美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至 .
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
|
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
|
(税务局雇主 识别码) |
(
(注册人主要执行办公室的地址，包括邮政编码和电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 |
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交易代码 |
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注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 |
☐ |
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加速文件管理器 |
☐ |
☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年5月3日，注册人的普通股流通股数量为面值0.001美元
目录
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页面 |
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第一部分财务信息 |
2 |
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项目1.财务报表 |
2 |
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简明资产负债表 |
2 |
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运营简明报表 |
3 |
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全面损失简明报表 |
4 |
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股东权益简明报表 |
5 |
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现金流量表简明表 |
6 |
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简明财务报表附注 |
7 |
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项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
14 |
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项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
23 |
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项目4.控制和程序 |
23 |
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第二部分：其他信息 |
25 |
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项目1.法律诉讼 |
25 |
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第1A项。风险因素 |
25 |
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第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用 |
60 |
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项目3.高级证券违约 |
60 |
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项目4.矿山安全信息披露 |
60 |
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|
项目5.其他信息 |
60 |
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项目6.展品 |
61 |
第一部分融资AL信息
项目1.融资ALI报表
Otomy，Inc.
缩合余额床单
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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预付资产和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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受限现金 |
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财产和设备，净额 |
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使用权资产 |
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总资产 |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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应计费用 |
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应计补偿 |
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租赁，当前 |
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流动负债总额 |
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长期债务，净额 |
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租赁，当期净额 |
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总负债 |
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股东权益： |
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优先股，$ |
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普通股，$ |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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请参阅随附的说明。
-2-
Otomy，Inc.
凝聚的政治家运营技术服务
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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成本和运营费用： |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总成本和运营费用 |
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运营亏损 |
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其他收入(费用) |
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利息收入 |
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利息支出 |
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净亏损 |
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每股基本和稀释后净亏损 |
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) |
加权平均-用于计算基本和稀释后每股净亏损的股票 |
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请参阅随附的说明。
-3-
Otomy，Inc.
精简语句oF综合亏损
(单位：千)
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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净亏损 |
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其他全面收入： |
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可供出售证券的未实现收益 |
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综合损失 |
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请参阅随附的说明。
-4-
Otomy，Inc.
股票简明报表持有者权益
(单位：千，共享数据除外)
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2021年12月31日的余额 |
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普通股的发行 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损(未经审计) |
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2022年3月31日的余额 |
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普通股 |
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其他内容 |
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累计 |
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累计 |
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总计 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2020年12月31日余额 |
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普通股发行 |
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基于股票的薪酬 |
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净亏损(未经审计) |
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可用未实现收益- |
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2021年3月31日的余额 |
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请参阅随附的说明。
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Otomy，Inc.
凝聚的政治家现金流的TS
(单位：千)
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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经营活动的现金流： |
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净亏损 |
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对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： |
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折旧 |
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基于股票的薪酬 |
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短期投资保费摊销 |
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债务贴现摊销 |
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财产、厂房和设备的减值 |
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经营性资产和负债变动情况： |
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预付资产和其他资产 |
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应付帐款 |
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使用权资产和租赁负债净额 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流： |
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短期投资到期日 |
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购置财产和设备 |
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投资活动提供的现金净额(用于) |
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融资活动的现金流： |
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行使股票期权所得收益 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金净变化 |
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期初现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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期末现金及现金等价物 |
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期末受限现金 |
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期末现金、现金等价物和限制性现金 |
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补充现金流量披露 |
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支付利息的现金 |
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补充披露非现金投资活动： |
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应付账款和应计费用中的财产和设备购置 |
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请参阅随附的说明。
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Otomy，Inc.
关于凝聚F的注记财务报表
(未经审计)
1.业务说明及呈报依据
业务说明
Otomy，Inc.(OTMy或本公司)于2008年5月6日在特拉华州注册成立。Otomy是一家致力于神经病学创新疗法开发的生物制药公司。该公司率先将药物输送技术应用于耳朵，并正在利用这一专业知识和专有地位开发产品，实现单一地方管理机构持续的药物暴露。该公司目前的主要重点是在其广泛的流水线中推进三个计划：OTO-313治疗耳鸣的第二阶段；OTO-413治疗听力损失的2a阶段；以及OTO-825，一种治疗先天性听力损失的基因疗法，用于研究新药(IND)使能活动。此外，该公司正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。
流动性和财务状况
本公司遵循会计准则编码(ASC)主题205-40，财务报表的列报--持续经营，这要求管理层对其继续作为持续经营的企业的能力进行两步分析。管理层必须首先评估是否有条件和事件使人对公司作为持续经营企业继续经营以及在财务报表发布之日(步骤1)后一年内履行到期债务的能力产生重大怀疑。如果管理层得出结论认为提出了实质性的怀疑，管理层还需要考虑其计划是否消除了这种怀疑(步骤2)。
编制简明财务报表时假设本公司将继续作为一家持续经营的企业，考虑在正常业务过程中实现资产和偿还负债。自成立以来，该公司因经营活动而出现营业亏损和负现金流。截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资$
陈述的基础
随附的中期简明财务报表未经审计。这些未经审计的中期简明财务报表是根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的中期报告要求编制的。在这些规则允许的情况下，GAAP通常要求的某些脚注或其他财务信息可以缩略或省略。本公司认为，未经审核的中期简明财务报表已按与经审核财务报表相同的基准编制，并包括所有调整，其中仅包括为公平列报本公司所列期间的财务状况、经营业绩及现金流量所需的正常经常性调整。这些简明财务报表不包括GAAP要求的所有披露，应与公司截至2021年12月31日的年度经审计财务报表和附注一起阅读，该附注包括在公司的表格10-K，于2022年2月28日提交给美国证券交易委员会。这些未经审计的简明财务报表中列报的结果不一定代表整个会计年度或任何其他中期或任何未来年度或期间的预期结果。
2.主要会计政策摘要
预算的使用
简明财务报表是根据公认会计准则编制的。根据公认会计原则编制财务报表时，公司需要作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内产品销售和费用的报告金额。虽然这些估计是基于公司对当前事件和未来可能采取的预期行动的了解，但实际结果最终可能与这些估计和假设大不相同。
-7-
短期投资
本公司不时按资产负债表日相同或类似证券的价格厘定公允价值，进行分类为可供出售债务证券的短期投资。短期投资包括公允价值层次中的两种一级金融工具(见附注6-公允价值).
可供出售证券的已实现损益采用特定的识别方法确定，已实现损益净额计入利息收入。本公司定期检讨可供出售的证券，以确定除暂时性的公允价值低于成本基础外，以及当事件或情况变化显示某项资产的账面价值可能无法收回时。本公司将可供出售债务证券的未实现收益和亏损作为其他全面亏损的组成部分记录在简明全面损失表中，并作为股东权益的单独组成部分记录在简明资产负债表中。本公司在其投资组合中并不持有股权证券。
金融工具的公允价值
公司的金融工具包括现金、现金等价物、短期投资、预付费用和其他资产、应付帐款、应计费用、应计补偿和长期债务。由于这些项目的短期性质，公司的现金和现金等价物、短期投资、预付费用和其他流动资产、其他长期资产、应付账款、应计费用和应计补偿的账面价值接近公允价值。根据第3级投入及目前可供类似期限贷款使用的借款利率，本公司相信长期债务的公允价值接近其账面价值。
与新冠肺炎相关的风险和不确定性
2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎为全球大流行。新冠肺炎疫情可能对本公司的业务构成重大风险；然而，此次疫情的最终影响非常不确定。
鉴于新冠肺炎大流行的史无前例和不断演变的性质，包括新变种的出现，大流行的进展和对公司业务的最终影响仍然存在重大不确定性。该公司已采取措施减轻新冠肺炎疫情对其临床试验的影响，包括开发流程以确保从登记患者那里收集数据的完整性，并支持网站招募患者的能力等活动。然而，该公司不知道新冠肺炎疫情对其业务运营、临床前计划和临床试验、医疗保健系统、财务状况或全球经济造成的未来潜在延误或影响的全部程度。
此外，由于新冠肺炎大流行，该公司已采取措施，遵循加利福尼亚州和相关地方政府的指令以及美国疾病控制和预防中心的指导，保护其员工和社区的健康和安全。已经实施了各种安全协议，该公司目前允许能够远程执行基本功能的员工在家工作。
近期会计公告
尚未被采用
2016年6月，会计准则更新(ASU)第2016-13号，金融工具.信用损失(主题326)：金融工具信用损失的测量(ASU 2016-13)发布，经修订。ASU 2016-13引入了当前的预期信用损失模型，该模型将要求实体衡量某些金融工具和金融资产的信用损失。ASU 2016-13年度还将适用于应收账款等收入交易产生的应收款。ASU 2016-13从2023年1月1日起对公司生效。本公司预计采用ASU 2016-13不会对其财务状况、经营业绩或现金流产生实质性影响s.
3.可供出售证券
该公司投资于可供出售的债务证券，包括货币市场基金、存单、美国国债和美国政府支持的企业证券。可供出售债务证券被归类为浓缩资产负债表中的现金和现金等价物或短期投资的一部分。自购买之日起三个月或以下到期日的可供出售债务证券被归类为现金等价物，并被$
-8-
截至2022年3月31日，该公司拥有
4.资产负债表明细
财产和设备，净额
财产和设备按成本入账，并在资产的估计使用年限内折旧。租赁改进按成本列账，并于相关租约的剩余年期或资产的估计可用年限中较短的时间内折旧。本公司定期评估其长期资产的减值准备。在截至2021年3月31日的三个月内，公司计入财产和设备减值净额#美元。
财产和设备，净额由以下部分组成(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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实验室设备 |
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制造设备 |
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计算机设备和软件 |
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租赁权改进 |
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办公家具 |
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减去：累计折旧 |
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总计 |
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应计费用
应计费用由以下部分组成(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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应计临床试验成本 |
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应计其他 |
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总计 |
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5.承付款和或有事项
知识产权许可证
根据与第三方的许可协议，该公司已经获得了开发OTO-313和OTO-413以及未来潜在产品的专利权、信息权和相关技术的独家权利。许可权规定公司有义务向许可人支付许可费、里程碑和特许权使用费。本公司还负责专利诉讼费用，如果发生此类费用的话。
根据公司涵盖OTO-313和OTO-413的知识产权许可协议，公司可能有义务支付额外的里程碑式付款，具体如下(以千计)：
发展 |
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监管部门 |
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商业化 |
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总计 |
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其他版税安排
2014年10月，公司与IPSEN签订了独家许可协议，使公司能够使用IPSEN生成的临床和非临床Gacycldine数据来支持OTO-313的全球开发和监管申报。根据本许可协议，
6.公允价值
会计指引界定了公允价值，建立了计量公允价值的一致性框架，并扩大了按公允价值按经常性或非经常性基础计量的各主要资产和负债类别的披露范围。公允价值被定义为在计量日在市场参与者之间的有序交易中出售一项资产或支付转移一项负债而收到的价格。会计准则建立了一个三级公允价值等级，要求一个实体在计量公允价值时最大限度地使用可观察到的投入，并最大限度地减少使用不可观察到的投入。这些级别基于输入的来源，如下所示：
水平 1：可观察到的投入，如相同资产或负债在活跃市场的报价。
水平 2：可直接或间接观察到的活跃市场报价以外的投入。
水平 3：无法观察到的投入，其中市场数据很少或根本没有，这要求报告实体制定自己的假设。
截至2022年3月31日和2021年12月31日该公司持有
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报告日的公允价值计量使用 |
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总计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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March 31, 2022: |
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资产 |
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2021年12月31日： |
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资产 |
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货币市场基金 |
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7.租契
经营租约
融资租赁
于2021年11月，本公司就若干电脑设备订立租约，初步租期为48个月，其中包括在租赁期结束时购买该等设备的选择权，但该等选择权并不合理地肯定会行使。租赁付款包括惯常本金和利息以及与安装和设置设备有关的费用。相关使用权资产在资产和设备中确认，在浓缩资产负债表上净额确认，并根据公司的标准折旧和摊销政策在四年内摊销。
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截至3月31日的三个月， |
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租赁费： |
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2022 |
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2021 |
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经营租赁费用 |
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可变租赁费用 |
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租赁费用合计 |
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-10-
租赁到期日： |
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经营租约 |
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融资租赁 |
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总计 |
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留在2022年 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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最低租赁付款总额 |
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推定利息 |
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总计 |
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8.债务
于2018年12月31日(截止日期)，本公司、作为抵押品代理的Oxford Finance LLC与不时订立贷款及担保协议的贷款方订立贷款及担保协议(贷款协议)。于2021年6月2日(新的截止日期)，本公司订立了贷款协议第三修正案(第三修正案及连同贷款协议、贷款协议)，修订贷款协议。第三修正案被认为是一项修改。
贷款协议规定了一笔$
在偿还或加速定期贷款时，最后一笔付款费用相当于
本公司在贷款协议下的债务以其几乎所有资产为抵押，不包括知识产权，并受某些其他例外和限制的限制。
-11-
锻炼贷款协议和相关贷款文件规定的其他权利和补救措施。贷款协议下的违约事件包括拖欠款项、违反契诺或陈述和担保、重大不利变化、某些破产事件、与某些其他债务的交叉违约以及判决违约。
与贷款协议有关的利息支出，包括债务折价摊销$
9.股东权益
预留供未来发行的普通股
为未来发行预留的普通股股份如下：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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已发行和未偿还的普通股期权 |
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购买普通股的预融资权证 |
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根据2014年股权激励计划预留并可供未来授予的普通股 |
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根据ESPP为发行预留的普通股 |
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未归属的限制性股票单位 |
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为未来发行预留的普通股总数 |
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每股净亏损
截至2022年3月31日，不包括在稀释每股净亏损计算中的潜在摊薄证券包括未偿还期权
2020年7月预融资权证
2020年7月，本公司出售预融资权证购买
2021年4月预先出资认股权证
2021年4月，本公司出售预融资权证购买
10.基于股票的薪酬
2014年股权激励计划(2014计划)允许向公司员工授予激励性股票期权，并允许向公司员工、董事和顾问授予非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位、股票增值权、业绩单位和绩效股票。根据2014年计划授予的期权通常计划授予
-12-
下表汇总了截至2022年3月31日的三个月(股票金额以千为单位)：
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选项 |
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加权的- |
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截至2021年12月31日的未偿还债务 |
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授与 |
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已锻炼 |
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被没收 |
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截至2022年3月31日未偿还 |
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$ |
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下表汇总了受限制的股票单位活动截至2022年3月31日的三个月(股票金额以千为单位)：
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限售股单位 |
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加权平均授予日期 |
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截至2021年12月31日未归属 |
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授与 |
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既得 |
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被没收 |
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( |
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截至2022年3月31日未归属 |
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$ |
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在所附业务简明报表中确认的基于股票的非现金薪酬支出总额如下(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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产品销售成本 |
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$ |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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基于股票的薪酬总额 |
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$ |
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$ |
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11.合作协议
AGTC协作
2019年10月，该公司宣布与应用遗传技术公司(AGTC)达成战略合作，共同开发和共同商业化一种基于腺相关病毒(AAV)的基因疗法，以恢复因缝隙连接β-2(GJB2)基因突变而导致的感音神经性听力损失患者的听力。根据合作协议，该公司和AGTC平分计划成本和与该计划相关的任何收入或其他收益，直至2021年12月31日。自2022年1月1日起，对合作协议进行了修改，以增加公司对该计划的整体开发和商业化的责任，这导致：(I)公司在未来产品开发成本中的份额增加，(Ii)公司有义务在未来进行潜在付款，包括对任何产品销售支付特许权使用费，而不是平等分享与该计划相关的任何利润或收益。
共同促进协议
该公司与该公司签订了共同推广协议 ALK-Abelló，Inc.(ALK)于2020年6月签署了一项联合促进协议，以支持在医生办公室推广Otiprio治疗急性外耳炎(AOE)。在共同促销协议期间，ALK向公司偿还了某些费用，包括一定比例的产品支持费用；这些付款被计入销售、一般和行政费用的减少。ALK有权从毛利中分得一杯羹
-13-
第二项。 |
管理层的光盘财务状况及经营成果的使用与分析 |
以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的财务报表和本季度报告10-Q表中其他地方出现的其他财务信息一起阅读。这些表述一般与未来事件或我们未来的财务表现有关，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。以下讨论和分析包含“1995年私人证券诉讼改革法”所指的前瞻性陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果和事件发生的时间可能与我们的前瞻性陈述中所讨论的大不相同，这些因素包括下文讨论的因素以及本10-Q季度报告中题为“风险因素”的章节所讨论的因素。
前瞻性陈述可能包括但不限于关于以下方面的陈述：
这些前瞻性声明受许多风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于：新冠肺炎大流行造成的延迟和中断以及政府对大流行的应对措施，包括当前和
-14-
对我们经营的未来影响，我们有限的经营历史和我们对我们在可预见的未来将遭受重大损失的预期；我们获得额外融资的能力；我们的候选产品，如OTO-313、OTO-413和OTO-825通过临床开发进入监管批准和商业化的进展；临床药物开发过程中固有的不确定性，包括但不限于我们充分证明我们候选产品的安全性和有效性的能力；我们候选产品的非临床和临床结果(可能不支持进一步的开发)，以及与临床试验中患者登记相关的挑战；我们为候选产品获得监管批准的能力；与候选产品相关的副作用或不良事件；生物制药行业的竞争；我们对第三方进行非临床研究和临床试验的依赖；我们对第三方生产候选产品的依赖；我们在美国和世界各地保护与候选产品相关的知识产权的能力；对潜在市场规模、机会和增长的预期；我们管理运营费用的能力；我们业务、候选产品和技术的商业模式和战略计划的实施；发生可能导致终止促销或合作协议的任何事件、变化或其他情况的风险；发生任何事件的风险, 可能影响我们偿还或遵守Oxford Finance LLC所提供贷款条款的能力的变化或其他情况；以及其他风险。这些前瞻性陈述反映了我们对未来事件的信念和看法，是基于截至本季度报告10-Q表格日期的估计和假设，受风险和不确定性的影响。
我们在第二部分第1A项和本报告其他部分中题为“风险因素”的一节中更详细地讨论了其中许多风险。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。
鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。我们用这些警告性陈述来限定本季度报告中10-Q表格中的所有前瞻性陈述。除非法律要求，否则我们没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与任何前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
本报告中出现的OTLOMY、OTLOMY徽标、OTIVIDEX以及OTIOMY的其他商标或服务标志均为OTLOMY的财产。本报告中出现的其他公司的商号、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。对于本报告中使用的商标，我们通常省略了®、？和其他适用的名称。
你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。此外，我们或任何其他人都不对前瞻性陈述的准确性和完整性承担责任。我们没有义务在本季度报告10-Q表格发布之日之后，以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述与实际结果或我们预期的变化保持一致，除非法律要求。
您应阅读本Form 10-Q季度报告以及我们在此Form 10-Q季度报告中引用的文件以及作为本Form 10-Q季度报告的证物提交给美国证券交易委员会的文件，以了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。
概述
我们是一家生物制药公司，致力于开发神经病学的创新疗法。我们率先将药物输送技术应用于耳朵，并正在利用这一专业知识和专有地位开发产品，实现单一地方政府持续的药物暴露。我们目前的主要重点是在我们广泛的流水线中推进三个计划：OTO-313治疗耳鸣的第二阶段；OTO-413治疗听力损失的2a阶段；以及OTO-825，一种治疗先天性听力损失的基因疗法，用于研究新药(IND)使能活动。此外，我们正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。根据我们委托的一份外部市场报告，我们估计，美国约有2800万人患有中度至重度耳鸣或听力损失。
OTO-313是Gacycldine的持续暴露配方，Gacycldine是一种有效和选择性的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，正在开发中，用于治疗耳鸣。2020年7月，我们宣布了OTO-313在至少中度严重的持续性耳鸣患者中进行的1/2期临床试验的阳性顶线结果。我们已经完成了OTO-313的第二阶段临床试验，预计2022年8月将有主要结果。我们还在对更高剂量和双边剂量的OTO-313进行临床安全性评估，预计2022年下半年将有主要结果。如果呈阳性，我们预计这些临床数据将支持与美国食品和药物管理局(FDA)举行第二阶段结束会议，并为计划于2023年上半年开始的OTO-313第三阶段临床计划的设计提供信息。
-15-
OTO-413是一种持续暴露的脑源性神经营养因子(BDNF)配方，正在开发中，用于治疗听力损失。2020年12月，我们宣布了OTO-413通过多项噪声中语音听力测试进行的1/2期临床试验的正面结果，并于2022年4月宣布了2a期临床试验的正面结果。此外，我们正在招募患者来评估更高剂量的OTO-413，预计2022年下半年会有主要结果。根据阳性2a期的结果，我们计划在2022年底之前启动一项全面的剂量范围的2期疗效试验。
OTO-825是一种针对GJB2基因突变的基因疗法，GJB2基因是先天性听力损失的最常见原因。OTO-825的临床前概念验证结果表明，在两种临床前模型中，单次注射OTO-825可以挽救听力损失和耳蜗损伤，这些模型代表了GJB2缺乏导致的一系列听力损失。我们已经完成了与FDA的IND前会议，该会议提供了关于非临床研究设计、制造要求和临床试验考虑的指导。根据这些反馈，我们已经启动了支持IND的活动，我们预计这些活动将支持2023年上半年提交IND申请。
OTO-510是临床前开发的一种候选产品，用于预防顺铂引起的听力损失(CIHL)，这种听力损失通常发生在接受这种化疗药物治疗的患者中。与临床开发中的其他候选药物相比，OTO-510在临床前研究中证明了更好的耳保护，并且正在研制中，以提供单次鼓室注射的持续暴露。OTO-510计划的目标是在不保护肿瘤的情况下保留听力。
我们的OTO-6XX计划专注于开发一种治疗严重听力损失的方法。2020年7月，我们与Kyorin制药有限公司(Kyorin)签订了独家许可协议，为我们提供了开发、制造和商业化Kyorin的一种新型化合物的全球权利，该化合物显示出在临床前模型中毛细胞再生的初步潜力。经过进一步评估，我们于2022年3月通知Kyorin，我们停止了该院落的开发，并打算终止许可协议。我们未来OTO-6XX计划的重点是修复受损的毛细胞，治疗严重的听力损失。
我们的运营历史有限。自2008年成立以来，我们一直致力于Otiprio的开发和商业化，开发OTIVIDEX和我们目前的候选产品，并为这些业务提供一般和行政支持。截至2022年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资为6290万美元，未偿还本金债务余额为1600万美元。
我们从来没有盈利过，截至2022年3月31日，我们累计亏损5.694亿美元。截至2022年和2021年3月31日的三个月，我们的净亏损分别为1360万美元和1220万美元。我们几乎所有的净亏损都来自与我们的临床试验和产品开发活动相关的研究和开发费用、在美国市场推出Otiprio的商业化费用以及其他一般和行政费用。
我们预计在可预见的未来，随着我们继续开发、寻求监管批准，以及如果获得批准，我们的候选产品将继续商业化，因此将继续招致巨额费用和运营亏损。在短期内，我们预计我们的支出将继续大幅增长，因为我们：
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的业务提供至少12个月的资金，从本报告之日起算。当需要更多融资时，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资或其他来源寻求资金，例如潜在的合作安排。我们可能无法以我们可以接受的条款筹集资金，或者根本不能。我们无法筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施商业战略的能力产生负面影响。
2008年11月，我们与加州大学(UC)的董事会签订了独家许可协议。根据许可协议，UC授予我们独家许可，授权我们使用共同开发的专利和应用程序
-16-
并与我们共同拥有用于治疗人类耳科疾病的药物。根据许可协议，我们的财务义务包括每个许可产品最高270万美元的开发和监管里程碑付款，其中Otiprio支付了190万美元，OTIVIDEX支付了80万美元，OTO-413支付了40万美元，OTO-311支付了10万美元(但对于任何孤立的指示产品，此类里程碑付款都会减少75%)，以及我们或我们的附属公司对许可产品的净销售额支付的较低的个位数专利使用费。此外，对于我们授予的每个分许可，我们有义务向UC支付所有版税的固定百分比，以及我们在此类分许可下收到的非版税分许可费用的浮动比例，该百分比取决于许可产品在分许可给该第三方时的开发阶段。我们有权将一定数额的第三方版税、里程碑费用或再许可费抵销上述财务义务，前提是我们支付此类第三方版税或费用，以换取将授权产品商业化所需的知识产权。
2013年4月，我们与DURECT Corporation(Durect)签订了独家许可协议，这是我们与NeuroSystec Corporation附属公司IncuMed LLC之间资产转让协议的一部分。根据这项许可协议，杜雷特向我们授予了独家的、全球性的、有版税负担的许可，根据杜雷特对我们的OTO-313候选产品的某些专利和应用的权利，以及某些相关的专有技术。根据该许可协议和资产转让协议，我们有义务为第一个许可产品支付高达750万美元的一次性里程碑付款。在许可产品商业化后，我们有义务向Durect支付我们或我们的联属公司或再被许可人对许可产品的年净销售额的分级、低个位数的版税，并且我们有权将一定数额的第三方许可费或版税抵消向Durect支付的此类版税。此外，我们授予第三方的每一次再许可都需要向Durect支付我们在该次许可下收到的所有非版税款项的两位数的低百分比。此外，我们还有义务代表Durect向国家圣迭戈医学研究所(INSERM)支付一笔较低的个位数特许权使用费，用于支付我们或我们的附属公司或再被许可人在许可产品商业化后的净销售额。上述对Durect的许可使用费支付义务将继续按产品和国家/地区进行，直到许可专利中涵盖许可产品的最后一项有效权利要求到期或被确定为无效，只要Durect从INSERM获得的许可证仍然有效，对INSERM的支付义务就将继续存在。
鉴于新冠肺炎大流行的史无前例和不断演变的性质，包括新变种的出现，大流行的进展和最终对我们业务运营的影响仍然存在重大不确定性。我们已经采取措施减轻新冠肺炎疫情对我们临床试验的影响，包括制定流程以确保从登记患者那里收集数据的完整性，以及支持网站招募患者的能力等活动。然而，我们不知道新冠肺炎疫情对我们的业务运营、我们的临床前计划和临床试验、医疗保健系统、我们的财务状况或全球经济造成的潜在未来延误或影响的全部程度。
此外，由于新冠肺炎的流行，我们已采取措施保护我们员工和社区的健康和安全，总体上采取了与加利福尼亚州和适用的地方政府的指令以及疾控中心的指导一致的政策。我们已经实施了各种安全协议，目前我们允许能够远程执行基本功能的员工在家工作，因为这被确定为符合我们的员工和我们运营的社区的最佳利益。
财务运营概述
运营费用
研发费用
我们的研究和开发费用主要包括与我们候选产品的非临床和临床开发相关的成本。
我们的研发费用包括：
-17-
我们按发生的金额计入内部和第三方研发费用。
下表汇总了我们的研发费用(单位：千)：
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|
截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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第三方开发成本： |
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OTO-313 |
|
$ |
2,859 |
|
|
$ |
1,353 |
|
OTO-413 |
|
|
622 |
|
|
|
214 |
|
OTO-825 |
|
|
574 |
|
|
|
— |
|
OTIVIDEX |
|
|
— |
|
|
|
309 |
|
第三方开发总成本 |
|
|
4,055 |
|
|
|
1,876 |
|
其他未分配的内部研究和 |
|
|
5,351 |
|
|
|
5,784 |
|
研发总成本 |
|
$ |
9,406 |
|
|
$ |
7,660 |
|
我们预计，在可预见的未来，随着我们通过各自的开发计划推进我们的候选产品，我们的研究和开发费用将继续大幅增加。进行非临床研究和临床试验是获得监管部门批准所必需的，这一过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地让我们的候选产品获得监管部门的批准。成功的可能性将受到许多因素的影响，包括非临床数据、临床数据、竞争、制造能力和商业可行性。我们负责我们项目的所有研究和开发费用。
对于我们的每个临床开发计划，完成日期和完成成本可能会有很大差异，并且很难预测。因此，我们不能以任何程度的确定性估计与开发我们的候选产品相关的成本。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床试验结果、监管发展以及我们对每个当前或未来候选产品的商业潜力的持续评估，决定持续开展哪些计划和候选产品，以及向每个候选计划和产品提供多少资金。我们未来可能需要筹集大量额外资金，以完成我们候选产品的开发，如果获得批准，还将实现商业化。我们未来可能会签订合作协议，以便进行临床试验并获得监管部门对我们候选产品的批准，特别是在美国以外的市场。我们无法预测哪些计划或候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和总体资本要求。
由于以下原因，临床试验的成本在计划的生命周期内可能会有很大差异：
-18-
销售、一般和行政费用
我们的销售、一般和行政费用主要包括与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和基于股票的薪酬费用，以及员工和顾问在行政、行政、财务和人力资源职能方面的其他相关成本。其他销售、一般和行政费用包括研发中未计入的设施相关费用、起诉和维护我们的专利组合的相关费用和公司法律费用、上市公司活动所需的费用以及开展一般业务所需的基础设施费用，以及应付给我们共同推广合作伙伴的Otiprio产品支持费用和利润分成费用，这些费用将从他们收到的付款中减去。
由于我们支持候选产品的开发，我们预计我们的销售、一般和管理费用将是可观的，并且由于我们产生与保持遵守证券交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的持续费用，董事和高级管理人员的责任保险费，以及与投资者关系相关的费用。
其他收入(费用)
其他收入(开支)主要包括现金及现金等价物及短期投资所赚取的利息收入，以及与长期债务及融资租赁有关的利息开支。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的简明财务报表。我们的财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，以影响我们财务报表中报告的资产、负债和费用金额以及或有资产和负债的披露。在持续的基础上，我们评估我们的估计和假设，包括与产品净销售额、应计费用和基于股票的薪酬相关的估计和假设。我们根据我们的历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。
我们相信本公司年报第7项“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析”一节所述的会计政策所涉及的估计、假设及判断。表格10-K截至2022年2月28日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的年度报告，对我们的财务报表具有最大的潜在影响，因此我们认为它们是我们的关键会计政策和估计。
临床试验费用应计项目
我们估计我们根据与供应商、CRO和顾问的合同以及临床现场协议所承担的与进行临床试验相关的义务所产生的费用。这些合同的财务条款各不相同，可能导致付款流量与提供材料或服务的期限不符。
我们在提供服务和付出努力的期间记录临床试验费用。我们根据试验的进展情况和试验各方面的时间安排来应计这些费用。我们通过财务模型估算应计费用，同时考虑到与适用人员和外部服务提供者就审判进展情况进行的讨论。在临床试验过程中，如果实际结果与我们的估计不同，我们可能会调整我们的临床应计项目。我们根据当时已知的事实和情况估计截至每个资产负债表日期的应计费用。我们的临床试验收益取决于CRO和其他第三方供应商的准确报告。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所执行服务的状态和时间相对于所执行服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，我们对临床试验应计费用的前期估计没有进行重大调整。
-19-
基于股票的薪酬
我们确认所有股票期权和其他基于股票的奖励的公允价值的非现金支出。本文采用Black-Scholes-Merton期权定价模型计算股票期权的公允价值，分别采用单一期权奖励法和直线归因法。对于股票期权和限制性股票单位授予，我们以直线基础确认公允价值为每个相应股票期权或限制性股票单位归属期间的费用，一般在两年至四年之间。
经营成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三个月的比较
下表列出了本报告所列期间业务成果的重要组成部分(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
|
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|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
变化 |
|
|||
研发 |
|
$ |
9,406 |
|
|
$ |
7,660 |
|
|
$ |
1,746 |
|
销售、一般和行政 |
|
|
3,748 |
|
|
|
4,043 |
|
|
|
(295 |
) |
研发费用。增加170万美元的原因包括：(1)OTO-313临床试验和开发费用净增加150万美元；(2)OTO-413临床试验费用净增加50万美元；(3)OTO-825开发费用净增加50万美元；(4)设施和其他运营费用净减少50万美元，主要原因是2021年初OTIVIDEX制造设备受损；以及(V)在截至2021年3月31日的三个月内，由于第三阶段临床试验完成后停止开发活动，OTIVIDEX成本减少30万美元。
销售、一般和行政费用。销售、一般和行政费用在上述期间是一致的。
流动性与资本资源
自成立以来，我们的运营出现了重大亏损和负现金流。截至2022年3月31日，我们的累计赤字为5.694亿美元，我们预计在可预见的未来将继续遭受重大亏损。我们预计，在可预见的未来，我们的研发和销售、一般和行政费用将继续相当可观，因此，我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，我们可能通过一个或多个公共或私人股本或债务融资，或其他来源，如潜在的合作安排，获得这些资金。然而，额外的资本可能没有足够的金额或合理的条款，如果有的话。
截至2022年3月31日，我们拥有6290万美元的现金和现金等价物。我们主要通过出售和发行我们的股权证券、债务融资以及私募可赎回可转换优先股和可转换票据来为我们的运营提供资金。我们的主要合同义务包括设施租赁和定期贷款。
下表概述了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的主要现金来源和用途(单位：千)：
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2022 |
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2021 |
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提供的现金净额(用于)： |
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经营活动 |
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$ |
(14,344 |
) |
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$ |
(12,367 |
) |
投资活动 |
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(194 |
) |
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32,615 |
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融资活动 |
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— |
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1 |
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净增(减)现金、现金等价物和 |
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$ |
(14,538 |
) |
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$ |
20,249 |
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经营活动。现金的主要用途是为我们的候选产品增加开发活动提供资金。我们希望在可预见的未来继续使用现金开发我们的候选产品。
在截至2022年3月31日的三个月中，用于经营活动的现金净额为1430万美元，而去年同期为1240万美元。现金使用量增加190万美元的主要原因是营业亏损比上年同期有所增加。
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投资活动。投资活动的主要现金来源是短期投资的到期日，投资活动的现金主要用于资本支出。
在截至2022年3月31日的三个月中，用于投资活动的现金净额为20万美元，而去年同期投资活动提供的现金净额为3260万美元。投资活动提供的现金净额减少的主要原因是前一年期间短期投资的净到期日。
融资活动。融资活动提供的现金净额的主要来源是出售我们的股权证券的净收益。
在市场上提供计划
2019年8月，我们与Cowen and Company，LLC(Cowen)签订了一项销售协议(销售协议)，通过Cowen将担任销售代理或委托人的“市场”股权发行计划，不时出售我们普通股的股票，总销售收入高达4000万美元。根据出售协议，吾等设定出售股份的参数，包括将发行的股份数目或面值、要求出售股份的时间段、任何一个交易日可出售股份数目的限制，以及不得低于的任何最低售价。销售协议规定，Cowen将有权获得相当于根据销售协议通过Cowen出售的所有股票每股销售总价3.0%的服务的补偿。销售协议将于发行及出售相当于销售所得4,000,000美元的配售股份时自动终止，并可由吾等或考恩提前五天通知终止。吾等并无义务根据销售协议出售任何股份，并可随时暂停销售协议项下的招股及要约。2021年8月，我们提交了一份招股说明书附录，与“在市场上”发行有关，根据该招股说明书，我们可以出售普通股，总价值高达4000万美元，并与考恩签订了一项替代销售协议，条款与销售协议基本相似。截至2022年3月31日，我们尚未根据销售协议出售任何股份。
定期贷款
牛津贷款
2018年12月31日(截止日期)，我们与牛津金融有限责任公司签订了贷款和担保协议(贷款协议)。在2021年6月2日(新的截止日期)，我们签订了贷款协议第三修正案(第三修正案，与贷款协议一起，贷款协议)，对贷款协议进行了修订。第三修正案被认为是一项修改。贷款协议规定了1,500万美元的担保定期贷款信贷安排(原始定期贷款)，第三修正案规定了额外的100万美元定期贷款(新定期贷款和与原始定期贷款一起的定期贷款)。定期贷款的收益可用于营运资金和一般企业用途。我们有权在任何时候提前全部或部分偿还原始定期贷款，但须支付1.00%的预付费。根据第三修正案，吾等有权在任何时间预付全部或部分定期贷款，如于新成交日期一周年或之前预付3.00%，如在新成交日期一周年后及新成交日期两周年或之前预付2.00%，以及其后预付1.00%。定期贷款项下预付或偿还的金额不得再借入。原来的定期贷款在截止日期全额提供资金，新定期贷款在新的截止日期全额提供资金。根据第三修正案，原定期贷款的到期日从2023年12月1日延长至2026年4月1日(到期日)，新定期贷款在到期日到期。我们支付了原始定期贷款的0.75%的融资费和成交日的惯例成交费，以及新成交日第三修正案的惯例成交费。
定期贷款的浮动利率等于5.25%和《华尔街日报》不时报道的最优惠利率加3.75%(2022年3月31日的最低利率为9.0%)，两者之间的较大者。定期贷款的利息按月到期支付。我们被允许在2022年2月1日之前只支付原始定期贷款的利息，然后在2023年12月1日连续等额支付拖欠的本金和利息。根据第三修正案，我们被允许在2023年6月1日之前只支付定期贷款的利息，然后连续平等地每月支付拖欠的本金和利息，直到到期日。《第三修正案》还允许在实现某些里程碑的前提下，将仅限利息的期限再延长12个月。定期贷款的未偿还本金连同应计和未付利息将于到期日到期。截至2022年3月31日，定期贷款的未偿还净余额为1600万美元。
在偿还或加速偿还定期贷款时，应支付相当于定期贷款原始本金总额4.00%的最终支付费(最终支付费)。最后一笔60万美元的付款费用，以及最初的资助费
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以及与贷款协议相关的所有其他直接费用和成本，被确认为债务贴现。债务贴现按实际利息法在贷款协议期限内摊销为利息支出。
我们在贷款协议下的债务以我们的几乎所有资产为抵押，不包括知识产权，并受某些其他例外和限制的约束。
贷款协议包含习惯性的平权契约，包括关于遵守适用法律和条例、报告要求、缴纳税款和其他义务以及维持保险的契约。此外，除某些例外情况外，贷款协议包含惯常的负面契约，限制我们的能力，包括出售资产、允许控制权变更(如果定期贷款无法偿还)、进行收购、招致债务、授予留置权、进行投资、支付股息或回购股票。于违约事件发生及持续期间，贷款人可宣布贷款协议项下所有未偿还本金及应计及未付利息即时到期及应付，将适用利率提高5.00%，并行使贷款协议及相关贷款文件所规定的其他权利及补救办法。贷款协议下的违约事件包括拖欠款项、违反契诺或陈述和担保、重大不利变化、某些破产事件、与某些其他债务的交叉违约以及判决违约。
资金需求
我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，因为我们：(I)为我们的候选产品OTO-313、OTO-413和OTO-825开发并寻求监管部门的批准；以及(Ii)通过研究和开发计划开发OTO-510、OTO-6XX和其他候选产品。我们在开发新的治疗产品时会受到所有风险的影响，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以为我们的业务提供至少12个月的资金，从本报告之日起算。当需要更多融资时，我们预计将通过公共或私人股本或债务融资或其他来源寻求资金，例如潜在的合作安排。例如，2021年8月，我们向美国证券交易委员会提交了一份新的S-3表格搁置登记声明，根据该声明，我们可以不时发行债务证券、优先股、普通股和某些其他证券，总金额最高可达150,000,000美元。2021年8月，我们根据这样的货架登记声明提交了一份招股说明书补充资料，与一次“在市场上”的发行有关，根据该发行，我们可能以总计4,000万美元的价格出售普通股。额外资本可能没有足够的金额或合理的条款可用，而且我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在的全球经济状况恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因新冠肺炎大流行而中断和波动的不利影响。如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们一个或多个候选产品的开发或商业化。如果我们通过发行额外的债务或股权证券筹集更多资金，可能会导致对我们现有股东的稀释，增加固定支付义务，并存在具有可能优先于我们普通股的权利的证券。如果我们负债累累，我们可能会受制于限制我们经营的契约，并有可能削弱我们的竞争力, 例如，对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们达成的任何合作协议都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。上述任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同。我们已经建立了
-22-
这种基于可能被证明是错误的假设的估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。今后所需资金的数额和时间，无论是近期还是长期，将取决于许多因素，包括：
如果我们因为缺乏足够的资本而不能扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。
第三项。 |
数量关于市场风险的定性和定性披露 |
作为1934年修订的《证券交易法》(《交易法》)第12b-2条所界定的“较小的报告公司”，我们不需要提供本条款所要求的信息。
第四项。 |
圆锥体TROLS和程序 |
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。管理层在我们的首席执行官和首席财务和业务官的参与下，评估了截至2022年3月31日我们的披露控制和程序的有效性。《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理人员必须在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时运用其判断。根据对我们的信息披露控制和程序的评估，
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2022年3月31日，我们的首席执行官和首席财务和业务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年3月31日的季度内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
财务报告披露控制与内部控制的内在局限性
由于它们固有的局限性，我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制可能无法防止重大错误或欺诈。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制的有效性受到风险的影响，包括控制可能因为条件的变化而变得不充分，或者我们对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
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第二部分：其他信息
第1项。 |
法律法规法律程序文件 |
我们可能会不时涉及各种索偿，以及与我们的业务有关的索偿的法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
第1A项。 |
风险基金演员 |
投资我们的证券涉及高度的风险。您应仔细考虑以下讨论的具体因素，以及这份Form 10-Q季度报告中包含的所有其他信息，包括我们的财务报表、其中的注释以及题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”一节。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩、前景和实现战略目标的能力都可能受到实质性损害。因此，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。我们所描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能影响我们的运营。任何这些已知或未知风险的发生都可能导致您在我们证券上的全部或部分投资损失。
风险因素摘要
我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，包括那些我们无法控制的风险和不确定性，这些风险和不确定性可能会导致我们的实际业绩受到损害，如下所述。使投资我们公司具有风险的主要因素和不确定性包括：
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与我们的财务状况和资本要求有关的风险
我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损，我们预计在可预见的未来我们将继续亏损，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。
我们是一家生物制药公司，经营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们没有盈利，自2008年开始运营以来，每年都出现亏损。此外，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素，特别是在生物制药行业。药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们已经获得了美国监管部门的批准，并推出了单一产品Otiprio，但没有产生显著的收入，在第三阶段试验未能达到主要终点后，我们决定不再进一步开发我们的候选产品OTIVIDEX。我们目前主要关注的是OTO-313、OTO-413和OTO-825的进展，OTO-313目前处于耳鸣的第二阶段试验，OTO-413处于2a阶段的听力损失，OTO-825是一种先天性听力损失的基因疗法，目前正在进行IND使能研究。此外，我们正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。因此，我们预计还需要几年时间，如果有的话，我们才能获得批准，将我们目前的任何候选产品商业化并从销售中获得收入。即使我们成功地获得了一个或多个当前候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计为了发现、开发和营销更多的候选产品，我们将继续产生巨额费用。
截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，我们分别录得净亏损1360万美元和1220万美元。截至2022年3月31日，我们的累计赤字为5.694亿美元。与我们的临床试验和产品开发活动以及其他销售、一般和管理费用有关，我们继续产生重大亏损和重大研究和开发费用。我们产生的净亏损可能在每个季度之间波动很大，因此我们运营结果的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指示，特别是因为我们预计，如果我们的候选产品在临床开发过程中取得进展，我们的费用将会增加，因为临床开发后期阶段的候选产品通常比早期阶段的开发成本更高，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加所致。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本、我们为候选产品的开发提供资金的能力以及我们实现和保持盈利能力和股票表现的能力产生不利影响。
我们没有产生大量的产品收入，而且可能永远不会盈利。
我们预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失。我们实现可观收入和盈利的能力取决于我们完成候选产品的开发、获得必要的监管批准并成功将候选产品商业化(如果获得批准)的能力。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。我们在2016年3月推出了Otiprio，但我们没有产生大量收入。2020年6月，我们与ALK签订了Otiprio的联合推广协议，并于2021年5月将与Otiprio相关的资产出售给ALK。
我们目前没有销售和营销能力。在发展我们的内部销售、营销和分销能力或建立促销合作伙伴关系方面的任何失败或延误，如果获得批准，都可能对我们候选产品的商业化产生不利影响。如果我们没有成功地将我们的候选产品商业化，如果获得批准，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入可能会受到影响，我们可能会招致重大的额外损失。即使我们未来实现盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响，任何未能实现并保持盈利的情况都可能对我们普通股的市场价格、我们的筹资能力和我们的生存能力产生不利影响。
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我们将需要额外的资金来获得监管机构对OTO-313、OTO-413、OTO-825和任何其他候选产品的批准，如果在需要时未能以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的商业化努力、产品开发或其他运营。
自我们成立以来，我们的大部分资源一直致力于Otiprio和我们的候选产品OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413的开发。特别是，为OTO-313和OTO-413进行临床试验以及为OTO-825开展使能IND的活动将需要大量资金。我们主要通过出售和发行普通股、可转换优先股和可转换票据来为我们的业务提供资金。截至2022年3月31日，我们拥有现金、现金等价物和短期投资62.9美元未偿债务余额1,600万美元，扣除债务贴现后的净额。我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，继续开发OTO-313、OTO-413、OTO-825和我们可能选择的任何其他候选产品。这些支出将包括与营销和销售任何获准销售的产品、制造、准备监管提交文件以及进行非临床研究和临床试验相关的成本。我们无法合理确定地估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
在我们需要的时候，我们可能无法获得额外的资本，条件是我们可以接受，或者根本不能接受。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及最近美国和全球信贷和金融市场因新冠肺炎疫情而中断和波动的不利影响。如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的销售和营销、制造或分销能力或其他将我们的产品或候选产品商业化所必需的活动、非临床研究、临床试验或其他开发活动。
如果我们通过营销和分销安排或与第三方的其他合作、战略联盟或许可安排来筹集额外资本，我们可能不得不放弃对我们的产品或候选产品、技术、未来收入流或研究计划的某些有价值的权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。此外，我们还与考恩公司签订了一项销售协议，将不时通过“市场”股权发行计划出售价值高达4000万美元的普通股，考恩将担任该计划的销售代理或委托人。截至2022年3月31日，我们的普通股中仍有价值4000万美元的股票可根据“在市场上”的股权发行计划出售。如果我们通过“在市场上”的股权发行计划或其他公共或私人股本发行筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益将被稀释，任何新的股权证券的条款可能拥有优先权利。
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而不是我们的普通股。如果我们通过债务融资筹集额外的资本，我们可能会受到契约的限制或限制我们采取特定行动的能力，例如产生额外的债务或进行资本支出或指定的财务比率，任何这些都可能限制我们开发和商业化我们的候选产品或作为企业运营的能力。我们达成的任何合作协议都可能在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。上述任何一项都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
大流行、流行病或传染病的爆发，如新冠肺炎，或人们对其影响的看法，可能会对我们的业务、运营和财务状况产生实质性的不利影响。
疫情、流行病或传染性疾病的爆发，如新冠肺炎，可能会严重扰乱我们的业务。此类疫情的爆发可能会导致我们或我们的员工、承包商、供应商和其他合作伙伴因疾病的传播或联邦、州和地方政府当局可能要求或强制的关闭而无限期地无法开展业务活动。业务中断可能包括我们旅行能力的中断或限制，以及我们的设施、我们合作伙伴的设施、临床试验地点、服务提供商、供应商或合同制造商的临时关闭。虽然目前无法估计新冠肺炎大流行可能对我们的业务产生的整体影响，但新冠肺炎在美国和世界大部分地区的持续快速传播以及受影响国家和地方当局的政府采取的措施已经扰乱并可能推迟我们正在进行的临床试验，并可能扰乱和推迟我们的临床前活动、用于临床前试验和临床试验的药材和成品的生产或运输，并对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
例如，我们公司办公室所在的加利福尼亚州于2020年3月发布命令，要求所有居民留在家里，除非由于新冠肺炎大流行而需要进行必要的活动。为了响应这些安全协议，我们实施了在家工作政策，目前我们允许能够远程执行基本功能的员工在家工作。我们已经采取措施保护我们员工和社区的健康和安全，同时努力确保我们业务运营的可持续性，因为这种前所未有的情况继续发展。我们继续评估新冠肺炎可能对我们按计划有效开展业务运营的能力的影响，并与支持我们临床研究的医疗保健提供商合作，以降低患者的风险，同时考虑监管、机构和政府的指导和政策，但不能保证我们能够避免新冠肺炎传播或其后果带来的部分或全部影响。
我们在美国和欧洲有临床试验地点，可能会受到联邦、州或地方政府因新冠肺炎大流行而实施的旅行或检疫限制的影响。由于大流行，我们的OTIVIDEX试验的新患者登记在一段时间内根据当地情况逐个地点进行管理，我们在OTO-413的1/2期临床试验中暂时暂停了新患者登记，然后恢复了逐个地点的登记。鉴于新冠肺炎大流行的影响存在重大不确定性，我们暂停并随后更新了关于试验结果时间的指导意见。由于新冠肺炎大流行的影响，我们未来可能需要进一步更新或暂停这种指导意见。此外，我们、我们的CRO和/或临床试验站点可能需要根据FDA发布的指导意见对临床试验的运行进行某些调整，以努力确保患者的监控和安全，并将大流行期间试验数据完整性的风险降至最低。该指导意见描述了受大流行影响的临床试验赞助商的一些考虑因素，其中包括要求在临床试验报告中包括为管理临床试验而实施的应急措施、由于新冠肺炎大流行而造成的临床试验中断、以及分析和相应的讨论，以解决实施的应急措施对临床试验报告的安全性和有效性结果的影响。如果我们(或我们的第三方供应商和制造商、CRO、临床试验地点和供应商)被要求为我们的临床研究和/或制造功能实施额外的政策和程序或修改现有的政策和程序, 或者，如果大流行严重影响患者招募或我们临床研究的进行，我们启动或完成临床研究和寻求监管批准的预期时间表可能会大幅推迟，我们可能会产生额外的成本。此外，如果FDA和其他监管机构在审查我们的监管申请或要求会议和/或指导以及在监管批准之前对制造设施进行检查时因新冠肺炎疫情或其他原因而出现任何延误或资源有限，我们可能会在临床研究和/或寻求监管批准的预期时间表方面遇到重大延误，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们用来为我们的候选产品提供材料或进行临床前研究和临床试验所需的其他材料的第三方制造商位于受新冠肺炎影响的国家/地区。尽管我们预计不会对我们当前临床试验的候选产品的临床供应产生实质性影响，但如果我们的第三方制造商遇到长期中断，我们可能会在未来的试验中遇到延迟。对于某些原材料和其他供应，我们已经并可能继续经历更长的交货期。我们的第三方制造商可能会遇到生产中断，供应链短缺可能会限制我们获得原材料和其他供应。如果我们的第三方制造商或我们遇到任何此类困难，我们为临床前研究或临床试验或(如果获得批准)用于商业销售的候选产品的制造或供应能力可能会被推迟或完全停止。
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此外，病毒的传播可能会影响主要政府机构的运作，如FDA和美国以外的类似组织，以及当地监管机构和卫生官员，这可能会推迟我们的临床时间表、我们候选产品的开发以及对我们候选产品的监管批准。例如，由于新冠肺炎疫情，国内外对设施的各种检查基本上被搁置，尽管美国食品和药物管理局一直在努力优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。FDA已经开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地进行优先国内检查最安全。在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。尽管FDA继续确保在正在进行的新冠肺炎大流行期间根据其用户费用绩效目标及时审查医疗产品申请，并进行关键任务的国内和国外检查，以确保制造设施符合FDA的良好制造实践，但FDA可能无法继续目前的检查速度，如果FDA无法在审查期间完成所需的检查，审查时限可能会延长。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情，并可能会在监管活动中遇到延误。如果政府长期停摆或中断，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交并就我们的临床开发计划提供反馈的能力, 这可能会对我们的业务和预期的时间表产生实质性的不利影响。
我们可能需要制定和实施额外的临床试验政策和程序，以帮助保护受试者免受新冠肺炎的影响。例如，在2020年3月，FDA发布了一份关于在疫情期间进行临床试验的指导意见，该指导意见随后进行了更新，其中描述了受疫情影响的临床试验赞助商的一些考虑因素，包括要求在临床试验报告中包括为管理临床试验而实施的应急措施，以及因新冠肺炎大流行而导致的临床试验中断等。美国食品和药物管理局发布的其他与新冠肺炎相关的指南包括：恢复正常的药品和生物制品生产运营的指南；制造、供应链和检查；以及新冠肺炎突发公共卫生事件期间临床试验的统计考虑因素。FDA可能会发布可能对我们的业务和临床开发时间表产生实质性影响的额外指导和政策。现有政策和法规的变化可能会增加我们的合规成本或推迟我们的临床计划，包括与遵守新要求相关的延误、对我们合同制造商的运营、我们的业务以及我们及时获得足够临床开发供应的能力的影响。
新冠肺炎疫情继续快速演变。新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，也无法预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病及其影响而采取的行动的有效性，包括对金融市场或其他方面的影响。虽然新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但持续和长期的公共卫生危机可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的负面影响。如果新冠肺炎疫情以任何方式影响我们的业务，它也可能会加剧本节列出的风险因素的影响。
与我们的候选产品、业务和战略相关的风险
我们依赖于我们的候选产品在临床、监管和商业上的成功。
我们的业务完全依赖于候选产品的成功发现、开发、监管批准和商业化。到目前为止，我们已经获得了美国监管部门的批准，并推出了一种名为Otiprio的产品，但没有产生显著的收入，没有其他产品被批准用于商业销售，我们目前的候选产品预计在未来几年内不会从产品销售中获得任何收入。我们目前主要关注的是OTO-313、OTO-413和OTO-825的进展，OTO-313目前处于耳鸣的第二阶段试验，OTO-413处于2a阶段的听力损失，OTO-825是一种先天性听力损失的基因疗法，目前正在进行IND使能研究。此外，我们正在进行用于耳保护的OTO-510和用于严重听力损失的OTO-6XX的临床前开发。我们创造收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于我们实现以下几个目标的能力：
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我们可能永远不会成功实现我们的目标，即使我们成功了，也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们维持或进一步研发工作、筹集额外必要资本、发展业务和继续运营的能力。
我们还可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺或将该工艺转移给商业合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻止我们完成临床试验或及时或有利可图地将我们的候选产品商业化。在实施之前，生产工艺或设施的改变将需要FDA进一步的可比性分析和批准，这可能会推迟我们的临床试验和候选产品的开发，并可能需要更多的临床试验，包括过渡研究，以证明一致和持续的安全性和有效性。
即使我们通过临床开发成功地推进了OTO-313、OTO-413或OTO-825，或将任何其他候选产品推进到临床开发，它们的成功也将受制于本“风险因素”部分别处描述的所有临床、监管和商业风险。因此，我们不能向您保证我们将能够开发OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品，获得监管部门的批准，将其商业化或产生可观的收入。
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与我们的业务和战略相关的风险
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。
临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们的一项或多项临床试验在临床试验过程中的任何时候都可能失败。我们候选产品的非临床研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。进行临床试验的药物有很高的失败率，尽管通过了非临床研究和初步临床试验，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。例如，我们的AVERTS-2 OTIVIDEX在梅尼埃病患者中的第三阶段临床试验达到了主要终点，而我们的AVERTS-1第三阶段临床试验和第三阶段第三临床试验没有，自那以后，我们决定不再进一步开发该候选产品。尽管在早期的临床试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以获得监管部门对我们候选产品的批准或支持我们正在寻求的适应症。
我们可能会不时地公开披露我们临床试验的初步、中期或主要数据。这些临时更新是基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验有关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的调查结果和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的主要结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前披露的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。此外，我们可能只报告某些终端的中期分析，而不是所有终端的中期分析。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大影响。如果我们报告的初步或主要数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大影响。
我们过去经历了临床试验的延迟，未来也可能会。我们不知道未来的临床试验，如果有的话，是否会按时开始，是否需要重新设计，是否需要按时招募足够数量的患者，或者是否需要如期完成。临床试验可因各种原因而延迟、暂停或终止，包括未能：
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患者入选是临床试验时间的一个重要因素。如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法及时启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。患者招募受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者是否接近临床地点、临床试验的资格标准、临床试验的设计、相互竞争的临床试验、临床医生和患者或照顾者对正在研究的候选药物相对于其他现有疗法(包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药或治疗)的潜在优势的看法，以及由于新冠肺炎大流行而引起的包括检疫限制在内的因素。
如果临床试验被我们、此类临床试验的数据安全监控委员会或FDA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类临床试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员及其审查地点的参与，我们也可能遇到延误。此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。
我们的候选产品过去曾受到临床搁置，我们不能向您保证，我们的候选产品在未来不会受到新的临床搁置或重大延迟的影响。
如果我们的候选产品的任何临床试验因任何原因而延迟启动或完成，或者如果任何临床试验终止，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中创造产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。
我们的候选产品可能无法获得监管部门的批准。拒绝或推迟任何此类批准将推迟商业化，并对我们的创收潜力、我们的业务和我们的运营结果产生重大不利影响。
药品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、批准、促销、广告、储存、记录保存、营销、分销、批准后的监测和报告以及进出口都受到FDA和其他国家外国监管机构的广泛监管。这些规定因国家而异。为了获得将我们的候选产品推向市场的批准，我们必须提供临床数据，以充分证据证明该产品对预期适应症的安全性和有效性。除了在美国的Otiprio，我们还没有获得监管部门的批准，可以在美国或任何其他国家销售我们的任何其他候选产品。我们的业务依赖于获得这些监管部门的批准。
FDA可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，包括：
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即使我们最终完成临床测试，并获得对我们候选产品的任何监管申请的批准，FDA也可能会根据昂贵的批准后额外临床试验的表现而批准。FDA还可能批准我们的候选产品，使其具有比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者群体，并且FDA可能不会批准我们认为对于我们的候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。在我们寻求外国监管批准的范围内，我们可能会面临与适用司法管辖区监管机构类似的上述挑战。对于我们的任何候选产品，在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都会推迟或阻止我们候选产品的商业化，并将对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
使用我们的候选产品可能会产生不良副作用或不良事件，可能会停止其临床开发、推迟或阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。
我们的候选产品可能与副作用或不良事件有关，这些副作用和不良事件的严重程度和频率可能会有所不同。任何时候都可能观察到与使用我们的候选产品相关的副作用或不良事件，包括在临床试验或产品商业化之后，任何此类副作用或不良事件都可能对我们获得监管部门批准我们的候选产品或销售我们的候选产品的能力产生负面影响(如果获得批准)。与使用我们的候选产品相关的副作用，如毒性或其他安全问题，可能会影响患者招募或登记受试者完成试验的能力，要求我们进行额外的研究，或停止开发或销售我们的候选产品，或使我们面临损害我们业务的产品责任诉讼。监管机构可能会要求我们进行额外的非临床或临床试验，以了解我们的候选产品的安全性和有效性，这是我们没有计划或预期的。我们不能向您保证，我们将及时或永远解决与任何产品相关的不良事件相关的问题，使FDA或任何监管机构满意，这些问题可能会损害我们的业务、前景和财务状况。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响候选产品的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
在我们的临床试验中，一些患者报告了使用Otiprio、OTIVIDEX、OTO-313和OTO-413治疗后的不良反应。例如，在OTO-313的1/2期临床试验中，一名患者报告了与2级(中度)应激性心肌病相关的症状，这是一种被确定与治疗无关的严重不良事件，另外6名患者报告了1级(轻度)或2级(中度)不良事件。如果我们成功地将我们的候选产品商业化，FDA和其他外国监管机构的法规将要求我们及时报告有关不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们意识到的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到了可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的不良事件或在使用我们的候选产品时被及时删除。如果我们未能履行我们的报告义务，FDA或其他外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品，或推迟批准或批准未来的产品。
我们的候选产品OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何获得监管部门批准的未来候选产品可能无法获得商业成功所需的广泛市场接受和使用，这些产品的市场机会可能比我们估计的要小。
我们的候选产品如果获得批准，可能无法获得医生和患者的市场接受，也可能无法在商业上取得成功。例如，我们在2016年3月推出了Otiprio，但我们没有从Otiprio的销售中获得大量收入。从那时起，我们与某些合作伙伴签订了共同推广协议，以支持Otiprio的推广，最近一次是在2020年6月与ALK合作推广Otiprio用于治疗AOE，该协议于2020年10月进行了修订，包括推广Otiprio用于鼓室造瘘管放置(TTP)手术。2021年5月，我们将与Otiprio相关的资产出售给ALK。
目前还没有FDA批准的药物治疗我们正在寻求的候选产品的适应症。我们对OTO-313的目标适应症是治疗耳鸣。目前，内科医生可能会尝试在标签外使用类固醇、抗焦虑药、抗抑郁药和抗精神病药物来治疗耳鸣症状。我们对OTO-413的目标适应症是治疗噪声中语音听力困难。有这种情况的一部分患者目前正在接受助听器治疗。我们对OTO-825的目标适应症是治疗由GJB2突变引起的先天性听力损失。有这种情况的一部分患者接受人工耳蜗植入治疗。我们候选产品的商业成功，如果获得批准，将在很大程度上取决于医生在批准的适应症中采用和使用由此产生的产品。选择使用我们的任何候选产品治疗其预期适应症，而不是使用其他产品或治疗方法，可能会受到多种因素的影响，包括：
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我们对候选产品的潜在市场机会的评估是基于我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的行业和市场数据，其中一些是我们委托进行的。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们没有独立核实这些数据。同样，尽管我们委托进行的研究是基于我们认为完整和可靠的信息，但我们不能保证这些信息是准确或完整的。我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些调查可能基于小样本，未能准确反映市场机会。此外，我们已经委托进行了许多针对我们和我们的候选产品的市场研究，并利用这些研究的结果来帮助评估我们的市场机会。虽然我们相信我们的内部假设和我们委托进行的研究的基础是合理的，但没有独立的消息来源证实这些假设或基础。如果我们的任何假设或估计，或这些出版物、研究、调查或研究被证明是不准确的，那么我们候选产品的实际市场可能比我们预期的要小，因此我们的产品收入可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。
如果我们的候选产品如果获得批准使用，不能获得商业成功所需的广泛市场接受度，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响。此外，即使我们的任何产品获得接受，具有我们目标适应症的患者的治疗市场可能并不像我们估计的那样重要。
我们的候选产品如果获得批准，将面临生物制药行业的激烈竞争，我们未能有效地与竞争对手的药物竞争，包括非标签药物的使用，以及未来的竞争对手，可能会阻碍我们实现显著的市场渗透和扩张。
生物制药行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。如果获得批准，我们的产品必须与竞争对手的药物竞争，包括医生使用的非标签药物来治疗我们寻求批准的适应症。我们知道，其他公司，如Akouos公司、AlTamira治疗有限公司(前身为Auris Medical Holding AG)、Audion治疗公司、Autifony治疗公司、BridgeBio制药公司、分贝治疗公司、Fennec制药公司、频率治疗公司、Gateway生物技术公司、奥托洛奇制药公司、管道治疗公司、Sensorion SA公司、Sound制药公司、螺旋治疗公司和Strekin AG正在开发潜在的产品，用于治疗包括耳鸣和听力损失在内的各种耳科适应症。生物制药行业的许多公司有更多的资源来发现、获得专利、开发、测试和获得产品的监管批准，以及将批准的产品商业化、营销和推广。
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产品，包括向实际和潜在的客户和医务人员传达产品的有效性、安全性和价值。这些公司可能会开发治疗我们目标疾病和障碍的新药，或者寻求将现有药物批准用于治疗我们目标疾病和障碍的新适应症。生物制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在潜在的竞争对手身上。由于技术的商业适用性的进步和对该行业投资资金的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或许可比我们的产品或候选产品更有效、更易于管理或成本更低的产品。
我们依赖第三方进行许多非临床研究和所有临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，或将其商业化。
我们没有能力独立进行许多非临床研究或任何临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，对我们的候选产品进行临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方将投入我们临床试验的资源数量或时间的能力有限。如果我们的CRO或我们赖以管理和进行临床试验的任何其他第三方未能成功履行其合同职责或义务，未能遵守适用法律，包括与数据隐私有关的法律，或未能满足预期的最后期限，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求、未经授权的系统或数据访问或其他原因而受到损害，或由于其他原因，或者如果他们以不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会被延长、推迟、暂停或终止，我们可能无法完成我们的候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功地将其商业化。
我们和我们所依赖的第三方必须遵守GCP，这是世界各地监管机构对临床开发产品执行的法规和指导方针。监管机构通过对临床试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点的定期检查来执行这些GCP规定。如果我们或我们的第三方未能遵守适用的GCP规定，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，我们的营销申请可能会被推迟提交，或者监管机构可能会要求我们在审查或批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，监管机构将确定我们的任何临床试验符合或遵守适用的GCP法规。
此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的药品进行，这些法规由监管部门执行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。此外，如果我们的CRO、临床调查人员或其他第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法律，我们的业务可能会受到影响。为了有效和高效地进行我们的临床试验，我们的CRO和其他第三方必须相互沟通和协调。此外，我们的CRO和其他第三方也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。在某些情况下，我们的CRO和其他第三方可以在提前30天通知我们的情况下终止与我们的协议。如果我们的CRO或进行我们临床试验的其他第三方未履行其合同职责或义务、遭遇停工、未在预期的截止日期前完成工作、终止与我们的协议或需要更换，或者由于未能遵守我们的临床试验规程或GCP，或由于任何其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，或者由于任何其他原因，我们可能需要进行额外的临床试验，或与替代CRO、临床研究人员或其他第三方达成新的安排。我们可能无法以商业上合理的条款与其他CRO、临床研究人员或其他第三方达成安排，或者根本不能。更换或增加CRO、临床研究人员或其他第三方可能涉及大量成本，并需要大量的管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。结果, 可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地处理与CRO、临床研究人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到此类挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、前景、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
我们完全依赖第三方来生产我们的候选产品。
我们将候选产品的制造外包出去。我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。如果我们的候选产品因任何原因意外失去供应，无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因，我们的业务都将受到损害，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计被证明是不准确的，我们可能会被要求生产额外的候选产品供应，我们会遭受产品的意外损失。
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候选供应品，或我们被要求制造符合法规要求或规格的新鲜候选产品供应品的程度。由于需要更换合同制造商或其他第三方制造商，候选产品或其原材料组件的供应出现任何重大延迟或中断，都可能严重损害我们的业务，并延误我们的临床试验、产品测试以及潜在的监管部门对我们候选产品的批准。
依赖第三方制造商会带来额外的风险，包括依赖第三方的法规遵从性和质量保证(包括符合cGMP)、第三方可能违反制造协议，以及第三方可能在成本高昂或对我们造成不便的时候终止或不续订协议。我们的第三方制造商使用的设施必须由FDA接受，检查将在我们向FDA提交NDA或生物制品许可证申请(BLA)之前和之后进行。对于活性药物物质和成品药物的生产，我们不控制生产过程的实施，并且完全依赖于我们的第三方制造商遵守法规要求。如果我们的第三方制造商不能成功地生产符合我们监管应用中适用规格以及FDA或外国监管机构的严格监管要求的材料，我们将无法确保和/或保持监管部门对我们的合同制造设施的认可。此外，我们无法控制我们的合同制造商或其他第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的候选产品或我们可能开发的任何其他候选产品或产品的供应产生重大和不利的影响。此外, 如果FDA不接受这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类认可，我们将需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力，如果获得批准。任何未能或拒绝为我们的候选产品提供组件的情况都可能推迟、阻止或损害我们的临床开发或商业化努力。如果我们的合同制造商违反或终止与我们的制造协议，受影响的产品或候选产品的开发或商业化可能会推迟，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们制造商的任何改变都可能代价高昂，因为任何新安排的商业条款都可能不那么有利，而且与必要技术和工艺转让有关的费用可能会很高。
如果获得批准，我们在将候选产品商业化时可能会遇到制造方面的问题。
我们的候选产品从未用于商业用途。商业用途制造存在风险，其中包括预测和成本超支的潜在问题、工艺重现性、存储可用性、稳定性问题、批次一致性和材料的及时可用性。我们不能向您保证，我们的合同制造商将能够按照FDA或外国监管机构可接受的规格生产任何经批准的产品，或生产足够数量的产品以满足市场需求。例如，我们过去生产的Otiprio批次不符合适当的规格，无法使用。我们也可能制造因过时、过期或数量超过预期需求而未使用的批准产品。如果我们的合同制造商不能成功地生产足够数量的经批准的产品用于商业化，我们的商业努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
我们依赖少数供应商提供生产我们的候选产品所需的原材料。失去这些供应商，或他们不能向我们供应这些原材料，将对我们的业务造成实质性的不利影响。
我们依赖于我们候选产品的关键原材料的可用性，包括用于OTO-313的Gacycldine，用于OTO-413的泊洛沙姆和BDNF，以及用于OTO-825的基于AAV的基因疗法，这些都是从少数第三方供应商那里获得的。由于我们用于生产候选产品的原材料的供应商数量有限，我们可能需要聘请替代供应商，以防止可能中断生产我们用于临床试验的候选产品所需的材料的生产。我们的第三方制造商可能会遇到生产中断，供应链短缺可能会限制我们获得原材料和其他供应。我们对原材料的供应没有任何控制权。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条款、足够的质量水平或足够的数量购买这些原材料(如果有的话)，OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品的开发将被推迟或将出现供应短缺，这将削弱我们实现我们的开发目标和候选产品的时间表的能力，或从销售任何经批准的产品中获得收入的能力。
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如果获得批准，我们销售我们的候选产品的能力将仅限于某些适应症。如果我们想扩大我们产品上市的适应症，我们将需要获得额外的监管批准，而这可能不会获得批准。
我们正在开发用于治疗耳鸣的OTO-313，用于治疗听力损失的OTO-413，以及用于治疗GJB2突变引起的先天性听力损失的OTO-825。FDA和其他适用的监管机构将把我们营销和宣传我们产品的能力限制在适用产品的批准标签范围内，并且没有其他适应症，这可能会限制医生和患者的采用。我们未来可能会尝试为我们的候选产品开发新的治疗适应症，但我们无法预测何时或是否会获得所需的监管批准，以推广我们的产品候选治疗适应症。如果不能获得批准，我们将无法推广和商业化这些新的治疗适应症。此外，我们将被要求进行更多的临床试验或研究，以支持批准更多的适应症，这将是耗时和昂贵的，并可能产生不支持监管批准的结果。如果我们没有获得额外的监管批准，我们扩大业务的能力将受到限制。
如果我们的候选产品被批准上市，而我们被发现不正当地推广标签外的用途，或者如果医生滥用我们的产品，我们可能会受到产品销售或营销的禁令、重大制裁和产品责任索赔，我们在行业和市场中的形象和声誉可能会受到损害。
FDA和其他监管机构严格监管有关药品的营销和促销声明。特别是，不得宣传产品用于未经FDA或其他监管机构批准的用途或适应症，这些用途或适应症反映在产品的批准标签中。例如，Otiprio被批准用于治疗接受TTP手术的双侧渗出性中耳炎儿童患者，以及用于治疗AOE，我们不能以与批准的标签不一致的方式推广其使用。尽管医生在他们独立的医学判断中能够以标签外的方式将Otiprio用于他们的患者，例如用于治疗其他耳科适应症，但如果我们被发现推广这种标签外的使用，那么我们可能会收到警告信并承担重大责任，这将对我们的业务造成实质性损害。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额行政、民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。联邦政府和监管当局还要求公司签署同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。
医生还可能滥用我们的产品或使用不适当的技术，可能导致不良结果、副作用或伤害，这可能导致产品责任索赔和昂贵的诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，这些赔偿可能不在保险范围内。我们目前提供的产品责任保险有保单限额，我们认为这是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们保险的全部或部分承保范围内，或者超出我们的保险范围。
我们的销售和营销经验有限，可能无法成功地将我们的产品商业化或产生产品收入。
我们在医药产品的营销和销售方面经验有限，管理销售和营销组织存在重大风险，包括我们招聘、留住、充分补偿和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。例如，我们停止了对Otiprio的促销支持，因此不再有销售人员。如果我们决定不自己推广我们的候选产品，如果获得批准，我们可能会考虑推广合作伙伴安排，就像我们过去对Otiprio所做的那样。
不能保证我们的候选产品未来的任何合作伙伴关系都会成功。这种伙伴关系可能不会产生大量收入，可能不会成功，也可能会终止。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，或者如果这样的安排不成功，我们可能无法成功地将我们的产品商业化或产生产品收入。在建立促销合作伙伴关系或发展我们的内部销售、营销和分销能力方面的任何失败或延误都将对我们产品的商业化产生不利影响。如果我们不能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入将受到影响，我们将遭受重大的额外损失。
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为了在未来扩展我们的开发和商业支持能力，我们可能需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。
随着我们在开发过程中推进候选产品并将候选产品商业化，如果获得批准，我们可能需要扩大我们的开发、监管、质量、管理、销售和营销、运营、财务和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。如果我们的业务扩大，我们预计将需要管理与各种制造商和合作伙伴、供应商和其他组织的更多关系。
由于我们有限的财力和有限的管理经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘、培训和留住更多的合格人员。例如，2016年12月，我们搬进了目前位于加利福尼亚州圣地亚哥的总部。我们业务的实体扩张已经并可能继续导致巨大的成本。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们发展和战略目标的执行，或者扰乱我们的运营，这可能会对我们的业务、收入和运营业绩产生重大影响。
第三方付款人的承保和补偿决定可能会对定价和市场接受度产生不利影响。最近的立法和监管活动可能会对我们产品的潜在定价和报销施加下行压力，如果获得批准，这可能会对商业化机会产生实质性影响。
与新批准的药品的第三方覆盖和报销相关的不确定性很大。为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们的产品在国内和国际市场的市场接受度和销售，如果获得批准，将在很大程度上取决于我们的任何产品是否有足够的承保范围和第三方或政府付款人的补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将承保哪些药物并建立支付水平。我们打算为OTO-313、OTO-413和OTO-825申请一个唯一的J代码。我们不能向您保证，如果获得批准，将为这些候选产品发放J代码。我们也不能向您保证第三方付款人将根据J代码提供报销。如果未发布J代码或已发布J代码但未由第三方付款人报销，则这些药物的成本可能由医疗保健提供者承担或向患者收取。如果是这样的话，如果获得批准，我们对OTO-313、OTO-413和OTO-825预期实现的定价以及相关的潜在收入可能会大幅降低。我们不能确定，如果获得批准，我们的任何候选产品都将获得承保和足够的补偿，或者即使为此类产品分配了唯一的J代码，也不能确保此类承保和补偿将得到及时授权。此外，我们不能确定报销政策不会减少对我们任何候选产品的需求或支付的价格, 如果批准的话。如果我们的任何产品无法获得报销或在有限的基础上获得报销，如果获得批准，我们可能无法成功地将任何此类产品商业化。第三方或政府付款人的报销可能取决于许多因素，包括但不限于，第三方或政府付款人对产品使用情况的确定：
从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。在获得新批准的药物的报销方面可能会有很大的延误，覆盖范围可能比FDA或其他类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。我们可能无法提供足够的数据来获得承保和报销方面的认可，或将定价设定在令人满意的水平。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价设定在不令人满意的水平，如可能导致出现替代或非专利治疗，我们可能无法实现或维持盈利。
假设我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付率。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，这将要求我们为产品的使用提供科学和临床支持
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单独支付给每个付款人，但不保证将获得保险和足够的补偿。在一些外国，特别是在欧洲，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行额外的临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的任何产品的报销(如果获得批准)在特定国家/地区无法获得或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们可能无法在该国家/地区实现或维持我们产品的盈利能力。
美国和其他几个司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管提案，这些提案旨在改变医疗保健系统，如果获得批准，这些提案可能会影响我们销售任何产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，一直有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大获得医疗保健的机会。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。联邦和州一级已经有并可能继续有立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，并遏制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来是否或如何采取这些或未来的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本，可能会对以下方面产生不利影响：
2010年3月，《平价医疗法案》(ACA)在美国成为法律。ACA的目标之一是降低医疗成本，并大幅改变政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。虽然我们不能完全预测这项立法将对联邦报销政策产生什么影响，但ACA可能会对药品报销造成下行压力，这可能会对我们创造收入、实现市场对我们的产品或未来批准的产品的接受、实现盈利或将我们的产品或任何未来批准的产品商业化的能力产生负面影响。与制药业相关的ACA条款包括：
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ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战。在一系列联邦案件之后，美国最高法院于2020年11月听取了关于ACA合宪性的口头辩论。这些案件始于一家地区法院裁定ACA整体违宪，因为ACA的“个人授权”条款已被国会废除。2021年6月，美国最高法院裁定德克萨斯州和其他挑战者没有挑战ACA的法律地位，驳回了此案，但没有具体裁决ACA的合宪性。目前尚不清楚最高法院的这一裁决、未来的诉讼或其他废除和取代ACA的努力，以及本届政府的医疗保健措施将如何影响ACA和我们的业务。遵守任何新的法律或逆转根据ACA实施的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。
最近，政府对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法。2020年，美国卫生与公众服务部(HHS)和CMS在2020年11月和12月发布了各种规定，预计这些规定将影响D部分下药品制造商对计划赞助商的降价，药房福利经理和制造商之间的费用安排，医疗补助药品回扣计划下的制造商价格报告要求，包括影响受药房福利经理累加器计划和与某些基于价值的采购安排相关的最佳价格报告的制造商赞助的患者援助计划的规定。已经有多起针对HHS的诉讼，挑战特朗普政府期间实施的规则的各个方面。因此，拜登政府和HHS推迟了实施，或者发布了取消特朗普政府时期一些政策问题的规定。根据2021年1月1日生效的《2021年美国救援计划法案》，制造商向州医疗补助计划支付的医疗补助药品退税计划退税的法定上限将被取消。取消这一上限可能会要求制药商支付比销售产品更多的回扣，这可能会对我们的业务产生实质性影响。此外，国会正在考虑立法，如果通过，可能会对医疗保险覆盖的处方药价格产生重大影响, 包括对药品涨价的限制，以及允许联邦医疗保险就某些承保药品的定价进行谈判。这些规定以及拜登政府未来实施的任何医疗措施和机构规则对我们和整个制药行业的影响目前尚不清楚。未来可能采取的医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们产品或未来批准的产品的价格面临更大的下行压力。任何这种对联邦医疗保险或其他政府计划报销的减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现我们的产品或未来批准的产品的市场接受度、实现盈利或将未来批准的产品商业化。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。
由于我们的候选产品的临床测试，我们面临固有的产品责任风险，并且随着我们的候选产品获得批准(如果有的话)，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称会导致或被认为会造成伤害，或者在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：
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我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们产品的商业化。我们目前提供的产品责任保险有保单限额，我们认为这是类似情况下公司的惯例，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们保险的全部或部分承保范围内，或者超出我们的保险范围。如果我们确定在未来增加产品责任保险是谨慎的，我们可能无法在可接受的条款下获得这种增加的保险，或者根本无法获得。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。
如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键的临床、科学和商业人才，我们可能就无法成功地开发我们的候选产品并将其商业化。
我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床、科学和商业人员的能力。我们相信，我们未来的成功高度依赖于我们高级管理层的贡献，特别是我们的总裁兼首席执行官，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员。这些人中的任何一个人失去服务，他们都与我们有随意的雇佣安排，如果获得批准，可能会推迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们正在进行的和计划中的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。
我们在吸引、聘用和留住合格员工方面可能会遇到困难。例如，生物技术和制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住高素质的人员，或者根本无法吸引和留住人才，这可能会导致我们的业务和经营业绩受到影响。
如果我们不能成功地发现、开发、获得和商业化更多的候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。
尽管我们的大量努力都集中在开发和监管部门批准我们目前的候选产品上，但我们战略的一个关键要素是识别、开发和商业化治疗神经学疾病的更多候选产品。我们正在寻求通过我们的内部研究计划做到这一点，并可能探索与第三方的战略合作，以开发或获取新的候选产品或产品。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定或成功开发了任何候选产品。
我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来潜在合作伙伴的计算机系统，可能会出现故障或遭遇安全或数据隐私泄露或事件，或对我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据进行其他未经授权或不正当的访问、使用或破坏，这可能会导致额外的成本、收入损失、重大负债、对我们品牌的损害，以及我们业务的实质性中断。
尽管我们采取了安全措施来保护存储我们信息的系统，但考虑到它们的大小和复杂性，以及在我们的内部信息技术系统上维护和以其他方式处理的信息量不断增加，以及我们的第三方CRO、其他承包商(包括执行我们的临床试验的地点)和顾问的系统，这些系统可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争和电信和电气故障而出现故障或其他损坏或中断，以及我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的安全漏洞和事故。或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害的恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他手段以影响服务可靠性并威胁信息的机密性、完整性和可用性)，这可能会危及我们的系统基础设施，或导致我们的数据或代表我们处理或维护的数据或其他资产的丢失、破坏、更改、披露或传播，或损坏或未经授权访问。例如，我们收到了网络钓鱼攻击，公司经历了来自第三方的网络钓鱼和社交工程攻击的增加
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与新冠肺炎大流行有关，远程工作的增加进一步增加了安全威胁。如果任何中断或安全漏洞或事件导致我们的应用程序、代表我们处理或维护的任何其他数据或其他资产的任何丢失、破坏、不可用、更改、披露或传播，或损坏或未经授权的访问，或者如果有人相信或报告发生了这些情况，我们可能会招致责任、财务损害和声誉损害，我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟。我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资，或CRO、顾问或其他第三方的努力或投资，将防止系统发生重大故障或入侵，或已经或将防止其他网络事件，这些事件会导致损失、破坏、不可用、更改或传播，或损坏或未经授权访问代表我们处理或维护的数据或可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的其他资产。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的计划发生实质性中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们内部信息技术系统的严重中断或安全漏洞可能会导致数据(包括商业秘密或其他机密信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用、披露或传播，或阻止访问, 知识产权、专有商业信息和个人信息)，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类事件或任何其他安全漏洞或事件导致丢失、损坏或未经授权访问、使用、更改或披露或传播个人信息，包括有关我们临床试验受试者或员工的个人信息，可能会直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律和外国同等法律，使我们受到强制性纠正行动，并以其他方式使我们承担保护个人信息隐私和安全的法律和法规下的责任。这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能会对我们的业务产生不利影响。据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过重大系统故障、事故或安全漏洞，我们也不知道我们的CRO或其他承包商经历了任何此类对正在进行的试验数据产生负面影响的重大事件，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的商业化活动或药物开发计划发生实质性中断。
与安全漏洞或事件相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，并导致我们产生巨额成本，包括法律费用和补救费用。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们预计在检测和预防安全事件的努力中会产生巨大的成本，而且我们可能会面临增加的成本和要求，以便在发生实际或感觉到的安全漏洞时花费大量资源。我们还依赖第三方来生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何中断或安全事件导致我们的运营中断或丢失、销毁、更改、损坏或未经授权访问代表我们处理或维护的数据或其他信息，或者不适当地披露或传播任何此类信息，我们可能面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因任何违反某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律的行为而受到巨额罚款或处罚。
我们的保单可能不足以补偿我们的系统或第三方系统中存储或以其他方式处理对我们的业务运营或商业发展重要的信息的任何此类中断、故障或安全漏洞或事故所产生的潜在损失。此外，我们未来可能不会以经济上合理的条款获得这种保险，或者根本不能。此外，我们的保险可能不包括针对我们提出的所有索赔，并且在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。
财务会计准则或实践的变化可能导致不利的、意想不到的财务报告波动，并影响我们报告的经营业绩。
在美国，公认的会计原则受到财务会计准则委员会、美国证券交易委员会和为颁布和解释适当的会计原则而成立的各种机构的解释。会计准则或惯例的改变可能会对我们报告的结果产生重大影响，甚至可能影响我们对在改变生效之前完成的交易的报告。新的会计声明和对会计声明的不同解释已经发生，并可能在未来发生。例如，2016年2月，财务会计准则委员会发布了会计准则更新第2016-02号，租赁(主题842)，旨在提高租赁透明度和各组织之间的可比性。此外，我们很早就采用了会计准则更新第2019-12号，所得税(主题740)--简化所得税会计，2020年1月1日起生效，取消了持续经营亏损和其他项目收入或收益时，期间内税收分配增量方法的例外情况。现有规则的改变或对当前做法的质疑可能会对我们报告的财务业绩或我们开展业务的方式产生不利影响。
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我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(I)FDA法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律，(Ii)制造标准，(Iii)联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律，(Iv)隐私和数据保护法，以及任何监管数据安全的法律，或(V)要求准确报告财务信息或数据的法律。具体地说，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了商业行为和道德规范以及各种合规政策和程序，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律而引起的。如果有人对我们采取这样的行动, 即使我们成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行为也可能对我们的业务产生重大影响。违反此类法律将使我们受到许多惩罚，包括但不限于施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务削减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、野火或其他自然灾害的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
我们的公司总部设在圣地亚哥，那里过去曾经历过地震。我们不投保地震险。圣地亚哥地区也经历了严重的野火。如果发生自然灾害或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏了关键基础设施，如为我们当前的候选产品和财务记录进行的产品开发和研究工作，或者以其他方式中断了运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾难或类似事件时可能不够充分。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，我们供应链和分销链中不可或缺的各方在地理上集中，在单一地点运营，增加了它们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件中的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。严重或长期的经济低迷可能会导致资本和信贷市场的极端波动和中断，并可能给我们的业务和我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力带来各种风险，如果有的话。此外，我们偿还债务本金和利息的义务使我们容易受到经济或市场低迷的影响。疲软或衰退的经济也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断，或者导致我们的客户和第三方付款人推迟支付我们的服务。
地缘政治事态发展或认为其中任何一种情况都可能发生的看法，可能会导致世界范围内的经济和法律不确定性，包括全球股市和货币汇率的大幅波动，以及法律法规的日益不同。
2022年2月，俄罗斯和乌克兰之间的武装冲突升级。自2022年2月以来，美国和其他国家宣布的对俄罗斯的制裁包括限制在受影响地区销售或进口商品、服务或技术，以及旅行禁令和资产冻结，影响到俄罗斯的相关个人和政治、军事、商业和金融组织。如果冲突进一步升级，美国和其他国家可能会实施更广泛的制裁并采取其他行动。无法预测这场冲突的更广泛后果，其中可能包括进一步的制裁、禁运、地区不稳定、长期的高通胀、地缘政治转变以及对宏观经济状况的不利影响。
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货币汇率和金融市场，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
上述任何一项都可能损害我们的业务，我们无法预见当前的经济气候和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。
我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管、运营和其他风险的影响。
我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。我们的一些供应商和合作关系位于美国以外，我们在美国以外进行一些临床试验。因此，我们的业务运营能力和未来业绩可能会受到各种因素的影响，包括：
通货膨胀可能会增加我们的成本，从而对我们产生不利影响。
最近，整个美国经济的通货膨胀率都在上升。通货膨胀可能会增加临床试验和研究的成本、我们候选产品的开发、行政管理和其他业务成本，从而对我们产生不利影响。我们可能会经历劳动力价格和其他做生意的成本的上涨。在通货膨胀的环境下，成本增长可能会超出我们的预期，导致我们比预期更快地使用现金和其他流动资产。如果发生这种情况，我们可能需要筹集额外的资本来为我们的运营提供资金，这些资金可能无法获得足够的金额或合理的条款，如果有的话，可能会比预期更早。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们保护与我们的产品和候选产品相关的知识产权的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。
我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的产品、候选产品和技术相关的知识产权。第三方对我们机密专有信息的任何披露或挪用都可能使竞争对手迅速复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。
专利申请程序，也称为专利起诉，既昂贵又耗时，我们和我们目前或未来的许可人和被许可人可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们目前的许可人，或任何未来的许可人或被许可人，也有可能在为时已晚之前，无法识别在开发和商业化活动过程中产生的发明的可专利方面。
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对它们进行专利保护。因此，我们的发明的某些可申请专利的方面可能不会以符合我们业务最佳利益的方式受到保护。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或在未来可能出现形式上的缺陷，例如关于适当的优先权主张、库存等，尽管我们不知道有任何我们认为是实质性进口的此类缺陷。如果我们的专利或专利申请的形式或准备过程中存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效且无法强制执行。如果我们或我们当前的许可人，或任何未来的许可人或被许可人未能提交专利申请，或未能维护、强制执行或保护我们的专利，此类专利权可能会减少或取消。如果我们当前的许可人或任何未来的许可人或被许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，则此类专利权可能会受到损害。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。这种不确定性包括通过改变法定专利法的立法行动或可能以影响已颁发专利的范围或有效性的方式重新解释现有法律或规则的法院行动来改变专利法。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法在美国或其他国家或地区颁发专利，其权利要求涵盖我们的产品或候选产品。即使从我们拥有或许可的专利申请中成功颁发了专利，第三方也可能会对此类专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。例如，欧洲专利局授予的专利可以在其授权公布后九个月内被任何人挑战，也称为反对。对我们专利的任何成功挑战都可能剥夺我们的产品或候选产品成功商业化所必需的独家权利。此外，即使没有受到挑战，我们的专利也可能不能充分保护我们的产品或候选产品，为我们的产品或候选产品提供排他性，或阻止其他人绕过我们的专利进行设计。如果我们持有或追求的专利对我们的产品或候选产品提供的保护的广度或强度受到挑战，可能会阻止公司与我们合作开发，或威胁我们将我们的产品或候选产品商业化的能力。
专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效通常是在其有效申请日期后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们的产品或候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自我们产品或候选产品的仿制药的竞争。此外，如果我们在开发工作中遇到延误，包括我们的临床试验，我们可以销售我们的产品或受专利保护的候选产品的时间将会缩短。
我们的部分专利和专利申请的生效日期在2013年3月16日之前。对于专利权利要求在2013年3月16日之前享有优先权日期的美国专利申请，可以由第三方(例如竞争对手)发起干预程序，或由美国专利商标局(USPTO)提起诉讼，以确定谁最先发明了这些专利权利要求所涵盖的任何主题。不利的结果可能要求我们要么停止使用相关技术，要么试图从胜利方那里获得权利许可。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们参与干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层的注意力。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护来保护可能无法申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以获得或执行专利的方法、我们产品和候选产品的任何其他元素，以及我们的产品开发过程(如制造和配方技术)，这些过程涉及专利不包括的专有技术、信息或技术。然而，商业秘密可能很难保护。如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方挪用任何商业秘密。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会严重影响我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，商业秘密保护并不阻止竞争对手独立开发基本相同的信息和技术，我们也不能保证我们的竞争对手不会独立开发基本相同的信息和技术。作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化。
为了保护我们的商业秘密和其他机密信息，我们要求我们的员工、顾问、顾问和任何其他能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，例如，参与我们产品和候选产品的制定和制造的第三方，以及参与我们的临床试验的第三方，在他们与我们的关系开始时执行保密协议。这些协议要求这些员工、顾问、顾问等开发的所有机密信息，或我们在与他们的关系过程中向他们透露的所有机密信息都必须保密，不得向第三方披露。然而，我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，尽管有这样的保密协议。在未经授权使用或披露我们的商业秘密的情况下，可能没有足够的补救措施。此外，在某些情况下，这些机密性
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协议可能与我们的员工、顾问或顾问以前有雇佣或咨询关系的第三方的权利相冲突或受其约束。如果我们的员工、顾问或顾问在为我们工作时使用第三方拥有的任何知识产权，则可能会就任何相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。如果我们无法阻止未经授权将我们的商业秘密泄露给第三方，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是获得和执行专利。在制药业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此是昂贵、耗时和内在不确定的。此外，美国最近颁布并正在实施范围广泛的专利改革立法。此外，美国最高法院最近的裁决要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。
对于我们的美国专利和在2013年3月16日之前包含无权享有优先权的权利要求的专利申请，专利法中存在更大程度的不确定性。2011年9月，《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》(AIA)签署成为法律。AIA包括对美国专利法的一些重大修改，包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。目前尚不清楚友邦保险还会对我们的业务运营产生什么其他影响(如果有的话)。此外，友邦保险及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
AIA带来的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国转变为在要求同一发明的不同当事人提交两项或更多专利申请时，决定哪一方应被授予专利的“先到案”制度。因此，在2013年3月16日之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方做出发明之前就已经做出了发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的产品或候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供在USPTO挑战任何已发布专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，甚至是那些在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方首先在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。
根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有专利和未来可能获得的任何专利的能力。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利起诉过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。任何已颁发的专利和/或未决专利申请的定期维护费和各种其他政府费用应在专利或专利申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师来支付这些费用。虽然有时可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式纠正疏忽，但在许多情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。如果我们未能维护针对我们的产品或候选产品的专利和专利申请，我们的
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竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家提交和起诉我们的产品和候选产品的专利申请和保护专利的费用将高得令人望而却步。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能不同。例如，中国对专利性有更高的要求，并特别要求对声称的药物的医疗用途进行详细说明。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但对侵权活动的执法是不够的。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品有关的专利保护，这可能使我们难以阻止在这些国家普遍侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，欧洲的某些国家和包括印度和中国在内的某些其他国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果我们的专利被侵犯，或者如果我们被迫将我们的专利授权给第三方，我们可能会获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。最后，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。
第三方声称侵犯知识产权可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利，例如竞争对手的专利和专有权利。我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方(包括我们的竞争对手)拥有或控制的专利的指控。还有一些专利申请，由包括竞争对手在内的第三方拥有，已经提交但没有发布，如果作为专利发布，可能会对我们不利。在我们正在开发的候选产品领域，存在着大量的美国和外国已颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们与我们的产品或候选产品相关的活动可能会引发侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证我们的候选产品不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。我们可能不知道已经颁发的专利，以及第三方，例如欧洲市场上的竞争对手，可能声称我们的候选产品侵犯了我们的专利。我们也有可能发现我们的候选产品侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们认为这些专利与我们的候选产品无关。
就侵犯或挪用我们的知识产权向我们提出索赔的第三方可以寻求并获得禁令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发我们的候选产品和将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼对象的候选产品的研究、开发、制造或销售。无论任何第三方索赔的是非曲直，我们对此类索赔或我们可能采取的其他相关行动的辩护可能会导致我们产生大量费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果第三方成功地向我们提出侵权索赔，我们可能需要(I)支付大量损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿金和律师费(如果我们被发现故意侵犯第三方的专利)；(Ii)从第三方获得一个或多个许可；(Iii)向第三方支付版税；和/或(Iv)重新设计任何侵权产品。重新设计任何侵权产品可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可证可用，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们无法获得许可，我们可能无法进一步开发我们的候选产品并将其商业化，如果获得批准，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。
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最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。
参与诉讼的成本非常高，特别是对我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵和耗时的。
第三方可能侵犯或盗用我们的知识产权，包括我们的现有专利、未来可能向我们颁发的专利或我们拥有许可证的许可人的专利。因此，我们可能会被要求提出侵权索赔，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。此外，我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能不如美国充分保护这些权利的国家。
仿制药制造商可以开发、寻求批准和推出我们产品的仿制药版本。如果我们对这样的仿制药制造商提起侵权诉讼，该公司可能会质疑我们或我们的许可人专利的范围、有效性或可执行性，要求我们和/或我们的许可人进行复杂、漫长和昂贵的诉讼或其他诉讼。例如，如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可强制执行的反诉是司空见惯的，第三方可以根据许多理由断言专利无效或不可强制执行。
此外，在美国国内外，还有大量的诉讼和行政诉讼，包括在美国专利商标局的干预和复审程序，或在不同外国司法管辖区的反对和其他类似程序，涉及制药业的专利和其他知识产权。友邦保险引入了包括各方间审查和赠款后审查在内的程序。这些程序的实施给未来对我们的专利提出挑战的可能性带来了不确定性，包括对那些被我们的竞争对手视为阻碍其产品进入市场的专利的挑战，以及这些挑战的结果。
此类诉讼和行政诉讼可能导致撤销我们的专利或修改我们的专利，使其不涵盖我们的候选产品。它们还可能使我们未决的专利申请面临无法发放或发行范围有限或潜在不足的风险，以涵盖我们的候选产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。此外，我们知道但我们不认为会影响债权的有效性或可执行性的现有技术，也有可能最终被法院或行政小组认定为影响债权的有效性或可执行性，例如，如果优先权债权被发现是不适当的。如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
通过诉讼强制执行我们或我们许可方的知识产权是非常昂贵的，特别是对于像我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，在诉讼或行政诉讼过程中，可以公开宣布听证结果、动议或其他临时程序或事态发展，或公开查阅相关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。
尽管不涉及Otiprio或我们的任何候选产品的已颁发美国专利，但在2015年4月17日，我们提交了一项请求，要求在我们的一项美国待定申请和Auris Medical控制的一项美国待定申请之间进行干扰
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控股股份公司(Auris)。2015年7月20日，我们收到美国专利商标局的通知，专利审判和上诉委员会(PTAB)宣布干扰我们的待决申请和Auris专利(于2015年6月30日以美国专利号9,066,865发布)。2017年1月26日，PTAB裁定，Otmey的所有专利主张和Auris的所有专利主张(除一项外)均不可申请专利。我们于2017年3月27日提交了上诉通知，其中我们要求联邦巡回法院推翻PTAB的裁决，即我们的权利要求不可申请专利，而Auris的单一权利要求是可申请专利的。2018年8月1日，联邦巡回法院同意我们的观点，即PTAB在对Auris的裁决中犯了错误。法院推翻了PTAB对Otomy的判决，并将案件发回，要求PTAB作出有利于Otomy的判决。2019年3月11日，PTAB进入了Otmey的判决，取消了Auris专利。2020年4月24日，美国专利商标局发布了一份针对我们未决申请的津贴通知，表明我们的所有索赔都被允许。2020年9月15日，这项未决申请被作为美国第10,772,828号专利颁发，该专利被转让给ALK，与出售与Otiprio相关的资产有关。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的任何协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是许多许可协议的缔约方，根据这些协议，我们获得了对我们的业务至关重要的知识产权。我们针对某些候选产品的专利组合的一部分是与UC共同开发并共同拥有的，UC通过独家全球许可协议将其权利授权给我们。根据我们与UC的现有许可协议，我们必须履行各种义务，包括开发和商业化尽职调查义务、专利起诉和维护义务，以及潜在开发里程碑付款、再许可收入付款和版税付款等财务义务。如果我们未能履行任何这些义务或以其他方式违反许可协议的其他条款，并且未能纠正此类违规行为，UC可能有权终止许可，或者在我们未能履行尽职调查义务的情况下，UC可以选择将我们的独家许可更改为非独家许可。失去UC的许可将影响OTO-413的部分专利组合，以及我们可能开发的某些其他候选产品。虽然我们仍然可以继续进行OTO-413和其他候选产品的开发和商业化(如果获得批准)，但我们的竞争对手等第三方可以通过根据UC对这些专利的权利从UC获得许可来进入市场。
此外，我们的OTO-313候选产品专利组合的一部分是由Durect独家授权的，该许可包括对Durect和INSERM共同拥有的专利的再许可。根据我们与Durect的现有许可协议，我们必须履行各种义务，包括开发和商业化尽职调查义务和商业推出前的进度报告义务，以及潜在的开发里程碑付款、再许可收入付款和向Durect和INSERM支付特许权使用费等财务义务。如果我们未能履行尽职调查义务或以其他方式严重违反我们的许可协议，并且未能补救或纠正此类违规行为，杜雷特可能有权终止许可，或者在我们未能履行尽职调查义务的情况下，杜雷特可能会选择将我们的独家许可转换为非独家许可。特别是，失去Durect的许可将影响OTO-313专利组合的一部分，这可能会减少我们对OTO-313的专利覆盖范围，如果OTO-313被许可的专利覆盖，我们可能会受到Durect的专利侵权指控。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生关于知识产权的纠纷，包括：
虽然我们期望行使我们可以获得的所有权利和补救措施，包括寻求纠正我们的任何违规行为，并以其他方式寻求维护我们在授权给我们的专利下的权利，但我们可能无法及时、以可接受的成本或根本无法做到这一点。一般来说，失去我们目前的任何一个许可证，或我们未来可能获得的任何其他许可证，都可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成实质性损害。
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我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。
我们已从第三方收到机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人、顾问和独立承包商。尽管我们要求所有员工签订保密和专有信息协议，但我们或我们的员工、顾问或独立承包商可能会因疏忽或以其他方式不当使用或披露这些第三方或其前雇主的机密或专有信息而受到索赔。此外，我们在未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于顾问、独立承包商或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突。我们还可能受到前雇员、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼，以对抗挑战我们对机密和专有信息的权利和使用的这些和其他索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去我们在这方面的权利。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。
与政府监管相关的风险
我们的业务和产品受到政府的广泛监管。
我们受到美国联邦和州政府当局的广泛、复杂、成本高昂和不断变化的监管，主要是FDA、美国药品监督管理局(DEA)、疾控中心、美国卫生与公众服务部及其各个机构，以及州和外国监管机构的监管。不遵守所有适用的监管要求，包括根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FFDCA)、《公共卫生服务法》和《受控物质法》等颁布的要求，可能会使我们面临经营限制和刑事起诉、罚款和其他纪律处分，包括制裁、警告信、产品扣押、召回、罚款、禁令、暂停、撤销批准、返还、合同损害和/或未来被排除在Medicare和Medicaid计划之外。在我们的产品获得监管部门的批准或批准后，我们以及我们的直接和间接供应商仍需定期检查我们的工厂和设施，审查生产流程，并对我们的产品进行测试，以确认我们符合所有适用的法规。监管检查中的不利发现可能会导致实施风险评估和缓解策略(REMS)、计划、完成政府强制进行的临床试验、与标签、广告、营销和促销相关的政府执法行动，以及管理cGMP的法规。
监管审批过程高度不确定，我们可能无法获得OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品的商业化监管批准。
药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销和分销都受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家而异。我们不被允许在美国销售我们的候选产品，直到我们获得FDA适当的NDA或BLA批准。获得监管机构对产品的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，如果不遵守FDA以及其他适用的美国和外国法规要求，我们可能会受到行政或司法制裁或其他行动，包括：
在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们必须通过严格控制的非临床研究和临床试验提供大量证据，并使FDA或其他外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。非临床研究和临床试验的结果可以有不同的解释，而非临床研究的不充分或不良结果可能会影响
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进行临床试验。我们的候选产品过去曾受到临床搁置，我们不能向您保证，我们的候选产品在未来不会受到新的临床搁置或重大延迟的影响。
即使我们相信我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。给人类服用候选产品可能会产生不良的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准任何或所有靶向适应症的候选产品。
监管部门的批准没有保证，而且审批过程成本高昂，可能需要几年时间。FDA在审批过程中也有很大的自由裁量权。尽管花费了大量的时间和费用，但失败可能发生在任何阶段，我们可能会遇到一些问题，导致我们放弃或重复临床试验，或者进行更多的非临床研究和临床试验。FDA批准所需的非临床研究和临床试验的数量取决于候选产品、候选产品针对的疾病或情况以及适用于任何特定候选产品的法规。FDA可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括以下原因：
如果OTO-313、OTO-413、OTO-825或任何其他候选产品未能在临床试验中证明安全性和有效性，或者没有获得监管部门的批准，我们的业务和运营结果将受到实质性和不利的损害。
如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能导致大量额外费用，或者限制或撤回监管批准，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到惩罚。
如果获得监管批准，我们的候选产品或任何批准的产品将接受FDA和/或非美国监管机构的持续监管审查。此外，我们的候选产品如果获得批准，将受到广泛和持续的监管要求，包括标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到该产品可能上市的批准适应症的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测该产品的安全性和有效性的监测。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，该产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的法规要求的约束。这些要求包括迅速提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP和GCP。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括意想不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商的流程问题，或未能遵守监管要求，可能会导致除其他事项外：
我们正在进行的监管要求也可能会不时发生变化，这可能会损害我们的商业化努力，或使其成本更高。我们无法预测美国或其他国家未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
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我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动有关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及信息隐私和安全法律的约束。 规范健康、个人和其他信息。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临惩罚。
我们受到各种美国联邦和州医疗保健法的约束，包括那些旨在防止医疗欺诈和滥用的法律。
除其他事项外，联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或奖励个人转介或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，这些商品、设施、物品或服务可根据联邦医疗保险等联邦医疗计划全部或部分支付，医疗补助补偿已被广泛定义为包括但不限于现金、不正当折扣、以及免费或降价的项目和服务。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。
联邦虚假索赔法律，包括联邦虚假索赔法案(FCA)和民事罚款法，对个人或实体进行处罚，除其他外，个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或制作虚假记录或声明以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。除其他事项外，FCA已被用来起诉提交付款索赔的个人和实体，这些付款索赔是不准确或欺诈性的，不是为所声称的服务提供的，或者是为非医疗必要的服务提出的。FCA包括一项举报人条款，允许个人代表联邦政府提起诉讼，并分享成功索赔的部分追回。许多州也有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。
此外，州和联邦当局积极针对医疗技术和制药公司，除其他外，指控它们违反了这些医疗欺诈和滥用法规，例如，基于与医生的不当研究或咨询合同和其他服务协议，依赖于批量定价的某些营销安排，标签外营销计划，以及其他不当的促销做法。
经《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH法案)修订的联邦《1996年健康保险携带和责任法案》(HIPAA)及其实施条例，除其他事项外，对故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的任何重大虚假陈述，规定刑事责任。
此外，美国和国际法律法规可能会影响我们存储和处理个人数据、使用某些供应商或服务提供商以及使用来自某些司法管辖区的个人数据的能力。由于全球隐私和数据保护格局正在迅速发展，我们未来可能会受到新的、修订的或现有的法律和法规的影响或制约，包括随着我们的业务继续扩大或如果我们在其他司法管辖区开展业务。
例如，在美国，HIPAA在未经适当书面授权的情况下，对保护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输施加了某些义务。同样，2018年加州消费者隐私法(CCPA)于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民访问和要求删除他们的个人信息的权利，有权选择不共享某些个人信息，以及有权获得有关他们的个人信息是如何收集、使用和共享的详细信息。CCPA为违规行为提供了民事处罚，并为数据泄露提供了一项私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。尽管CCPA包括对某些临床试验数据的豁免，但该法律可能会增加我们的合规成本，并可能增加我们在收集有关加州居民的其他个人信息方面的潜在责任。2020年11月，加利福尼亚州通过了《加州隐私权法案》(CPRA)，对《加州隐私权法案》进行了修订和扩展。CCPA和CPRA可能会影响我们的业务活动，并体现出我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。CCPA引发了一波关于新的联邦和州隐私立法的提议，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。
多个外国司法管辖区，包括欧盟、其成员国、英国、日本和澳大利亚等，已通过立法和法规，增加或改变这些司法管辖区内有关收集、使用、披露和转移个人个人信息的要求。此外，某些国家已经通过或正在考虑通过法律，要求当地数据常驻和/或限制数据的国际转移。这些法律有可能增加合规成本、不合规风险和对不合规的惩罚。
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例如，欧盟健康数据的收集和使用受《一般数据保护条例》(GDPR)的监管。GDPR将欧盟数据保护法的地理范围扩大到某些条件下的非欧盟实体，收紧了现有的欧盟数据保护原则，并为公司创造了新的义务，为个人创造了新的权利。GDPR下的指导、解释和应用仍在发展中，可能会随着时间的推移而变化。不遵守GDPR和欧盟成员国适用的国家数据保护法可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR可能会增加我们在我们控制和/或处理的个人数据方面的责任和责任，我们可能会被要求建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，如果我们遵守GDPR或其他适用的欧盟法律和法规的努力不成功，可能会对我们在欧盟的业务产生不利影响.
GDPR引入了关于将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的义务。一家公司可以通过几种方式顺从地传递此类信息。2020年7月16日，欧盟法院(CJEU)宣布自2016年开始实施的美国-欧盟隐私保护框架无效，该框架允许我们这样的公司满足某些欧洲法律要求，将个人数据从欧洲经济区转移到美国，并在依赖欧盟委员会批准的示范条款时对公司施加额外的义务。CJEU的这一决定可能会导致不同的EEA数据保护监管机构对从EEA到美国的某些个人数据流动应用不同的标准，并要求对所采取的措施进行特别核实。美国-欧盟隐私保护框架的失效将要求我们采取额外措施，使受该决定影响的任何个人数据传输合法化。这可能会导致我们在欧盟的合规成本增加和业务受到限制。
从2015年批准Otiprio到2021年5月将其出售给ALK，我们的业务必须遵守根据ACA创建的联邦医生支付阳光法案下的联邦透明度要求，该法案要求某些根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划获得付款的药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医)、某些非医生医疗保健专业人员(如医生助理和护士等)和教学医院提供的付款和其他价值转移有关的信息。以及关于医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益的信息。
如果我们的任何业务活动，包括但不限于我们与医疗保健提供者或付款人的关系，违反了前述任何法律以及可能适用于制药业务的类似的州和外国法律法规，我们可能会受到重大的行政、民事和/或刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益以及我们业务的削减或重组。
此外，美国《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为获得或保留业务的目的向非美国官员支付不当款项。我们不能向您保证，我们的内部控制政策和程序将保护我们免受员工、分销商、合作伙伴、合作者或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。
美国或国外的立法或监管医疗保健改革可能会使我们更难获得我们的候选产品或任何未来候选产品的监管批准或批准，并在获得批准或批准后生产、营销和分销我们的产品。
有时，美国国会或外国司法管辖区的政府会起草和提交立法，这些立法可能会显著改变监管受监管产品的批准或批准、制造和营销或其报销的法定条款。此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。此外，FDA或适用的外国监管机构经常修改或重新解释FDA或外国监管机构的法规和指南，其方式可能会对我们的业务和我们的候选产品产生重大影响。任何新的法规或对现有法规的修订或重新解释可能会增加我们的候选产品或任何未来候选产品的成本或延长审查时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及如果颁布、颁布或采用，可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变化可能需要：
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其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能对我们的业务和财务业绩造成实质性的损害。此外，延迟收到或未能获得监管部门对任何未来产品的批准或批准将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料或其他与工作有关的伤害而对我们的员工造成的伤害的成本和费用，我们认为保单限制对于处境相似的公司是惯例的，足以为我们提供可预见的风险保险。虽然我们维持这样的保险，但这种保险可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们遵守出口管制和进口法律及法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例、美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、1977年修订的美国《反海外腐败法》、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法、英国2010年反贿赂法，以及我们活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。美国的经济制裁和出口管制法律法规禁止向美国制裁目标国家、政府和个人运送某些产品和服务。反腐败法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供或直接或间接向公共或私营部门的接受者支付不当款项或任何其他有价值的东西。
我们可能会聘请第三方在美国以外进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的产品销售到国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们还与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工进行直接或间接的互动。我们可能要对任何未经授权的产品出口和再出口以及我们的员工、代理、承包商和其他合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害以及其他后果。
与我们证券所有权相关的风险
我们普通股的价格一直是，现在是，可能继续是高度不稳定的，这可能会使股东很难在需要时或以有吸引力的价格出售我们的普通股。
我们的股票目前在纳斯达克全球精选市场交易，但我们不能保证未来我们能够在纳斯达克全球精选市场或任何其他交易所保持活跃的交易市场。此外，我们普通股的交易价格可能会有很大波动。这些价格波动可能会迅速而严重，可能会让投资者几乎没有时间做出反应。无论我们的经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能严重损害我们普通股的市场价格。我们普通股市场价格的大幅下跌也可能使我们面临证券集体诉讼。
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一般的股票市场，特别是制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格一直并可能继续高度波动，并可能受到各种因素的广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括：
如果证券或行业分析师不继续发表对我们业务不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上受到股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告的影响。虽然某些股票研究分析师目前负责我们的业务，但我们无法控制这些分析师或其报告中包含的内容和意见，也无法控制是否有任何此类分析师将继续跟踪我们，或是否有新的分析师将在任何给定的时间段内跟踪我们。如果一个或多个股票研究分析师下调我们的股票评级或发布其他不利的评论或研究，我们普通股的价格可能会下跌。如果一个或多个股票研究分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。
在公开市场上出售大量我们的普通股，或者认为可能会发生这种出售，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。如果我们的股东或市场认为我们的股东打算在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。
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如果我们在未来的融资中出售我们普通股的股份，股东可能会立即经历稀释，因此，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们可能会不时以普通股当前交易价格的折扣价增发普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣价出售的普通股的任何股份时，将立即经历稀释。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。2018年9月，我们的S-3表格上架登记声明被美国证券交易委员会宣布生效。此外，我们于2021年8月向美国证券交易委员会提交了一份新的S-3表格搁置登记声明，以取代2018年9月提交的搁置登记声明，根据该声明，我们可以不时提供债务证券、优先股、普通股和某些其他证券，总金额最高可达150,000,000美元。2020年7月，我们公开发售了17,275,000股普通股，其中包括承销商充分行使购买额外股份的选择权，以及我们出售了预先融资的认股权证，以购买4,000,000股普通股。2021年4月，我们公开发售了8,298,890股普通股，其中包括承销商充分行使购买额外股份的选择权，我们出售了预先融资的认股权证，以购买7,111,110股普通股。
2021年8月，我们根据与考恩公司的销售协议条款，提交了一份招股说明书补充材料，与在市场上进行的发行有关，根据该协议，我们可以出售普通股，总价值最高可达4000万美元。如果我们将来发行更多普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将经历额外的稀释，因此，我们普通股的市场价格可能会下降。我们无法预测未来我们普通股的销售会对我们普通股的市场价格产生什么影响。此外，投资者可能会因行使我们已出售的预融资权证而进一步稀释。
我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大程度上对我们的董事和高级管理人员进行赔偿。
此外，在特拉华州公司法第145条的允许下，我们与董事和高级管理人员签订的修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：
如果我们的任何董事或高级管理人员提出赔偿要求，这将减少可用于我们业务的资金数额。
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我们普通股的所有权集中在我们现有的主要股东身上，可能会有效地限制其他股东的投票权。
截至2022年3月31日，我们的高管、董事和目前持有5%或更多普通股的当前实益所有者实益持有我们已发行普通股的52%以上。因此，这些股东共同行动，可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举和罢免董事以及任何合并或其他重大公司交易。因此，这些股东可能会推迟或阻止控制权的变更，即使这样的控制权变更将使我们的其他股东受益。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会阻止收购尝试，并导致管理层固步自封，因此我们普通股的市场价格可能会更低。
我们的公司注册证书和章程中的某些条款可能会使第三方难以获得或试图收购我们公司的控制权，即使您和其他股东认为控制权的变更是有利的。例如，我们的董事会有权发行最多1000万股优先股。我们的董事会可以确定优先股的价格、权利、优惠、特权和限制，而不需要我们的股东进一步投票或采取任何行动。优先股的发行可能会推迟或阻止控制权交易的变更。因此，我们普通股的市场价格以及我们股东的投票权和其他权利可能会受到不利影响。发行优先股可能会导致其他股东丧失表决权控制权。
我们的章程文件包含可能具有反收购效力的其他条款，包括以下条款：
此外，我们必须遵守特拉华州公司法第203条的反收购条款，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制某些投资者愿意为我们的股票支付的价格。
我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将成为我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是下列事项的唯一和独家论坛：
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这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。
我们修订和重述的附例进一步规定，美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉讼原因的任何投诉的独家论坛。
这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，应被视为已知悉并同意这些规定。法院是否会强制执行这些规定还存在不确定性，其他公司章程文件中类似选择的法院条款的可执行性在法律程序中受到了质疑。
法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院发现我们修订和重述的法律中的排他性法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决纠纷相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格一直并可能继续波动，过去经历过股票市场价格波动的公司曾受到证券集体诉讼的影响。这一风险与我们特别相关，因为生物技术公司近年来经历了大幅的股价波动，我们可能会成为未来此类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额成本，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，这可能会严重损害我们的业务。
由于我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。
到目前为止，我们还没有宣布或支付普通股的现金股息，我们也不打算在可预见的未来支付我们的股本股息。宣布股息取决于我们董事会的酌情决定权，并将取决于各种因素，包括我们的经营业绩、财务状况、未来前景以及我们董事会认为相关的任何其他因素。如果您在我们公司的投资需要股息收入，则不应依赖于对我们公司的投资。我们目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。我们不能保证我们的股本会升值，甚至不能保证您购买股票时的价格不变。
我们使用净营业亏损结转和某些其他税务属性来抵销未来应税收入或税款的能力可能会受到一定的限制。
截至2021年12月31日，我们的美国联邦和州净营业亏损结转(NOL)分别约为4.367亿美元和1.271亿美元。在我们的联邦NOL中，大约1.961亿美元是在2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的，因此不会过期。我们剩余的美国联邦和州NOL将在2030年开始的不同年份到期，如果不使用的话。根据2017年颁布的经CARE法案修改的通常被称为减税和就业法案(Tax Act)的立法，我们的联邦NOL在2017年12月31日之后的应税年度产生的减税额度将限制在2020年12月31日之后的应税年度应税收入的80%。截至2021年12月31日，我们的联邦和加州研发税收抵免结转金额分别约为1340万美元和650万美元。联邦研发税收抵免结转将在2030年开始的各个年份到期，如果不使用的话。加州的研究学分将无限期地延续下去。根据修订后的1986年《国税法》第382和383条，如果一家公司经历了“所有权变更”，该公司使用变更前的联邦NOL和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消变更后的收入和税收的能力可能会受到限制或取消。一般而言，如果“5%股东”在三年滚动期间的累计所有权变动超过50个百分点，就会发生“所有权变动”。类似的规则可能适用于州税法。此外，在州一级，可能会有暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转的时期，这可能会加速或
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永久增加国家应缴税额。例如，加利福尼亚州对加利福尼亚州净营业亏损的可用性施加了限制，以抵消2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的应税收入。我们相信，我们在过去经历了所有权变更，并相应减少了与NOL和研发税收抵免相关的递延税项资产。我们正在完成对截至2021年12月31日的所有权变更的分析，这可能导致我们使用NOL和其他税收资产来减少我们在实现盈利的情况下赚取的应税收入净额的应税净额的能力受到很大限制，甚至被取消。如果确定我们过去经历了额外的所有权变更，或者如果我们由于未来的股票交易而经历了一次或多次所有权变更，那么我们使用NOL和其他税收资产来减少我们在实现盈利的情况下赚取的应纳税所得额的税款的能力可能会进一步受到限制。如果我们实现盈利，对使用我们的NOL和其他税收资产的能力的任何此类限制都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。
制定税制改革政策可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，《税法》对美国税法进行了许多重大修改。国税局和其他税务机关未来对税法的指导可能会影响我们，税法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，CARE法案修改了税法的某些条款。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守税法或任何新颁布的联邦税收立法。公司税率的变化、与我们业务相关的递延税项净资产的变现以及税法或未来改革立法下的费用扣除可能会对我们的递延税项资产的价值产生实质性影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费。
作为一家上市公司，我们已经并将继续产生成本，我们的管理层一直并将继续被要求投入大量时间实施新的合规举措和公司治理做法，包括维持有效的财务报告内部控制制度。
作为一家在美国上市的上市公司，我们招致并将继续招致巨额的法律、会计和其他费用。此外，与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准的变化，包括2002年的萨班斯-奥克斯利法案(萨班斯-奥克斯利法案)和美国证券交易委员会实施的法规，以及纳斯达克股票市场(纳斯达克)可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这一投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但如果我们不遵守，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。
作为美国的一家上市公司，根据萨班斯-奥克斯利法案，我们必须对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。我们还被要求提供一份年度管理报告，说明我们对财务报告的披露控制和程序的有效性。我们需要披露管理层在财务报告内部控制方面发现的任何重大弱点，并且在我们不是非加速申报机构的任何时候，我们都需要提供一份声明，表明我们的独立注册会计师事务所已经就我们的财务报告内部控制发表了意见。控制程序和其他程序旨在确保我们在提交给美国证券交易委员会的报告中要求披露的信息得到准确披露，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。
我们目前的控制以及我们开发的任何新控制可能会因为我们业务条件的变化或对这些政策或程序的遵守程度恶化而变得不够充分，并可能发现我们在财务报告内部控制方面的重大缺陷或重大弱点。我们可能会在控制的设计或操作上出错，而所有内部控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，以确保控制系统的目标得以实现。由于所有控制系统都有固有的局限性，因此不能绝对保证已经或将会检测到所有控制问题。未能制定或维持有效的控制措施或在实施过程中遇到任何困难，都可能损害我们的经营结果或导致我们无法履行我们的报告义务，并可能导致我们重述我们之前几个时期的财务报表。任何未能实施和维护有效的财务报告内部控制也可能对定期管理评估的结果产生不利影响，这些评估是关于我们财务报告内部控制有效性的，这些评估要求包括在我们将提交给美国证券交易委员会的定期报告中。无效的披露控制和程序以及财务报告的内部控制也可能导致投资者蒙受损失
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对我们报告的财务信息和经营业绩的信心，这可能会导致市场的负面反应，并对我们普通股的交易价格产生影响。
我们是一家“较小的报告公司”，而适用于较小报告公司的信息披露要求的降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家“较小的报告公司”。只要我们仍然是一家“较小的报告公司”，我们就被允许并打算继续依赖于适用于其他不是“较小的报告公司”的上市公司的某些披露要求的豁免。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们普通股的市场价格可能会降低或更加波动。
我们有广泛的自由裁量权来使用我们的公开发行的净收益，包括我们的“在市场上”的发行，并且可能不会有效地使用它们。
我们拥有广泛的自由裁量权，决定如何使用和投资我们的公开募股收益，包括我们与考恩公司的“市场”发行，我们可能会以股东不同意的方式使用或投资这些收益。因此，投资者将需要依赖我们对这些收益的使用做出的判断，而这些使用可能不会给我们的股东带来有利的回报。此外，在使用净收益之前，可将其投入不会产生大量收入或可能会贬值的投资。
项目2.未登记的资产销售TY证券及其收益的使用
没有。
项目3.默认UPON高级证券
没有。
项目4.地雷安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
没有。
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第六项。展品
以下是作为本季度报告10-Q表的一部分而提交的证物清单：
展品 数 |
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文件说明 |
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在此引用作为参考 |
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表格 |
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文件编号 |
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展品 |
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提交日期 |
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3.1 |
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经修订及重新印制的现行有效注册人注册证书。 |
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S-1/A |
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333-197365 |
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3.2 |
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2014年8月1日 |
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3.2 |
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修订及重新编订注册人附例。 |
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8-K |
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001-36591 |
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3.1 |
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July 9, 2020 |
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31.1 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的交易所法案规则13a-14(A)和15d-14(A)对首席执行官的认证。 |
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31.2 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的《交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条对首席财务官的认证。 |
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32.1* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。 |
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32.2* |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的证明。 |
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101.INS |
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内联XBRL实例文档。 |
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实例文档不会出现在交互数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档。 |
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101.DEF |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。 |
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104 |
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封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中的适用分类扩展信息)。 |
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根据S-K法规第601(B)(32)(Ii)项和美国证券交易委员会发布第33-8238号和第34-47986号最终规则；管理层关于财务报告内部控制的报告和交易法定期报告中披露的证明，本表格32.1和32.2中提供的证明被视为随本10-Q表格一起提供，并且不被视为就交易法第18节的目的进行了备案。此类证明不会被视为通过引用而并入证券法或交易法下的任何文件，除非注册人通过引用明确地将其并入。 |
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由正式授权的签署人代表其签署本报告。
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Otomy，Inc. |
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日期：2022年5月9日 |
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由以下人员提供： |
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/s/大卫·A·韦伯 |
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大卫·A·韦伯博士。 |
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总裁兼首席执行官 |
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Otomy，Inc. |
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日期：2022年5月9日 |
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由以下人员提供： |
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/s/保罗·E·凯尔 |
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保罗·E·凯尔 |
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首席财务和商务官 |
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