美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
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表格 |
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(标记一) | |
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根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
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截至本财政年度止 | |
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或 | |
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根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
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关于从到的过渡期 | |
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(委托文件编号) |
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CHEMOMAB治疗有限公司 |
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(注册人的确切姓名载于其章程) |
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(述明或其他司法管辖权 公司或组织) |
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(税务局雇主 识别号码) |
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(主要行政办公室地址) |
(邮政编码) |
注册人电话号码，包括区号：+
根据该法第12(B)条登记的证券：
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每节课的标题 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
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*
根据该法第12(G)条登记的证券：
无
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的，☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是的，☐
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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大型加速文件服务器 |
☐ |
加速文件管理器 |
☐ | |
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☒ |
规模较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。是，☐不是
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是
在注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为#美元。
截至2022年3月24日，注册人拥有
以引用方式并入的文件
没有。
表格10-K
目录
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第一部分 | ||
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关于前瞻性陈述的警告性声明 |
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第1项。 |
业务 |
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第1A项。 |
风险因素 |
38 |
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项目1B。 |
未解决的员工意见 |
56 |
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第二项。 |
属性 |
56 |
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第三项。 |
法律诉讼 |
56 |
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第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
56 |
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第二部分 | ||
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第五项。 |
注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 |
57 |
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第六项。 |
[已保留] |
57 |
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第7项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
57 |
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第7A项 |
关于市场风险的定量和定性披露 |
63 |
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第八项。 |
财务报表和补充数据 |
63 |
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第九项。 |
会计与财务信息披露的变更与分歧 |
63 |
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第9A项。 |
控制和程序 |
63 |
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项目9B。 |
其他信息 |
64 |
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项目9C |
披露妨碍检查的外国司法管辖区。 |
64 |
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第三部分 | ||
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第10项。 |
董事、高管与公司治理 |
65 |
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第11项。 |
高管薪酬 |
68 |
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第12项。 |
某些受益所有人和管理层及相关股东的担保所有权事项
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76 |
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第13项。 |
某些关系和相关交易，以及董事的独立性
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78 |
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第14项。 |
首席会计师费用及服务 |
80 |
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第四部分 | ||
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第15项。 |
展品和财务报表附表 |
81 |
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项目16 |
表格10-K摘要 |
82 |
2
第一部分
在本表格10-K的年度报告中，除文意另有所指外：
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凡提及“Chemomab Treateutics Ltd.”、“Chemomab”、“The Company”、“Us”、“we”和“Our”时，指的是以色列公司Chemomab Treeutics Ltd.及其合并子公司；然而，关于合并前历史时期财务业绩的列报(定义如下)，这些术语指的是公司的全资子公司Chemomab Ltd.的财务业绩，该子公司是合并中的会计收购方；
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所指的“普通股”、“我们的股份”和类似的表述是指公司的普通股，无面值(面值)； |
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提及的“美国存托股份”是指在纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)上市的美国存托股份，代码为“CMMB”，每股代表二十(20)股普通股； |
| • |
凡提及“美元”、“美元”和“$”时，均指美元； |
| • |
“新谢克尔”指的是新以色列谢克尔； |
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提及“公司法”的是以色列第5759-1999号修订后的“公司法”； |
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凡提及“美国证券交易委员会”，即指美国证券交易委员会；以及 |
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提及的“合并”是指涉及Anchiano治疗有限公司或Anchiano和Chemomab Ltd.的合并，即Anchiano的一家全资子公司与Chemomab Ltd.合并，Chemomab Ltd.作为Anchiano的全资子公司继续存在。合并于2021年3月16日完成后，Anchiano更名为“Chemomab Treateutics Ltd.”。
由Chemomab Ltd.经营的业务主要由本公司经营。 |
关于前瞻性的警示声明报表
本年度报告中“业务”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”和“风险因素”等标题下的陈述，以及本年度报告中其他非历史性的10-K表格的陈述，构成了符合1933年证券法(“证券法”)第27A节(“证券法”)和1934年证券交易法(“交易法”)第21E节含义的“前瞻性陈述”，包括有关预期、信念、未来的意图或战略。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。在某些情况下，您可以使用“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“
”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将会”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表述来识别前瞻性陈述，但这并不是识别这些陈述的唯一方式。前瞻性陈述反映了我们对未来事件的当前看法，基于假设，使
受到风险和不确定因素的影响。可能导致我们的实际结果与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的因素包括，但不限于：我们董事会发起的战略评估的结果；我们董事会的组成
；启动、时机, 我们的临床前研究和其他候选治疗药物开发工作的进展和结果
；我们开发和推进未来候选治疗药物进入临床试验或成功完成临床前研究的能力；我们收到未来候选治疗药物的监管批准，以及其他监管备案和批准的时间；
未来治疗候选药物的临床开发、商业化和市场接受度；我们建立和维持
公司合作并整合新的治疗候选药物和新人员的能力；对未来治疗候选药物的属性和特征的解释
；针对我们的业务和未来治疗候选对象的业务模式和战略计划的实施情况
；我们能够为涵盖未来治疗候选对象的知识产权建立和维护的保护范围，以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下运营业务的能力；对我们费用的估计、
未来收入、资本需求和我们对额外融资的需求；与我们为我们的活动和研究计划提供资金的能力有关的风险；我们对第三方服务和用品提供商绩效的依赖，包括但不限于临床研究机构；开发我们正在尝试开发的临床前产品类型的固有风险和不确定性
；具有竞争力的公司、技术和行业；与我们保持遵守纳斯达克持续上市标准的能力相关的风险；以及与美国或其他地方的医疗保健法律、规则和法规变化相关的风险。
与之前宣布的与Chemomab合并相关的风险，包括与我们业务前景的变化相关的风险, 新产品
候选产品和此类合并后的临床开发计划；与未能完成之前宣布的与Chemomab的合并相关的风险，包括我们用有限的现金跑道支持我们运营的能力。
3
可能导致我们的实际结果与此类前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的因素包括但不限于：
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董事会发起的战略评估的结果； |
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董事会的组成情况； |
| • |
经营历史和资金有限，可能难以评估其前景和成功的可能性； |
| • |
我们的业务高度依赖于其主要候选产品CM-101的成功，以及它推动
进入临床研究的任何其他候选产品； |
| • |
我们在纤维化疾病领域的方法是新颖的和未经证实的，可能不会产生适销对路的产品； |
| • |
我们临床前研究和其他候选治疗开发工作的启动、时间、进展和结果；
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| • |
我们开发和推进未来候选治疗进入临床试验或成功完成我们的临床前研究的能力。 |
| • |
在完成CM-101或任何其他候选产品的开发和商业化过程中遇到的额外成本或延迟；
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| • |
我们收到了未来治疗候选药物的监管批准，以及其他监管备案和批准的时间；
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| • |
未来候选治疗药物的临床开发、商业化和市场接受度； |
| • |
正在进行的和未来的临床研究可能会揭示重大不良事件或免疫原性相关的反应，并可能导致
可能推迟或阻止监管部门批准或阻止其候选产品的市场接受的安全概况； |
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难以招募患者参加我们的临床研究，包括由于新冠肺炎的原因，其临床开发活动可能会
推迟或受到其他不利影响； |
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我们有能力建立和维持公司合作，并整合新的治疗候选人和新人员；
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CM-101的市场机会，如果获得批准，可能比我们预期的要小； |
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对未来候选治疗药物的性质和特征的解释，我们在未来识别或发现更多候选产品的努力可能不会成功； |
| • |
为我们的业务和未来的治疗对象实施我们的商业模式和战略计划； |
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管理我们的组织增长的困难，这可能会扰乱我们的运营； |
| • |
我们能够为未来的候选治疗建立和维护的知识产权保护范围
以及我们在不侵犯他人知识产权的情况下运营我们业务的能力； |
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对我们的支出、未来收入、资本需求和额外融资需求的估计； |
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与我们自成立以来发生的重大经营亏损有关的风险，以及我们将在可预见的未来继续蒙受亏损的支出。 |
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与我们的活动和研究项目融资能力有关的风险； |
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无法识别相关第三方专利或我们可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期的风险
，这可能会对我们开发、制造和营销我们的候选产品的能力产生不利影响；
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| • |
我们对服务和用品的第三方供应商绩效的依赖，包括但不限于临床研究机构。 |
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开发我们正在尝试开发的临床前产品类型的内在风险和不确定性； |
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我们行业的激烈竞争，可能导致其他人在
之前或比我们更成功地发现、开发或商业化产品； |
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即使我们开发的CM-101或任何其他候选产品获得市场批准，我们也可能无法获得
医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所必需的其他人的市场接受； |
4
| • |
与我们保持遵守纳斯达克持续上市标准的能力相关的风险； |
| • |
专利法或专利判例的变化，这可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们候选产品的能力
； |
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FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测，
如果我们最终无法获得CM-101或任何其他候选产品的监管批准，我们的业务将受到实质性的
损害； |
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在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准并不意味着我们将成功地在其他司法管辖区获得我们的候选产品的监管批准；以及 |
| • |
即使我们获得了CM-101或任何候选产品的监管批准，我们仍将面临广泛和持续的监管要求和义务，任何候选产品如果获得批准，可能会面临未来的开发和监管困难 |
项目1. 业务
概述
Chemomab是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发针对高度未得到满足的需求的纤维化和炎症性疾病的创新疗法。基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症中的独特和关键作用，Chemomab开发了CM-101，这是一种旨在结合和阻断CCL24
活性的单抗。CM-101已经证明了治疗多种严重和危及生命的纤维化和炎症性疾病的潜力。
Chemomab率先将CCL24作为治疗靶点，这是一种趋化因子，通过CCR3受体促进各种类型的细胞过程，调节炎症和纤维化活动。趋化因子在多种类型的细胞中表达，包括免疫细胞、内皮细胞和上皮细胞。我们开发了一种具有抗纤维化和抗炎双重活性的新型CCL24抑制候选产物，该候选产物可以调节这些炎症和纤维化机制的复杂相互作用，这些机制导致纤维化的异常状态和临床纤维化疾病。这一创新方法是为难于治疗的罕见疾病开发的，也称为孤儿适应症或疾病，如原发性硬化性胆管炎或PSC和
系统性硬化症或SSC，对于这些疾病，患者没有既定的疾病修改护理治疗标准选择。
CM-101是该公司的主要临床候选产品，是一种一流的人源化
单抗，它阻碍了可溶性趋化因子CCL24的基本功能，该趋化因子也称为eoaxin-2，是主要炎症和纤维化途径的调节因子。我们已经证明，CM-101通过一种新的和差异化的作用机制干扰炎症和纤维化的潜在生物学。基于这些发现，Chemomab正在积极推进CM-101进入第二阶段临床研究
，针对两种不同的临床适应症，包括肝、皮肤和/或肺纤维化患者。我们目前正在进行PSC的二期临床研究，PSC是一种罕见的梗阻性和胆汁淤积性肝病。该研究正在欧洲和以色列积极招募患者，并正在通过增加额外的剂量臂和开放标签扩展来扩大研究范围。该公司还计划
通过增加具有重大招聘潜力的新地区来延长试验范围。此外，我们计划在2022年下半年在SSC启动第二阶段临床试验。SSC是一种罕见的自身免疫性风湿病，以皮肤和肺部纤维化为特征，该试验将专注于在使用CM-101治疗后在这一患者群体中建立生物学和临床概念证据。尽管我们的主要关注点与这两个罕见的适应症有关，但另一项第二阶段临床研究目前正在招募因非酒精性脂肪性肝炎(NASH)而导致的肝纤维化患者。这项试验将提供重要的安全性和PK数据，将支持CM-101皮下制剂的开发，结果预计将于今年年底公布。
纤维化是指胶原和细胞外基质的异常和过度聚集，是所有组织和器官中的非细胞成分，为周围细胞提供结构和生化支持。当胶原蛋白和细胞外基质的含量过高时，会导致结缔组织的疤痕和增厚，影响组织特性
并可能导致器官衰竭。纤维化可以发生在许多不同的组织中，包括肺、肝、肾、肌肉、皮肤和胃肠道，导致一系列进行性纤维化。纤维化和炎症有着内在的联系。虽然健康的炎症反应对于有效的组织修复是必要的；但在疾病或损伤之后，过度的、不受控制的炎症反应可能会导致组织纤维化。
最新发展动态
新的行政人员任命
2022年2月10日，我们的股东批准任命首席执行官Dale Pfost博士担任董事会主席。这一任命是在我们的前任董事会主席Stephen Squinto博士辞职后做出的，他在辞职的同时于2021年12月19日辞职，成为我们的临时战略顾问和与我们的公司和业务战略以及公司发展相关的顾问。
5
2022年1月4日，我们宣布任命Jack Lawler为全球临床开发运营副总裁，他带来了管理全球临床试验的丰富经验。
2021年12月3日，生物技术高管、医学和临床试验专家David Weiner加入我们，担任临时首席医疗官。
2021年11月4日，我们的董事会批准任命Donald Marvin先生为我们的首席财务官、执行副总裁和首席运营官。在Marvin先生开始担任首席财务官后，Sigal Fattal女士辞去了首席财务官一职，但继续以财务副总裁的身份任职。
2021年10月25日，我们的股东批准了Dale Pfost博士作为我们的首席执行官的任命和薪酬。在批准Pfost博士担任我们的首席执行官的同时，他开始了他作为三级董事的任期。普弗斯特博士不会因为他作为三级董事医生的服务而获得补偿。在Pfost博士开始担任首席执行官后，Adi Mor博士辞去了首席执行官一职，但她继续担任我们的首席科学官和董事会成员。
对Chemomab临床方案的修订
2022年3月9日，我们宣布，经过全面的战略审查，我们正在对当前的临床计划进行修订。这些变化旨在优化主要候选产品CM-101的临床开发，方法是最大化获得的临床信息，生成更多重要数据以支持未来注册
试验，并降低CM-101临床开发计划中PSC和SSC的领先适应症的总体风险，以及在科学理论基础强大的其他适应症中的潜在风险。临床开发计划的主要变化包括：
扩大我们对原发性硬化性胆管炎的承诺
扩大临床试验，增加了重要的剂量发现组件。我们计划通过在CM-101开发计划中实施剂量发现组件来显著扩展PSC的第二阶段临床试验。我们将通过增加额外的剂量队列来扩大研究规模，包括计划评估较低剂量水平和较高剂量水平的CM-101，以支持未来潜在的注册试验。此外，我们计划在试验中增加一个开放标签扩展，以评估更长疗程的效果的安全性、耐受性和持久性
。
将我们在系统性硬化症方面的临床工作重点放在建立早期生物学和临床概念验证上。我们计划将我们的SSC试验的重点放在在这一患者群体中建立生物学和临床概念验证。我们正在修改我们计划的SSC试验的设计，以使
能够快速获得概念验证数据，并进一步阐明CM-101在治疗SSC患者的皮肤、肺和血管损伤方面的不同作用机制。
早日完成我们的安全性、药代动力学和生物标记物肝纤维化研究的登记，并在2022年底产生目标数据读数。我们将完成正在进行的安全性、耐受性和生物标记物试验的登记，该试验正在评估CM-101在肝纤维化患者中的皮下制剂。
我们相信，这项研究的早日完成应该足以实现我们的关键目标-探索安全性并提供评估皮下制剂开发下一步所需的药代动力学数据-同时使我们能够
将我们的资源集中在PSC和SSC的主要适应症上。
我们预计，对CM-101开发计划的拟议更改将提供有关临床剂量反应关系的重要数据，为更广泛的开发计划提供信息，并确定在以后的PSC试验中推进的最佳剂量
。这些修改还有望生成SSC(一种复杂的风湿性疾病)临床相关方面的概念验证数据，以最好地为CM-101等新型一流疗法的开发路径提供信息，以及相关的安全性和耐受性数据，以支持更高剂量的评估，并为皮下
配方开发的下一步决策提供信息。
货架登记声明和自动柜员机服务
于2021年4月30日，吾等向美国证券交易委员会
提交S-3表格搁置登记书(档案号333-255658)，要求吾等发行及出售高达200,000,000美元的普通股、美国存托凭证、债务证券、权证及由上述证券组合而成的
单位(“搁置登记书”)。同日，我们与Cantor Fitzgerald&Co.(分别为“销售协议”和“Cantor”)签订了一份销售协议(“销售协议”和“Cantor”)，根据该协议，我们可以不时地根据我们的选择，通过Cantor或向Cantor提供和出售总计75,000,000美元的美国存托凭证。
根据销售协议提供和出售的任何美国存托凭证将根据《货架登记声明》、按照根据1933年证券法颁布的第415(A)(4)条规定的被视为“在市场提供”的方式发行和出售。经修改的，
或如果我们指定，通过法律允许的任何其他方法。自2021年4月30日起至本公告日期止期间，吾等根据销售协议共售出699,806份美国存托凭证，总代价为1,590万美元。
6
与Chemomab Ltd.的合并交易。
于2021年3月16日，吾等根据该特定协议及于2020年12月14日订立的合并计划或合并协议完成合并，合并协议由我们(前身为Anchiano Treateutics Ltd.)、CMB
收购有限公司(以色列公司及我们的全资附属公司)及Chemomab Ltd.(以色列公司)完成。
根据合并协议条款，Merge Sub与Chemomab Ltd.合并并入Chemomab Ltd.，Chemomab Ltd.作为我们的全资附属公司继续存在。关于合并，我们于2021年3月16日将我们的名称从Anchiano Treeutics Ltd.
更名为Chemomab Treeutics Ltd.。
关于合并，我们于2021年3月15日与某些买家签订了证券购买协议，根据协议，我们同意以私募交易或私募方式出售约4,550万美元的美国存托凭证。私募于2021年3月22日结束，当时我们向购买者出售了2,619,270
份美国存托凭证和认股权证，以每美国存托股份17.35美元的行使价购买最多261,929份美国存托凭证。认股权证自发行之日起计将于五年内到期，如获全数行使，将提供约450万美元的收益。
新冠肺炎的影响
自2020年1月以来，新冠肺炎大流行已戏剧性地扩展为全球大流行，造成宏观经济不确定性以及商业和金融市场中断。包括以色列在内的世界上许多国家一直在采取措施限制新冠肺炎疫情的继续传播，包括关闭工作场所、限制旅行、禁止集会、关闭国际边界和隔离人口聚居区。我们的临床试验点受到新冠肺炎疫情的影响，因此，我们的CM-101临床试验在PSC的开始时间推迟了，
招入率也受到了影响。因此，我们将招募患者的努力扩展到更多地区。
此外，在登记参加这些试验后，患者仍可能因为可能的新冠肺炎影响而退出。
根据管理层的评估，新冠肺炎疫情将在多大程度上进一步影响我们的运营，将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，无法自信地预测，包括疫情的持续时间和严重程度，以及控制冠状病毒或处理其影响可能需要采取的行动。
我们正在仔细监测新冠肺炎疫情带来的限制，并将相应调整活动。
企业信息
我们于2011年9月22日根据以色列国的法律成立。2021年3月，关于合并，我们从Anchiano Treeutics Ltd.更名为Chemomab Treeutics Ltd.。我们的主要执行办公室位于以色列特拉维夫7号楼Kiryat Atidim，邮编6158002，我们的电话号码是+972-77-331-0156。我们的网站
是：Www.Chemomab.com。我们网站上包含的信息或可通过该网站访问的信息不会以引用方式并入本Form 10-K年度报告中。我们仅将我们的网站地址作为非活动的
文本参考。
7
管道
Chemomab的主要候选产品CM-101是一种针对CCL24的一流人源化单抗
，该抗体正在两种孤立适应症：PSC和SSC中取得进展。CCL24在呼吸道炎症方面已被广泛研究
，最近，Chemomab在临床前研究和早期临床研究中表明，它在其他适应症领域发挥着重要作用，包括肝脏、皮肤和肺的炎症和纤维化。虽然在健康志愿者的血液或组织样本中发现了低水平的CCL24，但在PSC、SSC和NASH患者中发现了CCL24及其受体CCR3的水平升高。CCL24水平甚至与疾病的不同阶段有关。Chemomab预计，用抗体中和CCL24将在患者中发挥抗纤维化和抗炎作用。基于广泛的临床前和非临床数据，CM-101已被FDA和EMA授予其PSC和SSC的主要适应症的孤儿药物指定。此指定提供多个
好处，包括这些适应症在一段时间内的独家营销和开发权。
PSC是一种罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是进行性炎症、纤维化和肝内外胆管的破坏，原因不明。胆汁淤积症是肝脏损伤的症状，其特征是胆汁从肝细胞流向肠道的中断，导致胆汁酸在肝脏积聚，导致氧化应激、炎症、细胞凋亡和纤维化。在美国，PSC影响着大约30,000-45,000名患者，通常与炎症性肠病有关。中位生存期在10-12年之间。纤维化和炎症反应导致纤维化状态的渐进性扩散。除肝移植外，没有任何治疗与病程的改变或临床结果的长期显著改善有关。PSC显然是一种严重的未得到满足的医疗需求
，没有FDA批准的治疗方法，而且目前的护理标准不足以满足这一需求。
SSc是一种以皮肤、肺和其他内脏器官过度纤维化和细胞外基质堆积为特征的结缔组织病。该病始于早期炎症阶段，涉及免疫细胞网络和内皮细胞。随着疾病的发展，炎症加剧，成纤维细胞和肌成纤维细胞产生组织纤维化，而内皮细胞促进血管损伤，从而导致皮肤纤维化、间质性肺病、心肌功能不全、血管闭塞、远端溃疡和坏疽。SSC影响美国约75,000-100,000名患者
。在系统性风湿病中，SSc的死亡率最高，并且有很高的未得到满足的需求，因为目前的治疗只处理疾病的表现，没有可用的疾病修饰药物。
Chemomab主要专注于孤立适应症PSC和SSC，但相信它在邻近的纤维化-炎症性疾病领域有额外的机会，如特发性肺纤维化(IPF)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。CM-101在肝纤维化和PSC的临床前研究中显示了良好的抗纤维化和抗炎作用，纤维化基因显著减少。,肝酶、胆汁酸和胆管细胞增殖，所有这些都反映了疾病状况的改善。在SSC的临床前研究中，CM-101可减少炎症和纤维化损伤，从而减少真皮厚度、皮肤和肺中的胶原浓度以及肺中免疫细胞的渗透。
8
Chemomab已经在40名健康志愿者中完成了两项1a期单次递增剂量研究，分别是静脉注射或静脉注射，以及皮下或SC注射CM-101。该药物被证明是安全和耐受性良好的，
PK资料支持每2-4周给药一次。该公司最近还完成了对16名NAFLD患者的1b期多次给药
递增剂量研究，将其安全性、耐受性和药效学数据库扩大到已经初步证实抗纤维化效果的患者。
Chemomab目前正在招募患者参加两项随机、双盲、安慰剂对照
研究，一项针对PSC患者，另一项针对肝纤维化患者，并计划在今年晚些时候启动一项针对SSC患者的新研究。在进行了全面的战略审查后，Chemomab决定对其目前的临床计划进行修订。这些变化旨在通过最大化获得的临床信息、生成额外的重要数据以支持未来的注册试验，并在PSC和SSC的主要适应症中降低CM-101临床开发计划的总体风险，从而优化CM-101的临床开发。
2期随机、双盲、安慰剂对照研究目前正在招募接受CM-101或安慰剂治疗15周的PSC患者。该公司计划通过显著扩大PSC的第二阶段试验，在CM-101开发计划中实施剂量发现组件。该公司将通过增加额外的剂量队列来扩大研究规模，包括计划评估CM-101的较低和较高剂量水平，以支持未来潜在的注册试验
。此外，该公司计划在试验中增加一个开放标签的扩展，以评估在更长的治疗时间内效果的安全性、耐受性和持久性。
Chemomab计划在2022年下半年在SSC启动一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床研究。这项研究将评估安全性和耐受性，并将侧重于通过评估CM-101对该患者群体的皮肤、肺和血管系统的影响来建立
生物和临床概念验证。
Chemomab还计划在今年年底前提供其在NASH引起的肝纤维化患者中进行的第二阶段随机、双盲、安慰剂对照研究的主要结果。这项研究的主要目标是探索CM-101 SC制剂在患者中的安全性和药代动力学特征。该公司计划在未来几个月内完成招募工作
，因为它预计早日完成这项研究应足以实现其主要目标--探索安全性并提供评估皮下制剂开发下一步所需的药代动力学数据--同时使公司能够将其资源集中在PSC和SSC的主要适应症上。
Chemomab还可以探索CM-101在其他适应症中的应用，其中CM-101对炎症和纤维化的双重作用可能为治疗炎症和纤维化提供新的途径。
Chemomab成立于2011年，基于以色列特拉维夫Sourasky医疗中心的一项新发现，Jacob George教授在该中心首次发现CCL24是动脉粥样硬化患者不稳定斑块形成的关键调节因素。早些年，Chemomab专注于旨在澄清CCL24封锁的作用和有效性的研究。2015年，Chemomab选择了其专有的主导产品候选CM-101，并开始了针对人体测试的产品开发。
Chemomab组建了一支在炎症和纤维化、生物制剂药物发现和临床开发方面具有高度相关经验的高管团队。阿迪·莫尔博士，Chemomab首席科学官兼联合创始人
在免疫学方面拥有15年的经验，并领导CM-101计划从发现阶段进入第二阶段临床研究。韦纳博士常驻美国，在新疗法的发现和临床开发方面拥有超过25年的经验，并曾在私营和公共生物技术公司担任过高级管理职务。
公司战略
Chemomab的目标是成为治疗涉及炎症和纤维化的疾病的世界领先公司，开发各种适应症的新疗法。为了实现这一目标，该公司专注于
以下关键战略：
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推动Chemomab治疗PSC和SSC的主导产品CM-101通过临床开发获得批准 |
该公司已对其当前的临床
计划进行了全面的战略审查，以优化主要候选产品CM-101的临床开发，以最大限度地提高获得的临床信息，生成
其他重要数据以支持未来注册试验的进展，并降低CM-101临床
开发计划中PSC和SSC的领先适应症以及科学理论
有说服力的其他适应症的总体风险。
该公司预计，对CM-101开发计划的拟议更改将提供有关临床剂量反应关系的重要数据，为更广泛的开发计划提供信息，并确定在以后的PSC试验中推进的最佳
剂量。这些修改还有望生成关于SSC(一种复杂的风湿性疾病)临床相关方面的概念验证数据，以最好地为CM-101等新型一流疗法的开发路径提供信息，以及相关的安全性和耐受性数据，以支持对更高剂量的评估，并为皮下制剂开发的下一步决策提供信息。
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扩展Chemomab的下一代产品线
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基于它在涉及炎症和纤维化的疾病方面收集的专门知识、知识和经验，Chemomab打算扩大其流水线，推出针对新靶点的新产品。Chemomab还将
探索以CCL24为靶点，使用其他互补的纤维化和/或炎症机制，包括获得或获得许可
创新产品候选。
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有选择地评估合作伙伴关系
机会 |
Chemomab不断探索合作机会，以推进PSC和SSC的CM-101开发
，确定拥有可能与CM-101结合的药物(无论是已批准的还是正在开发的)的公司，将CM-101的开发扩展到PSC和SSC以外的新适应症，并寻求其他重要的商业或药物开发能力，以加速CM-101的上市时间。
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探索CM-101
在其他炎症/纤维化适应症中的机会 |
Chemomab不断评估CM-101在PSC和SSC这两个铅指标之外的潜在益处，以最大限度地发挥产品的潜力。CM-101已在动物模型以及IPF和NASH的人体组织研究中显示出抗纤维化活性。Chemomab将继续评估如何利用CM-101的双重抗炎和抗纤维化活性进入新的疾病领域，并与全球医学研究人员形成更多合作。
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加强Chemomab的知识产权组合
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Chemomab相信，它已经形成了强大的知识产权组合，并且
将继续寻求、维护和捍卫其专利权，无论是内部开发的还是获得许可的，以保护和增强专有技术、发明和改进，这些技术、发明和改进对其在炎症和纤维化领域的业务专有地位的发展具有重要的商业意义。
纤维化与炎症
组织损伤激活修复过程，包括急性炎症，然后是成功的完全修复或通过纤维化进行组织替换。然而，持续和反复的损伤会导致修复过程的持续激活，导致慢性炎症、进行性组织纤维化和硬化症。
纤维化是一种非功能性组织的堆积，可发生在许多不同的组织中，包括肺、肝、肾、肌肉、皮肤和胃肠道，导致越来越多的慢性纤维化
情况。肝纤维化是肝损伤导致细胞外基质蛋白(主要是胶原)过度积聚的过程。在急性暂时性损害的情况下，这些变化是一过性的，肝纤维化可能会消失。然而，在慢性病例中，肝脏损伤持续存在，慢性炎症和细胞外基质的积聚最终导致肝硬化。
在SSC等情况下的各种纤维化表现仍不清楚。疾病进展的特点是早期炎症发作，随后是组织纤维化、血管损伤和器官损伤。纤维化，特别是肺纤维化，是疾病进展和死亡的主要原因。
纤维化和炎症是内在联系的；健康的炎症反应对于有效的伤口愈合是必要的，然而，长期的反应可能导致纤维化的发生。慢性肝损伤时的炎性反应是多种免疫细胞在肝内蓄积的动态过程。这些细胞向肝脏的募集和渗透
其定位主要由肝细胞、免疫细胞、胆管上皮细胞和内皮细胞产生的趋化因子和细胞因子决定。值得注意的是，激活的肝成纤维细胞，即肝星状细胞，或HSCs，
分泌各种趋化因子，从而在纤维化肝病期间促进持续的免疫反应。同样，对于SSC，导致体内多个器官纤维化的早期炎症阶段包括激活淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞以及内皮和内皮祖细胞的免疫细胞网络。在SSC晚期，成纤维细胞和肌成纤维细胞起主导作用，形成组织纤维化。
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趋化因子与炎症和纤维化的关系
趋化因子是一组小信号蛋白，被认为与多种炎症性疾病的病因有关。它们不仅参与炎症过程中免疫细胞的募集，而且有助于免疫监视，引导细胞在体内稳态时靶向器官，并对非免疫细胞发挥多效性或多样性作用，例如，直接影响纤维化细胞的功能。趋化因子及其相应的趋化因子受体
是协调免疫细胞顺序进入受损或患病器官的关键角色，驱动对特定触发因素的炎症反应
。
在肝脏中，趋化因子在炎症和创伤愈合反应的发展中起着关键作用
这可以导致肝脏损伤的解决，或者促进慢性炎症、纤维化和临床明显肝病的发展的适应不良反应。尽管PSC的病理生理学机制尚未完全阐明，但PSC的动物模型已经在剖析PSC的分子基础和关注细胞因子和趋化因子作为肝脏炎症和纤维化的重要致病介质方面做出了贡献。最近发表的研究表明，在PSC的发生和发展过程中，趋化因子和趋化因子受体起着关键作用。HSC可能是细胞因子的主要产生者，并通过吸引不同类型的免疫细胞，在恶性疾病循环中进一步产生细胞因子和肝损伤，在肝纤维化的进展中发挥初始作用。HSCs的广泛增殖、跨分化和激活导致持续的慢性组织重塑和严重的纤维化。此外，趋化因子也参与促进重新招募的免疫细胞的极化。因此，趋化因子可能通过促进炎性细胞和纤维化细胞的迁移、局部激活炎性细胞和纤维化细胞，或者通过诱导促进胶原和基质沉积的细胞因子来参与PSC。
同样，在SSC的发病机制中，趋化因子促进炎性细胞和纤维化细胞的迁移和激活，诱导细胞因子的分泌，促进受影响器官中的胶原和基质沉积。事实上，SSC患者全身促炎趋化因子水平升高，一些患者还被证明与局限性或弥漫性皮肤病表型和/或肺部疾病或皮肤血管炎症等器官特异性病理有关。
CCL24的作用
CCL24是一种趋化因子，通过CCR3受体促进各种类型的细胞过程，调节炎症和纤维化活动。已知这种趋化因子由活化的T细胞、单核细胞、上皮细胞和内皮细胞以及活化的成纤维细胞表达。CCL24可诱导表达CCR3的细胞趋化和活化，包括免疫细胞和成纤维细胞。
Chemomab一直是确定CCL24在PSC和SSC发病机制中作用的驱动力，然而，其他人强调了它对其他适应症的贡献。例如，已发表的研究表明，CCL24和CCR3都参与了肺和皮肤的炎症和纤维化。CCR3在嗜酸性粒细胞上大量表达，最近的研究表明嗜酸性炎症可能参与了SSC的发生和发展。例如，在SSC患者中，嗜酸性粒细胞计数显著高于其他结缔组织自身免疫性疾病患者，但不是总白细胞。嗜酸性粒细胞计数与间质性肺疾病严重程度和改良罗德南皮肤厚度评分(MRSS)均呈正相关。值得注意的是，CCR3
被证明在口腔和真皮成纤维细胞上表达，在那里它调节伤口愈合和组织重建过程。最近的一项学术研究也表明CCR3在分离自SSC患者的单核细胞上过表达。CCL24被证明参与了促炎反应，特异性地促进了涉及Th2淋巴细胞和M2巨噬细胞的2型免疫反应，这些细胞被证明存在于SSC患者的皮损中。因此，CCL24被发现在诱导纤维化效应中起主导作用，并在特发性肺纤维化(IPF)患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中过度表达，IPF与SSC具有相似的肺功能障碍特征。此外，CCL24还能促进人肺成纤维细胞的胶原生成，并由真皮成纤维细胞结构性表达。
以前的研究支持CCL24/CCR3信号在SSC的发病机制中的作用，这些发现已经由Chemomab在SSC中进一步探索，并首次在PSC中进行了探索。
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CCL24是促进炎症和纤维化的关键介质
纤维化和炎症中药物开发面临的挑战
纤维性疾病的成功治疗在很大程度上仍然难以捉摸，主要是由于对疾病进展的复杂性和多机制贡献的不完全了解。这使得对新产品和新靶点的临床前研究变得复杂，动物模型与人类疾病的相似性有限。因此，临床前动物数据的治疗持续时间通常较短，并不能反映治疗慢性纤维化适应症的效果。这尤其适用于像SSC这样的复杂、孤立的适应症，在这种情况下，仍然没有批准的护理标准或经过验证的目标机制。这一领域的大多数药物审批都集中在肺纤维化上，即特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺疾病(ILD)和肺动脉高压(PAH)。
考虑到细胞外成分在生物学上的可及性，大多数批准的抗纤维化产品都是以细胞外成分为靶标的，抑制受体和配体阻止下游信号转导被认为是缓解纤维化的潜在有效选择。PDGF和转化生长因子-β是通常研究的纤维化靶点，有两种已批准的针对这些途径的产品，吡非尼酮和九替丹尼。吡非尼酮和9tedanib都被批准用于治疗IPF，9tedanib最近也被批准用于治疗系统性硬化症相关性间质性肺疾病和慢性纤维化间质性肺疾病。
由于炎症和纤维化之间的强烈关联，各公司一直致力于抗炎药物的研究，希望通过减轻炎症来减轻纤维化。例如，公司已经瞄准了肿瘤坏死因子-α，这是一种在纤维化适应症中普遍探索的抗炎机制。尽管针对细胞因子、炎症因子和免疫细胞的研究在单纯炎症性自身免疫性疾病(如阻断肿瘤坏死因子-α)中取得了成功，但这些结果仅在针对炎性纤维化适应症的研究中重现。尽管如此，针对IL-6R的单抗tocilizumab最近被批准用于治疗与系统性硬化症相关的ILD。抑制某些纯粹的抗纤维化途径的治疗，如9tedanib和吡非尼酮，导致了有限的临床益处。Chemomab认为，这些结果强调了双重机制的重要性，这种机制具有足够的选择性，将针对炎症过程，并将直接防止导致多种致病机制受阻的纤维化。
尽管在纤维化和炎症领域面临挑战，但考虑到相关的未得到满足的医疗需求和确定最佳治疗目标的持续机会，
仍有很大的行业兴趣。
例如，诺华在2019年完成了两笔与NASH治疗有关的交易，NASH是一种肝脏代谢性纤维性疾病。它以3.1亿美元的预付款和15亿美元的潜在总代价收购了NLRP3拮抗剂的IFM tre，并以8000万美元的预付款从Pplant Treeutics获得了一种整合素抑制剂的许可。此外，吉利德科学公司还批准了两个临床前项目，一个在NASH，预付款为1,500万美元(潜在总代价为7.85亿美元)，另一个为纤维化转化生长因子-β抑制剂，预付款为8,000万美元，潜在总代价为14亿美元。2020年，罗氏以3.9亿美元的预付款和10亿美元的潜在代价收购了Promedior，其肺纤维化第二阶段产品
的里程碑潜在总代价为10亿美元，拜耳与Recursion PharmPharmticals合作，以3000万美元的预付款和10亿美元的潜在代价收购了Enleofen Bio，其NASH和ILD抗IL11平台可能价值10亿美元，开发和商业化治疗纤维化疾病的临床前阶段小分子药物。
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靶向趋化因子作为纤维化适应症的治疗手段
Chemomab认为，其方法通过同时减轻炎症和纤维化来选择性地针对纤维化情况，可能是一种既有效又降低毒性的最佳方法。作为纤维化疾病发生和发展的中心调节因子，趋化因子是影响炎症和纤维化的理想靶点。一些趋化因子
也是疾病特异性的，允许潜在的选择性。
与趋化因子配体相比，趋化因子受体(CCR)作为纤维化条件下的药物靶点已得到更广泛的研究，然而，CCR抑制剂的治疗效果在临床上普遍不足。制药公司此前已经用小分子或大分子抑制剂探索了CCL24配体受体CCR3及其其他配体CCL7和CCL11。这些计划旨在抑制嗜酸性粒细胞在呼吸道和过敏性炎症中的传播，
然而，尽管临床前数据很有希望，但大多数计划主要是由于不良的安全性和所使用的拮抗剂的有限疗效而被终止。据Chemomab所知，只有Alkahest拥有探索CCR3抑制的有效计划，该计划获得了勃林格-英格尔海姆公司的许可，正在开发用于治疗湿性AMD的药物。相比之下，Chemomab认为CCL24提供了一个更有前途的机会。与其他CCR3配体不同，CCL24只与CCR3受体结合，也是器官/疾病特异性的，这些结合在一起可以提供更高的选择性和耐受性。例如，在PSC中，CCL24在肝脏和胆管细胞(胆管上皮)和免疫细胞中升高，这些细胞在疾病的发展中发挥关键作用。同样，在特发性肺纤维化(IPF)患者的纤维化肺和支气管肺泡灌洗液中也显示出CCL24的升高，IPF是一种与SSC具有相似的肺功能障碍特征的疾病，最近由Chemomab在英国的一组SSC患者中发现其与疾病严重程度和肺部受累相关。此外，CCL24在皮肤和真皮成纤维细胞中有结构性表达。使用抗体来靶向这种趋化因子是一种新的靶向纤维化的方法。
Chemomab的专业知识和药物发现方法
Chemomab是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发
用于治疗纤维化适应症的未满足医疗需求的新药。CCL24是促进纤维化的关键靶点，因为它调节推动纤维化的两个主要过程：成纤维细胞激活和免疫细胞迁移和激活。利用Chemomab在单抗方面的专业知识、对趋化因子生物学的开发和深入了解，Chemomab正在开发CM-101，这是一种专利的、一流的、完全人源化的mAb，通过迄今的研究和研究，已被证明可以中和CCL24，从而抑制其在炎症和纤维化中与疾病相关的
功能。这代表了抗纤维化药物发现的一种创新方法，也是Chemomab的一个关键差异化因素。CM-101能够直接减弱成纤维细胞的激活并同时减弱免疫细胞的募集，这是一种新的能力，可以治疗一系列难以治疗的纤维化疾病。
Chemomab正在进行的合作在研究和开发的临床前和临床方面都是互补的。Chemomab已经创建了一个广泛的小组体外培养, 前
活体和体内它用来进一步了解纤维化过程、CCL24在各种疾病中的作用以及它与CM-101中和的效果的分析。这些检测
使Chemomab能够在与疾病相关的人和动物样本中顺序探索目标验证和机制证明，
继续降低CM-101进入临床的风险。
目标表达和参与
Chemomab定期与世界各地的领先学术中心合作，研究CCL24和CM-101在各种适应症中的作用。例如，Chemomab与英国伦敦的皇家自由医院(Royal Free Hospital，简称RFH)合作，获取PSC患者的肝脏活检和血清样本。使用免疫组织化学和荧光显微镜对CCL24和CCR3进行染色，探索这些靶标在与疾病相关的人类样本中的表达模式，并将其与健康志愿者进行比较。类似地，Chemomab与意大利佛罗伦萨大学合作测试了SSC患者的活检组织，并与英国利兹大学合作测试了SSC患者的血清样本。
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机械原理的证明
Chemomab通过内部研究CM-101治疗对成纤维细胞激活和免疫细胞募集的影响离体和体外培养化验。
Chemomab已经在纤维化和炎症适应症中执行了多种经过验证的遗传和基于治疗的疾病模型，
它研究了CM-101的效果。此外，作为与丹麦哥本哈根北欧生物科学公司合作的一部分，Chemomab
获得了专有工具和专业知识，以探索CM-101对关键的纤维形成和纤维溶解生物标志物的影响。北欧生物科学公司是世界领先的细胞外基质专家，并在Chemomab分析其临床样本时继续做出贡献。
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Chemomab已经创建了一系列广泛的生物测试来探索CCL24和CM-101
Chemomab计划探索下一代生物产品，并基于其广泛的患者样本数据库和在纤维化方面的广泛知识和经验，旨在确定可以补充CCL24抑制的靶点。
因此，下一代资产可能是双重靶向的，并将通过Chemomab提供的评估纤维化组织中靶标表达以及潜在候选对象的抗纤维化活性的分析小组进行筛选。与CM-101类似，这一过程将在开始产品开发和启动临床研究之前，在动物模型和人体组织中建立生物机制的证明。
Chemomab管道
PSC和SSC中的CM-101
Chemomab的主导产品CM-101是一种针对CCL24的一流人源化单抗
，最初正在开发用于治疗PSC和SSC，在其他纤维化炎症
适应症中具有潜在的未来机会。Chemomab已经在健康志愿者中完成了CM-101的两项1a期研究，以及在NAFLD患者中的1b期安全性、耐受性和机制验证研究。PSC的第二阶段研究目前正在欧洲和以色列进行，目前正在扩大
，以包括额外的剂量水平队列以及开放标签扩展。SSC的全球第二阶段研究将在今年进行，该研究将评估CM-101在这一患者群体中的临床和生物学影响。虽然Chemomab的主要关注点是这两个孤立的适应症，但针对肝纤维化患者的第二阶段研究将在今年年底前提供数据读数。
这项研究正在探索CM-101注射剂的安全性、耐受性和作用机制，并将指导公司
下一步开发注射剂制剂。
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原发性硬化性胆管炎
PSC是一种进行性、罕见的慢性胆汁淤积性肝病，其特征是胆管增厚、炎症和纤维化，其中肝内和肝外胆管都受到影响。这通常会导致胆汁淤积、肝损伤、肝硬变，最终导致肝功能衰竭。PSC的确切原因大多尚不清楚，但可能涉及免疫系统失调、基因、病毒和细菌。PSC通常与炎症性肠病或IBD有关。大约每四个患有PSC的人中就有三个人患有溃疡性结肠炎。大多数受PSC影响的人是成年人，平均诊断年龄为40岁；但也可能发生在儿童中。疾病进展、症状和严重程度可能因人而异
。PSC初期患者一般无症状或仅有轻微症状。
腹部不适、疲倦、瘙痒或瘙痒是PSC的常见初始症状
，可能会严重并使人虚弱。诊断PSC的第一步是通过血液测试评估肝酶水平。医生随后将通过胆道造影超声确认诊断，在极少数情况下，还会进行肝脏活检。随着疾病的发展，来自肝脏的胆汁流动受阻，随后被吸收到血液中，导致粘膜、眼白和皮肤变黄。此外，患者还可能经历腹痛、不适、浅色大便、恶心、尿色变深、体重减轻和/或肝或脾肿大。PSC患者患肝癌的风险增加40倍，患胆管癌的风险增加400倍，这种疾病还可能导致其他情况，包括骨质疏松、细菌性胆管炎、门脉高压、出血以及维生素缺乏。
目前还没有特定的医学疗法可以改变或治愈该病的病程
；相反，可用的治疗方法是针对减缓PSC的进展和治疗症状。在某些个体中，可以进行内窥镜手术以扩大狭窄的胆管并清除阻塞。维生素缺乏引起的并发症可以通过维生素补充剂来预防，而感染和炎症可以通过使用抗生素来控制。氯苯乙胺和UCDA可以有效地控制瘙痒，可以与抗组胺药物一起使用，也可以不与抗组胺药物一起使用。有晚期肝病、反复细菌性胆管炎和顽固性瘙痒等晚期症状的患者通常会接受肝移植，但有30%的患者即使在肝移植后也会复发。无干预的中位生存期为10~12年。
系统性硬化症
SSC是一种自身免疫性炎症状态，会导致广泛的纤维化和影响皮肤、肺、胃肠道、心脏和肾脏的血管异常。SSC的其他关键特征包括皮肤增厚和硬化、自身抗体产生和异常的甲皱毛细血管。导致SSC的潜在机制是复杂的
，大多数情况下是未知的，但很可能涉及免疫系统、遗传和环境
触发因素的组合。多种途径参与了SSC的发病机制，包括损伤血管的细胞因子、刺激胶原的生长因子、整合素信号、形态形成途径和共刺激途径。SSC一般在30岁至50岁之间确诊，在女性中最为常见。
鉴于SSC可以影响身体的许多不同部位，这种疾病有许多不同的症状。最常见的症状包括疲劳、关节痛和肌肉痛。然而，最早的症状往往是雷诺现象，即身体对寒冷或情绪压力的正常反应被夸大，导致小动脉异常痉挛。皮肤特征包括皮肤硬化，特别是面部和手。上尿路的胃肠道症状包括胃酸反流，下尿路的胃肠道症状包括腹胀、恶心和大小便失禁。心肺疾病包括间质性肺疾病、肺动脉高压和心脏硬皮病。肾脏和眼部症状也可出现，20%的SSC患者与其他结缔组织疾病有重叠诊断，并可能发展为关节炎、狼疮或肌炎。根据皮肤受累的分布，SSc可分为两种主要类型：弥漫性皮肤(三分之二的病例)和局限性皮肤。弥漫性SSc，或dcSSc，进展迅速，多器官受累。
对于SSC，没有治愈的方法。现有的治疗方法可以帮助改善症状，如果在病程早期给予，可能只会改变疾病的结果。标签外使用的处方药主要集中于抑制非甾体抗炎药的炎症，以及使用氯沙坦、西地那非、伊洛前列素和SSRIs扩张异常或狭窄的血管，以及
处理单个器官受累的治疗。仅有的三种药物被批准用于治疗SSc症状，分别是欧洲批准用于预防数字溃疡发展的Actelion PharmPharmticals的Bosentan
，Boehringer Inglheim的INTERTEDANIB，以及罗氏最近批准用于治疗SSC相关间质性肺部疾病的Tocilizumab。
SSc的临床病程由血管和纤维化并发症的程度决定，是系统性风湿病中死亡率最高的，因为40%的患者在发病后10年内死亡，肺部受累是主要死亡原因。
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Chemomab的潜在解决方案是CM-101
CM-101的双重抗纤维化和抗炎活性使其能够靶向广泛的致病机制，并为患者提供了一种可能对疾病进展产生更大影响的新疗法。
以CCL24为目标提供了双重活动方法
为了了解CCL24在疾病病理生理学中的作用，Chemomab收集了具有多种纤维化-炎症指征的患者的CCL24水平数据，包括PSC、SSC和NASH患者。对PSC患者的肝活检和SSC皮肤样本进行CCL24及其受体CCR3的染色。从PSC和SSC患者采集的血液样本被用来进一步评估CCL24-CCR3轴的作用，以探索循环CCL24和CCR3的水平。为了探讨CCL24对疾病状态的影响，将CCL24血清水平与纤维化生物标志物和疾病严重程度标志物相关联。
PSC患者肝活检组织中CCL24水平的研究
PSC病理一般始于胆管损伤导致胆汁淤积、胆管炎症和纤维化，最后导致实质性的肝脏损害。Chemomab评估了CCL24在PSC患者肝脏中的积聚和细胞定位，重点是与疾病病理最相关的导管周围损伤区的CCL24水平。CCL24主要见于PSC患者肝脏中的炎性细胞，由于PSC肝脏炎症反应强烈，反映为导管周围大量聚集的常驻和募集免疫细胞，CCL24阳性染色广泛。胆管上皮细胞--胆管细胞也可见特异性的CCL24染色。环绕在胆管周围的活化的肌成纤维细胞，无论它们来自肝星状细胞还是门脉成纤维细胞，都是该区域过度细胞外基质堆积的主要驱动因素，构成了PSC肝脏切片中看到的独特的“洋葱环”形状。集体表达模式显示，在PSC中受影响最严重的区域CCL24水平较高，并突出了其在PSC相关肝脏病理中的核心作用。
PSC患者肝活检组织中CCL24染色升高
PSC患者肝活检组织中CCR3的水平
为了评估CCL24的受体CCR3的水平，并确定对CCL24分泌有潜在反应的细胞，活检组织中CCR3的染色与CCL24相同，在胆管细胞、周围免疫细胞和成纤维细胞中有明显的特异性CCR3染色。
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PSC患者肝活检组织中CCR3染色升高
PSC患者血清CCL24水平及其与纤维化标志物的相关性
与RFH一起，Chemomab分析了PSC患者在不同疾病阶段的血清CCL24水平。CCL24水平与肝纤维化生物标志物ELF评分呈正相关，ELF评分是一种基于几种纤维化相关蛋白的血清浓度来反映肝纤维化分期的商业化检测方法。当将这组PSC血清样本除以ALP水平(用于监测PSC活动的循环参数)时，纤维化生物标记物与CCL24之间存在更强的相关性，反映了ALP的升高。
CCL24水平与ELF分数相关
PSC患者外周血中CCR3水平的变化
在大多数肝脏损伤中，慢性肝脏炎症是由几种不同的免疫细胞群驱动的，这些细胞群要么来自常驻的肝脏免疫细胞，要么来自于从循环到受损部位的招募细胞。在与以色列卡普兰医学中心的合作中，Chemomab探索了CCR3的系统性变化，因为这可能会影响细胞
重新聚集到PSC受损的肝脏。对10例PSC患者和健康对照的PBMC进行了CCR3的染色，结果显示PSC患者的PBMC中CCR3的表达水平明显高于健康献血者。
PSC患者外周血单个核细胞CCR3的表达显著升高
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SSc患者皮肤活检组织中CCL24和CCR3的水平
Chemomab分析了弥漫性SSC患者和健康志愿者的皮肤样本，
SSC样本显示CCL24和CCR3水平升高。特别是，CCL24在免疫细胞上的积聚较高，皮肤渗透在SSC中，CCR3在皮肤成纤维细胞、免疫细胞和内皮细胞中明显存在。这些升高导致CCL24
介导的CCR3表达细胞的强劲激活，从而增强了免疫细胞和成纤维细胞对疾病器官的募集。
SSc患者皮肤组织中CCL24水平升高
SSC患者皮肤组织中CCR3水平升高
系统性红斑狼疮患者血清CCL24水平及其与纤维化标志物的关系
该公司分析了SSC血清样本，结果显示，与健康人相比，SSC患者的CCL24水平显著升高。值得注意的是，在弥漫性SSC患者中，CCL24水平是健康对照组患者的四倍。此外，CCL24水平与SSC严重程度的生物标记物、抗拓扑异构酶、弥漫性SSC患者的自身抗体相关。
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SSc患者血清样本中CCL24水平升高 与抗拓扑异构酶自身抗体相关
CM-101在PSC模型中的临床前疗效
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PSC模型的临床前实验研究 |
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人肝星状细胞在CCL24与CM-101孵育后，向肌成纤维细胞的转化减少。 |
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经CM-101处理后，人肝星状细胞对CCL24的运动能力降低。
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CM-101对胆管结扎诱导的SD大鼠肝纤维化和胆管细胞增殖有体内抑制作用。 |
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CM-101(D8)使用肝胆毒素ANIT抑制慢性胆管炎胆汁淤积症模型中肝纤维化和胆管损伤的进展。 |
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在mdr2基因敲除小鼠的实验性胆管炎模型中，CM-101(D8)可减少胆管上皮细胞(胆管细胞)的增殖、胶原沉积、巨噬细胞浸润、肝酶、胆汁酸和循环炎性单核细胞。
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在TAA诱导的大鼠肝纤维化模型中，CM-101可降低肝酶、纤维化、胶原和纤维化基因的表达。 |
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在TAA诱导的小鼠肝纤维化模型中，CM-101(D8)可预防纤维化和炎症。 |
在上面进行的实验中，反映硬化性胆管炎的多药耐药基因敲除小鼠模型和反映肝纤维化的硫代乙酰胺(TAA)大鼠模型的结果如下所述。
CM-101在体内mdr2基因敲除小鼠模型中显示出抗胆汁淤积、抗炎和抗纤维化活性
靶向干扰mdr2转运蛋白基因的小鼠会发生慢性进行性肝硬化性胆管炎，这与PSC非常相似，因此该模型已被广泛用于研究PSC的发病机制和进展。利用mdr2基因敲除小鼠(6周大)，该公司测试了CM-101(D8)(CM-101的小鼠替代品)缓解PSC相关症状的能力。小鼠(n=15只/组)在发病后6-12周每周两次接受赋形剂对照组或CM-101 10 mg/kg SC，并于12周末处死动物。在本研究中，检测了小鼠碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸水平、胶原沉积(组织学、天狼星红)、肝脏巨噬细胞存在和胆管细胞增殖的变化。该公司观察到，与非主动治疗相比，CM-101(D8)治疗后在PSC中起作用的所有三种核心病理都显著减少：炎症、纤维化和胆管细胞增殖。代表胆汁淤积状态的血清标志物、碱性磷酸酶和胆汁酸也有下降。
CM-101在mdr2基因敲除模型中减少肝纤维化、炎症和胆管上皮细胞的增殖
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CM-101在硫代乙酰胺诱导的大鼠肝纤维化模型中具有体内活性 使用一种治疗模式
为了评估CM-101对肝纤维化的潜在疗效，该公司使用了TAA诱导的肝纤维化模型。肝纤维化模型采用TAA 250 mg/kg，每周2次，连续给药8周。大鼠(n=10/组)在建立纤维化后的4-8周内每周两次接受赋形剂对照组或CM-101 2.5 mg/kg静脉注射，并在第8周处死。在TAA治疗8周后，所有赋形剂治疗的动物都出现了肝纤维化，天狼星红染色的肝脏组织学证实。
CM-101减轻大鼠肝脏纤维化
在CM-101研究组，血浆ALP、ALT和AST水平降低。与非主动治疗组相比，CM-101治疗组的肝脏胶原含量和纤维化面积显著减少。在TAA处理的大鼠中，CM-101也能降低纤维化标志物。
CM-101对SSC模型的疗效观察
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SSc模型的临床前实验研究 |
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CM-101减少SSC血清诱导的真皮成纤维细胞的激活和向肌成纤维细胞的转化，并干扰内皮细胞的激活。 |
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在博莱霉素(BLM)诱导的小鼠皮肤纤维化模型中，CM-101治疗减轻了皮肤纤维化重塑。 |
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CM-101可减轻博莱霉素性肺纤维化小鼠的肺纤维化和炎症反应。 |
在上面列出的实验中，博莱霉素(BLM)诱导的皮肤和肺纤维化小鼠模型的结果在下面进行了更详细的讨论。
CM-101治疗减轻博莱霉素(BLM)诱导的小鼠皮肤纤维化模型的皮肤纤维化重塑
在皮肤博莱霉素模型中检测CM-101(D8)(CM-101的小鼠替代物)在SSC中的活性。治疗在出现纤维化症状后开始，也就是第一次注射博莱曼8天后。皮损HE染色和Masson‘s三色染色的组织学评估显示，BLM用药21天后真皮厚度和胶原沉积显著增加。当小鼠服用2.5 mg/kg CM-101时，皮肤厚度和胶原沉积显著减少，与单独使用博莱姆的小鼠组相比，这种升高显著降低。
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CM-101治疗减轻博莱霉素性皮肤纤维化小鼠皮肤纤维化重塑
BLM模型的另一个特征，也是人类SSc的代表
是支气管肺泡炎的发展。为了评估CM-101对肺部炎症的影响，该公司收集了支气管肺泡灌洗液(BAL)，并评估了白细胞和单核细胞的数量。博莱曼治疗21天后，BAL液中WBC和单个核细胞明显增加，而CM-101治疗后WBC和单核细胞数明显低于单纯博莱姆组。该数据支持CM-101在SSC中的抗炎作用。
CM-101对博莱姆诱导的小鼠肺纤维化的抑制作用
该公司还在实验性肺SSC模型中对CM-101进行了测试，在该模型中，小鼠只需气管内给药一次博莱曼，然后再进行CM-101、非活性治疗(PBS或对照免疫球蛋白G(IgG))
或批准的抗纤维化药物吡非尼酮和九替达尼。CM-101在实验性博莱姆诱导的肺纤维化模型中具有明显的抗纤维化和抗炎作用，与非主动治疗的动物相比。非主动治疗的BLM动物表现出大量的免疫细胞浸润、广泛的纤维化和严重的组织损伤。接受CM-101治疗的小鼠表现出显著的肺纤维化水平，降至与健康动物相似的水平，并且与批准的纤维化药物吡非尼酮和九替丹尼相比，显示出更好的效果。
CM-101减轻博莱霉素性肺纤维化小鼠肺纤维化和胶原沉积
CM-101的临床前安全性和毒理学研究
CM-101的临床前安全性评估包括组织交叉反应、评估CM-101在体外对促炎细胞因子分泌的影响，以及在小鼠和非人类灵长类动物中的GLP毒理学研究。在这些临床前评估中没有观察到安全问题。
免疫原性可在注射人源化的单抗后触发，这是批准的单抗常见的效果。到目前为止，在进行的三项临床研究中没有发现有意义的ADA，这三项研究支持CM-101可能具有低免疫原性潜力的初步结论。
如下所述，在其他任何安全实验中，都没有与CM-101相关的安全问题。
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关键临床前安全性试验综述
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临床前发现 |
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观察 |
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离体 |
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检测健康志愿者外周血单核细胞抗体依赖细胞毒(ADCC)和补体依赖细胞毒(CDC)活性 |
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CM-101没有与FC相关的效应器功能，如ADCC和CDC |
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对健康志愿者的全血细胞因子释放进行了评估。 |
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CM-101不诱导促炎细胞因子的分泌 |
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来自健康人体组织的组织交叉反应被评估。 |
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CM-101不与健康组织非特异性结合，因此预计只与其靶标循环CCL24结合 |
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活体内 |
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CM-101(IV)GLP重复给药4周毒性研究 |
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1.无明显的治疗相关不良反应
2.无大体或微观病理发现
3.未观察到与治疗相关的死亡病例
4.IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、GM-β、干扰素、肿瘤坏死因子α均无明显升高。 |
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GLP重复剂量(高达50 mg/kg)CM-101(SC)对食蟹猴的6个月毒性研究 |
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1.无明显的治疗相关不良反应
2.无临床症状或注射部位反应
3.未观察到与治疗相关的死亡病例
4.猴子的血液和尿液检测结果在正常范围内
5.没有与治疗相关的器官重量变化和与治疗相关的尸检结果
6.没有与治疗相关的组织病理学发现
7.经处理的动物有3个样本ADA阳性，但ADA阳性结果与CM-101血清浓度或全身暴露无明显相关性。 |
CM-101作用机制研究的临床前证据
该公司进行了一系列体外和体内研究，以演示所建议的作用机制，并为临床应用CM-101提供概念验证，以达到靶向适应症。
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亲和力、选择性和结合动力学
该公司使用商业结合试验评估了CM-101与人CCL24的动力学结合参数，以及CM-101与其他趋化因子结合的特异性。CM-101与CCL24结合能力强、稳定性好、亲和力高。
CM-101降低CCL24依赖的CCR3活性
在一个体外培养实验表明，在CCL24与CM-101预先孵育后，CM-101可显著减弱CCL24诱导CCR3受体激活的能力。
CM-101的临床应用进展
已完成的研究
CM-101一期计划包括两个1a期单一给药研究，即SAD，在健康志愿者中使用静脉注射和SC，剂量范围为0.75-10 mg/kg，以及在肝功能正常的NAFLD患者中进行1b期多次给药(MAD)研究(5次给药)，检测2.5 mg/kg IV和5 mg/kg SC。在第一阶段研究中，42名受试者接受了至少一次CM-101剂量的治疗，大部分通过静脉输注(12/42名受试者接受SC)。
安全问题
第一阶段1a研究是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、单剂量、剂量-递增研究，包括四个递增剂量组，每组8名受试者。在每个剂量组中，受试者按3：1的比例随机接受单次静脉输注CM-101(n=6)或安慰剂(n=2)。共有24名受试者进入
研究，并随机分为治疗组(0.75 mg/kg、2.5 mg/kg、5.0 mg/kg、10 mg/kg)，8名受试者接受安慰剂治疗。
所有32名受试者均按计划完成研究。单次静脉注射CM-101是安全和耐受性良好的，直到健康受试者的最高剂量水平
(10 mg/kg)。在研究期间没有发生严重或严重的不良事件，所有与CM-101相关的不良事件都是轻微的，安慰剂组报告了一例中度不良事件(肌痛)。
第二阶段1a研究也是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的单剂量研究，但只评估了一个剂量组。受试者按3：1的比例随机接受单次SC注射CM-101 5 mg/kg(n=6)或匹配的安慰剂(n=2)。共有8名受试者被纳入研究并随机进行；所有8名受试者都按计划完成了研究。单次SC注射5 mg/kg的CM-101是安全和耐受性良好的，在研究期间没有发生严重或严重的不良反应。在接受CM-101治疗的两名受试者中，共报告了6例AE；只有一例AE被归类为与CM-101(舒张压变化)有关，且AE强度被归类为轻度。
在两个1a期研究中，所有报告的不良反应都得到了解决；没有受试者因不良反应而提前终止研究，也不需要任何与药物相关的不良反应的治疗。实验室检查(血液学、化学或尿检)、生命体征、心电图、体格检查或输液部位检查均未观察到明显的临床变化。在第一个1a期研究中，CM-101通过静脉给药，检测了治疗前以及给药后1小时、8小时和24小时对细胞因子分泌的影响。血清中IL-6、干扰素γ、GM-CSF、肿瘤坏死因子-α、IL-2、IL-4、IL-8和IL-10的水平在所有受试剂量和时间点均无显著变化。此外，在两个1a期研究中，没有一名受试者的抗药物抗体(ADA)检测呈阳性。
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对肝功能检测正常的非酒精性脂肪肝患者进行的1b期随机安慰剂对照研究评估了两种剂量水平。第一剂量剂量为2.5 mg/kg CM-101静脉滴注，第二剂量剂量为5 mg/kg SC注射。这两个剂量水平都涉及12周(Q3W)内的五次药物给药，提供15周的治疗覆盖范围。在两个剂量水平下，受试者按3：1的比例随机接受CM-101(每个队列6个)(2.5 mg/kg IV或5 mg/kg SC)或匹配的安慰剂(每个队列2个)。重复五次静脉注射和SC CM-101是安全和耐受性良好的，在整个研究过程中没有死亡或严重或严重的药物相关不良反应的报告。在CM-101治疗组中只报告了轻度到中度的不良反应，其中只有两种不良反应被归类为可能与CM-101有关。未观察到注射部位反应或实验室检查(血液学、化学或尿检)、生命体征、心电图或体格检查的临床显著趋势。一名患者经历了非药物相关的SAE。这位病人是一位61岁的女性，后来被诊断为非治疗相关的脑膜瘤。肿瘤接受了手术治疗，患者被终止了研究。
单剂量给药的药代动力学
对第一阶段研究进行了PK分析，并使用Eurofins(UK)基于ELISA法验证的方法对血浆样本中CM-101
进行了定量。在健康志愿者静脉注射CM-101后，CM-101的血药浓度-时间曲线呈双相曲线(快速分布阶段和缓慢消除阶段)，这是单抗的典型特征。在分析的CM-101的浓度-时间曲线
中，靶向介导的药物处置(TMDD)或ADAs的存在并不明显，该曲线呈现线性末端斜率，没有明显的TMDD动力学或其他浓度依赖的消除动力学变化。比较静脉注射和SC注射的5 mg/kg CM-101的PK数据，发现CM-101的分布和消除行为一致。
无论是静脉注射还是SC注射，在非隔室
和隔室分析CM-101浓度与时间数据中获得的PK参数值对于经历FcRN介导的
循环的单抗来说似乎是典型的。对于SC和IV制剂，CM-101的终端半衰期都很长，这支持以每2-4周一次的频率给药CM-101。
多剂量给药的药代动力学
对1b期研究的数据进行PK分析，以评估NAFLD患者多次静脉注射CM-101 2.5 mg/kg或5 mg/kg SC后的CM-101。在重复静脉注射(2.5 mg/kg Q3W)和SC注射(5 mg/kg Q3W)后，CM-101表现出较长的终端半衰期，与单剂量研究中看到的终端半衰期相似。CM-101随着时间的推移而积累，导致随着时间的推移而大量的系统性暴露，并可能达到稳定状态。
总体而言，与静脉注射相比，注射SC后CM-101达到稳定状态的速度更慢。SC给药与静脉给药相比，CM-101血药浓度的患者间变异较大。考虑到给药方式的不同，重复注射5 mg/kg SC后CM-101谷血药浓度高于静脉滴注2.5 mg/kg时CM-101谷血药浓度。将CM-101在1b阶段的PK数据与1a阶段的PK数据进行比较
，表明CM-101的PK行为一致。
CM-101的药效学和靶向结合
所有三个一期研究的患者在不同的时间采集血清，并同时检测CCL24和CM-101的水平。总CCL24级别代表CM-101对其目标的参与度。CCL24的总水平在给药后增加，这表明CM-101在靶向结合方面是有效的，因为较高的CCL24水平与CM-101的较大剂量显著相关，并且这种水平从CM-101给药的峰值开始逐渐下降。
这些发现表明CM-101在循环中有效地与CCL24结合，这反映了强烈的药物-靶点相互作用。
在1b阶段研究中，CM-101处理2.5 mg/kg IV在第三次给药时达到了总CCL24的最高水平，并保持这些水平直到治疗结束。SC注射Cm-101 5 mg/kg在第四次治疗时达到最高CCL24水平，并维持到治疗结束。匹配的安慰剂
对CCL24水平没有任何影响。
如体外研究所示，CM-101与CCL24的结合减弱了CCL24与其同源CCR3受体的结合，从而减少了其下游的激活。总之，CM-101治疗后的CCL24水平为CM-101在健康志愿者和患者中的靶向参与和药效学反应提供了强有力的证据。
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1b阶段探索性终点
作为1b期研究的一部分，对肝功能正常的NAFLD患者进行了纤维化生物标志物的分析。在治疗前和治疗后检测循环纤维化生物标志物。分析包括
患者的数据，这些患者表现出更活跃的疾病，反映在基线弹性成像(FibroScanTM)评分>4kPa.对公认的纤维化生物标志物金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)进行了评估，结果显示，CM-101治疗后15周这两个标志物的水平均降低。CM-101治疗患者的促纤维化分泌因子PDGF-AA也降低。相反，在安慰剂组，TIMP-1、TIMP-2和PDGF-AA均升高。
由丹麦哥本哈根的北欧生物科学公司进行的血清中Pro-C3、Pro-C4和C3M的纤维化和纤溶/炎症生物标志物的评估也被用作肝脏纤维化状态的敏感指标。CM-101处理组的Pro-C3、Pro-C4和C3M均降低，与肝脏硬度降低程度相一致。在安慰剂对照组中没有发现减少。
肝硬度的变化，一种衡量肝纤维化的指标，也通过纤维扫描进行了评估TM在15周的治疗覆盖范围内进行筛查和治疗结束(EoT)时进行的测量。在接受CM-101治疗的患者中，80%的患者纤维扫描显著降低TM测量结果，
与安慰剂患者不同，后者与基线没有显著变化
总体而言，这些令人鼓舞的结果为CM-101在人类中的抗纤维化和抗炎机制提供了初步支持，并支持在PSC和SSC患者中进一步测试CM-101。
PSC和SSC的现有和计划临床研究
该公司目前正在欧洲和以色列的多个地点招募和治疗PSC患者进行第二阶段研究
，并扩大试验范围，以包括更多地区的额外剂量水平和开放标签扩展，
包括美国。该公司还计划今年在SSC启动一项第二阶段研究，该研究将在美国和欧洲的多个地点招募患者。
正在进行的PSC第二阶段研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估CM-101在成年PSC受试者中的安全性和有效性。招募的受试者的血清碱性磷酸酶(ALP)水平至少是正常上限(x 1.5 ULN)的1.5倍。合并IBD的受试者，如果他们的疾病稳定，并且在随机分组的18个月内，结肠活检中没有高度不典型增生，则有资格入选。到目前为止，受试者随机接受10毫克/公斤的CM-101静脉注射，或安慰剂，比例为2：1。Chemomab正计划修改这项研究，以纳入更高和更低剂量水平的CM-101。受试者将每三周接受一次研究产品的剂量，总共
五次给药，因此在研究的双盲部分期间总覆盖时间为15周。Chemomab打算将开放标签扩展添加到该研究中。
研究的主要终点是第15周时血清碱性磷酸酶(ALP)水平和纤维化标志物增强肝功能(ELF)评分的变化。ALP是一种肝酶，在胆汁淤积症中升高
，ELF评分是由血清标志物组成的生化测试小组，是细胞外基质的指示物。次要终点包括安全性和耐受性的评估、其他肝酶与基线的变化以及其他纤维化标志物，包括天冬氨酸转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、补体C3和补体5。还将收集PK、PD和ADA参数。
将碱性磷酸酶作为主要终点的测量在其他PSC研究中很常见，例如，去甲去氧胆酸的2期和3期研究(德国弗莱堡的Falk Pharma GmbH博士)使用了碱性磷酸酶。然而，
一些研究表明，ALP的改善并不总是与结果的改善相关。因此，该公司已将ELF评分列为额外的主要终点，这一衡量标准在其他PSC临床2期研究中也显示出成功的降低
，并与CM-101的抗纤维化作用机制密切相关。
计划中的SSC第二阶段研究将使我们能够快速获得概念验证数据，并进一步阐明CM-101在治疗SSC皮肤、肺和血管损伤方面的不同作用机制。Chemomab目前正在敲定这项第二阶段研究的设计，细节将于2022年5月公布。
CM-101的其他临床开发计划
为了进一步评估CM-101在肝纤维化中的机制作用，并考虑到临床前看到的一系列影响，该公司正在对患有NASH的肝纤维化患者进行二期研究，以进一步探索使用SC配方的CM-101对相关纤维化相关生物标记物的安全性、耐受性和MOA。这项研究目前正在招募确诊为NASH和纤维化但无肝硬变、肝脏脂肪含量>10%且至少有一个相关危险因素的患者。患者共接受八次CM-101注射，每两周一次，SC注射剂量为2毫克/公斤。
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这项研究的主要终点是安全性和耐受性，但该公司将
探索其SC配方的药代动力学特征以及可能提供进一步从机制上了解CM-101对肝纤维化影响的相关生物标志物
。这项试验的数据预计将在今年年底前公布。
竞争
新药产品的开发和商业化在全球各大制药公司、专业制药公司和生物技术公司之间竞争激烈。该公司目前的产品面临竞争
，预计未来可能开发或商业化的任何候选产品也将面临竞争
。具体地说，有许多公司正在开发纤维化/炎症性疾病的治疗方法，包括多家主要制药和生物技术公司，它们的资源比公司多得多。该公司是一家小型生物技术公司，与主要制药公司相比资源有限，但该公司相信，独特的CM-101平台
加上其在炎症-纤维化研究方面的知识和经验为其提供了竞争优势。
PSC和SSC的治疗选择有限，尽管生物制药行业进行了大量投资，但FDA尚未批准任何用于治疗PSC或SSC的疾病修饰疗法。目前，肝移植是改善PSC患者临床结果的唯一方法，而SSC患者正在接受针对间质性肺部疾病等疾病不同表现的批准药物
(inetedanib、Boehringer Inglheim和tocilizumab、Hoffmann-La Roche)。
该公司正在将CM-101推进到治疗PSC和SSC的临床开发中。CM-101是一种一流的单抗，直接干扰炎症和纤维化。目前有许多大型生物制药和生物技术公司
正在开发用于治疗纤维化指征的产品，如PSC和SSC，如Gilead Sciences、三菱Tanabe Pharma、Horizon Treeutics、Pplant Treateutics、Kadmon Holdings和其他公司。
然而，据本公司所知，目前没有其他公司正在开发针对CCL24的单抗临床开发。
虽然该方法在针对炎症和纤维化方面是新颖的，但该公司将需要与正在向市场批准的进一步发展的产品竞争。调查性产品，包括：
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PSC |
目前还没有FDA批准的治疗PSC的方法。目前正在开发第三阶段临床研究候选产品的公司包括Gilead和Dr.Falk Pharma，目标是胆汁淤积和肝脏代谢
(Gilead；Cilofexor，Dr.Falk；NorUrso)。其他临床候选药物处于早期开发阶段的公司包括HighTide
生物制药公司、Mirum制药公司和Flant Inc.。
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SSC |
目前有两种FDA批准的产品用于治疗SSc的临床表现--由Boehringer Inglheim GmbH销售的Ninetedanib和由Hoffmann-La Roche销售的用于治疗间质性肺部疾病的tocilizumab。目前正在开发SSC早期临床候选产品的公司包括Horizon、三菱Tanabe、GS强生、Vicore、赛诺菲、普罗米修斯生物科学公司和其他公司。
从政府和其他第三方付款人获得报销将
影响CM-101和任何未来产品的定价和竞争力。更先进的竞争对手也可能比公司更快地获得监管机构对其产品的批准，这可能会使竞争对手建立强大的市场地位。
知识产权
概述
该公司努力保护和加强对其业务发展具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利
权利，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。公司还依靠与其专有技术平台和技术诀窍相关的商业秘密、持续的技术创新和许可内机会来发展、加强和保持其在炎症和纤维化领域的专有地位，这可能为其业务的发展提供机会。
公司还可能依赖于通过数据独占、市场独占和专利期限延长提供的监管保护。
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本公司的商业成功可能在一定程度上取决于其以下能力：对与其业务相关的重要商业技术、发明和专有技术获得并保持专利和其他专有保护；
捍卫和执行其专利；保守其商业秘密的机密性；以及在不侵犯第三方可执行的有效专利和专有权利的情况下运营。公司是否有能力阻止第三方制造、使用、销售、提供
销售或进口公司的产品，可能取决于公司根据涵盖这些活动的有效且可强制执行的许可证、
专利或商业机密拥有权利的程度。在某些情况下，这些权利的实施可能取决于第三方许可方。
对于许可的和公司拥有的知识产权，公司不能确保其任何未决专利申请或公司未来可能提交的任何专利申请都将获得专利，也不能确保其任何现有专利或未来可能授予其的任何专利在保护其商业产品及其制造方法方面将
发挥商业作用。
截至本年度报告Form 10-K的日期，公司拥有或许可了五项正在申请或已颁发的美国专利和专利申请，以及其他司法管辖区的专利和专利申请。首个专利
系列已在美国、欧洲(在法国、德国和英国验证)和以色列分别颁发给特拉维夫Souraski医疗中心，该中心的权利已独家授权给该公司。在美国和某些相应的外国司法管辖区颁发了合成物质专利
。到目前为止，该公司又提交了三个专利系列，涉及在特定适应症、给药方案、给药途径和其他适应症中使用抗CCL24抗体。该公司将为各种其他技术寻求美国和外国的专利保护，包括：研究
化合物和方法、用于调节CCL24活性的候选化合物和抗体、治疗感兴趣的疾病的方法以及治疗其产品的方法。公司将部分通过保密和专有信息协议寻求额外保护。
公司拥有知识产权
该公司拥有多项专利申请，涉及能够阻断CCL24活性的抗CCL24单抗组合物和治疗或预防与炎症和纤维化相关疾病的方法。这些家族中的某些应用涉及该公司的CM-101抗体、备用变种、各种单位剂量、给药方案和其他给药途径。根据这些申请已经或将要颁发的专利将在
2035年至2041年之间到期，这取决于可能的专利期限调整和/或延长。
此外，该公司还在临床前研究和开发、制造和制造流程开发、质量控制、质量保证、监管事务以及临床研究设计和实施等领域建立了专业知识和开发能力。本公司相信，其专注和专业知识将帮助
本公司基于其自主知识产权开发产品。
许可的IP
如上所述，该公司已从特拉维夫Souraski医疗中心获得了一项专利的独家许可，该专利预计将于2029年到期。这项专利分别在美国、欧洲和以色列颁发，涉及抗CCL24抑制剂以及使用这种抑制剂治疗炎症、自身免疫和心血管疾病的方法。
商业秘密保护
在某些情况下，公司可能会依靠商业秘密来保护其技术。
公司寻求通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议来保护其专有技术和流程。本公司亦致力维护其物业的实体安全及资讯科技系统的实体及电子安全，以维护其数据及商业秘密的完整性及保密性。
材料协议
特拉维夫-Souraski医疗中心(TASMC)许可协议
2011年12月，公司与特拉维夫Souraski医疗中心医学研究、基础设施、健康服务基金或TASMC就CCL24平台和CCR3封锁平台(CM-101)的研究、开发和商业化
签订了许可证协议或TASMC协议，其中许可证包括涵盖
上述平台和相关技术诀窍和产品的专利权。根据TASMC协议的条款，该公司负责CM-101的研究、开发、制造和商业化。本许可证是在独家基础上授予的，本公司还被授予根据其中所述的某些条款将即时许可证再许可给第三方的权利。
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根据台积电协议，本公司分四期向台积电支付一笔不可退还及不可入账的款项，涉及台积电过往的专利维护及诉讼费用。
TASMC协议的某些附加条款包括：
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本公司将被要求向TASMC支付最多(I)向FDA和向同等的欧洲和亚洲外国监管机构提交NDA、BLA或等价物时，TASMC不可退还和不可计入的里程碑付款
，以及(Ii)FDA或同等的欧洲和/或亚洲监管机构批准其对每个许可产品的上市批准后，支付最多600,000美元； |
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• |
如“退出”一词的定义，公司必须向TASMC支付交易对价的1%的退出费用(上限为300万美元)； |
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如果公司再许可许可产品，公司必须向TASMC支付所有归属收入的10%的再许可费，以及我们赚取的版税的低至个位数百分比的分级版税
。 |
除非提前终止，否则TASMC协议将在最后到期的有效专利权利要求和在此之前授予的任何延期中较晚的一个到期时到期。TASMC协议的终止不排除
TASMC获得再许可付款或版税。除上述规定外，《TASMC协议》还包括惯例终止条款。
CMC协作协议
2015年6月，本公司与CMC ICOS Biologics，Inc.(于2018年被AGC Biologics收购)或CMC签订了合作协议或CMC协议，根据协议条款，本公司向本公司授予了将CMC的专有权利、材料和技术用于CM-101的研发和商业化的若干
许可证。根据CMC协议的条款，公司收到(I)用于研究目的的全球非独家、不可转让、不可再许可的
许可，或研究许可，以及(Ii)用于商业化目的的全球、非独家、不可转让、可再许可的许可的选择权或选择权许可，除下文所述的费用表外，还须遵守收费表。
根据CMC协议的条款，本公司同意在完成某些预先确定的临床和监管事件后向CMC支付上述许可证付款作为交换
，金额为CMC协议中规定的
，合计为六位数。此外，对于根据CMC协议进行商业化的任何产品，公司必须根据此类产品的年度全球净销售额门槛向CMC支付特许权使用费。如果CMC独家生产本公司的产品，CMC同意免除上述版税。
除非根据《CMC协议》中规定的惯例终止条款提前终止，否则研究许可证将在其中定义的期限结束时到期，而期权许可证将在(A)本公司获得监管部门批准后十周年或(B)专利权最后到期的时间和国别中较晚的日期
到期。
制造业
该公司的候选产品CM-101是一种符合标准配方技术的单抗。该公司已经开发了生物工艺，并通过类似于为第二阶段临床研究提供药物产品所需的制造工艺的工艺
制造了千克数量。用于这类候选产品的药物的制造工艺稳健、成熟，需要使用现成的原料。生物路线适合大规模生产，在制造过程中不需要非常规设备或处理。公司已经从公司的第一个欧洲合同制造组织(CMO)获得了用于CM-101的充足的药物供应链，以满足公司今年的临床和临床前需求
。该公司依靠一家独家供应商制造CM-101。该公司的制造商有能力
支持后期临床研究以及产品发布和营销。
本公司并不拥有或经营临床药物制造、储存、分销或质量检测设施。目前，公司的所有临床生产都外包给第三方制造商。
随着公司开发计划的扩展和新的工艺效率的建立，公司预计将继续评估这一战略，以满足对其临床研究的需求，如果获得批准，还将满足商业产品的制造、销售和分销
。
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商业化
该公司打算单独或与其他公司合作开发并在FDA批准的情况下将其候选产品
商业化。该公司可能与一个或多个大型制药合作伙伴针对需要专业能力的特定适应症进行合作。本公司打算就全球或地区商业化权利达成分销或许可安排
。然而，该公司将根据新的临床数据和市场了解，不断审查其合作战略。
监管事项
美国食品和药物管理局(FDA)以及州、地方司法管辖区和其他国家/地区的类似监管机构对参与临床药物开发、制造、营销和分销的公司(如该公司正在开发的药物)提出了大量繁重的要求。这些机构以及其他联邦、州和地方实体对本公司候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、审批、广告和促销、分销、审批后监控和报告、抽样以及进出口等方面进行监管。
美国政府对药品的监管
美国的药品受《食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例的严格监管。FDA还根据FDCA和公共卫生服务法(PHSA)对生物制品进行监管。如果公司未来推进生物候选药物的临床开发，这些开发活动
将受到特定于生物制剂的额外法规要求的约束。获得监管批准以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量时间和
财力。在产品开发过程中、审批过程中或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待定的新药申请或NDA、撤回批准、实施临床暂停、发出警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝
政府合同、恢复原状、退货或民事或刑事处罚。
FDA在药品或生物制剂可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下内容：
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完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，符合FDA的良好实验室规范或GLP规定； |
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向FDA提交研究新药申请，或IND，该申请必须在人类临床研究开始之前生效； |
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在启动每项研究之前，在每个临床地点获得机构审查委员会或IRB的批准； |
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根据《良好临床实践》或GCP要求进行充分和受控的人体临床研究，以确定建议药物产品对每个适应症的安全性和有效性；
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满足所有制造要求，以确保稳健的制造过程，以及产品质量和安全，符合良好的制造规范或cGMP指南； |
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在后期临床研究和NDA或生物制品许可证申请或BLA提交之前，如适用，完成非临床生殖研究； |
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制定适当的儿科临床测试或排除计划，如适用，在批准前或批准后； |
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向FDA提交NDA或BLA； |
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如果适用，令人满意地完成了FDA咨询委员会的审查； |
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令人满意地完成FDA对生产产品的一个或多个制造设施的检查，以评估符合cGMP要求，并确保设施、方法和控制
足以保持药物的特性、强度、质量和纯度； |
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令人满意地完成FDA对临床研究场地的审计，以确保遵守GCP和临床数据的完整性； |
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支付使用费并确保FDA批准NDA； |
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FDA对NDA或BLA的审查和批准；以及 |
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遵守任何审批后要求，包括实施风险评估和缓解策略(REMS)的潜在要求，以及进行审批后研究的潜在要求。
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临床前研究
临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND赞助商必须将临床前测试的结果与制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等一起提交给FDA，作为IND的一部分。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效
，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床研究提出关注或问题，并将临床研究搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床研究开始之前解决任何悬而未决的问题
。因此，提交IND可能不会导致FDA允许启动临床研究。
临床研究
临床研究涉及在符合GCP要求的合格研究人员的监督下给人类
受试者使用研究新药，其中包括要求所有研究受试者以书面形式提供参与任何临床研究的知情同意书。临床研究是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和评估有效性标准的方案下进行的。每项临床研究的方案和任何后续方案修改必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，参与临床研究的每个机构的IRB必须审查和批准任何临床研究的计划，然后才能在该机构启动。有关某些临床研究的信息必须在特定的时间范围内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其www.Clinicaltrials.gov网站上公开传播。
人类临床研究通常分三个连续的阶段进行，这三个阶段可能会重叠或合并。第四阶段，或批准后，可能包括更多的临床研究。这些阶段通常包括以下内容：
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第一阶段：药物或生物制剂首先被引入健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者，并进行安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢、分布、排泄的测试，如果可能的话，以获得其有效性的早期迹象。对于某些用于治疗严重疾病或危及生命的疾病的产品，尤其是如果该产品毒性太大而不适合健康人体使用，则可能会在患有特定疾病的患者身上进行初始临床试验
，该特定疾病指示使用测试产品。 |
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第二阶段：将药物或生物制剂
用于有限的患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效
，并确定剂量耐受性和最佳剂量。 |
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第三阶段：药物或生物制剂在严格控制的临床研究中，通常在地理上分散的临床研究地点，向更大的患者群体进行
给药，以生成足够的数据，以统计评估产品的有效性和安全性以供批准，建立产品的总体风险-益处
概况，并为产品的标签提供足够的信息。 |
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第四阶段：第四阶段临床试验是指赞助商要求或同意的研究，在FDA批准产品上市后进行。这些研究用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验，并在根据加速审批条例批准的药物的情况下记录临床益处
。如果FDA批准了产品，而公司正在进行不需要批准的临床试验，则公司可能能够使用这些临床试验的数据来满足任何
阶段临床试验的全部或部分要求。如果不能在必要时及时进行第四阶段临床试验，可能会导致根据加速审批法规批准的产品被撤回批准。 |
详细说明临床研究结果的进度报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段研究可能无法在任何指定时间内成功完成，或者根本不能成功完成。此外，FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停或终止临床研究，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。
类似地，如果临床研究未按照IRB的要求进行，或者如果药物与患者意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止其机构对临床研究的批准。
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上市审批
假设成功完成所需的临床测试，则临床前和临床研究的结果以及与产品的化学、制造、控制和建议的标签等相关的详细信息将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品
用于一个或多个适应症。在大多数情况下，提交保密协议需要缴纳高额的申请使用费。根据目前生效的处方
药物使用者费用法案或PDUFA指南，FDA的目标是自提交标准NDA之日起十个月内，让一个新的分子实体对提交的材料进行审查并采取行动。该审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间来做出“备案”决定。
此外，根据经修订和重新授权的2003年《儿科研究公平法》(PREA)，某些NDA或NDA补充剂必须包含足够的数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持对该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。可向FDA提交一份商定的儿科初始研究计划，请求免除进行临床研究的要求。
FDA还可能要求提交REMS计划，以确保该药物的益处大于其风险。REMS计划可能包括用药指南、医生沟通计划、评估计划和/或确保安全使用的要素，例如受限分发方法、患者登记或其他风险最小化工具。
FDA在接受备案之前，在提交后的第一个60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查。FDA
可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，必须重新提交申请以及附加的
信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受
，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查保密协议，以确定药物是否安全有效，以及其生产、加工、包装或持有的设施是否符合旨在确保产品持续安全、质量和纯度的标准。
FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估和提供有关申请是否应获得批准以及在何种条件下应获得批准的建议。FDA不受咨询委员会的建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。
在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产该产品的工厂。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施
符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床研究地点，以确保符合GCP要求。
在对保密协议和所有相关信息进行评估后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及有关生产设施和临床研究场所的检查报告，FDA可能会出具批准函，或在某些情况下，发出完整的回复函。完整的回复信通常包含为确保NDA的最终批准而必须满足的特定条件的声明，并且可能需要额外的临床或临床前测试才能
FDA重新考虑申请。即使提交了这些附加信息，FDA也可能最终决定该申请不符合审批的监管标准
。如果FDA满意地满足了这些条件，FDA通常会签发一封批准信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方
信息。
即使FDA批准了产品，它也可以限制该产品的批准适应症使用，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后的研究，包括4期临床研究，以进一步评估批准后的药物安全性，要求测试和监督计划以监测上市后的产品，或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他
风险管理机制，这可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监测计划的结果，阻止或限制产品的进一步营销。批准后，
对已批准产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，
将接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。
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孤儿药物的指定和排他性
根据《孤儿药品法》，如果一种药物产品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病(通常指它在美国影响不到200,000人，或者在无法合理预期在美国开发和生产用于治疗该疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回的情况下)，FDA可以将该药物产品指定为“孤儿药物”。公司必须在提交保密协议之前
申请孤立产品指定。如果申请获得批准，FDA将披露治疗性制剂的身份及其潜在用途。孤立产品指定不会在监管审查和审批过程中传达任何优势或缩短持续时间
。截至目前，该公司已获得PSC、SSC和IPF三个适应症的孤儿药物指定。
如果具有孤儿状态的产品获得FDA对其指定的疾病或状况的第一个批准
，或在其指定的罕见疾病或状况下的选定适应症或使用，
该产品通常将获得孤儿产品排他性。孤立产品排他性意味着FDA可能在七年内不批准同一产品的同一适应症的任何其他申请，除非在某些有限的情况下。如果被指定为孤立产品的药物或药物产品最终获得了上市批准，其适应症范围超过了其孤立产品申请中指定的范围，则可能无权获得独家经营权。在某些情况下，孤立药物独占性不会阻止另一种产品的批准
，包括如果具有相同适应症的具有相同活性成分的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于经批准的产品，或者对患者护理做出重大贡献，
或者如果具有孤立药物独占性的公司无法满足市场需求。此外，FDA可以针对同一孤儿适应症或疾病批准一种以上的产品，只要这些产品含有不同的有效成分。此外，竞争对手可能获得对孤立产品具有排他性的指示的不同产品的批准，或者获得对同一产品的批准
但对于孤立产品具有排他性的不同指示。
美国营销排他性
FDCA中的市场排他性条款还可能延迟某些申请的提交或审批
。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的
申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他期。如果FDA以前没有批准
任何其他包含相同活性部分的新药，则药物是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在
排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)保密协议
，但申请人不拥有或无权参考批准所需的所有数据
。但是，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。如果FDA认为申请人
进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究)对于批准申请至关重要，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度，则FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准该药物的原始未经修改版本的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的保密协议。然而，申请人提交完整的保密协议将被要求进行或获得参考权利，以证明安全和有效性所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床研究。
儿科专营权是美国另一种监管市场专营权
。如果授予儿科专营权，将把现有的监管专有期增加6个月。这项为期六个月的专营权
可能是在自愿完成儿科研究的基础上授予的，该研究符合FDA发布的此类研究的“书面请求”
。
审批后要求
根据FDA批准生产或分销的药品和生物制品受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。经批准后，对批准的产品进行的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都必须事先得到FDA的审查和批准。
任何上市产品和制造此类产品的机构都需要持续的年度使用费要求，
以及使用临床数据进行补充应用的新申请费。
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FDA可能会将一系列审批后要求作为批准NDA的条件
。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括第四阶段临床研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。
此外，药品和生物制造商以及参与生产和分销经批准的药品和生物制品的其他实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构的定期突击检查，以确保符合cGMP要求。对制造流程的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。
药品或生物产品获得批准后，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准
。
后来发现产品存在以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致强制修订批准的标签
，以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销
或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
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限制产品的销售或制造，将产品从市场上完全撤回或产品召回； |
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对批准后的临床研究处以罚款、警告信或搁置； |
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FDA拒绝批准待批准的NDA或BLA或已批准的NDA或BLAS的补充物，或暂停或撤销产品批准； |
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扣押或扣押产品，或拒绝允许产品进出口的；
和 |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
FDA严格监管投放市场的产品的营销、标签、广告和促销
。制造商和代表制造商行事的任何第三方只能针对批准的适应症并以与产品批准的标签一致的方式宣传药品和生物制品。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
其他医保法
医疗保健提供者、医生和第三方付款人在公司获得上市批准的药品的推荐和处方
中扮演主要角色。与第三方付款人、医疗保健提供者和医生在产品的临床研究、销售、营销和推广方面的安排，一旦获得批准，
可能会使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。
在美国，这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、医生自我推荐禁令、虚假
索赔、医生透明度以及患者数据隐私和安全法律法规，包括但不限于以下
：
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联邦反回扣法规，或AKS，规定任何人，包括
处方药制造商(或代表其行事的一方)在知情和故意的情况下，以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，旨在诱导
或奖励、转介，包括根据联邦医疗保健计划支付的特定药品的购买建议、订单或处方，例如医疗保险和医疗补助计划。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。此外，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔
就联邦虚假索赔法案或FCA而言构成虚假或欺诈性索赔； |
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联邦医生自我推荐法或斯塔克法禁止医生(定义为包括内科或骨科医生、牙科外科或牙科医生、足科医生、验光医生或脊椎按摩师)将Medicare和Medicaid患者转介给与医生或医生的任何直系亲属有经济关系的特定类型的实体，除非符合法律禁止的例外情况。根据各自的标准要求，自我推荐禁令包含若干例外情况，
包括雇用或独立承包人安排、空间和设备租赁以及征聘协议等例外情况。
违反《斯塔克法》可能导致行政处罚、拒绝付款、虚假索赔追回、民事罚款、
和/或联邦计划被排除在外。与AKS类似，个人或实体不需要实际了解斯塔克定律
或具有违反该定律的具体意图即可实施违规。 |
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联邦民事和刑事虚假申报法，包括FCA，可通过“qui tam”或“告密者”行动执行，以及民事金钱惩罚法，对个人或实体施加刑事和民事处罚，除其他事项外，对故意提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或联邦医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划批准的索赔
；故意作出或导致对虚假或欺诈性索赔或向联邦政府支付或转移金钱或财产的义务具有重大意义的虚假陈述；
或故意隐瞒或明知而不正当地逃避或减少此类义务。与AKS和Stark法律类似，个人或实体不需要实际了解这些法规或违反这些法规的特定意图即可实施违规。
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1996年的联邦《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)制定了额外的联邦刑事法规，禁止故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)
，以及故意和故意伪造，以任何诡计或手段隐瞒或掩盖与提供或支付与医疗事项有关的医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述
；
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HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订，对某些承保的医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的业务伙伴提出要求，为他们提供涉及
创建、使用、接收、维护或披露个人可识别的健康信息的服务，涉及个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输； |
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联邦医生支付阳光法案是根据《患者保护和负担得起的护理法案》创建的，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订，或统称为ACA及其实施条例，
该法案要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划可获得付款的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告。与支付给医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院的付款或其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。从2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括在前一年向某些非医生提供者(如医生助理和执业护士)进行的价值转移；以及 |
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类似的国家和外国法律法规，如国家和外国反回扣、
医生自我推荐禁令、虚假声明、消费者保护和不正当竞争法，可能适用于制药
商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排，以及提交涉及任何第三方付款人(包括商业保险公司)报销的医疗保健项目或服务的索赔
；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付款项；
州法律要求药品制造商向州提交有关定价和营销信息的报告，例如跟踪和报告提供给医疗保健专业人员和实体的礼物、补偿和其他报酬和价值项目；州法律和当地法律要求药品销售代表注册；以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不具有相同的效果，从而使合规工作复杂化。 |
由于这些法律的广度，以及可用的法定例外和监管安全港的狭窄，制药制造商的一些商业活动可能会
受到一个或多个此类法律的挑战。努力确保业务安排符合适用的医保法
涉及大量成本。政府和执法部门可能会得出结论，认为制药商的商业行为不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对制药商提起任何此类诉讼，而该公司未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对其业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、监禁、罚款、可能被排除在参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划的
之外、在公司受到诚信约束的情况下承担报告义务和进行监督，以及达成监督协议以解决违规指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来
收益，以及削减运营。其中任何一项都可能对制药商经营其业务的能力和经营结果产生不利影响。此外，任何药品在美国境外的商业化也可能
受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。
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处方药广告受联邦、州和外国法规的约束。
在美国，FDA监管处方药促销，包括直接面向消费者的广告。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。任何处方药产品和药品样品的分销都必须遵守《美国处方药营销法》(简称PDMA)，这是FDCA的一部分。此外，《2013年联邦药品质量和安全法案》第二章，即《药品供应链安全法案》，对药品供应链中制造商、分销商和其他实体的处方药产品分销提出了新的“跟踪和跟踪”要求。DSCSA要求处方药产品上的产品标识符(即序列化)，以便最终建立
可互操作的电子处方药产品系统，以识别和跟踪在美国分销的某些处方药
，并先发制人关于这一主题的现有州药品谱系法律法规。DSCSA还对批发商和第三方物流提供商的许可规定了新的要求。FDA正在敲定涉及批发商和第三方物流提供商许可的国家标准的法规。
在美国，许多联邦和州法律法规，包括州
数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。例如，2018年6月，加利福尼亚州颁布了《2018年加州消费者隐私法》，并于2020年1月1日生效，为消费者提供了新的数据隐私权，为公司提供了新的运营要求，这可能会增加公司的合规成本和
潜在的责任。CCPA赋予加州居民更多的权利来访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及针对预计会增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉讼权利。
尽管目前受HIPAA和临床研究法规约束的受保护健康信息例外，但根据目前的
书面规定，CCPA可能会影响公司的某些业务活动。CCPA可能标志着美国更严格的州隐私立法趋势的开始，这可能会增加公司的潜在责任并对其业务产生不利影响
。
如果公司决定进行临床研究或继续招募受试者参加其正在进行的或未来的临床研究，公司可能会受到额外的隐私限制。收集、使用、存储、披露、转移或以其他方式处理有关欧洲经济区(EEA)个人的个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护条例(GDPR)的约束。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括与处理健康和其他敏感数据有关的要求、征得与个人数据相关的个人的同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保障措施以保护个人数据的安全和机密性、提供数据泄露的通知，以及在使用第三方处理器时采取某些措施。GDPR还对向欧洲经济区以外的国家(包括美国)传输个人数据实施了严格的规则，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为施加
巨额罚款，包括可能高达2000万欧元或全球年收入的4%的罚款。
以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，GDPR还包括对跨境数据传输的限制。GDPR可能会增加公司在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任
, 可能还需要建立额外的机制，以确保遵守GDPR，包括个别国家实施的机制。遵守GDPR将是一个严格且耗时的过程，可能会增加公司的经营成本或要求公司改变其业务做法，尽管采取了这些努力，公司仍有可能因其欧洲业务而面临罚款和处罚、诉讼、
和声誉损害的风险。此外，英国退出欧盟的决定(通常称为英国退欧)在英国的数据保护法规以及将个人数据传输到英国和从英国传输到欧洲经济区和英国/欧洲经济区以外的国家/地区方面造成了不确定性。目前，个人数据从欧盟转移到英国是由欧盟委员会的充分性决定涵盖的，英国最近实施了自己的制度，以保护从英国转移到英国/欧洲经济区以外的国家，这些国家与2021年引入的新欧盟保障措施并驾齐驱。然而，充分性决定和英国制度仍然很容易受到撤回或法律挑战。此外，新的英国和欧盟个人数据转移制度仍然相对未经考验，因此存在转移个人数据和/或其后续处理被认定为非法的风险，并引发行政罚款和/或数据主体的损害索赔责任。
当前和未来的医疗改革立法
在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统的立法和监管都发生了一些变化。特别是，2010年颁布了ACA，其中包括：
提高了医疗补助药品返点计划下大多数制造商所欠的最低医疗补助退税，将医疗补助药品返点计划扩大到使用在医疗补助管理的医疗机构登记的个人的处方，要求制造商为某些品牌处方药缴纳新的
年费和税费，并为增加联邦政府
比较有效性研究的计划提供激励。
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此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》等法案制定了国会削减开支的措施
。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法对几个政府项目的自动削减。这包括2013年生效的每个财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少2%
，并且由于随后的立法修订，除非采取额外的国会行动
，否则将一直有效到2030年。CARE法案、2021年综合拨款法案和防止全面直接开支削减法案
暂停了2011年预算控制法和2011年美国救济法规定的2%的自动减支，从2020年5月1日至2021年12月31日。2021年12月，国会将自动减税2%的暂停期限延长至2022年3月，并从2022年4月1日至2022年6月30日将自动减支调整幅度降至1%，此后恢复减支2%的全部减幅
。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的多家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。2018年两党预算法还修订了ACA，自2019年1月1日起生效，增加了参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣，并缩小了大多数联邦医疗保险药品计划的覆盖差距, 通常被称为“甜甜圈洞”。
此外，鉴于处方药和生物制品成本的上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。国会和美国总统行政当局都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。任何减少联邦医疗保险和其他政府计划的报销
都可能导致私人支付者支付的类似减少。此外，美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制
成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家/地区进口和批量采购。
旨在控制或降低医疗保健成本的外国、联邦和州一级的立法和监管提案以及法律的颁布将持续到未来。
世界其他地区的监管
对于欧盟和美国以外的其他国家/地区，例如东欧、拉丁美洲或亚洲的国家/地区，对产品开发、临床研究、制造、分销、营销审批、产品许可、定价和报销的要求因国家/地区而异。此外，临床研究必须按照GCP要求和适用的法规要求以及起源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行。
如果公司未能遵守适用的外国监管要求，公司可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、
经营限制和刑事起诉等处罚。
此外，如果该公司的任何候选产品在获得批准后在国外销售，则可能需要遵守适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律、实施公司合规计划以及向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移
。
承保和报销
新药产品的成功商业化在一定程度上取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些药物产品的报销程度。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，
决定他们将为哪些药物产品付款并建立报销水平。政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起药品的关键。药品在国内和国外的销售在很大程度上取决于药品成本是由医疗保健、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付的，还是由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销的。
美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。
政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药品的承保范围和报销金额来控制成本。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，药品价格受到不同的价格控制机制的制约。一般来说，这种制度下的药品价格比美国低得多。其他国家
允许公司自行确定药品价格，但监测和控制公司利润。因此，在美国以外的市场，药品的报销可能会比美国减少。
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在美国，有关新药产品报销的主要决定
通常由美国卫生与公众服务部下属机构CMS做出。CMS决定新药产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。但是，
第三方付款人之间没有统一的药品承保和报销政策，药品的承保和报销水平可能因付款人而异。
2003年的《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》(简称MMA)设立了联邦医疗保险D部分计划，为联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，联邦医疗保险受益人可以登记由私人实体提供的处方药计划，这些计划提供门诊处方药保险。虽然所有Medicare药物计划必须至少提供Medicare设定的标准承保水平，但Part D处方药计划发起人不需要为所有承保的Part D药物支付费用，每个Part D处方药计划可以制定
自己的药物处方表，以确定它将覆盖哪些药物以及覆盖的级别或级别。但是，D部分处方药处方
必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别的药物，但不一定包括每个
类别或类别的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方都必须由药房和治疗委员会制定和审查。政府支付处方药的部分成本可能会增加对该公司获得上市批准的药品的需求。D部分处方药计划涵盖的任何公司产品的任何协商价格可能会
低于否则可能获得的价格。此外，虽然MMA仅适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设置自己的支付率时通常会遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。MMA导致的任何付款减少
都可能导致非政府付款人付款的类似减少。
对于根据Medicaid或Medicare Part B
计划获得联邦补偿或直接销售给美国政府机构的药品，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣
。给定产品所需的340亿折扣是根据制造商的平均价格
或AMP以及制造商报告的医疗补助返点金额计算的。自2010年起，ACA扩大了有资格获得340B折扣定价的实体类型，尽管根据当前法律状态，这些新符合资格的实体(儿童医院除外)将没有资格获得孤儿药品折扣340B定价。由于340B药品定价是根据AMP和医疗补助返点数据确定的，因此对上述医疗补助返点公式和AMP定义的修订可能会导致所需的340B折扣
增加。如果第三方付款人不认为该公司的药物与其他可用疗法相比具有成本效益，
他们可能不会在批准后将该公司的药物作为其计划的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，付款水平可能不足以使该公司在有利可图的基础上销售其药物。
这些法律，以及未来可能采取的州和联邦医疗改革措施，可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响公司可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。
在美国以外的许多国家/地区，药品和医疗器械的定价受政府管制。例如，在欧盟，定价和补偿方案因国家/地区而异
。一些国家规定，只有在商定了补偿价格之后，才能销售产品。有些国家/地区
可能需要完成额外的研究，将特定疗法的成本效益与当前可用的疗法或所谓的医疗技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。其他国家/地区可能允许公司
自行确定产品价格，但监控产品数量并向医生发布指导以限制处方。
随着国家试图
管理医疗支出，控制药品和医疗设备价格和使用的努力可能会继续下去。
员工与人力资本资源
截至2021年12月31日，公司拥有20名全职员工/顾问，其中10人拥有博士或医学博士学位，13人从事研发活动。公司依赖于其管理
和科学人员，继续吸引和留住有价值的员工至关重要。为了促进吸引和留住员工，公司努力使自己成为一个包容和安全的工作场所，在强有力的薪酬和福利计划的支持下，为员工提供在其职业生涯中成长和发展的机会。本公司没有任何员工由工会代表
或集体谈判协议涵盖。
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可用信息
我们的网站地址是Www.chemomab.com，我们的投资者关系网站是Www.investors.chemomab.com。我们迅速在我们的投资者关系网站上免费提供我们提交或提供的美国证券交易委员会报告、公司治理信息(包括我们的商业行为和道德准则)和精选的新闻稿。我们提交Form 10-K的年度报告、Form 10-Q的季度报告、
Form 8-K的当前报告、委托书和信息声明以及对根据交易法提交或提供的报告的修订。
美国证券交易委员会在www.sec.gov上设有网站，其中包含通过电子方式提交给美国证券交易委员会的有关Appgate和其他发行人的报告、委托书和信息声明及其他信息。
第1A项。
风险因素
在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关以下风险的信息，以及本年度报告Form 10-K和我们的其他公开申报文件中包含的其他信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营结果和未来增长前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格
可能会下跌。
与Chemomab的业务、研发和生物制药行业相关的风险
Chemomab的运营历史和资金有限，这可能会使评估其前景和成功的可能性变得困难。
Chemomab是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。
Chemomab成立于2015年，没有任何产品获准商业销售，也没有产生任何收入。到目前为止，其业务仅限于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、建立其知识产权组合
以及进行其候选产品、与CCL24相关的技术以及治疗炎症和纤维化的新疗法的研究和开发。Chemomab发现和开发候选产品的方法未经验证，而且Chemomab
不知道它是否能够开发出任何具有商业价值的产品。此外，Chemomab的主要候选产品CM-101正处于治疗PSC和SSC的早期临床开发阶段。在Chemomab能够申请或获得监管批准并开始与此类候选产品的销售相关的收入之前，临床计划将需要大量的额外开发和临床研究，包括时间和资源。Chemomab尚未证明有能力成功完成大规模的关键临床试验、获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表其进行，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果Chemomab有更长的运营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，
对Chemomab未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。
此外，作为一家经营历史有限的企业，Chemomab可能会遇到
快速发展领域中处于早期阶段的生物制药公司经常遇到的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知或未知的因素和风险。因此，Chemomab没有有意义的运营历史来评估其业务，如果Chemomab有更长的运营历史或成功开发和商业化药物产品的历史，对其未来成功或生存能力的预测可能不会像那样准确。Chemomab最终将需要从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。Chemomab在这种转型中可能不会成功
，因此，其业务可能会受到不利影响。
随着Chemomab继续发展业务，预计其财务状况和经营业绩将因各种因素而在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素超出了Chemomab的控制范围。
Chemomab的业务高度依赖于其主要候选产品CM-101的成功，以及它进入临床研究的任何其他候选产品。Chemomab的所有项目
都将需要大量额外的临床开发。
Chemomab目前没有获准商业销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的产品。Chemomab的开发工作处于非常早期的阶段，只有一种候选产品CM-101处于早期临床开发阶段。由于CM-101是Chemomab的主要候选产品，如果CM-101遇到安全或疗效问题、
开发延迟、监管问题或其他问题，Chemomab的开发计划和业务将受到严重损害。
Chemomab已经完成了与健康志愿者一起进行的1a期SAD研究，以及CM-101在非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的1b期MAD研究，并正在招募志愿者参与其在NASH患者中的2a期安全性、PK和生物标志物研究。Chemomab
计划在2022年下半年启动2期SSC研究，然而，对于本文描述的某些额外风险，Chemomab
不能保证它将达到这一临床里程碑或产生理想的结果。
Chemomab预计其未来几年的大部分工作和支出将用于CM-101，这将需要额外的临床开发、临床和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、获得制造供应、建立商业组织、重大投资和重大营销工作，然后才能从任何商业销售中获得任何收入。Chemomab无法确定
它是否能够成功完成任何这些活动。此外，如果Chemomab的一个或多个候选产品
获得批准，Chemomab必须确保获得足够的商业制造能力，并在与任何商业发布相关的
方面进行重大营销努力。这些努力将需要大量投资，而Chemomab可能没有财力
继续开发其候选产品。
38
Chemomab在纤维化疾病领域的方法是新颖的，未经证实，可能不会产生适销对路的产品。
Chemomab的中心目标是设计和开发针对炎症和纤维化的靶向治疗，最初重点是CCL24信号的拮抗作用，CCL24信号已知调节纤维化和炎症过程。虽然目前正在进行几项研究，但这一机制尚未被明确证明可以成功地治疗炎症和纤维化。针对CCL24治疗炎症和纤维化在一个快速发展的领域是一种新的方法，
不能保证Chemomab可以避免其候选产品开发中的不可预见的问题或延误，也不能保证此类问题或延误不会导致意外的成本，或者任何此类开发问题能够或将被解决。Chemomab仅在健康志愿者和NAFLD患者中测试了其领先的候选产品CM-101。因此，Chemomab可能最终会发现它的方法并不具备治疗效果所需的特性。因此，Chemomab可能会选择放弃该计划或在开发适销对路的产品方面永远不会成功
，这将对其业务的成功和盈利能力产生重大影响。
临床开发涉及一个漫长、复杂和昂贵的过程，
结果不确定。
在从FDA或其他类似的外国监管机构获得销售其任何候选产品所需的监管批准之前，Chemomab必须通过临床研究来支持其应用
，以证明该候选产品对人体安全有效。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。特别是，FDA批准新药的一般方法需要相关患者群体中相关药物的两项受控良好的3期临床研究的积极数据。失败可能在临床研究过程中的任何时候发生。Chemomab可能会在启动和完成其正在进行或打算进行的任何临床研究方面遇到延迟，包括由于新冠肺炎大流行，并且Chemomab不知道其正在进行的或
计划中的临床研究是否将开始或按计划进展，是否需要重新设计、按时招募患者或按计划完成，
或根本不知道。
3期临床研究通常涉及数百名患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。候选产品在测试的任何阶段都可能失败，即使在早期的临床前研究或临床试验中观察到有希望的活性信号后也是如此。Chemomab候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床研究的结果。此外，临床研究的初步或中期成功可能不代表此类研究完成后所取得的结果。通过临床研究的候选产品失败通常会导致极高的流失率。尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但临床研究后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。
生物制药行业的许多公司由于缺乏疗效或无法接受的安全性问题而在高级临床研究中遭遇重大挫折，尽管早期研究取得了令人振奋的结果。大多数开始临床研究的候选产品从未被批准为产品，也不能保证Chemomab未来的任何临床研究最终都会成功或支持CM-101的进一步临床开发。在开发早期阶段看起来很有前途的候选产品
可能会因为几个原因而无法进入市场，包括：
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• |
FDA或类似的外国监管机构对Chemomab临床研究的设计或实施持不同意见； |
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• |
获得开始试验的监管授权或与监管当局就试验设计达成共识； |
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• |
与预期的临床研究机构、或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，并可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异； |
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• |
在每个地点获得IRB批准，或在美国以外的地点获得独立道德委员会或IEC批准
； |
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• |
监管当局强制实施临床搁置，包括由于不可预见的安全问题或副作用或试验地点未能遵守法规要求或遵循试验方案的结果； |
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• |
临床研究可能显示候选产品的有效性低于预期(例如，临床研究可能无法达到其主要终点)或具有不可接受的副作用或毒性； |
39
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• |
未能建立适用监管机构认为具有临床意义的临床终点； |
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• |
在其他公司进行的同类药物试验中发生严重不良事件
； |
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• |
增加足够数量的临床研究场地； |
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• |
生产足够数量的具有足够质量的候选产品，以用于临床研究； |
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• |
让患者完成试验或返回以进行治疗后随访； |
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• |
及时、足额招募合适的患者参加试验； |
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• |
制造Chemomab候选产品或其任何组件的工厂被FDA或类似的外国监管机构责令暂时或永久关闭，原因是违反了当前的良好制造实践或cGMP、法规或其他适用要求，或在制造过程中感染或交叉污染候选产品
； |
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• |
第三方临床研究人员失去进行Chemomab临床研究所需的许可证或许可，未按预期时间表或与临床研究方案、GCP或其他法规要求一致的情况下进行临床研究； |
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• |
第三方承包商未及时或准确地进行数据收集或分析
； |
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• |
制造成本、配方问题、定价或报销问题或其他使候选产品不经济的因素
；或 |
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• |
其他人及其竞争产品和技术的专有权，可能会
阻止Chemomab的候选产品之一商业化。 |
此外，早期临床研究和后期临床研究在试验设计上的差异使得很难将早期临床研究的结果外推到后期临床研究。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为其候选产品在临床研究中表现令人满意，但仍未能获得其产品的上市批准。
此外，FDA和类似的外国监管机构在监管Chemomab时使用的标准需要判断，并且可能会发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。
有关更多信息，请参阅“风险因素-与Chemomab的监管审批相关的风险。
对于每个候选产品，成功完成临床研究是向FDA提交上市申请和向可比外国监管机构提交类似营销申请的先决条件。
因此，任何候选产品的最终批准和商业营销都是先决条件。Chemomab可能会遇到负面或不确定的结果
，这可能会导致它决定或被监管机构要求进行更多的临床研究或试验，或者放弃其部分或全部产品开发计划，这可能会对Chemomab的业务产生重大不利影响。
Chemomab在完成CM-101或任何其他候选产品的开发和商业化过程中可能会产生额外的成本或遇到延迟。
Chemomab可能会在启动或完成临床研究方面遇到延迟。它还可能在任何未来的临床研究期间或作为结果而经历许多不可预见的事件，这些研究可能会推迟或阻止其获得上市批准或将CM-101或任何其他候选产品商业化的能力，包括：
|
• |
监管机构、IRBs或IECS不得授权Chemomab或其研究人员在预期试验地点开始临床研究或进行临床研究； |
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• |
FDA或其他类似的监管机构可能不同意Chemomab的临床研究设计，包括在其计划的临床研究中实施的剂量水平，这可能会推迟或阻止Chemomab以其最初计划的试验设计启动其临床研究； |
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• |
Chemomab可能会在与预期的试验地点和预期的CRO就可接受的
条款达成延迟或无法达成协议，这可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异； |
40
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• |
任何候选产品的临床研究所需的受试者数量可能比Chemomab预期的多
，或者受试者可能退出这些临床研究或未能以高于预期的比率
返回进行治疗后随访； |
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• |
Chemomab的第三方承包商可能不遵守法规要求
或未能及时履行其对Chemomab的合同义务，或者根本不遵守，或者可能偏离临床研究方案或将
从试验中删除，这可能要求Chemomab增加新的临床研究地点或研究人员； |
|
• |
由于新冠肺炎疫情的影响，Chemomab已经并可能继续
经历临床研究的延迟和中断，其制造供应链可能会遇到延迟或中断，
或者在与其依赖的第三方服务提供商就可接受的条款达成协议方面可能会延迟，或者可能无法达成协议； |
|
• |
Chemomab临床研究的额外延迟和中断可能会延长试验持续时间，并增加完成试验的总成本，因为其固定成本在延迟期间没有显著降低。 |
|
• |
Chemomab可以选择或监管机构、IRBs、数据安全监测委员会或伦理委员会
可以出于各种原因要求其或其调查人员暂停或终止临床研究或试验，包括不遵守监管要求或发现参与者暴露在不可接受的健康风险中； |
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• |
Chemomab可能没有财政资源来开始和完成计划的
试验，或者任何候选产品的临床研究成本可能比预期的要高；以及 |
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• |
Chemomab候选产品或对其候选产品进行临床研究所需的其他材料的供应或质量可能不足以或不足以启动或完成特定的临床研究。
|
如果Chemomab在临床测试或获得上市批准方面遇到额外的
延迟，其产品开发成本将会增加。Chemomab不知道它的任何临床研究是否会按计划开始、是否需要重组或是否会如期完成，或者根本不知道。如果Chemomab没有在其宣布和预期的时间范围内实现其产品开发目标
，其候选产品的审批和商业化可能会被推迟或完全阻止
。重大临床研究延迟还可能缩短其可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，并可能允许其竞争对手在Chemomab之前将产品推向市场，这可能会削弱其成功将其候选产品商业化的能力，并损害其业务和运营结果。Chemomab临床开发计划的任何延误都可能严重损害其业务、财务状况和运营结果。
Chemomab正在进行的和未来的临床研究可能会揭示重大不良事件或免疫原性相关反应，并可能导致安全状况，可能会推迟或阻止监管部门
批准或阻止其候选产品的市场接受。
Chemomab在健康志愿者和NAFLD患者中完成了其领先候选产品CM-101的1a和1b期临床研究，除了报告的一些轻微不良事件
(包括轻度头痛、血压变化和肝酶轻度至中度升高)外，在42名试验参与者中观察到CM-101在所有剂量下总体耐受性良好。生物制药行业开发的一些潜在疗法在早期试验中最初显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍其进一步开发
并最终实现商业化。即使副作用不会阻止候选产品获得或保持上市批准，
由于与其他疗法相比耐受性，不良副作用可能会抑制市场对批准的产品的接受。
蛋白质生物制药，包括单抗或单抗，可能具有免疫原性，并促进针对自身的免疫反应。特别是，患者在注射单抗后可能产生抗药抗体，并可能扰乱单抗的药代动力学，中和其治疗活性，或引起过敏或自身免疫症状。临床免疫原性可从没有明显临床表现的轻微、短暂的抗体反应到失去治疗效果，甚至危及生命。已发现几种已批准的治疗性抗体可诱导中和抗体，如已批准的抗TNFa抗体英夫利昔单抗和阿达单抗以及抗IL-17批准的单抗ixekizumab所说明的那样。Chemomab的候选产品CM-101是一种人源化抗体，与其他人源化批准的单抗类似，被证明包括几个非生殖系
序列，可作为治疗性抗体的免疫原性来源。体外实验表明，虽然CM-101的全抗体不能诱导T细胞增殖，但含有非生殖系残基的单抗的特异性片段却能诱导T细胞增殖。到目前为止的临床研究表明，缺乏抗药物抗体或ADA。将需要更多更大的临床研究来解决免疫原性的风险，如果发现，Chemomab的业务将受到实质性和不利的影响
。
41
此外，如果不可接受的副作用，包括免疫原性的物化风险，在进行其研究的机构的Chemomab、FDA或IRBs的开发过程中确实出现了
，或者数据安全监测委员会(如果是为其临床研究而组成的)可以建议暂停或终止Chemomab的临床研究，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令Chemomab停止进一步开发
或拒绝批准任何或所有靶向适应症的候选产品。此外，与药物相关的副作用可能会影响患者的招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地识别或处理这些副作用。Chemomab预计必须使用其候选产品培训医务人员，以了解其临床研究和任何候选产品商业化后的副作用概况。在识别或管理其候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能严重损害Chemomab的业务、财务状况和前景。
此外，如果Chemomab的一个或多个候选产品获得上市批准，而Chemomab或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
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• |
监管部门可以撤销对此类产品的批准； |
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• |
监管机构可能要求在标签上附加警告，如“黑框”警告或禁忌语； |
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• |
可对特定产品的销售或该产品或其任何组件的制造工艺施加额外限制； |
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• |
可能需要Chemomab实施风险评估和缓解策略或REMS，
或创建药物指南，概述此类副作用的风险，分发给患者； |
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• |
Chemomab可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任； |
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• |
产品的竞争力可能会下降；以及 |
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• |
Chemomab的声誉可能会受到影响。 |
这些事件中的任何一项都可能阻止Chemomab实现或保持对候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能对Chemomab的业务、运营结果和前景造成重大损害。
如果Chemomab在其临床研究中遇到招募患者的困难，包括由于新冠肺炎的原因，其临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
由于各种原因，Chemomab可能会在其临床研究中遇到患者登记困难。根据其方案及时完成临床研究，除其他事项外，取决于Chemomab是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。患者的登记取决于许多因素，包括：
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• |
协议中规定的患者资格和排除标准； |
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• |
分析试验的主要终点和识别患者的过程所需的患者群体大小； |
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• |
患者愿意或可获得参加化学单抗试验的意愿或可用性(包括根据任何适用的新冠肺炎就地收容规定的合法性)(包括由于担心感染新冠肺炎)； |
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• |
患者与试验地点的距离； |
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• |
试验的设计； |
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• |
Chemomab招募具有适当能力和经验的临床研究调查员的能力； |
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• |
临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势和风险的看法，包括可能被批准用于Chemomab正在研究的适应症的任何新产品
； |
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• |
竞争的商业可用疗法和其他竞争产品的可用性
候选人的临床研究； |
42
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• |
Chemomab获得和维护患者知情同意的能力；以及
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• |
登记参加临床研究的患者将在
完成之前退出试验的风险。 |
此外，临床研究的及时录取取决于临床研究地点，这些地点可能受到全球健康问题的不利影响，其中包括流行病。例如，Chemomab的临床研究
个地点受到了新冠肺炎大流行的影响。Chemomab的CM-101临床研究在PSC
中的登记工作已推迟。此外，Chemomab预计其CM-101 PSC第二阶段研究的注册可能会进一步延迟，并且可能会比预期的注册速度慢。此外，在登记参加这些试验后，如果患者在参加Chemomab试验期间感染了新冠肺炎
，或者受到隔离或收容所限制，这可能会导致他们退出Chemomab试验，错过预定剂量或随访，或者以其他方式未能遵循试验方案。如果患者
无法遵循试验方案，或者如果由于新冠肺炎大流行的影响或为缓解其传播而采取的措施而对Chemomab的试验结果产生争议，则Chemomab试验数据的完整性可能会受到损害或不被FDA或其他监管机构接受，这将是适用计划的重大挫折。
新冠肺炎大流行的一些因素，中国化工认为可能会对其试验的登记产生不利影响，包括：
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• |
将医疗保健资源从临床研究事项的进行中转移到关注大流行问题上，包括作为Chemomab临床研究调查员的传染病医生、作为Chemomab临床研究地点的医院和支持其临床研究进行的医院工作人员的关注； |
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• |
患者无法到医院参加Chemomab的试验，这可能迫使Chemomab在患者家中进行试验，使试验更加困难和昂贵；
|
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• |
对中断关键试验活动的旅行限制，例如临床研究站点的启动和监测；以及 |
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• |
员工休假天数推迟了与当地监管机构、道德委员会以及其他重要机构和承包商的必要互动。 |
新冠肺炎大流行引发的这些和其他因素可能会在已经感染该病毒的国家
恶化，或者可能继续传播到更多的国家，每一种情况都可能进一步对
中国化工单抗的临床研究产生不利影响。新冠肺炎大流行的全球暴发继续发展，尽管努力减轻这种影响，但中国化工单抗试验的进行可能继续受到不利影响。
如果获得批准，CM-101的市场机会可能比Chemomab预期的要小。
Chemomab预计最初将寻求CM-101用于治疗PSC和SSC。
其对PSC和SSC患者数量的预测是基于其信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、患者基础和公开可用的数据库，可能会被证明是不正确的。
此外，新的来源可能会显示估计的患者数量发生变化，患者数量可能会低于化学单抗预期的数量。Chemomab当前计划或未来产品候选的潜在可寻址患者群体可能是有限的。Chemomab候选产品的最终市场机会将取决于与FDA或类似的外国监管机构商定的候选产品的最终标签
、医学界的接受度和患者准入、潜在的竞争以及药品定价和报销。即使Chemomab获得了任何候选产品的显著市场份额
如果获得批准，如果潜在目标人群较少，如果没有获得额外适应症的上市批准，Chemomab可能永远不会实现盈利。
Chemomab在未来识别或发现其他候选产品的努力可能不会成功。
Chemomab的研究计划最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但可能由于多种原因而无法产生用于临床开发的候选产品，包括：
|
• |
Chemomab无法设计具有其所需的药理特性或有吸引力的药代动力学的候选产品；或 |
|
• |
进一步研究后，可能会发现潜在的候选产品具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得上市批准并获得市场认可的药物。 |
43
确定新产品候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。如果Chemomab无法确定用于临床前和临床开发的合适化合物，它将无法在未来期间获得产品收入，这可能会对Chemomab的财务状况造成重大损害
并对其美国存托凭证的价格产生不利影响。
Chemomab的某些关键战略举措，包括投资于新候选产品的内部发现，以及授权或收购新资产以扩大Chemomab目前的流水线，涉及各种风险，可能会削弱Chemomab实施上述战略的能力。
| • |
生物制药行业的内部许可或收购资产的竞争格局非常激烈，有几家公司
采用了这种增长和多元化战略。 |
| • |
即使确定了适当的资产，也不能保证在
各方之间完成潜在交易。 |
| • |
如果交易以可接受的条款完成，则可以保证获得许可或收购的资产将在临床前和后续临床开发中成功
。 |
| • |
该公司可能需要筹集额外资本才能完成任何重大交易。因此，不能
保证筹资努力会成功，如果成功，可能会导致现有股东的股权稀释。 |
由于Chemomab的资源和获得资金的渠道有限，
它必须决定将资源分配给某些计划和候选产品；这些决定可能被证明是错误的
并可能对Chemomab的业务产生不利影响。
Chemomab的财力和人力资源有限，最初打算将重点放在
研究计划和产品候选上，以获得有限的适应症。因此，Chemomab可能会放弃或推迟寻求与其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他适应症的机会
。
不能保证Chemomab将能够为其候选产品确定额外的治疗机会，或者通过内部研究计划开发合适的潜在候选产品，这
可能会对其未来的增长和前景产生实质性的不利影响。Chemomab可能会将其努力和资源集中在潜在的候选产品或其他最终被证明不成功的潜在计划上。
如果对Chemomab提起产品责任诉讼，它可能会
招致大量的财务或其他责任，并可能被要求限制其候选产品的商业化。
由于CM-101的测试，Chemomab面临固有的产品责任风险，如果Chemomab将任何产品商业化，则将面临更大的风险。例如，如果Chemomab的任何候选产品在临床研究、制造、营销或销售过程中导致或被认为造成伤害，或被发现在其他方面不适合，则可能会被起诉。
任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。索赔也可以根据国家消费者保护法
进行主张。如果Chemomab不能成功地针对产品责任索赔进行辩护，它可能会招致巨额责任或被要求
限制其候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。
Chemomab无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，从而无法针对潜在的产品责任索赔提供保护。
Chemomab开发的产品可能会阻止或阻碍其商业化。随着CM-101的临床开发和更多候选产品进入临床研究，Chemomab将需要为临床研究获得额外的
保险。
然而，Chemomab可能无法获得临床研究保险，或可能以不利的条款获得足以覆盖其任何临床研究的任何
责任的临床研究保险。Chemomab的保险单也可能有各种排除，Chemomab可能
受到产品责任索赔的影响，但它没有承保范围。Chemomab可能必须支付法院裁决或协商达成的和解协议中超出其承保范围限制或不在保险覆盖范围内的任何金额，并且Chemomab可能没有或无法获得,
有足够的资本来支付这样的金额。即使Chemomab与任何未来的公司合作伙伴达成的协议使Chemomab
有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能是不可用的或不够充分的。
44
Chemomab已获得与三个适应症有关的CM-101的孤儿药物指定，并可能为其他适应症或候选产品寻求孤儿药物指定，并且Chemomab可能
无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性，并且可能无法获得其他适应症或其他候选产品的孤儿药物称号。
包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，则FDA可将其指定为孤儿药物，该药物通常被定义为在美国患者人数
少于200,000人，或在美国患者人数超过200,000人，且
无法合理预期在美国的销售将收回开发药物的成本。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，例如临床研究费用的赠款资助机会、
税收优惠和用户费用减免。此外，如果具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA针对其具有此类指定的疾病的第一次批准
，则该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括在七年内销售相同适应症的相同产品的完整保密协议，但在
有限情况下除外，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者制造商
无法保证足够的产品数量。然而，孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。
FDA和EMA在CM-101的PSC、SSC和IPF的主要适应症中授予其孤儿药物名称。Chemomab可能会在其他适应症或其他候选产品中寻求CM-101的孤儿药物名称。
不能保证Chemomab能够获得这样的称号。
即使Chemomab在特定的
适应症中获得了任何候选产品的孤儿药物称号，它也可能不是第一个获得孤儿指定适应症候选产品的上市批准的公司，因为
与开发医药产品相关的不确定性。此外，如果Chemomab寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够的产品数量
来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去独家营销权。
此外，即使Chemomab在美国获得了
产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则FDA随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物
。
Chemomab将需要扩大其组织，它在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱其运营。
截至2021年12月31日，公司拥有20名员工/全职顾问。
公司预计其员工数量和业务范围将大幅增长，尤其是在产品候选开发、法规事务以及销售和营销方面。Chemomab可能难以识别、招聘和整合新人员。未来的增长将使其管理层承担更多的责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工、顾问和承包商。此外，Chemomab的管理层
可能需要将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，并投入大量时间
管理这些增长活动。Chemomab可能无法有效地管理其业务的扩展，这可能导致其基础设施的弱点，导致操作错误、失去商业机会、员工流失和剩余员工的生产率下降
。Chemomab的预期增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发候选产品。如果Chemomab的管理层不能有效地
管理其增长，其费用的增加可能会超过预期，其创造和/或增长收入的能力可能会降低，并且它
可能无法实施其业务战略。Chemomab未来的财务业绩及其将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于其有效管理未来任何增长的能力。
与Chemomab相比，Chemomab争夺合格人员和顾问的许多生物制药公司都拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。如果Chemomab无法继续吸引和留住高素质的人员和顾问，它发现和开发候选产品并运营其业务的速度和成功率将受到限制。
Chemomab自成立以来一直遭受重大运营亏损，并预计在可预见的未来还将继续亏损。
到目前为止，该公司通过出售其股权的收益和以色列创新机构(IIA)的赠款为其运营提供资金，截至2021年12月31日，总收益约为9600万美元。截至2021年12月31日，Chemomab的现金、现金等价物和存款为6120万美元。Chemomab自成立以来
每年都出现净亏损，截至2021年12月31日累计亏损3620万美元。Chemomab预计，其现有的现金和现金等价物将使其能够为2023年底之前的运营费用和资本支出需求提供资金。
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Chemomab几乎所有的运营亏损都源于与其运营相关的一般成本和管理成本，以及与其研发项目相关的成本，包括其临床前和临床候选产品的成本。Chemomab预计，在未来几年和可预见的未来，运营亏损水平将不断上升。Chemomab之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对其股东赤字和营运资本产生不利影响。在任何一个或多个特定季度，Chemomab的运营业绩都可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致Chemomab的美国存托凭证价格下跌。
Chemomab预计其研发费用将因其候选产品的临床研究而大幅增加。此外，如果Chemomab获得其候选产品的上市批准，
它将产生大量的销售和营销、法律和外包制造费用。作为一家上市公司，Chemomab预计在可预见的未来将继续遭受重大且不断增加的运营亏损。由于与开发医药产品相关的众多风险和不确定性，Chemomab也无法预测未来亏损的程度或何时盈利(如果有的话)。即使Chemomab确实实现盈利，它也可能无法维持或提高其季度或年度盈利能力。
目前新冠肺炎的大流行以及未来其他高传染性或传染性疾病的爆发可能会严重损害中国化工单抗的研发和未来潜在的商业化努力，增加其成本和费用，并对其业务、财务状况和运营业绩产生实质性不利影响。
广泛的业务或经济中断已经并可能继续对Chemomab正在进行或计划中的研究和开发活动产生不利影响。例如，到目前为止，新冠肺炎疫情已经对以色列、美国和全球经济造成了重大破坏，并导致金融市场大幅波动和负面压力
。疫情的全球影响正在不断演变，随着发现更多的病毒病例，包括以色列和美国在内的许多国家已采取措施，实施隔离、限制旅行和强制关闭企业。大多数国家，包括Chemomab或与之开展业务的第三方所在的国家，也都做出了反应，
制定了隔离、旅行限制、“庇护到位”规则，以及对可能继续经营的业务类型的限制。
新冠肺炎可能在多大程度上影响化学单抗的临床前研究或临床试验运营将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法自信地预测，例如爆发的持续时间
、新冠肺炎的严重程度或控制和治疗新冠肺炎的行动的有效性。新冠肺炎在全球的持续传播
可能会对Chemomab在以色列和美国的临床前研究或临床研究业务产生不利影响，包括
其招募和留住患者以及主要研究人员和现场工作人员的能力，如果他们所在地区发生疫情，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的暴露。新冠肺炎还可能影响位于受影响地区的第三方CRO的员工，中国化工依赖这些地区开展其临床研究。新冠肺炎对患者登记或治疗的任何负面影响
或其当前候选产品和任何未来候选产品的执行可能会导致临床研究活动代价高昂的延迟，
这可能会对中国化工获得监管部门批准并将其当前候选产品和任何未来候选产品商业化的能力产生不利影响，增加其运营费用，并对其财务业绩产生重大不利影响。
Chemomab目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度。然而，如果Chemomab或与其合作的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断
，Chemomab按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大
负面影响，这可能对其业务及其运营结果和财务状况产生重大不利影响。
与Chemomab的知识产权相关的风险
如果Chemomab无法保护自己的专利或其他专有权利，或者如果Chemomab侵犯了他人的专利或其他专有权利，其竞争力和业务前景可能会受到严重损害。
专利和其他专有权利对Chemomab的业务至关重要。Chemomab的成功在很大程度上取决于它在美国和其他国家获得和执行专利和专利权许可证的能力。Chemomab不能保证未决的专利申请将导致颁发专利，已颁发或许可的专利不会受到竞争对手的挑战或规避，Chemomab
及其业务合作伙伴的专利和其他知识产权不会被发现无效，或者其他人的知识产权不会阻止Chemomab
销售其产品或执行其战略。
生物制药公司的专利地位往往是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。在化学单抗行业，涉及专利和产品的重大诉讼比比皆是。专利索赔
包括对Chemomab的产品或工艺专利的覆盖范围和有效性的质疑，以及对其产品侵犯竞争对手或其他第三方持有的专利的指控。任何此类案件的损失都可能导致专利保护或产品营销能力的损失，这可能导致销售额的重大损失，或以其他方式对未来的运营结果产生重大影响
。Chemomab还依靠商标、版权、商业秘密和技术诀窍来发展、维护和加强其竞争地位。第三方可能知道、发现或独立开发同等的专有信息或技术，
或者他们可能获得Chemomab的商业秘密或向公众披露此类商业秘密。
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虽然Chemomab的员工、顾问、合作协议方和其他业务合作伙伴通常受保密或类似协议的约束，以保护其机密和专有信息，但这些协议可能会被违反，而且Chemomab可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，Chemomab的
商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果Chemomab的员工、顾问、合作协议方和其他业务合作伙伴在为公司工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现有关相关或由此产生的专有技术和发明的权利的纠纷。
此外，Chemomab的知识产权、其他专有技术和
其他敏感公司数据可能会因系统故障、计算机病毒、
未经授权访问数据或被允许访问的人挪用或滥用以及其他事件而丢失、损坏或挪用。虽然Chemomab已投资保护其知识产权和其他数据，并继续在这一领域勤奋工作，但不能保证其预防措施将防止故障、入侵、网络事件或其他事件。此类事件可能对Chemomab的声誉、业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。上述任何一项对Chemomab知识产权的挪用或其他损失
可能会对其竞争地位产生重大不利影响，
可能会导致巨额诉讼费用。
Chemomab可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地
解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对其开发、制造和营销其候选产品的能力产生不利影响。
Chemomab可能会不时识别与其产品和候选产品相同的一般领域的专利或应用。Chemomab可能会根据各种因素确定这些第三方专利与其业务无关，包括其对专利权利要求范围的解释以及对专利到期时间的解释。然而，如果专利是针对Chemomab主张的，法院可能不同意其裁决。此外，虽然Chemomab可以确定将从专利申请发出的权利要求的范围不存在风险，但很难准确预测
将从专利申请发出的权利要求的范围，其确定可能是不正确的，并且可能会针对Chemomab主张正在发布的专利。Chemomab不能保证它将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。
如果Chemomab在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付金钱损害赔偿外，它可能被暂时或永久禁止
将其候选产品商业化，或被要求获得此类专利下的许可，而这些许可可能无法按合理的
条款或根本无法获得。如果可能，Chemomab还可能被迫重新设计其候选产品，以使其不再侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使Chemomab最终获胜，
也可能要求它转移本来能够投入到业务中的大量财务和管理资源。上述任何一项都可能对Chemomab的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
专利法或专利判例的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱Chemomab保护其候选产品的能力。
与其他生物制药和制药公司一样，Chemomab的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药和制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性。因此，获得和执行生物制药和药品专利既昂贵又耗时，而且具有内在的不确定性。此外，2011年9月通过的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act，简称AIA)
导致美国专利制度发生重大变化。
AIA带来的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国从“先发明”转变为“先申请”制度，用于在要求同一发明的不同当事人提交两项或更多专利申请时，决定应授予哪一方专利。在“先申请”制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得该发明的专利，而不管是否有另一位发明人在此之前作出了该发明。因此，在该日期之后但在Chemomab之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使
它在第三方制造发明之前制造了该发明。这将要求Chemomab了解从发明到提交专利申请的时间，并勤奋地提交专利申请，但情况可能会阻止它迅速提交关于其发明的专利申请。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的范围，并为第三方提供向美国专利商标局挑战任何已发布专利的机会。
这适用于Chemomab的所有美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，
第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO认定权利要求无效的证据，即使如果在地区法院诉讼中首次提交同样的证据将不足以使权利要求无效。
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因此，第三方可以尝试使用美国专利商标局的程序来使Chemomab的专利主张无效，而如果第三方首先作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，这些权利主张就不会无效。尚不清楚友邦保险将对其业务运营产生什么影响(如果有的话)。然而，AIA及其实施可能会增加对Chemomab或其许可人的专利申请的起诉以及对Chemomab或其许可人颁发的专利的强制执行或
辩护的不确定性和成本。
化学单抗可能会参与对立、干扰、派生，各方间
审查、授权后审查、复审或其他挑战Chemomab或其许可人专利权的程序，
任何程序的结果都非常不确定。在任何此类诉讼中做出不利裁决可能会缩小或使Chemomab拥有或许可的专利权全部或部分无效，允许第三方将其技术或产品商业化，并在不向其支付费用的情况下直接与Chemomab竞争，或者导致Chemomab无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化
产品。
此外，美国最高法院近年来对几个专利案件做出了裁决
要么缩小了某些情况下的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利
。除了对于Chemomab未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的组合
还造成了关于一旦获得专利的有效性、可执行性和价值的不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局以及其他司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规
可能会以不可预测的方式发生变化，可能会削弱Chemomab获得新专利或强制执行其现有专利
和未来可能获得的专利的能力。同样，近年来，欧洲专利法的复杂性和不确定性也增加了
。此外，欧洲专利制度在起诉期间允许的修改类型方面相对严格。遵守这些法律法规可能会限制Chemomab在未来获得对其业务可能非常重要的新专利的能力，并且这些法律法规专利可能会以不可预测的方式继续变化，可能会对Chemomab现有的专利权以及未来保护和执行其知识产权的能力产生重大不利影响。
获得和维护Chemomab的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，
如果不符合这些要求，Chemomab的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局以及欧洲和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似条款。此外，任何已颁发专利的定期维护、续订和年金费用应在专利有效期内支付给美国专利商标局和欧洲及其他专利机构。虽然在许多情况下，疏忽不支付此类费用或不遵守此类规定可以通过额外支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救，但在某些情况下，此类不符合规定将导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区内部分或全部丧失专利权。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的期限内对官方行动作出回应，未支付费用，以及未能在规定的期限内适当地使正式文件合法化并提交
。如果Chemomab或其许可方未能保留其候选产品的专利和专利申请
，或者如果Chemomab或其许可方以其他方式允许其专利或专利申请被放弃或失效，则其竞争对手
可能能够进入市场，这将损害Chemomab的竞争地位，并可能削弱其成功地将其候选产品在任何经批准的迹象中商业化的能力，这可能对Chemomab的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
与Chemomab监管审批相关的风险
FDA和外国类似机构的监管审批过程冗长、耗时且本质上不可预测，如果Chemomab最终无法获得CM-101或任何其他候选产品的监管批准
，其业务将受到严重损害。
获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床研究开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的自由裁量权。此外，在候选产品的临床开发过程中，审批政策、法规或获得审批所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并可能因司法管辖区而异，
这可能会导致审批延迟或决定不批准申请。监管机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权
，可以拒绝接受任何申请，也可以决定Chemomab的数据不足以获得批准
，需要额外的临床前、临床或其他数据。即使Chemomab最终完成临床测试并获得对其候选产品的任何监管备案的批准
，FDA和其他类似的外国监管机构可能会批准Chemomab的候选产品的适应症更有限或患者人数比最初要求的更窄。Chemomab尚未获得
任何候选产品的监管批准，也可能永远不会获得CM-101或任何其他候选产品的监管批准。Chemomab在获得FDA监管部门的NDA批准之前，不得在美国销售其任何候选产品。
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在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，Chemomab必须根据严格控制的临床研究提供大量证据，并令FDA或外国监管机构满意地证明，该候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使Chemomab认为其候选产品的临床前或临床数据是有希望的
，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。
FDA或任何外国监管机构可以推迟、限制或拒绝批准Chemomab的候选产品，或要求其进行额外的临床前或临床试验，或出于多种原因放弃计划，包括：
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• |
FDA或类似的外国监管机构可能不同意Chemomab临床研究的设计或实施； |
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• |
Chemomab可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全和有效的； |
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• |
参与Chemomab临床研究的参与者，或使用与其候选产品相似的药物的个人，或含有Chemomab候选产品中有效成分的其他产品，出现严重和意想不到的药物相关副作用； |
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• |
Chemomab临床研究的阴性或模棱两可的结果，或
可能不符合FDA或类似的外国监管机构批准的统计意义水平的结果；
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• |
临床研究中研究的人群可能不够广泛或具有代表性
，以确保在Chemomab寻求批准的全部人群中的有效性和安全性； |
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• |
Chemomab可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险； |
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• |
FDA或类似的外国监管机构可能不同意Chemomab对临床前研究或临床试验数据的解释； |
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• |
从Chemomab候选产品的临床研究中收集的数据可能无法
接受或不足以支持提交保密协议或其他提交或获得美国或其他地方的监管批准，可能需要Chemomab进行额外的临床研究； |
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• |
FDA或适用的外国监管机构对候选Chemomab产品的配方、标签和/或规格存在分歧； |
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• |
FDA或类似的外国监管机构可能无法批准或发现与Chemomab签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷
；以及 |
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• |
FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致Chemomab的临床数据不足以获得批准。 |
此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意
但未能获得FDA或类似的外国监管机构的批准。Chemomab不能保证FDA或外国监管机构会像它那样解释试验结果，在Chemomab能够提交申请以寻求其候选产品的批准之前，可能需要进行更多试验
。如果FDA或外国监管机构不满意试验结果以支持上市申请，则可能需要Chemomab花费大量资源进行额外试验，以支持可能获得批准的Chemomab候选产品。此外，FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致Chemomab的临床数据不足以获得批准，这可能会导致FDA或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准其候选产品。
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在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功地完成了监管审批程序并实现了商业化。这一漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能导致Chemomab无法获得监管部门的批准，无法将CM-101或任何其他候选产品上市。
这将严重损害Chemomab的业务、运营结果和前景。
此外，FDA或适用的外国监管机构还可以批准具有比Chemomab最初要求的更有限的适应症或患者人数的候选产品，FDA或适用的外国监管机构可以批准具有REMS或标签的候选产品，该标签声明对于该候选产品的成功商业化是必要的或可取的
。监管机构还可能根据昂贵的上市后临床试验的表现
批准。上述任何一种情况都可能对Chemomab候选产品的商业前景造成实质性损害。
在一个司法管辖区获得并保持Chemomab候选产品的监管批准，并不意味着它将在其他司法管辖区成功获得其候选产品的监管批准
。
为了在美国境外销售任何产品，Chemomab必须建立并遵守其他国家/地区众多且各不相同的安全性、有效性和其他法规要求。在一个司法管辖区获得并保持对其候选产品的监管批准并不能保证Chemomab能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。Chemomab的候选产品可能不会获得上市批准，即使它们在未来的第三阶段临床研究或注册试验中实现了主要终点。FDA或类似的外国监管机构可能不同意Chemomab的试验设计及其对临床前研究或临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可以更改对候选产品的审批要求，即使在审查了
并对关键阶段3或注册临床研究的方案提供了评论或建议后也是如此。此外，这些监管机构中的任何一个也可以批准比Chemomab要求的适应症更少或更有限的候选产品，或者
根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准。FDA或类似的外国监管机构
可能不会批准Chemomab认为对于其候选产品成功商业化而言是必要或可取的标签声明，如果获得批准的话。
此外，即使FDA或其他类似的外国监管机构批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的相应监管机构也必须批准候选产品在这些国家/地区的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求
和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验
，因为在一个司法管辖区进行的临床研究可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在其他国家/地区的营销审批流程可能涉及上文详细说明的有关FDA在美国的审批的所有风险，以及
其他风险。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在该司法管辖区
获准销售。在某些情况下，Chemomab打算对其产品收取的价格也需要
批准。
获得外国监管批准并遵守外国监管要求
可能会导致Chemomab的重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止其产品在某些国家/地区的推出。未能在其他国家获得上市批准，或在获得批准方面出现任何延误或其他挫折，都会
削弱其在此类海外市场销售其候选产品的能力。任何此类减值都将缩小其潜在市场的规模，这可能对其业务、运营结果和前景产生重大不利影响。
即使Chemomab获得CM-101或任何候选产品的监管批准，它仍将面临广泛和持续的监管要求和义务，任何候选产品如果获得批准，
可能面临未来的开发和监管困难。
Chemomab获得上市批准的任何候选产品，连同
制造流程、批准后的临床数据、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、记录保存、此类产品的出口、进口、广告和促销活动等，都将受到FDA和其他监管机构的广泛和持续的
要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、机构注册和药品上市要求、持续遵守与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的cGMP要求、有关向医生分发样本的要求以及Chemomab在批准后进行的任何临床研究的记录保存和GCP要求。
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即使批准了候选产品的营销批准，批准也可能受到对候选产品可用于营销的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施REMS的要求
。如果Chemomab的任何候选产品获得上市批准，附带的标签可能会限制批准的候选产品的使用，这可能会限制候选产品的销售。FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。违反与处方药推广相关的《联邦食品、药品和化妆品法》(FDCA)可能会导致FDA采取执法行动并进行调查
指控违反了联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。
此外，如果后来发现Chemomab的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
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• |
对生产此类产品的限制； |
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对产品贴标签或营销的限制； |
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• |
对产品制造、分销或使用的限制； |
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• |
要求进行上市后研究或临床试验； |
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警告信或无标题信； |
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产品退出市场的； |
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拒绝批准
Chemomab提交的未决申请或已批准申请的补充申请； |
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产品召回； |
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罚款、返还或返还利润或收入； |
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暂停或撤回上市审批； |
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拒绝允许进口或出口Chemomab的产品； |
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产品检获；或 |
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禁制令或施加民事或刑事处罚。 |
此外，FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规
，可能会对Chemomab
获得上市批准的任何候选产品施加广泛和持续的监管要求和义务。如果Chemomab缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果Chemomab无法保持监管合规性，它可能会失去可能获得的任何营销批准，
这将对其业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
由于资金短缺或全球健康问题造成的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍Chemomab招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，
或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能
对其业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治进程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药
由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将损害Chemomab的业务。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经关闭了几次
，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假并停止关键活动。如果发生政府长时间停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理Chemomab的
监管文件的能力，这可能会损害其业务。
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新冠肺炎疫情还导致食品和药物管理局实施了预防措施，包括推迟非美国制造和产品检查。如果全球健康担忧继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理Chemomab的监管提交的能力，这可能会对其业务产生重大不利影响。
与Chemomab候选产品商业化相关的风险
如果Chemomab不能在其宣布和预期的时间范围内实现其预期的开发和商业化目标
，其候选产品的商业化可能会被推迟，Chemomab的业务将受到损害。
出于规划目的，Chemomab有时会估计完成各种科学、临床、法规和其他产品开发目标的时间。这些里程碑可能包括Chemomab对开始或完成科学研究和临床试验、法规提交或商业化目标的期望
。
Chemomab可能会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床研究、启动其他临床研究、获得监管批准或产品商业化发布。其中许多里程碑的实现可能不在Chemomab的控制范围之内。所有这些里程碑都基于各种假设
，这些假设可能会导致里程碑的实现时间与Chemomab的估计大不相同，包括：
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• |
Chemomab的可用资本资源或遇到的资本限制；
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• |
Chemomab的临床研究和研究以及开发活动的进度、成本和结果，包括与参与的临床医生和合作者的时间表冲突的程度； |
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Chemomab识别和招募符合临床研究资格标准的患者的能力
； |
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• |
Chemomab获得FDA和类似的外国监管机构的授权及其时间； |
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• |
监管机构发布的其他行动、决定或规则； |
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• |
Chemomab获得充足、可靠和负担得起的材料供应的能力
用于生产其候选产品的材料； |
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• |
Chemomab及时向其临床站点制造和供应临床研究材料的能力； |
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• |
新冠肺炎大流行的严重性、持续时间和影响； |
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• |
Chemomab的合作者在其产品商业化方面所做的努力(如果有的话)；以及 |
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• |
商业产品制造以及销售和营销活动的安全、相关成本和相关时间问题。 |
如果Chemomab未能在预期的时间范围内实现宣布的里程碑，其任何候选产品的商业化可能会被推迟，其业务、运营结果、财务状况和前景可能会受到不利影响
。
Chemomab面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人
在它之前或比它更成功地发现、开发或商业化产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。Chemomab
在未来寻求开发或商业化的任何候选产品方面都可能面临来自全球主要生物制药公司、专业生物制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立
协作安排。
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目前有许多大型生物制药和生物技术公司
正在开发治疗炎症和纤维化的产品。Chemomab所知的以治疗炎症和纤维化为目标的公司包括拥有大量财务资源的大公司，如Biogen，Inc.、AbbVie
Inc.、Gilead Sciences，Inc.、FibroGen，Inc.、Galapagos NV、百时美施贵宝公司和诺华制药。然而，Chemomab并不知道目前有任何其他公司正在开发抗CCL24单抗。有关Chemomab的
竞争的其他信息，请参阅“化学单抗业务-竞争。”
与Chemomab相比，Chemomab的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与其
战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床研究、获得监管批准和营销批准的产品方面都拥有更多的财务资源和专业知识。
即使CM-101或任何其他候选产品Chemomab开发获得市场批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人或医疗社区中商业成功所需的其他人的市场接受。
如果CM-101或Chemomab开发的任何其他候选产品获得上市批准，
它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。
如果它没有达到足够的接受度，Chemomab可能不会产生显著的产品收入或盈利。如果获得批准，Chemomab候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括但不限于：
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• |
与替代疗法相比的疗效和潜在优势； |
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• |
销售和营销工作的有效性； |
|
• |
替代疗法的治疗成本，包括任何类似的通用疗法； |
|
• |
Chemomab以具有竞争力的价格提供其产品销售的能力；
|
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• |
与替代疗法相比，给药的方便性和简易性；
|
|
• |
目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿。 |
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• |
有实力的营销和分销支持； |
|
• |
竞争产品投放市场的时机； |
|
• |
提供第三方保险和适当的补偿； |
|
• |
FDA、EMA或其他监管机构的产品标签或产品插入要求，包括对产品经批准的标签中包含的警告的任何限制； |
|
• |
任何副作用的流行程度和严重程度；以及 |
|
• |
任何对Chemomab产品与其他药物一起使用的限制。
|
由于Chemomab预计其候选产品的销售(如果获得批准)将在可预见的未来产生大量
所有收入，因此其候选产品未能获得市场认可将损害其业务
并可能需要寻求额外的融资。
Chemomab完全依赖第三方供应商为其候选产品生产其临床药物供应，Chemomab打算依赖第三方生产任何未来候选产品的临床前、临床和商业供应。
Chemomab目前没有，也没有计划获得在内部生产其候选产品或任何未来候选产品的临床药物供应以用于其临床前研究和临床试验的基础设施或能力。
Chemomab缺乏内部资源和能力来生产任何临床或商业规模的候选产品
。在Chemomab向适用的监管机构提交保密协议或相关的外国监管市场申请后，其合同制造商用于生产活性药物成分和最终药物产品的设施必须完成FDA和其他类似外国监管机构的审批前检查，以评估是否符合适用的要求，包括cGMP。
53
Chemomab负责制定产品规格和批准主批次记录，但不监督生产过程本身，完全依赖其合同制造商在生产活性药物物质和成品时遵守cGMP。如果其合同制造商不能成功
制造符合其规格和FDA或适用的外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法通过审批前检查或确保和/或保持其制造设施的监管批准
。此外，Chemomab对其合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力没有直接控制。此外，它的所有合同制造商都与其他公司接洽，为这些公司供应和/或制造材料或产品，这使其制造商在生产此类材料和产品时面临监管风险。因此，未能满足生产这些材料和产品的监管要求
可能会影响其合同制造商工厂的监管审批。如果FDA或适用的外国监管机构现在或将来确定这些用于制造其候选产品的设施不符合要求，则Chemomab
可能需要寻找替代生产设施，这将对其开发、获得监管批准或营销其候选产品的能力产生不利影响。它对合同制造商的依赖也使Chemomab面临这样的可能性，即他们或有权访问其设施的第三方将能够访问并可能泄露其商业秘密或其他专有信息。
如果Chemomab无法单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，则如果获得批准，它可能无法成功将CM-101商业化。
Chemomab没有销售、营销或分销CM-101的任何基础设施，建立和维护这样一个组织的成本可能超过这样做的成本效益。为了销售CM-101或任何其他候选产品并成功将其商业化，Chemomab如果获得批准，必须建立其销售、分销、营销、管理和其他非技术能力，或与第三方安排执行这些服务。如果获得批准，Chemomab
预计将建立一个专注于销售、分销和营销的基础设施，以营销CM-101。建立Chemomab自己的销售、营销和分销能力涉及巨大的费用和风险，包括招聘、留住和适当激励合格人员的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供充分的培训，以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队。Chemomab内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都可能推迟任何产品发布，这将对该产品的商业化产生不利影响
。此外，如果CM-101的商业发布被推迟或由于任何原因没有发生，它将过早或不必要地产生这些商业化
费用。这可能代价高昂，如果Chemomab不能留住或重新定位其销售和营销人员，那么它的投资将会损失。
可能阻碍Chemomab将其候选产品商业化的因素包括：
|
• |
Chemomab无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
|
• |
销售人员无法接触到医生或获得足够数量的医生开出Chemomab产品的处方；以及 |
|
• |
与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用
。 |
Chemomab预计在可预见的未来不会有资源分配
用于其候选产品的销售和营销，如果获得批准，则在某些海外市场。因此，Chemomab未来的成功将在一定程度上取决于它为这些能力建立和维护协作关系的能力、协作者对产品的战略兴趣以及这种协作者成功营销和销售产品的能力。如果获得批准，Chemomab打算就CM-101在海外某些市场的销售和营销达成合作安排；然而，Chemomab
不能保证它能够建立或保持这种合作安排，或者如果能够这样做，它将拥有
支有效的销售队伍。在一定程度上，Chemomab依赖第三方进行营销和分销，它获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，而且不能保证这种努力一定会成功。
如果Chemomab无法建立自己的销售队伍或就CM-101的商业化进行谈判
，Chemomab可能会被迫推迟CM-101的潜在商业化或缩小其CM-101的销售或营销活动的范围。如果Chemomab需要增加支出，为CM-101的商业化活动提供资金，它将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。Chemomab可能还必须在比理想情况下更早的阶段为CM-101达成合作安排，并可能被要求放弃CM-101的权利或以其他方式同意对其不利的条款。这些事件中的任何一种都可能对Chemomab的业务、经营业绩和前景产生不利影响。
54
如果Chemomab无法单独或与第三方合作建立足够的销售、营销和分销能力，它将无法成功地将其候选产品商业化，并且可能
永远不会盈利。Chemomab将与许多目前拥有广泛且资金雄厚的营销和销售业务的公司竞争。如果没有内部团队或第三方的支持来执行营销和销售职能，它可能无法与这些更成熟的公司
成功竞争。
与国际化经营相关的各种风险可能会对Chemomab的业务产生实质性的不利影响。
Chemomab的主要执行办事处位于以色列，其某些候选产品可能在位于欧洲的第三方工厂生产。此外，Chemomab的业务战略包括
如果其任何候选产品获得监管部门的批准，可能会在国际上扩张。在国际上开展业务涉及许多风险，包括但不限于：
|
• |
多项相互冲突和不断变化的法律法规，如隐私法规、税法、进出口限制、就业法、监管要求和其他政府批准、许可和许可证；
|
|
• |
Chemomab未能在各国获得并保持其产品使用的监管批准
； |
|
• |
其他可能相关的第三方专利权； |
|
• |
获得保护和执行Chemomab知识产权的复杂性和困难； |
|
• |
在人员配置和管理海外业务方面遇到困难； |
|
• |
与管理多个付款人报销制度、政府付款人或患者自付系统相关的复杂性； |
|
• |
Chemomab打入国际市场的能力有限； |
|
• |
财务风险，如较长的付款周期，难以收回应收账款，
当地和地区性金融危机对Chemomab产品的需求和付款的影响，以及对外币汇率波动的影响
； |
|
• |
自然灾害、政治和经济不稳定，包括战争、恐怖主义和政治动乱、疾病爆发、抵制、削减贸易和其他商业限制； |
|
• |
某些费用，包括差旅、翻译和保险费用；
和 |
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• |
与保持准确信息和对销售和活动的控制有关的监管和合规风险，这些销售和活动可能属于美国《反海外腐败法》、其账簿和记录条款或其反贿赂条款的权限。 |
这些因素中的任何一个都可能严重损害Chemomab的国际扩张和运营，从而影响其运营结果。
与Chemomab在以色列的注册和地点相关的风险
以色列的情况可能会对Chemomab的业务产生实质性的不利影响。
Chemomab的许多员工，包括某些管理成员，都在其位于以色列特拉维夫的办事处工作。此外，Chemomab的一些官员和董事是以色列居民。因此，以色列和周边地区的政治、经济和军事状况可能会直接影响其业务和运营。近年来，以色列与控制加沙地带的伊斯兰恐怖组织哈马斯、控制黎巴嫩南部大部分地区的伊斯兰恐怖组织真主党以及伊朗支持的叙利亚军事力量发生了零星的武装冲突。此外，伊朗威胁要攻击以色列，可能正在发展核武器。其中一些敌对行动伴随着从加沙地带向以色列各地的平民目标发射的导弹，包括Chemomab员工及其一些顾问所在的地区，并对以色列的商业条件产生了负面影响。
任何涉及以色列的敌对行动或以色列与其贸易伙伴之间的贸易中断或削减都可能对Chemomab的运营和运营结果产生不利影响.
55
Chemomab的商业保险不包括因与战争和恐怖主义有关的事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前承保恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值，但Chemomab不能保证这一政府承保范围将保持不变，或
它将充分覆盖其潜在损害。Chemomab造成的任何损失或损害都可能对其业务产生实质性的不利影响。该地区的任何武装冲突或政治不稳定都可能对商业状况产生负面影响，并可能损害Chemomab的经营成果。
此外，在过去，以色列国和以色列公司受到经济上的抵制。一些国家仍然限制与以色列国和以色列公司的业务往来。这些限制性的
法律和政策可能会对Chemomab的经营业绩、财务状况或业务扩张产生不利影响。
针对以色列发起了抵制、撤资和制裁运动，这也可能对Chemomab的业务造成不利影响。
此外，许多以色列公民有义务每年履行数天、在某些情况下甚至更多的年度预备役，直至他们年满40岁(对于军官或从事某些职业的预备役人员则为40岁或以上)，并且在发生军事冲突时可被征召现役。为了应对恐怖主义活动的增加，有一段时间出现了大量征召预备役军人的情况。未来有可能会有预备役征召
。这种召回可能会扰乱Chemomab的运营，其中可能包括召唤Chemomab管理层成员。这种干扰可能会对Chemomab的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
以色列国内政治局势最近变得不稳定，在过去两年里举行了四次大选。最近一次选举后组建的政府没有
成功通过一项预算，因为作为政府合作伙伴的政客和政党之间存在严重分歧。
鉴于向受疫情影响最严重的个人和企业提供的经济援助，新冠肺炎疫情已导致国家预算赤字增加。如果政治体系不能很快稳定下来，这可能会导致经济问题，对我们的商业运营产生不利影响。
由于Chemomab的一定部分费用是以美元以外的货币发生的
，其运营结果可能会受到货币波动和通胀的影响。
Chemomab的报告和功能货币是美元，但其临床研究和运营费用的一部分以新谢克尔为单位。因此，Chemomab面临一些汇率波动的风险
。外币汇率的波动对销售商品的成本和Chemomab的融资收入和费用都有影响。Chemomab未来可能决定进行货币套期保值交易，以降低上述货币对美元汇率波动带来的金融风险。然而，这些措施可能不足以保护Chemomab免受不良影响。
Chemomab的某些研究和开发活动获得了以色列政府的拨款，详情如下。这些资助的条款要求我们满足特定的条件，以便将以色列创新机构资助的基于专有技术的产品生产转移到以色列境外，或将专有技术本身转移到以色列境外。如果我们不遵守以色列法律在这方面的要求，我们可能会被要求支付罚款，
这可能会削弱我们在以色列以外销售我们技术的能力。
Chemomab的一些研究和开发工作是由以色列经济和工业部以色列创新局或IIA(前身为首席科学家办公室)提供的赠款
资助的。当使用IIA赠款开发专有技术时，根据第5744-1984号《工业法》或《创新法》及其规定，鼓励研究、开发和技术创新限制了我们将基于IIA资助的专有技术的产品或专有技术本身转移到以色列以外的能力。这种限制继续适用，即使在全额支付了对国际保险业协会的财政债务之后。我们的股东在未来涉及将IIA资金开发的专有技术转移到以色列以外的交易(如合并或类似交易)时，可获得的对价可能会减少
我们需要向IIA支付的任何金额。
| 项目1B。 |
未解决的员工意见 |
没有。
| 第二项。 |
属性 |
我们租用了一个拥有3,961平方英尺实验室和办公空间的设施，该设施位于以色列特拉维夫7号楼Kiryat Atidim，邮编6158002。租约将于2024年10月30日到期，并可选择将
再延长36个月。我们相信，我们现有的设施足以满足我们当前和近期的需求，如果需要，将有合适的额外空间可用。
| 第三项。 |
法律诉讼 |
我们可能会不时参与诉讼或其他法律程序，而我们
认为这些诉讼或法律程序是我们正常业务过程的一部分。我们目前并未涉及任何可合理地预期会对我们的业务、前景、财务状况或经营结果产生重大不利影响的法律程序。
| 第四项。 |
煤矿安全信息披露 |
不适用。
56
第二部分
| 第五项。 |
注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权的市场 |
我们的美国存托凭证市场
自2021年3月16日合并完成以来，代表我们普通股的美国存托凭证一直在纳斯达克上交易，代码为“CMMB”
。自2019年2月12日至合并为止，代表我们普通股的美国存托凭证
在纳斯达克上交易，代码为“ANCN”。在2019年2月12日之前，我们的美国存托凭证没有公开交易市场。
截至2022年3月30日，我们的普通股共有7名登记持有人。
股利政策
我们从未宣布或支付过我们股票的任何现金股息。我们目前打算
保留未来的任何收益，在可预见的未来不会支付任何股息。未来宣布现金股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并受适用法律的制约，并将取决于许多因素，包括我们的财务状况、经营结果、资本要求、合同限制、一般业务条件、
以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。
| 第六项。 |
[已保留] |
| 第7项。 |
管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 |
您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他部分以Form 10-K格式包含的相关说明。本讨论和分析中包含的一些信息，尤其是关于我们业务和相关融资的计划和战略的信息，包括涉及
风险和不确定性的前瞻性陈述。您应阅读本年度报告的10-K表格“有关前瞻性陈述的警示声明”和第1A项“风险
因素”，以讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。
概述
该公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发针对高度未得到满足的需求的纤维化和炎症性疾病的创新疗法。基于可溶性蛋白CCL24在促进纤维化和炎症方面的独特和关键作用，该公司开发了CM-101，这是一种旨在结合和阻断CCL24
活性的单抗。CM-101已经证明了治疗多种严重和危及生命的纤维化和炎症性疾病的潜力。
该公司率先将CCL24作为治疗靶点，这是一种趋化因子，可促进通过CCR3受体调节炎症和纤维化活动的各种细胞过程。趋化因子在多种类型的细胞中表达，包括免疫细胞、内皮细胞和上皮细胞。我们开发了一种具有抗纤维化和抗炎双重活性的新型CCL24抑制候选产物，该候选产物可以调节这些炎症和纤维化机制的复杂相互作用，这些机制导致纤维化的异常状态和临床纤维化疾病。这一创新方法是为难于治疗的罕见疾病开发的，也称为孤儿适应症或疾病，如原发性硬化性胆管炎或PSC和
系统性硬化症或SSC，对于这些疾病，患者没有既定的疾病修改护理治疗标准选择。
57
CM-101是该公司的主要临床候选产品，是一种一流的人源化
单抗，它阻碍了可溶性趋化因子CCL24的基本功能，该趋化因子也称为eoaxin-2，是主要炎症和纤维化途径的调节因子。我们已经证明，CM-101通过一种新的和差异化的作用机制干扰炎症和纤维化的潜在生物学。基于这些发现，该公司正在积极开发CM-101的第二阶段临床研究
，针对两个不同的临床适应症，包括肝、皮肤和/或肺纤维化患者。我们目前正在进行PSC的二期临床研究，PSC是一种罕见的梗阻性和胆汁淤积性肝病。此外，我们正在计划在SSC中进行生物和临床概念验证研究，重点是在这一患者群体中建立生物和临床概念验证。虽然我们的主要关注点与这两个罕见的适应症有关，但另一项针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的2期临床研究目前正在进行中。这项试验将提供重要的安全性和PK数据来支持CM-101皮下制剂的开发。
纤维化是指胶原和细胞外基质的异常和过度聚集，是所有组织和器官中的非细胞成分，为周围细胞提供结构和生化支持。当胶原蛋白和细胞外基质的含量过高时，会导致结缔组织的疤痕和增厚，影响组织特性
并可能导致器官衰竭。纤维化可以发生在许多不同的组织中，包括肺、肝、肾、肌肉、皮肤和胃肠道，导致一系列进行性纤维化。纤维化和炎症有着内在的联系。虽然健康的炎症反应对于有效的组织修复是必要的；但在损伤后，过度的、不受控制的炎症反应可能会导致组织纤维化。
经营成果的构成部分
收入
到目前为止，本公司尚未从产品销售中产生任何收入，预计
在不久的将来不会从产品销售中产生任何收入。如果公司候选产品的开发工作成功
并导致公司获得必要的监管批准，或者如果公司的开发工作导致
任何商业化产品或与第三方签订额外的许可协议，则未来可能会从产品
销售中获得收入。
研究和开发费用，净额
研发费用主要包括与公司候选产品开发相关的成本。这些费用包括：
| • |
根据与临床研究机构(“CRO”)、CMO以及进行公司临床试验、临床前研究和其他科学开发服务的调查地点和顾问的协议而发生的费用；
|
| • |
制造放大费用以及获取和制造临床前和临床试验材料的成本； |
| • |
与员工有关的支出，包括从事研发职能的员工的薪金、相关福利、差旅和按股份计算的薪酬支出，以及外部费用，如支付给从事这类活动的外部顾问的费用；
|
| • |
与各种许可协议相关的许可维护费和里程碑费用； |
| • |
与遵守法规要求有关的成本；以及 |
| • |
折旧及其他费用。 |
公司根据对完成特定任务的进度的评估确认外部开发成本
使用其服务提供商向其提供的信息。
公司不会将员工成本或设施费用(包括折旧
或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些资源部署在多个计划中，因此相关的
成本没有单独分类。该公司主要使用内部资源来监督其研究，以及管理公司的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。公司员工
在多个计划中工作；因此，公司不按计划跟踪相关费用。
研究和开发活动对公司的业务至关重要。
处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本
这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，随着公司继续推进其候选产品的开发，公司预计未来几年的研发费用将大幅增加。该公司还预计将向与其签订许可协议以获得其候选产品权利的第三方支付与里程碑和特许权使用费相关的额外费用。
58
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括薪金和相关福利，
行政和行政职能人员的股份薪酬费用，法律、咨询、会计和审计服务的保险和专业费用。
公司预计未来一般和行政费用将增加，因为公司预计将增加员工人数和一般活动以支持其持续的研究活动和候选产品的开发
。该公司还预计，这将导致会计、审计、法律、监管、合规、董事和高管保险成本增加，以及与上市公司相关的投资者和公关费用。公司预计
这些服务的额外成本将大幅增加其一般和管理费用。此外，如果公司认为有可能获得监管机构批准的候选产品，则很可能会因商业运营准备工作而导致工资和相关费用大幅增加，特别是在销售和营销方面。
融资费用，净额
融资费用净额主要包括与外币重估有关的收入或费用
以及公司银行存款的利息收入。
经营成果
下表汇总了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度经营业绩：
|
|
截至十二月三十一日止的年度： |
|||||||
|
2021 |
2020 |
|||||||
|
运营费用： |
(单位：千) |
|||||||
|
研发
|
$ |
6,334 |
$ |
4,684 |
||||
|
一般事务和行政事务
|
6,033 |
1,288 |
||||||
|
总运营费用
|
12,367 |
5,972 |
||||||
|
融资(收入)费用，净额 |
111 |
(21 |
) | |||||
|
Net loss |
$ |
12,478 |
$ |
5,951 |
||||
我们的运营结果在过去有所不同，由于多种因素，预计未来也会有所不同。请参阅第1项--业务和第1A项--风险因素。我们认为，对我们经营业绩的逐期比较
不一定有意义，不应将其作为未来业绩的指标。
截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较
研发费用
截至2021年12月31日的年度，研发费用增加约160万美元，或35%，至约630万美元，而截至2020年12月31日的年度，研发费用约为470万美元。这一增长主要是由于临床和临床前活动的员工人数增加以及向顾问和分包商支付的费用增加
。
一般和行政费用
截至2021年12月31日的年度，一般及行政开支增加约470万美元，增幅为368%
至约600万美元，而截至2020年12月31日的年度约为130万美元。这一增长主要是由于与上市公司相关的费用，包括增加的专业费用和保险费用、基于股份的薪酬费用和额外的员工人数。
59
融资(收入)费用，
净额
截至2021年12月31日的年度，融资费用净额增加了约132,000美元，增幅为628%，净支出为111,000美元，而截至2020年12月31日的年度净收益为21,000美元。截至2021年12月31日止年度的融资开支净额主要与外币汇率差额有关，由存款利息收入抵销。融资收入，2020年的净额主要与存款利息收入有关，但被外币汇率差异所抵消。
现金流
下表汇总了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度现金流：
|
截至的年度 十二月三十一日， |
增加/(减少) |
|||||||||||||||
|
2021 |
2020 |
$ |
% |
|||||||||||||
|
(单位：千) |
||||||||||||||||
|
用于经营活动的现金净额
|
$ |
(12,374 |
) |
$ |
(5,242 |
) |
$ |
(7,132 |
) |
136 |
% | |||||
|
用于投资活动的净现金
|
(45,186 |
) |
(62 |
) |
(45,124 |
) |
72,781 |
% | ||||||||
|
融资活动提供的现金净额
|
61,074 |
4,750 |
56,324 |
1,186 |
% | |||||||||||
|
现金、现金等价物和限制性现金净增(减)
|
$ |
3,514 |
$ |
(554 |
) |
$ |
4,068 |
734 |
% | |||||||
经营活动
截至2021年12月31日止年度的经营活动所用现金净额包括
净亏损1,250万美元、营运资产及负债变动所用现金净额约190万美元及非现金费用
200万美元，其中主要包括以股份为基础的薪酬开支。
截至2020年12月31日止年度于经营活动中使用的现金净额包括净亏损590万美元，但由营运资产及负债变动提供的现金净额60万美元及主要包括股份薪酬开支的非现金费用
所抵销。
投资活动
截至2021年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额约为4,520万美元，主要与短期存款投资有关，并被出售资产的收益所抵销。
截至2020年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额为62,000美元，主要用于购买固定资产和投资银行。
融资活动
截至2021年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额约为6,110万美元，包括出售本公司美国存托股份所得款项5,870万美元，主要来自私募配售(定义及描述如下)及根据与康托的销售协议发行所得款项，以及在合并中收购的现金2,400万美元。
截至2020年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为470万美元，包括出售Chemomab Ltd.的C系列优先股和行使认股权证购买Chemomab Ltd.的A系列优先股的收益。
资金需求
该公司预计其与其持续活动相关的费用将大幅增加，特别是随着其临床活动和候选产品的临床试验的推进。此外，它预计
将产生与上市公司运营相关的额外成本。
本公司相信，其现有的现金及现金等价物将使其能够为截至2023年底的运营费用和资本支出需求提供资金。它基于这样的假设：
可能被证明是错误的，它可能会比预期更快地利用公司的可用资本资源。如果公司获得监管部门对其任何候选产品的批准，则预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用。
60
在公司产生足以实现盈利的产品收入之前(如果有的话)，公司预计将通过出售证券和其他外部资金来源为其现金需求提供资金。
债务融资和优先股权融资(如果可用)可能涉及限制或限制公司采取特定行动能力的协议，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果通过政府和其他第三方资金、合作协议、战略联盟、许可
安排或营销和分销安排筹集额外资金，然后，公司可能不得不放弃对其技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对其不利的条款授予许可证。如果公司无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，则公司可能被要求推迟、限制、减少或终止其产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销
其原本倾向于自行开发和营销的产品或候选产品的权利。
流动性与资本资源
与合并有关，本公司于2021年3月15日与若干投资者订立证券购买协议，据此，本公司同意以私募交易或私募方式出售约4,550万美元的美国存托凭证。私募于2021年3月22日结束，当时本公司向购买者出售了2,619,270份美国存托凭证以及认股权证，以每美国存托股份17.35美元的行使价购买最多261,929份美国存托凭证。认股权证
自发行之日起五年到期，如果全部行使，将提供约450万美元的收益。
2021年4月30日，公司与康托尔签订了销售协议。根据销售协议，本公司可不时透过Cantor发售及出售合共发行价高达7,500万美元的美国存托凭证
。根据销售协议，我们的美国存托凭证的销售(如有)可按证券法颁布的第415(A)(4)条规定的“按市场发售”
进行。根据销售协议，Cantor已同意尽最大努力担任
销售代理，并以商业上合理的努力代表本公司销售根据销售协议要求本公司按照Cantor的正常贸易及销售惯例按Cantor与本公司共同商定的条款
由本公司销售的所有ADS。从2021年4月30日至2021年12月31日，公司通过自动柜员机机制以每美国存托股份22.75美元的平均价格发行和销售了699,806张美国存托凭证，总收益约为1,590万美元。
2020年5月，Chemomab有限公司发行了34,130股新谢克尔面值0.01新谢克尔优先股C股，总对价为3,000,000美元。这些股票在合并完成后交换为美国存托凭证。
如所附综合财务报表所示，公司自成立以来因经营而产生的亏损和现金流量赤字，导致截至2021年12月31日的累计亏损约为3,600万美元。到目前为止，该公司主要通过公开和非公开配售股本证券为业务提供资金。我们预计，在可预见的未来，我们将继续出现净亏损。我们相信，到2023年底，我们现有的现金和现金等价物将足以满足我们预计的现金需求。为了满足未来的资本需求，我们将需要通过股权或债务融资或其他战略交易来筹集额外资本。但是，我们可能无法以优惠的
条款获得任何此类融资，甚至根本无法获得融资。如果我们在需要时不能按照商业上可接受的条款获得足够的资金，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
当前展望
我们估计，我们目前的现金资源将使我们能够在2023年12月31日之前执行我们的业务计划。
开发药物、进行临床前和临床试验、获得商业制造能力和将产品商业化是昂贵的，我们将需要筹集大量额外资金来实现我们的战略目标。我们未来将需要大量额外资金来资助我们的运营，包括如果我们进入候选产品的临床试验，获得监管部门对我们一个或多个候选产品的批准，获得商业制造
能力，以及将我们的一个或多个候选产品商业化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括，
但不限于：
| ● |
我们的临床前和临床试验以及其他研究和开发活动的进展和成本； |
| ● |
我们的临床前和临床试验以及其他研究和开发计划的范围、优先顺序和数量； |
61
| ● |
我们在未来的许可、协作、开发和商业化安排下收到的与我们的候选产品有关的收入和贡献金额
； |
| ● |
发展和扩展我们的业务基础设施的成本； |
| ● |
为我们的一个或多个候选产品获得监管批准的成本和时间； |
| ● |
我们或我们的合作者根据潜在的未来许可协议实现开发里程碑、营销批准和其他事件或开发的能力
； |
| ● |
专利权利要求和其他知识产权的申请、起诉、执行和辩护的费用； |
| ● |
确保临床或商业生产的制造安排的成本和时间； |
| ● |
与第三方签订合同为我们提供销售和营销能力或自己建立此类能力的成本
； |
| ● |
获取或承担任何未来产品、候选产品或技术的开发和商业化努力的成本；
|
| ● |
我们的一般及行政开支的数额；及 |
| ● |
在未来与我们的一个或多个候选产品有关的许可内和许可外安排下，我们可能产生的任何额外成本。
|
在我们能够产生可观的经常性收入之前，我们预计将通过融资或通过对外授权和/或共同开发我们的一个或多个候选产品的应用程序来满足我们
未来的现金需求。
我们不能确定是否会以可接受的条款提供额外的资金。如果没有可用的资金，我们可能需要
推迟、缩小或取消针对我们的一个或多个候选产品的研究或开发计划或商业化工作，并对我们的运营进行必要的更改，以根据可用资源
降低我们的支出水平。
我们是一家处于开发阶段的公司，我们不可能准确地预测我们研发工作的结果。因此，我们无法准确地预测任何重大趋势、不确定性、需求、承诺或事件，这些趋势、不确定性、需求、承诺或事件可能会对我们的净亏损、流动性或资本资源产生重大影响，或导致财务信息不一定能反映未来的经营结果或财务状况。但是，本项目将尽可能说明某些趋势、不确定性、需求、承诺和事件。
关键会计估计
本公司的财务报表是根据美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的。根据公认会计原则编制公司财务报表和相关披露时，公司需要作出影响公司财务报表中资产、负债、收入、成本和费用的报告金额以及或有资产和负债披露的估计和判断。本公司根据过往经验、已知趋势及事件及各种其认为在当时情况下属合理的其他因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非由其他来源轻易可见。该公司持续评估其估计和假设。在不同的假设或条件下，公司的实际结果可能与这些估计不同。
虽然公司的重要会计政策在本年度报告10-K表格其他部分的公司综合财务报表附注2中有更详细的描述，但公司
认为以下会计估计是那些包含较高程度的判断或复杂性的估计，并有可能对我们的财务状况或经营结果产生重大影响，因此被视为关键会计估计。
基于股份的薪酬
我们采用会计准则编码(ASC)718-10，“基于股份的支付”，
要求计量和确认支付给员工和董事的所有基于股份的支付奖励的薪酬支出，
将员工期权包括在基于估计公允价值的公司期权计划下。
ASC 718-10要求我们使用期权定价模型估计基于股权的支付奖励在授予之日的公允价值。奖励的公允价值在公司的全面损失报表中确认为必要服务期间的费用
。本公司在股票奖励罚没发生时予以确认，而不是通过应用罚没率进行估计。
62
2018年6月，财务会计准则委员会(FASB)发布了《会计准则更新》(ASU)2018-07年度《薪酬-股票薪酬(主题718)：非员工股份薪酬会计改进》，简化了非员工股票薪酬交易的会计核算，将计量和分类指导与员工股票薪酬奖励的计量和分类指南保持一致。修订扩大了以股份为基础的薪酬奖励会计准则的范围
，以包括授予非雇员以股份为基础的薪酬奖励，以换取在实体自身运营中使用或消费的
商品或服务，并取代了与向非雇员
支付股权有关的指导意见。我们于2019年1月1日通过了这些修正案。
我们确认非雇员奖励在每个奖励所需的服务期内的公允价值的补偿费用。
我们使用Black-Scholes期权定价模型来估计作为股权奖励授予的期权的公允价值。期权定价模型需要一些假设，其中最重要的是股价、预期波动率和预期期权期限(从授予日期到期权行使或到期的时间)。本公司根据其最近出售的股票以及本公司认为相关的其他因素来确定标的股票的每股公允价值。本公司董事会根据根据相关事实及情况采用期权定价方法进行的估值而厘定普通股的公允价值。该公司历史上一直是一家私营公司，缺乏其股票的特定于公司的历史和隐含波动率信息。预期波动率是根据生物技术行业类似
公司的波动率进行估计的。该公司历来不派发股息，也没有可预见的发行股息的计划。
无风险利率是基于同等期限的政府零息债券的收益率。对于授予员工和董事的期权，使用“简化”方法计算预期期权期限
。发放给非雇员的补助金是根据合同条款发放的。每一项投入的确定的变化可能会影响授予的期权的公允价值和本公司的运营结果
。
关于市场风险的定量和定性披露
外币兑换风险
该公司的功能货币是美元。本公司面临汇率风险。本公司位于以色列，其一般和行政费用的一部分以新以色列谢克尔计价。于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司确认外币交易亏损分别为176,000元及17,000元。这些外币交易损益计入财务费用。
本公司认为，美元与新以色列谢克尔之间的汇率变动10%不会对其财务状况或经营业绩产生实质性影响。
随着公司业务的持续增长，其经营业绩和现金流将受到外币汇率变动的影响，这可能会对公司的经营业绩产生不利影响
。到目前为止，它还没有签订任何外币对冲合同，以减轻公司面临的外汇兑换风险。
| 第7A项。 |
关于市场风险的定量和定性披露。 |
作为一家较小的报告公司，我们不需要提供本项目要求的信息
。
| 第八项。 |
财务报表和补充数据 |
见本文件所附F-1页合并财务报表索引。
| 第九项。 |
会计与财务信息披露的变更与分歧 |
没有。
| 第9A项。 |
控制和程序 |
| A. |
披露控制和程序 |
在首席执行官和首席财务官的参与下，我们评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序(该术语在《交易法》下的规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义)的有效性。任何披露控制和程序制度的有效性都有固有的局限性，包括人为错误的可能性以及规避或凌驾控制和程序的可能性。因此，即使是有效的披露控制和程序也只能为实现其控制目标提供合理的保证。根据我们的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序于2021年12月31日生效，以提供合理的保证，确保我们在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在适用规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且
这些信息已积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时就所需披露做出决定
。
63
| B. |
管理层关于财务报告内部控制的年度报告 |
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的适当内部控制
。根据《交易法》颁布的规则13a-15(F)和15d-15(F)中对财务报告的内部控制被定义为由我们的主要高管和主要财务官
设计或在其监督下由我们的董事会、管理层和其他人员实施的程序，以提供关于财务报告的可靠性和根据GAAP为外部目的编制财务报表的合理保证，并包括以下政策和程序：
| • |
与保存合理、详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关； |
| • |
提供合理保证，确保按需要记录交易，以便根据GAAP编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们管理层的授权进行；以及 |
| • |
为防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产提供合理保证。 |
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法
防止或发现错误陈述。对未来期间进行任何有效性评估的预测都可能受到以下风险的影响：
控制可能因条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能恶化。
我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，在2021年12月31日评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)在《内部控制--综合框架(2013)》中提出的标准。基于这些标准下的评估，管理层确定，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
| C. |
注册会计师事务所认证报告 |
本10-K表格年度报告不包括我们注册的公共会计师事务所的认证报告，原因是公司是新兴成长型公司，如交易所法案规则12b-2所定义。
| D. |
财务报告内部控制的变化 |
我们于2021年3月16日完成合并，在会计上被计入反向资本化，合并完成后，我们重组了董事会和高级管理层
团队。合并完成后，公司管理层正在加强公司对截至2021年12月31日的财政年度的财务报告的内部控制，包括采取适合公司当前业务和管理团队的新政策和程序，并让新成员加入我们的财务团队--包括新的首席财务官、财务副总裁和董事财务部门。上述行动仅针对与合并有关的变动而采取，并非由于本公司对财务报告的内部控制存在任何重大弱点或不足。
项目9B. 其他
信息
没有。
项目9C。
披露阻止检查的外国司法管辖区。
没有。
64
第三部分
第10项。
董事、高管与公司治理
截至本年度报告10-K表格的日期，我们的董事和高管、他们的年龄和职位如下：
|
名字 |
|
年龄 |
|
担任的职位 |
|
戴尔·普弗斯特* |
|
64 |
|
董事会主席、首席执行官 |
|
唐纳德·马文* |
|
70 |
|
首席财务官、执行副总裁兼首席运营官 |
|
Adi Mor* |
|
40 |
|
首席科学官董事 |
|
尼西姆·达维什†
|
|
57 |
|
董事 |
|
乔尔·玛丽尔斯†
|
|
62 |
|
董事 |
|
艾伦·摩西†
|
|
74 |
|
董事 |
|
克劳德·尼凯斯†
|
|
69 |
|
董事 |
|
尼尔·科恩†
|
|
58 |
|
董事 |
*执行官员
†
独立董事
戴尔·普弗斯特博士自2021年10月25日以来担任我们的首席执行官和董事会成员，并自2022年2月以来担任董事会主席
。普佛斯特博士有35年的企业家、投资者和企业高管经验。2019年至2021年，Pfost博士担任Lodo治疗公司的首席执行官兼董事会主席。从2009年到2019年，Pfost博士在他共同创立的Microbiome Treateutics，LLC担任过各种职务，包括从2009年到2010年担任董事会成员和首席执行官
官员，从2016年到2019年再次担任。从2010年到2019年，他担任Advent Life Science的普通合伙人。
从2013年到2017年，Pfost博士在Vestagen Protective Technologies担任过各种职务，包括从2013年到2017年担任董事长兼执行主席
，从2015年到2016年担任首席执行官。在此之前，Pfost博士曾在以下公司担任过各种高管职务：Receptor Biologix Inc.的首席执行官(2008年至2009年)、Acuity制药公司的总裁、首席执行官兼董事长
(2003年至2007年)、兰花生物科学公司的总裁、首席执行官兼董事长
(1996年至2002年)、牛津制药有限公司的总裁、首席执行官兼董事经理(1988年至1996年)
和Smithline Beckman的董事机器人和自动化化学系统公司的总裁、首席执行官兼董事长(1984年至1988年)。除了上述，Pfost博士还在几家公司的董事会任职，包括BioElectronica Corp.、AxoSim，Inc.、JMB Companies LLC、Aura Bioscience、Louisiana Bio、CN Creative和Ancilia Biosciences。Pfost博士在加州大学圣巴巴拉分校获得学士学位，并在布朗大学获得物理学博士学位。
唐纳德·马文自2021年11月8日以来一直担任我们的首席财务官、执行副总裁和首席运营官。Marvin先生在成长型企业拥有超过35年的企业融资和筹资、战略、企业发展、并购和运营方面的经验。马文先生于2020年至2021年担任Lodo Treateutics的执行副总裁兼首席财务官。
他曾于2014年至2021年担任同心公司的董事长、总裁兼首席执行官。在加入Concenter之前，Marvin先生于2006至2014年间担任凯恩合伙人的管理职务。他在2006至2009年间担任IdentiGEN总裁兼首席执行官。Marvin先生是兰花生物科学公司的联合创始人，1997年至2003年在兰花生物科学公司担任首席运营官、首席财务官兼企业发展高级副总裁，1986年至1994年担任Diatron Corporation总裁兼首席执行官。在他职业生涯的早期，马文曾在雅培、勃林格-英格尔海姆、拜耳和百事可乐担任过责任越来越大的职位。Marvin先生拥有俄亥俄州立大学的理学学士学位和爱奥纳学院的MBA学位。
阿迪·莫尔博士是Chemomab Ltd.的联合创始人
，从2011年Chemomab Ltd.成立至合并，一直担任Chemomab Ltd.的首席执行官、首席科学官和董事会成员，并在合并后继续担任这些职务。Mor博士的公司首席执行官任期于2021年10月25日结束，同时公司股东批准了Dale Pfost博士的聘用。莫尔博士在免疫学方面拥有深厚的知识，专注于罕见疾病，并在设计、开发和申请新型单抗专利方面拥有丰富的经验，以治疗炎症性和纤维化疾病
。Mor博士在以色列特拉维夫大学神经生物化学系获得免疫学博士学位，是众多免疫学和炎症性疾病科学期刊论文的主要作者。
65
尼西姆·达维什，医学博士，博士自2021年3月16日以来一直在我们的董事会任职。达维什是风险投资基金MeOhr Ventures的普通合伙人。Darvish博士目前是几家私营公司的董事。在担任现职之前，Darvish博士曾担任OrbiMed以色列公司的风险合伙人，以及9 Mets Biophma Inc.和Medigus有限公司的董事会成员。此前，Darvish博士受雇于Pitango Venture Capital，在那里他是管理生命科学投资的普通合伙人。他也是动力动力公司的创始人兼首席执行官，在那里他监督了一项2.5亿美元的变现活动。Darvish博士在以色列理工学院获得了生物物理学和生理学的医学博士和博士学位，随后在NIH进行了博士后研究。他发表了100多项专利，撰写了20多篇出版物。
乔尔·玛丽尔斯自2021年3月16日以来一直在我们的董事会任职。Maryles先生自2016年以来一直担任Jefferies International Ltd.的董事会成员和薪酬委员会主席。Maryles先生曾在2014年至2020年和2014年至2016年担任Radware Ltd.(纳斯达克代码：
rdwr)董事会成员，以及2016年被Mellanox
Technologies收购的EZChip半导体有限公司董事会成员。2015年至2018年，Maryles先生是OurCrowd的合伙人，2007年至2012年，他在他创立的T-Cued Investments担任投资组合经理
。在此之前，Maryles先生曾在以色列花旗集团投资银行部和Furman Selz担任董事的董事总经理。Maryles先生拥有伊利诺伊大学机械工程理学学士学位和伊利诺伊芝加哥大学MBA学位。
艾伦·摩西，医学博士，FACP自2021年3月16日以来一直在我们的董事会任职。摩西博士是ABIM认证的董事会成员，拥有内分泌学和新陈代谢的专科认证，是美国医师学会会员。摩西博士目前是BioFabUSA的董事会成员，自2018年以来
。在此之前，从2008年到2018年，摩西博士担任诺和诺德A/S(CPH：NOVO-B)的全球首席医疗官，他于2004年加入该公司。摩西博士于2002年至2006年在哈佛医学院担任医学教授，并与麻省理工学院合作，共同创立并共同指导临床研究员培训计划，该计划侧重于培训医生和科学家进行翻译研究。摩西博士曾在1998年至2004年担任Joslin糖尿病中心的高级副总裁兼首席医疗官
。摩西博士拥有北卡罗来纳州杜克大学的学士学位和密苏里州华盛顿大学医学院的医学博士学位。
克劳德·尼凯斯，医学博士自2021年3月16日以来一直在我们的董事会任职。Nicaise博士是一名内科医生，在临床药物开发、战略管理、全球监管战略、制药、生物技术(包括临床癌症研究、传染病和神经科学)方面拥有丰富的美国和国际经验。Nicaise博士是临床监管服务公司的所有者和创始人，该公司为生命科学和生物技术行业提供咨询服务，支持临床和监管发展的方方面面。Nicaise博士
目前担任Sarepta Treeutics，Inc.(纳斯达克代码：SRPT)的董事会成员和薪酬委员会主席，自2015年以来
以及Mynoryx治疗公司的董事会成员，自2017年以来。在此之前，Nicaise博士
在2008年至2014年担任Alexion制药公司(纳斯达克：ALXN)高级副总裁，1984至2008年间，他在百时美施贵宝(纽约证券交易所代码：BMY)担任过多个高级管理职务。Nicaise博士拥有比利时布鲁塞尔大学内科医学和临床肿瘤学博士学位。
尼尔·科恩自2020年4月起担任我们的董事会成员，并从2020年10月至合并完成为止担任我们的临时首席执行官。自2012年1月起，Cohen先生一直担任Castel Partners Ltd.的董事长兼首席执行官。1994年，他与人共同创立了领先的风险投资公司以色列种子合伙公司，并将该公司管理到2019年。科恩先生投资并担任过许多私营科技公司的董事会成员，其中包括大量被收购或成功完成首次公开募股的公司，包括纳斯达克(Sequoia Capital：CGEN)、Shopping.com(纳斯达克：Shop，被eBay收购)、BroadLight(被博通收购，纳斯达克：AVGO)和Cyota(被RSA收购)。他是以色列中端市场私募股权公司Sky、以色列早期风险投资基金Hetz Ventures Management Ltd.和Shavit Capital的风险合伙人。科恩先生之前是《耶路撒冷邮报》的商业编辑，他的职业生涯始于伦敦N M Rothschild&Sons Limited的私募股权集团。科恩先生以一等荣誉获得牛津大学东方研究学士和硕士学位。
66
家庭关系
本公司董事或高级管理人员之间没有家族关系。
董事会的组成
我们的董事会成员被任命为三个交错的董事班级，
如下：
| • |
I类由Nissim Darvish和Joel Maryles组成，各自的任期将于2022年年度股东大会结束。
|
| • |
第二类由尼尔·科恩和克劳德·尼凯斯组成，各自的任期将于2023年年度股东大会结束。 |
| • |
第三类由阿迪·摩尔、艾伦·摩西和戴尔·普弗斯特组成，各自的任期将于2024年年度股东大会结束。
|
我们的董事会分成三个级别，交错三年任期
可能会推迟或阻止我们公司的管理层更迭或控制权变更。
董事会各委员会
我们的董事会成立了以下委员会。每个委员会根据书面章程运作，该章程规定了委员会的结构、运作、成员要求、职责
和聘请顾问的权限。
审计委员会
根据《公司法》、《交易法》和《纳斯达克》规则，我们必须成立一个审计委员会。
根据《公司法》，审计委员会的职责包括发现和解决公司业务管理中的缺陷，审查和批准关联方交易，建立举报人程序，监督公司的内部审计制度及其内部审计师的业绩，评估工作范围
，并建议公司独立会计师事务所的费用。此外，审核委员会须
就公司法所需的审批程序确定某些关联方行动及交易是否“重大”或“非常”，并订立程序以考虑拟与控股股东进行的交易
。
根据美国法律和纳斯达克的要求，我们的审计委员会还负责
任命、补偿和监督我们的独立审计师的工作，并协助我们的董事会监督我们的财务报表、我们内部控制的有效性以及我们对法律和法规要求的遵守情况。
根据《公司法》和相关法规，审计委员会必须由至少三名符合一定独立性标准的董事组成。根据纳斯达克规则，我们必须维持一个审计委员会，
由至少三名独立董事组成，他们都具有财务知识，其中一人具有会计或相关财务管理专业知识
。审计委员会的每个成员都必须是“独立的”，这一术语在交易法下的规则10A-3(B)(1)中有定义。
审计委员会成员是乔尔·马里尔斯、艾伦·摩西和克劳德·尼凯斯。
乔尔·马里尔斯是审计委员会主席，是美国证券交易委员会规则下的金融专家。我们的董事会已经
得出结论，审计委员会的组成符合纳斯达克和美国证券交易委员会的规章制度对独立性的要求。
薪酬委员会
根据《公司法》和《纳斯达克》的规定，我们都需要成立一个薪酬委员会。
根据《公司法》，薪酬委员会的职责包括根据特定标准向董事会建议
最终股东以特别多数批准的董事和高管薪酬政策，不时审查薪酬政策的修改和实施，以及在董事会批准之前批准董事和高管的实际薪酬条款。
根据美国法律和纳斯达克的要求，我们的薪酬委员会还负责任命、补偿和监督薪酬委员会聘请的任何薪酬顾问、独立法律顾问和
其他顾问的工作。
《公司法》和相关法规要求任命一个符合纳斯达克要求的薪酬委员会。根据纳斯达克的规定，我们必须维持一个由至少两名独立董事组成的薪酬委员会；根据纳斯达克关于薪酬委员会成员的规则，薪酬委员会的每位成员都必须独立，这与一般对董事会和委员会成员独立性的测试不同。薪酬委员会的成员是尼西姆·达维什和尼尔·科恩。尼西姆·达维什是薪酬委员会的主席。我们的董事会已确定，薪酬委员会的每一名成员都是独立的纳斯达克指导方针
所指的独立成员，并符合交易所法案规则10C-1的含义。
67
企业管治与提名委员会
我们已经成立了公司治理和提名委员会，负责就董事职位的候选人以及董事会的规模和组成向董事会提出建议。此外，该委员会还负责监督我们的公司治理准则，并就公司治理事项向
董事会报告和提出建议。根据《公司法》，在某些情况下，董事的提名也可以由股东根据适用法律和我们的公司章程规定的条件进行。公司治理和提名委员会的成员是尼尔·科恩和乔尔·马里尔斯。尼尔·科恩是公司治理和提名委员会主席。我们的董事会已经确定，公司治理和提名委员会的每位成员
都是独立的，符合纳斯达克独立指导方针的含义。
内部审计师
根据《公司法》，董事会必须任命一名由审计委员会推荐的内部审计师。除其他事项外，内部审计师的职责是审查公司的行为是否符合适用法律和适当的业务程序。内部审计师不得是本公司的利害关系方、董事或公司高管
或上述任何人的亲属，也不得是我方的独立会计师或其代表
。均富以色列目前是我们的内部审计师。
第16(A)节实益所有权报告合规性
交易法第16(A)节要求我们的董事、高管和持有我们超过10%的美国存托凭证的人向美国证券交易委员会提交关于他们对我们股权证券的所有权和所有权变更的报告
。我们相信，在截至2021年12月31日的财政年度内，这些人士满足了所有第16条的备案要求。
商业行为和道德准则
我们已经通过了一项商业行为和道德准则，其中包括从限制礼物到利益冲突的一系列条款。我们的所有员工和董事都受本商业行为准则和道德规范的约束。违反我们的商业行为和道德准则的行为可能会被报告给审计委员会。商业行为和道德准则包括适用于我们所有员工的条款，包括高级财务官和董事会成员
，并发布在我们的网站上。我们打算发布对任何此类商业行为和道德准则的修订或豁免。
第11项。
高管薪酬
经我们的股东批准，并根据《公司法》的要求，我们已通过了一项关于《公司法》定义的《公职人员》的任期和雇用条款的薪酬政策，
包括现金薪酬、股权奖励、免除责任、赔偿和保险、遣散费和其他福利。
每位被提名的高管都是《公司法》所指的《公职人员》。薪酬政策
由我们的薪酬委员会和董事会不时审查，以确保其适当性。
我们的薪酬政策旨在促进董事和高管的留任和激励，激励优秀的个人，使董事和高管的利益与我们的长期业绩保持一致，并提供风险管理工具。为此，高管薪酬方案的一部分
旨在反映我们的短期和长期目标，以及高管的个人业绩。另一方面，我们的薪酬政策包括旨在减少高管承担可能对我们造成长期伤害的过度风险的激励措施，例如限制现金奖金和基于股权的薪酬的价值，限制
高管薪酬与总薪酬之间的比率，以及基于股权的薪酬的最短归属期限。
我们的薪酬政策还将高管的个人特征(例如，他或她各自的职位、教育程度、职责范围和对实现我们目标的贡献)作为高管薪酬变化的
基础，并考虑高管和董事与其他员工之间的内部薪酬比率。根据我们的薪酬政策，高管可获得的薪酬可包括：基本工资、年度奖金和其他现金奖金(如与
任何特殊业绩有关的签约奖金和特别奖金，如杰出的个人成就、杰出的个人努力或杰出的公司业绩)、
基于股权的薪酬、福利以及退休和终止服务安排。所有现金奖金最高限额为与高管基本工资挂钩的
金额。
68
在实现预先设定的定期目标和个人目标时，可向执行干事颁发年度现金奖金。除首席执行官外，我们的高管每年可获得的现金奖金将
基于业绩目标和首席执行官对高管整体表现的酌情评估
，并受最低门槛限制。除我们的首席执行官外，每年发放给高管的现金奖金也可以完全基于可自由支配的评估。此外，我们的首席执行官将有权
批准向他报告的高管的绩效目标。绩效目标和在总体评估中分配给每个
成果的权重将基于公司整体绩效衡量标准，这可能基于实际的财务和运营结果，例如(但不限于)收入、运营收入和现金流，还可能包括部门或个人目标，其中可能包括运营目标，例如(但不限于)市场份额、新市场开拓和运营效率、以客户为中心的目标、项目里程碑目标和人力资本目标投资，例如员工满意度、员工留任和员工培训和领导力计划。
首席执行官的可衡量绩效目标将由我们的薪酬委员会和董事会每年确定。首席执行官年度现金奖金的一部分可以基于薪酬委员会和董事会基于定量和定性标准对首席执行官的整体表现进行的酌情评估。可衡量的绩效(包括目标和在总体评估中分配给每项成就的权重)将基于公司整体绩效衡量标准和个人
目标。公司目标可能包括实际的财务和运营结果，例如(但不限于)收入、销售额、运营收入、现金流或我们的年度运营计划和长期计划。
根据我们的薪酬政策，高管(包括我们的董事会成员)的股权薪酬是按照确定基本工资和年度现金奖金的基本目标设计的，其主要目标是加强高管利益与我们和股东的长期利益之间的一致性，并加强高管的长期留任和激励
。我们的薪酬政策根据我们当时的股票激励计划，以股权奖励的形式规定高管薪酬，如股票期权、限制性股票和限制性股票单位。授予执行干事的所有基于股权的奖励
均应遵守行权期，以促进长期保留已获奖励的执行干事。基于股权的薪酬应不定期发放，并根据高管的业绩、教育背景、以前的经验、资历、角色和个人责任单独确定和奖励。
此外，我们的薪酬政策包含补偿追回或追回条款，
在会计重述的情况下，这些条款允许我们在某些条件下追回超过支付的奖金、奖金薪酬或基于绩效的股权薪酬，使我们的首席执行官能够批准直接向他汇报的高管的雇用条款的非实质性变化(前提是雇佣条款的变化符合我们的薪酬政策)，并允许我们在以色列法律允许的最大程度上免除、赔偿和确保我们的高管和董事
，受其中规定的某些限制的限制。
我们的薪酬政策还规定：(I)根据2000年《公司条例》(关于外部董事的薪酬和费用的规定)中规定的金额，以及经2000年《公司条例(救济在以色列证券交易所以外交易的上市公司)》修订的此类法规可能不时修订的金额，向我们的董事会成员提供薪酬，或(Ii)根据我们的
薪酬政策中确定的金额。
我们的薪酬政策于2021年7月19日得到股东的修订和批准。
赔偿决定的程序和程序
根据《公司法》，有关2021财年高管薪酬的决定，包括我们指定高管的薪酬，受我们针对董事和高管的薪酬政策的约束，由我们的薪酬委员会和董事会做出，首席执行官(他自己的薪酬除外)和德勤以色列公司是美国证券交易委员会和纳斯达克规则意义上的独立薪酬顾问。德勤以色列根据其章程授予的权力受聘于我们的薪酬委员会，并由薪酬委员会酌情提供服务。
我们的薪酬委员会相信我们的首席执行官
对我们高管的日常贡献有宝贵的洞察力，并就我们年度奖金计划下的绩效目标和我们高管(包括我们指定的高管)的目标薪酬水平
征求他的建议和意见，这些建议和意见稍后将由董事会审查和批准。我们的首席执行官不会为他自己的薪酬提供意见，这是由我们的薪酬委员会和董事会根据公司法确定的。
应我们薪酬委员会的要求，德勤以色列公司提供了我们高管薪酬计划与竞争对手相比的竞争力评估，我们的薪酬委员会将此评估作为批准每位高管薪酬目标
水平的几个因素之一。薪酬委员会在设定高管薪酬时考虑的其他因素包括以下一项或多项：个人绩效和技能、管理投入、薪酬水平的内部相对一致性
、对公司未来贡献的预期以及薪酬委员会成员的判断和经验。
69
董事及高级职员的薪酬总额
截至2021年12月31日，我们向高管和董事支付的薪酬总额约为97.9万美元。此金额包括为提供养老金、遣散费、退休或类似福利或支出而支付、拨备或应计的金额，但不包括基于股份的薪酬支出、商务差旅、专业人员和商业协会会费以及偿还给公职人员的费用，以及本行业公司通常报销或支付的其他福利。截至2021年12月31日，根据我们的购股权计划，授予我们高级管理人员和董事的购买19,220,290股普通股的期权未偿还，加权平均行权价为每股0.45美元。
薪酬汇总表
下表和摘要概述了在上一财年担任首席执行官的个人和我们三位薪酬最高的高管在截至2021年12月31日的年度内获得的薪酬。就下表和下面的摘要而言，“薪酬”包括基本工资、奖金、基于股权的薪酬、退休或解雇费、福利和额外津贴，如汽车、电话和社会福利
以及提供此类薪酬的任何承诺。
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名称和主要职位 |
年 |
薪金(1)
(USD in 数千人) |
奖金(2)
(USD in 数千人) |
以股权为基础 补偿(3)(4) (美元以千为单位) |
合计(美元，单位 数千人) |
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戴尔·普佛斯特 |
2020 |
- |
- |
- |
- |
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首席执行官兼董事长 (5) |
2021 |
192 |
- |
300 |
492 |
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阿迪·莫尔 |
2020 |
229 |
75 | 21 | 325 | |||||||||||||
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董事首席科学官兼前任首席执行官
(6) |
2021 |
313 |
167 |
8 |
519 |
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唐纳德·马文 |
2020 |
- |
- |
- |
- |
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|
首席财务官、执行副总裁兼首席运营官
(7) |
2021 |
94 |
- |
102 |
196 |
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西格尔胖子 |
2020 |
- |
- |
- |
- |
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前任临时首席财务官 (8) |
2021 |
136 |
122 |
616 |
906 |
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|
阿农·阿哈伦 |
2020 |
261 |
38 |
51 |
375 |
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|
前任首席医疗官 (9) |
2021 |
264 |
91 |
15 |
370 |
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(1)薪金包括薪金总额加上我们代表该人员支付的社会福利。在适用范围内，此类福利可能包括支付、缴费和/或分配风险保险(例如人寿保险或工伤保险)，支付社会保障、假期、医疗保险和福利，以及
符合我们政策的其他福利和津贴。
(2)代表2021年发放的奖金。
(3)指本公司截至2021年12月31日止年度的综合财务报表中录得的权益薪酬支出，按期权于授出日期的公允价值计算，并根据适用的股权薪酬会计指引计算。有关实现此估值时使用的假设的讨论，请参见注释[2L]我们的年度合并财务报表包含在本年度报告的Form 10-K中。
(4)代表期权奖励。
(5)Dale Pfost博士的薪酬条款
于2021年10月25日获得公司股东批准，其中包括600,000美元的年基本工资。上表所列Pfost博士的薪酬数据是按比例计算的，以反映2021年担任公司首席执行官的时间。
70
(6)除了现任首席科学官和董事会成员外，Adi Mor博士还曾担任我们的首席执行官，并于2021年10月25日辞去首席执行官一职，同时Dale Pfost博士也开始担任首席执行官。
(7)Donald Marvin先生于2021年11月4日开始受雇于本公司，其中包括460,000美元的年基本工资。以上
表中列出的薪酬数据是按比例计算的，以反映2021年担任公司首席财务官、执行副总裁和首席运营官的时间。
(8)除了目前担任咨询财务副总裁的职位外，Fattal女士还曾担任我们的临时首席财务官，并在Marvin先生于2021年11月8日开始担任我们的首席财务官的同时辞去了该职位。上表
所载Fattal女士的薪酬数据按比例计算，以反映2021年担任本公司临时首席财务官的时间。
(9)Arnon Aharon博士辞去首席医疗官职务，自2022年2月1日起生效。
杰出股票奖
下表概述了截至2021年12月31日，我们指定的
名高管持有的未完成的美国存托凭证购买选项。
|
期权奖励 |
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名字 |
证券数量 潜在的 未行使的期权 (#)可行使 |
数量 证券 潜在的 未行使的期权 (#) 行不通 |
选择权 锻炼 价格(美元) |
期权到期 日期 |
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|
戴尔·普弗斯特首席执行官兼董事会主席
|
- |
459,353 |
(1) |
10.05 |
25/10/2031 |
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|
阿迪·莫尔董事首席科学官兼前任首席执行官
|
123,466 |
8,232 |
(2) |
1.49 |
15/03/2028 |
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|
唐纳德·马文，首席财务官、执行副总裁兼首席运营官
|
- |
196,875 |
(3) |
9.77 |
08/11/2031 |
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|
阿农·阿哈伦前任首席医疗官 |
- |
- |
- |
- |
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|
西格尔·法塔尔前任临时首席财务官 |
8,900 |
26,700 |
(4) |
9.83 |
07/11/2030 |
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(1)授予Pfost博士的期权授予并可在四(4)年内行使，其中四分之一(1/4)的期权在授予日的第一周年即2022年10月25日授予，其余的在随后的36个月内等额
行使，但Pfost博士仍需继续服务。
(2)授予MoR博士的期权在四(4)年内可予行使，其中四分之一(1/4)的期权于2019年3月15日归属，其余分12个季度等额分期付款，但须受MoR博士的
继续服务所限。
(3)授予Marvin先生的期权授予并可在四(4)年内行使，其中四分之一(1/4)的期权在授予日的一周年日即2022年11月8日归属，其余的在随后的36个月期间等额
，但Marvin先生将继续任职。
(4)授予Fattal女士的期权归属并可在四(4)年内行使，其中四分之一(1/4)的期权于2021年11月7日归属，其余的分12个季度等额分期付款，但Fattal女士
继续服务。
71
董事薪酬表
下表概述了我们董事在截至2021年12月31日的财年中获得的薪酬，包括以现金形式赚取的费用和为董事提供的服务授予的期权：
|
名字 |
赚取或支付的费用 现金(美元) |
选择权 获奖金额(美元) |
总计(美元) |
杰出的
选项 截止日期 十二月三十一日， 2021 (美国存托凭证) |
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|
斯蒂芬·斯奎托(1)
|
49 |
141 |
190 |
102,858 |
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尼西姆·达维什 |
36 |
118 |
154 |
22,007 |
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|
乔尔·玛丽尔斯 |
43 |
118 |
161 |
11,884 |
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|
艾伦·摩西 |
34 |
118 |
152 |
11,884 |
||||||||||||
|
克劳德·尼凯斯 |
34 |
118 |
152 |
11,884 |
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|
尼尔·科恩 |
38 |
121 |
159 |
12,572 |
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| (1) |
Squinto博士从公司董事会辞职，从2021年12月19日起生效。 |
雇佣协议
与我们的首席执行官Dale Pfost博士签订雇佣协议
2021年9月1日，公司董事会批准任命Dale Pfost博士为公司首席执行官，2021年10月25日，根据Pfost博士与公司全资子公司Chemomab Treateutics Inc.签订的高管聘用协议，公司股东批准了Pfost博士的雇用条款。根据Pfost博士的雇佣协议条款，Pfost博士获得：(I)
年基本工资600,000美元(“基本工资”)；(Ii)初始目标年度现金奖励奖金为基本工资的50%，以及基于Pfost博士实现某些预定目标的额外潜在奖金，奖金为基本工资的10%，
由公司董事会酌情决定；(Iii)购买本公司459,353份美国存托凭证的期权(“该等期权”)，占本公司已发行及已发行美国存托凭证(按完全摊薄基准)的3.5%。
该等美国存托凭证将于授出日期一周年时归属，其中四分之一(1/4)归属于授出日期
，其余按相等金额于其后36个月期间归属，除非该等期权已根据2015年计划(定义见下文)的条款及条件注销；(4)80,000美元的一次性签约奖金；(5)在美国设立新办事处和Pfost博士在新办事处所在地的一次性奖金，数额为80,000美元，将在登记后15天内支付；(6)每年25天带薪休假(“PTO”)，以累积PTO后50天为上限；以及(Vii)在公司无故终止Pfost博士的雇用时应支付的某些遣散费
(根据雇佣协议的定义), 条件是遣散费的现金部分的总额不超过Pfost博士年基本工资的200%(200%)，按终止之日的有效比率计算。
此外，如果由于公司所有或几乎所有股本或资产的合并或出售而导致Pfost博士的雇佣无故终止
(即公司控制权的变更)，则所有未授予的期权将加速授予，所有未授予的期权将立即授予并可行使。此外，如果Pfost博士的雇佣无故终止，除因合并或出售公司全部或几乎所有股本或资产(即公司控制权的变更)，或如果Pfost博士因正当理由(如雇佣协议中的定义)终止其工作外：(A)当时未偿还并将于
授予Pfost博士的任何基于时间的期权，如果Pfost博士在此时间受雇于公司，则十二(12)个月的开始日期将加速并可行使。六(6)个月或以上但十二(12)个月以下；以及(B)如果Pfost博士已在该时间受雇于本公司十二(12)个月或更长时间，则所有未偿还的基于时间的期权
将加速并可行使。
前述对Pfost博士雇佣协议的描述通过参考雇佣协议的全文进行限定，该雇佣协议的副本作为本年度报告的附件10.10以Form 10-K的形式存档，并通过引用并入本文。
与我们的首席科学官(前首席执行官)阿迪·莫尔博士签订雇佣协议)
根据Chemomab Ltd.与其当时的首席执行官(现任首席科学官)阿迪·莫尔博士(由于合并的完成，本公司承担了该合同)签订的2013年4月25日修订(最近一次修订至2021年7月)的雇佣协议，莫尔博士有权获得52,500新谢克尔(约合16,881美元)的月薪总额。Mor博士还有权获得总额为75,000美元的年度业绩奖金，这取决于她达到由我们董事会每年确定的某些业绩里程碑。除了基本工资和奖金外，Mor博士还有权享受以色列法律规定的或以色列高级管理人员惯常享有的其他福利，包括报销与其服务相关的合理费用，以及使用(包括某些相关的固定和可变成本)租车和移动电话的权利。代替租车，莫尔博士可以选择每月领取汽车津贴。此外，Mor博士还有权获得相当于其月薪总额的8.33%、2.5%和5%的公司缴费，分别用于某些遣散费、伤残和税收优惠储蓄基金(称为经理保险单)。
Mor博士还将月薪总额的5.5%用于经理保险单。雇佣合同可由任何一方提前60天书面通知终止，并包含关于竞业禁止、信息保密和发明转让的惯例条款。根据以色列法律的要求，Mor博士与Chemomab有限公司的合同条款得到了Chemomab有限公司董事会和股东的批准。
72
根据Mor博士的雇佣协议，她已被授予购买Chemomab Ltd.股票的总计10,239
期权，这些股票于2022年3月24日根据Chemomab Ltd.的股票期权和激励计划(由我们公司在合并中承担)完全授予。该等期权根据有关合并的合并协议(“合并协议”)中的交换比率转换为Chemomab期权，并对行使价格作出互惠调整。
在2021年7月19日召开的年度股东大会上，我们的股东
批准了对Mor博士薪酬的修正案，根据该修正案，Mor博士将获得：(A)249,000美元的年基本工资；
(B)某些社会福利，包括克伦·希什塔尔穆特(C)CAR
及汽车相关开支；(D)根据董事会酌情决定权，根据若干预定目标可达致的目标年度现金红利总额100,000元；及(E)与Mor博士对完成合并及融资交易的贡献有关的一次性现金红利，总额达90,000元。
前述对Mor博士雇佣协议的描述通过参考雇佣协议的全文进行限定，该雇佣协议的副本作为本年度报告的附件10.8以Form 10-K的形式存档，并通过引用并入本文。
与Donald Marvin先生签订雇佣协议，
我们的首席财务官、执行副总裁兼首席运营官
2021年11月8日，Chemomab Treateutics Inc.与Donald Marvin先生签订了高管聘用协议。根据雇佣协议，Marvin先生的年度基本工资为46万美元，是公司奖金计划的一部分，年度奖金潜力为其基本年度基本工资的45%，该奖金将
基于Marvin先生和公司首席执行官共同商定的目标的实现情况而定。此外，根据其雇佣协议，Marvin先生还获得：(I)公司未偿还股本的1.5%，行权价格基于2021年11月8日之前30个历日的公司美国存托股份市值平均值，并在四年内归属
，(Ii)额外持有公司未偿还股本的0.5%，以实现
与薪酬委员会商定并经董事会批准的战略目标，(Iii)25,000美元签约奖金，以及(Iv)12个月的初始遣散费
，如果马文先生受雇于本公司，该福利将每两年增加一个月。但该金额不得超过18个月。
前述对Marvin先生的雇佣协议的描述通过参考雇佣协议的全文进行限定，该雇佣协议的副本作为本年度报告的附件10.11以Form 10-K的形式存档，并通过引用并入本文。
股权激励计划
我们维持(I)二零一一年购股权计划(“二零一一年计划”)、(Ii)二零一七年股权激励计划(“二零一七年计划”)及(三)中国化工股份有限公司2015年股权激励计划(“二零一五年计划”)，
本公司于合并生效后从中国化工股份有限公司接手的 。当时，我们公司(前身为Anchiano Treateutics Ltd.)的如此数量的美国存托凭证(ADS)可行使
2015计划下的未偿还期权。如根据合并协议中的交换比率而厘定，并对行使价格作出互惠调整。截至2021年12月31日，根据2015年计划，共有1,422,153份美国存托凭证预留供发行，其中73,776份美国存托凭证已根据之前的期权发行
，1,326,723份美国存托凭证根据未偿还期权可发行。在这些未偿还期权中，购买452,230份美国存托凭证的期权
已归属并可于该日行使，加权平均行权价为每美国存托股份2.75美元。
2011年计划
2011年12月19日，我们的董事会通过了2011年计划，向我们的董事、高级管理人员、员工和顾问以及我们的关联公司的董事、高级管理人员、员工和顾问分配购买我们普通股的期权(该术语
在2011年计划中定义)，或承授人。2011年计划由我们的董事会或董事会为此目的指定的委员会(“管理人”)管理。
根据2011年计划，我们可以在四个途径下授予购买普通股的期权(“期权”)，
：(I)通过受托人批准102项资本利得期权，该期权由以色列税务机关根据以色列所得税条例(“ITO”)第102(A)条批准，并根据以色列所得税条例第102(B)(2)条规定的税收路线授予，或批准的102项资本利得期权。本税目下的持有期为自向受托人分配期权之日起计的24个月，或根据《国际税法》第102条的任何修订，或任何适用的税收规则或准则所确定的期限；(Ii)经受托人批准的102份收入期权，根据《国际税法》第102(B)(1)条，或经批准的102份收入期权。本税目下的持有期为自向受托人分配期权之日起12个月或ITO第102条任何修订所确定的期限；(Iii)未批准的102期权(
期权不会通过受托人分配，不受持有期的限制)，或未批准的102期权；及(Iv)
3(I)期权(期权不受持有期的限制)。这些选项应根据《国际交易法组织》第3(I)条或第3(I)条征税。
73
根据前三个税轨(根据ITO第102条)的期权可以授予我们的员工和董事，根据第3(I)条授予的期权可以授予我们的顾问和控股股东
(根据ITO第102条的定义，控股股东是直接或间接单独或与“亲属”一起持有
的人，(I)至少持有公司已发行资本的10%或投票权的10%的权利；(Ii)持有公司已发行资本至少10%或投票权10%的权利，或购买此类权利；(Iii)
获得公司利润至少10%的权利；或(Iv)指定公司的董事的权利。不是以色列居民的受赠人可被授予受其各自管辖区适用税法约束的选择权。
我们将自行决定根据上述前三个税目中的哪个税目授予选择权，并在授权函中通知受赠人所选择的税目。如上所述，顾问和控股股东只能被授予第3(I)条的期权。
根据2011年计划授权发行的普通股数量将根据红股分配、我们资本变化(拆分、合并、重新分类或其他资本变化)或发行普通股购买权或支付股息而产生的任何增减按比例进行调整
。我们不会分配零碎的普通股，普通股的数量将四舍五入
到最接近的普通股数量。
除非管理人另有决定，否则根据2011年计划授予的期权的行权价将为本公司董事会批准授予期权之日之前22个营业日内本公司普通股的平均市场价格；但条件是，行权价不得低于本公司董事会授予其的交易日收盘时的市场价格。行权价格将在每位承授人从我们收到的授权信中指定，承授人在信中通知决定根据2011年计划授予他/她期权
。
除非管理人另有决定，否则根据计划
授予的期权将被授予，并可在期权授予之日之后的每个季度末按期权总数的6.25%的16个等额部分行使。除非本公司董事会另有决定，否则购股权可于授出日期起计十年内行使，除非提早终止，且只要承授人受雇于本公司(或关联公司)，或
为本公司(或关联公司)提供服务。
管理人可根据其绝对自由裁量权，加快2011年计划或其任何部分授予期权的时间。
除非管理人另有决定，否则在受赠人因非因(2011年计划)原因而终止雇用的情况下，受赠人可行使截至终止之日已授予的期权部分，直至授权书或2011年计划中规定的期限结束为止。在该日期尚未授予的
期权部分将被没收，并可根据2011年计划的条款重新授予。
2015年计划
2015年11月，Chemomab有限公司董事会通过了2015年计划，其股东随后批准了该计划。2015年计划规定向Chemomab Ltd.(合并后，本公司或Chemomab的)及其附属公司的董事、员工、高级管理人员、顾问、顾问以及其服务被认为对Chemomab或其附属公司有价值的任何其他人授予期权、限制性股票、限制性股份单位和其他基于股票的奖励。任何此类资助都旨在激励上述人士继续作为服务提供者，为Chemomab或其子公司或附属公司增加他们的努力，并促进其业务的成功。
2015年计划由Chemomab董事会或董事会指定的委员会管理，该委员会根据以色列法律确定授权者和赠款条款，包括行使价格、授予时间表、加速授予以及管理2015年计划所需的其他事项。2015年计划允许Chemomab根据各种税收制度颁发奖励，包括但不限于根据以色列《所得税条例》第102条，以及根据该条例第3(I)节和经修订的《1986年美国国税法》第422条。
74
2015年计划规定，授予Chemomab员工、非控股股东和被视为以色列居民的董事和高级管理人员的期权，将有资格根据该条例第102(B)条的“资本收益轨道”条款享受特别税收待遇。Chemomab的以色列非雇员服务提供商和控股股东只能根据条例第3(I)节获得选择权，该节没有规定类似的税收优惠
。
根据2015年计划授予美国居民的期权可能符合该准则第422节所指的“激励性
股票期权”，也可能不符合条件。“激励性股票
期权”的行权价格不得低于授予期权当日的公平市价，如果期权持有人持有Chemomab超过10%的股本，则不得低于公平市价的110%。
根据2015年计划授予的期权和其他奖励一般在授予日起计四年内授予，即25%在授予日一周年时授予，另外6.25%在随后三年的每个日历季度结束时授予，前提是参与者继续受雇于Chemomab或受雇于Chemomab。
在授予之日起十年内未行使的期权(某些激励性股票期权除外)将在授予之日起五年内到期，除非由Chemomab董事会或其指定的委员会另行决定。
符合“激励性股票期权”资格并授予持有Chemomab投票权超过10%的人的股票期权将在授予之日起五年内到期。如果受赠人在受雇于Chemomab或其子公司或为其提供服务时死亡，或在雇员终止雇用或服务后三个月内死亡，或受赠人因残疾原因终止受雇或服务，受赠人或其合法继承人可在残疾或死亡之日起一年内行使终止前授予的期权或其他奖励。如果Chemomab因故终止受让人的雇佣或服务，受赠人的所有既得和非既得性期权或其他奖励将在终止之日失效。受让人因其他原因终止雇用或服务的，
受赠人一般可在终止之日起三个月内行使其既得期权或其他奖励。任何到期的
或未授予的期权都将返回池，并可用于重新发行。Chemomab可能会不时考虑发行条款略有不同的期权，或者根据适用的法律法规和2015年计划的条款加速、延长或以其他方式修改期权。
如果Chemomab合并或合并，或全部或基本上全部出售Chemomab的股份或资产，或对Chemomab具有类似影响的其他交易，则在未经期权持有人同意的情况下，Chemomab董事会或其指定的委员会(视情况而定)可(但不是必需)：(I)使任何未决的
裁决由该继任公司承担或替代，或者(Ii)如果继承人公司
没有承担或替代奖励，(A)向受让人提供对全部或部分股份行使奖励的选择权
或(B)取消期权并以现金支付董事会或委员会在情况下确定的公平金额。
尽管有前述规定，Chemomab董事会或其指定的委员会可在发生这种情况时修改、修改或终止任何奖励的条款，包括授予购买董事会或委员会认为
的任何其他证券或资产的权利。真诚的，适当的。
2015年计划由我们公司从Chemomab Ltd.承担，合并生效
。
2017年计划
2017年2月22日，我们的董事会通过了2017年计划，向我们的董事、高级管理人员、员工、顾问、顾问和服务提供商以及我们的附属公司
(控制我们、由我们控制或与我们共同控制的公司)的董事、高管、员工、顾问、顾问和服务提供商分配各种基于股票的奖励
(参与者)。2017年计划
目前由我们的董事会管理，并可能由我们的董事会为此目的指定的委员会管理。
根据2017年计划，我们可以授予购买普通股或美国存托凭证、受限股份或美国存托凭证、受限股份单位和基于我们普通股的其他奖励的选择权，所有这些都称为奖励。我们可以根据与2011年计划相同的条件，按照与上述2011年计划相同的四个途径颁发
奖项。
此外，我们可以向居住在美国的参与者授予激励性股票期权和非限定股票期权，也可以向符合这些司法管辖区法律的其他国家/地区的参与者授予奖励。
根据2017年计划授权发行的普通股数量将根据因红股分配、我们资本变化(拆分、合并、重新分类或其他资本变化)、发行普通股购买权或支付股息而增加或减少的普通股数量按比例进行调整
。我们不会分配零碎的普通股，普通股的数量将被四舍五入
到最接近的普通股数量。
75
如发生(I)与另一家
公司合并、合并、合并或类似事项，(Ii)收购(包括交换)吾等全部或几乎所有普通股，(Iii)出售吾等全部或
几乎全部资产，或(Iv)署长认为会产生类似影响的任何其他事件，则除非
本公司董事会以其唯一及绝对酌情决定权另有决定，否则当时尚未完成的任何奖励将被视为
或同等的奖励，由后继公司取代，条款与奖励大致相同。
根据2017年计划授予的购股权的行权价一般不低于授予日本公司普通股的公平市值，但须受法律规定的最低行权价的限制
。管理人确定每个奖项的授予条款，并可自行决定加快根据2017年计划授予的期权的授予时间。除非管理人另有决定，否则只要参与者受雇于公司(或关联公司)或为公司(或关联公司)提供服务，期权可以行使十年
(如果是授予10%股东的激励性股票期权，则为五年)。如果参与者的雇佣被终止，除其他原因外，参与者通常可以在终止后的有限时间内行使既得期权.
根据《2017计划》的条款，在《2017计划》期限内的每个日历年度的1月1日，《2017计划》下可供发行的股票数量应增加前一日历年度12月31日公司已发行股票总数的4%，或由计划管理人确定的较少数量
，视资本重组事件所需的调整而定。
第12项。 安全
某些受益所有者和管理层的所有权以及相关股东事项
某些实益所有人和管理层的担保所有权
下表列出了截至2022年3月24日，我们的普通股(包括美国存托凭证代表的普通股)的受益
所有权信息：
| ● |
我们所知的每一位实益拥有我们5%以上普通股的人； |
| ● |
每个董事； |
| ● |
每名行政人员；以及 |
| ● |
我们所有的董事和高管集体。 |
根据美国证券交易委员会规则确定实益权属。根据这些规则，如果某人拥有或分享投票权，包括投票或指示证券投票的权力，或投资权，包括处置或指示处置证券的权力，则该人被视为证券的实益拥有人。就下表而言，吾等视为可根据购股权或认股权证发行普通股，而该等购股权或认股权证于本年度报告以10-K表格(如有)日期起计60天内可予行使或行使，并由持有该等购股权或认股权证的人士实益拥有
，以计算该人士的拥有百分比，但在计算任何其他人士的拥有百分比时，我们并不将该等购股权或认股权证视为未偿还股份。
除非另有说明，否则每位董事及其现任和前任高管的地址为以色列特拉维夫7号楼Kiryat Atidim，邮编：6158002。
|
实益拥有人姓名或名称 |
总计
有益的
所有权
(美国存托凭证) |
百分比
美国存托凭证
有益的
拥有* |
||||||
|
5%及更大股东 |
||||||||
|
OrbiMed以色列合作伙伴有限合伙企业(1)
|
2,606,991 |
22.8 |
% | |||||
|
百分基金(2) |
661,370 |
5.8 |
% | |||||
|
瑞文戴尔投资2017-9(3) |
1,131,563 |
9.9 |
% | |||||
|
科比·乔治(4) |
1,329,468 |
11.5 |
% | |||||
|
ApeIron集团(5) |
770,388 |
6.7 |
% | |||||
76
|
实益拥有人姓名或名称 |
总计
有益的
所有权
(美国存托凭证) |
百分比
美国存托凭证
有益的
拥有* |
||||||
|
董事及行政人员 |
||||||||
|
Dale Pfost(6) |
2,500 |
* |
% | |||||
|
唐纳德·马文(7) |
1,500 |
* |
% | |||||
|
Adi Mor(8) |
1,329,468 |
11.5 |
% | |||||
|
Neil Cohen(9) |
15,430 |
* |
% | |||||
|
尼西姆·达维什(10) |
15,944 |
* |
% | |||||
|
乔尔·玛丽斯(11岁) |
5,621 |
* |
% | |||||
|
Alan Moses (12) |
4,621 |
* |
% | |||||
|
克劳德·尼凯斯(13岁) |
4,621 |
* |
% | |||||
|
全体现任执行干事和董事(8人)
|
1,379,705 |
11.89 |
% | |||||
*基于截至2022年3月24日未偿还的11,404,515份美国存托凭证的所有权百分比。
(1)代表2,578,174股美国存托凭证(ADS)，相当于51,563,480股普通股，由OrbiMed
以色列合伙人有限合伙企业(OIP)持有，以及28,817股美国存托凭证(ADS)，相当于576,340股普通股，可在行使美国存托凭证
时发行。该百分比是根据已发行的11,397,803股美国存托凭证(相当于227,956,060股普通股)计算，并计及额外的28,817股美国存托凭证(相当于576,340股普通股)的影响，该等美国存托凭证将于OIP持有的认股权证行使后发行。OIP是Record的股东。OrbiMed以色列生物基金GP Limited Partnership或OrbiMed Biofund是OIP的普通合伙人，OrbiMed以色列GP Ltd.或OrbiMed以色列GP是OrbiMed Biofund的普通合伙人。通过这种关系，OrbiMed Biofund和OrbiMed以色列GP可能被视为对OIP直接持有的股份拥有投票权和投资权，因此可能被视为对此类证券拥有实益所有权。OrbiMed以色列GP通过由卡尔·戈登、乔纳森·T·西尔弗斯坦、尼西姆·达维什、阿纳特·纳斯奇茨和埃雷兹·奇莫维茨组成的管理委员会行使这项投资和投票权
每个人都放弃对OIP持有的股份的实益所有权。OIP的地址是以色列赫兹利亚46766号11楼E栋Medinat HaYehudim街89号。
(2)Centilion Fund，Inc.的地址是圣卢西亚卡斯特里斯马诺尔街10号。
(3)代表Rivenell持有的1,108,509股美国存托凭证，相当于22,170,180股普通股，根据Rivenell在2021年3月26日提交给美国证券交易委员会的附表13G中报告的由Rivenell
Investments 2017-9 LLC或Rivenell持有的1,108,509股美国存托凭证和23,054股美国存托凭证，相当于461,080股普通股，可在行使认股权证购买美国存托凭证时发行。该百分比按已发行美国存托凭证(ADS)11,397,803股(相当于227,956,060股普通股)计算，并落实额外23,054股美国存托凭证(相当于461,080股普通股)，该等美国存托凭证将于行使瑞文戴尔持有的认股权证后发行。Rivenell是登记在册的股东。
Peter Thiel是Rivenell的实益所有者，对Rivenell持有的证券拥有唯一投票权和投资权。Rivenell的地址是特拉华州威尔明顿市橙街1209号，邮编：19801。
(4)包括(I)514,495份由George博士直接拥有的美国存托凭证，(Ii)649,550份由Adi Mor博士(乔治博士的配偶)拥有的美国存托凭证，(Iii)33,725份可直接向George博士发行的购买33,725份本公司美国存托凭证的期权，
可于行使购股权时发行，及(Iv)131,698份购买本公司131,698份美国存托凭证的期权，发行予乔治博士(George博士的配偶
)。
(5)ApeIron Group由(I)ApeIron SICAV Ltd.-Presight Capital Fund
One，其中拥有438,993张美国存托凭证，(Ii)ApeIron Presight Capital Fund II，LP，其拥有316,987张美国存托凭证，以及(Iii)ApeIron Investment Group
Ltd.，其拥有14,408张可通过行使认股权证发行的美国存托凭证。法比安·汉森和克里斯蒂安·安格迈尔可被视为对ApeIron集团持有的美国存托凭证拥有
股份投票权和投资权。
(6)代表Dale Pfost博士在2022年3月15日提交给美国证券交易委员会的表格4中报告的公司2,500个美国存托凭证
(7)代表Donald Marvin先生在2022年3月21日提交给美国证券交易委员会的表格4
中报告的公司1,500份美国存托凭证。
77
(8)包括(I)摩尔博士直接拥有的649,550份美国存托凭证，(Ii)由摩尔博士(摩尔博士的配偶)拥有的514,495份美国存托凭证
，(Iii)发给摩尔博士的131,698份可根据期权的行使而发行的美国存托凭证，及(Iv)33,725份
根据摩尔博士于2022年1月20日向美国证券交易委员会提交的附表13D的报告，向乔治博士(摩尔博士的配偶)发行的购买33,725份本公司美国存托凭证的期权。
(9)包括10,409份本公司美国存托凭证和5,021份本公司美国存托凭证，可于期权行使之日起60天内发行，如尼尔·科恩先生在2022年3月15日提交给美国证券交易委员会的Form 4中所述。
(10)包括1,200份本公司美国存托凭证和14,744份本公司可在行使期权时发行的美国存托凭证
，如Nissim Darvish博士在2022年3月14日提交给美国证券交易委员会的Form 4中所述。
(11)代表本公司1,000份美国存托凭证及4,621份本公司美国存托凭证，可于购股权行使之日起60天内发行，如Joel Maryles先生于2022年3月21日在提交予美国证券交易委员会的Form 4中所述。
(12)代表本公司可于本协议日期起计
60日内行使期权而发行的4,621份美国存托凭证，如Alan Mosse博士于2022年3月9日在美国证券交易委员会提交的Form 4中所述。
(13)如Claude Nicaise博士于2022年3月9日提交给美国证券交易委员会的Form 4中所述，代表本公司可于本协议日期起
60日内行使期权时发行的4,621份美国存托凭证。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
下表提供了截至2021年12月31日关于我们的股权补偿计划的某些信息，根据这些计划，我们的股权证券被授权发行：
|
计划类别 |
行使未偿还期权、认股权证和权利时将发行的证券数量
|
加权-未偿还期权、权证和权利的平均行使价格
|
根据股权补偿计划剩余可供未来发行的证券数量(不包括(A)栏中反映的证券) |
|||||||||
|
|
(a) |
(b) |
(c) |
|||||||||
|
证券持有人批准的股权补偿计划 |
1,350,163 |
$ |
7.65 |
107,755 |
||||||||
|
未经证券持有人批准的股权补偿计划 |
- |
- |
- |
|||||||||
|
总计 |
1,350,163 |
$ |
7.65 |
107,755 |
||||||||
第13项。 某些
关系和相关交易，以及董事独立性
某些关系和相关交易
以下是自2021年1月1日以来发生的任何交易，以及本公司是其中一方且参与的任何当前拟议的交易：
| • |
所涉金额超过或将超过 (I)120,000美元和(Ii)公司最近两个完整会计年度年终总资产平均值的1%，两者中较小者；以及 |
| • |
董事高管、持有本公司已发行股本超过5%的股东或该人士的任何直系亲属曾经或将会拥有直接或间接的重大利益。 |
Chemomab(f/k/a Anchiano)交易
在完成合并之前，以下交易与注册人(前身为Anchiano Treateutics Ltd.)有关。
78
Chemomab与其每一位高管签订了雇用协议。
Chemomab的公司章程允许其在公司法允许的最大程度上为其每位董事和高级管理人员提供保险。Chemomab已为其高管和董事购买了董事和高级管理人员保险。
根据审计委员会章程的要求，所有关联方交易均由Chemomab的审计委员会审查和批准。
相关的
方交易
根据以色列《公司法》(第5759-1999号)或《公司法》，只有在符合公司利益的情况下，才能批准“任职人员”拥有个人利益的关联方交易。
在《公司法》中，任职人员定义为董事、总经理、首席业务经理、副总经理、副总经理，承担上述任何职务的任何其他人，而不论此人的头衔如何，以及
任何其他直接隶属于总经理的经理。除公司章程另有规定外，职务人员有个人利益的非非常交易需经董事会批准。如果交易是非常交易，则必须得到审计委员会和董事会的批准，在某些情况下，还必须得到公司股东的批准。“非常交易”是指在正常业务过程中不按市场条款进行的交易，或可能对公司的盈利能力、资产或负债产生重大影响的交易。
根据《公司法》，控股股东
拥有个人利益的非常交易需要获得审计委员会或薪酬委员会的批准，如果交易与公司、董事会和股东的雇佣或服务有关，则需要获得审计委员会或薪酬委员会的批准。股东必须以所有投票的简单多数通过，条件是(I)该等多数包括对该事项无个人利益的非控股
股东所投的简单多数票，或(Ii)上文第(I)款所述投票反对该交易的股东的总票数不超过公司总投票权的2%。
在大多数情况下，《公司法》禁止任何在交易中有个人利益的董事
出席审计委员会或董事会与该交易有关的讨论或投票。
然而，如果大多数董事或审计委员会成员在批准该交易中有个人利益，董事有个人利益的人可以出席会议并就此事投票；然而，在这种情况下，该交易也需要股东批准。
董事
和高管薪酬
根据《公司法》，Chemomab必须至少每三年批准一次与公职人员有关的薪酬政策。根据Chemomab薪酬委员会的建议，薪酬政策必须得到董事会和股东的批准。股东必须以所有投票权的简单多数获得批准，条件是(I)该等多数票包括对该事项无个人利益的非控股股东所投的简单多数票，或(Ii)上文第(I)款所述投票反对该交易的股东的总票数不超过公司总投票权的2%。一般来说，董事、首席执行官和被视为控股股东的任何员工或服务提供者的薪酬条款必须分别由薪酬委员会、董事会和股东批准。直接向首席执行官报告的其他高管的薪酬条款需要得到薪酬委员会和董事会的批准。
公司治理与独立董事
根据纳斯达克的上市要求，我们制定了全面的公司治理计划，以明确责任，设定高标准的专业和个人行为，并确保遵守这些责任和标准。我们目前定期监测公司治理领域的发展
以确保我们遵守纳斯达克所要求的标准和法规。
根据每个董事要求和提供的有关他们的
背景、就业和从属关系(包括家庭关系)的信息，我们的董事会已经确定，每个董事
都是纳斯达克上市标准中定义的独立董事，摩尔博士和Pfost博士除外。我们的董事会还决定，薪酬委员会成员尼西姆·达维什和尼尔·科恩以及公司治理和提名委员会成员尼尔·科恩和乔尔·马里尔斯均符合美国证券交易委员会和纳斯达克上市
标准为此类委员会设立的独立性标准。关于审计委员会，本公司董事会认定，Joel Maryles、Alan Mosse和Claude Nicaise满足交易所法案下根据规则10A-3设立的委员会的独立性标准、美国证券交易委员会和纳斯达克
上市标准(视适用而定)，并且Joel Maryles是美国证券交易委员会规则下的财务专家。董事会考虑了该等董事与注册人的某些投资者之间的关系，并确定该等关系不影响该等董事在纳斯达克标准下或(如适用)美国证券交易委员会规则下的独立性。
79
此外，我们的公司章程允许我们的董事会任命新的
名董事来填补因任何原因而出现的空缺或作为额外的董事，条件是董事会成员的数量不得超过上述董事的最高人数。根据我们的公司章程，董事会对董事的任命将一直有效到下一次股东周年大会或其任期结束。只要董事人数不少于上述最低人数，我们的
董事会就可以继续运作。
此外，根据《公司法》，我们的董事会必须确定必须具备财务和会计专业知识的最低
董事人数。根据适用法规，具有财务和会计专业知识的董事是指因其受教育程度、专业经验和技能而对企业会计事项和财务报表具有较高水平的
熟练掌握和理解的董事。他或她必须能够全面理解公司的财务报表，并就财务信息的呈现方式展开讨论。在确定具备此类专业知识所需的董事人数时，董事会除其他事项外，还必须考虑公司的类型和规模以及其运营的范围和复杂性。我们的董事会决定，我们至少需要一名具有必要的财务和会计专业知识的董事
，而Joel Maryles拥有这种专业知识。
第14项。 委托人
会计师费用和服务
Somekh Chaikin，以色列特拉维夫(PCAOB ID 1057)，毕马威国际的成员，已
担任我们2021年和2020年的独立注册公共会计师事务所。下表列出了我们的独立注册会计师事务所在截至2021年12月31日和2020年12月31日的财政年度内向我们收取的费用：(I)为审计我们的年度财务报表和审查我们的季度财务报表而提供的服务；(Ii)我们的独立注册会计师事务所提供的与我们的财务报表审计或审查的业绩合理相关的服务，以及
未报告为审计费的服务；(Iii)在此期间提供的与税务合规、税务建议和税务规划有关的服务；以及(Iv)所提供服务的所有其他费用。
|
截至十二月三十一日止的年度， |
||||||||
|
2021 |
2020 |
|||||||
|
审计费 |
173 |
121 |
||||||
|
Tax Fees |
29 |
35 |
||||||
|
所有其他费用 |
- |
- |
||||||
|
Total |
202 |
156 |
||||||
关于审计委员会预先批准审计和允许独立审计师提供非审计服务的政策
我们的审计委员会拥有批准审计范围和任何与审计相关的服务以及所有审计费用和条款的唯一权力。审计委员会必须预先批准我们的独立注册会计师事务所提供的任何审计和非审计服务
。审计委员会将不会批准聘请独立注册会计师事务所从事任何根据适用法律、规则和法规(包括自律组织的法律、规则和法规)禁止独立注册会计师事务所提供的服务。审计委员会只有在确定使用不同的事务所执行非审计服务的效率或成本效益较低的情况下，才会批准我们的独立注册会计师事务所允许的非审计服务。审计委员会审查并预先批准独立注册会计师事务所每年可提供的法定审计费用
。
80
第四部分
第15项。 表和财务报表明细表
| 证物编号： | 描述 |
| 1.1 |
修改和重新修订的协会章程(参考注册人于2021年3月17日向美国证券交易委员会提交的当前8-K表格报告的附件3.1) |
| 4.1* |
股本说明 |
| 10.1 |
赔偿协议表格
(参考公司于2021年2月10日提交给证券交易委员会的S-4表格注册说明书第1号修正案附件10.7) |
| 10.2*+ |
高级职员和董事的薪酬政策 |
| 10.3+ |
2011年员工激励计划，
高级管理人员和顾问(之前作为我们于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会的F-1表格(文件编号333-229155)
注册说明书第10.6号的附件提交，并通过引用并入本文)。 |
| 10.4+ |
2017年股权激励计划
(之前作为我们于2019年1月7日提交给美国证券交易委员会的F-1表格注册说明书(文件编号333-229155)的附件10.8提交，并通过引用并入本文)。 |
| 10.5+ |
中国化工股份有限公司2015年股票激励计划(于2021年1月13日提交给美国证券交易委员会的注册人S-4表格注册说明书(美国证券交易委员会档案号333-252070)的附件10.4) |
| 10.6++ |
特拉维夫Souraski医疗中心(TASMC)许可协议，由Chemomab有限公司与特拉维夫Souraski医疗中心的医学研究、基础设施和健康服务基金签订，日期为2011年12月1日，于2013年5月9日修订(通过引用公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册声明第1号修正案的第10.8号附件) |
| 10.7++ |
CMC公司与CMC ICOS Biologics，Inc.的合作协议，日期为2015年6月7日(通过参考公司于2021年2月10日提交给美国证券交易委员会的S-4表格注册声明第1号修正案的第10.9号附件而并入) |
| 10.8 |
受控股权发行SM公司与Cantor Fitzgerald&Co.签订的销售协议，日期为2021年4月30日(参考公司于2021年4月30日提交给美国证券交易委员会的S-3表格注册说明书附件1.2)
|
| 10.9*+ |
Chemomab治疗公司和Dale Pfost之间的雇佣协议，日期为2021年9月1日 |
| 10.10*+ |
雇用协议，日期为2021年11月8日，由Chemomab治疗公司和Donald Marvin签署 |
| 21.1* |
附属公司名单 |
| 23.1* |
独立注册会计师事务所的同意 |
| 24.1* |
授权书 |
| 31.1* |
经修订的《1934年证券交易法》规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席执行官证明 |
| 31.2* |
经修订的《1934年证券交易法》规则13a-14(A)或规则15d-14(A)所要求的首席财务官证明 |
| 32.1**† |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条对首席执行官的认证 |
| 32.2**† |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条证明首席财务官 |
81
| 101.INS |
内联XBRL实例文档 |
| 101.SCH |
内联XBRL分类扩展架构文档 |
| 101.CAL |
内联XBRL分类扩展计算链接库文档 |
| 101.DEF |
内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 |
| 101.LAB |
内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 |
| 101.PRE |
内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 |
| 104 |
封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含在附件101中) |
*现送交存档。
**随函提供。
+表示管理合同或补偿计划。
†本合同附件32.1和32.2中提供的证明被视为随附于本年度报告的10-K表格，对于第18节或修订后的1934年《证券交易法》，除非注册人明确将其纳入作为参考，否则不会被视为已提交。
++本展品的部分内容(以[***])已被遗漏，因为注册人已确定
(I)遗漏的信息不是重要的，以及(Ii)如果公开披露，遗漏的信息很可能会对注册人造成竞争损害
。
第16项。 表格
10-K摘要
不适用。
82
签名
根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式
促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。
|
|
CHEMOMAB治疗有限公司 | |
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日期：2022年3月30日 |
由以下人员提供： |
/s/Dale Pfost |
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戴尔·普佛斯特 首席执行官 |
授权委托书
通过此等陈述认识所有人，以下签名的每个人构成并任命戴尔·普弗斯特和唐纳德·马文为其真正合法的事实代理人和代理人，他们有充分的权力以任何和所有身份以他或她的名义、地点和代理取代他或她，
签署本10-K表格年度报告的任何和所有修正案，并将其连同所有证物和其他相关文件提交证券交易委员会，
授予上述事实代理人和代理人及他们中的每一人充分的权力和授权
作出和执行与此相关的每一项必要和必要的行为和事情，完全符合他或她本人可能或可以做的所有意图和目的，在此批准并确认上述事实代理人和代理人或他们中的任何一人或他们中的任何一人或他们的替代者可以合法地根据本合同作出或导致作出。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已于以下
由以下人员代表注册人以指定的身份和日期签署。
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签名 |
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标题 |
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日期 |
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/s/Dale Pfost |
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首席执行官兼董事会主席 |
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March 30, 2022 |
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戴尔·普佛斯特 |
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(首席行政主任) |
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/s/Donald Marvin |
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首席财务官、执行副总裁兼首席运营官
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March 30, 2022 |
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唐纳德·马文 |
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(首席财务会计官) |
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/s/Adi More |
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首席科学官董事 |
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March 30, 2022 |
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阿迪·莫尔 |
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/s/Nissim Darvish |
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董事 |
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March 30, 2022 |
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尼西姆·达维什 |
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/s/Joel Maryles |
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董事 |
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March 30, 2022 |
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乔尔·玛丽尔斯 |
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/s/艾伦·摩西 |
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董事 |
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March 30, 2022 |
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艾伦·摩西 |
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/s/克劳德·尼凯斯 |
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董事 |
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March 30, 2022 |
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克劳德·尼凯斯 |
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/s/尼尔·科恩 |
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董事 |
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March 30, 2022 |
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尼尔·科恩 |
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83
化学单抗治疗有限公司。
及其子公司
综合财务
陈述
截至2021年12月31日
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化学单抗治疗有限公司。 |
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截至2021年12月31日的合并财务报表 |
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目录 |
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页面 | |
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独立注册会计师事务所报告 |
F-2 |
(PCAOB ID
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合并资产负债表 |
F-3 |
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合并业务报表 |
F-4 |
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合并权益变动表 |
F-5 |
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|
合并现金流量表 |
F-6 |
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合并财务报表附注 |
F-7 - F-25 |
|
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Somekh Chaikin 毕马威千年大厦 哈阿巴街17号，邮政信箱609号 特拉维夫61006，以色列 +972 3 684 8000 |
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会，
Chemomab治疗有限公司：
对财务报表的几点看法
我们审计了所附的Chemomab Treateutics Ltd.(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的资产负债表、截至2021年12月31日的两年期间各年度的相关经营报表、权益变动和现金流量，以及相关的附注(统称为财务报表)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的两年期间的运营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须对公司保持独立。我们按照PCAOB的标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
毕马威国际会计师事务所会员事务所
自2015年以来，我们一直担任本公司的审计师。
March 30, 2022
©2022毕马威Somekh Chaikin是一家以色列合伙企业，也是毕马威全球独立成员事务所组织的成员事务所，隶属于毕马威国际有限公司，这是一家私人英国担保有限公司。版权所有。
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至的综合资产负债表 |
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千美元(不包括每股和每股金额) |
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注意事项 |
十二月三十一日， 2021 |
十二月三十一日， 2020 | |||||||||
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资产 | |||||||||||
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流动资产 | |||||||||||
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现金和现金等价物 |
3 |
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银行短期存款 |
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其他应收账款和预付费用 |
4 |
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流动资产总额 |
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非流动资产 | |||||||||||
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长期存款 |
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长期预付费用 |
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受限现金 |
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财产和设备，净值 |
5 |
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经营性租赁使用权资产 |
6 |
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非流动资产总额 |
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总资产 |
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流动负债 | |||||||||||
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贸易应付款 |
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应计费用 |
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员工及相关费用 |
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经营租赁负债 |
6 |
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流动负债总额 |
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非流动负债 | |||||||||||
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非流动经营租赁负债 |
6 |
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非流动负债总额 |
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承付款和或有负债 |
7 | ||||||||||
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总负债 |
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股东权益 |
8 | ||||||||||
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普通股 | |||||||||||
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已发行和未偿还： |
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额外实收资本 |
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累计赤字 |
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) |
( |
) | |||||||
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股东权益总额 |
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总负债和股东权益 |
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首席执行官首席执行官
财务报表核准日期：2022年3月30日
附注是综合财务报表的组成部分。
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至本年度的综合业务报表 |
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千美元(不包括每股和每股金额) |
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注意事项 |
十二月三十一日， 2021 |
十二月三十一日， 2020 | |||||||||
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运营费用 | |||||||||||
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研发 |
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一般事务和行政事务 |
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总运营费用 |
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融资费用(收入)，净额 |
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) | ||||||||
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本年度净亏损 |
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每股普通股基本及摊薄亏损* |
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已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股的加权平均数* |
13 |
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附注是综合财务报表的组成部分。
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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合并权益变动表 |
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以千美元为单位(股票除外) |
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普通 股票 |
其他内容 已缴入 资本 |
累计 赤字 |
总计 股东的 股权 | |||||||||||||||||
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数 |
美元 |
美元 |
美元 |
美元 | ||||||||||||||||
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截至2020年1月1日的余额* |
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基于股份的薪酬 |
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发行股份 |
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认股权证的行使 |
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本年度净亏损 |
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2020年12月31日的余额 |
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( |
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截至2021年1月1日的余额* |
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基于股份的薪酬 |
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反向资本化交易的效果 |
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发行股份及认股权证，扣除发行成本 |
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期权的行使 |
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本年度净亏损 |
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截至2021年12月31日的余额 |
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* 股份数量已追溯调整，以反映2021年3月16日生效的股份反向拆分(请参阅注1)
附注是综合财务报表的组成部分。
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至本年度的现金流量表 |
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以千美元为单位 |
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十二月三十一日， 2021 |
十二月三十一日， 2020 | |||||||
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经营活动的现金流 | ||||||||
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本年度净亏损 |
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对经营活动的调整： | ||||||||
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折旧 |
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基于股份的薪酬 |
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其他应收账款和预付费用的变动 |
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贸易应付款的变动 |
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应计费用的变动 |
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员工变动及相关费用 |
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租契的更改 |
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用于经营活动的现金净额 |
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投资活动产生的现金流 | ||||||||
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对存款的投资 |
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长期租赁押金 |
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出售持有以供出售的资产 |
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购置财产和设备 |
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用于投资活动的净现金 |
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融资活动产生的现金流 | ||||||||
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在合并中获得的现金 |
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期权的行使 |
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认股权证的行使 |
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发行股份及认股权证，扣除发行成本 |
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融资活动提供的现金净额 |
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现金、现金等价物和限制性现金的变动 |
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年初现金、现金等价物和限制性现金 |
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年终现金、现金等价物和限制性现金 |
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重大非现金交易： | ||||||||
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与相应租赁负债确认的使用权资产 |
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承担的负债，扣除合并收到的非现金资产后的净额 |
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附注是综合财务报表的组成部分。
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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注1-总则
1.Chemomab治疗有限公司(下称“本公司”)是一家以色列公司，根据法律注册成立。2011年9月，以色列国宣布了这一决议。该公司的注册办事处位于以色列特拉维夫的Kiryat Atidim。
该公司是一家临床阶段的生物技术公司，为涉及炎症和纤维化的高度未得到满足的医疗需求的疾病发现和开发创新疗法。
2.该公司目前没有批准销售的产品。该公司的运营资金主要来自其股东们。该公司自成立以来每年都出现经营亏损，除非其产品获得上市批准，否则预计不会产生可观的收入。该公司发展计划的持续取决于其未来筹集资金来源的能力。
3.自2020年1月以来，新冠肺炎疫情已戏剧性地扩展为一场全球大流行，造成宏观经济的不确定性以及商业和金融市场的混乱。包括以色列在内的世界上许多国家一直在采取旨在限制冠状病毒继续传播的措施，包括关闭工作场所、限制旅行、禁止集会、关闭国际边界和隔离人口聚居区。
化学单抗的临床试验地点受到新冠肺炎疫情的影响，因此，患者参加化学单抗临床试验的注册率受到影响。Chemomab的CM-101第二阶段试验的登记可能会有额外的延迟。此外，在登记参加这些试验后，患者可能会因为新冠肺炎的可能影响而退出Chemomab的试验。
根据管理层的评估，冠状病毒将在多大程度上进一步影响Chemomab的运营，这将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法有把握地预测，包括疫情的持续时间和严重程度，以及遏制冠状病毒或治疗其影响可能需要采取的行动。Chemomab‘s正在仔细监测由于新冠肺炎爆发而产生的限制，并将相应地调整活动。
4.2020年12月14日，本公司(前身为Anchiano Treateutics Ltd.)签订了一项协议并与以色列有限公司Chemomab Ltd.及本公司全资附属公司以色列有限公司及招商银行收购有限公司的合并计划(“合并协议”)(“合并附属公司”)。于2021年3月16日(“生效时间”)，本公司根据本公司、合并附属公司及Chemomab Ltd之间的合并协议完成合并(“合并”)。根据合并协议的条款，合并附属公司与Chemomab Ltd.合并并并入Chemomab Ltd.，Chemomab Ltd.作为本公司的全资附属公司继续存在。与合并有关，公司于2021年3月16日更名为“Anchiano Treateutics Ltd.”。出售给“Chemomab Treateutics Ltd”，由Chemomab Ltd.经营的业务主要由本公司经营。
于生效时间(A)紧接生效时间前已发行之每股Chemomab Ltd.普通股仅转换为相当于合并协议所述交换比率之美国存托股份数目，而各已发行Chemomab Ltd.购股权则由本公司按相同交换比率认购。根据合并协议的交换比率公式，紧接合并完成(“完成”)后，紧接合并前的前Chemomab Ltd证券持有人拥有本公司已发行证券总数的约90%，而紧接合并前的本公司证券持有人拥有约
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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注1--一般情况。(续)
出于会计目的，Chemomab有限公司被认为是根据合并条款以及其他因素收购了该公司，这些因素包括：(I)Chemomab有限公司的前股东拥有大约
关于合并，在合并生效后，本公司对公司普通股进行了反向股份拆分，比例为
交换比率是根据本公司与Chemomab Ltd.之间的公平磋商所厘定的公式计算。合并后的公司根据Chemomab股票激励计划(“2015计划”)承担Chemomab Ltd.所有已授及未授出的期权，该等期权代表购买数目约等于
下表汇总了根据截至2021年3月16日，即合并完成前的估计公允价值收购的净资产(单位：千美元)：
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现金和现金等价物 |
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持有待售资产 |
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预付资产和其他资产 |
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应计负债 |
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购得资产净值 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注2--主要会计政策摘要
A.准备的基础
该等财务报表乃根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制。
B.预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响财务报表和附注中报告的金额。实际结果可能与这些估计不同。
C.外币
公司经营所处的主要经济环境的货币是美元(“美元”或“美元”)，因此，美元是公司的功能货币。
公司以美元计价的交易和余额按其原始金额列报，因为美元是公司经营所处的主要经济环境的货币，并预计在可预见的未来继续经营。
以非美元货币计价的货币资产和负债使用当前汇率换算，以非美元货币计价的非货币资产和负债和资本账户使用历史汇率换算。
以非美元货币计价的营业报表账户按交易日的有效汇率折算，折旧除外，折旧按历史汇率折算。
D.现金和现金等价物
现金等价物是短期的高流动性投资，在收购日可随时转换为原始到期日为三个月或更短的现金。
E.受限现金
受限现金主要投资于高流动性的存款。这些押金被用来支付办公室租金。
F.财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。维护和维修费用在发生时计入运营费用。折旧以资产的估计使用年限为基础，按直线法计算，并在资产准备就绪可供预期使用时开始计提。
折旧的年率如下：
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% | ||||
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电脑 |
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实验室设备 |
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家具和设备 |
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租赁权改进- | ||||
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注2--主要会计政策摘要(续)
G.长期资产减值准备
只要发生事件或情况变化表明资产的账面价值可能无法收回，公司的财产和设备就会根据美国会计准则第360号“财产和设备”进行减值审查。将持有和使用的资产的可回收性是通过将资产的账面价值与资产预期产生的未来未贴现现金流量进行比较来衡量的。如该等资产被视为减值，应确认的减值以该资产的账面价值超过该资产的公允价值的金额计量。待处置资产按账面值或公允价值减去出售成本中较低者列报。截至2021年12月31日及2020年12月31日止期间，并无录得减值亏损。
H.研究与开发
研究和开发成本在发生时计入运营费用。大部分研发费用用于分包商和工资。
L.所得税
本公司按资产负债法核算所得税，该方法要求确认已列入财务报表的事件的预期未来税务后果的递延税项资产和负债。根据此方法，递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债的税基之间的差额，采用预期差额将拨回的年度的现行税率厘定。税率变动对递延税项资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间的收入中确认。
公司确认递延税项净资产的范围是，公司认为这些资产更有可能变现。在作出这样的决定时，管理层会考虑所有可用的正面和负面证据，包括现有应税暂时性差异的未来逆转、预计未来的应税收入、税务筹划战略和最近经营的结果。如果管理层确定本公司未来能够实现超过其记录净额的递延税项资产，管理层将对递延税项资产估值准备进行调整，这将减少所得税支出。
只有在所得税头寸更有可能持续的情况下，公司才会确认这些头寸的影响。确认的所得税头寸是以超过50%的可能性实现的最大金额衡量的。
J.金融工具的公允价值
ASC 820，公允价值计量和披露，与公允价值计量有关，定义了公允价值，并建立了公允价值计量框架。ASC 820公允价值层级区分基于从独立于报告实体的来源获得的市场数据开发的市场参与者假设和报告实体自身基于在相关情况下可获得的最佳信息而开发的市场参与者假设。ASC 820将公允价值定义为在计量日期在市场参与者之间的有序交易中为出售资产而收到的价格或为转移负债而支付的价格，基本上是退出价格。
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注2--主要会计政策摘要(续)
J.金融工具公允价值(续)
此外，资产和负债的公允价值应包括对不履行风险的考虑，对于下文所述的负债，这包括公司自身的信用风险。
作为考虑此类假设的基础，ASC 820建立了一个三级价值层次结构，该层次结构在计量公允价值时对评估方法中使用的输入进行了优先排序：
第1级：在资产或负债计量之日可获得的活跃市场的报价(未调整)。公允价值层次结构赋予1级投入最高优先级。
第2级：可观察到的价格，其依据不是活跃市场所提供的投入，而是类似或相同资产或负债的市场数据或活跃市场数据所证实的。
级别3：当市场数据很少或没有市场数据时，使用不可观察到的输入。公允价值层次结构将最低优先级分配给第三级投入。
由于该等票据的短期到期日，现金及现金等价物交易应付账款、其他应收账款及应计费用的账面值接近其公允价值。长期受限存款和受限现金的公允价值也接近其账面价值，因为它们的利息利率接近现行市场利率。本公司的所有非- 金融资产或负债在非经常性基础上按公允价值入账。在本报告所述期间，没有发生级别之间的转移。
K.基于股份的薪酬
在基于ASC 718的财务报表中，公司将以股份为基础的薪酬作为一项费用进行会计处理。所有奖励均按权益分类，因此该等成本于授出日以奖励的公允价值计量，并采用分级归属方法确认归属期间的补偿成本。本公司确认仅具有服务条件的奖励的补偿成本，该奖励在整个奖励的必要服务期内以直线方式具有分级归属时间表，前提是在任何日期确认的累积补偿成本至少等于在该日期归属的该奖励授予日期价值的部分。
授予员工、顾问和董事的公司股票期权的公允价值是在授予日期使用Black-Scholes期权定价模型估计的，使用附注8(C)中详细说明的投入。
该公司历来没有派发股息，也没有可预见的派息计划。
L.政府资助的研究和开发
如果Chemomab可能必须偿还收到的赠款，则Chemomab将从以色列创新局(“IIA”)办公室收到的赠款记录为负债。如果不可能偿还赠款，Chemomab将赠款记录为研究和开发费用的减少。
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注2--主要会计政策摘要(续)
M.遣散费
根据1963年《遣散费补偿法》第14条(“第14条”)，公司所有雇员每月只有权领取按年率计算的存款。
N.信用风险的集中度：
可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物。
现金和现金等价物以及短期存款被投资于以色列的银行。管理层认为，持有本公司投资的金融机构财务状况良好，因此，这些投资的信用风险最低。
本公司并无外汇合约、期权合约或其他境外对冲安排等表外集中的信贷风险。
O.租契
在主题842下，公司确定一项安排在开始时是否为租赁。净收益资产及租赁负债于开始日期根据租赁期内剩余租赁付款的现值确认。为此，本公司只考虑在开始时是固定和可确定的付款。由于本公司的大部分租约并无提供隐含利率，本公司根据生效日期所得的资料，采用递增借款利率厘定租赁付款的现值。该公司的递增借款利率是基于其对2021年其信用评级为5%的理解而设定的假设利率。本公司的租赁条款可包括在合理确定本公司将行使该等选择权时延长或终止租赁的选择权。在确定行使该等期权的可能性时，公司考虑了基于合同、基于资产、基于实体和基于市场的因素。对于租赁协议，本公司已选择实际权宜之计，将租赁和非租赁维护组成部分作为单一租赁组成部分进行会计处理。因此，对于这些租赁，用于衡量租赁负债的租赁付款包括合同中的所有固定对价。该公司的租赁协议一般不包含任何剩余价值担保或限制性契诺。
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注2--主要会计政策摘要(续)
O.租赁(续)
对于经营性租赁，随后在整个租赁期内以租赁负债的账面价值加上初始直接成本加上(减去)任何预付(应计)租赁付款减去收到的租赁激励措施的未摊销余额来计量ROU资产。租赁付款的租赁费用在租赁期限内以直线法确认。
经营租赁的净收益资产定期按减值损失减值。公司使用ASC子主题360-10《财产、厂房和设备-总体》中的长期资产减值指导来确定ROU资产是否已减值，如果是，则确定要确认的减值损失金额。见注2(G)。
P.合并原则
合并财务报表包括本公司和子公司的账目。公司间余额和交易已在合并中冲销。
Q.每股普通股收益
普通股基本收益仅使用已发行普通股的加权平均计算。摊薄后每股盈利(如相关)将于年内发行的摊薄潜在普通股生效。这种稀释性股份包括采用库存股方法从假定的股票期权行使中获得的增量股份。
附注3--现金和现金等价物
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十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
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2021 |
2020 | |||||||
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千美元 |
千美元 | |||||||
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在NIS中 |
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以美元为单位 |
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用其他货币 |
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附注4-其他应收款和预付费用
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十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
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2021 |
2020 | |||||||
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千美元 |
千美元 | |||||||
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政府机构 |
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预付费用 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注5--财产和设备，净额
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十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
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2021 |
2020 | |||||||
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千美元 |
千美元 | |||||||
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成本： | ||||||||
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电脑 |
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家具和设备 |
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实验室设备 |
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网站开发 |
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租赁权改进 |
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减去累计折旧 |
( |
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( |
) | ||||
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附注6-租约
2020年5月10日，Chemomab签订了办公和实验室空间租赁协议(以下简称《协议》)。(根据协议，Chemomab将通过以下方式租用特拉维夫Atidim Park的空间。Chemomab被授予了延长租赁期的选择权
2021年10月24日，Chemomab签署了对该协议的修正案(《修正案》)。根据修正案，2021年12月12日，Chemomab将之前的办公室和实验室空间归还给业主，并通过以下方式在特拉维夫的Atidim Park租用了更大的空间。此外，Chemomab还获得了延长租赁期的选择权
上述经营租赁计入本公司截至2021年12月31日及2020年12月31日的综合资产负债表的“经营租赁使用权资产”内，代表本公司于租赁期内使用标的资产的权利。本公司支付租赁款项的义务在本公司截至2021年12月31日及2020年12月31日的综合资产负债表的流动负债中列为“经营租赁负债”，在非流动负债中列为“非流动经营租赁负债”。根据公司现有租赁协议剩余租赁期的租赁付款现值，公司确认经营权资产和经营租赁负债约为美元
截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司确认使用权资产增加1美元
截至2021年12月31日，经营权资产和经营租赁负债为美元
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注6-租约(续)
由于Chemomab的大部分租约没有提供隐含利率，Chemomab根据每个租约开始日的信息使用其递增借款利率来确定租赁付款的现值。Chemomab的增量借款利率是基于其对其信用评级的估计得出的假设利率
截至2021年12月31日，不可撤销租赁项下的租赁负债到期日如下：(以千计)：
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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未来最低租赁付款总额 |
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扣除计入利息： |
( |
) | ||
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经营租赁负债现值 |
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附注7--承付款和或有负债
A.独家许可协议(下称“许可协议”)
2011年12月，Chemomab与特拉维夫Souraski医疗中心(“基金”)的医学研究、基础设施、健康服务基金(“基金”)签订了一项许可协议，根据该协议，Chemomab获得了若干发明(定义见许可协议)的独家许可，包括专利、技术诀窍和产品，并有权根据许可协议中充分设定的某些条款和限制，向第三方再许可授予的权利。
Chemomab已同意向基金支付不可退还和不可计入的再许可费，作为所有归属收入的百分比(如许可协议中定义的那样)，并应进一步从再被许可人的销售中向基金支付使用费；
(i)版税以净销售或服务收入的百分比(如许可协议中的定义)表示，受其中规定的某些附加条款。
此外，对于每个许可产品(如其中所定义的)，Chemomab已同意向基金支付以下不能退还、不能贷记的金额：
(a)
(b)
截至2021年12月31日，没有向基金付款。
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注7--承付款和或有负债(续)
A.独家许可协议(下称“许可协议”)(续)
除了上述付款外，
B.Chemomab根据以色列赞助的计划为其研究和开发支出提供了部分资金创新管理局(“IIA”)支持在以色列开展的某些研究和开发活动。
作为对IIA参与的回报，Chemomab承诺按以下比率支付版税
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的几年里，Chemomab没有收到IIA的任何赠款。
自Chemomab成立至2021年12月31日，Chemomab收到了美元
截至2021年12月31日，Chemomab没有承诺支付特许权使用费。此外，IIA可能会对将技术或开发转移出以色列施加某些条件。
C.2015年6月，Chemomab与分包商(“分包商”)签订了许可协议，根据该协议，分包商向Chemomab授予某些许可证，以使用分包商的专有权利、材料和技术诀窍及其技术和使用方法，用于研究和开发Chemomab的产品CM-101，并将其商业化。根据协议，分包商还提供中间体和活性药物成分的制造服务。根据相关制造协议，产品的制造由分包商根据Chemomab的规格和时间表进行。协议总金额为欧元
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注7--承付款和或有负债(续)
C.(续)
在2021年和2020年期间，Chemomab记录了与上述协议有关的费用，金额为美元
D.2020年5月，Chemomab执行了NIS的留置权银行存款
截至2021年12月31日，银行限制性存款金额为美元
2022年，2020年的留置权被取消，Chemomab执行了NIS的替代留置权银行存款
附注8--股本
A.附属于股份的权利
普通股
本公司所有已发行及已发行普通股均获正式授权、有效发行、缴足股款及无须评估。普通股不可赎回，每股普通股有权投一票。普通股持有人有权投票和参加股东大会，有权获得利润，有权在公司解散时分享累计收益。
1.投票
普通股持有人有权对提交股东表决的所有事项进行表决。
2.分红
普通股持有人有权在董事会宣布的时间和宣布的时间内从合法可用资金中获得股息。
自成立以来，本公司从未宣布任何股息。
B.几轮融资
1.2015年6月、2015年9月和2015年11月，Chemomab分别与投资者达成协议，根据其中，本公司向投资者发行了购买可转换优先A股的认股权证(“认股权证”)。这些认股权证被归类为股权。
2.于二零二零年六月至十二月期间，本公司投资者行使认股权证，总代价为大约美元
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注8--股本(续)
B.几轮融资(续)
3.2019年9月，Chemomab Ltd与现有和新投资者签订股份购买协议(下称-2019年SPA)，根据该协议，Chemomab Ltd发布
4.2019年11月，Chemomab与2019 SPA签订了一项联合协议，根据该协议，该公司发行并出售给投资者是一个额外的
5.2020年5月，Chemomab与2019年SPA签订了一项联合协议，根据协议，Chemomab发布了
6.关于合并，本公司于2021年3月15日与某些买家，据此，公司同意出售约1美元
7.于2021年4月30日，本公司与本公司订立于市场发售协议(“ATM协议”)Cantor Fitzgerald&Co.(“Cantor”)。根据自动柜员机协议，本公司可不时发售及出售其美国存托凭证，其总发行价最高可达$
C.基于股份的薪酬
(1)基于股份的薪酬计划：
本公司维持(I)二零一一年购股权计划(“二零一一年计划”)、(Ii)二零一七年股权激励计划(“二零一七年计划”)及(三)由本公司从Chemomab Ltd.承接 的Chemomab 2015股权激励计划(“2015计划”)，以确认合并的有效性。当时，二零一五年计划项下的未行使购股权可行使根据合并协议的交换比率厘定的有关数目的本公司美国存托凭证，并对行使价格作出互惠调整。截至2021年12月31日，共有
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注8--股本(续)
C.基于股份的薪酬(续)
(2)在合并业务报表中确认的员工提供服务的费用和服务提供商如下：
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截至的年度 |
截至的年度 | |||||||
|
十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
千美元 |
千美元 | |||||||
|
研发 |
|
| ||||||
|
一般事务和行政事务 |
|
| ||||||
|
| ||||||||
|
基于股份的薪酬支出总额 |
|
| ||||||
(3)期权数量及加权平均行权价如下：
|
加权平均值 行权价格 |
数量选项 |
加权 平均值剩余合同寿命(以年为单位) |
加权 平均值行权价格 |
数量选项 |
加权 平均值剩余合同寿命(以年为单位) | |||||||||||||||||||
|
2021 |
2021 |
2021 |
2020 |
2020 |
2020 | |||||||||||||||||||
|
截至1月1日的未偿还款项 |
|
|
|
|
|
| ||||||||||||||||||
|
在合并中收购 |
| |||||||||||||||||||||||
|
锻炼 |
|
( |
) |
- |
|
|
- | |||||||||||||||||
|
没收 |
|
( |
) |
- |
|
( |
) |
- | ||||||||||||||||
|
授与 |
|
|
|
|
|
| ||||||||||||||||||
|
| ||||||||||||||||||||||||
|
杰出的 12月31日 |
|
|
|
|
|
| ||||||||||||||||||
(4)公允价值计量：
期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型进行计量，用于计算期权公允价值的假设如下：
|
2021年赠款 | |||||
|
加权平均股价(美元)(a) |
| ||||
|
行权价格(美元) |
| ||||
|
期权的预期寿命(年)(b) |
| ||||
|
预期波动率(c) |
| ||||
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无风险利率(d) |
| ||||
|
股息率 |
| ||||
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注8--股本(续)
C.基于股份的薪酬(续)
(a)
(b)
(c)
(d)
附注9-研究与发展
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截至的年度 |
截至的年度 | |||||||
|
十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
千美元 |
千美元 | |||||||
|
顾问和分包商 |
|
| ||||||
|
薪金及相关开支 |
|
| ||||||
|
租金和维修费 |
|
| ||||||
|
基于股份的薪酬 |
|
| ||||||
|
其他费用 |
|
| ||||||
|
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F - 20
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注10--一般和行政
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截至的年度 |
截至的年度 | |||||||
|
十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
千美元 |
千美元 | |||||||
|
薪金及相关开支 |
|
| ||||||
|
专业服务 |
|
| ||||||
|
基于股份的薪酬 |
|
| ||||||
|
付给董事的费用 |
|
| ||||||
|
保险 |
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| ||||||
|
租金和维修费 |
|
| ||||||
|
其他费用 |
|
| ||||||
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|
| |||||||
附注11--所得税
A.税率
在以色列，普通应税收入的公司税率为
根据美国税法，该公司的美国子公司Chemomab Treateutics Inc.(“Chemomab Inc.”)单独征税。
Chemomab Inc.适用的联邦统一税率为
资本利得税根据资产出售当年的公司税率缴纳资本利得税。
B.评税
截至2021年12月31日，由于在以色列生效的诉讼时效规则，公司截至2016年12月31日的税务报告被视为以色列税务当局(ITA)不能进行审计检查。
本公司自成立以来尚未接受ITA的评估。
C.为纳税目的而结转到未来年度的亏损
截至2021年12月31日，公司及其子公司约有
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注11--所得税(续)
D.递延税金
就以下事项而言：
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十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
千美元 |
千美元 | |||||||
|
营业净亏损结转 |
|
| ||||||
|
基于股份的薪酬费用 |
|
| ||||||
|
研发成本 |
|
| ||||||
|
其他 |
|
| ||||||
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递延税项总资产 |
|
| ||||||
|
减值免税额 |
( |
) |
( | |||||
|
| ||||||||
|
递延税项净资产 |
|
| ||||||
在评估递延税项资产的变现能力时，管理层会考虑部分或全部递延税项资产是否更有可能无法变现。递延税项资产的最终变现取决于在这些临时差额可扣除期间产生的未来应纳税所得额。当递延税项资产很可能不会变现时，会提供估值拨备。
由于未来从净营业亏损结转和其他递延税项资产中实现税收优惠的不确定性，本公司已于2021年12月31日和2020年12月31日建立了估值拨备以抵消递延税项资产。截至2021年12月31日止年度的总估值拨备净变动约为美元
E.结转估值免税额
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2020年1月1日的余额 |
$ |
| ||
|
货币交易损失 |
| |||
|
所得税费用 |
| |||
|
2020年12月31日余额 |
$ |
| ||
|
货币交易损失 |
| |||
|
通过合并获得的税收资产 |
| |||
|
所得税费用 |
| |||
|
2021年12月31日的余额 |
$ |
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|
Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
| |
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附注11--所得税(续)
F.理论所得税费用与实际所得税费用的对账
公司理论所得税费用与实际所得税费用对账如下：
|
十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
千美元 |
千美元 | |||||||
|
所得税前亏损 |
( |
) |
( |
) | ||||
|
法定税率 |
|
% |
|
% | ||||
|
理论税收优惠 |
( |
) |
( |
) | ||||
|
| ||||||||
|
已提供估值津贴或从亏损结转中受益的损失和其他项目 |
|
| ||||||
|
| ||||||||
|
实际所得税费用 |
|
| ||||||
G.所得税中的不确定性会计
截至2021年12月31日止年度，本公司并无任何未确认税项优惠，并预计未确认税项优惠金额在未来12个月内不会有重大变化。该公司的会计政策是将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款作为所得税费用的一个组成部分来计提。
附注12--关联方余额和交易
A.与关联方的余额：
合并资产负债表中包括以下关联方应付款：
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十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
千美元 |
千美元 | |||||||
|
员工及相关费用 |
|
| ||||||
|
应计费用 |
|
| ||||||
|
| ||||||||
|
|
| |||||||
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
| |
|
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附注12-关联方余额和交易(续)
B.与关联方的交易：
与关联方的下列交易包括在合并业务报表中：
|
截至的年度 |
截至的年度 | |||||||
|
十二月三十一日， |
十二月三十一日， | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
千美元 |
千美元 | |||||||
|
薪金及相关开支 |
|
| ||||||
|
基于股份的支付 |
|
| ||||||
|
专业服务 |
|
| ||||||
|
研发 |
|
| ||||||
|
| ||||||||
|
|
| |||||||
附注13-普通股股东应占每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将普通股股东可获得的净亏损除以已发行普通股的加权平均数量。每股摊薄净亏损的计算方法与每股基本净亏损类似，只是分母有所增加，以包括潜在普通股已发行及若的额外普通股具有摊薄性质时将会发行的额外普通股数目。每股摊薄净亏损与普通股每股基本净亏损相同，因为潜在摊薄证券的影响是反摊薄的。
下表列出了所列期间普通股股东应占基本净亏损和稀释后每股净亏损的计算方法：
|
截至的年度 |
截至的年度 | |||||||
|
12月31日 |
12月31日 | |||||||
|
2021 |
2020 | |||||||
|
以千美元计，不包括股票和每股共享数据 | ||||||||
|
分子： | ||||||||
|
净亏损 |
|
| ||||||
|
| ||||||||
|
分母： | ||||||||
|
加权平均数-用于计算普通股股东应占每股净亏损的普通股数量，基本亏损和摊薄亏损 |
|
| ||||||
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| ||||||||
|
普通股股东应占每股基本亏损和摊薄后每股净亏损 |
|
| ||||||
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Chemomab治疗有限公司及其子公司 |
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截至2021年12月31日的财务报表附注 |
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附注13-普通股股东应占每股净亏损(续)
由于将加权平均普通股计入本应具有反摊薄作用的普通股，因此未计入本报告所述期间普通股每股摊薄净亏损的潜在数量如下：
|
截至的年度 |
截至的年度 | |||||||
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12月31日 |
12月31日 | |||||||
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2021 |
2020 | |||||||
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股份数量 | ||||||||
|
购买普通股的未偿还期权 |
|
| ||||||
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