美国

证券与交易所

华盛顿特区，20549

表格20-F

☐根据1934年《证券交易法》第12(B)或(G)条的规定

或

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

截至本财政年度的12月31日, 2021

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的空壳公司报告

001-41084

(委托文件编号)

NeuroSense治疗有限公司

(注册人的确切名称如其章程中规定的那样)

以色列

(法人团体或组织的司法管辖权)

神经感觉神经治疗有限公司。
HaMenofim街11号, B号楼
赫兹利娅562以色列
+972-9-7996183

(主要行政办公室地址)

神经感觉神经治疗有限公司。

或者艾森伯格，首席财务官
HaMenofim街11号, B号楼
赫兹利娅562以色列
+972-9-7996183

(公司联系人姓名、电话、电子邮箱和/或传真号码及地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券。

无

(班级名称)

根据该法第15(D)条规定有报告义务的证券。

无

(班级名称)

说明截至年度报告所涉期间结束时发行人所属各类资本或普通股的流通股数量：10,943,534普通股，无面值

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，则用复选标记标明。

是☐    不是  ☒

如果此报告是年度报告或过渡报告，请用勾号表示注册人是否不需要根据1934年证券交易法第13或15(D)节提交报告。

是☐    不是  ☒

注-勾选上述复选框不会解除根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交报告的任何注册人在这些条款下的义务。

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。

是  ☒ No ☐

勾选标记表示注册人是否已在前12个月内(或注册人被要求提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交并张贴在其公司网站上(如果有)，根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交和张贴的每个交互数据文件。

是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司根据美国公认会计原则编制其财务报表，用勾选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

†“新的或修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后对其会计准则汇编发布的任何更新。

用勾号表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其内部控制财务报告的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐   

用复选标记标明注册人在编制本文件所包括的财务报表时所使用的会计基础：

如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用勾号标明登记人选择遵循的财务报表项目。不适用

项目17☐ Item18 ☐

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。

是☐ No ☒

(只适用于过去五年在破产程序中的ISSUERSINVOLVE)

在根据法院确认的计划进行证券分销后，用复选标记表示注册人是否已提交1934年《证券交易法》第12、13或15(D)条要求提交的所有文件和报告。不适用

是☐ No ☐

目录

神经感觉参照系

除另有说明或上下文另有规定外，本年度报告中提及的术语“NeuroSense”、“NeuroSense Treateutics”、“Company”、“We”、“Us”和“Our”均指NeuroSense Treateutics Ltd.。在本年度报告中，对任何法律条款的任何提及均应包括对其进行的任何修订、修改、重新制定或延伸。表示单数的词应包括复数，反之亦然；表示阳性的词应包括女性或中性。

财务信息预告

术语“新谢克尔”指的是以色列国的合法货币新以色列谢克尔，术语“美元”或“美元”指的是美国的合法货币美元。除非源自我们的财务报表或另有说明，否则本年度报告中提供的新谢克尔金额的美元折算将使用新谢克尔汇率进行折算3.11 至1.00美元，根据以色列银行于2021年12月31日.

商标，服务 Marks Andtradenames公司

在本年度报告中出现的NeuroSense Treateutics标识以及NeuroSense Treateutics Ltd.的其他商标和服务标志是该公司的财产。仅为方便起见，本年报中提及的部分商标、服务标志、徽标和商号不含^®和^™但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们对这些商标、服务标记和商号的权利。本年度报告包含其他公司的其他商标、服务标记和商号。据我们所知，本年度报告中出现的所有商标、服务标记和商号均为其各自所有者的财产。我们无意使用或展示其他公司的商标、服务标记、版权或商号，以暗示我们与任何其他公司的关系，或我们的背书或赞助。

市场和行业数据

本年度报告包含行业、市场和竞争地位数据，这些数据基于行业出版物和第三方进行的研究以及我们自己的内部估计和研究。这些行业出版物和第三方研究一般声明，它们包含的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些出版物和第三方研究中的每一个都是可靠的，但我们并没有独立核实从这些第三方来源获得的市场和行业数据。从这些来源获得的预测和其他前瞻性信息受制于与本年度报告中其他前瞻性陈述相同的限制和不确定性。这些预测和前瞻性信息由于各种因素而受到不确定性和风险的影响，包括那些在“风险因素”中描述的因素。这些因素和其他因素可能会导致结果与我们的预测或估计或独立第三方的预测或估计结果大相径庭。虽然我们相信我们的内部研究是可靠的，我们对市场和行业的定义是适当的，但这样的研究或这些定义都没有得到任何独立来源的核实。

关于前瞻性陈述的建议

这份年度报告包含关于我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和预期。本年度报告中包含的许多前瞻性表述可以通过使用“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜在”、“应该”、“目标”、“将会”以及其他类似的预测或指示未来事件和趋势的表述来加以识别，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些可识别的词语。

前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。此类陈述存在重大风险和不确定因素，由于各种因素，包括但不限于本年度报告“风险因素”一节确定的因素，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定因素包括与下列因素有关的因素：

上面的清单并不是我们所有风险和不确定因素的详尽列举。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，那么这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内实现我们的目标和计划的陈述或保证。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告日期我们所掌握的信息，虽然我们认为该等信息构成该等陈述的合理基础，但该等信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有相关信息进行了详尽的调查或审查。

本年度报告中包含的前瞻性陈述和意见是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限的或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。本年度报告中包含的前瞻性陈述仅说明截至本年度报告之日，除非法律另有要求，否则我们不承担任何义务根据新信息或未来发展更新这些陈述，或公开发布对这些陈述的任何修订，以反映后来的事件或情况，或反映意外事件的发生。

您应完整地阅读本年度报告、我们在此引用的文件以及我们作为证物提交的文件，并了解我们的实际未来结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

项目2.报价统计数据和预期时间表

不适用。

项目3.关键信息

A.选定的财务数据

保留。

B.资本化和负债

不适用。

C.提出和使用收益的理由

不适用。

D.风险因素

投资于我们的普通股和认股权证，或认股权证，涉及高度风险.在购买我们的证券之前，除本年度报告中列出的其他信息外，您还应仔细考虑以下所述的风险和不确定因素，包括财务报表和本年度报告F-1页开始的相关说明。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大不利影响，因此，我们的普通股和权证的市场价格可能会下跌，您可能会损失您的全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

风险因素摘要

以下是可能使对我公司的投资具有投机性或风险性的某些重要因素的摘要。除本报告的其他资料外，贵公司应仔细考虑下文所述的全面风险因素披露，包括本报告题为“经营及财务回顾及展望”一节，以及我们的财务报表及相关附注。

与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大亏损和负现金流，我们预计在可预见的未来我们将继续招致重大亏损和负现金流，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。

我们是一家临床阶段的药物开发公司，运营历史有限，您可以根据这些历史来评估我们的业务和前景。自2017年2月开始运营以来，我们没有盈利，每个时期都出现了净亏损，其中截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别净亏损404万美元和283万美元。在可预见的未来，我们预计将继续产生巨额支出和不断增加的运营亏损。我们最终实现经常性收入和盈利的能力取决于我们成功完成候选产品开发、获得必要的监管批准并成功制造、营销和商业化我们产品的能力。

我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，用于我们当前候选产品的临床开发或任何其他候选产品的临床开发，以及我们未来可能选择追求的适应症。这些支出将包括与研发、进行临床前研究和临床试验相关的成本，以及第三方制造和供应的付款，以及我们任何经监管机构批准销售的候选产品的销售和营销费用。由于任何临床试验的结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们的临床阶段和临床前候选药物以及我们未来可能开发的任何其他候选药物的开发和商业化所需的实际数量。其他意想不到的成本也可能出现。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

此外，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服新的和快速发展的领域中的公司经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药行业。药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。到目前为止，我们还没有为我们的任何候选产品获得任何监管批准，没有将我们的任何候选产品商业化，也没有产生任何实质性收入。

我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果在需要时以可接受的条件或根本不能获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化努力或其他运营。

自我们成立以来，我们几乎所有的资源都致力于我们的主要候选产品PrimeC的临床前和临床开发。截至2021年12月31日，我们拥有现金和现金等价物1106万美元。

我们相信，我们现有的现金和现金等价物将足以为我们的运营提供至少12个月的资金，自我们的财务报表获得批准之日起。我们预计，我们将需要额外的资本来完成临床试验，获得监管机构对我们候选产品的批准，并将其商业化。此外，由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私人股本、可转换债券或债务融资、第三方融资、营销和分销安排，以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的组合。无论如何，我们将需要额外的资金来开展临床前和临床活动，并寻求监管部门的批准，并将我们的候选流水线产品商业化。即使我们相信我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，如果市场条件有利或如果我们有特定的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。

任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。此外，任何融资条款可能会对我们股东的持股或权利产生负面影响，我们发行额外证券(无论是股权或债务)或发行此类证券的可能性可能会导致我们的普通股和认股权证的市场价格下跌。债务的产生可能导致固定支付义务的增加，我们可能被要求同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展旅游业务的能力产生不利影响的其他经营限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式在比预期更早的阶段寻求资金，并可能被要求放弃对我们的一些技术、知识产权或产品候选者的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

如果我们不能及时获得足够的资金，我们可能会被要求或选择：

我们也可能无法如愿扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权、可转换债券或债务融资来满足我们的现金需求，并选择性地继续进行合作、战略联盟和许可安排。我们目前没有任何承诺的外部来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股东的权利产生不利影响。债务融资，如果可行，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布和分配股息，并可能以我们的全部或部分资产作为担保。

如果我们通过与第三方达成合作、战略联盟或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的额外宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权、可转换债券或债务融资筹集更多资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。如果我们无法通过合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求终止产品开发或未来的商业化努力，或完全停止运营。

与我们的业务和战略相关的风险

我们依赖于我们的主要候选产品PrimeC的成功，包括获得在美国销售PrimeC的监管批准。

我们几乎把所有的精力和财力都投入到了我们的主要候选产品PrimeC的研发上。我们未来的成功取决于我们开发、商业化、营销和销售PrimeC和其他候选产品的能力。然而，我们的候选产品处于临床前和临床开发的不同阶段，每个产品都尚未获得美国食品和药物管理局、FDA或任何其他监管机构的上市批准。我们的候选产品的市场适销性受到与成功完成当前和未来临床试验相关的重大风险的影响，包括：

这些临床、监管和商业风险中的许多都是我们无法控制的。因此，我们不能向您保证，我们将能够通过临床开发推进我们的任何候选产品，或者获得监管部门的批准或将我们的任何候选产品商业化。如果我们不能实现这些目标或克服上面提出的挑战，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们的候选产品商业化。因此，我们可能无法通过销售我们的候选产品来产生足够的收入，使我们能够继续我们的业务。

我们可能无法为我们的产品获得监管部门的批准。

药品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、批准、促销、广告、储存、记录保存、营销、分销、批准后的监测和报告以及进出口都受到FDA和其他国家的外国监管机构的广泛监管。这些规定因国家而异。为了获得将我们的候选产品推向市场的批准，我们必须提供临床数据，充分证明该产品对于预期适应症的安全性和有效性。我们还没有获得监管部门的批准，可以在美国或其他任何国家销售我们的任何候选产品。

我们的业务依赖于获得这些监管部门的批准。目前FDA批准的治疗ALS的替代药物数量有限。FDA可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，包括：

即使我们最终完成临床测试并获得对我们候选产品的任何监管备案的批准，FDA也可能会根据昂贵且可能耗时的额外批准后临床试验的表现或限制性风险评估和缓解策略来批准。FDA还可能批准我们的候选产品，使其具有比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者群体，并且FDA可能不会批准我们认为对于我们的候选产品成功商业化是必要或可取的标签。在我们寻求外国监管批准的范围内，我们可能会面临与适用司法管辖区监管当局类似的上述挑战。对于我们的任何候选产品，在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都会推迟或阻止我们候选产品的商业化，从而对旅游业务、运营结果和前景产生负面影响。

到目前为止，我们只为我们的候选产品生成了有限的临床数据。

临床前试验和早期临床试验的阳性结果不能确保以后的临床试验将取得成功。一些制药公司在临床前试验和早期临床试验取得良好结果后，在包括第三阶段临床试验在内的临床试验中遭遇重大挫折。这些挫折包括在后来的临床试验中对安全性和有效性的负面观察，包括以前未报告的不良反应。例如，我们完成的PrimeC的IIa期NST002试验只涉及15名患者。如果我们的临床试验最终没有表明我们的候选产品对其预期应用是安全或有效的，FDA可能不会批准我们可能向市场提交的任何候选产品的保密协议，并且我们的业务将无法从任何此类候选产品的销售中获得收入。

我们在进行临床试验方面的经验有限，从未获得过任何候选产品的批准，也可能无法成功获得批准。

作为一家公司，我们在进行临床试验方面的经验有限，从未将候选产品通过监管批准。部分由于缺乏经验，我们的临床试验可能需要比我们预期更多的时间和更大的成本。我们不能确定我们计划的临床试验是否会开始或按时结束，如果可能的话。大规模试验将需要大量额外的财政和管理资源。第三方临床调查人员不在我们的控制下运作。这些第三方的任何性能故障都可能延迟我们候选产品的临床开发，或者延迟或阻止我们获得监管部门的批准或将我们当前或未来的候选产品商业化，从而剥夺我们潜在的产品收入，并导致额外的损失。

我们还没有申请监管部门的批准来销售我们的任何其他候选产品，我们可能会延迟获得或未能获得此类监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化。

为我们的候选产品开发、获得监管机构批准并将其商业化的过程是漫长、复杂、昂贵和不确定的，在任何阶段都可能发生延误或失败。药品的研究、测试、制造、标签、营销、销售和分销都受到FDA和外国监管机构的广泛和严格的监管。这些规定是特定于机构的，不同的司法管辖区也不同。我们不允许在美国销售任何候选产品，直到我们获得FDA的NDA批准，或者在我们获得这些国家/地区各自监管机构的必要批准之前，我们不允许在任何外国销售任何候选产品。为了获得NDA或其他同等的监管批准，我们必须向FDA或相关的外国监管机构提供临床前和临床数据，证明该产品对预期适应症的安全性和有效性。

在我们可以向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交类似的申请之前，我们必须为每个候选产品进行第三阶段临床试验，或相当于关键/注册试验的试验。根据我们的IIa期NST002试验的结果以及我们与FDA关于潜在试验设计的讨论，我们打算在2023年下半年启动一项关键的III期试验，以进一步评估PrimeC。在开始PivotalIII期试验之前，我们预计将启动另外三项研究，以进一步支持我们未来提交的监管文件。首先，我们计划启动一项为期三个月的大鼠毒性研究，以根据FDA的预期确认高剂量PrimeC的安全性。我们还计划在药代动力学(PK)研究中评估PrimeC的缓释(ER)配方，以评估暴露水平，并确保预期的PK曲线有可能在我们计划的第三阶段试验中证明最大疗效。我们已经启动了毒性研究和PK研究。此外，我们打算在2022年上半年使用PrimeC的ER配方执行IIb期试验，评估几个生物标志物，我们预计这将增加我们对ALS病理途径变化的了解，并为我们的关键III期试验的最终试验设计提供信息。我们目前预计，我们的IIb阶段试验将在2023年上半年公布主要结果。

在美国开始PrimeC的临床试验之前，我们必须首先提交IND，这必须得到FDA的接受。我们不能向您保证，FDA不会决定在试验期间对某些参数进行实质性改变，包括可能要求在试验期间进行几个对照臂的关键研究，或要求我们在提交保密协议之前进行一项以上的关键试验。

尽管之前的临床试验是成功的，但第三阶段临床试验往往产生不令人满意的结果。此外，即使我们相信临床试验是成功的，FDA或外国监管机构也可能不满意临床试验的结果。FDA或适用的外国监管机构可能会暂停我们的一项或全部临床试验，或要求我们进行额外的临床、临床前、生产、验证或产品质量研究，并在考虑或重新考虑我们可能提交的任何NDA或类似的外国监管申请之前提交这些数据。根据这些额外研究的范围，我们提交的任何申请的批准可能会显著延迟或可能导致此类计划的终止，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。

除了我们对PrimeC的临床开发外，应两名治疗ALS患者的受人尊敬的美国ALS临床医生(共六名)的要求，我们资助了药物复方，用于FDA批准的两种药物的非标签使用，这两种药物包括PrimeC，供这些临床医生用于他们的患者。我们根据CDA向临床医生提供了这笔资金和相关信息。由于它是由临床医生开出的，作为FDA批准的两种药物的非标签使用，并在他们的自由裁量下，它没有与FDA讨论。到目前为止，患者使用这些药物的时间从18个月到24个月不等，没有任何与药物有关的重大不良事件的报告。我们不能保证FDA会同意我们参与这一同情使用的问题。与IND有关的所有临床用药信息都必须报告给FDA。我们打算将这一使用情况报告给FDA，作为我们提交给IND的年度报告的一部分。尽管如此，FDA可能会认为这一使用偏离了我们的IND。

如果出现上述任何结果，我们可能无法获得相应候选产品的监管批准，并且我们的业务将无法从销售任何此类候选产品中获得收入。

我们可能无法通过监管批准和商业化来推动我们的临床前候选产品进入临床开发。

我们的某些候选产品目前处于临床前开发阶段，因此目前面临与临床前开发相关的风险，包括与以下方面相关的风险：

如果我们不能及时将我们的临床前候选产品推向临床试验，我们的业务可能会受到损害。即使我们成功地将我们的临床前候选产品推向临床开发，它们的成功也将受到“风险因素”中描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够开发、获得监管机构对我们的候选产品的批准、将其商业化或产生可观的收入。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们的一项或多项临床试验在临床试验过程中的任何时候都可能失败。我们不知道未来的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，是否需要按时招募足够数量的患者，或者是否需要如期完成。临床试验可因各种原因而延迟、暂停或终止，包括未能：

患者入选是临床试验时机和成功与否的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、竞争性临床试验以及临床医生和患者或护理人员对正在研究的候选药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括我们正在调查的可能开发或批准的任何新药或疗法。

如果临床试验暂停或终止，我们也可能遇到延误，由我们、进行此类试验的机构的IRBs、试验的数据安全监测委员会、FDA或适用的外国监管机构暂停或终止。这些机构可能会因多种原因暂停或终止我们的一项或多项临床试验，包括我们未能按照相关法规要求或临床规程进行临床试验、FDA或外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查、当局实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明不适宜使用某种药物、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

此外，新冠肺炎事件造成的中断可能会增加我们在启动、登记、进行或完成我们计划的和正在进行的临床前研究和临床试验方面遇到此类困难或延迟的可能性。例如，2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查，以应对新冠肺炎疫情。如果全球健康担忧继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会显著影响FDA及时审查和处理我们提交的监管申请的能力。如果我们遇到候选产品的任何临床前研究或临床试验的启动、登记或完成延迟，或者如果我们候选产品的任何临床前研究或临床试验被取消，我们候选产品的商业前景可能会受到实质性的不利影响。而我们从这些候选产品中产生产品收入的能力将被推迟-或者根本不实现。此外，完成临床试验的任何延误都可能增加我们的成本，并减缓我们的候选产品的开发和审批过程。

如果我们在进行或完成任何候选产品的临床试验方面遇到延误，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从这些候选产品中产生产品收入的能力也将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务和财务状况。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管部门的批准。

新冠肺炎在世界各地的持续爆发可能会对我们的业务以及我们的供应商、CRO或其他与我们的业务相关的第三方的业务产生不利影响。

新冠肺炎疫情正在影响全球的经济活动，尤其是美国的经济活动，并带来我们或我们的员工、承包商、供应商或其他合作伙伴可能被无限期阻止或延迟开展业务活动的风险，包括由于政府当局可能要求或强制关闭的风险。新冠肺炎的持续流行以及受影响国家/地区政府采取的措施可能会扰乱我们的供应链和制造业，导致医疗保健资源从进行临床前和临床试验事务中分流出来、转而专注于大流行问题、限制旅行以中断关键试验活动，例如试验地点启动和监测、推迟向受影响地区监管机构提交的监管文件或影响我们获得监管批准的能力。这些中断还可能影响我们业务的其他方面，包括但不限于：

新冠肺炎疫情和缓解措施也可能对全球经济状况产生不利影响，可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。此外，新冠肺炎大流行导致金融市场大幅波动和不确定性。最近新冠肺炎爆发所造成的市场混乱和波动水平持续或恶化，可能会对我们获得资本的能力以及我们的普通股和认股权证的市场价格产生不利影响。2020年3月，我们针对新冠肺炎疫情采取了一系列防护措施。这些措施包括取消所有商务旅行，要求员工限制非必要的个人旅行，要求一些员工在家中自我隔离，并鼓励员工在工作职能允许的范围内在家工作。在整个大流行期间，我们定期重新审查这些措施，我们将继续这样做。虽然政府当局施加的限制已经开始放松，但如果情况恶化，我们可能需要实施新的限制措施，这可能会对我们的业务产生不利影响。

PrimeC或我们的任何其他候选产品可能会产生我们在之前的临床前研究和临床试验中未检测到的不良副作用。这可能会阻止我们获得这些候选产品的市场批准或市场接受度，或保持这种批准和接受，并可能大幅增加商业化成本，甚至迫使我们停止运营。

与大多数医药产品一样，使用PrimeCor我们的其他候选产品可能与副作用或不良事件有关，这些副作用和不良事件的严重程度和频率可能会有所不同。与使用PrimeC相关的副作用或不良事件可能随时会被观察到，包括在临床试验中或产品商业化之后，任何此类副作用或不良事件都可能对我们获得监管批准或推销我们的候选产品的能力产生负面影响。我们不能向您保证，我们未来不会观察到与药物相关的严重不良事件，也不能保证FDA不会将其确定为与药物相关的严重不良事件。副作用，如毒性或其他与使用我们的候选产品相关的安全问题，可能需要我们进行额外的研究，或停止开发或销售这些候选产品，或使我们面临产品责任诉讼，这将损害我们的业务。

此外，PrimeC计划的关键III期临床试验的开始将涉及比之前研究的更多的患者基础，如果PrimeC的商业营销获得批准，将进一步扩大该药物的临床暴露给比那些参与临床试验的患者更广泛和更多样化的群体，这可能会发现这些产品造成的不良副作用，这些副作用以前没有观察到或报告。

FDA和外国监管机构的法规要求，如果我们的产品可能导致或促成了这些不良医疗事件，我们必须报告有关不良医疗事件的某些信息。我们报告义务的时间将由我们知道不良事件以及事件的性质和严重程度的日期触发。我们可能无法在规定的时间范围内报告我们意识到的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到需要报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件报告给我们，或者如果它是意外的或在使用我们的产品时被及时删除的不良事件。如果我们未能遵守我们的报告，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括暂停或停止临床试验、从市场上撤回批准的药物、刑事起诉、施加民事罚款或没收我们的产品。

此外，如果我们发现由我们的候选产品之一引起的不良医疗事件或副作用的存在，可能会导致其他一些潜在的重大负面序列，包括：

这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现对受影响的候选产品的批准或市场接受，并可能大幅增加商业化成本，甚至迫使其停止运营。我们不能向您保证，我们将及时或永远解决与FDA或任何监管机构满意的任何产品相关的不良事件，这些问题可能会损害我们的业务、前景和财务状况。

即使我们的候选产品获得市场批准，我们也可能继续面临未来的开发和监管困难。此外，我们受到政府法规的约束，我们可能会在获得所需的监管批准以营销我们建议的候选产品时遇到延误。

即使我们完成了临床测试并获得了对我们候选产品的任何监管备案的批准，FDA或适用的外国监管机构也可能会批准额外昂贵的批准后临床试验、风险缓解要求和监督要求的表现，以监控产品的安全性或有效性，这可能会通过减少收入或增加费用对我们产生负面影响，并导致获得批准的候选产品不具有商业可行性。缺乏长期安全数据可能会进一步限制我们产品的批准使用(如果有的话)。

FDA或适用的外国监管机构也可能批准我们的候选产品，使其具有比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者群体，或者可能不批准我们认为对于我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签。此外，任何此类批准的产品将继续受到广泛的监管要求，包括与制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销、分销和记录保存相关的要求。

如果我们未能遵守FDA或其他适用的外国监管机构的监管要求，或发现任何经批准的商业产品、制造商或制造工艺存在以前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁或其他挫折，包括：

此外，我们业务的各个方面都受制于联邦、州或地方法律、规则和法规，其中任何一项都可能不时发生变化。任何监管发展所产生的成本可能既耗时又昂贵，并可能分散管理资源和注意力，因此可能会不利地影响我们的业务、财务状况和运营结果。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生的广泛采用和使用，以及商业成功所必需的市场接受度。

即使我们的候选产品获得FDA或外国监管机构的批准，此类产品的商业成功也将在很大程度上取决于医生对批准的适应症的广泛采用和使用。如果我们的候选产品获得批准，医生和患者采用我们产品的程度和比率将取决于多个因素，包括：

如果PrimeC或我们的任何其他候选产品获准使用，但未能实现商业成功所需的医生广泛采用和市场接受，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响。

我们的候选产品如果获得批准，将面临与竞争技术的激烈竞争，而我们如果不能有效竞争，可能会阻碍我们实现显著的市场渗透。

生物制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们的潜在竞争对手包括经验丰富的大型公司，这些公司与我们相比拥有显著的竞争优势，例如更大的财务、研发、制造、人员和营销资源，更高的品牌认知度，以及在获得FDA和外国监管当局的营销批准方面更多的经验和专业知识。这些公司可能会开发新药来治疗我们目标的适应症，或者寻求批准现有药物用于我们目标适应症的治疗。

我们意识到，几家大型和专业的制药和生物技术公司和学术机构正在开发潜在的疾病改善ALS的疗法，包括Biogen Inc.、Amylyx PharmPharmticals Inc.、AB Science SA、Prilenia Treateutics B.V.和Apellis PharmPharmticals，处于临床试验的不同阶段。此外，据我们所知，几家大型专业制药公司，如礼来公司和罗氏公司(包括其全资子公司基因泰克公司)，正在开发阿尔茨海默氏症和帕金森氏病的潜在疾病修改疗法。我们不知道这些潜在的竞争对手是否已经或计划开发相同的治疗方法或我们正在寻求的其他适应症的治疗方法，我们可能无法确定未来是否正在进行此类活动。

由于技术的商业适用性的进步和该行业投资资金的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功地开发、收购或授权比我们的候选产品更有效或更便宜的产品。

我们没有营销或分销产品的经验，也没有这样做的内部能力，因此，一旦我们的候选产品获得批准，就会面临与产品商业化相关的某些风险。

我们还没有建立一个商业组织来营销、销售和分销我们的候选产品。因此，即使我们获准在美国或其他市场销售我们的候选产品，为了成功地将我们的候选产品商业化，我们也需要建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方签订合同来获得这些能力。这涉及许多挑战，如招聘和留住人才、培训员工、设置适当的激励制度、管理额外的员工人数以及将新的业务部门整合到现有的公司基础设施中。开发我们自己的销售基础设施或与第三方签订合同将涉及大量费用，其中大部分将在任何营销或销售之前产生。此外，作为一家公司，我们没有建立重要销售基础设施的经验，我们不能确定我们能否成功开发这一能力，或成功地与第三方签订必要的服务合同。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住医疗事务、营销和销售方面的人员。如果我们不能建立有效的销售和营销基础设施或与第三方签订合同来实现这一点，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，这反过来将对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们可能会与第三方合作，以开发或商业化我们的候选产品。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

我们可能会利用与第三方的各种类型的合作、分销和其他营销安排来开发我们的候选产品，并将我们批准的产品商业化，如果有的话。我们目前没有参与任何此类安排。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。

我们未来进行的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：

合作协议可能不会以最有效的方式导致候选产品的开发或商业化，或者根本不会。如果我们达成的任何未来合作没有导致产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到任何未来的研究资金或合作下的里程碑或版税付款。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。本Form 20-F年度报告中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们的合作者的活动。

此外，在它对我们的合同义务的约束下，如果我们的合作者参与了一项业务合并，它可能会淡化或终止我们授权给它的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，我们在商业和金融界的认知可能会受到损害。

如果我们在未来收购或使用许可技术或产品来替代候选产品，我们可能会产生各种成本，可能会遇到整合困难，可能会遇到其他风险，可能会损害我们的业务和运营结果。

在未来，我们可能会获得或在许可中增加候选产品和技术。我们授权或获得的任何候选产品或技术在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括广泛的临床前或临床试验，或两者兼而有之，并获得FDA和适用的外国监管机构(如果有)的批准。所有候选产品都容易出现药品开发固有的失败风险，包括候选产品或基于许可内技术开发的产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。如果与候选产品或我们许可的技术相关的知识产权不充分，即使在花费资源进行开发后，我们也可能无法将受影响的产品商业化。此外，我们可能无法以经济的方式生产任何候选产品或将其成功商业化，我们基于已获得或获得许可的技术开发的产品可能无法获得监管批准，并且此类产品可能无法获得广泛的接受或在市场上具有竞争力。此外，集成任何新收购的或许可中的候选产品可能既昂贵又耗时。如果我们不能有效地管理我们业务战略的这些方面，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们目前与第三方承包商签订了生产PrimeC用于临床试验所需的某些原材料、化合物和组件的合同，如果获得批准，我们预计将继续这样做，以支持PrimeC的商业规模生产。与第三方供应商签订合同存在重大风险。此外，我们现有的供应商可能无法满足我们潜在的商业化努力可能导致的对某些原材料、化合物和组件的日益增长的需求。这增加了我们没有足够数量的PrimeC或无法以可接受的成本获得此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前依赖第三方合同制造商和供应商提供我们临床前研究和临床试验所需的所有原材料、活性成分和成品。由于我们用于生产候选产品的原材料的供应商数量有限，我们可能需要聘请替代供应商，以防止生产我们的产品所需的材料的生产可能中断，如果获得批准，最终将用于商业销售。我们对原材料的供应没有任何控制权。如果我们或我们的制造商不能以可接受的条款、足够的质量水平或足够的数量购买这些原材料(如果有的话)，我们候选产品或任何未来候选产品的开发和商业化将被推迟，或者将出现供应短缺，这将损害我们实现我们产品开发目标的能力，以及从销售任何经批准的产品中获得收入。

如果PrimeC或我们的任何其他候选产品获得FDA或外国监管机构的批准，我们预计将继续依赖这些或其他分包商和供应商来支持我们的商业需求。我们计划继续依赖第三方提供生产我们的候选产品以及进行临床前研究和临床试验所需的原材料、化合物和成分。

我们对第三方合同制造商和供应商的持续依赖会带来许多风险，包括依赖第三方的法规遵从性和质量保证、第三方可能违反制造或供应协议，以及第三方可能在成本高昂或对我们造成不便的时候终止或不续订协议。此外，第三方合同制造商和供应商可能无法遵守cGMP或质量体系法规，或美国以外的类似法规要求。如果这些风险发生，我们可能无法以可接受的条款和足够的质量标准和生产能力及时保留替代分包商或供应商，这可能会中断和推迟我们的临床试验或我们候选产品的制造和商业销售(如果获得批准)。

我们未能或我们的第三方合同制造商和供应商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对PrimeC或我们可能开发的任何其他候选产品的供应造成重大和不利影响。PrimeC或我们可能开发的任何其他候选产品或产品的组件的任何失败或拒绝供应或供应中断，都可能延误、阻止或损害我们的临床开发或商业化努力。

医药产品的制造是复杂的，制造商在生产中遇到了困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到任何困难，我们向患者提供用于临床试验的候选产品或我们的候选产品的能力(如果获得批准)以及我们候选产品的开发或商业化可能会被推迟或停止。

制药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。我们和我们的合同制造商必须遵守cGMP要求。药品制造商在生产过程中经常遇到困难，特别是在扩大和验证初始生产和污染控制方面。这些问题包括生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，质量保证测试，操作员错误，合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的候选产品中或在制造候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要关闭此类制造设施很长一段时间，以调查和补救污染。

我们不能向您保证未来不会发生与我们的任何候选产品的制造有关的任何稳定性或其他问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们和我们的第三方制造商可能会遇到制造困难。如果我们或我们的第三方制造商遇到任何这些困难，我们向临床试验中的患者提供任何候选产品以及向患者提供产品的能力一旦获得批准，都将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的启动或完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。任何影响我们候选产品的临床或商业生产的不利发展都可能导致发货延迟、库存短缺、批量故障、产品撤回或召回，或我们候选产品供应的其他中断。我们还可能不得不注销库存，并为不符合规格的产品产生其他费用和支出，进行成本高昂的补救努力，或寻求成本更高的制造替代方案。因此，我们供应链的任何层面面临的故障或困难都可能对我们的业务产生重大不利影响，并延迟或阻碍我们任何候选产品的开发和商业化，并可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

如果不能在国际司法管辖区获得营销批准，我们的候选产品将无法在海外销售。

为了在欧盟和其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守各种不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准产品在该国销售之前，必须先批准产品报销。我们可能无法及时从美国以外的监管机构获得批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请上市批准，也可能无法获得在任何特定市场将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们打算依靠第三方和顾问来协助我们进行PrimeC的单一关键第三阶段试验，以及我们其他候选产品的某些临床前和临床试验。如果这些第三方或顾问未能成功履行合同职责或未能在预期截止日期前完成，我们可能无法获得监管部门对PrimeC或我们的任何其他候选产品的批准或将其商业化。

我们没有能力独立进行我们的许多临床前研究或临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO对我们的候选产品进行临床试验。第三方在我们的临床试验以及随后的数据收集和分析过程中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方将投入我们临床试验的资源的数量或时间的能力有限。如果我们的CRO或我们赖以管理和进行临床试验的任何其他第三方未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期的截止日期前完成，如果他们需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床协议、监管要求或其他原因而受到影响，或者如果他们以其他不符合标准的方式执行，我们的临床试验可能会延长、延迟、暂停或终止，并且我们可能无法完成候选产品的开发、获得监管部门的批准或成功地将其商业化。

我们和我们所依赖的第三方必须遵守良好临床实践或GCP法规，这些法规和指南由世界各地的监管机构针对临床开发中的产品执行。监管机构通过对临床试验赞助商、主要研究人员和临床试验地点的定期检查来执行这些GCP规定。如果我们或我们的第三方未能遵守适用的GCP规定，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，我们的营销申请可能会被延迟提交，或者监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在检查后，监管机构将确定我们的任何临床试验符合或遵守适用的GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据现行cGMP法规生产的材料进行，这些法规由监管机构执行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管批准过程。此外，如果我们的CRO、临床调查人员或其他第三方违反了联邦或州的欺诈和滥用或虚假索赔法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到影响。

为了让我们的临床试验高效地进行，我们的CRO和其他第三方必须相互沟通和协调。此外，我们的CRO和其他第三方也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。在某些情况下，我们的CRO和其他第三方只需提前30天通知即可终止与我们的协议。如果我们的CRO或进行我们临床试验的其他第三方未履行其合同职责或义务、遭遇工作中断、未在预期的截止日期前完成工作、终止与我们的协议或需要更换，或者他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验规程或GCP而受到影响，或由于任何其他原因，我们可能需要进行额外的临床试验，或与替代CRO、临床研究人员或其他第三方订立新的安排。我们可能无法以商业上合理的条款与其他CRO达成安排，或者根本不能。更换或增加CRO、临床研究人员或其他第三方可能涉及大量成本，并需要大量的管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会影响我们满足期望的临床开发时间表的能力。尽管我们谨慎地处理与CRO、临床研究人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到此类挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、前景、财务状况或运营结果产生负面影响。

如果我们的候选产品被批准上市，而我们被发现不正当地推广标签外的用途，或者如果医生滥用我们的产品，我们可能会受到产品销售或营销的禁令、重大制裁和产品责任索赔，我们在行业和市场中的形象和声誉可能会受到损害。

FDA和其他监管机构严格监管有关药品的营销和促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途或指示，如产品批准的标签中所反映的那样。例如，如果我们获得了PrimeC用于治疗ALS的营销批准，这是我们正在寻求的第一个适应症，我们不能以与批准的标签不一致的方式推广我们的产品的使用。如果我们被发现推广这种标签外的使用，我们可能会收到告诫信并承担重大责任，这将损害我们的业务。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额行政、民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。如果我们成为基于我们的营销和促销做法的此类调查或起诉的目标，我们可能面临类似的制裁，这将损害我们的业务。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移，可能会产生重大的法律费用，我们的声誉可能会受到损害。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们被FDA认定参与促销我们的产品用于非标签用途，我们可能会被禁止销售或营销我们的产品，或受到巨额罚款和处罚，实施这些制裁也可能影响我们在医生、患者和护理人员中的声誉，以及我们在行业中的地位。

医生还可能滥用我们的产品或使用不当的技术，可能导致不良结果、副作用或伤害，这可能导致产品责任索赔。如果我们的产品被误用或使用不当的技术，我们可能会受到昂贵的诉讼。产品责任索赔可能会分散管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，而这些赔偿可能不在保险覆盖范围内。我们目前提供的产品责任保险涵盖我们的临床试验，我们认为这些限制是类似公司的惯例，足以为我们提供可预见风险的保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。此外，在FDA批准的以外的情况下使用我们的产品可能无法有效治疗此类情况，这可能会损害我们在医生和患者中的市场声誉。

如果我们不能有效地管理我们的增长，我们的业务可能会中断。

截至2022年3月31日，我们拥有11名全职和兼职员工和几名兼职顾问，其中大多数人在我们位于以色列赫兹利亚的总部工作，其余人在马萨诸塞州剑桥或瑞士苏黎世的办公空间工作。如果获得批准，我们将需要继续扩大我们的开发、质量、销售、管理、运营、财务、营销和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的候选产品商业化。我们现有的管理、人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地执行我们的扩展战略，这要求我们：

由于我们有限的财力和管理大公司的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的实体扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理扩张的行为都可能推迟我们发展和战略目标的执行，或扰乱我们的运营；如果我们不能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作，我们的收入将受到影响，我们将遭受重大的额外损失。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们开发的任何其他产品的商业化。

由于我们的候选产品进行临床测试，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未及时警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。索赔也可以被低估消费者保护法。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致实质性问题或被要求限制我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维护足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们可能开发的产品的商业化。我们目前承保的一般临床试验产品责任保险的金额，我们认为足以覆盖我们正在进行的临床计划的范围。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在您的保险范围之内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。此外，在未来，我们可能无法将保险范围维持在合理的成本或足够的金额来保护我们免受损失。如果我们获得销售PrimeC或任何其他候选产品的批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，以包括PrimeC或我们可能拥有的任何其他经批准的产品的商业化；但是，我们可能无法以商业合理的条款获得此责任保险。

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科研人员，我们可能无法成功开发我们的候选产品，无法进行临床试验，也无法将我们开发的任何产品商业化。

我们的成功在一定程度上取决于我们持续不断的能力，吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员。我们相信，我们未来的成功有赖于我们的高级管理层成员以及我们的资深科学家和我们管理团队的其他成员的贡献。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。虽然我们与我们的一些员工有雇佣协议，但这些协议并不阻止他们在提供协议中描述的适当通知后终止与我们的雇佣关系。

虽然我们在吸引和留住合格员工方面历史上没有经历过独特的困难，但我们未来可能会遇到这样的问题。例如，制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。随着我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，或者根本无法吸引和留住人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不当索要，或泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。此外，我们的住所在以色列，而且主要以以色列为基地，这可能会使招聘必要的美国人员变得困难。

我们的内部计算机系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或出现安全漏洞，这可能会导致我们的药物开发计划中断。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到网络安全威胁的破坏，包括计算机病毒、有害代码和未经授权的访问、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障。如果发生中断事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划发生实质性中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。

根据适用的就业法，我们可能无法强制执行不竞争的条款。

我们通常与员工签订竞业禁止协议，作为雇佣协议的一部分。这些协议通常禁止我们的员工，如果他们停止为我们工作，在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手工作。我们可能无法根据我们员工工作所在司法管辖区的法律执行这些协议，并且我们可能很难限制我们的竞争对手受益于我们的前员工或顾问在为我们工作期间发展起来的专业知识。

例如，以色列劳工法院要求试图强制执行一名前雇员的竞业禁止承诺的雇主必须证明，该前雇员的竞争性活动将损害雇主有限数量的物质利益中的一项，这些利益已被法院确认为执行竞业禁止承诺的正当理由，如保护公司的商业秘密或其他知识产权。

我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为、违反合同或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：FDA法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；联邦、州和外国医疗欺诈和滥用法律；或要求准确报告财务信息或数据的法律。

具体地说，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排都受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能限制或禁止广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们已经通过了商业行为和道德规范，但并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，因为我们无法遵守此类法律。如果对我们提起任何此类诉讼，即使我们成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动也可能对我们的业务产生重大影响。违反此类法律将使我们面临许多费用，包括但不限于施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交还、个人监禁、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害，声誉损害，利润和未来收入减少，以及削减我们的业务, 其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

美元和新西兰元之间的汇率波动可能会对我们的收益产生负面影响。

美元是我们的功能性货币和报告性货币。然而，我们很大一部分运营费用是以新谢克尔发生的，新谢克尔是以色列国的合法货币。因此，我们面临新谢克尔可能对美元升值的风险，或者如果新谢克尔对美元贬值，以色列的通货膨胀率可能会超过新谢克尔的贬值速度，或者这种贬值的时机可能落后于以色列的通胀。在任何这种情况下，我们在以色列行动的美元成本将增加，我们以美元计价的行动成果将受到不利影响。我们无法预测以色列的通货膨胀率或新谢克尔对美元的贬值速度(如果有的话)的任何未来趋势。例如，2020年美元对新谢克尔贬值6.97%，2021年美元对新谢尔贬值3.27%。如果我们在以色列的行动的美元成本增加，我们以美元衡量的行动结果将受到不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们在获取、保护或执行与我们的候选产品和技术相关的专利和其他知识产权方面的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效竞争，否则我们可能会受到损害。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们是否有能力获得、维护、执行和捍卫专利保护，并就我们的专有技术、我们的产品及其用途利用商业秘密保护，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知识产权的情况下运营我们的业务。我们依靠专利、商业秘密保护、保密协议、发明转让协议和其他合同安排来保护与PrimeC的固定剂量环丙沙星和塞来昔布以及我们的其他候选产品相关的知识产权。如果我们无法为我们的技术和候选产品获得并保持足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手和其他第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和候选产品，我们成功将我们可能追求的技术和候选产品商业化的能力可能会受到损害。

尽管我们与能够访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密协议，例如我们的员工、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露这些成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们可能不知道所有可能与我们的候选产品相关的第三方知识产权。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能确切地知道我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中要求的发明的人，还是我们第一个为这类发明申请专利保护的人。

虽然我们为所有候选产品寻求专利保护，但我们的专利覆盖范围有限，我们不能保证我们当前或未来的任何专利申请将导致获得专利，或任何获得专利的产品将为我们提供任何竞争优势。截至2021年8月，我们的专利组合包括美国专利10,980,780，涉及使用环丙沙星和塞来昔布治疗肌萎缩侧索硬化症的方法，该专利将于2038年到期。2021年9月，我们收到通知，与我们的主要候选人PrimeC相关的未决专利申请已在澳大利亚获得批准。欧洲专利局、日本、加拿大和以色列也在等待类似的专利申请。此外，美国专利申请16/623,467涉及使用环丙沙星和塞来昔布的组合治疗神经退行性疾病的方法，目前正在审批中。这项专利申请预计将于2038年6月20日到期。

此外，我们还开发了一种含有环丙沙星和塞来昔布作为活性成分的药物组合物，并针对这些组合物提交了美国临时申请。我们的美国临时申请63/257,130涉及药物配方。从美国临时申请中要求优先权的申请预计将于2042年10月19日到期。

对我们知识产权范围的限制可能会限制我们阻止第三方围绕这些权利进行设计并与我们竞争的能力。例如，我们的一些专利申请和专利并不要求一种新的化合物。相反，PrimeC的活性药物成分是存在的，我们的一些未决专利申请针对的是这些现有化合物的新配方。因此，其他方可能会与我们竞争，例如，通过独立开发或获得与我们的专利权利要求相一致的竞争配方，但可能包含相同的活性成分，或者寻求使我们的专利无效。第三方对我们机密专有信息的任何披露或挪用都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成果，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

我们拥有的专利申请可能无法在美国或外国司法管辖区获得授权专利，或者如果获得授权，可能无法阻止潜在侵权者销售其产品，或者被法院视为无效和不可执行。我们获得和维护有效和可执行的专利的能力取决于各种因素，包括对我们的技术和现有技术的解释，以及它们之间的差异是否允许我们的技术获得专利。专利申请和它们授予的专利是复杂、冗长和高度技术性的文件，通常是在非常有限的时间限制下准备的，可能不会没有使其解释不确定的错误。专利中存在的错误可能会对该专利、其范围和可执行性产生不利影响。即使我们的待定和未来专利申请作为相关司法管辖区的专利颁发，它们的颁发形式也不会为我们的技术或候选产品提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或候选产品来绕过我们的专利。

此外，我们已授予的专利可能会受到挑战。我们可能会受到第三方向美国专利商标局或USPTO提交先前技术的预发行，或参与反对、派生、撤销、单方面复审、当事各方之间的审查、授予后审查、派生或干扰程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权，或在USPTO或适用的外国机构挑战发明优先权或其他可专利性特征的其他程序。例如，欧洲专利局授予的专利可以在专利授权公布后九个月内遭到任何人的反对。

任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会导致排他性丧失，专利主张被全部或部分缩小、无效或无法执行，或者我们的技术或候选产品的专利保护范围或期限受到限制，所有这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的候选产品或技术与我们直接竞争的能力，而不向我们付款。

我们可能会受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权的指控。

即使我们的专利确实成功颁发，第三方也可能拥有与PrimeC产品和我们的任何其他候选产品相关的第三方专利的权利。为了应对此类挑战，我们可能需要评估第三方知识产权，并在适当的情况下寻求此类第三方知识产权的许可，或者挑战此类第三方知识产权，这可能代价高昂，可能会成功，也可能不会成功，这也可能对PrimeC和我们的任何其他候选产品的商业潜力产生不利影响。

对于我们颁发的专利和专利申请，我们可能只得到有限的保护，或者没有保护。

如果我们在临床试验中遇到延迟或监管部门批准我们的候选产品，我们可以将任何受专利保护的候选产品推向市场的时间可能会缩短。由于美国和大多数其他国家的专利申请在申请后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与使用环丙沙星和塞来昔布治疗ALS有关的任何专利申请，或(Ii)构思和发明我们的专利或专利申请中要求的任何组合物或方法，包括与PrimeC和我们的其他候选产品相关的专利或专利申请。

专利申请程序，也称为专利起诉，既昂贵又耗时，我们或任何未来的许可人和被许可人可能无法以合理的成本或及时地准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或任何未来的许可人或被许可人也有可能无法确定在开发和商业化活动中作出的发明的可专利方面，以便在获得专利保护之前为时已晚。因此，这些以及我们的任何专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉和强制执行。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或在未来可能出现形式上的缺陷，例如关于适当的优先权主张、库存等，尽管我们不知道有任何我们认为是实质性进口的此类缺陷。如果我们或任何未来的许可人或被许可人未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或丧失。如果任何未来的许可人或被许可人在起诉、维护或强制执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，此类专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式或准备方面存在重大缺陷，该等专利或申请可能无效和不可强制执行。这些结果中的任何一个都可能损害我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。

制药领域专利的强度涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。这种不确定性包括通过改变法定专利法的立法行动或可能以影响已颁发专利的范围或有效性的方式重新解释现有法律的法院行动来改变专利法。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法在美国或其他国家或地区颁发专利，其权利要求涵盖我们的候选产品。即使专利确实从我们拥有或许可的专利申请中成功颁发，第三方也可能会质疑此类专利的有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法强制执行。例如，欧洲专利局授予的专利可以在其授权公布后九个月内被任何人挑战，也称为反对。此外，美国专利商标局的授权后审查始于第三方在专利授予或补发后9个月的日期或之前提交请愿书。第三方也可以通过当事人间审查、单方面复审、派生或干预诉讼程序的方式在美国专利商标局挑战专利。对我们专利的任何成功挑战都可能剥夺我们将候选产品成功商业化所必需的独家权利。此外，即使我们的专利没有受到挑战，我们的专利也可能不足以保护我们的候选产品，为我们的候选产品提供排他性，或者阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有或追求的有关候选产品的专利所提供的保护的广度或强度受到挑战，可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，或威胁我们将候选产品商业化的能力。

专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，病人的寿命及其提供的保护是有限的。如果我们的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自我们候选产品的仿制版本的竞争。此外，如果我们在开发工作中遇到延误，包括临床试验，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会缩短。

如果我们不能保护我们贸易版权的机密性，我们的业务和竞争地位就会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护来保护专有技术、技术和其他可能无法申请专利或我们选择不申请专利的专有信息、难以获得或执行专利的方法、我们候选产品的任何其他要素，以及涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的产品开发过程(如制造和配方技术)。

商业秘密和专有技术可能很难保护。为了保护这些商业秘密和其他专有技术，我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和能够访问我们专有技术、信息或技术的任何其他第三方在他们与我们的关系开始时签署保密协议。 我们不能确定我们已经或将在所有情况下获得这些协议，我们也不能保证我们已经与可能或能够访问我们的商业秘密或专有信息的每一方签订了此类协议。如果我们采取的保护商业秘密的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方挪用任何商业秘密。

尽管我们做出了努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。在授权使用或披露我们的商业秘密的情况下，可能不存在足够的补救措施。此外，在某些情况下，这些保密协议可能与我们的员工、顾问或顾问以前与之有雇佣或咨询关系的第三方的权利相冲突或受其约束。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作的过程中使用第三方拥有的任何知识产权，则可能会出现关于任何相关或由此产生的专有技术和发明的权利的争议。任何挪用或未经授权披露我们的商业秘密都可能对我们的业务产生不利影响，影响我们在市场上建立或保持竞争优势的能力，或以其他方式损害我们的业务、经营业绩和财务状况。

此外，商业秘密保护不能阻止竞争对手独立开发基本相同的信息和技术，我们不能保证我们的竞争对手不会独立开发基本相同的信息和技术。作为其透明度倡议的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是贸易机密的信息或其他专有信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会如何变化。

美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是获得和执行专利。在制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此，成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。此外，2011年9月16日通过的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act，简称AIA)对美国专利制度的影响并不大。此外，美国最高法院近年来的裁决要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。

AIA对美国专利法的重大修改包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。对于在2013年3月16日之前包含或随时包含无权享有优先权的权利要求的美国专利申请，专利法中存在更大程度的不确定性。美国专利商标局已经制定并继续制定法规和程序，以管理与友邦保险有关的行政管理，以及与友邦保险相关的专利法的许多实质性变化。AIA及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务和财务状况。目前尚不清楚友邦保险还会对我们的业务运营产生什么其他影响(如果有的话)。

AIA引入的一个重要变化是，自2013年3月16日起，美国过渡到“先申请”制度，当要求同一发明的不同方提交两个或更多专利申请时，美国将决定授予哪一方专利。因此，在该日期之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在第三方做出发明之前就已经做出了发明。这将要求我们了解从发明到提交专利申请的时间，但情况可能会阻止我们迅速提交关于我们发明的专利申请。此外，我们获得和维护有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术和现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。

在AIA引入的其他一些变化中，包括限制专利权人可以在哪里提起专利侵权诉讼，并为第三方提供在美国专利商标局挑战任何已发布专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方有可能在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣告我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。

根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利起诉过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。

任何已颁发的专利和/或未决专利申请的定期维护费和各种其他政府费用应在专利或专利申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们聘请了一家外部公司，并依赖我们的外部律师来支付这些费用。虽然有时可以通过支付滞纳金或根据适用规则以其他方式补救疏忽，但在许多情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使专利或专利申请合法化并提交正式文件。如果我们不能保持针对我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而我们在美国、欧洲和以色列以外的一些国家的知识产权将是令人望而却步的。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能不同。例如，与其他国家不同，中国对专利性的要求更高，特别是要求对所声称的药物的医疗用途进行详细说明。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但对侵权活动的执法力度不够。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，特别是与药品有关的专利保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售侵犯我们专有权的竞争产品。

在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且如果有任何损害赔偿或其他补救措施，可能没有商业意义。

此外，一些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果我们的专利被侵犯，或者如果我们被迫将我们的专利授权给第三方，我们的补救措施可能是有限的，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。最后，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法不可预见的变化的不利影响。

如果我们不能保护我们的商标不受侵犯，我们的业务前景可能会受到损害。

我们计划在美国和以色列注册识别PrimeC的商标。尽管我们采取措施监控可能侵犯或误用我们的商标，但第三方可能会侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们的商标权。任何未经授权使用我们的商标都可能损害我们的声誉或商业利益。此外，我们对第三方侵权者或违规者的执法可能过于昂贵和耗时，结果可能是补救措施不足。从长远来看，如果我们不能成功注册我们的商标和商品名称，并根据我们的商标和商品名称建立名称认可，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或运营业绩产生不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵和耗时的，推迟或阻止我们的产品和候选产品的开发和商业化，或者危及我们的专利和其他专有权利。

第三方可能侵犯或挪用我们的知识产权，包括我们现有的专利，以及未来可能向我们颁发的专利。因此，我们可能会被要求提交侵权索赔，以阻止第三方侵权或未经授权的使用。此外，我们可能无法防止我们的知识产权被滥用，特别是在那些法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。

仿制药制造商可以开发、寻求批准和推出我们产品的仿制药版本。如果我们对这样的仿制药制造商提起侵权诉讼，该公司可能会质疑我们专利的范围、有效性或可执行性，要求我们进行复杂、漫长和昂贵的诉讼或其他诉讼。

例如，如果我们对第三方提起诉讼，要求强制执行涵盖我们候选产品的专利，被告可以反诉说，涵盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效和/或不可执行性的反诉是司空见惯的，第三方可以根据许多理由断言专利的无效或不可执行性。

此外，在美国国内外，有大量的诉讼和行政诉讼，包括关于制药业专利和其他知识产权的各方间审查、授权后审查、干预或派生程序，以及美国专利商标局的单方面复审程序或其他类似程序。这些诉讼程序给未来对我们的专利提出挑战的可能性带来了不确定性，包括竞争对手的挑战，他们认为我们的专利阻碍了他们的产品进入市场，以及这些挑战的结果。

此类诉讼和行政诉讼可能导致撤销我们的专利或修改我们的专利，使其不涵盖我们的候选产品。他们还可能会将未决的专利申请放在不发布的风险中，或者发布的范围有限且可能不足以涵盖我们的产品候选人。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。此外，我们知道但我们不相信会影响权利要求的有效性或可执行性的先前技术，也可能最终被法院或行政小组裁定为影响权利要求的有效性或可执行性。如果被告在无效和/或不可执行性的法律主张上获胜，我们将失去对我们候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生负面影响。

通过诉讼强制执行我们的知识产权将是非常昂贵的，特别是对于像我们这样规模、耗时和内在不确定的公司。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受诉讼费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能转移技术和管理人员的正常职责。

专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能损害我们的业务、财务状况或经营结果。

此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量信息披露要求，我们的一些机密信息有可能因披露而泄露。此外，在诉讼或行政诉讼过程中，可以公开宣布听证结果、动议或其他临时程序或事态发展，或公开查阅相关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股和认股权证的市场价格可能会受到重大损害。

我们可能会受到员工对指定服务发明权的报酬或特许权使用费的索赔，这可能会导致诉讼，并对我们的业务造成不利影响。

我们知识产权的很大一部分是我们的员工在为我们工作的过程中开发出来的。根据以色列《专利法》(第5727-1967号)或《专利法》，雇员在其受雇于一家公司的范围内构思的发明被视为“职务发明”，属于雇主，雇员与雇主之间没有另有规定的协议。专利法“还规定，如果雇主和雇员之间没有达成协议，确定雇员是否有权获得对职务发明的考虑，以及以什么条件获得考虑，这将由以色列赔偿和使用费委员会或根据专利法组成的委员会来确定。判例法澄清，雇员可以放弃获得“职务发明”对价的权利，在某些情况下，这种放弃不一定是明确的。委员会将使用一般以色列合同法的解释规则，逐案审查双方之间的一般合同框架。此外，委员会尚未确定计算这一报酬的具体公式，而是使用专利法中规定的标准。虽然我们通常与我们的员工签订协议，根据这些协议，个人将他们在受雇于我们期间和由于他们受雇于我们而创造的任何发明的所有权利转让给我们，但我们可能会面临索赔要求，并以分配的发明为代价进行补偿。作为此类索赔的结果，我们可能被要求向我们的现任和/或前任员工支付额外的报酬或特许权使用费，或者被迫对此类金钱索赔提起诉讼(这不会影响我们的专有权利)，这可能会对我们的业务产生负面影响。

第三方声称侵犯知识产权可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利，例如竞争对手的知识产权。我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利的索赔。在我们正在开发我们的候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们与候选产品相关的活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证我们的候选产品不会侵犯现有或未来的专利。我们可能不知道第三方可能声称我们的候选产品侵犯了已经发布的专利。我们知道但我们不认为与我们的候选产品相关的专利也有可能被我们的候选产品侵权。尽管如此，我们不知道是否有任何已颁发的专利会阻止我们销售我们的候选产品，如果获得批准的话。也可能有已经提交但未发表的专利申请，当作为专利发布时，可能会对我们不利。此外，只专注于通过强制执行专利权来提取使用费和和解的专利持有公司可能会针对我们。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们可能受到侵犯第三方知识产权指控的风险增加。

就侵犯或挪用我们的知识产权向我们提出索赔的第三方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的候选产品的能力。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将导致我们产生大量费用，并将是对我们业务的管理时间和员工资源的大量分流。如果第三方对我们提出的侵权索赔获得成功，我们可能需要(I)支付实质性损害赔偿，包括三倍的损害赔偿金和律师费(如果我们被发现故意侵犯第三方的专利)；(Ii)从第三方获得一个或多个许可；(Iii)向第三方支付版税；和/或(Iv)重新设计任何侵权产品。重新设计任何侵权产品可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们无法获得许可，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，许可也可能要求我们支付许可费和/或版税，而且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，我们可能会被阻止将一种产品商业化，或者被迫停止我们业务运营的各个方面，如果, 由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款签订专利许可协议。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要或可能选择从第三方获得许可，以推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发我们的产品并将其商业化，这可能会严重损害我们的业务。

在诉讼中为自己辩护是非常昂贵的，特别是对于像我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受诉讼或行政诉讼的费用，因为我们拥有更多的财政资源。专利诉讼和其他程序也可能会占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能损害我们的业务、财务状况或经营结果。

我们可能会受到指控，称我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露第三方或竞争对手的机密信息或据称的商业秘密，违反了我们与竞争对手之间的竞业禁止或竞标协议。

我们雇用的个人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司。我们可能会受到指控，称我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意或以其他方式不当使用或泄露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息或商业秘密。此外，我们在未来可能会受到所有权纠纷的影响，例如，由于顾问或其他参与开发我们候选产品的人员之间的义务冲突。我们还可能面临前雇员、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战我们对机密和专有信息的权利和使用的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去我们在这方面的权利。这样的结果可能会对我们的业务产生负面影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。任何诉讼或其威胁都可能对雇佣员工的积极性产生不利影响。关键人员或他们的工作成果的流失可能会阻碍或阻止我们将候选产品商业化的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响, 经营业绩和财务状况。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源要大得多。因诉讼程序的启动和继续而产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。

与政府监管相关的风险

如果FDA没有得出结论认为PrimeC或我们的其他候选产品满足联邦食品药品和化妆品法案第505(B)(2)条或第505(B)(2)条的要求，或者如果对这些候选产品的要求不像我们预期的那样，这些候选产品的审批途径可能会比预期的更长、成本更高，并带来明显更大的并发症和风险，而且在任何一种情况下都可能不会成功。

我们打算根据FDA的第505(B)(2)条调控途径，开始PrimeC的关键第三阶段临床试验。1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也被称为《哈奇-瓦克斯曼法》，在联邦食品、药品和化妆品法中增加了第505(B)(2)节。第505(B)(2)条允许提交保密协议，如果批准所需的至少部分信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权利，这可能会通过潜在地减少我们为了获得FDA批准而需要生成的临床前和临床数据量，来加快PrimeC和我们其他候选产品的开发计划。虽然PrimeC是FDA批准的两种药物环丙沙星和塞来昔布的配方，这两种药物不会被视为新的化学实体或NCE，但根据第505(B)(2)节或类似法规提交的NDA并不排除FDA确定此类提交的候选产品是NCE，因此没有资格根据该监管途径进行审查。

虽然我们已经收到FDA的初步同意，同意我们的开发继续遵循505(B)(2)途径，但FDA可能会推翻这一决定，不允许我们遵循第505(B)(2)条或类似的预期调节途径。在这种情况下，我们可能需要进行更多的临床前实验和临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为这些候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与这些候选产品相关的并发症和风险，可能会显著增加。此外，如果不能遵循第505(B)(2)条或类似的监管路径，可能会导致新的有竞争力的产品比我们的候选产品更快地进入市场，这可能会损害我们的竞争地位和前景。即使我们被允许遵循第505(B)(2)条或类似的监管途径，我们的候选产品也可能无法获得商业化所需的批准。

此外，尽管FDA在过去几年中根据第505(B)(2)条批准了一些产品，但某些竞争对手和其他人反对FDA对第505(B)(2)条的解释。如果FDA对第505(B)(2)条的解释被成功挑战，FDA可能有资格改变其第505(B)(2)条的政策和做法，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据第505(B)(2)条提交的任何NDA。此外，制药业竞争激烈，第505(B)(2)款国家药品监督管理局须遵守专门的要求，以保护第505(B)(2)条提及的先前已获批准药品的发起人的专利权。这些要求可能会引发专利诉讼，并根据任何诉讼的结果，强制推迟批准我们未来潜在的新开发协议长达30个月。获得批准的产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟批准待决竞争产品或对其施加额外的批准要求，这并不少见。如果成功，这样的请愿书可能会大大推迟甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终否认这种请愿，FDA在考虑和回应请愿书时也可能会大幅推迟批准。此外，即使我们能够对我们的候选产品使用第505(B)(2)条监管途径，也不能保证这最终会导致更快的产品开发或更早的批准。

此外，即使这些候选产品根据第505(B)(2)条途径获得批准(视具体情况而定)，批准也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或其他批准条件的限制，或者可能包含昂贵的上市后测试和监督要求，以监测产品的安全性或有效性。

我们预计，当前和未来影响医疗保健行业的立法，包括医疗改革，将全面影响我们的业务，并增加对报销、回扣和其他付款的限制，这可能会对我们产品的第三方覆盖范围、我们的运营和/或医疗保健提供者将在多大程度上或在什么情况下开出或管理我们的产品(如果获得批准)产生不利影响。

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管建议，以改变医疗保健系统，以影响销售我们产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。

例如，2010年3月，奥巴马总统签署了《患者保护和平价医疗法案》和2010年《医疗和教育负担能力协调法案》，或统称为ACA，这项法律旨在扩大获得医疗保险的机会，提高医疗质量，减少或限制医疗支出的增长。

ACA中与制药业相关的条款包括：

ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战。因此，在执行和采取行动废除或取代《反腐败公约》的某些方面方面出现了拖延。2017年1月，特朗普总统签署了一项行政命令，指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、给予豁免或推迟实施ACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政监管负担的条款。此外，2017年1月，国会通过了2017财年预算决议或预算决议，授权实施废除ACA部分条款的立法。预算决议通过后，2017年3月，美国众议院提出了一项名为《美国医疗保健法》的立法，如果获得通过，将修改或废除ACA的大部分内容。

此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，奥巴马总统签署了《2011年预算控制法案》，其中包括创建了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的建议。联合特别委员会没有实现2013年至2021年超过1.2万亿美元的有针对性的赤字削减，从而触发了立法对几个政府项目的自动削减。这包括从2013年开始向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险总减免额，每一财年最高可达2.0%，在2015年两党预算法案通过后，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2025年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法》，其中包括减少向几类医疗保健提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。此外，美国国会最近进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划的药品报销方法。此外，美国众议院最近成立了一个负担得起的药品定价特别工作组，以推动旨在控制药品成本和调查药品定价的立法, 美国参议院要求某些制药公司提供与药品定价行为调查有关的信息。如果采用旨在控制医疗成本的医疗政策或改革，或者如果我们在产品定价或药品定价方面遇到负面宣传，我们对任何经批准的产品收取的价格可能会受到限制，我们的商业机会可能会受到限制，和/或我们的产品销售收入可能会受到负面影响。

如果我们获得监管机构的批准并将PrimeC或我们的任何其他候选产品商业化，这些法律可能会导致医疗保健资金的进一步减少，这可能会对我们的客户以及我们的财务运营产生不利影响。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制医药产品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布额外的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化可能会对PrimeC或我们的其他候选产品的上市审批产生什么影响。

虽然我们无法预测现有法律的实施或根据医疗保健和其他法律形式颁布的额外法律对我们业务的全面影响，但我们相信，减少我们产品的报销或限制其承保范围的立法或法规可能会反过来影响医疗保健提供者在多大程度上或在何种情况下开出或管理我们的产品。这可能会降低我们创造收入、筹集资金、获得许可证和营销我们产品的能力，从而对旅游业务产生不利影响。此外，我们认为，美国对管理型医疗的日益重视已经并将继续对药品的价格和使用施加压力，这可能会对产品销售产生不利影响。

孤儿药物指定可能不能确保我们在特定市场享有市场排他性，如果我们不能为我们的候选产品获得或保持孤儿药物的排他性，我们可能会受制于更早的竞争，我们的潜在收入将会减少。

孤儿药物指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠、用户费用减免和在特定时期内的市场排他性。

FDA和EMA都已授予PrimeC孤儿治疗ALS的称号。即使我们的其他候选产品获得了孤儿药物认证，由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得监管部门批准的特定孤儿适应症。此外，即使我们获得了候选产品的孤儿药物指定，这种排他性也可能无法有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能会被批准用于相同的条件。此外，如果竞争对手获得了药物产品的批准和市场独家经营权，其有效部分与我们为相同适应症寻求的候选产品中的药物部分相同，则在市场独占期内，我们的候选产品将被阻止批准，除非我们能够证明我们的候选产品在临床上优于批准的产品。此外，如果竞争对手获得了有效部分与我们正在寻求不同孤立适应症的候选产品相同的药物产品的批准和营销独家经营权，这可能会对我们候选产品的市场机会产生负面影响。FDA的法规和政策中有关《孤儿药品法》排他性条款的某些方面一直存在法律挑战，未来的挑战可能会导致变化，以难以预测的方式影响为我们的候选产品提供的保护。

即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，限制或撤回监管批准，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到惩罚。

如果获得监管批准，我们的候选产品或任何批准的产品将接受FDA和/或非美国监管机构的持续监管审查。此外，任何候选产品如果获得批准，都将受到广泛和持续的监管要求，包括标签和其他限制以及市场撤回，如果我们未能遵守监管要求或遇到产品意外问题，我们可能会受到处罚。

我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到对该产品可能上市的批准适应症的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括IV期临床试验，以及监测该产品的安全性和有效性的监督。此外，如果适用的监管机构批准我们的候选产品，产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中继续遵守cGMP和GCP。

后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商的流程问题，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

我们正在进行的监管要求也可能会不时发生变化，这可能会损害我们的商业化努力，或使其成本更高。我们无法预测美国或其他国家未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们显著地保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或持续盈利，这将对我们的业务产生不利影响。

我们与医疗保健专业人员、独立承包商、临床研究人员、CRO、顾问和供应商的关系与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及医疗信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临惩罚。

我们目前可能受制于或可能受制于各种美国联邦和州医疗法律，包括那些旨在防止医疗欺诈和滥用的法律。

联邦反回扣法规禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务，而根据联邦医疗保险和医疗补助补偿等联邦医疗保健计划，支付可能全部或部分支付的任何商品、设施、物品或服务，已被广泛定义为包括但不限于现金、不正当折扣、以及免费或降价的项目和服务。

联邦虚假索赔法律，包括联邦虚假索赔法案，或FCA，以及民事罚款法，对个人或实体进行处罚，除其他外，个人或实体明知向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或伪造虚假记录或报表，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。除其他事项外，FCA已被用来起诉提交付款索赔的个人和实体，这些索赔是不准确或欺诈性的，是为未按索赔提供的服务或为非医疗必要的服务提出的。FCA包括一项举报人条款，允许个人代表联邦政府提起诉讼，并分享成功索赔的部分追回。

除了根据联邦医疗保险和其他州计划报销的项目和服务外，许多州都有类似的欺诈和滥用法律和法规，这些法规的范围可能更广，可能适用于无论付款人如何。州和联邦当局积极打击医疗技术公司，原因包括涉嫌违反这些反欺诈法规，其基础是与医生签订的不当研究或咨询合同，某些营销安排依赖于批量定价，标签外营销计划，以及其他不正当的促销做法。

1996年的联邦《健康保险可携性和责任法案》，或HIPAA，除其他外，对明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或明知而故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，规定刑事责任。

此外，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA还对某些类型的个人和实体施加了某些义务，包括强制性合同条款，以保护个人和实体的隐私、安全和在未经适当书面授权的情况下传输个人可识别的健康信息。

我们的业务还将受制于ACA下的联邦透明度要求，该要求要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS，美国卫生与公众服务部下属机构)或HHS报告与向医生和教学医院提供的付款和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资利益。我们还可能受到州法律的约束，州法律要求制药商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值或营销支出有关的信息，和/或州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南。

如果我们的任何业务活动(包括但不限于我们与医疗保健提供者的关系)违反上述任何法律，我们可能面临行政、民事和/或刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。

此外，美国《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为获得或保留业务的目的向非美国官员支付不正当的款项。我们不能向您保证，我们的内部控制政策和程序将保护我们免受员工、未来的分销商、合作伙伴、合作者或代理商的鲁莽或疏忽行为的影响。违反这些法律或对此类违规行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营结果和声誉产生负面影响。

如果这些产品的承保和报销受到政府当局和/或第三方付款人政策的限制，我们可能很难有利可图地销售我们的产品。

除了可能影响报销的任何医疗改革措施外，PrimeC和我们的其他候选产品的市场接受度和销售，如果获得批准，将取决于政府当局和第三方付款人的承保和报销政策。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将覆盖哪些药物并确定补偿水平。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。第三方付款人决定他们将为哪些药物付款，并建立报销和自付水平。政府和其他第三方付款人越来越多地挑战医疗保健产品的价格，除了安全性和有效性外，还审查药物的成本效益，并限制或试图限制处方药的覆盖范围和报销水平。如果获得批准，我们不能确保PrimeC或我们的其他候选产品是否可获得保险，如果可获得保险，也不能确保报销水平。

在新批准产品的保险覆盖范围和报销方面存在重大不确定性。在美国，关于新药报销的主要决定通常由CMS做出，CMS是美国HHS部门的一个机构，由CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者通常遵循CMS。很难预测CMS和其他付款人将在报销方面做出什么决定。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求和/或价格。假设我们通过第三方付款人为特定产品获得保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同付款。服用处方药治疗其病情的患者及其处方医生通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。因此，覆盖面和充足的资金对新产品的接受度至关重要。承保范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代药物已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。新批准的药物在获得承保和报销方面可能会有重大延误，并且承保范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付药物的费用，或者支付我们的费用，包括研究、开发、制造、销售和分销的费用。

第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保范围和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们产品使用的科学、临床和成本效益数据。此外，在美国的第三方付款人中，对药品的承保和报销没有统一的政策要求。因此，药品的承保范围和报销金额因付款人而异。因此，承保范围确定过程可能需要我们单独向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销金额将始终如一地适用或首先获得。我们可能无法提供足够的数据来获得承保范围和/或足够的补偿水平方面的认可。如果获得批准，我们不能确定PrimeC或我们的任何其他候选产品是否可以获得保险或足够的报销。此外，我们不能确定报销金额不会降低对我们未来产品的需求或价格。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法将PrimeC或我们的其他候选产品商业化，或者根本无法实现盈利，即使获得批准。

美国或国外的立法或监管医疗改革可能会使我们现在或将来获得监管部门对PrimeC或我们的任何其他产品的许可或批准，以及在获得批准或批准后生产、营销和分销我们的产品变得更加困难和昂贵。

外国司法管辖区的政府不时起草立法并在国会提出，这些立法可能会极大地改变规范受管制产品的监管许可或批准、制造、营销或其报销的法律规定。此外，FDA或适用的外国监管机构经常修改或重新解释FDA或外国监管机构的法规和指南，其方式可能会对我们的业务和产品产生重大影响。任何新的法规或对现有法规的修订或重新解释都可能对PrimeC或我们现在或将来的任何其他候选产品施加额外的成本或延长审查时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及如果颁布、颁布或通过，可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变化可能需要：

其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能损害我们的业务和财务业绩。此外，延迟收到或未能收到任何未来产品的监管许可或审批将损害我们的业务、财务状况和运营结果。

与投资我们的普通股和认股权证有关的风险

我们的普通股或认股权证的活跃、流动和有序的交易市场可能无法发展，这可能会抑制我们的股东出售普通股和认股权证的能力。

在我们于2021年12月首次公开招股之前，我们的普通股或认股权证没有公开市场。我们的普通股票或权证的活跃、流动或有序的交易市场可能不会发展，或者即使发展了，也可能无法持续。缺乏活跃的市场可能会削弱您在您希望出售的时候或以您认为合理的价格出售您的股票或认股权证的能力。缺乏活跃的市场也可能降低你股票的公平市场价值。不活跃的市场也可能削弱我们未来通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司的能力。

我们普通股和认股权证的市场价格可能会波动，您的投资可能会全部或部分损失。

我们的普通股和认股权证的市场价格可能会受到波动的影响，无论是由于令人震惊的业绩和财务状况，还是与之无关。我们在纳斯达克资本市场上的普通股和认股权证的市场价格可能会因多种因素而波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括但不限于：

这些因素和任何相应的价格波动可能会对我们的普通股和权证的市场价格造成负面影响，并导致我们的投资者蒙受重大损失。过去，在市场波动之后，上市公司股东经常提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，可能会给我们带来巨大的成本，分散我们管理人员的资源和注意力。

如果股票研究分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表不利评论或下调我们的普通股和认股权证评级，我们普通股和认股权证的价格可能会下降。

我们普通股和权证的交易市场将在一定程度上依赖于股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告(如果有的话)。我们没有对这些分析师的控制权，他们也没有承诺写关于我们的研究报告。如果没有发表关于我们或我们业务的研究报告，或者如果一个或多个股票研究分析师下调了我们的普通股和认股权证评级，或者如果这些分析师发布其他不利评论或停止发布关于我们或我们业务的报告，我们普通股和认股权证的价格可能会下降。

未来出售我们的普通股可能会降低我们普通股和认股权证的市场价格。

如果我们的现有股东，特别是我们的董事、他们的关联公司或我们的高管在公开市场上出售大量我们的普通股和认股权证，我们普通股和认股权证的市场价格可能会大幅下降。公开市场认为我们的股东可能会出售我们的普通股和认股权证，这也可能压低我们普通股和认股权证的市场价格，并可能损害我们未来获得资本的能力，特别是通过发行股权证券。

截至2021年12月31日，我们的6,582,606股普通股受到与承销商的锁定协议的限制，该协议限制其持有人在2021年12月8日后180天内转让此类股票的能力。因此，在锁定协议到期后，这些普通股将有资格在公开市场出售，其中约4,196,307股普通股将受到根据1933年证券法或经修订的证券法下的第144条对出售数量和方式的限制。然而，我们已经向美国证券交易委员会提交了S-8表格的登记声明，涵盖了根据我们的2018年员工股票期权计划或2018年计划可发行的所有普通股，这些股票将可以在转让限制到期后转售。

当我们现有股东转售的限制失效，而这些股东能够向市场出售我们的普通股时，我们普通股和认股权证的市场价格可能会大幅下降。此外，我们出售额外的普通股或类似证券以筹集资本，可能会对我们的普通股和认股权证的价格产生类似的负面影响。我们普通股和认股权证价格的下跌可能会阻碍我们通过发行额外普通股、认股权证或其他股权证券筹集资金的能力，并可能导致您在我们普通股上的部分或全部投资损失。

我们的高级管理人员、董事和与我们某些董事有关联的实体拥有大量股份，这可能会限制您影响公司事务的能力。

截至2022年3月31日，我们的高级管理人员、董事和与某些董事有关联的实体直接或间接实益拥有或控制了约27.4%的已发行普通股。因此，这些人将能够显著影响(尽管不是独立决定)需要提交给我们的股东批准的事项的结果，包括与我们的董事会选举有关的决定，以及我们公司任何拟议的合并或合并的结果。这些利益可能与我们其他股东的利益不一致。此外，这些人士对我们的重大利益可能会阻止第三方寻求获得对我们的控制权，这可能会对我们的普通股和认股权证的市场价格产生不利影响。

我们从来没有为我们的股本支付过现金股息，在可预见的未来，我们也不会预期会支付任何现金股息。

我们从未宣布或支付我们的股本现金股息，也不预期在可预见的未来支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们普通股和认股权证的资本增值(如果有的话)将是投资者在可预见的未来唯一的收益来源。此外，以色列法律限制了我们申报和支付股息的能力，并可能对我们的股息征收以色列预扣税。

作为一家美国上市公司，我们的运营成本将大幅增加，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家普通股和认股权证在美国上市的上市公司，我们受到广泛的监管制度的约束，其中包括要求我们维护各种内部控制和设施，并编制和提交定期和当前的报告和报表，包括根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条对财务报告进行内部控制的有效性的报告。遵守这些要求将是昂贵和耗时的。我们将需要保留更多的员工来补充我们现有的财务人员，而我们可能无法及时做到这一点，或者根本不能做到这一点。如果我们无法及时证明我们履行了上市公司的义务，或者无法及时或准确地编制财务报表，我们可能会受到美国证券交易委员会或纳斯达克资本市场等监管机构的制裁或调查，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，我们的普通股和认股权证的价格可能会下跌。

我们的独立注册会计师事务所没有受聘对我们的财务报告进行内部控制审计，只要我们仍然是一家新兴成长型公司，正如2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的那样，我们就可以豁免要求独立注册会计师事务所进行此类审计。因此，在任何这样的时期内，没有或将不会发表任何此类意见。一旦我们不再符合新兴成长型公司的资格，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们管理层对我们财务报告内部控制有效性的年度评估，这将产生额外的成本和费用。

此外，我们只是处于正式确定我们对财务报告系统的现有内部控制是否符合第404条的早期阶段，以及我们现有的内部控制是否存在任何重大弱点或重大缺陷。这些控制程序和其他程序旨在确保我们在提交给美国证券交易委员会的报告中要求披露的信息得到准确披露，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的期限内记录、处理、汇总和报告。

这些认股权证可能没有任何价值。

该等认股权证可于首次发行日期起计五年内行使，初始行权价相等于6.00美元。不能保证我们普通股的市场价格将等于或超过认股权证的行使价。如果在认股权证可行使期间，我们的普通股价格没有超过认股权证的行使价，则认股权证可能没有任何价值。

在持有人行使普通股认股权证之前，认股权证并不赋予持有人作为普通股持有人的任何权利。

除非您在行使认股权证时获得普通股，否则您的认股权证不会为您提供作为普通股持有人的任何权利。在行使您的认股权证后，您将只有权就记录日期在行使日期之后的事项行使普通股持有人的权利。

如果就美国联邦所得税而言，我们是一家“被动的外国投资公司”，那么美国联邦所得税可能会给美国投资者带来不利后果。

在截至2021年12月31日的纳税年度，我们可能被归类为被动外国投资公司或PFIC，我们可能在本纳税年度和未来纳税年度被视为PFIC。我们的PFIC地位的确定是每年根据以下描述的事实测试进行的。因此，我们不能就当前或未来纳税年度我们的PFIC地位提供任何保证，也不能保证美国国税局同意我们关于我们PFIC地位的结论。一般来说，如果在任何纳税年度，我们的总收入中至少有75%是“被动收入”，或者在该纳税年度内，我们的总资产中至少有50%(基于每个季度末确定的资产的公平市场价值的平均值)是产生或为产生被动收入而持有的资产，我们将被定性为美国联邦所得税目的的PFIC。为此，被动收入一般包括股息、利息、租金、特许权使用费、商品和证券交易收益，以及产生被动收益的资产收益。然而，就PFIC检验而言，从与积极开展贸易或企业有关的无关各方收到的租金和特许权使用费不被视为被动收入。如果我们是任何课税年度的PFIC，而美国持有人(如“税务材料美国联邦所得税考虑事项”中所定义)持有我们的普通股或认股权证，则某些不利的美国联邦所得税后果可能适用于该美国持有人。参见“税收-材料美国联邦所得税注意事项-被动外国投资公司注意事项”。

在任何课税年度，我们是否为私人资产投资公司，将视乎我们的收入组合和资产的组合及价值而定。每个美国持有者都被强烈敦促就这些问题和任何可能的选举咨询其税务顾问，以减轻此类税收后果。

作为外国私人发行人，我们被允许并打算遵循某些母国的公司治理实践，而不是其他适用的纳斯达克要求，并且不受某些美国证券法的约束，包括但不限于美国的委托书规则和某些交易所法案报告的提交。

作为一家外国私人发行人，我们被允许并打算遵循某些母国的公司治理实践，而不是纳斯达克证券市场对美国国内发行人的其他要求。遵循我们本国的治理实践，而不是适用于在纳斯达克资本市场上市的美国公司的要求，为您提供的保护可能不如适用于美国国内发行人的纳斯达克规则给予投资者的保护。见项目16G。

作为一家外国私人发行人，我们不受《交易法》有关委托书的提供和内容的规则和规定的约束，包括高管薪酬方面的披露。然而，根据以色列《公司法》(第5759-1999号)或《以色列公司法》颁布的规定，我们必须逐一披露五名薪酬最高的公职人员的年度薪酬。这样的披露将不会像美国国内发行人所要求的那样广泛。我们的高级管理人员、董事和主要股东也将获得豁免，不受交易所法案第16节所载的报告和短期周转利润回收条款的约束。此外，根据交易法，我们必须像其证券根据交易法登记并且根据交易法豁免向证券交易委员会提交季度报告的美国国内公司一样，频繁或迅速地向美国证券交易委员会提交报告和财务报表。此外，我们不需要遵守FD规则，该规则限制选择性地披露重大信息，尽管我们自愿采用了与FD规则基本相似的公司披露政策。这些豁免和宽大将减少信息和保护的频率和范围，否则您可能有资格获得与美国国内发行人有关的信息和保护。

如果我们的大部分股份由美国居民持有，并且我们的大多数董事或高管是美国公民或居民，或者我们未能满足避免失去外国私人发行人资格所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人的法律地位。根据美国证券法，作为美国国内发行人，我们的监管和合规成本可能会高得多。如果我们不是外国私人发行人，我们将被要求向美国证券交易委员会提交美国国内发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格比外国私人发行人可用的表格更详细和深入。我们还可能被要求修改某些政策，以符合与美国国内发行人相关的公认治理做法。这样的转换和修改将涉及额外的成本。此外，我们将失去依赖外国私人发行人可以获得的美国证券交易所某些公司治理要求的豁免的能力。

我们是一家新兴成长型公司，降低适用于新兴成长型公司的披露要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法案》的定义，我们是一家新兴成长型公司，我们可能会利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种要求的某些豁免。

只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖于适用于其他非“新兴成长型公司”的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到以下最早的一天：(I)我们的财政年度的最后一天，在此期间，我们的年总收入至少为10.7亿美元；(Ii)我们的首次公开募股(IPO)结束五周年后的财政年度的最后一天；(Iii)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期；或(Iv)我们被《交易所法案》(Exchange Act)认定为“大型加速申报公司”的日期。我们已选择不向新兴成长型公司提供延长的过渡期，以符合新采用的上市公司会计要求。

当我们不再被视为新兴成长型公司时，我们将无权享受上文讨论的就业法案中规定的豁免。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖《就业法案》下的豁免而发现我们的普通股或认股权证不那么有吸引力。如果一些投资者因此发现我们的普通股或认股权证的吸引力下降，我们的普通股或认股权证的交易市场可能会不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

与我们在以色列的业务相关的风险

我们的总部、研发和其他重要业务都设在以色列，因此，我们的成果可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响。

我们的公司总部设在以色列的赫兹利亚。如果这些或以色列的任何未来设施被损坏、摧毁或无法运行，无论是由于战争、敌对行为、地震、火灾、洪水、飓风、风暴、龙卷风、其他自然灾害、员工渎职、恐怖行为、停电或其他原因，或者如果我们的研发性能因任何其他原因而中断，此类事件可能会推迟我们的临床试验，或者，如果我们的候选产品获得批准，并且我们选择在内部生产全部或部分产品，则会危及我们按照潜在客户的期望迅速生产我们产品的能力，或者可能根本就是如此。如果我们在实现发展目标方面遇到延误，或者如果我们无法在时间框架内生产出符合潜在客户期望的批准产品，我们的业务、前景、财务业绩和声誉可能会受到损害。

以色列的政治、经济和军事条件可能会直接影响我们的业务。自1948年以色列国建立以来，以色列与其邻国、哈马斯(控制加沙地带的伊斯兰民兵和政治团体)和真主党(黎巴嫩的伊斯兰民兵和政治团体)之间发生了一些武装冲突。此外，一些国家，主要是中东国家，限制与以色列做生意，更多的国家可能对与以色列和以色列公司做生意施加限制，无论是由于该地区的敌对行动还是其他原因。涉及以色列的任何敌对行动、恐怖主义活动、政治不稳定或暴力行为，以及该地区局势的恶化，或以色列与其贸易伙伴之间的贸易或运输中断或中断，都可能对旅游业务和业务结果产生不利影响，并对我们普通股和认股权证的市场价格产生不利影响。

我们的商业保险不承保因与中东安全局势有关的事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前致力于赔偿恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值，但不能保证这一政府保险将维持下去，或者如果维持下去，将足以赔偿我们所遭受的损害。我们造成的任何损失或损害都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响。

此外，我们的行动可能会因雇员履行服兵役的义务而中断。截至2021年12月31日，我们的所有员工都在以色列。在这些雇员中，有些可能是军事预备役人员，他们可能被要求履行预备役数周，直到他们年满40岁(对于军官或从事某些职业的预备役人员来说，年龄更大)。此外，在紧急情况下，他们可以随时被召唤现役。为应对该地区日益加剧的紧张局势和敌对行动，有时会征召预备役军人入伍，今后可能还会有更多的征召。我们的业务可能会因这些员工因服兵役而缺席而中断。这种干扰可能会损害我们的业务和经营业绩。

以色列法律的条款以及我们修订和重述的组织章程可能会推迟、阻止或以其他方式阻碍与我们的合并或收购，即使此类交易的条款对我们和我们的股东有利。

以色列公司法规范合并，要求收购超过规定门槛的股份的出价，要求涉及董事、高级管理人员或大股东的交易需要特别批准，并规范可能与这类交易有关的其他事项。例如，只有在不接受要约收购的股东持有的已发行股本低于5%的情况下，才能完成对一家公司所有已发行和流通股的要约收购。要约收购的完成还需要获得在要约收购中没有个人利益的大多数要约人的批准，除非不接受要约收购的股东持有公司流通股的比例低于2%。此外，股东，包括那些表示接受要约收购的股东，可在要约收购完成后六个月内的任何时间向以色列法院请愿，要求改变收购要约的对价，除非收购人在要约收购中规定，接受要约的股东不得寻求这种评估权。

此外，以色列的税务考虑可能会使潜在的交易对我们或我们居住国与以色列没有税收条约的股东不具吸引力，因为这些股东不需要缴纳以色列税。例如，以色列税法不像美国税法那样承认免税的股票交易所。关于合并，以色列税法允许在某些情况下递延缴税，但必须满足若干条件，包括在某些情况下，自交易之日起两年的持有期，在此期间，参与公司股票的出售和处置受到某些限制。此外，就某些换股交易而言，递延缴税的时间是有限的，当该期限届满时，即使股份并未出售，仍须缴交税款。这些条款可能会延迟、阻止或阻碍对我们的收购或我们与另一家公司的合并，即使这样的收购或合并对我们或我们的股东有利。

执行美国法院对我们或我们在以色列或美国的高级职员和董事的判决，主张美国证券法在以色列的索赔，或向我们的高级职员和董事以及这些专家送达诉讼程序可能很困难。

我们在以色列注册成立。我们的大多数董事和所有高管都居住在美国以外的地方，我们的大部分资产和这些人的大部分资产都位于美国以外。因此，针对我们或其中任何人获得的判决，包括根据美国联邦证券法民事责任条款作出的判决，可能不能在美国收取，也不能由以色列法院执行。您可能也很难在美国向这些人送达诉讼程序，或在以色列提起的最初诉讼中主张美国证券法的索赔。以色列法院可能会拒绝审理基于被指控违反美国证券法的索赔，理由是以色列不是提起此类索赔的最合适的法院。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定适用于索赔的是以色列法律，而不是美国法律。如果发现美国法律适用，适用的美国法律的内容必须由专家证人证明为事实，这可能是一个耗时和昂贵的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。

以色列几乎没有解决上述问题的具有约束力的判例法。由于在以色列执行对我们不利的判决存在困难，您可能无法获得美国或外国法院裁定的任何损害赔偿。

你作为股东的权利和责任将由以色列法律管辖，以色列法律在某些实质性方面与美国公司股东的权利和责任不同。

我们普通股持有人的权利和责任受我们修订和重述的公司章程以及以色列法律管辖。这些权利和责任在某些实质性方面不同于美国公司股东的权利和责任。特别是，以色列公司的股东在行使其权利和履行对公司和其他股东的义务时，有义务本着善意和惯常方式行事，不滥用其在公司中的权力，除其他外，包括在股东大会上就公司章程修正案、增加公司法定股本、合并和收购以及需要股东批准的关联方交易等事项进行表决，以及不歧视其他股东的一般义务。此外，股东意识到自己有权决定股东大会的表决结果，有权任命或阻止任命董事或公司高管，有对公司公平的义务。

可用于帮助我们理解这些义务的性质或这些条款的影响的判例法有限。这些条款可能被解读为对我们普通股的持有者施加额外的义务和责任，而这些义务和责任通常不会强加给美国公司的股东。

我们修改和重述的组织章程细则规定，除非我们另行同意，否则位于以色列特拉维夫的地区法院(经济部)应是我们与我们股东之间根据公司法和以色列证券法发生的几乎所有纠纷的唯一和排他性论坛，这可能限制我们的股东对我们、我们的董事、高级管理人员和其他员工提出索赔和诉讼的能力，以及为与我们、我们的董事、高管和其他员工的纠纷获得有利的司法论坛。

位于以色列特拉维夫的地区法院(经济部)将是以下案件的独家审理场所：(I)代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称我们的任何董事高管或其他雇员违反了吾等或吾等股东的受托责任的诉讼；或(Iii)根据公司法或以色列证券法的任何规定提出索赔的任何诉讼。本专属论坛条款旨在适用于根据以色列法律提出的索赔，不适用于根据《证券交易法》或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔提出的索赔。在我们修订和重述的公司章程中的这种独家论坛条款不会解除我们遵守联邦证券法律和其下的规则和法规的责任，我们的股东也不会被视为放弃了我们对这些法律、规则和法规的遵守。这种独家论坛条款可能会限制股东就其选择与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷而在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们、我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。

项目4.关于公司的信息

A.公司的历史和发展

我们的法律和商业名称是NeuroSenseTreateutics Ltd。我们的公司成立于2017年2月13日，是根据以色列法律注册为股份有限公司的私人公司。我们的主要执行办事处位于以色列赫兹利亚的11 Hamenofim。我们的电话号码是+972-9-7996183。我们的网址是https://www.neurosense-tx.com.其中包含的信息或可从其中获取的信息不构成本年度报告的一部分，也不在此引用作为参考。我们在本年度报告中包含了我们的网站地址，仅供参考。我们在美国的送达代理是COCGENCE环球公司，地址是纽约纽约东42街122号18楼，邮编：10168。

2021年12月，我们完成了在纳斯达克资本市场的首次公开募股，扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，我们获得了约990万美元的净收益。

我们的普通股和认股权证分别以“NRSN”和“NRSNW”的代码在纳斯达克资本市场交易。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的资本开支分别约为17,000元及9,000元。我们目前的资本支出包括购买设备。

B.业务概述

我们的目标是开发治疗方法来战胜神经退行性疾病。我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发治疗衰弱神经退行性疾病患者的方法。我们认为，这些疾病，包括肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和帕金森氏病等，代表着我们这个时代最重要的未得到满足的医疗需求之一，患者可用的有效治疗选择有限。这些疾病给患者和社会带来了沉重的负担。例如，仅肌萎缩侧索硬化症的平均年成本就为每个患者18万美元，估计它给美国医疗体系带来的年负担超过10亿美元。由于神经退行性疾病的复杂性，我们的战略是开发针对与这些疾病相关的多个路径的综合治疗方法。

我们的主要候选产品PrimeC是一种新型缓释或ER口服制剂，由FDA批准的两种非专利药物环丙沙星和塞来昔布以特定比例组合而成。环丙沙星被批准用于治疗或预防各种细菌感染，塞来昔布被批准为用于治疗疼痛的非类固醇消炎药。PrimeC旨在通过调节microRNA或miRNA的合成、影响铁积累和减少神经炎症来治疗ALS，所有这些都是ALS病理的特征。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)都已授予PrimeC治疗ALS的孤儿药物称号。我们相信，PrimeC的多因素作用机制有可能显著延长ALS患者的寿命，提高他们的生活质量，从而减轻这种令人衰弱的疾病给患者和医疗系统带来的负担。

除了PrimeC，我们最近还启动了阿尔茨海默病和帕金森病的研究和开发工作，并采用了类似的联合产品策略。下面的图表代表了我们目前的产品开发流程：

2021年2月，我们在以色列特拉维夫Sourasky医疗中心完成了IIa期临床试验，在ALS患者中使用PrimeC的中间立即释放配方，我们称之为NST002。达到了NST002试验的主要终点，即PrimeC的安全性和耐受性。在这项试验中，我们观察到一种与已知的环丙沙星和塞来昔布的安全情况一致的安全情况，这是温和和短暂的。试验期间没有检测到新的或意想不到的安全信号。

具体地说，67%的患者经历了至少一次治疗的紧急不良事件，即TEAE。虽然大多数TEAE被调查者评估为与研究药物无关，但27%的TEAE被调查者评估为与研究药物相关，其中大多数是胃肠道疾病。TEAE的频率从高到低依次是胃肠道疾病(38.4%)、感染(15.4%)、损伤(12.8%)、全身疾病、精神疾病和神经系统疾病(各7.7%)，以及调查、肌肉骨骼、皮肤和外科手术(各2.6%)。

大多数(67%)的TEAE信号为轻度或中度低信号。6名患者(40%)至少经历了一次严重的TEAE。没有临床上有意义的治疗--任何患者的实验室安全参数、生命体征或心电图都没有发生紧急变化。

此外，与虚拟对照组相比，我们观察到了阳性的临床信号，血清生物标记物分析显示治疗后发生了显著变化，表明该药物具有生物活性。完成NST002试验的所有12名患者都选择继续参加PrimeC的扩展研究。

根据NST002试验的结果和在此期间的进一步研究，结合我们与FDA关于潜在试验设计的讨论，我们打算在2023年下半年启动一项关键的III期试验，以进一步评估PrimeC的治疗。

在开始关键的第三阶段试验之前，我们打算启动另外三项研究，以进一步支持我们未来的监管提交。首先，应FDA的要求，我们计划启动一项为期三个月的大鼠毒性研究，以确认高剂量PrimeC的安全性。此外，PrimeC的ER配方包含环丙沙星和塞来昔布的新型给药机制，旨在最大限度地提高每种药物的形象，以便利用两者之间的协同效应。为此，我们还计划在药代动力学或PK研究中评估PrimeC的ER配方，以评估暴露水平并确保所需的PK曲线。2022年3月18日，我们获得了FDA的许可，可以在健康的成年受试者中启动PrimeC的PK研究。

此外，我们打算用PrimeC的ER配方进行一项IIb期安慰剂对照临床研究，评估几个生物标志物，目的是增加我们对ALS病理途径变化的了解，并为我们的关键III期试验提供最终的试验设计。

我们已经获得了10,980,780项美国专利，涉及使用PrimeC的成分环丙沙星和塞来昔布治疗ALS的方法，该专利将于2038年到期。2021年9月，我们收到通知，与我们的主要候选者PrimeC相关的未决专利申请已在澳大利亚获得批准，并于2021年12月获得专利批准。欧洲专利局和加拿大已经批准了类似的专利申请，以色列正在等待申请。我们还希望利用PrimeC的孤儿药物独家经营权，如果获得批准，在美国将有7年，在欧盟将有10年。

我们的组织是围绕着一支在制药行业拥有丰富经验的管理团队建立的，特别关注ALS研究和临床试验。我们相信，我们的领导团队处于有利地位，能够领导我们完成临床开发、监管批准和我们候选产品的商业化。

肌萎缩侧索硬化概述

ALS又称Lou Gehrig病，是一种进展迅速的神经系统疾病，发病年龄一般在40~70岁之间，大多数患者在确诊后2~5年内死亡。肌萎缩侧索硬化症导致负责控制肌肉的运动神经元的死亡，导致四肢无力和瘫痪，影响说话、咀嚼、吞咽和呼吸，导致进行性残疾，最终死亡，通常是呼吸衰竭和吸入性肺炎。此外，高达50%的患者患有与额颞叶痴呆相关的认知障碍。运动神经元损伤的潜在原因尚不清楚，但可以观察到许多病理机制，包括miRNA调节失调、铁蓄积、神经炎症、谷氨酸兴奋毒性、蛋白质错误折叠和氧化应激。

大约10%的肌萎缩侧索硬化症病例是遗传性的，通常被称为家族性肌萎缩侧索硬化症，并与致病突变有关，而其余90%的病例存在散发性肌萎缩侧索硬化。在过去的十年里，对患者基因组的测序帮助确定了与ALS最相关的基因突变，包括TDP-43、SOD1、FUS和C9ORF72。

尽管ALS被归类为一种罕见的疾病，但它被认为是世界上最常见的神经肌肉疾病之一。疾病控制和预防中心估计，美国约有2万例肌萎缩侧索硬化症病例，每年约有5000例新确诊病例。欧洲最大的五个市场(德国、法国、意大利、西班牙和联合王国)的病例总数估计略高，而就更广泛的欧洲地区而言，估计约为30,000例。总体而言，据估计，我们计划的目标市场目前超过8万名患者，到2040年，美国和欧洲的患者人数将增长24%。

肌萎缩侧索硬化症还给医疗保健系统带来了巨大的负担，估计每年患者成本为18万美元，美国医疗保健系统的年负担估计超过10亿美元。

当前的治疗选择和未得到满足的需求

目前治疗肌萎缩侧索硬化症的有效方法有限，而且这些治疗方法的效果不大，平均只会延长患者的预期寿命几个月。病人通常由专门的多学科护理站点管理，其中美国约有200个，或者由社区实践和诊所管理。

直到最近，唯一被批准用于减缓ALS疾病进展的药物是利鲁替克(Riluzole)。这是25年前FDA批准的第一种治疗肌萎缩侧索硬化症的药物。2017年5月，FDA批准了Radicava(依达拉奉)，它是通过10天静脉输液然后两周无治疗期的慢性周期给予的。近年来，FDA还批准了两种新的利鲁唑配方，以解决对患有吞咽并发症的患者改善给药途径的需求。2018年9月，FDA批准了Tiglutik，这是通过注射器给药的利鲁唑口服混悬剂，2019年11月，FDA批准了Exservan，一种新的可溶于舌头的可溶性口服制剂。在欧洲，依达拉奉未获批准，因此治疗肌萎缩侧索硬化症的唯一批准药物是利鲁唑。由于利鲁唑和依达拉奉对延长患者寿命或改善他们的生活质量和独立性的作用都很小，我们认为仍然需要对ALS患者进行新的治疗，以改善病程并进一步延长生存期。

目前，Biogen Inc.、Amylyx PharmPharmticals Inc.、AB Science SA、Prilenia Treateutics B.V.和Apellis PharmPharmticals等竞争对手正在开发几种针对ALS欠开发的治疗方法。Biogen正在开发针对ALS特定基因突变的可注射靶向疗法，例如Tofersen，一种SOD1反义寡核苷酸(ASO)，目前正在第三阶段临床试验后进行评估，该试验没有达到主要终点。Amylyx最近完成了一项IIb期试验，他正在开发一种由两种通用化合物组成的口服联合药物，针对内质网(ER)和线粒体功能障碍，名为AMX0035。AB Science目前正在对其产品Masitinib进行第三阶段试验，Masitinib是一种针对肥大细胞和小胶质细胞的口服疗法。Prilenia的口服产品普里多巴定最初是为亨廷顿病开发的，目前正在对ALS患者进行二期试验。最后，Apellis正在开发Pegcetaco计划，这是一种可注射的靶向C3疗法，目前正在第二阶段临床试验中进行测试。

如下图所示，与我们前面提到的竞争对手相比，PrimeC处于有利地位。此图表代表了有关我们竞争对手所做努力的公开信息，并未涵盖方法上的所有差异，例如试验构建，与我们相比，这些差异可能会对他们在开发、获得或许可ALS治疗方法方面的成功产生影响。

我们的解决方案-针对ALS的PrimeC

我们的主要候选产品PrimeC是FDA批准的两种非专利药物环丙沙星和塞来昔布按特定比例组合的固定剂量组合的新配方。PrimeC旨在通过调节miRNA合成、影响铁积累和减少神经炎症来治疗ALS，所有这些都是ALS病理的标志。

MiRNA是一种小的非编码RNA，在基因表达调控中起着关键作用。研究表明，肌萎缩侧索硬化症患者尸检组织的运动神经元中miRNA表达异常，miRNA的减少足以导致脊髓运动神经元变性。体内。因此，在多种形式的肌萎缩侧索硬化症中，由于在其生成中起关键作用的Disher酶的低效活性而导致的miRNA水平的调节失调是常见的。在多种ALS模型和基于患者的小胶质细胞、运动神经元和骨骼肌中发现了调控多种目标的miRNAs，如神经炎症、突触形成、神经元活动和分化。

铁蓄积已被证明存在于包括ALS在内的许多神经退行性疾病中。因此，铁螯合疗法已被证明在神经变性的临床前模型中具有积极的效果。

最后，慢性神经炎被越来越多地认为是促进ALS疾病进展和放大运动神经元死亡诱导过程的主要因素。神经炎的特征是广泛的星形胶质细胞增生、小胶质细胞活化和周围免疫细胞在神经变性部位的渗透。

由于ALS的许多病理途径错综复杂，我们正在开发一种多因素协同治疗策略，以同时针对多条与ALS相关的途径。

环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，常用于治疗细菌感染，多年来已在大量不同的患者群体中安全使用。环丙沙星被批准用于革兰氏阴性细菌感染，如下呼吸道感染、慢性鼻窦炎、生殖道感染以及皮肤和软组织感染。此外，环丙沙星还被批准用于治疗慢性耳部感染、尿路感染、胃肠道和腹内感染、恶性外耳炎、骨骼和关节感染、预防脑膜炎奈瑟菌侵袭性感染、吸入性炭疽病以及铜绿假单胞菌引起的囊性纤维化的支气管和肺部感染。如有必要，环丙沙星也可用于治疗儿童和青少年的严重感染。

研究表明，环丙沙星除了其抗菌机制外，还能通过诱导Dicer活性上调miRNAs的表达，是一种中等铁络合剂。

塞来昔布是一种处方非类固醇抗炎药，或NSAID，用于治疗疼痛，通过抑制环氧合酶-2或COX-2，减少炎症过程，从而影响谷氨酸兴奋毒性和氧化应激等。塞来昔布被批准用于治疗骨性关节炎、类风湿性关节炎、两岁及以上患者的幼年类风湿性关节炎和强直性脊柱炎的体征和症状。此外，塞来昔布还被批准用于治疗成人的急性疼痛和原发性痛经。尽管作为单一药物高剂量给药对ALS没有好处，但低剂量的塞来昔布在ALS斑马鱼的临床前模型(SOD1和TDP-43)中显示出有效的止痛效果，并与环丙沙星起到协同作用。

通过PrimeC，我们的目标是针对导致运动神经元退化的ALS的三个关键特征--受损的miRNA调节、铁的积累和神经系统的炎症。通过对健康受试者和肌萎缩侧索硬化症患者的血液样本的分析，我们使用一种涉及神经元衍生外体的新方法，观察了PrimeC的作用机制的相关性。此外，在我们于2021年2月完成的ALS患者NST002试验中，达到了安全性和耐受性的主要终点。通过使用相同的胞外体方法对本研究的血液样本进行分析，我们观察到ALS相关生物标志物的显著变化，表明PrimeC具有生物学活性。

我们的竞争优势

我们相信，我们有潜力改变患有毁灭性神经退行性疾病的个人的生活，从患有ALS的患者开始。我们的主要竞争优势包括：

我们的战略

我们业务战略的主要支柱包括：

我们的候选产品

PrimeC

我们的主要候选产品PrimeC是FDA批准的两种非专利药物环丙沙星和塞来昔布以特定比例组合的固定剂量组合的新型ER口服配方。PrimeC旨在通过调节miRNA合成、影响铁积累和减少神经炎症来治疗ALS。

临床结果-NST002在肌萎缩侧索硬化症的IIa期试验

2021年2月，我们完成了PrimeC治疗ALS的IIa期NST002试验。NST002是一项开放标签研究，旨在评估PrimeC中间体速释制剂(PrimeC-IR)以及常规疾病进展措施的安全性和耐受性。15例家族性或散发性ALS患者接受固定剂量的PrimeC-IR治疗，每天3次，疗程12个月。然后，每1.5个月通过电话对患者进行评估，每三个月进行一次临床现场访问。

试验的主要终点是PrimeC-IR的安全性和耐受性，这是通过出现一种或多种治疗紧急不良事件的患者数量、过早停止治疗的患者数量、因不良事件而提前停止治疗的患者数量以及实验室指标显著异常的患者数量来衡量的。达到了主要终点，PrimeC-IR显示的安全曲线与已知的环丙沙星和塞来昔布的安全曲线一致，性质温和和短暂。在试验期间没有检测到新的或意想不到的安全信号。

具体地说，在安全人群中的15名患者中，有10名患者(67%)至少经历了一次治疗紧急不良事件(TEAE)。虽然大多数TEAE被研究人员评估为与研究药物无关，但有4名患者(27%)经历了由研究人员评估为与研究药物相关的TEAE。在被评估为与研究药物相关的TEAE中，11例是胃肠道疾病(报告4次腹胀、3次恶心、两次消化不良、每次1次腹痛和便秘)，以及头晕和失眠各一次。与研究药物有关的TEAE中没有一例是严重的。

前五位依次为胃肠道疾病(38.4%)、感染(15.4%)、损伤(12.8%)、全身疾病(7.7%)、精神疾病和神经系统疾病(7.7%)、调查、肌肉骨骼、皮肤和外科手术(2.6%)。

大多数(67%)的TEAE信号为轻度或中度低信号。6名患者(40%)至少经历了一次严重的TEAE。没有临床上有意义的治疗--任何患者的实验室安全参数、生命体征或心电图都没有发生紧急变化。两名男性患者在试验期间在家中死亡，调查人员认为这些事件与研究药物无关。

NST002不良反应总结

完成NST002试验的所有12名患者都被选为继续使用PrimeC-IR进行扩展研究。扩展研究的主要终点是安全性，当我们介绍环丙沙星和塞来昔布联合使用的长期安全性时，我们可以在与FDA的沟通中使用这一补充数据。

研究人员还使用两个公认的ALS临床终点来衡量PrimeC-IR的潜在疗效：修订的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)和用力肺活量(FVC)。ALSFRS-R是一种有效的分级标准，用于监测ALS患者的残疾进展。评分范围为0~48分(48分为完全功能，0分为无功能)。ALSFRS-R评分与疾病影响概况(一种基于行为的健康状况衡量标准)衡量的生活质量显著相关，表明功能质量是ALS患者生活质量的重要决定因素。历史数据表明，ALFRS-R中ALS患者的平均恶化程度为每月1分。FVC是衡量肺功能的标准指标，它衡量的是深吸气后能够有力而快速地呼出的气量。

为了更好地理解ALSFRS-R和FVC数据，我们将开放标签结果与两个预测模型和虚拟患者手臂进行了比较。第一个是由Origent Data Sciences开发的虚拟安慰剂，它预测了单个患者的病情恶化和12个月的存活。这一比较表明了安全性的另一个方面，因为它表明PrimeC-IR治疗的患者超过了他们的预期存活率，并且没有比预期的恶化更多。ENCALS生存预测模型的使用加强了这一点，该模型还表明，接受治疗的患者超过了他们的预计生存时间。

此外，通过将试验中的患者与PRO-ACT数据库中的类似患者进行匹配，将PrimeC-IR治疗的患者与历史上的安慰剂进行比较，PRO-ACT数据库是合并的ALS临床试验数据的最大公开可用存储库之一。患者使用倾向分数匹配法进行匹配，这是一种统计学方法，试图通过将试验中的每个患者与PRO-ACT数据库中的一个患者进行匹配来近似随机实验。

在12个月时，接受PrimeC治疗的患者的ALSFRS-R总分平均每月仅下降-0.84分，而接受ACT治疗的患者的ALSFRS-R总分恶化-1.02，相差18%。此外，当将ALSFRS-R分成四个子域(球部、精细运动、粗大运动和呼吸功能)时，与PrimeC队列相比，接受ACT治疗的患者在粗大运动功能和呼吸功能方面的恶化程度更高。

ACT前患者FVC恶化2.99%，PrimeC患者FVC恶化2.09%，相差30%，与ALSFRS-R呼吸功能部分结果一致。

尽管p值不显示统计意义(即，p值

我们的PrimeC试验与PRO-ACT的疗效终点

作用评估机制--健康与肌萎缩侧索硬化症血液样本分析

神经元衍生的外切体(NDE)已被证明可以越过血脑屏障进入血液循环，使它们能够通过微创手术从患者的血液中分离出来。NDE携带的神经分子特征与它们起源的细胞的内容相呼应，为疾病发病机制提供了潜在的有价值的信息。因此，我们相信神经元衍生的外切体可以作为包括肌萎缩侧索硬化症在内的神经退行性疾病的潜在生物标记的来源。

在我们的NST002试验的同时，我们通过检测一些疾病生物标记物和关键药物靶标生物标记物的表达或激活的变化来探索PrimeC在ALS中作用机制的相关性。这些测量是在波士顿麻省总医院(MGH)的合作下，从被诊断为ALS的患者的血清中提取的神经元细胞外小泡中进行的，然后与相应的健康志愿者进行比较。

我们检测并进一步验证了已知的关键酶在ALS中以同样的方式受到影响。众所周知，ALS患者TDP-43水平升高，导致无毒堆积。此外，越来越多的证据表明，在一些ALS模型中，自噬的标志物LC3的表达减少，这表明基础水平降低，自噬的总体能力降低。最后，组织蛋白酶D(CatD)是一种正常表达的溶酶体蛋白水解酶，参与蛋白降解、细胞侵袭和细胞凋亡。越来越多的证据表明，内溶酶体和自噬缺陷是各种神经退行性疾病(如ALS)的关键致病过程。在检测这三个生物标志物时，我们观察到ALS患者和健康受试者之间存在显著差异(TDP-43P值=0.002，LC3P值

此外，由于PrimeC的目标是针对miRNA失调、铁积累和神经炎症，我们探索的目标参与标记物是EIF2C2(Ago2)，EIF2C2(Ago2)，它是调节miRNA所必需的，并在ALS中受到影响，以及铁蛋白-1，一个铁泵作为铁积累的标记物，以及PGJ2，一种内源性炎症产物，诱导神经元死亡和蛋白质聚集。在这项评估中，我们观察到ALS患者和健康受试者在这三个关键的PrimeC指标上有明显的差异(EIF2C2p值=0.007，PGJ2p值>0.007，铁蛋白p值=0.005)。

我们相信这些生物标记物的评估结果支持PrimeC治疗ALS的作用机制的潜在相关性。

我们计划在未经治疗的ALS患者与健康受试者的纵向血液样本中进一步探索这些作用机制相关的生物标志物。

NST002生物标志物分析-评估PrimeCon关键生物标志物的效果

基于在健康和ALS患者样本的比较中验证的参数，我们检查了PrimeC对这些生物标志物的影响。为此，我们使用我们先前建立的NDE范式来检查从NST002临床试验参与者获得的纵向血液样本中提取的NDE中生物标记物的水平。这些样本是在整个研究过程中的三个时间点收集的，即在PrimeC治疗开始之前、在3-6个月的中期访问期间和研究访问的12个月结束时。

在分析样本时，我们观察到在PrimeC治疗后，TDP-43水平发生了统计上的显著变化。TDP-43是一种与ALS病理高度相关的蛋白质，最近发表的一篇文章显示，ALL患者纵向血清样本中神经元来源的外体TDP-43增加。在整个研究过程中，观察到接受PrimeC治疗的患者的TDP-43有统计学上的显著下降(p值=0.002)，这表明该治疗的生物学迹象是阳性的。对其他与ALS相关的病理标记物的分析也显示出显著的阳性变化，包括自噬途径中的中心蛋白Lc3。在PrimeC治疗的患者中，观察到LC_3水平升高并稳定(p值=0.054)，表明这种治疗对自噬有积极的效果。我们检测的另一个ALS生物标志物是CatD，它保持在稳定状态，然后出现下降(p值=0.015)，表明对溶酶体活性有潜在的好处。最后，我们评估了代表神经炎症的COX-2下游PGJ2的变化。在PrimeC治疗期间，观察到PGJ2水平显著下降(p值

我们认为这些结果表明PrimeC具有积极的生物活性，以一种减轻疾病相关病理的方式，以及指示靶点参与。这种生物学活性可以用来指示临床结果，从TDP-43水平的降低和ALSFRS-R的缓慢恶化之间的相对相关性可以看出，如下所示。

临床结果-NST001在肌萎缩侧索硬化症的I期试验

我们最近完成了PrimeC治疗ALS的第一阶段NST001试验，预计2022年第一季度将有最终结果和分析。NST001是一项开放标签、免除IND的研究，旨在评估PrimeC中间体速释制剂的安全性和耐受性，其剂量与NST002略有不同。这项研究是在亚利桑那州凤凰城的巴罗神经研究所(BNI)进行的。6名家族性或散发性ALS患者接受固定剂量的PrimeC-IR治疗，每天两次，持续12个月。每三个月通过电话对患者进行评估。

试验的主要终点是PrimeC-IR的安全性和耐受性，以与NST002中相同的方式进行衡量：患有一种或多种治疗紧急不良事件的患者数量、过早停止治疗的患者数量、因AdverseEvents而过早停止治疗的患者数量以及化验值显著异常的患者数量。

NST001和NST002同时开始，因为这两项研究都是为了评估两种不同剂量和方案的PrimeC-IR的安全性和耐受性而设计的，因此被认为是相互独立的。由于包含PrimeC的两种仿制药的性质已为人熟知，预计不会出现安全问题，因此我们确定无需等待NST001完成才能开始NST002。此外，虽然NST001是一项豁免IND的临床试验，但根据以色列的法规，NST002是在以色列进行的，不需要FDA的投入。尽管如此，在2021年1月，我们参加了与FDA的IND前会议，讨论我们过去和未来的发展计划。

临床前结果

在两种ALS斑马鱼模型SOD1和TDP-43的临床前研究中，观察到PrimeC可以改善运动和细胞缺陷，表明潜在的神经保护作用。在SOD研究中，观察到PrimeC处理使突变幼虫的运动能力提高了84%，并诱导了运动神经元形态和神经肌肉连接结构(NMJ)的恢复，并保留了小胶质细胞的分支形态。

MSOD1幼虫表现出运动神经元形态和NMJ结构的显著恢复，提示PrimeC治疗具有潜在的神经保护作用。如下面题为“神经肌肉连接结构”的图表所示，在使用PrimeC治疗后，我们观察到更多完整的有组织突触(黄色)，孤立的突触前(红色)和突触后(绿色)点状突触的比例减少，类似于WT斑马鱼。对TDP-43突变斑马鱼进行的第二次研究证实了这些结果，并显示它们的游泳能力显著改善，距离增加了110%，最大游泳速度增加了43.8%。

下图描述了与对照组相比，游泳模式和距离的改善，以及使用PrimeC观察到的运动神经元形态和神经肌肉连接结构。

临床前渠道

我们的临床前产品线包括两种额外的候选产品StabiliC和CogniC，分别用于治疗帕金森氏症和阿尔茨海默病。我们目前正在对这些候选产品进行临床前研究。在这些研究完成后，我们计划展开第I/II期研究。如果临床前数据表明PrimeC的当前剂量与这两种疾病中的任何一种相关，我们可能会在交叉参考我们之前与FDA共享的数据后启动临床阶段。然而，在任何情况下，我们都可能选择在启动之前就我们的发现咨询FDA，以便就每个适应症的研究设计和临床计划获得他们的建议和同意。

稳定性C

许多病理途径涉及神经炎症、蛋白质聚集、有丝分裂、兴奋性毒性、氧化应激、铁积累以及神经退行性疾病之间miRNA的失调，从而导致假设针对一种神经退行性疾病的有效药物可以为其他疾病的修饰药物奠定基础。因此，我们旨在评估塞来昔布和环丙沙星在斑马鱼药理neurotoxin1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine-induced，或“mTP”诱导的帕金森病模型中的神经保护作用。本研究的目的是确定塞来昔布和环丙沙星是否能够预防和/或挽救MPTP诱导的行为改变。通过“敲击”试验评估运动活性。

结果表明，症状MPTP模型与StabiliC无关，这表明可能需要一个与帕金森病潜在病理机制相关的不同模型。因此，我们计划进一步探索StabiliC的作用模式，并利用体外患者衍生细胞方法和体内啮齿性腺相关病毒α-同步核蛋白(AAV-SYN)模型来评估其影响或改变关键帕金森病相关标志的能力。StabiliC计划是环丙沙星和塞来昔布的组合，和/或另一种在正在进行的临床前开发中确定的分子。这些检测将集中在StabiliC减少AAV-SYN聚集和改善形态和功能标记的能力。

认知C

至于阿尔茨海默病的治疗，我们目前正在利用神经元和神经胶质细胞的共培养对CogniC进行一项强有力的体外研究，目的是探索CogniC对小胶质细胞、神经元和神经胶质细胞共培养的潜在治疗作用。CogniC计划是环丙沙星和塞来昔布的组合，和/或另一种分子，在正在进行的临床前开发中确定。根据我们目前的计划，用淀粉样蛋白β寡聚体或AβO处理的小鼠小胶质细胞BV2细胞和人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞将被用作概括阿尔茨海默病病理的一部分的模型。我们计划评估CogniCin在其不同变异中影响AβO聚集、小胶质细胞激活和形态、caspase3凋亡/坏死、线粒体功能障碍、自噬、神经元标记物、炎症和细胞因子的能力。这一强有力的体外分析可能有助于进一步降低CogniC治疗的风险，为未来针对阿尔茨海默病的临床开发提供帮助。在这项研究完成后，我们打算在小鼠阿尔茨海默病模型中进行患者来源的细胞研究和体内研究，以建立认知的作用机制及其对阿尔茨海默病相关病理的影响。

制造业

我们没有拥有或运营生产我们候选产品的制造设施，也没有计划在可预见的未来发展我们自己的制造业务。我们目前依赖第三方合同制造商提供我们临床前研究和临床试验所需的所有原材料、活性成分和成品。我们正在与我们的主要第三方供应商谈判商业供应协议，并预计这些协议将在PrimeC获得商业批准之前签署。我们还打算与其他第三方制造商就这些产品的商业生产谈判后备供应协议。

我们成功开发的任何产品的开发和商业批量生产都需要在符合FDA和我们正在寻求批准的其他司法管辖区监管机构的要求的设施和工艺中进行。我们目前雇佣内部资源来管理我们的制造承包商。我们目前的临床前和临床试验药物产品的相关制造商已通知我们，它们符合当前良好的实验室实践(CGLP)和当前的良好生产实践(CGMP)。

如果我们的候选产品获得批准，预计将能够以足够的商业数量生产，符合法规要求，或以可接受的成本生产。我们和我们的合同制造商现在和将来都将受到与任何药品生产相关的广泛的政府监管。我们和我们的合同制造商必须确保所有工艺、方法和设备持续符合FDA和外国监管机构规定的药品cGMP和cGLP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。

竞争

在一个以快速发展的技术、激烈的竞争和复杂的知识产权格局为特征的行业中，我们面临着来自许多不同来源的激烈竞争，包括大型制药、专业制药和生物技术公司。最近，我们还看到，学术研究机构和政府机构能够并将继续在公共和私营研究机构的支持下，在这一快速发展的环境中竞争。以下是围绕我们的每个疾病目标和神经退行性疾病领域正在开发的其他技术的竞争：

我们的许多竞争对手，无论是单独或通过合作，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的协作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记方面，以及在获取补充或必要于我们计划的技术方面，与我们竞争或将竞争。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地发现、开发、许可、商业化和营销产品。

智能属性

我们的商业成功在一定程度上取决于获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权，以及对我们的技术、当前候选产品、未来候选产品以及用于开发和制造它们的方法的所有权保护。我们不能确定是否会就我们目前正在处理的任何专利申请或我们未来可能提交的专利申请授予专利，也不能确保我们现有的专利或未来可能授予我们的任何专利足以保护我们的技术，或者不会受到挑战、无效或规避。我们的成功还取决于我们在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何专利和其他知识产权或第三方专有权利的情况下运营我们业务的能力。

专利

我们的专利组合包括美国专利10,980,780，涉及使用环丙沙星和塞来昔布治疗肌萎缩侧索硬化症的方法，该专利将于2038年到期。2021年12月，一项与我们的领先候选人PrimeC相关的专利在澳大利亚获得授权。欧洲专利局已经允许了类似的专利申请，加拿大正在日本和以色列等待专利申请。此外，美国专利申请16/623,467涉及使用环丙沙星和塞来昔布的组合治疗神经退行性疾病的方法，目前正在审批中。基于该申请的专利预计将于2038年6月20日到期。

此外，我们还开发了一种含有环丙沙星和塞来昔布作为活性成分的药物组合物，并针对这些组合物提交了美国临时申请。我们的美国临时申请63/257,130涉及药物配方。从美国临时申请中要求优先权的申请预计将于2042年10月到期。

政府监管

美国的产品审批程序

药品的审评和审批

在美国，药品受到FDA的广泛监管。《联邦食品、药品和化妆品法》或《联邦食品、药品和化妆品法》以及其他联邦和州法规和实施条例对药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及进出口等方面进行管理。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请者受到FDA、美国司法部或美国司法部或其他政府实体提出的各种行政或司法制裁和执法行动。可能的取消包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、实施临床搁置、发出警告信或无标题信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还和民事或刑事处罚。

任何未经批准的新药或剂型，包括先前批准的药物的新用途，都必须获得FDA的批准才能在美国上市。《药品管制法》第505条规定了三种类型的新药申请：(1)载有安全性和有效性调查的完整报告的申请(第505(B)(1)条)；(2)载有安全性和有效性调查的完整报告的申请，但至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究或调查，并且申请人没有从进行调查的人或为其进行调查的人那里获得参考权或使用权(第505(B)(2)条)；以及(3)包含信息的申请书，以表明建议的产品在活性成分、剂型、浓度、给药途径、标签、质量、性能特征和预期用途等方面与先前批准的产品相同(第505(J)条)。第505(B)(1)条和第505(B)(2)条新药申请称为非药物开发药，第505(J)条的申请称为非药物开发药。我们相信，PrimeC的申请将是第505(B)(2)条的保密协议。

总体而言，在美国，FDA在销售和分销新药之前所要求的程序，与受第505(J)条约束的仿制药相反，通常涉及以下内容：

临床前研究

临床前研究包括实验室评价或产品化学、配方和毒性，以及评估候选产品潜在安全性和有效性的动物研究。临床前安全性试验必须按照FDA的规定进行。临床前研究的结果以及生产信息和分析数据作为IND的一部分提交给FDA，IND必须在临床试验开始之前生效。在提交IND申请后，可能会继续进行长期的临床前研究，如再生性、毒性和致癌性的动物试验。

临床试验

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前提供书面同意。临床试验是根据书面试验方案进行的，其中详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。

ANIND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。此外，关于某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给美国国立卫生研究院，以便在NIH维护的网站上公开传播，Www.Clinicaltrials.gov。

代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在临床试验在该机构开始之前审查和批准任何临床试验的计划，并且IRB必须至少每年进行持续审查。IRB必须审查和批准提供给试验对象的试验方案信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。关于某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给NIH，以便在NIH维护的网站上公开传播，Www.Clinicaltrials.gov。FDA、IRB或赞助商可以随时以各种理由暂停或中止临床试验，包括发现受试者暴露在不可接受的健康风险中。临床试验还必须满足广泛的GCP要求，包括知情同意的要求。

临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能重叠或合并：

向FDA提交保密协议

临床前研究和临床试验的结果以及其他详细信息，包括产品的制造、控制和成分的信息，作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品候选产品推向市场，以获得拟议的适应症。在处方药下修订后的用户费用法案，申请者需要向FDA支付托运费以审查保密协议。这些使用费以及商业制造企业和经批准的产品所需的年费可能会很高。仅保密协议审查费一项就可以超过200万美元，这取决于可能提供的某些有限的延期、豁免和减免。FDA审查NDA的目的之一是确定一种药物对于其预期用途是否安全有效。

FDA自收到NDA之日起有60天的时间根据该机构的门槛确定申请是否被接受备案，该机构认为申请足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，保密协议必须与附加信息一起重新提交，并需支付额外的使用费。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。如果被发现完成，FDA将接受NDA的申请。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。

根据《处方药使用费法案》，FDA已同意通过两级分类系统--标准审查和优先审查--审查非处方药的某些业绩目标。优先审查被指定为在治疗方面取得重大进展的药物，或在没有适当治疗方法的情况下提供治疗的药物。FDA努力在收到申请后大约10到12个月内审查接受标准审查的申请，而FDA的目标是在收到申请后大约6到8个月内审查优先审查申请，这取决于药物是否是新的分子实体。然而，FDA可能不会批准在这些既定目标范围内的药物，其审查目标可能会不时改变。

在批准NDA之前，FDA将检查制造产品的一个或多个设施或与产品开发和分销过程密切相关的设施，除非cGMP合规性令人满意，否则不会批准产品。此外，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP要求。FDA还可以将新药或药物产品的申请提交给咨询委员会，以审查、评估和建议是否应批准申请以及在何种条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束。

在FDA对NDA和制造设施进行评估后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信，表明申请的审查周期已经完成，该申请尚未准备好批准。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经完成，目前的形式将不会获得批准。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交NDA并解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这些数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。

一封完整的回复信通常列出了NDA提交中的不足之处，可能需要大量额外的测试和/或临床数据和/或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他要求，以便FDA重新考虑申请。例如，作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求REMS确保药物的好处大于潜在的风险。例如，作为NDA批准的一个条件，FDA可能要求REMS确保药物的好处大于潜在的风险。如果FDA在审查申请期间确定有必要进行REMS，药品赞助商必须在批准时同意REMS计划。REMS可能需要包括各种要素，如药物指南或患者包装插页、教育医疗保健提供者了解药物风险的沟通计划、对谁可以开出或分配药物的限制，或确保安全使用的其他要素，如针对处方或分配的专门培训或认证、仅在某些情况下分配、特殊监测和使用患者登记簿。此外，可再生能源管理体系必须包括定期评估战略的时间表。对REMS的要求可能会对一种药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。

即使提交了附加信息，批准的适应症也可能比要求的更少或更多，可能要求产品上市的指示用途，可能要求在产品标签中包括警告声明，可能要求在批准后进行额外的研究或试验作为批准的条件，可能会对产品分销施加限制和条件。如果或当FDA在重新提交NDA时已满意地解决了缺陷，FDA将签发批准信。

审批后需求

我们可能获得FDA批准的任何药物产品都将受到FDA的持续监管。某些要求包括记录保存要求、报告产品的不良体验、每年或更频繁地为特定事件向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分发要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求。这些促销和广告要求包括直接面向消费者的广告的标准，禁止为药品批准的标签中未描述的用途或患者群体促销药物，称为“标签外使用”，以及其他促销活动，如被认为是虚假或误导性的。不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括立即停止不符合要求的材料、负面宣传、FDA的执行函、强制要求的纠正广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。这种执法也可能导致其他政府和监管机构的审查和执法。

我们的任何候选产品的制造都将被要求遵守FDA的cGMP法规中包含的适用的FDA制造要求。FDA的cGMP法规要求，除其他事项外，质量控制和质量保证，以及相应的全面记录和文件的维护。药品制造商和其他参与生产和分销经批准的药品的实体也被要求登记他们的机构，并向FDA列出他们生产的任何产品，并遵守某些州的相关要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，在实施之前往往需要FDA的批准。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对赞助商和申诉方可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。这些实体还受到FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP的合规性。

在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或批准的保密协议持有人的严重和广泛的限制，并导致潜在的市场混乱。这些限制可能包括召回、暂停产品直到FDA确信可以达到质量标准，以及FDA根据“同意法令”对生产进行持续监督，其中经常包括在多年期间施加成本和持续检查，以及可能从市场上召回产品。此外，对生产工艺的更改通常需要在实施前获得FDA的批准。对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。对于任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及针对临床数据补充应用的新申请费。

FDA还可能要求上市后测试或第四阶段测试，以及风险最小化行动计划和监督，以监控批准产品的影响或对批准施加条件，否则可能限制我们候选产品的分销或使用。

一旦获得批准，如果产品上市后出现问题，如果不能保持符合监管要求和标准，FDA可能会撤回批准。后来发现以前未知的产品问题，包括意外严重性或频率的广告事件，或制造工艺事件，或未能遵守法规要求，可能导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

505(b)(2)NDAs

第505(B)(2)条是作为《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，允许在以下情况下提交保密协议：批准所需的至少一些信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究或试验，并且申请人没有获得参照权。作为FDA批准对先前FDA批准的产品的配方或用途进行修改的替代途径，申请人可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA。第505(B)(2)条是作为《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，它允许在至少部分批准所需的信息来自研究或试验的情况下提交保密协议，这些研究或试验不是由申请人进行的，也不是为申请人进行的，并且申请人没有获得参考的权利。如果505(B)(2)申请人能够证明依赖FDA以前的安全和有效性发现在科学上是适当的，它可能会消除对新产品进行某些临床前研究或临床试验的需要。FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，包括临床试验，以支持从批准的品牌参考药物的变化。然后，FDA可以批准所有或部分品牌参考药物已获批准的标签适应症的新产品候选，以及505(B)(2)申请人寻求的任何新适应症。

OrangeBook列表

在通过保密协议(包括505(B)(2)保密协议)寻求对药物的批准时，申请人被要求向FDA列出某些专利，这些专利涵盖了申请人的产品。在NDA批准后，药物申请中列出的每一项专利都将在FDA出版的具有治疗等效性评估的批准药物产品出版物中公布，通常被称为“橘子书”。任何申请人提交涉及橙皮书中所列药物的第505(B)(2)条保密协议，必须向FDA证明：(1)作为申请标的的药物产品的专利信息尚未提交给FDA；(2)该专利已到期；(3)该专利失效的日期；或(4)该专利无效或不会因制造、使用或销售该申请所针对的药物产品而受到侵犯。最后一种证明称为第四款证明。申请人也可以选择提交一份“第八节”声明，证明其建议的标签不包含(或刻出)与专利使用方法有关的任何语言，而不是证明列出的使用方法专利。

如果申请人没有通过第四段认证挑战一个或多个列出的专利，FDA将不会批准第505(B)(2)条保密协议，直到所有要求参考产品的列出专利已经到期。此外，FDA还将不会批准第505(B)(2)条的保密协议，直到任何非专利专有权到期，如下更详细地描述。

如果第505(B)(2)款保密协议申请人已经向FDA提供了第四款认证，申请人还必须在第505(B)(2)款保密协议被FDA接受备案后20天内，向先前批准的产品的参考保密协议的所有者和相关专利持有人发送第四款认证的通知。然后，保密协议和专利持有者可以对第505(B)(2)条的申请人提起专利侵权诉讼。根据FDCA，在收到关于第四款认证的通知后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准第505(B)(2)条NDA，直到专利持有人收到通知、专利到期、诉讼和解之日起最早30个月，或法院认为专利不可执行、无效或未被侵犯。即使在45天期限内没有提起专利侵权索赔，也可以根据传统专利法提起专利侵权索赔，但不援引30个月的缓期。

此外，如果包含第四款认证的第505(B)(2)款申请是在先前批准的药物的五年NCE排他期的第四年之后提交的，并且专利持有人在第四款认证通知的45天内提起诉讼，则30个月的期限将自动延长，以阻止第505(B)(2)款申请的批准，直到先前批准的具有五年NCE排他性的参考产品获得批准后七年半。法院还有能力缩短或延长30个月或七年半的期限，如果任何一方被发现在加快诉讼方面没有合理合作。

尽管FDA根据第505(B)(2)条批准了许多产品，但在过去的几年里，一些制药公司和其他公司反对FDA对第505(B)(2)条的解释。如果FDA改变其对第505(B)(2)条的解释，或者如果FDA的解释在法庭上被成功挑战，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们提交的任何第505(B)(2)条NDA。

非专利排他性

除了专利排他性外，上市药品的保密协议持有人可能有权享有一段非专利排他期，在此期间，FDA不能批准依赖于上市药品的505(B)(2)申请。例如，制药商可以在NDA批准一种新的化学实体或NCE后获得五年的非专利专有权，该新化学实体或NCE是一种含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的药物。“活性部分”被定义为负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在五年的排他期内，FDA不能接受放弃提交任何寻求批准该药物的仿制药版本或任何505(B)(2)NDA的相同活性部分，并依赖于FDA对该药物的调查结果，但FDA可以接受四年后的申请，如果后续申请者进行了第四段认证。

非专利排他性的另一种形式是临床研究排他性。一种药物，包括根据第505(B)(2)条批准的药物，如果一项或多项新的临床试验(生物利用度或生物等效性研究除外)对批准申请是必要的，并且由申请人进行/赞助，则可在特定批准条件下获得三年的排他期，或更改上市产品，如先前批准的产品的新配方。如果发生这种情况，FDA将被禁止批准任何ANDA或505(B)(2)受保护修改的申请，直到三年排他期结束。然而，与NCE排他性不同，FDA可以接受申请，并在排他性期间开始审查程序。

PatentTerm的恢复和延期

根据我们候选产品的时间、持续时间和具体情况，我们的一些声称拥有新药产品的美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期限延长，该修正案允许在产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限恢复最多五年。然而，专利期恢复不能用于延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。授予的专利期恢复期通常是IND生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该NDA批准日期之间的时间。经批准的药品只有一项专利可以延期，延期申请必须在专利期满前提出。一项涵盖寻求批准的多质押地毯的专利只能在其中一项批准的情况下延期。美国专利商标局在与FDA协商后审查和批准PTE申请。

美国以外药品的审查和批准

除了美国的法规外，如果我们瞄准非美国市场，我们将受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们候选产品的制造、临床试验、商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对候选产品的批准，在开始在这些国家进行临床试验或营销之前，我们都必须获得外国可比监管机构的批准。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和补偿的要求因国家而异。

欧洲联盟

在欧盟监管制度下，营销授权可以通过集中式、分散式或相互认可的程序提交。集中化程序规定授予对所有欧洲联盟成员国有效的单一营销授权。分散的程序包括选择一个“参考成员国”或RMS，并同时提交给一个以上的成员国。RMS国家主管当局进行详细审查并编写评估报告，有关成员国对此提出意见。相互承认程序规定了相互

对国家批准决定的认可。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以在初步批准后向剩余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，各成员国必须决定是否承认批准。

以色列

关于临床试验的规定

在以色列进行临床研究的条件取决于研究赞助商获得伦理委员会(相当于机构审查委员会)和赞助商打算进行研究的机构总经理的具体授权，这符合根据以色列公共卫生条例(人体临床试验)实施的人体试验指南(人体临床试验)，以及其他适用法律，包括以色列卫生部或卫生部提起诉讼的适用指南。这些条例还需要得到卫生部的授权，除非在某些情况下，在基因试验、特殊生育试验和某些其他试验的情况下，还需要得到监督机构和伦理委员会的额外授权。

关于新药审批的规定

药物及生物制品的注册受《药剂师条例》所颁布的《药剂师规例》规管。[新版]、5741-1981或《药剂师条例》，以及卫生部发布的指南。根据《药剂师条例》，任何人不得在以色列制造、销售、进口或订购使用医药或生物制品，除非它是已加工的治疗药物的注册形式，或药剂学，并符合其注册条款(除某些列出的例外情况外)。在药品注册处注册药品的申请应在卫生部会议期间亲自提交。对于进口药品，申请还应包括CPP(药品产品证书)批准，以及药品认可国家(如条例中定义)的GMP批准，其中所述地点符合GMP。

A第一次药品注册批准的有效期不超过五年。药品许可的续展可以连续批准，每次不超过十年。在以色列销售的第一批药品必须得到卫生部的批准，作为其营销的先决条件。卫生部确认该药品批次符合注册证书、注册文件规定的要求，并批准药品的包装、标签和供医生和消费者使用的传单后，方可批准该批次。此外，下列药品在每批上市前需要获得卫生部的批准：(I)从人血或血浆中提取的药品，其制备方法涉及工业流程，但不包括全血或血细胞；(Ii)人类疫苗；(Iii)根据相关药品的进口和上市审批进口的注册药品(定义见条例)；以及(Iv)卫生部认为应进行审查以确保公共安全的其他药品。

美国其他医疗法律法规与立法改革

美国医疗法律法规

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们的运营，包括与医疗保健提供者、医生、第三方付款人和客户的任何安排，都可能使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律，这些法律可能会影响我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。除FDA外，我们目前和未来的业务还受制于各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、卫生与公众服务部(HHS)(包括监察长办公室、民权办公室和卫生资源和服务管理局)、司法部和司法部内的个人联邦检察官办公室，以及州和地方政府。可能影响我们运营能力的医保法律包括但不限于：

如果发现四项业务违反了这些法律中的任何一项或任何其他当前或未来可能适用于我们的医疗保健法，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚，损害赔偿、罚款、交还、监禁、从政府资助的医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)中排除、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及我们业务的削减或重组，任何这些都可能严重扰乱我们的运营。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而受到调查和起诉的风险，但这些风险不能完全消除。任何针对我们被指控或怀疑的违规行为的行动都可能导致我们产生巨额法律费用，并可能转移我们管理层对业务运营的注意力，即使我们的辩护取得成功。此外，如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

立法改革

我们在一个高度受监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付和支付方式相关的新法律、法规和司法裁决，或对现有法律、法规和决定的新解释，可能会对我们的业务、财务状况和前景产生负面影响。推动医疗改革具有重大利益，美国境内的联邦和州立法机构以及其他国家的政府可能会继续考虑改变现有的医疗立法。

例如，美国和州政府继续提出并通过旨在降低医疗成本的立法。2010年，美国国会颁布了ACA，其中包括对政府医疗计划下药品的覆盖范围和报销进行修改，例如：

ACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2017年，美国国会通过了一项非正式的法律，即减税和就业法案，该法案取消了ACA向某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人征收的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制医保”。2018年12月14日，美国德克萨斯州北区地区法院裁定，个人强制令是ACA的关键和不可分割的特征，因此，由于它被TCIA废除，ACA的剩余条款也无效。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定ACA的剩余条款是否也无效。美国最高法院最近对此案进行了裁决；2020年11月10日听取了口头辩论，最高法院于2021年6月17日公布了裁决。美国最高法院拒绝听取原告对案情的主张，因为他们认为原告没有资格提起诉讼。因此，美国最高法院推翻了下级法院，下令驳回此案。2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年5月15日的特别参保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划, 以及在通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖方面造成不必要障碍的政策。此外，2021年2月10日，拜登政府撤回了联邦政府对推翻ACA的支持。目前尚不清楚最高法院的裁决、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响ACA。很难预测医疗保健领域未来的立法前景以及对我们的业务、运营结果、财务状况和前景的影响。

此外，美国联邦和州各级已经并将继续采取若干举措，寻求降低医疗费用。2011年，美国国会颁布了《预算控制法案》(BCA)，其中包括旨在减少联邦赤字的条款。BCA导致从2013年开始对医疗保险提供者的支付减少2%，由于对该法规的后续立法修订，该法案将一直有效到2030年，但如果没有国会的额外行动，从2020年5月1日到2021年3月31日的临时暂停除外。目前正在等待将暂缓执行期限延长至2021年12月31日的立法。此外，2012年，美国国会颁布了《美国纳税人救济法》，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。如果政府支出进一步减少，预计的预算缺口也可能影响相关机构，如FDA，继续在当前水平上运作的能力，这可能会影响相关机构及时审查和批准研发、制造和营销活动的能力，这可能会推迟我们开发、营销和销售任何候选产品的能力。此外，任何可能实施的影响Medicare、Medicaid或其他公共资助或补贴的医疗计划的重大开支削减，或作为任何更广泛的赤字削减努力或BCA立法替代措施的任何重大税收或收费，都可能对我们预期的产品收入产生不利影响。

此外，政府对制造商为其销售的产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查和拟议的立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。在联邦一级，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品价格改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。

例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA还于2020年9月24日发布了一项最终规则，为各州制定和提交从加拿大进口药物的计划提供指导。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对联邦医疗保险D部分下的计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规则的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规则还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，也为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个避风港，这些安排的实施也被推迟到2023年1月1日。此外，2020年11月，CMS发布了一项临时最终规则，实施最惠国或最惠国模式，根据该模式，某些药物和生物制品的MedicarePart B报销率将根据人均国内生产总值相似的药品制造商在经济合作与发展组织国家收到的最低价格计算。最惠国待遇范本规定由已确定的联邦医疗保险B部分提供者强制参加，并将适用于美国所有州和地区，有效期为7年，自2021年1月1日起至2027年12月31日止。《暂行最后规则》尚未最后定稿，有待修订和质疑。例如，在2020年12月28日, 美国加利福尼亚州北区地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止执行这一临时最终规则。

美国各州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品以及哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。我们预计，未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，特别是在新总统政府的背景下。

设施

我们的公司总部位于以色列赫兹利亚，我们在那里租赁并占用了大约2300平方英尺的办公空间。我们Herzliya的当前租期从2022年1月开始，到2024年12月31日到期，但我们可以选择将租期再延长四年。2021年9月，我们达成了一项协议，允许我们使用共同工作空间，包括马萨诸塞州剑桥市的办公空间。我们可以使用共同工作空间的许可是终止的，我们或许可人将在30天的书面通知后，以任何理由使用该许可。

我们相信我们现有的设施足以满足我们在可预见的未来的需求。为了满足我们未来的业务需求，我们可能会出租额外或替代的空间，我们相信未来会以商业上合理的条款提供合适的额外或替代空间。

法律诉讼

在我们的日常业务活动中，我们不时会受到各种法律程序和索赔的影响。虽然诉讼及索偿的结果不能肯定地预测，但截至本年报日期，吾等并不相信吾等是任何索偿或诉讼的一方，而其结果若个别或整体决定对吾等不利，则合理地预期会对吾等的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源转移和其他因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。

科学咨询委员会

我们保留了一个科学顾问委员会。我们科学咨询委员会的现任主席是杰里米·谢夫纳教授。我们科学咨询委员会的其他成员是奥拉·哈迪曼教授、梅里特·库德科维奇教授、金西·安德鲁斯博士和杰弗里·罗森菲尔德博士。

C.组织结构

不适用。

D.财产、厂房和设备

见“项目4.公司信息-B.业务概述-设施”。

ITEM4A。未解决的员工意见

没有。

ITEM5.经营和财务回顾与展望

你应该阅读以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论，以及本年度报告中其他部分包含的综合财务报表及其附注。以下讨论包含反映我们的计划、估计和信念的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与Forward-LookingStatements中讨论的结果大不相同。可能导致或促成这些差异的因素包括下文和本年度报告其他部分讨论的因素，特别是“项目3.主要信息”中的因素 – D.风险因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发治疗衰弱神经退行性疾病患者的方法。我们认为，这些疾病，包括肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和帕金森氏病等，代表着我们这个时代最重要的未得到满足的医疗需求之一，患者可用的有效治疗选择有限。这些疾病给患者和社会带来了沉重的负担。例如，仅肌萎缩侧索硬化症每年的平均成本就为每位患者18万美元，其对美国医疗体系的年负担估计超过10亿美元。由于神经退行性疾病的复杂性，我们的战略是开发针对与这些疾病相关的多个途径的综合治疗方法。

OurLead候选产品PrimeC是一种新型缓释或ER口服制剂，由FDA批准的两种非专利药物环丙沙星和塞来昔布按特定比例组合而成。环丙沙星被批准用于治疗或预防各种细菌感染，塞来昔布被批准为用于治疗疼痛的非类固醇抗炎处方药。

PrimeC旨在通过调节microRNA或miRNA的合成、影响铁积累和减少神经炎症来治疗ALS，所有这些都是ALS病理的特征。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)都已授予PrimeC治疗ALS的孤儿药物称号。我们相信，PrimeC的多因素作用机制有可能显著延长ALS患者的寿命并提高他们的生活质量，从而减轻这种令人衰弱的疾病给患者和医疗系统带来的负担。

除了PrimeC，我们最近还启动了阿尔茨海默病和帕金森病的研究和开发工作，并采用了类似的联合产品策略。

自成立以来，我们每年都出现运营亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们分别净亏损404万美元和283万美元。截至2021年12月31日，我们累计亏损845万美元。我们预计，在可预见的未来，随着我们将候选产品从配方开发推进到临床前开发和临床试验，寻求监管部门的批准，并寻求任何批准的候选产品的商业化，我们将招致巨额费用和运营亏损。此外，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，因为我们：

A.运行结果

收入

到目前为止，我们还没有确认任何收入，我们预计在不久的将来不会从产品销售中获得收入。

运营费用

我们目前的运营费用主要包括研发费用以及一般和行政费用。

研究和开发费用

从历史上看，我们的总运营费用中最大的部分是研发，我们预计将继续如此。研发费用主要包括：

研究活动的支出在发生时计入损益。开发支出，包括专利注册成本，只有在以下情况下才会资本化：开发成本可以可靠地衡量，产品或过程在技术上和商业上是可行的，未来的经济效益是可能的，并且我们打算并拥有足够的资源来完成开发并使用或出售资产。截至2021年12月31日，没有任何开发支出符合认可标准，因此我们已将所有开发支出计入已发生的支出。

我们目前正专注于推进我们的候选产品，我们未来的研发费用将取决于它们在临床上的成功。随着我们继续开发我们的候选产品，并对我们的候选产品进行临床前研究和临床试验，研发费用将继续大幅增加，至少在未来几年内还会增加。

我们不认为目前有可能准确预测我们实现候选产品商业化所需的总费用。由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们无法确定地估计我们将产生的成本以及持续开发和批准我们的候选产品所需的时间表。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。请参阅“风险因素-与我们的业务和战略相关的风险”。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，是否以及何时会达成此类安排，以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。

一般及行政开支

一般及行政开支主要包括与董事、行政、财务及人力资源职能有关的人事成本(包括股份薪酬)、设施成本及外部专业服务成本(包括法律、会计、市场推广及审计服务及其他顾问费)。

我们预计，随着我们增加管理人员和基础设施以支持我们持续的研发计划以及我们候选产品的潜在批准和商业化，未来我们的一般和行政费用将会增加。我们还预计与审计、法律、监管和税务相关的服务费用将增加，这些费用与保持遵守纳斯达克和美国证券交易委员会的要求、董事和高级管理人员保险费、董事薪酬和其他与上市公司相关的成本。

此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，如果我们决定投资建设商业基础设施，以支持我们产品的营销，我们预计将产生更大的费用。

财务收入(费用)，净额

我们的净融资费用(收入)，净额主要由权证的公允价值重估、发行成本和新谢克尔与美元汇率的差额组成。

收入税

我们尚未在以色列产生应税收入，因为截至2021年12月31日，我们历史上曾发生营业亏损，导致结转税收损失总计约396万美元。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生税收亏损，我们将能够无限期地将这些税收亏损结转到未来的纳税年度。因此，我们预计在充分利用我们的结转税收损失后获得应税收入之前，我们不会在以色列纳税。

运营结果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度的经营业绩如下：

研究和开发费用

下表描述了我们在指定期间的研发费用细目：

本公司于截至2021年及2020年12月31日止年度的研发开支分别为3,082,000元及2,495,000元，增加587,000元或23%，主要是由于(I)薪金及社会福利增加220,000元，主要是由于首次公开招股时向高管支付的额外薪酬及雇员人数增加所致，(Ii)因向员工及服务供应商授予额外期权及RSU而增加165,000元股份薪酬开支，及(Iii)与临床计划有关的分包商及顾问费增加176,000元。

一般及行政开支

下表描述了我们在指定期间的一般和行政费用细目：

本公司于截至2021年及2020年12月31日止年度的一般及行政开支分别为2,505,000美元及39.3万美元，增加2,112,000美元或537%，主要由于(I)向我们的雇员、董事及服务提供者授予额外购股权及RSU而导致股份薪酬开支增加1,592,000美元及(Ii)专业服务开支增加323,000美元。

融资费用

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的融资费用分别为118.6万美元和1000美元。增加1,185,000美元主要是由于分配给发行认股权证的首次公开招股的发行成本1,152,000美元和因汇率而计入全面亏损报表的32,000美元。

融资收入

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们的融资收入分别为2,732,000美元和61,000美元。融资收入的变化主要是由于认股权证重估所致。

B.流动资金和资本资源

概述

自成立以来，我们的运营出现了亏损和负现金流。在截至2021年12月31日的年度，我们发生了404万美元的净亏损，同时我们的经营活动使用了154万美元的净现金。截至2021年12月31日，我们的营运资金为1077万美元，累计赤字为845万美元。截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物总额约为1106万美元。根据目前预期的营运开支水平，我们于2021年12月31日的现金资源，以及于2022年3月收到的与行使某些认股权证有关的387万美元，至少在我们提交财务报表之日后的12个月内将足够应付。截至2021年12月31日，我们主要通过首次公开发售、私募和股权证券众筹来为我们的运营提供资金。截至2021年12月31日，总投资资本为1650万美元，其中包括普通股、外管局协议、购买普通股的期权和认股权证。在5月、6月和7月，我们从外管局协议中获得了80万美元，2021年9月，我们从之前的投资者因行使未偿还权证而额外获得了123万美元，2021年12月，我们从首次公开募股(IPO)中获得了约1200万美元的毛收入。

2022年3月，我们通过行使认股权证获得387万美元的收益。

现金流

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度现金流量表：

经营活动中使用的现金净额

于截至2021年及2020年12月31日止年度，于经营活动中使用的现金净额分别为1,521,000元及695,000元，增加826,000元主要是由于本公司净亏损增加所致，主要由于(I)与临床研究有关的研发开支增加及(Ii)一般及行政开支增加，主要是由于专业服务及薪酬及相关福利增加所致。

用于投资活动的现金净额

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额分别为17000美元和9000美元。

融资活动提供的现金净额

于截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度，融资活动提供的现金净额分别为11,902,000元及508,000元，增加是由于首次公开发售的股份及认股权证的发行、认股权证及期权的行使及安全工具的发行所致。

基金要求

自我们成立以来，我们几乎所有的资源都致力于我们的主要候选产品PrimeC的临床前和临床开发。截至2021年12月31日，我们拥有现金和现金等价物1106万美元。我们相信，我们现有的现金和现金等价物，包括在上述认股权证行使后的资产负债表日之后收到或应收的额外资金，将足以为公司的运营提供至少12个月的资金，自我们的财务报表批准之日起算。

我们目前和未来的资金需求将取决于许多因素，其中除其他外包括：

有关与我们未来资金需求相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-我们将需要大量额外资金来实现我们的目标，如果在需要时不能以可接受的条件获得这笔资金，或者根本不能获得这笔资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化努力或其他运营。”

合同约定和承诺

截至2021年12月31日，我们没有任何实质性的合同义务和承诺。

不平衡的床单安排

于本报告所述期间，我们并无，目前亦无任何表外安排对本公司的财务状况、收入或开支、营运结果、流动资金、资本开支或资本资源有或可能产生当前或未来的影响。

C.研发、专利和许可证

关于我们的研究和开发计划的说明以及我们在过去三年中根据这些计划产生的金额，请参阅“第5项.经营和财务回顾及展望--A.经营结果--研究和开发支出”。

D.趋势信息

除本年报其他部分所披露的情况外，我们并不知悉2021年1月1日至2021年12月31日期间的任何趋势、不确定性、需求、承诺或事件，这些趋势、不确定性、需求、承诺或事件可能会对我们的收入、收入、盈利能力、流动性或资本资源产生重大不利影响，或导致所披露的财务信息不一定指示未来的经营结果或财务状况。

E.关键会计政策和估计数的使用

我们将在本年度报告其他部分的年度财务报表附注3中说明我们的重要会计政策和估计。我们认为，这些会计政策和估计对于全面了解和评估我们的财务状况和经营结果至关重要。

我们根据国际会计准则委员会发布的国际财务报告准则编制财务报表。

在编制这些财务报表时，管理层已作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响我们的会计政策和财务报表确认的报告金额的应用。我们定期评估我们的估计，包括与基于股份的薪酬和衍生品相关的估计。我们的估计是基于历史经验、权威声明和各种我们认为在这种情况下是合理的其他假设。实际结果可能与这些估计不同。有关详情，请参阅本年报其他部分所载本公司年度财务报表附注2。

新兴成长公司现状

我们等同于2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的“新兴成长型公司”。新兴成长型公司可以利用特定的减少报告和其他负担，否则一般适用于上市公司。这些规定包括：

我们可以在长达五年的时间内享受这些豁免，或者直到我们不再是一家新兴的成长型公司。在下列最早发生的情况下，我们将不再是一家新兴成长型公司：(I)我们的年度总收入达到或超过10.7亿美元的财政年度的最后一天；(Ii)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债务的日期；(Iii)根据美国证券交易委员会规则我们被视为大型加速申报公司的日期；或(Iv)我们首次公开募股五周年之后的财政年度的最后一天。我们可以选择利用这些豁免中的一部分，但不是全部。JOBS法案第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用证券法第7(A)(2)(B)条规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这意味着，“新兴成长型公司”可以推迟采用某些会计准则，直到这些标准适用于私营公司。鉴于我们目前根据国际会计准则委员会发布的《国际财务报告准则》报告并预期继续报告我们的财务结果，我们将无法利用这一延长的过渡期，因此，我们将在国际会计准则委员会要求采用该等准则的相关日期采用新的或修订的会计准则。

ITEM6.董事、高级管理人员和员工

A.董事和高级管理人员

下表列出了截至本年度报告日期有关我们的董事和高级管理人员的信息，包括他们的年龄：