美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

佣金 文件编号001-38185

压力生物科学公司。

(注册人在其章程中明确规定的姓名)

(508) 230-1828

(注册人的电话号码，包括区号)

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。

是 ☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13或15(D)条提交报告，请用复选标记表示。

是 ☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。

是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或注册人需要提交和张贴此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则 405要求提交的每个交互数据文件。

是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者，还是报告规模较小的 公司或“新兴成长型公司”。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是的☐不是 ☒.

截至2021年6月30日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为$13,334,762 基于压力生物科学公司普通股当日在OTCQB市场报价的收盘价每股2.17美元。

截至2022年3月31日，有8,712,494注册人已发行普通股的股份。

引用合并的单据

不适用。

目录表

介绍性评论

在本年度报告Form 10-K中，术语“我们”、“公司”、“我们的公司”和“PBI”指的是马萨诸塞州的压力生物科学公司，除非上下文另有说明，否则也包括我们的全资子公司。

在本文档中，我们使用以下术语：Barcle cler®和Pulse®，它们是公司的注册商标。我们还使用 术语ProteoSolve^TM，ProteoSolveLRS^TM、PCT的力量^TM，PCT粉碎机^TM, HUB440^TM， HUB880^TM、微槌^TM，PCT-HD^TM，BaroFold^TM、超剪切技术™和UST™ 均为本公司的未注册商标。

第 部分I

有关前瞻性陈述的特别说明

本10-K表格年度报告包含经修订的《1933年证券法》(《证券法》)第27A节和经修订的《1934年证券交易法》(《交易法》)第21E节所指的前瞻性陈述。 在某些情况下，前瞻性陈述由诸如“可能”、“将”、“应该”、“ ”可能、“将”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”等术语来识别，“ ”“估计”、“”项目“”、“”预测“”、“”潜在“”以及类似的表述旨在识别前瞻性表述。此类陈述包括但不限于以下陈述：

这些 前瞻性陈述只是预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、活动水平、绩效或成就与此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、绩效或成就大不相同。此外，这些前瞻性陈述仅代表我们截至本年度报告10-K表格之日的估计和假设。除法律另有要求外，我们明确表示，我们不承担任何义务或承诺公开发布本《Form 10-K》年度报告中包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映我们预期的任何变化或我们的任何 前瞻性陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。可能导致或促成我们未来财务和其他业绩差异的因素包括本10-K年度报告第I部分第1A项所述的风险因素以及本年度报告10-K其他部分讨论的因素。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

第 项1.业务.

概述

我们 是为全球生命科学、农业、食品和饮料以及其他关键行业开发和销售创新型、可广泛启用的高压平台技术和相关耗材的领先者。我们的解决方案基于恒定(即静态)和交变(即压力循环技术或“PCT”)流体静压的独特特性。PCT是一种获得专利的使能技术平台，它使用环境和超高 水平之间的交替静水压力循环来安全和可重复地控制生物分子相互作用(例如，细胞裂解、生物分子提取)。从历史上看，我们的主要重点一直是开发基于PCT的产品，用于生物标记物和靶标发现、药物设计和开发、生物疗法表征和质量控制、土壤和植物生物学、法医学和抗生物恐怖应用。最近几年，在以下领域使用我们的基于压力的技术出现了重大的新市场机遇： (1)使用我们最近从BaroFold，Inc.(“BaroFold”技术平台)获得的专利技术，允许 进入生物制药合同服务部门，以及(2)使用我们最近获得专利的、可扩展的、高效的、基于压力的 超剪切技术(“UST”)平台，以(I)创建稳定的纳米乳液，否则不能混合的流体(例如，用于(Ii)制备质量更高、均质、延长保质期或室温稳定的低酸液体食品，这些食品无法使用现有的非热技术进行可接受的保存。

2021年2月8日，PBI 宣布计划收购一家全球环保农用化学品供应商的资产。这一机会很有吸引力，因为它具有随时产生可观收入的潜力，以及应用UST技术来改进某些产品线的潜力。2021年7月，PBI新成立的子公司PBI Agrochem在内华达州斯帕克斯租用了一个仓库，并聘请了一名仓库经理。请参阅第1项-业务-PBI Agrochem平台中对此可能交易的进一步 描述。

PCT平台

A. 说明

用于进行PCT(“PCT平台”)的仪器、耗材和软件使用环境和超高水平之间的交替静水压力循环，以安全和可重复地控制生物分子相互作用(例如，全球数十万科学家执行的关键步骤，如细胞裂解和生物分子提取)。我们的主要重点是使我们最近发布的、符合GMP的、基于PCT的新一代Barcle cler 2320ext仪器在全球范围内可供生物制药制造商使用 以通过简化生物治疗药物的设计、开发、表征和质量控制的工作流程来加快生物制剂的开发。PCT平台还用于生物标记物和目标发现、土壤和植物生物学、反生物恐怖和法医学等领域。 我们目前在全球约200个学术、政府、制药和生物技术研究实验室中放置了数百个PCT仪器系统。有120多种独立的、经过同行评审的出版物强调了在科学研究中使用PCT平台的优势，其中许多出版物来自世界各地的主要舆论领袖。PCT平台通过公司的 研究产品和服务集团提供。

我们 专注于解决生物样品制备中固有的挑战性问题，这是全球从事生物生命科学研究的科学家 执行的关键实验室步骤。样品制备是一个术语，指大多数形式的科学分析之前的广泛活动。样品制备通常是复杂、耗时的，而且在我们看来，这是科学研究中最容易出错的步骤之一。这是一项被广泛使用的实验室事业，其要求推动了我们认为是一个巨大且不断增长的全球市场。我们开发了一种新颖的技术平台并获得了专利，该平台在样品制备过程中提供革命性的速度和可重复的控制。它基于利用高静水压的独特特性 。这一过程，我们称之为压力循环技术，或PCT，使用在环境和超高水平(即20,000磅/平方英寸或更高)之间交替循环的静水压力，以安全、方便和可重复地控制 生物样本中分子的活动，例如来自人类、动物、植物和微生物来源的细胞和组织。

PCT 是一种使能平台技术，基于以前未用于控制生物分子相互作用的物理过程。 PCT使用独特的仪器，能够在受控温度和特定时间间隔内在环境和超高水平之间循环压力，以快速和重复地控制生物分子之间的相互作用，如蛋白质、DNA、RNA、脂质 和小分子。我们的实验室仪器系列Barcle cler和我们专有的耗材产品系列，包括我们独特的微管、微帽、微管和PULSE(用于裂解样品以进行提取的压力)管，以及专用试剂盒(包含消耗品和试剂)，共同组成了我们的PCT样品制备系统(“PCT SPS”)。

2015年，我们与一家投资银行一起在波兰成立了一家名为压力生物科学欧洲(PBI Europe)的子公司。 我们拥有49%的非控股股权，投资银行保留51%。由于波兰政府随后的变动，PBI欧洲的初步计划尚未实施。在整个2021年，PBI欧洲公司没有任何运营活动 ，我们无法合理预测运营将于何时开始。

样品制备被广泛认为是研究和发现的重要障碍，而样品提取通常被认为是样品制备的关键部分之一。为基因组、蛋白质组、脂组和小分子研究准备样品的过程包括一个关键步骤，称为样品提取或样品破坏。这是从正在研究的动植物细胞和组织中提取生物分子的过程，如核酸，即DNA和/或RNA，以及蛋白质、脂类或小分子。我们目前的大部分销售和营销工作都基于我们的信念，即与其他可用的技术或程序相比，压力循环技术为样品提取提供了更好的解决方案，因此可能会显著提高样品制备和后续测试结果的质量和效率。

在生物样品制备的广阔领域中，我们将大部分PCT和恒压(CP)产品开发 集中在三个特定领域：生物标记物发现、精确医学和取证。我们相信，我们现有的基于PCT和CP的仪器和相关消耗品满足了样品制备市场对从多种植物、动物和微生物细胞和组织中安全、快速、多功能、可重复性和更完整地提取核酸、蛋白质、脂类和小分子的重要且日益增长的需求。

生物标志物 发现和精准医学

全球最常用的保存癌症和其他组织以供长期储存和随后的病理评估的技术是将它们加工成福尔马林固定的石蜡包埋(FFPE)样本。我们认为FFPE组织的质量和分析存在很大问题，PCT比目前的处理方法具有显著的优势，包括标准化、速度、生物分子回收和安全性。

我们的客户包括美洲、欧洲、亚洲、非洲和澳大利亚/太平洋的学术实验室、政府机构、生物技术公司、制药公司和其他 生命科学机构的研究人员。我们的目标是继续在这些目标领域进行积极的市场渗透。我们还认为，向现有客户机构的更多实验室出售和/或租赁更多的Barcle cler仪器是一个重要的机会。

如果 我们成功地将PCT商业化应用于我们目前关注的基因组、蛋白质组、脂组和小分子样品制备 领域之外的应用，如果我们成功地尝试吸引更多资本，我们的潜在客户群可能会扩大 ，包括医院、参考实验室、制药厂和每个特定应用涉及的其他地点。 如果我们在取证方面取得成功，我们的潜在客户可能是法医实验室、军事和其他政府机构。如果我们在生物标记物发现和精确医学方面取得成功--特别是从FFPE组织中提取生物分子，我们的潜在客户可能是专注于药物发现或疾病状态、亚型和对替代治疗的敏感性的实验室的制药公司、医院和实验室。

法证

检测DNA已成为世界各地实验室和刑事司法机构为确定暴力犯罪和失踪人员的肇事者而进行的法医样本分析的一部分。来自北得克萨斯大学和佛罗里达国际大学的科学家报告称，在样品制备过程中使用PCT平台时，法医样品(例如骨骼和头发)的DNA产量有所提高。我们认为，PCT可能能够从强奸受害者的拭子中捕获的精子细胞和女性上皮细胞中差异提取DNA，并随后将其存储在强奸试剂盒中。我们还认为，由于成本、时间和结果质量等原因，许多已完成的强奸试剂盒仍未进行测试。我们进一步相信，从精子和非上皮细胞中区别提取DNA的能力可以降低此类测试的成本，同时提高测试过程的质量、安全性和速度 。

B. 市场

我们将大部分研发和商业化努力集中在基因组、蛋白质组、脂组和小分子研究的样品制备和质量控制分析上。这一市场由学术和政府研究机构、生物技术和制药公司以及其他公共和私人实验室组成，这些实验室致力于研究动植物细胞和组织中的基因组、蛋白质和小分子材料。我们最初选择将我们的资源集中在基因组、蛋白质组和小分子样品制备市场，因为我们相信这是一个领域：

我们 相信，我们现有的基于PCT和CP的仪器和相关消耗品满足了 样品制备市场对从各种动植物细胞和组织中安全、快速、通用、可重复和更完整地提取核酸、蛋白质和小分子的重要且日益增长的需求。

生物标志物 发现-质谱学

生物标记物是任何物质(例如蛋白质、DNA)，可用作特定疾病状态或状况的存在或不存在的指示器，和/或预测或测量治疗的进展和效果。生物标志物可以帮助诊断、预后、治疗、选择和监测、预防、监测、控制和治愈疾病和医疗条件。

质谱仪是一种实验室仪器，用于生命科学研究中的生物样品分析，通常侧重于蛋白质。它经常被用来帮助发现生物标志物。根据Markets and Markets发布的2017年11月市场报告《按应用(制药、生物技术、环境测试)、平台(单一质谱学 (四极杆、TOF和离子陷阱)、混合质谱学(三重四极杆、QTOF和FTMS))-全球预测到2022年，全球质谱学市场预计将从2016年的34.4亿美元增长到2022年的52.7亿美元，2015年至2020年的复合年增长率为7.4%。我们相信，与目前用于制备质谱分析样品的技术相比，基于PCT和CP的产品在速度和质量上具有显著优势。

生物标记物 发现-精密医学

精密医学是一种护理患者的方法，它允许医生根据对患者疾病的特定生物分子了解来选择最有可能帮助患者的治疗方法。精准医学的希望是，有一天治疗方法将针对每个人的疾病量身定做独特的生物分子变异。

在获得必要的信息以推进精确医学--特别是在蛋白质基因组学方面--的一个重要障碍是样品的制备和使用常规方法所需的时间。我们相信，我们的PCT工作流程提供了一种快速、可重复的方法，可以在2小时的临床相关时间内从患者样本中提取生物标志物，从而解决了这一障碍。

生物标记物 发现-癌症与肿瘤微环境

全球最常用的保存癌症和其他组织以进行后续病理评估的技术是福尔马林固定法，然后是石蜡包埋，简称FFPE。我们认为，FFPE组织的质量和分析存在很大问题，与当前的处理方法相比，PCT具有显著的优势，包括标准化、速度、生物分子回收和安全性。

生物制药 质量控制

生物制药生产过程中的一个关键步骤是质量控制，包括通过肽图谱和翻译后修饰分析来表征所产生的生物疗法 。多肽图谱可用于药物研发和整个生产过程，用于批次之间的质量控制，以产生单个蛋白质的唯一“指纹”，并将其与理论上的基因衍生氨基酸序列进行比较。使用传统方法，此过程可能需要一夜或更长时间。我们相信，通过使用符合GMP的平台，我们的PCT工作流程可显著缩短时间并改善可重复性，从而为这一流程提供显著优势。许多以蛋白质为基础的药物经过特定的酶和化学修饰 (例如糖基化，当特定的碳水化合物部分、多聚糖连接到蛋白质核心上，从而帮助它们在患者的血液中保持更长时间的活性)。与肽图谱类似，分析多糖也是生物药物的关键质量属性，需要繁琐的样品准备步骤，这些步骤可以显著加快PCT工作流程，并使其更具重复性。

我们的客户包括美洲、欧洲、亚洲、非洲和澳大利亚/太平洋的学术实验室、政府机构、生物技术公司、制药公司和其他 生命科学机构的研究人员。我们的目标是继续在这些目标领域进行积极的市场渗透。我们还认为，向现有客户组织内的更多实验室出售和/或租赁更多Barcle cler仪器是一个重要的机会。

样品 提取过程

为基因组、蛋白质组和小分子研究准备样品的过程包括一个关键步骤，称为样品提取或样品 破坏。这是从正在研究的动植物细胞和组织中提取核酸的过程，即DNA和/或RNA、蛋白质或小分子。样品制备被广泛认为是研究和发现的一个重要障碍 而样品提取通常被认为是样品制备的关键部分之一。我们目前的商业化努力是基于我们相信，与其他可用的技术或程序相比，压力循环技术为样品提取提供了更好的解决方案，因此可以显著提高样品制备的质量，从而提高测试结果的质量。

C. 产品

我们相信，我们的PCT和CP产品可以帮助研究人员改进生命科学领域的科学研究。我们的产品 旨在满足或超过研究科学家的需求，同时提高他们使用现有样品制备方法所能获得的安全性、速度和质量。

Barcle cler 仪器

我们的Barcle cler产品线由实验室仪器组成，以精确控制的方式使样品承受从环境(约14.5磅/平方英寸)到超高水平(20,000磅/平方英寸或更高)再到环境压力的循环。

我们的 仪器(Barcle cler 2320EXT、HUB440和HUB880)使用高静水压力循环，快速高效地分解标本的细胞结构，将蛋白质、核酸、脂类和小分子从标本释放到我们的消耗性 处理管中，称为脉冲管和微管。我们的仪器具有温度控制选项(通过内部加热套的板载加热或通过外部循环水浴的加热和冷冻)、自动灌装和分配阀，以及用于与板载微处理器或计算机接口的集成触摸屏。微处理器、计算机或笔记本电脑 能够保存特定的PCT协议，因此研究人员可以实现从各种生物样本中制备核酸、蛋白质、脂质或小分子的最大重复性。我们的Barcle cler仪器、耗材产品和专用试剂盒构成了我们的PCT样品制备系统。

Barcle cler 2320EXTREME-Barcle cler 2320EXT是该公司基于PCT的Barcle cler系列仪器的旗舰产品。它的重量约为80磅，最大压力为45,000磅/平方英寸，可同时处理多达16个微管或一个脉冲 管。工作温度范围为4-95°C，通过板载电热套或外循环水浴进行控制。所有测试都在触摸屏界面上输入和记录。每次试运行的信息(压力曲线、循环次数、 和温度)都会被记录下来，并可以存储在仪器、USB驱动器或联网到用户的实验室计算机系统中。可以通过多种方式处理压力曲线，包括静态高压保持器和压力斜坡程序。Barcle cler 2320EXT是气动的，只需要100psi的输入气源就可以实现并在高压下循环。

Barcle cler 2320EXT是为支持PCT-HD/PCT-SWATH应用而开发的。PCT-HD可实现更快、更少的繁琐和更高质量的活检组织处理。通过在高压下在单个PCT微管中对蛋白质进行均质、提取和消化，该方案可以在组织处理开始后不到四个小时内产生分析结果。PCT-HD是由我们的科学家和工程师与瑞士苏黎世理工大学分子系统生物研究所的Ruedi Aebersell教授和郭田南博士合作开发的。艾伯索尔德和郭博士将PCT-HD与SCIEX的条带-质谱学相结合，将结果方法称为“PCT-SWATH”。

Barcle cler HUB440-我们相信Barcle cler HUB440是第一款便携的、即插即用的实验室工作台高压发生器。Barcle cler HUB440能够创建和控制从500磅/平方英寸到58,000磅/平方英寸的静液压力，并可轻松灵活地与各种用户指定的压力容器对接。它由计算机控制 ，运行在我们开发的软件上，允许记录数据和控制压力和温度的复杂算法。 我们拥有使用专门的LabVIEW软件的权利和许可证。我们相信，在未来几年，Barcle cler HUB440可能会成为我们的压力型仪器系列的主要产品之一。

Barcle cler HUB880-Barcle cler HUB880是一款紧凑、便携、台式超高压发生器，具有类似于HUB440的容器接口灵活性，它使用气压-液体压力增强器，允许用户在输入气压仅为126磅/平方英寸的情况下产生高达90,000磅/平方英寸的流体压力。HUB880可以通过简单的前面板操作，也可以使用可选的外部数据采集和控制模块进行控制，以实现动态压力控制。我们相信，HUB880将被需要实现超高压的科学家 很好地接受，例如那些在生命科学研究、食品安全和疫苗行业工作的科学家。

碎纸机SG3–SG3粉碎机是一种低剪切机械均质系统，适用于坚韧、纤维状和其他难以破坏的组织和生物体。粉碎机SG3系统使用各种粉碎机脉冲管直接快速研磨生物样品，当与选定的缓冲液相结合时，可以有效地从组织和生物体中提取蛋白质、DNA、RNA、脂类和小分子 。粉碎机SG3也被用来从组织中分离完整和功能正常的线粒体。SG3 碎纸机具有三个位置的力设置杆，使操作员能够在粉碎过程中选择并对样品施加可重复的力，从而消除了操作员在处理一个或多个样品时长时间施力的需要。

Barcle cler 消费品

PCT 微管-PCT微管由一种独特的含氟聚合物氟化乙丙橡胶(FEP)制成。FEP是高度惰性的，在极宽的温度范围(-200°C至100°C)内保持其完整性，同时为PCT应用提供重要的有限灵活性 。微管的最大总容量为150微升。PCT微管必须与PCT-MicroCaps或PCT-MicroPestle一起使用。

PCT-微帽 -PCT微帽由聚四氟乙烯(PTFE)制成。PCT微帽有三种尺寸可供选择，可容纳总样品量：50、100和150微升。50uL微帽用于样品≤50uL，100uL微帽用于50-100uL之间的样品， 到150uL微帽用于100-150uL之间的样品。

聚四氟乙烯是由聚四氟乙烯(μ)制成的，聚四氟乙烯是一种合成的四氟乙烯含氟聚合物，也称为特氟龙(由杜邦公司生产)。聚四氟乙烯实际上是惰性的；已知的唯一影响它的化学物质是某些碱金属和最高活性的氟化剂。PCTμ支架与PCT微管一起设计，旨在提高从微量(0.5-3.0 mg)固体组织中提取蛋白质、脂类、脱氧核糖核酸和小分子的能力，提取试剂体积低至20-30μL。因此，在每个压力循环中，被困在微管壁和μ砧轴之间的组织样本都会被压碎。这种机械作用与缓冲液在高压下的提取能力相结合，导致了高效的组织均质和提取。

PCT(Br)μ支架和PCT微管与PBI Barcycler一起组成了PCT Micro-pestle系统，该系统提供了一种快速、安全、高效地从极少量固体样本(如软组织活检)中提取的方法。PCTμPESTLE系统 可用于任何PBI Barcle cler。

我们 相信，我们对这些消费品的开发已经并将继续帮助推动PCT在生命科学市场中的采用。

D. 客户

我们的客户包括美洲、欧洲、亚洲、非洲和澳大利亚/太平洋地区学术实验室、政府机构、生物技术公司、制药公司和其他 生命科学机构的研究人员。我们的目标是继续积极地向这些地理区域的目标群体进行市场渗透。我们还认为，向现有客户组织内的更多实验室出售和/或租赁更多Barcle cler仪器是一个重要的机会。

如果 我们成功地将PCT商业化应用于我们目前的重点领域-基因组、蛋白质组、脂组和小分子样品制备 ，如果我们成功地尝试吸引更多资本，我们的潜在客户群可能会扩大 ，包括：

E. 竞争

我们与拥有从细胞和组织中提取核酸、蛋白质、脂类和小分子的现有技术的公司竞争，这些技术包括研磨和研磨、超声波、转子-定子均质、法式压榨、打珠、冷冻研磨、酶消化和化学溶解等方法。我们认为，与这些方法的使用有关的许多重要问题包括：复杂性、样品容纳性、交叉污染、感兴趣的生物分子的剪切、对不同样品类型的有限适用性、易用性、重复性和成本。我们相信，与这些方法相比，我们的PCT样品制备系统具有许多显著的优势，包括：

为了在行业中具有竞争力，我们相信我们必须能够向潜在客户清楚且最终地证明我们的产品 提供了这些改进的性能功能。我们坚信，我们的PCT样品制备系统是一种用于基因组、蛋白质组和小分子样品制备的新型使能系统。因此，在采用我们的技术之前，当前手动技术的许多用户需要愿意 挑战他们现有的样品制备方法，并投入时间评估一种可能改变其样品制备过程中整体工作流程的方法。

此外， 我们意识到PCT样品制备系统的成本可能比目前使用的许多其他方法的成本更高。 因此，我们正将销售努力集中在我们认为最重要并吸引潜在客户的产品属性上，即多功能性、重复性、质量和安全性。

F. 制造和供应

我们 目前在我们位于马萨诸塞州南伊斯顿的工厂生产和组装Barcle cler 2320EXT、Barcle cler HUB440、HUB880、粉碎机SG3和我们的大部分消耗品。我们将定期重新评估内部组装与外包 关系的好处之间的权衡，以便为整个Barcle cler产品线和未来的仪器提供更好的服务。

我们 为我们的Barcle cler产品线使用了一些特定部件的合同制造商。他们为我们提供精密制造 服务，以满足我们特定的应用和运营要求。

在这一次，我们相信这种方法是我们获得ISO认证、CE和CSA认证工具的最具成本效益的方法。

G. 研发

我们的研发活动分为两个职能领域：应用开发和工程。

协作 计划

我们的协作计划是我们业务战略的重要组成部分。启动与研究人员的合作涉及在商定的三至十二个月的时间内安装Barcle cler仪器，作出对合作者和PBI都有利的财务承诺，以及执行商定的工作计划。我们签订合作协议的主要目标包括：

自我们启动协作计划以来，第三方研究人员已在近200份同行评审的出版物和数十份科学报告中提到使用我们的PCT平台。我们相信，该计划已经并将继续为我们提供来自美国和世界其他地区备受尊敬的实验室提供的有关PCT的独立、客观的数据。 我们相信该计划在过去几年中负责了多台Barcle cler仪器的销售，并将继续 帮助增加仪器系统的销售。

正在进行的 个协作：

A. RedShiftBio Inc.

Inova Schar癌症中心的Thomas Conrads

C.克里斯汀·沃格尔，纽约大学

D.徕卡微系统公司

E.斯坦贝斯生物聚合物分析和生物质谱学中心的Michael Przybylksi博士

俄亥俄州立大学V.M.Balasubramaniam博士

G.特拉华大学

H.Cedars Sinai医疗中心的Jennifer Van Eyk医生

PCT的其他用途和应用领域

我们的研究和开发工作表明，除了基因组、蛋白质组、脂组和小分子样品制备外，PCT在生命科学的许多其他领域都有潜在的好处，包括病原体灭活、蛋白质纯化、控制化学(特别是酶)反应和免疫诊断。如上所述，样品制备市场的其他应用包括取证和组织学。然而，我们对这些市场的追求取决于许多因素，包括我们在样品制备领域将PCT商业化的成功 ，我们对在这些领域取得成功所需投资的判断， 这些市场对PBI的价值，以及是否有足够的财政资源。下面是对这些潜在应用中的每一个的简要说明，并简要说明为什么我们认为PCT可以用来改进这些领域的科学研究。

蛋白质 纯化

许多疫苗和药物都含有蛋白质。作为制造过程的一部分，这些蛋白质需要从复杂的混合物中提纯。 目前的提纯技术通常会导致大量蛋白质的损失。因此，任何可以增加纯化步骤中回收的蛋白质数量的方法，都可以随后降低制造商的成本。我们 相信我们已成功生成概念证明，证明PCT可以满足这一需求。我们认为，与目前的提纯程序相比，使用PCT的工艺具有提高蛋白质回收率、提高产品质量和降低生产成本的潜力。我们已经在这一领域获得了美国专利。

病原体 灭活

供人类使用的生物产品，如血液、疫苗和药物，都经过严格的加工规程，以努力将该产品传播疾病的可能性降至最低。这些方案可包括去除感染性物质的方法，如预处理测试、过滤或层析，或灭活去除步骤中未捕获的感染性病原体的方法，如巴氏杀菌、照射和溶剂洗涤剂灭活。尽管目前在去除和灭活步骤中都进行了努力，但仍然存在重大关切，即一些能够将感染传播给接受者的病原体(例如细菌、病毒、孢子)可能无法用目前的程序去除或灭活。此外，由于成本、安全性、易用性或其他实际问题，某些移除和停用方法可能不起作用。为此，我们认为需要一种更好的灭活方法， 可以安全、快速和廉价地灭活血液、疫苗和药物中的病原体，而不需要化学或其他潜在的 有毒添加剂。我们已经成功地生成了PCT可以满足这一需求的概念证明。我们认为，与目前的流程相比，使用PCT的流程有可能提高安全性和产量，降低成本，并减少当前方法的潜在副作用 。我们已经获得了这种依赖PCT的失活技术的美国专利。

控制化学反应(特别是酶反应)

化学反应在自然界中包含许多重要的相互作用。控制化学反应的方法可以对反应的质量、速度和总体结果产生积极的影响。在生物技术领域，化学反应的控制和检测在合成和表征核酸和多肽等分子方面特别有用。我们认为，与目前的方法相比，PCT在控制化学反应方面具有明显的优势，因为PCT可以精确、自动地控制化学反应，特别是酶反应的时间和同步。我们已经在这一领域获得了美国专利。

免疫诊断学

今天临床实验室中使用的许多检测都是基于两种蛋白质之间形成的复合体，如抗原和抗体。 这种“免疫诊断”方法被用于检测感染性病原体，如人类免疫缺陷病毒 (“爱滋病毒)、肝炎病毒、西尼罗河病毒和其他病毒，以及内分泌、药物测试和癌症诊断。 我们已经产生了概念证明，PCT可用于控制蛋白质之间的生物分子相互作用，如抗原和抗体。 我们相信这种能力在免疫诊断测试中提供的灵敏度和定量准确性可能比目前可用的方法提供的 更高。我们已经在这一领域获得了美国专利。

续签服务合同

我们 为所有客户提供实验室仪器的延长服务合同。这些服务合同允许购买Barcle cler仪器的客户 获得现场计划的预防性维护、所有 磨损或有缺陷的部件的现场维修和更换，以及电话支持，所有这些在服务合同的有效期内都是免费的。我们为购买Barcle cler仪器的客户提供为期一年的 和四年的续订服务合同。

BaroFold平台

A. 说明

高效生产重组蛋白生物制药的需求迅速增长，由于其高度的特异性和有效性，对它们的需求将继续增长 。蛋白质药物正在各种宿主生物体中生产。随着生物仿制药(在原始专利到期后生产和销售的流行生物药物的较便宜版本)的快速增长，细菌表达开始在这个行业发挥重要作用，特别是当蛋白质产品的生物学活性不依赖于翻译后修饰的时候。细菌中蛋白质的过度表达通常会导致蛋白质产物在细胞内不活跃的不溶沉积中积累，称为包涵体。包涵体 保护目标蛋白质不被降解，并提供一种简单方便的方法来提取和纯化它。此外，如果感兴趣的蛋白质对宿主细胞有毒或致命，则包涵体表达可能是唯一可用的生产方法。 然而，细菌系统中蛋白质生产的最大挑战在于将包涵体中的非活性和错误折叠的蛋白质转化为可溶的、适当折叠的生物活性产物。这一转化过程被称为蛋白质折叠。传统的蛋白质复性方法依赖于使用高浓度的化学变性剂和洗涤剂来展开畸形的蛋白质，解开不活跃的聚集蛋白质并溶解它们，然后进行高达100倍的稀释或透析以去除干扰化学物质，然后让蛋白质重新折叠成其所需的活性形式。由于化学驱动的展开是苛刻的，它往往会破坏大部分蛋白质结构，其中一些可能有利于后续的折叠。更有甚者, 基于稀释或透析的方法需要很长的时间，并且产生非常低的复性蛋白质产量，而大多数未折叠的蛋白质物质往往会丢失到不可逆的 聚集中。总体而言，传统的复性方法通常效率低下，包括多个昂贵的步骤，并且回收率非常低 。与传统的化学驱动方法相比，压力介导的蛋白质解聚和去折叠和复性提供了一条诱人的途径，可以获得比传统的化学驱动方法更高的正确折叠蛋白质的产量和所需的效率，并以低得多的成本生产。

2017年12月收购BaroFold的Preemt™高压蛋白质复性技术

我们对BaroFold，Inc.资产的收购显著增加了PBI在高压技术方面的知识产权组合，增加了8项已发布专利和几项正在申请的专利。这些专利使PBI能够在生物制品研究和制造的几个重要领域运作：蛋白质折叠、再折叠和解聚。这些专利还使PBI 有权向第三方授予许可证，以便在研究实验室和生物制药生产中实践BaroFold技术。

生物制药 产品通常是通过复杂的生物制造工艺生产的大分子蛋白质疗法，可能导致蛋白质错误折叠和聚集。错误折叠或聚集的蛋白质通常缺乏治疗活性，可能会给患者带来健康风险，需要在药物制造过程中进行强有力的补救。BaroFold技术 提高了制造质量，降低了制造成本(每种商业生物药物每年高达2-1000万美元)，并有助于 从难以制造的蛋白质中获得适当的活性。

BaroFold 该技术利用高压代替化学变性剂或与化学变性剂协同使用，为包涵体中蛋白质的展开和解聚提供了明显温和的条件 。因此，后续的折叠可以更快、更有效地进行，并且体积要小得多。包涵体中蛋白质的压力展开往往只会部分展开蛋白质，并保留一些有益的结构，这些结构可能有助于 引导复性过程达到预期的结果。因此，更高的活性蛋白质产量和更快的制造周转 进一步降低了生物制药生产的成本。此外，高压复性过程中对苛刻化学试剂的要求较低，因此减少或消除了化学去除过程中产生的相关危险废物，从而进一步降低了成本并保护了环境。

用于实践BaroFold技术的 仪器、耗材和软件(“BaroFold平台”)可用于显著 降低成本、提高产量和提高蛋白质疗法的质量。它利用高压将蛋白质以现有技术无法达到的产量和效率分解和控制重折叠为其天然结构。已证明，BaroFold平台可以在生物治疗药物制造中去除蛋白质聚集体，从而提高新药实体和生物相似产品的产品效率和安全性。BaroFold平台可以帮助公司创建新的蛋白质疗法， 加快治疗蛋白质的开发，制造后续生物制剂，并显著优化蛋白质疗法的生命周期管理 。对于标准制造工艺，它具有可扩展性和实用性。这一独特的技术平台可以帮助以蛋白质为基础的生物制药公司创造和制造高质量的新型蛋白质疗法，并降低现有配方的成本。 研究和制造许可证可供使用。

B. 市场

2018年全球生物制药市场价值2370亿美元，2024年估计价值3890亿美元，复合年增长率为8.59%。市场增长归因于生物制药因其治疗以前无法治愈或管理不善的疾病的能力而日益被人们接受，导致对生物制药的巨大市场需求。

我们 认为生物制药有几个好处，例如高效和有力的作用、更少的副作用，以及真正治愈疾病而不仅仅是治疗症状的潜力，这显著增加了对生物制药产品的需求 。

生物制药产品的主要成分是重组蛋白。这类蛋白质的典型例子是疫苗、单抗、生长因子(如促红细胞生成素)、激素(如胰岛素或生长激素)、受体配体、重组酶(caspase、组织蛋白等)、血液因子和其他治疗和研究试剂蛋白质。重组蛋白质的生产可以在细菌中进行，也可以在来自高等生物体的细胞培养中进行。由于节省了大量的时间和成本，对细菌宿主中蛋白质生产的关注最近激增，主要是由于对非细菌宿主细胞具有致命性的生物仿制药、抗体-药物结合物(ADC)和融合蛋白的快速增长。生物制药行业的一个主要挑战领域是在生产和储存过程中蛋白质的次优折叠构型和/或聚集，需要通过展开 和受控地将这些治疗性蛋白质重新折叠成其最佳构型进行后续补救。随着传统化学方法市场份额的初步渗透和加速 ，蛋白质复性业务的增长预计将跟随整个生物制药市场的增长轨迹。

我们的BaroFold平台技术已被证明不仅可以节省制造成本和时间，还可以提高蛋白质产量并将蛋白质的免疫原性降至最低，从而为患者带来更好的疗效和安全性。

此外，PBI的Barcycler系列产品还可以用于加速蛋白质稳定性测试，以指导生物制药配方的开发。PBI已经发起了几项合作，包括与RedShift BioAnalytics，Inc.的联合营销协议，以及与特拉华大学的研究 合作(参见下文的研发部分)。

C. 产品

仪器： Barcle cler 2320 Ext--蛋白质复性优化的便捷筛选工具

我们的Barcle cler 2320EXT仪器最初是在我们的PCT平台业务框架内开发的，作为生物样品制备工具(如上所述)，它的控制软件具有“斜坡模式”，使其最终适合在实验室平台规模上执行蛋白质折叠和解聚的研究规模 实验。每个蛋白质分子在生物化学上都是独一无二的， 虽然压力对包涵体中几乎所有错误折叠的蛋白质都有很高的增溶作用，但可能需要一个独特的化学环境来说服每个展开的蛋白质分子重新折叠成稳定的生物活性状态。因此，蛋白质复性方法的发展需要进行必要的筛选实验，以确定每种感兴趣蛋白质的最佳化学环境组成。Barcle cler 2320EXT是此类实验的理想之选，为研究人员提供了在不同化学环境中每批次处理多达12个样品的能力。我们相信，这种负担得起的筛选工具的推出将促进参与蛋白质生物制药开发的生物制药过程开发团队和学术研究人员采用高压复性方法。该仪器还特别适用于蛋白质聚集的热力学研究和蛋白质稳定性加速试验。

BaroFold 合同服务

我们的BaroFold合同服务可用于显著影响和提高大分子蛋白质生物疗法的质量。这些 服务使用高压操作将蛋白质解聚和展开到其天然结构状态，然后 控制蛋白质重折叠到所需的治疗活性状态，产量和效率是现有技术无法实现的。BaroFold平台已被证明在生物治疗药物制造和储存过程中消除了蛋白质聚集，从而提高了新药实体和生物相似产品的产品产量、有效性和安全性。BaroFold 平台可以帮助公司创建新的蛋白质疗法，加快治疗蛋白质的开发，制造后续生物制剂， 并实现蛋白质疗法的生命周期管理。对于标准制造工艺，它具有可扩展性和实用性。这一独特的技术平台可以帮助基于蛋白质的生物制药公司创造和制造高质量的新型蛋白质疗法 ，并降低现有配方的成本。研究和制造许可证是可用的。

D. 客户(出于保密原因，仅提供示例，不是当前客户)

生物制药公司 (罗氏、诺华、赛诺菲、Biogen-IDEC、艾伯维、安进、武田、辉瑞、默克等)

生物仿制药 公司(Teva、Sandoz、赫士睿、Mylan、Allergan、Biocon、Momenta等)

生物制药 合同开发和制造组织(勃林格-英格尔海姆、龙沙、三星生物、Catalent Pharma Solutions、Thermo Fisher Science、Fujifilm等)

生命科学研究试剂制造商(Thermo Science、GE Healthcare、Danaher Corporation、米利波尔-西格玛、Bio-Techne研发系统公司等)

学术研究实验室参与蛋白质药物的开发、重组蛋白质的表达、蛋白质结构分析和生物物理表征。

E. 竞争

二十多年来，BaroFold，Inc.建立了以使用静水压力进行蛋白质的折叠和解聚为中心的知识产权组合。在2017年BaroFold被PBI收购后，这一投资组合与PBI在邻近地区的专利 相结合，使PBI在全球处于独特的地位，可以商业化、实践和授权进行高压蛋白质折叠、解聚和加速稳定性测试。对于使用高压 用于这些应用的PBI，不存在直接竞争。如上所述，与之竞争的传统方法使用化学物质进行折叠，在许多方面显得次要。

F. 制造和供应

Barcle cler 2320EXT的制造已在上面介绍，因为该仪器与PCT技术平台的应用共享其实用程序。 PCT微管耗材生产线也在这两个应用领域共享。

PBI 目前开发符合GMP的中试规模高压系统，用于在压力高达60,000磅/平方英寸的情况下处理体积高达10L的蛋白质批次。

为了让我们的客户有机会制造大规模的高压设备，PBI目前正在与几家向食品制造商供应大型压力系统的HPP(高压加工)设备供应商进行谈判。在客户自己或在BaroFold Contact Services的框架内成功进行可行性研究后，PBI将作为承包商 协助蛋白质复性客户扩大折叠过程，并确定、采购和验证适用于高压蛋白质复性的大型设备 。

G. 研发

PBI团队通过收购BaroFold，Inc.的资产获得了大量研究数据。BaroFold 花了20多年时间完善高压蛋白质折叠应用，并制作了许多出版物和专利(见下文 )。如上所述，我们团队在高压折叠方面的经验被用于PBI目前为我们的生物制药客户提供的合同服务工作。作为一家设备供应商，PBI的目标是利用这些研发仪器资产，将台式高压蛋白质复性解决方案转变为方便、受欢迎和易于访问的工作流程，供全球数千家实验室使用。随着对这种方法的了解的普及，以及在生产规模上使用这种方法产生巨大经济影响的可行性得到证明，PBI计划向其生物制药客户授权高压复性方法。

此外，生物制药开发中的几种高压新应用源于BaroFold和PBI知识产权组合 。其中一个非常有前景的应用，即压力辅助加速蛋白质稳定性测试，目前正在由PBI的研发团队与由Christopher J.Roberts教授领导的特拉华大学生物制造科学和技术中心合作开发。许多蛋白质生物制药必须保持在溶液中。如果生物治疗蛋白储存在不理想的化学环境中，任何物理因素，如储存和运输过程中暴露于温度波动、机械振动、光照等，都可能促进蛋白质 聚集。蛋白质聚集体往往具有高度的免疫原性，即使患者的免疫系统将蛋白质药物识别为异物并将其摧毁，导致不希望看到的炎症反应，并抵消预期的治疗效果。每种蛋白质药物可能需要优化其化学环境(配方开发)，以确保最大限度的稳定性和保质期。同时，高压是控制蛋白质展开的一种便利工具。 部分展开的蛋白质往往聚集得更快。将特定配方中的蛋白质药物短暂暴露在“压力 冲击”下可用于促进聚集，使研究人员能够在短短几天内筛选出防止药物聚集的最佳配方。加速稳定性测试的传统方法是暴露在高温下。由于热对蛋白质的影响是随机的(即随机的), 在热冲击后，每个蛋白质分子都不太可能经历同样的命运。压力以完全相同的方式对相同类型/构象的所有蛋白质分子施加影响，使得压力冲击在此类研究中更加有效。我们与Roberts教授团队的合作研究项目旨在为高压加速稳定性测试开发经过验证的工作流程。

UST平台

A. 说明

UST平台基于通过动态控制的纳米阀门孔口排放的超高压(大于20,000磅/平方英寸)产生的强烈剪切力。UST已被证明可以在小规模的实验室中将疏水提取物转化为稳定、有效的水溶性配方。UST平台提供了在水中生产稳定的油状纳米乳液的潜力。此类配方可能在许多市场获得巨大成功，包括药品、营养食品(例如具有重要医学价值的植物油萃取物，如富含CBD的水溶植物油)、化妆品和个人护理产品、液体食品和饮料、农用化学品以及油墨、油漆、润滑剂和其他工业产品。我们相信科大讯飞有潜力在许多重要的商业领域发挥重要作用，包括(I)创造稳定的纳米乳状液 不相容的流体(例如油和水)，以及(Ii)制备更高质量、均质、延长保质期或室温的稳定低酸液体食品 使用现有的非加热技术无法有效保存的食品，例如乳制品。

UST 是一项新兴技术，它结合了强烈的流体剪切和通过专门的高压 设备实现的瞬间、短暂的热量爆发，这些设备可以生产商业上无菌的、可泵送的、均匀的流体产品。UST过程可以提供高能的细胞破坏，导致细菌、细菌孢子、病毒和酶的失活。根据操作条件的不同，可以生产出低 纳米级的油和水混合物乳状液(纳米乳状液)，这些乳状液已被证明具有更好的室温货架稳定性和卓越的感官特性(味道、气味、质地和外观)。尤其重要的是，在水中以这种极端的纳米乳液提供的油基活性成分 大大提高了人类、动物和植物在水基生化中的吸收和生物利用度 ，允许生产中所需的活性物质负载量大大降低，同时确保更安全和 更可控的有效剂量。

该公司于2021年获得其第二项美国专利，以补充中国在UST上的两项专利，专注于一种低成本、可扩展的产品制造方法。该公司相信，这种方法可用于制药(例如，药物输送)、生物技术(例如，蛋白质回收、生物分子提取)、农用化学品、化妆品和食品(例如，货架稳定的“干净标签”产品)的各种纳米乳液应用。我们计划为生命科学和其他行业设计、开发、制造和销售基于UST的生产仪器、服务和生产 。我们最初在两个地点启动了建立完整规模的UST系统的流程， 以满足当前的客户需求，并相信大量食品、化妆品、营养食品、制药和 其他公司将效仿。我们预计将有销售仪器、服务合同、租赁和生产通行费的组合。

B. 市场

在 2019年，我们致力于开发和演示UST协议并引导早期采用者，这将为我们提供对市场、配方、产品开发以及最终产品需求的洞察。我们最初的市场重点是大麻提取物，因为与化妆品、食品和饮料、营养食品、制药和工业流体和润滑剂等许多其他重要目标市场相比，该市场对纳米乳液解决方案的未得到满足的需求提供了高度的可见性和现成的融资渠道。2020年，我们改进了超剪切技术™K45仪器，使我们能够为多个潜在客户 运行样品，这表明了生产室温稳定、透明纳米乳液的目标。(当纳米乳液液滴尺寸低于~150 nm或小于可见光波长时，即可实现透明度--这是衡量极低尺度纳米乳液成就的一个重要指标。)我们从公司获得了15台的订单，这是我们第一次生产的目标数量。我们还推进了BaroSear Mini的开发：用于研究、配方和小批量加工的台式、基于实验室的 仪器；以及BaroSear Max；大容量、工业规模、 现场清洗(CIP)、生产仪器。在2021年，我们证明了我们的CBD纳米乳液在室温或冷藏条件下以及在反复冻结/融化事件后稳定了18个月以上。我们向俄亥俄州立大学的合作伙伴交付了第一台BaroSear Max系统。我们还启动了建立两个双海岸设施的进程， 能够满足多个客户的开发和生产需求。我们计划在2022年开始运行这些 个新功能。

C. 产品

巴罗希尔超剪切技术平台开发组合目前由三种型号组成，用于研究、配方、 和加工油水纳米乳液。

D. 客户

大麻提取物、化妆品和个人护理产品、液体食品和饮料、营养食品、药品、农用化学品、油墨、油漆、润滑剂和其他工业产品，以及对开发稳定、水溶性纳米乳液感兴趣的研究人员和加工者 。

E. 竞争--高压

F. 制造和供应

PBI目前的战略是由PBI的开发和工程团队负责开发，在我们的多个地点进行生产，与选定的合同制造组织(CMO)合作，并最终在适当的情况下与最终 客户合作。售后服务和支持最初将由PBI的服务和维修人员处理。随着 单位安置的增长，我们将调查PBI服务和支持组织的扩展，或通过外部合作伙伴来扩大该组织。

G. 研发

PBI的 科大工程团队正在开发一个由三个模型仪器组成的产品组合，计划推出的研究和配方、试生产和生产模型如下：

BaroSear K45迷你台式仪器，2022年第二季度

BaroSear K45地板立式模型，2022年第4季度

BaroSear Max-Floor立式全自动CIP设备，原型交付给俄亥俄州立大学-2021年第四季度。商业版计划于2022年年中发布。

PBI Agrochem平台

2021年2月，PBI宣布签署意向书，收购一家休眠公司的资产和高级管理层，该公司拥有广泛的创新农用化学品产品组合，利用天然成品油作为活性成分(类似于使用橙油或印尼油防治虫害)。随着消费者和政府日益关注许多传统农用化学品产品带来的长期环境和健康挑战，这种被认为对人类和动物安全的新型“绿色”精油农用化学品代表着农用化学品市场中一个极具吸引力和高增长的细分市场。

PBI能够通过应用UST获得极低液滴尺寸纳米乳液的所有好处，从而进一步区分这些产品与传统农用化学品的效率和成本效益，这为农用化学品业务部门提供了引人注目的增长和盈利 加速机会。虽然PBI正在推行租赁和许可模式，将其UST平台推广到其他业务部门，但我们选择在农用化学品应用部门测试直接参与模式。

2021年7月，PBI成立了PBI Agrochem，Inc.，这是一家全资拥有的农用化学品子公司，目的是从目标收购中购买高达100万美元的“绿色”农用化学品产品，使这家处于休眠状态的农用化学品公司的管理层能够证明 重建了以前的业务关系和销售渠道，并为 PBI提供了获得早期农用化学品销售收入的途径(在完成资产收购交易之前)。PBI Agrochem租赁了内华达州斯帕克斯附近的一个仓库，并聘请了一名仓库经理 ，以促进“绿色”农用化学品库存的运输、储存和管理。

在2021年末，之前业务关系和销售渠道的重建比这家处于休眠状态的农用化学品公司管理层所预测的要慢得多。在%1中^ST2022年第四季度，PBI Agrochem的销售额已开始获得初步增长，并按月增长。这家处于休眠状态的农用化学品公司的管理层继续预测，其先前的客户群和销售额将加速重建，其高度令人向往的“绿色”农用化学品产品解决方案将迎来强劲的全球增长机会。PBI正在继续评估这些农化资产和资产收购机会。

其他

A. 销售和市场营销

我们的营销和销售职能由我们的董事销售和营销主管约翰·霍利斯特领导。Hollister先生监督和指导所有营销和销售活动，包括参加和赞助贸易展、在线广告、网站维护和改进、搜索引擎优化、时事通讯的创建和传播、市场研究计划、安排现场研讨会、讲座和仪器和耗材能力演示，以及对我们的销售和营销人员的监督。舒马赫先生还负责我们协作项目的整体协调，从初始设置、研究计划设计以及培训、服务和数据分析。其中一些责任是与研发等其他部门分担的，但市场营销和销售推动了协作过程。舒马赫先生还负责继续协调和支持我们的外国分销合作伙伴。公司正在招聘一名现场销售人员 。

我们的 销售和营销工作集中于使用我们的协作合作伙伴开发和传播的独立数据，以 帮助推动我们的PCT样品制备系统、BaroFold服务和BaroSear UST平台的客户群。我们的合作伙伴和内部研究人员开发的科学数据为我们的销售和营销人员提供了其他工具，这些工具 对于销售现有和新开发的范式转换、高价值技术和服务至关重要。我们 相信，与大麻和其他实验室/加工市场中经验丰富、能力强大的设备分销合作伙伴合作，将比我们建立自己的销售队伍更快地产生销售线索和采购订单。

B. 营销策略

我们 认识到我们的PCT、BaroFold和UST压力平台是强大的、新颖的平台技术。我们还认识到，研究人员尚未广泛了解和利用今天实验室中的压力力量。我们的首要目标 是极大地提高研究科学家对压力及其应用的认识，并确保他们通过我们的高压仪器、必需的耗材和独特的服务来了解这些技术的存在。为了实现关于压力力量的知识的扩展，并随后采用我们的基于压力的技术平台，我们开发并正在实施 多方面的方法来营销我们的产品和服务。

主要意见领袖和出版物

为了最初接触到科学家，我们与关键意见领袖(KOL)建立了合作关系，他们很早就认识到了我们基于压力的平台的潜力，并在同行评审的期刊上报告了他们的发现。与我们合作的KOL中有Ruedi Aebersell博士(苏黎世ETH生物系主任)。Aebersell博士是蛋白质组学领域的先驱，他与我们的科学家和工程师合作开发了PCT-SWATH(又名PCT-HD)，这是一种从样品中提取和准备蛋白质以供质谱仪分析的卓越方法。其他KOL包括Jennifer van Eyk博士(董事生物医学科学系高级临床生物系统研究所，Cedar Sinai，洛杉矶)和Wayne Hubble博士(加州大学Jules Stein教授)。Van Eyk博士是心脏病病因方面的公认专家，正在使用PCT来尝试发现心脏病生物标记物。哈勃博士是美国国家科学院院士，是电子顺磁共振(EPR)领域的领军人物。他在蛋白质-蛋白质相互作用的研究中使用了PCT，因此在发现药物靶点和药物设计方面非常重要。这些和其他世界级科学家的发表和演讲对PCT在几个研究领域的初步进入起到了非常宝贵的作用。除了我们众多KOL的出版物外， 还有许多来自其他数十位科学家的同行评议出版物，讨论了PCT平台在生物分子样品制备方面的优势，以及我们的BaroFold技术和我们的UST平台的优势。为此，我们尽我们所能传播这些科学家的工作，努力增加PCT、BaroFold和UST对全球研究界的影响。

播放我们的PCT、BaroFold和UST平台技术和产品

在 2022年，我们计划扩大我们的销售和营销团队，以支持这些努力。

C. 国外分销网络

我们 此前已建立了覆盖中国、波兰、韩国、日本和西欧24个国家的分销安排。

2021年12月3日，我们与位于中国杭州的西湖欧米奇生物科技有限公司签订了为期两年的分销协议。 我们相信，他们致力于并有能力迅速扩大Barcle clers在中国的市场。

2016年2月，我们与以下公司签订了为期三年的分销协议生物分析波兰，据此批准了PBI 生物分析我们所有PCT产品在波兰的独家经销权...在2021年8月，我们扩大了与生物分析以反映除波兰外，西欧所有欧盟和非欧盟成员国的独家经销关系 。2021年8月，我们与Bioanalytic签署了2021年8月1日的独家经销协议 ，该协议将于2023年12月31日到期。

2016年9月，我们与日本VITA公司签订了一项为期三年的经销协议，根据协议，我们授予VITA公司在日本的所有PCT产品的独家经销权。该协议已于2019年到期。我们继续与VITA保持分销关系，并正在进行合同续签谈判。

2016年9月，我们与德国I&L GmbH签订了一项经销协议，根据协议，我们授予I&L所有产品在指定西欧国家(安道尔、奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、德国、直布罗陀、希腊、冰岛、意大利、爱尔兰、列支敦士登、卢森堡、马耳他、摩纳哥、挪威、荷兰、 葡萄牙、圣马力诺、西班牙、瑞典、瑞士和英国)的独家经销权，直至2018年3月30日。该协议于2020年3月31日到期。2021年2月，我们被告知， I&L已决定不再续签与PBI的独家经销商关系。

2020年1月，我们与韩国SCINCO株式会社签订了一份为期三年的经销协议，根据该协议，PBI授予了我们在韩国的所有PCT产品的独家经销权。

非排他性 和其他经销协议

2011年11月，我们与OROBOROS Instruments Corp.(“OROBOROS“)，据此，我们授予OROBOROS碎纸机SG3系统及相关产品在全球的非独家经销权。

我们 也是Constant Systems，Ltd.(“CS”)电池中断设备、部件和耗材在整个美洲的独家经销商。CS是一家位于英国伦敦西北部的英国公司，自1989年以来一直为全球客户群提供利基生物医学设备、相关消费品和服务。希尔思设计、开发和制造高压细胞破碎机，供全球生命科学实验室使用，尤其是蛋白质提取的破碎机系统。CS设备 提供持续可控的蜂窝中断环境，无论应用程序如何，都能为用户提供卓越、稳定且可重现的结果。希尔思在全球40多个国家和地区安装了900多台。CS细胞破坏设备在提取酵母、细菌、哺乳动物细胞和其他类型样本中的蛋白质等细胞成分方面具有公认的性能 。

CS基于压力的电池破坏设备和我们基于PCT的仪器在几个重要方面相辅相成。虽然CS和我们的技术都基于高压，但每个产品线都具有其他产品无法提供的基本科学能力。我们的PCT平台使用某些获得专利的压力机制来实现小规模、分子水平的效果。希尔思的 技术使用不同的专有压力机制进行更大规模的非分子水平的处理。在许多常规实验室应用中，例如蛋白质提取，这两种效果都可能是成功的关键。因此，对于蛋白质提取和其他一些重要的科学应用，我们相信实验室将受益于单独使用CS和PBI产品，或者一起使用。

2013年6月，CS和PBI签署了一项扩展分销协议，使我们成为CS产品在整个美洲的独家经销商，直至2019年底。2021年10月，我们将此分销协议续订了两年。

D. 知识产权

我们 相信，保护我们的专利和其他知识产权对我们的业务至关重要。如果有足够的财政资源，我们的做法是提交专利申请，以保护 对我们的业务发展至关重要的技术、发明和改进。我们还依靠商业秘密、技术诀窍和技术创新来发展和保持我们的潜在竞争地位。

到目前为止，我们总共获得了26项与我们的PCT技术平台相关的美国和外国专利，以及一项美国专利和两项与我们的超级剪切技术相关的 中国专利。我们还在2017年12月收购了BaroFold的资产，获得了8项专利。

该公司获得了一项美国专利和两项中国专利，专注于一种低成本、可扩展的产品制造方法。该公司相信，该方法可用于制药(例如药物输送)、生物技术 (例如蛋白质回收、生物分子提取)和食品/饮料(例如货架稳定的“干净标签”)产品的各种纳米乳液应用。我们计划 设计、开发、制造和销售BaroSher UST平台的三个不同模块：

1. 我们将许可用于配方开发的台式、研究/配方、低通量仪器；

2. 我们将授权给生命科学公司和其他行业的实验室规模或中试规模的生产仪器；

3. 用于制造应用的生产规模的UST仪器，我们将授权给世界各地的食品、化妆品、营养食品和其他 加工商。

我们 颁发的专利将在2022至2030年间到期。如果未能获得并保持足够的专利保护，可能会对我们达成任何营销、销售或许可我们任何产品或技术平台的安排或影响其条款的能力造成不利影响。 它还可能允许我们的竞争对手在没有我们的许可和补偿的情况下复制我们的产品。

与压力自行车技术相关的许可证 协议

生物分子分析公司

1996年，我们获得了BioSeq，Inc.的初始股权，当时BioSeq，Inc.正在开发我们独创的压力循环技术。根据技术转让和专利转让协议，BioSeq，Inc.从BioMolecalAssay，Inc.手中收购了其压力循环技术。1998年，我们收购了BioSeq，Inc.剩余的所有剩余股本，当时，技术转让和专利转让协议进行了修改，要求我们向BioMolecalAssay，Inc.支付5%的使用费，用于我们销售结合或利用BioSeq，Inc.从BiopolomalAssay，Inc.收购的原始压力循环技术的产品或服务。 我们还被要求向BiopolomalAssay，Inc.支付原始压力循环技术全部或任何部分的任何销售、转让或许可所得收益的5%。这些付款义务于2016年3月7日终止。

在我们收购BioSeq，Inc.的过程中，我们将原始压力循环技术的某些有限权利授权给了BioMolecalAssay，Inc.。该许可是非独家的，并限制BioMolecomalAssay，Inc.仅将原始压力循环技术用于科学研究和开发中的分子应用。生物分子分析公司需要向我们支付相当于任何许可或其他费用和特许权使用费的20%的使用费，但不包括与任何销售、转让和类似付款相关的研究支持和类似付款。许可或以其他方式转让根据本许可授予BioMolecalAssay，Inc.的任何权利。生物分子分析公司需要向我们支付这些版税，直到BioSeq，Inc.自1998年3月起持有的专利在2016年3月到期。根据本许可证，我们尚未收到生物分子分析公司支付的任何版税。

巴特尔纪念馆

2008年12月，我们与巴特尔纪念研究所签订了独家专利许可协议(“巴特尔“)。 该许可技术是Battelle于2008年提交的专利申请的主题，涉及一种改进蛋白质样品分析的方法和系统，包括通过利用压力和预选试剂的自动化系统，在比当前方法短得多的时间内获得消化的样品，同时在整个准备过程中保持样品的完整性。除了支付许可产品净销售额的版税外，我们还有义务为我们保留专利许可协议中列出的权利的每一年支付最低版税 ，并要求我们在许可技术涵盖的专利发布后一年内首次进行许可产品的商业销售。在2013年重新谈判合同条款后，2014年的最低年特许权使用费为1,200美元，2015年的最低年特许权使用费为2,000美元；2016年的最低特许权使用费为3,000美元，2017年为4,000美元，2018年和之后的每个日历年在协议期限内为5,000美元。

E. 发展和成就

我们 报告了2021年的多项成就：

F. 流动性

管理层 已制定继续运营的计划。该计划包括控制开支、精简运营以及通过股权和/或债务融资获得资金。过去，我们成功地通过债券和股票发行筹集了现金。我们已经做出努力，继续通过债券和股票发行筹集现金。

尽管我们过去成功地完成了股权融资并降低了开支，但我们不能向投资者保证，我们未来解决这些问题的计划将会成功。我们可能无法及时或以我们可以接受的条款 获得额外的融资(如果有的话)。如果我们无法以我们可以接受的条款筹集到足够的资金，我们可能会被要求：

G. 法规

我们的许多活动 都受到美国境内的政府机构和美国境外的类似机构的监管。监管机构可以管理我们产品的收集、测试、制造、安全、功效、标签、储存、记录保存、运输、审批、广告和促销，以及对我们员工的培训。

目前，我们的PCT商业化工作主要集中在基因组、蛋白质组、脂组和小分子样品制备领域。我们 不认为我们目前在样品制备中使用的Barcle cler产品根据美国食品、药物和化妆品法案(The“The”)被视为“医疗器械”。《食品和药物管理局法案》“)并且我们不认为我们受法律的一般控制条款的约束，这些条款包括注册要求、设备清单、质量法规、标签和禁止品牌错误和掺假 。我们也不认为我们受到监管检查和审查。但是，如果 我们成功地将PCT商业化应用于我们目前重点关注的基因组、蛋白质、脂类和小分子样品制备领域之外的应用，如蛋白质纯化、病原体灭活和免疫诊断，我们的产品可能被视为FDA法案下的“医用设备”，在这一点上，我们将受到法律的一般控制条款和FDA的监管，包括设备的注册上市要求、质量法规、标签以及禁止错误品牌 和掺假 。获得批准在PCT的其他潜在应用中销售这些设备的过程将是昂贵和耗时的，可能会阻止我们进入此类市场。

我们的某些设备还可能受到欧洲压力设备指令的约束，该指令要求某些压力设备满足特定的质量和安全标准。我们不认为我们目前受到这一指令的约束，因为我们的Barcle cler仪器 低于指令文本中记录的门槛。如果我们的解释受到质疑，我们可能会在应对挑战方面产生巨大的 成本，而且我们可能会面临生产和销售延迟，所有这些都可能损害我们的业务。

我们 自行认证我们的Barcle cler仪器符合电磁兼容或“CE”标准，这意味着我们的Barcle cler仪器符合相关欧洲健康、安全和环境保护法规的基本要求。 为了保持我们的CE标志，这是在欧盟许多国家销售设备的要求，我们有义务遵守 某些安全和质量标准。由于将库存中或2021年销售的所有Barcle cler 2320 EXT仪器的生产外包给ISO认证的合同制造商CBM，我们相信，符合CE和其他所需标志和认证的情况得到了很好的控制。

H. 员工

截至2021年12月31日，我们有十二(12)名全职员工。所有员工签订保密协议，以保护我们的专有信息。我们相信，我们与员工的关系是良好的。我们没有任何员工由工会代表 。我们的业绩取决于我们能否吸引和留住合格的专业、科学和技术人员。雇主之间对技能人才的竞争程度很高。在财务资源有限的情况下，我们尝试维持员工 福利计划，以提高员工士气、专业承诺和工作效率，并激励员工留在我们这里 。

I. 公司信息

我们 于1978年8月作为波士顿生物医疗公司在马萨诸塞州联邦注册成立。1996年，波士顿生物医疗公司成功完成首次公开募股，并在纳斯达克市场上市(直到2012年，我们一直在该市场上市)。2004年9月，我们完成了波士顿生物医疗公司核心业务部门的出售，开始专注于PCT平台的开发和商业化 。随着业务战略的改变，我们的法定名称从Boston Biomedica，Inc.改为压力生物科学公司。我们于2005年2月开始以PBI的身份运营，2006年4月开始研发活动，2007年底我们的Barcle cler仪器的早期营销和销售活动 ，并在2012年积极营销和销售我们基于PCT的仪器平台。

J. 可用信息

我们的互联网网址是http://www.pressurebiosciences.com.通过我们的网站，我们免费提供我们向美国证券交易委员会提交的报告(“美国证券交易委员会“)，其中包括但不限于我们的10-K表格的年度报告、10-Q表格的季度报告、8-K表格的当前报告以及对此类报告的任何和所有修订，在我们以电子方式将这些材料以电子方式存档或提供给美国证券交易委员会后，我们将在合理的 可行范围内尽快采取行动。这些美国证券交易委员会报告也可以通过我们网站的投资者关系部分 访问。我们网站上的信息不是本报告或我们提交给 的任何其他报告的一部分，也不提供给美国证券交易委员会。

第 1a项。风险因素。

本《Form 10-K》年度报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，例如对我们的目标、预期和意图的陈述。本年度报告中以Form 10-K格式做出的警示声明应被视为适用于本报告中出现的所有前瞻性 声明。我们的实际结果可能与本文讨论的结果大不相同。 可能导致或促成此类差异的因素包括以下讨论的因素，以及本10-K表格年度报告 中其他部分讨论的因素。

与我们公司相关的风险

我们 已收到独立注册会计师事务所的意见，对我们持续经营的能力表示严重怀疑。

我们的独立注册会计师事务所就我们截至2021年12月31日的财政年度的经审计综合财务报表发布的审计报告 包含一段说明，说明我们作为一家持续经营企业的持续经营能力。审计报告 指出，我们的审计事务所认定，由于截至2021年12月31日我们可能没有足够的现金和流动资产来满足未来12个月期间的运营和资本需求，我们的持续经营能力存在很大疑问。 随附的合并财务报表不包括任何可能因这种不确定性的结果而导致的调整。

管理层 已制定继续运营的计划。该计划包括继续控制费用以及获得股权或债务融资。 尽管我们过去已成功完成股权融资并降低了费用，但我们不能向您保证我们未来解决这些问题的计划将会成功。

上述 因素可能会对我们以优惠条款获得额外融资的能力产生不利影响(如果有的话)，并可能导致 投资者对我们的长期前景持保留态度，并可能对我们与客户的关系产生不利影响。不能保证我们的审计事务所将来不会发布同样的意见。如果我们不能成功地继续经营下去，我们的股东可能会失去他们的全部投资。

我们的收入取决于市场对我们产品的接受程度。如果不能接受，我们将减少或停止 业务。

我们的收入来自我们产品的销售。因此，我们将继续遭受运营亏损，直到我们的产品销售达到成熟水平，并且我们能够通过销售我们的产品产生足够的收入来支付我们的运营费用。 不能保证客户会采用我们的技术和产品，也不能保证企业和潜在客户会同意 为我们的产品付款。如果我们无法大幅增加购买我们产品的客户数量，或者如果我们无法收取必要的价格，我们的财务状况和运营结果将受到实质性和不利的影响 。

如果我们不能对财务报告实施和维护有效的披露控制和程序以及内部控制，我们的业务 可能会受到不利影响。

我们 得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制和程序以及我们对财务报告的内部控制 无效。我们已确定，我们的资源有限，无法让足够的人员在要求的时间段内根据1934年《证券交易法》编制和提交报告，而且我们对财务报告的内部控制存在重大弱点， 与我们对复杂股权交易的会计有关。如果我们不能实施和保持有效的披露控制和程序并及时补救重大弱点，或者如果我们在未来发现其他重大弱点，我们编制准确及时的财务报表和公开报告的能力可能会受到损害，这可能会对我们的业务 和财务状况造成不利影响。我们发现缺乏充分的职责分工。具体地说，这一重大弱点使得 这些领域的设计主要依赖于检测控制，并可以通过添加预防性控制来加强，以适当地 保护资产。此外，投资者可能对我们报告的信息失去信心，我们普通股的市场价格可能会 下跌。

我们 有运营亏损的历史，预测未来的亏损，可能永远不会盈利。

自从我们开始向PCT和CP投入资源以来，我们 在每个时期都经历了重大的运营亏损。这些亏损主要来自研发、销售和营销，以及与发展我们的PCT业务和最近的BaroFold和UST业务相关的一般和管理费用。在截至2021年12月31日的年度内，我们录得普通股股东可动用净亏损22,685,459美元或每股亏损(3.42美元)，而2020年同期则为17,584,710美元或每股亏损(5.32美元)。我们预计，在销售额大幅增长之前，营业亏损将继续存在。我们无法确定何时(如果有的话)将实现盈利。即使我们实现盈利，我们也可能无法保持季度或年度盈利能力 。

如果我们无法获得额外的融资，业务运营将受到损害，如果我们获得额外的融资，那么现有的 股东可能会遭受严重稀释。

我们 需要大量资金来实施我们当前产品的销售分销战略，并在我们的所有目标市场中使用我们的高压技术产品和服务开发和商业化未来的产品。我们的资本要求将取决于许多因素，包括但不限于：

我们 预计融资计划的净收益，加上我们目前的现金状况，将使我们能够为至少未来24个月的运营费用和资本支出需求提供资金，在此期间，我们预计将实现盈利。如果我们 无法按计划实现盈利，我们预计我们将需要筹集更多资金来支持我们的运营 并以其他方式实施我们的整体业务战略。我们目前没有任何额外融资的合同或承诺。 不能保证融资将以我们可以接受的金额或条款提供，如果有的话。任何额外的股本 融资可能涉及对当时现有股东的大幅稀释。

如果没有足够的资金或我们无法获得可接受的额外融资，我们可能会被要求：

我们承担了大量债务，这可能会损害我们的灵活性和获得资本的机会，并对我们的财务状况产生不利影响，如果我们无法偿还债务，我们的业务将受到重大不利影响。

如我们经审计的财务报表附注9 所述，截至2021年12月31日，已发行的可转换票据有1,440万美元，其中一些已逾期。其中一家贷款人持有约940万美元的债务。此外，截至2021年12月31日，我们每天支付1,279美元，每周一次支付11,305美元来服务商家协议。截至2022年3月31日，我们每周为履行商贸协议支付的款项总额为30,295美元。

我们可能会不时产生额外的债务 ，以实施我们当前产品的销售分销战略，并使用我们在所有目标市场的高压技术产品和服务开发和商业化未来的产品 。

我们的巨额债务 可能：

此外，我们的现金余额 明显低于我们未偿债务的本金，我们可能无法从我们的运营中产生足够的现金流来支付我们的巨额债务。任何可用的债务融资都可能导致我们产生巨额成本，并使我们受制于显著限制我们开展业务的能力的契约 。

我们的财务业绩取决于我们高压技术产品和服务以及政府拨款的收入。

我们 目前依赖于PCT、CP、BaroFold和UST技术产品和服务的收入，以及来自国家卫生研究院等政府机构授予我们的拨款的收入。到2021年，我们尚未 实现BaroFold和UST的产品就绪性，和/或市场对我们产品的接受度，达到实现足以实现盈利的收入增长所必需的程度。政府拨款的竞争非常激烈，我们不能 保证我们未来会继续获得拨款。如果我们无法通过销售高压技术产品和服务以及政府拨款来增加收入，我们的业务将会失败。

我们 可能无法让市场接受我们的高压技术产品和服务。

我们的压力循环技术产品和服务的许多初始销售都卖给了我们的合作者，因为他们在基因组学、蛋白质组学、脂类组学和小分子研究的样品制备中使用了我们的产品。后来的销售 卖给了主要的意见领袖。我们的技术要求科学家和研究人员采用一种不同于现有技术的样本提取方法。我们的PCT样品制备系统也比大多数现有技术更昂贵。我们能否获得市场认可在一定程度上取决于我们能否向我们的潜在客户证明，与现有的样品提取方法相比，我们的技术的好处和优势超过了我们技术增加的成本。类似的早期技术 BaroFold和UST的产品和服务也必须克服引入、试用和验收方面的挑战。如果我们 无法展示我们的产品和技术与现有技术相比的优势和优势，我们将无法 获得市场认可，我们的业务将失败。

如果我们遇到问题、延误、费用和复杂情况，我们的业务可能会受到损害，这些问题往往会影响尚未获得显著市场认可的公司。

我们的高压技术业务在获得市场认可方面将继续面临挑战。如果我们遇到问题， 延误、费用和并发症，其中许多可能是我们无法控制的，或者可能会损害我们的业务或前景。这些措施包括：

我们高压技术产品的销售周期较长。我们已经并可能继续产生重大的 费用，我们可能不会产生与这些产品相关的任何重大收入。

我们的许多现有和潜在客户需要三到六个月或更长时间来测试和评估我们的高压技术产品。这增加了客户决定取消订单或更改计划的可能性， 这可能会减少或消除我们对该潜在客户的销售。由于这一漫长的销售周期，我们已经并可能继续产生与客户相关的大量研发、销售和营销以及一般和管理费用 我们尚未从这些客户那里获得任何收入，如果客户 对我们产品的评估结果不满意，或者如果客户取消或更改其计划，我们可能永远不会从这些客户那里获得预期的收入。

如果我们的产品包含未检测到的错误或缺陷，我们的业务可能会受到损害。

我们 正在不断开发新的和改进我们现有的高压技术产品，我们希望根据我们资源的可用性，在生命科学应用的许多领域做到这一点。新推出的产品可能包含 个未检测到的错误或缺陷。此外，这些产品可能无法在所有条件下或在所有 应用中满足其性能规格。如果尽管我们的协作者进行了内部测试和测试，但我们的任何产品包含错误或缺陷或未能 满足客户规格，则我们可能被要求增强或改进这些产品或技术。我们可能无法及时完成此操作(如果有的话)，并且可能只能花费大量费用才能完成。此外，任何重大的可靠性问题 都可能导致客户的不良反应、负面宣传或法律索赔，并可能损害我们的业务和前景。

我们的成功可能取决于我们有效管理增长的能力。

我们 未能有效管理增长可能会损害我们的业务和前景。考虑到我们有限的资源和人员，我们业务的增长可能会给我们的管理、信息技术系统、产能来源和其他资源带来巨大压力。为了正确管理我们的增长，我们可能需要雇佣更多员工并寻找新的制造能力来源。 如果不能有效地管理我们的增长，可能会使我们的产品生产和完成订单变得困难，并导致产品质量下降或成本增加 ，任何这些都会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们高级管理层的持续服务。

我们的成功在很大程度上依赖于我们高级管理层的持续服务，特别是我们的首席执行官理查德·T·舒马赫。失去任何高级管理层的服务都可能使我们的业务更难成功运营 并实现业务目标。此外，我们未能留住现有的工程、研发、运营和营销/销售人员 可能会损害我们的产品开发能力和客户与员工关系，延迟我们产品的销售增长， 并导致关键信息、专业知识或技术的损失。

我们 可能无法招聘或保留我们业务所需的合格人员数量，尤其是工程和销售人员。 这将损害我们产品的开发和销售，并限制我们的增长能力。

我们行业对高级管理、技术、销售、营销、财务等关键人才的竞争非常激烈。如果我们无法留住现有人员，或无法吸引和培训更多合格人员，无论是因为我们行业对此类人员的竞争 ，还是因为财力不足，我们的增长可能都是有限的。我们的成功还取决于我们发现、聘用、培训和留住具有实验室设备设计、开发和销售经验的合格工程和销售人员的能力。

我们的所有制造以及某些工程和其他相关服务对单一第三方的依赖 可能会损害我们的业务。

我们 目前完全依赖第三方合同制造商CBM Industries来制造我们的Barcle cler 2320EXT仪器，提供制造专业知识，并管理该仪器的大部分分包商供应商关系。由于我们对一家制造商的依赖，我们的成功在一定程度上将取决于CBM能否以低成本高效地生产我们的产品， 如果客户需求出现，并满足我们的质量要求， 有足够的数量来满足客户需求。如果CBM遇到制造问题或延迟，或者如果CBM决定不继续向我们提供这些服务，我们的业务可能会受到损害。虽然 我们相信其他合同制造商可以满足我们的制造和工程需求，但如果我们发现有必要 更换CBM，我们的业务将会中断，我们将产生额外的成本和延误，这将损害我们的业务。

我们未能有效管理当前或未来的联盟或合资企业，可能会损害我们的业务。

我们 已经与四个分销合作伙伴和一个联合营销合作伙伴建立了业务关系，我们还可能加入其他 联盟、合资企业或其他业务关系，以进一步开发、营销和销售我们的压力循环技术产品 系列。我们可能无法：

此外， 任何联盟、合资企业或其他业务关系都可能转移管理时间和资源。进入不利的联盟、合资企业或商业关系，未能有效管理联盟、合资企业或商业关系， 或未能履行与此相关的任何义务，可能会损害我们的业务和前景。

我们 在增加国际销售额方面可能不会成功。

我们 不能保证我们将成功开发我们的国际销售渠道，使我们能够从国际销售中获得可观的收入。我们目前有四个国际分销协议，覆盖欧洲、亚洲和澳大利亚的24个国家和地区。 到目前为止，我们从国际销售中产生的销售额有限，不能保证我们将能够增加我们的销售额。随着我们的扩张，我们的国际业务可能面临许多风险和挑战，包括：

我们的经营业绩可能会受到季度变动的影响。我们的经营业绩可能会因各种因素而大幅波动，包括但不限于以下因素：

我们的仪表在高压下运行，因此可能会受到欧洲共同体的某些法规的约束。高压设备法规 可能会限制或阻碍我们未来仪器仪表的开发和销售。

我们的Barcle cler仪器在高压下运行。如果我们的Barcle cler仪表超过特定的压力水平，我们的产品 可能会受到欧洲压力设备指令的约束，该指令要求某些压力设备满足特定的质量和安全标准 。我们不认为我们受到这一指令的约束，因为我们的Barcle cler仪器目前低于指令文本中记录的门槛 。如果我们的解释受到质疑，我们可能会在应对 挑战时产生巨额成本，而且我们可能会面临生产和销售延迟，所有这些都可能损害我们的业务。

我们 预计，如果和 当我们开始在研究领域的样品制备之外的应用中投入更多的资源来开发和商业化PCT时，我们将受到美国和海外的监管，例如食品和药物管理局。

我们目前在研究领域的样品制备领域的压力循环技术产品不受FDA的监管。当我们将我们的商业化活动扩展到研究领域之外时，我们打算开发和商业化压力循环技术的某些应用，如蛋白质纯化、病原体灭活和免疫诊断，预计在商业化之前需要获得监管机构(如FDA)的监管批准或许可。我们预计，获得这些批准或许可将需要大量的时间和资本资源投资，而且不能保证此类投资 将获得批准或许可，从而使我们能够将这些应用的技术商业化。

如果我们无法保护与我们的压力循环技术产品相关的专利和其他专有技术，我们的业务将受到损害 。

我们进一步开发产品并成功商业化的能力将在一定程度上取决于我们是否有能力实施我们的专利、保护我们的商业秘密以及在不侵犯第三方专有权的情况下运营。到目前为止，我们总共获得了26项与我们的PCT技术平台相关的美国和外国专利，以及一项美国专利和两项与我们的超级剪切技术相关的 中国专利。我们还在2017年12月收购了BaroFold的资产，获得了8项专利。

不能保证(A)我们提交的任何专利申请将导致获得专利；(B)将针对任何特定技术获得专利保护；(C)已经或可能向我们颁发的任何专利将是有效或可执行的；(D)任何专利将 为我们提供有意义的保护；(E)其他人将无法绕过我们的专利进行设计；以及(F)我们的专利将提供竞争优势或具有商业价值。未能获得足够的专利保护将对我们产生重大不利影响，并可能 对我们达成任何营销或销售任何产品的安排或影响其条款的能力产生不利影响。

我们的专利可能会受到其他人的挑战。

我们 可能在专利诉讼中产生巨额费用，包括美国专利商标局的干预诉讼，以及其他国家/地区类似机构的类似诉讼，涉及未来可能出现的任何索赔。 这些诉讼可能会导致对我们的发明和产品的可专利性以及专利的可执行性、 有效性或保护范围做出不利决定。

如果我们无法对我们的商业秘密和专有知识保密，其他人可能会开发可能会阻止我们产品成功商业化的技术和产品 。

我们在产品开发活动中依赖商业秘密和其他非专利专有信息。如果我们依赖商业秘密和未获专利的技术诀窍来维持我们的竞争技术地位，就不能保证其他公司不会 独立开发相同或类似的技术。我们寻求通过与员工、顾问、顾问和承包商签订保密协议来保护我们的商业秘密和专有知识。这些协议可能不足以有效防止披露我们的机密信息 ，并且可能无法在未经授权披露此类信息的情况下为我们提供足够的补救措施。 如果我们的员工、顾问、顾问或承包商独立开发可能适用于我们产品的发明或流程，则可能会产生有关这些发明和流程的专有权的争议。此类发明和工艺不一定会 成为我们的财产，但可能仍然是这些人或其雇主的财产。可能有必要进行旷日持久且代价高昂的诉讼 以强制执行和确定我们的专有权范围。未能获得或维护商业秘密保护，无论出于何种原因， 都可能损害我们的业务。

如果 我们侵犯他人的知识产权，我们的业务可能会受到损害。

我们的压力循环技术产品或服务的制造、使用或销售可能侵犯他人的专利或其他知识产权 。我们可能无法避免侵犯他人的专利或其他知识产权，并可能被要求 在法庭上寻求许可、为侵权诉讼辩护或质疑专利或其他知识产权的有效性。我们可能无法按照我们可以接受的条款和条件获得许可证，如果有的话。此外，我们可能不会在任何专利或其他知识产权诉讼中获胜。专利或其他知识产权诉讼既昂贵又耗时， 而且不能保证我们将有足够的资源将与此类侵权相关的任何可能的诉讼成功进行 。如果我们没有根据此类专利或其他知识产权获得许可，或者如果我们被发现对侵权负有责任，或者如果我们未能成功宣布此类专利无效，我们可能会承担重大金钱损失， 可能会在成功将我们的压力循环技术产品商业化和开发方面遇到重大延误，或者可能被禁止 参与需要此类许可的我们的压力循环技术产品或服务的制造、使用或销售。

我们 可能无法充分应对技术的快速变化和新行业标准的发展.

如果我们不能适应变化，体现新技术的产品和服务的推出以及新行业标准的出现可能会使我们现有的压力 自行车技术产品和相关服务过时和无法销售。我们可能无法分配 改进现有产品或推出新产品所需的资金，以满足客户的需求并响应技术变化 。如果其他公司开发技术更先进的产品，我们相对于此类公司的竞争地位将受到损害。

我们 可能无法与正在开发或已经开发了具有竞争力的技术和产品的其他公司竞争成功。

许多公司已经或预计将开发与我们的产品竞争或将与我们的产品竞争的产品。我们与拥有从细胞和组织中提取核酸、蛋白质和小分子的现有技术的公司竞争，这些技术包括但不限于以下方法：研磨器和研磨器、超声波、转子-定子均质、法压机、打珠、冷冻研磨、酶消化和化学溶解。

我们 意识到还有更多的公司在追求与我们开发或正在开发的产品具有类似目标的新技术 。我们现在或未来可能与之竞争的一些公司已经或可能拥有更广泛的研究、营销、 和制造能力，在基因组学和蛋白质组学样品制备、蛋白质纯化、病原体灭活、免疫诊断和DNA测序方面拥有更多经验，而且比我们拥有更多的技术、人力和财力，并且可能处于更有利的 地位，能够继续改进他们的技术，以便在不断发展的行业中竞争。为了竞争，我们必须能够向 潜在客户展示我们的产品提供了更好的性能和功能。我们的竞争失败可能会损害我们的业务和前景。

我们 将需要扩大我们组织的规模，并可能在管理增长方面遇到困难。

我们 是一家员工人数最少的小公司。我们预计在员工人数、设施、基础设施和管理费用方面将经历一段时间的扩张期，并预计需要进一步扩张以应对潜在的增长和市场机会。未来的增长 将使管理层成员承担更多责任，包括需要确定、招聘、维护和整合 新经理。我们未来的财务业绩及其有效竞争的能力将在一定程度上取决于其有效管理未来任何增长的能力。

我们的组织章程和章程中的条款 可能会阻止或挫败股东罢免或更换我们目前的 管理层的努力。

我们的组织章程和章程包含的条款可能会使我们的管理层更难或不鼓励进行股东可能认为有利的变更。这些规定包括：

这些 条款可能会阻止或挫败股东认为对我们的管理层做出有益改变的尝试，并且 可能会限制我们的股东未来可能获得的普通股价格。

遵守《交易法》的报告义务以及遵守2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》和《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》的成本可能会给我们有限的资源带来压力，我们管理层的 注意力可能会被转移到其他业务上。

由于适用于上市公司的监管要求，我们产生了与公司规模相关的重大法律、会计和其他费用，包括与遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案和多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法以及美国证券交易委员会和场外交易市场 集团公司随后实施的规则有关的费用。这些要求已经并将继续给我们的系统以及我们的管理和财务资源带来压力。