美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度12月31日, 2021

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

对于 ，过渡期从_

佣金 文件编号：0001-38762

BIOMX Inc.

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

注册人的电话号码，包括区号：+972723942377

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无。

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的，☐不是 ☒ 

如果注册人不需要根据交易所法案第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示 。是的，☐不是 ☒ 

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)节所要求的所有报告，并且 (2)在过去90天内一直符合此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒  

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐ 

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒ 

2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一天，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值为$119,922,575以注册人普通股在2021年6月30日(本财季最后一个交易日)每股5.46美元的收盘价计算。

注册人的普通股流通股数量截至2022年3月25日的股票为 29,779,249. 

通过引用并入的文档

根据修订后的1934年《证券交易法》第14A条向美国证券交易委员会提交的注册人最终委托书中，与注册人2022年股东年会有关的部分 通过引用并入本年度报告第三部分的表格10-K。最终委托书将在注册人截至2021年12月31日的财政年度后120天内提交给证券和交易委员会。

BIOMX Inc.

截至2021年12月31日的Form 10-K年度报告

除非另有明文规定或上下文另有说明，否则本年度报告(以下简称《年度报告》)中提到的公司、BiomX、我们、我们或我们指的是BiomX Inc.及其合并的 子公司。本年度报告中提到的BiomX Ltd.指的是我们的以色列全资子公司BiomX Ltd.。如本年报其他部分所述，2019年10月28日，特殊目的收购公司Chardan Healthcare 收购公司与BiomX Ltd.合并(定义如下)， 更名为BiomX Inc.。

有关前瞻性陈述的警示性 声明

本年度报告包含符合《1933年证券法》(经修订)第27A节或《证券法》和《1934年证券交易法》(经修订或《交易法》)第21E节含义的前瞻性陈述。本报告中包含的并非纯历史的陈述为前瞻性陈述。前瞻性陈述包括有关我们的预期、信念、计划、目标、意图、假设和其他非历史事实的陈述。诸如“预期”、“相信”、“继续”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“正在进行”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“ ”或类似词语或短语或这些词语或短语的否定或否定等词语或短语可以识别前瞻性陈述，但没有这些词语并不一定意味着陈述不具有前瞻性。本报告中的前瞻性陈述 包括但不限于有关我们的运营、现金流、财务状况的披露，以及我们的临床前和临床开发计划，我们的噬菌体疗法的安全性、耐受性和有效性，以及其临床前和临床研究的进行、设计、目标和时间以及宣布结果的陈述。

前瞻性 陈述出现在本报告的多个位置，包括但不限于“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”和“概述”。风险和不确定性 包括但不限于：

前瞻性 陈述会受到已知和未知风险和不确定性的影响，并基于我们管理层可能不准确的假设，这些假设可能会导致实际结果与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。虽然这些陈述 是基于截至本年度报告提交日期向我们提供的信息，并且我们认为此类信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。由于许多原因，实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果大不相同，包括本年度报告中“风险因素”中描述的因素。除非适用法律另有要求，否则我们没有义务公开修改任何前瞻性声明 以反映本报告日期之后的情况或事件，或反映意外事件的发生。但是，您应该 查看我们将在本报告日期之后不时向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交的报告中描述的因素和风险。

风险 因素摘要

下面的 摘要概述了公司面临的许多风险，更详细的风险讨论可在第 1a项中找到。“风险因素”如下。在投资我们的证券时，您应该仔细考虑这些风险和不确定性。影响我们业务的主要风险和不确定性包括但不限于：

第 部分I

第 项1.业务

概述

我们 是一家临床阶段的微生物产品发现公司，开发使用天然和工程噬菌体技术的产品，旨在靶向和杀死与慢性疾病相关的特定有害细菌，如囊性纤维化、特应性皮炎、AD、炎症性肠病、原发性硬化性胆管炎、PSC和结直肠癌。噬菌体或噬菌体是细菌、物种特异性、菌株受限的病毒，感染、放大和杀死目标细菌，被认为对哺乳动物细胞是惰性的。通过利用自然产生的噬菌体的专利组合和使用合成生物学创造新的噬菌体，我们开发了旨在解决大市场和孤儿疾病的基于噬菌体的疗法。

微生物群指的是微生物的集合，包括噬菌体，它们栖息在皮肤上，排列在胃肠道内，并居住在身体的其他地方。这些微生物中的绝大多数都不是致病的，而是与人类宿主共生，通过防止致病菌株的增殖、培养免疫系统和帮助消化来使身体正常运作。在多种疾病中都发现了微生物群组成的失衡。

我们在治疗计划中的 方法是基于针对微生物组中那些与疾病密切相关的特定病原菌菌株，同时保持微生物组的其余部分完好无损。我们的目标是通过合理设计的噬菌体鸡尾酒来恢复微生物群的自然、健康的平衡。使用我们的专有方法，我们可以生成和筛选大型噬菌体文库， 根据选择性和效价以及其他一些对药物开发非常重要的参数，如安全性、稳定性和可制造性，确定潜在候选者的优先顺序。

我们的目标是基于噬菌体精确定位微生物组分的能力和我们筛选、鉴定和结合不同噬菌体(自然产生和使用合成工程创造的)的能力开发多种产品，以开发这些治疗方法。

我们的 产品渠道

下面的 图表列出了我们的候选产品、它们的当前状态以及即将到来的里程碑的预期时间。 我们没有任何产品获得批准或可供销售，我们的候选产品仍处于临床前和临床开发阶段 ，我们还没有从产品销售中获得任何收入。

BX004 -囊性纤维化的治疗

BX004 是我们正在开发的针对由以下原因引起的慢性呼吸道感染的候选治疗噬菌体产品铜绿假单胞菌， 或铜绿假单胞菌是CF患者发病率和死亡率的主要贡献者。由于广泛使用药物，包括长时间和重复的广谱抗生素疗程，通常从儿童时期开始 ，并导致出现多药耐药菌株，因此对抗生素的抗药性增强，尤其是在CF患者中。在临床前阶段体外培养研究表明，BX004对抗生素耐药菌株具有活性。铜绿假单胞菌并展示了穿透生物膜的能力，生物膜是包裹在细胞外聚合物中的表面相关微生物细胞的集合，也是抗生素耐药性的主要原因之一。

1b/2a期试验用于慢性支气管炎患者的慢性呼吸道感染，由铜绿假单胞菌。将由两部分组成。第一部分将以单次递增剂量和多个递增剂量设计评估BX004在8名CF患者中的安全性、药代动力学和微生物学/临床活性。这项研究的设计是基于囊性纤维化治疗发展网络的建议。第1部分的结果预计将在2022年第三季度公布。1b/2a阶段试验的第二部分将评估BX004在24名CF患者中的安全性和有效性，这些患者按2：1的比例随机接受治疗或安慰剂队列。第二部分的结果预计将于2023年第一季度公布。

2021年9月，FDA允许我们启动BX004在由铜绿假单胞菌引起的慢性呼吸道感染患者中的1b/2a阶段试验。

2022年1月，我们宣布从囊性纤维化基金会或CF基金会获得了高达500万美元的奖励，分两批 。第一笔300万美元的资金于2021年12月21日作为股权投资收到。在完成我们对BX004的1b/2a阶段研究的第一部分中的患者剂量后，我们将有权获得200万美元的第二批资金，也是作为股权投资。 CF基金会提供的资金将用于支持BX004的开发。

BX005 -特应性皮炎的治疗

BX005 是我们的热门候选噬菌体产品金黄色葡萄球菌，或金黄色葡萄球菌，一种与特应性皮炎的发展和炎症加重有关的细菌。金黄色葡萄球菌在特应性皮炎患者的皮肤上比健康人的皮肤上更丰富，皮损皮肤上比非皮损皮肤上更丰富。当患者出现红斑时，它的数量也会增加，成为优势细菌。通过减少金黄色葡萄球菌，BX005的设计目的是将皮肤微生物组 的组成转换到它的“爆发前”状态，并潜在地提供临床益处。在临床前阶段体外培养研究表明，BX005可以根除超过90%的菌株，包括耐药菌株。金黄色葡萄球菌菌株(从美国和欧洲受试者的皮肤中分离出120株)。

2021年10月，我们与丸红株式会社或日本领先的皮肤病制药公司丸红的一家子公司签订了股票购买协议 ，我们以每股8美元的价格向Maruho发行了375,000股普通股，每股票面价值0.0001美元，总收益300万美元。我们还授予Maruho在日本授权BX005的第一要约权。第一要约权将在预计2022年第四季度第一/2阶段研究结果公布后 开始。

BX003 -IBD和PSC的治疗

2020年11月12日，我们宣布将IBD和PSC计划整合为单一的广泛主机范围的候选产品，命名为BX003， 正在为这两种适应症开发。在2020年11月之前，我们有两个单独的针对IBD和PSC的噬菌体产品候选， 我们的IBD产品候选名为BX002，PSC候选产品名为BX003。整合后，BX003候选产品正在开发中，可同时治疗IBD和PSC，针对的是肺炎克雷伯菌，或肺炎克雷伯菌，这是一种与这两种疾病有关的潜在病原体。肺炎克雷伯菌从IBD患者分离的菌株在动物模型中被证明是促炎的，可能在疾病的发生和加重中起作用。品系肺炎克雷伯菌从PSC患者中分离到的 被证明在动物模型的肝脏中引起炎症反应，并被证明通过单层结肠器官培养诱导毛孔的形成。在合并之前，我们的1a期临床研究仅在BX002上进行，未来的临床研究 计划在BX003上进行。

2021年2月2日，我们宣布了我们的IBD和PSC候选产品BX002的随机、单盲、多剂量、安慰剂对照的1a期药代动力学研究的阳性结果 ，该研究是在向FDA提交的一项新药研究申请(IND)下进行的。该研究评估了18名健康志愿者口服BX002的安全性和耐受性。受试者随机接受口服BX002或安慰剂，每天两次，连续三天。受试者在临床单位接受了为期7天的安全性监测，并在服药结束后14天和28天进行了安全性评估的随访。BX002被证明是安全和耐受性良好的，没有严重的不良事件，也没有导致停用的不良事件。此外，这项研究达到了将高浓度活噬菌体输送到胃肠道约10%的目标。¹⁰PFU，或斑块形成单位。与细菌负担相比，这相当于活噬菌体大约1,000倍肺炎克雷伯菌在IBD和PSC患者中，用粪便测量。基于1a阶段的研究结果，我们 计划进入1b/2a阶段研究，评估BX003在减少肺炎克雷伯菌在携带目标细菌的个体中。

2021年11月15日，我们宣布计划 暂时暂停BX003的开发工作，直到2023年初。

CRC

我们还在开发合成工程噬菌体，旨在针对在结直肠癌肿瘤中发现的细菌菌株。我们的CRC计划整合了识别和验证特定细菌菌株与人类疾病关联的专业知识和合成生物学能力，从而能够设计出有望向肿瘤提供治疗有效载荷的噬菌体。在新的CRC病例中，只有一小部分对免疫疗法有反应。这种缺乏反应的原因被认为是由于缺乏新的肿瘤抗原和大肠肿瘤中免疫细胞的稀少。我们观察到体外培养和 体内该噬菌体可用于靶向核梭杆菌，一种在结直肠肿瘤中高度浓缩的细菌物种，被认为是致病的。我们计划使用噬菌体静脉注射将有效载荷基因，如那些编码免疫刺激蛋白的基因，输送到肿瘤中，同时还可以根除这些细菌。我们已经成功地将IL-15基因 有效载荷核盘藻噬菌体。2021年11月15日，我们宣布计划暂停 CRC的开发工作，直到2023年初。

BX001 -治疗痤疮

我们 开发了BX001，这是我们的候选产品，用于改变一系列皮肤类型的皮肤外观，包括油性皮肤和粉刺皮肤。 BX001是一种外用凝胶，包含特定靶标的天然噬菌体组合痤疮皮肤杆菌，或 痤疮假单胞菌. 

2020年3月31日，我们宣布了为期4周的BX001的随机、双盲、剂量发现、安慰剂对照的单中心1期美容临床研究的阳性结果。75名轻度至中度痤疮患者被随机分为三组：高剂量组、低剂量组和安慰剂组(载体)。这项研究达到了两种剂量BX001的安全性和耐受性的主要终点，此外，与安慰剂相比，高剂量的BX001还在统计上显著(p=0.036)减少了痤疮念珠菌的水平。

2021年10月18日，我们宣布了BX001的二期临床研究结果。这项研究是一项为期12周的随机、单中心、双盲、安慰剂对照试验，对象为140名患有轻中度寻常痤疮的女性。受试者被随机分成两组：BX001或安慰剂按1：1的比例服用，自我服用BX001或安慰剂每天两次。这项研究的关键终点评估了BX001的安全性、耐受性和有效性。BX001耐受性良好，没有出现与治疗相关的不良反应。与基线相比，易生粉刺的皮肤外观有统计学上的显著改善，但与研究中的安慰剂组相比，没有明显的差异。在这样的结果之后，我们决定不再继续这个项目。

我们的 战略

我们的 目标是基于噬菌体精确定位微生物组分的能力和我们筛选、识别和优化组合不同噬菌体的能力开发多种产品，无论是自然产生的还是使用合成工程产生的，以开发 这些治疗方法。我们打算继续：

我们的噬菌体发现平台

我们的 方法是由几个因素共同推动的：对噬菌体的了解迅速增加，包括噬菌体行为与其基因组之间的联系；越来越多的证据表明，特定有害细菌的存在可能会影响慢性疾病，如CF， 使这些疾病原则上可以用噬菌体治疗；以及来自不同学术中心的越来越多的轶事报道 成功地同情地使用噬菌体治疗对其他疗法无效的重病患者。我们相信，我们的噬菌体候选治疗产品具有治疗条件和疾病的潜力，方法是精确定位病原体，而不破坏健康微生物区系的元素。

我们基于噬菌体的候选产品是利用我们名为Bolt的专有研发平台开发的。Bolt平台是独一无二的，采用了跨学科的尖端方法和能力，包括计算生物学、微生物学、噬菌体及其生产细菌宿主的合成工程、生物分析测试开发、制造和配方，以实现灵活和高效的天然或工程噬菌体组合或鸡尾酒的开发。

Bolt的设计允许快速的噬菌体鸡尾酒。 Bolt鸡尾酒针对的是广泛的患者群体，可能由自然产生的或人工合成的噬菌体组成。 鸡尾酒包含具有互补功能的噬菌体，并针对多种特性进行了进一步优化，例如广泛的目标宿主范围、 防止耐药性的能力、生物膜渗透、稳定性和易于制造。优化的噬菌体鸡尾酒的开发预计需要1-2年时间。

我们 结合了多种技术，这些技术源自我们的科学创始人的实验室，也是我们内部开发的。其科学创始人开发的技术 在领先的科学期刊上进行了描述。我们的科学创始人之一Rotem Sorek教授是魏兹曼科学研究所分子遗传学系的教授，是噬菌体基因组学和细菌防御机制方面的世界领先者。另一位科学创始人，威斯康星大学免疫学系教授Eran Elinav教授，是研究微生物群与人类健康和疾病之间联系的专家。我们的第三位科学创始人Timothy K.Lu教授是设计基因电路和噬菌体的合成生物学方法方面的世界领导者，领导着电气工程和计算机科学系以及麻省理工学院生物工程系的合成生物组。此外，通过2017年收购以色列私有公司RondinX Ltd.，我们获得了由威斯康星大学计算机科学和应用数学系的领先计算生物学家埃兰·西格尔教授开发的高通量基因组分析技术。这些 领导者在各自领域的技术和专业知识的结合至关重要，使我们能够通过精确地 操纵微生物组来专注于治疗复杂的人类疾病和疾病。

制造业

我们 开发了一种利用最先进的工业方法制造我们的候选产品的制造工艺。 该工艺旨在符合当前良好的制造规范或cGMP，并具有适当的规模，以满足我们的临床 研究需求，并满足监管机构对人体研究的要求。我们目前运营的制造模式将 内部流程开发和制造套件与需要时可灵活外包给第三方制造组织相结合 。因此，对于BX004，我们已经聘请了额外的第三方提供商来补充我们的内部流程开发活动。 我们根据该组织的经验、能力、能力和监管地位来选择该组织。项目由我们的内部员工组成的专家团队管理，他们确保符合制造过程的技术方面和法规要求。

我们 与多家制造商维护服务协议。这些服务协议通常是短期协议，可以延期或续签。我们目前的服务协议中确定的生产量足以支持我们当前的临床研究需求。

2021年3月，我们搬进了位于以色列内斯齐奥纳总部的一个占地6500平方英尺的新制造工厂。我们的设施是 设计的，能够生产临床数量的我们的候选产品，以满足未来早期临床开发的需要。 我们的设施由两个用于药物物质噬菌体生产/开发以及配方和最终药物产品生产的房间组成，以支持以液体、乳膏、半固体或干燥形式的外用、口服、吸入和注射的噬菌体产品。

虽然我们目前不需要商业规模的制造能力，但我们打算在适当的时候评估建立大规模的cGMP内部制造能力，这可能包括扩大我们的业务。

知识产权  

我们 努力保护我们认为对我们的业务很重要的专有技术，包括在美国和国际上为我们的候选产品和发现平台寻求和维护专利保护 。我们还依靠商标、商业秘密、专有技术、版权、持续的技术创新和许可内机会来发展和维护我们的专有地位。 有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们的 许可和共有知识产权相关的风险。”

我们 计划通过提交针对配方、相关处理方法、制造方法或来自我们正在进行的候选产品开发的识别方法的专利申请，以及基于我们专有产品平台的发现，来继续扩大我们的知识产权。我们的成功将取决于我们是否有能力获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有保护 ，保护和执行我们可能获得的任何专利， 保护我们的商业秘密和专有技术的机密性，并在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营。

由于美国和某些其他司法管辖区的专利申请被保密18个月甚至更长时间，而且科学或专利文献中的发现发布通常落后于实际发现和专利申请，因此我们无法确定未决专利申请所涵盖的发明的优先级。因此，我们可能不是第一个发明其某些专利申请中披露的主题的人，也不是第一个提交涉及此类主题的专利申请的人，我们可能必须参与美国专利商标局(USPTO)宣布的干扰诉讼或派生程序，以确定发明的优先级。

专利 组合

我们的专利组合包括自有专利申请，以及许可专利申请和共有专利申请(也已获得许可)。 请参阅“风险因素-与我们许可的和共有的知识产权相关的风险。对于这些申请中的一些， 尚未开始起诉，其他申请在美国和美国以外的选定司法管辖区处于起诉的早期阶段。我们独家拥有四个专利家族。我们与日本东京的庆应义乌大学或庆应义乌大学共同拥有一个国际专利家族(美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国和日本)，与业达研发有限公司共同拥有一个国际专利家族(美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、日本、以色列、欧洲专利局、韩国和印度国家申请)， 或Yeda，以及与庆应义乌和庆应义乌共同拥有一个国际专利家族(美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国和日本)。我们 拥有Yeda和Keio对这些共同拥有的专利申请的独家许可。我们拥有来自Yeda、Keio或MIT的独家许可 用于其产品组合中的其余专利和专利申请。

我们产品组合的很大一部分面向我们的候选产品，特别是：CF、AD、IBD、PSC和CRC，以及我们的细菌目标发现和噬菌体发现技术平台。涵盖我们的候选产品的大部分未决专利申请尚未开始起诉。起诉是一个漫长的过程，在此期间，最初由美国专利商标局提交审查的索赔的范围往往在发出时大大缩小，如果它们真的发出的话。我们预计，对于我们许可的和共同拥有的专利申请，情况将是这样的，如下所述。

CF

我们独家拥有一个专利家族(PCT阶段)，其中包含针对药物组合物的权利要求，这些组合物包括用于治疗慢性肺炎患者常见的慢性假单胞菌肺部感染的噬菌体组合、这些噬菌体组合的使用方法以及识别对这些噬菌体组合有反应的患者的方法。从 正在处理的申请中颁发的涵盖我们在此计划中的主要噬菌体组合的任何美国专利，如果颁发，预计将于2042年到期。专利期限 调整或延长专利期限可能导致更晚的到期日。

广告

我们只拥有一个专利家族(Pre-PCT阶段)，其中包含针对药物组合物的权利要求，这些组合物包括用于治疗皮肤感染(尤其是AD患者中常见的)的噬菌体组合、这些噬菌体组合的使用方法以及识别对这些噬菌体组合有反应的患者的方法。从未决申请中颁发的任何美国专利，如果颁发，涵盖本计划中我们的主要噬菌体组合，预计将于2042年到期。专利期限调整或延长 可能会导致更晚的到期日。

IBD

我们 单独拥有一个专利家族(PCT阶段)，与庆应义乌国际专利家族(美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国和日本)共同拥有，并与庆应义乌和业达国际专利家族(美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国和日本)共同拥有一个国际专利家族(美国、欧洲、澳大利亚、加拿大、中国和日本)， 包含针对用于治疗IBD和其他胃肠道疾病的药物组合物的权利要求 ，这些噬菌体组合的使用方法，识别将对这些噬菌体组合产生反应的患者的方法，以及通过针对已发现的导致或促成该病的细菌菌株来治疗IBD的方法。

我们 还从庆应义乌获得了国际专利系列的独家许可，包括在美国、澳大利亚、加拿大、中国、欧洲和日本的专利申请。这些应用针对这些噬菌体组合的使用方法，识别对这些噬菌体组合有反应的患者的方法，以及通过靶向发现导致或促成该疾病的细菌菌株来治疗IBD的方法。本计划中包括我们的主噬菌体组合的未决申请颁发的任何美国专利，如果颁发，预计将于2037年、2038年或2042年到期。专利期限调整或专利期限延长 可能导致更晚的到期日。

PSC

我们 拥有一项美国国家专利申请和两项日本专利申请的独家许可，这些专利申请针对的是含有被发现对治疗PSC有益的细菌菌株的药物组合物及其使用方法，以及通过降低已发现的对PSC有贡献的某些细菌菌株的水平来治疗PSC的方法。根据本计划中的待定申请颁发的任何美国专利，如果颁发，预计将于2038或2039年到期。专利期限 调整或延长专利期限可能导致更晚的到期日。

CRC

我们只拥有一个专利家族(PCT阶段)，包含针对药物组合物和配方的权利要求书，其中包含可用于治疗癌症的噬菌体组合(包括合成和自然产生的)。从未决申请 颁发的涵盖本计划中我们的主要噬菌体组合的任何美国专利，如果颁发，预计将于2041年到期。专利期限调整或专利 期限延长可能导致更晚的有效期。

粉刺 

我们与Yeda One共同拥有国际专利系列(美国、澳大利亚、巴西、加拿大、中国、日本、以色列、欧洲专利局、韩国和印度国家备案)，其中包含针对药物成分和配方的权利要求，其中包括用于治疗痤疮的噬菌体组合、这些噬菌体组合的使用方法以及识别对这些噬菌体组合有反应的患者的方法。本计划中涉及我们的主噬菌体组合的未决申请颁发的任何美国专利，如果颁发，预计将于2038年到期。专利期限调整或专利期限延长可能导致 更晚的到期日。

技术 平台

我们 获得两项美国颁发的专利、两项欧洲专利公约申请和三项美国国家申请的独家许可。这些获得许可的专利系列包括两项已批准的美国专利和多项未决专利申请，其中 权利要求涉及在酵母细胞中生产重组噬菌体的方法，宿主范围比衍生亲本菌株更广泛或改变的重组噬菌体，以及用于提高噬菌体裂解效率的重组方法。 针对我们平台的未决申请颁发的专利，预计将在 2034年至2038年之间到期。专利期限的调整或延长可能会导致更晚的到期日。

专利 条款

单个专利的期限取决于获得专利的国家/地区的法律期限。在我们提交专利申请的大多数国家 ，包括美国，基本期限是自专利要求优先权的最早提交的非临时专利申请的提交日期起计20年。美国专利的有效期可以通过专利期限调整来延长，这将补偿专利所有人在美国专利商标局的行政延误。在某些情况下，美国专利的期限被终止免责声明缩短，将其期限缩短到较早到期的专利的期限。根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼法案》)，美国专利的期限可能有资格延长，以说明至少在授予专利后药物处于开发和监管审查阶段的部分时间。对于FDA批准是活性成分首次获准上市的药物，《哈奇-瓦克斯曼法案》允许延长一项美国专利的有效期，其中包括至少一项权利要求，涵盖此类FDA批准的药物的物质成分、使用FDA批准的药物的治疗方法和/或FDA批准的药物的制造方法。 延长的专利期限不能超过专利未延长到期后的较短五年或自FDA批准药物的日期起计的十四年，一项专利不能延长一次以上，也不能延长到一种以上的产品。在 延期期间，如果获得许可，独家范围仅限于经批准用于经批准用途的产品。包括欧洲和日本在内的一些外国司法管辖区也有类似的专利期延长条款, 允许延长涵盖适用的外国监管机构批准的药物的专利的有效期。

在 未来，如果我们的候选产品获得FDA批准，我们预计将在适当的情况下申请延长针对这些候选产品、其使用方法和/或制造方法的专利。但是，不能保证 包括美国FDA在内的适用当局会同意我们对是否应批准此类延期的评估，如果批准，则会同意此类延期的期限。

交易秘密和诀窍

除了专利之外，我们还依靠商业秘密和技术诀窍来发展和保持我们的竞争地位。我们通常依靠商业机密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。我们通过与员工、顾问、科学顾问、承包商和合作者建立保密协议和发明转让协议来保护商业秘密和专有技术。这些协议规定，在个人或实体与我们的关系期间开发或公布的所有机密信息必须在关系期间和之后 保密。这些协议还规定，为我们完成的或与我们的业务有关的工作产生的所有发明，以及在受雇或转让期间构思或完成的所有发明，应为我们的专有财产。此外，我们还采取了其他适当的预防措施，如物理和技术安全措施，以防止其专有信息被第三方盗用。

尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可以独立开发基本相同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密并从其独家使用中受益。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅风险因素-与我们许可的和共同拥有的知识产权有关的风险 .”

竞争 

生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并强调 专利产品。虽然我们相信我们的技术、知识和经验为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的激烈竞争，包括拥有更多资源的较大制药公司。专业生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人机构也是具有竞争力的产品和技术的潜在来源。我们相信，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素 将包括有效性、安全性、上市时间、成本、促销活动水平和知识产权保护。

我们 知道许多生物技术公司正在开发用于治疗疾病的噬菌体产品。据我们所知，几家生物技术公司，如自适应噬菌体治疗公司、Locus Biosciences，Inc.、Armata PharmPharmticals，Inc.和SNIPR Biome，以及学术机构，都有利用自然产生的噬菌体或合成生物学方法的发现阶段或临床计划。此外， 我们知道有几种研究和上市产品可用于处理我们的候选产品所针对的适应症，包括但不限于：

我们的许多竞争对手，无论是单独或与其战略合作伙伴合作，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源 ，并且在发现和开发候选产品、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面拥有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地发现 候选产品，获得此类候选产品的批准，并获得广泛的市场接受。我们竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何产品更有效，或者更有效地营销和销售，并可能使我们的候选产品 过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化任何候选产品的费用。 我们预计，随着新药进入市场和先进技术的出现，我们将面临日益激烈的竞争。

这些 第三方在招聘和留住合格的科研、临床、制造、销售和营销及管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册，以及在获取补充我们计划或其所需的技术方面与我们展开竞争。

销售 和市场营销  

我们 打算通过建立内部销售和营销能力或通过与其他公司的合作来实现我们的候选药物产品的商业化。

2021年10月，我们与日本领先的皮肤病制药公司Maruho的子公司签订了股票购买协议，据此，我们以每股8.00美元的价格向Maruho发行了375,000股普通股，总收益为300万美元。我们还授予Maruho在日本授权BX005的第一要约权。第一要约权将在预计于2022年第四季度获得1/2阶段研究结果后开始。

政府 法规

美国和其他国家的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、审批、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、审批后的监督和报告、营销和进出口等方面进行监管。通常，在新药或生物药物上市之前，必须获得大量的数据，证明其质量、安全性、有效性、纯度和/或效力，组织成每个监管机构的特定格式，提交审查，并由产品拟上市的监管机构批准。

美国 生物制品开发流程

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例 根据FDCA、公共卫生服务法或PHSA及其实施条例对药品进行监管。药品和生物制品也受到其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准并随后遵守相应的联邦、州和地方法规的过程需要花费大量的时间和财力。 在产品开发、审批或上市后过程中的任何时候如果不遵守适用的美国要求，可能会 使申请人受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准或吊销许可证、临床封存、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还和民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

我们的某些当前候选产品和未来候选产品必须通过生物制品许可证申请或BLA流程获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。这一过程通常涉及以下内容：

临床前研究和工业

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以建立治疗使用的理论基础，并在某些情况下评估发生不良事件的可能性。临床前研究的实施受到联邦法规和要求的约束， 在某些情况下包括针对安全/毒理学研究的GLP法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。提交IND后，可能会继续进行一些长期的临床前测试。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对一项或多项拟议的临床试验提出了担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床试验涉及在合格调查人员的监督下给健康志愿者或疾病患者服用候选生物制品，调查人员通常是不受试验赞助商雇用或在试验赞助商控制下工作的医生。临床试验是根据详细说明临床试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和有效性的参数进行的 协议进行的，其中包括确保在发生某些不良事件时终止临床试验的停止规则。每个方案和对方案的任何修改都必须作为IND的一部分提交给FDA 。临床试验必须按照FDA包含GCP 要求的规定进行和监测，包括要求所有研究对象提供知情同意。此外，每项临床试验都必须经过审查，并由将进行临床试验的每个机构的IRB批准或为其提供服务。IRB负责保护研究参与者的福利和权利，并考虑参与临床试验的个人的风险是否降至最低以及与预期收益相比是否合理等项目。IRB还批准知情同意书的形式和内容，该同意书必须由每个临床试验受试者或其法律代表签署，并必须监督临床试验，直到 完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。有关某些临床试验的信息，包括临床试验结果，必须在特定的时间范围内提交，以便在www.Clinicaltrials.gov网站上发布。

临床试验通常分三个连续阶段进行，称为第一阶段、第二阶段和第三阶段，可能会重叠。

批准后 临床试验，有时称为4期临床试验，可在初步上市批准后进行。进行这些试验是为了从预期治疗适应症的患者的治疗中获得更多经验。在某些情况下，FDA可能会将4期临床试验的执行作为批准BLA的条件。

进展 除其他信息外，详细说明临床试验结果的报告必须至少每年提交给FDA，并必须向FDA和调查人员提交书面的IND安全性报告，以了解严重和意外的疑似不良事件、来自其他研究或动物或体外培养与方案或研究人员手册中列出的测试相比，表明对人类受试者有重大风险和任何临床重要增加的严重疑似不良反应发生率增加的测试。

第一阶段、第二阶段、第三阶段和其他类型的临床试验可能不会在指定的时间内成功完成， 如果有的话。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果生物试验 与患者受到意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的由合格专家组成的独立小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，为试验是否可以在指定检查点进行提供 授权。

在临床试验的同时，公司可以完成更多的动物研究，还必须开发有关生物的化学和物理特征的更多信息，并根据cGMP要求 最终确定商业批量生产产品的过程。制造流程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次 此外，公司还必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

FDA 审查流程

在 临床试验完成后，将分析数据以评估研究产品对于建议的一个或多个指定用途是否安全有效，并满足对效力和纯度的法规要求。临床前研究和临床试验的结果随后作为BLA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保 产品质量和其他相关数据。BLA是批准将一种或多种特定适应症的生物制剂上市的请求 ，并且必须包含安全性、纯度和有效性的证明。应用可能包括临床前研究和临床试验的阴性和模糊结果，以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试产品使用的安全性和有效性，或者来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的预期适应症、纯度和效力的安全性和有效性，使FDA满意。在生物制剂在美国上市之前，必须获得FDA对BLA的批准。根据修订后的《处方药使用费法案》(PDUFA)，每个BLA必须附有使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。在某些情况下可以免除或减免费用 ，包括免除小企业首次申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品， 不评估BLAS的使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA在接受备案之前审查所有提交的BLA，并可能要求提供更多信息，而不是接受BLA备案。FDA必须在收到后60天内做出是否接受BLA备案的决定，这样的决定可能包括FDA拒绝备案。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对BLA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有10个月的时间完成对原始BLA的初步审查并回应申请人，自提交之日起有10个月的时间，从指定用于优先审查的原始BLA的提交日期起有6个月的时间。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先BLAS的目标日期，审查过程通常会因FDA要求提供更多信息或澄清而延长 。

在批准BLA之前，FDA将对新产品的生产设施进行审批前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。 FDA还可以审核临床试验的数据，以确保符合GCP要求。此外，FDA可将新产品的申请或出现安全性或有效性难题的产品的申请提交给咨询委员会，通常是由临床医生和其他专家组成的小组，以审查、评估和建议是否应批准申请，以及 在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。

FDA对BLA进行评估后，将签发批准信或完整的回复信。批准函授权该生物药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经完成，目前的申请将不会获得批准。一封完整的回复信通常 描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。完整的回复信可能需要额外的临床数据和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中指出的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能判定BLA不符合批准标准。从临床试验获得的数据并不总是决定性的，FDA可能会以不同于赞助商对相同数据的解释来解释数据。

孤儿 药品名称

根据1983年的《孤儿药品法》或《孤儿药品法》，FDA可授予用于 治疗罕见疾病或状况的药物或生物制品孤儿称号，该罕见疾病或状况通常是一种在美国影响少于200,000人的疾病或状况，或在美国影响超过200,000人的疾病或状况，且无法合理预期在美国针对此类疾病或状况开发和提供产品的成本将从产品的销售中收回。 必须在提交BLA之前申请生物药物的孤儿药物称号。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传递任何优势或缩短持续时间。

孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，例如为临床试验成本、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。如果具有孤儿指定的产品随后获得了FDA对其具有此类指定的疾病或情况的第一个批准，则该 产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA不得批准自批准之日起七年内针对同一适应症销售同一药物的任何其他申请，除非在有限情况下，例如通过更有效、更安全或对患者护理做出重大贡献的方式，或在药品供应问题上显示临床 优于具有孤儿排他性的产品。但是，竞争对手可能会获得针对 相同适应症的不同产品的批准，或者针对不同适应症的相同产品的批准，但这些产品可以在标签外用于孤立的适应症。孤立药物 如果竞争对手在我们根据FDA定义的相同产品获得批准之前获得批准，或者我们正在寻求批准的相同适应症，或者如果我们的产品被确定为 包含在竞争对手的产品范围内，则排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果我们的一种被指定为孤儿药物的产品获得了上市批准，其适应症范围比指定的更广，则该产品可能没有资格获得孤儿药物独家经营权。

加快开发和审查计划

FDA有一个快速通道计划，旨在 加快或促进审查符合特定标准的新药和生物制品的过程。具体地说，如果新药和生物制品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据表明有可能满足该疾病未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于 产品和正在研究的特定适应症的组合。任何提交FDA进行营销的产品，包括快速通道计划，都可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格，例如优先审查 和加速审批。如果产品治疗严重或危及生命的疾病，则有资格接受优先审查，如果获得批准，与现有疗法相比， 将在安全性和有效性方面提供显著改进。FDA将尝试将额外的 资源用于评估指定优先审查的新药或生物申请，以努力促进 审查。

如果产品治疗了严重或危及生命的疾病，并且显示出对替代终点有合理可能预测临床益处的影响，或对临床终点有可能比不可逆转的发病率或死亡率或IMM更早测量，且 合理地有可能预测对IMM或其他临床益处的影响，则该产品也有资格获得加速审批。作为批准的一项条件，FDA通常要求获得加速批准的药物或生物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。如果此类临床试验未能验证 预期的临床益处，或者赞助商未能及时进行此类试验，则获得加速批准的产品可能需要执行快速撤回程序。

此外，如果一种药物或生物制剂单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起用于治疗严重或危及生命的疾病，并且初步临床证据表明，该产品在一个或多个临床重要终点上可能比目前批准的疗法有显著改善，则该药物或生物制剂可能有资格被指定为突破性疗法。 突破性疗法指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，以及来自FDA的密集指导，以确保有效的药物开发计划。

即使 如果产品符合其中一个或多个计划的条件，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、优先审查、加速审批和突破性治疗指定不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批流程。

儿科信息

根据《2003年儿科研究公平法》或PREA，BLA或补充BLA必须包含数据，以评估生物制剂在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。计划提交含有新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药物营销申请的赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划或PSP，如果没有此类会议，则必须在启动 第三阶段或第二/3阶段研究之前尽早提交。初始PSP必须包括发起人计划进行的一项或多项儿科研究的大纲， 包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据来考虑儿科计划的变更， 赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。

上市后要求

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将继续受到FDA的监管，其中包括监测和记录保存活动、报告不良体验、遵守促销和广告要求、 其中包括限制将产品推广用于未经批准的用途或患者群体(称为“标签外使用”)，以及 对行业赞助的科学和教育活动的限制。虽然医生可能会开合法的产品 用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。处方药和生物宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果对生物有任何修改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变化，申请人可能被要求提交并获得FDA对新的BLA或BLA补充剂的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

FDA还可以在审批中附加其他条件，包括要求风险评估和缓解策略或REMS，以确保产品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA 不会在没有批准的REMS的情况下批准BLA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。 这些批准或营销限制中的任何一项都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。 新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括添加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施，包括 REMS或进行上市后研究以评估新发现的安全问题。产品审批可能会因不符合监管标准或在初始营销后出现问题而被撤回。

FDA法规要求产品在特定批准的设施中生产，并符合cGMP法规，其中要求质量控制和质量保证、记录和文件的维护，以及调查和纠正与cGMP的任何偏差的义务。制造商和其他涉及经批准的药品或生物制品的制造和分销的实体必须向FDA和某些州机构注册其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保 遵守cGMP要求和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面投入时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。发现违规情况，包括不符合cGMP规定，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品问题可能会导致对产品、制造商或已批准BLA的持有者进行限制，包括召回。

生物仿制药与排他性

《2009年生物制品价格竞争与创新法案》为被证明与FDA许可的参考生物产品生物相似或可互换的生物产品创建了一个简化的审批途径。PHSA的这一修正案在一定程度上试图将重复检测降至最低。生物相似性可以通过分析研究、动物研究和临床试验来证明，它要求生物产品与参考产品高度相似，尽管临床上非活性成分有很小的差异，并且产品与参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。

互换性 要求生物制品与参考产品生物相似，并且该产品可预期在任何特定患者中产生与参考产品相同的临床 结果，对于多次给药的个人，产品和参考产品可以在先前给药后交替或交换，而不会增加安全风险或与独家使用参考生物制品相比没有这种替代或切换的 疗效降低的风险。

参考生物制品自首次获得许可之日起12年内被授予数据独占权，FDA将在参考生物制品首次获得许可之日起4年后，才接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请。“首次许可”通常指特定产品 在美国获得许可的初始日期。首次许可的日期不包括生物制品的许可日期(且新的专有期不适用于)，如果许可是用于生物制品的补充剂或生物制品的同一发起人或制造商(或许可人、感兴趣的前身或其他相关实体)的后续申请 导致新的适应症、给药途径、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度的变化 (不包括对生物制品结构的修改)，或者对生物产品的结构进行不会导致安全性、纯度或效力改变的修改。

儿科 排他性是美国另一种监管市场排他性，根据儿童最佳药品 法案，通过生物制品价格竞争和创新法案适用于生物制品。如果授予儿科专营权， 将在现有的法规专有期基础上增加六个月，只有这样才能申请儿科专营权。这项为期六个月的专营权可以根据FDA发出的儿科试验自愿完成的书面申请而授予，尽管FDA可以应赞助商的请求发出此类书面请求。

辅助诊断

在我们的 临床试验期间，以及与我们正在开发或未来可能开发的候选产品的商业化相关的过程中，我们可以使用伴随诊断来帮助它更准确地识别特定细菌菌株中的患者。 伴随诊断可以识别最有可能从特定治疗产品中受益的患者；识别可能因使用特定治疗产品治疗而增加严重副作用风险的患者；或监控对特定治疗产品的治疗反应，以调整治疗以实现更高的安全性或有效性。 伴侣诊断作为医疗设备由FDA进行监管，因此，在商业化之前需要获得批准或批准。 风险水平与可用控制措施相结合以降低风险，确定配套诊断设备是否需要上市前审批申请或通过510(K)上市前通知流程获得批准。对于一种新的治疗产品，如果其配套诊断设备对于产品的安全和有效使用是必不可少的，则应在治疗的同时开发配套诊断设备并获得批准或510(K)批准。配套诊断设备的使用将在治疗产品的标签中做出规定。

美国以外的政府监管

除了美国的法规外，我们还将遵守其他司法管辖区的各种法规，其中包括药物产品的临床试验以及我们候选产品的批准、制造和分销。由于生物来源的原材料存在独特的污染风险，它们在某些国家的使用可能受到限制。无论我们是否获得FDA对候选产品的批准，我们都必须在国外 国家/地区开始临床试验或产品营销之前获得监管机构的必要批准。如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管审批、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等处罚。

临床试验

美国以外的某些国家/地区的监管流程类似于美国流程，要求在人体临床试验开始之前提交临床试验申请，与IND非常相似。例如，在欧盟，每项临床试验都必须向国家卫生当局和每个进行试验的国家的独立伦理委员会提交临床试验申请，就像FDA和IRB一样。CTA必须附带有临床试验指令(和成员国的相应国家法律)规定的支持信息的研究用药品档案，并在适用的指南文件中进一步详细说明。一旦CTA根据一个国家的要求获得批准，临床试验就可以继续进行。在以色列，启动临床试验需要类似于为欧盟描述的流程。管理临床试验进行的要求和程序因国家而异。在所有情况下，临床试验必须根据GCP以及源于《赫尔辛基宣言》的适用法规要求和伦理原则进行。

审批 流程

为了将我们的产品推向市场，我们必须为每个产品获得市场批准，并遵守众多且不同的法规要求。 批准程序因国家/地区而异，与为获得美国批准而进行的测试相比，可能涉及额外的测试。 在国外获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。 在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。美国以外的监管审批流程通常面临与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家/地区，产品必须先获得报销批准，然后才能 在该国家/地区销售。

要在欧盟监管制度下获得医药产品的上市批准，申请人必须按照集中或分散的程序提交营销授权申请或MAA。分散的程序以申请者选定的成员国之间的协作为基础。实质上，申请者选择一个将对MAA进行科学评估并审查产品信息的“牵头”成员国。其他成员国必须承认这种评估和审查的结果，除非是“对公共卫生的严重潜在风险”。分散的程序导致 在每个选定的国家/地区授予全国营销授权。该程序适用于所有医疗产品，除非它们属于集中程序的强制范围。在实践中，它被用于非处方药，而不是高度创新的产品，仿制药，以及越来越多的生物仿制药。

集中化程序规定由欧盟委员会授予对所有欧洲 欧盟成员国有效的单一营销授权。对于某些医药产品，包括通过某些生物技术生产的医药产品、被指定为孤儿医药产品、高级治疗医药产品或ATMP的产品， 以及含有新活性物质并用于治疗某些疾病的产品， 必须进行集中程序。对于含有新活性物质 并用于治疗其他疾病的产品、高度创新的产品或符合患者利益的产品 ，集中程序是可选的。

根据集中化程序，人用药品委员会(CHMP)是在欧洲药品管理局(EMA)设立的主要科学委员会，负责对未来的医药产品进行科学评估。CHMP 还负责几项授权后和维护活动，例如评估对现有营销授权的修改或扩展 。评估MAA的最长时间为210天，不包括时钟停顿。欧盟委员会批准或拒绝营销授权，遵循涉及成员国代表的程序。除极少数情况外，欧盟委员会的决定符合CHMP的科学评估。

根据条例(EC)1394/2007，具体规则适用于ATMP，这一类别包括基因治疗医疗产品、体细胞治疗医疗产品和组织工程医疗产品。这些规则引发了关于制造、临床试验和药物警戒的指南的通过，这些指南使一般法规要求适应ATMP的具体特征。第(Br)(EC)1394/2007号条例引入了“医院豁免”。它授权医院在没有获得营销授权的情况下开发供其内部使用的ATMP，并遵守欧盟药剂法。医院豁免本质上是一种复合ATMP，已在所有成员国调换，有时以这种方式使医院豁免下的ATMP成为具有市场授权的ATMP的竞争性替代品。由于国家医院广泛使用医院豁免， 欧盟委员会与成员国讨论了更合理地适用医院豁免，而不会破坏ATMP的共同法律制度。

营销授权原则上有效期为五年，营销授权可在五年后根据EMA或授权成员国的主管当局对风险-收益平衡的重新评估而续签。为此，营销授权持有人必须在营销授权失效前至少六个月，向EMA或主管当局提供关于质量、安全和效力的文件的合并版本，包括自授予营销授权以来引入的所有变化。一旦续签，上市授权的有效期为无限期，除非欧盟委员会或国家主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定再续签一次。 任何授权之后，如果在授权失效后三年内没有将医药产品实际投放欧盟市场(如果是集中式程序)或授权成员国的市场上实际投放市场(所谓的 日落条款)。

孤儿名称

除美国外，其他国家都通过了专门的法律制度来支持治疗罕见疾病的药物和生物制品的开发和营销。

例如，在欧洲联盟，第141/2000号条例组织授予孤儿药物指定，以促进产品的开发，这些产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，影响到欧洲经济区(欧盟，加上冰岛、列支敦士登和挪威)或欧洲经济区 (或者药物的开发不可能产生足够的回报以证明投资是合理的)， 没有批准令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果存在方法，该产品将为受影响的人带来显著的 好处。EMA的孤儿药物产品委员会(COMP)审查孤儿标准是否符合，并就此给出意见，孤儿身份由欧盟委员会授予。在批准医药产品时，药品管理局将再次审查孤儿指定标准的符合情况，这通常发生在孤儿指定批准后数年。如果当时不再符合指定孤儿的标准，欧盟委员会将撤销孤儿身份。

在欧盟，孤儿药物指定使赞助商有权获得经济奖励，如降低费用或免除费用，并在药品批准后获得 至10年的市场独家经营权。市场排他性使EMA或国家监管机构无法对另一个MAA进行验证，而欧盟委员会或国家监管机构则无法在该时间段内为相同或类似的医药产品和相同的治疗适应症授予另一项营销授权。如果不再满足孤儿药物指定标准，包括证明产品利润足够而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这10年的期限可能会缩短至6年。在制造商无法保证足够数量的药品以满足患者需求的情况下，或者如果另一种药品 被证明在临床上优于经批准的孤立产品，则该药品相对于另一种药品的排他性可能会丧失。如果一种药物更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，那么它在临床上就是优越的。在提交MAA之前，必须申请指定孤儿药物。孤儿药物指定不会在监管审查和审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审批流程的持续时间，而且在授予上市授权之前，它不承担任何监管 排他性。

加快开发和审批

许多司法管辖区都建立了机制，允许提前批准药物，使其更早到达未满足医疗需求的患者手中。 例如，欧盟已经建立了几个快速批准机制，其中包括两个专门针对 集中程序的机制：

如果CHMP发现，尽管未提供有关该药品安全性和有效性的全面临床数据，但满足以下所有要求，则可批准有条件的营销授权：

批准有条件的营销授权通常仅限于申请的临床部分尚未完全完成的情况 。然而，不完整的临床前或质量数据可被接受，如果有正当理由，且仅在产品旨在用于紧急情况以应对公共卫生威胁的情况下。

有条件的 营销授权有效期为一年，可续订。批准的条件通常要求持有者完成正在进行的试验或进行新的试验，以确认利益-风险平衡是积极的，并 收集药物警戒数据。一旦满足销售授权的条件， 有条件的销售授权将转换为常规的销售授权。但是，如果在EMA设定的 时间范围内未满足条件，则条件营销授权将停止续订。

EMA还实施了所谓的“优质”(优先药品)地位，以支持开发和加快复杂创新医疗产品的审批，以解决未得到满足的医疗需求。Prime Status使EMA能够与相关的科学委员会以及可能的一些付款人进行早期对话，从而加强EMA的科学和监管支持。 它还开启了对MAA的加速评估，通常保留给可能从加速评估中受益的医药产品，即从公共卫生角度，特别是从治疗创新角度来看，具有重大意义的药物。

最后，“在特殊情况下”，所有医药产品(即分散和集中程序)都可能受益于MA。 此营销授权接近于有条件的营销授权，因为它仅限于用于严重疾病或未得到满足的医疗需求的待批准的医药产品，并且申请人不持有授予营销授权所需的合法完整数据集。但是，与有条件营销授权不同，申请人不需要提供丢失的 数据，也永远不需要提供。每年对该医药产品的风险-效益进行审查。因此，虽然“在特殊情况下”的销售许可是明确的，但医药产品的风险-收益平衡每年都会进行审查，如果风险-收益比不再有利，则会撤回销售授权。

儿科学

越来越多的司法管辖区要求在儿科人群中进行强制性检测。欧盟制定了一个复杂而非常严格的制度，激励了包括美国和瑞士在内的其他司法管辖区。任何申请批准(I)含有新活性物质的药品，或(Ii)含有仍受补充保护证书或SPC保护的活性物质的已授权药品的新治疗适应症、药物形式或给药途径，或有资格获得SPC保护的专利，必须包括儿科数据。否则，该申请不会得到主管监管机构的验证。在这些情况下，提交儿科数据是强制性的，即使申请涉及成人使用。如果EMA分别批准了对儿科开发的全部或部分豁免，则不需要或完全要求提交儿科数据。 此外，如果EMA批准推迟提交儿科数据，则可以推迟提交，以避免延误成人MAA的提交 。

儿科数据是通过实施儿科调查计划(PIP)生成的，该计划由公司在成人PK研究完成后提出，并得到EMA的同意，通常经过一些修改。PIP列出了所有要进行的研究和要采取的措施，以证明未来药物用于儿童的安全性和有效性。EMA可应公司要求同意修改PIP。PIP的范围是成人治疗适应症或成人应用是其中一部分的情况，甚至是活性物质的作用机制，由EMA准酌情决定。 这种非常广泛的自由裁量权使EMA能够要求公司开发不同于成人适应症的儿童适应症。

完成PIP使公司有资格获得儿科奖励，这可以是将SPC的期限延长六个月，或者在孤儿药品的情况下，可以额外获得两年的市场排他性。除其他条件外，奖励取决于以下条件：PIP完全完成，儿科医疗产品在所有成员国获得批准，以及以某种方式(例如，批准儿科适应症)在产品特性摘要中提及儿科研究结果 。

上市后 要求

许多国家实施与美国类似的上市后要求，特别是安全监测或药物警戒。在欧盟，药物警戒数据是主管监管机构实施批准后安全性或有效性研究的基础 包括非标签使用。不遵守这些要求可能会导致重大的经济处罚 以及暂停或撤回营销授权。

补充 保护证书和监管排除

在美国以外的一些国家/地区，我们的一些专利可能有资格获得有限的专利期延长，这取决于我们的候选产品和任何未来候选产品的监管审批的时间、持续时间和具体细节。此外，授权的药物和生物制品可能受益于监管排他性(除了专利带来的专利保护之外)。

在欧洲联盟，第(EC)469/2009号条例规定了SPC。SPC是专利期限的延伸，用于补偿因法律要求在将医药产品投放市场之前进行安全性和有效性测试并获得营销授权而失去的专利保护 。受基本专利(专利持有人选择的专利，可以是产品、工艺或应用专利)保护，并且在根据欧盟制药法获得营销授权之前未作为医药产品投放市场的任何活性物质均可申请SPC。 SPC的有效期最长为五年，自欧洲药品管理局首次市场授权之日起计，专利和SPC的综合保护不得超过15年。SPC权利同时受到基础专利和营销授权的限制，即SPC授予与基础专利授予的权利相同的权利，但仅限于营销授权涵盖的活性物质 (以及后来批准的任何医药产品用途)。

虽然SPC在欧洲层面受到监管，但它们是由各国专利局授予的。授予SPC需要国家专利局授予的基础专利 和上市授权，这是活性物质 作为医药产品在国内首次获得上市授权。此外，活性物质不得已被授予任何SPC，SPC的申请必须在欧洲专利局首次上市授权或授予基础专利后六个月内向国家专利局提交，以最新的为准。

在 未来，我们可能会为我们目前拥有或许可的一项或多项欧洲专利申请SPC，以延长其 当前到期日之后的专利寿命，具体取决于临床试验的预期长度以及相关MAA备案所涉及的其他因素 。

此外，在欧盟，药品可能受益于以下法规排他性：数据排他性、市场保护、市场排他性和儿科奖励。

含有新活性物质(参考药品)的医药产品被授予八年的数据独占权，然后 获得两年的市场保护。数据排他性防止其他公司引用参考药品的上市授权档案中的非临床和临床数据用于提交仿制药MAA目的，并且市场保护防止 其他公司将仿制药推向市场。根据全球营销授权的概念，营销授权持有者对该医药产品的任何进一步开发(例如，新的适应症、新的形式、活性物质的变化)不会 触发任何新的或额外的保护。在监管保护方面，任何新开发项目的授权都被认为属于 初始营销授权；因此，新开发项目仅受益于授权后剩余的监管保护 。唯一的例外是一种新的治疗适应症，与现有疗法相比，它被认为带来了显著的临床益处。这一新的指示将为全球营销授权增加一年的市场保护， 前提是在授权的前八年内(即在数据独占期内)获得授权。此外，“可靠物质”的新治疗适应症受益于一年的数据排他性，但仅限于支持新适应症的非临床 和临床数据。在欧洲环保局批准至少十年的任何活性物质都符合公认的 物质。

生物仿制药 可在八年数据专营期结束后通过简化的审批途径获得批准，并可在10年或11年市场保护期后上市。生物仿制药的批准要求申请人证明生物仿制药与生物医药产品之间的相似性，并提交EMA定义的非临床和临床数据。生物相似 法律制度主要是通过EMA适用于生物活性物质类别的科学指南制定的。 与美国不同，可互换性由每个成员国管理。

市场排他性是一种监管保护，专为具有孤儿地位的医药产品提供。市场排他性使EMA或国家监管机构无法对另一个MAA进行验证，欧盟委员会或国家监管机构 不得对相同或类似的医药产品和相同的治疗适应症授予另一项营销授权，期限为自批准之日起十年(见上文)。

儿科 奖励是另一种监管排他性。完成PIP使公司有资格获得儿科奖励，可以是将SPC期限延长六个月，如果是孤儿药品，则可以额外获得两年的市场排他性(见上文)。 如果PIP是在自愿基础上完成的，即对于不受SPC或基础专利保护或不再受SPC或基础专利保护的经批准的医药产品，儿科奖励的形式为“儿科用药营销授权”或PUMA。该特殊的 授权不属于全球营销授权，因此受益于八年的数据独占和两三年的市场保护。

其他美国医保法和合规性要求

除了FDA对医药产品营销的限制 ，我们还可能受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。 这些法律可能会影响我们的业务或财务安排以及我们营销、销售和分销我们获得批准的产品(如果有)的关系。可能影响我们运作能力的法律包括：

此外， 我们受上述每项医保法的州和国外同等法律的约束，其中一些法律的范围可能更广 ，并且可能适用于无论付款人是谁。美国许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些适用于转介患者接受由任何来源报销的医疗服务，而不仅仅是政府付款人，包括私人保险公司。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月药品制造商监察长合规计划指南办公室和/或美国医疗保健专业人员互动准则的药物研究和制造商 。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向该州进行营销或价格披露。对于需要遵守这些州的要求存在歧义，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到处罚。最后， 有管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且往往没有被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化。

由于这些法律的广度，以及法定例外和可用安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。

违反欺诈和滥用法律的行为 可能会受到刑事和/或民事制裁，包括惩罚、罚款、监禁和/或排除 或暂停联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)，以及禁止与美国政府签订合同。 此外，个人有权根据联邦虚假索赔法案 以及几个州的虚假索赔法律代表美国政府提起诉讼。

执法当局越来越注重执行欺诈和滥用法律，我们的一些做法可能会 受到这些法律的挑战。努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排以及我们的业务 总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府 当局可能会得出结论，我们的业务做法，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的安排(其中一些人获得股票期权作为所提供服务的补偿)可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法律、法规、机构 指导或案例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、返还、罚款、监禁、 可能被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外，我们在美国以外的任何候选产品的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

如果 任何预期与我们有业务往来的医生或其他医疗保健提供者或实体被发现违反适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生不利影响。

与美国的《反回扣法令》禁止一样，向医生提供福利或优势以诱导或鼓励 处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品的行为在欧洲联盟也是被禁止的。向医生提供福利或优势主要受成员国的国家反贿赂法律管辖，如英国《2010年反贿赂法》或国家反回扣条款(法国、比利时等)。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。在某些成员国，支付给医生的款项必须公开披露。此外，与医生签订的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管的专业组织和/或个别成员国的监管机构，并予以批准。这些要求在适用于成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

额外的 法规

除上述规定外，州和联邦有关环境保护和有害物质的法律，包括《职业安全与健康法》、《资源保护与回收法》和《有毒物质控制法》，都会影响我们的业务。这些法律和其他法律规范我们对各种生物、化学和放射性物质的使用、处理和处置，以及在我们的业务中使用和产生的废物。如果我们的操作导致环境污染或使个人暴露在危险物质中，我们可能会 承担损害赔偿责任和政府罚款。我们相信，我们在实质上遵守了适用的环境法律，并且继续遵守这些法律不会对我们的业务产生重大不利影响。然而，我们无法预测这些 法律的变化会如何影响我们未来的运营。

美国《反海外腐败法》

我们所受的美国《反海外腐败法》禁止公司和个人从事某些活动以获取或保留业务或影响以官方身份工作的人。向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付或授权支付任何有价值的东西是非法的 试图获得或保持业务或以其他方式影响以官方身份工作的人。类似的规则也适用于世界上许多其他国家，如法国(“莱萨平“)或英国(英国《反贿赂法》)。

美国医疗改革

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制覆盖范围和特定医疗产品的报销金额来控制成本。例如，2010年3月，ACA颁布，除其他事项外， 提高了医疗补助药品退税计划下大多数制造商应支付的最低医疗补助退税；引入了一种新的方法 ，根据该方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品退税计划下欠下的退款；将医疗补助药品退税计划扩大到使用参加医疗补助管理的护理计划的个人的处方；对某些联邦医疗保险D部分受益人强制折扣，作为制造商在联邦医疗保险D部分承保的门诊药物的条件；根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额，要求药品制造商缴纳新的年费；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行 临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了Medicare&Medicaid创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低Medicare和Medicaid的支出。

自颁布以来，ACA发生了许多重大变化。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令 还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则。最近，拜登总统于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品回扣上限，目前的上限是药品制造商平均价格的100%。

此外，2011年的《预算控制法案》和2015年的《两党预算法案》导致向医疗保险提供者支付的医疗保险支出每财年总计减少2%，并将一直有效到2030年，但从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停和从2022年4月1日至2022年6月30日的1%除外，除非采取额外的国会行动。此外，2013年1月2日，《美国纳税人救济法案》被签署为法律，其中包括减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。最近，政府对制造商为其市场产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了最近的几次国会调查和拟议的法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革 政府计划药品报销方法。美国各个州也越来越积极地通过立法和实施法规来控制药品定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

我们 预计未来将采取更多的外国、联邦和州医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致有限的覆盖范围 和报销以及对我们产品的需求减少(一旦获得批准)，或额外的定价压力。

承保 和报销

我们获得监管部门批准的任何产品的承保范围和报销状态都存在重大不确定性。在美国，化妆品通常不符合承保和报销资格，因此任何作为化妆品销售的产品都将不在承保或报销范围内。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门 批准用于商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供保险和报销。第三方付款人包括政府当局、管理医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可能与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在已批准的清单或配方表上的特定产品，这可能不包括特定适应症的FDA批准的所有产品。如果第三方付款人决定不承保我们的产品，则在获得批准后可能会 降低医生对我们产品的使用率，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的报销比率 。可能无法获得足够的第三方报销以使我们能够维持足够的价格水平以实现产品开发投资的适当回报。

此外，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。一个第三方付款人决定承保某一特定医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险 ，或以适当的报销率提供保险。

因此，承保范围确定流程将要求我们分别为每个付款人提供使用我们的产品的科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。

第三方付款人除了安全性和有效性外，还越来越多地挑战价格并检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益 。为了获得并维持任何产品的保险和报销，我们可能需要 进行昂贵的临床试验，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的费用。如果第三方付款人不认为产品与其他可用疗法相比具有成本效益，则他们可能不会将该产品作为其计划下的福利来覆盖，或者，如果他们这样认为，则付款水平可能不足以使公司在盈利的情况下销售其产品。

在美国以外的许多国家，药品的定价受到政府的管制。例如，在欧盟，成员国之间的定价和补偿方案差别很大。有些国家规定，只有在商定了报销价格之后，才能销售产品 。有些国家/地区可能要求完成额外的研究，以便 将特定疗法的成本效益与当前可用的疗法或所谓的医疗技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。其他国家/地区可能会允许公司自行确定产品价格，但会监测和控制产品数量，并向医生发布限制处方的指导意见。随着各国试图管理医疗支出，控制药品和医疗设备的价格和使用的努力可能会继续下去。

数据 隐私和安全法律

许多州、联邦和外国法律，包括消费者保护法律和法规，管理个人信息的收集、传播、使用、访问、保密和安全，包括与健康相关的信息。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法律，包括1996年的《保险携带和责任法案》，或HIPAA，以及联邦和州消费者保护法律法规(例如，联邦贸易委员会法案第5条)可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，某些州和非美国的法律，如《加州消费者保护法》、《加州隐私权法案》和《一般数据保护条例》(简称GDPR)，管理个人信息的隐私和安全，包括在某些情况下与健康相关的信息，其中一些比HIPAA更严格，其中许多在重大方面彼此不同，可能不具有相同的效果，从而使合规工作复杂化。 如果不遵守这些法律，可能会受到重大的民事和/或刑事处罚，以及 私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能会相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，从而导致重大的民事和/或刑事处罚和数据处理限制。

材料 协议    

许可证 协议

许可证 与业达的协议

2015年6月22日，BiomX Ltd.与WIS的技术转让办公室签订了研究和许可协议，或经修订的Yeda 2015许可协议，根据该协议，BiomX有限公司获得了与我们的噬菌体发现平台中使用的基于微生物的治疗产品的开发、测试、制造、生产和销售有关的某些专有技术和研究信息的全球独家许可 候选对象，包括协议中指定的候选对象，以及专利。协议中确定的顾问的工作和在BiomX有限公司资助的WIS进行的进一步研究 所产生的对噬菌体候选产品的研究和其他权利。

与本许可证相关的 我们将支付每年10,000美元的不可退还的许可费。此外，BiomX有限公司还为业达2015年许可协议中商定的研究预算贡献了总计约200万美元。我们还需要为YEDA 2015许可协议涵盖的产品和诊断套件的净销售额支付较低个位数的分级版税， 可按协议中所述的减幅支付。许可协议涵盖的产品和诊断试剂盒包括针对IBD、CRC和任何其他可能通过基于噬菌体的疗法治疗的适应症的产品和诊断试剂盒，以及相关技术平台。如果我们再许可我们在本协议下的权利，我们将有义务向YEDA支付额外的再许可使用费，以协议中所述的再许可收据的百分比表示，范围从十几岁到二十五岁左右。我们有义务支付根据《业达2015许可协议》获得许可的专利的备案和维护费用。就业达2015年许可协议而言，BiomX Ltd.亦发行若干普通股，该等普通股其后转换为193,406股普通股，作为业务 合并(定义见下文)的一部分。如果发生我们参与的某些合并和收购，我们有义务向Yeda支付相当于根据此类交易收到的对价的1%的金额 。

除非 任何一方提前终止，否则授予的许可证将在每个国家/地区以及根据许可证开发的每个产品保持有效，直至该 产品在该国家/地区的最后一项许可专利(预计在2039年到期)到期，以及自该产品在该国家/地区首次商业销售该产品之日起11年。YEDA 2015许可协议将在协议涵盖的最后一项专利到期和连续 15年内未在任何国家/地区进行任何产品的首次商业销售时终止。如果我们未能遵守协议中描述的某些勤勉和发展要求和里程碑，YEDA也可能终止协议 。本公司或业达可以在通知期限后，或因对方清盘、破产、资不抵债、解散或其他类似的业务中断而终止 另一方重大违约的协议。协议终止后，除因时间流逝 外，吾等须向Yeda授予非独家的、不可撤销的、永久的、已缴足的、可再许可的全球许可，涉及我们在技术诀窍和研究成果方面的权利，如Yeda 2015许可协议所述，前提是如果Yeda随后 将许可授予使用我们权利的第三方，我们有权分享Yeda因该许可而实际收到的收益净额 ，但以我们在Yeda 2015许可协议中产生的开发费用为上限。

我们 就专利起诉和维护决定与Yeda进行咨询。YEDA主要负责针对许可信息(在许可证中定义)的起诉和维护 ，我们负责针对后续结果(在许可证中定义)的起诉和维护。我们和叶达都有权获得咨询权。我们负责与起诉和维护所有专利和申请相关的费用。

经业达批准，我们 有权行使许可证项下的专利权。业达可以选择加入诉讼，但我们负责所有与诉讼相关的费用。如果我们在最初通知Yeda可能的行动后，我们没有通知Yeda我们执行权利或提起诉讼的意图，Yeda保留自己提起诉讼的权利。

与庆应和JSR Corporation或JSR就IBD签订独家专利许可协议

BiomX Ltd于2017年12月15日与Keio和JSR签订了经修订的独家专利许可协议，根据该协议，BiomX Ltd.获得JSR对与我们的IBD计划相关的某些专利权的独家、承担版税的全球永久再许可。 具体地说，这些专利权与观察到的与IBD相关的细菌靶标和为根除这些细菌靶标而观察到的噬菌体有关。

我们 向JSR支付了10,000美元的许可证发放费，并同意在随后的每一年支付15,000美元至25,000美元的年费。除许可费外，我们还同意在满足某些临床和监管里程碑后支付总额为320万美元的款项，其中40,000美元已于2021年2月支付。我们还需要支付按协议开发的产品年净销售额的百分比表示的分级版税，比例为较低的个位数。如果我们根据 本协议再许可我们的权利，我们将有义务支付以收到的再许可收入的百分比表示的再许可使用费，包括任何 许可证签约费、许可证维护费、分销或联合营销费和里程碑付款，范围从最高的个位数 到最低的十几位数。我们在本协议项下的付款可按协议中规定的那样减少。

除非 提前终止，否则本协议将在所有已颁发的专利和提交的专利申请 到期(预计在2039年)、或被放弃、撤回、拒绝、撤销或失效的日期(以较晚的日期为准)到期，自根据协议开发的产品在任何国家/地区首次商业销售之日起五年，或者如果较晚，则在美国、欧盟或日本的有效索赔不再涵盖该产品的日期 起计五年。如果我们未能支付本协议项下的到期金额，或者我们的清盘、破产、资不抵债、解散或其他类似的业务中断，或者如果我们违反了本协议的重大条款而此类违约行为仍未得到纠正，JSR可能会终止本协议。我们可以提前三个月向JSR发出书面通知，随时终止本协议。

我们、庆应和JSR负责双方共同拥有的专利的维护和起诉。JSR有权 有机会建议和批准将对索赔范围产生重大不利影响的决定。JSR对此类协议中列出的专利负责 ，我们有权就专利咨询、权利要求范围和其他 事项提供建议。我们有权提起执法行动(仅以我们的名义并自费)。对于我们仅就专利权提起的每一项诉讼，我们都需要事先获得JSR的 书面同意。

与Keio和JSR就PSC签订独家专利许可协议

我们 于2019年4月22日与庆应义乌和JSR签订了额外的独家专利许可协议，根据该协议，我们获得了JSR对与我们的PSC计划相关的某些专利权的独家、承担版税的全球永久再许可。具体地说， 这些专利权与观察到的与PSC相关的细菌靶标以及为根除这些细菌靶标而观察到的噬菌体有关。

我们 向JSR支付了20,000美元的许可证发放费，并同意在随后的每一年支付15,000美元至25,000美元的年费。除许可费外，我们还同意在满足某些临床和监管里程碑后付款，总额最高可达320万美元。我们还需要支付按协议开发的产品年净销售额的百分比表示的分级版税，该百分比为较低的个位数。如果我们根据本协议再许可我们的权利，我们将有义务 支付以收到的再许可收入的百分比表示的再许可使用费，包括任何许可证签约费、许可证维护费、分销或联合营销费和里程碑付款，从最高的个位数到最低的十几岁不等。我们根据 本协议支付的款项可按协议中的规定进行扣减。

除非 提前终止，否则本协议将在所有已颁发的专利和提交的专利申请 到期(预计在2039年)、或被放弃、撤回、拒绝、撤销或失效的日期(以较晚的日期为准)到期，自根据本协议开发的产品在任何国家/地区首次商业销售之日起五年，或者如果较晚，则在美国、欧盟或日本的有效索赔不再涵盖该产品的日期 。如果我们未能支付本协议规定的到期款项，或者我们的清盘、破产、资不抵债、解散或其他类似的业务中断，或者如果我们违反了本协议的重大条款而此类违约行为仍未得到纠正，JSR可能会终止本协议。我们可以提前 个月书面通知JSR，随时终止本协议。

我们、庆应和JSR负责双方共同拥有的专利的维护和起诉。JSR有权 有机会建议和批准将对索赔范围产生重大不利影响的决定。JSR对属于专利权的专利负责 ，我们有权就专利顾问、权利要求范围和其他事项提供建议。 我们有权(仅以我们的名义和自费)提起执法行动。

员工

截至2021年12月31日，我们拥有103名全职员工和顾问以及16名兼职员工。我们有33名员工 拥有博士或医学博士学位，其中99名员工目前正在从事研究和临床前开发活动。我们的员工没有 由工会代表或受集体谈判协议覆盖。我们认为我们与 员工的关系非常牢固。

为应对新冠肺炎疫情，我们实施了旨在确保员工以及我们所在社区的安全和福祉的重大变革。我们没有因为大流行而解雇任何员工。我们在办公室实施了额外的安全措施，包括口罩和社交距离协议，并鼓励员工远程工作安排。到目前为止，我们的远程工作安排并未显著影响我们维护关键业务运营的能力。

企业信息

BiomX Ltd.是一家以色列公司，成立于2015年3月，名称为“MBCURE Ltd.”，是FutuRx 孵化器的一部分。2017年5月，公司更名为BiomX Ltd.。

BiomX Inc.于2017年11月1日根据特拉华州法律成立为空白支票公司，名称为“Chardan Healthcare Acquisition Corporation Inc.”，目的是与一个或多个企业或实体进行合并、股票交换、资产收购、股票购买、资本重组或类似的业务合并，称为 “目标业务”。确定潜在目标业务的努力不限于任何特定行业或地理位置 。

2018年12月18日，我们完成了7,000,000个单位或公共单位的首次公开募股或IPO。首次公开招股中出售的公共单位以每公共单位10.00美元的发行价出售，总收益为70,000,000美元。每个公共单位由一股普通股或公共股和一个认股权证购买一半普通股或公共认股权证组成， 每两个公共认股权证使持有人有权按每股全股11.50美元购买一股普通股。

随着IPO的完成，我们完成了向保荐人的联属公司私募总计2900,000份认股权证或私募认股权证的工作，每份认股权证可按每股11.50美元的价格购买一股普通股，每股私募认股权证的价格为0.40美元，总收益为1,160,000美元。

于2019年10月28日，吾等与BiomX Ltd.根据日期为2019年7月16日并于2019年10月11日修订的合并协议或合并协议完成业务合并，该合并协议或合并协议由本公司、BiomX Ltd.、以色列公司及本公司的全资附属公司BiomX Ltd.、Chac Merger Sub Ltd.或合并附属公司，以及股东代表服务有限公司(仅以股东代表的身份)完成。根据合并协议(其中包括)，Merge Sub与BiomX Ltd.合并并并入BiomX Ltd.，BiomX Ltd.继续作为尚存实体及本公司或业务合并的全资附属公司。关于业务合并，该公司更名为BiomX Inc.。

截至2019年10月28日，紧接业务合并完成前BiomX有限公司及BiomX有限公司的所有已发行及流通股及其他股权已注销，为此，本公司向BiomX有限公司既得证券持有人发行(或预留发行)16,625,000股普通股或既有期权或认股权证以购买普通股。

此外，我们还同意按比例向BiomX有限公司的股东 增发以下数量的普通股，条件是该公司在2019年10月28日之后达到了以下规定的条件：

我们主要执行办公室的邮寄地址是以色列7414003内斯齐奥纳5楼爱因斯坦大街22号，电话号码是。我们的公司网站地址是www.bibix.com。我们网站的内容不打算通过引用 并入本报告或我们提交的任何其他报告或文件中，对这些网站的任何引用仅为非活动文本 引用。

有关我们高管的信息

下表列出了截至本年度报告日期的有关我们高管的信息：

乔纳森·所罗门自2019年10月起担任本公司首席执行官及董事。所罗门先生自2016年2月起担任BiomX Ltd.董事会成员，并于2017年2月至2019年10月担任首席执行官。从2007年7月至2015年12月，所罗门先生是ProClara Biosciences Inc.(前身为NeuroPhage PharmPharmticals Inc.)的联合创始人、总裁兼首席执行官，这是一家开创治疗神经退行性疾病方法的生物技术公司。在加入ProClara之前， 他在以色列国防军的一个机密军事单位服役十年。所罗门先生持有B.Sc。以优异成绩获得希伯来大学物理学和数学硕士学位。以优异成绩毕业于特拉维夫大学电气工程专业，并以优异成绩获得哈佛商学院MBA学位。

Assaf 奥隆自2019年10月起担任本公司首席商务官。奥隆先生于2017年1月至2019年10月担任BiomX Ltd.的首席商务官。在此之前，他于2006年3月至2016年12月在农业生物技术公司Evogene Ltd.(纳斯达克代码：EVGN)担任过各种职务， 该公司利用专有的集成技术基础设施来提高作物生产力的种子性状，包括负责战略和业务发展的执行副总裁和负责企业发展的执行副总裁 。在加入Evogene之前，Oron先生曾担任在整形外科领域开发组织工程产品的生物技术公司ChondroSite Ltd.的首席执行官，以及以色列管理咨询公司POC Ltd.的高级项目经理和战略顾问。生物学(生物信息学)和理科学士学位。化学和经济学专业，均来自特拉维夫大学。

梅拉夫·巴桑博士自2019年10月起担任本公司首席发展官。在此之前，她在2005年至2019年期间在Teva制药工业有限公司担任过各种开发职务，包括副总裁兼翻译科学主管 2017年至2019年专科临床开发研发、疼痛和全球内科副总裁、项目领导、 创新产品开发 2015至2017年全球IR&D以及董事高级创新产品开发项目冠军， 2009年至2015年全球IR&D。巴桑博士拥有理科学士学位。生物学硕士学位。她在特拉维夫大学获得人类遗传学博士学位和神经生物学博士学位，并在哈佛大学哈佛医学院获得神经科学博士后奖学金。

玛丽娜·沃尔夫森自2020年10月起担任公司财务及运营高级副总裁。沃尔夫森女士于2019年12月至2020年10月期间担任公司财务和运营副总裁。沃尔夫森女士的经验包括在大型制药和高科技公司以及风险投资基金工作过。在加入本公司之前，Wolfson 女士于2010至2019年间担任BioView Ltd.(TASE：BIOV)财务副总裁，并于2007至2010年间在安永会计师事务所担任高级审计师。沃尔夫森女士是以色列注册会计师，拥有本-古里安大学经济学和会计学学士学位(荣誉)和工商管理硕士学位(荣誉，主修金融)。

第1A项。危险因素

在投资我们的证券之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年度报告中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况、运营结果或前景可能会受到实质性的不利影响，因此，我们证券的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“关于前瞻性陈述的警示声明”。 由于某些 因素，包括以下陈述，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

与我们的业务、技术和行业相关的风险

我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限 ，自成立以来一直亏损。我们预计我们将继续招致巨额费用，在可预见的未来我们将继续招致重大损失。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。自2015年BiomX Ltd.成立以来，我们每年都出现亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.085亿美元，预计在可预见的未来将产生越来越大的损失。临床前 开发和临床试验及活动成本高昂。在可预见的未来，我们已经并将继续投入我们所有的资源，为我们的候选产品进行研发和临床试验。我们预计短期内不会从我们候选产品的商业销售中获得任何收入。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的运营亏损分别为3,550万美元和3,030万美元。我们预计，如果并在以下情况下，我们的费用水平将继续大幅增长：

我们未来将需要筹集更多资本来支持我们的业务，这些业务可能无法以对我们有利的条款获得，并可能导致我们的股东大幅稀释或 增加我们对第三方的债务。

截至2021年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和限制性现金6,310万美元，自成立以来，我们一直存在运营经常性亏损和负运营现金流 。我们未来需要筹集更多资金来支持我们的运营和产品开发活动 。在短期内，我们预计将继续从我们持有的现金、政府和其他赠款以及未来的股权和债务融资中为我们的运营和其他与其他候选产品相关的开发活动提供资金。我们与Hercules Capital，Inc.或Hercules就贷款的额外部分以及CF基金会的额外股权投资 达成了协议，但这些承诺中的每一项都取决于我们是否达到未来的里程碑，这可能不会发生。为了筹集更多资金，我们提交了S-3表格的搁置登记声明，该声明于2020年12月11日被美国证券交易委员会宣布生效。此外，在2020年12月4日，我们签订了公开市场销售协议 ^SM，或与Jefferies LLC或Jefferies签订的销售协议，根据该协议，我们可不时透过Jefferies发行及出售合共发行价高达50,000,000美元的普通股。截至2022年3月25日，我们根据出售协议出售了总计780,151股普通股，总收益为5,449,302美元。我们可能会继续根据销售协议出售股份，并以其他方式利用我们的搁置登记声明不时筹集 额外资金，就像我们在2021年7月所做的那样。我们也可以私下筹集资金，就像我们在2021年10月与Maruho Co.Ltd.或Maruho的子公司以及2021年12月与CF基金会达成的协议中所做的那样。我们还可以通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃我们可能 以其他方式寻求独立开发或商业化的候选产品的权利。如果我们在较早的开发阶段就一个或多个当前或未来的候选产品 进行合作，则此类合作的条款可能不如我们在较后阶段进入协作或如果我们将产品独立商业化。如果我们通过股票发行筹集额外资金，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对我们 股东的权利产生不利影响，或对我们的股东造成重大稀释。如果我们通过债务融资筹集额外资本， 它将受到固定支付义务的约束，并可能受到契约的限制或限制我们采取特定行动的能力，例如招致额外债务、进行资本支出、宣布股息或收购或许可知识产权 。

如果我们未能达到与Hercules或CF Foundation签订的协议中的里程碑，并且/或者在需要时或在可接受的条款下无法获得额外资金，我们可能无法 根据我们的业务计划继续运营我们的业务，并可能被要求推迟我们的临床开发。虽然我们相信我们现有的现金和现金等价物，加上我们现有的资源，将足以为我们计划的运营提供资金，直到至少2023年底，但我们不能保证我们的估计是准确的，我们的计划不会改变，或者变化的 情况不会导致我们的资本资源耗尽比我们目前预期的更快。

研发药物和进行临床试验的费用很高。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：

基于国内和国际经济状况和担忧，国内和国际股票和债务市场 已经并可能继续经历高度波动和动荡。如果这些经济状况和担忧持续或恶化，市场继续波动，或者美国股市随后出现熊市或衰退，俄罗斯入侵乌克兰和世界对俄罗斯、白俄罗斯和相关方的制裁，以及与新冠肺炎大流行相关的影响，以及地缘政治的不确定性和不稳定，如俄罗斯-乌克兰冲突，我们的经营业绩和流动性可能会在许多方面受到这些因素的不利影响，包括使我们在必要时更难筹集资金，我们的股价可能会下跌。

不能保证在需要时或按可接受的条款(如果有的话)向我们提供足够的资金 。我们无法获得更多资金可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。此外，如果我们不能及时获得额外资金 ，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力将受到极大的怀疑，破产的风险将增加 ，我们的股东的投资最高可达完全损失。

我们与Hercules的定期贷款协议的条款限制了我们的运营和财务灵活性。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款都可能进一步限制我们运营业务的能力。

于2021年8月，我们签订了定期贷款协议或大力神贷款协议，规定本金总额最高达3,000万美元的定期贷款，须分三批提供资金，并须遵守若干条款及条件。我们在2021年8月签署协议后，立即收到了第一笔1,500万美元的资金。在发生某些里程碑事件时，我们可能会有另外两批金额分别为1,000万美元和5,000,000美元的贷款可供我们借入。我们在Hercules Loan 协议下的义务以对我们几乎所有资产(知识产权除外)的留置权作为担保。我们还同意不向他人质押或 保护我们的知识产权。

大力神贷款协议包括适用于我们的肯定和否定的契约和违约事件。这些肯定公约包括要求我们维持合法存在和政府批准、提交某些财务报告和维持保险覆盖范围的公约。负面条款包括对我们转让抵押品的限制、对我们业务性质的改变、产生额外债务、进行合并或收购、支付股息或进行其他 分配、进行投资、与关联公司进行交易。违约事件包括但不限于：(I)破产、清算、破产或类似事件；(Ii)未能及时偿付大力神贷款协议或其他贷款文件项下到期的任何债务；(Iii)未能遵守大力神与大力神签订的贷款和担保协议中的某些契诺；(V)发生重大不利影响；(Vi)吾等作出重大失实陈述；(Vii)发生涉及重大债务的任何其他协议项下的任何违约；以及(Viii)某些重大金钱判决。如果我们在Hercules Loan 协议下违约，Hercules可能会加速我们的所有偿还义务并控制我们的质押资产，这可能需要我们 重新谈判协议中对我们不太有利的条款，或者立即停止运营。此外，如果我们被清算，贷款人获得偿还的权利将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。Hercules对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们筹集任何额外的债务融资, 此类额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。

我们正在寻求使用噬菌体技术开发候选产品，这是一种很难预测开发时间和成本的方法。据我们所知，到目前为止，还没有任何噬菌体在美国或欧盟被批准为药物。

我们正在开发采用噬菌体技术的候选产品。我们没有，据我们所知，也没有任何其他公司获得FDA或类似的外国 监管机构对基于这种方法的产品的监管批准。而当体外培养和体内研究已经表征了噬菌体在细胞培养和动物模型中的行为，并且有大量关于在人类中使用噬菌体疗法的文献，在良好控制的现代临床试验中还没有广泛地研究噬菌体疗法在人类中的安全性和有效性。之前对噬菌体疗法的大部分研究都是在二战前和二战后的前苏联进行的，缺乏适当的对照组设计或根本没有对照组。此外，自进行这些研究以来，护理标准在随后的十年中发生了很大变化，削弱了先前关于提高治愈率的说法的相关性。我们开发的任何候选产品 可能无法在患者身上展示实验室和其他临床前研究中归因于它们的治疗特性， 它们可能以不可预见的、无效的甚至有害的方式与人类生物系统相互作用。我们不能确定我们的方法 将导致可批准或可销售的产品的开发。此外，随着时间的推移，噬菌体的细菌靶标可能会对我们的候选产品产生抗药性，我们可能能够也可能无法通过开发新的噬菌体鸡尾酒来克服这一点，或者我们可能 无法构建对目标病原体世界有足够覆盖的鸡尾酒。

如果我们的候选产品获得监管部门的批准 ，但未获得医生、医疗保健付款人和患者的足够认可，则我们可能无法产生足以实现盈利的产品收入 。我们的成功将取决于专门治疗我们作为药物的候选产品所针对的疾病的医生，开出涉及使用我们的候选产品来替代或补充他们更熟悉且可能获得更多临床数据的现有治疗方案的潜在治疗方案。我们的成功 还取决于消费者对我们商业化产品的接受和采用。我们候选产品的临床前研究和临床试验中的不良事件，或其他开发类似产品的临床试验中的不良事件，以及由此产生的宣传，以及噬菌体疗法领域的任何其他不良事件，都可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。市场对任何经批准的产品的接受程度将取决于多个因素，包括：

在商业规模上开发我们的候选产品将需要大量的技术、财力和人力资源。我们和我们的第三方合作伙伴在为我们的候选产品开发制造能力方面可能会遇到延迟，并且可能无法达到高效进行临床试验所需的规模，以获得监管机构对我们的候选产品的批准，或生产我们的产品的商业 数量(如果获得批准或以其他方式允许上市)。

我们的候选产品必须经过临床测试， 可能无法证明药品所需的安全性和有效性，或生物制品的安全性、纯度和效力，并且我们的任何候选产品都可能导致不良影响，这将大大推迟或阻止监管部门的批准和/或商业化。

在我们获得监管机构对候选产品的批准或以其他方式获得允许我们将产品作为药物或生物产品上市的证据之前，我们必须进行广泛的临床前 和人体临床测试，以证明安全性和有效性，或者在生物制品、安全性、纯度和效力的情况下，使FDA或其他监管机构满意 。候选产品的临床试验足以在上市前获得监管机构的批准或证明是安全的，成本高昂，需要数年时间才能完成，特别是对于我们的候选产品，因为噬菌体将被转基因，所以我们的候选产品旨在治疗结直肠癌，这可能会使临床试验的实施更加复杂，并使此类试验受到 额外的监管监督。此外，这些临床试验的结果可能不会显示我们候选产品的安全性或有效性 足以导致批准或保证进一步开发。例如，2021年10月，我们宣布了我们的BX001候选产品的第二阶段美容临床研究的结果，该结果显示与研究的安慰剂组相比，疗效没有显著差异，因此决定不再继续进行该计划，尽管到目前为止它的开发已经花费了时间和费用。我们的方法旨在设计噬菌体组合或鸡尾酒，以针对特定的病原菌菌株 ，以改变微生物组组成，并为患者提供潜在的治疗或美容益处。然而，不能保证所选目标的根除将对潜在疾病产生临床上有意义的影响，例如在疾病的病理没有明确定义的情况下。此外，我们针对的细菌可能与这种疾病有关, 但 可能不是疾病的病因或致病因素，或者我们的候选产品可能没有 针对的其他细菌，它们是潜在疾病的更有意义的驱动因素。此外，我们的候选产品需要使用有效的输送工具 才能到达目标器官或组织，并且不能保证我们预期的输送系统将允许我们的候选产品 到达患者的预期位置。安全性必须首先通过临床前试验和早期临床试验确定，然后才能评估和确定疗效，从而获得FDA或其他监管机构的上市批准。我们的临床试验可能产生不良副作用或负面或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床和/或临床前试验或放弃计划。

持续的新冠肺炎疫情和其他地缘政治不稳定已经并可能继续对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床试验。

新冠肺炎大流行已经并将继续对企业和商业产生直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链 中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。为了应对新冠肺炎的传播，我们 暂时关闭了我们的执行办公室，我们的行政员工继续在我们的办公室外工作，未来可能需要 再次关闭它们。此外，全球普遍的经济、政治、人口和商业状况，包括地缘政治的不确定性和不稳定，如俄罗斯-乌克兰冲突，可能会间接 中断我们的供应链，损害我们以我们可以接受的条件筹集资金的能力，以及其他影响，从而对我们的业务产生不利影响。此外，由于新冠肺炎疫情，我们已经修改了我们的业务做法，包括限制员工差旅，为员工制定社交距离计划，以及取消亲自参加会议、活动和会议。由于新冠肺炎大流行，我们已经经历并可能继续经历其他中断，这些中断可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验， 包括：

这场大流行和随之而来的政府行动已经并可能继续对我们计划和正在进行的临床试验产生不利影响。临床站点启动，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难，以及患者登记可能会因医院针对新冠肺炎疫情的优先顺序而延迟 。由于新冠肺炎疫情，一些患者一直不愿意和/或不能遵守临床试验方案，特别是在隔离或其他限制阻碍患者流动或中断医疗保健服务的情况下 。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者的患者和主要调查人员以及现场工作人员的能力也受到阻碍，他们可能已经并可能继续受到阻碍，这将对我们的临床试验运营产生不利影响。将医疗资源从临床试验的实施转移到关注大流行问题，包括作为我们临床试验研究人员的医生和作为我们临床试验地点的医院的关注， 可能会显著扰乱我们的研究活动。因此，我们的临床试验数据读数和某些监管文件的预期时间表可能会受到负面影响，这将对我们的候选产品获得监管批准的能力产生不利影响和延迟 ，增加我们的运营费用，并对我们的财务状况产生重大不利影响。

此外，对新冠肺炎疫情的应对 可能会重新分配监管事务和知识产权方面的资源，从而对我们推进监管审批和保护知识产权的能力产生不利影响。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能会面临监管会议和 审批的障碍。其他司法管辖区的类似监管机构 可能会针对新冠肺炎大流行采取类似的限制或其他政策措施，并就临床试验的进行提供指导。如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

新冠肺炎疫情仍在继续发展。 疫情对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的事态发展，这些情况 具有很高的不确定性，无法自信地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国、加拿大、欧洲、以色列和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭 或业务中断，以及美国、加拿大、欧洲、以色列和其他国家为控制和治疗疾病而采取的行动的有效性。因此，新冠肺炎疫情可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响，并增加本“风险因素”部分描述或引用的许多已知风险。

如果我们无法获得或延迟获得用于治疗适应症的候选产品所需的监管批准，我们将无法将候选产品商业化，或将在商业化过程中被推迟，我们未来的创收能力将受到严重损害。

我们的候选产品以及与其治疗适应症的开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口，均受美国FDA和其他监管机构以及同等的外国监管机构的监管。在我们可以将我们的任何候选治疗适应症产品商业化之前，我们必须获得市场批准。我们尚未从任何司法管辖区的监管机构获得任何候选产品上市的批准，我们的候选产品 或我们未来可能寻求开发的任何产品都可能永远不会获得监管部门的批准。

在美国和其他国家/地区获得治疗适应症的监管批准的过程非常昂贵，如果需要进行额外的临床试验，则可能需要数年时间，而且可能会因各种因素而有很大差异，这些因素包括候选产品的类型、复杂性和新颖性 。开发期间市场审批政策的更改、附加法规或法规的更改或颁布，或针对每个提交的IND或同等申请类型的监管审查的更改，都可能导致延迟批准或拒绝申请 。FDA和同等的外国监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权 ，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。由于多种原因，我们的候选产品可能会延迟获得或无法获得监管部门的批准。 包括以下原因：

在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功地完成了FDA或同等的外国监管批准程序，并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准 将其候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

FDA还可能需要一个专家小组，称为咨询委员会，审议安全性和有效性数据是否足以支持治疗适应症的批准。 咨询委员会的意见虽然不具约束力，但可能会对我们根据已完成的临床试验开发的任何候选产品获得批准的能力产生重大影响。在欧盟，我们用于治疗CRC的候选产品的安全性和有效性数据将由欧洲药品管理局或EMA的高级疗法委员会或CAT进行审查，CAT是一个高级治疗药物专家小组。如果EMA认为我们的其他候选产品也符合高级治疗药物的要求，则CAT会将其评为 良好。

此外，根据美国的PREA和欧盟的儿科法规，FDA或同等的外国监管机构可以要求在儿科人口中进行强制性检测。在美国或欧盟申请批准的申请必须包含数据，以评估生物制剂在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA或同等的外国监管机构可酌情批准对儿科受试者提交数据的全部或部分豁免或延期。如果FDA需要儿科患者的数据，将不得不投入更多的资金来进行强制性的儿科临床试验和研究，但成人医疗产品的批准通常不应受到影响。如果此类儿科研究的结果不是积极的，我们的候选产品将不会被批准用于儿童。

此外，即使我们获得批准， 监管机构可能会批准我们的任何候选产品用于比我们要求的更少或更有限的治疗适应症， 可能包括限制合适患者群体的使用限制或禁忌症，可能不批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准，或者可能批准标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明 。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

如果我们在获得批准方面遇到延误 或如果我们未能获得我们的候选产品的批准，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，我们未来的创收能力将受到严重影响。

我们从未从产品销售中获得任何收入，可能 永远不会盈利，或者即使实现了盈利，也可能无法持续盈利。

我们能否产生可观的收入并 实现盈利取决于我们以及我们可能合作的任何第三方成功完成 开发并满足监管要求的能力，包括(但不限于)获得任何必要的监管批准，将我们的候选产品 商业化。我们目前不符合法规要求或没有必要的批准来推销我们的产品 候选产品，并且可能永远不会满足或获得这些要求。在可预见的未来，我们预计不会从产品销售中获得收入， 如果有的话。如果我们的任何候选产品在临床试验中失败，或者如果我们的任何候选产品不符合监管要求， 包括在需要时获得监管批准，或者如果我们的任何候选产品在上市后未能获得市场认可， 我们可能永远无法盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的 期间保持盈利。我们未来从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们在以下方面的成功：

即使我们开发的一个或多个候选产品 被批准用于商业销售或以其他方式获准用于营销，我们预计也会产生与任何批准的产品商业化相关的巨额成本 。如果FDA、EMA、 或其他同等的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验和其他研究，我们的费用可能会超出预期。 即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的 资金才能继续运营。如果我们无法盈利，或者如果我们无法弥补持续的亏损，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们正在寻求开发候选产品来治疗与某些细菌的存在相关的医疗状况。我们的成功在很大程度上取决于市场的广泛接受度，而在药物产品、医生的采用和使用方面，这是商业成功所必需的。

即使我们的候选药物产品获得FDA或外国监管机构的批准 ，我们候选产品的商业成功也将取决于消费者对我们商业化产品的接受和采用 。我们候选产品的临床前研究和临床试验或其他开发类似产品的临床试验中的不良事件，以及由此产生的宣传可能会导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。

此外，我们的候选药物的商业成功将在很大程度上取决于儿科医生和其他医生对批准的治疗性 适应症以及我们可能寻求批准的任何其他适应症的广泛采用和使用。我们不能确定我们的方法将导致 可批准或可销售的产品的开发。

为我们的临床前和临床测试所需的特定噬菌体鸡尾酒获得高滴度可能是困难和耗时的。

我们的候选产品是我们为满足特定特性而设计的噬菌体鸡尾酒。我们和我们的合同制造商生产多个噬菌体的鸡尾酒，要获得足以满足我们临床前和临床测试的高滴度或水平的噬菌体可能是困难或耗时的。在某些情况下，可能需要多次运行产品才能获得临床测试所需的数量。这可能会导致我们临床试验时间表的延迟，并可能增加生产成本和相关费用。此外，随着我们的候选产品在临床开发过程中的推进，可能很难 复制制造过程，从而需要更多的数量。

我们候选产品的临床前研究结果可能无法预测临床试验或后期临床开发的结果。

我们的候选产品(如BX003)的临床前研究，包括BX003的动物疾病模型研究和其他研究，可能无法准确预测候选产品的安全性 ，从而允许进行进一步的人体临床试验。特别是，表明原型噬菌体产品潜在疗效的有前景的临床前测试 可能无法预测这些产品在人类临床环境中应对疾病的能力。例如，当我们研究噬菌体的活性时体外培养和体内，在BX003的情况下，当我们的噬菌体鸡尾酒用于人类受试者时，这些 结果可能不会重复。尽管在任何临床前研究中都有令人振奋的数据，但我们的噬菌体技术在临床试验中可能会被发现并不有效。

为了满足FDA或同等的外国监管批准标准，我们必须在充分和良好控制的临床试验中证明我们的候选药物产品对于其预期用途是安全和 有效的。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。我们临床前试验的初步结果也可能不会被后来的分析或随后更大的临床试验所证实。制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折， 即使在早期的临床试验中取得了有希望的结果，而且大多数开始临床试验的候选产品从未 被批准用于商业销售。

我们的候选产品必须遵守严格的监管审批要求，这可能会延迟、阻止或限制我们营销候选产品的能力。

我们的研发活动、临床前研究、临床试验以及我们候选药物的预期制造和营销 都受到美国FDA和其他监管机构以及欧洲和其他地方类似机构的广泛监管。为了满足FDA或同等的外国监管批准标准，我们必须在充分的 和良好控制的临床试验中证明我们的候选药物产品对于其预期用途是安全有效的。监管审批流程昂贵且耗时，而且很难预测收到监管审批的时间。鉴于噬菌体疗法的不确定性，我们的候选产品可能需要比预期更长的时间才能获得监管部门的批准，或者可能永远不会获得批准。对于设计用于治疗CRC的候选产品来说尤其如此，因为噬菌体将是转基因的，这增加了这一过程的潜在复杂性，特别是在欧盟。我们不能确定，即使花费了大量的时间和财力，我们也不能确保我们的任何候选产品都能获得监管部门的批准。推迟或拒绝监管审批 可能会推迟或阻止我们创造产品收入和实现盈利的能力。

我们的 候选产品开发的监管要求是不确定的，也在不断变化。更改这些法律或当前对这些法律的解释或应用将对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生重大不利影响。在包括欧盟在内的许多国家，噬菌体疗法的法律和监管地位仍然不清楚。在我们的任何候选产品的开发期间，监管审批政策的更改、附加法规或法规的更改或颁布，或提交的产品申请的监管审查实践的更改 ，都可能导致延迟获得批准或导致监管批准申请被拒绝 。

如果获得监管批准，则可根据我们销售产品的指定用途限制以及产品的批准标签进行 。这些 限制可能会对我们潜在的产品收入产生不利影响。监管部门的批准也可能取决于昂贵的上市后跟进研究。此外，与产品相关的标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛的持续法规要求的约束。此外，对于任何上市产品，我们的制造商和我们的制造设施将受到FDA或其他监管机构的注册和上市要求以及持续审查和定期检查 的约束。不遵守适用的监管要求可能导致罚款、暂停监管审批、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等。

如果我们在招募患者参加我们的临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

临床试验的完成取决于我们招募足够数量的患者的能力，这是许多因素的函数，包括：

我们在招募患者参加临床试验方面已经并可能继续遇到困难，包括由于新冠肺炎的影响，这可能会增加成本或 影响这些临床试验的时间或结果。对于患者人数相对较少的疾病来说，情况尤其如此。此外，我们试验的潜在患者可能没有被充分诊断或识别出患有我们 目标的疾病，或者可能不符合我们研究的入选标准。

如果我们无法找到足够数量的合格患者参与FDA或同等外国监管机构所要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行临床试验。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。我们无法为我们的任何临床试验招募足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们放弃 一项或多项临床试验。

我们临床试验的延迟可能会导致我们无法达到预期的 预期的开发里程碑，增加成本，并延迟我们的候选产品获得监管部门批准和商业化的能力 。

我们临床试验的延迟可能导致 我们无法达到预期的临床里程碑，并可能严重影响我们的产品开发成本，并推迟监管部门对我们候选产品的批准 。计划中的临床试验可能不会如期开始或完成，或者根本不会。

临床试验可能会因各种原因而推迟，包括：

如果我们不能如期成功地开始或完成临床试验，我们的证券价格可能会下跌。重大的临床前或临床试验延迟可能会缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务 和运营结果。

我们当前或未来的候选产品可能会造成不良影响 ，可能会停止其临床开发、阻止其批准或上市、限制其商业潜力或导致重大的负面后果 。

可能会产生不良影响，并导致我们或监管当局中断、推迟或暂停临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或同等外国监管机构的延迟或拒绝上市 。我们的试验结果可能会显示出严重且不可接受的严重程度，以及副作用或意外特征的盛行率。

如果在开发我们的候选产品时出现不良影响，我们、FDA或同等的外国监管机构、IRBs或进行我们研究的机构的独立道德委员会，或者数据安全监测委员会可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或同等的外国监管机构可以拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。

我们打算继续以第一阶段临床试验的形式评估我们的候选产品 的安全性和耐受性。虽然我们当前和未来的候选产品将在与监管机构讨论的条件下，在可能的范围内和在适用的情况下进行 安全测试，但并非所有药物的不良影响都是可以预测或预期的。不可预见的不良反应可能发生在临床开发过程中，或者，如果此类不良反应较为罕见，则在我们的产品获得监管机构批准并上市后， 可能会导致更多患者暴露。例如，虽然我们筛选噬菌体以尽量减少安全问题，但不能保证我们能消除在我们的噬菌体中出现毒力基因、抗生素耐药基因、溶源基因、整合酶基因或其他有毒基因的风险，或患者免疫系统对我们的噬菌体的不良反应。到目前为止， 我们还没有证明，也无法预测正在进行的或未来的临床试验是否会证明我们的任何候选产品对人体是安全的 。此外，我们的候选产品的临床试验是在仔细定义的患者组中进行的，这些患者已同意进入临床试验。因此，我们的临床试验可能会显示候选产品的明显正面效果 大于实际正面效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用 。

最终，我们的部分或所有候选产品 可能会被证明对人类使用不安全。此外，如果任何志愿者或患者因参与我们的临床试验而遭受或似乎遭受不良健康影响，我们可能会承担重大责任。这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们候选产品的接受程度，并可能大幅增加商业化成本。

我们尚未完成候选产品的组成开发 。

我们候选产品的开发需要 我们分离、选择、优化和组合多个针对该候选产品所需细菌的噬菌体。为我们的任何候选产品选择噬菌体是基于各种因素，包括但不限于所选 噬菌体组合成功杀死目标细菌的能力、单个噬菌体与相同 部分细菌目标的交叉反应程度、组合噬菌体满足法规要求的能力、我们生产足够数量的噬菌体的能力、第三方的知识产权以及其他因素。虽然我们已经选择了BX003的初始配方 ，但不能保证如果获得批准，该初始配方将是该产品候选产品的最终配方 。如果我们无法在我们预期的时间内完成候选产品的配方开发， 那么我们的产品开发时间表以及我们候选产品的监管审批可能会被推迟。

我们必须继续为我们的 候选产品开发制造工艺，任何延迟或我们无法这样做都将导致我们的临床试验延迟。

我们候选产品的制造流程 以及临床试验中此类流程的扩大可能会带来挑战，并且不能保证我们能够 及时完成这项工作(如果有的话)。这些制造工艺的开发或扩大的任何延迟都可能推迟临床试验的开始，并损害我们的业务。为了扩大我们的制造能力，我们需要建立额外的 内部制造能力，与一个或多个合作伙伴签订合同，或者两者兼而有之。我们的设备和工具的技术和生产流程非常复杂，在生产我们的候选产品时可能会遇到意想不到的困难。例如，我们用来生产噬菌体的制造宿主在它们的基因组中可能包含一个或多个整合的噬菌体，如果我们无法去除这些整合噬菌体， 可能会给生产的噬菌体的制造带来挑战。不能保证我们能够继续在内部建立制造能力，或找到一个或多个合适的合作伙伴，或两者兼而有之，以满足必要的数量和质量要求。随着我们扩大生产规模，可能会出现制造和产品质量问题。在建立或扩大我们的制造能力方面出现任何延误或无法 都可能削弱我们开发候选产品的能力。

2019年第三季度，我们在以色列奈斯齐奥纳的总部建立了自己的制造工厂，并为我们的第一个人类临床 研究(IBD项目)执行了cGMP制造。2021年3月，我们搬进了位于以色列内斯齐奥纳总部的新制造工厂。我们的新工厂 正在接受持续的内部检查，以根据cGMP要求验证第一阶段和第二阶段临床研究的正确制造。 如果该工厂不符合我们候选产品生产的cGMP标准，我们可能需要资助 对我们的制造流程进行额外的修改，进行额外的验证研究或寻找替代制造设施， 任何这些都将导致我们的巨额成本以及获得此类候选产品批准的最长几年的延迟。

如果我们提交在该工厂生产的任何候选产品的营销申请，该制造工厂将接受持续的定期检查，以确保 符合欧洲、FDA和cGMP法规。遵守这些法规和标准既复杂又成本高昂， 不能保证我们一定能够遵守。任何不遵守适用法规的行为都可能导致实施制裁 (包括罚款、禁令和民事处罚)、监管机构未能批准我们的候选产品上市、 延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制 以及刑事起诉。

如果我们的竞争对手能够开发和销售比我们更有效、更安全或更实惠的产品，或者在我们之前获得营销批准，我们的商业机会可能会 有限。

生物技术和制药行业的竞争非常激烈，而且还在继续加剧。一些规模更大且拥有比我们多得多的资源的公司正在积极地 为我们正在追求的适应症制定开发计划，包括传统疗法和具有新作用机制的疗法 。此外，其他公司正在开发用于治疗和非治疗用途的基于噬菌体的产品，并可能选择利用他们在噬菌体开发和制造方面的专业知识来尝试开发与我们的产品竞争的产品。

我们还面临着来自学术机构、政府机构以及从事药物和疗法发现和开发的私营和公共研究机构的潜在竞争。与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准、制造、销售和营销方面拥有更多的财力和专业知识。规模较小或处于早期阶段的 公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型且成熟的制药公司的协作安排。

在欧盟，潜在的竞争也来自医院或药剂师在未经营销授权的情况下生产的药物制剂，通常被称为“复方”。在一些成员国，国家当局通常会推广复方药，以减少医疗费用 。

我们的竞争对手可能会成功开发出比我们的候选产品更有效、副作用更少、更安全或更实惠的产品 ，这将使我们的候选产品竞争力降低或缺乏竞争力，并将阻止授予或维护孤儿资格。这些竞争对手 还与我们竞争，招聘和留住合格的科学和管理人员，建立临床试验场地和患者注册 临床试验，以及获得与我们的计划互补或对我们的业务有利的技术和技术许可证。此外，能够在我们之前获得专利保护、获得监管批准并开始产品商业销售的竞争对手，以及已经这样做的竞争对手，可能会享有显著的竞争优势。

我们 在确定或发现其他候选产品方面可能不会成功。

尽管我们打算利用我们的技术来评估除我们目前正在开发的候选产品之外的其他治疗机会，但由于多种原因，我们可能无法确定用于临床开发的其他候选产品。例如，我们的研究方法在确定潜在候选产品方面可能不成功 ，或者我们确定的产品可能被证明具有有害副作用或其他特征，使其无法销售或不太可能获得监管部门的批准。此外，我们可能无法识别根除目标细菌的噬菌体，包括由于缺乏多样性、无法及时获取样本或根本无法获得样本等来源困难 或样本中的污染。我们在设计符合研究疗法要求的噬菌体鸡尾酒时也可能遇到困难，包括由于细菌对我们的噬菌体的抵抗力增强、 受我们的噬菌体影响的宿主细菌的范围、对不同细菌生长状态的活性的多样性、我们的噬菌体的毒性问题，以及我们候选产品的稳定性、健壮性和易于制造。此外，合成工程噬菌体的设计可能无法开发出具有所需特性或行为的噬菌体，这些特性或行为适合用作可行的治疗方法，或者 可能导致包含免疫原性、毒性和其他安全问题等不良特征的噬菌体。

我们战略的一个关键部分是利用我们的筛选技术来确定临床开发中要追求的候选产品。如果我们不能发现和开发更多潜在的候选产品，我们可能无法发展我们的业务，我们的运营结果可能会受到严重损害。此类候选产品 在商业化销售之前将需要额外且耗时的开发工作，包括临床前研究、临床试验 以及FDA和/或适用的外国监管机构的批准。所有候选产品都容易出现药品开发中固有的失败风险。

有关合成生物学和基因工程的法律要求以及伦理和社会担忧可能会限制或阻止我们技术的使用，并限制我们的收入。

我们的技术可能包括使用合成生物和基因工程。在一些国家，使用转基因生物生产的药物可能会受到更严格的法律制度的约束，这可能被证明是复杂和非常具有挑战性的，特别是对一家小型生命科学公司来说。例如，在欧盟，除了关于医药产品或化妆品的一般规则外，还将适用关于转基因生物的规则。关于高级治疗药品的规定也可能适用。

此外，公众对合成生物学和基因工程的安全性和环境危害的认知，以及对其伦理方面的担忧，可能会影响公众对我们的技术、候选产品和工艺的接受。如果我们和我们的合作者不能克服法律挑战以及与合成生物学和基因工程相关的伦理和社会问题，我们的技术、候选产品和工艺可能不被接受 。这些挑战和担忧可能导致费用增加、监管审查和监管加强、对我们候选产品进口的贸易限制、我们计划的延迟或其他障碍或我们产品的公众接受度和商业化 。我们设计和生产的候选产品具有与受控实验室中自然产生的生物体或酶相媲美或更好的特性；然而，将这些生物体释放到不受控制的环境中可能会产生意想不到的 后果。此类释放产生的任何不利影响可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响，我们可能会对由此产生的任何损害承担责任。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功的可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们打算专注于开发我们认为最有可能成功的特定适应症的候选产品，同时考虑到它们的上市审批和商业化潜力。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或可能被证明具有更大商业潜力的其他指标的商机。例如，我们花费了大量的时间和资源来开发我们的BX001候选产品，现在我们已经停止生产。

我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在特定适应症的当前和未来研究和开发计划以及候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们 没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过协作、许可或其他版税安排将宝贵的权利 让给该候选产品，如果我们保留该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利的 。

我们打算依靠我们新的Bolt(噬菌体导向治疗) 专有产品平台来开发我们的噬菌体疗法。如果我们的竞争对手开发类似的平台和竞争对手的候选产品，我们的竞争地位可能会受到实质性损害。

我们的新Bolt平台使我们能够快速开发、制造和配制针对特定病原菌的噬菌体候选疗法，并将我们过去六年的经验与工艺改进和技术进步相结合。对于给定的适应症，该平台将允许在项目启动后大约12-18个月内完成患者的临床概念验证研究，即第二阶段结果；但是，在某些适应症中，临床概念验证的时间可能会更长，这取决于适应症、目标细菌的身份、招募速度、队列大小和其他因素，而我们可能无法在该时间表上实现临床概念验证， 或根本无法实现。我们最初的目标是在囊性纤维化和特应性皮炎项目启动后大约12-18个月内完成患者的临床概念验证研究。我们的Bolt平台是新的，可能无法实现我们预期的好处。 如果我们利用我们的资源来进一步发展我们的Bolt平台，我们可能会更加依赖它的成功。

在我们的业务中，产品责任索赔的风险很大。如果我们没有获得足够的责任保险，产品责任索赔可能导致对我们的重大责任。

我们的业务使我们面临着重大的潜在产品责任风险，这些风险存在于人类治疗产品的开发、制造和营销中。无论优点或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

如果我们成功营销产品，产品责任索赔 可能导致FDA或同等的外国监管机构对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性或有效性进行调查。此类调查还可能导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，或对这些产品可能用于的适应症进行限制，或暂停或撤回批准。

我们目前只有有限的临床试验 承保某些地区的临床试验的保险单。如果我们的候选产品或我们可能开发的任何其他化合物获得营销批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，以包括商业产品的销售 。但是，保险覆盖范围很昂贵，我们可能无法以合理的成本或根本无法维持保险覆盖范围，并且我们拥有或获得的保险覆盖范围可能不足以覆盖潜在的索赔或损失。

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为 可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，不遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律，向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息，遵守我们制定的制造标准，遵守美国和类似的外国欺诈性不当行为法律，或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们的任何候选产品获得FDA批准 并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险将显著增加 ，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。这些法律可能会影响我们目前与主要调查人员和研究患者的活动，以及计划和未来的销售、营销和教育计划。

FDA和其他同等的外国监管机构可能会 对作用于微生物组的产品的开发和商业化实施额外的法规或限制，这可能很难预测 。

FDA和其他国家的类似外国监管机构都表示有兴趣进一步监管生物技术产品和候选产品，例如那些作用于人类微生物群的产品。美国联邦和州一级的机构以及美国国会委员会和其他政府或管理机构也表示有兴趣进一步监管生物技术行业。此类操作 可能会延迟或阻止我们部分或全部候选产品的商业化。其他人进行的非IND人类临床研究或微生物组产品临床试验的不利发展可能会导致FDA或其他监督机构更改对我们任何候选产品的审批要求 。这些监管审查机构和委员会及其发布的新要求或指南 可能会延长监管审查流程，要求我们进行额外的研究或试验，增加我们的开发成本 ，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止我们候选产品的批准和商业化 ，或者导致重大的批准后限制或限制。当我们推介我们的候选产品时，我们将被要求咨询这些监管机构，并遵守适用的要求和指导方针。如果我们没有做到这一点, 我们可能被要求推迟 或停止此类候选产品的开发。这些额外的流程可能会导致审核和审批流程比我们预期的更长。由于监管审批流程增加或延长或对我们候选产品开发的进一步限制而导致的延迟可能代价高昂，并可能对我们及时完成临床 试验和将我们当前和未来的候选产品商业化的能力产生负面影响。

美元、新以色列谢克尔、欧元和其他外币之间的汇率波动可能会对我们未来的支出产生负面影响。 

我们的证券销售收益通常以美元计价。我们的总部设在以色列，在那里，我们的大部分一般和行政费用以及研发成本都发生在新以色列谢克尔(NIS)。未来的支出可能会以欧元或英镑等外币计价。因此，我们的财务业绩可能会受到各国货币汇率波动的影响。例如，在2020年间，我们目睹了新谢克尔对美元的平均汇率走强，这增加了以色列开支的美元价值。如果NIS像2020年和2021年那样对美元走强，我们以色列开支的美元价值将 增加，主要是与人员和设施相关的费用。我们使用外汇合约(主要是期权和远期合约)来对冲资产负债表项目的汇率风险。 然而，出于会计目的，这些外汇合约不被指定为对冲工具，它们可能不会有效。 尽管到目前为止，汇率波动的敞口尚未对我们的业务产生重大不利影响，但不能保证 未来的波动不会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们有限的运营历史可能会使我们很难评估 到目前为止我们业务的成功程度和我们未来的生存能力。

自2015年成立以来，BiomX Ltd.通过其临床前计划投入了几乎所有的资源来开发具有噬菌体技术的候选产品， 建立其知识产权组合，开发供应链，规划业务，筹集资金，并为这些业务提供一般和行政支持。我们尚未证明我们有能力成功完成任何临床研究或其他关键临床试验、获得监管批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或 进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们拥有更长的运营历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测可能都不会像它们所能做到的那样准确。

此外，作为一家处于早期阶段的公司，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的情况。随着我们推进我们的候选产品，我们将需要从一家专注于研究的公司过渡到一家能够支持临床开发的公司，如果成功，还需要 商业活动。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们需要扩大我们组织的规模，在管理这种增长时可能会遇到困难。

随着我们的研究、开发、制造和商业化计划和战略作为一家上市公司发展，我们需要更多的管理、运营、销售、营销、财务 和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

我们未来的财务业绩和我们将候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层 可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间 用于管理这些增长活动。

如果我们不能通过招聘新员工和扩大顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织 ，我们可能无法成功执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务 ，因此可能无法实现我们的研究、开发和 商业化目标。

我们是一家“新兴成长型公司”，我们不能 确定降低适用于“新兴成长型公司”的披露要求不会降低我们普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”， 根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们 就打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的报告要求的某些豁免，包括但不限于遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》第404(B)节的审计师认证要求，减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬进行非约束性咨询投票的要求，以及 股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。此外，根据《就业法案》，新兴成长型公司 可以推迟采用《就业法案》颁布后发布的新的或修订的会计准则，直到这些准则 适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不使用新的或修订的会计准则的豁免 ，因此，将遵守与其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新的或修订的会计准则。

我们仍将是一家新兴成长型公司，直至以下日期中最早的那一天：(A)我们财政年度的最后一天，在此期间，我们的年度总收入至少达到10.7亿美元； (B)我们的财政年度的最后一天，即IPO完成五周年之后的最后一天；(C)我们在之前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；或(D)根据《交易所法案》，我们被视为“大型加速申报机构”的日期。

与政府监管相关的风险

FDA的突破性治疗指定或快速通道指定，即使为我们为治疗适应症开发的任何候选产品授予，也可能不会带来更快的开发、 监管审查或审批过程，也不会增加我们的任何候选产品在美国获得上市批准的可能性。

在美国，我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性的治疗指定，包括BX003或我们正在开发的囊性纤维化候选产品。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明，该疗法可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著改善的 ，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效途径，同时将被置于无效对照方案的患者数量降至最低。突破性的指定也为赞助商提供了滚动审查BLA的潜力。FDA有权将 指定为突破性疗法。

在欧盟，优质(优先药物) 地位类似于突破性疗法称号。EMA实施了优质地位，以支持开发并加速批准复杂的创新医疗产品，以满足未得到满足的医疗需求。Prime Status允许与EMA相关的科学委员会以及可能的一些付款人进行早期对话，从而加强EMA的科学和监管支持。 由EMA酌情授予的Prime Status侧重于 有资格加速评估的销售授权的药品(从公共卫生角度，特别是从治疗 创新角度来看，具有重大意义的药品)。

因此，即使我们认为我们的一种候选产品 符合被指定为突破性疗法或优质状态的标准，FDA或EMA可能会分别不同意 ，而决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据常规程序考虑进行审批的疗法相比，获得突破疗法指定或候选产品的最佳状态实际上可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能保证最终获得批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品 符合突破性疗法的资格或被授予Prime地位，FDA或EMA稍后可能会决定这些候选产品 不再符合资格条件或决定不会缩短审查或批准的时间段。

在美国，我们可能会为我们的一些候选治疗适应症产品寻求快速通道认证。如果一种疗法旨在治疗一种严重或危及生命的疾病，并且该疗法显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则治疗赞助商可以申请 快速通道认证。FDA拥有广泛的自由裁量权来决定是否授予该认证，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得该认证，我们也不能向您保证FDA会决定授予该认证。即使我们获得了Fast 认证，与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到更快的开发过程、审查或批准。如果我们认为来自我们临床开发计划的数据不再支持指定Fast Track，FDA可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

其他国家可能已经采用了旨在确保加速批准对患者特别重要的药物的计划。例如，在欧洲联盟，从公共卫生的角度，尤其是从治疗创新的角度，欧洲药品管理局可能会同意对重要的医药产品进行加速评估(150天而不是210天)。此外，主管监管机构可在“特殊情况下”，在尚未也不会收集所有所需的安全性和有效性数据的情况下，对为未满足需求而设计的药品或孤儿药品授予市场许可。虽然在特殊情况下的上市授权是确定的，但必须每年审查药品的风险-收益平衡，如果销售授权为负，则撤回 。此外，在集中程序下，欧盟委员会可以在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下授予“有条件的上市授权”。有条件营销 授权取决于生成丢失数据或确保增加安全措施所需满足的条件。有效期为一年，必须每年续签一次，直到满足所有条件为止。如果在EMA设定的时限 内未满足条件，营销授权将停止续签。与指定快速通道一样，欧盟的主管监管机构 拥有广泛的自由裁量权，是否批准此类加速评估或批准，即使批准此类评估或批准，我们也可能不会经历比传统程序更快的开发过程、审查或批准。

对于我们当前和未来的候选治疗产品，我们可能无法从FDA或同等的外国监管机构获得和维护孤立药物指定 。

在美国，根据《孤儿药品法》，FDA可授予用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物的孤儿药物指定，该药物或生物药物的定义是 发生在美国患者人口少于200,000人或患者人口超过200,000人的美国，且无法合理预期药物或生物药物的开发成本将从美国的销售中收回 。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得经济激励，例如 为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供资金的机会。此外，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得FDA对其具有该名称的疾病的第一次批准，则该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括NDA，在七年内销售相同的药物或生物制剂，但在有限情况下除外，例如显示出相对于具有孤儿药物独占性的产品的临床优势，或者原始制造商无法保证足够的产品数量。

此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，则在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足孤儿指定疾病或条件的患者的需求，则可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了产品的孤立药物独占权 ，该独占性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性 部分的不同药物可能会因相同的条件而获得和批准，并且只有第一个获得批准的申请者才会获得市场独占权的好处 。即使在孤儿指定产品获得批准后，如果FDA得出结论认为，如果后来的药物被证明更安全、 更有效或对患者护理有重大贡献，则该药物随后可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的较新药物。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品寻求 孤儿药物称号，但我们可能永远不会获得这样的称号。

欧洲联盟中也存在孤立的药品法律制度。EMA的孤儿药物产品委员会(COMP)发表意见，欧盟委员会作出决定， 关于授予孤儿药物名称的决定， 用于诊断、预防或治疗以下疾病的产品：(I)在欧洲经济区(欧盟加上冰岛、列支敦士登和挪威)，每10,000人中不超过5人患有危及生命或慢性衰弱的疾病；或(Ii)危及生命、严重虚弱或严重和慢性的情况，如果没有激励措施，该药物在欧洲经济区的销售不太可能足以证明 用于开发该药物或生物制品的必要投资是合理的。授予孤儿称号要求 没有令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果有这样的方法，未来的药物将对受这种疾病影响的人有显著的 好处。对后一种情况的测试是严格的，因为未来的产品必须与这种罕见情况的所有现有疗法进行比较，包括外科手术、已获授权的医药产品和复合 制剂(取决于某些条件)。在市场授权时，考虑到孤立状态的维护， 公司会再次审查孤立指定。如果不再符合指定标准，欧盟委员会将撤回孤儿指定。在批准上市时保留孤儿称号意味着，自授予称号以来批准的所有药物/生物制品 都与确定缺乏令人满意的治疗或显著的 益处有关。

如果获得孤儿药物称号，我们将有权 获得经济奖励，例如减少或免除费用，以及10年的市场排他性。市场排他性 禁止EMA或国家主管部门对相同或类似的药物/生物和相同的治疗性 适应症批准上市申请，并禁止欧盟委员会或国家主管当局批准上市许可。如果不再满足孤儿指定标准，包括 显示该产品的利润不足以证明维持市场排他性是合理的，则10年的期限可能缩短为6年。在制造商无法保证足够数量的药物以满足患者需求的情况下，或者如果该另一种产品被证明在临床上优于经批准的孤立产品，相对于另一种药物/生物的情况，也可能失去 该药物/生物的独占性。如果一种药物/生物制剂更安全、更有效或对患者护理做出重大贡献，那么它在临床上就是优越的。

即使我们获得了用于治疗适应症的任何候选产品的监管批准 ，我们也将受到持续的监管合规义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致 大量额外费用。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，都可能受到标签和 其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或遇到 我们候选产品的意外问题，我们可能会受到惩罚。

如果我们的任何候选产品被批准用于治疗适应症，我们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、分销、广告、促销、抽样、记录保存、出口、进口、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国联邦和州的要求以及同等 外国监管机构的要求。此外，对于我们在审批后进行的任何临床试验，我们将继续遵守cGMP和GCP要求。

制造商和制造商的设施 必须遵守FDA和同等的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续审查和检查，以评估遵守cGMP以及遵守在任何保密协议、其他营销申请和之前对检查意见的回应中做出的承诺。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在监管合规的所有领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

FDA或同等的外国监管机构 拥有重要的上市后权力，例如，有权要求根据新的安全信息更改标签 ，并要求上市后研究或临床试验评估与药物使用相关的严重安全风险。对于我们的候选产品，我们获得的任何监管批准都可能受到对该产品可用于销售的已批准指示用途的限制或受批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求，包括用于监控候选产品的安全性和有效性的第4阶段临床试验和监测。FDA或同等的外国监管机构还可能要求将REMS计划作为批准我们的候选产品的条件，这可能需要对患者的长期随访、用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如限制分发 方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或同等的外国监管机构批准我们的候选产品，我们将必须遵守要求，包括提交安全和其他上市后信息 以及报告和注册。

如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA或同等的外国监管机构 可以强制实施同意法令或撤回批准。后来发现我们的候选产品存在以前未知的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或者我们的第三方制造商或制造流程，或者未能遵守监管要求 ，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息，实施上市后 研究或临床试验以评估新的安全风险，或者根据REMS 计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA或类似的外国监管机构 严格管理上市药品的营销、标签、广告和促销。产品只能根据经批准的适应症并按照经批准的标签或其他监管营销途径的规定进行促销。FDA和同等的外国监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。 FDA或同等的外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准 ，这将对我们的业务、前景以及实现或保持盈利的能力产生不利影响。

FDA或同等的外国监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们的候选产品的监管审批。 我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政 或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会受到执法行动的影响， 我们可能无法实现或保持盈利。

如果我们或任何未来的合作伙伴 不遵守法规要求，包括安全监控或药物警戒要求，也可能导致巨额罚款 。

我们可能会在美国以外的地方对我们的候选产品进行临床试验，FDA可能不接受此类试验的数据。

我们已经并可能继续为我们的产品候选产品在美国境外进行某些临床试验或部分临床试验。FDA或类似的外国监管机构在美国境外或其他司法管辖区进行的临床试验的研究数据的接受可能会受到某些条件的限制 ，或者根本不会被接受。如果来自外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准该申请，除非(I)该数据适用于美国人群和美国医疗实践；(Ii)该试验是由具有公认能力的临床研究人员根据GCP规定进行的；以及(Iii)数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的 手段来验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非研究设计良好，并根据GCP要求进行了良好的操作，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证研究数据。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外, 此类外国审判将受制于进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的 ，这可能会导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的 司法管辖区无法获得商业化批准。

我们可能开发的任何产品都可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的制约，这可能会使我们很难销售任何候选产品或疗法来盈利。

管理新医疗产品定价的法规因国家/地区而异。因此，我们可能会在特定国家/地区获得产品的监管批准 ，但随后会受到该国家/地区的定价法规的约束，这些法规会推迟该产品的商业发布，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入产生负面影响。此外，我们能否成功地将任何经批准的产品进行商业化，在一定程度上将取决于政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他组织对这些产品的报销程度。即使我们成功地将一种或多种治疗产品 推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，而且任何产品的报销金额可能不足以让我们 在竞争的基础上销售它们。如果根据我们的开发和其他成本，我们能够对治疗产品收取的价格不够高，我们未来的盈利能力可能会受到不利影响。

正在进行的医疗保健立法和监管改革措施 可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

法规、法规的变化或对现有法规的解释 可能会影响我们未来的业务，例如，要求(I)更改我们的制造安排， (Ii)添加或修改产品标签，(Iii)召回或停产我们的产品，或(Iv)额外的记录保存 要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

在美国，已经有并将继续有许多立法倡议来控制医疗保健成本。例如，2010年3月，ACA获得通过，它极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药行业产生了重大影响。除其他事项外，ACA使生物制品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；提出了一种新的 方法，通过该方法计算吸入、输液、滴注、植入或注射的药物制造商应获得的回扣；提高了制造商在医疗补助药物回扣计划下应获得的最低医疗补助回扣； 并将回扣计划扩大到登记在医疗补助管理的护理组织中的个人。它还建立了对某些品牌处方药制造商的年费和税收 ，并创建了新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，制造商 现在必须同意在其 覆盖间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格50%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入Medicare Part D覆盖的条件。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。 行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则。最近，拜登总统于2021年3月11日签署了《2021年美国救援计划法案》，该法案从2024年1月1日起取消了法定的医疗补助药品退税上限，目前的上限为药品制造商平均价格的100%。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施(如果有的话)将如何影响我们的业务。

这些法律以及未来的州和联邦医疗保健改革措施可能会在未来通过，其中任何一项都可能导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或 任何此类候选产品的处方或使用频率。

在欧洲联盟国家也观察到了类似的运动。定价和报销标准因国家而异，定期修订和收紧，以减少对国家医疗保险系统预算的消耗。此外，参考定价制度(一个国家/地区的价格是根据通常价格较低的其他国家/地区的价格计算得出的)会导致传统上给予较高价格的国家/地区的价格下调。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断 可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力， 或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会 对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和/或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。 此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他监管机构的中断也可能会减缓新药和生物制品由必要的监管机构审查和/或批准所需的时间 ，这将对我们的业务产生不利影响。 例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为了应对新冠肺炎的全球大流行，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将大部分外国对制造设施和产品的检查推迟至2020年4月，随后，于2020年3月18日，美国食品和药物管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查 。随后，FDA于2020年7月10日宣布，打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，并遵循基于风险的优先顺序制度。FDA打算使用这一基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动类别，从关键任务检查到恢复所有监管活动 。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎大流行。如果政府长期停摆，或者如果全球健康担忧继续阻止。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制措施或其他政策措施来应对新冠肺炎疫情。2022年2月7日，美国食品药品监督管理局宣布，由于美国新冠肺炎病例减少，将恢复对所有商品的国内检查。 先前计划的、已获得国家许可并属于美国疾病控制中心和预防中心1级或2级新冠肺炎旅行建议的外国监测检查也将继续进行。正在计划进行更多的外国监视检查，预期目标是从2022年4月开始进行外国优先检查。如果政府长时间停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行 定期检查、审查, 或其他监管活动，这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。

除其他事项外，美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规统称为贸易法， 禁止公司及其员工、代理、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和 欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计我们的非美国业务将随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准，我们可能要为我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

与我们许可的和共同拥有的知识产权相关的风险

我们维护的许可协议，包括与Yeda签订的2015年许可协议，对我们的业务非常重要。如果我们或我们许可协议的其他各方未能根据许可协议充分履行 ，或者如果我们或他们终止许可协议，我们基于噬菌体的候选治疗产品的开发、测试、制造、生产和销售将被推迟或终止，我们的业务将受到不利影响。

YEDA 2015许可协议规定， 全球独家许可与基于微生物组的候选治疗产品的开发、测试、制造、生产和销售相关的某些技术和研究信息，包括协议中指定的候选产品，用于我们的噬菌体发现平台，以及因协议中确定的顾问的工作和我们资助的进一步研究而产生的候选噬菌体产品的专利、研究和其他权利。许可协议在许可协议涵盖的最后一项专利到期和连续15年期间内未在任何国家/地区进行任何产品的首次商业销售时(以较晚者为准)终止。如果我们未能遵守许可协议中描述的某些尽职调查 以及开发要求和里程碑，YEDA也可以终止协议。我们或YEDA可以在通知期限后或在另一方清盘、破产、资不抵债、解散或 其他类似的业务终止后，终止对另一方的重大违约 。协议终止后，除由于时间流逝外，我们必须 就我们在《Yeda 2015许可协议》中所述的专有技术和研究成果的权利，向Yeda授予非独家的、不可撤销的、永久的、全额缴足的、可再许可的全球许可，但前提是，如果Yeda随后将许可授予使用我们权利的第三方，我们有权分享Yeda因该许可而实际收到的净收益， 受基于我们在许可协议中产生的开发费用的限制。有关许可协议的更多信息，请参阅“商务-材料协议-许可协议-与冶达的许可协议。”

我们还维护其他许可协议：

终止许可协议可能会导致我们的产品和商业化工作出现重大延迟，这可能会阻止我们在没有首先扩展内部能力或与第三方签订其他协议的情况下将我们的候选产品(包括基于微生物的治疗产品候选产品)商业化 。任何替代合作或许可也可能以对我们不太有利的条款进行。

我们高度依赖第三方许可的知识产权，终止或限制这些许可中的任何一项都可能导致重大权利的损失并对我们的业务造成实质性损害 。

目前，我们技术的某些方面和现有计划的某些方面都依赖第三方 合作者的许可。特别是，我们获得了由包括Yeda、Keio和JSR在内的第三方持有的某些专利的独家、有版税的 许可。我们与Yeda的许可协议提供了与我们的噬菌体发现平台中使用的基于微生物组的候选治疗产品的开发、测试、制造、生产和销售相关的特定 技术和研究信息的许可，以及通过协议中确定的顾问的工作和我们资助的进一步研究而产生的候选噬菌体产品的专利、研究和其他权利。我们与Keio和JSR的许可协议提供与IBD和PSC计划等相关的专利许可。根据这些许可协议，我们需要支付每年的许可费以及由里程碑和特许权使用费组成的或有对价，这取决于未来里程碑的实现情况和产品的潜在收入。

如果我们未能履行我们的许可协议下的义务，包括支付条款，我们的许可人可能有权终止我们的许可协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造、营销或销售这些许可协议涵盖的产品。如果我们不履行合同义务，我们还可能面临许可协议下的其他处罚 。这种情况可能会对我们根据任何此类许可协议开发的产品的价值造成重大不利影响。终止我们的一个或多个许可协议，或减少或取消我们在这些许可协议下的权利，可能会导致我们不得不谈判新的或恢复的许可协议， 我们可能无法以同样优惠的条款获得这些许可协议，或者根本无法谈判，这可能意味着我们无法将受影响的候选产品商业化 。

未来，我们可能会从第三方获得对开发我们的候选产品和专有产品平台非常重要或必要的某些专利权和专有技术的额外许可 。我们未来许可的专利权可能会受到一个或多个第三方的权利保留 。因此，任何这样的第三方都可能对这种知识产权拥有某些权利。

此外，根据任何此类许可协议的条款，我们可能无权控制准备、提交、起诉和维护，并且我们可能没有 控制专利和专利申请的强制执行和辩护的权利，这些专利和专利申请涵盖我们从第三方许可的技术。 我们不能确定由我们的许可人控制的许可内专利申请(以及由此颁发的任何专利)是否会以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护。 如果我们的许可人未能起诉、维护、执行和捍卫此类专利权，或失去这些专利申请的权利(或由此颁发的任何专利)，我们已许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化受此类许可权利约束的任何 候选产品和专有产品平台技术的权利可能会受到不利影响， 并且我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外，我们不能确定 我们未来潜在许可方的此类活动是否符合适用的法律和法规，或者是否会导致 有效且可强制执行的专利或其他知识产权。此外，即使我们可能有权控制对专利和专利申请的起诉，我们也可能会因我们未来的潜在被许可人、许可人及其律师在承担专利起诉控制权之前的行为或不作为而受到不利影响或损害 。

生物制药公司(包括我们和我们的许可方)的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑，因此，无法确定地预测其有效性和可执行性。我们许可的和共同拥有的知识产权可能会受到质疑、被视为不可执行、无效或被规避。我们和我们的许可人将能够保护我们的知识产权，使其免受第三方未经授权的 使用，前提是这些权利(及其涵盖的产品和服务)受有效且可强制执行的 专利、版权或商标保护，或作为商业秘密有效维护。

我们的许可人或我们获得的任何专利，可能会通过重新审查或以其他方式无效或最终发现不可执行而受到挑战。专利申请流程和管理专利纠纷的流程都可能既耗时又昂贵。如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行与我们的产品相关的专利，则此类诉讼中的被告可以反诉所主张的专利无效和/或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可强制执行的反诉很常见 ，被告对主题专利或相关专利向美国专利商标局提出的有效性挑战也很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足多项法定专利性要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、 明显、无法实施、未能满足书面描述要求、不确定性和/或未能要求获得专利 主题。不可执行性主张的理由可能是，与起诉有争议的专利有关的人故意向美国专利商标局隐瞒重要信息，或在起诉期间做出误导性陈述。不可执行性断言的其他理由 包括滥用或反竞争使用专利权的指控，以及带有欺骗性意图的不正确库存 指控。第三方也可以向美国专利商标局提出类似的索赔，即使是在诉讼范围之外。 任何关于无效和/或不可执行性的主张的结果都是不可预测的。如果被告或第三方在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们和我们的许可人将至少失去部分，甚至可能全部, 被质疑专利的权利要求 。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们依赖于专利和专有技术。如果我们 未能充分保护此知识产权，或者如果我们在产品营销方面没有独家经营权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。

我们的商业成功将在一定程度上取决于 我们是否有能力获得和保持足够的专利保护，以防止其他人推销我们的候选产品，以及 保护和执行这些专利免受侵权，并在不侵犯他人专有权利的情况下运营。保护我们的候选产品不被第三方未经授权使用将取决于是否拥有涵盖我们候选产品或其制造或使用的有效且可强制执行的专利 是否具有有效的商业秘密保护。如果我们的专利申请没有产生颁发的专利，或者如果我们的专利被发现无效，我们将失去排除他人制造、使用或销售其中所声称的发明的能力 。我们拥有有限数量的专利和正在申请的专利。

生物技术公司的专利地位可能是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。这是由于迄今为止在全球范围内审查和执行生物技术专利的政策应用不一致以及政策的变化。一些国家的法律对知识产权的保护程度可能不如那些拥有完善专利制度的国家的法律，而这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。此外，专利法 或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。我们无法保证我们的所有专利申请都将导致专利的颁发，我们也无法预测我们的 专利申请或我们可能许可的其他专利申请中可能允许的索赔的广度。

《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》的核心条款分别于2012年9月16日和2013年3月16日生效。美国发明法包括 对美国专利法的多项重大修改。这些变化包括影响专利申请提交、起诉和诉讼方式的条款。例如，《美国发明法》颁布了涉及专利授权后审查程序的程序，如各方间审查或知识产权，以及授权后审查，允许第三方在美国专利局专利审判和上诉委员会面前对已发布专利的有效性提出质疑。每个程序都有不同的资格标准和可提出的不同专利挑战 。知识产权允许任何人(提起专利诉讼一年以上的当事人除外)以专利的有效性为理由对其提出质疑，理由是专利的有效性是现有技术所预期的或显而易见的。涵盖药品的专利 一直受到来自仿制药公司和对冲基金的知识产权攻击。如果是在被质疑的专利颁发后九个月内，第三方可以向美国专利商标局申请授权后审查，这可以基于任何无效理由，并且 不限于现有技术专利或印刷出版物。

在发行后程序中，美国专利商标局的规则和条例一般倾向于偏袒专利挑战者而不是专利所有人。例如，与地区法院诉讼不同，在发行后程序中受到质疑的权利要求被赋予了最广泛的合理含义，这增加了权利要求可能被 现有技术宣布无效或在专利说明书中缺乏支持的可能性。作为另一个例子，与地区法院诉讼不同，颁发的专利不存在有效性推定，因此，挑战者证明无效的责任是通过证据的优势，因为 反对更高的明确和令人信服的证据标准。由于这些规则和其他规则，美国专利商标局发布的统计数据显示，在发行后程序中，有很高比例的债权被宣布无效。此外，除极少数例外情况外，没有要求向美国专利商标局申请缔约方间审查或赠款后审查的长期要求。换句话说，没有被指控侵权或对专利标的缺乏商业利益的公司仍然可以向美国专利商标局申请审查已颁发的 专利。因此，即使我们已经颁发了专利，我们在这些专利下的权利也可能受到挑战，最终无法针对竞争产品或工艺为我们提供足够的保护。

未来对我们的专有权利的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得 或保持我们的竞争优势。例如：

颁发的专利并不保证我们有权实施专利技术或将专利产品商业化。第三方可能拥有可用于阻止我们将专利产品商业化和实践专利技术的阻止专利。我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能会受到挑战、失效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手销售相同或相关候选产品的能力，或者可能会限制我们候选产品的专利保护期。此外， 由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，因此在我们的任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效，从而削弱专利的任何优势。这些专利可能不能延长专利期。

我们开发和商业化我们的候选产品和专有产品平台的权利可能在一定程度上受制于 其他人授予我们的当前和未来许可证的条款和条件。

我们的一些许可权利可以为我们提供 针对我们产品和服务的各个方面进行运营的自由。我们可能需要从其他公司获得额外的许可，以推进我们的研究、开发和商业化活动。

我们与我们的许可方之间可能会在受许可协议约束的知识产权方面产生争议，包括：

如果我们不能在此类纠纷中获胜，我们可能会 失去此类许可协议下我们的任何或所有权利。

此外，我们目前从第三方获得知识产权或技术许可的协议非常复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会将我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围缩小到 ，或者可能会增加我们认为是我们在相关协议下的财务 或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷妨碍或损害我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化 任何受影响的产品或服务，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响 。

如果没有许可协议，我们可能会根据这些协议侵犯 专利，如果许可协议终止，我们可能会受到许可方的诉讼。 诉讼可能会给我们带来巨额成本，并分散我们的管理注意力。如果我们不胜诉，我们可能被要求支付损害赔偿金，包括三倍损害赔偿金、律师费、费用和费用以及特许权使用费。我们还可能被禁止销售我们的产品或服务，这可能会对我们提供产品或服务的能力、我们继续运营的能力以及我们的财务状况 产生不利影响。

如果我们侵犯了第三方的权利，我们可能会被阻止 销售产品，被迫支付损害赔偿和/或版税，并被迫抗辩诉讼。

我们不认为我们目前正在开发的产品 侵犯了任何第三方的权利或受到了第三方的侵犯。但是，不能保证我们的技术将来不会被发现侵犯他人的权利或被他人侵犯。此外，专利申请在某些情况下是保密的，直到专利颁发。发布科学或专利文献中的发现通常比基础发现和专利申请的提交日期晚得多。 因为专利可能需要数年时间才能发布，因此可能存在我们不知道的当前待处理的申请，这可能会导致我们的产品或候选产品侵犯已颁发的专利。例如，可能存在提供支持的未决专利申请 ，或者可以修改以支持导致已发布专利被我们的一个或多个产品侵犯的索赔。在这种情况下，其他人可能会对我们提出侵权索赔，如果我们被发现侵犯了这些专利或非法使用了他们的知识产权，如果我们被发现故意 侵犯了这些第三方的专利权，我们可能会被迫支付损害赔偿金，可能包括三倍的损害赔偿金。

除了我们可能需要支付的任何损害赔偿外， 我们还可能被要求从此知识产权的持有者那里获得许可、签订版税协议或重新设计我们的产品以避免使用此知识产权。这些处罚中的每一种都可能被证明是不经济的或不可能的。 我们可能无法以商业合理的条款获得任何此类许可证或知识产权。即使我们能够获得 许可证，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问相同的许可技术。在这种情况下，我们可能需要 花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。如果我们无法做到这一点，我们可能 无法开发受影响的产品或将其商业化，这可能会对我们的业务造成实质性损害。相反，我们可能无法 向侵犯我们授权或共有技术的第三方索赔。因此，我们获得许可和共同拥有的技术 可能无法针对竞争对手提供足够的保护。

制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。此外，与我们许可的和/或共有的知识产权有关的任何诉讼或其他程序对我们来说的成本可能是巨大的，即使解决方案对我们有利。 任何此类诉讼都会分散我们的管理努力，我们可能没有足够的资源来使任何此类诉讼成功结束。 任何诉讼的发起和继续产生的不确定性可能会限制我们继续运营的能力。

此外，由于我们正在筹备中的项目可能涉及 其他候选开发项目，可能需要使用第三方持有的专有权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些专有权的能力。此外，我们的开发候选人可能 需要特定的配方才能有效和高效地工作，而这些权利可能由其他人持有。我们可能无法从我们 确定的第三方获取 或在许可内获得任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，许多较成熟的 公司也在实施我们可能认为有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略。 这些成熟公司由于其规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。

例如，我们有时与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议加快我们的临床前研究或开发。 通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得机构在合作中获得的任何技术权利的许可 。无论知识产权的这种第一次谈判权如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权 提供给其他方，这可能会阻止我们继续执行我们的计划。

此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权 。如果我们无法成功获得要求第三方知识产权的权利，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。

我们可能无法通过收购、 许可内许可或其他方式成功获得对我们的候选产品、专有产品平台技术或其他技术的必要权利。

我们目前通过第三方的许可拥有某些知识产权的权利，以开发我们的候选产品和专有产品平台技术。一些医疗保健公司和学术机构正在微生物组疗法领域与我们竞争，它们可能已经申请了专利和/或 可能已经提交了可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现有必要或谨慎地从这些第三方知识产权所有者那里获得此类专利的许可证。 我们还可能需要从第三方获得某些技术的许可证，我们可能正在评估这些技术以用于我们当前或未来的候选产品 。但是，我们可能无法以合理的成本或合理的条款，以合理的成本或合理的条款从第三方获得或以其他方式获得或许可我们当前或未来的候选产品和我们的专有产品平台所需的任何成分、 使用方法、工艺或其他知识产权。第三方知识产权的许可或收购 是一个竞争领域，其他几家老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的许可或收购第三方知识产权的战略。这些老牌公司可能由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力而具有 相对于我们的竞争优势。 此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法 按照可使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权 或根本不能。

如果我们试图获得所需的第三方知识产权的权利但最终失败，我们可能需要花费大量时间和资源 重新设计我们的技术、候选产品或制造方法，或者开发或许可替代技术， 所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，也无法继续使用我们现有的专有产品平台技术，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成严重的 损害。

我们依靠我们的专利产品平台来识别微生物组 疗法。如果我们的竞争对手开发类似的平台并开发竞争对手的候选产品，我们的竞争地位可能会受到实质性损害。

我们依靠技术诀窍、发明和其他专有信息来加强我们的竞争地位。对于我们的专有产品平台，我们认为专有技术是我们的主要知识产权。我们的临床试验使我们能够收集临床数据，并将其用作反馈循环以改进我们的专有产品平台。特别是，我们预计，对于这一专有产品平台，随着时间的推移，这些数据可能会通过独立开发、发表描述 方法的期刊文章和技术人员的流动在行业内传播。

我们不能排除我们的竞争对手可能拥有 或获得必要的知识来分析和表征与我们的已知数据相似的数据，以识别和开发可与我们的任何候选产品竞争的产品。到目前为止，我们的竞争对手可能还拥有更多的财务、产品开发、技术和人力资源。此外，我们的竞争对手在使用 翻译科学方法识别和开发候选产品方面可能拥有更丰富的经验。

我们可能无法禁止我们的竞争对手 使用与我们的专有产品平台相同或相似的技术或方法来开发他们自己的候选产品。 如果我们的竞争对手开发相关疗法，我们开发和营销有前景的产品或候选产品的能力可能会大幅下降 ，这可能会对我们的业务、财务状况、前景和运营结果产生实质性的不利影响。

我们依靠商业秘密和其他形式的非专利知识产权 财产保护。如果我们无法保护我们的商业秘密，其他公司或许能够更有效地与我们竞争。

我们依靠商业秘密来保护我们技术的某些方面，包括我们制造和纯化噬菌体的专有工艺。商业秘密很难 保护，特别是在制药行业，在监管审批过程中，必须公开有关产品的许多信息。尽管我们尽合理努力保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制执行第三方非法获取和使用我们的商业秘密信息的索赔既昂贵又耗时，结果不可预测。 此外，美国以外的法院可能不太愿意或可能不保护商业秘密。此外，我们的竞争对手可以 独立开发同等的知识、方法和诀窍。

如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，或者如果我们被迫进行干预程序，这将是昂贵和耗时的，而该诉讼或干预中的不利结果 将对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们能否将我们的候选产品商业化 取决于我们在不侵犯第三方专有权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力。许多由第三方拥有的美国和外国专利和专利申请存在于抗感染产品的一般领域或可能与我们的候选产品相关的领域。如果我们被证明侵权，如果我们不能证明专利无效，我们可能被禁止使用或销售所要求的发明。此外，由于专利申请可能需要 很多年才能发布，因此可能存在我们不知道的当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利 ，或者可能会引发有关我们拥有或许可的专利或申请的干扰诉讼程序 。也可能存在我们不知道的现有专利，我们的候选产品可能无意中侵犯了 ，或者可能卷入了干扰程序。

生物技术和制药行业 的特点是存在大量专利，并因专利侵权指控而频繁提起诉讼。 只要我们的候选产品处于临床试验阶段，我们相信我们的临床活动就属于美国35U.S.C.第271(E)条规定的豁免范围，该条款免除了与开发和向FDA提交信息合理相关的专利侵权责任。随着我们的临床研究药物候选产品走向商业化，针对我们的专利侵权索赔的可能性增加。虽然我们试图确保我们的有效临床研究药物和我们用来制造它们的方法以及我们打算推广的使用方法不会 侵犯其他方的专利和其他专有权，但我们不能确保它们不会侵犯，竞争对手或其他方 可能会在任何情况下声称我们侵犯了他们的专有权。

我们可能面临未来的诉讼，因为 声称我们的候选产品、我们用来制造它们的方法或我们打算推广它们的用途侵犯了其他人的知识产权 。我们是否有能力制造和商业化我们的候选产品可能取决于我们的能力 ，以证明我们采用的制造流程和我们候选产品的使用不侵犯第三方专利。 如果发现第三方专利涵盖我们的候选产品或其使用或制造，我们可能被要求支付损害赔偿金或被禁止 因此无法将我们的候选产品商业化，除非我们获得许可证。许可证可能无法以可接受的条款提供给我们 ，如果有的话。

我们可能会被员工要求支付报酬或专利权使用费 ，这可能会导致诉讼并对我们的业务造成不利影响。

我们的知识产权有很大一部分是我们的员工在为我们工作的过程中开发的。根据以色列《专利法》(第5727-1967号)或《专利法》，雇员在任职期间构思的发明，作为其受雇于公司的范围的一部分，被视为属于雇主的“职务发明”，雇员和雇主之间没有具体协议给予雇员职务发明权。专利法还规定，如果雇主和雇员之间没有这样的协议，以色列赔偿和使用费委员会或根据专利法组成的机构委员会应确定雇员是否有权因其发明获得报酬。我们通常与我们的 员工签订发明转让协议，根据该协议，这些个人将在他们与我们的雇佣或约定范围内创造的任何发明的所有权利转让给我们。尽管我们的员工已同意转让我们的职务发明权，但我们可能会面临要求报酬的索赔，以补偿所指派的发明。由于此类索赔，我们可能被要求向现任或前任员工支付额外的薪酬或版税，或者被迫提起诉讼，这可能会对我们的业务产生负面影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依赖并继续依赖第三方进行我们的 临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括无法在截止日期前完成此类 试验。

我们继续依赖第三方，如合同研究组织(CRO)和临床研究人员来进行和管理我们的临床试验。

我们对这些第三方进行研究和开发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会减轻我们的责任。例如， 我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都是按照总体调查计划和试验方案进行的。此外，FDA要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、安全和福利 。其他国家的监管机构也对临床试验有要求，我们必须遵守这些要求。我们还被要求在指定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将已完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库 Clinicaltrials.gov中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，这些第三方还可能与其他实体有 关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未成功履行其合同 职责、未在预期截止日期前完成工作、遭遇停工、终止与我们的协议或需要更换，或者未根据监管要求或我们声明的协议进行临床试验，则我们可能需要与替代第三方签订新的安排 ，这可能是困难、昂贵或不可能的，并且我们的临床试验可能会被延长、延迟、终止 或需要重复。如果发生上述任何情况，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的营销批准 ，并且可能无法或可能延迟我们将候选产品成功商业化的努力。

我们还依赖其他第三方为我们的临床试验存储和分发药品供应。我们经销商的任何业绩失误都可能延误临床开发或我们候选产品的上市审批或产品商业化，造成额外损失并剥夺我们潜在的产品收入 。

第三方关系对我们的业务非常重要。如果 我们无法维持我们的协作或建立新的关系，或者如果这些关系不成功，我们的业务可能会受到不利影响。

我们在产品开发方面的能力有限 ，目前还没有任何销售、营销或分销能力。因此，我们与其他公司和学术机构建立合作关系，为我们提供重要的技术，未来我们可能会通过这些合作和其他合作获得更多技术和资金。我们建立的关系可能会带来许多风险，包括：

如果我们的关系没有成功地发现、开发和商业化产品，或者如果我们的第三方协作者之一终止了与我们的协议， 我们可能不会收到合作项下的任何未来研究资金、里程碑或版税付款。如果我们得不到根据这些协议预期的资金 ，我们的技术和候选产品的开发可能会延迟，我们可能需要额外的 资源来开发候选产品和我们的技术。此外，如果我们当前或未来的任何第三方协作者终止了与我们的协议 ，我们可能会发现更难吸引新的协作者，我们在商业和金融界的声誉可能会受到不利影响 。

协商和记录关系既复杂又耗时。此外，大型制药公司之间最近发生了大量业务合并，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们在寻找合适的合作伙伴方面面临着激烈的竞争。我们能否就协作达成最终协议将取决于我们对协作者的资源和专业知识的评估、拟议协作的条款和条件以及提议的协作者对多个因素的评估。

我们可能无法成功地维持或建立合作关系， 这可能会对我们的开发能力产生不利影响，如果获得必要的监管批准，还会将我们的候选产品商业化。

未来，为了推进我们的临床 开发，或与任何潜在的候选产品或技术的外部许可相关，我们可能会寻求达成合作 协议。此外，我们可能会考虑与医疗技术、制药或生物技术公司 达成合作安排，和/或寻求与营销合作伙伴建立战略关系，以便在美国境内或境外开发、销售、营销和/或分销我们的候选产品。如果我们无法与潜在合作伙伴达成协议， 则我们可能无法满足受影响的候选产品或计划的业务目标。协作安排很复杂 ，谈判、记录和实施都很耗时，我们可能无法成功地建立和实施协作或其他替代安排(如果有的话)。我们建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利 ，任何此类合作的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。此外，第三方可能会终止或不续订我们的 协作协议，这可能会给我们带来高昂的成本或造成损害。如果未能与成功的合作伙伴接洽，可能会导致我们的产品开发和/或商业化工作延迟，从而损害我们的 财务状况和运营业绩。

与我们在以色列的业务相关的风险

我们收到的以色列政府研究拨款和开发支出限制了我们在以色列境外制造产品和转让技术的能力，并要求我们 满足特定条件。如果我们未能满足这些条件，我们可能会被要求退还之前收到的赠款，以及利息和罚款。

我们的研究和开发工作得到了资金，其中一部分来自以色列创新局(IIA)提供的赠款。因此，我们必须遵守以色列《鼓励工业研究和开发》或《研究法》的要求。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们从国际投资协定获得的赠款总额分别为370万美元和50万美元。这些赠款分别占我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研发总支出的13.7%和2.7%。

根据《研究法》，我们必须在以色列国生产使用这些赠款开发的每个产品的主要部分，或以其他方式申请特别批准。 我们可能无法获得任何拟议的制造活动转移所需的批准。即使我们获准在以色列境外生产由政府拨款开发的产品，版税税率也可能会提高，我们可能被要求支付最高达赠款金额的300% ，外加利息，具体取决于在以色列境外进行的生产量。这一限制可能会 削弱我们外包制造或为这些产品或技术从事我们自己的制造操作的能力。

此外，根据《研究法》，我们被禁止将IIA资助的技术及相关知识产权和专有技术转让至以色列国以外，除非在有限情况下且仅在IIA研究委员会批准的情况下，包括以许可的方式转让。我们可能不会收到任何拟议转让所需的批准，即使收到，我们也可能被要求向IIA支付由IIA自行决定的部分，并考虑到在IIA批准此类交易后，我们在向非以色列实体出售或外发此类技术时收到的对价或里程碑 和使用费支付，最高可达赠款的600% 金额和利息。

这些限制可能会削弱我们出售 我们的技术资产或在以色列境外执行或外包生产或以其他方式将我们的技术诀窍转移到以色列境外的能力 ，并可能要求我们就某些行动和交易获得IIA的批准，并向IIA支付额外的版税和其他金额 。此外，我们普通股的任何控制权变更或所有权变更将使非以色列公民 或居民成为研究法所定义的“利害关系方”，需要事先书面通知IIA，而我们未能遵守这一要求，在某些情况下可能会导致刑事责任。

这些限制将继续适用，即使在我们已全额偿还授予的版税之后。

我们已经收到并可能继续收到以色列政府的赠款，以帮助我们的研究和开发活动提供资金。如果我们失去这些研发拨款的资金，我们可能会在未来研发项目的资金和实施技术改进方面遇到困难， 这将损害我们的经营业绩。

截至2021年12月31日，我们已收到IIA以赠款形式提供的总计560万美元。BiomX有限公司是作为FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司，在2017年前，我们的大部分资金来自IIA的赠款和孵化器的资金，后者得到了IIA的支持。离开孵化器后，我们继续 申请和接受IIA赠款。此类资助的要求和限制可在研究法律中找到。根据《研究法》，使用这些IIA赠款销售全部或部分开发的产品或服务所得收入的3%至3.5%的特许权使用费应支付给以色列政府。我们开发了这两项平台技术，至少部分是用这些赠款的资金，因此，我们有义务为我们的任何候选产品的销售支付这些版税， 获得监管部门的批准。只要我们候选产品的生产是在以色列进行的，并且没有任何由IIA赠款资助的技术被出售或授权给非以色列实体，则支付的最高合计版税通常不会超过向我们提供的 赠款的100%，外加相当于适用于美元存款的12个月LIBOR利率的年利率，该利率在每个日历年度的第一个营业日 公布。负责监管LIBOR的英国金融市场行为监管局于2017年7月宣布，将不再说服或要求银行在2021年后提交LIBOR利率。2021年9月，负责确定年利率的以色列银行发布了一项指令，规定2023年6月，美元贷款的年利率将被有担保的隔夜融资利率或SOFR取代，该利率与LIBOR利率挂钩。虽然目前还不能确定是否或在多大程度上, 用SOFR取代LIBOR会影响我们，实施SOFR可能会增加我们对IIA的财务负债。管理层继续监测SOFR的状态和讨论。 我们尚不能合理估计预期影响。截至2021年12月31日，我们对IIA未来付款承诺的本金和利息余额 总计约为540万美元。作为为我们当前和计划的产品开发活动提供资金的一部分，我们提交了后续拨款申请以获得新的拨款。

这些赠款为我们的一些人员、与分包商的开发活动以及其他研发成本和支出提供了资金。然而，如果这些奖项没有得到全部资金，或者如果由于IIA的预算限制或政府政策决定等原因，未来不会授予新的赠款，我们为未来的研发和实施技术改进提供资金的能力将受到损害，这将 对我们开发候选产品的能力产生负面影响。

我们的大部分高级管理人员和研发设施所在的以色列国存在潜在的政治、经济和军事不稳定，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们的总部和主要办事处以及我们的大部分业务都设在以色列国。此外，除了一名之外，我们所有的关键员工和官员都是以色列居民。因此，以色列的政治、经济和军事状况直接影响我们的业务。

任何涉及以色列的敌对行动或以色列与其目前贸易伙伴之间的贸易中断或削减，或以色列经济或财政状况的显著下滑，都可能对我们的行动产生不利影响。持续和死灰复燃的敌对行动或以色列的其他政治或经济因素可能损害我们的行动、产品开发和行动结果。

尽管以色列与埃及、约旦、巴勒斯坦权力机构以及波斯湾各国签订了各种协议，但仍不断发生严重程度不同的动乱和恐怖活动，最近一次是在2021年5月与哈马斯发生武装冲突。此外，以色列还面临着更遥远的邻国，特别是伊朗的威胁。我们的保险单不承保因与这些冲突有关的损失或因此而导致的任何运营中断。根据法律，以色列政府为恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值提供保险 ；但是，政府可能停止提供此类保险，或者保险可能不足以覆盖潜在的损害。如果敌对行动扰乱了我们的设施或我们进出口物资和产品所依赖的机场和海港的持续运营，我们的运营 可能会受到重大不利影响。

一些国家，主要是中东国家，仍然限制与以色列和以色列公司做生意，更多的国家可能会限制与以色列和以色列公司做生意，无论是由于该地区的敌对行动还是其他原因。此外，根据以色列政府的政策，活动人士加大了 促使公司、研究机构和消费者抵制以色列商品和与以色列相关实体合作的努力。此类行动，特别是如果它们变得更加普遍，可能会对我们与研究机构合作和与其他第三方合作的能力产生不利影响。涉及以色列的任何敌对行动、以色列与其现有合作伙伴之间贸易或科学合作的任何中断或削减，或以色列经济或财政状况的显著下滑，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。我们也可能成为网络恐怖分子的目标，因为我们是一家与以色列有关联的公司。

根据适用的就业法律，我们可能无法执行 不竞争公约。

我们通常与员工签订竞业禁止协议。这些协议禁止我们的员工在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据员工工作所在司法管辖区的法律执行这些协议 ，而且我们可能很难限制竞争对手受益于我们以前的员工或顾问在为我们工作期间培养的专业知识。例如，以色列劳工法院要求寻求强制执行一名前雇员的竞业禁止承诺的雇主必须证明，该前雇员的竞争性活动将损害法院所承认的雇主有限数量的物质利益中的一项，如保护公司的商业秘密或其他知识产权。

我们的行动可能会因人员服兵役的义务而中断。

我们在以色列的一些员工可能会被要求执行年度军事预备役，在紧急情况下，可能会立即执行无限制的现役任务。 我们的大量与服兵役有关的员工缺席或我们的一名或多名高管或其他关键员工长时间缺席可能会扰乱我们的行动。此类中断可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

当我们产生应税收入时，我们可以享受的税收优惠要求我们满足各种条件，并且在未来可能会被阻止或减少，这可能会增加我们的成本和 税收。

如果并且当我们产生应税收入时，我们将 有资格享受1959年资本投资法或修订后的《资本投资法》及其条例所界定的向“技术优先企业”和/或“优先企业”提供的某些税收优惠，因此， 其收入可以享受符合法律规定的减税公司税率(范围在7.5%-16%之间)。在我们没有资格获得此类身份的范围内，我们的以色列应税收入将适用以色列公司的正常税率 。以色列公司的标准企业税率为23%。根据法律及其 条例向我们提供的福利必须满足法律和条例中规定的条件。此外，在未来，这些税收优惠可能会减少或终止。

可能很难执行美国对我们或我们在以色列或美国的高级职员和董事的判决，或主张美国证券法在以色列的索赔，或向我们的高级职员和董事送达诉讼程序。

并非我们所有的董事或管理人员都是美国居民，他们和我们的大部分资产都位于美国以外。在美国境内可能很难获得向我们或我们的非美国常驻董事和高级职员送达法律程序文件。以色列法院可能会拒绝审理针对我们或我们的非美国官员和董事的基于违反美国证券法的索赔，因为以色列可能不是提出此类索赔的最合适的 论坛。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定适用于索赔的是以色列法律，而不是美国法律。如果发现美国法律适用，则必须证明适用的美国法律的内容是事实， 这可能是一个既耗时又昂贵的过程。某些程序事项也将受以色列法律管辖。以色列几乎没有涉及上述事项的具有约束力的判例法。此外，以色列法院可能不会执行在美国获得的针对我们或我们的非美国董事和高管的判决，这可能会使收集针对我们或我们的非美国官员和董事的判决 变得困难。

此外，如果一项非以色列判决是在其法律不规定执行以色列法院判决的国家作出的，如果该判决的执行很可能损害以色列国的主权或安全，如果该判决是通过欺诈获得的，或者在没有正当程序的情况下，如果该判决与同一案件中相同当事人之间就同一事项作出的另一有效判决不一致，则以色列法院将不执行该判决。或者，如果在提起外国诉讼时，同一当事方之间的同一事项的诉讼正在以色列的法院或法庭待决。

与制造和供应相关的风险

我们依赖第三方来生产我们的临床候选产品，如果获得批准，我们打算依赖第三方来生产和加工我们的产品。

我们目前依赖外部供应商提供原材料和其他重要组件，如实验室设备。我们尚未将任何候选产品进行生产或商业规模加工，因此可能无法对我们的任何候选产品执行此操作。我们将根据需要进行更改，以 优化我们的候选产品的制造流程，我们不能确定即使是流程中的微小更改也会导致 安全有效的疗法。

用于生产我们产品的设施 候选人必须获得FDA或同等外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA或同等外国监管机构提交营销申请后进行。此外，用于生产用于非治疗用途的候选产品的任何设施都将接受FDA和外国监管机构的检查。 我们目前不能控制生产过程的所有方面，目前主要依赖我们的合同制造合作伙伴遵守法规要求，即cGMP要求，以生产我们的候选产品。如果我们的制造设施开始运行，我们将负责遵守cGMP要求。如果我们或我们的合同制造商 不能按照我们的规范和FDA或其他监管机构的严格监管要求成功生产，我们和他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准 生产我们的候选产品。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或同等的外国监管机构不批准 这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找 替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力 如果获得批准。

我们生产产品的经验有限 用于临床试验、治疗适应症或非治疗性临床研究或试验的候选产品。我们于2019年第三季度在以色列内斯齐奥纳的总部开设了自己的制造工厂。我们不能向您保证，我们能够以使产品在商业上可行所需的成本或数量，按照规定生产我们的候选产品。

我们的候选产品依赖于专业 原材料的可用性，这些原材料可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本无法获得。

我们的候选产品需要特定的专业 原材料，其中一些是从资源和经验有限的小公司获得的，无法支持商业产品。这些第三方供应商可能无法满足我们的需求，特别是在非常规情况下，如FDA检查或医疗危机，如广泛的污染。我们目前没有与所有供应商签订在任何时间点可能需要的合同，如果需要，可能无法以可接受的条款或根本无法与他们签订合同。因此，我们可能会在接收支持临床或商业生产的关键原材料方面遇到延迟。

与我们普通股相关的风险

我们的普通股中有相当数量的股份在行使已发行认股权证和期权时发行，这可能会导致我们的证券持有人的股权被稀释。

截至2021年12月31日，我们总共有13,652,974股未偿还认股权证，可购买总计9,215,475股普通股，加权平均行权价 为9.51美元，其中某些包括在我们的已发行单位中，其中某些以私募方式发行，其中某些 在纽约证券交易所美国交易所交易，代码为“PHGE.WS”，或未偿还认股权证，每种情况下均可进行调整。 只要行使该等认股权证，我们的普通股将发行额外的股票。这将导致稀释当时普通股的现有持有者，并增加有资格在公开市场上转售的股票数量。在公开市场上出售大量此类股票可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

此外，截至2021年12月31日，我们拥有购买4,084,549股普通股的未归属和未归属期权。只要行使其中任何一项选择权，将额外发行 普通股，这些普通股一般有资格在公开市场上转售(受证券法下规则 144对我们关联公司持有的股票的限制)，这将导致我们的证券持有人的股权被稀释。我们 计划在未来授予更多期权和认股权证。增发证券也可能对我们普通股的市场价格产生不利影响 。

我们从未为普通股支付过股息，在可预见的未来，我们也不会为普通股支付任何现金股息。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们预计在可预见的将来不会对我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算 保留所有可用资金和未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将成为我们股东的唯一收益来源。

我们可能无法在未来继续将我们的证券上市。

我们的普通股和某些认股权证目前在纽约证券交易所交易，我们的普通股目前在特拉维夫证券交易所交易。如果我们的普通股或认股权证随后被摘牌，我们可能面临重大的不利后果，包括：

作为一家“较小的报告公司”，我们被允许披露的信息少于较大的上市公司，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们目前是《交易法》第12b-2条规定的“较小的报告公司” 。作为一家较小的报告公司，我们有资格利用适用于其他上市公司的各种报告要求的某些豁免 。因此，投资者分析我们的运营结果和财务前景可能更具挑战性，这可能会导致投资者信心下降。由于我们的报告公司地位较小，投资者可能会发现我们的普通股吸引力下降 。如果一些投资者发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

一般风险因素

我们的成功在一定程度上取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖首席执行官乔纳森·所罗门以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。虽然我们已与我们的高管签订了雇佣协议，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供 “关键人员”保险。失去我们任何高管、其他关键员工和其他科学和医疗顾问的服务，以及我们无法找到合适的替代人员，都可能导致产品开发延迟 并损害我们的业务。

我们持续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力，以及我们与领先的学术机构、临床医生和科学家发展和保持重要关系的能力，对我们的成功至关重要。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，特别是在我们总部所在的以色列。我们面临着对来自其他生物技术、制药公司、大学、公共和私人研究机构以及其他组织的人员的竞争。我们还面临来自其他资金更雄厚、更成熟的企业的竞争 ，从工作稳定性的角度来看，我们也可能被视为风险更高的选择 因为我们的地位比历史更悠久的生物技术和制药公司相对较新。考虑到对合格人才的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人才。如果我们的留住、激励和招聘努力失败，我们可能无法执行我们的业务战略。

与环境、社会和治理 (ESG)项目相关的预期可能会增加成本，并使我们面临新的风险。

某些投资者和其他主要利益相关者越来越关注企业责任，特别是与环境、社会和治理或ESG因素有关的责任。因此，越来越重视企业责任评级，许多第三方提供关于企业的报告，以衡量和评估企业责任绩效。此外，用于评估公司的企业责任实践的ESG因素可能会发生变化，这可能会导致对我们的期望更高，并导致我们采取成本高昂的计划来满足这些新标准。或者，如果我们无法满足这些新标准，投资者可能会得出结论： 我们关于企业责任的政策不充分。如果我们的企业责任程序或标准不符合各个客户制定的标准，我们可能会损害我们的品牌和声誉。我们可能需要在与ESG相关的事项上进行投资，这可能是重大的，并对我们的运营结果产生不利影响。此外，如果我们的竞争对手的企业责任表现被认为高于我们，潜在或现有的投资者可能会选择与我们的 竞争对手一起投资。此外，如果我们就ESG事项传达某些计划和目标，我们在实现此类计划或目标方面可能会失败或被认为失败，或者我们可能会因此类计划或目标的范围而受到批评。如果我们 未能满足投资者和其他主要利益相关者的期望，或者我们的计划没有按计划执行，我们的声誉 和财务业绩可能会受到实质性的不利影响。

未能遵守健康和数据保护法律法规 可能会导致索赔、政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、监管行动、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

我们可能受制于联邦、州和外国的数据保护法律和法规(即涉及隐私和安全的法律和法规)。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州消费者隐私法、州数据泄露通知 法律、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，联邦贸易委员会法案第5条)可能适用于我们的 业务或我们的合作者的业务。此外，我们可能会从第三方(包括我们从其获取临床试验数据的研究机构)获取健康信息，这些机构受1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全要求约束，该法案经2009年《经济与临床健康信息技术》(HITECH)修订。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或 披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，可能会受到刑事处罚。

国际数据保护法也可能会提出其他要求。在这方面，GDPR的2016/679号条例(以及许多其他国际数据保护法律)可能会对我们在收集和/或处理位于欧盟的个人数据时的业务产生影响。 GDPR自2018年5月25日起适用(取代以前适用的数据保护框架)，并具有域外影响。 GDPR允许成员国在某些领域引入特定要求，包括处理特殊类别的数据，我们可能在此类国家框架下面临进一步的限制和违规风险。我们还没有评估 它的活动是否可能被GDPR抓住。

由于我们收集和处理的数据类型可能涉及健康、生物识别和遗传数据，我们可能面临不遵守GDPR规则的高风险(或GDPR规则在不同欧盟成员国的局部下降 )，因为这些类型的数据被视为特殊类别的数据 并被给予更高的保护。考虑到欧盟在与临床试验中个人数据处理有关的规则、要求和框架方面的不同做法(在选择 处理数据的法律基础、收集的个人数据的可能用途等事项上)，风险进一步增加。以及与其他相关 框架的互动。GDPR在欧盟引入了严格的数据保护要求，并可能对不合规的 公司处以高达2000万欧元或全球年营业额4%的罚款。如果我们的加工活动被认为不符合GDPR(或当地下降)，监管机构也有能力 限制我们的加工活动；这可能会显著 影响我们开展活动的方式。GDPR对收集、使用和披露个人数据提出了许多要求， 包括有效同意的高标准，以及向个人提供有关其个人数据如何使用的特定信息 ，有义务通知监管机构并(在某些情况下)向受影响的个人传达个人数据违规行为， 新的内部隐私治理要求和允许个人行使其强化的隐私权的义务(例如， 访问、更正和删除其个人数据的权利，撤回其同意等)，与服务提供商、CRO等第三方签订合同时的义务, 此外，GDPR还包括对欧洲经济区(EEA)以外的数据传输的限制。GDPR提供的转移此类个人数据的实际机制受到了更严格的监管和司法审查。如果我们不能依靠现有机制从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移个人数据，我们可能无法在这些地区转移个人数据。此外，英国投票支持退出欧盟，也就是通常所说的“英国退欧”，这给英国的数据保护立法是否会偏离GDPR，以及如何对进出英国的数据传输进行监管带来了不确定性。

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区的运营能力。此类法律法规可能会限制我们使用和共享个人或其他数据的能力，从而增加我们的成本并损害我们的业务和财务状况。如果不遵守美国和国际数据保护法律法规，可能会导致索赔、政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、监管行动、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，如 以及与我们共享此信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务， 即使我们不承担责任，辩护也可能既昂贵又耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务 。最后，根据政府机构、执法机构和情报机构的要求，我们可能被要求披露个人数据。此披露可能导致我们未能或被认为未能遵守数据隐私法律、规则和法规，并可能在同一司法管辖区或其他司法管辖区导致针对我们的诉讼或诉讼，并可能对我们的声誉和品牌造成不利影响。

我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方药品方面发挥着主要作用。与第三方付款人和客户的安排 可能使制药商面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案，以及 可能限制此类公司 销售、营销和分销药品的业务或财务安排和关系的外国同等法律。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业中的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、结构和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。 受这些法律约束的活动还涉及在招募患者进行临床试验的过程中不当使用信息。 可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律法规包括但不限于：

药品分销受到其他要求和法规的约束，包括旨在防止未经授权销售药品的广泛记录保存、许可、存储和安全要求，以及在包括欧盟国家在内的一些外国国家/地区强制 防伪功能。

这些法律的范围和执行情况 都是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生快速变化。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保业务安排符合适用的医疗保健法，以及应对 政府当局可能进行的调查，这可能会耗费时间和资源，并可能分散公司对业务的注意力。

并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知 或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律的努力可能会涉及巨额成本。政府和执法部门可能会得出结论，我们的业务实践 可能不符合解释适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规或判例法 。如果不遵守这些法律或法规要求中的任何一项，我们可能会面临法律或法规 行动。视情况而定，未能满足适用的监管要求可能导致民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在联邦和州政府资助的医疗保健计划之外、合同损害和我们业务的削减或限制，以及额外的报告义务和监督 如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控。任何违反这些法律的行为，即使成功辩护，也可能导致制药商招致巨额法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力。禁止或限制销售或撤回未来上市的产品 可能会以不利的方式对业务产生重大影响。

此外，我们的任何候选产品在美国境外的审批和商业化 也可能使我们受到上述医疗保健法和其他外国法律的外国等价物的约束。

如果我们参与未来的收购或战略合作伙伴关系， 这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们可能会评估各种收购机会和战略合作伙伴关系，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。 任何潜在的收购或战略合作伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

我们的业务和运营可能会受到安全漏洞的不利影响 ，包括任何网络安全事件。

我们依赖于我们的计算机和通信系统以及我们的顾问、承包商和供应商的系统的高效和不间断运行，我们使用这些系统来获取敏感的公司数据，包括我们的知识产权、财务数据和其他专有业务信息。

虽然我们的某些业务有业务连续性和灾难恢复计划以及其他安全措施，旨在防止和最大限度地减少IT相关中断的影响，但我们的IT基础设施和我们的顾问、承包商和供应商的IT基础设施容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、电力故障和自然灾害或其他灾难性事件的破坏。我们的信息系统和计算机服务器可能会出现故障 ，这可能会导致我们的正常业务运营中断，并需要花费大量的财务和行政资源进行补救。系统故障、事故或安全漏洞可能导致我们的运营中断，并可能导致我们的目标噬菌体疗法、候选产品和其他业务运营的实质性中断。已完成或未来的研究或临床试验中的数据丢失可能会导致我们的研究、开发或监管审批工作的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能会招致监管机构的调查和补救、处罚和责任，我们的 候选产品的开发可能会被推迟或受到其他不利影响。

即使我们认为我们投保的是商业上合理的业务中断和责任保险，但如果业务中断超出了我们保单规定的承保范围或我们没有承保范围，我们可能会蒙受损失。例如，我们没有针对恐怖袭击或网络攻击 投保。任何自然灾害或灾难性事件都可能对我们的运营和财务业绩产生重大负面影响 。此外，任何此类活动都可能推迟我们候选产品的开发。

在我们的正常业务过程中，我们收集并存储敏感数据，包括知识产权、临床试验数据、专有业务信息、个人数据以及临床试验受试者和员工的个人身份信息 在我们的数据中心和网络中。此信息的安全处理、维护和传输对我们的运营至关重要。针对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加 ，并且是由具有广泛动机和专业知识的复杂且有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更大的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造额外的 机会。由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前无法识别，因此我们可能无法预测这些技术 或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内不被发现。 尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或内部不良行为者的攻击，或者由于员工错误、技术漏洞、违规或其他中断而被破坏。我们已经经历并预计 将继续经历针对我们的IT网络的实际和未遂的网络攻击，例如通过网络钓鱼诈骗和勒索软件。尽管这些实际或企图的网络攻击都没有对我们的运营或财务状况造成实质性的不利影响, 我们不能 保证任何此类事件在未来不会产生这样的影响。

作为一家上市公司，我们的运营成本很高。

作为一家上市公司，我们在董事和高级管理人员保险方面产生了巨大的成本 ，支付服务提供商的法律和会计等费用以及其他费用。 我们受交易法的报告要求约束，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度报告、 季度报告和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》以及美国证券交易委员会和纽约证券交易所美国交易所为实施《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》或《多德-弗兰克法案》以及上市公司会计监督委员会为实施《萨班斯-奥克斯利法案》、《华尔街改革与消费者保护法》或《上市公司会计监督委员会》条款而随后通过的规则，对上市公司提出了重大要求 ，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及公司治理实践中的变化 。这些费用在未来可能会增加，特别是在我们不再是一家“新兴的成长型公司”之后，如果我们也不再是一家“较小的报告公司”，这是额外的公司治理 以及萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克法案和美国证券交易委员会规则和法规下的披露要求的结果。

适用于上市公司的规则和法规导致我们继续产生大量的法律和财务合规成本。这些成本增加了我们的净亏损或减少了 任何净收入，并可能要求我们降低其他业务领域的成本。

我们的现有股东在公开市场上出售我们的大量普通股 可能导致我们的股价 下跌。  

在公开市场上出售我们的大量普通股，或认为这些出售可能发生，可能会压低我们普通股的市场价格 ，并可能削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力。我们无法预测销售可能对我们普通股的现行市场价格产生的影响。

我们普通股和其他证券的市场价格可能会 波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。

一般的股票市场和生物技术股票市场都经历了极端的波动。像我们这样较小公司的普通股市场的特点是，与在国家证券交易所交易并拥有大量公开流通股的较大、较成熟的公司的股票相比， 价格波动较大 ，而我们的股价在不确定的未来比这些较大、较成熟的公司的股票更不稳定。

除了“风险因素”一节中讨论的因素外，我们普通股(和其他证券)的价格下跌也可能是一般市场和经济状况以及各种其他因素造成的，包括：

此外，生物技术公司的证券市场价格历来波动很大。由于与任何一家公司的经营业绩无关的原因，这些证券的市场不时经历重大的价格和成交量波动。此外，我们的业务可能受到与大流行或其他健康危机相关的风险或公众对风险的看法的不利影响，例如新冠肺炎，或由于俄罗斯入侵乌克兰和世界对俄罗斯、白俄罗斯及相关方的制裁。传染病的大规模爆发可能导致广泛的健康危机，这可能对许多国家的经济和金融市场造成不利影响，从而导致经济衰退。

在过去，在特定公司证券的市场价格出现波动之后，经常会对该公司提起诉讼。任何此类诉讼都可能消耗资源、管理时间和注意力，这可能会对我们的业务产生不利影响。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究报告或研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。 证券和行业分析师目前不会，也可能永远不会发布关于我们的研究。如果没有证券或行业分析师开始报道我们的公司，我们的股价和交易量可能会受到负面影响。如果任何可能跟踪我们的分析师改变了他们对我们股票的不利建议，提供了关于我们竞争对手的更有利的相对建议，或者发布了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股票价格可能会下跌。如果任何可能跟踪我们的分析师停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量 下降。

项目1B。未解决的员工意见

不适用。

项目2.财产

我们的公司总部位于以色列的奈斯齐奥纳。在2021年第二季度，我们搬进了一个占地28,610平方英尺的新办公和实验室设施，其中包括一个新的6,500平方英尺的制造设施。租约将于2025年到期，有权将租期延长五年。该设施 已设计为能够生产临床批量的临床开发所需的候选产品。我们还租赁了位于康涅狄格州的3770平方英尺的办公空间。我们相信我们的设施足以满足我们目前的需求。

项目3.法律程序

我们可能会不时受到法律程序、调查 和与我们的业务开展相关的索赔。我们目前不是任何针对我们的重大诉讼或其他重大法律诉讼的一方。

项目4.矿山安全披露

不适用。

第 第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

我们的普通股、公共单位和公共认股权证在纽约证券交易所美国证券交易所交易，代码分别为PHGE、PHGE.U和PHGE.WS。

我们的普通股也在特拉维夫证券交易所交易，代码为“PHGE”。

纪录持有人

截至2022年3月25日，72名登记在册的股东共发行了29,779,249股普通股和流通股。记录持有人的数量是根据我们的转让代理的记录 确定的，不包括普通股的受益者，其股票是以各种证券经纪人、交易商和注册结算机构的名义持有的。

分红

我们 到目前为止尚未就普通股支付任何现金股息，也不打算支付现金股息。未来现金股息的支付将取决于我们的收入和收益(如果有的话)、资本要求和总体财务状况。届时，任何现金股息的支付将由我们的董事会自行决定。此外，Hercules贷款协议限制了我们宣布或支付股息的能力，如果我们产生额外的债务，我们宣布股息的能力可能会受到我们可能同意的相关限制性契约的进一步限制 。

第六项。[保留。] 

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析应结合我们的财务报表和本报告其他部分包含的附注 一起阅读。下文讨论和分析中包含的某些信息包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于各种因素的影响，我们的实际结果可能与任何前瞻性声明中讨论的结果大不相同 ，包括本年度报告中题为“关于前瞻性声明的告诫声明”和“风险因素”一节中描述的那些因素。

我们 是一家临床阶段的微生物产品发现公司，开发使用天然和工程噬菌体技术的产品，旨在针对和摧毁与慢性疾病相关的特定有害细菌，如CFD、AD以及IBD、PSC和CRC。噬菌体或噬菌体是细菌、物种特异性、菌株受限的病毒，感染、放大和杀死目标细菌，被认为是哺乳动物细胞的惰性病毒。通过利用自然产生的噬菌体的专利组合，并通过使用合成生物创造新的噬菌体，我们开发了旨在解决大市场和孤儿疾病的基于噬菌体的疗法。 

自2015年BiomX Ltd.成立以来，自业务合并以来，我们投入了几乎所有的资源来组织和配备我们的公司人员，筹集资金， 获得或发现候选产品的权利，开发我们的技术平台，保护相关的知识产权， 以及为我们的候选产品进行发现、研发和临床活动。我们没有任何获批销售的产品，我们也没有从产品销售中获得任何收入。随着我们推介我们的候选产品，我们预计我们的费用将保持高额 。到目前为止，我们的运营资金来自出售普通股和优先股的收益。截至2021年12月31日，我们从出售证券中获得了约1.46亿美元的毛收入。到目前为止，我们从我们的协作协议中获得了大约634,000美元，并从研发费用中减少了634,000美元。

自2015年BiomX有限公司成立以来，自业务合并以来，我们发生了重大的运营亏损。我们能否从产品销售中获得足够的收入以实现盈利，将取决于我们一个或多个候选产品的成功开发、获得监管部门批准并最终实现商业化 。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们的净亏损分别约为3,620万美元和3,010万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.085亿美元，预计在可预见的 未来，我们将继续产生巨额费用，因为我们将我们的候选产品从发现推进到临床前开发和临床试验，并寻求监管机构对我们候选产品的批准。此外，如果我们的任何候选产品获得监管机构的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。 我们还可能产生与许可内或获取其他候选产品相关的费用。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性 ，我们无法预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够 实现或保持盈利。即使我们能够创造产品销售，我们也可能无法盈利。如果我们无法实现 盈利或无法持续盈利，我们可能无法在计划水平上继续运营 并被迫减少或终止运营。我们可能会实施成本降低策略，其中可能包括修改、推迟、限制、减少或终止我们的一个或多个计划或正在进行或计划中的候选产品临床试验。

2021年12月31日，我们拥有现金、现金等价物 和受限现金6,310万美元。我们相信，我们现有的现金和现金等价物以及短期存款将使我们能够至少在2023年底之前为我们的运营费用和资本支出需求提供资金，如下文“-流动性和资本资源”中进一步讨论的那样。

我们的综合运营结果的组成部分

收入

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，预计近期也不会从产品销售中获得任何收入。如果我们产品的开发工作 候选人成功，并获得任何必要的监管批准，或以其他方式导致任何商业化产品或与第三方的额外 许可协议，我们未来可能会从产品销售或与第三方的协作或许可协议付款中获得收入 。

运营费用

研究和开发费用，净额

研发费用主要包括与我们的候选产品的发现和开发相关的成本。我们支出已发生的研究和开发成本，由IIA赠款抵消，并在较小程度上抵消研究和开发合作协议的收入。这些费用 包括：

我们根据使用我们的服务提供商提供给我们的信息对完成特定任务的进度进行评估来确认外部开发成本。

我们不会将员工成本或设施费用(包括折旧或其他间接成本)分配给特定计划，因为这些成本部署在多个计划中 ，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源来监督研究和发现以及管理我们的临床前开发、工艺开发、制造和临床开发活动。这些员工在多个计划中工作，因此，我们不按计划跟踪他们的成本。

下表汇总了我们的研发费用 计划支出：

研发活动是我们业务的核心。处于临床开发后期阶段的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，我们预计未来几年我们的研发费用将大幅增加，特别是随着我们继续推进候选产品的开发，我们增加了人员成本，包括基于股票的薪酬、承包商成本和设施成本。我们还预计将向与我们签订许可协议以获得我们候选产品权利的第三方支付与里程碑和版税相关的额外费用。

一般和行政费用

一般及行政开支主要包括行政、财务、公司、业务发展及行政职能人员的薪金、相关福利、差旅及股票薪酬开支。一般和行政费用还包括与公司和证券事务有关的法律费用 ；会计、税务和审计服务的专业费用；保险费；差旅费用；设施相关费用(包括租金)以及运营相关成本。

我们预计，随着我们增加员工人数以支持我们持续的研究活动和候选产品的开发，我们的一般和行政费用 未来将会增加。我们还预计，我们将继续产生巨额会计、审计、法律、监管、合规、董事和高管保险费用，以及与上市公司相关的投资者和公关费用。我们预计 这些服务的额外成本将增加我们未来的一般和管理费用。此外，如果 我们认为有可能获得监管部门对候选产品的批准，我们预计工资和费用会因我们的商业运营准备工作而增加，尤其是与我们候选产品的销售和市场营销相关的情况。

无形资产摊销  

无形资产包括正在进行的研究和开发，从2020年1月1日开始，摊销期限为三年。

利息支出

利息支出包括根据Hercules贷款协议产生的利息 。

财务费用，净额

财务费用，净额主要包括收入 或与外币重估有关的费用以及我国银行存款和货币市场基金的利息收入。

经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度综合运营结果：

截至2021年12月31日的一年，研发费用净额(扣除从IIA收到的赠款和研究合作的对价)为2,270万美元，而截至2020年12月31日的一年为1,940万美元。在截至2021年12月31日的一年中，与前一年相比增加了330万美元，增幅为17%，主要原因如下：

本公司于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度分别录得来自国际投资局的拨款，总额分别为370万元及50万元。

从2020年到2021年，无形资产的摊销保持一致 。

截至2021年12月31日的年度，一般和行政费用为1,130万美元，而截至2020年12月31日的年度为930万美元。增加200万美元， 或22%，主要原因如下：

截至2021年12月31日的年度，利息支出为70万美元。本公司于截至2020年12月31日止年度并无利息支出。增加70万美元，或100%， 是根据2021年8月签订的Hercules贷款协议应计的利息支付。

截至2021年12月31日的年度，财务收入净额为2,000美元，而截至2020年12月31日的年度为172,000美元。减少17万美元，或99%， 主要是由于美元/新谢克尔汇率差异以及银行存款和货币市场基金利率下降。

流动性与资本资源

流动资金来源

自2015年BiomX Ltd.成立以来，我们 没有通过销售我们的产品获得任何收入，并且我们的运营 出现了严重的运营亏损和负现金流。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售我们的普通股和优先股的收益、 风险债务、IIA赠款以及来自合作协议和业务合并的资金。截至2021年12月31日，我们通过出售我们的普通股和优先股获得了约1.46亿美元的现金收益总额。2021年8月，我们根据Hercules贷款协议借入了1,500万美元。此外，在2021年和2020年，我们分别从合作协议和IIA赠款中获得了约320万美元和70万美元 。

投资超出即时需求的现金主要是为了流动性和保本。

2020年12月4日，我们提交了S-3表格的搁置登记 声明，该声明于2020年12月11日被美国证券交易委员会宣布生效。此外，于2020年12月4日，吾等与Jefferies订立销售协议，据此，吾等可不时透过Jefferies发行及出售合共发行价高达50,000,000美元的普通股股份。根据出售协议，我们没有义务出售普通股。 截至2021年12月31日，我们根据出售协议出售了总计754,140股普通股，总收益为5,413,000美元。从2022年1月1日至2022年3月25日，根据出售协议，我们总共出售了26,011股普通股，总收益为36,406美元。在受美国证券交易委员会法规对非关联公司拥有的普通股价值造成的任何总额限制的限制下，我们可以继续根据销售协议出售股票，并 以其他方式使用我们的搁置登记声明不时筹集额外资金。

2021年8月16日，我们与Hercules签订了关于风险债务融资的Hercules 贷款协议。根据Hercules贷款协议，Hercules为公司 提供了一笔本金总额高达30,000美元的定期贷款，可分三批发放，但须遵守某些条款 和条件。第一批15,000美元已于签署Hercules贷款协议当日预支予本公司。发生指定里程碑并持续到2022年12月31日时，本金总额最高可达10,000美元的贷款 ；发生指定里程碑并持续到2023年9月30日时，本金总额最高可达5,000美元的贷款。截至2021年12月31日，其余部分的里程碑尚未达到。

我们相信，我们现有的现金资源将 足以满足我们的资本要求，并至少在2023年底之前为我们的运营提供资金。未来，我们可能需要或希望获得更多资金来支持我们的运营费用和资本要求，或用于其他目的，例如收购，并可能寻求通过公共或私募股权或债务融资或合作协议或从其他 来源筹集此类额外资金，就像我们现在对销售协议和Hercules贷款协议所做的那样。然而，新冠肺炎大流行仍在迅速 发展，并已导致全球金融市场严重混乱。如果由于新冠肺炎或其他原因(如俄罗斯和乌克兰军事冲突)造成的中断持续并加深，我们可能会遇到无法获得额外资本的情况， 这可能会在未来对我们支持运营费用和资本要求或用于其他目的投资的能力造成负面影响 。

除我们与囊性纤维化基金会于2021年12月签署的《证券购买协议》中的承诺外，我们 没有其他获得额外融资的承诺，并且不能向您保证完全可以获得额外的融资，或者如果 可用，这些融资将以对我们有利的条款获得，并且不会稀释。我们未来的流动性和现金需求将取决于众多因素，包括新产品的推出以及继续控制我们运营支出的能力。

现金流

下表汇总了我们每个时期的现金流 ：

经营活动

在截至2021年12月31日的一年中，运营活动使用了2,760万美元的现金净额，主要原因是净亏损3,620万美元，以及我们运营资产和负债的变化所使用的现金净额320万美元和非现金费用560万美元。截至2021年12月31日止年度的非现金费用主要包括320万美元的股票薪酬支出和260万美元的折旧及摊销，但部分由重估50万美元的或有负债支出所抵销。截至2021年12月31日止年度，本公司营运资产及负债的净变动主要包括贸易应付账款增加40万美元及其他应付账款增加270万美元。

在截至2020年12月31日的一年中，运营活动使用了2,440万美元的现金净额，这主要是由于净亏损3,010万美元，以及我们运营资产和负债的变动所使用的现金净额50万美元和非现金费用520万美元。截至2020年12月31日止年度的非现金费用主要包括290万美元的股票薪酬支出和220万美元的折旧及摊销，但部分由重估10万美元的或有负债支出所抵销。截至2020年12月31日止年度，本公司营运资产及负债的净变动主要包括与营运租赁有关的负债增加140万美元，以及其他应付账款增加140万美元，但因其他应收账款增加150万美元及贸易应付账款减少80万美元而部分抵销。

投资活动

在截至2021年12月31日的年度内，投资活动提供的现金净额为1,620万美元，主要包括提取1,980万美元短期存款的收益，部分被购买物业和设备370万美元所抵销，主要是实验室设备和租赁改进。

在截至2020年12月31日的年度内，投资活动使用现金净额1,090万美元，主要包括短期存款投资净变动990万美元以及购买物业和设备100万美元，主要是实验室设备和租赁改进。

我们已经根据我们的投资政策将现有现金投资于短期投资，并计划继续投资。这些投资可能包括货币市场基金 和由美国国债组成的投资证券，以及公司和政府支持的企业的高质量、可销售的债务工具。我们使用外汇合约(主要是期权和远期合约)来对冲资产负债表项目的货币风险敞口。出于会计目的，这些外汇合约不被指定为对冲工具。对于这些外汇合同，我们确认抵消了资产负债表项目重估的收益或损失，这些资产负债表项目也记录在财务 费用净额下。截至2021年12月31日，我们拥有约420万美元的未平仓外汇合同，公允价值为62,000美元。截至2020年12月31日，我们拥有约150万美元的未偿还外汇合同，公允价值为9万美元。

融资活动

于截至2021年12月31日止年度内，融资活动提供现金净额3,730万美元，包括因根据出售协议发行普通股而产生的520万美元、因根据登记直接发售发行普通股而产生的1,770万美元(如下所述 )、丸红及CF基金会的投资、与Hercules贷款协议有关的长期债务收益1,420万美元及行使股票期权所得的10万美元。

在截至2020年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为13.4万美元，其中业务合并产生的现金净额为7.5万美元，发行普通股的现金净额为9.8万美元，行使股票期权的现金净额为307千美元。

合同义务、承诺和或有事项

我们的合同义务和承诺主要与我们在正常业务过程中与各种研发组织和供应商签订的协议项下的大力神贷款协议、经营租赁和不可撤销的采购义务有关。2020年9月，我们在以色列内斯齐奥纳签订了一份新办公和实验室空间的租赁协议。有关进一步信息，请参阅我们财务报表的附注8“租赁”和附注 12“长期债务”。

在正常的业务过程中，我们签订的合同和协议包含各种陈述和保证，并规定一般的 赔偿。我们在这些协议下的风险敞口是未知的，因为它涉及未来可能对我们提出但尚未提出的索赔。到目前为止，我们还没有支付任何索赔或被要求为与我们的赔偿义务相关的任何诉讼辩护 。然而，由于这些赔偿义务，我们可能会在未来记录费用。

根据我们的公司注册证书和章程，以及合同赔偿协议，我们对我们的高级管理人员和董事负有潜在的赔偿义务，当他们以此类身份应我们的要求服务时，对特定的事件或事件有一定的限制。 到目前为止还没有任何索赔，我们有董事和高级职员保险，可以让我们收回为 未来潜在索赔支付的任何金额的一部分。

政府补助金和相关版税

以色列政府通过国际投资协定，通过提供赠款鼓励研究和发展项目。我们可以按IIA研究委员会规定的研发费用的20%至50% 的费率从IIA获得资助。截至2021年12月31日，我们已从IIA获得总计560万美元的赠款。BiomX有限公司是作为FutuRx孵化器的一部分成立的孵化器公司， 直到2017年，其大部分资金来自IIA的赠款和孵化器的资金，该孵化器得到IIA的支持。离开孵化器后，我们继续 申请和接受IIA赠款。此类资助的要求和限制可在研究法律中找到。根据《研究法》，使用这些IIA赠款销售全部或部分开发的产品或服务所得收入的3%至3.5%的特许权使用费应支付给以色列政府。我们开发了这两项平台技术，至少部分是用这些赠款的资金，因此，我们有义务为我们的任何候选产品的销售支付这些版税， 获得监管部门的批准。

以下是我们根据《研究法》从IIA获得的赠款所承担的义务的说明：

本地制造义务

只要 我们候选产品的生产是在以色列进行的，并且没有任何由IIA赠款资助的技术被出售或授权给非以色列实体，则支付的最高专利使用费总额一般不超过向我们提供的赠款的100%，外加等于适用于美元存款的12个月LIBOR利率的年利率 ，该利率在每个日历年度的第一个工作日公布。

根据《研究法》的条款，只有在获得IIA的事先批准的情况下，我们或其他实体才可以在以色列境外生产产品(转移总计10%的制造能力不需要这种批准，在这种情况下，必须 向IIA提交通知，IIA在通知发出后30天内不得反对)。

专有技术转让限制

《研究法》限制了将IIA资助的技术诀窍转移到以色列境外的能力。将IIA资助的专有技术转移到以色列以外的地方需要事先获得IIA的批准，并可能需要向IIA支付费用，这是根据《研究法》规定的公式计算的。赎回费的上限为国际保险业协会赠款总额的6倍，外加应计利息(即对国际保险业协会的总负债，包括应计利息，乘以6)。如果我们希望转让IIA资助的专有技术，批准的条款将根据交易的性质和与此转让相关的支付给我们的对价而确定。

只有在接受者遵守《研究法》和相关条例的规定，包括对向以色列境外转让专有技术和制造权的限制的情况下，才能批准将IIA资助的专有技术转让给另一家以色列公司。

控制权的变更

除其他事项外，任何非以色列公民、居民或实体，如(I)成为我们5%或以上的股本或投票权的持有人，(Ii)有权任命我们的董事或我们的首席执行官，或(Iii)担任我们的董事之一或我们的首席执行官(包括在该直接持有人中拥有25%或更多投票权、股权或提名董事的权利，如果适用)，必须通知IIA，并承诺遵守适用于IIA赠款计划的规则和规定，包括上述转账限制 。

如有请求，批准在以色列境外生产产品或同意转让国际投资机构资助的专有技术是国际投资机构的自由裁量权。此外，IIA可能会在允许我们将IIA资助的专有技术或制造技术转移出以色列的任何安排上强加某些条件。

在未来涉及将由IIA资金开发的专有技术转移到以色列以外的交易中，我们的股东可获得的对价(如合并或类似交易)可能会减少我们需要向IIA支付的任何金额。

截至2021年12月31日，未产生任何销售 我们对IIA未来付款承诺的本金和利息余额约为540万美元 。作为为我们当前和计划的产品开发活动提供资金的一部分，我们已提交了 新拨款的后续拨款申请。

展望

我们 预计我们与持续活动相关的费用将基本保持在相同的水平。 我们的费用将保持较高水平，并且随着以下情况也可能增加：

我们相信，我们现有的现金和现金等价物将使我们能够至少在2023年底之前为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这些 估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。如果我们的候选产品获得监管机构的批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用，具体取决于我们选择在哪里进行商业化。

在我们能够产生足够的产品收入以实现盈利之前，我们预计将通过公开或私人出售我们的股权来满足我们的现金需求，包括根据销售协议或根据CF Foundation协议进行的额外投资、贷款，包括Hercules贷款协议下的第二批和/或 第三批、里程碑付款、可能来自IIA或其他政府或非营利性机构的额外赠款和其他外部资金来源。我们在股票和债券市场筹集额外资本的能力取决于 许多因素，包括但不限于新冠肺炎疫情导致的市场波动、 乌克兰等武装冲突或其他破坏、市场对我们证券的需求(这本身受到许多发展和业务风险以及不确定性的影响)，以及我们能否以对公司有利的价格或条款筹集此类额外资本的不确定性。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益可能会被大幅稀释，此类证券的条款可能包括清算或其他优惠，对他们作为普通股股东的权利产生不利影响。债务融资和优先股权融资(如果可用)可能涉及的协议 包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务、进行资本支出 或宣布股息。如果我们通过政府和其他第三方资金、合作协议、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源的宝贵权利。 , 研究计划或候选产品或授予许可的条款可能对我们不利。如果我们 无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销 我们本来更愿意自己开发和营销的产品或候选产品的权利。有关与我们的前景相关的风险的更多信息，请参阅风险 因素-与我们的业务、技术和行业相关的风险。

外汇合约

我们签订了远期和期权合同，以 对冲因支付工资和相关费用以及以新谢克尔计价的其他费用而导致的未来现金流整体变化的风险。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的未平仓外汇合约的名义金额分别约为420万美元和150万美元。

关键的会计政策和重要的判断和估计   

我们的合并财务报表是根据美国公认会计准则编制的。在编制我们的合并财务报表和相关披露时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和支出报告金额的估计和判断，并在财务报表中披露或有资产和负债。我们的估计是基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。我们持续评估我们的估计和假设 。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的主要会计政策在我们的综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策是对编制我们的综合财务报表所使用的判断和估计最关键的。

应计研究与开发费用 

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估算应计研发费用。此流程包括审核未结的 合同和采购订单，与我们的适用人员沟通以确定已代表我们执行的服务 ，并在我们尚未收到发票或 以其他方式通知实际成本时，估算所执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商都会按照预先确定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开具欠款发票，但有些服务提供商需要预付款。我们根据我们当时所知的事实和情况，在合并财务报表中对我们在每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期 与服务提供商确认这些估计的准确性，并在必要时进行调整。预计应计研发费用的例子包括支付给以下项目的费用：

我们根据我们与多个CRO和分包商的报价和合同，根据我们对收到的服务和花费的工作的估计来衡量确认的费用，这些CRO和分包商代表我们提供、 实施和管理临床前研究、人类临床研究和临床试验。这些协议的财务条款 可以协商，不同的合同会有所不同，可能会导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项 可能会超过所提供的服务级别，从而导致费用的预付。其中一些合同下的付款取决于患者的成功登记和某些里程碑的完成等因素。在应计服务费用时，我们估计将执行服务的时间段以及每段时间内的工作支出水平。如果服务执行的实际时间或工作水平与估计值不同，我们会相应地调整应计费用或预付费用的金额。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所执行服务的状态和时间相对于所执行服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同 ，并可能导致在任何特定时期内确认的金额增加或减少的估计发生变化。到目前为止，我们对应计研究和开发费用的先前估计没有 任何重大调整。

基于股票的薪酬

我们适用ASC 718-10“基于股票的支付” ，其中要求计量和确认发放给员工和董事的所有基于股票的支付奖励的薪酬支出， 根据估计的公允价值将员工股票期权包括在我们的股票计划中。