phas-20220331
错误2022Q1000116924512-31一P3Y00011692452022-01-012022-03-3100011692452022-05-10Xbrli：共享00011692452022-03-31ISO 4217：美元00011692452021-12-31ISO 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lopmentAndRegulatoryMilestonesMemberPHA：杜克大学成员2022-01-012022-03-310001169245PHA：杜克大学成员PHA：商业里程碑成员2022-01-012022-03-310001169245PHA：杜克大学成员2022-01-012022-03-310001169245PHA：杜克大学成员2021-01-012021-03-310001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:EMAApprovalOfApplicationForLicensedProductMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:AchievementOfConditionalRegulatoryApprovalFromEMAMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：AlfasigmaSpAMembersPhas:AchievementOfUnconditionalRegulatoryApprovalFromEMAMember2021-06-012021-06-300001169245PHA：WackerMembers2022-01-012022-03-310001169245PHA：WackerMembers2021-01-012021-03-310001169245PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成员2020-01-012020-01-310001169245Phas:PaymentUponAchievementOfCertainDevelopmentAndIntellectualPropertyMilestonesMemberPHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成员2020-01-012020-01-310001169245PHA：商业里程碑成员PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成员2020-01-012020-01-310001169245PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成员2021-01-012021-03-310001169245PHA：ViametPharmPharmticalsHoldingsLLCM成员2022-01-012022-03-310001169245PHAS：生物载体成员2021-01-012021-03-310001169245PHAS：生物载体成员2022-01-012022-03-31

美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
______________________________________________________________________________________
表格10-Q
______________________________________________________________________________________

☒
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告

截至本季度末 March 31, 2022
或
☐
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告
的过渡期                    至                    
佣金文件编号001-38697
______________________________________________________________________________________

PhaseBio制药公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
特拉华州
03-0375697
(述明或其他司法管辖权
公司或组织)
(税务局雇主
识别号码)
大谷路1号, 30套房
马尔文, 宾夕法尼亚州19355
(地址包括主要执行办公室的邮政编码)
(610) 981-6500
(注册人的电话号码，包括区号)
______________________________________________________________________________________

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券。
每个班级的标题
交易
符号
注册的每个交易所的名称
普通股，每股票面价值0.001美元
PHA
纳斯达克股市有限责任公司
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：
大型加速文件服务器
☐
加速文件管理器
☐
非加速文件服务器
☒
规模较小的报告公司
☒
新兴成长型公司
☒
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒
普通股类别截至2022年5月10日的流通股
普通股，面值0.001美元48,690,590


目录表
页面
第一部分：
财务信息
2
第1项。
简明财务报表(未经审计)
2
简明资产负债表
2
运营简明报表
3
股东权益简明报表(亏损)
4
现金流量表简明表
5
简明财务报表附注
6
第二项。
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
21
第三项。
关于市场风险的定量和定性披露
33
第四项。
控制和程序
33
第二部分。
其他信息
35
第1项。
法律诉讼
35
第1A项。
风险因素
35
第二项。
近期未登记证券的出售和收益的使用
78
第三项。
高级证券违约
78
第四项。
煤矿安全信息披露
78
第五项。
其他信息
78
第六项。
陈列品
79
签名
82
1

第一部分：财务信息
项目1.简明财务报表
PHASEBIO制药公司
简明资产负债表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)

3月31日，
2022		十二月三十一日，
2021
资产
流动资产：
现金和现金等价物$18,688 $41,800 
预付费用和其他资产8,881 6,984 
流动资产总额27,569 48,784 
财产和设备，净额9,697 10,230 
经营性租赁使用权资产1,341 1,469 
其他资产57 57 
总资产$38,664 $60,540 
负债和股东赤字
流动负债：
长期债务的当期部分$5,425 $5,413 
递延子许可收入的当前部分1,594 1,547 
应付帐款6,778 12,570 
应计费用和其他流动负债7,891 8,353 
流动负债总额21,688 27,883 
长期债务，净额— 1,359 
经营租赁负债净额969 1,073 
递延再许可收入的长期部分7,458 7,622 
发展衍生负债110,944 114,843 
其他长期负债— 794 
总负债141,059 153,574 
承付款和或有事项(附注8、10、13)
股东赤字：
优先股，$0.001票面价值；10,000,000授权股份；零已发行及已发行股份
在2022年3月31日和2021年12月31日未偿还
— — 
普通股，$0.001票面价值；200,000,000授权股份；48,720,557股票
已发布，并48,690,5902022年3月31日发行的股票；48,220,557股票
已发布，并48,190,590于2021年12月31日发行的股份
49 48 
国库股，按成本价计算，29,967截至2022年3月31日和2021年12月31日的股票
(24)(24)
额外实收资本300,515 298,736 
累计赤字(402,935)(391,794)
股东总亏损额(102,395)(93,034)
总负债和股东赤字$38,664 $60,540 

见未经审计的简明财务报表附注。

2

PHASEBIO制药公司
业务简明报表
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)

截至3月31日的三个月，
20222021
收入
再许可收入$117 $— 
总收入117 — 
运营费用：
研发14,336 22,320 
一般和行政4,009 3,327 
总运营费用18,345 25,647 
运营亏损(18,228)(25,647)
其他收入(支出)：
重新计量开发衍生负债的损益7,233 (1,426)
利息收入3 2 
利息支出(148)(285)
汇兑损失(1)(2)
其他收入(费用)合计7,087 (1,711)
净亏损$(11,141)$(27,358)
每股普通股基本亏损和摊薄后净亏损$(0.23)$(0.87)
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股48,635,034 31,282,662 

见未经审计的简明财务报表附注。

3

PHASEBIO制药公司
股东权益简明报表(亏损)
(单位为千，不包括份额)
(未经审计)

普通股
库存股
其他内容
已缴费
资本
累计
赤字
总计
股东的
权益(赤字)
股票
金额
股票
金额
2021年12月31日的余额48,220,557 $48 (29,967)$(24)$298,736 $(391,794)$(93,034)
普通股发行，净额500,000 1 — — 1,182 — 1,183 
基于股票的薪酬
— — — — 597 — 597 
净亏损
— — — — — (11,141)(11,141)
2022年3月31日的余额48,720,557 $49 (29,967)$(24)$300,515 $(402,935)$(102,395)
2020年12月31日余额29,471,854 $29 (29,967)$(24)$235,516 $(260,723)$(25,202)
公开发行普通股，净额18,400,000 19 — — 60,065 — 60,084 
股票期权的行使110,146 — — — 217 — 217 
基于股票的薪酬
— — — — 670 — 670 
净亏损— — — — — (27,358)(27,358)
2021年3月31日的余额47,982,000 $48 (29,967)$(24)$296,468 $(288,081)$8,411 

见未经审计的简明财务报表附注。
4

PHASEBIO制药公司
简明现金流量表
(单位：千)
(未经审计)

截至3月31日的三个月，
20222021
经营活动
净亏损$(11,141)$(27,358)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
折旧及摊销601 474 
基于股票的薪酬597 670 
(收益)/重新计量开发衍生负债的损失(7,233)1,426 
非现金利息支出45 93 
非现金研发费用3,334 11,798 
经营性资产和负债变动情况：
预付费用和其他资产(1,900)965 
应付帐款(5,811)2,199 
应计费用和其他流动负债(1,259)(467)
递延子许可收入(117)— 
用于经营活动的现金净额(22,884)(10,200)
投资活动
购置财产和设备(49)(133)
用于投资活动的现金净额(49)(133)
融资活动
公开发行普通股所得款项，净额1,185 60,536 
行使股票期权所得收益— 2 
偿还长期债务(1,364)(1,364)
净现金(用于融资活动)/由融资活动提供(179)59,174 
现金和现金等价物净额(减少)/增加(23,112)48,841 
期初的现金和现金等价物41,800 28,122 
期末现金和现金等价物$18,688 $76,963 
现金流量补充披露
支付利息的现金$104 $192 
补充披露非现金投资和融资活动
计入应付账款和应计费用的股票发行成本$— $370 
因承担开发衍生责任而购买的财产和设备$— $3,317 
应付账款和应计费用中所列财产和设备的购置$36 $969 

见未经审计的简明财务报表附注。
5

PhaseBio制药公司
简明财务报表附注
(未经审计)
1.    业务的组织和描述
业务说明
PhaseBio制药公司(以下简称“公司”)于2002年1月10日在特拉华州注册成立。该公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于心血管疾病新疗法的开发和商业化。该公司的主要候选产品bentracimab(也称为PB2452)是一种用于抗血小板药物替卡格雷的新型逆转药物。该公司还在开发其临床前候选产品PB6440，用于治疗难治性高血压。
持续经营的企业
该公司经历了净亏损和运营现金流为负的情况，截至2022年3月31日，累计赤字为#美元。402.9百万美元。该公司预计至少在未来几年内将继续出现净亏损。截至2022年3月31日，公司拥有现金和现金等价物$18.7百万美元和营运资本5.9百万美元。于2020年1月，本公司与SFJ制药集团公司(“SFJ”)旗下的SFJ PharmPharmticals X，Ltd.订立共同开发协议(“SFJ协议”)，根据该协议，SFJ为bentracimab的临床开发提供资金及营运支持。管理层认为，截至2022年3月31日的现有现金和现金等价物，除了美元25.4本公司预期SFJ将根据SFJ协议提供资金或偿还的临床试验成本和其他费用将不足以支付自这些协议发布之日起12个月的运营费用和资本要求浓缩的财务报表。这些因素使人对该公司作为一家持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。这个浓缩的财务报表不包括这种不确定性的结果可能导致的任何调整。根据SFJ协议，如本公司未能在协议指定的期间内补救该等持续经营条件，SFJ可选择将本公司与bentracimab相关的业务转移至SFJ。
该公司计划通过股权或债务融资或其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和交易以及许可安排等方式寻求额外资金，以满足其流动性需求。然而，不能保证这些资金努力一定会成功。对此，本公司目前已向美国证券交易委员会(以下简称美国证券交易委员会)备案了一份有效的S-3表格《2019年搁置登记表》(简称《2019年搁置登记表》)，该份登记表将于2023年1月到期。2019年货架登记声明目前允许(I)本公司发售、发行和出售最高总发行价为$200.0在一次或多次发售及任何组合中发行百万股普通股、优先股、债务证券及认股权证；及(Ii)本公司发售、发行及出售最高合共发售价格最高达$60.0根据“市场”销售协议(“自动柜员机计划”)发行和出售的百万股普通股。这一美元60.0根据自动柜员机计划可能发行和出售的百万普通股包括在美元200.0根据2019年《货架登记声明》可能发行和出售的证券达百万份。截至2022年3月31日，该公司拥有131.4根据2019年货架登记声明可以出售的剩余普通股，其中55.8在自动取款机计划下，可能会售出100万台。
该公司正在继续评估新冠肺炎疫情和地缘政治紧张局势(如俄罗斯入侵乌克兰)可能对其业务和运营产生的影响。新冠肺炎和地缘政治紧张局势对该公司业务和运营的影响程度将取决于高度不确定和无法有把握地预测的未来发展，例如疾病及其变种随时间的地理分布、针对该疾病的疫苗和抗病毒药物的效力、可获得性和注射速度、疫情的持续时间、业务中断的持续时间和影响以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而实施的旅行限制、隔离、社会隔离要求和企业关闭的短期效果和最终有效性。虽然新冠肺炎疫情和地缘政治紧张局势可能带来的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，但持续且日益严重的疫情可能会导致全球金融市场严重混乱，降低公司获得资本的能力，这可能在未来对其流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播引起的经济衰退或市场调整可能会对公司的业务及其普通股价值产生重大影响。
6

PhaseBio制药公司
简明财务报表附注
(未经审计)
陈述的基础
这个随行简明财务报表乃根据美国中期财务报告公认会计原则(“公认会计原则”)及美国证券交易委员会的规章制度编制。按照“公认会计原则”编制的年度财务报表中通常包含的某些信息和附注披露已根据这些细则和条例予以精简或省略。仅包括正常经常性调整的所有调整都已作出，这些调整是公平列报所附简明财务报表所必需的。虽然这些中期财务报表并不包括完成年度财务报表所需的所有资料和附注，但管理层相信披露的资料足以令所呈报的资料不具误导性。截至2022年3月31日的三个月的未经审计的中期运营业绩和现金流并不一定代表可能预期的全年业绩。未经审计的中期简明财务报表和脚注应与已审计的截至2021年12月31日的年度财务报表和脚注结合阅读，这些财务报表和脚注包含在公司于2022年3月24日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的年度报告10-K表中，其中可以找到对重大会计政策和某些其他信息的更完整的讨论。
任何参考文献本附注所载适用指引是指财务会计准则委员会(“FASB”)颁布的会计准则编纂(“ASC”)及“会计准则更新”(“ASU”)所载的公认会计原则。
这个公司为了评估业绩和做出经营决策，将其运营作为一个可报告的部门进行管理。
2.    重大会计政策
预算的使用
公司简明财务报表的编制要求管理层作出估计和假设，以影响公司简明财务报表和附注中资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露。公司简明财务报表中最重要的估计涉及开发衍生负债的估值、与Alfasigma S.p.A.(“Alfasigma”)签订的独家再许可协议(“Alfasigma再许可”)下收入的递延和确认以及临床试验应计费用。虽然这些估计是基于公司对当前事件和未来可能采取的行动的了解，但实际结果可能与这些估计和假设大不相同。
信用风险的集中度
可能使公司面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物。本公司在联邦保险金融机构的某些存款超过联邦保险限额。该公司未来的货币市场基金可能会出现亏损。
现金和现金等价物
本公司将所有原始到期日为三个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。现金和现金等价物包括随时可用的支票和货币市场账户中的现金。
金融工具的公允价值
预付开支及其他资产、应付账款及应计开支及其他流动负债的账面值是对其公允价值的合理估计，因为该等项目的到期日较短。根据本公司现行类似条款贷款的借款利率，本公司相信定期贷款及经营租赁负债及相应使用权资产的公允价值接近其各自的账面价值。
递延子许可收入
在本公司根据合同条款履行其对客户的履行义务之前，收到客户的对价或无条件到期对价时，合同负债记为递延收入。递延收入预计将在以下12个月内确认为收入浓缩的资产负债表
7

PhaseBio制药公司
简明财务报表附注
(未经审计)
日期归类为流动负债。递延收入预计不会在以下12个月内确认为收入浓缩的资产负债表日被归类为长期负债。
发展衍生负债
开发衍生负债按将收到的估计代价的现值及根据SFJ协议的合同条款将支付的估计代价的现值入账，该等估计代价已被确定为公允价值。该负债按季度作为3级衍生工具重新计量，公允价值的任何变动均以简明经营报表上开发衍生负债的重新计量收益(亏损)的形式记录。
财产和设备
财产和设备按成本入账，并在资产的估计使用年限内折旧(三至五年)使用直线法。租赁改进按其估计使用年限或租赁期中较短的时间摊销。
租契
在租赁开始时，本公司根据预期租赁期内的租赁付款现值记录租赁负债，包括本公司合理确定将行使的任何延长租约的选择权。由于本公司的租约不提供隐含利率，因此本公司使用递增借款利率计算租赁付款的现值。本公司租赁的递增借款利率是指在抵押基础上借入与类似条款下的租赁付款相等的金额所需支付的利率。在租赁开始日，本公司根据租赁负债记录相应的使用权租赁资产，并根据租赁开始日之前收到的任何租赁奖励和支付给出租人的任何初始直接成本进行调整。本公司可订立初始年期为12个月或以下的租约(“短期租约”)。对于任何短期租赁，本公司以直线法记录租金费用，不在简明资产负债表上记录租赁。截至2022年3月31日或2021年12月31日，该公司没有短期租约。
租赁开始后，本公司按以下方式计量租赁负债：(I)按租赁开始时确定的贴现率计算的剩余租赁付款现值为基础的租赁负债；(Ii)根据已收到的任何未摊销租赁激励、任何未摊销初始直接成本以及租金支出与租赁协议支付金额之间的累计差额调整的重新计量租赁负债的使用权租赁资产。收到的任何租赁奖励和任何初始直接成本均按直线法在预期租赁期内摊销。租金支出在预期租赁期内以直线方式记录。
长寿资产
本公司定期检讨其所有长期资产(包括物业及设备及使用权资产)的账面价值及估计使用年限，以确定是否存在需要对账面价值或估计使用年限作出调整的减值指标。这项评估使用的决定因素包括管理层对资产在未来期间产生净正现金流的能力的估计，以及资产对公司业务目标的战略意义。如果存在减值，减值损失将根据估计公允价值小于其账面价值的程度来计量。本公司在截至2022年3月31日的三个月或截至2021年12月31日的年度均未确认任何减值损失。
临床前和临床试验应计项目
本公司根据与临床研究机构、合同制造机构和临床试验地点达成的协议，根据在个人试验期间完成的工作比例和受试者登记率估计，与第三方进行的临床前研究和临床试验活动有关的应计和发生的费用金额。该公司通过审查合同、供应商协议和采购订单，并通过与内部临床人员和外部服务提供商讨论试验或服务的进展或完成阶段以及为此类服务支付的商定费用来确定估计数。然而，临床试验的实际成本和时间是高度不确定的，受到风险的影响，可能会根据包括公司的临床开发计划在内的许多因素而发生变化。
8

PhaseBio制药公司
简明财务报表附注
(未经审计)
管理层根据本公司当时所知的事实和情况，在本公司的简明财务报表中对截至每个资产负债表日期的本公司应计费用进行估计。如果实际执行服务的时间或努力程度与估计不同，本公司将相应调整应计项目。不可退还的商品和服务预付款，包括将在未来的研究和开发活动中使用的过程开发或制造和临床用品的分配费用，将被递延，并在相关商品或服务被消费或提供服务期间确认为费用。

收入确认

再许可收入
再许可安排可能包含多个组成部分，其中可能包括：(1)再许可；(2)研究和开发活动；(3)某些材料的制造和供应。根据这些安排支付的款项可能包括不可退还的付款、预付款、重大监管和开发活动完成后的里程碑付款或按某些商定金额销售产品、销售里程碑和产品销售的特许权使用费。可变对价的金额受到限制，直到收入很可能在未来期间不存在重大逆转风险。
在确定公司履行再许可协议规定的义务时应确认的适当收入数额时，公司将执行以下步骤：(1)确定合同中承诺的货物或服务；(2)确定承诺的货物或服务是否是履约义务，包括它们是否能够区分开来；(3)衡量交易价格，包括对可变对价的限制；(4)将交易价格分配给履约义务；(5)在公司履行每一项履约义务时确认收入。
公司必须制定需要判断的估计和假设，以确定每项履约义务的基本独立销售价格，这决定了交易价格如何在履约义务之间分配。对独立销售价格的估计可能包括预测收入和成本、开发时间表、贴现率以及监管和商业成功的可能性等估计。在评估合同义务是否代表不同的履约义务、将交易价格分配给合同内的履约义务、确定何时履行了履约义务、评估可变对价的确认和未来的逆转以及确定和应用衡量随着时间推移履行的履约义务进展的适当方法时，公司还应用重大判断。
研发费用
研究和开发成本在发生时计入费用。如果该技术未来没有替代用途，则将获得技术许可证所产生的成本计入研究和开发费用。
基于股票的薪酬
这个公司根据授予之日的估计公允价值计量并确认所有基于股票的薪酬的薪酬支出。目前，公司的股票奖励仅包括股票期权和限制性股票单位；然而，公司股权补偿计划下的未来奖励还可能包括限制性股票、股票增值权、业绩奖励和业绩单位。本公司亦维持2018年度员工购股计划(“ESPP”)，根据该计划，本公司可发行普通股。该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计股票期权、限制性股票单位和将根据ESPP发行的股票的公允价值，这需要使用估计。本公司确认按比例授予股票期权、受限股票单位和股票的基于股票的补偿成本，这些股票期权、受限股票单位和股票将在奖励的必要服务期内以直线方式发行，并在发生没收的期间记录没收。
黑色--斯科尔斯期权定价模型需要输入主观假设，包括无风险利率、公司普通股的预期股息收益率、公司普通股价格的预期波动率和期权的预期期限。这些估计涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。如果因素发生变化，并使用不同的假设，公司基于股票的薪酬支出在未来可能会有很大不同。 
9

PhaseBio制药公司
简明财务报表附注
(未经审计)
所得税
本公司按资产负债法核算所得税，该方法要求确认已包括在简明财务报表中的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债。根据此方法，递延税项资产及负债乃根据简明财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。
公司确认递延税项净资产的范围是，公司认为这些资产更有可能变现。在作出这样的决定时，管理层会考虑所有可用的正面和负面证据，包括现有应税暂时性差异的未来逆转、预计未来的应税收入、税务筹划战略和最近经营的结果。如果管理层确定本公司未来能够实现超过其记录净额的递延税项资产，管理层将对递延税项资产估值准备进行调整，这将减少所得税拨备。
本公司根据一个分两步走的程序记录不确定的税务仓位，即(1)管理层根据税务仓位的技术优势决定是否更有可能维持该等税务仓位，以及(2)对于那些更有可能达到确认门槛的税务仓位，管理层确认最终与相关税务机关达成和解后可能实现的超过50%的最大税务优惠金额。本公司在所得税支出中确认与未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有)，任何应计利息和罚款都包括在相关的纳税义务范围内。
每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数。每股摊薄净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。普通股等价物仅在其影响是稀释的情况下才包括在内。本公司的潜在摊薄证券，包括本公司股权激励计划下的未偿还股票期权和限制性股票单位、不时发行的认股权证和根据ESPP可能发行的普通股，已被排除在稀释每股净亏损的计算之外，因为它们将是反摊薄的。在列报的所有期间，由于公司的净亏损状况，用于计算基本流通股和稀释流通股的股份数量没有差异。
下表列出了在计算稀释后每股净亏损时被排除在外的已发行的、可能会稀释的证券，因为纳入这些证券将是反稀释的：
截至3月31日，
20222021
普通股期权
5,451,813 4,195,852 
购买普通股的认股权证
2,323,711 2,323,711 
员工购股计划529,465 562,393 
未归属的限制性股票单位255,849 — 
总计
8,560,838 7,081,956 

近期会计公告
自公司发布截至2021年12月31日的10-K表格年度报告以来，没有发布或生效的新会计声明对其综合财务状况、经营业绩或现金流产生或预计将产生重大影响。
3.    公允价值计量
公允价值被定义为退出价格，代表在计量日期在市场参与者之间的有序交易中出售资产所收到的金额或转移负债所支付的金额。因此，公允价值是一个市场-
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PhaseBio制药公司
简明财务报表附注
(未经审计)
应根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定的基于计量的方法。
为进行披露，该公司将公允价值计量归类为以下三类之一：
1级：相同资产或负债在活跃市场上的报价。
第2级：在市场上可直接或间接观察到的类似资产或负债的第1级价格以外的投入。
第三级：很少或根本没有市场活动支持的不可观察的投入，以及使用定价模型、贴现现金流量方法或类似技术确定的价值，以及需要对其公允价值的确定做出重大判断或估计的工具。
公司的现金等价物使用公允价值等级中的第一级投入进行分类，因为它们是使用报价的市场价格、经纪人或交易商报价或具有合理价格透明度的替代定价来源进行估值的。本公司的任何非金融资产或负债均未按公允价值在非经常性基础上记录。在本报告所述期间，没有发生级别之间的转移。
本公司对SFJ的财务承诺的公允价值SFJ协议是作为基于第三级投入的开发衍生负债提出的。
下表汇总了公司需要按经常性公允价值计量的资产和负债及其基于公允价值等级的各自投入水平(以千为单位)：

报告日的公允价值计量
总计
1级
2级
3级
截至2022年3月31日：
资产
现金等价物$18,438 $— $— $18,438 
负债
发展衍生负债(附注8)$— $— $110,944 $110,944 
截至2021年12月31日：
资产
现金等价物$41,550 $— $— $41,550 
负债
发展衍生负债(附注8)$— $— $114,843 $114,843 
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简明财务报表附注
(未经审计)
4.    财产和设备
下表列出了财产和设备的构成，净额(以千计)：

截至3月31日，
2022		截至12月31日，
2021
实验室设备$13,045 $12,995 
计算机硬件、软件和电话148 148 
家具和固定装置221 221 
租赁权改进104 105 
在建工程700 681 
14,218 14,150 
减去累计折旧(4,521)(3,920)
财产和设备，净额$9,697 $10,230 

折旧费用为$0.6百万美元和美元0.5截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月分别为100万美元。
5.    应计费用和其他流动负债
下表列出了应计费用和其他流动负债的构成(以千计)：
截至3月31日，
2022		截至12月31日，
2021
应计临床和相关费用$3,260 $3,985 
应计补偿和相关费用1,348 2,850 
应计最后付款负债(附注6)830 — 
应计利息31 38 
经营租赁负债的当期部分450 475 
应计其他1,972 1,005 
应计费用和其他流动负债$7,891 $8,353 
6.    债务
于2019年3月，本公司与硅谷银行(“SVB”)及WestRiver创新贷款基金VIII，L.P.(“WestRiver”)订立一项贷款(“2019年贷款”)，据此，本公司可借入最多$15.0百万美元，可在三单独分批(“垫款”)#美元7.5在执行2019年贷款时发放的100万美元(“第1档”)，#2.52019年5月发行(“第二批”)和#美元5.0于2019年10月发行(“第三批”)，本公司须参考若干监管里程碑(“第三批”)的成就。
2019年贷款到期日为2023年3月1日。根据2019年贷款条款，本公司截至2020年6月30日就第一批、第二批和第三批只支付利息，利率等于最优惠利率加较大者1.00%，如2019年贷款中所定义，或6.5%，之后的摊销期限为33每月等额支付本金加利息，直至全部付清为止。除了公司每月定期支付的本金加应计利息外，公司还必须支付相当于以下金额的最后付款6在到期日预付款本金总额(“最终付款”)的百分比。
于完成2019年贷款及提取第一批贷款后，本公司向SVB及WestRiver发行认股权证，以购买合共37,606行使价为$的普通股4.73每股。于2019年5月，在提取第二批股份时，本公司向SVB及WestRiver发行认股权证，以购买合共12,130行使价为$的普通股10.86每股。于2019年10月，本公司于抽出第三期债券后，向SVB发行及
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简明财务报表附注
(未经审计)
WestRiver认股权证将购买总计24,262行使价为$的普通股3.88每股。所有认股权证均可立即行使及失效。十年自签发之日起生效。
本公司在2019年贷款项下的债务以本公司目前和未来几乎所有资产的优先担保权益为抵押。该公司还有义务遵守其他各种习惯公约，包括对该公司对其知识产权资产进行抵押的能力的限制。截至2022年3月31日，该公司遵守了2019年贷款下的所有契约。
该公司记录了#美元的债务贴现。0.4第一批、第二批和第三批借款的权证公允价值和债务发行成本估计数为百万美元。最后付款负债余额为#美元0.8截至2022年3月31日，已计入应计费用和其他流动负债浓缩的截至2022年3月31日的资产负债表，并于2021年12月31日列入资产负债表上的其他长期负债。债务贴现和最终付款负债将使用有效利息法在2019年贷款期限内摊销为利息支出。利息支出，包括与定期债务和最后付款负债有关的债务折价摊销，总额为#美元。0.1百万美元和美元0.3截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月为100万。
下表按年份列出了截至2022年3月31日公司所需的未来本金付款(以千为单位)：
截至12月31日止的年度，
2022年(剩余9个月)$4,091 
20231,364 
本金支付总额5,455 
减少未摊销贷款费用(30)
定期贷款借款总额$5,425 
7.    递延子许可收入

2021年6月，本公司与Alfasigma订立Alfasigma分许可协议，据此，本公司授予Alfasigma独家权利，于欧盟及欧洲经济区以及英国、俄罗斯、乌克兰及独立国家联合体内若干其他国家、欧洲及中亚地区(“分许可地区”)开发、使用、销售、销售、要约销售及进口任何含有或含有bentracimab的产品(“许可产品”)。根据Alfasigma分许可的条款，公司收到了$20.02021年7月从Alfasigma获得100万美元的预付款，并将有资格获得最高$35.0在实现某些收入前监管里程碑后，最高可达190.0在实现某些商业里程碑和基于净销售额的分级特许权使用费支付后，收入将达到100万美元，百分比从较低的两位数开始，并上升到25%左右。此外，作为总体安排的一部分，该公司已同意向Alfasigma提供特许产品以成本或价格中的较低者为准，不得超过某些商定的金额.
根据Alfasigma分许可，公司负责开发许可产品，并确保获得监管部门的批准欧洲药品管理局(EMEA)(EMA)，以及药品和保健产品监管机构(MHRA)，包括根据SFJ协议，之后任何营销授权将分配给Alfasigma。Alfasigma有义务获得和维护营销和销售许可产品所需的任何监管批准(包括定价批准和上市后承诺)，并负责确保欧盟和英国以外的再许可领土内国家的监管批准。
该公司首先根据ASC 808评估了Alfasigma再许可，协作安排(“ASC 808”)，以确定Alfasigma再许可或Alfasigma再许可内的帐户单位是否代表基于各方的风险、回报和活动的合作安排。本公司得出结论认为Alfasigma代表客户并应用ASC 606的相关指导，与客户签订合同的收入(“ASC 606”)，以评估Alfasigma再许可下的适当会计。根据本指南，本公司确定了根据该安排作出的以下承诺：(I)独家再许可开发、使用、销售、已售出、要约出售和进口许可产品的权利(“许可证”)；(Ii)开发和监管活动(“开发和监管活动”)；和(Iii)要求以较低的成本或不超过某些商定金额的价格向Alfasigma提供许可产品(“许可产品的供应”)。该公司确定，这三项承诺代表不同的
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为确认收入而承担的业绩义务，并将在履行这些业绩义务时确认收入。
该公司决定预付款#美元。20.0百万美元构成了截至阿尔法西格玛次级许可证。未来可能的监管和发展里程碑付款受到充分限制，因为与这些金额相关的收入大幅逆转的风险尚未解决。未来潜在里程碑的实现不在公司的控制范围内，需要某些研究和开发成功或监管部门的批准，因此存在重大不确定性。公司将在每个报告期结束时重新评估实现这些里程碑的可能性，并在风险消除期间调整交易价格。此外，当后续销售发生时，本公司将确认与基于销售的里程碑和特许权使用费相关的任何对价，因为这些付款主要与本公司在签订Alfasigma分许可时交付给Alfasigma的许可证有关。
交易价格是根据合同开始时估计的独立销售价格分配给三项履约义务的。许可证的独立售价基于贴现现金流方法，并考虑了几个因素，包括但不限于贴现率、开发时间表、监管风险、估计的市场需求和使用调整后的市场方法的未来收入潜力。开发和监管活动及特许产品供应的独立销售价格采用预期成本加保证金方法估算。截至2022年3月31日，公司将交易价格的预付部分分配给履约义务如下(以千为单位)：
成交价已确认的累积子许可收入递延子许可收入
许可证$10,223 $10,223 $— 
发展和监管服务2,647 725 1,922 
许可证产品的供应7,130 — 7,130 
$20,000 $10,948 9,052 
较少的长期递延子许可收入的当前部分(1,594)
长期递延子许可收入总额$7,458 

本公司重新评估交易价格和预计为履行履行义务而产生的总估计成本，并在每个报告期结束时调整递延再许可收入。这些变化将导致已确认的再许可收入和递延再许可收入的金额发生变化。
8.    发展衍生负债
于2020年1月，本公司订立SFJ协议，根据该协议，SFJ已同意提供最多120.0与Bentracimab的全球3期临床试验Reverse-IT试验相关的资金和项目管理服务达到100万美元。在SFJ协议期限内，该公司在美国和欧盟主要负责bentracimab的临床开发和监管活动，而SFJ在中国和日本负责bentracimab的临床开发和监管活动，并在欧盟提供临床试验运营支持。
除了$90.0百万美元的初始资金，公司已选择获得额外的$30.0数百万的资金已经达到了特定的、预定义的bentracimab临床开发里程碑。从SFJ协议开始至2022年3月31日，SFJ代表公司提供了资金并支付了总额为$94.6在SFJ协议下的100万美元。该公司还预计，SFJ将资助或偿还额外的$25.4百万美元的临床试验费用和其他费用。
如果美国食品和药物管理局(FDA)批准了bentracimab的生物制品许可证申请，该公司已同意向SFJ支付首期付款$5.0百万美元和额外的$325.0年中总计为百万美元七额外的年度付款(“美国批准付款”)。如果EMA或某些欧洲国家的国家监管机构提供bentracimab的上市批准，该公司将向SFJ支付首期付款$5.0百万美元和额外的$205.0年中总计为百万美元七额外的年度付款(“欧盟批准付款”)。大部分美国批准付款和欧盟批准付款将在适用司法管辖区上市批准三周年至七周年期间支付。如果药品和医疗器械
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如果日本药品监督管理局或中国国家医疗产品管理局批准本曲马单抗上市，公司将向SFJ支付首期付款$。1.0百万美元，然后再多付一美元59.0年中总计为百万美元八额外的年度付款(“日本/中国批准付款”)，大部分付款将在上市批准五周年至八周年期间支付。无论在日本和中国收到营销批准，日本/中国的批准付款都将只支付一次。如果SFJ的实际资金低于或大于美元，美国批准付款、欧盟批准付款和日本/中国批准付款将按比例进行调整120.0百万美元。如果公司没有从FDA获得bentracimab的上市批准，公司将没有义务支付美国批准付款，如果没有从EMA或某些欧洲国家的国家监管机构获得bentracimab的上市批准，公司将没有义务支付欧盟批准付款，如果没有从PMDA或NMPA获得bentracimab的上市批准，公司将没有义务支付日本/中国的批准付款。
于签署SFJ协议后，本公司向SFJ发出认股权证，以购买合共2,200,000普通股，行使价为$6.50每股，合同条款为十年。搜查证可在二A档：A档及B档。A档代表以下认股权证1,100,000可立即由SFJ行使的股票。B部分代表以下认股权证1,100,000于(I)达到若干发展里程碑或(Ii)完成收购(定义见SFJ协议)时可行使的股份。这些认股权证是按股权分类的，价值为$。7.9在发行时使用概率调整的Black-Scholes估值技术。
本公司将SFJ协议作为衍生工具入账，该衍生工具在收取代价和偿还款项时分别增加和减少。衍生工具于每个报告期进一步调整至其估计公允价值。于2022年3月31日，衍生工具在本公司的浓缩的资产负债表。公允价值的任何变动都记录在公司的经营报表中。负债最初入账价值为#美元。2.1百万美元，其中包括$10.0来自SFJ的预付款项及向SFJ发行本公司普通股认股权证。在截至2022年和2021年3月31日的三个月内，SFJ提供了额外资金并代表公司支付了总额为#美元的款项3.3百万美元和美元15.1开发衍生负债随后于2022年3月31日作为3级衍生工具重新计量。公允价值的变化导致了$7.2百万美元收益和美元1.4分别在截至2022年和2021年3月31日的三个月的经营报表上重新计量开发衍生负债造成的百万欧元亏损。
开发衍生工具负债采用基于情景的贴现现金流方法进行估值，即每个情景对现金流的概率和时机做出假设，并使用风险调整贴现率对此类现金流进行估值。估值方法纳入了某些无法观察到的3级关键信息，包括(I)融资的可能性和时机，(Ii)获得监管批准的可能性和时机，(Iii)公司的借款成本(16.00%加上无风险借款利率)和(Iv)SFJ的借款成本(2.50%加上无风险借款利率)。
下表显示截至三个月的发展衍生负债活动。March 31, 2022(单位：千)：
发展
导数
负债
2021年12月31日的余额$114,843 
本期间的资金来源
3,334 
公允价值变动(7,233)
2022年3月31日的余额$110,944 
9.    承付款和或有事项
法律诉讼
本公司目前并不参与任何诉讼，管理层亦不知悉任何其认为会对本公司的业务、经营业绩、财务状况或现金流有重大影响的针对本公司的未决或受威胁的诉讼。
10.    租契
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该公司根据各种不可撤销的经营租赁协议租赁办公和研发设施及设备。
于二零一零年一月，本公司于宾夕法尼亚州马尔文订立办公室及实验室空间租约(“马尔文租约”)。马尔文租赁于2010年3月开始，并经过修订，将租期延长至2023年9月，并有权将租约再延长一年三年。这份租约包含不断增加的租金支付。2018年12月，本公司签订了一份位于加利福尼亚州圣地亚哥的办公空间租约，该租约将于2022年10月到期。2020年6月，本公司签订了在宾夕法尼亚州马尔文增加办公空间的租约，租约将于2023年9月到期。截至2022年3月31日，本公司租约的加权平均剩余租赁期为3.7年，用于确定使用权资产和相应的经营租赁负债的加权平均贴现率为5.9%.
截至2022年3月31日的经营租赁负债到期日如下(以千计)：

截至十二月三十一日止的年度：
2022年(剩余9个月)$412 
2023419 
2024279 
2025283 
2026215 
未来最低租赁付款总额
1,608 
减去现值调整(181)
经营租赁负债
$1,427 

本公司按直线法确认经营租赁的租金支出。房租费用是$0.2百万美元和美元0.2截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月分别为100万美元。
11.    股东权益
货架登记表
2019年12月，公司提交了2019年S-3表格的《2019年货架登记说明书》，该说明书于2020年1月生效。将于2023年1月到期的《2019年货架登记声明》允许：(I)本公司发售、发行和出售最高总发行价为$200.0在一次或多次发行及任何组合中发行百万股普通股、优先股、债务证券及认股权证；及(Ii)本公司发售、发行及出售最高合计发行价最高达$60.0根据自动取款机计划，公司普通股可在“市场”销售中发行和出售。这一美元60.0根据自动柜员机计划可能发行和出售的百万普通股包括在美元200.0根据2019年《货架登记声明》可能发行和出售的证券达百万份。截至2022年3月31日，该公司拥有131.4根据2019年货架登记声明可以出售的剩余普通股，其中55.8在自动取款机计划下，可能会售出100万台。
根据自动柜员机计划出售的股票
该公司出售了500,000净收益为$的股份1.2在截至2022年3月31日的三个月内不是在截至2021年3月31日的三个月里，根据自动取款机计划，不要出售任何普通股。截至2022年3月31日，公司已出售1,061,848根据自动柜员机计划的普通股，净收益为$4.1百万美元。
2021年3月提供服务
2021年3月，根据《2019年货架登记声明》，公司完成了普通股的包销公开发行，发行和出售了总计18,400,000普通股，公开发行价为$3.50每股，产生净收益$60.2万美元，扣除承销折扣和佣金等发行成本后。
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12.    基于股票的薪酬
基于股票的薪酬支出已在公司的简明经营报表中报告如下(以千计)：
截至三个月
3月31日，
20222021
一般和行政
$443 $475 
研发
154 195 
基于股票的薪酬总额
$597 $670 

截至2022年3月31日，与未归属员工和非员工股票期权奖励相关的未确认薪酬支出总额为$5.2百万美元，预计将在加权平均期间确认为2.8好几年了。截至2022年3月31日，与未归属员工和非员工限制性股票单位相关的未确认薪酬支出总额为$0.3百万美元，预计将在加权平均期间确认为3.0好几年了。这些金额包括根据2018年股权激励计划和2022年激励计划授予的股票期权和限制性股票单位，该计划成立于2022年1月14日。
2018年10月，公司董事会和股东批准了ESPP，并于2018年10月17日生效。ESPP旨在符合《美国雇员税法》第423条所指的“雇员股票购买计划”。
根据ESPP，符合条件的员工被授予购买普通股的权利，这些普通股的资金来自不能超过15每名员工薪酬的%。ESPP通常规定了一个24个月提供期限，其中包括四六个月购买期限。在每个购买期结束时，符合条件的员工可以按以下价格购买公司普通股85在要约期开始时的公允市价或购买期末的公允市价中较低者的百分比。ESPP被视为一项补偿计划，公司记录的基于股票的补偿费用为#美元。0.1百万美元和美元0.1截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月分别为100万美元。截至2022年3月31日，公司发行了201,015ESPP规定的普通股。
截至2022年3月31日，与ESPP相关的未确认补偿支出总额为$46,000，预计将在加权平均期间确认，约为0.4好几年了。

13.    许可证和其他协议
医疗免疫有限许可协议
于二零一七年十一月，本公司与医疗免疫有限公司(“医疗免疫”)订立许可协议(“医疗免疫许可证”)。医疗免疫是阿斯利康(“阿斯利康”)的全资附属公司。根据医疗免疫许可证的条款，医疗免疫授予本公司独家全球权利，以开发和商业化医疗免疫许可证下的产品(“医疗免疫许可产品”)。公司已经支付了或有里程碑付款#美元。3.0百万美元，并有义务支付总额不超过$的剩余款项15.0在实现临床开发和监管里程碑的基础上，达到100万美元。此外，该公司还将向医疗免疫公司支付按任何医疗免疫许可产品净销售额的中位数个位数到低十分之一不等的分级特许权使用费，以及最高可达$的额外付款50.0总计百万个商业里程碑。在截至2022年3月31日及2021年3月31日的三个月内，本公司并无根据医疗免疫许可证产生任何专利权使用费。
该公司还必须支付与MedImmune提供的技术服务相关的季度费用。MedImmune许可证要求该公司在bentracimab的商业消息传递方面与Medmune合作，并在公司未能达到某些商业调查要求的情况下向Medmune提供bentracimab的返还权利。此外，MedImmune许可证还提供了第三方产品存储成本的选项。在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月内，公司没有产生第三方产品存储成本。阿斯利康是该公司的股东。
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杜克大学许可协议
于二零零六年十月，本公司与杜克大学(“杜克大学”)(经修订，即“杜克大学许可证”)订立许可协议。根据杜克许可证，杜克向本公司授予了若干专利权下的独家全球许可证以及杜克拥有或控制的专有技术的非独家许可证，以开发杜克许可证所涵盖的任何产品或工艺并将其商业化(“杜克许可产品”)。杜克大学的许可证在2016年2月进行了修改，允许杜克大学在小分子肿瘤学领域使用该公司的技术。杜克许可证是一项全球性的可再许可协议，在专利权中包括的最后到期的专利的有效期内保持完全有效，估计为2030年。该公司被要求申请、起诉和维护杜克许可证下的所有美国和外国专利权。
该公司有义务支付最高达$2.2在实现临床开发和法规里程碑后达到100万美元，最高可达0.4在实现商业里程碑的基础上达到100万美元。如果公司未能在规定的时间内达到某些临床开发和监管里程碑，杜克大学可能会终止杜克大学的执照。截至2022年3月31日，该公司履行了其发展义务。
该公司被要求使用商业上合理的努力来开发一种或多种产品或工艺，并将其引入商业市场。杜克公司或其分被许可人对杜克公司许可产品的净销售额将获得较低的个位数版税百分比，最低总版税为#美元。0.2在公司实现某些商业里程碑后应支付的百万美元。不是从生效日期到2022年3月31日，杜克许可的产品或服务一直在销售。
某些联盟费用最高可达$0.3根据专利权的商业化方式，公司可能需要从第三方获得费用的数百万或较低的两位数百分比，以换取形成战略联盟的代价。公司必须向杜克支付第一笔美元1.0它从再被许可人那里收到的非特许权使用费，以及此后在一定条件下收到的任何额外非特许权使用费的特定百分比。如果杜克公司因向第三方发放小分子肿瘤学领域的许可证或再许可而获得收入，它将向公司支付超过美元的此类收入的特定百分比。1.0百万美元。公司招致不是在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月里，杜克许可证下的每个月的成本。
阿尔法西格玛次级许可证
2021年6月，公司与Alfasigma订立Alfasigma再许可协议，据此，本公司向Alfasigma授予独家权利，在再许可区域内开发、使用、销售、销售、要约销售及进口经许可的产品。根据Alfasigma分许可证的条款，2021年7月，公司收到了一笔$20.0从Alfasigma获得100万美元的预付款，并将有资格获得最高$35.0在实现某些收入前监管里程碑后，最高可达190.0在实现某些商业里程碑和按净销售额分级支付特许权使用费后，净销售额将达到100万美元，百分比从较低的两位数开始，并上升到25%左右。
最高可达$35.0监管里程碑付款的百万美元：(I)美元10.0在EMA接受对特许产品的第一次药品批准申请后，应支付100万美元；12.5在获得环境管理专员有条件的监管批准后，须支付100万元；及(Iii)余下的12.5在获得EMA的无条件监管批准后，将支付100万美元，允许在(A)有无法控制的大出血或危及生命的出血患者和(B)需要紧急手术或侵入性程序的患者中，开出一种许可产品，用于逆转替卡格雷的抗血小板作用。
根据Alfasigma分许可证，公司负责开发许可产品，并确保获得EMA和MHRA的监管批准，包括根据SFJ协议，之后任何营销授权将分配给Alfasigma。阿尔法西玛有义务获得和维护营销和销售特许产品所需的任何监管批准(包括定价批准和上市后承诺)，并负责确保欧洲和英国以外国家的监管批准。Alfasigma将在一段设定的时间内从公司购买其要求，之后公司有义务以较低的成本或不超过某些商定金额的价格供应较小数量的Alfasigma要求的特许产品。
除非提前终止，否则Alfasigma再许可对于每个许可产品和再许可区域中的每个国家/地区而言，在(1)该许可产品在该国家/地区首次商业销售十周年、(2)该许可产品在该国家/地区的最后一项外许可专利到期以及(3)该许可产品在该国家/地区的监管排他性到期(如果有)的最后一天自动失效。
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(未经审计)
关于Alfasigma分许可，本公司和Alfasigma还与Medmune签订了授予分许可的确认(“授予确认”)，其中规定(I)本公司可能将Alfasigma分许可转让给Medmune，或(Ii)本公司可能将Medimmune许可转让给Alfasigma，在这两种情况下，如果公司违反Medimmune许可下未治愈或补救的某些义务，而SFJ有理由执行“计划转移”(定义见SFJ协议)但选择不这样做。该公司确认了$0.1百万美元和不是分别截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的Alfasigma分许可下的收入。
瓦克许可协议
于2019年4月，本公司与瓦克生物科技有限公司(“瓦克”)订立许可协议(“瓦克许可协议”)，根据该协议，瓦克根据瓦克的若干知识产权授予本公司使用瓦克专有技术的独家许可。大肠杆菌用于在指定的亚洲国家以外的世界各地生产bentracimab的菌株，并将bentracimab商业化，如果获得批准，由公司或代表公司使用瓦克的专有技术制造大肠杆菌在世界范围内造成的压力。本公司有权根据本许可授予再许可，但须遵守瓦克许可协议中规定的某些条件。根据协议条款，该公司需要支付固定的、象征性的每单位特许权使用费，该使用费可能会进行调整，并支付固定欧元金额的年度许可费，金额从低到中六位数。该协议将在一段无限期的时间内有效，在该公司的特许权使用费义务到期后，该许可将被视为全额支付，并将转换为非独家许可。如果在指定天数内未得到纠正，任何一方均可因违约而终止瓦克许可协议。该公司完成了从瓦克向另一家获得良好生产规范(CGMP)认证的制造商BioVectra Inc.(“BioVectra”)转让其当前bentracimab制造工艺的技术转让，并已聘请BioVectra为公司正在进行的临床试验制造药材，并在获得监管部门批准后生产商业供应的bentracimab。公司招致$0.1百万在瓦克许可协议下的成本中三截至2022年和2021年3月31日的月份。
Viamet资产购买协议
于2020年1月，本公司与Viamet PharmPharmticals Holdings，LLC及其全资附属公司Selenity Treateutics(百慕大)有限公司(“卖方”)订立购买协议(“PB6440协议”)，据此，本公司收购卖方专有的CYP11B2抑制剂化合物(以前称为SE-6440或VT-6440)以及本公司根据PB6440协议收购的专利权所涵盖的其他若干CYP11B2抑制剂化合物(统称“化合物”)的所有资产及知识产权。根据PB6440协议的条款，公司向卖方预付费用#美元。0.1百万元，并须向卖方支付最高达$5.1在某些候选产品的某些开发和知识产权里程碑实现后，含化合物，最高可达$142.5在任何含有化合物的核准产品达到某些商业里程碑以及含有化合物的核准产品的净销售额中的低至中个位数的特许权使用费百分比时，在特定情况下可按惯例减少和抵消。公司招致不是根据PB6440协议，每个三截至2022年和2021年3月31日的月份。
BioVectra供应协议
于2021年3月，本公司与BioVectra订立供应协议(“BioVectra协议”)，由BioVectra制造及供应原料药，以供商业分销之用。该公司还聘请BioVectra为公司正在进行的临床试验生产药物物质。
根据BioVectra协议的条款，BioVectra承诺保持每年生产商定批次的产品用于商业分销的能力，该公司承诺每年购买指定的最低批次产品(“最低年度承诺”)，尽管它可以自由地与第三方签订生产苯曲马单抗的合同。公司将支付每批bentracimab的供应价格，价格将在bentracimab的制造过程根据BioVectra协议进行验证后确定，外加某些消耗品、原材料和第三方测试的成本。
根据最低年度承诺，公司有义务购买至少(I)约$14.02022年至2023年的百万批次苯曲马单抗，(Ii)约$37.0百万批次的
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Bentracimab，2024年，和(Iii)约$48.0从2025年到2031年，每年都有数百万批次的苯妥拉西单抗。如果公司在特定年度没有购买适用的最低年度承诺，公司将有义务向BioVectra支付金额，金额等于当时适用的每批供应价格乘以该年度最低年度承诺与其在该年度实际购买的产品批次之间的差额，除非BioVectra无法交付该年度公司订购的批次数量。该公司将有权每年将2026年及以后年度的最低年度承诺减少不超过指定的最大百分比。此外，如果该公司只能在美国或欧洲中的一个地区获得使用bentracimab的产品的监管批准，BioVectra和该公司已同意真诚地讨论对BioVectra协议的修订，以反映对产品的需求减少和对供应价格的影响，以反映较低的数量承诺。公司招致不是BioVectra协议项下截至该三个月每个月的成本March 31, 2022和2021，分别为。
14.    收入
再许可收入
再许可收入与公司确认的与Alfasigma再许可有关的收入有关。该公司确认的再许可收入为$0.1百万美元和零分别在截至2022年和2021年3月31日的三个月中。
15.    关联方交易
如上文附注13所述，本公司是医疗免疫许可证的一方。医药免疫的母公司阿斯利康是该公司的关联方。
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项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
以下对本公司财务状况及经营成果的讨论及分析，应与本公司截至2021年及2020年12月31日的10-Q表格季度报告所载未经审计的简明财务报表及相关附注，以及截至2021年12月31日及截至2020年12月31日的经审计财务报表及附注，以及我们于2022年3月24日提交予美国证券交易委员会的10-K表格年度报告(“10-K表格年度报告”)一并阅读。除文意另有所指外，本季度报告中10-Q表格中提及的“我们”、“我们”和“我们”指的是PhaseBio制药公司。
前瞻性陈述
本讨论中的信息包含符合1933年《证券法》(经修订)第27A条或《证券法》(经修订)和《1934年证券交易法》(经修订)第21E条的含义的前瞻性陈述和信息，这些陈述和信息受这些条款所创造的“安全港”的约束。这些前瞻性陈述包括但不限于有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景和计划以及管理目标的陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“项目”、“目标”、“将”、“将”等类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。这些前瞻性声明涉及风险和不确定性因素，可能会导致我们的实际结果与前瞻性声明中的结果大不相同，包括但不限于在本10-Q表格季度报告中第II部分第1A项“风险因素”以及在提交给美国证券交易委员会的其他文件中阐述的风险。这些风险和不确定性可能会因新冠肺炎疫情、地缘政治不确定性(如俄罗斯入侵乌克兰)及其对我们的业务和全球经济的潜在影响而放大。前瞻性陈述仅自作出之日起适用。, 除法律要求外，我们不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于心血管疾病新疗法的开发和商业化。我们的主要候选产品bentracimab(也称为PB2452)是一种抗血小板药物替卡格雷的新型逆转剂。在我们完成的试验中，Bentracimab总体上耐受性良好，没有与药物相关的严重不良反应或SAE。在我们完成的bentracimab的2a期和2b期临床试验中，我们观察到替卡格雷的抗血小板活性在开始输注后5分钟内立即完全逆转，并持续逆转20多小时。我们目前正在进行bentracimab的关键第三阶段反向IT试验 出现无法控制的大出血或危及生命的出血，或需要紧急手术或侵入性手术的患者。在一项对150名入选患者(其中142人需要紧急手术或侵入性手术，8人患有无法控制的大出血或危及生命的出血)的预先指定的中期分析中，bentracimab通过立即和可持续地逆转替卡格雷的抗血小板作用，实现了试验的主要终点。我们正在根据与SFJ制药集团旗下的SFJ制药X有限公司的共同开发协议或SFJ协议开发bentracimab。我们还在开发我们的临床前候选产品PB6440，用于治疗难治性高血压。除了我们授予Alfasigma S.p.A.或Alfasigma的bentracimab的权利外，我们保留我们所有候选产品的全球商业权。
根据美国食品和药物管理局(FDA)的反馈，我们打算寻求bentracimab的批准 在美国，通过加快审批程序来治疗失血过多或需要手术的患者。我们的目标是在2022年第四季度初向美国食品和药物管理局提交苯曲马单抗的生物制品许可证申请，尽管这一时间可能会受到新冠肺炎大流行持续范围和持续时间的影响。 在我们的B型BLA前会议上，FDA同意，我们计划在反向IT试验中提交一份BLA，其中包含25至30名失血患者的数据，以及来自完全完成的手术队列的数据，这似乎是合理的，可以支持bentracimab的出血和手术适应症。到目前为止，在等待最终裁决的情况下，反向IT试验已经招募了35名服用替卡格雷的患者，他们经历了无法控制的出血事件。FDA确认了其先前的建议，即在加速批准后，我们完成了反向IT试验的登记，我们计划继续招募出血患者参加试验，以完成这一要求。FDA之前还建议我们建立一个批准后注册研究，在潜在的加速批准之后，在产品推出之前将是积极的。FDA还指出，如果在审查过程中，我们的BLA申请被认为足以支持对两项请求中的一项的批准
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对于适应症，FDA将考虑分开，并可能只加速批准两种适应症中的一种。FDA表示，根据提交的数据，来自手术或未控制出血患者群体的数据是否足以支持这两种适应症将是一个审查问题。
此外，我们的bentracimab IND于2021年8月获得中国国家医疗产品管理局药物评价中心(CDE)的批准。我们预计2022年年中开始在中国招募患者，尽管这一时间可能会受到新冠肺炎大流行的范围和持续时间的影响。
我们在2021年启动了针对PB6440的IND支持研究，并计划在2022年下半年提交IND。我们的目标还是在2022年末开始一项首次人体试验，尽管我们的时间表可能会受到新冠肺炎大流行的范围和持续时间的影响。
随着我们通过网站激活和患者登记来推进我们的bentracimab临床计划，我们一直与我们的临床研究组织、临床网站和供应商保持密切联系，试图评估新冠肺炎及其变体可能对我们的临床试验和当前时间表产生的影响，并考虑我们是否可以实施适当的缓解措施来帮助减轻此类影响。然而，目前我们无法完全预测新冠肺炎可能对我们启动试验站点、招募和评估患者、提供研究药物和报告试验结果的能力或我们开发PB6440的能力产生的影响的范围。
自2002年成立以来，我们的业务一直专注于开发我们的临床和临床前候选产品以及我们的专有ELP技术，组织和为我们的公司配备人员，制定业务计划，筹集资金，建立我们的知识产权组合，以及进行临床试验和临床前研究。我们没有任何候选产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。自成立以来，我们主要通过出售股权和债务证券、我们在硅谷银行(SVB)和WestRiver创新贷款基金VIII、L.P.或WestRiver的定期贷款、根据SFJ协议获得的资金以及根据Alfasigma再许可获得的资金来为我们的运营提供资金。
自成立以来，我们遭受了重大的运营亏损。截至2022年3月31日的三个月，我们的净亏损为1110万美元。截至2022年3月31日，我们的累计赤字为4.029亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计，我们与持续活动相关的费用将大幅增加，因为我们：
•继续我们正在进行的bentracimab临床试验，并根据需要启动和完成其他临床试验；
•寻求通过SFJ协议和Alfasigma分许可以及我们将产生或可能收到的相应临床开发支持费用和里程碑付款来扩大我们的地理覆盖范围；
•争取监管部门批准bentracimab作为抗血小板药物替卡格雷的逆转剂；
•开发用于治疗难治性高血压的PB6440；
•寻求发现和开发更多的临床和临床前候选产品；
•扩大我们的临床和监管能力；
•建立商业化基础设施，扩大外部制造和分销能力，将我们可能获得监管批准的任何候选产品商业化，包括苯曲马单抗；
•调整我们的法规遵从性努力，以纳入适用于市场产品的要求；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•聘请更多的临床、制造和科学人员；
•增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和未来可能的商业化努力的人员；以及
•在作为一家上市公司运营时产生额外的法律、会计和其他费用。
财务概述
经营成果的构成部分
收入
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再许可收入
再许可收入涉及我们确认的与Alfasigma再许可有关的收入，其中包含多个组成部分，包括(I)再许可；(Ii)研究和开发活动；以及(Iii)某些材料的制造和供应。根据这一安排支付的款项包括不可退还的预付款、在重大监管和开发活动完成时的里程碑付款、按某些商定金额销售产品、销售里程碑和产品销售的特许权使用费。可变对价的金额受到限制，直到收入很可能在未来期间不存在重大逆转风险。
在确定我们履行再许可协议下的义务时需要确认的适当收入金额时，我们执行以下步骤：(I)确定合同中承诺的商品或服务；(Ii)确定承诺的商品或服务是否是履约义务，包括它们是否能够不同；(Iii)交易价格的衡量，包括对可变对价的限制；(Iv)将交易价格分配给履约义务；以及(V)在我们履行每项履约义务时确认收入。
运营费用
研发费用
研发费用包括与我们的候选产品的发现和开发相关的费用。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用包括：
•根据与合同研究组织或CRO以及进行临床试验和临床前研究的研究地点和顾问的协议而发生的费用；
•制造和供应规模扩大的费用，以及获取和制造临床前和临床试验供应和潜在商业供应的成本，包括生产验证批次；
•我们产生的与SFJ协议相关的临床开发支持费用；
•外包专业科学发展服务；
•与员工有关的费用，包括工资、福利和股票薪酬；
•与监管活动有关的费用；以及
•用于支持我们的研究活动的实验室材料和用品。
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，因为我们增加了人员成本，包括基于股票的薪酬，进行苯曲马单抗的后期临床试验，开发PB6440，进行其他临床前研究和临床试验，准备监管文件，如果我们获得监管部门对一个或多个候选产品的批准，则为商业化努力做准备。我们之前一直致力于开发用于治疗肺动脉高压(PAH)的pemziviptadil，但在进行战略评估后，决定停止进一步开发pemziviptadil，以便重新安排资源和资金，用于bentracimab的商业化前活动，并推进其他流水线计划，包括用于治疗顽固性高血压的PB6440。
我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计或知道完成我们候选产品的剩余开发所需的努力的性质、时间和成本，也无法知道这些候选产品何时可能开始大量现金净流入。这种不确定性是由于与临床试验的持续时间和成本相关的许多风险和不确定因素，由于许多因素，这些风险和不确定因素在项目的整个生命周期内有很大的不同，包括：
•监管机构或机构审查委员会延迟授权我们或我们的研究人员开始我们的临床试验，或我们与临床试验地点或合同研究组织谈判协议的能力；
•我们有能力确保为我们的试验提供足够的候选产品；
•纳入试验的临床地点的数目；
•招收合适病人所需的时间长短；
•最终参与试验的患者数量；
•患者接受的剂量数量；
•与我们的候选产品相关的任何副作用；
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•新冠肺炎疫情对我们启动试验地点、招募和评估患者、提供研究药物和报告试验结果的能力的影响；
•病人的跟进时间为何；及
•我们的临床试验结果。
我们的支出受到其他不确定性的影响，包括监管批准的条款和时间，以及提交、起诉、辩护和执行任何专利主张或其他知识产权的费用。我们可能永远不会成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准。我们的临床试验可能会得到意想不到的结果。我们可以选择停止、推迟或修改我们的候选产品的临床试验。对于候选产品的开发，这些变量中的任何一个的结果的变化可能意味着与该候选产品的开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的临床试验，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床开发。产品商业化将需要几年时间和数百万美元的开发成本。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括行政和行政职能人员的薪金和相关费用，包括股票报酬、差旅费用和征聘费用。其他一般和行政费用包括法律、会计和与税务有关的服务的专业费用以及保险费。
我们预计未来几年的一般和管理费用将增加，以支持我们当前和未来候选产品的持续研究和开发活动、制造活动、bentracimab的潜在商业化以及作为上市公司运营成本的增加。我们认为，这些增加可能包括董事和高级管理人员责任保险费用的增加，与雇用更多人员相关的费用，以及外部顾问、律师和会计师费用的增加。我们还预计，遵守适用于公开报告公司的公司治理、内部控制、投资者关系、披露和类似要求的成本将增加。
其他收入(费用)
(收益)/重新计量开发衍生负债的损失
(损益)/重新计量发展衍生负债的收益/亏损反映于每个报告日期根据将收到的估计代价的现值及根据SFJ协议的合同条款将支付的估计代价(经确定为公允价值)对吾等发展衍生负债的重估。负债在每个季度末作为3级衍生工具重新计量，公允价值的变化记录在浓缩的运营报表。
利息收入
利息收入包括现金和现金等价物账户中资金的利息收入。
利息支出
利息支出包括我们与SVB和WestRiver定期贷款的利息支出。
许可、联合开发和其他协议
医疗免疫有限许可协议
2017年11月，我们与医疗免疫有限公司或阿斯利康的全资子公司医疗免疫有限公司签订了独家许可协议，或称医疗免疫许可。根据医疗免疫许可协议，医疗免疫公司根据其拥有或控制的某些专利权授予我们独家的全球许可，以开发和商业化医疗免疫许可协议所涵盖的任何产品或医疗免疫许可产品，用于治疗、缓解、诊断或预防任何人类疾病或疾病。根据MedImmune许可证，我们向MedImmune支付了10万美元的预付费用。我们还需要支付MedImmune：与MedImmune提供的技术服务相关的季度费用；高达1,800万美元的临床和监管里程碑费用，其中截至2022年3月31日已发生的300万美元；高达5,000万美元的商业里程碑费用；以及MedImmune许可产品净销售额的中个位数至较低的许可使用费百分比，视特定情况而定。此外，医疗免疫许可证
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提供第三方产品存储成本选项。从MedImmune许可开始到2022年3月31日，我们在MedImmune许可下产生了360万美元的成本。
与SFJ制药公司达成共同开发协议
2020年1月，我们与SFJ PharmPharmticals或SFJ协议达成了一项协议，根据该协议，SFJ向我们提供资金，支持我们在全球开发bentracimab作为抗血小板药物替卡格雷的逆转剂，用于治疗失控的大出血或危及生命的出血或需要紧急手术或侵入性手术的患者。2020年3月，我们获得了硅谷银行(SVB)的同意，向SFJ授予了我们拥有或控制的所有资产的担保权益，这些资产是制造、使用或销售bentracimab所必需的。根据SFJ协议，SFJ已同意向我们支付高达1.2亿美元，以支持bentracimab的临床开发。除了9000万美元的初始资金外，我们还选择获得另外3000万美元的资金，这些资金已经达到了bentracimab的特定的、预先定义的临床开发里程碑。自SFJ协议生效至2022年3月31日止，SFJ已根据SFJ协议代表吾等提供资金及支付总额达9,460万美元的款项。我们还预计SFJ将资助或报销额外的2540万美元的临床试验费用和其他费用。在SFJ协议期限内，我们主要负责美国和欧盟的bentracimab的临床开发和监管活动，而SFJ主要负责中国和日本的bentracimab的临床开发和监管活动，并将在欧盟提供临床试验运营支持。
根据SFJ协议的条款，在FDA批准bentracimab的BLA后，我们将向SFJ支付首期付款500万美元，并在七次额外的年度付款中额外支付总计3.25亿美元。如果EMA或某些欧洲国家的国家监管机构批准了相当于BLA的bentracimab营销授权申请或MAA，我们将向SFJ支付500万美元的首付款，并在七年内额外支付总计2.05亿美元。如果日本药品监督管理局或中国国家药品监督管理局批准bentracimab的营销申请，我们将向SFJ支付100万美元的首付款，然后每年额外支付总计5900万美元。
在上述其中一个司法管辖区批准bentracimab的BLA或MAA后120天内，我们有权根据我们的选择向SFJ一次性支付现金，以反映个位数中位数折扣率的价格收购该司法管辖区未来未支付的全部或部分批准付款(即美国批准付款、欧盟批准付款或日本/中国批准付款)。在我们公司控制权变更后120天内，我们或我们的继承人有权选择向SFJ一次性支付现金，以在控制权变更前BLA或MAA获得批准的任何司法管辖区以反映个位数折扣率中位数的价格买断所有或部分未来未支付的批准付款，前提是SFJ之前没有将接收此类款项的权利转让给第三方(在这种情况下，我们或我们的继承人没有该权利)。
如果在SFJ协议终止后，我们继续开发bentracimab并在美国、欧盟、日本或中国获得BLA或MAA批准，我们将向SFJ支付适用于该司法管辖区的批准付款，如同SFJ协议没有终止一样，减去终止时支付的任何款项，除非我们因SFJ未能在到期时向我们支付任何款项而终止SFJ协议，或者SFJ因SFJ协议中定义的重大不利事件而终止SFJ协议，则我们支付该等批准付款的义务将减少50%。
杜克大学许可协议
2006年10月，我们与杜克大学或杜克大学签订了独家许可协议，最近一次修订是在2019年4月，或杜克大学许可证。根据杜克许可证，杜克根据杜克拥有或控制的某些专利权授予我们独家全球许可，并根据杜克的某些专有技术授予我们非独家全球许可，以开发和商业化杜克许可证涵盖的任何产品，或杜克许可的产品，与ELP相关。根据杜克许可证，我们向杜克支付了37,000美元的预付费用，与修改杜克许可证相关的额外费用20万美元，以及其他额外许可费20万美元。作为授予我们许可权的代价，我们最初发行了杜克24,493股我们的普通股。在我们达到某一规定的股本里程碑之前，我们有义务不时向Duke发行普通股，使其总持有量占我们已发行和已发行股本的7.5%。我们还需要向杜克大学支付以下费用：最高220万美元的监管和临床里程碑费用；最高40万美元的商业里程碑费用；杜克大学许可产品净销售额的较低个位数特许权使用费百分比，在我们实现某些商业里程碑后，最低应支付20万美元的特许权使用费；以及最高30万美元或我们从第三方收到的费用的较低两位数百分比，以考虑就杜克大学许可下的某些专利权利建立战略联盟。我们还必须向Duke支付我们从再被许可人那里收到的第一笔100万美元的非特许权使用费，然后根据某些条件，支付我们收到的任何额外非特许权使用费的低两位数百分比。
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从Duke许可开始到2022年3月31日，我们在Duke许可下产生了30万美元的版税成本。我们还被要求申请、起诉和维护杜克大学许可证下的所有美国和外国专利权。
Alfasigma分许可协议
2021年6月，我们我们与Alfasigma签订了Alfasigma分许可证，据此，我们授予Alfasigma独家权利，在分许可证区域内开发、使用、销售、销售、要约销售和进口任何含有或含有bentracimab的产品或特许产品。根据Alfasigma再许可的条款，2021年7月，我们从Alfasigma收到了2000万美元的预付款，在实现某些收入前监管里程碑时，我们将有资格获得最高3500万美元，在实现某些商业里程碑和按净销售额分级支付特许权使用费后，我们将有资格获得最高1.9亿美元，百分比从较低的两位数开始，并逐渐上升到25%左右。
关于高达3500万美元的监管里程碑付款：(I)在EMA接受第一个许可产品的药物批准申请后支付1000万美元；(Ii)在获得EMA的有条件监管批准后支付1250万美元；以及(Iii)剩余的1250万美元在获得EMA的无条件监管批准后支付，允许在以下两种情况下开出许可产品的处方以逆转替卡格雷的抗血小板作用：(A)有无法控制的重大或危及生命的出血的患者和(B)需要紧急手术或侵入性程序的患者。
根据Alfasigma分许可，我们负责开发许可产品，并确保获得EMA和MHRA的监管批准，包括根据SFJ协议，之后任何营销授权将分配给Alfasigma。阿尔法西玛有义务获得和维护营销和销售特许产品所需的任何监管批准(包括定价批准和上市后承诺)，并负责确保欧洲和英国以外国家的监管批准。我们还同意以较低的成本或不超过某些商定金额的价格向Alfasigma提供许可产品。我们认识到10万美元截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，Alfasigma分许可下的收入分别为零。
瓦克许可协议
2019年4月，我们与瓦克生物技术有限公司或瓦克签订了一项许可协议，即瓦克许可协议，根据该协议，瓦克根据瓦克的某些知识产权授予我们使用瓦克专有技术的独家许可大肠杆菌在指定的亚洲国家以外的世界范围内生产bentracimab的菌株，并将bentracimab商业化，如果获得批准，由我们或代表我们使用瓦克的专利制造大肠杆菌在世界范围内造成的压力。我们有权根据本许可授予再许可，但须遵守瓦克许可协议中规定的某些条件。根据协议条款，我们需要支付固定的、象征性的每单位特许权使用费，这一数字可能会调整，以及以固定的欧元金额支付的年许可费，金额从低到中六位数。该协议将在一段时间内有效，在我们的版税义务到期后，许可将被视为全额支付，并将转换为非独家许可。如果在指定天数内未得到纠正，任何一方均可因违约而终止瓦克许可协议。我们完成了从瓦克到BioVectra Inc.或另一家cGMP制造商BioVectra的当前bentracimab制造工艺的技术转让，并已聘请BioVectra为我们正在进行的临床试验制造药材，并在获得监管批准后生产商业供应的bentracimab。从瓦克许可协议开始到2022年3月31日，我们已经100万美元在成本上。
Viamet资产购买协议
于2020年1月，吾等与Viamet PharmPharmticals Holdings，LLC及其全资附属公司Selenity Treateutics(百慕大)有限公司或卖方订立购买协议或PB6440协议，据此吾等收购卖方专有的CYP11B2抑制剂化合物(以前称为SE-6440或VT-6440)或若干其他由吾等根据PB6440协议取得的专利权所涵盖的所有资产及知识产权。根据PB6440协议的条款，吾等于交易完成时向卖方支付预付费用10万美元，吾等须就某些含有化合物的候选产品取得某些开发及知识产权里程碑时向卖方支付最多510万美元，就任何含有化合物的获批准产品达成若干商业里程碑时向卖方支付最高1.425亿美元，以及就含有化合物的获批准产品的净销售额按低至中至中个位数的特许权使用费百分比支付最高1.425亿美元，但须在特定情况下按惯例减收及抵销。从PB6440协议开始到2022年3月31日，我们已经10万美元在PB6440协议项下的成本中。
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BioVectra供应协议
2021年3月，我们与BioVectra或BioVectra协议签订了一项供应协议，由BioVectra制造和供应用于bentracimab的原料药，如果获得监管批准，用于商业分销。我们还聘请BioVectra为我们正在进行的临床试验制造药物物质。
根据BioVectra协议的条款，BioVectra承诺保持每年生产商定批次的产品用于商业分销的能力，我们承诺每年购买指定的最低批次产品，或最低年度承诺，尽管我们可以自由地与第三方签订生产苯曲马单抗的合同。我们将支付每批bentracimab的供应价格，这将在bentracimab的制造过程根据BioVectra协议进行验证后确定，外加某些消耗品、原材料和第三方测试的成本。
根据最低年度承诺，我们有义务(I)在2022年至2023年期间购买约1,400万批次的bentracimab，(Ii)在2024年购买约3,700万批次的bentracimab，以及(Iii)在2025至2031年每年购买约4,800万美元的bentracimab。如果我们在特定年份没有购买适用的最低年度承诺，我们将有义务向BioVectra支付金额，金额等于当时适用的每批供应价格乘以该年的最低年度承诺与我们在该年实际购买的苯曲马单抗批次之间的差额，或最低差额，除非BioVectra无法在该年度交付我们订购的批次。如果BioVectra在某一年未能按我们订购的数量供应产品，我们对该年(以及可能的一年或多年)的最低年度承诺将减少，并且我们将放弃为该年(以及可能的一年或多年)支付最低差额的义务。我们将有权将2026年及以后年度的最低年度承诺额每年最多减少一个特定的最高百分比。此外，如果我们只能在美国或欧洲之一获得使用bentracimab的产品的监管批准，BioVectra和我们已同意真诚地讨论BioVectra协议的修正案，以反映对产品要求的降低和对供应价格的影响，以反映较低的数量承诺。
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经营成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三个月的比较
下表汇总了我们的行动结果(以千计)：

截至3月31日的三个月，
变化
20222021
收入
再许可收入$117 $— $117 
总收入117 — 117 
运营费用：
研发14,336 22,320 (7,984)
一般和行政4,009 3,327 682 
总运营费用18,345 25,647 (7,302)
运营亏损(18,228)(25,647)7,419 
其他收入(支出)：
重新计量开发衍生负债的损益7,233 (1,426)8,659 
利息收入3 2 1 
利息支出(148)(285)137 
汇兑损失(1)(2)1 
其他收入(费用)合计7,087 (1,711)8,798 
净亏损$(11,141)$(27,358)$16,217 
再许可收入
再许可收入为10万美元截至2022年3月31日的三个月，而截至2021年3月31日的三个月为零。这一增长归因于我们在2021年7月根据Alfasigma分许可从初始付款中确认的收入。
研发费用
截至2022年3月31日的三个月，研发支出为1,430万美元，而截至2021年3月31日的三个月为2,230万美元。减少800万美元的主要原因是2021年的药品制造活动、2021年与苯曲马单抗相关的2b期试验的研究地点启动成本，以及2021年第四季度自愿结束的pemziviptadil 2b期试验，但被人员成本增加和与我们的一般研发工作相关的其他成本部分抵消。
下表按功能领域汇总了我们的研发费用(单位：千)：
截至3月31日的三个月，
变化
20222021
临床前和临床发展$10,603 $19,291 $(8,688)
补偿及相关福利2,276 1,817 459 
基于股票的薪酬154 195 (41)
设施费用401 368 33 
其他902 649 253 
研发费用总额14,336 $22,320 $(7,984)
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下表按候选产品汇总了我们的研发费用(单位：千)：
截至3月31日的三个月，
变化
20222021
按项目划分的对外研发费用：
Bentracimab$9,167 $16,837 $(7,670)
培美维他地尔1,064 2,201 (1,137)
未分配的研发费用：
薪酬与股票薪酬2,430 2,012 418 
其他研究和开发1,675 1,270 405 
研发费用总额14,336 $22,320 $(7,984)
我们已经停止了Pemziviptadil的开发，并正在重新安排资源和资金，用于bentracimab的商业化前活动，以及推进其他流水线计划，包括用于治疗顽固性高血压的PB6440。
一般和行政费用
截至2022年3月31日的三个月，一般和行政费用为400万美元，而截至2021年3月31日的三个月为330万美元。增加70万美元的主要原因是，与截至2021年3月31日的三个月相比，由于员工人数增加，咨询成本和人事费用增加。
开发衍生负债的重新计量损益
截至2022年3月31日的三个月，重新计量开发衍生负债的收益为720万美元，而截至2021年3月31日的三个月亏损140万美元。支出的变化主要与无风险利率的变化被从SFJ收到的付款所抵消。
利息支出
截至2022年3月31日的三个月的利息支出为10万美元，而截至2021年3月31日的三个月的利息支出为30万美元。减少20万美元，主要是由于截至2022年3月31日的三个月内，2019年贷款的未偿还借款减少。有关2019年贷款的信息，请参阅本季度报告中表格10-Q中其他部分的财务报表“附注6.债务”。
流动性与资本资源
现金需求和持续经营
资金需求
截至2022年3月31日，我们的短期和长期现金需求与Form 10-K年度报告中披露的“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中披露的现金需求没有实质性变化。
到目前为止，我们还没有从批准的药品的商业销售中获得任何收入，我们预计至少在未来几年内不会产生实质性的收入。如果我们未能及时完成候选产品的开发，或未能获得他们的监管批准，我们未来创造收入的能力将受到影响。我们不能保证何时或是否会从我们的候选产品中产生任何收入，除非我们获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化，否则我们预计不会产生显著的收入。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发、继续或启动我们的候选产品的临床试验并寻求营销批准的时候。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们预计将产生与销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。我们预计，我们将需要大量额外资金与我们的持续业务有关。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。我们计划满足我们未来的流动性需求通过股权或债务融资或其他第三方融资的组合寻求额外资金，
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营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和交易以及许可安排。然而，不能保证这些资金努力一定会成功。
我们经历了运营的净亏损和负现金流，截至2022年3月31日，我们的累计赤字为4.029亿美元。我们预计至少在未来几年内将继续出现净亏损。我们预计，我们截至2022年3月31日的现有现金和现金等价物，以及我们预计SFJ将资助或报销的2540万美元的临床试验成本和其他费用，将不足以支付自本季度报告10-Q表格中包含的精简财务报表发布之日起12个月的运营费用和资本需求。这些因素使人对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生很大怀疑。见“风险因素-审计师对我们截至2021年12月31日的财政年度经审计的财务报表的意见，包括在Form 10-K年度报告中包含一段解释，涉及我们对我们作为持续经营企业继续经营的能力的严重怀疑。此外，根据SFJ协议，如果我们不在SFJ协议规定的期限内补救该持续经营状况，而我们分享bentracimab商业化的任何收入的能力将受到重大不利影响，SFJ可选择将我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ。如果我们无法获得额外的资金来支持我们目前的运营计划，我们可能会被迫推迟或缩小我们的开发计划的范围，和/或限制或停止我们的运营。我们打算将我们现有的现金和现金等价物用于推进我们的临床和临床前开发计划。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设。, 我们可能会比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。由于与候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计完成候选产品的开发和潜在商业化所需的增加资本支出和运营支出的金额。有关我们的评估信息，请参阅本季度报告中其他部分的财务报表的“附注1.业务的组织和描述”。
我们的短期和长期未来资本需求将取决于许多因素，包括：
•我们正在进行和计划中的bentracimab、PB6440和我们的其他临床前计划的临床试验的进展和结果；
•我们根据SFJ协议和Alfasigma再许可收到付款的时间和金额；
•我们可能决定追求的任何未来产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•我们开发、许可或获取其他候选产品和技术的程度；
•我们可能追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•未来商业化活动的成本和时间，包括产品制造、市场营销、销售和分销，对于我们获得市场批准的任何候选产品；
•我们获得上市许可的候选产品的商业销售收入(如果有的话)；
•我们有能力建立合作关系，将苯妥拉西单抗或我们在美国以外的任何其他候选产品商业化；以及
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间。
确定潜在的候选产品以及进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要多年才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售我们预计在短期内无法商业使用的候选产品。
我们预计，如果获得批准，至少在未来几年内，我们不会从产品销售中获得大量收入。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，这些股权证券或债务的条款可能会限制我们的运营能力。任何未来的债务融资和股权融资，如果有的话，可能会涉及一些协议，其中包括限制和限制我们采取具体行动的能力的契约，例如承担额外债务、进行资本支出、达成利润分享或其他安排或宣布股息。如果我们通过政府或私人赠款、合作、战略联盟或交易或与第三方的营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能
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被要求放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可证。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场最近因持续的新冠肺炎大流行和地缘政治紧张局势而中断和波动的不利影响。
于呈列期间内，我们并无任何表外安排，而该等安排对我们的财务状况、财务状况、收入或开支、经营业绩、流动资金、现金需求或资本资源的变化，或对我们的财务状况、财务状况、收入或开支的变化，或可能对我们的财务状况、当前或未来产生重大影响。
流动资金来源
自我们成立以来，我们没有从产品销售中获得任何收入，我们的运营产生了净亏损和负现金流。我们主要通过公开发行普通股、私募可转换债券和可转换优先股、根据我们的定期贷款和根据SFJ协议获得的资金以及根据Alfasigma再许可获得的资金来为我们的业务提供资金。在未来期间，我们预计SFJ将根据SFJ协议提供高达2540万美元的额外资金，这是基于我们在bentracimab临床开发方面实现特定里程碑的基础上的。截至2022年3月31日，我们拥有1870万美元的现金和现金等价物。
我们计划通过股权或债务融资、或政府或其他第三方融资、营销和分销协议以及其他合作、战略联盟或交易和许可协议的组合来寻求额外资金，以满足我们的流动性需求。我们不能保证我们能够以可接受的条件或根本不能获得额外的资金。如果我们无法获得足够的额外资金，我们将被要求削减某些支出，以扩大我们现有的资金。如果我们无法筹集到足够的资金，我们可能不得不清算我们的部分或全部资产，或者我们可能不得不推迟、缩小范围，或者取消我们的部分或全部开发计划或临床试验。我们还可能不得不推迟我们产品的开发或商业化，或者将我们原本寻求商业化的产品或技术的商业化权利授权给第三方。此外，根据SFJ协议，如果我们未能在协议规定的期限内纠正我们的持续经营状况，SFJ可以选择将我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ。如果我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ，我们将不会分享bentracimab商业化的任何收入，直到SFJ从其对bentracimab的投资中获得300%的回报，之后我们将有权从bentracimab在美国和某些欧洲国家的净销售中获得个位数的中位数特许权使用费，在SFJ在bentracimab的投资中获得总计500%的回报后，我们将有权在世界其他地区的bentracimab的净销售额中获得中位数的特许权使用费。这些因素中的任何一个都可能损害我们的经营业绩和未来前景。
2019年12月，我们在表格S-3上提交了搁置登记声明，即2019年搁置登记声明，该声明于2020年1月生效。《2019年货架登记声明》允许：(I)我们以一次或多次发售以及任何组合的方式发售、发行和出售最高总计2亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证；以及(Ii)我们发售、发行和出售最高总计6000万美元的普通股，这些普通股可以根据市场销售协议或自动柜员机计划发行和出售。根据自动柜员机计划可能发行和出售的6,000万美元普通股包括在根据2019年货架登记声明可能发行和出售的2亿美元证券中。
2020年1月，我们签订了SFJ协议，根据SFJ协议，SFJ同意提供资金，支持将bentracimab开发为抗血小板药物替卡格雷的逆转剂。根据SFJ协议，SFJ已同意向我们支付高达1.2亿美元，以支持bentracimab的临床开发。除了9000万美元的初始资金外，我们还选择获得另外3000万美元的资金，这些资金已经达到了bentracimab的特定的、预先定义的临床开发里程碑。从《SFJ协议》生效至2022年3月31日，SFJ代表我们提供了资金并支付了总金额9,460万美元。此外，我们预计SFJ将资助或报销额外的2540万美元的临床试验费用和其他费用。
2021年3月，根据《2019年货架登记声明》，我们完成了普通股的包销公开发行，在扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，我们以每股3.50美元的公开发行价发行和出售了总计18,400,000股普通股，净收益为6,020万美元。2022年1月10日，我们通过ATM计划发行了50万股普通股，净收益为120万美元。截至2022年3月31日，根据自动柜员机计划，我们以每股3.98美元的加权平均价出售了1,061,848股普通股，获得了410万美元的净收益。我们还有1.314亿美元的普通股可以根据2019年货架登记声明出售，其中5580万美元可以根据自动取款机计划出售。
2021年7月，根据Alfasigma再许可，我们从Alfasigma收到了2000万美元的预付款。我们有资格在实现某些收入前监管里程碑后获得最高3,500万美元，
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在实现某些商业里程碑和按净销售额分级支付特许权使用费后，收入将增加到1.9亿美元，百分比从较低的两位数开始，并上升到25%左右。
现金流
下表汇总了以下各期的现金流(以千为单位)：
截至3月31日的三个月，
20222021
用于经营活动的现金净额$(22,884)$(10,200)
用于投资活动的现金净额(49)(133)
融资活动提供的现金净额(用于)(179)59,174 
现金及现金等价物净(减)增$(23,112)$48,841 
经营活动
在截至2022年3月31日的三个月中，用于经营活动的净现金为2290万美元。现金的使用主要与我们的净亏损1110万美元、我们的运营资产和负债的910万美元的变化以及来自重新计量开发衍生负债的收益720万美元有关，但被非现金支出部分抵消。非现金支出包括SFJ代表我们支付的330万美元的研究和开发费用，60万美元的股票薪酬和60万美元的折旧和摊销。营业资产和负债变化产生的净现金流量主要是由于预付费用和其他资产增加190万美元，递延再许可收入减少10万美元，应付账款减少580万美元，应计费用和其他流动负债减少130万美元。应付账款的减少是由于上一年药物产品的生产时间和bentracimab的临床研究活动造成的。预付费用增加的主要原因是与bentracimab的药物制造和临床试验活动有关的付款时间以及pemziviptadil的临床试验保险费用。
在截至2021年3月31日的三个月中，经营活动中使用的净现金为1020万美元。现金的使用主要与我们2740万美元的净亏损有关，但被非现金支出和我们运营资产和负债270万美元的变化部分抵消。非现金支出主要包括SFJ代表我们支付的1180万美元的研发费用、140万美元的开发衍生工具负债的重新计量亏损和70万美元的股票补偿。我们营业资产和负债的变化主要是由于应付帐款增加220万美元，预付费用和其他资产减少100万美元，但由于与bentracimab和pemziviptadil临床试验活动相关的付款时间安排，应计费用和其他流动负债减少50万美元，部分抵消了这一变化。
投资活动
在截至2022年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金净额为49,000美元，用于购买财产和设备。在截至2021年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金净额为10万美元，用于购买财产和设备。
融资活动
在截至2022年3月31日的三个月中，用于融资活动的现金净额为20万美元，主要是由于偿还了长期债务，由2022年1月融资活动提供的现金抵消。在截至2021年3月31日的三个月中，融资活动提供的净现金为5920万美元，这主要是由于从2021年3月承销的公开发行中获得了6050万美元的净收益，但部分被140万美元的长期债务偿还所抵消。

关键会计估计
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明财务报表为基础的，这些简明财务报表是根据美国公认会计政策或GAAP编制的。这些未经审计的简明财务报表的编制要求我们作出估计、判断和假设，这些估计、判断和假设影响资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露。
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截至以下日期浓缩的资产负债表和报告期内报告的费用数额。根据公认会计原则，我们持续评估我们的估计和判断。
重大估计包括我们在确定应计研究和开发成本时使用的假设，以及我们在评估开发衍生负债时用于投入的假设。我们根据历史经验及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
我们在年度报告Form 10-K中披露的关键会计估计没有发生重大变化。
近期会计公告
有关最近的会计声明的信息，请参阅本季度报告中表格10-Q中其他部分的财务报表的“附注2.重要会计政策”。
项目3.关于市场风险的定量和定性披露
根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。
项目4.控制和程序
披露控制和程序
我们坚持“披露控制和程序”，该术语在“交易法”下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在“美国证券交易委员会”规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关必要披露的决定。
任何披露控制和程序的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功实现其所述目标。
关于截至2022年3月31日的季度，在我们管理层的监督和参与下，我们对我们的披露控制和程序的设计和操作的有效性进行了评估。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序是有效的。
管理层并不期望我们对财务报告的内部控制能够防止或发现所有的错误和欺诈。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于成本效益控制系统的内在局限性，任何对财务报告的内部控制的评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而导致的错报，或已经或将会发现所有控制问题和舞弊事件。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年3月31日的三个月内，我们通过一个集成的会计和合并系统对我们的财务报告内部控制(如《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)所定义的)进行了更改。执行工作涉及流程和制度的改变，这需要改变我们对财务报告的内部控制制度。
我们审查了正在实施的制度以及新制度实施所影响的控制措施，并在实施过程中对受影响的财务报告内部控制进行了适当的修改。除上文所述外，我们对财务报告的内部控制并无改变(如规则所界定
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在截至2022年3月31日的财政季度内发生的对我们的财务报告的内部控制产生重大影响或合理地可能产生重大影响的财务报告。
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第二部分：其他信息
项目1.法律诉讼
我们不会受到任何实质性法律程序的约束。我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿的法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第1A项。风险因素
以下信息阐述了可能导致我们的实际结果与我们在本Form 10-Q季度报告中所做的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中所包含的风险因素。除了本Form 10-Q季度报告和我们的其他公开申报文件中包含的其他信息外，您还应仔细考虑以下描述的风险。我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到任何这些风险的损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道的其他风险或我们目前没有意识到的其他因素对我们的业务构成重大风险，也可能损害我们的业务运营。
风险因素摘要
我们的业务面临许多风险，在决定投资我们的普通股之前，您应该意识到这些风险。这些风险在本“风险因素”一节中有更全面的描述，包括：
•我们将需要大量额外资金，才能继续作为一家持续经营的企业，履行我们的财务义务，并实现我们的业务目标。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫削减计划中的业务和对增长战略的追求。
•正在进行的新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的业务和运营产生不利影响，包括我们的临床试验。
•自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
•在Form 10-K年度报告中，审计师对我们截至2021年12月31日的财政年度经审计的财务报表的意见中包含了一段说明，涉及我们对我们作为持续经营企业继续经营的能力的严重怀疑。此外，根据SFJ协议，如果我们不在SFJ协议规定的期限内补救该持续经营状况，而我们分享bentracimab商业化的任何收入的能力将受到重大不利影响，SFJ可选择将我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ。如果我们无法获得额外的资金来支持我们目前的运营计划，我们可能会被迫推迟或缩小我们的开发计划的范围和/或限制或停止我们的运营。
•如果我们获得监管机构对bentracimab的批准，或者如果SFJ协议被终止，我们将被要求根据SFJ协议向SFJ支付大量款项。如果我们的业务没有足够的资金或现金流来履行我们在SFJ协议下的付款义务，SFJ可以作为我们资产的优先担保权益的持有人行使其补救措施，我们的业务可能会受到重大损害。
•如果阿尔法西玛不履行我们与他们的协议规定的义务，或者如果他们终止了我们与他们的合作伙伴关系，我们可能无法按计划将我们的合作候选产品商业化，我们从该协议中获得的预期收入可能会受到重大影响。
•我们目前只有一个临床阶段的候选产品，苯特拉西单抗，一种替卡格雷或逆转剂。如果我们不能成功开发、获得监管部门对bentracimab的批准并将其商业化，或者无法成功开发任何其他候选产品，或者在开发过程中遇到重大延误，我们的业务将受到损害。
•根据FDA的反馈，我们打算通过加快审批程序，在美国寻求对bentracimab的监管批准。如果我们在这一进程中不能取得成功，苯妥拉西单抗的开发和商业化可能会被推迟、放弃或变得更加昂贵。
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•我们不时宣布或公布的临床试验的临时“顶线”和初步结果可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
•临床前研究或早期临床试验的成功可能不能预示未来临床试验的结果。
•作为一个组织，我们从未完成过关键的临床试验，我们可能无法完成我们可能开发的任何候选产品的临床试验。
•ELP是一项新技术，这使得我们很难预测开发的时间、风险和成本，以及随后获得我们ELP候选产品的监管批准的能力。
•我们增加候选产品渠道的努力可能不会成功，包括为我们现有的候选产品寻求更多的适应症，或者获得许可或获得其他疾病的更多候选产品。
•Bentracimab的市场接受度，如果获得批准，将在很大程度上取决于市场对替卡格雷的持续接受和使用。
•如果我们获得上市批准，我们目前并预计将继续依赖第三方生产苯曲马单抗、PB6440和任何其他候选产品，如果我们获得上市批准，我们可能会寻求用于临床开发和商业制造。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
•如果我们无法获得或保护与我们的任何候选产品相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
•如果我们未能在当前和未来的知识产权许可和与第三方的融资安排中履行义务，包括SFJ协议和Alfasigma再许可，我们可能会失去对我们的业务重要的权利。
•我们普通股股票的交易价格已经并可能是不稳定的，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
与我们的财务状况和资本需求相关的风险
我们将需要大量额外资金，才能继续作为一家持续经营的企业，履行我们的财务义务，并实现我们的业务目标。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫削减计划中的业务和对增长战略的追求。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。我们预计在接下来的几年里，随着我们完成我们正在进行的候选产品的临床试验，启动我们候选产品的未来临床试验，寻求将bentracimab作为替卡格雷或逆转剂的上市批准，开发用于治疗难治性高血压的PB6440，并推进我们可能开发或以其他方式获得的任何其他候选产品，我们预计将继续产生巨额费用和运营亏损。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的收入，如果有的话，将来自销售我们预计在几年内不能商业化的产品，如果根本没有的话。如果我们获得bentracimab、PB6440或我们开发或以其他方式收购的任何其他候选产品的上市批准，我们预计将产生与产品销售、营销、分销和制造相关的巨额商业化费用。我们还预计，与创建额外基础设施以支持上市公司运营相关的费用将会增加。
我们经历了运营的净亏损和负现金流，截至2022年3月31日，我们的累计赤字为4.029亿美元。我们预计至少在未来几年内将继续出现净亏损。截至2022年3月31日，我们拥有1870万美元的现金和现金等价物。我们相信，我们截至2022年3月31日的现有现金和现金等价物，以及我们预计SFJ将根据SFJ协议提供资金或报销的2540万美元临床试验成本和其他费用，将不足以支付我们自浓缩的本季度报告中的财务报表采用10-Q表格。这些因素使人对我们作为一家持续经营的公司继续经营的能力产生很大怀疑。我们将需要大量的额外资金来履行我们的财务义务和实现我们的业务目标。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
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•我们正在进行的和计划中的未来bentracimab临床试验以及我们开发的PB6440和其他临床前计划的进展和结果；
•我们根据SFJ协议收到任何付款的时间和金额，以及我们遵守SFJ协议下我们资本化要求的能力；
•根据Alfasigma分许可，我们有资格赚取的法规里程碑、商业里程碑和版税的实现；
•我们可能决定追求的任何未来产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•我们开发、许可或获取其他候选产品和技术的程度；
•我们可能追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•未来商业化活动的成本和时间，包括产品制造、市场营销、销售和分销，对于我们获得市场批准的任何候选产品；
•从我们的候选产品的商业销售中获得的收入(如果有)，我们获得了市场批准；
•我们有能力建立合作关系，将苯妥拉西单抗、PB6440或我们在美国以外的任何其他候选产品商业化；以及
•准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为任何与知识产权相关的索赔辩护的成本和时间。
我们将需要额外的资金来将bentracimab和PB6440商业化。如果我们获得监管机构对这些候选产品的批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用，具体取决于我们选择在哪里进行商业化。额外的资金可能不会及时、以优惠的条件或根本不能获得，而且如果筹集到这些资金，可能不足以使我们继续实施我们的长期业务战略。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化的不利影响，以及持续的新冠肺炎大流行和地缘政治紧张局势导致美国和全球信贷和金融市场的中断和波动。如果我们无法筹集足够的额外资本，我们可能会被迫削减我们计划的业务和我们增长战略的追求。
正在进行的新冠肺炎大流行已经并可能继续对我们的业务和运营产生不利影响，包括我们的临床试验。
我们的业务运营已经并可能继续受到持续的新冠肺炎大流行的影响。美国、州和地方政府已经并可能在未来实施旅行和其他限制，以减少疾病及其变种的传播，包括美国各地的州和地方命令，其中包括指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在物理地点的非必要行动，禁止某些非必要的集会和活动，强制医护人员全面接种疫苗，并下令停止非必要的旅行。随着某些限制的放宽，我们已经开始恢复一些活动，包括有限的商务旅行，并实施了混合工作环境，允许根据员工的工作职责适当地面对面工作。重新开放我们的办公室可能会使我们的员工面临健康风险，并可能导致我们承担相关责任，并可能产生额外的风险和运营挑战，要求我们在设计、实施和执行新的工作场所健康和安全协议方面进行额外投资。我们预计许多员工将继续远程工作或面对面和远程工作的混合，这带来了可能影响我们业绩的风险、不确定性和成本，包括运营和工作场所文化挑战、办公空间需求的不确定性以及更容易受到网络攻击。
我们已经并可能继续经历新冠肺炎大流行可能严重影响我们的业务和临床试验的中断，包括：
•延迟、困难或暂停招募患者参加我们正在进行和计划中的临床试验；
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•临床现场启动延迟、困难或暂停，包括招聘临床现场调查员和临床现场工作人员方面的困难；
•我们为试验制造和提供药品供应的能力中断；
•将医疗资源从临床试验的进行中转移出来，包括将作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员转移到其他地方；
•中断关键临床试验活动，如临床试验地点监测，以及由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，受试者有能力或愿意前往试验地点；以及
•员工资源方面的限制，否则将集中在我们的临床试验的进行上，包括由于选择不遵守针对医护人员的疫苗要求、员工或其家人的疾病或员工希望避免与大群人接触。
对于我们计划在新冠肺炎影响加剧的国家和地区进行的临床试验，除了上面列出的风险外，我们还具有并可能继续经历以下不利影响：
•延迟获得当地监管部门的批准，以启动我们计划的临床试验；
•临床地点延迟收到进行临床试验所需的用品和材料；
•全球运输中断，可能会影响临床试验材料的运输，例如我们临床试验中使用的研究药物产品；
•作为应对新冠肺炎疫情的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止临床试验；
•由于雇员资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；以及
•FDA拒绝接受这些受影响地区的临床试验数据。
随着我们通过现场激活和患者登记来推进我们的bentracimab临床计划，我们一直与我们的临床研究组织或CRO、临床地点和供应商保持密切联系，试图评估新冠肺炎可能对我们的临床试验和当前时间表产生的影响，并考虑我们是否可以实施适当的缓解措施来帮助减轻此类影响。然而，目前我们无法完全预测新冠肺炎可能对我们启动试验站点、招募和评估患者、提供研究药物和报告试验结果的能力产生的影响的范围。
2021年12月21日，我们宣布，由于新冠肺炎对生产、相关药物供应和参加试验的比率的影响，我们已经自愿结束了Pemziviptadil在PAH中的2b阶段试验。经过战略评估后，我们决定停止进一步开发Pemziviptadil，以便重新安排资源和资金，用于bentracimab的商业化前活动，并推进其他流水线计划，包括用于治疗顽固性高血压的PB6440。
此外，远程工作政策、隔离、就地避难和类似的政府命令、关闭或其他与新冠肺炎疫情相关的对业务运营的限制可能会对生产率产生负面影响，扰乱我们正在进行的研发活动，并影响我们的运营，其严重程度将部分取决于这些限制和其他限制的持续时间和严重程度及其对我们正常开展业务能力的影响。此外，尽管我们的员工习惯于远程工作，但由于远程工作安排而导致的内部控制变化可能会导致我们财务报告编制过程中的控制缺陷，这可能是严重的。
新冠肺炎及其变体的传播已经在全球范围内产生了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但持续且日益严重的疫情可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎及其变种的传播导致的经济衰退或市场回调、通货膨胀或其他负面的全球经济状况可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。
全球新冠肺炎大流行继续快速演变。新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的业务和临床试验，将取决于高度不确定和无法自信地预测的未来发展，例如疾病及其变种随时间的地理传播、大流行的持续时间、旅行限制
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美国和其他国家的社会距离、企业关闭或商业中断以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性，包括针对该疾病的疫苗和抗病毒药物的效力和可获得性以及疫苗接种工作的成功与否。因此，我们还不知道对我们的业务、我们的临床和监管活动、医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
此外，如果持续的新冠肺炎疫情对我们的业务和运营结果产生不利影响，它还可能具有增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险和不确定性的效果。
自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。
我们是一家临床阶段的生物制药公司，自成立以来，我们发生了重大的净亏损。截至2022年3月31日的三个月，我们的净亏损为1110万美元。截至2022年3月31日，我们的累计赤字为4.029亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。自成立以来，我们的运营资金主要来自首次公开募股(IPO)筹集的资金，以及随后我们普通股的承销销售、可转换债券和可转换优先股的私募、我们定期贷款项下的借款、我们根据SFJ协议收到的资金以及我们根据Alfasigma再许可收到的资金。在未来期间，我们预计SFJ将根据SFJ协议提供高达2540万美元的资金。我们没有获准商业化的产品，也从未从产品销售中获得任何收入。
我们投入了几乎所有的财力和精力来开发我们的临床和临床前候选产品，以及我们专有的延长ELP半衰期的技术，包括进行临床前研究和临床试验。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计可能需要几年时间，如果有的话，我们才能拥有商业化的产品。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：
•继续我们正在进行的bentracimab临床试验，并根据需要启动和完成其他临床试验；
•寻求通过SFJ协议和我们将产生的相应临床开发支持费用来扩大我们的地理覆盖范围；
•争取监管部门批准bentracimab作为抗血小板药物替卡格雷的逆转剂；
•开发用于治疗难治性高血压的PB6440；
•寻求发现和开发更多的临床和临床前候选产品；
•扩大我们的临床和监管能力；
•建立商业化基础设施，扩大外部制造和分销能力，将我们可能获得监管批准的任何候选产品商业化，包括苯曲马单抗；
•调整我们的法规遵从性努力，以纳入适用于市场产品的要求；
•维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
•聘请更多的临床、制造和科学人员；
•增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化努力的人员；以及
•在作为一家上市公司运营时产生额外的法律、会计和其他费用。
为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生可观收入的候选产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床前测试和临床试验，获得监管部门的批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管部门批准的任何候选产品，以及发现和开发其他候选产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生任何足以实现盈利的收入或收入。
即使我们实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，就会降低公司的价值，并削弱我们筹集资金的能力。
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资金，扩大我们的业务，保持我们的开发努力，获得产品批准，使我们的产品多样化或继续我们的业务。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们没有产品商业化的历史，这可能会让投资者很难评估我们业务迄今的成功程度，也很难评估我们未来的生存能力。
我们于2002年开始运营，到目前为止，我们的运营主要集中在筹集资金和开发我们的临床和临床前候选产品，包括进行临床前研究和进行临床试验。到目前为止，我们还没有证明我们有能力成功完成关键的临床试验，获得监管部门的批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化产品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们将需要开发商业能力，但我们可能不会成功做到这一点。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。
在此之前，如果我们能够产生可观的收入，我们可能会通过股票发行、政府或私人团体赠款、债务融资以及许可和合作协议的组合来满足我们的现金需求。除根据SFJ协议及Alfasigma再授权所承担的资金义务外，我们目前并无任何其他已承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。例如，根据SFJ协议，我们授予SFJ与bentracimab相关的所有资产的优先担保权益，仅限于SVB和WestRiver或贷款人就现有债务对贷款人的留置权。关于担保权益的授予，我们同意了某些肯定和否定的公约，包括对我们支付股息、招致额外债务或进行与bentracimab有关的知识产权许可交易的能力的限制。同样，我们与贷款人的贷款和担保协议是以我们目前和未来几乎所有资产的担保权益为担保的。我们还有义务遵守其他各种习惯公约。, 包括对我们限制我们的知识产权资产的能力。授予SFJ和贷款人的担保权益可能会阻止未来的债务融资，或者使此类融资的条款变得不那么有利。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或交易或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，以可能对我们不利的条款授予许可证，或承诺未来的支付流。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
在Form 10-K年度报告中，审计师对我们截至2021年12月31日的财政年度经审计的财务报表的意见中包含了一段说明，涉及我们对我们作为持续经营企业继续经营的能力的严重怀疑。此外，根据SFJ协议，如果我们不在SFJ协议规定的期限内补救该持续经营状况，而我们分享bentracimab商业化的任何收入的能力将受到重大不利影响，SFJ可选择将我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ。如果我们无法获得额外的资金来支持我们目前的运营计划，我们可能会被迫推迟或缩小我们的开发计划的范围和/或限制或停止我们的运营。
在Form 10-K年度报告中，审计师对我们截至2021年12月31日的年度经审计财务报表的意见包括一段说明，说明我们的经常性亏损和来自运营的负现金流令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生重大怀疑。根据SFJ协议，若吾等未能在SFJ协议指定的期间内补救该等持续经营状况，SFJ可选择将我们与bentracimab相关的业务转移至SFJ。我们有多个季度可以补救持续经营状况，包括重组我们的成本和运营，在融资或战略交易中筹集额外资本，或接受SFJ以与其最初承诺相同的条款提供额外融资(他们有权提供额外融资，但没有义务提供)。如果我们无法补救持续经营的状况，我们与bentracimab相关的业务因此被转移到sfj，我们将不会分享bentracimab商业化的任何收入，直到sfj收到
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在投资bentracimab获得300%的回报后，我们将有权从bentracimab在美国和某些欧洲国家的净销售额中获得中位数的特许权使用费，当SFJ在bentracimab的投资获得总计500%的回报后，我们将有权在世界其他地区的bentracimab的净销售额中获得中位数的特许权使用费。
我们不能保证我们将能够根据SFJ协议筹集我们继续运营所需的资本并补救持续经营状况，或者我们将能够产生足够的流动资金或消除我们的运营亏损。如果我们无法获得足够的资金，我们将需要大幅缩减我们的支出，从而减少我们的运营计划，并削减我们的部分或全部产品开发、商业化和战略计划，我们分享苯曲马单抗商业化收入的能力将受到实质性和不利的影响，每一项都将同样对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。如果我们无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，并可能获得低于该等资产在我们经审计的财务报表上的列报价值，投资者很可能会损失他们的全部或部分投资。如果我们寻求额外的资金来资助我们未来的商业活动，而我们作为一家持续经营的企业的能力仍然存在很大的疑问，投资者或其他融资来源可能不愿以商业合理的条款或根本不愿意提供额外的资金。有关我们的流动性需求和资本来源的讨论，请参阅《管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析》。
如果我们获得监管机构对bentracimab的批准，或者如果SFJ协议被终止，我们将被要求根据SFJ协议向SFJ支付大量款项。如果我们的业务没有足够的资金或现金流来履行我们在SFJ协议下的付款义务，SFJ可以作为我们资产的优先担保权益的持有人行使其补救措施，我们的业务可能会受到重大损害。
2020年1月9日，我们签署了SFJ协议，根据该协议，SFJ同意提供高达1.2亿美元的资金，支持bentracimab的全球开发。如果我们获得监管部门批准bentracimab作为抗血小板药物替卡格雷的逆转剂，我们将被要求根据SFJ协议向SFJ支付大量款项。我们支付这些所需款项的能力将取决于我们未来的表现，这将受到经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。我们的业务未来可能不会从运营中产生足够的现金流来履行我们在SFJ协议下的义务。如果我们无法产生此类现金流，或无法通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源以可接受的条款或根本无法获得额外资金，我们可能会拖欠对SFJ的付款义务。我们已授予SFJ与bentracimab相关的所有资产的优先担保权益，仅限于贷款人对现有债务的留置权。如果我们无法履行我们对SFJ的付款义务，SFJ可能会行使其作为优先担保权益持有人的补救措施，这将导致我们的资产损失，我们的业务将受到实质性损害。
此外，如果(I)我们未能在指定的时间段内根据SFJ协议向SFJ支付任何应付款项，(Ii)我们违约(受某些例外情况的限制)，或者(Iii)或者(A)我们确定我们很可能无法履行我们的义务，因为这些义务在我们的浓缩的当时本季度的财务报表已发布，或可供发布，或(B)在我们的任何浓缩的如果我们不遵守财务报表，并且在(A)或(B)任何一种情况下，我们未能补救协议中规定的持续经营条件，SFJ可以选择将我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ。我们有多个季度可以补救持续经营状况，包括重组我们的成本和运营，在融资或战略交易中筹集额外资本，或接受SFJ以与其最初承诺相同的条款提供额外融资(他们有权提供额外融资，但没有义务提供)。核数师对Form 10-K年度报告所载经审核财务报表的意见载有一段说明，与吾等对本公司作为持续经营企业的持续经营能力产生重大怀疑有关，从而在SFJ协议下造成“持续经营企业”的情况。我们不能保证我们将不会有任何未来在我们的浓缩的财务报表。此外，尽管我们目前认为《SFJ协议》中的治疗期足以使我们能够补救任何持续经营的状况，但如果我们无法做到这一点，并且如果我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ，我们将不会分享bentracimab商业化的任何收入，直到SFJ收到其在bentracimab的投资300%的回报，之后我们将有权从bentracimab在美国和某些欧洲国家的净销售额中获得个位数的中位数特许权使用费，并在SFJ从其对bentracimab的投资中获得总计500%的回报后，我们将有权对bentracimab在世界其他地区的净销售额收取个位数的中位数特许权使用费。见“-审计师对我们截至2021年12月31日的财政年度经审计的财务报表的意见，包括在Form 10-K年度报告中包含一段解释，涉及我们对我们作为持续经营企业继续经营的能力的严重怀疑。此外，根据SFJ协议，如果我们不在SFJ协议规定的期限内补救该持续经营状况，而我们分享bentracimab商业化的任何收入的能力将受到重大不利影响，SFJ可选择将我们与bentracimab相关的业务转移到SFJ。如果我们无法获得额外的资金来支持我们目前的运营计划，我们可能会被迫推迟或缩小我们的开发计划的范围，和/或限制或停止我们的运营。
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如果SFJ协议终止，我们将有义务向SFJ支付大量款项。如果在SFJ协议终止后，我们继续开发bentracimab并在美国、欧盟、日本或中国获得BLA批准，我们将有义务向SFJ支付适用于任何此类司法管辖区的批准付款，如同SFJ协议未被终止一样，减去终止时支付的任何款项，除非在有限情况下。此外，如果我们违反了SFJ协议的某些条款，我们与SFJ相关的业务被转移到SFJ，我们将不会分享bentracimab商业化的任何收入，直到SFJ从其对bentracimab的投资中获得至少300%的回报。这种付款义务可能会对我们的股东和我们的业务、运营结果和财务状况产生重大影响，并可能迫使我们推迟或终止bentracimab或其他候选产品的开发。
如果阿尔法西玛不履行我们与他们的协议规定的义务，或者如果他们终止了我们与他们的合作伙伴关系，我们可能无法按计划将我们的合作候选产品商业化，我们从该协议中获得的预期收入可能会受到重大影响。
我们已经与Alfasigma签订了独家再许可协议，根据该协议，我们授予Alfasigma独家开发、使用、销售、销售、要约销售和进口再许可区域。根据Alfasigma分许可，我们负责开发许可产品，并确保获得EMA和MHRA的监管批准，包括根据SFJ协议，之后任何营销授权将分配给Alfasigma。阿尔法西玛有义务获得和维护营销和销售特许产品所需的任何监管批准(包括定价批准和上市后承诺)，并负责确保欧洲和英国以外国家的监管批准。我们将以较低的成本或不超过某些商定金额的价格提供阿尔法西马对特许产品的要求。
Alfasigma可能不会履行本协议下的所有义务，在某些情况下，他们或我们可能会终止从属许可。在这种情况下，我们可能无法承担再许可责任，也无法找到合适的替代商业合作伙伴在再许可区域内将许可产品商业化。如果Alfasigma选择推广替代产品和候选产品，例如它自己的产品和候选产品，而不是从我们那里获得许可的产品，则没有在我们的候选产品上投入足够的时间和资源，或者在我们的产品或候选产品方面的努力不成功，许可产品的商业化可能会被推迟或终止，未来向我们支付的款项可能会被推迟、减少或取消，我们的业务和财务状况可能会受到实质性的不利影响。因此，我们是否有能力从再许可地区的特许产品中获得任何收入取决于阿尔法西玛的努力。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们目前只有一个临床阶段的候选产品，苯特拉西单抗，一种替卡格雷或逆转剂。如果我们不能成功开发、获得监管部门对bentracimab的批准并将其商业化，或者无法成功开发任何其他候选产品，或者在开发过程中遇到重大延误，我们的业务将受到损害。
我们目前还没有获准商业销售的产品。我们目前只有一个临床阶段的候选产品，bentracimab。到目前为止，我们还没有完成任何关键的临床试验。我们还没有完成任何候选产品的开发，我们可能永远无法开发出适销对路的产品。
我们投入了几乎所有的精力和财力来开发我们的临床和临床前候选产品以及我们专有的ELP技术。我们从候选产品中获得收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，我们预计这在几年内都不会发生。Bentracimab、PB6440或我们开发或以其他方式可能获得的任何其他候选产品的成功将取决于几个因素，包括：
•及时和成功地完成临床前研究和临床试验；
•我们有足够的财政和其他资源来完成必要的临床前研究和临床试验；
•成功登记，包括我们可能寻求批准苯曲马单抗的各种适应症，以及临床试验的完成；
•关于bentracimab，我们与SFJ合作的成功；
•成功开发我们的商业制造流程，或与第三方制造商就获得监管批准的任何产品的商业制造流程进行安排；
•及时收到相关监管部门的上市批准；
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•经批准开展产品商业销售的；
•如果患者、医疗界和第三方付款人批准了我们的产品，则接受其批准的适应症；
•Alfasigma根据Alfasigma分许可证成功推出、分销和销售bentracimab的能力；
•苯妥拉西单抗、PB6440或任何其他候选产品所经历的不良事件的流行率和严重性；
•任何候选产品的替代疗法的可用性、感知优势、成本、安全性和有效性，以及我们开发的此类候选产品的任何适应症，特别是替卡格雷的替代逆转剂或抗血小板疗法(包括可能用逆转剂开发的疗法)，或治疗难治性高血压的替代疗法；
•我们有能力生产苯曲马单抗、PB6440或我们在商业规模上开发的任何其他候选产品；
•为我们的候选产品获得和维护专利、商标和商业秘密保护以及监管排他性，并以其他方式保护我们在知识产权组合中的权利；
•保持对法规要求的遵守，包括当前的良好制造实践或cGMP，并有效地遵守其他程序；以及
•在批准后，保持产品的持续可接受的安全性、耐受性和有效性。
如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或根本不成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们开发的候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们没有获得bentracimab、PB6440或我们开发的任何其他候选产品的营销批准，我们可能无法继续运营。
FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们不能为我们的候选产品获得所需的监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA和类似外国当局的批准或其他上市授权所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管当局的相当大的自由裁量权。此外，批准政策、法规以及获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。Bentracimab是我们目前唯一的临床阶段候选产品。我们尚未获得任何候选产品的监管批准，而且我们可能永远也无法获得监管部门对bentracimab、PB6440或我们未来可能寻求开发的任何候选产品的批准。在我们从FDA获得监管部门对BLA或新药申请或NDA的批准之前，我们以及任何当前或未来的合作伙伴都不允许在美国销售任何候选药物产品。到目前为止，我们只与EMA和其他类似的外国当局就监管部门对bentracimab或美国以外的任何其他候选产品的批准进行了有限的讨论。
在获得批准在美国或国外将任何候选药物产品商业化之前，我们必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或外国监管机构满意地证明，这些候选药物对于其预期用途是安全、纯净和有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。FDA还可能要求我们在批准之前或之后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的要素。
在大量正在开发的产品中，只有一小部分成功地完成了FDA或外国监管机构的审批程序，并已商业化。漫长的审批和营销授权过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准和营销授权来营销我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
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我们投入了大量的时间和财力来开发我们的临床和临床前候选产品，包括bentracimab和PB6440。我们的业务取决于我们能否成功完成Bentracimab、PB6440和任何未来候选产品的临床前和临床开发，获得监管部门的批准，并在获得批准的情况下，及时成功地将其商业化。
即使我们最终完成临床测试，并获得BLA、NDA或Bentracimab、PB6440或任何未来候选产品的国外营销申请的批准，FDA或适用的外国监管机构也可能根据昂贵的额外临床试验(包括上市后临床试验)的表现而批准或批准其他营销授权。FDA或适用的外国监管机构也可以批准或授权销售比我们最初要求的更有限的适应症或患者群体的候选产品，而FDA或适用的外国监管机构可能不会批准或授权我们认为对于候选产品成功商业化是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准或其他营销授权方面的任何延误都会推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
此外，FDA和其他监管机构可能会改变他们的政策，发布额外的法规或修改现有法规，或采取其他行动，这可能会及时阻止或推迟我们未来正在开发的产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。
根据FDA的反馈，我们打算通过加快审批程序，在美国寻求对bentracimab的监管批准。如果我们在这一进程中不能取得成功，苯妥拉西单抗的开发和商业化可能会被推迟、放弃或成本大大增加。
FDA的加速审批规定允许正在开发的治疗未得到满足的医疗需求的药物在很大程度上基于对被认为合理地可能预测临床益处的替代生物标记物终点的影响的证据，而不是临床终点，如存活率或不可逆转的发病率。根据FDA的反馈，我们的策略是使用加速审批途径，这可能要求我们的bentracimab反向IT试验在BLA批准时正在进行。为了支持我们提交的BLA加速审批，FDA先前建议在我们的反向IT试验中对来自100名患者的初始子集的生物标记物数据进行中期分析，其中约50名患者患有未控制的重大或危及生命的出血，约50名患者需要紧急手术或侵入性手术，以及我们第二阶段临床试验的安全性数据。在我们的B型BLA前会议上，FDA同意，我们计划在反向IT试验中提交一份BLA，其中包含25至30名失血患者的数据，以及来自完全完成的手术队列的数据，这似乎是合理的，可以支持bentracimab的出血和手术适应症。FDA确认了其先前的建议，即在加速批准后，我们完成了反向IT试验的登记，我们计划继续招募出血患者参加试验，以完成这一要求。FDA之前建议我们建立一个批准后注册研究，在潜在的加速批准后，在产品推出之前将是积极的。FDA还指出，如果在审查过程中，我们的BLA申请被认为足以支持两种要求的适应症中的一种获得批准, FDA将考虑分离，并可能只加速批准两种适应症中的一种。FDA表示，根据提交的数据，来自手术或未控制出血患者群体的数据是否足以支持这两种适应症将是一个审查问题。
我们打算完成反向IT试验，并根据FDA的要求建立一个审批后登记。对于完全纳入反向IT试验所需的总共200名患者，我们的方案规定，不超过大约三分之二的患者可以来自未受控制的重大或危及生命的出血人群，或者需要紧急手术或侵入性手术的患者群体。EMA的CHMP也大体上同意我们提出的bentracimab临床开发计划。
2021年11月，我们宣布了对参加反向IT试验的第一批150名患者进行指定中期分析的结果(其中142名患者需要紧急手术或侵入性手术，其中8名患者患有未控制的大出血或危及生命的出血)。需要紧急手术或侵入性手术的患者队列已经完全纳入，试验地点已将重点转向招募有无法控制的重大或危及生命的出血事件的患者，尽管不能保证我们能够成功地加快这些患者的招募。
我们打算根据对这些患者的中期分析，提交我们的BLA以供可能的加速批准，并计划在2022年第四季度初提交我们的BLA，尽管这一时间表可能会受到新冠肺炎大流行持续范围和持续时间的影响。在我们提交BLA后，FDA可能会确定我们进行的试验不足以支持批准，因为在其他潜在原因中，我们没有招募足够数量的患者参加反向IT试验，包括所有或
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我们打算追求的一些拟议的迹象。 FDA还可能确定我们的BLA足以支持加速批准我们要求的两种适应症中的一种。此外，FDA可能会要求我们进行广泛的批准后研究，或者要求我们在批准和上市后对正在进行的反向IT试验进行修改。
临床产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本和延迟。
为了获得FDA批准上市一种新的生物或药物产品，我们必须证明其在人体上的安全性、纯度和有效性。对于候选产品来说，失败的风险很高。我们无法预测我们的候选产品何时或是否会在人体上证明有效或安全，或者是否会获得监管部门的批准。在从监管部门获得销售任何候选产品的市场批准之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性、纯度、效力和功效。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。一项或多项临床试验的失败可能发生在试验的任何阶段或试验过程中的任何时间。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。
我们还没有完成批准我们任何候选产品所需的所有临床试验。我们不能向您保证，我们正在进行或未来可能进行的任何临床试验将证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。
我们的候选产品在正在进行的临床试验中可能会产生额外的成本和延迟，我们不知道未来的临床试验(如果有的话)是否会按时开始，是否需要重新设计，是否需要按时招募足够数量的患者，或者是否需要按时完成。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：
•监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能会在与预期的试验地点或预期的CRO就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面遇到延误或无法达成协议，其条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，包括未能证明统计意义，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者参与者可能会退出这些临床试验，或者无法以比我们预期更高的速度回来进行治疗后的随访；
•我们的候选产品可能有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构或机构审查委员会暂停或终止试验；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•监管机构或机构审查委员会可能会要求我们或我们的调查人员出于各种原因暂停或终止临床开发，包括不遵守监管要求或发现参与者面临不可接受的健康风险；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高；以及
•我们的候选产品的供应或质量或对我们的候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不充分。
如果我们的候选产品的任何临床试验延迟完成或任何此类试验被终止，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
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如果我们被要求对我们目前考虑的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是很好，或者如果存在安全问题，我们可能会：
•延迟获得我们的候选产品的上市批准；
•根本没有获得上市批准；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准；
•接受额外的上市后测试要求；或
•在获得上市批准后将该产品从市场上撤下。
临床前研究或早期临床试验的成功可能不能预示未来临床试验的结果。
临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验将产生相同的结果，或以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。临床前试验以及第一阶段和第二阶段临床试验的主要目的是测试安全性，研究药代动力学和药效学，并了解不同剂量和时间表的候选产品的副作用。临床前或动物研究以及早期临床试验的成功并不能确保以后的大规模疗效试验将会成功，也不能预测最终结果。我们的候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验。
制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，由于许多因素，包括在我们的候选产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延误或拒绝。任何此类延误都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生负面影响。
我们不时宣布或公布的临床试验的临时“顶线”和初步结果可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。
有时，我们可能会公布临床试验的临时顶线或初步结果。我们可能完成的临床试验的中期结果，包括我们的bentracimab第三阶段反向IT试验，可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或最重要的结果也仍然受到审计和核查程序的制约，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。
我们的临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性，或者在我们的候选产品的开发过程中可能会发现严重的不良或不可接受的副作用，这可能会阻止或推迟监管部门的批准和商业化，增加我们的成本，或者有必要放弃或限制我们的一些候选产品的开发。
在我们的候选产品商业化销售获得监管批准之前，我们必须通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验来证明我们的候选产品是安全、纯净和有效的，可以用于每个目标适应症，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。临床试验往往不能证明针对目标适应症研究的候选产品的安全性或有效性。根据我们患者群体的健康状况，我们可能会遇到严重的不良事件，这可能会阻止或推迟监管批准和商业化，增加我们的成本，或者有必要放弃或限制我们的一些候选产品的开发。
如果我们的候选产品在临床试验中与副作用有关，或者具有意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发，或者将其开发限制在更狭窄的用途上，在这些用途中，副作用或其他特征从风险-收益的角度来看不那么普遍、不那么严重或更容易接受。FDA或机构审查委员会也可能要求我们根据安全信息暂停、中断或限制我们的临床试验，或者我们进行关于我们候选产品的安全性和有效性的额外动物或人体试验，但我们没有这样做。
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计划的或预期的。这些发现可能会进一步导致监管机构无法为我们的候选产品提供营销授权，或者限制批准的适应症的范围(如果获得批准)。许多在早期测试中最初表现出希望的候选产品后来被发现会产生副作用，阻碍该候选产品的进一步开发。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤销对此类产品的批准；
•监管部门可能会要求在标签上附加警告；
•我们可能被要求创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者；
•我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；
•我们可能无法实现或维持第三方付款人保险和足够的补偿；以及
•我们的声誉和医生或患者对我们产品的接受度可能会受到影响。
不能保证我们会及时或完全令FDA或外国监管机构满意地解决与任何产品相关的不良事件相关的任何问题。此外，这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
作为一个组织，我们从未完成过关键的临床试验，我们可能无法完成我们可能开发的任何候选产品的临床试验。
我们需要成功地完成关键的临床试验，才能获得FDA、EMA或其他监管机构的批准，才能上市bentracimab、PB6440或任何未来的候选产品。开展关键临床试验是一个复杂的过程。作为一个组织，我们以前没有完成过任何后期或关键的临床试验。为了做到这一点，我们已经并将需要进一步扩大我们的临床开发和监管能力，而我们可能无法招聘和培训更多合格的人员。我们还预计将继续依赖第三方进行关键的临床试验。见“-与我们对第三方的依赖有关的风险-我们依赖第三方进行我们现有的临床试验的很大一部分以及未来可能进行的候选产品的临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在完成此类试验的最后期限前完成。”特别是，根据SFJ协议，SFJ在中国和日本对bentracimab的临床开发和监管活动负有主要责任，并在欧盟提供临床试验运营支持。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致BLA或NDA提交并批准bentracimab、PB6440或未来的候选产品。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功地获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或推迟我们计划的临床试验，可能会阻止或推迟我们的候选产品商业化。
如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会延迟或阻止。
成功和及时地完成临床试验将需要我们招募足够数量的患者。患者登记是临床试验时间安排中的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质。由于患者登记的时间比预期的长或患者撤回，试验可能会受到延迟的影响。如果我们无法根据FDA或外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。我们无法预测我们在未来的临床试验中招募受试者的成功程度。科目收生受其他因素影响，包括：
•有关试验的资格标准；
•患者群体的大小和识别患者的程序；
•候选产品在试用过程中的已知风险和收益；
•市场上可获得的竞争疗法和其他竞争候选药物的临床试验的可用性；
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•患者是否愿意参加我们的临床试验；
•促进及时登记参加临床试验的努力；
•新冠肺炎疫情可能造成的中断，包括在开设临床站点、招募和留住参与者方面的困难、临床试验中的医疗资源分流、可能实施的旅行或检疫政策，以及其他因素；
•医生的病人转诊做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；
•为潜在患者提供临床试验地点的距离和可用性；以及
•我们的审判地点所在国家的经济和政治不稳定，包括恐怖袭击、内乱和实际或威胁的武装冲突。
我们无法招募足够数量的患者进行临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验，甚至可能放弃临床开发计划。例如，我们已经停止了用于治疗PAH的pemziviptadil的开发，此前由于新冠肺炎对试验的登记比率的影响以及其他影响，我们自愿终止了我们的pemziviptadil治疗PAH的2b期试验。
我们任何临床试验的登记延迟都可能导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。此外，我们依赖并预计将继续依赖CRO和临床试验站点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，我们对它们的表现的影响将是有限的。
此外，即使我们能够为我们的临床试验招募足够数量的患者，我们也可能难以维持这些患者在我们的临床试验中的登记。
更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。
随着候选产品从临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中进行更改以努力优化工艺和产品特性，这是很常见的。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一项都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用使用改变工艺制造的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟对我们候选产品的批准，并危及我们开始销售和创造收入的能力。
我们对苯曲马单抗的临床开发依赖于继续使用替卡格雷作为抗血小板治疗。
我们正在开发bentracimab作为替卡格雷的逆转剂，用于治疗服用替卡格雷的患者。如果发现与替卡格雷相关的以前未知的安全风险，这将影响其作为抗血小板治疗的使用，或者如果市场对替卡格雷的接受度发生显著变化，我们可能会暂停或停止开发本拉昔单抗，这将对我们的业务前景产生重大不利影响。
ELP是一项新技术，这使得我们很难预测开发的时间、风险和成本，以及随后获得我们ELP候选产品的监管批准。
我们的某些临床前候选产品基于我们专有的ELP技术。我们未来的一些成功取决于这项技术和基于它的产品的成功开发。据我们所知，没有任何监管机构批准包括我们在内的任何个人或实体使用我们的新型ELP技术来营销和商业化治疗。我们可能永远不会获得任何使用ELP的候选产品上市和商业化的批准。
如果我们发现与ELP技术相关的任何以前未知的风险，或者如果我们在开发ELP候选产品时遇到意想不到的问题或延迟，我们可能无法及时或有利可图地完成我们的临床试验和临床前研究、履行许可协议的义务或将我们的候选产品商业化。如果在基于我们ELP技术的候选产品的临床试验或临床前研究中观察到严重的不良事件或不可接受的副作用，我们基于ELP技术开发其他候选产品的能力将受到不利影响。
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FDA的突破性疗法指定和EMA对bentracimab或任何其他候选产品的Prime指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加候选产品获得上市批准的可能性。
我们已经收到了用于逆转替卡格雷抗血小板活性的bentracimab的突破性疗法称号，未来可能会申请其他候选产品的突破性疗法称号。突破性疗法被定义为一种候选产品，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，该候选产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的候选产品，如果在提交BLA时得到临床数据的支持，也有资格接受优先审查。
FDA有权将其指定为突破性疗法。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的候选产品相比，收到候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破疗法的条件，FDA也可能稍后决定该候选产品不再符合资格条件，或者它可能决定不会缩短FDA审查或批准的时间段。
EMA批准使用Prime计划，以支持新疗法的开发和加速审查，以治疗有未得到满足的医疗需求的患者。与根据传统的EMA程序考虑批准的产品相比，获得产品候选的这种访问可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，而且无论如何，也不能确保EMA的最终批准。此外，即使bentracimab已被批准使用Prime，EMA稍后可能会决定它不再满足这种访问的条件。
我们增加候选产品渠道的努力可能不会成功，包括为我们现有的候选产品寻求更多的适应症，或者获得许可或获得其他疾病的更多候选产品。
我们战略的一个关键要素是建立和扩大我们的候选产品渠道，包括开发用于治疗难治性高血压的PB6440，以及使用我们的ELP技术确定其他候选产品。此外，我们可能会授权或获取其他疾病的其他候选产品。我们可能无法确定或开发安全、可容忍和有效的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的渠道，我们确定的、获得许可或获得的潜在候选产品可能不适合临床开发，包括因为它们被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得市场批准和市场接受的产品。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于我们确定的特定适应症的开发计划和候选产品。因此，我们目前主要专注于开发作为替卡格雷逆转剂的苯曲美单抗和用于难治性高血压的PB6440。我们之前一直在开发用于治疗PAH的pemziviptadil，但在进行了战略评估后，决定停止进一步开发pemziviptadil，以便重新安排资源和资金，用于bentracimab的商业化前活动，并推进其他流水线计划，包括用于治疗顽固性高血压的PB6440。
我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。
英国退出欧盟可能会对我们在英国获得监管机构批准我们的候选产品的能力产生不利影响，导致限制或征收进口我们的
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可能需要我们支付额外的费用，以便在英国开发、制造我们的候选产品并将其商业化。
继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日脱离欧盟，也就是俗称的脱欧。根据英国和欧盟商定的正式退出安排，英国有一个过渡期至2020年12月31日，即过渡期，在此期间欧盟规则继续适用。2020年12月，英国和欧盟达成了一项贸易与合作协议，或称贸易与合作协议，概述了过渡期后的贸易关系，并于2021年5月1日正式生效。
由于英国适用于我们的业务和我们的候选产品的监管框架的很大一部分来自欧盟指令和法规，英国退欧已经并将继续对我们候选产品在英国的开发、制造、进口、批准和商业化的监管制度产生实质性影响。例如，英国不再受从EMA获得欧盟范围内营销授权的集中程序的保护，在英国营销我们的候选产品将需要单独的营销授权。由于英国退欧或其他原因，在获得任何营销批准方面的任何延误或无法获得任何营销批准，都将推迟或阻止我们的候选产品在英国商业化，并限制我们在该地区创造收入的能力。虽然《贸易与合作协定》规定联合王国与欧洲联盟之间的医药产品零关税贸易，但这种贸易还有过渡期结束前不存在的额外非关税成本，而且联合王国与欧洲联盟之间的货物运输经常出现延误。此外，如果联合王国在与医药产品有关的监管角度上与欧洲联盟背道而驰，未来可能会征收关税。因此，我们现在和未来都可能面临运营业务的重大额外费用(与过渡期结束前相比)，这可能会对我们产生收入或实现业务盈利的能力造成重大和实质性的损害或延迟。国际贸易的任何进一步变化, 英国脱欧或其他原因导致的关税和进出口法规可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或认为其中任何一项都可能发生的看法，可能会大大减少全球贸易，特别是欧洲联盟与联合王国之间的贸易。
与我们的候选产品商业化相关的风险
Bentracimab的市场接受度，如果获得批准，将在很大程度上取决于市场对替卡格雷的持续接受和使用。
Bentracimab作为替卡格雷或反转剂的商业成功，如果获得批准，取决于市场继续接受和使用替卡格雷作为抗血小板疗法。替卡格雷与其他商业上可用的抗血小板疗法竞争，包括其他P2Y12受体拮抗剂，其中许多是仿制药，因此比替卡格雷便宜得多。未来还可能开发新的抗血小板疗法，包括其他P2Y12受体拮抗剂和其他抗血小板疗法也可能具有逆转药物，它们可能会取代替卡格雷，成为美国心脏病学会、美国心脏协会和欧洲心脏病学会治疗急性冠脉综合征的首选抗血小板药物，或者以其他方式降低替卡格雷的市场地位。市场接受和使用替卡格雷的任何此类变化都将严重损害我们的业务、经营结果和bentracimab的前景。
即使我们的任何候选产品获得了市场批准，他们也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。
如果我们的任何候选产品获得市场批准，它们可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：
•与替代疗法相比的有效性、安全性和潜在优势；
•我们有能力以具有竞争力的价格出售我们的产品；
•与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
•FDA或外国监管机构的产品标签或产品插入要求，包括产品批准的标签中包含的任何限制或警告，包括任何黑盒警告；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•我们在美国雇佣和保留销售队伍的能力；
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•Alfasigma根据Alfasigma分许可证在其目标国家成功地商业推出苯妥拉西单抗的能力；
•有实力的营销和分销支持；
•Bentracimab、PB6440和任何其他候选产品一旦获得批准，是否可获得第三方保险和足够的补偿；
•任何副作用的流行程度和严重程度；以及
•任何对我们的产品与其他药物一起使用的限制。
如果我们无法为bentracimab、PB6440或任何其他可能获得监管批准的候选产品建立销售、营销和分销能力，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功将其商业化。
为了使bentracimab、PB6440或我们可能获得上市批准的任何其他候选产品取得商业成功，我们需要建立一个销售和营销组织或确定一个商业化合作伙伴。我们目前正在建立一个有重点的销售和营销基础设施，以便在我们的一些候选产品获得批准后，在美国进行营销。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。
可能会阻碍我们自己推销产品的因素包括：
•我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•一旦获得批准，销售人员无法接触到医生，以便向医生介绍我们的候选产品；
•缺乏销售人员提供的配套产品，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及
•与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。
根据alfasigma再许可，我们授予alfasigma独家权利开发、使用、销售、已销售、要约销售和进口任何含有bentracimab的产品。再许可区域。如果我们无法成功地建立自己的销售、营销和分销能力，并被迫与第三方达成安排并依赖第三方来提供这些服务，我们的收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发这些能力的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的额外安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与其他第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。
我们面临着激烈的竞争，这可能导致商业机会小于预期和/或其他人在我们之前或比我们更成功地发现、开发或商业化产品。
生命科学行业竞争激烈。我们在目前的候选产品方面面临竞争，未来我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品也将面临竞争，这些竞争来自许多不同的来源，包括主要的制药和专业制药公司、配方设施、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构。
我们目前还不知道已批准或正在临床开发中的替卡格雷或任何其他抗血小板药物的逆转剂。在欧盟，有一种体外全血净化吸附装置，当与体外循环结合使用时，在某些心脏手术期间，该装置可能有助于非特异性地去除替卡格雷。该设备的制造商CytoSorbents公司还在美国启动了一项临床试验，以评估DrugSorb-ATR抗血栓清除系统在心胸手术中的使用。一旦获得批准，bentracimab将成为唯一可用于特定逆转替卡格雷的治疗剂。不能保证竞争对手不会寻求开发与之竞争的产品。此外，bentracimab的成功，如果获得批准，将取决于替卡格雷的持续成功。
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见“--市场对bentracimab的接受程度，如果获得批准，将在很大程度上取决于市场对替卡格雷的持续接受和使用。
此外，我们知道其他几种产品和候选产品可能会与PB6440竞争，作为治疗难治性高血压的潜在疗法。尽管我们预计PB6440可能被用作患者现有抗高血压疗法的补充，但我们预计将与现有的针对盐皮质激素受体的非专利高血压疗法竞争。除了目前已获批准的盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮和螺内酯外，我们还了解到一些正在临床开发中的治疗顽固性高血压的药物，如果获得批准，PB6440将与之竞争，其中包括CIN-107，一种醛固酮合成酶抑制剂，目前由CinCor制药公司在两个第二阶段临床试验中进行评估；MLS-101，一种由Mineralys Treeutics公司在第二阶段临床试验中评估的醛固酮合成酶抑制剂；以及DP13，它正在由Damian Pharma AG在欧洲各地进行的第二阶段临床试验中对原发性醛固酮增多症患者进行评估。
此外，如果我们的竞争对手开发和商业化比苯妥拉米单抗、PB6440或我们可能开发的任何其他产品更安全或更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。
我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获得与我们的计划互补或可能是必要的技术方面与我们竞争。
Bentracimab作为替卡格雷或逆转剂、PB6440治疗难治性高血压或任何未来的候选产品的成功将在很大程度上取决于覆盖范围和足够的报销或患者为这些程序买单的意愿。
我们相信，我们的成功取决于获得并维持作为替卡格雷或逆转剂的bentracimab、用于难治性高血压的PB6440和/或使用bentracimab、PB6440或任何其他候选产品的程序的承保范围和足够的报销，以及在没有报销全部或部分费用的情况下，患者愿意自掏腰包购买此类产品和程序的程度。为我们的产品获得保险和足够的补偿可能特别困难，因为在医生监督下给药的价格往往较高。对于产品本身或使用我们产品的治疗或程序，可能不提供单独的报销。即使承保了使用我们产品的程序，第三方付款人，如Medicare、Medicaid、管理式医疗保健组织和私人健康保险公司，也可以将药物成本打包到程序付款中，而不会单独向医生报销与我们产品相关的费用。如果第三方付款人决定不承保或单独报销我们的产品，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的承保和补偿政策。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。然而，关于应提供的补偿范围和金额的决定是在逐个付款人的基础上作出的。一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会提供保险和足够的补偿。
第三方支付者决定他们将覆盖哪些产品和程序，并建立报销级别。即使第三方付款人覆盖特定的产品或程序，由此产生的报销付款率也可能不够高。因疾病在办公室接受治疗的患者通常依靠第三方付款人来报销与手术相关的全部或部分费用，包括与手术期间使用的产品相关的费用，如果没有这种保险和足够的报销，患者可能不愿接受此类手术。如果不在保险覆盖范围内，医生可能不太可能为此类治疗提供程序，并且可能不太可能购买和使用我们的候选产品(如果获得批准)用于我们规定的适应症，除非提供保险和足够的报销。
第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定一种程序是安全、有效和医学上必要的；适合特定患者；具有成本效益；得到同行评审的医学杂志的支持；包括在临床实践指南中；以及既不是美容的，也不是实验的，也不是研究的。
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此外，第三方付款人通常每年都会不时更新和修订付款率。付款率更新的一个例子是联邦医疗保险计划对医生付款的更新，这是每年一次的。过去，当应用这一公式导致支付金额较低时，国会曾通过临时立法来防止减少支付。2015年的《联邦医疗保险接入和芯片再授权法案》结束了法定公式的使用，并为联邦医疗保险医生引入了基于功绩的激励奖金计划，也被称为质量支付计划。该计划为临床医生提供了两种参与方式，包括通过高级替代支付模式和基于功绩的激励支付系统。2019年11月，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项规则，最终敲定了质量支付计划的变化。引入质量付款计划对整体医生报销的全面影响尚不清楚。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。在择优报销制度下，任何由此导致的付款减少都可能对我们的收入和业务结果产生不利影响。此外，一些私人付款人已将联邦医疗保险医生费用时间表调整为他们特定计划的医生付款时间表。我们无法预测悬而未决的和未来的医疗立法将如何影响我们的业务，以及保险和报销方面的任何变化进一步限制我们的候选产品的覆盖范围或降低使用我们产品的程序的报销可能会损害我们的业务。
外国政府也有自己的医疗保险报销制度，这些制度因国家和地区的不同而有很大差异，我们不能确保在任何外国报销制度下使用我们的产品的治疗都能获得保险和足够的报销。
不能保证Bentracimab、PB6440或任何其他候选产品如果在美国或其他国家/地区获准销售，在医学上是合理和必要的，不能保证第三方付款人认为它具有成本效益，不能保证覆盖范围或足够的报销水平，也不能保证美国和我们产品销售所在国家/地区的报销政策和做法不会对我们销售我们的候选产品的盈利能力产生不利影响。
Bentracimab、PB6440或任何其他候选产品的市场可能比我们预期的要小。
我们对bentracimab、PB6440或任何其他候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物和第三方研究报告的几个关键假设。这些假设包括，对于bentracimab，服用替卡格雷的患者数量将出现失控出血或需要手术；对于PB6440，患有难治性高血压的患者数量，以及如果获得批准，每个候选产品的估计补偿水平。然而，不能保证这些假设中的任何一个都是准确的，或者仍然是准确的。如果bentracimab、PB6440或我们可能开发的任何其他候选产品的实际市场比我们预期的要小，我们的收入(如果有的话)可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。
针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品有关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或药物造成了伤害，我们将招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：
•对我们可能开发的任何候选产品或药物的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者的退出；
•相关诉讼的巨额抗辩费用；
•向试验参与者或患者支付巨额金钱奖励；
•收入损失；
•减少管理层资源以推行业务策略；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
我们目前总共持有1,000万美元的产品责任保险，每个事故的上限为10,000,000美元，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大我们的临床试验或如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险承保范围为
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越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方为候选产品进行很大一部分现有临床试验和潜在的未来临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在完成此类试验的最后期限前完成。
到目前为止，我们通常已经聘请CRO进行或协助我们正在进行的bentracimab临床试验和我们产品候选产品的其他先前临床试验。我们希望让CRO参与未来的苯曲米单抗、PB6440或其他候选产品的临床试验，我们可能会进展到临床开发。此外，根据SFJ协议，SFJ在中国和日本对bentracimab的临床开发和监管活动负有主要责任，并在欧盟提供临床试验运营支持。我们预计将继续依靠包括临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员在内的第三方来进行这些临床试验。这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的合同，有些是在重大违约未治愈的情况下终止的，有些是为了方便起见随时终止的。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法及时与替代第三方达成安排，或者无法以商业上合理的条款这样做，如果有的话。更换或增加CRO涉及大量成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们打算谨慎地管理我们与CRO的关系，但不能保证我们未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。此外，我们的CRO的表现也可能因持续的新冠肺炎大流行而中断，包括由于旅行或检疫政策, 作为医疗保健提供者的CRO工作人员对新冠肺炎的暴露增加，或为大流行安排资源的优先顺序。
此外，进行我们临床试验的任何第三方都不是我们的员工，除了根据我们与该等第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床项目投入了足够的时间和资源。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会大幅增加，我们创造收入的能力可能会显著推迟。
我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，通常不控制他们的活动。我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求在指定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。如果我们或我们的任何CRO或其他第三方，包括试验地点，未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用在cGMP条件下生产的产品。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA报告其中的一些关系。FDA可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的经济关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致bentracimab、PB6440或任何其他候选产品的上市审批被拒绝。
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我们还希望依赖其他第三方来存储和分发我们临床试验的产品供应。我们分销商的任何业绩失误都可能推迟我们候选产品的临床开发或营销批准，或者我们产品的商业化，产生额外的损失，并剥夺我们潜在的收入。
如果我们获得上市批准，我们目前并预计将继续依赖第三方生产苯曲马单抗、PB6440和我们可能追求的任何其他候选产品的cGMP，用于临床开发和商业制造。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们没有任何cGMP生产设施。我们目前依赖，并预计将继续依赖第三方生产cGMP，用于生产bentracimab、PB6440和我们可能追求的任何其他候选产品，用于临床开发以及商业生产bentracimab、PB6440和我们可能追求的任何其他候选产品，如果我们获得上市批准的话。我们还依靠一种专有的大肠杆菌瓦克拥有的菌株，我们已经许可该菌株生产bentracimab。我们对瓦克的依赖大肠杆菌Bentracimab菌株增加了我们没有足够数量的bentracimab或无法以可接受的成本或质量获得数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们及时进行临床试验或其他开发或商业化努力的能力。
关于bentracimab，我们最初依赖瓦克来制造用于我们临床试验的药物。我们完成了从瓦克到另一家cGMP合同制造商BioVectra的当前苯曲米单抗制造工艺的技术转让。我们已经聘请BioVectra为我们正在进行的临床试验制造药物物质，并在获得监管批准后生产商业供应的苯曲马单抗(如果获得批准)。我们将需要进行分析和其他测试，以证明BioVectra或我们聘请的任何其他未来第三方制造商生产的新材料在所有方面都可与我们之前临床试验中使用的产品相媲美。我们不能保证任何这类产品将及时通过所需的可比性测试，或者根本不能保证我们聘请的任何未来第三方制造商将成功生产bentracimab，或者我们聘请的BioVectra或任何其他第三方制造商生产的任何材料将对患者产生与我们迄今观察到的与我们之前临床试验中使用的材料相同的效果。此外，如果供应中断或产量或质量不佳，将对我们的业务造成实质性损害。BioVectra将被要求扩大制造工艺，以满足我们未来对bentracimab的需求，用于后期临床开发，如果获得批准，还将实现商业化。如果BioVectra无法成功扩大制造工艺，我们将需要寻找替代制造设施或替代制造工艺，而我们可能无法及时做到这一点，或者根本无法以商业合理的条款这样做，这可能会对bentracimab的临床开发产生不利影响。
我们还希望依赖第三方制造商或第三方合作伙伴生产商业供应的苯妥拉西单抗、PB6440和任何其他我们获得市场批准的候选产品。在我们向FDA或其他监管机构提交BLA或类似的营销申请后，我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须由FDA或其他监管机构进行检查。我们无法控制供应商或制造商是否遵守法律、法规和适用的cGMP标准或类似的法规要求和其他法律法规，例如与环境健康和安全问题有关的法规。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他监管机构的严格监管要求的材料，我们可能无法获得监管部门对我们的营销申请的批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构发现这些设施存在缺陷或不批准这些设施来生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
我们可能无法与未来的第三方制造商达成任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们达成这样的协议，对这些制造商进行资格认证可能需要相当长的一段时间，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•依赖第三方进行监管合规和质量保证；
•第三方可能违反制造协议；
•在商业批准之前产生的前期扩大成本；
•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；
•我们的候选产品的原材料成本可能增加；以及
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•任何第三方可能在成本高昂或对我们造成不便的时候终止或不续签任何协议。
我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。
我们的候选产品，以及我们可能开发的任何药物，都可能与其他候选产品和药物竞争生产设施。我们的第三方制造商的业绩已经并可能在未来被持续的新冠肺炎疫情导致的生产短缺或其他供应中断所中断。我们不能保证我们能够与其他根据cGMP法规运营并有能力及时为我们生产的制造商达成类似的商业安排。我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。
我们正在与SFJ合作开发bentracimab，并与Alfasigma合作，在欧洲和某些其他地理区域将bentracimab商业化，我们可能会寻求与第三方更多的合作，以开发或商业化我们的候选产品。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
我们正在与SFJ合作开发bentracimab，并与Alfasigma合作在欧洲和某些其他地理区域将bentracimab商业化。我们可能会为我们的候选产品的开发和商业化寻找更多的第三方合作伙伴，包括我们的任何获准在美国以外地区营销的候选产品的商业化。我们任何此类安排的可能合作伙伴包括地区和国家制药公司以及生物技术公司。如果我们与任何第三方达成任何额外的此类安排，我们可能会对我们的合作者投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。
涉及我们的候选产品的协作将给我们带来以下风险：
•协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能未按预期履行其义务；
•合作者不得对获得监管批准的任何候选产品进行开发和商业化，也不得基于临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划，以转移资源或创造相互竞争的优先事项；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；
•在我们与他们的协议中没有禁止的范围内，合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；
•与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或药物竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；
•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权利并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销此类产品；
•与合作者的分歧，包括在专利权、合同解释或首选开发过程上的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；
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•合作者可能无法正确维护或捍卫我们或他们的知识产权，或可能以某种方式使用我们或他们的专有信息，从而引发诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息失效，或使我们面临潜在的诉讼；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；以及
•为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集额外的资金，以进一步开发或商业化适用的候选产品。
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果SFJ、Alfasigma或我们未来的任何合作伙伴参与业务合并，对我们产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。
我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们无法做到这一点，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的产品开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外资金。我们正在与SFJ合作开发bentracimab，并与Alfasigma合作在欧洲和某些其他地理区域将bentracimab商业化。对于我们的其他候选产品，我们可能会决定与制药和生物技术公司建立更多的合作，以开发这些候选产品并可能将其商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就任何合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议的合作的条款和条件以及拟议的合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的情况下对这种所有权提出挑战，就可能存在这种不确定性。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们进行的协作对我们的候选产品更具吸引力。协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。
我们可能无法及时、以可接受的条款谈判更多的合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少该候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生收入。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法获得或保护与我们的任何候选产品相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的候选产品和我们的ELP技术相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和维护专利和其他知识产权保护的能力，涉及我们的专利技术和候选产品。
截至本季度报告Form 10-Q的日期，我们的专利权包含至少22个我们拥有或许可的专利系列，以保护我们的候选产品或我们的ELP技术平台的各个方面。我们拥有或拥有29项美国专利、13项美国专利申请、135项外国专利和75项外国专利申请。我们不能保证我们的哪些专利申请将被发布，任何由此产生的专利的广度，或者任何已发布的专利是否将被发现无效、不可执行或将受到第三方的威胁。我们不能保证我们授予的专利的广度将足以阻止竞争对手开发和商业化产品，
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包括一种生物相似产品，该产品将与我们的一个或多个候选产品竞争。此外，对这些专利或在专利颁发后由我们拥有或授权给我们的任何其他专利的任何成功挑战，都可能剥夺我们的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。
专利诉讼过程既昂贵又耗时。我们可能无法以商业合理的成本或在所有司法管辖区以及时的方式或在所有司法管辖区准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。也有可能的是，在获得专利保护之前，我们可能无法确定在开发和商业化活动中作出的发明的可申请专利的方面。此外，根据我们未来可能加入的任何内部许可的条款，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括从第三方获得内部许可的技术。因此，这些专利和专利申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和强制执行。
除了我们的专利权提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不受专利保护的专有技术。虽然我们通常要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问和能够访问我们的专有技术、信息或技术的任何第三方来签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或者我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露。此外，我们的竞争对手可能会自主开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。如果获得批准，竞争对手可以购买我们的产品，并复制我们在开发我们没有专利保护的技术时获得的部分或全部竞争优势。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但我们的协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。例如，FDA正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化。如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位，如果我们没有根据哈奇-瓦克斯曼修正案和类似的非美国立法获得保护，以延长涵盖我们每个候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到实质性损害。
考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。根据FDA批准我们的候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)和欧盟的类似立法获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的剩余期限。只能延长一项专利，并且只可以延长那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。然而，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得批准，进入竞争产品市场。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们未能履行我们在当前和未来与第三方的知识产权许可中的义务，包括SFJ协议和Alfasigma再许可，我们可能会失去对我们的业务重要的权利。
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我们严重依赖某些专利权和专有技术的许可证来开发bentracimab和我们的ELP技术。这些许可协议将勤奋、开发和商业化时间表以及里程碑式的付款、特许权使用费、保险和其他义务强加给我们。如果我们不履行我们的义务，我们的许可人可能有权终止我们的许可，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销我们从许可人那里获得许可的知识产权涵盖的任何产品，并可能面临其他处罚。这种情况将对我们的业务前景造成重大不利影响。
我们的开发计划可能需要的其他第三方技术和材料的许可可能在未来无法获得，或可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。尽管我们控制着与bentracimab相关的许可和再许可知识产权的起诉、维护和执行，但我们可能需要我们的许可人和任何上游许可人的合作，而这可能不会实现。因此，我们不能确定这些专利权的起诉、维护和执行是否符合我们业务的最佳利益。如果我们或我们的许可方未能维护这些专利，或者如果我们或我们的许可方失去了对这些专利或专利申请的权利，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化作为此类许可权利标的的任何产品候选产品的权利可能会受到不利影响。除上述外，我们从第三方授权的专利权的相关风险也将适用于我们未来可能拥有的专利权。此外，如果我们不履行我们的许可协议下的开发义务，我们可能会失去与此类协议相关的逐个地区的专利权，这将影响我们在全球的专利权。
终止我们当前或任何未来的许可协议将减少或取消我们在这些协议下的权利，并可能导致我们不得不谈判条款较差的新协议或恢复协议，或导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利。上述任何一项都可能阻止我们将其他候选产品商业化，这可能会对我们的经营业绩和整体财务状况产生实质性的不利影响。
此外，我们未来许可的知识产权可能是第三方拥有的知识产权下的从属许可，在某些情况下是通过多个级别。因此，我们许可人的行为可能会影响我们使用我们的再许可知识产权的权利，即使我们遵守了许可协议下的所有义务。如果我们的许可人或任何上游许可人未能履行他们在协议下的义务，根据这些协议，他们获得了转授给我们的权利，或者如果此类协议被终止或修改，我们开发和商业化我们候选产品的能力可能会受到实质性损害。
此外，根据SFJ协议，我们已授予SFJ与bentracimab相关的所有资产的担保权益。如果我们无法履行我们对SFJ的付款义务，SFJ可能会行使其作为优先担保权益持有人的补救措施，这将导致我们的bentracimab知识产权损失，我们的业务将受到实质性损害。见“-与我们的财务状况和资本需求相关的风险-如果我们获得监管机构对bentracimab的批准，或者如果SFJ协议被终止，我们将被要求根据SFJ协议向SFJ支付大量款项。如果我们的业务没有足够的资金或现金流来履行我们在SFJ协议下的付款义务，SFJ可以作为我们资产的优先担保权益的持有者行使其补救措施，我们的业务可能会受到实质性损害。“
此外，在Alfasigma再许可方面，于2021年6月，我们与Alfasigma与Medmune签订了一份授予再许可的确认书，其中规定，在我们违反Medimmune许可下未治愈或未补救的某些义务且SFJ有理由执行“程序转移”(如SFJ协议中的定义)但选择不这样做的情况下，可能会将Alfasigma再许可从我们转让给Medmune或可能将Medimmune许可从我们转让给Alfasigma，我们的业务将受到重大损害。
专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及未来专利的执行或保护的不确定性和成本。
我们获得专利的能力非常不确定，因为到目前为止，一些法律原则仍然没有解决，而且对于美国专利中允许的权利要求的广度或解释，没有一致的政策。此外，由于相关法律、科学和事实问题的复杂性，支持和解释专利权利要求所需的专利和专利申请的具体内容高度不确定。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值或缩小我们专利保护的范围。
例如，2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》签署成为法律。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括
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这会影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局(USPTO)已经制定了新的、未经检验的法规和程序，以管理《莱希-史密斯法案》的全面实施，与《莱希-史密斯法案》相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，于2013年3月生效。Leahy-Smith法案还引入了一些程序，使第三方更容易挑战已颁发的专利，以及干预专利申请的起诉。最后，《莱希-史密斯法案》包含了新的法定条款，要求美国专利商标局为其实施发布新的法规，法院可能需要数年时间来解释新法规的条款。目前还不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营以及我们的知识产权的保护和执行产生什么影响。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们未来专利的执行或保护的不确定性和成本。此外，美国最高法院近年来对几个专利案件做出了裁决，要么缩小了在某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。取决于美国国会、联邦法院和USPTO的行动, 管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们拥有或许可或未来可能获得的专利的能力。无法获得、执行和保护涵盖我们专有技术的专利将对我们的业务前景和财务状况产生实质性的不利影响。
同样，其他国家或司法管辖区专利法律和法规的变化、执行它们的政府机构的变化或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们未来可能获得的专利的能力。此外，一些外国的法律对专有权的保护程度或方式与美国的法律不同。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。例如，如果在某一特定国家颁发涵盖某项发明的专利之后，没有在其他国家颁发涵盖同一发明的专利，或者如果在一个国家颁发的专利中对权利要求或书面描述或实施的有效性、可执行性或范围的任何司法解释与在另一个国家颁发的相应专利的解释不同，我们在这些国家保护我们知识产权的能力可能会受到限制。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会极大地降低我们知识产权的价值或缩小我们专利保护的范围。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们申请的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。如果我们对第三方提起法律诉讼以强制执行涵盖我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们的产品或候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，声称专利无效和/或不可强制执行的反诉很常见，第三方可以根据许多理由断言专利无效或不可强制执行。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们主张的专利主张无效和/或不可强制执行，或者可以以我们的专利主张不包括有争议的技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、赠款后审查、各方间审查和外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。任何诉讼或辩护程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
由第三方发起或由我们提起的干扰程序可能是确定与我们的专利申请有关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或迫使我们在胜利方的专利权下获得许可(如果有)。此外，如果胜利方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法防止我们的知识产权被盗用，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。
此外，由于与知识产权诉讼有关的大量披露，我们的一些机密信息有可能在这类诉讼期间因披露而被泄露。
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打官司。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能在许可或从第三方获取知识产权方面不成功，这可能需要开发我们的候选产品并将其商业化。
第三方可能持有知识产权，包括对我们候选产品的开发和商业化非常重要或必要的专利权。我们可能需要使用第三方的专利或专有技术将我们的候选产品商业化，在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得或获得此类知识产权的许可，而我们可能无法以商业合理的条款或根本无法做到这一点。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权，或者根本无法。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关程序或候选产品的开发，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，但结果还不确定。
随着我们目前和未来的候选产品走向商业化，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加。我们不能保证我们当前和未来的候选产品不会侵犯其他方的专利或其他专有权，竞争对手或其他方可能会声称我们在任何情况下侵犯了他们的专有权。我们可能会参与或威胁与我们当前和未来的候选产品知识产权有关的对抗性诉讼或诉讼，包括在美国专利商标局进行的干扰或派生诉讼。即使我们认为此类主张没有法律依据，但有管辖权的法院可能会裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将bentracimab、PB6440或任何未来候选产品商业化的能力产生负面影响。为了在联邦法院成功地挑战任何这类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确和令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会同意我们的意见，并宣布任何此类美国专利的主张无效。此外，鉴于我们的技术领域有大量的专利，我们不能确定我们没有侵犯现有的专利，或者我们不会侵犯未来可能授予的专利。
虽然我们可能决定在未来发起诉讼，挑战这些或其他专利的有效性，但我们可能不会成功，美国和海外的法院或专利局可以维持任何此类专利的有效性。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，而且未决的专利声明可以在发布前进行修改，因此可能会有正在处理的申请可能会导致已发布的专利因制造、使用或销售我们的候选产品而受到侵犯。无论何时提交，我们都可能无法识别相关的第三方专利或专利申请，或者我们可能错误地得出第三方专利无效或未被我们的候选产品或活动侵犯的结论。如果专利持有者认为我们的某个候选产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有者也可能起诉我们。此外，我们可能面临非执业实体的专利侵权索赔，这些实体没有相关的药品收入，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。如果专利侵权诉讼受到威胁或对我们提起诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为实际或威胁诉讼标的的药物或候选产品的研究、开发、制造或销售。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，才能继续将我们的候选产品商业化。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会使我们的竞争对手获得向我们许可的相同技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可证，我们可能无法基于我们的技术有效地销售候选产品，这可能会限制我们创造收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。或者，我们可能需要重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在某些情况下，我们可能会被迫停止将我们的候选产品商业化，包括通过法院命令。此外，在任何此类诉讼或诉讼中，我们可能被认定为对
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如果我们被发现故意侵犯了有争议的专利，金钱损害可能包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。任何第三方声称我们盗用了他们的机密信息或商业秘密，都可能对我们的业务产生类似的负面影响。
我们为任何与专利或其他专有权有关的诉讼或其他程序辩护或提起诉讼的成本可能是巨大的，即使解决了对我们有利的问题，诉讼也会转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会推迟我们的研发努力，并限制我们继续运营的能力。
我们可能会受到员工、顾问或独立承包商不当使用或泄露第三方机密信息的索赔。
我们雇用的人以前曾受雇于其他生物技术或生物制药公司。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意或以其他方式使用或泄露了我们员工的前雇主或其他第三方的机密信息。我们还可能面临前雇主或其他第三方对我们未来专利拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。在为这些索赔辩护时不能保证成功，即使我们成功了，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。
我们可能会受到挑战我们未来专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能受到前员工、合作者或其他第三方对我们的专利申请、我们未来的专利或其他知识产权拥有所有权利益的索赔。我们未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于参与开发我们候选产品的顾问或其他人的义务冲突。尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，并且我们不能确定我们与此类各方的协议在面临潜在挑战时是否会得到维护，或者不会被违反，我们可能没有足够的补救措施。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，可能需要提起诉讼，以抗辩这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
依赖第三方要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
如果我们继续依赖第三方来制造或商业化bentracimab、PB6440或任何未来的候选产品，或者如果我们继续与更多的第三方合作开发bentracimab、PB6440或任何未来的候选产品，我们有时必须与他们分享商业秘密。我们还可能继续进行联合研发计划，这些计划可能要求我们根据研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。
此外，这些协议通常会限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。此外，我们不能保证我们已经与可能已经或已经发生的每一方签订了此类协议。
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访问我们的机密信息或专有技术和流程。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为这些协议当事人的任何合作者、科学顾问、员工、承包商和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反或违规行为，我们可能会因此丢失我们的商业机密。此外，如果我们的合作伙伴、合作者或其他人向我们许可或披露的机密信息被无意中泄露或遭到违反或违规，我们可能会对该机密信息的所有者承担责任。就像专利诉讼一样，强制要求第三方非法获取并使用我们的商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。
对于某些专利，我们可能只享有有限的地理保护，而我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家提交和起诉专利申请并保护我们的候选产品专利将是昂贵得令人望而却步的。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法权不如美国或欧洲的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，我们未来的专利或其他知识产权可能不会有效或不足以阻止他们竞争。
此外，我们可能会决定在批准之前放弃国家和地区的专利申请。每一项国家或地区专利申请的审查都是一个独立的程序。因此，同一家族的专利申请可能在某些法域作为专利颁发，例如在美国，但可能作为不同范围的权利要求作为专利颁发，甚至可能在其他法域被拒绝。同样常见的情况是，根据国家的不同，同一候选产品或技术的专利保护范围可能会有所不同。
虽然我们打算在我们预期的重要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销我们的候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权的努力可能不充分，这可能会对我们在所有预期的重要国外市场成功地将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。如果我们在保护知识产权方面遇到困难，或因其他原因而无法有效保护对我们的业务至关重要的知识产权，这些权利的价值可能会降低，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。
一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律或规章制度，许多公司在这些司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了重大困难。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，这可能使我们难以阻止侵犯我们未来专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品的行为。在其他司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们未来的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临不作为专利发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
一些国家也有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大大降低这类专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们的专利和/或应用程序以及我们未来可能获得的任何专利权的有效期内，应向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或应用程序的政府费用。此外，美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求遵守几项程序、文件、费用支付和
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专利申请过程中的其他类似规定。在许多情况下，一项专利或专利申请的意外失效可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式加以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们已经获得或可能获得的任何商标都可能被侵犯或以其他方式违反或成功挑战，从而对我们的业务造成损害。
我们希望依靠商标作为一种手段，将我们的候选产品(如果获准上市)与我们竞争对手的药物区分开来。一旦我们选择了新的商标并申请注册，我们的商标申请可能不会被批准。第三方可能反对或试图取消我们的商标申请或商标，或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新命名我们的药物，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。我们的竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们的商标，而我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。上述任何事件都可能对我们的业务产生重大不利影响。
知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：
•其他公司可能能够生产与我们的候选产品相似或在其他方面具有竞争力的产品，但这些产品不在我们当前或未来专利的权利要求范围内；
•我们的一个或多个候选产品的制造、使用、销售、要约销售或进口所需的许可内许可可由许可方终止；
•我们或未来的合作者可能不是第一个做出我们已发布或未来发布的专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或未来的合作者可能不是第一个提交专利申请的人，这些申请涵盖了我们的某些发明；
•其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•我们正在处理的专利申请有可能不会产生已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有的或许可中的已颁发专利可能被认定为无效或不可执行；
•我们拥有或许可的已颁发专利可能不会涵盖我们在所有国家/地区候选产品的所有方面；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及
•他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
与法律和监管合规事项相关的风险
我们与客户、医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、健康信息隐私和安全法律以及其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。
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美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、主要调查人员、顾问、客户和第三方付款人的安排使我们受到各种联邦和州欺诈和滥用法律以及其他医疗法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法律、医疗信息隐私法以及通常被称为医生支付阳光法案的法律和根据这些法律颁布的法规。这些法律将影响我们的临床研究、拟议的销售、营销和教育计划，以及与医疗保健专业人员的其他互动。此外，我们可能会受到联邦政府和我们开展或可能开展业务的州的患者隐私法的约束。将影响我们运营的法律包括但不限于：
•联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，或诱使他人推荐个人，或购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁、订购或安排或推荐根据联邦医疗保险和医疗补助计划等联邦医疗计划可能支付的任何商品、设施、物品或服务的全部或部分付款。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。虽然有一些法定的例外情况和监管安全港保护一些常见的活动不被起诉，但例外情况和安全港的范围很窄。涉及薪酬的做法如果不符合例外或避风港的资格，可能会受到审查，因为这些做法可能被指控旨在诱使开处方、购买或推荐。一个人不需要对这一法规有实际了解，也不需要有违反它的具体意图才能实施违规。此外，经2010年签署成为法律的《医疗保健和教育和解法案》(或统称《ACA》)修订的《患者保护和平价医疗法案》规定，政府可以断言，根据联邦《虚假索赔法》，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•联邦民事和刑事虚假申报法，包括但不限于联邦虚假申报法，可由普通公民通过民事举报人或法定诉讼强制执行；民事罚款法，禁止个人或实体故意或导致提交虚假或欺诈性的联邦政府付款或批准索赔，包括联邦医疗保险、医疗补助和其他政府付款人，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对虚假或欺诈性索赔具有重要意义，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务。索赔包括对提交给美国联邦政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。根据这些法律，几家制药和其他医疗保健公司被起诉，因为它们涉嫌向客户免费提供产品，希望客户为该产品向联邦计划收费。其他公司因销售产品用于未经批准、因而无法报销的用途而导致虚假索赔而被起诉；
•1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，制定了额外的联邦刑法，除其他外，禁止任何人明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其实施条例修订，对关于健康计划、医疗信息交换中心和某些医疗保健提供者的个人身份健康信息的隐私、安全和传输提出了某些要求，称为“覆盖实体”，其各自的HIPAA“业务伙伴”是执行涉及使用或披露个人身份健康信息的某些服务的独立承包商及其使用、披露或以其他方式处理个人身份健康信息的分包商。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；
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•联邦透明度法，包括联邦《医生支付阳光法案》，该法案要求某些药品、医疗器械、生物制品和医疗用品的制造商在医疗保险、医疗补助或州儿童健康保险计划下可获得付款，但具体例外，每年向CMS报告与以下方面有关的信息：(1)向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业者)和教学医院支付的款项或其他“价值转移”；以及(2)医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•州和外国法律相当于上述每一项联邦法律和法规；州法律要求制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值、营销支出或药品定价有关的信息；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者支付款项；州和地方法律要求药品销售代表注册；以及
•在某些情况下管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。有关这些法律的更多信息，请参阅“-我们正在并可能进一步受到与数据隐私和安全相关的严格和不断变化的义务的约束。我们实际或被认为未能履行这些义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们业务运营的中断；声誉损害；收入或利润损失；合作者、合作伙伴、客户或销售的损失；以及其他不利的业务后果。“
由于这些法律的广泛性，以及现有的法定例外情况和监管安全港的狭窄程度，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、利润和未来收益减少、声誉损害以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能损害我们的业务)。
我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管部门或法院的充分解释，而且它们的条款可以有多种解释。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境，以及建立和维护强大且可扩展的系统以符合具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司可能与一项或多项要求发生冲突的可能性。
我们正在并可能进一步受到与数据隐私和安全相关的严格和不断变化的义务的约束。我们实际或被认为未能履行此类义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；合作伙伴、合作伙伴、客户或销售的损失；以及其他不利的业务后果。
在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、保护、处理、传输和共享(通常称为“处理”)敏感数据，包括个人数据、专有和机密商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据和敏感第三方数据(统称为“敏感数据”)。我们的数据处理活动要求我们承担大量的数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指导方针、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同以及管理我们和代表我们处理敏感数据的其他义务。
在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及管理健康相关和其他个人数据处理的联邦和州消费者保护法律法规，可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。我们可能会从受HIPAA隐私和安全要求约束的第三方获取健康数据。根据事实和情况，如果我们违反HIPAA，我们可能会受到惩罚。除了HIPAA，联邦贸易委员会(FTC)还强制执行
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根据联邦贸易委员会法案第5条保护数据隐私权，以防止未能采取适当措施保护消费者个人数据安全的公司。个人可识别的健康数据被认为是敏感数据，需要更强有力的保护措施，因此，如果联邦贸易委员会认为我们使用的安全措施在这种情况下不合理或不适当，可以对我们采取行动。
在州一级，加州颁布了2018年加州消费者隐私法，即CCPA，该法案于2020年1月1日生效，为加州消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义)。CCPA还对处理消费者或家庭某些个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务。此外，加州选民于2020年11月3日通过了加州消费者隐私权法案(CPRA)。将于2023年1月1日生效的CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还创建了一个新的州机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。其他州最近也通过了类似的法律，包括弗吉尼亚州将于2023年1月1日生效的消费者数据保护法(CDPA)，将于2023年7月1日生效的科罗拉多州隐私法案(CPA)，以及将于2023年12月31日生效的犹他州消费者隐私法案(UCPA)。CCPA、CPRA、CDPA、CPA、UCPA和其他在几个州悬而未决的类似法律可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变化，并表明我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如, 欧盟和英国的一般数据保护条例，或欧盟GDPR和英国GDPR，分别对分别位于欧洲经济区和/或联合王国内的个人数据的处理和/或分别在欧洲经济区和/或联合王国设立机构的数据处理提出了严格的要求。例如，根据欧盟GDPR和英国GDPR，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令，以及根据欧盟GDPR最高可罚款2000万欧元或根据英国GDPR最高可罚款1750万英镑，或相当于全球年收入的4%，以金额较大者为准。 此外，个人或消费者协会可能会就我们对个人数据的处理提起诉讼。欧洲以外的其他国家已经或正在考虑制定类似的全面数据隐私和安全法律法规，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。
特别是，许多司法管辖区都制定了数据本地化法律和跨境个人数据转移法律。 这些法律可能会使我们更难在司法管辖区之间转移个人数据，这可能会阻碍我们的业务。如果我们不能为跨境数据传输实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款或禁止处理或传输来自欧盟、英国或其他地方的个人数据的禁令。此外，如果我们无法将个人数据转移到美国或欧洲经济区和英国以外的其他司法管辖区，我们的业务运营可能会受到严重的负面影响，包括限制我们与受欧洲和其他数据隐私和安全法律约束的各方合作的能力，或者要求我们以高昂的成本提高我们在欧洲和/或其他地方的个人数据处理能力。
此外，对欧盟GDPR和英国GDPR合规至关重要的某些概念的分析是非常复杂的，并对主观解释开放，特别是对于发生在多方数据处理环境中的数据处理，例如我们运营业务的环境。例如，在这种情况下，对组织在任何特定数据处理方面的作用和处理的适当法律依据(必要时)进行分类--每一项都是确定该组织遵守义务的性质的基础--需要对手头的事实情况逐案进行主观分析，这可能会导致不同和(或)相互矛盾的结论和/或监管指导。
我们与数据隐私和安全有关的义务正在以越来越严格的方式迅速变化，而且往往是不同的，这给未来有效的法律框架带来了不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和履行这些义务需要大量资源，可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理敏感数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。此外，这些义务可能要求我们改变我们的商业模式。
尽管我们努力遵守所有适用的数据隐私和安全义务，但我们有时可能会失败，或被视为失败。此外，尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状态产生负面影响。例如，第三方加工商未能遵守适用的法律、法规或合同义务可能会导致不利影响，包括我们无法运营我们的业务，或我们的能力中断，以及政府实体或其他人对我们提起的诉讼。如果我们未能或被认为未能解决或遵守数据隐私和安全义务，我们可能面临严重后果。这些后果可能包括但不限于政府
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执行行动，如调查、罚款、处罚、审计、检查和其他类似行动；诉讼，包括与阶级有关的索赔；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人数据；以及命令销毁或不使用个人数据。
任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括中断我们的业务运营，包括我们的临床试验、限制或消除我们处理敏感数据或在某些司法管辖区运营的能力、限制我们开发产品或将其商业化的能力(如果获得批准)、需要花费时间和资源为任何索赔或调查辩护、制造负面宣传，或者要求修改或重组我们的业务。
即使我们获得了bentracimab、PB6440或任何未来候选产品的监管批准，它们仍将受到持续的监管监督。
即使我们对bentracimab、PB6440或任何未来的候选产品获得任何监管批准，这些候选产品一旦获得批准，也将受到适用于制造、标签、包装、储存、广告、宣传、抽样、记录保存和提交安全及其他上市后信息等方面的持续监管要求的约束。我们为bentracimab、PB6440或任何未来候选产品获得的任何监管批准也可能受到风险评估和缓解策略、对该药物可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者我们进行可能代价高昂的上市后测试的要求，包括4期试验，如果我们获得bentracimab的加速批准，3期试验的完成，以及监测药物质量、安全性和有效性的监督。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。我们还将被要求立即向监管部门报告任何严重和意想不到的不良事件以及产品的某些质量或生产问题，以及其他定期报告。
任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。我们还必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。与处方药产品有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们将不被允许宣传我们的产品用于未经批准的适应症或用途，通常称为标签外促销。经批准的BLA的持有者必须提交新的或补充的申请，并事先获得批准，以便对经批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。
此外，药品制造商还必须支付使用费，并接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确定是否符合cGMP要求，以及是否遵守在BLA或NDA或外国营销申请中做出的承诺。如果我们或监管机构发现一种药物存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该药物的生产设施存在问题，或者如果监管机构不同意该药物的促销、营销或标签，监管机构可能会对该药物、该生产设施或我们施加限制，包括要求召回或要求将该药物从市场上召回或暂停生产。
如果我们在批准bentracimab、PB6440或任何未来的候选产品后未能遵守适用的法规要求，监管机构可以：
•发出一封无标题的信或警告信，声称我们违反了法律；
•寻求禁制令或处以行政、民事或刑事处罚或罚款；
•暂停或撤回监管审批；
•暂停任何正在进行的临床试验；
•拒绝批准我们或我们的战略合作伙伴提交的悬而未决的BLA、NDA或类似的国外营销申请(或其任何补充)；
•限制药品的销售或者生产；
•扣押或扣留该药品或以其他方式要求将该药品撤出市场的；
•拒绝允许进口或出口候选产品；或
•拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们的能力
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将bentracimab、PB6440或任何未来的候选产品商业化，损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
医疗保健立法或监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和法规变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得上市审批的候选产品的能力。
在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，ACA获得通过，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA还包含一些对制药和生物技术行业特别重要的条款，包括但不限于管理联邦医疗保健计划登记的条款，根据新方法计算制造商在医疗补助药品回扣计划下欠下的回扣的方法，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额计算年费的方法。
ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年减税和就业法案，或税法，包括一项条款，废除了从2019年1月1日起，ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。此外，从2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出方案，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2018年两党预算法案，或BBA等，修改了ACA，自2019年1月1日起生效，以填补大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。2021年6月17日，美国最高法院以程序为由驳回了一项挑战，该挑战辩称，ACA是整体违宪的，因为“个人授权”被国会废除。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。
行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，这些项目包括工作要求和政策，这些政策对通过医疗补助或ACA获得医疗保险造成不必要的障碍。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2013年开始的2011财年预算控制法案，将向提供者支付的医疗保险付款总额减少2%，以及由于随后对该法规的立法修订，包括BBA和基础设施投资和就业法案，除非采取额外的国会行动，否则这些法案将一直有效到2031年。然而，新冠肺炎的救济立法暂停了从2020年5月1日到2022年3月31日的2%的联邦医疗保险自动减支。根据目前的立法，医疗保险支出的实际减幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们候选产品的客户以及我们的财务运营产生不利影响。
此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。因此，FDA在2020年9月同时发布了最终规则和指导意见，为各州制定和提交来自加拿大的药物进口计划提供了途径。
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此外，2020年11月20日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项规定，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港。该规定的实施被推迟到2026年1月1日。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普总统的最惠国或最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年12月27日发布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以推行的各种潜在的立法政策，以推进这些原则。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他改革举措的一部分。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣, 对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
我们预计，这些措施以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格产生额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。此外，政府可能会采取更多行动来应对新冠肺炎大流行。
任何新的法规或指南，或对现有法规或指南的修订或重新解释，可能会增加bentracimab、PB6440或任何未来候选产品的成本或延长FDA的审查时间。我们无法确定法规、法规、政策或解释的变化在何时以及如果发布、实施或采用，可能会如何影响我们未来的业务。除其他事项外，此类变化可能需要：
•在获得批准之前要进行更多的临床试验；
•改变制造方法；
•召回、更换或停产我们的一个或多个产品；以及
•额外的记录保存。
这样的改变可能需要大量的时间和巨大的成本，或者可能会降低bentracimab、PB6440或其他候选产品的潜在商业价值，并可能对我们的业务和财务业绩造成实质性损害。此外，延迟收到或未能获得任何其他产品的监管批准或批准将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
与员工事务和管理我们的增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖我们的高管，特别是首席执行官Jonathan P.Mow在管理、开发、临床、财务和业务发展方面的专业知识。我们的每一位高管目前都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或员工提供“关键人物”保险。
招募和留住合格的科学和临床人员，如果我们在产品管道的开发方面取得进展，扩大商业化、制造和销售和营销人员的规模，也将是我们成功的关键。失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们实现发展和商业化目标，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。我们未来还可能遇到员工流失的情况，这可能会对我们的业务战略产生不利影响。新员工需要大量的培训，而且在大多数情况下，他们需要相当长的时间才能实现完全的生产率。新员工可能不会像我们预期的那样高效，我们可能无法雇佣或留住足够数量的合格员工。此外，由于选择不遵守医护人员或政府承包商的疫苗要求而不愿工作的员工可能会加剧上述情况。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，我们可能无法在可接受的范围内招聘、培训、留住或激励这些关键人员
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考虑到许多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，这些条款。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的发展和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们预计将扩大我们的临床开发和监管能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们可能在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2022年3月31日，我们大约有60名员工。随着我们的发展，我们预计我们的员工数量和业务范围将持续增长，特别是在临床产品开发、监管事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。
我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、主要调查人员、CRO、供应商和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反FDA规定的未经授权的活动，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律、制造标准、联邦和州医疗保健法律法规，以及要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。这些各方的不当行为还可能涉及不当使用个人身份信息，包括但不限于在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了商业行为和道德规范，但并不总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利, 这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及削减或重组我们的业务。
与我们普通股所有权和我们的上市公司地位相关的风险
我们普通股股票的交易价格已经并可能是不稳定的，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。
我们的股票价格一直在波动，而且可能会继续波动。自我们的首次公开募股(IPO)至2022年5月10日，我们的普通股交易价格从每股0.96美元到16.65美元不等。一般的股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于购买普通股的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
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•我们的bentracimab、PB6440的临床试验或我们未来可能进行的任何临床试验的开始、登记或结果，或我们候选产品的开发状态的变化；
•我们对bentracimab、PB6440或我们可能开发的任何其他候选产品的监管备案的任何延迟，以及与适用监管机构审查此类备案相关的任何不利进展或被认为不利的事态发展，包括但不限于FDA发出“拒绝备案”信函或要求提供更多信息；
•临床试验的不良结果、延迟或终止；
•不利的监管决定，包括未能获得监管部门对我们候选产品的批准；
•与使用苯曲马单抗、PB6440或任何其他候选产品有关的意外严重安全问题；
•我们或任何可能覆盖我们股票的股票研究分析师的财务估计变化；
•投资者对我们公司和业务的总体看法；
•我们行业的状况或趋势；
•同类公司的市场估值变化；
•可比公司，特别是在生物制药行业经营的公司的股票市场价格和交易量波动；
•发表有关本公司或本行业的研究报告，或证券分析师提出正面或负面建议或撤回研究报道；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作或资产剥离；
•在我们与SFJ合作开发苯妥拉西单抗方面的进展；
•宣布对我们的业务进行调查或监管审查，或对我们提起诉讼；
•关键人员的招聘或离职；
•股票市场的整体表现；
•本公司普通股成交量；
•与专有权有关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的技术获得专利保护的能力；
•重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•一般政治和经济条件；以及
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。
股票市场，尤其是纳斯达克全球市场和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括与正在进行的新冠肺炎大流行和地缘政治紧张局势有关，这导致许多公司的股价下跌，尽管它们的基本商业模式或前景没有根本改变。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素，包括潜在的恶化的经济状况和与持续的新冠肺炎疫情和地缘政治紧张局势相关的其他不利影响或事态发展，都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本节描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和实质性的不利影响。
此外，过去，在制药和生物技术公司股票的市场价格出现波动后，这些公司的股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起这样的诉讼，可能会导致我们产生巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移出去。
不能保证我们将能够遵守纳斯达克全球市场的持续上市标准。
72

我们的普通股目前在纳斯达克上挂牌交易，代码为“PHA”。为了维持我们的普通股在纳斯达克全球市场的上市，我们必须满足某些上市要求。如果纳斯达克全球市场因未能达到上市标准而将我们的证券从其交易所退市，我们和我们的股东可能面临严重的负面后果，包括:
•我们证券的市场报价有限；
•确定普通股为“细价股”，这将要求普通股交易经纪人遵守更严格的规则，这可能会导致普通股二级交易市场的交易活动减少；
•有限数量的分析师报道；以及
•未来发行更多证券或获得更多融资的能力下降。
我们普通股的活跃交易市场可能不会继续发展或持续下去。
在我们首次公开募股之前，我们的普通股没有公开市场，我们不能向您保证，我们股票的活跃交易市场将继续发展或持续下去。因此，你可能很难以有吸引力的价格出售股票。
我们总流通股的很大一部分可立即转售。这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东或市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
此外，我们已提交表格S-8的登记声明，登记普通股的发行，但须受我们的股权激励计划下已发行或预留供未来发行的期权或其他股权奖励所规限。在S-8表格中根据这些登记声明登记的股票将可在公开市场出售，但须受归属安排和行使期权以及规则第144条对我们联营公司的限制的限制。
此外，约220万股我们普通股的持有者或其受让人有权在某些条件下要求我们提交一份或多份关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。如果我们登记转售这些股票，它们就可以在公开市场上自由出售。如果这些额外的股票在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。
与融资、收购、投资、我们的股权激励计划或其他方面相关的额外股票的发行将稀释所有其他股东的权益。
我们的公司注册证书授权我们发行最多200,000,000股普通股和最多10,000,000股优先股，其权利和优先权可能由我们的董事会决定。在遵守适用规则和法规的情况下，未来我们可以不时发行普通股或其他可转换为普通股的证券，用于融资、收购、投资、我们的股权激励计划或其他方面。为筹集额外资本而发行的普通股新股数量可能构成我们普通股当时已发行股票的一大部分，这可能导致我们现有股东的大量稀释，并导致我们普通股的市场价格下跌。
我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止或挫败我们的股东试图改变我们的管理层，并阻碍获得我们的控股权的努力，因此我们普通股的市场价格可能会更低。
我们的公司注册证书和章程中有一些条款可能会使第三方难以获得或试图收购我们公司的控制权，即使您和其他股东认为控制权的变更是有利的。例如，我们的董事会有权发行最多1000万股优先股。董事会可以确定优先股的价格、权利、优惠、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取任何行动。优先股的发行可能会推迟或阻止控制权变更交易。因此，我们普通股的市场价格以及我们股东的投票权和其他权利可能会受到不利影响。发行优先股可能会导致其他股东丧失表决权控制权。
73

我们的章程文件还包含其他可能具有反收购效力的条款，包括：
•我们的三类董事中，每年只有一类是选举产生的；
•股东没有权利罢免董事，除非获得66票。 2⁄3%的投票权，且仅限于理由；
•股东不得在书面同意下采取行动；
•股东不能召开股东特别会议；
•股东必须提前通知提名董事或提交建议供股东大会审议。
此外，我们受制于特拉华州公司法第203条的反收购条款，该条款通过禁止特拉华州公司与这些公司的特定股东进行特定的业务合并来监管公司收购。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能推迟或阻止控制权变更交易。它们还可能起到阻止其他人对我们的普通股提出收购要约的效果，包括可能符合您的最佳利益的交易。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。
我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。
我们的高管、董事和目前持有5%或更多普通股的实益所有者及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的相当大比例。因此，这些人一起行动，将能够显著影响所有需要股东批准的事项，包括选举和罢免董事、任何合并、合并、出售我们所有或几乎所有资产，或其他重大公司交易。
这些个人或实体中的一些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们普通股当前市场价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的战略。
我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，由于适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。
我们是《2012年创业法案》(JumpStart Our Business Startups Act Of 2012)或《就业法案》(JOBS Act)中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的一些报告豁免要求，包括：
•在评估本公司财务报告内部控制时，未被要求遵守审计师的认证要求；
•未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制轮换审计公司的任何要求或提供有关审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充；
•在我们的定期报告、委托书和登记声明中减少关于高管薪酬的披露义务；以及
•不需要就高管薪酬和股东批准之前未批准的任何黄金降落伞支付进行不具约束力的咨询投票。
我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)我们的IPO结束五周年后的最后一天，也就是2023年12月31日，(B)我们的年总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，非附属公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元。以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期。
74

根据《就业法案》第107(B)条，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，在某些情况下，我们可能仍然有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务，如果我们是一家年收入低于1亿美元的较小的报告公司，我们将不需要获得由我们的独立注册会计师事务所发布的财务报告内部控制的认证报告。只要(I)在我们第二财季的最后一个营业日，我们持有的有投票权和无投票权普通股的市值低于2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于1亿美元，并且在我们第二财季的最后一个营业日，由非关联方持有的有投票权和无投票权普通股的市值低于7亿美元，我们就有资格成为一家“较小的报告公司”。
我们在现金和现金等价物的使用上拥有广泛的自由裁量权。
我们对现金和现金等价物的使用拥有广泛的自由裁量权，包括我们最近公开募股的净收益。您可能不同意我们的决定，我们使用这些现金和现金等价物可能不会为您的投资带来任何回报。我们预计将利用我们现有的现金和现金等价物来推进bentracimab和PB6440，为我们ELP技术和临床前项目的开发提供资金，并用于营运资本和一般企业用途。此外，我们可能会使用一部分现金和现金等价物来实施我们的战略，以获得许可或获得更多候选产品。我们未能有效运用我们的现金和现金等价物，可能会损害我们实施增长战略的能力，我们可能无法从这些现金和现金等价物的投资中获得显著回报(如果有的话)。您将没有机会影响我们如何使用这些现金和现金等价物的决定。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源，您的投资可能永远得不到回报。
你不应该依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。到目前为止，我们还没有宣布或支付普通股的现金股息。我们目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。此外，SFJ协议的条款禁止我们支付股息，任何现有或未来的债务协议可能阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。寻求现金股息的投资者不应购买我们的普通股。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。
我们经修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是以下案件的独家审理场所：(1)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；(2)任何声称违反我们或我们股东对我们或我们股东的受托责任的诉讼；(3)根据特拉华州公司法、我们的修订和重述公司注册证书或经修订和重述的章程的任何规定提出索赔的任何诉讼；或(4)主张受内部事务原则管辖的索赔的任何诉讼。这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下, 我们期待着大力维护我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
这些排他性法院条款可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和
75

我们的董事、管理人员和其他员工。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法庭条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争端相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。
一般风险因素
我们的商业活动将受到《反海外腐败法》(FCPA)以及类似的反贿赂和反腐败法律的约束。
当我们在美国以外扩展我们的业务活动，包括我们的临床试验工作时，我们将受到《反海外腐败法》以及我们所在国家/地区的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。《反海外腐败法》一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接给予任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的业务受到严格监管，因此需要与包括非美国政府官员在内的公职人员进行大量互动。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易将受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会(简称美国证券交易委员会)和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能确定我们的所有员工、代理商、供应商、制造商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律法规可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭设施，包括我们的供应商和制造商的设施，并要求获得出口许可证。, 停止在受制裁国家的商业活动，实施合规计划，并禁止开展我们的业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家或地区提供我们的产品，以及制造或继续开发我们的产品的困难，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际扩张努力、我们吸引和留住员工的能力，以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
如果股票研究分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或发表不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响，股票研究分析师对我们的研究报道有限。股票研究分析师可能选择不开始或继续提供我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。即使我们确实有股票研究分析师的报道，我们也无法控制分析师或他们报告中包含的内容和观点。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发布其他不利的评论或研究，我们的股票价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害。
我们须遵守1934年证券交易法、2002年萨班斯-奥克斯利法案或萨班斯-奥克斯利法案的报告要求，以及我们普通股上市的股票市场的规则和规定。《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序以及对财务报告的内部控制。
我们可能会发现我们内部财务和会计控制和程序系统中的弱点，这些弱点可能会导致我们的财务报表出现重大错报。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。
如果我们不能及时遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法及时和准确地编制财务报告
76

发言。如果发生这种情况，我们股票的市场价格可能会下跌，我们可能会受到我们普通股上市的证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
税法的新的或未来的变化可能会对我们公司产生实质性的不利影响。
我们受制于或在其下运作的税收制度，包括所得税和非所得税，都是不稳定的，可能会发生重大变化。税收法律、法规或裁决的变化，或对现有法律和法规的解释的变化，可能会对我们的公司造成实质性的不利影响。例如，2017年减税和就业法案，或税法，以及2020年3月27日颁布的CARE法案，对美国税法进行了广泛而复杂的修改，包括改变美国联邦税率，对利息扣除施加额外限制，对未来净营业亏损(NOL)结转的利用做出了积极和消极的改变，允许某些资本支出的支出，并实施了从全球税制向地区税制的迁移。此外，欧洲许多国家以及其他一些国家和组织(包括经济合作与发展组织和欧盟委员会)最近提议、建议、颁布或以其他方式受到现有税法或新税法的修改，这些修改可能会显著增加我们在业务所在国家的纳税义务，或要求我们改变经营业务的方式。最近，在美国，国会和拜登政府提出了一项立法(尚未颁布)，以对税法进行各种修改，包括增加美国对国际商业运营的税收，并征收全球最低税率。这些提议、建议和法规包括对可能适用于我们业务的现行所得税框架的改变。.
我们可能无法利用我们结转的净运营亏损的很大一部分。
截至2021年12月31日，我们的联邦和州NOL结转余额分别为2.591亿美元和2.276亿美元。2018年前产生的联邦NOL可用于抵消未来应税收入的100%，并将于2022年开始到期，除非以前被税法其他条款利用或限制。这些NOL结转可能会到期，未使用，也无法用于抵消未来的所得税债务。根据经CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之后的应税年度和未来几年发生的联邦NOL可以无限期结转，但此类联邦NOL在2020年12月31日之后的应税年度发生的扣除是有限的。目前还不确定各州将如何回应税法和CARE法案。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382条和州法律的相应条款，如果一家公司在三年内经历了按价值计算其股权所有权发生超过50%的“所有权变更”，则该公司使用变更前的净资产结转和其他变更前的税收属性来抵消变更后的收入或税款的能力可能会受到限制。我们可能经历过，未来也可能经历过，由于我们股票所有权的变化，所有权的变化，其中一些可能不是我们所能控制的。如果所有权发生或在未来发生变化，而我们使用NOL结转的能力受到实质性限制，这将有效地增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。
我们的有效税率可能会波动，我们在税务管辖区产生的债务可能会超过应计金额。
我们在多个税务管辖区须缴税。因此，我们的有效税率是由我们经营的不同地区的适用税率组合而成的。在准备我们的浓缩的在财务报表中，我们估计在每个这样的地方将需要缴纳的税款。然而，由于许多因素，我们的有效税率可能会与过去有所不同，包括新颁布的联邦所得税法的通过、我们的盈利能力组合从司法管辖区到司法管辖区的变化、对我们税务申报的审查和审计结果、我们无法与税务当局达成或维持可接受的协议、所得税会计的变化以及税法的变化。这些因素中的任何一个都可能导致我们经历一个与前几个时期或我们目前的预期显著不同的有效税率，并可能导致纳税义务超过我们在浓缩的财务报表。
作为一家上市公司，我们招致了巨大的成本和对管理层的要求。
作为一家在美国上市的上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他成本，这些成本可能会对我们的财务业绩产生负面影响。此外，与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准的变化，包括美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场实施的法规，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。我们打算投入资源以符合不断发展的法律、法规和标准，这种投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从收入上转移-
77

将活动生成为合规活动。尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但如果我们不遵守，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
不遵守这些规则也可能使我们更难获得某些类型的保险，包括董事和高级人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的费用来获得相同或类似的保险。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会、董事会委员会或高级管理层成员中任职。
如果发生计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。
对我们来说，维护计算机信息系统和通信系统的安全是一个关键问题。我们在网络安全和其他安全措施上投入了大量的内部和外部资源，以保护我们的系统和用户，但这些安全措施不能提供绝对的安全。我们计算机系统的多样性和复杂性可能会使它们容易受到服务中断、安全漏洞、数据完整性破坏、暴露数据或系统的疏忽错误、恶意入侵或随机攻击的影响.
我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方的计算机系统也容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的破坏。我们在过去和将来可能会识别缺陷、错误或漏洞，这些缺陷、错误或漏洞可能会无意中允许访问或暴露客户数据。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。如果发生任何此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划发生实质性中断。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断、安全事件或漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地访问或披露机密或专有信息，我们可能会招致重大法律索赔和责任，并损害我们的声誉，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
在当前的新冠肺炎疫情和地缘政治紧张局势中，安全漏洞或侵犯隐私的影响可能会进一步放大。此外，实施进一步的数据保护措施的成本和运营后果可能会很大，而我们的知识产权或专有业务信息被盗可能需要花费大量费用才能补救。此外，我们不能确定(A)我们的责任保险在类型或金额上是否足以覆盖我们与安全漏洞、网络攻击和其他相关漏洞相关的索赔；(B)此类保险是否包括与任何事件有关的针对我们的任何赔偿索赔，是否将继续以经济合理的条款向我们提供；或(C)任何保险公司不会拒绝任何未来索赔的保险。成功地向我们提出超出可用保险范围的一项或多项大额索赔，或我们的保单发生变化，包括保费增加或实施大额免赔额或共同保险要求，可能会对我们的声誉、业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
项目2.近期出售未登记证券和使用所得款项
没有。
项目3.高级证券违约
不适用。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
没有。

78

项目6.展品
以下证据要么与本报告一起提交或提供，要么通过引用并入本文。
以引用方式并入
展品
数
展品名称
表格
文件编号
展品
提交日期
3.1
PhaseBio制药公司注册证书的修订和重新发布。
8-K
001-38697
3.1
2018年10月22日
3.2
修订和重新制定PhaseBio制药公司的章程。
S-1/A
333-227474
3.4
2018年10月5日
4.1
购买由PhaseBio制药公司于2009年12月22日发行的B系列可赎回可转换优先股的认股权证。
S-1
333-227474
4.2
2018年9月21日
4.2
购买C-1系列可赎回可转换优先股的权证，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.于2017年10月18日向硅谷银行发行。
S-1
333-227474
4.3
2018年9月21日
4.3
由PhaseBio制药公司及其某些股东于2018年8月27日在PhaseBio制药公司及其某些股东之间修订和重新签署的投资者权利协议。
S-1
333-227474
4.4
2018年9月21日
4.4
购买普通股的认股权证，由PhaseBio制药公司于2019年3月25日向硅谷银行发行。
10-K
001-38697
4.4
March 26, 2019
4.5
购买普通股的认股权证，由PhaseBio制药公司于2019年3月25日向WestRiver创新贷款基金VIII，L.P.发行。
10-K
001-38697
4.5
March 26, 2019
4.6
购买普通股的权证，由PhaseBio PharmPharmticals，Inc.于2019年7月26日向WestRiver Innovation Lending Fund VIII，L.P.发行。
10-Q
001-38697
4.6
2019年8月14日
4.7
购买普通股的认股权证，由PhaseBio制药公司于2019年7月26日向硅谷银行发行。
10-Q
001-38697
4.7
2019年8月14日
4.8
购买普通股的认股权证，由PhaseBio制药公司于2019年10月2日向硅谷银行发行。
10-Q
001-38697
4.8
2019年11月14日
79

4.9
购买普通股的认股权证，由PhaseBio制药公司于2019年10月2日向WestRiver创新贷款基金VIII，L.P.发行。
10-Q
001-38697
4.9
2019年11月14日
4.10
购买普通股的认股权证，由PhaseBio制药公司于2020年1月9日向SFJ制药X有限公司发行
10-K
001-38697
4.10
March 30, 2020
10.1#+
《华南理工大学2018年度股权激励计划授予通知书及奖励协议》格式。
10.2#+
南洋理工大学2022年度奖励计划授奖通知书及授奖协议书格式
10.3
经修订的非员工董事薪酬政策。
10-K
001-3869710.7March 24, 2022
10.4+
经修订的遣散费福利计划及参与协议格式。
10-K
001-3869710.9March 24, 2022
31.1#
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条，颁发首席执行官和总裁(首席执行干事)证书。
31.2#
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条认证首席财务官(首席财务官)。
32.1*
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官(首席执行官)的认证。
32.2*
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官(首席财务官)的认证。
101.INS#
内联XBRL实例文档。
101.SCH#
内联XBRL分类扩展架构文档。
101.CAL#
内联XBRL分类扩展计算链接库文档。
101.DEF#
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。
101.LAB#
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。
101.PRE#
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。
80

104封面交互数据(格式为内联XBRL，包含在附件101中)

#随函存档。
+表示管理合同或补偿计划。
*根据《美国联邦法典》第18编第1350条，这些证书仅随本季度报告一起提供，而不是为了1934年修订的《证券交易法》第18条的目的而提交的，也不会通过引用的方式纳入注册人的任何文件中，无论是在本文件日期之前或之后进行的，无论该文件中的任何一般公司语言。


81

签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。

PHASEBIO制药公司
May 16, 2022
由以下人员提供：
/s/John P.Sharp
约翰·P·夏普
首席财务官
(代表登记人并以登记人的身份
首席财务官和首席会计官)
82