10-K

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐不是

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是的☐不是

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是的☐不是

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是，不是，☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是的☐不是

截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股的总市值没有，因为注册人的普通股在该日没有在任何交易所交易。

注册人的2022年股东年会委托书的部分内容以引用的方式并入本表格10-K的第三部分。

这份Form 10-K年度报告或年度报告包含前瞻性陈述，这些陈述是根据修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节的安全港条款作出的。本年度报告中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。这些陈述不是对未来结果或业绩的保证，涉及重大风险和不确定性。本年度报告中的前瞻性陈述包括但不限于以下明示或暗示的陈述：

本年度报告中的任何前瞻性陈述反映了我们对未来事件和我们未来财务表现的当前看法，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素，除其他外，包括第二部分，项目1A，“风险因素”和

在本年度报告的其他部分。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。除非法律要求，我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。

我们所有的前瞻性陈述仅限于截至本年度报告之日。在每一种情况下，实际结果都可能与这些前瞻性信息大不相同。我们不能保证这样的期望或前瞻性陈述将被证明是正确的。本年度报告中提及或包含在我们的其他公开披露或其他定期报告或其他文件或提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件或文件中提到的一个或多个风险因素或风险和不确定因素的发生或任何重大不利变化，可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。除法律另有规定外，我们不承诺或计划更新或修改任何此类前瞻性表述，以反映本年度报告日期后发生的实际结果、计划、假设、估计或预测的变化或其他影响此类前瞻性表述的情况，即使此类结果、变化或情况明确表明任何前瞻性信息将无法实现。我们在本年度报告之后所作的任何公开声明或披露，如果修改或影响本年度报告中包含的任何前瞻性陈述，将被视为修改或取代本年度报告中的此类陈述。

我们可能会不时提供有关我们的行业、一般商业环境和某些疾病的市场的估计、预测和其他信息，包括对这些市场的潜在规模和某些疾病的估计发病率和流行率的估计。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件、情况或数字，包括实际的疾病患病率和市场规模，可能与本年度报告中反映的信息大不相同。除非另有明确说明，否则我们从市场研究公司和其他第三方、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源准备的报告、研究调查、研究和类似数据中获得本行业、商业信息、市场数据、流行率信息和其他数据，在某些情况下应用我们自己的假设和分析，这些假设和分析在未来可能被证明不准确。

我们的使命是开发通过保持神经元存活来改变肌萎缩侧索硬化症(ALS)和其他一系列神经退行性疾病的治疗范式的疗法。与身体中大多数其他细胞定期死亡并作为健康功能的一部分被替换不同，成熟的神经元通常对细胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。我们正在寻求我们的候选产品AMX0035的商业化，我们相信它是第一个在ALS患者的大规模临床试验中同时显示出功能和生存益处的候选药物。我们于2021年第二季度在加拿大提交了治疗ALS的AMX0035新药申请(NDS)，并于2021年第三季度接受了审查；2021年第四季度向美国食品和药物管理局(FDA)提交了新药申请(NDA)，并于同一季度接受了优先审查；2022年第一季度在欧洲提交了营销授权申请(MAA)，该申请在同一季度得到了验证。2022年3月30日，FDA召开了其外周和中枢神经系统药物咨询委员会(咨询委员会)的虚拟会议。在那次会议上，关于我们的随机对照2期半人马试验和开放标签扩展试验(OLE)的数据是否确立了AMX0035对ALS患者有效的治疗结论，咨询委员会以4票(赞成)和6票(反对)的投票结果。尽管FDA考虑其咨询委员会的建议，但咨询委员会的建议不具约束力。关于批准悬而未决的NDA的最终决定是由FDA做出的，鉴于ALS迫切需要新的治疗方法，我们仍然致力于寻求其批准。处方药使用费法案日期, FDA打算在2022年6月29日之前完成对AMX0035治疗ALS的NDA的审查并采取行动的目标日期是。我们相信AMX0035有可能成为一种基础疗法，这意味着它可以单独使用或与其他疗法联合使用，以改变广泛的神经退行性疾病的治疗范式。

AMX0035是一种由苯丁酸钠(PB)和Turso(也称为牛磺熊去氧胆酸，TUDCA)组成的双重UPR-Bax凋亡抑制剂。通过对未折叠蛋白反应(UPR)的解析，以及通过抑制Bcl-2相关X蛋白(Bax)到线粒体膜外膜的移位，我们已经在多种模型中表明，AMX0035可以在各种不同的条件和压力下保持神经元的存活，包括在神经变性、内质网应激、线粒体功能障碍、氧化应激和各种其他条件下的疾病特异性模型中，以及在ALS、阿尔茨海默病(AD)和多发性硬化症(MS)的体内模型中。我们将ALS作为我们的第一适应症，因为它是一种快速而深刻的神经变性疾病。我们专注于针对ALS的AMX0035的全球开发和潜在商业化。

2021年11月，我们在美国和欧洲的临床试验地点启动了AMX0035治疗ALS的3期临床试验，即菲尼克斯试验。这项试验的登记工作已经在美国完成，在欧洲仍在进行中。这项试验旨在提供进一步的数据，支持AMX0035治疗ALS的安全性和有效性，并进一步支持我们的全球监管努力。根据我们在提交NDA之前与FDA的对话，包括在FDA建议的NDA前会议和随后的讨论中，我们认为FDA不需要菲尼克斯试验的数据来决定批准AMX0035用于ALS的治疗，尽管我们不能保证FDA在做出决定之前不需要进一步的数据。根据咨询委员会在2022年3月30日举行的会议，以及FDA在该会议上的反馈，仍不确定是否需要额外的临床数据来确定AMX0035是否被批准用于治疗ALS。2022年3月18日，我们宣布启动一项美国扩大准入计划，FDA已授权符合参与资格标准的ALS患者。

此外，我们正在利用我们在神经退行性疾病领域的深入知识和关系，为其他神经退行性疾病开发AMX0035。我们相信，一种旨在帮助保持神经元存活的双重UPR-Bax凋亡抑制剂的方法可能对治疗除ALS之外的其他神经退行性疾病的适应症具有临床意义。许多常见和罕见的神经退行性疾病的特点是大量神经元细胞丢失，包括AD和Wolfram综合征，以及帕金森病、亨廷顿病、进行性核上性瘫痪、多系统萎缩等。我们在AD中进行了一项名为Pegasus试验的第二阶段临床试验，以获得安全性数据以及初步疗效和生物标志物数据，这些数据可以帮助我们确定AMX0035的其他适应症的优先顺序。我们相信，2021年11月报道的Pegasus试验的TOPLINE结果提供了关于AMX0035的进一步生物学知识，这将有助于为AMX0035治疗AD和其他潜在适应症的未来临床开发提供信息。基于这些TOPLINE结果，AMX0035达到了Pegasus试验的安全性和耐受性的主要终点。这项为期6个月的试验没有评估两组之间疗效结果的差异

在新开发的认知、功能和成像测量的综合结果，或认知、功能和成像的次要疗效终点方面，没有发现差异。在这项试验中，AMX0035对脑脊液中的总tau蛋白、苏氨酸181位的tau磷酸化、8-羟基-2‘-脱氧鸟苷或8-OHdG以及淀粉样β蛋白42-40(淀粉样β1-42，淀粉样β1-40)比率有显著影响。我们将继续评估这些数据，并与科学顾问讨论Pegasus试验的结果，同时考虑在我们的临床开发战略中开发治疗AD的AMX0035的潜在下一步。根据临床前证据，我们计划进行一项针对Wolfram综合征的临床试验。我们打算优先考虑神经退行性疾病的发展努力，这些疾病会导致严重残疾，并最终导致死亡，而这些疾病的医疗需求得不到满足。

自2013年成立以来，我们的目标一直是提高神经退行性疾病患者的质量，延长他们的生命。我们实现这一目标的关键战略之一是与患者、他们的家人、倡导团体和医疗保健专业人员建立直接关系，为患者带来亟需的创新。在AMX0035的整个开发过程中，我们与我们服务的疾病社区成员建立了合作伙伴关系，其中包括ALS协会、东北ALS联盟或Neals、ALS Finding a Cure、马萨诸塞州综合医院Healey中心、治愈阿尔茨海默氏症基金会、阿尔茨海默氏症协会和阿尔茨海默氏症药物发现基金会，以确保我们的目标与患者需求保持一致。此外，ALS社区的许多关键意见领袖过去是，现在也是我们最近和正在进行的试验的调查人员。这些关系是我们文化和企业战略的基石。

我们目前的产品线，包括我们目标适应症中AMX0035的开发阶段，如下表所示。

AMX0035是一种由两种小分子组成的专利口服固定剂量组合：PB和Turso，PB是一种小分子伴侣，可以减少UPR，防止UPR导致的细胞死亡；Turso(也称为牛磺酸脱氧胆酸，或TUDCA)是一种Bax抑制剂，通过凋亡减少细胞死亡。虽然PB和Turso分子并不是我们的专利，但我们拥有涵盖AMX0035的专利和专利申请，包括AMX0035本身的固定剂量组合。我们相信，这两种作用机制的专利组合将使我们能够针对异常细胞死亡，比单独使用任何一种作用机制治疗更好地预防神经退化。在体外研究中，PB和Turso被观察到联合使用可以防止近100%的神经元死亡。然而，在体外研究中，PB和Turso单独阻止了中等比例的神经元死亡。

我们的半人马试验结果于2020年9月发表在《新英格兰医学杂志》上，并于2020年10月发表在《肌肉与神经杂志》上。试验结果显示，服用AMX0035的患者在通过OLE试验(2020年7月20日数据截止日)分析全随机人群时，以修订的ALS功能评定量表(ALSFRS-R)衡量，在保留功能方面有统计上的显著好处，在总体存活率方面也有统计上的显著改善。AMX0035被证明总体上耐受性良好，

在安慰剂组和治疗组中，不良事件的发生率具有可比性。此外，我们还更新了截至2021年3月的生存分析，并将该数据包括在我们的保密协议文件中。我们相信，AMX0035是第一个在ALS患者中表现出在功能上有统计学意义的候选药物，无论是通过ALSFRS-R的预先指定的平均比率变化来衡量，还是在对总体生存的长期分析中都是如此，这两项都是对ALS患者的重要结果。

Amylyx成立的雄心勃勃的目标是提高神经退行性疾病患者的生活质量和寿命。2013年，在布朗大学的一间宿舍里，我们的联合首席执行官和联合创始人乔希·科恩和贾斯汀·克利开始研究神经元死亡的原因，自那以来一直在努力开发AMX0035，我们认为它是第一个对ALS的功能和存活率有明显影响的候选药物，以及其他新的疗法。为了帮助实现我们的目标，我们组建了一支拥有深厚的科学、临床、商业和领导经验的团队，并辅之以生物技术方面的专业知识。我们的首席财务官James Frates作为Alkermes的首席财务官拥有20多年的经验。我们的首席商务官玛格丽特·奥林格在商业发射和运营方面拥有30年的专业经验，最近在Alexion工作。我们的首席技术运营官Tom Holmes在Biogen公司拥有超过25年的供应链、生物制药制造和项目管理领导经验。我们的首席医疗官Patrick D.Yeramian拥有30多年的医疗和制药行业经验。我们的监管事务主管Tammy Sarnelli带来了来自Biogen和其他公司在早期和晚期神经学和罕见疾病开发方面30多年的经验。我们的首席人力资源官黛布拉·坎纳拥有30多年的经验，曾担任Akamai的人力资源官首席和Genzyme的一部分。我们的首席法律官兼总法律顾问Gina M.Mazzariello在医疗保健行业拥有20多年的企业和商业法律经验，包括在美国勃林格-英格尔海姆律师事务所担任领导职务, 这个团队带来了一系列独特的技能，特别适合推动AMX0035在ALS中的成功商业化，同时继续推动AMX0035在其他适应症中的进步。

我们的使命是改变神经退行性疾病的治疗模式。我们实现这一使命的战略的关键要素包括：

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获得AMX0035在加拿大、美国和欧洲用于ALS的监管批准。根据我们半人马试验的结果，我们一直在探索在包括加拿大、美国和欧洲在内的几个地区获得监管批准的途径。我们相信，Centaur试验可能能够支持加拿大和美国的监管批准以及欧洲的营销授权。我们于2021年第二季度在加拿大提交了NDS，在美国于2021年第四季度提交了NDA，在2022年第一季度在欧洲提交了MAA，并在同一季度进行了验证。我们于2021年第四季度启动了AMX0035治疗ALS的全球第三阶段菲尼克斯试验，以进一步支持我们的全球监管努力。

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如果获得批准，在关键地区有效和高效地将AMX0035用于ALS的商业化。我们于2021年第二季度在加拿大提交了NDS，在美国于2021年第四季度提交了NDA，并于2022年第一季度在欧洲提交了MAA，如果获得营销批准，我们预计将于2022年第三季度在加拿大和美国推出适用于ALS的AMX0035。我们目前正在建设我们的销售团队、内部能力和外部供应商网络，以支持商业化。我们相信，这些能力，再加上我们对ALS患者和医学界的了解，将使我们能够成功推出适用于ALS的AMX0035，如果获得批准的话。我们预计，如果我们在美国和其他关键市场获得营销批准，我们的商业基础设施将可扩展，以满足随后在美国和其他关键市场推出的神经退行性疾病。我们的商业运营由玛格丽特·奥林格领导，她是Alexion的早期商业员工，并帮助领导了Soliris治疗PNH和AHH的推出，以及Strensq治疗围产期/婴儿和青少年起病的低磷症。

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通过扩展到更多的神经退行性疾病，最大限度地发挥AMX0035的治疗潜力。我们相信，来自Centaur试验的数据显示，使用AMX0035治疗的ALS患者在功能和生存方面的好处证实了其靶向内质网(ER)、应激和线粒体功能障碍的机制。基于我们对疾病途径的广泛了解，我们相信AMX0035可能会对以神经退化为特征的多种疾病提供益处。当我们为AMX0035选择下一个适应症时，我们将优先考虑那些我们认为如果成功，将最快导致更多适应症和患者受益的适应症。我们在AD中进行了飞马2期临床试验，以获得安全性数据以及初步疗效和生物标记物数据，这将有助于我们指导AMX0035在

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继续培养由患者倡导团体、关键意见领袖、研究机构和医疗保健专业人员组成的网络，为我们以患者为中心的方法提供信息。我们已经建立了一个关键成分网络，我们相信这将继续帮助我们以高效和有效的方式开发治疗方法。结合来自这些方面的经验和见解，包括患者、他们的家人和ALS协会、Neals、ALS Finding a Cure、马萨诸塞州综合医院Healey中心、治愈阿尔茨海默氏症基金会、阿尔茨海默氏症协会和阿尔茨海默氏症药物发现基金会等组织，继续为我们开发可能改变患者及其家人生活的治疗方法提供指导。随着AMX0035的进一步开发和商业化，我们打算继续通过会议、临床试验和非正式沟通与这些参与者中的每一个进行接触。

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部署战略方法来设计、获取和开发新疗法。我们遵循科学严谨的方法来评估扩大我们投资组合的新机会。我们计划瞄准那些使我们能够利用我们在神经退行性变途径和AMX0035的作用机制方面的经验的资产。在评估资产时，我们不仅考虑我们应用AMX0035经验的能力，还考虑各种因素，包括未满足的医疗需求、生物学原理、临床开发的可行性、监管批准的潜力、开发成本、竞争格局和商业潜力。

预防神经退行性变是当今最重要的未得到满足的医疗需求之一。保护神经元健康的治疗方法的发展历来面临着独特的挑战，包括对潜在生物学的不完美理解，以及缺乏将临床前研究中观察到的活动转化为临床试验结果。目前批准的许多神经退行性疾病的治疗方法通常只是改善症状，并显示出有限的疗效。迫切需要新的方法来解决大多数神经退行性疾病，特别是渐进性和严重的疾病，如肌萎缩侧索硬化症。

与身体中大多数其他细胞定期死亡并作为健康功能的一部分被替换不同，成熟的神经元通常对细胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。只有当多种应激因素被激活超过神经元的恢复能力时，神经元死亡才会被触发，这种情况在神经退行性疾病中常见。大多数神经退行性疾病具有复杂的病理生理机制，多条途径参与并汇聚最终导致神经元死亡。神经元中的这些病理变化中的很大一部分可能与内质网和线粒体功能障碍有关，后者影响脂质和蛋白质的新陈代谢和分泌，钙稳态和能量产生。这两种基本细胞结构的功能障碍与许多神经退行性疾病有关，突出了它们在维持神经元健康和生存方面的核心作用，并为我们关注挽救内质网和线粒体功能以及保护和保存神经元提供了理论基础。

内质网负责蛋白质和脂肪的合成、蛋白质的折叠和质量控制，以及为线粒体产生细胞能量储存钙。内质网也是细胞内应激状态的主要感受器，激活许多属于特定过程的分子通路，称为内质网应激反应，控制蛋白质的动态平衡。内质网应激，或与蛋白质错误折叠和聚集相关的功能障碍，与神经退行性疾病的发病机制有关。在神经退行性疾病中，错误折叠的蛋白质和蛋白质聚集体的积累可导致氧化应激和导致内质网应激的反馈循环。当错误折叠和聚集的蛋白质激活内质网应激反应时，UPR被作为一种调节机制来减少错误折叠蛋白质的负载，恢复健康的细胞状态。分子伴侣是内质网应激下蛋白质动态平衡的重要调节者。神经退行性疾病等扰乱蛋白质折叠的病理情况

成熟可以触发内质网应激并参与UPR。当不能实现细胞内天然蛋白质的动态平衡时，UPR就会触发细胞死亡或细胞凋亡。

线粒体是控制细胞死亡的中心调节点。当线粒体检测到足够的细胞损伤时，它们会发出信号，让细胞启动细胞死亡级联反应。在其他步骤中，这一级联反应包括招募一系列凋亡蛋白，包括Bcl-2相关的X蛋白或Bax，从线粒体膜上称为线粒体通透性转换孔的孔中释放细胞色素c，最后激活caspase 3，这是一种促进细胞凋亡的执行蛋白。

在神经退行性疾病中，触发因素如钙稳态改变、细胞谷氨酸兴奋、线粒体或线粒体DNA损伤、检测到异常双链DNA和线粒体上未折叠蛋白质的堆积都会导致线粒体介导的细胞死亡。抑制Bax等蛋白质可能导致更大的细胞死亡阈值和与神经退行性疾病进展有关的关键神经元更长的存活时间。

线粒体和内质网通常由一种称为线粒体相关内质网膜的膜物理上连接在一起。通过这种连接，钙和分子在两个细胞器之间穿梭。我们认为，这种连接或串扰允许细胞整合两个细胞器之间的反应，激活线粒体损伤途径将激活UPR，反之亦然。

内质网中的线粒体和UPR都可以引发细胞死亡。因此，我们认为这两条途径在神经退行性疾病的发病机制中都是至关重要的，需要同时处理这两条途径，以实现经历神经退行性疾病过程的神经元存活率的实质性变化。

我们设计了AMX0035，通过同时缓解内质网应激和线粒体功能障碍来减少神经元死亡。AMX0035是两个小分子PB和Turso的共同配方。PB已被证明通过上调一种名为DJ-1的蛋白质来减轻内质网应激，DJ-1是一种主要的伴侣调节蛋白，招募其他伴侣蛋白，以及作为一个小分子伴侣。Turso是一种胆汁酸，通过掺入线粒体膜，减少Bax向线粒体膜的易位，降低线粒体的通透性，提高细胞的凋亡阈值，从而恢复线粒体的生物能量缺陷。通过我们的研究，我们确定了PB和Turso组合针对这些关键的、相互关联的通路的特定比率，并在提高体外培养的神经细胞活性方面显示出协同活性。然后我们开发了AMX0035作为一种优化的口服配方，用于在体内和临床上进行测试。

我们的临床前研究表明，PB和Turso联合使用，可以在细胞培养和动物模型中抑制与神经退行性疾病相关的一些病理途径。例如，在神经退行性变的体外模型中，我们测试了PB和Turso单独和联合使用防止氧化诱导的神经元死亡或细胞存活的潜在能力，这是使用PrestoBlue试剂测量的。在本实验中，过氧化氢被应用于大鼠原代皮质神经元，其浓度足以杀死大约40%的神经元。特定剂量的PB和Turso分别保护部分神经元免于死亡，细胞存活率达到约80%。然而，当这些大鼠原代皮质神经元以特定比例的PB和Turso给予剂量时，

结合起来，几乎100%的氧化诱导的神经元死亡得到了防止。这个体外模型的结果如下图所示。

此外，我们还观察到，在ER应激、线粒体功能障碍、氧化应激以及ALS、AD、帕金森氏病、MS、Friedreich氏共济失调、原发线粒体肌病和各种其他疾病的疾病特定模型的体外模型中，PB和Turso的特定比例给药带来的好处。我们还联合进行了PB和Turso的体内模型，包括ALS、AD和MS的模型。此外，学术小组还在ALS、AD、MS、帕金森病、亨廷顿病、进行性核上性瘫痪、多系统萎缩、X连锁肾上腺脑白质营养不良和其他各种模型中进行了Turso和/或PB单一疗法的研究。我们相信，这一系列证据共同支持使用这种组合来治疗神经退行性疾病，并促使我们继续开发我们的专利候选药物AMX0035。

我们最初正在开发AMX0035用于治疗肌萎缩侧索硬化症，这是一种进行性和致命性的神经肌肉系统退行性疾病，导致肌肉无力和瘫痪导致死亡。肌萎缩侧索硬化症涉及脊髓和大脑中负责控制随意肌肉运动的运动神经元的进行性退化。这种运动神经元的渐进性丧失会导致肌肉无力、肌肉质量丧失，以及无法控制运动。ALS仍然普遍是致命的，症状出现后的中位生存期不到三年，确诊后的中位生存期不到两年。尽管被FDA和EMA归类为罕见疾病，ALS仍被认为是全球较常见的成人起病神经肌肉疾病之一。公共消息来源估计，美国有超过2.9万名ALS患者。据估计，在欧洲(欧盟和英国)有30,000多名肌萎缩侧索硬化症患者，大约3,000名肌萎缩侧索硬化症患者估计位于加拿大。超过90%的患者没有肌萎缩侧索硬化症的家族史，也就是我们所说的散发性肌萎缩侧索硬化症。虽然其他开发方法寻求解决ALS的遗传实例，但AMX0035旨在针对所有ALS实例，无论它是散发性的还是遗传性的。由于被诊断为肌萎缩侧索硬化症的患者的中位生存期为两年，最近确诊的患者比例很高，能够提高肌萎缩侧索硬化症患者存活率的治疗方法有可能增加能够继续与他们的疾病生活的患者的数量。

在美国，新诊断为肌萎缩侧索硬化症的患者的医疗费用很高，而且随着每个残疾里程碑的出现，医疗费用迅速增加。肌萎缩侧索硬化症患者的护理是密集的，需要一支医疗专业团队、特殊设备和日常活动协助。照顾者经常被迫错过工作或放弃就业机会来提供护理，导致经济压力增加。这种疾病还影响到患者的家人，他们通常提供大部分护理，这往往需要提供24小时护理。持续不断的适应

照顾者对肌萎缩侧索硬化症疾病进展的要求需要付出巨大的体力和精神上的疲惫，特别是在疾病的晚期。

肌萎缩侧索硬化症是一种由多种机制引起的异质性疾病，导致患者经历不同的发病和延迟诊断，肌肉功能的持续进展和丧失，以及生存时间的缩短。

针对多种致病途径、可以改善疾病、可以为患者提供功能和生存益处的ALS疗法，有一个重大的未得到满足的需求。只有两种FDA批准的ALS治疗剂，抗谷氨酸能药利鲁唑和自由基清除剂依达拉奉，被证明可以调节ALS的进程。在关键的临床试验中，利鲁唑与安慰剂相比，气管切开或死亡的时间更长，依达拉奉与安慰剂相比，功能保留时间更长。然而，仍然需要ALS疗法，既能保留功能，又能延长生存期，使患者能够在更长时间内保持更大的独立性。

由于ALS的多途径病理生理学，专家们一致认为，成功的治疗可能需要同时靶向多个关键的神经元死亡途径。有一个强有力的理由来针对这些关键通路的汇聚点进行治疗，包括在内质网和线粒体中，我们认为一种同时针对多条通路的治疗方法，如AMX0035，与新兴的ALS治疗范式相一致。

我们设计了来自Neals的领先ALS专家的意见，设计了我们的第二阶段半人马试验，以检测AMX0035和安慰剂之间的显著差异。该研究还为参与者提供了在试验期间继续使用现有的经批准的治疗方法利鲁唑和依达拉奉的选项。FDA于2017年9月批准AMX0035为治疗ALS患者的孤儿药物。EMA于2020年4月授予AMX0035孤儿资格，用于治疗ALS患者。2019年12月，我们宣布了我们的半人马试验的积极背线结果。这项试验达到了主要终点，我们于2020年9月在《新英格兰医学杂志》上发表了详细的试验数据，并于2020年10月在《肌肉和神经杂志》上发表了详细的试验数据。2021年第二季度，我们在加拿大提交了NDS，2021年第四季度在美国提交了NDA，2022年第一季度在欧洲提交了MAA。

2020年9月，我们发表了第二阶段随机、双盲、安慰剂对照的半人马试验的详细结果。Centaur试验在Neals的25个中心进行，并评估了患有ALS的成年患者。关键的纳入标准是由修订的El Ecore标准定义的明确的ALS，该标准要求在至少三个定义的身体区域有各种临床体征和症状，定义为上下运动神经元体征，距离症状出现不到18个月，肺活量缓慢，或SVC大于60%。选择这些标准是为了选择一个同质的、进展迅速的患者群体，以潜在地增加观察治疗效果的可能性。参与者被允许继续接受他们选择的护理标准，包括利鲁唑和/或依达拉奉治疗。符合条件的参与者(n=137)被随机分成2对1接受AMX0035治疗，前三周每天给一个香包(每个香包包含1克Turso和3克PB)，如果耐受，则在24周的剩余治疗期间将剂量增加到每天两次，或匹配的安慰剂。两名参与者没有进行后续疗效评估，也没有被纳入疗效人群(改良意向治疗，或MITT，n=135)。这两名参与者被纳入安全人群(意向治疗，或ITT，n=137)。在为期24周的平行分组试验结束后，参与者有资格参加OLE试验，在该试验中，所有参与者都被跟踪观察长达35个月，而参与者和医生仍然对原始治疗组视而不见。在完成Centaur试验随机阶段的参与者中，92%的符合条件的患者选择参加OLE试验。OLE试验的第一个方案于2021年3月完成。患者治疗的实际持续时间

使用PB-Turso组合和安慰剂的随机化阶段和OLE试验如下图所示：

Centaur试验的主要疗效结果衡量标准是ALSFRS-R总分的下降率。ALSFRS-R量表是ALS临床实践和临床试验中使用最广泛的ALS分级标准。它衡量患者的功能能力，分为四个领域：球(包括说话、流口水和吞咽)、精细运动(包括手写、切食物/处理器皿、穿衣和卫生)、大运动(包括在床上翻身、走路和爬楼梯)和呼吸(包括呼吸困难、矫形呼吸和呼吸功能不全)。ALSFRS-R量表降低1分可以反映患者独立性的严重限制，ALSFRS-R量表增加2分将与以下方面相关：

Centaur试验达到了它的主要终点，在24周内，随机服用AMX0035(n=87)的参与者与服用安慰剂(n=48)的参与者相比，临床下降率在统计上显著减少(p值为0.03)。发表在《新英格兰医学杂志》上的这些结果显示，24周后，接受AMX0035治疗的患者在ALSFRS-R上的得分比接受安慰剂的患者平均高2.32分，差异25%，如下图所示。在Neals进行并赞助的一项针对ALS临床医生和研究人员的调查中，目的是确定ALSFRS-R的减少多少百分比将被认为具有临床意义，差异大于

被调查的大多数临床医生和研究人员认为ALSFRS-R总分等于或等于20%具有临床意义。

衡量无疾病进展的次要疗效结果是通过肢体等长力量准确测试(ATLIS)测量的肌肉力量下降，通过SVC测量的测试和肺功能，两者都表示为预测值和关键研究事件的百分比，包括死亡、永久机械通气和住院。神经细丝也作为生物学指标进行了测量。分析还表明，在ATLIS上测量的AMX0035治疗对上肢力量的保护具有统计学意义(p=0.042)，而对下肢的测量没有达到统计学意义(p=0.34)。这两个指标的平均值，称为ATLIS总分，倾向于AMX0035(p=0.11)。根据上腔静脉容量的测量，也有支持AMX0035治疗保留肺功能的趋势，数字差异为5.11%，尽管这在统计学上没有显著意义(p=0.076)。下表汇总了这些功效数据。此外，在为期24周的随机试验阶段，对包括死亡、永久机械通气和住院事件在内的关键研究事件进行了事件时间分析。由于参加Centaur试验的患者仅限于研究人员认为能够完成6个月随访的患者，所以在最初的24周随机试验阶段，预计很少会发生这种性质的事件。结果，在为期24周的随机试验阶段，我们观察到试验治疗组和对照组之间存在积极的，但没有统计学意义的差异。

这项研究。在为期24周的随机研究阶段，试验治疗组和对照组中观察到的神经丝血浆水平下降的速度在统计学上没有显著差异。

在Centaur试验中，测定了血浆中磷酸化神经丝重链的含量。在这一结果上，两组之间没有统计学上的显著差异。这一结果的局限性在于它是在血浆而不是脑脊液中测量的，而且这一结果与ALS的最终相关性仍在现场调查中。

值得注意的是，大多数参与者(77%)在进入研究时或之前正在接受利鲁唑或依达拉奉治疗，安慰剂组中接受依达拉奉治疗的比例(50%)高于AMX0035组(25%)。进行了预先指定的分析，以确定伴随药物的使用是否会影响结果。这些分析发现，AMX0035对主要结果的影响是一致的，无论是否使用伴随药物(利鲁唑和/或依达拉奉)。

在Centaur试验(ITT分析)中随机对所有受试者的总存活率进行了分析，并将最初随机服用AMX0035的患者(n=89)与随机服用安慰剂的患者(n=48)进行了比较。在这项分析中，每个参与者的生命状态是通过参与者定位服务来衡量的，该服务使用截至2020年7月20日的美国社会保障死亡指数等来源，即使他或她没有继续参加OLE试验、停止研究药物、退出研究或失去后续行动。在随访期间，最初随机服用AMX0035的患者与最初随机服用安慰剂的患者相比，死亡风险降低了44%(风险比(HR)为0.56%，95%可信区间(CI)为0.34至0.92%，p值为0.023)。中位生存期为25.0个月(95%可信区间19.0~33.6个月)和18.5个月(95%可信区间13.5~23.2个月)

之前随机服用安慰剂，如下图所示。最初随机服用AMX0035的参与者比最初随机服用安慰剂的参与者接受AMX0035治疗的时间平均多6.5个月。

2022年3月30日咨询委员会会议上分享了2021年3月1日截止的半人马试验的其他生存数据。这些信息对应于FDA要求的最后一次开放标签阶段的参与者。这项ITT总体生存分析显示，最初随机服用AMX0035的参与者在统计上有显著的生存益处。这些数据(HR为0.64；中位生存期差值为4.8月；p值为0.045)与先前的总体生存分析一致。我们还对Centaur试验数据进行了敏感性分析，包括联合等级检验，该检验表明，由于参与者死亡而导致的数据丢失，在估计主要功能结果时没有偏差。还进行了敏感性分析，以说明丢失数据和死亡或死亡等值事件。这些敏感性分析得出了与初步分析类似的结果。在为解释伴随用药而设计的敏感性分析中，初步分析和修正了伴随用药的分析的治疗效果大小是一致的。

在24周的随机治疗中，AMX0035总体耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂基本相似。服用AMX0035的参与者中有97%(86/89)报告了不良事件，而服用安慰剂的参与者中有96%(46/48)报告了不良事件，两组不良事件的性质基本相似。下表显示了任一治疗组中最常见的不良反应(大于或等于5%)。由于肌萎缩侧索硬化症的进行性神经退行性变的本质，许多这些不良反应(如肌肉无力、跌倒、呼吸困难、疲劳)很可能归因于潜在的肌萎缩侧索硬化症疾病。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受AMX0035治疗的患者中发生事件的比例大于或等于5%，而接受AMX0035治疗的患者发生事件的频率更高(大于或等于2%)，这些事件主要是胃肠道事件，这些事件并不严重，强度大多较轻，治疗三周后发生率显著下降。AMX0035治疗组和安慰剂组中共有19%的患者和8%的患者因不良反应而停止试验方案。

最常见的不良反应是腹泻、便秘、恶心、肌肉无力、跌倒、头痛、头晕和病毒性上呼吸道感染。加拿大卫生部也注意到出现了过度兴奋的情况。与已知的Turso的安全性特征一致，服用AMX0035的患者与接受安慰剂的患者相比，腹泻和恶心的发生率更高。相比之下，接受安慰剂治疗的患者肌肉无力、跌倒、便秘和头痛的发生率更高。观察到的半人马座试验的不良反应如下图所示。

与安慰剂治疗组(18.8%)相比，AMX0035治疗组(12.4%的患者)发生严重不良事件或SAE的频率较低。这一差异在很大程度上是由于与AMX0035治疗组(3.4%的患者)相比，安慰剂治疗组(8.3%的患者)呼吸衰竭等呼吸事件的发生率更高。肌萎缩侧索硬化症的疾病进展通常会导致呼吸衰竭，是肌萎缩侧索硬化症患者最常见的死亡原因。在Centaur试验中观察到的SAE汇总在下表中。

总体而言，在这项为期24周的双盲研究中，共有7名患者(2名接受安慰剂的患者(占患者总数的4%)和5名接受AMX0035的患者(占总患者的6%)死亡。调查人员认为，所有死亡病例都与AMX0035有关。与肌萎缩侧索硬化症患者最常见的死亡原因一致，研究期间的大多数死亡(七名患者中有四名)是由于呼吸衰竭(每组两名患者)。其他死亡原因(在AMX0035组中)包括吸入性肺炎导致的呼吸骤停、憩室炎穿孔和跌倒继发的硬膜下血肿。死亡当量定义为气管切开术或永久辅助通气术，或PAV。PAV定义为每天无创机械通气超过22小时，持续超过一周(7天)。在为期24周的研究中，安慰剂组中有1名患者(2%的患者)和AMX0035组中没有一名患者经历了死亡相当的事件(即气管切开术)。

我们相信，AMX0035是第一个在ALS患者中表现出在功能上有统计学意义的候选药物，无论是通过ALSFRS-R的预先指定的平均比率变化来衡量，还是在对总存活率的长期分析中都是如此，这两个结果对ALS患者都是重要的。总而言之，在我们的Centaur试验中，患者的功能有了统计上的显著改善，总存活率也有了统计上的显著改善，AMX0035被证明总体上耐受性良好。

我们在2021年第二季度向加拿大卫生部提交了治疗肌萎缩侧索硬化症的AMX0035的NDS，并于2021年第三季度接受了审查，在2021年第四季度向FDA提交了NDA，并在同一季度接受了优先审查，并在2022年第一季度向EMA人用药品委员会提交了AMX0035治疗ALS的MAA以供批准。处方药使用费法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成对AMX0035治疗ALS的NDA的审查并采取行动的目标日期。2021年11月，我们启动了为期48周的全球凤凰城随机、双盲、安慰剂对照试验。我们预计将从欧洲和美国的大约65个地点招募大约600名患者。我们菲尼克斯试验的主要终点将是48周内存活率和ALSFRS-R总分进展以及48周内安全性和耐受性的综合衡量标准。我们的菲尼克斯试验的次要终点将是SVC、ALSAQ-40(提供主观健康指标以专门评估ALS患者的生活质量的问卷)、EQ5D-5L(标准的生活质量指标)、King‘s的下降(ALS的分期指标基于中枢神经系统或CNS的数量、受累区域以及胃造口或非侵入性机械通气的需求)和Mitos分期(可使用标准方法从ALSFRS-R评分中预期得出的功能性分期指标)、无通风生存和长期生存。菲尼克斯试验的关键纳入标准包括临床确诊或临床可能患有肌萎缩侧索硬化症的肌萎缩侧索硬化症患者(临床体征与肌萎缩侧索硬化症一致的2-4个身体部位)，55%, 并允许利鲁唑/依达拉奉使用。菲尼克斯试验旨在提供进一步的数据支持AMX0035治疗肌萎缩侧索硬化症的安全性和有效性，以进一步支持我们的全球监管努力。根据我们在提交NDA之前与FDA的对话，包括在FDA建议的NDA前会议和随后的讨论中，我们认为FDA不需要菲尼克斯试验的数据来决定批准AMX0035用于ALS的治疗，尽管我们不能保证FDA在做出决定之前不需要进一步的数据。根据咨询委员会在2022年3月30日举行的会议，以及FDA在该会议上的反馈，仍不确定是否需要额外的临床数据来确定AMX0035是否被批准用于治疗ALS。

我们可能获得的任何监管批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后承诺的约束。

基于我们对疾病途径的广泛了解，我们相信AMX0035可能有助于多种疾病，包括AD、Wolfram综合征、帕金森病、亨廷顿病、进行性核上性瘫痪、多系统萎缩、原发性侧索硬化症、缺血性中风、多发性硬化症、Friedreich‘s共济失调、Leigh’s综合征和Leber‘s遗传性视神经病变。

我们根据支持AMX0035潜力的数据(包括我们最近完成的Pegasus试验的数据)、未得到满足的需求的紧迫性、在这些条件下进行临床试验的可行性、临床开发活动的效率和商业潜力，逐个适应症地对这些情况进行优先处理。对于其中一些适应症，考虑到该公司已经在AMX0035上产生的数据，我们认为有可能直接进入第三阶段的安全性和有效性评估，这可能会允许快速开发路径。我们将优先考虑那些我们认为最有可能为患者带来好处和最快进入市场的适应症。

我们计划在2022年提交用于治疗Wolfram综合征的AMX0035的IND。如果该IND被接受，我们计划启动Wolfram综合征的概念验证第二阶段临床试验。我们计划在2022年为AMX0035提交另一个IND。

我们与AD专家一起设计了我们的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的飞马2期试验，以评估AMX0035在晚期轻度认知障碍(MCI)患者中的安全性、耐受性和活性。

或早期至中度痴呆症。Pegasus试验旨在采用广泛的进入标准，将AD不同阶段的参与者包括在内，以便我们能够评估AMX0035对整个疾病谱的生物影响，并确定是否有患者可能从治疗中看到更大的好处。符合条件的参与者(n=95)，年龄在55岁到89岁之间的成年人，被随机分成三到两组，接受AMX0035治疗，一个香包(每个香包包含1克Turso和3克PB)，在24周内每天两次，或匹配的安慰剂。

Pegasus试验的首席研究员Steven Arnold博士在2021年第四季度举行的阿尔茨海默病临床试验会议(CTAD)上展示了Pegasus试验的主要结果。根据这些TOPLINE结果，AMX0035总体耐受性良好，约80%的患者在AMX0035 ARM的试验中完成了剂量。安全效果如下图所示。与Centaur试验中一样，服用AMX0035的患者中有更高比例的患者出现胃肠道不良事件。然而，在Pegasus试验中，没有SAE被归因于AMX0035。

这项为期6个月的试验没有评估AMX0035和安慰剂手臂在认知、功能或成像方面的差异。

试验的主要终点是在24周的治疗期内比较固定剂量AMX0035与安慰剂组合在患有MCI(AD导致的高或中可能性)或AD导致的痴呆患者中的安全性和耐受性。

此外，该试验还评估了AMX0035和安慰剂组之间的差异，通过GST衡量，GST是一种新开发的认知、功能和成像测量的综合结果，称为全球统计测试，或GST，在24周的治疗期内。GST是从基线到研究结束的三个变化终点的组合：认知(修正的阿尔茨海默病综合评分，MADCOMS)、功能(功能活动问卷，或FAQ)和海马脑总体积(磁共振成像，或MRI)。每个受试者的GST是作为试验中每个受试者的上述三个组成部分终点的平均分数计算的。然后将这一平均得分作为疗效变量进行分析。

最后，这项试验的探索性目标是测量AMX0035治疗对所有志愿者脑脊液中淀粉样蛋白1-42、淀粉样蛋白1-40、总tau(t-tau)、苏氨酸181磷酸化tau(Ptau 181)、神经元损伤标志物、线粒体氧化还原和功能标志物以及神经炎症的影响。

虽然功能磁共振分析仍在进行中，但在本试验中，各剂量组之间没有观察到任何疗效终点的显著差异(p>0.05)。关键疗效结果如下图所示：

海马区的体积成分基于标准的ADNI MRI算法，但也通过统计分析计划中包括的其他MRI算法进行了评估，并得出了类似的结果。

在试验中观察到对AD感兴趣的多个生物标志物的显著影响。在脑脊液中，AMX0035组的tau蛋白181显著减少(p

我们相信，试验的生物标记物和成像结果已经大幅改善，并将继续告知我们有关AMX0035对与AD进展相关的神经退变途径的影响的知识，随着我们继续AMX0035在AD和其他潜在适应症的临床开发，这些已经并将提供信息。我们相信，这些见解将有助于我们检查AMX0035对AD进展的任何影响，这可能会为AD的未来工作以及其他适应症的临床试验设计提供信息。我们将继续评估这些数据，并与科学顾问讨论Pegasus试验的结果，同时考虑在我们的临床开发战略中开发治疗AD的AMX0035的潜在下一步。

Wolfram综合征是一种罕见的危及生命的疾病，症状通常在很小的时候就开始出现。Wolfram综合征被认为是由Wolfram综合征WFS1基因(WFS1)的变异引起的，在一小部分患者中，CDGSH铁硫结构域蛋白2CISD2基因(CISD2)的致病变异是引起的。Wolfram综合征会导致耳聋、失明、共济失调、神经变性，最终导致死亡。目前还没有药物被批准用于治疗Wolfram综合征。

Wolfram综合征似乎是一种内质网应激疾病。WFS1编码并产生重要的wolframin蛋白，该蛋白似乎参与了内质网调控过程。WFS1缺乏导致慢性内质网应激和UPR。WFS1还负性调节UPR分子激活转录因子6(ATF6)，导致细胞死亡。此外，一个

最近的研究表明，WFS1通过MAM将钙离子从内质网转运到线粒体，从而影响线粒体的功能。

AMX0035针对Wolfram综合征的中心通路，包括UPR，并已在各种Wolfram综合征模型中显示出有益的效果，包括细胞模型和患者来源的细胞系模型。例如，为了在Wolfram综合征的背景下测试AMX0035在内质网应激调节中的潜在作用，我们在野生型和WFS1缺陷的胰岛β细胞株的体外模型中测试了PB、Turso和AMX0035的作用。在这些细胞中，与对照组相比，AMX0035能够显著降低WFS1缺陷的胰岛β细胞系的凋亡细胞死亡水平，通过标准化caspase3/7活性来衡量(p

此外，PB和Turso的组合在体外对人类患者来源的神经前体细胞进行了研究，这些细胞携带WFS1突变，这会导致Wolfram综合征。与对照组相比，在三种不同的人类细胞系中，PB和Turso单独应用时都能抑制细胞死亡，并且与PB或Turso单独处理相比，PB和Turso联合应用可导致患者来源的Wolfram综合征细胞系分化为患者来源的神经前体细胞的归一化caspase3/7活性水平降低。

出于这些原因，我们相信AMX0035是治疗Wolfram综合征的有前途的临床候选药物，我们正计划在这种疾病上进行临床试验。

肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的患者倡导背景很大，涵盖了国际、多区域和特定国家的群体。我们已经在国际层面上建立了强大的医疗和商业关系，目前我们的重点是加拿大、美国和欧洲的ALS倡导团体。我们计划根据临床试验结果以及我们的医疗和商业优先事项，在欧洲让特定国家的小组参与进来。

与关键的倡导团体合作对我们的使命至关重要，因为患者是我们所做一切的中心。这始于对我们的科学、数据和发展计划的透明沟通和认识。我们力求确保这些倡导团体了解并能够回答其成员提出的有关PB、Turso和AMX0035的问题。

我们与美国和欧洲的患者权益倡导团体接触，就我们正在进行的AMX0035治疗ALS的全球第三阶段菲尼克斯试验的设计进行反馈，这是我们正在与社区建立的伙伴关系的象征。此外，我们将患者权益倡导团体视为重要的利益相关者，因为我们解决了正在进行的临床试验之外获得AMX0035的问题，例如扩大准入和同情使用计划，包括我们最近启动的美国扩大准入计划，FDA已授权符合某些资格标准的ALS患者使用该计划。我们已经并将继续寻求尽可能多的患者倡导团体的指导和见解，并已制定计划，不断与这些团体接触。这些小组还审查了公司的信息和新闻稿，以确保他们考虑到患者的声音。

我们相信，AMX0035在ALS中的全球商业机会是因为它有潜力成为第一种也是唯一一种治疗ALS的药物，它提供了更长的功能保留、更长的生存期、普遍良好的耐受性副作用和方便的口服给药。AMX0035已被证明对临床有意义的终点有显著影响，包括延长ALS患者首次住院和永久机械通气的时间。AMX0035也被考虑用于其他神经退行性疾病。

肌萎缩侧索硬化症是一种罕见的疾病，但公共消息来源估计，全世界至少有20万人患有肌萎缩侧索硬化症，在美国有超过2.9万名肌萎缩侧索硬化患者。据估计，在欧洲(欧盟和英国)有30,000多名肌萎缩侧索硬化症患者患有肌萎缩侧索硬化症，在加拿大估计有大约3,000名肌萎缩侧索硬化症患者与肌萎缩侧索硬化症一起生活。在美国，ALS由注册的ALS中心的神经科医生或其他神经科医生治疗。在加拿大和欧洲，大多数肌萎缩侧索硬化症患者在肌萎缩侧索硬化症中心接受治疗。绝大多数肌萎缩侧索硬化症患者(超过90%)有零星疾病，没有明确的家族史。大多数患肌萎缩侧索硬化症的人年龄在40岁到70岁之间，确诊时的中位年龄为55岁。然而，这种疾病的病例确实发生在二三十岁的人身上。肌萎缩侧索硬化症患者大约三分之一的病程都在寻找诊断结果，

一旦确诊，获得批准的治疗方法寥寥无几。肌萎缩侧索硬化症是一种持续进行性和高度异质性的疾病，它是由多种机制引起的，导致患者经历不同的发病、持续的进展和缩短的生存时间。这种疾病仍然是普遍致命的，症状出现后的中位生存期不到三年，确诊后不到两年。

我们与美国、西欧和加拿大的医生、患者、护理人员、护士和付款人进行了市场调查，以了解AMX0035在ALS中未得到满足的需求和潜力。临床医生普遍报告对目前批准的治疗方案不满意，并表示需要为他们的ALS患者提供额外的选择。当向我们展示AMX0035的目标产品简介时，与我们交谈过的大多数ALS专家和神经科医生都对在早、中期患者中使用它持开放态度，一些人还表示有可能在晚期患者中使用它。

我们根据Centaur试验的临床数据和加拿大卫生部的反馈，于2021年第二季度向加拿大卫生部提交了ALS中AMX0035的NDS，并于2021年第三季度接受了审查；2021年第四季度向FDA提交了NDA，并在同一季度接受了优先审查；以及2022年第一季度在欧洲提交了MAA，该报告在同一季度得到了验证。处方药使用费法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成对AMX0035治疗ALS的NDA的审查并采取行动的目标日期。我们还计划与世界各地的其他卫生当局讨论AMX0035，以确定在其各自领土上最合适的前进道路。我们还在2021年第四季度启动了正在进行的菲尼克斯第三阶段试验，以进一步支持AMX0035治疗ALS的安全性和有效性以及我们的全球监管努力。

我们的启动前活动包括提高对ALS疾病严重性和病理生理学的认识和教育，增加对患者ALSFRS-R评分变化的临床影响的了解，并通过积极参与关键神经学会议、患者会议、与患者倡导团体的伙伴关系、有针对性的全方位渠道倡议和每个关键地区的付款人教育，建立对我们公司的普遍认识。

如果AMX0035获得批准，我们的初步计划是在加拿大、美国和欧洲扩大我们的商业业务。在美国有175个ALS协会认证、认可或附属中心，在加拿大有17个加拿大ALS研究网络诊所。我们计划以这些中心为目标，组建一个专门的大客户管理团队。在欧盟主要国家，大多数肌萎缩侧索硬化症患者在每个国家20个或更少的肌萎缩侧索硬化症参考中心开始治疗，我们计划优先针对这些中心。我们将继续评估这些地区以外的市场进入机会，无论是我们自己还是与合作伙伴。

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并强调专利产品。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品，包括AMX0035，都可能与当前的疗法和未来可能推出的新疗法竞争。我们相信，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素将包括疗效、安全性、剂量、成本、促销支持的有效性和知识产权保护。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与合作伙伴合作，在研发、临床前试验、临床试验、制造和营销方面的财力和专业知识都比我们多得多。未来的合作和并购可能会导致资源进一步集中在数量较少的竞争对手中。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，或者使我们的开发变得更加复杂。这些竞争对手还可能为临床试验争夺类似的合格科学和管理人才库、地点和患者群体，以及为我们的计划补充或必要的技术。

在过去的30年里，美国和加拿大只有两种候选产品被批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症，欧洲只有一种候选产品被批准用于治疗肌萎缩侧索硬化。这两个人批准了

药物利鲁唑(以Rilutek的名称销售)和依达拉奉(在美国的销售名称为Radicava，在日本的销售名称为Radicut)经常联合使用。我们预计，未来可能获得批准的更多疗法和药物也将与现有药物结合使用，如果没有配伍不相容或其他组合障碍。例如，三菱Tanabe Pharma America，Inc.，简称Mtpa，正在开发一种替代Radicava的口服药物。2022年第一季度，FDA接受了MTPA对其口服替代Radicava的优先审查申请，PDUFA日期为2022年5月12日。

目前还没有批准的治疗ALS的方法，可以同时显示出对ALS患者的功能和生存益处。肌萎缩侧索硬化症患者通常使用利鲁唑和依达拉奉治疗，这两种药物本质上是姑息性的。我们认为，这两种药物如果获得批准，将不会与AMX0035直接竞争，因为我们认为，成功的治疗可能需要同时靶向多个关键的神经元死亡途径。然而，我们知道，如果获得批准，临床开发中的几种候选产品可能会与AMX0035竞争治疗ALS，包括Biogen、Bioaven、Apellis和UCB正在开发的候选产品。到目前为止，我们认为上述候选产品中没有一种在任何先前的试验中显示出对预先指定的结果具有统计学意义的临床结果。我们预计肌萎缩侧索硬化症将继续是医疗保健部门的一个研究领域，并将继续开发和研究治疗这种疾病的候选药物。

虽然我们预计ALS的一般做法将继续是批准的药物的组合，但如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业潜力可能会减少或消除。此外，我们知道欧洲正在进行一项临床研究，评估AMX0035的两种成分之一Turso对ALS的影响。这项研究的结果可能对AMX0035的商业潜力产生影响。

我们正在为AMX0035的未来临床工作评估许多其他神经退行性疾病的大量试验和研究，包括AD、Wolfram综合征、帕金森病、亨廷顿病、进行性核上性瘫痪、多系统萎缩、原发性侧索硬化症、缺血性中风、MS、Friedreich共济失调、Leigh综合征和Leber遗传性视神经病变。这些疾病中的一些还批准了影响疾病进展的治疗方法。这些疾病的竞争格局将影响AMX0035的潜在机会。

目前，我们既没有基础设施也没有内部能力来生产AMX0035用于临床开发，如果获得批准，则可以商业化。我们依赖，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方合同制造组织或CMO来生产符合当前良好制造流程或cGMP要求的AMX0035，用于临床试验和我们在我们组织成员指导下的美国扩大准入计划。对于AMX0035，我们使用两种活性药物成分，即原料药PB和Turso，它们是从第三方制造商制造并发布给我们的。我们为这些原料药签订了长期、单一来源的供应协议，包括授权与这些供应商参考相关的药物主文件。我们在现有的CMO为我们的临床试验制造和包装原料药方面有单一来源的安排，如果AMX0035获得批准，我们预计这些CMO将提供商业化产品。我们在Patheon Inc.或赛默飞世尔的子公司Patheon生产AMX0035原料药，位于加拿大惠特比。我们已经扩大了我们的第三方制造能力，我们相信，如果获得批准，我们将支持对AMX0035的商业需求，我们已经签署了涵盖AMX0035制造到2025年的协议。生产后，散装药品随后被送往位于伊利诺伊州罗克福德的PCI Pharma Services进行一次和二次包装。随着我们将目光投向美国以外的市场，我们计划增加更多的制造和分销地点，以支持当地市场需求。此外，我们利用基于风险的方法，根据需要引入更多的制造地点。

我们已经建立了一支由制药行业技术运营负责人组成的团队。该团队拥有丰富的技术、制造、分析、质量、监管(包括cGMP)和项目管理经验，可以监督我们的第三方制造商并保持质量和监管合规性。此外，该团队的成员还参与了全球罕见疾病产品的商业化和推出工作。我们计划在迈向商业化的过程中继续建设我们的技术运营团队。

2019年11月，我们与Patheon签订了主制造服务协议或制造协议，根据该协议，Patheon为我们提供cGMP制造、质量控制、质量保证、稳定性测试、包装及相关服务。我们已根据《制造协议》签署了一份初步产品协议，其中包括AMX0035。制造协议的初始期限将于2025年12月结束，如果存在有效的产品协议，则将自动续签，续期期限将在最后一个有效的产品协议终止时结束。涵盖AMX0035的产品协议的初始期限将于2025年12月结束，并自动续订两年的连续期限，除非任何一方事先通知其不打算审查。

我们可以终止制造协议或任何产品协议：如果任何政府或监管机构批准永久阻止我们在加拿大、欧盟或美国销售AMX0035，我们可以提前30天发出书面通知；如果我们由于AMX035在市场上的停产而不再打算订购制造服务，我们可以提前90天发出书面通知。Patheon可提前30天书面通知终止制造协议项下的任何产品协议，前提是我们在产品协议期限内连续12个月预计产品数量为零。此外，如果在Patheon因不付款而暂停制造服务后30天内没有收到全额付款，或者在某些情况下，如果我们转让制造协议或产品协议下的任何权利，Patheon可以在九个月前发出书面通知，终止制造协议或任何产品协议。此外，任何一方均可因故终止制造协议或任何产品协议，包括另一方未治愈的实质性违约，以及在另一方无力偿债或破产的情况下，经书面通知终止。

于2019年10月，吾等与CU Chemie Utikon，GmbH或CU Chemie(SEQENS集团的分公司)订立供应协议，据此，CU Chemie同意以非独家方式向吾等供应原料药PB，以用于制造AMX0035。该协议的初始期限为五年，除非提前终止，否则将自动续签连续两年的期限。期满后，为方便起见，任何一方可提前三个月书面通知终止协议。此外，任何一方在另一方未治愈的实质性违约的情况下或在另一方破产或破产的情况下，均可终止协议。

于2019年12月，吾等与Prodotti Chimici e Alimentari S.p.A.(现ICE S.p.A.，或ICE)订立经2021年7月修订的供应协议，根据该协议，ICE同意以非独家方式向吾等供应用于制造AMX0035的Turso原料药。该协议的初始期限为五年，除非提前终止，否则将自动续签连续五年的期限。ICE可以在三个月的书面通知下终止协议。此外，任何一方在另一方无力偿债或破产的情况下，或在另一方违约未得到纠正的情况下，均可终止协议。

知识产权在我们的领域和一般的制药行业都至关重要。我们的商业成功在一定程度上取决于我们获得保护AMX0035及其用途以及任何未来候选产品的知识产权的能力。我们寻求保护和加强对我们的业务和AMX0035的发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，特别是通过寻求、维护和捍卫美国和外国的专利权。

我们正在积极建立我们治疗领域的知识产权组合，包括围绕AMX0035。截至本次填写之日，我们目前的专利组合包括三个专利系列。在这三个系列中，我们目前总共拥有79项针对我们技术的已发布专利和未决专利申请，其中包括AMX0035。目前，我们的专利组合包括4项已颁发的美国专利、47项已颁发的外国专利、14项未决的美国专利申请和14项未决的外国专利申请。我们已发布的专利和待处理的申请涵盖苯丁酸酯化合物和胆汁酸(如TUDCA)的相对数量，我们已发布和未决的一些索赔涵盖了这两种药物的特定比例。

我们最早的专利家族涉及胆汁酸和苯丁酸酯化合物(包括Turso和4-PBA)的组合物，以及使用这些组合物在细胞水平上治疗神经退行性疾病及其相关原因的方法。这一系列包括4项已授权的美国专利和47项已授权的外国专利(包括在我们已授权的欧洲专利生效的国家/地区的权利)。我们获得专利的外国司法管辖区包括阿尔巴尼亚、奥地利、澳大利亚、波斯尼亚和黑塞哥维那、比利时、保加利亚、中国、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、欧盟、芬兰、法国、德国、希腊、香港、匈牙利、爱尔兰、冰岛、意大利、日本、立陶宛、拉脱维亚、澳门、马其顿、马耳他、摩纳哥、黑山、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、圣马力诺、塞尔维亚、斯洛文尼亚、斯洛伐克、韩国、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其和英国。我们还在澳大利亚、加拿大、中国、欧盟、香港、日本、韩国和美国申请专利。在这一系列中，我们有在美国(美国专利号11,071,742，于2021年7月27日发布)和澳大利亚发布的、在中国和香港提交的申请中正在等待的事项索赔的构成。这些已颁发的专利以及该家族颁发的其他专利最早可能在2033年12月开始到期。

我们的第二个专利系列涉及苯丁酸酯化合物和胆汁酸(包括Turso和4-PBA)的特定组合物及其制造方法。我们在美国、阿根廷和台湾都有这一系列的专利申请正在申请中，还有专利合作条约(PCT)的申请。在这一家族中，我们有在美国、阿根廷和台湾提交的申请中待决的事项索赔的构成。尽管该系列尚未颁发专利，但我们预计该系列颁发的专利的有效期将至少延长至2040年7月。

我们的第三个专利系列针对治疗肌萎缩侧索硬化症的特殊症状和/或通过苯丁酸酯化合物和胆汁酸(包括Turso和4-PBA)的组合来减少相关不良事件的方法。我们在美国和台湾有这一系列正在处理的专利申请，以及专利合作条约(PCT)申请。目前，我们在这个家庭中没有任何悬而未决的事项索赔。尽管该系列尚未颁发专利，但我们预计该系列颁发的专利的有效期将至少延长至2040年8月。

我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来可能提交的任何专利申请都会被授予专利。此外，我们不能确定我们现有的任何专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的商业产品方面是否具有商业用途。最后，我们不能确定我们已授予的专利以及未来授予我们的任何专利在诉讼或行政程序后是否被认定为有效和/或可强制执行。

2021年1月，布鲁切蒂尼S.r.l.莱德尔和凯勒专利合作伙伴MBB分别向欧洲专利局提交了对我们颁发的欧洲专利EP2978419的异议。在更高的水平上，该专利要求使用胆汁酸和苯丁酸酯化合物治疗神经退行性疾病(及其原因或条件)的各种方法。反对者争辩说，该专利应该以各种理由全部撤销，包括据称披露不足和缺乏创造性。欧洲专利局发布了一份日期为2021年10月13日的初步意见，并发出了出席口头程序的传票(日期也是2021年10月13日)，将口头程序的日期定为2022年6月2日。虽然我们认为这一反对意见缺乏可取之处，但反对委员会可以完全撤销我们的专利或限制我们提出的索赔的范围。

个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利期为自第一份要求优先权的非临时申请提交之日起20年。在美国，可以通过专利期限调整来延长专利期限，这种调整可以补偿专利权人因美国专利商标局在授予专利时的行政拖延而造成的损失，或者如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃，则可以缩短专利期限。在美国，根据《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格延长至多五年，该法案旨在弥补FDA监管审查过程中失去的专利期限。专利期限延长的长度是根据监管审查所需的时间长度计算的。根据《哈奇-瓦克斯曼法案》延长的专利期不得超过自产品批准之日起计的14年，而且只能延长一项适用于经批准药物的专利。此外，一项专利只能展期一次，因此，如果一项专利适用于多个产品，则只能基于一个产品展期。欧洲和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。在可能的情况下，根据临床试验的时间长短和提交保密协议所涉及的其他因素，我们预计会为涵盖我们的候选产品和/或其使用方法的专利申请延长专利期限。

我们还依靠商标、商业秘密、技术诀窍、持续技术创新、保密协议和发明转让协议来发展和维护我们的专有地位。保密性

协议旨在保护我们的专有信息，发明转让协议旨在授予我们对由我们的员工、顾问或其他第三方为我们开发的技术的所有权。我们通过维护我们办公场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全，力求保护我们的数据和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对我们的协议和安全措施有信心，但其中任何一项都可能被违反，我们可能没有足够的补救措施。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。

我们的商业成功在一定程度上还取决于我们在不侵犯他人所有权的情况下运营的能力，以及防止他人侵犯我们的所有权的能力。本年度报告题为“风险因素--与我们的知识产权有关的风险”的项目1A对与知识产权有关的风险进行了全面讨论。

我们已经对AMX0035在某些地方和某些司法管辖区的专利版图进行了搜索，根据这些搜索和我们的分析，我们没有发现任何我们认为有效且可以成功断言的已颁发专利，以阻止我们将AMX0035商业化的能力。

欧洲专利EP3016654名为“用于治疗神经退行性疾病的牛磺酸脱氧胆酸(TUDCA)”，由布鲁塞尔公司拥有。这项专利涉及Turso在治疗哺乳动物肌萎缩侧索硬化症中的使用。欧洲专利局(EPO)对授予EP3016654提出了反对意见，要求EPO撤销EP3016654。欧洲专利局于2019年11月18日发布了一份初步意见，发现至少EP3016654的主要说法缺乏新颖性。2021年6月11日，在欧洲专利局反对部举行了口头程序。在口头程序结束时，反对党宣布了撤销EP3016654所有索赔的决定。已经发布了一份书面裁决；然而，布鲁切蒂尼已向上诉委员会上诉反对党分部的决定。

FDA和州和地方司法管辖区以及其他国家的类似监管机构，包括加拿大和欧洲联盟成员国或欧盟，对参与药物临床开发、制造、营销和分销的公司施加要求，例如我们正在开发的那些公司。这些机构和其他联邦、州和地方实体对我们的候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、批准、广告和促销、分销、批准后监测和报告、抽样和进出口等方面进行监管。

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时间，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的新药申请或NDA、撤回批准、实施临床搁置、发布警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、退货或民事或刑事处罚。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

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令人满意地完成FDA对生产产品的一个或多个制造设施的检查，以评估符合当前良好制造实践或cGMP要求的情况，并确保设施、方法和控制足以保持产品的特性、强度、质量和纯度；

临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的体外和动物研究。临床前研究的进行受到联邦法规和要求的约束，包括安全/毒理学研究的良好实验室操作规程。

IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。一些临床前试验，例如生殖不良事件和致癌性的动物试验，即使在IND提交之后也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许启动临床试验。

临床试验涉及在符合CGCP要求的合格研究人员的监督下给人类受试者服用正在研究的新药，其中包括要求所有研究对象以书面形式提供他们参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是在详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。此外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构启动任何临床试验计划之前审查和批准该计划。IRB还必须审查和批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。

有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov网站上公开传播。作为临床试验注册的一部分，与临床试验的产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及其他方面有关的信息被公开。虽然赞助商有义务在试验完成后披露其临床试验结果，但在某些情况下，结果的披露可能会推迟到试验完成日期后长达两年。未能及时注册所涵盖的临床研究或提交法律规定的研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止违规方获得联邦政府未来的拨款。NIH关于ClinicalTrials.gov注册和报告要求的最终规则于2017年生效，NIH和FDA最近都表示，政府愿意开始对不符合要求的临床试验赞助商执行这些要求。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这三个阶段可能会重叠，也可能会合并：

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第一阶段：该药物最初被引入到健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者中，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，获得其有效性的早期迹象。

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第三阶段：在良好控制的临床试验中，该药物被应用于更多的患者群体，通常是在地理上分散的临床试验地点，以产生足够的数据来统计评估该产品的有效性和安全性以供批准，建立该产品的总体风险-效益概况，并为该产品的标签提供足够的信息。

批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求进行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生SAE，则更频繁地提交。对于严重和意想不到的可疑不良事件，来自其他研究或动物或体外试验的结果表明对人类受试者有重大风险，以及与方案或研究人员手册中列出的严重可疑不良反应发生率相比，任何临床上重要的可疑不良反应发生率增加，必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告，在赞助商确定该信息有资格报告后。赞助商还必须在赞助商首次收到信息后七个历日内，将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。

第一阶段、第二阶段和第三阶段试验可能不会在任何指定的期限内成功完成，或者根本不会成功完成。此外，FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的更多信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的批次产品，此外，公司还必须开发方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明药物在保质期内不会发生不可接受的变质。

扩大使用，有时被称为“同情使用”，是在临床试验之外使用研究产品，在没有可比或令人满意的替代治疗方案的情况下，治疗患有严重或立即危及生命的疾病或条件的患者。与扩大准入相关的规则和条例旨在改善可能受益于研究疗法的患者获得研究产品的机会。FDA的法规允许公司或治疗医生在以下情况下使用IND下的研究产品用于治疗目的：个别患者(在紧急情况下和非紧急情况下治疗的单患者IND申请)；中等规模的患者群体；以及根据治疗方案或治疗IND申请使用研究产品的较大人群。

在考虑为治疗一名患者或一组患者而扩大获得研究产品的IND申请时，赞助商和治疗医生或调查人员将在下列所有标准都适用的情况下确定是否适合：患者有严重或立即危及生命的疾病或状况，并且没有可比或令人满意的替代疗法来诊断、监测或治疗该疾病或状况；潜在的患者利益证明治疗的潜在风险是合理的，并且在要治疗的背景或情况下，潜在风险并非不合理；以及将研究药物扩大用于所请求的治疗不会干扰启动，

进行或完成可能支持产品上市批准或以其他方式影响产品潜在开发的临床调查。

赞助商没有义务将其药品提供给更多的人获得；然而，根据2016年通过的《21世纪治疗法》的要求，如果赞助商有关于如何应对扩大获得的请求的政策，它必须公开该政策。赞助商必须在2期或3期试验启动较早的时候，或在研究药物或生物药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天内公开提供此类政策。

此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们使用某些已经完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，制造商没有义务将其研究产品提供给符合条件的患者。

根据联合规则，FDA不得为固定剂量的联合产品提交或批准NDA，除非拟议药物产品的每个成分被证明对声称的效果有贡献，并且每个成分的剂量(量、频率、持续时间)对预期人群是安全有效的。为了满足这些要求，FDA通常需要一项临床因素研究，旨在评估联合产品中每种药物的疗效。当成分针对疾病或状况的相同征兆或症状时，情况尤其如此。

FDA已经接受了各种方法来满足组合规则。2015年12月，FDA提出法规，允许该机构在特定情况下免除某些药物产品的组合规则要求。到目前为止，FDA还没有最终确定这些规定，但FDA已经表示，析因研究可能是不道德的(例如，省略已知的提高存活率的药物)或不切实际(可能有太多的成分进行析因研究，这意味着试验不能进行)。FDA还表示，或许可以使用其他类型的临床和非临床数据以及可用的机制信息来证明单独的活性成分对联合治疗效果的贡献。

欧盟的EMA和其他司法管辖区的类似监管机构可能会对我们施加类似的要求。虽然加拿大没有类似的组合规则正式存在，但加拿大卫生部可能会在审查NDS时考虑组合产品中每种成分的贡献。

假设成功完成所需的临床测试，临床前和临床研究的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签等相关的详细信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的市场。在大多数情况下，提交保密协议需要缴纳高额的申请使用费。FDA最初会审查保密协议的完整性，然后才会接受它的“备案”。根据FDA的程序，该机构在收到NDA后有60天的时间来决定是否接受申请备案，这是基于该机构确定申请足够完整，可以进行实质性审查的门槛。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指南，FDA的目标是自标准NDA提交之日起10个月内，让新的分子实体审查提交并采取行动，以及自优先审查的新分子实体NDA提交之日起6个月内。因此，自NDA提交给FDA之日起，这一审查过程通常分别需要12个月和8个月的时间。FDA并不总是满足其PDUFA标准或优先NDA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。FDA审查保密协议，以确定药物是否安全有效，以及制造、加工、包装或持有药物的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。

此外，根据修订后的2003年《儿科研究平等法》或PREA，某些NDA或NDA补充剂必须包含足以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的数据，并支持对每个儿科亚群的剂量和给药。

产品安全有效。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。计划提交一种药物的营销申请的赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划，如果没有这样的会议，则在启动第三阶段或第二/3阶段研究之前尽早提交初步儿科研究计划或PSP。最初的PSP必须包括赞助者计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。

FDA在接受备案之前，在提交后的头60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查保密协议，以确定药物是否安全有效，以及制造、加工、包装或持有药物的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。

FDA可以将新药或提出安全性或有效性难题的药物的申请提交咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就是否应批准申请以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

FDA还可以要求提交风险评估和缓解战略，或REMS，如果它确定有必要提交REMS，以确保药物的好处大于其风险，并确保药物的安全使用。RMS可以包括一个或多个元素，包括药物指南、医生沟通计划、患者包插入和/或确保安全使用的元素，例如受限分发方法、患者登记或其他风险最小化工具。FDA根据具体情况确定对REMS的要求以及具体的REMS条款。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有REMS的情况下批准NDA。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合CGCP要求。

在评估了NDA和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及关于制造设施和临床试验地点的检查报告，FDA可能会出具批准信，在某些情况下，可能会出具完整的回复信。一封完整的回复信通常包含为了确保NDA的最终批准而必须满足的特定条件的声明，并可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议，解决信中确定的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到了FDA的满意，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。

即使FDA批准了一种产品，它也可以限制批准的产品使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以在批准后进一步评估药物的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究的结果阻止或限制产品的进一步销售

监控程序。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

根据《孤儿药品法》，FDA可以授予用于治疗罕见疾病或状况的药物产品的孤儿称号，这种疾病或状况通常是一种影响以下两种情况的疾病或状况：(I)在美国少于200,000人，或(Ii)在美国超过200,000人，并且没有合理的预期在美国开发和提供针对此类疾病或状况的产品的成本将从该产品的销售中收回。公司必须在提交保密协议之前申请孤儿药物指定。如果这一请求被批准，FDA将披露治疗剂的身份及其潜在用途。指定孤儿药物不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果具有孤儿状态的产品获得了FDA对其具有此类指定的疾病或条件的第一次批准，或在其指定的罕见疾病或条件下的选定适应症或使用，则该产品有权获得孤儿产品独家经营权。孤立产品排他性意味着FDA可能在七年内不批准任何其他申请，以相同的适应症销售同一产品，除非在某些有限的情况下。如果一种被指定为孤儿药物的药物最终获得了上市批准，其适应症的范围比它指定的范围更广，它可能没有资格获得排他性。在某些情况下，孤儿专利不会阻止另一种产品的批准，包括如果具有相同适应症的相同有效成分的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于批准的产品，或者对患者护理做出重大贡献，或者如果拥有孤儿药物专利的公司无法满足市场需求。此外，FDA可以批准一种以上的产品用于同一孤儿适应症或疾病，只要这些产品含有不同的有效成分。此外，竞争对手可能因孤儿药物具有排他性的适应症而获得不同产品的批准，或获得相同产品但孤儿药物具有排他性的不同适应症的批准。美国立法者最近还提出了一种可能性，即可能需要对《孤儿药物法案》进行监管或立法修改，以促进竞争。这包括引入立法，如果通过成为法律，将要求我们向FDA证明，在面临竞争以保持我们的排他性时，AMX0035在经济上是不可行的。

FDA维持着几个旨在促进和加快新药开发和审查的计划，以满足在治疗严重或危及生命的疾病或条件方面未得到满足的医疗需求。这些计划包括快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准，这些计划的目的是加快重要新药的开发或审查，以便比FDA标准的开发和审查程序更早地向患者提供这些药物。

FDA有一个FastTrack计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。赞助商可以在获得NDA批准之前的任何时间要求FDA将该产品指定为快速通道状态，但最好不晚于NDA前的会议。快速通道指定为赞助商在临床前和临床开发期间与FDA互动提供了更多机会，此外，一旦提交营销申请，该机构还可能进行滚动审查，这意味着该机构可以在赞助商提交完整申请之前审查部分营销申请，以及下文讨论的优先审查。

此外，如果一种药物单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善，则该药物可能有资格被指定为突破性疗法。突破性治疗指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划。如果一种产品治疗了一种严重或危及生命的疾病，并且如果获得批准，与现有的治疗方法相比，它将在安全性和有效性方面提供显著的改进，那么它也可能有资格接受优先审查。FDA在提交上市申请时，根据具体情况确定建议的药物是否代表显著改善

在治疗、预防或诊断疾病方面，与其他可用的治疗方法相比。FDA将尝试将额外的资源用于评估被指定为优先审查的新药申请，以努力促进审查，并将FDA对新分子实体的NDA采取行动的目标从提交之日起10个月缩短至6个月。

如果一种产品治疗严重或危及生命的疾病或状况，通常提供了比现有疗法有意义的优势，并显示出对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率(IMM)更早测量的临床终点，合理地很可能预测对IMM或其他临床益处的影响，则该产品也有资格获得加速批准。作为加速批准的条件，FDA要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果FDA得出结论认为，只有在分销或使用受到限制的情况下，才能安全使用被证明有效的药物，它将要求实施它认为必要的上市后限制，以确保该产品的安全使用。

即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或审查过程。获得加速批准的药品还必须符合与获得传统批准的药品相同的安全和有效性法定标准。

FDCA中的数据排他性条款可能会推迟某些后续申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内数据排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，如果申请人不拥有或没有合法权利参考批准所需的所有数据，FDA可能不接受该药物的仿制药版本的简化新药申请或ANDA或该药物的另一版本的505(B)(2)NDA进行审查。但是，如果后续申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

FDA此前的立场是，如果固定剂量组合产品中的活性部分之一先前已在药物产品中获得批准，则新的化学实体或NCE排他性不可用于固定剂量组合产品。然而，在2014年10月，FDA改变了这一立场，发布了最终指导意见，规定如果固定剂量组合产品的申请包含具有单一新活性部分的药物物质，即使该固定剂量组合产品也包含具有先前批准的活性部分的药物物质，则该申请将有资格获得5年的NCE排他性。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这三年的专营期仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准不参考受保护临床数据的后续申请。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。

儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果授予儿科专有权，将把现有的监管专有期或上市专利增加6个月。根据FDA发布的儿科试验“书面请求”，可以在自愿完成儿科试验的基础上授予这六个月的排他性。

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都必须事先得到FDA的审查和批准。对于任何市场产品，都有持续的、每年的使用费要求。

FDA可能会施加一些批准后的要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括第四阶段临床试验，并进行监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。

FDA的规定要求产品在特定的设施中生产，并符合cGMP规定，该规定要求除其他外，质量控制和质量保证、记录和文件的维护以及调查和纠正与cGMP的任何偏差的义务。此外，药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构对cGMP要求的定期突击检查。处方药产品的制造商和其他参与药品供应链的各方还必须遵守产品跟踪和追踪要求，并向FDA通报假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品或本来不适合在美国分销的产品。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦一种药物获得批准，如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。制造商和代表制造商行事的任何第三方只能针对经批准的适应症并以与产品经批准的标签一致的方式推广药物。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得上市批准的药品的推荐和处方中发挥主要作用。与第三方付款人、医疗保健提供者和医生的安排，涉及产品的临床研究、销售、营销和推广以及相关活动，一旦获得批准，可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。在美国，这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、虚假声明、医生透明度以及患者数据隐私和安全法律法规，包括但不限于以下内容：

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反回扣法规，或AKS，该法规规定，包括处方药制造商(或代表其行事的一方)在内的任何个人或实体，在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，旨在诱导或奖励转介，包括购买、推荐、订购或开出根据联邦医疗保险和医疗保险等联邦医疗保健计划可能支付的特定药物的处方，这是非法的。

医疗补助计划。AKS被解释为适用于治疗产品制造商与处方者、购买者和处方经理之间的安排。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，法院发现，如果薪酬的“一个目的”是为了诱导推荐，那么AKS就被违反了。此外，政府可以断言，根据联邦虚假索赔法案(FCA)，包括因违反AKS而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

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联邦民事和刑事虚假申报法，包括FCA(可由普通公民通过“qui tam”或“告密者”行动强制执行)和民事罚金法(对个人或实体处以刑事和民事处罚)，这些法律对个人或实体进行刑事和民事处罚，其中包括故意提出或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划的付款或批准索赔；故意做出或导致虚假陈述，对虚假或欺诈性索赔或向联邦政府支付或转移金钱或财产的义务；或故意隐瞒或知情并不正当地避免或减少此类义务。根据这些法律，制药和其他医疗保健公司一直并将继续受到起诉，罪名是涉嫌向客户免费提供产品，预期客户将为产品向联邦计划开具账单，并因公司营销产品用于未经批准的、标签外的用途而导致提交虚假声明，因此通常是无偿的。与AKS类似，个人或实体不需要实际了解这些法规或违反这些法规的具体意图即可实施违规。

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1996年的联邦《健康保险可携带性和责任法案》，或HIPAA，它制定了额外的联邦刑法，禁止故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，无论付款人(例如，公共或私人)，并故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利的交付或付款有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，与医疗保健事项有关的项目或服务。与AKS一样，患者保护和平价医疗法案(ACA)修改了HIPAA下某些医疗欺诈法规的意图标准，使个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能实施违规；

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经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订的HIPAA及其各自的实施条例，对某些承保医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的业务伙伴提出了要求，这些服务涉及创建、使用、接收、维护或披露涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输个人可识别健康信息。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用；

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根据ACA创建的联邦医生支付阳光法案及其实施条例，要求在Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划下可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向开放式支付计划下的Medicare和Medicaid服务中心(CMS)报告与向医生(定义包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊医)和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起，这些报告义务扩大到包括在前一年向某些非医生提供者，如医生助理和执业护士进行的价值转移；以及

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类似的州和外国法律和法规，例如州和外国反回扣、虚假声明、消费者保护和不正当竞争法，这些法律可能适用于制药商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及提交涉及任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，否则限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；州法律要求药品制造商向州提交有关定价和营销信息的报告，如跟踪和

报告向医疗保健专业人员和实体提供的礼物、补偿和其他报酬及价值项目；要求药品销售代表注册的州和地方法律；以及管理某些情况下健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不具有相同的效果，从而使合规工作复杂化。

由于这些法律的广泛性，以及现有的法定例外和监管安全港的狭窄，制药商的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。确保商业安排符合适用的医保法的努力涉及大量成本。政府和执法当局可能会得出结论，认为药品制造商的商业行为不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。如果针对制药制造商提起任何此类诉讼，而该公司未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对其业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、监禁、罚款、可能被排除在参与联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、如果我们受到诚信和监督协议的约束，以解决违规指控、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及业务缩减，这些都可能对制药制造商的业务运营能力和运营结果产生不利影响。此外，任何药品在美国以外的商业化也可能受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州和联邦健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。例如，加州最近颁布了《加州消费者隐私法》(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)，为加州消费者创造了新的个人隐私权(如法律所定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体规定了更多的隐私和安全义务。CCPA将要求覆盖的公司向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并为受影响的加州居民提供选择退出某些个人信息销售或转移的方法。CCPA于2020年1月1日生效，加利福尼亚州总检察长提交了各种版本的最终法规。加利福尼亚州总检察长现在也有权从2020年7月1日起开始对违规者采取执法行动。此外，加州选民于2020年11月3日通过了一项新的加州隐私法--加州隐私权法案，简称CPRA。CPRA将在处理和存储个人信息方面增加额外的义务，这些义务定于2023年1月1日生效(某些条款具有追溯效力至1月1日, 2022年)。我们将继续监测与CPRA相关的发展，并预计与CPRA合规相关的额外成本和费用。美国其他州也在考虑制定综合性隐私立法(科罗拉多州和弗吉尼亚州已经通过了另外一项法律)，行业组织经常在这些领域采用和倡导新标准。虽然CCPA和CPRA包含了涉及HIPAA下的公共卫生设施的某些活动的例外情况，但我们还不能确定CCPA、CPRA或其他此类未来法律、法规和标准可能对我们的业务产生的影响，因为这些法律要么还不适用于我们，要么还没有生效。

如果我们决定进行临床试验或继续在我们正在进行的或未来的临床试验中招募受试者，根据州和联邦法律或其他义务，我们可能会受到额外的隐私限制。我们还可能受制于其他国家/地区的法律，包括欧洲的一般数据保护条例。

无论是国内还是国外，无论是政府还是私人，支付方都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本，而这些方法并不总是专门适用于新技术，如基因疗法和针对罕见疾病的疗法，如我们正在开发的那些。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管发生了许多变化，可能会影响我们销售产品的盈利能力。特别是，2010年，经2010年《医疗保健和教育协调法》修订的《患者保护和平价医疗法案》(或统称为《ACA》)颁布，除其他事项外，使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；解决了一种新的方法，即根据医疗补助药物回扣计划计算制造商在医疗补助药物回扣计划下欠下的回扣；增加了大多数制造商在医疗补助药物回扣计划下欠下的最低医疗补助回扣；将医疗补助药品回扣计划扩大到使用在医疗补助管理的护理组织登记的个人的处方；要求制造商对某些品牌处方药征收新的年费和税费；创建了新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划，制造商必须同意

向符合条件的受益人提供50%的销售点折扣(根据2018年两党预算法提高到70%，自2019年1月1日起生效)，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分保险的条件；并为增加联邦政府比较有效性研究的计划提供激励。

自颁布以来，对ACA的某些方面提出了许多司法、行政、行政和立法方面的挑战。2021年6月17日，最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响我们的业务。

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2011年8月2日，美国2011年预算控制法案等内容包括，向医疗保险提供者支付的医疗保险总金额每财年削减2%。这些削减于2013年4月1日生效，由于随后对法规的立法修订，这些削减将一直有效到2030年，但因新冠肺炎大流行而从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停除外。暂停后，自2022年4月1日至2022年6月30日将降低1%的付款，并将于2022年7月1日恢复2%的付款减免。

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2017年4月13日，CMS发布了一项最终规则，赋予各州在个人和小团体市场为保险公司设定基准方面更大的灵活性，这可能会放宽ACA对通过此类市场销售的保险计划所要求的基本健康福利。

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2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成第一阶段临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，制药商没有义务将其药品提供给符合条件的患者。

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2019年12月20日，前总统特朗普签署了《进一步综合拨款法案》(H.R.1865)，废除了凯迪拉克税、医疗保险提供者税和医疗器械消费税。不可能确定未来是否会开征类似的税。

此外，鉴于处方药和生物制品价格的上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。在联邦一级，拜登总统于2021年7月9日签署了一项行政命令，确认了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低处方药和生物制品的价格，包括允许医疗保险谈判药品价格，设定通胀上限，并支持低成本仿制药和生物仿制药的开发和进入市场；以及(Ii)支持颁布

公共医疗保险选项。除其他事项外，行政命令还指示HHS提供一份报告，说明为打击处方药定价过高、加强国内药品供应链、降低联邦政府为药品支付的价格、以及解决行业价格欺诈而采取的行动；并指示FDA与提议根据2003年《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》和FDA的实施条例制定第804条进口计划的州和印第安人部落合作。FDA于2020年9月24日发布了此类实施条例，并于2020年11月30日生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。2020年9月25日，CMS声明，根据这一规则进口的州的药品将没有资格根据社会保障法第1927条获得联邦退税，制造商不会出于“最佳价格”或平均制造商价格的目的报告这些药品。由于这些药物不被认为是覆盖的门诊药物，CMS进一步表示，它不会公布这些药物的全国平均药物采购成本。如果实施，从加拿大进口药品可能会对我们的任何候选产品的价格产生实质性和不利的影响。此外，2020年11月20日，CMS发布了一项实施最惠国或最惠国模式的暂行最终规则，根据该模式，某些药物和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值类似的经济合作与发展组织国家的药品制造商收到的最低价格计算。然而，2021年12月29日，CMS废除了最惠国规则。此外，2020年11月30日, HHS发布了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。根据法院命令，上述安全港的移除和增加被推迟，最近的立法将该规则的实施暂停到2026年1月1日。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

此外，340B药品定价计划也发生了几次变化，该计划对药品制造商出售给某些医疗机构的药品的价格设定了上限。2018年12月27日，哥伦比亚特区地区法院宣布340B药品定价计划下的报销公式更改无效，CMS随后更改了2019财年和2018财年特定承保门诊药物(SCOD)的报销公式。法院裁定，这一变化不是部长酌情决定的“调整”，而是补偿计算的根本变化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美国哥伦比亚特区巡回上诉法院推翻了地区法院的裁决，发现这些变化在部长的权力范围内。2020年9月14日，原告-被上诉人提交了重审EN Banc的请愿书(即在全体法院之前)，但于2020年10月16日被驳回。原告-被上诉人于2021年2月10日向最高法院提交了移审令的请愿书。2021年7月2日星期五，最高法院批准了这份请愿书。目前尚不清楚这些发展如何影响可能购买我们未来产品的承保医院，以及我们未来可能向我们批准的产品收取此类设施的费率(如果有的话)。

美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

在加拿大，我们的小分子产品候选产品和我们的研究和开发活动主要受《食品和药物法》及其下的规则和法规的监管，这些法规由加拿大卫生部执行。除其他事项外，加拿大卫生部对药品的研究、开发、测试、批准、制造、包装、标签、储存、记录保存、广告、促销、分销、营销、批准后监测以及进出口进行监管。根据加拿大法律，药品审批程序要求对制造设施发放许可证，对产品进行严格控制的研究和测试，在批准销售药品之前，政府审查和批准实验结果。监管机构通常还要求在任何药物产品的制造、非临床开发和临床开发中分别遵循严格和具体的标准，如持续良好制造规范(CGMP)、良好实验室规范(GLP)和持续良好临床实践(CGCP)。在加拿大获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例，都需要花费大量的时间和财力。有关详细信息，请参阅“风险因素”。

非临床研究是在体外和动物中进行的，以评估药代动力学、代谢和可能的毒性效应，以在临床研究和整个开发过程中提供候选药物在给药之前的安全性证据。此类研究是根据适用的法律和普洛斯进行的。

加拿大关于临床试验的规定与美国类似。在加拿大，研究伦理委员会，或称REBS，用于审查和批准临床试验计划。临床试验涉及在合格的研究人员(大多数情况下是一名医生)的监督下，根据CGCP要求(包括REBS的审查和批准)给人类受试者服用一种正在研究的新药。临床试验是根据详细说明试验目标、试验程序、用于监测安全性的参数和要评估的疗效标准以及统计分析计划等的方案进行的。新药的人体临床试验通常分三个连续阶段进行，如上文在美国政府监管背景下讨论的那样，第一阶段、第二阶段和第三阶段。与FDA类似，加拿大卫生部也接受外国临床试验数据，以支持营销应用。此外，用于进行人体临床试验的研究药物的制造受到cGMP要求的约束。

在加拿大，如果加拿大卫生部同意，在成功完成第三阶段临床试验或早期试验后，赞助新药的公司将收集所有非临床和临床数据以及与该产品的药理、化学、制造和控制相关的其他测试，并将其作为新药提交或NDS的一部分提交给加拿大卫生部。然后，加拿大卫生部对NDS进行审查，以批准该药物上市。

加拿大卫生部不会批准该产品，除非符合cGMP-规范生产的质量体系-令人满意，并且NDS包含的数据提供了大量证据，证明该药物在所研究的适应症和剂量下是安全有效的。

NDS的测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力，可能需要几年时间才能完成。这是必要的，以帮助确保产品的功效、安全性和质量。从非临床和临床测试中获得的数据并不总是决定性的，可能会受到不同解释的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。加拿大卫生部可能不会及时批准NDS，或者根本不批准。在加拿大，NDSS需要缴纳使用费，这些费用通常每年都会增加，以反映通货膨胀。

加拿大卫生部还有权有条件地批准NDS用于临床疗效良好的严重、危及生命或严重衰弱的疾病或疾病，其依据是该药物有潜力提供的现有数据：对目前没有在加拿大销售的药物的疾病或疾病进行有效治疗、预防或诊断，或显著提高疗效和/或显著降低风险，从而使总的益处/风险情况比现有的治疗方法、预防药物或诊断试剂有所改善，这种疾病或疾病没有得到在加拿大销售的药物的充分管理。

即使加拿大卫生部批准了候选产品，它也可以限制候选产品的批准适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以进一步评估批准后药物的安全性，要求测试和监督计划，以监测商业化后的产品，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制。

加拿大卫生部可能会根据上市后研究或监测计划的结果，阻止或限制产品的进一步营销。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求、通知和监管机构的审查和批准。此外，如果出现新的安全信息，可能需要额外的测试、产品标签或监管通知。

欧盟对医药产品的审批流程与美国大致相同。它需要令人满意的完成临床前研究和充分和良好控制的临床试验，以确定产品的安全性和有效性的每一个建议的适应症。它还要求向相关主管当局提交MAA并由这些当局授予营销授权，然后该产品才能在欧盟营销和销售。在英国脱离欧盟后，将需要单独的营销授权才能将医药产品推向英国市场(根据北爱尔兰议定书，欧盟监管框架将继续适用于北爱尔兰，欧盟集中授权将继续得到承认)。

临床试验指令2001/20/EC、关于GCP的指令2005/28/EC以及欧盟个别成员国或欧盟成员国的相关国家实施条款管理着欧盟临床试验批准制度。根据这一制度，申请者必须事先获得进行临床试验的欧盟成员国的国家主管当局或NCA的批准。此外，只有在独立的伦理委员会(EC)发布了赞成的意见后，申请者才可以在特定的研究地点开始临床试验。除其他文件外，临床试验申请必须附带有2001/20/EC号指令、2005/28/EC号指令和欧盟成员国相应国家法律规定的支持信息的研究用药品档案(通用技术文件)，并在适用的指南文件中进一步详细说明。根据现行制度，在临床试验期间对被调查药物发生的所有可疑的意外严重不良反应都必须向发生这些反应的欧盟成员国的国家药品管理局和欧洲药品监督管理局报告。

2014年4月，通过了新的临床试验条例，(欧盟)第536/2014号，它将取代目前的临床试验指令。临床试验条例将直接适用于所有欧盟成员国，而不需要任何国家执行立法。它将彻底改革欧盟目前的临床试验审批制度。新的临床试验条例旨在简化和精简欧盟临床试验的审批。

根据新的临床试验批准协调程序，临床试验的赞助商将被要求通过一个集中的欧盟门户网站向提交报告的欧盟成员国提交一份临床试验批准申请。无论临床试验是在一个欧盟成员国还是在多个欧盟成员国进行，提交程序都是相同的。

《临床试验条例》尚未生效。预计新的临床试验条例将在通过独立审计确认临床试验信息系统的全部功能后生效，临床试验信息系统是新的临床试验条例预见的欧盟中央临床试验门户和数据库。目前预计这将在2021年12月发生。当《临床试验条例》适用时，现有的《临床试验指令》和为实施该指令而制定的国家立法将被废除。在《临床试验规例》实施后，一段为期一年的过渡期将生效，届时新的临床试验申请可根据现行的《临床试验指令》或根据新的《临床试验规例》提交。

2016年3月，EMA发起了一项倡议，以促进开发适应症的候选产品，这些适应症往往很罕见，目前几乎没有疗法。优先药物计划或Prime计划旨在鼓励未得到满足的医疗需求领域的药物开发，并对代表重大创新的产品提供加速评估，在这些产品中，上市授权申请将通过集中程序进行。符合条件的产品必须针对未得到满足的医疗需求的情况(EEA中没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果有，新药将带来重大的治疗优势)，并且它们必须展示通过引入新的治疗方法或改进现有方法来满足未得到满足的医疗需求的潜力。中小型企业的产品可能比大公司更早有资格加入Prime计划。具有Prime称号的候选产品的赞助商将获得许多好处，包括但不限于，及早与EMA进行积极主动的监管对话，频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及在提交档案后加快MAA评估。重要的是，EMA人类医药产品委员会(CHMP)或高级治疗委员会的专职联系人和报告员在Prime计划的早期就被任命，以促进在EMA委员会级别对产品的更多了解。一个

启动会议启动了这些关系，并包括EMA的一个多学科专家团队，以提供关于整体发展和监管战略的指导。

与FDA一样，EMA也发布了法规，以解决固定剂量组合产品的审查和批准问题。这份EMA关于固定组合药物临床开发的指南于2017年10月1日起施行。任何固定组合医药产品的基本科学要求是，证明该组合的药理和医学原理是合理的，并建立证据基础，证明所有活性物质对预期的治疗效果(有效性和/或安全性)的相关贡献以及目标适应症中该组合的积极益处-风险。对于涉及两种活性成分的初始组合的产品，EMA已表示，支持用于初始治疗的固定组合药物产品的临床有效性/安全性研究的设计将取决于其基本原理，特别是与使用单一活性物质相比，实现更好的疗效或更高的安全性。在已经确定单一疗法不足以、不适当或不合乎道德地达到预期的治疗效果的情况下，应当很容易地证明最初使用联合疗法是合理的(例如艾滋病毒)。

要获得欧洲经济区(即欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威)或欧洲经济区产品的营销授权，申请人必须根据欧洲经济区管理的中央程序或欧盟成员国主管当局管理的程序之一(分散程序、国家程序或互认程序)提交MAA。营销授权只能授予在欧洲经济区设立的申请人。(EC)第1901/2006号条例规定，在欧盟获得营销授权之前，申请人必须证明符合EMA批准的涵盖儿科人口所有亚类的儿科调查计划(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准(1)特定产品豁免、(2)类别豁免或(3)推迟PIP中包括的一项或多项措施(例如，当不需要或不适合这些数据时，因为该产品可能对儿童无效或不安全，该产品仅在成人人口中发生的疾病或状况，或者当该产品与儿科患者现有的治疗方法相比没有显着的治疗益处时)。获得根据PIP进行的儿科临床试验结果的上市授权的产品(即使这些结果是否定的)有资格获得六个月的补充保护证书延期(如果在批准时有效)。

集中化程序规定由欧盟委员会授予在整个欧洲经济区有效的单一营销授权。根据(EC)第726/2004号条例，对于特定产品，包括某些生物技术生产的药物、被指定为孤儿药物的产品、高级治疗药物产品(即基因治疗、体细胞治疗和组织工程药物产品)，以及含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，包括艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病，必须强制执行集中程序。对于含有用于治疗其他疾病的新活性物质的产品，以及具有高度创新性或集中处理有利于公众健康的产品，集中处理程序可能是可选的。在某些其他情况下，应申请人的请求，也可使用集中程序。我们预计，对于我们正在开发的候选产品，集中化程序将是强制性的。

在中央程序下，CHMP负责对产品进行初步评估，并负责几项授权后和维护活动，例如评估对现有营销授权的修改或扩展。根据中央程序，在申请人提供补充资料或书面或口头解释以回答《气候变化管理计划》的问题时，评估重大影响评估的最长时限为210天，不包括计时器停顿。停止计时可能会大大延长评估MAA的时间框架，使其超过210天。在特殊情况下，当从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，一种医药产品具有重大利益时，CHMP可能会给予加速评价。如果CHMP接受这一请求，210天的时限将减少到150天(不包括时钟停顿)，但如果CHMP认为不再适合进行加速评估，它可能会恢复到中央程序的标准时限。在这一期限结束时，CHMP就是否应该批准与医药产品有关的销售授权提供科学意见。如果CHMP给出了肯定的意见，EMA将该意见和支持文件一起提供给欧盟委员会，后者在收到EMA的建议后67天内做出授予营销授权的最终决定。

欧盟委员会可能会批准所谓的“特殊情况下的营销授权”。此类授权适用于申请人能够证明其在正常使用条件下无法提供有关有效性和安全性的全面数据的产品，原因是：(I)相关产品的适应症非常罕见，无法合理地期望申请人提供全面的证据；(Ii)在目前的科学知识状态下，无法提供全面的信息；或(Iii)收集此类信息将违反公认的医学道德原则。因此，在特殊情况下，可在某些特定义务的约束下批准营销授权，这些义务可能包括：

在特殊情况下，上市授权须接受年度审查，以在年度重新评估程序中重新评估风险与收益的平衡。授权的延续与年度重新评估有关，负面评估可能会导致营销授权被暂停或撤销。然而，在特殊情况下，医药产品的上市授权的续期遵循与“正常”销售授权相同的规则。因此，在特殊情况下的营销授权最初为五年，之后授权将无限期地生效，除非EMA决定安全理由值得再延长一次五年。

欧盟药品规则明确允许欧盟成员国通过国家立法，禁止或限制销售、供应或使用任何含有、组成或源自特定类型的人类或动物细胞的医疗产品，如胚胎干细胞。虽然我们正在开发的产品不使用胚胎干细胞，但某些欧盟成员国的国家法律可能会禁止或限制我们将产品商业化，即使它们已获得欧盟营销授权。

与集中授权程序不同，分散营销授权程序需要单独向产品销售所在的每个欧盟成员国的主管当局提出申请，并由其单独批准。这一申请与将通过中央程序提交给环境管理机构进行授权的申请相同。欧盟参考成员国在收到有效申请后120天内编写评估草案和相关材料草稿。由此产生的评估报告将提交给有关欧盟成员国，这些成员国必须在收到评估报告和相关材料后90天内决定是否批准该报告和相关材料。如果有关欧盟成员国出于对公众健康的潜在严重风险的担忧而不能批准评估报告和相关材料，争议内容可提交欧盟委员会，其决定对所有欧盟成员国具有约束力。

相互承认程序的基础同样是欧盟成员国的主管当局接受欧盟其他成员国的主管当局对某一医药产品的销售授权。国家营销授权的持有者可以向欧盟成员国的主管当局提交申请，要求该主管部门承认另一个欧盟成员国的主管当局提供的营销授权。

欧盟委员会还可以在获得申请全面营销授权所需的全面临床数据之前，批准所谓的“有条件营销授权”。如果(I)候选产品的风险-效益平衡是积极的，(Ii)申请人很可能会在授权后提供所需的全面临床试验数据，(Iii)该产品满足了未得到满足的医疗需求，以及(Iv)相关医药产品立即上市对公众健康的好处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险，则可以对候选产品(包括被指定为孤儿药品的药物)授予这种有条件的营销授权。有条件的销售许可可以包含销售许可持有人必须履行的具体义务，包括与完成

正在进行的或新的研究，以及关于药物警戒数据的收集。有条件营销授权的有效期为一年，如果风险-收益平衡保持为正，并在评估了附加或修改的条件和/或特定义务的必要性后，可以每年续签。上述集中程序的时间表也适用于CHMP对有条件营销授权申请的审查。一旦上市授权持有人履行了规定的义务，并且完整的数据证实药品的益处继续大于其风险，有条件的营销授权就可以转换为标准的集中营销授权(不再受特定义务的约束)。

在欧洲药品管理局，根据完整的独立数据包批准的创新医药产品在市场授权后有资格获得八年的数据独家经营权和另外两年的市场独家经营权。如果授予数据排他性，则在自欧洲药品管理局首次批准参考产品之日起的八年内，禁止这些创新产品的仿制药或生物仿制药的授权申请人在申请仿制药或生物相似产品的营销授权时参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据。在额外的两年市场独占期内，可以提交和授权仿制药或生物相似的MAA，并可以参考创新者的数据，但在市场独家经营权到期之前，任何仿制药或生物相似的药品都不能投放到欧洲药品管理局市场。如果在这十年的头八年中，营销授权持有人获得了对一个或多个新治疗适应症的授权，那么整个十年的期限将延长到最多11年，而在授权之前的科学评估中，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。即使一种化合物被认为是一种创新的医疗产品，以便创新者获得规定的数据独占期，另一家公司也可以销售该产品的另一版本，前提是该公司获得了基于MAA的营销授权，该MAA具有药物试验、临床前试验和临床试验的完整独立数据包。

上市授权书的初始有效期原则上为五年。营销授权可在五年后根据EMA(针对中央授权的产品)或相关欧盟成员国的主管当局(针对中央授权的产品)对风险-收益平衡的重新评估而续签。为此，上市授权书持有人必须在上市授权书失效前至少六个月，向EMA或主管当局提供关于质量、安全性和有效性的文件的综合版本，包括自授予营销授权书以来引入的所有变化。欧盟委员会或欧盟成员国主管当局可基于与药物警戒有关的正当理由，决定继续进行为期五年的上市授权期。一旦随后最终续签，上市授权的有效期为无限期。任何授权之后，如果没有在授权后三年内将药品实际投放到欧洲药品管理局(EEA)市场(如果是集中程序)或授权欧盟成员国的市场，或者如果产品连续三年从市场上移除，则不再有效(所谓的日落条款)。

通过(EC)第847/2000号条例实施的条例(EC)第141/2000号规定，一种药物可被欧盟委员会指定为孤儿药物，前提是其赞助商能够证明：该产品旨在诊断、预防或治疗一种危及生命或长期虚弱的疾病，并且(I)在提出申请时，该疾病的流行正在影响欧盟不超过万分之五的人，或(Ii)如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的。在每一种情况下，申请者必须证明欧盟授权没有令人满意的诊断、预防或治疗相关疾病的方法，或者，如果存在这种方法，药物将对受该疾病影响的人产生重大好处。

一旦获得授权，孤儿药品有权在所有欧盟成员国享有十年的市场排他性，并在开发和监管审查过程中获得一系列其他好处，包括为研究方案提供科学援助，通过集中营销授权程序进行授权，以及减少或取消注册和营销授权费用。在市场排他期内，只有在下列情况下，才能批准具有相同孤儿指示的“类似医药产品”的销售许可：(1)原孤儿医药产品的销售授权人同意授权第二个孤儿产品；或(2)

原有的孤儿医药产品无法供应足够的数量。如果证实具有相同孤儿适应症的类似药品比原来的孤儿药品更安全、更有效或在临床上更好，也可以批准该产品上市。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。此外，如果在第五年结束时确定该产品不再符合指定孤儿药物的标准，则可将市场专营期缩短至六年，因为例如，最初的孤儿药物产品利润足够高，不足以证明维持市场专有性是合理的。

如果一种医药产品在欧盟获得授权，营销授权的持有者必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。这些措施包括：

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授权药品的制造还必须严格遵守适用的欧盟法律、法规和指南，包括第2001/83/EC号指令、第2003/94/EC号指令、(EC)第726/2004号条例和欧盟委员会良好制造规范指南。这些要求包括在生产医药产品和活性药物成分时遵守欧盟cGMP标准，包括在欧盟以外制造活性药物成分以打算将活性药物成分进口到欧盟。

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授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和面向药品处方者和/或普通公众的广告，在欧盟受到严格监管，特别是在修订后的2001/83EC指令下，还受欧盟成员国国家法律的约束。在整个欧盟，直接面向消费者的处方药广告是被禁止的。

收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关欧盟个人的个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护条例(GDPR)的约束。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据、征得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露提供通知，以及在聘用第三方处理者时采取某些措施等方面的要求。GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额罚款，包括可能高达2000万欧元或全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。遵守GDPR将是一个严格和耗时的过程，可能会增加做生意的成本，或者要求公司改变其商业做法，以确保完全遵守。

2016年6月23日，英国选民投票赞成脱欧，也就是俗称的脱欧。经过旷日持久的谈判，英国于2020年1月31日脱离欧盟。过渡期从2020年2月1日开始，在此期间欧盟制药法仍然适用于英国，但这一过渡期于2020年12月31日结束。由于英国涵盖药品质量、安全性和有效性、临床试验、营销授权、商业销售和分销的监管框架源自欧盟指令和法规，英国退欧可能会对未来适用于产品的监管制度和英国对候选产品的批准产生重大影响，因为英国立法现在有可能与欧盟立法背道而驰。从长远来看，英国退欧将如何影响英国对产品候选和产品的监管要求，还有待观察。MHRA最近发布了详细的

过渡期已经结束，从2021年1月1日起，行业和组织应遵循的指导方针将随着英国对医疗产品的监管立场随着时间的推移而更新。

此外，虽然英国2018年的数据保护法“实施”并补充了欧盟的GDPR，但目前仍不清楚根据GDPR将数据从欧洲经济区(EEA)转移到英国是否仍然合法。《贸易与合作协定》规定了一个过渡期，自2021年1月1日起，英国在处理和转移个人数据方面将被视为欧盟成员国，为期四个月。这可能会再延长两个月。在此之后，英国将成为GDPR下的“第三国”，除非欧盟委员会就向英国转移个人资料作出充分决定。英国已经确定，它认为所有欧盟和欧洲经济区成员国在数据保护方面都是足够的，确保从联合王国流向欧盟和欧洲经济区的数据不受影响。

在欧盟，不同国家的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售产品。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。例如，欧盟成员国可以选择限制其国家健康保险制度提供报销的产品范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准一种产品的具体价格，也可以对将该产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。其他欧盟成员国允许公司固定自己的产品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布指导以限制处方。最近，欧盟许多国家增加了药品要求的折扣金额，随着各国试图管理医疗支出，这些努力可能会继续下去，特别是在欧盟许多国家经历严重财政危机和债务危机的情况下。总体上，医疗保健成本，特别是处方药的下行压力变得很大。

因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价以及平行贸易，即低价和高价欧盟成员国之间的套利，可以进一步降低价格。不能保证任何对药品实行价格管制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品作出有利的报销和定价安排。

对于加拿大、欧盟和美国以外的其他国家，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家，对进行临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。此外，临床试验必须根据GCP要求以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能面临罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、经营限制和刑事起诉等。

新药产品的成功商业化在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织对这些药物产品的报销程度。在美国，政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将为哪些药物产品买单，并建立报销水平。政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起药品的关键。药品的销售在很大程度上取决于国内外药品成本由健康维护、管理保健、药房福利和类似的医疗管理组织支付的程度，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销的程度。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药品的覆盖范围和报销金额来控制成本。第三方付款人正在越来越多地挑战价格，审查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，同时质疑它们的安全性和有效性。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为品牌药物和在医生监督下使用的药物往往价格较高。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA和外国批准所需的成本。这些研究可能会导致我们开发的产品的延迟或不利覆盖范围。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证获得保险和足够的报销。付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。进一步, 一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现其在产品开发方面的投资的适当回报。如果无法获得报销或仅提供有限级别的报销，我们可能无法成功地将我们成功开发的任何候选产品商业化。

在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，药品价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家允许公司自行确定药品价格，但监测和控制公司利润。相应地，在美国以外的市场，药品的报销可能会比美国减少。

在美国，有关新药产品报销的主要决定通常由卫生与公众服务部下属的CMS机构做出。CMS决定新药产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人支付者往往在很大程度上遵循CMS。然而，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策，不同付款人之间的药品保险和报销水平可能有很大差异。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对使用药品是否符合以下条件的确定：

我们不能确保我们商业化的任何产品都有保险或报销，如果有保险和报销，报销水平是多少。覆盖范围也可能比FDA或类似的外国监管机构批准该产品的目的更有限。未来的保险和报销可能会受到更多的限制，例如事先授权的要求，以及在美国和国际市场上孤儿药物产品的报销率的变化。报销可能会影响我们获得监管部门批准的任何产品的需求或价格。

MMA建立了Medicare Part D计划，为Medicare受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以参加由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药的保险。虽然所有联邦医疗保险药物计划必须至少提供联邦医疗保险设定的标准承保水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有D部分药物支付费用，每个D部分处方药计划可以开发自己的药物处方，确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。然而，D部分处方药处方必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，尽管不一定包括每个类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会开发和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的药物的需求。D部分处方药计划涵盖的任何我们产品的任何协商价格都可能低于我们可能获得的价格。此外，虽然MMA只适用于医疗保险受益人的药品福利，但私人付款人

在设定自己的支付费率时，通常遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA造成的任何付款减少都可能导致非政府支付者付款的类似减少。

对于根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须将折扣扩大到有资格参与340B药品定价计划的实体。给定产品所需的340B折扣是根据制造商平均价格(AMP)和制造商报告的医疗补助返点金额计算的。自2010年起，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，尽管根据目前的法律状况，这些新符合条件的实体(儿童医院除外)将没有资格获得孤儿药品340B折扣定价。由于所需的340b折扣是基于制造商平均价格或AMP和医疗补助返点数据确定的，因此上述对Medicaid返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340b折扣增加。2009年的《美国复苏和再投资法案》为联邦政府提供了资金，以比较同一疾病不同治疗方法的有效性。这项研究的计划于2012年由HHS、医疗保健研究和质量局和NIH公布，并定期向国会提交研究状况和相关支出的报告。虽然比较有效性研究的结果并不是为了强制要求公共或私人支付者的保险政策，但目前还不清楚研究将对我们的候选产品的销售产生什么影响。, 如果任何这类药物或他们打算治疗的情况是试验的对象。也有可能的是，比较有效性研究表明竞争对手的药物有好处，这可能会对我们候选产品的销售产生不利影响。如果第三方付款人不认为我们的药物与其他可用的疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将我们的药物作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的药物。

这些法律以及未来的州和联邦医疗改革措施可能会在未来通过，其中任何一项都可能导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

在美国以外的许多国家，药品和医疗器械的定价受到政府的控制。例如，在欧盟，不同国家的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售产品。有些国家可能要求完成额外的研究，将特定疗法的成本效益与现有疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以便获得报销或定价批准。其他国家可能允许公司为产品定价，但监控产品数量，并向医生发布指导意见，以限制处方。随着各国试图管理医疗支出，控制药品和医疗器械价格和使用的努力可能会继续下去。

截至2022年3月15日，我们拥有205名全职员工，其中包括28名拥有医学博士和/或博士学位的员工。在我们的员工队伍中，61名员工直接从事研发工作，其余的提供行政、商业和运营支持。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为与员工的关系很好。我们还使用具有独特专业知识和技能的外部顾问和承包商进行有限的接触。截至2022年3月15日，我们聘用了多名外部顾问或承包商，约相当于6名全职员工，以补充我们的全职员工队伍。

我们的人力资本对于帮助我们实现结束神经退行性疾病造成的痛苦的目标是不可或缺的。我们的人力资本资源目标包括，如适用，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和更多的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

我们向美国证券交易委员会提交Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、Form 8-K的当前报告、委托书和其他信息。我们向美国证券交易委员会提交的文件可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅。我们还在http://www.amylyx.com.上维护了一个网站我们在我们的投资者部分免费提供

网站，我们向美国证券交易委员会提交或向其提交的文件，包括我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及任何证物和对这些报告的修正。我们在以电子方式将此类材料存档到美国证券交易委员会或向提供此类信息后，将在合理可行的范围内尽快提供这些信息。我们网站上的其他信息不是本报告或我们向美国证券交易委员会提交的任何其他报告的一部分。

在评估我们的业务和前景时，除了本年度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股涉及很高的风险。如果实际发生以下任何风险和不确定因素，我们的业务、前景、财务状况和经营结果都可能受到重大不利影响。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。新的风险因素可能会不时出现，无法预测任何因素或因素组合可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生的影响。

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我们目前依赖于AMX0035的成功，这是我们唯一的候选产品。如果我们无法获得监管部门对AMX0035的批准，并成功将其商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性损害。

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在任何司法管辖区拒绝监管批准或要求重新提交任何营销申请以及提供AMX0035的额外数据或信息可能意味着我们需要推迟甚至停止运营，而延迟获得此类批准将推迟AMX0035的商业化，并对我们的创收能力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。

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AMX0035是一种固定剂量的组合药物产品，包括FDA在内的某些监管机构要求证明，除了证明该组合对预期人群安全有效外，还需要证明每个成分对声称的效果都有贡献。

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FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法获得AMX0035或任何未来候选产品的监管批准，我们的业务将受到严重损害。

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竞争产品可能会减少或消除AMX0035在我们当前或未来的适应症中的商业机会。如果我们的竞争对手比我们更快地开发技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比我们更有效或更安全，我们开发AMX0035并成功将其商业化的能力可能会受到不利影响。

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我们依赖第三方来协助我们进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们可能无法获得监管部门的批准或将AMX0035或任何未来的候选产品商业化，或者此类批准或商业化可能会被推迟，我们的业务可能会受到实质性损害。

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我们目前的销售和营销能力有限。如果我们无法建立有效的销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售AMX0035和任何可能获得批准的未来候选产品，如果获得批准，我们可能无法成功将AMX0035和任何未来候选产品商业化，并且我们可能无法产生任何产品收入。

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即使AMX0035或我们未来的任何候选产品获得监管部门的批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生显著的收入或盈利。

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大流行、流行病或传染病的爆发，如正在发生和发展中的新冠肺炎大流行，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括我们的临床前研究、临床试验、我们依赖的第三方、我们的供应链、我们筹集资金的能力、我们开展常规业务的能力和我们的财务业绩。

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我们之前发现了财务报告内部控制中的重大弱点。如果我们未能实施和维持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的经营结果，履行我们的报告义务或防止欺诈，投资者对我们公司的信心和我们普通股的市场价格可能会受到重大不利影响。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，自成立以来已经发生了重大亏损。我们预计，在可预见的未来，我们将继续蒙受重大损失。

对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全状况，无法获得监管部门的批准，无法在商业上可行。尽管我们已经在我们的产品开发工作和AMX0035的潜在商业化方面投入了大量资源，但到目前为止，我们还没有获得商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，我们将继续产生与临床开发、商业化准备和持续运营相关的巨额研发和其他费用。因此，我们没有盈利，自成立以来每个时期都出现了亏损。自成立以来，我们将大部分财力和努力投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验，以及商业化准备。我们的财务

状况和经营结果，包括我们的支出和净亏损，可能会在不同季度和每年大幅波动。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。此外，净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为8790万美元和4230万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.558亿美元。我们预计在可预见的未来将继续遭受重大损失，随着我们继续研究和开发我们的候选产品AMX0035并寻求监管部门的批准，我们预计这些损失将会增加。AMX0035用于治疗肌萎缩侧索硬化症、ALS、阿尔茨海默病或AD，以及潜在的其他适应症，以及我们可能开发的未来候选产品。

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以上任何一项的任何延误或遇到任何问题，包括但不限于FDA或其他监管机构可能需要额外数据来支持AMX0035用于ALS的批准、研究失败、临床试验结果阴性或混合、安全问题或其他监管挑战，在每种情况下，这些问题的风险都可能因正在进行的新冠肺炎大流行而加剧；

我们目前正在建设我们的基础设施，包括销售、营销和生产能力，以便在加拿大和美国商业化，预计近期可能获得监管部门的批准。截至2022年3月15日，我们有205名全职员工。

如果加拿大卫生部、美国食品和药物管理局或FDA、欧洲药品管理局或EMA或其他监管机构要求我们进行临床试验或进行除我们目前预期之外的其他研究，或者如果在为我们的临床试验或AMX0035或我们可能开发的任何未来候选产品建立适当的制造安排或完成这些安排方面出现任何延误，我们的费用可能会超出我们的预期。

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。我们预计不会产生可观的收入(如果有的话)，除非我们能够单独或与合作伙伴获得监管部门的批准，并成功地将AMX0035商业化，用于我们的初始和潜在的其他适应症，或我们可能开发的任何未来候选产品。成功的商业化将需要实现许多关键里程碑，这些里程碑因司法管辖区而异，可能包括在临床试验中证明安全性和有效性，获得监管，包括营销，批准这些候选产品，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得监管批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于不确定性和风险性

与这些活动相关，我们无法准确和准确地预测收入的时间和金额、任何进一步亏损的程度或我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中成功，即使我们成功了，或者任何未来的合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

我们未能实现并保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。如果我们继续像过去那样蒙受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。

我们的运营历史有限，只有一种候选产品AMX0035，该产品处于临床前和临床试验阶段，没有商业销售，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。

我们是一家成立于2013年的生物制药公司，到目前为止，我们的业务仅限于组织、招聘和资助我们的公司，筹集资金，并为AMX0035进行研究和开发活动，包括临床前研究和临床试验。我们尚未证明有能力创造收入、获得监管批准、制造商业产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，您应该考虑到我们的前景，考虑到公司在临床开发中经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段的生物制药公司。如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化药品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们正准备从一家专注于发展的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们将需要大量的额外资金来满足我们的财务需求和实现我们的业务目标。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品发现和开发活动或商业化努力。

自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续花费大量资金继续AMX0035和任何未来候选产品的临床前和临床开发。如果我们能够获得AMX0035或我们开发的任何未来候选产品的营销批准，包括我们正在开发或可能开发AMX0035的任何迹象，我们将需要大量额外的现金来推出此类候选产品并将其商业化，前提是此类发布和商业化不是我们未来可能与之签订合同的合作伙伴的责任。此外，在我们的开发努力过程中可能会出现其他意想不到的成本。由于我们正在进行的和预期的临床试验的设计和结果具有高度的不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际数量。

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如果获得批准，任何批准的适应症或获得监管批准的任何其他候选产品的AMX0035商业化活动的成本，如果此类成本不是任何未来合作伙伴的责任，包括建立产品销售、营销、分销和制造能力的成本和时间；

我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。由于持续的新冠肺炎大流行以及为减缓其传播而采取的行动，全球信贷和金融市场经历了极端的波动和中断，包括流动性和信贷可获得性减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升以及经济稳定的不确定性。如果股市和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高或稀释程度更高。

我们没有确定的额外资本来源，如果我们无法筹集足够的额外资本或按我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止AMX0035或任何未来候选产品或其他研发计划的开发或商业化。我们可能需要为AMX0035和任何未来的候选产品寻找合作伙伴，而不是在其他情况下是可取的，或者以比其他方式更不利的条款寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对AMX0035和任何未来候选产品的权利，否则我们将寻求自己在市场上进行开发或商业化。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。

我们相信，首次公开募股的净收益，加上我们现有的现金、现金等价物和短期投资，将足以满足我们在提交申请之日后至少12个月的预期运营和资本支出需求。我们的估计可能被证明是错误的，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。此外，不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们预计，与我们计划的运营相关的费用将会增加。除非我们能够从AMX0035或任何未来的候选产品中获得大量收入，否则我们预计将通过公开或私募股权发行、基于特许权使用费或债务融资、合作、许可安排或其他来源或上述任何组合来为我们未来的现金需求提供资金。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。

在我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，并可能将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督AMX0035或任何未来产品候选产品的开发能力产生不利影响。

如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。

涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了许多，而且未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对投资我们普通股的影响咨询他们的法律和税务顾问。

我们目前只有一个候选产品AMX0035，我们的业务和未来的成功完全取决于我们开发AMX0035的能力，获得监管部门的批准，然后成功地将AMX0035商业化，目前AMX0035正在为ALS和AD患者进行临床开发。到目前为止，我们获得的支持AMX0035的临床试验数据有限，只完成了137名ALS患者的临床试验和95名AD患者的临床试验。我们正在进行AMX0035在ALS的另一项临床试验，并打算在未来对其他适应症进行更多的临床试验。这可能会使我们公司的投资风险高于类似公司，这些公司拥有多个正在积极开发的候选产品，这些候选产品可能能够更好地承受某一主要候选产品的失败。

我们目前没有获准销售的产品，正在将我们的大部分努力和财政资源投入到我们的候选产品AMX0035的开发中，用于治疗ALS、AD和其他疾病。AMX0035作为我们最初和潜在的额外适应症的成功持续开发和最终监管批准对我们业务的未来成功至关重要。我们将需要为治疗ALS、AD和其他适应症的AMX0035的临床开发筹集足够的资金，并成功地登记和完成。AMX0035未来的监管和商业成功会受到一些风险的影响，包括以下风险：

其中许多风险是我们无法控制的，包括与临床开发相关的风险、监管提交过程、对我们知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销和销售努力。如果我们无法针对我们开发AMX0035的适应症开发AMX0035，或无法获得监管部门的批准，或无法成功将其商业化，或者如果我们因任何这些风险或其他原因而遇到延误，我们的业务可能会受到实质性损害。

此外，在制药业大量正在开发的药物中，只有一小部分导致向加拿大卫生部提交新药申请(NDS)，向FDA提交新药申请(NDA)，或向EMA提交上市授权申请(MAA)，更少的药物被批准商业化。此外，即使我们确实获得了AMX0035的任何适应症的监管批准，任何此类批准也可能受到我们销售该产品的适应症或用途或患者群体的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金继续为我们的开发活动提供资金，我们也不能向您保证，我们将成功地开发AMX0035或将其商业化。如果我们或我们未来的任何合作伙伴无法开发或获得监管部门的批准，或者如果获得批准，无法成功地将AMX0035用于我们的初始或潜在的额外适应症，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。此外，我们未能在我们正在开发AMX0035的任何适应症的临床试验中证明积极的结果，或未能满足其他法规要求，可能会对我们在其他适应症中开发AMX0035的努力产生不利影响。

如果我们没有成功地将AMX0035商业化，或者在商业化方面严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害，我们可能需要缩减或停止运营。我们目前还没有被批准销售的药物产品，我们可能永远不会获得监管部门的批准，将AMX0035在任何适应症上商业化。药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到加拿大卫生部、FDA、EMA和美国和其他国家/地区的其他监管机构的广泛监管，这些监管规定因国家而异。在获得相关监管机构的批准或营销授权之前，我们不被允许销售AMX0035。加拿大卫生部、FDA、EMA或任何其他外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准AMX0035上市，包括：

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加拿大卫生部、FDA、EMA或任何其他适用的外国监管机构不同意对来自非临床和临床研究和试验的数据的解释，例如FDA对我们的Centaur试验和开放标签扩展(OLE)的某些数据的不同解释，如在2022年3月30日FDA的外周和中枢神经系统药物咨询委员会或咨询委员会的会议上提出的；

在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了加拿大卫生部、FDA、EMA或其他监管批准程序并已商业化。

即使我们最终完成了临床试验，并获得了AMX0035的NDS、NDA、MAA或其他外国营销授权，FDA或适用的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现给予批准，批准后可能需要进行额外的临床试验。FDA或适用的外国监管机构也可能批准AMX0035的适应症和/或患者人数比我们最初要求的更有限，而加拿大卫生部、FDA、EMA或任何其他适用的外国监管机构可能不会批准我们认为AMX0035成功商业化所必需或可取的标签。任何延迟获得或无法获得适用的监管批准都将推迟或阻止AMX0035的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

我们从未将产品商业化，在为我们的初始或潜在的额外适应症获得监管部门对AMX0035的批准时，可能会遇到延迟或意想不到的困难。

我们从未获得过监管部门的批准，也从未将某种药物商业化。加拿大卫生部、FDA和EMA可能拒绝接受我们提交或计划的任何或全部NDSS、NDA和MAA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得AMX0035或任何未来候选产品的监管批准。例如，FDA或其他监管机构可能要求在对我们的AMX0035上市申请发布批准决定之前，完成我们正在进行的菲尼克斯全球临床试验。如果加拿大卫生部、FDA和EMA不批准我们提交或计划的任何NDSS、NDA或MAA，这些监管机构可能会要求我们进行额外的昂贵的临床、非临床或制造验证研究，然后他们才会重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他所需研究的范围，我们提交的任何保密协议或其他申请的批准可能会大幅推迟，可能会推迟数年，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。在获得监管批准方面的任何失败或拖延都将阻止或显著推迟我们将AMX0035用于任何适应症或任何其他候选产品、创造收入以及实现和保持盈利的商业化进程。如果进行并完成额外的研究，EMA或FDA也可能认为不足以批准我们提交的任何MAA、NDA或其他申请。例如，加拿大卫生部表示，Centaur试验和Centaur OLE试验足以支持提交我们的NDS；然而，我们的NDS仍在接受加拿大卫生部的审查，并有待进一步讨论。因此, 不能保证加拿大卫生部将确定我们为ALS提交的NDS或我们未来提交的任何NDS是否足以发布AMX0035的上市批准。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫放弃开发AMX0035或任何未来的候选产品，这将对我们的业务造成实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。我们在其他外国司法管辖区的申请也面临类似的风险。此外，在获得AMX0035用于治疗ALS、AD和我们正在开发AMX0035的其他适应症的批准方面的困难，可能会对我们寻求其他司法管辖区监管机构批准AMX0035或潜在适应症的努力产生不利影响。

我们在NDA提交中提交了苯丁酸钠(PB)和Turso(也称为牛磺酸脱氧胆酸，TUDCA)的现有临床前和临床数据，FDA表示将在我们的NDA审查期内评估这些信息的充分性。如果FDA不同意我们的数据和理由，它可能不会批准我们治疗ALS的NDA，或者可能要求在发布批准决定之前成功完成我们正在进行的3期菲尼克斯试验并获得数据。即使FDA同意我们的数据和理由，也不能保证FDA会对我们提交的NDA做出批准决定。此外，我们将被要求单独满足AMX0035的固定剂量组合规则，用于治疗我们在批准之前追求的任何其他适应症。我们只提交了临床前数据，以证明AMX0035中的每一种成分在我们的NDS、NDA和MAA中的临床效果。我们不能保证FDA、加拿大卫生部或EMA会得出结论，我们的临床前数据足以满足这些目的，或者即使他们足够，我们的临床前研究结果也不能证明AMX0035中每种成分的临床效果。

在我们打算寻求监管批准的其他司法管辖区，欧盟的EMA和类似的监管机构可能会对我们施加类似的要求。虽然加拿大没有类似的联合规则正式存在，但加拿大卫生部已通知我们，个别药物的贡献将是审查的重点，它将在审查我们的NDS时考虑每种成分的贡献。加拿大卫生部还要求在审查我们治疗ALS的AMX0035的NDS时，提供有关个别药物对AMX0035整体效果的贡献的更多信息。虽然我们已经对这些信息请求提供了回应，但不能保证加拿大卫生部会认为这些回应足够，如果发现这些回应不够充分，也不能保证加拿大卫生部是否需要额外的、可能很长的非临床研究或临床试验来支持上市批准。如果FDA、EMA、加拿大卫生部或其他类似的外国监管机构要求我们进行一项或多项临床试验，如析因研究，则此类临床试验的设计、持续时间和范围将在与这些机构和其他类似的外国监管机构进一步讨论后决定。因此，我们无法确切地预测我们可能需要进行的任何AMX0035未来临床试验的估计时间或范围，以满足不同司法管辖区对固定剂量组合产品的这些要求。正在进行的神经学第三方数据，特别是在ALS中，关于我们的产品或其他产品的数据可能会影响监管决策，包括固定剂量组合。

我们将研发努力集中在神经退行性和中枢神经系统疾病的治疗上，这是一个在产品开发方面取得非常有限成功的领域。

我们的研究和开发努力集中在解决神经退行性疾病和中枢神经系统疾病上。从历史上看，制药公司在神经退行性疾病和中枢神经系统疾病领域的努力在产品开发方面取得的成功有限。神经退行性疾病和中枢神经系统疗法的开发带来了独特的挑战，包括对生物学的了解不完善，血脑屏障或BBB的存在可能限制药物向大脑的流动，在随后的临床试验和剂量选择中，临床前研究结果往往缺乏可译性，以及候选产品的效果可能太小而无法使用临床试验中选择的结果指标检测，或者如果测量的结果没有达到统计学意义。对于肌萎缩侧索硬化症、AD和其他神经退行性疾病的患者，几乎没有批准的治疗选择。我们未来的成功高度依赖于AMX0035的成功开发以及任何未来用于治疗神经退行性变和

中枢神经系统紊乱。如果获得批准，开发并商业化治疗神经退行性疾病和中枢神经系统疾病的AMX0035和任何未来的候选产品将使我们面临许多挑战，包括确保我们选择了最佳剂量、执行适当的临床试验以测试疗效以及获得加拿大卫生部、FDA、EMA和其他类似外国监管机构的监管批准。

未分别获得FDA、加拿大卫生部或EMA的监管批准，我们和任何未来的合作伙伴不得在美国、加拿大或欧盟商业化、营销、推广或销售任何候选产品。其他司法管辖区的监管当局可能也有类似的要求。获得FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似外国监管机构的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括这些监管机构的相当大的酌情决定权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。虽然我们已经向加拿大卫生部提交了NDS，向FDA提交了NDA，向EMA提交了MAA，但到目前为止，我们还没有向AMX0035或任何其他候选产品的类似外国监管机构提交任何其他类似的药物批准申请。我们的NDS尚未获得加拿大卫生部的批准，我们的NDA尚未获得FDA的批准，我们的MAA尚未获得EMA的批准，因此不能保证我们将获得此类批准。2022年3月30日，FDA召开了咨询委员会的虚拟会议。在那次会议上，关于我们的第二阶段半人马试验和OLE试验的数据是否确立了AMX0035对ALS患者的治疗有效的结论，咨询委员会以4票(赞成)和6票(反对)的投票结果。尽管FDA考虑其咨询委员会的建议，但咨询委员会的建议不具约束力。关于批准悬而未决的保密协议的最终决定由FDA做出, 鉴于ALS迫切需要新的治疗方法，我们仍然致力于寻求它的批准。如果我们在获得批准方面遇到延误或如果我们未能获得批准，AMX0035的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。

临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。AMX0035用于我们最初和潜在的附加适应症或任何未来候选产品的临床开发容易受到开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在广泛的患者群体中证明有效性，发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件，未能遵守协议或适用的监管要求，以及FDA、加拿大卫生部、EMA或任何其他类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或不可批准。此外，如果FDA、加拿大卫生部、EMA或任何其他类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验，或者如果在完成我们的临床试验或开发AMX0035的额外适应症方面出现任何延误，我们的费用可能会增加。即使AMX0035或任何未来的候选产品具有有益的效果，也可能由于一种或多种因素，包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析，在临床评估过程中检测不到该效果。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明AMX0035或任何未来候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到AMX0035或任何未来候选产品的毒性或耐受性, 或者错误地认为AMX0035或任何未来的候选产品是有毒的或不能很好地耐受，而事实并非如此。

AMX0035和我们未来的任何候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

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我们可能无法向FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的，如有必要，候选产品及其任何有效成分对于建议适应症是安全有效的；

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FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似的外国监管机构可能发现临床试验地点存在缺陷，或未能批准与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施；以及

这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将AMX0035或我们开发的任何未来候选产品上市，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。不能保证用于批准目前批准的治疗神经退行性疾病的药物的终点和试验设计在未来的批准中是可接受的，包括AMX0035。FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似的外国当局在审批过程中拥有很大的自由裁量权，并决定我们开发的任何候选产品何时或是否获得监管批准。即使我们相信从AMX0035或任何未来候选产品的过去或未来临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或任何其他监管机构的批准。尽管我们认为，我们的Centaur试验结果表明，服用AMX0035在ALSFRS-R评分衡量的长期功能和存活率(基于对Centaur患者的长期分析)方面都有统计上的显著改善，但监管机构可能不同意我们对数据的解释。例如，在2022年3月30日的咨询委员会会议上，FDA注意到了一些担忧，在FDA看来，这些担忧可能会影响Centaur试验结果的可解释性。

FDA审查NDA以确定该产品对于其预期用途是否安全有效，后者的确定是基于大量证据。FDA对这一证据标准的解释是，通常需要至少两项充分和良好控制的临床研究来确定药物产品的有效性，尽管在某些情况下，FDA表示，具有某些特征的单个多中心试验，或具有确证证据的充分和良好控制的试验，也可能满足这一标准。尽管如此，FDA通常需要两个充分和良好控制的3期临床试验来证明安全性和有效性，然后才能批准一种药物产品上市。因此，不能保证FDA会在半人马座试验的基础上批准AMX0035上市。即使FDA已经接受了我们提交的NDA供审查，但如果FDA认为我们的NDA提交在审批方面存在缺陷，那么FDA仍然可以出具完整的回复信，这将推迟我们的商业化计划，即使我们不需要进行额外的试验。

不能保证FDA和其他监管机构，包括加拿大卫生部和EMA，不会要求额外的临床试验来支持使用AMX0035治疗ALS或任何其他适应症的申请。情况可能是这样的，特别是当这些监管机构可能相互咨询，或者我们可能被要求向各自的机构通报我们正在进行的针对ALS的AMX0035研究，同时我们请求上市批准，或者回应各自机构的请求和更新。因此，加拿大卫生部和EMA可能还会发现，我们的Centaur试验，以及在这些应用的审查期内或之后可能提供的来自我们的全球第三阶段菲尼克斯试验的任何数据，都不足以支持我们在这些司法管辖区的营销授权请求。不仅在美国，在加拿大和欧洲，上市批准通常都是基于两项3期临床研究。

此外，新冠肺炎大流行造成的中断可能会增加我们在启动、筛选、登记、进行或完成正在进行和计划中的临床前研究和临床试验时遇到困难或延迟的可能性。由于医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，临床站点的启动以及患者筛查和登记可能会被推迟。如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，调查人员和患者可能无法遵守临床试验方案。同样，我们招募和留住作为医疗保健提供者的患者和首席调查人员以及现场工作人员的能力可能会受到限制，这反过来可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。此外，由于旅行、隔离或社交距离的限制，我们可能会遇到关键临床试验活动的中断，如临床试验地点监测

由联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的与持续的新冠肺炎大流行有关的协议。由于新冠肺炎大流行，我们可能会在实现正在进行和计划中的临床试验的预期时间表方面面临延误。

此外，截至2021年5月26日，美国食品和药物管理局指出，它正在继续确保根据其用户付费性能目标，及时审查正在进行的新冠肺炎大流行期间的医疗产品申请，并进行关键的国内外检查，以确保制造设施符合美国食品和药物管理局的质量标准。然而，FDA可能无法继续保持目前的速度，批准时间表可能会延长，包括需要进行批准前检查或对临床地点进行检查的情况，以及由于持续的新冠肺炎大流行和旅行限制，FDA无法在审查期内完成此类必要的检查。自2020年3月以来，由于新冠肺炎疫情，国内外的检查基本上被搁置，FDA一直在努力优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。自2021年4月以来，FDA进行了有限的检查，并使用风险管理方法进行远程互动评估，以满足用户的费用承诺和目标日期。目前的旅行限制和其他不确定因素继续影响国内和国外的监督行动，尚不清楚何时能恢复标准业务水平。FDA正在继续完成关键任务工作，确定其他更高级别的检查需求的优先顺序(例如，原因检查)，并使用基于风险的方法进行监督检查，以评估公共卫生。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA没有确定远程交互评估是足够的，则该机构已表示，它一般打算根据情况发布, 一封完整的回复信或推迟对申请采取行动，直到检查完成。此外，如果没有足够的信息来确定设施的可接受性，FDA可以推迟对申请采取行动，直到完成检查。在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，并可能遭遇监管活动的延误。例如，对于欧洲经济区(EEA)中从未进行过当前良好制造规范或cGMP检查或授权的新场地或设施，EMA表示，可能会进行远程评估，以评估该场地是否可以在没有现场审批前检查的情况下获得授权。如果批准，应表明证书是在远距离评估的基础上颁发的，并应在情况允许的情况下进行现场检查。如果由于远程评估而无法颁发cGMP证书，则监管审批过程将暂停，直到可以进行现场检查。此外，即使我们获得批准，监管部门也可能批准AMX0035或任何未来的候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能不会批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准, 或者可以批准具有标签的候选产品，该标签不包括该候选产品成功商业化所必需或期望的标签声明。上述任何一种情况都可能对AMX0035或任何未来的候选产品的商业前景造成实质性损害。

在加拿大，批准前的GMP检查不与NDS关联进行。相反，加拿大卫生部依靠药品机构许可证(DEL)来确定该网站是否符合GMP。DELS只能由加拿大的公司持有，该公司成为该药物的有记录的进口商。进口时，药品和药品的生产、检验、包装场所必须在药品目录上列明。上市取决于获得公认的姊妹监管机构(如EMA或FDA)的检查报告。由于新冠肺炎大流行，检验报告现在最多可以是三年前的。AMX0035药物产品的生产地点在加拿大，并接受加拿大卫生部的例行检查。由于新冠肺炎大流行，加拿大的这些检查目前正在远程进行。

我们在完成或最终无法完成AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业化时，可能会产生意想不到的成本或遇到延迟。

为了获得将任何AMX0035和任何未来候选产品商业化所需的监管批准，我们必须通过广泛的临床前研究和临床试验证明这些候选产品对人体是安全和有效的。临床前和临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身就不确定。在临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。

我们可能会在完成临床试验或临床前研究以及启动或完成其他临床试验方面遇到延误。我们还可能在临床试验期间经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或

阻止我们获得市场批准或将AMX0035或我们未来开发的任何候选产品商业化的能力，包括：

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我们可能无法与未来的合同研究组织或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；

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AMX0035在适应症或任何未来候选产品的临床试验所需的受试者或患者数量可能比我们预期的多，参加这些临床试验的人数可能不够多或比我们预期的要慢，在任何给定时间进行的临床试验的数量可能很高，导致任何给定临床试验的可用患者更少，或者患者退出这些临床试验的比率高于我们的预期；

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我们的第三方承包商，包括制造AMX0035或任何未来的候选产品或代表我们进行临床试验的承包商，可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；

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监管机构、IRBs或其他审查机构可能无法批准或随后发现我们与之签订临床和商业供应协议的第三方制造商的制造工艺或设施存在问题，或者AMX0035或任何未来候选产品的供应或质量或进行AMX0035临床试验所需的其他材料或任何未来候选产品可能不足、不足或无法以可接受的成本获得，或者我们可能会遇到供应中断；以及

监管机构、正在进行临床试验的机构的IRBs或数据监测委员会可能会由于多种原因暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有好处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

对我们早期用于治疗ALS或AD的AMX0035临床试验或我们在动物身上进行的任何其他临床试验或临床前研究的结果的负面或不确定的印象，可能会要求重复或额外的临床前研究或临床试验，并可能推迟上市批准，或导致AMX0035在其他适应症的临床前研究或临床试验的更改或延迟。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会证明足够的有效性和安全性，以导致监管部门批准将AMX0035用于我们的初始或潜在的附加适应症，或任何未来的候选产品。如果后期临床试验，包括我们正在进行的ALS全球第三阶段菲尼克斯试验，没有产生具有非常强统计意义的有利结果，我们获得或保持任何先前发布的AMX0035用于ALS的监管批准或潜在的其他适应症，或任何未来的候选产品的能力可能会受到不利影响。

如果我们未能成功启动和完成AMX0035针对ALS、AD或潜在的其他适应症的临床试验，以及未能证明AMX0035的有效性和安全性，包括其每个组件，将严重损害我们的业务。如果我们在测试或监管批准方面遇到延误，我们的候选产品开发成本也会增加，我们可能需要获得额外的资金才能完成临床试验。我们不能向您保证我们的临床试验将按计划开始或如期完成，或者我们将不需要在试验开始后重组我们的试验。重大临床试验延迟或

对我们临床试验额外数据的需求也可能缩短我们拥有将AMX0035或任何未来候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将此类候选产品商业化的能力，这可能会损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致或导致临床试验延迟的因素可能最终导致AMX0035或任何未来候选产品的监管批准被拒绝。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作伙伴获得AMX0035商业化的批准，或对我们的初始或潜在的其他适应症以及我们开发的任何未来候选产品保持任何有条件的授权。

我们可能开发的任何候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到美国和其他国家/地区的加拿大卫生部、FDA、EMA和其他监管机构的全面监管。尽管到目前为止，我们已经投入了大量的时间和资源来寻求监管批准和潜在的商业化，但我们还没有从任何司法管辖区的监管机构获得营销任何候选产品的批准，而且我们未来可能寻求开发的候选产品可能永远都不会获得监管部门的批准。我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验，预计将依赖第三方CRO或监管顾问来帮助我们完成这一过程。为了获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定生物制剂候选药物的安全性、纯度、有效性和效力。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们开发的任何候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业使用。

在美国、加拿大、欧盟和其他外国司法管辖区，获得上市批准的过程成本高昂，如果需要额外的临床试验，可能需要数年时间，如果真的获得批准，可能会根据各种因素而变化很大，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA、加拿大卫生部、EMA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，或在审查过程中决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。例如，加拿大卫生部和FDA要求澄清有关我们的临床前和临床数据的信息。此外，对从临床前和临床试验获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。例如，根据与FDA的对话，我们向FDA提交了NDA，但没有包括我们正在进行的3期Phoenix试验的数据；但是，FDA或其他监管机构可能不同意我们的数据或理由，或两者都不同意，因此可能不批准我们治疗ALS的NDA，或者可能要求在对我们的AMX0035上市申请发布批准决定之前，完成我们正在进行的3期Phoenix全球临床试验。此外，FDA有权将新药或提出安全性或有效性难题的药物的申请提交咨询委员会。2022年3月30日, FDA召开了一次咨询委员会的虚拟会议。在那次会议上，关于我们的Centaur试验和OLE试验的数据是否确定了AMX0035对ALS患者的治疗有效的结论，咨询委员会投了4票(赞成)和6票(反对)，这可能会对FDA审查我们的申请的结果造成实质性损害，并导致一份完整的回复信。因此，我们可能无法获得我们正在寻求的营销批准，我们最终获得的任何营销批准，包括任何有条件的批准，可能会受到限制，或受到限制或批准后的承诺，可能会使批准的产品在商业上不可行。

如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们无法获得我们可能开发的任何候选产品的批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，包括AMX0035在其他适应症中的商业前景，我们创造收入的能力将受到严重损害。

早期临床试验和临床前研究的结果可能不能预测未来的结果。我们临床试验中的初始数据可能不能反映这些试验完成或后期试验中所获得的结果。

临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果也可能不能预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初始数据可能不能反映此类试验完成后的结果。不能保证我们的任何临床试验最终会成功或支持AMX0035或任何未来候选产品的进一步临床开发。此外，在Centaur试验中看到的临床结果可能不会在我们的全球第三阶段菲尼克斯临床试验中重复。正在进行临床试验的药物和生物制品的失败率很高。许多制药和生物科技行业的公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果，我们的临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

此外，我们还可以采用“开放标签”的临床试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。大多数开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能无法预测AMX0035或任何未来候选产品的未来临床试验结果。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时背线和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

有时，我们可能会公布临床试验的临时背线或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步结果或底线结果仍须遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的声誉和业务前景。

在临床试验中登记和保留患者是一个昂贵和耗时的过程，可能会因为我们无法控制的多种因素而变得更加困难或变得不可能。

患者登记是临床试验时间安排的一个重要因素，临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。如果我们无法根据加拿大卫生部、FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续AMX0035或任何未来候选产品的临床试验。此外，AMX0035和任何未来候选产品的某些临床试验可能侧重于患者人数相对较少的适应症，这可能会进一步限制符合条件的患者的登记人数，或者可能导致登记人数比我们预期的要慢。我们的临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。例如，患有肌萎缩侧索硬化症的患者数量很少，在某些情况下，还没有得到准确的确定。如果这些疾病的实际患者数量比我们预期的要少，我们在招募患者参加临床试验时可能会遇到困难，从而推迟或阻止AMX0035或任何未来候选产品的开发和批准。即使一旦登记，我们也可能无法留住足够数量的患者来完成我们的任何试验。例如，肌萎缩侧索硬化症患者有严重的活动能力问题、发病率和其他并发症，这在历史上使肌萎缩侧索硬化症试验中的保留更具挑战性。这些挑战也存在于许多其他神经退行性疾病的适应症中，包括我们未来可能进行临床试验的适应症。在过去，我们的临床试验中有中止的情况。, 包括我们的半人马座试验和半人马座-奥勒试验。停产可能会在未来发生，

可能会导致我们临床试验的延迟，影响我们在临床试验中招募更多患者的能力，并影响我们临床试验数据的完整性。

患者在临床试验中的登记和保留取决于许多因素，包括患者群体的大小、正在调查的疾病的严重性、试验方案的性质、候选产品的现有安全性和有效性数据、竞争疗法的数量和性质、正在进行的竞争疗法的临床试验或扩大获得相同适应症的竞争疗法的机会、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、在试验期间充分监测患者的能力、临床医生和患者对正在研究的候选产品的潜在优势的看法，以及患者在完成所有现场访问之前退出试验的风险。为了及时和具有成本效益地完成我们的临床试验，可供选择的患者有限，这包括因为我们针对的神经疾病很少见。

此外，我们与患者社区建立关系的努力可能不会成功，这可能会导致我们临床试验中患者登记的延迟。

我们可能在AMX0035或任何未来候选产品的临床试验中报告的任何负面结果，也可能使该候选产品的其他临床试验招募和留住患者变得困难或不可能。计划中的患者登记或保留的延迟或失败可能会导致成本增加、计划延迟或两者兼而有之，这可能会对我们在ALS、AD和其他适应症以及任何未来的候选产品中开发AMX0035的能力产生有害影响，或者可能使进一步的开发变得不可能。例如，公共卫生流行病的影响，如正在发生的新冠肺炎大流行，可能会推迟或阻止患者根据协议和所需的时间表进行登记或接受治疗，这可能会推迟我们的临床试验，或者根本阻止我们或我们的合作伙伴完成临床试验，并损害我们获得此类候选产品批准的能力。此外，如果患者退出我们的临床试验，错过预定的剂量或后续访问，或以其他方式未能遵循临床试验方案，无论是由于新冠肺炎大流行和相关疾病，或采取行动减缓新冠肺炎的传播或其他原因，我们临床试验数据的完整性可能会受到损害，或不被加拿大卫生部、食品和药物管理局、欧洲药品管理局或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。此外，我们可能依赖CRO和临床试验站点来确保我们未来临床试验的适当和及时进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们强制他们实际表现的能力将是有限的。

更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品通过临床前研究到后期临床试验，以获得潜在的批准和商业化，开发活动的各个方面，如制造方法和配方，在过程中被改变以努力优化过程和结果，这是很常见的。任何这些变化都可能导致AMX0035或任何未来的候选产品表现不同，并影响正在进行的临床试验或其他未来使用改变工艺制造的材料进行的临床试验的结果。例如，如果获得批准，我们打算将AMX0035的另一种配方商业化，而不是半人马座试验中评估的配方。这一变化可能导致FDA和其他监管机构推迟批准我们的上市申请，直到我们能够通过更多的临床数据证明这两种不同配方的生物利用度具有可比性，或者可能要求我们恢复到在Centaur试验中评估的AMX0035的先前配方。如果我们必须进行可比性测试，以连接从早期制造方法或配方下生产的AMX0035获得的早期临床数据与计划中的商业配方，监管机构可能不同意对此测试结果的解释。这可能会推迟临床试验的完成，需要重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟批准AMX0035或任何未来的候选产品，并危及我们开始销售和创造收入的能力。

如果获得监管批准，AMX0035或任何未来的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能推迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致重大负面后果的特性。

AMX0035或任何未来的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构的监管批准。我们的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和流行程度。到目前为止，在AMX0035的临床试验中，AMX0035总体耐受性良好，最常见的治疗副作用包括腹泻、恶心、便秘、头痛、疲劳、蛋白尿和食欲下降。加拿大卫生部

此外，该公司还将过度换血确定为一种额外的治疗--需要解决的紧急不良事件。然而，不能保证我们在正在进行的全球3期菲尼克斯临床试验或其他未来临床试验中观察到AMX0035的类似耐受性。许多最初在临床或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会导致不良或意想不到的副作用，从而阻止化合物的进一步发展。

如果在开发AMX0035或任何未来的候选产品过程中出现不可接受的副作用，我们、FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构、IRBs或进行我们试验的机构的独立道德委员会，或者独立的安全监测委员会可以暂停或终止我们的临床试验，或者监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准AMX0035或任何未来的候选产品用于任何或所有目标适应症。被认为与药物有关的治疗出现的副作用也可能影响受试者的招募或受试者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。AMX0035在一个适应症的临床试验中出现的不良副作用可能会对AMX0035在其他适应症中的临床试验登记、监管批准和商业化产生不利影响。此外，其他方可能会对AMX0035的组件或未来的候选产品做出负面调查结果。例如，Humanitas Mirasole Spa或Humanitas正在欧盟进行一项第三阶段临床试验，以评估Turso对ALS患者的安全性和有效性，这可能会导致关于Turso安全性的更多发现。第三方的任何负面发现都可能影响AMX0035或我们可能开发的其他候选产品未来的批准或标签。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理副作用。我们与阿比塔斯没有任何关系。如果他们的第三阶段临床试验成功，并且Turso获得FDA或任何其他监管机构的批准，Turso可能成为与AMX0035竞争的商业化产品, 除非我们的知识产权保护和我们拥有或将来可能拥有的任何监管排他性阻止这种商业化。在认识或管理AMX0035或任何未来候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

在我们对AMX0035的临床试验中，经常观察到苦味。虽然苦味本身不会对患者构成安全风险，但它可能会导致患者更多的不依从，这可能会降低AMX0035在我们的临床试验中的观察到的疗效，包括我们正在进行的全球3期菲尼克斯试验，或限制其商业应用。

此外，AMX0035的临床试验是在精心定义的同意进入临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验或任何未来合作伙伴的临床试验可能表明AMX0035或未来候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。

最后，AMX0035是Turso和PB的组合。PB已被FDA和其他监管机构批准用于治疗某些尿素循环障碍的患者，Turso已在意大利获得批准用于治疗肝硬变疾病，如原发性胆汁性肝硬化。AMX0035中的一个或多个活性部分也可能已获得FDA或其他监管机构的批准。即使AMX0035获得上市批准或商业化，我们也将继续面临FDA、EMA或类似监管机构可能撤销对PB或Turso或AMX0035中任何有效部分的批准的风险，或者PB或Turso或AMX0035中任何有效部分可能出现的疗效、制造或供应问题(如果适用)。这可能会导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不那么成功。

不断增加的对AMX0035访问权限的需求可能会对我们的声誉造成负面影响，并损害我们的业务。

我们正在开发AMX0035，用于治疗肌萎缩侧索硬化症、阿尔茨海默病和其他潜在的未来适应症，目前这些适应症的治疗选择有限或没有。个人或团体可能会以公司为目标，通过颠覆性的社交媒体活动，与请求为有重大未得到满足的医疗需求的患者获得未经批准的药物有关。如果我们在扩大访问权限政策下决定提供或不提供对AMX0035或任何未来产品候选产品的访问权限，我们的声誉可能会受到负面影响，我们的业务可能会受到损害。2022年3月18日，我们在美国启动了FDA授权的AMX0035扩大准入计划，适用于某些患有ALS的成年人；然而，这一扩大准入计划仍然可能不会覆盖所有ALS患者。

最近媒体对个别患者扩大探视请求的关注导致在地方和国家一级引入和颁布立法，包括最近颁布的加快关键患者探视的立法

肌萎缩侧索硬化症治疗法和之前的“试用权利”法律，如2017年的联邦试用权法案，旨在允许患者在传统的扩大获取计划之前获得未经批准的治疗方法，其中前者旨在支持与肌萎缩侧索硬化症相关的研究和开发。这一领域的激进主义和立法的可能后果可能是，我们需要启动一个扩展的准入计划，而不是我们准备提交给FDA的计划，或者比预期更早地让AMX0035或任何未来的候选产品更广泛地上市。我们是一家资源有限的小公司，意外的试验或准入计划可能会导致资源从我们的主要目标转移。

此外，一些患者在获得商业批准之前通过慈悲使用、扩大获得计划或尝试获得药物的权利获得药物，他们患有危及生命的疾病，并已用尽所有其他可用的治疗方法。在这些患者群体中，SAE的风险很高，如果我们向这些患者提供SAE，可能会对AMX0035或未来产品候选的安全状况产生负面影响，这可能会导致重大延迟或无法成功将AMX0035或未来的候选产品商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。如果我们在扩大准入计划下为患者提供AMX0035，我们未来可能需要重组或暂停任何同情使用和/或扩大准入计划，以便执行AMX0035或未来候选产品的监管批准和成功商业化所需的受控临床试验，这可能会引发与此类计划的当前或潜在参与者相关的负面宣传或其他干扰。

社交媒体越来越多地被用于交流我们的临床开发活动以及AMX0035正在开发用于治疗的疾病，我们打算在AMX0035获得批准后，在我们的商业化努力中利用适当的社交媒体。生物技术和生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与这种使用有关的法规和监管指南也在不断发展，但并不总是明确的。这一变化带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险，导致可能对我们采取监管行动，以及可能与标签外营销或其他被禁止活动相关的诉讼，以及FDA、美国证券交易委员会和其他监管机构的更严格审查。例如，患者可以使用社交媒体渠道来评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经历，或者报告所谓的不良事件。如果发生此类披露，可能会对试用登记产生不利影响，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫我们的业务或公众的合法利益，这是因为我们对我们的候选产品的言论受到限制。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感或机密信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，我们可能会在社交媒体上遇到关于我们的公司、管理层、AMX0035或未来产品候选产品的攻击。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。

如果我们不能开发和商业化AMX0035以获得更多的适应症，或者不能发现、开发和商业化其他候选产品，我们可能无法发展我们的业务，我们实现战略目标的能力将受到损害。

尽管治疗肌萎缩侧索硬化症的AMX0035的开发和商业化是我们目前的主要重点，但作为我们长期增长战略的一部分，我们计划评估AMX0035在其他适应症中的应用，并开发其他候选产品。我们打算评估AMX0035或其他潜在候选产品的内部机会，也可能选择授权或收购其他候选产品以及商业产品，以治疗患有神经退行性疾病和中枢神经系统或其他疾病的患者，这些患者的重大医疗需求未得到满足，治疗选择有限。这些其他潜在的候选产品在商业销售之前将需要额外的、耗时的开发工作，包括临床前研究、临床试验和FDA、加拿大卫生部、EMA和/或其他适用的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易面临药品开发固有的失败风险，包括候选产品可能不会被证明足够安全和有效，无法获得监管机构的批准。此外，我们不能向您保证，任何获得批准的此类产品都将以经济的方式制造或生产，成功商业化或被市场广泛接受，或者比其他商业替代产品更有效。

确定候选产品的研究活动需要大量的技术、财政和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究活动可能在以下方面初步显示出希望

确定潜在的候选产品，但由于许多原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括以下原因：

如果我们不能成功地发现和开发更多的候选产品，我们的增长潜力和实现我们的战略目标可能会受到损害。

我们通过确定未来要研究AMX0035的更多适应症和修改来扩大我们的渠道的努力可能不会成功。我们可能会花费有限的资源来追求AMX0035的特定适应症或配方，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品、适应症或配方。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于AMX0035的具体适应症和改良剂。因此，我们可能无法为AMX0035创造更多的临床开发机会，原因有很多，包括AMX0035可能在某些适应症中被证明具有有害的副作用，仅限于没有疗效，或者其他特征表明它不太可能在这些额外的适应症中获得上市批准和市场接受。

我们计划在未来几年内同时进行AMX0035的几项临床试验，包括针对ALS患者和其他适应症的多项临床试验，这可能会使我们更难决定专注于哪种适应症。因此，我们可能会放弃或推迟追求其他可能具有更大商业潜力或成功可能性的迹象的机会。此外，我们计划探索AMX0035在Wolfram综合征和其他适应症患者中的使用。然而，我们可能会将重点放在我们的一个或多个目标适应症上，而不是其他潜在的适应症，这样的开发努力可能不会成功，这将导致我们推迟AMX0035的临床开发和批准。此外，确定AMX0035的其他适应症的研究活动需要大量的技术、财力和人力资源。由于化学相关、稳定性相关或其他原因，我们可能无法成功开发这些额外的修饰。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来针对特定适应症的研究和开发活动上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。

此外，我们可能会寻求许可证内或收购开发阶段的资产或计划，这会给我们带来额外的风险。确定、选择和获得有前景的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可特定的候选产品，可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会产生任何好处。

例如，如果我们无法确定最终导致批准产品的计划，我们可能会花费大量资本和其他资源来评估、收购和开发最终无法提供投资回报的产品。

竞争产品可能会减少或消除AMX0035在我们当前或未来的适应症中的商业机会。如果我们的竞争对手开发技术或产品候选比我们或他们的技术更快

或者候选产品比我们的更有效或更安全，我们开发和成功商业化AMX0035的能力可能会受到不利影响。

治疗肌萎缩侧索硬化症和包括阿尔茨海默病在内的其他神经退行性疾病的临床和商业前景竞争激烈，并受到快速和重大技术变化的影响。在我们目前的AMX0035适应症方面，我们面临着竞争，在AMX0035的任何未来适应症或我们未来可能寻求开发或商业化的其他候选药物方面，我们将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。例如，Humanitas Mirasole spa目前正在欧盟进行3期临床试验，以评估Turso在ALS患者中的安全性和有效性，如果获得批准，该药可能作为AMX0035的竞争对手商业化。如果这项研究达到临床终点，这种单一疗法可能会得到FDA、EMA和其他监管机构的批准，Turso可能成为与AMX0035竞争的商业化产品，除非我们的知识产权保护和我们拥有或未来可能拥有的任何监管排他性阻止这种商业化。还有一些大型制药和生物技术公司目前正在销售和销售药物，或正在开发用于治疗我们正在寻求的适应症的候选药物。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

几家大型制药公司销售FDA批准的治疗ALS的药物。这些药物包括：由赛诺菲-安万特美国有限责任公司销售的利鲁唑和由三菱Tanabe Pharma America，Inc.销售的Radicava。此外，三菱Tanabe Pharma America，Inc.，简称Mtpa正在开发一种替代Radicava的口服药物。2022年第一季度，FDA接受了MTPA对其口服替代Radicava的优先审查申请，PDUFA日期为2022年5月12日。我们的潜在竞争对手包括制药和生物技术公司，如Biogen公司、Orphazyme A/S公司、Bioaven制药控股有限公司、UCB S.A.、Alexion制药公司和Apellis制药公司、专业制药和仿制药公司、学术机构、政府机构和研究机构。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务资源，在市场上站稳脚跟，在研发、制造、临床前和临床测试方面拥有专业知识，获得监管批准，并获得报销和营销批准的产品。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得治疗的监管批准，并获得广泛的市场接受。在我们收回开发和商业化费用之前，我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何候选产品更有效，并可能使AMX0035或任何未来的候选产品过时或失去竞争力。如果AMX0035被批准用于我们目前正在寻求的适应症，它可能会与一系列正在开发的治疗方法竞争。此外，我们的竞争对手可能会成功开发、获得或许可比AMX0035或我们可能开发的任何未来候选产品更有效或更便宜的技术和药物产品，这可能会使这些候选产品过时且不具竞争力。

如果我们获得AMX0035或任何其他未来候选产品的批准，我们可能会面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的有效性、安全性和耐受性，我们产品的管理容易程度，这些产品获得监管批准的时间和范围，制造、营销和销售能力的可用性和成本，价格，报销范围和专利地位。现有和未来的竞争产品可能会提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。这些竞争对手还可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。

此外，我们的竞争对手可能比我们更快地获得专利保护、监管排他性或监管批准并将产品商业化，这可能会影响我们任何获得监管批准的候选产品的未来批准或销售。如果加拿大卫生部、FDA或EMA批准AMX0035或任何未来候选产品的商业销售，我们也将在营销能力和制造效率方面展开竞争。我们预计，产品之间的竞争将基于产品功效和安全性、监管批准的时间和范围、供应、营销和销售能力的可用性、产品价格、政府和私人第三方付款人的报销范围、监管排他性和专利地位。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，但无法在市场上有效竞争，我们的盈利能力和财务状况将受到影响。

制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地以及获取与我们的活动互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

标签外使用苯丁酸钠或PB治疗ALS，这是一种仿制药，以及Turso在一些司法管辖区的潜在销售，这些制剂的身份未知，可能不合法地出售用于治疗ALS，使我们面临可能减少或消除AMX0035商业机会的额外风险。

我们正在将AMX0035开发为Turso和PB的组合。PB已被FDA和其他监管机构批准用于治疗某些尿素循环障碍患者。

Turso正在销售身份不明的制剂，在包括美国在内的一些司法管辖区未经批准治疗ALS。我们面临的风险是，医疗保健专业人员可能会开PB治疗ALS，并建议患者获得一种商业制剂Turso，而不是用于治疗ALS的标签或销售，因为我们相信这种组合可以复制AMX0035的好处。如果欧盟Humanitas Mirasole spa进行的评估ALS患者使用Turso安全性和有效性的第三阶段临床试验报告阳性结果，则在某些司法管辖区也可能出现Turso对ALS患者的患者导向治疗。虽然这些做法不是医学界推荐的，也没有得到任何监管机构的批准，但如果获得批准，它们可能会影响我们AMX0035的销售，和/或美国或海外公众对AMX0035的看法。

如果FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似的外国监管机构批准了AMX0035的仿制药或我们未来获得监管批准的任何候选产品，或者这些机构在批准此类产品的仿制药之前没有给予我们的产品适当的非专利专有期，这类产品的销售可能会受到不利影响。

在美国，一旦NDA获得批准，其涵盖的产品就成为FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”或橙皮书中的“参考清单药物”。制造商可以在美国通过提交简化的新药申请或ANDA来寻求参考上市药物的仿制药版本的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商通常必须证明其产品具有与参考上市药物相同的有效成分、剂型、强度、给药途径和适当的标签，并且仿制药与参考上市药物具有生物等效性，这意味着在一定程度上，它在体内的吸收速度和程度相同。仿制药上市的成本可能比参考上市药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以较低的价格提供这些产品。此外，许多州允许或要求在药房层面替代治疗上等效的仿制药，即使开了品牌药也是如此。因此，在推出仿制药后，任何品牌产品或参考清单药物的销售额中有很大一部分可能会流失到仿制药。

在参考上市药物的任何适用的非专利专有期到期之前，FDA可能不会最终批准仿制药的ANDA。FDCA为含有新化学实体或NCE的新药提供了五年的非专利专有期。就本条款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。具体地说，在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段证明，即涵盖所列药物的专利无效、不可强制执行或不会受到仿制药的侵犯。在这种情况下，申请人可以在上市药物获得批准四年后提交申请，并寻求推出其仿制药，即使我们的产品仍然拥有专利保护，除非NDA或专利持有人及时提起侵权诉讼，在这种情况下，FDA不能在30个月内批准ANDA，除非更早发布有利于仿制药制造商的法院裁决。对于固定剂量组合产品，FDA的立场是，如果组合产品包含新的活性部分，则该组合产品将有资格获得NCE排他性(也称为数据排他性)，即使固定组合也包含具有先前批准的活性部分的药物物质。

然而，如果FDA批准该产品的NDA，FDA可能会确定AMX0035没有资格获得NCE独家许可。例如，即使在其固定剂量组合产品政策下，FDA可能会发现AMX0035中的活性部分先前已获得批准，因此，AMX0035不能获得NCE独家专利。加拿大和欧洲的监管当局可能会得出与FDA相同的结论，因为这些司法管辖区对新药产品数据排他性的确定与美国非常相似。

如果我们开发的任何产品没有获得五年的NCE独家专利权，FDA可以在批准日期三年后批准该产品的仿制药版本，但要求ANDA申请人证明我们产品在橙皮书中列出的任何专利无效或没有侵权。如果NDA或专利持有人及时提起侵权诉讼，FDA在30个月内不能最终批准ANDA，除非法院提前发布有利于仿制药制造商的裁决。如果一种药物含有先前已获批准的活性部分，则给予该药物三年的排他性，NDA包括由申请人或为申请人进行的、对NDA批准至关重要的一项或多项新的临床研究的报告，但生物利用度或生物等效性研究除外。这种形式的数据排他性被称为新临床调查，或NCI，排他性。如果AMX0035被批准仅具有NCI独家专利，仿制药制造商可以在AMX0035获得批准后随时提交ANDA，并在三年市场排他期结束后寻求推出他们的仿制药产品，即使我们的产品仍然拥有专利保护。

此外，在美国，FDCA对治疗人数少于200,000名患者或患者人数超过200,000名的药物规定了七年的孤儿药物专营期，但没有合理的预期，即开发和制造治疗此类疾病或状况的药物的成本将从此类药物在美国的销售中收回。如果AMX0035被授予孤儿药物独家经营权，FDA最终不能批准含有与AMX0035相同孤儿适应症的相同活性部分的仿制药或品牌产品，为期七年，但某些例外情况除外。

在加拿大，我们接到通知，加拿大卫生部初步将AMX0035视为新的活性物质。然而，在潜在的合规通知(批准)或NOC之日之前，不会做出最终决定。一旦被定义为新的活性物质，该药物产品将被给予八年的数据排他性。在最初的六年里，仿制药不能申请。六年后，仿制药可以提交申请，但NOC在八年内不能获得批准。加拿大没有监管条款为获得批准的治疗罕见疾病的产品提供孤儿药物排他性。

在欧盟，创新的医药产品(包括小分子和生物医药产品)，有时被称为新的活性物质，在获得营销授权后，有资格获得八年的数据独占权，并有另外两年的市场独占权。如果授予数据排他性，仿制药或生物相似药的申请者在申请仿制药或生物相似药上市授权时，在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，不得参考参考产品档案中包含的创新者的临床前和临床试验数据。在额外的两年市场排他期内，可以提交仿制药或生物相似产品的上市授权，并可以参考创新者的数据，但在市场排他期届满之前，任何仿制药或生物相似产品都不能上市。如果在这10年中的前8年，营销授权持有者获得了对一个或多个新的治疗适应症的批准，并且与现有疗法相比，这些新的治疗适应症带来了显著的临床益处，则这10年的市场排他期可以延长到11年。然而，即使一种创新的医药产品获得了规定的数据独占期，如果另一家公司获得了基于具有完整和独立的药物测试、临床前测试和临床试验数据包的应用程序的营销授权，该公司也可以销售该产品的另一个版本。

AMX0035或任何未来的产品，如果获得批准，可能面临来自此类产品的仿制版本的竞争，可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并极大地限制我们从这些候选产品中获得投资回报的能力。

我们的任何AMX0035或我们或任何未来的合作伙伴在未来获得监管批准的任何未来候选产品将受到持续义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用。如果获得批准，AMX0035和任何未来的候选产品可能会受到上市后的限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们在获得批准后我们的产品出现了意想不到的问题，我们或任何未来的合作伙伴可能会受到重大处罚。

AMX0035或我们或任何未来合作伙伴获得监管批准的任何未来候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后研究、标签、广告和促销活动；

除其他事项外，将受到FDA、加拿大卫生部、EMA和其他适用监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。对于某些商业处方药产品，制造商和供应链中涉及的其他方还必须满足分销链要求，并建立电子、可互操作的系统，以跟踪和追踪产品，并向FDA通报假冒、转移、被盗和故意掺假的产品或其他不适合在美国分销的产品。我们和我们的合同制造商还将接受用户费用和监管机构的定期检查，以监控对这些要求和我们可能获得的任何产品批准条款的遵守情况。即使监管部门批准了候选产品，批准也可能受到产品上市适应症或用途的限制或批准条件的限制，包括美国实施风险评估和缓解战略(REMS)的要求。

FDA、加拿大卫生部、EMA和其他监管机构也可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。例如，FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的生产、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。监管机构对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制。然而，公司通常可能会分享与产品批准的标签一致的真实且不具误导性的信息。如果我们或任何未来的合作伙伴不营销AMX0035或任何我们未来的候选产品，而我们或他们仅获得监管部门对其批准的适应症的批准，如果我们被指控这样做，我们或他们可能会受到标签外营销的警告或执法行动。违反与处方药促销和广告有关的法律和法规，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控，包括虚假申报法和任何类似的外国法律。在欧盟，直接面向消费者的处方药广告是被禁止的。违反欧盟医疗产品推广规则的行为可能会受到行政措施、罚款和监禁的惩罚。这些法律可能会进一步限制或限制向公众宣传或推广我们的产品，也可能对我们与医疗保健专业人员的促销活动施加限制。

加拿大的上市后要求与美国类似。如果NDS获得批准，加拿大卫生部将要求我们提交风险管理计划或RMP。作为RMP的一部分，加拿大卫生部可能要求我们使用注册或有限的分发渠道，或进行额外的临床研究。任何批准的NDS也将需要标准的药物警戒活动。产品供应链中的任何标签更改或更改都需要提交并得到加拿大卫生部的批准。广告将受到监督，并将由药品广告咨询委员会定期审查。在加拿大，报销是复杂的，需要向公共和私人付款人提交，才能获得处方药处方清单。此外，如果有任何与AMX0035相关的专利，该产品将受到专利药品价格审查委员会(PMPRB)的约束。

此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

在一个司法管辖区获得并保持对AMX0035或任何未来候选产品的监管批准，并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得对这些候选产品的监管批准。

在一个司法管辖区获得和保持对AMX0035和任何未来候选产品的监管批准并不能保证我们将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，而在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。例如，即使加拿大卫生部等监管机构批准AMX0035上市，美国、欧盟和其他外国司法管辖区的类似监管机构也必须批准AMX0035在这些国家的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与加拿大、美国或欧盟不同或更长的要求和行政审查期，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管当局接受。在美国以外的许多司法管辖区，包括加拿大和欧盟的某些司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

我们已经在美国、加拿大和欧盟提交了营销申请。美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求，这些监管要求可能因国家/地区而有很大差异。获得其他监管批准和遵守其他监管要求可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的，可能会推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。外国监管机构的审批过程涉及与FDA审批相关的所有风险。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括国际市场，我们也没有在国内或国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得并保持适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥AMX0035或任何未来候选产品的市场潜力的能力将受到损害。

即使我们已经获得了AMX0035在美国和欧盟用于治疗ALS以及在美国用于治疗Wolfram综合征的孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持与孤儿药物状态相关的好处，包括市场排他性。

包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物。这种疾病或疾病通常被定义为在美国的患者人数少于20万人，或者在美国的患者人数超过20万人，但没有合理的预期认为该药物的开发成本将从美国的销售中收回。在欧盟，EMA孤儿药物产品委员会授予孤儿药物称号，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗一种威胁生命或慢性衰弱的疾病，在欧盟，影响不超过每10,000人中就有5人。此外，对于用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的产品，如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物或生物制品的必要投资是合理的，则可被指定为该产品。在任何一种情况下，被指定为孤儿的申请人还必须证明，没有授权对这种疾病进行令人满意的诊断、预防或治疗的方法(或者，如果存在这种方法，与现有产品相比，新产品将对受影响的人产生重大好处)。

2017年9月，FDA授予AMX0035孤儿药物地位，用于治疗美国的ALS患者；2020年6月，EMA授予AMX0035孤儿药物地位，用于治疗欧盟ALS患者。我们还获得了用于治疗Wolfram综合征患者的AMX0035的孤儿药物状态

美国在2020年11月。一般来说，如果具有孤儿药物名称的药物随后获得了其具有这种名称的适应症的第一次上市批准，该药物可能有权在一段时间内获得市场排他期，这将阻止FDA或EMA在该时间段内批准同一药物的另一种上市申请。另一种药物可能在AMX0035之前获得上市批准。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年，如果候选产品符合各自监管机构商定的儿科调查计划，则可分别延长六个月和两年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，从而不再有理由获得市场排他性，那么在欧盟的排他性期限可以缩短到六年。在欧盟，在孤儿营销排他性的十年期间，欧盟成员国的主管当局、欧洲药品管理局或欧盟委员会都不允许接受其他类似医药产品的申请或授予营销授权。“类似医药产品”的定义是含有与批准的孤儿医药产品中所含的一种或多种类似活性物质的医药产品，其目的是用于相同的治疗适应症。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。此外，即使在一种药物被授予孤儿专营权并获得批准后，, 如果FDA或EMA得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA和EMA随后可以在七年(或欧盟的十年)排他期到期前批准另一种药物治疗同一疾病。此外，如果孤儿指定产品获得了上市批准，其适应症范围大于或不同于指定的适应症，则该产品可能无权获得孤儿排他性。尽管FDA已批准AMX0035用于治疗ALS和Wolfram综合征的孤儿药物，但如果我们获得AMX0035的修改或不同适应症的批准，我们目前的孤儿药物指定可能不会为我们提供排他性。

孤儿药物指定不会在监管审查或批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查或批准过程的持续时间。此外，任何候选产品的监管批准都可能被撤回，其他候选产品可能会在我们之前获得批准，并获得孤儿药物独家经营权，这可能会阻止我们进入市场。

即使我们获得了AMX0035的罕见药排他性，这种排他性也可能无法有效地保护我们免受竞争，因为不同的药物可以在孤儿药物排他期到期之前针对相同的情况获得批准。例如，即使在AMX0035获得批准的情况下授予其孤儿药物排他性，这种排他性也可能不会阻止FDA、EMA或其他监管机构批准Turso作为ALS的单一疗法，如果这些监管机构确定Turso是与AMX0035不同的药物产品。此外，监管部门可能会发现这种单一疗法在临床上优于我们的固定剂量产品，即使我们被授予孤儿药物排他性专利，也会批准它。美国立法者最近还提出了一种可能性，即可能需要对《孤儿药物法案》进行监管或立法修改，以促进竞争。这包括引入立法，如果通过成为法律，将要求我们向FDA证明，在面临竞争以保持我们的排他性时，AMX0035在经济上是不可行的。

我们可能会寻求将AMX0035指定为孤儿药物，用于治疗其他适应症。这些适应症的目标患者人群的发病率和流行率将基于我们的估计和第三方数据。如果这些目标人群的市场机会比我们估计的要大，我们可能无法获得孤儿药物指定。此外，如果授予孤儿药物指定，我们可能无法维持与孤儿药物指定相关的任何好处，包括市场排他性。

我们定期根据各种第三方来源和内部产生的分析，对目标患者人群的发病率和流行率进行估计。我们的估计可能不准确，或者基于不准确的数据。如上所述，根据《孤儿药品法》，如果一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常被定义为在美国患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，但没有合理的期望在美国的销售中收回开发药物的成本。如果我们可能寻求孤儿药物指定的未来适应症的发病率或流行率估计不正确，我们可能无法获得孤儿药物指定。

即使FDA批准将AMX0035的孤儿药物指定为其他适应症，如果我们寻求FDA对范围比孤儿指定适应症更广泛的适应症的营销批准，则在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，任何最初获得孤儿药物状态指定的候选产品，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去此类指定。在……里面

此外，其他人可能会因为治疗与我们正在开发的产品相同的疾病或疾病的产品而获得孤儿药物地位，从而在相当长的一段时间内限制我们在治疗此类疾病或疾病的市场上竞争的能力。因此，我们的业务和前景可能会受到影响。

我们在美国获得了AMX0035的优先审查指定，未来可能会为我们可能开发的其他候选产品寻求优先审查指定，但我们可能不会收到此类指定，并且优先审查指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。我们已经收到了对AMX0035的优先审查，并可能在未来请求任何未来候选产品的优先审查指定，但是，我们不能假设任何关于AMX0035或我们可能开发的任何其他候选产品的未来适应症的申请都将符合该指定的标准。FDA在是否授予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，优先审查指定并不一定意味着开发或监管审查或批准过程更快，也不一定意味着与FDA标准审查和批准相比，在批准方面有任何优势。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能。

我们可能会为我们开发的候选产品寻求FDA的快速通道指定，但我们可能不会成功。如果我们成功了，这项指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会为我们开发的未来候选产品寻求快速通道认证。如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能满足这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号，因此，即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道认证，我们可能也不会经历比传统FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为来自我们临床开发活动的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤销该指定。

我们可能会为我们开发的候选产品寻求FDA指定的突破疗法，但我们可能不会成功。如果我们成功了，指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选获得上市批准的可能性。

我们可以为我们开发的任何候选产品寻求突破疗法称号。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准和优先审查。

指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们开发的候选产品符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们开发的任何候选产品都有资格成为突破性疗法，FDA稍后可能会决定该药物不再符合资格条件，并撤销该指定。

针对我们或我们任何未来合作伙伴的产品责任诉讼可能会转移我们的资源和注意力，导致我们承担重大责任，并限制AMX0035或任何未来候选产品的商业化。

我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是医药产品的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。目前，我们还没有被批准用于商业销售的产品；但是，我们和任何合作者在临床试验中使用AMX0035，以及销售AMX0035，如果获得批准，未来可能会使我们面临责任索赔。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者、制药公司、我们的合作者或使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人可能会向我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制AMX0035或任何未来候选产品的商业化。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但临床开发并不总是完全表征新药的安全性和有效性，而且即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果AMX0035在临床试验期间或批准后引起不良副作用，我们可能会面临巨大的责任。医生和患者可能不遵守任何确定已知的潜在不良反应的警告，以及不应使用AMX0035或我们未来任何候选产品的患者。如果我们当前或未来的任何候选产品，包括AMX0035，被批准进行商业销售，我们将高度依赖消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们因患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良影响相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。

尽管我们维持产品责任保险的总金额高达500万美元，包括临床试验责任，但该保险可能不能完全涵盖我们可能产生的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。如果我们将AMX0035或任何获得监管部门批准的未来候选产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。此外，保险覆盖范围正变得越来越昂贵。如果我们无法以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护，则可能会阻止或阻止AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

即使我们或任何未来的合作伙伴获得AMX0035或任何未来候选产品的监管批准，对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，这可能会削弱我们创造收入的能力。

一旦获得监管批准，获得批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和任何未来的合作伙伴必须遵守有关AMX0035或我们或他们获得监管部门批准的任何未来候选产品的广告和促销要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作伙伴将不能推广我们开发的用于未经批准的适应症或用途的任何产品。

此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA、加拿大卫生部和EMA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范或cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能会受到FDA、加拿大卫生部和EMA的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。尽管我们努力检查和验证监管合规性，但FDA、EMA或其他机构在监管检查中可能会发现我们的一个或多个第三方制造供应商不符合cGMP规定，这可能导致第三方供应商关闭或药品批次或工艺无效。在某些情况下，可能需要或要求召回产品，这将对我们供应和营销我们的药品的能力产生重大影响。

因此，假设我们或任何未来的合作者获得监管机构对AMX0035或一个或多个未来候选产品的批准，我们、任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。

如果我们和任何未来的合作伙伴不能遵守审批后的监管要求，我们和任何未来的合作伙伴可能会获得监管机构对AMX0035或任何未来产品的监管批准，而我们或任何未来合作伙伴营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

管理我们未来预期的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并将要求我们制定和实施代价高昂的合规计划。

我们预计将在美国以外的地区开展业务，最初包括在加拿大和欧盟，以及其他潜在的司法管辖区，我们必须投入额外的资源，以遵守我们计划开展业务的每个司法管辖区的众多法律和法规。《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求我们保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护足够的内部会计控制系统。

遵守《反海外腐败法》既昂贵又困难，特别是在腐败是公认问题的国家。此外，《反海外腐败法》给制药业带来了特别的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作相关的向医院支付的某些款项被认为是向政府官员支付的不正当款项，并导致了《反海外腐败法》的执法行动。

各种法律、法规和行政命令，包括出口管制和贸易制裁法，也限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品有关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

如果不遵守有关国际商业惯例的法律，可能会受到重大的民事和刑事处罚，并暂停或取消政府合同的资格。美国证券交易委员会(SEC，简称美国证券交易委员会)也可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所进行证券交易。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处置这些材料和废品的合同，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。在使用或处置我们的危险材料造成污染或伤害的情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

我们维持工人补偿保险，以支付我们因员工受伤而可能产生的费用和费用，但该保险可能不足以应对潜在的责任。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们可能会寻求建立合作关系，如果我们不能以商业上合理的条件建立合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

AMX0035的发展，以及任何未来的候选产品和开发计划或活动，以及AMX0035和任何未来候选产品的潜在商业化，都需要大量额外的现金来支付费用。对于AMX0035或未来候选产品的一些迹象，我们可能决定与更多的制药和生物技术公司在开发和潜在商业化方面进行合作。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们能够获得外国监管机构对候选产品的监管批准，我们可能会与国际生物技术或制药公司合作，将这些候选产品商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争候选产品的潜在差异、临床试验的设计或结果、获得加拿大卫生部、FDA、EMA或其他类似外国监管机构批准的可能性和此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发AMX0035或任何未来的候选产品，也无法将它们推向市场并产生产品收入。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们未来达成的任何合作协议可能会对我们进行潜在合作或以其他方式开发特定候选产品的能力进行限制。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划或活动，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。

我们未来可能会与第三方就AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业化进行合作，我们在这些候选产品方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。

我们可能会依靠合作来开发AMX0035和任何未来的候选产品并将其商业化。例如，我们可以利用与一个或多个第三方的各种分销、协作和其他营销安排来促进AMX0035的商业化。我们在分销、开发、销售、营销、许可或更广泛的合作安排方面可能的合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。如果我们参与这样的合作，我们可能会对我们的合作者致力于AMX0035或任何未来候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者可能有权在商定的条款到期之前或之后放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括资金义务。

涉及AMX0035和任何未来候选产品的协作会带来许多风险，包括：

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协作者不得从事AMX0035或任何未来候选产品的开发和商业化，或可根据临床试验结果、协作者战略重点的变化或可获得的资金或外部因素(如收购)，选择不继续或续订开发或商业化计划；

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合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选产品的新配方；

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与合作者的分歧，包括对包括商业秘密和知识产权在内的所有权、合同解释或首选开发过程的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；

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合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而引发诉讼，从而危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼；

协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们未来的任何合作伙伴参与了业务合并，它可能会决定推迟、减少或终止我们许可的任何候选产品的开发或商业化。

我们已经并计划继续依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员进行临床试验，并预计将依靠这些第三方对我们开发的任何未来候选产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的雇佣关系。我们可能无法达成替代安排，或以商业上合理的条款这样做。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。临床试验涉及多个临床站点、供应商和其他第三方，我们依赖这些供应商来确保适当的研究实施、统计分析和随机化。他们在这些活动中犯下的任何错误或偏差都可能影响监管机构对临床试验结果的有用性和可解释性。例如，在2022年3月30日的咨询委员会会议上，FDA注意到了一些担忧，在FDA看来，这些担忧可能会影响Centaur试验结果的可解释性。临床试验有时会出现偏差，其中方案或标准操作程序没有得到完美的执行，并采取了纠正措施。虽然我们可能认为这些事件是低风险的，但我们对风险的看法和适当的纠正行动可能与监管机构的看法不同。在研究过程中偏离方案或标准操作程序可能会导致负面的监管意见和结果。

此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行。此外，FDA、EMA和欧盟成员国的主管当局要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。FDA通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和IRBs来执行这些GCP。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或EMA可能会要求我们在批准AMX0035或任何未来的候选产品之前进行额外的临床试验，这将推迟监管批准过程。我们不能确定，在检查后，FDA或EMA是否会确定我们的任何临床试验都符合GCP。例如，我们的临床试验站点和研究人员在过去和未来可能会出现方案偏差，这可能会影响我们临床试验结果的整体可解释性。我们还被要求在一定的时间范围内注册某些临床试验，并将完成的临床试验的结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与这些承包商的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发活动投入了足够的时间、技能和资源。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们将适当的时间投入到我们的临床活动中。如果这些第三方，包括临床研究人员，未能根据法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们可能无法获取或延迟获取AMX0035或任何未来候选产品的监管批准所需的临床数据。如果发生这种情况，我们将无法或可能推迟我们的努力，成功地将AMX0035或任何未来的候选产品商业化。在这种情况下，我们的财务业绩和AMX0035或我们寻求开发的任何未来候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。

此外，与新冠肺炎大流行或其他传染病相关的隔离、就地避难和类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营行为的限制，可能会影响我们CRO的人员，这可能会扰乱我们的临床时间表，从而可能对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们还依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药品供应。我们经销商的任何业绩失误都可能推迟AMX0035或任何未来候选产品的临床开发或监管批准，或任何最终产品的商业化，造成额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

我们使用第三方来生产AMX0035可能会增加我们无法按时或以可接受的成本获得足够数量的AMX0035、产品或必要数量的此类材料的风险。

我们不拥有或运营生产临床或商业批量AMX0035的制造设施，目前我们缺乏这样做的资源和能力。因此，我们目前依赖第三方生产和供应AMX0035中的活性药物成分或原料药，以及AMX0035的混合和包装。我们目前的战略是将AMX0035的所有制造和任何未来的候选产品外包给第三方。

我们目前聘请第三方制造商提供AMX0035的原料药和AMX0035的最终药物产品配方，用于我们的临床试验和扩大使用范围，我们还聘请单独的第三方对成品临床材料进行混合和包装。我们必须能够证明不同供应商的药物物质的可比性，以及不同供应商的稳定性数据。我们目前依赖一家制造商来供应我们的一种API，另一家制造商来供应另一种。尽管我们相信有几家潜在的替代制造商可以生产AMX0035中的每一种原料药，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延误。此外，我们通常以采购订单为基础订购原材料和服务，不与任何商业制造商签订长期专用产能或最低供应安排。此外，新冠肺炎疫情对我们为AMX0035的开发获得足够供应的能力以及未来任何产品和候选产品的影响程度将取决于病毒传播的严重程度和持续时间，以及为遏制新冠肺炎或治疗其影响而采取的行动。我们不能保证我们能够以令人满意的条件及时获得所需的供应安排，或者根本不能保证。如果我们不能根据需要确保这些安排，可能会对我们完成AMX0035或任何未来候选产品的开发或将其商业化(如果获得批准)的能力产生实质性的不利影响。我们可能无法与第三方制造商达成商业供应协议，或无法以可接受的条款这样做。要扩大AMX0035的商业规模和配方可能会有困难，而且制造成本可能会高得令人望而却步。

即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

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如果我们的第三方制造商比AMX0035或任何未来的候选产品更重视其他产品的供应，或者在其他方面没有按照我们之间的协议条款令人满意地执行，则生产延迟；

如果我们不保持我们的关键制造关系，或者如果我们的任何合同制造商未能履行其义务，我们可能无法找到替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会推迟或削弱我们获得监管机构批准我们产品的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法以对我们有利的条款和条件与他们达成协议，而且在新设施获得FDA、加拿大卫生部、EMA和其他外国监管机构的资格和注册之前，可能会有很大的延误。

制造商的任何变化也可能涉及生产程序和流程的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行过渡研究。此外，我们将需要验证任何新的制造工艺是否会根据之前提交给FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构的规格来生产我们的候选产品。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。

在某些情况下，制造AMX0035或任何未来产品或候选产品所需的技术技能可能是原始合同制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同

禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商的限制，否则我们可能根本无法转让此类技能。此外，合同制造商可以拥有或获得与制造AMX0035或该合同制造商独立拥有的任何未来产品候选产品有关的技术。这将增加我们对该合同制造商的依赖，或要求我们获得该合同制造商的许可证，以便让另一家合同制造商生产AMX0035或任何未来的候选产品。如果AMX0035用于我们的任何初始或潜在的附加适应症或任何未来的候选产品获得任何监管机构的批准，我们打算利用与第三方合同制造商的安排来进行这些产品的商业生产。这一过程既困难又耗时，我们可能会面临进入制造设施的竞争，因为在cGMP下运营的有能力生产AMX0035或任何未来产品的合同制造商数量有限。因此，我们可能无法与第三方制造商就令人满意的条款达成协议，这可能会推迟我们的商业化。

我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或自愿召回AMX0035或任何未来的候选产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能严重影响AMX0035或任何未来的候选产品的供应。我们的合同制造商用于制造AMX0035或任何未来候选产品的设施必须经过FDA、加拿大卫生部、EMA和某些其他外国监管机构的评估。我们不控制我们的合同制造伙伴的制造过程，并且完全依赖他们来遵守cGMP。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA、加拿大卫生部、EMA或其他机构严格监管要求的材料，我们可能无法确保和/或保持在这些工厂生产的产品获得监管部门的批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似的外国监管机构发现缺陷或不批准这些设施用于制造AMX0035或任何未来的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管批准或营销AMX0035或任何未来候选产品的能力(如果获得批准)。此外，如果我们被要求更换合同制造商, 我们将被要求核实新的合同制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序，这可能会导致进一步的成本和延误。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和运输延迟，或者承包商可能无法保持遵守适用的cGMP要求的情况。任何不遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大卫生部、EMA和类似的外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动和我们开发AMX0035或任何未来候选产品和营销我们产品的能力产生不利影响(如果获得批准)。

FDA、加拿大卫生部、EMA和其他外国监管机构要求制造商注册制造设施。FDA、加拿大卫生部、EMA和相应的外国监管机构也会检查这些设施，以确认是否符合cGMP。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和运输延迟，或者承包商可能无法保持遵守适用的cGMP要求的情况。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA、加拿大卫生部、EMA和类似的外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们开发AMX0035或任何未来候选产品以及在获得批准后销售我们的产品的能力造成不利影响。

如果AMX0035的任何第三方制造商或任何未来的候选产品无法扩大此类候选产品的生产规模，和/或提高其制造的产品良率，则我们制造产品的成本可能会增加，商业化可能会推迟。

为了生产足够的数量来满足临床试验和扩大准入的需求，以及如果获得批准，AMX0035或我们可能开发的任何未来候选产品的后续商业化，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加产量和优化制造工艺。向更大规模生产的过渡可能会被证明是困难的。此外，如果我们的第三方制造商无法优化其制造工艺以提高AMX0035或任何未来候选产品的产品产量，或者如果他们无法在保持产品质量的同时增加此类候选产品的数量，则我们可能无法满足临床试验的需求或市场需求，这可能会降低我们的盈利能力，并对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

新冠肺炎的三种疫苗在2020年底和2021年初获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，其中两种后来获得了美国食品和药物管理局的上市批准。其他疫苗可在授权或批准的

未来。由此产生的对疫苗的需求以及根据1950年《国防生产法》或类似的外国立法征用的制造设施和材料的可能性，正在对整个合同制造业产生连锁反应，这可能会使我们的临床试验所需的生产所需的材料或制造槽变得更加困难，如果获得批准，我们未来的商业供应也可能会出现延误，这可能会导致我们的试验和商业分销的延迟。

我们可能需要维护来自第三方的活性成分的许可证，才能开发和商业化AMX0035或未来的候选产品，这可能会增加我们的开发成本，并推迟我们将此类候选产品商业化的能力。

如果我们决定在任何AMX0035或任何未来的候选产品中使用原料药，而这些产品是一个或多个第三方的专有产品，我们将需要维护来自这些第三方的有效成分的许可证。如果我们在进行旨在支持临床试验的临床前毒理学研究之前无法获得或继续访问这些活性成分的权利，我们可能需要通过访问或开发替代活性成分来开发这些计划的替代候选产品，从而导致开发成本增加和这些候选产品的商业化延迟。如果我们无法以商业上合理的条款获得或保持对所需活性成分的持续访问权，或无法开发合适的替代活性成分，我们可能无法将这些计划的候选产品商业化。

如果获得批准，我们目前打算通过专业团队直接在加拿大、美国和欧盟将AMX0035商业化，因为我们瞄准的某些适应症相对罕见。我们目前正在为AMX0035和任何未来的候选产品(如果获得批准)的营销、销售和分销建立营销和销售团队。为了将AMX0035商业化，用于治疗ALS、AD和其他适应症(如果获得批准)，或我们未来可能获得批准的任何产品候选产品，我们必须在每个地区的基础上建立营销、销售、分销、管理和其他能力，或与第三方安排提供这些服务，但我们可能无法成功做到这一点。

建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。例如，我们目前招聘和培训商业组织的努力既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。如果我们未能获得批准，或者如果潜在的商业发射因其他原因而被推迟，我们将无法实现迄今所做的任何商业前活动支出的好处。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

如果获得批准，可能会阻碍我们将AMX0035或任何未来候选产品商业化的因素包括：

如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，我们的产品收入或从这些收入流中获得的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何候选产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销AMX0035或我们任何未来候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一家都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销AMX0035或任何未来的候选产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们可能都不会成功地将AMX0035或任何未来的候选产品商业化。

我们努力让ALS、AD和其他神经退行性疾病医疗界和付款人了解AMX0035或任何未来候选产品的好处，鉴于我们目标的某些适应症相对罕见，我们可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。由于AMX0035或任何未来候选产品的复杂性和独特性以及我们的目标适应症，这些努力可能需要比通常需要的资源更多的资源。即使AMX0035或任何未来的候选产品获得批准，如果我们无法成功地营销我们的产品，如果获得批准，我们也无法从这些产品中产生可观的收入。

如果我们无法扩大我们的营销和分销能力，或无法与第三方达成协议，以营销和销售我们获得营销批准的任何AMX0035或未来的候选产品，我们将无法产生任何产品收入。

为了成功地将我们的开发活动可能产生的任何产品商业化，我们需要继续扩大我们的营销和分销能力，无论是我们自己还是与其他公司合作。我们自己的营销和分销工作的发展是，并将继续是昂贵和耗时的，并可能推迟任何产品的推出。此外，我们不能肯定我们将能够成功地发展这一能力。我们可以与其他实体就任何经批准的候选产品进行合作，以利用其已建立的营销和分销能力，但我们可能无法以有利的条款达成此类协议，如果有的话。如果任何未来的合作伙伴没有投入足够的资源将AMX0035或任何未来的候选产品商业化，或者我们无法自行开发必要的功能，我们将无法产生足够的产品收入来维持我们的业务。我们与许多公司竞争，这些公司目前拥有广泛、经验丰富和资金雄厚的销售、分销和营销业务，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。我们在寻找第三方协助AMX0035的销售和营销工作以及任何未来的候选产品(如果获得批准)的过程中也面临着竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，我们可能无法成功地与这些更成熟的公司竞争。

AMX0035用于ALS、AD和其他神经退行性疾病以及我们可能开发的任何未来候选产品的市场可能比我们预期的要小。

我们专注于治疗神经退行性疾病的研究和产品开发。我们的市场机会估计基于各种因素，包括我们对患有这些疾病的人数的估计、我们批准的产品标签的潜在范围、有可能受益于AMX0035或任何未来候选产品的这些疾病患者的子集、各种定价方案，以及我们对特定国家罕见疾病报销政策的了解。这些估计基于许多假设，可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。对于极罕见的适应症，如我们目前正在处理的那些，估计市场机会可能特别具有挑战性，因为流行病学数据往往比更普遍的适应症更有限，可能需要额外的假设来评估潜在的患者群体。例如，随着我们将AMX0035推向商业化，更多地了解市场动态，并与监管机构就潜在的营销审批进行接触，我们对产品最初潜在市场机会的看法将变得更加精细。我们预计，批准的标签最初将针对较窄的患者群体，并有机会在提交额外的临床数据后扩大标签。例如，我们现在最初主要关注ALS的年度发病率。这意味着AMX0035和任何未来的候选产品的初始市场机会可能小于随着时间的推移可以实现的总的潜在市场机会。如果我们无法推出AMX0035或任何有吸引力的市场机会的未来候选产品，我们未来的产品收入可能会低于预期, 我们的业务可能会受到影响。患者识别的努力也影响到解决患者群体的能力。如果在患者识别方面的努力不成功或效果不如预期，例如，由于缺乏诊断倡议、医疗保健专业人员的疾病意识不足或其他原因，我们可能无法解决我们正在寻找的整个机会。因此，患者可能很难识别和接触，加拿大、美国、欧盟和其他地方的可寻址患者人口可能会更低

患者可能无法接受我们产品的治疗，所有这些都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们从未将任何产品商业化，即使用于治疗任何适应症的AMX0035或我们未来的任何候选产品获得适当的监管机构批准进行营销和销售，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。医生可能不愿让患者停止目前的药物治疗，而是将他们的治疗方案改为AMX0035。此外，患者往往适应他们目前正在接受的治疗方案，除非他们的医生建议更换产品，或者由于缺乏保险和足够的补偿而被要求更换，否则患者不想更换。此外，即使我们能够向加拿大卫生部、FDA、EMA和其他监管机构展示我们候选产品的安全性和有效性，医学界对安全性或有效性的担忧也可能阻碍市场接受。

教育医疗界和第三方付款人了解我们当前和任何未来候选产品的好处的努力可能需要大量资源，包括管理时间和财务资源，而且可能不会成功。如果AMX0035或任何未来的候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，我们可能不会盈利。市场对AMX0035和任何未来候选产品的接受程度，如果获准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：

如果AMX0035或我们的任何其他潜在候选产品未能获得监管部门的批准以获得市场认可或商业成功，都将对我们的业务前景产生不利影响。

AMX0035和任何未来的候选产品(如果获得批准)的医疗保险覆盖范围和报销范围可能有限或不可用，这可能使我们难以盈利地销售任何候选产品或疗法。

AMX0035和任何未来的候选产品的成功，如果获得批准，取决于是否有足够的保险和第三方付款人的补偿。因为AMX0035和任何未来的候选产品代表了治疗他们目标疾病的新方法，所以我们不能确保AMX0035和任何未来的候选产品或我们可能开发的任何产品的覆盖范围和报销范围将可用，或准确估计来自AMX0035和任何未来候选产品或我们可能开发的任何产品的潜在收入。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售任何此类候选产品的能力将受到不利影响。与我们可能开发的任何当前或未来候选产品相关的服务的报销方式和水平也很重要(例如，对患者管理我们的候选产品)。此类服务的报销不足可能会导致医生和付款人抵制和

对我们营销或销售AMX0035或我们可能开发的任何未来候选产品的能力造成不利影响。此外，我们可能需要开发新的报销模式，以实现足够的价值。付款人可能无法或不愿意采用这种新模式，患者可能无法负担这种模式可能要求他们承担的那部分费用。如果我们确定这些新模式是必要的，但我们没有成功地开发它们，或者如果付款人不采用这些模式，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。见“企业-政府监管-承保范围和补偿”一节。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)以及商业付款人(如私人健康保险公司和健康维护组织)的充分覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。政府当局和其他第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物和治疗以及报销金额。第三方付款人的承保范围和补偿可能取决于许多因素。

在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向每个付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个付款人的基础上使用我们的产品，但不能保证将从第三方付款人那里获得保险和足够的报销。与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，CMS是美国卫生与公众服务部的一个机构，由CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不足以使我们实现或维持盈利，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额。在美国和国际市场，未来的保险和报销可能会受到更多的限制，例如事先授权的要求。孤儿药物通常被放在费用分担最高的级别，相当大的比例受到事先授权的要求。欧盟的报销机构可能比CMS更保守。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，加拿大、欧盟和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对AMX0035等药品以及我们可能开发的任何未来候选产品的定价和使用施加压力。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。例如，在加拿大，与省级当局进行价格谈判可能需要18个月以上的时间才能商定定价和报销费率。在这些谈判之前，一个名为加拿大药品和技术卫生局(CADTH)和l‘Institut National d’Experience en santéet en Services Social(或称NINY)的机构进行了审查，对于专利药品，PMPRB也有管辖权。这样的讨论还可能导致在给予补偿之前对组合产品进行额外的研究和理由。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟甚至阻止我们产品的商业发布，可能会持续很长一段时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。总体而言, 这种制度下的产品价格比美国低很多。其他国家允许公司自行定价，但监控公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，AMX0035和我们可能开发的任何未来候选产品的报销可能会比美国减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，第三方付款人可能不会覆盖使用候选产品后所需的长期后续评估，也不会为其提供足够的补偿。患者不太可能使用AMX0035或任何未来的候选产品，除非提供保险，并且报销足以支付AMX0035或任何未来候选产品的很大一部分成本。由于AMX0035和任何未来的候选产品可能比传统疗法具有更高的商品成本，并且可能需要长期的后续评估，因此覆盖范围和报销率可能不足以使我们实现盈利的风险可能更大。与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。目前很难预测第三方付款人将就AMX0035和任何未来的候选产品的承保和报销做出什么决定。

此外，加拿大、欧盟、美国和其他外国司法管辖区的政府和其他第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为AMX0035或任何未来的候选产品提供足够的保险或提供足够的付款。在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力、成本控制举措和额外的立法变化，我们将面临与AMX0035或任何未来候选产品的销售相关的定价压力。

正在进行的医疗立法和监管改革措施可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。见题为“企业-政府监管--当前和未来的美国医疗改革立法”一节。

这些法律以及未来可能采取的州和联邦医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能为AMX0035或我们可能获得监管批准的任何未来候选产品获得的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。在美国，关于特殊药品定价做法的立法和执法兴趣一直在增加。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。

预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对某些药品的需求减少或额外的定价压力。

虽然其中一些措施和其他拟议的措施可能需要额外授权才能生效，但国会和拜登政府都表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。

美国以外的政府可能会实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，包括加拿大和某些欧盟成员国，处方药的定价在一定程度上受到政府的控制。其他国家可能会对处方药的定价采取类似的做法。在这些国家，在收到产品的监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。欧盟为欧盟成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的药品的范围，并控制供人使用的药品的价格。欧盟成员国可以批准一种产品的具体价格，也可以对将该产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。其他欧盟成员国允许公司固定自己的药品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布指导以限制处方。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在承保和报销完成后，定价谈判可能会继续进行

获得。各国使用的参考定价和平行分配，或在低价和高价国家之间进行套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们可能需要进行临床研究或其他研究，将AMX0035或任何未来候选产品的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准，这既耗时又昂贵。我们不能保证这样的价格和报销会为我们所接受。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果定价水平不令人满意，或者如果我们的产品无法得到报销或报销范围或金额有限，我们或我们的战略合作伙伴的销售收入以及AMX0035或任何未来在这些国家/地区的候选产品的潜在盈利能力将受到负面影响。

我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系可能会受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和开出药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案，这些法律和法规可能会限制此类公司进行药品研究、销售、营销和分销的业务或财务安排和关系。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不正当使用在招募病人进行临床试验的过程中获得的信息。请参阅标题为“企业-政府监管-其他美国医保法”的章节。

医药产品的分销须遵守其他规定和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。这些法律的范围和执行都是不确定的，并受到当前医疗改革环境的快速变化的影响。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控以及我们业务的延迟、减少、终止或重组，则需要额外的报告要求和监督。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了可能对我们提出的任何此类行动, 我们的业务可能会受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

全世界收集、使用、保护、共享、转让和其他信息处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们开展业务的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理与欧盟个人有关的个人数据，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护条例或GDPR的约束，该条例已生效

2018年5月在欧洲经济区所有成员国之间。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据、征得与个人数据有关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、就数据泄露提供通知，以及在聘用第三方处理者时采取某些措施等方面的要求。GDPR增加了我们对在欧洲经济区进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR还对向欧盟以外的国家(包括美国)转移个人数据施加了严格的规则，因此，加强了对位于欧洲经济区的临床试验地点应适用于将个人数据从此类地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家(如美国)的审查。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息，并对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款金额最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准，它还授予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR行为造成的损害获得赔偿。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的进一步法律法规，限制个人数据的处理, 包括遗传、生物特征或健康数据。

类似的行动要么已经在美国实施，要么正在进行中。有各种各样的数据保护法适用于我们的活动，州和联邦两级的各种执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，加州消费者隐私法-于2020年1月1日生效-正在创造与GDPR类似的风险和义务，尽管该法案确实豁免了作为临床试验的一部分收集的某些信息，受联邦保护人类受试者政策(共同规则)的约束。其他许多州也在考虑类似的立法。在联邦一级也引入了一系列广泛的立法措施。因此，不遵守有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律(包括当前生效的法律和未来的立法)，可能会使我们面临此类法律的罚款和处罚。还有与这些法律和个人数据整体保护相关的消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和业务。

鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守这些要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要审查我们的技术、系统和实践，以及处理或传输在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和实践。GDPR和其他与加强对某些类型的敏感数据的保护相关的法律或法规的变化，例如来自我们临床试验的医疗数据或其他个人信息，可能需要我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，并增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及针对我们的巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

我们的商业成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们通过专利候选产品AMX0035和任何未来专利产品候选在美国和其他国家/地区通过专利、商标和商业秘密获得和维护知识产权保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们已经提交了专利申请，并可能在美国或国外提交与AMX0035或任何未来对我们业务重要的候选产品相关的专利申请；我们也可能许可或购买专利或其他人提交的专利申请。专利申请过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

如果我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。我们的专利保护程度

在某些情况下，在市场上成功竞争所需的条件可能无法获得或受到严重限制，并且可能无法充分保护我们的权利或使我们能够获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们的任何专利都有，或者我们的任何未决专利申请成熟为已颁发的专利将包括范围足以保护我们的专有疗法或以其他方式提供任何竞争优势的权利要求。其他方已经或可能开发了可能与我们的方法相关或与我们的方法竞争的技术，并且可能已经或可能提交了专利申请，并可能已经或可能获得了与我们的专利申请重叠或冲突的权利要求的专利，无论是通过要求相同的化合物、配方或方法，还是通过要求可能主导我们专利地位的标的。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将类似AMX0035的产品或任何未来的候选产品商业化。如果一种替代组合，或Turso作为单一药物产品, 如果AMX0035被开发和批准用于我们可能寻求批准的适应症，并且不在我们的专利权利要求的范围内，如果AMX0035获得批准，可能会对其市场适销性和商业成功造成实质性损害。

即使没有受到挑战，我们拥有的专利和未决的专利申请，如果已经发布，可能不会为我们提供任何有意义的保护，也不会阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，以非侵权的方式开发类似或替代疗法来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与我们的候选产品类似的益处，但不在我们的专利保护或许可权的范围内。如果我们持有或申请的关于AMX0035或任何未来候选产品的专利和专利申请所提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。

我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了，无法获得专利保护。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。

我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如在适当的优先权权利要求、发明权、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们的合作伙伴、合作者或被许可人，无论是现在还是将来，未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果我们的合作伙伴、合作者或被许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面与我们不完全合作或不同意，则此类专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

生物技术和制药公司的专利状况存在不确定性。此外，药物化合物专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，这取决于当前的法律和知识产权背景、现有的法律先例和个人对法律的解释。因此，我国专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有不确定性。

未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中要求的发明的人，或者我们是第一个为这些发明申请专利保护的人。如果第三方已经就我们的专利中要求的发明提交了先前的专利申请，或者在2013年3月15日或之前提交的申请，则此类第三方可以在美国启动干涉程序，以确定谁是第一个发明我们申请的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类先前的申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。

此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此外，虽然我们相信我们已经披露了与我们的专利和专利申请相关的所有潜在相关的在先技术，但不能保证我们已经在每个相关的司法管辖区发现或披露了所有此类在先技术。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，在某些情况下根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所声称的发明的，还是第一个为此类发明申请专利保护的。如果存在这样的现有技术，它可以用于宣告专利无效，或者可以阻止专利从未决的专利申请中颁发。例如，此类专利申请可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局或世界各地的其他专利局。在任何此类质疑中作出不利裁决可能会导致专利损失或专利或专利申请权利要求全部或部分缩小、无效或无法执行。, 或拒绝专利申请，或专利或专利申请的一项或多项权利要求的范围的丧失或缩小，其中任何一项都可能限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。

未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们全部或部分业务的专利，或有效阻止其他公司将竞争产品商业化的专利。竞争对手也可以绕过我们的专利进行设计。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，不同司法管辖区的专利法，包括覆盖重要商业市场的司法管辖区，如欧洲专利局、中国和日本，比美国法律对人体治疗方法的专利性限制更多。如果发生这些情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。

专利申请过程中存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们的任何未来开发合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护AMX0035或任何未来的候选产品。这些风险和不确定性包括：

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美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定。在某些情况下，不遵守规定，无论是故意的还是无意的，都可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，竞争对手可能会比其他情况下更早进入市场；

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我们的竞争对手，其中许多人拥有更多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用和销售AMX0035的能力；

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美国政府和国际政府机构可能会面临巨大的压力，要求其限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围，这是有关全球卫生问题的公共政策问题；

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在某些情况下，美国以外的国家可能会迫使我们向竞争对手授予专利许可，从而允许竞争对手在该司法管辖区与我们竞争，或迫使我们在该司法管辖区降低我们的药品价格。

我们已经或可能获得或许可的已颁发专利可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来绕过我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准，销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可能会向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行或未被侵犯，从而寻求销售任何经批准的产品的仿制药版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会认定我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手没有侵犯我们的专利。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。

此外，我们依赖于保护我们的商业秘密和专有的、非专利的技术诀窍。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问、合作者、供应商和顾问签订保密信息和发明转让协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，第三方仍可能获得该信息或可能独立获得该信息或类似信息。有可能与我们的业务相关的技术将由不是此类保密或发明转让协议的一方的人独立开发。我们可能无法阻止顾问、合作者、供应商、顾问、前员工和现任员工未经授权披露或使用我们的技术知识或商业秘密。此外，如果我们保密协议的各方违反或违反了这些协议的条款，我们可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违反或违规行为，我们可能会因此类违规行为或违规行为而丢失我们的商业秘密。否则，我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手知道或独立发现。此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用我们的商业秘密。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或专有技术的保护，我们的业务可能会受到损害。

保护我们的知识产权和我们的专有技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护我们的专利候选产品AMX0035的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护这些专利免受潜在的第三方挑战。我们保护我们的候选产品不被第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。

制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，这些问题的重要法律原则仍未解决，近年来已成为许多诉讼的主题。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值。在过去的十年里，美国联邦法院越来越多地在诉讼中宣布制药和生物技术专利无效，这些诉讼往往基于对专利法不断变化的解释。此外，确定一项专利申请或专利权利要求符合可专利性的所有要求是基于法律适用和判例的主观确定。美国专利商标局或美国的法院或其他事实审查员或相应的外国国家专利局或法院对权利要求是否符合所有可专利性要求的最终裁决是不能保证的。因此，我们无法预测在我们拥有的专利或专利申请中可能允许或执行的权利要求的广度。

我们不能保证我们的任何专利申请将被发现是可申请专利的，包括我们自己的现有技术出版物或专利文献，或将作为专利发布。我们也不能保证我们未决和未来的专利申请可能提出的任何索赔的范围，也不能保证任何潜在的第三方可能挑战我们的专利和专利申请在美国或外国司法管辖区的专利性、有效性或可执行性的任何诉讼的结果。任何此类挑战，如果成功，都可能限制对我们的产品和当前或未来的候选产品的专利保护，和/或对我们的业务造成实质性损害。

除了诉讼期间的挑战外，第三方还可以使用授权后审查和各方间审查程序来挑战我们在美国的专利的有效性，一些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已发布专利的部分或全部权利要求。对于2013年3月16日或以后提交的专利，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。关于各方利益的请愿书

如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交审查。对于有效提交日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授予后审查申请的九个月期限届满后提交当事各方之间的审查申请。授权后复审程序可以以任何无效理由提起，而当事各方之间的复审程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在没有推定美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性的情况下审查专利主张，并使用比在美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授权后审查或各方间审查程序中更容易使美国专利无效，而不是在美国联邦法院的诉讼中无效。如果我们的任何专利在这样的USPTO诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们会成功地捍卫该专利，这可能会导致我们失去被质疑的专利权。

在欧盟，第三方可以通过向欧洲专利局提交反对意见来挑战我们专利的有效性。反对党委员会的不利裁决可能导致欧洲专利的范围缩小或无效。如果我们的任何欧洲专利在这种反对程序中受到第三方的挑战，不能保证我们会成功地捍卫该专利，这可能会导致我们失去被质疑的专利权。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

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我们的一个或多个未决专利申请可能不会成为已颁发的专利，或者，如果已颁发，专利主张将具有足够的范围来保护我们的技术，为我们提供商业上可行的专利保护，或为我们提供任何竞争优势；

此外，如果我们无法获得和维持对AMX0035或任何未来候选产品的专利保护，或者在此类专利保护到期的情况下，通过为后续适应症寻求额外的产品或候选产品开发来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务将受到损害。

除了专利之外，我们还可能依靠商业秘密来保护我们的专利候选产品，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。商业秘密很难保护。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和合作者签订保密协议和发明转让协议，在一定程度上保护我们的机密专有信息。这些协议旨在保护我们的专有信息。然而，我们不能确定已经与所有相关方签订了此类协议，我们也不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。例如，我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的信息。强制要求第三方实体非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的，我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。我们还试图通过维护我们的房地的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全来维护我们机密专有信息的完整性和机密性，但这些安全措施可能会被破坏。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。值得注意的是, 受商业秘密保护的专有技术不优先于独立开发的同等技术的专利，即使这种同等技术是在受商业秘密保护的技术之后发明的。如果我们的任何机密专有权

如果竞争对手合法获取或独立开发信息，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在产品上的竞争地位。

专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。美国专利的专利期限可以通过专利期限调整来延长，这种调整可以补偿专利权人因美国专利商标局在授予专利时的行政延误而造成的损失，或者如果一项专利因较早提交的专利而被最终放弃，则可以缩短。

可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

在美国，1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限延长，即在专利正常到期后最多延长五年，以补偿专利所有者因漫长的监管审批过程而失去可执行的专利期限。PTE仅限于批准的适应症(或在延长期内批准的任何其他适应症)。我们期待着在美国申请PTE。在我们起诉专利的其他国家也可能有类似的延期，我们同样预计会申请这样的延期。

这种专利期的延长并不是有保证的，而且需要满足许多要求。我们可能因为未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能以其他方式满足众多适用要求中的任何一项而无法获得延期。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后，通过参考我们的临床和临床前数据获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。如果出现这种情况，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。

美国和其他司法管辖区专利法解释的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国国会负责通过确立可专利性标准的法律。与任何法律一样，执行工作留给联邦机构和联邦法院根据他们对法律的解释。对专利标准的解释在美国专利商标局内部以及包括最高法院在内的各个联邦法院之间可能存在很大差异。最近，最高法院对几个专利案件做出了裁决，总体上限制了可以申请专利的发明类型。此外，关于对可专利性标准的解释，最高法院还没有果断地解决这些问题。由于没有最高法院的明确指导，美国专利商标局在解释专利法和标准时变得越来越保守。

除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，美国的法律环境也造成了关于专利价值的不确定性。根据国会的任何行动、联邦下级法院和最高法院未来的裁决以及美国专利商标局的解释，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，并可能削弱我们获得新专利或强制执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。

在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。对专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利将与涵盖我们产品的权利要求一起发布。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧盟以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧盟的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧盟以外的某些国家或地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口由我们的发明制成的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和销售自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

执行我们专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或无法强制执行的风险，或被狭隘地解释为无效，并可能使我们的未决专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在我们产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保如果获得批准，我们将能够在我们希望销售我们的产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。

其他人可能会挑战发明权或要求拥有我们知识产权的所有权权益，这可能会使其面临诉讼，并对其前景产生重大不利影响。

第三方或前雇员或合作者可以要求我们或我们的许可人的一个或多个专利或其他专有或知识产权的发明权或所有权权益。第三方可以对我们提起法律诉讼，寻求金钱赔偿和/或禁止受影响的产品或产品的临床测试、制造和营销。虽然我们目前不知道第三方就我们的专利或其他知识产权的库存或所有权提出的任何索赔或主张，但我们不能保证第三方不会主张任何此类专利或知识产权的索赔或利益。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对AMX0035或任何未来产品候选产品至关重要的知识产权的独家所有权或使用权。此外，无论结果如何，如果我们卷入任何诉讼，可能会消耗我们大量的资源，并导致我们的技术和管理人员大量分心工作。

如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们开发或商业化AMX0035或任何未来的候选产品。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利，以及与化合物、化合物制造方法和/或用于治疗我们正在开发的AMX0035或任何未来候选产品的疾病适应症的方法相关的未决专利申请。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖AMX0035或任何未来的候选产品或它们的使用或制造方法，我们可能无法在未获得许可的情况下按计划制造或销售此类候选产品，该许可可能无法按商业合理的条款提供，或者根本无法获得。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能成为与我们的候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方，或受到这些诉讼或诉讼的威胁，包括在美国或国外的专利侵权诉讼。可能存在与AMX0035或任何未来候选产品的组成、使用或制造相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法。当我们定期搜索与我们的专利候选药物相关的专利和专利申请时，

除了AMX0035之外，我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别出与AMX0035或任何司法管辖区未来的任何候选产品商业化相关或必要的、在美国和国外的每一项专利和待处理的申请。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致已发布的专利，AMX0035或任何未来的候选产品可能会被指控侵权。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会根据现在存在的或未来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，, 要证明专利的无效性，就必须出示明确而令人信服的证据，以推翻已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地维持复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源，而我们可能没有足够的资源来使这些诉讼成功结束。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权的候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品或产品。如果我们被要求获得许可才能继续制造或销售受影响的产品，我们可能需要支付巨额版税或授予我们的专利交叉许可。但是，我们不能向您保证，任何此类许可证都将以可接受的条款提供(如果有的话)。最终，我们可能会因为专利侵权或侵犯其他知识产权的指控而被阻止将产品商业化，或者被迫停止某些方面的商业运营。此外，知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化，包括证人的举止和可信度以及任何敌方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能取决于专家就专家可能合理地不同意的技术事实所作的证词。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，我们可能被判对重大的金钱损失负有责任。, 如果我们被发现故意侵犯专利，包括三倍的损害赔偿金和律师费。侵权的裁决可能会阻止我们将AMX0035或任何未来的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。此外，由于与知识产权诉讼或行政诉讼有关的大量披露要求，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的许多现任和前任员工以及我们许可方的现任和前任员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。其中一些员工，包括我们的高级管理层成员，可能已经签署了与之前的工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能遭受损害或失去关键人员、宝贵的知识产权或人员的工作

这可能会阻碍或阻止我们的技术商业化，进而可能对我们的商业开发努力产生重大影响。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们的商标上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们的商标依赖于注册和普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。此外，我们计划在美国为我们的产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能需要花费大量额外资源来确定一个可用的替代名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利，并为FDA所接受。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务，或使我们能够保持竞争优势。以下示例是说明性的：

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我们或我们的任何合作者可能不是第一个提交专利申请的人，这些专利或专利申请涵盖我们或他们拥有或获得许可、或将拥有或将获得许可的某些专利或专利申请；

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我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家或有研究和开发安全港法律的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中获得的信息来开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；

我们依赖第三方进行研发和制造，这要求我们共享我们的商业秘密，这增加了我们的商业秘密被挪用或泄露的可能性，与员工和第三方签订的保密协议可能无法充分防止商业秘密的泄露和保护其他专有信息。

我们认为专有的商业秘密或机密专有技术和非专利专有技术对我们的业务非常重要。我们可能会依靠商业秘密或机密技术来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护的价值有限的情况下。我们依赖第三方进行研究和开发工作，并预计未来我们的专利候选产品AMX0035和任何未来候选产品的制造都将依赖第三方。我们还希望与第三方合作开发AMX0035和任何未来的候选产品。作为上述合作的结果，我们有时必须与我们的合作者分享商业秘密。

商业秘密或机密专有技术可能很难作为机密进行维护。为了保护这类信息不被竞争对手披露或窃取，我们的政策是要求我们的员工、顾问、承包商和顾问在开始研究或披露专有信息之前与我们签订保密协议，如果适用，还需要与我们签订材料转让协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。然而，现任或前任员工、顾问、承包商和顾问可能无意或故意向竞争对手披露我们的机密信息，保密协议可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。分享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和运营结果产生不利影响。强制要求第三方非法获得并使用商业秘密或机密技术是昂贵、耗时和不可预测的。此外，保密协议的可执行性可能因管辖范围的不同而不同。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

我们可能需要从第三方获取或许可知识产权，而此类许可可能无法获得或可能无法以商业合理的条款获得。

第三方可以持有知识产权，包括对未来其他候选产品的开发非常重要或必要的专利权。我们可能有必要使用一个或多个第三方的专利或专有技术来将我们当前和未来的候选产品商业化。如果我们无法直接获得此类知识产权，或在需要时或在商业上合理的条件下从此类第三方获得此类知识产权的许可，我们将很可能推迟将其他未来候选产品商业化的能力。

其他地方描述的与我们的知识产权有关的风险也适用于我们可能获得许可的知识产权，如果我们或我们的许可人未能获得、维护、捍卫和执行这些权利，可能会对我们的业务产生不利影响。在某些情况下，我们可能无法控制我们许可的专利的起诉、维护或执行，并且可能没有足够的能力为专利起诉提供投入，

对于此类专利的维护和保护过程，以及潜在的未来许可人可能无法采取我们认为是必要或可取的步骤来获取、维护、保护和强制执行许可的专利。

我们面临着与公共卫生危机相关的风险，例如持续且不断演变的新冠肺炎大流行。这场大流行以及各国政府为应对大流行而实施的政策和条例，往往指示企业和政府机构停止在实际地点的非必要业务，禁止某些非必要的集会，停止非必要的旅行，也对商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了工人短缺，供应链中断，设施和生产中断，对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。到目前为止，我们已经经历了新冠肺炎大流行的某些影响，包括不得不对我们的临床前和临床试验活动进行某些更改，例如安排某些非现场工作和执行非现场评估。例如，我们不得不修改我们的Centaur试验方案，允许患者远程访问，而不是患者进行现场访问。此外，在某些情况下，我们被迫推迟了最近完成的AMX0035在AD中的第二阶段临床试验的某些地点的登记。不能保证我们不会遇到其他影响，例如被迫进一步推迟或暂停登记，我们的供应链可能会中断，在未来的临床试验中招募患者面临困难或额外成本，或者能够在我们预期的时间范围内实现我们的研究的完全登记，或者根本不会。

新冠肺炎大流行的影响已经并可能继续广泛地影响社会的许多方面，并可能继续对全球经济以及世界各地的企业和资本市场造成重大破坏。新冠肺炎大流行，包括遏制大流行的努力，最终可能在多大程度上影响我们的业务、临床前研究、临床试验和财务结果，将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，且无法准确预测，包括疫苗接种努力的速度和成功程度、新病毒株的出现，如Delta和奥密克戎变异株，对这些病毒来说，当前的疫苗接种可能效果较差或无效，等等。其他全球健康问题也可能导致我们或与我们接触的第三方所在国家的社会、经济和劳动力不稳定。

为了应对新冠肺炎疫情，我们继续采取预防措施，旨在帮助将病毒对员工的风险降至最低，包括关闭或减少对执行办公室的访问，暂时要求员工远程工作，暂停员工的所有非必要旅行，并不鼓励员工参加行业活动和面对面的工作会议，所有这些都可能对我们的业务产生负面影响。

虽然我们一直在与第三方制造商、分销商和其他合作伙伴密切合作，以管理我们的供应链活动，并减少因新冠肺炎疫情而对AMX0035生产造成的潜在中断，但如果尽管我们做出了预防接种努力，但新冠肺炎疫情仍在较长一段时间内继续造成社会和商业中断，我们的供应链和运营可能会出现重大而实质性的中断，以及AMX0035和任何未来候选产品的制造和供应方面的相关延迟。任何此类供应中断，包括采购对我们的研发活动至关重要的项目以及确保此类活动所需产品的制造时段的中断，都可能对我们启动和完成临床前研究或临床试验以及产生我们候选产品的销售和收入的能力产生不利影响(如果获得批准)，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。

新冠肺炎大流行已经并可能在未来影响到位于受影响地区的第三方CRO的员工，我们依赖这些CRO进行临床试验。如果当前控制新冠肺炎疫情的努力不成功，如果病毒或病毒任何变体的传播增加，或者如果出现新的变体、病毒或大流行，我们可能会经历更多的中断，这可能会严重影响我们的业务和临床试验，包括：

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转移医疗资源，使其远离临床试验的进行，包括转移用作我们临床试验地点的地点或设施，以及支持我们进行临床试验的工作人员，包括我们训练有素的治疗师，或减少地点资源的缺勤；

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由于联邦、州或国家政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断，如临床试验地点监测等关键临床试验活动中断，其发生可能影响临床试验数据的完整性；

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参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎或其他病毒或疾病的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件或患者退出试验的次数；

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作为应对新冠肺炎大流行或其他大流行的一部分，当地法规的变化可能需要我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止临床试验；

新冠肺炎疫情或未来的任何疫情或类似的中断对患者登记或治疗，或AMX0035和任何未来候选产品的开发产生的任何负面影响，都可能导致临床试验活动代价高昂的延误，这可能对我们获得监管机构批准并将AMX0035和任何未来候选产品商业化的能力产生不利影响，如果获得批准，将增加我们的运营费用，这可能对我们的财务业绩产生重大不利影响。新冠肺炎疫情过去也曾导致公开股市大幅波动，并对美国和全球经济造成干扰，未来的任何疫情或类似破坏都可能导致进一步的市场混乱。任何这种波动性和经济混乱的加剧，都可能使我们更难以有利的条件筹集资金，或者根本不是。如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇新的关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。如果新冠肺炎疫情或未来的任何疫情或类似的破坏对我们的业务和财务业绩产生不利影响，它还可能增加本“风险因素”部分描述的许多其他风险，例如与我们临床试验的时间和完成以及我们获得未来融资的能力有关的风险。

我们严重依赖我们的高管、主要顾问和其他人，失去他们的服务将对我们的业务造成严重损害。

我们的成功取决于，而且很可能将继续取决于我们能否聘用和留住现任高管、主要顾问和其他人的服务，包括联席首席执行官乔什·科恩和贾斯汀·克利、首席财务官詹姆斯·弗雷茨、全球商务和首席商务官玛格丽特·奥林格以及临床研发全球负责人兼首席医疗官帕特里克·耶拉米安。我们已经与科恩先生、克利先生、弗雷迪斯先生、奥林格女士和耶拉米安博士签订了雇佣协议，但他们可以随时终止与我们的雇佣关系。失去他们的服务可能会阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。

我们在生物技术和制药行业的竞争力取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。

从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们对他们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化AMX0035或任何未来候选产品的能力将受到限制。

截至2022年3月15日，我们有205名全职员工。我们专注于AMX0035的开发，要求我们优化现金利用，并以高效的方式管理和运营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够雇佣和/或保留足够的人员水平来开发AMX0035或运行我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。

我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会导致我们承担重大责任并损害我们的声誉。

我们面临员工、独立承包商、顾问、合作者和CRO可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：

受这些法律约束的活动还包括不当使用或错误陈述在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品材料，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。识别和阻止不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。此外，我们还面临这样的风险，即某人或政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、诚信监督和报告义务、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的削减，任何这些都可能对我们运营业务的能力和运营结果产生实质性的不利影响。

我们希望扩大我们的组织，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们目前预计将继续大幅增加我们的员工数量和业务范围，特别是在监管事务和销售、营销和分销领域，以及支持我们的上市公司运营。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。此外，我们预期的增长可能需要我们搬迁到该国不同的地理区域。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁，留住关键员工，或寻找、招聘和培训更多合格的人员。我们不能有效地管理我们业务的扩张或搬迁，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。见“-我们之前发现了财务报告内部控制中的重大弱点。如果我们不能实施和保持有效的内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的经营结果，履行我们的报告义务或防止欺诈，投资者对我们公司的信心和我们普通股的市场价格可能会受到实质性和不利的影响。我们的预期增长还可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来。, 比如开发更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们的创收能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略，包括AMX0035或任何未来候选产品的成功商业化。

我们的股票价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。

我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括交易量有限。除了“风险因素”一节和本年度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

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我们正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的开始、登记或结果，或任何未来的临床前研究或临床试验，我们可以对AMX0035和任何未来的候选产品进行研究，或改变我们当前和任何未来候选产品的开发状态；

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针对AMX0035或任何未来候选产品的任何额外监管提交，以及与适用监管机构对此类提交进行审查有关的任何不利发展或被认为不利的发展，包括但不限于FDA发出的“拒绝提交”信函或要求提供更多信息；

此外，股票市场，特别是生物制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

正如广泛报道的那样，全球信贷和金融市场在过去几年中经历了极端的波动和中断，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长放缓、通货膨胀率上升、失业率上升以及经济稳定的不确定性，最近的情况与正在蔓延的新冠肺炎疫情和乌克兰不断演变的冲突有关。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。我们的业务还可能受到地缘政治事件造成的波动的影响，例如乌克兰不断变化的局势。如果当前的股票和信贷市场恶化或没有改善，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和整体经济低迷。

如果不能及时和以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟、缩减或停止我们一个或多个候选产品的开发和商业化，或者推迟我们寻求潜在的许可内或收购。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

我们是一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司，适用于新兴成长型公司和较小报告公司的报告要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法案》的定义，我们是一家新兴的成长型公司。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬举行非约束性咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。我们可以在2027年12月31日之前成为一家新兴成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果我们成为修订后的1934年《证券交易法》或《交易法》下第12b-2条规则所定义的“大型加速申报公司”，或者如果我们在该时间之前的任何财年的年总收入达到或超过10.7亿美元，在这种情况下，我们将从下一个12月31日起不再是新兴成长型公司，或者，如果我们在该时间之前的任何三年期间发行超过10亿美元的不可转换债券，在这种情况下，我们将立即停止成为一家新兴的成长型公司。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，我们仍可能有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多同样的豁免，不受披露要求的影响。, 包括不被要求遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，以及在我们的定期报告和委托书中减少了关于高管薪酬的披露义务。投资者可能会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能会依赖这些豁免。只要我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，非关联方持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于7.00亿美元，我们就可以利用规模较小的报告公司可用的某些按比例披露的信息，并将能够利用这些按比例披露的信息。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这一规定允许新兴成长型公司推迟采用对上市公司和私营公司具有不同生效日期的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择豁免遵守新的或经修订的会计准则，因此，我们不会如其他非新兴成长型公司的公众公司一样，须采用新的或经修订的会计准则。

我们总流通股的很大一部分被限制立即转售，但可能在不久的将来出售给市场，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2022年3月15日，我们有11,369,369股已发行普通股，这些普通股可以立即在公开市场上不受限制地转售，除非由我们的附属公司或现有股东购买，但须遵守锁定协议。由于证券法或锁定协议的原因，所有剩余股份目前都受到限制，但在本年度报告日期后将有资格出售。此外，持有45,227,883股本公司普通股的股东有权在符合特定条件的情况下，要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。

我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，未来任何债务或信贷协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。

我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。

我们的高管和董事，加上持有我们已发行普通股5%以上的股东，拥有我们普通股的很大一部分。因此，这些股东共同行动，将能够对提交给我们股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，如果这些股东选择共同行动，将对董事的选举以及对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准产生重大影响。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，因为我们的股东可能认为这符合他们的最佳利益。

特拉华州的法律以及我们公司注册证书和章程中的条款可能会使合并、收购要约或代理竞争变得困难，从而压低我们普通股的交易价格。

公司注册证书和章程的规定可能会延迟或阻止涉及实际或潜在的控制权变更或管理层变更的交易，包括股东可能因其股票获得溢价的交易，或者我们的股东可能认为符合其最佳利益的交易。因此，这些规定可能会对我们普通股的价格产生不利影响。除其他事项外，我们的公司证书和章程：

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规定特拉华州衡平法院是根据州、成文法和普通法提起的下列诉讼或程序的唯一和独家论坛：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或程序；(Ii)声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员违反对我们或我们的股东的受托责任的任何诉讼或程序；(Iii)因或依据特拉华州一般公司法、本公司的公司注册证书或本公司附例的任何条文而针对本公司或本公司的任何现任或前任董事、高级人员或其他雇员提出申索的任何诉讼或程序；(Iv)解释、适用、强制执行或裁定本公司的证书的有效性的任何诉讼或程序

(V)特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼或程序；以及(Vi)在所有情况下，在法律允许的最大范围内，并在法院对被指定为被告的不可或缺的各方拥有个人管辖权的情况下，对我们或我们的任何董事、高级职员或其他受内部事务原则管辖的员工提出索赔的任何诉讼；如果我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中的这些条款不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔；并且，除非我们书面同意在法律允许的最大范围内选择替代法院，否则美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据1933年证券法(经修订)或证券法提出的任何诉因的独家法院。

任何这些条款的修订，除了我们董事会发行优先股股票和指定任何权利、优惠和特权的能力外，都需要得到我们当时已发行普通股至少66-2/3%的持有者的批准。

此外，作为一家特拉华州公司，我们受特拉华州公司法第203条的约束。这些规定可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在一段时间内与我们合并或合并。特拉华州公司可通过在其原始公司注册证书中明文规定，或通过修改其公司注册证书或经其股东批准的章程来选择退出这一规定。然而，我们并没有选择退出这一条款。

我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律中的这些和其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得对我们董事会的控制权，或者发起当时我们的董事会反对的行动，包括推迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理权竞争。这些条款的存在可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并限制您在公司交易中实现价值的机会。

作为上市公司的结果，我们有义务制定和保持对财务报告的适当和有效的内部控制，任何未能保持这些内部控制的充分性可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。

根据萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条，我们将被要求由管理层提交一份报告，其中包括截至2023年12月31日的财年我们对财务报告的内部控制的有效性。这项评估将需要包括披露我们管理层在财务报告内部控制中发现的任何重大弱点。我们的独立注册会计师事务所将不再被要求证明我们的财务报告内部控制的有效性，直到我们的第一份年度报告被要求提交给美国证券交易委员会，之后我们不再是一家根据JOBS法案定义的新兴成长型公司，也不是一家年收入低于1亿美元的较小报告公司。在我们被要求获得审计师证明的时候，如果我们有重大弱点，我们将从我们的独立注册会计师事务所收到关于我们对财务报告的内部控制的负面意见。我们被要求每季度披露内部控制程序中的重大变化。

我们继续在必要时加强我们的财务报告系统和程序，以便对财务报告实施有效的内部控制，以遵守第404条的要求，这一过程代价高昂且具有挑战性。我们可能无法及时完成对财务报告内部控制的评估、测试和任何必要的补救措施。我们遵守第404条将要求我们产生大量的法律、会计和其他合规费用，并花费大量的管理努力。我们目前没有内部审计小组。我们将需要聘请更多具有适当上市公司经验和技术会计知识的会计和财务人员和顾问，以制定和维护遵守第404条所需的财务报告内部控制。

我们已经发现了过去在财务报告内部控制方面的重大弱点。如果在评估和测试我们的财务报告内部控制时，我们发现未来期间还有一个或多个重大弱点，我们将无法断言我们的财务报告内部控制是有效的。我们不能向您保证，我们对财务报告的内部控制在未来不会有更多的重大弱点。任何未能对财务报告保持有效的内部控制都可能严重抑制我们准确报告我们的财务状况或经营结果的能力。如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，

我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能对我们进入资本市场的能力产生负面影响。

此外，有效的披露控制和程序使我们能够及时和准确地披露我们必须披露的财务和非财务信息。作为一家上市公司，如果我们的披露控制和程序无效，我们可能无法准确和及时地报告我们的财务业绩或进行其他披露，这可能导致我们报告的财务业绩或其他披露发生重大错报，导致投资者信心丧失，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在我们完成IPO之前，我们只有有限的会计人员、IT人员和其他资源来解决财务报告的内部控制问题。在对截至2020年12月31日及截至2019年12月31日的综合财务报表进行审计时，我们发现了财务报告内部控制中的两个重大弱点。根据美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)制定的标准，“重大缺陷”是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法得到及时防止或发现。我们得出的结论是，这些重大弱点已经得到补救，但不能保证我们不会确定未来的重大弱点或需要报告的情况。

截至2019年12月31日，我们对财务报告的内部控制存在缺陷，被认为是一个重大弱点，这与对我们第三方估值专家准备的估值以及运营费用的完整性缺乏足够准确的审查有关。我们改善了与估值报告审核相关的重大缺陷，增加了由拥有适当技术专长的会计人员执行的精确审核控制，以审核估值报告。此外，我们还聘请了一名具备美国公认会计准则和美国证券交易委员会报告应用所需知识的会计主管，他将与我们的第三方评估专家合作并审查评估报告。

我们对财务报告的内部控制进一步存在缺陷，这被认为是与支出过程控制的设计缺陷有关的重大缺陷。具体地说，我们与支出周期相关的信息技术控制没有设计成在正确的时期内公布批准的发票，我们对业务费用完整性审查的控制也没有适当地设计，因为我们的财务和信息技术组织缺乏足够的人员来审查和提供合理的保证，即及时和完整地记录交易。我们对财务报告的内部控制进行了改革，以弥补这一重大弱点，包括雇用足够数量的会计和信息技术人员专注于我们的信息技术系统，并充分管理每月结算流程。

我们受制于《萨班斯-奥克斯利法案》。第404条要求我们在我们的Form 10-K年度报告中包括管理层关于我们财务报告内部控制有效性的报告，从我们成为上市公司后的第二份Form 10-K年度报告开始。此外，在可预见的未来，我们的报告义务可能会对我们的管理、业务和财政资源和系统造成重大压力。我们可能无法及时完成评估测试和任何所需的补救措施。

在记录和测试我们的内部控制程序的过程中，为了满足第404节的要求，我们可能会发现我们在财务报告内部控制方面的其他弱点和不足。如果我们未能保持财务报告内部控制的充分性，因为这些标准会不时被修改、补充或修订，我们可能无法持续地得出结论，即我们根据第404条对财务报告进行了有效的内部控制。

一般而言，如果我们未能实现并维持有效的内部控制环境，可能会导致我们的财务报表出现重大错报，并可能削弱我们及时遵守适用的财务报告要求和相关监管文件的能力。因此，我们的业务、财务状况、经营结果和前景以及我们普通股的交易价格可能会受到实质性的不利影响。

此外，对财务报告的无效内部控制可能会使我们面临更大的欺诈或滥用公司资产的风险，并可能使我们面临从我们上市的证券交易所退市、监管调查和民事或刑事制裁。我们还可能被要求重述我们之前几个时期的财务报表。

我们的章程规定，特拉华州衡平法院和美利坚合众国联邦地区法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。

我们的附例规定，在法律允许的最大范围内，根据特拉华州成文法或普通法，特拉华州衡平法院是下列类型的诉讼或程序的独家法院，并受法院对被列为被告的不可或缺的当事人拥有个人管辖权的限制：

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因或依据特拉华州公司法、公司注册证书或公司章程的任何规定而对我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员提出索赔的任何诉讼或程序；

这一规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美利坚合众国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出的任何诉因的独家论坛。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们预计将大力主张我们修订和重述的公司注册证书的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

这些排他性论坛条款可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的任何一项独家法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争议相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，未来我们将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务，包括进行临床试验、商业化努力(如果我们能够获得任何AMX0035或任何未来候选产品的营销批准)、研究和开发活动以及与运营上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这样的销售也可能导致我们现有产品的物质稀释

股东和新投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、优惠和特权，包括在我们首次公开募股中出售的普通股股份。

根据我们的2022年股票期权和激励计划或2022年计划，我们的管理层被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权。此外，根据我们的2022年计划为发行预留的普通股数量将自2023年1月1日起至2032年1月1日(包括2032年1月1日)自动增加前一历年12月31日已发行普通股总数的5.0%，或董事会决定的较少数量的普通股。此外，根据我们的ESPP，自2023年1月1日(至2032年1月1日)起，我们为发行预留的普通股数量将于每个日历年的1月1日自动增加，增幅为(I)自动增持日期前一个日历月最后一天已发行普通股总数的1.0%，以及(Ii)1,210,000股；前提是在任何此类增持日期之前，我们的董事会可能决定，增加的普通股数量将少于第(I)和(Ii)款中规定的金额。除非我们的董事会每年选择不增加可供未来授予的股票数量，否则我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股票价格下跌。

作为一家上市公司，我们将产生巨大的成本，我们的管理层需要投入大量时间来合规倡议。

作为一家上市公司，我们产生了大量和持续的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们受制于交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月，颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》(《多德-弗兰克法案》)。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，如“薪酬话语权”和代理访问。新兴的成长型公司和较小的报告公司可以免除某些要求，但我们可能需要比预算或计划更早地实施这些要求，从而产生意外费用。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

我们的电信或信息技术系统，或我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商或其他承包商或顾问的网络攻击或其他故障可能会导致信息被盗、数据损坏和我们的业务运营严重中断。

我们、我们的合作者、我们的CRO、第三方物流提供商、分销商以及其他承包商和顾问利用信息技术或IT、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术的使用越来越多，网络事件的频率和复杂性也在增加，其中包括第三方使用被盗或推断的凭据、计算机恶意软件、病毒、垃圾邮件或其他手段访问员工帐户，以及蓄意攻击和企图未经授权访问计算机系统和网络。网络攻击还可能包括网络钓鱼或电子邮件欺诈，以导致付款或信息被传输给非预期的收件人。这些威胁对我们、我们的合作者、我们的CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问的系统和网络的安全构成了风险，以及

我们数据的机密性、可用性和完整性。不能保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问将成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击、数据泄露或数据破坏或丢失都可能导致违反适用的美国和国际隐私、数据保护和其他法律，并使我们受到美国联邦、州和地方监管实体以及国际监管实体的诉讼和政府调查和诉讼，从而面临重大的民事和/或刑事责任。此外，我们的一般责任保险和公司风险计划可能不包括我们面临的所有潜在索赔，并且可能不足以赔偿我们可能施加的所有责任；并可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。例如，AMX0035或我们任何未来候选产品的已完成、正在进行或未来的临床试验的临床试验数据的丢失可能会导致我们的开发和监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们可能因网络攻击或其他数据安全漏洞而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而招致重大额外费用。

我们使用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。

截至2021年12月31日，我们结转的美国联邦和州净运营亏损分别为1.157亿美元和1.029亿美元，其中一些将于2034年到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们还分别有270万美元和160万美元的美国联邦研发税收抵免结转，这些抵免将于2029年开始到期。这些净营业亏损和税项抵免结转可能到期时未使用，且不能分别抵销未来的应税收入或税务负债。美国联邦和某些州在2017年12月31日之后的纳税年度产生的净营业亏损不受到期的影响。联邦净营业亏损一般不能追溯到以前的纳税年度，但根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案，2018年、2019年和2020年产生的联邦净营业亏损可以追溯到产生亏损的纳税年度之前的五个纳税年度中的每一年。此外，对于2020年12月31日之后的纳税年度，在2017年12月31日之后的纳税年度中产生的联邦净营业亏损的扣除额限制在该纳税年度我们的应纳税所得额的80%。

一般而言，根据经修订的1986年《国内税法》第382和383节，或该法第382和383节，以及州法律的相应规定，公司“所有权变更”后，其利用变更前净营业亏损结转或税收抵免、或净额或抵免来抵销未来应税收入的能力受到限制。出于这些目的，所有权变更通常发生在一个或多个股东或持有公司股票至少5%的股东团体的总股票所有权在规定的测试期内比其最低所有权百分比增加50个百分点以上时。我们现有的联邦和州NOL以及我们现有的研发积分可能会受到以前所有权变更所产生的限制，如果我们经历所有权变更，我们使用NOL或积分的能力可能会受到《守则》第382和383节的进一步限制。我们还没有完成382条款的分析。此外，此次发行或未来我们股票所有权的变化，其中许多不在我们的控制范围内，可能导致根据守则第382和383条的所有权变化。根据州法律，我们的NOL或信用也可能受损。因此，我们可能无法使用我们的NOL或信用的实质性部分。此外，我们利用NOL或抵免的能力取决于我们的盈利能力和产生美国联邦和州的应税收入。如上所述，我们自成立以来已发生重大净亏损，并预计在可预见的未来将继续蒙受重大亏损；因此, 我们不知道我们是否或何时会产生使用我们的NOL或抵免所需的美国联邦或州应税收入，这些收入受到《守则》第382和383条的限制。

根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》的Paycheck保护计划，我们可能无权免除我们的贷款，并且我们的贷款申请在未来可能被确定为不允许或可能导致我们的声誉受损。

2020年4月，我们从《冠状病毒援助、救济和经济安全法》(CARE Act)的Paycheck Protection Program(Paycheck Protection Program)或PPP(PPP)贷款中获得了30万美元的收益，其中一部分可以免除，我们用于留住员工、维持工资以及支付租赁费和水电费。PPP贷款的到期日为2022年4月19日，年利率为1.0%。购买力平价贷款的本金和利息最初被推迟到期限的前六个月支付。此后，我们被要求每月向贷款人支付等额的本金和利息。

在购买力平价计划下，我们申请了全部购买力平价贷款，并获得了豁免。有资格获得宽免的贷款金额最初是根据一个公式计算的，该公式考虑了多个因素，包括我们在贷款发放后的8个星期内用于某些目的的贷款金额，包括工资成本、某些按揭义务的利息、某些租约的租金支付，以及某些符合条件的公用事业付款，前提是至少75%的贷款金额用于符合条件的工资成本。根据贷款豁免的其他要求和限制，只有在所涵盖的八周期间用于工资和其他符合条件的费用的贷款收益才有资格获得豁免。

为了申请购买力平价贷款，我们被要求证明，除其他事项外，目前的经济不确定性使购买力平价贷款请求是必要的，以支持我们正在进行的业务。我们在分析了我们的财务状况和获得替代资本形式的途径等因素后，真诚地做出了这一证明，并相信我们满足了PPP贷款的所有资格标准，我们收到的PPP贷款符合PPP的广泛目标。上述认证不包含任何客观标准，可能会受到解释。如果，尽管我们真诚地相信，鉴于我们的情况，我们满足了PPP贷款的所有合格要求，但我们后来被确定违反了适用于我们的任何与PPP贷款相关的法律或政府法规，如FCA，或者以其他方式确定我们没有资格获得PPP贷款，我们可能会受到惩罚，包括重大的民事、刑事和行政处罚，并可能被要求全额偿还PPP贷款。此外，收到PPP贷款可能会导致负面宣传和声誉损害，而美国小企业管理局或其他政府实体的审查或审计或根据FCA提出的索赔可能会消耗大量财务和管理资源。尽管PPP贷款得到了宽恕，但在2021年10月7日，我们全额偿还了PPP贷款。

过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

如果我们不能满足纳斯达克持续上市的要求，我们的普通股可能会被摘牌。

如果我们无法满足纳斯达克全球精选市场的持续上市要求，如公司治理要求或最低收盘价要求，他们可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。在退市事件中，我们不能保证我们为恢复遵守上市要求而采取的任何行动会允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌至最低投标价格要求以下，或者防止未来不符合纳斯达克全球精选市场的上市要求。

如果证券分析师发表对我们股票的负面评价，我们的股票价格可能会下跌。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于行业或证券分析师可能发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果可能报道我们的一位或多位分析师对我们的公司发表负面看法，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的研究报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去可见性，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

我们的办公室位于马萨诸塞州剑桥市，约有8850平方英尺的租赁办公空间。租约将于2026年10月到期。2022年1月，我们签订了在马萨诸塞州剑桥市增加办公空间的运营租约。该租约包括按当时的市场价格将租期延长一次、为期三年的选择权。租约要求支付50万美元的保证金。该租约于2022年3月修订，增加了每月最低租金支付金额。最初租赁期内的最低租金总额预计为570万美元。我们相信，我们的设施足以满足我们目前的需要，如果需要，我们将提供适当的额外或替代空间。

第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

我们的普通股于2022年1月7日在纳斯达克全球精选市场开始交易，代码为“AMLX”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

截至2022年3月21日，我们约有131名普通股持有者。某些股份是以“街道”名义持有的，因此，该等股份的实益拥有人的数目并不为人所知或包括在上述数字内。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

我们从未宣布或支付过普通股的股息，我们预计在可预见的未来也不会宣布或支付我们的普通股的股息。我们目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。

表格10-K第5项所要求的有关股权薪酬计划的资料在此并入本年度报告第三部分第12项。

在提交本10-K表格之前的三年中，我们发行了以下未根据证券法注册的证券：

从2021年1月27日至2021年2月9日，我们向各投资者发行了本金为27,320,508.40美元的可转换本票。

上述证券发行并无承销商参与。这些证券是根据《证券法》第4(A)(2)节规定的豁免登记要求向投资者发行的，《证券法》第4(A)(2)节和根据《证券法》颁布的条例D对发行人不涉及任何公开发行的交易规定了豁免，只要需要豁免登记。上述交易中的证券接受者表示，他们是经认可的投资者，仅为自己的账户购买证券，仅用于投资目的，而不是为了进行任何分销或出售，他们可以承担投资的风险，可以无限期持有证券，并在代表在此类交易中发行的证券的票据上贴上适当的图示。

2021年7月，我们以每股10.265809美元的价格发行和出售了总计13,150,430股C-1系列优先股和以每股8.725938美元的价格发行和出售了3,170,585股C-2系列优先股，总购买价约为1.627亿美元。这笔金额包括2021年1月至2021年2月发行的可转换本票的未偿还本金和利息约2,770万美元，所有这些都根据条款在此次融资中转换为C-2系列优先股。

根据我们的2015年计划，从2021年1月1日至2021年12月31日，我们向员工、董事和顾问授予了购买总计337.72万股普通股的期权，行使价格从每股6.88美元到8.47美元不等。其中，167,000股的期权已终止，883,281股的期权已行使，5,339,011股的期权仍未发行。

上述证券发行并无承销商参与。股票期权是根据与我们的员工、董事、顾问和顾问的书面补偿计划或安排，依据证券法颁布的第701条规定的豁免，或根据证券法第4(A)(2)条，相对于发行人不涉及任何公开发行的交易，在需要豁免注册的范围内发行的。所有收件人要么收到了关于我们的充分信息，要么通过就业或其他关系获得了此类信息。

2022年1月11日，我们完成了普通股的首次公开募股，据此，我们发行和出售了11,369股普通股，包括承销商部分行使他们的选择权，以每股19.00美元的公开发行价购买最多1,500,000股额外的普通股。

首次公开招股中本公司所有普通股的发售均根据证券法进行登记，登记依据是经修订的S-1表格登记说明(第333-261703号文件)和相关的S-1表格登记说明(第333-262046号文件)，并于2022年1月6日由美国证券交易委员会宣布生效。高盛有限公司、SVB Leerink LLC和Evercore Group L.L.C.担任此次发行的联合簿记管理人和承销商代表。

我们从IPO中获得的总收益为2.16亿美元，扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本(包括承销商部分行使购买额外股份的选择权)后，净收益总额为1.969亿美元。承销折扣、佣金或发售费用并无直接或间接发生或支付给我们的任何董事或高级管理人员或他们的联系人，或拥有我们普通股10%或以上的人士或我们的任何联属公司。

我们在2022年1月6日的招股说明书中描述的首次公开募股所得资金净额的计划用途没有重大变化。

以下信息应与本年度报告中其他地方的综合财务信息及其附注一并阅读。

本讨论和本年度报告的其他部分包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，如对我们的计划、目标、预期和意图的陈述。由于许多因素的影响，包括本年度报告“风险因素”部分所列的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

我们的使命是开发通过保持神经元存活来改变肌萎缩侧索硬化症(ALS)和其他一系列神经退行性疾病的治疗范式的疗法。与身体中大多数其他细胞定期死亡并作为健康功能的一部分被替换不同，成熟的神经元通常对细胞死亡具有抵抗力，通常不能再生。我们正在寻求我们的候选产品AMX0035的商业化，我们相信它是第一个在ALS患者的大规模临床试验中同时显示出功能和生存益处的候选药物。我们于2021年第二季度在加拿大提交了治疗ALS的AMX0035新药申请(NDS)，并于2021年第三季度接受了审查；2021年第四季度向美国食品和药物管理局(FDA)提交了新药申请(NDA)，并于同一季度接受了优先审查；2022年第一季度在欧洲提交了营销授权申请(MAA)，该申请在同一季度得到了验证。处方药使用费法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成对AMX0035治疗ALS的NDA的审查并采取行动的目标日期。2022年3月30日，FDA召开了其外周和中枢神经系统药物咨询委员会(咨询委员会)的虚拟会议。在那次会议上，关于我们的随机对照2期半人马试验和开放标签扩展试验(OLE)的数据是否确立了AMX0035对ALS患者有效的治疗结论，咨询委员会以4票(赞成)和6票(反对)的投票结果。尽管FDA考虑其咨询委员会的建议，但咨询委员会的建议不具约束力。关于批准悬而未决的保密协议的最终决定由FDA做出, 鉴于ALS迫切需要新的治疗方法，我们仍然致力于寻求它的批准。处方药使用费法案日期是2022年6月29日，也就是FDA打算在此之前完成对AMX0035治疗ALS的NDA的审查并采取行动的目标日期。我们相信AMX0035有可能成为一种基础疗法，这意味着它可以单独使用或与其他疗法联合使用，以改变广泛的神经退行性疾病的治疗范式。

AMX0035是一种由苯丁酸钠(PB)和Turso(也称为牛磺熊去氧胆酸，TUDCA)组成的双重UPR-Bax凋亡抑制剂。通过解析未折叠蛋白反应或UPR，并通过抑制Bcl-2相关X蛋白或Bax的移位到线粒体膜外，我们在多种模型中表明AMX0035可以在各种不同条件和应激下保持神经元存活，包括在神经变性、内质网应激、线粒体功能障碍、氧化应激和各种其他条件下的疾病特异性模型的体外模型，以及阿尔茨海默病(AD)和多发性硬化症的体内模型。我们正在寻求ALS作为我们的第一个适应症，因为它是一种快速和严重的神经变性疾病，我们专注于AMX0035在全球范围内针对ALS的开发和潜在的商业化。

2021年11月，我们在美国和欧洲的临床试验地点启动了AMX0035治疗ALS的全球3期临床试验，即菲尼克斯试验。这项试验的登记工作已经在美国完成，在欧洲仍在进行中。这项试验旨在提供进一步的数据，支持AMX0035治疗ALS的安全性和有效性，并进一步支持我们的全球监管努力。根据我们在提交NDA之前与FDA的对话，包括在FDA建议的NDA前会议和随后的讨论中，我们认为FDA不需要菲尼克斯试验的数据来决定批准AMX0035用于ALS的治疗，尽管我们不能保证FDA在做出决定之前不需要进一步的数据。根据咨询委员会在2022年3月30日举行的会议，以及FDA在该会议上的反馈，仍不确定是否需要额外的临床数据来确定AMX0035是否被批准用于治疗ALS。2022年3月18日，我们还宣布启动一项美国扩大准入计划，FDA已授权符合参与资格标准的ALS患者。

我们于2014年1月10日根据特拉华州的法律注册成立。2020年10月和2021年8月，我们在加拿大卡尔加里成立了全资子公司Amylyx PharmPharmticals Canada，Inc.，或Amylyx Canada，Inc.，在荷兰阿姆斯特丹成立了Amylyx PharmPharmticals EMEA B.V或Amylyx EMEA。自成立以来，我们一直致力于

我们几乎所有的努力都用于研发活动，包括招聘管理和技术人员、筹集资金、生产用于非临床和临床研究的材料，以及建设支持此类活动的基础设施。我们的支出主要用于研究和开发以及相关的一般和行政成本。我们通过ALS协会、ALS寻找治愈基金会、治愈阿尔茨海默氏症基金会、阿尔茨海默氏症药物发现基金会和阿尔茨海默氏症协会或资助者提供的五项赠款获得了收入。

自成立以来，我们主要通过出售和发行可赎回的可转换优先股、可转换票据、购买力平价贷款以及与授予人的赠款协议以及次要的政府贷款来为我们的运营提供资金。2016年8月至2017年11月，我们发行并出售了A系列优先股，总收购价约为770万美元。2017年7月，我们通过发行可转换本票收到了230万美元。2018年11月，我们从发行可转换本票或2018年票据中获得了1300万美元。2019年12月，我们从发行可转换本票或2019年票据中获得了60万美元。在2020年1月、2月和4月，我们从发行可转换本票或2020年票据中总共收到了1540万美元。2017年、2018年、2019年和2020年发行的旧债券将于2021年12月31日到期。根据购买力平价贷款，我们还在2020年4月收到了30万美元的净收益，并于2021年10月全额偿还。2020年6月，我们发行并出售了B系列优先股，总购买价约为3,000万美元。与我们的B系列融资相关，旧票据于2020年6月根据其原始条款自动转换为B系列优先股。从2020年12月到2021年2月，我们通过发行可转换本票收到2730万美元，其中120万美元是在2020年12月收到的，2610万美元是在2021年1月和2月收到的。2021年7月，我们发行和出售了C-1系列优先股，或C-1系列优先股, 购买总价约为1.35亿美元。2021年7月，在我们出售C-1系列优先股时，2021年票据根据其原始条款自动转换为C-2系列优先股。截至2021年12月31日的一年，赠款收入为30万美元，而截至2020年12月31日的一年为70万美元。2022年1月11日，我们完成了普通股的首次公开募股(IPO)，在扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，我们获得了总计1.969亿美元的净收益。

自成立以来，我们出现了运营亏损，其中截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别净亏损8790万美元和4230万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.558亿美元。这些亏损主要是由于与研究和开发活动相关的成本以及与我们业务相关的一般和行政成本造成的。我们预计在可预见的未来，随着我们通过临床前和临床开发推进AMX0035和任何未来的候选产品，招聘更多的临床、科学、管理和行政人员，寻求监管部门的批准，并寻求任何获得批准的候选产品的商业化，我们将继续招致巨额费用和不断增加的运营亏损。到目前为止，我们主要在内部开发了AMX0035，并得到了我们的合同研究组织网络(CRO)和其他顾问的帮助。这导致了研发支出的增加，但也使我们能够通过开发和制造过程高效地管理AMX0035。

我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他我们作为私人公司没有发生的费用。因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，我们预计将通过出售股权、债务融资或其他资本来源(包括与其他公司的潜在合作、特许权使用费融资或其他战略交易)为我们的运营提供资金。我们无法在需要时筹集资金，这可能会对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。然而，不能保证将实现目前的业务计划，也不能保证将以我们可以接受的条件提供额外资金，或者根本不能保证。

截至2021年12月31日，我们拥有9610万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资，加上我们首次公开募股的净收益，将足以满足我们在提交本年报之日后至少12个月的预期运营和资本支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。见下文“--流动资金和资本资源--资金要求”。

AMX0035和任何未来候选产品的开发可能会因大流行、流行病或传染病的爆发而中断，并在未来受到实质性不利影响，例如正在进行和不断演变的

新冠肺炎大流行。新冠肺炎的传播和病毒新变种的发现影响了全球经济和我们的运营，包括要求我们对临床前和临床试验活动进行某些更改，例如安排某些非现场工作和执行非现场评估。此外，我们不得不修改我们的Centaur试验方案，以允许患者远程访问，而不是患者进行现场访问，在某些情况下，我们被迫推迟在我们的AMX0035 AD第二阶段临床试验的某些地点登记。

尽管疫苗接种工作目前的速度和成功，如果持续的新冠肺炎大流行造成的干扰继续下去，我们正在进行的治疗ALS的AMX0035的全球凤凰城第三阶段临床试验可能会因为政府订单和现场政策而被推迟。此外，一些患者可能不愿意或无法前往研究地点、参加我们的试验或无法遵守临床试验方案，这将推迟我们进行临床前研究和临床试验或发布临床试验结果的能力，以及我们获得监管部门批准并将AMX0035商业化的能力。此外，新冠肺炎可能会继续影响我们的员工或我们所依赖的研究网站和服务提供商的员工，以及与我们有业务往来的公司的员工，包括我们的供应商，从而扰乱我们的业务运营。我们和与我们有业务往来的公司所在司法管辖区的政府现有或重新实施的隔离和旅行限制可能会对员工进入临床前和临床地点、实验室、制造地点和办公室的能力产生重大影响。我们已经实施并继续遵循在家工作的政策，可能会遇到员工资源的限制。我们对在家工作人员的持续依赖可能会对生产力产生负面影响，或者扰乱、延迟或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

2020年4月，本公司从第一共和银行获得了一笔PPP贷款，总金额为30万美元，这笔贷款是根据CARE法案设立的。根据CARE法案和PPP的条款，只要在公司收到PPP贷款收益后的24周内，公司将这些收益用于工资成本、租金、水电费或维持员工和补偿水平，PPP贷款的全部或部分本金就可以免除。PPP贷款是无担保的，由小企业管理局(SBA)担保，期限为两年，2022年4月到期。购买力平价贷款从最初的付款开始计息。可在最初付款之日起的8周内申请免除购买力平价贷款。除非按照购买力平价规定获得全部或部分豁免，否则购买力平价贷款的条款规定，公司每月支付购买力平价贷款未偿还本金余额的本金和利息，等同于购买力平价贷款在购买力平价贷款期限内摊销的本金和利息，自首次支付起至到期为止的七(7)个月。尽管PPP贷款得到了宽恕，但在2021年10月7日，我们全额偿还了PPP贷款。

到目前为止，我们的收入包括赠款收入，这是从履行合同研发服务中赚取的金额。这些赠款通常要求我们达到某些研究里程碑，才能提供资金。到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。如果我们对AMX0035或任何未来候选产品的开发工作取得成功并获得监管部门的批准，或者如果我们与第三方达成合作或许可协议，我们未来可能会从产品销售或此类合作或许可协议的付款，或产品销售和此类协议付款的组合中获得收入。

研究和开发费用主要包括与AMX0035研究和开发相关的成本。我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。这些费用包括：

我们为将来收到的用于研究和开发活动的商品或服务支付的预付款被记录为预付费用。这些数额在货物交付或提供相关服务时确认为费用，或直至不再预期货物将交付或提供的服务为止。

对于AMX0035，我们的某些间接研究和开发费用没有逐个适应症进行跟踪。我们不将员工成本和设施(包括折旧或其他间接成本)分配给特定的适应症，因为这些成本部署在多个适应症中，因此没有单独分类。我们使用内部资源来监督研究和发现，以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。这些员工跨多个适应症工作，因此，我们不按适应症跟踪他们的成本。

研发活动是我们商业模式的核心。像AMX0035这样处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的产品具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加以及相关的产品制造费用。我们预计，近期和未来，由于我们计划的临床开发活动，我们的研究和开发费用将大幅增加。目前，我们无法准确估计或知道完成AMX0035和任何未来候选产品的临床开发所需努力的性质、时机和成本。根据以下因素，我们的临床开发成本可能会有很大差异：

由于与产品开发和商业化相关的许多风险和不确定性，AMX0035和任何未来候选产品的成功开发和商业化具有很高的不确定性，包括：

•

成功启动和完成临床试验，其安全性、耐受性和疗效特征令加拿大卫生部、美国食品和药物管理局或FDA、欧洲药品协会、欧洲药品管理局或任何其他类似的外国监管机构满意；

与AMX0035或任何未来候选产品的开发有关的这些变量中的任何一个的结果变化。我们可能永远不会成功获得监管部门对AMX0035或任何未来候选产品的批准。

一般和行政费用主要包括行政、财务、销售、营销以及行政职能人员的薪金和相关费用。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和行政咨询服务的专业费用；保险费；行政差旅费用；营销费用；租金费用和其他运营费用。我们预计，随着我们进一步增加员工以支持我们持续的研究活动和AMX0035的开发，以及随着我们为潜在的近期监管批准做准备，我们继续增加员工人数并产生与我们的商业化前活动相关的其他重大成本，未来我们的一般和行政费用将继续增加。我们还预计，我们将产生更多的会计、审计、法律、监管、合规以及董事和高管保险成本，以及与上市公司相关的投资者和公关费用。此外，我们正在寻求监管部门批准AMX0035用于治疗ALS，最初是在加拿大、美国和欧洲。随着我们准备在每个地区获得潜在的批准，我们已经招致，并预计由于我们为商业运营做准备，工资和费用将进一步增加，特别是与AMX0035的销售和营销有关的情况。

利息支出包括与我们的旧票据相关的息票利息和衍生工具折扣的摊销。此外，利息支出包括在将我们的2017年票据转换为B系列可赎回可转换优先股时记录的或有收益转换特征，以及在转换时与我们的2017年票据相关的剩余未摊销债务折扣的直接利息支出。

利息收入包括从我们的现金和现金等价物以及货币市场基金获得的利息收入。

除其他(开支)收入外，净额主要包括(I)于2020年6月将我们的2019年票据及2020年票据转换为B系列可赎回优先股所产生的清偿收益，(Ii)摊销我们短期投资的溢价及增加折扣，(Iii)我们短期投资的收益及(Iv)外汇交易的未实现收益。

衍生负债的公允价值变动包括对嵌入衍生工具的公允价值进行调整，这些衍生工具与我们的旧票据的某些赎回特征有关。

旧票据包含赎回功能，我们认为这些功能是嵌入的衍生品。对于各自的旧票据，我们将这些功能捆绑在一起，并在每次发行时将该功能作为单一、复合嵌入衍生品进行核算。嵌入衍生工具于旧票据开始时记为负债，并按公允价值计量。公允价值在每个报告期结束时和旧票据转换之前重新计量。该期间估计公允价值的变动被记录为其他收入(费用)的组成部分。在2020年6月之后，当旧票据转换为我们B系列可赎回可转换优先股的股票时，我们不再有未偿还的嵌入衍生品债务。于该等转换前，内含衍生负债按公允价值记录，采用“有及无”估值方法确认现金流量的收益法。用于确定衍生工具的估计公允价值的投入主要基于触发嵌入衍生工具的基础事件发生的概率以及该事件的发生时间。

可转换票据的公允价值变动包括对我们的2021年票据公允价值的调整。根据ASC主题825，金融工具(ASC 825)的允许，我们选择公允价值选项来核算我们的2021年票据，因此，我们在每个财务报告期和紧接2021年7月转换之前以公允价值计量了我们的2021年票据。截至2021年12月31日的年度，我们的2021年票据的公允价值的所有变化都导致了亏损。我们的2021年票据转换为C-2系列可赎回可转换优先股的股票，同时发行我们的C-1系列可赎回可转换优先股。就在转换之前，我们根据C-1系列可赎回可转换优先股的公允价值和这些票据转换时的转换价格确定了我们2021年债券的公允价值，即C-1系列可赎回可转换优先股公允价值的85%。

所得税拨备主要包括美国的州最低税额，税前亏损时不会波动。自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损。因此，我们不知道我们是否或何时将产生利用我们的净营业亏损或NOL或研发税收抵免所需的美国联邦或州应税收入。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的联邦净营业亏损结转约为1.157亿美元和4680万美元，州净营业亏损结转约1.029亿美元和4490万美元，可用于减少未来的应税收入。在结转的1.157亿美元联邦净运营亏损中，130万美元将于2034年到期，其余1.145亿美元净运营亏损将无限期结转。在结转的1.029亿美元的州净运营亏损中，1.011亿美元的马萨诸塞州净运营亏损结转将于2034年到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们还分别获得了270万美元和160万美元的联邦税收抵免，以及120万美元和70万美元的州税收抵免。结转的税收抵免将在2029年开始的不同日期到期。

下表汇总了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的经营成果：

截至2021年12月31日的一年，赠款收入为30万美元，而截至2020年12月31日的一年为70万美元。减少40万美元的主要原因是，在截至2021年12月31日的年度内进行的合同研究和开发服务少于截至2020年12月31日的年度。根据与资助人签订的赠款协议条款，与2020年相比，我们在2021年提供的合同研发服务较少。我们的赠款协议提供了向授予人提供合同研究和开发服务的估计时间表。由于计划在2021年提供的研发服务减少，这导致在截至2021年12月31日的年度内确认的收入与2020年相比有所减少。

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研发费用：

截至2021年12月31日的一年，研发费用为4400万美元，而截至2020年12月31日的一年，研发费用为2460万美元。在这些年里，我们的所有研发费用都与AMX0035的开发和临床试验有关。1,940万美元的增长主要是由于AMX0035的ALS适应症支出增加了1330万美元，工资和人事相关成本增加了560万美元，所有其他成本增加了50万美元。在AMX0035上的支出增加主要涉及与我们于2021年开始在ALS中进行的AMX0035第三阶段凤凰城试验相关的成本，以及预期潜在商业化的咨询和制造开发费用。薪金和与人事有关的费用增加的主要原因是支持研究和开发工作的雇员人数增加。其他费用增加的主要原因是2021年支持研究和开发活动的咨询费用增加。

截至2021年12月31日的一年，一般和行政费用为3890万美元，而截至2020年12月31日的一年为1510万美元。增加2390万美元的主要原因是，薪金和与人事有关的费用增加了1010万美元，专业服务增加了790万美元，咨询费用增加了290万美元，计算机和软件相关费用增加了120万美元。薪金和人事相关费用增加的主要原因是雇用了更多的一般人员和行政职能，以支持我们的增长举措。专业服务和咨询费用增加的主要原因是商业准备活动支出增加。与计算机和软件相关的费用增加的主要原因是增加了IT硬件、软件、服务和支持，以满足不断增长的组织的需求。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的两年的利息收入都不到10万美元。

截至2021年12月31日的一年，利息支出为零，而截至2020年12月31日的一年，利息支出为230万美元。截至2020年12月31日止年度的利息开支包括因与我们的2020年票据相关的衍生工具折让摊销而录得的利息开支、于2020年6月该等票据转换为B系列可赎回可转换优先股时与我们的2017年票据相关的或有利益转换功能的确认，以及于该等票据转换时与我们的2017年票据相关的未摊销衍生工具折扣的即时计入利息开支。2020年6月票据的转换导致我们在截至2021年12月31日的年度内确认这些票据没有利息支出。

截至2021年12月31日的年度，衍生负债的公允价值变动为零，而截至2020年12月31日的年度亏损为130万美元。130万美元的变动主要是由于2020年票据(包括嵌入衍生工具)的发行，以及与我们的2019年票据和2020年票据相关的结算方案相关概率的变化，包括该等票据的转换时间。2019年和2020年的票据是在2020年转换的。

在截至2021年12月31日的一年中，可转换票据的公允价值变动为520万美元，而截至2020年12月31日的年度为零。截至2021年12月31日的年度录得的520万美元是与我们的2021年票据相关的亏损，这些票据按公允价值按季度计量。公允价值的变化主要是由于我们的2021年债券按规定的利率支付的利息支出，以及我们的2021年债券转换为C-2系列可赎回可转换优先股的股票，价格比2021年7月发行的C-1系列可赎回可转换优先股的公允价值有15%的折扣。

在截至2021年12月31日的一年中，其他支出净额为10万美元，而截至2020年12月31日的一年中，其他收入为30万美元。2021年的10万美元支出与已实现和未实现的交易损益有关。2020年的30万美元其他收入与2019年和2020年债券转换为B系列可赎回优先股1,058,033股的清偿收益有关，并代表B系列可赎回可转换优先股的公允价值1,800万美元与2019和2020年债券的账面价值之间的差额，包括1,830万美元的衍生负债。

自我们成立以来，我们发生了重大的运营亏损，并通过授权者提供的五笔赠款创造了收入。我们还没有将任何产品商业化。到目前为止，我们主要通过出售和发行可转换优先股、可转换票据、与授予人的授予协议以及较少程度的政府贷款来为我们的运营提供资金。截至2021年12月31日，我们拥有9610万美元的现金、现金等价物和短期投资。

从成立到2021年12月31日，我们已经筹集了2.344亿美元的总收益，扣除发行成本，主要来自发行可转换优先股、可转换票据和授予协议。2021年7月，我们发行和出售了C-1系列优先股，总购买价约为1.35亿美元。2021年7月，在我们出售C-1系列优先股时，2021年票据根据其原始条款自动转换为C-2系列优先股。2022年1月11日，我们完成了普通股的首次公开募股，在扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，我们获得了总计1.969亿美元的净收益。根据我们目前的经营计划和假设，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资，加上我们首次公开募股的净收益，将足以满足我们在提交本年度报告之日后至少12个月的预期运营和资本支出需求。

我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是随着我们推进AMX0035和任何未来候选产品的临床前活动、制造和临床试验，并为AMX0035的商业推出做准备(如果获得批准)。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括重大的法律、会计、投资者关系和其他我们作为私人公司没有发生的费用。我们的支出也将增加，因为我们：

我们现在是一家上市公司，将产生巨额的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私人公司没有发生的。此外，2002年的萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和纳斯达克全球精选市场通过的规则，要求上市公司实施目前不适用于我们作为私人公司的特定公司治理实践。根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条，我们将首先被要求由我们的管理层提交一份关于截至2022年12月31日的年度财务报告的内部控制报告。然而，尽管我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所发布的关于财务报告的内部控制的认证报告。

为了在规定的时间内遵守第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续提供内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。我们预计这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。

根据我们目前的运营计划和假设，我们预计我们目前的现金、现金等价物和短期投资，加上我们首次公开募股的净收益，将足以为本年度报告提交日期后至少12个月的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。随着我们的开发活动和监管审查过程的进展，我们预计将产生与产品制造、商业前活动和商业化相关的巨额商业化费用。

由于与候选产品和项目的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们营运资金需求的确切金额。我们未来的资金需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

在我们能够产生足以实现盈利的产品收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排来满足我们的现金需求。在一定程度上，我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券来筹集额外资本，目前的所有权权益将被稀释。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度我们的现金来源和用途：

在截至2021年12月31日的一年中，经营活动使用了7,480万美元的现金，主要原因是我们净亏损8790万美元，被可转换票据公允价值变化520万美元、基于非现金股票的薪酬支出310万美元、折旧费用10万美元、投资溢价和折扣净摊销10万美元以及我们运营资产和负债中使用的净现金增加460万美元所抵消。

本公司营运资产及负债所使用的现金净额主要包括应计开支及递延租金增加840万美元、应付帐款增加70万美元及其他资产减少10万美元，抵销部分由短期投资应收利息增加10万美元及预付开支及其他流动资产增加450万美元所抵销，原因是签约花红因员工人数增加而增加，以及与授予人所欠吾等于授予协议下达成的里程碑有关的其他应收款项增加。

在截至2020年12月31日的一年中，经营活动使用了3670万美元的现金，主要原因是我们的净亏损4230万美元，以及将我们的2019年票据和2020年票据转换为B系列可赎回优先股所产生的30万美元的清偿收益，但被170万美元的非现金利息支出、260万美元的净现金(由我们的运营资产和负债的变化提供)、130万美元的衍生负债公允价值变化以及20万美元的非现金股票补偿支出部分抵消。

非现金利息开支增加主要是由于2020年债券相关衍生折扣的摊销，以及在将这些债券转换为B系列可赎回可转换优先股时，确认与我们2017年债券相关的或有利益转换特征。我们的经营资产和负债的变化提供的净现金主要包括应付帐款增加140万美元，应计支出和其他流动负债增加140万美元，以及我们票据的应计利息增加60万美元，但预付费用和其他流动资产增加70万美元部分抵消了这一增长。应付账款、应计费用和其他流动负债的增加主要是由于2020年我们的经营活动水平增加而向供应商开具发票和支付现金的时间安排。预付费用和其他流动资产的增长主要是由于订阅了AMX0035和2020年未来候选产品研发中使用的健康数据分析软件程序，以及由于员工人数增加而增加了向研发部门员工支付的签到奖金。

在截至2021年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为4640万美元，原因是购买了40万美元的财产和设备，以及购买了4910万美元的短期投资，但被300万美元的投资到期所抵消。

在截至2020年12月31日的一年中，用于投资活动的现金净额为20万美元，主要是由于购买了物业和设备。

在截至2021年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为1.585亿美元。这一金额包括出售我们C-1系列可赎回可赎回优先股的1.348亿美元净收益、向关联方发行可转换票据的净收益1430万美元、发行可转换票据的净收益1190万美元和行使股票期权的收益30万美元，与2021年债券相关的递延发售成本250万美元、购买力平价贷款偿还30万美元以及与可转换票据转换有关的不到10万美元的发行成本抵消了这一数字。

在截至2020年12月31日的一年内，融资提供的现金净额为4,680万美元，包括出售B系列可赎回可赎回优先股的3,000万美元净收益，扣除发行成本后发行2020年债券的净收益1,060万美元，2021年债券发行前收到的120万美元，向关联方发行2020年债券的净收益480万美元，以及从PPP贷款收到的净收益30万美元。

2020年4月，我们获得了第一共和银行的PPP贷款。根据CARE法案和PPP贷款的条款，只要在我们收到PPP贷款收益后的24周内，我们将这些收益用于工资成本、租金、水电费或维持员工和补偿水平，PPP贷款的全部或部分本金就可以免除。2021年3月免除了PPP贷款，尽管免除了PPP贷款，我们还是在2021年10月7日全额偿还。

我们的综合财务报表是根据美国公认会计准则编制的。在编制我们的合并财务报表和相关披露时，我们需要做出影响综合财务报表中资产、负债、成本和费用的报告金额以及或有资产和负债的披露的估计和判断。我们基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素进行估计，这些因素的结果构成了对资产和负债账面价值的判断的基础，而这些资产和负债的账面价值并不是从其他来源很容易看出的。我们在持续的基础上评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的主要会计政策在本年度报告末尾的10-K表格中的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对编制我们的综合财务报表所使用的判断和估计最关键。

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计我们应计的研究和开发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通，以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商按照预定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开出欠款发票，但也有一些需要预付款。我们根据我们当时所知的事实和情况，在合并财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认这些估计的准确性，并在必要时进行调整。

应计研究和开发费用的估计在一定程度上取决于从CRO、CMO和其他第三方服务提供商收到的及时和准确的报告。估计应计研究和开发费用的例子包括支付给下列人员的费用：

我们根据我们与代表我们进行和管理临床前研究和临床试验的多个CMO和CRO的报价和合同，对收到的服务和花费的努力进行估计，并根据这些报价和合同计算与临床前研究和临床试验相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，从而导致提前支付费用。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务的实际执行时间或努力程度与估计值不同，我们会相应地调整应计费用或预付费用的金额。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。到目前为止，我们对应计研究和开发费用的先前估计没有任何重大调整。

关于我们发行的2017年、2018年、2019年和2020年债券，我们确认了与赎回功能相关的衍生品负债，因为它们符合作为衍生品单独核算的要求。衍生工具在开始时按公允价值入账，并须于每个报告期结束时及紧接转换前按公允价值重新计量，公允价值的任何变动均在经营报表中确认。估值办法的主要投入包括实现各种结算方案的可能性，这些方案向贷款人提供权利或义务，以便在完成合格融资、股票或资产出售时获得到期现金或可变数量的股份。与每张票据相关的衍生工具的公允价值是使用两步估值方法估计的，即采用概率加权情景估值方法，然后比较工具的价值是否具有衍生特征，以便使用不可观察的输入来估计其合并公允价值。为了估计2017、2018、2019年和2020年票据的公允价值，我们估计了每种情况下的未来收益，将其贴现为现值，然后根据我们对每个事件发生可能性的最佳估计对其进行概率加权。2020年6月，在发行B系列可赎回可转换优先股时，我们的2017、2018、2019年和2020年票据转换为B系列可赎回可转换优先股。

根据ASC主题825，金融工具(ASC 825)的允许，我们选择公允价值选项来计入我们的2021年票据，这些票据于2021年7月转换为C-2系列可赎回可转换优先股。根据美国会计准则第825条，我们按公允价值记录2021年票据，并于截至2021年12月31日止年度的综合经营报表中记录公允价值变动。由于采用公允价值期权，与2021年票据相关的直接成本和费用作为已发生支出计入，而不是递延。我们的结论是，将公允价值选项应用于2021年票据是合适的，因为它们是全部或部分不被归类为股东赤字组成部分的负债。此外，2021年债券符合根据ASC 825选择公允价值期权的其他适用标准。

在根据公允价值选择厘定2021年票据的公允价值时，我们使用基于情景的分析，将有关我们的前景和市场指标的估计和假设纳入一个模型，以估计2021年票据的价值。用作投入的最重要的估计和假设是关于2021年票据的转换或结算的时间、可能性和贴现率的估计和假设。2021年7月结算时的2021年票据的公允价值是根据已发行的C-1系列可赎回可转换优先股的公允价值确定的。之所以选择这种方法，是因为我们得出的结论是，同期融资交易是一笔公平交易。

我们根据ASC 718-10《薪酬-股票薪酬》的规定，对基于股票的薪酬进行核算，该条款要求向员工、非员工和董事支付所有基于股票的薪酬，包括授予

股票期权和限制性股票，应根据授予之日在必要服务期内的公允价值在综合经营报表中予以确认，服务期通常是相应授予的授权期。没收是按发生的情况计算的。一般来说，我们发行的股票期权奖励只有基于服务的归属条件，并使用直线法记录这些奖励的费用。我们对基于股票的薪酬费用进行分类的方式与对获奖者的工资或服务提供商的成本进行分类的方式相同。

每个期权授予的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型要求根据某些主观假设进行输入，包括预期的股价波动、预期的授予期限、无风险利率和预期的股息。我们根据上市同行公司的历史波动率来估计预期的股价波动率。我们的股票期权的预期期限是利用“简化”方法确定的，该方法适用于符合“普通”期权资格的奖励。无风险利率是通过参考授予奖励时生效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。由于我们从未对普通股支付过现金股息，也不指望在可预见的未来支付任何现金股息，因此没有预期的股息收益率。

由于我们的普通股在首次公开招股结束前没有公开市场，普通股的估计公允价值是由我们的董事会在每次期权授予之日、管理层的意见、考虑我们普通股的第三方估值以及董事会对其认为相关且可能从最近第三方估值之日起到授予之日发生变化的其他客观和主观因素的评估后确定的。从历史上看，我们的股权工具的这些独立第三方估值是在确定的价值拐点同时进行的。这些第三方估值是根据美国注册会计师协会会计和估值指南、作为补偿发行的私人持有公司股权证券的估值或执业援助中概述的指导进行的。在确定我们的普通股在每个估值日期的公允价值时，实践辅助工具确定了在系列股本类别中分配企业价值的各种可用方法。

用于确定我们普通股估计公允价值的假设是基于许多客观和主观因素，并结合管理层的判断，包括：

根据实践援助，我们确定了期权定价方法(OPM)的混合方法，而概率加权预期收益率方法(PWERM)是根据我们的发展阶段和其他相关因素确定普通股公允价值的最合适方法。OPM使用期权理论，根据公司对企业价值的各自主张，对公司的各种证券类别进行估值。股东权益总值根据股东对一系列认购期权的各自申索而分配至不同股份类别，行使价格按不同价值水平厘定，视乎各股份类别的权利及喜好而定。分析中采用了Black-Scholes闭式期权定价模型，期权期限假设与流动性事件的预期时间一致，波动率假设基于类似期限内一组可比上市公司的股价波动率估计。

PWERM根据对公司未来潜在企业价值的范围以及这些价值对不同类别股权所有者的应计方式的分析，对每一类股权进行估值。这种方法涉及在各种流动性事件情景下估计主题公司的整体价值，并根据各个股票类别在每个事件发生之日对收益的各自索赔将价值分配给各个股票类别。这些不同的情况通常包括首次公开募股、收购或清算业务，每一种情况都会产生不同的价值。对于每个方案，计算每个股票类别的未来价值，并将其贴现为现值。然后对每个方案的结果进行概率加权，以得出截至当前日期每个股票类别的公允价值估计。

混合方法是PWERM和OPM的混合方法，估计多个场景中的概率加权值，但使用OPM估计一个或多个场景中的值分配。在我们的混合方法中，考虑了两种类型的未来事件情景：首次公开募股(IPO)和非IPO情景，其中考虑了所有其他潜在的未来退出。在这两种情况下，企业价值是在每个估值日期使用成本法、收益法，特别是贴现现金流分析，以及市场法，特别是上一轮融资的反向解决办法来确定的。未来退出情景之间的相对概率是由我们的董事会基于对当时业绩和市场状况的分析而确定的，包括当时类似情况下公司的当前IPO估值以及对未来事件情景的时机和可能前景的预期。

这些估值所依据的假设代表了管理层的最佳估计，其中涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果我们使用了截然不同的假设或估计，我们普通股的公允价值和基于股票的薪酬支出可能会有很大的不同。

在首次公开募股结束时，我们的董事会将根据普通股在交易我们的普通股的第一证券交易所授予日的收盘价确定普通股的公平市场价值。

JumpStart Our Business Startups Act of 2012，或JOBS Act，允许像我们这样的“新兴成长型公司”利用延长的过渡期遵守适用于上市公司的新会计准则或修订后的会计准则，除非这些准则适用于非上市公司。我们选择使用这一延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，这些准则对上市公司和私人公司具有不同的生效日期，直到我们(I)不再是一家新兴成长型公司或(Ii)明确且不可撤销地选择退出《就业法案》规定的延长过渡期。因此，我们将不会遵守与其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新的或修订的会计准则，我们的综合财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订的会计公告的其他上市公司进行比较。只要允许私营公司提早采用任何新的或修订的会计准则，我们都可以选择提早采用。

我们将在下列日期中最早的日期停止成为一家新兴成长型公司：(I)年度总收入达到或超过10.7亿美元的财政年度的最后一天；(Ii)我们首次公开募股结束五周年后的财政年度的最后一天；(Iii)我们在过去三年中发行了超过10亿美元的不可转换债券的日期；或(Iv)根据美国证券交易委员会的规定，我们被视为大型加速申报公司的日期。

我们也是一家“较小的报告公司”，这意味着我们的非关联公司持有的股票的市值加上我们首次公开募股给我们带来的毛收入总额不到7亿美元，我们在最近结束的财年的年收入不到1亿美元。在首次公开募股后，如果(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于2.5亿美元，或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于1亿美元，并且非关联公司持有的我们股票的市值低于7亿美元，我们可能会继续成为一家规模较小的报告公司。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择在我们的Form 10-K年度报告中只公布最近两个财政年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，较小的报告公司减少了有关高管薪酬的披露义务。

最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计声明的描述在我们的综合财务报表的附注2中披露。

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

我们的披露控制和程序旨在确保我们根据1934年证券交易法(经修订的交易法)提交或提交的报告中必须披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据对我们截至2021年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平下是有效的。

本10-K表格年度报告不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告，也不包括我们的独立注册会计师事务所在过渡期内为新上市公司提供的美国证券交易委员会规则允许的认证报告。

重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，使得合并财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。我们此前在2021年12月16日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册声明中发现并披露了一个与支出过程控制设计缺陷有关的重大弱点。具体地说，我们与支出周期有关的信息技术控制的设计不是为了公布在正确的期间批准的发票，我们对关闭周期内业务费用完整性审查的控制也没有适当地设计，因为我们的财务和IT组织缺乏足够的人员来审查和提供合理的保证，即及时和完整地记录交易。

2021年期间，我们对我们的流程进行了以下改革，以改善我们对支出周期财务报告的内部控制，具体如下：

这些行动改善了一段时间的内部控制环境，使我们的管理层能够根据在验证这些控制的设计和实施过程中获得的证据，得出结论，截至2021年12月31日，我们已经完全纠正了这一重大弱点。

除上述与补救我们重大弱点有关的变动外，于最近一个财政季度内，我们对财务报告的内部控制并无重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

任何财务报告内部控制制度的有效性，包括我们的内部控制制度，都受到内在限制，包括在设计、实施、运作和评估控制和程序时行使判断力，以及无法完全消除不当行为。因此，在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何财务报告的内部控制系统，包括我们的内部控制系统，无论设计和运作如何良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的、而不是绝对的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测可能会因为条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。我们打算继续对我们的业务需要或适当的内部控制进行监控和升级，但不能向您保证这些改进将足以为我们提供对财务报告的有效内部控制。

本第10项所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于2022年股东年会的最终委托书的第1号提案-公司治理和高管部分，并通过引用并入本文。

本第11项要求的信息将包括在我们提交给董事的关于我们2022年股东年会的最终委托书的高管薪酬和美国证券交易委员会薪酬部分，并通过引用并入本文。

第12项：某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项。

第12项所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于2022年股东年会的最终委托书的某些受益所有者的担保所有权和管理部分，并通过引用并入本文。

第13项所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于2022年股东年会的最终委托书的某些关系和关联方交易和公司治理部分，并通过引用并入本文。

我们的独立会计师事务所是德勤会计师事务所，有限责任公司，波士顿，马萨诸塞州，PCAOB审计师ID：34。

第14项所要求的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2022年股东年会的最终委托书的第2号提案部分，并通过引用并入本文。

有关本报告所列综合财务报表一览表，请参阅本年度报告F-1页的综合财务报表索引，并以参考方式并入本项目。

+就1934年修订的《证券交易法》第18条而言，本证明不被视为已提交，或不受该条款的责任约束。此类证明不会被视为通过引用被纳入根据修订后的1933年《证券法》提交的任何申请，除非通过引用明确地纳入此类申请。

根据S-K规则第601(B)(10)项，本展品的部分(用星号表示)已被省略。

没有提交任何财务报表，因为它们不是必需的或不适用的，或者因为所需的资料已列入合并财务报表或其附注。

根据修订后的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。

根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。

我们审计了所附Amylyx制药公司及其子公司(“本公司”)于2021年12月31日及2020年12月31日的综合资产负债表、截至2021年12月31日期间各年度的相关综合经营表、全面亏损、可赎回可转换优先股及股东亏损及现金流量，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

Amylyx制药公司(“Amylyx”)于2014年1月10日根据特拉华州的法律注册成立。该公司有两家子公司，Amylyx制药加拿大公司(“Amylyx Canada”)和Amylyx制药公司EMEA B.V(“Amylyx EU”，连同“Amylyx”和“Amylyx Canada”，称为“公司”)。该公司总部设在马萨诸塞州剑桥市。该公司是一家临床阶段生物技术公司，目标是改善神经退行性疾病患者的质量和寿命。该公司正在寻求将其资产AMX0035商业化，它认为AMX0035是第一个在肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的大规模临床试验中同时显示出功能和生存益处的候选药物。该公司相信AMX0035有可能成为一种基础疗法，这意味着它可以单独使用或与其他疗法联合使用，以改变广泛的神经退行性疾病的治疗范式。该公司设计的AMX0035针对神经元死亡的两个关键途径，特别是内质网，或ER，应激和线粒体功能障碍。该公司专注于在全球范围内开发用于ALS的AMX0035并将其商业化。此外，该公司正在利用其在神经退行性疾病领域的独特知识和关系，为其他神经退行性疾病开发AMX0035。

该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素包括但不限于临床试验的结果、竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、对政府法规的遵守、获得额外资本为运营提供资金的能力以及与新冠肺炎全球大流行相关的风险，包括与公司正在进行的和预期的试验相关的潜在延迟。新冠肺炎可能会对公司的运营、供应链和分销系统或其承包商的运营、供应链和分销系统产生不利影响，并增加费用，包括正在采取的预防和预防措施相关的影响，例如对旅行和过境的限制、检疫政策和社会距离。该公司及其承包商可能会遇到对其研究和开发活动至关重要的项目的供应中断，例如，该公司从欧洲和加拿大进口用于制造AMX0035的原材料和散装药物物质，以及任何未来的候选产品。此外，新冠肺炎的传播扰乱了全球医疗保健和医疗保健监管体系，这可能会转移医疗保健资源，使其无法获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，或者大大推迟全球其他卫生机构对AMX0035和任何未来候选产品的批准。此外，该公司的临床试验可能会受到新冠肺炎疫情的负面影响。站点启动、患者登记和患者后续访问可能会延迟，例如，由于医院资源对新冠肺炎爆发的优先顺序、旅行限制、无法访问站点进行启动和监测, 以及在公司正在进行和计划中的临床试验中招募或留住患者方面的困难。

不能保证本公司能够成功完成任何已开发产品的开发或获得监管机构的批准，如果获得批准，任何产品都将具有商业可行性。该公司目前的研究和开发工作产生的任何产品都将需要大量的额外研究和开发，包括广泛的临床前和临床测试以及商业化之前的监管批准。这些努力将需要大量的额外资本、足够的人员、基础设施和广泛的合规报告能力。到目前为止，该公司还没有从销售任何产品中获得任何收入。即使公司的产品开发努力取得了成功，公司何时(如果有的话)将从产品销售中获得可观的收入也是不确定的。

根据会计准则更新(“ASU”)2014-15年度有关实体持续经营能力的不确定因素的披露(子主题205-40)，本公司已评估是否存在令人对本公司在综合财务报表发布之日起一年内继续作为持续经营企业的能力产生重大怀疑的条件和事件。

自成立以来，该公司将其几乎所有的努力都投入到研究和开发活动中，包括招聘管理和技术人员、筹集资金、生产用于非临床和临床研究的材料以及建设支持这些活动的基础设施。费用主要用于研究和开发以及相关的一般和行政费用。该公司通过来自ALS协会、ALS发现治愈基金会、治愈阿尔茨海默氏症基金会、阿尔茨海默氏症药物发现基金会和阿尔茨海默氏症协会(统称为授予者)的五项赠款获得了收入。除了从赠款收到的资金外，该公司还通过发行可赎回可转换优先股和可转换票据(分别见附注9和7)为其运营提供资金。此外，本公司根据由小企业管理局管理的冠状病毒援助、救济及经济保障(“CARE”)法案(“PPP贷款”)的Paycheck Protection Program(Paycheck Protection Program)或PPP(PPP)下的贷款为其运作提供资金(见附注6)。随后在2021年1月，公司完成了普通股的首次公开发行(见附注17)。

随附的综合财务报表是在持续经营的基础上编制的，考虑了正常业务过程中的资产变现和负债清偿。自成立以来，该公司因运营而出现经常性亏损和负现金流。截至2021年12月31日，公司累计亏损1.558亿美元。该公司预计其运营亏损和负运营现金流将持续到可预见的未来，因为它将继续建设能力和开发AMX0035以及任何未来的候选产品。公司预计，截至2021年12月31日的现金、现金等价物和短期投资将使公司能够在这些合并财务报表发布后至少12个月期间为其持续的运营费用和资本支出需求提供资金。

列报及合并基准-所附综合财务报表乃根据美国公认会计原则(“公认会计原则”)编制，并包括本公司及其全资附属公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会(“财务会计准则委员会”)的会计准则编纂(“ASC”)和ASU(“财务会计准则委员会”)中的权威公认会计原则。

估计的使用-按照公认会计原则编制合并财务报表时，公司管理层需要作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告金额以及报告期内报告的费用金额。实际结果可能与这些估计不同。管理层在制定编制财务报表时使用的估计和假设时，在选择适当的财务会计政策时考虑了许多因素。管理层必须在这一过程中做出重大判断。管理层的估算过程往往可能产生一系列潜在的合理估算，管理层必须选择一个在该合理估算范围内的数额。估计用于以下领域，其中包括：确定公司普通股的公允价值；确定衍生负债的公允价值；确定可转换票据的公允价值；应计费用；股票期权估值；递延税项资产和研究开发费用的估值准备。

赠款收入-赠款收入由履行合同研究和开发服务所赚取的金额组成。本公司与授予人之间的赠款一般规定本公司达到某些研究里程碑，以便提供资金。根据ASC 730-20《研究和开发安排》，该公司对收到的用于提供研究和开发服务的赠款进行会计处理，该安排要求在赠款开始时评估赠款是为他人提供研究和开发服务的负债还是合同。如果公司有义务向授予人偿还赠款资金，而不管研究和开发活动的结果如何，则公司必须估计和确认该负债。或者，如果公司不需要偿还，或者如果只有在研究和开发活动成功的情况下才需要偿还赠款资金，那么赠款协议将被计入为他人提供研发服务的合同，在这种情况下，赠款收入被确认为产生了相关的研发费用。于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司分别从授权人取得30万美元及70万美元的资金，并在本公司的综合经营报表中记作赠款收入。根据赠款条款，该公司将被要求在未来发生或有事件时支付特许权使用费(见附注16)。

综合收益(亏损)-全面亏损包括净亏损，以及除与股东的交易和经济事件以外的交易和经济事件导致的股东赤字的其他变化。综合亏损由净收益(亏损)和其他综合收益(亏损)组成。其他综合收益(亏损)包括有价证券和外币换算的未实现损益。

现金和现金等价物-本公司将所有在购买之日原始到期日为三个月或更短的高流动性投资视为现金等价物。现金等价物是指投资于现成支票基金和货币市场基金的资金。

限制性现金-截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司保留了一个受限现金账户，余额为20万美元。受限现金是为作为保证金签发的信用证提供的抵押品，该信用证与公司租用其公司办公室有关。租约将于2026年10月到期，届时现金将不受限制。

短期投资-短期投资由公司债务证券和商业票据组成，自资产负债表之日起一年内到期。该公司将其所有短期投资归类为可供出售。因此，这些投资按公允价值入账，公允价值是根据报价的市场价格确定的。可供出售证券的未实现损益作为其他累计综合亏损的单独组成部分计入。短期投资的成本是根据溢价的摊销和到期前折扣的增加进行调整的。这种摊销和增加包括在其他收入净额中。已实现的损益计入其他收入，净额。该公司在资产负债表日评估非临时性减值的短期投资。被确定为非临时性的公允价值下降(如果有的话)也计入其他净收益。

在评估非暂时性价值下降的短期投资时，本公司考虑的因素包括(其中包括)价值下降占原始成本的百分比有多大、投资的市值低于其原始成本的时间有多长，以及本公司有能力和意图将投资保留一段足够的时间，以实现公允价值和总体市场状况的任何预期回升。截至2021年12月31日，短期投资不计减值费用。

信用风险集中--可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物以及短期投资。本公司将现金存放在其认为具有较高信用质量的金融机构。本公司并无在该等账户上蒙受任何损失，亦不认为其面对任何不寻常的信贷风险，而非与商业银行关系有关的正常信贷风险。

可转换票据-衍生工具-本公司审阅已发行可转换票据的条款，以确定是否有需要分拆并作为衍生金融工具单独入账的特征，包括赎回和转换特征。在宿主工具包含一个以上需要分叉的嵌入式派生工具的情况下，分叉的派生工具被视为单一、复合的派生工具。

分叉嵌入衍生工具最初按公允价值记录，然后在每个报告期结束时和紧接可转换票据转换或清偿之前重新估值。公允价值变动在综合经营报表中报告。当可转换票据包含将被分流并作为负债入账的嵌入衍生工具时，收到的全部收益将首先分配给所有分流的衍生工具的公允价值。如果有剩余收益，则将其分配给托管票据本身，通常导致这些托管票据以低于票面价值的价格入账。可转换票据面值的折价连同宿主票据上的所述利息，通过定期计入利息支出，在宿主票据的使用期限内摊销。如附注7中进一步讨论的，公司的可转换票据嵌入了需要与主票据分开的衍生品。

可转换票据-有益转换特征-如果转换特征不被视为衍生产品，公司将评估其是否为有益转换特征(“BCF”)。如果可转换票据的转换价格低于其在承诺日可转换为的股票的价格，则存在BCF。这通常发生在转换价格低于工具发行当日股票的公允价值时。BCF的价值等于特征的内在价值，即有效转换价格与其可转换为的股票的公允价值之间的差额，并在合并后的

资产负债表。本公司采用实际利息法将债务折价摊销为相关可转换票据有效期内的非现金利息支出。如果可转换票据提前报废，相关债务贴现将立即在综合经营报表中确认为非现金利息支出。如果转换特征既不符合衍生产品处理的资格，也不符合作为BCF的资格，则可转换票据被视为传统债务。

公允价值计量-在综合资产负债表中按公允价值经常性记录的资产和负债根据与用于计量其公允价值的投入相关的判断水平进行分类。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。《关于公允价值计量的权威指引》为公允价值计量的披露确立了三级公允价值等级，具体如下：

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第2级-可观察到的投入(第1级报价除外)，例如类似资产或负债活跃市场的报价、相同或类似资产或负债非活跃市场的报价、或可观察到或可由可观察市场数据证实的其他投入。

在某种程度上，估值是基于在市场上较难观察到或无法观察到的模型或投入，公允价值的确定需要更多的判断。因此，本公司在厘定公允价值时所作出的判断，对分类为第3级的工具的判断程度最高。公允价值层次内的金融工具水平是以对公允价值计量有重大意义的任何投入中的最低水平为基础。

该公司的金融工具包括现金、现金等价物、限制性现金、短期投资、应付帐款、应计费用和可转换票据。本公司的短期投资按公允价值列账，按上述公允价值等级的第2级投入厘定。本公司的2021年票据(定义见附注7)及衍生负债按公允价值列账，按上述公允价值层次的第3级投入厘定(见附注8)。其余金融工具按其各自的账面值列报，由于该等资产及负债的短期性质，该等账面值大致为公允价值。

递延发售成本-公司将与正在进行的股权融资(包括首次公开募股(IPO))直接相关的某些法律、专业会计和其他第三方费用资本化为递延成本，直至此类融资完成。在股权融资完成后，这些成本作为发行所产生的收益的减少计入股东亏损。如果放弃正在进行的股权融资，递延发售成本将立即在综合经营报表和综合全面损失表中计入营业费用。该公司记录了340万美元的递延发行成本，这些成本已计入截至2021年12月31日的综合资产负债表。

财产和设备、净资产和设备按扣除累计折旧后的成本列报。财产和设备的折旧以直线法计算，计算的时间为各自资产的估计使用年限。没有改善或延长资产寿命的维护和维修在发生时计入费用。在出售或注销资产时，成本和累计折旧将从综合资产负债表中剔除，由此产生的任何收益或亏损将反映在已实现期间的综合经营报表中。财产和设备的使用寿命范围如下：

长期资产减值-当事件或环境变化表明资产的账面价值可能无法收回时，公司评估资产的潜在减值。回收能力是通过将资产的账面价值与资产预期产生的预期未来未贴现净现金流进行比较来衡量的。如果该等资产被视为减值，应确认的减值以资产的账面价值超过其公允价值的金额计量。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司并无确认任何减值亏损。

研究和开发--研究和开发费用包括直接可归因于进行研究和开发活动的成本。与研究和开发有关的支出在发生的期间内支出。用于未来研究和开发活动的货物和服务的不可退还的预付款在活动进行时或收到货物时而不是在付款时支出。此外，与研发相关的工资和福利、设施和管理费用、用品和其他相关成本也包括在研发费用中。

与专利有关的费用-与提交和起诉专利申请有关的与专利有关的费用因支出收回的不确定性而计入费用。所发生的金额在所附的综合经营报表和全面亏损中归类为一般和行政费用。

基于股票的薪酬支出-根据ASC 718-10《补偿-股票薪酬》的规定，公司对基于股票的薪酬进行会计处理，该条款要求向员工、非员工和董事支付的所有基于股票的付款，包括授予股票期权和限制性股票，必须在综合经营报表中确认，并根据授予之日的公允价值在必要的服务期内(通常是相应奖励的归属期间)确认全面亏损。没收是按发生的情况计算的。一般情况下，本公司发行的股票期权奖励只带有服务性的归属条件，并使用直线法记录这些奖励的费用。该公司对基于股票的薪酬费用进行分类的方式与对获奖者的工资或服务提供商的成本进行分类的方式相同。

每个受限普通股奖励的公允价值是在授予之日根据公司普通股在同一日期的公允价值估计的。

每个期权授予的公允价值是在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型要求根据某些主观假设进行输入，包括预期的股价波动、预期的授予期限、无风险利率和预期的股息。由于公司的普通股没有公开市场，普通股的估计公允价值是由公司董事会在每次授予期权之日、管理层的意见、考虑其普通股的第三方估值以及公司董事会对其他客观和主观因素的评估后确定的，这些客观和主观因素可能从最近第三方估值之日起到授予之日发生了变化。这些第三方估值是根据美国注册会计师协会会计和估值指南中概述的指导进行的，该指南是作为补偿发布的私人持股公司股权证券的估值。本公司根据上市同行公司的历史波动率估计其预期股价波动率。该公司股票期权的预期期限是利用“简化”方法确定的，用于奖励符合“普通”期权资格的股票。无风险利率是通过参考授予奖励时生效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。由于本公司从未就普通股支付过现金股息，并且预计在可预见的未来不会支付任何现金股息，因此没有预期的股息收益率。

或有-公司可能不时有某些在正常业务活动过程中产生的或有负债。当损失变得可能并可合理估计时，公司应计或有损失。如果对损失的合理估计是一个范围，而该范围内的任何金额都不是更好的估计，则该范围的最低金额在公司的综合资产负债表上作为负债记录。本公司不应计其判断认为合理可能但不可能发生的或有损失；然而，它披露了合理可能的损失范围。在截至2021年和2020年12月31日的年度内，公司的综合财务报表中没有记录或有或有亏损或收益。

租赁-本公司出租其办公室，并可不时订立其他租赁协议以开展其业务。在每次租赁开始时，本公司根据ASC 840租赁(ASC 840)对租赁协议进行评估，以确定租赁是经营性租赁还是资本租赁。当ASC 840中的四个测试标准中的任何一个得到满足时，该租赁就有资格成为资本租赁。如果租赁协议包含续订选项，则租户

除改善津贴、租金节假日或租金上升条款外，本公司记录的递延租金资产或负债相当于租金支出与未来应支付的最低租金之间的差额。与经营租赁有关的租金支出在每一次租赁期间的经营报表中以直线方式确认。截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司没有资本租赁。

所得税--公司采用资产负债法核算所得税。递延税项资产及负债指财务报表账面金额与资产及负债的计税基准之间的暂时性差异以及使用预期于差异逆转年度生效的制定税率结转的亏损的未来税务后果。设立估值准备，以将递延税项资产减少到预期变现的金额。该公司还确认，只有在“更有可能”的情况下，该地位是可持续的，基于其技术优势，不确定的税收状况的税收利益。作为所得税拨备的一部分，该公司将与不确定的税收状况相关的利息和罚款计入。到目前为止，该公司还没有发生与不确定的税收状况有关的利息和罚款。

分部信息-经营分部被定义为从事业务活动的组成部分，该业务活动可能产生收入和支出，并可获得由首席运营决策者定期评估的离散财务信息，以便就分配给该分部的资源做出决定并评估其业绩。本公司已确定其首席执行官为首席运营决策者(“CODM”)。CODM审查综合经营结果，以根据公司的总体战略和目标，决定将资源或资本分配给特定的化合物或项目。该公司的整个业务由一个单一的管理团队管理，该团队向首席执行官报告。该公司有一个业务部门，即研究和开发神经退行性疾病的治疗方法。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司所有长期资产均于美国境内持有。

每股净收益(亏损)-公司在计算每股净收益(亏损)时遵循两级法，因为公司已发行符合参与证券定义的股票。两级法根据宣布或累积的股息以及未分配收益的参与权来确定每一类普通股和参股证券的每股净收益(亏损)。两级法要求普通股股东在该期间可获得的收入根据他们各自获得股息的权利在普通股和参与证券之间分配，就好像这一期间的所有收入都已分配一样。

普通股股东应占每股基本净收入(亏损)的计算方法为：普通股股东应占净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数。普通股股东应占摊薄净收益(亏损)是通过调整普通股股东应占净收益(亏损)以根据稀释证券的潜在影响重新分配未分配收益来计算的。普通股股东应占每股摊薄净收益(亏损)的计算方法为普通股股东应占摊薄净收益(亏损)除以当期已发行普通股的加权平均数，包括潜在的稀释性普通股。就此计算而言，股票期权、可转换票据和可赎回可转换优先股被视为潜在的稀释性普通股。

本公司的可赎回可转换优先股在合约上赋予该等股份的持有人参与派息的权利，但并不在合约上要求该等股份的持有人分担本公司的亏损。因此，在公司报告普通股股东应占净亏损的期间，此类亏损不会分配给此类参与证券。在公司报告普通股股东应占净亏损期间，普通股股东应占稀释每股净亏损与普通股股东应占基本每股净亏损相同，因为如果稀释性普通股的影响是反摊薄的，则不假设已发行稀释性普通股。

新兴成长型公司地位-本公司是一家新兴成长型公司(“EGC”)，定义见经修订的2012年JumpStart Our Business Startups Act(“JOBS Act”)，并可能利用适用于其他非EGC的上市公司的各种报告要求的某些豁免。公司可以利用这些豁免，直到它不再是JOBS法案第107条规定的EGC，并选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。由于这次选举，该公司的综合财务报表可能无法与符合上市公司FASB标准的公司的生效日期相比较。该公司打算利用降低的报告要求和豁免，直到上市五周年后的财政年度的最后一天，或不再是EGC的更早时间。

新的会计公告尚未通过-2016年2月，FASB发布了ASU第2016-02号，租赁，随后进行了修订(统称为ASC 842)。该指引修订了现行租赁会计准则，包括要求承租人在资产负债表上确认与长期租赁相关的资产和负债，以及扩大关于租赁安排的披露要求。租赁将被归类为财务租赁或经营租赁，分类影响合并经营报表中费用确认的模式和分类。2018年7月，FASB发布了额外的指导意见，其中向采用ASC 842的实体提供了过渡选项，其中实体可以选择在采用新租赁标准的年初使用修改后的追溯方法应用新指导意见。该公司目前预计将利用这一过渡选项，在ASC 842生效日期之前提交的前几个时期的财务信息将不会更新。2019年11月，FASB发布了ASU 2019-10，将私营实体的生效日期推迟到2020年12月15日之后的财年，以及2021年12月15日之后的财年内的过渡期。2020年6月，FASB发布了ASU 2020-05，进一步推迟了私营实体在2021年12月15日之后的财年和2022年12月15日之后的财年内的过渡期的生效日期。

该公司预计将选择可用的一揽子实际权宜之计，使其不必重新评估之前关于安排是否为租约或包含租约、其租约的分类以及初始直接成本处理的会计结论。该公司还预计，它将做出一项会计政策选择，将初始期限不超过12个月的租赁从资产负债表中剔除。该公司正在继续评估新租赁指导方针内的事态发展，并正在完成对现有合同的评估，以确保确定符合新标准下租赁合同定义的所有合同。该公司已经评估了采用这一指导方针将对其财务报表和脚注披露产生的影响。该准则将对与确认经营性租赁的使用权资产和租赁负债相关的综合资产负债表产生重大影响。该标准不会对合并经营报表产生实质性影响。

2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号，《金融工具--信贷损失》(专题326)《金融工具信用损失计量》(《ASU 2016-13》)。ASU 2016-13的条款对减值模型进行了修改，以使用预期损失方法取代当前使用的已发生损失方法，并要求考虑更广泛的合理和可支持的信息来提供信贷损失估计。与可供出售债务证券有关的信贷损失将通过信贷损失准备金记录，而不是直接减记到证券。ASU 2016-13年度要求对指导意见生效的第一个报告期开始时的综合资产负债表进行累积影响调整。2019年11月，FASB发布了ASU 2019-10、金融工具-信贷损失(主题326)、衍生品和对冲(主题815)和租赁(主题842)：生效日期，将ASU 2016-13年度的生效日期推迟到2022年12月15日之后的财年，但不是较小报告公司的美国证券交易委员会备案人员除外。ASU 2016-13将从2023年1月1日起对公司生效。该公司打算在ASU生效时采用它。该公司目前正在评估这一ASU的影响，预计采用这一标准不会对其合并财务报表和相关披露产生实质性影响。

2018年8月，FASB发布了ASU 2018-13，公允价值计量(主题820)：披露框架-公允价值计量披露要求的变化(ASU 2018-13)，取消了所有实体公允价值计量的某些披露要求，要求公共实体披露某些新信息，并修改了一些披露要求。本公司于2020年1月1日采用该准则，并未对其合并财务报表产生实质性影响。

2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12《所得税(主题740)：简化所得税会计》，旨在加强和简化所得税会计的各个方面。本次修订删除了ASC主题740中有关期间内税收分配方法、中期所得税计算方法以及确认外部基差的递延税项负债的一般原则的某些例外情况。ASU 2019-12还澄清和修订了现有的指导方针，以提高特许经营税会计应用的一致性，颁布了税法或税率的变化以及导致商誉计税基础上升的交易。2021年1月1日采用ASU 2019-12对我们的合并财务报表没有实质性影响。

2020年8月，FASB发布了会计准则更新2020-06，《实体自有权益中可转换工具和合同的会计处理》(ASU 2020-06)。ASU 2020-06简化了某些具有负债和权益特征的金融工具的会计处理，包括可转换工具和实体自有权益合同。ASU 2020-06从美国GAAP中删除了(I)具有现金转换功能的可转换债券和(Ii)具有有益转换功能的可转换工具的分离模式。因此，在采纳ASU的指导意见后，实体将不会在此类债务中单独在股权中提出嵌入的转换特征。相反，该实体将把可转换债务工具完全作为债务入账，并将可转换优先股完全作为优先股入账(即作为单一计算单位)，除非(1)可转换债务工具包含需要根据ASC 815作为衍生工具进行分类的特征，或(2)可转换债务工具是以相当高的溢价发行的。此外，ASU还指出，实体必须将IF转换方法应用于所有计算稀释每股收益的可转换工具，不再使用库存股方法。公司于2021年1月1日采用修改后的追溯过渡法，初步采用了ASU 2020-06。采用这一指导方针并未对公司的综合财务报表产生实质性影响。

2020年10月，FASB发布了ASU 2020-10《编纂改进》，其中提供了技术更正的编目更新，如与指南相符的修正案、指南的澄清、指南措辞或结构的简化以及其他细微改进。此外，这一更新还包括对指南的编纂或纠正无意中的应用进行澄清的修改，这些修改预计不会对当前的会计做法产生重大影响，也不会对大多数实体造成重大的行政成本。2021年1月1日采用ASU 2020-10并未对我们的合并财务报表产生实质性影响。

2020年4月，本公司从第一共和银行获得了一笔PPP贷款，总金额为30万美元，这笔贷款是根据CARE法案设立的。根据CARE法案和PPP的条款，只要在公司收到PPP贷款收益后的24周内，公司将这些收益用于工资成本、租金、水电费或维持员工和补偿水平，PPP贷款的全部或部分本金就可以免除。PPP贷款是无担保的，由SBA担保，期限为两年，将于2022年4月到期。购买力平价贷款从最初的付款开始计息。可在最初付款之日起的8周内申请免除购买力平价贷款。除非按照购买力平价规定获得全部或部分豁免，否则购买力平价贷款的条款规定，公司每月支付购买力平价贷款未偿还本金余额的本金和利息，等同于购买力平价贷款在购买力平价贷款期限内摊销的本金和利息，自首次支付起至到期为止的七(7)个月。

购买力平价贷款的条款规定了常规违约事件，除其他事项外，包括拖欠付款、违反陈述和担保以及破产事件。本公司已决定将购买力平价贷款作为ASC 470债务项下的债务进行会计处理。PPP贷款已于2021年10月全额偿还。截至2021年12月31日和2020年12月31日，PPP贷款的未偿还余额分别为0美元和30万美元。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，没有未偿还的可转换票据。

于2017年7月，本公司开始向若干投资者发行230万美元可换股票据(“2017票据”)，到期日为2021年12月31日。这些2017年发行的钞票同时带有自愿兑换功能和自动转换功能。2017年发行的债券有抵押，利率为6%。

本公司于2018年11月开始发售1,300万美元可换股票据(“2018年票据”)，到期日为2021年12月31日。这些2018年的票据既有自愿转换功能，也有自动转换功能。2018年发行的债券有抵押，利率为6%。

本公司于2019年12月向若干投资者发行60万美元可换股票据(“2019年票据”)，到期日为2021年12月31日。这些2019年的票据只带有自动转换功能。2019年发行的债券有担保，利率为2%。

于2020年1月、2月及4月，本公司向若干投资者发行总值1,540万美元的可转换票据(“2020票据”)，到期日为2021年12月31日。这些2020年的纸币只带有自动转换功能。2020年发行的债券有抵押，利率为2%。

自动转换特征-在下列情况下，票据将自动转换为转换股份：(I)出售本公司几乎所有资产(“资产出售”)，(Ii)发生一项或一系列交易，其中紧接该交易前持有100%本公司流通股的持有人持有本公司股票或紧接该交易后尚存的法团50%或以下的流通股(“售股”)，及(Iii)于发行票据后出售任何种类的股本证券，而本公司已就该等票据收取至少500万美元的代价(“融资”，连同出售资产及股票，统称为“触发事件”)。在资产出售或股票出售的情况下，转换股份将为本公司的普通股。如果发生融资事件，转换股份将是在此类交易中发行的股权类别。

换股价-于触发事件发生时，2017年票据将根据(I)投资者于融资、出售资产或出售股票时支付的股价的85%及(Ii)2,500万美元除以全面摊薄资本所得款额中较小者进行兑换。于触发事件发生时，2018年票据将根据(I)投资者于融资、出售资产或出售股票时支付的股价的85%及(Ii)3,000万美元除以全面摊薄资本两者中较小者进行兑换。一旦触发事件发生，2019年和2020年债券将根据相当于融资、资产出售或股票出售投资者支付的股价的90%的金额进行转换。

自愿转换特征-根据2017年票据的条款，2017年票据持有人有权在到期前的任何时间将其票据转换为本公司普通股的股份，转换价格等于2,500万美元除以完全摊薄的资本，前提是他们的票据之前没有根据触发事件进行过转换。

根据2018年票据的条款，2018年票据持有人可选择在到期前的任何时间将其票据转换为本公司普通股的股份，转换价格相当于3,000万美元除以完全摊薄后的资本，前提是其票据之前并未根据触发事件进行过转换。

本公司评估了票据的所有条款，以确定任何潜在的嵌入特征，并确定票据中包括的赎回特征需要作为衍生品进行分流和单独核算。该公司将这些功能捆绑在一起，并将这些功能作为单一、复合的嵌入式衍生产品进行了说明。本公司将嵌入衍生工具的公允价值厘定为具有赎回特征的各票据与不含赎回特征的各票据的估计公允价值之间的差额，从而导致本公司以折扣价记录各票据。

截至2017年、2018年、2019年和2020年债券各自发行日期的分叉嵌入衍生品的公允价值被确定为分别为30万美元、90万美元、20万美元和460万美元。

本公司采用实际利息法将债券合约期内的债务折价摊销为非现金利息支出。

在每个财务报告期间，在紧接转换之前，本公司重新计量了从附注中分离出来的衍生负债的公允价值，并在经营报表中确认了衍生负债的公允价值变化。

于二零二零年十二月三十一日止，并无因二零一零年六月转换票据而产生衍生负债。

2020年6月，公司完成了一项融资交易，发行了B系列可赎回可转换优先股。这项融资交易的完成导致票据根据其原始条款自动转换为B系列可赎回可转换优先股的股票。紧接在此之前

于转换票据时，本公司重新计量衍生负债的公允价值，并确认衍生负债的公允价值变动。该公司在截至2020年12月31日的年度综合经营报表中确认了与衍生工具负债公允价值变化有关的130万美元净亏损。

2017年票据及2018年票据载有或有利益转换特征，该等特征不能在票据发行时轻易厘定，因为转换特征取决于未确定的未来融资交易的发生，而票据发行时的时间(包括将于该交易中发行的证券类别)或该交易的价值均无法估计。在完成导致发行B系列可赎回可转换优先股的融资交易而自动转换2017年票据时，公司最初将60万美元作为债务折扣，立即通过利息支出确认，并抵销额外实收资本，以反映与2017年票据转换为B系列可赎回可赎回优先股相关的或有利益转换特征。受益转换功能的内在价值按(I)2017年票据的有效转换价格与(Ii)现有A系列可赎回可赎回优先股的公允价值之间的差额计算，该价格由2017年票据转换为B系列可赎回可转换优先股的价格表示(这是唯一可用作基准的类别)。此外，由于2017年票据包括或有利益转换功能，本公司确认在转换日期剩余的所有未摊销折扣，这些折扣与最初将收益分配给利息支出的分支衍生工具有关。这为10万美元，导致2017年票据的账面价值增加，并在综合经营报表中立即计入非现金利息支出。还有, 由于没有内在价值，在2017年票据转换时发行的B系列可赎回可转换优先股没有任何有利的转换功能，这些优先股可随时转换为普通股。

于完成导致发行B系列可赎回可转换优先股的融资交易而自动转换2018年期票据时，本公司并无记录2018年期票据的实益转换特征，因为或有实益转换特征并无内在价值。

2017年债券转换后发行的B系列可赎回可转换优先股的公允价值为4650万美元，分配给2017年债券的收益分别为260万美元。转换2018年债券后发行的B系列可赎回可转换优先股的公允价值和分配给2018年债券的收益分别为1.516亿美元和1370万美元。在债券转换时发行的B系列可赎回可转换优先股在发行时并不包含公认的受益转换特征，但如果证券的转换价格低于公司普通股的承诺日期公允价值，则B系列可赎回优先股确实包含或有受益转换特征。

于转换2017及2018年票据时，本公司终止确认该等票据的账面价值，包括应计利息1,640万美元及确认B系列可赎回可转换优先股。

本公司将2019年和2020年债券的转换计入清偿，因为这些债券是根据赎回特征转换的，这些债券在最初承诺日期被分成嵌入衍生品。该公司在截至2020年12月31日的年度综合经营报表中记录了30万美元的可转换票据清偿收益，这笔收益包括在其他收入中。可换股票据终止的收益为(I)2019年票据及2020年票据的账面价值总额(包括应计利息1,220万美元及衍生负债610万美元)较(Ii)2019年票据及2020年票据转换为B系列可赎回优先股股份的公允价值1,800万美元超额。

本公司于2021年1月向若干投资者(包括关联方)发行合共2730万美元可换股票据(“2021年票据”)，其中120万美元于2020年12月发行2021年票据前收到收益，其余收益2610万美元于2021年1月及2月收到。2021年发行的债券将于2022年6月30日到期，并带有自动和可选转换功能。2021年发行的债券有抵押，利率为3%。由于认购协议和发行2021年票据的承诺直到2021年1月才生效，该公司在截至2020年12月31日的综合资产负债表中将2020年12月收到的120万美元收益计入发行2021年票据之前收到的收益。

自动转换功能-2021年票据将在以下情况下自动转换为转换股票：(I)首次公开募股，(Ii)公司与特殊目的收购公司(SPAC)合并、合并或进行其他类似交易的任何交易，导致其部分或全部股票根据适用的证券法登记出售，并在国内或外国交易所上市交易(“De-SPAC交易”)，(Iii)另一人或另一实体藉任何交易收购本公司，而在紧接该项交易前，本公司未偿还有表决权证券的持有人在该项交易后持有本公司或尚存法团的少於50%的有表决权证券，或出售本公司的全部或实质所有资产，但不包括分拆交易、首次公开发售、发生股权融资，即本公司出售其优先股股份以换取新资金，但该股权融资既不是首次公开募股，也不是合格融资(“控制权变更”)；及(Iv)完成一项股权交易，在该股权交易中，本公司出售总收益至少为1,000万美元的股份(“合格融资”)。

在控制权变更、分拆交易或首次公开募股的情况下，转换股份将为本公司的普通股。在有条件融资的情况下，转换股份将是在此类交易中发行的优先股。

可选转换特征-2021年票据持有人可选择在发生股权融资时按转换价格将其票据转换为转换股份，其中本公司出售其优先股股份以换取新资金，而该股权融资既不是IPO，也不是合资格融资(“非合资格融资”，连同IPO、De-Spac交易、控制权变更及合资格融资，统称为“转换事件”)。在发生非合格融资的情况下，转换股份将是在此类交易中发行的股权类别。如果2021年债券持有人没有作出选择，2021年债券将被视为已转换为转换股份。

换股价格-于首次公开招股发生时，2021年债券将按以下两者中较低者转换为普通股：(I)本公司于首次公开招股中发售每股普通股的价格的85%，而不扣除任何折扣、佣金、手续费或其他成本；及(Ii)6.00亿美元除以完全摊薄资本。

一旦发生De-SPAC交易，2021年票据将以相当于De-SPAC交易中普通股价格的85%的转换价格转换为普通股，这将通过以下方式确定：(X)去特殊目的交易时支付给普通股股东的总代价减去2021年票据的本金金额，包括应计和未付利息除以(Y)去特殊目的交易之前发行和尚未发行的普通股，以及(Y)因去特殊目的交易而交换的普通股，其中包括将在紧接控制权变更交易之前行使股票期权时发行的普通股，但不包括2021年票据转换时可发行的普通股；以及(Ii)6.00亿美元除以完全摊薄的资本。

一旦发生控制权变更，2021年票据将按(I)控制权变更中普通股价格的85%的转换价转换为普通股，这将通过除以(X)控制权变更时支付给普通股股东的总代价减去2021年票据的本金金额(包括应计和未付利息)除以(Y)在紧接控制权变更之前发行和发行的普通股，并将于控制权变更时交换的普通股(包括在控制权变更前行使股票期权时发行的普通股，但不包括2021年票据转换时可发行的普通股)和(Ii)600,000,000美元除以完全摊薄的资本。

于合资格融资后，2021年票据将转换为在非合资格融资中发行的优先股，转换价格相等于(I)本公司于合资格融资中出售其股份的最低价格的85%及(Ii)6.00亿美元除以完全摊薄资本的较低者。

偿还-2021年票据的每个持有人都可以选择在控制权发生变化时获得等同于本金加上应计和未付利息的付款。倘若控制权发生变更而持有人并无作出选择，本金金额及应计及未付利息将被视为在紧接控制权变更结束前自动转换为本公司普通股。

本公司符合公允价值选择权项下2021年票据的资格并选择对其进行核算，因此绕过了对潜在内嵌衍生产品特征的分析。本公司相信，公允价值期权更能反映2021年债券的基本经济状况。因此，2021年的票据在发行时按公允价值入账，这被确定为相当于这些票据的本金金额2,730万美元。在每个财务报告期间，在紧接转换之前，该公司重新计量了2021年票据的公允价值。2021年票据从发行日至转换日的公允价值变动总额为520万美元，在截至2021年12月31日的综合经营报表中计入可转换票据的公允价值变动。

2021年7月，公司完成了一项融资交易，发行了C-1系列可赎回可转换优先股。本次融资交易的完成导致2021年票据按照其原始条款自动转换为C-2系列可赎回可转换优先股(连同C-1系列可赎回可转换优先股，即“C系列优先股”)。C系列优先股的公允价值被确定为10.265809美元。根据公允价值期权，2021年票据在紧接转换前重新计量为公允价值，每股价格等于C-1系列可赎回可转换优先股的公允价值。该公司在截至2021年12月31日的年度综合经营报表中记录了与2021年票据公允价值变化有关的520万美元亏损。2021年债券转换为3,170,585股C-2系列可赎回可转换优先股，实际转换价格为8.725938美元。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，没有向关联方发行未偿还的可转换票据。与发行2021年票据有关，本公司向若干关联方发行了总计1,430万美元的可转换票据。这些债券的发行条款和条件与2021年债券相同。

下表列出了该公司按公允价值经常性计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的公允价值等级：

本公司通过考虑从第三方定价来源获得的估值来估计短期投资的公允价值。这些定价来源使用行业标准估值模型，包括收入和基于市场的方法，对于这些模型，所有重要的投入都可以直接或间接地观察到，以估计公允价值。这些输入包括基于相同或类似证券的实时交易数据的市场定价、发行人信用利差、基准收益率和其他可观察的输入。本公司对第三方提供的价格进行验证

通过了解所使用的模型、从其他定价来源获得市场价值以及在某些情况下分析定价数据来为来源定价。

衍生负债的公允价值采用计价和不计价的方法计量。用以厘定衍生工具估计公允价值的资料包括对可转换本票潜在结算情况的概率估计、现值折现率及对预期结算时间的估计。在计量与可转换本票相关的衍生工具的公允价值时使用的某些不可观察的投入是在估值日期估计的情景概率和贴现率。一般而言，折现率的增加或减少将对衍生工具的公允价值计量产生相反的影响。此外，概率情景的变化将根据每个特定情景的权重而产生不同的影响。对合格融资的更高权重将导致衍生品负债的公允价值增加。这些假设的变化可能会对公允价值产生重大影响。

初始公允价值估值是在发行未偿还可转换票据的每个日期进行的，随后在每个报告期和紧接转换之前重新计量。计量日期之间的公允价值变动被确定为截至2020年12月31日的年度亏损130万美元，并在综合经营报表中确认。

下表列出了用于评估2020年票据发行时衍生负债的概率加权估值模型的重要投入：

下表列出了2020年6月票据转换时用于评估衍生负债的概率加权估值模型的重要投入：

于2021年债券发行日期，本公司厘定2021年债券的公允价值与2021年债券的本金金额大致相同，因为交易被视为按公平原则进行。随后在每个报告期对2021年票据公允价值的计量是根据市场上无法观察到的重大投入估计的，这是公允价值等级中的第三级计量。该公司使用基于情景的分析，将有关公司前景和市场指标的估计和假设纳入一个模型，以估计2021年票据的价值。用作投入的最重要的估计和假设是关于2021年票据转换或结算的时机、可能性和贴现率的估计和假设。2021年7月结算时的2021年票据的公允价值是根据已发行的C-1系列可赎回可转换优先股的公允价值确定的。选择此方法是因为本公司认为当时的融资交易是一项公平交易。根据2021年票据的原始条款，发行C-1系列可赎回可转换优先股被视为合格融资(见附注7)。因此，紧接转换前的2021年票据的公允价值计算既考虑了C-1系列可赎回可转换优先股的公允价值，也考虑了转换价格，即C-1系列可赎回可转换优先股公允价值的85%。2021年6月30日债券的公允价值被确定为与年结算日的公允价值相同

2021年7月，基于管理层对确定2021年票据公允价值所依据的假设没有重大变化的确定。

下表显示了具有重大不可观察投入的衍生负债和2021年票据的变化(第3级)：

截至2021年12月31日和2020年12月31日，没有其他资产或负债按公允价值经常性计量。

2016年8月，公司完成了一项融资交易，发行了A系列可赎回可转换优先股。根据本公司与若干投资者订立的A系列优先股购买协议(“A系列协议”)，发行A系列可赎回可转换优先股。与发行A系列可赎回可转换优先股有关，本公司发行的若干可转换票据(包括该等票据的应计利息)亦转换为2,333,276股A系列可赎回可转换优先股。与转换该等票据有关，本公司于可转换票据清偿时录得亏损60万美元，按A系列可赎回可转换优先股的公允价值与票据的账面价值之间的差额计算。

在A系列可赎回可转换优先股的发行初步结束时，公司以每股1.22907美元的价格发行了3,000,731股A系列可赎回可转换优先股，总代价为370万美元。于2016年11月至2017年11月期间，公司按每股1.22907美元的价格增发了955,602股A系列可赎回可转换优先股，总代价为120,000美元。

A系列可赎回可转换优先股的总购买价为770万美元，产生的发行成本为10万美元，计入减值至A系列可赎回可转换优先股账面价值。

于2020年6月，本公司与若干投资者订立B系列优先股购买协议(“B系列协议”)，其中本公司发行1,767,401股B系列可赎回可转换优先股，面值0.0001美元，总代价为3,000万美元。就发行该等股份而言，合共3,470万美元票据的账面价值(包括应计利息)自动转换为12,729,434股B系列可赎回可转换优先股。

2020年6月18日，本公司修订了公司注册证书，其中(I)本公司授权发行15,100,000股B系列可赎回可转换优先股，以及(Ii)A系列可赎回可转换优先股的法定数量减少至6,289,609股。

2021年7月，公司完成了一项融资交易，发行了13,150,430股C-1系列可赎回可转换优先股。关于这些股票的发行，本金包括总计2,770万美元的2021年债券的应计利息，自动转换为3,170,585股C-2系列可赎回可转换优先股。

2021年7月1日，公司修改了公司注册证书，授权发行13,150,430股C-1系列可赎回可转换优先股和3,170,585股C-2系列可赎回可转换优先股。

截至2021年12月31日，C系列优先股(连同“A系列可赎回可转换优先股”和“B系列可赎回可转换优先股”，统称为“优先股”)持有人拥有以下权利和优先权：

转换-2020年6月18日，关于2017年票据的转换，公司将A系列可赎回可转换优先股的转换价格由每股1.229073美元调整为1.2065美元。这项调整是根据紧接2017年票据转换前生效的公司注册证书中的反摊薄条文作出的。由于A系列可赎回可转换优先股的条款没有修改，因此对转换价格的调整既没有导致A系列可赎回可转换优先股的修改，也没有导致A系列可赎回可转换优先股的终止。转换价格的调整导致在A系列可赎回可转换优先股转换为普通股时，将向此类股票的持有者额外发行117,650股普通股。截至2020年12月31日，这些增发的普通股没有发行和流通。

2021年7月，关于2021年票据的转换，公司将B系列可赎回可转换优先股的转换价格由每股16.974077美元调整为14.6942美元。这项调整是根据紧接2021年债券转换前生效的公司注册证书中的反摊薄条文作出的。转换价格的调整产生了额外的2,249,224股普通股，B系列可赎回可转换优先股将可转换为这些普通股。截至2021年12月31日，这些增发股份未发行流通股。根据股东的选择，每股优先股可在任何时间转换为等值数量的普通股。C-1系列可赎回可转换优先股和C-2系列可赎回可转换优先股的初始转换价格为各自的原始发行价。

优先股的转换价格受股票拆分、股票分红或类似资本重组的调整，并根据反稀释条款进行调整。

优先股股份将于以下情况下立即自动转换为本公司普通股：(A)根据证券法下的有效注册声明，以承销公开发售普通股的确定承诺完成向公众出售普通股，从而为本公司带来至少7500万美元的收益(扣除承销折扣和佣金)或(B)优先股大多数已发行股票持有人投票或书面同意指定的日期和时间或事件发生时。

股息-可向A系列可赎回可转换优先股的持有者支付股息。A系列可赎回可转换优先股的持有者有权在董事会宣布时按每股0.073744美元的年率获得非累积股息。B系列可赎回可转换优先股的持有者有权在董事会宣布时按B系列原始发行价每股6%的年率获得非累积股息。截至2021年12月31日和2020年12月31日，没有宣布或支付现金股利。自C系列优先股发行之日起及之后，本公司将不会设定、宣布、支付或拨备，除非当时已发行的C系列优先股的持有人首先就C系列优先股的每股已发行股份收取或同时收取股息，股息的数额相当于(I)如股息分配给普通股或可转换为普通股的任何类别或系列股本，则按转换后的基准支付等值股息，或(Ii)如股息是以不可转换为普通股的系列或类别分配的，相当于根据C系列优先股各自的原始发行价计算的股息率的额外股息。C-1系列可赎回可转换优先股和C-2系列可赎回可转换优先股的每股原始发行价分别为10.265809美元和8.725938美元。

投票权-优先股的持有者有权对提交给公司股东审议的任何事项进行投票。每名优先股持有人将有权投与该持有人所持优先股股份于该日期可兑换成的普通股股份数目相等的投票数。

赎回-优先股不包含任何强制性赎回功能。根据FASB ASC主题480，区分负债和权益(ASC 480)，优先股发行的优先股不受公司控制，或在被视为清算事件中包含某些赎回权，应在合并资产负债表的股东赤字之外列报。该公司将股东赤字以外的优先股归类为夹层股权，因为如果发生某些被视为清算的事件，包括出售或合并等事件，而这些事件并非完全在本公司的控制范围之内，优先股的股份将由股东选择赎回。于二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日，本公司并无将优先股的账面价值调整至该等股份的赎回价值，因为并无发生被视为清盘事件，而于综合资产负债表日，该等股份亦不可能于日后赎回。

清算-在公司发生清算、被视为清算、解散或清盘的情况下，优先股持有人将有权在向普通股持有人支付任何款项之前，从公司可供分配的资产中获得支付。将支付的金额将为(I)各自的原始发行价加上任何已宣布但未支付的股息或(Ii)假若所有优先股股份在紧接该事件发生前已转换为普通股则应支付的金额。如本公司于任何该等清盘、视为清盘、解散或清盘时，本公司可供分派予其股东的资产不足以支付优先股持有人应享有的全部款项，则优先股持有人应按比例在任何可供分派的资产中按比例分享可供分派的股份，若有关股份或与该等股份有关的所有应付款项均已悉数缴足，则须按比例就该等股份于分派时持有的股份支付款项。

在支付所有需要支付给优先股持有人的优先金额后，公司可供分配给股东的剩余资产应根据每个普通股持有人持有的股份数量按比例分配给普通股持有人。

普通股-普通股每股赋予持有人对提交本公司股东表决的所有事项的一票投票权，但除非法律另有要求，否则普通股持有人无权就仅与一个或多个已发行优先股系列的条款有关的公司注册证书修订投票，前提是该受影响系列的持有人根据公司注册证书或根据特拉华州公司法有权单独或与一个或多个其他优先股系列的持有人一起就该修订投票。普通股股东有权获得公司董事会可能宣布的股息，但须受优先股优先股息权的限制。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，没有宣布或支付任何股息。

2015计划-公司发起2015计划，鼓励和使高级管理人员、员工、董事、顾问和其他关键人员获得公司的所有权权益。2015年计划规定向董事会确定的合格员工、高级管理人员、董事、顾问和顾问授予激励性股票期权、非法定股票期权和限制性股票奖励。限制性股票奖励和股票期权协议的条款，包括归属要求，由董事会或董事会薪酬委员会决定，符合2015年计划的规定。2015年计划发布的期权自授予之日起十年到期。期权一般在四到五年内归属，其中25%在一周年时归属，其余部分在剩余三到四年按比例归属。通过2015年12月9日、2016年7月30日、2019年2月15日、2020年2月26日和2021年7月1日的修订，授权发行的股票奖励总数增加到8,474,374。截至2021年12月31日和2020年12月31日，根据2015年计划，可供未来授予的普通股分别为1,444,492股和1,170,692股。

该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型估计股票期权奖励在授予日的公允价值，并采用以下加权平均假设：

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度内已授出的每股加权平均授出日公平价值分别为5.25美元及2.95美元。截至2021年12月31日，与股票期权相关的未确认薪酬支出总额为1,710万美元，预计将在2.6年的加权平均期间确认。

下表汇总了截至2021年12月31日的年度内公司在2015年计划下的股票期权活动：

股票期权的总内在价值计算为行使价格低于公司普通股公允价值的期权的行权价格与公司普通股公允价值之间的差额。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，行使的期权的内在价值合计分别为620万美元和40万美元。

于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度内，归属股票期权的总公平价值分别为130万美元及20万美元。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的一年中，没有授予、归属或没收限制性股票。

基于股票的薪酬费用-公司在其经营报表的以下费用类别中记录了基于股票的薪酬费用：

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，没有为所得税(利益)拨备。

本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的有效所得税率与美国法定联邦所得税率21%的对账如下：

递延税项资产及负债反映净营业亏损及税项抵免结转的税项净影响，以及财务报告资产及负债账面值与用于税务用途的金额之间的暂时性差异。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，公司递延税项资产和负债的重要组成部分如下：

本公司已对影响其实现递延税项资产能力的正面和负面证据进行了评估。该公司考虑了自成立以来累计净亏损的历史，并得出结论认为，它更有可能无法实现递延税项资产的好处。因此，已针对截至2021年12月31日和2020年12月31日的递延税项净资产设立了全额估值备抵。公司在每个报告期重新评估正面和负面证据。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，本公司的联邦净营业亏损结转约为1.157亿美元和4680万美元，州净营业亏损结转约1.029亿美元和4490万美元，可用于减少未来的应税收入。在结转的1.157亿美元联邦净运营亏损中，130万美元将于2034年到期，其余1.145亿美元净运营亏损将无限期结转。在结转的1.029亿美元的州净运营亏损中，1.011亿美元的马萨诸塞州净运营亏损结转将于2034年到期。截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司还分别获得了270万美元和160万美元的联邦税收抵免，以及120万美元和70万美元的州税收抵免。结转的税收抵免将在2029年开始的不同日期到期。

根据经修订的1986年国税法(“国税法”)第382节(“国税法”)，由于过往发生或将来可能发生的所有权变更，对结转的净营业亏损和研发税收抵免结转的使用可能受到重大年度限制。这些所有权变化可能会限制每年可用于抵消未来应纳税所得额的结转金额。本公司尚未进行正式研究，以评估是否已发生控制权变更，或自成立以来是否由于此类研究的重大复杂性和成本而发生多次控制权变更。如本公司在本守则第382及383节所界定的任何时间发生控制权变更，则根据本守则第382及383节的规定，营运亏损结转净额或研发税项抵免结转的运用可受本守则第382及383节的年度限制所规限，此等限制首先由本公司于所有权变更时的股票价值乘以适用的长期免税率而厘定，然后可根据需要作出额外调整。任何限制都可能导致结转的部分净营业亏损或研发税收抵免在使用前到期。

本公司尚未对其研发信贷结转进行研究。该研究一旦由本公司进行，可能会导致对本公司研发信贷结转的调整。已就本公司的研究及发展信贷拨备全数估值免税额，如有需要作出调整，该项调整将由估值免税额的调整所抵销。

如果根据证据的分量，部分或全部递延税项资产很可能不会变现，则ASC 740需要计入估值拨备以减少所报告的递延税项资产。在考虑了所有积极和消极的证据后，公司记录了截至2021年12月31日和2020年12月31日的递延税项资产的估值拨备，因为公司管理层已经确定，这些资产很可能不会完全变现。本年度录得的估值拨备增加主要与本公司的净营运亏损以及研发信贷的增加有关。

根据美国会计准则第740条的规定，该公司对所得税中的不确定性进行了会计处理，该条款将确认合并财务报表中的纳税申报单头寸的利益的门槛定义为“更有可能”得到税务机关的支持。税收优惠是根据最终和解时实现可能性大于50%的最大优惠来衡量的。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司分别记录了60万美元和30万美元的未确认税收优惠。

本公司已就目前可供税务机关审核的所有课税年度的报税表内已采取或将采取的税务立场进行检讨。未确认的税务优惠是指纳税申报单上的差额与合并财务报表中确认的福利之间的差额所产生的综合税务影响。截至2021年12月31日和2020年12月31日，本公司分别有60万美元和30万美元的未确认税收优惠净额，与税收抵免结转有关。该公司预计未确认的税收优惠金额在未来12个月内不会发生变化。该公司计入与未确认的税收优惠相关的利息和罚款，作为其“所得税准备金(受益)”的组成部分。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的两个年度内，公司没有确认与不确定税务状况相关的任何利息或罚款。

该公司在不同的司法管辖区提交美国联邦、外国和州所得税申报单。限制的状况因司法管辖区而异。目前没有联邦或州的审计或正在进行的审查。

该公司维持着一项符合税务条件的退休计划，为符合条件的美国员工提供在税收优惠的基础上为退休储蓄的机会。计划参与者可以根据适用的年度国内收入代码限制推迟符合条件的薪酬。对于满足最低服务要求的员工，公司将按员工薪酬的3%提供避险贡献。该公司在截至2021年12月31日的一年中贡献了30万美元的避风港资金。本公司于截至2020年12月31日止年度并无作出任何避险贡献。

普通股股东应占每股净亏损--由于公司报告的是普通股股东应占净亏损，普通股股东应占每股基本净亏损和稀释后每股净亏损在报告的两个期间是相同的。所有优先股和股票期权都被排除在稀释加权平均流通股的计算之外，因为这类证券将产生反稀释影响。以下在每个期末已发行的普通股等价物已被排除在每股摊薄净亏损的计算之外，因为它们被计入将具有反摊薄作用：

关于发行2021年债券，本公司向晨兴风险投资有限公司和本公司某些董事会成员发行了总计1,430万美元的可转换本票。晨兴风险投资有限公司是5%的重要股东，并已任命代表进入公司董事会。这些债券的发行条款和条件与2021年债券相同(见附注7)。

在正常业务过程中，本公司可从与符合本公司关联方标准的一方有关联的实体购买材料、用品或服务。这些交易每季度审查一次，到目前为止，这些交易对公司的综合财务报表并不重要。

营运租赁-于2018年10月，本公司就其位于马萨诸塞州剑桥市的写字楼订立租赁协议(“原始租赁”)。租约于2018年12月开始，原定于2023年12月到期。最初的租约不包括在期限结束时续签的选择权。最初的Lease要求不到10万美元的保证金。每年的租金是按年固定增长的。保证金计入截至2021年12月31日的综合资产负债表中的其他资产。该公司分析了原始租约的条款，并确定它是一份经营租约。

于二零二零年一月，本公司订立一项修订(“租赁修订”)，以延长原有租约的租约期，并租赁额外的办公空间(“扩展空间”)。原租赁期限及扩展空间租期的延长，自扩展空间于2020年10月交付本公司之日起计六年。由于《租约修正案》，原租约及扩展空间的租约期将于2026年10月届满。

于2021年8月，本公司订立租赁协议(“阿姆斯特丹租赁”)，在荷兰阿姆斯特丹增建写字楼。阿姆斯特丹租约于2021年9月开始，将于2022年8月到期。这个

阿姆斯特丹租赁包括在每个期限结束时按当时的市场汇率续签连续一年期限的选择权。阿姆斯特丹租约要求的保证金总额不到10万美元。截至2021年12月31日，证券存款计入综合资产负债表中的其他资产。该公司分析了阿姆斯特丹租约的条款，并确定它们都是经营租约。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，包括公共区域维护、停车和其他租赁费用在内的租金支出分别为60万美元和20万美元。

截至2021年12月31日，不可取消经营租赁的未来最低付款如下：

信用证-限制性现金包括用作为公司办公空间签发的信用证的抵押品的现金。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司合并资产负债表上的限制性现金余额分别为20万美元和20万美元。

法律诉讼-该公司目前不是任何重大法律诉讼的一方。于每个报告日期，本公司评估潜在亏损金额或潜在亏损范围是否根据权威性指引处理或有事项的规定而可能及合理地估计。本公司确认已发生的与其法律诉讼相关的费用。

特许权使用费支付-在2016年8月至2019年2月期间，公司与授予人签订了协议。根据协议条款，该公司共获得430万美元。向该公司提供这些赠款的目的是为了进一步研究和开发AMX0035，作为ALS疾病和阿尔茨海默病的治疗效益。根据安排的条款，该公司将在完成某些里程碑时获得一批资金。根据赠款协议的条款，该公司有某些付款义务取决于未来的事件，例如实现商业化或从赠款所用于的项目产生的创收交易中获得收益。

根据本公司、肌萎缩侧索硬化症协会和肌萎缩侧索硬化症发现治愈患者之间的各自赠款协议的条款，本公司将被要求向每位授予人支付相当于所收到赠款的150%的特许权使用费。特许权使用费的支付将通过以下支付方法的组合实现：(I)每年分期支付赠款所用于的项目下开发的任何产品净销售额的3%，以及(Ii)从赠款所用于的项目下的创收交易所产生的现金收益的3%。

根据公司、阿尔茨海默氏症药物发现基金会、阿尔茨海默氏症协会和治疗阿尔茨海默氏症基金之间的各自赠款协议的条款，公司将向每位格兰特支付最高1500万美元的特许权使用费(或总计4500万美元)。特许权使用费将通过以下支付方式支付：(I)赠款用于治疗阿尔茨海默氏症并与治疗阿尔茨海默病直接相关的项目商业化产品年净销售额的4%，以及(Ii)与赠款协议所用于的项目相关的创收交易产生的所有特许权使用费和现金收入的15%。由于这些未来特许权使用费的实现和时间不可能实现或无法估计，截至2021年12月31日和2020年12月31日，这些金额尚未计入综合资产负债表。

本公司已对2021年12月31日之后的所有后续事件进行了评估，除以下事项外，没有重大后续事件需要披露。

租赁-2022年1月，该公司签订了在马萨诸塞州剑桥市增加办公空间的租赁协议。租约于2022年1月开始，将于2025年7月到期。该租约包括按当时的市场价格将租期延长一次、为期三年的选择权。租约要求支付50万美元的保证金。该租约于2022年3月修订，增加了每月最低租金支付金额。最初租赁期内的最低租金总额预计为570万美元。

首次公开发行--2022年1月，公司完成了普通股的首次公开发行，以每股19.00美元的价格发行和出售了11,369,369股普通股。在扣除承销折扣和佣金以及估计的发售费用后，该公司获得约1.969亿美元的净收益。在公司首次公开发售完成后，公司所有已发行的优先股都转换为普通股。


特拉华州	46-4600503
(述明或其他司法管辖权公司或组织)	(税务局雇主识别号码)
桑代克街43号马萨诸塞州剑桥市	02141
(主要行政办公室地址)	(邮政编码)


		页面
关于前瞻性陈述的特别说明		1

第一部分
第1项。	业务	3
第1A项。	风险因素	45
项目1B。	未解决的员工意见	107
第二项。	属性	107
第三项。	法律诉讼	107
第四项。	煤矿安全信息披露	107

第二部分
第五项。	注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券	108
第六项。	已保留	110
第7项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	111
第7A项。	关于市场风险的定量和定性披露	128
第八项。	财务报表和补充数据	128
第九项。	会计与财务信息披露的变更与分歧	128
第9A项。	控制和程序	128
项目9B。	其他信息	129
项目9C。	关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露	129

第三部分
第10项。	董事、高管与公司治理	130
第11项。	高管薪酬	130
第12项。	某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项	130
第13项。	某些关系和相关交易，以及董事的独立性	130
第14项。	首席会计师费用及服务	130

第四部分
第15项。	展示、财务报表明细表	130
第16项。	表格10-K摘要	132

签名		133
合并财务报表		F-1


不良事件(AEs)(1)在任一治疗组中>5%的患者发生 (安全人口，n=137)
MedDRA系统器官类首选术语	安慰剂+SOC (n=48)	AMX0035+SOC (n=89)	总括 (n=137)
胃肠道疾病	29 (60.4)%	60 (67.4)%	89 (65.0)%
肌肉骨骼和结缔组织疾病	21 (43.8)%	38 (42.7)%	59 (43.1)%
损伤、中毒和程序并发症	23 (47.9)%	35 (39.3)%	58 (42.3)%
神经系统疾病	19 (39.6)%	33 (37.1)%	52 (38.0)%
感染和侵扰	21 (43.8)%	28 (31.5)%	49 (35.8)%
呼吸系统、胸部和纵隔疾病	10 (20.8)%	29 (32.6)%	39 (28.5)%
调查	10 (20.8)%	26 (29.2)%	36 (26.3)%
全身性障碍和用药部位情况	13 (27.1)%	20 (22.5)%	33 (24.1)%
皮肤和皮下组织疾病	8 (16.7)%	16 (18.0)%	24 (17.5)%
精神障碍	9 (18.8)%	14 (15.7)%	23 (16.8)%
肾脏和泌尿系疾病	8 (16.7)%	10 (11.2)%	18 (13.1)%
新陈代谢与营养失调	4 (8.3)%	10 (11.2)%	14 (10.2)%
心脏疾病	0 (0.0)%	7 (7.9)%	7 (5.1)%
眼疾	1 (2.1)%	5 (5.6)%	6 (4.4)%


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			$CHANGE			%变化
	(单位：千)
助学金收入	$	285		$	650		$	(365	)		(56	)%
运营费用：
研发		44,040			24,594			19,446			79	%
一般事务和行政事务		38,933			15,061			23,872			159	%
总运营费用		82,973			39,655			43,318			109	%
运营亏损		(82,688	)		(39,005	)		(43,683	)		112	%
其他收入(费用)，净额：
利息收入		36			14			22			157	%
利息支出		—			(2,288	)		2,288			(100	)%
衍生负债的公允价值变动		—			(1,270	)		1,270			(100	)%
可转换票据公允价值变动		(5,228	)		—			(5,228	)	*NM
其他(费用)收入，净额		(51	)		269			(320	)		(119	)%
其他费用合计(净额)		(5,243	)		(3,275	)		(1,968	)		60	%
净亏损		(87,931	)		(42,280	)		(45,651	)		108	%


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020		$CHANGE		%变化
	(单位：千)
AMX0035-ALS	$	25,756	$	12,493	$	13,263		106	%
工资单和与人事有关的		8,972		3,326		5,646		170	%
其他		9,312		8,775		537		6	%
	$	44,040	$	24,594	$	19,446		79	%


	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告


☐	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的从


大型加速文件服务器	☐	加速文件管理器	☐
非加速文件服务器		规模较小的报告公司
		新兴成长型公司


展品数		描述

3.1		Amylyx PharmPharmticals，Inc.的第四次修订和重新注册证书(通过引用注册人于2022年1月11日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.1并入)。

3.2		第二次修订和重新修订了Amylyx制药公司的章程(通过引用注册人于2022年1月11日提交给证券交易委员会的8-K表格当前报告的附件3.2而并入)。

4.1		普通股证书样本(参考注册人于2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的S-1/A表格注册说明书(第333-261703号文件)附件4.1成立)。


4.2		第二次修订和重新签署的投资者权利协议，日期为2021年7月1日，注册人和协议各方之间的协议(通过参考注册人于2021年12月16日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册声明(第333-261703号文件)附件4.2成立为公司)。

4.3		证券说明。

10.1#		2015年股票期权和激励计划及其奖励协议的格式(通过参考2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的注册人注册声明S-1/A表(文件编号333-261703)附件10.1并入)。

10.2#		2022年股票期权和激励计划及其奖励协议的格式(通过参考2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的注册人注册声明S-1/A表(第333-261703号文件)附件10.2并入)。

10.3#		非雇员董事薪酬政策(参照2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的注册人注册说明书S-1/A表(文件编号333-261703)的附件10.3合并)。

10.4#		高管现金奖励奖金计划(注册人于2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的S-1/A表格注册说明书(文件编号333-261703)附件10.4)。

10.5#		2022年员工股票购买计划(参照2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的注册人注册声明S-1/A表(文件编号333-261703)附件10.5成立)。

10.6#		租赁协议，日期为2018年10月23日，由注册人和Bullfinch Square Limited Partnership(注册人于2021年12月16日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(第333-261703号文件)附件10.6成立为法团)修订。

10.7#		注册人和乔希·科恩之间的雇佣协议表格(通过参考注册人于2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的S-1/A表格注册声明(文件编号333-261703)附件10.7成立为法团)。

10.8#		注册人和贾斯汀·克利之间的雇佣协议表格(注册人于2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的S-1/A表格注册声明(文件编号333-261703)的附件10.8成立为法团)。

10.9#		注册人和James Frates之间的雇佣协议表格(通过参考注册人于2022年1月3日提交给证券交易委员会的S-1/A表格注册声明(文件编号333-261703)附件10.9成立为法团)。

10.10#		注册人和玛格丽特·奥林格之间的雇佣协议表格(通过参考注册人于2022年1月3日提交给证券交易委员会的S-1/A表格注册声明(文件编号333-261703)的附件10.10成立为法团)。

10.11#		注册人与Patrick D.Yeramian，M.D.之间的雇佣协议表格(通过参考2022年1月3日提交给美国证券交易委员会的注册人S-1/A表格注册声明(第333-261703号文件)附件10.11而并入)。

10.12#		董事赔偿协议表格(参考注册人于2021年12月16日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书(文件编号333-261703)附件10.12成立)。

10.13#		高级人员弥偿协议书表格(参考注册人于2021年12月16日提交给证券交易委员会的S-1表格注册说明书(第333-261703号文件)附件10.13成立为法团)。

10.14†		注册人和Patheon Inc.之间于2019年11月12日签署的总制造服务协议(通过参考2021年12月16日提交给美国证券交易委员会的注册人S-1表格注册声明(文件编号333-261703)附件10.14并入)。

10.15†		由注册人和CU Chemie Utikon GmbH签订的供应协议，日期为2019年10月29日(注册人于2021年12月16日提交给美国证券交易委员会的S-1表格注册说明书附件10.15(文件编号333-261703))。


10.16†		研究、开发和供应协议，日期为2019年12月9日，以及注册人与ICE S.p.A.(前Prodotti Chimici e Alimentari S.p.A.)之间的、日期为2021年7月26日的修订书，经修订(通过参考2021年12月16日提交给美国证券交易委员会的注册人S-1表格注册声明(第333-261703号文件)附件10.16合并)。

21.1		注册人子公司名单。

23.1		经独立注册会计师事务所德勤会计师事务所同意。

31.1		根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证联席首席执行干事。

31.2		根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证联席首席执行干事。

31.3		根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。

32.1+		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350节联合首席执行官证书。

32.2+		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350节联合首席执行官证书。

32.3+		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。


	AMYLYX制药公司

日期：2022年3月31日	由以下人员提供：	/s/约书亚·B·科恩
		约书亚·B·科恩
		联席首席执行官


名字	标题	日期

/s/约书亚·B·科恩	联席首席执行官兼董事(首席执行官)	March 31, 2022
约书亚·B·科恩

/s/Justin B.Klee	联席首席执行官兼董事(首席执行官)	March 31, 2022
贾斯汀·B·克利

/s/詹姆斯·M·弗雷茨	首席财务官(首席财务官和首席会计官)	March 31, 2022
詹姆斯·M·弗雷迪斯

小乔治·麦克莱恩·米尔恩	董事	March 31, 2022
小乔治·麦克莱恩·米尔恩。博士学位。

/s/保罗·方丹	董事	March 31, 2022
保罗·方丹，M.S.，M.B.A.

/s/艾萨克·程	董事	March 31, 2022
艾萨克·郑，医学博士

/s/达芙妮·奎米	董事	March 31, 2022
达芙妮·奎米，M.B.A.


独立注册会计师事务所报告	F-2
合并资产负债表	F-3
合并业务报表	F-4
合并全面损失表	F-5
可赎回可转换优先股与股东亏损合并报表	F-6
合并现金流量表	F-7
合并财务报表附注	F-8


	十二月三十一日，
	2021			2020
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	50,191		$	12,877
短期投资		45,927			—
预付费用和其他流动资产		5,392			762
递延发售成本		3,441			—
流动资产总额		104,951			13,639
财产和设备，净值		474			151
受限现金		189			189
其他资产		—			125
总资产	$	105,614		$	14,104
负债、可赎回可转换优先股与股东亏损
流动负债：
应付帐款	$	4,372		$	3,613
应计费用		13,024			3,713
流动负债总额		17,396			7,326
递延租金		35			14
应计利息		—			2
购买力平价贷款		—			263
在发行2021年债券前收到的收益		—			1,162
总负债		17,431			8,767
承付款和或有事项(附注16)
A系列可赎回可转换优先股，面值0.0001美元；6,289,609股截至2021年12月31日和2020年12月31日的授权股份；已发行6,289,609股截至2021年12月31日和2020年12月31日的未偿还债务；总计清算首选7,730美元		7,675			7,675
B系列可赎回可转换优先股，面值0.0001美元；15,100,000 截至2021年12月31日和2020年12月31日的授权股份；已发行14,496,835股截至2021年12月31日和2020年12月31日的未偿还债务；总计清算优先选择246,070美元		64,387			64,387
C-1系列可赎回可转换优先股，面值0.0001美元；13,150,430和截至2021年12月31日和2020年12月31日分别为0股；13,150,430股和截至2021年12月31日和2020年12月31日的已发行和已发行股票分别为0股；截至2021年12月31日的总清算优先权为135,000美元和0美元，以及分别为2020年		134,791			—
C-2系列可赎回可转换优先股，面值0.0001美元；3,170,585股截至2021年12月31日和2020年12月31日的授权股票分别为0股；截至2021年12月31日已发行和流通的3,170,585股和0股以及分别为2020年；截至的清算优先权总额为27666美元和0美元分别于2021年12月31日和2020年12月31日		32,498			—
股东赤字：
普通股，面值0.0001美元；56,500,000股和35,000,000股授权日期分别为2021年12月31日和2020年12月31日；截至12月31日，已发行和已发行股票分别为7,020,487和6,137,206股，分别为2021年和2020年		1			1
额外实收资本		4,667			1,188
累计赤字		(155,845	)		(67,914	)
累计其他综合损失		9			—
股东总亏损额		(151,168	)		(66,725	)
总负债、可赎回可转换优先股和股东赤字	$	105,614		$	14,104


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020			$CHANGE			%变化
	(单位：千)
用于经营活动的现金净额	$	(74,799	)	$	(36,697	)	$	(38,102	)		104	%
用于投资活动的净现金		(46,406	)		(151	)		(46,255	)		30,632	%
融资活动提供的现金净额		158,506			46,823			111,683			239	%
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响		13			—			13		*NM
现金、现金等价物和现金净增受限现金	$	37,314		$	9,975		$	27,339			274	%


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021			2020
经营活动中使用的现金流：
净亏损	$	(87,931	)	$	(42,280	)
对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整：
衍生负债的公允价值变动		—			1,270
非现金利息支出		—			1,738
基于股票的薪酬费用		3,136			243
折旧费用		52			1
投资溢价和折扣的净摊销		121			—
可转换票据的清偿收益		—			(268	)
可转换票据公允价值变动		5,228			—
经营性资产和负债变动情况：
应收利息		(144	)		—
预付费用和其他流动资产		(4,486	)		(651	)
其他资产		125			(107	)
应付帐款		670			1,418
应计费用和递延租金		8,432			1,389
应计利息和应计利息关联方		(2	)		550
用于经营活动的现金净额		(74,799	)		(36,697	)
投资活动中使用的现金流：
购置财产和设备		(353	)		(151	)
购买投资		(49,053	)		—
投资成熟		3,000			—
用于投资活动的净现金		(46,406	)		(151	)
融资活动的现金流：
购买力平价贷款的还款和收益		(263	)		263
发行可转换票据关联方所得款项		14,272			4,794
发行可转换票据所得款项，扣除发行成本		11,887			10,598
与转换可转换票据有关的发行成本		(50	)		—
发行B系列可赎回可转换优先股所得款项股票，扣除发行成本的净额		—			29,958
发行C-1系列可赎回可转换优先股所得款项库存		135,000			—
与发行C-1系列可赎回可转换债券相关的发行成本优先股		(209	)		—
行使股票期权所得收益		343			48
在发行2021年债券前收到的收益		—			1,162
支付递延发售费用		(2,474	)		—
融资活动提供的现金净额		158,506			46,823
汇率变动对现金、现金等价物和限制性的影响现金		13			—
现金、现金等价物和限制性现金净增加		37,314			9,975


		预计使用寿命
租赁权改进		估计寿命或剩余租赁期中较短者
家具和固定装置		4年
计算机硬件和软件		3年
在建工程		未折旧


2021年12月31日	摊销成本基础		未实现损失			公平值
	(单位：千)
商业票据	$	33,979	$	(1	)	$	33,978
公司债务证券		11,953		(4	)		11,949
短期投资总额	$	45,932	$	(5	)	$	45,927


	系列A 可赎回的敞篷车优先股				B系列可赎回的敞篷车优先股				C-1系列可赎回的敞篷车优先股				C-2系列可赎回的敞篷车优先股				普通股				其他内容已缴费		累计其他全面		累计			总计股东的
	股票		金额		股票		金额		股票		金额		股票		金额		股票		金额		资本		损失		赤字			赤字
截止日期的余额 2019年12月31日		6,289,609	$	7,675		—	$	—		—	$	—		—	$	—		5,994,246	$	1	$	276	$	—	$	(25,634	)	$	(25,357	)
发行B系列债券可赎回的敞篷车优先股，净额发行成本为35美元		—		—		1,767,401		29,958		—		—		—		—		—		—		—		—		—			—
敞篷车的转换附注及应计款项对B系列的兴趣可赎回的敞篷车优先股		—		—		12,729,434		34,429		—		—		—		—		—		—		—		—		—			—
或有事项的承认受益转换特征		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		621		—		—			621
发行普通股行权时备货的股票期权		—		—		—		—		—		—		—		—		142,960		—		48		—		—			48
以股票为基础补偿费用		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		243		—		—			243
净亏损		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(42,280	)		(42,280	)
截止日期的余额 2020年12月31日		6,289,609	$	7,675		14,496,835	$	64,387		—	$	—		—	$	—		6,137,206	$	1	$	1,188	$	—	$	(67,914	)	$	(66,725	)
发行C-1套邮票可赎回的敞篷车优先股，净额发行成本为209美元		—		—		—		—		13,150,430		134,791		—		—		—		—		—		—		—			—
敞篷车的转换附注及应计款项将兴趣转化为系列 C-2可兑换可兑换优先股票，扣除发行成本的净额 of $50		—		—		—		—		—		—		3,170,585		32,498		—		—		—		—		—			—
发行普通股行权时备货的股票期权		—		—		—		—		—		—		—		—		883,281		—		343		—		—			343
以股票为基础补偿费用		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		3,136		—		—			3,136
其他综合损失		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		9		—			9
净亏损		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		—		(87,931	)		(87,931	)
截止日期的余额 2021年12月31日		6,289,609	$	7,675		14,496,835	$	64,387		13,150,430	$	134,791		3,170,585	$	32,498		7,020,487	$	1	$	4,667	$	9	$	(155,845	)	$	(151,168	)


	十二月三十一日， 2021			十二月三十一日， 2020
	(单位：千)
家具和固定装置	$	88		$	49
计算机硬件和软件		250			—
租赁权改进		50			41
在建工程		139			62
总资产和设备		527			152
减去：累计折旧		(53	)		(1	)
财产和设备合计(净额)	$	474		$	151


	2021年12月31日
	1级		2级		3级		总计
	(单位：千)
资产：
货币市场基金	$	49,271	$	—	$	—	$	49,271
短期投资：
商业票据		—		33,978		—		33,978
公司债务证券		—		11,949		—		11,949
受限现金		189		—		—		189
金融资产总额	$	49,460	$	45,927	$	—	$	95,387


	2020年12月31日
	1级		2级		3级		总计
	(单位：千)
资产：
货币市场基金	$	10,004	$	—	$	—	$	10,004
受限现金		189		—		—		189
金融资产总额	$	10,193	$	—	$	—	$	10,193


活动类型	预期日期	概率论事件的数量			折扣费率			可转换票据
合格融资	June 30, 2020		75.0	%		30	%	2020年票据
股票或资产出售	March 31, 2021		5.0	%		30	%	2020年票据
票据到期	2021年12月31日		20.0	%		30	%	2020年票据


	导数负债			2021年笔记
	(单位：千)
截至2019年12月31日的余额	$	222		$	—
发行可转换债券导致衍生负债增加注		4,636			—
因估计数字改变而导致的衍生负债增加公允价值		1,270			—
在转换可转换票据时结算的衍生负债		(6,128	)		—
2020年12月31日的余额	$	—		$	—
可转换票据的初始公允价值		—			27,320
可转换票据公允价值变动		—			5,228
可转换票据的转换		—			(32,548	)
截至2021年12月31日的余额	$	—		$	—


	2021年12月31日
	(千美元)
	择优股票授权		优先股已发布，并杰出的		携带价值		清算偏好		普通股可凭以下条件签发转换
A系列优先股		6,289,609		6,289,609	$	7,675	$	7,730		6,407,256
B系列优先股		15,100,000		14,496,835	$	64,387	$	246,070		16,746,059
C-1系列优先股		13,150,430		13,150,430	$	134,791	$	135,000		13,150,430
C-2系列优先股		3,170,585		3,170,585	$	32,498	$	27,666		3,170,585
		37,710,624		37,107,459	$	239,351	$	416,466		39,474,330


	数量选项			加权的- 平均值锻炼价格		加权的- 平均值剩余合同术语 (单位：年)		集料固有的价值 (单位：千)
截至2020年12月31日未偿还		3,012,092		$	1.73		6.3	$	15,501
授与		3,377,200		$	7.66
已锻炼		(883,281	)	$	0.39
取消或没收		(167,000	)	$	6.82
截至2021年12月31日的未偿还债务		5,339,011		$	5.54		8.7	$	15,627
可于2021年12月31日行使		1,266,035		$	1.42		6.9	$	8,928
未归属于2021年12月31日		4,072,976		$	6.83		9.2	$	6,699


	年终十二月三十一日，
	2021			2020
	(单位：千)
美国	$	(87,904	)	$	(42,280	)
非美国		(27	)		—
所得税前收入	$	(87,931	)	$	(42,280	)


	最低租赁付款
	(单位：千)
截至12月31日止的年度，
2022	$	532
2023		541
2024		555
2025		563
2026		476
	$	2,667