美国 美国
证券交易委员会
华盛顿特区,20549
表格
根据1934年《证券交易法》第12(B)或(G)条作出的注册声明 |
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告 |
对于
截止的财政年度
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
或
壳牌公司根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的公司报告 |
For the transition period from _______________________ to ______________________________
佣金
文件编号
(注册人在其章程中明确规定的名称)
苏格兰人
(公司或组织的管辖权 )
苏格兰人,
+44 (0) 141 433 7557
(主要执行办公室地址 )
苏格兰人,
(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码和地址)
根据该法第12(B)条登记或将登记的证券:
每个班级的标题 | 交易 个符号 | 注册的每个交易所的名称 | ||
根据该法第12(G)条登记或将登记的证券:无
根据该法第15(D)条负有报告义务的证券:无
指明截至年度报告所涉期间结束时发行人的每一类资本或普通股的流通股数量 : 普通股,每股面值0.01 GB。
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人,请用复选标记表示
。是的☐
如果此报告是年度报告或过渡报告,请勾选标记以确定注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第
13或15(D)节提交报告。是的☐
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告,以及(2)
在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申请者”、“加速申请者”和“新兴成长型公司”的定义。
大型 加速文件服务器☐ | 已加速 文件服务器☐ | |||
新兴的
成长型公司 |
如果
一家根据美国公认会计原则编制财务报表的新兴成长型公司,用勾号表示注册人
是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则
。
† 新的或修订的财务会计准则是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告,并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估
编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。
用复选标记表示注册人在编制本文件所包含的财务报表时使用了哪种会计基础:
美国☐ | 国际会计准则委员会☒ |
其他 ☐ |
如果在回答上一个问题时勾选了“其他”,请用复选标记表示注册人选择遵循哪个财务报表项目。项目17☐项目18☐
如果这是年度报告,请用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易所规则》第12b-2条所述)。是的☐
目录表
页面 | |||
一般信息 | 4 | ||
财务和其他数据的列报 | 4 | ||
有关前瞻性陈述的信息 | 4 | ||
网站信息披露 | 4 | ||
第一部分 | 5 | ||
第 项1. | 董事、高级管理人员和顾问的身份 | 5 | |
第 项2. | 优惠统计数据和预期时间表 | 5 | |
第 项3. | 关键信息 | 5 | |
A. | 选定的财务数据 | 5 | |
B. | 资本化和负债化 | 5 | |
C. | 提供和使用收益的原因 | 5 | |
D. | 风险因素 | 6 | |
第 项。 | 关于公司的信息 | 53 | |
A. | 公司的历史与发展 | 53 | |
B. | 业务 | 53 | |
C. | 组织结构 | 88 | |
D. | 物业、厂房及设备 | 88 | |
项目 4A。 | 未解决的员工意见 | 88 | |
第 项5. | 经营与财务回顾与展望 | 88 | |
A. | 经营业绩 | 88 | |
B. | 流动性与资本资源 | 103 | |
C. | 研发、专利和许可证等。 | 105 | |
D. | 趋势信息 | 105 | |
E. | 表外安排 | 105 | |
F. | 合同义务的表格披露 | 105 | |
G. | 安全港 | 106 | |
第 项6. | 董事、高级管理人员和员工 | 106 | |
A. | 董事和高级管理人员 | 106 | |
B. | 补偿 | 109 | |
C. | 董事会惯例 | 113 | |
D. | 员工 | 116 | |
E. | 股份所有权 | 116 | |
第 项7. | 大股东和关联方交易 | 116 | |
A. | 大股东 | 116 | |
B. | 关联方交易 | 118 | |
C. | 专家和律师的利益 | 119 | |
第 项8. | 财务信息 | 119 | |
A. | 合并报表和其他财务信息 | 119 | |
B. | 重大变化 | 120 | |
第 项9. | 报价和挂牌 | 120 | |
A. | 优惠和上市详情 | 120 | |
B. | 配送计划 | 120 | |
C. | 市场 | 120 | |
D. | 出售股东 | 120 | |
E. | 稀释 | 120 | |
F. | 发行债券的开支 | 120 |
2 |
第 项10. | 其他 信息 | 120 | |
A. | 参股 资本 | 120 | |
B. | 备忘录和公司章程 | 120 | |
C. | 材料 合同 | 141 | |
D. | Exchange 控制 | 141 | |
E. | 税收 | 141 | |
F. | 分红 和支付代理 | 148 | |
G. | 专家发言 | 148 | |
H. | 展出的文档 | 148 | |
I. | 子公司 信息 | 148 | |
第 项11. | 关于市场风险的定量和定性披露 | 148 | |
第 项12. | 除股权证券外的其他证券说明 | 149 | |
A. | 债务 证券 | 149 | |
B. | 认股权证 和权利 | 150 | |
C. | 其他 证券 | 150 | |
D. | 美国存托股份 | 150 | |
第 第二部分 | 150 | ||
第 项13. | 违约、 股息拖欠和拖欠 | 150 | |
第 项14. | 材料 担保持有人权利的修改和收益的使用 | 150 | |
第 项15. | 控制 和程序 | 150 | |
A. | 披露 控制和程序 | 150 | |
B. | 管理层财务报告内部控制年度报告 | 150 | |
C. | 注册会计师事务所认证报告 | 150 | |
D. | 财务报告内部控制变更 | 150 | |
第 项16A。 | 审计委员会财务专家 | 151 | |
第 16B项。 | 道德准则 | 151 | |
第 项16C。 | 委托人 会计师费用和服务 | 151 | |
第 项16D。 | 豁免 审计委员会的上市标准 | 151 | |
第 16E项。 | 发行人和关联购买者购买股票证券 | 152 | |
第 16F项。 | 变更注册人的认证会计师 | 152 | |
第 项16G。 | 公司治理 | 152 | |
第 16H项。 | 矿山 安全披露 | 152 | |
项目 16i. | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 152 | |
第 第三部分 | 152 | ||
第 项17 | 财务报表 | 152 | |
第 项18 | 财务报表 | 152 | |
第 19项 | 陈列品 | 152 |
3 |
一般信息
在本年度报告中,除文意另有所指外,在本年度报告中,除文意另有所指外,TC BioPharm(Holdings)plc(前身为TC BioPharm(Holdings)Limited,于2022年1月10日重新注册为上市有限公司)及其附属公司(“Subsidiar(y/ies)”)、 及TC BioPharm Limited(我们的主要贸易/营运附属公司)统称为“TCB”、“本公司”、“本集团”、“本公司”。和“我们的”,除非另有说明。
财务和其他数据的列报
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日以及截至2021年、2020年和2019年12月31日的综合财务报表数据 来源于我们的综合财务报表,该等综合财务报表是根据国际会计准则委员会或国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则或IFRS编制的,并根据 美国上市公司会计监督委员会的标准进行审计。
我们的财务信息以英镑表示。为方便读者,在本年度报告中,除非另有说明, 英镑到美元的折算汇率为1英镑兑1.3500美元,这是纽约联邦储备银行2021年12月30日中午的买入汇率。此类美元金额并不一定表示在指定日期或任何其他日期兑换英镑时实际可以购买的美元金额。本年度报告中所有提及的“$”表示美元,所有提及的“GB”和“GBP” 均表示英镑。
有关前瞻性陈述的信息
本年度报告包含估计和前瞻性陈述,主要在标题为“风险因素”、“经营”和“财务回顾与展望”和“业务”的部分。与我们的运营和财务业绩有关的一些讨论事项包括根据修订后的1933年《证券法》和修订后的1934年《证券交易法》作出的前瞻性陈述和估计。诸如“可能”、“将”、“可能”、“应该”、“ ”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”以及其他类似术语旨在识别前瞻性陈述和估计。
前瞻性 陈述受已知和未知风险、不确定因素、假设和其他因素的影响,这些因素可能会导致我们的运营、财务状况、流动性、业绩、前景、机会、成就或行业结果,以及我们服务或打算服务的市场的实际结果与这些前瞻性陈述中表达或暗示的情况大不相同。 可能导致实际结果、财务状况、流动性、业绩、前景、机会、成就或行业结果大不相同的因素包括但不限于,那些在本年度报告中“风险因素”项下讨论的风险。 我们目前可能认为不重要或我们目前未知的其他风险也可能导致本年度报告中讨论的前瞻性事件 无法发生。这些前瞻性陈述是基于对我们目前和未来的业务战略以及我们预期未来运营环境的假设。
前瞻性 陈述和估计仅在作出之日发表,我们不承担因新信息、未来事件或其他因素而更新或审查任何前瞻性 陈述或估计的义务。前瞻性陈述和估计涉及风险和不确定性,不是对未来业绩的保证。我们未来的结果可能与这些 前瞻性陈述和估计中表达的结果大不相同。
网站 披露
我们 在https://tcbiopharm.com上维护一个公共网站,并将我们的网站用作发布公司信息(包括新闻稿、分析师演示文稿和补充财务信息)的常规渠道,以此作为披露重要的非公开信息的手段,并履行我们在FD法规下的披露义务。我们的网站包括投资者专区,我们通过该专区免费提供我们的20-F表格年度报告、6-K表格报告,以及在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向其提供此类材料后,在合理可行的范围内尽快根据交易所法案提交或提供的报告的任何修订。因此,投资者除了关注新闻稿、美国证券交易委员会备案文件、公开电话会议和网络广播外,还应关注我们的网站。
我们网站上、新闻稿或公开电话会议、网络广播或社交媒体上提供的任何信息都不 纳入或被视为本年度报告或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他报告或文件的一部分,对该网站的任何引用 均仅是非活跃的文字参考。
4 |
第 部分I
第 项1. | 董事、高级管理人员和顾问的身份 |
不适用 。
第 项2. | 优惠 统计数据和预期时间表 |
不适用 。
第 项3. | 密钥 信息 |
A. | 选定的财务数据 |
不适用。
B. | 资本化和负债 |
不适用 。
C. | 提供和使用收益的原因 |
不适用 。
5 |
D. | 风险因素 |
投资我们公司及其证券具有很高的风险。投资者在投资我们的公司和证券之前,应仔细考虑下面描述的风险和不确定性,以及本年度报告中的所有其他信息,包括我们的合并财务报表和相关的 附注。如果发生以下任何风险,我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下,我们的美国存托凭证和/或公开认股权证在公开市场上的价格或价值可能会下跌,投资者可能会损失部分或全部投资。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定因素的影响,包括下面标题为“风险 因素”一节中详细讨论的风险。这些风险包括以下风险:
● | 我们 自成立以来已经产生了运营亏损,并预计将继续产生亏损。我们可能永远不会实现或保持盈利。 我们将继续需要资金来继续实施我们的业务计划和维持运营。 | |
● | 我们,以及我们的独立注册会计师事务所,就我们的财务状况,对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示了极大的怀疑。 | |
● | 我们的 缺乏任何批准的产品,以及我们有限的运营历史,这可能会使投资者难以评估我们业务迄今的成功和评估我们未来的生存能力。 | |
● | GD-T细胞疗法是一种治疗癌症和病毒的新方法,这些癌症和病毒具有开发风险,需要我们在开发、测试、商业化、制造和分销方面获得监管部门的批准。我们可能无法实现所需的所有监管审批,或者可能无法及时获得所需的审批。 | |
● | 由于GD-T细胞疗法是一种新的方法、潜在的副作用和长期疗效,监管部门的批准将需要 相当长的时间进行试验、数据收集、监管提交和为该过程提供资金。 | |
● | 将患者纳入临床试验可能很困难,原因有很多,包括高筛查失败率、GD-T细胞增殖能力、时机、临床地点的近似性和可用性、感知的风险以及有关治疗方法成功或失败的宣传 。 | |
● | 由于GD-T细胞疗法是新的疗法,我们的研发和临床试验结果可能不支持我们的产品预期用途和监管批准。我们在很大程度上依赖于我们的领先候选产品(OmnImmune®)的成功,并打算在适当的时候为我们的一些或所有其他候选疗法寻求突破性的治疗指定。 | |
● | 市场 我们的某些候选产品的机会可能仅限于那些不符合或未通过之前的治疗的患者 。这类患者可能数量有限,难以定位和服务,需要政府特别批准, 并且无法支付或获得报销。 | |
● | 我们在产品开发和商业化方面依赖许多第三方,例如原材料供应、临床试验、获得批准、制造、其他候选产品的开发和分销。我们可能无法 控制这些方及其业务实践,例如遵守良好的制造要求或他们及时向我们供货或提供服务的能力,这可能会扰乱我们的业务。 | |
● | 我们 面临着激烈的竞争:其他人可能比TCB更早或更成功地发现、开发和/或商业化竞争产品。 |
6 |
● | 即使 如果我们能够将任何候选产品商业化,这些药物也可能会受到不利的定价法规或第三方保险和报销政策的约束。商业化的产品可能不会被医疗行业采用。 | |
● | 由于我们在国际上开展业务,我们受到英国、欧盟和美国的广泛监管。除了有关新药开发及其制造、分销和使用的法规外,我们还将遵守,例如,与医疗记录相关的数据保护规则、医疗和一般隐私法、有关医疗废物的环境法、贿赂和腐败行为法,以及所有与药品审批、制造和分销相关的规则 。 | |
● | 产品 在新疗法的药物开发中,责任索赔频繁发生,保险是强制性的,而且成本高昂。无法获得保险可能会阻碍产品开发,索赔可能会超出我们的支付能力,并对产品的有效性提出质疑 ,从而导致声誉受损。 | |
● | 保护我们的知识产权对于我们将产品商业化并为我们的股东创造收入和投资回报的能力至关重要。我们可能无法获得我们寻求的知识产权保护,因为它的成本、在许多司法管辖区追求它的要求 、其他人的挑战以及专利局的拒绝。 | |
● | 获得和维护我们的专利保护取决于遵守在多个司法管辖区采取行动的政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求 ,如果不符合这些要求,我们的专利保护可能会减少或取消 。 | |
● | 作为产品开发的一部分,我们可能需要向第三方许可我们的研究和产品的某些方面,或者如果我们的知识产权受到挑战,我们可能不得不寻求许可住宿,其中任何一项都可能是昂贵的、范围有限的或不可用的。 | |
● | 我们 目前的员工数量有限,我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、 留住和激励各级合格人员的能力。 | |
● | 我们 将需要扩大我们组织的规模和能力,我们在管理这种增长方面可能会遇到困难,包括 但不限于,作为一家上市公司运营,以及通过市场批准和接受进行治疗。 | |
● | 我们 预计将扩展我们的开发和监管能力,并可能实施销售、营销和分销能力,因此,我们可能会在实现和管理我们的增长方面遇到困难,这可能会扰乱我们的运营。我们预计 需要为这些活动的扩展提供更多资金。 | |
● | 作为一家在美国上市的公司,我们 会产生大量成本,我们的管理层需要投入大量时间 致力于所需的美国证券交易委员会合规和公司治理实践。 | |
● | 我们的某些现有股东、董事会成员和高级管理层仍有能力对我们进行重大控制。投资者的利益可能与其他股东的利益相冲突。 | |
● | 我们的美国存托凭证提供的权利不同于直接持有我们的普通股。未发行的公共认股权证在行使之前不具有股东权利。我们的公开认股权证构成了我们资本的重要组成部分,它们有大量的保护条款,这可能会限制我们筹集资本的能力。 | |
● | 未来通过为美国存托凭证额外存入普通股或行使我们的公共认股权证而出售或未来出售大量普通股的可能性,可能会对我们的美国存托凭证或认股权证在市场上的价格产生不利影响。在任何锁定期之后,我们的大量已发行和已发行普通股将有资格通过存入美国存托凭证的方式在公开证券市场上交易。 |
7 |
● | 作为一家外国私人发行人,我们和我们的股东在美国联邦证券法规下的披露监管有某些例外,我们将接受某些纳斯达克治理例外。因此,与美国国内报告公司相比,投资者可能不具备对TCB的全部披露和治理控制。 | |
● | 股东权利和追索权将由苏格兰和联合王国的法律和司法程序管辖,并最终由其决定,而这些法律和司法程序在许多方面都比美国的法律和实践更为有限。我们的大多数董事和高级管理人员都不在美国居住。我们的大部分资产都位于英国。 |
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自成立以来,我们 每年都出现净亏损,预计未来还会继续出现净亏损,可能永远无法实现盈利。
我们 自2013年成立以来一直亏损。从那时起,我们将几乎所有的资源都投入到与我们的转基因和转基因候选GD-T细胞相关的研发工作中,包括从事生产和供应我们的GD-T候选细胞用于临床试验的活动,对我们的主要候选细胞进行初步临床试验,为这些操作提供一般和行政支持,以及保护我们的知识产权。根据我们目前的计划,在我们获得任何基于GD-T细胞的候选产品的营销批准并将其商业化之前,我们预计不会产生产品或特许权使用费收入。
于截至2021年12月31日及2020年12月31日止财政年度,我们分别录得净亏损1,360万GB(1,830万美元)及550万GB(Br)(740万美元)。截至2021年12月31日,我们的累计赤字为3350万GB (4520万美元)。随着我们继续进行研发和临床计划,我们预计将继续遭受重大损失,并产生与我们的运营相关的一般和管理成本。考虑到我们基于GD-T细胞的候选细胞疗法的新颖性及其未经证实的上市路线,开发我们的候选产品所需的资金范围很难估计。归根结底,我们的盈利能力取决于我们的GD-T细胞候选药物的成功开发、批准和商业化,以及实现足以支持我们成本结构的收入水平。我们可能永远不会实现盈利 ,在实现盈利之前,我们将继续需要筹集更多资金。
我们从候选治疗药物的销售中获得收入并实现盈利的能力在很大程度上取决于我们在许多方面的成功 。
我们 将继续专注于我们的技术开发活动和业务计划早期部分的实施。我们很大一部分费用将继续固定;因此,我们的亏损可能比预期的要大,我们的经营业绩将受到影响 。如果不在此时推出任何商业产品,我们可能永远不会取得商业上的成功,并继续在研发阶段运营。我们的历史财务数据有限,我们可以根据这些数据来预测收入和计划运营费用。我们有限的运营历史使潜在投资者很难评估我们潜在的候选产品、药物疗法或预期的运营和业务前景。作为一家处于发展阶段的公司,我们受制于初始组织、业务发展、融资、意外支出以及新业务中经常发生的复杂和延误所固有的所有 风险。投资者应根据在竞争环境中发展公司所遇到的不确定性来评估对我们的投资。不能保证我们的努力一定会成功,也不能保证我们最终能够实现盈利。
我们 尚未有基于GD-T细胞的候选治疗药物获准商业化销售,也没有从我们基于GD-T细胞的候选治疗药物的销售中获得任何收入,在我们获得监管部门批准用于商业销售基于GD-T细胞的治疗候选药物之前,我们预计不会从销售中获得任何收入 。我们 打算通过我们现有和未来针对其他治疗目标的合作和许可协议,以及通过额外的股权融资,为未来的手术提供资金。我们创造收入和实现盈利的能力取决于我们在许多因素中的成功, 包括:
● | 完成关于我们基于GD-T细胞的候选治疗方案的研究、临床前和临床开发; |
8 |
● | 为我们完成临床试验的基于GD-T细胞的候选疗法获得监管批准和营销授权; | |
● | 为我们基于GD-T细胞的候选疗法开发可持续和可扩展的制造和供应流程,包括与第三方建立和保持商业上可行的供应关系,以及追求我们自己的商业制造能力和基础设施; | |
● | 推出基于GD-T细胞的候选疗法并将其商业化,我们直接或与协作者或分销商合作,获得监管批准和营销授权。 | |
● | 使市场接受我们的基于GD-T细胞的治疗候选方案作为可行的治疗方案; | |
● | 应对任何相互竞争的技术和市场发展; | |
● | 确定、评估、获取和/或开发新的基于GD-T细胞的治疗候选方案; | |
● | 维护、保护和扩大我们的知识产权组合,包括专利、商业秘密和专有技术;以及 | |
● | 吸引、聘用和留住合格人才。 |
即使 如果我们的一个或多个基于GD-T细胞的候选治疗方案获准商业化销售,我们预计也会产生与任何批准的基于GD-T细胞的候选治疗方案商业化相关的巨额成本 。如果美国食品和药物管理局、FDA或英国药品和医疗保健产品监管机构、MHRA或任何其他监管机构要求更改我们的生产流程或化验,或要求我们在目前预期的基础上执行临床前计划和临床或其他类型的试验,我们的费用将超出我们目前的预期 。如果我们成功获得监管部门的批准,销售我们的一种或多种基于GD-T细胞的候选治疗药物,我们的收入将在一定程度上取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、基于GD-T细胞的候选治疗药物的可接受价格、以任何价格获得报销的能力,以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的可治疗疾病患者数量没有我们估计的那么多,监管部门批准的适应症比我们预期的要窄,或者合理接受治疗的人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小,我们可能无法从此类基于GD-T细胞的候选治疗药物的销售或供应中获得显著的 收入,即使获得批准。如果我们不能从销售任何批准的基于GD-T细胞的治疗候选药物中获得收入 ,我们可能永远不会盈利。
如果我们无法根据需要获得额外融资,我们可能无法完成基于GD-T cell的候选产品的开发和商业化 。
自成立以来,我们的运营一直需要大量现金。我们预计将继续花费大量资金来继续我们基于GD-T细胞的候选治疗方案的开发,包括未来的临床试验。我们预计将使用我们的运营资本 来推进和加速我们候选治疗药物的临床开发,因此,超出我们控制范围的情况的变化可能会导致我们增加支出的速度大大快于我们目前的预期,我们相信我们将需要额外的资本,可能是大量的,用于我们基于GD-T细胞的治疗候选药物的进一步开发和商业化。
9 |
我们 无法确定是否会以可接受的条款提供额外资金,或者根本不能。我们没有承诺的额外 资金来源。如果我们无法以我们可以接受的金额或条款筹集更多资金,我们可能不得不大幅 推迟、缩减或停止我们基于GD-T细胞的候选治疗药物或其他研究和开发计划的开发或商业化。如果我们无法履行这些协议下的里程碑义务,我们的许可和供应协议也可能被终止。我们可能被要求在更早的阶段为我们基于GD-T细胞的候选治疗方案寻找合作伙伴 否则可能是可取的,或者条款不如其他条件有利,或者以不利的条款放弃或许可我们对我们基于GD-T细胞的候选治疗方案的权利,否则我们将寻求自己在市场上进行开发或商业化 。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果,并 导致我们的美国存托凭证和/或认股权证价格下跌。
我们以及我们的独立注册会计师事务所对我们作为持续经营的企业的能力表示了极大的怀疑。
我们经常性的运营亏损和负现金流令人对我们作为一家持续经营的企业的持续能力产生了极大的怀疑。因此,我们的独立注册会计师事务所在其截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度财务报表报告中就这一不确定性包括了一段说明性段落。
我们能否继续作为持续经营的企业,最终取决于我们能否从销售中产生足以为运营提供资金的现金流,或者找到足够的 资金来支持我们的运营。到目前为止,我们没有产品收入,依赖于出售我们的创始人和相关方认购的证券以及各种私募和合作伙伴的收据进行的基于股权的融资。我们的研发计划可能无法成功创建适销对路的产品,我们的业务计划也可能无法成功实现可持续业务和创收。我们于2022年2月完成首次公开募股(IPO),加上我们计划在2022年期间筹集的额外资金,我们相信将提供资金,使我们 能够在我们的领先产品中推进计划中的临床试验计划。全免疫®,到2022年底。我们没有确定的 所有预期的、所需的融资,以便能够为我们在2022年及之后的运营提供资金 ,并在其他方面全面实施我们的业务计划。如果我们目前无法按计划继续,我们可能不得不缩减部分或全部业务计划和运营。在这种情况下,投资者将损失全部或部分投资。
我们 预计在较长期内需要额外的融资来执行我们的业务计划和为运营提供资金,而这些额外的融资 可能无法以合理的条款获得或根本无法获得。
我们2022年2月首次公开募股的收益,加上我们计划在2022年筹集的额外资本,预计将提供 资金,以进一步开发我们的候选药物产品,并至少在2022年底之前为我们的整体业务计划提供资金。我们将在未来需要 额外资金,以充分开发我们的技术和潜在产品,使其达到商业发布阶段。我们现在不能给出我们未来需要多少资金的任何迹象,也不能保证我们将能够获得我们可能需要的所有必要资金。我们可能会通过各种融资来源寻求额外资金,包括私下和公开出售我们的股权和债务证券、我们候选产品的许可费、与资本合作伙伴的合资企业和项目类型融资 。我们还可以寻求基于政府的资金,如开发和研究赠款。不能保证资金 将以商业上合理的条款提供(如果有的话)。如果不能以令人满意的条款获得融资,我们可能无法 进一步执行我们的业务计划,我们可能无法继续运营,在这种情况下,投资者可能会失去他们的全部投资。或者,我们可能会考虑对业务计划进行更改,以使我们能够实现业务目标的某些方面 并以较少的资本取得一些商业成功,但我们不能保证业务计划的更改会带来收入或公司投资的保值。
10 |
与我们的研究疗法和任何未来候选疗法的开发、临床测试和商业化有关的风险
我们的GD-T细胞疗法代表了癌症和病毒治疗的一种新方法,可能会导致更严格的监管审查,推迟临床开发,或者延迟我们实现监管批准或我们候选治疗药物商业化的能力。
我们的产品是新的癌症和病毒治疗方法,具有内在的开发风险。因此,我们正在根据在开发工作和正在进行的临床试验中获得的结果,不断评估和调整我们的候选治疗方案。根据所获得的结果,可能需要进一步的研究、鉴定和评估,特别是在这些结果表明患者存在任何潜在安全风险的情况下。需要开发进一步的分析或以任何方式修改与我们的候选治疗方案相关的方案以提高安全性或有效性,这可能会推迟任何候选治疗方案的临床计划、监管批准或商业化(如果全部获得批准)。因此,这可能会对我们收到里程碑付款和/或 从我们的候选治疗方案获得收入的能力产生实质性影响。此外,考虑到我们的GD-T细胞治疗候选者的新颖性,最终用户和医务人员需要在我们的细胞治疗管理方面进行大量的教育和培训。监管当局在用于疾病治疗的商业细胞疗法方面的经验非常有限。因此,监管机构可能会更加规避风险,或要求将实质性的对话和教育作为我们候选治疗药物开发的每个阶段的正常监管审批流程的一部分。
Gd-T细胞疗法在副作用概况、满足与临床试验相关的监管要求的能力以及所用细胞的长期疗效方面显著增加了风险。
根据患者群体的不同以及对治疗和治疗的反应,药物或生物治疗产品的开发具有固有的风险。使用GD-T细胞治疗产品后对人体内其他系统和组织的作用和影响的机制尚不完全清楚,这意味着我们无法预测使用GD-T细胞治疗产品治疗的长期效果。我们知道,某些患者可能对GD-T细胞治疗没有反应,其他患者可能会复发。发生这些事件的患者占患者总数的百分比 尚不清楚,但患者无反应和复发的可能性可能会影响我们进行临床试验、获得监管批准(如果有的话)以及成功将我们的治疗产品商业化的能力。
我们的Gd-T细胞治疗候选者及其应用还没有完全科学地了解,仍在进行验证和研究。我们的GD-T细胞产品的效用可能取决于患者体内的GD-T细胞的持久性、效力、耐久性和渗透能力。患者的持久性水平和影响此类持久性、效力和渗透能力的因素尚未完全了解,这给我们的治疗候选药物的持续开发和使用带来了额外的风险。验证和执行测试所涉及的某些步骤需要从第三方获取样本(例如组织样本或细胞样本)。此类样本可从大学或研究机构获得,通常在满足某些条款和条件的情况下提供。不能保证我们能够获得足够数量的样本,以便为正在开发的CAR-T候选药物开发和使用完整的临床前安全测试计划。 此外,提供此类样本的条款可能不为我们所接受,或可能限制我们使用任何生成的结果 或要求我们向第三方付款。
我们的 产品在商业化之前需要获得监管部门的批准。
在适当的监管机构审查和批准候选产品之前,我们 不能将候选产品商业化。 FDA、MHRA和类似的其他监管机构的批准过程漫长且不可预测,并取决于许多因素。 审批政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化,并可能因司法管辖区而异,这可能会导致审批延迟或决定不批准申请。我们尚未获得任何候选产品的商业化监管批准,我们的任何候选产品都可能永远不会获得监管批准。
我们可能开发的候选产品的申请 可能会因多种原因而无法获得监管部门的批准,包括但不限于:
● | 我们无法向监管机构证明我们开发的候选产品是安全有效的; | |
● | 监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施; |
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● | 临床计划中研究的人群可能不够广泛或具有足够的代表性,无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性。 | |
● | 监管当局对额外的临床前研究或临床试验的要求; | |
● | 监管机构可能不同意我们对非临床研究或临床试验数据的解释; | |
● | 从临床试验收集的 数据可能不足以支持提交新药申请或NDA或其他提交以供监管部门批准。 | |
● | 我们 可能无法向监管机构证明候选产品的风险-收益比对于其建议的指示 是可接受的; | |
● | 监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造流程、测试程序和规格或设施;以及 | |
● | 监管机构的审批政策或法规可能会发生变化,导致我们的临床试验设计或数据 不足以审批。 |
漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门 的批准,无法在美国、英国、欧盟或其他地方销售候选产品,这将严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
我们 在完成临床试验方面可能会遇到很大的延迟,这反过来又会导致额外的成本,并可能最终 阻止我们的候选产品成功或及时地完成临床开发和商业化。
在商业化之前,我们 必须进行广泛的临床试验,以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。 临床测试昂贵、耗时且结果不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。 可能阻止成功或及时完成临床开发的事件包括:
● | 在与监管机构就研究设计达成共识方面出现延误或未能达成共识; | |
● | 在每个临床试验地点延迟获得FDA所需的机构审查委员会或IRB的批准; | |
● | 延迟 招募足够数量的合适患者参与我们的临床试验; | |
● | 在检查了我们的临床试验操作或研究地点后,由监管机构实施临床搁置; |
● | 第三方或我们未能遵守临床试验、法规或法律要求; | |
● | 未能按照其他国家/地区的良好临床实践、GCP或适用的法规指南执行; | |
● | 延迟 测试、验证、制造和向临床站点交付足够数量的我们的候选产品; | |
● | 延迟 让患者完全参与研究或返回治疗后随访; |
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● | 临床 试验地点或患者退出试验; | |
● | 延迟或未能解决试验过程中出现的任何患者安全问题; | |
● | 我们候选产品的临床试验的意外成本或成本增加; | |
● | 与候选产品相关的严重不良事件的发生 被认为超过了其潜在的好处;或 | |
● | 法规要求和指南中需要修改或提交新的临床方案的更改 。 |
如果临床试验由我们或监管机构和相关审查机构(如正在进行此类试验的机构的IRBs)由独立的安全审查委员会暂停或终止,我们 也可能遇到延迟。暂停或终止临床试验可能是由于多种因素,包括未能按照法规要求或我们的临床规程进行临床试验、对临床试验操作或试验地点进行检查导致临床 暂停、不可预见的安全问题或不良副作用,或未能证明使用治疗的益处。此外,如果我们 对我们的候选产品进行制造或配方更改,我们可能需要进行额外的研究,以将我们修改后的 候选产品与更早的版本连接起来。此外,完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本,减缓我们的候选产品开发和审批流程,并危及我们获得监管部门批准、开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果。
制造和管理我们基于GD-T细胞的候选疗法非常复杂,我们在生产中可能会遇到困难,特别是在工艺开发或扩大我们的制造能力方面。如果我们遇到这样的困难,我们供应我们的GD-T细胞治疗候选药物用于临床试验或用于商业目的的能力可能会被推迟或停止。
制造和管理我们的基于GD-T细胞的候选疗法是复杂和严格监管的。我们基于GD-T细胞的疗法的制造过程涉及复杂的过程,包括从白细胞分离材料中分离外周血单核细胞,刺激GD-T细胞,扩增细胞以获得所需的剂量,并最终将细胞注入患者体内。 有时可以对GD-T细胞疗法进行转基因,这可能包括制造含有我们感兴趣的基因(例如嵌合抗原受体)的慢病毒载体,并对细胞进行转导,或者将含有细胞感兴趣基因的质粒进行电穿孔或核分裂等方法。由于复杂性,我们的制造和供应成本可能会 高于更传统的制造流程,并且制造流程不那么可靠,更难复制 。由于物流问题,我们的制造过程现在和将来都容易受到产品损失或失败的影响,包括与患者白细胞差异相关的制造 问题、制造过程中断、污染、设备或试剂故障、供应商错误以及基于GD-T细胞的候选治疗方案和患者特征的变异性。即使与正常制造工艺的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。 如果在我们的基于GD-T细胞的候选治疗方案中或在制造或实施我们的基于GD-T细胞的候选治疗方案的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染, 制造设施可能需要关闭 一段较长时间以调查和补救污染。随着我们基于GD-T细胞的候选疗法通过临床前计划和临床试验走向批准和商业化,预计生产和给药过程的各个方面将会改变,以努力优化过程和结果。
我们 已确定对我们的制造和管理流程进行了一些改进,但这些更改可能无法达到预期目标, 并可能导致我们的基于GD-T细胞的候选治疗方案表现不同,并影响计划中的临床试验或其他未来临床试验的结果。这些变化可能需要对监管应用程序进行修改,这可能会进一步推迟将改进的制造工艺用于任何基于GD-T细胞的候选治疗方案的时间框架 。例如,我们正计划将自动化封闭式系统引入我们的生产流程。这将需要开发工作,以确保这些修改不会改变产品的特性。如果在新工艺下生产的基于GD-T细胞的候选药物的安全性或有效性比之前的研究产品差,我们可能需要重新评估该生产工艺的使用情况,这可能会显著推迟我们的临床试验进度。
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开发具有商业可行性的工艺是一项艰巨且不确定的任务,将其扩展到高级临床试验或商业化所需的水平存在风险,其中包括成本增加、工艺扩展的潜在问题、工艺的重复性、稳定性问题、批次一致性以及试剂或原材料的及时可用性。我们最终可能无法 将与我们的基于GD-T细胞的候选治疗方案相关的费用降低到使我们能够实现有利可图的投资回报的水平。如果我们无法证明我们的商业规模产品与临床试验中使用的产品具有可比性,则在没有额外的临床试验的情况下,我们可能无法获得该产品的监管批准。即使我们成功了,我们的制造能力也可能受到成本增加、意外延误、设备故障、劳动力短缺、自然灾害、停电 和许多其他因素的影响,这些因素可能会阻止我们实现制造战略的预期好处,而这又可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们 可以在欧盟和美国为我们的候选治疗寻求快速批准,但我们可能无法获得 或保持此类指定。
FDA和欧洲药品管理局(EMA)已经建立了加快药物开发和监管审查的计划。FDA有四个主要的快速计划:快速通道(1987年推出)、加速批准(1992年)、优先审查(1992年)和突破性 治疗(2012年)。 北美的优先审查指定将把整体注意力和资源引导到对药物申请的评估上,这些药物申请如果获得批准,与标准申请相比,将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面 显著改善 。通过以下例子可以证明显著的改进:
● | 在治疗、预防或诊断疾病方面提高有效性的证据; | |
● | 消除或大幅减少限制治疗的药物反应; | |
● | 有记录的 患者依从性增强,预计将导致严重后果的改善;或 | |
● | 新亚群的安全性和有效性的证据。 |
我们 打算为我们的部分或所有候选治疗寻求突破性的治疗指定,但不能保证我们 将获得突破性的治疗指定。此外,来自竞争对手公司的其他疗法可能获得认证,并 影响我们开发和商业化我们的候选疗法的能力,这可能会对我们的业务、财务状况 或运营结果产生不利影响。我们还可能寻求快速通道指定。如果一种药物或生物候选药物用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病,并且该药物显示出解决该疾病未得到满足的医疗需求的潜力, 赞助商可以申请快速通道认证。根据快速通道计划,新药或生物候选的赞助商可以在候选药物或生物的IND提交 的同时或之后,请求FDA将特定适应症的候选指定为快速通道药物或生物。FDA必须在收到赞助商请求后60 天内确定该药物或生物候选是否有资格获得快速通道指定。即使我们确实申请并获得了快速通道认证,与传统的FDA程序相比,我们可能不会体验到更快的开发、审查或批准流程。如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定,它可能会撤回该指定。我们还可以为获得快速通道认证的 产品寻求加速审批。根据FDA的快速通道和加速审批计划,FDA可以根据合理地可能预测临床益处的替代终点,批准 一种针对严重或危及生命的疾病的药物或生物制剂,该药物或生物制剂可为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处 , 或可在不可逆转的发病率或死亡率之前 测量的临床终点,可合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率的影响 或其他临床益处,同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗 。对于获得加速批准的药物,上市后的验证性试验需要描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。
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EMA有三个计划,加速评估(2005)、条件营销授权(2006)和优先药品(Prime)计划(2016)。这些计划旨在优先考虑最重要的药物,以便患者更快地获得这些药物。 作为其营销授权流程的一部分,EMA可根据不完全于通常要求的数据,对某些类别的医疗产品授予有条件的营销授权,因为这样做可能会满足患者未得到满足的医疗需求,并可能 服务于公共卫生利益。在这些情况下,人用药品委员会(CHMP)可以建议授予营销授权,但须遵守每年审查的某些具体义务,将其称为有条件的营销授权。这可能适用于属于环保局管辖范围的人用药品,包括旨在治疗、预防或医学诊断严重衰弱疾病或危及生命的疾病的药品,以及被指定为孤儿药品的药品。如果CHMP发现 未提供有关该药品的安全性和有效性的全面临床数据,但该药品的风险-收益平衡为正,则可授予有条件的营销授权。有条件营销授权的授予仅限于仅申请的临床部分尚未完全完成的情况。不完整的临床前或质量数据只有在有充分理由的情况下才能被接受 并且只有在产品打算用于紧急情况以应对公共健康威胁的情况下才能接受。 有条件的营销授权有效期为一年,可续展。持有者将被要求完成正在进行的试验或进行新的试验,以确认收益-风险平衡是积极的。此外, 与药物警戒数据的收集有关的具体义务可被强加。授予有条件的营销授权可以使药品比其他情况下更早到达有未满足医疗需求的患者手中,并确保生成、提交、评估和采取行动有关产品的其他数据。尽管我们可能会为我们的候选治疗药物寻求有条件的营销授权,但EMA或CHMP可能最终不会同意条件营销授权的要求已得到满足,从而推迟我们候选治疗药物的商业化。
在欧盟,加速评估可以缩短EMA的CHMP审查营销授权申请的时间范围。 如果CHMP确定产品对公共卫生和治疗创新具有重大意义,则申请可能有资格获得加速评估。 对营销授权申请的评估可能需要长达210天的时间。然而,如果申请人能够提供充分的理由加快评估,CHMP可以将时间框架 减少到150天。EMA于2016年推出了优先药物(Prime)计划,以支持针对未得到满足的医疗需求的药物的开发,这些药物提供了比现有治疗方法更好的治疗优势 。要被Prime计划接受,这些治疗必须符合加速评估的资格标准 ,包括强有力的作用机制、支持性临床前数据和首例人类耐受性数据。与美国突破性疗法称号相比,Prime一直是 。
撤销快速审批将推迟试验,并可能增加成本。
在以下情况下,FDA或EMA可撤回对我们的治疗候选药物或加速批准途径下批准的适应症的快速批准 例如:
● | 验证我们候选治疗方案的预期临床益处所需的一项或多项试验未能验证此类益处,或者 未显示出足够的临床益处来证明与药物相关的风险的合理性; | |
● | 其他 证据表明,我们的候选治疗药物在使用条件下并不安全或有效; | |
● | 我们 未能尽职对我们的候选治疗药物进行任何必要的批准后试验;或 | |
● | 我们 散布与相关候选治疗相关的虚假或误导性宣传材料。 |
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在一个司法管辖区获得并保持对我们候选治疗药物的监管批准,并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得 我们候选治疗药物的监管批准。
我们计划在多个司法管辖区和国家/地区(包括英国、欧盟和美国)提交营销申请。每个司法管辖区的监管机构都有批准治疗候选药物的要求,我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求 。获得监管批准并遵守多个司法管辖区和国家/地区的监管要求 可能会导致我们的重大延误、困难和成本,并可能推迟或阻止我们的候选治疗药物在某些国家/地区的推出 。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得适用的营销批准 ,我们的目标市场将会减少,我们充分发挥候选治疗药物市场潜力的能力将受到损害。
在一个司法管辖区获得并保持对我们候选治疗药物的监管批准并不能保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准,而在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准 可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如,即使FDA批准我们的关键产品在美国上市,其他司法管辖区的类似监管机构也必须批准我们产品在这些国家/地区的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异,可能需要额外的临床前计划或临床试验。在许多司法管辖区,候选治疗药物必须获得报销批准,才能在该司法管辖区 获准销售。在某些情况下,我们打算向我们的候选治疗药物收取的价格也有待批准。
我们在招募患者参加我们的临床试验时可能会遇到困难。
我们 可能会发现很难招募患者参加我们的临床试验。例如,在我们的TCB-001临床试验中,我们经历了较高的筛查失败率。识别和鉴定患者,包括测试患者的GD-T细胞增殖能力, 参与我们候选治疗方案的临床试验,对我们的成功至关重要。我们当前和未来临床试验的时间取决于我们招募患者参与测试我们的候选治疗方案的速度。如果患者因不良反应的负面宣传或其他原因(包括类似患者群体的竞争性临床试验)而不愿参加我们的试验,则招募患者、进行试验和获得监管部门批准的时间可能会推迟或阻止。这些延迟可能会导致成本增加、延迟推进我们的产品开发、 延迟测试我们技术的有效性或完全终止临床试验。我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者,或那些具有所需或所需特征的患者以在给定试验中实现足够的多样性 以便及时完成我们的临床试验。病人入院人数受以下因素影响:
● | 有关试验的资格标准: | |
● | 正在调查的疾病的严重程度; | |
● | 设计试验方案; | |
● | 审判 探访和程序的持续时间、次数和复杂程度; | |
● | 患者群体的大小; | |
● | 接受试验的候选治疗患者的感知风险和收益; | |
● | 治疗候选者的新颖性和肿瘤学家的接受度; | |
● | 对潜在患者的临床试验地点的近似性和可用性; | |
● | 竞争疗法和临床试验的可获得性; | |
● | 努力为及时纳入临床试验提供便利; |
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● | 医生转介病人的做法;以及 | |
● | 在治疗期间和治疗后对患者进行充分监测的能力。 |
如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验,我们可能需要推迟、限制或 终止正在进行或计划中的临床试验,其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响。
临床试验的结果尚不确定,我们的临床试验可能无法充分证明我们的任何候选T细胞疗法的安全性和有效性,这将阻止或推迟监管部门的批准和商业化。
在任何临床试验中都存在这样的风险,即我们的候选治疗方案产生的副作用将需要暂停或终止我们的临床 计划或进一步调整我们的临床方案以推进我们的候选治疗方案。我们的T细胞治疗候选 在允许临床试验开始之前需要证明它们是安全的,并且在批准任何监管批准之前需要证明候选治疗 是安全有效的。特别是,因为我们的候选治疗药物作为生物制品受到 法规的约束,我们需要证明它们是安全、纯净和有效的,可以用于每个目标适应症。治疗性候选患者必须证明其目标患者群体及其预期用途具有可接受的风险与收益对比情况。产品许可所需的 风险/收益配置文件将因这些因素而异,可能不仅包括显示肿瘤缩小的能力,还包括足够的反应持续时间、疾病进展的延迟和/或生存的改善。 例如,使用我们的候选治疗药物的应答率将不足以获得监管部门的批准,除非我们 也能够显示足够的反应持续时间。
我们 可能无法提交IND或美国以外的国外同类产品来继续我们的CAR-T临床试验。
我们 目前正在对我们的CAR-T候选疗法进行临床前开发。我们的CAR-T候选治疗方案从临床前发展到临床(人类首例,第1阶段)本身就存在风险,并取决于临床前方案、其他临床方案和第三方方案的结果,这些方案利用用于生产和管理我们候选方案的通用组件。如果没有预期的结果或在治疗开发过程中发现问题,我们可能会在流水线产品和现有临床计划的开发方面遇到重大延误,这可能会影响我们获得监管部门批准的能力。这也可能影响我们实现某些财务里程碑的能力,以及营销我们的任何候选治疗药物的预期时间框架。未能提交更多IND或国外同等药品并启动额外的临床计划将大大限制我们创造收入的机会。
我们的研究和开发努力可能不会使我们的候选产品进入临床试验。
我们的研究和开发工作以及我们对候选产品的选择仍然受制于与开发新的治疗方式相关的所有风险。基础技术的开发可能受到意想不到的技术或其他问题的影响,以及其他开发和研究问题,以及完成这些产品开发所需的资金可能不足 。安全、监管和疗效问题、临床障碍或挑战也可能导致延迟并导致我们产生额外费用,这将增加我们的资本需求并导致额外损失。如果我们不能完成,或者如果我们在开发用于潜在商业应用的医疗产品方面遇到重大延误,特别是在产生巨额 支出之后,我们的业务可能会失败,投资者可能会损失全部投资。
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我们 需要为我们的候选产品获得监管部门的批准,这既耗时又昂贵,而且很复杂。我们可能无法获得监管部门的批准。
我们 在适当的监管机构对候选产品进行审查和批准之前,不能将该候选产品商业化。 FDA和类似的外国监管机构的批准是漫长且不可预测的,并且取决于许多因素。批准 在候选产品的临床开发过程中,政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化,并且可能因司法管辖区而异,这可能会导致审批延迟或决定不批准申请。 我们尚未获得任何候选产品的监管批准,而且我们的任何候选产品可能永远不会 获得监管批准。
我们可能开发的候选产品的申请 可能会因多种原因而无法获得监管部门的批准。例如,根据FDA的规定, 可能由于许多原因而无法获得批准,例如:
● | 我们 无法向FDA或类似的外国监管机构证明我们 可能开发的候选产品是安全有效的; | |
● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施; | |
● | 临床计划中研究的人群可能不够广泛或具有足够的代表性,无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性。 | |
● | FDA或类似的外国监管机构要求进行额外的临床前研究或临床试验; | |
● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对非临床研究或临床试验数据的解释; |
● | 从我们候选产品的临床试验中收集的 数据可能不足以支持提交新药申请、 或NDA或其他提交以供美国或其他地方的监管部门批准; | |
● | 我们 可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明,候选产品的建议适应症的风险-收益比率 是可接受的; | |
● | FDA或类似的外国监管机构可能无法批准我们与其签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺、测试程序和规格、或设施;以及 | |
● | FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生变化,导致我们的临床试验设计或数据不足以获得批准。 |
漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门 的批准,无法在美国或其他地方销售候选产品,这将严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果
我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品OmnImmune®的成功,以及我们后续的产品开发计划,如果我们无法成功 完成临床开发,无法获得监管部门对这些产品的批准,或无法将这些产品商业化,或者在这样做的过程中遇到延误,我们的 业务将受到严重损害。
我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管部门批准并将我们前述处于临床开发阶段的主要候选产品 商业化的能力。在我们可以从产品销售中获得任何收入之前,我们将被要求进行额外的临床开发和长期临床试验,如果我们的这些产品的临床试验 成功,我们将被要求寻求并获得监管部门的批准,确保足够的制造供应 以支持更大规模的临床试验和商业销售,并建立一个商业组织,或与商业合作伙伴合作。此外,这些产品的成功将取决于专利和商业秘密保护、患者、医疗界和第三方付款人对这些产品的接受度、其与其他疗法竞争的能力、医疗保险和报销、 以及在获得批准后保持可接受的安全状况等因素。如果我们不能及时或根本实现这些因素中的任何一个,我们可能会遇到重大延误或无法成功将我们的产品商业化,这将对我们的业务造成严重损害。
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实验室条件与临床条件和商业条件不同,这可能会影响我们潜在产品的有效性。 如果不能有效地从实验室转移到现场,将损害我们的业务。
在实验室环境下可实现的观察和发展不能在商业环境中复制或在现场使用任何拟议的产品时复制。如果我们正在开发的候选产品或其他未来候选产品 无法在现有的制造设施中进行测试、批准和制造,或无法满足该领域用户的需求,将损害我们的业务。
早期研究的结果 可能不能预测未来的临床试验结果,初步研究可能无法为我们的药物和我们可能寻求的其他候选产品建立足够的安全性或 疗效概况,以证明进入高级临床试验或 申请监管批准是合理的。
我们候选产品的临床前研究和临床试验的 结果可能不能预测后期临床试验的结果,临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。此外,我们在成人1b/2a期临床试验中产生的任何积极结果都不能确保我们在更大规模的关键临床试验或普通人群的临床试验中也能获得类似的结果。此外,临床前和临床数据经常受到各种解释和分析的影响,许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床 试验中表现令人满意,但仍未能获得上市批准。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性,尽管已通过非临床研究和初步临床试验取得进展。生物制药行业的许多公司 由于缺乏疗效或不良反应 而在高级临床试验中遭遇重大挫折,尽管在早期的研究中取得了令人振奋的结果,我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使 如果早期临床试验成功,我们也可能需要在额外的 患者群体中或在不同的治疗条件下对候选产品进行额外的临床试验,然后才能寻求美国以外的FDA和监管机构的批准 将这些候选产品推向市场并销售。在任何正在进行的或未来的临床试验中,如果我们不能证明所需的特性来支持我们的候选产品获得市场批准,将严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营结果。
我们在内部生产和测试我们所有的候选治疗药物,可能会遇到后勤问题。
用于临床试验的TCB细胞疗法的制造、测试和发布可能不符合法规要求, 导致临床试验延迟。可能妨碍及时完成制造和测试的后勤问题包括:
● | 设施基础设施完整性故障; | |
● | 防止空气交叉污染的高效微粒吸收(HEPA)过滤器的故障; | |
● | 由于供应商、运输问题或停止供应导致测试材料/试剂采购延迟 ; | |
● | 第三方未通知不符合GMP的材料产品规格更改; | |
● | 制造过程中使用的多余设备(或部件); | |
● | 设备 在生产、质量控制和库存中出现故障; | |
● | 质量控制设备故障 ; |
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● | 来自个人防护用品或清洁试剂等第三方的洁净室用品延迟 ; | |
● | 洁净室故障 导致临床站点提供的我们的候选产品数量不足; | |
● | 增加材料成本 ; | |
● | 延迟 在36小时的产品保质期内进行最终产品发布测试; | |
● | 实时释放 ,这意味着当给患者使用时,安全测试不完整,导致受污染的 产品被释放到诊所; | |
● | 由于与人员疾病相关的资源问题而失败 ;以及 | |
● | 在我们通过临床试验的过程中,未能招聘到洁净室操作员和优质员工。 |
我们 使用受过此类研究培训的内部员工进行和管理临床研究,而这些员工的流失可能会推迟我们的临床 计划。
我们 高度依赖我们管理团队的主要成员和我们科学团队的成员。这些人员在我们的运营部门拥有丰富的 经验和知识,任何团队成员的流失都可能削弱我们设计、识别和开发临床试验、新知识产权以及新的科学或产品创意的能力。
我们 希望在竞争激烈、不断发展的市场中运营。
我们产品的更广阔市场正变得更加专注,潜在的竞争也更激烈。随着时间的推移,我们相信这一领域将受到更快速变化的影响,新的药物、疗法和其他产品将会涌现。我们可能无法有效地与这些公司或其产品竞争。我们可能会发现自己正在与比我们更具竞争优势的公司竞争,例如:
● | 显著提高了知名度; | |
● | 与医疗保健专业人员、客户和第三方付款人建立 关系; | |
● | 建立了 分销网络; | |
● | 额外的 系列产品,以及提供回扣、更高折扣或奖励以获得竞争优势的能力; | |
● | 在进行研发、制造、临床试验、获得监管部门对产品的批准以及销售经批准的产品方面有更丰富的经验;以及 | |
● | 增加产品开发、销售和营销以及专利诉讼方面的财力和人力资源。 |
我们的许多竞争对手,无论是单独或与其战略合作伙伴合作,都比我们拥有更多的财务、技术和人力资源 。因此,我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗的批准并获得广泛的市场认可,并可能使我们的治疗过时或缺乏竞争力。生物技术和制药行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、为临床研究建立临床研究站点和患者注册 以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。较小或处于早期阶段的公司 也可能成为重要的竞争对手,特别是通过与大公司和成熟公司的合作安排。
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生命科学领域日新月异的医疗技术可能会使我们正在开发的候选产品过时。
医疗行业的特点是快速而重大的医疗技术和治疗变化、频繁的新产品候选 以及产品推出和增强以及不断发展的行业标准。我们未来的成功将取决于我们持续 开发并改进我们设计的候选产品的能力,以及及时且经济高效地开发和推出满足医生和患者不断变化的 需求的新候选产品的能力。我们开发的任何新产品候选产品和产品可能不会被目标市场接受。我们无法获得市场对新产品的接受程度,这可能会损害我们未来的经营业绩。
我们的某些候选产品的市场机会可能很小,这是因为产品可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者,而且我们对潜在市场规模的预测可能不正确。
癌症疗法有时被划分为一线、二线或三线,FDA通常最初只批准三线使用的新疗法。当血癌被发现时,他们会接受一线治疗,目的是治愈癌症。 这通常包括化疗、放射、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些药物的组合。此外, 有时在给予联合化疗后,一线治疗还可以增加骨髓移植。如果患者的癌症复发,他们将接受二线或三线治疗,包括更多的化疗、放射治疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些药物的组合,或者骨髓移植。一般来说,治疗线越高,治愈的机会就越低。对于三线或更高线,淋巴瘤和骨髓瘤治疗的目标是控制肿瘤的生长和延长患者的生命,因为治愈的可能性不大。在这些情况下,患者通常会被推荐进行临床试验。
我们对我们目标癌症患者数量的预测,以及能够接受一线、二线、三线和四线治疗并有可能从我们的候选产品治疗中受益的癌症患者亚群的规模 ,都是基于我们的信念和估计。这些估计来自于各种来源,包括科学文献、临床调查、患者基础或市场研究,可能被证明是不正确的。 此外,新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。患者的数量可能会比预期的要少。此外,我们候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限,或者可能无法 接受我们候选产品的治疗。即使我们为我们的候选产品获得了相当大的市场份额,因为潜在的目标人群很少,如果没有获得监管部门对其他适应症的批准 或作为早期系列治疗的一部分,我们可能永远不会获得可观的收入。
我们依赖第三方来支持我们的临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或 在预期截止日期前完成,我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化。
根据与公司达成的协议,我们 依赖并将继续依赖独立研究人员和合作者,如大学、医疗机构、CRO和战略合作伙伴来支持我们的临床试验。
我们 与CRO和研究地点协商预算和合同,这可能会导致我们的开发时间表延迟并增加成本。 在我们的临床试验过程中,我们将严重依赖第三方,我们只控制他们活动的某些方面。 然而,我们有责任确保我们的每项研究都根据适用的方案、法律、监管 和科学标准进行,并且对第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。TCB和这些第三方必须遵守GCP,这是监管机构在临床开发中对候选产品执行的法规和指导方针 。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行这些GCP。如果我们或这些第三方中的任何一方未能遵守适用的GCP法规,在我们的 临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的,FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的 临床试验。我们不能保证,在检查后,这些监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外,我们的临床试验必须使用cGMPs下生产的生物 产品进行,需要大量的测试患者。我们未能或这些第三方未能遵守这些规定或未能招募足够数量的患者,可能需要我们重复临床试验,这将延误 监管审批过程。此外,如果这些第三方中的任何一方违反联邦或州欺诈以及滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法,我们的业务可能会受到影响。
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任何支持我们临床试验的第三方现在和将来都不是我们的员工,除了根据我们与这些第三方的协议我们可以获得的补救措施外,我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床前、临床和非临床项目投入足够的时间和资源。这些第三方还可能与其他商业实体有关系,包括我们的竞争对手,他们可能还在为这些实体进行临床研究或其他药物开发活动,这可能会影响他们代表我们的表现 。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成,如果他们 需要更换,或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案或法规要求或其他原因而受到影响,我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止,我们 可能无法完成我们候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功地将其商业化。因此,我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害,我们的成本可能会增加,我们的创收能力可能会推迟。
如果 我们与试验站点或我们未来可能使用的任何CRO的任何关系终止,我们可能无法与其他试验站点或CRO达成安排 或以商业上合理的条款这样做。更换或增加第三方来进行我们的临床试验将涉及大量成本,并且需要大量的管理时间和精力。此外,当新的第三方开始工作时,还有一个自然的过渡期 。因此,会出现延迟,这可能会对我们满足其所需的临床 开发时间表的能力产生重大影响。
我们 目前没有任何销售、营销、商业制造和分销能力或安排,在我们迈向产品商业化的过程中将需要创建这些能力或安排。
我们 尚不具备商业销售、营销、制造和分销能力或安排。我们将需要发展所有上述内容,或与在所有这些方面拥有专业知识的组织合作。我们在建立这些商业规模的能力方面没有任何企业经验。我们认为,在我们这个领域,建立像我们这样的公司的商业化方面将需要大量的资金和时间。因此,我们可能会寻求开发和营销合作伙伴,并将我们的药物技术或候选产品许可给其他人,以避免我们必须在组织内提供营销、制造和分销能力。不能保证我们会找到对许可我们的药物技术或我们的任何候选产品或产品感兴趣的任何开发和营销合作伙伴或公司。如果我们不能独立或与他人建立和保持足够的销售、营销、制造和分销能力,我们将无法产生产品收入, 也可能无法盈利。
我们 可能依赖第三方生产我们的临床产品供应,如果获得批准,我们可能不得不依赖第三方生产和加工我们的候选产品 。
尽管 到目前为止,我们已经使用我们的内部能力来生产临床试验用品,但我们还没有足够的信息来 可靠地估计我们候选产品的商业制造和加工成本。制造和处理我们的候选产品的实际成本可能会对我们的候选产品的商业可行性产生实质性的不利影响。因此,我们可能永远无法开发出商业上可行的产品。
我们 预计我们将依赖数量有限的第三方制造商进行商业生产,但这将使我们面临 以下风险。
● | 我们 可能无法以可接受的条款或根本无法确定制造商,因为潜在制造商的数量有限,并且监管机构可能对任何替代承包商有疑问。这可能需要新的测试和监管互动。 此外,新的制造商必须接受我们的产品生产方面的培训,或开发基本上相同的生产流程。 |
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● | 第三方 制造商可能无法及时制定和制造我们的产品,或生产满足我们的临床和商业需求所需的数量和质量(如果有的话)。 | |
● | 未来的 合同制造商可能无法按约定履行合同制造业务,或可能无法在合同制造业务中持续供应我们的临床试验或成功生产、存储和分销我们的产品所需的时间。 | |
● | 制造商 严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准的情况。 | |
● | 对于第三方制造商在我们产品的制造过程中所做的任何改进,我们 可能不拥有或可能必须共享知识产权。 | |
● | 第三方 制造商可能会违反或终止与我们的协议。 |
如上所述,合同制造商在开发我们自己的制造能力时也将面临同样的风险。这些风险中的每一个都可能延迟我们的临床试验、我们候选产品的监管批准(如果有的话)或我们候选产品的商业化 ,或导致成本上升或剥夺我们潜在的产品收入。此外,我们将依靠第三方 在向患者交付产品之前对我们的候选产品进行发布测试。如果不适当地进行这些测试,并且测试数据不可靠,患者可能会面临严重伤害的风险。
基于细胞的疗法依赖于特殊原材料的可用性,这些原材料可能无法以可接受的条款提供给我们,或者根本无法获得。
我们的 候选产品需要专门的原材料,包括将靶向部分(CAR)和其他基因 传递给候选产品的病毒载体。我们目前通过合同制造商生产我们的一些要求,其中一些是由资源和经验有限的公司生产的,无法支持商业产品,供应商可能无法提供符合我们规格的原材料。此外,这些供应商通常支持以血液为基础的医院业务,通常没有能力支持生物制药公司根据cGMP生产的商业产品。供应商可能无法 支持我们的需求,特别是在非常规情况下,例如FDA检查或医疗危机,例如广泛的污染。 我们也没有与这些供应商中的许多供应商签订合同,我们可能无法以可接受的条款或根本无法与他们签订合同。 因此,我们可能会在接收支持临床或商业生产的关键原材料方面遇到延迟。
此外,制造我们的候选产品所用的一些原材料目前可从单一供应商或少量供应商处获得。例如,购买对生产我们的产品至关重要的设备和试剂的主要供应商包括Cytiva(英国全球生命科学解决方案运营有限公司)、威尔逊·沃尔夫制造公司、菲尼克斯实验室、Nova Biologics,Inc.、Sexton BioTechnologies和其他供应商。我们不能确定这些供应商是否会继续经营 ,或者不会被我们的竞争对手之一或对继续生产这些 材料用于我们的预期目的不感兴趣的其他公司购买。此外,与新供应商建立关系所需的交付期可能会很长, 如果我们必须切换到新供应商,我们可能会在满足需求方面遇到延迟。鉴定新供应商所花费的时间和精力可能会导致额外的成本、资源转移或制造产量下降,其中任何一项都会对我们的运营结果产生负面影响。此外,我们可能无法以商业上合理的条款与新供应商达成协议,这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
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产品 针对我们的责任诉讼可能会导致我们承担大量责任,并限制我们 可能开发的任何产品的商业化。
我们 面临与我们的候选产品在人体临床试验中进行测试相关的固有产品责任风险,如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品, 将面临更大的风险。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护,我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何,责任索赔可能会导致:
● | 减少我们管理层的资源,以推行我们的业务战略; | |
● | 减少了对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求; | |
● | 损害我们的声誉和媒体的重大负面关注; | |
● | 临床试验参与者退出; | |
● | 监管机构启动调查; | |
● | 产品 召回、撤回或贴标签、营销或促销限制; | |
● | 为由此产生的诉讼辩护所需的巨额费用; | |
● | 支付给临床试验参与者或患者的巨额金钱奖励; | |
● | 收入损失;以及 | |
● | 无法将我们可能开发的任何产品商业化。 |
我们 目前为每项临床研究每年保有500万GB的临床研究责任保险,每个患者的限额 为500万GB,这可能不足以支付我们可能产生的所有责任。随着我们扩大临床试验或开始将我们的候选产品商业化,我们可能需要增加我们的保险覆盖范围 。保险范围越来越昂贵。 我们可能无法以合理的成本或足够的金额来维持保险范围,以满足可能出现的任何责任.
与政府法规相关的风险
在我们开展业务的国家/地区,税收制度的变化和不确定性可能会对我们的财务状况和经营结果产生重大不利影响,并降低我们股东的净回报。
我们 在多个司法管辖区开展业务并提交所得税申报单。我们的综合有效所得税率可能受到多个因素的重大不利影响,包括:税法、法规和条约的变化或其解释;正在考虑的税收政策 倡议和改革(例如与经济合作与发展组织或OECD、税基侵蚀和利润转移或BEPS、项目、欧盟委员会的国家援助调查和其他倡议有关的倡议); 我们所在司法管辖区税务机关的做法;税务审计或审查产生的问题的解决 以及任何相关的利息或处罚。此类变动可能包括(但不限于)对营业收入、投资收入、收到的股息或(在特定的预扣税情况下)支付的股息征税。
我们 无法预测未来可能会提出或实施什么税制改革,或者这些变化会对我们的业务产生什么影响, 但这些变化,如果它们被纳入我们运营所在司法管辖区的税收立法、法规、政策或实践中,可能会增加我们迄今已支出并在资产负债表上支付或应计的估计税负,否则 会影响我们的财务状况、未来运营结果、特定时期的现金流以及我们运营所在国家未来的总体或有效税率,降低股东的税后回报,增加税务合规的复杂性、负担和成本。
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我们业务战略或运营的变化可能会导致赠款收入返还给政府拨款授予机构
自成立以来,截至2021年12月31日,我们已从政府机构获得了总额达560万GB的多个研发项目的赠款收入。在某些情况下,奖励金包含超出特定计划期的业务承诺。如果公司改变战略或其运营性质,一些赠款授予机构可能会认为这违反了赠款的原始条款,并且原始赠款的全部或部分可能需要偿还 。如果我们必须根据先前的赠款奖励退还资金,公司可能需要偿还总计560万GB的资金。
税务当局可能不同意我们对某些税务立场的立场和结论,或可能以不可预见的方式应用现有规则,从而导致意外的成本、税收或无法实现预期收益。
税务机关可能不同意我们的纳税立场,这可能会导致纳税义务增加。例如,英国税务海关总署、美国国税局、美国国税局或其他税务机关可能会质疑我们按税收管辖权分配的收入,以及根据我们的公司间安排和转移定价政策在我们关联公司之间支付的金额,包括与我们的知识产权开发相关的金额。同样,税务机关可以在我们认为尚未建立应税联系的司法管辖区内 断言我们应在该司法管辖区纳税,根据国际税务条约,该司法管辖区通常被称为“永久机构”,如果成功,这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税责任 。
税务机关可以采取由我们支付重大所得税债务、利息和罚款的立场,例如, 在技术上违反了相对较新的相互矛盾的法律法规,并且没有经过广泛的 审查或解释,在这种情况下,我们预计我们可能会对此类评估提出异议。知名公司可能特别容易受到不明确要求的激进应用的影响。许多公司必须与税务检查员协商他们的税单,税务检查员可能会要求比适用法律似乎规定的更高的税款。对这样的评估提出异议可能会耗时很长且成本高昂,如果我们对评估提出异议失败,其影响可能会提高我们预期的实际税率(如果适用)。
我们 可能无法使用净营业亏损和税收抵免结转以及某些固有亏损来减少未来的纳税或从有利的英国税法中受益 。
作为英国注册和税务居民实体,我们需要缴纳英国公司税。由于我们的业务性质,我们自成立以来产生了 亏损,因此没有缴纳任何英国公司税。截至2021年12月31日,我们累计结转税款 交易亏损1,430万GB。受制于任何相关的使用准则及限制(包括限制可因结转亏损而减少的利润的百分比及限制使用结转亏损的百分比的准则及限制使用结转亏损的准则及限制) 若超过半数的普通股(包括美国存托凭证所代表的普通股)的所有权发生变动及交易性质、行为或规模发生重大改变,我们预期该等准则及限制将有资格结转及运用于未来经营利润中 。就2017年4月1日或之后产生的英国利润使用的亏损结转限制为每个集团每年不超过500万GB,外加大致相当于英国应税利润50%的增量。
作为一家开展广泛研发活动的公司,我们寻求受益于英国研发税收减免计划,即中小型企业研发税收减免计划或SME计划,如果我们的项目是赠款资助的或与第三方转包给我们的工作有关,则我们寻求受益于研发支出抵免计划或RDEC计划。根据中小企业计划,我们可以退还因符合条件的研发活动而产生的交易损失,以获得此类符合条件的研发支出的高达14.5%的现金回扣。我们的大部分研究、临床试验管理和制造开发活动都有资格包括在这些税收抵免现金退款申请中。 如果我们不再符合中小企业资格,我们未来可能无法继续申请应支付的研发税收抵免,这是基于有关员工人数、营业额和总资产的规模标准。
我们 未来可能会受益于英国的“专利箱”制度,该制度允许对可归因于 专利产品收入(以及其他符合条件的收入)的某些利润按10%的实际税率征税,方法是给予额外的税收减免。我们拥有多项专利,涵盖我们的研究疗法,因此,未来的预付费用、里程碑费用、产品收入和 版税都有资格享受这一扣减。与我们的研发支出可获得的强化减免相结合,我们预计适用于我们的长期公司税率将低于法定税率。然而,如果英国研发税收抵免制度或“专利箱”制度出现意想不到的 不利变化,或由于任何原因,我们无法获得此类优惠的税收立法,或者我们无法使用净营业亏损和税收抵免结转,以及 某些内在亏损来减少未来的纳税,则我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响 。这可能会影响我们目前的投资需求以及需要额外投资的时间框架。
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如果 不遵守美国健康和数据保护法律和法规,可能会导致执法行动,包括民事或刑事处罚、私人诉讼和负面宣传,并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们 和任何潜在的合作者受数据保护法律法规的约束,例如涉及隐私 和数据安全的法律法规。在美国,许多联邦和州法律法规,包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法,管理着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外,我们可能会从第三方获取健康信息,包括我们从其获取临床试验数据的研究机构,这些机构受HIPAA(经HITECH修订)的隐私和安全要求的约束。如果我们作为从事电子交易的医疗保健提供者的商业伙伴,我们也可能 受HIPAA经HITECH修订的隐私和安全条款的约束,该条款限制使用和披露患者可识别的健康信息,强制采用与患者可识别的健康信息的隐私和安全相关的标准, 并要求就此类信息向医疗保健提供者客户报告某些安全违规行为。此外, 许多州也制定了类似的法律,可能会对我们这样的实体提出更严格的要求。根据事实和情况, 如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息,我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。
此外,加利福尼亚州于2018年6月颁布了2018年《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act of 2018,简称CCPA),该法案于2020年1月1日生效,为消费者提供了新的数据隐私权(广义定义)和公司的新运营要求, 这可能会增加我们的合规成本和潜在责任。CCPA赋予加州居民更大的权限来访问和删除他们的个人信息,选择不共享某些个人信息,并接收有关如何使用他们的个人信息的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚,以及对数据泄露行为的私人诉权,预计 将增加数据泄露诉讼。虽然目前受HIPAA和临床试验法规约束的受保护健康信息有例外情况,但CCPA可能会影响我们的某些业务活动。CCPA可能标志着美国更严格的州隐私立法趋势的开始,这可能会增加我们的潜在责任 并对我们的业务产生不利影响。
遵守美国和外国隐私和数据保护法律法规可能会要求我们在合同中承担更繁重的义务, 限制我们收集、使用和披露数据的能力,或者在某些情况下,影响我们在某些司法管辖区运营的能力。如果 不遵守这些法律法规,可能会导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传,并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外,我们或我们的潜在合作者获取其个人信息的临床试验受试者、员工和其他个人,以及与我们共享此信息的提供者,可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们 侵犯了个人隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务, 即使我们不承担责任,辩护也可能既昂贵又耗时,并可能导致负面宣传,可能损害我们的业务 。
欧洲 数据收集受严格的隐私和安全法规管辖,这些法规管理着个人信息的使用、处理和跨境传输。
收集、使用、存储、披露、传输或其他处理个人数据(包括在临床试验中处理的健康数据)(I)关于欧盟内的个人,和/或(Ii)在我们机构在任何欧盟成员国的活动中进行,受2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护法规或GDPR以及相关成员国有效的其他国家数据保护立法(包括英国2018年数据保护法)的约束。
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GDPR范围广泛,对处理个人数据的公司提出了许多额外要求,包括对健康和其他敏感数据的处理施加 特殊要求,要求在某些情况下获得与个人数据相关的个人的同意,要求对个人进行额外的数据处理 活动披露,要求实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性,在某些情况下创建强制性的 数据泄露通知要求,并要求在聘用第三方处理器时实施某些措施(包括合同要求) 。GDPR还对向欧洲经济区以外的国家(包括美国)传输个人数据实施了严格的规则,并允许数据保护当局对违反GDPR的行为施加巨额处罚,包括可能高达2000万欧元或全球年收入的4%的罚款,以金额较大者为准。GDPR为个人提供了与其个人数据有关的各种权利,包括访问、删除、可移植、更正、限制和反对的权利。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利,可以向监管当局提出投诉,寻求司法补救,并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。
GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任。虽然我们已采取措施遵守GDPR,并在适用的欧盟成员国实施立法,包括寻求 为我们作为控制人或联合控制人执行的各种处理活动建立适当的法律基础,审查我们以及我们供应商和合作者的安全程序,并与相关供应商和合作者签订数据处理协议,但我们不能确定我们实现和保持合规的努力已经和/或将继续完全成功 。
随着英国于2020年1月31日退出欧盟和过渡期安排于2020年12月31日结束,GDPR的数据保护义务很可能至少在此后的短期内继续适用于总部设在英国的组织对基本不变形式的个人数据的处理 。
与业务运营、管理增长和员工事务相关的风险
我们 可能在管理业务增长方面遇到困难。
由于我们的规模较小,如果按照我们的业务计划实现增长,将对我们的财务、技术、运营和管理资源造成巨大压力。随着我们扩大我们的活动,对这些资源将会有更多的需求。未能 继续升级我们的技术、行政、运营和财务控制系统或发生意外扩展 困难,包括与我们的研发活动和留住经验丰富的科学家、经理和工程师有关的问题,可能会对我们的业务、财务状况和运营结果以及我们及时执行业务计划的能力产生重大不利影响。如果我们不能及时落实这些行动,我们的结果可能会受到不利影响。
我们依赖我们的关键人员以及我们吸引和留住员工的能力
我们 严重依赖于某些关键员工的持续雇佣和参与。这些成员包括(I)首席执行官布莱恩·科贝尔、(Ii)董事会执行主席迈克尔·利克博士、(Iii)首席运营官安吉拉·斯科特、(Iv)首席财务官马丁·索普和(V)董事临床运营总监塞巴斯蒂安·万利斯。为了应对这种依赖,我们已经并计划在未来一段时间内保持适当的关键人保险。
迈克尔·里克博士和安吉拉·斯科特已经结婚。他们是我们的联合创始人,是我们业务的重要组成部分。如果婚姻结束或他们无法友好合作,其中一人可能会决定离开我们,这将对我们的业务造成实质性损害。
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我们 预计需要非常迅速地扩大我们现有的人员,他们将驻扎在英国、欧盟和美国,以实现我们计划的业务活动,并旨在进一步从事临床试验。这种扩张取决于我们是否有能力招聘有经验和经过适当培训的员工或顾问,并长期留住这些员工。如果我们 无法及时招聘足够的人员,我们采用我们现有的GD-T细胞疗法流水线和满足临床项目需求的能力可能会受到影响或延迟。
关键管理人员和高级科学家的流失可能会推迟我们的研发活动。此外,我们在竞争激烈的制药行业中的竞争能力取决于我们能否吸引和留住高素质的管理人员、科学人员和医疗人员。与我们竞争人才的许多其他公司和学术机构拥有比我们更多的财务和其他资源、不同的风险状况和更长的行业历史。因此,我们可能无法在经济上可接受的条件下吸引或留住这些关键人员。此外,一些符合条件的潜在员工可能会选择不为我们工作,原因是对裸盖菇素的治疗用法持负面看法或对受控物质的治疗用法持其他反对意见 。此外,如果我们扩展到需要更多技能的领域,我们将需要招聘新的经理和合格的科学人员来发展我们的业务 。我们无法吸引和留住这些关键人员,可能会阻碍我们实现目标和实施业务战略,这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。
此外,某些关键的学术和科学人员在我们的合作伙伴的研发活动中发挥着关键作用。如果从事我们研究项目开发的任何关键学术和科学人员离开我们的合作伙伴,我们的研究性GD-T细胞疗法和任何未来的候选治疗方案,我们的研究项目的开发、我们的研究性GD-T细胞疗法和任何未来的候选治疗方案可能会被推迟或受到其他不利影响。
我们 将需要扩大我们组织的规模和能力,我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
截至2022年4月30日,我们拥有76名相当于全职员工的员工。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展,以及我们向上市公司运营的过渡,我们将不得不增加大量额外的管理、运营、财务和其他人员。 未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任,包括:
● | 确定、招聘、整合、维护和激励其他员工; | |
● | 有效地管理我们的内部开发工作,包括我们的GD-T候选治疗方案的临床和法规审查流程,同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务;以及 | |
● | 改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。 |
我们未来的财务业绩和将我们的GD-T候选药物商业化的能力将在一定程度上取决于我们 有效管理未来任何增长的能力,我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从 日常活动上转移,以便投入大量时间管理这些增长活动。
如果我们未能保持适当和有效的内部控制,我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害 ,这将对我们的业务和股票价格产生不利影响。
确保 我们有足够的内部财务和会计控制和程序,以及时生成准确的财务报表,这是一项既昂贵又耗时的工作,需要经常重新评估。我们可能会发现我们的内部财务和会计控制及程序存在重大缺陷,需要不断改进。
管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制,以对我们财务报告的可靠性和外部财务报表的编制提供合理保证。管理层并不期望我们对财务报告的内部控制能够防止或检测所有错误和欺诈。无论控制系统的设计和运行有多好,它只能提供合理的、而不是绝对的保证,确保控制系统的目标能够实现。由于所有控制系统的固有局限性,任何控制评估都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而导致的错误陈述,或确保我们公司内的所有控制问题和舞弊事件(如果有)都已被检测到。
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根据《2002年萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条,我们必须从第二份年度报告开始,提交一份由我们的高级管理层就我们的财务报告进行内部控制的报告。然而,虽然我们仍然是EGC,但我们不需要包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了使 为最终遵守第404条做好准备,一旦我们不再符合EGC资格,我们就会着手记录和评估我们对财务报告的 内部控制,这既成本高昂,又具有挑战性。在这方面,我们将需要继续投入内部资源,可能聘请外部顾问,采用详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性,继续适当地改进控制流程的步骤,通过测试验证控制 是否如文件所述发挥作用,并实施财务报告内部控制的持续报告和改进过程。 尽管我们做出了努力,但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论,即我们对财务报告的内部控制是有效的,如第404条所要求的那样。如果我们发现一个或多个重大弱点,可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。此外, 如果我们不能及时编制准确的财务报表,投资者可能会对我们的财务报表的可靠性失去信心,这可能会导致我们的美国存托凭证或权证或两者的市场价格下跌,并使我们的运营和增长更难融资 。
大流行、流行病或传染病的爆发,如新冠肺炎大流行,可能会对我们的业务产生实质性的不利影响,包括我们的临床前研究、临床试验、我们依赖的第三方、我们的供应链、我们筹集资金的能力、我们进行常规业务的能力以及我们的财务业绩。
我们 面临与新冠肺炎大流行等公共卫生危机相关的风险。新冠肺炎疫情继续在世界各地蔓延。 疫情以及各国政府为应对疫情而实施的政策和法规,经常指示企业和政府机构停止在物理地点的非必要业务,禁止某些非必要的集会,停止非必要的旅行 也对商业产生了直接和间接的重大影响,因为出现了工人短缺,供应链中断,设施和生产暂停,对某些商品和服务的需求激增,如医疗服务和用品,而对其他商品和服务的需求,如旅行,已经倒下了。新冠肺炎 最终将在多大程度上影响我们的业务、临床前试验和财务结果,将取决于未来的发展,这些发展具有高度不确定性 ,无法准确预测,包括可能出现的关于新冠肺炎严重程度的新信息,以及 遏制新冠肺炎或治疗其影响的措施等。全球健康担忧,如新冠肺炎大流行,也可能导致我们或我们参与业务的第三方所在国家的社会、经济和劳动力不稳定。
为应对新冠肺炎疫情,我们已采取临时预防措施,旨在帮助将病毒对我们员工的风险降至最低 ,包括允许员工在适当情况下远程工作的灵活性,暂停我们员工在全球范围内的所有非必要旅行,以及不鼓励员工参加行业活动和面对面的工作会议,所有这些都可能对我们的业务产生负面 影响。新冠肺炎疫情对我们的临床前研究或临床试验运营、我们的供应链和制造以及我们在办公室的业务运营的影响程度将取决于未来的发展,这些事态发展具有高度的不确定性, 无法自信地预测,例如疫情的持续时间、新冠肺炎大流行的严重性,或控制和治疗冠状病毒行动的有效性。
虽然 我们正在与第三方制造商、分销商和其他合作伙伴密切合作,以管理我们的供应链活动,并 缓解新冠肺炎疫情对当前和任何未来候选药物的潜在干扰,但如果新冠肺炎大流行持续并持续较长一段时间,我们预计我们的供应链和运营将受到重大和实质性的中断,当前和任何未来候选药物的制造和供应将出现相关延迟。任何此类供应中断都将对我们通过批准的产品的销售和收入产生不利影响,我们的业务、财务状况、运营业绩和增长前景可能会受到重大不利影响。
新冠肺炎大流行还可能影响位于受影响地区的第三方CRO的员工,我们依赖这些机构进行临床试验 。随着新冠肺炎继续存在并在全球传播,我们可能会遇到其他中断,这些中断可能会严重影响我们的业务和临床试验,包括:
● | 在我们的临床试验中招募患者时出现延迟或困难; |
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● | 临床站点启动延迟或困难,包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难; | |
● | 将医疗资源从临床试验的进行中转移 ,包括转移用作我们临床试验地点的地点或设施以及支持我们进行临床试验的工作人员,包括我们训练有素的治疗师,或由于 新冠肺炎大流行而导致的缺勤情况,从而减少地点资源; | |
● | 由于联邦、州或国家政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制,或临床试验受试者访问和研究程序中断, 可能影响临床试验数据完整性的 临床试验现场监测等关键临床试验活动中断; | |
● | 在临床试验进行期间,登记参加我们临床试验的参与者将感染新冠肺炎的风险,这可能会影响临床试验的 结果,包括增加观察到的不良事件或患者退出试验的数量; | |
● | 员工资源方面的限制,否则将专注于进行我们的临床试验,包括员工或其家人的疾病或员工希望避免与大群人接触; | |
● | 延迟 收到监管部门的授权以启动我们计划的临床试验; | |
● | 延迟 临床站点接收进行临床试验所需的用品和材料; | |
● | 全球运输中断,可能会影响临床试验材料的运输,例如我们临床试验中使用的细胞疗法; | |
● | 作为应对新冠肺炎大流行的一部分,地方法规中的变化 可能需要我们改变临床试验的进行方式,这可能会导致意外的成本,或者完全停止临床试验; | |
● | 由于研发实验室设施的操作受限或有限,导致临床前研究中断或延迟; | |
● | 由于员工资源限制或政府雇员被迫休假,与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动延迟 ;以及 | |
● | FDA、EMA、MHRA或其他监管机构拒绝接受美国或欧盟或其他相关地区以外受影响地区的临床试验数据。 |
新冠肺炎疫情对患者登记或治疗或我们的研究细胞疗法和任何未来候选疗法的开发产生的任何负面影响都可能导致临床试验活动的代价高昂的延误,这可能会对我们获得监管部门批准并将我们的研究细胞疗法和任何未来候选疗法商业化的能力产生不利影响,如果获得批准, 将增加我们的运营费用,并对我们的财务业绩产生重大不利影响。
新冠肺炎疫情还导致公开股票市场大幅波动,并扰乱了美国和全球经济。 这种加剧的波动性和经济混乱可能会使我们更难以有利的条款筹集资金,或者根本无法筹集资金。 我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度。但是,如果我们或与我们签约的任何第三方 遭遇停工或其他业务中断,我们按照目前计划的时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响,这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩造成不利影响的程度而言,它还可能增加本“风险因素”部分中描述的许多其他风险,例如与我们临床试验的时间和完成以及我们获得未来融资的能力有关的风险.
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我们目前的业务总部设在一个地方,我们或我们所依赖的第三方可能会受到计划外的自然灾害以及内乱的不利影响,我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分 保护我们免受严重灾难的影响,包括地震、疾病爆发或其他自然灾害。
我们目前的业务运营总部位于英国格拉斯哥,在荷兰莱顿增设了办事处。 任何计划外事件,如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气状况、医疗流行病、电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件,包括导致我们无法充分 利用我们的设施或我们第三方合同制造商的制造设施的内乱事件,都可能对我们的业务运营能力产生重大和不利影响 ,并对我们的财务和运营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们研究中的GD-T细胞疗法的开发延迟或任何未来的候选治疗方案或我们的业务运营中断。
在发生严重灾难或类似事件时,我们现有的灾难恢复和业务连续性计划可能会被证明是不够的。 由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限,我们可能会产生大量费用,这可能会 对我们的业务产生重大不利影响。作为我们风险管理政策的一部分,我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平,但最终可能不足以弥补任何损害和损失。
社交媒体平台的使用越来越多,带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地被用于交流我们的临床开发计划以及我们正在研究的GD-T细胞疗法或任何未来的候选疗法正在开发用于治疗的疾病,在我们的GD-T细胞疗法或任何未来的候选疗法(如果有)获得批准后,我们可能会使用适当的社交媒体与我们的研究中的GD-T细胞疗法的商业化努力相关联。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展,与此类使用相关的法规和监管指南也在发展,但并不总是明确的。这一变化带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险,导致可能对我们采取监管行动,以及可能与 某些被禁止的活动相关的诉讼。例如,患者可以使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的临床试验中的经历,或者报告所谓的不良事件。当此类披露发生时,试验登记有可能受到不利影响, 我们无法监控和遵守适用的不良事件报告义务,或者我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务或公众的合法利益 由于我们可能对我们的研究中的GD-T细胞疗法或任何未来的候选疗法发表的言论受到限制 。此外,还存在在任何社交网站上不适当地 披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何 这些事件或我们未能遵守适用的法规,我们可能会承担责任、面临监管行动 或对我们的业务造成其他损害。
有关知识产权的风险
如果我们或我们的许可方无法保护我们/他们的知识产权,则我们的财务状况、运营结果以及我们的药物技术和候选产品的价值可能会受到不利影响。
专利和其他专有权利对我们的业务至关重要,我们与其他公司有效竞争的能力取决于我们的药物技术和候选产品的专有性质。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续创新和许可机会来发展、保持和加强我们的竞争地位。我们寻求通过与员工、顾问和其他各方签订保密协议来部分保护这些内容。我们的成功在一定程度上将取决于TCB和我们的许可方获得、维护(包括定期提交和付款)和对许可知识产权实施专利保护的能力,特别是我们获得权利的那些专利。我们和我们的许可人可能无法成功起诉或继续 起诉我们已许可的专利申请。即使就这些专利申请颁发了专利,TCB 或我们的许可人可能无法维护这些专利,可能会决定不对侵犯这些专利的实体提起诉讼,或者可能会比我们通常对我们自己的专利采取的执法力度更小。如果对我们拥有或许可的知识产权没有足够的保护 ,其他公司可能会提供基本相同的产品供销售, 这可能会不利地影响我们的竞争业务地位并损害我们的业务前景。即使颁发了专利,也可能会受到挑战、 无效或规避,这可能会限制我们阻止竞争对手营销类似产品的能力,或者限制我们产品的 专利保护期。
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诉讼 或第三方对知识产权侵权的索赔或对我们专利有效性的挑战将要求我们使用资源 来保护我们的权利,并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发、监管批准或商业化。
如果 我们成为第三方索赔的目标,声称我们的候选产品和产品或知识产权侵犯了他人的权利 ,我们可能会被迫产生大量费用或从我们当前的业务中转移大量员工资源 。如果成功,这些索赔可能导致我们不得不支付巨额损害赔偿,或者可能阻止我们开发一个或多个候选产品或将产品商业化。此外,如果针对我们或我们的合作者提起专利侵权诉讼, 我们或他们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的候选产品或产品的研究、开发、制造或销售。
如果 我们或我们的合作者遇到专利侵权索赔,或者如果我们选择避免其他人可能会主张的潜在索赔, 我们或我们的合作者可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可,并且很可能需要 支付许可费和/或版税。这些许可证可能不以可接受的条款提供,或者根本不提供。即使我们或我们的合作者 能够获得许可,这些权利也可能是非排他性的,这将使我们的竞争对手能够访问相同的知识产权。 最终,如果由于实际或威胁的专利侵权索赔,我们或我们的合作者无法以可接受的条款获得许可,我们或我们的合作者可能会被阻止将产品商业化,或者被迫停止我们的业务运营的某些方面。这可能会严重损害我们的业务。对我们来说,任何诉讼或其他程序的费用,无论其是非曲直,即使是 如果解决对我们有利,可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用 ,因为他们拥有更多的财务资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续 带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。知识产权诉讼和其他诉讼,无论其是非曲直,也可能会占用大量的管理时间和员工资源。
如果我们无法为我们的GD-T细胞技术和候选产品获得并保持专利保护,或者如果获得的专利保护范围不够广泛,我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的技术和生物制剂,我们成功将我们的技术和候选产品商业化的能力可能会受到损害。
我们的成功取决于我们能否在美国、欧盟、日本和其他国家获得并保持对我们候选产品的专利保护 。我们寻求通过在主要制药市场(包括美国、欧洲主要国家和日本)提交与我们的技术和候选产品相关的专利申请来保护我们的专利地位。如果我们确实没有充分保护我们的知识产权,竞争对手可能会使用我们的技术,侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势,这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。
为了保护我们的专有地位,我们提交了与我们的新技术和候选产品相关的专利申请,这些技术和产品对我们的业务非常重要 。专利申请和起诉过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或理想的专利申请。在获得专利保护之前,我们也可能无法确定我们研发的可专利方面 。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷,例如在适当的优先权权利要求、库存、权利要求范围或专利期限调整方面。如果任何现有或未来的许可人或被许可人在起诉、维护或强制执行任何专利权方面不完全合作或与我们存在分歧,此类专利权可能会受到损害,我们可能 无法阻止第三方制造、使用和销售竞争产品。如果我们的专利或专利申请在形式或准备方面存在重大缺陷,则此类专利或申请可能无效且无法强制执行。此外,我们的竞争对手 可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。任何这些结果都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力 。
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专利申请一般以物质或方法专利组合的形式提出。物质组合物(COM)专利保护实际的药物分子或工程细胞或其他治疗剂,并将被使用受保护组合物的第三方侵犯。COM专利为受保护组合物的任何和所有用途提供事实上的保护,通常被认为是最强大和最有价值的专利保护形式。例如,方法专利保护制造产品的方法或使用该产品的方法。它们可能很有价值,但通常比COM专利在范围上更有限,特别是仅保护产品特定应用的使用方法专利。如果我们的专利申请在其范围内受到限制,例如保护使用方法的专利,则此类专利权可能会受到损害,我们可能无法阻止第三方制造、使用和销售 竞争产品。
起诉 我们拥有和授权的专利组合还处于非常早期的阶段。到目前为止,我们有一项授权的美国专利,一项授权的澳大利亚专利,一项授权的以色列专利,没有授权的欧洲专利。我们目前的大部分专利组合包括在多个国家或地区专利局(澳大利亚、加拿大、巴西、中国、欧亚大陆、欧洲、香港、以色列、日本、韩国、新西兰、新加坡、美国、南非)待处理的申请。优先权申请和PCT申请本身都不能产生已颁发的专利。相反,对这些申请中披露的发明的保护必须通过受审查的申请在适用的最后期限 内进一步进行。随着优先权和PCT申请的适用截止日期即将到期,我们将需要 决定是否以及在哪些国家或司法管辖区为这些 申请中声称的各种发明寻求专利保护,我们将只有机会在我们寻求保护的司法管辖区申请和获得专利。
也有可能的是,在获得专利保护 之前,我们将无法确定我们的研发成果的可专利方面。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利,其权利要求涵盖我们在寻求专利保护的国家/地区的当前和未来候选产品。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行,除非且直到专利从此类申请中颁发, 然后仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围。
如果 我们就开发计划和候选产品持有或授权的专利申请不能发布,如果它们的保护广度或强度受到威胁,或者如果它们无法为我们当前和未来的候选产品提供有意义的专有权 ,这可能会威胁到我们将候选产品商业化的能力。任何此类结果都可能对我们的业务产生负面影响。
专利 和其他知识产权可能得不到支持,在这种情况下,我们将遭受知识产权地位和资产价值的损失。
生物技术和制药公司的专利地位通常是高度不确定的。更改专利法或我们申请专利的各个司法管辖区的专利法解释 可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围 。此外,不同国家的法律提供的保护也不尽相同。到目前为止,许多司法管辖区还没有出现关于生物技术和药品专利中允许的权利要求范围的一致政策。此外,与我们的细胞技术等制药技术有关的专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题,这在最近几年一直是许多诉讼的主题。因此,我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值,无论是拥有的还是许可的,都存在很大的不确定性。此外,随着相关专利和知识产权法律的变化,我们专利权的范围、强度和可执行性 或可能由我们提起或针对我们提起的与我们专利权相关的诉讼的性质可能会发生变化。此外,在美国,作为我们寻求专利保护的司法管辖区之一,美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决,要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围,要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了增加了我们未来获得专利的能力的不确定性外,这一系列事件还增加了获得专利后的价值的不确定性。取决于美国国会、美国联邦法院和USPTO的决定, 管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,这可能会削弱我们获得专利或强制执行我们未来可能获得的任何专利的能力。
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我们 可能不知道其他人的权利,这些权利最终可能被用来限制我们的知识产权。
我们 可能不知道与我们当前和未来的候选产品相关的所有第三方知识产权。 科学文献中的发现发布通常落后于实际发现,许多司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月或更长时间才发布,或者在某些情况下根本不发布。因此,我们不能确定我们 或我们的许可人是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所要求的发明的人,或者我们或我们的许可人 是第一个为此类发明申请专利保护的人。同样,如果我们在未来拥有或许可任何专利或专利申请 ,我们可能不确定我们或适用的许可方是第一个为此类专利或专利申请中声称的发明申请专利保护的 。因此,我们的专利权的颁发、范围、有效性和商业价值无法得到任何确定的预测。此外,在美国,我们可能会受到第三方向美国专利商标局或USPTO提交 现有技术的预发行,或参与反对、派生、重新审查、各方间 在美国或其他地方进行审查或干预诉讼,挑战我们的专利权或他人的专利权。 任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效, 允许第三方将我们的技术或候选产品商业化并在不向我们付款的情况下与我们直接竞争,或者导致 我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品,这可能会严重损害我们的业务和运营结果。
我们 可能会受到第三方的索赔,声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权,或者要求 拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的许多员工 以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用第三方的专有信息或专有技术,但我们可能会受到索赔的约束,即这些员工或我们无意中或以其他方式使用了任何此类员工前雇主的知识产权,包括商业秘密或其他专有信息。未来,我们还可能面临员工违反其竞业禁止协议或竞业禁止协议条款的索赔。可能需要通过诉讼来抗辩这些潜在的索赔。
此外,尽管我们的政策是要求可能参与知识产权开发的员工和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议,但此类员工和承包商可能会违反协议并要求将 开发的知识产权归他们所有。
如果 我们未能为我们提出的任何索赔辩护,除了支付金钱损失外,我们还可能失去宝贵的知识产权 权利或人员。法院可以禁止我们使用对我们的产品至关重要的技术或功能,如果发现此类技术或功能包含或源自前雇主的商业秘密或其他专有信息。即使我们成功地起诉或辩护此类索赔,诉讼也可能导致巨额成本,并可能分散管理层的注意力 。此外,任何诉讼或威胁都可能对我们雇用员工或与独立服务提供商签订合同的能力产生不利影响。此外,关键人员或他们的工作成果的损失可能会阻碍或阻止我们将产品商业化的能力。
我们寻求专利保护的技术 和其他专有权利可能无法获得,这可能会限制我们的 知识产权的价值。
我们的 待定和未来的专利申请,无论是已拥有的还是未授权的,可能不会导致颁发专利来保护我们的技术或候选产品(全部或部分),或者不会有效地阻止其他人将竞争技术和产品商业化。 即使我们的专利申请作为专利颁发,它们的形式也不会为我们提供任何有意义的保护,使其不受 足以实现我们的业务目标的竞争产品或过程的影响,阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能会通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或授权的专利。我们的竞争对手可能会寻求批准销售他们自己的产品,与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。在这种情况下,我们可能需要捍卫和/或维护我们的专利,包括提起专利侵权诉讼。在上述任何类型的诉讼中,有管辖权的法院或其他机构可能会发现我们的专利无效和/或无法强制执行。
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专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的,我们拥有和许可的专利 可能会在我们申请专利保护的司法管辖区的法院或专利局受到挑战。此类挑战 可能导致失去排他性或经营自由,或专利主张被全部或部分缩小、无效或无法执行,这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力, 或限制我们的技术和产品的专利保护期限。此外,考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间,保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后 到期。
我们 可能会受到质疑我们拥有的或授权内的专利权和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们 通常与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密和知识产权分配协议。但是,这些协议可能不会得到遵守,也可能不会有效地向我们分配 知识产权。例如,争议可能源于参与开发我们的候选技术和产品的顾问或其他人的义务冲突。可能需要通过诉讼来抗辩这些和其他挑战库存或所有权的索赔。授权给我们的知识产权所有者也可能面临这样的索赔。如果我们或我们的许可人 未能为任何此类索赔辩护,除了支付金钱损害赔偿外,我们还可能失去宝贵的知识产权,例如 有价值的知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们或我们的许可方成功地对此类索赔进行了辩护,诉讼也可能导致巨额成本,并且 会分散管理层和其他员工的注意力。
第三方 可能会提起法律诉讼,指控我们侵犯了他们的知识产权,其结果 将不确定,并可能严重损害我们的业务。
我们 相信我们拥有专有和模块化的T细胞编程技术,不会侵犯第三方的知识产权和其他 专有权利。生物技术领域存在大量第三方美国和非美国颁发的专利,包括程序化T细胞疗法领域。有些是我们的竞争对手拥有的专利。如果任何第三方专利涵盖我们的候选产品或技术,我们可能无法按计划自由制造或商业化我们的候选产品。
在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼,我们可能成为与我们的技术或候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或威胁方 ,包括向相关专利局提起的干扰诉讼。知识产权纠纷发生在许多领域,包括专利、其他专有权利的使用和许可安排的合同条款。 第三方可能根据现有或未来的知识产权对我们提出索赔,也可能来自我们自己的专利组合可能对其没有威慑作用的竞争对手 。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响,这些不确定因素无法预先充分量化。其他方可能会声称我们的候选产品或使用我们的技术 侵犯了他们持有的专利主张或其他知识产权,或者我们未经 授权使用他们的专有技术。随着我们继续开发当前和未来的候选产品并将其商业化(如果获得批准),竞争对手可能会 声称我们的技术侵犯了他们的知识产权,这是旨在阻碍我们成功商业化的商业战略的一部分。 未来还会有更多的第三方专利或专利申请,这些专利或专利申请要求与使用或制造我们的任何一个或多个候选产品相关的材料、成分、 配方、制造方法或处理方法。
如果 我们被发现侵犯了第三方的知识产权,我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品,包括法院命令。或者,我们可能需要或可能选择从该第三方获得许可证,以便使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品 。然而,我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们 能够获得许可证,它也可能是非排他性的,从而使我们的竞争对手能够访问向我们 授权的相同技术。此外,如果我们被发现故意侵犯专利,我们可能被判承担金钱损害赔偿责任,包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化,或迫使我们 停止部分业务运营。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密 可能会对我们的业务产生类似的负面影响。即使成功,任何侵权或挪用索赔的辩护也是耗时、昂贵的,并会将我们管理层的注意力从我们正在进行的业务运营上转移开。
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我们 可能需要从第三方获得知识产权许可,而此类许可可能无法获得,也可能无法以合理的商业条款获得。
第三方可能拥有知识产权,包括专利权,这些知识产权对我们的候选产品的开发或制造 非常重要或必要。我们可能需要使用第三方的专利或专有技术将我们的候选产品 商业化,在这种情况下,我们需要从这些第三方获得许可。这样的许可证可能无法以商业上合理的条款 获得,或者根本无法获得,我们可能会被迫接受不利的合同条款。如果我们无法以商业上合理的条款获得此类许可证,我们的业务可能会受到损害。
我们 可能会卷入保护或执行我们的知识产权的诉讼,这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手 可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用,我们可能需要提交侵权索赔,这可能既昂贵又耗时,并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。 我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉,声称我们侵犯了他们的专利、商标、版权或其他知识产权。此外,在专利侵权诉讼中,法院有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行,并且我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是,即使此类专利的有效性得到支持,法院也会狭隘地解释该专利的权利要求,或者以我们的专利不涵盖该发明为理由,裁定我们无权阻止 另一方使用该发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力,并可能 限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样,如果我们主张商标侵权索赔,法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行,或者我们主张商标侵权的一方 对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下,我们最终可能会 被迫停止使用此类商标。
在 任何侵权诉讼中,我们获得的任何金钱赔偿都可能没有商业价值。此外,由于与知识产权诉讼相关的发现数量巨大,我们的一些机密信息 可能会在诉讼期间被泄露。此外,不能保证我们将有足够的财政或其他 资源来提起和追查此类侵权索赔,这些索赔通常持续数年才能结案。我们的一些竞争对手 可能比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的费用,因为他们拥有更多的财力 以及更成熟和发展的知识产权组合。即使我们最终胜诉,此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处 。因此,尽管我们做出了努力,但我们可能无法阻止第三方侵犯、挪用或 成功挑战我们的知识产权。发起和继续专利诉讼或其他诉讼所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生负面影响。
我们可能获得的任何商标都可能受到侵犯或成功挑战,从而对我们的业务造成损害。
我们 希望将商标作为一种手段,将我们任何获准上市的候选产品与我们竞争对手的产品 区分开来。虽然我们拥有公司商标,但我们尚未为我们的候选产品选择商标,也尚未 开始为我们的候选产品申请注册商标的过程。一旦我们选择商标并申请注册 ,我们的商标申请可能不会获得批准。第三方可能会反对我们的商标申请,或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们的商标被成功挑战,我们可能会被迫重新命名我们的产品,这可能会导致品牌认知度的下降,并可能需要我们将资源投入到广告和营销新品牌上。我们的竞争对手 可能会侵犯我们的商标,而我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。
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此外,我们计划在美国的临床阶段候选产品或任何其他候选产品使用的任何专有名称都必须获得FDA的批准,无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。FDA通常会对建议的产品名称进行审查,包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何专有产品名称,我们可能需要花费大量额外资源 来确定符合适用商标法的合适专有产品名称,而不侵犯第三方的现有权利 并被FDA接受。
如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性,我们的业务和竞争地位将受到损害。
除了为我们的候选产品寻求专利和商标保护外,我们还依靠商业秘密,包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密,部分是通过与有权访问商业秘密的各方签订保密和保密协议,例如我们的员工、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管做出了这些努力,但任何一方都可能违反协议,泄露我们的专有信息,包括我们的商业秘密。我们很难监控未经授权使用和披露我们的知识产权,我们也不知道我们为保护我们的知识产权而采取的措施是否有效。此外,我们可能无法针对任何此类违规行为获得足够的补救措施 。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的,结果是不可预测的。此外,我们运营或打算运营的司法管辖区的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外,我们的竞争对手可以自主开发与我们的商业秘密相当的知识、方法和诀窍。竞争对手可以购买 我们的产品,并复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势, 我们在这些技术上没有专利保护。如果我们的任何商业秘密由竞争对手合法获取或独立开发, 我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手自主开发,我们的竞争地位将受到损害。
获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求 ,如果不符合这些要求,我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已发布专利的定期维护和年金费用应在专利有效期内支付给专利局和专利代理机构,以维护已发布的专利。此外,这些办公室和机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下,疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来修复,但在某些情况下,不遵守规则可能会导致专利或专利申请被放弃或失效,从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或我们的许可方未能维护涵盖我们的产品或候选产品的专利和专利申请,我们的 竞争对手可能会进入市场,这将损害我们的业务。此外,如果我们有责任 采取与起诉或维护第三方许可内的专利或专利申请相关的任何行动,我们方面的任何 未能维护许可内的权利都可能危及我们在相关许可下的权利,并可能使我们承担责任。
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如果 我们未能履行协议中的义务,根据这些协议,我们将从第三方获得产品的开发权或商业化权利 或药物技术,我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们 拥有UCL Business plc(“UCLB”)颁发的与GD-T细胞共刺激CAR-T相关的技术许可证。这是在我们拥有的知识产权之外的 。我们在UCLB的许可证是针对单个CAR-T活页夹的,我们支付年度许可费、某些基于绩效的里程碑付款和因使用该活页夹而产生的销售的个位数特许权使用费,以及某些基于累计销售的里程碑付款。截至2021年12月31日,我们已向UCLB支付了约50万美元的许可费(考虑到汇率的波动)。此外,公司有责任不违反许可协议的条款。如果我们未能履行特定义务,许可方将有权终止适用的许可或修改许可协议的某些条款。特许权使用费条款在许可证终止或到期时停止,该许可证在每个国家/地区 在第十(10)日晚些时候发生这是)许可产品首次商业销售或所有专利失效、过期或撤销的周年纪念日。
风险 与我们的美国存托凭证和认股权证的所有权相关
少数股东控制 可能会限制投资者影响董事选举和其他需要股东批准的交易结果的能力 .
我们的董事、管理人员和5%或更大的股东作为一个集团,拥有我们约79.9%的已发行和已发行普通股(包括美国存托凭证所代表的普通股),包括可能在2022年3月1日起60天内转换的期权和其他可转换证券。上述百分比计算并未考虑任何公开认股权证。Michael Leek博士和Angela Scott已结婚,他们是我们的创始人,也是我们管理团队的一员,他们以实益方式持有我们约14.5%的已发行普通股。这些人与其他几个长期重要股东一起,将对需要股东批准的公司行动产生影响,包括以下行动:
● | 选举我们的董事; | |
● | 修改或阻止修改我们的公司章程; | |
● | 达成或阻止合并、出售资产或其他公司交易;以及 | |
● | 影响提交给我们股东表决的任何其他事项的结果。 |
这些 人的股份所有权可能会阻止潜在收购者提出收购要约或以其他方式试图获得对我们公司的控制权 ,这反过来可能会降低我们的美国存托凭证和认股权证的市场价格,或者阻止我们的股东实现比我们的美国存托凭证和认股权证的市场价格溢价 。
我们 是一家外国私人发行人,因此,我们不受美国委托书规则的约束,并受《交易法》报告义务的约束 ,在某种程度上,这些义务比美国国内上市公司更宽松、更少发生。
作为外国私人发行人,我们根据《交易法》报告为非美国公司。我们不受《交易所法案》适用于美国国内上市公司的某些条款的约束。这些条款包括:(1)《交易法》中规范与根据《交易法》登记的证券有关的委托书、同意书或授权的条款;(2)《交易所法案》第16条,该条款要求内部人士提交关于其股票所有权和交易活动的公开报告,以及在短时间内从交易中获利的内部人士的责任;以及(3)《交易法》规定,向美国证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他指定信息的季度报告或发生指定重大事件的当前报告的规则。 此外,外国私人发行人无需在每个 财年结束后四个月前以Form 20-F形式提交年报,而美国国内发行人则被要求在每个财年 结束后90天内以Form 10-K形式提交年度报告。外国私人发行人也不受《公平披露条例》某些部分的约束,该条例旨在防止发行人选择性地披露重大信息。由于上述原因,投资者可能得不到向非外国私人发行人公司的股东提供的同等保护。
38 |
作为一家外国私人发行人,并在纳斯达克上市要求允许的情况下,我们依赖于某些母国治理实践,而不是纳斯达克的公司治理要求。
作为 境外私人发行人,根据纳斯达克上市规则第5615(A)(3)条,我们遵守母国治理要求和其中的某些豁免,而不是遵守纳斯达克的所有公司治理要求。
苏格兰法律不要求我们的董事会多数由独立董事组成,也不要求我们的董事会委员会由完全独立的董事组成。因此,如果我们遵守纳斯达克上市规则5605(B)(1),我们的董事会和董事会委员会包括的独立董事可能会少于所需的 。此外,我们将不受纳斯达克上市规则5605(B)(2), 的约束,该规则要求独立董事必须定期召开仅独立董事出席的会议。此外,苏格兰法律不要求董事会设立提名委员会,我们也不打算设立这样的委员会。
我们 还豁免遵守纳斯达克上市规则,以遵守苏格兰法律下的股东大会法定人数规则。我们 还获得豁免,不受纳斯达克上市规则的约束,因此,根据纳斯达克上市规则第5635条,我们不需要在发行证券时获得股东批准,也不需要股东批准认股权计划。
我们 可能会失去外国私人发行人的身份,这将要求我们遵守《交易所法案》的国内报告制度 ,并导致我们产生大量的法律、会计和其他费用。
为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位,我们的大部分已发行普通股(包括美国存托凭证所代表的普通股)必须继续由非美国居民直接或间接拥有。如果我们的大部分已发行普通股(包括以美国存托凭证为代表的普通股)由美国居民持有,则为了继续保持我们的外国私人发行人地位,(I)我们的大多数高管或董事不能是美国公民或居民, (Ii)我们50%以上的资产不能位于美国,以及(Iii)我们的业务必须主要在美国境外管理。目前,我们的大多数高管和董事将居住在英国,而不是美国公民或居民,我们的资产将不到50%位于美国,我们的业务将主要在英国管理。
失去 我们作为外国私人发行人的地位将要求我们遵守适用于美国国内发行人的交易所法案的所有定期披露和当前报告要求 。我们还可能被要求根据美国证券交易委员会和纳斯达克的各种规则对我们的公司治理实践进行更改 。根据美国证券法,如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求,根据美国证券法,我们的监管和合规成本可能会远远高于我们作为外国私人发行人所产生的成本。因此,我们预计失去外国私人发行人地位将增加我们的法律和财务合规成本,并将使一些活动非常耗时和昂贵。我们还预计,如果我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的规则和法规,将使我们更难获得董事 和高级管理人员责任保险;因此,我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本 。这些规章制度还可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
我们 不打算将我们的任何证券在英国的任何公共证券交易所上市。这可能会限制我们的证券持有人可获得的信息 。
我们的普通股和公共认股权证不在英国上市。因此,我们现在和将来都不会遵守在英国证券交易所上市的公司的报告和其他要求。因此,与我们是在英国上市的上市公司相比,关于我们公司的公开可用信息可能会更少,尽管我们 根据美国证券交易委员会规则进行了报告。
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美国存托凭证及/或认股权证的活跃及流动市场可能无法发展,这可能会损害美国存托凭证及/或认股权证的市场价格,而投资者可能无法以收购价或高于收购价转售其美国存托凭证及/或认股权证。
美国证券市场上活跃的美国存托凭证和认股权证的公开交易市场可能无法发展或维持。 如果美国存托凭证和/或认股权证没有活跃的交易市场,投资者可能无法在他们购买证券的价格或他们想要出售的时间以 或更高的价格出售他们的美国存托凭证和认股权证。
美国存托凭证和公共认股权证的市场价格可能会波动,投资者可能会损失全部或部分投资。
上市的新兴制药和药物发现和开发公司的证券价格一直波动很大 ,未来可能会保持很高的波动。由于这种波动,投资者可能无法以买入价或高于买入价的价格出售他们的美国存托凭证和权证,或者当他们想要出售他们的证券时。由于多种因素,美国存托凭证和认股权证的市场价格可能会大幅波动,包括:
● | 我们、战略合作伙伴或竞争对手的检测和临床试验结果为阳性或阴性; | |
● | 延迟与我们的研究中的GD-T细胞疗法或任何未来候选疗法的开发或商业化有关的战略合作关系 ; | |
● | 以不被视为对我们有利的条款进入战略关系; | |
● | 竞争对手的技术创新或商业治疗引进; | |
● | 政府法规和医疗支付制度的变化 ; | |
● | 有关专有权的发展,包括专利和诉讼事宜; | |
● | 公众对我们任何正在研究的GD-T细胞疗法或任何未来候选疗法的商业价值或安全性的担忧; | |
● | 负面宣传或公众对使用GD-T细胞作为治疗方法的看法; | |
● | 融资 或其他公司交易; | |
● | 发表证券或行业分析师的研究报告或评论; | |
● | 纳斯达克上的美国存托凭证和权证的交易量; | |
● | 我们、我们的高级管理层和董事或我们的股东出售我们的普通股,包括通过将额外的普通股存入美国存托凭证的方式,或预期此类出售可能在未来发生; | |
● | 制药行业或整个经济的总体市场状况; | |
● | 新冠肺炎大流行或其他流行病或类似事件导致的美国或英国的一般经济、政治和市场状况以及整体市场波动 ;以及 | |
● | 其他 事件和因素,其中许多是我们无法控制的。 |
这些 以及其他市场和行业因素可能导致市场价格和对我们证券的需求大幅波动,无论我们的实际经营业绩如何,这可能会限制或阻止投资者随时出售他们的美国存托凭证和认股权证,否则可能 负面影响美国存托凭证和认股权证的流动性。此外,股票市场,特别是制药公司, 经历了极端的价格和交易量波动,这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例 。
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公开认股权证具有投机性。
公开认股权证仅代表在有限时间内以固定现金价格收购我们普通股的权利。如果权证在到期前没有行使,则在六年内,权证将永远不会为其持有人提供任何价值。公开市场上权证的价格通常比可行使权证的相应股票的价格波动更大。 因此,投资者应该预计权证的价格波动幅度会比我们的美国存托凭证更大,相应地更具投机性。
托架 在该等认股权证获行使前,我们的公开认股权证将不会 拥有普通股持有人的任何权利。
公募认股权证并不赋予本公司普通股持有人任何权利,甚至包括透过美国存托凭证持有的普通股,例如投票权或收取股息的权利,而只是代表以固定价格收购普通股的权利。
我们 有大量未发行的公共认股权证,每个认股权证购买一个美国存托股份,可能会以当前现金 行使价每美国存托股份4.25美元行使。不能保证它们会被行使,也不能保证它们会为公司提供资金。
截至2022年3月1日,约有15,798,620份公开认股权证未偿还,另有7,944,486份认股权证、期权及其他衍生证券未偿还,目前每份认股权证可行使一股普通股。 我们亦可能被要求发行与若干未偿还贷款票据转换有关的额外认股权证。对于以现金方式行使的公众认股权证,我们必须在行使权证时在美国证券交易委员会维护有效的注册声明。 预计任何衍生证券都不会以现金方式行使,除非市场上美国存托股份的价格大大高于当时的行权价 。不能保证我们的美国存托股份价格将持续保持足够高的水平,以鼓励权证持有人行使其衍生证券,如公募认股权证。
公开认股权证有许多限制和重置条款,这些条款可能会限制我们的运营和融资方面。
公共认股权证条款在许多情况下对我们发行普通股的能力有限制。例如,在锁定协议生效期间,我们在激励计划下发行普通股的能力受到限制。另一个对我们融资的限制是行权价格重置条款;如果我们以低于行权价格的每股价格或转换价格发行任何普通股,包括可转换为普通股的工具,则认股权证的行权价格 将永久降至较低的发行价。认股权证具有反稀释条款,包括针对资本重组交易的条款,如反向股票拆分、股票分红和正向股票拆分,以及 在配股、现金或资产股息以及公司完成的基本交易(其不是幸存者)情况下的保护条款。 如果我们不及时发行标的证券,权证将受到买入保护和现金处罚。在权证未偿还时,六年的权证期限和数量以及登记义务将是市场上的一个悬而未决的问题。这种过剩可能会限制我们在需要时以代表公司价值的价格筹集资金的能力。认股权证没有赎回条款,我们可以根据该条款鼓励其行使或终止认股权证。
大量的公开认股权证可能会帮助叛乱分子寻求对公司的控制。
公开交易的权证的交易价格通常等于美国存托股份的行权价和当时的市场价格之差。这可能导致我们的公开权证的交易价格低于市场上美国存托股份的价格,从而使我们能够以较低的总投资收购大量公开权证。认股权证没有任何行权 限制百分比。因此,潜在的叛乱分子可能以较低的总体购买价格购买大量认股权证,最终 能够通过认股权证直接或间接控制公司相当大比例的股份。
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未来有资格出售的普通股可能会对美国存托凭证和/或认股权证的市场产生不利影响。
受我们的股东和可转换贷款票据持有人同意的各种锁定协议的约束,这些协议有各种泄漏条款、提前终止条款和例外情况,我们的许多股东有资格通过将普通股存放在托管机构以换取美国存托凭证,然后通过普通经纪交易在公开市场出售全部或部分普通股 , 根据证券法颁布的第144条在公开市场上进行交易。此外,我们已登记转售股东持有的美国存托凭证和认股权证 ,他们在2022年2月的首次公开募股或之后的首次公开募股时将未偿还的可转换贷款票据转换为股权 ,受泄漏和提前终止条款的锁定协议的约束。根据规则144或根据任何回售招股说明书,任何大规模出售本公司普通股(如由美国存托凭证代表)及公开认股权证可能对美国存托凭证及公开认股权证的公开市价产生重大不利影响 。
作为一家在美国上市的苏格兰上市公司,我们 增加了运营成本,我们的董事会被要求 投入大量时间来满足合规要求和公司治理实践。
作为一家在美国上市的苏格兰上市公司,我们产生了大量的法律、会计和其他费用,这是我们作为私人公司没有发生的 公司。此外,萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对外国上市公司提出了各种要求,包括 建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的董事会、管理层和其他人员在这些合规倡议上投入了大量时间。此外,这些规章制度 增加了我们每年的法律和财务合规成本,并使某些活动更加耗时和昂贵。例如,我们预计 这些规章制度可能会使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵,而这反过来可能会使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。
然而,这些规则和条例往往受到不同的解释,在许多情况下是因为它们缺乏特殊性,因此,随着监管机构和理事机构提供新的指导意见,这些规则和条例在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于合规事项的持续不确定性,以及持续修订信息披露和治理实践所需的更高成本 。
根据萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条,我们必须提交董事会关于我们对财务报告的内部控制的报告,从我们的第二份年度报告开始。然而,尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司, 我们不需要包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的证明报告。为了在规定的期限内达到第404条的要求,我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程,这既昂贵又具有挑战性。在这方面,我们将需要继续 投入内部资源,可能聘请外部顾问,并采用详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性,继续采取适当步骤改进控制流程,通过测试验证 控制是否如文件所述发挥作用,并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的流程。尽管我们做出了努力,但仍存在风险,即我们无法在规定的时间内得出结论,即我们对财务报告的内部控制 是有效的,符合第404条的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点,可能会 导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。
我们 正在实施适当的会计政策、流程和控制,以符合我们预期的业务规模扩展 和第404条。这些活动包括确定和招聘更多具有必要专业知识的人员,以协助实施旨在加强我们对财务报告的内部控制以避免控制缺陷的活动,并 启动对我们财务控制环境的改进设计和实施,以满足我们未来的需求。但是,我们不能保证我们迄今采取的措施和未来计划采取的行动足以防止或避免我们未来在控制方面可能存在的重大缺陷。
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如果 我们未能成功建立适当的会计基础设施,我们可能无法及时编制和披露我们的财务报表和其他所需披露,或无法遵守现有或新的报告要求。任何未能准确及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克退市或其他 将对我们的业务造成实质性损害的不良后果。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈,我们的业务和运营结果可能会受到损害,投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。如果发生上述任何 事件,都可能对公众对我们公司的看法产生负面影响,这可能会对我们上市证券的价格或我们销售其他证券的能力产生负面影响。
根据联邦证券法,我们 是一家“新兴成长型公司”,我们无法确定适用于新兴成长型公司的信息披露要求的降低是否会降低我们的证券对投资者的吸引力。
我们 是证券法第2(A)节定义的“新兴成长型公司”,我们可以利用适用于非“新兴成长型公司”的上市公司的各种报告要求的某些 豁免,包括但不限于,不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404节的审计师认证要求,减少关于高管薪酬的披露义务,以及免除就高管薪酬和股东批准之前未获批准的任何金降落伞薪酬进行非约束性咨询投票的要求。我们无法预测 投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而觉得我们的证券吸引力下降。如果投资者认为我们的报告不像我们行业的其他公司那样透明,他们可能无法将我们的业务与我们行业的其他公司进行比较。如果 一些投资者,包括考虑投资该公司的人,因此发现我们的证券吸引力下降,我们的公开证券的交易市场可能不那么活跃,这些证券的价格可能更不稳定。
我们 在长达五年的时间内仍将是一家“新兴成长型公司”,尽管如果我们的收入超过10亿美元(或等值),如果我们在三年内发行超过10亿美元(或等值)的不可转换债券,或者如果截至6月30日非关联公司持有的普通股市值超过7亿美元(或等值),我们将更快失去这一地位。
持有者 我们的普通股将拥有受苏格兰法律管辖的股东权利,而这些权利不同于美国法律下的股东权利。
根据苏格兰和英国法律,我们 是一家上市有限公司。因此,我们普通股持有人(包括美国存托凭证所代表的股东)的权利受苏格兰和英国的公司法以及我们的组织章程大纲和章程细则的约束。管理本公司的法定框架是2006年《公司法》,这是一部英国范围的法案,而提及 《英国法律》就是指英国范围内的法律。这些权利不同于美国公司股东的典型权利。在 某些情况下,根据美国法律,美国公司的股东有权要求损害赔偿的事实可能不会引起 诉讼理由或根据苏格兰法律要求损害赔偿。例如,与美国证券法的民事责任条款相比,根据苏格兰法律和英国法律,股东对公司或我们的董事或高管提起诉讼的权利 受到更多限制。
投资者 可能在保护他们的利益方面面临困难,他们通过美国联邦法院保护他们权利的能力可能有限,因为我们在美国以外注册成立,我们的大部分业务在美国以外进行,我们的大多数董事和高级管理人员 居住在美国以外。
我们 已注册成立,并在苏格兰设有注册办事处,目前根据苏格兰法律存在。此外,我们的大部分有形资产位于美国以外,我们的大多数高级管理层和某些董事居住在美国以外的地方。因此,根据美国证券法的民事责任条款,可能无法在美国境内向某些董事或我们送达诉讼程序,或执行在美国法院获得的针对该等董事或我们的判决。
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美国和英国目前没有就承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)作出规定的条约。因此,美国法院做出的付款最终判决,无论是否完全基于美国证券法,都不会自动在英国得到承认或强制执行。此外,苏格兰法院是否受理根据美国或美国任何州的证券法在苏格兰针对我们或我们的董事或高级管理人员提起的原创诉讼存在不确定性 。在美国法院获得的任何针对我们的最终和决定性的金钱判决 将被苏格兰法院视为诉讼本身的原因,并根据普通法作为债务提起诉讼,因此只要满足某些要求,就不需要对这些问题进行重审。
对于基于美国证券法民事责任条款的判决,是否满足这些要求,包括根据此类法律给予金钱损害赔偿是否构成处罚,取决于作出此类决定的法院是否符合这些要求。如果苏格兰法院就美国判决应支付的金额作出判决,苏格兰判决将可通过通常可用于此目的的方法执行。这些方法通常允许苏格兰法院酌情规定执行方式 。
因此,美国投资者可能无法针对我们或我们的某些董事执行在美国法院获得的任何民事和商业判决,包括根据美国联邦证券法作出的判决。
作为苏格兰公共有限公司,某些资本结构决定需要股东批准,这可能会限制我们管理资本结构的灵活性 。
苏格兰法律规定,董事会只能在获得股东事先授权的情况下配发股份(或授予认购任何证券或将任何证券转换为股份的权利) 这种授权说明其所涵盖的股份面值总额,并 有效期最长为五年,每一项均由 股东在股东大会上通过的公司章程或相关普通决议中规定。一旦配发,董事会可以自由发行股票,而无需股东进一步批准。 我们股东于2022年1月14日通过的普通 决议包含了我们股东在2022年1月14日起五年内配发额外股份的权力,该授权将需要在到期时续签(即至少每五年 ),但可能会更频繁地寻求额外的五年期限(或更短的期限)。
苏格兰法律还一般规定,当新股以现金形式发行时,股东有优先购买权。然而,公司章程细则,或股东在股东大会上以不少于75%的多数票通过的特别决议案,即公司成员 (或某类成员)以不少于75%的多数通过的决议,有可能取消优先购买权。如果公司章程中包含优先购买权的解除申请,则优先购买权的终止期限最长为五年,最长为自公司章程通过之日起计,但不得超过本次终止申请所涉及的股份分配授权的期限 ,或者如果终止申请是通过股东特别决议的,则自股东特别决议之日起生效。在任何一种情况下,取消申请都需要在到期时由我们的股东续签(即至少每五年一次)。我们的股东在2022年1月14日通过的特别决议中包含了股东在五年内取消优先购买权的授权,终止申请将需要在到期时(即至少每五年)续展,以使 继续有效,但可能会更频繁地寻求额外的五年期限(或更短的期限)。
苏格兰法律还一般禁止上市公司在未经股东事先批准的情况下回购自己的股票。普通决议是指以简单多数票通过的决议,以及其他手续。此类批准的最长期限为 ,最长为五年。
我们的业务和运营结果可能会受到英国退出欧盟的负面影响。
英国于2020年1月31日生效退出欧盟,过渡期于2020年12月31日结束,我们称之为英国退欧。 过渡期后在英国适用的未来法规(包括金融法律法规、税收和自由贸易协定、知识产权、数据保护法、供应链物流、环境、健康和安全法律以及 法规药品许可和法规、移民法和就业法)尚未完全解决并继续 处于过渡期,可能会发生变化。英国未来的法律法规及其与欧盟的互动总体上缺乏明确性 法律法规可能会对英国的外国直接投资产生负面影响,增加成本,抑制经济活动,并限制 获得资本的机会。由于我们的总部设在英国,在英国和欧盟都有运营和临床试验,英国退欧可能会影响我们目前的部分或全部业务,以及我们开展业务的方式。例如,英国脱欧可能会影响我们 将员工从英国总部自由转移到欧洲其他地点的能力,也可能会影响欧洲治疗师自由迁移到英国以便在那里完成部分培训或临床试验工作的能力。
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英国退欧的长期影响将在一定程度上取决于英国在英国退欧过渡期内达成的协议,以及在此之后保留欧盟市场准入的协议。英国退出欧盟是史无前例的,目前尚不清楚英国进入欧盟内商品、资本、服务和劳动力的欧洲单一市场或单一市场,以及更广泛的商业、法律和监管环境将如何影响我们目前和未来在英国的业务(包括由第三方和合同制造商代表我们进行的业务活动)和临床活动。此外,我们的英国业务支持我们目前和未来在欧盟和欧洲经济区(EEA)的业务和临床活动。这些手术和临床活动可能会因英国退欧而中断。
我们 还可能面临新的监管成本和挑战,这些成本和挑战可能会因英国退欧而对我们的运营产生不利影响。英国可能会 失去欧盟代表其成员国谈判达成的全球贸易协定的好处,这可能会导致贸易壁垒 增加,从而使我们在欧盟和欧洲经济区开展业务变得更加困难。由于英国涵盖治疗性物质的质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规,英国脱欧可能会对未来有关我们的GD-T细胞疗法或任何未来治疗候选药物在英国的批准产生重大影响。例如,2017年11月,欧盟成员国 投票决定将欧盟监管机构EMA从伦敦迁至阿姆斯特丹。阿姆斯特丹的运营于2019年3月开始, 此举本身可能会对欧洲的监管审批流程造成重大干扰。英国退欧将如何影响英国对治疗候选药物和疗法的监管要求,仍有待观察。由于英国脱欧或其他原因,在获得任何监管批准方面的任何延误或无法获得任何监管批准,都将推迟或阻止我们的研究中的GD-T细胞疗法或未来的候选疗法在英国和/或欧盟进行商业化,并限制我们创造收入、实现和 持续盈利的能力。我们可能被迫限制或推迟在英国和/或欧盟寻求GD-T细胞疗法或任何未来候选疗法的监管批准的努力,这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。
我们 预计,英国脱欧将在近期和中期导致某些法律不确定性,并可能导致各国法律和法规的差异,因为英国将决定复制或取代哪些欧盟法律,包括与数据隐私和医药产品监管相关的法律,如上所述。英国退欧的任何这些影响,以及我们无法预测的其他影响,都可能对我们的业务和运营结果产生负面影响。
我们的业务可能会受到苏格兰可能从英国独立出来的风险
苏格兰脱离英国独立的可能性给总部设在苏格兰的企业总体上带来了一系列不确定性,随着政治事件的发展, 需要董事会和管理层仔细评估。货币、税收、一般法律、法规、贸易安排和协议以及更广泛的经济前景可能会发生变化。 如果苏格兰独立,则无法预测它的影响,引入的变化可能对业务产生有限的 影响,对业务有利,或者可能对业务的收入、财务状况、盈利能力、前景和运营结果产生实质性的不利影响。
转让普通股,但通过转让账面权益的方式进行的转让,如通过我们的美国存托股份计划,可能需要缴纳英国印花税。
通过美国存托股份计划转让账面权益而转让普通股的 一般不需要缴纳英国印花税。然而,如果投资者直接持有其普通股,而不是通过美国存托股份计划受益,则普通股的任何转让(包括进入美国存托股份计划以进行交易)都可能被征收英国印花税,税率为支付价格或收购股票市值的1.5%,目前为1.5%。
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一般风险因素
汇率波动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大影响。
由于我们业务的国际化范围,在比较美元、英镑和欧元等不同货币之间的结果时,我们的资产、收益和现金流的财务报告会受到几种货币汇率变动的影响。我们的报告货币和功能货币是英镑,我们的大部分运营费用都是以英镑支付的。我们定期以美元、英镑和欧元购买服务、消耗品和材料。未来的潜在收入可能来自非英国司法管辖区,特别是来自美国。 因此,我们的业务和普通股的价值,包括美国存托凭证所代表的和认股权证的价值,可能会受到英镑与这些其他货币之间的汇率波动的影响,这可能会对我们的运营业绩和现金流产生重大影响。目前,我们没有任何汇率对冲安排 。
合作,无论是通过合资企业、许可、开发安排和其他形式的协议,对我们的整体业务发展都将是重要的。
与许多处于发展阶段的生物技术公司一样,我们业务计划的一个要素是考虑与较大的制药和生物技术公司 达成合作安排。我们预计,未来的合作将为我们提供重要的专业知识, 在产品开发、进行药物试验、促进市场进入方面提供帮助,并可能提供一定程度的资金或未来收入。 尽管我们相信合作将对我们有利,但任何合作安排本质上都可能带来许多风险,包括以下风险:
● | 协作者 在确定他们将应用于项目的工作和资源方面有很大的自由裁量权; | |
● | 协作者 可能未按预期履行义务; | |
● | 协作者 可以对欠款金额产生争议; | |
● | 协作者 不得对获得监管部门批准的任何候选产品进行开发和商业化,或者可以选择不继续 或续订开发或商业化计划或许可安排 |
在过去,我们与蓝鸟生物公司(美国)和尼普罗公司(日本)这两个合作伙伴达成了合作安排,其中包括资助或部分资助的临床前合作。这两项合作都不会让我们参与任何当前的临床或开发活动,也不会为我们产生任何当前的现金收入。目前尚不确定这些合作是否会为TCB带来任何未来的现金收入或债务。
作为一家总部位于美国以外的公司,我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。
我们的业务位于英国,在美国以外开展业务会受到相关风险的影响。我们的许多供应商和临床试验关系位于美国以外,主要在英国和欧盟。因此,我们未来的结果可能会受到各种因素的影响,包括:
● | 经济疲软,包括通货膨胀或政治变革; | |
● | 不同的 和不断变化的产品审批法规要求; |
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● | 不同的法域在确保、维持或获得在此类法域运作的自由方面可能会出现不同的问题; | |
● | 可能会减少对知识产权的保护; | |
● | 在遵守多个司法管辖区不同、复杂和不断变化的法律、法规和法院系统以及遵守各种外国法律、条约和法规方面遇到困难 ; | |
● | 英镑、美元、欧元和货币管制的非美国货币汇率变化 ; | |
● | 特定国家或地区政治或经济环境的变化,包括联合王国最近退出欧盟的行动的影响以及与苏格兰独立有关的努力; | |
● | 海关、关税和贸易壁垒、贸易保护措施、进出口许可要求或政府采取的其他限制性行动; | |
● | 不同的医疗产品报销制度和价格管制; | |
● | 遵守国外居住或旅行员工的税法、就业法、移民法和劳动法,包括在不同司法管辖区对根据我们的股票期权计划或股权激励计划授予的期权的可变税收 待遇; | |
● | 劳动力 劳工骚乱比英国和美国更普遍的国家的不确定性; | |
● | 与人员配置和管理国际业务有关的困难,包括不同的劳资关系;以及 | |
● | 业务 由于地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)造成的中断。 |
俄罗斯和乌克兰之间的冲突 目前对该公司没有任何实质性影响。
我们的业务主要在英国进行,我们主要使用的资源在国内可用。我们没有专门从乌克兰为我们的业务采购任何资源。我们可能普遍受到国际制裁的宏观经济影响和通货膨胀的影响,因为它将影响所有企业。
计算机 系统故障、网络攻击或我们或相关方的网络安全缺陷可能会导致我们的产品开发计划出现重大中断 ,危及与我们业务相关的敏感信息或触发合同和法律义务, 任何这些都可能使我们面临责任或声誉损害,或以其他方式对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
我们 已实施我们的安全措施,旨在保护我们拥有、保管或控制的信息(包括但不限于知识产权、专有的 商业信息和个人信息)。我们的内部计算机系统以及我们所依赖的当前 和未来第三方(如供应商、CRO、合作者或其他)的计算机系统可能会出现故障,并且容易崩溃, 计算机病毒、计算机黑客、恶意代码、员工错误或渎职、盗窃或误用、拒绝服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障或其他危害。尽管我们采取了安全措施,但我们仍有可能在未来受到网络钓鱼和其他网络攻击。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加,安全漏洞或破坏的风险普遍增加,特别是通过网络攻击或网络入侵,包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。我们可能无法预见所有类型的安全威胁,也可能无法针对所有此类安全威胁实施有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术 经常变化,可能在启动之前不会被识别,并且可能来自各种来源,包括 外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构 。我们的信息技术和其他内部基础设施系统,包括公司防火墙、服务器、租用线路和互联网连接, 面临系统性故障的风险,这可能会扰乱我们的运营。如果发生此类事件并导致我们的运营中断,可能会对我们的开发计划和业务运营造成重大中断。 例如,已完成或未来的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟 并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样,我们依赖第三方生产我们的候选产品或任何未来的候选产品,并进行临床试验,而与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏,或不适当地使用、披露或访问机密或专有信息,我们可能会承担责任,我们的竞争地位可能会受到损害,我们候选产品或任何未来候选产品的进一步开发和商业化可能会受到阻碍或延迟。如果我们的信息系统或数据遭遇重大网络安全漏洞 ,与调查、补救以及向交易对手、数据主体、监管机构或其他人潜在的违规通知相关的成本可能会很高。此外,我们的补救努力可能不会成功。此外,如果我们的供应商、CRO、合作者或其他承包商或顾问的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响 ,我们对此类第三方的追索权可能不足,我们可能不得不花费大量资源来缓解此类事件的影响 , 并制定和实施保护措施,以防止未来发生此类性质的事件。如果我们不分配和有效管理构建和维护适当的技术和网络安全基础设施所需的资源, 我们可能会遭受严重的业务中断,包括交易错误、供应链或制造中断、处理效率低下、数据丢失或知识产权或其他专有信息的丢失或损坏。此外,任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关临床试验参与者或员工的个人信息)的事件 都可能损害我们的声誉,迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法以及国外的等价物,导致我们违反合同义务,强制我们采取纠正措施,否则我们 将根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规和合同承担责任,这可能导致 重大法律和财务风险以及声誉损害。随着网络威胁的持续发展,我们可能需要承担大量额外费用,以增强我们的保护措施或补救任何信息安全漏洞。
此外,为了应对持续的新冠肺炎疫情,我们的不同员工目前正在以兼职或全职的方式远程工作 。这可能会增加我们的网络安全风险,造成数据可访问性问题,并使我们更容易受到通信中断的影响 。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景产生重大不利影响。
如果 我们不能保持和提高我们的声誉和品牌认知度,我们的业务、财务状况和运营结果将受到损害 。
我们 相信,保持和提高我们的声誉和品牌认知度对于我们与现有和未来的第三方治疗地点、治疗师、患者和合作者的关系至关重要,对于我们吸引诊所成为我们提供治疗的第三方治疗地点的能力也是至关重要的。推广我们的品牌可能需要我们进行大量投资,我们预计 随着我们的市场竞争日益激烈,这些营销计划可能会变得越来越困难和昂贵。品牌 促销和营销活动可能不会成功或增加收入,如果这些活动增加了收入,增加的收入可能无法抵消我们产生的费用,我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到损害 。此外,任何降低我们或我们管理层声誉的因素,包括未能达到我们的第三方治疗地点、治疗师和患者网络的期望 ,都可能损害我们的声誉和品牌,并使我们更难吸引新的第三方治疗地点、治疗师和患者。如果我们不能成功地维护和提升我们的声誉和品牌认知度,我们的业务可能无法增长,我们可能会失去与第三方治疗网站、治疗师和患者的关系,这将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
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我们 受反腐败法、出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律的约束。如果我们 不遵守这些法律,我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律费用, 将被禁止生产我们的产品以及开发和销售我们的研究疗法或任何未来的候选疗法,或者被要求 开发和实施昂贵的合规计划,这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
我们的业务 受反腐败法律约束,包括英国《2010年反贿赂法》、美国1977年修订的《反海外腐败法》,以及适用于我们开展业务并可能在未来开展业务的国家/地区的其他反腐败法律。《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的员工和中间人 行贿、受贿或向政府官员或其他人员支付其他被禁止的款项,以获取或保留业务或获得其他业务优势。
《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他法律一般禁止我们及其员工和中间人授权、承诺、提供或直接或间接向政府官员或其他人士提供财务或其他利益,以诱使他们不正当地 执行相关职能或活动(或因此类行为奖励他们)。
根据《反贿赂法》,我们还可能因未能阻止与我们有关联的人实施贿赂犯罪而承担责任。我们与代表我们和我们的商业合作伙伴一起在多个司法管辖区开展业务,这些司法管辖区存在潜在违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》的高风险,我们参与与第三方的合作和关系,这些第三方的腐败或非法活动 可能使我们根据《反贿赂法》、《反海外腐败法》或当地反腐败法律承担责任,即使我们没有明确授权 或实际了解此类活动。此外,我们无法预测未来监管要求的性质、范围或效果 我们的国际业务可能受制于这些监管要求,也无法预测现有法律可能被管理或解释的方式。
遵守《反海外腐败法》尤其昂贵和困难,特别是在腐败是公认问题的国家。此外,《反海外腐败法》对制药业提出了特别的挑战,因为在许多国家,医院由政府运营,医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项,并导致了《反海外腐败法》的执法行动。需要 专门投入额外资源,以遵守我们计划运营的每个司法管辖区的众多法律法规。
我们 未来可能在可能违反《反贿赂法》或《反海外腐败法》的司法管辖区开展业务,并且我们可能参与与第三方的合作和关系,这些第三方的行为可能使我们承担《反贿赂法》、《反海外腐败法》或当地反腐败法所规定的责任。此外,我们无法预测未来监管要求的性质、范围或效果, 我们的国际业务可能受到这些监管要求的约束,也无法预测现有法律可能被管理或解释的方式。如果我们扩大 我们的业务,我们将需要额外的资源来遵守我们计划在其中开展业务的每个司法管辖区的众多法律法规。
我们 还受制于管理我们国际业务的其他法律和法规,包括由英国和美国政府以及欧盟当局管理的法规,包括适用的出口管制法规、对国家和人员的经济制裁、海关要求和货币兑换法规,统称为贸易控制法。此外,各种 法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播、或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息,以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。如果我们将业务扩展到美国以外的地区,将需要我们投入额外的资源来遵守这些法律,而这些法律可能会阻止我们生产我们的产品以及开发和销售我们的研究疗法或 美国以外的任何未来候选治疗药物,这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。
不能保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律,包括《反贿赂法》、《反海外腐败法》或其他法律要求,包括贸易控制法。如果我们不遵守《反贿赂法》、《反海外腐败法》和其他反腐败法或贸易控制法,我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他 制裁和补救措施,以及法律费用,这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和流动性产生不利影响。英国、美国或其他当局对任何可能违反《反贿赂法》、《反海外腐败法》、其他反腐败法或贸易控制法的调查也可能对我们的声誉、业务、运营结果和财务状况产生不利影响。
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由于我们受环境、健康和安全法律法规的约束,我们可能会承担与环境合规或补救活动相关的责任和巨额费用 ,这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们的运营,包括我们的研究、开发、测试和制造活动,都受到众多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外,这些法律和法规管理危险物质的受控使用、制造、处理、释放、处置和登记,如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物和对生殖、实验室操作和接触血液传播病原体有毒性的化合物。
我们 可能会产生巨额成本来遵守这些当前或未来的环境、健康和安全法律法规。此外, 如果我们不遵守这些法律法规,我们可能会受到罚款或其他制裁。
由于我们从事与我们类似的活动的其他公司,我们面临当前和历史活动中固有的环境责任风险,包括与释放或接触危险材料相关的责任,因此可能因此类释放或接触而招致重大责任 。环境、健康和安全法律法规正变得更加严格。我们可能会产生与当前或未来的任何环境合规或补救活动相关的巨额费用,在这种情况下,我们的生产和开发工作可能会中断或延迟,我们的财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响 。如果发生涉及此类危险材料的事故,受害方可以要求我方对由此造成的损害承担责任。
我们的内部计算机系统,或我们未来的合作者或其他承包商或顾问的系统,可能会出现故障或遭遇安全漏洞,这可能会导致我们的产品开发计划和我们有效运营业务的能力严重中断。
我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的任何合作者以及其他承包商或顾问的计算机系统容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。虽然我们到目前为止还没有遇到任何重大的系统故障、事故或安全漏洞,但如果发生此类事件并导致我们的运营中断,可能会导致我们的开发计划和业务运营中断,无论是由于我们的商业机密或其他专有信息丢失还是其他类似的中断。例如,已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟,并显著增加我们恢复或复制数据的 成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏,或者不适当地披露机密或专有信息,我们可能会承担责任,我们的竞争地位可能会受到损害,我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。
我们 不打算为我们的普通股支付股息,包括以美国存托凭证为代表的普通股,因此任何回报将限于美国存托凭证的市值 。
我们 目前预计,我们将保留未来的收益,用于业务的发展、运营和扩张,在可预见的未来,我们预计 不会宣布或支付任何现金股息。此外,吾等可订立协议,禁止吾等在未经缔约各方事先书面同意的情况下支付 现金股息,或包括禁止或限制吾等普通股(包括美国存托凭证所代表的普通股)可能宣派或支付的股息金额的其他条款。此外,根据英国公司法,一家公司的累计已实现利润,如果以前没有用于分配或资本化,必须超过其累计已实现亏损,如果之前没有在适当的资本减少或重组中注销(在非合并的基础上),才能支付股息。未来,如果我们的股息政策发生变化,股息或股息分配仍可能受到限制 不能宣布和支付。因此,向股东提供的任何回报可能仅限于其股票的增值,而这可能永远不会发生。
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如果向美国存托凭证持有人提供普通股或任何其他适用价值是非法或不切实际的,则我们美国存托凭证的投资者 不得获得我们普通股的分派或任何其他适用于该等股份的价值。
美国存托凭证托管人已同意向美国存托股份持有人支付其或托管人从我们的普通股或其他已存款证券中获得的现金股息或其他分配,扣除其费用和费用。美国存托股份持有者将按照美国存托凭证所代表的普通股数量的比例获得这些分配。然而,根据存款协议中规定的限制,向美国存托凭证持有人提供分销可能是非法或不切实际的。我们没有义务 采取任何其他行动,允许将美国存托凭证、普通股、权利或其他任何东西分派给美国存托凭证持有人。这意味着 如果我们向美国存托股份持有人提供普通股或任何价值是非法或不切实际的,美国存托股份持有人可能无法从美国存托股份持有人那里获得我们对普通股所作的分配或从中获得的任何价值。这些限制可能会对美国存托凭证的价值产生不利影响。
美国存托凭证持有人 将不会拥有与我们普通股持有人相同的投票权,并且可能不会收到投票材料或任何其他 需要及时提供给我们股东以行使投票权的文件。
美国存托凭证持有人将不能行使与美国存托凭证所代表的普通股相关的投票权。存管协议 规定,在收到本公司普通股持有人任何会议的通知后,托管机构将确定一个记录日期,以 确定有权指示行使投票权的美国存托股份持有人。应我们的要求,托管人应在记录日期之前向持有人分发:(I)我们发出的会议通知或征求同意或委托; 和(Ii)关于持有人发出指示的方式的声明。我们不能保证美国存托股份持有人会及时收到投票材料,以确保他们能够指示托管机构对其美国存托凭证相关的普通股进行投票。
美国存托股份 持有人将不能作为普通股持有人直接行使投票权,除非他们将其持有的美国存托凭证交还给托管人,并提取该等美国存托凭证相关的普通股。美国存托凭证的持有者可能不会提前足够多的时间知道会议的情况,因此无法取消美国存托凭证并撤回这些普通股。此外,保管人及其代理人不对 未能执行表决指示或执行表决指示的方式负责。因此,美国存托凭证持有人可能无法 行使他们的投票权,如果其美国存托凭证相关普通股没有按他们的要求投票,或者如果他们的股票不能投票,他们可能无能为力。
美国存托凭证持有人 可能无法参与我们可能不时进行的股权发行。
某些美国存托凭证的股东和持有人,包括在美国的股东和持有人,即使优先认购权没有被取消或限制,也无权行使该等权利,除非发行已登记或普通股 符合相关监管框架下的出售资格。因此,如果美国存托凭证的投资者不被允许参与优先股权益或我们未来可能进行的其他发行,那么他们的持股可能会受到稀释 。
美国存托凭证持有人 在转让其美国存托凭证和撤回相关普通股方面可能受到限制。
美国存托凭证 可在保管人的账簿上转让。但是,保管人可在其认为与履行职责有关的情况下,随时或不时关闭其账簿。托管银行一般可在我们的账簿或托管银行账簿关闭时拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让 ,或者在我们或托管银行认为基于法律、政府或政府机构的任何要求、或根据托管协议的任何规定或出于任何其他原因而适宜这样做的任何时间,但美国存托股份持有人有权注销其美国存托凭证并提取相关普通股。美国存托凭证的注销和相关普通股的撤回可能会出现临时延迟 因为托管机构已关闭转让账簿 或我们已关闭转让账簿、阻止普通股转让以允许在股东大会上投票或 我们正在为普通股支付股息。此外,美国存托股份持有人在欠下手续费、税金和类似费用的款项,以及为遵守适用于美国存托凭证或普通股或其他存款证券的任何法律或政府法规而有必要禁止提款时,可能无法注销其美国存托凭证并提取相关普通股。
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持有美国存托凭证 可能无权 对根据存款协议提出的索赔进行陪审团审判,这可能会导致此类诉讼中原告的不利结果 。
管理代表本公司普通股的美国存托凭证的 存款协议规定,在法律允许的最大范围内,美国存托凭证的拥有人和 持有人不可撤销地放弃对因美国存托凭证或存款协议或与该等美国存托凭证或存款协议有关而对吾等或受托保管人提出的任何索赔进行陪审团审判的权利。
如果适用法律不允许 此陪审团审判豁免条款,则可以根据押金协议的条款进行诉讼 陪审团审判。如果我们或保管人反对基于放弃的陪审团审判要求,法院将根据适用的州和联邦法律,根据案件的事实和情况确定放弃是否可强制执行。据我们所知,对于根据联邦证券法提出的索赔,合同纠纷前陪审团审判豁免的可执行性尚未得到美国最高法院的最终裁决。然而,我们认为,合同纠纷前陪审团审判豁免条款通常是可执行的,包括根据管理存款协议的纽约州法律,由对存款协议下的事项拥有非排他性管辖权的纽约州联邦法院或州法院执行。 在决定是否执行合同纠纷前陪审团审判豁免条款时,法院通常会考虑当事人 是否在知情的情况下、明智地和自愿地放弃陪审团审判的权利。我们认为,存款协议和美国存托凭证的情况就是如此。建议投资者在签订存款协议之前咨询有关陪审团豁免条款的法律顾问。
如果美国存托凭证的持有人或实益所有人就存款协议或美国存托凭证引起的事项向我们或托管机构提出索赔,包括根据联邦证券法提出的索赔,该持有人或实益所有人可能无权就此类索赔进行陪审团 审判,这可能会限制和阻止针对我们和/或托管机构的诉讼。 如果根据存款协议对我们和/或托管机构提起诉讼,则只能由适用的初审法院的法官或法官审理,这将根据不同的民事程序进行,并可能导致与陪审团审判不同的结果,包括可能对任何此类诉讼的原告不利的结果,其中取决于索赔的性质、审理此类索赔的法官或法官以及听证地点。
存款协议或美国存托凭证的任何条件、规定或规定均不构成任何美国存托凭证持有人或实益所有人的弃权,或我们或托管机构对遵守美国联邦证券法及其颁布的规则和法规的放弃。
持有美国存托凭证 法院的选择有限 ,这可能会限制他们为针对我们、托管机构或我们各自的董事、高级管理人员或员工的投诉获得有利的司法论坛的能力。
管理美国存托凭证的存款协议规定:(I)存款协议和美国存托凭证将根据纽约州法律进行解释;以及(Ii)作为美国存托凭证的所有者,投资者不可撤销地同意,因存款协议和美国存托凭证而引起的任何法律诉讼只能在纽约市和纽约州开庭的州或联邦法院提起。任何个人或实体购买或以其他方式收购任何美国存托凭证,无论是通过转让、出售、法律实施或其他方式,应被视为已知悉并已不可撤销地同意和同意这些条款。选择法院的这一条款可能会增加成本,并限制美国存托股份持有人认为有利于与我们、托管人或我们和托管人各自的董事、高管或员工发生纠纷的司法法院的索赔能力,这可能会阻止针对我们、托管人和我们和托管人各自的董事、高管或员工的此类诉讼。但是,法院可能会认为这种选择法院条款的做法不适用或不可执行。类似选择法院的条款的可执行性在法律程序中受到质疑。法院可能认为这类规定不适用或不可执行。
在任何此类索赔可能基于联邦法律索赔的范围内,《交易法》第27条对为执行《交易法》或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任而提起的所有诉讼设立了联邦专属管辖权。此外,《证券法》第22条规定,联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所产生的任何义务或责任而提起的所有诉讼享有同时管辖权。因此,我们的美国存托股份持有人如要强制执行《交易法》、《证券法》或其下相应规则和条例所产生的任何义务或责任,必须 向联邦法院提起诉讼。我们的美国存托股份持有者不会被视为放弃了对联邦证券法和据此颁布的法规的遵守。
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如果 我们在任何特定年份都是一家“被动型外国投资公司”或PFIC,则美国股东可能要承担不利的 美国联邦所得税后果。
根据修订后的《1986年国税法》或该法典,我们将在任何课税年度成为PFIC,在此期间,在对我们的子公司应用 某些前瞻性规则后,(I)我们的总收入的75%或更多由被动收入组成,或 (Ii)我们的资产的平均季度价值的50%或更多由产生或为产生被动 收入(包括现金)而持有的资产组成。被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费以及资本收益。根据我们的业务、收入、资产和某些估计和预测,包括我们资产的相对价值,以及我们从政府实体收到、或有权或可能有权获得的可退还税收抵免金额的处理,我们不认为我们在2020年是PFIC,也不希望在我们的2021纳税年度成为PFIC。然而,确定我们是否为PFIC是一项事实密集型确定,必须每年应用在某些情况下不清楚的原则和方法,以及我们是否将在2022年或任何未来纳税年度成为PFIC是不确定的,因为除其他事项外,(I)我们目前拥有大量的被动资产,包括现金,(Ii)我们为PFIC目的产生非被动收入的资产的估值,包括我们的无形资产,是不确定的 ,可能取决于ADS的市场价格的一部分或,如果适用,我们的普通股可能会不时大幅波动,(Iii)我们从政府实体收到的或正在收到的或 可能有权获得的可退还税收抵免的金额的处理,因为非被动收入的总收入不确定, 以及(Iv)我们的收入构成可能会随着时间的推移而变化很大。因此,不能保证我们在任何纳税年度都不会成为PFIC,我们的美国法律顾问 对我们的PFIC地位或我们对2022年或未来任何纳税年度的PFIC地位的预期不发表任何意见。
如果在美国投资者持有美国存托凭证或普通股的任何课税年度内我们是PFIC,则在该美国投资者持有美国存托凭证或普通股的后续所有年度内,我们将继续被视为PFIC ,即使 我们不再满足获得美国存托凭证资格的门槛要求,除非适用某些例外情况。此类美国投资者可能受到不利的美国联邦所得税后果的影响,包括(I)将处置美国存托凭证或普通股的任何收益的全部或部分视为普通收入(因此没有资格享受适用于针对某些美国投资者的资本利得的优惠费率),(Ii)对此类收益应用递延利息费用,并从美国存托凭证或普通股获得某些股息,以及(Iii)遵守某些报告要求。我们不打算提供使投资者能够就其持有的美国存托凭证或普通股进行合格选举基金选举或QEF选举的信息 如果我们被归类为PFIC,这些信息可能会减轻美国联邦所得税对美国投资者的不利影响。
如果出于美国联邦所得税的目的,我们是受控制的外国公司,那么直接、间接或通过归属拥有我们10%或更多普通股的某些美国持有人可能会受到不利的美国联邦所得税后果 。
根据美国联邦所得税的规定,非美国公司的每个“10%股东”(定义见下文)被归类为“受控制的外国公司”或“CFC股”,在美国联邦税收方面,一般要求在收入中包括该股股东股占CFC股“F分部收入”、投资于美国 财产的收益和“全球无形低税收入”的比例,即使CFC股没有向其股东分配。此外,通过出售或交换氟氯化碳的股份实现收益的10%的股东可能被要求将这种收益的一部分归类为股息收入而不是资本收益。如果10%的股东直接、间接或建设性地(通过归属)拥有有权投票的公司所有类别股票的总投票权或该公司股票总价值的50%以上,则出于美国联邦所得税的目的,非美国公司通常将被归类为CFCs。
“10%股东”是指拥有或被视为拥有该公司有权投票的所有类别股票总投票权的10%或以上,或该公司股票总价值的10%或更多的美国人(根据守则的定义)。氯氟化碳地位的确定很复杂,而且包括归属规则,其适用情况并不完全确定。如果氟氯化碳的美国股东未能履行其报告义务,可能会使该美国股东受到巨额罚款和其他不利的税收后果,并可能延长诉讼时效。我们 不能保证我们将帮助美国持有人确定我们或我们的任何非美国子公司是否为CFCs 或任何持有人是否为10%的股东。我们也不能保证我们会提供遵守上述义务可能需要的信息。美国持有者应就这些 规则的潜在应用咨询自己的顾问。
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第 项。 | 关于公司的信息 |
A. | 公司的历史与发展 |
我们 是一家根据苏格兰法律于2021年10月25日注册成立的上市有限责任公司,名称为TC BioPharm(Holdings)plc。我们以名义股本注册成立,目的是成为我们主要业务所在的TC BioPharm Limited的最终控股公司,并完成本文所述的公司重组 。除作为上市实体外,TC BioPharm(Holdings)plc不会进行任何操作,如下所述 。
TC生物制药有限公司成立于2013年7月1日,是一家根据苏格兰法律成立的私人有限责任公司,已经并将继续开展我们的主要业务。TC生物制药有限公司有两家全资子公司:
● | TC 生物制药BV,荷兰-注册于2019年3月 | |
● | TC 生物制药(北美)公司-成立于2021年6月 |
这两家子公司自合并以来经营活动有限。预计TC BioPharm(North America)Inc. 将在美国发展业务和管理业务,以期在未来将我们的产品扩展到该司法管辖区 。
公司重组分以下几个步骤进行:
● | 于2021年12月17日,TC BioPharm Limited的所有股东及TC BioPharm Limited的可转换贷款票据持有人 以相同数量及类别的TC生物制药(控股)有限公司的新发行股份及/或可转换贷款票据交换其股份及可转换贷款票据,TC BioPharm Limited因此成为TC BioPharm(Holdings)Limited的全资附属公司。 | |
● | 2021年12月17日,TC生物制药(控股)有限公司对其所有类别的股本进行了10比1的远期拆分。 | |
● | 2021年12月30日,持有各种认购TC BioPharm Limited股份的期权的持有者将他们的期权换成了TC BioPharm(Holdings)Limited的等值 期权。 | |
● | 2022年1月10日,TC生物制药(控股)有限公司根据苏格兰法律重新注册为上市有限公司,并将名称 更名为TC生物制药(控股)有限公司。 | |
● | 紧接 首次公开招股完成前, TC BioPharm(Holdings)plc不同类别和面值的已发行股本重组为单一类别的普通股,面值相同。美国存托凭证是这些普通股的一部分。 |
● | 2022年2月10日,TC生物医药(控股)有限公司在纳斯达克资本市场完成首次公开募股。我们的美国存托凭证和认股权证的交易代码分别为TCBP和TCBP。我们的普通股没有上市。我们在英国的注册办事处位于英国苏格兰ML1 4WR的Holytown,Motherwell,Parkland Way 2,Maxim 1,2,邮编:+44(0)141 433 7557。 |
我们在美国的程序服务代理是TC BioPharm(North America)Inc.,C/o Business Filings,Inc.,地址:特拉华州威尔明顿市西13街108号,邮编:19801。
截至2019年12月31日、2020年和2021年12月31日止年度的资本开支分别为200万GB、Nil百万和GB Nil 百万。这些资本支出主要包括联合王国的房地产、厂房和设备、计算机设备和办公设备。
美国证券交易委员会维护一个互联网站,其中包含以电子方式向美国证券交易委员会备案的发行人的报告、代理信息声明和其他信息。该站点地址为http://www.sec.gov.我们的网站地址是www.tcbiopharm.com。本网站中包含的或可通过本网站访问的信息不是本文档的一部分,也不应通过引用将其并入本文档。我们 将我们的网站地址仅作为非活动文本参考包含在本文档中。
B. | 业务 |
概述
TC生物制药公司是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发基于我们专有的同种异体伽马增量T(GD-T)细胞平台的新型免疫疗法产品。利用Gd-ts的先天能力,TCB能够开发一系列临床阶段的细胞疗法,旨在对抗癌症和病毒感染。
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内部 临床研究表明,TCB的未经修饰的同种异体GD-T产品(I)耐受性良好,(Ii)初步 证据表明,在晚期血癌(称为急性髓系白血病-AML)患者中可以进行疾病修改。基于TCB产生的临床数据,我们相信未经修饰的GD-T具有治疗所有血癌的潜力。
TCB 目前正在进行2b阶段进入关键阶段(3阶段)的临床研究,以期在2023年推出其第一个治疗AML的肿瘤学产品。到目前为止产生的临床结果使TCB能够获得FDA的孤儿药物状态,用于治疗AML。
除了用于治疗血癌的未经修饰的同种异体GD-T外,TCB还在开发一系列用于治疗实体癌症的转基因CAR-T产品。我们认为,实体癌比血癌更难治疗,可能需要添加CAR“嵌合抗原受体”(I)以帮助治疗细胞“导航”到患病的癌组织中,以及(Ii)将治疗细胞保留在原位以获得最大疗效(增加持久性)。
为了制造我们的同种异体产品组合,我们从健康捐赠者中选择最高质量的GD-T细胞,激活 细胞,并在我们符合GMP的内部制造设施中大量培养它们,然后给患者服用,以便 靶向并随后销毁恶性或病毒感染的组织。我们相信,TCB通过实施冻融流程,将允许产品从洁净室运送到患者,而不会出现任何保质期问题,从而为我们的制造平台带来了阶段性变化 。我们相信,由此产生的产品将更具成本效益,更直接地从洁净室运往临床。
业务 战略
TC生物制药已经采取了循序渐进的方法进行临床开发和商业化。为了实现这一目标,我们进行了从自体GD-TS到同种异体GD-TS再到CAR修饰的同种异体GD-TS的临床过渡。我们的商业化战略是首先推出血癌(最初是AML)的产品,然后是实体肿瘤适应症。
我们的战略目标是建立一个全球治疗业务,拥有广泛的基于GD-T细胞的产品组合,有潜力 显著改善癌症和传染病患者的预后。为了实现我们的目标,TCB专注于在以下领域取得成功:
未经修饰的GD-T2进入2/3期临床试验治疗血癌
生成了有意义的临床数据,表明我们的产品在没有剩余治疗选择的晚期急性髓细胞白血病患者中耐受性良好, TCB的目标是开始2b阶段-进入关键(3期)临床研究,试验名称为‘ACEADE’,在2022年期间在诱导治疗无效的急性髓细胞白血病患者中使用OmnImmune® 。我们的目标是提供一种形式的抢救疗法,既可以稳定患者的病情,从而防止疾病进展,也可以推迟人类干细胞移植的要求。 我们最初的试验中心将在英国,我们预计将在2022年第二季度治疗第一批患者。在假设其他血癌对GD-TS的反应方式与急性髓系白血病相似的前提下,TCB计划在未来对其他血液系统恶性肿瘤进行全方位免疫®的临床研究。
全方位免疫® 临床计划
我们的OmnImmune®临床计划是我们逐步开发临床的一个例子。最初的1b/2a阶段试验 使用基于新鲜细胞的产品进行,项目编号为TCB002。为便于参考,在讨论该特定的 试验时,我们将该计划称为OmnImmune®(TCB002)。随后计划的2b阶段-进入关键阶段(第3阶段)临床研究将 使用计划编号TCB008-001下的冷冻细胞产品。在讨论这一具体试验时,我们将该计划称为OmnImmune®(TCB008001)。
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未修改用于治疗传染病的GD-T2
患有许多严重病毒性疾病的患者的伽马-德尔塔T细胞功能失调 ,TCB预计其未经修改的伽玛-德尔塔T细胞治疗平台将在适当的时候用于治疗病毒感染和免疫系统®名下的癌症。例如,在2022年期间,TCB开发了一项临床试验 方案来治疗COVID 19患者。由于疾病的进展和缺乏合适的试验患者,这项试验 目前没有进展,尽管我们预计未来将继续我们的传染病计划。
CAR修饰的GD-TS进入实体瘤治疗的第一阶段临床试验
TCB的目标是使用其专利的共刺激GD-T治疗实体癌症 ,目前正在进行临床前工作,以确定最合适的CAR结构和靶向适应症。
扩大我们的业务运营,以支持不断增加的临床阶段产品的开发
我们 相信我们在英国的现有细胞和基因制造设施有能力支持我们承诺的临床开发计划 。我们计划继续以此为基础,支持将我们的产品管道扩展到新资产,并壮大我们的临床团队。 我们还将与供应商密切合作,在我们的制造运营中采用适合并优化我们产品的新兴技术,以不断提高我们制造系统的质量和效率。我们认为,保持对这些活动的内部 控制对于有效和高效的发展至关重要,我们将继续寻求在可能的情况下建立集成的业务 功能。
应用我们的发现引擎来针对更多疾病,并为我们的产品添加其他功能
作为一种平台技术,我们的共刺激CAR-T GD-T细胞系统拥有丰富的潜在选项,可以将附加功能 构建到我们基于细胞的平台中。我们计划继续在该领域进行创新和合作,以增强我们的药物产品,并推出下一代特性。我们还计划继续创新我们的制造和供应链,以高效地扩展我们的流程,并简化与患者和医疗保健专业人员的接口,同时不断寻求降低制造成本,以改善 患者的接触。
扩大我们的知识产权组合并获取更多技术,以增强我们强大的知识产权地位
我们 打算继续在我们的技术平台上建设,包括在GD-T细胞领域的知识产权、专有方法和专有技术。这些资产构成了我们能力的基础,不仅可以加强我们的产品线,还可以成功地 捍卫和扩大我们在基于GD-T的免疫肿瘤学领域的领先地位。
我们的 管道
什么是伽马增量T细胞?
免疫系统在靶向和摧毁癌细胞方面发挥着重要作用。有一种成分已经进化出来,可以扫描身体中的患病细胞并将其根除。在人类中,GD-T以多种不同的亚型出现,由细胞表面T细胞受体(TCR)的伽马链和三角链的序列定义。在健康人中,Gammadelta2(Gd-T2)亚型通常是这些细胞中含量最丰富的,其抗癌免疫的TCR-是Gd-T细胞--一种表达多种天然受体的白细胞, 介导的信号转导已被研究人员充分描述。
病毒感染的细胞或癌细胞会受到压力,并积累被GD-T2细胞识别的细胞表面磷酸抗原(异戊烯基焦磷酸-IPP)。我们的专有技术平台包括制造未经修饰和转基因的(CAR-T)GD-T细胞,作为用于临床试验和商业化的治疗候选细胞。从产品制造、质量系统、临床和监管到价值链的几乎所有方面都由TC BioPharm内部运营。我们相信这是我们的核心竞争优势之一,我们相信这将对我们克服开发新产品的挑战性做出重大贡献。
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人类淋巴细胞由两组细胞组成,B细胞产生体液免疫抗体,T细胞负责细胞免疫反应。在健康人中,GD-T细胞通常占外周血T细胞的1%到10%,是抵御多种细菌和病毒病原体的第一道防线,也是监测癌细胞的第一道防线。Gd-T细胞具有通过多种方式调节初始免疫反应的能力,包括通过产生各种趋化因子来招募其他免疫细胞,如中性粒细胞、树突状细胞和巨噬细胞等人的研究。,2007)。例如,Gd-T细胞的耗尽会导致宿主对肺部感染的防御能力减弱(Moore等人。,2000;洛克哈特等人的研究。,2006)。血液中主要的GD-T细胞亚群是GD-T2,它通过直接溶解癌细胞和感染细胞、发展记忆表型和调节其他免疫细胞来调节多种免疫反应。Gammadelta1(Gd-T1)是Gd-T细胞的一个功能不同的亚群,是一个主要存在于组织中的群体。Gd-T1的特征不是很好,但它们的细胞毒功能也在不同的液体和固体肿瘤中得到了描述(Siegers&Lamb,2014)。
这两个GD-T细胞亚群被认为在自身免疫性疾病中发挥作用,如乳糜泻、类风湿性关节炎、自身免疫性多腺性综合征和结节病,在这些疾病中,此类淋巴细胞大量聚集。
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Gd-T细胞杀死癌细胞。
(1) 人类GD-T(标记为‘T’)识别并扫描(2)癌细胞(标记为‘C’)的表面。在与癌细胞接触时(3),GD-T释放穿孔素颗粒(染成红色)进入癌细胞,破裂其膜(4)摧毁癌细胞(改编自-Enc生命科学,2007年7月)。 |
如何使用GD-T治疗疾病?
细胞免疫疗法是一种利用免疫系统的细胞来对抗疾病的治疗形式,也是当今生物技术和制药公司最积极追求的研究领域之一。对免疫疗法的兴趣在很大程度上是由最近令人信服的癌症疗效数据和对某些患者实现治愈或功能治愈的潜力推动的。虽然癌症免疫治疗领域总体上已获得概念验证,并在多种肿瘤类型中产生了显著的持久反应,但仍有 主要肿瘤类型(如结肠癌、乳腺癌和前列腺癌)以及有反应的肿瘤中的患者群体对当前的免疫治疗没有反应。解释这种无反应性的一种理论是,某些肿瘤需要直接免疫刺激。基于T细胞的技术试图将激活的T细胞输送到恶性肿瘤,以启动免疫反应。该领域的主要挑战一直是将可接受的疗效和安全性结合起来,以成功靶向实体肿瘤。
接受性T细胞转移通常包括将自体、异体或基因修饰的T细胞(见下文页脚)注入受体宿主,具体目标是增强或转移增强的免疫功能。最先进的基于细胞的方法之一-嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)-已经获得了发展势头。在最近的一项研究中,难治性B细胞急性淋巴细胞性白血病患者接受了自体基因修饰T细胞的治疗,几乎90%的患者表现出明显的改善(潘等人,2017)。尽管这种治疗对特定的肿瘤类型显示出了希望,但安全性仍然令人担忧,因为此前曾有报道称,CAR-T治疗(Grigor)后发生了严重的不良反应等人,2017年)。由于与这种方法相关的安全问题,这种转基因T细胞疗法的监管批准可能会更加复杂 它实际上有两种“起始材料”--(I)细胞成分和(Ii)慢病毒载体。治疗的前提是已经确立-T细胞与编码能够识别癌症特异性抗原的嵌合抗原受体的病毒载体一起被转导,例如CD19,它通常在几种肿瘤上表达,如骨髓瘤和B细胞淋巴瘤。转导是DNA通过病毒从一个细胞转移到另一个细胞的过程;在这种情况下,DNA是通过病毒载体 (分子生物学家通常用来传递遗传物质的工具)引入的。
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在转导后,T细胞从基因上准备好识别和杀死表达靶抗原的特定肿瘤细胞。这一过程包括提取患者的T细胞(或培养同种异体T细胞库),将嵌合抗原受体(CAR)基因导入细胞,然后将转基因的T细胞重新注入患者体内。随着几家公司证明转基因CAR-T细胞在针对血液肿瘤时是有效的,癌症特异性细胞疗法的使用获得了势头。这些突破性的发现使基于细胞的免疫疗法进入了临床肿瘤学的前沿,目前市场上有两种药物。
T淋巴细胞在肿瘤抑制和调节肿瘤生长中起着重要作用,大量实验研究也证实了GD-T淋巴细胞的抗癌作用。事实上,GD-T细胞可以识别许多特定的肿瘤相关分子,包括存在于转化细胞表面的非肽抗原(IPP‘s-异戊烯焦磷酸)和免疫监视应激信号(如HSP60/70、MICA、MICB和ULBP)。GD-T细胞过度表达IL-2受体,这种细胞因子是激活它们所必需的(Kjeldsen-Kragh,1993)。在识别肿瘤细胞时,GD-T细胞发挥其抗癌特性通过 释放穿孔素和颗粒酶,这是一种丝氨酸蛋白酶,进入目标细胞引发细胞死亡(细胞凋亡)。我们的研究工作完全集中在以肿瘤为靶点的方法上,这些方法可能会导致治疗指数的提高,并在实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤中具有潜在的应用 。与传统的AB CAR-T细胞相比,我们的GD-T细胞技术通过识别表达IPP的细胞,在靶向肿瘤方面提供了更高的特异性,同时避免了靶上和肿瘤外对缺乏IPP的健康组织的影响。
液体癌症
要使细胞疗法有效,需要解决几个参数。这些因素包括(I)生存能力,(Ii)归巢于肿瘤,(Iii)在肿瘤上的持久性,以及(Iv)靶点特异性。
使用未经修饰的GD-TS治疗血癌解决了上述所有因素。我们相信:(I)我们已经证明,治疗细胞在被注入癌症患者的血流中时仍然存活;(Ii)我们的研究表明,被注入血液中的GD-T仍在原地;(Iii)它们在注射后可持续长达100天。此外,我们相信我们已经证明,某些晚期血癌患者接受多剂量GD-T治疗后表现出显著的积极反应。这些发现使TCB相信,所有患有类似血癌的患者对GD-T细胞治疗的反应都是积极的。
实体癌症
我们 认为可能有必要使用CAR-T技术(I)最大限度地将治疗细胞归位到实体肿瘤部位,以及(Ii) 通过将细胞与癌细胞表面存在的抗原‘捆绑’来增加GD-T细胞的持久性。
为了克服传统CAR-T方法的毒性,我们相信我们已经开发出一种‘共刺激’Gd-T CAR,它只会攻击和杀死癌细胞,而不会伤害健康细胞。这一点很重要,因为目前许多传统的CAR-T疗法无法区分表达在健康细胞和癌细胞上的靶抗原,这导致了各种病理,包括细胞因子释放综合征,在某些情况下导致了患者死亡。这种以健康细胞为靶点的传统CAR-T使其在实体癌症中的应用变得困难,因为在治疗过程中,太多的健康组织可能会被破坏为“侧枝” 。
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下面的图表说明了TCB的方法是如何工作的,它使用GD-T细胞表面的先天受体充当“安全开关”--这种受体通常不是由健康细胞触发的,而是由癌症或病毒感染细胞表面的疾病标志物(IPP)触发的。
A | B |
共刺激 CAR-T:A)健康细胞中无Gd-T细胞激活。B)肿瘤细胞中Gd-T的激活和杀伤作用。
自体细胞来自“自身”,使用患者自己的细胞来治疗他们特定的疾病。
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同种异体细胞来自捐赠者的材料,形成了能够治疗无数患者的细胞库
经过基因改造的细胞通常带有针对特定癌症抗原的嵌合受体。
传统CAR-T细胞疗法的商业化已经在学术界和工业界进行了数十年的高质量研究,并为许多B细胞恶性肿瘤患者提供了变革性的结果。然而,正如所指出的那样,广泛采用存在许多障碍,包括:
● | 严重的毒副作用。严重毒性,特别是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性的显著风险在治疗后3周内发生。这些毒性导致需要实施特定的临床路径,以认证药物管理和毒性管理方面的工作人员和设施。 | |
● | 达到目标,消除肿瘤毒性。传统的CAR-T产品没有区分疾病细胞和健康细胞的机制。激活 仅受靶抗原的表达控制,当靶抗原在健康的 细胞上表达时,这可能会导致毒性。在针对CD19的上市产品中(存在于绝大多数B细胞中),这可以被视为B细胞再生障碍性疾病,尽管需要常规的长期免疫球蛋白替代疗法。然而,在针对其他抗原的实验性CAR-T产品中,这已被证明会导致严重的副作用,甚至包括死亡。 | |
● | 与自体治疗相关的复杂供应链。根据定义,自体治疗需要从患者身上收集来源细胞。因此,它需要具有多个接触点的个性化供应链,并且制造工艺 只能在单个患者批量上执行。这增加了每种处理方法的复杂性,需要采用全新的工艺和基础设施才能将产品商业化。 | |
● | 药品固有的变异性。每个患者有不同的细胞群,因此每个生产批次的起始材料总是不同的,导致最终产品不同。这可以在预筛查期间最小化,这将使一些患者不再接受治疗,但在制造过程中仍存在重大挑战,以提供一致批次的药物产品,以及了解哪些变量对产品质量至关重要。 | |
● | 产品标价较高 。对个性化制造的需求、新的供应链流程以及对急性和慢性毒性的管理都是导致第一批CAR-T产品进入市场时价格高昂的原因之一。在美国,金利亚® 儿科ALL的标价为475,000美元,Yescarta®DLBCL患者的标价为37.3万美元。相关的 治疗成本和持续管理可能会显著提高这一价格。 |
共刺激CAR与GD-T细胞的组合为TCB提供了一个专有平台,我们认为该平台通过以下方式解决了现有CAR-T产品的问题:
● | 我们相信,使用GD-T细胞的自然T细胞信号将降低过度激活和紧张性信号的风险,总体上降低CRS的风险,减少细胞的消耗。 | |
● | 对细胞激活的 要求保留在内源性GD-T细胞TCR信号上,该信号检测与癌细胞相关的应激信号,因此即使靶抗原表达和CAR结合,健康细胞也不会成为破坏的目标,从而避免了肿瘤外的 毒性。 | |
● | 在没有复杂的个性化供应链步骤的情况下,以高剂量批次制造 ,我们相信将导致 商品成本的大幅降低。这将反映在与当前生物制品一致的标价中。随着相关毒性的可能性降低,治疗和管理成本也应该显著降低,因此可以为更多的患者提供产品 。 |
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● | 我们 相信,耐受性良好的产品和简化的供应链(得益于我们专有的CryoTC冻融流程)相结合,将使该疗法适合在当地肿瘤中心进行治疗,而患者不必位于集中的卓越专科中心,进一步减少了治疗的财务和后勤障碍。 | |
● | 对“非肿瘤”抗原结合的耐受性而没有相关的毒性,使得目前的靶标鉴定范式发生了彻底的变化。我们认为,与识别仅在肿瘤细胞上表达的靶点不同,我们的共刺激 CAR-T方法具有优势,可以选择在肿瘤上高表达、在健康组织上低水平表达的靶点。 我们根据其相对治疗指数的表达增加、在肿瘤中的均质性和抗原密度来选择靶点。 这使我们能够靶向更多的肿瘤相关抗原,并显著扩大治疗指数至更高的 剂量或重复给药。 | |
● | Gd-T细胞在人类中具有多种作用,既具有先天功能,又具有适应性功能。其中一个角色是哨兵监视细胞,从生物学上讲,它们已经准备好在组织中穿行,寻找细胞应激的部位。这种穿透组织的能力使它们成为治疗实体肿瘤的有利药物。我们可以通过使用一个或多个共刺激 CAR-T构建体来增加GD-T细胞的额外功能,以增加对适当抗原的靶向,并提供盔甲或策略来克服肿瘤微环境中的环境和免疫抑制。因此,我们相信该平台提供了一种很有前途的方法,可以针对所有癌症疾病。 |
病毒感染
Gd-T是病毒感染细胞和癌细胞的天然杀手。我们相信,我们未经修改的GD-T疗法提供了巨大的潜力,成为对抗未来病毒大流行的第一条战线。在新冠肺炎大流行期间,我们借此机会开发了一项试验方案,用于治疗新冠肺炎患者,该方案获得了卫生部的批准。我们目前没有推进这项试验,因为鉴于疾病的发展,缺乏可用的 患者;但是,如果出现更严重/致病性的 变异,我们将考虑进行1b/2a期试验,我们相信在病毒感染的治疗中部署我们的GD-T疗法有相当大的机会, 包括对未来流行病和流行病以及选定的急性病毒感染的快速反应治疗。虽然我们目前的重点是将癌症治疗放在首位,但我们将寻找机会自行或在未来与合作伙伴开发病毒治疗 许多同行评议的出版物表明,GD-T细胞天生就是病毒感染细胞的杀手。以Epstein-Barr病毒感染细胞为样本,TCB进行了临床前研究,证明我们符合GMP的制造工艺 导致了具有强大抗病毒细胞毒性的GD-T
自体 与异体
商业上可用的细胞疗法通常是自体或同种异体的。自体产品取自一个捐献者(患者), 用于治疗同一捐赠者(自身对自己),而异体产品通常取自单一捐赠者(不是患者),并使用 作为起始材料来治疗大量不同的个人(患者)。已知GD-T淋巴细胞以非MHC受限的方式发挥其生物学作用。这意味着,与许多其他免疫细胞疗法相比,如果使用同种异体(非自身)细胞作为治疗手段,移植物抗宿主介导的排斥反应的可能性将显著降低。由于许多晚期癌症或严重病毒感染的患者也受到免疫抑制,宿主介导的同种异体细胞排斥反应的可能性也降低了。 与自体变体相比,同种异体治疗的商业好处包括:
● | 显著降低货物成本; | |
● | 产品 可以批量生产和冷冻储存; | |
● | 增加了治疗更多患者的能力; | |
● | 简化了运输产品的物流 ; | |
● | 可能会有更高剂量的(可复制的)产品;以及 | |
● | 产品 可立即用于急性疾病 |
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我们为CAR-T开发同种异体解决方案的战略是选择一条允许我们尽快将我们的产品带给患者的途径 。这些概念建立在同种异体细胞疗法过去几十年的发展基础上,并对制造、临床和监管执行方面的开发需求有明确的理解。
尽管同种异体细胞疗法的制造允许产品通过批量生产和储存而“药剂化”,但这种方法并不是没有技术和后勤挑战。为了制造同种异体库,捐赠者细胞需要进行大量外来病原体的筛选,例如艾滋病毒、肝炎、巨细胞病毒和梅毒。还需要进行额外的致瘤性测试,并进行分析以确保细胞库没有核型异常。为了克服任何潜在的排斥反应,TCB开发了不太可能引起移植物抗宿主(GVH)或宿主抗移植物(HVG) 免疫反应的同种异体GD-T细胞库。
捐献者 根据临床相关病史进行筛选和选择,然后基于其GD-T的增殖能力和表型特征 ,基于小容量抽血和内部分析。通过这种方式,只选择高质量的GD-T细胞进行重复分离和分选。这些血库是HLA型的,成为所有同种异体CAR-T产品的起始材料。这些库 在我们的设施中被冷冻保存,稍后可以解冻,与汽车一起进行基因工程,激活并扩展为最终产品, 然后作为多个单独剂量的药物产品再次冻结。
从IPSC细胞生成Gamma Delta T细胞
确定合适的捐赠者虽然是可能的,但具有挑战性,因为一次捐献只能创建有限数量的批次。Gd-T细胞可以常规从外周血中扩增超过14天。这为细胞修饰/工程提供了一个很短的机会窗口。
诱导的多能干细胞(IPSCs)具有克服这些问题的潜力,因为它们能够无限增殖和多向分化。2013年,来自日本的几个研究小组报告说,成功地对αβT细胞进行了重新编程,然后重新分化回αβT细胞(维兹卡多等人,2013年;西村等人,2013;Themeli等人, 2013)。在重新分化的αβT细胞保持抗原特异性的同时,它们也具有比原始T细胞克隆更高的增殖能力。
我们假设,携带TCRG和TCRD基因重排的Gd-T来源的IPSCs细胞将能够产生Gd-T ,但不能产生αβT细胞。此外,IPSC细胞将为基因编辑提供巨大的机会,而不受终末分化细胞的任何时间限制。
重新编程Gd-T细胞已被证明是一项挑战,因为这些细胞不能容忍细胞分选。因此,GD-T细胞可以在与其余外周血细胞一起进行批量培养时重新编程,或者在14天扩增结束时重新编程,此时GD-T的纯度最高。经过几次不成功的重新编程尝试,我们已经优化了有利于GD-T细胞重新编程的条件。在上一轮重新编程中,创建了超过50个克隆。经过对5个预选克隆的δ和γ基因重排的广泛分析,证实它们来自具有不同TcR序列的GD-T细胞。
IPSC 技术对于无限的GD-T细胞来源是一个有吸引力的方法,因为重新编程的成功进展已经被证明。 现在需要进一步的工作来建立与GMP兼容的T细胞分化方案。从IPSC细胞生成GDT细胞为TCB提供了巨大的扩展机会,而不受终末分化细胞的任何时间限制。
新鲜 与冷冻产品
细胞治疗产品的商业和临床开发将始终需要细胞起始材料、中间体和/或最终产品的冷冻保存和冷冻存储。
优化冷冻保存对于获得最大产量和一致的最终产品非常重要。次佳的冷冻保存不仅会导致批次间的变异、细胞功能降低和细胞产量降低,而且还可能导致具有与原始细胞系不同的遗传或表观遗传学特征的亚群的潜在选择。
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监管要求也会对冷冻保存产生影响,这就要求对产品的冷冻、储存和解冻采取坚固和可重复的方法。 这需要注意低温应用的方方面面;从冷冻容器和冷冻保护剂的选择、所采用的冷却速度及其输送方式、在储存和运输过程中对冷冻材料的正确处理,到最终用户对产品的解冻。这些因素中的每一个都或多或少地影响了所有其他因素,并在TCB从新鲜细胞产品转向低温保存细胞产品的过程中得到了考虑。
在最近提交给英国监管机构的一份文件中,我们提供了批量生产和支持数据,TCB获得批准开始使用冷冻同种异体产品治疗癌症患者。这对TCB来说是一个重要的里程碑,因为我们率先使用冷冻保存的捐赠细胞来治疗癌症和新冠肺炎患者。明显的好处包括提高了产品的再生性,能够按要求将产品运往全球 ,以及显著的规模经济(通过批量生产和存储)。
临床研究-未经修饰的GD-TS治疗血癌
急性髓系白血病(AML)的治疗基于强化化疗和/或干细胞移植,但这些疗法在接受治疗的患者中导致高复发率。特别是对于复发/难治的AML人群或那些没有资格接受异基因造血干细胞移植或强化化疗的人,治疗选择有限,患者通常被置于实验性方案治疗或姑息治疗。因此,需要更多的治疗方法,特别是对这些队列。
Gd-T细胞因其特异性靶向癌细胞的能力而成为一种有前途的治疗方法。在AML细胞系中进行的非临床研究表明,GD-T细胞特异性地靶向AML肿瘤细胞,并在体外导致细胞溶解(柯克 等人, 1993)。此外,在异种移植动物模型中,从健康志愿者获得的GD-T细胞特异性靶向AML细胞,并导致NOD小鼠存活率增加和肿瘤负担减轻(Gertner-Dardenne 等人., 2012)。同样,TCB进行的体外实验进一步支持了这些发现,同时提供了证据 OmnImmune®(TCB002)专门针对应激诱导的细胞并有效地杀死急性髓系白血病细胞系。
在临床上,对1b/2a期急性髓细胞白血病患者进行的同种异体治疗表明,我们的产品耐受性良好,并有一些初步的抗癌活性证据。首先,治疗后没有移植物抗宿主病(GvHD)的迹象,其次,观察到完全应答(CR)和形态白血病无状态(MLFS)。早期对自体产品的结果显示耐受性良好。对于同种异体产品OmnImmune®(TCB002),还包括预防GvHD的额外程序(例如,AB T细胞耗尽)。文献报道也支持在癌症患者中使用全免疫®(TCB002)。1b/2a期试验对不符合或不同意接受大剂量挽救化疗和/或异基因造血干细胞移植(Allo HSCT)的活动期、复发或难治性急性髓细胞白血病(AML)患者进行全免疫®(TCB002)试验。进行这项试验是为了确定可耐受剂量,更好地了解该疗法在所选适应症下的安全性,并产生有关潜在临床益处的初步信息。主要、次要和探索性终点如下:
主要 个终端:
● | 根据不良事件通用术语标准(CTCAE)V5.0、生命体征和实验室参数评估对不良事件(AES)进行评级 | |
● | 在注射γδT细胞后的头28天内发生剂量限制性毒性(DLT)。 | |
● | 建立全免疫®的最大耐受量 |
辅助 个终端:
● | 完全缓解率(CR) |
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● | 总体生存(OS) | |
● | 由EORTC QLQ-C30问卷确定的生活质量 |
探索性 个终端:
● | 全免疫®输注前后γδT细胞计数和表型的变化 |
没有计划进行正式的统计分析。对于可评估的患者,DLT的发生率将通过γδT细胞剂量进行描述性总结。建议的剂量将被确定为DLT发生率不超过1/3的最大剂量。所有其他数据,包括疗效结果,都按γδT细胞剂量进行描述性汇总。
这项试验招募了8名患者和年龄>18岁的健康捐赠者。
临床结果
7例患者接受了全免疫®(TCB002)治疗。第八名患者无法给药,因为研究因新冠肺炎大流行而终止,阻止了研究产品从苏格兰进口到捷克共和国。安全审查委员会(SRC)会议期间未提出安全问题 。参与试验的患者中没有任何与治疗相关的严重不良反应(SARS)报告。在接受治疗的患者中,没有发现与≥002治疗相关的3级®毒性反应。没有观察到剂量限制的毒性,也没有发生任何接受OmnImmune®(TCB002)的受试者的紧急安全措施。两名患者在治疗后28天获得CR(一名患者)或MLFS(一名患者);另一名患者被归类为病情稳定,骨髓原始细胞计数下降>50%;另一名患者在治疗后14天出现原始细胞水平下降 ;一名患者病情恶化(见下表)。1例患者(PRA1-5003)在TCB002后21天死于双侧肺炎,确定与研究用药无关。1名患者(PRA1-5010)在治疗后第28天的骨髓抽吸前因COVD-19大流行而停用。考虑到入选患者的难治性特征,这些抗癌活性的初步迹象是预期不到的。
EORTC QLQ-C30问卷根据研究持续时间的不同,对7名服用OmnImmune®(TCB002)的患者中的6名进行了评分。在给药后7天,6名患者的平均生活质量评分从55.7降至47.2,最高可能为100分。这种对生活质量的负面影响反映了环磷酰胺和氟达拉滨的预适应治疗的典型副作用,该治疗在使用OmnImmune®(TCB002)前6至2天内给予。在28天的评估中,4名患者的得分仍然较低,得分为50.0。在研究结束时(24周)接受评估的两名患者(一名为CR,一名为MLFS),均已恢复到改善的生活质量评分,分别为67.0分。
FDA 孤儿药物名称
生活在欧盟(EU)和美国的约6000万人患有一种罕见的疾病。欧洲药品管理局(EMA)和FDA在促进罕见疾病药物的开发和授权方面发挥着核心作用,这些药物在医学界被称为“孤儿药物” 。在正常市场条件下,开发针对少数患者的药物几乎没有商业动机 。因此,欧盟和美国提供了一系列激励措施,鼓励开发指定的孤儿药物。
在过去的30年里,治疗急性髓细胞白血病的一般治疗策略没有实质性的改变。除急性早幼粒细胞白血病(应用反式维甲酸治疗)外,AML的治疗主要基于诱导、联合使用蒽环类药物和阿糖胞苷、巩固治疗和/或异基因造血干细胞移植(AllHSCT)。诱导/巩固治疗导致符合治疗条件且风险状况良好的患者的CRS发生率较高。
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几种治疗急性髓系白血病的新型药物正处于不同的开发阶段。新的治疗方法包括基于抗体的免疫治疗和旨在改善抗白血病T细胞功能的过继细胞治疗,如TCB(OmnImmune®)开发的治疗方法。
OmnImmune®(TCB002)最初是在不符合或不同意大剂量挽救化疗和/或异基因造血干细胞移植的活动期复发或难治性急性髓细胞白血病患者中进行研究的。2019年7月,OmnImmune®(TCB002)被美国食品和药物管理局批准为治疗急性髓系白血病的孤儿药物。TCB计划在2021/2年度进行进一步的临床2/3期研究(OmnImmune®(TCB008-001)),旨在治疗早期急性髓细胞白血病患者。
TCB在四线治疗急性髓系白血病患者中的1b/2a期临床试验概述。在 研究完成后,TCB计划在2022年上半年开始对3名(关键)患者进行2b期治疗。
管道 和计划
我们未来的重点是用我们未经修改的GD-T疗法治疗液体癌症,以及用下一代同种异体GD-T疗法治疗实体癌症。
我们的未经修改的细胞疗法,用于治疗急性髓系白血病,以OmnImmune的名称提供。
全免疫®是一种同种异体未修饰的GD-T(GD-T2)细胞产品。供者来源的具有增殖能力的GD-T细胞在我们的制造设施中被激活和扩增,然后作为我们的OmnImmune®(TCB002)第一阶段试验的一部分被注入患者体内。这项试验于2020年上半年在捷克共和国布拉格的血液学和输血研究所完成。在产生了有意义的临床数据表明我们的产品在没有剩余治疗选择的晚期急性髓细胞白血病患者中耐受性良好后,TCB的目标是在2022年开始2b阶段进入关键临床研究(使用OmnImmune®),对象是对诱导治疗没有足够反应的急性髓细胞白血病患者。 目标是提供一种形式的挽救治疗,既可以稳定患者,从而防止疾病进展,也可以推迟对人类干细胞移植的要求。我们最初的试验中心将在英国,我们预计将在2022年第二季度治疗我们的第一批患者。在假设其他血癌对GD-TS的反应方式与急性髓系白血病相似的前提下,TCB计划在未来对其他血液系统恶性肿瘤进行全免疫®的临床研究。最初的1b/2a阶段试验是使用项目编号为TCB002的新鲜细胞产品进行的。为便于参考,在讨论该特定试验时,我们将该计划称为OmnIcie®(TCB002)。随后计划的2b-Into Pivotal(第3阶段)临床研究将使用基于冷冻细胞的产品,项目编号为TCB008-001。在讨论这一具体试验时,我们将该计划称为全方位免疫®。
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我们计划开发一系列同种异体共刺激GD-T CAR临床前候选药物,这些候选药物将针对多种实体肿瘤类型上表达的抗原。
作为我们CAR-T计划的一部分,TCB 已经生成了体外临床前数据,这证明了Gd-T的纯度非常高,可以高效地进行CAR-T的转导(见下图)。用流式细胞仪检测细胞纯度和转导效率,用荧光载体藻红蛋白(PE)标记的检测试剂检测CAR阳性细胞。流式细胞仪分析使用侧向散射高度(SSC-H)和PE面积(PE-A)参数来确定细胞数量。这一点如下图所示,将非换能器(NTD)和转换器与共刺激CAR结构(co-stim CAR)进行比较。
我们 还证明,在用不同的CAR结构转导后,GD-T可以在体外有效和可重复地扩展,同时以唑来膦酸盐依赖的方式表现出更高的细胞毒性(见下图-唑来膦酸盐依赖 反映了TCB对GD-T的商业扩展的专利过程)。构建的CAR含有不同的内域,包括DNAX激活蛋白10(DAP-10)和高亲和力IgE受体(FCR),不含内域(NO-Endo)和非转导的 (NTD)作为对照。这些数据概述了在我们的CAR-T产品进入临床试验之前所调查的关键临床前参数。TCB已与英国监管机构接洽,讨论GD-T CAR 1b/2a期临床研究的设计(具体涉及患者剂量和质量系统)。
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将外周血单个核细胞(PBMC)诱导培养,用唑来膦酸刺激GD-T细胞扩增。在扩增的第2天,用慢病毒载体(LVV)转导 细胞以传递所指示的CAR构建。常规扩增饲养后,于第14天收获细胞,检测细胞总数、倍增和存活率。数据提供了多个个人捐赠者(N=9;n=1-5)的实验汇编。
制造业
与许多临床前和临床早期生物技术公司依赖外包关键制造和开发功能以及由此产生的复杂和昂贵的供应链以及交付和执行延迟不同,我们在苏格兰格拉斯哥建立了一个世界级的完全集成的GMP 级专业GD-T制造中心。该设施承担与我们的GD-T细胞开发、测试、质量保证、产品制造、临床试验招募、管理设计、支持以及与监管机构的互动相关的所有关键职能。这导致了快速、专注的开发、高效的成本控制、受控的供应链、开发速度和临床交付。我们在我们的工厂雇佣了80多名高素质的员工。创建一个完全集成的设施的灵感来自我们创始人的远见和在细胞治疗方面的丰富经验。
在英国,所有的先进治疗药物产品必须根据法律规定,在MHRA授予的制造商许可下生产。 TCB于2015年1月从MHRA获得制造商对MIA(IMP)的研究药物产品授权 (许可证号MIA(IMP)42803)。2016年4月,MHRA向TCB发放了特效药许可证,并批准了持续符合GMP的设施,允许制造和发布先进治疗药物产品(ATMP),用于临床试验 。
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我们公司的支柱是TCB的质量管理体系,TCB基于《药品制造商和分销商规则和指南》和修订后的EudraLex第4卷中描述的现行GMP的原则。这是通过应用基于ICH Q10和欧盟GMP指南要求的质量管理体系来实现的,该体系解决了影响预期质量的因素,即人员、设施、设备、材料、流程、程序培训、供应商选择和批准、用户需求规范(URS)鉴定和分析和系统的验证以及记录保存。所有加入TCB的人员都要接受严格的培训,从GMP到衡量和评估风险的正式系统。
*MHRA 批准的GMP合规性(2020年12月最后一次检查-仅限观察)
TCB的制造设施配备了两个B级洁净室,为我们的产品从第一阶段到第三阶段临床试验的未来扩展提供了空间 。该设施还配备了开发和质量控制测试实验室,以及充足的进货仓库和产品放行仓库,以及中间和最终产品的仓库。设备 通过全天候监控的管理信息系统进行控制和监控。所有实验室设备都经过正式的URS,一旦安装,在投入常规使用之前,都要经过全面的鉴定。
TCB的 质量控制团队负责我们产品的大部分发布测试。质量控制部门(分析部门和微生物部门)负责使用定制的表型和效力分析、安全测试分析以及将产品最终发布到临床的产品表征。TCB质量控制实验室的内部测试消除了第三方参与的必要性,从而降低了成本并完全控制了进度。质量控制部门的职责还扩展到对设施的微生物监测,以测量、评估和控制无菌生产车间所需的异常高的无菌水平。配备齐全的质量控制微生物实验室可根据GMP标准对生产洁净室进行环境监测。实验室里有孵化器、生物安全柜、离心机、冰箱、冰柜、空气和颗粒监测器。
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竞争
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速,竞争激烈,并高度重视专有产品。虽然我们相信我们的科学知识、技术和开发经验为我们提供了竞争优势,但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争,包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发并商业化的任何GD-T细胞治疗候选产品都将与现有产品和未来可能推出的新产品展开竞争。我们相信,我们在同种异体和未经修饰的GD-T方面的先进临床产品为我们在肿瘤学和病毒适应症方面提供了先行者优势。我们继续努力推进我们改进的平台技术,以及我们在银行GD-T方面的努力, 在细胞治疗领域与许多公共和私人公司直接竞争。
生物制药公司是越来越多活跃在细胞免疫治疗领域的商业公司的一部分。这些开发基于CALL的产品的公司包括AdicetBio公司,该公司最近公布了非霍奇金淋巴瘤患者使用同种异体GDT-1的第一阶段数据, 针对CD20的CAR修饰-发表的初步结果记录了一些患者的安全性和CR/PR。其他公司包括正在使用各种CAR修饰的同种异体α-β细胞治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和肾癌的异体基因公司;正在使用针对CD19/22或CD20的自体α-βT细胞进行两期临床研究的Autolus公司,列出的适应症包括急性淋巴细胞白血病、B细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴母细胞白血病;Gamma Delta Treeutics公司正在开发针对血液恶性肿瘤的GDT-1变体;In8Bio和In8Bio有几个正在进行的第一阶段临床计划,包括用于治疗胶质母细胞瘤的抗烷化剂的自体DRI和用于治疗急性白血病患者的同种异体产品,In8Bio还拥有针对来自造血干细胞移植的AML的定制GDT疗法。除了自行生产细胞产品的TCB外,我们认为上述公司 将临床产品的GMP配方外包给第三方机构。
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CAR-T领域的商业领导者是诺华制药(瑞士巴塞尔)和吉利德(加利福尼亚州福斯特城)。这两家公司都在销售以CD19为目标的AB CAR-T产品。百时美施贵宝(纽约,纽约州)希望在2020年底之前获得CD19导向的CAR-T的批准。通过第三方合作,自体CAR-T的三家商业领先者都获得了基因编辑技术 ,以期创造同种异体产品。诺华公司与Intellia(马萨诸塞州剑桥)合作,Gilead与Sangamo治疗公司(加利福尼亚州里士满)达成协议,百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)与Editas Medicine(马萨诸塞州剑桥)达成协议。
我们 不相信这些竞争对手中的任何一个会提供与我们的GD-T细胞候选治疗方案相同的商业主张,因为 我们:
● | 在GD-TS内拥有共刺激CAR技术的基础知识产权。 | |
● | 先行者 在修饰的GD-TS治疗领域的优势。 | |
● | GMP以经济高效的方式生产大量高纯度的改良GD-T细胞的能力。 | |
● | 建立了同种异体产品库,将来可用于治疗癌症和严重的病毒性疾病(根据适当的监管批准)。 | |
● | 创造安全性显著提高、适合广泛市场采用的CAR-T疗法的潜力。 | |
● | 我们临床试验项目的经验和内部管理。 | |
● | 流水线 开发战略和筛选工具,以开发针对一系列疾病的平台产品的深层流水线。 |
我们的 优势
我们的临床试验提供了非常有力的药物耐受性证据和一些临床受益的初步证据。
我们的TCB001临床试验包括对自体未修饰的GD-TS患者的治疗。在1b/2a阶段剂量范围安全性研究中(最大总剂量为30x109细胞),我们没有看到与药物相关的严重不良事件的证据。共有8名患者接受了递增剂量的TCB001治疗,在整个六周的治疗过程中没有报告与治疗相关的毒性反应。OMNIMICE®(TCB002)的数据表明,患者具有极好的耐受性,没有观察到宿主对移植物疾病(HVGD),也没有一些初步的临床益处。OmnImmune®(TCB002)已被美国食品和药物管理局批准为孤儿药物。
我们的CAR-T平台以开发更安全、更广泛适用的治疗候选药物以及相关的工艺和制造能力为中心。
我们专有的共刺激CAR-T技术平台涵盖了靶向癌症抗原的识别、靶向序列的成功设计和工程、临床前安全性测试以及适合于生产用于临床试验和商业化的治疗候选药物的优化制造工艺。我们相信,该平台将使开发更多针对以前难以治疗的癌症的GD-T细胞治疗候选药物 。我们相信,这些产品将明显比当前一代的AB T细胞CAR-T产品更安全,因为它们不会攻击健康的非癌症细胞,并增强自然生物过程,而不是绕过它。
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我们已经确定了一个庞大且不断增长的癌症靶点池,我们可以针对这些靶点开发更多的治疗候选药物。
我们 已经确定了20多种在癌细胞中优先表达的抗原,并建立了正在进行的研究计划, 将其中几种开发成我们的GD-T平台。在我们的协议条款中,蓝鸟生物,我们对另外三个肿瘤学目标拥有优先拒绝权。每个抗原靶点提供了靶向多种癌症类型的机会,因此具有多个 潜力代表开发、合作和/或获得许可的机会,因为每个靶点都可以用于靶向特定的癌症类型。扩大基于我们的共刺激CAR-T的产品管道并接触到患者是我们的首要任务。
我们 历来与合作伙伴(蓝鸟生物公司(Bluebird Bio,Inc.)(现为2第十七生物))签订了合作协议。(美国)和Nipro Corporation(日本),涉及资助或部分资助的临床前合作。目前尚不确定TCB是否会从这些合作中获得任何可观的 收入。
我们 保留对产品制造和临床研究等关键业务要素的控制权。
虽然 许多公司将产品制造、质量体系和临床试验管理外包出去,但我们选择在内部培养这些技能。TC生物制药拥有GMP(良好制造规范)洁净室,我们的产品就是在这里生产的。我们还保留 所有质量支持系统,如产品测试和将最终产品发布到临床。将这些系统保留在内部使公司能够控制制造过程的所有方面,同时显著降低货物成本(齿轮)。由于合同制造组织(CMO)通常会收取比实际成本高出数倍的费用来维持利润率,因此内部制造将进一步节省 成本。我们没有完全外包我们的临床试验管理、数据管理和药物警戒,而是保留了一支内部临床团队,与合同临床研究组织(CRO)合作提供数据管理和药物警戒服务 。内部临床团队进行和管理我们自己的内部临床试验。除了显著节省成本外,这 还使我们能够与治疗癌症患者的医生建立牢固的工作关系;我们相信这是产品开发成功的关键,因为参与我们临床研究的医生也将是我们未来的客户。我们相信,自成立以来,保留对GMP生产和临床运营等关键业务要素的控制,使TC BioPharm能够快速高效地开展业务。
我们 继续从新的内部产品开发提交新的专利申请,并拥有强大的不断增长的知识产权组合 以保护我们的产品和专有平台。
我们 拥有强大的知识产权组合,涵盖我们制造流程和产品平台的关键方面。我们的内部产品开发团队由14名科学家组成,他们致力于开发新的候选疗法并优化现有的 制造工艺。我们的所有专利系列目前正处于专利审批过程的不同阶段,作为GD-T商业化道路上的领导者,我们拥有显著的先发优势,这些优势被商业秘密和技术诀窍所捕捉。
我们发展战略联盟的政策已经并将为产品开发和商业化提供额外的支持。
我们 相信战略联盟,无论是历史性的还是潜在的未来联盟,都拥有并将提供具有区域专业知识的扩展和自动化、文化媒体制造以及授权后销售和营销方面的丰富经验。此外,我们希望 使用从我们的合作中获得的知识来改进我们未合作的CAR-T候选治疗计划的开发途径。
我们 拥有一支知识渊博、经验丰富的管理团队,在美国和欧洲拥有丰富的行业经验和专业知识。
我们的高级管理层在生物制药行业拥有丰富的经验,包括我们的执行主席兼联合创始人Michael Leek博士,他在商业再生医学方面拥有30年的经验,曾在生物技术领域的公共和私营公司的高级管理团队和董事会任职,包括几年来作为InterCytex的创始人之一,InterCytex是一家总部位于英国的细胞治疗公司,于2006年在AIM上市。Kobel先生在我们首次公开募股时加入我们担任首席执行官。 Bryan为我们的高管团队带来了美国业务,并在医疗保健和生命科学资本市场拥有超过15年的经验。 我们的首席运营官兼联合创始人Angela Scott在癌症研究和商业生物技术方面拥有38年的经验, 她跨多个学科工作,包括临床前和临床开发以及GMP制造;她也是PPL直接负责克隆绵羊Dolly的小团队中的一员。我们的首席财务官Martin Thorp在从种子投资到IPO的全球资本战略实施方面拥有30多年的经验 。他是总部位于纽约的安达信公司金融公司的全球首席执行官。Sebastian Wanless博士领导我们的临床和监管团队,在临床研究和医疗事务方面拥有30多年的行业经验。塞巴斯蒂安是百时美施贵宝在美国的洲际研究副总裁,在欧洲和日本拥有国际经验。
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在“特殊”监管框架下治疗患者的能力 。
欧洲 法规(《2012年人类药品法规》第167条)规定,英国市场上投放市场的药品必须持有上市授权,才能获得豁免。此豁免源自欧盟指令2001/83/EC第5(1)条, 该条款规定,欧盟成员国可根据现行法律并为满足特殊需求,将根据授权医疗保健专业人员的规格 制定并供个人直接负责使用的真诚主动订单所供应的药品排除在本指令的条款之外。这种未经许可的药品只能为满足个别患者的特殊需要而提供。如果同等的许可药品可以满足患者的特殊需求,则不应提供未经许可的药品。决定个别患者是否具有授权产品无法满足的“特殊需求”的责任 应由负责患者护理的医生、牙医、护士、独立处方医生、药剂师独立处方医生或补充处方医生负责。
2016年,我们获得了英国药品和医疗保健监管局(MHRA)颁发的特殊药品许可证。我们已经抓住了扩大患者群体的机会,通过‘特殊’许可证治疗不同肿瘤类型的个别患者 。临床医生最初对治疗实体肿瘤以及血液传播的肿瘤(如多发性骨髓瘤、慢性粒细胞白血病和慢性淋巴细胞白血病)以及OmnImmune®的患者表现出了浓厚的兴趣。
在时间和成本方面,‘特价’计划是一个有吸引力的策略。我们相信,通过这一途径积累证据 可以通过使用标签外的产品来快速和更广泛地吸收产品。
知识产权
我们拥有强大的专利组合,涵盖了GD-T细胞产品及其改装的制造和商业化通过CAR-T (摘要如下)。自2017年投入运营以来,我们的技术平台和临床计划使我们能够筹集超过5000万美元的赠款、股权和协作资金。这笔资金使我们能够加强和扩大我们的临床和临床前项目 ,并建立我们的世界级科学家团队。
下表概述了我们整个业务的核心技术平台、技术资产和能力。下面提供了我们的知识产权组合的其他 详细信息。
资产 摘要 | 属性 | ||
GD-T 车辆 | ● | 容易获得并扩展到很高的数量。 | |
● | 不受MHC限制,因此没有移植物对宿主疾病--一个同种异体平台。 | ||
● | 为病变组织的渗透预编程 取向。 | ||
● | 多种模式的先天细胞毒性和协调更广泛的免疫反应。 | ||
● | 同种异体载体的临床耐受性在高剂量水平上表现出来。 | ||
● | 自然 出现在不同的子类型中,提供了具有独特属性的车辆菜单。 |
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同种异体细胞库 | ● | 基于最高治疗质量的供体Gd-TS选择。 | |
● | 可复制的产品 与自体(患者定制)疗法相比,具有较低的商品成本,可以冷冻运输,在临床解冻。 | ||
● | 很好地理解了通向商业化的临床和监管途径。 | ||
共刺激 CAR-T | ● | 消除非肿瘤毒性。 | |
● | 减少杀死健康细胞所释放的细胞因子。 | ||
● | 依赖自然T细胞激活和非紧张性信号 | ||
● | 抗原 在健康组织上的表达是可以容忍的-大大扩大了范围。 | ||
● | 使用多个共刺激受体来增加功能的能力。 | ||
集成的 业务模式 | ● | 全面控制开发项目的关键阶段,从而提高开发和生产的速度和可靠性,优化专业产品的运营,大幅降低我们的成本基础 | |
● | 没有来自外部服务提供商的传递或交易成本,从而提高了开发和制造的效率和速度 并大幅降低了我们的成本基础 | ||
● | 内部临床管理确保临床成功的最佳机会,并避免在早期试验中使用非常昂贵的临床管理, 大幅降低了我们的成本基础。 |
我们专利的实力涉及复杂的法律和科学问题,可能是不确定的。我们目前在全球拥有60多项未决专利申请 。
我们 积极寻求保护我们认为对我们的业务很重要的知识产权和专有技术,包括 寻求、维护、强制执行和捍卫我们的疗法和工艺的专利权,无论是内部开发的还是从第三方获得许可的 。我们的成功将取决于我们是否有能力获得并维护专利和其他保护,包括我们治疗产品和平台技术的数据/市场排他性 ,保护我们的专有技术的机密性,并在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营。
我们的政策是通过向英国知识产权局(UKIPO)提交初始优先申请来寻求保护我们的专有地位。然后根据《专利合作条约》提交专利申请,要求优先于最初的申请,然后进入美国、欧洲、日本、澳大利亚、新西兰、中国和加拿大等国家的申请。在每种情况下,我们都会在与专利专业人员讨论后确定所需的战略和地区,以确保我们在对我们和我们的GD-T候选治疗方案具有重要商业意义的地区获得相关的覆盖范围。 我们还将依赖数据独占性、市场独占性和专利期延长(如果可用),包括通过孤儿或儿科药物指定的相关独占性。我们还依赖与我们的底层平台技术和治疗产品相关的商业秘密和技术诀窍。在决定提交任何专利申请之前,我们会与我们的专利专业人员一起考虑专利保护是否是保护相关发明的最明智的策略,或者该发明是否应该保密 。
截至2021年12月1日,我们拥有6个系列的2项已授权专利和48项专利申请,并拥有另外1个系列1项已授权专利申请和13项专利申请的独家许可。与上面概述的申请策略一致,我们所有的申请都是英国申请、PCT申请或源自相应PCT申请的国家阶段申请。所有 套国家阶段申请均包括一项美国申请。这些专利申请包括针对我们的治疗产品和平台技术或其他制造和工艺技术的权利要求,以进一步支持我们的治疗产品和制造方法。
Wo 2016/166544(改进的伽玛增量T细胞及其用途)。国际申请日期2016年4月14日,最早优先日期2015年4月15日。
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我们拥有一项专利申请,涉及一种使用表达嵌合抗原受体(CARS)的GD-T细胞治疗癌症的方法。专利申请权利要求涉及表达共刺激CAR的Gd-T细胞、通过抑制由于其设计而引起的靶上、肿瘤外激活的共刺激CAR的优点、修饰Gd-T细胞以表达共刺激CAR的方法和过程,以及经修饰的Gd-T细胞的医疗用途。申请已在美国作为授权专利颁发(US 10881688 B2,2036年10月7日到期)。申请已在以色列获得批准(IL 255011),法定反对期限现已过去,未提起任何反对程序,我们预计将在适当时候收到批准通知。日本已批准申请(日本邮政2017-554035) 在南非,我们预计很快就会收到拨款通知。澳大利亚、巴西、加拿大、中国、香港、日本、韩国、新西兰、新加坡、美国的国家申请仍在等待中。欧洲专利局和欧亚专利局正在处理地区性申请。
Wo 2016/174461(表达Gamma Delta T细胞受体和嵌合抗原受体的T细胞)。国际申请日期为2016年4月29日,最早优先日期为2015年4月30日。在大多数司法管辖区,失效日期将是2036年4月28日。进一步的专利期限调整 可能适用于美国。
我们 是UCL Business plc拥有的一项专利申请的独家许可证获得者,该专利申请涉及一种使用T细胞治疗的方法,该T细胞表达 伽玛增量T细胞受体和嵌合抗原受体。专利申请权利要求涉及表达共刺激CAR的Gd-T细胞、通过抑制靶上、因其设计而引起的肿瘤外激活的共刺激CAR的优点、修饰Gd-T细胞以表达共刺激CAR的方法和过程,以及经修饰的Gd-T细胞的医疗用途。澳大利亚(AU 2016255611,2036年4月28日到期)、日本和以色列(IL 255186)已批准国家 申请,等待法定反对期。巴西、加拿大、中国、香港、韩国、新西兰、新加坡、南非和美国的其他国家的申请正在等待中。欧洲和欧亚专利局正在等待地区性申请。
Wo 2016/005752(伽马三角洲T细胞及其用途)。国际申请日期2015年7月8日,最早优先日期2014年7月9日。以色列授予的专利的有效期为2035年7月7日。
我们拥有一项专利申请,涉及制备和使用GD-T细胞的方法,用于病毒感染、真菌感染、原虫感染或癌症患者的同种异体治疗。专利申请权利要求涉及从第一受试者向第二受试者提供Gd-T细胞的方法(同种异体移植)。以色列已经授予专利,美国和日本的国家申请正在等待,欧洲专利局正在等待一项地区性申请
Wo 2018年/138522(代谢修饰的免疫细胞及其用途)。国际申请日期2018年1月26日,最早优先级日期2017年1月26日。
我们拥有一项针对γ-Delta T细胞的专利申请,这种T细胞过表达SLC1A5氨基酸转运体,从而改善这些细胞对色氨酸的摄取,并使它们在低色氨酸环境(如肿瘤微环境)中抵抗增殖停滞。 该专利还包括改造SLC1A5高表达T细胞的方法。澳大利亚、巴西、加拿大、中国、香港、以色列、日本、韩国、新西兰、新加坡、南非和美国的国家申请正在等待中。欧洲和欧亚专利局正在等待地区性申请。
Wo 2019/064030(修改后的CAR-T)。国际申请日期2018年10月1日,最早优先日期2017年9月29日。
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我们拥有一项涵盖嵌合抗原受体的专利申请,该嵌合抗原受体包含来自Gd-T细胞表面受体的细胞内信号域。当在GD或自然杀伤(NK)细胞中表达时,所产生的CAR-T细胞表现出更好的细胞毒性。澳大利亚、巴西、加拿大、中国香港、以色列、日本、韩国、新西兰、新加坡、南非和美国的国家申请正在等待处理。欧洲和欧亚专利局正在等待地区性申请。
GB 2114059.5车载:无内含域的CARS修饰的γ-Delta T细胞。申请日期:2021年9月30日。
我们拥有一项专利申请,涵盖嵌合抗原受体结构,该嵌合抗原受体结构缺乏功能性的细胞内信号域,并且能够与识别应激或转化细胞的靶抗原结合。构建体可在GD-T细胞或自然杀伤(NK)细胞中表达。我们预计GB 2015543.8将包括物质成分、制造方法和使用方法声明。一份优先权申请已经在英国提交。
GB 2104070.4(抗原粘合剂及其用途)。提交日期2021年3月23日
我们拥有一项专利申请,涵盖能够结合B7H4蛋白、与含有所述抗体片段的嵌合抗原受体(CARS)、表达所述CARS的T细胞以及这些T细胞的医疗用途的新型抗体和抗体片段。我们预计GB 2104070.4将包括物质成分、制造方法和使用方法声明。已在英国 提交优先申请。
GB 2569692(T细胞抗原受体嵌合体)。申请日期2018年10月30日。
除了上述6个专利系列和专利系列许可之外,我们还拥有一项已公布的专利申请,涵盖抗原受体 嵌合体,融合了α-βT细胞受体的抗原结合特异性和仅具有共刺激作用的细胞内信号 结构域,例如,来自WO2016/166544的上述未决专利申请中所讨论的。该申请被允许 在英国发布,从而确定它是针对潜在竞争对手的现有技术,但没有通过审查。
平台 技术专利申请-我们还有其他几项专利申请正在起草中,通过调节PD1的表达来提高T细胞效率 ,扩大GD-T1 Gamma-Delta T细胞群的其他方法,以及对我们的GD CAR-T平台的改进
政府 法规和产品审批
作为一家生物制药公司,我们受到广泛的监管。我们的候选产品如果获得批准,将被作为生物 药物进行监管。有了这种分类,我们产品的商业生产将需要在注册和许可的设施中进行, 遵守生物制品的现行良好制造规范或cGMP。
人类免疫治疗产品是一种新的治疗方法。FDA将人类细胞或组织为基础的产品分为最低限度操纵或超过最低限度操纵,并已确定,超过最低限度操纵的产品需要进行临床试验 以证明产品的安全性和有效性,并提交生物制品许可证申请(BLA)以获得上市授权。
美国(联邦、州和地方各级)和其他国家和司法管辖区(包括欧洲联盟)的政府当局对我们正在开发的生物制药产品的研究、开发、临床前和临床试验、制造、质量控制、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、销售、分销、审批后监测和报告、 营销和进出口等方面进行广泛监管。我们的候选产品必须获得FDA的批准,然后才能在美国合法销售,也必须得到相应的外国监管机构的批准,才能 在国外合法销售。通常,我们在其他国家的活动将受到与美国实施的类似 性质和范围的监管,尽管可能存在重要差异。此外,欧洲法规的一些重要方面是以集中方式解决的,但特定国家的法规在许多方面仍然是必不可少的。 获得法规营销批准的流程以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。
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美国 产品开发流程
在美国,FDA根据公共卫生服务法(PHSA)和联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)及其实施条例对生物制品进行监管。产品还受其他联邦、州和地方法规的约束。 获得监管批准以及随后遵守相应的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批后的任何时间未能遵守适用的美国要求 申请人可能会受到行政或司法制裁。FDA的制裁可能包括,拒绝批准待定申请,撤回批准, 临床封存,警告信和类似的关于涉嫌违反法律的公告,产品召回或从市场上撤回,产品扣押,全部或部分暂停生产或分销,罚款,拒绝政府合同,恢复原状, 返还利润,或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响 。美国食品和药物管理局在批准生物制品在美国上市前所需的程序通常包括以下内容:
● | 完成临床前实验室测试和动物研究,符合实验室良好实践或GLP,以及实验动物人道使用的适用要求或其他适用法规; | |
● | 向FDA提交研究用新药申请或IND,该申请必须在人体临床试验开始前生效; | |
● | 根据FDA的法规(通常称为良好临床实践或GCP)和保护人体研究对象及其健康信息的任何额外要求,进行充分和受控的人体临床试验,以确定拟用于其预期用途的生物制品的安全性和有效性; | |
● | 准备生物制品许可证申请,或向FDA提交生物制品许可证申请或BLA,以供上市批准,其中包括非临床测试和临床试验结果的安全性、纯度和有效性的实质性证据; | |
● | 令人满意的 完成FDA对生产生物制品的一个或多个制造设施的检查,以评估符合cGMP的情况,以确保产品制造中使用的设施、方法和控制足以保存生物制品的特性、强度、质量和纯度,如果适用,还可保留FDA当前的良好组织实践,即GTP,用于人类细胞和组织产品; | |
● | FDA可能对产生支持BLA的数据的非临床研究和临床试验地点进行审计; | |
● | 支付FDA审查BLA的使用费;以及 | |
● | FDA 对BLA的接受、审查和批准或许可,可能包括咨询委员会的审查,一个通常由独立临床医生和其他专家组成的小组 ,他们就是否应该批准申请以及在什么条件下 提供建议。 |
在人体上测试任何生物候选产品(包括我们的候选产品)之前,候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前试验,也称为非临床研究,包括实验室评估以及体外和动物研究,以评估候选产品的潜在安全性和有效性。在进行了充分的临床前测试后, 临床前测试的进行必须符合联邦法规和要求,包括GLP。临床试验赞助商必须先向FDA提交IND,然后才能在美国开始临床试验。IND必须包含临床前试验结果、生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献、建议的临床方案、研究人员手册、样本知情同意书和其他材料。临床试验方案详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准,以及用于监测受试者安全性的参数, 包括确保在发生某些不良事件时将停止临床试验的停止规则。作为IND的一部分,每个方案和对方案的任何修改都必须提交给FDA。一些临床前试验,如毒性研究,甚至可能在IND提交后继续进行。
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IND在FDA收到后30天自动生效,除非FDA对拟议的 临床试验提出担忧或问题,或在该30天内暂停临床试验。在这种情况下,IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时间,出于安全考虑或不符合规定的原因,对候选生物制品实施临床封存。如果FDA强制实施临床搁置, 在没有FDA授权的情况下,试验可能不会重新开始,然后只能在FDA授权的条款下进行。因此,我们不能确定 提交IND将导致FDA允许临床试验开始,或者一旦开始,不会出现暂停或终止此类试验的问题。
此外, 每项临床试验必须由独立的机构审查委员会或IRB进行审查和批准,该委员会位于或服务于将进行临床试验的每个机构 。IRB负责保护试验参与者的福利和权利,并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低以及相对于预期利益是否合理等项目。IRB还批准知情同意书的形式和内容,该同意书必须由每个临床试验受试者或其 或她的法律代表签署,并必须监督临床试验直到完成。涉及重组或合成核酸分子的临床试验还必须由机构生物安全委员会或IBC审查,IBC是一个地方机构委员会,负责审查和监督在该机构进行的基础和临床研究。IBC评估研究的安全性,并确定对公共卫生或环境的任何潜在风险。
临床 试验涉及在合格的 调查人员的监督下给健康志愿者或患者服用生物制品候选药物,调查人员通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验必须按照FDA包含GCP要求的规定进行和监测,包括要求所有研究患者提供知情同意。
人类 临床试验通常分三个连续阶段进行,这些阶段可能重叠或合并:
● | 阶段 1。生物制品最初被引入健康的人体受试者,并进行安全性测试。在某些产品 用于严重或危及生命的疾病的情况下,特别是当该产品的固有毒性可能太高而无法合乎道德地给健康的 志愿者使用时,最初的人体测试通常在目标疾病或状况的患者中进行。 | |
● | 阶段 2。生物产品在有限的患者群体中进行评估,以确定可能的不良反应和安全风险, 初步评估该产品对特定目标疾病的疗效,并确定剂量耐受性、最佳剂量 和剂量计划。 | |
● | 阶段 3。临床试验通常在地理上分散的临床试验地点进行,以进一步评估扩大的患者群体中的剂量、临床疗效、效力和安全性。这些临床试验旨在生成足够的数据,以统计 评估产品的有效性和安全性以供审批,建立产品的总体受益风险概况,并 为产品标签提供充分的基础。 |
第1期、第2期和第3期临床试验可能无法在任何指定时间内成功完成(如果有的话)。
批准后 临床试验,有时称为4期临床试验,可在初步上市批准后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验,特别是用于长期安全随访。
在临床开发的所有阶段,监管机构要求对所有临床活动、临床数据和临床试验调查人员进行广泛的监测和审计。详细说明临床试验结果的年度进度报告必须提交给FDA。书面的IND安全报告必须迅速提交给FDA,以及严重和意外不良事件的调查人员, 任何其他研究、实验室动物试验或体外培养检测表明对人类患者有重大风险, 或与方案或研究人员手册中列出的相比,严重疑似不良反应的发生率有任何临床上的重要增加。赞助商必须在确定该信息符合报告条件后15个日历日内提交IND安全报告。赞助商还必须在首次收到信息后的七个日历日内通知FDA任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应。FDA或赞助商或其数据安全监测委员会是一个独立的专家小组,负责评估研究数据的安全性,并就继续、修改或终止临床试验提出建议。 可以基于各种原因随时暂停或终止临床试验,包括发现研究患者面临不可接受的健康风险,包括从其他无关的免疫疗法试验中推断的风险。 类似地,如果临床试验不是按照IRB的要求进行的,或者如果生物制品对患者造成了意外的严重伤害,IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
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由于这是一个相对较新且不断扩大的新型治疗干预措施领域,因此不能保证试验期的长度、FDA为确定免疫疗法产品的安全性、有效性、纯度和效力而需要纳入试验的患者数量,也不能保证这些试验中产生的数据将被FDA接受以支持上市批准。
在临床试验的同时,公司通常会完成额外的非临床研究,还必须开发有关生物产品物理特性的附加信息,并根据cGMP要求确定商业批量生产产品的工艺。为帮助降低使用生物制品引入不确定因素的风险, PHSA强调对属性无法精确定义的产品进行生产控制的重要性。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次,此外,赞助商还必须 制定测试最终生物制品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外,必须选择和测试适当的包装,并进行稳定性研究,以证明候选生物制品在保质期内不会发生不可接受的变质。
美国 审查和审批流程
生物制品的临床试验完成后,在生物制品的商业销售前,必须获得FDA对BLA的批准。BLA必须包括产品开发、实验室和动物研究、人体试验的结果、有关产品制造和成分的信息、建议的标签和其他相关信息。测试和审批过程需要大量的时间和精力,而且不能保证FDA会接受BLA的备案,即使备案,也不能保证任何批准都会及时获得批准,因为FDA有很大的自由裁量权来批准或拒绝BLA,并要求 进行额外的临床前或临床研究。
根据修订后的《处方药使用费法案》(PDUFA),每个BLA必须附有一笔可观的使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对批准的生物制品征收年度计划费。在某些情况下可以减免费用 ,包括免除小企业首次申请的申请费。 此外,对于被指定为孤儿药物的产品,不会根据BLAS评估使用费,除非该产品还包括非孤儿 适应症。
在提交申请后的60天内,FDA会对提交的BLA进行审查,以确定在该机构接受其备案之前是否已基本完成。FDA可以拒绝提交其认为不完整或在提交时不能适当审查的任何BLA,并可能要求提供更多信息。在这种情况下,必须重新提交BLA以及附加信息。在FDA接受重新提交的申请之前,还需要对其进行审查。一旦提交的申请被接受,FDA就开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA审查BLA以确定建议的产品是否安全、有效和/或对其预期用途有效,是否具有可接受的纯度概况,以及产品是否根据cGMP生产,以确保和保存产品的身份、安全性、强度、质量、效力和纯度。 FDA可将对新型生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交给咨询委员会审查,咨询委员会通常是包括临床医生和其他专家的小组,评估和建议,如 关于是否应批准申请以及在何种条件下批准的建议。FDA不受咨询委员会的建议的约束,但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在生物制品审批过程中,FDA还将确定是否有必要制定风险评估和缓解策略,或REMS,以确保产品的益处大于风险,并确保生物制品的安全使用,其中可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素,如限制销售方法, 患者登记簿和其他风险最小化工具。FDA根据具体情况确定对REMS的要求以及具体的REMS条款。如果FDA得出结论认为需要REMS,则BLA的赞助商必须提交建议的REMS。如果需要,FDA将不会批准没有REMS的BLA。
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在批准BLA之前,FDA将检查生产该产品的设施。FDA将不会批准该产品,除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求,并足以确保产品在所要求的规格内持续生产。对于免疫疗法产品,如果制造商在适用的范围内不符合GTPS,FDA也不会批准该产品。这些是FDA的法规和指导文件,管理用于制造人类细胞、组织以及基于细胞和组织的产品,即人类细胞或组织,用于植入、移植、输液或移植到人体受者体内的方法以及使用的设施和控制。 GTP要求的主要目的是确保基于细胞和组织的产品的制造方式旨在 防止传染病的传入、传播和传播。FDA GTP法规还要求组织机构向FDA登记和列出其Hct/P,并在适用的情况下通过筛选和测试对捐赠者进行评估。此外,在批准BLA之前,FDA通常会检查一个或多个临床站点,以确保临床试验的进行符合IND试验要求和GCP要求。
为确保符合cGMP、GTP和GCP,申请者必须在培训、记录保存、生产和质量控制方面投入大量时间、金钱和精力。
尽管提交了相关数据和信息,FDA仍可能最终判定BLA不符合其审批的监管标准 并拒绝批准。如果机构决定不批准当时形式的BLA,FDA将发布完整的 回复信,其中通常概述FDA确定的BLA中的具体缺陷,并可能需要额外的临床或其他数据,或施加必须满足的其他条件,以确保申请的最终批准。已确定的缺陷可能很小,例如,需要更改标签,也可能很大,例如,需要额外的临床试验。即使提交了补充信息,FDA也可能最终决定申请不符合审批的监管标准。 如果发出了完整的回复信,申请人可以重新提交BLA,解决信中确定的所有不足之处,或者撤回申请。
如果产品获得监管部门的批准,则批准仅限于使用条件(例如:、患者人数、适应症) 在申请中描述。
此外,FDA可要求在产品标签中包含某些禁忌症、警告或预防措施,或以其他方式限制任何批准的范围。此外,FDA可能要求进行上市后临床试验,有时被称为第四阶段临床试验,旨在进一步评估生物制品的安全性和有效性,并要求进行测试和监督计划,以监控已商业化的批准产品的安全性。经批准后,批准产品的许多类型的更改,如增加 新适应症、制造更改和附加标签声明,都要接受进一步的测试要求和FDA的审查和 批准。
此外,根据儿科研究公平法或PREA,BLA或补充BLA必须包含数据,以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性,并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可批准延期提交数据,或给予全部或部分豁免。
美国 审批后要求
我们获得FDA批准的任何产品均受FDA持续监管,其中包括记录保存 要求、产品不良反应报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、产品 抽样和分销要求以及遵守FDA的宣传和广告要求,这些要求包括:直接面向消费者广告的标准 、对产品批准用途或患者人群中未描述的产品推广的限制(称为“非标签使用”),对行业赞助的科学和教育活动的限制, 以及要求披露与产品有关的重要安全信息和重要事实。尽管医生可能会开出合法的产品用于标签外用途,但如果医生根据其专业医学判断认为合适,制造商 不得销售或推广此类标签外用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律和法规,被发现不当推广非标签用途的公司可能面临重大的民事、刑事和行政责任。
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此外,质量控制和制造程序必须在获得批准后继续符合适用的制造要求 ,以确保产品的长期稳定性。我们目前正在英国苏格兰的自己的设施中生产临床试验产品。然而,在未来,我们预计将根据cGMP规定,依赖第三方来生产我们产品的商业批量。CGMP规定,除其他事项外,还要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护,并有义务调查和纠正与cGMP的任何偏差。参与制造和分销批准产品的制造商和其他 实体必须向FDA和某些州机构登记其机构,并接受FDA和某些州机构的定期突击检查,以确保其遵守cGMP和其他法律。因此,制造商必须继续在生产和质量控制方面投入时间、金钱和精力,以保持cGMP合规性。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的BLA持有者的限制,其中包括召回或从市场上撤回该产品。
FDA还可能要求进行上市后测试(称为第四阶段测试)和监控,以监控批准的产品的效果。 发现产品存在以前未知的问题,包括未预料到的严重程度或频率的不良事件、生产流程,或未能遵守适用的FDA要求,可能会产生负面后果,包括负面宣传、司法或行政执法、完全退出市场、产品召回、FDA的警告信、强制纠正广告或与医生的沟通、产品扣押或扣留、禁令以及民事或刑事处罚。此外,新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签,包括添加新的警告和禁忌症,还可能需要实施其他风险管理措施。此外,可能会建立新的 政府要求,包括由新立法产生的要求,或者FDA的政策可能会改变, 这可能会推迟或阻止监管部门批准我们正在开发的产品。
美国 市场营销排他性
生物制品价格竞争和创新法修订了PHSA,授权FDA批准类似版本的创新生物制品,即通常所说的生物仿制药。生物仿制药是根据一种简化的途径批准的,申请者不需要提交完整的临床前和临床数据,批准在一定程度上是基于FDA对原始生物(即参考产品)的安全性、纯度和效力的调查结果。原始BLAS有资格获得自产品首次获得许可之日起12年的独家专利权,这阻止FDA通过简化途径批准参考产品的任何生物仿制药,但不阻止批准附有完整数据包且不依赖参考产品的BLAS。如果产品与参考产品高度相似,尽管在临床非活性成分方面存在微小差异,并且在安全性、纯度和效力方面与参考产品没有临床意义的差异,则可批准生物相似 。
儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果授予儿科专营权,将在现有专营期和专利条款上增加六个月 。这一为期六个月的专营权从其他独占性保护或专利期结束时开始,可根据FDA发布的此类试验的书面请求自愿完成儿科试验而授予。
美国 覆盖范围、定价和报销
对于我们获得的任何候选产品的承保范围和报销状态存在重大不确定性监管部门批准。 在美国和其他国家/地区的市场上,我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将在很大程度上取决于第三方付款人提供保险的程度,并为此类产品建立足够的报销水平 。在美国,第三方付款人包括联邦和州医疗保健计划、私人管理的医疗保健组织、健康保险公司和其他组织。确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程 可以与确定第三方付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人 可以将承保范围限制在已批准清单(也称为配方表)上的特定产品,该清单可能不包括FDA批准的特定适应症的所有 产品。第三方付款人正在越来越多地挑战价格,他们检查医疗必要性和 审查医疗产品、治疗和服务的成本效益,同时质疑其安全性和有效性。
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报销 可能会影响获得营销批准的任何候选产品的需求和/或价格。即使第三方付款人为给定的候选产品获得了保险和报销 ,由此产生的报销付款率可能不够高,或者 可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同付款。服用处方药治疗其病情的患者和他们的处方医生通常依赖第三方付款人来报销与这些药物相关的全部或部分费用。 患者不太可能使用产品,医生可能不太可能开产品处方,除非提供保险并且报销 足以支付产品的全部或很大一部分成本。因此,覆盖范围和充分的报销对新药产品的接受度至关重要。
其他国家/地区存在不同的定价和报销方案。在欧盟,政府通过 其定价和报销规则以及对国家医疗系统的控制来影响药品的价格,这些系统为消费者支付了这些产品的大部分成本 。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度,只有在商定报销价格后才能销售产品。为了获得报销或定价批准,其中一些国家可能需要完成额外的 临床试验,将特定候选产品的成本效益与当前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司制定自己的药品价格,但监测和控制公司利润。此外,在一些国家,来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价构成了商业压力。
总体上,医疗保健成本,特别是处方药和生物制品的下行压力变得非常大。政府 对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣,包括价格控制、限制报销和 替代仿制药的要求。因此,对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。 如果政府和第三方付款人不能提供保险和足够的补偿,我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外,美国对管理型医疗保健的重视程度也有所增加,我们预计这将继续增加医疗保健定价的压力。保险政策和第三方报销费率可能随时更改。 即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态,未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。
美国 管理与医疗服务提供者互动的医疗法律
除了FDA对药品营销的限制外,其他几种州和联邦法律还限制我们的业务活动,包括某些营销行为。这些法律包括但不限于反回扣法律、虚假声明法律、数据隐私和安全法律,以及关于向医疗保健提供者提供的付款或其他价值项目的透明度法律。
美国联邦反回扣法规禁止任何个人或实体在知情和故意的情况下,直接或间接地以现金或实物形式提供、支付、索要或接受报酬,以诱导、奖励或作为回报购买、订购或安排购买、租赁或订购任何医疗保健项目、商品、设施或服务, 全部或部分根据联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划报销。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。该法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方管理人员之间的安排。尽管有一些法定例外和监管安全港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁,但例外和安全港的范围很窄,涉及据称旨在诱导处方、购买或推荐的薪酬的做法如果不符合例外或安全港的资格,可能会受到审查。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求 并不意味着根据美国联邦《反回扣法规》,该行为本身是非法的。相反,将根据对其所有事实和情况的累计审查,逐案评估这一安排的合法性。几家法院将法规的意图要求解释为,如果涉及薪酬安排的任何一个目的 是为了诱导转介联邦医疗保险覆盖的业务,则违反了美国联邦反回扣 法规。另外, 美国联邦反回扣法规下的意图标准被2010年的患者保护和平价医疗法案修订,该法案经2010年的医疗保健和教育协调法案修订,统称为 平价医疗法案或ACA,以达到更严格的标准,使个人或实体不再需要实际了解法规 或违反该法规的具体意图即可实施违规。此外,ACA编纂了判例法,即违反美国联邦反回扣法规而产生的包括 物品或服务的索赔,就美国联邦虚假索赔法案 而言,构成虚假或欺诈性索赔。
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联邦民事和刑事虚假申报法和民事罚款法,包括美国联邦虚假申报法,可通过民事举报人或准诉讼强制执行,禁止任何个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致 提交虚假索赔,或故意做出虚假陈述以获得虚假索赔。制药和其他医疗保健公司已根据这些法律被起诉,其中包括: 涉嫌抬高它们向定价服务机构报告的药品价格,而定价服务机构又被政府用来设定联邦医疗保险和医疗补助 报销率,以及涉嫌向客户免费提供产品,而客户预期客户将向联邦 计划收取产品费用。此外,某些营销行为,包括标签外促销,也可能违反虚假报销法。 此外,根据美国联邦虚假报销法,制药商即使没有直接向政府付款人提交报销申请,也可能被追究责任。 如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性报销申请。
1996年美国联邦《健康保险可携性和责任法案》(HIPAA)制定了新的联邦刑法,禁止 明知和故意执行或试图执行诈骗包括私人第三方付款人在内的任何医疗福利计划的计划,故意和故意挪用或窃取医疗福利计划,故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查,以及明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利的交付或付款有关的重大事实或 作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述 项目或服务。与美国联邦反回扣法规一样,ACA修改了HIPAA下某些医疗欺诈的意图标准,使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的特定意图才能 实施违规。
HIPAA,经《经济和临床健康信息技术法案》及其实施条例修订的HIPAA, 对“承保实体”,包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所,以及为或代表承保实体及其承保分包商创建、接收、维护或传输个人可识别健康信息的相应“业务伙伴”, 与隐私、安全、传输和 违反个人可识别健康信息有关的要求。此外,HITECH还创建了四个新的民事罚款等级,修订了HIPAA,使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴,并授予州总检察长 向美国联邦法院提起民事诉讼以要求损害赔偿或禁制令,以执行HIPAA,并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用 。
此外,根据ACA创建的联邦医生支付阳光法案及其实施条例要求,根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的某些制造商每年向Medicare和Medicaid服务中心(CMS)报告与提供给医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)和教学医院或应其请求或代表其指定的实体或个人的某些付款或其他价值转移有关的信息医生和教学医院以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。从2022年开始,适用的制造商还将被要求报告有关向医生助理、护士从业者、临床护士专家、注册护士麻醉师、麻醉师助理和注册护士助产士支付和转移价值的信息。
此外, 欧盟和其他司法管辖区的类似医疗法律和法规,包括详细说明与医疗保健提供者的互动和向其付款的报告要求,以及管理某些受保护信息的隐私和安全的法律,如GDPR,该法律对收集和使用与位于欧盟的个人相关的个人数据(包括健康数据)施加了义务和限制。
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最后, 大多数州也有类似于前述联邦法律的法规或法规,其中一些法规的范围更广 ,适用于根据Medicaid和其他州计划报销的项目和服务,或者在几个州,无论付款人如何,都适用。 一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和 联邦政府颁布的相关合规指南,此外还要求制药商报告与向临床医生和其他医疗保健提供者支付款项或营销支出有关的信息 。一些州和地方司法管辖区要求 药品销售代表注册。在某些情况下,州法律和外国法律还管理健康信息的隐私和安全 ,其中许多法律在很大程度上彼此不同,而且往往不会被HIPAA抢占,从而使合规工作复杂化。
由于这些法律的广度,以及它们的例外和安全港的狭隘,商业活动可能 受到一项或多项此类法律的挑战。这些法律的范围和执行都是不确定的,并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响,特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查, 这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。
确保 与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规,成本高昂且耗时。如果 发现业务运营违反上述任何法律或任何其他适用的政府法规 制药商可能会受到惩罚,包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、附加报告义务和监督(如果符合公司诚信协议或其他协议以解决不遵守这些法律的指控),以及削减或重组业务, 其中任何一项都可能对制药制造商的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
美国 美国医疗改革努力
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。在过去几年中,已有 联邦和州政府就药品和生物制药产品的定价、限制药品和其他医疗产品的承保范围和报销范围,以及对美国的医疗融资和医疗服务的提供进行改革 而颁布了相关提案和立法。
美国国会继续加强对药品定价做法的审查,目的之一是提高产品定价的透明度,审查定价与制造商患者计划之间的关系,并改革政府 计划产品报销方法。在州一级,立法机构越来越多地制定立法并实施旨在控制药品和生物产品定价的法规,包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施,在某些情况下,设计 以鼓励从其他国家进口和批量购买。此外,地区医疗当局和个别医院 越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在其处方药和其他医疗保健计划中。
此外,美国还提出并通过了其他可能影响细胞治疗的联邦医疗改革措施。最值得注意的是,与医疗补助计划中基于价值的支付替代方案相关的规则得到了政治上的支持。医疗补助是一项联邦和州联合运营的计划,为低收入居民和儿童提供医疗福利。为了获得医疗补助的广泛覆盖范围,药品制造商必须签署一份医疗保险药品返点协议,该协议要求他们为医疗补助计划提供特定产品的最优价格。此“最佳价格”会考虑制造商提供的任何回扣或优惠,但有一些例外。最终规则将免除基于价值或基于结果的支付安排 ,使制造商能够更灵活地与商业支付者和州政府合作,为高成本细胞和基因疗法创新支付机制。虽然医疗补助计划不是细胞疗法销售的重要推动力 ,但它是一个领头羊计划,我们密切关注。
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美国《反海外腐败法》、《反贿赂法》和其他法律
《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西,目的是影响外国实体的任何行为或决定,以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守会计规定,要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录,并为国际业务制定和维护适当的内部会计控制制度。违反《反海外腐败法》的活动,即使完全发生在美国以外的地方,也可能导致刑事和民事罚款、监禁、交还、监督和取消政府合同的资格。
我们的业务也受《反贿赂法》等非美国反腐败法律的约束。与《反海外腐败法》一样,这些法律一般禁止我们以及我们的员工和中介机构直接或间接地授权、承诺、提供或提供不正当或被禁止的 付款或任何其他有价值的东西,以获得或保留业务或获得一些其他业务优势 。根据《反贿赂法》,我们还可能因未能阻止与我们有关联的人实施贿赂而承担责任。
我们 还受制于管理我们国际业务的其他法律和法规,包括由英国和美国政府以及欧盟当局管理的法规,包括适用的出口管制法规、对某些国家和人员的经济制裁和禁运、反洗钱法、进口和海关要求以及货币兑换 法规,统称为贸易管制法律。
如果不遵守《反贿赂法》、《反海外腐败法》以及其他反腐败法律和贸易管制法律,我们可能会受到刑事和民事处罚、返还和其他制裁和补救措施,以及法律费用。
审查和批准欧盟新药产品
在欧盟,医疗产品,包括高级治疗药物,或ATMP,都受到欧盟和国家监管机构在上市前和上市后 的广泛监管。ATMP包括基因治疗产品、体细胞治疗产品和组织工程产品,这些产品是经过大量操作的细胞或组织,给人类注射以再生、修复或替换人类组织。我们预计,我们的治疗产品将作为ATMP在欧盟受到 监管。欧盟层面有关于采集和测试用于细胞疗法的人类血液和血液成分的质量和安全标准的立法,这可能适用于我们的产品。 此外,欧盟各成员国可能有地方立法,其限制可能比欧洲 欧盟立法更严格,我们需要在适用的范围内遵守此类立法。
EU 临床试验
欧盟医疗产品的临床试验必须按照欧盟和国家法规以及国际协调会议(ICH)、良好临床实践指南(GCP)进行。欧盟委员会的附加GCP指南,特别侧重于可追溯性,适用于ATMP的临床试验。赞助商必须购买临床试验保险单,在大多数欧盟国家,赞助商有责任向在临床试验中受伤的研究对象 提供“无过错”赔偿。
在开始临床试验之前,发起人必须获得主管当局的临床试验授权,并获得独立伦理委员会的积极意见。临床试验授权的申请除其他事项外,必须包括试验方案的副本和包含被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。目前,临床试验授权申请必须提交给将进行试验的每个欧盟成员国的主管当局。根据将于2021年12月生效的新的临床试验条例,将有一个集中的申请程序,其中一个国家当局牵头审查申请,而其他国家当局只有有限的参与。临床试验申请中提交的试验方案或其他信息如有任何重大变化,必须通知相关主管部门和伦理委员会,或得到其批准。临床试验中使用的药品必须按照cGMP生产。其他国家和欧盟范围的法规要求 也适用。
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在药品开发期间,欧洲药品管理局和欧盟内的国家药品监管机构提供了就开发计划进行对话和指导的机会。在EMA一级,这通常是以科学建议的形式进行的,这是由人用药品委员会(CHMP)的科学建议工作组提供的。每个科学建议程序都会产生一笔费用。EMA的建议通常基于质量(化学、制造和对照测试)、非临床测试和临床研究以及药物警戒计划和风险管理计划等方面的问题而提供。根据EMA的政策,对于相关产品未来的任何营销授权申请,科学建议将不具有法律约束力。
欧盟 营销授权
为了在欧盟销售新的医药产品,公司必须提交并获得监管机构对营销授权申请或MAA的批准。这样做的过程,除其他外,取决于医药产品的性质。
集中化程序导致由欧盟委员会授予的单一营销授权或MA在整个欧洲经济区(即欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威)有效。人类药物 是强制性的:(I)来自生物技术过程,如基因工程;(Ii)含有一种新的活性物质,指示用于治疗某些疾病,如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病、自身免疫和其他免疫功能障碍 以及病毒疾病,(Iii)官方指定的孤儿药物和(Iv)高级治疗药物,如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物。应申请人要求,集中程序也可用于某些其他情况。 因此,对于我们正在开发的产品,集中程序将是强制性的。
高级治疗委员会(CAT)与CHMP一起负责对ATMP进行评估。CAT主要负责对ATMP进行科学评估,并就提交上市授权申请的每个ATMP的质量、安全性和有效性起草意见草案。然后,在考虑到所确定的利益和风险的平衡情况下,CHMP在给出关于产品授权的最终建议时,将考虑CAT的意见。虽然《禁止酷刑公约》的草案意见提交给《中国药典》供其最终批准,但如果《中国药典》提供了详细的科学论证,则《中国药典》可能偏离草案意见。CHMP和CAT还负责提供有关ATMP的指南,并发布了许多指南,包括关于基因疗法和细胞疗法的具体指南。这些指南就EMA将考虑的与开发和评估ATMP相关的因素提供了额外的指导,其中包括确定ATMP的特性所需的临床前研究 ;应在市场授权申请中提交的制造和控制信息;监测患者和评估ATMP的长期疗效和潜在不良反应所需的批准后措施。 虽然这些指南没有法律约束力,但我们认为,我们遵守这些指南可能是获得并保持对我们任何候选产品的批准所必需的。
根据欧洲联盟的中央程序,环境评估机构对一项重大影响评估进行评估的最长时限为210天。这不包括所谓的计时停顿,在此期间,申请人应提供额外的书面或口头信息,以回答CHMP提出的问题 。在审查期结束时,CHMP向欧盟委员会提供意见。如果这是有利的意见, 委员会随后可能会通过授予MA的决定。在特殊情况下,CHMP可能会在不超过150天的时间内对MAA进行加速审查。这通常是从公共健康的角度,特别是从治疗创新的角度来看,该产品具有重大意义的时候。
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欧盟委员会可能会批准所谓的“特殊情况下的营销授权”。此类授权适用于申请人能够证明其在正常使用条件下无法提供有关疗效和安全性的全面数据的产品 ,因为相关产品的适应症非常罕见,因此无法合理地期望申请人提供全面的证据,或者在目前的科学知识状态下,无法提供全面的 信息,或者收集此类信息将违反公认的医学道德原则。 因此,特殊情况下的营销授权可能受到某些特定义务的限制,其中可能包括以下 :
● | 申请人必须在主管当局指定的时间内完成确定的学习计划,其结果构成重新评估收益/风险概况的基础; | |
● | 有关药品只能根据医疗处方供应,在某些情况下只能在严格的医疗监督下使用,可能是在医院,如果是放射性药品,则由授权人员进行管理;以及 | |
● | 包装传单和任何医疗信息必须提请医生注意,有关所涉药品的现有详情在某些特定方面尚不充分。 |
在特殊情况下的营销授权要接受年度审查,以在年度重新评估程序中重新评估风险与收益的平衡。授权的延续与年度重新评估相关联,负面评估可能会 导致营销授权被暂停或撤销。然而,在特殊情况下,药品上市授权的续签遵循与“正常”销售授权相同的规则。因此,在特殊情况下授予的营销授权的初始期限为五年,之后该授权将无限期生效,除非 EMA决定安全理由值得再续签一次五年。
欧盟委员会还可以在获得申请全面营销授权所需的全面临床数据之前,批准所谓的“有条件营销授权”。对于候选产品(包括被指定为孤儿药品的药品),如果(I)候选产品的风险-收益平衡是肯定的,(Ii)申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据,(Iii)该产品满足了未得到满足的医疗需求,以及(Iv)相关医药产品立即上市对公共健康的好处, 仍需要额外数据这一事实所固有的风险,则此类有条件的营销授权可被授予 。有条件的营销授权可包含营销授权持有人必须履行的特定义务,包括完成正在进行的或新的研究以及收集药物警戒数据方面的义务。有条件营销授权 有效期为一年,如果风险-收益平衡保持为正,并且在评估了附加或修改的条件和/或特定义务的需要后,可以每年续签一次。上述集中程序的时间表也适用于CHMP对有条件营销授权申请的审查。
EU 数据独占性
营销 仿制药的授权申请不需要包括临床前和临床试验的结果,但 可以参考监管数据排他性已过期的参考产品的营销授权中包含的数据。如果授予含有新活性物质的医药产品的上市授权,该产品将受益于 八年的数据独占期,在此期间,涉及该产品数据的仿制药营销授权申请可能不会被监管机构接受,以及另外两年的市场排他性,在此期间,此类仿制药可能不会投放市场。如果在头八年内批准了一种新的治疗适应症,与现有疗法相比具有显著的临床益处,则两年的期限可能延长至三年。
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对于生物仿制药,即与参考药品相似但不符合仿制药定义的生物医药产品,有一个特殊的制度,例如,由于原材料或制造工艺的差异。 对于这类产品,必须提供适当的临床前或临床试验结果,EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的类型。对于复杂的生物制品,如基因或细胞疗法医药产品,没有这样的指导方针,因此这些产品的生物仿制药目前不太可能在欧盟获得批准。然而,EMA的指导意见指出,未来将根据当时获得的科学知识和监管经验来考虑这些建议。
欧盟儿科发展
在 欧盟,开发新医药产品的公司必须同意EMA的儿科调查计划或PIP,并且 必须根据该PIP进行儿科临床试验,除非适用延期或豁免(例如,因为相关的 疾病或情况仅发生在成人中)。产品的营销授权申请必须包括根据PIP进行的儿科 临床试验的结果,除非申请豁免或已批准延期,在这种情况下,儿科 临床试验必须在晚些时候完成。根据PIP进行的儿科临床试验获得上市授权的产品有资格获得六个月的补充保护证书保护(如果在批准时有效),或者,如果是孤儿药品,则有资格将孤儿 市场专有权延长两年。此儿科奖励受特定条件的限制,在开发和提交符合PIP的数据时不会自动获得。
欧盟 审批后控制
上市授权持有人必须建立和维护药物警戒系统,并指定一名个人合格人员负责药物警戒或QPPV,负责监督该系统。主要义务包括迅速报告疑似严重不良反应,并定期提交安全更新报告,或PSURs。
所有 新的营销授权申请必须包括风险管理计划或RMP,该计划描述了公司将实施的风险管理系统,并记录了防止或最大限度地减少与产品相关的风险的措施。监管部门 也可以将特定的义务作为销售授权的条件。此类风险最小化措施或授权后的义务可能包括额外的安全监控、更频繁地提交PSURs或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。RMP和PSURs通常可供请求访问的第三方使用,但需进行有限的编辑。 产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致,因此禁止所有标签外促销。欧盟也禁止直接面向消费者的处方药广告。尽管欧盟指令规定了医药产品广告和促销的一般要求,但细节 受每个欧盟成员国的法规管辖,各国可能有所不同。
欧盟 欧盟的定价和报销
政府 通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响欧盟医疗产品的价格,而国家医疗保健系统为消费者支付了这些产品的大部分成本。一些司法管辖区实行正面清单和负面清单制度,只有在商定了报销价格后,才能销售产品。要获得报销或定价批准,其中一些国家/地区可能需要完成临床试验,将特定候选产品的成本效益与当前可用的疗法进行比较。其他欧盟成员国允许公司固定自己的药品价格,但监控和控制公司的利润。总体上,医疗成本,特别是处方药的下行压力变得非常大。因此,对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
英国脱欧与英国的监管框架
英国已于2020年1月31日正式退出欧盟(简称“脱欧”)。根据联合王国和欧洲联盟商定的正式退出安排,联合王国有一个过渡期,直至2020年12月31日,或过渡期,在此期间,欧洲联盟的规则继续适用。2020年12月达成了一项贸易与合作协议,或贸易与合作协议,概述了联合王国与欧盟之间未来的贸易关系。
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英国脱欧可能会影响英国作为进行临床试验地点的吸引力。作为将于2021年底全面生效的《临床试验条例》的一部分,欧盟临床试验的监管环境正在统一,但目前尚不清楚英国将在多大程度上寻求将其法规与欧盟接轨。英国未能将其法规与欧盟紧密结合,可能会影响在英国进行临床试验的成本,而不是其他国家/地区,并且/或者使我们的候选产品更难根据在英国进行的临床试验寻求营销授权。
在短期内,仅在英国设有站点的临床试验将不会有什么变化。MHRA已确认,在英国退欧后的最初一段时间内,临床试验的赞助商可以设在欧洲经济区。在2022年1月1日之前,进一步的研究药物可以直接从欧盟/欧洲经济区供应到英国的一个试验地点,而不需要进一步的监督,并且在该日期之后可以供应到北爱尔兰。就临床试验而言,英国现在是在欧洲经济区有 个地点的“第三个国家”。对于此类试验,赞助商/法律代表必须以欧洲经济区为基地,并且试验必须在欧盟临床试验登记册上注册(包括欧洲经济区以外地点的数据)。
英国的 数据独占期目前与欧盟的数据独占期一致,但《贸易与合作协议》 规定,数据和市场独占期均由国内法律确定,因此未来可能会出现 分歧。目前尚不清楚英国的MHRA是否有足够的准备来处理它可能收到的增加的 营销授权申请。
英国脱欧后在英国被指定为孤儿是基于疾病在英国的流行程度,而不是 目前欧盟的流行程度是决定因素。因此,目前在英国被指定为孤立条件的条件将不再被指定为孤立条件,而在欧盟当前未被指定为孤立条件的条件将在英国被指定为孤立条件。
欧盟 孤儿药物名称
欧洲药品管理局(EMA)和FDA在促进治疗罕见疾病的药物的开发和授权方面发挥了核心作用,这些药物在医学界被称为“孤儿药物”。在欧盟,获得孤儿称号的赞助商将受益于 协议援助,这是一种专门针对指定孤儿药物的科学建议,以及药物上市后的市场排他性。根据赞助商的状态和所需服务的类型,也可以降低费用。赞助商在规划其医药产品的开发时,应参考相关的科学指南。
在过去的30年里,治疗急性髓细胞白血病的一般治疗策略没有实质性的改变。除了急性早幼粒细胞白血病(APL)(应该用所有反式维甲酸治疗),AML的治疗主要是基于诱导,联合使用蒽环类药物和阿糖胞苷, 和巩固治疗,和/或异基因造血干细胞移植(AllHSCT)。诱导/巩固疗法导致符合治疗条件且风险状况良好的患者出现较高的CRS发生率。
几种治疗急性髓系白血病的新型药物正处于不同的开发阶段。新的方法包括基于抗体的免疫治疗和旨在改善抗白血病T细胞功能的过继细胞治疗,如TCB(OmnImmune®)开发的治疗方法。OmnImmune®(TCB002)最初是在不符合或不同意大剂量挽救化疗和/或异基因造血干细胞移植的活动期复发或难治性急性髓细胞白血病患者中进行研究的。2019年7月,OmnImmune®(TCB002)被美国食品和药物管理局批准为治疗急性髓系白血病的孤儿药物。作为全免疫®(TCB002)的后续,TCB打算进行2b/3期研究以治疗早期急性髓细胞白血病,并预计在2022年上半年开始治疗这些试验中的患者(作为全免疫®(TCB008-001))。
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法律诉讼
有时,我们可能会参与在正常业务过程中发生的诉讼。我们没有任何悬而未决的诉讼, 管理层认为单独或总体上会对我们的运营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。
C. | 组织结构 |
目前,我们有三家全资子公司,(I)于2013年7月1日注册成立的TC BioPharm Limited,通过其开展我们的主要业务,以及(Ii)两家子公司(A)于2019年3月在荷兰注册成立的TC BioPharm BV和(B)于2021年6月在美国注册成立的 TC BioPharm(North America)Inc.,目前运营规模最小。预计TC生物制药(北美)公司将在美国发展业务和管理业务,以期在未来将我们的产品扩展到该司法管辖区。
D. | 物业 厂房和设备 |
我们的公司总部和大部分业务,包括我们的研究和制造设施,都位于英国马瑟韦尔市霍利敦的Maxim 1,2 Parkland Way,ML1 4WR。此空间的租约将于2029年2月28日到期,总可租赁面积约为26,300平方英尺。我们相信,我们在英国的办公设施和生产和研究设施足以满足我们目前的需求。
项目 4A。 | 未解决的 员工意见 |
不适用 。
第 项5. | 运营 和财务回顾与展望 |
我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果大不相同。
A. | 经营业绩 |
您 应阅读以下对财务状况和经营业绩的讨论和分析,以及我们的合并财务报表中的信息,以及本年度报告中其他部分包含的报表的相关注释。我们以英镑为单位并根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)列报我们的合并财务报表,该准则可能在重大方面与其他司法管辖区的公认会计原则(包括美国公认会计原则或美国公认会计原则)有所不同。
本讨论中有关行业前景、我们对未来业绩的预期、流动性和资本资源的表述以及其他非历史性表述均为前瞻性表述。这些前瞻性陈述会受到许多风险和不确定因素的影响,包括“风险因素”章节中所述的风险和不确定因素。我们的实际 结果可能与以下讨论和分析以及“有关前瞻性陈述的特别 说明”一节中包含的结果大不相同。
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我们的账簿和记录都是以英镑保存的。为了方便读者,我们已将截至2021年12月31日及截至12月31日的年度的英镑金额按GB 1.00至1.3500美元的汇率转换为美元,这是纽约联邦储备银行在2021年12月30日中午的买入汇率。这些折算不应被视为表示 截至该日期或任何其他日期,任何此类金额已经、可能已经或可能以该汇率或任何其他汇率兑换成美元。
TC 生物制药(控股)有限公司成立于2021年10月25日。2021年12月17日,TC BioPharm Limited的所有股东和TC BioPharm Limited的可转换贷款票据持有人 用他们的股份和可转换贷款票据交换了TC BioPharm(Holdings)plc相同数量和类别的新发行股票和/或可转换贷款票据,TC BioPharm Limited因此成为TC BioPharm(Holdings)plc的全资子公司。公司重组已作为共同控制下的业务合并入账,因此,TC BioPharm(Holdings)plc是TC BioPharm Limited及其子公司的延续。公司重组 在这些合并财务报表中具有追溯效力,这些合并财务报表代表TC BioPharm(Holdings)plc的合并财务报表 。根据紧接重组前已存在的购股权计划向董事及员工授予的所有TC BioPharm Limited购股权,均以一对一的方式 交换TC BioPharm(Holdings)plc的购股权,任何条款或条件均不变。
于2021年12月17日及集团重组后,本公司进行股份拆分,以1股已发行股份换10股新股。由于远期股份拆分,经营及财务回顾中所有提及普通股单位或每股金额的内容均反映所有列报期间的远期股份拆分。此外,行使价及因行使任何购买普通股的未行使购股权而可发行的股份数目已根据以股份为本的付款计划的各自反摊薄条款按比例作出调整。
2022年2月10日,TC生物制药(控股)有限公司在纳斯达克资本市场完成首次公开募股,此后,我们的美国存托凭证和公开认股权证分别以TCBP和TCBPW的代码上市。
概述
TC生物制药(控股)有限公司(TCB)是一家临床阶段的生物制药公司,拥有基于细胞的产品线,能够治疗包括癌症和传染病在内的各种疾病。
TCB 目前正在开发一系列未经修改的同种异体GD-T疗法和下一代GD CAR-T疗法,与传统方法相比具有许多优势 。TC生物制药在GD CAR-T领域拥有两个主要专利系列,提供强大的知识产权保护,并在内部制造所有产品,导致产品成本远低于竞争对手的产品。
传统的CAR-T治疗已经看到许多患者经历了与治疗相关的不良事件,并且仅限于液性肿瘤。此外,此类治疗的制造成本很高,这可能会导致扩大基础设施以满足患者需求的困难。
我们的方法利用了GD-T细胞对磷化抗原的固有特异性,而磷化抗原只在癌细胞和感染细胞中表达。这确保了表达CAR的GD-T细胞的细胞毒作用将集中在表达靶抗原的致病细胞上,而忽略了健康细胞。当靶抗原在健康的细胞上表达时,GD CAR-T细胞不会被激活,这一事实确保了这一点。这项技术能够靶向细胞表面抗原,因为它们在健康/非疾病组织上的表达而被认为是“不可用药的”。因此,我们的CAR-T产品有潜力治疗比目前策略所能针对的更广泛的肿瘤。
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正在进行 关注
该公司于2014年注册成立,以其Gamma Delta T细胞平台技术为基础开发治疗产品,目标是进行临床试验以证明其安全性和有效性,并最终获得监管部门的批准,将其产品推向市场和销售。这项活动 预计将持续数年,到目前为止,在进行研发和进行临床试验方面投入了大量资金。与大多数开发和/或临床阶段的生物技术公司一样,该公司尚未从产品销售中获得任何收入,但已从股权、债务和赠款融资以及合作伙伴合作开发协议下的收据中获得现金,为其研究、开发和临床试验活动提供资金。在任何产品上市之前,该公司预计将在这一临床开发阶段持续数年。因此,公司预计在可预见的未来, 将继续出现重大亏损。
截至2021年12月31日, 公司累计亏损3350万GB。在截至2021年12月31日的年度内,该公司的经营活动产生的现金流为负530万GB,预计在可预见的未来将继续出现负现金流。截至2021年12月30日及2020年12月30日止年度的净亏损分别为1,360万GB及550万GB。
于2021年12月31日, 公司的现金及现金等价物达160万英磅,流动资产达390万英磅,流动负债 (不包括其可转换贷款票据项下可能应付的款项,详见下文)达680万英磅。
2022年2月,公司 通过完成美国存托股份和纳斯达克认股权证的首次公开发行(首次公开募股)筹集了1,750万美元(1,300万GB)(扣除所有佣金、成本和支出后的1,450万美元(1,070万英镑))。
在截至2021年12月31日的年度内,公司通过发行可转换贷款票据(‘票据’)获得了880万美元(650万GB)的现金。 这些票据以美元发行,票面价值有50%的折扣(即,每发行2美元的票据面值,公司将收到1美元)。因此,我们已按面值发放了总计1,770万美元(1,310万GB)的贷款(以换取总计880万美元的现金收入)。根据票据的条款,其中1,310万美元已于首次公开发售日转换为美国存托凭证及认股权证,余下未偿还票据面值为460万美元(340万GB)。除非本公司与个别债券持有人另有协议,否则未偿还债券将于2022年5月及8月转换为美国存托凭证及 认股权证(转换价格为已转换债券面值的1美国存托股份及每4.25美元2份认股权证,另加5%利息) 若未予转换或重新磋商,将按其面值偿还(加5%利息)。 就可于2022年5月赎回的债券,票据持有人已选择获偿还。根据票据条款,应于2022年5月偿还的金额为240万美元(180万GB)。未偿还的面值余额(220万美元(160万英磅)外加利息),如果不重新谈判或转换,将在2022年8月偿还。
截至2022年4月30日,公司手头现金为1,270万美元(GB 940万),不足以满足公司在持续经营期间(截至2023年5月31日)(“持续经营期间”)执行业务计划所需的现金需求。如果我们的可转换贷款票据持有人选择偿还,我们预计能够为2022年第4季度或2022年第3季度初的运营提供资金
与许多处于早期阶段的生物技术公司一样我们未来的流动性需求以及满足这些需求的能力将在很大程度上取决于资金的可用性,一般情况下,尤其是为我们的候选产品以及关键开发和监管项目提供资金的情况下。我们预计必须定期在资本市场筹集资金,以利用我们的公开上市。我们目前正在推进各种现金增值举措,以填补上文提到的短期营运资金缺口 ,其形式可能是股权融资或其他形式的融资,如合作或许可安排。
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我们 相信,这些计划将充分改善我们的短期净营运资本状况,以提供足够的资本 为2023年初之前的计划运营提供资金,在此之前,我们预计将能够筹集更多资本 为我们的长期计划提供资金。然而,不能确定tY相信这些倡议将取得成功,如果它们不是, 管理层将寻求部署替代计划,这可能会对股东和资产价值产生潜在的重大负面影响 。此类计划可能包括以下所有或任何计划:通过低价和/或复杂的股权和/或债务融资筹集额外资本;进行涉及知识产权销售、合资或许可的交易;减少和/或推迟在研发或临床项目上的可自由支配支出;重组我们的运营模式,以利用我们的制造 创造短期收入的能力;通过降低计划运营成本来降低我们的现金消耗率。随附的综合财务报表是根据国际会计准则委员会发布的《国际财务报告准则》编制的,其中考虑将公司作为持续经营企业继续经营(拥有足够的营运资金以维持持续经营期间的运营)。本公司 尚未建立足以支付其运营成本的收入来源,因此一直依赖于主要通过出售证券、商业合作伙伴关系和/或赠款 进行融资运营。随着该公司向市场开发其临床产品,该公司预计在未来几年内将出现进一步亏损。本公司已经并预计将继续花费大量资金来实施其业务战略。尽管纳斯达克首次公开募股的完成对本公司来说是一个重要的里程碑,但由于它为未来融资开辟了更广阔的渠道,因此市场状况使得此次发行筹集的资金低于最初的目标 ,而且仅凭发行所得资金不足以为本公司的临床和产品开发计划提供资金 贯穿持续经营期间。尽管如此,此次发行的收益, 连同上述各项措施的预期收益 ,令管理层相信本公司将有足够流动资金在持续经营的 关注期内运作,并在此基础上继续视本公司为持续经营企业。
尽管如此, 管理层认识到,在以下两个方面都存在相当大的风险:(I)公司成功实施其维持运营所需的短期营运资金的能力,如上文所述,或其他方面;以及 (Ii)其正在进行的早期临床开发和研发活动的性质,根据 的定义,不能保证其能够将其建议的任何产品推向市场。如果公司无法 维持充足的流动性,未来的业务将需要缩减或停止。这些情况令人对公司作为持续经营企业的持续经营能力产生严重的 怀疑。本公司的综合财务报表不包括可能因这一不确定性的结果而产生的任何调整。
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财务 运营概述
收入
我们 没有任何批准的产品。因此,我们没有从产品销售中获得任何收入,我们预计不会产生任何此类收入,除非我们获得监管部门对我们的任何候选产品的批准,并将其商业化。在 未来,我们将寻求主要通过产品销售以及潜在的与战略合作伙伴的地区或全球合作来创造收入,这可能会产生许可费收入。
在截至2019年12月31日、2020年和2021年12月31日的几年中,我们与全球制药公司达成了两项合作协议。在这些合同下产生收入 的原因是:(I)我们根据这些协议向合作伙伴收取的充值开发成本 和(Ii)根据这些协作协议收到的预付款,这些预付款将在提供承诺服务的预计期限内以直线方式计入收入 。此外,当合作项目达到某些临床试验绩效里程碑时,我们有权获得合同付款, 将记为收入。我们的合作 处于临床前阶段,不能保证我们将在未来获得任何里程碑式的收入。
自成立至2021年12月31日,该公司已收到1,450万GB(1,960万美元)的临床前付款,与与上市制药公司(日本NIPRO:美国蓝鸟生物(现称为270生物纳斯达克)的CAR-T开发协议有关)。
运营费用
我们 将运营费用分为两类:研发费用和管理费用。人员成本,包括工资、福利、奖金和基于股份的支付费用,是这些费用类别中的重要组成部分。 我们根据各自员工履行的职能分配与人员成本相关的费用。
研究和开发费用
自成立以来,我们总运营费用中最大的组成部分是与我们的研发活动相关的成本,包括我们候选产品的临床前和临床开发。
研究和开发成本按已发生费用计入,而我们的开发活动尚未达到根据《国际财务报告准则》可以资本化的程度。我们的研发费用主要包括:
● | 与研究和开发用于临床前研究和临床试验的药物或生物治疗产品有关的消耗性费用; | |
● | 与生产用于临床前研究和临床试验的活性药物或生物治疗产品有关的成本; | |
● | 我们从事研究和开发活动或管理已外包活动的人员的工资 和与人员相关的费用,包括奖金、福利和任何基于股份的支付费用; | |
● | 支付给支持我们产品候选开发的顾问和其他第三方的费用 ; | |
● | 与研究地点和合同研究机构(或CRO)的临床前研究和临床试验相关的第三方费用; | |
● | 寻求监管部门批准我们的候选产品所产生的其他 成本; |
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● | 分配给我们研发职能的相关办公空间、材料和设备的成本 ; | |
● | 根据我们的许可协议支付 。 |
我们的候选产品能否成功开发具有很大的不确定性。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本,这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加了 。此外,我们的CAR-T系列产品的开发成本可能会大大高于历史上开发我们未经修改的产品所产生的成本。因此,我们预计在可预见的未来,随着项目的进展,研发成本将大幅增加。但是,我们认为目前不可能通过商业化来准确预测特定计划的总费用。我们也无法预测我们的候选产品何时(如果有的话)将开始出现现金净流入,以抵消这些费用。我们在当前和未来临床前 和临床开发项目上的支出受到完成时间和成本方面的许多不确定性因素的影响。
我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素,包括:
● | 我们正在进行的和未来的临床试验、临床前研究和研发活动的范围、进度、结果和费用。 | |
● | 监管机构要求的额外临床试验或临床前研究的潜在需要; | |
● | 临床试验注册率或患者的辍学率或中途停用率的潜在不确定性; | |
● | 与其他药物开发公司在我们的临床试验中识别和招募患者以及与第三方制造商签订生产临床试验所需药物产品的合同的竞争 以及相关费用; | |
● | 实现需要根据许可内协议付款的里程碑; | |
● | 政府监管方面的任何重大变化; | |
● | 任何监管审批的条款和时间; | |
● | 提交、起诉、辩护和执行专利权利要求和其他知识产权的费用;以及 | |
● | 如果我们的任何候选产品获得批准,都可以轻松、成本和能力将其推向市场、商业化并获得市场认可。 |
我们在逐个项目的基础上跟踪临床阶段和临床前候选产品的研究和开发费用。制造, 临床试验和临床前研发费用被分配或分配给单个候选产品。我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划,因为这些成本 部署在多个计划中,因此不会单独分类。我们主要使用内部资源来监督研究和开发,以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。
管理费用
行政费用 包括人员成本、其他行政费用和外部专业服务的其他费用,包括法律、审计和会计服务。人员成本包括工资、奖金、福利和基于股份的支付费用。其他管理费用 包括未分配给研发费用、专业人员费用和信息系统成本的办公空间相关费用。我们预计未来我们的管理费用将继续增加,因为我们增加了 员工,以支持我们的候选产品的持续研发和潜在的商业化。在 未来,我们预计作为上市公司会产生额外的费用,包括与遵守美国证券交易委员会和纳斯达克规则和 规定相关的费用,额外的保险费,以及与投资者关系活动和其他行政 和专业服务相关的费用。
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可转换贷款衍生工具公允价值变动
收益/亏损涉及与发行票据有关的嵌入衍生工具的估计公允价值从确认点到年末的变动,采用Black Scholes期权定价模型计算。
财务 收入
财务 收入与我们的现金和现金等价物以及短期存款赚取的利息有关。
财务成本
财务成本 包括与票据有关的实际利息费用,以及根据国际财务报告准则第16号“租赁”就本公司综合财务状况表上列报的资产的折现租赁负债平仓的利息支出。
收入 税收抵免
我们 在英国需要缴纳公司税。由于我们的业务性质,我们自成立以来就产生了亏损。 我们确认的所得税抵免是指在英国可收回的研发税收抵免的总和。
作为一家开展广泛研发活动的公司,我们受益于英国研发税收抵免制度,并能够退还部分亏损,以获得与符合条件的研发项目相关支出高达33.35%的现金返还。符合条件的支出主要包括临床试验和制造成本、相关 员工的雇佣成本和作为研发项目一部分产生的消耗品。某些分包的合格研发支出 有资格获得高达21.68%的现金回扣。与我们的研发、临床试验和制造活动相关的大部分成本有资格包括在这些税收抵免现金退款申请中。
根据当前的研发税收抵免计划,我们 未来可能无法继续申请研发税收抵免,因为我们可能不再符合中小型公司的资格。但是,我们可能能够在大公司 计划下提交申请。
税收 未用于抵销应纳税所得额的亏损或与上述研究和开发相关的退税亏损将结转至未来的应税利润中抵销。
在我们未来产生收入的情况下,我们可能会受益于英国政府的“专利箱”计划,该计划允许对可归因于在英国或欧盟注册的专利或专利产品的收入的利润征收比其他收入来源更低的税率。接受这项减免的公司相关收入来源的当前税率为10%。
乌克兰冲突
目前,乌克兰和俄罗斯之间的冲突对我们的行动没有任何直接影响,因为通常只在英国进行。目前, 我们认为冲突只会对我们的运营产生一般影响,就像它对所有业务产生的一般影响一样,因为制裁和禁运法规、乌克兰和俄罗斯可能供应的货物可能短缺,以及冲突的通胀后果。
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运营结果
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较
下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月的运营结果:
截至12月31日的年度 | ||||||||||||
2021 | 2021 | 2020 | ||||||||||
$’000 | £’000 | £’000 | ||||||||||
收入 | 2,672 | 1,979 | 1,979 | |||||||||
研发费用 | (8,312 | ) | (6,157 | ) | (6,680 | ) | ||||||
行政费用 | (2,778 | ) | (2,059 | ) | (2,207 | ) | ||||||
行政费用-与上市准备相关的成本 | (1,418 | ) | (1,050 | ) | - | |||||||
汇兑损失 | (112 | ) | (83 | ) | - | |||||||
其他收入 | 9 | 7 | 569 | |||||||||
可转换贷款衍生工具的公允价值变动 | (5,646 | ) | (4,182 | ) | - | |||||||
财政收入 | - | - | 1 | |||||||||
融资成本 | (4,643 | ) | (3,439 | ) | (292 | ) | ||||||
税前亏损 | (20,230 | ) | (14,984 | ) | (6,630 | ) | ||||||
所得税抵免 | 1,901 | 1,408 | 1,172 | |||||||||
年度净亏损和全面亏损总额 | (18,329 | ) | (13,576 | ) | (5,458 | ) |
收入
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中,收入 均为200万GB。这两个时期的收入都是 ,这是由于履行了与预付款相关的履约义务,这些预付款被视为在承诺提供的服务的估计寿命内得到满足。不会向我们的协作合作伙伴重新收取研发费用,因为这些计划自然会通过由合作伙伴而不是我们自己进行的活动阶段进行。
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研发费用
下面的 表汇总了我们通过计划产生的研发费用:
截至十二月三十一日止的年度: | ||||||||||||
2021 | 2021 | 2020 | ||||||||||
$’000 | £’000 | £’000 | ||||||||||
按计划直接支付研发费用: | ||||||||||||
未经修改的细胞治疗方案 | 1,530 | 1,133 | 606 | |||||||||
合作伙伴研发计划 | - | - | 71 | |||||||||
其他研究和开发计划(2) | 124 | 92 | 223 | |||||||||
直接研发费用总额 | 1,654 | 1,225 | 900 | |||||||||
研发和未分配成本: | ||||||||||||
相关人员(包括股份薪酬) | 4,586 | 3,397 | 4,256 | |||||||||
间接研究 和开发费用(3) | 2,072 | 1,535 | 1,524 | |||||||||
研发费用总额 | 8,312 | 6,157 | 6,680 |
(1) | 未经修改的细胞治疗计划包括Omn免疫力®和免疫力® | |
(2) | 其他研发计划包括我们的CAR-T计划、诱导多能干细胞(IPSCs)和Gammadelta1(Gd-T1)亚型等领域的支出。 | |
(3) | 间接研发费用包括与财产有关的成本和折旧及摊销。 |
研究和开发费用从截至2020年12月31日的年度的670万GB下降到2021年12月31日止的620万GB,降幅为8%,反映出在截至2020年12月31日的年度内减少的人员数量被免疫系统®计划工作的增加所抵消。 截至2021年12月31日的年度的人员成本从截至2020年12月31日的年度的430万GB降至340万GB,反映出员工人数较2020年下半年减少,此外,在截至12月31日的年度内没有基于股份的支付成本。2021年,因为所有期权都已在2020年12月31日之前完全归属。截至2020年12月31日止年度的股份支付成本为60万GB。
管理费用
截至2021年12月31日的年度的行政费用为210万GB,较截至2020年12月31日的年度的220万GB减少7%。 这一下降反映了截至2021年12月31日的年度活动水平较低,以及没有基于员工期权股份的支付费用。
2021 | 2021 | 2020 | ||||||||||
$’000 | £’000 | £’000 | ||||||||||
基于股份的支付 | - | - | 257 | |||||||||
与员工相关的成本 | 1,549 | 1,144 | 1,042 | |||||||||
法律和专业服务 | 942 | 697 | 646 | |||||||||
其他费用 | 319 | 236 | 251 | |||||||||
外汇走势 | (24 | ) | (18 | ) | 11 | |||||||
行政费用总额 | 2,785 | 2,059 | 2,207 |
与筹备首次公开招股相关的成本 110万英磅也是行政费用的一部分,但由于其重大规模,已在合并全面损失表的正面 中单独列示。
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汇兑损失
该等成本包括 截至2021年12月31日止年度未实现及已实现汇兑差额,与重新换算截至2021年12月31日止年度的美元计价可转换贷款票据有关,总额为10万GB(2020年12月31日:GB NIL)。
其他收入
其他 收入已从截至2020年12月31日的年度的60万GB减少到截至2021年12月31日的年度的GB Nil。 这是由于没有收到与员工休假相关的政府补助金。
可转换贷款衍生品公允价值变动
截至2021年12月31日止年度的支出总额为420万GB,涉及与发行可转换贷款票据有关的 嵌入衍生工具自确认时至年终的估计公允价值变动,采用Black Scholes期权定价模型计算 。2020年没有发行可转换贷款票据。
财务成本
财务成本 截至2021年12月31日的年度为340万GB,而截至2020年12月31日的年度为30万GB。 增加反映了截至2021年12月31日的年度发行的可转换贷款票据的实际利率计算 。
收入 税收抵免
截至2021年12月31日的年度的研发税收抵免为140万GB,较截至2020年12月31日的年度的120万GB高出20%。这是由于符合研究和开发条件的支出水平较高 税收抵免。
在计入应收税项抵免后,截至2021年12月31日,英国累计结转税项亏损750万GB(2020年12月31日:1280万GB)。截至2021年12月31日未确认递延税项资产总计330万英磅(2020年12月31日:英磅360万),包括税务损失的暂时性差异和基于股份的补偿安排。由于未来利润不够确定,因此不会就累计税项亏损或基于股份的薪酬安排的暂时性差异 确认递延税项资产。
2020年和2019年12月31日终了年度比较
下表汇总了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度运营结果:
截至十二月三十一日止的年度: | ||||||||||||
2020 | 2020 | 2019 | ||||||||||
$ | £ | £ | ||||||||||
收入 | 2,672 | 1,979 | 3,427 | |||||||||
研发费用 | (9,018 | ) | (6,680 | ) | (8,614 | ) | ||||||
行政费用 | (2,979 | ) | (2,207 | ) | (3,015 | ) | ||||||
其他收入 | 768 | 569 | 1,561 | |||||||||
财务收入--利息 | 1 | 1 | 22 | |||||||||
融资成本 | (394 | ) | (292 | ) | (275 | ) | ||||||
税前亏损 | (8,950 | ) | (6,630 | ) | (6,894 | ) | ||||||
所得税抵免 | 1,582 | 1,172 | 826 | |||||||||
本年度净亏损 | (7,368 | ) | (5,458 | ) | (6,068 | ) |
收入
收入 在截至2020年12月31日的年度下降了42%,从截至2019年12月31日的年度的340万GB降至200万GB。 这反映了我们的协作合作伙伴在2020年为推进计划而进行了更多的研究和开发工作,因为这些计划 自然地通过由合作伙伴而不是我们自己进行的活动阶段进行,从而相应地减少了已产生的研发支出 ,这些支出将作为收入重新计入我们的协作合作伙伴。
研发费用
下面的 表汇总了我们通过计划产生的研发费用:
截至十二月三十一日止的年度: | ||||||||||||
2020 | 2020 | 2019 | ||||||||||
$ | £ | £ | ||||||||||
按计划直接支付研发费用: | ||||||||||||
全免疫®(TCB008-001) | 382 | 283 | 977 | ) | ||||||||
免疫组化®(TCB008-002) | 436 | 323 | - | |||||||||
合作伙伴研发计划 | 96 | 71 | 945 | ) | ||||||||
其他 研发项目(1) | 301 | 223 | 681 | ) | ||||||||
直接研发费用总额 | 1,215 | 900 | 2,603 | ) | ||||||||
研发和未分配成本: | ||||||||||||
相关人员(包括股份薪酬) | 5,773 | 4,276 | 4,594 | ) | ||||||||
间接研发费用 (2) | 2,030 | 1,504 | 1,417 | |||||||||
研发费用总额 | 9,018 | 6,680 | 8,614 | ) |
(1) | 其他研发计划包括我们的CAR-T计划、诱导多能干细胞(IPSCs)和Gammadelta1(Gd-T1)亚型等领域的支出。 | |
(2) | 间接研发费用包括与财产相关的成本和折旧及摊销。 |
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截至2020年12月31日止年度,研究及发展开支由截至2019年12月31日止年度的860万GB下降22%至670万GB。2020年直接研发费用减少170万GB,反映了由于200万GB冠状病毒大流行的影响,临床活动水平下降的影响,被与应对GB 30万大流行的新临床计划相关的费用增加所抵消。人员成本从截至2019年12月31日的年度的460万GB降至截至2020年12月31日的年度的430万GB ,反映了2020年内员工人数的减少。包含设施和物业支出等多项固定成本的间接研发支出从截至2019年12月31日的年度的140万GB增加到截至2020年12月31日的年度的150万GB。我们的研究和开发费用高度依赖于我们研究项目的不同阶段,因此每年都会波动。
管理费用
截至2020年12月31日的年度的行政费用为220万GB,较截至2019年12月31日的年度的300万GB减少了27%。 同样,对于研究和开发费用,减少反映了由于大流行的影响而减少的活动水平,我们预计这些费用在2021年将增加。
其他 收入
其他 收入已从截至2019年12月31日的年度的160万GB减少到截至2020年12月31日的年度的60万GB。这是由于2020年期间授予和承认的与计划有关的赠款申请数量减少。在截至2020年12月31日的年度内,公司确认了与员工休假相关的政府补助金共计50万GB。
财务 收入-利息
财务收入-利息由银行从现金余额和短期存款赚取的利息组成。财务收入-截至2020年12月31日的年度和截至2019年12月31日的年度的利息低于10万GB。由于银行短期存款和现金水平较低,利息收入在2020年内减少。利息收入包括从现金余额获得的银行利息 和短期存款。
财务成本
融资 与销售和回租相关的融资成本以及根据与使用权资产相关的负债计算的利息。截至2020年12月31日的年度和截至2019年12月31日的年度,财务成本低于30万GB。利息开支 于2020年增加6%,反映上一年度订立的额外物业租赁所产生的全年租赁成本。
收入 税收抵免
截至2020年12月31日止年度的研发税收抵免由2019年同期的80万GB增加至120万GB,增幅达42%。这一增长是由于符合研究和开发税收抵免条件的支出比例增加所致。
应用我们的会计政策时的关键判断
在我们会计政策的应用中,我们需要对资产和负债的价值做出判断、估计和假设,而这些资产和负债没有明确的第三方参考。这些估计和相关假设基于历史经验和其他被认为相关的因素。实际结果可能与这些估计不同。
我们会在持续的基础上审查我们的估计和假设。对会计估计的修订,如果修订仅影响该期间,则在修订估计的期间内确认;如果修订 同时影响本期和未来期间,则在修订期间和未来期间确认。
以下是我们在应用我们的会计政策的过程中作出的重要判断(涉及估计不确定性的判断除外),这些判断对我们的合并财务报表(包括本年度报告其他部分)中确认的金额具有最重大的影响。
正在进行 关注
我们对我们持续经营能力的评估要求我们评估我们未来的资金来源和现金使用情况,这些现金足以为我们目前预期的研发活动提供资金,自我们的合并财务报表发布之日起一年。我们评估与每一种来源和现金资源的使用相关的可能性,以确定我们的持续经营。 细胞疗法的研究和开发天生就受到不确定性的影响。
管理层 相信,其现有现金余额加上2022年期间计划的进一步融资将足以为本年度报告提交日期后至少12个月的当前运营计划提供资金 。如 额外计划融资未能按预期进行,管理层将实施其他安排,而该等安排 可能对本集团目前的资产净值产生潜在的重大负面影响。这些替代方案包括: (1)通过股权和/或债务融资以外的其他方式筹集额外资本;(2)建立新的商业关系,以帮助为未来的临床试验成本(即许可和合作伙伴关系)提供资金;(3)减少和/或推迟在一般公司管理费用以及我们的一个或多个研发和/或临床 计划上的可自由支配支出;和/或(4)重组运营,以改变我们的管理结构,并利用我们的制造设施 通过第三方制造合同创造收入。中期而言,公司未来的流动资金需求以及满足这些需求的能力将在很大程度上取决于其候选产品的成功、关键的开发和监管事件以及公司未来的决策。
有关本公司持续经营能力的进一步详情载于综合财务报表附注1。
98 |
与客户签订合同的收入
确定与制药合作伙伴的合同
公司已与多个参与方签订了协作协议。在合作协议上适用IFRS 15“合同和客户收入”,需要判断这些合同是否属于IFRS 15的范围。
公司的核心业务是研究和开发免疫疗法,与制药合作伙伴签订的合同 与这些目标一致,产出与公司的正常活动一致。
与制药合作伙伴签订的合同不涉及分享IFRS 11“联合 安排”意义上的联合安排的风险和利益。
鉴于与制药合作伙伴开展的工作,以及这些协议具有明确界定的里程碑和各方权利和义务的商业实质,管理层得出结论认为,这些合作协议符合与客户签订合同的定义,属于IFRS 15的范围。
合同中履约义务的识别
公司签订的合作协议包括履行研发计划的义务。公司 通过对相关协议的审查确定,没有具体的义务,但有默示的履行义务,以交付每个整体合同研发计划。反映出这些义务的广泛性质,跨越整个合同期限,在相关合同的预期期限内履行这些义务。
交易价格的确定和分配
合作协议包括若干对价要素,并在履行相关义务的情况下予以分配。
作为对价的一部分, 公司可以收到预付款。公司已确定预付款与研发计划的执行有关,并在合同期限内得到满足。
业务有权在履行某些绩效义务时获得合同里程碑付款,收入也以同样的方式确认。相关交易价格分配给相关里程碑。
可转换贷款赎回日期
集团参考面值并计入各相关现金流出期5%的利率计算实际利率(“EIR”),以考虑赎回日的潜在偿还。于上市时,已发行贷款票据面值(包括至今应计利息)的50%连同剩余的贷款票据可于上市日期后90天及180天按贷款票据持有人的选择权等额偿还或兑换。为了计算EIR,管理层估计于2021年12月31日,上市日期为2022年1月18日或前后。
嵌入式 派生假设
于确认时及期末与发行可转换贷款票据有关的嵌入衍生工具的 估计公允价值乃采用Black Scholes期权定价模型计算。
管理层 根据附注2所述有关“普通股估值 ”的方法厘定公允价值计算所使用的股价,并特别留意最近从顾问取得的与计划中的首次公开招股有关的估值。作为一家私人持股公司,本集团的股价历史波动性不足以充分评估嵌入衍生工具的公允价值 。因此,管理层考虑了其他可比上市公司的历史波动性 ,并根据这一分析得出结论,对于于2021年12月31日存在的嵌入衍生品的估值而言,80%的波动率是合适的 。
如上文所述,嵌入衍生工具的预期年期与可转换贷款票据的预期赎回日期直接挂钩。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用可转换贷款票据计价的货币的无风险利率 (美元)。本集团已于有关赎回日期采用适当的无风险利率,即美国国债收益率。
评估不确定性的主要来源
有关未来的主要假设,以及资产负债表日估计不确定性的其他主要来源,有可能导致资产及负债的账面金额在未来一年内出现重大调整,将于下文讨论。
与客户签订合同的收入
收入确认的时机
与协作协议相关的预付款的收入 在提供承诺服务的预计期限内确认 。管理层在每项合同开始时估计了这一期限,并在年底对其进行了评估。截至2021年12月31日的预计完成时间为23个月。
99 |
由此产生的递延收益负债在本年度报告所附的综合财务报表中披露。 由于完成多年协作计划的时间存在不确定性,估计期限可能会延长。 如果当前合同的估计期限调整了一年,则预计截至2021年12月31日的年度相应收入 将减少50万GB,递延收入负债 将增加50万GB。企业有权在履行某些绩效义务时获得合同 里程碑付款。由于与实现合同里程碑相关的重大不确定性 ,到目前为止还没有确认来自里程碑付款的收入,这些收入将在里程碑 确定发生时确认。
普通股估值
由于本集团普通股于本公司首次公开招股日期二零二二年二月十日(即二零二二年二月十日)才公开上市,因此,本集团普通股的估计公允价值已由管理层经考虑本集团普通股的最新第三方估值及评估其认为相关且自最近估值日期至授出日期期间可能已发生变化的额外客观及主观因素后厘定。
在 考虑了市场法、收益法和资产基法之后,我们使用市场法确定了我们普通股的估计公允价值,这是基于管理层使用期权定价方法(“OPM”)确定该方法最适合处于临床阶段的生物制药公司在其发展阶段 。除了管理层的意见外,还考虑了美国注册会计师协会的实践援助:“作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值”或实践援助,以及完成IPO的可能性和最近与投资者的交易 。
一旦代表我们普通股的美国存托凭证的公开交易市场建立后,将不再需要在我们以股份为基础的支付费用会计中估计我们普通股的公允价值,因为我们普通股的公允价值将通过参考美国存托凭证在纳斯达克上的交易价格来确定。
股票 期权和其他基于股票的付款假设
确定股份支付的价值需要管理层使用专业知识来得出要用来计算股份支付价值的假设 。期内未偿还期权的估计公允价值是通过对2020年发行的期权应用蒙特卡罗模拟和对之前发行的期权应用Black Scholes模型来计算的。 根据授予时的股本结构选择最合适的方法,董事需要 在设定关键假设时使用判断。更多详情载于本年度报告所附的综合财务报表。
公司根据上文关于“普通股估值”讨论的方法确定公允价值计算中使用的股价。作为一家私人持股公司,本公司的股价没有足够的 历史波动性来充分评估购股权授予的公允价值。因此,管理层考虑了其他可比上市公司的历史波动率,并根据这一分析得出结论,70%的波动率对于我们股票期权的估值是合适的 。
从期权授予日期开始,期权的预期寿命 用于评估我们的股票期权。在计算基于股份的支付费用时使用的预期寿命是从授予日期到预期行使日期之间的时间。期权的有效期取决于期权到期日、标的 股票的波动性和归属特征,这是一个主观估计,可能会对估值产生重大影响。
IFRS 2“股份支付”要求使用实体股票主要持有所在国家的无风险利率,剩余期限等于期权的预期寿命。这也应该是表示行使价格的国家的无风险利率 。本公司根据分别授予日的4年期、3年期和2年期英国政府债券收益率,采用了适当的无风险利率。
100 |
可转换贷款赎回日期
为计算实际利率(“EIR”),本公司参考面值并计入各相关现金流出期间5%的利率以计算实际利率(“EIR”),以考虑赎回日的潜在还款,管理层估计上市日期为2022年1月18日或前后。
嵌入式 派生假设
与发行可转换贷款票据有关的嵌入衍生工具于确认时及于 年末的估计公允价值乃采用Black Scholes期权定价模型计算。
本集团根据附注2所述有关“普通股估值”的方法厘定公允价值计算所使用的股价,并特别留意最近从顾问取得的与计划中的 首次公开招股有关的估值。作为一家私人持股公司,本集团的股价没有足够的历史波动性来充分评估嵌入衍生工具的公允价值。因此,管理层考虑了其他可比上市公司的历史波动性,并根据这一分析得出结论,对于于2021年12月31日存在的嵌入式 衍生品的估值而言,80%的波动率是合适的。
如上文所述,嵌入衍生工具的预期年期与可转换贷款票据的预期赎回日期直接挂钩。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用可转换贷款票据计价的货币的无风险利率 (美元)。本集团已于有关赎回日期采用适当的无风险利率,即美国国债收益率。
可转换贷款
于2021年期间,本集团发行面值为17,657,808美元(按2021年12月31日汇率计算为GB 13,051,821)的可转换贷款票据,以换取8,768,904美元(GB 6,481,561)现金。这些票据要求支付强制性年息券 年息5%。到期,除非之前在2022年2月15日偿还或转换为股票。
于首次公开招股时及于首次公开招股时,未偿还可转换贷款票据面值的50%(包括迄今应计利息)及票据持有人所选择的任何进一步结余,将按 换股价格转换为股份,换股价格为(A)按完全摊薄基准(根据紧接股东批准首次公开招股前已发行股份及既有购股权的数目 )计算的每股价格(假设实体估值为120,000,000美元)及(B)上市价格中较低者。借款票据项下到期的剩余款项可于上市日期后90天及180天按借款票据持有人的选择权按面值或可转换为上市实体的股份按面值偿还或转换为上市实体的股份。
在我们于2022年2月10日首次公开发行时,总计13,447,012美元的贷款票据转换为3,164,015份美国存托凭证和6,328,030份认股权证,总发行价为4.25美元。
如发生违约行为(包括本集团在2022年2月15日前尽管其及其银行机构作出努力但仍未上市) 未偿还票据将立即按其面值偿还。
可转换贷款已被确认为债务工具,并将或有转换期权作为嵌入的 转换期权衍生品单独入账。
(i) | 可转换贷款债务主工具的初始公允价值为扣除嵌入的转换期权衍生工具的公允价值后收到的代价的剩余金额,扣除应占成本100,000 GB。随后,根据《国际财务报告准则9--金融工具》按摊余成本计量这笔贷款。它在综合财务状况表中作为财务负债列报。管理层计算实际利率(“EIR”)以考虑赎回日的潜在还款金额(计入5%利率后的面值)。 鉴于发行票据时嵌入的转换选择权的重大价值,计算的实际每日利率最高可达28%。 | |
(Ii) | 嵌入的转换期权衍生工具最初按公允价值计量,随后于每个报告日期按公允价值重新计量。根据国际会计准则第32号金融工具:列报,如果在所有情况下,本集团将交付固定数量的自己的股权工具以换取固定金额的现金或债务赎回,则该衍生工具可能仅被归类为股权组成部分 。然而,可转换工具包括一项转换功能,导致结算数量可变的股份 ,因此,该工具均不包含股权成分。因此,衍生工具 根据IFRS 9和IAS 32在财务状况表中作为负债列报。衍生工具于每个期间期末的公允价值变动(损益)计入综合全面损失表。 |
101 |
嵌入衍生工具的价值于每个报告日期按公允价值重新计量(根据Black-Scholes估值模型),并根据IFRS 9在综合全面损失表中确认公允价值变动。与计算嵌入衍生工具的公允价值相关的投入被视为IFRS 7-金融工具:披露所界定的第三级(不基于可观察市场数据的投入),因此转换选择权的估值为第三级估值。评估中使用的重要投入包括:
模型输入如下: | ||||
2021 | ||||
行权价格(美元) | $ | 4.82 | ||
股价(以美元计) | 8.00 | |||
成熟时间 | 1至7个月 | |||
预期波动率 | 71% - 80 % | |||
无风险利率(美国国债) | 0.08 | % | ||
股息率 | - | |||
截至报告日期,IPO完成的可能性 | 75 | % |
新兴成长型公司
联邦证券法规定,新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。作为一家新兴成长型公司,我们已不可撤销地选择不利用延长的过渡期实施新的或修订的会计准则,因此,我们将在要求非新兴成长型上市公司采用新的或修订的会计准则的相关日期遵守此类准则。
此外,我们还打算依靠其他豁免和降低新兴成长型公司的报告要求。在符合某些 条件的情况下,作为“新兴成长型公司”,我们有权依赖某些豁免,除其他事项外,我们不需要(I)根据第404(B)条就我们的财务报告内部控制系统提供审计师证明报告,(Ii)提供根据《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》可能要求非新兴成长型上市公司披露的所有薪酬。(Iii)遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的关于强制轮换审计公司或补充审计师报告的任何要求,以提供有关审计和财务报表(审计师讨论和分析)的额外信息,并(Iv)披露与高管薪酬相关的某些项目,如高管薪酬与业绩之间的相关性,以及首席执行官薪酬与员工薪酬中值的比较 。这些豁免将在我们完成首次公开募股或2026年12月之后的五年内适用,或者直到我们不再满足作为新兴成长型公司的要求为止,以较早的为准。
最近 发布并通过了会计公告
有关截至2020年1月1日和2021年1月1日首次应用的标准的信息,请参阅本年度报告中其他部分截至2020年12月31日的合并财务报表 。
102 |
B. | 流动性 与资本资源 |
概述
于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度,本公司分别录得净亏损1,360万GB及550万GB。 于截至2021年12月31日止年度,本公司于经营活动中使用530万GB现金,于截至2020年12月31日止年度,于经营活动中使用340万GB现金。
截至2021年12月31日和2020年12月31日,我们分别拥有160万GB和70万GB的现金和现金等价物。 从公司成立到2021年12月31日,我们主要通过私募股权证券、可转换贷款、政府赠款、研发税收抵免以及合作伙伴用于合作研究和开发服务的收入 和开发服务来为我们的运营提供资金,总额达4770万GB。2022年2月15日,该公司完成在纳斯达克的首次公开募股,净募集资金1,450万美元。管理层相信,本次发售的净收益以及现有的现金和现金等价物 ,加上2022年计划的未来筹款,将足以在本年度申报文件DTE提交后,为我们的运营 计划至少12个月提供资金。
如果我们获得监管部门的批准,将我们的任何候选GD-T细胞疗法推进到关键的临床试验或商业化, 我们将产生巨额的研发费用,还需要与产品销售、营销、制造和分销相关的商业化费用,以及额外的资金。在适当的情况下,我们将根据与协作合作伙伴的协议,通过 里程碑付款和额外的股权融资来为我们的运营提供资金。
现金流
以下表格汇总了我们在以下各个时期的现金流结果:
截至十二月三十一日止的年度: | ||||||||||||
2021 | 2021 | 2020 | ||||||||||
$’000 | £’000 | £’000 | ||||||||||
合并现金流量表: | ||||||||||||
用于经营活动的现金流量净额 | (7,534 | ) | (5,581 | ) | (3,432 | ) | ||||||
用于投资活动的现金流量净额 | (193 | ) | (143 | ) | (205 | ) | ||||||
融资活动的现金流量净额 | 8,807 | 6,525 | 3,430 | |||||||||
现金及现金等价物净增加情况 | 1,080 | 801 | (207 | ) |
操作 活动
截至2021年12月31日的年度,经营活动中使用的现金净额为560万GB。截至2021年12月31日止 年度的税前亏损为1,490,000 GB,由1,000,000 GB的非现金项目、1,200,000 GB的研发税项抵免收入、72,000,000 GB的可转换贷款票据利息费用、损益表内含衍生工具的变动及营运资金变动1,000,000 GB所抵销。非现金项目主要包括财务成本、衍生负债的公允价值变动、折旧和摊销。本年度营运资金变动 反映贸易及其他应收款项增加,递延收入减少被贸易及其他应付款项增加所抵销。
截至2020年12月31日的年度,经营活动中使用的现金净额为340万GB。截至2020年12月31日止年度的税前亏损为660万GB,由非现金项目180万GB、税项抵免收入120万GB及营运资金变动10万GB抵销。非现金项目主要包括财务成本、折旧、摊销和基于股份的付款。本年度营运资金的变化反映了贸易和其他应收账款的减少以及贸易和其他应付账款的增加,但递延收入的减少抵消了这一变化。
投资 活动
截至2021年12月31日止年度及截至2020年12月31日止年度,投资活动所用现金净值分别为1,000,000 GB及2,000,000 GB。这些金额主要用于购买与我们的设施和专利申请费用相关的物业、厂房和设备。
103 |
为 活动提供资金
截至2021年12月31日止年度及截至2020年12月31日止年度,融资活动的现金净额分别为650万GB及340万GB。
于截至2021年12月31日止年度,该等金额包括发行可换股贷款票据所得款项净额(GB 6.0 百万英镑),以及出售本身股份所得款项(GB 0.3百万英镑)与偿还租赁负债(GB 0.1 百万英镑)所抵销。于截至2020年12月31日止年度,该等款项包括发行普通股所得款项(390万英磅)与偿还租赁负债(英磅40万英磅)抵销。
资金需求
我们 预计我们与持续活动相关的费用将大幅增加,特别是在我们推进候选产品的临床前活动和临床试验的情况下。我们的费用将随着我们(I)通过 临床开发阶段和潜在的注册阶段推进我们的候选产品,(Ii)资助我们的研究和开发活动以进一步扩展我们的GD-T cell技术并开发未来的候选产品和更先进的候选产品的后续版本,(Iii)资助我们的制造活动和扩大我们的工厂以支持我们正在进行的和未来的临床试验以及潜在的商业启动;以及(Iv) 资助我们的一般运营。
自2022年2月10日以来,我们一直这是一家上市公司,将产生大量的法律、会计和其他费用,这是我们作为一家私人公司不需要发生的。此外, 2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场通过的规则要求上市公司实施 目前不适用于我们作为私人公司的特定公司治理实践。我们预计这些规章制度 将增加我们的法律和财务合规成本,并将使某些活动更加耗时和成本高昂。
我们 预计,我们从IPO收到的现金资源,加上2022年未来计划的筹资活动,将使我们能够在提交本年度报告后至少12个月内为我们的计划运营支出和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计,我们可以比预期更快地利用我们的可用资本资源。我们将需要额外的资金来继续开展业务并实施我们的业务计划。
由于 与候选药品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性,我们无法估计我们未来营运资金需求的金额,这将取决于并可能因许多不确定因素而大幅增加 ,包括:
● | 我们的临床试验和其他研发活动的范围、进度、结果和成本; | |
● | 来自适用监管机构的任何上市批准的成本、时间、接收和条款; | |
● | 对于我们获得上市许可的任何候选产品,未来销售和营销活动的成本,包括产品销售、医疗法规事务、营销、制造和分销的成本; | |
● | 如果我们的任何候选产品获得上市批准并在市场上取得成功,则收到我们产品未来商业销售收入的金额和时间。 | |
● | 新冠肺炎疫情对我们推进研发和临床试验能力的影响; | |
● | 招聘新员工以支持我们未来增长的成本和时机; | |
● | 准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为与知识产权相关的索赔辩护的费用;以及 |
104 |
● | 我们许可或获取其他候选产品或技术的成本和程度。 |
在 我们能够产生足够的产品收入以实现盈利之前,我们预计将通过股权发行和债务及其组合(包括可转换为普通股的证券)以及通过与合作伙伴的合作开发 来满足我们未来的现金需求。
对于 我们通过出售股权筹集额外资本的程度,我们股东的所有权利益将被稀释。
如果 我们通过其他第三方资金、协作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集更多资金,我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利,或者以可能对我们不利的条款授予许可证。
如果 我们无法在需要时筹集更多资金,我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发 或未来的商业化努力,或者授予我们开发和营销我们原本希望 自行开发和营销的产品或候选产品的权利。如果我们通过借款筹集资金,我们可能不得不签订繁重的契约,这可能会对我们的运营和我们获得进一步资金的能力产生不利影响。
不能保证我们将能够筹集任何进一步的资金,或者如果提供进一步的资金,其条款将是我们可以接受的 ,并可能带来我们的股东无法接受的稀释。
C. | 研发、专利和许可证等。 |
我们的研发活动和支出的详细情况见“项目4.公司信息-B业务” 和“项目5A”。本年度报告内的“经营业绩”。
D. | 趋势 信息 |
见 “项目5A。本年度报告内的“经营业绩”。
E. | 表外安排 表内安排 |
不适用 。
F. | 表格 合同义务披露 |
下表汇总了截至2021年12月31日我们的合同义务,以及此类义务预计将对我们未来期间的流动性和现金流产生的影响:
2021年12月31日 | 账面金额 | 总计 | 2个月或更短时间 | 2-12个月 | 12-24个月 | 两年以上 | ||||||||||||||||||
金融负债 | £ | £ | £ | £ | £ | £ | ||||||||||||||||||
贸易应付款 | 1,422,393 | 1,422,393 | 1,422,393 | - | - | - | ||||||||||||||||||
可转换贷款 | 13,731,864 | 20,359,893 | 10,088,496 | 10,271,397 | ||||||||||||||||||||
其他应付款 | 2,681,223 | 2,681,223 | 831,029 | 1,850,194 | - | - | ||||||||||||||||||
17,835,480 | 24,463,509 | 12,341,918 | 12,121,591 | - | - |
105 |
租赁 负债和类似债务
作为租赁负债及类似项目显示的金额 反映了我们对某些厂房和设备的办公、实验室和制造空间租赁及融资租赁的最低应付金额。我们于2014年4月签订了公司总部租约 ,作为本协议的一部分,我们在2017年1月和2019年3月行使了租赁额外空间的选择权。整体租约将于2029年2月到期 。
可转换贷款票据
对于于2021年12月31日确认为财务负债的可转换贷款票据,贷款协议项下的一部分贷款预计将转换为股权,不会导致现金流出。
其他 承诺
我们在正常业务过程中与支持我们进行临床试验和临床前研究研究和测试的某些专业方面的第三方签订合同。这些合同一般由我们提前通知即可取消。取消时应支付的款项 仅包括截至取消之日为止所提供服务的付款或发生的费用,包括我们的服务提供商的不可取消义务。这些付款不包括在上表中,因为不知道此类付款的金额和时间。
我们 没有包括我们在达到临床、监管和商业里程碑时可能产生的任何或有付款义务 ,或者根据我们已经或可能签订的许可内协议我们可能需要支付的版税付款,如果我们的任何产品产生未来的销售或许可收入,我们可能会支付 ,因为此类付款的金额、时间和可能性 未知,也不会在短期内或我们产生大量收入之前预期。
G. | 安全港 |
见 本年度报告开头标题为“有关前瞻性陈述的信息”一节。
第 项6. | 董事、高级管理层和员工 |
A. | 董事 和高级管理层 |
下表列出了我们执行干事和董事的姓名、年龄和职位:
姓名 | 年龄 | 职位 | ||
Michael Leek博士 | 62 | 董事会执行主席(创始人)和董事 | ||
布莱恩·科贝尔 | 42 | 首席执行官兼董事 | ||
马丁·索普 | 70 | 首席财务官兼董事 | ||
安吉拉·斯科特 | 58 | 首席运营官(创始人) | ||
马克·博尼哈迪博士 | 68 | 董事 (非执行董事) | ||
詹姆斯·库尔弗韦尔 | 65 | 董事 (非执行董事) | ||
阿琳 莫里斯 | 70 | 董事 (非执行董事) | ||
爱德华·尼姆奇克 | 41 | 董事 (非执行董事) |
106 |
高级 管理层
Michael Leek博士(董事执行主席兼首席执行官)
Michael Leek博士,MBA,自2013年7月以来一直担任我们的首席执行官、联合创始人和执行董事会成员。在此之前,Leek博士在Intercytex plc担任高级管理和董事会职务,Intercytex plc是他与人共同创建的一家细胞治疗公司。在InterCytex工作期间,Leek博士参与了治疗皮肤铬伤口的细胞疗法的临床开发。在他职业生涯的早期,他在1989至1999年间在Smith and Nephew担任组织修复支持技术团队的负责人,承担越来越多的责任。Leek博士拥有利兹大学的博士学位(法医学)。自2014年1月以来,他一直担任阿伯丁大学医学院的名誉讲师。
布莱恩 科贝尔(董事首席执行官)
布莱恩·科贝尔自2021年6月以来一直担任我们的首席执行官。在加入TC BioPharm之前,他从2020年10月起在EF Hutton 担任董事董事总经理,担任医疗保健投资银行业务主管。从2018年6月至2020年10月,Kobel先生在艾伯恩集团管理董事和医疗保健/资本市场,领导交易的发起和构建,并领导医疗保健和技术行业交易的销售工作。2017年4月至2018年6月,他担任R.F.拉弗蒂公司资本市场主管。2012年3月至2017年4月,科贝尔先生在莱德洛公司管理董事资本市场。 科贝尔先生拥有富兰克林与马歇尔学院学士学位,并持有FINRA许可证系列7、63、82、79和24。
马丁 索普(董事首席财务官)
马丁·索普自2016年3月以来一直是董事会成员,并自2019年3月以来一直以执行身份担任首席财务官 。从2014年12月起,马丁担任生命科学金融咨询公司CoperNican Capital Partners Limited(前身为NCL Corporation Finance Limited)的创始人(从2018年起担任董事长),担任多家颠覆性生命科学公司的公司财务顾问和投资者。2014年至2018年,马丁还是生命科学咨询和投资公司NCL科技风险投资公司董事的联合创始人。2016年9月至2018年7月,他是探索乐园科技投资(GP)有限公司(及相关投资公司)的董事成员 。Martin拥有肯特大学商业金融学士学位,1977年在伦敦Arthur Andersen&Co取得特许会计师资格,1986年成为英格兰和威尔士特许会计师协会(ICAEW)会员。他从1985年8月起成为Arthur Andersen&Co的合伙人,并担任过多个职位,包括最近总部设在纽约的Arthur Andersen国际企业融资业务的创始人和全球管理合伙人。他于2002年从专业实践中退休,因此于2004年不再是ICAEW的成员。
安吉拉·斯科特(首席运营官)
安吉拉 斯科特是本公司的联合创始人,自2018年12月至2021年10月22日从董事会辞职为止,一直担任本公司董事的高管。自2014年1月以来,她一直担任我们的首席运营官。在此之前,Scott女士在2005年至2012年期间担任安吉尔生物技术公司运营部门的董事 ,期间她将几种细胞疗法转化为临床试验,其中包括 首个用于治疗中风的男性干细胞产品。2003-2004年间,她在Excell生物技术公司担任细胞培养和诊断部门的开发经理。在此之前,她在1992年至2003年担任PPL Treeutics的高级研究助理 ,在那里她是克隆绵羊多莉的团队的一员。从1981年到1992年,Scott女士在帝国癌症研究基金会担任的职务越来越多。她曾担任ATMP制造业社区和苏格兰Stemcell网络的顾问委员会成员。斯科特女士拥有爱丁堡纳皮尔大学的生物科学学士学位。
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非执行董事
马克·博尼哈迪博士(董事)
马克·博尼哈迪博士自2022年2月以来一直担任董事的职务。他是启明创投美国公司的高级顾问。在2018年12月加入启明 之前,Mark在2013-2018年间在Juno治疗公司担任研究副总裁、学术事务主管和过程研究科学副总裁 。2006年至2013年,马克担任Invitgen公司细胞治疗全球业务发展部董事 ,该公司与应用生物系统公司合并,创建了生命科技公司,后者随后被Thermo-Fisher收购。Mark负责 发现和实施与生命科技/益生素/热细胞药物组合一致的商机,参与并领导推出针对细胞治疗应用而优化的细胞治疗系统(CTS™)产品线,并与学术界和产业界 合作,加快新型细胞和/或基于基因的治疗的开发。1997年至2005年,马克担任董事 和后来在Xycte Treaties担任研究副总裁,Xycte Treatures是一家治疗癌症、传染病和自身免疫的T细胞治疗公司。 在此之前,Mark是Systemix的高级科学家,这是一家生物技术公司,开发基于造血干细胞的疗法来治疗癌症 ,他在那里接受了博士后培训。Mark是美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)行业联络委员会的前任主席和现任成员。Mark获得波特兰里德学院的学士学位(1982)和加州大学伯克利分校的博士学位(1990),在那里他学习T细胞免疫学,并鉴定了最近发现的第一个增量链蛋白质产品。自加州大学伯克利分校毕业以来,Mark一直专注于开发商业上可行的方法和带来细胞疗法的商业战略, 在过去的三十年里,基因修饰的细胞疗法和再生医学从板凳到临床, 并投入商业使用。
詹姆斯 卡尔弗韦尔(董事)
詹姆斯·卡尔弗韦尔自2022年2月以来一直担任董事的职务。他目前也是董事的非执行董事,并在2013至2017年间担任Innocoll Holdings plc(一家胶原蛋白药物递送公司)的审计委员会主席,在此期间,Innocoll Holdings Plc从都柏林迁至德国,并最终在纳斯达克上市。2016年至2019年,他是董事的非执行董事和阿姆瑞特制药公司的审计委员会主席,阿姆瑞特制药公司是一家专注于罕见疾病的商业和研究公司,在他任职期间,该公司在都柏林证券交易所和伦敦AIM市场上市,并收购了纳斯达克上市公司Aegarie。自2006年成立以来,卡尔弗韦尔先生一直是董事的非执行董事和安保生物系统公司审计委员会主席,该公司是一家私营公司,提供高通量、多路复用的分子诊断测试,目前正在创造商业收入。自2013年以来,卡尔弗韦尔先生一直担任首席执行官,目前是Hox治疗公司的董事长,这是一家总部位于英国的私营公司,研究前列腺癌的早期治疗。自2021年以来,他一直是董事的成员和Quoin PharmPharmticals Inc.审计委员会的主席,Quoin PharmPharmticals Inc.正在启动治疗罕见皮肤病的临床试验。自2010年以来,他一直担任一家大型二级基金的医疗保健投资顾问,在那里他 对生命科学投资候选人进行尽职调查。2005年,卡尔弗韦尔先生成立了一家企业咨询公司。, 为小型生命科学公司提供融资方面的建议,为大型公司提供战略和投资者关系方面的建议。1994-2004年间,卡尔弗韦尔先生担任美林/美国银行医疗保健股权研究副总裁兼全球主管;1982-94年间,他担任董事副总裁兼Hoare Govett/荷兰银行欧洲医疗股权研究和制药股权研究主管。他拥有阿伯丁大学生物学硕士(荣誉)学位。
阿琳 莫里斯(董事)
阿琳 莫里斯自2022年2月以来一直担任董事的职务。她目前(自2019年7月起)担任以下公司的非执行董事董事:Coent Biosciences,Inc.(纳斯达克代码:COGT)(自2019年7月起),担任薪酬委员会主席,并担任审计委员会以及提名和公司治理(N&G)委员会的成员;Viridian Treeutics,Inc.(纳斯达克代码: VRDN)(自2018年1月起),她是审计、定价和N&G委员会的成员;和Palatin Technologies,Inc.(纽约证券交易所代码: PTN)(自2015年以来),在那里她是薪酬和N&G委员会的成员。莫里斯女士还曾在以下公司担任过董事的非执行董事:Neovacs SA(2011年至2021年)、Dimension Treateutics,Inc.(2015年至018年)、Biodel,Inc.(2012年至2015年)、MediciNova Inc.(2006年至2013年)。莫里斯女士是南卡罗来纳医科大学(‘MUSC’) (自2012年以来)的名誉董事会成员,也是(自2016年以来)卡洛大学(Carlow University,PA)的董事会成员。她还曾担任生物技术行业倡导组织生物技术创新起源(BIO)和慈善组织硅谷人道协会(包括审计委员会主席)的成员(包括执行委员会成员)。她 曾在医药集团强生担任高级管理职务,包括业务开发、产品开发、战略营销、产品管理和销售管理。
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爱德华·尼姆奇克(董事)
爱德华·尼姆奇克自2022年2月起担任董事管理员。他是Bridges Fund Management,Ltd(‘Bridges’)的合伙人,这是一家专注于可持续和影响力投资的私募股权公司。他自2016年以来一直在Bridges的美国可持续增长基金工作,并领导该基金在美国的医疗保健工作。在Bridges任职期间,他曾在以下私人公司的董事会任职,这些公司 是或曾经是Bridges的投资人:Impact Fitness North America,LP(2016年至2019年);Medwood Services,LLC(董事会主席) (2018年至今);日出治疗中心,LLC(董事会主席)(2019年至今);Jump City Holdings,Inc.(2019年至今);詹姆斯里弗家庭健康和临终关怀有限责任公司(2020年至今)和Altius Healthcare Management有限责任公司(董事会主席)(2021年至今)。 在Bridges之前,Niemczyk先生是Beekman Group LLC和Cordova,Smart and Williams,LLC的投资者,并在GE Capital Corporation开始了他的职业生涯 。尼姆奇克拥有富兰克林与马歇尔学院的学士学位和哥伦比亚商学院的MBA学位。
家庭关系
除Michael Leek博士和Angela Scott女士已结婚外,我们的任何高级管理层或董事会成员之间都没有家族关系。
B. | 补偿 |
高级管理层和董事的薪酬
于截至2021年12月31日止年度,本公司董事会成员及高级管理人员因提供各种服务(包括固定供款退休金及基于股份的薪酬)而应计或支付的总薪酬为105万GB。 于2021年12月31日,董事会及高级管理人员持有超过2,529,560股普通股的购股权。
高级 管理人员聘用安排和服务协议
我们 已与某些高级管理人员签订了雇佣协议。这些协议通常规定基本工资、年度现金红利和股票期权授予作为补偿形式。协议还规定了以下福利: 养恤金缴款、健康保险和团体人寿保险。
非执行董事 董事聘书
我们非执行董事的薪酬由我们的董事会作为一个整体来确定,部分是基于对其他公司当前做法的审查 。我们与每个董事签订了一份书面协议,说明他们的补偿安排。
股权 薪酬计划
我们 有两个股票期权计划,用于未来授予董事、员工和顾问。尽管该等计划的条款载于下文 ,但根据公开认股权证的条款 ,任何一年授予顾问的奖励不得超过1,000,000股普通股。有关购股权计划的详情概述如下。
2014年 股票期权计划(经修订)
2014年12月16日,我们通过了一项股票期权计划,即2014年股票期权计划,以实现授予股票 期权以激励我们的员工和我们子公司的员工。
根据《2003年英国所得税(收益及退休金)法令》附表5的条款,《2014年购股权计划》允许授予(I)企业管理层激励(“EMI”)期权,该等期权在英国享有潜在的税务优惠 (受公司和承授人符合相关条件的约束)及(Ii)“未经批准”的期权(该等期权未获英国税务机关HMRC“批准”,因此不享有税务优惠 )。
截至2021年12月31日,我们已根据2014年购股权计划授予购买5,329,230股普通股的期权,预计不会授予进一步的 奖励。所有这些期权都已被授予。
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共享类别 :根据2014年购股权计划授予的购股权,在满足、豁免或加快特定行使条件的情况下,购股权持有人有权认购O股普通股。由于本公司进行企业重组,根据2014年购股权计划授予的所有O股普通股的购股权已交换为普通股的等值购股权。如有轻微修订,期权的所有重要条款将与交换前相同。
练习 条件:根据我们的2014年购股权计划授予的期权可能会根据归属时间表、业绩目标或在行使之前必须满足或放弃的其他条件而授予。行权条件可由本公司董事会撤销或更改,但任何更改(本公司董事会合理地认为)不得比原来的行权条件更难满足(除非获得受授人的批准)。
选项 协议:每一项期权授予都通过期权协议进行记录。根据2014年购股权计划订立的大部分期权协议规定,所有未行使的期权可在下列一项或多项情况下行使:(I)本公司任何普通股(A)纳入英国上市管理局正式上市名单,并在伦敦证券交易所上市证券市场交易,或(B)在伦敦证券交易所的另类投资市场进行交易,或(Br)在《2007年所得税法》(ITA 2007)(包括纳斯达克)第1005(3)和1005(4)节所指的“认可证券交易所”上市;(Ii)出售本公司90%的业务或业务;及(Iii)第三方收购本公司90%或以上的已发行股本。
离职 条款:。如果期权持有人受到正式的纪律处分程序,他们的期权将失效。在终止雇用的其他情况下,董事会将在90天内决定是否允许行使或终止属于该离职人员的期权。
选项失效:。如果没有按照2014年购股权计划的规定失效,根据2014年购股权计划授予的期权将在10月10日的前一天失效这是期权授予周年纪念日。
如果期权持有人死亡,其遗产代理人可以在下列两者中以较早者为准行使期权:(一)死亡之日起满十二个月;(二)死亡之日前一天这是购股权授予周年, 仅在满足任何行使条件的范围内(除非董事会放弃)。如未能行使,已故期权持有人的期权即告失效。
奖品调整:。如本公司股本出现任何影响购股权价值的变动,本公司董事会 将根据2014年购股权计划的规则,对受每项购股权或购股权价格约束的股份数目及行权价格作出本公司董事会认为适当的调整。
可转让性: 2014年购股权计划下的任何购股权不得转让、转让或在其上设立任何期权,并将在试图转让时立即失效 (死亡后转让给遗产代理人除外)。
修改: 本公司董事会可修订2014年购股权计划,但任何修订不得在未获购股权持有人同意的情况下大幅增加其负债或大幅减少其尚未行使的 期权项下存续权利的价值。
2014年购股权计划的 规则已被修订,除适用法律或我们证券上市的任何证券交易所的规则另有要求外,对该计划的任何修订应由 董事会酌情决定生效。
2021年 股票期权计划
董事会于2022年1月12日通过的股票期权计划或2021年股票期权计划,目的是授予股票 期权,以激励我们的董事、员工和顾问以及我们子公司的董事、员工和顾问。 2021年股票期权计划包含一个适用于在美国纳税的期权持有者的子计划,或2021年美国子计划, 以规定授予美国合格的激励期权。
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2021年股票期权计划允许授予(I)根据2003年ITEPA附表5的条款在英国可能享有税收优惠的企业管理激励期权(取决于公司和受让人满足的相关条件);(Ii) “未经批准”的期权(这些期权不吸引税收优惠,因为它们没有得到英国税务当局的“批准”, HMRC);以及(Iii)《2021年美国居民受赠人2021年美国次级计划》下的激励性股票期权(“ISO”)和非限制性股票期权。
董事会可根据2021年购股权计划授予其酌情决定的奖励,前提是 董事会始终有充足的股本可供行使所授予的所有购股权。
截至2021年12月31日,并无根据2021年股票期权计划授出的任何期权。然而,自年底以来,紧随2022年2月首次公开招股后,我们根据2021年购股权计划(其中831,081股已归属)授予了以4.25美元的行使价购买2,583,491股普通股的期权。
共享类别 :根据2021年购股权计划授予的购股权,在特定行使条件得到满足、豁免或加速的情况下,购股权持有人有权认购普通股。
练习 条件:根据我们的2021年购股权计划授予的期权可根据归属时间表、业绩目标 或在行使前必须满足或放弃的其他条件授予。行权条件可由本公司董事会撤销或更改,但任何变更不得(本公司董事会合理认为)比原来的行权条件更难满足。董事会还可酌情在授予之后再施加一段“锁定期”,在此期间不能行使期权。
每个选项授予都通过选项证书进行记录。在发生收购或某些类似的公司事件时, 期权将在授予的范围内行使,尽管董事会将有权允许在紧接相关事件之前的 之前立即进行归属。
离职条款 规定:如果购股权持有人不再是该公司或附属公司的雇员或董事的雇员,并且是一名良好的离职者(泛指因计划规则所界定的其他原因离职的购股权持有人),则购股权持有人只能在终止受雇/担任董事之日起三年内行使其购股权(除非董事会更改此期间),且于终止受雇/担任董事时已符合任何行使条件,尽管董事会可行使其酌情权以加速授予及/或放弃任何行使条件。期权中任何不可行使的部分将失效。 如果EMI期权或ISO期权在终止雇佣后保留超过90天,它们将不再有资格享受相关税收优惠。 任何离开并不是一个好的离场者的期权持有者,无论是否被授予,都将完全失去他们的期权。
选项失效 :如果没有按照2021年购股权计划的规定失效,根据2021年购股权计划授予的期权将于10月10日失效这是期权授予周年纪念日。受失效期权 授予的期权股票将可在新的期权授予下重新授予。如果期权持有人死亡,其遗产代理人可以在下列两者中较早的期限内行使期权:(一)死亡之日起满12个月;(二)死亡之日起这是购股权授予周年,仅限于去世时归属的范围(除非董事会同意放弃任何行使条件或加快归属)。如未能行使,已故期权持有人的期权即告失效。
奖品调整:如本公司股本出现任何影响购股权价值的变动,本公司董事会将根据2021年购股权计划的规则,对受每项购股权或购股权价格约束的股份数目及行使价格或购股权价格作出董事会认为适当的调整。
收购 和公司活动:如(A)任何人士或一致行动人士团体取得本公司的控制权(即超过50%的投票权),(B)将本集团的全部或实质全部资产出售予第三方;或(C) 本公司清盘,则购股权持有人可随时行使其既有期权或其尚未在指定期限内失效的任何部分,而董事会可行使其酌情权以加速归属或放弃行使条件。如果不行使这些期权,这些期权将在指定的行使期限结束时失效。
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可转让性: 2021年购股权计划下的任何购股权不得转让、转让或在其上设立任何期权(死亡后转让给遗产代理人的情况除外),并将在试图转让时立即失效。
修改: 本公司董事会可以非实质性方式修订2021年购股权计划,但任何修订不得在未获购股权持有人同意的情况下大幅增加其负债或大幅减少其未行使期权项下存续的 权利的价值。2021年股票期权计划的重大变化将需要股东批准。
2021年 美国子计划
《2021年美国子计划》适用于须缴纳美国联邦所得税的受赠人,并仅适用于根据《美国国税法》第422节拟作为激励性股票期权(ISO)的授予。授予美国人的所有期权 将以不低于授予日相关股票公允市值的100%授予,而某些激励性股票 期权将必须以授予日相关股票公平市值的110%授予。授予 美国人的所有股票期权在授予之日起10年内未行使的股票期权到期,前提是授予持有我们投票权10%以上的人的激励性股票期权将在授予之日起5年内到期。对于需缴纳美国联邦所得税的受赠人,2021年股票期权计划、2021年美国子计划以及根据该计划发布的所有期权旨在遵守或豁免美国国税法第409a条,并对其进行相应的解释。如果任何期权受《国税法》第409a条的约束,本公司董事会可自行决定修订《2021年股票期权计划》、《2021年美国子计划》和根据该计划发布的任何期权,通过政策和程序或采取董事会认为适当的其他行动,以豁免《国税法》第409a条的《2021年股票期权计划》、《2021年美国子计划》或任何期权,保留此类选项的预期税收待遇或遵守《国内税法》第409a节的要求。
2021年 公司股票期权计划(2021年CSOP)
董事会批准了一项股票期权计划,即2021年CSOP,目的是通过授予股票期权来激励我们的员工和我们子公司的员工。
2021年CSOP是一项期权计划,规定向身为英国纳税人的期权持有人提供一些税收优惠,而根据EMI期权计划规则提供的税收优惠不再符合条件。虽然CSOP计划在税务优惠方面大致相似 ,但在奖励金额方面则更为有限(于授予日期,可就价值最高达250,000英磅的股份授予EMI期权,而对于CSOP,该数字为30,000英磅)。CSOP下的拨款仅适用于英国纳税人。
关键 要点:
● | CSOP 期权只能授予全职董事或员工; | |
● | 每个 接受者可以获得购买价值高达30,000 GB的公司股票的选择权(在授予之日或之前商定的时间估值(不考虑任何限制)); | |
● | 在授予CSOP期权时,通常不需要缴纳所得税或NIC(雇员和雇主的),除非 行权价格(连同任何授予价格)低于授予日股票的市值; | |
● | 如果行使了CSOP期权,而该计划仍然是税收优惠计划并且行使了该期权,则不会因行使税收优惠CSOP期权而缴纳所得税或NIC; |
112 |
○ | 在授予该期权之日的十周年之前或之前,并且 | |
○ | 在授予之日的三周年之后或之后;或 | |
○ | 根据《公民社会行动计划》的条款,在授予之日三周年之前,大体上,在某些接管事件和/或某些“告别”事件后六个月内; |
● | 授予或行使符合资格的CSOP期权无需支付资本利得税(CGT)。在出售期权股份时,可按任何收益支付CGT; | |
● | CSOP方案规则包括可以行使之前的归属要求的概念,并且CSOP期权奖励的结构通常是这样的,即它们在授予后三年内不会成为可行使/归属,从而为期权持有人提供优惠的税收待遇(董事会如果愿意,可以规定更长的归属期限,但不能更短); | |
● | 期权 尚未授予期权持有人终止雇佣失效的奖励;
受限制的“好离职者”(非自愿离职者)可以行使其既得期权,如果他们 在授予后的头三年内离职。非优秀离职者将不被允许在授予后的头三年内行使期权 ,其期权将失效。在头三年后,离职人员的规则适用于2021年股票期权计划 ;以及 | |
● | 如果任何集团公司发生税务责任(见CSOP规则), 期权持有人将向公司进行赔偿。 |
要根据EMI和CSOP代码 有资格享受受益税待遇,期权的行权价格不得低于标的股份的市值 。本公司正寻求HMRC的批准,在授予EMI和/或CSOP期权时,可将前一个营业日的收盘价作为这些目的的市场价值。
C. | 董事会 实践 |
公司治理实践
根据适用的联邦证券法律和法规,我们 是“外国私人发行人”。根据纳斯达克上市要求,我们遵守母国治理要求及其下的某些豁免,而不是遵守适用于美国国内上市公司的纳斯达克 公司治理标准。虽然我们自愿遵守许多纳斯达克公司治理规则 ,但我们将利用以下有限豁免:
● | 苏格兰法律不要求我们的董事会多数由独立董事组成,也不要求我们的董事会委员会由完全独立的董事组成。因此,我们的董事会和董事会委员会可能会比我们遵守纳斯达克上市规则5605(B)(1)所要求的更少的独立董事 。此外,我们将不受纳斯达克上市规则 规则5605(B)(2)的约束,该规则要求独立董事必须定期召开仅独立董事出席的会议 。 | |
● | 豁免 设立董事会提名委员会的要求。 | |
● | 豁免适用于股东大会的法定人数要求。根据苏格兰法律,纳斯达克确立的此类法定人数要求通常不是必需的。根据普遍接受的商业惯例,我们的公司章程将提供一般适用于股东大会的替代法定人数要求。 |
113 |
● | 豁免 遵守适用于国内发行人的纳斯达克规则,该规则要求在四个工作日内披露任何豁免 董事和高级管理人员商业行为准则和道德准则的决定。尽管我们将要求董事会批准任何此类豁免,但我们可以选择通过以下任何一种方式披露豁免:提供满足Form 8-K第5.05I项要求的网站披露;包括在Form 6-K或下一个Form 20-F中披露;或通过分发新闻稿。 | |
● | 豁免发行某些证券须获得股东批准的规定,包括(I)收购其他公司的股票或资产;(Ii)高级管理人员、董事、雇员或顾问的股权薪酬;(Iii)本公司控制权的变更;及(Iv)本公司证券的私募等交易。 |
我们 遵循我们的祖国苏格兰的做法,以代替上述要求。尽管我们可能依赖本国公司治理实践来替代纳斯达克规则5600系列和规则5250(D)中的某些规则,但我们必须遵守纳斯达克的 不合规通知要求(规则5625)和投票权要求(规则5640)。此外,我们必须有一个符合纳斯达克规则5605(C)(3)的审计委员会 ,该规则规定了审计委员会的职责和权力,并要求审计委员会 由符合纳斯达克规则5605(C)(2)(A)(Ii)的独立性要求的成员组成。
尽管我们目前打算遵守除上述规则外适用的纳斯达克公司治理规则,但我们未来可能会决定将境外私人发行人豁免用于部分或全部其他纳斯达克公司治理规则。
此外,作为外国私人发行人,我们将不受某些美国证券交易委员会报告义务的约束:
● | 在重大事件发生后四天内提交10-Q表格季度报告或8-K表格当前报告,披露重大事件; | |
● | 美国证券交易委员会征集委托书的规章制度; | |
● | 《FD条例》的某些 要求,该条例规定了报告公司的某些披露义务,这些义务可能具有选择性;以及 | |
● | 我们的高级管理人员、董事和10%及以上的股东将不受第16条有关购买和销售我们证券的规则的约束, 与受《交易法》约束的美国公司的股东相比,该条款提供的数据较少。 |
因此,我们的股东不能获得与受纳斯达克所有公司治理要求和美国证券交易委员会国内报告要求约束的公司股东相同的保护。只要我们继续 获得外国私人发行人的资格,我们就可以利用这些豁免。
本公司董事会组成情况
我们的董事会目前由七名成员组成。作为一家境外私募发行人,根据纳斯达克的上市要求和规则,我们的董事会并不要求有独立董事,但我们的审计委员会必须 全部由独立董事组成,并遵守一定的分阶段时间表。尽管有纳斯达克的上市要求,我们的董事会 已确定,马克·博尼哈迪博士、詹姆斯·库尔弗韦尔博士、阿琳·莫里斯博士和爱德华·尼姆奇克博士(代表七名董事中的多数(四名))之间没有任何关系会干扰董事履行职责时行使独立判断 ,并且这些董事都是纳斯达克规则中定义的“独立”董事。
董事服务合同包括6至12个月的通知期。服务合同不包括规定终止时应支付的福利的条款,但在适当情况下提供代通知金除外。
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董事会委员会
我们的董事会有两个常设委员会:审计委员会和薪酬委员会。
审计委员会
审计委员会由詹姆斯·卡尔弗韦尔(主席)、阿琳·莫里斯和爱德华·尼姆奇克组成。它协助董事会监督我们的会计和财务报告流程。审计委员会完全由精通财务的董事会成员组成,我们的董事会认定詹姆斯·卡尔弗韦尔是美国证券交易委员会相关规则所定义的 所定义的“审计委员会财务专家”,并具有适用的纳斯达克规则和法规所定义的所需的财务经验。 我们的董事会已经确定,审计委员会的每位成员根据纳斯达克上市规则是独立的董事,根据交易所法案规则10A-3是 。我们的审计委员会每年定期开会,监督和审查我们的内部控制、会计政策和财务报告,并提供一个论坛,供我们的独立注册会计师事务所报告。 我们的审计委员会还定期与我们没有管理层出席的独立注册会计师事务所举行会议。审计委员会受符合纳斯达克规则的章程管辖。
审计委员会的职责包括:
● | 向股东推荐任命独立审计师,供股东大会批准; | |
● | 为编制或发布审计报告或执行其他审计服务而聘请的会计师事务所的任命、报酬、保留和监督。 | |
● | 在聘请独立审计师提供审计服务和非审计服务之前,预先批准该审计师提供的审计服务和非审计服务 ; | |
● | 评估独立审计师的资格、业绩和独立性,并至少每年向董事会全体成员提交结论; | |
● | 审查 并与管理层和我们的独立注册会计师事务所讨论我们的财务报表和财务报告流程 ; | |
● | 审查、批准或批准任何关联方交易。 |
薪酬 委员会
薪酬委员会由阿琳·莫里斯(主席)、詹姆斯·卡尔弗韦尔和爱德华·尼姆奇克组成。根据美国证券交易委员会和纳斯达克的规定,薪酬委员会成员的独立性标准 更高,包括禁止从我们那里收取标准董事会成员费用以外的任何薪酬 。薪酬委员会受一份遵守纳斯达克规则的章程管辖。虽然外国私人发行人不需要达到这一更高的标准,但我们所有的薪酬委员会成员都有望 达到这一更高的标准。
薪酬委员会的职责包括:
● | 确定、审查并提出与董事和高级管理人员薪酬和福利相关的政策; | |
● | 根据这些政策评估高级管理层的业绩,并向董事会报告;以及 | |
● | 监督和管理我们不时实施的员工股票期权计划或股权激励计划。 |
商业行为和道德准则
我们 通过了适用于我们的员工、高级管理人员和董事的商业行为和道德准则,包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监,或执行类似职能的人员。《道德守则》的最新版本张贴在我们的网站上,网址是www.tcbiopharm.com。我们网站上包含的或可以通过我们的网站访问的信息 不构成本年度报告的一部分,也不包含在此作为参考。
115 |
保险和赔偿
在《2006年公司法》(《公司法》)允许的范围内,我们有权赔偿我们的董事因担任董事职务而承担的任何责任。我们维持董事和高级管理人员的保险,以确保这些人员承担 某些责任。我们已经与我们的每一位董事和高级管理层成员签订了一份赔偿契约。
鉴于根据美国证券法产生的赔偿责任可能允许我们的董事会、高级管理人员或根据上述条款控制我们的人员进行,我们已被告知,美国证券交易委员会认为此类赔偿违反公共政策,因此不可执行。
D. | 员工 |
我们 有76名相当于全职员工。在这些员工中,60人从事研发(包括制造和运营,以及质量控制和质量保证),10人从事其他关键职能(包括临床、业务发展、财务、知识产权、信息技术和一般管理)和4名高管团队成员。我们从来没有停工过,我们的员工都不在集体谈判协议的覆盖范围内,也没有工会代表。我们相信我们的员工关系很好。
如下面的 所示,在显示的每个日期,我们有以下数量的员工从事行政或研发职能。
12月31日, | ||||||||||||
2019 | 2020 | 2021 | ||||||||||
职能: | ||||||||||||
行政性 | 11 | 13 | 8 | |||||||||
研发 | 83 | 66 | 68 | |||||||||
总计 | 94 | 79 | 76 | |||||||||
地理位置: | ||||||||||||
英国 | 94 | 79 | 75 | |||||||||
美利坚合众国 | - | - | 1 |
我们的人力资本资源目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的 和其他员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股权的薪酬奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。
E. | 共享 所有权。 |
有关我们董事和高级管理人员股份所有权的信息,请参阅“项目7.A--大股东”。
第 项7. | 大股东和关联方交易 |
A. | 大股东 |
下表和相关脚注列出了截至2022年3月1日我们普通股的实益所有权信息,具体如下:
● | 我们的每一位执行官员和董事; |
116 |
● | 每名实益拥有我们股本5%以上的人;以及 | |
● | 所有 高管和董事作为一个团队。 |
除非另有说明,受益所有权来自公司记录,基于2022年3月1日发行和发行的28,063,909股普通股,该数字包括以美国存托凭证在交易市场上代表的普通股。在计算某人拥有的普通股数量 和根据美国证券交易委员会规则和条例确定的该人的所有权百分比时,我们包括了该人有权在2022年3月1日起60天内获得的股份,包括通过 行使任何期权、认股权证或其他权利或转换任何其他证券。所有大股东拥有相同的投票权 。
除非下面另有说明,否则每个受益人的地址是:C/o Maxim 1,2 Parkland Way,Holytown,Motherwell,ML1 4WR,Scotland, 英国。
不是的。实益拥有的普通股 | 拥有百分比 | |||||||
持有我们5%以上有投票权证券的持有者: | ||||||||
复兴资本合伙有限公司附属实体(1) | 9,225,412 | 27.6 | % | |||||
苏格兰企业号(2) | 4,432,683 | 15.8 | % | |||||
麦迪奈股份有限公司(3) | 3,675,000 | 13.1 | % | |||||
Michael Leek博士(4)(*) | 2,235,876 | 7.5 | % | |||||
安吉拉·斯科特(5) | 2,044,746 | 7.0 | % | |||||
尼普罗公司(NiPro Corporation)(6) | 1,930,500 | 6.9 | % | |||||
Alta Partners LLC(7) | 1,866,342 | 6.4 | % | |||||
非5%持股者的董事及行政人员: | ||||||||
布莱恩·科贝尔(8)(*) | 105,060 | 0.4 | % | |||||
马丁·索普(9)(*) | 496,136 | 1.7 | % | |||||
Mark Bonyhadi博士(10)(*) | - | 0.0 | % | |||||
詹姆斯·卡弗韦尔(11)(*) | - | 0.0 | % | |||||
阿琳·莫里斯(12)(*) | - | 0.0 | % | |||||
爱德华·尼姆奇克(13)(*) | - | 0.0 | % | |||||
全体董事及高级职员(14人) | 4,881,818 | 15.8 | % | |||||
总计 |
(*) 表示TC生物制药(控股)有限公司的董事。
(1) 文艺复兴资本合伙有限公司的两名董事(包括Mark Randall、Kenneth Randall和Diane Randall)也是TC BioPharm(Holdings)plc的股东,就本表格而言,文艺复兴资本合伙有限公司被视为该等证券的实益拥有人。联营实体的实益权益包括(A)3,918,948股已发行普通股及(B)及5,306,464股相关认股权证的普通股。此信息是根据复兴资本合伙有限公司于2022年4月27日提交的附表13D确定的。
(2)苏格兰企业公司是苏格兰政府的一个机构,地址是格拉斯哥滑铁卢大街50号中庭法院,邮编:G2 6HQ。股东董事会对该股东所持股份行使表决权和处分权。
(3) 麦迪奈株式会社的地址是日本东京大田区平和岛6-1-1 TRC中心大厦9楼,邮编143-0006。股东董事会对其持有的股份行使表决权和处分权。
(4) 包括(A)664,220股已发行普通股及(B)1,571,656股可于上述日期起计60天内即时行使的普通股,但不包括根据上述日期后60天可根据已发行购股权及/或认股权证购入的562,196股普通股。Scott女士是Michael Leek博士的配偶,然而,从历史上看,她的财务事务与Leek博士的财务事务是分开处理的,因此,就本表而言,她的股份并不合并。
117 |
(5) 包括(A)741,310股已发行普通股及(B)1,303,436股可于上述日期起计60天内行使的普通股, 但不包括可于上述日期后60天购入的561,196股普通股。Leek博士是Angela Scott女士的配偶,然而,从历史上看,他的财务事务与Scott女士的财务是分开处理的,因此,就本表而言,他的股份并不合并。
(6) NIPRO公司的地址是日本大阪基多区本町西3-9-3,邮编:531-8510。股东董事会对其持有的股份行使表决权和处分权。
(7)Alta Partners LLC 的地址是圣胡安PR 00907第207室Avenida Ponce de Leon 954。股东董事会对其持有的股份行使表决权和处分权。股东的实益权益包括(A)909,960股已发行普通股 及(B)956,382股相关认股权证的普通股。此信息是通过参考Alta Partners LLC于2022年3月17日提交的附表13G确定的。
(8) 布莱恩·科贝尔实益拥有TCB-AFOS I LLC拥有的105,060股普通股 ,科贝尔先生作为经理对该股份拥有投票权和处置权,但由于他不是该有限责任公司的成员,因此他不拥有任何其他实益所有权权益。
(9) 包括(A)无普通股及(B)496,136股可于上述日期后60天内行使的普通股,但不包括可于上述日期后60天获得的562,196股普通股 。
(10) 不包括在上述日期后60天可能被收购的22,500股普通股。
(11) 不包括在上述日期后60天可能被收购的22,500股普通股。
(12) 不包括在上述日期后60天可能被收购的22,500股普通股。
(13) 不包括在上述日期后60天可能被收购的22,500股普通股。
(14) 包括(A)1,510,590股普通股 及(B)3,371,228股可于上述日期后60天内行使的普通股,但不包括可于上述日期后60天收购的1,773,588股普通股 。
截至2022年3月1日,假设我们的美国存托凭证所代表的所有普通股都由美国居民持有,而不是由上表所列实体持有的美国存托凭证以及我们所知的某些其他非美国居民持有,我们估计约16%的已发行普通股(包括与美国存托凭证相关的普通股)由4名登记在册的持有人在美国持有。
截至2022年3月1日,假设我们所有的权证都由美国居民持有,而不是由上表所列实体持有的权证和我们知道的某些其他非美国居民持有的权证,我们估计我们约有 62%的权证由4名记录持有人在美国持有。
实际持有人数量大于这些记录持有人的数量,包括其普通股由经纪商和其他被指定人以街头名义持有的实益所有者。这一记录持有人的数量也不包括其股票可能由其他实体以信托形式持有的持有人。
B. | 相关的 方交易 |
以下是我们自2020年1月1日以来与任何 董事会成员、高管或持有超过5%股本的人达成的关联方交易的说明。
于截至2020年及2021年12月31日止年度,本集团向主要股东NIPRO Corporation(日本大阪)分别拥有GB 30,775 及GB 52,795重大权益的公司Cell Science&Technology,Inc.购买细胞培养液。
于截至二零二零年及二零二一年十二月三十一日止年度,本集团使用Theraldia Consulting Limited的顾问服务,而该公司由Alan Clark博士分别于国标22,621及国标零拥有重大权益。
在截至2020年12月31日的年度内,执行董事同意延期支付部分薪酬。延期补偿的偿还将在收到支持业务未来资本需求的商定资金水平后开始 ,结算将在12个月内进行。截至2021年12月31日,尚未支付给执行董事的余额总计591,886 GB(2020年: GB 253,338)。
118 |
Bryan Kobel实益拥有TCB-AFOS I LLC拥有的105,060股本公司股份,Kobel先生作为经理对该等股份拥有投票权及处置权,但Kobel先生放弃任何其他实益所有权权益,因为他并非该有限责任公司的成员。
认购我们A股普通股
2020年8月25日,我们向苏格兰政府下属机构苏格兰企业发行并出售了348,830股A普通股,苏格兰企业是苏格兰政府的一个机构,也是我们股本超过5%的股东 。
2021年4月30日,我们向复兴资本合伙有限公司发行并出售了23,260股A普通股,该股东持有我们超过5%的股本 。
紧接于首次公开招股前,根据我们的公司章程条款,在首次公开招股前拥有某些普通股的股东有资格按面值认购一定数量的额外股份,这些额外股份是通过参考 首次公开募股的资金前估值计算的。作为此次发行的一部分,苏格兰企业有资格获得额外的248,290股普通股,复兴资本合伙有限公司有资格获得额外的16,560股普通股。
发行可转换贷款票据
2021年4月30日,我们向持有我们5%以上股本的股东复兴资本合伙有限公司发行了面值为2,768,000美元的可转换贷款票据,现金认购价值为1,384,000美元。2021年6月24日,我们向复兴资本合伙公司发行了面值为1,395,700美元的可转换贷款票据,现金认购价值为697,850美元,复兴资本合伙公司是一家持有我们超过5%股本的股东。2021年7月28日,我们发行了面值为2,754,928美元的可转换贷款票据,向持有我们5%以上股本的股东复兴资本合伙有限公司进行了价值1,377,464美元的现金认购。2021年9月21日,我们向持有我们超过5%股本的股东Sixth Borough Capital,LP发行了面值为1,000,000美元的可转换贷款票据,现金认购价值为500,000美元。2021年10月7日,我们向Alta Partners LLC发行了面值为2,000,000美元的可转换贷款票据,现金认购价值为1,000,000美元,Alta Partners LLC持有我们超过5%的股本。 2021年10月18日,我们向持有我们超过5%股本的股东 Six Borough Capital Fund,LP发行了面值为2,000,000美元的可转换贷款票据,现金认购价值为1,000,000美元。2021年12月24日,我们向持有超过5%股本的股东复兴资本合伙有限公司发行了面值为1,620,000美元的可转换 贷款票据,现金认购价值为750,000美元。2021年12月30日,我们向Alta Partners LLC发行了面值为1,000,000美元的可转换贷款票据,现金认购价值为500,000美元,Alta Partners LLC持有我们超过5%的股本。
注册 权利
本公司授予可转换贷款票据持有人有限登记权,登记转售普通股(或普通股非物质化时的美国存托凭证)以供转售。本公司登记于转换时发行的美国存托凭证及认股权证 与2022年2月首次公开招股及其后两个后续转换日期相关的票据。
C. | 专家和律师的兴趣 |
不适用
第 项8 | 财务信息 |
A. | 合并 报表和其他财务信息 |
见 “项目18.财务报表”。
119 |
分红政策
我们 从未宣布或支付过股息,我们预计在可预见的未来也不会宣布或支付股息。我们打算 保留所有可用资金和未来的任何收益,为我们业务的发展和扩张提供资金。
根据英国法律,除其他事项外,我们只有在我们有足够的可分配准备金(在非合并基础上)的情况下才可以支付股息, 我们以前没有分配或资本化的累积已实现利润减去我们累积的已实现亏损, 只要此类亏损以前没有在资本减少或重组中注销。
B. | 重大变化 |
不适用
第 项9. | 产品和上市 |
A. | 提供 和列表详细信息 |
自2022年2月11日起,这些美国存托凭证和公募认股权证已分别在纳斯达克资本市场挂牌上市,代码分别为“TCBP”和“TCBPW”。
B. | 分销计划 |
不适用
C. | 市场 |
自2022年2月11日起,这些美国存托凭证和公募认股权证已分别在纳斯达克资本市场挂牌上市,代码分别为“TCBP”和“TCBPW”。
D. | 出售 股东 |
不适用
E. | 稀释 |
不适用
F | 发卡人的费用 |
不适用
第 项10. | 其他 信息 |
A. | 参股 资本 |
不适用
B | 备忘录和公司章程 |
下面介绍了我们的已发行股本,总结了我们的公司章程的重要条款,并重点介绍了TC BioPharm(Holdings)plc在苏格兰和美国的公司法上的某些差异。本摘要并不打算详尽无遗。 有关更多信息,请参考我们的公司章程完整版,这些章程将作为证据提交给我们的美国证券交易委员会备案文件。
120 |
目的
公司章程对我们的目的没有具体的限制,因此,根据《公司法》第31(1)条,我们的目的是不受限制的。
参股 资本
我们的股本目前由普通股组成。我们可以发行带有普通 决议所确定的权利或限制的股票,包括根据我们的选择权或该等 股票持有人的选择权将被赎回或可能被赎回的股票。
投票
根据《公司法》(一般为21天), 股东有权收到我们股东大会的通知,并在大会上投票。以举手方式出席股东大会的每名股东(或作为公司的代表)有一票,而以投票方式表决时,每名亲身(或作为公司的公司,由代表)或受委代表出席的股东就其持有的每股股份有一票 。一般而言,提交股东大会表决的任何决议案均须以举手方式表决,惟主席或不少于五名有权就决议案投票的股东 (亲身出席或委派代表出席)或一名或多于一名股东(亲身出席或委派代表出席)合共不少于所有有权就决议案投票的股东总投票权或已缴股款十分之一的股东可于大会上要求以投票方式表决。
权利变更
当我们的股本被划分为不同类别的股份时,任何类别的特别权利可经该类别已发行股份面值四分之三的持有人书面同意,或经该类别股份持有人的股东大会通过的特别决议案(需要75%的表决权)批准而更改或取消,并可在公司持续经营期间 如此更改或取消。
分红
根据《公司法》和《公司章程》的规定,我们 可以通过普通决议宣布向股东支付不超过本公司董事会建议的金额的股息。在公司法条款的约束下,如果在董事会的酌情决定权下,我们可用于分配的利润证明此类支付是合理的,董事会可以就我们任何类别的股票支付临时 股息。
任何股息在宣布或支付股息之日起12年后仍未申领,如董事会作出决议,将予以没收并归还本公司。就股份或就股份支付的任何股息或其他款项不得计入针对吾等的 利息。
转让普通股
每名 成员可通过任何通常形式的转让文书或董事会批准的任何其他形式的 转让其全部或任何证书形式的股份。
董事会可根据其绝对自由裁量权拒绝登记凭证股份的转让,除非:
(i) | 它 是指已缴足股款的股份; | |
(Ii) | 它 是指公司对其没有留置权的股份; | |
(Iii) | 它 仅适用于一类共享; | |
(Iv) | 支持单一受让人或不超过四个共同受让人; |
121 |
(v) | 已加盖适当印花或已妥为证明或以其他方式令董事会信纳可获豁免印花税;及 | |
(Vi) | 送交公司注册办事处(或董事会可能决定的其他地点)登记, 附上有关股份的股票证书和董事会合理要求的其他证据,以证明转让人(或放弃转让的人)的所有权和他妥为执行转让或放弃转让,或如转让或放弃转让是由其他人代其签立的,则附上 (法律并无规定公司须向其发出证书的人和 未获发给证书的人或放弃股票的人除外)。该人有权这样做。 |
我们的 董事会不得以美国存托凭证获准进入纳斯达克的部分缴费股份转让为理由,拒绝登记转让此类股份,否则此类股份的交易将无法在公开和适当的基础上进行 。
各股东可以按照《无证证券规则》和《纳斯达克》规定的方式,通过相关系统转让其持有的全部或任何未经证明的股份。细则的任何条文均不适用于 无凭证股份,只要该等条文要求或预期以书面文书转让或 出示将转让股份的证书。
配售股份和优先购买权
在公司法及现有股份所附任何权利的规限下,任何股份均可连同或附有本公司藉普通决议案决定的权利及 限制而发行,或如普通决议案并未通过或决议案并无作出具体规定,则由董事会决定(包括将由公司或该等股份持有人选择赎回或须赎回的股份)。
根据公司法第551条,董事会可获一般及无条件授权 行使公司的所有权力,以配发股份,最高面值不得超过授权配发股份的相关普通决议案所述金额。上述当局包括在2022年1月14日通过的普通决议中。
公司法第561节的条款(赋予股东在分配以现金缴足的股权证券方面的优先购买权)适用于公司,但因公司股东的特别决议而不适用的情况除外。2022年1月14日通过的一项特别决议取消了这种优先购买权。
股本变动
本公司可通过普通决议案将其股本合并为面值高于其现有股份的股份,或注销于普通决议案日期尚未被任何人士认购或同意认购的任何股份,并将其股本金额 减去如此注销的股份面值,或将其股份或任何股份细分为面值较小的股份。
公司可根据《公司法》以任何方式减少或注销其股本或任何资本赎回准备金或股票溢价 账户,并受法律要求的任何条件、授权和同意的约束。
122 |
董事会
除公司通过普通决议另有决定外,董事人数(候补董事除外)不得少于 2人,不得超过11人。
在公司章程及公司法的规限下,公司可通过普通决议案委任愿意出任董事的人士,董事会有权随时委任任何愿意出任董事的人士,以填补空缺或加入现有董事会。除公司行为所赋予的任何罢免权力外,本公司可通过特别决议案或已根据公司法第312条发出特别通知的普通决议案随时罢免董事(在不影响因违约或其他原因而提出损害赔偿申索的情况下) 而如所有其他董事指示,董事亦应被免职。
在符合公司章程规定的情况下,董事会可根据其认为适当的方式规范其议事程序。董事 可以召开董事会会议,秘书应董事的请求召开董事会。召开董事会会议所需的最低通知时间为7天,除非所有董事放弃通知。
董事会会议的法定人数为三人(包括至少一名非执行董事董事和一名执行董事董事),
董事会首任主席应为在章程细则通过之日担任本公司执行主席职位的人士,即Michael Leek博士,如果他不能出席董事会会议,他将有权任命 另一位董事代理主席,如果他不出席董事会会议,董事应为会议任命一名主席。
会议提出的问题和需要解决的事项,由与会董事以过半数票决定,每个董事有一票表决权。在票数均等的情况下,主席有权投决定票或第二票。
董事可在其认为适当的情况下,自行决定成立董事会委员会,并委任主席及成员。
董事 有权因其作为董事为公司提供的服务以及为公司承担的任何其他服务而获得董事会确定的报酬。董事亦有权获支付因出席股东大会或班级会议、董事董事会或委员会会议或其他与行使其权力及履行其与公司有关的责任而适当产生的一切合理开支。
董事会可以根据《公司章程》的要求,授权 任何董事向其提出的任何事项,如果未经授权,将涉及违反《公司法》规定的义务的董事,以避免利益冲突。
董事就此类冲突寻求授权时,应在合理可行的范围内尽快向董事会申报其在冲突中的利益性质和程度。董事应向董事会提供董事会所需的事项细节,以便董事会决定如何解决冲突以及董事会可能要求的其他信息。
只有在以下情况下,董事会的任何授权才有效:
(i) | 在公司法允许的范围内,有关事项应已由任何董事提出,以 根据细则的规定向董事提出任何其他事项的相同方式进行审议; | |
(Ii) | 符合关于审议相关事项的法定人数的任何 要求,不包括冲突的董事和任何其他 冲突的董事;以及 | |
(Iii) | 此 事项无需冲突的董事或任何其他利益相关的董事进行投票即可达成一致;或者,如果冲突的 董事和任何其他利益相关的董事的投票未计算在内,则会达成一致。 |
除《公司法》条款另有规定外,董事的每位秘书或其他高级职员(审计师除外)均有权 就其在实际行使或行使其职责或权力或其他方面所产生的一切费用、费用、损失、损害及责任获得赔偿。
对董事没有持股要求。
123 |
大会 会议
根据《公司法》,公司必须每年召开年度股东大会,并在公司会计参考日期(目前设定为12月31日)后6个月内召开年度股东大会。根据《公司法》,年度股东大会必须提前至少21个整天通知召开。
在任何股东大会上,除非会议开始处理事务时有足够法定人数出席,否则不得处理任何事务,但未能达到法定人数并不妨碍选择或委任会议主席,而主席不得被视为会议事务的一部分 。在任何情况下,有权投票的亲身或受委代表出席的两名股东均为法定人数。
借款权力
在符合《公司章程》和《公司法》的前提下,董事会可以行使公司的所有权力:
(a) | 借 钱; | |
(b) | 赔付和保障; | |
(c) | 抵押 或抵押; | |
(d) | 创建并发行债券和其他证券;以及 | |
(e) | 为公司或任何第三方的任何债务、责任或义务提供直接担保或作为附属担保。 |
利润资本化
如获股东以普通决议案授权,董事可决定将公司的任何未分配利润(不论是否可供分配),或记入公司股票溢价账或资本赎回储备的任何款项资本化。在上述普通决议案的规限下,董事亦可将彼等决定将其资本化的任何款项 拨给假若以股息方式分派并按相同比例 有权获得该款项的人士。
未认证的 个共享
在符合《无证证券规则》的规定下,董事会可准许任何类别股份的所有权以证书以外的方式 发行或持有,并可透过“相关制度”(例如:美国存托凭证)的托管人或托管人)。
董事会可采取其认为适当的步骤,证明和转让无证股份的所有权, 与持有无证股份和将无证股份转换为有证股份有关的任何记录,或反之亦然。
公司可向无凭证股份持有人发出通知,要求将该股份转换为凭证形式。
董事会可采取董事会认为适当的其他行动,以出售、转让、处置、没收、重新配发或交出未经认证的股份,或以其他方式执行对该股份的留置权。
124 |
其他英国相关法律法规
如果公司的集中管理和控制地点被认为在英国以外(或海峡群岛或马恩岛),则英国城市收购和合并守则或收购守则中的条款中的股东保护将不适用。
收购守则适用于在英国、海峡群岛或马恩岛设有注册办事处的公司的所有要约,前提是这些公司的任何股权股本或其他带有投票权的可转让证券获准在英国受监管的市场或英国多边贸易机构或海峡群岛或马恩岛的任何证券交易所进行交易。
收购守则亦适用于上市公司及(在某些情况下)在英国、海峡群岛或马恩岛设有注册办事处的私人公司的所有要约,而收购小组认为这些公司在英国、海峡群岛或马恩岛享有中央管理和控制权(“居留测试”)。 本公司于2022年1月10日作为一家在英国注册成立的上市有限公司重新注册为公众有限公司时,受收购守则的约束。
由于公司的大多数董事将 居住在海外,因此将不再满足收购守则中的居留资格测试。因此,本公司股东将不再享有收购守则的利益,包括 有关强制收购要约的规则(概述如下)。
如果在未来某个时间点通过了入驻测试,收购代码可能会在未来适用于公司。
必填 出价
根据 收购代码,其中:
A. 任何人连同与该人一致行动的人,不论是否通过在一段时间内的一系列交易而获得股份的权益,而该股份(连同该人已经拥有权益且与该人一致行动的人所拥有的股份)具有一间公司30%或以上的投票权;或
B. 任何人连同与该人一致行动的人,拥有一家公司合计不少于30%投票权的股份的权益,但不持有超过50%该等投票权的股份,而该人或与该人一致行动的任何人,取得任何其他股份的权益,从而增加该人所拥有的带有投票权的股份的百分比;
除有限情况外,该人有义务根据《收购守则》第9.3、9.4和9.5条规定的基础,向任何类别股权股本的持有者,不论是否有投票权,以及任何其他类别带有投票权的可转让证券的持有者,发出要约。对不同类别股权资本的报价必须具有可比性。在这种情况下,应事先咨询收购小组。
(Ii) 根据规则第9条就所涉及的每一类别股本提出的要约,必须为现金或附有现金选择 ,要约人或任何与要约人一致行动的人士在公布要约前12个月内就该类别股份的任何权益支付的最高价格不得低于该要约人或任何与要约人一致行动的人士所支付的最高价格 。如果涉及一种以上类别的股本,则应咨询专家小组。
(Iii) 根据《收购守则》,根据协议或谅解(不论是正式或非正式的,亦不论是否以书面形式)共同行事的人士,透过收购一间公司的股份 ,积极合作以取得或巩固对该公司的控制权,即构成“合议派对”。“控制”是指持有或合计持有持有公司30%或以上投票权的股份的权益,而不论该等持股或持股是否构成事实上的控制权。
股东 应注意,有关强制收购要约的规则(概述如上)仅在收购守则适用时适用于公司。
125 |
排挤
(i) | 根据《公司法》第979至982条,如果要约人收购或无条件签约收购价值不低于90%的公司普通股和公司普通股附带的90%投票权,则可以 强制收购剩余的10%。为此,它将向流通股股东发送通知,告知他们将强制收购他们的股份,前提是 | |
在以下情况结束后, 不得送达此类通知:(A)要约可被接受的最后一天之后的三个月期间;或(B)如果要约较早且要约不是公司法第943(1)条适用的要约,则自要约日期起计的 六个月期间。 | ||
(Ii) | 在通知送达后六个 周,要约人必须将通知副本连同与通知有关的普通股的对价一起发送给公司,并由要约人指定的人代表未偿还股东签署转让文书。 | |
(Iii) | 公司将以信托形式为流通股股东持有对价。 |
门票售罄
(i) | 公司法第983至985节还赋予公司少数股东在某些情况下被提出收购要约的要约人买断的权利。如果与公司所有普通股有关的收购要约在可接受要约的期限结束前的任何 时间提出,且要约人持有或同意收购不少于90%的普通股,任何与要约相关的股份持有人如未接受要约,可向要约人发出书面 通讯,要求其收购该等股份。要约人须于该权利产生后一个月内向任何股东发出有关其被买断权利的通知。要约人可以对少数股东被收购的权利施加时间限制 ,但该期限不得在接受期结束后三个月内结束,如果期限长于通知日期起三个月,则不得结束。 | |
(Ii) | 如果股东行使其权利,要约人必须按照要约条款或可能商定的其他条款收购该等股份。 |
股东权利
上述权利中的某些权利仅适用于普通股持有人,不适用于美国存托凭证持有人。就法律目的而言,我们的股东是登记为普通股法定所有权所有人,其姓名记录在我们的股份登记簿中 。如果持有美国存托凭证的人士希望向股东行使其权利,他们可能需要首先采取 步骤从存托转移公司(DTC)运营的结算系统中提取他们的美国存托凭证,并将他们的美国存托股份 兑换我们的普通股,从而成为我们股票登记册上普通股的登记持有人。
126 |
公司法中的差异
下文概述了适用于我们的《公司法》与特拉华州《公司法》中有关股东权利和保护的规定之间的某些差异,以便于比较。本摘要并非对各自权利的完整讨论,其全部内容仅限于参考特拉华州法律和苏格兰法律。
苏格兰 | 特拉华州 | |||
导向器数量 | 一家上市有限公司必须至少有两名董事,董事人数可以由公司章程确定,也可以按照公司章程规定的方式确定。 | 公司必须至少拥有一家董事,董事人数应由公司章程或按公司章程规定的方式确定。 | ||
删除 个控制器 | 无论董事与公司签订的任何服务合同有何规定,股东 均可通过普通决议(在股东大会上亲自或委派代表以简单多数通过)将董事移除而无需事由,前提是已向公司及其股东发出决议通知 28整天。在收到拟删除董事的 决议的通知后,公司必须立即将通知的副本发送给相关董事。还必须遵守《公司法》规定的某些其他程序性要求,例如允许董事在会议上或以书面形式对他或她的免职提出申诉。 | 任何 董事或整个董事会均可由当时有权在董事选举中投票的占多数股份的股东 无故或无故罢免,但以下情况除外:(I)除非公司章程另有规定,在董事会分类的公司 ,股东只有在有理由的情况下才能罢免;或(Ii)如果是有累积投票权的公司,如果罢免的人数少于整个董事会,则股东不得因此罢免。任何董事不得被无故移除 如果所投的反对罢免的票数足以在整个董事会选举中累计投票选出他,或者,如果存在董事类别,则在他所属的董事类别的选举中累计投票。 | ||
董事会职位空缺 | 除公司首任董事外,其他董事的任命程序一般在公司章程中规定,但上市公司股东决议任命两人或两人以上为董事的,董事的任命决议必须逐一表决。 | 空缺 和新设立的董事职位可由当时在任的大多数董事(即使不足法定人数)或由唯一剩余的董事填补,除非(I)公司注册证书或公司章程另有规定,或(Ii) 公司注册证书指示特定类别的股票将选举该董事,在此情况下,由该类别选举的其他董事的多数或由该类别选举的唯一剩余董事将填补该空缺。 | ||
年度股东大会 | 上市有限公司必须在公司年度会计参考日之后的六个月内每年召开一次年度股东大会。 | 股东周年大会应在董事会或公司注册证书或公司章程规定的地点、日期和时间举行。 | ||
股东大会 会议 | 上市公司股东大会可以由董事召集。
持有公司在股东大会上具有投票权的实收资本至少5%的股东(不包括作为库存股持有的任何实收资本 )可以要求董事召开股东大会,如果董事在一定 期限内没有这样做,则可以自己召开股东大会。 |
股东特别会议可以由董事会召开,也可以由公司注册证书或章程授权的一名或多名人士召开。 |
127 |
大会通知 | 年度股东大会必须至少提前21整天发出通知,说明会议的总体目的,并提交将在会议上提出的任何决议。根据公司章程规定的较长期限,上市有限公司的任何其他股东大会必须至少提前14整天发出通知。此外,某些 事项,如罢免董事或审计师,需要特别通知,即28整天的通知。在任何情况下,公司的股东均可同意较短的通知期,就股东周年大会而言,股东同意的比例为有权出席及表决的股东的100% ,而就任何其他股东大会而言,股东同意的比例则为有权出席大会并于会上投票的股东人数的多数,即合共持有赋予出席大会并于大会上投票的权利的股份面值不少于95%的多数成员。 | 除非公司注册证书或章程另有规定,否则任何股东大会的书面通知必须在会议日期前不少于10天但不超过60天向每名有权在会议上投票的股东发出 ,并应 指明会议的地点、日期、时间和目的。 | ||
代理 | 在 任何股东大会上,股东可以委托他人代表其出席会议、发言和表决。 | 在任何股东大会上,股东可以指定另一人作为该股东的代理人,但该代理人自其日期起计三年后不得投票或代理,除非委托书规定了更长的期限。董事不得出具代表董事作为董事投票权的代理。 | ||
优先购买权 | “股权证券”,是指(I)公司股份(股息和资本方面的股份除外),只有权利 参与指定数额的分配,称为“普通股”,或(Ii)认购或将证券转换为普通股的权利,建议以现金形式配发,必须首先按其所持股份的面值比例提供给公司现有股权 股东,除非有例外情况或股东已在股东大会上通过相反的特别决议案,或组织章程细则根据公司法的规定另有规定。 | 股东 无权优先认购额外发行的股票或可转换为此类股票的任何证券,除非且除 公司注册证书明确规定者外。 |
128 |
授权 分配 | 公司董事不得配发股份或授予认购或将任何证券转换为股份的权利,除非适用例外情况或股东已在股东大会上通过相反的普通决议案或组织章程细则 另有规定,在每种情况下均符合公司法的规定。 | 公司章程或公司注册证书有规定的,董事会有权批准发行股本。董事会可授权发行以现金、任何有形或无形财产或对公司的任何利益或其任何组合为对价的股本。它可以通过批准一个公式来确定这类对价的金额。在交易中没有实际舞弊的情况下,董事对该等对价的价值的判断为决定性的。 | ||
董事和高级职员的责任 | 任何 任何条款,无论是包含在公司章程、任何合同或其他方面,声称在任何程度上免除公司的董事用户因与公司有关的任何疏忽、过失、失职或背信而承担的任何责任,均属无效。除《公司法》允许外,公司直接或间接在任何程度上为该公司或关联公司的董事成员提供赔偿的任何条款,对于因其所在公司的疏忽、过失、失职或违反信托而承担的任何责任, 也是无效的,但《公司法》允许的例外情况除外;(Ii)提供“合资格第三方弥偿”,或就董事向该公司或联营公司以外的人承担的责任提供弥偿,或就该人在刑事诉讼中被定罪的责任作出弥偿;及 (Iii)提供“合资格退休金计划弥偿”,或就该公司作为企业年金计划受托人的活动而招致的责任作出弥偿。 | 公司的公司注册证书可包括免除或限制董事因违反作为董事的受托责任而对公司及其股东造成损害的个人责任的条款。但是,任何条款都不能限制董事在以下方面的责任:
● 任何违反董事对公司或其股东忠诚义务的行为;
● 非善意或涉及故意不当行为或明知违法的行为或不作为;
● 故意或疏忽支付非法股息或股票购买或赎回;或
● 董事牟取不正当个人利益的任何交易。 |
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投票权 权利 | 除非 公司股东要求投票表决或会议主席或公司章程要求,否则股东应举手表决所有决议。根据《公司法》,可要求(I)不少于 五名有权投票表决决议的股东投票表决;(Ii)代表所有有权就决议案投票的股东(不包括库藏股附带的任何投票权)的总投票权不少于10%的任何股东;或(Iii) 持有公司股份并有权就决议案进行表决的任何股东 (不包括库存股附带的任何投票权)为已缴足总股款等于不低于授予该权利的所有股份已缴足总额的10% 。一家公司的公司章程可能会为股东提供更广泛的投票权利。
根据《公司法》,普通决议经出席股东(亲自或委托代表)投票的简单多数(超过50%)通过,并以举手方式通过。 |
除公司注册证书另有规定外,每位股东持有的每股股本 有权享有一票投票权。 | ||
有权 投票。如要求以投票方式表决,普通决议案如获代表出席股东(亲自或受委代表)总投票权的简单多数的持有人批准,而该股东有权就决议案投票,则普通决议案即获通过。特殊的 决议要求出席 会议的股东亲自或委托代表投下不少于75%的赞成票。 |
股东 对某些交易进行投票 | 《公司法》规定了安排方案,即公司与任何类别的股东或债权人之间的安排或妥协,用于某些类型的重组、合并、资本重组或接管。这些安排 需要:
● 在法院命令召开的股东大会或债权人会议上,代表代表该类别股东或债权人所持资本或所欠债务价值75%的多数股东或债权人,或出席并参加表决的类别 亲自或由受委代表参加表决的多数股东或债权人;以及
● 法院的批准。
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通常, 除非公司注册证书规定对较大比例的股份进行表决,否则完成公司所有或基本上所有资产的合并、合并、出售、租赁或交换或解散需要:
● 董事会批准;以及
● 有权就 事项投票的公司的已发行股票的大多数持有人投票通过,或如果公司注册证书规定每股有多过或少于一票,则为有权投票的公司已发行股票的多数投票权。
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董事行为准则 | 董事对公司负有各种法定和受托责任,包括:
● 以他认为善意的方式行事,最有可能促进公司的成功,造福于其 全体成员;
● 避免他有或可能有与公司利益冲突或可能冲突的直接或间接利益的情况;
● 按照公司章程行事,仅为其被授予的目的行使其权力;
● 行使独立判断;
● 保持合理的谨慎、技能和勤奋;
● 不接受第三方因他是董事或做或不做任何作为董事的事情而获得的利益; 以及
● 申报他在与 公司的拟议或现有交易或安排中直接或间接拥有的任何利益。 |
特拉华州 法律没有具体规定董事的行为标准。 董事受托责任的范围通常由特拉华州法院确定。总体而言,董事有义务在知情的基础上,以他们合理地认为符合股东最佳利益的方式,在不涉及自身利益的情况下行事。
董事对公司及其股东负有注意和忠诚的受托责任。注意义务一般要求董事 本着善意行事,具有通常谨慎的人在类似情况下会采取的谨慎态度。根据这一义务,董事必须告知自己有关重大交易的所有合理可用的重要信息。 忠诚义务要求董事以董事合理地认为符合公司最佳利益的方式行事。 董事不得利用公司职位谋取私利或利益。一般而言,除某些例外情况外,董事的行为被推定为在知情的基础上本着善意并真诚地相信所采取的行为是为了公司的最佳利益。然而,这一推定可能会被违反其中一项受托责任的证据推翻。特拉华州法院还对采取任何旨在挫败公司控制权变更威胁的行动的董事实施了更高的行为标准。
此外,当董事会批准一家公司的出售或拆分时,董事会在某些情况下可能有责任获得股东合理获得的最高价值。 | ||
股东诉讼 | 根据苏格兰法律,通常情况下,公司,而不是其股东,是对公司做出错误行为或公司内部管理存在违规行为的诉讼的适当索赔人。尽管有这一一般立场, 《公司法》规定:(I)法院可以允许股东就董事的疏忽、过失、失职或违反信托行为而引起的诉讼因由提起派生诉讼(即,针对 和代表公司的诉讼);以及(Ii)如果公司的事务已经或正在以对部分股东不公平的方式进行,股东可以要求法院下令。 | 如果公司 本身未能强制执行权利,股东可以提起派生诉讼以强制执行公司的权利。投诉必须:
● 陈述,原告在原告投诉的交易时是股东,或此后根据法律的实施将原告的股份转授给原告;以及
● 具体陈述原告为获得原告希望从董事那里获得的诉讼所作的努力,以及原告未能获得诉讼的原因;或
● 说明未做出努力的原因。
此外, 原告在衍生品诉讼期间必须保持股东身份。未经特拉华州衡平法院批准,该诉讼不会被驳回或妥协 。 |
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美国存托股份
纽约梅隆银行是美国存托凭证的托管人。作为托管机构,纽约梅隆银行将登记并交付美国存托凭证。每个美国存托股份代表一股普通股(或接受和行使一股普通股的实益所有权权益的权利),存放于纽约梅隆银行或作为托管人的任何继承人,通过位于英国的办事处行事。 每个美国存托股份也将代表托管机构可能就存放在其处的普通 股票持有的任何其他证券、现金或其他财产。存托股份连同托管人持有的任何其他证券、现金或其他财产,称为存入证券。管理美国存托凭证的托管办公室及其主要执行办公室位于纽约格林威治街240号,NY 10286。
投资者可以直接持有美国存托凭证:(A)直接持有美国存托凭证,也称为美国存托凭证,这是一份证明特定数量的美国存托凭证,登记在投资者名下的证书;或(Ii)通过在投资者名下登记未经认证的美国存托凭证; 或(B)通过经纪人或其他金融机构持有美国存托凭证的证券权利,该经纪或其他金融机构是存托信托公司(也称为DTC)的直接或间接参与者。如果投资者直接持有美国存托凭证,将是注册的美国存托股份持有人, 也称为美国存托股份持有人。这种描述假定投资者是美国存托股份的持有者。如果投资者间接持有美国存托凭证, 投资者必须依靠其经纪人或其他金融机构的程序来维护本节所述的美国存托股份持有人的权利。投资者应该咨询他们的经纪人或金融机构,了解这些程序是什么。
登记的 无证美国存托凭证持有人将收到保管人的声明,确认他们的持有量。
我们 不会将美国存托股份持有者视为我们的股东之一,美国存托股份持有者也不会拥有股东权利。苏格兰法律管辖我们公司的 股东权利。托管银行将是美国存托凭证相关股票的持有者。作为美国存托凭证的注册持有人, 投资者将仅拥有美国存托股份持有人权利。公司、托管银行、美国存托股份持有人和所有其他间接或实益持有美国存托凭证的人之间的存款协议规定了美国存托股份持有人的权利以及托管银行的权利和义务。纽约州法律适用于存款协议和美国存托凭证。
以下是押金协议的主要条款摘要。有关更完整的信息,投资者应阅读完整的存款协议和ADR表格。本概述的部分内容描述了可能与美国存托凭证的所有权有关但可能不包含在存款协议中的事项。
132 |
股息和其他分配
托管人已同意在支付或扣除美国存托股份的费用、税款和费用后,将其或托管人从股票或其他已存放证券中收到的现金股息或其他分配支付或分配给支付宝持有人。投资者将根据美国存托凭证所代表的股份数量按比例获得这些分配。
现金。 托管人将把我们为股票支付的任何现金股息或其他现金分配转换为美元,前提是它可以在 合理的基础上这样做,并且可以将美元转移到美国。如果这是不可能的,或者如果需要任何政府批准 但无法获得,存款协议允许托管机构只将外币分配给那些 有可能这样做的美国存托股份持有者。它将持有无法转换的外币,存入尚未支付的美国存托股份持有者的账户。 它不会将这些外币进行投资,也不承担任何利息。
在 分发之前,将扣除必须支付的任何预扣税或其他政府费用。托管机构将只分发整美元和美分,并将分数美分舍入到最接近的整数美分。如果汇率在保管人不能兑换外币的时间内波动,投资者就会损失一部分分配的价值。
共享。 托管人可以派发额外的美国存托凭证,相当于我们作为股息或免费派发的任何股票。托管机构 将只分发整个美国存托凭证。它将出售股票,这将需要它交付美国存托股份(或代表这些股票的美国存托凭证)的一小部分,并以与现金相同的方式分配净收益。如果托管机构不再分派额外的美国存托凭证,已发行的美国存托凭证也将代表新股。托管人可以出售一部分已分配的股份(或代表这些股份的美国存托凭证),足以支付与该分配相关的费用和开支。
购买额外股份的权利 。如果我们向证券持有人提供认购额外股份的任何权利或任何其他权利, 托管银行可以:(I)代表美国存托股份持有人行使这些权利;(Ii)将这些权利分配给美国存托股份持有人;或(Iii)出售这些权利并将净收益分配给美国存托股份持有人,在每种情况下,都是在扣除费用和支出后进行。在 范围内,托管机构不做任何这些事情,它将允许权利失效。在这种情况下,投资者将不会获得任何价值 。只有当我们要求保管人行使或分配权利并向保管人提供令人满意的保证时,保管人才会行使或分配权利。如果托管人将行使权利,它将购买与权利相关的证券,并将这些证券或(如果是股票)代表新股的新美国存托凭证分发给认购美国存托股份的持有人,但前提是美国存托股份持有人 已向托管人支付了行使价。美国证券法可能会限制托管机构向所有或某些美国存托股份持有人分销权利 或美国存托凭证或其他因行使权利而发行的证券的能力,而所分销的证券可能会受到转让方面的限制。
其他 分发。托管人将以其认为合法、公平和实用的任何方式,将我们分发的任何其他已存托证券发送给美国存托股份持有人。如果它不能以这种方式进行分配,托管机构有权做出选择。它可能会决定出售我们分配的内容并分配净收益,与处理现金的方式相同。或者,它可以决定保留我们分发的内容, 在这种情况下,ADSS也将代表新分发的财产。然而,托管机构不需要向美国存托股份持有人分销任何证券 (美国存托凭证除外),除非它从我们那里收到令人满意的证据,证明进行这种分销是合法的。托管人 可以出售部分已分发的证券或财产,足以支付与该项分发相关的费用。 美国证券法可能会限制托管人向所有或某些美国存托股份持有人分发证券的能力, 已分发的证券可能会受到转让限制。如果托管银行认为向任何美国存托股份持有者提供分销是非法或不切实际的,则不承担任何责任。根据《证券法》,我们没有义务登记美国存托凭证、股票、权利或其他证券。我们也没有义务采取任何其他行动,允许向美国存托股份持有者分发美国存托凭证、股票、权利或其他任何东西 。这意味着,如果我们将我们对我们的股票进行的分发提供给美国存托股份持有者是非法或不切实际的,投资者可能无法收到我们对我们的股票进行的分发或为他们带来的任何价值。
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存款、 取款和注销
美国存托凭证是如何发放的?
如果投资者或其经纪人向托管人存放股票或股票收受权利的证据,托管机构将交付美国存托凭证。 在支付其费用和支出以及印花税或股票转让税或费用等任何税费或收费后,托管机构将以所要求的名称登记适当数量的美国存托凭证,并将美国存托凭证交付给支付存款的一人或多人 。
美国存托股份持有者如何提取存放的证券?
美国存托股份 持有者可在托管机构办理提现时交回美国存托凭证。在支付费用和支出以及印花税或股票转让税或手续费等税费或收费后,托管银行将把股票和任何其他美国存托凭证相关证券交付给美国存托股份持有人或美国存托股份持有人指定的托管人办公室的人员。或者, 应美国存托股份持有人的要求,风险和费用,托管人将交付交存的证券在其办公室,如果可行的。然而, 托管银行不需要接受美国存托凭证的退还,因为它需要交付存入股份的一小部分或其他担保 。托管人可以向托管人收取交割保证金的费用及其费用。
美国存托股份持有者如何在已认证和未认证的美国存托凭证之间进行互换?
美国存托股份持有者可以将其美国存托凭证交给托管机构,用于将其美国存托凭证兑换为未经认证的美国存托凭证。托管银行将 取消该美国存托凭证,并将向美国存托股份持有人发送一份声明,确认美国存托股份持有人是未经认证的美国存托凭证的登记持有人。当托管银行收到无证美国存托凭证登记持有人的适当指示,要求将无证美国存托凭证兑换成有凭证的美国存托凭证,托管银行将签署一份证明这些美国存托凭证的美国存托凭证,并交付给美国存托股份持有人。
投票权
美国存托股份 持有人可以指示托管机构如何投票其美国存托凭证所代表的存托股份数量。普通股持有人的表决权见《股本和公司章程说明--公司章程》。
如果 我们要求托管机构征求美国存托股份持有人的投票指示(我们不需要这样做),托管机构将 通知他们年度股东大会,并将投票材料发送或提供给美国存托股份持有人。这些材料将描述要表决的事项,并解释美国存托股份持有者如何指示存托凭证如何投票。为使指令有效,指令必须在保管人设定的日期前送达保管人。托管机构将在实际可行的情况下,根据苏格兰法律和我们的条款或类似文件的规定,尝试按照美国存托股份持有人的指示投票或让其代理人投票股票或其他已存放的证券 。如果我们不要求托管人征求投票指令,美国存托股份持有人仍然可以发送投票指令, 在这种情况下,托管人可以尝试按照指令投票,但不是必须这样做。
除 如上所述指示托管银行外,美国存托股份持有人将无法行使投票权,除非他们交出美国存托凭证 并撤回股份。然而,美国存托股份持有人可能不会提前知道股东周年大会的情况,因而无法撤回股份。 无论如何,托管机构不会在投票表决已存放的证券时行使任何酌情权,它只会按照指示或以下一句话所述的方式投票或尝试投票。如果我们要求托管人在会议日期前至少45天征求指示,但托管人在指定日期前仍未收到美国存托股份持有人的投票指示,则托管人将视为 他们已获授权并被指示向我们指定的仅出于法定人数目的出席会议的人授予酌情委托,但不会就提交给股东的任何事项对普通股进行投票。
我们 无法保证美国存托股份持有者将及时收到投票材料,以确保他们可以指示托管机构对其股票进行投票。 此外,保管人及其代理人对未能执行表决指示或执行表决指示的方式不负责任。这意味着美国存托股份持有者可能无法行使投票权,如果股份没有按要求投票,美国存托股份持有者可能无能为力。
为了让美国存托股份持有人有合理的机会就与已交存证券相关的投票权的行使向托管机构发出指示,如果我们要求托管机构采取行动,我们同意至少在会议日期前45天向托管机构发出任何此类会议的托管通知以及将进行表决的 事项的细节。
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费用 和费用
存取人或美国存托股份持有者 必须付费: | 为: | |
每100个美国存托凭证(或100个美国存托凭证的一部分)$5.00 (或更少) | 发行美国存托凭证,包括因股份、权利或其他财产的分配而产生的发行 为取款目的取消美国存托凭证,包括如果存款协议终止 | |
每个美国存托股份0.05美元 (或更少) | 任何 现金分配给美国存托股份持有者 | |
费用,相当于如果分配给持有人的证券是股份且股份已存放以发行美国存托凭证的情况下应支付的费用 | 分发 托管证券持有人发行的证券(包括权利),该证券由托管银行发行给美国存托股份持有者 | |
每日历年每个美国存托股份$0.05 (或更少) | 托管服务 | |
注册费或转让费 | 在存入或提取股票时,将我们股票登记册上的股票转移到或从托管人或其代理人的名义转移或登记 | |
托管人的费用 | 电缆(包括SWIFT)、电传和传真(如果保证金协议中明确规定) 将外币兑换成美元 | |
托管人或托管人必须为任何美国存托凭证或股票支付的税款和其他政府费用,如股票转让税、印花税或预扣税 | 根据需要 | |
托管人或其代理人为已交存证券支付的任何费用 | 根据需要 |
托管机构直接向出于提取目的存放股票或交出美国存托凭证的投资者或为其代理的中介机构收取交割和交出美国存托凭证的费用。托管人通过从分配的金额中扣除这些费用或通过出售一部分可分配财产来支付费用来收取向投资者进行分配的费用。托管人可通过从现金分配中扣除或直接向投资者收费,或向为其代理的参与者的账簿记账系统账户收取 托管服务年费。托管银行可通过从应付给美国存托股份持有者的任何现金分配中扣除(或出售部分证券或其他可分配财产)来收取费用。保管人 一般可以拒绝提供吸引费用的服务,直到支付这些服务的费用。
托管银行可能会不时向我们付款,以偿还我们因建立和维护美国存托股份计划而产生的费用和开支,免除托管银行向我们提供的服务的费用和开支,或分享从美国存托股份持有人那里收取的费用收入。在履行保管人协议项下的职责时,保管人可以使用由保管人所有或与保管人有关联的经纪人、交易商、外币交易商或其他服务提供者,这些服务提供者可能赚取或分享费用、利差或佣金。
托管银行可自行或通过其任何附属公司兑换货币,在这种情况下,托管银行将作为其账户的委托人,而不是代表任何其他人的代理人、顾问、经纪人或受托人,并赚取收入,包括但不限于将为自己的账户保留的交易利差。除其他事项外,收入基于根据存款协议进行的货币兑换分配的汇率与托管机构或其附属机构在为其自己的账户买卖外币时收到的汇率之间的差额。托管银行不表示根据存款协议在任何货币兑换中使用或获得的汇率 将是当时可以获得的最优惠汇率,或者确定该汇率的 方法将最有利于美国存托股份持有者,但受存款协议规定的义务的限制。用于确定货币兑换中使用的汇率的方法可根据要求提供。
135 |
缴税
美国存托股份 持有者将负责就美国存托凭证或任何美国存托凭证所代表的存款证券支付的任何税款或其他政府费用。托管人可以拒绝登记美国存托凭证的任何转让,或允许持有人提取美国存托凭证所代表的已交存证券,直到支付这些税款或其他费用为止。它可以用欠持有人的款项或出售以美国存托凭证为代表的存款证券来缴纳任何欠税,美国存托股份持有人仍将对任何不足承担责任。如果托管人出售已交存的证券,它将酌情减少美国存托凭证的数量以反映出售情况,并向美国存托股份持有人支付任何收益,或向美国存托股份 持有人支付税款后剩余的任何财产。
投标和交换要约;赎回、替换或注销已存入的证券
托管人不会在任何自愿投标或交换要约中投标已存放的证券,除非得到交出美国存托凭证的美国存托股份持有人的指示,并遵守托管人可能设立的任何条件或程序。
如果 托管证券在作为托管证券持有人的强制性交易中被赎回为现金, 托管机构将要求交出相应数量的美国存托凭证,并在交出这些美国存托凭证时将净赎回资金分配给被称为 美国存托凭证的持有人。
如果托管证券发生任何变化,如拆分、合并或其他重新分类,或任何合并、合并、资本重组或重组影响托管证券的发行人,托管机构将以新证券交换或取代旧托管证券,托管机构将根据托管协议将这些替换证券作为托管证券持有。但是,如果托管人因为 这些证券不能分发给美国存托股份持有人或任何其他原因而认为持有替换证券是不合法和不可行的,则托管人可以转而出售替换证券 并在美国存托凭证交出时分配净收益。
如果 已交存证券发生替换,且托管机构将继续持有被替换的证券,则托管机构可分发代表新已交存证券的新美国存托凭证,或要求美国存托股份持有人交出其未偿还的美国存托凭证,以换取识别新已交存证券的新美国存托凭证。
如果 没有存入的美国存托凭证相关证券,包括已存入的证券被注销,或者如果存入的美国存托凭证相关证券已明显变得一文不值,托管银行可以在向美国存托股份持有人发出通知 后要求交还该等美国存托凭证或注销该等美国存托凭证。
修改 和终止
如何 修改存款协议?
我们 可能以任何理由同意托管机构修改存款协议和美国存托凭证,而无需征得美国存托股份持有人的同意。如果 修正案增加或提高了除税费和其他政府收费或托管人的注册费用以外的收费 手续费、传真费、送货费或类似费用,或者损害了美国存托股份持有人的实质性权利, 该修正案直到托管银行将修正案通知美国存托股份持有人后30天才会对未偿还的美国存托凭证生效。在修正案生效时,通过继续持有美国存托凭证,美国存托股份持有人将被视为已同意该修正案,并受经修正的美国存托凭证和存款协议的约束。
136 |
如何 终止存款协议?
如果我们指示, 托管机构将发起终止存款协议。符合下列条件的,托管人可以提出终止存管协议:
● | 自 托管人告诉我们它想辞职,但尚未任命继任托管人并接受其任命以来,已经过去了60天; | |
● | 我们将美国存托凭证从其上市的美国交易所退市,不会将美国存托凭证在美国另一家交易所挂牌,也不会安排美国场外交易市场进行美国存托凭证的交易; | |
● | 我们的股票从其上市的美国以外的交易所退市,不在美国以外的其他交易所上市。 | |
● | 托管人有理由相信美国存托凭证已经或将不符合1933年《证券法》所规定的表格F-6的登记资格; | |
● | 我们似乎已资不抵债或进入破产程序; | |
● | 全部或几乎全部 存款证券的价值已以现金或证券的形式分发; | |
● | 没有存入美国存托凭证的证券,或存入的有价证券明显变得一文不值;或 | |
● | 已更换存款证券 。 |
如果存款协议终止,托管机构应至少在终止之日起90天前通知美国存托股份持有人。在终止日期后的任何时间,托管人可以出售已交存的证券。在此之后,托管机构将持有其在出售时收到的资金,以及根据存款协议持有的任何其他现金,非隔离且不承担利息责任,用于 按比例尚未交出美国存托凭证的美国存托股份持有者的利益。通常情况下,托管人将在终止日期后尽快出售 。
在终止日期之后、托管人出售之前,美国存托股份持有人仍可退还其美国存托凭证并接收已交付的证券,但托管人可以拒绝接受退还以提取已存入的证券或撤销之前接受的、尚未结算的此类退还,如果这会干扰出售过程的话。在所有已交存的证券全部售出之前,保管人可以拒绝接受为提取出售收益而退还的退还。托管人将继续 收取已存入证券的分派,但在终止日期后,托管人无需登记任何美国存托凭证转让或向美国存托凭证持有人分配任何已存入证券的股息或其他分派(直至他们交出其美国存托凭证) 或根据存托协议发出任何通知或履行任何其他职责,但本款所述者除外。
对义务和责任的限制
存款协议明确限制了我们的义务和保管人的义务。它还限制了我们的责任和托管人的责任。我们和保管人:
● | 只有在没有疏忽或恶意的情况下才有义务采取存款协议中明确规定的行动,而且托管机构不会是受托机构,也不会对美国存托凭证持有人承担任何受托责任; | |
● | 如果我们 或由于法律或超出我们或其能力范围的事件或情况阻止或延迟履行我们或其在存款协议项下的义务,我们不承担任何责任; | |
● | 如果我们或 行使存款协议允许的酌处权,则不承担责任; |
137 |
● | 对于因依赖从法律顾问、会计师、任何提交普通股以供存款的人、任何美国存托凭证持有人或其授权代表、或我们任何一方相信有能力提供此类建议或信息的任何其他人提供的建议或信息而采取的任何行动或不作为,我们概不负责; | |
● | 对于任何美国存托凭证持有人 无法从存款协议条款未提供给美国存托凭证持有人的任何存款证券分配中受益,或对任何违反存款协议条款的任何特殊、后果性或惩罚性损害赔偿,不承担任何责任; | |
● | 没有义务 代表美国存托股份持有人或其他任何人卷入与美国存托凭证或存款协议有关的诉讼或其他程序; | |
● | 可信赖我们相信或真诚地相信是真实的且已由适当的人签署或提交的任何单据; | |
● | 对任何证券托管、结算机构或结算系统的作为或不作为不负责任;以及 | |
● | 对于美国存托股份持有者因拥有或持有美国存托凭证而可能产生的任何税务后果,托管银行没有责任 就我们的纳税状况作出任何决定或提供任何信息,也没有责任对美国存托股份持有者无法或未能获得外国税收抵免、降低预扣或退还税款或任何其他税收优惠 负责。 |
在 存款协议中,我们和托管机构同意在某些情况下相互赔偿。
对托管行动的要求
在 托管人交付或登记美国存托凭证转让、对美国存托凭证进行分销或允许股票退出之前,托管人可能要求:
● | 支付股票转让或其他税费或其他政府收费,以及第三方因转让任何股份或其他存放的证券而收取的转让或登记费。 | |
● | 它认为必要的任何签名或其他信息的身份和真实性的令人满意的证明;以及 | |
● | 遵守条例 它可以不时地建立与存款协议一致的制度,包括提交转账文件。 |
当托管人的转让账簿或我们的转让账簿关闭时,或在托管人或我们认为适当的任何时候,托管银行可以拒绝交付美国存托凭证或登记美国存托凭证的转让。
获得美国存托凭证相关股份的权利
美国存托股份 持有人有权随时注销其美国存托凭证并撤回相关股票,但下列情况除外:
● | 当出现临时延迟时 因为:(I)托管机构已关闭其转让账簿或我们已关闭其转让账簿;(Ii)股份转让被阻止 以允许在年度股东大会上投票;或(Iii)我们正在为我们的股票支付股息; | |
● | 美国存托股份持有者欠 钱支付费用、税款和类似费用;或 | |
● | 为遵守适用于美国存托凭证或股票或其他存款证券的任何法律或政府法规而有必要 禁止撤资。 |
这项提款权利不受存款协议任何其他条款的限制。
138 |
直接注册系统
在存款协议中,存款协议各方承认,直接注册系统(也称为DRS)和个人资料修改系统(也称为个人资料)将适用于美国存托凭证。DRS是由DTC管理的系统,可通过DTC和DTC参与者在登记持有未经证明的ADS和持有ADS中的担保权利之间进行互换。 配置文件是DRS的一项功能,它允许声称代表未经证明的ADS的登记持有人行事的DTC参与者 指示托管登记将这些ADS转让给DTC或其代名人,并将这些ADS发送到该 DTC参与者的DTC账户,而无需收到美国存托股份持有人的事先授权来登记转移。
关于并按照与DRS/Profile有关的安排和程序,存款协议各方理解,托管机构将不会确定声称代表美国存托股份持有人 如上所述请求登记转让和交付的存款代管参与者是否有实际权力代表 美国存托股份持有人行事(尽管统一商业代码有任何要求)。在存管协议中,当事各方同意, 保管人依赖和遵守保管人通过DRS/Profile系统收到的指示并按照存管协议的规定,不构成保管人的疏忽或恶意。
托管账簿;股东通信;查阅美国存托凭证持有人名册
托管机构将在其托管办公室维护美国存托股份持有人记录。托管人将在其办公室 将其作为已存款证券持有人从我们收到的所有通信提供给已存款证券持有人以供查阅 。如果我们提出要求,托管机构将发送这些通信的副本或以其他方式向美国存托股份持有者提供这些通信。美国存托股份持有人有权查阅美国存托凭证持有人登记册,但不能就与我们的业务或美国存托凭证无关的事项与这些持有人联系 。
陪审团 放弃审判
存款协议规定,在法律允许的范围内,美国存托股份持有人放弃因我们的股票、美国存托凭证或存款协议而对我们或托管人提出的任何索赔的陪审团审判的权利,包括根据美国联邦证券法提出的任何索赔。如果我们或保管人反对基于放弃的陪审团审判要求,法院将根据适用的判例法确定放弃在案件的事实和情况下是否可强制执行。
美国存托股份 持有人同意存款协议的条款,不会被视为放弃了我们或托管人对美国联邦证券法或据此颁布的规则和法规的遵守。
公共 认股权证
以下是公开认股权证的某些条款和条件的简要摘要,在所有方面均受公开认股权证代理协议中包含的条款的约束。投资者应查阅向美国证券交易委员会提交的《认股权证及认股权证代理协议》表格副本,以获取适用于认股权证的条款和条件的完整说明。
表单。 认股权证将以电子证书形式发出。然而,权证持有人可以要求认证书形式的权证。
术语。 认股权证将于发行之日起行使,并于发行之日起六周年届满。
139 |
可操练。 认股权证将可由每名持有人选择行使,方式为向吾等递交正式签署的行使通知及就行使时所购买的美国存托凭证数目支付全额现金。我们需要维护一份登记声明,使其在可以行使认股权证时有效 ,如果我们不这样做,则认股权证将拥有净行使权。净练习基准 基于紧接练习前使用VWAP的公式。原始持有人已就将于无现金行使情况下使用的认股权证股份的面值支付了0.005美元,持有人无须就面值支付额外代价 以行使本认股权证。在任何情况或任何原因下,持有人无权退还或退还全部或任何 部分该预先出资的面值,包括在终止日期之前未行使本认股权证的情况下。如果认股权证在到期前未予行使,则在六年内,认股权证将于 期满且不再具有任何价值,而认股权证下的所有权利将终止。我们不打算为到期后未及时行使认股权证的任何“经纪人 保护期”或其他例外情况提供任何优惠;因此,投资者应与其经纪人一起监测到期日期,并采取措施及时行使认股权证。
练习 价格。认股权证的行使价为每股美国存托股份4.25美元。在发生某些股票拆分、股票组合、股票分红、资本重组或其他情况时,行权价格将进行适当调整。如果我们或通过子公司出售或达成出售、授予出售选择权、重新定价已发行证券的协议,以低于4.25美元的价格收购普通股,则行权价格也将下调 。向下调整将为新发行证券的价格或调整后的未偿还证券的价格,但不低于权证条款中规定的底价,如上所述,股票拆分、组合和资本重组可能会调整 。如果本公司进行了 某些划定类型的交易,包括与雇佣相关的期权和类似的担保授予,行使该等期权和担保授予,行使当前未偿还的证券,只要不重新定价,以及发行收购、战略交易、供应商、设备租赁、许可、合作等,则不会进行下调,只要这些交易是非筹资交易即可。
交付美国存托凭证 。我们将安排我们的托管机构将认股权证相关普通股的美国存托凭证在纽约时间不迟于权证行使日后第五个交易日下午5:00之前交付给行使权证的持有人,前提是支付该等权证行使价的资金 已在行权日后的下一个交易日结清。
没有 小部分股份。不会在认股权证行使时发行代表零碎股份的零碎股份或代表零碎股份的股票, 认股权证的数目将四舍五入至最接近的整数。
可转让性。 在适用法律及认股权证所载转让限制的规限下,本认股权证可根据认股权证所载程序,由持有人选择转让。
授权的 个共享。于认股权证尚未发行期间,吾等将从我们的授权及未发行普通股中预留足够 数量的股份,以便于认股权证行使时发行认股权证相关的美国存托凭证。
后续 配股。权证持有人将有权获得本公司一般分配给其普通股或其他证券持有人的任何购买权,这些权利的条款将相同。
PRO 比率分布。认股权证持有人将有权获得本公司以股息和其他形式的财产或资产按美国存托股份比例分配给普通股持有人的方式,在完全行使认股权证后可获得 认股权证。
基本交易 。如果发生《认股权证代理协议》中所述的任何公司交易,一般包括: 对我们的资本进行重新分类,与另一实体的任何合并、合并或合并,出售我们的全部或基本上所有资产,要约收购或交换要约,则持有人有权获得在紧接公司交易发生前行使认股权证时可发行的每股普通股,继承人或收购公司的普通股数目 以及持有在紧接该事件前可行使认股权证的普通股数目的持有人在该交易中或因该交易而应收的任何额外代价 。根据权证持有人的选择权,可在基础交易完成后的任何时间同时或在30天内行使,公司或后续实体应通过支付相当于基础交易完成之日权证剩余未行使部分的布莱克·斯科尔斯价值(定义为 ,根据权证条款计算)的现金金额,从持有人手中购买权证;如果基本交易不在公司的控制范围内,包括未经公司董事会批准,则持有人仅有权从公司或任何后续实体获得与基本交易相关的向公司普通股持有人提出并支付的 相同类型或形式(且按相同比例)的权证未行使部分的 对价,无论该对价是以现金、股票或其任何组合的形式。, 或普通股持有人是否可选择从与基本交易有关的其他形式收取代价;此外,倘若普通股持有人在该等基本交易中未获要约或获支付任何代价,则持有人将被视为 已收取继承人实体的普通股。
140 |
权利 作为股东。除非认股权证另有规定或凭藉该持有人对本公司普通股的所有权,否则认股权证持有人在收到认股权证相关的美国存托凭证前,并不享有本公司美国存托凭证持有人的权利或特权。
豁免 和修正案。经权证持有人书面同意,可修改或免除权证的任何条款。
搜查令 代理商。认股权证的代理公司是特拉华州的ComputerShare Inc.及其全资子公司ComputerShare信托公司,N.A.是一家联邦特许信托公司
C. | 材料 合同 |
除本年度报告(包括其中的证物)中另有披露以及美国证券交易委员会提交给我们的其他 备案文件中另有说明外,除在我们正常业务过程中签订的合同外,我们目前、过去两年都不是任何重大合同的参与方。
D. | Exchange 控制 |
除预扣税要求外,英国没有任何政府法律、法令、法规或其他立法可能影响资本的进出口,包括可供我们使用的现金和现金等价物的可用性,或可能影响我们向普通股或美国存托凭证的非居民持有人汇款的股息、利息或其他 付款。英国法律或我们的公司章程对非居民持有或投票股票的权利没有任何限制。
E. | 税收 |
美国 联邦所得税
以下是购买、拖欠和处置普通股、美国存托凭证或认股权证的美国联邦所得税对美国持有者(定义如下)造成的重大后果的摘要。本讨论仅供一般参考之用,并不旨在 考虑可能与美国持有人相关的美国联邦所得税的所有方面,并且不构成、也不是对任何特定美国普通股、美国存托凭证或认股权证持有人的税务意见或税务建议。除具体讨论的事项外,该摘要不涉及 任何美国税务事项。本摘要以1986年修订后的《美国国税法》(以下简称《守则》)的条款为基础,根据该法规发布的现有的、临时的和拟议的财政法规、司法裁决和行政裁决、公告以及其他法律授权,自本摘要之日起,所有这些条款均可更改,可能具有追溯力。任何此类变化都可能改变本文所述的税收后果。
下面的 讨论仅适用于作为守则第1221节所指的资本资产的美国持有者(通常是为投资而持有的财产),而不涉及可能与美国持有者相关的税收后果,因为根据他们的特定情况, 可能受特别税收规则的约束,包括但不限于:
● | 保险公司、免税组织、受监管的投资公司、房地产投资信托基金、证券或外币经纪商或交易商、银行和其他金融机构、共同基金、退休计划、选择按市价计价的证券交易商、某些前美国公民或长期居民; |
141 |
● | 因美国联邦所得税而被归类为合伙企业和其他传递实体的美国持有者和其中的投资者; | |
● | 持有普通股、美国存托凭证或认股权证作为对冲、跨境、建设性出售、转换或其他综合或降低风险交易的一部分的美国持有者, 为《守则》第1202节所指的“合格小型企业股票”,或为《守则》第1244节所指的股票 ; | |
● | 通过个人退休或其他递延纳税账户持有普通股、美国存托凭证或认股权证的美国持有者; | |
● | 持有美元以外的功能货币的美国持有者; | |
● | 受《守则》替代最低税额规定或《守则》第1411条对投资净收入征税的美国持有者; | |
● | 根据任何员工股票期权或其他方式获得普通股、美国存托凭证或认股权证作为补偿的美国持有者; | |
● | 要求美国股东在适用的财务报表中确认任何与其普通股、美国存托凭证或认股权证有关的毛收入项目,因为此类收入在适用的财务报表中确认;或 | |
● | 直接或间接持有或根据适用的推定归属规则被视为持有或已经持有公司普通股、美国存托凭证或认股权证10%或以上的美国持有者。 |
任何这样的美国持有者都应该咨询他们自己的税务顾问。
在本讨论中,“美国持有者”是指持有我们普通股、美国存托凭证或认股权证的持有者,就美国联邦所得税而言,该普通股、美国存托凭证或认股权证被视为(I)美国的个人公民或居民,(Ii)在美国、其任何州或哥伦比亚特区或在美国联邦所得税方面被视为此类实体的公司(或在美国联邦所得税方面应按公司征税的其他实体)。(Iii)应缴纳美国联邦所得税的遗产,而不论其来源为何;或(Iv)信托(A)美国法院对其进行主要监督的管理,以及一名或多名美国人有权控制的所有重大决策,或 (B)根据适用的财政部法规有效的选择,根据《守则》被视为美国人。
如果 合伙企业或其他直通实体(包括根据美国联邦所得税法律被视为此类实体或安排的任何实体或安排)持有我们的普通股、美国存托凭证或认股权证,则该合伙企业的合伙人或该实体的成员的税务待遇通常将取决于合伙人的身份和合伙企业的活动。持有我们的普通股、美国存托凭证或认股权证的合伙企业和其他直通实体,以及作为该等实体的合伙人或成员的任何人士,应就购买、拥有和处置普通股、美国存托凭证或认股权证的税务后果咨询其本身的税务顾问。
被动的 外商投资公司考虑因素
非美国公司,如TCB,在美国联邦所得税方面将被归类为被动外国投资公司或PFIC, 如果在任何特定的纳税年度,(I)该纳税年度75%或更多的总收入包括某些类型的“被动”收入,或(Ii)该纳税年度内其资产价值的50%或更多(基于资产的季度价值平均值)可归因于产生或持有用于产生被动收入的资产。为此,现金被归类为被动资产,而公司与主动业务活动相关联的未入账无形资产通常可被归类为主动资产。被动收入一般包括股息、利息、租金、特许权使用费和处置被动资产的收益。为此,外国公司将被视为拥有其按比例 所拥有的资产份额,并在其直接或 间接拥有超过25%(按价值计算)的股票的任何其他非美国公司的收入中赚取按比例分配的份额。
142 |
基于其目前的收入和资产以及对普通股或美国存托凭证价值的预测,目前预计我们不会在2021课税年度或可预见的未来被归类为PFIC。
我们是否将成为或成为PFIC的决定将取决于其收入(可能与我们的历史 结果和当前预测不同)和资产的构成,以及其资产的价值,特别是其商誉和其他未登记无形资产的价值(可能取决于普通股或美国存托凭证的市值, 可能是不稳定的)。在其他事项中,如果我们的市值低于预期或随后下降,我们可能会被归类为2021纳税年度或未来纳税年度的PFIC。美国国税局也有可能质疑我们资产的分类或估值,包括其商誉和其他未登记的无形资产,或我们收到的某些金额的分类 ,包括利息收入,这可能导致我们在2021年或未来的纳税年度成为或被归类为PFIC。
我们是否会成为或成为PFIC的决定,也可能在一定程度上取决于它如何以及以多快的速度使用流动资产和IPO或其他方式的现金收益。如果我们保留大量流动资产,包括现金,我们被归类为PFIC的风险可能会大幅增加。由于相关规则的适用存在不确定性,并且PFIC状态是在每个纳税年度结束后每年作出的事实确定,因此不能保证我们在2021年纳税年度或任何未来纳税年度不会成为PFIC,也不会提供律师对将我们 归类为PFIC的意见。如果在持有人持有我们的普通股或美国存托凭证的任何年度内,本公司被归类为私人股本投资公司,则在该持有人持有普通股或美国存托凭证的所有后续年度内,该公司一般会继续被视为私人股本投资公司 。以下在 “-普通股或美国存托凭证支付的股息”和“-普通股或美国存托股份的出售或其他处置” 项下的讨论是基于我们不会被归类为美国联邦所得税私人投资公司的基础上编写的。
普通股或美国存托凭证支付的股息
根据以下所述的PFIC规则,根据美国联邦所得税原则确定的普通股或美国存托凭证 支付的任何现金分配(包括推定分派),通常将作为美国持有者实际或建设性收到的股息收入计入美国持有者的毛收入中,如果是普通股或美国存托凭证 。由于我们不打算根据美国联邦所得税 原则来确定其收入和利润,因此任何分配通常都将被视为美国联邦所得税的“红利”。根据现行的 法律,在满足某些持有期和其他要求的前提下,从“合格境外公司”获得股息的非公司一般将按较低的适用净资本利得税率而不是一般适用于普通收入的边际税率对股息收入征税。
非美国公司(不包括在支付股息的课税年度或之前的课税年度被归类为PFIC的公司)一般将被视为合格的外国公司(I)如果它有资格享受与美国的全面税收条约的好处,而美国财政部长认为该条约就本条款的目的而言是令人满意的,其中包括信息交换计划,或(Ii)就其支付的任何股票股息而言, 在美国成熟的证券市场上随时可以交易。我们相信,我们有资格享受《美利坚合众国政府和大不列颠及北爱尔兰联合王国政府关于避免对所得税和资本利得税双重征税和防止逃税的公约》或《美国-英国所得税条约》(美国财政部长认为就此目的而言令人满意,其中包括信息交流计划)的好处。在这种情况下,就普通股或美国存托凭证支付的股息而言,它将被视为合格外国公司。敦促美国持有者咨询他们的税务顾问,了解在他们的特定情况下是否可以获得降低的股息税率 。从普通股收到的股息将不符合允许公司扣除收到的股息的资格。
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出售普通股、美国存托凭证或认股权证
根据下面讨论的PFIC规则,我们普通股、美国存托凭证或认股权证的美国持有人一般会在出售或以其他方式处置普通股、美国存托凭证或认股权证时确认资本收益或亏损,其金额分别等于出售时变现的金额与美国持有人对该等普通股、美国存托凭证或认股权证的调整计税基础之间的差额。如果普通股、美国存托凭证或认股权证持有超过一年,则任何资本损益均为长期资本损益,且一般为美国外国税收抵免目的的美国来源资本损益。非公司纳税人的长期资本收益目前有资格享受减税。
行使和认股权证的有效期届满
一般来说,美国持有者在行使认股权证时不会确认美国联邦所得税的收益或损失。美国持有人 将在行使认股权证时获得的美国存托凭证中采用等同于认股权证行使价的税基,再乘以美国持有人在行使权证中的经调整计税基准(根据下文讨论的有关购买价格分配的规则确定)。美国持有人在行使认股权证时取得的美国存托凭证的持有期将自行使认股权证之日起计,不包括美国持有人持有认股权证的任何期间。
认股权证失效或到期将被视为美国持有人出售或交换了认股权证,并确认了等同于美国持有人在认股权证中的纳税基础的资本损失。
外币处置
敦促美国 持有人就接收、转换或处置作为我们普通股或美国存托凭证股息收到的任何非美国货币的税务后果咨询他们的税务顾问。
对净投资收益征税
对此类美国持有者的部分或全部“净投资收入”额外征收3.8%的联邦医疗保险税。投资收入净额一般包括来自普通股、美国存托凭证或认股权证的收入,除非该等收入是在进行交易或业务的正常过程中取得的 (包括某些被动或交易活动的交易或业务除外)。您应咨询您的税务顾问,了解此Medicare税可能对您的普通股、美国存托凭证或认股权证的收购、所有权或处置产生的影响(如果有)。
被动 外商投资公司规章
如果在美国持有者持有我们的普通股或美国存托凭证的任何课税年度内,我们被归类为PFIC,除非持有者做出按市值计价的选择(如下所述),否则持有者将受到具有惩罚作用的特别税收规则的约束,无论我们是否仍然是PFIC,于(I)吾等向持有人作出的任何超额分派(一般指于应课税年度向持有人支付的任何分派,超过前三个课税年度支付的平均年度分派的125%,或如较短,则指持有人持有普通股或美国存托凭证的期间),及(Ii)出售或其他处置吾等普通股或美国存托凭证(包括在某些情况下,包括质押)而变现的任何收益。根据PFIC规则:
● | 超额分派和/或收益将在美国持有者持有普通股或美国存托凭证期间按比例分配; | |
● | 超额分配或分配给分配或处置的应纳税年度以及在我们被归类为PFIC的第一个纳税年度之前的美国持有者的 持有期间内的任何应纳税年度的超额分配或收益的金额,将按普通 收入纳税;以及 | |
● | 除分配或处置的纳税年度或PFIC之前的纳税年度外,分配给每个纳税年度的超额分配或收益的金额将按适用于个人或公司的有效最高税率征税,而通常适用于少缴税款的利息费用 将对每个此类年度的应得税额征收。 |
144 |
如果在任何课税年度内,我们是美国持有人持有我们的普通股或美国存托凭证,并且其任何非美国子公司也是PFIC,则就本规则的适用而言,该持有人将被视为拥有一定比例的较低级别PFIC的股份(按价值计算)。建议每个美国持有人就PFIC规则适用于我们的任何子公司咨询其税务顾问 。
如果美国权证持有人从出售权证中获得收益,则权证美国持有人的征税方式与美国普通股持有人类似。如果认股权证持有人行使认股权证购买普通股,则分配任何变现收益的持有期包括认股权证的持有期。根据本文所述的普通收入分配和利息收费制度,美国权证持有人被视为应纳税的PFIC股票的持有人。
作为前述规则的替代方案,私募股权投资公司“流通股”的美国持有者可以对该等普通股或美国存托凭证作出按市值计价的选择,前提是这些普通股或美国存托凭证在“纳斯达克”股票市场上“定期交易”(如守则特别定义) 。对于普通股或美国存托凭证是否符合或将继续符合这方面的常规交易条件,不能给予任何保证。如果做出按市值计价的选择,美国持有者一般将(I)将我们是PFIC的每个纳税年度的普通收入包括在纳税年度结束时持有的普通股或美国存托凭证的公平市值超过此类证券的调整后纳税基础的超额(如果有),以及(Ii)扣除此类证券的调整纳税基础超过该纳税年度结束时持有的此类证券的公平市场价值的超额(如果有)作为普通损失,但仅限于按市值计价选举之前计入收入的净额的范围。美国持股人在普通股或美国存托凭证中经调整的 计税基础将进行调整,以反映按市值计价选举产生的任何收入或亏损。 如果美国持股人进行了有效的按市价计价选择,在我们是PFIC的每一年,出售或以其他方式处置普通股或美国存托凭证所确认的任何收益将被视为普通收入,而亏损将被视为普通亏损,但仅限于因按市价计价选择而以前计入收入中的净额的范围。我们普通股 或美国存托凭证的美国持有者应咨询其税务顾问,了解该等普通股 或美国存托凭证是否有按市值计价的选举。
如果 美国持有者对被归类为PFIC的公司做出按市值计价的选择,并且该公司不再被归类为PFIC,则在 该公司未被归类为PFIC的任何期间,持有者将不需要考虑上述按市值计价的收益或损失。
由于不能对PFIC可能拥有的任何较低级别的PFIC进行按市值计价的选择,因此就普通股或ADS进行按市值计价选择的美国持有人可以继续遵守PFIC的一般规则,该持有人在我们的任何非美国子公司中的间接权益被归类为PFIC。
我们 不打算提供美国持有人进行合格选举基金选举所需的信息,如果可以, 将导致不同于上述针对PFIC的一般税收待遇的税收待遇。然而,如上所述,《被动的 外国投资公司考虑因素--TCB的PFIC分类》中所述,目前预计我们不会在2021纳税年度或可预见的未来被归类为PFIC。
如上文“就普通股或美国存托凭证支付的股息”一节所述,如我们就支付普通股或美国存托凭证支付的股息被归类为支付该股息的课税年度或上一课税年度的私人股本投资公司,则我们就普通股或美国存托凭证支付的股息将不符合适用于合资格股息收入的减税税率。此外,如果美国持有者在我们是PFIC的任何纳税年度内拥有普通股或美国存托凭证,持有者必须向美国国税局提交年度信息申报单。如果我们是或成为PFIC,请每位持有人就购买、持有和处置普通股或美国存托凭证所产生的美国联邦所得税后果咨询其税务顾问 ,包括可能进行按市值计价的选举以及无法进行合格的选举 基金。
145 |
信息 报告和备份扣缴
某些美国持有者被要求向美国国税局报告在所有指定外国金融资产的总价值 超过50,000美元(或美国国税局规定的更高美元金额)的任何年度内,在“指定外国金融资产”(包括非美国公司发行的股票)中的权益的信息,但某些例外情况除外(包括在美国金融机构开立的托管账户中持有的 股票的例外情况)。这些规则还规定,如果持有者 被要求向美国国税局提交此类信息但没有这样做,就会受到处罚。
此外,美国持有者可能需要向美国国税局报告有关出售或以其他方式处置我们的普通股、美国存托凭证或认股权证的股息和收益的信息。信息报告将适用于美国境内的支付代理向持有人支付的普通股、美国存托凭证或认股权证的股息,以及出售或以其他方式处置我们的普通股、美国存托凭证或认股权证的收益。如果美国境内的任何普通股、美国存托凭证或认股权证的股息和处置收益支付给美国持有人(豁免备用扣缴并适当证明其豁免的持有人除外),美国境内的支付代理人将被要求按适用的法定税率(目前为24%)扣缴。被要求 确定其豁免身份的美国持有者通常必须提供正确填写的美国国税局表格W-9。
备份 预扣不是附加税。作为备用预扣的预扣金额可能会计入持有人的美国联邦收入的纳税义务 。美国持有者通常可以通过及时向美国国税局提交适当的 退款申请并提供任何所需信息来获得根据备份扣缴规则扣缴的任何金额的退款。建议每个美国持有者就美国信息报告规则在其特定情况下的应用咨询其税务顾问。
材料 英国税务考虑因素
以下是主要与上述美国持有者对我们普通股、美国存托凭证或认股权证的所有权和处置有关的重大英国税务考虑事项的说明。以下列出的英国税务评论基于苏格兰适用的现行英国税法和截至本摘要发布之日的HMRC惯例(可能对HMRC不具约束力),这两者可能会发生变化, 可能具有追溯效力。本指南旨在作为一般指南,除非另有说明,否则仅适用于您在以下情况下持有的普通股、美国存托凭证或认股权证:您在英国通过英国的分支机构、代理或常设机构在英国经营的贸易、专业或职业,并且您持有我们的普通股是出于英国税务目的作为投资,并且不受特殊规则的约束。
本摘要并未说明与投资我们的普通股、美国存托凭证或认股权证有关的所有可能的税务后果。尤其是,它不包括持有我们的普通股、美国存托凭证或认股权证所产生的英国遗产税后果。它假定托管人或DTC没有根据1986年《金融法》第97A(1)条作出选择。它假设我们不(也不会在任何时候)直接或间接地从英国土地获得我们合格资产价值的75%或更多,并且出于纳税目的,我们是并仍然是唯一居住在英国的人。它假设持有人并非吾等的高级职员或吾等的雇员(或吾等的任何关连公司),且并未因职务或受雇工作而 (亦非被视为已购入)普通股、美国存托凭证或认股权证。它假设普通股或美国存托凭证的持有人 为相关普通股的实益拥有人,以英国纳税为目的。本摘要仅供一般 参考,不打算也不应被视为对任何特定持有人的法律或税务建议。我们强烈建议我们普通股、美国存托凭证或认股权证的持有者就他们投资我们证券的英国税收后果向他们的税务顾问咨询。
英国股息和分派税
我们 在支付有关我们普通股的股息或分派时,将不会被要求在源头上预扣因或由于英国税而预扣的金额。
持有我们普通股作为投资的个人 持有我们普通股的个人,出于英国纳税的目的,不应就我们普通股的任何股息缴纳 英国所得税,除非他们持有的普通股与他们通过英国的分支机构、代理机构或常设机构在英国进行的任何交易、 职业或职业(无论是单独或合伙经营)有关 。在这种情况下,该持有人可能会根据其个人情况,就我们的股息征收英国所得税。
146 |
出于英国纳税的目的,并非居住在英国的公司持有人不应就我们普通股的任何股息 缴纳英国公司税,除非他们通过普通股所属的常设机构在英国进行交易。 在这种情况下,这些持有人可能会根据他们的个人情况以及如果在股息支付方面的英国公司税豁免不适用于 ,就我们的股息征收英国公司税。
英国 资本利得税
出于英国纳税的目的,并非居住在英国的个人持有人不应为出售其普通股而获得的资本利得缴纳英国资本利得税 ,除非该持有人通过我们普通股所属的英国分支机构或机构在英国从事(无论是单独或合伙经营)贸易、职业或职业。在这些情况下,该持有人可根据其个人情况,就出售其普通股所产生的应课税收益 征收英国资本利得税。
在某些情况下,持有本公司普通股的任何个人如果出于英国税务目的暂时不在英国居住,将对其在非英国居住期间实现的资本利得 缴纳英国税。
我们普通股的 公司持有人如果出于英国纳税的目的而不在英国居住,则不应为出售我们普通股所实现的应计税收益而承担英国公司税 ,除非该公司通过我们普通股归属的英国常设机构在英国进行交易。在这种情况下,该 持有者出售普通股可能会产生应计税收益或英国公司税允许的亏损。
印花税和印花税储备税
以下讨论与我们的普通股或美国存托凭证持有人有关,但应注意的是,特别规则 可能适用于某些人士,例如做市商、经纪、交易商或中介人。
作为一般规则(且除与存托凭证制度及结算服务有关(见下文)外),发行美国存托凭证相关普通股毋须缴付英国印花税或印花税储备税。
无条件同意转让普通股通常会产生按转让应付代价金额或 价值的0.5%的费率向SDRT收取费用。股份购买人须承担特别提款权的责任。以证书形式转让普通股 一般也要缴纳印花税,税率为转让代价金额或价值的0.5%(四舍五入至下一GB 5.00)。印花税通常由购买者支付。若转让票据在产生收费后六年内已加盖适当印花(不论是透过缴付印花税或申索适当的宽免),或如该票据获豁免印花税,则该转让票据将被取消 或(如已缴付)或(如已缴付)偿还(一般连同利息)。
根据英国现行法律,普通股的发行或转让,或将普通股无条件转让给清算服务或存托凭证系统(包括向其代名人或代理人,其业务是或包括发行存托凭证或提供清算服务的人)一般将按较高的税率征收SDRT(如果转让是通过书面文书进行的,则征收印花税),税率为转让对价金额或价值的1.5% ,或者在某些情况下,普通股的价值,除非结算服务机构已根据1986年英国金融法第97A条作出并维持选择,或根据第97A条进行选择。据了解,HMRC将DTC的设施视为为这些目的提供的清关服务,我们不知道DTC做出了任何第97A条的选择。
147 |
然而, 根据英国税务及海关总署根据欧洲理事会第69/335/EEC和 2009/7/EC号指令所颁布的现行欧盟判例法,一般不会就该普通股的发行支付特别提款税,一般也不会就该普通股的转让支付特别提款税或印花税。 如果该转让是股本发行的组成部分,则一般不会就该普通股的转让支付特别提款税或印花税。请注意,联合王国已于2020年1月31日不再是欧洲联盟成员国。因此,在2020年12月31日过渡期结束后,HMRC的立场将在多大程度上保持本段所述的情况是不确定的。
向存托凭证系统或结算服务机构发行或转让普通股而应支付的任何印花税或特别提款税(尽管严格地由结算服务机构或存托凭证系统运营商或其代名人负责)实际上一般将由结算服务机构或存托凭证系统的转让人或参与者支付。在任何情况下,在产生或报销1.5%的印花税或SDRT费用之前,应咨询特定的专业意见。
无需就美国存托凭证的发行或转让或转让协议支付英国特别提款权税或印花税(包括通过DTC设施以无纸化方式转让美国存托凭证)。
F. | 分红 和支付代理 |
不适用 。
G. | 专家发言 |
不适用 。
H. | 展出的文档 |
我们 受《交易法》的信息要求约束。因此,我们被要求向美国证券交易委员会提交报告和其他信息,包括Form 20-F年度报告和Form 6-K报告。您可以在华盛顿特区20549,N.E.街100F街的公共资料室查阅和复制向美国证券交易委员会备案的报告和其他信息。如需了解公共资料室的运作情况,请致电美国证券交易委员会。此外,美国证券交易委员会还维护一个互联网站,其中包含有关发行人的报告和 其他信息,这些发行人和我们一样,以电子方式在美国证券交易委员会备案。该网站网址为www.sec.gov。
我们 还在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式提交给美国证券交易委员会后,在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的年报和我们以Form 6-K格式提交的报告的文本,包括对这些报告和某些其他美国证券交易委员会文件的任何修订。我们的网站地址是https://tcbiopharm.com.我们网站上包含的信息未在本年度报告中引用。
I. | 子公司 信息 |
不适用 。
第 项11. | 关于市场风险的定量和定性披露 |
我们 在正常业务过程中面临各种风险,包括但不限于货币风险、流动性风险和信用风险,如下所述。我们定期评估每一种风险,以最大限度地减少这些因素对我们业务的不利影响。请参阅我们经审计的合并财务报表的附注22,以进一步讨论我们对这些风险的敞口。
信贷风险
信贷风险是指如果客户或金融工具的交易对手未能履行其合同义务,本公司将面临财务损失的风险,主要来自本公司的应收账款及其融资活动,包括在银行和金融机构的存款、外汇交易和其他金融工具。本公司仅与标准普尔信用评级为BBB或以上的银行和金融机构进行业务往来。
148 |
作为其协作协议的一部分, 公司拥有少量客户。为管理与协作协议相关的信用风险,公司将评估合作伙伴的信誉,作为参与流程的一部分。
公司制定了监控程序,以识别和跟踪任何逾期债务。
信贷 银行和金融机构的余额风险由公司财务部门根据公司的政策进行管理,即只将资金存放在具有适当信用评级的经批准的交易对手处。
公司不存在任何重大信用风险。
流动性风险
流动性风险是指公司的业务活动可能无法获得必要的资金来源的风险。
公司通过维持充足的准备金、银行设施和准备金借款设施、持续监测预测和实际现金流以及匹配金融资产和负债的到期日情况来管理流动性风险。
公司正在利用股东资金、协作协议、赠款资金和资产融资来支持其营运资金要求。
所有 现金基金的持有期限均为三个月或更短。
市场风险
市场风险是指金融工具的公允价值或未来现金流因市场价格变化而发生波动的风险。 市场风险包括三种风险:利率风险、货币风险和其他价格风险,如股权价格风险和商品风险。
利率风险
利率风险是指金融工具的公允价值或未来现金流因市场利率变化而波动的风险。本公司并无重大利率风险。
货币风险
集团拥有以多种货币计价的交易,主要的货币敞口是美元和欧元兑英镑的波动。本集团对外汇汇率变动风险的风险主要与 本集团以美元计价的可转换贷款票据及少量以英镑以外货币计价的供应商协议有关。截至2021年12月31日,美元兑英镑价值每增加1%,可转换贷款票据的负债将减少67,388 GB。截至2021年12月31日,美元兑英镑贬值1%将使可转换贷款票据的负债增加68,750 GB。
股权 价格风险
本集团发行的 可转换贷款票据包含嵌入衍生工具部分,于每个期间 期末按公允价值入账。每股估计标的价格的变动将影响嵌入衍生工具的估值。于2021年12月31日,估计股价每上升5%,嵌入衍生工具的价值将增加1,065,684 GB,而估计股价每下降5%,嵌入衍生工具的价值将增加1,055,358 GB。
第 项12. | 除股权证券外的其他证券说明 |
A. | 债务 证券 |
不适用 。
149 |
B. | 认股权证 和权利 |
见第10.B项中对我们公开交易权证的说明。
C. | 其他 证券 |
不适用 。
D. | 美国存托股份 |
见第10.B项中关于我们的美国存托股份或我们的美国存托凭证的说明。
第 第二部分
第 项13. | 违约、 股息拖欠和拖欠 |
无。
第 项14. | 材料 担保持有人权利的修改和收益的使用 |
没有。
第 项15. | 控制 和程序 |
A. | 披露 控制和程序 |
我们 维持《1934年证券交易法》(经修订)或《交易法》下规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的“披露控制和程序”,旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告 中要求我们披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告,并被累积并传达给我们的管理层,包括我们的首席执行官和首席财务官。酌情允许及时作出关于所需披露的决定。我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下,评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序(如交易法规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的)的有效性。在对财务报告的内部控制进行评估时,管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制 - 综合框架(2013年)》进行评估。基于这样的评估,我们的首席执行官和首席财务官得出结论,截至2021年12月31日,我们的披露控制和程序是有效的。
B. | 管理层 财务报告内部控制年度报告 |
由于美国证券交易委员会规则为新上市公司设立了过渡期,因此本年度报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告。
C. | 注册会计师事务所认证报告 |
本报告不包括我们注册会计师事务所的认证报告,因为我们是《证券法》第2(A)节所界定的新兴成长型公司。
D. | 财务报告内部控制变更 |
在本年度报告涵盖的期间内,我们对财务报告的内部控制(定义见《交易法》第13a-15(F)条)没有发生 重大影响或合理地可能对财务报告内部控制产生重大影响的变化。
150 |
项目16A。 | 审计委员会 财务专家 |
审计委员会由詹姆斯·卡尔弗韦尔(主席)、阿琳·莫里斯和爱德华·尼姆奇克组成。审计委员会完全由精通财务的 名董事会成员组成,我们的董事会已认定詹姆斯·卡尔弗韦尔是适用的美国证券交易委员会规则所定义的“审计委员会财务专家”,并具有 适用的纳斯达克规则和法规所定义的必要的财务经验。卡尔弗韦尔先生是独立的,因为该词在规则10A-3中根据交易所法案和纳斯达克股票市场的上市标准进行了定义。
第 16B项。 | 道德准则 |
我们 通过了适用于我们的员工、高级管理人员和董事的商业行为和道德准则,包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监,或执行类似职能的人员。《道德守则》的最新版本张贴在我们的网站上,网址是www.tcbiopharm.com。我们网站上包含的或可以通过我们的网站访问的信息 不构成本年度报告的一部分,也不包含在此作为参考。
第 项16C。 | 委托人 会计师费用和服务 |
我们的财务报表已根据国际财务报告准则编制,并由我们的独立注册会计师事务所安永会计师事务所审计,该会计师事务所在美国上市公司会计监督委员会注册。
安永律师事务所在截至2020年12月31日和2021年12月31日的每个年度担任我们的独立注册会计师,其审计报表见本年度报告。
下表显示了针对安永律师事务所提供的服务向我们(包括我们的一些子公司)收取的总费用。
截至十二月三十一日止的年度: | ||||||||
2020 | 2021 | |||||||
(单位:千) | ||||||||
审计费 | £ | 116 | £ | 125 | ||||
审计相关费用(1) | 58 | 309 | ||||||
总计 | £ | 174 | £ | 434 |
(1) | 与审计相关的费用主要用于季度审查和与美国证券交易委员会备案文件相关的服务,包括慰问函、同意书和评议信。 |
我们的审计委员会审查并预先批准与我们相关的审计服务的范围和成本,以及由独立审计师执行的可允许的非审计服务 ,但审计委员会在审计完成之前批准的最低限度服务除外。安永律师事务所在过去两个财年提供的所有与我们公司相关的服务均已在2022年2月之后和2022年2月之前获得审计委员会的批准。
151 |
第 项16D。 | 豁免 《审计委员会上市准则》 |
不适用 。
第 16E项。 | 发行人和关联购买者购买股权证券的购买者 |
不适用 。
第 16F项。 | 更改注册人认证会计师中的 |
没有。
第 项16G | 公司治理 |
见 第6.B.项,其中讨论了我们利用的纳斯达克上市规则对境外私人发行人的豁免。
第 16H项。 | 矿山 安全披露 |
不适用 。
项目 16i. | 披露有关阻止检查的外国司法管辖区 |
没有。
第 第三部分
第 项17 | 财务报表 |
我们 已选择根据项目18提供财务报表。
第 项18. | 财务报表 |
财务报表作为本年度报告的一部分提交,从F-1页开始。
项目 19. | 陈列品 |
展品 | 描述 | 时间表/ 表格 |
文件编号: | 展品 | 文件 日期 | |||||
1.1 | TC生物制药(控股)有限公司协会章程 | F-1 | 333-260492 | 3.2 | 10/26/2022 | |||||
2.1 | 存款协议-纽约梅隆银行美国存托股份 | F-1 | 333-260492 | 4.1 | 10/26/2022 | |||||
2.2 | 美国存托股份格式(载于附件2.1) | F-1 | 333-260492 | 4.2 | 10/26/2022 | |||||
2.3 | 与ComputerShare Inc.签订的认股权证代理协议。 | F-1 | 333-260492 | 4.4 | 10/26/2022 | |||||
2.4 | 授权书表格(附于附件2.3) | F-1 | 333-260492 | 4.5 | 10/26/2022 | |||||
2.5 | 普通股股票格式 | F-1 | 333-260492 | 4.6 | 10/26/2022 | |||||
4.1 | 注册人与Benchmark Securities LLC的EF Hutton部门之间的承销协议 | F-1 | 333-260492 | 1.1 | 10/26/2022 | |||||
4.2 | 代表手令的格式 | F-1 | 333-260492 | 4.3 | 10/26/2022 | |||||
4.3 | 注册人2014年度购股权计划表格 | F-1 | 333-260492 | 10.1 | 10/26/2022 | |||||
4.4 | 注册人2021年股票期权计划(包括美国人的子计划)表格 | F-1 | 333-260492 | 10.2 | 10/26/2022 | |||||
4.5 | 注册人2021年公司股票期权计划(CSOP)表格 | F-1 | 333-260492 | 10.3 | 10/26/2022 |
152 |
4.6 | 可转换贷款票据,本金最高可达20,000,000美元 | F-1 | 333-260492 | 10.6 | 10/26/2022 | |||||
4.7 | 上市前中小股东禁售协议的形式 | F-1 | 333-260492 | 10.8 | 10/26/2022 | |||||
4.8 | 上市前管理层与大股东锁定协议的形式 | F-1 | 333-260492 | 10.9 | 10/26/2022 | |||||
4.9 | 可转换贷款票据持有人锁定协议的格式 | F-1 | 333-260492 | 10.10 | 10/26/2022 | |||||
4.10* | 董事及高级人员的弥偿契据格式 | |||||||||
4,11* | 注册人的证券说明 | |||||||||
4.12 | 注册人的道德守则 | F-1 | 333-260492 | 11.1 | 10/26/2022 | |||||
8.1 | 注册人子公司名单 | F-1 | 333-260492 | 21.1 | 10/26/2022 | |||||
12.1* | 规则13a-14(A)/15d-14(A)根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的首席执行官证书。 | |||||||||
12.2* | 细则13a-14(A)/15d-14(A)首席财务官证书,根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过。 | |||||||||
13.1* | 特等执行干事和首席财务干事根据《美国法典》第18编第1350条的规定,根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的证明 |
101.INS XBRL实例文档
101.SCH XBRL分类扩展架构文档
101.CAL XBRL分类扩展计算链接库文档
101.DEF XBRL分类扩展定义Linkbase文档
101.LAB XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
* | 随函存档。 |
153 |
签名
注册人特此证明其符合提交20-F表格的所有要求,并已正式安排并授权 签署人代表其签署本年度报告。
TC 生物制药(控股)公司 | ||
由以下人员提供: | /s/ 布莱恩·科贝尔 | |
姓名: | 布莱恩·科贝尔 | |
标题: | 首席执行官 |
日期: 2022年5月13日
154 |
合并财务报表索引
页面 | |
独立注册会计师事务所报告
(PCAOB ID: |
F-2 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的综合亏损表和全面亏损表 | F-3 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合财务状况表 | F-4 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的综合权益变动表 | F-5 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日的综合现金流量表 | F-6 |
合并 财务报表附注 | F-7 |
F-1 |
独立注册会计师事务所报告
至 TC生物制药(控股)有限公司的股东和董事会
对财务报表的意见
我们 已审计所附TC BioPharm(Holdings)plc(本公司)截至2021年12月31日、2021年及2020年的综合财务状况表、截至2021年12月31日的三个年度内各年度的相关综合全面亏损表、权益及现金流量表及相关附注(统称为“综合财务 表”)。我们认为,综合财务报表按照国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS),在所有重要方面公平地反映了公司于2021年12月31日、2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况,以及截至2021年12月31日期间各年度的经营业绩和现金流量。
公司作为持续经营企业的能力
随附的综合财务报表 乃假设本公司将继续经营下去而编制。如财务报表附注1所述,本公司已遭受经常性营运亏损,营运资金不足,而 已表示,本公司是否有能力继续经营下去,仍存有很大疑问。附注1中还介绍了管理层对事件和条件的评估以及管理层关于这些事项的计划。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。
征求意见的依据
这些 财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所,根据美国联邦证券 法律以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规,我们必须与公司保持独立。
我们 按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计,以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证,无论是由于错误还是舞弊。公司 不需要对其财务报告的内部控制进行审计,也没有聘请我们进行审计。作为我们审计的一部分,我们需要了解财务报告的内部控制,但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此,我们不表达这样的意见。
我们的 审计包括执行程序,以评估财务报表重大错报的风险,无论是由于错误 还是欺诈,以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的金额和披露有关的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计,以及评估财务报表的整体列报。我们相信,我们的审计 为我们的观点提供了合理的基础。
/s/ |
|
自2019年以来,我们一直担任本公司的审计师。 | |
May 13, 2022 |
F-2 |
TC 生物制药(控股)公司
合并 综合损失表
截至2021年12月31日的年度
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||
备注 | £ | £ | £ | |||||||||||||
收入 | 3 | |||||||||||||||
研发费用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
行政费用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
行政费用-与上市有关的费用 | ( | ) | - | - | ||||||||||||
汇兑损失 | ( | ) | - | - | ||||||||||||
其他收入 | 4 | |||||||||||||||
总运营费用(净额) | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
可转换贷款衍生工具的公允价值变动 | ( | ) | - | - | ||||||||||||
财政收入 | ||||||||||||||||
融资成本 | 6 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||
税前亏损 | 5 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | |||||||||
所得税抵免 | 7 | |||||||||||||||
年度净亏损和全面亏损总额 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
每股基本亏损和摊薄亏损 | 9 | ( | ) | ( | ) | ( | ) |
附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。
F-3 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务状况表
作为 AT,
十二月三十一日, 2021 | 十二月三十一日, 2020 | |||||||||||
(调整后) | ||||||||||||
备注 | £ | £ | ||||||||||
资产 | ||||||||||||
非流动资产 | ||||||||||||
无形资产 | 10 | |||||||||||
使用权资产 | 15 | |||||||||||
财产、厂房和设备 | 11 | |||||||||||
非流动资产总额 | ||||||||||||
流动资产 | ||||||||||||
贸易和其他应收款 | 12 | |||||||||||
公司应收税金 | ||||||||||||
现金和现金等价物 | ||||||||||||
流动资产总额 | ||||||||||||
总资产 | ||||||||||||
权益 | ||||||||||||
股本 | 18 | |||||||||||
累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
其他储备 | 18 | |||||||||||
总股本 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
非流动负债 | ||||||||||||
递延收入 | 16 | |||||||||||
租赁负债及类似负债 | 15 | |||||||||||
非流动负债总额 | ||||||||||||
流动负债 | ||||||||||||
递延收入 | 16 | |||||||||||
贸易和其他应付款 | 13 | |||||||||||
可转换贷款衍生品 | 14 | - | ||||||||||
可转换贷款 | 14 | - | ||||||||||
租赁负债及类似负债 | 15 | |||||||||||
流动负债总额 | ||||||||||||
总负债 | ||||||||||||
权益和负债总额 |
上表中的股本、股份溢价及其他储备已作出调整,以追溯本集团的公司重组。这项重组的影响的进一步详情载于这些综合财务报表的附注18。这些重新分类的影响对总股本或累计赤字没有影响。
附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。
F-4 |
TC 生物制药(控股)公司
合并权益变动表
在截至 的年度,
股本调整后 | 累计赤字 | 其他储备--调整后 | 总股本 | |||||||||||||||||
备注 | £ | £ | £ | £ | ||||||||||||||||
截至2019年1月1日-调整后 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||
年度净亏损和全面亏损总额 | ( | ) | - | ( | ) | |||||||||||||||
确认基于股份的支付成本 | 19 | - | ||||||||||||||||||
发行股本,扣除发行成本 | 18 | |||||||||||||||||||
截至2019年12月31日 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||
截至2020年1月1日 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||
年度净亏损和全面亏损总额 | ( | ) | - | ( | ) | |||||||||||||||
对股份制的再认识 付款成本 | 19 | - | ||||||||||||||||||
发行股本,扣除发行成本 | 18 | |||||||||||||||||||
截至2020年12月31日 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||
截至2021年1月1日 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||||||
年度净亏损和全面亏损总额 | - | ( | ) | - | ( | ) | ||||||||||||||
发行股本,扣除发行成本 | 18 | - | ||||||||||||||||||
截至2021年12月31日 | ( | ) | ( | ) |
上表中的股本、股份溢价及其他储备已作出调整,以追溯本集团的公司重组。附注18提供了此次重组影响的更多细节。附注构成了这些财务报表的组成部分。
F-5 |
TC 生物制药(控股)公司
合并 现金流量表
截至2021年12月31日的年度
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||
备注 | £ | £ | £ | |||||||||||||
经营活动的现金流 | ||||||||||||||||
税前亏损 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
对以下各项进行调整: | ||||||||||||||||
折旧 | ||||||||||||||||
无形资产摊销 | ||||||||||||||||
使用权资产摊销 | ||||||||||||||||
基于股份的支付费用 | - | |||||||||||||||
可转换贷款衍生工具的公允价值变动 | - | - | ||||||||||||||
净汇兑损失 | ||||||||||||||||
财政收入 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
融资成本 | ||||||||||||||||
无形资产处置损失 | - | |||||||||||||||
营运资金的变动: | ||||||||||||||||
递延收入减少 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
(增加)/减少贸易和其他应收款 | ( | ) | ||||||||||||||
增加/(减少)贸易 和其他应付款 | ( | ) | ||||||||||||||
运营中使用的现金 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
支付的利息 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
收到的利息 | ||||||||||||||||
已收/已缴所得税 | ( | ) | ||||||||||||||
用于经营活动的现金流量净额 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
投资活动产生的现金流 | ||||||||||||||||
购置房产、厂房和设备 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
购买无形资产 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
用于投资活动的现金流量净额 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
融资活动产生的现金流 | ||||||||||||||||
偿还租赁债务 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
发放可转换贷款的收据(扣除发行成本) | 14 | - | - | |||||||||||||
收到出售和回租资产融资 | - | - | ||||||||||||||
发行股份所得收益 | ||||||||||||||||
股票发行成本 | ( | ) | ( | ) | - | |||||||||||
融资活动的现金流量净额 | ||||||||||||||||
现金和现金等价物净增加/(减少) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
现金和现金等价物的外汇变动 | ( | ) | ( | ) | ||||||||||||
年初的现金和现金等价物 | ||||||||||||||||
年终现金和现金等价物 | 21 |
附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。
F-6 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注
1. | 会计政策 |
一般信息
TC生物制药(控股)有限公司(以下简称“TC生物制药”或“本公司”)是一家在苏格兰注册成立的股份有限公司,注册地为英国(注册号:SC713098),拥有以下全资子公司:TC生物制药有限公司、TC生物制药(北美)有限公司和TC生物制药BV公司(统称为“集团”)。注册地址是:苏格兰拉纳克郡马瑟韦尔霍利敦公园路2号Maxim 1,邮编:ML1 4WR。
作为一家临床阶段免疫治疗公司,该集团的主要活动是开创同种异体、‘现成’伽马-三角洲T细胞(‘GD-T’)疗法的商业化先河,范围从用于治疗血液病和病毒感染的未经改良的GD-T疗法, 到旨在触及和治疗实体肿瘤的尖端专利GD-T CAR-T产品。
TC 生物制药(控股)有限公司成立于2021年10月25日。2021年12月17日,TC BioPharm Limited的所有股东和TC BioPharm Limited的可转换贷款票据持有人 用他们的股份和可转换贷款票据交换了TC BioPharm(Holdings)plc相同数量和类别的新发行股票和/或可转换贷款票据,TC BioPharm Limited因此成为TC BioPharm(Holdings)plc的全资子公司。公司重组已作为共同控制下的业务合并入账,因此,TC BioPharm(Holdings)plc是TC BioPharm Limited及其子公司的延续。公司重组 在这些合并财务报表中具有追溯效力,这些合并财务报表代表TC BioPharm(Holdings)plc的合并财务报表 。根据紧接重组前已存在的购股权计划向董事及员工授予的所有TC BioPharm Limited购股权,均以一对一的方式 交换TC BioPharm(Holdings)plc的购股权,任何条款或条件均不变。
于2021年12月17日及集团重组后,本公司进行股份拆分,以一股已发行普通股 交换十股新普通股。作为股份拆分的结果,这些综合财务报表中所有提及普通股单位或每股金额的内容均反映了所有列报期间的远期股份拆分。 此外,行使购买普通股的任何未行使选择权时的行使价和可发行普通股数量已根据以股份为基础的付款计划各自的反摊薄条款按比例进行调整。
准备基础
在编制这些综合财务报表时采用的主要会计政策如下。
综合财务报表是根据国际会计准则委员会(“IASB”)发布的国际财务报告准则(“IFRS”) 编制的。
公司的本位币为英镑。该集团的象征性货币是英镑。这些合并财务报表中的货币 金额四舍五入为最接近的英镑。
附属公司的合并 于本集团取得对附属公司的控制权时开始,并于本集团失去对附属公司的控制权时停止。 如有需要,会对附属公司的财务报表作出调整,以使会计政策与本集团所采用的会计政策一致。所有集团内交易、余额、权益、收入和费用在合并时被注销。
股本、股份溢价及其他储备已予调整,使本集团的企业重组具有追溯效力。 有关重组影响的进一步详情载于附注18。附注为本财务报表不可分割的一部分。
董事会于2022年5月13日批准了这些 合并财务报表。
F-7 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
公司在子公司中拥有以下权益:
名字 | 注册国家/地区 |
持有 |
持有比例 | 业务性质 | ||||
正在进行 关注
该公司成立于2014年,以其Gamma Delta T细胞平台技术为基础开发治疗产品,目标是进行临床试验以证明安全性和有效性,并最终获得监管部门的批准,将其产品推向市场和销售 。这项活动预计将持续数年,到目前为止,在进行研究和开发以及进行临床试验方面投入了大量资金。与大多数开发和/或临床阶段生物技术公司一样,本公司尚未从产品销售中获得任何收入,但已通过股权、债务和赠款融资以及合作伙伴根据合作共同开发协议的收据获得现金,为其研究、开发和临床试验活动提供资金。 在任何产品进入市场之前,本公司预计将在此临床开发阶段持续数年。因此,公司预计在可预见的未来将继续出现重大亏损,
截至2021年12月31日,公司累计亏损额为GB
截至2021年12月31日,公司的现金和现金等价物为GB
2022年2月,该公司筹集了$
公司收到$
于2022年4月30日,公司手头现金为$
F-8 |
TC生物医药(控股)有限公司
合并财务报表附注(续)
1. | 会计政策 (续) |
与许多处于早期阶段的生物技术公司一样,我们未来的流动性需求以及满足这些需求的能力将在很大程度上取决于资金的可用性,包括为我们的候选产品以及关键开发和监管项目提供资金的一般资金和特别资金。我们预计将不得不定期在资本市场筹集资金,以利用我们的上市机会。我们目前正在推进各种现金增值举措,以填补上文提到的短期营运资本缺口,这些举措可以是股本筹集或其他形式的融资,如合作或许可安排。
我们 相信,这些计划将充分改善我们的短期净营运资本状况,以提供足够的资本 为2023年初之前的计划运营提供资金,在此之前,我们预计将能够筹集更多资本 为我们的长期计划提供资金。然而,不能确定tY相信这些倡议将取得成功,如果它们不是, 管理层将寻求部署替代计划,这可能会对股东和资产价值产生潜在的重大负面影响 。此类计划可能包括以下所有或任何计划:通过低价和/或复杂的股权和/或债务融资筹集额外资本;进行涉及知识产权销售、合资或许可的交易;减少和/或推迟在研发或临床项目上的可自由支配支出;重组我们的运营模式,以利用我们的制造 创造短期收入的能力;通过降低计划运营成本来降低我们的现金消耗率。随附的综合财务报表是根据国际会计准则委员会发布的《国际财务报告准则》编制的,其中考虑将公司作为持续经营企业继续经营(拥有足够的营运资金以维持持续经营期间的运营)。本公司 尚未建立足以支付其运营成本的收入来源,因此一直依赖于主要通过出售证券、商业合作伙伴关系和/或赠款 进行融资运营。随着该公司向市场开发其临床产品,该公司预计在未来几年内将出现进一步亏损。本公司已经并预计将继续花费大量资金来实施其业务战略。尽管纳斯达克首次公开募股的完成对本公司来说是一个重要的里程碑,但由于它为未来融资开辟了更广阔的渠道,因此市场状况使得此次发行筹集的资金低于最初的目标 ,而且仅凭发行所得资金不足以为本公司的临床和产品开发计划提供资金 贯穿持续经营期间。尽管如此,此次发行的收益, 连同上述各项措施的预期收益 ,令管理层相信本公司将有足够流动资金在持续经营的 关注期内运作,并在此基础上继续视本公司为持续经营企业。
尽管如此, 管理层认识到,在以下两个方面都存在相当大的风险:(I)公司成功实施其在持续经营期间维持运营所需的短期营运资金的能力,以及 (Ii)其正在进行的早期临床开发和研发活动的性质,根据 的定义,不能保证其能够将其建议的任何产品推向市场。如果公司无法 维持充足的流动性,未来的业务将需要缩减或停止。这些情况令人对公司作为持续经营企业的持续经营能力产生严重的 怀疑。本公司的综合财务报表不包括可能因这一不确定性的结果而产生的任何调整。
F-9 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
收入 -协作协议
收入 在提供承诺服务的预计期限内以直线方式在预付协作付款中确认 。
企业有权在完成某些绩效义务时获得合同里程碑付款,并在里程碑确定会发生时确认这些付款。
请参阅 注释3-关键会计估计和判断关于与客户的合同收入的进一步讨论。
分部 报告
集团在
研究和开发
研究支出 在发生研究支出的当年支出。在能够证明技术、商业和财务可行性的范围内,将可确定的发展支出资本化。自 成立以来,我们没有对任何开发支出进行资本化。
赠款
赠款 在合理预期收到赠款并满足所有相关条件时予以确认,通常是在提交有效的付款申请后确认。收入赠款被视为递延收入,并记入综合全面亏损报表 ,以与其拟用于支付的支出相匹配。根据冠状病毒工作保留计划获得的政府支持在提交索赔的月份获得认可。
所得税 税
当前应缴的任何税款均以该期间的应税利润为基础。应税利润不同于利润或亏损中报告的净利润,因为它不包括在其他年度应纳税或可扣除的收入或费用项目,而且还不包括 从未纳税或扣除的项目。本集团的本期税项负债按截至报告截止日期已颁布或实质颁布的税率计算。
递延 税
递延税金是指根据财务 报表中资产和负债的账面价值与计算应纳税损益时使用的相应计税基准之间的差额预计应支付或可收回的税款,并采用资产负债表 负债法进行会计核算。递延税项负债一般会就所有应课税暂时性差异予以确认,而递延税项资产则在可能存在可抵扣暂时性差额的应课税利润的范围内予以确认。如暂时性差额因商誉或初步确认交易中的其他资产及负债而不影响税项溢利或会计溢利,则不会确认该等资产及负债。
F-10 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
递延 税(续)
递延税项资产的账面金额于每个报告终止日期审核,并在不再可能有足够的应课税利润以收回全部或部分资产的情况下予以削减。递延税金按债务清偿或资产变现期间预期适用的税率计算。递延税项在损益中计入或计入 ,但如涉及直接计入权益或记入权益的项目,则属例外,在此情况下,递延税款 亦于权益中处理。当本集团拥有可依法强制执行的抵销当期税项资产及负债的权利,而递延税项资产及负债与同一税务机关征收的税款有关时,递延税项资产及负债即予抵销。
收入 税收抵免
集团开展广泛的研发活动,受益于英国研发税收减免和
支出抵免制度。我们可以退还一些所得税损失,以换取高达
员工 福利
集团为其员工的利益实施了一项固定缴款计划。应付缴款记入应付当年的损益 。
财产、 厂房和设备
财产, 厂房和设备涉及最初按成本入账的计算机设备、设施和科学设备以及办公设备。它们随后按历史成本减去累计折旧和减值损失列报。历史成本包括 直接可归因于购买项目并将其投入预期用途的支出。
财产、厂房和设备在处置时或当其使用或处置不会带来未来经济利益时被取消确认。因注销而产生的收益或亏损是指出售所得款项净额(如有)与账面金额之间的差额, 计入注销期间的全面亏损报表。
折旧按以下比率计提,旨在减记资产在预期使用年限内的成本。
设施和科学设备 | - |
计算机设备 | - |
办公设备 | - |
所有 折旧率均采用直线折旧率。
无形资产
无形资产与软件、专利和许可证有关。无形资产确认为有可能带来未来经济利益且能够可靠计量的资产。
软件
代表安装本集团内部用于维护和控制本集团质量体系的第三方软件的历史成本。该软件在集团的服务器上托管和控制,可以独立于相关硬件使用。
F-11 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
无形资产 (续)
专利成本指取得与本集团知识产权有关的专利的成本。专利成本以直线方式在相关专利的剩余法定寿命内摊销(平均估计专利寿命为
许可证成本
指为确保使用第三方技术而产生的成本。许可证成本在相关许可证的有效期内以直线方式摊销(
有形资产和无形资产减值
如有任何迹象显示有形及无形资产已出现减值损失,本集团会审核该等资产的账面价值。如果存在任何此类迹象,则估计资产的可收回金额,以确定减值损失的程度(如有)。可收回金额乃就个别资产厘定,除非该资产并未产生基本上独立于其他资产或资产组的现金流入,在此情况下,本集团估计该资产所属的现金产生单位的可收回 金额。
可收回的 金额是公允价值减去销售成本和使用价值两者中的较高者。在评估使用价值时,估计的未来现金流量按税前贴现率折现至其现值,该贴现率反映了当前市场对货币时间价值的评估,以及尚未调整对未来现金流量的估计的资产特有的风险。
如果一项资产(或现金产生单位)的可收回金额估计少于其账面金额,则该资产(或现金产生单位)的账面金额减至其可收回金额。减值损失立即在损益中确认。
现金 和现金等价物
现金 和现金等价物包括手头现金、银行待命存款和其他期限为 三个月或以下的短期流动投资。
金融资产
初始确认和测量
财务资产在初始确认时进行分类,随后按摊销成本、通过其他全面收益(OCI)的公允价值和通过损益的公允价值计量。
初始确认时金融资产的分类取决于金融资产的合同现金流特征和本集团管理该等现金流的业务模式。除不包含重大融资成分的应收贸易账款外,本集团最初按金融资产的公允价值 计量金融资产,如金融资产的损益并非按公允价值计算,则按交易成本计量。不包含重大融资组成部分的应收贸易账款按国际财务报告准则第15号确定的交易价格计量。
要通过保监处按摊余成本或公允价值对一项金融资产进行分类和计量,它需要产生现金流 这些现金流“仅限于本金和利息(SPPI)的支付”。该评估称为SPPI测试,在仪器层面上进行。
F-12 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
金融资产 (续)
集团管理金融资产的业务模式是指集团如何管理其金融资产以产生现金流。 该业务模式决定了现金流是通过收集合同现金流、出售金融资产还是两者兼而有之。
按摊销成本计算的财务资产
如果同时满足以下两个条件,则 集团按摊销成本计量金融资产:
● | 金融资产是在一种商业模式下持有的,目的是持有金融资产以收取合同现金流;以及 | |
● | 金融资产的合同条款在指定日期产生的现金流仅为本金和利息的支付 未偿还金额。 |
财务 按摊销成本计算的资产随后采用有效利息(EIR)法计量,并计入减值。当资产被取消确认、修改或减值时,损益在合并全面损失表中确认。
本集团按摊销成本计量的金融资产包括贸易及其他应收账款。
财务资产于本集团加入该文书的合约条款时,于本集团的综合财务状况表内确认。
金融 将资产分类为指定类别。分类取决于金融资产的性质和用途,并在确认时确定。
财务 资产最初按公允价值加交易成本计量,但不包括按公允价值计入损益的资产。
不再认识
在下列情况下,一项金融资产(或在适用情况下,一项金融资产的一部分或一组类似的金融资产的一部分)主要被取消确认(即从集团的综合财务状况表中删除):
● | 从该资产获得现金流的权利已到期;或 | |
● | 本集团已转让其从该资产收取现金流量的权利,或已承担根据“传递”安排;将收到的现金流量悉数支付而无重大延误的责任 ,且(A)本集团已转移该资产的实质 所有风险及回报,或(B)本集团并无转移或保留该资产的全部风险及回报 ,但已转移该资产的控制权。 |
当本集团转让其从资产收取现金流的权利或订立转账安排时,本集团会评估 本集团是否以及在多大程度上保留了所有权的风险及回报。如本集团既未转移或实质上 未转移或保留该资产的所有风险及回报,亦未转移该资产的控制权,则在其持续参与的范围内继续确认已转移的资产 。在这种情况下,专家组还确认了一项关联负债。转让资产及 相关负债乃按反映本集团保留的权利及义务的基准计量。
持续 以担保形式对转让资产的参与按资产的原始账面金额和本集团可能需要偿还的最高对价金额中的较低者计量。
F-13 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
金融资产 (续)
金融资产减值
本集团确认未按公允价值计入损益的所有债务工具的预期信贷损失准备(ECL)。根据合同到期的合同现金流量与本集团预期收到的所有现金流量之间的差额,按原始有效利率的近似值贴现。预期现金流将包括 出售所持抵押品或合同条款不可或缺的其他信用增强所产生的现金流。ECL分为两个阶段进行识别。对于自初始确认以来信用风险没有显著增加的信用风险敞口,为未来12个月内可能发生的违约事件(12个月的ECL)导致的信用损失提供ECL 。对于那些自初始确认以来信用风险显著增加的信用风险敞口,无论违约的时间如何(终身ECL),都需要为风险敞口剩余寿命内预期的信用损失计提损失准备金。对于贸易应收款和合同资产,本集团在计算ECL时采用简化方法。因此,本集团并不追踪信用风险的变动情况 ,而是根据每个报告日期的终身ECL确认损失拨备。本集团已根据其过往的信贷损失经验建立拨备汇总表,并根据债务人及经济环境的前瞻性因素作出调整。
财务负债
初始确认和测量
分类 为债务或股权
本集团发行的金融工具根据合约安排的实质内容及金融负债及权益工具的定义被分类为金融负债或权益。
权益类工具
权益工具是任何证明在扣除实体的所有负债后对其资产的剩余权益的任何合同。 本集团发行的权益工具按收到的收益扣除直接发行成本确认。
本公司自有股本工具的回购 直接在股本中确认和扣除。在购买、出售、发行或注销本公司本身的权益工具时,不会在利润 或亏损中确认任何损益。
复合 仪器
根据合约安排的实质内容及金融负债及权益工具的定义,本集团发行的金融工具的 组成部分分别分类为金融负债及权益。转换期权 将以固定金额的现金或其他金融资产交换固定数量的本公司 自有权益工具为权益工具。在缺乏这一特征的情况下,转换选项被归类为内含衍生负债 。
于发行日期 ,负债部分的公允价值按类似不可转换票据的现行市场利率估计。该金额按实际利息法按摊销成本计入负债,直至转换时或票据到期日清偿为止。
归类为权益的 转换期权是通过从整个复合工具的发行 收益中减去负债部分的金额来确定的。这已确认并计入扣除所得税影响后的权益,而不会在其后重新计量。此外,归类为股权的转换期权将保留为股权,直至行使转换期权 ,在此情况下,在股权中确认的余额将转移到另一个股权类别。若转换选择权于可转换贷款票据到期日仍未行使,则于权益中确认的余额将会转移至另一权益项目。在转换或转换期权到期时,不会在损益中确认任何收益或亏损 。
F-14 |
TC生物医药(控股)有限公司
合并财务报表附注(续)
1. | 会计政策 (续) |
与发行可转换贷款票据有关的交易成本 按毛收入分配比例分配给负债和权益部分。与权益分项有关的交易成本直接于权益中确认。 与负债分项有关的交易成本计入负债分项的账面金额,并按实际利息法于可转换贷款票据的存续期内摊销。
嵌入 个衍生品
嵌入衍生工具是混合合约的组成部分,该合约还包括非衍生工具主机,其效果是组合工具的某些现金流以类似于独立衍生工具的方式变化。
在《国际财务报告准则9》范围内与金融资产托管机构签订的混合合同中嵌入的衍生品 没有分开。整个混合合同被分类,随后根据需要作为摊余成本或公允价值进行计量。
与非IFRS 9范围内金融资产(例如金融负债)的东道国订立的混合合约中嵌入的衍生工具 ,如符合衍生工具的定义,其风险和特征与宿主合约的风险和特征并不密切相关,且宿主合约不按FVTPL计量,则被视为独立的衍生工具。
如果 混合合约是一项报价金融负债,本集团一般会在FVTPL指定整个混合合约,而不是将嵌入衍生工具分开。
如果与嵌入衍生工具有关的混合工具的剩余到期日超过12个月,且预期不会在12个月内变现或结算,则嵌入衍生工具将作为非流动资产或非流动负债列报。
金融负债在初步确认时被分类为按公允价值通过损益、贷款和借款、应付账款或被指定为有效对冲工具的衍生工具(视情况而定)的金融负债。
所有 金融负债初步按公允价值确认,就贷款及借款及应付款项而言,按直接应占交易成本净额确认。本集团的财务负债包括贸易及其他应付款项、可换股贷款及回售及回租安排。
不再认识
A金融负债在负债项下的债务解除、注销或期满时不再确认。当一项现有的金融负债被同一贷款人的另一项负债以显著不同的条款取代,或现有负债的条款发生重大修改时,这种交换或修改被视为取消确认原始负债和确认新负债。 各自账面金额的差额在损益表中确认。
F-15 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
租契
小组审查合同以确定合同是否符合租赁的定义。这意味着本集团有权在一段时间内控制可识别资产的使用,以换取对价。
所有 租赁均通过确认使用权资产和租赁负债入账,但下列情况除外:
● | 租赁低价值资产;以及 | |
● | 租期为十二个月或以下的租约。 |
租赁 负债按租赁期限内应付出租人的合同付款的现值计量,贴现率 参考租赁固有利率确定,除非(通常情况下)这一利率不容易确定,在这种情况下,采用本集团在租赁开始时的增量借款利率。可变租赁付款只有在依赖于指数或费率的情况下才包括在租赁负债的衡量中。在这种情况下,租赁负债的初始计量 假设可变因素在整个租赁期内保持不变。其他可变租赁付款在相关期间 计入费用。
在初步确认时,租赁负债的账面价值还包括:
● | 根据任何剩余价值担保预计应支付的金额; | |
● | 以本集团为受益人的任何 购买期权的行使价,前提是该集团合理确定将对该期权进行评估; | |
● | 如果已根据正在行使的终止选择权估计租约期限,则应为终止租约支付的任何罚款。 |
使用权 资产最初按租赁负债额计量,在收到任何租赁奖励时减少,在下列情况下增加:
● | 在租赁开始前或租赁开始时支付的租赁款项; | |
● | 产生的初始直接成本; 和 | |
● | 按合同规定本集团须拆除、移走或恢复租赁资产所确认的任何拨备金额。 |
在首次计量后,租赁负债因按不变利率对未偿还余额收取利息而增加,而租赁付款则减少。使用权资产在租赁的剩余期限内按直线摊销 ,或在资产的剩余经济寿命内摊销,如果极少被判定为短于租赁期限的话。已收取的利息和摊销在综合全面损失表中确认。
F-16 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
租赁 (续)
当 本集团修订其对任何租约年期的估计时(例如,由于其重新评估承租人延期或行使终止选择权的可能性),本集团将调整租赁负债的账面金额以反映将在修订的 租期内支付的款项,该等款项将按租赁开始时适用的相同贴现率贴现。租赁负债的账面价值同样会在根据费率或指数修订未来租赁付款的可变因素时进行 修订。在这两种情况下,对使用权资产的账面价值进行等值调整,修订后的账面金额在剩余(修订)租赁期内摊销。
如果本集团延长租约范围,而延长租期不是合同原始条款的一部分,则视为 租约修改,并作为单独的附加租约处理。
首次公开发行(IPO)相关费用
被视为已产生并可直接归因于计划发行证券的增量成本在适当时候从发行相关收益中扣除 之前作为预付款持有。与股票上市有关的或非增量的、直接归因于发行新股的成本,在全面损失表中计入费用。与股票发行和上市相关的成本在合理和一致的基础上在这些职能之间分配。在缺乏更具体的分摊基础的情况下,采用了基于发行的新股占上市(新股和现有)股份总数比例的普通股成本分摊。
外币
以英镑以外的货币进行的交易 按交易发生之日的汇率记录。在每个报告 结束日期,以外币计价的货币资产和负债将按报告 结束日期的现行汇率重新计量。重新计量产生的损益计入当期损益。
F-17 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
权益类工具
股本 工具为普通股及A股普通股(详情载于附注18)。本公司发行的权益工具 在扣除直接发行成本后,按收到的收益入账。发行新权益工具所产生的非增量及直接应占成本在综合全面损失表中记为开支。
认购额外股本的权利
一些投资者有权在未来某个日期,在某些临床和商业里程碑实现后,按商定的股价认购固定数量的A股普通股。
认购权的 价值已确认为衍生产品,并归类于股权。本公司采用这种会计处理方式为:
● | 该工具的价值将随着代表衍生金融工具的A股普通股标的价值的变化而变化。 | |
● | 认购权 是以固定价格认购固定数量的股票,反映了股权工具的定义 |
当 考虑认购额外股本权利的公允价值时,参考合同授予的性质和未来的流动性事件,确定最合适的分配价值给付款的基准为布莱克·斯科尔斯模型。这些权利的公允价值考虑了以下因素:
● | 行权价格 | |
● | 标的股份的现价 | |
● | 获奖的预期寿命 | |
● | 无风险利率 | |
● | 预期波动率 | |
● | 预期股息率 | |
● | 预期罚没率 |
F-18 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
1. | 会计政策 (续) |
部分员工、董事及顾问收取以股份为基础的酬金,作为其提供服务的代价。 以股权结算的股份支付予员工的公允价值于授出日期厘定,并于归属期间按直线 计算支出,并根据本集团对最终归属的期权的估计相应增加股本。
对于以股份为基础向员工和董事支付的款项,该期间未偿还期权的估计公允价值是通过对2020年发行的期权应用蒙特卡罗模拟和对之前发行的期权应用布莱克·斯科尔斯模型来计算的。 根据授予时的股本结构选择最合适的方法。关于2020年的估值 ,蒙特卡洛模拟被认为是最合适的基准,因为该年度发行的股本中包含优先经济权利 。在考虑向外部顾问支付以股份为基础的付款时,参照合同授予的性质和未来的流动资金事件,确定以布莱克·斯科尔斯模型分配付款的价值 。股票支付的公允价值 考虑以下因素:
● | 行权价格 | |
● | 标的股份的现价 | |
● | 获奖的预期寿命 | |
● | 无风险利率 | |
● | 预期波动率 | |
● | 预期罚没率 | |
● | 预期股息率 |
会计准则
在编制该等综合财务报表时,本集团已于批准该等综合财务报表之日起采用所有相关的国际会计准则、国际财务报告准则及国际财务报告诠释委员会(“IFRIC”)的诠释 ,并于截至2021年12月31日止财政年度强制采用该等诠释。
近期并无新会计准则对该等综合财务报表产生重大影响,亦无已颁布但尚未生效的新准则预期会对本集团产生重大影响。
F-19 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
2. | 关键会计估计和判断 |
在应用本集团的会计政策时,管理层须就资产及负债的账面金额作出判断、估计及假设,而该等资产及负债的账面金额并非从其他来源轻易可见。估计和相关假设 基于历史经验和其他被认为相关的因素。实际结果可能与这些估计不同。
将持续审查 估计数和基本假设。会计估计的修订在修订估计的期间 确认,如果修订只影响该期间,或在修订期间和未来期间确认, 修订同时影响本期和未来期间。
在应用会计政策时作出的判断,而不是涉及估计的
与客户签订合同的收入
确定与制药合作伙伴的合同
集团已与多个参与方签订了协作协议。在合作协议上适用IFRS 15“合同和客户收入” 需要判断这些合同是否属于IFRS 15的范围。
集团的核心业务是研究和开发免疫疗法,与制药合作伙伴签订的合同 符合这些目标,产出与集团的常规活动一致。
与制药合作伙伴签订的合同不涉及分享IFRS 11“联合 安排”意义上的联合安排的风险和利益。
鉴于与制药合作伙伴开展的工作的性质,以及这些协议具有明确界定的里程碑以及各方权利和义务的商业实质,管理层得出结论认为,这些合作协议符合与客户签订合同的定义,属于IFRS 15的范围。
合同中履约义务的识别
本集团签订的合作协议包括履行研发计划的义务。从对相关协议的审查中,本集团确定,没有具体的义务,但有一项默示的履行义务,即交付每个 总体合同研发计划。反映出这些义务的广泛性质,跨越合同的全部期限,在相关合同的预期期限内履行义务。
交易价格的确定和分配
合作协议包括若干对价要素,并在履行相关义务的情况下予以分配。
作为对价的一部分, 集团可以收到预付款。本集团已确定预付款与研发计划的执行情况有关,并在合同期限内得到满足。
业务有权在履行某些绩效义务时获得合同里程碑付款,收入也以同样的方式确认。相关交易价格分配给相关里程碑。
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2. | 关键会计估计和判断(续) |
关于未来的假设和估计不确定性的其他来源
与客户签订合同的收入
收入确认的时机
与协作协议相关的预付款的收入 在提供承诺服务的预计期限内确认 。管理层在每项合同开始时估计了这一期限,并在年底对其进行了评估。截至年底,预计完成时间为 23个月。
由此产生的递延收益负债在附注15中披露。由于完成多年协作计划的时间存在不确定性,估计期限可能会延长。如果当前合同的估计期限调整了
一年,那么预计相应的收入将减少1 GB
普通股估值
由于本集团普通股于二零二二年二月十日前并无公开市场,因此,本集团普通股的估计公允价值已由管理层经考虑本集团普通股的最新第三方估值,以及评估其认为相关且自最近估值日期至授出日期期间可能已发生变化的额外客观及主观因素后厘定。
在 考虑了市场法、收益法和基于资产的方法之后,我们使用市场法确定了我们普通股的估计公允价值,因为它确定这种方法最适合临床阶段的生物制药公司 在其发展的这个时间点上,使用期权定价方法(“OPM”)。除了管理层的意见外,还考虑了美国注册会计师协会的实践援助:“作为补偿发行的私人持股公司股权证券的估值”,或实践援助,以及完成IPO的可能性和最近与投资者的交易 。
随着本集团于2022年2月10日首次公开招股,为我们的普通股建立公开交易市场,将不再需要在我们以股份为基础的支付费用会计中估计我们普通股的公允价值,因为我们普通股的公允价值将参考我们普通股在纳斯达克上的交易价格来确定。
股票 期权和其他基于股票的付款假设
确定股份支付的价值需要管理层使用专业知识来得出要用来计算股份支付价值的假设 。期内未偿还期权的估计公允价值是通过对2020年发行的期权应用蒙特卡罗模拟和对之前发行的期权应用Black Scholes模型来计算的。 根据授予时的股本结构选择最合适的方法,董事需要 在设定关键假设时使用判断。有关详情载于附注19。
F-21 |
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2. | 关键会计估计和判断(续) |
公司参考临近授予购股权时发行的股份来确定公允价值计算中使用的股价。在评估股价时,会考虑已发行股份的性质和流通中的投资者 ,以及评估从最近一次股票发行日期 到授出日期可能发生变化的任何相关因素。截至2021年12月31日,作为一家私人持股公司,本公司的股价没有足够的 历史波动性来充分评估购股权授予的公允价值。因此,管理层考虑了其他可比上市公司的历史波动性,并根据这一分析得出结论,波动率范围为至适用于我们的股票 期权的估值。
从期权授予日期开始,期权的预期寿命 用于评估我们的股票期权。在计算基于股份的支付费用时使用的预期寿命是从授予日期到预期行使日期之间的时间。期权的有效期取决于期权到期日、标的 股票的波动性和归属特征,这是一个主观估计,可能会对估值产生重大影响。
IFRS 2“基于股份的支付”要求使用实体股票主要交易国家的无风险利率,剩余期限等于期权的预期寿命。这也应该是表示行权价格的国家的无风险利率 。本公司已根据4年期、3年期及2年期英国政府债券于各个授权日的收益率采用适当的无风险利率。
可转换贷款赎回日期
集团参考面值计算实际利率(“EIR”),以考虑赎回日的潜在还款额,并包括
嵌入式 派生假设
于确认时及期末与发行可转换贷款票据有关的嵌入衍生工具的 估计公允价值乃采用Black Scholes期权定价模型计算。
管理层 根据附注2所述有关“普通股估值 ”的方法厘定公允价值计算所使用的股价,并特别留意最近从顾问取得的与计划中的首次公开招股有关的估值。作为一家私人持股公司,本集团的股价历史波动性不足以充分评估嵌入衍生工具的公允价值 。因此,管理层考虑了其他可比上市公司的历史波动性 ,并根据这一分析得出结论,适用于于2021年12月31日存在的嵌入 衍生工具的估值。
如上文所述,嵌入衍生工具的预期年期与可转换贷款票据的预期赎回日期直接挂钩。
布莱克-斯科尔斯期权定价模型要求使用可转换贷款票据计价的货币的无风险利率 (美元)。本集团已于有关赎回日期采用适当的无风险利率,即美国国债收益率。
F-22 |
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3. | 收入 |
截至的年度 十二月三十一日, | 截至十二月三十一日止的年度: | 截至的年度 12月31日 | ||||||||||
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
来自协作协议的收入 |
履行义务付款的商业条款通常为30-60天。
合作 公司签订的协议规定该实体与合作伙伴合作开展合作研究和开发工作 。
履行有关预付款的义务,视为在承诺提供的服务的预计使用期限内得到履行。截至
期末,分配给未满足的履约债务的交易价格总额为GB
如果双方同意已达到合同里程碑,则视为履行了合同里程碑方面的义务。由于合同里程碑的不确定性,无法提供有关分配给未履行履约义务的交易价格金额的详细信息。
协作合作伙伴报销研发成本所产生的收入 确认为已发生的成本。
附注22提供了期末合同余额的详细信息。应收贸易账款不计息。合同中没有重要的 融资部分。
年末客户未偿还金额 合计为GB(2020: £).
4. | 其他收入 |
截至的年度 十二月三十一日, | 截至十二月三十一日止的年度: | 截至的年度 十二月三十一日, | ||||||||||
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
补助金收入 | ||||||||||||
其他收入 | - | |||||||||||
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度收到的补助金收入由冠状病毒工作保留计划下的付款构成。在截至2019年12月31日的年度收到的赠款收入由与研发相关的赠款资金代表。
本期未实现汇兑差额与期末美元计价可转换贷款票据的重新折算有关。
其他
收入包括总计1 GB的研发税收抵免 (2020: £
F-23 |
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5. | 税前亏损 |
税前亏损 在收取以下费用后陈述:
截至的年度 十二月三十一日, | 截至的年度 十二月三十一日, | 截至十二月三十一日止的年度 | ||||||||||
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
包括在研发成本中: | ||||||||||||
财产、厂房和设备折旧 | ||||||||||||
无形资产摊销 | ||||||||||||
使用权资产摊销 | ||||||||||||
包括在行政费用中: | ||||||||||||
(汇兑损益) | ( | ) | ||||||||||
财产、厂房和设备折旧 | ||||||||||||
使用权资产摊销 |
6. | 融资成本 |
截至的年度 十二月三十一日, | 截至十二月三十一日止的年度: | 截至十二月三十一日止的年度: | ||||||||||
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
租赁负债利息 | ||||||||||||
可转换贷款利息 | - | |||||||||||
F-24 |
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7. | 所得税抵免 |
截至的年度 十二月三十一日, | 截至的年度 十二月三十一日, | 截至十二月三十一日止的年度: | ||||||||||
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
当期税额 | ||||||||||||
企业税收抵免 | ||||||||||||
当期税收抵免总额 | ||||||||||||
本年度税前亏损与税额抵免的对账 | ||||||||||||
税前亏损 | ||||||||||||
普通活动损失乘以标准税率
| ||||||||||||
不可扣除的费用 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
未确认固定资产差额的递延税金变动 | ( | ) | ( | ) | ||||||||
未确认的时间差异的递延税额变动 | ||||||||||||
基于股份支付的递延税额变动 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||
未确认的递延税项资产 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
关于加强研发减免的额外津贴 | ||||||||||||
退还税收损失以退还研发税收抵免 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
产生的研发税收抵免 | ||||||||||||
当期税收抵免 |
企业应收税额中包括研发税收抵免(GB) (2020: £
影响未来税收的因素
2021年3月,英国政府宣布,从2023年4月1日起,公司税率将提高到
如
本集团于期末的递延税项结余按
F-25 |
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8. | 员工 |
截至的年度 十二月三十一日, | 截至的年度 十二月三十一日, | 截至的年度 十二月三十一日, | ||||||||||
2021 数 | 2020 数 | 2019 数 | ||||||||||
员工人数 | ||||||||||||
本集团每月平均聘用人数(包括董事): | ||||||||||||
研发 | ||||||||||||
管理、行政和运营 | ||||||||||||
管理 包括同时参与研发和行政运营的员工。
截至的年度 十二月三十一日, | 截至的年度 十二月三十一日, | 截至的年度 十二月三十一日, | ||||||||||
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
员工成本--包括在研发中 | ||||||||||||
工资和薪金 | ||||||||||||
社会保障费用 | ||||||||||||
养恤金费用--界定缴款 | ||||||||||||
基于股份的支付 | - | |||||||||||
人事费--包括在行政费用中 | ||||||||||||
工资和薪金 | ||||||||||||
社会保障费用 | ||||||||||||
养恤金费用--界定缴款 | ||||||||||||
基于股份的支付 | - | |||||||||||
员工成本--合计 | ||||||||||||
工资和薪金 | ||||||||||||
社会保障费用 | ||||||||||||
养恤金费用--界定缴款 | ||||||||||||
基于股份的支付 | - | |||||||||||
员工总成本 |
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8. | 员工 (续) |
董事薪酬 | 截至的年度 十二月三十一日, | 截至十二月三十一日止的年度: | 截至的年度 十二月三十一日, | |||||||||
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
合资格服务的董事酬金 | ||||||||||||
董事雇主退休金供款 | ||||||||||||
在截至2021年12月31日的一年中,薪酬最高的董事支付或应收最高的薪酬总额为GB
9. | 每股基本和摊薄亏损 |
截至的年度 十二月三十一日, | 截至 12月31日的年度, | |||||||
2021 | 2020 | |||||||
£ | £ | |||||||
本年度亏损 | ( | ) | ( | ) | ||||
基本和稀释后加权平均已发行股数(1) | ||||||||
每股基本亏损和摊薄亏损 | ( | ) | ( | ) |
(1) |
每股基本亏损为本年度应占本公司权益持有人的亏损除以该年度已发行股份的加权平均数。
通过股权结算交易而产生的潜在股份的摊薄效应被认为是反摊薄的,因为它们将减少每股亏损 ,因此不计入每股摊薄亏损。
F-27 |
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10. | 无形资产 |
软件 £ | 专利和 牌照费 £ | 总计 £ | ||||||||||
成本 | ||||||||||||
2020年1月1日 | ||||||||||||
加法 | ||||||||||||
2020年12月31日 | ||||||||||||
加法 | ||||||||||||
2021年12月31日 | ||||||||||||
摊销 | ||||||||||||
2020年1月1日 | ||||||||||||
按年收费 | ||||||||||||
2020年12月31日 | ||||||||||||
按年收费 | ||||||||||||
2021年12月31日 | ||||||||||||
账面净值 | ||||||||||||
2021年12月31日 | ||||||||||||
2020年12月31日 |
本年度的摊销费用在全面损失表的研发成本中确认。
F-28 |
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11. | 财产、 厂房和设备 |
设施与科学设备 £ | 计算机设备 £ | 办公设备 £ | 总计 £ | |||||||||||||
成本 | ||||||||||||||||
2020年1月1日 | ||||||||||||||||
加法 | ||||||||||||||||
2020年12月31日 | ||||||||||||||||
加法 | ||||||||||||||||
2021年12月31日 | ||||||||||||||||
折旧 | ||||||||||||||||
2020年1月1日 | ||||||||||||||||
按年收费 | ||||||||||||||||
2020年12月31日 | ||||||||||||||||
按年收费 | ||||||||||||||||
2021年12月31日 | ||||||||||||||||
账面净值 | ||||||||||||||||
2021年12月31日 | ||||||||||||||||
2020年12月31日 |
本年度的折旧费用在综合损失表中确认为研发费用和行政费用。有关更多详细信息,请参阅注5。
根据出售和回租安排持有的财产、厂房和设备的账面净值为GB
F-29 |
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12. | 贸易 和其他应收款 |
2021 | 2020 | |||||||
£ | £ | |||||||
其他应收账款 | - | |||||||
欠本集团的增值税 | ||||||||
预付 临床试验费用 | - | |||||||
其他提前还款 | ||||||||
贸易和其他应收账款的公允价值与账面价值没有实质性差异。
13. | 贸易 和其他应付款 |
2021 | 2020 | |||||||
£ | £ | |||||||
贸易应付款 | ||||||||
其他税收和社会保障 | ||||||||
应计项目 | ||||||||
其他应付款 | ||||||||
贸易和其他应付账款的公允价值与账面价值没有实质性差异。
14. | 可转换贷款 |
下表汇总了截至2021年12月31日止期间可转换债务工具的变动
寄主 | 嵌入导数 | 总计 | ||||||||||
贷款 | £ | £ | ||||||||||
2020年12月31日余额 | ||||||||||||
期内已发行的贷款票据 | ||||||||||||
应计利息 | ||||||||||||
公允价值调整 | ||||||||||||
货币调整 | ||||||||||||
2021年12月30日的余额 |
剩余贷款的公允价值为$
于2021年,本集团发行面值为$的可转换贷款票据。
F-30 |
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14. | 可转换贷款 (续) |
在首次公开发行(IPO)时,
如发生违约行为(包括本集团在2022年2月15日前尽管其及其银行机构作出努力但仍未上市) 未偿还票据将立即按其面值偿还。
在我们于2022年2月10日首次公开募股时,贷款票据总额为$
可转换贷款已被确认为债务工具,并将或有转换期权作为嵌入的 转换期权衍生品单独入账。
(i) | 可转换贷款债务托管工具的初始公允价值为收到的对价的剩余金额,扣除应占成本
GB | |
(Ii) | 嵌入的转换期权衍生工具最初按公允价值计量,随后于每个报告日期按公允价值重新计量。根据国际会计准则第32号金融工具:列报,如果在所有情况下,本集团将交付固定数量的自己的股权工具以换取固定金额的现金或债务赎回,则该衍生工具可能仅被归类为股权组成部分 。然而,可转换工具包括一项转换功能,导致结算数量可变的股份 ,因此,该工具均不包含股权成分。因此,衍生工具 根据IFRS 9和IAS 32在财务状况表中作为负债列报。衍生工具于每个期间期末的公允价值变动(损益)计入综合全面损失表。 |
嵌入衍生工具的价值于每个报告日期按公允价值重新计量(根据Black-Scholes估值模型),并根据IFRS 9在综合全面损失表中确认公允价值变动。与计算嵌入衍生工具的公允价值相关的投入被视为IFRS 7-金融工具:披露所界定的第三级(不基于可观察市场数据的投入),因此转换选择权的估值为第三级估值。评估中使用的重要投入包括:
模型输入如下: | ||||
2021 | ||||
行权价格(美元) | $ | |||
股价(以美元计) | ||||
成熟时间 | ||||
预期波动率 | % | |||
无风险利率(美国国债) | % | |||
股息率 | ||||
截至报告日期,IPO完成的可能性 | % |
股价输入的变化
可能会导致估值大幅上升或大幅下降。一个
15 | 租赁负债和类似债务 |
租约及类似租约的到期日分析
2021年12月31日 | 未打折租赁 付款 | 利息 | 现在时 价值 | |||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
不迟于一年 | ||||||||||||
一年到五年之间 | ||||||||||||
五年多 | ||||||||||||
F-31 |
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15. | 租赁 负债及类似债务(续) |
2020年12月31日 | 未打折租赁 付款 | 利息 |
现在时 价值 | |||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
不迟于一年 | ||||||||||||
一年到五年之间 | ||||||||||||
五年多 | ||||||||||||
与租赁负债及类似负债有关的余额可进一步分析如下:
租赁 负债
2021年12月31日 | 未打折租赁 付款 | 利息 | 现在时 价值 | |||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
不迟于一年 | ||||||||||||
一年到五年之间 | ||||||||||||
五年多 | ||||||||||||
2020年12月31日 | 未打折租赁 付款 | 利息 | 现在时 价值 | |||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
不迟于一年 | ||||||||||||
一年到五年之间 | ||||||||||||
五年多 | ||||||||||||
本集团承接的主要租赁活动与业务物业租赁有关。
增量借款利率
此外,本集团亦进行若干出售及回租交易,以确保融资。经审核出售及回租协议后,
由于并无正式出售,本集团继续于资产负债表确认该资产及按摊余成本列账的相应负债
。与销售和回租交易有关的负债总额为GB
销售和回租安排
此外,本集团亦进行若干出售及回租交易,以确保融资。经审核出售及回租协议后, 由于并无正式出售,本集团继续于资产负债表确认该资产及按摊余成本列账的相应负债 。期内并无在出售及回租交易上确认损益。
F-32 |
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15. | 租赁 负债及类似债务(续) |
2021年12月31日 | 未打折租赁 付款 | 利息 |
现在时 价值 | |||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
不迟于一年 | ||||||||||||
一年到五年之间 | ||||||||||||
2020年12月31日 | 未打折租赁 付款 | 利息 |
现在时 价值 | |||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
不迟于一年 | ||||||||||||
一年到五年之间 | ||||||||||||
以下为已确认使用权资产的账面金额和该期间的变动情况:
建筑物 £ | 其他 £ | 总计 £ | ||||||||||
2020年1月1日 | ||||||||||||
按年收费 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
2020年12月31日 | ||||||||||||
2021年1月1日 | ||||||||||||
按年收费 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||
2021年12月31日 |
以下金额在综合全面损失表中确认:
截至十二月三十一日止的年度: | 截至的年度 十二月三十一日, | |||||||
2021 | 2020 | |||||||
£ | £ | |||||||
使用权资产摊销 | ||||||||
租赁负债利息 | ||||||||
租赁现金流出总额
为GB
F-33 |
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16. | 递延收入 |
截至2021年12月31日的年度
与客户签订合同 | ||||
£ | ||||
2021年1月1日 | ||||
在损益表中公布 | ||||
2021年12月31日 | ||||
当前 | ||||
非当前 |
截至2020年12月31日的年度
与客户签订合同 | ||||
£ | ||||
2020年1月1日 | ||||
在损益表中公布 | ( | ) | ||
2020年12月31日 | ||||
当前 | ||||
非当前 |
期内变动 反映与长期研发合作协议有关的递延收入发放。 年内并无重大变动。
17. | 递延纳税 |
本集团于2021年12月31日并无就税项亏损及其他时间差异确认递延税项资产,原因是无法合理地确定未来可供抵销亏损的应课税溢利。
集团有税损结转国标
的未确认递延税金资产
F-34 |
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18. | 资本和储备 |
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
股本 |
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
数 | 数 | 数 | ||||||||||
法定股本、配发股本、催缴股本和缴足股本包括: | ||||||||||||
GB普通股 | 每一个||||||||||||
A国标普通股 | 每一个||||||||||||
期末已发行普通股总数 |
数量 | 股本 | |||||||
股票 | £ | |||||||
缴足股款股本: | ||||||||
2019年12月31日的余额 | ||||||||
发行国开行A股普通股 | 每一个||||||||
2020年12月31日余额 | ||||||||
发行国开行普通股 | 每一个||||||||
发行国开行A股普通股 | 每一个||||||||
2021年12月31日的余额 |
普通股 股
普通股没有任何特定的权利、优惠或限制。
A 普通股
A股普通股与所有其他已发行的股票具有同等的地位,因为在一次投票中,每持有一股,每个成员有一票。在截至2021年12月31日的一年中,公司发布了 A普通股在GB 每个人。A股普通股包含优先的经济权利,即在发生股票或资产出售(定义见公司章程)时,它们向A股持有者提供大于或等于投资者购买A股普通股价格的1.5倍的回报。 A股普通股有反稀释条款,即股票随后以低于GB的价格发行 每股股息,据此,现有A股普通股股东可获得符合公司章程所载公式的额外补偿股份。 就股息而言,A股普通股与所有其他已发行股份同等。
集团 重组
随着2021年12月17日的公司重组,TC BioPharm(Holdings)plc成为本集团的最终母公司。公司重组已作为共同控制下的企业合并入账,因此,TC BioPharm(Holdings)Limited是TC BioPharm Limited及其子公司的延续。公司重组在这些 财务报表中具有追溯效力,该等财务报表代表TC BioPharm(Holdings)Limited的财务报表。
于2021年12月17日及集团重组后,本公司进行股份拆分,以1股已发行股份换10股新股。由于股份分拆,该等综合财务报表及附注中所有提及普通股单位或每股金额的地方,均反映列报所有期间的远期股份分拆。
其他保护区的性质和用途
其他储备是由于上述集团重组而产生的。
F-35 |
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19. | 基于股份的支付 |
集团为员工实施HMRC批准的企业管理层激励(EMI)股票期权计划。自2014年12月16日起,本集团批准了一项购股权计划,根据该计划,本集团董事会可向本集团的董事、高级管理人员、员工和咨询人员授予期权。董事会将决定该计划授予的 期权的条款、限制、限制和条件。
集团已向某些员工授予股票期权。该集团有一项股票期权计划:TC生物制药有限公司企业管理 2014年激励计划。
根据EMI股票期权计划授予的 期权通常在授予之日起一至两年内授予。例外情况 是授予高级管理层的立即授予的期权。截至年终和2020年12月31日,所有期权均已完全 归属。
股票期权数量 | 加权 平均值 £ | |||||||
在2021年1月1日未偿还 | ||||||||
在该段期间内获批予 | ||||||||
在该期间内行使 | ||||||||
在此期间被没收 | ||||||||
截至2021年12月31日的未偿还债务 | ||||||||
可于2021年12月31日行使 | ||||||||
在2021年12月31日不可行使 |
截至2021年12月31日止期间,并无授予或行使任何期权。
股票期权数量 | 加权 平均值 | |||||||
£ | ||||||||
截至2020年1月1日未偿还 | ||||||||
在该段期间内获批予 | ||||||||
在该期间内行使 | ||||||||
在此期间被没收 | ( | ) | ||||||
截至2020年12月31日未偿还 | ||||||||
可于2020年12月31日行使 | ||||||||
自2020年12月31日起不可执行 |
F-36 |
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19. | 基于股份的支付 (续) |
股票期权数量 | 加权 平均值 | |||||||
£ | ||||||||
截至2019年1月1日未偿还 | ||||||||
在该段期间内获批予 | ||||||||
在该期间内行使 | ||||||||
在此期间被没收 | ( | ) | ||||||
截至2019年12月31日未偿还 | ||||||||
可于2019年12月31日行使 | ||||||||
自2019年12月31日起不可行使 |
该期间未偿还期权的估计公允价值是通过对2020和2019年发行的期权应用蒙特卡罗模拟和对之前发行的期权应用布莱克·斯科尔斯模型来计算的。根据授予时的股本结构,选择最合适的方法。截至2021年12月31日止年度内,期权于计量日期的加权平均公允价值为GB (2020: £and 2019: £) 和的加权平均剩余合同期限。在截至2021年12月31日期间收到的员工服务的按股份支付确认的费用为GB(2020: £and 2019: £).
模型输入如下: | ||||||||||||
2020 | 2019 | |||||||||||
加权平均股价 | £ | |||||||||||
预期波动率 | % | % | ||||||||||
无风险利率 | % | % | ||||||||||
预期期权寿命 | ||||||||||||
股息率 | % | % | % |
期权于2021年12月31日的加权平均剩余合约年期为 years (2020: 年份和2019年: 年)。
截至2021年12月31日,AS ,AS作为一家私人持股公司,该公司的股价没有足够的历史波动性来充分评估股票期权授予的公允价值 。因此,管理层考虑了其他可比上市公司的历史波动性,并根据这一分析得出结论,波动性为% 适用于我们股票期权的估值。
由于估值工作的一部分参考了历史股票发行价,并考虑了缺乏控制的折扣 和可销售性。
归属后,每个期权持有人有权按授予日确定的特定期权价格购买一股普通股。
于截至2020年12月31日止年度内,本集团收到一家顾问公司提供的服务,而该等服务已透过提供认购权 结算 A普通股,行权价为GB 基于满足某些业绩条件的未来日期的每股收益 。认购权的估计公允价值是通过应用布莱克·斯科尔斯模型计算的。这 被认为是最合适的方法,因为未来的流动性事件是不确定的,可以采取多种形式之一。基于股份的支付费用总计为GB (2020: £ and 2019: £ ).
F-37 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
19. | 基于股份的支付 (续) |
模型输入如下:
2020 | ||||
加权平均股价 | ||||
预期波动率 | % | |||
无风险利率 | % | |||
预期期权寿命 | ||||
股息率 | % |
集团 重组
于截至2021年12月31日止年度,本公司进行集团重组及股份拆分,以1股已发行股份交换10股新股。上述以股份为基础的付款披露反映了.
20. | 相关的 方交易 |
有权和责任规划、指导和控制实体的 董事和高级管理人员被视为关键管理人员。这些个人的薪酬总额如下表所示:
2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||
£ | £ | £ | ||||||||||
短期雇员福利 | ||||||||||||
基于股份的支付 | ||||||||||||
于截至二零二零年十二月三十一日及二零二一年十二月三十一日止年度内,本集团向主要股东NIPRO Corporation(日本大阪)持有GB数量重大权益的Cell Science&Technology Institute,Inc.购买细胞培养液
于截至2020年12月31日及2021年12月31日止年度内,本集团使用Theraldia Consulting Limited提供的顾问服务,而Alan Clark博士于该公司拥有重大权益
在截至2020年12月31日的年度内,执行董事同意延期支付部分薪酬。延期补偿的偿还将在收到支持业务未来资本需求的商定资金水平后开始
,结算将在12个月内进行。截至2021年12月31日,未付给执行董事的余额合计为GB
21. | 现金流量表附注 |
2021 | 2020 | |||||||
£ | £ | |||||||
现金和现金等价物 |
现金 和现金等价物包括现金和原始到期日不超过三个月的短期银行存款。这些资产的账面价值约等于其公允价值。
F-38 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
22. | 风险管理 |
集团在正常业务过程中面临各种风险,包括但不限于信用风险、流动性风险 利率风险和货币风险,如下所述。本集团定期评估各项重大风险,以尽量减少因该等因素而对本公司业务造成的不利影响。
信贷风险
信贷 风险指金融工具的客户或交易对手未能履行其合约义务时对本集团造成财务损失的风险,主要来自本集团的应收账款及其融资活动,包括在银行及金融机构的存款、外汇交易及其他金融工具。本集团只与标准普尔信贷评级为BBB或以上的银行及金融机构接洽。
作为其协作协议的一部分, 集团拥有少量客户。为管理围绕协作协议的信用风险 作为参与流程的一部分,集团将评估合作伙伴的信誉。
集团制定了监测程序,以识别和跟踪任何逾期债务。
信贷 本集团财务部门根据本集团的 政策,管理银行及金融机构结余的信贷风险,即只将资金存入具有适当信贷评级的认可交易对手。
集团不存在重大信用风险。
流动性风险
流动资金风险是指本集团的业务活动可能无法获得必要的资金来源的风险。
集团通过维持充足的准备金和准备金借款安排、持续监测预测和实际现金流以及匹配金融资产和负债的到期日情况来管理流动性风险。
集团正在利用通过发行股权、合作协议、赠款资金和资产融资筹集的资金来支持其运营资本需求。
所有 现金基金的持有期限均为三个月或更短。
以下是报告日期金融负债的剩余合同到期日。这些金额是毛利和未贴现的, 并且包括估计的利息偿还。
F-39 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
22. | 风险管理(续) |
合同 现金流
十二月三十一日, 2021 | 携带 金额 | 总计 | 2个月 或更少 | 2-12 个月 | 12-24 月份 | 更多 2年 | ||||||||||||||||||
金融负债 | £ | £ | £ | £ | £ | £ | ||||||||||||||||||
贸易应付款 | - | - | ||||||||||||||||||||||
可转换贷款 | ||||||||||||||||||||||||
其他应付款 | - | |||||||||||||||||||||||
- |
十二月三十一日, 2020 | 携带 金额 | 总计 | 2个月 或更少 | 2-12 个月 | 12-24 个月 | 更多 比 两年 | ||||||||||||||||||
金融负债 | £ | £ | £ | £ | £ | £ | ||||||||||||||||||
贸易应付款 | - | - | - | |||||||||||||||||||||
其他应付款 | - | - | ||||||||||||||||||||||
- | - |
融资活动引起的负债变化
2021年1月1日 | 现金 流动 | 新的 租契 | 其他 | 十二月三十一日, 2021 | ||||||||||||||||
£ | £ | £ | £ | £ | ||||||||||||||||
流动租赁负债 | ( | ) | ||||||||||||||||||
可转换贷款票据 | ||||||||||||||||||||
非流动租赁负债 | ( | ) | ||||||||||||||||||
F-40 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
22. | 风险管理(续) |
2020年1月1日 | 现金流 | 新租约 | 其他 | 2020年12月31日 | ||||||||||||||||
£ | £ | £ | £ | £ | ||||||||||||||||
流动租赁负债 | ( | ) | ||||||||||||||||||
非流动租赁负债 | ( | ) | ||||||||||||||||||
( | ) |
‘其他’栏包括因时间流逝而将非流动部分租赁负债重新分类为流动负债的影响,以及应计但尚未支付的利息对租赁负债的影响。本集团将支付的利息归类为 经营活动的现金流量。
市场风险
市场风险是指金融工具的公允价值或未来现金流因市场价格变化而发生波动的风险。 市场风险包括三种风险:利率风险、货币风险和其他价格风险,如股权价格风险和商品风险。
利率风险
利率风险是指金融工具的公允价值或未来现金流因市场利率变化而波动的风险。本集团并无重大利率风险。
货币风险
集团拥有以多种货币计价的交易,主要的货币敞口是美元和欧元对英镑的波动。本集团的外汇汇率变动风险主要与本集团以美元计价的
可转换贷款票据及少量以英镑以外货币计价的供应商协议有关。截至2021年12月31日,英镑兑美元汇率每上涨1%,可转换贷款票据的负债将减少1 GB
F-41 |
TC 生物制药(控股)公司
合并财务报表附注 (续)
22. | 金融工具和风险管理(续) |
股权 价格风险
本集团发行的 可转换贷款票据包含嵌入衍生工具部分,于每个期间 期末按公允价值入账。每股估计标的价格的变动将影响嵌入衍生工具的估值。截至2021年12月31日,预计股价每上涨5%,嵌入衍生品的价值将增加1 GB预计股价下跌5%将使嵌入衍生品的价值减少1 GB.
23. | 资本风险管理 |
集团不受任何外部资本要求的约束。
就本集团的资本管理而言,资本包括已发行股本、股份溢价及母公司权益持有人应占的所有其他权益储备。
本集团管理资本的目标是保障本集团作为持续经营企业的持续经营能力,为股东提供回报,为其他利益相关者提供利益,并保持最佳资本结构以降低资本成本。
集团管理资本结构,并根据经济状况的变化和投资者的要求进行调整。 为维持或调整资本结构,集团可以调整向股东支付的股息、向股东返还资本或 发行新股。
24. | 后续事件 |
2022年1月10日,TC BioPharm(Holdings)Holdings Limited重新注册为上市有限公司(“plc”),注册名称为TC BioPharm(Holdings)plc。
在首次公开招股完成前,TC BioPharm(Holdings)plc立即对股本进行了重组,将所有已发行的A系列普通股按一对一的原则重新指定为TC BioPharm(Holdings)plc的普通股。紧接 在完成发售之前,进一步普通股是根据本公司组织章程条款 向在首次公开招股前拥有A股普通股的若干股东发行的,该等股东有权按面值认购 若干额外股份,按首次公开招股的资金前估值计算。
2022年2月10日,TC生物制药(控股)有限公司在纳斯达克完成首次公开募股,发行美国存托股份(“ADS”) 代表面值为GB的普通股以及购买认股权证扣除费用前所得款项的美国存托凭证百万美元。融资成本为$包括承销商费用在内,共产生了100万欧元。
美国存托凭证和权证被认为是两种独立的金融工具,因为每一种都可以单独交易。权证的行权价为$
根据美国存托股份的规定,该证书将于发行日六周年时到期。在某些股票拆分、股票合并、股票分红或资本重组的情况下,行权价格受标准反摊薄 调整的影响,在认股权证协议指定的某些事件中,行权价格也受 调整的影响。
鉴于 认股权证包括净结算条款,而认股权证的行使(或执行)价格以本公司职能货币以外的外币 (美元)计价,管理层得出结论,认股权证将作为衍生金融工具入账,并在综合财务状况表中作为负债列账,公允价值变动在综合全面损失表中确认 。
衍生负债及权益分项的相对公允价值将按相对公允价值计算,并根据实际交易价格按相对公允价值法分配至权益及负债分项。
根据我们的初步估值,公允价值为$
每份认股权证均已于首次公开发售日确认。
首次公开招股后,嵌入衍生工具的价值由管理层按公允价值重新计量,并被视为具有GB的价值公允价值变动的相关确认已反映在综合全面损失表中。
上述事件均未 被视为调整资产负债表后事件。
F-42 |