美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格
(标记一)
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|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告 |
截至本季度末
或
|
|
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
的过渡期 至
委托文件编号：
(注册人的确切姓名载于其章程)
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
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(邮政编码) |
(
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每个班级的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
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用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义：
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大型加速文件服务器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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☒ |
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规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是
截至2022年5月2日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.001美元，为
我们的独立注册会计师事务所是毕马威会计师事务所，加利福尼亚州旧金山，审计师ID：185
艾格生物制药公司
目录
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页码 |
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第一部分财务信息 |
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项目1.财务报表： |
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3 |
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简明综合资产负债表 |
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3 |
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简明综合业务报表(未经审计) |
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4 |
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简明综合全面(亏损)收益表(未经审计) |
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5 |
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股东权益简明合并报表(未经审计) |
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6 |
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简明合并现金流量表(未经审计) |
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7 |
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简明合并财务报表附注(未经审计) |
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8 |
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项目2.管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析 |
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19 |
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项目3.关于市场风险的定量和定性披露 |
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27 |
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项目4.控制和程序 |
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27 |
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第二部分：其他信息 |
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项目1.法律诉讼 |
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28 |
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第1A项。风险因素 |
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28 |
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第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用 |
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66 |
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项目3.高级证券违约 |
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66 |
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项目4.矿山安全信息披露 |
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66 |
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项目5.其他信息 |
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66 |
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项目6.展品 |
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签名 |
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68 |
在这份Form 10-Q季度报告中，“WE”、“Our”、“Us”、“Eiger”和“Company”是指Eiger BiopPharmticals，Inc.。Eiger、Eiger BiopPharmticals、Eiger徽标和Eiger的其他商品名称、商标或服务标志是Eiger BiopPharmticals，Inc.的财产。这份Form 10-Q季度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。本季度报告中的Form 10-Q中出现的其他公司的商标、商标和服务标记均为其各自所有者的财产。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。
第一部分财务信息
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第1项。 |
财务报表 |
艾格生物制药公司
简明综合资产负债表
(单位：千)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金和现金等价物 |
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短期债务证券 |
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应收账款净额 |
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盘存 |
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预付费用和其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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长期债务证券 |
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财产和设备，净额 |
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经营性租赁使用权资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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$ |
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负债与股东权益 |
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流动负债： |
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应付帐款 |
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$ |
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$ |
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应计负债 |
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经营租赁负债的当期部分 |
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长期债务的当期部分，净额 |
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流动负债总额 |
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长期债务，净额 |
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经营租赁负债 |
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总负债 |
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股东权益： |
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普通股 |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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( |
) |
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( |
) |
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累计赤字 |
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( |
) |
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( |
) |
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股东权益总额 |
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|
总负债和股东权益 |
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$ |
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|
$ |
|
|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
3
艾格生物制药公司
简明综合业务报表
(未经审计)
(单位为千，不包括每股和每股金额)
|
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|
截至三个月 |
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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产品收入，净额 |
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$ |
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$ |
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成本和运营费用： |
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销售成本 |
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研发 |
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销售、一般和行政 |
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总成本和运营费用 |
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运营亏损 |
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) |
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( |
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利息支出 |
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利息收入 |
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其他收入，净额 |
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(亏损)未计提所得税准备的收入 |
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( |
) |
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所得税拨备 |
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净(亏损)收益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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每股普通股净(亏损)收益： |
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基本信息 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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稀释 |
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( |
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$ |
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加权平均已发行普通股： |
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基本信息 |
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稀释 |
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|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
4
艾格生物制药公司
简明综合综合全面(亏损)收益表
(未经审计)
(单位：千)
|
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|
截至三个月 |
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|||||
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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净(亏损)收益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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其他综合(亏损)收入： |
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可供出售债务证券的未实现(亏损)收益，净额 |
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( |
) |
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综合(亏损)收益 |
|
$ |
( |
) |
|
$ |
|
|
附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
5
艾格生物制药公司
股东权益简明合并报表
(未经审计)
(单位为千，不包括份额)
|
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|
普通股 |
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|
其他内容 已缴费 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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总计 股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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损失 |
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赤字 |
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权益 |
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2021年12月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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发行时发行普通股 在市场上，扣除美元的净额 |
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— |
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— |
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行使时发行普通股 的股票期权 |
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— |
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— |
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— |
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|
根据以下条款发行的普通股的归属 产品开发协议 |
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— |
|
|
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— |
|
|
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|
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— |
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|
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— |
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在ESPP购买时发行普通股 |
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— |
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— |
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— |
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在受限制股票解除后发行普通股 库存单位 |
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— |
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基于股票的薪酬费用 |
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— |
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— |
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可供出售债务未实现亏损 证券，净值 |
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— |
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— |
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( |
) |
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— |
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( |
) |
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净亏损 |
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— |
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— |
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— |
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( |
) |
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( |
) |
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2022年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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普通股 |
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其他内容 已缴费 |
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累计 其他 全面 |
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累计 |
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总计 股东的 |
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股票 |
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金额 |
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资本 |
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(亏损)收入 |
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赤字 |
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权益 |
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2020年12月31日余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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( |
) |
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$ |
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行使时发行普通股 的股票期权 |
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— |
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— |
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根据以下条款发行的普通股的归属 产品开发协议 |
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— |
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— |
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— |
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在ESPP购买时发行普通股 |
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在受限制股票解除后发行普通股 库存单位 |
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基于股票的薪酬费用 |
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可供出售债务的未实现收益 证券，净值 |
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净收入 |
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2021年3月31日的余额 |
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$ |
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$ |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
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$ |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
6
艾格生物制药公司
现金流量表简明合并报表
(未经审计)
(单位：千)
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截至三个月 |
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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经营活动 |
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净(亏损)收益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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将净(亏损)收入与经营活动中使用的现金净额进行调整： |
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出售优先审查代金券的收益 |
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— |
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( |
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与资产购买协议相关的收入 |
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( |
) |
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折旧及摊销 |
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基于股票的薪酬 |
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债务证券溢价和折价摊销 |
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非现金利息支出 |
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经营性租赁使用权资产摊销 |
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根据产品开发协议发行的普通股 |
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营业资产和负债变动： |
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应收账款 |
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( |
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盘存 |
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( |
) |
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预付费用和其他流动资产 |
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( |
) |
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其他资产 |
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( |
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( |
) |
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应付帐款 |
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应计负债 |
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( |
) |
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经营租赁负债 |
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( |
) |
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( |
) |
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用于经营活动的现金净额 |
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( |
) |
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( |
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投资活动 |
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购买可供出售的债务证券 |
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( |
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( |
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可供出售的债务证券到期日收益 |
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出售优先审查代金券所得款项 |
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— |
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与优先审核凭证相关的付款 |
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— |
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( |
) |
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与资产购买协议相关的收益 |
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— |
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购置财产和设备 |
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— |
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( |
) |
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投资活动提供的现金净额(用于) |
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( |
) |
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融资活动 |
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在市场上发行普通股时，扣除佣金后的净额 |
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— |
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行使股票期权时发行普通股所得款项 |
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在ESPP购买时发行普通股的收益 |
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普通股发行成本 |
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( |
) |
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( |
) |
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支付债务发行成本 |
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— |
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( |
) |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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期初现金及现金等价物 |
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期末现金及现金等价物 |
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$ |
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|
|
$ |
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补充披露现金流量信息： |
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支付的利息 |
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$ |
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$ |
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已缴纳的所得税 |
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$ |
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$ |
— |
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附注是这些未经审计的简明综合财务报表的组成部分。
7
艾格生物制药公司
简明合并财务报表附注
(未经审计)
|
1. |
业务说明 |
艾格生物制药公司(本公司或艾格)于
Eiger HDV平台在第三阶段包括两种一流的疗法，针对病毒复制中涉及的关键宿主过程。Lonafarnib是一种一流的口服法尼化抑制剂，而聚乙二醇干扰素lambda(Lambda)是一种一流的III型干扰素，耐受性良好。Lonafarnib和Lambda都处于全球3期试验中。
艾格还在为新冠肺炎开发lambda，并准备根据第三阶段研究人员赞助的研究数据向食品和药物管理局提交紧急使用授权。
FDA于2020年11月20日批准了该公司的第一种商业产品Zokinvy(Lonafarnib)，用于治疗早衰症和加工缺陷孕激素椎板病，这是一种极其罕见和迅速致命的儿童衰老加速遗传疾病。Eiger的营销授权申请(MAA)正在与欧洲药品管理局(EMA)进行审查，预计将在2022年上半年发表CHMP意见.
该公司还在开发avexitide，这是一种具有良好特性的多肽，用于治疗先天性高胰岛素血症(HI)和减肥后低血糖(PBH)，前者是一种极其罕见的儿科代谢障碍，后者是一种虚弱并可能危及生命的疾病，目前尚无批准的治疗方法。
该公司的主要业务设在加利福尼亚州的帕洛阿尔托，并在
流动性
截至2022年3月31日，该公司拥有
管理层认为，目前的可用资源将足以为这些简明合并财务报表印发之日后至少未来12个月的计划业务提供资金。然而，如果公司在未来期间不能实现预期的经营业绩，公司认为可能需要减少计划支出或需要筹集资金来为运营提供资金。此外，公司筹集更多资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及持续的新冠肺炎疫情对美国和世界各地信贷和金融市场的破坏和波动的不利影响。
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2. |
重要会计政策摘要 |
陈述的基础
未经审计的简明综合财务报表包括艾格生物制药有限公司及其全资子公司EBPI Merge Inc.、EB Pharma LLC、艾格生物制药欧洲有限公司和艾格生物欧洲有限公司的账目，该等账目是根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)和美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的年度报告要求编制的。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
8
预算的使用
根据美国公认会计原则编制未经审核的简明综合财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内的收入和支出的报告金额。本公司会持续评估其估计数字。本公司根据过往经验及本公司认为在当时情况下属合理的其他市场特定及相关假设作出估计。实际结果可能与这些估计不同。
债务证券
短期证券包括归类为可供出售的债务证券，到期日超过90天，但从收购之日起不到365天。长期证券包括归类为可供出售的债务证券，自收购之日起到期日超过365天。所有短期和长期证券均以市场报价为基础的公允价值列账。可供出售证券的未实现收益和亏损不包括在收益中，并作为累计其他综合(亏损)收入的组成部分报告。可供出售证券的成本是根据特定的识别方法确定的。. 出售债务证券的已实现收益和亏损采用特定确认法确定，并计入其他收入，净额计入附带的未经审计的简明综合经营报表。
应收帐款
应收账款是指支付给公司客户的金额，扣除坏账准备后的金额。应收贸易账款按发票金额入账，不计息。对可收款的预期是基于对客户信用状况、合同条款和条件、当前经济趋势和历史付款经验的审查。本公司定期检讨坏账准备是否足够，方法是考虑每张未付发票的年龄及每位客户的收款记录，以厘定适当的坏账准备金额。
该公司拥有
盘存
存货在先进先出的基础上，根据实际成本或估计可变现净值，以成本中较低者为准。库存包括原材料、在制品和产成品。
在监管机构批准该公司的候选产品之前，制造药品所发生的费用被记录为研究和开发费用。在监管部门批准后，公司开始将这些费用资本化为库存。
本公司定期评估其库存的可回收性，并在确定项目陈旧、有缺陷或超过预测销售需求时降低库存的账面价值。超额、次品和过时存货的存货减记被记录为销售成本。有过
收入确认
该公司在将承诺产品的控制权转让给客户时确认收入，其金额反映了它预计将从这些产品交换中获得的对价。 为了确定与客户签订的合同的收入确认，该公司执行以下五步法：(I)确定与客户签订的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)在履行履约义务时确认收入。五步模式仅适用于公司很可能收取其有权获得的几乎所有对价以换取转让给客户的货物的合同。
产品收入
该公司的产品收入包括Zokinvy的销售，Zokinvy于2020年11月获得FDA批准，并于2021年1月在美国商业化推出。在2021年之前，该公司没有产品收入。在美国，该公司将Zokinvy出售给一家专业药房供应商，后者随后将产品直接分发给患者。本公司在不进一步细分的基础上披露收入总额。此外，除应收账款外，该公司没有任何与其产品收入相关的合同资产或负债。
9
2021年6月，法国国家药品和保健品安全局(ANSM)授予Zokinvy(Lonafarnib)一项为期一年的早期接入计划的临时使用授权(Autoration Temporary d‘Utilation或ATU)。在这项计划的背景下，该公司向分销商销售产品，分销商在收到法国医生对患者的请求后，将产品发货给药店。2021年11月，该公司开始在法国通过一项报销的早期访问计划分配和确认Zokinvy(Lonafarnib)的销售收入。曾经有过
当客户获得对其产品的控制权时，公司确认产品收入，这种情况发生在某个时间点，通常发生在向客户交付产品时，因为交付产品是公司唯一的业绩义务。运输和搬运活动是履行活动，而不是单独的履行义务，并记录在销售成本中。
产品收入按净销售价格(交易价格)记录，其中包括回扣、即时付款折扣、共同付款援助和退货所产生的可变对价的估计。与这些项目有关的数额在合同开始时估计，并在每个报告期结束时更新，以获得更多信息。可变对价的金额可能受到限制，只有在与可变对价相关的不确定性得到解决后，确认的累计收入很可能不会发生重大逆转的情况下，才会计入交易价格。产品收入是在收入确认时考虑下列可变对价金额的影响以及限制后入账的：
返点：该公司的产品受美国政府规定的医疗补助药品返点计划、联邦医疗保险D部分处方药福利计划和其他政府医疗保健计划的退税。返点金额基于与公共部门福利提供者的合同协议或法律要求。该公司根据法定贴现率和预期使用率使用预期值法估计这些回扣。回扣的预期利用率是根据已确定的患者的预期覆盖率来估计的。对这些回扣的估计每季度进行调整，以反映最新的信息。该公司记录了与已将控制权转移给客户的产品相关的未付回扣的应计负债。
即时付款折扣：如果该公司在30天内付款，该公司将向客户提供折扣。本公司预计其客户将获得即时付款折扣，并使用最可能的金额法来估计此类折扣。因此，当确认收入时，公司将从产品总收入中扣除即时付款折扣的全部金额，并将这些折扣记录为应收账款的减少。
共同缴费援助：该公司为拥有商业保险并符合一定资格要求的患者提供共同支付援助。该公司使用期望值方法，使用第三方管理人员提供的数据，根据对计划赎回的估计来估计共同付款援助。共同支付援助的估计数每季度调整一次，以反映实际情况。本公司记录了与控制权已转移给客户的产品相关的未赎回共同付款援助的应计负债。
产品退货：该公司提供有限的产品退货权，通常允许退回损坏或有缺陷的产品，或在产品到期前几个月内至产品到期后几个月内退货。本公司在估计潜在产品退货时会考虑几个因素，包括所运产品的到期日、有限的产品退货权、监控渠道库存水平的第三方数据、产品的保质期以及其他相关因素。
销售成本
销售成本主要包括与制造Zokinvy用于商业销售相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、包装服务、运费、仓储成本和库存减记。
应计研究和开发成本
该公司应计第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本，其中包括进行临床前和临床研究以及合同制造活动。本公司根据所提供但尚未开具发票的服务的估计金额记录研发活动的估计成本，并将这些成本计入随附的未经审计简明综合资产负债表的应计负债中，并计入随附的未经审计简明综合经营报表中的研究与开发费用。本公司根据已完成工作的估计等因素，并根据与其第三方服务提供商达成的协议，应计这些费用。本公司在确定各报告期的应计负债余额时作出判断和估计。由于实际成本已知，公司对其应计负债进行了调整。
10
尚未采用的会计公告
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，金融工具--信贷损失(主题326)。该标准改变了实体将如何计量大多数金融资产和某些其他工具的信贷损失，这些工具不是通过净收入以公允价值计量的。按摊余成本计量的金融资产将按预计使用信贷损失准备金收取的净额列报。2019年4月，FASB发布了ASU第2019-04号，对主题326，金融工具--信贷损失，主题815，衍生工具和套期保值，和主题825，金融工具，它澄清并纠正了每个修订主题中包含的指导方针的某些意外应用。此外，在2019年5月，FASB发布了ASU第2019-05号，金融工具--信贷损失(专题326)，它提供了一个选项不可撤销地选择按公允价值而不是摊余成本计量某些个人金融资产. 2019年11月，FASB发布了ASU第2019-10号，金融工具--信贷损失(主题326)、衍生工具和对冲(主题815)和租赁(主题842)，其中 将ASU编号2016-13对较小的报告公司的生效日期推迟到2022年12月15日之后的财年，包括这些财年内的过渡期。本公司正在评估该指引对其未经审计的简明综合财务报表的影响。
2020年3月，FASB发布了ASU第2020-04号，参考汇率改革(主题848)。该标准为促进参考汇率改革对财务报告的影响提供了可选的权宜之计。对于公司来说，对于因参考费率改革而修改并符合范围指南的合同，允许对合同进行修改有两种适用的可选权宜之计。对ASC主题470范围内的合同的修改应考虑到预期调整有效利率。在ASC主题842范围内对合同的修改应被视为现有合同的延续，不重新评估租赁分类和贴现率或租赁付款的重新计量，否则ASC主题842要求对未作为单独合同进行的修改。该公告自2020年3月12日起至2022年12月31日对所有实体有效。于2021年10月，本公司修订其牛津贷款，以伦敦银行同业拆息取代浮动利率(见附注7)。当伦敦银行同业拆借利率终止时，公司将采用这一准则，并预计采用该准则不会对其未经审计的简明综合财务报表产生重大影响。
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3. |
公允价值计量 |
公允价值会计适用于以公允价值在财务报表中经常性(至少每年)确认或披露的所有金融资产和负债。自.起2022年3月31日和2021年12月31日应收账款、预付费用及其他流动资产、应付账款及应计负债的账面金额因到期日相对较短而接近其估计公允价值。管理层认为，其长期债务的条款反映了具有类似条款和期限的工具的当前市场状况，因此，本公司债务的账面价值接近其公允价值。
未经审核简明综合资产负债表按公允价值按经常性原则入账的资产及负债，根据与用以计量其公允价值的投入有关的判断水平分类。公允价值被定义为一项资产将收到的交换价格或将支付的退出价格，以在计量日在市场参与者之间有序交易中转移该资产或负债的本金或最有利市场的负债。《关于公允价值计量的权威指引》为公允价值计量的披露确立了三级公允价值等级，具体如下：
1级：投入是在计量日期相同资产或负债的活跃市场上未经调整的报价；
2级：投入是指活跃市场上类似资产或负债的可观察、未经调整的报价、非活跃市场上相同或类似资产或负债的未经调整的报价、或可观察到或可被有关资产或负债整个期间的可观察市场数据所证实的其他投入；以及
3级：对计量资产或负债的公允价值具有重大意义的不可观察的投入，而这些资产或负债的公允价值很少或没有市场数据支持。
该公司的货币市场基金被归类为1级，因为它们按市场报价进行估值。该公司的债务证券由可供出售的证券组成，被归类为2级，因为它们的价值是基于使用来自可观察到的市场数据或由可观察到的市场数据证实的重大投入的估值。有几个
有几个
11
下表列出了按公允价值计量的资产和负债的公允价值等级(以千计)：
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March 31, 2022 |
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1级 |
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2级 |
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总计 |
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金融资产： |
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公司债务证券 |
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美国政府债券 |
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2021年12月31日 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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总计 |
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金融资产： |
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货币市场基金 |
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公司债务证券 |
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美国政府债券 |
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总计 |
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有几个
下表汇总了公司现金等价物和债务证券的估计价值以及未实现的持股损益总额(单位：千)：
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March 31, 2022 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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未实现亏损 |
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估计公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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现金等价物合计 |
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债务证券： |
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公司债务证券 |
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商业票据 |
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美国政府债券 |
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债务证券总额 |
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分类为： |
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现金等价物 |
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短期债务证券 |
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2021年12月31日 |
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摊销成本 |
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未实现收益 |
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估计公允价值 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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现金等价物合计 |
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债务证券： |
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公司债务证券 |
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美国政府债券 |
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债务证券总额 |
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分类为： |
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现金等价物 |
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短期债务证券 |
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长期债务证券 |
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12
本公司定期审核除暂时性减值损失外的可供出售证券。该公司考虑的因素包括价值下降的持续时间、严重程度和原因、潜在的回收期及其出售意向。至于债务证券，委员会亦会考虑是否(I)本公司更有可能须在收回其摊销成本基准前出售债务证券，及(Ii)由于信贷损失而无法收回摊余成本基准。截至2022年3月31日止三个月内，本公司除暂时性减值亏损外并无确认任何其他减值亏损。所有有未实现亏损的债务证券都处于亏损状态不到12个月。
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4. |
资产负债表组成部分 |
盘存
库存包括以下内容(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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原料 |
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正在进行的工作 |
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成品 |
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总库存 |
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预付费用和其他流动资产
预付费用和其他流动资产包括以下内容(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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预付合同制造成本 |
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预付研究费用 |
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预付保险 |
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其他 |
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预付费用和其他流动资产总额 |
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应计负债
应计负债包括以下内容(以千计)：
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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合同研究费用 |
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产品收入储备 |
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补偿及相关福利 |
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合同制造成本 |
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其他 |
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应计负债总额 |
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5. |
百时美施贵宝许可协议 |
2016年4月20日，本公司与百时美施贵宝公司(BMS)签订了许可协议(BMS许可协议)和普通股购买协议(BMS购买协议)。
根据BMS许可协议，BMS向该公司授予了全球独家许可，可以研究、开发、制造和销售含有聚乙二醇化干扰素Lambda-1a的产品，用于人类和动物的所有治疗和诊断用途。本公司负责授权产品的开发和商业化，其费用和费用由公司承担。该公司向BMS支付了$
13
协议，在第二阶段临床试验中。2022年3月，本公司记录a $
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6. |
资产购买协议 |
2020年11月20日，艾格与AbbVie，Inc.(AbbVie)达成资产购买协议(APA)，出售其罕见儿科疾病优先审查凭证(PRV)，该凭证是在FDA批准Zokinvy后于2020年11月20日授予的。《行政程序法》包含受某些限制的惯例陈述、保证、契约和赔偿条款。
作为对PRV的对价，AbbVie同意向公司支付#美元
7.债务
于二零一六年十二月，本公司订立合共$
2019年3月5日，本公司对牛津贷款(修订后的牛津贷款)进行了第三次修订，为牛津贷款进行再融资。修订后的牛津贷款将可借入的总金额增加到#美元。
2021年2月23日，本公司对牛津贷款进行了第五次修订。该修正案将仅限利息期限延长了
2021年10月6日，本公司对牛津贷款进行了第六次修订。在第六修正案之前，修订后的牛津贷款的利息为
在最后付款时，本公司须支付以下费用：
该公司还必须支付一笔
14
牛津贷款的再融资对牛津贷款中规定的条款、条件、陈述、保证、契诺或协议没有实质性影响。这笔贷款由完善的对公司资产的优先留置权担保，包括公司承诺不允许对公司的知识产权施加任何留置权。
本公司获准自愿预付经修订的牛津贷款，并收取预付款费用。
本公司采用实际利息法对债务折价摊销进行核算。
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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长期债务面值 |
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退场费 |
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与退出费、债务发行成本和贷款相关的未摊销债务贴现 起始费 |
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长期债务总额，净额 |
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减去：长期债务的当前部分 |
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长期债务，净额 |
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8. |
基于股票的薪酬 |
2021年第二季度，公司批准了2021年激励预留计划
下表汇总了截至2022年3月31日的三个月内公司股票薪酬计划下的股票期权活动(以千为单位，期权和股票数据除外)：
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股票 可用于 格兰特 |
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数量 选项 |
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加权的- 平均值 锻炼 价格 |
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加权的- 平均值 剩余 合同 生命 (单位：年) |
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集料 固有的 价值 |
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截至2021年12月31日的未偿还债务 |
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授权的额外股份 |
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授与 |
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已批出的限制性股票单位 |
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已锻炼 |
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被没收或取消 |
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被没收的限制性股票单位 |
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— |
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截至2022年3月31日未偿还 |
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$ |
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$ |
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自2022年3月31日起已授予并可行使 |
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$ |
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$ |
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15
在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月内，加权平均授予日期授予期权的公允价值为$
该公司通过使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计基于股票的奖励的公允价值来记录授予的股票期权的公允价值，并按直线基础对基于股票的奖励的公允价值在奖励的适用归属期内进行摊销。
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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预期期限(以年为单位) |
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波动率 |
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无风险利率 |
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股息率 |
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— |
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— |
限制性股票单位和绩效股票单位
2020年第一季度，公司修订了董事非员工薪酬政策，批准按照重新发布的2013年股权激励计划(重新发布的2013年计划)授予限制性股票单位(RSU)。每一位在上一历年服务至少六个月并继续担任董事会(“董事会”)非雇员成员的合资格董事将获得RSU。每名合资格的董事于上一历年在董事局任职不足六个月并继续担任董事局非雇员成员，可获授予按比例计算的上一历年任职期间的薪酬单位。
授予非雇员董事的RSU将于授出日期的一年周年日归属，但须受合资格董事在归属日期直至归属日期的持续服务所规限，并将于控制权发生变更时全数归属，定义见重新厘定的2013年计划。授予员工的RSU将在授予之日的一年、两年和三年周年纪念日每年授予。所有RSU的公允价值在授予日以公司普通股的收盘价为基础计量，并在归属期间以直线为基础确认为基于股票的补偿费用。
根据重新修订的2013年计划，绩效库存单位(PSU)也可供发放。每个PSU都是股票奖励，是通过在定义的绩效期间实现基于绩效的指标而获得的。已定义的绩效期间的长度、在已定义的绩效期间内应达到的绩效指标以及该绩效指标是否已达到以及达到何种程度的衡量标准将由本公司董事会的薪酬委员会全权决定。一旦本公司确定有可能满足业绩条件，包含业绩条件的股权奖励的估计公允价值将在奖励期限内支出。曾经有过
于截至2022年及2021年3月31日止三个月内，本公司授予
关于授予的RSU，公司确认了#美元。
16
下表汇总了截至2022年3月31日的三个月的RSU和PSU活动以及加权平均授予日期公允价值：
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股票 |
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加权的- 平均值 授予日期 公允价值 |
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截至2021年12月31日的未归属股份 |
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$ |
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授与 |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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被没收 |
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( |
) |
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$ |
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截至2022年3月31日的未归属股份 |
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$ |
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基于股票的薪酬费用
确认的基于股票的薪酬支出总额如下(以千计)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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研发 |
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$ |
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$ |
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销售、一般和行政 |
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总计 |
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$ |
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$ |
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截至2022年3月31日，与未归属期权相关的未确认补偿支出总额为#美元
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9. |
所得税 |
该公司的所得税准备金为#美元。
|
10. |
承付款和或有事项 |
租赁协议
于二零一七年十月，本公司订立不可撤销营运设施租赁协议
截至2022年3月31日，公司的经营租赁负债到期日如下(以千计)：
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未贴现的租赁付款 |
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March 31, 2022 |
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留在2022年 |
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2023 |
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2024 |
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2025 |
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未贴现付款合计 |
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减去：推定利息 |
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未来租赁付款的现值 |
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减去：经营租赁负债的当期部分 |
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经营租赁负债 |
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$ |
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17
公司经营租赁确认的租金支出为#美元。
经营租赁负债的经营现金流出为#美元。
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11. |
每股净(亏损)收益 |
普通股每股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数，不考虑潜在的摊薄证券。由于公司在截至2022年3月31日的三个月中处于亏损状态，稀释后每股净亏损与每股基本净亏损相同，因为包括所有潜在的已发行普通股将是反稀释的。截至2021年3月31日的三个月，每股摊薄净收益的计算方法是将净收益除以当时已发行的普通股和稀释潜在普通股等价物的加权平均股数。稀释性潜在普通股等价物包括假定行使、归属和使用库存股方法发行员工股票奖励。
下表列出了列报期间普通股的基本和摊薄每股净(亏损)收入的计算(以千计，但股份数额除外)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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分子： |
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净(亏损)收益 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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分母： |
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加权平均每股基本净(亏损)收益的流通股 |
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稀释证券的影响 |
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— |
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加权平均-稀释后每股净(亏损)收益的流通股 |
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每股净(亏损)收益： |
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基本信息 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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稀释 |
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$ |
( |
) |
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$ |
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下表列出了在计算每股稀释净(亏损)收益时被排除在外的已发行的潜在摊薄证券，因为将此类证券计入(在普通股等值股份中)将是反摊薄的：
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截至三个月 |
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3月31日， |
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2022 |
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2021 |
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购买普通股的期权 |
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限制性股票单位(未归属) |
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— |
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ESPP |
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总计 |
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12. |
后续事件 |
于2022年3月25日，本公司签订新的公开市场销售协议SM与Jefferies合作，根据该协议，公司最高可出售
18
|
第二项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
您应该阅读以下关于艾格的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们未经审计的简明综合财务报表和相关附注，这些报表包括在本季度报告第一部分的10-Q表格第1项中，以及我们截至2021年12月31日的年度简明综合财务报表及其相关附注，这些报表包括在我们于2022年3月10日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-K表格年度报告中。本讨论和本报告的其他部分包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，如我们的计划、目标、期望、意图和信念。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这种差异的因素包括但不限于以下确定的因素和本报告其他部分“风险因素”一节中讨论的因素。
前瞻性陈述
本季度报告包含符合修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第21E节的前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。在某些情况下，前瞻性陈述通过诸如“相信”、“将会”、“可能”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“应该”、“计划”、“预期”、“预测”、“可能”等词语来识别。“潜在的”或这些术语或类似表达的否定。你应该仔细阅读这些声明，因为它们讨论了未来的预期，包含了对未来运营结果或财务状况的预测，或者陈述了其他“前瞻性”信息。这些陈述涉及我们的未来计划、目标、预期、意图、我们计划的潜力、我们临床试验的时间和财务表现以及这些陈述所依据的假设。这些前瞻性陈述会受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与前瞻性陈述中预期的大不相同。可能导致这种差异的因素包括但不限于本季度报告中关于Form 10-Q的第二部分第1A项“风险因素”中讨论的因素，以及本季度报告中关于Form 10-Q的其他部分中讨论的因素。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。这些陈述与本季度报告中关于Form 10-Q的所有陈述一样, 仅限于截止日期，我们不承担根据未来发展更新或修改这些声明的义务。我们提醒投资者，我们的业务和财务业绩受到重大风险和不确定因素的影响。
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于开发治疗丁型肝炎病毒(HDV)和其他严重疾病的创新疗法。我们的所有五个罕见疾病项目都拥有FDA突破性治疗称号。
我们的HDV平台在第三阶段包括两种一流的疗法，针对病毒复制中涉及的关键宿主过程。Lonafarnib是一种一流的口服法尼化抑制剂，lambda是一种一流的III型干扰素，耐受性良好。
D-livr是利托那韦强化洛那法尼治疗HDV的关键3期研究。这项研究最近完成了407名患者的登记，我们预计2022年底之前会有TOPLINE数据。LIMT-2是针对HDV的Lambda的关键3期研究。
我们还在为新冠肺炎开发Lambda，并计划根据第三阶段研究人员共同赞助的积极数据向FDA提交紧急使用授权(EUA)申请。
我们还在开发Avexitide，这是一种一流的、具有良好特性的GLP-1拮抗剂，用于靶向治疗两种具有高度未得到满足的医疗需求和未获批准的治疗方法的代谢性疾病：先天性高胰岛素血症(HI)和减肥后低血糖(PBH)。Avexitide已经完成了这两个适应症的第二阶段，我们计划在2022年启动HI的第三阶段。
FDA批准了我们的第一个商用产品Zokinvyâ(Lonafarnib)用于降低Hutchinson-Gilford Progeria综合征(HGPS或Progeria)的死亡风险，并用于治疗加工缺陷的孕激素样椎板病，这些疾病要么是伴有孕激素样蛋白积累的杂合LMNA突变，要么是ZMPSTE24纯合或复合杂合突变，后者是儿童加速衰老的超罕见和迅速致命的遗传条件，于2020年11月20日发布。我们的营销授权申请(MAA)正在与EMA进行审查，我们预计CHMP将在2022年上半年提出意见。
19
我们商业化地推出了佐克维2021年1月在美国，并于2021年第一季度开始记录产品收入。自成立以来，我们历来每年都出现营业亏损。但都是盈利的截至3月31日的三个月, 2021由于出售FDA批准的优先审查凭单获得的一次性收益佐克维。然而，在可预见的未来，我们预计会蒙受损失。我们有净亏损$。22.6百万和净收益为 $29.2 百万对于三个月告一段落3月31日，2022 and 2021，分别为。自.起March 31, 2022，我们有一个累积的赤字为$363.1百万美元。实质上所有的我们的运营亏损有产生于与我们的研发计划相关的费用，以及与我们的运营相关的销售、一般和管理成本。
我们预计至少在未来几年内，随着我们启动和继续临床开发，并寻求监管部门的批准，并可能将我们的候选产品商业化，我们将招致巨额费用和不断增加的运营亏损，这将需要增加新的人员和升级我们的信息技术系统。我们预计，由于临床开发计划的时间安排和获得额外监管批准的努力，我们的运营亏损将在每个季度和每年大幅波动。
最新发展动态
通过新的高管任命加强领导团队
2022年4月18日，我们宣布任命Christopher Kurtz为首席技术官，Sarah Mathieson为企业事务高级副总裁。
在第三阶段共同研究中，新冠肺炎的单剂聚乙二醇干扰素Lambda在主要接种疫苗的人群中降低了50%的住院或急诊室就诊风险
2022年3月，我们宣布在第三阶段共同研究中，Lambda将与新冠肺炎相关的住院或急诊室就诊超过6小时的风险显著降低50%(主要终点)和死亡60%，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，研究对象为非住院的新冠肺炎成年患者，他们有发展为严重疾病的高风险。最终分析评估了1900多名患者的数据，其中84%的患者至少接种过一剂新冠肺炎疫苗。所有测试的变种都实现了主要终点，包括奥密克戎。基于这些数据，艾格认为Lambda有潜力有效地对抗任何新出现的变种。艾格计划与FDA讨论结果，并尽快提交EUA。
Avexitide治疗先天性高胰岛素血症2期阳性结果公布及启动3期计划
2022年4月，我们在糖尿病护理该治疗显著降低了先天性高胰岛素血症(HI)患者空腹和蛋白质诱导的低血糖的可能性。 研究人员在费城儿童医院(CHOP)进行的这项研究提供了进一步的证据，证明了Avexitide治疗HI的靶向治疗方法，并支持将Avexitide推进到第三阶段开发.
财务运营概述
产品收入，净额
我们的 产品收入，净销售额包括Zokinvy(Lonafarnib)用于治疗美国和法国报销的早期获取计划或队列ATU计划下的早孕症和治疗缺陷孕激素椎板病。
20
销售成本
销售成本主要包括与制造Zokinvy用于商业销售相关的直接和间接成本，包括第三方制造成本、第三方物流成本、库存减记和其他期间成本。
研究和开发费用
研发费用是指进行研发所产生的成本，例如开发我们的候选产品。我们确认所有的研究和开发成本，因为它们发生了。研究和开发费用主要包括以下几项：
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|
• |
与代表我们进行研究和开发活动的顾问、合同研究组织和临床试验地点签订的协议所产生的费用； |
|
|
• |
与执行临床试验有关的实验室和供应商费用； |
|
|
• |
合同制造费用，主要用于生产临床试验用品； |
|
|
• |
与我们的许可协议相关的许可费；以及 |
|
|
• |
与我们的研发组织开展的活动相关的内部成本，通常使多个项目受益。这些成本不是按候选产品单独分配的。未分配的内部研究和开发费用主要包括： |
|
|
• |
人员费用，包括工资、福利和基于股票的薪酬费用； |
|
|
• |
已分配的设施和其他费用，包括设施租金和维修费以及折旧费用； |
|
|
• |
与开发活动相关的监管费用和技术许可费。 |
我们运营费用的最大组成部分历来是临床试验的投资，包括合同制造安排、临床试验材料相关成本和其他研究和开发活动。然而，我们不会将内部研发成本，如工资、福利、基于股票的薪酬费用和间接成本分配给特定计划的产品候选人。下表显示了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的研发费用(单位：千)：
|
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|
截至3月31日的三个月， |
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|||||
|
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2022 |
|
|
2021 |
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候选产品： |
|
|
|
|
|
|
|
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|
洛那法尼 |
|
$ |
5,970 |
|
|
$ |
6,842 |
|
|
兰布达 |
|
|
7,352 |
|
|
|
4,432 |
|
|
Avexitide |
|
|
612 |
|
|
|
260 |
|
|
内部研发成本 |
|
|
3,636 |
|
|
|
2,308 |
|
|
研究与开发费用总额 |
|
$ |
17,570 |
|
|
$ |
13,842 |
|
我们预计，随着我们推动我们的候选产品进入和通过后期临床试验并寻求监管批准，研发费用将继续大幅增加，未来可能会增加，这将需要在监管支持、合同制造和临床试验材料相关成本方面进行大量投资。此外，未来我们可能会评估获得或许可其他候选产品和技术的机会，这可能会因为许可费和/或里程碑付款而导致更高的研发费用。
进行必要的临床试验以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地及时开发和获得监管部门对我们的候选产品的批准。我们候选产品的成功概率可能受到许多因素的影响，包括临床数据、竞争、知识产权、制造能力和商业可行性。因此，我们无法确定我们开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。新冠肺炎大流行带来了与药物开发相关的额外风险和不确定性，包括：
|
• |
试验活动和患者登记的延迟或由于新冠肺炎大流行的不断演变的影响或其他原因导致的医疗资源转移； |
21
|
• |
新冠肺炎大流行的演变影响或导致临床试验材料的生产短缺或其他供应中断否则； |
|
• |
我们有能力聘用和留住关键的研发人员； |
|
• |
我们正在进行的以及任何额外的临床试验和其他研发活动的范围、进度、结果和费用；以及 |
|
• |
任何监管批准的时间和接收。 |
销售、一般和行政费用
销售、一般和行政费用包括人员成本、分配费用、外部专业服务的费用，包括法律、审计、会计服务、保险成本和上市公司的相关成本，以及与商业有关的费用。人事费用包括薪金、福利和基于股票的薪酬。已分配费用包括设施和其他费用，其中包括设施租金和维护的直接费用和已分配费用、折旧费和其他用品费用。我们的费用包括与遵守美国证券交易委员会和纳斯达克的规则和规定相关的成本，保险，投资者关系，银行手续费和其他行政费用和专业服务。我们预计，由于候选产品商业化的销售和营销活动，未来我们的销售、一般和管理费用将会增加。
利息支出
利息支出包括与牛津贷款相关的债务贴现的利息和摊销。
利息收入
利息收入包括我们在债务证券和现金等价物投资中赚取的利息。
关键会计政策和估算
我们管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们未经审计的简明综合财务报表为基础的，这些财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些未经审计的简明合并财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，并记录了从其他来源不易看出的收入和费用。实际结果可能与这些估计大不相同。在我们于2022年3月10日提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年报中披露的我们的关键会计政策没有实质性变化。
22
经营成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三个月的比较
下表汇总了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月的业务结果(单位：千)：
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|
|
截至3月31日的三个月， |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
|
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
变化 |
|
|
变化 |
|
||||
|
产品收入，净额 |
|
$ |
2,673 |
|
|
$ |
3,646 |
|
|
$ |
(973 |
) |
|
|
(27 |
)% |
|
成本和运营费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
销售成本 |
|
|
110 |
|
|
|
53 |
|
|
|
57 |
|
|
|
108 |
% |
|
研发 |
|
|
17,570 |
|
|
|
13,842 |
|
|
|
3,728 |
|
|
|
27 |
% |
|
销售、一般和行政 |
|
|
6,813 |
|
|
|
5,564 |
|
|
|
1,249 |
|
|
|
22 |
% |
|
总成本和运营费用 |
|
|
24,493 |
|
|
|
19,459 |
|
|
|
5,034 |
|
|
|
26 |
% |
|
运营亏损 |
|
|
(21,820 |
) |
|
|
(15,813 |
) |
|
|
(6,007 |
) |
|
|
38 |
% |
|
利息支出 |
|
|
(886 |
) |
|
|
(885 |
) |
|
|
(1 |
) |
|
|
0 |
% |
|
利息收入 |
|
|
45 |
|
|
|
51 |
|
|
|
(6 |
) |
|
|
(12 |
)% |
|
其他收入，净额 |
|
|
27 |
|
|
|
45,914 |
|
|
|
(45,887 |
) |
|
* |
|
|
|
(亏损)未计提所得税准备的收入 |
|
|
(22,634 |
) |
|
|
29,267 |
|
|
|
(51,901 |
) |
|
|
(177 |
%) |
|
所得税拨备 |
|
|
9 |
|
|
|
19 |
|
|
|
(10 |
) |
|
|
(53 |
%) |
|
净(亏损)收益 |
|
$ |
(22,643 |
) |
|
$ |
29,248 |
|
|
$ |
(51,891 |
) |
|
|
(177 |
%) |
*百分比没有意义。
产品收入，净额
在截至2022年3月31日的三个月里，产品收入净额从2021年同期的360万美元下降到270万美元，减少了90万美元。减少的主要原因是在截至2022年3月31日的三个月里，75毫克和50毫克Zokinvy胶囊的销售量都下降了。
销售成本
截至2022年3月31日的三个月，销售成本从2021年同期的5.3万美元增加到10万美元，增加了5.7万美元。这一增长主要是由于截至2022年3月31日的三个月内产品测试和样品相关成本的增加。
研发费用
研发费用增额在截至2022年3月31日的三个月里，增加了370万美元，从2021年同期的1380万美元增加到1750万美元。增加的主要原因是500万美元的里程碑费用，与2022年3月根据BMS许可协议进行的用于HDV的聚乙二醇干扰素lambda的第三阶段LIMT-2研究有关，以及130万美元的增长与员工人数相关的支出，包括基于股票的薪酬支出。这一增长被部分抵消了240万美元的减幅临床试验相关费用，包括合同制造支出，以及监管费用减少20万美元.
销售、一般和行政费用
截至2022年3月31日的三个月，销售、一般和行政费用增加了130万美元，从2021年同期的550万美元增加到680万美元。这一增长主要是由于专业服务增加了100万美元，包括支持公司增长的咨询和咨询服务，以及由于员工人数增加，薪酬和人员相关费用(包括基于股票的薪酬)增加了40万美元。销售和营销相关费用减少10万美元，部分抵消了这一增长。
其他收入，净额
与2021年同期相比，其他收入净额减少4590万美元。减少的主要原因是将我们的儿科罕见病优先审查凭证出售给艾伯维公司的净收益，该凭证于2021年1月关闭。
23
所得税拨备
与2021年同期相比，所得税准备金减少了10,000美元。增加的主要原因是与州税收有关的税收支出。
流动性与资本资源
流动资金来源
截至2022年3月31日，我们拥有1.327亿美元的现金、现金等价物和短期债务证券，其中包括4660万美元的现金和现金等价物以及8610万美元的可供出售的短期债务证券，累计赤字为3.631亿美元。
于2020年12月18日，我们向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交了S-3表格的搁置登记声明(文件编号333-251497)，该声明于2020年12月31日被美国证券交易委员会宣布生效，并允许我们进行发售、发行和出售，最高总发行价为2亿美元普通股、优先股、债务证券和认股权证。在提交登记声明时，我们签订了一项公开市场销售协议SM根据与Jefferies LLC(“Jefferies”)的协议，我们最多可以出售5,000,000,000美元的普通股，这些普通股似乎是根据证券法(2020年自动柜员机融资机制)第415条规则定义的“在市场上”发行的产品。在截至2022年3月31日的季度中，我们根据2020 ATM融资机制出售了5841,786股普通股，扣除佣金和我们应支付的其他发售费用后，净收益为4560万美元。2022年3月，我们完成了2020年自动取款机融资机制下所有可供出售的股票的出售，2020年自动取款机融资机制被终止。
2022年3月25日，我们签订了新的公开市场销售协议SM与Jefferies合作，根据Eiger的有效货架登记声明(2022年ATM设施)，我们可以出售最多5,000万美元的普通股产品，这些产品似乎是根据证券法第415条规则定义的“在市场上”的产品。在截至2022年3月31日的季度内，我们没有根据2022年自动取款机机制发行任何股票。2022年4月，我们完成了2022年自动取款机设施的发行，共发行了2,686,288股普通股，扣除佣金成本后，净收益为2,080万美元。截至2022年4月30日，2022年自动取款机机制下尚有约2870万美元可供未来发行。
我们相信，在这些未经审计的简明综合财务报表发布日期之后，目前的可用资源将足以为我们计划的至少未来12个月的运营提供资金。然而，如果我们在未来一段时间内不能实现预期的运营结果，我们认为可能需要减少计划支出，或者我们将被要求筹集资金以资助我们的运营。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场最近因持续的新冠肺炎疫情而中断和波动的不利影响。
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，包括研发支出和销售、一般和行政支出。用于支付运营费用的现金受我们支付这些费用的时间的影响，这反映在未付应付账款和应计费用的变化中。
未来的资金需求
在2021年之前，我们没有产生任何产品收入。我们于2021年1月推出了我们的第一款商业产品Zokinvy。我们预计与我们正在进行的开发和制造活动相关的费用将增加，特别是在我们继续研究、开发、制造和临床试验并寻求监管机构批准我们的候选产品的情况下。
我们资本的主要用途是，我们预计将继续用于资助我们候选产品的开发，Zokinvy和其他候选产品商业化的销售和营销成本，薪酬和相关费用，招聘更多员工，包括临床、科学、运营、制造、财务和管理人员，以及作为上市公司运营的相关成本。我们预计，在可预见的未来，我们的候选产品的开发和潜在的商业化将产生大量支出。
我们计划继续通过未来的股权和/或债务融资，以及潜在的额外合作或与其他公司的战略伙伴关系，为运营亏损和资本融资需求提供资金。由于经济状况、普遍的全球经济不确定性、政治变化和其他因素，包括正在发生的新冠肺炎疫情，我们不知道是否会在需要时获得额外资本，或者如果有的话，我们将能够以合理的条件获得额外资本。如果由于全球金融市场动荡、总体经济不明朗或其他因素，我们无法筹集更多资金，我们可能需要削减计划中的开发或商业化活动。出售额外的股权，包括根据2022年自动柜员机机制，或可转换债券，可能导致我们的股东进一步稀释。债务的产生将会
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导致偿债义务，并可能导致运营和融资契约，限制我们的运营。我们不能保证我们所需的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)可以获得融资。如果我们无法获得足够的额外资金，我们可能会被迫推迟、削减开支、延长与供应商的付款期限、在可能的情况下清算资产，和/或暂停或削减计划的项目。这些行动中的任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害。
现金流
下表汇总了所示期间的现金流(以千为单位)：
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截至3月31日的三个月， |
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2022 |
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2021 |
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用于经营活动的现金净额 |
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$ |
(18,459 |
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$ |
(14,933 |
) |
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投资活动提供的现金净额(用于) |
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(3,002 |
) |
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94,464 |
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融资活动提供的现金净额 |
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45,802 |
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15 |
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现金及现金等价物净增加情况 |
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$ |
24,341 |
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$ |
79,546 |
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经营活动的现金流
截至2022年3月31日的三个月，用于经营活动的现金为1840万美元，其中主要包括净亏损2260万美元 百万，基于股票的薪酬支出为$2.0 百万美元，摊销债务证券折价$0.3 百万美元，非现金利息支出$0.2 10万美元，折旧和摊销10万美元，摊销经营租赁使用权资产#美元0.1 百万美元。此外，业务活动中使用的现金反映净业务资产的变化为#美元。1.4 百万 由于增加了#美元1.9 因付款时间安排而产生的应付账款和应计负债，减少#美元0.7 库存减少了100万美元，减少了$0.3 百万美元的应收账款， 它们被部分抵消加价共$0.9 预付费用和其他流动资产增加40万美元，其他资产减少#0.2 百万美元的经营租赁负债。
截至2021年3月31日的三个月，经营活动中使用的现金为1490万美元，其中主要包括292美元的净收入 百万，基于股票的薪酬支出为1.5美元 百万美元，非现金利息支出$0.2 10万美元，债务证券折价摊销20万美元，经营租赁使用权资产摊销10万美元，根据产品开发协议发行普通股10万美元，其中不仅仅是由出售优先审查凭证获得的4650万美元收益和与Theragene达成的资产购买协议相关的30万美元收入所抵消。 此外，由于应收账款增加60万美元、存货增加130万美元以及经营租赁负债减少10万美元，经营活动中使用的现金反映净营业资产变化40万美元，但因付款时间和应计负债增加100万美元而被部分抵销。减少量预付费用和其他流动资产150万美元，主要原因是付款时间.
投资活动产生的现金流
现金用于投资活动的是#美元3.0 截至2022年3月31日的三个月为百万美元，主要包括10.9 购买债务证券100万美元，其中部分被美元抵消7.9 从债务证券到期日获得的百万美元收益。
现金在截至2021年3月31日的三个月内，投资活动提供的资金为9,450万美元，主要包括4,980万美元的债务证券到期收益，4,650万美元的出售我们优先审查凭证的净收益，以及根据我们与Theragene的资产购买协议获得的30万美元的收益，这些收益被购买债务证券的200万美元部分抵消.
融资活动产生的现金流
融资活动提供的现金用于截至2022年3月31日的三个月为4580万美元，主要是包括根据2020年自动柜员机融资机制发行普通股的净收益4560万美元，以及行使股票期权和购买ESPP时的普通股20万美元。
融资活动提供的现金用于截至2021年3月31日的三个月包括支付20万美元的债务发行成本和10万美元的递延发售成本，这些费用被行使股票期权和购买ESPP时发行普通股的30万美元所抵销.
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合同义务和其他承诺
截至2022年3月31日，我们的合同义务与我们在2022年3月10日提交给美国证券交易委员会的截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告中提交的合同义务没有实质性变化。
表外安排
于本报告所述期间内，我们并无亦目前并无美国证券交易委员会规则所界定的任何表外安排，亦没有于可变权益实体中持有任何股份。
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第三项。 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
根据1934年《证券交易法》第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要根据这一项提供信息。
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第四项。 |
控制和程序 |
信息披露控制和程序的评估
我们负责维护《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序。披露控制和程序是控制和其他程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据《交易所法案》提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
根据我们的管理层(在我们的首席执行官和首席财务官的参与下)根据《交易法》第13a-15条的要求对我们的披露控制和程序进行的评估，我们的首席执行官和我们的首席财务官得出的结论是，截至2022年3月31日，也就是本报告所涵盖的期限结束时，我们的披露控制和程序有效地实现了他们所宣称的目标.
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15(F)中有定义。财务报告的内部控制是在我们的管理层(包括我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下设计的程序，以提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保财务报告的可靠性，并根据美利坚合众国普遍接受的会计原则为外部目的编制财务报表。
任何财务报告内部控制制度的有效性都有其固有的局限性。这些限制包括人为错误的可能性、对系统的规避或凌驾以及合理的资源限制。由于其固有的局限性，我们对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。在管理层，包括主要行政人员和主要财务人员的监督下，我们根据该框架对财务报告内部控制的有效性进行了评估。内部控制--综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。
截至2022年3月31日，我们的管理层使用特雷德韦委员会内部控制-综合框架(2013框架)赞助组织委员会提出的标准评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2022年3月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的.
财务报告内部控制的变化
在截至2022年3月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条的定义)没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或很可能会对其产生重大影响.
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第二部分：其他信息
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第1项。 |
法律程序 |
我们可能会不时卷入法律程序或在我们的正常业务过程中受到索赔。本公司目前并无参与任何法律程序，而本公司管理层认为，如裁定对本公司不利，将会对本公司的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
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第1A项。 |
危险因素 |
您应仔细考虑以下风险因素，以及本季度报告Form 10-Q和我们的其他公开文件中的其他信息。发生以下任何风险都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景，或导致我们的实际结果与我们在本10-Q表格季度报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时作出的前瞻性陈述中所包含的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。
风险因素摘要
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。重要的是，这一总结没有涉及我们面临的所有风险和不确定因素。关于本风险因素摘要中总结的风险和不确定因素以及我们面临的其他风险和不确定因素的更多讨论，可在本季度报告10-Q表格第I部分第1A项的“风险因素”项下找到。以下摘要通过对这种风险和不确定因素进行更全面的讨论，对其全文进行了限定。在评估对我们普通股的投资时，您应仔细考虑本季度报告10-Q表第II部分第1A项中“风险因素”项下描述的风险和不确定因素。
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提交EUA的能力 |
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卫生与公共服务部部长没有更新因新冠肺炎而存在的公共卫生紧急情况的确定。 |
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我们是一家商业阶段的生物制药公司，在临床开发中有其他候选产品，运营历史有限。自成立以来，我们每年都出现净亏损。我们有一种FDA批准的用于商业销售的产品，Zokinvy(Lonafarnib)，在2021年之前，从未产生过任何产品收入，可能永远不会盈利。 |
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我们依赖于我们的候选产品的成功，这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。我们不能保证我们将为我们的任何候选产品生成足够的数据以获得监管部门的批准，而且如果没有监管部门的批准，我们将无法销售我们的候选产品。 |
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在我们的Zokinvy新药申请(NDA)获得批准之前Ò为了降低早衰症的死亡风险，以及治疗加工缺陷孕激素样蛋白积聚的LMNA突变，或者ZMPSTE24纯合或复合杂合突变的孕激素样椎板病，我们尚未提交任何产品的批准申请或获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。我们可能无法获得FDA对我们候选产品的任何未来NDA或生物制品许可证申请(BLA)的批准，这将禁止商业化。 |
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我们的Zokinvy营销授权申请(MAA)目前正在接受欧洲药品管理局(EMA)的审查，如果拒绝，将意味着我们无法在欧洲经济区将Zokinvy商业化。 |
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我们的业务战略是基于为我们的候选产品获得和维护孤儿药物称号。如果我们无法获得孤儿药物指定或监管批准，我们的业务将受到实质性损害。 |
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药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能不能预测未来的研究结果。 |
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我们依靠对我们候选产品的临床研究来获得监管部门的批准。我们可能会发现，考虑到患有我们候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，我们很难将患者纳入我们的临床研究。 |
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如果如果对我们候选产品的临床研究未能证明其安全性和有效性令FDA或美国以外的类似监管机构满意，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟。 |
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我们依赖第三方进行临床研究、生产我们的候选产品以及提供其他服务。如果这些合作不成功，我们获得监管部门批准或将我们的候选产品和业务商业化的能力可能会受到损害。 |
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如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们可能无法达到我们的收入预期。由于我们候选产品市场上的患者人数可能很少，我们必须能够成功识别患者并获得相当大的市场份额，以实现盈利和增长。 |
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我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会开发出与我们类似、更先进或更有效的疗法。 |
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我们目前在将候选产品商业化方面的营销和销售能力有限。 |
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我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。我们产品的销售在很大程度上取决于医疗保健管理组织、政府当局或第三方付款人支付或报销我们候选产品的费用的程度。 |
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我们目前正在并将继续在美国境外对我们的候选产品进行临床试验，这可能会使我们面临可能对我们的业务产生实质性不利影响的风险，包括与俄罗斯联邦最近在乌克兰及周边地区采取的行动有关的风险。 |
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我们打算依靠孤儿药物指定的独家经营权和我们候选产品的专利权相结合。如果我们不能从这些方法的组合中保持排他性，那么我们在市场上有效竞争的能力可能会受到损害。 |
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如果我们无法为我们的候选产品维护有效的专有权，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化与我们相似或相同的候选产品。 |
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我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们的候选产品的必要权利。如果我们未能履行协议中的义务，我们根据这些协议从第三方许可知识产权和其他权利，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。 |
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我们在确定、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的任何努力中可能都不会成功。 |
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医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚或招致费用。 |
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我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。 |
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我们依赖信息技术系统，任何此类系统的故障或安全漏洞都可能导致我们候选产品的开发或其他业务运营的重大中断，并导致法律或合同义务或以其他方式使我们承担责任。 |
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当前的新冠肺炎疫情已经并可能继续对我们的财务状况和业务以及我们所依赖的重要制造、临床或其他业务所依赖的第三方的财务状况和业务产生不利影响。 |
与我们的财务状况、整合和资本要求相关的风险
我们自成立以来就出现了亏损，可用来评估我们业务的运营历史有限，并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损。
我们是一家商业阶段的生物制药公司，运营历史有限。自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月，我们分别报告净亏损2260万美元和净收益2920万美元。截至2022年3月31日，我们的累计赤字为3.631亿美元。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并可能继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
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我们相信，我们目前可用的资源将足以为我们计划的业务提供资金，至少在这些资产发行后的未来12个月内简明合并财务报表。我们将继续需要大量的额外资本来继续我们的临床开发、制造和监管批准工作以及潜在的商业化活动。因此，我们将需要筹集大量额外资本，以继续为我们的运营提供资金。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括我们是否有能力获得监管部门的批准以及我们临床开发工作的步伐和成果。如果不能在需要时以有利的条件或根本不能筹集资金，将对我们的财务状况和我们开发候选产品的能力产生负面影响。
我们投入了几乎所有的财务资源来确定、获取和开发我们的候选产品，包括制造临床用品、进行临床研究以及为我们的运营提供销售、一般和行政支持。到目前为止，我们主要通过出售股权证券和债务融资来为我们的业务提供资金。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来支出的比率，以及我们通过股权或债务融资、战略合作或赠款获得资金的能力。生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们预计，随着对Zokinvy治疗早衰症和缺乏加工的孕激素椎板病的MAA的监管审查取得进展，以及随着我们在各种临床研究中推进我们的临床开发计划，特别是D-LIVR关键研究，以支持提交用于HDV适应症的Lonafarnib的NDA，损失将会增加。根据与FDA的讨论，我们可能需要大量的额外资源，才能积极成功地推进Lonafarnib。我们可能需要几年的时间才能完成关键的临床研究，并有更多的候选产品被批准商业化。我们预计将向我们的临床候选药物投资大量资金，以推动这些化合物获得潜在的监管批准。
如果我们获得监管部门的批准来销售一个或多个额外的候选产品，我们未来的收入将取决于我们候选产品可能获得批准的任何市场的规模，以及我们获得足够的市场接受度、定价、第三方付款人的补偿以及我们的候选产品在这些市场上的足够市场份额的能力。即使我们为我们的候选产品获得了足够的市场份额，因为我们的候选产品最终可能获得监管批准的潜在市场可能非常小，即使我们的产品获得了这样的市场份额和接受度，我们也可能永远不会盈利。我们还与Progeria研究基金会达成协议，根据一项可能不会向我们付款的扩大准入计划，向HGPS或Progeria和处理缺陷的孕期椎板病患者提供Zokinvy。未来由第三方进行的治疗早衰症的新疗法的临床试验也可能导致患者从商业报销的Zokinvy转换为通过临床试验提供的产品，并导致我们获得的收入减少。
我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，如果我们：
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继续我们候选产品的临床开发； |
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获得许可或获得更多候选产品； |
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承接制造或已制造过我们的候选产品； |
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将我们的计划推进到更大、更昂贵的临床研究中； |
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为我们的候选产品启动其他非临床、临床或其他研究； |
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将Zokinvy商业化，并扩大Zokinvy治疗早衰症和加工缺陷的孕激素样椎板病的机会 |
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确定和开发潜在的商业机会，如利托那韦增强的氯那法尼，用于HDV的聚乙二醇干扰素，以及用于HI和PBH的Aexitide； |
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为我们的候选产品寻求监管和营销批准以及报销； |
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建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得市场批准和营销的任何产品商业化； |
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寻求确定、评估、获取和/或开发其他候选产品； |
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根据第三方许可协议进行里程碑、特许权使用费或其他付款； |
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开发和教育HDV市场； |
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寻求维持、保护和扩大我们的知识产权组合； |
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努力吸引和留住技术人才； |
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创建额外的基础设施，以支持我们作为上市公司的运营以及我们的产品开发和规划的未来商业化努力；以及 |
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在我们的临床候选药物的开发和监管批准的可能性方面遇到任何延迟或遇到问题，如安全问题、临床试验应计延迟、计划研究的更长时间的后续研究、其他主要研究或支持上市批准所需的支持性研究。 |
此外，我们产生的净亏损可能在每个季度和每年都有很大的波动，因此对我们的运营结果进行逐期比较可能不能代表我们未来的表现。
在2021年之前，我们从未产生过任何产品收入，可能永远不会盈利。
我们有一种产品在美国获准商业化，用于治疗两种极罕见的疾病。Zokinvy用于降低早衰症的死亡风险，并用于治疗加工缺陷孕激素样椎板病，无论是带有孕激素样蛋白积聚的杂合LMNA突变，还是纯合或复合杂合ZMPSTE24突变，于2020年11月获得FDA批准，并于2021年1月在美国推出商业应用。我们创造可观收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与战略合作伙伴合作获得在外国司法管辖区将Zokinvy商业化所需的监管和营销批准的能力，以及在美国或外国司法管辖区成功完成我们更多候选产品的开发并获得必要的监管和营销批准的能力。我们预计在可预见的未来不会产生显著的产品收入。我们未来创造产品收入的能力在很大程度上取决于我们在许多领域的成功，包括但不限于：
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完成产品候选产品的研发工作； |
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为我们的候选产品获得额外的和保持当前的监管和营销批准； |
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制造候选产品，并与符合法规要求和我们的供应需求的第三方建立和维护供应和制造关系，以满足市场对我们候选产品的需求(如果获得批准)； |
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营销、推出和商业化我们直接或与协作者或分销商合作获得监管和营销批准的候选产品； |
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使市场接受我们的候选产品作为治疗选择； |
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解决任何竞争产品的问题； |
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保护和执行我们的知识产权，包括专利、商业秘密和专有技术； |
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谈判并维持我们可能加入的任何合作、许可或其他安排中的有利条件； |
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获得支持盈利的候选产品的报销或定价；以及 |
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吸引、聘用和留住合格人才。 |
即使我们获得了商业销售的额外产品批准，我们预计也会产生与任何经批准的候选产品商业化相关的巨额成本。我们目前的候选产品流水线已经获得了第三方的许可，我们将不得不开发或获得制造能力，以继续开发我们的候选产品并实现潜在的商业化。此外，如果我们不能从销售任何经批准的产品中产生足够的收入，我们可能永远不会盈利。
筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。
在我们通过出售股权筹集额外资本的情况下，包括根据2022年自动柜员机贷款、债务或其他可转换为股权的证券，您的所有权权益将被稀释，这些新证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优惠，如我们于2016年12月与牛津金融有限责任公司(牛津金融)签订的贷款和担保协议(牛津贷款)。牛津贷款是与Oxford Finance达成的2,500万美元债务融资安排，其中我们在2016年12月债务融资结束时借入了第一批1,500万美元。2018年5月，我们对牛津贷款进行了修订，借入500万美元。2018年8月，在某些临床里程碑实现后，我们提取了最后500万美元。2019年3月，我们对牛津贷款进行了第三次修订，以对我们2330万美元的未偿还本金余额进行再融资。再融资后，牛津贷款的总承诺额增加到3,500万美元，其中3,000万美元的本金尚未偿还。2021年2月23日，我们对牛津贷款进行了第五次修订。修正案将仅限利息期限延长了17个月，直到
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2022年9月1日，随后19个月等额支付本金和利息。2021年10月6日，我们 签订了牛津贷款的第六条修正案。因此，经修订的牛津贷款将按LIBOR替换利率计息，LIBOR替换利率是替代基准利率和LIBOR替换利差的总和。 牛津大学的贷款是由Perfect第一要务对我们资产的留置权，不包括知识产权，但包括我们承诺不允许对此类知识产权施加任何留置权。牛津贷款包括常规违约事件，包括未能支付到期金额、违反契约和担保、重大不利影响事件、某些交叉违约和判决，以及破产。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品或未来收入来源的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。我们筹集额外资本的能力可能会受到全球经济状况恶化以及持续的新冠肺炎疫情对美国和世界各地信贷和金融市场的持续中断和波动的不利影响。我们不能向您保证，如果有必要，我们将能够获得额外的资金，以资助我们的整个候选产品组合，以满足我们预计的计划。如果我们不能及时获得资金，我们可能被要求推迟或停止我们的一个或多个开发计划或任何候选产品的商业化，或者无法扩大我们的业务或以其他方式利用潜在的商业机会，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。
牛津贷款的条款在许多方面限制了我们的业务和运营，如果我们不有效地遵守我们的公约，我们的财务状况和运营结果可能会受到不利影响。
牛津大学的贷款提供了最多3,500万美元的定期贷款，2024年3月1日到期，其中3,000万美元的本金截至2022年3月31日尚未偿还。我们目前和未来的所有资产，除了知识产权，都根据牛津贷款为我们的借款提供担保。牛津贷款要求吾等遵守适用于吾等的某些契诺，包括限制处置、业务、管理层、所有权或营业地点的变更、合并或收购、债务、产权负担、分派、投资、与联属公司的交易及次级债务的契诺，其中任何一项均可能会限制吾等的业务及营运，尤其是吾等对业务变化作出反应或采取特定行动以利用可能呈现给吾等的某些商机的能力。我们不遵守任何公约可能导致牛津贷款违约，这可能允许贷款人宣布所有或部分未偿还借款立即到期和支付。如果我们无法偿还这些金额，牛津贷款的贷款人可以针对授予他们的抵押品来担保这笔债务，而我们无法使用或处置这些资产将严重损害我们的业务。此外，如果我们无法遵守这些公约，或者如果我们拖欠任何部分的未偿还借款，贷款人还可以施加5.0%的罚款，根据贷款和担保协议限制获得额外借款，并加速债务的到期。牛津贷款的任何违约都将严重影响我们的流动性，为我们的运营提供资金并完成我们计划的临床试验和监管申报的能力将受到严重损害。
如果伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)终止，牛津贷款项下的利息支付可能会使用另一种参考利率计算。
2017年7月，负责监管LIBOR的英国金融市场行为监管局(FCA)首席执行官宣布，FCA打算在2021年底之前逐步停止使用LIBOR。此外，FCA和某些美国监管机构表示，尽管预计将在2023年6月30日之前公布美元LIBOR，但2021年12月31日之后不得签订使用美元LIBOR的新合约。在美国，美国联邦储备委员会(Federal Reserve)与由美国大型金融机构组成的指导委员会-另类参考利率委员会(Alternative Reference Rate Committee)建议，用有担保的隔夜融资利率(SOFR)取代美元LIBOR，SOFR是一个由美国国债支持的短期回购协议计算的新指数。伦敦银行间同业拆借利率在整个牛津贷款案中被用作基准利率。2021年10月6日，我们对牛津贷款进行了第六次修订(第六次修订)，以在发生LIBOR过渡事件时以LIBOR替换利率取代LIBOR基准利率，这一点在本季度报告10-Q表第II部分第8项中包含的未经审计简明综合财务报表的附注8中进行了更全面的讨论。虽然我们目前预计这一变化的影响不会很大，但关于未来LIBOR的使用和任何替代率的性质，包括第六修正案下的LIBOR替代率，以及从LIBOR过渡到我们的任何潜在影响仍不完全清楚。除其他事项外，过渡过程可能涉及目前依赖LIBOR的工具在市场上的波动性和流动性增加，并可能导致借贷成本增加、相关交易(如对冲)的有效性或适用文件(包括牛津贷款)下的不确定性。结果, 我们为信贷协议或其他债务再融资或对冲浮息工具风险敞口的能力可能会受损，这将对我们的业务运营产生不利影响。
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与我们的候选产品开发相关的风险
我们依赖于我们的候选产品的成功，这些候选产品正处于临床开发的不同阶段。到目前为止，我们的某些候选产品已经在学术环境或我们预期之外的其他适应症中产生了结果，我们不能保证我们将为我们的任何候选产品生成足以在我们计划的适应症中获得监管批准的数据，这将是它们可以商业化之前所需的。
到目前为止，我们已经投入了几乎所有的努力和财力来确定、收购和开发我们的候选产品组合。我们未来的成功取决于我们进一步开发、获得监管部门批准并将其中一个或多个候选产品商业化的能力。我们的Zokinvy用于降低早衰症死亡风险的NDA，以及用于治疗加工缺陷孕激素样椎板病的NDA，无论是带有孕激素样蛋白积累的杂合LMNA突变，还是纯合或复合杂合ZMPSTE24突变，都已于2020年11月获得批准。我们的MAA目前正在接受EMA的标准审查，我们已经收到了CHMP关于我们悬而未决的MAA的反馈，要求提供与Zokinvy疗效展示相关的额外信息。虽然我们正在与CHMP密切合作处理这种反馈，但我们不能确定这种互动的时机或结果。此外，如果EMA拒绝我们的MAA或我们决定撤回我们的申请，我们可能不再有资格根据为期一年的自动授权临时使用(ATU)计划在法国获得使用Zokinvy的临时补偿。在2021年美国Zokinvy商业发布之前，我们没有从任何药物的销售中获得收入，可能永远无法开发或商业化更多的候选产品。此外，我们还承诺为孕激素样蛋白积聚的LMNA杂合突变或ZMPSTE24纯合或复合杂合突变的孕激素样椎板病患者提供Zokinvy治疗，这些患者不需要或只需支付最低的费用。
关于潜在的商业产品，我们目前有三个候选产品处于第三阶段临床开发，用于HDV的Lonafarnib，用于HDV的lambda，和用于新冠肺炎的lambda，通过一项研究人员赞助的研究，以及两个专注于两个独立适应症的开发计划，我们认为这两个单独的适应症已经完成了第二阶段，并正在进入第三阶段，用于HI和PBH的avexitide。我们的研究可能需要数年时间才能开始和完成，如果真的有的话。
我们为地理位置各异的临床站点提供良好的临床实践方案。我们在我们的不同地点审查和监测我们的协议的执行情况，以努力了解这些协议是否得到遵守。不能保证我们为我们计划的适应症中的候选产品开发的数据将足够或足够完整，以获得监管部门的批准。同样，不能保证在非研究性新药申请或IND下进行的研究中，从外国临床试验地点获得的数据将被接受，以支持监管批准或授权使用的申请。
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在获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，我们目前的任何候选产品可能永远也不会获得这样的监管批准。我们不能确定我们的任何候选产品将在临床研究中取得成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床研究中取得成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。 |
我们可能无法获得FDA对我们候选产品的任何未来NDA或BLA的批准。
临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、出口、进口、营销和分销，以及其他可能的活动，与我们未来可能开发的Lonafarnib、peg干扰素lambda、avexitide和任何其他候选产品有关，都受到美国的广泛监管。在我们批准Zokinvy用于降低早衰症的死亡风险，以及用于治疗加工缺陷的孕激素样椎板病之前，我们尚未提交任何产品的批准申请，也未获得FDA的批准。
NDA或BLA的批准不能得到保证，而且审批过程是一个昂贵且不确定的过程，可能需要几年时间。FDA和外国监管实体在审批过程中也有很大的自由裁量权。需要批准的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品针对的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。数据可能会受到不同的解释，FDA可能不同意我们的临床数据支持我们的任何候选产品对于拟议的治疗用途是安全和有效的。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用很高，但失败可能在任何阶段发生，我们可能会遇到要求我们重复或执行额外的临床前研究或临床试验或生成额外的化学、制造和控制数据，包括药物产品稳定性数据的问题。在以前的研究中，我们的Lonafarnib计划中观察到了心电图异常。我们预计这不会影响D-LIVR HDV研究的进行。FDA和类似的外国当局可能会推迟、限制或拒绝批准候选产品，并可能最终批准适应症较窄或标签不利的产品，这将阻碍我们的药物商业化。
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审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期，包括在选定市场获得报销和定价批准。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家/地区的监管审批流程可能包括所有的与FDA批准相关的风险以及目前意想不到的额外风险。一个国家/地区的监管批准不能确保另一个国家/地区的监管批准，但在一个国家/地区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家/地区的监管流程产生负面影响，包括我们的候选产品可能无法在所有要求的适应症上获得批准的风险，以及此类批准可能会受到产品上市所指示用途的限制。
我们的业务战略是基于为我们的候选产品获得和维护孤儿药物称号，这是一个不确定的过程。FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们无法为我们的候选产品获得孤儿药物指定或监管批准，我们的业务将受到严重损害。
我们识别和开发候选产品的方法在很大程度上取决于我们从主要市场的监管机构获得和保持孤儿药物指定的能力。如果在获得批准后没有这种监管排他性的潜在保护，我们的许多候选产品将不会证明投资是合理的。虽然我们在考虑收购候选产品时评估了获得孤儿药物指定的可能性，并打算及时申请此类指定，但不能保证我们将获得孤儿药物指定或能够成功满足法规要求，以保持该指定与我们候选产品的计划临床试验一起进行。未能获得并保持孤儿药物认证将使我们的候选产品竞争力显著下降，并可能无法进行进一步开发的投资。尽管我们目前在多个靶向适应症中为我们的一些候选产品指定了孤儿药物，但在关键临床试验中未能证明相对于现有批准药物的显著益处可能会导致上市批准，但在某些地区(如欧洲)没有资格获得孤儿药物保护。
获得FDA和类似外国当局批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床研究开始后多年，并取决于许多因素。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。我们已经为Zokinvy产品获得了美国监管部门的批准，我们当前的候选产品或我们可能寻求开发的任何未来产品候选产品都可能永远不会获得监管部门的批准。
未来我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：
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FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床研究的设计、规模或实施； |
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临床计划中研究的人群可能不够广泛或具有足够的代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的安全性； |
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FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对我们开发工作数据的解释； |
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从我们候选产品的临床研究中收集的数据可能不充分或不完整，或者不符合支持提交保密协议或其他提交或获得美国或外国司法管辖区监管批准的监管要求； |
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FDA或类似的外国监管机构可能会发现，我们与其签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造流程、验证程序和规范或设施存在故障，这可能会推迟或限制我们获得监管部门对我们候选产品的批准；以及 |
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FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的保密协议或其他提交的文件不足以获得批准。 |
漫长和不确定的监管审批过程，以及临床研究结果的不可预测性，可能导致我们无法获得额外的监管批准来销售我们的任何候选产品，或者显著推迟我们对潜在批准的预期，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。 此外，尽管到目前为止，我们的五个开发项目已经获得了孤儿药物称号，但不能保证FDA将在未来将我们的其他拟议开发适应症或其他候选产品授予我们类似的地位。
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尽管FDA已批准将罕见的儿科疾病指定为avexitide，用于治疗先天性高胰岛素血症，但NDA对该计划的批准可能不符合优先审查凭证的资格标准。
我们的Avexitide化合物已获得FDA的罕见儿科疾病(RPD)称号，用于治疗先天性高胰岛素血症(HI)。FDA将“罕见的儿科疾病”定义为一种严重的或危及生命的疾病，其严重或危及生命的表现主要影响18岁以下的患者，即在美国影响不到20万人的疾病或疾病，或者在美国患者人数超过20万人，而没有合理的预期在美国开发和提供药物的成本将从该药物或生物制品在美国的销售中收回。具体地说，根据这项计划，赞助商如果获得了一种药物或生物制剂的批准，可以获得一张代金券，该代金券可以兑换成对不同产品的后续营销申请的优先审查。获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物产品的发起人可以将该凭证转让(包括通过出售)给另一发起人。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，则在使用该凭证之前，该凭证可以被进一步转让任何次数。如果获得优惠券的罕见儿科疾病药物在批准之日后一年内没有在美国上市，FDA还可以撤销任何优先审查优惠券。此外，优先审查凭证只授予非传染性疾病，因此，如果一种化合物首先被批准为非罕见的儿科疾病的适应症，该化合物可能没有资格获得凭证。虽然我们获得并销售了Zokinvy批准后发布的优先审查凭单，以降低早衰症的死亡风险, 对于处理缺陷的孕激素样椎板病变的治疗，无论是具有孕激素样蛋白积聚的杂合性LMNA突变，还是纯合子或复合杂合性ZMPSTE24突变，都不能保证我们将成功地获得用于治疗HI的Avexitide的批准，也不能保证在任何此类情况下将发布优先审查凭证批准。
国会只批准了2024年9月30日之前的罕见儿科疾病优先审查代金券计划。然而，如果候选药物在2024年9月30日之前获得RPD指定，那么它有资格获得凭单，如果它在2026年9月30日之前获得批准。 Avexitide可能不会在该日期之前获得批准，或者根本不会获得批准，因此，除非国会进一步重新授权该计划，否则我们可能无法在计划到期前获得优先审查券。
不能保证我们会收到一张罕见的儿科疾病优先审查券。此外，尽管优先审查代金券可能会被出售或转让给第三方，但不能保证如果我们出售优先审查代金券，我们将能够实现任何价值。
尽管我们已经获得了突破性治疗的称号，但这可能不会带来更快的开发、监管审查或审批过程，也不会增加在美国获得上市批准的可能性。
我们已经获得了用于治疗HDV的Lonafarnib和聚乙二醇干扰素lambda，以及用于治疗HI和PBH的avexitide的突破性治疗指定。突破疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的疗法也可能有资格获得优先审查和加速批准。
指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。我们获得的突破性治疗指定可能不会导致比根据FDA传统程序考虑批准的治疗更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，FDA可能会在以后决定我们的任何开发项目不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件。因此，即使我们打算为我们未来治疗各种癌症的部分或全部候选产品寻求突破性疗法认证，也不能保证我们将获得任何此类突破性疗法认证。
我们可能会根据加速审批路径为我们的候选产品提交保密协议或BLA。如果我们不能通过美国的加速审批计划获得我们的候选药物的批准，我们可能需要进行超出我们目前预期的额外的非临床和临床研究和试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，降低获得和/或推迟获得必要上市批准的时间。即使我们通过加速审批计划获得FDA的批准，如果任何所需的验证性上市后试验没有证实临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回批准。
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我们可能会在加速审批路径下寻求批准我们用于治疗HDV的洛那法尼和聚乙二醇干扰素Lambda产品。对于任何批准上市的产品，我们必须向FDA和外国监管机构提供临床数据，充分证明该产品在NDA、BLA或其他相应监管文件中申请的适应症的安全性和有效性。加速审批计划是FDA使用的几种方法之一，目的是使处方药和生物制品更快地用于治疗严重或危及生命的疾病。联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)第506(C)条规定，FDA可以加速批准“一种严重或危及生命的疾病的产品，只要确定该产品对替代终点有合理的可能性，可以预测临床益处，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有合理的可能性，在考虑到病情的严重性、稀有性或流行率，以及是否有替代治疗的情况下，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。”然而，通过加速批准计划获得批准通常需要申请人进行额外的上市后临床试验，以验证和描述该产品的临床益处。通常，当上市后的临床试验表明该产品提供了具有临床意义的积极治疗效果时，即对患者的感觉、功能或生存方式的影响时，就会验证临床益处。如果这种验证性上市后试验不能确认该产品的临床特征或风险和益处，FDA可能会撤回对该产品的批准。
FDA在通过加速审批计划进行审批方面拥有广泛的自由裁量权，即使我们认为加速审批计划适合我们的候选产品，我们也不能向您保证FDA最终会同意。此外，即使我们确实通过加速审批计划获得了批准，与传统的FDA程序相比，我们可能也不会经历更快的开发过程、审查或批准。
我们用于治疗HDV的Lonafarnib和peg干扰素lambda产品正处于第三阶段研究，其终点旨在支持加速批准。D-LIVR研究的主要终点是洛那法尼的3期研究，它是HDV RNA对数减少>2和ALT标准化的复合体，旨在支持加速批准。LIMT-2研究的主要终点是聚乙二醇型干扰素波长3期研究，是治疗后24周的DVR，旨在支持加速批准有限治疗。这项研究的终点以前是在第二阶段研究中实现的，并与FDA关于开发HDV治疗方法的指南一致。虽然这些拟议的终点设计与FDA的指导方针一致，但不能保证批准将及时获得，或者根本不能保证。FDA可能不同意我们的研究设计或结果支持加速批准。此外，FDA可以要求我们在批准任何类型的批准之前进行进一步的研究或试验，包括确定通过加速批准计划的批准是不合适的，以及我们的临床试验可能不用于支持通过传统途径的批准。我们可能无法及时满足FDA的要求，这将导致延误，或者可能因为FDA认为我们提交的材料不完整而无法获得批准。也不能保证在FDA随后的反馈后，我们将继续通过加速审批计划寻求批准。未能通过加速审批计划获得批准可能会导致我们的候选产品获得批准的时间更长，可能会增加他们的开发成本, 可能会推迟我们将产品商业化的能力，并可能严重损害我们的财务状况和市场竞争地位。
即使我们通过加速审批计划获得了对我们一个或多个候选产品的批准，我们也将受到严格的上市后要求，可能包括完成FDA可能要求的一个或多个验证性上市后试验，以验证产品的临床益处，并在分发之前向FDA提交所有宣传材料。FDA可以出于多种原因寻求撤回批准，包括如果我们没有进行任何必要的尽职调查的验证性上市后试验、我们的验证性上市后试验没有确认预期的临床益处、其他证据表明产品在使用条件下不安全或不有效，或者我们传播FDA发现的虚假和误导性的宣传材料。
通过加速审批计划获得批准的任何延迟或无法获得批准，都将推迟或阻止我们产品的商业化，并将对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景产生重大不利影响
药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能不能预测未来的研究结果。
临床测试费用昂贵，通常需要数年时间才能完成，结果本身也不确定。在临床研究过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床研究的结果可能不能预测更大的后期对照临床研究的结果。在早期临床研究中显示出有希望的结果的候选产品在随后的临床研究中仍可能遭受重大挫折。到目前为止，我们的临床研究是在有限的临床地点、学术环境或其他适应症下对少数患者进行的。我们将不得不在我们建议的适应症中进行更大规模的、受控良好的研究，以验证迄今获得的结果，并支持任何监管提交的进一步临床开发。生物制药行业的许多公司都受到了影响
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尽管在早期较小的临床研究中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良反应，高级临床研究出现了重大挫折。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。我们不知道我们已经进行或可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床研究是否会就建议的使用适应症证明一致或足够的有效性和安全性，足以获得监管部门的批准，以获得监管部门的批准或将我们的候选药物推向市场。例如，2018年，我们宣布了两个不同适应症的乌苯美司第二阶段临床试验的负面结果，因此我们已经终止了乌苯美司的进一步开发。
我们可能会发现，考虑到患有我们候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，我们很难将患者纳入我们的临床研究。招募患者的困难可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床研究。
确定患者并使其有资格参与我们候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。我们临床研究的时间在一定程度上取决于我们招募患者参与我们候选产品的临床试验的速度，如果我们在登记时遇到困难，我们的临床研究可能会出现延误。
我们计划的临床研究的资格标准可能会进一步限制可用的合格研究参与者，因为我们预计要求患者具有我们可以测量的特定特征或满足标准，以确保他们的条件适合纳入我们的临床研究。我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来及时完成我们的临床研究，原因是正在研究的候选产品的已知风险和好处、竞争疗法和临床研究的可用性和有效性，以及医生参与我们计划的临床研究的意愿。此外，我们的临床试验可能会因新冠肺炎全球大流行的演变而延迟招募患者，以及由于赫普曲克在欧洲的有条件批准而导致我们欧洲临床试验地点对患者的竞争。例如，在大流行早期，原计划开放的某些临床研究站点被推迟激活，而其他站点则暂停了一段时间的受试者随机化。未来的大流行限制可能会导致我们的临床试验延迟，包括D-LIVR和LIMT-2。如果患者出于任何原因不愿参与我们的临床研究，进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间可能会推迟。
如果我们在完成或终止任何候选产品的临床研究方面遇到延误，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力可能会被推迟或阻止。此外，完成临床研究的任何延误都可能增加我们的总体成本，损害候选产品的开发，并危及我们获得相对于我们当前计划的监管批准的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。
临床研究是昂贵、耗时和固有的风险，我们可能无法证明安全性和有效性，使适用的监管机构满意。
临床开发费用昂贵，耗时长，而且风险很大。我们不能保证任何临床研究将按计划进行或如期完成，如果有的话。一项或多项临床研究的失败可能发生在发展的任何阶段。可能妨碍成功或及时完成临床开发的事件包括但不限于：
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不能产生令人满意的临床前、毒理学或其他体内或体外数据或诊断，以支持产品批准所需的临床研究的启动或继续； |
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延迟与合同研究组织(CRO)和临床研究地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和临床研究地点可能会有很大差异； |
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在每个临床研究地点延迟获得所需的机构审查委员会(IRB)批准； |
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在审查了正在研究的新药(IND)或同等的外国申请或修正案后，未允许监管部门进行研究； |
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在我们的临床研究中，延迟招募合格的患者或患者退出，包括由于不断演变的新冠肺炎全球大流行； |
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在受战争、地缘政治冲突和其他人道主义危机影响的国家继续进行审判的可行性； |
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临床站点或我们的CRO或其他第三方未能遵守临床研究要求或报告完整的结果； |
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未按照FDA的良好临床实践(GCP)要求或适用的外国监管指南进行临床研究； |
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与我们的候选产品相关的不良事件的发生； |
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需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化； |
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我们候选产品的临床研究成本； |
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我们的临床试验的负面或非决定性结果，可能导致我们决定或监管机构要求我们进行额外的临床研究或放弃其他正在进行或计划中的候选产品适应症的开发计划；以及 |
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延迟与第三方制造商就可接受的条款达成协议，以及生产足够数量的我们用于临床研究的候选产品的时间。 |
任何无法成功完成临床开发并获得监管批准的情况都可能导致我们的额外成本或削弱我们创造收入的能力。临床研究延迟还可能缩短我们的产品受专利保护的任何期限，并可能允许竞争对手在我们之前开发产品并将其推向市场，这可能会削弱我们获得孤儿药物指定独家经营权和成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们可能无法从FDA获得在新冠肺炎中使用lambda的紧急使用授权(EUA)，即使我们能够获得，如果没有对该适应症的补充NDA或BLA批准，当新冠肺炎紧急情况终止时，此类EUA也会被撤销。
FDCA的第564条允许FDA授权运输缺乏所需批准、许可或许可的药品、生物制品或医疗器械(未经批准的产品)，或在HHS部长紧急声明的情况下，批准用于未经批准的方法诊断、治疗或预防严重疾病或状况的药物、生物制品或医疗器械的运输。
2020年2月4日，时任美国卫生部部长亚历克斯·M·阿扎尔二世根据《美国法典》第21编第360bbb-3(B)(1)条宣布新冠肺炎进入公共卫生紧急状态，证明有理由授权紧急使用未经批准的治疗产品或未经批准的治疗产品用于治疗新冠肺炎。这一结论于2020年2月7日发表在《联邦纪事报》上。
在本紧急声明生效期间，FDA可授权使用未经批准的产品或未经批准的使用已批准的产品，条件是：
•紧急声明中提到的代理人可能导致严重或危及生命的疾病或条件；
•有理由相信，授权产品可能有效地诊断、治疗或预防该疾病或状况，或由批准的产品引起的严重或危及生命的疾病或状况产品或以EUA销售的产品；
•考虑到紧急情况中确定的制剂的实质性威胁，授权产品在用于该疾病或状况时的已知和潜在益处大于已知和潜在风险。申报；
•没有足够的、经批准的和可用的替代授权产品来诊断、预防或治疗相关疾病或条件；
•符合FDA规定的任何其他标准。
获得EUA的医疗产品只能根据授权中规定的条款和条件将其产品商业化。FDCA授权FDA对EUA施加必要的条件，以保护公众健康。因此，不同EUA的上市后要求将有所不同。此外，FDA有时会免除对根据EUA销售的药物的要求。
一般来说，未经批准的产品或批准产品的未经批准用途的EUA要求制造商为医疗保健提供者分发情况说明书，说明重大的已知和潜在的益处和风险，以及利益和风险的未知程度，以及FDA已授权紧急使用的事实；以及为产品的接受者分发情况说明书，说明已知的和潜在的重大益处和风险，以及益处和风险的未知程度，接受或拒绝该产品的选择，拒绝的后果，可用的替代品，以及FDA已授权紧急使用的事实。
一般来说，未经批准的产品的EUA和FDA酌情决定的未经批准的产品用途的EUA包括不良事件监测和报告要求，以及其他记录保存和报告要求。然而，请注意，经批准的产品已经受到同等要求的约束。
此外，FDA可酌情在EUA中列入保护公众健康所需的各种要求，包括对哪些实体可以分销产品以及如何进行分销的限制(包括要求分销仅限于政府实体)、对谁可以管理产品的限制、安全性和有效性数据的收集和分析要求、cGMP的豁免以及适用于处方药或受限制的设备的限制(包括广告和促销限制)。
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FDA可在确定基本的卫生紧急情况不再存在或需要此类授权、不再满足发放EUA的条件、或其他情况下为保护公众健康或安全而适当撤销EUA时，撤销EUA。我们无法预测EUA会保留多久，如果有的话。
我们无法肯定地预测我们是否可以支持获得EUA的申请。即使我们提交了申请，我们也无法预测FDA是否会批准在新冠肺炎中使用lambda。如果我们没有收到FDA的EUA，我们将无法商业化在新冠肺炎中使用Lambda，并可能需要为EUA进行额外的临床试验。取得这样的成绩一个授权取决于许多不受我们控制的因素。。例如，Together研究是由一名研究人员赞助的，该研究是在一个国家--巴西内进行的。FDA可能需要一项由公司赞助的研究，其中包含来自更多患者群体的数据。即使收到了EUA，我们也无法预测EUA将持续多久，如果有的话。
我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)的特性。
我们的候选产品Lonafarnib已经在数千名肿瘤患者中进行了研究，任何级别的最常见的非血液系统不良反应是胃肠道系统障碍(恶心、厌食、腹泻和呕吐)、体重减轻、疲劳和皮疹。据报道，Zokinvy用于降低早衰症患者的死亡风险，并用于治疗加工缺陷的孕激素样蛋白积聚的LMNA突变或ZMPSTE24纯合子或复合杂合子突变的孕激素样椎板病，可导致心电图异常，但这些心电图异常并未导致这些患者的死亡风险。不能保证不会通过正在进行的临床研究或我们自己的临床试验确定其他或更严重的副作用或其他特性不会被其他用途的氯那法尼用于其他适应症或临床试验。我们的聚乙二醇干扰素Lambda候选产品具有良好的特性，并已在数千名乙肝和丙型肝炎患者中进行了研究，最常见的不良反应是中度头痛、发热、乏力和肌肉疼痛。ALT爆发是治疗后强烈的抗病毒免疫反应所致，而不是直接的肝毒性。不能保证通过正在进行的用于其他用途的聚乙二醇单抗干扰素的临床研究，不会发现其他或更严重的副作用。其他适应症的不良副作用、其他特性和负面结果可能会对我们建议的适应症候选产品的开发和批准潜力产生负面影响。例如，洛那法尼在HGPS和PL患者中出现的心电图异常可能会影响洛那法尼联合利托那韦治疗HDV的标签。 我们的候选产品avexitide已经在39名HI患者和54名PBH患者中进行了研究，最常见的不良反应是注射部位瘀伤、恶心和头痛。不能保证不会通过正在进行的临床研究确定其他或更严重的副作用不会在临床试验中用于其他用途。
此外，即使我们当前的一个或多个候选产品获得上市批准，并且我们或其他人稍后可能发现此类产品造成的不良副作用，也可能会导致潜在的重大负面后果，包括但不限于：
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监管部门可以撤销对此类产品的批准； |
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监管部门可能要求在标签上附加警告； |
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我们可能需要创建风险评估和缓解策略(REMS)计划，其中可能包括概述此类副作用风险的药物指南，以分发给患者，为医疗保健提供者制定沟通计划，和/或确保安全使用的其他要素； |
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我们的声誉可能会受损。 |
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对候选产品的接受程度，即使获得批准，也可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们受到与美国批准Zokinvy相关的持续监管要求的约束，如果我们为候选产品获得额外的监管批准，我们将受到额外的持续监管要求的约束。
如果我们的候选产品获得批准，它们将受到有关制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全、疗效和其他批准后信息方面的持续监管要求，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。
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制造商和制造商的工厂必须持续遵守FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范(CGMP)法规和相应的外国监管制造要求。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何保密协议承诺的遵守情况。、BLA、或者MAA。
我们为候选产品获得的任何监管批准可能会受到候选产品可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。我们将被要求向FDA和类似的外国监管机构报告某些不良反应和生产问题。
任何解决药物安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。如果我们最初对候选产品的上市批准是通过加速审批途径获得的，我们可能需要进行成功的上市后临床研究，以确认我们产品的临床益处。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。
如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：
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发出警告信； |
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施加民事或者刑事处罚的； |
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暂停或撤回监管审批； |
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暂停我们正在进行的任何临床研究； |
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拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请； |
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对我们的业务施加限制，包括关闭我们的合同制造商的工厂；或 |
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要求召回产品。 |
此外，处方药只能根据批准的标签，针对批准的适应症进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。然而，医生可以根据其独立的医学判断，为标签外使用的合法可用产品开处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在标签外使用其产品的问题上的沟通。
预计政府对涉嫌违法的任何调查都将需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们开发和商业化产品的能力产生重大不利影响，对我们的价值和我们的经营业绩也会产生不利影响。
我们依赖第三方进行临床研究、生产我们的候选产品以及提供其他服务。如果这些第三方不能成功履行并遵守监管要求，我们可能无法成功完成临床开发、获得监管批准或将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们一直依赖并计划继续依赖研究人员和第三方CRO来实施、监控和管理我们正在进行的临床项目。我们依赖这些方来执行临床研究，并只管理和控制他们活动的某些方面。我们仍有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们、我们的研究人员、我们的CRO和其他供应商必须遵守所有适用的法律、法规和指南，包括FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中所有候选产品的要求。如果我们或我们的任何研究人员、CRO或供应商未能遵守适用的法律、法规和指南，我们的临床研究产生的结果可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的研究。我们不能向您保证我们的CRO和其他供应商将
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这些要求，或任何监管机构检查后，监管机构将确定我们的努力，包括我们的任何临床研究，符合适用的要求。我们不遵守这些法律、法规和指南可能需要我们重复临床研究或进行更大规模的额外研究，这将是昂贵的，并延误监管批准过程。
如果我们与调查人员或第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法及时与替代CRO达成安排，或无法以商业合理的条款这样做。此外，相对于其他客户，我们的CRO可能不会优先考虑我们的临床研究，CRO人员的任何变动或CRO员工分配的延误都可能对我们的临床研究产生负面影响。如果研究人员或CRO未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期的最后期限内完成，我们的临床研究可能会被推迟或终止，我们可能无法满足与我们的候选产品相关的当前计划。CRO还可能涉及比预期更高的成本，这可能会对我们的财务状况和运营产生负面影响。
此外，我们目前没有，也不打算建立制造候选产品的能力，以用于我们的临床研究或支持我们潜在产品的商业化，我们缺乏在没有第三方制造商的情况下在临床或商业规模上制造我们的任何候选产品的资源和能力。我们计划依赖第三方制造商，他们的责任将包括从第三方供应商那里购买必要的材料，以生产我们的临床研究和监管批准的候选产品。我们希望用来生产我们的候选产品的活性成分和其他材料的供应商数量预计有限，我们可能无法找到替代供应商来防止我们的临床研究候选产品的生产可能中断，如果获得批准，最终将用于商业销售。尽管我们通常不希望开始临床研究，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成研究，但候选产品供应的任何重大延迟或中断，或候选产品生产中的活性成分或其他材料成分，都可能推迟我们的临床研究的完成，并可能推迟监管机构批准我们候选产品的时间，这将损害我们的业务和运营结果。
关于我们的Lonafarnib计划，我们从默克公司获得了一份产品库存，以满足我们最初的临床研究需求。2016年，我们将药品和药品的制造转移给了我们的第三方承包商。用于Lonafarnib HDV关键试验、正在进行的Progeria临床研究和扩展准入计划以及商业Zokinvy供应的材料来自艾格控制的CMO。这些供应商目前正在进行商业资格审查。我们的avexitide临床试验使用的材料也来自CMO。我们的供应商已经成功地为我们的临床研究生产了GMP批次。如果这些CMO不能为我们的临床试验或支持我们潜在产品的商业化及时提供足够数量的药物和药品，或者根本不能提供给我们，无论是由于生产短缺或正在进行的新冠肺炎大流行或其他原因导致的其他供应中断，我们的临床试验或监管批准可能会被推迟。或者可能会削弱我们从销售此类候选产品中获得收入的能力.
我们依赖并预计将继续依赖第三方生产我们的临床产品供应，如果这些第三方未能获得政府监管机构的批准，未能向我们提供足够数量的药品，或未能以可接受的质量水平或价格提供，我们的候选产品可能会被停止、推迟或利润下降。
我们目前没有也不打算在内部获得基础设施或能力来生产我们的临床用品，用于进行临床试验，我们缺乏资源和能力来生产任何临床或商业规模的候选产品。我们目前依赖外部供应商为我们的候选产品采购原材料和生产我们的临床用品，如果获得批准，我们计划继续依赖第三方以商业规模生产我们的候选产品。
我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施将接受FDA的审批前检查，这将在我们向FDA或类似的外国监管机构提交营销申请后进行。我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖合同制造合作伙伴遵守法规要求，即所谓的cGMP，以生产我们的候选产品。如果我们的合同制造商不能成功地生产出符合我们的规范和FDA或其他机构的严格监管要求的材料，我们用于治疗早衰症和加工缺陷的孕期椎板病的Zokinvy MAA和未来的应用可能无法获得监管机构的批准，这将显著推迟我们的商业化计划并增加我们的成本。我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。
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我们还没有足够的信息来可靠地估计我们候选产品的商业制造成本，而制造我们候选产品的实际成本可能会对我们候选产品的商业可行性产生重大不利影响。因此，我们可能会不能够开发出一种其他条件商业上可行的产品s.
此外，我们对第三方制造商的依赖使我们面临以下额外风险：
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我们可能无法以可接受的条款或根本无法确定制造商； |
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我们的第三方制造商可能无法及时制定和制造我们的产品或生产所需的数量和质量，以满足我们的临床和商业需求，如果有的话； |
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合同制造商可能无法正确执行我们的制造程序； |
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我们未来的合同制造商可能不会按照约定履行合同制造业务，或可能不会在合同制造业务中持续供应我们的临床试验或成功生产、存储和分销我们的产品所需的时间； |
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制造商持续接受FDA和相应州机构的定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准； |
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我们可能不拥有或可能必须共享第三方制造商在我们的候选产品的制造过程中所做的任何改进的知识产权；以及 |
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我们的第三方制造商可能会违反或终止与我们的协议。 |
这些风险中的每一个都可能推迟我们的临床试验、FDA或类似的外国监管机构对我们任何候选产品的批准或我们候选产品的商业化，或者导致更高的成本或剥夺我们潜在的产品收入。此外，在交付给患者之前，我们依赖第三方对我们的候选产品进行发布测试。如果这些测试进行得不恰当，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险，并可能导致产品责任诉讼。
医疗产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。生物制品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的候选产品供应或制造设施中发现污染物，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染。我们不能向您保证未来不会发生与我们候选产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或未能履行他们的合同义务，我们向临床试验中的患者提供我们的候选产品的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们可能无法达到我们的收入预期，即使假设候选产品获得批准，我们的业务也可能受到影响。由于我们候选产品市场上的患者人数可能很少，我们必须能够成功识别患者并获得相当大的市场份额，以实现盈利和增长。
我们的产品开发主要集中在治疗罕见和超罕见疾病上。考虑到患有我们目标疾病的患者数量很少，我们的合格患者数量和定价估计可能与我们的候选产品所针对的实际市场有很大不同。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。例如，对于洛那法尼和聚乙二醇干扰素，HDV与乙肝病毒感染有关，这是复制HDV的先决条件。尽管我们相信这些数据支持抗HDV活性，但不能保证我们的临床试验将成功地解决这一问题。同样，我们每个候选产品的潜在可寻址患者群可能是有限的，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗，新患者可能会变得越来越困难
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识别或获得访问权限，这将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，我们预计，佐克维对于患有早衰症或加工缺陷的孕激素样椎板病的患者，其LMNA杂合突变与进展性-类蛋白质积累，或纯合或复合杂合子ZMPSTE24突变，由于这些突变的超罕见性质，其利润将是有限的疾病.
我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，我们的竞争对手可能会开发出与我们类似、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们的财务状况和我们成功将候选产品商业化的能力产生不利影响。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们目前意识到各种现有的疗法可能会与我们的候选产品竞争。例如，我们在美国和国际上都有竞争对手，包括跨国制药公司、专业制药公司和生物技术公司。我们预计将与之竞争的一些制药和生物技术公司包括Gilead Sciences、默克、罗氏、Holding、Actelion PharmPharmticals US、强生、Replicor、箭头制药、诺华国际、新西兰制药、Xeris制药、Rezolute、Hanmi制药和Crinetics制药以及其他较小的公司或生物技术初创公司和大型跨国制药公司。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和经验丰富的营销和制造组织。生物技术和制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司获得监管批准的速度可能比我们更快，在销售和营销他们的产品方面也可能更有效。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可, 比我们可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的产品，或者比我们更早实现专利保护、监管批准、产品商业化和市场渗透的产品。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功地向竞争对手营销我们的候选产品。
虽然我们在FDA批准后将Zokinvy投入商业使用，但我们的营销和销售经验有限。如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。
尽管我们的某些员工可能在过去受雇于其他公司时营销、推出和销售其他医药产品，但我们最近销售和营销我们的候选产品的经验有限，目前我们有一个小型的销售和营销组织。为了成功地将Zokinvy和我们的开发计划可能产生的其他产品商业化，我们需要投资并扩展这些功能，无论是我们自己还是与其他公司合作，这将是昂贵、困难和耗时的。在及时开发我们的内部商业化能力方面，任何失败或延误都可能对我们产品的成功潜力产生不利影响。
此外，鉴于我们最近在营销和销售生物制药产品方面的经验有限，我们可能会依靠未来的合作者来将我们的产品商业化。如果合作伙伴没有投入足够的资源将我们未来的产品商业化，而我们无法自行开发必要的营销和销售能力，我们将无法产生足够的产品收入来维持或发展我们的业务。我们可能会与目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争，特别是在我们的候选产品所面向的市场。如果没有适当的能力，无论是直接或通过第三方合作伙伴，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。此外，我们还建立了一个扩大的准入计划，以使Zokinvy可用于患有早衰症和加工缺陷的节段性椎板病的患者，这需要额外的资源和成本来支持。
我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。
即使获得了FDA和类似的外国监管机构的批准，我们产品的商业成功在一定程度上也将取决于医疗保健提供者、患者和第三方付款人是否接受我们的候选产品在医疗上有用、成本效益高和安全。我们向市场推出的任何产品都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者的市场接受。市场对我们任何产品的接受程度将取决于许多因素，包括但不限于：
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我们收到任何营销和商业化许可的时间； |
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任何被许可人的条款和获得许可的国家； |
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在临床研究中证明的该产品的疗效和与竞争疗法相比的潜在优势； |
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疾病的流行程度和严重程度以及任何副作用； |
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批准的临床适应症，包括产品批准的标签中包含的任何限制或警告； |
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管理的方便性和简便性； |
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治疗费用； |
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患者和医生接受这些疗法或任何新的给药方法的意愿； |
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产品的市场、销售和分销支持； |
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关于我们的产品或竞争对手的产品和治疗的宣传； |
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我们的医生教育项目取得了成功； |
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我们的候选产品打算治疗的疾病适应症的替代有效治疗方法的可用性，以及这些治疗方法的相对风险、收益和成本；以及 |
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第三方保险覆盖范围和报销的定价和可获得性。 |
即使一种产品在获得批准后表现出良好的疗效和安全性，市场对该产品的接受程度仍然不确定。教育医疗界和第三方付款人了解产品的好处的努力可能需要大量投资和资源，而且可能永远不会成功。如果我们的产品不能获得医生、患者、第三方付款人和其他医疗保健提供者足够的接受度，我们将无法产生足够的收入来实现或保持盈利。
如果不能为新产品或现有产品获得或维持足够的报销或保险，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。
我们产品的定价、承保范围和报销必须足以支持我们的商业努力和其他开发计划，而政府和私人付款人的承保和报销的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要，特别是在符合条件的患者人数较少的孤儿药物指定适应症中。我们产品在国内和国外的销售将在很大程度上取决于我们的候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织、或政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人支付或报销。如果无法获得保险和报销，或者只有有限的金额，我们可能不得不免费补贴或提供产品，或者我们可能无法成功地将我们的产品商业化。例如，根据扩大准入计划提供的Zokinvy，用于患有早衰症和加工缺陷的孕激素椎板病的患者可能不会获得报销。
此外，与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国，有关新药承保和报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构，由CMS决定新药是否在Medicare下承保和报销，以及在多大程度上报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS建立的保险报销政策。很难预测CMS将对像我们这样的产品做出什么样的报销决定，以及我们的产品可能会收到什么样的报销代码。
确定第三方付款人是否将为药品提供保险的过程通常与设定药品价格或确定一旦保险获得批准后付款人将为药品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将覆盖范围限制在批准的清单上的特定药物产品，也称为处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。一旦获得批准，第三方付款人决定不承保Zokinvy或我们的任何候选产品，可能会减少医生对此类产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。一个第三方付款人决定承保某一特定的医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，或将以适当的报销率提供保险。因此，承保范围的确定过程将需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。
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第三方付款人除了质疑安全性和有效性外，还越来越多地挑战医疗产品和服务的价格，审查医疗必要性和审查药品和医疗服务的成本效益。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在FDA批准后覆盖我们的产品，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们以盈利的方式销售产品。此外，c超额保单和第三项-甲方报销费率随时可能发生变化。因此，e即使获得了一个或多个有利的承保范围和报销状态我们的产品、不太优惠的覆盖政策和报销费率可能会在未来实施。 如果我们不能获得并维持足够的三分之一-当事人覆盖和足够的报销，我们产品的商业成功可能会很大受阻而我们的财务状况和经营结果可能会受到实质性的不利影响。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他价格限制性法规的约束，我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，产品价格受到不同的价格控制机制的制约。价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，潜在收入可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致新产品的承保范围和报销水平受到限制，因此，他们可能无法为我们的产品支付或提供足够的付款。我们预计将面临与产品相关的定价压力，原因是管理型医疗保健的趋势越来越大，包括健康维护组织的影响力越来越大，以及额外的立法变化。总体上，医疗成本，特别是处方药的下行压力已经并预计将继续增加。因此，即使获得监管部门的批准，我们的产品也可能更难实现盈利。
我们打算依靠孤儿药物指定的排他性以及我们的候选产品和任何未来候选产品的专利权的组合。如果我们不能从这些方法的组合中获得或保持排他性，我们可能就无法在我们的市场上有效地竞争。
我们的经营战略是专注于那些可能在世界主要市场获得孤儿药物认证的候选产品。此外，我们依靠或将依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。例如，默克公司授权的专利组合在Lonafarnib预期上市日期之前到期。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方在美国和其他国家/地区就我们的专有技术和产品获得监管排他性并保持专利和其他知识产权保护的能力。
根据《孤儿药品法》，如果一种产品打算治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。在美国，这种疾病或疾病的定义是患者人数少于20万人，或者在美国，患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的预期可以从销售中收回开发药物的成本。在欧洲联盟(EU)，EMA的孤儿药物产品委员会(COMP)授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱疾病的产品的开发，这种疾病在欧盟影响不超过10,000人中的5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明在开发药物或生物制品方面的必要投资是合理的，或者如果没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果存在这种方法，药物必须对受这种疾病影响的人有重大好处，则授予该产品名称。
在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿药物指定的适应症的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物独占权的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。在欧盟，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如降低费用或免除费用，以及在药物或生物制品获得批准后十年的市场排他性。如果不再符合孤儿药物指定标准，包括证明产品足够有利可图而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至六年。
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由于我们产品的专利保护范围和范围在某些情况下可能是有限的，因此，对于可以获得孤儿药物名称的产品来说，孤儿药物指定尤其重要。对于符合条件的药物，我们计划依靠《孤儿药物法》下的专营期来保持竞争地位。如果我们没有为我们的药物产品和没有广泛专利保护的生物产品获得孤儿药物独家经营权，我们的竞争对手可能会比我们获得孤儿药物独家经营权更快地销售相同的药物来治疗相同的疾病，我们的收入将会减少。
尽管我们在美国和欧洲的每个开发项目都有孤儿药物称号，但由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得特定孤儿适应症上市批准的公司。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA或EMA随后可以针对相同的疾病批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药物指定既不会缩短候选产品的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来任何优势。
我们试图通过在美国和海外提交与我们的候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些候选产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。
生物技术和制药公司的专利地位通常是高度不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则仍未解决。我们拥有的或授权中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其权利要求涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、发现不可执行或无效。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的声明进行设计。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
我们独立或与我们的许可方一起提交了几项专利申请，涵盖了我们候选产品的各个方面。我们不能保证将颁发哪些专利(如果有的话)，任何此类专利的广度，或任何已颁发的专利是否将被发现无效、不可强制执行或将受到第三方的威胁。任何对这些专利或在专利颁发后由我们拥有或授权给我们的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们可能开发的任何候选产品成功商业化所必需的权利。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。
尽管我们已经授权了一些涉及使用方法和某些物质成分的专利，但我们并没有为我们的候选产品提供完整的专利保护。例如，Lonafarnib物质组合物的专利覆盖范围在预期推出日期之前到期。同样，涵盖我们从斯坦福大学获得许可的产品的大多数专利或应用程序在美国以外的地方受到的保护有限。因此，竞争对手可以开发与我们的候选产品竞争的相同或类似的产品。
我们的某些产品许可仅限于特定的适应症或治疗领域，这可能会导致我们无法控制或无权控制的第三方开发和商业化相同的化合物。这可能会导致第三方产品的安全数据、定价或标签外使用，这可能会对我们候选产品的开发和商业化产生负面影响。如果我们不能从我们的监管努力和知识产权(包括专利保护)中获得并保持对我们候选产品的排他性的有效保护，我们可能无法有效竞争，我们的业务和运营结果将受到损害。
我们的产品可能没有足够的专利期保护来有效地保护我们的业务。
专利有一个有限的期限。在美国，专利的法定失效时间通常是申请后20年。尽管可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自仿制药的竞争。此外，在美国发布时，任何专利期限都可以根据申请人或美国专利商标局(USPTO)造成的某些延迟进行调整。例如，可以根据专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟来缩短专利期限。
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根据美国的《哈奇-瓦克斯曼法案》和欧洲的补充保护证书，可以延长产品的专利或数据排他性期限。关于Lonafarnib，聚乙二醇化干扰素Lambda和阿维西替，很大一部分潜在的商业机会可能依赖于专利期限的延长，我们不能提供任何此类专利期限延长的保证，如果是的话，延长多长时间。因此，在监管机构批准后，我们可能无法在较长时间内保持我们产品的独家经营权，这将对我们的业务和运营结果产生负面影响。如果我们没有足够的专利条款或监管排他性来保护我们的产品，我们的业务和运营结果将受到不利影响。
专利法和规则的变化可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。
美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定它或我们的许可人是第一个在我们拥有和许可的专利或未决申请中要求保护该发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月15日之前，在美国，第一个提出所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人享有专利。自2013年3月15日以来，根据2011年9月16日颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(The Leahy-Smith Act)，美国已转向先申请制度。莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些变化的影响目前尚不清楚，因为美国专利商标局仍必须实施各种法规，法院尚未处理这些条款中的任何一项，该法案和本文讨论的关于特定专利的新法规的适用性尚未确定，需要进行审查。总体而言, Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
如果我们不能为我们的候选产品或任何未来的候选产品保持有效的专有权，我们可能就无法在我们的市场上有效地竞争。
除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。
尽管我们期望我们的所有员工和顾问将他们的发明转让给我们，以及我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方，以签订保密协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，或我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或竞争对手将无法以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。
第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在生物技术和制药行业中，涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼程序很多，包括向美国专利商标局和相应的外国专利局提起的专利侵权诉讼、干扰、反对和复审程序。在我们开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。
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第三方可能声称我们在未经授权的情况下使用或利用他们的专有技术。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或治疗方法。即使我们进行自由操作分析，我们会期望仅针对我们的某些候选产品在开发过程中执行此操作。因此，第三方专利可能会削弱我们将候选产品商业化的能力，我们不能向您保证我们是否能够获得许可，或者即使可以获得许可，也不能保证该许可是否可以以商业合理的条款获得。即使在我们进行自由操作分析的情况下，也不能保证我们会识别所有相关或必要的专利和专利申请，这些专利和专利申请可能适用于我们候选产品的制造和商业化。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能会有当前正在处理的专利申请稍后可能导致我们的候选产品侵犯已颁发的专利，如果与任何此类申请相关的专利颁发并且我们意识到此类颁发，我们将必须确定其对我们开发候选产品并将其商业化的影响，以及获得许可或竞争任何此类已颁发专利的策略。
如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的配方、我们任何候选产品的制造工艺、使用方法、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或者直到该等专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款提供，或者根本不会。
如果我们未能获得许可，那么对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。
我们可能无法成功履行现有许可协议下的尽职调查义务，这是维持我们的产品候选许可有效所必需的。此外，如果需要将我们的候选产品商业化，我们可能无法通过收购和许可获得或维护对我们候选产品的必要权利。
我们目前拥有知识产权的权利，通过来自第三方的许可和我们不拥有的专利，开发我们的候选产品并将其商业化。由于我们的程序可能需要使用由第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们有效维护这些专有权的能力。例如，根据我们的斯坦福许可协议，我们对Lonafarnib负有某些特定的尽职义务。我们可能无法及时实现所需的尽职调查里程碑，这可能导致斯坦福大学终止许可协议的权利，我们可能无法成功谈判延长或放弃这些终止权。与第三方终止与我们的候选产品有关的任何许可协议都将对我们的业务前景产生负面影响。
我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的候选产品来说是必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，一些更成熟的公司也在寻求我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司可能比我们有竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。即使我们能够许可或获得我们的候选产品所需的第三方知识产权，也不能保证这些知识产权将以优惠的条款提供。
我们与美国和外国的学术机构合作，确定候选产品，加快我们的研究和开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得机构在合作所产生的专利或其他知识产权上的任何独家许可。无论此类选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们追求我们感兴趣的计划的能力。
如果我们不能成功地获得和维护所需的第三方知识产权，我们可能不得不放弃该候选产品的开发或向第三方支付额外的金额，我们的业务和财务状况可能会受到影响。
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我们的候选产品在新发展区下销售可能受到仿制药竞争的影响。
根据哈奇-瓦克斯曼法案，制药制造商可以提交一份简短的新药申请(ANDA)，寻求批准在保密协议下销售的经批准的创新者产品的仿制药。一般来说，ANDA申请者通常只需要提交数据，证明其产品具有相同的活性成分、强度、剂型、给药途径，并且与品牌产品具有生物等效性，而不是旨在证明安全性或有效性的临床研究。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，制造商还可以根据第505(B)(2)条提交一份NDA，其中提到了FDA对先前批准的药物的安全性和有效性的发现。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。
创新的小分子药物可能有资格获得某些时期的监管排他性。FDCA为含有新化学实体(NCE)的新药提供了五年的非专利排他性。在排他期内，FDA不得接受另一家公司为该候选产品的另一个版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查，前提是申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请至关重要，例如，现有候选产品的新适应症、剂量或强度，则FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或已批准NDA的补充剂提供三年的市场排他性。这项为期三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的候选产品用于其他使用条件的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的NDA的申请者将被要求进行或获得参考所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全性和有效性。
制造商可能会在市场排他期结束后寻求推出这些仿制药，即使我们的药物仍有专利保护。我们的候选药物可能面临来自候选药物仿制药的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生实质性的不利影响，并极大地限制我们从对这些候选药物的投资中获得回报的能力。我们未来的收入、盈利能力和现金流也可能受到实质性和不利的影响，如果我们的候选药物如果获得批准，不能获得适当的非专利专有期，那么我们从这些候选药物上的投资中获得回报的能力可能会受到很大限制。
除了监管排他性的好处外，创新的NDA持有者可能拥有声称该药物的有效成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中，也就是众所周知的“橙皮书”。如果有Orange Book中列出的专利，在专利到期之前寻求销售其产品的非专利申请人必须在ANDA或505(B)(2)中包括所谓的“第四段认证”，质疑列出的一项或多项专利的有效性或可执行性，或声称没有侵权。认证通知也必须发给创新者，如果创新者在收到通知后45天内提起诉讼，要求保护其专利，ANDA的批准将暂停30个月，或被法院延长或缩短。
如果我们的产品在FDA批准后在橙皮书中列出了专利，ANDA和与这些产品相关的505(B)(2)NDA将被要求包括关于每个列出的专利的证明，表明ANDA申请人是否打算挑战该专利。我们无法预测从我们未决的专利申请中颁发的任何专利是否有资格在橙皮书中列出，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会对任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。
对于我们开发或许可的产品和技术，我们可能无法在美国和/或其他国家/地区成功获得或维护专利保护。此外，如果被授予并列在橙皮书中的任何专利通过第四段认证和随后的诉讼成功地受到挑战，受影响的产品可能更直接地面临仿制药竞争，其销售额可能会大幅下降。如果销售额下降，我们可能不得不注销与受影响产品相关的部分或全部无形资产，我们的运营业绩和现金流可能会受到重大不利影响。
我们打算申请许可的生物制品候选产品可能面临来自生物仿制药的竞争。
《患者保护和平价医疗法案》经《医疗保健和教育协调法案》修订，统称为ACA，其中包括一个副标题，称为《2009年生物制品价格竞争和创新法案》，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的许可途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，生物相似产品的许可可能不会通过
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自参考产品首次获得许可之日起12年内，美国食品药品监督管理局。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，其最终影响、实施和意义都存在不确定性。虽然目前还不确定FDA何时可以完全采用这些旨在实施BPCIA的流程，但任何此类流程都可能对我们候选产品的未来商业前景产生不利影响。
我们可能开发的任何根据BLA获得生物制品许可的候选产品都有可能没有资格获得12年的排他期，或者由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会考虑我们可能开发的任何候选产品作为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造竞争机会。此外，批准一种与我们的产品生物相似的生物产品可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，因为它可能会显著降低投放市场的成本，并且价格可能会显著低于我们的产品。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以类似于非生物制品的传统仿制药替代的方式取代任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题，包括质疑ACA合宪性的诉讼。例如，2018年12月，一家联邦地区法院裁定，没有“个人强制”处罚(作为减税和就业法案的一部分被国会废除)的ACA完全违宪。2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人授权条款违宪，并将案件发回地区法院，以进一步分析这些条款是否可以从ACA的其余部分中分离出来。2021年6月17日，美国最高法院驳回了该案，但没有具体裁决ACA的合宪性。然而，未来可能会有其他努力来挑战、废除或取代ACA。我们继续评估ACA及其可能的废除和取代对我们的业务和BPCIA下的独家经营权产生(或可能产生)的影响。目前还不确定任何此类变化可能会对我们的业务或财务状况产生多大影响。
我们一些候选产品的专利保护和专利起诉依赖于第三方。
虽然我们通常寻求并获得完全起诉与我们的候选产品相关的专利的权利，但有时与我们的候选产品相关的专利可能由我们的许可人控制。我们与Stanford和Nippon Kayaku的协议就是这种情况，这两家公司主要负责起诉根据适用的合作协议授权给我们的专利和专利申请。如果他们或我们未来的任何许可人未能适当和广泛地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用、进口和销售竞争产品。此外，即使我们现在有权控制专利和专利申请的专利起诉，我们已经从第三方获得许可，我们仍然可能受到许可人在我们控制专利起诉之前的诉讼中采取的行动或不采取行动的不利影响或损害。
如果我们未能履行协议中的义务，我们根据这些协议从第三方许可知识产权和其他权利，或者我们与许可人的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们是一些对我们的业务非常重要的知识产权许可和供应协议的缔约方，并希望在未来签订更多的许可协议。我们现有的协议规定，我们预计未来的许可协议将规定我们承担各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、采购、供应和其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们面临破产，我们的协议可能会被许可方终止，在这种情况下，我们将无法开发、制造或销售许可证涵盖的产品或受供应承诺的约束。
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尽管我们目前没有卷入任何知识产权诉讼，但我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。尽管我们目前没有卷入任何知识产权诉讼，但如果我们或我们的许可合作伙伴之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。
由第三方发起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们许可人的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发合作伙伴关系以帮助我们将我们的候选产品推向市场的能力产生实质性的不利影响。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。
我们可能会受到以下指控的影响：我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息，或者我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业秘密。
我们雇用的人以前曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们已达成书面协议，并尽一切努力确保我们的员工、顾问和独立承包商不会在其工作论坛上使用他人的专有信息或知识产权，而且我们目前没有受到任何关于我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔，但我们未来可能会受到此类索赔的影响。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
在世界所有国家对候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
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与我们的业务运营相关的风险
我们未来的成功在一定程度上取决于我们能否留住总裁和首席执行官，以及吸引、留住和激励其他合格的人员。
我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官大卫·科里，失去他的服务可能会对我们目标的实现产生不利影响。科里先生可以随时离开我们的工作，因为他是一名“随意”的雇员。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前，我们的行业缺乏高素质的人才，这种情况可能会持续下去。因此，人才竞争激烈，离职率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为许多制药和生物技术公司都在争夺拥有类似技能的人。此外，我们的候选产品未能成功开发和商业化，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘和留住合格的人员，或失去Cory先生的服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并将对我们成功实施许可内战略的能力产生负面影响。
我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2022年3月31日，我们有43名全职员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，我们预计需要更多的管理、运营、制造、销售、营销、财务、法律和其他资源。我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们的业务扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱、运营错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发更多的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。
不遵守现有或未来与隐私或数据安全相关的法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事罚款或处罚)、私人诉讼、其他责任和/或负面宣传。遵守或不遵守此类法律可能会增加我们产品和服务的成本，可能会限制它们的使用或采用，否则可能会对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
随着联邦、州和外国政府继续采用新的或修改现有的法律和法规，涉及数据隐私和安全以及数据的收集、处理、存储、传输和使用，数据处理的法规正在演变。我们和我们的合作伙伴可能受到当前、新的或修改的联邦、州和外国数据保护法律和法规的约束(例如，涉及数据隐私和数据安全的法律和法规，包括但不限于健康数据)。这些新的或拟议的法律和法规受到不同解释的影响，在不同司法管辖区之间可能不一致，关于实施和合规做法的指导意见经常被更新或以其他方式修订，这增加了处理个人数据的复杂性。这些要求和其他要求可能要求我们或我们的合作伙伴产生额外成本以实现合规，限制我们的竞争力，使我们有必要接受合同中更繁重的义务，限制我们使用、存储、传输和处理数据的能力，影响我们或我们的合作伙伴处理或使用数据以支持提供我们的产品或服务的能力，影响我们或我们的合作伙伴在某些地点提供我们的产品和服务的能力，或者导致监管机构拒绝、限制或中断我们的临床试验活动。
在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(如《联邦贸易委员会法》第5条)适用于我们的业务或我们合作伙伴的业务。此外，我们可能会从第三方(包括我们可以从其获得临床试验数据的研究机构)错误地接收到意外的健康信息，这些信息受经2009年《经济和临床健康信息技术法案》(HITECH)修订的联邦1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露个人身份的健康信息，我们可能会受到重大处罚。2020年12月10日，卫生与公众服务部内的民权办公室发布了对HIPAA隐私规则的拟议修订，旨在减轻在阻碍协调护理和患者获取其健康信息等方面可能存在的监管负担。虽然最终规则尚未发布，但如果获得通过，这些拟议的变化可能需要我们更新我们的政策和程序，以符合新的要求。
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尤其是，有几个最近通过或修改了州法律，以显著扩大处理个人信息(包括可识别的敏感健康信息)的企业的隐私权和义务。例如，2018年6月，加利福尼亚州颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于1月1日起生效1, 2020年。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和要求删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉权。在2020年11月3日的选举中，扩大了CCPA的加州2020年隐私权法案(CPRA)获得通过。CPRA将要除其他外，赋予消费者限制使用被视为敏感信息的能力，提高对涉及16岁以下消费者的违规行为的最高处罚，并建立加州隐私保护局，以实施和执行新法律，并处以行政罚款。在CPRA之后，弗吉尼亚州和科罗拉多州颁布了类似但并不完全一致的全面隐私法，也将分别于2023年1月和7月生效。其他许多州也在考虑类似的立法。
这些新的州隐私法的各个方面，以及它们的解释和执行，仍然不确定。这些新的和不断发展的州隐私法的潜在影响是深远的，可能需要我们修改我们的数据处理做法和政策，并产生大量成本和费用来努力遵守。尽管加州、弗吉尼亚州和科罗拉多州的法律包括对某些临床试验数据和HIPAA受保护的健康信息的豁免，但该法律可能会增加我们在收集有关加州居民的其他个人信息方面的合规成本和潜在责任，而这些与健康数据相关的例外可能会通过修订或监管解释而演变。此外，州隐私法的发展还促使一些新的联邦和州隐私法提案，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。
外国数据保护法，包括但不限于2018年5月生效的欧盟GDPR和欧盟成员国数据保护法，也可能适用于从个人获得的与健康有关的信息和其他个人信息。根据2018年《欧盟(退出)法》第3条，欧盟GDPR已被并入联合王国的国家法律，成为英国GDPR(统称为欧盟GDPR和英国GDPR，GDPR)。欧盟GDPR在所有欧盟成员国具有直接效力，并在欧盟以外的组织处理欧盟内个人关于向这些个人提供商品或服务(“定向测试”)或监测其行为(“监控测试”)的个人信息时具有治外法权效力。英国GDPR对英国以外的组织处理与向这些个人提供商品或服务或监控他们的行为有关的个人信息进行了类似的域外测试。因此，只要我们是在欧盟成员国或英国建立的，或者我们满足目标测试或监控测试的要求，GDPR就适用于我们。这些法律对企业施加了严格的义务，包括：(I)实施行政、物理、技术和组织保障措施，以保护个人信息；(Ii)为处理个人信息建立适当和有效的法律基础；(Iii)遵守关于处理个人信息的问责透明度要求，这些要求要求控制人证明并记录遵守GDPR的情况，并向数据当事人提供有关处理的更详细信息；(Iv)遵守数据当事人的数据保护权利，包括查阅和更正个人信息的权利, 要求限制处理或反对处理个人信息的权利，要求以可使用的格式向第三方提供个人信息副本的权利，以及在某些情况下删除个人信息的权利；(V)向有关监管机构报告某些违反个人信息的行为，而不过分拖延(在可行的情况下，不迟于72小时)；(Vi)就收集敏感个人信息(如健康数据)征得明确同意；以及(Vii)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，并限制处理的个人信息的数量。
欧盟GDPR限制将个人信息从欧洲经济区(EEA)转移到美国和其他国家，除非转移各方已根据欧盟GDPR实施了适当的数据转移机制，否则欧盟委员会不承认这些国家拥有“足够的”数据保护法。英国GDPR对将个人信息从联合王国转移到英国不承认在联合王国(如下所述)有“足够的”数据保护法的国家也有类似的限制，瑞士也施加了类似的限制。允许美国公司从欧洲进口个人信息的主要机制之一是通过由美国商务部管理的欧盟-美国隐私盾牌和瑞士-美国隐私盾牌框架。然而，在2020年7月，欧盟法院(CJEU)宣布欧盟-美国隐私盾牌无效，随后的监管指导要求做出额外的合规努力，以分析国际数据流，并采取措施确保对转移到美国和其他某些司法管辖区的个人数据提供足够的保护，包括通过实施补充措施，在标准合同条款(SCC)提供的保护之外提供隐私保护。此外，欧盟委员会标准合同条款的新版本已经发布，该条款现在是将个人信息从欧洲和/或联合王国合法转移到美国或其他国家的主要机制，需要做出更多的遵守和执行努力。预计英国也将在2022年初发布自己的SCC，用于将个人数据转移到英国以外的地方。类似, 瑞士联邦数据保护和信息专员宣布，鉴于CJEU 2020年7月的决定，瑞士-美国隐私盾牌框架不足以将个人信息从瑞士转移到美国，并对老年人的生存能力提出了质疑
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标准合同条款的版本。因此，我们或我们的供应商从欧洲转移个人信息可能不符合欧洲数据保护法，可能会增加我们面临欧盟GDPR对违反其跨境数据转移限制的严厉制裁的风险，并可能减少受欧洲数据保护法约束的公司的需求。
此外，如果我们依赖管制计划，我们现在必须评估和实施补充措施，这些措施在管制计划下提供的隐私保护之外，还提供额外的隐私保护。这项评估特别包括评估资料进口商所在国家是否会对根据管制计划转移的各类个人资料进行监察，以及评估资料进口商是否有能力履行管制计划下的合约责任。这可能会对我们的跨境数据流产生影响，并可能导致合规成本。无法从EEA、英国或瑞士导入个人信息也可能限制我们在欧洲的临床试验活动；限制我们与CRO、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法律约束的公司合作的能力；并要求我们以高昂的成本提高我们在欧洲的数据处理能力。
此外，欧洲以外的其他国家继续制定或正在考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据驻留的法律，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。例如，巴西颁布了《一般数据保护法》(Lei Geral de Proteção de Dados Pessoais或LGPD)(第13,709/2018号法律)，对个人信息的处理进行了广泛的监管，并施加了与欧盟GDPR类似的合规义务和处罚。
根据欧盟GDPR，监管机构可能会对不遵守规定的行为处以巨额罚款和处罚。违反欧盟GDPR的公司可能面临最高2000万欧元的罚款，或其全球综合年营业额(收入)的4%，以及对数据处理的限制或禁止。欧盟还授予对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管机构提出投诉，寻求司法补救，并获得因违反欧盟GDPR而造成的损害赔偿。欧盟GDPR增加了我们在处理个人信息方面的责任和责任，要求我们建立额外的机制，以确保遵守欧盟GDPR和其他欧盟和国际数据保护规则。还可能存在措施得不到正确实施或企业内部人员不能完全遵守所需程序的风险。同样，英国GDPR引入了高达1750万GB的罚款，或高达其全球综合年营业额(收入)的4%。
不遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚、罚款或制裁)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的伴侣获取信息的患者，以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们与安全或隐私相关的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。遵守数据保护法可能会耗费时间、需要额外资源，并可能导致费用增加、减少对我们产品和服务的总体需求，并使满足客户或合作伙伴的期望或承诺变得更加困难。
这些事项中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们的信息技术和存储系统或我们的安全措施的故障，包括但不限于数据泄露，或我们的业务连续性和灾难恢复计划和程序的不足，可能会严重扰乱我们的业务运营。
我们执行业务计划和维持运营的能力取决于我们和第三方供应商的信息技术(IT)系统的持续和不间断的性能，以及与我们的产品、服务和运营相关的数据的可用性。信息技术系统和数据容易受到各种来源的风险和损害，包括灾难或自然灾害、电信或网络故障、恶意人为行为、安全漏洞、网络攻击、断电或其他自然或人为事件。此外，尽管采取了网络安全和备份措施，我们和我们的供应商经常防御和应对数据安全攻击和事件，供应商的服务器可能容易受到物理或电子入侵、计算机病毒、软件漏洞、勒索软件攻击和类似的破坏性问题。如果我们的业务连续性和灾难恢复计划和程序在出现问题时中断、不充分或不成功，我们的运营可能会遭遇严重的不利中断。
具体地说，员工或其他人的数据安全违规行为，无论是无意的还是故意的，可能会将专有信息、商业秘密、个人信息、临床试验数据或其他敏感数据泄露给未经授权的人，影响我们的IT系统或数据的完整性、可用性或保密性(包括但不限于数据丢失)，或者扰乱或中断我们的IT系统或运营。我们的合作伙伴和供应商面临着类似的风险，其系统的任何安全漏洞都可能对我们的安全造成不利影响
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姿势。第三方的恶意攻击变得越来越复杂，可能是具有广泛动机(包括但不限于工业间谍活动和勒索软件在过去几年大幅增长所引发的经济动机)和专业知识的团体和个人发起的，包括有组织犯罪集团、“黑客活动人士”、民族国家和其他人。外国、联邦和州法律或法规允许对不当使用或披露个人个人信息的实体施加民事责任、罚款和/或纠正行动，包括通过数据安全漏洞。因此，我们、我们的合作者或承包商遭遇的数据安全违规可能会导致巨额罚款、所需的纠正措施、商业机密或其他知识产权的丢失，或者可能导致我们的员工、合作者、临床试验患者和其他人的个人可识别信息(包括敏感个人信息)公开暴露。违反数据安全或侵犯隐私导致披露或修改或阻止访问个人信息，包括个人身份信息、患者信息或受保护的健康信息，可能会导致民事责任，损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律，强制我们采取纠正行动，要求我们核实数据库内容的正确性，并以其他方式使我们根据保护个人数据的法律和法规承担责任，从而导致成本增加或收入损失。如果我们无法在数据安全事件发生后充分预防、检测或应对数据安全违规或侵犯隐私行为，或无法实施令人满意的补救措施，我们的运营可能会中断, 我们可能会因丢失或挪用信息(包括敏感的患者数据)而对客户或个人承担民事责任、声誉损失、财务损失和其他监管处罚，或者我们的临床试验可能会因数据丢失而受到不利影响，从而导致监管审批延迟或其他操作影响。此外，这些入侵和其他不适当的访问事件可能很难检测到，在识别和响应它们方面的任何延迟都可能导致上述类型的危害增加。此外，移动设备或远程访问和处理机密信息的其他远程工作活动的普遍使用增加了数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息、商业秘密或其他知识产权的损失。虽然我们已经实施了旨在保护我们的数据安全和信息技术系统的安全措施，但没有一套安全措施是万无一失的，这些措施可能无法防止此类事件发生.
例如，在2021年3月，我们了解到我们是商务电子邮件泄露的受害者，在此期间，未经授权的一方访问了我们财务部门一名员工的电子邮件帐户。该事件造成约30万美元的净损失。我们立即通知了执法部门和参与电汇的相关银行，我们正在努力追回。目前，我们不知道是否能够追回这笔损失，我们知道这笔损失是转移到另一个国家的。根据我们的调查，这起事件是出于经济动机，影响了一个电子邮件账户。针对这一事件，我们对我们的公司信息技术和电子邮件政策进行了审查，并实施了额外的安全措施。
尽管采取了预防措施来防止预期和意外的问题，包括数据泄露，但不能保证我们为保护我们的数据和信息技术系统所做的努力将防止我们的系统(或我们的第三方提供商)出现故障或漏洞。此类事件可能会影响我们的IT系统，中断我们生成、使用和维护数据的能力的持续或反复的系统故障，或者我们的IT系统可能会对我们的业务运营能力产生不利影响，并导致成本增加或收入损失，对我们造成其他财务和声誉损害，商业机密和其他专有信息被盗，法律索赔或诉讼程序，保护个人信息隐私的法律责任和监管处罚。
上述事件的财务风险可能不在保险范围内，或者不能通过我们维持的任何保险全额承保。不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或充分的，或以其他方式保护我们免受上述事件造成的责任或损害。
我们在确定、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的任何努力中可能都不会成功。
虽然我们的大量工作将集中在我们现有候选产品的持续临床测试、潜在批准和商业化上，但我们业务的成功也预计在一定程度上取决于我们识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品的能力。确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。我们可能会将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在计划或产品候选上。我们的研究计划或许可工作可能无法产生更多用于临床开发和商业化的候选产品，原因有很多，包括但不限于：
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我们的研究或业务开发方法或搜索标准和流程可能无法成功识别潜在的候选产品； |
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我们可能不能或不愿意收集足够的资源来获得或发现更多的候选产品； |
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我们的候选产品可能在临床前或临床测试中不会成功； |
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我们潜在的候选产品可能被证明具有有害的副作用或可能具有其他特征，使产品无法销售或不太可能获得上市批准； |
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竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品过时或吸引力降低； |
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我们开发的候选产品可能受到第三方专利或其他专有权的保护； |
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候选产品的市场可能会在我们的计划期间发生变化，因此这样的产品可能会变得不合理，无法继续开发； |
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候选产品可能不能以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本不能；以及 |
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候选产品可能不会被患者、医学界或第三方付款人接受为安全有效。 |
如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，或者我们可能无法识别、许可、发现、开发或商业化其他候选产品，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。
在美国，已经并将继续有许多立法倡议来控制医疗成本。例如，2010年3月，经医疗保健和教育协调法案(“ACA”)修订的“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)获得通过，这极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA的许多条款在行政、司法和国会方面都受到了挑战。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但它已经颁布了法律，修改了ACA的某些条款，例如从2019年1月1日开始取消对不遵守ACA购买医疗保险的个人授权以及推迟实施ACA规定的某些费用的处罚。此外，从2020年1月1日起永久取消了2020年的联邦支出方案，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，ACA法案整体违宪，因为作为2017年《减税和就业法案》的一部分，国会废除了该法案中的《个人强制令》。此外，2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的其余条款是否也无效。美国最高法院目前正在审查此案，尽管尚不清楚何时会做出决定。2021年2月10日，拜登政府撤回了联邦政府对推翻ACA的支持。尽管美国最高法院尚未就ACA的合宪性做出裁决，但在2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险，从2021年2月15日开始，一直开放到2021年8月15日。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。它是尚不清楚美国最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA和我们的业务。
此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，政府最近加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，o2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与药品定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。因此，FDA于2020年9月24日发布了最终规则，自2020年11月30日起生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规则的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港，这些安排的实施也被推迟到2023年1月1日。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将从2021年1月1日起将某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩。2020年12月28日，加利福尼亚州北部的美国地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行临时最终规则。目前尚不清楚拜登政府是否会努力逆转这些措施，还是会采取类似的政策举措。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣, 对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。任何废除和取代立法的效果都可能限制政府机构为医疗保健产品和服务支付的金额。政策变化，包括可能修改或废除ACA的全部或部分内容，或实施新的医疗保健立法，可能会产生重大影响
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医疗保健系统的变化，这可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致我们候选产品的需求减少或定价降低，或产生额外的定价压力。
在美国、欧盟和我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这导致了较低的平均销售价格。例如，在美国，最近发生了几起国会调查和提出的法案，这些法案旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。此外，美国对管理型医疗保健的日益重视以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外的压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、司法裁决以及与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。
我们可能直接或间接地受到外国、联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律以及健康信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能或没有完全遵守这些法律，我们可能面临重大处罚、制裁或其他责任。
我们的业务可能受到各种外国、联邦和州的欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案、医生阳光法律、欧盟GDPR和/或英国GDPR和其他法规。这些法律可能会影响我们的研究、销售、营销和教育项目等。此外，我们开展业务所在的外国、联邦和州政府可能会对患者隐私进行监管。可能影响我们运作能力的法律包括：
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联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止任何人直接或间接故意索取、接受、提供或支付报酬，以诱导或作为回报，购买或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可报销的物品或服务； |
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联邦民事和刑事虚假报销法和民事金钱惩罚法，其中禁止个人或实体故意提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的付款索赔； |
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HIPAA，它制定了新的联邦刑法，禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划，并做出与医疗保健事项有关的虚假陈述； |
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HIPAA及其实施条例对某些承保实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其业务伙伴提出了某些要求，这些服务涉及使用或披露个人可识别的健康信息及其覆盖的分包商，涉及个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输； |
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医生支付阳光法案，要求药品、器械、生物制品和医疗用品制造商每年向HHS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院的付款和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属和适用的团购组织持有的所有权和投资权益。从2022年开始，这种义务将包括向某些其他保健专业人员支付款项和其他价值转移，包括医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册护士-助产士； |
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《联邦食品、药品和化妆品法》(FDCA)，除其他外，禁止在药品和生物制品中掺假和冒牌； |
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州法律相当于上述每一项联邦法律，例如可能适用于由包括商业保险公司在内的任何第三方付款人偿还的物品或服务的反回扣和虚假索赔法律，要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款的州法律；州法律，要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；州和地方法律，要求药品销售代表注册；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使遵守工作复杂化；以及 |
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欧盟GDPR和/或英国GDPR(统称GDPR)和其他欧盟成员国或英国的数据保护立法，要求数据控制器和处理器(i)实施行政、物理、技术和组织保障措施，以保护个人信息；(2)为处理个人信息建立适当和有效的法律基础；(3)遵守关于处理个人信息的问责透明度要求，这要求管制员证明并记录遵守GDPR的情况，并向数据主体提供有关处理的更详细信息；(4)遵守资料当事人的资料保护权利，包括查阅和更正个人资料的权利、取得限制处理个人资料或反对处理个人资料的权利、要求以可使用的格式向第三者提供个人资料副本的权利，以及在某些情况下删除个人资料的权利；。(5)向有关监管当局报告某些违反个人资料的情况，不得无故拖延(在可行的情况下，不得迟于72小时)；。(6)就收集敏感个人资料，例如健康资料，取得明确同意；。以及(Vii)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护，并限制处理的个人信息量。此外，GDPR禁止将个人信息在欧盟和/或英国以外(包括向美国)进行国际转移，除非向欧盟委员会和/或英国认为有足够的数据隐私法的国家进行转移，或者已经根据GDPR(如适用)建立了数据转移机制. |
由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。
如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他适用的政府法规，我们可能会受到惩罚，包括重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、制裁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、监禁、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。
英国退出欧盟，即通常所说的“英国退欧”，可能会对我们在欧盟获得候选产品的监管批准的能力造成不利影响，导致限制或征收将我们的候选产品进口到欧盟的税收和关税，并可能要求我们产生额外的费用，以便在欧盟开发、制造和商业化我们的候选产品。
2016年6月，英国选民投票赞成脱欧(俗称脱欧)。此后，2017年3月，该国根据《里斯本条约》第50条正式通知欧盟有意退出，英国于2020年1月31日正式退出欧盟。过渡期从2020年2月1日开始，在此期间，欧盟制药法仍适用于英国。这一过渡期于2020年12月31日结束。
由于英国涵盖药品质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对未来适用于产品的监管制度以及英国对候选产品的批准产生实质性影响，因为英国立法现在有可能与欧盟立法背道而驰。从长远来看，英国退欧将如何影响英国对产品候选和产品的监管要求，仍有待观察。
过渡期结束后，英国药品和医疗保健产品监管局(MHRA)发布了详细的指导意见，供行业和组织从2021年1月1日起遵循，这些指导意见将随着英国对医疗产品的监管立场随着时间的推移而更新。在过渡期结束前存在的药品监管框架在英国国内立法中被有效地保留为“保留的欧盟法律”，这防止了对药品监管的重大分歧。然而，对英国立法的一些修改是立即必要的，包括实施北爱尔兰议定书(NIP)，根据该议定书，欧盟制药业法律框架AQUIS继续适用于北爱尔兰(须经北爱尔兰立法议会定期同意)，只有符合欧盟法律的产品才能进入北爱尔兰市场--增加了额外的监管复杂性。由于公司现在需要遵守单独的英国监管法律框架，才能在大不列颠(即英格兰、威尔士和苏格兰，因为欧盟法律继续适用于北爱尔兰)将医药产品商业化。英国将不再受集中营销授权的覆盖(根据北爱尔兰议定书，集中营销授权将继续在北爱尔兰得到承认)。所有具有当前集中营销授权的医药产品于2021年1月1日自动转换为英国营销授权。自2021年1月1日起的两年内，MHRA可能依赖欧盟委员会在集中程序中批准新的营销授权的决定，以便更快地授予新的英国营销授权。然而，单独的应用程序将, 仍然是必需的。
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英国政府目前正试图重新谈判北爱尔兰的基本问题协议因此，在不久的将来，这对企业来说是一个不可预测的领域。英国和欧盟签署的贸易与合作协议允许未来偏离当前的监管框架，目前尚不清楚是否和/或何时可能发生任何偏离，这可能会对药品的开发、制造、营销授权、商业销售和分销产生影响.
我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、商业合作伙伴和供应商的欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能遵守FDA和非美国监管机构的法规，向FDA和非美国监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的促销、销售、营销和某些商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在患者招募或临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。我们已经通过了适用于我们所有员工的商业行为和道德准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。
我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。如果使用或误用我们的候选产品伤害了患者或被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。
在临床试验中使用或误用我们的候选产品，以及销售我们获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
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损害我们的商业声誉； |
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由监管机构发起调查； |
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临床试验参与者的退出； |
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因相关诉讼而产生的费用； |
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分散管理层对我们主要业务的注意力； |
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向患者或其他索赔人提供巨额金钱奖励； |
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无法将我们的候选产品商业化； |
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产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；以及 |
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减少对我们的候选产品的需求，如果被批准用于商业销售。 |
我们认为，根据我们的临床计划，我们目前的产品责任保险范围是适当的；然而，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任而造成的损失。如果我们获得候选产品的上市批准，我们打算增加我们的保险范围，以包括商业产品的销售；但是，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股票价格下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。
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患有我们候选产品所针对的疾病的患者通常已经处于严重和晚期疾病阶段，既有已知的也有未知的重大预先存在的和潜在威胁生命的健康风险。在…的过程中治疗期间，患者可能会出现不良事件，包括死亡，其原因可能与我们的候选产品有关，也可能与之无关。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不良事件与我们的产品有关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家/地区的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的研发活动以及我们的第三方制造商和供应商的活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置，包括我们候选产品的成分和其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商必须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律法规。在某些情况下，这些危险材料和使用它们产生的各种废物储存在我们和我们制造商的设施中，等待使用和处置。我们无法消除污染风险，这可能导致我们的商业化努力、研发努力和业务运营中断，环境破坏导致昂贵的清理，以及根据管理这些材料和指定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担的责任。尽管我们相信我们的许可方和第三方制造商在处理和处置这些材料时使用的安全程序总体上符合这些法律法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能要对由此产生的任何损害承担责任，并且这种责任可能超出我们的资源范围，州、联邦或其他适用机构可能会限制我们对某些材料的使用和/或中断我们的业务运营。此外，环境法律法规复杂，变化频繁，并有变得更加严格的趋势。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规情况。我们目前不承保生物或危险废物保险。
我们目前正在并将继续在国外进行临床试验，这可能会使我们面临风险，这些风险可能会对我们的业务成功和临床试验数据的交付产生实质性的不利影响。
我们过去和目前已经在美国、加拿大、澳大利亚、土耳其、德国、巴基斯坦、新西兰、蒙古、西班牙、法国、保加利亚、罗马尼亚、台湾、瑞典、意大利、比利时、瑞士、英国、希腊、摩尔多瓦、乌克兰、俄罗斯和以色列进行临床试验，因此，我们面临与在全球开展业务相关的风险，包括商业、政治和金融风险。新兴地区，如东欧、拉丁美洲、亚洲和非洲，以及更发达的市场，如英国、法国、德国和澳大利亚，为我们提供了临床研究机会。此外，我们还面临以下因素造成的潜在破坏：军事冲突；潜在的不稳定政府或法律制度；国内或政治动乱或动乱；当地劳工政策和条件；可能的没收、国有化或没收资产；汇回外汇收益的问题；经济或贸易制裁；对进口关闭市场；反美情绪；恐怖主义或美国境内或境外的其他类型的暴力；卫生流行病；以及全球旅行的显著减少。例如，土耳其和巴基斯坦都是与丁型肝炎病毒相关的临床活动的关键地区，该地区进一步爆发的暴力和政治不稳定可能会扰乱我们的临床业务，或以其他方式限制我们在这些地区获得或进行临床研究的能力。由于新冠肺炎阻止激活临床站点，某些国家已经关闭了边境。俄罗斯联邦最近在乌克兰和周边地区采取的行动破坏了该地区的稳定，导致欧盟、美国和英国等国采取全面制裁，限制与俄罗斯和俄罗斯人进行广泛的贸易和金融交易。, 以及乌克兰的某些地区，包括实施更严格的出口管制，禁止与俄罗斯主要银行和信贷机构进行交易，以及禁止与乌克兰顿涅茨克和卢甘斯克地区的贸易。此外，临床站点的启动和患者登记可能会延迟，我们可能无法访问受俄罗斯入侵乌克兰影响的地区的启动、监测和数据收集站点，包括由于医院资源的优先顺序远离临床试验，或者由于政府强制实施宵禁、战争、暴力或其他政府行动或限制行动的事件。如果冲突阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案。我们还可能遭遇供应链中断或在某些地区为我们的药品获得足够材料的能力受到限制。D-LIVR是一项全球3期试验，已在22个国家和地区的116个临床试验地点招募了407名患者，其中包括乌克兰的5个地点。虽然我们认为，即使来自乌克兰的患者停止研究，这项研究也足以证明与安慰剂相比的统计意义，但与俄罗斯入侵乌克兰有关的影响可能会对我们在该地区充分开展D-LIVR试验的能力产生实质性的不利影响。我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力克服我们在这些风险和其他影响拥有全球业务的美国公司的因素方面遇到的挑战。如果我们的全球临床试验因这些风险或其他原因而发生重大中断，可能会对我们的运营和前景产生重大不利影响。
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我们或我们所依赖的第三方依赖可能受到地震、自然流行病或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
地震、卫生流行病或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务产生实质性的不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，损坏关键基础设施，如我们第三方CMO的制造设施，或以其他方式中断运营，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。例如，2019年12月，中国武汉爆发了一种新型冠状病毒株(新冠肺炎)。由于我们从第三方化学品供应商处获得的某些产品的某些起始材料是在中国和日本生产的，如果该地区爆发传染病，或认为可能会发生这种疫情，以及受影响国家政府采取的措施，可能会限制我们在中国、日本、意大利、加拿大和美国等地或境外生产产品的能力，从而对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响，迫使我们暂时关闭所依赖的设施，或增加与我们候选产品的起始材料和临床供应相关的成本。冠状病毒对我们结果的影响程度将取决于未来的发展，这些事态发展高度不确定，也无法准确预测，包括可能出现的关于冠状病毒严重程度的新信息，以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动等。此外，我们的公司总部位于旧金山湾区, 它过去曾经历过强烈的地震和其他自然灾害，目前正在经历新冠肺炎的爆发。我们不投保地震险。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划有限，如果发生严重灾难或类似事件，我们的业务将受到影响。我们可能会因制定和实施任何灾难恢复和业务连续性计划而产生巨额费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们的业务目前正受到疾病爆发、流行病和流行病的影响，包括新冠肺炎爆发的不断演变的影响，未来也可能受到这些影响的实质性不利影响。我们在直接受到新冠肺炎影响的国家有相当多的临床试验地点。我们供应链的各个阶段都依赖于制造业务，这些国家和地区都受到了新冠肺炎的直接影响。新冠肺炎继续对我们的业务造成不利影响，并可能对我们的业务以及我们的制造商和其他与我们有业务往来的第三方的业务产生实质性的不利影响。
我们的业务已受到新冠肺炎的不利影响，并可能在我们拥有重要制造设施、临床试验地点集中或其他业务运营的地区受到新冠肺炎或其他卫生流行病的实质性和不利影响。
新冠肺炎疫情给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大的挑战，并正在影响员工、患者、社区和企业运营，以及美国经济和金融市场。避难所命令和我们在家工作政策的影响可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表，其严重程度将部分取决于限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。
此外，我们药品生产中使用的某些材料的一些供应商位于中国、日本、加拿大、意大利和美国。虽然许多此类材料可能由不止一家供应商获得，包括中国、日本、加拿大、意大利和美国以外的供应商，但该地区冠状病毒爆发导致的港口关闭和其他限制可能会扰乱我们的供应链，或限制我们为我们的药品获得足够材料的能力。
此外，我们的临床试验已经并可能继续受到新冠肺炎大流行的影响。由于医院资源优先用于新冠肺炎大流行，各国政府实施了旅行限制，以及无法访问网站进行启动和监测，网站启动和患者招募已被推迟。在我们的D-LIVR试验中，新冠肺炎疫情推迟了我们全球临床试验的登记，如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验方案，我们可能无法获取血液样本进行检测，我们可能无法向患者提供研究药物。
此外，由于新冠肺炎大流行(其范围和持续时间尚不确定)，我们可能需要制定和实施额外的临床研究政策和程序，旨在帮助保护研究参与者免受新冠肺炎病毒的影响，这可能包括使用远程医疗访问、对患者和临床地点的远程监测，以及确保根据研究方案收集可能因大流行而中断的临床研究的数据并与GCP保持一致的措施，以及站点IRB审查和批准的任何重大方案偏差。未达到预期、预定的患者预约、研究药物供应的任何中断，或由于大流行而可能导致研究期间产生不完整数据的其他后果，必须充分记录并证明其合理性。例如，2020年3月18日，FDA发布了关于开展
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大流行期间的临床试验，其中描述了受大流行影响的临床试验赞助商的若干考虑因素，包括要求在临床研究报告(或作为单独文件)中包括为管理研究而实施的应急措施、因新冠肺炎大流行而造成的研究中断；所有研究参与者的名单通过唯一的受试者识别符和调查地点受新冠肺炎影响 大流行,以及个人参与如何改变的描述；以及针对已实施的应急措施(例如，参与者停止研究产品和/或研究、用于收集关键安全性和/或有效性数据的替代程序)对为研究报告的安全性和有效性结果的影响的分析和相应讨论。
此外，FDA和EMA可能会继续暂停、优先或推迟某些外国检查，如果检查继续暂停或延迟，我们的产品申请审查和潜在的批准可能会受到影响或推迟。为了应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算推迟对外国制造设施的大部分检查。2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查，并对临床试验的进行提供了指导。随后，FDA于2020年7月10日宣布，打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。2021年5月，食品和药物管理局更新了其于2020年8月首次发布的指导意见，澄清了它打算如何在新冠肺炎大流行期间进行检查，包括计划如何确定哪些检查是“关键任务”。2021年11月，FDA提供了2021年5月“FDA检查监督弹性路线图”的更新，指出完成了前一年的“关键任务”工作。在更新中，FDA指出，它正在继续完成关键任务的工作，优先考虑其他更高级别的检查需求(例如，原因检查)，并使用基于风险的方法进行监督检查，以评估公共卫生影响。此外，随着新变种(例如，2021年末奥密克戎变种)的出现，新冠肺炎病例数量持续激增，导致食品和药物管理局的监测能力中断。鉴于高阳性率和高住院率，FDA在2021年底做出了临时改变，包括将某些检查活动从2021年12月29日临时推迟到2022年1月19日。2022年2月2日，FDA宣布将于2022年2月7日恢复对所有产品领域的国内监督检查。我们无法预测FDA是否以及何时会因为新冠肺炎疫情而决定暂停或恢复检查。
FDA打算将路线图用作基于风险的评估系统，以确定在给定地理区域内可能发生的监管活动类别，从关键任务检查到恢复所有监管活动。持续激增、新的变种或其他因素可能会进一步影响检查时间表。
美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎大流行，包括为临床试验的进行提供指导。如果全球健康担忧继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、影响审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
虽然我们预计新冠肺炎疫情将继续对我们的业务运营产生不利影响，但对我们的临床开发和监管工作以及我们普通股的价值和市场的影响程度将取决于未来的发展，这些事态发展具有很高的不确定性，目前无法充满信心地预测，例如疫情的最终持续时间、美国和其他国家的旅行限制、隔离、社会隔离和企业关闭要求，以及全球采取行动遏制和治疗新冠肺炎的有效性。此外，就目前的新冠肺炎疫情对我们的业务和运营结果产生不利影响的程度而言，它还可能增加本“风险因素”一节中其他许多描述的风险和不确定性。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格一直并可能继续高度波动，您可能无法以理想的市场价格转售部分或全部股票。
我们普通股的市场价格一直并可能继续波动。我们的股价可能会因各种因素而大幅波动，包括以下因素：
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临床前研究或临床试验的结果或延迟； |
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我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有的临床试验； |
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与使用我们的任何候选产品相关的意想不到的严重安全问题； |
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其他基因治疗产品的不良反应报告或临床试验报告； |
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无法获得额外资金； |
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为我们的任何候选产品提交IND、NDA、BLA或MAA的任何延迟，以及与FDA对该IND、NDA或BLA的审查有关的任何不利发展或被认为不利的发展； |
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我们为我们的候选产品获得监管批准的能力，以及获得此类批准的延迟或失败； |
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我们的任何候选产品，如果获得批准，都未能取得商业成功； |
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未获得孤儿药物指定； |
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未能维护我们现有的第三方许可和供应协议； |
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我们的许可方未能起诉、维护或执行我们的知识产权； |
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适用于我们的候选产品的法律或法规的变化； |
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无法获得足够的候选产品供应或无法以可接受的价格供应； |
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监管当局的不利决定； |
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竞争对手引进新产品、新服务或新技术； |
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未能达到或超过我们可能向公众提供的财务和发展预测； |
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未能达到或超过投资界的财务和发展预测； |
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公众、立法机构、监管机构和投资界对制药业的看法； |
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我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺； |
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与专利权有关的纠纷或其他发展，包括专利、诉讼事项，以及我们为我们的技术获得专利保护的能力； |
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关键人员的增减； |
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重大诉讼，包括专利或股东诉讼； |
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如果证券或行业分析师没有发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的业务和股票发表了不利或误导性的意见； |
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同类公司的市场估值变化； |
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一般市场或宏观经济状况； |
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我们或我们的股东将来出售我们的普通股； |
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本公司普通股成交量； |
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商业合作伙伴或竞争对手宣布新的商业产品、临床进展或缺乏、重大合同、商业关系或资本承诺； |
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一般与肝炎市场有关的负面宣传，包括对此类市场的其他产品和潜在产品的负面宣传； |
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引进与我们潜在产品竞争的技术创新或新疗法； |
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改变医疗保健支付制度的结构；以及 |
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我们财务业绩的周期波动。 |
此外，股票市场总体上经历了很大的波动，这种波动往往与个别公司的经营业绩无关，包括最近正在进行的新冠肺炎大流行，这导致许多公司的股价下跌，尽管它们的基本商业模式或前景没有根本改变。这些广泛的市场和行业因素，包括潜在的恶化的经济状况和与正在进行的新冠肺炎疫情相关的其他不利影响或事态发展，也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。
在过去，在一家公司的证券市场价格波动之后，股东经常对这些公司提起集体证券诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。
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我们会因为遵守影响上市公司的法律法规而产生成本和对管理层的要求。
我们已经并将继续产生与上市公司报告要求相关的大量法律、会计和其他费用。我们还产生与公司治理要求相关的成本，包括萨班斯-奥克斯利法案下的要求，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的规则。这些规则和条例增加了巨大的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们的管理团队由以前没有管理和运营过上市公司的某些高管组成。这些高管和其他人员将需要投入大量时间来获得作为上市公司的运营方面的专业知识，并遵守适用的法律和法规。此外，我们可能更难吸引和留住合格的个人加入我们的董事会或担任高管，这可能会对投资者信心产生不利影响，并可能导致我们的业务或股票价格受到影响。
我们章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们的管理层。
我们公司注册证书和章程中的条款可能会推迟或阻止收购或管理层的变更。这些规定包括一个保密的董事会，禁止在获得股东书面同意的情况下采取行动，以及董事会可以在没有股东批准的情况下发行优先股。此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受DGCL第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并。尽管我们相信这些条款将通过要求潜在的收购者与我们的董事会谈判，从而提供一个接受更高出价的机会，但即使一些股东可能认为要约是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或撤换现有管理层。
我们预计，在可预见的未来，我们不会支付任何现金股息。
我们希望保留我们未来的收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们的股东的唯一收益来源。
现有股东未来出售股份可能会导致我们的股票价格下跌。
如果现有股东在法律对转售的限制失效后在公开市场上出售或表示有意出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。我们的某些现有股东，包括哥伦比亚针线投资公司、683Capital Management、贝莱德机构信托和先锋集团，以及他们各自的关联实体，拥有我们普通股的大量所有权权益，任何出售大量股票的决定都可能对我们普通股的价格产生负面影响。
我们普通股的所有权高度集中，这可能会阻止股东影响重大的公司决策，并可能导致利益冲突，从而导致我们的股价下跌。
我们的高管、董事和5%的股东及其关联公司实益拥有或控制着我们普通股的相当大一部分流通股。因此，这些高管、董事、5%的股东及其关联公司作为一个集团，对需要股东批准的公司行动的结果具有重大影响，包括选举董事、任何合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产或任何其他重大公司交易。这些股东也可能推迟或阻止我们控制权的变更，即使这样的控制权变更将使我们的其他股东受益。由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，股票所有权的显著集中可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。
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我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性现在受到限制。
我们的联邦和州净营业亏损(NOL)结转将从2030年开始到期，如果没有使用的话，从2030年开始用于联邦所得税目的，2028年用于加利福尼亚州所得税目的。这些NOL结转可能会在未使用的情况下到期，也无法用于抵消未来的所得税债务。根据2017年颁布的非正式名称为减税和就业法案，并经冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)修改的立法，美国联邦政府在2017年12月31日之后的纳税年度产生的净营业亏损结转可以无限期结转，但对于2020年12月31日之后开始的纳税年度，只能用于抵消每年80%的应税收入。此外，加利福尼亚州最近颁布了A.B.85，对加利福尼亚州在2019年之后至2023年之前开始的纳税年度的净营业亏损和某些税收抵免的可用性进行了限制。这些限制可能会导致我们的部分净营业亏损和税收抵免结转在使用前到期。2022年2月9日，参议院第113号法案签署成为加利福尼亚州法律。该法案将在2022年1月1日或之后的纳税年度恢复净营业亏损扣除，并取消上述对允许抵免的临时限制。此外，如果一家公司经历了代码第382节(第382节)所指的所有权变更，该公司在所有权变更之前产生的NOL结转和某些其他税收属性在“所有权变更”之后的使用受到限制。总体而言, 如果某些股东在三年滚动期间内对公司股权的累计变动超过50个百分点，就会发生所有权变更。类似的规则可能适用于州税法。我们与Celladon的合并导致了所有权的变化，因此，Celladon的NOL结转和某些其他税收属性将受到进一步的使用限制。此外，我们还评估了Eiger是否由于从我们成立到2020年12月31日期间发生的合并和其他股票发行而发生了所有权变更，这一点符合准则第382节的定义。根据这项评估，我们在2016年4月20日、2018年10月18日和2020年12月31日经历了所有权变更。由于这些所有权变化，我们的NOL和税收抵免结转根据这些规则进行了减少。未来更多的所有权变更可能会导致我们的净运营亏损和税收抵免结转受到额外的限制。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法利用我们的NOL结转和其他税收属性的一大部分，这可能会对现金流和运营结果产生重大不利影响。我们已为剩余净营业亏损的全部金额提供了全额估值拨备。
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第二项。 |
未登记的股权销售TY证券及其收益的使用 |
无
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第三项。 |
高级证券违约 |
没有。
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第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
不适用。
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第五项。 |
其他信息 |
没有。
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第六项。 |
展品 |
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展品 数 |
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文件说明 |
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3.1 |
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修改和重新发布的Celladon公司注册证书(通过引用Celladon公司于2014年2月10日提交给美国证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。 |
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3.2 |
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修订和重新修订了Celladon公司的章程(通过参考2014年2月10日提交给美国证券交易委员会的当前8-K表格报告的附件3.2并入)。 |
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3.3 |
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Celladon公司修订和重新注册证书(通过引用经修订的S-4表格注册声明(文件编号333-208521)附件D并入，最初于2015年12月14日提交给美国证券交易委员会)。 |
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3.4 |
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Celladon公司修订和重新注册证书(通过引用经修订的S-4表格注册声明附件E并入(文件编号333-208521)，最初于2015年12月14日提交给美国证券交易委员会)。 |
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31.1** |
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规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的特等执行干事证书。 |
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31.2** |
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细则13a-14(A)或细则15d-14(A)所要求的特等财务干事证明。 |
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32.1+ |
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《美国法典》第18编第63章第13a-14(B)条或第15d-14(B)条和第63章第1350节要求的首席执行干事和首席财务官证书(《美国法典》第18编第1350节)。 |
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101.INS** |
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内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
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101.SCH** |
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内联XBRL分类扩展架构文档 |
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101.CAL** |
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内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
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101.DEF** |
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内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
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101.LAB** |
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内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
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101.PRE** |
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内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
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104 |
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该公司截至2022年3月31日的季度报告Form 10-Q的封面已采用内联XBRL格式。 |
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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节的规定，本证书随附季度报告，不应被视为注册人根据修订后的《1934年证券交易法》第18节的规定而提交的。 |
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现提交本局。 |
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# |
指管理合同或补偿计划。 |
67
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本表格10-Q的季度报告由正式授权的签署人代表注册人签署。
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艾格生物制药公司 |
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日期：2022年5月5日 |
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由以下人员提供： |
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大卫·A·科里 |
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大卫·A·科里 |
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董事总裁兼首席执行官 |
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(首席行政主任) |
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艾格生物制药公司 |
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日期：2022年5月5日 |
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由以下人员提供： |
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/s/Sriram Ryali |
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Sriram Ryali |
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首席财务官 |
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(首席财务官) |
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