美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

截至本财政年度止1月1日，2022

或

委托文档号000-19621

Janone Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：702-997-5968

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 不是

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是 不是

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 不是

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。 是不是

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司还是较小的报告公司。见《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如有任何新兴成长型公司，以勾选标记表示注册人是否已根据交易所法案第13(A)节选择不使用延长的过渡期以符合任何新的或经修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份关于其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制有效性的评估的报告，并证明了编制或发布其审计报告的注册会计师事务所对其财务报告的内部控制的有效性。☐

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。☐是，☒不是

非关联公司持有的注册人普通股的总市值，基于此类股票在2021年6月30日的收盘价为#美元。12,901,142.

截至2022年3月28日，注册人普通股的流通股数量为2,827,410.

目录

i

部分 I

第1项。 B有用性

一般信息

截至2019年9月10日，Janone Inc.(前身为美国电器回收中心，Inc.)和子公司(统称为“我们”、“公司”或“Janone”)更名并扩大业务，专注于成为一家临床阶段的制药公司，专注于寻找导致严重疼痛的治疗方法，并将具有非成瘾性止痛特性的药物推向市场。

该公司的目标之一是通过治疗导致严重疼痛的基础疾病来减少对危险阿片类药物处方的需求。该公司的第一个候选药物是治疗外周动脉疾病 (“PAD”)，这是一种可能导致严重疼痛的疾病，影响到美国超过850万人。该公司打算支持新的举措--数字技术、教育宣传和革命性的止痛药，以解决我们认为每年数十亿美元的市场--以帮助抗击阿片类药物危机，这一危机每年夺走数万人的生命。

该公司的新名称Janone Inc.是经过战略选择的，以表示抗击阿片类药物流行的新一天的开始。1月1日是新年的第一天--人们普遍认为这是一个充满乐观、决心和希望的日子。Janone坚持其新的战略承诺，即新的思维和创新的手段，以帮助结束我国历史上最严重的毒品危机。该公司还采用了新的纳斯达克股票代码纳斯达克：JAN，新的CUSIP号03814F403，以及新的网站地址：www.janone.com。

我们继续经营我们的传统业务，ARCA回收公司(“ARCA回收”)和客户Connexx，LLC(“Connexx”)，在我们的回收部门，以及GeoTraq公司(“GeoTraq”)，在我们的技术部门。Arca回收公司通过为公用事业公司和其他能效计划赞助商提供交钥匙家电回收和更换服务，回收北美的主要家用电器。Connexx是一家为回收企业提供呼叫中心服务的公司。GeoTraq一直致力于蜂窝收发模块和相关无线服务的开发和设计。

本公司网站所载或可从本网站取得的资料不会纳入本10-K表格(“10-K表格”)的年度报告内，亦不应视为本10-K表格的一部分。我们在此10-K表格中包含了我们的网站地址，仅作为不活跃的文本参考。

该公司于1983年在明尼苏达州成立，但通过其前身，我们于1976年开始经营我们的遗产回收业务。2018年3月12日，我们在内华达州重新注册。我们的主要办事处位于内华达州拉斯维加斯温泉路东325E102室，邮编：89119。

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最新发展动态

于二零二一年二月十九日，本公司连同其附属公司(A)ARCA回收及(B)Connexx与(I)ARCA关联控股公司(特拉华州一家公司)、(Ii)ARCA Services Inc(特拉华州一家公司)及(Iii)Connexx服务公司(特拉华州一家公司)订立资产购买协议(“ARCA/Connexx处置协议”)，据此，买方同意收购ARCA回收及Connexx的实质全部资产并承担若干负债(“处置交易”)。买方的负责人是我们的首席财务官Virland A.Johnson。此前预计处置交易将于2021年8月18日(“外部日期”)或之前完成。2021年8月12日，双方签订了第一个是ARCA/Connexx的配置协议(“修正案编号一)将外部日期延长至2021年9月30日。因此，倘若处置交易未能于该修订日期前完成，则购买协议可予终止，而根据其条款，买方须向吾等支付250,000美元的“分手费”。2021年11月14日，双方签订了第ARCA/Connexx处置协议的两项规定，其中规定立即终止经第#号修正案修订的ARCA/Connexx处置协议所设想的交易。一条，并已修订“分手费”的条款。分手费已修订为总额100,000美元，分两次支付：(1)第一次应不迟于2022年8月12日(第二号协定一周年)支付。一)和(二)第二笔款项应在我们下一个财政年度的最后一天，即2022年12月31日之前支付。然而，如果在支付修订分期费的任何一笔分期付款的日期之前，ARCA回收和Connexx尚未以总金额低于2500万美元的价格出售给其他独立的第三方，则买方将免除支付任何尚未到期的分期费分期付款的义务。此外，如果在修订分手费的第二期付款日期之前，且ARCA回收和Connexx尚未出售给任何第三方，则买方将免除向我们支付第二期分手费的义务。最后，如果在修订分手费的任何一个分期付款到期之前，我们已经向买方出售了ARCA回收和Connexx，则购买价格将减少相当于买方之前向我们支付的任何分手费的金额，买方也将解除向我们支付任何尚未到期的分期费的义务。

在截至2022年1月1日的年度内，我们确定技术部门的长期收入预测将无法实现，因此，根据ASC 350-30对GeoTraq无形资产进行了定性评估。商誉以外的一般无形资产。本次评估的触发事件是：(I)自收购以来的负现金流和运营亏损，(Ii)在其使用寿命的最后三年内没有能够完全收回成本的可预见收入，以及(Iii)由于公司缺乏资源(人力和财务)，近期不会对GeoTraq进行进一步投资。评估进一步得出结论，由于进入壁垒、通货膨胀和与供应链相关的问题，来自公司以外的投资机会微乎其微。因此，在截至2022年1月1日的一年中，该公司对GeoTraq无形资产的未摊销部分进行了全面减记，约为980万美元。

生物技术

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于成为识别、获取、许可、开发、合作和商业化新型、非阿片类和非成瘾疗法的领导者，以满足治疗疼痛和成瘾的大量未得到满足的医疗需求。我们最初的候选产品JAN101(以前称为TV1001SR)是一种治疗PAD的潜在药物，PAD是一种血管疾病，在美国有超过850万人受到影响，全球有超过6000万人受到影响。我们预计将于2022年开始治疗PAD的IIb期临床试验。我们还在研究我们的化合物JAN101对新冠肺炎患者的潜在影响，因为世界各地的许多医生和我们公司的附属医生都认为新冠肺炎是一种直接影响血管系统的呼吸系统疾病. 2021年3月，我们决定推迟目前正在进行的JAN101作为新冠肺炎血管并发症潜在治疗药物的研究。关于这一决定，我们决定不再向FDA提交实用新型专利，也不向FDA提交研究用新药申请(IND)。这一决定是基于几个因素，包括目前三种疫苗对美国新冠肺炎大流行的积极影响。疫苗最终是否应该

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如果证明不如目前预期的有效，或者如果新的新冠肺炎变种导致另一场大流行，那么我们可能会决定结束将JAN101作为新冠肺炎血管并发症治疗药物的延迟研究。

JAN101

一般

JAN101，前身为TV1001SR，是我们最初的候选产品，是一种获得专利的口服缓释亚硝酸钠药物组合物，针对肢体血流不良的患者，如那些患有糖尿病或PAD血管并发症的患者，用于治疗疼痛。一轮人体研究的结论发现，JAN101预防了服用亚硝酸钠速释制剂治疗的患者普遍存在的头痛报告。在先前对PAD患者的一项研究中，40毫克的BID疗法与立即释放的亚硝酸钠一起治疗导致报告的疼痛在统计上显著减少，而80毫克的BID疗法在生物活性和血流介导的扩张(衡量血管功能的指标)方面有更明显的效果。然而，两个治疗组的许多受试者都报告了治疗后的头痛和头晕。尽管这并没有导致受试者停止治疗，JAN101就是为了克服这种副作用而开发的。JAN101在糖尿病神经病变受试者的桥接研究中进行了测试，在桥接研究期间，受试者没有报告头痛或头晕。这项桥接研究中的受试者还报告说，治疗后疼痛减少，生物活性(定量感觉测试，神经功能的衡量标准)的改善与PAD研究相似，在PAD研究中，80毫克剂量组在血流介导的扩张方面改善最大。JAN101的BID疗法缓解疼痛的能力为一种新的非成瘾、非镇静治疗慢性疼痛提供了希望。

人类JAN101属性的临床研究

JAN101并不掩盖疼痛，而是通过改善组织和血管功能来治疗疼痛的原因。

亚硝酸钠对血管健康的益处

在最初的研究中，亚硝酸钠有效地恢复了缺血组织的血液流动，并在涉及血管生成变化(新血管的发展)的广泛病理中有效，包括糖尿病、伤口愈合和组织坏死。有益效果包括促进血管生成、内皮细胞增殖和动脉生成。循环中亚硝酸盐水平的降低与人类的心血管疾病之间也有很强的相关性。下面我们将描述亚硝酸钠/亚硝酸盐的一些关联和有益效果。

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血浆亚硝酸盐水平与心血管疾病呈负相关

血浆亚硝酸盐水平与心血管危险因素的数量呈负相关，血浆亚硝酸盐水平下降与血流介导的血管扩张(FMD)和内膜中层厚度(IMT)增加(两者都是血管病理指标)相关。Kleinbongard等人的研究成果。(2006)免费Radic Biol and Medicine 40：295-302。

糖尿病和PAD患者血浆亚硝酸盐水平降低

众所周知，锻炼是促进运动的一种方式。内皮型一氧化氮合酶活性，一种促进一氧化氮(NO)产生的酶，从而导致血浆亚硝酸盐的增加。在Allen等人的研究中，这些作者发现糖尿病(DM)或DM+PAD患者的基础血浆亚硝酸盐水平较低。重要的是

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DM、PAD或DM+PAD患者在有监督的运动后，血浆亚硝酸盐水平均未见升高。这些数据表明，糖尿病患者的基线亚硝酸盐水平受到影响，有监督的运动不能提高血浆亚硝酸盐水平，但实际上会导致血浆亚硝酸盐水平下降 在亚硝酸盐中，突出了这种分子的生理效率。Allen等人，一氧化氮2009 20：231-2377。

严重肢体缺血(CLI)患者骨骼肌亚硝酸盐和代谢物水平降低

骨骼肌亚硝酸盐、亚硝硫醇(RSNO)、一氧化氮-血红素和cGMP在CLI(最严重的PAD)患者中均显著降低。患有CLI的糖尿病患者表现出进一步的亚硝酸盐减少。

总而言之，各种心血管和血管疾病中的亚硝酸盐水平似乎与人类疾病的严重程度成反比：

鉴于低水平的循环亚硝酸盐与人类疾病之间的联系，补充亚硝酸钠已经在动物中进行了临床前研究。以下是一些更重要的发现的摘要：

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来自Arya等人。

亚硝酸盐治疗以NO依赖的方式选择性增加缺血组织血管密度

慢性亚硝酸钠治疗以NO依赖的方式增加缺血组织血管密度。A、B显示缺血腓肠肌组织第7天CD31(红色)和DAPI核(蓝色)染色的代表性图像。C和D分别在第3天和第7天报告165μg/kg亚硝酸钠和硝酸盐处理组缺血腓肠肌组织的血管密度。E和F显示缺血后第3天和第7天的腓肠肌组织血管密度，分别为165μg/kg亚硝酸钠和羧基PTIO。(比例尺，150μm。)每组10只小鼠。Kumar D.等人，PNAS；2008；105：7540-7545。

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亚硝酸盐治疗增加缺血组织的动脉灌注

慢性亚硝酸钠治疗可显著增加缺血组织血流量，刺激动脉生成。A和B分别报道了165μg/kg亚硝酸钠在不同时间点和不同时间点对慢性缺血组织血流的急性变化。C报告了PBS和亚硝酸盐疗法之间的动脉分支数量。D和E分别说明了第7天亚硝酸盐或PBS处理的小鼠缺血后肢动脉血管的血管铸型。*、P

亚硝酸盐疗法恢复糖尿病缺血后肢血流并促进创面愈合

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18~20周龄雄性DB/DB小鼠单侧股动脉结扎术。小鼠随机接受硫代巴比妥钠或亚硝酸钠(165μg/kg)治疗，每天两次，通过腹腔注射。在指定的时间点进行激光多普勒血流仪检测。PBS处理的动物在第7天时伤口裂开增加，但在亚硝酸盐处理的动物中没有。(Bir等人，糖尿病2014，63(1)：270-81)。

亚硝酸盐治疗增加糖尿病缺血诱导的血管生成

亚硝酸盐治疗可预防正常C57BL/6J缺血肢体缺血所致的内皮细胞密度下降。与非缺血和缺血状态的PBS治疗相比，亚硝酸盐治疗显著地将糖尿病小鼠缺血肢体的内皮细胞密度恢复到正常的C57BL/6J水平。这些数据表明，亚硝酸盐疗法可能有助于减轻因代谢功能障碍期间观察到的一氧化氮丢失而导致的微血管稀疏(Frisbee JC AJP Integr Comp Physiol 2005 289(2)：R307-16；Stepp等人微循环2007 14(4-5)：311-6)。

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延迟性亚硝酸盐治疗恢复缺血后肢血流

研究确定亚硝酸盐介导的治疗在股动脉结扎后缺血5天的组织中是否有效。C57BL/6J小鼠行股动脉结扎术，动脉结扎后5天随机分为PBS组和亚硝酸钠组。治疗采用b.i.d。通过ip注射。用激光多谱勒血流仪测定缺血肢体血流量。(Bir等人，糖尿病2014，63(1)：270-81)。

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延迟亚硝酸盐治疗增加标普500ETF血管造影动脉生成

延迟亚硝酸盐治疗可增加标普500ETF血管造影术中的动脉生成。在结扎后11天和开始治疗(PBS或亚硝酸钠)后6天，显示了具有代表性的颞叶标普500ETF血管造影图像(3-6s)。左边PBS对照血管造影术。正确的注射ICG后行亚硝酸钠血管造影术。n =每个队列5只动物。圆圈表示肢体解剖区域的血管红晕，而箭头表示随着时间的推移逐渐出现的血管灌注。

Bir等人，Am J Physiol心环Physiol 2012；303：H178-H188。

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亚硝酸盐疗法预防老年DB/DB小鼠组织坏死

在9月龄DB/DB小鼠股动脉结扎后5天，延迟给予亚硝酸钠(165ug/kg)或对照组PBS治疗。与对照PBS疗法(A组)相比，亚硝酸盐疗法显著预防了组织坏死(B组)。D组报告组织坏死严重程度是肢体和手指受累程度的函数。亚硝酸盐疗法，而不是PBS对照组或硝酸钠，显著防止了组织坏死。(Bir等人，糖尿病2014，63(1)：270-81)。

亚硝酸盐与后肢缺血综述

长期以来，亚硝酸钠一直被认为是一种有效的血管扩张剂(短暂增加血管直径)，当急性给药时，可以导致血压下降。上述研究表明，与一次性亚硝酸盐疗法不同，长期低剂量给药促进血管生成，而一次性亚硝酸盐疗法不刺激血管生成。此外，这些研究以及上文未予审查的大量其他研究表明：

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我们最初的候选产品JAN101

我们最初的候选产品是用于治疗与血管功能不佳相关的疾病。下表总结了我们当前的候选产品：

治疗区域周围动脉疾病疼痛新冠肺炎药物JAN101前IND阶段1阶段2a阶段2b阶段

如前所述，我们决定推迟JAN101作为新冠肺炎血管并发症潜在治疗药物的研究。关于这一决定，我们决定不再向FDA提交实用新型专利，也不向FDA提交研究用新药申请。这一决定是基于几个因素，包括目前三种疫苗对美国新冠肺炎大流行的积极影响。如果疫苗最终被证明不如目前预期的有效，或者如果新的新冠肺炎变种导致另一场大流行，我们可能会决定结束将JAN101作为治疗新冠肺炎血管并发症的延迟研究。

疼痛

疼痛是一种保护性反应，它提醒身体注意实际或潜在的组织损伤的存在，以便能够做出必要的矫正反应。美国国立卫生研究院(NIH)将慢性疼痛定义为持续时间超过正常愈合时间或持续时间超过三个月的疼痛。据估计，慢性疼痛影响着美国的1亿人和全球超过15亿人；因此，患有慢性疼痛的人比糖尿病、心脏病和癌症的总和还要多(《考恩治疗类别展望》，2019年3月)。慢性疼痛在直接治疗和康复支出、工人生产力丧失、对阿片类药物的普遍上瘾以及患者及其家人的情感和经济负担方面造成了巨大的成本。根据美国国家科学院医学研究所的一份报告，疼痛是美国一个重要的公共卫生问题，每年给社会造成的损失在5600亿到6350亿美元之间。尽管疼痛问题很严重，但在治疗解决方案的开发方面基本上缺乏创新。自2010年以来，FDA已经批准了20项用于治疗疼痛的药物，其中12项是阿片类药物的变体，1项是缓释非专利皮质类固醇，5项是阿司匹林的变体，两项是其他现有药物的变体。我们正在开发一种新的候选产品，旨在克服目前PAD患者慢性疼痛治疗方案的局限性。根据斯坦福大学的一项研究，超过24%的PAD患者面临高阿片类药物使用的风险。通过从源头上治疗疼痛，并为患者和医生提供更好、更安全的治疗方案，我们希望将处方台上的阿片类药物降至最低。鉴于JAN101的属性, 我们已经做出了战略决定，通过治疗PAD的根本原因，最初将重点放在与PAD相关的疼痛上。

外周动脉疾病

外周动脉疾病(PAD)是指流向四肢的动脉血流部分受阻的情况。当四肢的血液相对需求量较少时，就会导致肌肉疼痛和疲劳，特别是小腿，这也被称为“间歇性跛行”。在许多患者中，疼痛和疲劳通过休息得到缓解。大约一半的PAD患者没有症状。PAD/间歇性跛行最常见的原因是动脉粥样硬化。糖尿病、慢性肾脏疾病、高血压和吸烟都是增加PAD可能性的危险因素。在动脉粥样硬化中，脂肪沉积(斑块)沿着动脉壁堆积，导致腿部血流量减少。如果通向大脑的动脉受到影响，同样的过程也会导致中风。

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由于无症状患者的比率很高，患病率数字差别很大。一些人估计，全球有多达2亿人患有PAD，从无症状疾病到严重疾病不等。患病率随着患者年龄的增长而增加，在60岁以后急剧上升。因此，在人口老龄化的国家，预计PAD的患病率只会增加。PAD的流行也有很强的民族和种族因素，这可能是由于饮食和锻炼的文化差异，以及遗传差异。一些人表示，仅在美国就有800万到1200万人患病，大约三分之一的人在走路时感到疼痛，休息后疼痛会有所改善。PAD的诊断通常始于患者主诉四肢疼痛。如果患者已经在接受糖尿病或其他危险因素的治疗或监测，医生将检查四肢是否有微弱或无脉搏。血压降低、伤口愈合不佳以及腿部发出呼叫声(通过听诊器)也是垫/间歇性跛行的迹象。血管造影术、心电图仪和超声波也可以用来成像和确认诊断。

PAD/间歇性跛行的非药物治疗可分为四大类：

潜在的疾病不能通过手术来解决。从长远来看，手术方法不会改善运动能力和步行距离。只有锻炼本身，再加上生活方式的改变和药物治疗，才能带来这种好处。

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治疗垫底的处方药可分为多个类别，具体取决于基础条件和严重程度：

缺乏对PAD的任何真正有效的治疗，加上使用JAN101在改善PAD患者的血管功能和减少疼痛方面令人鼓舞的早期试验结果，为治疗这一巨大的未得到满足的医疗需求创造了潜在的机会。通过改善血管功能，JAN101有可能减少相关疼痛，提高PAD患者的生活质量。

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新冠肺炎

冠状病毒病(新冠肺炎)是由新近发现的冠状病毒引起的传染病。

大多数感染新冠肺炎病毒的人会经历轻到中度的呼吸道疾病，并会康复，不需要特殊治疗。老年人和那些有心血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病和癌症等潜在医疗问题的人更有可能发展为严重疾病。 新冠肺炎病毒主要通过唾液或感染者咳嗽或打喷嚏时从鼻子排出的液体传播。

严重新冠肺炎病例的特征之一是急性呼吸窘迫综合征，这是一种快速、广泛的肺部炎症，可导致呼吸衰竭和死亡. 除了被广泛报道的与新冠肺炎有关的肺损伤外，世界各地的临床医生都报告说，这种疾病还可能导致患者的心脏损伤，有时会导致心脏骤停。 肾脏损害也成为新冠肺炎患者中常见的报告问题。

2020年5月28日的一项研究《新英格兰日报》发表的研究详细描述了7名死于新冠肺炎的患者的尸检特征，这些研究提供了关键的见解，包括血管衬里广泛受损、肺部血管异常生长和广泛凝血的证据。这项研究由布里格姆妇女医院HMS外科教授Steven Mentzer领导，并与一个国际研究团队合作完成。 研究表明，感染导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒会对血管内皮细胞造成严重破坏，并引发广泛的血液凝结。研究小组还发现，与同样严重的流感病毒感染相比，新冠肺炎的一些病例出现了血管疾病进展的独特模式的迹象。研究结果强调了以下几个关键要点：

血管受损也可能是其他问题的基础，如COVID脚趾、儿童多系统炎症综合征、中风和其他与新冠肺炎看似无关的问题。

如前所述，在2021年3月，我们决定推迟使用JAN101作为新冠肺炎血管并发症的潜在治疗方法。如果新的新冠肺炎变种导致另一场大流行，我们可能会决定结束将JAN101作为新冠肺炎血管并发症治疗方法的推迟。

我们的团队

托尼·佐丹诺博士，我们的首席科学官于2019年12月从克利夫兰诊所加入公司，克利夫兰诊所是美国第二大评级医院，在那里他担任业务发展组特别项目高级董事。佐丹诺博士在商业化和药物开发方面拥有丰富的经验，曾在他与人共同创立的七家不同的生物技术公司担任副总裁或总裁，其中包括开发平台技术、癌症疫苗以及阿尔茨海默病和心血管疗法的公司。他管理了许多临床试验和一种医疗食品产品的推出。佐丹诺博士还曾在路易斯安那州什里夫波特的路易斯安那州立大学健康科学中心(“路易斯安那州立大学健康什里夫波特”)担任副教授兼研究和商业发展助理院长，在那里他领导了校园和雅培实验室的许可工作，在那里，他除了担任高级研究科学家外，还参与了技术评估活动。佐丹诺博士拥有俄亥俄州立大学分子遗传学博士学位，并在NIH NCI指定的癌症中心和NIH国家老龄研究所获得奖学金。

阿莫尔·索恩博士，我们的首席医疗官于2020年1月加入本公司。Soin博士被认为是美国顶尖的疼痛专家之一，也是俄亥俄州疼痛诊所的创始人和主席。Soin博士在治疗神经性和慢性疼痛方面拥有丰富的专业知识，并在非阿片类、非成瘾性疼痛方面拥有丰富的研究经验

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为Janone管理团队提供解决方案。作为首席医疗官，Soin博士将指导Janone的药物开发活动，管理临床研究，制定患者安全标准，并确保法规遵从性。此外，随着我们扩大我们的渠道，Soin博士将在建立伙伴关系和选择候选药物方面发挥不可或缺的作用。Soin博士在阿克伦大学获得学士学位，在田纳西大学获得工商管理硕士学位，在东北俄亥俄大学医学院获得医学博士学位，在布朗大学获得理学硕士学位，他还曾在达特茅斯学院学习。他拥有麻醉学和疼痛医学的董事会认证，是世界疼痛研究所的介入疼痛管理研究员，并曾在克利夫兰诊所担任疼痛管理研究员，克利夫兰诊所是美国历史最悠久、规模最大的学术疼痛管理部门。作为俄亥俄州疼痛诊所的创始人和主席，Soin博士还担任过多个著名职位，包括俄亥俄州介入疼痛医师协会主席、美国介入疼痛医师基金会主席、介入疼痛管理手术中心协会主席和三州疼痛协会当选主席。2012年，他被州长卡西奇任命为俄亥俄州医学委员会成员，任期两个5年，并担任俄亥俄州医学委员会主席，在通过全州范围的规则和指导方针以帮助阿片类药物危机方面发挥了重要作用。

2019年11月，我们成立了科学顾问委员会(SBA)，目前以下医生和科学家是我们SBA的成员：

克里斯·凯维尔博士，科学咨询委员会主席--凯维尔博士是国际知名的血管病理生理学、PAD和一氧化氮生物学专家，他发现亚硝酸钠在促进血管生成方面的作用导致了TV1001，即现在的JAN101的开发。Kevil博士在路易斯安那州立大学健康与细胞生理学专业获得博士学位，随后在阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)获得研究员学位，主攻氧化还原病理生理学。回到路易斯安那州立大学病理教研室，他建立了关于外周血管疾病的氧化还原生物学调节的尖端研究项目。这导致了对谷胱甘肽、亚硝酸盐/一氧化氮和硫化氢如何在缺血期间调节血管健康的开创性见解。

埃德加·罗斯 MD，罗斯医生是布里格姆妇女医院疼痛管理中心现任董事主任，也是哈佛医学院麻醉学教授。罗斯医生连续第五年被评为康诺利城堡的美国顶级医生。除了担任辉瑞疼痛合作伙伴关系的主席外，罗斯博士还担任过蓝十字和蓝盾阿片类药物处方政策委员会的成员。

约翰·库克，医学博士库克博士 现任休斯顿卫理公会研究院心血管科学系主任，董事心血管再生中心主任，以及得克萨斯州休斯敦卫理公会迪贝基心脏血管中心核糖核酸治疗计划医学董事主任。他接受了心血管医学培训，并在梅奥诊所获得了生理学博士学位。他被哈佛医学院录用，担任医学助理教授。1990年，他应聘到斯坦福大学领导其血管生物学和医学项目，并被任命为斯坦福大学医学院心血管内科教授，并在2013年加入休斯顿卫理公会大学之前，他一直是斯坦福大学心血管研究所的董事助理。库克博士在血管医学和生物学领域发表了500多篇研究论文、立场论文、综述、书籍章节和专利，被引用超过30,000次。他曾在处理心血管疾病的国家和国际委员会任职，包括美国心脏协会、美国心脏病学院、血管医学会和国家心脏、肺和血液研究所。他曾担任美国血管医学会主席、美国血管医学委员会董事成员以及《血管医学》的副主编。

约书亚·贝克曼，医学博士贝克曼博士 成立并担任董事心血管科血管内科教授，范德比尔特大学医学中心教授。将他所有的职业活动联系在一起的压倒一切的主题是健康和疾病中的血管功能。 贝克曼博士的主要研究重点是糖尿病损害血管功能的机制。二次研究包括研究非糖尿病相关的胰岛素抵抗、雄激素剥夺和静脉搭桥术中的血管功能对血管内皮功能的影响。贝克曼博士参与了大量的临床研究，发表了300多篇研究论文，引用了30,000多篇文献。除了其他一些期刊外，贝克曼博士还担任编辑职务血管内科和发行量，心血管领域的两本顶级期刊。

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尼古拉斯·戈德斯博士Goeders博士是药理学、毒理学和神经科学系的教授和主任路易斯安那州立大学健康什里夫波特。在过去的30年里，他一直在进行成瘾研究，被认为是世界上关于压力在物质滥用障碍中所起作用的领导者之一。他的工作帮助确定了压力如何导致吸毒复发的机制。他发表了100多篇手稿，写了15章书，获得了5项专利，其中一项是目前正在临床开发的药物。戈德斯博士还担任路易斯安那州成瘾研究中心的董事高管。

我们的战略

我们的重点是开发和商业化新的、非阿片类药物和非成瘾疗法，以安全和有效地满足慢性疼痛或导致疼痛的治疗条件的重大医疗需求。我们实现这一使命的战略的主要内容如下：

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慢性疼痛

美国国立卫生研究院将慢性疼痛定义为持续时间超过正常愈合时间或超过三个月的疼痛。我们认为，慢性疼痛是一种重大的公共卫生危机。据估计，慢性疼痛影响着美国的1亿人和全球超过15亿人；因此，患有慢性疼痛的人比糖尿病、心脏病和癌症的总和还要多(《考恩治疗类别展望》，2019年3月)。慢性疼痛在直接治疗和康复支出、工人生产力丧失、对阿片类药物的普遍上瘾以及患者及其家人的情感和经济负担方面造成了巨大的成本。根据美国国家科学院医学研究所的一份报告，疼痛是美国一个重要的公共卫生问题，每年给社会造成的损失在5600亿到6350亿美元之间。慢性疼痛是美国长期残疾的主要原因，美国约有2300万成年人在三个月的时间里经历严重疼痛。在全球范围内，慢性疼痛的流行率甚至更高，全世界每年有超过10亿人受到影响。 常见的慢性疼痛类型包括神经性和炎症性疼痛，可累及皮肤、肌肉、关节、骨骼、肌腱、韧带和其他软组织。慢性疼痛与各种临床情况有关，包括但不限于关节炎、脊柱疾病、癌症、纤维肌痛、糖尿病、手术恢复、内脏损伤和全身创伤。

疼痛是一种必要的保护性反应，它会提醒身体注意实际或潜在的组织损伤的存在，以便做出必要的矫正反应。疼痛是由周围神经系统中称为痛觉感受器或痛觉纤维的特殊细胞发出信号的。这些痛感纤维通常将接近或超过有害强度的刺激信息从身体的不同位置传输到大脑，大脑将这些信息记录为痛感。在创伤或感染造成组织损伤的情况下，疼痛伴随着相关的炎症，在炎症反应期间持续存在，并通过抑制对受影响身体部分的使用来帮助愈合。

疼痛还可以改变中枢神经系统，使大脑变得敏感，在较少刺激的情况下记录更多的疼痛。这被称为中枢敏化。当中枢敏感化发生时，神经系统会经历一个称为上弦的过程，并被调节在一种持续的高反应性状态。这种持续的或上调的反应状态降低了触发痛感的阈值，并可能导致痛感，即使在最初的伤害可能已经愈合之后也是如此。

当疼痛信号出现功能障碍、神经系统受损或未愈合的损伤时，疼痛不再仅仅是一种症状，而是一种疾病。

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治疗慢性疼痛的现有治疗方法及其局限性

非甾体抗炎药

一些最广泛使用的治疗慢性炎症性疼痛的疗法是非类固醇抗炎药(NSAIDs)。非甾体抗炎药可能有严重的副作用，包括胃肠道出血、胃炎、高血压、液体滞留、肾脏问题、心脏问题和皮疹。2005年4月7日，FDA宣布了一项决定，要求所有非甾体抗炎药都必须有关于潜在心血管风险的盒装警告。

皮质类固醇

皮质类固醇或类固醇也具有抗炎特性，通常用于全身或局部疼痛治疗，视情况而定。类固醇通过减少炎症和降低免疫系统的活动来发挥作用。虽然类固醇是常用的药物，但它们可能会产生许多严重的副作用。这些副作用可能包括过敏或过敏反应、感染风险增加、肾上腺功能不全、糖尿病或糖耐量下降、高血压、骨密度下降和关节软骨体积减少。此外，当存在感染时，不应使用类固醇，因为类固醇会抑制身体自然的抗感染免疫反应。此外，如果关节已经受损或正在遭受慢性恶化，关节内或IA类固醇注射不太可能提供任何长期的恢复益处。基于上述原因，IA类固醇注射一般建议不超过每六周一次，每年不超过三到四次。

阿片类药物

阿片类药物是治疗慢性和急性疼痛最广泛的处方药物之一，这些药物的销售额在1999年至2010年间翻了两番。根据全国药物使用和健康调查报告，2016年，超过三分之一的美国成年人服用了阿片类药物，当年美国开出了2.3亿张阿片类药物处方。阿片类药物通过与位于全身中枢和外周神经系统神经元上的特定受体结合来发挥作用，包括大脑、脊髓和其他神经组织。尽管它们可以有效地缓解疼痛，但随着阿片类药物在医疗上的使用增加，处方阿片类药物的滥用和误用也在增加。此外，对于大多数患者来说，长期使用阿片类药物是一个糟糕的选择，因为对包括恶心、呕吐、嗜睡和便秘在内的许多副作用不耐受，而且长期使用阿片类药物往往会变得不那么有效。根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据，2014年有近200万人滥用或依赖处方阿片类药物。疾控中心的数据显示，与阿片类药物过量相关的死亡人数在1999年至2010年间翻了两番，目前美国约40%的阿片类药物过量死亡涉及处方阿片类药物。美国处方阿片类药物相关死亡人数的增加促使前总统特朗普在2017年10月宣布阿片类药物危机为国家公共卫生紧急状态。阿片类药物滥用在美国已经成为一种流行病，成为美国第二大最普遍的非法药物问题。这些重大问题产生了寻找治疗慢性疼痛的新方法的需要。

我们治疗PAD和慢性疼痛的方法

治疗PAD和慢性疼痛的医疗需求未得到满足，反映了历史上未能开发出与现有止痛药类似或更好的新型止痛药，不良反应水平可接受，滥用倾向低于现有药物。其中一些原因包括慢性疼痛及其相关疾病的异质性，以及疼痛潜在病理生理机制的复杂性和多样性。然而，最近在理解疼痛的神经生物学方面的进展开始为确定新的药物靶点和开发新的治疗策略提供机会。

我们采取了一种创新的和有针对性的方法来确定慢性疼痛的治疗方法，利用我们对疼痛的病理生理学的理解。疼痛是可变的。例如，它可以是炎症性的或神经性的，它可能局限于身体的某个特定区域，也可能是全身性的。我们认为，治疗慢性疼痛最有效的方法是通过专门针对疼痛信号来源的治疗。我们基于其与疼痛信号来源相关的独特作用机制，努力最大限度地发挥我们最初的候选产品的潜力。

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亚硝酸钠缓释剂治疗糖尿病神经病变的随机双盲研究

背景：据报道，亚硝酸钠在减轻慢性外周疼痛方面有效。

目标：评估口服亚硝酸钠缓释剂(SR-亚硝酸盐)40毫克和80毫克对糖尿病神经病变患者的安全性和有效性，并确定SR-亚硝酸盐是否会减少先前接受相同剂量速释制剂的受试者报告的头痛频率。研究设计：II期、单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。单位：俄亥俄州疼痛诊所和凯特琳医疗中心。

方法：24名患者被随机分为40 mg或80 mg SR-亚硝酸盐或安慰剂，每天两次，持续12周。主要目标是确定使用SR-亚硝酸盐是否可以减少头痛。主要疗效终点是治疗12周后神经病理性疼痛症状量表(NPSI)疼痛评分从基线到报告的平均差异。次要终点包括与基线相比的变化，包括简明疼痛问卷(BPI)、兰德36问卷、简式麦吉尔问卷、每日患者报告的神经性疼痛评分、糖化血红蛋白(HbA1c)、脉搏氧(PulseOx)和定量感觉测试的变化。结果：报告不良事件的受试者数量和不良事件的数量不随剂量变化。目前还没有治疗相关头痛的报道。虽然患者对问卷的回答没有发现显著差异，但观察到了一种趋势。在NPSI评估中，40毫克和80毫克剂量组的患者报告疼痛分别减少了12.7%和22.0%，而安慰剂组患者减少了8.4%。BPI总严重度评分也有变化趋势。然而，使用McGill疼痛指数和通过患者每日疼痛评分记录，40毫克组报告的疼痛减轻最大，其中40毫克组受试者报告的疼痛评分平均值在第41天下降，通常低于其他两组中任何一组受试者报告的疼痛评分平均值。服用80 mg SR-亚硝酸盐的患者在神经感觉传导性和神经感觉速度方面均有改善。HbA1c和PulseOx水平无明显变化。

限制：样本量小。

结论：缓释亚硝酸钠防止了使用亚硝酸钠速释制剂治疗的患者普遍出现头痛的报道。在之前一项对外周动脉疾病(PAD)患者的研究中，40毫克BID治疗导致报告的疼痛显著减少。在试验期结束时，研究中使用的大多数疼痛问卷都观察到了类似的趋势。80 mg Bid治疗对生物活性(定量感觉测试)的影响更显著，这与PAD研究类似，在PAD研究中，该剂量组在血流介导的扩张方面改善最大。SR-亚硝酸盐的BID治疗缓解疼痛的能力为一种新的非成瘾、非镇静治疗慢性疼痛提供了希望，并值得进一步研究。

微循环损伤在糖尿病患者中很常见，可能会导致许多问题。其中最突出的是糖尿病周围神经病变(DPN)。大约10%的患者在最初评估时就有DPN的证据，几乎50%的糖尿病患者最终会发展成DPN。在患有DPN的糖尿病患者中，40%至50%的患者患有慢性疼痛，以及感觉异常、感觉丧失和虚弱，与类似的非糖尿病患者相比，接受下肢远端截肢的风险至少增加了8倍。内皮细胞在微循环调节中发挥着重要作用，因为它们通过分泌血管扩张剂和缩血管药来维持血管张力。糖尿病微血管病变(MVD)的一个核心特征是内皮功能障碍，而内皮功能障碍又在DPN的发生发展中起着重要作用。导致糖尿病内皮功能障碍的病理生理因素包括慢性高血糖和蛋白糖基化、胰岛素抵抗、炎症和氧化应激增加。研究表明，内皮功能障碍与一氧化氮(NO)生物利用度降低之间存在密切关系。内源产生的NO具有以秒为单位的半衰期，并被迅速氧化为亚硝酸盐(NO2-)和硝酸盐(否3-)终端产品，后者是生物惰性的。然而，在微循环缺血和内皮细胞功能障碍的情况下，eNOS产生的内源性NO要有限得多。在这种情况下，传阅NO2-可以非酶还原以增加NO的利用率。除了作为循环中的NO储存库，亚硝酸盐本身在体外和体内也被证明具有直接和强大的血管扩张作用。结果是，没有2-直接和通过NO生成介导血管扩张，使人们对亚硝酸盐在DPN和血管内皮细胞相关条件下作为治疗剂的潜在有效性越来越感兴趣

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功能障碍。这些情况包括糖尿病微血管疾病、DPN和视网膜病变，在这些疾病中，NO和NO的水平较低2-，以及硝酸盐水平升高(NO3-)，提示NO的完全氧化发生在NO不足的糖尿病期间2-保留以恢复无生物利用度。先前的口服纳米制剂的人体研究2已经表明，每天两次给药可以改善血管功能。在外周动脉疾病研究中，接受较低剂量纳米药物的受试者2报告说疼痛显著减少。虽然副作用很小，但大量受试者报告了头痛和头晕，可能是由于纳米药物的快速释放所致2导致血管扩张。纳米粒的口服缓释制剂2(锶-亚硝酸盐)是为了克服这些问题而开发的，并在患有严重肢体缺血的代谢综合征猪模型中进行了测试。亚硝酸锶处理的动物显示心肌NO的生物利用度增加，氧化应激减轻，缺血组织中的细胞保护。重要的是，24小时的血压遥测记录没有显示血管扩张的证据。在上述研究中，我们假设SR-亚硝酸盐将减少或消除患者在服用速释制剂后报告的头痛。鉴于先前研究中报道的糖尿病PAD患者减轻疼痛的良好结果，本研究利用糖尿病神经病变患者来确定是否可以观察到任何减轻疼痛的趋势。这项研究设计是一项随机、安慰剂对照的双盲II期试验，目的是调查一种口服缓释制剂亚硝酸钠(SR-亚硝酸盐；美国俄亥俄州克利夫兰的TheraVasc Inc.)在12周的治疗期内分别为40毫克和80毫克的多剂量的安全性和潜在的生物活性。这项试验得到了哥白尼集团机构审查委员会的批准，并在ClinicalTrials.gov：www.Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02412852上列出。这项研究是由TheraVasc Inc.(简称TheraVasc)资助的。

JAN101-监管战略

亚硝酸钠此前已被批准为氰化物中毒解毒剂的活性成分之一。这意味着JAN101的审批路径是通过505(B)(2)(“保密协议”)，这是我们打算追求的。

JAN101-商业战略

如果我们成功地获得了FDA的批准，我们目前打算使用第三方供应商和制造商来支持JAN101的商业化。我们相信，我们可以以成本效益的方式向PAD患者推广JAN101。我们预计我们的商业运营将包括外部销售管理、外部销售支持、分销支持和内部营销小组。其他必要功能将包括集中管理关键客户，如管理型医疗组织、团购组织和政府帐户。我们打算有选择地与在该领域拥有丰富经验的第三方合作，因为我们一直在发展的各个方面都有合作伙伴。

竞争

生物技术和制药行业的特点是研发力度大、技术进步快、竞争激烈、高度重视专利产品。我们目前正专注于PAD的新型、非阿片类药物和非成瘾疗法的资产流水线的开发和商业化。患有慢性PAD的患者数量很多，而且还在不断增加。虽然我们相信我们最初的候选产品以及首席科学官的开发经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括营销或开发治疗慢性疼痛疗法的制药、生物技术和专业制药公司。学术研究机构、政府机构以及公共和私营机构也是有竞争力的产品和技术的潜在来源。我们的竞争对手可能比我们拥有更多的财力、强大的药品管道、成熟的市场地位，以及在研发、制造、临床前和临床试验、获得监管批准和报销以及营销批准的产品方面的专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的临床、监管、科学、销售、营销和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册以及获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。影响我们最初的候选产品(以及其他后续候选产品)成功的关键竞争因素, 如果获得批准，很可能是它的有效性、耐用性、安全性、价格以及政府和其他第三方付款人是否可以偿还。

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在Pad Pain领域存在着激烈的竞争。尽管我们相信我们开发疼痛新疗法的方法与大多数其他现有或研究中的疗法，如非类固醇、皮质类固醇和阿片类药物相比是独一无二的，但我们将需要在我们开发的适应症内与所有现有的和未来的疗法竞争。关于JAN101，可用于治疗垫痛的上市产品的主要类别包括非类固醇抗炎药和阿片类药物。此外，许多针对神经生长因子或NGF抑制剂的单抗正在临床开发中，包括第三阶段的两个候选产品。

有许多公司正在开发或营销用于治疗和管理疼痛的疗法，这些公司可能会与我们最初的候选产品竞争，包括许多主要的制药和生物技术公司。

知识产权

我们的成功在很大程度上取决于我们获得和维护对我们的产品和技术的专有保护，以及在不侵犯或以其他方式侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们努力通过知识产权保护和政府对新药的监管和营销排他性来保护我们的产品。例如，我们努力通过在美国提交专利申请来保护我们的产品，未来可能还会提交与我们的专有技术、发明和改进有关的外国专利申请，这些专利申请对我们业务的发展和实施非常重要。我们还使用其他形式的保护，如机密信息、商业秘密、技术诀窍和商标，以保护我们的知识产权，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。

我们最初的候选产品、流程和专有技术的专有性质及其保护对我们的业务非常重要。我们的政策是追求、维护和捍卫知识产权，并保护对我们的业务具有重要商业意义的技术、发明和改进。

商业秘密和其他专有信息

除了专利，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。例如，我们已经开发了更有效地制造亚硝酸钠缓释片的方法。我们寻求通过与我们的员工、顾问、科学顾问、承包商和商业合作伙伴签订保密协议和发明转让协议，部分地保护我们的专有信息。

许可协议

2019年11月19日，我们与UAB研究基金会(“UABRF”)、TheraVasc以及路易斯安那州立大学和农业与机械学院监事会(代表路易斯安那州立大学健康什里夫波特，以及UABRF和TheraVasc，“许可方”)签订了一项专利和知识许可协议(“许可协议”)。根据许可协议，许可人同意向Janone授予与许可人的亚硝酸钠缓释配方有关的专利权和专有技术的独家全球许可，包括再许可的权利. 根据许可协议，我们已同意在实现某些里程碑时支付不可退还的预付许可费和某些里程碑付款，最高可达约650万美元，并支付某些特许权使用费和年度许可维护费。许可协议要求我们使用商业上合理的努力来开发JAN101并将其商业化。

商业运营

我们目前没有任何营销和销售组织。我们保留了最初候选产品的全球权利，如果它或我们潜在的后续候选产品之一获得FDA批准在美国上市，我们预计我们的销售团队将得到销售管理、内部销售支持、外部营销小组和分销支持的支持。我们打算谨慎地投资于我们的商业能力，将我们的营销努力集中在治疗PAD患者的内科亚专科上。这些医生包括但不限于疼痛管理专家、风湿病医生、外科医生和运动医学医生。我们还将评估许可和与第三方的合作，以帮助我们进入美国国内外的其他销售渠道和地理市场。

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政府监管

FDA和州和地方司法管辖区以及其他国家的类似监管机构对参与药物临床开发、制造、营销和分销的公司提出了大量和繁重的要求，例如我们正在开发的那些公司。这些机构以及其他联邦、州和地方实体对候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、批准、广告和促销、分销、批准后监测和报告、抽样以及进出口等方面进行监管。

美国政府对药品的监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其实施条例对药物进行监管。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或其后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、实施临床暂缓、发出警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、退还、或民事或刑事处罚。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

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临床前研究

临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND赞助商必须将临床前试验的结果与制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等一起提交给FDA作为IND的一部分。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验存在安全担忧，或者不符合FDA的特定要求，并且在FDA通知赞助商暂停暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。通过505(B)2监管路径，FDA允许赞助商依赖有充分记录的已发表研究来支持该产品的临床开发。FDA表示，它将接受公布的数据，以支持该公司的JAN101开发计划，但在提交保密协议之前，将要求该公司完成发育和生殖毒理学研究。

临床试验

临床试验涉及在符合GCP要求的合格研究人员的监督下给人类受试者服用正在研究的新药，其中包括要求所有研究受试者以书面形式提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是在详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。此外，参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给NIH，以便在其www.Clinicaltrials.gov网站上公开传播。本网站包含或可通过本网站获取的信息不构成本年度报告的一部分。我们仅将此网站地址作为不活跃的文本参考。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并：

批准后试验，有时被称为第四阶段临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行IV期临床试验，作为批准NDA的条件。

FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。

在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议之前。会议地点：

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其他时间也可以申请。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常利用第二阶段临床试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交他们认为将支持新药批准的关键第三阶段临床试验计划。Janone在2021年提交了简报材料，描述了之前的研发活动和计划的临床试验。该公司目前正在努力实施FDA的建议，即准备在2022年底提交一项议定书修正案。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，其中，制造商必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

在IND处于活动状态且获得批准之前，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进展报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，以确定是否存在严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果表明暴露于相同或类似药物的人体存在重大风险、动物试验或体外试验结果表明对人类有重大风险、以及与方案或研究人员手册中列出的结果相比，任何临床重要的严重可疑不良反应发生率增加。

美国审查和批准流程

产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造工艺、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息的描述，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议须支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可获豁免此类费用。FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的《处方药使用费法案》(PDUFA)，FDA的目标是自提交标准NDA之日起10个月内，让新的分子实体审查提交的NDA并采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间在申请提交后做出“备案”决定。FDA在接受备案之前，在提交后的头60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。

FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束；但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA将检查生产该产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。

FDA在评估NDA后，将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的处方信息。 完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会获得批准

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以其目前的形式。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，并可能需要额外的临床数据，例如额外的第三阶段试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交解决信中确定的所有不足之处的保密协议，或者撤回申请。即使提交了这些额外的数据和信息，FDA也可能决定NDA不符合批准标准。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求赞助商进行第四阶段临床测试，其中包括临床试验，旨在在NDA批准后进一步评估药物的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划，以监督已经商业化的批准产品的安全性。FDA还可能对其他条件进行批准，包括对REMS的要求，以确保该药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不遵守监管要求或在最初的营销后出现问题，营销批准可能会被撤回。

食品和药物管理局安全和创新法案(FDASIA)使儿科研究公平法案(PREA)成为永久性法案，该法案要求赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，以获得新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始的NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。

FDA特别快速审查和批准计划

FDA有各种计划，包括快速通道指定、加速批准、优先审查和突破性治疗指定，旨在加快或简化用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物的开发和FDA审查过程，并展示解决未满足的医疗需求的潜力。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。

为了有资格获得快速通道认证，FDA必须根据赞助商的请求，确定产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并展示出满足未得到满足的医疗需求的潜力。FDA将确定，如果一种产品将提供一种不存在的疗法，或者提供一种基于疗效或安全因素的潜在优于现有疗法的疗法，该产品将满足未满足的医疗需求。FDA可以在提交完整的申请之前滚动审查快速通道产品的NDA部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。

FDA可能会优先审查那些在治疗方面取得重大进展的药物，或者在没有适当治疗方法的情况下提供治疗。优先审查意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是目前PDUFA指南下的标准审查10个月。根据新的PDUFA协议，这6个月和10个月的审查期是从“提交”日期开始计算的，而不是新分子实体的NDA的接收日期，这通常会增加大约两个月的时间，以便从提交之日起进行审查和决定。大多数有资格获得快速通道指定的产品也可能被认为适合接受优先审查。

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此外，被研究的产品在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比现有治疗方法更有意义的治疗效果的产品，可能有资格获得加速批准，并可能基于充分和受控的临床试验获得批准，这些试验证明，该药物产品具有以下效果：(I)对合理地可能预测临床益处的替代终点；(Ii)可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，包括考虑到病情的严重性、稀有性或流行度以及替代疗法的可用性或缺乏。作为批准的一项条件，FDA可以要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床终点的预期效果，该药物可能需要进行加速停药程序。

此外，根据FDASIA的规定，赞助商可以要求将候选产品指定为“突破性疗法”。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。FDA必须采取某些行动，如及时召开会议和提供建议，以加快批准突破性疗法的申请的开发和审查。

即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会适当地为我们的初始(或后续)候选产品探索其中的一些机会。

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都必须事先得到FDA的审查和批准。对于任何已上市的产品，也有持续的年度用户计划费用要求。

FDA可能会施加一些批准后的要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求上市后测试，包括第四阶段临床试验，并进行监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构对cGMP要求的定期突击检查。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦药品或医疗器械获得批准，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只能根据批准的适应症并按照批准的标签的规定推广药物或器械。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》

1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，即众所周知的哈奇-瓦克斯曼法案，为FDA的药物批准增加了两条途径。首先，《食品与药品监督管理局》的《哈奇-瓦克斯曼修正案》授权FDA根据《食品药品监督管理局》第505(B)(2)条批准一种替代类型的无损检测。第505(B)(2)条允许在以下情况下提交保密协议：批准所需的至少一些信息来自不是由申请人进行或为申请人进行的审判，并且申请人没有从数据所有者那里获得参考权。申请人可以依赖FDA对作为“上市药物”的批准产品的安全性和有效性的调查结果。FDA还可能要求505(B)(2)申请者进行额外的研究或测量，以支持对列出的药物的更改。然后，FDA可以为品牌参考药物已获批准的所有或部分标签适应症以及505(B)(2)申请人寻求的任何新适应症批准一种新的候选产品。

其次，Hatch-Waxman对FDCA的修正案还建立了一个法定程序，用于提交和FDA审查和批准FDA先前批准的品牌药物的仿制版本的简化新药申请(ANDA)(该等先前批准的药物被称为“上市药物”)。ANDA是一份全面的呈件，其中包括与活性药物成分、药品配方、规格和仿制药的稳定性有关的数据和信息，以及分析方法、制造过程验证数据和质量控制程序。仿制药的上市前应用被称为缩写，因为它们通常不包括证明安全性和有效性的临床前和临床数据。然而，仿制药制造商通常被要求对其测试产品进行与上市药物的生物等效性研究。口服全身性药物产品的生物等效性研究评估活性药物成分(“原料药”)从药物产品吸收到血液中并在作用部位可用的速度和程度。当仿制药和上市药物的吸收速度和吸收程度没有显著差异时，就建立了生物等效性。对于一些药物，FDA可能需要其他方法来证明生物等效性，特别是在吸收速度和/或吸收程度难以或不可能测量的情况下。如果FDA发现该仿制药与创新者产品相比没有提出新的安全性和有效性问题，它将批准该仿制药适合ANDA申请。如果FDA确定一种产品与参考的创新药物不具有生物等效性，则该产品没有资格获得ANDA批准, 如果它打算用于其他用途，或者如果它不受批准的适宜性申请的约束。

在通过保密协议(包括505(B)(2)保密协议)寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的某些专利。一旦获得保密协议的批准，该药物申请中列出的每一项专利都将发表在橙书中。任何申请人申请ANDA或505(B)(2)NDA申请批准Orange Book中所列药物的仿制药等效版本，必须向FDA证明：(1)作为申请标的的药物产品的专利信息尚未提交给FDA；(2)该专利已到期；(3)该专利到期的日期；或(4)该专利无效或不会被提交申请的药物产品的制造、使用或销售所侵犯。最后一项认证称为第四款认证。第四款认证的通知必须提供给作为认证标的的专利的每一个所有人，以及ANDA或505(B)(2)申请所指的经批准的保密协议的持有人。申请人也可以选择提交一份“第八节”声明，证明其建议的标签不包含(或刻出)与专利使用方法有关的任何语言，而不是证明所列出的使用方法专利。

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如果被引用的NDA持有者和专利所有人在收到第四款认证通知后45天内对Orange Book列出的其中一项专利提出专利挑战，FDA不得批准该申请，直到收到第四款认证专利到期、诉讼和解或侵权案件中对申请人有利的裁决后30个月。ANDA或505(B)(2)申请也将在橙皮书中列出的品牌参考药物的任何适用非专利排他性到期之前不会获得批准。

营销排他性

FDCA中的市场排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)条或505(B)(2)条提交的另一种药物基于相同活性部分提交的简化新药申请或ANDA或NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，如果申请人不拥有或没有合法权利参考批准所需的所有数据。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的专利之一的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。如果FDA认为申请人进行或赞助的除生物利用度研究以外的新的临床研究对批准申请是必不可少的，则FDCA还为NDA提供三年的市场排他性，或者是对现有NDA的补充, 现有药物的剂量或强度。这一为期三年的排他性仅包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性成分的药物。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验所需的权利，以证明安全和有效。儿科专营权是在美国可用的另一种类型的营销专营权。如果赞助商应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，儿科排他性规定在另一段排他期的基础上再增加六个月的营销排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述，孤儿药物的独占性可以提供七年的市场独占期，但在某些情况下除外。

美国的保险和报销

对于我们可能寻求监管批准的任何候选治疗产品的覆盖范围和报销状态，存在很大的不确定性。在美国的销售将在一定程度上取决于是否有足够的财务覆盖范围和第三方付款人的补偿，第三方付款人包括联邦医疗保险、医疗补助、TRICARE和退伍军人管理局等政府医疗计划，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。我们或我们的客户为我们最初或随后的候选治疗产品寻求补偿的价格可能会受到付款人的质疑、降价或拒绝。

确定付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程是分开的。付款人决定为产品提供保险并不意味着将有足够的偿还率可用。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了获得任何可能被批准上市的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，这将是获得监管批准所花费的费用之外的额外费用。第三方付款人可能不认为我们最初或后续的候选产品与其他可用的疗法相比在医疗上是必要的或具有成本效益，或者确保有利覆盖所需的返点百分比可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法使我们保持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。

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医疗改革

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续有关于医疗保健系统的几项立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟候选药品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响候选药品的有利可图的销售。

在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，平价医疗法案，正式名称为患者保护和平价医疗法案(“ACA”)，由国会颁布，并由总统签署成为法律。它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA，除其他事项外：(I)增加了制造商在Medicaid药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到在Medicaid管理的护理组织中登记的个人；(Ii)对生产或进口某些特定品牌处方药和生物制剂的任何实体，根据其在一些政府医疗计划中的市场份额，建立了不可抵扣的年费；(Iii)通过在计划中增加新的实体，扩大了340B药品定价计划下较低定价的可获得性；(Iv)提高了制造商根据Medicaid药品回扣计划必须支付的法定最低回扣；(V)扩大了医疗补助计划的资格标准；(Vi)创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；以及(Vii)建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助的支出，可能包括处方药。

ACA的一些条款尚未实施，ACA的某些方面受到了司法和国会的挑战。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年的减税和就业法案包括一项条款，从2019年1月1日起废除ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制医保”。此外，2018年1月22日，前总统特朗普签署了一项关于2018财年拨款的持续决议，推迟了ACA规定的某些费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的所谓“凯迪拉克”税，根据市场份额向某些医疗保险提供商征收的年费，以及对非豁免医疗器械征收的医疗器械消费税。

自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变化，包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少2%，以及减少对几种类型的医疗保险提供者的支付。此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

美国医疗欺诈和滥用法律及合规要求

联邦和州医疗保健法律法规限制制药行业的商业行为。可能影响我们运作能力的美国法律包括：

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美国以外的监管

如果我们最初或以后的候选产品在国外销售，如果获得批准，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移。

为了在欧洲经济区(“EEA”)和许多其他外国司法管辖区销售我们未来的产品，我们必须获得单独的监管批准。更具体地说，在欧洲经济区，医药产品只有在获得营销授权(MA)后才能商业化。有两种类型的营销授权：

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根据上述程序，在授予MA之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

数据和营销排他性

在欧洲经济区，授权营销的新产品或参考产品有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。数据排他期防止仿制药或生物相似药申请人在欧盟申请仿制药或生物相似药上市授权时依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内。市场排他期禁止成功的仿制药或生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直到参考产品在欧盟获得最初授权的10年后。如果在10年的头八年中，营销授权持有人获得了对一种或多种新的治疗适应症的授权，而在授权之前的科学评估中，这些适应症被认为与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则10年的市场专营期最长可延长至11年。在日本，通过新的给药途径批准给患者服用的药品有资格获得六年的市场排他性。

临床试验

欧洲联盟的医疗产品临床试验必须按照欧盟和国家法规以及国际协调会议(“ICH”)关于GCP的指导方针进行。来自欧盟委员会的额外GCP指南，特别注重可追溯性，适用于先进治疗药物的临床试验。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立，它必须指定欧盟内的一个实体作为其法定代表人。赞助商必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟国家，赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。

在开始临床试验之前，发起人必须获得主管当局的临床试验授权，以及IEC的积极意见。临床试验授权的申请除其他事项外，必须包括一份试验方案的副本和一份包含被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。目前，临床试验授权申请必须提交给将在其中进行试验的每个欧盟成员国的主管当局。在新的临床试验规则下(条例(欧盟)第536/2014号)2022年1月31日生效，将有一个集中的申请程序，一个国家当局牵头审查申请，其他国家当局只有有限的参与。临床试验申请中提交的试验方案或其他信息如有任何重大变化，必须通知有关主管部门和伦理委员会，或得到其批准。临床试验中使用的药品必须按照cGMP生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也适用。

再循环

我们的生意始于1976年，当时是一家二手家电零售商，对旧家电进行翻新，在我们的商店出售。根据与全国和地区新家电零售商的合同，当零售商的一家门店交付新家电时，我们从他们的客户住所收集更换的家电。任何我们在商店里卖不出去的旧家电都被卖给了废弃的金属加工商。在20世纪80年代末，更严格的环境法规开始影响对不需要的家用电器的处理，我们不再能够将含有危险部件的家用电器报废金属加工器。当时，我们开始开发系统和设备来去除有害物质，以便金属加工者接受电器外壳进行加工。然后，我们向家电制造商和零售商、废物运输公司、租赁物业经理、地方政府和公众提供以环保方式处置家电的服务。1989年，我们开始与电力公用事业公司签订合同，提供交钥匙的家电回收服务，以支持它们的节能工作。从那时起，我们已经为北美各地约400家公用事业公司和其他能效项目提供商提供了服务。

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我们目前与北美约100家公用事业公司和其他能效服务提供商签订了回收或更换和回收主要家用电器的合同。我们在美国和加拿大运营17个回收中心，根据所有联邦、州、省和地方法规处理和回收旧家电。我们使用符合美国环保局(EPA)负责任家电处置(RAD)计划的方法来正确移除和管理危险组件和材料，包括氟氯化碳制冷剂、汞、聚氨酯泡沫绝缘材料和可回收材料，如黑色金属和有色金属、塑料和玻璃。我们的所有设施都符合许可证和许可要求，加工家用电器的员工都接受了广泛的安全和危险材料培训。

美国的主要家用电器包括：

不适当地处理旧家电威胁到空气、地面和水资源，因为许多类型的主要家电含有可能破坏环境的物质。这些有害物质包括：

联邦政府要求在处理家用电器时回收制冷剂，并对家用电器中发现的危险材料的管理进行管理。大多数州和地方政府也颁布了法律，影响居民如何处理不需要的家用电器。例如，许多地区限制垃圾填埋场和废金属加工商接受家用电器，除非对设备进行了处理，以去除对环境有害的材料。因此，旧家电通常不能通过普通的固体废物系统直接丢弃。

除了这些固体废物管理和环境问题外，节约能源是妥善处理旧家电的另一个令人信服的理由。能源部于2014年9月生效的最新家电能效标准要求，新冰箱的能效比一年前生产的冰箱高25%至30%。今天制造的冰箱的用电量大约是20世纪70年代中期制造的冰箱的五分之一。

虽然新冰箱可以在家里节省大量能源，但超过30%的美国家庭在地下室或车库里有第二台冰箱。这些机组通常有15至25年的使用年限，每年消耗约750至1500千瓦时，使每个家庭的电费每年增加超过150美元。

公用事业公司已成为处理低能效电器的重要参与者，以此作为减少对其系统的高峰需求并避免增加新发电能力的资本和环境成本的一种方式。为了鼓励永久淘汰能源效率低下的电器，许多电力公用事业公司赞助了一些计划，通过这些计划，他们的住宅客户可以淘汰工作中的冰箱、冰柜和房间空调。公用事业公司经常为消费者提供帮助和奖励，让他们停止使用过剩的家用电器，或者用更新、更高效的型号更换效率较低的旧家电。为了帮助实现这一点，一些公用事业公司为他们的部分客户提供家电更换计划，通过这些计划，旧型号的厨房和洗衣机被回收利用，新的高效能源之星®装置已安装。

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美国环保局一直支持电力公用事业公司和其他赞助家电回收计划的实体所做的努力，以确保收集到的设备以环境无害的方式进行管理。2006年10月，环保局启动了RAD计划，这是一个自愿合作计划，旨在帮助保护臭氧层和减少温室气体排放。通过该计划，RAD合作伙伴使用最佳实践从旧冰箱、冰柜、房间空调和除湿器中回收消耗臭氧的化学品和其他有害物质。由于我们的家电回收专业知识，我们积极参与帮助设计RAD计划，目前向EPA提交年度报告，以记录我们的公用事业客户(作为RAD合作伙伴)通过其回收计划实现的环境效益。

我们在回收部门的全资子公司包括，ARCA Canada，一家成立于2006年9月的加拿大公司(“ARCA Canada”)，一家成立于1991年11月的加利福尼亚州公司，以及一家成立于2016年10月的内华达州有限责任公司Connexx，为回收业务提供呼叫中心服务。

技术

2017年8月18日，为了使我们的产品多样化，超越我们当时的家电回收能力，我们收购了GeoTraq，后者成为该公司的全资子公司。在此次收购中，公司向GeoTraq的三个所有者投标了总计200,000美元和初始本金总额为800,000美元的本票，并向他们发行了总计288,588股公司A系列可转换优先股(这些股票随后交换为本10-K表中讨论的A-1系列可转换优先股)。

GeoTraq是一家移动物联网(IoT)技术公司，设计创新的无线模块，提供基于位置的服务(LBS)并将外部传感器连接到IoT。GeoTraq正计划制造和销售无线收发模块和订阅服务，这些模块和订阅服务将允许使用公开可用的全球移动物联网网络进行连接。GeoTraq针对的是庞大的LBS细分市场，由于高部署成本(硬件、服务、物流)、有限的电池寿命和较大的外形尺寸，现有解决方案目前无法满足这一细分市场的需求。我们认为，LBS市场有很大一部分服务不足，现有解决方案没有解决这一问题。RFID和Wi-Fi需要接近才能进行资产跟踪，而GPS太笨重，耗电太多，无法满足许多需求。GeoTraq通过设计无线收发模块，采用直接从全球移动物联网网络提供LBS的技术，解决了中间空白。GeoTraq的技术可以大幅降低解决方案的成本，延长使用寿命，外形小巧，甚至是一次性设备，我们相信这可以显著降低退货物流成本。

GeoTraq申请并获得专利编号10,182,402，其中涵盖了其移动物联网无线模块的各个操作方面。对专利特征及其各种权利要求的描述包括：

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通过收购GeoTraq，我们预计将有能力部署物联网设备来定位、监控和跟踪库存和其他资产的移动，并监控连接的传感器，然而，我们的GeoTraq子公司迄今尚未产生任何收入，包括截至2022年1月1日的财年。因此，在截至2022年1月1日的年度内，本公司对GeoTraq无形资产的未摊销部分进行了约980万美元的全额减记(见下文综合财务报表附注8)。

ApplianceSmart，Inc.

在2017年12月30日之前，我们通过以ApplianceSmart名义运营的公司自有零售店连锁店在美国销售新的和开箱即用的主要家用电器®。于2017年12月30日，吾等连同当时的附属公司ApplianceSmart，Inc.(“ApplianceSmart”)与Live Ventures Inc.(“Live Ventures”；纳斯达克：LIVE)的全资附属公司ApplianceSmart Holdings LLC(“买方”)订立购股协议(“ApplianceSmart处置协议”)，据此吾等向买方出售ApplianceSmart(“ApplianceSmart股票”)的所有已发行及已发行股本股份，以换取6,500,000美元。自2018年4月1日起，买方向吾等发行了一张三年期本票(“ApplianceSmart Note”)，原始本金为390万美元，用于支付购买价格的余额。ApplianceSmart保证偿还ApplianceSmart Note。2018年12月26日，对ApplianceSmart Note进行了修订和重述，授予ARCA对买方、ApplianceSmart和ApplianceSmart收缩公司资产的担保权益，以换取修改还款条款，以规定在2021年4月1日，即ApplianceSmart Note的到期日全额支付所有应计利息和本金。于2019年3月15日，吾等与多名第三方订立附属协议，据此吾等同意将ApplianceSmart Note项下的债务及吾等在ApplianceSmart及其他关联方资产中的担保权益列为附属协议，以换取于附属协议订立后15天内收取至多120万美元的付款。2019年12月9日，ApplianceSmart向美国纽约南区破产法院(以下简称破产法院)提交了一份自愿请愿书(《破产法第11章案》)，根据《美国法典》第11章第11章的规定寻求救济。截至2022年1月1日, ApplianceSmart欠我们的债务约为290万美元。然而，我们记录了一项完整的估值津贴

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因还款不确定而产生的全部债务。2022年1月10日，ApplianceSmart向我们支付了25,000美元，以全额清偿其债务，这是ApplianceSmart确认的重组计划中规定的。破产法院于2022年2月28日在完全满足该计划后发布了最终法令，此时ApplianceSmart脱离了破产法第11章。

回收利用和技术的客户和供应来源

再循环:我们与公用事业公司或其计划管理员和其他能效计划赞助商签订合同，提供全方位的家电回收和更换服务，帮助他们实现节能目标。这些合同通常有一到三年的期限，并有条款可由公用事业公司选择续签。根据一些合同，我们管理所有方面，包括家电回收或更换计划的广告。根据其他合同，我们只提供特定的服务，如收集和回收。

GeoTraq：GeoTraq目前没有客户。GeoTraq从不同的第三方采购原材料，包括电子芯片、计算机和软件。GeoTraq的模块依赖于一家供应商。

回收和技术的主要产品和服务

我们的回收部门的收入来自两个来源：回收和副产品。回收收入来自向公用事业公司和其他能效计划赞助商收取收集和回收电器的费用，以及出售新能源之星。® 向公用事业公司提供家用电器，以便安装在其特定客户群的家中。副产品收入来自出售废旧材料，如金属和塑料，来自我们收集和回收的家用电器。

我们的技术部门从事蜂窝收发模块的开发、设计，并最终销售，也称为移动物联网模块。

回收和技术的季节性

公用事业赞助商进行所有广告的项目的促销活动在第二和第三个日历季度通常更强烈，导致客户在这段时间内对服务的需求更高。因此，我们在第二和第三个日历季度经历了业务激增，在接下来的第四和第一个日历季度，业务通常会下降，直到季节性广告活动恢复。

截至2022年1月1日，我们的技术部门没有任何客户。在完成有保留的评估后，本公司确定该部门的长期收入预测更有可能无法实现，因此对GeoTraq无形资产的未摊销部分进行了全额减记，约为980万美元，打算暂停运营。

回收和技术的竞争

再循环:

我们通常与其他几家家电回收企业、能源服务管理公司和新家电零售商竞争合同。我们还与位于该计划服务范围内的小型运输或回收公司展开竞争。许多这样的公司，包括自称“家电回收商”的二手家电经销商，在二级市场上转售他们接受回收的二手家电的一定比例。

我们与现有和新客户在家电回收和更换合同方面的主要竞争来自各种来源，包括：

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此外，一些公用事业公司和其他客户提供内部运行其家电回收和更换计划所需的全部或部分服务，而不是与外部供应商签订合同。

技术

GeoTraq在一个细分行业运营，该细分行业由许多旨在将设备连接到物联网的竞争技术组成。该企业的无线解决方案使用基于LTE CAT-M的物联网和最新发布的在GSMA(Groupe Speciale Mobile Association)3GPP Release 13标准中定义的NB-IoT协议。移动物联网行业使用的无线电频谱由世界各地的各种政府监管机构授权给无线运营商。随着运营商、制造商和解决方案提供商为物联网市场提供创新，移动物联网的竞争非常激烈，而且不断变化。GeoTraq认为有大量未得到充分服务的机会“简单的物联网”显著降低部署LBS和传感器监控解决方案的复杂性、周期时间和成本的解决方案。该公司的收发模块和相关的无线连接订阅服务就是专门为实现这些目标而设计的。

如上所述，在2022年1月1日，公司对GeoTraq无形资产的未摊销部分进行了全面减记，约为980万美元，打算暂停运营。

政府对回收利用和技术的监管

再循环

联邦、州和地方政府规范家用电器的收集、回收和销售活动。虽然有些要求适用于全国，但其他要求因市场而异。影响家电回收的许多法律法规包括垃圾处理限制、危险废物管理要求和空气质量标准。例如，1990年《清洁空气法》修正案禁止在维修或处置家用电器时排放所有制冷剂。

我们的每个回收设施都有适当的登记、许可证和许可证，以便在其所在地运营。我们向环境保护局登记我们的回收中心为危险废物产生者，并获得所有适当的区域和地方管理危险废物的许可证。有执照的危险废物公司运输、回收或处置我们产生的危险材料。我们的收集车辆和运输员工必须遵守所有美国运输部(“DOT”)的许可要求。

大约35家ARCA回收公司的客户参与了美国环保局的自愿RAD计划，承诺采用最佳环境实践，通过在生命周期结束时正确处置制冷设备来减少臭氧消耗物质和温室气体的排放。我们准备年度RAD计划报告，量化收集的材料，代表我们的客户提交给EPA。

尽管我们相信政府对家电回收行业的进一步监管可能会对我们产生积极影响，但我们无法预测未来立法的方向。例如，在某些情况下，进一步的监管可能会大幅增加我们的运营成本，或降低在生命周期结束时处置家用电器的环境要求。此外，在某些情况下，我们可能会因为处理危险材料而承担或有负债。我们相信，我们遵守了所有有关危险材料处理的政府法规，我们有环境保险来减轻任何潜在的或有责任的影响。

技术

GeoTraq的移动物联网模块使用发射射频能量波的低功率无线发射器，受联邦通信委员会(“FCC”)的监管，并可能受到其他国内和国际机构的监管。GeoTraq认为，FCC规则第15部分、第20部分、第22部分、第24部分和第27部分可能适用于该公司的产品。GeoTraq相信其产品是安全的，并将利用FCC认可的测试实验室来验证和认证其模块是否符合所有必要的监管要求，以便继续运营，并从FCC和其他监管机构寻求和获得必要的许可证和许可

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法律规定的代理机构。如上所述，截至2022年1月1日，由于GeoTraq没有产生任何收入，公司认为它在可预见的未来也不会产生任何有意义的收入，公司已对GeoTraq无形资产的未摊销部分进行了约980万美元的全额减记(见下文综合财务报表附注8)。

员工

截至2022年1月1日，我们拥有170名员工，其中161名为全职员工。

第1A项。 国际扶轮SK因素

关于投资我们的股票，您应该仔细考虑以下所述的风险。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩或运营提供的现金可能会受到实质性损害。因此，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失你的全部或部分投资。在评估对我们普通股的投资时，您还应该参考本10-K表格中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关注释。

与我们业务有关的一般风险

我们的行动结果可能会受到冠状病毒爆发的负面影响.

2019年12月，2019年新奇冠状病毒(新冠肺炎)在中国武汉浮出水面。世界卫生组织于2020年1月30日宣布全球进入紧急状态，大多数国家启动了旅行限制，限制前往其他国家的旅行和在其境内的封锁。虽然市场上已经推出了各种疫苗，但新冠肺炎病毒变异株的影响仍不清楚。

大范围的健康危机对全球经济造成了不利影响，导致了经济衰退，可能会影响对我们产品的需求。

迄今为止，疫情对我们的行动产生了重大不利影响。例如，我们的几个客户设备回收利用和设备更换此前，企业暂停了我们回升的能力和或替换客户的家用电器 导致回收和更换业务的收入均减少。疫情的未来影响是高度不确定和无法预测的，也不能保证疫情不会对本公司的未来业绩产生另一项重大不利影响。影响的程度(如果有的话)将取决于未来的发展，包括为遏制冠状病毒而采取的行动。

我们JAN101的临床发展可能会受到冠状病毒爆发的负面影响

该公司2022年的一项关键任务是开始其制药产品JAN101的后期临床开发。然而，新冠肺炎大流行显著影响了临床试验，推迟了大多数非新冠肺炎临床试验的招募，甚至取消了一些试验的招募。虽然临床站点已在很大程度上恢复进行非新冠肺炎临床试验，但积压的受试者可能会对我们招募试验人员的能力产生不利影响，导致试验时间更长、费用更高。此外，新冠肺炎疫苗的有效性尚不清楚，特别是与新冠肺炎变异株有关的有效性，可能导致临床站点在研究过程中再次终止患者招募。

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如果我们未能实施我们的生物制药业务战略，或者如果我们的生物制药业务战略无效，我们的财务业绩可能会受到实质性和不利的影响。

我们未来的财务表现和成功在很大程度上取决于我们新的生物制药的有效性 业务战略和我们实施生物制药的能力 成功地制定了业务战略。实施我们的战略将需要对我们的业务、财务和人力资源进行有效管理，并将对这些资源提出重大需求。在执行我们的战略时存在风险，包括“与我们的生物技术部门相关的风险”标题下的风险。除了本10-K表格中其他地方列出的风险外，我们的业务战略的有效性和成功实施也可能受到许多我们无法控制的因素的影响，例如竞争加剧、法律发展、政府监管、总体经济状况、运营成本或支出增加以及行业趋势的变化。我们可能在任何时候决定改变或终止某些方面的业务战略。如果我们不能成功地实施我们的业务战略，我们的长期增长和盈利能力可能会受到不利影响。即使我们能够成功地实施我们业务战略的部分或全部举措，我们的经营业绩也可能不会改善，甚至可能大幅下降。

我们可能无法完成回收业务的处置。

于2021年2月19日，吾等连同附属公司(A)ARCA回收及(B)Connexx与买方订立ARCA/Connexx处置协议，据此买方同意在处置交易中收购ARCA回收及Connexx的实质全部资产及承担若干负债。买方的负责人是我们的首席财务官Virland A.Johnson。处置交易预计于2022年7月15日或之前完成，并受制于某些惯常的成交条件，这使得其完成和时间不确定。因此，不能保证处置交易将按预期时间表完成或根本不能完成。如果我们无法完成处置交易，我们可能需要寻找新的买家并重新谈判出售回收业务，而任何此类新的出售也将受到新的监管和其他条件的约束。这种重新谈判和条件以及获得监管批准的过程可能会推迟或阻碍完成回收业务的出售。延迟或未能出售回收业务可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

我们已在这份10-K表格中发现并披露了我们在财务报告内部控制方面的重大弱点。如果我们不能弥补这些重大弱点并维持有效的内部控制系统，我们可能无法准确或及时地报告我们的财务业绩，这可能导致我们的股价下跌或导致我们的股票被摘牌。

我们需要投入大量的资源和时间来遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案(“萨班斯-奥克斯利法案”)关于财务报告内部控制的要求。此外，萨班斯-奥克斯利法案第404条要求我们评估我们对财务报告控制的设计和操作有效性，这是我们提供可靠和准确的财务报告所必需的。

如第二部分--第9A项--控制和程序所述，截至2022年1月1日，我们对财务报告的内部控制存在重大弱点。具体而言，管理层在对截至2022年1月1日的内部控制进行评价时，注意到内部控制存在以下重大弱点：(1)信息技术总体控制不足和职责分工不足。据指出，谈判合同的人也参与了在没有适当监督的情况下核准发票。有必要并正在实施更多的控制和程序，以制衡重大交易和与负责治理权力的人之间的治理；(2)控制设计不足或缺乏对重要会计程序的充分控制；(3)对某些应计和递延费用的截断和对账程序无效；(3)对潜在重大交易的影响评估不足；(4)与妥善保存协议和合同记录有关的程序和程序不足。此外，合同到发票的对账对某些运输服务提供商无效。作为其补救计划的一部分，已实施各种程序和程序，以帮助确保对应计项目和发票进行审查，以确保其准确性，并在适当的期间适当记录。

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我们预计，随着我们整合收购和业务增长，我们的系统和控制将变得越来越复杂。为了有效地管理我们今天的公司和这种预期的复杂性，我们需要弥补这些重大弱点，并继续改进我们的运营、财务和管理控制以及我们的报告系统和程序。任何未能弥补这些重大弱点并实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施或操作这些控制措施时遇到的困难，都可能损害我们的经营业绩，或导致我们无法履行我们的财务报告义务，这可能会对我们的业务产生不利影响，并危及我们在纳斯达克资本市场的上市，两者中的任何一种都会损害我们的股票价格。

与我们的生物技术部门相关的风险

我们的生物技术业务的运营历史有限。

我们的生物技术业务始于2019年9月，运营历史有限。我们还没有开始创收业务。到目前为止，我们的生物技术相关业务包括初步研究和开发，以及我们最初的候选产品SR TV1001(现在称为JAN101)的表征和测试。我们有限的运营历史使潜在投资者很难评估我们的技术或我们生物技术业务的未来运营。你应该考虑到我们生物技术业务的前景，考虑到公司在发展早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段的生物制药业务。潜在投资者应该仔细考虑一家运营历史有限的生物技术企业面临的风险和不确定性。特别是，潜在投资者应考虑到，我们可能无法(I)成功实施或执行我们生物技术业务的业务计划，或目前验证我们的生物技术业务计划是健全的；(Ii)成功完成临床试验，并获得监管机构对我们最初候选产品的营销批准；(Iii)成功证明我们的初始候选产品与当前市场产品之间的有利差异；(Iv)成功制造我们的临床药物产品并建立商业药物供应；(V)确保我们的初始候选产品获得市场排他性和/或足够的知识产权保护；以及(Vi)在资本市场筹集足够的资金，以实施我们的生物技术业务计划，包括产品和临床开发、监管批准以及我们最初的候选产品的商业化。

我们的业务模式完全依赖于许可方授予我们的某些专利权(定义如下)，失去这些许可权很可能会导致我们目前所设想的业务倒闭。

2019年11月，UABRF、TheraVasc和路易斯安那州立大学和农业与机械学院监事会代表路易斯安那州立大学健康什里夫波特与UABRF和TheraVasc(以下简称许可人)一起，向我们授予了SR TV1001(现称为JAN101)在谈判使用领域的全球独家专利权。专利许可协议要求我们支付使用费和里程碑付款，并遵守各种契约和协议，如果我们违反协议，许可人可以选择终止协议。截至本10-K表格的日期，我们相信我们遵守了专利许可协议，并认为我们与许可人的关系良好。

我们将完全依赖第三方来生产我们的初始候选产品，如果这些第三方不能获得fda或类似的外国监管机构的生产批准，不能提供足够数量的初始候选产品，或者不能以可接受的质量水平或价格这样做，我们的初始候选产品的商业化可能会被停止、推迟或利润下降。.

我们目前没有，也不打算获得制造我们的候选药物用于临床试验或商业销售(如果有的话)的能力或基础设施。因此，当我们进行临床试验时，以及当我们最初或后续的候选产品获得商业化批准时，我们将有义务依赖合同制造商。2020年1月，我们与CoreRx Inc.(“CoreRx”)签订了一份开发、制造和供应总协议，根据该协议，CoreRx同意向我们提供某些产品测试、开发和临床制造服务。我们尚未与任何合同制造商签订商业供应协议，可能无法聘请合同制造商以优惠条款向我们提供最初或后续候选产品的商业供应，或在需要时根本无法进行商业供应。

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在之前的临床试验中，由另一家制造公司生产的JAN101产品最初表现出不稳定，导致产品不符合规格。虽然FDA允许试验继续进行，但不能保证如果CoreRx生产的产品同样不稳定，FDA将允许我们继续开发该产品。即使CoreRx生产的产品是稳定的，FDA也可能需要更多的研究来确认产品的稳定性，这增加了开发成本和时间。

CoreRx用于制造我们最初的候选产品的设施必须得到FDA或类似的外国监管机构的批准。此类批准需要接受检查，检查将在我们向FDA或其他相关监管机构提交保密协议后进行。我们不会控制最初或后续候选产品的制造过程，并将完全依赖我们的合同制造合作伙伴来遵守cGMP，生产活性药物物质和成品药物。这些cGMP法规涵盖与我们的初始或后续候选产品有关的制造、测试、质量控制、储存、分销和记录保存的方方面面。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，我们将无法确保或保持在其制造设施制造的产品获得监管部门的批准。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的初始或后续候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、制造、获得监管机构批准或营销我们初始或后续候选产品的能力(如果获得批准)。同样，如果我们的任何合同制造商选择终止与我们的业务关系，我们可能会受到负面影响。

我们的合同制造商将接受FDA以及相应的州和外国机构的持续定期突击检查，以确保其符合cGMP和类似的法规要求。我们无法控制我们的合同制造商是否遵守这些法规和标准。如果我们的合同制造商不遵守适用的法规，可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、未能批准我们最初的候选产品上市、延迟、暂停或撤回批准、无法提供产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能对我们的生物技术业务产生重大和不利的影响。此外，我们将无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果我们的合同制造商未能遵守或保持这些标准中的任何一项，可能会对我们开发、制造、获得监管机构批准或营销我们最初的候选产品的能力产生不利影响，如果获得批准的话。

我们的制造商必须从第三方获得原料药。许多集团生产我们的原料药；然而，其中一些是作为食品生产的，而其他的，虽然是根据GMP生产的，但没有向FDA备案所需的药物主文件。CoreRx确定了默克KGaA公司的一种原料药，用于目前临床级别的JAN101的生产。在生产原料药时，该产品符合欧洲和美国的药物专著中概述的规格。然而，在原料药制造之后，美国的专著在美国药典(“USP”)中被更改，虽然大多数测试符合，但默克KGaA无法完成两项新的测试要求。虽然这两项测试不被认为是安全问题，也不会影响产品质量，但如果这两项测试没有完成，不能保证FDA会批准该产品进行临床试验，这可能会推迟我们按计划启动IIb期临床试验的能力。寻找一家分析实验室来执行这两项任务可能很困难，可能需要开发和验证测试，这给我们增加了时间和成本。此外，不能保证一旦开发出来，该产品将符合USP中概述的规格。即使FDA允许目前的产品用于IIb期临床试验，也不能保证FDA将允许该产品的进一步临床工作或产品的商业化，直到它被证明符合USP标准。我们可能被要求与原料药制造商合作提交适当的文件，并且不能保证FDA会批准该申请。这可能需要额外的资金来聘请原料药制造商，并根据GMP生产产品，并提交所有必要的申请。

如果由于任何原因，这些第三方不能或不愿意履行，我们可能无法找到替代制造商或配方商或与他们达成有利的协议，我们也不能确定任何此类第三方将具有满足未来要求的制造能力。如果这些制造商或任何替代的药品成品制造商在各自的原料药或成品的制造过程中遇到任何重大困难，或因任何原因而停止与我们的业务往来，我们可能会遇到初始或后续候选产品的供应严重中断，或者根本无法创造我们的任何一种产品的供应。如果我们遇到制造困难，我们生产足够多的候选产品的能力可能会受到负面影响。我们无法协调我们的努力

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第三方制造合作伙伴，或我们的第三方制造合作伙伴缺乏可用产能，可能会削弱我们以所需水平供应任何候选产品的能力。由于我们需要满足重要的法规要求才能获得新的原料药或成品制造商的资格，如果我们与当时的制造合作伙伴面临这些或其他困难，如果我们决定将任何候选产品的生产转移给一个或多个替代制造商来应对此类困难，我们可能会遇到任何候选产品的供应严重中断的情况。

CoreRx目前是我们JAN101的唯一制造商。由于CoreRx还生产其他产品，因此不能保证CoreRx有能力在需要时及时为我们生产额外的临床产品，这可能会导致启动其他临床研究的重大延迟。如果JAN101获准上市，CoreRx将不太可能有能力生产所需数量的产品。这将需要确定更多的制造商，他们是否能够复制CoreRx开发的制造工艺。此外，产品商业化所需数量的增加，如果实现商业化，可能需要修改制造工艺，以更高效地生产更大数量的片剂。这种对制造工艺的修改，如果可能的话，可能会导致产品交付的重大延误。

我们将于2022年在CoreRx用适当的工艺参数和关键工艺验证制造工艺。根据目前的批量，这些经过验证的工艺将支持每月约650万片的生产。这将允许我们进入市场，但只支持1-2%的潜在市场的销售。不能保证CoreRx会在我们需要时增加其制造能力；因此，我们可能需要确定另一家经批准的产能增加的制造商。此外，我们将需要重新验证制造过程，以向FDA证明可重复生产更大批量的能力，这将增加时间和成本。如果这些活动不及时进行，可能会在商业推出后导致产品短缺，这可能会严重影响公司的销售和整体估值。

任何制造问题或合同制造商的损失都可能扰乱我们的运营，并导致开发延迟和销售损失。此外，我们将依赖第三方提供制造我们最初或后续候选产品所需的原材料。任何这种对供应商的依赖都可能涉及几个风险，包括可能无法获得关键材料，以及对生产成本、交付时间表、可靠性和质量的控制减少。供应商的问题对我们的合同制造商造成的任何意外中断都可能延误我们的任何候选产品的发货，增加我们销售的商品成本，并导致销售损失。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们最初或随后的候选产品的商业化。.

由于我们的初始或后续候选产品的临床测试，我们将面临潜在的产品责任风险。例如，如果我们开发的任何产品，包括我们最初的候选产品，或我们在其中使用的任何材料，据称造成伤害或在产品测试和制造过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。在美国，根据州消费者保护法，也可以对我们提出索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致巨额责任，或者被要求限制我们最初或随后的候选产品的商业化。即使成功地为这些索赔辩护，也需要我们使用大量的财务和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能会导致(I)对我们最初的候选产品或我们可能开发的任何未来产品的需求减少；(Ii)我们的候选产品未能获得监管部门的批准；(Iii)临床试验参与者的退出；(Iv)对试验参与者或患者的巨额奖励；(V)产品召回。

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或撤回或贴标签、营销或促销限制；以及(Vi)无法将我们最初或后续的候选产品商业化。截至本10-K表格日期，我们不投保产品责任保险。

我们生物技术业务的成功完全取决于我们能否获得FDA和外国司法管辖区监管机构对我们的初始候选产品的营销批准，我们打算在这些司法管辖区销售我们的初始候选产品，这一点无法得到保证。

在我们获得FDA的NDA批准之前，我们不被允许在美国作为处方药产品销售我们的初始候选产品，或者在我们获得这些国家的必要批准之前，我们不能在任何外国销售我们的初始候选产品。在美国，FDA通常要求完成每种药物的临床试验，以确定其安全性和有效性，并进行广泛的药物开发，以确保其质量，然后才能批准NDA。在大量正在开发的药物中，只有一小部分药物向FDA提交了保密协议，最终获准商业化的药物就更少了。截至本10-K表格日期，我们尚未向FDA提交保密协议，或向其他监管机构提交任何后续产品候选的类似申请。

由于JAN101的临床试验历史，我们相信我们最初的候选产品将有资格通过FDA的505(B)(2)监管途径和其他外国司法管辖区的相应监管途径获得FDA批准。尽管使用了FDA的505(B)(2)监管途径，但在我们最初的候选产品申请上市批准之前，我们将被要求进行第二阶段和第三阶段的研究。

我们的成功取决于我们是否获得上述监管批准，而此类监管批准的发放是不确定的，并受到以下风险的影响：(I)毒理学研究结果可能不支持为我们的初始候选产品提交NDA；(Ii)FDA可能要求进行额外的JAN101药代动力学研究，包括食品方面的研究，然后才允许公司进行IIb期和III期临床试验；(Iii)FDA或类似的外国监管机构或机构审查委员会(“IRBs”)可能不同意我们临床试验的设计或实施；(Iv)我们可能无法就我们最初的候选产品的安全性和有效性提供可接受的证据；(V)我们的临床试验结果可能不令人满意，或可能不符合FDA、EMA要求的统计或临床意义水平, (I)我们的初始候选产品的剂量可能不是最佳水平；(Vii)我们临床试验中的患者可能会因可能与我们的初始候选产品相关的原因而遭受不良影响；(Vii)从临床试验中收集的数据可能不足以支持提交保密协议或其他提交，或不足以在美国或其他地方获得监管批准；(Ix)FDA或类似的外国监管机构可能无法批准我们与其签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施；以及(X)FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以批准我们的初始候选产品。

获得监管批准的过程非常昂贵，如果获得批准，通常需要很多年的时间，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性、寻求监管批准的司法管辖区以及监管当局的重大自由裁量权等因素而有很大差异。开发期间监管审批政策的变化、附加法规或法规的变更或对提交的产品申请的监管审查的变更可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。在一个司法管辖区获得监管批准并不一定意味着产品候选将在我们可能寻求批准的任何或所有其他司法管辖区获得监管批准；但是，在一个司法管辖区未能获得批准可能会对我们在不同司法管辖区寻求批准的能力产生负面影响。由于上述原因或任何其他原因，我们的初始候选产品未能获得监管部门的批准，将阻止我们将初始候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。

临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年时间才能完成，而且结果还不确定.

我们的商业模式在一定程度上取决于我们最初候选产品的成功开发、监管批准和商业化，而这可能永远不会发生。我们最初的候选产品处于早期阶段

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此外，截至本10-K表格发布之日，我们最初的候选产品还没有取得进展，只是为了证明其安全性而进行的早期临床研究。JAN101以前的许可方/受让方已提交了三份IND，并被FDA接受。这些IND在2020年被转移到Janone。即使IND被转移到我们手中，FDA在重新启动临床试验之前可能仍然需要额外的工作。如果我们没有像目前计划的那样获得重新启动试验的批准，我们预计开始任何候选产品的临床计划的时间将被延长，这种延长将增加我们的费用，推迟我们可能收到的任何收入，并增加我们对额外资本的需求。此外，不能保证我们将获得开始人体临床试验的批准，或者，如果我们真的获得批准，我们的临床试验将会成功，或者我们将继续临床开发，以支持FDA或类似的外国监管机构对任何适应症的批准。我们注意到，大多数候选产品从未达到临床开发阶段，即使是那些确实开始临床开发的产品，成功完成临床开发并获得监管部门批准的机会也很小。临床前和临床试验早期阶段的成功并不能确保以后的临床试验也会成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。我们的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。在临床试验过程中或由于临床试验过程，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管部门的批准或将我们的初始或任何后续候选产品商业化。因此, 我们的业务目前完全依赖于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，这可能永远不会发生。

即使我们最初的候选产品获得了监管部门的批准，我们也可能无法成功地将其商业化，我们从其销售中获得的收入(如果有的话)可能是有限的。

如果被批准上市，我们最初的候选产品的商业成功将取决于该产品是否被医学界接受，包括医生、患者和医疗保健支付者。市场对我们最初的候选产品的接受程度将取决于一系列因素，包括(I)临床安全性和有效性的证明；(Ii)相对的方便性、剂量负担和使用简易性；(Iii)任何不良反应的流行率和严重性；(Iv)医生开出我们的初始候选产品和目标患者群体尝试新疗法的意愿；(V)我们的初始候选产品与竞争产品相比的疗效；(Vi)未来可能出现的任何新产品的推出，目标是我们的初始候选产品可能获得批准的适应症；(Vii)可减少我们最初的候选产品可能显示出实用性的任何适应症发生率的新程序或疗法；(Viii)定价和成本效益；(Ix)在适用指南中列入或遗漏我们最初的候选产品；(X)我们自己或任何未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性；(Xi)监管机构批准的标签中包含的限制或警告；(Xii)我们从政府医疗保健计划(包括Medicare和Medicaid、私人健康保险公司和其他第三方付款人)获得和维持足够的第三方保险或报销的能力，或从管理治疗药物定价和使用的政府机构获得必要的定价批准的能力；以及(Xiii)在没有第三方保险或报销或政府定价批准的情况下患者自付费用的意愿。

如果我们最初的候选产品获得批准，但没有达到医生、医疗保健支付者和患者足够接受的水平，我们的生物技术业务可能无法产生足够的收入来支付成本。我们努力让医疗界和第三方付款人了解我们最初的候选产品的好处，这可能需要大量的资源，而且可能永远不会成功。

此外，即使我们获得了监管部门的批准，任何批准的时间或范围可能会禁止或降低我们成功将最初的候选产品商业化的能力。例如，如果审批过程太长，我们可能会错过市场机会，让其他公司有能力开发与之竞争的产品或建立市场主导地位。我们最终获得的任何监管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，这使得我们的候选产品在商业上不可行。例如，监管机构可能会批准我们的候选产品比我们要求的更少或更有限，可能不会批准我们打算对我们的候选产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者可能批准我们的任何候选产品的标签不包括该适应症成功商业化所必需或需要的标签声明。此外，FDA或类似的外国监管机构可以对批准施加条件，或要求风险管理计划或REMS以确保药物的安全使用。此外，如果产品不符合监管标准或在产品最初上市后出现问题，产品审批可能会被撤回。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业成功造成实质性损害。

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即使我们的候选产品获得了市场批准，我们也将受到持续的义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，我们的候选产品可能会受到标签和其他限制并退出市场，如果我们没有遵守监管要求或如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

即使我们获得监管部门对我们的产品候选适应症的批准，FDA或国外同类机构仍可能对其指示用途或营销或批准条件施加重大限制，或对可能昂贵和耗时的批准后研究(包括IV期临床试验)和上市后监测以监测安全性和有效性提出持续要求。我们的候选产品还将遵守有关制造、标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、不良事件记录和报告以及其他上市后信息的持续法规要求。这些要求包括向FDA注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守当前的良好临床实践法规。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合现行的cGMP、与质量控制有关的要求、质量保证以及相应的记录和文件保存。

FDA有权要求将REMS作为NDA的一部分或在批准后进行，这可能会对批准的药物的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在满足某些安全使用标准的患者，或要求患者测试、监测和/或登记注册。

对于与我们的候选产品相关的销售和营销活动，广告和促销材料必须符合FDA的规定，以及美国其他适用的联邦、州和当地法律以及其他国家/地区的类似法律要求。在美国，向医生分发产品样品必须符合《美国处方药营销法》的要求。申请持有人必须获得FDA的批准才能更改产品和制造，具体取决于更改的性质。我们还可能通过我们的客户和合作伙伴直接或间接地受到各种欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于美国反回扣法规、美国虚假申报法和类似的州法律，这些法律除其他外，还会影响我们拟议的销售、营销和科学/教育资助计划。如果我们参与美国医疗补助药品退税计划、美国退伍军人事务部的联邦供应时间表或其他政府药品计划，我们将受到有关报告和付款义务的复杂法律法规的约束。所有这些活动还可能受到美国联邦和州消费者保护法和不正当竞争法的约束。在其他国家的许多这样的领域也存在类似的要求。

此外，如果我们最初的候选产品被批准用于特定的适应症，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查的约束。FDA严格监管有关处方药的促销声明。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们最初的候选产品获得了市场批准，医生仍然可以合法地以与批准的标签不一致的方式向他们的患者开出我们的产品。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会受到重大责任和政府罚款。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订永久禁令的同意法令，根据这些法令，特定的促销行为将被改变或限制。

如果我们或监管机构发现我们的某个候选产品存在以前未知的问题，例如意外严重或频率的不良事件、产品生产设施的问题，或者我们或我们的制造商未能遵守适用的监管要求，我们或我们的制造商可能会受到以下行政或司法制裁：(I)限制产品的营销或制造、从市场上召回产品、或自愿或强制召回产品；(Ii)发出警告信或无标题信；(Iii)临床封存；(Iv)禁令或施加民事或刑事处罚或罚款；(V)暂停或撤回监管批准；(Vi)暂停任何正在进行的临床试验；(Vii)拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或暂停或撤销产品许可证批准；(Viii)暂停或施加对经营的限制，包括昂贵的新制造

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要求；或(Ix)扣押、扣留或拒绝允许进口或出口产品。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力。不利的监管行动，无论是批准前还是批准后，也可能导致产品责任索赔，并增加我们的产品责任敞口。

在一个司法管辖区获得并保持对我们的初始候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们的初始候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得并保持对我们最初或后续候选产品的监管批准，并不保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或维持监管批准；但是，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准该候选产品在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

当前和未来的法律可能会增加我们获得最初或后续候选产品的上市批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有关医疗保健系统的多项立法和法规变更以及拟议的变更可能会阻止或推迟我们的初始候选产品的上市审批，限制或监管审批后活动，并影响我们以盈利方式销售初始候选产品的能力。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不知道是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们最初的候选产品的上市批准(如果有)可能会产生什么影响。此外，国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。

终止或暂停，或延迟开始或完成对我们的任何候选产品进行的任何必要的任何适应症研究，都可能导致我们增加成本，推迟或限制我们的创收能力，并对我们的商业前景产生不利影响.

临床研究的开始和完成可能因多种原因而推迟，包括：(I)FDA或类似的外国监管机构未能批准继续进行临床研究并搁置临床研究；(Ii)临床测试受试者未能以我们预期的速度登记或继续参加我们的试验；(Iii)生产我们最初或后续候选产品的工厂因违反cGMP要求或其他适用要求，或生产过程中候选产品的交叉污染而被FDA或其他政府或监管机构下令暂时或永久关闭；(Iv)可能需要或希望对我们的制造过程进行的任何更改；(V)受试者为我们正在开发的初始或后续产品候选药物的适应症选择替代治疗方法，或参与相互竞争的临床研究；(Vi)受试者出现与药物有关的严重或意想不到的不良反应；(Vii)引起安全性和/或有效性问题的类似技术和产品的临床测试报告；(Viii)第三方临床研究人员被吊销进行临床试验所需的执照或许可，未按预期时间表进行临床试验，或采用符合临床试验规程、cGMP要求的方法，或没有及时或准确地进行数据收集和分析的其他第三方；(Ix)FDA、类似的外国监管机构或IRBs对临床研究地点的检查，发现违反法规要求我们采取纠正措施，导致暂停或终止一个或多个地点或强制临床暂停整个研究, 或禁止我们使用部分或全部数据来支持我们的营销申请；(X)第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止、暂停或以其他方式惩罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用这些承包商提供的部分或任何数据来支持我们的营销申请；(Xi)一个或多个IRBs拒绝批准、暂停或终止调查现场的研究，排除其他科目的注册，或撤回其研究

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(Ii)与预期的合同研究机构或研究机构及临床试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可经广泛磋商，且在不同的合同研究机构和试验地点之间可能有很大差异；(Xii)临床地点偏离试验方案或退出试验；(Xiv)增加新的临床试验地点；(Xv)研究机构因任何原因无法执行任何临床试验；以及(Xvi)政府或监管延迟或要求暂停或终止试验的“临床搁置”。

如果我们在测试或批准方面有延误，或者如果我们需要进行比计划更多或更大的临床研究，我们最初和任何后续候选产品的产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改研究方案以反映这些变化。修正案可能要求我们向FDA、类似的外国监管机构和IRBs重新提交我们的研究方案进行重新审查，这可能会影响该研究的成本、时间或成功完成。如果我们遇到延迟完成，或者如果我们、FDA或其他监管机构、IRB或其他审查实体，或我们的任何临床研究站点暂停或终止我们任何候选产品的任何临床研究，它们的商业前景可能会受到实质性损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的开发和审批进程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，许多导致或导致临床研究终止或暂停，或临床研究开始或完成延迟的因素，最终也可能导致我们的多个候选产品之一被拒绝获得监管部门的批准。此外，如果一项或多项临床研究被推迟，我们的竞争对手可能会在我们之前将竞争对手的产品推向市场，我们受影响的候选产品的商业可行性可能会显著降低。

第三方保险和报销、医疗成本控制倡议和治疗指导方针可能会限制我们未来的收入。

我们能否成功营销我们的初始候选产品，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为我们初始候选产品和相关治疗提供的费用的报销水平。我们的初始候选产品通过国家医疗保险计划下的报销计划销售的国家/地区经常要求药品制造商和销售商在初始价格和随后的任何涨价时获得政府批准。在某些国家，包括美国，政府资助的和私人的医疗保健计划可能会对价格施加巨大的间接压力。如果没有批准足够的价格，或者无法获得保险和报销，或者范围有限，我们可能无法以有利可图的方式销售初始候选产品。越来越多的第三方付款人试图以可能影响我们产品开发的方式控制医疗成本，包括：(I)未能批准或挑战医疗保健产品的收费；(Ii)从价格较低的司法管辖区引入再进口计划；(Iii)限制新治疗产品的保险范围和报销金额；(Iv)拒绝或限制经监管机构批准但被第三方付款人视为试验性或调查性产品的保险；以及(V)当批准的产品的使用方式未获得监管营销批准时，拒绝提供保险。

保护我们的知识产权是困难和昂贵的，我们无法确保这些权利得到保护。

我们的成功有赖于成功阻止其他公司开发和商业化类似产品。作为一种重新调整用途的药物，我们的原料药之前曾被批准用于其他适应症，目前这些适应症都不会对我们的产品构成威胁，因此不能受到保护。我们将依靠我们的使用方法和口服配方专利来保护我们的产品，这也可能使我们的产品面临风险，因为公司开发的口服配方使用相同的原料药用于其他适应症。即使我们的专利为特定用途提供了保护，我们也不能阻止其他公司为其他用途开发相同的原料药。如果另一家公司为另一种适应症开发了类似的剂量、配方和给药途径，我们不能保证他们销售的另一种适应症的产品不会被医生开出标签外的处方或由药剂师填写用于我们的专利涵盖的适应症，并且如果我们的产品最终获得fda批准，如果价格较低，不会对我们的销售产生负面影响。

授予我们的专利权未来提供的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，使我们能够获得或保持我们的竞争优势，或者根本不能为我们提供任何竞争优势。我们不能确定第三方拥有的任何专利申请

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一方不会优先于我们持有许可权的专利申请，或者我们不会参与美国或外国专利局的干扰、反对或无效程序。

此外，如果许可人对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们最初候选产品的专利，被告可以反诉该专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性断言的理由包括与专利起诉有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间作出误导性陈述的指控。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这种机制包括关于审查、批准后审查和在外国司法管辖区的同等程序，例如：，反对诉讼程序。此类诉讼可能导致许可人的专利被撤销或修改，使其不再涵盖我们最初的候选产品或竞争产品。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。关于有效性，例如，我们不能确定没有无效的先前技术，许可人和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果被告在无效和/或不可执行性的法律主张上获胜，我们将失去对我们任何候选产品的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。

未来，我们可能会依靠专有技术和商业秘密来保护技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下。然而，专有技术和商业秘密很难保护。虽然我们打算要求员工、学术合作者、顾问和其他承包商签订保密协议，但我们可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有或授权信息。通常，研究合作者和科学顾问有权发布我们可能有权发布的数据和信息。强制要求第三方非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，与专利相比，法院有时更不愿意保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可能会独立开发同等或更好的知识、方法和诀窍。

如果我们不能为我们的候选产品或我们的技术获得或保持专利保护或商业秘密保护，第三方可能会使用我们的专有信息，这可能会削弱我们在市场上的竞争能力，并对我们创造收入和实现盈利的能力产生不利影响。

阻止其他公司开发用于其他适应症的类似产品是困难和昂贵的，我们无法确保这些产品不会更便宜，从而被医生在标签外开出用于我们的适应症的处方。

我们的成功有赖于成功阻止其他公司开发和商业化类似产品。作为一种改变用途的药物，我们的原料药之前曾被批准用于其他适应症，目前这些适应症都不会对我们最初的候选产品构成威胁，因此不能受到保护。我们将依靠我们的使用方法和口服配方专利来保护我们的初始候选产品，这也可能使我们的初始候选产品面临风险，因为公司正在开发使用相同原料药用于其他适应症的口服配方。即使我们的专利为特定用途提供了保护，我们也不能阻止其他公司为其他用途开发相同的原料药。如果另一家公司为另一种适应症开发了类似的剂量、配方和给药途径，我们不能保证他们销售的另一种适应症的产品不会被医生开出标签外的处方或由药剂师填充用于我们的专利涵盖的适应症，并且如果我们的初始候选产品最终获得FDA的批准，如果价格较低，也不会对我们的销售产生负面影响。

我们最初的候选产品可能会侵犯他人的知识产权，这可能会增加我们的成本，延误或阻碍我们的开发和商业化努力。

我们的成功在一定程度上取决于避免侵犯他人的专有技术。制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的诉讼频繁。识别可能与我们的专有技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。此外，由于专利申请要保密，直到

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如果我们的初始候选产品或任何后续候选产品的商业化可能会侵犯我们的申请，我们可能不知道第三方专利可能会受到侵犯。为了研究、开发或商业化我们的任何候选产品，我们可能需要许可某些已颁发的专利和声称主题的专利申请，而我们不知道这些专利和专利申请是否可以按商业合理的条款获得许可，或者根本不知道。第三方声称的任何专利侵权索赔都将是耗时的，并且可能：(I)导致代价高昂的诉讼；(Ii)转移我们技术人员和管理层的时间和注意力；(Iii)阻止我们将候选产品商业化，直到所主张的专利到期或在法庭上被最终裁定无效或未受到侵犯；(Iv)要求我们停止或修改对技术的使用和/或开发非侵权技术；或(V)要求我们签订使用费或许可协议。

第三方可能拥有专有权利，这可能会阻止我们最初的候选产品进入市场。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿，并试图禁止与我们的任何候选产品或我们的工艺有关的商业活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得许可证，才能继续制造或销售我们最初的候选产品或任何后续的候选产品。我们无法预测我们是否会在任何此类诉讼中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，如果有必要，我们不能确定我们是否可以重新设计我们最初的候选产品或任何后续的候选产品或工艺，以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的初始候选产品或后续候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

我们预计，还有其他公司，包括大型制药公司，在与我们最初的候选产品竞争的领域工作，这些公司已经或可能导致提交可能被认为与我们的活动有关的专利申请。如果我们要在法庭上挑战这些或任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附在每一项已颁发的美国专利上的法定有效性推定。这意味着，为了胜诉，我们必须就专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据。如果我们在专利办公室的专利审判和上诉委员会进行的行政审判中对这些或任何已颁发的美国专利的有效性提出质疑，我们将必须证明这些权利要求不能以占主导地位的证据获得专利。不能保证陪审团和/或法院会在侵权、有效性或可执行性问题上做出有利于我们的裁决。即使我们成功了，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

与我们的回收业务相关的风险

我们的收入、收益和现金流将根据大宗商品价格的变化而波动。

我们的回收业务用于销售某些可回收材料，包括钢、铝和铜，所有这些材料都会受到市场价格大幅波动的影响。我们加工销售的大部分可回收材料是钢铁和有色金属。市场价格的波动或对此类商品的需求，特别是来自中国和土耳其的需求，可能会对我们未来的运营收入和现金流产生负面影响。随着我们扩大回收业务的规模，我们也增加了对大宗商品价格波动的敞口。

过去，我们还从销售碳信用中赚取了可观的收入。建立碳抵消涉及一名顾问建立一个项目，其中包括成功销毁该公司的臭氧消耗制冷剂。项目进程在很大程度上需要遵守管制，只有数量有限的设施获准销毁消耗臭氧的制冷剂。虽然我们不再销售碳信用，但我们目前将我们的臭氧消耗制冷剂出售给管理碳抵消创建的顾问。如果我们找不到购买臭氧消耗制冷剂的企业来创建碳抵消，或者如果碳信用计划被大幅改变或停止，这些制冷剂的市场可能会减少或被淘汰。如果我们没有这些制冷剂的市场，或者如果政府当局要求销毁这些制冷剂，我们的运营成本将会增加，从而对我们的财务状况和运营结果造成实质性的不利影响。

我们从第三方制造商那里购买更换的家用电器，我们认为这些制造商在中国和墨西哥制造这些家用电器，因此，国际贸易条件可能会对我们产生不利影响。

我们从第三方制造商那里购买我们的更换电器，我们认为第三方制造商在中国和墨西哥制造某些类型的电器，或者从中国和墨西哥购买材料或部件用于制造。因此，关税、政治或金融不稳定、劳工罢工、自然灾害、公共卫生危机(如冠状病毒)或其他导致来自中国或墨西哥的贸易或运输中断或实施与对外贸易有关的额外规定的事件可能会造成重大延误或中断

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商品的供应或增加我们的成本，这两种情况都可能对我们的业务产生不利影响。如果我们不能用其他地方生产的商品充分取代我们目前采购的商品，我们的业务可能会受到不利影响。

美国最近对从中国进口的各种商品征收关税，包括我们的一些替代家电。自征收这些关税以来，第三方制造商提高了我们从他们那里购买的家电的价格，并保留实施进一步加价的权利。这些关税在很大程度上仍未得到缓解，该公司无法预测关税是否以及何时会降低或取消。这些关税的持续影响将取决于美国和中国未来的贸易谈判，或者如果关税继续存在，该公司避免或抵消这些成本的能力。公司可能无法将增加的成本转嫁给客户，并且公司可能无法确保某些产品和材料的来源不受关税在及时的基础上，或者根本没有。这些发展可能会对公司的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响.

如果我们无法获得足够数量的第三方收件或送货服务，或者如果我们的收件和送货代理无法满足我们承诺的收件和送货时间表，我们的净销售额可能会因为客户满意度下降而下降。

我们提供家电提货和送货服务，这些服务大量外包给第三方供应商。我们的第三方服务受到我们无法控制的风险的影响。劳动力或车辆短缺可能会阻碍我们与第三方收款和递送代理签订合同的能力。如果家电没有按时提货，或者根本没有，或者产品没有按时发货，我们的客户和客户可能会取消订单，或者我们可能会失去未来客户和客户的业务。因此，我们的净销售额和盈利能力可能会下降。

我们的销售额可能不能预示我们未来的运营结果，因为它们波动很大。

我们目前和历史上的销售数据在每个季度都有很大的波动。历史上，许多因素已经并将继续影响我们的销售业绩和盈利能力，包括：(I)竞争的变化，如定价压力；(Ii)用于碳抵消的臭氧消耗制冷剂的定期销售；(Iii)商品价格的波动和我们副产品销售的可用市场；(Iv)与公用事业客户的回收和更换计划的变化；(V)我们市场的天气状况；以及(Vi)促销活动的时间安排。

柴油供应严重短缺或柴油价格上升，都会增加我们的营运开支。

柴油的价格和供应可能会根据国际、政治、军事和经济环境以及其他我们无法控制的因素而大幅波动，例如石油输出国组织(OPEC)和其他石油和天然气生产商的行动、地区生产模式、天气条件和环境问题。我们的收集和交付代理需要柴油来运行我们收集和交付家电活动的很大一部分工作。供应短缺可能会大幅增加我们的运营成本。此外，如果燃料价格上涨，我们的直接运营费用将增加，我们的许多供应商可能会提高价格，以抵消成本上升的影响。我们可能无法将增加的成本全部转嫁给我们的客户，一些合同禁止将增加的成本转嫁给客户。

我们来自回收合同的收入受季节性波动的影响，并取决于公用事业公司对我们不提供广告服务的合同的广告和促销活动。

我们的业务在很大程度上取决于我们是否有能力获得新的合同，并继续与公用事业公司和其他能效计划赞助商签订现有的家电回收服务和家电更换计划合同。与这些实体签订的合同的初始期限一般为一至三年，并有续签选择权和提前终止条款。然而，有些合同是针对非经常性项目的。尽管我们继续回应即将到来的回收和更换服务的投标请求，但我们收入的很大一部分仍然依赖于某些客户。这些主要客户中的任何一个的业务损失或实质性减少都可能对我们的收入和盈利能力产生不利影响。虽然我们希望在2022年及以后增加新的回收和家电更换合同，但我们不能向您保证，我们现有的合同将继续存在，它们将获得足够的利润，现有客户将继续使用我们目前的服务，或者我们将成功获得未来的新合同。

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与我们的技术业务相关的风险

GeoTraq自成立以来一直遭受重大运营亏损，预计这些亏损将持续到未来。已决定暂停所有业务。

GeoTraq没有运营历史，可以根据历史来评估其未来的成败。GeoTraq自成立以来就出现了巨大的运营亏损，在它能够从运营中产生正现金流之前，支持它的财务资源有限。GeoTraq实现并保持盈利能力和正现金流的能力一直取决于其(I)开发技术和(Ii)从计划中的业务运营中产生收入的能力。

技术部门的长期收入预测无法实现，因此，我们根据ASC 350-30对GeoTraq无形资产进行了定性评估，商誉以外的一般无形资产。这一评估的触发事件是：1)收购以来的负现金流和经营亏损；2)在其使用寿命的最后三年内没有可预见的收入，从而能够完全收回成本；3)由于公司缺乏资源(人力和财力)，不会很快对GeoTraq进行进一步投资。评估进一步得出结论，由于进入壁垒、通货膨胀和与供应链相关的问题，来自公司以外的任何投资机会都微乎其微。因此，在截至2022年1月1日的一年中，该公司对GeoTraq无形资产的未摊销部分进行了全面减记，约为980万美元。

一般风险因素

艾萨克资本集团有限责任公司(“ICG”)拥有我们很大比例的有表决权的股票，这可能使它基本上控制所有需要股东批准的事项。

目前，ICG拥有我们约13.9%的普通股流通股和额外数量的A-1系列可转换优先股，如果转换为普通股，ICG的所有权百分比将增加到16.8%。ICG的唯一成员是Live Ventures的总裁兼首席执行官乔恩·艾萨克。乔恩·艾萨克是我们的首席执行官托尼·艾萨克的儿子。由于这种所有权和关系，ICG可能会对我们的公司决策产生重大影响，甚至可能产生不利影响，包括董事会选举。

我们普通股的市场价格已经，并可能继续大幅波动，这可能会给投资者造成重大损失，并使我们面临证券集体诉讼。

这个交易我们的价格常见 库存一直是，我们预计它将继续是，挥发性。我们的价格是多少常见 库存交易取决于多个因素，包括我们的历史和预期经营业绩、我们的财务状况、我们宣布的技术创新或新产品、我们是否有能力筹集我们可能需要的额外资本以及我们筹集资金的条款，以及总体市场和经济状况。其中一些因素是我们无法控制的。广泛的市场波动可能会降低我们的市场价格常见 库存并影响到交易持有我们的股票，无论我们的财务状况、经营结果、业务或前景如何。在可能导致我们的市场价格下跌的因素中常见 库存波动是在“风险因素”一节中描述的风险。此外，股票市场，特别是纳斯达克资本市场和生物制药公司的市场，可能会经历投资者信心的丧失。投资者信心的丧失可能导致我们普通股的极端价格和成交量波动，这些波动与我们业务的经营业绩、财务状况或经营结果无关或不成比例。这些广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格造成实质性损害，并使我们面临证券集体诉讼。这类诉讼即使不成功，为管理层辩护和转移管理层的注意力和资源的成本可能会很高，这可能会进一步对我们的财务状况和运营结果造成实质性损害。

我们可能无法保持对纳斯达克全球市场持续上市要求的遵守。

我们的普通股在纳斯达克全球市场上市。为了维持上市，我们必须满足最低财务和其他要求，包括但不限于，我们的收盘价至少为每股1.00美元的要求。如果我们未来无法继续满足纳斯达克全球市场的所有适用的继续上市要求，而纳斯达克决定将我们的普通股退市，退市可能会对我们的普通股的市场流动性、我们获得融资偿还债务的能力以及为我们的运营提供资金的能力产生不利影响。

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第二项。 印刷机操作员

我们的行政办公室位于内华达州拉斯维加斯，租赁设施包括11,000平方英尺的办公空间。

回收中心

我们租用下面所述的回收中心设施。

第三项。 法律法律程序

关于本项目的资料载于本表格10-K第二部分第8项所列合并财务报表附注15“承付款和或有事项”。

第四项。 矿井安全信息披露

没有。

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部分第二部分：

第五项。 为我们的普通股、相关股票提供市场股权证券的出资人事项和发行人购买

市场信息与红利

我们的普通股在纳斯达克资本市场上的交易代码是“JAN”。截至2022年3月28日，有31名登记在册的股东，其中不包括其股票由经纪人以代名人或街头名义持有的股东。我们没有记录我们普通股的持有者在不同的经纪人那里以“街头名义”持有他们的股票的数量。

我们还没有为我们的普通股支付股息，目前也不打算在可预见的未来支付我们的普通股股息。

关于根据股权补偿计划授权发行的证券的资料载于本报告第三部分第12项。

第六项。 精挑细选财务数据

不适用。

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第7项。 管理层的讨论与分析财务状况和经营成果

为了描述我们的重要会计政策并了解影响我们在截至2022年1月1日的年度业绩的重要因素，本“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”(以下简称“MD&A”)应与截至2022年1月1日的本10-K号文件第二部分第8项中的综合财务报表(包括相关注释)结合阅读。

关于前瞻性陈述的说明

本10-K表格包括构成“前瞻性陈述”的陈述。这些前瞻性陈述的特点往往是“可能”、“相信”、“项目”、“打算”、“计划”、“预期”或“预期”，并不反映历史事实。在Form 10-K的这一部分中包含的具体前瞻性陈述包括但不限于：(I)与我们最初的候选产品JAN101有关的陈述，包括与2021年开始进行PAD治疗的IIb阶段临床试验和这些试验结果有关的陈述；(Ii)基于对我们经营的市场的当前预测和预期的陈述；(Iii)与我们回收业务的预期出售有关的陈述；(Iv)有关当前对总体经济状况的预测和预期的陈述；(V)有关特定行业预测和对经济活动的预期的陈述；(Vi)有关本公司未来经营及前景的陈述；(Vii)有关未来业绩及未来表现的陈述；(Viii)有关手头现金及营运产生的额外现金，连同发行债务或股权的潜在现金来源将为本公司未来12个月提供充足流动资金的陈述；及(Ix)有关未决法律程序的结果不会对业务、财务状况及营运业绩、现金流或流动资金产生重大不利影响的陈述。

前瞻性陈述涉及风险、不确定因素和其他因素，这些因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果、业绩或成就大不相同。可能影响我们的业绩、未来的业绩和资本要求并导致它们与前瞻性陈述中包含的那些大不相同的因素和风险包括在本10-K表格第1A项“风险因素”下确定的因素和风险，以及我们目前无法确定或量化的其他因素，但这些因素可能在未来存在。

此外，上述因素可能会普遍影响我们的业务、经营结果和财务状况。前瞻性陈述仅在陈述发表之日起发表。我们不承担，也不明确拒绝任何更新任何前瞻性陈述的义务。我们的网站www.janone.com或本10-K表格中引用的任何其他网站上包含的任何信息都不属于本10-K表格。

我公司

我们专注于寻找治疗导致严重疼痛的疾病的方法，并将具有非成瘾止痛特性的药物推向市场。此外，通过我们的子公司ARCA Reccle、Connexx和ARCA Canada，我们通过为公用事业公司和其他能效计划赞助商提供交钥匙家电回收和更换服务，从事北美主要家用电器的回收业务。此外，通过我们的GeoTraq Inc.子公司，我们一直致力于无线收发模块的开发和设计，其技术可以直接从全球移动物联网网络提供LBS。然而，到目前为止，我们的GeoTraq子公司尚未产生任何收入，包括截至2022年1月1日的财年。因此，在截至2022年1月1日的年度内，本公司对GeoTraq无形资产的未摊销部分进行了约980万美元的全额减记(见下文综合财务报表附注8)。

我们运营三个可报告的细分市场：

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报告期。我们报告的财年是52周或53周。我们的2021财年于2022年1月1日结束(简称2021财年)。我们的2020财年于2021年1月2日结束(以下简称2020财年)。

关键会计政策的应用

我们对财务状况和经营结果的讨论是以我们的综合财务报表为基础的，这些报表是按照美国公认的会计原则编制的。在编制我们的合并财务报表时，管理层需要作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债、收入和费用的报告金额以及任何或有资产和负债的相关披露。管理层定期审查其估计和假设，这些估计和假设是基于历史因素和其他被认为在当时情况下相关的因素。在不同的假设、估计或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

关键会计政策被定义为反映重大判断和不确定性，并在不同的假设和条件下可能导致重大不同结果的政策。Arca循环的关键会计政策包括ASC 350项下的无形减值、ASC 606项下的收入确认以及ASC 205项下的持续经营。

经营成果

下表列出了持续业务的某些业务报表项目以及所列期间收入的百分比(以美元为单位)：

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下表列出了主要产品和服务类别的收入、主要产品和服务类别的总收入和毛利的百分比，以及毛利占每个关键产品类别收入的百分比(以美元为单位)：

收入

与截至2021年1月2日的财年相比，截至2022年1月1日的财年收入增加了约620万美元，增幅为18.2%。回收和副产品收入增加了约330万美元，增幅为18.3%，主要是由于大宗商品市场走强导致废品收入增加。更换电器的收入增加了约290万美元，增幅为18.0%，主要原因是销售量增加。

收入成本

与截至2021年1月2日的财年相比，截至2022年1月1日的财年收入成本增加了约610万美元，增幅为24.4%。回收和副产品收入成本增加了约240万美元，增幅为15.1%，与收入增长基本一致。更换家电的收入成本增加了约370万美元或41.7%，这主要是由于截至2022年1月1日的年度内业务组合与上一季度相比发生了变化。

销售、一般和管理费用

与截至2021年1月2日的财年相比，截至2022年1月1日的财年，销售、一般和行政费用减少了约200万美元，降幅为11.1%，这主要是由于法律费用、研发成本、广告费用、基于股份的薪酬费用和专业费用的减少，但被差旅和软件费用的增加所抵消。

利息支出，净额

在截至2022年1月1日的财政年度，净利息支出比截至2021年1月2日的财政年度增加了约26.9万美元，增幅为53.4%，这主要是由于与设备相关的借款增加所致。

减值费用

由于我们的GeoTraq无形资产的全部减值，在截至2022年1月1日的财年记录了约980万美元的减值费用。关于这一事项的进一步讨论，见合并财务报表附注8。

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诉讼和解的收益(损失)

在截至2022年1月1日的一年中，该公司在诉讼和解方面录得约200万美元的亏损，这是由于根据与格雷格·沙利文达成的和解协议的条款支付的款项。关于这一事项的进一步讨论，见合并财务报表附注15。

在截至2021年1月2日的一年中，该公司在诉讼和解方面录得约418,000美元的净收益，其中包括与一家前服务提供商达成的诉讼和解收益800,000美元(如下所述)，部分被结算未付应付款亏损约382,000美元所抵消。关于这一事项的进一步讨论，见合并财务报表附注15。

其他收入

截至2022年1月1日的财年，其他收入约为6万美元，而截至2021年1月2日的财年，其他收入约为1.5万美元。

细分市场表现

我们在以下领域报告我们的业务：生物技术、回收和技术。我们根据业务类型、服务的客户以及我们如何划分管理责任的组合来确定这些细分市场。我们的收入和利润是通过我们的回收中心、电子商务、个人销售代表以及我们的回收和技术部门的互联网服务来推动的。我们预计，我们生物技术部门的收入和利润将受到治疗疼痛根本原因但非阿片类止痛药的药物开发的推动。我们将公司费用包括在回收部分。

按经营部门划分的营业亏损，定义为扣除净利息支出、其他收入和支出、所得税拨备之前的亏损。

生物技术细分市场

在截至2022年1月1日和2021年1月2日的财政年度，我们的生物技术部门产生了大约140万美元和170万美元的支出，与员工成本和与研究相关的专业服务有关.

回收部分

我们的回收部门由ARCA回收、康奈克斯和ARCA加拿大公司组成。与截至2021年1月2日的财年相比，截至2022年1月1日的财年收入增加了约620万美元，增幅为18.2%。回收和副产品收入增加了约330万美元，增幅为18.3%，主要是由于大宗商品市场走强导致废料收入增加。更换电器的收入增加了约280万美元，增幅为18.0%，主要原因是销售量增加。

与截至2021年1月2日的财年相比，截至2022年1月1日的财年的收入成本增加了约610万美元，增幅为24.4%，这主要是由于截至2022年1月1日的财年与上一财年相比业务组合发生了变化。

截至2022年1月1日的会计年度的营业亏损比上一年同期减少了约130万美元，降幅为41.0%。营业亏损的减少是由于销售、一般和行政费用的减少。销售、一般和行政费用减少的主要原因是销售减少，

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专业费用、研发和基于份额的薪酬支出被差旅和软件费用的增加所抵消。

技术细分市场

我们的技术部门由GeoTraq组成。与截至2021年1月2日的财政年度相比，截至2022年1月1日的财政年度的营业亏损增加了约950万美元。营运亏损增加主要是由于GeoTraq无形资产减值约9.8百万美元(见下文综合财务报表附注8)，但被薪金、专业费用及其他营运开支普遍减少所抵销。

流动性与资本资源

概述

截至2022年1月1日，我们手头的现金总额约为70.5万美元。随着我们继续准备使用我们的药物产品JAN101开始晚期临床开发为了扩大和发展我们的业务，我们会定期监测资本市场状况，并可能通过借款或公开或非公开出售债务或股权证券来筹集额外资金。任何借款或出售债务或股权证券的金额、性质和时间将取决于我们的经营业绩和其他情况；我们当时的承诺和义务；我们资本要求的金额、性质和时机；我们目前信贷安排施加的任何限制；以及整体市场状况。

2019年12月，2019年新奇冠状病毒(新冠肺炎)在中国武汉浮出水面。世界卫生组织于2020年1月30日宣布全球进入紧急状态，大多数国家启动了旅行限制，限制前往其他国家的旅行和在其境内的封锁。虽然最近市场上已经推出了各种疫苗，但新冠肺炎病毒变异株的影响仍不清楚。大范围的健康危机对全球经济造成了不利影响，导致了经济衰退，可能会影响对我们产品的需求。迄今为止，疫情对我们的行动产生了重大不利影响。例如，我们的几个客户设备回收利用和设备更换此前，企业暂停了我们回升的能力和或替换客户的家用电器 导致回收和更换业务的收入均减少。疫情的未来影响是高度不确定和无法预测的，也不能保证疫情不会对本公司的未来业绩产生另一项重大不利影响。影响的程度(如果有的话)将取决于未来的发展，包括为遏制冠状病毒而采取的行动。该公司2021年的一项关键任务是开始其制药产品JAN101的后期临床开发。然而，新冠肺炎大流行显著影响了2020年的临床试验，推迟了大多数非新冠肺炎临床试验的招募，甚至取消了一些试验的招募。虽然临床站点已在很大程度上恢复进行非新冠肺炎临床试验，但积压的受试者可能会对我们招募试验人员的能力产生不利影响，导致试验时间更长、费用更高。此外，新冠肺炎疫苗的有效性尚不清楚，特别是与新冠肺炎变异株有关的有效性，可能导致临床站点在研究过程中再次终止患者招募。

2020年5月1日，本公司与德克萨斯资本银行签订了一份承付票(“PPP本票”)，根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)下的Paycheck保护计划，提供了一笔约190万美元的贷款(“PPP贷款”)。购买力平价贷款将于2022年4月27日到期，年利率为1.0%。每月摊销本金和利息的支付推迟到付款之日后六个月。购买力平价本票载有违约事件和这类贷款惯用的其他规定。Paycheck保护计划规定，PPP贷款金额的使用仅限于某些符合条件的费用，并可根据CARE法案中规定的要求部分或全部免除。本公司已根据《CARE法案》的条款，在适用的范围内申请免除PPP贷款。购买力平价贷款的全部金额在2021财年第一季度得到减免，因此，我们因债务减免而录得收益。

截至2020年9月26日，该公司收到了加州公用事业委员会授权的预付款，并通过两家加州公用事业公司处理，目的是在新冠状病毒19大流行关闭期间维持劳动力。这些资金的使用仅限于劳工和劳工福利。

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对于受影响的员工。如果某些条件得到满足，这些进展的一部分是可以原谅的，但具体细节尚未最后敲定。没有得到宽恕的预付款需要在2021年12月31日之前全额偿还。截至2020年9月26日，根据该计划获得的资金总额约为120万美元。截至2022年1月1日，已免除约110万美元，偿还约7.4万美元。

于2021年1月29日，本公司与若干机构投资者订立证券购买协议，由本公司以登记直接发售(“S-3发售”)方式出售571,428股本公司普通股，股份预购价为10.50美元。2021年2月2日，S-3发行结束，在扣除配售代理费和其他发售费用之前，公司获得了约600万美元的毛收入。“公司”(The Company)将净收益用作一般营运资金。

根据我们目前的运营计划，我们相信，可用现金余额、我们与Prestige Capital Finance，LLC(“Prestige Capital”)保理协议下的可用资金、我们循环关联方贷款下的可用资金和/或现有债务的其他再融资将提供足够的流动资金，至少在未来12个月内为我们的运营提供资金。

现金流

在截至2022年1月1日的财年中，运营中使用的现金约为530万美元，而在截至2021年1月2日的财年中，运营中使用的现金约为61.7万美元。业务所用现金增加的主要原因是如上所述的净亏损增加、资产和负债的变化以及购买力平价债务减免和供应商预付款结算的非现金增加，但减值费用的非现金增加(见下文综合财务报表附注8)抵销了这一增加。

在截至2022年1月1日的财年中，投资活动中使用的现金约为170万美元，主要是由于购买了财产、设备和无形资产。在截至2021年1月2日的财政年度中，投资活动中使用的现金约为83.4万美元，主要是由于购买了财产和设备以及无形资产。

在截至2022年1月1日的会计年度，融资活动提供的现金约为740万美元，这主要是由于股权融资的净收益约为550万美元，以及扣除还款后的应付票据收益约为180万美元。在截至2021年1月2日的财政年度，融资活动提供的现金约为140万美元，主要与工资保护计划有关的短期债务收益约为350万美元，某些客户为未来服务预付的款项及其关联方票据的付款约为150万美元。

流动资金来源

我们利用手头的现金，有时还会计入某些应收账款发票，以弥补现金流的正常和季节性波动，并支持我们的各种增长计划。我们的现金和现金等价物是按成本计价的，主要由商业银行的活期存款组成。于2018年3月26日，本公司与Prestige Capital订立买卖协议，根据该协议，本公司可不时将若干应收账款计入Prestige Capital，最高预付款及未偿还余额为1,100万美元。最终支付的折扣费用取决于ARCA回收客户的发票和相关金额未付的时间。威望资本已被授予ARCA回收公司所有应收账款的担保权益。除非双方终止，否则与Prestige Capital的当前买卖协议每六个月自动续签一次。

我们承认，我们继续面临具有挑战性的竞争环境，因为我们继续专注于我们的整体盈利能力，包括管理费用。我们报告在2021财年和2020财年分别净亏损约1690万美元和约850万美元。此外，该公司的流动资产总额约为760万美元，流动负债总额约为1940万美元，导致净营运资本约为负1180万美元。

在第1A项中。关于风险因素，管理层已处理和评估了可能对实体的业务、财务状况和经营结果、现金流和流动性产生重大不利影响的风险因素。该公司拥有

59

确定风险因素不会对本公司在财务报表发布之日起一年内继续经营的能力造成重大影响。

基于上述情况，管理层认为本公司并不知悉亦未发现任何其他情况或事件会导致本公司在未来12个月内不能继续经营业务。

未来现金来源；新收购、产品和服务

我们可能需要额外的债务融资和/或资本，为新的收购提供资金，为现有债务进行再融资，或完成对我们业务的其他战略投资。获得的任何融资都可能进一步稀释或以其他方式损害我们现有股东的所有权利益。

表外安排

截至2022年1月1日，我们没有需要额外披露或衡量的表外安排、承诺或担保。

第7A项。定量与定性IVE关于市场风险的披露

市场风险和通货膨胀的影响

利率风险。我们不认为我们的短期和长期固定利率债务存在任何与利率波动相关的重大风险。

外币汇率风险。我们目前在加拿大创造收入。我们合并财务报表的报告货币是美元。不可能确定外币汇率变化的确切影响；但可以估计对报告收入和净收益的影响。我们估计，美元对加元的整体强势对截至2022年1月1日的财政年度的收入和净收入产生了非实质性影响。我们目前不对冲外汇波动，在可预见的未来也不打算这样做。

我们不持有任何衍生金融工具，也不持有任何用于交易或投机目的的证券。

60

项目8.财务报表和补充数据

61

独立注册会计师事务所报告

提交给董事会和

Janone Inc.的股东。

内华达州拉斯维加斯

对合并财务报表的几点看法

我们审计了Janone Inc.(“贵公司”)截至2022年1月1日和2021年1月2日的合并资产负债表，以及截至2022年1月1日的两个年度的相关综合经营表和全面亏损、股东权益(赤字)和现金流量的变化，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2022年1月1日和2021年1月2日的财务状况，以及截至2022年1月1日的两个年度的经营结果和现金流量,符合美利坚合众国普遍接受的会计原则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达以下关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独意见。

收入确认

如综合财务报表附注2和附注21所述，截至2022年1月1日的年度，公司的综合收入余额为4000万美元。公司在控制权移交给最终用户、履行公司履行义务的时间点确认收入，这通常发生在从公司的中心设施交付并在最终用户家中安装时。

我们确定了收入确认 作为一项重要的审计事项。由于处理这一问题所需的审计努力的性质和程度，审计收入确认涉及特别具有挑战性的、主观的或复杂的审计师判断。

F-1

我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序包括：

/s/ WSRP，LLC

自2019年以来，我们一直担任本公司的审计师。

犹他州盐湖城

April 1, 2022

F-2

Janone Inc.

合并B配额单

(千美元，每股除外)