百济神州宣布中国批准BLINCETO®(Blinatumomab)用于治疗儿童复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)
北京-2022年5月4日-百济神州(纳斯达克：BGNE；香港交易所：06160；上交所：688235)，专注于开发创新和负担得起的药物，以改善治疗结果，并为全球患者提供治疗途径的全球性生物技术公司，今天宣布，中国国家医疗产品管理局已有条件批准BLINCETO blinatumomab用于治疗复发或难治性(R/R)CD19CD19CD19阳性的儿童B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。美国国家药品监督管理局于2020年12月有条件地批准了成年患者的这一适应症。
由安进开发，并根据2020年开始的战略合作授权给中国的百济神州，这是中国第二次批准BLINCETO。儿科补充生物许可申请书(SBLA)由百济神州提交。
百济神州首席运营官兼总经理吴晓斌博士评论说：“BLINCETO的获批为我们提供了一个机会，为中国的复发或难治性B细胞前体患者提供所有第一个被批准的针对他们疾病的生物特异性免疫疗法选择。我们为能够提供BLINCETO帮助这些年轻患者抗击这种疾病而感到自豪。我们在中国有3,100多人的商业组织很高兴能将这种BLINCETO适应症添加到我们的产品组合中，其中包括16种经批准的癌症治疗方法。“
根据中国的临床资料和中国的成人患者3期临床试验中期分析结果(NCT03476239)，BLINCETO有条件地批准注射用来治疗R/RCD19阳性的成人ALL患者。这一有条件的批准适用于具有上述适应症的儿科患者，是基于前中国的研究数据和中国成年人的数据。这一适应症的完全批准将取决于中国的上市后研究结果。
关于急性淋巴细胞性白血病(ALL)
急性淋巴细胞性白血病(ALL)，又称急性淋巴细胞性白血病，是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，成人和儿童都会发生。ALL约占所有成人白血病的20%，20182年中国估计有82,607例新发白血病病例3。儿童ALL的复发率接近10%，而成人的复发率接近50%。
关于BLINCETO®(Blinatumomab)
BLINCETO是一种针对B细胞表面CD19抗原的BITT®(双特异性T细胞订户)免疫肿瘤学治疗方法。BITE分子通过将T细胞(一种能够杀死其他被视为威胁的细胞的白细胞)与癌细胞结合，帮助人体免疫系统检测并靶向肿瘤细胞，从而抗击癌症。通过将T细胞带到癌细胞附近，T细胞可以注入毒素并引发癌细胞死亡(细胞凋亡)。BITE免疫肿瘤学疗法目前正在研究其治疗多种癌症的潜力。
BLINCYTO被美国食品和药物管理局授予突破性治疗和优先审查称号，并在美国获得批准用于治疗以下疾病：
·复发或难治性CD-19阳性B细胞前体均为成人和儿童。
·CD-19阳性B细胞前体细胞均为首次或第二次完全缓解，成人和儿童微小残留病(MRD)大于或等于0.1%。根据MRD应答率和血液学无复发存活率，这一适应症在加速批准下获得批准。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
在欧洲联盟(EU)，BLINCETO被指定为治疗以下疾病的单一疗法：
·患有费城染色体阴性、CD19阳性、复发或难治性B前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人。费城染色体阳性B-前体ALL的患者应该至少用2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败，并且没有替代治疗选择。
·费城染色体阴性的成人CD19阳性B-前体均为首次或第二次完全缓解，最小残留病(MRD)大于或等于0.1%。
·1岁或1岁以上患有费城染色体阴性CD19阳性B-前体ALL的儿童患者，在接受至少两种先前治疗后难治性或复发，或在接受过异基因造血干细胞移植后复发
·作为巩固治疗的一部分，1岁或1岁以上的高危儿童首次复发，均为费城染色体阴性的CD19阳性B-前体ALL。
在中国中，BLINCETO被用于治疗复发或难治性B细胞前体ALL的成人患者。
重要的美国安全信息
警告：细胞因子释放综合征和神经毒性
·细胞因子释放综合征(CRS)发生在接受®治疗的患者中，可能危及生命或致命。中断或停止BLINCETO®，并按建议使用皮质类固醇治疗。
·接受®治疗的患者发生了神经毒性，可能是严重的、危及生命的或致命的。按照建议中断或中断BLINCETO至®。
禁忌症
已知对blinatumomab或产品配方中的任何成分过敏的患者禁用BLINCETO®。
警告及预防措施
·细胞因子释放综合征(CRS)：15%的R/R ALL患者和7%的MRD阳性ALL患者发生CRS，可能危及生命或致命。CRS的中位发病时间为开始输液后2天，而CRS缓解的中位时间为5天。密切监测并建议患者联系他们的医疗专业人员，以了解严重不良事件的体征和症状，如发热、头痛、恶心、虚弱、低血压、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、总胆红素(TBILI)升高和弥散性血管内凝血(DIC)。®治疗后CRS的表现与输液反应、毛细血管渗漏综合征、噬血细胞组织细胞增多症/巨噬细胞活化综合征重叠。如果发生严重的CRS，则中断BLINCETO®，直到CRS解决。
如果发生危及生命的CRS，请永久停止使用BLINCETO®。使用皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。
·神经毒性：在临床试验中，接受BLINCETO®治疗的患者中约有65%经历了神经毒性。首次事件发生的中位数时间在®治疗后的头两周内，大多数事件都得到了缓解。神经毒性最常见的表现(≥为10%)是头痛和震颤。约13%的患者出现严重的、危及生命的或致命的神经毒性，包括脑病、抽搐、言语障碍、意识障碍、困惑和定向障碍以及协调和平衡障碍。神经毒性的表现包括颅神经紊乱。监测患者的体征或症状，并中断或停止PI中概述的®。
·感染：在临床试验中接受BLINCETO®治疗的患者中，约有25%经历了严重感染，如败血症、肺炎、菌血症、机会性感染和导管部位感染，其中一些是危及生命或致命的。在治疗期间适当地使用预防性抗生素和监测检测。监测患者的感染迹象或症状，并进行适当的治疗，包括根据需要中断或中断®。
·观察到可能危及生命或致命的肿瘤溶解综合征(TLS)。在BLINCETO®治疗过程中，应采取预防措施，包括前处理、无毒细胞减少和治疗中的水化。监测患者TLS的体征和症状，并根据需要中断或停止BLINCETO®，以管理这些事件。
·观察到中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症，包括危及生命的病例。在BLINCETO®输注过程中监测适当的实验室参数(包括但不限于白细胞计数和中性粒细胞绝对数)，如果出现长期的中性粒细胞减少症，则中断BLINCETO®。
·对驾驶和使用机器能力的影响：由于可能发生包括癫痫发作在内的神经事件，接受BLINCETO®治疗的患者有失去意识的风险，应建议在使用BLINCETO®期间不要驾驶和从事危险职业或操作重型或潜在危险机械等活动。
·肝酶升高：BLINCETO®治疗与肝酶一过性升高有关，发病时间中位数为3天。在接受BLINCETO®的患者中，尽管大多数这些事件发生在CRS环境中，但也有一些肝酶升高的病例是在CRS环境之外观察到的，发病的中位时间为19天。在CRS环境之外的患者中，大约7%的患者肝酶出现3级或更高的升高，并导致不到1%的患者停止治疗。在BLINCETO®治疗开始之前和期间监测ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶和总胆红素水平。如果转氨酶升高到正常上限(ULN)的5倍以上或®升高到ULN的3倍以上，则应中断BLINCETO的治疗。
·胰腺炎：据报道，在临床试验和上市后环境中，接受BLINCETO®和地塞米松联合治疗的患者发生了致命的胰腺炎。评估出现胰腺炎体征和症状的患者，并根据需要中断或停用BLINCETO、®和地塞米松。
·白质脑病：虽然临床意义尚不清楚，但接受BLINCETO®治疗的患者，特别是以前接受过颅脑放疗和抗白血病化疗的患者，已经观察到脑部磁共振成像的变化，显示出白质脑病。
·BLINCETO®治疗出现准备和给药错误。严格按照药品说明书进行配制(包括混合)和给药，以最大限度地减少用药错误(包括剂量不足和过量)。
·免疫接种：建议在BLINCETO®治疗开始前至少两周、治疗期间以及在BLINCETO®最后一个周期后免疫恢复之前，不建议接种活病毒疫苗。
·苯甲醇防腐剂对儿科患者产生严重不良反应的风险：使用含有苯甲醇的药物(含防腐剂)治疗的新生儿和婴儿可能会发生严重和致命的不良反应，包括以中枢神经系统抑制、代谢性酸中毒和喘息为特征的“喘息综合征”。在给儿科患者开BLINCETO®(含防腐剂)时，应考虑来自所有来源的苯甲醇的每日代谢负荷，包括BLINCETO®(含防腐剂)和其他含有苯甲醇的药物。可能发生严重不良反应的苯甲醇的最低含量尚不清楚。由于添加了抑菌盐水，7天袋的BLINCETO®溶液与防腐剂一起输注时含有苯甲醇，不推荐用于任何体重
不良反应
·在使用BLINCETO≥治疗耐甲氧西林阳性B细胞前体ALL(BLAST研究)的患者的临床试验中，最常见的不良反应(®20%)是发热(91%)、输液相关反应(77%)、头痛(39%)、感染(病原体不明39%)、震颤(31%)和寒战(28%)。61%的患者报告了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(≥2%)包括发热、震颤、脑病、失语、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、过量用药、设备相关感染、癫痫发作和葡萄球菌感染。
·在接受BLINCETO≥治疗的费城染色体阴性复发或难治性B细胞前体ALL患者的临床试验中，最常见的不良反应(®20%)是感染(细菌和病原体未指明)、发热、头痛、输液相关反应、贫血、发热性中性粒细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。62%的患者报告了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(≥2%)包括发热、中性粒细胞减少、发热、败血症、肺炎、过量用药、感染性休克、CRS、细菌败血症、设备相关感染和菌血症。
·与患有复发或难治性B细胞前体的成年人相比，在儿童人群中观察到的更频繁的不良反应(≥10%)都是发热(80%比61%)、高血压(26%比8%)、贫血(41%比24%)、输液相关反应(49%比34%)、血小板减少(34%比21%)、白细胞减少(24%比11%)和体重增加(17%比6%)。
·在2岁以下的儿童患者(婴儿)中，神经系统毒性的发生率与其他年龄段的患者没有显著差异，但其表现有所不同；报道的唯一事件术语是躁动、头痛、失眠、嗜睡和易怒。与其他儿童年龄组(15-20%)或成人(17%)相比，婴儿低钾血症的发生率(50%)也有所增加。
剂量和给药指南
·BLINCETO®使用输液泵以恒定流量持续静脉输液，输液泵应该是可编程的、可锁定的、非弹性的，并具有警报功能。
·严格遵守完整的处方信息中提供的制剂(包括混合)和给药说明，以将用药错误(包括剂量不足和过量)降至最低，这一点非常重要。
请访问www.BLINCETO.com查看BLINCETO的完整预描述信息和用药指南。
关于百济神州
百济神州是一家以科学为导向的全球性生物技术公司，专注于开发创新和负担得起的药物，以改善全球患者的治疗结果和获得治疗机会。凭借40多个临床候选药物的广泛产品组合，我们正在通过自己的能力和合作加快我们多样化的新疗法流水线的开发。我们致力于到2030年从根本上改善20亿人获得药品的机会。百济神州在五大洲拥有一支由8,000多名同事组成的不断壮大的全球团队。欲了解更多有关百济神州的信息，请访问www.beigene.com，并在推特上关注我们@bebeGeneGlobal。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》和其他联邦证券法所指的前瞻性陈述，包括有关BLINCETO®商业化和潜在利益的陈述，以及百济神州对ITS和安进其他肿瘤学产品和流水线资产商业化的计划和预期。由于各种重要因素，实际结果可能与前瞻性陈述中表示的大不相同，这些因素包括：百济神州证明其候选药物的有效性和安全性的能力；其候选药物的临床结果可能不支持进一步的开发或上市批准；监管机构的行动，可能影响临床试验和上市批准的启动、时机和进展；百济神州上市的药品和候选药物在获得批准后取得商业成功的能力；百济神州获得和维护其药品和技术的知识产权保护的能力；百济神州对第三方进行药物开发、制造和其他服务的依赖；百济神州在获得监管部门批准和将医药产品商业化方面的有限经验，以及它为运营获得额外资金、完成候选药物的开发和商业化以及实现和保持盈利的能力；新冠肺炎大流行对百济神州的临床开发、监管、商业、制造和其他业务的影响，以及在百济神州最近的10-K年报中以“风险因素”一节更充分地讨论的那些风险，以及对潜在风险、不确定性的讨论, 以及百济神州随后向美国证券交易委员会提交的文件中的其他重要因素。本新闻稿中的所有信息都是截至本新闻稿发布之日的信息，除非法律要求，百济神州不承担更新此类信息的义务。
BLINCETO®和BIT®是安进的注册商标。
参考文献
梅奥诊所1号。急性淋巴细胞性白血病。Https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-lymphocytic-leukemia/symptoms-causes/syc-20369077
2 Baljevic M，Jabbour E，O‘Brien S，Kantarian HM(2016)。“急性淋巴细胞性白血病”。
3全球癌症观察站。Https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
4白血病关爱。急性淋巴细胞白血病(ALL)的复发。Https://media.leukaemiacare.org.uk/wp-content/uploads/Relapse-in-Acute-Lymphoblastic-Leukaemia-ALL-Web-Version.pdf
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