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管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析
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您应该阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及合并财务报表和相关的
注释，这些都包含在本季度报告Form 10-Q和我们的2021年Form 10-K中的其他部分。本讨论包含基于涉及风险和不确定性的当前计划、预期和信念的前瞻性陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同，这些因素包括但不限于“风险因素”一节和本季度报告10-Q表的其他部分中讨论的那些因素。在准备本MD&A时，根据S-K规则第303项第2款的说明，我们假定读者有权访问并已阅读我们2021年Form 10-K中的MD&A。除非另有说明，
本季度报告中对“我们”、“我们”、“我们”或我们的“公司”以及类似术语的引用均指火箭制药公司。
我们是一家临床阶段、多平台的生物技术公司，专注于开发第一种、唯一的和同类中最好的基因疗法，具有直接的靶向作用机制和明确的临床终点，适用于罕见和毁灭性的疾病。我们有三个临床阶段离体慢病毒载体(“LVV”)程序。这些计划包括范可尼贫血(FA)，这是一种骨髓中的遗传缺陷，减少了血细胞的产生或促进了有缺陷血细胞的产生；白细胞黏附缺陷-I(LAD-I)，一种导致免疫系统功能障碍的遗传性疾病；丙酮酸激酶缺乏症(“PKD”)，一种罕见的红细胞常染色体隐性遗传性疾病，导致慢性非球形溶血性贫血。其中，第二阶段FA计划和第一阶段/第二阶段LAD-I计划都可能在美国进行注册研究。和欧洲(“欧盟”)。此外，在美国，我们有一个临床阶段体内腺相关病毒(“AAV”)计划用于治疗达农病，这是一种多器官溶酶体相关疾病，可导致因心力衰竭而过早死亡。针对不太常见的FA亚型C和G的基因治疗计划的额外工作正在进行中。根据版税许可协议，我们拥有所有这些候选产品的全球商业化和开发权。
从2021年12月起，决定不再进行火箭赞助的RP-L401的临床评估；该计划被退还给学术创新者。尽管我们相信基因治疗可能有益于患有这种疾病的患者，但我们选择将可用的资源集中在RP-A501、RP-L102、RP-L201和RP-L301的进展上，这是基于令人信服的临床数据和
在这些儿童和青年严重障碍的治疗进展上的潜力。
最新发展动态
在市场上提供计划
于2022年2月28日，吾等与考恩就一项市场发售计划订立销售协议，根据该计划，本公司可不时全权酌情透过考恩作为其销售代理提供及出售股份。根据销售协议将发售及出售的股份(如有)将根据本公司于2021年3月2日向美国证券交易委员会提交并于2021年9月10日生效的S-3表格搁置登记声明(第333-253756号文件)进行发售及出售。我们于2022年2月28日向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补编，涉及根据销售协议进行的股份发售和出售。我们将根据销售协议向考恩支付高达出售股份所得毛收入3.0%的现金佣金。我们还同意向Cowen提供惯常的赔偿和供款权，并将向Cowen偿还与销售协议相关的某些费用。截至2022年3月31日，本公司未根据在市场发售计划出售任何股份。在……里面2022年4月，我们根据市场发售计划出售了130万股普通股，总收益为1780万美元，减去50万美元的佣金，净收益为1730万美元。
基因治疗概述
基因由脱氧核糖核酸(“DNA”)序列组成，脱氧核糖核酸编码蛋白质，在所有活着的有机体中执行广泛的生理功能。虽然基因代代相传，但在这个过程中可能会发生基因变化，也就是所谓的突变。这些变化可能导致缺乏蛋白质的产生，或者产生功能降低或异常的改变的蛋白质，这反过来可能导致疾病。
基因治疗是一种治疗方法，将分离的基因序列或DNA片段应用于患者，最常见的目的是治疗由基因突变引起的遗传病。目前许多遗传性疾病的现有治疗方法侧重于大蛋白或酶的应用，通常只针对疾病的症状。基因治疗旨在通过将基因序列的功能副本直接传递到患者的细胞中来解决缺失或功能失调的基因导致的致病影响，从而提供治愈遗传病的可能性，而不是简单地解决症状。
我们正在使用改良的非致病病毒来开发我们的基因治疗方法。病毒特别适合作为运送工具，因为它们擅长穿透细胞并在细胞内运送遗传物质。在创造我们的病毒传递工具时，病毒(致病)基因被移除，取而代之的是缺失或突变基因的功能形式，这是患者遗传病的原因。缺失或突变基因的功能形式被称为治疗性基因，或“转基因”。将转基因植入体内的过程称为“转基因”。一旦通过用转基因替换病毒基因来修改病毒，修改后的病毒就被称为“病毒载体”。病毒载体将转基因导入目标组织或器官(如患者骨髓内的细胞)。我们有两种类型的病毒载体在开发中，LVV和AAV。我们相信，我们的基于LVV和AAV的计划有可能为患者提供持久(长期)的显著治疗益处。
基因疗法可以是两种疗法中的一种(1)离体(体外)，在这种情况下，患者的细胞被提取，载体在受控、安全的实验室环境中被输送到这些细胞，然后将修改后的细胞重新注入患者体内，或者(2)体内(体内)，在这种情况下，载体直接注射到患者体内，或者静脉注射(“IV”)或直接注射到目标部位的特定组织中，目的是将转基因运送到目标细胞。
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我们相信，科学的进步、临床的进步以及对基因疗法更广泛的监管接受，为推动基因疗法产品的发展创造了一个充满希望的环境，因为这些产品旨在恢复细胞功能和改善临床结果，在许多情况下包括预防早期死亡。FDA近年来批准了几种基因疗法，这表明基因疗法产品有一条调控的前进道路。
管道概述
下面的图表显示了火箭计划和候选产品的当前开发阶段：
AAV计划:
达能病：
达能病(“DD”)是一种多器官溶酶体相关性疾病，可因心力衰竭导致早期死亡。DD是由自噬介体--溶酶体相关膜蛋白2(“LAMP-2”)编码基因突变引起的。这种突变导致自噬空泡的积累，主要是在心肌和骨骼肌中。男性患者经常需要心脏移植，通常在十几岁或二十多岁时死于进行性心力衰竭。除了严重的心肌病，其他与DD相关的表现包括骨骼肌无力、肝脏疾病和智能障碍。目前还没有治疗DD的特效疗法，通常用于治疗充血性心力衰竭(CHF)的药物也不被认为可以改变进展为终末期CHF的情况。终末期充血性心力衰竭的患者可能会接受心脏移植，目前只有少数患者可以接受心脏移植，这与短期和长期的并发症有关，从长期来看并不能治愈这种疾病。RP-A501正在进行临床试验体内治疗达能病，据估计，在美国和欧盟有15,000到30,000名患者。
达农病是一种常染色体显性遗传性罕见遗传性疾病，以进行性心肌病为特征，即使在心脏移植可用的情况下，这种疾病在男性中几乎普遍是致命的。达农病主要影响生命早期的男性，其特征是缺乏LAMP2B在心脏和其他组织中表达。达农病的临床前模型已经证明，AAV介导的心脏转导导致心脏重建LAMP2B心功能的表达和改善。
我们目前有一个针对DD的腺相关病毒载体计划，即RP-A501。我们已经在RP-A501阶段1临床试验中治疗了6名患者，该试验入选成人和儿童男性DD患者。这包括评估15岁或以上成人/老年青少年患者的低剂量(6.7e13基因组拷贝(Vg)/公斤)的第一个队列(n=3)，评估15岁或以上的成人/老年青少年患者的较高剂量(1.1e14 Vg/kg)的第二个队列(n=2)，以及我们在儿科队列中以低剂量水平(6.7e13 Vg/kg；n=1)开始治疗。
我们在2021年11月和2022年1月对RP-A501进行的第一阶段研究披露的数据包括三名接受低剂量6.7e13 Vg/kg治疗的患者和两名接受高剂量1.1e14 Vg/kg治疗的患者的安全性和临床活动结果，以及来自初始儿科患者(儿童队列为8-14岁)的早期安全信息。
疗效评估包括纽约心脏协会(NYHA)功能分类的评估，这是最常用的心力衰竭分类系统。NYHA II级是指患者表现出轻微的体力活动受限，休息时舒适，而普通体力活动会导致疲劳、心悸和/或呼吸困难。I类是指患者没有表现出体力活动的限制，并且
普通体力活动不会导致过度疲劳、心悸和/或呼吸困难。脑利钠肽(BNP)是一种以血液为基础的评估指标，是心力衰竭的关键标志物，对CHF和心肌病具有预后意义。其他疗效参数包括超声心动图测量心脏厚度，最显著的是左心室后壁(LVPW)厚度，以及重要的是通过免疫组织化学和蛋白质印迹测量LAMP2B基因表达，如通过心内膜心肌活检获得的。活检的心脏组织也在电子显微镜下进行评估，以寻找DD相关组织紊乱的证据，包括自噬空泡的存在和肌原纤维结构的破坏，每一种都是DD相关心肌损伤的特征。
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2021年11月和2022年1月，介绍了正在进行的RP-A501第一阶段试验的数据，包括低剂量和高剂量队列在15岁及以上患者中的疗效参数，
至少随访12个月(n=5)。在密切监测免疫抑制的3名患者(2名低剂量和1名高剂量)中，观察到NYHA分级(从II级到I级)的改善，并随访超过一年，1名低剂量患者在没有密切监测免疫抑制方案的情况下观察到稳定。BNP是心力衰竭的关键标志，在所有三名低剂量患者和一名高剂量患者中都观察到了实质性的改善。在三名低剂量患者中，BNP在24个月、18个月和15个月时分别比治疗前基线下降57%、79%和75%。在一名大剂量的患者中, 12个月时，BNP较治疗前基线下降了67%。在密切监测免疫抑制(两种低剂量和一种高剂量)的患者中，12-18个月的超声心动图显示左室后壁厚度改善(与治疗前相比平均减少23%)，射血分数改善或稳定(与治疗前相比平均增加20%)。严重的进行性室壁增厚是达能病肥厚型心肌病的特征，也是男性患者早期死亡的主要原因。心导管术测量的左心充盈压改善或稳定的所有患者的心输出量都保持正常。3名低剂量患者和1名高剂量患者在6分钟步行试验(6MWT)中表现出改善。一名低剂量患者在24个月时从治疗前的443米(M)改善到467 m。第二个小剂量患者在18个月时从治疗前的405m改善到410m。第三个小剂量患者
在15个月时从治疗前的427m改善到435m。一名大剂量患者在12个月时从治疗前的436m改善到492m。免疫组织化学和免疫印迹显示心肌LAMP2B基因持续表达，并在电子显微镜下观察到心肌组织结构和空泡的质量改善。通过免疫组织化学方法观察了接受严密监测的免疫抑制方案的所有三名患者心脏LAMP2B基因的持续表达。特指, 小剂量(6.7e13Vg/kg)组1例术后12个月LAMP2B基因表达阳性率为68%，9个月组LAMP2B基因表达阳性率为92%；大剂量组(1.1e14 Vg/kg组)术后12个月LAMP2B基因阳性率为100%。
接受高剂量队列治疗的患者中有一人出现进展性心力衰竭，并在治疗后5个月接受了心脏移植。与接受低剂量和高剂量治疗的其他4名成人/老年青少年患者相比，这名患者的病情更为严重，表现为治疗前超声心动图上的左心室射血分数降低(35%)和左心室充盈压显著升高。他的临床病程具有DD进展的特点。关于移植心脏基因转导的评估总结如下：
被解释的心
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对移植心脏的分析显示，严重的纤维化符合晚期DD。
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治疗5个月后，移植心脏的心肌组织免疫组织化学显示，LAMP2B蛋白100%在非纤维化心脏区域表达，包括心室和其他必要的靶向区域。
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在6.7e13Vg/kg剂量水平或更低剂量下，RP-A501一般耐受性良好。所有观察到的不良反应都是可逆的，没有持久的后遗症。早期转氨酶和肌酸激酶的升高恢复到基线水平或下降。在这个低剂量队列中，没有观察到意外和严重的药品相关不良事件或严重不良事件。最常见的不良事件主要是轻微的，与临床症状无关，与治疗后转氨酶升高有关。在所有三个小剂量的患者中都观察到转氨酶和肌酸激酶的升高，并在治疗后的头一到两个月内恢复到基线水平。在这三名患者中也观察到了一过性和可逆性的血小板下降。这些变化在很大程度上是对皮质类固醇和其他免疫抑制疗法的反应。所有患者都服用了口服类固醇，以预防或最大限度地减少潜在的免疫相关事件。皮质类固醇与DD相关骨骼肌病的一过性加重有关，在停止类固醇治疗后症状消失。在较高剂量(1.1e14Vg/kg)的情况下，规定并实施额外的免疫抑制治疗，以减轻与RP-A501相关的免疫反应。正如2020年12月披露的那样，接受1.1e14 VG/kg剂量的两名患者中，有一人比其他患者有更多的晚期心力衰竭，并且是迄今为止接受治疗的最严重的患者(接受了最高的AAV9绝对剂量)。这位患者经历了一种非持续性的, 被归类为药品相关严重不良事件的免疫相关事件。这种血栓性微血管病(“TMA”)事件(后来被重新归类为突发的意外严重不良反应(“SUSAR”))被认为可能是由于免疫介导的补体激活，导致可逆性的血小板减少和急性肾脏损伤，需要eculizumab和短暂的血液透析。这名患者在三周内恢复了正常的肾功能。(这一事件发生在同一名患者中，在该患者中，RP-A501与临床稳定或改善无关，且在治疗5个月后需要心脏移植)。
移植后，患者临床稳定，并报告治疗前出现的基线骨骼肌病的缓解。移植心脏的分析
如上所述。值得注意的是，这名患者在治疗时有更严重的心力衰竭；临床方案已经被修改，排除了DD合并终末期CHF/心肌病的登记。2021年5月，在这一事件的细节被披露5个月后，在补体介导的TMA在其他系统性AAV项目中得到认可后，FDA将该研究置于临床搁置。为了回应FDA的临床搁置，我们修改了试验方案，以实现更明确的预防、早期识别和管理补体介导的不良事件的机制。FDA于2021年8月16日解除了临床限制，并于2021年第四季度启动了儿科队列的剂量。
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根据在低剂量队列中观察到的活性和减轻补体介导的TMA(在高剂量队列中观察到的安全问题)，并与FDA达成一致，我们将重点关注低剂量(6.7e13 Vg/kg)，在本试验中我们将不再使用1.1e14 Vg/kg或更高的剂量。已经实施了额外的安全措施，并反映在最新的审判方案中。这些措施包括排除终末期心力衰竭患者，并采用改进的免疫抑制方案，包括短暂的B细胞和T细胞介导的抑制，重点是防止补体激活，同时还允许较低的类固醇剂量和较早的类固醇缩减，所有免疫抑制治疗在治疗后2-3个月停止。正如2022年1月宣布的那样，最初的儿科患者接受了RP-A501治疗(6.7e13Vg/kg剂量水平)，没有明显补体激活的证据，血小板水平稳定；在RP-A501治疗后的几周内，患者的基线DD相关骨骼肌病没有恶化。
范可尼贫血补充A组(FANCA)：
FA是一种罕见的危及生命的DNA修复障碍，通常由单个FA基因的突变引起。据估计，60%到70%的病例是由Fanconi-A(“FANCA”)基因突变引起的，
这是我们计划的重点。FA会导致骨髓衰竭、发育异常、髓系白血病和其他恶性肿瘤，通常发生在生命的早期和几十年。骨髓再生障碍性贫血是指不再产生任何或极少的红细胞、白细胞和血小板，导致感染和出血的骨髓，是FA早期发病率和死亡率的最常见原因，中位发病年龄在10岁之前。白血病是下一个最常见的死亡原因，最终发生在大约20%的患者的晚年。实体器官恶性肿瘤，如头颈部癌症，也可能发生，尽管在生命的头20到30年里发病率较低。
虽然异基因(供者介导)造血干细胞移植(“HSCT”)是目前治疗FA最常用的治疗方法，但它带来了更频繁的血液学纠正，但HSCT与急性和长期风险都相关，包括与移植相关的死亡率、移植物抗宿主病(GVHD)、异基因移植有时致命的副作用，其特征是消化道疼痛、肝脏毒性和皮疹，以及后续癌症风险的增加。我们在FA中的基因治疗计划旨在使用患者自己的干细胞在生命的早期进行毒性最低的血液矫正。我们相信，一种广泛适用的自体基因疗法的发展可以对这些患者产生革命性的影响。
我们的每个基于LVV的程序都利用第三代自我失活的慢病毒载体来纠正患者HSCs中的缺陷，HSCs是在骨髓中发现的能够在患者一生中生成血细胞的细胞。造血干细胞的遗传编码缺陷可能会导致严重的、可能危及生命的贫血，即患者的血液缺乏足够的正常功能的红细胞来将氧气输送到全身。干细胞缺陷还会导致严重的、可能危及生命的白细胞减少，导致感染易感性，以及导致血液凝结的血小板，这可能会导致严重的、可能危及生命的出血事件。FA患者的遗传缺陷阻碍了骨髓中血细胞内基因和染色体的正常修复，这往往会导致急性髓系白血病(AML)的发展，这是血癌的一种，以及骨髓衰竭和先天性缺陷。FA患者的平均寿命估计为30至40岁。据估计，FA在美国和欧盟的患病率总计约为4,000人。根据对非条件患者的疗效，目前认为美国和欧盟每年的潜在市场机会为400至500名患者。
我们目前有一个以FA为靶点的体外LVV程序，即RP-L102。RP-L102是我们领先的基于慢病毒载体的程序，我们从西班牙马德里一家领先的研究机构Centro de Investigacy Energéticas，
Mediobientales y Tecnológicas(“CIEMAT”)那里获得了许可。Rp-L102目前正在我们的第二阶段注册临床试验中进行研究，这些临床试验是在斯坦福大学医学院(“Stanford”)、伦敦的明尼苏达大学大奥蒙德街医院(“GOSH”)和西班牙的婴儿尼诺-耶稣医院(“HNJ”)的最终和根治医学中心治疗FA患者。该试验预计将从美国和欧盟招募10名患者，其中第一名患者将于2019年12月接受治疗。患者将接受一次使用新鲜细胞的RP-L102静脉输注，以及结合了改进的干细胞浓缩过程、转导增强剂以及商业级载体和最终药物产品的“过程B”。
在治疗后至少一年的时间点，骨髓干细胞对DNA损伤剂丝裂霉素-C的耐药性是我们正在进行的第二阶段研究的主要终点。根据与FDA和EMA的协议，导致骨髓修复超过10%丝裂霉素-C耐药阈值的植入可以支持上市申请的批准。
2020年12月，我们在第62届美国血液学会(“ASH”)年会上提交了我们FA的最新中期数据。在ASH年会上提交的FA数据来自截至2020年10月的9名接受治疗的患者中的7名(参加了12名患者)，这两项研究都是针对FA的RP-L102的美国第一阶段和全球第二阶段研究。这些研究中的患者接受了一次“过程B”RP-L102的静脉输注，其中包括改进的干细胞浓缩过程、转导增强剂以及商业级载体。这些研究的初步数据支持“过程B”是对“过程A”的一致和可重复的改进，“过程A”在早期的学术FA研究中使用。
7名患者有至少两个月的随访数据，其中3名患者的随访时间为12个月或更长时间。由于患者使用基因治疗产品而不使用调节方案，数据表明，RP-L102总体耐受性良好，在输液或治疗后没有重大安全问题报告。观察到1例与药物有关的严重不良反应，为暂时性输液相关反应。在有随访数据的7名患者中，有5名患者观察到了初步植入的证据，骨髓(BM)载体拷贝数(VCNs)从0.16到0.22(仅限长期随访)，外周血VCNs从0.01(2个月随访)到0.11(长期随访)。此外，随访超过12个月的三名患者中有两名显示植入增加、丝裂霉素C(“MMC”)耐药性和血细胞计数稳定，这表明骨髓衰竭的进展已停止。第三例随访超过12个月的患者感染了乙型流感治疗后9个月导致进行性骨髓衰竭，该患者在治疗后18个月接受了成功的骨髓移植。
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2021年5月，我们在美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)第24届年会上提交了阳性临床数据。在ASGCT的海报中展示的1/2期试验的初步数据来自9名儿科患者，并显示在9名患者中至少有6名患者植入了越来越多的证据，其中包括2名至少15个月随访的患者和4名至少6个月随访的患者。RP-L102表现出高度良好的耐受性，所有受试者都在没有条件化的情况下接受治疗，也没有异型增生的迹象。1例患者出现2级一过性输液相关反应。
2021年12月，我们在美国血液学会(ASH)第63届年会上公布了令人鼓舞的临床数据。1/2期试验的初步结果在ASH的海报中公布
来自11名儿科患者，显示在至少有12个月随访的8名患者中，至少有6名患者的植入证据不断增加，包括6名患者的骨髓祖细胞对丝裂霉素C(MMC)的抵抗率从16-63%不等(FA患者的骨髓细胞对包括MMC在内的DNA损伤剂高度敏感；这种对DNA损伤的敏感性被认为是FA相关的骨髓衰竭和恶性易感性的中介。除了骨髓造血细胞中MMC耐药的发展，在7名患者中有6名患者在至少12个月的随访期内观察到持续的外周VCN水平。一名患者在接受治疗后约9个月感染B型流感，并伴有进行性血液学衰竭，需要异基因造血干细胞移植，治疗成功；其余患者无需输血。RP-L102表现出高度良好的耐受性，所有受试者在没有细胞毒性调节的情况下接受治疗，也没有异型增生的迹象。到目前为止，唯一与RP-L102相关的严重不良反应是1例患者出现2级一过性输液相关反应。
白细胞黏附缺陷-I(LAD-I)：
LAD-I是一种罕见的常染色体隐性白细胞黏附和迁移疾病，由编码β-2整合素成分CD18的ITGB2基因突变引起。CD18的缺陷导致中性粒细胞(抗感染的白细胞的一个亚群)离开血管进入组织的能力受损，这些细胞需要这些细胞来对抗感染。与许多罕见疾病的情况一样，很难确认对发病率的准确估计；但迄今已报告数百例病例。大多数LAD-I患者被认为患有严重的疾病。在没有接受异基因造血干细胞移植的患者中，严重的LAD-I值得注意的是复发的、危及生命的感染和大量的婴儿死亡率。据报道，在没有异基因HCST的情况下，严重LAD-I的死亡率在两岁前为60%至75%。
我们目前有一家例如-针对LAD-I、RP-L201的活体程序。RP-L201是我们从CIEMAT获得许可的临床程序。我们已经与加州大学洛杉矶分校合作，领导美国LAD-I计划的临床开发工作。加州大学洛杉矶分校及其ELI和Edythe BRoad再生医学和干细胞研究中心是LAD-I注册临床试验的主要美国临床研究中心，HNJ和GOSH分别在西班牙和伦敦担任主要临床站点。这项研究获得了加州再生医学研究所(CIRM)650万美元的CLIN2赠款，以支持LAD-I基因疗法的临床开发。
到目前为止，RP-L201正在进行的开放标签、单臂、1/2期注册的临床试验已经治疗了4名严重的LAD-I患者，以评估RP-L201的安全性和耐受性。第一名患者于2019年第三季度在加州大学洛杉矶分校接受了RP-L201治疗。这项研究的第一阶段和第二阶段的登记现已完成；9名患者已在美国和欧洲的3个研究中心接受了RP-L102治疗。
2021年12月，我们在第63届ASH年会上提交了阳性临床数据。ASH口头报告包括9名重症LAD-I患者中8名的初步数据，根据CD18表达低于2%的定义，他们在2021年11月8日接受了RP-L201治疗，数据截止日期为2021年11月8日。8名患者有至少3个月的随访数据，其中4名患者的随访时间为12个月或更长时间。所有RP-L201的输注均耐受性良好，未见与药品相关的严重不良反应报告。所有8名可评估的患者都观察到了初步疗效的证据。所有8名患者的中性粒细胞CD18的表达都超过了成年期存活的4-10%的阈值，并与严重的LAD-I表型逆转一致，其中6名患者获得了至少6个月的随访。外周血液VCN水平一直很稳定，在每个基因组0.54-2.94个拷贝范围内。RP-L201术后无1例LAD-I相关性感染需住院治疗。2022年1月公布的其他更新包括第九名患者
在3个月时CD18表达达到61%，初步观察到9名患者中的所有9名患者在RP-L102术后3至24个月的时间点均表现出26%至87%的CD18表达，在3个月后每个患者的CD18表达水平稳定。
丙酮酸激酶缺乏症(PKD)
红细胞PKD是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由编码红细胞糖酵解途径的一个组成部分的丙酮酸激酶L/R(“PKLR”)基因突变引起。PKD的特征是慢性非球形溶血性贫血，这是一种红细胞不呈正常球形并被分解，导致向细胞输送氧气的能力下降的疾病，贫血的严重程度从轻度(无症状)到严重，可能导致儿童死亡或需要频繁、终生输血。儿童人群是PKD患者中最常见和最严重的亚群，PKD常导致脾肿大(脾异常增大)、黄疸和慢性铁负荷，这可能是慢性溶血和用于治疗该疾病的红细胞输注的结果。贫血严重程度的变异性被认为部分是由于可能影响PKLR基因的大量不同突变引起的。据估计，美国和欧盟白人人口的发病率在每百万人3.2至51例之间。业界估计，尽管缺乏FDA批准的分子靶向疗法，但美国和欧盟至少已有2500例确诊病例。市场研究表明，将基因疗法应用于更广泛的人群可以将市场机会从每年约250名患者增加到500名患者。
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我们目前有一家例如-基于活体LVV的靶向PKD的程序，RP-L301。RP-L301是我们从CIEMAT获得许可的临床阶段计划。2019年10月，启动全球第一阶段研究的RP-L301的IND获得批准。该计划已被授予美国和EMA孤儿药物疾病称号。
这项全球第一阶段开放标签、单臂临床试验预计将在美国和欧洲招募6名成人和儿童PKD患者。该试验将由三个队列组成，以评估年轻儿科(8-11岁)、老年儿科(12-17岁)和成人人群中的RP-L301。该试验旨在评估RP-L301的安全性、耐受性和初步活性，在对儿科患者进行评估之前，将在成人队列中进行初步安全性评估。斯坦福大学将成为美国成人和儿科患者的领头羊，HNJ将成为欧洲儿科的领头羊，迪亚斯医院将成为欧洲成人患者的领头羊。2020年7月，我们治疗了RP-L301临床试验中的第一名患者。
2021年12月，我们在第63届ASH年会上提交了阳性临床数据。ASH海报展示包括两名患有严重贫血和需要大量输血的成年患者的初步数据，他们在2021年11月3日截止日期接受了治疗。这些患者中的每一个都有广泛的PKD相关疾病并发症，包括肝脏铁负荷过高。这两名患者的血红蛋白水平均有显著改善，分别从基线的7.4和7.0g/dL提高到12个月后的13.3g/dL和14.8g/dL；这代表着从严重的(Hb
婴儿恶性骨化症(IMO)：
IMO是一种遗传性疾病，其特征是继发于骨吸收受损的骨密度和骨量增加。在正常的生长和发育过程中，小块骨骼不断地被称为破骨细胞的特殊细胞分解，然后再由称为成骨细胞的细胞分解。在IMO中，分解骨骼的细胞(破骨细胞)不能正常工作，导致骨骼变得更厚，不那么健康。未经治疗的IMO患者可能会遭受骨髓空间的压缩，这会导致骨髓衰竭、贫血，并由于缺乏产生白细胞而增加感染风险。未经治疗的IMO患者还可能遭受脑神经压迫，脑神经在重要器官和大脑之间传递信号，导致失明、听力损失和其他神经缺陷。
IMO代表一组疾病的常染色体隐性、严重变种，其特征是继发于骨吸收受损的骨密度和骨量增加。IMO通常在生命的第一年出现，在没有异基因造血干细胞移植的情况下，在生命的第一个十年内会出现严重的表现，导致死亡，尽管造血干细胞移植的结果迄今有限，而且值得注意的是频繁的移植物衰竭、移植物抗宿主病和其他严重并发症。
大约50%的IMO是由TCIRG1基因突变引起的，导致细胞缺陷，从而阻止破骨细胞骨吸收。由于这一缺陷，骨骼生长明显异常。据估计，在全球总人口中，每250,000-300,000人中就有1人发生海事组织，尽管发病率较高的特定地理区域包括哥斯达黎加、中东部分地区、俄罗斯丘瓦什共和国和瑞典北部的瓦斯特博滕省。
从2021年12月起，该公司决定不再进行火箭赞助的RP-L401的临床评估；该计划被退还给学术创新者。基于令人信服的临床数据和这些儿童和青少年严重疾病的治疗进展潜力，该公司已选择
将可用资源集中于促进RP-A501、RP-L102、RP-L201和RP-L301的进展。
战略
我们寻求通过潜在治愈的一流基因疗法的开发和商业化，为患有毁灭性、未得到充分治疗的罕见儿科疾病的患者带来希望和缓解。为了实现这些目标，我们打算发展成为一家全面整合的生物技术公司。在近期和中期，我们打算开发我们一流的候选产品，这些产品针对具有大量未得到满足的需求的破坏性疾病，开发专有的内部分析和制造能力，并继续开始我们目前计划的计划的注册试验。在中长期内，我们预计将提交我们的第一批生物制品许可证申请(“BLAS”)，并建立我们的基因治疗平台，并扩大我们的渠道，瞄准我们认为可能与我们的基因治疗技术相兼容的更多适应症。此外，在此期间，我们
相信我们目前计划的计划将有资格获得FDA提供的加速审查的优先审查凭证。我们组建了一支在细胞和基因治疗、罕见病药物开发和产品审批方面拥有专业知识的领导和研究团队。
我们相信，我们的竞争优势在于我们基于疾病的选择方法，这是一个严格的过程，有明确的标准来识别目标疾病。我们相信，这种资产开发方法使我们作为一家基因治疗公司脱颖而出，并有可能为我们提供先发优势。
24
索引
财务概述
自我们成立以来，我们将几乎所有的资源投入到公司的组织和人员配备、业务规划、筹集资金、收购或发现候选产品和获得相关知识产权、为候选产品进行发现、研发活动以及规划潜在的商业化。我们没有任何获准销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。从成立到2022年3月31日，我们通过股权和可转换债券融资从投资者那里筹集了约6.805亿美元的现金净收益，为经营活动提供资金。
收入
到目前为止，我们还没有从任何来源获得任何收入，包括产品销售，我们预计在不久的将来不会从产品销售中产生任何收入。如果我们针对候选产品的开发工作取得成功，并获得监管部门的批准或与第三方达成许可协议，我们未来可能会从产品销售中获得收入。
运营费用
研究和开发费用
我们的研发计划费用主要包括为开发我们的候选产品而产生的外部成本。这些费用包括：
| • |
根据与研究机构和顾问的协议发生的费用，这些研究机构和顾问代表我们开展研发活动，包括过程开发、临床前和临床活动；
|
| • |
与工艺开发、临床前和临床材料生产有关的费用，包括支付给合同制造商的费用和内部制造过程中使用的制造投入成本；
|
| • |
支持流程开发和监管活动的顾问；
|
| • |
专利费；以及
|
| • |
与授权开发和商业化我们的候选产品组合的权利相关的成本。
|
我们根据与计划活动相一致的合同付款计划、已发生工作的发票以及与第三方发生的成本相对应的里程碑来确认外部开发成本。未来收到的用于研发活动的货物或服务的不可退还的预付款被记录为预付费用。
我们对候选产品的直接研发费用按计划进行跟踪，主要包括外部成本，例如与我们的临床前研究、工艺开发、制造和临床开发活动相关的研究合作和第三方制造
协议。我们按计划进行的直接研发费用还包括根据许可协议产生的费用。我们的人员、非计划
和未分配的计划费用包括与我们内部研发组织开展的活动相关的成本，通常使多个计划受益。这些成本不是按候选产品单独分配的，主要包括：
| • |
我们从事研发活动的科学人员的工资和与人员有关的费用，包括福利、差旅和股票薪酬；
|
| • |
设施和其他费用，包括设施租金和维修费以及折旧费；
|
| • |
用于内部研发活动的实验室用品和设备。
|
我们的直接研发费用主要包括外部成本，如支付给与我们的临床研究相关的研究人员、顾问、实验室和CRO的费用，以及与获取和制造临床研究材料相关的成本。我们分配与特定计划直接相关的工资和福利成本。我们不分配与人员相关的可自由支配奖金或基于股票的薪酬成本、与我们的一般发现平台改进相关的成本、折旧或其他间接成本，这些成本部署在多个正在开发的项目中，因此这些成本被单独归类为其他研发费用。
25
索引
下表列出了在截至2022年3月31日和2021年3月31日的三个月中，按计划以及按费用类型和性质跟踪的研发费用。
|
截至3月31日的三个月，
|
||||||||
|
2022
|
2021
|
|||||||
|
直接费用：
|
||||||||
|
达农病(AAV)RP-A501
|
$
|
6,374
|
$
|
3,799
|
||||
|
白细胞粘附性缺乏症(LVV)RP-L201
|
3,051
|
6,406
|
||||||
|
范可尼贫血(LVV)RP-L102
|
4,530
|
3,595
|
||||||
|
丙酮酸激酶缺乏症(LVV)RP-L301
|
854
|
1,859
|
||||||
|
婴幼儿恶性骨化病(LVV)RP-L401 (1)
|
190
|
796
|
||||||
|
其他候选产品
|
3,254
|
692
|
||||||
|
直接费用总额
|
18,253
|
17,147
|
||||||
|
未分配费用
|
||||||||
|
员工薪酬
|
5,549
|
4,664
|
||||||
|
基于股票的薪酬费用
|
2,318
|
2,916
|
||||||
|
折旧及摊销费用
|
827
|
1,176
|
||||||
|
实验室及相关费用
|
1,226
|
647
|
||||||
|
律师费和专利费
|
-
|
59
|
||||||
|
专业费用
|
561
|
466
|
||||||
|
其他费用
|
2,060
|
1,234
|
||||||
|
其他费用合计(净额)
其他研究和开发费用总额
|
12,540
|
11,162
|
||||||
|
研究与开发费用总额
|
$
|
30,794
|
$
|
28,309
|
||||
(1)自2021年12月起，决定不再进行火箭赞助的RP-L401的临床评估；该计划返回给学术创新者。
我们无法确定完成当前或未来候选产品临床研究的持续时间和成本，也无法确定我们是否、何时或在多大程度上会从任何获得监管部门批准的候选产品的商业化和销售中获得收入。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。临床研究和候选产品开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，包括：
| • |
我们正在进行的任何临床研究和其他研发活动的范围、进度和费用；
|
| • |
未来的临床研究结果；
|
| • |
临床研究招生率的不确定性；
|
| • |
改变监管审批标准；以及
|
| • |
任何监管批准的时间和接收。
|
我们预计，在可预见的未来，随着我们继续投资于与开发候选产品相关的研发活动，包括对制造的投资，研发费用将会增加。
随着我们的计划进入开发的后期阶段，以及我们进行更多的临床试验。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时，候选产品的成功开发也非常不确定。因此，我们无法确定研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从任何候选产品的商业化和销售中获得收入。
我们未来的研发费用将取决于我们候选产品的临床成功，以及对这些候选产品的商业潜力的持续评估。此外，我们
无法以任何程度的确定性预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求
。我们预计，在可预见的未来，随着我们寻求进一步开发我们的候选产品，我们的研发费用将会增加。
我们候选产品的成功开发和商业化具有很大的不确定性。这是由于与产品开发和商业化相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
| • |
我们的临床试验和其他研发活动的范围、进度、结果和成本；
|
| • |
与替代疗法相比，我们的候选产品的疗效和潜在优势，包括任何标准的护理；
|
| • |
我们候选产品的市场接受度；
|
| • |
获得、维护、捍卫和执行专利权利要求和其他知识产权；
|
| • |
重大的和不断变化的政府监管；以及
|
| • |
任何上市批准的时间、收据和条款。
|
26
索引
对于我们可能开发的候选产品的开发，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能意味着与开发候选产品相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行临床试验或其他测试，而不是我们目前为完成我们可能开发的任何候选产品的临床开发而进行的试验或其他测试，或者如果我们在任何临床试验的登记方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成该候选产品的临床开发
。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括员工的工资和相关福利成本，包括高管、运营、财务、法律、业务发展和人力资源职能部门员工的股票薪酬和差旅费用。此外，其他重大的一般和行政费用包括法律、咨询、投资者和公共关系、审计和税务服务的专业费用，以及一般和行政活动中使用的设施的租金和维护、保险和其他用品的其他费用。我们预计，在可预见的未来，由于员工人数的预期增加，一般和管理费用将会增加，以支持我们的候选产品的持续发展。我们还预计，随着我们作为一家日益复杂的上市公司继续运营，我们将继续产生更多的会计、审计、法律、监管、合规以及董事和高管保险成本，以及投资者和公关费用。
利息支出
截至2022年3月31日的三个月的利息支出与我们对新泽西州克兰伯里工厂的融资租赁义务有关。截至2021年3月31日的三个月的利息支出，与可转换票据和我们对新泽西州克兰伯里设施的融资租赁义务有关。
利息收入
利息收入与从投资和现金等价物赚取的利息有关。
关键会计政策与重大判断和估计
我们管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们的综合财务报表，这些报表是按照美国公认的会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。在编制这些合并财务报表时，我们需要作出估计和假设，以影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内发生的已报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。随着环境、事实和经验的变化，我们定期审查我们的估计。预算中重大修订的影响从估计变更之日起预期反映在财务报表
中。
我们的重要会计政策在我们的2021年Form 10-K中有更详细的描述。
经营成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三个月的比较
|
截至3月31日的三个月，
|
||||||||||||
|
2022
|
2021
|
变化
|
||||||||||
|
运营费用：
|
||||||||||||
|
研发
|
$
|
30,794
|
$
|
28,309
|
$
|
2,485
|
||||||
|
一般和行政
|
11,770
|
10,913
|
857
|
|||||||||
|
总运营费用
|
42,564
|
39,222
|
3,342
|
|||||||||
|
运营亏损
|
(42,564
|
)
|
(39,222
|
)
|
(3,342
|
)
|
||||||
|
研发激励措施
|
-
|
500
|
(500
|
)
|
||||||||
|
利息支出
|
(464
|
)
|
(1,729
|
)
|
1,265
|
|||||||
|
利息和其他收入，净额
|
623
|
911
|
(288
|
)
|
||||||||
|
投资溢价摊销--净额
|
(577
|
)
|
(639
|
)
|
62
|
|||||||
|
其他费用合计(净额)
|
(418
|
)
|
(957
|
)
|
539
|
|||||||
|
净亏损
|
$
|
(42,982
|
)
|
$
|
(40,179
|
)
|
$
|
(2,803
|
)
|
|||
研究和开发费用
27
索引
与截至2021年3月31日的三个月相比，截至2022年3月31日的三个月的研发费用增加了250万美元，达到3080万美元。研发费用的增加主要是由于实验室供应增加了130万美元，由于研发人员的增加，薪酬和福利增加了80万美元，制造和开发成本增加了60万美元，但被研发非现金股票薪酬支出减少了60万美元所抵消。
一般和行政费用
与截至2021年3月31日的三个月相比，截至2022年3月31日的三个月的并购支出增加了90万美元，达到1180万美元。G&A费用的增加主要是由于商业准备费用的增加。它包括商业战略、医疗事务、市场开发和价格分析。110万美元，薪酬和福利增加30万美元，原因是G&A员工人数增加，法律费用增加20万美元，但被G&A股票薪酬支出减少100万美元所抵消。
其他费用，净额
与截至2021年3月31日的三个月相比，截至2022年3月31日的三个月的其他费用净额减少了50万美元，降至40万美元。其他费用净额的减少主要是由于与2022年4月赎回的2022年可转换票据和2021年8月转换的2021年可转换票据相关的利息支出减少了130万美元，以及由于2021年收到纽约州研发税收抵免而减少了50万美元的研发激励
。
流动资金、资本资源和运营计划
自成立以来，我们没有产生任何收入，并发生了亏损。该公司的运营会受到某些风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素包括：候选药物开发的不确定性、技术不确定性、有关专利和专有权利的不确定性、没有商业制造经验、营销或销售能力或经验、对关键人员的依赖、遵守政府法规，以及需要获得额外融资。目前正在开发的候选药物在商业化之前将需要大量的额外研发工作，包括广泛的临床前和临床测试和监管批准。这些努力需要大量额外资本、充足的人员基础设施和广泛的合规报告能力。
我们的候选药物正处于开发和临床阶段。不能保证我们的研发将成功完成，不能保证我们的知识产权将获得足够的保护，不能保证开发的任何产品将获得必要的政府批准，也不能保证任何经批准的产品将具有商业可行性。即使我们的产品开发工作取得了成功，我们也不确定何时(如果有的话)能从产品销售中获得可观的收入。我们的经营环境是技术的快速变化和来自制药和生物技术公司的激烈竞争。
我们的综合财务报表是根据正常业务过程中的业务连续性、资产变现和负债清偿情况编制的。自成立以来，火箭每年的运营都出现净亏损和负现金流。截至2022年3月31日的三个月，我们的净亏损为4290万美元，截至2021年12月31日的年度净亏损为1.691亿美元。截至2022年3月31日和2021年12月31日，我们的累计赤字分别为5.349亿美元和4.919亿美元。截至2022年3月31日，我们拥有3.466亿美元的现金、现金等价物和投资。我们预计这些资源将足以支付我们到2024年上半年的运营费用和资本支出需求。我们主要通过出售股权和债务证券来为我们的运营提供资金。
从长远来看，我们未来的生存能力取决于我们从经营活动中获得现金的能力，或筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力。如果我们通过发行股权证券来筹集额外的资金，我们的股东将受到稀释。我们未来参与的任何债务融资可能会对我们施加限制我们业务的额外契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、回购我们的普通股、进行某些投资以及从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。我们筹集的任何债务融资或额外股本可能包含对我们或我们的股东不利的条款。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。
现金流
|
截至3月31日的三个月，
|
||||||||
|
2022
|
2021
|
|||||||
|
用于经营活动的现金净额
|
$
|
(39,223
|
)
|
$
|
(24,283
|
)
|
||
|
用于投资活动的现金净额
|
(62,995
|
)
|
(29,174
|
)
|
||||
|
融资活动提供的现金净额
|
76
|
8,792
|
||||||
|
现金、现金等价物和限制性现金净减少
|
$
|
(102,142
|
)
|
$
|
(44,665
|
)
|
||
28
索引
经营活动
在截至2022年3月31日的三个月中，经营活动使用了3920万美元的现金，主要原因是我们净亏损4300万美元，被820万美元的非现金费用净额所抵消，其中包括630万美元的非现金股票薪酬支出，60万美元的投资折扣，以及130万美元的折旧和摊销费用。截至2022年3月31日的三个月，我们的运营资产和负债发生变化，包括应付帐款和应计费用减少50万美元，预付费用减少390万美元。
在截至2021年3月31日的三个月中，经营活动使用了2430万美元的现金，主要原因是我们的净亏损4020万美元被980万美元的非现金费用净额所抵消，其中包括790万美元的非现金股票薪酬支出和70万美元的折旧。截至2021年3月31日的三个月，我们的运营资产和负债的变化包括应付帐款增加
和应计费用700万美元，以及我们的预付费用减少80万美元。
投资活动
在截至2022年3月31日的三个月中，投资活动使用了6300万美元的现金，主要来自8200万美元的投资到期收益，被购买1.43亿美元的投资和购买200万美元的财产和设备所抵消。
在截至2021年3月31日的三个月中，投资活动使用了2920万美元的现金，主要来自7500万美元的投资到期日收益，被购买1.038亿美元的投资和购买30万美元的财产和设备所抵消。
融资活动
在截至2022年3月31日的三个月中，融资活动提供了10万美元的现金，其中包括根据行使股票期权和限制性股票单位发行普通股。
在截至2021年3月31日的三个月中，根据股票期权的行使，融资活动提供了880万美元的现金，其中包括发行普通股。
合同义务和承诺
在我们的2021年Form 10-K中，除了我们的正常业务过程之外，对于《管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析》中所包含的合同义务表中规定的合同义务，没有实质性的变化。有关合同义务和承诺的信息可以在我们未经审计的综合简明财务报表的附注10中找到
本季度报告中的Form 10-Q。我们没有任何对我们的财务状况或经营结果具有重大或合理可能成为重大影响的表外安排。
近期发布的会计公告
最近发布的可能影响我们的财务状况和经营结果的会计声明的描述，在本季度报告10-Q表中未经审计的综合财务报表的附注3中披露。
| 第3项 |
关于市场风险的定量和定性披露
|
不适用
| 项目4 |
控制和程序
|
信息披露控制和程序的评估
在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层在本季度报告所涉期间结束时对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估。根据对我们截至2022年3月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)条所定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据《交易所法案》提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。管理层认识到，任何控制措施和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层在评估可能的控制措施和程序的成本效益关系时，必须运用其判断。
29
索引
内部控制的内在局限性
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。因此，即使那些被确定为有效的系统也只能在财务报表的编制和列报方面提供合理的保证。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于
条件的变化，控制措施可能变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能恶化。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年3月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对财务报告内部控制产生重大影响。
第二部分--其他资料
| 第1项。 |
法律诉讼
|
本公司可能不时受到在其正常业务活动过程中出现的各种法律程序和索赔的影响。虽然诉讼及索偿的结果无法肯定地预测
，但本公司并不相信其为任何其他索偿或诉讼的一方，而该等索偿或诉讼的结果若被确定为对本公司不利，将合理地预期个别或整体将对其业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，诉讼可能会对公司产生不利影响。
| 第1A项。 |
风险因素
|
我们的重大风险因素在我们的2021年10-K表格的第1A项中披露。与此前在此类备案文件中披露的风险因素相比，没有发生实质性变化。
| 第二项。 |
未登记的股权证券销售和收益的使用
|
没有。
| 第三项。 |
高级证券违约
|
没有。
| 第四项。 |
煤矿安全信息披露
|
不适用。
| 第五项。 |
其他信息
|
无
30
索引
| 第六项。 |
陈列品
|
|
展品
|
|
|
数
|
展品说明
|
|
2.1
|
伊诺克制药公司、火箭制药有限公司和罗马合并子公司之间的合并重组协议和计划，日期为2017年9月12日(通过引用公司于2017年9月13日提交给美国证券交易委员会的8-K表格(001-36829)当前报告的附件2.1并入)
|
|
3.1
|
第七次修订和重新发布的火箭制药公司注册证书，自2015年2月23日起生效(通过参考2015年3月31日提交给美国证券交易委员会的公司10-K(001-36829)年报附件3.1并入)
|
|
3.2
|
第七次修订后的注册人注册证书(反向股票拆分)，自2018年1月4日起生效(通过引用2018年1月5日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K(001-36829)的附件3.1并入)
|
|
3.3
|
2018年1月4日生效的第七份修改后的注册人注册证书(更名)(通过引用附件
3.2并入公司于2018年1月5日提交给美国证券交易委员会的8-K(001-36829)表格)
|
|
3.4
|
自2018年6月25日起生效的第七次修订后的注册人注册证书的修正证书(通过参考2019年6月25日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K(001-36829)的附件3.1并入
|
|
3.5
|
修订和重新修订火箭制药公司章程，自2018年3月29日起生效(通过引用附件3.2并入公司于2018年4月4日提交给美国证券交易委员会的8-K表格(001-36829)的当前报告中)
|
|
10.1
|
注册人与考恩有限责任公司之间签订的、日期为2022年2月28日的销售协议(通过参考2022年3月1日提交给美国证券交易委员会的公司当前报告8-K
(001-36829)的附件10.1合并而成)。
|
|
31.1*
|
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书
|
|
31.2*
|
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条或第15d-14(A)条对首席财务官的证明
|
|
32.1*
|
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证
|
|
101.INS
|
内联XBRL实例文档。
|
|
101.SCH
|
内联XBRL分类扩展架构文档。
|
|
101.CAL
|
内联XBRL分类扩展计算文档。
|
|
101.DEF
|
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。
|
|
101.LAB
|
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。
|
|
101.PRE
|
内联XBRL分类扩展演示文稿链接文档。
|
|
104
|
封面交互数据文件(封面XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中)
|
*现送交存档。
**本合同附件32.1中提供的证明被视为随本季度报告10-Q表格一起提供，不会被视为就修订后的1934年《证券交易法》第18节的目的而提交，除非注册人通过引用明确将其纳入其中。
31
索引
签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
|
火箭制药公司。
|
||
|
May 6, 2022
|
由以下人员提供：
|
马里兰州高拉夫·沙阿
|
|
高拉夫·沙阿，医学博士
|
||
|
董事首席执行官兼首席执行官
|
||
|
(首席行政主任)
|
||
|
May 6, 2022
|
由以下人员提供：
|
/s/John Militello
|
|
约翰·米利特罗
|
||
|
财务副总裁、高级财务总监兼财务主管
|
||
|
(临时首席财务官和首席会计官)
|
||
32