美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

截止的 财年：12月31日, 2021

或

对于 ，过渡期从_

佣金 文件编号：000-51353

注册人的电话号码，包括区号：(212) 994-8200

根据《交易法》第12(B)条注册的证券：

根据《交易法》第12(G)条注册的证券：

普通股，面值0.0001美元

(班级标题 )

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

是 ☐不是 ☒

如果注册人不需要根据交易法第13或15(D)条提交报告，请用复选标记表示 。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了交易法第13条或第15(D)条规定的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或注册人需要提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条规定提交的所有需要提交的交互数据文件。

是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者、较小的报告公司、 还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“较小的报告公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否已提交报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行的内部控制的有效性评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。是的☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。

是 ☐不是 ☒

根据纳斯达克资本市场上公布的6.25美元的收盘价，注册人的非关联公司于2021年3月29日持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为6.25美元。66,316,269.

截至2022年3月31日，有17,253,278 注册人的普通股，面值0.0001美元，已发行并已发行；注册人的B系列优先股，0股，面值0.000001美元，已发行并已发行。

通过引用并入的文档

无.

PROTAGENIC 治疗公司

表格10-K年度报告

截至2021年12月31日的年度

目录表

有关前瞻性陈述的特别说明

本《Form 10-K》报告包含根据《1995年私人证券诉讼改革法》(修订后的《1933年证券法》第27A节)和《1934年证券交易法》(经修订的《证券交易法》第21E节)的安全港条款作出的前瞻性陈述。前瞻性表述包括有关我们的信念、计划、目标、目标、预期、预期、假设、估计、意图和未来表现的表述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和其他因素可能是我们无法控制的，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性表述明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同。除 历史事实以外的所有陈述均为前瞻性陈述。您可以通过我们的 使用“可能”、“可以”、“预期”、“假设”、“应该”、“表示”、“相信”、“考虑”、“预期”、“寻求”、“估计”、“继续”、“计划”、“指向”、“项目”、“预测”、“可能”等词语来识别这些前瞻性陈述。“ ”“有意”、“目标”、“潜在”和其他类似的词语和表达未来。这些前瞻性表述中讨论的事项受风险、不确定因素和其他因素的影响，这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们的实际结果与前瞻性表述中预测、预期或暗示的结果大不相同。因此，您不应过度依赖任何前瞻性陈述。除适用法律要求的有限范围外，我们不承担任何义务 因新信息、未来事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陈述。

风险 因素摘要

下面 汇总了使我们的证券投资具有投机性或风险性的重要因素。重要的是，本摘要并未解决我们面临的所有风险和不确定性。关于本风险因素摘要中概述的风险和不确定因素以及我们面临的其他风险和不确定因素的其他讨论可在本10-K表格年度报告第I部分第1A项的“风险因素”下找到。以下摘要完整地对此类风险和不确定性进行了更全面的讨论。 在评估与投资我们证券相关的风险时，您应仔细考虑本年度报告(Form 10-K)第I部分第1A项中“风险因素”项下描述的风险和不确定性。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

与临床开发和监管审批相关的风险

与我们对第三方的依赖有关的风险

与我们候选产品商业化相关的风险

与我们知识产权相关的风险

与我们的业务运营和行业相关的风险

与我们普通股相关的风险

第 部分I

第 项1.业务

概述

PROTAGENIC 治疗公司(连同其子公司“PROTAGENIC”、“The Company”、“WE”、“Our”或“Us”)是一家生物制药公司，专门从事治疗应激相关神经精神和情绪障碍的疗法的发现和开发。我们的专利、受专利保护的一流先导化合物PT00114是Teneurin羧基末端相关肽(TCAP)的合成形式，TCAP是一种内源性大脑信号肽，可以抑制过度活动的应激反应 。我们的临床前模型已经在抑郁、焦虑、药物滥用和成瘾以及创伤后应激障碍的动物模型中证明了PT00114的有效性。

PT00114 利用了一种全新的作用机制。通过与多伦多大学签订的许可协议，普罗泰根拥有PT00114的全球独家版权，并独家授权David LoveJoy博士在多伦多大学的实验室产生的额外知识产权。此外，该公司还从事TCAP 系列后续化合物的研究和开发。同行评议的科学期刊上发表的大量文章强调了压力在抑郁症、焦虑症、药物滥用和成瘾以及创伤后应激障碍等神经精神障碍的发病和扩散中所起的核心作用。TCAP的作用机制表明，它在大脑应激反应级联反应的细胞水平上抵消了应激过度驱动。TCAP致力于缓解这些疾病的有害行为、生化和生理影响，同时恢复大脑健康。这一机制已在上述精神疾病的临床前动物模型中得到证实。IND申报所需的临床前试验已经完成，该公司将寻求通过将于2022年第二季度开始的初步临床研究来证明PT00114在人类身上的安全性和有效性。

随着Protag向临床阶段公司的转型，我们的目标是在未来两年内完成某些关键的战略和战术里程碑；

继续我们的战略，加强我们在这一重要的神经精神病学新领域的知识产权地位

IND 提交

我们预计将在2022年第二季度重新提交研究用新药(IND)申请，并启动一项I/IIa期研究，以评估PT100114(TCAP)在健康志愿者和精神疾病患者中的安全性、耐受性和早期活性。IND支持研究，包括产生的临床前疗效数据，以及GLP毒理学研究，以及I期临床试验计划摘要， 将是这份关键监管提交文件的组成部分。

临床发展

临床开发计划将由马萨诸塞州综合医院的首席精神病学家、哈佛医学院精神病学的斯莱特家庭教授、世界精神障碍领域的领导者、医学博士莫里齐奥·法瓦博士领导。Fava博士是STAR*D的联合首席研究员，该研究是有史以来对抑郁症进行的最大规模的研究，已与人合著了800多篇医学期刊论文， 是美国顶级注册精神病学临床医生之一。普罗吉的I/II期临床研究是由Fava博士设计的，他将是该试验的首席研究员。

我们 将启动我们的临床计划，首先在一小群健康志愿者中评估TCAP的安全性，然后立即评估与应激相关的神经精神障碍患者的安全性、药理和临床活动 包括但不限于抑郁、成瘾、焦虑和创伤后应激障碍(PTSD)的患者。我们将利用这项安全性和初步疗效的研究来确定后期开发的适应症，最终支持新药申请(NDA)和注册。选择这四种适应症有多种原因，包括TCAP减少生物应激信号的机制，这些疾病动物模型的临床前有效性证据，以及这些患者群体的高需求未得到满足，这创造了巨大的市场机会。我们相信，篮子试验结构在早期开发中提供了最有效的资金利用，并将使我们深入了解在高级临床试验中应该关注哪些适应症。 健康志愿者将是第一批队列，随后的平行队列将包括患有以下疾病的患者：

试验将使用经典的序贯剂量递增设计，使用队列复制，根据非临床数据估计初始剂量。 该研究将使用基于规则的方法评估通过标准和小队列的剂量、安全性、有效性和生物标志物的剂量范围。 试验参与者将有最长28天的暴露时间。由于这将是TCAP的首次人体研究，安全性和不良反应将是主要终点。选择关键的次要终点是为了确定在个别情况下的疗效，并比较不同疾病的药物影响。将测量所有疾病队列的优点和困难问卷(SDQ)，这是一种经过验证的广泛自我评估结果指标，在之前的试验中表现优于临床医生评级的蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表(MADRS) 。患者还将接受压力生物标志物的评估。通过治疗前后全身皮质醇水平和皮肤电导率。每个疾病队列(焦虑、抑郁、创伤后应激障碍和成瘾)也将进行疾病具体评估。

此外， 尽管临床研究中患者群体及其对中枢神经系统药物的反应可能有很大的差异，但我们试图通过对初始队列进行分层以选择和控制皮质酮水平来缓解这一问题，以实现最广泛的效果窗口 检测。TCAP的临床前研究表明，其有益作用最容易在应激动物中观察到，这些动物在TCAP治疗前血浆皮质酮水平在基线水平升高。焦虑或抑郁的患者皮质酮水平升高，这为识别更有可能从药物和潜在临床上受益的患者提供了机会。这也在临床前行为模型和人类临床研究之间提供了一座有用的转换桥梁，并使评估给药途径变得灵活。

应激相关神经精神障碍的市场：抑郁、成瘾、焦虑和创伤后应激障碍

生活在我们现代世界中的人类，无论是在发达国家还是发展中国家，都面临着大量的生活压力，这些压力正在逐渐地 影响我们的心理健康。最近的新冠肺炎加剧了应激性精神障碍对现代社会的短期和长期全球影响。与压力相关的精神、情绪和行为障碍包括但不限于：难治性抑郁症(TRD)，这是严重抑郁障碍(MDD)的一个子组；成瘾或药物使用障碍(SUD)；以及焦虑，包括广泛性焦虑症(GAD)和创伤后应激障碍(PTSD)。这些障碍是全球残疾的主要原因，也是自杀的主要原因。然而，这些患者中的大多数都没有得到当前治疗方案的充分服务，这些方案可能具有有限的疗效、显著的副作用和沉重的治疗负担。我们认为，这些应激相关的障碍是使用孕激素治疗神经肽类候选药物的合适适应症。

严重的抑郁障碍(MDD)非常普遍，并使人丧失能力。终身患病率约为12%，2019年美国成年人的过去一年患病率为7.8%，相当于每年超过1900万成年人。世界卫生组织估计，全球有2.64亿人患有抑郁症，抑郁症是世界上导致残疾和死亡的最高原因之一。压力在这种疾病中起着重要作用，多达一半的被诊断为抑郁症的人会受到影响。MDD的特征是多种症状，可能包括抑郁情绪、失去兴趣或快乐、食欲或体重变化、睡眠障碍、 疲劳或精力丧失、神经认知功能障碍、精神运动激动或迟缓、无用或过度内疚、 以及自杀念头和行为。MDD是高度耐药的，接受MDD初步治疗的患者中有45%-50%无法实现长期缓解，通常被称为治疗难治性抑郁症(TRD)。患有TRD的患者因其精神疾病而住院的风险更大，更有可能滥用药物和酒精。这些患者的长期生活质量较低，企图自杀的风险增加。MDD的复发率也很高，估计两年内的复发率超过40%，五年内两次发作后复发率上升到75%。

治疗指南建议将药物治疗与心理治疗相结合，但通常仅使用药物治疗和心理治疗。对于抗抑郁药的初始药物治疗，推荐使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)。然而，有几类抗抑郁药可供选择，包括5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)、非典型抗抑郁药和5-羟色胺调节剂，其疗效在不同类别之间和类别内大致相当。药物选择基于多个因素，包括副作用概况、并存疾病、同时用药、患者偏好和成本。如果最初的反应不是最理想的，或者患者经历了AEs，医生通常会循环使用多种仿制药。在达到治疗效果所需的几周至几个月期间，结合每日剂量要求，治疗效果受到不依从性的挑战。然而，SSRI会产生严重的生活质量副作用，干扰坚持用药，包括性功能障碍、胃肠道恶心、腹泻、失眠和体重增加。作为最后的手段，这种疾病目前通过侵入性治疗进行管理，主要是电惊厥治疗(ECT)。然而，副作用和高昂的成本阻碍了广泛采用。

近年来推出的几种药物验证了这一领域的品牌代理的市场，尽管它们在安全性或有效性方面略有改善 。武田的Trintellix(氢溴酸伏替西汀)于2014年推出，2019年销售额增长至8.37亿美元，主要是由于最初批准后添加到标签上的研究显示认知功能改善和治疗突发性性功能障碍(TESD)的发生率降低 。尽管增加了这些标签，但销售额仍落后于最初的共识分析师预测，分析师在发布时预计2019年全球销售额约为11亿美元。

广泛性焦虑症(GAD)是社区和临床上最常见的精神障碍之一。在美国，GAD的终生患病率估计为5.7%，过去一年的患病率为2.7%，分别相当于1800万人和900万人。GAD的特点是过度和持续的担忧，在大多数日子里会导致巨大的痛苦或损害， 很难控制。其他症状包括焦虑、易怒、疲劳增加和肌肉紧张。GAD还与药物滥用、创伤后应激障碍和强迫症的增加有关。GAD是一种潜在的慢性疾病，症状严重程度随时间波动。对接受治疗的患者进行的12年研究显示，大约60%的患者症状消失，但其中约一半后来复发。

GAD的药物治疗主要是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)，这两种药物疗效温和。不同SSRI和SNRI的临床试验显示了大致相同的疗效，药物的有效率约为60%-70%，安慰剂的有效率约为40%。然而，SSRIs可能会产生显著的生活质量副作用 ，干扰坚持用药，包括性功能障碍、胃肠道恶心和腹泻、失眠和体重增加。因此，药物的选择通常取决于患者对个别药物的副作用情况。苯二氮卓类药物是有效的，可以在几个小时内减轻情绪和躯体症状。然而，对依赖风险的担忧导致它们的使用量下降。丁螺环酮的疗效与苯二氮卓类药物相似，没有依赖风险，但起效时间约为四周。 由于这些药物中的大多数现在都是仿制药，2019年全球GAD疗法的市场仅为4.83亿美元，分析师一致预测2026年将降至2.22亿美元。

创伤后应激障碍(PTSD)是最常见的精神障碍之一，估计过去一年和终生患病率分别为4.7%和6.1%，相当于美国每年1150万成年人。创伤后应激障碍的一些患者在暴露于涉及对自己或他人的实际或威胁伤害的创伤性事件后发生，例如战争、自然灾害、强奸或袭击。症状可以是严重的、慢性的 和致残，包括侵入性思维、噩梦和对过去创伤事件的闪回、避免提醒创伤、 高度警惕和睡眠障碍，所有这些都会导致严重的职业和社会损害。目前，创伤后应激障碍的治疗方法是心理治疗和/或药物治疗，推荐的主要干预方法是心理治疗。物流和成本往往限制了获得心理治疗的机会，这导致许多患者需要依赖药物治疗。药物治疗指南推荐使用舍曲林和帕罗西汀一线治疗，这是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)抗抑郁药，因为这些是PTSD唯一被批准的药物。然而，这些只治疗症状的一个方面，疗效有限，只有不到30%的患者得到缓解。这些药物的副作用导致显著的停药率，特别是严重的后果，如自杀和性功能障碍。5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)和第二代抗精神病药物在一些患者的标签外使用，但疗效是零星的，副作用可能使这些不受欢迎的治疗 选择。由于目前所有这些选择都是通用的，创伤后应激障碍的品牌商业销售几乎不存在。考虑到潜在可寻址人群的规模和有限的治疗选择, 具有优越治疗指数的疗法可以实现显著的市场渗透率和销售量。

物质使用障碍(SOD)非常普遍，2017年12岁或以上的人中约有7.2%患有可诊断的SUD，这意味着美国有 ~2000万人。大多数肥皂水涉及酒精使用障碍(1400万人)，其次是非法药物使用障碍(800万人)。在美国，非法药物使用和非医疗用药单独或与酒精结合使用与急诊科就诊的比例很大。治疗肥胖症的药物选择通常疗效有限，治疗负担高，副作用不佳，最终导致摄入量有限，仍有很高的医疗需求未得到满足。接受肥皂剧治疗的患者中有40%-60%经历了慢性或复发的病程。

阿片类药物使用障碍(OUD)和过量死亡的发生率已达到流行水平。阿片类药物使用障碍通常是一种慢性、复发性疾病，与发病率和死亡率显著增加有关。阿片使用障碍可能与滥用药用阿片类药物、海洛因或其他阿片类药物，如芬太尼及其类似物有关。海洛因使用和海洛因使用障碍的流行率在2002至2018年间几乎翻了一番。2019年，据估计，美国12岁或以上的人中有2.1%的人在一生中的某个时候使用过海洛因，相当于570万人，其中43.1万人(0.2%)报告在上个月使用过海洛因。这导致与海洛因有关的过量死亡人数增加，2018年美国约有15,000人。据报告，大约65%的主要吸食海洛因的人额外使用处方类阿片类药物，而首先使用非医疗用途/滥用处方类阿片类止痛药的人的海洛因使用量正在增加。这些处方类阿片可以从亲戚、朋友或直接从临床医生那里获得。2015年，美国有380万12岁及以上的人报告过去一个月滥用处方止痛药，其中200万人符合阿片类药物使用或依赖障碍的条件。

未得到满足的需求在OUD中特别高。大多数患者的一线治疗是药物辅助治疗，包括使用阿片类激动剂或拮抗剂的药物治疗和心理治疗。药物治疗可包括阿片激动剂(美沙酮或丁丙诺啡)和/或阿片拮抗剂(如纳曲酮)。轻度阿片类药物使用障碍指南建议一线治疗，每月给予长效可注射纳曲酮(如维维特)。中到重度阿片类药物使用障碍指南建议最初使用丁丙诺啡(例如亚博酮)，因为美沙酮致死过量的风险较高。治疗可以让患者回到富有成效的生活方式，但成功率很低，可能会带来极大的负担。这些疗法要求患者持续使用阿片类激动剂维持治疗多年，因为他们身体上依赖于药物。少数人可能在几年后缩减 ，而缩减本身就需要几个月到几年的时间。

这些疗法的治疗负担和副作用很大。丁丙诺啡在美国被归类为附表III管制物质，仅限于经过认证和专门培训的医生使用。副作用包括镇静、头痛、恶心、便秘、失眠和出汗。如果丁丙诺啡与其他物质，特别是苯二氮类药物和酒精联合服用，可能会导致死亡。美沙酮在美国受到严格监管，在那里它被归类为第二类药物。只有获得许可的阿片类药物治疗计划或住院单位才被允许分发。美沙酮的典型副作用包括便秘、嗜睡、出汗、外周水肿、性欲下降和勃起功能障碍，一些患者出现严重的不良反应，包括心律失常、痛觉过敏和服药过量。

酒精使用障碍(AUD)非常普遍。在美国，大约30%的成年人以不健康的方式饮酒 ，可能需要某种形式的干预。2019年美国全国毒品使用和健康调查估计，在过去30天内，12岁以上的美国人中，24%的人报告酗酒(一次饮酒五次或更多)，6%的人报告重度饮酒(五天或更长时间中的每一天都有五次或更多饮酒)。美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所(NIAAA)报告称，28%的美国成年人 超过了高风险饮酒的阈值，其中19%超过了每日限量，9%超过了每日和每周限量。根据第三次全国酒精及相关疾病流行病学调查的DSM-5标准，可诊断AUD的比率显示，29%的人在一生中符合酒精使用障碍的标准，14%的人符合当前酒精使用障碍的标准。在全球范围内， 世界卫生组织估计，5%的成年人(>2.83亿人)在过去12个月内有酒精使用障碍。

澳元是重大死亡率和发病率的罪魁祸首。过量饮酒是美国第三大可预防的死亡原因 每年直接导致约85,000人死亡，约占劳动年龄成年人死亡人数的10%。全世界近5%的死亡(每年约300万人)归因于饮酒，其中5%的死亡具体归因于澳元。美国疾病控制与预防中心估计，2010年美国过度饮酒的经济成本为2490亿美元。治疗需求得不到满足对AUD来说意义重大，而且这种情况经常得不到治疗。心理社会干预对治疗是有效的，但高达70%的人会回到酗酒状态。对于符合DSM-IV酒精滥用标准的患者，46%的患者处于缓解状态，24%的患者继续符合滥用标准，30%的患者未来符合酒精依赖标准。对于符合DSM-IV酒精依赖标准的患者，39%的患者处于缓解状态，15%的患者仅符合滥用标准，46%的患者继续符合依赖标准。

可以使用几种药物来治疗AUD，这可以减少酗酒和增加戒酒天数。对于大多数接受中度到重度酒精使用障碍治疗的患者，指南建议一线治疗使用阿片类拮抗剂纳曲酮(例如Vivitrol)。Vivitrol是一种缓释型注射用纳曲酮，2006年批准每月服用一次。Vivitrol的定价为每月约1370美元，全球销售额已增长至3.35亿美元。分析师一致预测，Vivitrol项目的销售额将在2026年增至4.19亿美元，专利将于2028年到期。对于禁忌纳曲酮的患者，如服用阿片类药物或急性肝炎的患者，推荐使用阿卡米松(如康普乐)。Campral(Acamprosate)于2004年获得FDA批准，2008年全球销售额达到8700万美元的峰值。Acamprosate目前仅在美国以仿制药出售，但仍以Campral ex-US品牌销售。鉴于AUD的总体患病率，这些相对较低的销售数字表明，绝大多数AUD患者没有接受药物治疗。

Teneurin羧基末端相关肽(TCAP)的治疗

我们治疗与压力相关的神经精神障碍和情绪障碍的方法是基于该公司的科学创始人、多伦多大学的大卫·洛夫乔伊博士过去15年来在实验室对大脑机制进行的研究。TCAP是在全基因组搜索促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)相关蛋白质的过程中发现的，CRF是一种内源性脑肽，被认为是将外部应激与心理、行为和内分泌反应联系起来的中心机制。LoveJoy博士和他的同事 发现并鉴定了Teneurin羧基末端相关肽(TCAP)；他们的进一步工作揭示了TCAP起源于古老的进化，在面对压力的负面影响时在维持健康的大脑结构和功能方面发挥着核心作用 。虽然已经发现了四个TCAP多肽，但只有TCAP-1是独立于较大的Teneurin蛋白表达的，并且是我们开发的主要焦点(PT00114)。

TCAP可逆转应激对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响，HPA轴是内分泌和行为控制系统，通过大脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和应激激素皮质醇的水平将环境应激与行为反应联系起来。压力会导致CRF升高，而CRF反过来又会升高皮质醇水平。研究表明，TCAP通过大脑中的非CRF受体途径来抵消内源性或药物给药的CRF的影响，据信这条途径是经过数百万年进化而成的与体内平衡相关的途径。几十年来，制药业一直对开发通过直接拮抗CRF受体来阻断CRF负面影响的候选药物产生强烈兴趣，但到目前为止，以前的CRF受体拮抗剂的临床结果一直令人失望。由于TCAP通过激活单独的受体而不是直接阻断CRF受体来抵消CRF的作用，我们认为它是缓解应激相关神经精神障碍的更好方法；TCAP-1通过与扩大的杏仁核神经细胞上表达的G蛋白偶联受体(GPCRs)结合来发挥作用，杏仁核是大脑中涉及记忆、情感和恐惧的区域。TCAP通过这些受体发挥作用，阻断CRF和其他可能的应激介质，如精氨酸加压素(AVP)的作用。由于作用机制的不同，TCAP有望在临床环境中有效，而早期对CRF受体拮抗剂的研究并不是这样。我们相信，这种新的作用机制可以为对目前可用的治疗方法没有完全反应的患者提供一个有吸引力的治疗方案。

TCAP的两个关键作用可能有助于其逆转或防止应激诱导的行为扭曲的药理活性。 在应激和抑郁环境中，与在健康脑组织中观察到的活动水平相比，特定神经回路的活动可能会减少 。给药后，TCAP穿过血脑屏障，集中在大脑中与情绪障碍调节相关的区域。服用TCAP可导致抑郁症中涉及的一些神经元回路的活性增加，表现为葡萄糖利用率的增加，葡萄糖是细胞活动的替代品。TCAP的药理作用在药物被清除后仍然存在，这一事实与TCAP应用于培养的神经元可以稳定树突 刺这一发现相一致，树突是从神经元表面萌发的结构，可以与其他神经元形成突触以创建功能电路。据报道，应激和CRF的相关升高会导致动物模型中突触的丢失。TCAP的药理作用持续数周的事实与其通过改变基因表达模式而产生神经元功能的持久变化 从而产生相对稳定的神经功能变化相一致。在许多这样的模型中，单次皮下注射TCAP将防止三周后遇到的压力的行为后果。这一点尤其值得注意，因为TCAP的给药剂量在给药后几个小时内就从血浆中消除。

我们的先导化合物是一种41个残基的多肽合成的TCAP-1，我们将其命名为PT00114。此外，我们还有一系列针对TCAP途径的早期神经肽正在进行临床前评估。最初的剂型是皮下注射，但也适用于其他给药途径，包括舌下或鼻腔给药。这为生命周期管理提供了一系列目标产品配置文件和机会。

虽然许多TCAP的初始研究都是在David LoveJoy博士的实验室进行的，但我们在过去四年中设计了几项临床前研究 以验证PT00114的安全性和有效性，为此我们聘请了多个独立的合同研究机构(CRO)进行这些研究。在临床前啮齿动物模型中，给予PT00114可重复性地、剂量依赖地逆转应激诱导的一系列行为扭曲，包括抑郁、应激加剧的焦虑、过度惊吓、寻求药物、 和阿片类药物戒断。应激诱导的焦虑通过高架+迷宫、有应激动物的开阔场地和接受CRF治疗的动物的听觉惊吓来衡量。采用悬尾和强迫游泳的方法测量抑郁程度。应激诱导的管状啮齿类动物的变化被用作亚急性应激的有效模型。值得注意的是，PT00114在应激性啮齿动物中被发现具有药理活性，但在非应激性啮齿动物中相对不活跃。

在与芬兰库奥皮奥Charles River实验室进行的研究中，PT00114显示了对慢性社会失败的有益影响，这是一种具有抑郁特征的应激诱导行为障碍的小鼠模型。在这个模型中，雄性小鼠与年龄较大、占主导地位的雄性小鼠一起被关在笼子里。这导致在经历这种霸道暴露的小鼠中逐渐有更多的“听天由命”的行为。这导致了被吓坏的小鼠的一系列行为，称为慢性社交失败。PT00114逆转了该模型中通常测量到的许多成分 行为，表明它逆转了“被击败”的动物 应激的负面影响。

PT00114 在具有焦虑和创伤后应激障碍特征的可变慢性应激模型中证明了有效性。在野外评估中，将小鼠或大鼠置于试管中几个小时，然后将其置于打开的盒子中观察它们的运动20分钟，以此来对小鼠或大鼠施加压力。 对照组动物表现出应激反应行为，不经常移动，呆在盒子边缘附近。在应激条件结束时，接受PT00114的动物在开阔的田野中活动。接受多次注射控制小分子CRH拮抗剂的动物没有冒险进入开阔的田野，这表明它们处于应激状态。这些结果也反映在血液皮质醇水平上，对照组小鼠的皮质醇水平升高，PT00114治疗后皮质醇水平降低，但小分子CRF拮抗剂没有降低皮质醇水平。

压力在包括酒精和阿片类药物在内的一系列成瘾中起着核心作用。PT00114钝化过度应激的能力 可能能够提供成瘾的非依赖形成治疗。法国Lavel的Porsolt实验室进行的一系列研究支持PT00114作为帮助人们戒除阿片成瘾的治疗方法的潜在效用。在对阿片类药物上瘾的大鼠中，使用CRF建立了环境应激模型，导致它们疯狂地寻找阿片类药物。PT00114减少了对CRF给药的阿片类药物寻找行为。Porsolt遵循EMEA指南进行的进一步研究表明，PT00114本身不会使人上瘾 ，大鼠在长期服用后不会对该肽产生依赖。

PT00114 还在一种名为Saleens试验的阿片类药物戒断小鼠模型中证明了临床前的疗效。在这项测试中，小鼠对阿片类药物上瘾，然后给动物注射阿片类拮抗剂纳洛酮，它会立即阻止阿片类药物的作用，并引发严重的压力和阿片类药物的戒断。这表现为一种行为应激反应，在20分钟的观察期内，小鼠跳跃到空气中6英寸的次数超过70次。在实验中的三个不同时间点--纳洛酮催促戒断前、阿片成瘾前或诱导戒断前三周注射PT00114--可重复性地恢复非应激行为并减少跳跃。值得注意的是，这并没有伴随着任何镇静或活动减少的证据。这一效应似乎独立于使用的阿片类药物，因为PT00114改善了同时戒断芬太尼和吗啡的小鼠的这种戒断触发的跳跃应激行为。

临床前安全性和毒理学

PT00114的临床前安全性数据表明，在大鼠和非人类灵长类动物中都有很强的安全性。由于其机制是独特的，而且TCAP是健康大脑信号的一部分，我们相信PT00114将与现有的抗抑郁药和抗精神病药物相比具有不同的副作用。TCAP机制的一个关键方面是，它不会完全阻止对压力的感知和反应； 它可以防止压力过载。对环境压力的一些感知和对该压力的比例反应是适应性的行为，不希望完全阻止压力反应。与苯二氮卓类药物不同，苯二氮卓类药物可能导致镇静并容易依赖，TCAP在没有镇静和不形成依赖的情况下防止对环境压力的不良适应反应。

我们已经完成了PT00114在大鼠和非人类灵长类动物中每天皮下注射5天的非GLP剂量范围发现(DRF)毒理学研究。测试的剂量大大高于预期的临床剂量，耐受性和安全性良好，当剂量至少比预期的临床暴露剂量高50倍时，没有观察到剂量限制性毒性。在血液学或临床化学方面没有发现重大变化，包括催乳素水平或睾酮水平，这些变化可能会影响性欲。与SSRI不同，它对行走、镇静或体重增加没有影响。重要的是，根据EMEA指南进行的进一步研究表明，PT00114本身不会使人上瘾，大鼠在长期服用后不会对该肽产生依赖。 在大鼠和非人灵长类动物身上进行的28天GLP毒理学测试已经完成。临床化学或病理方面的变化不会促使该计划停止，如果治疗幅度较大，也不会发生变化。目前正在编制最终审计报告 。

流程 开发和制造

我们 目前没有任何制造设施，依赖3^研发甲方代工合成PT00114的厂家。我们 有足够的在cGMP条件下合成的PT00114来完成GLP毒理学研究和第一阶段人体临床试验。此 材料目前正在进行必要的稳定性和加速稳定性测试。PT00114是高度溶解的，在几种储存条件下表现出良好的初步稳定性，材料至少稳定12个月。

开发的初始剂型将是皮下注射。由于PT00114也适用于其他给药途径，包括舌下或鼻腔给药，我们将进行初步工艺工作，以开发这些制剂，并预计在后期临床研究中使用这些 剂型之一。

技术 许可协议

2005年7月31日，公司与多伦多大学(“大学”或“多伦多大学”)签订了一份技术许可协议(“许可协议”)，根据该协议，多伦多大学同意向公司授予专利权和其他知识产权(其中包括“技术”)。技术许可协议于2015年2月18日修订。除非提前终止，否则本许可协议的期限应在许可协议中的最后一项专利到期或失效时终止

根据许可协议及其修正案，公司获得了全球独家许可，可根据许可协议和修正案的条款制造、制造、使用、销售和进口基于技术的产品，或再许可技术。 作为对价，公司同意向大学支付基于技术的任何产品净销售额2.5%的特许权使用费。 如果公司选择根据许可协议和修正案再许可任何权利，公司同意就2006年9月9日或之后发生的任何次级许可向大学支付预付次级许可费的10%，并代表次级被许可人支付次级被许可人基于技术的所有产品净销售额的2.5%。本公司于截至2021年12月31日止年度并无销售收入，因此毋须支付任何特许权使用费。

如果公司未能向大学提供半年一次的进度报告，或未能继续做出合理的商业努力，以获得监管机构对基于技术的产品的批准，大学可将我们的独家许可证 转换为非独家安排。根据许可协议和修正案所欠任何金额的利息将为每年3%。 因技术或对其进行改进而产生的所有知识产权将仍然是大学和/或大学(视情况而定)的其他发明人和/或David LoveJoy博士的财产。本公司已同意自付与技术相关的任何专利相关的所有申请、起诉和维护费用。在与技术相关的任何专利受到侵权的情况下，公司可以选择自费提起诉讼，以确认侵权行为。 在这种情况下，在扣除公司可能产生的任何法律费用后，任何和解收益将按照许可协议和修正案欠大学的2.5%的使用费 支付。

这些专利申请是以洛夫乔伊博士和其他发明人的名义提出的，但公司在全球范围内对此类专利申请的独家权利包括在许可协议及其与大学的修正案中。该公司维护独家许可协议，目前控制着六项知识产权。

销售 和市场营销

我们 目前没有销售、营销或分销能力。为了将PT00114和我们未来开发的任何候选产品推向商业市场，我们需要建立一个内部销售团队和市场营销部门，或者与具有销售和营销能力的第三方合作。随着我们在2022年晚些时候进入临床试验，我们预计将寻求市场准入专家或顾问，以更好地了解我们关注的治疗领域的临床医生和付款人动态，因此，当我们开始 后期研究时，我们将同时进行更深入的商业评估。我们已经根据目前已批准和可用的针对精神疾病的治疗方法进行了一些高级基准定价 ，无论是在仿制药领域还是专利领域。

竞争

制药和生物技术行业竞争激烈，以快速发展的技术和密集的研究和开发工作为特征。我们预计将与包括大型国际制药公司和其他机构在内的公司竞争，这些公司拥有更强大的财务、研发、营销和销售能力，在承担产品的临床前和临床测试、获得监管批准以及营销和销售生物制药产品方面拥有更丰富的 经验。我们将面临基于产品功效和安全性、监管审批的时间和范围、产品的易用性和价格等方面的竞争。

尽管患者人数众多，目前的治疗方法留有很大的改进空间，但开发管道很稀少，正在开发的新候选药物很少。对当前药物类别、副作用和缺乏疗效的偶然发现导致了许多制药或小型生物技术神经科学研究项目的萎缩或消亡。

下面讨论的是目前可用于TRD的每种药物类别的竞争因素，以及我们认为PT00114可能提供的竞争优势。我们相信PT00114可能提供相对于其竞争对手的竞争优势的基础是我们自己的临床前动物研究。我们承认，这些关于竞争优势的信念和结论 必须被视为理论上的，直到我们有人类临床数据支持并重新确认临床前动物研究的结果。

阿片受体调节剂

阿片受体调节剂有可能成为治疗TRD的药物，但滥用的可能性很高，因此受到监管限制。我们认为，我们的竞争优势是PT00114针对不同的受体系统，因此它不太可能与阿片受体调节剂在临床上 重叠。

具有抗抑郁作用的非典型抗精神病药物(多巴胺受体调节剂)

布雷西哌唑(Rexulti)是一种多巴胺(D2受体)部分刺激剂(激动剂)，被批准为口服TRD辅助疗法。它的副作用包括自杀风险、体重增加和躁动。卡里普拉津(AbbVie的Vraylar)是一种口服多巴胺D2和D3受体拮抗剂，已被批准用于治疗TRD中的精神分裂症和双相情感障碍。报道的最常见的副作用是锥体外系症状、运动不能(静坐不能)、消化不良(消化不良)、呕吐、嗜睡和躁动。我们相信，我们的竞争优势是PT00114，由于其低毒特性，在临床上将比这些抗精神病药物更可取。

氯胺酮和埃斯氯胺酮

氯胺酮和埃斯氯胺酮(强生的Spratavo鼻喷剂)是氯胺酮的S(+)对映体，主要作为非竞争性的NMDA受体拮抗剂，但也是多巴胺再摄取的抑制剂。虽然氯胺酮在标签外使用，埃斯氯胺酮最近被批准用于TRD，但限制和对使用的担忧限制了更广泛人群的摄取。我们认为，我们的竞争优势 是，与PT00114相比，毒性特征可能不那么有利。

GABA受体调节剂

当GABA受体被遍布大脑的抑制性神经递质结合时，就会对神经活动起到刹车的作用。Sage Treateutics 正在开发多种针对这一机制的化合物，预计将有更多候选人来自这一治疗类别， 可能会对PT00114构成竞争挑战。

NMDA 受体调节剂

N-甲基-D-天冬氨酸(或“NMDA”)受体是一种出现在神经元表面的分子。当NMDA受体被一种与之结合的药物“激活”时，它是一种潜在的自然方式来抵消TRD。预计将有更多候选人来自这一可能对PT00114构成竞争挑战的治疗课程。

PT00114的竞争优势

我们的临床前数据和PT00114已证实的作用机制表明，与目前批准的治疗方法相比，它具有优势：

知识产权

我们 相信专利、商标、版权和其他专有权利对我们的业务非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和许可机会来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求通过各种方式保护我们的知识产权，包括获取专利、维护商业秘密和专有技术，以及技术创新，以在不侵犯他人专有权的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权。我们的政策是通过积极寻求在美国和外国的专利保护等方法来保护我们的专有地位。

截至2021年12月31日，我们拥有由美国、加拿大、欧盟(在德国、法国和英国验证)和澳大利亚政府颁发的四项基于我们原始平台技术的专利。这些专利申请是以戴维·A·洛夫乔伊博士和发明人的名义提出的，但该公司在全球范围内对此类专利申请的独家权利包括在与UT的许可协议中。我们还有三项已颁发的专利和十项公司 拥有权利或拥有的相关技术的待决专利申请。

我们的成功将在一定程度上取决于我们是否有能力通过有效的专利申请及其对竞争对手的强制执行来保持我们的专有地位。尽管我们相信我们的专利申请提供了竞争优势，但像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们不知道我们的任何专利申请是否会导致任何专利的颁发。未来可能颁发的专利或我们获得的专利可能会受到挑战、无效或规避，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供专有保护或相对于具有类似技术的竞争对手的竞争优势。特别是，我们不知道竞争对手是否能够在我们的治疗方法上设计变体 ，以绕过我们当前和预期的专利主张。此外，竞争对手可以自主开发 类似技术或复制我们开发的任何技术。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，因此，在我们的任何产品可以商业化或上市之前，任何相关的专利权利要求都可能在商业化后很短的一段时间内失效或保持有效，从而削弱专利的优势。

我们 还依赖商业秘密、保密协议、专有技术诀窍和持续的技术创新来保持竞争力，尤其是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。我们继续想方设法保护我们的专有技术和商业机密，包括与我们的员工和顾问签订保密或许可协议，以及控制对我们技术和其他专有信息的访问和分发。当我们使用这些和其他合理的安全措施来保护我们的商业秘密时，我们的员工或顾问可能会无意或故意向竞争对手泄露我们的专有信息。

我们的商业成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方专利和专有权利的情况下运营的能力。目前尚不确定发放任何第三方专利是否会要求我们更改产品或技术、获得许可证或停止某些活动。我们未能获得发现、开发或商业化我们未来产品所需的技术许可 可能会对我们产生重大不利影响。一个或多个第三方专利或专利申请可能与我们拥有权利的 专利申请冲突。任何此类冲突都可能大大减少我们有权获得的专利申请可能产生的任何权利的覆盖范围。如果第三方在美国准备并提交了也要求我们有权使用的技术的专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局的干预程序，以确定 发明的优先权。

我们 未来可能会在研究、开发和商业化活动方面与其他实体合作。我们和我们的子公司、合作者、合作伙伴、许可人和顾问因共同创造或使用知识产权而产生的专有技术和发明的发明权及相应权利可能会产生争议。因此，我们可能无法保持专有的 地位。

自2021年12月31日起，我们拥有或拥有以下知识产权：

在 未来，我们可能会提交更多基于TCAP系列专利配方和新化合物的专利申请。

新冠肺炎

2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为全球大流行。除了对人类生活的破坏性影响外，疫情还对全球经济产生负面连锁反应，导致全球金融市场中断和波动。美国大多数州和许多国家都出台了旨在阻止或减缓疾病进一步传播的政策。新冠肺炎和美国对疫情的应对对经济产生了重大影响。对于新冠肺炎大流行可能产生的影响，没有可比的 事件提供指导，因此，大流行的最终影响高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道这对经济、我们服务的市场、我们的业务或我们的运营产生的影响的全部程度。

属性

公司目前不拥有任何不动产。该公司租用位于纽约第五大道149号Suite500，New York 10010的主要执行办公室的办公空间。

法律诉讼

我们可能会不时在正常业务过程中出现的索赔中被点名。目前，并无任何法律程序、政府行动、 针对我们的行政行动、调查或索赔待决，或涉及我们管理层认为可合理地 对我们的业务和财务状况产生重大不利影响的任何法律程序、政府行动、行政行动、调查或索赔。

子公司

加拿大PTI于2006年在加拿大安大略省成立。PTI加拿大公司是普罗泰吉公司的全资子公司。它为在加拿大开展的公司和业务活动的实施提供业务支持和协助。它还监督并支持在德克萨斯大学的赞助下进行的研究和开发活动。PTI加拿大公司有三名董事：加罗·H·阿门(主席)、亚历山大·K·阿罗和维根·纳扎里安。PTI Canada也有一名兼职顾问罗伯特·齐罗扬。PTI Canada还通过加拿大政府和安大略省政府提供的 税收优惠计划受益。我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别从加拿大研究和开发税收抵免中获得了0美元和16,830美元的抵免。

员工

我们 目前有两名兼职员工。我们还不时聘请顾问和临时员工，提供与我们的研发活动相关的服务，以及一般行政和会计服务。我们相信，我们现有的人员有能力在短期内满足我们的运营需求。我们预计，随着业务的发展，我们可能会招聘 额外的人员来处理对我们的运营、临床前和临床活动的日益增长的需求。

公司 和现有信息

我们的主要办事处位于纽约第五大道149号，邮编：10010。我们的网址是Www.protagenic.com.

我们 在以电子方式将这些材料提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会后，在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年《证券交易法》(经修订)第13(A)节提交或提供的报告的修正案。此外，您可以在正式工作日的上午10：00至下午3：00在美国证券交易委员会的公共资料室阅读和复制我们提交给微博的任何材料您可以通过拨打美国证券交易委员会电话1-800-美国证券交易委员会-0330获取公共资料室的运行情况。美国证券交易委员会有一个互联网站，Www.sec.gov其中包含我们以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、代理 和信息声明以及其他信息。在我们的任何证券备案文件中作出的所有 声明，包括所有前瞻性声明或信息，都是在包含该声明的文件的日期作出的，除非法律要求我们这样做，否则我们不承担或承担任何更新这些声明或文件的义务。

第 1a项。风险因素。

对我们普通股的投资是投机性和非流动性的，涉及高度风险，包括您的整个投资 的损失风险。在购买我们普通股的股份之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本报告中包含的其他信息 。下面列出的风险并不是我们面临的唯一风险。可能存在其他风险和不确定性，也可能对我们的业务、运营和前景产生不利影响。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、前景和/或运营都可能受到影响。在这种情况下，我们普通股的价值可能会下降，您可能会损失购买我们普通股的全部或大部分资金。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

公司的财务报表是以持续经营为基础编制的，不包括在公司无法继续经营的情况下可能需要进行的调整。

公司的综合财务报表是以持续经营为基础编制的，考虑了正常业务过程中资产的变现和负债的清偿。截至2021年12月31日，公司自成立以来发生了重大的运营亏损，并将继续产生运营亏损，累计亏损22,221,870美元。 基于截至2021年12月31日的现金资源，公司有足够的资源为其运营提供资金，至少持续到2023年第三季度末。本报告所包括的综合财务报表不包括与资产金额的可回收性和分类或负债分类有关的任何调整 如果公司无法作为持续经营的企业继续经营，可能需要进行调整。

我们 有亏损的历史，预计未来可能会继续亏损。

我们 自开始运营以来产生了净亏损，包括截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为4,522,934美元和2,548,735美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为22,221,870美元。我们没有获得批准的 产品，也没有产生任何产品收入。我们预计，产品开发、临床前和临床项目将在未来五年内显著增加损失。为了实现盈利，我们需要创造可观的收入。我们不能 确定我们将产生足够的收入来实现盈利。我们预计我们将继续产生运营亏损和负现金流，我们目前的现金状况至少足以为我们目前的业务计划提供资金，直到2024年第二季度。我们不能确定我们是否会实现盈利，或者即使实现了，也会保持盈利。如果我们的收入 的增长速度低于我们的预期，或者如果我们的产品开发、营销和运营费用超出我们的预期，或者 无法进行相应的调整，我们的业务、运营结果和财务状况将受到重大不利影响， 我们可能无法继续运营。

我们 将无法产生产品收入，除非且直到我们的候选产品之一成功完成临床试验并且 获得监管批准。由于我们最先进的候选产品处于概念验证的早期阶段，在可预见的未来，我们预计不会从任何候选产品中获得收入。我们可能寻求从与第三方的协作或许可协议中获得收入 。我们目前没有这样的协议，可以为我们提供实质性的、持续的未来收入，我们可能永远不会 达成任何此类协议。即使我们最终产生收入，我们可能永远不会盈利，如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

我们 需要获得融资才能继续运营.

在预期的基础上，我们将需要运营的短期融资和长期资本，为我们的预期增长提供资金。我们没有现有的银行信贷额度，也没有为额外的融资建立任何明确的来源。我们可能无法 获得其他融资，或者如果有，则可能无法按照我们可以接受的条款和条件获得融资。如果没有足够的资金，我们可能需要推迟、减少或取消产品开发或临床计划。由于资本限制，我们无法利用行业机会 ，这可能会对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。 如果我们无法获得为我们的运营提供资金所需的资金，我们将无法推进我们的开发计划并完成我们的临床试验。

此外，我们的研发费用可能会超出我们目前的预期。发生这种情况的原因有很多，包括：

虽然我们希望通过公共或私人融资寻求更多资金，但我们可能无法以可接受的条款获得融资， 或根本无法获得融资。此外，我们的融资条款可能会稀释或以其他方式对我们普通股的持有者产生不利影响。我们 还可以通过与合作者或其他第三方的安排寻求额外资金。这些安排通常要求我们 放弃对我们的某些技术、候选产品或产品的权利，而我们可能无法以可接受的条款签订此类协议。如果我们无法及时获得额外资金，我们可能会被要求缩减或终止部分或全部开发计划，包括部分或全部候选产品。

如果 我们继续蒙受运营亏损，并且无法获得为我们的运营提供资金所需的资金，我们将无法推进我们的开发计划、完成我们的临床试验或将产品推向市场，或者可能被迫减少或完全停止运营。 此外，我们获得的任何资本可能会以对我们和/或我们的投资者不利的条款获得。

开发新药、进行临床试验和监管审查过程涉及大量成本。我们根据各种假设预测了近期的现金需求 ，但部分或全部此类假设可能是不正确和/或不完整的， 可能会出现实质性的相反方向。我们的实际现金需求可能与这些预测有很大偏离，市场状况的变化或其他因素可能会增加我们的现金需求，或者我们可能无法成功筹集到我们目前预测的近期所需的现金金额 。我们未来将需要筹集额外资本；所需额外资本数额将因多种因素而变化，包括但不限于以下因素：

当 我们尝试筹集额外资金时，不能保证我们将能够获得足够的 数量或根本不能获得此类额外资金。我们可能无法筹集额外资本，原因包括但不限于我们的运营和/或财务表现、投资者对我们和生物制药行业的信心、从银行和其他金融机构获得的信贷供应、当前项目的状况以及我们获得任何必要的监管批准的前景。潜在投资者的资本投资可能已转移到其他回报更高和/或风险更低的机会，从而减少了我们可用的资本 (如果有的话)。

此外，可能无法获得任何额外的融资，即使有，也可能不会以对我们或我们当时的现有投资者有利的条款提供。我们将寻求通过公开或私募股权发行、债务融资、企业合作或许可安排、合并、收购、知识产权销售或其他融资工具或安排来筹集资金。在我们通过发行股权证券或其他证券筹集额外资本的程度上，我们当时的现有投资者将经历 稀释。如果我们通过债务融资或银行贷款筹集资金，我们可能会受到限制性契约的约束，我们的资产可能会被抵押为债务抵押品，而我们现有投资者的利益将从属于债务持有人或银行。 此外，我们使用质押资产作为债务或贷款抵押品的使用和能力可能会受到限制或被没收。在我们通过协作或许可安排筹集额外资金的范围内，我们可能被要求放弃对我们的技术或候选产品的重要权利 (包括但不限于知识产权)，或以对我们不利的条款授予许可。如果我们不能以可接受的条款或根本不能筹集到所需的资金，我们将不得不削减开支，包括缩减业务、放弃机会、许可或出售资产、将成本降低到 临床开发或其他进展受阻或完全停止运营的可能选项。

我们 的运营历史有限，预计会出现重大运营亏损，并且存在永远无法盈利的高风险。

我们 于2016年2月通过反向合并开始运营，运营历史有限，不到五年。因此，可用来评估我们业绩的历史财务或运营信息有限。我们的前景必须考虑到公司在运营初期经常遇到的不确定性、风险、费用和困难。 在我们的发展阶段，我们行业中的许多公司(如果不是大多数公司)从未实现盈利，在成功开发任何可从商业销售中获得收入或实现盈利的产品之前，它们被收购或倒闭。

截至2021年12月31日，我们的累计赤字为22,221,870美元。我们预计，在未来几年内，由于我们当前和未来许可或购买的候选产品的临床开发，我们将继续遭受巨大的运营亏损。

未来亏损的金额以及我们何时(如果有的话)将实现盈利尚不确定。我们没有从商业销售中获得任何 收入的产品，也不希望在不久的将来从产品的商业销售中获得收入。 我们能否创造收入和实现盈利将取决于以下条件：成功完成候选产品的开发 ；获得FDA和国际监管机构的必要监管批准；与第三方建立制造、销售和营销安排；第三方付款人获得足够的报销；以及筹集足够的资金为我们的活动提供资金。如果我们在部分或全部这些业务上不成功，我们的业务、财务状况、 和运营结果预计将受到实质性和不利的影响。

作为一家最近成立的公共报告公司，我们受到美国证券交易委员会报告和其他要求的约束，这将导致 为满足这些要求而增加的运营成本。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的融资能力产生严重的不利影响，这可能会导致我们停止或推迟 我们的运营。

时不时地，全球和国内信贷和金融市场经历了极端的破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升以及经济稳定性的不确定性。我们的融资策略将受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境以及持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果股票和信贷市场恶化，可能会使债务或股权融资更难完成，成本更高，摊薄程度更高。如果不能及时以优惠条款获得任何必要的融资，将对我们的业务战略和财务业绩产生重大不利影响，并可能要求我们停止 或推迟我们的运营。

我们的财务和经营业绩可能会受到冠状病毒大流行的不利影响。

最近在美国爆发的一种冠状病毒(新冠肺炎)对我们的业务运营产生了不利影响。强制关闭联邦、州和地方政府为控制病毒传播而强制关闭的企业，扰乱了我们管理、业务和财务团队的运营 。此外，新冠肺炎疫情对美国经济和金融市场造成了不利影响，这可能会导致长期的经济低迷，从而对未来的表现产生负面影响。新冠肺炎 将在多大程度上影响我们的业务和我们的综合财务业绩，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，在提交本10-K表格时无法 预测，但预计会对我们的业务、运营业绩和财务状况造成实质性的不利影响。

新冠肺炎 可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验和财务状况。

我们 面临与公共卫生危机相关的风险，例如与新冠肺炎相关的全球大流行。据报道，2019年12月，中国武汉出现了一种新的冠状病毒株。从那时起，新冠肺炎已经扩展到大多数国家和美国所有50个州 ，包括我们计划或正在进行临床试验的国家和州。随着新冠肺炎继续在全球推广，我们已经和/或可能会遇到可能严重影响我们的业务和临床试验的中断， 包括：

许多州和地方司法管辖区已经实施了，其他司法管辖区未来也可能会实施“原地避难”命令、隔离措施、行政命令以及类似的政府命令和限制措施，以控制新冠肺炎的传播。从2020年3月中旬开始，我们的公司业务总部所在的纽约州州长发布了无限期限制非必要活动、旅行和商业活动的“原地避难”或“待在家里”命令，但必要活动的某些例外情况除外 。加利福尼亚州和马萨诸塞州也实施了类似的命令和限制，这些命令或限制 已导致我们的办公室关闭、工作停工、减速和延误、旅行限制和取消活动等 影响，从而对我们的运营产生负面影响。此外，即使取消了针对当地居民控制新冠肺炎传播的“原地避难”命令、隔离措施、行政命令以及类似的政府命令和限制，我们 仍可能继续遭遇业务中断。

新冠肺炎的全球大流行继续快速发展。新冠肺炎可能会在多大程度上影响我们的业务，包括我们的临床试验和财务状况，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法自信地预测。 例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。

与临床开发和监管审批相关的风险

到目前为止，我们的 结果无法预测我们的任何候选产品是否安全或有效，或者是否获得监管部门的 批准.

该公司的五种新神经肽激素专利组合正处于不同的研究和临床前评估阶段 ，它们失败的风险很高。我们无法预测我们的任何神经肽激素何时或是否会证明对人类有效或安全 或将获得监管部门的批准。这些化合物可能不会在患者身上表现出实验室研究中归因于它们的化学和药理学特性，它们可能会以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统或其他药物相互作用。如果我们不能发现或成功开发出对人类有效和安全的药物，我们就不会有一个可行的业务。

我们 可能无法为我们的候选产品启动和完成临床前研究和临床试验，这可能会对我们的业务造成不利影响 .

我们 必须为我们的候选产品成功启动并完成广泛的临床前研究和临床试验，然后才能获得监管批准 。临床前研究和临床试验费用高昂，需要数年时间才能完成，而且可能不会产生支持进一步临床开发或产品批准的结果。在美国为我们的任何候选药物进行临床研究需要提交IND并与FDA就临床方案达成协议，找到合适的临床地点和临床研究人员，确保每个此类地点的独立审查委员会批准此类研究，生产 临床数量的候选药物，向临床地点供应药物产品，并招募足够数量的参与者。我们 不能保证我们能够成功完成启动和完成临床试验所需的所有活动。

因此，我们的临床前研究和临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门的批准或将我们的产品成功商业化。

药品开发和审批流程不确定、耗时且成本高昂。

获得和维持新治疗产品的监管批准是漫长、昂贵和不确定的过程。它还可以根据产品的类型、复杂性和新颖性而变化很大。我们必须向FDA和外国监管机构 提供临床前和临床数据，证明我们的产品安全有效，然后才能批准其商业销售 。临床开发，包括临床前试验，是一个漫长、昂贵和不确定的过程。我们可能需要几年时间才能完成测试，测试的任何阶段都可能失败。任何临床前或临床试验都可能无法产生令FDA满意的结果。临床前和临床数据可以用不同的方式解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。 临床前研究或临床试验的阴性或非决定性结果、临床试验期间的不良医疗事件或同一类别药物的产品引起的安全问题可能会导致临床前研究或临床试验重复或计划 终止，即使与该计划相关的其他研究或试验成功。

监管审批流程既昂贵又冗长，我们可能无法成功获得所有必需的监管审批.

药品的临床前开发、临床试验、制造、营销和标签都受到美国和其他国家和地区众多政府当局和机构的广泛监管。在营销或销售任何产品之前，我们必须为我们的每个候选产品获得监管部门的批准。无法预测FDA或任何其他适用的联邦或外国监管机构或机构对我们的任何产品的审批过程需要多长时间，也无法预测最终是否会批准任何此类审批 。FDA和外国监管机构在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，临床前测试或临床研究早期阶段的阳性结果不能保证在审批过程的后期阶段成功。 通常，产品的临床前和临床测试可能需要多年时间，需要花费大量资源，而且从这些测试和试验中获得的数据可能会受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管 批准。如果我们在监管过程中遇到导致成本过高的重大延误，这可能会阻止我们继续 开发我们的候选产品。获得批准的任何延迟或失败都可能对我们产品的营销和我们创造产品收入的能力产生不利影响。与审批流程相关的风险包括：

即使 如果我们营销我们的候选产品获得监管批准，如果我们未能遵守持续的监管要求， 我们可能会失去监管批准，我们的业务将受到不利影响.

即使产品获得初步批准，FDA仍会继续对其进行审查。如果我们获得将任何候选产品商业化的批准， 这些药物的制造、营销和销售将受到持续监管，包括遵守质量体系法规、良好的生产实践、不良事件要求以及禁止宣传产品用于未经批准的用途。执行 由于我们未能遵守政府和监管要求而导致的行动可能会导致罚款、暂停审批、 撤回审批、产品召回、产品扣押、强制性运营限制、刑事起诉、民事处罚和 其他可能损害我们潜在产品的制造、营销和销售以及我们开展业务的能力的行动。

即使 如果我们能够为我们的任何候选产品获得监管批准，如果它们在批准后显示出有害的副作用， 我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会受到代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔 。

即使 如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在我们的 临床试验期间，我们也只在少数患者身上进行了测试。如果我们的营销申请获得批准，更多的患者开始使用我们的产品，可能会发现与我们的产品相关的新风险和副作用。因此，监管机构可能会撤销其批准；我们可能需要进行额外的临床试验、更改产品的标签、重新配制产品或进行更改并为我们和供应商的制造设施获得新的批准 。我们可能不得不从市场上撤回或召回我们的产品。如果获得监管部门对我们产品的批准，我们 产品的潜在销售额也可能大幅下降， 我们在市场上的声誉会受到损害，或者会受到诉讼，包括集体诉讼。这些结果中的任何一个都可能 减少或阻止我们批准的产品的任何销售，或者大幅增加我们产品的商业化和营销成本和费用 。

如果我们在临床试验的受试者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止 ，这可能会对我们的财务状况产生重大影响。

识别、 筛选和招募患者参与我们产品候选的临床试验对我们的成功至关重要，我们可能无法 识别、招募、招募和给出足够数量的具有所需或所需特征的患者来及时完成我们的临床试验。我们临床试验的时间取决于我们招募患者参与的能力，以及随后给这些患者服药和完成所需的随访期的能力。

此外，在某些临床试验地点，我们可能会遇到与增加或无法预见的法规、法律和后勤要求相关的登记延迟。这些延迟可能是由监管机构的审查和与个别临床试验地点的合同讨论造成的。在我们计划的临床试验中登记和/或给患者配药方面的任何延误都可能导致成本增加、我们候选产品的推进延迟、我们候选产品有效性测试的延误或临床试验的完全终止 。

如果我们的竞争对手正在使用与我们的候选产品具有相同适应症的产品进行临床试验， 而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而参加我们竞争对手的临床试验，则患者的登记可能会受到影响。患者 登记还可能受到其他因素的影响，包括：

我们无法招募足够数量的患者参加临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃 一项或多项临床试验。这些临床试验的注册延迟可能会导致我们 候选产品的开发成本增加，这可能会对我们的财务状况产生重大影响。

关于药品进口的新联邦法律或法规可能会提供我们未来产品的低成本版本，如果有的话，这可能会对我们的收入产生不利影响.

由于政府监管和市场状况的原因，一些药品在其他国家的价格低于美国。根据 现行法律，通常不允许向美国进口药品，除非药品在美国获得批准，并且持有批准的实体同意进口。已经提出了各种建议，以允许从其他国家进口药品，以提供美国现有产品的低成本替代品。此外，MMA要求 卫生与公众服务部部长在某些情况下，包括在药品售价低于美国的情况下，颁布从加拿大向美国重新进口药品的规定。

如果更改法律或法规以允许在当前不允许的情况下将药品进口到美国，则此类更改可能会对我们的业务产生不利影响，因为它会为我们未来的产品提供价格更低的替代品。

如果未能在外国司法管辖区获得监管和定价审批，可能会推迟或阻止我们的产品在海外商业化.

如果我们成功开发了任何产品，我们打算在欧盟和其他外国司法管辖区销售这些产品。要做到这一点，我们必须获得单独的监管批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序 因国家/地区而异，可能涉及额外的测试。在国外获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间。外国监管审批流程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险，以及与我们将为我们的产品寻求监管批准的那些外国司法管辖区的特定要求相关的额外风险。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准，如果有的话。FDA的批准不能确保获得其他国家/地区监管机构的批准，一个外国监管机构的批准不能确保获得其他国家/地区监管机构或FDA的批准。我们和我们的合作者可能无法申请监管批准，也可能无法获得在美国以外的任何市场将我们的产品商业化所需的批准。未能获得这些批准可能会 对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

不确定产品责任保险是否足以处理产品责任索赔，也不确定针对此类索赔的保险未来是否负担得起或按可接受的条款提供。

临床研究包括根据临床试验方案在人类志愿者身上测试新药。此类检测涉及因不良副作用、新药使用不当或志愿者行为不当等原因造成患者人身伤害或死亡的风险。索赔可能来自患者、临床试验志愿者、消费者、医生、医院、公司、机构、研究人员或其他使用、销售或购买我们产品的人，以及政府机构。此外，产品责任和相关风险可能会随着时间的推移而增加，特别是在我们或与我们达成开发、营销或分销合作的各方对任何产品进行商业化或营销时 。尽管我们正在承保与我们正在进行的业务相关的一般责任保险，但不能保证此类保险的承保金额和范围在发生索赔时是否适当和足够，不能保证我们在尝试 这样做时能够获得额外的保险，也不能保证我们的保险公司不会对我们收取此类保单的任何尝试提出异议或拒绝。此外， 不能保证适用的产品责任保险(在临床阶段和/或商业阶段)将继续按我们可接受的条款或完全可用，或者，如果获得保险，保险范围将是适当和足够的，以涵盖任何潜在的 索赔或责任。

如果我们当前和潜在的未来候选药物的市场机会比我们认为的要小，我们产生产品收入的能力将受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们对患有压力相关症状的人数的了解，包括但不限于：难治性抑郁症(“TRD”)，这是严重抑郁障碍(“MDD”)的一个子组；成瘾、再犯或物质使用障碍(“SUD”)；焦虑，包括广泛性焦虑症(“GAD”)和创伤后应激障碍 (“PTSD”)。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能证明或建议这种情况的估计发病率或流行率较低。美国或其他地方的患者数量可能会低于预期，可能无法接受PT00114治疗，或者接受治疗的患者可能会变得越来越难以识别和获取，所有这些都会对我们的业务前景和财务状况产生不利影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们 可能无法获得和维护开发、商业化和制造我们的某些 或所有候选产品所必需的第三方关系.

我们 希望依靠合作伙伴、合作伙伴、被许可方、临床研究组织、制造商和其他第三方来支持我们的发现工作，制定候选产品，为我们的部分或全部候选产品进行临床试验，生产 临床和商业规模的候选产品和产品，并营销、销售和分销我们成功开发的任何产品。

我们 不能保证我们能够成功地与合作者、合作伙伴、 被许可人、临床研究人员、制造商和其他第三方以优惠条款谈判协议或保持关系(如果有的话)。如果我们无法获得或 维持这些协议，我们可能无法在临床上为我们的候选产品开发、制定、制造、获得监管批准或将其商业化 ，这将反过来对我们的业务产生不利影响。

我们 预计将花费大量的管理时间和精力与第三方建立关系，如果我们成功地建立了这样的关系，我们将管理这些关系。此外，我们的大量支出将支付给这些关系中的第三方 。但是，我们无法控制合同合作伙伴将投入到我们的研究和开发计划、候选产品或潜在候选产品的资源的数量或时间，我们也不能保证这些各方将及时履行其在这些安排下对我们的义务(如果有的话)。

我们 在销售、营销和分销方面没有经验，可能需要与第三方签订协议才能执行这些功能， 这可能会阻碍我们将候选产品成功商业化.

我们 目前没有销售、营销或分销能力。要将我们的候选产品商业化，我们必须开发我们自己的销售、营销和分销能力，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方 安排为我们执行这些服务。如果我们决定自己营销我们的任何产品，我们将不得不投入大量资源 来发展一支营销和销售队伍，并支持分销能力。如果我们决定与第三方 达成提供这些服务的安排，我们可能会发现这些服务不能以我们接受的条款提供，或者根本不能提供。如果我们 不能与第三方建立和维护成功的安排，或不能建立自己的销售和营销基础设施，我们可能 不能将我们的候选产品商业化，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。

协作者和我们所依赖的其他方提供的数据 未经独立验证，可能被证明不准确、 具有误导性或不完整。

我们 依赖第三方供应商、科学家和合作者为我们提供与我们的项目、临床试验和业务相关的重要数据和其他信息。我们不会独立核实或审核所有此类数据(可能包括其重要部分)。 因此，此类数据可能不准确、误导性或不完整。

在 某些情况下，我们可能需要依赖一家供应商提供特定的制造材料或服务，而该供应商的任何中断或服务终止都可能延迟或中断我们产品的商业化。

我们 依赖第三方供应商提供用于制造化合物的材料。其中一些材料有时可能只能从一个供应商处获得。此类单一来源供应商的任何服务中断或终止都可能导致生产延迟或中断 直到我们找到替代供应来源。不能保证我们会成功地找到替代货源或与该潜在供应商谈判可接受的条款。

我们依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，我们可能无法及时或根本无法获得监管部门对我们当前的 候选产品或任何未来产品的批准或将其商业化，我们的财务状况将受到不利影响。

我们 没有能力独立进行非临床研究和临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室、合作伙伴和其他第三方，如合同研究机构或临床研究机构，对我们的候选产品进行非临床研究和临床试验。与我们签订执行非临床研究和临床试验合同的第三方在这些研究和试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。但是，这些第三方不是我们的员工，除了合同职责和义务外，我们控制他们为我们的计划投入的资源数量或时间安排的能力有限。

尽管我们依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项非临床研究和临床试验都按照其研究计划和方案进行。此外，FDA、EMA 和其他外国监管机构要求我们遵守法规和标准，包括一些通常被称为良好临床实践(GCP)的法规和标准，以进行、监测、记录和报告临床试验的结果 以确保数据和结果具有科学可信度和准确性，并确保试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险。

此外，非临床研究和临床试验的执行，以及随后产生的数据的汇编和分析， 需要各方协调。为了有效和高效地履行这些职能，这些各方必须相互沟通和协调。此外，这些第三方还可能与其他 商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。在某些情况下，这些第三方可以在短时间内终止其与我们的 协议。如果进行临床试验的第三方未履行其合同义务或 义务、工作中断、未在预期的最后期限前完成、终止与我们的协议或需要更换，或者 如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验协议或GCP或任何其他原因而受到影响，则我们可能需要与替代第三方达成新的安排，这可能是困难的、 代价高昂的或不可能的，并且我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，或者可能需要重复。如果发生上述任何一种情况，我们可能无法及时或根本无法获得监管部门对在此类试验中测试的候选产品 的批准或将其商业化，因此，我们的财务状况将受到不利影响。

与我们候选产品商业化相关的风险

作为一家公司，我们 没有任何产品商业化的经验。如果我们无法获得商业专业知识，在监管机构批准产品后，我们的产品发布和收入可能会被推迟。

作为一家公司，我们从未获得过任何产品的监管批准或商业化。因此，我们尚未开始 建立任何销售或营销能力。如果我们无法建立或签订有效的销售和营销能力合同， 或者如果我们无法与第三方达成协议，以优惠条款或任何 合理条款将我们的候选产品商业化，则一旦我们的候选产品获准上市，我们可能无法有效地产生产品收入。 如果我们无法获得商业专业知识或能力，则在药物批准后，我们的产品发布和后续收入可能会推迟 和/或无法发挥其商业潜力。

我们 可能无法获得市场对我们的候选产品的接受，这将阻止我们实现盈利.

我们 不能确定我们的任何候选产品是否会获得医生、患者、医疗保健付款人、制药公司或其他人的市场认可。展示我们候选产品的安全性和有效性并获得监管部门的批准并不能保证 未来的收入。医疗产品的销售在很大程度上取决于政府医疗保健计划和私人健康保险公司对患者医疗费用的报销。政府和私营保险公司密切检查医疗产品，以确定它们是否应该得到报销，如果应该，报销水平是多少。我们不能确定第三方付款人是否会 充分补偿我们产品的销售，或使我们能够以有利可图的价格销售我们的产品。类似的担忧也可能限制其他国家/地区的健康保险公司或政府机构为我们的产品支付的报销金额。在许多我们计划销售产品的国家/地区，包括欧洲和加拿大，处方药的定价由政府或监管机构控制。这些国家/地区的监管机构可以确定，我们产品的定价应基于针对同一疾病的其他商业药物的价格，而不是允许我们以溢价销售我们的产品作为新药。 医疗产品的销售还取决于医生是否愿意开出治疗处方，这可能基于这些医生确定产品是安全的、治疗有效的和具有成本效益的 。我们无法预测医生、其他医疗保健提供者、政府机构或私营保险公司是否会确定我们的产品相对于竞争对手的治疗方案是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。

我们 可能无法批量生产我们的候选产品，这将阻止我们将我们的候选产品商业化 .

到目前为止，我们的候选产品已经由我们和第三方制造商少量生产用于临床前研究。 如果我们的任何候选产品被FDA或其他监管机构批准用于商业销售，我们将需要大量生产它，我们打算使用第三方制造商进行商业批量生产。我们的第三方制造商可能无法 以及时或高效的方式或完全成功地提高我们的任何候选产品的生产能力。如果我们无法成功提高候选产品的制造能力，则该候选产品的监管审批或商业发布可能会推迟，或者该候选产品的供应可能会出现短缺。我们的第三方制造商未能遵守FDA的良好制造规范并未能通过FDA或其他监管机构对生产设施的检查，可能会严重损害我们的业务。

我们的 产品可能无法接受报销或第三方付款人无法正确报销。

我们可能开发的任何产品的成功商业化将在很大程度上取决于我们的产品和相关治疗的成本是否得到政府当局、私人医疗保险公司和其他第三方付款人(如健康维护组织)以可接受的水平报销。根据第三方付款人、保险计划的类型、 以及其他类似或不同的因素，报销费率可能会有所不同。如果我们的产品没有实现足够的报销，那么我们产品的医生处方数量 可能不足以使我们的产品盈利。

比较 显示竞争对手产品的益处的有效性研究可能会对我们候选产品的销售产生不利影响。 如果第三方付款人不认为我们的产品与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会将我们的 产品作为其计划下的福利来覆盖，或者，如果他们这样做了，付款水平可能不足以让我们在 的基础上盈利地销售我们的产品。

可能无法获得足够的 第三方报销以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在该产品的产品开发上的投资的适当回报。此外，在美国，无论是私人支付者还是政府机构，都越来越重视比较有效性的研究。如果发现其他药物或疗法比我们的产品更有效，付款人可以选择承保此类疗法来替代我们的产品，或以较低的费率报销我们的产品。

新的联邦立法可能会增加降低联邦医疗保险支付的药品价格的压力，这可能会对我们的收入产生不利的 影响.

从2006年开始，《2003年联邦医疗保险处方药改进和现代化法案》(简称MMA)扩大了老年人和残疾人购买药品的联邦医疗保险覆盖范围。新立法使用处方、首选药物清单和类似机制，可能会限制任何治疗类别中涵盖的药物数量，或减少某一类别中某些药物的报销。最近， 2010年的《患者保护和平价医疗法案》也包含了可能影响药品定价的某些条款。

由于立法的扩大，包括最近的医疗保险立法，以及联邦政府扩大了药品的覆盖范围，我们预计将面临控制和降低成本的额外压力。这些降低成本的举措可能会降低我们未来产品的覆盖范围和价格，并可能严重损害我们的业务。虽然MMA仅适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设置自己的报销系统时通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制 ，并且在联邦医疗保险计划中发生的任何报销限制或减少都可能导致类似的 私人支付者支付限制或减少。

与我们的科学顾问或临床研究人员在关键协议或利益冲突方面的争端 可能会推迟或阻止我们候选产品的开发或商业化.

我们已经或可能与第三方达成的任何 协议，例如合作、许可、配方供应商、制造、临床研究机构或临床试验协议，都可能引起有关各方权利和义务的争议。在知识产权的所有权或使用权、研发的范围和方向、监管批准或商业化战略的方法 等方面可能会产生分歧。我们打算在一系列治疗领域开展研究计划，但我们对这些机会的追求可能会导致与这些协议的其他各方发生冲突，后者可能正在开发或销售 药物或在这些治疗领域开展其他活动。任何纠纷或商业冲突都可能导致我们的协议终止，推迟我们产品开发计划的进度，损害我们续签协议或获得未来协议的能力，导致知识产权损失或导致代价高昂的诉讼。

我们 与学术机构和其他机构的外部科学顾问和合作者合作，帮助我们进行研究和开发工作。我们的科学顾问不是我们的员工，他们的其他职责可能会限制他们向我们提供服务。 如果他们为我们工作与他们为其他实体工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。

我们的竞争对手和潜在竞争对手开发的产品和技术可能会降低我们的吸引力或使其过时.

许多 开发竞争产品候选产品的公司、大学和研究机构在财务、研发、制造、营销、销售、分销和技术法规事务方面拥有比我们更多的资源和更丰富的经验 。此外，许多竞争对手拥有更高的知名度和更广泛的合作关系。我们的竞争对手 可以比我们更快地开始和完成其候选产品的临床测试，获得监管部门的批准，并开始其产品的商业规模生产 。他们可以开发使我们的候选产品和我们的合作者的产品过时且不具竞争力的产品。如果我们无法有效地与这些公司竞争，那么我们 可能无法将我们的候选产品商业化，也无法在市场上获得竞争地位。这将对我们的创收能力产生不利影响。

生物技术和制药行业的竞争 可能会导致竞争产品、其他产品的卓越营销以及我们的收入或利润下降 。

有许多公司正在寻求开发用于治疗情绪、焦虑和神经退行性疾病的产品和疗法。 我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财力、技术、人力和其他资源，他们可能更有能力 开发、制造和营销技术领先的产品。此外，许多竞争对手在承担新药品的临床前测试和人体临床研究以及获得人类治疗产品的监管批准方面拥有比我们更丰富的 经验。因此，我们的竞争对手可能会成功地获得FDA对优质产品的批准。

其他 风险和不确定性包括：

临床前研究和早期临床试验的阳性或及时结果不能确保在后期临床试验或FDA或任何其他监管机构的产品批准中取得阳性或及时的结果。临床前或早期临床试验结果呈阳性的候选产品通常会在后期临床试验中失败。从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响， 这可能会推迟、限制或阻止监管批准。

我们在进行获得监管部门批准所需的临床试验方面的经验有限。我们可能无法在首选地点进行临床试验、招募临床研究人员、招募足够数量的参与者，或及时开始或成功完成临床试验(如果有的话)。任何未能执行的情况都可能推迟或终止试验。我们目前的临床试验 可能不足以证明我们的潜在产品将是有效、安全或有效的。如果临床试验结果为阴性或不确定，则可能需要 进行额外的临床试验，这将需要我们产生额外的成本和重大延迟。 如果我们没有获得必要的监管批准，我们将无法产生产品收入，也可能无法盈利。

与我们知识产权相关的风险

我们 可能无法保持使用和开发PT00114的全球独家许可，这可能会对我们的业务计划产生重大影响.

2005年7月21日，我们与多伦多大学(UT)签订了许可协议，根据该协议，多伦多大学同意向我们许可与PT00114相关的专利权和其他知识产权。技术许可协议于2015年2月18日修订。除非提前终止，否则本协议的有效期应在协议中的最后一项颁发的专利到期或失效时终止

根据许可协议，我们获得了基于技术制造、制造、使用、销售和进口产品的全球独家许可，或根据许可协议的条款对技术进行再许可。如果我们未能向 UT提供关于我们进展的半年度报告，或未能继续做出合理的商业努力以获得基于技术的产品的监管批准 ，UT可能会将我们的独家许可转换为非独家许可。在这种情况下，我们将失去在基于PT00114的治疗开发方面的竞争优势。

我们 必须维护并进一步建立我们的知识产权。

如果 我们不能维持和进一步建立我们的知识产权，竞争对手将能够利用我们的研究和开发努力来开发与之竞争的产品。如果我们不能保护我们的专有技术、商业秘密和专有技术，我们的竞争对手可能会利用我们的发明来开发与之竞争的产品。Protag已获得PT00114和UT开发的相关技术的全球独家经营权。该公司目前拥有美国、加拿大、欧盟和澳大利亚政府颁发的四项专利。截至2021年12月31日，我们在我们的原始平台技术上拥有由美国、加拿大、欧盟(在德国、法国和英国验证)和澳大利亚政府颁发的四项专利。这些专利申请是以David A.LoveJoy博士和发明人的名义提出的，但公司对此类专利申请的全球独家权利 包含在与UT的许可协议中。在公司拥有或拥有的相关 技术上，我们还有三项已颁发的专利和十项正在申请的专利申请。

然而，我们的专利和专利申请即使获得批准，也可能无法保护我们免受竞争对手的攻击。我们以及其他制药和生物技术公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、科学和事实问题。 美国专利商标局用来授予专利的标准和法院用来解释专利的标准并不总是以可预测的或统一的方式应用，而且可能会发生变化，特别是随着新技术的发展。因此，如果我们试图强制执行专利并受到挑战，我们的专利将提供的保护级别(如果有的话)是不确定的。 此外，未来将向我们发出的专利权利要求的类型和范围也是不确定的。颁发的任何专利可能 不包含允许我们阻止竞争对手使用类似技术的声明。

除了我们的专利技术外，我们还依赖非专利技术、商业秘密和机密信息。我们可能无法 有效保护我们对此技术或信息的权利。其他各方可以独立开发基本相同的信息和技术，或以其他方式获取或披露我们的技术。我们通常要求我们的每位员工、顾问、协作者和某些承包商在开始与我们建立雇佣关系、咨询关系、协作关系、 或合同关系时签署保密协议。但是，这些协议可能无法为我们的技术或信息提供有效保护 ，或者在未经授权使用或披露的情况下，它们可能无法提供足够的补救措施。

我们的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。此外，一些外国法律对专有权的保护程度不及美国法律，其他生物技术公司在外国司法管辖区保护和捍卫其专有权方面遇到了重大问题。无论是在美国还是在国外提交的专利申请，我们的专利申请可能会受到挑战，也可能无法获得颁发的专利。此外，我们未来获得的任何专利都可能不够广泛，不足以阻止其他人实践我们的技术或开发竞争产品或将其商业化。 此外，其他人可能会独立开发或商业化类似或替代技术或药物，或围绕我们的专利进行设计。 我们的专利可能会受到挑战、无效或无法为我们提供任何竞争优势。我们可能没有资金 来保护我们的专利或其他技术；这样的保护成本很高，可能会导致进一步的诉讼费用。

如果 我们在美国没有获得或无法对我们的产品进行充分的专利或商业秘密保护，竞争对手 可以复制这些产品，而不需要重复我们将被要求承诺获得FDA批准的广泛测试 。无论有何专利保护，在现行法律框架下，FDA在批准我们的产品后的三年内不得批准我们任何产品的任何仿制药版本。在该期限到期后，或者如果该时间期限发生更改，FDA可以批准我们产品的仿制药版本，除非我们有足够的专利保护来 阻止该仿制药版本。如果没有足够的专利保护，申请我们产品的仿制药的申请人将只需要进行一项相对廉价的研究，以证明其产品与我们的产品具有生物等效性，并且可能不必重复我们将需要进行的 研究，以证明该产品是安全有效的。在其他国家/地区缺乏足够的专利保护的情况下，竞争对手可能同样能够在这些国家/地区获得复制我们 产品的监管批准。

我们 必须遵守我们与第三方在知识产权许可中的义务.

如果 我们未能履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权. 我们是与UT签订的许可协议的一方，根据该协议，我们有权实施和使用重要的第三方专利权。我们可能会在未来获得更多许可证。我们现有的许可证要求我们承担各种勤勉、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务，我们 预计未来的许可证将会强加给我们。如果我们未能遵守这些义务，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们可能无法 销售许可专利涵盖的任何产品。

我们 可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫我们的知识产权，包括向我们颁发的任何专利。如果竞争对手 或合作者提交的专利申请声称也是我们发明的技术，为了保护我们的权利，我们可能不得不参与 在美国专利商标局进行的昂贵且耗时的干预程序。我们不能保证 我们的候选产品不会受到第三方指控我们侵犯了他们的知识产权的索赔。 第三方可能会声称我们未经授权使用他们的专有技术，他们可能会诉诸诉讼 来强制执行他们的权利。第三方可能在未来拥有或获得专利，并声称使用我们的技术或我们的任何候选产品侵犯了他们的专利。由于其他公司拥有专利保护，我们可能无法开发或商业化候选组合产品 。如果我们无法获得必要或理想的许可，仅在我们认为不具吸引力或不可接受的条款下才能获得此类许可，或者如果我们无法重新设计我们的候选产品或 流程以避免实际或潜在的专利或其他知识产权侵权，我们的业务将受到损害。获取、保护和捍卫专利 和其他知识产权的成本可能很高，而且可能需要我们承担大量成本，包括转移管理人员和技术人员。专利或知识产权诉讼中的不利裁决可能会使我们对第三方承担重大责任，要求我们停止开发、制造或销售受影响的产品或使用受影响的工艺， 我们需要从第三方获得有争议的权利许可, 否则将导致对我们的重大损害赔偿。

不能保证我们会在任何知识产权侵权诉讼中获胜，不能保证我们能够以商业合理的条款获得任何第三方知识产权的许可，不能保证及时成功开发非侵权替代方案，或 根据商业合理条款许可非侵权替代方案(如果存在)。任何对我们产品开发和商业化能力的重大知识产权障碍 都可能严重损害我们的业务和前景。

专利诉讼或其他与我们知识产权相关的诉讼可能会引起公众关注，损害我们的声誉 ，我们普通股的价值可能会下跌.

在专利诉讼过程中，可能会公布听证结果、动议和其他临时程序或者诉讼的进展情况。如果证券分析师或投资者认为这些公告是负面的，我们普通股的价值可能会下跌。主要公众人物的一般性声明或声明也可能对我们知识产权的感知价值产生负面影响。

保护和防御知识产权索赔可能会对我们的业务产生实质性的不利影响.

我们可能会不时收到他人侵犯我们专有权利或我们侵犯他人知识产权的通知 。不能保证侵权或无效索赔不会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性不利影响。无论索赔主张的有效性或成功与否，我们都可能在保护或防御索赔时产生重大成本和资源转移，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响 。我们可能没有资金或资源来保护我们的知识产权 。

知识产权纠纷可能需要我们花费时间和金钱来解决此类纠纷，并可能限制我们的知识产权。

生物制药行业的特点是大量涉及专利和其他知识产权的诉讼， 公司利用知识产权诉讼和USPTO授权后诉讼来获得竞争优势。我们可能会受到因竞争对手的专利和未决申请而引起的侵权索赔或诉讼，或美国专利商标局为确定发明的优先权和可专利性而宣布的额外干预 诉讼。知识产权诉讼、美国专利商标局诉讼以及相关的法律和行政诉讼的辩护和起诉费用高昂且耗时长，其 结果也不确定。可能需要通过诉讼来强制执行我们发布的专利，保护我们的商业秘密和专有技术，或者确定其他人的专有权利的可执行性、范围和有效性。在授予后诉讼或USPTO中做出不利裁决 以及我们可能成为当事人的干预程序可能会使我们承担重大责任，要求我们从第三方获得许可证 ，或者限制或阻止我们在某些市场销售我们的产品。即使通过许可或类似安排解决了特定的专利或知识产权纠纷，我们与此类安排相关的成本也可能很高，可能 包括我们支付的大笔固定付款和持续的使用费。此外，可能无法以令人满意的条款或根本不提供必要的许可证。即使我们有有价值的索赔或抗辩，诉讼成本也可能会阻止我们 进行这些索赔或抗辩，和/或可能需要大量的财力和人力资源来进行这些索赔或抗辩。此外, 我们当前和未来的专利中可能存在形式上的缺陷，这可能导致我们无法为预期的索赔辩护 。由上述因素或其他因素引起的知识产权纠纷可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们 可能无法在全球范围内强制执行我们的知识产权。

一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国公司的法律。在某些外国司法管辖区， 公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了严重的问题。一些国家的法律制度，特别是发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权的保护，尤其是与生命科学有关的保护。这可能会使我们很难阻止对我们专利的侵犯或 对我们其他知识产权的挪用。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这一法律，专利所有者必须向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对第三方的可执行性，包括政府机构或政府承包商。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。

在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移 。此外，虽然我们打算在我们预期的 重要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能 希望销售PT00114或任何未来产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。此外，美国和外国法律和法院的法律裁决的变化可能会影响我们为我们的产品和技术获得和执行足够的知识产权保护的能力 。

美国和其他司法管辖区专利法的更改 可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。 在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术复杂性，也涉及法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。此外，美国最近颁布了 ，目前正在实施范围广泛的专利改革立法。最近 年，美国最高法院对几个专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的组合 还造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO以及世界各地其他司法管辖区的未来行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式 发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求 ，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他 规定。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场。

如果 我们未能履行任何许可、协作或其他知识产权相关协议下的义务，我们可能会被要求支付损害赔偿金，并可能失去开发、商业化和保护我们当前或未来的技术或候选药物所必需的知识产权，或者我们可能会失去授予再许可的某些权利。

我们签订的任何许可、合作或其他知识产权相关协议，以及未来达成的任何许可、合作或其他知识产权相关协议，都可能会迫使我们承担各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、再许可、保险、专利起诉和强制执行或其他义务。如果我们违反任何这些义务， 或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能会被要求支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可。尽管我们尽了最大努力，但我们未来的任何许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，从而使我们无法开发和商业化这些许可协议涵盖的产品和技术。我们签订的任何许可协议都可能很复杂，此类协议中的某些条款 可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们 认为是我们在相关协议下的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们 将来可能会寻求从许可方获得许可证，但是，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何此类许可证(如果有的话)。此外，如果我们未来的任何许可方终止任何此类许可协议，此类许可终止 可能会导致我们无法开发、制造和销售受许可技术覆盖的产品，或者可能使 竞争对手能够获得许可技术。这些事件中的任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和实现盈利的能力产生实质性的不利影响。

此外， 我们可能无权控制我们从第三方授权的专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护 。因此，我们不能确定这些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护是否符合我们业务的最佳利益。如果我们未来的许可方 未能起诉、维护、强制执行和捍卫我们可能获得许可的专利，或者失去已许可专利或专利申请的权利，我们的许可权可能会减少或取消。在这种情况下，我们开发和商业化作为此类许可权利标的的任何产品或候选药物的权利可能会受到实质性的不利影响。在某些情况下，我们获得许可的 专利权需要我们向许可人报销其专利诉讼和维护费用。

此外，我们的许可人可能拥有或控制未经许可给我们的知识产权，因此，我们可能会受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯许可人的知识产权的索赔，而无论其是非曲直。 如果任何此类索赔成功，所产生的任何损害赔偿或未来使用费义务的金额将取决于我们在我们成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，由于这些义务，我们也可能无法实现或保持盈利。

与我们的业务运营和行业相关的风险

如果我们不能留住我们现有的高级管理团队和科学顾问，或者不能继续吸引和留住合格的科学、技术和商业人才，我们的业务将受到影响.

我们的业务成功有赖于我们管理团队的成员和我们的科学顾问。我们 战略的一个重要元素是利用我们目前管理层的研发专业知识和我们科学顾问的独特专业知识。我们没有与我们的高管签订任何雇佣协议。失去我们的任何一位高管或关键科学顾问，特别是董事会主席Garo Armen博士和首席科学顾问David A.LoveJoy博士，都可能导致我们作为一个组织所拥有的知识和经验的重大损失，并可能导致我们候选产品的开发和进一步商业化方面的重大延误或彻底失败。

要实现增长，我们最终需要雇佣大量合格的商业、科学和管理人员。然而， 人力资源竞争激烈，包括我们运营的技术领域的管理，我们可能无法吸引和留住成功开发我们的候选产品并将其商业化所需的合格人员。 我们无法吸引新员工或留住现有员工可能会限制我们的增长并损害我们的业务。

我们 在管理我们的增长时可能会遇到困难，这可能会对我们的运营产生不利影响.

我们能否有效地管理我们的运营和增长取决于我们的程序、报告系统以及运营、财务和管理控制的持续改进。我们可能无法高效或及时地实施改进，并且 可能会发现现有系统和控制中的缺陷。如果我们不能应对这些挑战，我们可能无法利用市场机会、执行我们的业务战略或应对竞争压力，这反过来可能会减缓我们的增长或导致 效率低下，从而增加我们的损失。

我们 未来可能会收购更多技术和补充业务。收购涉及许多风险，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害，包括管理层将注意力从核心业务上转移、未能利用获得的技术，或者我们的业务或被收购业务的关键员工流失。

医疗保健 改革措施可能对我们的业务产生不利影响.

政府和第三方付款人控制或降低医疗保健成本的努力可能会对制药公司的业务和财务状况产生不利影响 。在美国和其他司法管辖区，已经有，我们预计将继续有许多旨在改变医疗保健系统的立法和监管建议。例如，在美国以外的一些国家，处方药的定价受到政府的控制，我们预计在美国实施类似控制的提议将继续下去。搁置或批准此类建议可能会导致我们的普通股价值下降，或限制我们筹集资金或进行合作或对我们产品的许可权的能力。

我们的业务和运营容易受到计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷的影响，这可能会 增加我们的费用，转移我们管理层和关键人员对业务运营的注意力，并对我们的运营结果产生不利影响。

尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统和我们所依赖的第三方计算机系统仍将受到以下方面的破坏：计算机病毒；恶意软件；自然灾害；恐怖主义；战争；电信和电气故障；互联网上的网络攻击或网络入侵；电子邮件附件；组织内部人员；或有权访问我们组织内部系统的人员。 随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或中断的风险普遍增加，尤其是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划 发生实质性中断。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本 。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地 披露机密或专有信息，我们可能会招致重大法律索赔和责任，并可能损害我们的声誉， 我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。我们可能被迫花费大量资源来应对网络安全漏洞，包括修复系统损坏、通过部署更多人员和保护技术来增加网络安全保护成本、支付监管罚款以及解决法律索赔和监管行动，所有这些都会增加我们的 支出, 转移我们管理层和关键人员对业务运营的注意力，并对我们的运营结果产生不利影响 。

如果 不遵守健康和数据保护法律法规，可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或负面宣传，并可能对我们的运营结果和业务产生负面影响。

我们 以及我们当前和未来的任何合作者可能受到联邦、州和外国数据保护法律法规的约束 (即涉及隐私和数据安全的法律法规)。在美国，许多联邦和州法律和法规，包括联邦健康信息隐私法(例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订的《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA))、州数据泄露通知法、 州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)，健康相关信息和其他个人信息的披露和保护可能适用于我们的 运营或我们合作者的运营。此外，我们可能会从第三方(包括我们从中获取临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些机构受HIPAA(经HITECH修订)或其他隐私和数据安全法律的隐私和安全要求约束。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚 。

国际数据保护法，包括被称为一般数据保护条例(GDPR)的2016/679号法规，也可能适用于在美国境外获得的与健康有关的信息和其他个人信息。GDPR于2018年5月25日生效。GDPR在欧盟引入了新的数据保护要求，以及对违规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元 或全球年收入的4%。该法规对收集、使用、存储和披露个人信息提出了许多新的要求，包括关于同意和必须与数据主体共享其个人信息如何使用的更严格的要求，向监管机构和受影响的个人通报个人数据违规的义务，广泛的 新的内部隐私治理义务和履行个人在其个人信息方面扩大的权利的义务 (例如，访问、更正和删除其数据的权利)。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。 GDPR增加了我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括由 个国家实施的机制。此外，英国投票支持退出欧盟，通常被称为英国退欧，这给英国的数据保护监管带来了不确定性 。特别是，还不清楚如何对进出英国的数据传输进行监管。

此外，加州最近颁布了《加州消费者隐私法》(CCPA)，为加州消费者创造了新的个人隐私 权利(如法律所定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体施加了更多隐私和安全义务。CCPA将要求覆盖的公司向消费者提供有关此类公司收集、使用和共享数据的 做法的新披露，为此类消费者提供选择退出某些销售或转移个人信息的新方式， 并为消费者提供额外的诉讼理由。CCPA将于2020年1月1日生效，加州总检察长可能会从2020年7月1日开始对违规行为采取执法行动。CCPA于2018年9月23日进行了修订，目前尚不清楚将对该立法进行哪些进一步修改(如果有)或如何解释。如目前所述，CCPA可能会影响我们的业务活动，并说明我们的业务在与个人数据和受保护的健康信息相关的不断变化的监管环境中的脆弱性。

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务， 限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。如果 不遵守美国和国际数据保护法律法规，可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼或负面宣传，并可能对我们的运营结果和业务产生负面影响。

如果我们、我们的CRO或我们的IT供应商遇到安全或数据隐私被违反或其他未经授权或不当访问、使用或破坏个人数据的情况 ，我们可能面临成本、重大责任、对我们品牌的损害和业务中断。

在我们的药物研发工作中，我们或我们的CRO可能会收集和使用各种个人数据，例如姓名、 邮寄地址、电子邮件地址、电话号码和临床试验信息。尽管我们采取了广泛的措施来防止在与我们开发的技术和候选药物相关的临床试验过程中共享和丢失患者数据，但 任何未能防止或减少安全漏洞或不当访问、使用或披露我们的临床数据或患者个人数据的行为都可能导致根据州(例如，州违反通知法)、联邦(例如，HIPAA，经HITECH修订)和国际法(例如，GDPR)的重大责任。任何未能防止或缓解安全漏洞或不当访问、使用或披露我们的临床数据或患者个人数据的行为都可能对我们的声誉造成重大不利影响，影响我们进行新研究的能力，并可能扰乱我们的业务。我们还可能依赖第三方IT供应商托管或以其他方式处理我们和用户的某些数据，如果此类IT供应商未能防止或减轻安全漏洞或不当访问或披露此类信息，可能会对我们造成类似的不良后果。如果我们无法防止或减轻此类安全或数据隐私泄露的影响 ，我们可能会面临诉讼和政府调查，这可能会对我们的业务造成潜在的 中断。

如果我们不遵守保护环境、健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响 。

我们的研发和候选药物以及未来的商业生产可能涉及使用危险材料和各种化学品。我们目前没有维护研究实验室，但我们聘请第三方研究机构和制造商进行临床前研究、临床试验和制造。这些第三方实验室和制造商在使用、制造、储存、搬运和处置这些危险材料时受联邦、州和地方法律法规的约束。我们 必须遵守第三方在其设施中存储、处理和处置这些材料的程序，以遵守这些材料所在州和美国劳工部职业安全与健康管理局的相关指南。尽管我们相信他们处理和处置这些材料的安全程序符合适用法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险无法消除。如果发生事故， 这可能会导致我们的开发严重延迟。我们还受到众多环境、健康和工作场所安全法律法规的约束。尽管我们维持工人补偿保险，以支付因员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。未来可能会采用影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会招致巨额成本来遵守， 如果我们违反了这些法律或法规，可能会被处以巨额罚款或处罚。

与我们普通股相关的风险

如果我们未能在2022年10月3日之前遵守纳斯达克持续的最低收盘报价要求或其他继续上市的要求，包括股东权益要求，我们的普通股可能会被摘牌，我们普通股的价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。

我们的 普通股在纳斯达克挂牌交易。我们必须满足纳斯达克持续上市的要求，其中包括 连续30个工作日每股1.00美元的最低收盘价要求。如果一家公司的普通股交易 连续30个工作日低于1.00美元的最低收盘价要求，纳斯达克将发送不足通知，通知 该公司已被给予180个历日的“合规期”，以重新遵守适用的要求。 此后，如果该公司未能重新遵守投标价格要求，则可能还有第二个180天的合规期， 前提是：(I)该公司满足继续上市的公开持有股份的市值要求和包括股东股权要求在内的所有其他适用要求 。我们可能无法满足(除了投标价格 要求之外)，并且(Ii)它向纳斯达克发出书面通知，表示它打算在第二个合规期 内通过进行反向股票拆分来弥补这一不足之处，如有必要。如果公司未能在最初的180个日历日历日 期满前重新遵守规则5550(A)(2)，并且纳斯达克股票市场有限责任公司上市资格部的工作人员(“纳斯达克工作人员”)认为该公司无法弥补不足之处，或者如果该公司在其他方面没有资格，纳斯达克工作人员将向该公司发出书面通知，其证券将被纳斯达克摘牌 。届时，该公司可就退市决定向聆讯小组提出上诉。

2022年4月5日，纳斯达克的工作人员通知我们，我们没有遵守纳斯达克上市规则5550(A)(2)中规定的每股1.00美元的最低买入价要求，我们有180个历日或直到2022年6月1日。 我们证券的收盘价必须至少在连续十个工作日内达到每股1.00美元才能重新获得合规性。

如果我们无法在2022年10月3日之前重新遵守最低收盘价要求，或者如果我们无法满足任何其他持续上市的要求，包括股东权益要求，我们的证券可能会从纳斯达克退市，这可能会 大幅降低我们普通股的流动性，并导致我们的普通股价格相应大幅下降。 此外，退市可能会损害我们按照我们可以接受的条款或完全通过其他融资来源筹集资金的能力，并可能导致投资者、员工和业务发展机会的潜在信心丧失。这样的退市 可能会削弱您出售或购买我们的普通股的能力，如果您想这样做的话。此外，如果我们从纳斯达克退市，我们的普通股可能不再被视为“担保证券”，我们将受到我们发行证券的每个州的监管。因此，从纳斯达克退市可能会对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外资金的能力产生不利影响 ，将显著影响投资者交易我们证券的能力 并将对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。

我们的 普通股是一种“便士股”，受其向投资者出售股票的特定规则的约束，这些规则可能会影响其流动性。

美国证券交易委员会采用了规则15G-9，该规则为与我们的普通股相关的目的确立了“细价股”的定义， 为任何市场价格低于每股5.00美元或行权价格低于每股5.00美元的股权证券，但 受某些例外情况限制。对于任何涉及细价股的交易，除非获得豁免，否则规则要求经纪或交易商批准某人的账户进行细价股交易；经纪或交易商从投资者那里收到交易的书面协议，列明要购买的细价股的身份和数量。

要批准某人的帐户进行细价股交易，经纪商或交易商必须获得该人的财务信息和 投资经验目标；并合理地确定该人的细价股交易是合适的 ，并且该人在财务方面具有足够的知识和经验，能够评估 细价股交易的风险。

经纪商或交易商在进行任何细价股交易之前，还必须提交美国证券交易委员会规定的有关细价股市场的披露时间表，其中以突出显示的形式阐述了经纪商或交易商做出适宜性确定的基础，并声明经纪商或交易商在交易前收到了投资者签署的书面协议。

一般而言，经纪商可能不太愿意进行受“细价股”规则约束的证券交易。这可能会增加投资者出售我们普通股的难度。

还必须披露 在公开发行和二级交易中投资细价股的风险，以及支付给经纪自营商和注册代表的佣金、证券的当前报价以及投资者在细价股交易欺诈情况下可获得的权利和补救措施。最后，必须发送月结单，披露账户中持有的细价股的最新价格信息以及细价股有限市场的信息。

我们普通股的市场价格可能会波动，您可能会损失全部或部分投资.

我们普通股的市场价格可能波动很大，可能会因各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。

我们普通股的市场价格可能会大幅波动，并将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的 ，可能与我们的经营业绩无关。这些波动可能会导致您失去对我们 普通股的全部或部分投资，因为您可能无法以或高于您购买股票的价格出售您的股票。可能导致我们普通股市场价格波动的因素包括但不一定限于以下因素：

此外，在过去，随着整体市场和特定公司证券的市场价格出现波动， 这些公司经常会被提起证券集体诉讼。如果对我们提起这起诉讼，可能会导致巨额费用，并转移我们管理层的注意力和资源。

遵守联邦证券法的报告要求可能代价高昂。

我们 是美国的一家公共报告公司，因此，必须遵守《交易所法案》和其他联邦证券法的信息和报告要求，以及《萨班斯-奥克斯利法案》的某些合规义务。向美国证券交易委员会编制和归档年度和季度报告及其他信息，以及向股东提交审计报告的成本高昂。

适用的 监管要求，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》中包含和发布的监管要求，可能会使我们很难 留住或吸引合格的高级管理人员和董事，这可能会对其业务管理和获得 或保留我们普通股上市的能力产生不利影响。

我们 可能无法吸引和留住提供有效管理所需的合格高级管理人员、董事和董事会委员会成员，原因是管理上市公司的规则和法规，包括但不限于主要高管的认证。萨班斯-奥克斯利法案的颁布 导致了一系列相关规章制度的发布，美国证券交易委员会加强了现有的规章制度，证券交易所也采用了新的更严格的规则。与这些变化相关的个人风险增加可能会阻止符合条件的个人接受 董事和高管的角色。

此外，其中一些变化提高了对董事会或委员会成员的要求，特别是在个人独立于公司以及在财务和会计事务方面的经验水平方面。我们可能难以吸引和留住具备所需资格的 名董事。如果我们无法吸引和留住合格的高级管理人员和董事，我们业务的管理层以及我们获得或保留我们普通股在任何证券交易所上市的能力(假设我们选择 寻求并成功获得此类上市)可能会受到不利影响。

如果我们未能维护有效的内部控制系统，我们可能无法准确报告财务结果或发现欺诈行为。因此，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，这可能会降低我们股票的交易价格。

我们 必须保持有效的内部控制，以提供可靠的财务报告并发现欺诈行为。我们一直在评估我们的内部控制 ，以确定需要改进的领域，并将继续监控内部控制以改进它们。未能对我们的内部控制或其认为维持有效的内部控制系统所需的任何其他变更实施 可能会损害我们的经营业绩，并导致投资者对我们报告的财务信息失去信心。任何这样的信心丧失 都会对我们股票的交易价格产生负面影响。

管理层已得出结论，在截至2021年12月31日的年度内，我们的内部控制和程序未能有效地检测到美国公认会计准则的不适当应用。管理层发现我们在财务报告的内部控制中存在以下重大缺陷。

我们普通股的价格可能会波动，这可能会导致投资者损失和代价高昂的证券诉讼。

我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会因以下因素而波动：

股票市场受到价格和成交量的大幅波动。在过去，随着公司证券市场价格的波动，证券集体诉讼经常会对这样的公司提起。针对我们发起的诉讼 ，无论成功与否，都可能导致巨额成本和我们管理层的注意力和资源分流， 这可能会损害我们的业务和财务状况。

由于未来增发普通股，投资者 的所有权权益可能会被稀释。

在 未来，我们可能会发行额外的授权但以前未发行的股本证券，导致我们现有股东的所有权 权益被稀释。我们还可以额外发行普通股或其他可转换为普通股或可为普通股行使的证券，用于雇佣或保留员工、未来收购、未来出售我们的证券 用于融资或其他商业目的，其中一些发行的价格(或行使价)可能低于 我们普通股在纳斯达克资本市场上的当前报价。未来增发任何此类普通股，都可能对我们普通股的交易价格造成下行压力。

我们的普通股由内部人控制

我们的高级管理人员和董事实益拥有约26%的普通股流通股。对我们普通股的这种集中控制可能会对我们普通股的价格产生不利影响。收购我们普通股的投资者可能在我们的运营管理中没有有效的话语权。我们内部人士或附属公司的销售，以及任何其他市场交易，都可能影响我们普通股的市场价格。

我们 在可预见的未来不打算分红，也可能永远不会分红。

我们 到目前为止还没有为我们的普通股支付任何股息，预计在可预见的未来不会向我们普通股的持有者支付任何股息。虽然我们未来的股息政策将基于我们业务的经营业绩和资本需求，但目前预计任何收益都将保留下来，为我们未来的扩张和业务计划的实施提供资金。 作为投资者，您应该注意到，缺少股息可能会进一步影响我们股票的市场价值， 可能会显著影响任何投资的价值。

不能保证我们将通过出售我们的公司向投资者提供流动资金。

虽然 收购像我们这样的制药公司并不少见，但提醒潜在投资者，不能向 保证我们公司将进行任何形式的合并、合并或出售，也不能保证任何合并、合并或出售，即使完成，也会为我们的投资者提供流动性或利润。您不应期望我们能够 出售业务来为我们的投资者提供流动资金或利润，从而投资于我们的公司。

我们的公司注册证书允许我们的董事会在没有股东进一步批准的情况下创建新的优先股系列，这可能会对我们普通股持有人的权利产生不利影响。

我们的董事会有权发行我们的优先股，其相对权利和优先权由 董事会决定，无需股东进一步批准。因此，我们的董事会可以授权发行 系列优先股，向持有人授予特殊和独特的权利，包括但不限于，清算时对我们资产的优先权利，在股息分配给普通股持有人之前获得股息支付的权利，以及以比您收购我们普通股时更优惠的价格转换为我们普通股的权利。发行任何优先股可能会降低您的普通股价值和我们普通股的相对投票权，或者导致我们现有股东的股权稀释 。

此外，我们还受《特拉华州公司法》(DGCL)第203节的规定管辖，该条款可能禁止大股东，尤其是那些拥有我们普通股15%或更多投票权的股东，在规定的一段时间内与我们进行某些业务合并，除非符合某些 标准。

项目 1B。未解决的员工评论。

不适用 。

第 项2.属性。

公司目前不拥有任何不动产。该公司租用位于纽约第五大道149号Suite500，New York 10010的主要执行办公室的办公空间。

第3项：法律诉讼。

我们可能会不时在正常业务过程中出现的索赔中被点名。截至2021年12月31日，没有针对我们的法律程序、政府行动、行政行动、调查或索赔待决，或涉及我们管理层认为可以合理预期对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响的任何法律程序、政府行动、行政行动、调查或索赔。

第 项4.矿山安全信息披露

不适用 。

第 第二部分

第 项5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

我们的 普通股目前可在场外交易市场交易，并在纳斯达克资本市场以“PTIX”的代码报价。我们的普通股市场非常有限，交易量微不足道。 不能保证我们的普通股会发展成活跃的交易市场。下表列出了所示期间和纳斯达克资本市场上报道的我们普通股的最高和最低买入价。此类报价反映的是经销商之间的价格，没有零售加价、降价或佣金，不一定代表实际交易。

持有者

截至2022年3月23日，我们的普通股约有3,000名记录持有者，B系列优先股的持有者为零。

分红政策

我们 从未就我们的普通股支付或宣布任何现金股息，我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股 支付任何现金股息。我们打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展和扩张提供资金。 未来是否派发股息将由我们的董事会酌情决定，并将取决于许多因素，包括我们的运营结果、财务状况、未来前景、合同限制、适用法律施加的限制 以及我们董事会认为相关的其他因素。

最近销售的未注册证券

于2021年12月31日止年度内，本公司共行使370,000股普通股认购权。该公司从这些演习中获得了542,500美元。

在截至2021年12月31日的年度内，公司就240,123股普通股行使了373,042份认股权证。公司 从这些活动中获得了27,125美元。

在截至2021年12月31日的年度内，本公司发行了836,558股本公司普通股，以净行使1,008,137股认股权证。这些普通股中有231,277股是向关联方发行的。该公司从此次活动中获得了300,000美元的收益。

在截至2021年12月31日的年度内，共有827,766股本公司优先股转换为827,766股本公司普通股。

第 项6.选定的财务数据。

不适用 。

第 项7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

您 应阅读以下对我们的财务状况和运营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表 和本报告末尾的相关注释。本讨论和本报告的其他部分包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。由于许多因素，包括本报告“风险因素”部分阐述的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于Protag公司的财务报表，该财务报表是根据美国公认会计原则编制的。该等财务报表的编制 要求保诚作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额及或有资产和负债的披露，以及报告期内的收入和开支。Protag持续评估此类估计和判断，包括下文更详细描述的评估和判断。Proaggen 根据历史经验和Protag认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成对从其他来源难以看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础 。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

我们 预计在可预见的未来将继续产生大量的运营费用和最低限度的运营净现金流或负的运营净现金流，这些支出和亏损可能会在季度之间和年度之间大幅波动。 我们预计我们的支出将大幅波动，因为我们：

● 继续我们正在进行的临床前研究、临床试验和为我们的候选产品流水线进行的产品开发活动；

● 为任何成功完成临床试验的候选产品寻求监管部门的批准；

● 继续研究和临床前开发，并启动我们其他候选产品的临床试验；

● 寻求在内部或与其他制药公司合作发现和开发更多候选产品；

● 调整我们的法规遵从性努力，以纳入适用于上市产品的要求；

● 维护、扩大和保护我们的知识产权组合；以及

● 作为上市公司运营会产生额外的法律、会计和其他费用。

运营结果

我们 是一家处于发展阶段的公司，目前正在进行临床试验，以获得食品和药物管理局(FDA)的批准 并将我们的产品商业化。

在截至2021年12月31日的年度内，我们的运营亏损为4,140,413美元，而截至2020年12月31日的年度为2,551,611美元。亏损的增加是由于研发费用增加436,993美元，从截至2020年12月31日的年度的699,797美元增加到截至2021年12月31日的年度的1,136,790美元，以及一般和行政费用增加1,151,809美元，从截至2020年12月31日的年度的1,851,814美元增加到截至2021年12月31日的年度的3,003,623美元 。

流动性 与资本资源

自成立以来，我们 出现了严重的运营亏损。我们尚未将我们的任何候选产品商业化，我们预计在几年内不会从任何候选产品的销售中获得收入(如果有的话)。到目前为止，我们主要通过公开发行我们的股权证券和私募我们的可转换证券为我们的运营提供资金。

2021年4月，我们完成了 我们的证券公开发行并在纳斯达克资本市场上市(以下简称《发行》)。根据此次发售，我们发行并出售了3,180,000股，公开发行价为每股4.15美元，其中包括一股我们的普通股和一股认股权证， 总共3,180,000股我们的普通股和3,180,000股认股权证，以购买最多3,180,000股我们的普通股 。每份认股权证可购买一股普通股，行使价为每股4.98美元(相当于单位公开发行价的120%)。认股权证自发行之日起至发行之日起五周年止的任何时间均可行使。该公司从此次发行中获得的净收益总额(扣除费用前)为1,210万美元。根据此次发行的 定价，我们的普通股获准在纳斯达克资本市场上市，并开始交易，股票代码 为“PTIX”。当时，我们的认股权证也获准上市，并开始交易，股票代码为“PTIXW”。

2021年6月，美国证券交易委员会宣布我们提交的一份搁置登记声明 生效。此搁置登记声明允许我们不时发行普通股、优先股、债务证券、认股权证或单位的任何组合，初始发行价总计高达100.0 百万美元。2021年7月，我们与B.Riley Securities，Inc.和Benchmark Investments，LLC的部门EF Hutton或销售代理签订了AT Market发行协议或ATM协议，根据该协议，我们可以作为代理或委托人不时通过销售代理或向销售代理发行和出售高达1,000万美元的普通股。根据销售协议 出售我们普通股的任何股份将根据我们S-3表格中的货架登记声明进行。根据销售协议，我们普通股的销售将以市场价格以任何方式进行，该方法被视为1933年证券法(经修订)下的规则415(A)(4)所界定的“按市场发售”。本公司尚未根据自动柜员机协议出售任何股份。因此，截至2021年12月31日，我们的普通股中仍有1,000万美元 可根据销售协议出售。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，经营活动分别使用现金2,798,614美元和1,348,779美元。于截至2021年12月31日止年度经营活动中使用现金，主要包括净亏损4,522,934美元、股票补偿 开支1,518,756美元、衍生工具负债自2020年12月31日以来的公允价值变动(83,670美元)、预付开支 及其他流动资产增加(480,510美元)、债务折现摊销427,137美元，以及应付账款及应计开支增加340,121美元，包括支付税务罚款、法律及会计专业人员、支付顾问、 及其他行政开支。

投资活动在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中分别提供了9,909,601美元和0美元的现金。于截至2021年12月31日止年度内，投资活动所提供的现金包括出售有价证券所得的485,946美元及购买有价证券的 10,395,547美元。

我们不断预测预期的现金需求，主要来自我们神经肽药物开发计划的持续资金需求。这些费用中的大部分用于支付外部供应商，如合同研究组织(CRO)和多肽合成器公司。它们 还可能包括业务合并、资本支出和新药开发营运资金要求。截至2021年12月31日，我们的现金为541,171美元，营运资金为10,260,388美元。

我们预计，在可预见的未来，亏损仍将持续。根据我们目前的运营计划，我们相信我们的现金资源将 足以为其运营提供资金，直至2023年第三季度末左右。为了在我们预测的跑道之外继续运营，我们将需要筹集额外的资金，而我们目前在 没有额外的资金来源。对现金资源的预测是前瞻性信息，包含风险和不确定因素，我们的实际支出金额可能会因多种因素而产生实质性的不利影响。我们的估计基于可能被证明是错误的 假设，我们的费用可能会大大高于我们目前的预期。 管理层不知道在需要时是否会以对我们有利或可接受的条款进行额外融资。如果 在需要时没有足够的额外资金可用，或者如果我们未能成功达成合作伙伴协议以进一步开发我们的候选产品，管理层可能需要削减其开发工作和计划的 操作。

合同义务

下表列出了有关我们在2021年12月31日的可转换票据项下未来合同义务的某些信息。

运营计划

业务 概述

该公司正处于发展阶段，有令人鼓舞但非确凿的证据表明，其主要候选药物PT00014作为抗焦虑和/或抗抑郁药物可能有效。它的重点是确认该候选药物的疗效，并执行 沿途所需的其他临床前步骤，以使该候选药物进入人体临床试验，并最终 推向全球市场，为患有焦虑或难治性抑郁症的患者提供新药。

如果 我们能够成功开发我们的药物PT00114并获得FDA批准，我们就可以开始在美国进行营销和销售 并创造收入。FDA批准开始商业销售是唯一允许我们开始在美国产生销售收入的门槛项目，因此它将对我们的商业计划和财务状况产生巨大影响。预计 出售我们的药物将使公司能够产生足够的销售收入来支持我们的所有业务并产生利润。 然而，考虑到开发阶段，即使获得FDA的批准，我们预计在2025年之前也不会从销售中获得任何收入。

开发 当前预期的里程碑

最近与美国FDA的沟通导致修订了临床时间表指南。

人力资源 (员工当前状态)

公司有两名兼职员工：执行主席加罗·H·阿门博士和首席财务官亚历山大·K·阿罗医学博士。公司还有六名付费顾问：安德鲁·斯利博士，首席运营官，罗伯特·S·斯坦，医学博士，首席医疗官，达莉亚·巴赛特，博士，科学顾问，大卫·洛夫乔伊，博士，科学顾问扎克·阿门。

为 活动提供资金

融资活动分别为截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度提供了12,577,664美元和1,223,410美元的现金。融资所提供的现金包括截至2020年12月31日止年度的可换股票据所得款项100,000美元、偿还可换股票据所得款项(100,000美元)、行使认股权证所得327,125美元、行使购股权所得542,500美元及出售股份及认股权证所得11,708,039美元(扣除发售成本)。融资提供的现金包括来自可转换票据的收益1,177,500美元，来自关联方的可转换票据的收益150,000美元，以及(104,090美元)支付截至2020年12月31日的年度的可转换票据的债务发行成本 。

资产负债表外安排

我们 没有重大的表外安排，这些安排可能会对我们的财务状况、财务状况、收入或支出、运营结果、流动性、资本资源或资本支出的变化 产生当前或未来的影响。

重要的会计政策和估计

我们对财务状况和经营结果的讨论和分析基于我们的综合财务报表，该综合财务报表是根据美国公认的会计原则(“公认会计原则”)编制的。 本年度报告中包含的综合财务报表附注描述了我们在编制综合财务报表时使用的重要会计政策。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和支出的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。我们不断评估我们的关键会计政策和估计。

新冠肺炎

2020年3月11日，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为全球大流行。除了对人类生活的破坏性影响外，疫情还对全球经济产生负面连锁反应，导致全球金融市场中断和波动。美国大多数州和许多国家都出台了旨在阻止或减缓疾病进一步传播的政策。新冠肺炎和美国对疫情的应对对经济产生了重大影响。对于新冠肺炎大流行可能产生的影响，没有可比的 事件提供指导，因此，大流行的最终影响高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道这对经济、我们服务的市场、我们的业务或我们的运营产生的影响的全部程度。

最近 发布了会计公告

无

第 7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

不适用 。

第 项财务报表和补充数据

见表格10-K中本年度报告附件索引后面的F-1至F-20页。

第 项9.会计和财务披露方面的变更和分歧。

没有。

第 9A项。控制和程序。

财务报告内部控制有效性评估

在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们使用特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会于2013年发布的《内部控制-综合框架》中的标准，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了 评估。根据其评估，我们的管理层得出结论，截至本年度报告Form 10-K所涵盖的期间结束时，我们对财务报告的内部控制并不有效。

(A) 管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，以根据美国公认的会计原则，为我们财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。财务报告的内部控制包括符合以下条件的 政策和程序：

(I) 与保存合理详细、准确和公平地反映我们的 资产的交易和处置的记录有关；

(Ii) 提供合理的保证，保证交易的记录是必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据管理层和/或我们董事会的授权进行；以及

(Iii) 提供合理保证，防止或及时发现任何可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产。

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

截至2021年12月31日，管理层已根据2013年赞助组织委员会(COSO)框架对公司财务报告的内部控制进行了适当的评估、风险评估和监测 。管理层的结论是，在本报告所涉期间，我们的内部控制和程序没有有效地检测到不适当的GAAP应用。管理层发现了以下重大弱点，并得出结论，财务报告的内部控制 无效。

本年度报告不包括我们的独立注册会计师事务所关于财务报告内部控制的认证报告。由于我们既不是大型加速申报机构，也不是加速申报机构，根据美国证券交易委员会允许我们在本年度报告中仅提供管理层报告的规则，我们的管理层报告不需要我们的注册会计师事务所进行认证。

(B) 对披露控制和程序的评价

根据交易法第13a-15(B)条，本公司在公司管理层(包括本公司董事会、首席执行官和首席财务官)的参与下，对截至本报告所述期间结束时公司的披露控制和程序(定义见交易法第13a-15(E)条)的有效性进行了评估。基于这一评估，公司管理层得出结论认为，公司的披露 控制和程序不能有效地确保在 美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内记录、处理、汇总和报告公司根据交易法提交或提交的报告中要求公司披露的信息，并且积累这些信息并将其传达给公司管理层，以使 能够因以下原因及时决定需要披露的信息：

在截至2021年12月31日的季度内，公司分析并记录了会计政策和程序。此外，管理层 实施了某些政策和程序，但得出结论认为，仍然存在重大弱点，这种控制在COSO框架下并不有效 。这些重大弱点可能导致年度或中期简明合并财务报表出现重大错报，这是无法预防或检测到的。

补救计划

为了解决上述重大缺陷，我们聘请了独立的第三方来加强我们的职责分工。

由于我们仍然是一家小公司， 职责分工有限，第三方已经确定了我们可以添加控制和程序的某些领域。 管理层打算在未来实施此类控制和程序。

对控制措施有效性的限制 。我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，并不希望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止所有错误和所有欺诈。控制系统，无论构思和操作有多好，只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制相对于其成本的好处。由于所有控制系统的固有限制，任何控制评估 都不能绝对保证我们公司内的所有控制问题和舞弊事件(如果有)都已被检测到。

(C) 财务报告内部控制的变化

除上文讨论的以外，在截至2021年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据交易所 法案规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或很可能会对财务报告的内部控制产生重大影响。

第 9B项。其他信息。

纳斯达克 缺乏症通知

2022年4月5日，我们收到纳斯达克员工的欠款函，通知本公司，在过去30个交易日内，我们普通股的收盘价一直低于根据纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条(“规则5550(A)(2)”)在纳斯达克资本市场继续上市所需的最低每股1.00美元。纳斯达克瑕疵信对我们普通股的上市没有立即的 影响，该普通股此时将继续在纳斯达克资本市场交易，交易代码为 “PTIX”。

根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们有180个日历日，即在2022年10月3日之前恢复遵守规则5550(A)(2)。如果公司选择实施反向股票拆分，则必须在2022年10月3日之前 天内完成拆分，以重新获得合规。如果在2022年10月3日之前的任何时间，我们普通股的投标价格在至少连续10个工作日内以每股1.00美元或更高的价格收盘，纳斯达克工作人员将提供书面确认，表明 公司已重新获得合规。

如果我们在2022年10月3日之前未能恢复遵守规则5550(A)(2)，公司可能会获得第二个180个日历日的期限以 恢复遵守。要符合资格，该公司将被要求满足公开持有的 股票市值继续上市的要求以及纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准，最低投标价格要求除外。此外， 该公司将被要求在第二个合规期内通知纳斯达克其修复该缺陷的意图。

我们 打算积极监控我们普通股的收盘价，并将考虑可用的选项来解决不足之处，并 重新遵守规则5550(A)(2)。

项目9C。披露阻止检查的外国司法管辖区 。

[不适用].

第 第三部分

项目 10.董事、行政人员和公司治理

执行官员和董事

以下 阐述了有关我们的高管和董事的某些信息。

加罗·H·阿门博士，执行主席，是我们的创始人之一，于2004年9月加入我们。阿尔门博士是Agenus Inc.的董事长兼首席执行官，这是一家他在1994年与人共同创立的生物技术公司。2002年年中至2004年，他还担任生物制药公司Elan Corporation，plc的董事会主席，并成功进行了重组。在加入Agenus Inc.之前，阿尔门博士创建了Armen Partners，这是一家专门从事生物技术和制药公司的资金管理公司，他是1993年广为人知的免疫Lederle肿瘤学业务创建的设计师。此前，他是迪恩·维特·雷诺兹研究部门的高级副总裁，他的职业生涯始于华尔街，当时他是EF Hutton的分析师和投资银行家。2002年，阿尔门博士创立了亚美尼亚儿童基金会，这是一个非营利性组织，致力于大力重建和振兴亚美尼亚贫困的农村城镇，为儿童和青年提供直接和可持续的利益。他于2004年因其人道主义努力而获得埃利斯岛荣誉勋章，并于2006年因其在生物技术和不断进步的医学研究方面的成就而获得萨宾疫苗研究所颁发的萨宾人道主义奖。阿尔门博士也是安永2002年度纽约市生物技术企业家 ，并因其对黑色素瘤社区的持续承诺而于2005年获得黑色素瘤研究基金会颁发的希望之翼奖。阿尔门博士在纽约市立大学研究生院获得物理化学博士学位，之后在纽约长岛的布鲁克海文国家实验室担任研究员。

亚历山大·K·阿罗，医学博士，首席财务官。阿罗博士于2016年2月成为我们的首席财务官。Arrow博士是Carlsmed，Inc.的首席财务官，Carlsmed，Inc.是一家脊柱植入物制造商，其使命是改善脊柱手术及其他方面的结果并降低医疗成本 。他在销售微创鼾症缓解工具的医疗设备公司Zeleent，Inc.和领先的固体器官运输设备供应商Parager Technologies的董事会任职。此前，Arrow博士曾在Neumedicines公司担任董事的职务，Neumedicines公司是一家在肿瘤学、血液学和免疫学领域开发蛋白质疗法的公司。从2010年到2014年，Arrow博士担任董事以及Biolase，Inc.(纳斯达克代码：BIOL)的审计和薪酬委员会主席，并担任总裁兼首席运营官。Biolase，Inc.是牙科激光的领先制造商。在加入Biolase之前，他是Circle Treateutics公司光遗传学领域的首席医疗和战略官。从2007年到2012年，Arrow博士担任心脏病设备制造商Arstallation，Inc.的首席财务官。2002年至2007年，他在全球投资银行Lazard Capital Markets，LLC负责医疗技术股权研究。Arrow博士在1999-2001年间担任专利与许可证交易公司的首席财务官两年，在韦德布什摩根证券公司担任生命科学研究分析师三年。Arrow博士于1999年获得了CFA学位。1996年，他获得哈佛医学院医学博士学位和生物物理学学士学位。以优异成绩获得最高荣誉， ，1992年从康奈尔大学毕业。

罗伯特·B·斯坦，博士。首席医疗官MD、董事在2016年2月合并完成时加入我们。罗伯特·B·斯坦博士于2017年4月从Agenus Inc.研发总裁一职退休。他继续担任Agenus，Inc.及其部分持股的细胞治疗子公司水貂治疗公司(纳斯达克代码：iNKT)的高级研发顾问。Robert B.Stein博士领导Agenus的研究、临床前开发和转化医学功能。他帮助制定疫苗和佐剂的临床开发战略。此外，他还领导了4-抗体、PhosImmune和Xoma试点植物收购的整合，其中包括该公司完全的人类抗体药物发现和优化技术平台，以及免疫检查点抗体计划组合。在他35年的生物制药行业经验中，他在将Sustiva推向市场的过程中发挥了关键作用^®，Fablyn^®， Viviant^®，Panretin^®，Targretin^®、Promacta^®和埃利基斯^®。在加入Ageny之前，他曾在Ligand制药公司、杜邦默克公司、Incell制药公司、罗氏帕洛阿尔托公司和KineMed公司担任高管管理职务。斯坦博士的职业生涯始于默克、夏普和多美律师事务所。他拥有杜克大学生理学和药理学博士学位。斯坦博士于2012年8月根据破产法第7章提交了个人自愿破产申请，并于2013年5月解除了破产 。

安德鲁·斯利博士，首席运营官。安迪·斯利博士于2016年4月加入我们。在他37年的医药生涯中，Slee先生从一开始就服用了几种药物，一直到临床前和早期临床试验。在过去的37年里，他为临床前CRO、免疫肿瘤学公司和天然产品公司工作，专注于抗感染、癌症、中枢神经系统、糖尿病和炎症性疾病。他的影响力超越了一家公司，他创建并运营了自己的合同研究组织(CRO)， VivoSource实验室，从2003年到2013年的十年时间里，该实验室为生物制药公司提供临床前概念证明。 在此之前的18年里，Slee先生从杜邦 制药公司开始，在几个治疗领域领导着多个制药目标。他毕业于锡拉丘兹大学和利兹大学。

董事的Khalil 弹幕于2007年7月加入我们。哈利勒·巴拉奇先生自2003年以来一直担任INVUS Group，LLC的董事董事总经理， 负责他于2003年9月成立的公开股权集团。Invus管理着超过30亿美元的资本，主要专注于私募股权投资、生物技术和医疗保健。此外，Invus还管理着基金的基金流动另类投资，最近还管理着新设立的公开股票投资组合活动。巴拉奇是一位价值投资者。他于1988年在奥拉扬集团(Olayan Group)开始了他的职业生涯，奥拉扬集团是一家数十亿美元的私人集团。他负责该集团的美国公开股票投资组合，管理着超过20亿美元的资产。巴拉奇先生拥有贝鲁特美国大学的学士学位。

董事的布莱恩·J·科尔维斯于2017年7月28日加入我们，填补了格雷戈里·H·埃基兹安空出的董事会席位。自1999年以来，Corvese先生一直担任Vencor Capital(“Vencor”)的总裁和创始人，Vencor Capital是一家在中东和地中海地区进行电信和技术投资的私募股权公司。在加入Vencor之前，Corvese先生是当时世界上最大的对冲基金--董事的董事总经理兼合伙人，从事美国和全球股票市场的投资工作。从1988年到1996年，科尔维斯先生是资产规模达250亿美元的资金管理公司--钱庄资本管理公司的合伙人。在钱庄任职期间，科尔维斯先生是一名投资组合经理，负责基础行业、重组、特殊情况下的投资、公司治理投资，还创立并管理了自己的对冲基金。从1981年到1988年，Corvese 先生在Drexel Burnham Lambert(“Drexel”)担任跟踪化学和特种化工行业的股票分析师 ，并参与了大量并购活动。在Drexel任职期间，Corvese先生是机构投资者排名中的顶级化学和特种化学研究团队的成员。Corvese先生目前在埃及开罗的Agenus Inc.和国家电信公司的董事会任职。Corvese先生在罗德岛大学获得金融和政治学学位，并就读于纽约大学研究生院。Corvese先生在金融行业拥有30多年的经验，为我们的董事会带来了丰富的金融专业知识。

董事的乔舒亚·西尔弗曼目前是Parkfield Funding LLC的管理成员。Silverman先生是投资咨询公司易洛魁资本管理有限公司(“易洛魁”)的联合创始人、负责人和管理合伙人。自2003年成立至2016年7月，Silverman先生一直担任易洛魁的联席首席投资官。在易洛魁时，他设计和执行复杂的交易，构建和谈判上市公司和私营公司的投资，并经常被公司称为 解决与公司结构、现金流和管理相关的低效率问题。2000年至2003年，Silverman先生担任商业银行Vertical Ventures，LLC的联席首席投资官。在创建易洛魁之前，Silverman先生是Joele Frank的董事 ，Joele Frank是一家专门从事并购的精品咨询公司。此前，西尔弗曼曾担任美国总统的助理新闻秘书。西尔弗曼先生目前是MYMD制药公司、Ayro公司、Proaggen Treateutics公司、Petros制药公司和Synaptogenix公司的董事成员，所有这些公司都是上市公司。他之前在2014年7月至2016年8月期间担任国家控股公司的董事，并在2016年8月至2018年10月期间担任Marker Treateutics，Inc.的董事。西尔弗曼先生于1992年在利哈伊大学获得学士学位。

董事博士詹妮弗·贝尔于2020年7月加入我们的董事会。Buell博士是Agenus，Inc.的总裁兼首席运营官，她曾在该公司担任全球研发运营主管、研究主管以及首席沟通和外部事务官 。她也是Agenus细胞治疗部分持股的子公司Mink治疗公司(纳斯达克： iNKT)的总裁。Buell博士拥有20年的生物制药研发经验，在通过开发推动候选发现方面拥有丰富的知识，并拥有与外部利益相关者(包括监管机构、投资者和合作者)沟通的经验。她在研发领导方面有着公认的成功记录，最近一次是在Agenus，在那里她领导高表现的团队将候选人带入诊所，并在关键的联盟合作中提供服务。在加入Agenus之前，Buell博士曾在百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)担任研发运营领导职位，后来在哈佛临床研究所(Bim)负责项目和联盟管理。她在那里参与了一系列行业和政府资助的临床项目的开发战略和运营。 Buell博士在波士顿塔夫茨大学获得细胞、生化和分子生物化学博士学位，并获得生物统计学硕士学位。

顾问 和顾问

大卫·洛夫乔伊，博士，科学顾问，是我们的创始人之一，于2004年9月加入我们。他拥有维多利亚大学(维多利亚，卑诗省)神经内分泌学博士学位，并在加州圣地亚哥索尔克研究所克莱顿基金会多肽生物学实验室工作了三年，担任博士后。洛夫乔伊博士在曼彻斯特大学(英国曼彻斯特)接受了他的第一个学术职位，这是英国一流的研究型大学之一。他于2000年加入多伦多大学(安大略省多伦多)，目前是多伦多大学细胞和系统生物学系神经内分泌学教授。他是210多种科学出版物的作者，包括该领域的三本书和一本科学期刊的副主编，是我们所有知识产权的发明人或共同发明人。

达莉亚·巴塞特博士，科学顾问。达莉亚·巴赛特博士在英国曼彻斯特大学获得了分子和细胞生物学博士学位。她在曼彻斯特大学和安大略省癌症研究所接受博士后培训，目前是多伦多大学结构基因组学联盟的科学家，自2009年以来一直在那里工作。Barsyte博士是其中一项关键专利的发明人，并在肿瘤学和神经科学领域发表了50多篇科学出版物。Barsyte博士的科学兴趣 包括通过肽或小分子化学探针化合物在治疗靶点验证中探索化学生物学，以及 基于患者来源细胞培养的新型疾病体外模型。

扎克·阿尔门，战略顾问。阿尔门先生于2018年秋季加入博智科技，并通过在高盛、旗舰先锋、Cibo Technologies担任的职位以及他目前在Valo Health担任的企业发展董事 职务，为公司带来了战略金融和生命科学风险投资方面的经验。

马克·伯格，战略顾问。伯格于2022年1月成为普罗泰尼克的战略顾问。他带来了几十年的视角 投资者对上市生物技术公司的看法。

董事 独立

Corvese先生、Silverman先生、Barge先生和Buell博士都是我们董事会的“独立”成员，因为“独立性” 在纳斯达克商城规则5605(A)(2)中有定义。

家庭关系

董事、行政人员或由本公司股东或本公司提名或选择出任董事或行政人员的人士之间并无家族关系。战略顾问扎克·阿尔门和我们的执行主席加罗·阿尔门之间有一个家族关系(加罗·阿尔门是扎克·阿尔门的父亲)。

投票 协议

2016年2月12日，公司与若干股东(目前约占公司已发行普通股和已发行普通股的43%)，包括Arman，Arrow博士和Ekizian先生以及Strategic Bio Partners，LLC达成了一项投票协议 ，根据该协议，这些股东同意投票赞成设置并维持董事会规模为五名董事(除非董事会增加 )，选举一名由Strategic Bio Partners指定的股东，并选举阿尔门博士指定的四名 董事(只要阿尔门博士是本公司的高级管理人员或董事)。投票协议于2019年2月12日终止。

参与某些法律程序

据我们所知，在过去十年中，我们的董事、高管、发起人、控制人或被提名者中没有一人：

在刑事诉讼中被判有罪或正在接受刑事诉讼(不包括交通违法和其他轻微违法行为)；

除上述关于斯坦博士的申请外，在申请破产时或在申请破产之前的两年内，有任何由或针对该人的业务或财产提出的破产申请， 或他是其普通合伙人或高管的任何合伙企业、公司或商业协会；

受制于任何有管辖权的法院或联邦或州当局的任何命令、判决或法令(其后未被推翻、暂停或撤销)，永久或暂时禁止、禁止、暂停或以其他方式限制他参与任何类型的业务、证券、期货、商品、投资、银行、储蓄和贷款或保险活动，或与从事任何此类活动的人有关联；

在民事诉讼中被有管辖权的法院或美国证券交易委员会或商品期货交易委员会认定违反了联邦或州证券或商品法律，且判决未被撤销、暂停或撤销；

一直是任何联邦或州司法或行政命令、判决、法令或裁决的标的或一方，后来未被撤销、暂停或撤销(不包括私人诉讼当事人之间的任何民事诉讼的和解)，涉及涉嫌违反任何联邦或州证券或大宗商品法律或法规、有关金融机构或保险公司的任何法律或法规，包括但不限于临时或永久禁令、退还或归还令、民事罚款或临时或永久停止令、或撤职或禁止令，或禁止与任何商业实体有关的邮件或电汇欺诈或欺诈的任何法律或法规；或成为任何自律组织(如交易所法案第3(A)(26)节所界定)、任何注册实体(如商品交易所法案第1(A)(29)条所界定)、或任何同等交易所、协会、实体或组织的任何制裁或命令的主体或当事人，而这些制裁或命令后来未被撤销、暂停或撤销。

商业行为和道德准则

2017年2月24日，我们通过了书面《商业行为和道德准则》。重大治理问题的指导方针，以及证券持有人与董事沟通的流程 ，每一项都作为本年度报告的附件提交。

董事会 委员会

我们的董事会设立了五个常设委员会：审计委员会、薪酬委员会、提名和公司治理委员会、科学委员会和临床和监管委员会。每个委员会都将根据我们董事会批准的章程 运作。

审核 委员会。审计委员会将监督和监督我们的财务报告流程和内部控制系统，审查和评估我们的注册独立会计师进行的审计，并向董事会报告在审计期间发现的任何实质性问题。审计委员会将直接负责我们注册的独立公共会计师的任命、薪酬和工作监督。审计委员会将审查和批准与关联方的所有交易。审计委员会应由两名或两名以上独立董事组成，每年任命一次，并可随时被董事会免职。 审计委员会的每名成员应符合纳斯达克证券市场、有限责任公司和美国证券交易委员会条例的独立性要求以及 以及任何其他适用的要求。Corvese先生(委员会主席)、Silverman先生和Barram先生组成审计委员会，他们每个人都符合独立性要求。此外，董事会还指定Brian Corvese为审计委员会财务专家，这一术语由美国国家发改委上市规则和美国证券交易委员会规则定义。

薪酬 委员会。薪酬委员会将就员工薪酬、福利计划和董事薪酬等领域向董事会提供意见和建议。薪酬委员会还将审查我们总裁、首席执行官和其他高管的薪酬，并向整个董事会提出这方面的建议。薪酬委员会应由三名或以上董事组成，每年委任一次，并可随时被董事会免职。薪酬委员会 必须至少有两名成员，并且必须仅由独立董事组成。巴拉奇、科尔维斯和西尔弗曼组成了薪酬委员会，他们都是独立的。

提名 和公司治理委员会。提名和公司治理委员会将提名由我们的股东选举进入董事会的个人。提名和公司治理委员会将确定董事提名进入董事会的候选人名单，以确定和推荐候选人以填补年度股东大会之间出现的空缺，审查与公司责任事项有关的公司政策和计划，包括对公司及其股东具有重大意义的公共问题 。薪酬委员会由三名或以上董事组成，每年委任一次，董事会可随时罢免。提名和公司治理委员会的每名成员可能符合也可能不符合纳斯达克证券市场、有限责任公司和美国证券交易委员会规则的独立性要求。提名和公司治理委员会由西尔弗曼先生(委员会主席)、阿尔门博士和斯坦博士组成。

科学委员会。科学委员会将定期召开会议，审查管理层在开发公司科学资产方面采取的战略方向。科学委员会的一项关键职能是确保公司在公司可用营运资金的限制范围内，为其候选药物瞄准 疾病适应症，充分利用候选药物的潜力。预计这一过程将需要继续进行艰难的选择，以确定要实现的疾病目标数量。科学委员会将直接负责公司最高科学人员的任命、薪酬和监督。科学委员会将审查和批准与合同 研究机构的所有主要合同协议。科学委员会应由两名或两名以上董事组成，每年任命一次，董事会可随时罢免。科学委员会由斯坦博士(委员会主席)、阿尔门和西尔弗曼先生组成。

临床和监管委员会：临床和监管委员会每年至少召开一次会议，审查公司临床 试验计划的进展情况。临床和监管委员会成立于2020年7月，詹妮弗·贝尔博士被任命为该委员会主席。

董事责任限制和赔偿

《特拉华州一般公司法》授权公司在一定条件下限制或免除董事因违反受托责任而对公司及其股东造成的金钱损害的个人责任。我们的公司注册证书在特拉华州法律允许的最大程度上限制了我们董事的责任。

我们 有董事和高级管理人员责任保险，以承保我们的董事和高级管理人员因其向我们提供的服务而可能产生的责任 ，包括根据证券法产生的事项。我们的公司注册证书和章程还规定，我们将赔偿我们的董事和高级管理人员，因为他或她是我们公司的高级管理人员或董事，涉及与他们在公司的董事会角色有关的任何诉讼、诉讼或诉讼，无论是民事、刑事、行政或调查。

我们 已与我们的每位董事和高管签订了赔偿协议。预计未来的董事和高级职员将以基本相似的形式与我们签订赔偿协议。赔偿协议规定，除其他事项外，我们将在适用法律允许的范围内，在适用法律允许的最大范围内，赔偿并使受赔偿协议约束的每个人(“受保障方”)不受任何损失、成本、责任、判决、处罚、 罚款、支出和其他可能导致或产生的与该受保障方以我们的董事的身份或作为董事的高级管理人员、雇员、受托机构或代理人服务有关的其他事宜的损害。《赔偿协议》还规定，应受赔方的要求，我们将在适用法律允许的最大限度内向受赔方垫付费用。根据《赔偿协议》，受赔方被推定为有权获得赔偿，我们有责任证明不是这样。《赔偿协议》还要求我们按照《赔偿协议》中所述的条款维持有效 并实施董事责任保险。如果受赔方因任何原因无法获得《赔偿协议》项下的赔偿，我们将按照在所有情况下被认为公平合理的比例，向受赔方支付与受赔方相关的任何金额，而不是向受赔方提供赔偿，以反映双方因此类事件而获得的相对利益或相对过错。

根据上述规定，我们的董事、高级管理人员和控制人可以对《证券法》下产生的责任进行赔偿 ，因此，我们已被告知，美国证券交易委员会认为此类赔偿违反了《证券法》规定的公共政策，因此不能强制执行。如果 董事、高级职员或控股人士就与登记的证券相关的 相关责任(支付董事、高级职员或受控人在成功抗辩任何诉讼、诉讼或法律程序中招致或支付的费用除外)提出赔偿要求，我们将向适当司法管辖权法院提交该赔偿是否违反证券法中所表达的 公共政策，并将受该发行的最终裁决管辖，除非其律师认为此事已通过控制先例解决。

我们的任何董事、高级管理人员、员工或代理人都没有涉及需要或允许赔偿的未决诉讼或诉讼程序。我们不知道有任何可能导致此类赔偿要求的诉讼或程序威胁。

项目 11.高管薪酬

下表列出了我们支付或授予指定高管的每个薪酬要素的信息 以及截至2021年12月31日和2020年12月31日的财年。

汇总表 薪酬表

聘用 与高级管理人员和董事的安排

我们的首席财务官Alexander Arrow博士每年为我们的兼职工作获得150,000美元的基本薪酬，这比他截至2021年7月1日的125,000美元有所增加，但从2019年2月到2020年8月的18个月期间，他 获得了零现金工资和总计354,162个替代现金工资的三项赠款。从2016年到2020年，Arrow博士累计获得了2006年计划下的100,000个期权和2016年计划下总计335,000个激励期权的三笔赠款，行权价分别为每股1.25美元和1.75美元。Arrow博士的期权授予条款包括控制权变更时的完全授权加速 。

咨询 协议

安德鲁·斯利博士，首席运营官。2020年12月，我们与Slee博士签订了一项咨询协议，担任我们的首席运营官。我们于2016年4月15日授予Slee博士100,000份期权，行权价为1.25美元/份，(Ii)2017年10月16日授予75,000份期权，行权价为1.75美元/份，(Iii)2020年7月18日授予75,000份期权，行权价为1.25美元/份，(Iv)2020年2月13日授予150,000份期权，行权价为1.75美元/份，以及(V)2021年2月25日50,000份期权 ，行权价5.60美元。

达莉亚·巴塞特博士，科学顾问。我们的子公司Protag Treateutics Canada(2006)Inc.与Dalia Barsyte博士签订了一项咨询协议。Barsyte博士负责监督i)TCAP检测方法的设计和开发，ii)TCAP暴露生物标记物分析的评估，iii)管道多肽的开发，iv)TCAP临床兼容配方的开发， 以及配方和提取方法的所有工作台研究和开发。她的咨询协议有效期至2017年12月。如果她代表公司工作至少20小时，她将获得每月高达3,000美元(加拿大)的补偿。此外，我们还授予Barsyte博士10,000股我们的普通股和购买150,000股我们的普通股的十年期权 。以每股1.00美元的行权价购买100,000股普通股的期权已全部授予；以每股1.25美元的行权价购买剩余50,000股普通股的期权于2016年3月授予。2017年10月16日，我们授予Barsyte博士另一个十年期权，以每股1.75美元的行权价购买20,000股我们的普通股。 2020年2月13日，我们授予Barsyte博士以每股1.75美元的行权价购买10,000股普通股的十年期权。

罗伯特·B·斯坦，博士，医学博士，董事首席医疗官。我们与Stein博士签订了一项咨询协议，从2015年1月起生效 并在2020年12月修订并重新声明了该咨询协议，任命Stein博士为我们的首席医疗官。斯坦博士负责为我们提供与我们的研发工作相关的技术和咨询服务。2015年1月23日，我们授予 Dr.Stein十年期权，以每股1.25美元的行权价购买我们普通股的200,000股(“1月期权”)。1月份的期权已完全授予。我们于2016年4月15日授予Stein博士40,000份期权，行权价为每个期权1.25美元，(Ii)于2017年10月16日授予200,000份期权，行权价为每份期权1.75美元，(Iii)于2020年2月13日授予150,000份期权，行权价为每份期权1.25美元，以及(Iv)于2021年2月25日授予50,000份期权，行权价为每份期权5.6美元。

Jennifer Buell博士，临床和监管发展顾问。我们与Buell博士签订了从2021年2月起生效的咨询协议，规定她要做三件事：(1)为公司的临床和法规开发计划提供建议，以支持公司的主导产品候选PT00114，以支持向美国食品和药物管理局提出的IND申请，并在早期临床试验中展示安全性和临床活动；(2)建立一个专家小组，以准备临床开发计划和操作计划，从而能够评估主导治疗公司PT00114的安全性和临床活性。以及(3)在公司管理层定义的四个关键指标中确定PT00114最快的发展路径。我们向Buell博士授予了200,000份非法定股票期权(“国家体育组织“)2021年2月25日，行权价为每股5.60美元，2020年7月18日，145,000份期权，行权价为每股1.75美元。

马克 伯格，战略顾问。我们与伯格先生签订了一项咨询协议，从2022年1月起生效，规定他为公司提供战略咨询服务，这些服务都不涉及与投资者的直接接触。我们授予伯格先生50,000份非法定股票期权(“国家体育组织“)，2022年1月19日，行权价为每股1.21美元。

董事 薪酬

在2020财年，我们向Buell博士发放了45,000份期权，行权价为1.75美元，以表彰她在董事会的服务。在2021财年，我们向Buell博士发放了200,000份期权，行权价为5.60美元，以表彰她在董事会的服务。

展望未来，我们计划在每个财年的4月15日，根据2016年计划，向每位非员工董事授予购买40,000股普通股的选择权，以及为他们担任主席的每个委员会购买5,000股普通股的选择权。在没有担任委员会主席的情况下担任委员会成员，不得 给予其他选择。所有期权将在授予之日按2016年计划中定义的公平市场价值授予，并将在三年内按月等额分期付款。归属将在某些 情况下加速，例如公司控制权变更，未归属期权将在个人作为董事向我们提供的服务终止时终止。

非雇员 董事出席董事会和委员会会议的合理费用可获报销。

我们 在2020财年与医学博士Robert B.Stein签订了修订和重述的咨询协议，根据该协议，我们于2020年2月13日发布了150,000个期权，每个期权的行权价为1.25美元。在2021财年，我们与Robert B.Stein博士、医学博士 合作，于2021年2月20日发行了50,000份期权，每种期权的行权价为5.60美元。

第 项12.某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

股权 薪酬计划

权益 薪酬计划信息

2006年董事员工和顾问股票计划

2016年6月17日，我们的股东通过了我们2016年的股权补偿计划，因此，我们终止了2006年的计划。我们不会根据2006年计划授予任何其他奖励。2006年计划下所有尚未支付的赠款将根据特别赠款和2006年计划的条款继续有效。

以下对2006年计划相关条款的说明是一个摘要，全文由2006年计划全文加以限定。

行政管理。 2006年计划的管理人(“管理人”)是董事会，除非董事会将其权力授权给董事会的薪酬委员会(“委员会”)，在这种情况下， 委员会应是管理人。

期权条款和条件 。根据2006年计划授予的期权可以是旨在满足守则第422节要求的“激励性股票期权”，也可以是不符合守则第422节要求的“非限制性股票期权”。署长将确定根据2006年计划授予的期权的行权价格。股票期权的行权价格不得低于授予之日我们普通股的每股公平市值(如果是授予10%股东的激励性股票期权，则不低于公平市场价值的110%)。

如果在授予之日普通股在证券交易所或国家市场系统上市，公允市场价值通常为授予日收盘价。如果普通股在授予之日没有在证券交易所或国家市场系统进行交易，则公允市场价值通常为普通股在适用日期之前的交易日在场外交易市场收盘时的出价和要价之间的平均值。如果没有这样的价格，公平的市场价值应由署长真诚地确定。

自授予之日起十年内(如果是授予10%的股东的激励性股票期权，则为五年)，不能行使 符合ISO资格的期权。根据2006年计划授予的期权可在授予时署长规定的时间或 次行使。任何员工在任何日历年都不能获得首次可行使的激励性股票期权，金额不得超过100,000美元。

通常，期权的行权价格可以(A)以现金或保兑银行支票支付，(B)由管理人自行决定，通过交付持有至少六个月且公平市值等于购买价格的普通股股票，(C)根据管理人的酌情权，通过交付受让人的个人票据，以获得全部、部分或无追索权，并在行使日按市场利率不低于每年支付且不低于适用联邦利率的100%支付利息。如守则第1274(D)节所界定的 ，使用或不使用该等股份作为抵押品，或(D)由管理人自行决定， 根据与证券经纪公司订立并经管理人批准的无现金行使计划，或(E)由管理人自行决定，以上述方法的任何组合。

除遗嘱或继承和分配法外，不得转让任何选择权，在接受者有生之年，选择权只能由接受者行使。管理人将确定股票期权持有人在终止与我们的服务后可以在多大程度上行使该期权。

在与我们的服务终止后， 管理员将确定股票期权持有人可以在多大程度上行使该期权。

某些公司交易的影响 。如果本公司将与另一实体合并或被另一实体收购，则除仅改变公司注册状态的交易(“公司交易”)外，本公司将与另一实体合并、出售其全部或几乎所有资产(“公司交易”)，承担本公司在本协议项下义务的任何实体的管理人或董事会(“继任者董事会”)应就未偿还期权：(I)在公平的基础上用当时受该等期权约束的股份进行替代，从而为延续该等期权作出适当的准备；或(2)在向参与者发出书面通知后，规定必须在通知之日起指定天数内行使所有期权(在当时可行使的范围内，或在管理人酌情决定的情况下，全部或部分行使)，在该期限结束时终止；或(Iii)终止所有购股权，以换取相当于受该等购股权(当时可行使或管理人酌情决定所有购股权可全部或部分行使)所规限的普通股股份公平市价 超出其行使价格的现金支付。

预缴税款 。在适当的情况下，我们有权要求购买普通股的每一位受购人和根据2006年计划获得普通股奖励的每一位受让人缴纳法律规定的任何联邦、州或地方税 。

2016 股权薪酬计划

以下对2016年计划主要条款的描述是一个摘要，其全文受2016年计划全文的限制。

行政管理。 2016计划由我们董事会的薪酬委员会管理，前提是整个董事会 可以在任何事项上代替薪酬委员会行事，但要符合2016计划中提出的某些要求。薪酬委员会可以授予购买我们普通股、股票增值权、股票单位、我们 普通股的限制性股票、绩效股票、绩效单位、激励奖金奖励、其他现金奖励和其他股票奖励的期权。薪酬委员会还拥有广泛的权力来确定每个选项或其他类型奖励的条款和条件，并通过、 修订和废除2016年计划的管理规则和条例。在符合适用法律的情况下，薪酬委员会可授权一名或多名举报人(定义见2016年计划)或其他官员作出奖励(奖励给举报人员或薪酬委员会明确授权作出奖励的其他官员除外)。在本公司董事会通过2016计划十周年当日或之后，不得根据2016计划授予任何奖励，但在该十周年之前授予的奖励可能会延续至该日期之后。

资格。 根据2016计划，奖励可授予任何属于本公司或任何子公司的员工、高级管理人员、董事、顾问、顾问或其他个人服务提供商的个人，或被薪酬委员会认定为本公司或任何子公司的未来员工、高级管理人员、董事、顾问、顾问或其他个人服务提供商的任何个人。

受2016年计划影响的股票 。根据2016年计划授予的期权和奖励，可供发行的普通股总数为3,000,000股。激励性股票期权可以，但不一定授予2016年计划下所有可供发行的股票；但条件是，可以就激励性股票期权发行的普通股的最大总数(在根据下文讨论的2016年计划的“常青树”条款实施任何增加后)不得超过6,000,000股，在股票、拆分和类似交易的情况下进行调整。如果根据2016计划授予的任何普通股应付股票奖励因未能满足归属要求而被没收、取消或退还 ，否则在未支付款项的情况下终止，或者如果普通股股票被扣留以支付期权或其他奖励的预扣税，则有关该期权或奖励被没收或被扣留的普通股股票数量将可用于2016计划下的未来授予。

此外，2016年度计划还包含一项“常青树”条款，允许在2017年1月1日起至2026年1月1日(含)止期间内，每年1月1日增加2016年度计划下可供发行的普通股数量。每年增加的股份数量应等于(一)上一历年12月31日已发行普通股总数的5.5%(5.5%) ，或(二)根据2016年计划可能发行的普通股 与上一历年12月31日已发行普通股总数的(X) 18%(18%)之差，和 (Y)在上一历年12月31日根据2016计划预留的普通股总数(包括根据奖励发行的或可用于未来奖励的未完成奖励的股票)，如果该数额大于上文(I)所确定的数额；但条件是，本公司董事会可在任何历年的第一天前采取行动，规定该历年不得增加普通股，或增加的普通股数量应少于其他情况下的数量。在2017年1月1日、2019年1月1日和2020年1月1日，根据这一常青树条款，2016年计划每年增加564,378股普通股。2021年1月1日，根据这一常青树条款，2016年计划增加了569,826股普通股。

期权条款和条件 。根据2016计划授予的期权可以是旨在满足守则第422节要求的“激励性股票期权”，也可以是不符合守则第422节要求的“非限制性股票期权”。薪酬委员会将确定根据2016年计划授予的期权的行使价格。股票期权的行权价格不得低于授予日我们行使期权后可发行的普通股每股公允市值(如果是授予10%股东的激励性期权，则不得低于公允市值的110%)。

如果普通股在授予之日在证券交易所或国家市场系统上市，公允市场价值通常为截至该日的收盘价，或者如果该日没有交易记录，则为该交易记录的前一个日期。如果在授予之日普通股在场外交易市场交易，则公平市场 通常为截至该日期普通股股票的收盘价和要价的平均值，或者，如果在该日期没有普通股的收盘价和要价，则为获得该收盘价和要价的日期之前的最近日期的普通股的出价和要价的平均值。如果普通股 未在国家证券交易所或国家市场系统上市或在场外交易市场交易，则公平市场价值应由赔偿委员会以与守则第409a节一致的方式确定。尽管有上述规定， 如果在授予之日普通股在证券交易所上市或在全国市场系统中报价，或在场外交易市场交易，则仅出于确定授予股票期权的行使价或授予股票增值权的基准价格的目的，薪酬委员会可酌情根据授予前的最后一次销售或授予后的第一次销售、授予前一个交易日或交易日的收盘价，授予前一个交易日或授予前一个交易日的最高价和最低价的算术平均值，或使用普通股交易所在交易所或市场报告的普通股实际交易情况的任何其他合理方法。此外, 公平市场价值的确定也可以使用财政部条例第1.409A-1(B)(5)(Iv)节允许的任何其他方法。

自授予之日起十年内不得行使任何期权(如果是授予10%股东的激励性股票期权，则为五年)。根据2016计划授予的期权将在授予时薪酬委员会规定的一个或多个时间内行使。任何员工在任何日历年都不能获得首次可行使的激励性股票期权，金额超过100,000美元。薪酬委员会可酌情允许非合格股票期权持有人在该期权以其他方式可行使之前行使该期权，在这种情况下，我们发行给接受者的普通股股票将继续受行使前适用于该期权的归属要求的约束。

通常，期权价格可以现金、银行支票或薪酬委员会可能接受的其他方式支付。如奖励协议所述或补偿委员会以其他方式确定的，在授予时或授予后，可在授予时或之后以普通股的形式全额支付或支付期权的部分行使价格：(A)以参与者持有的普通股的形式 ，在补偿委员会认为适合会计或其他目的的期间内，按行使该等股票的公允市场价值估值；(Ii)向公司交出在行使期权时否则应收到的普通股；(Iii)通过薪酬委员会针对2016年计划实施的无现金行使计划；和/或(Iv) 通过薪酬委员会批准并在授标协议中规定的其他方法。

除遗嘱或继承和分配法外，不得转让任何选择权，在接受者有生之年，选择权只能由接受者或接受者的监护人或法定代表人行使。但是，补偿委员会可允许将不受限制的股票期权、以股份结算的股票增值权、限制性股票奖励、绩效股票或以股票结算的其他基于股票的奖励，可以(A)通过文书转让给参与者的直系亲属(如2016年 计划所界定)，(B)通过文书转让给生前或遗嘱信托(或其他实体)，其中奖励将传递给参与者的指定受益人，或(C)通过赠送给慈善机构。薪酬委员会将确定股票期权持有人在服务终止后可以在多大程度上行使该期权。

股票 增值权利。薪酬委员会可授予独立于期权或与期权相关的股票增值权。 薪酬委员会将确定适用于股票增值权的条款。股票增值权的基本价格将由补偿委员会确定，但不低于授予该股票增值权之日普通股的公允市值的100%。根据2016年规划授予的任何特别行政区的最长期限为自授予之日起十年 。一般来说，每项香港特别行政区股票增值权将使参与者在行使时有权获得相当于以下金额的金额：

付款 可以是我们普通股的股票，也可以是现金，或者部分是普通股，部分是现金，所有这些都由薪酬委员会决定。

受限 股票和股票单位.薪酬委员会可根据2016年计划授予受限普通股和/或股票单位 。限制性股票奖励包括转让给参与者的股票，如果不满足特定条件，这些股票将受到限制，可能导致 没收。股票单位赋予我们在未来达到薪酬委员会指定的特定条件时或之后的未来日期接受普通股、现金或股票和现金组合的权利。 薪酬委员会将确定适用于每次授予限制性股票或 股票单位的限制和条件，其中可能包括基于业绩的条件。与限制性股票有关的股息可以在向股东支付股息时支付给股票持有人，也可以在限制性股票奖励的归属或其他支付时支付给股票持有人。 股票单位奖励可以与股息等价权一起授予，这些股息等价权可以累积，并可被视为再投资于额外的 股票单位，由薪酬委员会酌情决定。如果在股票单位奖励受到限制的同时支付任何股息等价物，除非奖励协议另有规定，股息等价物应遵守与标的股票 单位相同的转让限制。除非薪酬委员会另有决定，受限制股票的持有者将有权投票表决股票。

绩效 份额和绩效单位.薪酬委员会可根据 2016计划授予绩效股和/或绩效单位。绩效份额和绩效单位是在特定绩效期间根据薪酬委员会确定的达到绩效标准的情况而获得的奖励。薪酬委员会将确定适用于每个绩效股票和绩效单位奖励的限制和条件。

奖励 奖金奖励。薪酬委员会可根据2016年度计划授予奖励奖金。奖励奖金可以 根据公司或子公司的特定业绩水平，按照预先确立的目标业绩标准来衡量 薪酬委员会可酌情决定。奖励奖金将按照奖励协议中的规定，以现金或普通股的形式支付。

其他 股票和现金奖励.薪酬委员会可根据2016年计划授予其他类型的股权或现金奖励 ，包括授予或出售我们普通股的非限制性股票，并以现金或其他方式支付基于普通股价值的金额 。

第 162(M)节合规。如果以股票或现金为基础的奖励旨在满足守则第162(M)条规定的“绩效薪酬”扣除条件，绩效标准将从以下各项中选择：(A)税前收入；(B)税后收入；(C)净收入；(D)营业收入或利润；(E)现金流量、自由现金流量、现金流量投资回报、业务提供的净现金或超过资本成本的现金流量；(F)每股收益；(G)股本回报；(H)销售或收入回报； (I)投资资本或资产回报；(J)可供分配的现金、资金或收益；(K)普通股在公平市场上的增值；(L)业务费用；(M)关键项目或程序的实施或完成；(N)投资回报；(O)股东的总回报；(P)支付的股息；(Q)净收益增长；(R)相关回报率；(S)收入增加；(T)该公司根据股东总回报公布的相对于同类制药公司的排名； (U)净收益；(V)普通股每股或总市场价格的变化(或没有变化)；(W)出售的证券数量(X)在下列任何一个或多个项目之前或之后的收益：利息、税项、折旧或摊销，反映在适用期间的公司财务报告中；(Y)总收入增长；(Z)创造的经济价值； (Aa)营业利润率或利润率；(Bb)股价或股东总回报；(Cc)成本目标、削减和节省、生产率和效率；(Dd)战略业务标准, 包括一个或多个基于满足客观可确定标准的目标： 指定的市场渗透率、业务地域扩展、研发活动的进展、投资者满意度、员工满意度、人力资源管理、诉讼监督、信息技术和与收购有关的目标、资产剥离、合资企业和类似交易以及预算比较；(Ee)客观可确定的个人或专业目标 ，包括以下任何业绩目标：政策和计划的实施、交易的谈判、长期业务目标的发展、合资企业的组建、研发合作和其他公司交易的完成，以及(Ff)上述任何目标的任何组合或具体增加或改进。

在与任何奖励相关的绩效期限结束时，薪酬委员会将确定为该奖励确定的一个或多个绩效目标已达到的程度，并在此基础上确定该奖励中包括的已获得的绩效股票或绩效单位的数量以及将支付的款项。薪酬委员会将以书面形式证明它已确定已达到其为此类奖励确定的一个或多个业绩目标的程度。

根据守则第162(M)条，根据守则第162(M)条的规定， 任何参与2016年度计划的参与者均不得在任何一个财政年度获得(A)与超过1,000,000股本公司普通股有关的认购权或股票增值权，以及 (B)以普通股股份计价的股票单位、限制性股份、业绩股份、业绩单位或其他以普通股计价的奖励。在本公司的一个会计年度内，就股票单位、绩效单位或奖励奖金或其他以现金或其他财产(普通股除外)结算的股票 奖励而言，应支付给任何 参与者的最高美元价值为1,500,000美元。

某些公司交易的影响 。补偿委员会可在授予裁决时规定控制权变更(如2016年计划所界定)对任何裁决的影响，包括(1)加快或延长行使、归属或实现任何裁决的期限，(2)取消或修改裁决的业绩或其他条件，(3)根据赔偿委员会确定的等值现金价值，以现金结算裁决。或(Iv)补偿委员会认为适当的其他修改或裁决调整，以在控制权变更时或之后维护和保护参与者的权利和利益。补偿委员会可酌情采取下列一项或多项行动，视控制权变更的发生而定：(A)使任何或所有未行使的期权和股票增值权立即全部或部分可行使；(B)使任何其他 奖金全部或部分不可没收；(C)取消任何期权或股票增值权，以换取替代期权；(D)取消对限制性股票、股票单位、绩效股票或绩效单位的奖励，以换取任何继承人公司的股本的类似奖励 ；(E)赎回任何限制性股票、股票单位、绩效股票或绩效单位 ，以现金和/或其他替代对价，其价值相当于我们普通股的非限制性股票在控制权变更之日的公平市场价值 ；(F)取消任何期权或股票增值权，以换取现金和/或其他替代对价 根据控制权变更日期我们的普通股价值,(G)取消 受控制权变更影响的参与者所持有的任何股票单位或业绩单位，以换取现金和/或其他替代的对价，其价值等于控制权变更当日普通股的每股公平市价，或(H)对薪酬委员会认为必要或适当的其他未偿还奖励进行 修改、调整或修订。

修改， 终止。2016年度计划将持续有效至2026年3月，或(如较早)2016年度计划下所有可用股份的奖励已获授予，或2016年度计划由董事会以其他方式终止。董事会可以不违反2016年计划的任何方式修改奖励条款，但未经参与者同意，任何修改不得对参与者获得未完成奖励的权利造成不利影响。此外，本公司董事会可随时修订、暂停、 或终止2016年计划，但条件是：(I)未经任何参与者同意，此类修订、暂停或终止不得对任何参与者在任何未决奖励项下的权利造成重大不利影响；及(Ii)在遵守任何适用的法律、法规或证券交易所规则所必需和适宜的范围内，2016计划要求我们征得股东同意。任何增加2016年计划下可供发行的普通股数量或改变有资格获得奖励的人员或类别的计划修订都需要股东 批准。

预缴税款 。公司有权扣除或扣缴或要求参与者向公司汇入最低法定金额，以满足法律或法规要求扣缴的联邦、州和地方税(国内或国外)。

退款政策 。根据2016计划授予的奖励将受制于适用法律中关于奖励薪酬退还或退还的任何规定，例如根据《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》实施的条款；授予奖励时生效的任何公司退还、退还或类似政策的条款；以及适用奖励协议中可能包括的任何退还、退还或类似条款。

联邦 所得税后果。以下是适用于根据本报告日期生效的联邦所得税法根据2016计划授予的奖励的美国联邦所得税后果的简要摘要。本摘要并不打算详尽无遗 ，也不会根据特定参与者的具体情况处理与其相关的所有事项。摘要明确 不讨论任何州、市或非美国税收管辖区的所得税法，或赠与、遗产税、消费税(包括根据法典第409a条适用于递延补偿的规则)，或联邦所得税法以外的其他税法。以下 不打算也不能用于避免纳税人处罚的目的。由于个别情况 可能会有所不同，公司建议所有参与者咨询其自己的税务顾问，以了解根据 2016计划授予的奖励的税务影响。

股票期权或股票增值权的接受者在授予股票期权或股票增值权后将不再享有应纳税所得额。对于非法定股票期权和股票增值权，参与者将在行使时确认普通收入，金额等于股票的公允市值与行使日行权价格之间的差额。在以后的任何股份处置中确认的任何收益或亏损通常将是资本收益或亏损。

在行使激励性股票期权时获得的股份不会为参与者带来任何应纳税所得额，但可能的例外情况是， 为替代最低税额的目的。参与者在以后出售或以其他方式处置此类 股票时确认的收益或亏损将是长期资本收益或亏损或普通收入，具体取决于参与者是否在法定期限内(授予之日起两年，行使之日起一年)持有股票。如果股票未在法定期限内持有，参与者将确认等于以下两者中较小者的普通收入：(I)股票在行使日的公平市值与行使价之间的差额，或(Ii)出售价格与行使价之间的差额 ，以及收益余额(如果有的话)将获得资本利得处理。

对于股票授予的 奖励，参与者在收到奖励时将不会有应纳税所得额(除非参与者选择在股票授予时而不是股票归属时对 征税)。一般情况下，股票授予将在作为相当于股份在归属时的公平市值的普通收入减去为该等股份支付的金额(如果 有的话)时缴税。

在授予限制性股票单位奖励时，参与者不被视为获得任何应纳税所得额。当归属的受限股票单位(以及股息等价物，如果有)结算和分配时，参与者将确认等于 现金金额和/或收到的股票的公平市值减去为该等受限股票单位支付的金额(如果有)的普通收入。

如果参与者是员工或前员工，参与者确认为与任何奖励相关的普通收入的金额 需缴纳预扣税(不适用于激励性股票期权)，公司可获得与参与者确认的普通收入金额 相等的减税。此外，法典第162(M)节包含关于支付给本公司首席执行官和本公司某些其他高管的薪酬的联邦收入可扣税的特殊规则。一般规则是，支付给这些指定高管中的任何一位的年度薪酬只能扣除不超过1,000,000美元的范围。但是，公司可以保留超过1,000,000美元的部分补偿的扣除额 ，如果此类补偿符合《守则》第162(M)条规定的某些条件(包括在一个会计年度内可向任何一名员工授予奖励的最高股票数量)，则此类补偿可被称为“绩效补偿”。

选项 授予和股票奖励

截至2021年12月31日，我们拥有购买5,530,861股股票的未偿还股票期权，平均行权价约为每股1.84美元 。未偿还股票期权总额中包括2021年根据2006计划授予的0个股票期权，以及2021年根据2016年计划授予我们的高管和其他人的583,000个非限定股票期权，行权价为每股4.77美元。

根据2016年计划进行的所有 奖励都是酌情决定的，受2016年计划条款的限制。因此，根据2016年计划将收到或分配的福利和金额目前通常无法确定。针对非雇员董事的股权授予计划在本委托书的董事薪酬部分中进行了说明。下表汇总了2016年授予我们指定的高管、所有高管以及非执行主管员工和顾问的奖项。

财政年度末未偿还的 股权奖励

下表汇总了在2021年12月31日向我们指定的高管颁发的尚未完成的股权奖励。