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2-01-012022-03-310001698530美国-公认会计准则：员工斯托克成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2022-01-012022-03-310001698530美国-公认会计准则：研究和开发费用成员2021-01-012021-03-310001698530美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2022-01-012022-03-310001698530美国-公认会计准则：一般和行政费用成员2021-01-012021-03-310001698530SRT：最小成员数2021-01-012021-03-310001698530SRT：最大成员数2021-01-012021-03-310001698530SRT：权重平均成员2021-01-012021-03-310001698530SRT：最小成员数2021-03-310001698530SRT：最大成员数2021-03-310001698530SRT：权重平均成员2021-03-3100016985302021-01-012021-12-310001698530美国公认会计准则：次要事件成员2022-04-010001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-12-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-03-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-03-3100016985302022-03-240001698530Xcur：马蒂亚斯·施罗夫成员SRT：首席执行官执行官员成员2022-03-240001698530SRT：首席财务官成员Xcur：Elias Papadims成员2022-03-240001698530Xcur：JeffreyCleland成员SRT：董事成员2022-03-240001698530SRT：董事成员Xcur：伊丽莎白·加洛法罗成员2022-03-240001698530SRT：董事成员Xcur：BaliMuralidharMember2022-03-240001698530SRT：董事成员Xcur：詹姆斯苏拉特成员2022-03-240001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2022-01-012022-03-310001698530美国-公认会计准则：员工股票期权成员2021-01-012021-03-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2022-01-012022-03-310001698530美国-GAAP：受限股票单位RSU成员2021-01-012021-03-310001698530美国公认会计准则：保修成员2022-01-012022-03-310001698530美国公认会计准则：保修成员2021-01-012021-03-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2022-03-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2022-03-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国公认会计准则：MoneyMarketFundsMembers美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：商业纸张成员美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：商业纸张成员2021-12-310001698530美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001698530美国-公认会计准则：公允价值投入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-3100016985302022-02-11Xcur：原告00016985302022-02-250001698530Xcur：咨询服务成员SRT：董事成员2021-01-012021-03-310001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembersSRT：情景预测成员2022-05-192022-05-190001698530US-GAAP：PrivatePlacementMembersSRT：情景预测成员2022-05-190001698530美国公认会计准则：次要事件成员2022-05-092022-05-09 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
______________________________________
表格10-Q
______________________________________
☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末March 31, 2022
或
☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
关于从到的过渡期
委托文件编号：001-39011
______________________________________
EXICURE，Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
_____________________________________
| | | | | | | | |
特拉华州 | | 81-5333008 |
(述明或其他司法管辖权 公司或组织) | | (美国国税局雇主 识别号码) |
北霍尔斯特德大街2430号
芝加哥, 伊60614
(主要行政办公室地址)
注册人的电话号码，包括区号(847)673-1700
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元 | | XCUR | | 纳斯达克股市有限责任公司 |
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
大型加速文件服务器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
非加速文件服务器 | ☒ | | 规模较小的报告公司 | ☒ |
| | | 新兴成长型公司 | ☒ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒
截至2022年5月12日，有122,806,333注册人的普通股，每股面值0.0001美元，已发行。
EXICURE，Inc.
Form 10-Q季度报告
目录
| | | | | | | | |
| | |
第一部分-财务信息 | | 8 |
项目1.财务报表 | | 8 |
未经审计的简明综合资产负债表 | | 8 |
未经审计的简明合并经营报表 | | 9 |
未经审计的简明综合全面损失表 | | 10 |
未经审计的股东权益变动简明合并报表 | | 11 |
未经审计的现金流量表简明合并报表 | | 12 |
未经审计的简明合并财务报表附注 | | 14 |
项目2.管理层的讨论和分析及运作结果 | | 31 |
项目3.关于市场风险的定量和定性披露 | | 41 |
项目4.控制和程序 | | 41 |
| | |
第二部分--其他资料 | | 42 |
项目1.法律诉讼 | | 42 |
第1A项。风险因素 | | 43 |
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用 | | 83 |
项目3.高级证券违约 | | 83 |
项目4.矿山安全信息披露 | | 83 |
项目5.其他信息 | | 83 |
项目6.展品 | | 84 |
| | |
签名 | | 86 |
| | |
有关前瞻性陈述的警示说明
这份Form 10-Q季度报告包括标题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分，其中包含根据修订的1933年证券法第27A条或证券法和1934年证券交易法第21E条或交易法的含义明示或暗示的“前瞻性陈述”。除本季度报告10-Q表中包含的历史事实陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“项目”、“继续”、“潜在”、“进行中”等术语或其他类似术语来识别前瞻性陈述。前瞻性陈述还包括这些陈述背后的假设或与之相关的假设。
尽管我们认为本文所载前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些预期或任何前瞻性陈述可能被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中预测或假设的结果大不相同。我们未来的财务状况和经营结果，以及任何前瞻性陈述，都会受到固有风险和不确定因素的影响，包括但不限于以下“风险因素摘要”中描述的风险因素和下文第二部分第1A项“风险因素”中所述的风险因素，以及本季度报告10-Q表中其他部分所述的原因。本报告中包含的所有前瞻性陈述和结果可能不同的原因都是自本报告发布之日起作出的，除非法律规定，我们不打算更新任何前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
•我们有能力筹集大量额外资本，为我们近期的计划运营提供资金，并继续作为一家持续经营的企业；
•有能力成功实施我们的战略计划和措施，目标是减少现金消耗，并重新关注我们的业务和管道发展；
•我们对正在进行的新冠肺炎大流行的影响的预期，包括对临床试验、患者登记和临床激活、监管审查、临床前研发或研发、合作与合作计划、制造和供应链中断的预期持续时间、对医疗保健系统的不利影响和对全球整体经济的破坏，以及新冠肺炎大流行对我们的业务、财务状况和运营结果的总体影响；
•我们对支出、现金使用、未来现金需求的时间安排、持续亏损、未来收入的估计，包括我们用于确定与我们的合作协议有关的收入确认的估计，以及资本要求，包括我们对额外融资需求的预期；
•我们当前和未来的临床前研究、临床试验、合作和合作计划以及我们正在进行或可能进行的研发计划的启动、时间、进度和结果；
•我们有能力推动我们的候选产品进入并成功完成临床试验；
•我们当前和未来的候选产品的监管申请的时间和可能性，包括任何研究新药或IND申请、研究药品档案或IMPD、临床试验申请或CTA、新药申请或NDA或其他监管申请；
•我们有能力在我们计划开发的适应症中获得并保持对我们的候选产品的监管批准，以及批准的药物或疗法标签上的任何相关限制、限制或警告；
•我们候选产品的市场规模和增长潜力(如果获得批准)，以及我们候选产品的市场接受率和程度，包括可能从付款人那里获得的补偿；
•由于持续的新冠肺炎大流行，医疗资源从临床试验的进行中转移，包括作为我们临床试验地点的医院和支持我们临床试验进行的医院工作人员的转移；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制、隔离或社会距离协议或与持续的新冠肺炎大流行有关的自愿采用的限制，中断了关键临床试验活动，如临床试验地点监测；
•我们对现有和未来合作伙伴的依赖，以根据此类合作条款推进候选治疗，包括获得并保持监管批准和商业化的能力，如果获得批准；
•我们和我们的合作者正在开发的候选产品的临床试验、开发时间表以及与监管机构的讨论情况；
•根据当前或未来的任何研究合作和许可协议或安排，我们收到任何里程碑式的付款或特许权使用费，并确定时间；
•我们识别和开发治疗其他疾病适应症的候选治疗方法的能力；
•任何经批准的治疗候选药物的市场接受率和程度；
•任何已获批准的候选治疗药物的商业化；
•针对我们的业务、技术和治疗对象，实施我们的业务模式和战略计划；
•我们有能力为我们的业务获得额外的资金；
•我们获得和维护对我们的技术和治疗对象的知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务的能力；
•我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验；
•我们依赖第三方供应和制造合作伙伴为我们的研发、临床前和临床试验用品提供材料和组件，并进行制造；
•我们对吸引和留住合格关键管理和技术人员的能力的期望；
•我们对我们将成为2012年JumpStart Our Business Startups Act下的新兴成长型公司的期望；
•政府法律法规的影响，以及与我们的竞争对手或我们的行业有关的发展；以及
•其他可能影响我们的财务和临床结果的因素。
这些陈述与未来事件或我们未来的经营或财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、表现或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括，
除其他事项外，本季度报告第II部分第1A项在表格10-Q“风险因素”一节下以及本季度报告关于表格10-Q的其他部分中列出的风险因素。
这份关于Form 10-Q的季度报告中的任何前瞻性陈述都反映了我们对未来事件的当前看法，并受到与我们的业务、经营结果、行业和未来增长有关的这些和其他风险、不确定性和假设的影响。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应该阅读本Form 10-Q季度报告以及我们在此引用的文件以及作为附件完整提交给美国证券交易委员会的文件，并了解我们的实际未来结果可能与这些前瞻性声明中明示或暗示的任何未来结果存在实质性差异。除非法律要求，否则我们不承担，并明确拒绝任何出于任何原因更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。
这份Form 10-Q季度报告还包含或可能包含关于我们的行业、我们的业务和某些疗法市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模、它们的预计增长率和某些医疗条件的发生率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息固有地受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息所反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、商业、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。
除文意另有所指外，在本Form 10-Q季度报告中，“公司”、“Exicure”、“我们”、“我们”和“Our”是指Exicure，Inc.，一家特拉华州公司，以及我们的子公司(在适当的情况下)。
汇总风险因素
投资普通股涉及许多风险，包括“第1A项”所述的风险。本季度报告的10-Q表格中的“风险因素”。以下是这些风险中的一部分，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
•我们未经审核的简明综合财务报表的编制假设我们将继续作为一家持续经营的企业。
•我们是一家处于早期阶段的生物技术公司，有过亏损的历史。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利，这可能导致我们普通股的市值下降。
•我们的股票价格没有达到继续在纳斯达克资本市场上市的最低买入价。
•“细价股”规则可能会使买卖我们的证券变得困难，这可能会降低我们的股票的流动性，并使投资者更难买卖我们的证券。
•如果我们不能重新遵守最低投标价格要求，我们从纳斯达克退市，我们继续运营或公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
•我们基于我们的技术发现和开发创新治疗方法的方法未经验证，可能不会产生适销对路的产品。
•我们的候选治疗药物正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或出现延迟，从而对其商业可行性产生实质性和不利的影响。
•产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。
•我们将需要大量的额外资金来推进我们候选治疗药物的开发，我们不能保证未来我们将有足够的资金来开发我们目前或未来的候选治疗药物并将其商业化。
•我们的业务可能会受到健康流行病的影响，包括全球新冠肺炎大流行，在我们或我们依赖的第三方有业务运营的地区和我们的临床试验地点，以及我们的合同研究机构或CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营。
•如果我们在临床试验中继续遇到患者登记的延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会进一步推迟或阻止。
•我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
•我们可能不会成功地进行战略交易，包括我们可能寻求的任何额外的合作或avroolimod的外包许可，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的费用，并给我们的管理层带来重大干扰。
•如果我们进行临床前研究和临床试验所依赖的第三方没有按照合同要求执行，未能满足法规或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
•由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前研究和临床试验材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。
•我们面临着来自已经或可能为我们的目标疾病适应症开发治疗候选药物的实体的竞争，包括基于与我们类似的模式和技术开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司比我们更快地开发包括递送技术在内的技术或候选治疗药物，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化治疗候选药物的能力可能会受到不利影响。
•市场可能不会接受我们基于新疗法的候选疗法，我们可能不会从候选疗法的销售或许可中产生任何未来收入。
•如果不能吸引和留住合格的关键管理和技术人员，就会削弱我们实施业务计划的能力。
•我们目前从西北大学获得专利权许可，未来可能从第三方所有者或被许可人那里获得专利权许可。如果西北大学或此类其他所有者或被许可人没有适当或成功地获得、维护或强制执行该等许可所依据的专利，或者如果他们保留或许可他人任何相竞争的权利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到不利影响。
•我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明综合资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 3月31日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| | | |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 23,890 | | | $ | 34,644 | |
| 短期投资 | 2,494 | | | 4,497 | |
| 预付费用和其他资产 | 2,798 | | | 4,525 | |
| 流动资产总额 | 29,182 | | | 43,666 | |
| 财产和设备，净额 | 3,612 | | | 3,927 | |
| 使用权资产 | 7,781 | | | 7,950 | |
| 其他非流动资产 | 1,321 | | | 9,325 | |
| 总资产 | $ | 41,896 | | | $ | 64,868 | |
| 负债和股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 长期债务的当期部分 | $ | — | | | $ | 6,873 | |
| 应付帐款 | 1,918 | | | 3,413 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 3,227 | | | 6,464 | |
| 递延收入，当期 | 16,216 | | | 17,317 | |
| 流动负债总额 | 21,361 | | | 34,067 | |
| 递延收入，非流动收入 | 10,045 | | | 11,509 | |
| 非流动租赁负债 | 7,254 | | | 7,404 | |
| 其他非流动负债 | — | | | 656 | |
| 总负债 | $ | 38,660 | | | $ | 53,636 | |
| | | |
| 股东权益： | | | |
优先股，$0.0001每股面值；10,000,000授权股份，不是2022年3月31日和2021年12月31日发行和发行的股票 | — | | | — | |
普通股，$0.0001每股面值；200,000,000授权股份，122,792,877已发行和未偿还，2022年3月31日；108,783,144已发行和未偿还，2021年12月31日 | 12 | | | 11 | |
| 额外实收资本 | 181,644 | | | 181,290 | |
| 累计其他综合损失 | (5) | | | (2) | |
| 累计赤字 | (178,415) | | | (170,067) | |
| 股东权益总额 | 3,236 | | | 11,232 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 41,896 | | | $ | 64,868 | |
见未经审计简明综合财务报表附注。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明合并业务报表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 收入： | | | | | | | |
| 协作收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | | | |
| 总收入 | 2,565 | | | 997 | | | | | |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发费用 | 7,140 | | | 10,262 | | | | | |
| 一般和行政费用 | 3,162 | | | 2,892 | | | | | |
| 总运营费用 | 10,302 | | | 13,154 | | | | | |
| 营业亏损 | (7,737) | | | (12,157) | | | | | |
| 其他(费用)收入，净额： | | | | | | | |
| 股息收入 | 2 | | | 1 | | | | | |
| 利息收入 | 2 | | | 88 | | | | | |
| 利息支出 | (595) | | | (409) | | | | | |
| 其他费用，净额 | (20) | | | — | | | | | |
| 其他费用合计(净额) | (611) | | | (320) | | | | | |
| 未计提所得税准备前净亏损 | (8,348) | | | (12,477) | | | | | |
| 所得税拨备 | — | | | — | | | | | |
| 净亏损 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | | | |
| | | | | | | |
| 每股普通股基本及摊薄亏损 | $ | (0.07) | | | $ | (0.14) | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 加权平均已发行基本普通股和稀释后普通股 | 120,939,957 | | | 87,852,378 | | | | | |
| | | | | | | |
见未经审计简明综合财务报表附注。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明综合全面损失表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 净亏损 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | | | |
| 其他综合亏损，税后净额 | | | | | | | |
| 可供出售证券的未实现亏损，税后净额 | (3) | | | (51) | | | | | |
| 其他综合损失 | (3) | | | (51) | | | | | |
| 综合损失 | $ | (8,351) | | | $ | (12,528) | | | | | |
见未经审计简明综合财务报表附注。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的股东权益简明综合变动表
(以千为单位，股票除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | | | | | |
| 股票 | | $ | | 额外实收资本 | | 累计赤字 | | 累计其他综合损失 | | 股东权益总额 |
| 2021年12月31日的余额 | 108,783,144 | | | $ | 11 | | | $ | 181,290 | | | $ | (170,067) | | | $ | (2) | | | $ | 11,232 | |
| 基于股权的薪酬 | — | | | — | | | 342 | | | — | | | — | | | 342 | |
| 普通股认股权证的行使 | 14,000,000 | | | 1 | | | 13 | | | — | | | — | | | 14 | |
| 限制性股票单位的归属及相关回购 | 9,733 | | | — | | | (1) | | | — | | | — | | | (1) | |
| 其他全面亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | (3) | | | (3) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (8,348) | | | — | | | (8,348) | |
| 2022年3月31日的余额 | 122,792,877 | | | $ | 12 | | | $ | 181,644 | | | $ | (178,415) | | | $ | (5) | | | $ | 3,236 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | | | | | | | |
| 股票 | | $ | | 额外实收资本 | | 累计赤字 | | 累计其他综合收益 | | 股东权益总额 |
| 2020年12月31日余额 | 87,651,352 | | | $ | 9 | | | $ | 167,379 | | | $ | (105,965) | | | $ | 83 | | | $ | 61,506 | |
| 期权的行使 | 342,246 | | | — | | | 546 | | | — | | | — | | | 546 | |
| 基于股权的薪酬 | — | | | — | | | 517 | | | — | | | — | | | 517 | |
| | | | | | | | | | | |
| 其他全面亏损，净额 | — | | | — | | | — | | | — | | | (51) | | | (51) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | (12,477) | | | — | | | (12,477) | |
| 2021年3月31日的余额 | 87,993,598 | | | $ | 9 | | | $ | 168,442 | | | $ | (118,442) | | | $ | 32 | | | $ | 50,041 | |
| | | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | |
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| | | | | | | | | | | |
见未经审计简明综合财务报表附注。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的现金流量表简明综合报表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至3月31日的三个月， |
| 2022 | | 2021 |
| 经营活动的现金流： | | | |
| 净亏损 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | |
| 对净亏损与业务活动中使用的现金进行核对的调整： | | | |
| 折旧及摊销 | 302 | | | 263 | |
| 基于股权的薪酬 | 342 | | | 517 | |
| 摊销长期债务发行成本和费用 | 477 | | | 70 | |
| 使用权资产摊销 | 169 | | | 162 | |
| 投资摊销 | (1) | | | 108 | |
| 其他 | 19 | | | (2) | |
| | | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | |
| 应收账款 | — | | | 11 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 1,727 | | | (2,320) | |
| 其他非流动资产 | 4 | | | (33) | |
| 应付帐款 | (1,495) | | | 1,103 | |
| 应计费用 | (3,237) | | | (1,084) | |
| 递延收入 | (2,565) | | | (997) | |
| 其他负债 | (150) | | | (130) | |
| 用于经营活动的现金净额 | (12,756) | | | (14,809) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | |
| 购买可供出售的证券 | (1,499) | | | — | |
| 出售或到期可供出售的证券所得款项 | 3,500 | | | 15,522 | |
| 资本支出 | (6) | | | (225) | |
| 投资活动提供的现金净额 | 1,995 | | | 15,297 | |
| 融资活动的现金流： | | | |
| 偿还长期债务 | (7,500) | | | — | |
| 支付长期债务费用和发行成本 | (506) | | | — | |
| | | |
| | | |
| | | |
| | | |
| 行使普通股认股权证所得款项 | 14 | | | — | |
| 行使普通股期权所得收益 | — | | | 546 | |
| 支付与股权奖励净额结算相关的最低法定预扣税款 | (1) | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | (7,993) | | | 546 | |
| | | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | (18,754) | | | 1,034 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金--期初 | 43,844 | | | 34,462 | |
| 现金、现金等价物和受限现金--期末 | $ | 25,090 | | | $ | 35,496 | |
EXICURE，Inc.
未经审计的简明合并现金流量表(续)
(单位：千)
| | | | | | | | | | | |
| 截至3月31日的三个月， |
| 2022 | | 2021 |
| 补充披露现金流量信息： | | | |
| 非现金投资活动： | | | |
| 资本支出(应付帐款和应计费用) | $ | — | | | $ | 50 | |
| | | |
| | | |
下表提供了未经审计的简明综合资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金合计为未经审计的简明综合现金流量表所列金额的总和：
| | | | | | | | | | | |
| 3月31日，
2022 | | 十二月三十一日，
2021 |
| 现金和现金等价物 | $ | 23,890 | | | $ | 34,644 | |
| 计入其他非流动资产的受限现金 | 1,200 | | | 9,200 | |
| 未经审计的简明合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额 | $ | 25,090 | | | $ | 43,844 | |
见未经审计简明综合财务报表附注。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
1. 业务说明和呈报依据
业务说明
Exicure，Inc.是一家早期生物技术公司，开发针对核糖核酸的核酸疗法，针对神经系统疾病和脱发的有效靶点。该团队包括一个不同的科学小组，他们在核酸化学、药物开发和神经科学方面拥有专业知识。该公司总部设在伊利诺伊州芝加哥，在内部开展其发现和开发工作，并拥有专门的30,000平方英尺的设施，包括快速和自动化的高通量核酸合成和筛选。
该公司的治疗发现和开发工作得到了其专利球状核酸(SNA)技术的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列组成的纳米级结构，这些序列在三维方向上呈放射状排列。该公司认为，SNAs的设计产生了独特的化学和生物特性，这些特性可能会提供比其他核酸疗法更好的优势，并使肝脏以外的治疗活动成为可能。该公司的治疗性核酸平台在体外和体内神经学模型中都显示出潜在的高效性、广泛的吸收和持久的疗效。该公司发现方法的基础利用了我们在寡核苷酸化学方面的专业知识，用于针对经过验证的靶标，我们可以有效地筛选数千种寡核苷酸，并在适当的细胞和活体动物模型中确定最佳候选者。该公司正在进行针对SCN9A(Nav1.7)的非阿片类止痛药的临床前研究；作为我们与益普森生物制药有限公司合作的一部分，针对亨廷顿病和安杰曼综合征的未披露靶标；以及作为我们与艾伯维公司合作的一部分，针对脱发障碍的未披露靶标。
在这些未经审计的简明综合财务报表中，“公司”和“Exicure”一词指的是Exicure公司，在适当的情况下，指的是其全资子公司Exicure运营公司。Exicure运营公司持有Exicure，Inc.的所有物质资产，并进行所有商业活动和运营。
陈述的基础
随附的截至2022年3月31日和2021年12月31日的未经审计简明综合财务报表以及截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的未经审计简明综合财务报表是按照美国公认会计原则(“GAAP”)列报的。
合并原则
随附的未经审计简明综合财务报表包括Exicure及其全资子公司Exicure运营公司的账目。所有的公司间交易和账户在合并过程中都会被取消。
重大风险和不确定性
确定用于确认公司合作协议收入的项目总时数的估计需要重大判断，这些估计值的任何变化可能会对Ipsen合作协议或AbbVie合作协议(各自定义见附注3)的收入确认的金额和时间产生重大影响。协作研究和许可协议)在未来的时期内。例如，在2021年期间，根据AbbVie协作协议确认的2021年12月31日终了年度的收入反映了2021年第三季度期间发生的估计变化所记录的收入的累积追赶调整(减少)。由于估计过程中固有的不确定性，完成AbbVie合作协议下的研究服务所需的估计努力至少有可能在短期内得到进一步修订，这可能导致在未来期间进行额外的调整(减少收入)。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
持续经营的企业
在每个报告期内，本公司都会评估是否有条件或事件令人对本公司在财务报表发出之日起一年内继续经营的能力产生重大怀疑。如本公司断定存在重大疑虑，而本公司的计划并未减轻该疑虑，或当其计划纾缓对本公司持续经营能力的重大疑虑时，本公司须作出若干额外披露。
随附的未经审核简明综合财务报表乃假设本公司于财务报表发出之日起一年内继续经营。截至2022年3月31日，公司已累计产生赤字$197,252预计在可预见的未来将产生巨额支出和负现金流。截至2022年3月31日，公司的现金、现金等价物、短期投资和限制性现金为27,584。管理层认为，鉴于公司目前的现金状况、经营计划以及未来12个月经营活动的预计负现金流量，公司能否在这些财务报表发布之日起一年内继续经营下去，存在很大的疑问。该公司将需要大量额外融资来为其运营提供资金。
管理层相信，它将能够通过股权或债务融资、合作协议、战略伙伴关系和许可安排或其他安排获得额外资金，为其目前的业务和业务战略提供资金。然而，不能保证会有这样的额外融资，并且如果有的话，可以按本公司可以接受的条款获得。如果公司无法筹集更多资本，公司可能被迫推迟、缩小或取消其研发计划，或者公司可能被要求放弃其可能寻求独立开发的资产或临床前计划的权利，其中任何一项都可能对其业务前景产生不利影响，或者公司可能无法继续运营。
随附的未经审核简明综合财务报表的编制，犹如本公司将继续作为一家持续经营的企业，考虑在正常业务过程中变现资产和偿还负债。财务报表不包括与记录资产金额的可回收性和分类有关的任何调整，或在公司无法继续经营时可能需要的负债金额和分类的任何调整。
未经审计的中期财务信息
随附的截至2022年3月31日的中期简明综合资产负债表、截至2022年及2021年3月31日止三个月的中期简明综合经营表、截至2022年及2021年3月31日止三个月的中期简明综合全面损益表、截至2022年及2021年3月31日止三个月的中期简明综合股东权益变动表及截至2022年及2021年3月31日止三个月的中期简明综合现金流量表均未经审核。中期未经审核简明综合财务报表按与年度经审核财务报表相同的基准编制；管理层认为，该等调整反映所有调整，其中仅包括公司截至2022年3月31日的财务状况、截至2022年和2021年3月31日的三个月的经营业绩以及截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的现金流量结果所需的正常经常性调整。这些附注中披露的与截至2022年和2021年3月31日的三个月相关的财务数据和其他信息未经审计。截至2022年3月31日的三个月的业绩不一定表明截至2022年12月31日的一年或任何其他中期、或任何未来一年或任何时期的预期结果。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
预算的使用
按照公认会计准则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响在财务报表之日报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的收入和支出。管理层的估计基于其认为在当时情况下合理的某些假设，虽然实际结果可能与这些估计不同，但管理层不相信这些假设在短期内的任何变化会对公司的财务状况、经营业绩或现金流产生重大影响。未来期间的实际结果可能与这些估计不同。
2. 重大会计政策
公司的重要会计政策在经审计的综合财务报表及其附注中披露，这些报表包括在公司于2022年3月25日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-K表格年度报告中披露的截至2021年12月31日的年度报告。自这些经审计的综合财务报表之日起，公司的重大会计政策没有发生重大变化。
近期尚未采用的会计公告
金融工具--信贷损失
2016年6月，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具信用损失的计量 (“ASU 2016-13). ASU 2016-13是一项新标准，旨在改善针对贷款、应收账款和其他金融工具的报告要求。ASU 2016-13要求使用预期损失模型而不是当前发生的损失模型来确定以摊销成本计量的金融资产的信贷损失，并要求与可供出售债务证券相关的信贷损失通过信贷损失准备金记录，并限于账面价值超过公允价值的金额。ASU 2016-13还要求加强与金融资产相关的信用风险披露。ASU 2016-13的生效日期被ASU 2019-10推迟，金融工具-信贷损失(主题326)、衍生工具和对冲(主题815)和租赁(主题842)-生效日期至2022年12月15日之后的年度期间，适用于(I)符合美国证券交易委员会备案程序的定义和(Ii)符合美国证券交易委员会定义的“较小报告公司”的公司，并允许及早采用。本公司目前正在评估采用ASU 2016-13对其合并财务报表的影响。
3. 协作研究和许可协议
IPSEN协作协议
2021年7月30日，本公司与IPSEN签订合作、期权及许可协议(“IPSEN协作协议”)。根据IPSEN合作协议，本公司授予IPSEN独家使用权和选择权，以授权基于SNA的疗法二与治疗亨廷顿病和安杰曼综合征有关的合作项目。于截至2022年3月31日止三个月内，本公司根据IPSEN合作协议确认收入约为$2,080。截至2022年3月31日，15,611与Ipsen协作协议有关的递延收入，其中#美元6,521被分类为当前和$9,090在未经审计的简明综合资产负债表上被归类为非流动资产。当公司履行其在IPSEN协作协议下的义务时，IPSEN协作协议下的递延收入将在未来期间确认为收入，本公司目前估计该协议将在下一个时期内完成32至40月份。
AbbVie协作协议
于2019年11月13日，本公司与Allergan plc的全资附属公司Allergan订立合作、期权及许可协议(“AbbVie合作协议”)。2020年5月8日，
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
Allergan plc，包括Allergan被AbbVie收购。根据AbbVie合作协议，该公司授予AbbVie独家访问权和选择权，以许可基于SNA的疗法二与脱发障碍治疗相关的合作项目。在截至2022年3月31日及2021年3月31日的三个月内，公司根据AbbVie合作协议确认的收入约为$485及$997，分别为。截至2022年3月31日，10,650与AbbVie合作协议有关的递延收入，其中#美元9,695被分类为当前和$955在未经审计的简明综合资产负债表上被归类为非流动资产。AbbVie合作协议下的递延收入将在未来期间确认为收入，因为公司履行了AbbVie合作协议下的义务，公司目前估计该协议将持续到下一个时期21至24月份。
合同责任摘要
预付款项于收到或到期时记作递延收入，直至本公司履行其根据此等安排须履行的表现义务为止。
下表列出了该公司合同负债余额的变化(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 递延收入余额为
2021年12月31日 | | | | 收入
公认的 | | 递延收入余额为
March 31, 2022 |
| IPSEN协作协议 | | $ | 17,691 | | | | | $ | (2,080) | | | $ | 15,611 | |
| AbbVie协作协议 | | 11,135 | | | | | (485) | | | 10,650 | |
| 总计 | | $ | 28,826 | | | | | $ | (2,565) | | | $ | 26,261 | |
4. 补充资产负债表信息
预付费用和其他流动资产
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 预付临床、合同研究和制造成本 | $ | 1,175 | | | $ | 2,484 | |
| 预付保险 | 494 | | | 763 | |
| 其他 | 1,129 | | | 1,278 | |
| 预付费用和其他流动资产 | $ | 2,798 | | | $ | 4,525 | |
其他非流动资产
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 受限现金 | $ | 1,200 | | | $ | 9,200 | |
| 其他 | 121 | | | 125 | |
| 其他非流动资产 | $ | 1,321 | | | $ | 9,325 | |
目录表
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未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
财产和设备，净额
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 科学设备 | $ | 6,481 | | | $ | 6,471 | |
| 计算机和软件 | 60 | | | 60 | |
| 家具和固定装置 | 30 | | | 30 | |
| 在建工程 | 7 | | | 33 | |
| 财产和设备，毛额 | 6,578 | | | 6,594 | |
| 减去：累计折旧 | (2,966) | | | (2,667) | |
| 财产和设备，净额 | $ | 3,612 | | | $ | 3,927 | |
折旧和摊销费用为#美元302及$263分别截至2022年和2021年3月31日的三个月。
应计费用和其他流动负债
| | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 | | 2021年12月31日 |
| 应计临床、合同研究和制造成本 | $ | 1,171 | | | $ | 3,689 | |
| 应计重组成本 | 603 | | | 1,191 | |
| 租赁负债，流动 | 479 | | | 459 | |
| 应计其他费用 | 974 | | | 1,125 | |
| 应计费用和其他流动负债 | $ | 3,227 | | | $ | 6,464 | |
5. 投资
截至2022年3月31日和2021年12月31日，本公司主要将多余现金投资于信用评级较高、投资级评级达到或超过长期评级Aa3/AA-和短期评级P1/A1的公司、金融机构和美国政府机构的债务工具。该公司已经制定了关于多样化和到期日的指导方针，以保持安全性和流动性。该公司定期审查和修改这些指导方针，以在不影响安全性和流动性的情况下最大限度地提高收益率和利率的趋势。
下表汇总了截至2022年3月31日该公司持有的可供出售证券的合同到期日：
| | | | | |
| 一年或更短时间 | 100 | % |
| 一年后但在两年内 | — | % |
| 总计 | 100 | % |
公司所有可供出售的证券都可供公司在目前的业务中使用。因此，该公司将所有这些证券归类为流动资产，即使一些个别证券的声明到期日可能超过资产负债表日期一年或更长时间。
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
截至2022年3月31日和2021年12月31日，按证券类型划分的现金等价物和可供出售证券的摊销成本、未实现持股收益总额、未实现持股损失总额和公允价值如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| March 31, 2022 |
| 摊销成本 | | 未实现持股收益总额 | | 未实现持有亏损总额 | | 公允价值 |
| 商业票据 | $ | 2,499 | | | $ | — | | | $ | (5) | | | $ | 2,494 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 摊销成本 | | 未实现持股收益总额 | | 未实现持有亏损总额 | | 公允价值 |
| 商业票据 | $ | 10,498 | | | $ | — | | | $ | (2) | | | $ | 10,496 | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
6. 债务
于2022年3月15日，根据本公司于2020年10月21日、2021年7月30日、2021年9月30日及2021年12月10日(以MidCap Financial Trust为代理人及贷款方不时修订)(经修订为“MidCap信贷协议”)日期为2020年9月25日的本公司信贷及担保协议的条款，本公司偿还了MidCap信贷协议项下所有剩余的未偿还债务，包括未偿还本金余额$7,500和退场费$506.
本公司就中型股信贷协议支付利息$。194及$339分别在截至2022年和2021年3月31日的三个月内。
7. 租契
本公司于2022年3月31日的租赁安排包括(I)于2020年7月开始于伊利诺伊州芝加哥总部的办公及实验室空间租赁(“芝加哥租赁”)及(Ii)办公设备租赁(“办公设备租赁”)。这些租约中的每一个都被归类为经营性租约。
芝加哥租赁公司
该公司拥有大约三万位于伊利诺伊州芝加哥的办公和实验室面积为平方英尺(“芝加哥租赁”)。芝加哥租赁的原始条款(“原始条款”)是10自2020年7月1日(“开工日期”)开始，即根据芝加哥租约条款，房舍可供入住之日。公司有权将芝加哥租约的租期延长至二附加的连续期间五年每个(“延展期”)按当时的有效市场租金计算。
在最初的期限内，最初的年度基本租金约为$。1,113原期限的前12个月，自生效之日起按月分期付款。此后的基本租金按年增加3%，总金额为$12,761在原来的术语上。本公司还必须在期限内的每个日历年度支付其按比例分摊的某些运营费用和税款。在最初的12个月期间，基本租金以及本公司按比例分摊的营业费用和税项须予以若干扣减。
目录表
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未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
下表汇总了公司未经审计的简明综合经营报表中的租赁成本：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 经营租赁成本 | $ | 326 | | | $ | 327 | | | | | |
| 可变租赁成本 | 341 | | | 377 | | | | | |
| 短期租赁成本 | 13 | | | 31 | | | | | |
| 总租赁成本 | $ | 680 | | | $ | 735 | | | | | |
该公司为#美元的经营租赁支付了现金。872及$647分别在截至2022年和2021年3月31日的三个月内。
8. 重组
截至2022年3月31日，与2021年12月宣布的战略裁减部队有关的应计负债余额为#美元603，在随附的未经审计简明综合资产负债表的应计费用和其他流动负债内列报。这一余额包括根据雇用协议以薪金续发形式提供的离职福利，预计将在2022年4月至2023年1月期间支付。
下表列出了所列各期间应计重组负债余额的变化(以千计)：
| | | | | | | | |
| | 应计重组负债 |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 1,191 | |
| 付款 | | (582) | |
| 调整(非现金) | | (6) | |
| 2022年3月31日的余额 | | $ | 603 | |
9. 股东权益
优先股
截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司拥有10,000,000优先股，面值$0.0001授权和不是已发行和已发行的股份。
普通股
截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司已授权200,000,000普通股，面值$0.0001。截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司拥有122,792,877股票和108,783,144已发行和已发行的股票分别为。
公司普通股的持有者有权一每股对公司股东表决的所有事项进行投票，不存在累积权利。在适用于任何已发行优先股的优惠的规限下，本公司普通股的股份持有人有权按比例收取董事会可能不时宣布的任何股息，该等股息可从合法用途的资金中拨出。在公司清算、解散或清盘的情况下，公司普通股的持有者有权按比例分享偿还债务后剩余的所有资产，但须符合以下条件
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未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
优先股的优先分配权，然后发行。该公司的普通股没有优先认购权或转换权或其他认购权。没有适用于公司普通股的赎回或偿债基金条款。该公司普通股的流通股均已缴足股款，且无需评估。
普通股认股权证
在2022年1月4日和2022年1月21日，在日期为2021年12月16日的登记直接发售交易中获得的预融资权证的持有人行使了购买权7,500,000股票和6,500,000分别为公司普通股的股份。因此，在截至2022年3月31日的三个月内，14,000,000该公司普通股的总和是通过这种行使而发行的，总收益总计为$14从这样的演习中。截至2022年3月31日，没有未行使的预筹资权证未偿还。
截至2022年3月31日，认购权证17,288,034普通股，价格为$0.2701在日期为2021年12月16日的登记直接发行交易中收购的每股股票仍未偿还。这些认股权证被归类为股权。
累计其他综合收益(亏损)
下表汇总了2022年累计其他综合亏损税后净额各组成部分的变化情况：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投资的未实现亏损 | | 总计 |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | (2) | | | $ | (2) | |
| 重新分类前的其他全面损失 | | (3) | | | (3) | |
| 本期其他综合收益净额 | | (3) | | | (3) | |
| 2022年3月31日的余额 | | $ | (5) | | | $ | (5) | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
下表汇总了2021年累计其他综合收益(亏损)的税后净额各组成部分的变化：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 短期投资的未实现收益(亏损) | | 总计 |
| 2020年12月31日余额 | | $ | 83 | | | $ | 83 | |
| 重新分类前的其他全面损失 | | (51) | | | (51) | |
| 本期其他综合损失净额 | | (51) | | | (51) | |
| 2021年3月31日的余额 | | $ | 32 | | | $ | 32 | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
| | | | |
目录表
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
10. 基于股权的薪酬
2017股权激励计划
2017年9月22日，公司股东批准了《Exicure，Inc.2017股权激励计划》(《2017计划》)，该计划于2017年11月15日起生效。2017年计划规定发放最高可达5,842,525Exicure普通股，包括2,169,905向高级管理人员、雇员、顾问和董事发行的Exicure普通股，加上不超过一定数量的股份3,683,817根据Exicure OpCo 2015股权激励计划(“2015计划”)已发行及尚未发放的奖励，并于2017年9月26日的合并交易中承担。2017年股权激励计划可能授予的奖励包括非限制性和激励性股票期权、股票增值权、红股、限制性股票、限制性股票单位、业绩单位和现金奖励。根据2017年股权激励计划预留供发行的普通股数量自2020年1月1日起自每年1月1日起自动增加(I)4,600,000股份；(Ii)5(Iii)董事会薪酬委员会(“薪酬委员会”)厘定的较少股份数目。在2017年计划生效后，不会在2015年计划下给予未来奖励。2022年1月1日，根据2017年计划条款，2017计划保留和可能颁发的奖项数量自动增加4,600,000 awards.
截至2022年3月31日，根据2017年股权激励计划可授予的股权奖励总数为10,886,143.
根据2017年计划授予的奖励取决于参与者是否继续受雇或提供非雇员服务，如果受雇或继续服务因任何原因终止，则可被没收。授予员工或顾问的初始奖励通常授予25在授予日期的第一个12个月周年日起%，此后每月1/48归属，直至#年末完全归属为止48月份。随后授予员工或顾问的奖励通常每月授予1/48，直到#年末完全授予48月份。首次授予非员工董事的股票期权每月授予1/36，直到年底完全授予为止36月份。随后授予非员工董事的股票期权按月授予1/12，直到年末完全授予为止12月份。普通股期权授予的期限为10三年，除非如上所述提前终止。
入职补助金
2021年5月，公司授予股票期权，以购买最多600,000普通股作为布莱恩·C·博克受雇于公司担任公司首席财务官的重要诱因(“激励补助金”)。诱导授出乃根据独立非法定购股权协议(“诱导授出协议”)作出，并已获薪酬委员会批准，根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条及本公司2017年股权激励计划以外授予，并受诱导授出协议的条款及条件所规限。因此，于没收、注销或到期时，任何作为诱因授予基础的股份不会退回预留供日后发行的股份池中。与博克先生于2022年2月4日从本公司辞职有关，作为奖励授予基础的股票期权被没收。
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
员工购股计划
2017年度员工购股计划(“ESPP”)于2017年9月获董事会通过，并于2017年9月获公司股东批准。通过ESPP，符合条件的员工可以授权最高可扣除的工资15他们薪酬的%用于购买普通股。雇员在要约期内的任何行使日可购买的最大股份数目将以(I)较小者为准。7,500股份或(Ii)公平市值(截至该要约期的发售日期厘定)相等於$的股份数目25,000在一个日历年度内减去归属于该日历年度的任何其他普通股的公允市场价值。在每个收购日期的每股收购价格等于85(I)雇员发售日Exicure普通股每股收市价或(Ii)Exicure普通股于行使日每股收市价中较低者的百分比。每个服务期大约为六个月持续时间和第一次发售时间从2020年11月16日开始，到2021年5月14日结束。
ESPP规定，保留和可供发行的股票数量将从2018年1月1日起每年1月1日自动增加，此后每年1月1日至2027年1月1日，至少增加(I)300,000股份；(Ii)0.3上一历年最后一日普通股流通股的百分比；或(Iii)董事会决定的较少数量的普通股。2022年1月1日，根据ESPP可供发行的普通股数量增加了300,000股份。截至2022年3月31日，有1,314,666根据ESPP可供发行的股票。
按权益计算的薪酬费用在经营报表中分类如下：
| | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 研发费用 | $ | 160 | | | $ | 257 | | | | | |
| 一般和行政费用 | 182 | | | 260 | | | | | |
| $ | 342 | | | $ | 517 | | | | | |
截至2022年3月31日的未摊销股权薪酬支出为2,475，预计将在加权平均期间内摊销2.5好几年了。
该公司利用布莱克-斯科尔斯期权定价模型来确定普通股期权授予的公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型是为了估计没有归属限制且完全可转让的交易期权的公允价值而开发的。该模型还需要输入高度主观的假设。下表列出了在截至2021年3月31日的三个月内授予的股票期权的Black-Scholes期权定价模型中使用的假设；不是在截至2022年3月31日的三个月内授予的股票期权：
| | | | | | | |
| | | 截至三个月
3月31日， |
| | | 2021 |
| 预期期限 | | | 5.0至6.1年份 |
| 无风险利率 | | | 0.36%至1.12%；加权平均0.92% |
| 预期波动率 | | | 82.4%至83.6%；加权平均82.7% |
| 罚没率 | | | 5 | % |
| 预期股息收益率 | | | — | % |
目录表
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
预期期限以“工作人员会计公报”主题14.D.2所述的“简化方法”为基础。目前，该公司没有足够的经验来提供对其普通股期权预期期限的合理估计。本公司将继续使用“简化方法”，直到有足够的经验来提供符合ASC 718-10-30-25至30-26的更合理的估计。无风险利率假设是基于适用于授予时生效的预期期限的美国国债利率。预期波动率是基于同一行业和一般发展阶段的上市公司计算的企业价值波动率。估计的罚没率是基于类似类别员工的历史经验。股息收益率是基于授予时的预期股息。
下表汇总了在截至2021年3月31日的三个月内授予的标的普通股的公允价值和授予的普通股期权的行使价；在截至2022年3月31日的三个月内没有授予任何股票期权：
| | | | | | | | | | | |
| 截至期末授予的普通股期权： | 标的普通股的公允价值 | | 普通股期权的行权价 |
| | | |
| 截至2021年3月31日的三个月 | $1.82至$2.57; 加权平均$2.23 | | $1.82至$2.57; 加权平均$2.23 |
截至2021年3月31日止三个月内已授出之普通股期权之加权平均授出日期公允价值为$1.54按普通股认购权。
截至所示期间的普通股期权活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 选项 | | 加权平均行权价(1) | | 加权平均剩余合同期限(年) | | 合计内在价值(千) |
| 未偿还-2021年12月31日 | 9,944,773 | | | $ | 2.06 | | | 7.0 | | $ | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 被没收 | (2,976,634) | | | 1.83 | | | | | |
| 未偿还-2022年3月31日 | 6,968,139 | | | $ | 2.16 | | | 4.3 | | $ | — | |
| 可行使-2022年3月31日 | 5,406,499 | | | $ | 2.17 | | | 3.1 | | $ | — | |
已归属并预期将归属-
March 31, 2022 | 6,869,689 | | | $ | 2.16 | | | 4.3 | | $ | — | |
(1) 2022年3月24日，公司董事会一致通过了对我们2015年股权激励计划和2017年股权激励计划授予的、由现任员工、高管和董事持有的所有未偿还和未行使的股票期权的重新定价。自2022年4月1日起，合资格股票期权的行权价降至$0.1836，这是我们普通股在2022年4月1日的收盘价。有关更多信息，请参阅下面标题为“未偿还期权和未行使期权的重新定价”的章节。
目录表
EXICURE，Inc.
未经审计的简明合并财务报表附注
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
截至2021年3月31日止三个月内行使的普通股期权的内在价值合计为$200；在截至2022年3月31日的三个月内没有行使股票期权。
所示期间的限制性股票单位活动摘要如下：
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| 限售股单位 | | 加权平均授予日期公允价值 |
| 未归属余额-2021年12月31日 | 303,250 | | | $ | 1.67 | |
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| 既得 | (14,875) | | | 1.90 | |
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| 未归属余额-2022年3月31日 | 288,375 | | | $ | 1.66 | |
授予日限制性股票单位的公允价值以授予日本公司的收盘价为基础。在归属时，每个已发行的限制性股票单位将被交换为一公司普通股的份额。限制性股票单位一般在一段时间内按季度平均分配4数年，以换取限制性股票单位接受者在该归属期间继续提供服务。
未行使期权和未行使期权的重新定价
于2022年3月24日，董事会一致通过重新定价所有根据2015年度计划及2017年度计划授予并由本公司现任雇员、行政人员及董事持有的已发行及未行使的股票期权(“合资格股票期权”)。自2022年4月1日起，合资格股票期权的行权价降至$0.1836，即其普通股在2022年4月1日的收盘价。除修订合资格购股权之行权价外，各合资格购股权之所有其他条款及条件将保持十足效力及作用。
根据该等计划，董事会作为该等计划的管理人，拥有酌情决定权，可按其认为在有关情况下适当的条款及条件行使，以降低该等计划下未行使期权的有效行使价。于批准重新定价时，董事会考虑了现行未行使购股权行使价对向雇员及董事提供的激励的影响、未行使购股权向雇员及董事提供的留存价值不足，以及该等购股权对本公司资本结构的影响。截至2022年3月24日，有6,996,741根据该计划已发行的未行使股票期权，以及本公司所有未行使股票期权的行使价均高于截至2022年3月24日本公司普通股的当前公平市价，这就是为什么董事会决定将现任员工、高管和董事持有的所有未行使和未行使的股票期权视为合格股票期权。
公司首席执行官马蒂亚斯·施罗夫和公司首席财务官埃利亚斯·帕帕迪马斯持有可行使的合格股票期权，总额为881,200和375,417分别为本公司普通股。非雇员董事杰弗里·克莱兰、伊丽莎白·加洛法罗、巴厘·穆拉里达尔和詹姆斯·苏拉特持有可行使的合格股票期权115,079, 150,000, 115,079和93,386分别为本公司普通股。
该公司预计将在截至2022年6月30日的季度记录期权重新定价的影响。
11. 所得税
本公司于截至2022年及2021年3月31日止三个月均录得税前亏损，该亏损全部由美国亏损构成，并导致不是计提当年期末所得税支出准备。实际税率为0于截至2022年及2021年3月31日止三个月内，由于本公司已产生税项亏损，并已就其递延税项资产提供全额估值津贴，故本公司于每个月均录得%。
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
12. 普通股每股亏损
每股普通股基本亏损的计算方法为净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。每股普通股摊薄亏损采用库藏股计算法，计入所有已发行的潜在摊薄有价证券。于列报期间内已发行的潜在摊薄期权、限制性股票单位及购买普通股的认股权证不包括在列报期间的每股摊薄亏损计算内，因为该等股份因该等期间呈报的净亏损而具有反摊薄效果。因此，在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月中，每股普通股的基本亏损和稀释亏损都是相同的。
以下为截至2022年3月31日及2021年3月31日止三个月的每股普通股亏损计算：
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| 截至三个月
3月31日， | | |
| 2022 | | 2021 | | | | |
| 净亏损 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | | | |
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| 加权平均已发行基本普通股和稀释后普通股 | 120,939,957 | | | 87,852,378 | | | | | |
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| 每股亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | (0.07) | | | $ | (0.14) | | | | | |
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下列已发行证券不包括在所述期间的每股普通股亏损的计算中，因为该公司在此期间的每股亏损将使这些证券具有反摊薄性质：
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| 截至3月31日， |
| 2022 | | 2021 |
| 购买普通股的期权 | 6,968,139 | | | 7,433,436 | |
| 限制性股票单位 | 288,375 | | | 250,146 | |
| 购买普通股的认股权证 | 17,288,034 | | | — | |
13. 公允价值计量
ASC主题820，公允价值计量建立了一个三级公允价值等级，将用于计量公允价值的投入区分如下：第1级投入--报告实体在计量日可获得的相同资产或负债在活跃市场的未调整报价；第2级投入--第1级投入中包括的、资产或负债基本上在整个资产或负债期间可直接或间接观察到的报价除外；和第三级投入--用于计量公允价值的资产或负债的不可观察的投入，在无法获得可观察的投入的情况下，从而考虑到在计量日期资产或负债的市场活动很少(如果有的话)的情况。
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
截至2022年3月31日，按公允价值经常性计量的资产如下：
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| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产 | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 7,541 | | | $ | 7,541 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商业票据 | 1,500 | | | — | | | 1,500 | | | — | |
| | | | | | | |
| | | | | | | |
| 短期投资： | | | | | | | |
| 商业票据 | 2,494 | | | — | | | 2,494 | | | — | |
| | | | | | | |
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| | | | | | | |
| 金融资产总额 | $ | 11,535 | | | $ | 7,541 | | | $ | 3,994 | | | $ | — | |
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截至2021年12月31日，按公允价值经常性计量的资产和负债如下：
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| 总计 | | 1级 | | 2级 | | 3级 |
| 资产 | | | | | | | |
| 现金等价物： | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 21,125 | | | $ | 21,125 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商业票据 | 5,999 | | | — | | | 5,999 | | | — | |
| 短期投资： | | | | | | | |
| 商业票据 | 4,497 | | | — | | | 4,497 | | | — | |
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| 金融资产总额 | $ | 31,621 | | | $ | 21,125 | | | $ | 10,496 | | | $ | — | |
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该公司使用市场法以及1级和2级投入来评估其现金等价物，并使用2级投入来评估其短期投资。本公司的长期债务按具有类似特征的工具的现行市场利率计息，因此，该工具的账面价值也接近其公允价值，财务计量也被归类于公允价值等级的第二级。
14. 承付款和或有事项
法律诉讼
2021年12月13日，Mark Colwell在美国伊利诺伊州北区地区法院对公司、David A.Giljohann和Brian C.Bock提起了可能的证券集体诉讼，标题为Colwell诉Exicure，Inc.，案件编号1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改后的推定证券集体诉讼。修改后的起诉书声称，Giljohann博士和Bock先生作出了与公司临床计划有关的重大虚假和/或误导性陈述，据称给在2021年1月7日至2021年12月10日期间购买公司证券的投资者造成了损失。修改后的起诉书没有量化任何声称的损害赔偿，但除了律师费和费用外，原告试图代表他自己和其他在假定的分类期间以据称夸大的价格收购公司股票并据称因此遭受财务损害的人追回损害赔偿。2022年2月11日，四根据1995年私人证券诉讼改革法，假定类别的成员动议被任命为诉讼的主要原告。二其中一些动议于2022年2月25日被撤回，二仍然悬而未决。2022年2月16日，法院发布了一项命令，规定在法院发布任命首席原告和首席律师的命令之前，被告不需要回答或以其他方式做出回应，在此之后，各方应向法院提交一份时间表，管理进一步修订的申诉的提起以及被告答复或答复的时间。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美国伊利诺伊州北区地区法院提起股东派生诉讼，起诉吉尔约汉博士和博克先生，杰弗里·L·克莱兰，
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(以千为单位，不包括每股和每股数据)
Elizabeth Garofalo，Bosun Hau，Bali Muralidhar，Andrew Sassine，Matthias Schroff，James Sulat和Timothy Walbert，标题为Puri诉Giljohann等人，案件编号1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了类似的股东衍生品诉讼，标题为Sim诉Giljohann等人，案件编号1：22-cv-01217。2022年4月25日，Stourbridge Investments LLC向美国特拉华州地区法院提起了类似的股东衍生品诉讼，标题为Stourbridge Investments LLC诉Exicure，Inc.，案件编号1：22-cv-00526。根据上述Colwell投诉中提出的类似事实指控，Puri、Sim和Stourbridge投诉(统称为衍生投诉)指控被告导致公司在其2021年股东年会的委托书中发布虚假和/或误导性声明，涉及风险监督、行为准则、临床计划和补偿等事项，违反了联邦证券法，并违反了受托责任。衍生品投诉还声称，根据联邦证券法，吉尔约汉博士和博克先生有责任做出贡献。普瑞和斯图布里奇的起诉书进一步主张州法律对不当得利的索赔，普瑞的起诉书还主张州法律对滥用控制、严重管理不善和企业浪费的索赔。原告没有在衍生投诉中量化任何声称的损害赔偿，但要求恢复对公司的损害赔偿、律师费、费用和开支，以及一项命令，指示将加强董事会监督的某些建议提交公司股东投票表决。
西北大学许可协议
2011年12月12日，(1)公司的前母公司AuraSense，LLC将其在AuraSense项下的所有全球权利和权益转让给公司，AuraSense LLC 2009年与西北大学(NU)在使用纳米粒子、纳米技术、微技术或纳米材料结构作为治疗或作为辅助治疗手段领域的许可协议，但明确排除诊断领域(“指定领域”)；(2)根据本转让的条款和条件，公司承担了AuraSense，LLC在所分配油田的许可协议中规定的所有责任和义务；和(3)为了从NU获得这一转让和专利权，公司同意(I)向NU支付年度许可费，该费用可从同年应支付给NU的任何使用费中扣除，(Ii)偿还NU与起诉和维护许可专利权相关的费用，(Iii)根据公司销售或转让任何许可产品产生的任何净收入支付NU使用费，(Iv)在公司根据许可专利权授予再许可的情况下向NU支付，(V)向NU支付本公司收到的所有其他再许可付款的一个百分比，以较大者为准。于2015年8月，本公司与NU订立重述许可协议(“重订许可协议”)。于二零一六年二月，本公司取得NU对其与NU共同拥有的若干SNA技术的权利的独家许可(“共同拥有技术许可”)。该公司对NU权利的许可仅限于指定的油田, 然而，本公司对自己在这项共同拥有的技术中的权利没有限制。本公司于共同拥有技术许可协议(统称为“西北大学许可协议”)中的权利及义务与自2015年8月起重新订立的许可协议中的权利及义务大致相同。截至2022年3月31日，公司已向NU支付了总计$11,438考虑到上述每一项义务。
租契
请参阅注7，租契，以讨论与公司租赁协议相关的承诺。
15. 关联方交易
该公司接受了一位联合创始人的咨询服务，并向其支付了费用。这位联合创始人不是员工，但在2021年4月30日之前一直担任董事会成员。该公司确认了$25作为截至2021年3月31日的三个月内与这些咨询服务相关的费用，在随附的未经审计的简明综合经营报表中。根据协议条款，与这位联合创始人兼前董事会成员的咨询协议已于2021年9月30日到期，未获续签。
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16. 后续事件
证券购买协议
于二零二二年五月九日，本公司与若干认可投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“证券购买协议”)，据此，本公司同意以私募方式向投资者发行及出售合共26,021,111本公司普通股的股份(“股份”)，面值$0.0001每股(“普通股”)，收购价为$0.1937每股(“定向增发”)。此次私募由CBI USA，Inc.(简称CBI USA)牵头，现有投资者Abingworth LLP参与。
私募预计将于2022年5月19日(“截止日期”)左右结束，条件是满足某些惯常的结束条件。公司预计将从定向增发中获得总计约#美元的总收益5,000，然后扣除本公司应支付的估计发售费用。该公司预计，私募的净收益将用于支持其临床前计划的发展，包括其SCN9A候选产品的开发，以及其他营运资金和一般公司用途。
本公司根据《证券购买协议》发行的普通股尚未根据修订后的《1933年证券法》(下称《证券法》)进行登记，在没有有效登记或获得适用的豁免登记要求的情况下，不得在美国发售或出售。本公司依赖证券法第4(A)(2)节和根据其颁布的注册D规则506规定的私募豁免注册，以及适用的州法律下的类似豁免。
根据证券购买协议，就私募配售而言，董事美国将有权提名一名成员进入本公司董事会(“董事会”)，惟须获董事会批准，并须符合纳斯达克上市规则第5605(A)(2)条所指的“独立”纳斯达克资格，于截止日期生效。自截止日期起，CBI USA还将有权指定一名个人以无表决权的观察员身份出席董事会的所有会议。
注册权协议
此外，于2022年5月9日，本公司与投资者订立登记权协议(“登记权协议”)，据此，本公司同意登记股份转售。根据注册权协议，本公司同意不迟于2022年7月18日(“提交截止日期”)提交一份关于股份回售的注册说明书。本公司已同意尽合理的最大努力使该登记声明于提交后于任何情况下于生效期限(定义见登记权协议)当日或之前尽快生效，并使该登记声明持续有效，直至(I)该登记声明所涵盖的股份已售出或根据规则第144条可不受限制地转售的日期，或(Ii)两个(2)截止日期后数年。本公司亦已同意(其中包括)支付与本公司履行或遵守登记权协议有关的所有合理费用及开支(不包括任何承销商的折扣及佣金，以及法律顾问、会计师及其他顾问的所有费用及开支，除非注册权协议另有明确规定)。
如果登记声明未在以下时间内提交90除某些有限的例外情况外，在截止日期后的几天内，公司同意按比例向投资者支付违约金，金额相当于0.5投资者投资每股股份总额的百分比30天在注册权协议所载若干上限的规限下，该等活动持续进行的每个该等月份的任何部分的期间或按比例计算。
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本公司已授予投资者与注册声明相关的惯常赔偿权利。投资者亦已授予本公司与注册声明有关的惯常赔偿权利。
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下信息应与我们未经审计的简明综合财务报表及其注释(包括在本Form 10-Q季度报告中)以及经审计的财务信息及其注释(包括在我们于2022年3月25日提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告中)一起阅读。本季度报告(Form 10-Q)包含符合《1933年证券法》(经修订)第27A条或《证券法》和《1934年证券交易法》(经修订)第21E条或《交易法》含义的前瞻性陈述， 这涉及重大风险和不确定因素。由于各种重要因素、风险、不确定因素、假设和其他因素，包括但不限于本10-Q表季报中确定的那些因素，以及在本10-Q表第II部分第1A项以及美国证券交易委员会提交的其他10-Q表季报中“风险因素”一节中确定的那些因素，我们的实际结果、表现或经验可能与前瞻性陈述中所示的结果、业绩或经验大不相同。
概述
我们是一家早期生物技术公司，开发针对核糖核酸的核酸疗法，针对神经系统疾病和脱发的有效靶点。我们的团队包括一个不同的科学小组，他们拥有核酸化学、药物开发和神经科学方面的专业知识。总部设在伊利诺伊州芝加哥的我们在内部进行我们的发现和开发工作，拥有一个专门的30,000平方英尺的设施，包括快速和自动化的高通量核酸合成和筛选。
我们的治疗发现和开发工作得到了我们专有的球形核酸或SNA技术的支持。SNA是由密集排列的合成核酸序列组成的纳米级结构，这些序列在三维方向上呈放射状排列。我们相信，我们的SNAs的设计可以产生不同的化学和生物学特性，这些特性可能会提供比其他核酸疗法更好的优势，并使肝脏以外的治疗活动成为可能。我们的治疗性核酸平台在体外和体内神经学模型中都显示出潜在的高效性、广泛的吸收和持久的疗效。我们发现方法的基础利用了我们在寡核苷酸化学方面的专业知识，用于针对经过验证的目标，我们可以有效地筛选数千个寡核苷酸，并在适当的细胞和活动物模型中确定最佳候选者。我们正在进行针对SCN9A(Nav1.7)的非阿片类止痛药的临床前研究；作为我们与Ipsen合作的一部分，针对亨廷顿病和Angelman综合征的未披露靶点；以及作为我们与AbbVie合作的一部分，针对脱发障碍的未披露靶点。
下表列出了我们的SNA候选疗法的发展现状。
运营、融资和现金流方面的考虑
自2011年成立以来，我们在SNA的研究和开发以及保护和提高我们的知识产权方面投入了大量资源。我们没有获准销售的产品，主要通过出售证券和合作来为我们的运营提供资金。截至2022年3月31日，我们通过出售普通股和优先股筹集了2.016亿美元的毛收入。我们还有
我们从合作中收到了5600万美元的预付款，包括我们在2021年8月收到的与我们与IPSEN的研究协作、许可和选项协议(或IPSEN协作协议)相关的2000万美元预付款，以及我们于2019年11月收到的与AbbVie(或AbbVie协作协议)的研究协作许可证和选项协议相关的2500万美元预付款。截至2022年3月31日，我们的现金、现金等价物、短期投资和限制性现金为2760万美元。
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2022年3月31日，我们已累计产生1.973亿美元的赤字。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研究项目相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。
根据我们目前的经营计划和于2022年3月31日的现有营运资金，我们目前的流动资金是否足以在随附的未经审计简明综合财务报表发布之日起的未来12个月内为经营提供资金，尚不确定。因此，人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了很大的怀疑。我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营。如果我们无法筹集资金，我们可能被要求推迟、缩小或取消研发项目，或者通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们放弃资产或临床前项目的权利，否则我们可能会寻求独立开发。
我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
•推进针对SCN9A疼痛的临床前开发，以选择候选药物和支持IND的研究；
•与我们当前和潜在的合适协作合作伙伴一起推进我们的SNA平台；
•启动研究和开发、临床前研究和临床试验，为我们未来可能追求的任何其他候选治疗药物；
•通过临床前和临床开发推进其他候选治疗方案；
•增加我们的研发活动，以提升我们的技术平台；
•继续生产越来越多的用于临床前研究和临床试验的药物物质和药物制品材料；
•为成功完成临床试验的我们的候选治疗药物寻求监管批准；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•收购或许可其他经批准的药物、候选药物或技术；
•聘请更多的运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划中的未来商业化努力的人员；以及
•产生与上市公司运营相关的额外成本。
我们没有从商业药物销售中获得任何收入，也不希望从产品销售中获得大量收入，除非或直到我们成功完成开发，并获得监管部门对我们的一个或多个候选治疗药物的批准并将其商业化。我们预计未来几年不会从药品销售中获得收入，如果有的话。如果我们的任何候选治疗药物获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。其他收入来源可能包括与我们当前和未来的任何合作和许可相关的研发付款、许可费和其他预付款、里程碑付款和版税。在我们从任何来源获得收入之前，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资和研究来为我们的现金需求提供资金
协作和许可协议。我们可能无法在需要时或在优惠条件下筹集资金或达成此类其他安排。我们未能在需要的时候筹集资金或达成其他安排，将对我们的财务状况和开发我们的治疗候选药物的能力产生负面影响。
最新发展动态
私募
于2022年5月9日，吾等与若干认可投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“证券购买协议”)，根据该协议，吾等同意以私募方式以每股0.1937美元发行及出售合共26,021,111股本公司普通股(“该等股份”)的公开股本融资(“私募”)，预计于2022年5月19日左右完成，惟须满足若干惯常成交条件。我们预计，在扣除我们应支付的交易相关费用之前，私募的总收益约为500万美元。我们预计私募的净收益将用于支持我们临床前计划的发展，包括我们SCN9A候选产品的开发，以及其他营运资金和一般公司用途。根据证券购买协议，就私募配售而言，牵头投资者董事美国有限公司(“纳斯达克美国”)将有权提名一名成员进入董事会，惟有关获提名人须符合纳斯达克上市规则第5605(A)(2)条下的“独立”纳斯达克资格，并于截止日期生效。截至截止日期，CBI USA还将有权指定一名个人以无投票权的观察员身份出席董事会的所有会议。此外，于2022年5月9日，吾等与投资者订立登记权协议(“登记权协议”)，根据该协议，吾等同意登记股份以供转售。根据注册权协议，我们已同意在2022年7月18日之前提交一份关于股份转售的注册声明。
中型股信贷协议
于二零二二年三月十五日，根据中型股信贷协议的条款，吾等悉数偿还中型股信贷协议及其他财务文件(定义见中型股信贷协议)项下的所有未偿还债务及其他债务，包括但不限于未偿还本金余额750万美元及约50万美元的退出费，并终止其项下的所有责任(明确指明可在终止后继续存在的任何责任除外)。
董事会的变动
2022年2月4日，我们宣布董事会成员兼审计委员会成员Andrew Sassine辞去董事会和董事会审计委员会的职务，自2022年2月3日起生效。
2022年2月4日，我们宣布时任董事会主席蒂莫西·P·沃尔伯特辞去董事会职务，从2022年2月4日起生效，董事会成员兼董事会薪酬委员会主席侯伯逊从董事会和董事会薪酬委员会辞职，从2022年2月4日起生效。
根据董事会提名及企业管治委员会的建议，董事会委任Elizabeth(“Betsy”)Garofalo，M.D.为董事会主席，接替Walbert先生，并在薪酬委员会任职，以填补薪酬委员会因侯先生辞去董事会职务而产生的空缺，自2022年2月4日起生效。
纳斯达克上市要求欠缺公告
2021年12月30日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司(简称纳斯达克)工作人员的一封信，通知我们，在之前的30个工作日，本公司普通股的买入价已连续30个工作日收盘低于根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条规定的在纳斯达克全球精选市场继续上市的最低每股1.00美元的要求。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们已获提供180个历日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢复遵守纳斯达克的投标价格要求。如果在2022年6月28日之前的任何时候，我们普通股的投标价格在至少连续10个工作日内收于1.00美元或更高，我们将重新遵守投标价格要求，除非
纳斯达克工作人员根据纳斯达克规则酌情延长这10天的期限。截至本季度报告提交日期，我们尚未重新遵守纳斯达克上市规则。
如果我们在2022年6月28日之前未能重新遵守纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条，我们可能有资格获得额外的时间来遵守。要符合资格，我们将被要求满足某些公开持有的股票市值的持续上市要求以及纳斯达克的所有其他初始上市标准。如果我们满足这些要求，纳斯达克可能会给予我们额外的180个日历日，以重新遵守投标价格要求。
如果我们没有重新遵守投标价格要求，并且没有资格获得额外的合规期，我们的普通股可能会被摘牌。
新冠肺炎商业动态
随着新冠肺炎疫情的全球蔓延继续影响我们的经济和行业，我们继续密切关注事态发展，并继续采取积极措施保护我们员工及其家人和我们社区的健康。我们的现场活动继续遵循安全访问和在我们设施内工作的协议。在我们继续进行研发活动的同时，新冠肺炎疫情已经并可能继续影响我们的某些早期发现努力。
鉴于与新冠肺炎相关的全球风险和不确定性，我们的业务、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。有关更多信息，请参阅“第1A项。本季度报告的10-Q表格中的“风险因素”。
关键会计政策和估算
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据公认会计准则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额和或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的收入和费用。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些判断从其他来源看起来并不明显。估计数的变化反映在已知期间的报告结果中。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
我们的关键会计政策要求在编制我们的综合财务报表时作出最重要的判断和估计。与我们在截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K中讨论的政策相比，我们的关键会计政策没有重大变化。
最近采用的会计公告
没有。
近期尚未采用的会计公告
请参阅注2，重大会计政策所附未经审计的简明合并财务报表，以说明最近尚未通过的会计声明。
经营成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三个月的比较
下表汇总了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的运营结果：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至三个月
3月31日， | | | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 收入： | | | | | | | |
| 协作收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | $ | 1,568 | | | 157 | % |
| 总收入 | 2,565 | | | 997 | | | 1,568 | | | 157 | % |
| 运营费用： | | | | | | | |
| 研发费用 | 7,140 | | | 10,262 | | | (3,122) | | | (30) | % |
| 一般和行政费用 | 3,162 | | | 2,892 | | | 270 | | | 9 | % |
| 总运营费用 | 10,302 | | | 13,154 | | | (2,852) | | | (22) | % |
| 营业亏损 | (7,737) | | | (12,157) | | | 4,420 | | | (36) | % |
| 其他(费用)收入，净额： | | | | | | | |
| 股息收入 | 2 | | | 1 | | | 1 | | | 100 | % |
| 利息收入 | 2 | | | 88 | | | (86) | | | (98) | % |
| 利息支出 | (595) | | | (409) | | | (186) | | | 45 | % |
| 其他费用，净额 | (20) | | | — | | | (20) | | | N/m |
| 其他费用合计(净额) | (611) | | | (320) | | | (291) | | | 91 | % |
| 未计提所得税准备前净亏损 | (8,348) | | | (12,477) | | | 4,129 | | | (33) | % |
| 所得税拨备 | — | | | — | | | — | | | — | % |
| 净亏损 | $ | (8,348) | | | $ | (12,477) | | | $ | 4,129 | | | (33) | % |
收入
下表汇总了我们在所示期间的收入：
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| 截至三个月
3月31日， | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 协作收入： | | | | | | | |
IPSEN协作协议 | $ | 2,080 | | | $ | — | | | $ | 2,080 | | | N/m |
AbbVie协作协议 | 485 | | | 997 | | | (512) | | | (51) | % |
| 协作总收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | $ | 1,568 | | | 157 | % |
| 总收入 | $ | 2,565 | | | $ | 997 | | | $ | 1,568 | | | 157 | % |
截至2022年3月31日的三个月，协作收入为260万美元，较截至2021年3月31日的100万美元的协作收入增加了160万美元，增幅为157%。协作收入增加160万美元，主要是由于与Ipsen协作协议有关的收入210万美元，但与AbbVie协作协议有关的收入减少50万美元，部分抵消了增加的收入。
请参阅注3，协作研究和许可协议关于IPSEN合作协议和AbbVie合作协议收入确认的更多信息，请参阅所附未经审计的简明合并财务报表。
我们预计在可预见的未来不会产生任何产品收入。然而，未来的收入可能包括可归因于合作伙伴活动的金额，包括研究和开发付款、许可费和其他预付款、里程碑付款、产品销售和特许权使用费以及某些研发费用的报销，这些费用与Ipsen合作协议、AbbVie合作协议、与Dermelix LLC的合作协议或任何未来的合作和许可有关。
研发费用
下表汇总了我们在所述期间发生的研究和开发费用：
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| 截至三个月
3月31日， | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 员工相关费用 | $ | 2,303 | | | $ | 2,763 | | | $ | (460) | | | (17) | % |
| 平台和发现相关费用 | 2,145 | | | 3,805 | | | (1,660) | | | (44) | % |
| 临床开发项目费用 | 1,626 | | | 2,603 | | | (977) | | | (38) | % |
| 设施、折旧和其他费用 | 1,066 | | | 1,091 | | | (25) | | | (2) | % |
| 研究与开发费用总额 | $ | 7,140 | | | $ | 10,262 | | | $ | (3,122) | | | (30) | % |
| | | | | | | |
| 全职员工 | 33 | | | 54 | | | (21) | | | |
截至2022年3月31日的三个月的研发费用为710万美元，比截至2021年3月31日的三个月的1030万美元减少了310万美元，降幅为30%。截至2022年3月31日的三个月的研究和开发费用减少了310万美元，这反映了员工人数的减少以及2021年12月宣布的重组活动导致的发现、临床前和临床计划活动的减少。更具体地说，在截至2022年3月31日的三个月中，研发费用减少了310万美元，这主要是由于平台和发现相关费用减少了170万美元，与我们临床开发计划相关的成本减少了100万美元，以及与员工相关的费用减少了50万美元。
平台和发现相关费用减少170万美元，主要是因为与上年同期相比，与员工人数减少以及发现和临床前计划活动减少相关的材料、试剂和用品成本降低。
截至2022年3月31日的三个月，临床开发计划费用减少100万美元，主要是由于与IND启用和XCUR-FXN计划第一阶段临床试验准备活动相关的制造和毒理学研究成本降低，我们于2021年12月无限期暂停了该计划。此外，我们于2021年12月开始逐步结束的卡洛托莫特(AST-008)1b/2期临床试验的临床试验成本较低，导致临床开发计划费用与前一年同期相比有所下降。
截至2022年3月31日的三个月，与员工相关的支出减少了50万美元，这是由于薪酬和相关成本降低，以及2021年12月宣布的重组活动导致的平均员工人数减少。在截至2022年3月31日的三个月里，这些较低的成本被现有员工的留任奖励费用部分抵消。
与2021年12月宣布的重组活动相关，根据我们目前的运营计划，我们预计2022年我们的研发费用将比2021年减少约35%-40%。
一般和行政费用
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| 截至三个月
3月31日， | | |
| (千美元) | 2022 | | 2021 | | 变化 |
| 一般和行政费用 | $ | 3,162 | | | $ | 2,892 | | | 270 | | | 9 | % |
| 全职员工 | 7 | | | 12 | | | (5) | | | |
截至2022年3月31日的三个月，一般和行政费用为320万美元，比截至2021年3月31日的三个月的290万美元增加了30万美元，增幅为9%。截至2022年3月31日的三个月的增长主要是由于现有员工的法律成本和留任奖励费用增加，但招聘成本、投资者关系成本和基于股票的薪酬的减少部分抵消了这一增长。
利息支出
截至2022年3月31日止三个月的利息开支增加60万美元，是由于与于2022年3月15日悉数偿还MidCap信贷协议项下所有未偿还债务及其他债务有关的未摊销债务贴现及发行成本加快所致，但因截至2022年3月31日止三个月的平均债务余额较上年同期下降而部分抵销。
流动性与资本资源
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。到目前为止，我们从协作协议中获得的收入有限。我们还没有将我们的任何候选产品商业化，这些产品正处于临床前开发和临床试验的不同阶段；我们预计在几年内不会从任何产品的销售中获得收入，如果有的话。到目前为止，我们用从股权融资收到的收益和与合作协议有关的付款为我们的业务提供资金。
截至2022年3月31日，我们的现金、现金等价物、短期投资和限制性现金为2760万美元，而截至2021年12月31日为4830万美元。到目前为止，我们的运营资金主要来自股权融资的收益，其次是与合作协议相关的付款。到目前为止，我们从协作协议中获得的收入有限。到目前为止，我们没有任何产品被批准用于商业销售，也没有从产品销售中产生任何产品收入，我们预计在未来几年内不会从任何产品的销售中产生收入，如果有的话。
自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，我们分别发生了约830万美元和1250万美元的净亏损。截至2022年3月31日，我们自成立以来已累计产生1.973亿美元的赤字，预计在可预见的未来将产生巨额支出和负现金流。
根据我们目前的经营计划和于2022年3月31日的现有营运资金，我们目前的流动资金是否足以在随附的未经审计简明综合财务报表发布之日起的未来12个月内为经营提供资金，尚不确定。因此，人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了很大的怀疑。我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营。如果我们无法筹集资金，我们可能被要求推迟、缩小或取消研发项目，或者通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们放弃资产或临床前项目的权利，否则我们可能会寻求独立开发。
有关我们未来资本需求的更多信息，请参阅下面的“-资金要求”。
中型股设施
于2022年3月15日，吾等以MidCap Financial Trust为代理人及不时修订的贷款方，或MidCap信贷协议及其他融资文件(定义见MidCap信贷协议)，全额偿还于2020年9月25日、2021年7月30日、2021年9月30日及2021年12月10日修订的信贷及安全协议项下的所有未偿债务及其他债务，包括但不限于未偿还本金余额750万美元及约50万美元的退出费。并终止其项下的所有义务(明确规定在终止后仍继续存在的任何义务除外)。
私募
2022年5月，我们与几家经认可的投资者签订了一项证券购买协议，根据该协议，我们发行和出售普通股，估计总收益约为500万美元，然后扣除我们应支付的交易相关费用。我们打算使用此次发行的净收益来支持我们临床前计划的发展，包括其SCN9A候选产品的开发，以及其他营运资金和一般公司用途。
现金流
下表显示了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月我们的现金流摘要：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至三个月
3月31日， |
| (单位：千) | | 2022 | | 2021 |
| | (未经审计) |
| 用于经营活动的现金净额 | | $ | (12,756) | | | $ | (14,809) | |
| 投资活动提供的现金净额 | | 1,995 | | | 15,297 | |
| 融资活动提供的现金净额(用于) | | (7,993) | | | 546 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | | $ | (18,754) | | | $ | 1,034 | |
经营活动
截至2022年和2021年3月31日的三个月，经营活动中使用的净现金分别为1280万美元和1480万美元。在截至2022年3月31日的三个月中，经营活动中使用的现金减少了210万美元，这主要是由于用于营运资本的现金减少。
投资活动
截至2022年和2021年3月31日的三个月，投资活动提供的净现金分别为200万美元和1530万美元。投资活动提供的现金减少1330万美元，主要是因为可供出售证券的到期净额减少。
融资活动
于截至2022年3月31日止三个月内于融资活动中使用的现金净额为800万美元，乃由于悉数偿还中型股信贷协议项下所有未偿还债务及其他债务所致。
截至2021年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额为50万美元，这是行使普通股期权的收益所致。
资金需求
我们预计，随着我们继续我们正在进行的活动，特别是当我们继续我们的研究和开发、启动临床前研究或临床试验以及为我们目前和任何未来的候选产品寻求市场批准时，我们的费用将会增加。此外，如果我们当前或未来的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与产品销售相关的巨额商业化费用，
营销、制造和分销，我们可能寻求通过与第三方签订合作协议来抵消这些成本。此外，根据我们临床前研究和研发活动的时间和支出，我们的运营亏损可能会在季度之间和年度之间波动很大。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
我们相信，我们现有的现金和现金等价物，包括将于2022年5月私募获得的500万美元总收益，将使我们能够为2023年第一季度的运营费用和资本支出需求提供资金。然而，我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。我们未来的资本需求很难预测，并会视乎很多因素而定，包括：
•我们可能建立的任何其他合作、许可和其他安排的条款和时间；
•我们潜在的候选治疗药物的临床前研究和临床试验的启动、进展、时间和完成；
•卫生流行病对我们的业务或我们的合同研究组织、CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务或业务的影响，包括正在进行的新冠肺炎大流行；
•我们追求的候选治疗药物的数量和特点；
•我们临床前研究的进展、成本和结果；
•监管审批的结果、时间和成本；
•监管要求变化可能造成的延误；
•招聘新员工以支持我们的增长的成本和时机；
•未知的法律、行政、监管、会计和信息技术成本以及与上市公司运营相关的额外成本；
•专利申请的提交和起诉以及专利权利要求的执行和辩护所涉及的费用；
•提起和起诉知识产权以及执行和辩护任何与知识产权有关的索赔的费用；
•采购我们候选治疗药物的临床和商业用品的成本和时间；
•我们在多大程度上获得或许可其他治疗候选和技术；以及
•我们收购或投资于其他业务、候选治疗药物或技术的程度。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作以及与第三方的分销或许可安排相结合的方式来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益可能会被大幅稀释，此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股融资，如果可用，可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约限制我们采取特定行动的能力，例如招致额外债务、制造资本
支出或宣布股息。此外，由于新冠肺炎疫情以及最近俄罗斯和乌克兰之间的冲突，全球金融市场在过去几年经历了重大扰乱。全球金融市场和经济的任何进一步中断或放缓都可能对我们以有吸引力的条款或根本不通过股权或债务融资筹集资金的能力产生负面影响，这可能会在未来对我们的运营产生负面影响。
如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的研发计划、产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
持续经营的企业
根据会计准则汇编205-40，持续经营的企业于未经审核简明综合财务报表发出之日起一年内，我们已评估是否有整体考虑的情况及事件令人对我们作为持续经营企业的能力产生重大怀疑。在没有重要的经常性收入来源的情况下，我们的持续生存取决于我们继续筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力。我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营。我们业务战略、运营计划、现有和预期的营运资金需求、增加的费用或其他事件的变化也将影响我们作为持续经营企业的能力。如果我们无法获得额外资金，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的部分或全部研发计划、产品组合扩展或商业化努力，这可能会对我们的业务前景产生不利影响，或者我们可能无法继续运营。
合同义务和承诺
与截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告中描述的合同义务和承诺相比，我们的合同义务和承诺没有实质性变化。
表外安排
在报告所述期间，我们没有，目前也没有美国证券交易委员会规则和法规中定义的任何表外安排。
《就业法案》
我们是一家新兴的成长型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act所定义的那样。根据JOBS法案，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用该等准则。
此外，作为一家新兴成长型公司，我们将不需要根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节的要求，在未来的Form 10-K年度报告中提供关于我们对财务报告的内部控制的审计师证明报告。
第3项关于市场风险的定量和定性披露。
作为一家规模较小的报告公司，如交易法第12b-2条和S-K法规第10(F)(1)项所定义，我们选择按比例披露报告义务，因此不需要提供此项要求的信息。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
吾等维持1934年证券交易法(经修订)或交易法下第13a-15(E)及15d-15(E)规则所界定的“披露控制及程序”，旨在确保根据交易法向美国证券交易委员会提交的定期及当前报告中须披露的信息在美国证券交易委员会的规则及表格指定的时间段内被记录、处理、总结及报告，并累积此类信息并传达至我们的管理层，包括我们的首席执行官及首席财务官(视情况而定)，以便及时就所需披露作出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理部门在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2022年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据对我们截至2022年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年3月31日的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
控制措施有效性的固有限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，相信我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制旨在为实现其目标提供合理保证，并在合理保证水平下有效。然而，我们的管理层并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策制定中的判断可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的串通或通过控制的管理凌驾，都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
第二部分--其他资料
项目1.法律诉讼
2021年12月13日，Mark Colwell在美国伊利诺伊州北区地区法院对该公司提起证券集体诉讼，David A.Giljohann和Brian C.Bock写道Colwell诉Exicure，Inc.等人。，案件编号1：21-cv-0663。2021年2月4日，原告提起修改后的推定证券集体诉讼。修改后的起诉书声称，Giljohann博士和Bock先生作出了与公司临床计划有关的重大虚假和/或误导性陈述，据称给在2021年1月7日至2021年12月10日期间购买公司证券的投资者造成了损失。修改后的起诉书没有量化任何声称的损害赔偿，但除了律师费和费用外，原告试图代表他自己和其他在假定的分类期间以据称夸大的价格收购公司股票并据称因此遭受财务损害的人追回损害赔偿。2022年2月11日，根据1995年私人证券诉讼改革法，四名可能的类别成员动议被任命为诉讼的主要原告。其中两项动议于2022年2月25日被撤回，两项动议仍悬而未决。2022年2月16日，法院发布了一项命令，规定在法院发布任命首席原告和首席律师的命令之前，被告不需要回答或以其他方式做出回应，在此之后，各方应向法院提交一份时间表，管理进一步修订的申诉的提起以及被告答复或答复的时间。
2022年3月1日，Kapil Puri代表公司向美国伊利诺伊州北区地区法院提起股东派生诉讼，起诉Giljohann和Bock、Jeffrey L.Cleland、Elizabeth Garofalo、Bosun Hau、Bali Muralidhar、Andrew Sassine、Matthias Schroff、James Sulat和Timothy WalbertPuri诉Giljohann等人案。，案件编号1：22-cv-01083。2022年3月8日，宜信向同一法院提起了类似的股东衍生品诉讼，标题为SIM诉Giljohann等人案。，案件编号1：22-cv-01217。2022年4月25日，Stourbridge Investments LLC向美国特拉华州地区法院提起了类似的股东衍生品诉讼，标题为Stourbridge Investments LLC诉Exicure，Inc.等人案。，案件编号1：22-cv-00526。基于类似的事实指控科尔威尔投诉，如上所述，布里饼, SIM卡，及斯图尔布里奇诉讼(统称为衍生品投诉)指控被告导致公司在其2021年委托书中就风险监督、行为准则、临床计划和赔偿事项等发布虚假和/或误导性陈述，违反联邦证券法，并违反受托责任。衍生品投诉还声称，根据联邦证券法，吉尔约汉和博克有责任做出贡献。这个布里饼和斯图尔布里奇诉状进一步证实了州法律对不当得利的索赔，普瑞的起诉书还主张州法律对滥用控制、严重管理不善和企业浪费的索赔。原告没有在衍生投诉中量化任何声称的损害赔偿，但要求恢复对公司的损害赔偿、律师费、费用和开支，以及一项命令，指示将加强董事会监督的某些建议提交公司股东投票表决。
我们也可能是诉讼的一方，并可能受到正常业务过程中附带索赔的影响。虽然诉讼和索赔的结果不能确切地预测，但我们目前相信这些普通课程事项的最终结果不会对我们的业务产生实质性的不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第1A项。风险因素。
除了这份Form 10-Q季度报告中包含的其他信息外，在评估我们的业务和未来前景以及投资我们的普通股时，还应考虑以下风险。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。如果下列任何风险和不确定性发展为实际事件，我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
与我们的业务相关的风险
我们未经审核的简明综合财务报表的编制假设我们将继续作为一家持续经营的企业。
自成立以来，我们在运营中不断发生亏损，这使人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。如果我们不能获得足够的资金，我们的业务、前景、财务状况和经营结果将受到重大和不利的影响，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。如果我们无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，并可能获得低于该等资产在我们经审计的财务报表上的列报价值，投资者很可能会损失他们的全部或部分投资。此外，如果投资者或其他融资来源仍然对我们作为持续经营企业的能力仍有很大怀疑，则可能不愿以商业合理的条款向我们提供额外资金，或者根本不愿意。
我们是一家有亏损历史的生物技术公司。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利，这可能导致我们普通股的市值下降。
我们是一家生物技术公司，正在开发针对核糖核酸的核酸疗法，针对神经系统疾病和脱发的有效靶点。自2011年6月成立以来，我们一直致力于SNA技术的发展。自我们成立以来，我们一直存在严重的运营亏损。截至2022年3月31日，我们已累计产生1.973亿美元的赤字。截至2022年和2021年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为830万美元和1250万美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究项目相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们的技术和治疗候选药物处于早期开发阶段，我们在基于新技术的治疗候选药物开发过程中面临固有的失败风险。
在可预见的未来，我们没有也不会产生任何产品收入，我们预计在可预见的未来，由于研发、临床前研究、临床试验和候选治疗药物的监管批准程序的成本，我们将继续招致重大运营亏损。未来的损失数额是不确定的。我们实现盈利的能力(如果有的话)将取决于我们或任何当前或未来的合作伙伴成功开发候选治疗药物、获得将候选治疗药物推向市场和商业化的监管批准、以商业合理的条款生产任何批准的产品、为任何批准的产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代品，以及筹集足够的资金为商业活动提供资金。如果我们或任何当前或未来的合作伙伴无法开发和商业化我们的一个或多个候选治疗药物，或者如果任何获得批准的候选治疗药物的销售收入不足，我们将无法实现盈利，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
管理层已经确定了某些情况或事件，综合考虑，这些情况或事件令人对我们作为一家持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑，包括我们将无法筹集足够的额外资本，以支持我们的运营，至少在本10-Q季度报告提交日期后的12个月内。对我们作为一家持续经营企业的持续经营能力的严重怀疑，可能会对我们普通股的价格产生负面反应。如果我们无法筹集资金，我们可能会被要求推迟、缩小或取消研发计划，或者通过与合作者或其他人的安排获得资金，这些安排可能要求我们放弃某些候选药物的权利，否则我们可能会寻求独立开发或商业化。此外，如果我们无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，并可能获得低于这些资产在我们财务报表上的价值，投资者很可能会损失他们的全部或部分投资。此外，由于担心我们履行合同义务的能力，认为我们可能无法作为一家持续经营的企业继续经营的看法可能会阻碍我们寻求战略机会或经营业务的能力。
我们基于我们的技术发现和开发创新治疗方法的方法未经验证，可能不会产生适销对路的产品。
我们计划基于我们专有的SNA技术开发一系列候选治疗药物。我们相信，与小分子和抗体相比，利用我们的治疗发现技术确定的候选治疗方法可能会提供一种改进的治疗方法，并比基于线性寡核苷酸的治疗方法具有几个优势。然而，构成我们基于我们的SNA技术开发候选疗法的基础的科学研究以及基于SNA的候选疗法的识别和优化是相对较新的。此外，支持基于SNA技术开发治疗方法的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。
基于SNA技术的候选疗法尚未在人体上进行广泛测试，其他公司使用寡核苷酸技术进行的一些临床试验也没有成功。我们可能会发现，基于SNA的治疗候选者不具备治疗有效所需的某些特性，例如在治疗候选者到达目标组织所需的时间段内保持稳定的能力，或者穿过细胞膜并进入目标组织内的细胞以有效传递的能力。我们目前只有有限的数据，也没有确凿的证据表明，我们可以将这些必要的药物样属性引入基于SNA的候选治疗中。我们可能会花费大量资金试图引入这些物业，但可能永远不会成功。此外，基于SNA技术的候选治疗方法在患者身上可能表现出与实验室研究不同的化学和药理学特性。即使候选治疗药物在动物实验中取得了成功，它们也可能不会在人类身上表现出相同的化学和药理学特性，并可能以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统相互作用。因此，我们可能永远不会成功开发一种适销对路的治疗药物，我们可能无法盈利，我们普通股的价值将会下降。
此外，美国食品和药物管理局(FDA)和同等的外国监管机构在基于SNA的疗法方面经验有限。没有任何监管机构批准包括我们在内的任何个人或实体营销和商业化基于SNA的治疗药物，这可能会增加我们候选治疗药物监管审批过程的复杂性、不确定性和长度。我们和任何目前或未来的合作者可能永远不会获得批准将任何候选治疗药物推向市场和商业化。即使我们或未来的合作者获得监管批准，批准也可能是针对不像我们预期或希望的那样广泛的疾病适应症或患者群体，或者可能需要包括重大使用或分发限制或安全警告的标签。我们或未来的合作者可能被要求进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或受制于上市后测试要求以维持监管批准。如果我们的SNA技术被证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，我们的技术和管道将几乎没有价值，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们的候选治疗药物正处于开发的早期阶段，可能会在开发中失败或出现延迟，从而对其商业可行性产生实质性和不利的影响。
我们在市场上还没有治疗药物，我们所有的候选治疗药物都处于早期开发阶段。我们实现和维持盈利的能力取决于获得监管部门的批准，包括机构审查委员会或IRB的批准，批准在特定地点为我们的候选药物进行临床试验，并成功将其商业化，无论是单独进行还是与第三方合作。在获得监管机构批准我们的候选治疗药物的商业分销之前，我们或现有或未来的合作者必须进行广泛的临床前研究和临床试验，以证明我们的候选治疗药物在人体上的安全性和有效性。临床前研究和临床试验费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年时间才能完成，而且结果还不确定。临床试验的开始或结束经常被推迟或停止，原因是不断变化的监管要求、制造挑战、所需的临床试验管理行动、患者登记慢于预期、护理标准的变化、可获得性或使用比较治疗或所需先前治疗的流行率、临床结果或财务限制。例如，患者登记的延迟或困难或留住试验参与者的困难可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验的终止。一种新的候选疗法的临床试验需要招募足够数量的患者，包括患有该候选疗法打算治疗的疾病的患者，以及符合其他资格标准的患者。患者入院率受许多因素的影响，包括患者群体的大小、临床试验的资格标准、患者的年龄和状况、疾病的阶段和严重程度。, 协议的性质、患者与临床地点的接近程度、相关疾病的有效治疗方法的可获得性，以及与新冠肺炎相关的事态发展，包括他们可能与上述任何因素相互作用的程度。例如，新冠肺炎疫情的持续影响导致了从2020年第三季度开始一直持续到下半年的延误
在我们的CAVROTOLMOD(AST-008)临床计划的1b/2期临床试验的第二阶段剂量扩展阶段，我们的登记计划和临床试验现场启动了2021年的剂量。
候选治疗药物在临床前和临床发展的任何阶段都可能出人意料地失败。由于科学可行性、安全性、有效性、不断变化的医疗标准和其他变量，候选治疗的历史失败率很高。候选治疗药物的临床前研究或早期临床试验的结果可能无法预测在候选治疗药物的后期临床试验中将获得的结果。我们、FDA、IRB、独立伦理委员会或其他适用的监管机构可出于各种原因随时暂停候选治疗药物的临床试验，包括发现参与此类试验的受试者面临不合理的重大疾病或伤害风险。同样，IRB或伦理委员会可以暂停特定试验地点的临床试验。如果我们遇到任何问题或其他不可预见的事件，延误或阻碍监管部门对候选疗法的批准，或阻碍我们将其商业化，我们可能没有财力继续开发候选疗法或与其合作，包括：
•我们的临床试验或其他类似候选治疗药物的临床试验的阴性或不确定的结果，导致决定或要求进行额外的临床前试验或临床试验或放弃计划；
•我们临床试验的参与者或使用与我们的候选治疗方法类似的疗法的个人所经历的与治疗相关的副作用；
•延迟提交IND或临床试验申请或CTA，或类似的外国申请，或延迟或未能获得监管机构、IRBs或伦理委员会的必要批准来开始临床试验，或临床试验一旦开始就暂停或终止；
•FDA或类似的外国当局，如欧洲药品管理局或欧盟国家主管当局就我们临床试验的范围或设计施加的条件；
•在将研究对象纳入临床试验方面进一步拖延；
•研究对象辍学率高；
•进行临床试验所需的候选治疗组件或材料或其他用品的供应或质量不足；
•临床试验费用高于预期；
•我们的候选治疗药物在临床试验期间的效果不佳；
•不利于FDA或其他监管机构对临床试验场地进行检查和审查；
•我们的第三方承包商或调查人员未能及时或根本不遵守监管要求或履行其合同义务；
•监管要求、政策和指南的延迟和变化，包括对一般临床测试或特别是针对我们的技术施加额外的监管监督，特别是考虑到我们候选治疗的新颖性；
•FDA和类似的外国监管机构对数据的不同解释；或
•FDA拒绝接受在美国境外进行的临床试验的数据，或在FDA满足某些条件的情况下接受这些数据。
产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期临床前研究和临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。
临床测试费用昂贵，通常需要数年时间才能完成，结果本身也不确定。失败可能发生在临床试验过程中的任何时间和任何阶段。我们候选治疗药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测任何后续临床试验的结果。在早期临床试验中显示出有希望的结果的候选治疗药物在随后的临床试验中仍可能遭受重大挫折。我们将不得不在我们建议的适应症中进行试验，以验证到目前为止获得的结果，并支持任何监管提交的进一步临床开发。由于缺乏疗效或不良反应，生物制药行业的一些公司在临床试验中遭遇重大挫折。
尽管在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果，但该公司的概况。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们可能进行的1期、2期、3期或其他临床试验是否会就建议的适应症证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得监管部门的批准或将我们的候选治疗药物推向市场。如果我们延迟完成或终止任何候选治疗药物的临床试验，我们候选治疗药物的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选治疗药物中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选治疗药物的开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景产生实质性的不利影响。
此外，我们进行的一些临床试验在研究设计上可能是开放标签的，并可能在有限数量的临床地点对有限数量的患者进行。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，被选中进行早期临床研究的患者通常包括最严重的患者，尽管采用了新的治疗方法，但他们的症状可能肯定会改善。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。
我们将需要大量的额外资金来推进我们候选治疗药物的开发，我们不能保证未来我们将有足够的资金来开发我们目前或未来的候选治疗药物并将其商业化。
如果我们现有的候选疗法或未来的候选疗法通过临床前研究和临床试验进入并取得进展，我们将需要大量额外资金来扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。我们已经使用了大量资金来开发我们的候选治疗药物，并将需要大量资金来对我们的候选治疗药物进行进一步的研究和开发以及临床前研究和临床试验，寻求监管部门对我们的候选治疗药物的批准，以及制造和销售获准用于商业销售的产品(如果有的话)。截至2022年3月31日，我们拥有2510万美元的现金、现金等价物和限制性现金，以及250万美元的短期投资。根据我们目前的经营计划和于2022年3月31日的现有营运资金，我们目前的流动资金是否足以在随附的未经审计简明综合财务报表发布之日起的未来12个月内为经营提供资金，尚不确定。因此，人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了很大的怀疑。我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的开发和公司活动而有所不同。由于与成功开发我们的候选治疗药物相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发以及任何经批准的营销和商业化活动。要执行我们的业务计划，除其他事项外，我们还需要：
•获得必要的人力和财力资源，以开发、测试、获得监管部门的批准、制造和营销我们的候选治疗药物；
•建立和维护强大的知识产权组合，避免侵犯第三方的知识产权；
•建立和维护成功的许可证、合作和联盟；
•满足临床试验方案的要求，包括患者入选；
•确定并证明我们的候选治疗药物的临床有效性和安全性；
•获得监管部门的批准；
•由于临床前研究和临床试验、监管批准和商业化导致成本和费用增加，管理我们的支出；
•获得更多资金以支持和扩大我们的业务；以及
•将我们的产品推向市场，以获得医学界的普遍接受和使用。
如果我们不能及时或在可接受的条件下获得资金，我们可能不得不推迟、减少或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验(如果有的话)，限制战略机会或进行裁员或其他公司重组活动。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃一些我们原本会自己追求的技术或治疗候选药物的权利。我们预计在可预见的未来不会实现产品销售、里程碑付款或特许权使用费的收入，如果有的话。我们的收入来源非常有限，除非和直到我们的候选治疗药物经过临床测试、批准商业化并成功上市。到目前为止，我们主要通过出售股权证券、与艾伯维公司的合作、期权和许可协议收到的付款，或AbbVie，我们与益普森生物制药有限公司的合作、期权和许可协议，或IPSEN，我们与普渡制药有限公司的研究合作、许可和期权协议，或作为主承包商或政府拨款的分包商，从我们与MidCap Financial Trust或MidCap的信用和安全协议中获得收益，为我们的运营提供资金。以及我们与Hercules Technology Growth Capital或Hercules签订的贷款协议的收益。我们将被要求在未来寻求更多资金，并打算通过合作、公开或私人股本发行或债务融资、信贷或贷款安排或一个或多个这些资金来源的组合来做到这一点。我们筹集额外资金的能力将取决于财政、经济和其他因素。, 其中很多都超出了我们的控制范围。我们可能无法以可接受的条款获得额外资金，或者根本无法获得额外资金，我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及持续的新冠肺炎疫情对美国和全球信贷和金融市场的破坏和波动的不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可以要求并可能被授予比现有股东更高的权利。债务融资如果可行，可能涉及限制我们未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，如果发生破产，债务持有人将在股权证券持有人获得任何公司资产分配之前得到偿还。
我们的业务可能会受到健康流行病的影响，包括全球新冠肺炎大流行，在我们或我们依赖的第三方有业务运营的地区和我们的临床试验地点，以及我们的CRO或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营。
导致2019年冠状病毒病或新冠肺炎的新型冠状病毒株SARS-CoV-2的爆发继续对全球经济造成负面影响。我们的业务和运营可能会受到健康流行病(包括持续的新冠肺炎大流行)对我们或与我们有业务往来的第三方(包括我们的第三方制造商、合同研究机构或CRO、托运人和其他人)进行的业务活动的影响的不利影响。在临床试验地点或其他商业运营集中的地区，这种影响可能会更加明显。我们的公司总部位于伊利诺伊州的芝加哥，我们的CRO位于全球各地，我们的物质和药品制造商位于美国和欧洲。
截至2022年5月12日，伊利诺伊州仍处于恢复伊利诺伊州计划的“第五阶段”。在新冠肺炎大流行期间，某些司法管辖区取消了限制措施，但在新冠肺炎新病例增加的情况下又恢复了限制措施。随着新冠肺炎疫情的持续演变，政府限制的取消程度和时间仍不确定。不能保证原有的或新的限制措施不会因新冠肺炎的持续传播或SARS-CoV-2新变种的引入和传播而恢复。
为了应对持续的新冠肺炎疫情，我们已经并将继续采取积极措施，旨在应对和缓解新冠肺炎疫情对其业务的影响。我们继续密切关注事态发展，并继续采取积极措施保护员工及其家人和社区的健康。我们的现场活动继续遵循安全访问和在我们设施内工作的协议。在我们继续进行研发活动的同时，新冠肺炎疫情已经并可能继续影响我们的某些早期发现努力。
我们正在与第三方制造商和其他合作伙伴密切合作，以管理我们的供应链活动，并减少因新冠肺炎疫情而可能造成的中断。我们观察到，由于某些制造商出现了与新冠肺炎疫情有关的供应中断，关键化学品、试剂和材料的接收略有延误。如果新冠肺炎疫情持续较长一段时间并影响联邦快递和邮政递送等基本分销系统，我们未来可能会遇到供应链和运营中断以及制造和临床供应方面的相关延误，这将对我们的临床前和临床开发活动产生不利影响。此外，如果新冠肺炎大流行持续一段时间，
如果再延长一段时间，我们的临床和临床前开发时间表可能会受到进一步的重大干扰，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们开展业务的地区目前正受到新冠肺炎的影响，并受到政府强制实施的额外缓解措施的影响，以防止新冠肺炎的持续传播。此外，是否及时登记参加我们的临床试验取决于可能受到新冠肺炎疫情或其影响或影响的临床试验地点。这些不确定性因素包括但不限于隔离、就地避难、在家更安全、社会距离要求和类似的政府命令、企业关闭和关闭、分阶段重新开放或此类订单、关闭或其他对业务运营的限制可能会继续发生的感觉，这些订单、关闭或其他限制可能会因新冠肺炎或其他传染性疾病而影响到美国及其他国家的第三方制造工厂和CRO的人员，或者材料的可用性或成本，从而中断我们的供应链。此外，我们的临床试验可能涉及免疫功能低下的患者，他们患新冠肺炎的风险较高，因此更有可能避开医院或其他高风险地区。
行政命令和我们的在家工作政策的影响可能会对生产率产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表(例如，我们任何候选产品的时间表)，其程度将继续部分取决于限制的长度和严重程度，以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。
由于新冠肺炎爆发或类似的流行病，我们可能会经历进一步的中断，可能会严重影响我们的业务、临床试验和临床前研究，包括：
•在我们的临床试验中招募或维持患者方面的进一步延误或困难，包括如果隔离、就地避难或在家更安全的限制、社会距离做法或要求、企业关闭和关闭以及其他类似要求或政府命令继续阻碍患者流动或中断医疗服务，患者可能无法遵守临床试验方案；
•增加患者因感染新冠肺炎、被迫隔离或无法访问临床试验地点而退出我们的临床试验的比率；
•临床站点启动的延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难，他们可能已增加对新冠肺炎的暴露，或面临其机构、城市或州的额外限制；
•非临床试验和研究新药应用的延误或中断--由于供应链中不可预见的情况，使良好的实验室实践成为标准的毒理学研究；
•医疗保健资源从临床试验的进行转移或优先安排用于新冠肺炎疫情，包括转移作为我们临床试验地点的医院和支持我们临床试验进行的医院工作人员，以及因为世卫组织作为医疗保健提供者可能增加了对新冠肺炎的暴露，并对我们的临床试验运营产生不利影响；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，中断了关键的临床试验活动，如临床试验场地监测；
•我们的关键临床试验活动中断，如试验期间预先指定时间点的临床评估和临床试验现场数据监测，原因是政府实体、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断(特别是任何可能被认为不必要的程序)，这可能会影响受试者数据和临床研究终点的完整性；
•FDA、欧洲药品管理局或EMA和类似的外国监管机构的运作中断或延迟，或它们拒绝接受来自受影响地区的临床试验的数据，这可能会影响批准时间表；
•由于雇员资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及
•员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验的进行，包括由于员工或他们的家人生病或员工希望避免与大群人接触。
对于我们可能在美国以外的地点进行的临床试验，除了上面列出的风险外，我们还可能遇到以下不利影响，特别是在正在经历新冠肺炎大流行影响加剧的国家：
•延迟获得当地监管部门的批准，以启动我们计划的临床试验；
•临床地点延迟收到进行临床试验所需的用品和材料；
•全球运输中断，可能会影响临床试验材料的运输，如临床试验中使用的研究药物产品和对照药物；
•作为对正在进行的新冠肺炎大流行的反应的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意外的成本，或者完全停止临床试验；
•由于雇员资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及
•FDA拒绝接受这些受影响地区的临床试验数据。
新冠肺炎的传播继续在全球范围内造成广泛影响，可能会对我们的经济产生实质性影响。由于新冠肺炎疫情及其对美国经济活动的影响，我们股票的交易价格以及其他生物制药公司的交易价格，以及整个股票和债券市场的交易价格都出现了高度波动。尽管新冠肺炎大流行可能带来的潜在经济影响以及持续时间或随后再次发生的影响可能很难评估或预测，但一场广泛和长期的大流行可能会继续导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，即使在新冠肺炎疫情消退之后，已经或未来可能因为新冠肺炎而发生的衰退或市场回调也可能对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
新冠肺炎在全球范围内的爆发持续快速演变。新冠肺炎大流行或类似大流行对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度不确定性，无法自信地预测，例如疾病的最终地理传播、爆发的持续时间和严重程度、新冠肺炎病例数量增加或激增的可能性、病毒新变种的引入和传播、我们在正常过程中开展业务的能力限制、任何重新开放计划和额外关闭、美国和其他国家/地区的旅行限制和社会距离、业务关闭或业务中断。我们的第三方承包商以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性，包括但不限于美国和世界各地疫苗接种计划的有效性和时机。新冠肺炎大流行或类似的健康大流行的最终影响高度不确定，可能会发生变化；我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。
如果我们在临床试验中继续遇到患者登记的延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会进一步推迟或阻止。
如果我们无法按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的候选产品进行临床试验。我们的一些竞争对手正在对候选产品进行临床试验，这些候选产品与我们的候选产品具有相同的适应症，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。患者入选受到其他因素的影响，包括：
•患者群体的大小和性质；
•正在调查的疾病的严重程度；
•有关试验的资格标准和设计；
•被研究的产品候选产品的感知风险和收益；
•在招募和招募患者参加临床试验方面的竞争；
•促进及时登记参加临床试验的努力；
•医生的病人转诊做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
•为潜在患者提供临床试验地点的距离和可用性；以及
•新冠肺炎疫情或其影响或影响所造成的延误或困难。
我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们在完成计划的注册过程中可能会遇到进一步的困难和/或延迟。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，或者无法完成我们候选产品的开发，这将导致我们公司的价值下降，限制我们获得额外融资的能力，并严重削弱我们创造收入的能力。
我们的季度经营业绩可能大幅波动，或者可能低于投资者或证券分析师的预期，每一种情况都可能导致我们的股价波动或下跌。
我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：
•与我们的候选治疗方案或未来开发计划相关的费用水平的变化；
•临床试验的结果，或由我们或未来的合作者或许可合作伙伴增加或终止临床试验或资金支持；
•吾等执行任何合作、许可或类似安排，以及吾等可根据该等现有或未来安排支付或收取款项的时间，或终止或修改任何该等现有或未来安排；
•与与我们的合作协议有关的收入确认有关的项目总时数估计数的变化，可能导致非现金收入的重大调整；
•我们可能卷入的任何知识产权侵权诉讼或异议、干扰或撤销程序；
•关键人员的增减；
•我们或我们的竞争对手的战略决策，如收购、剥离、剥离、合资企业、战略投资或业务战略的变化；
•我们的候选治疗药物是否获得了监管部门的批准、市场的认可和对此类候选药物的需求；
•影响我们的候选治疗药物或我们的竞争对手的监管动态；以及
•总体经济、行业、政治和市场状况的变化，包括但不限于新冠肺炎疫情的持续影响。
如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。
我们可能不会成功地进行战略交易，包括我们寻求的任何额外的合作或外包许可，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的费用，并给我们的管理层带来重大干扰。
有时，我们可能会考虑战略交易，如合作、收购公司、资产购买和产品候选或技术的外部或内部许可。特别是，除了我们目前与Ipsen(始于2021年7月)、AbbVie(始于2019年11月)、Dermelix(始于2019年2月)和普渡(尚未表示有任何进一步的开发兴趣)的安排外，我们还将评估，如果在战略上有吸引力，我们将寻求进入新的
合作，包括与主要生物技术或制药公司的合作。例如，2021年7月30日，我们与IPSEN签订了协作、选项和许可协议。合作伙伴的竞争非常激烈，谈判过程既耗时又复杂。任何新的合作条款可能对我们来说都不是最优的，例如，如果治疗候选药物的开发或批准被推迟、批准的产品销售达不到预期或合作者终止合作，我们可能无法维持任何新的或现有的合作。任何此类合作或其他战略交易可能要求我们产生非经常性费用或其他费用，增加我们的短期和长期支出，并带来重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。2021年12月10日，与我们宣布实施战略措施以减少现金消耗和优先考虑我们的管道重点相关的是，我们宣布逐步结束我们的免疫肿瘤学计划avrotolimod(AST-008)。我们目前正在进行avroolimod的对外许可活动。这些交易涉及许多运营和财务风险，包括承担未知债务、业务中断和转移管理层的时间和注意力以管理合作或开发收购的产品、候选产品或技术、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进合作或合并任何收购业务的运营和人员的困难和成本、与主要供应商的关系受损, 由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。因此，虽然我们不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们确实完成的任何交易可能会受到前述或其他风险的影响，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。相反，如果未能参与任何对我们有利的合作或其他战略交易，可能会推迟我们候选产品的开发和潜在的商业化，并对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。
如果我们进行临床前研究和临床试验所依赖的第三方没有按照合同要求执行，未能满足法规或法律要求，或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们依靠第三方临床研究人员、CRO、临床数据管理组织和顾问为我们的候选治疗方案设计、实施、监督和监督临床前研究和临床试验。由于我们依赖第三方，没有能力独立进行临床前研究或临床试验，与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少。这些调查人员、CRO和顾问不是我们的员工，我们对他们用于我们项目的时间和资源的控制有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会占用我们计划的时间和资源。与我们签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。
如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方没有履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或者不能在预期的最后期限内完成，我们的临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。在任何情况下，我们都有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。FDA要求根据适用的良好实验室实践(GLP)进行临床前研究，根据FDA适用的法规和良好临床实践(GCP)进行临床试验，包括要求进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。我们的临床前研究或临床试验中的任何不利发展或延迟都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，我们的CRO的运营可能会受到新冠肺炎大流行的限制或中断。关闭临床站点和其他需要访问临床站点的活动已经并可能继续推迟，原因是医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，或者患者对在大流行期间参与临床试验的担忧。如果这些第三方未能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床前研究或临床试验、如果它们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、法规要求或其他原因而受到损害，则我们的临床试验可能
延期、延迟或终止，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延迟我们将候选产品成功商业化的努力。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或无法以商业合理的条款或及时这样做。更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会损害我们满足预期开发时间表的能力。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
由于我们依赖第三方制造和供应合作伙伴，我们的研发、临床前研究和临床试验材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。
我们依赖第三方合作伙伴为我们的研发、临床前研究和临床试验用品制造和供应材料和组件。我们不拥有制造设施，也不提供此类零部件和材料的来源。我们的制造要求包括寡核苷酸和脂类。我们在采购订单的基础上，从数量有限的供应商处采购我们的非临床毒理学和临床开发材料。不能保证我们的研发、临床前研究和临床试验候选药物和其他材料的供应不会受到限制、中断、限制在某些地理区域或具有令人满意的质量或继续以可接受的价格供应。特别是，我们的药品制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的替代品可能数量有限。
治疗候选药物的制造过程受到FDA和外国监管机构的监督。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合监管要求，如当前的良好制造规范或cGMP。如果我们的任何供应商或制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或者与另一第三方达成协议，而我们可能无法以合理的条款这样做。在某些情况下，生产我们的候选治疗药物所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能或技术转让给另一方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一家第三方生产我们的候选治疗药物。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。与新制造商验证相关的延误可能会对我们及时或在预算内开发候选治疗药物的能力产生负面影响。
如果我们获得监管部门对任何候选治疗药物的批准，我们预计将继续依赖第三方制造商。在我们与第三方已有或将来达成制造安排的范围内，我们将依赖这些第三方以符合合同和监管要求的方式及时履行其义务，包括与质量控制和保证有关的要求。如果我们无法获得或维持治疗候选药物的第三方制造，或以商业合理的条款这样做，我们可能无法成功开发我们的治疗候选药物并将其商业化。如果我们或第三方未能执行我们的制造要求并遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
•无法启动或继续我们正在开发的候选治疗药物的临床前研究或临床试验；
•延迟提交治疗候选药物的监管申请或获得监管批准；
•失去未来合作者的合作；
•让我们的候选治疗药物的制造设施接受监管机构的额外检查；
•要求停止分发或召回我们的候选治疗药物批次；以及
•如果批准将候选治疗药物推向市场并商业化，将无法满足我们的治疗药物的商业需求。
如果我们与制造商、供应商或其他供应商的关系因新冠肺炎疫情或其他卫生流行病或流行病而终止或缩减，我们可能无法与替代供应商或供应商达成安排，或以商业合理条款或及时这样做。此外，如果新冠肺炎疫情持续较长一段时间并影响联邦快递和邮政递送等基本分销系统，我们可能会遇到供应链和运营中断，以及候选产品的制造和供应方面的相关延迟。例如，我们观察到，由于某些制造商与新冠肺炎疫情有关的供应中断，关键化学品、试剂和材料的接收略有延误。更换或增加其他供应商或供应商涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的供应商或供应商开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发和任何未来商业化时间表的能力产生不利影响。尽管我们谨慎地管理与供应商和供应商的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会损害我们的业务。
我们面临着来自已经或可能为我们的目标疾病适应症开发治疗候选药物的实体的竞争，包括基于与我们类似的模式和技术开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司比我们更快地开发包括递送技术在内的技术或候选治疗药物，或者他们的技术更有效，我们开发和成功商业化治疗候选药物的能力可能会受到不利影响。
候选治疗药物的开发和商业化竞争激烈。我们与一些跨国制药公司和专业生物技术公司以及大学和其他研究机构正在开发的技术竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选疗法竞争的候选疗法和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法，以及任何进入市场的新治疗方法。我们认为，目前有相当数量的疗法正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发治疗候选药物的疾病。在生物技术、制药和寡核苷酸治疗领域存在着激烈和迅速演变的竞争。虽然我们认为，我们的国民账户体系技术、相关的知识产权和我们的科学技术诀窍使我们在这一领域具有竞争优势，但来自许多来源的竞争依然存在。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物技术和寡核苷酸治疗公司。此外，我们还与大学和其他研究机构开发的当前和未来的疗法竞争。
我们知道有几家公司正在开发寡核苷酸递送平台和基于寡核苷酸的疗法。这些竞争对手包括Ionis制药公司、Alnylam制药公司、Dicerna制药公司、Arbutus Biopma公司、Wave生命科学有限公司、箭头制药公司、ProQR治疗公司、斯托克治疗公司、Neubase治疗公司、IDRA制药公司、Avidity Biosciences、Dye治疗公司、Atalanta治疗公司、PepGen公司和其他公司。这些竞争对手和其他竞争对手在招聘科学和管理人才以及从制药公司获得资金方面与我们竞争。
我们的成功将在一定程度上取决于我们开发和保护比竞争疗法更安全、更有效的疗法的能力。如果竞争疗法比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，我们的商业机会和成功将减少或消失。
如果我们的候选治疗药物被批准用于我们目前正在寻求的适应症，它们将与一系列正在开发或目前上市的治疗药物竞争。对于黑色素瘤等免疫原性癌症，最常见的治疗方法是化疗化合物、放射治疗，现在则是免疫治疗性抗体，如ipilimumab、atezolizumab、pembrolizumab和其他。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选疗法的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们疗法的安全性和有效性、我们疗法的实施容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些疗法获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。相互竞争的疗法可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何疗法更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。竞争性疗法可能会使我们开发的任何疗法过时或
在我们收回开发和商业化我们的候选治疗药物的费用之前，我们没有竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。
市场可能不会接受我们基于新疗法的候选疗法，我们可能不会从候选疗法的销售或许可中产生任何未来收入。
即使治疗候选药物获得批准，我们也可能无法从该产品的销售中产生或维持收入，原因包括该产品是否能够以具有竞争力的成本销售并以其他方式被市场接受。我们正在开发的候选治疗药物是基于我们的SNA技术。对新疗法的接受有重大影响的市场参与者，如医生和第三方付款人，可能不会采用基于SNA技术的治疗方法，我们可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用我们或任何当前或未来的合作伙伴开发的任何候选疗法，或为其提供优惠的报销。除其他因素外，市场对我们的候选疗法的接受程度将取决于：
•我们收到任何营销和商业化批准的时间；
•任何批准的条款和获得批准的国家；
•我们候选治疗药物的安全性和有效性；
•与我们的候选治疗方案相关的任何不良副作用的流行率和严重程度；
•FDA或其他监管机构批准的任何标签中包含的限制或警告；
•我们的候选治疗药物相对方便和易于管理；
•患者是否愿意接受任何新的给药方法；
•我们的医生教育项目取得了成功；
•是否有足够的政府和第三方付款人偿还；
•我们产品的定价，特别是与替代疗法相比；以及
•我们的候选治疗方案旨在治疗的适应症的替代有效治疗方法的可用性，以及这些治疗方法的相对风险、收益和成本。
随着我们将重点放在SNA上，随着空间在商业市场上变得更具竞争力或不那么受欢迎，这些风险可能会增加。额外的风险适用于我们可能追求的任何疾病适应症，这些适应症被归类为罕见疾病，并允许美国、欧洲和日本等主要商业市场的监管机构指定孤立药物。由于一种罕见疾病的患者人数较少，如果具有孤儿药物指定的批准产品的定价没有在适当的水平获得批准或被市场接受，这种治疗可能不会产生足够的收入来抵消开发、制造、营销和商业化的成本，尽管从孤儿药物指定中获得了任何好处，如市场排他性、临床试验设计的帮助或与开发费用相关的用户费用或税收抵免的减少。市场规模也是未被归类为罕见疾病适应症的一个变量。我们对任何适应症潜在市场规模的估计可能与我们开始将一种治疗药物商业化时发现的情况大不相同，这可能导致我们的业务计划发生重大变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
如果具有孤儿药物指定的候选治疗药物随后获得FDA对其具有此类指定的适应症的第一次批准，则该候选治疗药物有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以销售相同适应症的相同候选治疗药物，除非在非常有限的情况下。然而，如果竞争对手获得FDA定义的相同候选治疗药物的批准，或者如果我们的候选治疗药物被确定包含在竞争对手的相同适应症或疾病的候选治疗药物中，则孤立药物排他性也可能在七年内阻止我们的候选治疗药物获得批准。
正如在美国一样，我们可以在申请上市授权之前，在欧盟申请将一种治疗候选药物指定为治疗特定适应症的孤儿药物。欧洲联盟的孤儿药物赞助商可以享受经济和营销利益，包括长达十年的市场排他性。
获得批准的适应症。在此期间，类似医药产品的销售申请将不被接受，除非有某些例外情况。在欧盟，“类似医药产品”是指含有与目前授权的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。
如果不能吸引和留住合格的关键管理和技术人员，就会削弱我们实施业务计划的能力。
我们的成功在很大程度上取决于关键管理层和其他专业人员的持续服务，包括我们的首席执行官马蒂亚斯·G·施罗夫博士。关于2021年12月重组活动导致的管理层变动，我们的前首席技术官David A.Giljohann博士(前首席执行官)和我们的前首席医疗官Douglas E.Feltner医学博士不再是公司的员工。失去一名或多名管理团队成员或其他关键员工或顾问可能会推迟我们的研发计划或临床试验，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。我们的主要管理人员在我们的行业内建立的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。我们依赖于我们的技术人员的持续服务，因为我们的候选疗法和我们的技术具有高度技术性，以及监管审批过程的专业性。由于我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续的服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系，而不会受到惩罚。我们不会为我们的任何管理团队成员或关键员工维护关键人人寿保险。我们未来的成功将在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高素质的科学、技术和管理人员，以及具有临床测试、制造、政府监管和商业化专业知识的人员。我们面临着来自其他公司、大学、公共和私人研究机构、政府实体和其他组织的人员竞争。
我们可能会扩大组织的规模，在管理增长方面可能会遇到困难。
截至2022年3月31日，我们有40名员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，以及我们作为一家上市公司的进一步发展，我们可能需要更多的管理、运营、财务和其他人员，包括支持我们的产品开发和计划中的未来商业化努力的人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•识别、招聘、整合、维持和激励更多的员工；
•有效地管理我们的内部开发工作，包括针对我们的候选产品的临床、FDA和EMA审查流程；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
如果我们不能通过雇佣新员工来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此，我们可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
如果我们的任何候选治疗药物被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力，或者无法与第三方达成协议，以可接受的条款履行这些功能，我们将无法成功地将任何此类未来的治疗药物商业化。
我们目前没有销售、营销或分销能力或经验。如果我们的任何候选治疗药物获得批准，我们将需要发展内部销售、营销和分销能力，以适当地将此类治疗药物商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方合作来提供这些服务。如果我们决定直接营销我们批准的疗法，我们将需要投入大量的财务和管理资源来发展一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有这种能力的第三方来营销我们批准的治疗药物，或者决定与合作者共同推广治疗药物，我们将需要与第三方建立和维护合规的营销和分销安排，并且不能保证我们将能够
以可接受的条款或根本不参与此类安排。在达成第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，不能保证这些第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功地获得市场对任何经批准的治疗药物的接受。如果我们不能成功地将未来批准的任何治疗药物商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务、财务状况、运营结果和前景都可能受到实质性的不利影响。
如果我们不遵守美国或外国的监管要求，监管机构可能会扣留我们的营销或商业化审批，限制或撤回我们可能获得的任何营销或商业化审批，并使我们受到其他可能对我们的业务造成实质性损害的处罚。
我们和我们的候选治疗药物，以及我们的供应商、合同制造商、分销商和合同测试实验室都受到欧盟、美国和其他国家政府当局的广泛监管，各国的监管规定各不相同。
如果我们或当前或未来的合作伙伴、制造商或服务提供商未能遵守适用的要求，这些监管机构可以拒绝为营销和商业化颁发必要的批准。即使我们获得候选治疗药物的营销和商业化批准，我们和我们的第三方服务提供商也将受到持续的法规要求的约束，包括与我们获得上市批准的任何治疗药物的机构注册和产品上市、生产流程、风险管理措施、质量和药物警戒系统、批准前和批准后的临床数据、标签、广告和促销活动相关的一系列法规，以及我们获得上市批准的任何治疗药物的治疗、记录保存、分销和进出口。我们被要求提交安全性和其他上市后信息和报告，并接受持续的监管审查，包括与治疗药物商业化后报告的治疗和临床结果的患者不良体验有关的审查，无论是在美国还是我们寻求监管批准的任何外国司法管辖区。FDA和某些外国监管机构，如EMA，拥有重大的上市后权力，包括要求根据新的安全信息更改标签的权力，以及要求上市后研究或临床试验评估与使用药物有关的安全风险或要求将药物从市场上召回的权力。FDA还有权在批准之前或之后要求风险评估和缓解策略或REMS计划，这可能会对批准的治疗药物的分发或使用施加进一步的要求或限制。EMA现在例行地要求风险管理计划，或RMP, 作为营销授权申请流程的一部分，此类计划必须在产品的整个生命周期内随着新信息的出现而不断修改和更新。此外，对于国家授权的医药产品，只要对产品的风险/利益平衡有顾虑，任何欧盟成员国的相关政府当局都可以申请RMP。
我们用来制造未来治疗药物的制造商和制造设施，如果有的话，也将接受FDA和其他监管机构的定期审查和检查，包括是否继续符合cGMP要求。如果我们的第三方制造商、制造工艺或设施发现任何新的或以前未知的问题，可能会导致对治疗药物、制造商或设施的限制，包括将治疗药物从市场上召回。如果我们依赖第三方制造商，我们将无法控制此类制造商遵守适用的规章制度。任何产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。尽管由于FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，医生可以开出非标签使用的产品，但他们确实限制了来自公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未发放营销许可的产品的标签外使用。公司只能分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。如果我们或我们未来的合作者、制造商或服务提供商未能遵守我们寻求销售我们的疗法的美国或外国司法管辖区适用的持续监管要求，我们或他们可能会受到罚款、警告和无标题信件、临床搁置、FDA或外国监管机构延迟或拒绝批准未决申请或已批准申请的补充、暂停、拒绝续签或撤回监管批准、召回、扣押或行政拘留产品等的处罚。, 拒绝允许进口或出口治疗药物，经营限制，无法参加包括联邦医疗保险和医疗补助在内的政府计划，以及完全或部分暂停生产或分销，禁令，恢复原状，返还，除名，民事和刑事处罚以及刑事起诉。
在国外市场实行的价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。
在一些国家，特别是欧洲联盟成员国，处方药的定价受到国家一级的政府管制，在某些情况下也受到区域一级的管制。在这些国家，定价
在收到治疗药物的上市批准后，与政府当局的谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价和补偿谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。在一些国家，我们或当前或未来的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们SNA候选疗法的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果任何获准上市的候选治疗药物无法获得或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到不利影响。
我们的业务存在重大的产品责任风险，我们无法获得足够的保险范围可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。
我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销疗法方面取得成功，此类索赔可能会导致某些监管机构(如FDA或外国监管机构)对我们的疗法、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的疗法或采取更严重的执法行动，限制批准的适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们治疗方法的需求减少、我们的声誉受到损害、相关诉讼的辩护成本、管理层的时间和我们的资源被转移、对试验参与者或患者的巨额金钱奖励以及我们的股票价格下跌。我们目前有产品责任保险，我们认为这是适合我们的开发阶段，可能需要获得更高水平的产品责任保险，然后才能营销我们的任何治疗候选。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们的员工可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们面临着员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括但不限于故意不遵守FDA、医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)、监察长办公室(OIG)或其他机构法规、外国政府机构或自律行业组织制定的适用法律、法规、指导或行为准则，或向任何政府机构(如FDA)提供准确信息、遵守我们可能建立的制造标准、遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，向我们准确报告财务信息或数据或披露未经授权的活动。例如，2021年11月9日，我们董事会的审计委员会接到了一名前公司高级研究员的索赔，该研究员声称他在我们治疗Friedreich‘s共济失调的XCUR-FXN临床前计划中犯下了不当行为。审计委员会聘请外部律师对索赔进行内部调查。根据外部律师的调查结果，本公司董事会审计委员会和吾等得出结论，受调查事项对本公司的财务状况或经营结果没有重大不利影响，不需要对本公司的财务报表进行任何修改。在我们报告了调查结果后，我们和我们的前官员被提起了证券集体诉讼。此外，作为名义上的被告，我们以及我们的某些现任和前任高级管理人员和董事被提起衍生品诉讼。这些以及未来的任何调查或诉讼都可能对我们的业务、财务状况产生不利影响, 经营业绩和现金流。
特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律、法规、指导方针和行为准则的约束。这些法律、法规、指导方针和行为准则可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。
员工不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，包括罚款、取消这些员工的资格或取消其资格。
参与政府监管的某些活动，严重损害我们的声誉。这可能包括违反经《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订的美国联邦《1996年健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)、其他美国联邦和州法律，以及非美国司法管辖区的要求，包括《欧盟数据保护指令》。
并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、法规、指导方针或行为准则而引起的政府调查或其他行动或诉讼。例如，由于一名前公司高级研究员就上文讨论的被指控的不当行为提出的指控，我们以及我们的某些现任和前任高级官员和董事被提起衍生品诉讼。如果针对我们提起任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括被排除在美国联邦医疗保健计划之外、施加巨额罚款或其他制裁。
遵守政府关于治疗用于研究的动物的规定可能会增加我们的运营成本，这将对我们的技术商业化产生不利影响。
动物福利法，或称AWA，是涵盖研究中使用的某些动物的待遇的联邦法律。目前，AWA制定了各种各样的具体规定，管理研究动物生产者和使用者对某些动物的人道处理、护理、治疗和运输，尤其是与人员、设施、卫生设施、笼子大小以及喂养、浇水和运输条件有关的规定。与我们签订合同的第三方必须遵守AWA的注册、检查和报告要求。此外，一些州有自己的法规，包括一般的反残忍立法，在处理动物方面建立了一定的标准。许多外国司法管辖区都有类似的规则、条例和/或义务。如果我们或我们的承包商未能遵守有关处理用于研究的动物的规定，我们可能会受到罚款和处罚，并可能受到负面宣传，我们的运营可能会受到不利影响。
我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的治疗开发计划受到实质性破坏。
尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。这样的事件可能会导致我们的运营中断。例如，涉及我们候选治疗药物的临床前研究或临床试验数据的丢失可能会导致我们的开发和监管申报工作的延迟，并显著增加我们的成本。此外，数据被盗或以其他方式暴露可能会干扰我们保护我们的知识产权、商业机密和其他对我们的运营至关重要的信息的能力。我们不能保证与我们的一个或多个候选治疗药物有关的某些敏感和专有信息没有或将来不会被泄露。虽然我们已投入资源加强我们计算机系统的安全，但不能保证我们的计算机系统不会受到更多未经授权的入侵，或我们的CRO和其他承包商和顾问不会遇到更多未经授权的入侵，也不能保证我们将成功地及时检测到未来的未经授权的入侵，或者未来的未经授权的入侵不会对我们的财务状况、声誉或业务前景造成实质性的不利影响。与消除勒索软件相关的付款可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大影响。
某些数据泄露还必须根据经HITECH、其他美国联邦和州法律修订的HIPAA条款以及包括欧盟数据保护指令在内的非美国司法管辖区的要求向受影响的个人和政府报告，在某些情况下还必须向媒体报告。在发现不遵守适用法律的情况下，经济处罚也可能适用于一些数据泄露行为。
如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选治疗药物的开发可能会被推迟。
如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的研究、开发和制造涉及使用危险材料和各种化学品。我们在伊利诺伊州芝加哥的设施中保留了大量各种易燃和有毒化学品，这些化学品是我们研究、开发和制造活动所需的。对于这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置，我们必须遵守联邦、州和地方的法律法规。我们相信我们的程序
在我们芝加哥工厂储存、搬运和处置这些材料，必须遵守芝加哥、伊利诺伊州和美国劳工部职业安全与健康管理局的相关指导方针。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合适用法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险无法消除。如果发生事故，我们可能要对由此造成的损害负责，损失可能是巨大的。我们还受到许多环境、健康和工作场所安全法律和法规的制约，包括那些管理实验室程序、接触血液传播病原体以及处理动物和生物危险材料的法律和法规。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用这些材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。未来可能会通过影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会招致巨额成本来遵守这些法律或法规，如果我们违反了这些法律或法规，我们可能会被处以巨额罚款或处罚。
我们的信息技术系统可能面临严重的中断，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的信息技术和其他内部基础设施系统，包括公司防火墙、服务器、文件存储系统、备份系统、租用线路和互联网连接，都面临着系统性故障的风险，这可能会扰乱我们的运营。如果我们的信息技术和其他内部基础设施系统出现重大中断，可能会导致我们的研究和开发工作中断和延误。
如果发生系统故障或未经授权或不适当地使用或访问我们的信息技术系统，我们的业务和运营可能会受到影响。
我们的业务越来越依赖我们的信息技术系统和基础设施。我们收集、存储和传输与业务运营相关的敏感信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。其中一些信息可能成为犯罪攻击或具有广泛动机和专业知识的第三方未经授权访问和使用的有吸引力的目标，这些第三方包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、患者团体、心怀不满的现任或前任员工和其他人。网络攻击日益复杂，尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术系统和基础设施可能容易受到此类攻击，或可能被攻破，包括由于员工错误或渎职。
网络安全事件的普遍性和网络犯罪的风险是复杂的，而且还在继续演变。虽然我们正作出重大努力以维持我们的资讯系统的安全和完整性，并正在探讨各种措施以管理安全漏洞或中断的风险，但不能保证我们的安全努力和措施将会有效，或不能保证企图的安全漏洞或中断不会成功或造成损害。尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们员工、承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权或不适当的访问或使用、自然灾害、流行病(包括新冠肺炎)、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏或中断。这样的事件可能会导致我们的运营中断。例如，我们候选治疗药物的临床前数据的丢失或泄露可能会导致我们的监管申报和开发工作的延迟，以及我们产品商业化的延迟，并显著增加我们的成本。如果任何中断、安全漏洞或未经授权或不当使用或访问我们的系统导致我们的数据丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，包括但不限于患者、员工或供应商信息，我们可能会向受影响的个人和政府机构承担通知义务、责任，包括患者、合作者、员工、股东或其他第三方可能提起的诉讼，以及根据保护个人信息隐私和安全的外国、联邦和州法律的责任。, 我们候选治疗药物的开发和潜在商业化可能会推迟。现有的保险安排可能不会为此类损失或损害可能产生的费用提供保障。我们获取信息技术系统的能力的任何长期中断都可能对我们的运营、我们的业务、运营结果和股票价格产生重大不利影响。
客户、监管机构、投资者和其他利益相关者对我们的环境、社会和治理实践的日益严格的审查和不断变化的期望可能会给我们带来额外的成本，或者使我们面临新的或额外的风险。
公司正面临客户、监管机构、投资者和其他利益相关者对其环境、社会和治理实践的日益严格的审查。投资者权益倡导团体、投资基金和有影响力的投资者也越来越关注这些做法，特别是当它们与环境、健康和安全、供应链有关时
管理、多样性和人权。未能适应或遵守监管要求或投资者或利益相关者的期望和标准可能会对我们的声誉和我们普通股的价格产生负面影响。
上述任何因素，或认为我们或我们的供应商、合同制造商或合作者没有对日益增长的对此类问题的担忧做出适当反应的看法，无论我们是否被法律要求这样做，都可能损害我们的声誉，并对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和/或普通股票价格产生重大不利影响。
自然灾害或其他意外事件可能会扰乱我们的运营，对我们的运营结果和财务状况产生不利影响，并且可能不在保险范围内。
一个或多个意外事件的发生，包括火灾、龙卷风、海啸、飓风、地震、洪水和其他形式的严重危险，在美国或我们或我们的供应商或制造商运营或所在的其他国家/地区发生，可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。此类意外事件可能导致我们的合同制造商运营的一个或多个制造设施受到物理损坏并完全或部分关闭，或产品供应暂时或长期中断，和/或我们向客户交付产品的能力中断。此外，气候变化对一般经济状况，特别是药品制造和分销行业的长期影响尚不清楚，能源供应、需求或可用能源的变化以及与能源生产和交付相关的监管和其他成本可能会影响我们经营业务所需的商品和服务的可用性或成本，包括自然资源。现有的保险安排可能无法为此类事件可能产生的费用提供保障，特别是在此类事件具有灾难性性质或同时发生的情况下。我们从一个或多个配送中心或外包设施为客户提供服务的能力的任何长期中断都可能对我们的运营、我们的业务、运营结果和股票价格产生实质性的不利影响。
我们目前的业务集中在一个地点，任何影响该地点的事件都可能产生实质性的不利后果。
我们目前的业务位于伊利诺伊州芝加哥的设施中。任何意外事件，如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗流行病、电力短缺、通讯故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用这些设施，可能会对我们的业务运营能力产生重大不利影响，特别是在日常生活中，并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们候选治疗药物的开发延迟或我们的业务运营中断。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。然而，如果这些设施发生事故或事件，我们不能向您保证保险金额将足以弥补任何损害和损失。如果我们的设施因事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的一段时间，我们的任何或所有研发项目都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们的现金、现金等价物和固定收益有价证券的投资可能会受到风险的影响，这些风险可能会导致损失并影响这些投资的流动性。
截至2022年3月31日，我们拥有2510万美元的现金、现金等价物和限制性现金，以及250万美元的短期投资。我们将多余的现金投资于美国政府或美国政府机构证券、美国和外国公司的浮动利率和可变利率即期票据以及商业票据。这些投资受到一般信贷、流动性、市场和利率风险的影响，包括类似于美国次级抵押贷款违约的影响的潜在未来影响，美国次级抵押贷款违约影响了金融市场的各个部门，并导致了信贷和流动性问题。我们可能会意识到这些投资的公允价值损失，在一段可能有意义的时期内无法获得这些投资中的现金，或者这些投资的完全损失，这将对我们的财务报表产生负面影响。
此外，如果我们的投资停止支付或减少支付给我们的利息金额，我们的利息收入将受到影响。与我们的投资组合相关的市场风险可能会对我们的运营结果、流动性和财务状况产生不利影响。
我们自成立以来已经蒙受了重大损失，预计未来还将继续蒙受损失。我们必须获得更多资金，为我们的行动提供资金，并继续经营下去。
我们不断出现的运营亏损令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。因此，我们在截至2022年3月31日的未经审计的简明综合财务报表中就这一不确定性包括了一个说明性段落。我们继续经营下去的能力将需要我们获得额外的资金。根据我们目前的经营计划和于2022年3月31日的现有营运资金，我们目前的流动资金是否足以在随附的未经审计简明综合财务报表发布之日起的未来12个月内为经营提供资金，尚不确定。因此，人们对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了很大的怀疑。我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营。然而，我们的这些估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更快地使用可用的财政资源，并需要比我们预期的更早筹集更多资金。认为我们有能力继续作为一家持续经营的企业，可能会使我们更难为继续运营获得资金，并可能导致投资者、供应商和员工失去信心。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和商业化努力。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。
我们须遵守经修订的1934年证券交易法、2002年萨班斯-奥克斯利法案或萨班斯-奥克斯利法案以及纳斯达克资本市场的规则和规定的报告要求。根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条，我们现在必须对我们的财务报告内部控制进行系统和过程评估和测试，以允许我们的管理层报告我们财务报告内部控制的有效性。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。
在评估和测试过程中，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的财务报告内部控制是有效的。此外，我们未来可能会发现我们的内部财务和会计控制系统和程序中的弱点，这些弱点可能导致我们的财务报表出现重大错报。此外，我们对财务报告的内部控制不会防止或发现所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。此外，我们意识到实施的与新冠肺炎疫情相关的远程工作安排可能构成新的风险领域，我们将继续密切监测对我们的内部控制和程序的任何影响。
如果我们无法断言我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们财务报表的可靠性失去信心，我们的股票可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克资本市场、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
有关知识产权的风险
如果我们不能为我们的技术或候选疗法获得并执行专利保护，我们候选疗法的开发和商业化可能会受到不利影响。
我们的成功在一定程度上取决于我们为我们的候选疗法获取和维护专利和其他形式的知识产权的能力，包括为我们的候选疗法获得和维护他人的知识产权的能力，用于制造我们的候选疗法的方法和使用我们的候选疗法治疗患者的方法，以及我们保护我们的商业秘密、防止第三方侵犯我们的专有权和在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。截至2022年3月31日，我们的专利组合包括90多项已颁发和允许的专利申请以及60多项未决专利申请。我们可能无法及时或根本无法申请我们候选治疗药物的某些方面的专利。我们现有的已颁发和授权的专利以及我们获得的任何未来专利可能不够广泛，不足以阻止其他人使用我们的技术或开发与之竞争的疗法和技术。不能保证我们的任何未决专利申请将导致颁发或授予专利，不能保证我们的任何颁发或授予的专利稍后不会被发现无效或不可强制执行，也不保证我们的任何颁发或授予的专利将包括足够广泛的索赔，以涵盖我们的治疗
或针对我们的竞争对手提供有意义的保护。此外，制药和生物技术公司的专利地位可能非常不确定，因为它涉及复杂的法律和事实问题。我们只有在我们当前和未来的专有技术和治疗候选技术被有效和可执行的专利覆盖，或有效地作为商业秘密保护的范围内，才能保护我们的专有权利不被第三方未经授权使用。如果第三方披露或盗用我们的专有权，可能会对我们的市场地位造成实质性的不利影响。
美国专利商标局(USPTO)和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于生物技术和制药专利中允许的专利标的或权利要求的范围，没有全球统一的政策。因此，我们不知道我们的专利疗法和技术未来将得到多大程度的保护。虽然我们将努力酌情用专利等知识产权保护我们的候选治疗药物，但获得专利的过程是耗时、昂贵的，有时甚至是不可预测的。
此外，最近专利法的许多变化和美国专利商标局规则的拟议变化，可能会对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年颁布的《莱希-史密斯美国发明法》涉及专利立法的重大变化。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，其中一些案件要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。最高法院于2013年作出的裁决分子病理学协会诉Myriad Genetics，Inc.排除对具有与在自然界中发现的且未经修饰的序列相同的所述核苷酸序列的核酸的权利要求。我们目前还不知道这一决定会对我们的专利或专利申请产生立竿见影的影响，因为我们正在开发含有我们认为在自然界中找不到的修饰的寡核苷酸疗法。然而，这一决定尚未得到法院和USPTO的明确解释。我们不能向您保证，对本决定或后续裁决的解释不会对我们的专利或专利申请产生不利影响。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。
一旦授予专利，在准予或授予之后的一段时间内，专利可继续在法院或专利局或类似程序中接受反对、干扰、复审、授予后复审、当事各方之间的复审、无效或派生诉讼，在此期间，第三方可对此类初始授予提出异议。在这种可能会持续很长一段时间的诉讼过程中，专利权人可能被迫限制被攻击的允许或准予权利要求的范围，或者可能完全失去允许或准予的权利要求。此外，不能保证：
•其他公司将不能或可能无法制造、使用或销售与我们的候选治疗药物相同或相似但不在我们拥有或许可的专利权利要求范围内的化合物。
•我们或我们的许可人，或任何当前或未来的合作伙伴，是第一批创造我们拥有或许可的每一项已发布专利和未决专利申请所涵盖的发明的公司。
•我们或我们的许可人，或任何当前或未来的合作者，都是第一批提交涉及我们发明的某些方面的专利申请的公司。
•其他公司不会在不侵犯我们知识产权的情况下独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术。
•第三方不会挑战我们的专利，如果受到挑战，法院可能不会认为我们的专利有效、可强制执行和受到侵犯。
•我们拥有或许可的任何已颁发的专利将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战。
•我们将开发更多可申请专利的专有技术。
•其他人的专利不会对我们的业务产生不利影响。
•我们的竞争对手不会在我们缺乏可强制执行专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发竞争疗法，在我们的主要商业市场销售。
专利期限可能不足以在足够长的时间内保护我们在未来疗法上的竞争地位。
鉴于新的治疗候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还将在我们拥有涵盖我们候选产品的专利的其他国家/地区寻求延长专利期限。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许将专利期限延长最多五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。但是，专利期限的延长或恢复不能将专利的剩余期限延长到自候选产品批准之日起总共14年。只有一项适用于经批准的候选产品的专利有资格延期，而且延期申请必须在专利到期之前提出。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请恢复专利期，以延长其当前到期日期后的专利寿命。但是，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。
我们目前从西北大学获得专利权许可，未来可能从其他第三方所有者或被许可人那里获得专利权许可。如果西北大学或此类其他所有者或被许可人没有适当或成功地获得、维护或强制执行该等许可所依据的专利，或者如果他们保留或许可他人任何相竞争的权利，我们的竞争地位和业务前景可能会受到不利影响。
我们确实并将继续依赖从第三方授权的知识产权来保护我们的技术。我们是许多许可证的缔约方，这些许可证使我们有权获得对我们的业务必要或有用的第三方知识产权。特别是，我们拥有西北大学的许可证，这为我们提供了西北大学拥有的某些专利和专利申请的全球独家权利，可以使用纳米、纳米技术、微技术和基于纳米材料的结构作为治疗或伴随治疗作为一种管理手段来开发治疗和工艺。我们还可能在未来许可更多的第三方知识产权。我们的成功将在一定程度上取决于我们的许可人获得、维护和执行对我们许可的知识产权的专利保护的能力，特别是对于我们获得独家权利的那些专利。我们的许可人可能不会成功起诉授权给我们的专利申请。即使颁发或授予专利，我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的其他公司提起诉讼，或者可能会比我们提起诉讼的力度要小。此外，我们可能不会获得排他性权利，这将允许第三方开发竞争疗法。如果没有对我们许可的知识产权的保护或独家权利，其他公司可能会提供基本上相同的治疗方法供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。此外，作为学术研究和医学中心，美国政府对第三方和西北大学授予我们的专利权所涵盖的发明拥有一定的权利, 保留实践其许可给我们的专利权的权利(I)用于研究、教学和/或其他与教育有关的目的(包括为此目的分发材料的权利)和(Ii)用于诊断领域(包括医学诊断)以及在许可给我们的使用领域以外的任何领域使用。
我们目前与Ipsen和AbbVie有合作、选择和许可协议，未来可能会与其他第三方达成更多合作、选择和许可协议。如果Ipsen或AbbVie或此类其他被许可方不能适当或成功地合作研究和开发SNA，我们的竞争地位和业务前景可能会受到不利影响。
我们确实并将继续依赖与第三方的合作来开发我们的技术。我们是许多许可证的参与方，这些许可证向第三方提供了对我们的业务必要或有用的权利。特别是，我们与IPSEN签订了合作、选择和许可协议，共同合作研究和开发SNA。我们也
与AbbVie签订合作、选择和许可协议，共同合作研究、开发和制造专注于某些脱发疾病的新型核酸疗法。
我们还可能在未来与更多的第三方合作。我们的成功在一定程度上将取决于我们的持牌人根据我们现有的知识产权研究和开发SNA的能力。如果没有成功的合作来研究和开发SNA，其他公司可能会提供基本上相同的治疗方法供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。
其他公司或组织可能会挑战我们或我们的许可方的专利权，或者可能会主张阻止我们开发和商业化我们的候选治疗药物的专利权。
寡核苷酸和基于SNA的治疗是一个相对较新的科学领域。我们已经获得了SNA治疗专利的授权和颁发，并以独家基础从第三方获得了许多此类专利的治疗应用许可。我们拥有或许可的美国和世界各地关键市场的已颁发专利和待批专利申请要求与SNA疗法的发现、开发、制造和商业化相关的许多不同的方法、组成和过程。具体地说，我们拥有并许可了一系列专利、专利申请和其他知识产权，涵盖SNA物质组成及其使用方法。
随着SNA疗法领域的成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。关于哪些专利将颁发，以及如果他们颁发了专利，何时颁发，授予谁，以及要求什么，都存在不确定性。此外，第三方可能会试图使我们的知识产权无效。即使我们的权利没有受到直接挑战，纠纷也可能导致我们的知识产权被削弱。我们对第三方试图规避或使我们的知识产权无效的任何辩护可能对我们来说代价高昂，可能需要我们管理层投入大量时间和精力，并可能对我们的业务和我们成功竞争的能力产生实质性的不利影响。
有许多已颁发和正在申请的专利要求寡核苷酸化学和修饰的方面，我们可能需要将其应用于我们的SNA治疗候选药物。也有许多已颁发的专利声称靶向基因或基因的一部分可能与我们希望开发的SNA疗法相关。因此，有可能一个或多个组织将拥有专利权，而我们需要获得许可。如果这些组织拒绝以合理的条款向我们授予此类专利权的许可证，我们可能无法销售治疗药物或进行这些专利涵盖的研究和开发或其他活动。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在美国和世界范围内获得一项涵盖我们技术的有效且可强制执行的已颁发或授权专利可能成本极高。在我们尚未获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可能会使用我们的技术来开发他们自己的疗法，而且可能会将其他侵权疗法出口到我们拥有专利保护的地区，但在与美国相比更难执行专利的地区。竞争对手疗法可能会在我们没有颁发或授予专利的司法管辖区，或者我们发布或授予的专利主张或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区的活动的司法管辖区与我们的未来疗法竞争。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，使专利难以执行，这些国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与生物技术和药品有关的知识产权保护。这可能会使我们很难防止在某些司法管辖区侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争疗法。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。
我们通常首先向美国专利商标局提交临时专利申请，也称为优先权申请。根据专利合作条约或PCT提出的国际申请通常在优先权申请后12个月内提交。根据PCT的申请，国家和地区的专利申请可以在美国、欧盟、日本、澳大利亚和加拿大提交，根据具体情况，也可以在任何或所有除其他外、中国、印度、韩国和墨西哥。到目前为止，我们还没有在所有可能提供专利保护的国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可以决定在授予之前或之后放弃国家和地区的专利申请，因为我们不支付由此产生的专利的维护费。最后，每项国家或区域专利的授予程序是一项独立的程序，这可能导致在某些法域中，申请可能被有关登记当局拒绝，而由其他法域批准。根据国家的不同，不同范围的专利保护可能被授予相同的治疗候选或技术，这也是相当常见的。
一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在保护和捍卫这些司法管辖区的知识产权方面遇到了巨大的困难。如果我们或我们的许可人在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因无法有效保护对我们在这些司法管辖区的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们的业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。
我们或我们的许可方，或任何当前或未来的战略合作伙伴，可能会受到第三方索赔或诉讼，指控侵犯专利或其他专有权利或试图使专利或其他专有权利无效，我们可能需要诉诸诉讼来保护或强制执行我们的专利或其他专有权利，所有这些都可能耗费成本、时间、延迟或阻止我们候选治疗药物的开发和商业化，或者危及我们的专利和其他专有权利。
我们或我们的许可人，或任何当前或未来的战略合作伙伴，可能会因侵犯或挪用专利或其他专有权而受到第三方索赔。根据我们的许可协议，我们通常有义务赔偿我们的许可人因我们侵犯知识产权而造成的损害，并使其不受损害。如果我们或我们的许可方或任何当前或未来的战略合作伙伴被发现侵犯了第三方专利或其他知识产权，如果我们被发现故意侵权，我们可能被要求支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。此外，我们或我们的许可人，或任何当前或未来的战略合作伙伴，可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，如果根本没有，可能无法以可接受的条款获得许可。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会使我们的竞争对手获得向我们许可的相同技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可证，我们或任何当前或未来的合作伙伴可能无法基于我们的技术有效地销售候选治疗药物，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。此外，我们可能会发现有必要提出索赔或提起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。我们为任何与专利或其他专有权有关的诉讼或其他程序辩护或提起诉讼的费用，即使结果对我们有利，也可能是巨大的。, 诉讼会转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研发努力，并限制我们继续运营的能力。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的一种疗法或技术的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。在专利诉讼期间，法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们的一个或多个疗法或我们技术的某些方面的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。如果竞争对手在没有合法侵犯我们的专利或其他知识产权的情况下围绕我们受保护的技术进行设计，专利和其他知识产权也无法保护我们的技术。
我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国申请和在该日期之后提交的某些美国申请，在专利发布之前将不会在美国境外提交，但仍将保密。在美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月公布，这种最早的申请日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们疗法或技术的专利申请可能在我们不知情的情况下被其他人提交。此外，已公布的未决专利申请可以在受到某些限制的情况下，在以后进行修改，以涵盖我们的SNA技术、我们的疗法或我们疗法的使用。第三方知识产权权利人也可能会积极向我们提出侵权索赔。我们
不能保证我们将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求进行或继续代价高昂、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在营销我们的疗法方面遇到重大延误。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为是侵权的候选治疗药物商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计治疗候选药物，这样我们就不再侵犯第三方的知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中。
我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能受到前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
如果我们未能履行我们在任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发和保护我们的候选治疗药物所必需的知识产权，或者我们可能失去授予再许可的某些权利。
我们当前的许可，以及我们未来达成的任何许可，都可能强加给我们各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行以及其他义务。如果我们违反任何这些义务，或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿金，许可方可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术涵盖的治疗药物，或者可能使竞争对手获得许可技术。此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们可能会受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人在此类未经许可的知识产权上的权利。此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来治疗药物的销售支付的特许权使用费义务的金额，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在治疗中成功开发和商业化所使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了治疗药物并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的治疗候选药物的某些方面寻求专利保护外，我们还考虑商业秘密，包括机密和非专利技术，对维持我们的竞争地位很重要。我们保护商业秘密以及机密和非专利专有技术，部分是通过与有权获得此类知识的各方签订保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，要求他们保密并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
根据西北大学许可协议的条款，西北大学可以发表与西北大学许可给我们的专利权有关的研究结果，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们在美国和美国以外也受到各种关于我们向监管机构提供信息的请求的监管计划的约束，这些信息可能包括全部或部分商业秘密或机密
商业信息。虽然我们可能会在披露此类信息之前收到通知，并可能反对此类披露，但不能保证我们对请求的挑战会成功。
我们可能会受到指控，称我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了我们员工或顾问的前雇主或其客户的所谓商业机密。这些索赔的辩护成本可能很高，如果我们不这样做，我们可能会被要求支付金钱损害赔偿，并可能失去宝贵的知识产权或人员。
我们的许多员工以前受雇于大学或制药或生物技术公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔待决，但我们可能会受到这些员工或我们无意或以其他方式使用或泄露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。失去关键研究人员或他们的工作成果可能会阻碍我们将候选治疗药物商业化的能力，或者阻止我们将其商业化，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。
第三方可以独立开发类似或优越的技术。
不能保证其他公司不会独立开发或尚未开发与我们的技术类似或更先进的技术；也不能保证其他公司不会围绕或尚未围绕我们的技术和/或由此开发的商业秘密的各个方面进行设计。如果第三方开发的技术与我们的技术相似或优于我们的技术，或者他们成功地围绕我们当前或未来的技术进行设计，我们的竞争地位、业务前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。
我们从西北大学获得许可的知识产权是通过政府资助的项目发现的，因此可能受到联邦法规的约束，如“游行”权利、某些报告要求以及对美国工业的偏好。遵守这些规定可能会限制我们的专有权，使我们不得不在报告要求方面花费资源，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
根据西北大学许可协议，我们已从西北大学获得某些知识产权许可。西北大学许可协议表明，西北大学授予我们的权利受美国政府的义务和权利的约束，包括1980年的《贝赫-多尔法案》或《贝赫-多尔法案》中规定的权利。因此，美国政府可能会根据授权的西北大学知识产权，在我们当前或未来的疗法中体现某些知识产权权利。这些美国政府在政府资助计划下开发的某些发明的权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，前提是：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(Iii)政府必须采取行动以满足联邦法规对公众使用的要求，也称为“游行权利”。虽然美国政府很少使用这种进行权，据我们所知，这种进行权从未成功行使过，但美国政府行使这种进行权可能会损害我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景。如果美国政府行使这种进行权，我们可能会得到美国政府自行决定的合理补偿, 这可能比我们在公开市场上能够获得的要少。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。
此外，美国政府要求任何包含通过使用美国政府资金产生的任何发明的疗法都必须在美国大量生产。制造优惠要求可以是
如果知识产权所有人能够证明已作出合理但不成功的努力，以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或在这种情况下国内制造在商业上不可行，则免除。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国治疗制造商就此类知识产权涵盖的治疗药物签订合同的能力。
与政府监管相关的风险
我们可能无法获得美国或外国监管机构的批准，因此无法将我们的候选治疗药物商业化。
我们的候选治疗药物在研究、测试、开发、制造、安全性、有效性、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销、抽样和药物分销等方面都受到广泛的政府法规的约束。在新疗法上市之前，需要在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前测试和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们可能开发的候选治疗药物都不会获得监管部门的批准，以便我们或任何当前或未来的合作者开始销售它们。
我们在进行和管理获得监管批准所需的临床试验方面的经验非常有限，包括FDA以及外国监管机构，如欧洲药品管理局和欧盟国家主管机构的批准。获得FDA和外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，这取决于候选治疗的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准并不总是可预测的或统一的，而且可以改变。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们还可能遇到由于新的政府法规而导致的意外延误或成本增加，例如，未来的立法或行政行动，或者FDA或外国监管机构在治疗开发、临床试验和FDA或外国监管机构的监管审查期间政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国法律、法规、指南或解释是否会变化，或者这些变化的影响(如果有的话)可能会是什么。此外，我们的行业或全球经济中的不利变化，包括新冠肺炎疫情的结果，可能会导致上述一些事件，并进一步影响我们按计划推进临床试验、提交上市批准或将我们的候选产品商业化的能力。
由于我们正在开发的疗法可能代表了一种新的疗法类别，FDA及其外国同行尚未制定任何与这些疗法有关的明确政策、做法或指南。虽然我们认为我们目前正在开发的候选治疗药物是根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)作为新药进行监管的，但FDA可以决定对它们或我们可能根据公共卫生服务法案作为生物制品开发的其他治疗药物进行监管。缺乏政策、做法或指导方针可能会阻碍或减缓FDA或外国监管机构对我们可能提交的任何监管文件的审查。此外，FDA可能会通过定义我们可能没有预料到的要求来回应这些提交。这样的反应可能会导致我们候选治疗药物的临床开发明显延迟。
在获得所需批准方面的任何延误或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选治疗药物中创造收入的能力产生实质性的不利影响。此外，任何上市治疗药物的监管批准可能会受到我们可能销售治疗药物或标签或其他限制的批准用途的限制。监管当局还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测治疗的安全性或有效性。此外，FDA有权要求REMS计划作为NDA或生物制品许可证申请或BLA的一部分，或在获得批准后，可能会对批准的药物或生物的分销或使用施加进一步的要求或限制，例如限制某些医生或接受过专门培训的医疗中心开出处方，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制治疗的市场规模，并影响第三方付款人的承保和报销。
我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批程序因国家而异，可能包括上述与FDA审批相关的所有风险
以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不确保美国以外的监管机构的批准，反之亦然。
我们的某些候选治疗方案可能需要在某些适应症中进行伴随诊断。如果未能成功开发、验证和获得此类测试的监管批准或批准，可能会损害我们的产品开发战略，或阻止我们实现我们候选治疗药物的全部商业潜力。
我们的某些候选治疗方案可能需要配套的诊断，以便在某些适应症中为这些候选治疗方案确定合适的患者。伴随诊断作为一种医疗设备受到FDA和类似外国监管机构的监管，在商业化之前可能需要单独的监管授权。我们可能依赖第三方来设计、开发、测试和制造这些配套诊断，申请和接收任何所需的监管授权，以及这些配套诊断的商业供应。如果这些缔约方不能成功地为这些候选治疗药物开发配套诊断方法，或者延迟这样做，我们候选治疗药物的开发可能会受到不利影响，我们可能无法获得这些候选治疗药物的营销授权。此外，我们营销和销售任何需要配套诊断的候选治疗药物的能力以及商业成功将取决于是否获得所需的监管授权，以及此类第三方继续以合理条件在相关地区提供配套诊断的能力。任何未能开发、验证、获取和维护配套诊断程序的营销授权并提供此类配套诊断程序的行为都将损害我们的业务、运营结果和财务状况。
如果我们或当前或未来的合作者、制造商或服务提供商未能遵守医疗法律法规，我们或他们可能会受到执法行动的影响，这可能会影响我们开发、营销和销售我们的治疗药物的能力，并可能损害我们的声誉。
尽管我们目前没有任何产品上市，但我们目前和未来的业务运营可能会使我们受到额外的医疗保健法律和法规要求以及我们开展业务所在司法管辖区的联邦、州和外国政府的强制执行。医疗保健提供者，包括医生和第三方付款人，在我们获得市场批准的任何治疗候选药物的推荐和处方中发挥着主要作用。我们与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售或分销我们获得市场批准的治疗候选药物的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括但不限于以下内容：
•美国联邦反回扣法规，其中禁止个人和实体直接或间接索要、收受、提供或提供报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以引诱个人推荐医疗保健项目或服务，或购买或订购项目或服务，这些项目或服务可根据联邦医疗保险或医疗补助等联邦医疗计划进行全部或部分支付。这项法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方管理人之间的安排。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；
•美国联邦虚假索赔法案，对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔或通过虚假陈述来逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或刑事诉讼。例如，根据《虚假索赔法》，制药公司因涉嫌药品标签外促销而受到起诉，据称在提交给政府用于政府价格报告目的的定价信息中隐瞒价格优惠，并据称向客户免费提供产品，期望客户为该产品向联邦医疗保健计划开具账单。此外，政府可以断言，就《虚假申报法》而言，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品和服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；
•联邦价格报告法，要求制造商计算并向政府项目报告复杂的定价指标，这些报告的价格可用于计算经批准的产品的报销和/或折扣；
•HIPAA包括一项欺诈和滥用条款，有时被称为HIPAA All-Payor Fraud Law，该条款对执行诈骗任何医疗福利计划(即，不仅仅是联邦医疗计划)的计划，或故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在提供或支付医疗福利、项目或服务方面做出任何重大虚假陈述，施加刑事和民事责任；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，即可实施违规行为；
•经HITECH修订的HIPAA及其实施条例规定，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，某些承保实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其业务伙伴必须履行涉及使用或披露个人可识别健康信息的某些服务，包括强制性合同条款，并要求在某些违反个人可识别健康信息安全的情况下通知受影响的个人和监管机构。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
•联邦医生支付阳光法案和实施条例，也称为“开放支付”，是根据《患者保护和平价医疗法案》发布的，经《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为ACA，它要求某些根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可报销的药物和生物药物制造商向CMS报告所有咨询费、旅费报销、研究补助金和其他付款、向美国注册医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业者)支付的所有咨询费、旅费报销、研究补助金和其他付款、价值转移或礼物。和美国教学医院，有限的例外，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和
•类似的州法律和法规，例如，可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法律；一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付款项或营销支出有关的信息，州和地方法律要求药品销售代表注册，以及在某些情况下管理个人数据(包括个人健康信息)隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化；州透明度法律要求报告某些定价信息；以及其他州法律。
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，可能涉及巨额成本。如果我们的业务被发现违反了任何此类要求，我们可能会受到惩罚，包括重大的行政、民事和/或刑事处罚、金钱损失、交还、罚款、监禁、额外的诚信报告要求和监管监督、削减或重组我们的业务，或者被排除在参与政府合同、医疗保险报销或其他政府计划(包括Medicare和Medicaid)之外，任何这些都可能对我们的财务业绩产生不利影响。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们涉嫌或涉嫌违规行为的行动都可能导致我们招致巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律和法规对我们来说可能是昂贵的。
如果我们或当前或未来的合作伙伴、制造商或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规，我们可能会受到重大处罚和执法行动，这可能
影响我们成功开发、营销和销售我们的治疗药物的能力，并可能损害我们的声誉，并导致市场对我们治疗药物的接受度下降。这些处罚和执法行动包括：
•监管检查结果不佳的；
•警告信或无标题信件；
•向医疗保健专业人员主动召回产品或向公众通报或发出医疗产品安全警报；
•限制或禁止销售我们的疗法；
•限制或禁止进口或出口我们的治疗药物；
•暂停审查或拒绝批准待决申请或已批准申请的补充申请；
•被排除在政府资助的医疗保健计划之外；
•被排除在授予我们的治疗学政府合同的资格之外；
•廉正监督和报告义务；
•FDA除名；
•暂停或撤回治疗审批；
•扣押或行政拘留治疗药物；
•禁令；以及
•民事和刑事处罚及罚款。
我们开发的任何疗法都可能受到不利的定价法规、第三方保险和报销做法或医疗改革举措的约束，从而损害我们的业务。
管理新疗法的上市审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求批准一种治疗药物的销售价格，然后才能将其上市。在许多国家，定价审查期从批准上市或治疗许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。尽管我们打算监测这些法规，但我们的项目目前处于开发的早期阶段，我们在几年内都无法评估价格法规的影响。因此，我们可能会在特定国家获得治疗药物的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的治疗药物的商业推出，并对我们能够从该国家/地区的治疗药物销售中产生的收入产生负面影响。
接受处方疗法治疗的患者通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。与第三方付款人覆盖范围和新批准的治疗药物的报销有关的不确定性很大。我们成功地将任何疗法商业化的能力还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织为这些疗法和相关治疗提供保险和补偿的程度。然而，在获得新批准的治疗药物的保险方面可能会有很大的延误。此外，有资格获得保险并不一定意味着治疗药物在所有情况下都会得到报销，或者报销的费率足以弥补我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销成本。此外，新疗法的临时付款(如果适用)可能不足以支付我们的费用，并且可能不会成为永久性的。因此，即使我们成功地将一种或多种疗法推向市场，这些疗法也可能不被认为具有成本效益，任何疗法的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的疗法。由于我们的计划处于开发的早期阶段，我们目前无法确定其成本效益或可能的报销水平或方法。越来越多地，向患者或医疗保健提供者(如政府和私人保险计划)报销的第三方付款人正在寻求更大的预付折扣、额外回扣和其他优惠，以降低治疗费用。如果我们能够为我们开发的任何疗法收取的价格，或为该疗法提供的报销, 鉴于我们的发展和其他成本，如果我们的投资回报不足以满足我们的需求，我们的投资回报可能会受到不利影响。
我们目前预计，我们开发的一些疗法可能需要在门诊医生的监督下进行。根据当前适用的美国法律，通常不是自行给药的某些疗法(包括注射疗法)可能有资格通过Medicare B部分获得Medicare的承保范围。Medicare B部分是原始Medicare的一部分，后者是为老年人和残疾人提供医疗福利的联邦医疗保健计划，涵盖门诊服务和用品，包括治疗受益人健康状况所需的某些医药产品。具体地说，在满足以下条件和其他要求的情况下，符合条件的受益人可以享受联邦医疗保险B部分的保险：
•对于根据公认的医疗实践标准使用该产品的疾病或伤害的诊断或治疗而言，该产品是合理和必要的；
•该产品通常被提供给医生服务；
•该产品已获得FDA的批准。
根据医疗补助药品退税条例，制造商必须参加医疗补助药品退税计划，才能获得联邦医疗保险B部分(通常包括医生管理的门诊药物的医疗保险计划)下涵盖的门诊药物的付款。此外，参加医疗补助药品回扣计划的制造商还必须(1)签署药品定价协议并参与340B药品定价计划，以及(2)签署VA主协议，将制造商的药物纳入联邦供应时间表(FSS)。医疗补助药品退税计划要求制药商与卫生与公众服务部部长签订并生效一项全国性退税协议，作为各州获得联邦匹配资金的条件，用于制造商向医疗补助患者提供的门诊药物。根据340B药品定价计划，制造商必须将折扣扩大到有资格参加该计划的实体。通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家/地区进口治疗药物的法律放松，可以降低药物的平均价格。根据联邦医疗保险D部分，自我管理的治疗药物通常会得到报销，而在住院医院环境中实施的治疗药物通常会根据联邦医疗保险A部分捆绑付款进行报销。2021年3月11日，拜登总统签署了2021年美国救援计划法案，从1月1日起取消了针对单一来源和创新者多来源药物的法定医疗补助药品退税上限, 2024年。我们很难预测未来联邦医疗保险的覆盖范围和报销政策将如何应用于我们的治疗，而且不同联邦医疗保健计划的覆盖范围和报销政策并不总是一致的。联邦医疗保险报销率还可能反映出对联邦医疗保险计划施加的预算限制。
商业第三方付款人在设定自己的报销费率时，通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法及时获得政府资助和私人支付人对我们开发并获得监管批准的新疗法的保险和足够的补偿，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力和我们的财务状况产生实质性的不利影响。
此外，配套诊断测试需要单独承保和报销，并且不包括其配套药品或生物制品的承保和报销。适用于药品或生物制品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。此外，如果任何配套诊断提供商无法获得报销或报销不足，这可能会限制此类配套诊断的可用性，如果获得批准，这将对我们候选产品的处方产生负面影响。
我们认为，政府和第三方付款人控制或降低医疗成本的努力，特别是治疗成本，以及扩大医疗服务可获得性的立法和监管建议，将继续影响制药和生物技术公司的业务和财务状况。有人提议对美国和其他主要医疗保健市场的医疗保健系统进行多项立法和监管改革。如果获得批准，这些进展可能直接或间接影响我们以优惠价格销售我们的治疗药物的能力。
例如，在美国，2010年，美国国会通过了ACA，这是一项全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的政策改革。
ACA涉及可能对我们潜在的候选治疗方案具有重要意义的药品的覆盖范围和报销范围的条款包括：
•由于大多数品牌处方药的最低基本医疗补助退税提高，以及医疗补助返点责任适用于基于风险的医疗补助管理保健计划中使用的药物，因此增加了医疗补助药品返点计划下的制药制造商退税责任。
•扩大340B药品定价计划，要求销售给某些儿童医院、关键通道医院、独立癌症医院、农村转诊中心和唯一社区医院的“承保门诊药品”有折扣。
•要求制药公司向属于联邦医疗保险D部分覆盖缺口的患者提供品牌药物折扣，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年2月，国会通过了2018年两党预算法案，自2019年起生效，将制药公司支付的折扣从品牌药物谈判价格的50%提高到70%，并将生物仿制药添加到覆盖缺口折扣计划中。
•要求制药公司根据各公司上一年品牌药品对某些联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险、医疗补助、退伍军人事务部和国防部)的总销售额的市场份额，向联邦政府支付每年不可抵扣的费用。由于我们目前预计我们的品牌药品销售额只占整个联邦医疗保健计划药品市场的一小部分，因此我们目前预计这项年度评估不会对我们的财务状况产生实质性影响。
•对于被归类为生物制品的候选治疗药物，后续生物治疗药物的市场批准可能要到参考创新者生物治疗药物首次获得FDA许可之日起12年后才会生效，儿科治疗药物可能延长6个月。在这种排他性结束后，生物相似制造商可能会进入市场，这可能会降低此类疗法的定价，如果我们的疗法被归类为生物制剂，可能会影响我们的盈利能力。
另外，根据某些医疗改革立法和相关倡议，CMS正在与各种医疗保健提供者合作，开发、完善和实施责任护理组织(Aco)以及其他为联邦医疗保险和医疗补助受益人提供护理的创新模式，包括捆绑的护理改善付款计划、财务协调计划演示和其他模式。ACOs和其他创新护理模式的持续发展和扩大将对我们未来可能因此类组织管理的经批准的治疗而获得的任何报销产生不确定的影响。
ACA的某些方面受到了司法、行政、行政和立法方面的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”被国会废除了。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。ACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。此外，国会正在考虑额外的医疗改革措施。目前尚不清楚任何此类挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
美国对药品定价做法的立法和执法兴趣越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。因此，FDA于2020年9月发布了最终规则和指导意见，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了途径。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普政府的最惠国或最惠国行政命令，该命令将与联邦医疗保险B部分的支付挂钩
从2021年1月1日起，将某些医生管理的药物降至其他经济发达国家的最低价格。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年12月27日发布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。此外，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。
此外，个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还鼓励从其他国家进口和批量购买。
在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选治疗药物商业化的能力。除了继续对价格和成本控制措施施加压力外，欧盟或成员国一级的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍，可能会增加我们的运营成本。在欧洲联盟提供保健服务，包括保健服务的建立和运作以及药品的定价和报销，几乎完全是国家法律和政策的问题，而不是欧洲联盟的法律和政策问题。在这方面，各国政府和保健服务提供者在提供保健以及产品定价和补偿方面有不同的优先事项和办法。然而，总的来说，大多数欧洲联盟成员国的医疗保健预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销进行限制。再加上欧盟和国家对那些希望开发和销售产品的人不断增加的监管负担，这可能会阻止或推迟我们候选治疗药物的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们的候选治疗药物商业化的能力，如果获得批准。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。
此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。我们无法预测任何医疗改革立法的最终内容、时间或效果，也无法预测潜在立法对我们的影响。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们目前或未来可能开发的候选治疗药物可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或保持盈利。
我们面临着与我们从我们赞助的临床试验中获得的健康信息的隐私和安全相关的潜在责任。
大多数医疗保健提供者，包括我们从其获取患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA颁布的、经HITECH修订的隐私和安全法规的约束。我们目前没有被归类为HIPAA的承保实体或业务伙伴，因此不直接受到HIPAA的要求或处罚。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们从HIPAA承保的医疗保健提供者、研究机构或商业伙伴那里收到或使用个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者、研究机构或商业伙伴没有满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，我们可能面临重大处罚。此外，我们可能会保留在整个临床试验过程中、在我们的研究合作过程中以及直接从参加我们的患者援助计划的个人(或他们的医疗保健提供者)那里获得的敏感个人身份信息，包括健康信息。因此，我们可能会受到州法律的约束，要求在个人信息被泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比HIPAA保护的健康信息更广泛的信息类别。
此外，某些健康隐私法、数据安全法、数据泄露通知法、消费者保护法和基因测试法可能直接适用于我们的运营和/或我们的合作者的运营，并可能对我们收集、使用和传播个人健康信息施加限制。我们或我们的合作者获得健康信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能拥有限制我们使用和披露信息的能力的法定或合同权利。我们可能需要花费大量资本和其他资源，以确保持续遵守适用的隐私和数据安全法律。声称我们侵犯了个人隐私权或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会损害我们的业务。
如果我们或第三方制造商、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选治疗药物的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响的治疗药物的销售，或者可能会大幅增加我们的治疗药物的开发、商业和营销的成本和支出。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。
我们受欧洲数据保护法的约束，包括欧盟的一般数据保护条例2016/679，或GDPR。如果我们未能遵守现有或未来的数据保护法规，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大不利影响。
由于我们在英国和欧洲的临床试验活动，我们受欧洲数据保护法律的约束，包括GDPR。GDPR于2018年5月25日生效，确立了适用于处理个人数据(即识别个人身份的数据或可识别个人身份的数据)的新要求，赋予个人新的数据保护权(例如，删除个人数据的权利)，并对严重违规行为处以最高4%的全球年营业额或2000万欧元的处罚，以金额较大者为准。个人(如研究对象)也有权要求赔偿经济或非经济损失(如财产损失)。在某些情况下，不遵守GDPR或行使GDPR下的个人权利，可能会限制我们利用在某些受试者上收集的临床试验数据的能力。GDPR对我们的个人数据处理施加了额外的责任和法律责任。这可能是繁重的，我们可能无法成功实施数据保护当局或法院在解释GDPR时所要求的所有措施，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们从联邦政府获得服务、补偿或资金的能力可能会受到联邦支出可能减少的影响。
美国联邦政府机构目前面临潜在的大幅支出削减。2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act，简称BCA)成立了一个赤字削减联合特别委员会，其任务是实现至少1.2万亿美元的联邦债务水平削减。该委员会没有在BCA的最后期限前起草一份提案。因此，各种联邦计划中的自动削减，也就是所谓的自动减支，被安排进行。这包括从2013年4月开始将向提供者支付的医疗保险金额减少2%，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2030年。新冠肺炎救济立法，包括冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，于2020年3月签署成为法律，其中包括暂停2%的医疗保险自动减支，从2020年5月1日到2022年3月31日。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。
这些削减还可能影响相关机构及时审查和批准治疗研究和开发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售我们可能开发的任何治疗药物的能力。
如果我们的任何候选治疗药物获得市场批准，而我们或其他人后来发现该候选治疗药物引起的不良副作用，我们营销和从候选治疗药物中获得收入的能力可能会受到影响。
如果我们的任何候选治疗药物获得监管部门的批准，而我们或其他人发现由我们的治疗药物之一引起的不良副作用、不良事件或其他问题，可能会发生以下任何不良事件，这可能会导致我们的重大收入损失，并对我们的运营和业务结果产生实质性和不利影响：
•监管部门可以撤销对该治疗药物的批准或者扣押该治疗药物；
•我们可能需要召回治疗方法或改变给患者治疗的方式；
•可对特定治疗药物或治疗药物或其任何组成部分的制造方法的销售施加额外限制；
•我们可能会被罚款、返还或返还利润或收入、禁令或施加民事处罚或刑事起诉；
•监管机构可能会要求添加标签说明，例如“黑匣子”警告或禁忌症；
•监管当局可能要求我们实施REMS，或进行上市后研究或临床试验和监测，以监测治疗的安全性或有效性；
•我们可能被要求创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；
•治疗药物可能会变得不那么有竞争力；
•我们的声誉可能会受损。
与我们普通股所有权相关的风险
我们的股价没有达到继续在纳斯达克上市的最低买入价。如果我们不能重新遵守最低投标价格要求，我们从纳斯达克退市，我们继续运营或公开或私下出售股权证券的能力以及我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
2021年12月30日，我们收到纳斯达克股票市场有限责任公司(简称纳斯达克)工作人员的一封信，通知我们，在之前的30个工作日里，我们普通股的买入价已连续30个工作日收于每股1.00美元以下，这是根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条规定的在纳斯达克全球精选市场继续上市的最低要求。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们已获提供180个历日的初步期限，或至2022年6月28日，以恢复遵守纳斯达克的投标价格要求。如果在2022年6月28日之前的任何时间，我们普通股的投标价格在至少连续10个工作日内收于1.00美元或更高，我们将重新遵守投标价格要求，除非纳斯达克工作人员根据纳斯达克规则行使自由裁量权将这10天期限延长。截至本季度报告提交日期，我们尚未重新遵守纳斯达克上市规则。
如果我们在2022年6月28日之前未能重新遵守纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条，我们可能有资格获得额外的时间来遵守。要符合资格，我们将被要求满足某些公开持有的股票市值的持续上市要求以及纳斯达克的所有其他初始上市标准。如果我们满足这些要求，纳斯达克可能会给予我们额外的180个日历日，以重新遵守投标价格要求。
如果我们没有重新遵守投标价格要求，并且没有资格获得额外的合规期，我们的普通股可能会被摘牌。不能保证，如果我们收到除名通知，并对工作人员的除名决定提出上诉，这种上诉就会成功。不能保证我们将继续遵守在纳斯达克上市我们的普通股的要求。
退市可能会对我们通过公开或非公开出售股权证券筹集额外资本的能力产生不利影响，将显著影响投资者交易我们证券的能力，并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果，包括员工可能失去信心、机构投资者兴趣丧失以及业务发展机会减少。
“细价股”规则可能会使买卖我们的证券变得困难，这可能会降低我们的股票的流动性，并使投资者更难买卖我们的证券。
我们的证券交易受美国证券交易委员会“细价股”规则的约束，预计在可预见的未来，我们证券的交易将继续受细价股规则的约束。美国证券交易委员会通过的规定一般将细价股定义为市场价格低于每股5美元的任何股权证券，但有某些例外情况除外。这些规则要求，任何向先前客户和认可投资者以外的人推荐我们的证券的经纪交易商，必须在出售前为购买者做出特别的书面适宜性确定，并收到购买者执行交易的书面协议。除非有例外情况，否则规例规定在涉及细价股的任何交易前，须提交一份披露时间表，解释细价股市场及与细价股交易有关的风险。此外，经纪-交易商必须披露支付给经纪-交易商和注册代表的佣金以及他们提供的证券的当前报价。这些规定对经纪-交易商施加的额外负担可能会阻碍经纪-
交易商不推荐我们证券的交易，这可能会严重限制我们证券的流动性，从而对我们证券的市场价格产生不利影响。
我们普通股的市场价格一直非常不稳定，而且很可能继续如此，你可能无法以或高于你购买的价格转售你的股票。
我们的股票价格将继续波动。由于这种波动，投资者可能无法以或高于购买普通股的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到各种因素的影响，包括本节“风险因素”中描述的其他风险和以下内容：
•竞争性疗法或技术的成功；
•我们候选治疗药物的临床前研究和临床试验结果，或我们的竞争对手的结果，或任何当前或未来的合作者的结果；
•美国和其他国家的法规或法律发展，特别是适用于我们疗法的法律或法规的变化；
•我们、我们未来的商业化合作伙伴或我们的竞争对手对新疗法的介绍和宣布，以及这些介绍或宣布的时间；
•监管机构就我们的疗法、临床研究、制造工艺或销售和营销条款采取的行动；
•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩的实际或预期变化；
•我们获得或授权其他技术、疗法或候选疗法的努力是否成功；
•与当前或未来的任何合作有关的发展，包括但不限于与我们的制造供应来源和商业化合作伙伴的合作；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•与专利或其他专有权利有关的发展或争议，包括专利、诉讼事项以及我们为我们的疗法获得专利保护的能力；
•我们筹集额外资本的能力或能力以及我们筹集资本的条件；
•关键人员的招聘或离职；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术部门的市场状况；
•收益估计的实际或预期变化或股票市场分析师对我们的普通股、其他可比公司或我们整个行业的建议的变化；
•我们或我们的竞争对手未能达到我们或我们的竞争对手可能给予市场的分析师的预测或指引；
•投资者认为公司估值的波动与我们不相上下；
•宣布和预期进一步的融资努力；
•新闻界或投资界的投机行为；
•我们普通股的交易量和美国股市的整体波动，包括新冠肺炎疫情的结果；
•我们或我们的股东出售我们的普通股；
•我们普通股的集中所有权；
•会计原则的变化；
•恐怖主义行为、战争行为或大范围内乱时期；
•自然灾害和其他灾害；以及
•总体经济、行业、政治和市场状况，包括但不限于新冠肺炎疫情的持续影响。
此外，股票市场，特别是制药和生物技术股票市场，经历了极端的波动，这种波动往往与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场和行业因素，如与新冠肺炎疫情和俄罗斯入侵乌克兰以及美国、北约和其他国家采取的报复行动有关的因素，可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。
通过发行证券筹集额外资金可能会对现有股东造成稀释，通过借贷和许可安排筹集资金可能会限制我们的运营或要求我们放弃所有权。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过与任何合作相关的股权发行、债务融资、赠款以及许可和开发协议的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过发行股票或其他可转换为股票的证券来筹集额外资本，我们的股东将被稀释。未来我们普通股或其他股本证券的发行，或认为可能发生此类出售的看法，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响，并削弱我们通过未来发行股本或与股本挂钩的证券筹集资金的能力。例如，2019年12月23日，我们完成了2019年12月发行的1000万股我们的普通股的出售，2019年8月2日，我们完成了2019年8月的3162.5万股我们的普通股的销售。2019年12月和2019年8月发行股票都是根据美国证券交易委员会于2019年7月24日宣布生效的S-3表格中的搁置登记声明。搁置登记声明允许我们不时出售高达1.25亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证或由这些证券的任何组合组成的单位，用于我们自己的一个或多个发售；2019年12月发售后，本次搁置登记下的剩余可用金额约为3130万美元(包括2020年1月行使承销商的选择权，以与2019年12月的发售相关的公开发行价购买额外股份)。2021年12月16日，我们完成了与某些机构投资者的登记直接发行，据此，我们(I)发行了总计13,006,614股普通股。, (Ii)购买最多21,569,454股本公司普通股的预融资权证，及(3)购买最多17,288,034股本公司普通股的认股权证。2021年12月发行的证券是根据美国证券交易委员会于2021年1月7日宣布生效的S-3表格中的有效搁置登记声明。根据2019年12月发售、2019年8月发售和2021年12月发售发行的股份或根据股权分派协议出售本公司普通股的任何股份，或根据股权分派协议出售本公司普通股的任何股份，可能会对本公司普通股的市场价格产生不利影响，并使您更难在您认为合适的时间和价格出售本公司普通股的股份。2019年12月、2019年8月、2021年12月或根据搁置登记声明进行的发售可能产生的不利市场和价格压力可能会持续很长一段时间，对我们普通股市场价格的持续负面压力可能会对我们筹集额外股权资本的能力产生重大不利影响。
债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。我们达成的任何债务融资都可能涉及限制我们运营的契约。这些限制性公约可能包括对额外借款的限制，对我们资产使用的具体限制，以及对我们创建留置权、支付股息、赎回股票或进行投资的能力的禁止。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
我们是一家“新兴成长型公司”，我们无法确定，降低适用于新兴成长型公司的报告要求，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括(1)不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，(2)减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及(3)免除就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞薪酬的要求。此外，作为一家新兴的成长型公司，我们只需提供两年的经审计财务报表和两年的精选财务数据。我们可能在长达五年的时间内成为一家新兴成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果在此之前的任何6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7.00亿美元，或者如果我们在此之前的任何财年的年度总收入达到或超过10.7亿美元，在这种情况下，我们将在接下来的12月31日不再是新兴成长型公司，或者如果我们在此之前的任何三年期间发行超过10亿美元的不可转换债券。在这种情况下，我们将不再是一家新兴的成长型公司。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司, 我们可能仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，以及在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。
我们普通股的所有权集中在我们的高管、董事和主要股东之间，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
根据每一位董事、高管或持有超过5%已发行普通股的股东向我们提供的信息，以及提交给美国证券交易委员会的附表13D、13F或13G，我们的高管和董事，连同持有5%或以上已发行普通股的持有人及其各自的关联公司，实益拥有截至2022年3月31日约30%的已发行普通股。因此，如果这个小组一起行动，他们可能能够控制需要股东批准的事项的结果，包括选举和罢免董事，以及批准任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产。投票权的集中和转让限制可能会推迟或阻止以其他股东可能希望或导致我们公司管理层以其他股东不同意的方式收购我们公司的条款。
我们章程文件和特拉华州一般公司法中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们的管理层。
我们修订和重述的公司注册证书和我们的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。这些规定包括一个保密的董事会，禁止通过我们股东的书面同意采取行动，以及公司董事会或董事会在没有股东批准的情况下发行优先股的能力。此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有已发行合并组织投票权股票超过15%的股东与合并组织合并或合并。尽管我们相信这些条款将通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，从而提供机会获得更高的出价，但即使某些股东可能认为要约是有益的，这些条款仍将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换当时的管理层。
我们章程文件中的反收购条款可能会阻碍、推迟或阻止我们控制权的变更，并可能影响我们普通股的交易价格。
我们的公司文件和DGCL包含的条款可能使我们的董事会能够抵制我们控制权的变化，即使我们的股东认为控制权的变化是有利的。这些规定包括：
•错开我们董事会的条款，要求66%和2/3%的股东投票罢免董事，只有在有原因的情况下才能罢免董事；
•授权我们的董事会发行“空白支票”优先股，并决定这些优先股的权利和优先权，这些优先股可能优先于我们的普通股，而无需事先获得股东的批准；
•规定提名董事和提出股东在股东大会上表决的事项的事先通知要求；
•禁止我们的股东召开特别会议，并禁止股东在书面同意下行事；
•需要66%和2/3%的股东投票才能对我们的公司注册证书和章程进行某些修订；以及
•禁止在董事选举中进行累积投票，这限制了小股东选举董事候选人的能力。
这些条款可能会阻碍、推迟或阻止涉及我们控制权变更的交易。这些规定还可能阻止代理竞争，使股东更难选举他们选择的董事，并促使我们采取股东希望采取的其他公司行动。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。
我们修订和重述的公司注册证书指定特拉华州衡平法院为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意另一个法院，否则特拉华州衡平法院将是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列任何类型的诉讼或程序的唯一和独家法院：代表我们提起的派生诉讼或诉讼，任何声称违反我们任何董事、高级管理人员、雇员或代理人对我们或我们股东的受信责任的诉讼，任何根据DGCL任何规定提出索赔的诉讼，我们修订和重述的公司注册证书或我们修订和重述的法律或任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼，在每一种情况下，均受大法官法院对被列为被告的不可或缺的当事人拥有个人管辖权的管辖。这一规定不适用于为强制执行经修订的1934年《证券交易法》所产生的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于大法官以外的法院或法院对其具有专属管辖权或对标的物没有管辖权的任何其他索赔。此外，修订后的1933年《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对《证券法》的所有诉讼同时拥有管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。本公司经修订及重述的公司注册证书亦规定，任何人士购买或以其他方式取得本公司普通股的任何股份的任何权益，应被视为已知悉并已同意本公司经修订及重述的公司注册证书的这项规定。
这种法院条款的选择可能会限制我们的股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员、员工和代理的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。向大法官法院提出索赔的股东在提出任何此类索赔时可能面临额外的诉讼费用，特别是如果他们不居住在特拉华州或附近的话。衡平法院也可以作出不同的判决或
结果将比其他法院，包括考虑诉讼的股东可能所在的法院或将选择提起诉讼的法院，并且此类判决或结果可能比我们的股东更有利。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的这一专属法院条款在任何诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，拜登政府和国会提出了各种美国联邦税法修改建议，如果通过，可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守联邦税法。未来的税改立法可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致大量的一次性费用，并可能增加我们未来在美国的税收支出。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，预计在不久的将来不会盈利，我们可能永远也不会实现盈利。根据适用的美国税法，我们在2017年12月31日或之前的纳税年度产生的净营业亏损或NOL结转仅允许结转20年。根据经CARE法案修改的税法，我们在2017年12月31日之后开始的纳税年度中产生的联邦NOL可以无限期结转，但此类联邦NOL在2020年12月31日之后开始的纳税年度中的扣除额可能是有限的。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382和383条以及州法律的相应条款，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，通常定义为在三年期间其股权所有权发生了50%以上的变化(按价值计算)，那么该公司使用变更前净资产和其他变更前税收属性(如研究税收抵免)来抵销变更后收入或税收的能力可能会受到限制。我们在过去经历了所有权的变化。此外，我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们使用变更前的NOL结转来抵消美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。
一般风险因素
由于我们的股票价格较低，FINRA销售实践要求可能会限制股东买卖我们股票的能力。
金融行业监管局(Financial Industry Regulatory Authority，简称FINRA)已采纳规则，要求经纪自营商在向客户推荐一项投资时，必须有合理理由相信该投资适合该客户。在向非机构客户推荐投机性或低价证券之前，经纪自营商必须做出合理努力，获取客户的财务状况、纳税状况、投资目标等信息。根据对这些规则的解释，FINRA表示，它认为投机性或低价证券很可能不适合至少一些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券(我们认为它们是适用的)，它们可能会使经纪自营商更难建议至少一些他们的客户购买我们的普通股，这可能会限制我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场和价格产生不利影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们的证券和行业分析师的研究覆盖范围目前有限。此外，由于我们不是通过对普通股进行承销的首次公开募股(IPO)而成为一家报告公司，经纪公司的证券分析师可能无法提供更广泛的公司报道。此外,
与我们通过承销的首次公开募股(IPO)成为一家上市报告公司相比，投资银行可能不太可能同意代表我们承销二级市场发行，因为他们可能不太熟悉我们的公司，因为分析师和媒体的报道更有限，而且我们在发展的早期阶段就上市了。如果我们的股票得不到更广泛的研究报道或市场支持，将对我们为普通股开发流动性市场的能力产生不利影响，我们股票的交易价格也将受到负面影响。
如果我们获得了更广泛的证券或行业分析师报道，如果报道我们的任何分析师对我们、我们的业务模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了负面或误导性的意见，或者如果我们的目标研究和经营结果未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
第二项股权证券的未登记销售和募集资金的使用。
没有。
第3项高级证券违约
没有。
第4项矿山安全信息披露
不适用。
第5项其他资料
不适用。
项目6.展品
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 以引用方式并入 |
展品 不是的。 | | 展品说明 | | 表格 | | 证物编号： | | 提交日期 | | 文件编号 |
| | | | | | | | | | |
| 3.1 | | 公司注册证书修正案证书，2017年9月26日提交给特拉华州州务卿。
| | 8-K | | 3.2 | | 10/02/17 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 3.2 | | 2017年11月15日提交给特拉华州州务卿的修订和重新注册的公司证书。 | | 10-K | | 3.3 | | 3/11/21 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 3.3 | | 修订和重新制定现行有效的附则。 | | 8-K | | 3.4 | | 10/02/17 | | 000-55764 |
| | | | | | | | | | |
| 10.1 | | 《证券购买协议》，日期为2022年5月9日，由Exicure，Inc.与买方签订。 | | 8-K | | 10.1 | | 05/13/22 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 10.2 | | 登记权利协议，由Exicure，Inc.与买方签订，日期为2022年5月9日。 | | 8-K | | 10.2 | | 05/13/22 | | 001-39011 |
| | | | | | | | | | |
| 31.1* | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条颁发的首席执行官证书。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 31.2* | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条认证首席财务官。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 32.1** | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官和首席财务官证书。 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.INS* | | 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.SCH* | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.CAL* | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.DEF* | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 101.LAB* | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 101.PRE* | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | |
| 104* | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) | | | | | | | | |
†根据规则601(B)(10)，展品的某些部分(用星号表示)已被省略，因为它(I)对投资者并不重要，(Ii)公司视为私人或机密的信息。
*现送交存档。
**本10-Q表季度报告所附附件32.1的认证不被视为已在美国证券交易委员会备案，并且不得通过引用将其纳入Exicure，Inc.根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件中(无论是在该表10-Q表日期之前或之后做出的)，无论此类文件中包含的任何一般注册语言如何。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
Date: May 16, 2022
| | | | | |
| EXICURE，Inc. |
| |
| 由以下人员提供： | 马蒂亚斯·施罗夫博士 |
| 马蒂亚斯·施罗夫，博士。 |
| 首席执行官 |
| (首席行政主任) |
| |
| 由以下人员提供： | 伊莱亚斯·D·帕帕迪马斯 |
| 伊莱亚斯·D·帕帕迪马斯 |
| 首席财务官 |
| (首席财务官) |
