一次给药后1小时测量CBN水平，在本研究分析的每个眼组织中，INM-088制剂的应用导致可测量的CBN浓度。这项研究是由EyeCRO LLC独立进行的。

INM-088在青光眼计划中的下一步：

受COVID相关延迟和其他外部因素的影响，我们计划在2022年完成INM-088在青光眼计划中的以下任务：

关键 里程碑：

眼科疾病的其他适应症

与INM-755正在实施的策略类似，我们打算充分研究在INM-088中使用CBN治疗多种眼部疾病的潜力，尤其是CBN在最终导致失明的几种疾病中提供神经保护的潜力。我们目前正在寻求临床前模型来更密切地研究这种影响，并将利用毒理学和I期安全性研究 这些新的适应症，如果被认为适用的话。此外，我们正在积极与我们的合作者合作，测试由BayMedica生产的选定的潜在CBN类似物，以证明在其他眼部指征中具有神经保护作用，如老年性黄斑变性(AMD)。

其他 研发项目

有必要寻找替代方案来治疗慢性和严重的疼痛，这些疼痛不会上瘾，副作用有限。我们已经进行了有限的临床前研究，研究非THC类大麻类药物使用局部疗法治疗疼痛的可能性。2018年9月，我们在美国提交了一份PCT申请，申请INM-405作为基于大麻素的局部疗法治疗疼痛，这是保护我们的知识产权和商业财产的重要一步。该专利引用了一系列单独或联合应用的大麻类药物， 用于治疗各种类型的疼痛-肌肉、神经、关节炎引起的关节疼痛等。

密钥 在活体中我们疼痛计划的结果

我们止痛药研究计划的重要数据发表在《欧洲疼痛杂志》(2017)和《口腔生物学档案》 (2019)上。这两篇论文都特别引用了在临床前疼痛模型中单独和联合使用THC和某些其他大麻类药物的数据，这些数据的比例不同。已发表的研究结果包括：

我们的INM-405研究计划处于早期阶段，其持续发展取决于可用的资源和/或我们找到资金或战略合作伙伴的能力。我们正在审查对INM-405研究项目的持续投资，我们将在适当的时候根据几个战略因素，包括其他研究优先事项，确定其未来的发展。

我们早期研究的其他领域包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、神经退行性疾病(如亨廷顿氏病)和乳腺癌。最近，我们开展了广泛的研究和开发活动，以探索大麻类药物在治疗未得到满足的医疗需求的人类疾病方面的其他用途。我们的研究已经证明了使用一种罕见的大麻素来改善神经功能并为治疗神经退行性疾病提供神经保护的潜力。

2021年10月，我们提交了一项PCT申请专利申请，展示了使用一种稀有的大麻素来潜在地治疗阿尔茨海默病、帕金森氏病、亨廷顿病等神经退行性疾病的神经保护和增强神经元功能。这项PCT专利申请推进了我们的战略，旨在研究和开发稀有大麻类化合物，作为治疗高度未得到满足的医疗需求的疾病的潜在药物疗法。扩大我们的专利组合，除CBN外，还包括一种增量稀有大麻素，用于潜在治疗主要神经变性适应症。

这些 计划处于各种早期开发阶段，作为非核心资产，它们的持续发展取决于可用资源 和/或我们找到资金或战略合作伙伴的能力。对每个计划的持续投资正在审查中，我们将根据几个战略因素来决定继续进行哪些计划。此外，我们可能会选择与外部方合作部分或全部这些计划 。

收购BayMedica Inc.

2021年10月13日，我们宣布完成对BayMedica Inc.(更名为BayMedica LLC)的收购交易，BayMedica是一家总部位于美国的私人公司，专门从事稀有大麻类药物的生产和商业化。我们收购了BayMedica的100%股权，以换取向BayMedica的股权和可转换债券持有人发行的205万股普通股，协议持有期为六个月，现金部分为100万美元。全部现金对价以第三方托管的形式持有，但需进行注销，以满足交易结束后我们可能在交易结束后六个月和十二个月期间内可能获得的某些潜在赔偿和其他索赔 。

通过这笔交易，我们将成为制造稀有大麻素的全球领先者，拥有三种不同的和互补的大麻素制造方法的专业知识。我们的专有大麻素制造工艺IntegraSyn™与BayMedica的合成生物和化学合成能力相结合，为我们提供了完整的制造灵活性， 我们可以根据目标大麻素和所需细分市场的适当质量规格选择最合适、最具成本效益的方法。在制造大麻素的同时，合并后的公司将继续探索用于药物开发的大麻素和新型大麻素类似物的治疗潜力，并扩大对消费者健康和保健部门的稀有大麻素的商业销售。

BayMedica 是一家营收阶段的生物技术公司，利用其在合成生物学和药物化学方面的重要专业知识，开发 高效、可扩展和专有的制造方法，为消费者 应用生产高质量、符合法规要求的稀有大麻类化合物。BayMedica目前正在将稀有的大麻素CBC(大麻素)商业化，将其作为B2B供应商提供给分销商和销售保健部门产品的制造商。自2019年12月开始销售以来，BayMedica最初的稀有大麻类产品Prodiol®(大麻红素)的收入一直在稳步增长；其前身公司BayMedica Inc.在截至2021年9月30日的21个月期间的累计收入为240万美元。根据公开的数据，我们相信BayMedica在CBC的大批量生产方面处于行业领先地位，目前的批量规模超过200公斤，并有能力随着市场需求的增加而增加到公吨数量 。BayMedica专注于批发至消费者健康和保健市场，包括营养食品、化妆品、功能食品和饮料以及动物保健市场。除CBC外，BayMedica还收到了CBT的初步采购订单，并已开始商业销售，并在商业生产规模的不同阶段 拥有几种高价值的非毒性稀有大麻，包括用于健康和保健市场的CBDV、THCV、CBGV和CBN。

生产我们的活性药物成分(原料药)

INM-755和INM-088中使用的cBN目前来自合同制造商，如果数量较少，则来自通常使用合成化学的研究材料供应商。合同制造商或供应商的变更可能需要对供应商的质量体系、合规性、制造流程、测试以及当前提供的CBN在使用前的等价性进行额外的验证 。这是一个过渡步骤，使我们能够继续开发其配方，执行临床前毒理学研究，并通过I期和II期临床试验取得进展。此后，我们可能能够利用我们的IntegraSyn^TMGMP原料药的系统 。为了将我们的原料药从当前的外部制造来源转换到我们的内部IntegraSyn，可能需要进行包括化学分析和动物生物利用度研究的桥梁研究^TM基于API的。

我们 预计INM-755外用乳膏和INM-088滴眼液的最终配方(原料药+辅料+包装)将由合同制造商和子组件制造商 生产。合同制造商和子组件制造商将根据其在制造、质量标准和材料方面的特定能力进行选择。FDA的规定要求产品 必须按照现行的cGMP生产。

知识产权

专利是政府授予的最长为20年的垄断。专利提供了一种可强制执行的法律权利，以防止 其他人在授予国使用作为产品、设备、系统、物质、过程或方法的发明。要使一项发明 可申请专利，它必须是新颖的、涉及创造性的步骤，并且在为该 发明提交初始专利申请时有用。从最初的专利申请起18个月，该发明的详细描述就会公布。为了确保 专利保护，需要向每个相关国家的专利局提交专利申请，根据该国家的专利法对该申请进行审议，如果该申请符合该国家的专利可获得性标准，则将颁发专利。专利到期或失效后，任何人都可以使用该发明。

授予专利并不能保证专利的有效性，专利可由第三方在专利局通过在某些国家重新审查或通过法院撤销程序提出质疑。授予有效专利并不意味着可以在不侵犯该国第三方知识产权的情况下在某一国家实施该发明。

专利的 所有者拥有在专利有效期内阻止他人制造、销售、进口或以其他方式使用专利发明的专有权。当某人未经专利所有人的许可，在专利覆盖的国家内制造、雇用、使用、进口或销售专利发明或通过专利方法制造的产品，或提出要做这些事情时，就发生了专利侵权。

专利 申请和专利需在专利有效期内支付续期费，以维护专利权。如果未支付续约费，则申请或专利可能失效。

充分的知识产权保护是确保我们的知识产权商业化并减少竞争对手模仿的可能性的一种手段。我们打算尽可能利用现有的专利来保护其知识产权。此外，我们还依靠商业秘密和工艺诀窍来保护我们的知识产权。虽然我们不能为我们的产品和候选产品中使用的自然产生的单个大麻素 申请专利，但有许多其他方法可以保护我们的发明。这些措施包括：

上面列出的专利方法将旨在最大限度地保护我们开发新型大麻类药物的多方面方法。我们通常在美国、加拿大、欧盟和其他选定的具有重要商业意义的外国司法管辖区提交专利申请。

截至2022年1月1日，我们拥有13个专利系列，涵盖制造、候选产品和治疗疾病的新方法 ，其中包括两个用于我们的INM-755计划(WO/2017/190249和WO/2019/056123)，一个用于我们的INM-088计划(PCT/CA2020/050547)和一个 用于治疗神经退行性疾病(PCT/CA2021/051487)。如果这些专利申请获得批准，并且支付了所有维护费或年金 ，这些专利预计将在2037-2042年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的拖延，专利可能有资格调整或延长专利期限。以上到期日期不包括调整 或延期。

截至2022年1月1日，我们拥有一个专利系列，涵盖用于眼科项目的大麻素输送技术(WO/2018年/205022)。如果这些专利申请获得批准，并且支付了所有维护费或年金，这些专利预计将于2038年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的延误，专利有资格调整或延长专利期限 。上述到期日不包括调整或延期。

截至2022年1月1日，我们拥有八个专利系列，涵盖感兴趣的大麻类化合物的制造工艺(WO/2019/046941、WO/2020/176998、WO/2018/209143、WO/2020/092823、PCT/US2019/061289、PCT/US2020/066965、PCT/US2021/014226和PCT/US2022/013140)。如果这些专利申请获得批准，并支付所有维护费或年金，这些专利预计将在2038-2042年到期。在某些情况下，由于专利局在起诉阶段的延迟， 专利可能有资格调整或延长专利期限。 以上截止日期不包括调整或延长。

专利合作条约，或“PCT”，是一项国际专利法条约，规定了提交专利申请以保护每个成员国发明的统一程序。PCT有151个成员国，通过在美国、日本、欧洲、加拿大、澳大利亚、新西兰、中国、巴西、俄罗斯、 印度和许多其他国家成功地提起专利诉讼，实现了近乎全球的专利覆盖。如上所述，我们目前有几个已提交的专利申请处于临时审查阶段或PCT审查阶段 。到目前为止，还没有人获得批准。我们保留所有这些专利的全部商业权利，但上表中注明的任何例外情况除外。

风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定购买我们的普通股之前，您应仔细考虑以下每个风险，以及本招股说明书中列出的所有其他信息，包括合并财务报表和相关附注。如果实际发生以下任何风险，我们的业务可能会受到损害。在这种情况下，我们普通股的交易价格 可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。阁下亦应仔细考虑我们于2021年9月24日向美国证券交易委员会提交的截至2021年6月30日的10-K表格年度报告中“风险因素”项下所列的风险因素 ，以及任何随附的招股说明书补充资料中“风险因素”项下所述的其他风险因素，以及我们通过引用并入本招股说明书的任何文件，包括 我们根据1934年《证券交易法》第13(A)、13(C)、14或15(D)条向美国证券交易委员会提交的所有未来文件。在决定投资于我们的普通股之前，按照经修订的 (“交易法”)注册成立。请参阅“通过 引用合并”。

风险因素摘要

以下是可能影响我们业务的重大风险的摘要。此摘要可能不包含我们的所有重大风险， 其全部内容符合以下更详细的风险因素。

我们的 集成系统^TM或者BayMedica酵母生物合成制造方法在获得与替代制造方法具有经济竞争力所需的产量和/或成本水平方面可能被证明不成功。

我们的前景取决于我们的候选产品的成功，这些候选产品处于开发的早期阶段，失败的概率很高 ，并且受到漫长、耗时和内在不可预测的监管过程的影响。

我们的 产品和候选产品包含可能被归类为“受控物质”的化合物，使用这些化合物可能会 引起公众争议，并限制其开发或商业化。

FDA或特定州可能最终禁止销售部分或全部含有大麻素成分的膳食补充剂或传统食品，我们的下游B2B客户可能被要求向FDA提交一份新的膳食成分通知，该通知可能不会在没有异议的情况下被接受。

美国(非THC)大麻类相关产品的监管框架正在迅速演变，变化可能会推迟或阻止商业化 并对我们的业务造成实质性的不利影响。

新冠肺炎冠状病毒可能对我们的业务产生不利影响，包括对我们的成功至关重要的几项关键活动。

我们普通股的市场价格是不稳定的，也将会波动。

筹集 额外资本可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的 技术或候选产品的权利。

如果我们未来不能保持有效的财务报告内部控制系统，我们可能无法准确地 报告我们的财务状况、经营业绩或现金流，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而 我们的普通股价值。

在对截至2021年和2020年6月30日及截至2020年6月30日的年度的财务报表进行审计时，发现了我们在财务报告内部控制方面的重大弱点，并可能在未来发现更多重大弱点。

我们 已经并将继续因作为上市公司运营而增加成本，我们的管理层已经并将继续被要求投入大量时间来实施新的合规计划。

我们 自成立以来一直遭受重大亏损，我们预计未来将继续亏损，我们的商业收入 有限，可能永远无法盈利。

我们 可能会受到索赔或卷入与知识产权相关的诉讼。

我们 严重依赖合同制造商，我们对这些制造商的控制有限，我们现有的协作协议以及我们未来可能达成的任何协议都可能不会成功。

我们 依赖我们的关键人员来实现我们的业务目标。

我们的保险可能不足以覆盖因我们的运营而可能发生的损失。

风险因素

与我们的工商业相关的风险

与药品开发活动相关的风险

我们的前景取决于我们的候选产品的成功，这些产品处于开发的早期阶段，失败的概率很高 。

鉴于 开发处于早期阶段，我们不能保证我们的研发计划将获得监管部门的批准 或商业上可行的产品。要实现盈利运营，我们必须单独或与他人合作，成功开发、获得监管部门的批准，并营销我们未来的产品。我们目前没有通过FDA、HC或任何类似监管机构批准的产品。为了使我们正在开发的候选产品获得监管部门的批准并取得商业成功，临床试验 必须证明候选产品对人类使用是安全的，并且它们证明了有效性。我们没有目前正在进行人体临床试验的产品或技术 。此外，我们没有用于商业销售或许可用于商业销售的医药产品，我们预计在未来几年内也不会有任何此类产品。

许多潜在的药物产品从未达到临床测试阶段，即使是那些达到临床测试阶段的产品，也只有很小的机会成功完成临床开发并获得监管部门的批准。我们的候选产品可能会因多种原因而不合格，包括但不限于：人类使用不安全，或未能提供等于或优于测试时标准治疗的治疗效果。早期临床前研究的积极结果可能不表明将在临床前研究或临床研究的后期阶段获得的结果。同样，早期临床试验的阳性结果可能并不表明后期临床试验的良好结果。我们不能保证，如果开展任何未来的研究，是否会产生有利的结果。

我们产品开发的早期阶段使得我们的任何产品开发工作是否会被证明是成功的并满足适用的法规要求，以及我们的候选产品是否会获得必要的法规批准、能够以合理的成本制造或成功营销，都是特别不确定的。如果我们成功地将当前和未来的候选产品开发为获得批准的产品，我们仍将遇到许多潜在的障碍，例如需要 开发或获得制造、营销和分销能力。如果我们无法成功地将我们的任何产品商业化， 我们的财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们的 集成系统^TM或者BayMedica酵母生物合成制造方法在实现与替代制造方法具有经济竞争力所需的产量和/或成本水平方面可能被证明是不成功的。

考虑到IntegraSyn开发的早期阶段^TM考虑到生物合成和BayMedica生物合成方案以及研究和开发中固有的风险，现在预测通过这两种工艺中的一种或两种工艺生产的大麻素的商业可行性还为时过早。这些计划可能产生的负面后果包括但不限于：

即使我们的候选产品通过临床前研究和临床试验取得进展，我们也可能在管理增长和扩大业务方面遇到困难 。

我们的资源有限，无法实现我们当前和未来的临床前研究和临床试验的目标。自2014年10月作为一家制药公司成立以来，我们已经进行了大量的临床前试验，目前正在进行早期临床试验，这是一个耗时、昂贵和不确定的过程。此外，虽然我们有丰富的管理经验，并希望 将与实施这些计划相关的许多活动外包出去，但我们是一家员工不到20人的小公司，因此，在进行临床前研究和临床试验以及监控第三方供应商方面，我们的内部资源有限。 随着我们的候选产品在临床前研究和临床试验中取得进展，我们将需要通过扩大内部能力或与其他组织签订合同为我们提供这些 能力来扩大我们的开发、监管 和制造业务。在未来，我们预计必须管理与协作者或合作伙伴、供应商和 其他组织的其他关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

如果我们在招募患者参加临床试验时遇到困难，试验的完成可能会被推迟或取消。

随着我们的候选产品从临床前测试发展到临床测试，然后经过规模越来越大、越来越复杂的临床试验 ，我们需要招募越来越多符合这些试验资格标准的患者。影响我们招收患者的能力的因素在很大程度上是不可控的，包括但不限于：

由于上述因素，我们可能难以在为我们的产品进行的任何临床试验中招募或维持患者登记 ，这可能会导致此类试验的延迟或取消。推迟或取消任何临床试验 可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手 先于我们将产品推向市场，这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果和前景。

如果 我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者 没有产生积极的结果，我们将在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化时产生额外成本或遇到延迟。

在 获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须在动物身上进行临床前研究和在人体上进行广泛的临床试验，以证明候选产品的安全性和有效性。临床测试 昂贵且难以设计和实施，可能需要多年时间才能完成，而且结果不确定。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的许多公司在高级临床试验中因缺乏疗效或无法接受的安全性而遭受重大挫折，尽管在较早的 试验中取得了良好的结果。我们不知道我们可能进行的临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们的任何候选产品在任何司法管辖区上市。候选产品可能会在测试过程的任何阶段因安全性或有效性原因而不合格。我们面临的一个主要风险是，我们正在开发的候选产品有可能 无法成功获得FDA或其他监管机构的市场批准，导致我们在临床前和临床测试的多个阶段投入大量资本后，无法从这些产品中获得任何商业收入。

如果我们在临床测试中遇到延迟，我们将推迟将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到严重的 损害。

我们 无法预测任何临床试验是否会按计划开始、是否需要重组、或是否会按计划完成，或者根本无法预测。如果我们在临床测试中遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。重大临床试验延迟可能会 缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手将产品推向市场，这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果和前景。我们产品的临床试验的开始和完成可能会因多种原因而推迟，包括但不限于：

如果我们在测试或审批方面遇到延误，或者如果我们需要执行比计划更多或更大的临床 试验，我们的产品开发成本将会增加。此外，法规要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改研究方案以反映这些变化。修正案可能要求我们向监管机构或IRBs或道德委员会重新提交我们的研究方案进行重新审查，这可能会影响试验的成本、时间或成功完成。延迟或增加产品开发成本 可能会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

涉及我们产品目标的其他临床试验或研究的负面 结果和不良安全事件可能会对我们未来的商业化努力产生不利的 影响。

时不时地，学术研究人员、竞争对手或其他人会对药品的各个方面进行研究或临床试验。这些研究或试验的结果一旦发表，可能会对作为研究对象的药品 产品的市场产生重大影响。发布与我们的候选产品或候选产品竞争的治疗领域相关的研究或临床试验的负面结果或不良安全事件 ，可能会对我们普通股的价格和我们为候选产品的未来开发提供资金的能力产生不利影响，我们的业务和财务业绩 可能会受到重大不利影响。

我们 打算将有限的资源用于开发某些候选产品，但可能无法利用其他候选产品或其他候选产品，这些候选产品或其他候选产品可能更有利可图或成功的可能性更大。

由于我们的财务和管理资源有限，我们正专注于与我们的候选产品相关的研究计划，以满足特定的 适应症，主要用于EB的治疗，该治疗集中在我们的候选产品被证明 不安全、无效或不足以进行临床开发或商业化的情况下，产品失败的风险。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或稍后可能被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。 我们还可能认为根据临床试验结果重新关注我们的临床开发计划是明智的。

FDA、HC、EMA和其他类似的外国监管机构的监管审批流程 冗长、耗时 且本质上不可预测，如果我们最终无法为我们的候选产品获得监管批准，我们的业务将受到严重损害。

在获得相应监管机构的正式批准之前，我们 不得在任何司法管辖区销售我们的候选产品。例如，在向FDA提交NDA或向EMA提交MAA以批准我们的候选产品之前，我们将 需要完成我们的临床前研究和临床试验。成功完成我们的临床计划并获得批准 寻求商业化批准的申请是一个复杂、漫长、昂贵和不确定的过程，监管机构 可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，其中包括：

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的额外监管，其中包括医疗保险和医疗补助服务中心、美国卫生与公众服务部的其他部门，或“HHS”(例如，监察长办公室)、司法部或“司法部”，以及司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。由于这些法律的广泛性，以及可获得的法定和监管豁免的范围狭窄，我们的一些业务活动可能会受到 一项或多项此类法律的挑战。如果我们的运营被发现违反了上述任何联邦和州法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括刑事和重大民事罚款、损害赔偿、罚款、监禁、禁止参与政府计划、禁令、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品批准、个人举报人以政府名义提起的私人诉讼或拒绝允许我们签订供应合同。包括 政府合同，以及削减或重组我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监督、反欺诈和滥用法律。, 以及实施公司合规计划和向医疗保健专业人员报告付款或价值转移 。

这些因素中的任何 都可能增加开发成本，危及我们获得监管 批准并成功营销我们的候选产品并创造产品收入的能力，其中许多因素是我们无法控制的。

我们 打算在多个国际司法管辖区对我们的候选产品进行临床试验，而所有监管机构 是否接受此类“国际”数据尚不确定。

我们 打算在美国境内和境外对我们的候选产品进行临床试验。到目前为止，我们所有的临床开发都是在美国以外进行的。最终，我们计划在完成所有必需的临床试验后，向FDA和其他监管机构提交我们的候选产品的NDA。例如，虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但FDA接受此类研究数据需要满足某些条件。例如， 临床试验必须按照FDA有关人体受试者保护和临床试验进行的法规进行，这些法规称为“良好临床实践”或“GCP”要求，如果FDA认为有必要进行现场检查，则必须能够通过现场检查验证来自临床试验的数据。如果来自外国临床试验的数据打算作为美国上市批准的唯一依据，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据被认为适用于美国患者群体和美国的医疗实践，临床试验由具有公认能力的临床研究人员执行，并且数据被认为有效 ，不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行此类检查，FDA能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。此外, 此类临床试验将受制于进行临床试验的外国司法管辖区适用的当地法律。不能保证FDA或任何其他监管机构会接受在美国或其他国际司法管辖区以外进行的临床试验的数据。 如果FDA或任何其他监管机构不接受任何此类数据，可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并会延误我们开发计划的各个方面。

此外，在美国以外进行临床试验可能会对我们产生重大影响。进行国际临床试验所固有的风险包括：

我们的 候选产品包含可能被归类为“受控物质”的化合物，这些化合物的使用可能会引起公众 争议，并限制其开发或商业化。

如果一种药物有可能被滥用，NDA或其他监管提交的文件必须包括与药物滥用有关的研究或信息的描述和分析，包括时间表的建议(例如，在美国，根据联邦受控物质法案， 或“CSA”)。还需要对与过量用药有关的任何研究进行说明，包括有关透析、解毒剂或其他治疗方法的信息(如果知道)。虽然我们认为，考虑到药物浓度低和局部给药途径，我们的候选产品的滥用可能性相对最小，但我们可能是错误的，或者他们可能被认为有滥用药物的可能性。在任何一种情况下，都可能对我们成功开发候选产品或将其商业化的能力产生负面影响。 由于我们的候选产品包含与自然界中存在的物质在化学上相同的纯化物质，因此它们可能被归类为“受控物质”，其监管批准可能会引起公众的争议。政治和社会压力和负面宣传可能会导致我们的候选产品审批延迟，并增加费用。这些压力 还可能限制或限制我们的候选产品的推出和营销。尽管我们的原料药是使药物产生效果的成分，但它是人工合成的，因此，我们与大麻 植物，来自大麻误用或产生不良副作用大麻或其他大麻素产品可能会对我们的候选产品的商业成功或市场渗透率产生不利影响。我们的业务性质吸引了公众和媒体的高度关注，如果出现任何负面宣传，我们的声誉可能会受到损害。此外，如果我们的候选产品被归类为“受控物质”，它们可能会受到进出口和研究限制 ，这可能会延迟或阻止我们的产品在不同地理区域的开发。 我们的候选产品要成功商业化，可能需要获得管制受控物质的监管机构(如DEA)的许可或批准。

研究 限制、产品发货延迟或禁令可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

对我们的候选产品以及我们候选产品中使用的原料药的研究和发货、进口和出口将需要许多不同机构的研究许可证和进出口许可证。例如，在美国，FDA、美国海关和边境保护局和DEA；在加拿大，加拿大边境服务局和HC；在欧洲，EMA和欧盟委员会；在澳大利亚和新西兰，澳大利亚海关和边境保护局、治疗商品管理局、新西兰药品和医疗器械安全局和新西兰海关；在其他国家，类似的监管机构监管含有受控物质的药品的研究和进出口。具体地说，进出口流程需要由进出口国家的相关受控物质主管部门颁发进出口许可证。 我们可能不会从某些国家/地区的主管部门获得或保留此类许可证。即使我们获得了相关的 许可证，原料药和我们的候选产品的发货也可能在运输途中受阻，这可能会导致重大延误，并可能导致 产品批次储存在要求的温度范围之外。不适当的存储可能会损坏产品发货，导致临床试验延迟，或在商业化后，一次或多次发货的原料药或我们的候选产品造成部分或全部收入损失 。一旦装运完成，我们或与我们合作的研究承包商也可能因为管理大麻类药物研究的法规而遭受进一步的延误或限制 。临床试验的延迟或商业化, 一批或多批原料药或我们的候选产品造成的部分或全部收入损失 可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。前面提到的可能会影响我们对候选产品和/或原料药进行研究或导入或输出的能力的各种机构的例子和列表，不应以任何方式解释为详尽的 或全面的。

医疗保健 立法，包括可能不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度 和成本。

尤其是在美国以及其他司法管辖区，有关医疗保健系统的多项立法和法规变更以及拟议的变更 可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动 ，或者影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销审批的候选产品的能力。其中一项法规 是美国联邦《患者保护和平价医疗法案》(P.L.111-148)，或“PPACA”，也称为“平价医疗法案”或“ACA”，于2010年3月23日签署，经2010年3月31日签署的《医疗保健和教育和解法案》修订。该法案包含许多条款，生效日期各不相同。ACA中包含的条款旨在扩大获得保险的机会、加强对消费者的保护、强调预防和健康、提高质量和系统性能、扩大卫生人力，并抑制不断上涨的卫生保健成本。ACA的目标是通过扩大私人和公共保险，将医疗保险覆盖范围扩大到约3200万未参保的美国人。

我们 预计《平价医疗法案》以及已经采取和未来可能采取的其他医疗改革措施可能会 导致更严格的承保标准、新的支付方法，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力 ，并可能严重损害我们未来的收入。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会影响我们创造收入、实现盈利或产品商业化的能力。

加强对药品定价的审查或更改定价法规可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用， 这可能会对我们的收入和运营结果产生不利影响。

制药公司的药品定价目前正受到更严格的审查，预计将继续成为美国和其他司法管辖区激烈的政治 和公众辩论的主题。具体地说，美国国会最近就药品定价做法 进行了几次调查和听证会，包括与几家制药公司对具体价格上涨的调查 有关。此外，有几个州最近通过了旨在提高药品定价透明度的法律，其他州可能会在未来采取类似的举措。我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或法规发展的影响。然而，对药品定价的更严格审查 、与药品定价相关的负面宣传或定价法规的变化可能会 限制我们能够向我们的候选产品收取的费用，这可能会对我们的收入和运营结果产生实质性的不利影响 。

即使 如果我们能够将我们的候选产品商业化，他们也可能无法从第三方付款人那里获得保险和足够的报销， 这可能会损害我们的业务。

政府和私人付款人能否获得报销对于大多数患者能否负担得起治疗费用至关重要。 我们候选产品的销售，如果获得批准，将在很大程度上取决于这些候选产品的费用将由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付的程度，或由 政府健康管理机构、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销的程度。如果无法获得报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险 ，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足以实现投资回报的定价。

在美国，《联邦医疗保险现代化法案》确立了联邦医疗保险D部分计划，并授权限制该计划下任何治疗类别所涵盖的药物数量。联邦医疗保险现代化法案，包括其降低成本的举措， 可能会减少我们任何批准的产品的覆盖范围。此外，私人付款人通常遵循联邦医疗保险来制定自己的承保政策。因此，联邦医疗保险现代化法案导致的保险范围的任何减少都可能导致私人付款人的类似 减少。

与新批准产品的保险覆盖范围和报销相关的重大不确定性。在美国，有关新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是HHS内的一个机构，由CMS决定新药是否在Medicare下承保和报销，以及报销的程度 。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。

医生对药品的预期使用也会影响定价。例如，CMS可以启动全国覆盖范围确定 行政程序，通过该程序，机构可以确定根据医疗保险 可以报销和不可以报销治疗产品的哪些用途。此确定过程可能很长，因此可能会产生一个较长的时间段，在此期间特定 产品的未来报销可能不确定。

在美国以外，特别是在欧盟成员国，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家/地区，在收到产品营销授权后，与政府当局进行定价谈判或成功完成健康技术评估(HTA)的程序可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益攸关方可能对价格和补偿水平施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。某些国家允许公司固定自己的药品价格，但监测和控制公司利润。政治、经济和监管事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。 欧盟各成员国使用的参考定价以及欧盟成员国低价和高价之间的平行分配或套利可能会进一步降低实现净价格。在某些国家/地区，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，以获得或维持 报销或定价审批。第三方付款人或当局公布折扣可能会对公布国家和其他国家/地区的价格或报销水平造成进一步压力。如果无法获得任何已批准用于营销的候选产品的报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不能令人满意，则我们的业务、财务状况、运营结果或潜在客户可能会受到不利影响。

我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、联邦排除或 除名以及其他医疗法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

医疗保健 提供商、医生和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的 候选产品时扮演主要角色。我们未来与第三方付款人和客户的协议可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系 。作为一家制药公司，尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人开具账单，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的某些联邦和州医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。根据适用的联邦和州医疗保健法律法规，可能会影响我们的运营能力的限制包括：

欧洲经济区或“欧洲经济区”内的国家有类似的法律法规。尽管此类法律部分基于欧盟或“欧盟”法律，但它们可能因国家而异。具体的医疗保健以及一般的欧盟法律、法规和行业规范限制了我们与政府官员和医疗保健专业人员的互动以及个人健康数据的收集和处理。不遵守这些法律或法规中的任何一项都可能导致刑事或民事责任。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法规、法规或判例法。如果我们的业务 被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid，并可能削减或重组我们的业务。如果我们预计与其开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

如果 不遵守美国《反海外腐败法》、加拿大《外国公职人员腐败法》以及其他全球反腐败和反贿赂法律，我们可能会受到惩罚和其他不利后果

《反海外腐败法》和《反海外腐败法》以及任何其他适用的国内或国外反腐败或反贿赂法律都禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务或影响以官方身份工作的人员，并要求公司保持准确的账簿和记录以及内部控制，包括在外资控制的子公司进行此类活动。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西，以试图获得或保留业务或以其他方式影响以官方身份工作的人，都是非法的。

遵守这些反腐败法律和反贿赂法律可能代价高昂且困难，尤其是在腐败是公认问题的国家/地区。此外，这些法律给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被认为是外国官员。其他公司在临床试验和其他工作方面向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并已导致《反海外腐败法》的执法行动。

我们的 内部控制政策和程序可能无法保护我们免受员工、未来的分销商、许可证持有人或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。我们目前正在努力制定政策和流程，以监测对《反海外腐败法》和《反海外腐败法》的遵守情况。我们 不能保证他们不会从事被禁止的行为，根据适用的反腐败和反贿赂法律，我们可能要为他们的行为承担责任。不遵守这些法律可能会使我们面临调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、返还利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停或取消与某些人的合同、丧失出口特权、举报人投诉、声誉损害、不利的媒体报道、以及其他附带后果。任何调查、行动或制裁或前面提到的其他伤害都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大负面影响。

最近的联邦立法以及州和地方政府采取的行动可能会允许从/向国外重新进口药品，在这些国家/地区，药品的销售价格低于原产国，这可能会对我们的业务和财务状况造成重大不利影响 。

如果获得批准，我们 可能会面临来自国外 国家/地区的廉价仿制药和/或大麻类药物的竞争，这些国家/地区对药品实施了价格管制。这被称为平行进口。例如，《联邦医疗保险现代化法案》包含的条款可能会改变美国的进口法，并扩大药剂师和批发商 从有政府价格管制的加拿大进口经批准的药物和竞争产品的廉价版本的能力。 除非HHS部长证明这些变化不会对公众的健康和安全构成额外风险，并将显著降低消费者的产品成本，否则美国进口法的这些变化不会生效。 到目前为止，HHS部长拒绝批准重新进口计划。药品再进口的支持者，包括某些州立法机构，可以尝试通过在某些情况下直接允许再次进口的立法。如果立法或法规允许重新进口药品，可能会降低我们可能开发的任何产品的价格，包括我们的候选产品 ，并对我们未来的收入和盈利前景产生不利影响。

与一般企业管理相关的风险

我们 依赖我们的关键人员来实现我们的业务目标。

我们 依赖关键人员，他们中的任何一个人的流失都可能损害我们的业务。我们未来的业绩和发展将在很大程度上取决于其高管、关键员工和顾问的努力和能力。其中一个或多个人的服务丢失可能会损害我们的业务。我们的成功将在很大程度上取决于我们在业务中吸引、发展和留住 熟练员工和顾问的持续能力。由于我们的业务具有专业的科学和管理性质，我们在很大程度上依赖于我们吸引和留住合格的科学、技术和管理人员的能力。我们领域对合格人才的竞争非常激烈。由于竞争激烈，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所需的合格人员或招聘合适的替代人员。任何延迟更换此类人员或无法用具有类似专业知识的人员取代他们的情况，都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的 员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求， 这可能使我们承担重大责任并损害我们的声誉。

我们 面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守国内或国外监管机构的规定。此外，员工的不当行为可能包括故意不遵守某些发展标准，不准确地报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动 。员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。虽然被禁止，但并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为检测和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们 董事和高级管理人员的责任保险可能不足以弥补因我们的运营而可能发生的损失。

我们 目前维持董事和高级管理人员责任保险、临床试验保险以及财产和一般责任保险，并打算在未来为产品候选人获得运输和储存保险。我们可能无法继续获得该保险，或者我们无法以合理的商业费率购买该保险，并且我们的承保金额可能不足以支付我们所承担的任何责任 。未来保险成本的增加，加上免赔额的增加，将导致更高的运营成本和更大的风险。如果我们招致重大责任，而此类损害不在保险范围之内或超过保单限额，或者 如果我们在无法获得责任保险的情况下招致此类责任，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到重大不利影响。

法律、法规和指导方针可能会发生变化，对我们的业务造成损害。

我们的行动受到与药理学、大麻素和药物输送有关的各种法律、法规和指南的约束，以及与健康和安全、行动的进行和环境保护有关的法律和法规的约束。虽然，据我们管理层所知，我们目前遵守所有此类法律，但由于我们无法控制的事项导致此类法律、法规和指导方针的变化可能会对我们的运营和财务状况造成不利影响。这些变化可能需要我们 产生与法律和合规费用相关的巨额成本，并最终需要我们改变业务计划。此外， 如果加拿大或美国政府颁布或修订与我们行业相关的法律，可能会缩小或完全消除我们候选产品的市场规模，可能会在市场上引入新的重大竞争，否则 可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大和不利的影响。

如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响 。

我们直接或通过第三方进行的研究和开发涉及并在未来可能涉及使用具有潜在危险的材料和化学品。我们的业务可能会产生危险废物产品。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合当地、州和联邦法律法规规定的标准，但无法消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害承担责任 ，损失可能是巨大的。我们还受制于众多环境、健康和工作场所安全法律、法规以及消防和建筑法规。虽然我们维持不列颠哥伦比亚省规定的工人补偿保险，以支付因员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的 保险。我们不为可能针对我们主张的环境责任或有毒侵权索赔 维持保险。未来可能会通过影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会招致遵守这些法律或法规的巨额成本，如果我们违反这些法律或法规，则可能会受到巨额罚款或处罚。

我们的 专有信息或我们客户、供应商和业务合作伙伴的专有信息可能会丢失，或者我们可能会遭遇安全漏洞。

在我们的正常业务过程中，我们可能会在我们的数据中心和网络中收集和存储敏感数据，包括知识产权、临床前研究的数据、临床试验数据、我们的专有业务信息以及客户、供应商和业务合作伙伴的专有业务信息，以及客户、临床试验对象和员工的个人身份信息。此信息的安全处理、维护和传输对我们的运营至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息 技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工错误、渎职或其他中断而被攻破。 尽管据我们所知，到目前为止我们还没有经历过任何此类重大的安全漏洞，但任何此类漏洞都可能危及我们的网络 ，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类信息的访问、披露或其他丢失都可能导致法律索赔或诉讼、保护个人信息隐私的法律责任、监管 处罚、扰乱我们的运营、损害我们为候选产品获得专利保护的能力、损害我们的声誉，并导致对我们的产品和我们进行临床试验的能力失去信心，这可能对我们的业务和声誉产生不利影响，并导致获得监管部门批准的延迟。

我们 预计将面临激烈的竞争，通常来自拥有比我们更丰富的资源和经验的公司。

制药行业竞争激烈，变化迅速。随着越来越多的竞争对手和潜在竞争对手进入市场，该行业不断扩大和发展。其中许多竞争对手和潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、管理和研发资源和经验。其中一些竞争对手和潜在竞争对手在药品开发方面比我们拥有更多的经验，包括验证程序 和监管事项。在相同疾病领域进行研究的其他公司可能会开发具有竞争力或优于我们的候选产品的产品。其他从事大麻素研究的公司可能会开发出针对我们关注的相同疾病的产品，这些产品具有竞争力或优于我们的候选产品。此外，还有非FDA批准的大麻/大麻素 所谓的“医用大麻”行业的公司正在提供制剂，这可能对我们的产品具有竞争力 。如果我们无法成功竞争，我们的商业机会将减少，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性损害。

向保健和保健行业开发、生产和供应稀有大麻素的竞争也很激烈，并受到快速变化的影响。随着越来越多的竞争对手和潜在竞争对手进入 市场，该行业继续扩张和增长。与我们在开发和扩大稀有大麻类药物方面相比，这些竞争对手和潜在竞争对手中的许多人拥有更多的资金、技术、管理和研究以及开发资源和经验。这些公司正在开发和扩大天然大麻素，这些天然大麻素与我们的产品具有竞争力，并将带来更大的定价压力和竞争。如果我们无法成功竞争，我们的商业机会将会减少，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性损害

如果 我们获得监管批准，我们打算在多个司法管辖区销售我们的候选产品，在这些司法管辖区，我们的运营经验有限或没有经验，可能会受到更多的业务和经济风险的影响，这些风险可能会影响我们的财务业绩。

如果 我们获得监管部门的批准，我们可能计划在我们在营销、开发和分销我们的产品方面经验有限或没有经验的司法管辖区销售我们的候选产品。某些市场具有相当大的法律和监管复杂性，我们可能 没有导航经验。我们在国际经营中面临各种固有风险，包括与非美国司法管辖区的法律和监管环境有关的风险，包括隐私和数据安全方面的风险，贸易管制法律和法律、监管要求和执法方面的意外变化，以及与汇率波动和外国政治、社会和经济不稳定有关的风险。如果我们无法成功管理我们的国际业务， 我们的财务业绩可能会受到不利影响。

与政府立法和监管有关的风险大麻和大麻素

美国(非THC)大麻类相关产品的监管框架正在迅速演变，变化可能会推迟或阻止商业化 并对我们的业务造成实质性的不利影响。

美国于2018年12月20日颁布了《2018年农业改良法案》，也就是众所周知的《2018年农场法案》。《2018年农场法案》将美国大麻重新定义为大麻属植物。以及该植物的任何部分，包括其种子及其所有衍生物、提取物、大麻素、异构体、酸、盐及异构体的盐类，不论是否生长，其增量-9四氢大麻酚的浓度以干重计算不超过0.3%“，并将其衍生物、提取物和大麻素，包括CBD，从《管制物质法》(CSA)所界定的”大麻“的定义中剔除。2018年农场法案还修订了1946年的农业营销法，允许在美国生产和销售美国大麻及其衍生品。

《2018年农场法案》要求美国农业部(USDA)颁布有关种植和生产美国大麻的法规。2018年农场法案还指示美国农业部颁布联邦法规，适用于每个没有提出州大麻计划供美国农业部批准的州的美国大麻生产。在联邦一级实施2018年《农场法案》的时间和方式仍然存在不确定性。

根据2018年农场法案，FDA保留了对《联邦食品、药物和化妆品法》监管的产品(例如，药品、食品、膳食补充剂和化妆品)的权威，这些产品含有美国大麻和美国大麻衍生成分，包括CBD。此外，各州通过类似于《联邦食品、药物和化妆品法》的本国立法保留了监管权力，各州可能与联邦政府对美国大麻作为食品、膳食补充剂或化妆品的使用的处理 不同。

FDA一贯的立场是，禁止将CBD作为食品和膳食补充剂的成分，无论是从美国大麻还是从美国附表I大麻中提取。这源于它对《联邦食品药品和化妆品法》中排除条款的解释，因为CBD已被批准为处方药，并作为一种药物受到重大临床调查 ，这些调查已经公开。《联邦食品、药品和化妆品法》下的排除条款规定，已获批准和/或作为药物接受重大临床调查的物质 不得用于食品或膳食补充剂 ，除非该物质在开始作为药物进行重大临床调查 之前首先在食品或膳食补充剂中销售。

FDA没有发布详细说明排除条款的规定，FDA也没有在法院采取任何执法行动 声称违反了排除条款。到目前为止，FDA已经向非法营销CBD产品的公司发出了许多警告信。在其中许多案例中，制造商未经证实地声称该产品能够治疗医疗疾病(例如癌症、阿尔茨海默病、阿片类药物戒断和焦虑)，并且没有获得药品批准。其他则发给将CBD产品作为膳食补充剂销售的公司，尽管这些产品含有CBD不符合膳食补充剂的定义， 或将CBD添加到人和动物食品中，并针对婴儿和儿童及其他弱势群体销售CBD产品。这些信件中有一些是与联邦贸易委员会共同签署的，并引用了一些公司关于CBD功效的声明，但这些声明没有得到称职和可靠的科学证据的证实。最近，FDA对膳食补充剂制造商发出了警告信，除了其他各种违规行为外，这些制造商还在获得许可的工厂生产CBD补充剂。重要的是，最近的几封警告信并没有根据任何声明反对CBD膳食补充剂-相反，FDA引用制造商 的理由是CBD不是允许的膳食补充剂成分。2021年，FDA正式驳回了两项新膳食成分(NDI)申请，这些申请寻求建立全光谱大麻提取物，将CBD作为合法的膳食补充剂。这些先例是否 或如何适用于其他未经重大临床调查的大麻类药物和/或 是否已在食品和/或膳食补充剂中销售，仍有待观察。

2019年11月，FDA发布了修订后的CBD《消费者动态》。更新指出，截至消费者更新时，FDA只批准了一种CBD产品，这是一种治疗两种罕见、严重形式癫痫的处方药产品。此次更新还指出，通过将CBD添加到食品中或将其标记为膳食补充剂来销售CBD是非法的，FDA只看到了有关CBD安全性的有限数据，这些数据指出了在以任何理由服用CBD之前需要考虑的真实风险，以及一些CBD产品 的销售带有未经证实的医疗声明，质量未知。最后，FDA表示，它继续评估适用于某些非毒品用途的大麻衍生产品的监管框架，包括它们是否和/或如何考虑更新其监管规定，以及潜在的立法是否适当。

FDA表示， 它认识到含有CBD的药品和其他消费品的潜在机会和巨大兴趣，致力于 评估该机构与CBD相关的监管政策，并已成立一个专门的内部工作组，探索各种类型的CBD产品合法销售的潜在途径。该领域的规章制度和执法继续演变和发展，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

各州拥有管制大麻、大麻衍生大麻及相关产品的独立权力。因此，许多州都通过了自己的大麻法律和法规，在许多情况下为大麻的种植和含有大麻提取物和大麻类化合物的产品的生产创造了一个州法律框架。各州有关我们产品的运输、研究、发货、销售或转售的变化可能会 推迟或阻止这些州的商业化，并对我们的业务造成实质性的不利影响。

我们在监管环境迅速发展的高度监管部门开展业务，在我们开展业务的所有司法管辖区，我们可能并不总是能够完全遵守适用的监管要求 。

我们的业务和活动在我们开展业务的所有司法管辖区都受到严格监管。我们的业务受政府机构的各种法律、法规和指导方针的约束，包括加拿大卫生部、欧洲药品管理局、美国食品和药物管理局(FDA)、 药品监督管理局(DEA)、美国海关和边境保护局(CBP)以及全球类似的联邦、省、州和地方监管机构 有关制造、进口、出口、营销、管理、运输、储存、销售、定价等用于制造、前体化合物、中间体、药品和非制药产品的材料的 机构。这也延伸到与健康和安全、保险覆盖范围、作业的进行和环境保护有关的法律、法规和准则(包括向水、空中和陆地的排放和排放，危险和非危险材料和废物的处理和处置)。我们的运营也可能在不同程度上受到政府法规的影响，这些法规涉及但不限于商业化、制造、进出口管制等。普遍适用的法律、法规和指导方针授予政府机构和自律机构对我们活动的广泛行政自由裁量权，包括限制 或限制业务活动的权力，以及对我们的产品和服务施加额外披露要求的权力。

我们业务目标的实现 在一定程度上取决于遵守这些政府机构制定的法规要求，并获得适用于我们产品的生产、储存、运输、销售、进出口的所有必要的法规批准。 相关政府机构的管理、应用和执行各自的法规制度的影响 以及在获得或未能获得适用的法规批准方面可能需要的延误或影响 市场、产品和销售计划的发展，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的非药品 稀有大麻产品业务的监管环境正在迅速发展，需要建立和维护强大的系统，以符合多个司法管辖区中不同且不断变化的法规，在某些情况下，重叠的司法管辖区增加了我们可能无意中违反一个或多个适用要求的可能性。由于稀有大麻素是与大麻植物有关的物质，它们现在或将来可能被一个或多个管理机构或司法管辖区归类为“大麻”或“管制物质”。例如，政治和社会压力、负面宣传、滥用可能会导致越来越复杂的监管考虑。这些复杂性 还可能限制或限制新的大麻素产品的推出、营销和销售，或者迫使某些产品退出市场。我们的业务性质吸引了公众和媒体的高度关注，如果出现任何负面宣传，我们的声誉可能会受到损害。此外，如果我们的任何目标大麻素被任何监管当局归类为“受管制物质”，它们可能受到进口、出口、运输、研究或转售限制，这可能会推迟或阻止某些司法管辖区甚至全球的商业化 。

虽然我们努力遵守所有相关法律、法规和指南，但任何不遵守适用于我们业务的监管要求的行为都可能使我们面临负面后果，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、资产扣押、吊销或对经营许可证附加条件、拒绝监管申请，包括在美国拒绝监管申请，包括在美国，依赖于DEA和FDA适用其各自制度的其他监管制度，或者施加额外或更严格的检查、进口、出口、测试或报告要求， 其中任何一项都可能对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。在美国，对于我们的药品和非药品，如果不遵守FDA或类似的州机构的任何要求，可能会导致禁令、产品撤回、召回、产品扣押、罚款和刑事起诉等。任何监管或机构诉讼、 调查、审计和其他意外情况的结果可能会损害我们的声誉，要求我们采取或避免采取可能损害我们的运营或要求我们支付巨额资金的行动，损害我们的财务状况。不能保证 任何未决或未来的监管或机构诉讼、调查和审计不会导致巨额成本或转移管理层的注意力和资源，对我们未来的增长计划和机会产生负面影响，或对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性不利影响。

如果我们的美国稀有大麻原料供应业务活动被发现违反了美国联邦、州或地方法律或任何其他政府 法规，除上述项目外：

法律、法规和指导方针的变化大麻和(美国)大麻可能会对我们的业务造成不利影响。

虽然我们目前的业务 不受政府当局(在加拿大包括加拿大卫生部，在美国包括FDA、DEA、CBP、FTC和PTO)与营销、采购、制造、包装、标签、管理、运输、进口、出口、储存、销售或 处置有关的各种法律、法规和指导方针的具体约束大麻或者美国大麻，向进一步向健康和健康部门销售产品的公司供应非令人陶醉的稀有大麻素类可能被认为是‘大麻 “邻近”，并可能受到这些政府当局对政策和决定的新变化的负面影响。不能保证 不会颁布新的法律、法规和指南，或者不会修改、废除、解释或应用现有的法律、法规和指南， 可能需要对我们的运营进行广泛的更改，增加合规成本，产生重大负债或吊销我们的 许可证和其他许可证，限制我们目前预期的增长机会，或者以其他方式限制或限制或限制我们的业务。 修订管理生产、销售和使用的现有法律、法规和指南大麻， 大麻，大麻-以大麻和大麻为基础的产品，更严格的执行或执行或其他意想不到的事件，包括政治政权的变化或政治不稳定， 供应链中断，货币管制，货币汇率和通货膨胀率的波动，劳工骚乱，税收法律，法规和政策的变化，对外汇和遣返的限制，不断变化的政治条件和与外国投资和大麻 更广泛的业务，以及对大麻， 超出了我们的控制范围，可能需要对我们的运营进行广泛的改革，这反过来可能会对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性的不利影响。

受管制物质 其他司法管辖区的法律可能不同，可能会限制我们在国际上销售我们产品的能力，这将导致 可能影响我们财务业绩的商业和经济风险增加。

受控物质立法 在其他司法管辖区可能有所不同，可能会限制我们在国际上销售产品的能力。大多数国家都是《1961年麻醉品单一公约》的缔约国，该公约管理麻醉药品的国际贸易和国内管制，包括 大麻萃取物。国家/地区解释和履行其条约义务的方式可能会对我们 在这些国家/地区获得候选产品的市场批准造成法律障碍。这些国家/地区可能不愿意或不能修改或以其他方式修改其法律法规以允许我们的候选产品上市，或者对法律法规进行此类修订可能需要较长时间。在不久的将来，如果不修改法律法规，我们将无法在存在此类障碍的国家/地区销售我们的候选产品。

与消费者健康和健康部门的商业运营相关的风险

我们在一个发展中的行业运营， 将面临所有相关的监管风险。

必须对我们的业务进行评估 考虑到在建立包含化学合成和合成生物学的基于大麻素的合成业务时遇到的问题、延误、不确定性和复杂性。

我们未来正在开发的发现可能都不会被发现是安全有效的，我们将无法满足监管 要求或获得必要的监管批准以将其商业化，或者不断变化的监管指南或监管 批准的范围太窄，无法产生商业上可行的机会。

任何未能成功 开发符合监管要求的产品，或未能获得任何必要的监管批准，都将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大的不利影响。

扩展、营销和商业化 流程将既昂贵又耗时，其结果也不确定。

在我们能够 推出任何新的非医药原材料产品之前，我们将被要求完成广泛的扩展流程，并最终 提供足够的销售和营销教育支持。商业化是昂贵的，而且可能很难实现。商业化 也很耗时，而且经常会出现意想不到的延迟。

稀有的大麻原料行业竞争激烈，任何一家竞争对手的成功都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

稀有大麻素保健、保健和制药行业竞争激烈，变化迅速；稀有大麻素原料行业竞争激烈，风险很高。在稀有大麻原料行业不断扩大和发展的同时，越来越多的竞争者和潜在竞争者正在进入该市场。其中许多竞争对手和潜在竞争对手 比我们拥有更多的财务、技术、管理和研发资源和经验， 有可能在全球范围内制造和销售类似产品。此外，其中一些竞争对手和潜在竞争对手 在医药和大麻产品，包括验证程序和 监管事项。我们可能无法签订必要的供应协议，以建立更长期的分销渠道或在B2B下游执行 材料合作伙伴关系。我们的竞争对手可能会在价格、技术、知识产权、产品质量或纯度、产品功效、供应链、规模、合规性、业务关系或其他因素方面形成相对于我们的优势。 这些因素中的任何一个都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

在我们的非制药原材料业务中，我们与使用传统植物提取物的大麻素生产商展开竞争。我们还与传统的化学品制造商、大麻素生产新方法的开发商以及启动了生物合成大麻素计划的公司展开竞争。这些竞争对手包括投资于大麻素培养生产的公司。还有一些生物技术公司已经宣布建立合作伙伴关系，目标是生物合成生产大麻素。这些竞争对手中的任何一家的成功都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

关于我们产品的疗效和副作用的长期数据有限，有关大麻、大麻和大麻类药物影响的未来临床研究可能会得出与我们对其益处、生存能力、安全性、有效性、剂量和社会接受度的理解和信念有争议或冲突的结论。

在加拿大、美国和国际上进行的关于阿司匹林的益处、可行性、安全性、有效性、剂量和社会接受性的研究大麻，美国大麻或单独的大麻素在膳食补充剂、食品或化妆品中仍处于早期阶段。关于阿司匹林的益处的临床试验相对较少大麻迄今为止，关于这些物质的功效、副作用和/或与人类或动物生物化学的相互作用的长期数据有限。因此，我们针对健康和健康部门的产品 可能会产生意想不到的副作用和安全问题，发现这些问题可能会导致 民事诉讼、监管行动，甚至可能采取刑事执法行动。此外，如果我们销售的产品没有或没有被认为具有最终用户预期的影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。另请参阅“-我们可能在正常业务过程中受到或起诉 诉讼。”, “- 我们可能受到产品责任索赔的影响。” and “- 我们的产品将来可能会被召回。”

我们，包括在本文件中所作的关于分离的稀有大麻素在健康和健康领域的潜在益处的声明是基于已发表的文章和报告，因此受已经完成的此类研究的实验参数、资格和限制的影响 。尽管我们认为现有的公共科学文献普遍支持我们关于稀有大麻素的益处、可行性、安全性、有效性、剂量和社会接受性的信念，但未来的研究和临床试验可能会 对这些信念产生怀疑或反驳，或者可能会引起或加剧对稀有大麻类药物的担忧和看法， 可能会对我们产品的需求产生实质性的不利影响，并有可能对我们的业务、财务状况和运营结果造成实质性的不利影响。鉴于这些风险、不确定性和假设，不应过度依赖此类文献。例如，FDA就CBD的安全性和支持普通人群使用CBD的公共科学文献中的空白提出了几个问题。

FDA或特定州可能最终禁止销售部分或所有含有大麻素成分的膳食补充剂或传统食品，我们的下游B2B客户可能被要求向FDA提交新饮食成分通知，如果没有 反对，该通知可能不会被接受。

根据2018年农场法案，FDA保留了对《联邦食品、药物和化妆品法案》监管的产品(例如，药品(人和动物)、食品(人和动物)、膳食补充剂和化妆品)的权威，这些产品含有美国大麻和美国大麻衍生成分，包括CBD。FDA 一贯认为，CBD，无论是来自美国大麻还是美国附表1大麻，禁止将 用作食品和膳食补充剂的成分。这源于它对联邦食品药品和化妆品法案中排除条款的解释，因为CBD是已被批准为处方药的药物的有效成分，是 作为一种药物进行的重大临床调查的对象，这些调查已经公开。联邦食品药品和化妆品法案下的排除条款规定，已作为药物获得批准和/或接受重大临床调查的物质不得用于食品或膳食补充剂，除非该物质在作为药物的实质性临床调查开始之前首先在食品或膳食补充剂中销售。

FDA没有发布详细说明排除条款的法规 ，FDA也没有在法院采取任何执法行动，声称由于营销美国大麻、美国大麻提取物或CBD而违反了排除条款。到目前为止，FDA已经向非法营销CBD产品的公司发出了几封“警告信”。其中一些信件是与联邦贸易委员会共同签署的，并引用了这些公司关于CBD功效的声明，而这些声明没有得到称职和可靠的科学证据的证实。

在FDA正式采纳有关大麻类产品的法规或宣布有关大麻类产品的官方立场之前，FDA有可能对公司在美国销售的美国大麻衍生大麻类产品采取执法行动(例如，“警告信”、扣押、禁令)。

此外，各州通过各自类似的《联邦食品、药物和化妆品法案》保留了监管权力，各州可能会与联邦政府对美国大麻用作食品、膳食补充剂或化妆品的 处理方式有所不同。FDA或适用的州(根据其CSA和联邦食品、药物和化妆品法案类似物)可能最终不允许销售含有大麻提取的大麻类化合物或非直接提取自大麻的生物等价物的非制药产品，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

即使 如果上面讨论的排除条款问题以对我们有利的方式得到解决，我们的下游客户也可能被要求 向FDA提交关于美国大麻衍生或其他用于膳食补充剂产品的大麻成分的新饮食成分通知(NDIN) 。这可能取决于我们能否确定特定成分在进行任何有意义的临床研究之前作为膳食补充剂中的膳食成分 销售，或者目前在食品供应中以与此类膳食补充剂产品中使用的相同化学形式 。如果FDA反对任何此类NDIN通知，这可能会减少或消除我们的大麻类产品的任何市场，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

在我们产品的营销、分销和销售的正常过程中，我们可能会受到诉讼或提起诉讼。

在我们产品的营销、分销和销售的正常过程中，我们不时会受到诉讼、 索赔和其他法律和监管程序的影响，其中一些可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。例如，美国大麻CBD行业的几家公司 最近参与了越来越多据称与其含有美国大麻CBD的食品和膳食补充剂产品 有关的集体诉讼。如果我们或我们的B2B客户面临类似的集体诉讼， 此类集体诉讼以及其他针对我们的诉讼中的原告可能会要求非常大的或不确定的金额，包括 惩罚性赔偿，这可能在很长一段时间内都是未知的。如果我们卷入的任何诉讼被裁定为对我们不利，这样的决定可能会对我们继续运营的能力产生不利影响，对普通股的市场价格产生不利影响，并需要使用大量资源。即使我们参与诉讼并胜诉，诉讼也可以重定向重要的 资源。诉讼还可能对我们的品牌产生负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

针对我们的产品责任诉讼 可能导致我们承担重大责任。

作为人类摄取或以其他方式使用的产品的制造商和分销商，如果我们的产品被指控造成重大损失或伤害，我们将面临产品责任索赔、监管行动和诉讼的固有风险。人类单独或与其他药物或物质一起食用任何含有大麻的产品可能会发生以前未知的不良反应。 我们可能会受到各种产品责任索赔，其中包括，我们的产品造成了伤害或疾病， 使用说明不充分，或者关于可能的副作用或与其他物质相互作用的警告不充分。针对我们的产品 责任索赔或监管行动可能会导致成本增加，可能会对我们的客户和消费者的声誉产生不利影响 ，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

不能保证我们能够以可接受的条款获得或维持产品责任保险，或为潜在的责任提供足够的保险 。这种保险很昂贵，未来可能不会以可接受的条款提供，或者根本不会。无法以合理的条款获得足够的保险范围或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，可能会阻止或 阻碍产品的商业化。

我们在临床试验中使用我们的候选产品 以及销售我们的候选产品，如果获得批准，我们将面临产品责任索赔的风险。产品责任 销售或以其他方式接触我们的产品的患者、医疗保健提供者或其他人可能会对我们提出索赔 候选产品。例如，如果我们开发的任何产品在产品测试、制造、营销或销售期间据称造成伤害或被指控为不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷的指控、 设计缺陷、未能警告产品固有的危险(包括与酒精或其他药物相互作用的结果)、 疏忽、严格责任和违反保证。也可以根据当地司法管辖区消费者保护法提出索赔。 如果我们受到产品责任索赔的约束，而无法成功地为自己辩护，我们可能会招致重大责任。 此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔可能会导致以下情况：

我们目前的临床试验 责任保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围 正变得越来越昂贵，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。任何产品责任诉讼或其他诉讼的成本，即使对我们有利，也可能是相当大的费用，特别是考虑到我们的业务规模和财务资源。针对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔 可能会导致我们的股价下跌，如果我们未能成功抗辩此类索赔，并且由此产生的判断超出了我们的保险范围，我们的财务状况、运营结果、业务和前景可能会受到重大不利影响 。

我们的产品未来可能会被召回。

产品的制造商和分销商 有时会因为各种原因而被召回或退货，包括产品缺陷，如污染、意外的有害副作用或与其他物质的相互作用、包装安全以及标签披露不充分或不准确 。如果我们的一个或多个产品因所谓的产品缺陷或任何其他原因而被召回，我们可能被要求 承担召回以及与召回相关的任何法律程序的意外费用。我们可能会 损失大量销售额，并且可能无法以可接受的利润率替换这些销售额，或者根本无法更换。此外，产品召回可能 需要管理层高度重视。虽然我们已制定了详细的成品检测程序，但不能 保证及时发现任何质量、效力或污染问题，以避免意外的产品召回、监管行动或诉讼。此外，如果我们的一个或多个产品被召回，可能会损害公众对该产品和我们的看法 。由于上述任何原因的召回可能导致对我们生产的产品的需求减少，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此外，产品召回可能导致监管机构(加拿大卫生部、FDA、DEA或其他监管机构)对我们的运营进行更严格的 审查，从而需要进一步的 管理关注以及潜在的法律费用和其他费用。此外，更广泛地影响大麻素行业的任何产品召回都可能导致消费者对该行业参与者销售的产品的安全性和安全性失去信心。 这可能对我们的业务产生实质性的不利影响。, 财务状况和经营结果。

我们的保险覆盖范围 可能不足以覆盖我们面临的所有风险；此类保险的保险费可能不会继续具有商业合理性 ，并且可能存在承保范围限制和其他例外情况，可能不足以覆盖我们的潜在责任。

我们的保险承保范围可能 不包括我们在当前运营状态下面临的所有重大风险，此类保险可能受承保范围限制和除外条款的限制，并且可能不适用于我们所面临的风险和危险。例如，某些批发商、分销商、零售商和其他服务提供商可能要求美国大麻素产品的供应商提供与此类产品相关的赔偿 ，而保险可能不包括这些赔偿。此外，不能保证此类保险将 足以覆盖我们的债务，或将在未来普遍可用，或者，如果可用，保费将是商业上合理的。如果我们招致重大责任，而此类损害不在保险范围之内或超出保单限额， 或者如果我们在无法获得责任保险的情况下招致此类责任，则可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

此外，我们还制造和分销原材料，这些原材料被整合到设计用于人类摄取的产品中。如果产品被指控造成重大损失或伤害，这类企业将面临产品责任索赔、监管行动和诉讼的固有风险。 此外，人类单独或与其他药物或物质一起食用大麻类药物可能会产生以前未知的不良反应。虽然我们维持产品责任保险，但不能保证此类保险将承保特定的产品责任索赔，或者如果承保，此类索赔不会超过保单限额。因此，产品责任索赔(或针对我们的相关监管行动)可能会导致成本增加、对我们的声誉造成不利影响，并对我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

与信息技术相关的风险

未能保护我们的信息技术基础设施免受基于网络的攻击、网络安全漏洞、服务中断或数据损坏，可能会严重扰乱我们的运营 并对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们依靠信息技术、 电话网络和系统(包括互联网)来处理和传输敏感的电子信息，并管理或支持各种业务流程和活动。我们使用企业信息技术系统记录、处理和汇总财务信息和运营结果，以供内部报告之用，并遵守法规、财务报告、法律和税务 要求。尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的第三方承包商和顾问的信息技术系统仍然容易受到网络攻击、恶意入侵、故障、破坏、数据隐私丢失或其他重大 中断。任何此类成功的攻击都可能导致知识产权被盗或其他资产被挪用，或以其他方式 泄露我们的机密或专有信息并扰乱我们的运营。网络攻击正变得更加复杂和频繁，我们的系统可能成为恶意软件和其他网络攻击的目标。我们对我们的系统和数据保护进行了投资 以降低入侵或中断的风险，并持续监控我们的系统是否存在任何当前或潜在的威胁。 尽管如此，我们的计算机系统仍会受到渗透，我们的数据保护措施可能无法阻止未经授权的访问。我们 不能保证这些措施和努力将防止中断或故障。如果我们无法检测或阻止安全漏洞或网络攻击或其他中断的发生，则我们可能会导致我们的数据丢失或损坏，或者 不适当地泄露我们或他人的机密信息；我们可能会对我们的声誉造成损害, 我们的研发受到干扰，运营成本增加，包括网络安全和其他保险费的增加，减轻造成的任何损害并防止未来损害的成本，以及面临额外的监管审查或处罚，以及民事诉讼和可能的经济责任。例如，临床前或临床数据的丢失可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。

我们未能遵守数据保护法律法规 可能导致政府对我们采取执法行动并处以重罚，并对我们的运营业绩造成不利影响 。

我们受到各种 国内和国际数据保护法律法规(即涉及隐私和数据安全的法律法规)的约束。 数据保护的立法和监管格局继续发展，近年来，隐私和数据安全问题受到越来越多的关注。许多法律，包括数据泄露通知法、健康信息隐私法和消费者保护法，管理着与健康有关的个人信息和其他个人信息的收集、使用和披露。此外，我们可能会从受HIPAA法规隐私和安全要求约束的第三方(例如，开具我们产品的医疗保健提供者)获取 健康信息。

欧盟成员国、澳大利亚和其他国家也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。例如， 在欧盟收集和使用个人数据受一般数据保护条例(GDPR)的条款管辖。 GDPR和欧盟成员国的国家执行立法对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。具体而言，这些义务和限制涉及与个人数据相关的个人的同意、提供给个人的信息、个人控制个人数据的权利以及个人数据的安全和保密。此外，《1988年澳大利亚隐私法》(Cth)以及我们进行某些临床试验的澳大利亚各州和地区的其他法律对我们收集、分析和传输医疗记录和其他患者数据的能力施加了类似的限制。

对我们提出的索赔或一系列索赔，指控我们未能遵守这些法律，或改变这些法律的实施方式，可能会导致 政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩产生不利影响，并可能导致我们的股价下跌，如果我们未能成功为此类索赔辩护，并且由此产生的判决超出了我们的保险范围 ，我们的财务状况、运营结果、业务和前景可能会受到重大不利影响。

新冠肺炎冠状病毒大流行或其他流行病可能会对我们的业务产生不利影响，包括对我们的成功至关重要的几项关键活动。

新冠肺炎在全球范围内的爆发持续快速发展。结果，企业关门了，旅行也受到了限制。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测，例如疾病对特定地区的最终影响、疫情爆发的持续时间、美国、加拿大和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国、加拿大和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。

新冠肺炎在全球范围内的传播也造成了全球经济的不确定性，这可能会导致合作伙伴、供应商和潜在客户密切监控他们的成本，并减少他们的支出预算。上述任何一项都可能对我们的研发活动、临床试验、供应链、财务状况和现金流产生重大不利影响。

如果新冠肺炎疫情继续蔓延，我们可能需要限制运营或对我们的活动实施其他限制。存在美国和加拿大以外的国家或地区在接种疫苗和控制新冠肺炎方面效果较差的风险，在这种情况下，此处描述的风险可能会显著增加。

与我们的证券相关的风险

我们普通股的市场价格波动很大，也会波动。

我们普通股的市场价格可能会因众多因素而波动，并受到广泛波动的影响，其中许多因素是我们无法控制的 包括：(I)我们季度财务业绩的实际或预期波动；(Ii)证券研究分析师的建议；(Iii)投资者认为与我们相当的其他发行人的经济表现或市场估值的变化；(Iv)我们的高管或董事会成员和其他关键人员的增加或离职；(V)解除或终止对已发行普通股的锁定或其他转让限制；(Vi)额外普通股的出售或预期出售；(Vii)普通股的流动性；(Viii)由我们或我们的竞争对手作出的或涉及我们或我们的竞争对手的重大收购或业务合并、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺 ；及(Ix)有关我们行业或目标市场的趋势、关注、技术或竞争发展、监管变化及其他相关问题的新闻报道。金融市场经常经历重大的价格和交易量波动，影响公共实体股权证券的市场价格，在许多情况下，与此类实体的经营业绩、基础资产价值或前景无关。因此，即使我们的经营业绩、基础资产价值或前景没有改变，我们普通股的市场价格也可能 下降。此外，这些因素以及 其他相关因素可能会导致被视为非临时性的资产价值下降，从而可能导致减值 损失。此外，某些机构投资者可能会根据我们的环境因素作出投资决定。, 治理 以及社会实践和业绩不符合这些机构各自的投资指导方针和标准，如果不符合这些标准，可能会导致这些机构对我们普通股的投资有限或不投资，这可能会对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。不能保证价格和成交量不会持续波动。如果这种加剧的波动性和市场动荡持续很长一段时间，我们的运营可能会受到重大不利影响 ，我们普通股的交易价格可能会受到重大不利影响。

在对截至2021年和2020年6月30日及截至2020年6月30日的年度的财务报表进行审计时，发现了我们在财务报告方面的内部控制存在的重大缺陷，我们未来可能会发现更多的重大缺陷。

关于截至2021年6月30日和2020年6月30日的财务报表的编制和审计，我们在财务报告内部控制中发现了重大弱点(如交易法和美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的审计标准所定义)。重大缺陷是财务报告的内部控制 的缺陷或缺陷的组合，因此我们的年度财务报表的重大错报有可能无法得到及时预防或发现。所发现的重大弱点源于我们的财务职能缺乏资源，导致对作为融资一部分发行的权证的估值被夸大。

鉴于已发现的重大弱点，如果我们对我们的财务报告内部控制进行了正式评估，或者我们的独立注册会计师事务所根据 PCAOB标准对我们的财务报告内部控制进行了审计，可能已经发现了其他控制缺陷。

我们已经开始采取措施， 并计划继续采取措施，弥补这些实质性的弱点。然而，这些措施的实施可能无法完全解决我们财务报告内部控制中的这些重大弱点，如果是这样的话，我们将无法得出结论 这些弱点已得到完全补救。我们未能纠正这些重大弱点或未能发现和解决任何其他控制缺陷 可能会导致我们的财务报表不准确，还可能削弱我们遵守适用的财务报告要求并及时提交相关监管文件的能力。因此，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景以及我们普通股的交易价格可能会受到重大和不利的影响。

筹集额外的 资本可能会稀释我们的现有股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃我们的技术或候选产品的权利 .

我们可以通过私募和公开股权发行、债务融资、战略合作和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。 如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，现有所有权权益将被稀释，此类融资的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠 。债务融资可能与股权成分相结合，例如购买股票的认股权证，这也可能导致我们现有股东的所有权被稀释。债务的产生将导致固定支付义务的增加 ，还可能导致某些限制性契约，例如，对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响并可能导致对我们的资产和知识产权进行留置权的其他运营限制。如果我们在这样的债务上违约，我们可能会失去这样的资产和知识产权。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排 筹集更多资金，我们可能不得不向我们的候选产品放弃宝贵的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

未来发行的债务或股权证券可能优先于普通股。

如果我们决定在未来发行优先于我们普通股的债务或股权证券，或以其他方式产生额外债务， 这些证券或债务可能会受到契约或其他工具的管辖，其中包含限制我们经营灵活性的契诺 ，并限制我们向股东支付股息的能力。此外，我们在未来发行的任何可转换或可交换证券可能具有比普通股更优惠的权利、优惠和特权，包括股息方面的权利、优惠和特权， 可能会导致对股东的稀释。由于我们决定在未来的任何发行中发行债务或股权证券或以其他方式产生债务，将取决于市场状况和其他我们无法控制的因素，因此我们无法预测或估计我们未来发行或融资的金额、时机或 性质，任何这些都可能降低我们普通股的市场价格并稀释其价值。

我们证券的投资者可能会面临不利的税收后果。 尤其是，我们可能会被视为“被动型外国投资公司”，可能会对美国持有者产生不利的美国联邦收入 税收后果。

潜在投资者应注意 购买我们的任何证券可能会在美国、加拿大和其他司法管辖区产生税收后果。潜在投资者在购买我们的任何证券之前，应咨询他们自己的独立税务顾问。

需要缴纳美国联邦税收的证券投资者应特别注意，我们认为在截至2021年6月30日的纳税年度内，我们可能被归类为被动型外国投资公司或“PFIC”，根据我们的业务性质、我们总收入的预计构成以及我们资产的预计构成和估计公平市场价值，我们可能在截至2022年6月30日的本纳税年度被归类为PFIC，并可能在随后的纳税年度被归类为PFIC。如果我们是美国 持有人持有期内任何一年的PFIC，则该美国持有人通常被要求将处置证券所实现的任何收益或任何所谓的证券“超额分配”视为普通收入，并为此类收益或分配的一部分支付利息费用 ，除非持有人及时有效地选择“合格选举基金”、 或QEF选举或“按市值计价”选举。在受到某些限制的情况下，优质教育基金可就普通股、预先出资认股权证及认股权证股份作出选择。在某些限制的限制下，这种按市值计价的选择可以针对普通股和认股权证进行。参加QEF选举的美国持有者通常必须在当前 基础上报告其在我们是PFIC的任何年度的净资本收益和普通收益中的份额，无论我们是否向证券持有人分配任何金额 。作出按市值计价选择的美国持有者一般必须将普通股或认股权证的公平市场价值超过纳税人基准的 超额计入每年的普通收入。每个美国持有者 应咨询其自己的税务顾问有关美国联邦、美国当地, 以及PFIC规则和我们证券的收购、所有权和处置的外国税收后果。

高管和董事未来出售普通股 可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。

在遵守适用证券法律的情况下，我们的董事和高级管理人员及其关联公司可以在未来出售部分或全部普通股。 无法预测未来出售普通股可能会对不时流行的普通股的市场价格产生影响 。然而，我们的董事和高级管理人员及其 关联公司未来出售大量普通股，或认为可能发生此类出售，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。

我们目前不为我们的普通股支付股息，在可预见的未来也不打算为我们的普通股支付股息。

到目前为止，我们尚未支付普通股 的股息。在可预见的未来，我们不打算宣布或支付任何现金股息。未来派发任何股息 将由本公司董事会在考虑多种情况下的适当因素后酌情决定，包括本公司的经营业绩、财务状况以及当前及预期的现金需求。此外，任何未来债务或信贷融资的条款可能会阻止我们支付任何股息，除非获得某些同意并满足某些条件。

我们面临与货币汇率相关的风险 。

我们目前持有的大部分现金、现金等价物和短期投资都是美元，美元是我们的功能货币。我们目前的部分业务 是以加元进行的。其他货币与美元之间的汇率波动在几个方面造成风险， 包括：

只要我们是一家“新兴成长型公司”，我们就打算利用降低适用于新兴成长型公司的披露和治理要求，这可能会导致我们的普通股对投资者的吸引力降低，并可能使我们更难在需要时筹集资金。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们已经并打算继续利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，在我们的定期报告和委托书中减少了关于高管薪酬的披露义务，以及免除对高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞付款进行不具约束力的咨询投票的要求 。

投资者可能会发现我们的普通股 不那么有吸引力，因为我们依赖这些豁免，这可能会导致我们的普通股交易市场不那么活跃 或我们的股价波动。此外，我们对投资者的吸引力可能会降低，我们可能很难在需要时筹集额外的 资本。如果投资者认为我们的财务会计不如我们行业的其他公司透明，他们可能无法将我们的业务与我们行业的其他公司进行比较。如果我们无法在需要时筹集额外资本，我们的财务状况和经营业绩可能会受到实质性的不利影响。

我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴成长型公司。

如果我们未来未能维持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务状况、经营业绩或现金流，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们的 普通股的价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404条，我们将被要求提交一份由管理层提交的报告，内容包括我们对财务报告的内部控制的有效性。这项评估包括披露我们管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点。重大缺陷是指财务报告的内部控制的缺陷或缺陷的组合，导致年度或中期财务报表的重大错报 无法得到及时预防或发现的可能性超过了合理的可能性。萨班斯-奥克斯利法案第404条一般还要求我们的独立注册会计师事务所证明我们对财务报告的内部控制的有效性。但是，只要我们仍然是JOBS法案中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用豁免，允许我们 不遵守独立注册会计师事务所认证要求。

我们遵守第 404节将要求我们产生大量的会计费用并花费大量的管理工作。我们可能无法及时完成我们的评估、测试和任何必要的补救。在评估和测试过程中，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的财务报告内部控制有效。我们不能向您保证，未来我们对财务报告的内部控制不会出现重大缺陷或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。这可能会使我们，包括个人 管理人员，承担潜在的责任，这可能会对我们的业务产生重大影响。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制 有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们的财务报告内部控制存在实质性弱点 或重大缺陷，一旦该事务所开始对财务报告进行内部控制审计，我们可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去投资者信心，我们的普通股 的市场价格可能会下跌，我们可能受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能 弥补我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制制度，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

我们的披露控制着 ，程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据1934年《证券交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内积累并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。

这些固有限制 包括这样的事实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。 此外，某些人的个人行为、两个或多个人的串通或未经授权的控制覆盖都可以绕过控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足 可能会发生而无法被发现。

披露方面的缺陷 财务报告的控制程序和内部控制可能导致我们的财务报表出现重大错报。

如果我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制存在缺陷，我们可能会受到不利影响。我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制的设计和有效性可能无法防止所有错误、错误陈述或错误陈述。与处于类似发展阶段的其他实体一样，我们目前在会计小组中的员工人数有限 ，限制了我们提供职责分工和二次审查的能力。会计组缺少资源 可能会导致重大错报，这是由于个人主要执行会计的所有领域并进行有限的二次审查而导致的未发现的错误。可能发生的财务报告内部控制缺陷可能导致对我们的运营结果的重大错报、财务报表的重述、其他必要的补救措施、 我们的普通股价格下跌，或以其他方式对我们的业务、声誉、运营结果、财务状况或流动性造成重大不利影响。

我们已经并将继续因作为上市公司运营而增加成本，我们的管理层已被要求并将继续被要求投入大量时间进行新的合规计划。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨额的法律、会计和其他费用，而在我们不再是一家“新兴成长型公司”后，这些费用可能会进一步增加。我们受制于《交易所法案》的报告要求以及美国证券交易委员会通过和将要采用的规则。我们的管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。

此外，这些规则和 法规大幅增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本更高。 增加的成本增加了我们的净亏损。这些规章制度可能会增加我们维护董事和高级管理人员责任保险的难度和成本。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能继续产生的额外 成本的金额或时间。这些要求的持续影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、我们的董事会委员会或担任高管。

根据我们的股权激励计划，未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利可能会导致我们股东的所有权百分比 进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计未来将需要大量的额外资本来继续我们计划中的运营。为了筹集资本，我们可能会出售大量普通股或可转换为普通股或可交换为普通股的证券。这些未来发行的普通股或普通股相关证券，加上行使已发行期权和任何与收购相关的额外股份(如果有的话)， 可能会对我们的投资者造成重大稀释。此类出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新的 投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权。

根据我们2017年修订的 和重新签署的股票期权计划，以及我们在2020年11月的年度股东大会上修订的计划，我们的薪酬委员会被授权 以期权的形式向我们的董事、高管和其他 员工和服务提供商授予基于股权的奖励，以购买普通股。截至2021年6月30日，根据我们的股票期权计划，有493,387个可购买普通股的期权可供未来授予 。根据我们的股票期权计划，未来的股权激励可能会对我们的股东造成重大稀释，并可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们的公司章程文件和某些加拿大法律中的条款可能会推迟或阻止控制权的变更。

我们的条款和细则中的条款，以及BCBCA和适用的加拿大证券法中的某些条款，可能会阻止、推迟或阻止一些股东可能认为对我们有利的合并、收购、要约收购或其他控制权变更。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会阻止或阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层，因为这会增加股东更换董事会成员的难度。 此外，我们的优先股可以随时由我们的董事会酌情发行，无需股东批准。 我们的章程允许我们的董事会在没有股东批准的情况下决定优先股附带的特殊权利，并且 这些权利可能高于我们普通股的权利。

此外，加拿大竞争法可能会对收购和持有我们普通股的能力 施加限制。这项立法允许加拿大竞争事务专员或“专员”审查与我们有重大利益关系的任何收购。如果专员认为这样的收购会或很可能会导致加拿大任何市场上的竞争大幅减少或阻止，则该立法授予专员在加拿大竞争法庭对此类收购提出质疑的管辖权。《加拿大投资法》 如果根据立法计算的资产价值超过门槛金额，则非加拿大公司收购一家公司的控制权将接受政府审查。除非相关部长对投资可能为加拿大带来净收益感到满意，否则不得进行可审查的收购。上述任何一项都可能阻止或推迟控制权的变更，并且 可能会剥夺或限制我们股东出售股份的战略机会。

如果证券或行业分析师对我们的业务发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果追踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股票 价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们在加拿大注册成立，我们的资产和管理人员主要位于加拿大，因此美国投资者可能很难执行针对我们或我们的一些管理人员的判决。

我们是一家根据加拿大不列颠哥伦比亚省法律成立的公司。我们的许多董事、高级管理人员和10-K年报中点名的专家都是加拿大居民或居住在美国以外，他们的全部或大部分资产以及我们的大部分资产都位于美国境外。居住在美国的普通股持有人可能很难在美国境内向非美国居民的董事、高级管理人员和专家提供服务。居住在美国的证券持有人可能也很难在美国根据美国联邦证券法根据我们的民事责任和我们的董事、高级管理人员和专家的民事责任 实现美国法院的判决。我们的加拿大律师建议我们，在加拿大对我们或我们的非美国居民的董事、官员和专家、在最初的诉讼中或在执行美国法院判决的诉讼中、在完全基于美国联邦或州证券法的责任方面的可执行性存在疑问。

相反，我们的一些董事和管理人员居住在加拿大境外，我们的一些资产也位于加拿大境外。因此，您可能无法 在加拿大针对我们的资产或居住在加拿大境外的董事和高级管理人员执行加拿大法院根据加拿大证券法或加拿大其他法律的民事责任条款获得的判决。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们自成立以来已蒙受重大损失，预计未来还将继续蒙受损失。

自2014年10月我们作为一家制药公司成立以来，我们几乎将所有资源都投入到我们的专利产品 候选产品的开发上。自成立以来，我们产生了严重的运营亏损，截至2021年9月30日的累计亏损约为7780万美元。我们的累计赤字在2014年至2021年3月31日之间增加，当时我们在收购Biogen Science Inc.后开始专注于大麻素衍生药物的开发 ，到2021年3月31日约为4890万美元。截至2021年6月30日和2020年6月30日的财年，我们的综合亏损分别约为980万美元和940万美元，截至2021年9月30日和2020年9月30日的三个月期间，我们的综合亏损分别约为300万美元和150万美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和管理成本造成的。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续 产生巨额费用和运营亏损。我们预计，随着我们继续对我们的候选产品进行研发和临床试验，这些损失将会增加。除了预算的费用外，我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。如果我们的候选产品 在临床前或临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者即使获得批准，也无法获得市场认可，我们 可能永远不会盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的 期间保持盈利。

由于我们有限的运营历史和亏损历史，对我们未来成功、业绩或生存能力的任何预测都可能不准确。

我们将需要额外的 资金为我们的运营提供资金，如果我们无法获得必要的融资，我们将无法完成我们候选产品的开发和商业化 。

自成立以来，我们的运营消耗了大量现金。我们预计将继续投入大量且不断增加的资金，对我们的候选产品进行进一步的研究和开发、临床前测试和临床试验，为我们的候选产品寻求监管批准和报销，并推出我们获得监管批准的任何候选产品并将其商业化。

截至2021年9月30日，我们拥有约1,530万美元的现金、现金等价物和短期投资，我们目前估计，这些资金将为我们的运营提供资金，直到2023财年第一季度。我们是否有能力在这些特定的 活动之外发展我们的研发计划，这些活动预计将在本财年结束前基本完成，这取决于我们能否获得额外的 资本，包括通过出售股权、合作伙伴收入和外部许可活动。不能保证我们会在这些努力中取得成功。

我们候选当前和预期目标适应症的产品 的进展是不确定的，因为在我们寻求FDA批准之前，由于许多因素，很难预测我们在候选产品上的支出，这些因素包括但不限于临床试验的进展速度、此类适应症的临床前研究和临床试验的结果、寻求和获得FDA临床试验和其他监管批准的成本和时间，以及FDA关于此类适应症临床试验的指导。此外，不断变化的 环境可能会导致我们花费现金的速度远远快于我们目前的预期，而且由于我们无法控制的情况，我们可能需要花费比当前 预期更多的现金。由于这些原因，我们无法明确说明我们将为开发和任何批准的营销和商业化活动 需要多少实际资金。我们未来的短期和长期资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

我们不能确定 是否会以可接受的条款提供额外资金，或者根本不能。如果我们无法以足够的金额或我们可以接受的条款筹集更多资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品或一个或多个其他研发计划的开发或商业化。

对我们持续经营能力的任何怀疑都可能对我们普通股的价格产生实质性的不利影响，我们可能更难获得融资。对我们持续经营能力的任何怀疑也可能对我们与当前 以及未来的合作伙伴、合同制造商和投资者的关系产生不利影响，他们可能会担心我们履行持续财务义务的能力。如果潜在合作者因此类担忧而拒绝与我们做生意或潜在投资者拒绝参与未来的任何融资 ，我们增加财务资源的能力可能会受到限制。我们在持续经营的基础上编制财务报表，假设我们能够在正常的业务过程中履行承诺、实现资产和清偿债务。我们的合并财务报表不包括任何调整，以反映这种 不确定性的结果可能对资产的可回收性和分类或负债的金额和分类可能产生的未来影响。

我们目前的商业收入有限，可能永远不会盈利。

除了我们的大宗供应业务的持续收入外，我们创造收入和盈利的能力还取决于我们能否获得监管部门的 批准，并成功地将我们未来可能开发、许可或收购的候选产品商业化。

即使我们能够成功 获得这些候选产品的监管批准，我们也不知道这些候选产品的报销状态将是什么 ，或者这些产品中的任何一个何时会为我们带来收入(如果有的话)。在可预见的未来，我们没有也预计不会产生任何产品 收入，我们预计在可预见的未来，由于研发、临床前研究和临床试验的成本以及我们候选产品的监管审批程序的成本，我们将继续产生重大运营亏损。 未来亏损的金额是不确定的，部分取决于我们费用的增长速度。

我们创造收入并实现盈利的能力取决于许多其他因素，包括我们的能力：

我们无法预测增加支出的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够 完成上述流程，我们预计也会产生与我们的候选产品商业化相关的巨额成本。

税法的变化和意外的纳税义务可能会对我们的有效所得税税率和实现盈利的能力产生不利影响。

我们在美国和加拿大缴纳所得税 。随着我们业务的扩大，我们可能会在美国和加拿大以外的司法管辖区缴纳所得税。我们未来的有效所得税 税率可能受到许多因素的不利影响，包括法定税率不同的国家 收益(亏损)组合的变化、递延税项资产和负债估值的变化以及税法的变化。我们定期评估所有这些事项，以确定我们的税收拨备是否足够，这取决于酌情决定权。如果我们的评估不正确， 可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。不能保证所得税法律和有关通常适用于我们或我们子公司的所得税后果的行政政策不会以对我们的股东造成不利影响的方式发生变化 。

我们使用 我们的净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能有限。

截至上一财年结束时，我们有约5,090万美元的非资本亏损或“NOL”结转，可用于抵销加拿大未来的应税收入 。这些NOL结转将于2026年开始到期。

我们的NOL结转可能会 到期，未使用，并且无法用于抵消未来的所得税负债。根据《加拿大所得税法》的规定以及加拿大省法的相应规定，如果一家公司经历了按价值计算大于50%的“所有权变更”，则该公司使用变更前加拿大NOL和其他变更前税收属性(如 研发税收抵免)抵销变更后收入的能力可能受到限制。具体地说，在控制权变更之前的业务的NOL可以在控制权变更后的几年内结转至纳税年度，但前提是同一业务在控制权变更后结转，并具有合理的利润预期，并且仅用于抵消该业务或类似业务的收入。我们 未根据加拿大所得税法中的适用条款进行任何分析，无法预测或以其他方式确定我们从各种联邦或省级税收属性结转中获益的能力。因此，如果我们获得应纳税所得额 ，我们使用变更前NOL结转抵销加拿大联邦应税收入的能力可能会受到限制，这 可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在省一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久增加省级应缴税款。

此外，我们未来可能会因股票所有权的后续变化而经历 所有权变化，包括在未来的任何产品中，其中一些可能不在我们的控制范围内。如果我们确定发生了所有权变更，并且我们使用NOL结转的能力受到实质性的 限制，则会有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。

会计准则的变更可能会对我们报告财务状况和经营业绩的方式产生不利影响。

美国财务会计准则委员会正在进行的项目 预计将产生新的声明，这些声明将继续演变，这可能会对我们报告财务状况和经营业绩的方式产生不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功高度依赖于我们的专利、专有技术和其他知识产权。

我们的成功将在一定程度上取决于我们获得专利、保护我们的商业秘密以及在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。 专利和其他专有权利对我们的业务至关重要。我们依赖商业秘密、专利法、著作权法和商标法，以及与员工和第三方签订的保密协议和其他协议，所有这些都只能提供有限的保护。我们的总体政策 一直是提交专利申请以保护我们的发明和对我们的发明的改进，这些发明被认为对我们的业务发展 很重要。在某些情况下，我们选择将我们的知识产权视为保密的内部技术诀窍来保护它。我们的成功在一定程度上将取决于我们获得专利、保护专利、维护内部专有技术/商业秘密保护的能力，以及在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力。对药品专利权利要求的解释和评估提出了复杂的法律和事实问题。此外，我们正在开发的某些产品或技术可能无法获得专利保护。 如果我们必须花费大量时间和金钱来捍卫或强制执行我们的专利，围绕他人拥有的专利进行设计，或者许可他人拥有的专利或其他专有权利，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到损害 。在寻求使用专利保护我们的发明时，必须注意的是，我们不能保证：

许多制药、生物技术和医疗器械公司以及研究和学术机构已经开发了技术，提交了专利申请 或获得了可能与我们的业务相关的各种技术的专利。其中一些技术、应用或专利可能会 限制我们可能获得的专利的范围(如果有的话)。也有可能这些技术、应用或专利 可能会阻止我们为我们的发明获得专利保护。此外，对于我们是否能够成功地对我们的专利组合提出任何挑战，可能存在不确定性。此外，我们可能必须参与派生程序、各方之间的审查程序、授予后审查程序或世界各地不同司法管辖区的异议程序。派生程序、各方间审查程序、授予后审查程序或异议程序中的不利 结果可能会 阻止我们或我们的合作者或被许可人使用该技术制造、使用或销售产品，或要求我们从第三方获得许可 权利。目前尚不清楚是否有胜利方会以商业上可接受的条款提供许可证，如果是全部的话。此外，任何此类许可证都可能需要花费大量时间和资源，并可能损害我们的业务。如果此类许可证不可用 ，我们可能会遇到产品开发或引入的延迟或禁止。对于知识产权，如果我们选择将其视为内部专有技术来保护它，则不能保证拥有更多专业知识或获得更多资源的其他人不会开发类似或卓越的技术，从而削弱我们内部专有技术的竞争价值。

获得和维护我们的专利保护 取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国国家或国际专利代理机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似规定。任何已颁发专利的定期维护费 应在专利有效期内分几个阶段支付给专利局和各种外国国家或国际专利机构。虽然在许多情况下，根据适用的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式修复意外失效，但在某些情况下，不遵守规则可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利权被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能根据我们的国际专利申请及时提交国家和地区阶段的专利申请，未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及 未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们无法保留涵盖我们候选产品的专利和专利申请， 我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔，这些第三方声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的商业成功取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，以及在不侵犯他人知识产权的情况下使用我们相关专有技术的能力。我们可能成为未来与我们候选产品知识产权有关的对抗诉讼或诉讼的一方或受到威胁 ，包括在PTO或其他国际专利局进行的干扰或派生诉讼 。第三方可能根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔。 如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求 从该第三方获得许可证，以继续将我们的候选产品商业化。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。在某些情况下，我们可能会被迫(包括法院命令)停止将适用的候选产品商业化。此外，在任何此类诉讼或诉讼中，我们可能被认定对金钱损害负有责任 。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果第三方声称我们盗用了他们的机密信息或商业机密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

虽然我们的临床前研究仍在进行中，但我们相信，在这些临床前研究中使用我们的候选产品属于美国《美国法典》第271(E)条所规定的豁免范围，该条款免除了与开发和向FDA提交信息有关的合理相关的专利侵权责任。随着我们的候选产品进入临床试验并最终商业化，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加。我们努力确保我们的候选产品和我们用来制造它们的方法以及我们打算推广的它们的使用方法不会侵犯其他方的专利 和其他专有权利。但是，不能保证他们不这样做，竞争对手或其他方可能会断言我们在任何情况下都侵犯了他们的专有权。

我们可能会卷入保护 或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的，并对我们业务的成功 产生实质性的不利影响。

竞争对手可能侵犯我们的专利，或盗用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为打击侵权或未经授权的使用，未来可能有必要提起诉讼，以强制或捍卫我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。此外，第三方可能对我们提起法律诉讼，对我们拥有的知识产权的有效性或范围提出质疑。这些程序可能既昂贵又耗时。我们的许多现有和潜在竞争对手都有能力投入比我们大得多的资源来保护他们的知识产权。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或盗用我们的知识产权。诉讼可能导致巨额成本和管理资源的转移， 这可能会损害我们的业务和财务业绩。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的专利 无效或不可强制执行，或以我们的专利 不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用争议技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，因此我们的一些机密信息有可能在此类诉讼期间因披露而泄露。听证会的结果也可能会公开宣布。, 动议或其他临时程序或事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。

我们依靠商业秘密 来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，贸易机密很难保护。我们在一定程度上依赖与现任和前任员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员、合同制造商、供应商和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他 专有信息。这些协议可能无法有效阻止机密信息的泄露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供适当的补救措施。此外，我们不能保证已与可能或曾经访问我们的商业秘密的每一方执行这些 协议。与我们或他们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议并泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。

强制执行当事人非法披露或挪用商业秘密的索赔是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。 此外，一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其泄露此类商业秘密的人 使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

为我们在世界各地的所有产品和候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步。因此，我们仅在美国、加拿大、日本和欧洲等关键市场提交了申请和/或获得了专利。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品和候选产品竞争，而我们的专利声明或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们进行竞争。

在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，尤其是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，尤其是与药品有关的专利保护，这可能使我们很难阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们专有权的竞争产品。例如，美国贸易代表办公室2016年4月的一份报告指出，包括印度和中国在内的一些国家报告了专利权采购和执行方面的挑战。自1989年以来，包括印度和中国在内的几个国家/地区每年都会被列入该报告。 因此，在某些外国司法管辖区执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，因此可能不会成功。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间 ，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们预计将在美国寻求延长专利期限，如果可以的话，还将在我们起诉专利的其他国家/地区寻求延长专利期限。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》允许专利期限在专利正常到期后最多延长五年，但仅限于批准的 适应症(或在延长期间批准的任何其他适应症)。但是，包括FDA和PTO在内的适用当局以及其他国家/地区的任何同等监管机构可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况， 我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。

知识产权 不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度 是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分 保护我们的业务，或允许我们保持竞争优势。例如：

与我们的 第三方相关的风险

我们严重依赖合同制造商，而我们对这些制造商的控制有限。如果我们受到合同制造商提供的临床前和临床级材料的质量、成本或交付问题的影响 ，我们的业务运营可能会受到重大损害。

我们目前没有制造能力，只能依靠合同开发和制造组织(CDMO)来生产我们用于临床前研究和临床试验的候选产品 ，以及用于健康和健康部门的非制药产品 。我们依赖CDMO进行药品 产品的制造、灌装、包装、测试、储存和运输，符合cGMP，即适用于我们产品的法规。我们还依赖CDMO对我们的非制药原材料和材料产品进行放大、制造、下游加工、灌装、包装和测试。FDA和其他监管机构通过仔细监控药品制造商遵守cGMP法规的情况，确保药品的质量。药品cGMP法规对药品生产、加工和包装中使用的方法、设施和控制提出了最低要求。如果我们的CDMO涨价或达不到我们的质量标准，或者FDA等监管机构的CDMO无法被其他可接受的CDMO取代，我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到实质性的不利影响。此外，如果我们的CDMO涨价或达不到我们的质量标准，而不能 被其他可接受的CDMO及时更换，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

此外，我们的CDMO又依赖于某些前体、底物、试剂和其他材料或成分来生产我们的产品。供应链的任何中断、监管地位的改变、州、省、联邦或国家在进出口或运输方面立场的改变，或这些材料的可用性或价格波动，都可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们所有产品和候选产品中使用的原材料和原料药 目前要么来自合同制造商，要么 来自研究材料供应商，这些供应商通常使用合成化学作为其制造方法。对于我们的产品，合成化学是将新的稀有大麻类化合物推向市场的最快捷的方法。对于我们的候选产品，这是一个过渡步骤，使我们能够继续开发我们的配方，执行临床前毒理学研究，并在第一阶段和第二阶段临床试验中取得进展，之后，我们预计我们将能够成功地扩大我们的IntegraSynTM 制造方法或我们的其他技术之一，以便它将在制药级用于cGMP。对于候选产品，如果我们决定从当前的外部制造来源更换原料药，则可能需要进行包括化学分析和动物研究在内的衔接研究。不能保证我们的两种基于生物合成的方法(酵母生物合成和IntegraSyn)都能成功扩大规模^TM)，或成功完成任何必要的衔接研究， 或能够成功地将这些制造过程转移到CDMO。与开发以生物合成为基础的工艺有关的主要风险和挑战包括：未能从目前的规模继续优化和开发工艺制造步骤，同时保持所选大麻素的产量相同或更多；设备和技术可能无法利用现有的商业加工设备扩大规模；工艺的关键起始材料的供应可能得不到保障以确保商业供应的稳定和安全；此外，大规模工艺未能在设定的规格内持续生产所选大麻素，并满足工艺参数和工艺控制，使生产工艺得以验证，以用于原料药的GMP商业化生产等。未能达到基于生物合成的CDMO制造工艺的这些或其他标准，可能意味着我们无法以具有成本效益的方式生产某些大麻素。这可能导致我们无法成功地将我们的API商业化或在我们的候选产品(如果有)中使用我们的API，这些候选产品可能获得监管部门的 批准。

我们现有的协作 协议以及我们未来可能达成的任何协议可能不会成功。

我们还与学术和其他机构的科学合作者建立了关系，其中一些人应我们的要求进行研究或帮助我们制定 我们的研发战略。这些科学合作者不是我们的员工，他们可能与与我们利益冲突并对我们构成竞争威胁的公司有承诺或咨询 或咨询合同。此外，如果我们决定签订协作协议，我们在寻找合适的合作伙伴方面将面临激烈的竞争。协作 协商、记录和实施安排既复杂又耗时。如果我们选择达成此类安排，我们在建立、实施和维持合作或其他替代安排方面的努力可能不会成功，并且我们选定的 合作伙伴可能会被给予并可能行使无故终止其与我们的协议的权利。我们与不列颠哥伦比亚大学的合作研究协议可由任何一方在30个日历天的书面通知下终止。我们可能建立的任何合作 或其他安排的条款可能对我们不利。

我们 容易受到第三方、供应、制造和运输风险。

我们依靠化合物的全球供应链、国际制造商和快速高效的国际快递服务来获得产品并将产品分发给我们的客户。任何此类服务的任何 长期中断都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。成本上升或与我们用于制造、供应或运输产品的任何服务相关的大麻素相关政策的变化 也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。

我们依赖第三方测试和分析 方法，其中一些方法尚未验证，另一些方法已验证但尚未标准化。

我们在不同的司法管辖区(如美国)测试我们的非制药 原材料产品，其中包括测试 大麻素水平。然而，不同的检测实验室检测大麻素水平的测试方法和分析方法各不相同。 因此，我们原材料产品中检测到和报告的大麻素含量可能因实验室和使用的测试方法(分析分析)而异。报告的大麻素含量的变化可能会持续到相关监管机构和独立认证机构(如ISO、USP)合作开发、发布和实施标准化测试方法为止。大麻(包括美国大麻)、大麻素及其衍生产品。此类差异可能会导致消费者对我们和我们的产品产生误解，从而导致对我们和我们的产品的负面看法，增加有关大麻素含量的诉讼和监管执法行动的风险，并可能使我们更难遵守有关成分含量以及包装和标签的监管要求。

由于上述 原因以及我们在Form 10-K年度报告中陈述的其他原因，投资于我们的普通股和我们可能不时提供的任何其他证券都存在一定程度的风险。任何考虑投资我们的普通股或我们的任何其他证券的人都应该意识到我们10-K中列出的这些和其他因素，并在投资我们的普通股或可能不时提供的任何其他我们的证券之前咨询他或她的法律、税务和财务顾问。我们的普通股和我们可能不时提供的任何其他证券只能由能够承受全部投资损失的人购买。

关于前瞻性陈述的特别说明

本招股说明书包含符合修订后的《1933年证券法》第27A节或《证券法》和《交易法》第21E节的 前瞻性陈述。在某些情况下，我们可能会使用诸如“预期”、“相信”、“可能”、 “估计”、“预期”、“未来”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、 “项目”、“将”、“将”等词语，以及这些词语的变体或否定，以表达未来事件或结果的不确定性，以识别这些前瞻性表述。本文中包含的任何非历史事实的陈述均可被视为前瞻性陈述。本招股说明书中的前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

不应过度依赖我们的前瞻性陈述。虽然前瞻性陈述反映了我们真诚的信念，但不应依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述中明示或暗示的预期未来结果、业绩或成就大不相同。我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述， 除非法律要求，否则不会因新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新或修改。

使用收益的

我们 将拥有广泛的自由裁量权，可以使用出售在此提供的证券的净收益。除非 适用的招股说明书附录和我们可能授权用于特定发售的任何免费书面招股说明书另有说明，否则我们 打算将根据本招股说明书出售证券的净收益用于一般公司用途，包括营运资金、 运营费用和资本支出。我们还可以使用净收益偿还任何债务和/或收购或投资于互补的 业务、产品或技术，尽管截至本招股说明书之日，我们目前没有关于任何此类收购或 投资的承诺或协议。

我们 可以将不立即需要的资金投资于有价证券和短期投资。任何将证券发行净收益分配给特定目的的具体分配 将在具体发行时确定，并将在适用的招股说明书附录中披露。

我们可以提供的证券

本招股说明书中包含的证券说明，以及任何适用的招股说明书附录，汇总了我们可能提供的各种证券的某些重要条款和条款。招股说明书附录提供的证券的具体重大条款将在该招股说明书附录中说明。任何招股说明书附录均可添加、更改、更新或取代本招股说明书中包含的信息 。

如果适用，招股说明书附录还将包含与发售证券相关的重要美国联邦所得税考虑事项，以及发售证券将在其上市的证券交易所(如果有)的相关信息。此处和适用的招股说明书附录中的说明并不包含您认为有用或对您可能很重要的所有信息。您应参考本文概述条款的实际文件和适用的招股说明书附录中的条款，因为这些文件而不是摘要定义了您作为相关证券持有人的权利。有关更多信息，请 查看这些文档的格式，这些文档已经或将在美国证券交易委员会存档，并将按照以下标题“在哪里可以找到更多信息”和“通过引用合并的文档”下的说明提供。

对于 招股说明书附录中包含的信息与本招股说明书中提供的摘要不同的程度，您应 依赖招股说明书附录中的信息。

我们 可能会不时提出在一个或多个产品中一起或单独销售：

普通股说明

一般信息

我们的 法定股本包括不限数量的无面值普通股和不限数量的无面值优先股 。截至本注册声明日期，我们有14,137,034股普通股已发行和已发行，没有优先股已发行和已发行。

此处包含的对我们证券的 描述仅为摘要，可能不包含可能对您 重要的某些信息。有关更完整的信息，您应该阅读我们的修订和重新发布的文章(“文章”)，这些文章已作为我们10-K表格年度报告的证物提交给美国证券交易委员会。

普通股 股

每一股普通股使其持有人有权在所有股东大会上投一票。

非加拿大股东持有普通股或投票的权利没有限制。

如果我们的清算、解散或清盘，无论是自愿的还是非自愿的，或为了结束我们的事务而在 股东之间进行的其他资产分配，在任何可能已发行的优先股附带的权利、特权和限制的限制下，股东有权获得我们的剩余财产。

股东有权在本公司董事会宣布时获得股息，但须受本公司证券所附带的权利、特权及限制 所规限，该等权利、特权及限制可以现金、财产或发行本公司股本中的缴足股款股份的方式支付。

然而，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息，而是打算保留未来的收益(如果有的话)，以供 用于我们的业务运营和扩展。

某些 收购报价要求

除非 此类要约构成豁免交易，否则任何人提出的收购加拿大实体流通股的要约，当 与要约人的持股(以及与要约人共同行动的个人或公司的股份)合计时，将构成20%或更多的流通股，将受加拿大证券法的收购条款约束。以上是加拿大各省和地区适用证券法某些方面的有限摘要和一般性摘要，所有内容均自本协议生效日期起生效。

除上述收购要约要求外，收购股份可能触发适用其他法定制度，其中包括《加拿大投资法》和《竞争法》。

本摘要并非对有关此类要求的相关或适用注意事项的全面描述，因此， 不打算也不应解释为向任何潜在买家提供法律建议，也不会就此类要求向任何潜在买家作出陈述。对于有关加拿大各省和地区证券法的任何问题，潜在投资者应咨询他们自己的加拿大法律顾问。

需要特殊多数的行动

根据BCBCA，除非细则另有规定，否则某些公司行为须获得特别多数股东的批准， 指持有相当于股东就该事项所投投票数662/3%的股份的持有人。那些需要获得特别多数批准的项目 一般涉及与我们业务有关的根本性变化，其中包括决议：(I)在董事任期届满前将其撤职；(Ii)修改章程，(Iii)批准合并； (Iv)批准安排计划；以及(V)出售我们的全部或几乎所有资产。

转接 代理和注册表

我们普通股的转让代理和登记处是ComputerShare Investor Services Inc.，地址为加拿大安大略省多伦多大学大道100号9楼，邮编：M5J 2Y1。

向股东报告

我们 须遵守交易法的定期报告要求，并据此提交定期报告，包括但不限于我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据交易法第13(A) 或15(D)条向证券交易委员会提交或提交的报告、委托书和其他信息的修正案。我们计划向股东提供截至2021年6月30日的财政年度开始的每个财政年度的年度报告，其中包含由我们的独立注册会计师事务所审计的财务报表。您可以在美国证券交易委员会公共资料室阅读和复制(按规定的费率)任何此类报告、委托书和其他信息，地址为华盛顿特区20549，N.E.F街100 。关于公共资料室的更多信息，请致电1-800-美国证券交易委员会-0330美国证券交易委员会 。我们的美国证券交易委员会备案文件也将在美国证券交易委员会的网站http://www.sec.gov.上向您提供我们的网站地址是 https://www.inmedpharma.com.本招股说明书中包含或可从本网站获取的信息不包含在本招股说明书中，您不应将其视为本招股说明书的一部分。我们在此招股说明书中包括我们的网站地址，仅作为非活动文本参考。

市场：我们普通股的价格和分红

我们的 普通股目前在纳斯达克资本市场以“INM”为代码报价。

虽然我们对支付股息没有任何限制，但我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息，我们 目前无意在可预见的未来支付任何现金股息。我们目前的政策是保留收益，如果有的话， 为我们的业务扩张提供资金。未来股息的支付将取决于我们的经营业绩、财务状况、 资本支出计划和我们认为相关的其他因素，并将由我们的董事会全权决定。

持有者

截至2021年12月31日，我们的已发行和已发行普通股共有3,878名登记持有人。

优先股说明

一般信息

我们 有权发行不限数量的无面值优先股。截至本招股说明书日期，未发行任何优先股 。以下对我们优先股某些条款的摘要似乎并不完整。您应该参考我们的文章，这些文章作为本招股说明书的一部分作为证物包括在注册声明中。以下摘要 也受适用法律规定的限制。

公司可以发行优先股，并可以在符合以下规定的情况下《商业公司法》，在发行时， 确定每个系列的优先股数量，并确定指定的股份，并为该系列的优先股创建、定义和附加特殊的 权利和限制。优先股持有人可能有权在本公司发生任何清算、解散或清盘时，在向普通股持有人支付任何款项之前获得优先付款。

如果我们在本招股说明书下提供特定系列优先股，我们将在招股说明书附录中说明该系列优先股的条款，并将向美国证券交易委员会提交经修订和重述的公司注册证书或确定优先股条款的指定证书的副本。在需要的范围内，此描述将包括：

转接 代理和注册表

各系列优先股的转让代理将在相关招股说明书附录中说明。

认股权证说明

一般信息

如适用的招股说明书附录中所述，我们 可以发行认股权证，以购买我们的普通股和/或优先股，连同其他证券或单独购买。以下是我们可能提供的认股权证的某些一般条款和条款的说明 。认股权证的特定条款将于认股权证协议及与认股权证有关的招股说明书补充资料中说明。

适用的招股说明书附录将在适用的情况下包含以下条款和与认股权证相关的其他信息：

转接 代理和注册表

任何认股权证的转让代理和注册人将在适用的招股说明书附录中阐明。

认购权说明

一般信息

我们 可以向我们的股东发行认购权，以购买我们的普通股、优先股或本招股说明书中描述的其他证券。如适用的招股说明书附录所述，我们可以单独或与一项或多项额外认购权、优先股、普通股、认股权证或购买合同或这些证券的任何组合一起提供认购权。每一系列认购权将根据单独的认购权协议发行，由我们与作为认购权代理的银行或信托公司 签订。认购权代理将仅作为与该系列证书认购权相关的证书的代理 ，不会为任何认购权证书持有人或认购权实益所有人承担任何义务或代理或信托关系。 以下描述阐述了任何招股说明书副刊可能涉及的认购权的某些一般条款和规定 。任何招股说明书副刊可能涉及的认购权的特定条款，以及一般条款适用于如此提供的认购权的范围(如果有)，将在适用的招股说明书补编中说明。 招股说明书副刊中描述的认购权、认购权协议或认购权证书的任何特定条款 与下列任何条款不同, 则以下描述的条款将被视为已被该招股说明书附录 取代。我们建议您在决定是否购买我们的任何认购权之前，阅读适用的认购权协议和认购权证书以了解更多信息。我们将在 招股说明书补充中提供正在发行的认购权的以下条款：

每项认购权将使认购权持有人有权按适用招股说明书附录中规定的行使价，以现金方式购买普通股、优先股或其他证券的本金金额。对于适用招股说明书 附录中规定的认购权，认购权可在截止日期截止前的任何时间行使。

持有人 可以行使适用的招股说明书附录中所述的认购权。于收到付款及认购权证书后，本公司将在认购权代理人的公司信托办事处或招股说明书附录中注明的任何其他办事处，按适用情况尽快将可于行使认购权时购买的普通股、优先股或其他证券转交予认购权代理人公司信托办事处或任何其他办事处。如果在任何认购权发售中发行的认购权未全部行使 ，我们可以直接向股东以外的其他人士发售任何未认购的证券，或通过代理人、承销商或交易商，或通过这些方法的组合，包括根据适用的招股说明书 附录中所述的备用安排。

订阅 权限代理

我们提供的任何认购权的 认购权代理将在适用的招股说明书附录中列出。

单位说明

一般信息

我们 可以发行由本招股说明书中描述的一个或多个其他类别的证券组成的单位，以任何组合。将发行每个单位 ，以便该单位的持有人也是该单位所包括的每个证券的持有者。因此，一个单位的持有者将 拥有每个所包括的担保的持有者的权利和义务。该等单位可根据吾等与单位代理商签订的单位协议而发行，详情见招股说明书附录中有关所提供单位的详情。招股说明书补编 将介绍：

我们 可以发行我们确定的数量和数量众多的不同系列的单位。

本节中描述的 规定以及任何招股说明书附录中或“普通股说明”、“优先股说明”、“认股权证说明”和“认购权说明”中所述的规定将适用于每个单位，并适用于每个单位包括的任何普通股、优先股、认股权证或认购权。

单位 代理

我们提供的任何单位的单位代理的名称和地址将在适用的招股说明书附录中列出。

分销计划

我们 可以通过以下方式或招股说明书附录中指定的任何方式出售在此发售的证券：

招股说明书补编将阐述此类证券的发行条款，包括：

我们 可以直接征求购买证券的要约，也可以指定代理征求此类要约。我们将在与此类发行相关的招股说明书附录中，列出根据《证券法》可被视为承销商的任何代理的名称，并说明我们必须支付的任何佣金 。任何此类代理人将在其委任期内尽最大努力行事，或在适用的招股说明书附录中注明的情况下，在坚定的承诺基础上行事。代理商、交易商和承销商可能是我们的客户，与我们进行交易，或在正常业务过程中为我们提供服务。

如果 任何承销商或代理人被用于出售与本招股说明书有关的证券，我们将在向他们出售时与他们签订承销协议或其他协议，我们将在招股说明书附录中列明承销商或代理人的姓名或名称以及与他们达成的相关协议的条款。

如果 交易商被用于出售与招股说明书有关的证券，我们将作为本金将此类证券出售给该交易商。然后，交易商可以将此类证券以不同的价格转售给公众，价格由交易商在转售时确定。

再营销 根据他们可能与我们签订的协议，公司、代理、承销商和交易商可能有权要求我们赔偿 某些民事责任，包括证券法下的责任，他们可能是我们的客户，在正常业务过程中与我们进行交易或为我们提供服务。

为了促进证券的发行，任何承销商都可以从事稳定、维持或以其他方式影响证券价格的交易，或任何其他证券的价格可能被用来确定此类证券的支付的交易。 具体而言，任何承销商都可以超额配售与发行相关的证券，为自己的账户创造空头头寸。此外，为了弥补超额配售或稳定证券或任何其他证券的价格，承销商可以在公开市场上竞购或购买该证券或任何其他证券。这些活动中的任何一项都可以稳定或维持证券的市场价格高于独立的市场水平。任何此类承销商不需要参与这些活动，并且可以 随时终止任何此类活动。

在根据本协议发行的任何证券的首次发售中使用的任何 承销商、代理或交易商，在未经客户事先明确书面批准的情况下，不得确认对其行使自由裁量权的账户的销售。

美国和加拿大联邦所得税的某些考虑因素

有关加拿大和美国联邦所得税对投资于本招股说明书所提供证券的人的重大影响的信息 将在适用的招股说明书附录中阐述。建议您在收购Our Securities之前咨询您自己的税务顾问。

此处 您可以找到详细信息

我们 目前遵守交易法的信息要求，并根据该要求向美国证券交易委员会提交定期报告、当前 报告、委托书和其他信息。我们的美国证券交易委员会备案文件可在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上查阅。 我们的网站地址是www.inmedpharma.com。我们网站上的信息不包含在本招股说明书或我们的其他证券备案文件中 ，也不是本招股说明书或任何招股说明书附录的一部分。

我们 已根据证券法以表格S-3的形式向美国证券交易委员会提交了一份关于本招股说明书下可能发行的证券的注册声明 。本招股说明书是注册说明书的一部分，并不包含注册说明书中的所有信息。在美国证券交易委员会的规章制度允许下，我们遗漏了注册声明中的某些部分。有关我们和我们的证券的更多信息，请参阅注册声明和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件，包括我们的年度、季度和当前报告以及委托书。

我们 将免费向收到招股说明书的每个人(包括任何受益所有人)提供一份以引用方式并入本招股说明书中的任何或全部信息的副本。任何此类请求都应发送至：

企业秘书

INMED 制药公司

黑斯廷斯街西310-815号

温哥华，公元前

V6C 1b4

加拿大

+1-604-669-7207

通过引用并入某些文档

美国证券交易委员会允许我们通过引用将某些信息合并到此招股说明书中，这意味着我们可以通过向您推荐另一份单独提交给美国证券交易委员会的文件来披露有关我们的重要信息。通过引用并入的信息被视为本招股说明书的一部分。由于我们将通过引用方式将未来的备案文件并入美国证券交易委员会，因此本招股说明书将不断更新，这些未来的备案文件可能会修改或取代本招股说明书中包含或并入的部分信息。 这意味着您必须仔细审阅我们通过引用并入的所有美国证券交易委员会备案文件，以确定本招股说明书或之前通过引用并入的任何文件中的任何陈述是否已被修改或取代。但是，除法律要求外，我们不承担 更新或修改我们的任何声明的义务。

本招股说明书参考并入了下列文件以及我们根据修订后的1934年《交易法》(以下简称《交易法》)第13(A)、13(C)、14或15(D)节向美国证券交易委员会提交的任何文件(在每种情况下，除了这些文件或那些文件中未向美国证券交易委员会提交的部分外，包括在本招股说明书和任何招股说明书附录终止 之前，根据第2.02项或第7.01项提供的信息，以及在第9.01项下就该等项目提供的任何相应信息或作为证据)：

在本招股说明书中通过引用并入或被视为并入的文件中包含的任何 陈述将被视为修改或被取代，条件是本招股说明书中通过引用并入或被视为并入的任何后续提交的文件中包含的陈述修改或取代该陈述。任何经如此修改或取代的陈述将不会被视为本招股说明书的一部分，但经如此修改或取代的除外。

法律事务

诺顿 罗斯·富布赖特美国有限责任公司在此次发行中担任我们的美国法律顾问，将就与此次发行相关的美国联邦法律 传递某些法律事宜。诺顿·罗斯·富布赖特加拿大有限责任公司一直担任我们与此次发行相关的加拿大法律顾问，它将传递与 此次发行相关的加拿大法律相关的某些法律事务。任何承销商、经销商或代理人将被告知与适用招股说明书附录中指定的他们自己的法律顾问 进行的任何发行有关的其他问题。

专家

InMed PharmPharmticals Inc.截至2021年6月30日和2020年6月30日的合并财务报表，以及截至2021年6月30日的两年期内每一年的合并财务报表，均以毕马威会计师事务所的报告为参考并入本文，毕马威有限责任公司是一家独立注册的公共会计师事务所，通过引用在此注册，并获得该事务所作为会计和审计专家的授权。 涵盖6月30日的审计报告，2021年合并财务报表包含一段说明，说明公司已发生经常性亏损和负现金流，并有累计赤字，这使人对其作为持续经营企业的能力产生了极大的怀疑。

INMED制药公司 Inc.

1,625,042股普通股

预融资认股权证最多购买2,454,214股普通股

最多2,454,214股普通股 作为此类预先出资认股权证的基础

招股说明书副刊

H.C. 温赖特公司

June 1, 2022