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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

截至本财政年度止 12月31日, 2021

或

关于从到的过渡期

委托文件编号：001-40886

认知治疗公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号： (412) 481-2210

根据该法第12(B)条登记的证券：

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依据第12(G)条登记的证券该法案的内容如下：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否以电子方式提交；在过去12个月内(或注册人被要求提交此类文件的较短时间内)根据S-T规则第405条(本章232.0405节)要求提交的每一份交互数据文件。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

根据纳斯达克股票市场有限责任公司报告的收盘价，非关联公司于2021年12月31日持有的注册人普通股的总市值约为$81,360,160。注册人选择以2021年12月31日作为计算日期，这是注册人最近完成的财政年度的最后一个工作日，因为在2021年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)，注册人是一家私人持股公司。由各主管人员及董事及各与董事有关联的股东或主管人员持有的普通股股份不包括在此计算范围内，因为此等人士可能被视为联营公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。

截至2022年3月23日，注册人普通股的流通股数量为22,578,584.

引用成立为法团的文件

注册人的最终委托书中与2022年股东年会有关的部分在本文所述的范围内以引用的方式并入本年度报告的10-K表格第三部分。委托书将在注册人截至2021年12月31日的财政年度的120天内提交给美国证券交易委员会。

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关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告采用Form 10-K格式，包含有关我们的业务、运营和财务业绩的前瞻性陈述，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和预期。本年度报告中除有关历史或当前事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“定位”、“潜在”、“预测”、“寻求”等术语来识别前瞻性陈述，“应该”，“目标”，“将”，“将”和其他类似的表达，是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。此外，“我们相信”的声明或类似声明反映了我们对相关主题的信念和意见。所有前瞻性陈述都会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达或暗示的结果大不相同，因此，您不应过度依赖此类陈述，包括但不限于：

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我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期、估计、预测和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、运营结果、业务战略和财务需求。鉴于这些前瞻性陈述中存在重大不确定性，您不应依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为本年度报告中包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或根本不会发生。您应参考本年度报告第I部分第1A项中题为“风险因素”的章节，讨论可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。除非法律要求，我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

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风险因素摘要

以下概述的风险因素可能会对我们的业务、经营业绩和/或财务状况造成重大损害，损害我们的未来前景和/或导致我们的普通股价格下跌。这些并不是我们面临的所有风险，以及我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他因素，如果它们发生，也可能影响我们的业务。关于这些风险的更多细节载于第一部分第1A项“风险因素”。

可能影响我们的业务、经营业绩和财务状况的重大风险包括但不一定限于与以下相关的风险：

与我们的商业和工业有关的风险

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​ 与我们的知识产权有关的风险

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与政府监管有关的风险

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与我们普通股相关的风险

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第一部分

项目1.业务

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对与年龄相关的退行性疾病和中枢神经系统(CNS)和视网膜的疾病的创新小分子疗法。目前可用于这些疾病的治疗方法有限，许多疾病没有得到批准的治疗方法或治疗方法。我们的目标是通过利用我们在σ-2(Sigma-2)受体或S2R方面的专业知识，为这些退行性疾病患者开发疾病改良剂。S2R由包括神经元突触在内的多种细胞类型表达，是通常与某些年龄相关的中枢神经系统和视网膜退行性疾病相关的细胞损伤的关键调节因子。我们认为，以S2R复合体为靶点的机制在功能上有别于目前治疗退行性疾病的临床开发中的其他方法。

我们的主要候选产品CT1812是一种口服小分子拮抗剂，旨在穿透血脑屏障并选择性地与S2R复合体结合。我们最初专注于开发CT1812用于治疗阿尔茨海默病(AD)，目标是积累与阿尔茨海默病有关的β-淀粉样蛋白或Aβ寡聚体。通过将这些Aβ寡聚体从S2R复合体的神经元受体中置换出来，我们希望证明CT1812可以减缓AD患者观察到的突触丢失和认知功能下降。CT1812是第一个进入临床试验的S2R拮抗剂，目前正处于治疗AD的第二阶段开发。在美国，护理AD和其他痴呆症患者的直接医疗成本目前估计超过3000亿美元。美国约有580万人被诊断出患有阿尔茨海默病，世界卫生组织估计，全球有多达3500万人受到阿尔茨海默病的影响。在阿尔茨海默病患者中，大约50%患有轻度疾病，30%患有中度疾病，20%患有重度疾病。

我们继续招募患者参加两个正在进行的第二阶段临床试验(SHIRE和Sequel)，使用CT1812治疗轻中度AD。对我们正在进行的SIRE第二阶段临床试验A部分的前24名患者进行的中期分析的初步结果显示，与安慰剂相比，接受β治疗的患者A CT1812的存在在统计学上显著下降，并且在认知功能方面有积极的趋势，这是由阿尔茨海默病评估量表-认知子量表或ADAS-COG衡量的。我们预计2023年将公布营收数据。我们正在进行的续集2期临床试验也在评估大脑功能的变化，通过定量脑电或qEEG来衡量，预计2022年第四季度将公布主要数据。到目前为止，在我们的临床试验中，我们已经治疗了164名使用CT1812的患者，其中包括76名轻中度AD患者。CT1812一直耐受性良好，并已被美国食品和药物管理局(FDA)批准为这一适应症的快速通道。

我们的临床试验主要由美国国立卫生研究院下属的国家老龄研究所(National Institute of Aging，简称NIA)提供约1.689亿美元的累计赠款资助，其中包括来自NIA的约8100万美元赠款，用于资助我们在早期AD患者中进行的CT1812第二阶段(COG0203)研究。我们打算在我们的COG0203临床试验中招募540名患有轻度认知障碍的患者，这些患者由正电子发射断层扫描或正电子发射断层扫描或脑脊液中测得的Aβ水平升高。患者将随机接受CT1812或安慰剂治疗18个月。除了认知和功能测量，如临床痴呆评定量表，或CDR，盒子总和，或SB，和ADAS-Cog，我们打算使用各种生物标记物来测量目标和/或途径参与，并评估神经退行性变和疾病进展的变化。我们正在与阿尔茨海默氏症临床试验联盟(ACTC)合作进行这项临床试验，ACTC是一个由NIA资助的临床试验网络，旨在加快AD和相关痴呆的治疗研究，我们预计将于2022年下半年开始登记。

我们打算扩展我们的CT1812产品线，以包括更多的适应症，如干性老年性黄斑变性或干性AMD，这是一种导致黄斑恶化、导致扭曲、中央视力丧失和最终失明的疾病，目前尚无FDA批准的治疗方法。表达了S2R复合体

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在视网膜中有几种细胞类型，包括视网膜色素上皮细胞、光感受器和视网膜神经节细胞。我们认为，S2R拮抗剂，如CT1812，可能有助于调节与干性AMD受损的这些细胞相关的损伤反应过程。在完成我们正在进行的临床前研究并与FDA讨论后，我们打算利用我们对CT1812迄今的临床前和临床概况的了解，在2022年下半年直接进入第二阶段临床试验。我们已经开始与FDA就我们的计划进行讨论。

此外，我们正在开发联体核病领域的其他候选产品。突触核病是一组以α-突触核蛋白在神经细胞体异常积聚为特征的退行性疾病，包括帕金森氏病(PD)和路易体痴呆(DLB)。

我们的管道

我们正在开发一系列创新的小分子候选产品，旨在瞄准S2R复合体，S2R复合体是AD、干性AMD、地理萎缩(干性AMD的一种高级形式)或GA等疾病以及其他有重大未满足医疗需求的疾病的细胞损伤反应的关键调节因子。我们目前正在进行的工作总结如下：

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轻至中度AD

我们目前正在进行两项正在进行的第二阶段临床试验，旨在评估CT1812作为治疗轻中度AD的安全性、剂量和潜在疗效。这些试验包括评估CT1812与S2R复合体结合的能力，使Aβ寡聚体能够置换，它对突触密度的影响以及它对突触功能的恢复。在其中规模最大的一项试验中，我们正在评估CT1812改变疾病进展和认知的能力，目标登记人数为120人。

早期AD

我们计划在一项有540名患者参加的第二阶段COG0203临床试验中评估CT1812，以调查CT1812在AD早期阶段使用的可能性。除了认知和功能测量，如CDR-SB、ADAS-Cog和体积磁共振成像(VMRI)，我们打算使用各种生物标记物来测量靶点和/或通路参与，并评估神经退行性变和疾病进展的变化。我们将在2022年下半年招募患者。这项试验的资金来自NIA大约8100万美元的赠款。

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DLB

我们正在对CT1812进行评估，这是一项有120名患者参加的2期COG1201临床试验，目的是调查CT1812作为疾病改良剂用于DLB的可能性。我们正在评估认知和功能测量，如蒙特利尔认知评估、认知药物研究组合、临床医生波动评估、爱普沃斯嗜睡量表、统一帕金森氏病评定量表 - 第三部分、临床总体变化印象、日常生活活动能力和神经精神问卷。我们目前正在评估开始试验的地点。这项试验的资金来自NIA大约3000万美元的赠款。

干性AMD

我们还在评估CT1812治疗干性AMD的效果。我们相信，通过我们的AD试验获得的人类遗传和内部蛋白质组途径分析提供了S2R复合体与干性AMD之间关系的证据。我们目前正在进行这一适应症的临床前开发活动，包括研究CT1812和S2R复合体改变导致干性AMD的生物过程的关键机制。我们认为，S2R拮抗剂，如CT1812，可能有助于调节与干性AMD受损的这些细胞相关的损伤反应过程。在我们正在进行的临床前研究和与FDA的讨论完成后，我们打算利用我们对CT1812临床前和临床概况的了解，在2022年下半年直接进入第二阶段临床试验。我们已经开始与FDA就我们的计划进行讨论。

发现计划

我们正在积极参与一些早期发现计划，这些计划建立在我们识别出五个结构不同的化学系列的基础上。我们相信我们已经确定了几种结构不同的化合物，它们对特定的疾病适应症和患者群体具有优势。这些下一代S2R调节剂中的两个已经被确定为联体核病和干性AMD，并被评估为潜在的IND候选。

我们的S2R调节剂之一CT2168已显示出在DLB和PD等共核病中潜在的疾病修饰。数据表明，这种新一代S2R调节剂在α-突触核蛋白检测中具有活性，表明有可能减轻α-突触核蛋白寡聚体引起的神经毒性。

我们的另一种新一代S2R调节剂CT2074在基于细胞的干性AMD检测中显示出活性，表明有可能维持RPE的动态平衡功能，改善溶酶体功能障碍，防止RPE细胞死亡。它进一步证明了口服给药后视网膜受体占有率超过80%，以及良好的PK特性，包括高生物利用度和高视网膜与血浆的比率，我们相信这可能为我们提供一个合适的下一代分子来促进这一适应症的发展。因此，我们相信S2R调节剂可能为这些适应症提供一种新的治疗方法，并打算如下所述进行开发。

我们的战略

我们的目标是开发和推进我们的产品组合，从我们的主要候选产品CT1812开始，通过临床开发治疗与年龄相关的退行性疾病以及中枢和视网膜的疾病，并利用我们对S2R复合体及其途径的调节的了解来寻求其他退行性疾病的适应症。我们战略的主要内容包括：

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我们的团队和合作者

我们组建了一支在中枢神经系统和退行性疾病方面拥有丰富经验的管理团队，在S2R生物领域拥有重要的专业知识，以及药物发现、临床开发、综合管理和业务发展。总体而言，我们的管理团队在管理已获得监管部门批准并成功商业化的药物开发项目方面有着良好的记录。其中包括百时美施贵宝公司和辉瑞的项目。此外，我们的管理团队已经建立了一些公司，这些公司已经启动了创新技术和研究新药项目。我们通过一个经验丰富的董事会和科学和医学咨询委员会来增强我们的管理团队的实力。我们相信，我们的团队，凭借其深厚的科学和药物开发背景，将使我们成为与年龄相关的退行性疾病和障碍治疗开发方面的领导者。

自成立以来，我们一直与退行性疾病领域的主要医疗保健组织和思想领先机构合作并密切合作，以开发和推进我们的候选治疗方案。到目前为止，我们已经收到了大约1.689亿美元的累计赠款，主要是从NIA获得的，用于支持我们的临床试验。

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中枢神经和视网膜增龄性退行性疾病的治疗方法

与年龄相关的退行性疾病的定义是与年龄相关的细胞功能下降，通常导致细胞死亡。神经退行性疾病可能是这些退行性疾病中最突出的，它是一种以神经细胞或神经元的进行性退化为特征的疾病，通常会导致神经元死亡，导致认知或其他功能下降，导致生活质量下降和寿命缩短。最常见的两种神经退行性疾病是阿尔茨海默病和帕金森病。

据我们所知，没有其他生物制药公司专门致力于通过使用小分子受体拮抗剂，如CT1812来阻止可溶性Aβ寡聚体的突触结合和信号传递。我们相信，我们在寡聚体和突触生物学方面的深厚专业知识为我们提供了竞争优势，并导致了(1)针对导致记忆丧失的关键分子步骤的专利分析，以及(2)生产高大脑渗透性小分子药物的专利化学库。

基于这种专业知识，我们能够发现和优化小分子受体拮抗剂，如CT1812，我们认为这些药物代表了一种独特的、有前途的突触恢复性AD治疗方法，在这种治疗方法中，神经元保持存活和功能。这些分子被设计成通过选择性地靶向并将Aβ寡聚体从大脑中清除到脑脊液中来取代与突触上的神经元受体结合的Aβ寡聚体。

除了神经退行性疾病外，其他退行性疾病包括AMD。AMD是一种常见的眼病，会导致黄斑恶化，导致视觉扭曲，中心视力丧失，最终失明。它是60岁以上人群失明的主要原因，并困扰着大约1100万美国人，其中估计有12%的美国80岁以上成年人。我们相信，通过我们的AD试验获得的人类遗传和内部蛋白质组途径分析提供了S2R复合体与干性AMD之间关系的证据。我们目前正在进行这一适应症的临床前开发活动，包括研究CT1812和S2R复合体改变导致干性AMD的生物过程的关键机制。我们认为，S2R拮抗剂，如CT1812，可能有助于调节与干性AMD受损的这些细胞相关的损伤反应过程。在我们正在进行的临床前研究和与FDA的讨论完成后，我们打算利用我们对CT1812临床前和临床概况的了解，在2022年下半年直接进入第二阶段临床试验。我们已经开始与FDA就我们的计划进行讨论。其他S2R调制器正在探索中，目前正在进行导线识别研究，然后再进行导线优化和IND使能研究的候选者选择。

Sigma-2受体复合体

S2R复合体由跨膜蛋白97或TMEM97组成，TMEM97是一种具有四个结构域的跨膜蛋白，与孕激素受体膜组分1形成复合体，即PGRMC1。S2R复合体在中枢神经系统、视网膜以及包括胰腺、肝脏和肾脏在内的周围器官中都有表达。在大脑中，S2R复合体存在于几个区域，包括小脑、皮质、海马体和黑质，与成人大脑中的神经胶质细胞相比，S2R复合体中神经元丰富。在视网膜中，S2R复合体表达于多种细胞类型，包括RPE细胞、光感受器和视网膜神经节细胞。

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Sigma-2受体(S2R)复合体

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内部和第三方研究表明，S2R复合体的蛋白质成分PGRMC1和TMEM97调节细胞损伤反应过程，包括胆固醇生物合成、囊泡运输、孕酮信号、脂膜结合蛋白运输和细胞表面受体稳定。此外，S2R复合体还调节自噬，即改变的细胞蛋白被降解和移除的细胞过程。这些过程的异常活动被认为是由细胞压力触发的，是与退行性疾病相关的功能障碍的标志。S2R复合体是一些与年龄相关的退行性疾病和疾病的关键调节因子，这些疾病包括AD、视网膜疾病(如干性AMD)和突触核病(如PD和DLB)。

我们认为，涉及S2R复合体蛋白质成分的一系列退行性疾病允许在许多适应症中使用专有的S2R拮抗剂进行治疗。虽然对涉及S2R复合体的分子机制的更全面的了解仍有待阐明，但有证据表明，靶向S2R复合体可能为一系列与年龄相关的退行性疾病和疾病提供治疗益处。我们认为，调节S2R复合体以使细胞功能正常化可能会恢复正常的细胞过程。

生物标志物和成像驱动的证据

由于许多原因，生物标志物在神经退行性疾病的治疗发展中变得越来越重要，包括监测患者的药物活性，评估治疗过程中疾病病理的变化，以及确定临床研究的应答者群体。鉴于生物标记物疗法在获得产品批准方面的成功率更高，我们选择在我们的计划中使用生物标记物来降低临床开发风险。为此，除了一些认知测试外，我们的临床试验还使用各种生物标记物来测量目标和/或途径参与并评估疾病进展中的变化。例如，在阿尔茨海默病中，脑脊液或脑脊液中神经颗粒素和突触素-1浓度的变化可以指示突触受损。在帕金森病和其他突触核病中，α-突触核蛋白种类、溶酶体酶、淀粉样蛋白和tau病理标志物以及神经细丝轻链的变化可以表明膜转运和自噬过程中的功能障碍。定量EEG和PET显像剂以及vMRI可能在几种神经退行性疾病中分别用于测量突触功能、突触密度和脑萎缩。

我们新颖、改进的条件提取物(NICE)筛选平台

我们目前正在评估的用于治疗退行性疾病的潜在疗法的化学结构来自我们良好的筛查平台。NICE筛选平台允许我们通过一种我们称为条件处理的专有过程来生成来自天然化学支架的专有小分子文库

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拔牙。条件提取是由一位联合创始人开创的一种过程，它允许我们消除来自天然产品的具有良好特性的生物活性化合物的不良特性，同时保留它们的生物活性。然后，得到的分子构型受到专有功能的影响体外培养筛选试验旨在复制成熟的大脑及其错综复杂的连接和电信号模式。与大多数其他筛选分析方法不同，例如来自永生化神经元肿瘤细胞的细胞系，我们使用成熟的原代神经元培养为我们提供了更丰富的信息测量，更能指示正常的大脑功能和预测功能益处。我们利用我们的NICE筛查平台结合这些成熟的原代神经元培养，为我们专有的早期阿尔茨海默氏症筛查系统(EASSy)开发了候选产品。

NICE筛选平台产生的候选文库倾向于具有诱人的类药物性质的化合物，如低分子量、低反应氢键数、亲脂性和相对中性的化学性质。这些特性降低了分子的反应性和相关毒性，同时还增强了它们跨越血-脑和血-视网膜屏障的能力。因此，NICE筛选平台旨在加快药物开发时间，同时降低开发风险。我们相信，这些特点为我们提供了一个有别于其他发现策略的筛选平台。

我们的候选产品

我们正在利用我们在S2R复合体生物学、突触功能和可塑性方面的专业知识，以及我们对有毒年龄相关可溶性蛋白作用的理解，构建一系列旨在恢复正常细胞损伤反应的创新、差异化小分子候选产品。我们打算开发治疗方法，有可能克服与年龄相关的有毒蛋白积聚相关的疾病，这些疾病扰乱了关键的细胞过程。我们最初的候选产品针对的是以S2R复合体功能障碍或失调导致细胞退化为特征的疾病，如下图所示的与年龄相关的退行性疾病和紊乱，如AD、干性AMD、PD和DLB。

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我们的主要候选产品：CT1812

我们的主要候选产品CT1812是一种口服的小分子拮抗剂，可以穿透血脑和血视网膜屏障，选择性地结合到S2R复合体；通过它的调节，可以恢复突触的正常功能，以及关键的细胞过程，如自噬、胆固醇生物合成、囊泡运输、孕酮信号、脂膜结合蛋白的运输和细胞表面受体的稳定。CT1812源于我们最初的努力，我们的NICE筛选平台能够产生创新的线索。通过NICE确定的线索然后使用专有技术进行评估体外培养检测旨在更好地

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仿真体内突触活动。我们相信，使用这些分析方法可以让我们识别功能活跃的结构，这些结构可能比替代的筛选方法更快地影响神经元行为。我们目前在全球范围内保留CT1812的所有适应症的权利，并正在开发CT1812作为一系列疾病的潜在治疗方法，包括AD、干性AMD和联体核病，如DLB。

治疗阿尔茨海默病的CT1812

CT1812的设计目的是通过一种新的和分化的作用机制选择性地靶向和取代与突触上的神经元受体结合的β寡聚体。CT1812以变构方式调节，改变了寡聚受体的关键多蛋白调节因子--Sigma-2受体复合体的构象。这破坏了Aβ寡聚体结合部位的稳定性，增加了脱落率，从而取代了结合的Aβ寡聚体，然后将其从突触中清除。在我们的临床前研究中，CT1812已经证明了保护突触、促进突触恢复和改善认知能力的潜力。这些临床前结果目前正在我们正在进行的第二阶段临床试验中得到验证。

该病概述

AD是一种进行性神经退行性疾病，以认知功能障碍、记忆丧失、痴呆和日常生活能力障碍为特征，并伴有大量的行为和神经精神症状。在疾病的晚期，AD患者无法识别面孔、使用或理解语言，并表现出对周围环境缺乏意识。持续的功能衰退最终会导致病人死亡。

由于受影响人口的规模和目前缺乏有效的疾病修正疗法，我们认为AD是我们这个时代最重要的未得到满足的医疗需求之一。近600万美国人被诊断出患有阿尔茨海默病，预计到2050年，疾病流行率将增加一倍以上。在美国，护理AD和其他痴呆症患者的直接医疗成本目前估计超过3000亿美元，预计到2050年将增加到1万亿美元。如果在疾病过程中没有制定有意义的干预措施，那么随着寿命的延长，被诊断为阿尔茨海默病并死于阿尔茨海默病的人数预计将显著上升，因为患病率随着年龄的增长而显著增加。疾病控制中心将阿尔茨海默病列为2019年超过12.1万美国人的主要死亡原因。这种疾病在全球范围内同样具有破坏性，世界卫生组织估计，全球有多达3500万人受到阿尔茨海默病的影响。

目前批准的AD治疗公司

FDA只批准了一种改变疾病的治疗方案。具体地说，Biogen的Aduhelm于2021年6月7日获得加速批准。FDA允许加速批准治疗严重疾病的药物，这些药物基于替代终点来满足未得到满足的医疗需求。替代终点被认为是预测临床益处的标志，但本身并不是临床益处的衡量标准。在获得加速批准后，制药公司仍需进行研究以确认临床疗效。如果所需的研究证实了该药物的益处，那么FDA就会批准该药物的传统批准。Aduhelm是一种通过输液给药的单抗，据报道可以减少Aβ斑块，这与我们的小分子方法不同，我们的方法是调节S2R，从而阻止Aβ寡聚体与突触结合。唯一被批准用于治疗AD的其他疗法是用于治疗AD症状的：乙酰胆碱酯酶抑制剂或AChEIs，以及谷氨酸能调节剂和食欲素受体拮抗剂。AChEIs旨在减缓神经递质乙酰胆碱的降解，帮助暂时保存神经元的通信和功能。谷氨酸能调节剂旨在阻断N-甲基-D-天冬氨酸或NMDA受体的持续、低水平激活，而不抑制该受体在记忆和认知中的正常功能。Namanda(美金刚)是一种NMDA受体拮抗剂，于2003年在美国获得批准。这些治疗产品不会改变或改变潜在疾病的进展，在治疗症状方面只提供适度的疗效。

开发治疗潜在疾病的治疗方法收效甚微

许多治疗方法已经被评估以补救AD的原因。那些专注于减少tau蛋白神经元内神经原纤维缠结的异常产生或去除的药物产生的临床益处有限。旨在抑制tau蛋白过度磷酸化和相关激酶活性的开发举措，

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增强微管稳定性或阻断tau聚集在很大程度上已因毒性或缺乏疗效而停用。小胶质细胞的激活及其在AD诱导的神经炎症中的作用已成为治疗发展的另一个潜在靶点，决定突触可塑性的过程的正常功能也是如此，被认为对神经元活动和持续生存具有核心重要性。这些努力也没有产生有意义的临床进展。

在AD中更普遍和更有针对性的机制是Aβ聚集在神经元突触中，疾病的进展导致突触功能障碍和调节失调。伴随而来的神经元活动的恶化最终导致神经元死亡。因此，降低突触处Aβ聚集体的水平一直是许多治疗候选药物的重要目标，包括专门针对Aβ聚集体设计的主动和被动免疫治疗。与其他治疗策略一样，除Aduhelm外，这些方法同样没有产生多少有意义的治疗进展。

我们认为，旨在限制大脑中Aβ聚集体浓度的治疗干预的首要问题是，它们未能区分不同形式的Aβ聚集体：纤维、斑块和寡聚体。因此，这些努力可能证明成功地清除了纤维和大部分惰性斑块，但未能解决Aβ寡聚体的特定神经毒性效应。我们认为，与之前追求的方法不同，我们针对S2R的策略有可能通过直接作用于突触来防止Aβ寡聚体毒性，从而防止突触毒性，这是我们目前正在临床测试的一种机制。

Aβ寡聚体在突触中的作用及其下游对脑功能和AD的影响

突触是神经元之间的特殊接触点，在那里发生电信号和交流。众所周知，突触的萌发和吸收是正常学习和记忆过程的一部分。每个神经元上覆盖着大约10,000个突触，这些突触与其他神经元一起参与复杂的电路。神经元不分裂或复制，作为正常生理功能的一部分。

新出现的科学证据表明，随着时间的推移，Aβ寡聚体通过Aβ及其聚集体的积累而形成，与突触结构的特定部分结合，干扰正常的记忆形成过程。这种配体样的活性使Aβ寡聚体具有强大的突触毒性活性。作为回应，神经元拆除并重新吸收突触结构，以防止其异常功能干扰剩余的正常电路行为。如果足够多的突触丢失，神经元就会死亡。

然而，突触的丧失并不一定是永久性的，一旦寡聚体被移除，突触可以重新获得或再次萌发。我们在涉及临床前AD模型的研究中观察到了这一过程。这一观察结果使我们相信，突触毒素Aβ寡聚体的置换可能会使突触恢复，并有可能减缓认知能力的下降。我们还受到许多先例的鼓舞，这些先例表明，用能够穿越血脑屏障的小分子药物来阻断大脑中的配体-受体相互作用具有治疗作用。

CT1812利用差异化作用机制选择性靶向Aβ寡聚体

我们的专利CT1812临床候选者采用了一种新的和根本不同的机制，通过改变S2R活性选择性地促进神经毒性Aβ寡聚体的去除。实验证据表明，Aβ寡聚体可能占据了与S2R复合体相邻的结合部位。这些位置的结合被认为会产生结构扭曲，从而抑制S2R复合体的正常功能，包括它在调节关键信号通路中的作用。CT1812与S2R复合体的优先结合引起构象变化，改变了Aβ寡聚体的结合亲和力。CT1812与S2R复合体的结合可能调节S2R复合体的构象，而S2R复合体的构象反过来会变构地改变寡聚体受体上低聚物结合口袋的构象。结合口袋的不稳定导致Aβ寡聚体从神经元和神经元突触移位。一旦被取代，只要阈值浓度的β存在并被迅速从突触中移除，A CT1812寡聚体就不能重新结合。根据我们的临床前研究，我们认为CT1812不仅阻止了Aβ寡聚体的结合，使它们从神经元突触的S2R复合体位置上移位，而且还减缓了Aβ寡聚体的诱导

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突触丧失并恢复突触活动，这可能逆转与膜运输相关的下游变化。

A673T突变支持使用S2R靶向方法

我们认为，CT1812阻止Aβ寡聚体对细胞功能的毒性影响的机制的好处，进一步得到了对Aβ序列变体A673T的分析支持，A673T通常被称为“冰岛”突变。A673T突变是第一个与Aβ蛋白结构突变有关的变异，该突变最初是通过对冰岛人群的基因组分析发现的，值得注意的是，突变携带者患AD的可能性降低了四分之三。A673T突变涉及前体分子第673位的丙氨酸取代苏氨酸，不仅产生更少的Aβ单体，而且我们的研究表明，产生的有毒Aβ寡聚体与脑细胞突触的亲和力降低了四倍。这种减少的绑定在以下结果中得到了证明体外培养实验，如下所示。虽然野生型Aβ寡聚体的结合是明显的，但A673T变体的结合要低得多。

野生型与突变型A-β寡聚体与突触的结合亲和力

(以任意荧光单位表示的强度)

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​

Kd是用来评估和排序配体及其受体相互作用强度的常数。Kd值越小，结合亲和力越大。Bmax指的是可以与受体特异性结合的最大配体数量。强度以任意的荧光单位测量。

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我们认为，CT1812是目前临床试验中唯一一种模仿A673T突变效应的药物。如下图所示，CT1812和A673T突变类似地减少了有毒Aβ寡聚体与突触的结合。我们认为，像CT1812这样模拟A673T突变保护作用的药物更有可能在轻中度AD患者的临床环境中取得成功。

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CT1812治疗AD的临床结果

我们已经完成了CT1812在健康志愿者和轻中度AD患者中的四项临床试验评估，两项临床试验正在进行中，另一项试验目前已有TOPLINE结果，最终结果预计将于2022年下半年公布。到目前为止，我们进行的临床试验使我们能够评估CT1812的安全性，并通过概念验证试验验证其机制，并对其治疗潜力进行初步评估。以下是我们已完成和正在进行的临床试验的状况。

我们已完成、正在进行和计划中的临床研究概述

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COG0201 - 2期(SIRE)临床试验

我们的COG0201 SHISE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段临床试验，旨在招募120名轻至中度AD患者，以评估CT1812的安全性和潜在疗效。参与者被分成两个CT1812剂量组(100毫克或300毫克)和一个安慰剂组，连续六个月每天服用。终点包括安全性和疾病修改的生物标记物证据以及认知功能，由ADAS-Cog 11项版本或ADAS-Cog 11衡量。ADAS-Cog 11是全球公认的认知量表，用于评估AD患者的认知。

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对COG0201研究的前24名患者进行的中期分析的初步结果表明，CT1812总体上仍然耐受性良好。有四个与药物无关的严重不良事件，即SAE，发生在一个安慰剂患者身上。由于其中一种SAE，患者停止了治疗。治疗紧急不良事件(TEAE)在所有治疗组中都得到很好的平衡。我们观察到三名没有任何其他肝损伤迹象的患者的肝酶轻度和一过性升高。这些结果与早期临床研究的结果一致。

初步结果还显示，与安慰剂相比，接受β治疗的患者A CT1812的存在显著下降，ADAS-COG11测量的认知减退率平均改善了3个点。这些结果是在接受CT1812或安慰剂治疗的患者中观察到的，这些患者可能已经接受了AD的背景治疗。我们认为，这些初步结果为CT1812对24名患者的认知和生物学影响提供了有希望的证据，这些患者包括在SIRE研究的中期分析中。这些结果表明，与安慰剂组相比，接受CT1812治疗的患者在认知表现方面表现出相对稳定。根据ADAS-Cog 11的测量，在接受100毫克或300毫克CT1812剂量组与安慰剂组之间，观察到大约3个点的平均下降率差异。在审查了这些结果后，我们决定继续进行试验登记，并为这项研究确定地点和筛查患者。

结果表明，接受CT1812治疗的患者认知能力下降有三个百分点的改善。

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我们还对这些患者的脑脊液和血浆进行了蛋白质组学测量，从中我们获得了服用CT1812与安慰剂治疗6个月的AD患者整体蛋白质组变化的全面数据集。从这一点上，我们确定了可以反映靶点参与、途径参与和/或早期疾病修饰过程的候选药效生物标记物。

SHARE试验没有被授权来检测统计上显著的治疗差异。然而，在关于临床和生物标记物结果的中期分析时计算了p值，以帮助了解观察到的数值治疗差异的潜在重要性。在这些中期分析中，p值0.05被认为是“不显著的”。在ADAS-CoG11上观察到的相对于安慰剂的大约三点治疗差异是不显著的(p>0.1295；p=0.1295)，而相对于安慰剂在300 mg剂量下观察到的脑脊液Aβ42蛋白减少的治疗差异是显著的(p

CT1812作用机制的概念验证临床试验

我们已经并将继续进行一系列临床概念验证试验，旨在评估靶点参与和CT1812对突触活动的影响。下面将更详细地介绍这些概念验证试验。

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COG0202 - 2期(续集)试验

我们的COG0202续集研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段临床试验，涉及16名轻中度AD患者，旨在通过定量脑电测量(以相对theta功率反映)来评估CT1812在恢复患者突触功能方面的潜在疗效。试验配置为双臂交叉试验，其中一半参与者将在29天内每天服用300毫克CT1812。经过14天的洗脱期后，这些参与者将再接受29天的安慰剂治疗。另一半参与者在29天内每天服用安慰剂。经过14天的洗脱期后，这些参与者将接受额外29天的CT1812治疗。在整个试验期间定期进行脑脊液和脑电检查。我们预计将在2022年第四季度报告这项试验的背线数据。

COG0105SPARC - 第一阶段试验

COG0105 SPARC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验，涉及23名轻至中度AD患者。该研究的主要目的是评估CT1812的安全性和耐受性。次要目标是使用各种成像方式，包括PET成像和vMRI以及脑脊液生物标记物，以及认知和临床终点，评估CT1812对生物相关终点的潜在影响。

参与者随机接受治疗，每天服用100毫克或300毫克的CT1812或安慰剂，持续24周。初步分析了服用CT1812的患者与接受安慰剂治疗的患者的安全性、临床实验室测量、PET成像、功能MRI和vMRI、脑脊液生物标记物和临床结果。

17名患者完成了研究方案，其中11名患者在CT1812组(100 mg组中有6名；300 mg组中有5名)，6名在安慰剂组。CT1812耐受性良好，各治疗组的不良事件发生率相似。据报道，大多数不良事件的严重程度为轻至中度，没有死亡，也没有与治疗相关的SAE。在服用300毫克组的两名患者中，我们观察到肝酶轻度和一过性升高，没有任何其他肝损伤的迹象。这些患者停止了研究，肝酶水平恢复正常。

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次级终点分析的TOPLINE结果表明，经过24周的治疗，ADAS-Cog 11与基线相比没有显著的治疗差异。此外，与基线相比，在SV2A信号变化方面没有显著的治疗差异。然而，vMRI显示出一种趋势(p=0.0641)，与安慰剂相比，接受CT1812治疗的患者的综合脑体积损失显著减少。A具有统计学意义(p

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其他分析正在进行中，包括检查脑脊液生物标记物，包括Aβ，tTau，pTau181和一系列突触生物标记物。这项试验于2021年完成。

COG0104SNAP第一阶段( - )试验

我们的COG0104SNAP研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的第一阶段临床试验，招募了三名轻至中度AD患者，以衡量CT1812对Aβ寡聚体置换的影响。患者被随机分为2：1接受单剂量CT1812或安慰剂治疗。参与试验的患者在腰椎脑脊液间隙放置了留置导管。脑脊液样本在28小时内每小时采集一次。在口服单一剂量的CT1812或安慰剂560毫克之前，采集了5个脑脊液样本，并收集了24个样本。对试验参与者的脑脊液样本进行分析，以测量试验期间Aβ寡聚体的浓度。

这项试验的结果显示，在CT1812治疗后的24小时内，脑脊液中Aβ寡聚体水平增加，但在接受安慰剂治疗的患者中没有增加。这些发现是用两种独立的方法观察的，微量免疫电极法和蛋白质印迹法。CT1812的这种作用是Aβ寡聚体所特有的，因为没有观察到Aβ1-40或1-42单体与CT1812相关的增加。

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我们认为，这些结果为AD患者CT1812靶点参与的原理提供了早期证据。此外，我们认为它们证实了我们先前在临床前研究中展示的作用机制，提供了我们的临床前研究适用于AD患者的第一个证据。

第一个人类参与靶点的证据，这反映了临床前的发现；

我们相信这加强了我们的作用机制延伸到AD患者

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COG0102 - 第一阶段试验

我们的COG0102研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验，对象为19名轻中度AD患者。参与者被给予三种剂量的CT1812中的一种，即90毫克、280毫克或560毫克，每天一次，持续28天。试验的主要终点是安全性，次要目标是建立

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CT1812的药代动力学或PK谱。此外，还包括测定脑脊液中CT1812的含量，以及脑脊液和血浆中蛋白质表达的变化。

为了评估CT1812在AD引起的突触损伤中的影响，我们使用临床验证的标准化分析方法测量了这些患者脑脊液样本中突触蛋白、神经颗粒素和突触素-1的浓度。我们对脑脊液中AD蛋白生物标志物的评估显示，与服用安慰剂的患者相比，接受CT1812治疗28天的患者的神经颗粒素水平显著降低(协方差分析，p=0.05)。神经颗粒素是一种突触损伤标志物，它在AD患者的脑脊液中增加，反映其在大脑中的减少。脑脊液中突触损伤标志物的降低与我们在临床前研究中观察到的CT1812的作用机制是一致的，并证明了该药物减缓Aβ寡聚体诱导的突触丢失的潜力。

在AD患者脑脊液中升高的另一个突触损伤生物标志物是synaptopagmin-1。在接受CT1812治疗的患者中，在基线和研究结束时，其脑脊液中突触素-1的水平相似，而在同一时期，安慰剂组的脑脊液中的突触素-1水平显著上升。CT1812对突触素-1水平的影响的分析如下图所示。与我们的信念一致的是，靶向S2R具有防止Aβ寡聚体毒性的潜力，我们观察到脑脊液中神经颗粒素和突触素的减少，这是突触损伤的指标，提示CT1812可能具有保护AD患者突触的能力。

CT1812治疗与较低水平的神经颗粒素和

突触素-1与安慰剂的比较

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CT1812在COG0102研究中耐受性良好。所有AEs均为轻至中度。最高剂量组的一些参与者出现了淋巴细胞减少或肝酶升高。这些实验室异常在继续服用CT1812的大多数患者中得到了缓解。一名试验参与者在研究完成前因肝酶升高而停止服用CT1812，随后这一异常症状得到解决。在90毫克或280毫克剂量的队列中，均未观察到淋巴细胞减少或肝酶升高。没有SAE。

我们的第一阶段安全试验

除了在我们的目标患者群体中进行第一阶段临床试验外，我们还在健康志愿者中进行了一系列第一阶段临床试验，旨在评估CT1812的安全性，并确定潜在的药物-食品或药物-药物相互作用。这些试验及其结果总结如下，表明CT1812总体耐受性良好。

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COG0101COG0101COG0101 - 首次用于人体1期临床试验

我们的COG0101研究是一项随机、双盲、安慰剂控制的递增剂量第一阶段多队列临床试验，有93名健康志愿者参加，以评估CT1812的安全性和潜在的药物-食品相互作用。审判分两部分进行。

第一部分被设计为递增单剂量试验，参与者接受一剂CT1812，六个队列中的每一组都增加给药剂量。在试验的这一部分，每个剂量队列有8名参与者，其中6名参与者接受CT1812治疗，2名接受安慰剂治疗。评估的剂量分别为10 mg、30 mg、90 mg、180 mg、450 mg和1,120 mg。第七个队列中的6名患者在接受标准膳食后只接受了90毫克的剂量。所有剂量均按计划给药。

第二部分被配置为多剂量递增试验，纳入39名健康志愿者，分成三个队列，每组10名参与者，另外一个队列由9名健康老年志愿者组成。在这段试验中，每个参与者每天接受一剂CT1812，连续14天。第二阶段评估的剂量分别为280 mg、560 mg和840 mg。

CT1812脑脊液浓度与S2R预测的脑内受体占有率>80%相关

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在每个试验队列完成后，对血浆CT1812 PK进行生物分析评估。

这项试验表明，CT1812单次给药最多1120毫克，一次给药，以及连续14天最多给药840毫克CT1812是很好的耐受性。值得注意的是，在脑脊液中检测到的CT1812浓度与估计的脑内受体占有率超过80%相关。在这项研究的多剂量部分中，有一种SAE被认为与研究药物无关。没有与候选产品相关的SAE或导致退出研究的TEE。

COG0103 - 一期试验

我们的COG0103研究是对15名健康志愿者进行的一期临床试验，旨在评估CT1812对部分细胞色素P450同工酶：CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6和CYP3A4的潜在影响。这是通过评估其对以下同工酶底物的影响来实现的：20毫克奥美拉唑、500毫克甲苯丁胺、50毫克右美沙芬和4毫克咪达唑仑。参与试验的15名健康志愿者在首次服用CT1812前两天接受了这些同工酶的底物，并进行了PK评估。560毫克的剂量

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随后连续六天给每个试验参与者注射CT1812。第6天，CT1812与四种底物鸡尾酒同时给药，重复PK评估。

CT1812与咪达唑仑和右美沙芬之间存在较弱的药物相互作用。观察到与奥美拉唑或甲苯丁胺合用缺乏任何有临床意义的相互作用。根据这项研究中观察到的同工酶CYP2D6和CYP3A4的探针药物PK参数的小幅度变化，临床上有意义的相互作用不太可能发生。

临床发展计划和未来试验

我们即将进行的COG0203第二阶段临床试验完全由NIA Grant提供约8100万美元的资金

我们的COG0203研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段临床试验，旨在招募540名早期AD患者，旨在显示认知和功能衰退速度的变化。我们打算招募由正电子发射计算机断层扫描或脑脊液测定Aβ水平升高的AD或轻度AD引起的轻度脑梗塞患者。这项试验是与ACTC合作进行的，将利用与该财团相关的多达35个学术网站。患者将随机接受CT1812或安慰剂治疗18个月。除了一系列认知测量外，我们打算使用各种生物标记物来测量靶参与并评估神经退行性变和疾病进展的变化。我们已经从NIA获得了大约8100万美元的赠款，用于全额资助这项试验。

临床前结果

在进入临床试验之前，CT1812的治疗潜力已经在许多临床前研究中得到了观察。如下图所示，在神经细胞培养中加入Aβ寡聚体可导致突触毒性，突触标志物神经颗粒素、突触素和SV2a的表达减少。这三种突触蛋白的免疫反应性缺乏，可以在下图的中间一栏看到。然而，CT1812的存在阻断了Aβ寡聚体诱导的突触丢失，如下面右栏显示的突触蛋白表达所反映的那样。

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CT1812预防β寡聚体介导的突触损伤

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结果表明，CT1812还减缓了Aβ寡聚体引发的突触丢失。下面显示了暴露在β寡聚体中的细胞培养的高分辨率图像，在添加CT1812之前(如左侧所示)和添加CT1812之后(如右侧所示)。红色显示的β寡聚体与突触受体结合，减少绿色显示的突触数量。CT1812的加入取代了Aβ寡聚体的结合，似乎阻断了Aβ寡聚体引起的影响，突触数量保持在接近正常的水平。

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CT1812延缓β寡聚体存在下突触数目的丢失

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在这些研究中观察到CT1812的保护作用体外培养化验由职能部门提供支持体内对CT1812的评估。在一项这样的临床前研究中，根据受试者回忆恐惧触发因素的能力及其在迷宫中的表现来测试小鼠的记忆力。表现出阿尔茨海默病症状的小鼠，在恐惧和迷宫测试中的表现都明显低于正常的非转基因小鼠，如下图中的红色条所示。然而，在注射CT1812后，以实心绿色条表示的AD小鼠的表现与正常小鼠的水平相似。我们认为这些结果说明了CT1812将突触蛋白和数量恢复到正常水平的能力，以及动物的功能能力。

CT1812恢复AD小鼠模型的功能

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CT1812治疗干性老年性黄斑变性

我们认为，有几条证据表明，S2R复合体的调节可能为干性AMD的治疗提供重要的治疗作用。人类遗传学指出，TMEM97是干性AMD的一个有前途的治疗靶点，这是通过几项大规模的、独立的全基因组关联或GWA研究表明的。此外，在我们的临床试验中获得的AD患者蛋白质组数据的无偏路径分析提供了S2R复合体与干性AMD之间关系的独立证据。

我们目前正在进行这一适应症的临床前开发活动，包括研究CT1812和S2R复合体改变导致干性AMD的生物过程的关键机制。

CT1812的早期概念验证研究表明，S2R调节剂在挽救干性AMD的关键方面发挥了作用，包括维持RPE的动态平衡功能，改善溶酶体功能障碍和预防RPE细胞

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死亡。PK评估表明，通过口服给药，我们可以在视网膜组织中达到治疗水平(>80%的受体占有率)。

我们打算在2022年第四季度启动这项试验。我们认为，具有良好特征的临床终点和明确的监管路径增加了这一适应症的吸引力。

该病概述

AMD是美国50岁以上人群失明的主要原因，在美国大约有1100万人受到影响，其中估计有12%的美国80岁以上成年人。干性AMD是一种进行性疾病，占所有AMD病例的90%。高级干性AMD，或GA，在美国影响大约200万人。目前还没有批准的治疗干性AMD的方法。其他正在开发的治疗方法主要是侵入性的，包括玻璃体内注射、干细胞替代和基因治疗方法。我们相信，干性AMD患者可用的治疗选择有限，加上新发现的生化途径，使干性AMD成为治疗发展的一个有吸引力的目标。

AMD有两种类型，第一种是新生血管性AMD，或湿性AMD，以及非新生血管性AMD，或干性AMD。干性AMD约占所有AMD病例的90%，它是一种进行性疾病，涉及细胞过程的失调，其中包括脂质沉积的积累，即所谓的玻璃体，导致Bruchs膜增厚。这种增厚破坏了视网膜色素上皮(RPE)的细胞结构，再加上氧化应激和炎症，导致RPE和光感受器细胞的健康和功能下降，累积的损伤导致细胞死亡和视力损害。

眼部及AMD影响区域的解剖学研究

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当前治疗方法的局限性

干性AMD的治疗目前仅限于维生素和非处方锌。虽然没有FDA批准的治疗干性AMD的疗法，但仍有相当多的开发活动正在进行，涉及许多靶点。目前正在关注的领域包括针对补体途径及其在炎症中的作用的研究，因为这一途径的突变与干性AMD的高风险相关。此外，正在对细胞和基因治疗方法进行评估，以再生RPE细胞并挽救光感受器的损失。小分子视觉周期调节剂也在评估中，以维持视网膜的完整性。这些方法中的大多数都需要侵入性管理。

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S2R行动机制的理论基础

干性AMD中S2R参与的指征

我们认为，有几条证据表明，S2R复合体的调节可能为干性AMD的治疗提供重要的治疗作用。首先，人类遗传学指出，TMEM97是一个有希望的治疗靶点，这是通过几项大规模的、独立的全基因组关联(GWA)研究表明的。这些研究表明，TMEM-VTN基因座上的一种称为单核苷酸多态(SNP)的基因突变降低了干性AMD的风险。目前尚不清楚这种突变是否会导致TMEM97表达水平的变化。然而，TMEM97在中国的击倒体外培养这种疾病的模型部分地将RPE细胞从氧化应激诱导的细胞死亡中拯救出来。目前正在研究药物干扰S2R复合体信号转导的效果，以确定通过减少TMEM97表达而介导的挽救细胞死亡的过程是否可以被S2R拮抗剂复制，如CT1812。

临床试验样本蛋白质组学数据的无偏分析：顶级疾病本体论

对在COG0102和SUN Part-A临床试验期间获得的AD患者蛋白质组数据进行的无偏路径分析为S2R复合体和干性AMD之间的关系提供了独立的证据。对脑脊液进行分析，以确定哪些预先指定的功能性疾病本体论可能会受到CT1812的影响。这些分析确定GA和黄斑变性是受影响的两个最主要的适应症，其中GA表现出最显著的关系。随后的分析确定了CT1812改变的几个蛋白质亚群与干性AMD有关。

在随后的分析中，我们检查了接受CT1812治疗的AD患者脑脊液和血浆生物液中改变的蛋白质与安慰剂的重叠，我们发现了一组由CT1812改变的蛋白质，与年龄匹配的对照组相比，这些蛋白质之前已被其他组显示在干性AMD或GA中被干扰。随后的分析确定了这些蛋白质参与的几条途径，其中许多途径与干性AMD中断的过程有已知的遗传或生物学联系。我们相信，这些分析提供的集体见解提供了早期的概念证据，即S2R调节剂可能能够改变老年患者群体中与AMD相关的蛋白质和途径。

临床试验的临床前支持

早期的概念验证研究表明，S2R调节剂在拯救干性AMD的关键方面发挥了明显的作用。机制研究和通路分析表明，S2R调节剂在干性AMD中起着关键作用。

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机制研究表明CT1812在细胞存活中发挥作用

和RPE细胞中的炎症途径

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功能研究支持S2R调节剂以浓度依赖的方式防止细胞死亡，如下图所示，这表明S2R调节剂可能阻止干性AMD的RPE细胞死亡。

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功能数据表明σ-2调节剂挽救视网膜色素上皮细胞死亡

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更多的功能研究将我们的作用方法(MOA)扩展到挽救细胞死亡之外，并表明S2R调节剂可能改善RPE的动态平衡功能的破坏，包括改善溶酶体功能障碍和挽救RPE细胞回收光感受器外节的能力。

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MOA在干性AMD中的作用假说

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我们认为，临床前研究提供了进一步的证据，支持CT1812作为干性AMD的潜在治疗方法进行临床试验。PK评估表明，通过口服给药，我们可以在视网膜组织中达到治疗水平(>80%的受体占有率)。此外，如下图所示，视网膜中记录的CT1812水平与大脑中的水平相似，这表明达到视网膜潜在治疗水平所需的剂量将与AD的剂量相似。

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CT1812在大脑和视网膜口服后浓度的相似性

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我们的下一代S2R调制器CT2074在口服给药时显示出80%以上的受体占有率以上的良好视网膜暴露。这种调节剂具有良好的PK特性，包括高生物利用度和高视网膜与血浆的比率，并在AMD检测中显示出修复缺陷的活性。

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还进行了其他研究，以阐明CT1812和S2R复合体改变导致干性AMD的生物过程的关键机制。离体和体内临床前研究正在评估CT1812阻止视网膜神经节细胞死亡的有效性。不仅预计这些概念验证研究将使我们能够进一步阐明S2R复杂调节剂作用于各种疾病病理的机制，而且从中获得的教训也可能为适当的患者选择、干预时间和临床结果测量提供信息，从而使临床试验设计成功。

拟议的第二阶段临床试验设计

我们认为，S2R拮抗剂，如CT1812，可能有助于调节与干性AMD受损的这些细胞相关的损伤反应过程。在完成我们正在进行的临床前研究并与FDA讨论后，我们打算在2022年下半年启动第二阶段临床试验，利用我们对CT1812迄今的临床前和临床概况的了解。我们已经开始与FDA讨论我们的计划，即利用我们之前的临床试验结果来加速CT1812作为治疗干性AMD的临床开发。

我们预计资格要求将包括50岁或以上、被诊断为干性AMD、最佳矫正视力或BCVA得分在24个字母或更高、GA在2.5毫米之间的个人2和17.5毫米2。试验的主要终点是使用眼底自发荧光成像改变GA病变区域。拟议的次级终点预计将包括GA病变区域平方根的变化，低亮度视力，或LIVA，以及BCVA，低亮度视力缺陷和玻璃体体积通过光学相干断层扫描测量。我们计划每隔三个月衡量一次这些结果。

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治疗突触核病的S2R调节剂

大量的细胞和临床生物标记物证据表明，我们的S2R调节剂，包括我们的临床候选药物CT1812，对突触核病中受损的途径有有益的影响，即α-突触核蛋白聚集体在路易小体中的定位，这是帕金森病和其他突触核病的主要标志。最近，人类遗传学证据表明，编码α-突触核蛋白的基因SNCA与突触核病症的病理有关。

我们已经在我们的文库中进行了包括CT1812在内的S2R配体的临床前研究，以探索S2R拮抗剂拯救在突触核病中受损的生物学过程的潜力。根据与FDA的讨论，我们打算在DLB、PD和其他可能的联核病方面进行临床研究，如下所述。

联体核病综述

突触核病是一组神经退行性疾病，在这些疾病中，α-突触核蛋白异常聚集，在神经元或少突胶质细胞的细胞体或轴突中形成包涵体。两种主要的突触核病是帕金森病和德鲁巴病，每种疾病都涉及运动和认知功能障碍。虽然PD和DLB病中受影响的细胞类型和脑结构在不同疾病之间存在显著差异，但突触核病的共同特征是α-突触核蛋白聚集体聚集成纤维，纤维是这些疾病中出现在脑神经元内的路易小体的主要成分。

越来越多的证据表明，α-突触核蛋白也会聚集成低聚物，而且低聚物比纤维更具毒性。α-突触核蛋白寡聚体通过各种机制促进神经退化，包括扰乱正常的自噬，并导致突触功能障碍和丢失。突触功能障碍和丢失导致这些疾病的认知和运动症状。

就神经退行性疾病的患病率而言，并核病仅次于阿尔茨海默病。在美国，多达100万人患有帕金森病，估计有140万人患有DLB。根据帕金森基金会和路易体痴呆症协会的数据，帕金森病和痴呆症患者每年的直接医疗费用估计分别约为250亿美元和315亿美元。对于PD来说，这些直接的医疗成本包括美国每年约25亿美元的药物费用。

当前治疗方法的局限性

大多数被批准的治疗产品可以治疗疾病的症状并调节多巴胺。虽然一些现有的产品提供了有意义的症状缓解，但它们具有显著的副作用风险，无法解决疾病的进展，随着时间的推移，逐渐失去治疗疾病症状的有效性。目前还没有被批准的疾病修改疗法来治疗帕金森病或其他联体核病。

S2R对突触核病作用机制的理论基础

α-突触核蛋白是一种主要在神经组织中发现的蛋白质，在神经传递中发挥作用。在DLB和PD等突触核病中，α-突触核蛋白在脑细胞中积聚，形成可饱和结合到神经元上的寡聚体，在那里它们损害关键的细胞过程，导致突触功能障碍和最终丧失。我们决定用S2R化合物治疗突触核病是基于内部和第三方数据，表明S2R组分PGRMC1和TMEM97调控已知在突核病中受损的细胞通路，如自噬、囊泡运输和脂质合成；α-突触核蛋白寡聚体直接与PGRMC1结合；以及突触核病与AD有某些机制相似，包括与异常寡聚蛋白形成相关的病理。

如下所述，我们相信，我们的临床前研究提供了令人信服的证据，支持使用CT1812和我们的下一代S2R调节剂作为潜在的疗法来治疗突触核病。

与AD中Aβ蛋白的寡聚体一样，α-突触核蛋白的寡聚体在与脑细胞结合并内化时具有高度毒性。这种结合导致细胞应激，包括三个主要的途径中断：自噬受体LAMP2A上调，脂代谢失调和膜转运减少。S2R

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复杂的成分PGRMC1和TMEM97直接调节这些过程，这些过程的活性受到α-突触核蛋白寡聚体的结合和内化的影响。

因此，与S2R结合并阻止α-突触核蛋白结合和/或内化的化合物有望改善疾病。

为临床试验提供临床前研究支持

.的结果体外培养研究表明，S2R拮抗剂，如CT1812，可能通过逆转α-突触核蛋白寡聚体引起的通路中断和调节失调，对突触核病具有疾病修饰作用。在由迈克尔·J·福克斯基金会资助的研究中，发现α-突触核蛋白寡聚体可以与培养中的脑细胞结合，并被内化，如下图左侧的红点所示。随着S2R拮抗剂CT1812的加入，α-突触核蛋白寡聚体的结合和内化被抑制，如右图所示。

CT1812阻断α-突触核蛋白寡聚体与神经元突触的结合和内化

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S2R拮抗剂逆转α-突触核蛋白寡聚体的有害细胞效应的潜力也反映在体外培养对LAMP2A表达的分析如下。LAMP2A是伴侣介导的自噬的关键组成部分，自噬是消除受损细胞蛋白的几个过程之一。它的表达，如橙色所示，在有毒的α-突触核蛋白寡聚体存在的情况下上调，这可能是对细胞侮辱的一种补偿机制。S2R拮抗剂可以阻断由α-突触核蛋白寡聚体引起的膜转运缺陷，可以抑制LAMP2A的上调，如下图中的深灰色和浅灰色所示。由于这些拮抗剂对S2R复合体具有选择性，它们逆转α-突触核蛋白对LAMP2A表达的影响的能力为S2R复合体在调节自噬途径中的重要性提供了令人信服的证据。

离体分析进一步说明α-突触核蛋白寡聚体对膜转运的抑制作用具有剂量依赖性。重要的是，寡聚体相关的抑制率比观察到的高浓度单体α-突触核蛋白高四倍，说明α-突触核蛋白寡聚体的毒性要大得多。CT1812的加入被观察到逆转了与存在α-突触核蛋白寡聚体有关的膜转运缺陷，而在没有它的情况下给药对膜活性没有影响。

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S2R拮抗剂逆转α-突触核蛋白寡聚体对LAMP2A表达和转运的影响

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路易体痴呆的拟议第二阶段临床试验(DLB)

我们正在评估我们的第二阶段临床试验的地点，研究使用CT1812治疗被诊断为DLB的患者。这项试验的设计是一项双盲随机试验，包括三个剂量组、两个积极治疗队列和一个安慰剂组。我们预计在一项为期六个月的研究中招募120名患者，三个剂量组的参与者人数相等，每天(Qd)剂量。资格要求将包括50至80岁的个人，他们已被诊断为DLB，并具有18至27分的小型精神状态检查(MMSE)分数。试验的临床终点包括安全性和体力活动测量、认知评估以及与试验开始时记录的基线测量相比的PK和药效生物标志物分析。此外，还将收集和分析脑脊液中α-突触核蛋白的含量，并建立差异蛋白表达模式。

其他候选产品

许多退行性疾病可能涉及功能失调的细胞损伤反应机制，正在出现的重要证据突显了S2R复合体及其组件在调节这种反应中的重要性。该复合体可能包含许多相关的结合位点，可能允许多种疾病干预方法，使其成为有吸引力的治疗靶点。因此，我们正在积极参与一些早期阶段的发现计划，这些计划建立在我们对五个结构不同的化学系列的识别的基础上。从这些系列中，我们有多条线索，这些线索将优化我们的每一个线索系列。在早期的临床前试验中，每个分子系列都表现出了良好的效力和可变的选择性，每个分子系列都具有不同的生物利用度和PK特性，包括半衰期和血-脑和血-视网膜通透性的差异。

拟议的联体核病临床计划

在获得额外资金的情况下，我们计划研究几种来自不同化学系列的下一代S2R调节剂，以衡量它们在PD和DLB等联核病中拯救细胞死亡的能力。我们还将研究α-突触核蛋白病理和运动障碍在两个机械上截然不同的体内联体核病的模型。在……里面

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同时，这些研究将阐明S2R调节剂在PD和DLB中有效的作用机制，并为支持PD和DLB潜在的生物标记物提名提供必要的数据。

赠款资金

从历史上看，我们一直在寻求赠款资金，以战略性地推进我们的计划。到目前为止，我们已经从NIA、Michael J.Fox基金会和其他组织获得了非稀释性资金，以追求我们共同一致的利益，开发神经退行性疾病的治疗方法。总而言之，该公司已获得约1.689亿美元的累计赠款，用于推进我们的管道项目。其中，NIA已累计授予约1.285亿美元的非稀释性赠款，用于资助CT1812治疗阿尔茨海默病的开发。

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授予我们的每一笔赠款都涉及为特定研究或临床试验商定的直接和间接成本，其中可能包括人员和咨询成本、支付给CRO、研究机构和/或涉及赠款的财团的成本，以及设施和行政成本。这些奖助金是成本加固定费用的安排，在这种安排下，随着时间的推移，我们可以报销合格的直接和间接费用，最高可达每笔特定奖助金的最高金额。只有拨款、某些政府法规和NIH的补充政策和程序手册允许的费用才能申请报销，政府机构会不时对报销进行例行审计。虽然这些NIA补助金不包含回报条款，但NIA或其他政府机构可以审查我们的业绩、成本结构、遵守适用的法律、法规、政策和标准以及适用的NIA补助金的条款和条件。如果我们的任何支出被发现是不允许的或分配不当，或者如果我们以其他方式违反了NIA赠款的条款，这些支出可能不会得到偿还和/或我们可能被要求偿还已经支付的资金。到目前为止，我们还没有被发现违反了任何NIA拨款的条款。

知识产权

我们通过在美国和国际上寻求、维护和捍卫专利权，无论是在内部开发还是从第三方获得许可，寻求保护和加强我们的专有技术、发明和改进，这些技术、发明和改进对我们的业务发展具有商业重要性。我们还将寻求依靠通过纳入加速开发和审查、数据排他性、市场排他性和专利期延长(如有)而提供的监管保护。

公司拥有知识产权

截至2022年3月1日，我们的知识产权组合包括9项已发布的美国专利、51项已发布的外国专利以及1项未决的美国临时申请、4项未决的美国专利申请、2项未决的PCT申请和21项未决的外国专利申请，这些专利申请涉及我们的化学药物的物质组成、药物成分、使用方法和选择患者亚组的方法

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结构，包括我们的主要CT1812。我们目前颁发的与CT1812相关的专利预计将不早于2035年开始到期，涵盖CT1812的物质专利将于2035年自然到期，这取决于特定司法管辖区可用的专利期限的调整或延长。当CT1812被批准为新的化学实体(NCE)时，我们可能会获得专利期限延长(PTE)，这将使CT1812组合物物质专利的期限延长至多五年，我们预计将寻求更多专利，以进一步保护CT1812并进一步延长与CT1812相关的专利期限。我们预计将提交更多专利申请，以支持当前和新的候选产品以及新平台和核心技术。

我们是五个专利家族的独家拥有者，其中包括几项已授权的美国专利和正在申请的美国专利，以及许多外国司法管辖区的已授权专利和正在申请的专利，涉及CT1812的物质成分和药物成分、CT1812的类似物，以及CT1812用于治疗某些疾病、障碍和条件，包括AD、干性AMD、PD和突触核病。

这些专利系列中的第一个涉及CT1812物质的组合物、CT1812的药物组合物、使用CT1812抑制神经细胞淀粉样β效应的方法以及使用CT1812治疗AD的方法，我们是美国和某些外国司法管辖区(包括澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧盟、香港、印度、以色列、日本、韩国、墨西哥、新西兰、俄罗斯和南非)的该专利家族的独家所有者。截至2022年3月1日，这一专利系列包括美国、澳大利亚、中国、欧盟、香港、以色列、日本、墨西哥、韩国、俄罗斯和南非获得的要求CT1812物质组合物、CT1812药物组合物、使用CT1812抑制神经细胞淀粉样β效应的方法以及使用CT1812治疗阿尔茨海默病的方法的授权专利。这一专利系列还包括在巴西、加拿大、欧盟、印度和新西兰等某些外国司法管辖区正在处理的美国专利申请和正在处理的申请。该专利系列的自然到期日为2035年，这取决于特定司法管辖区的专利有效期的任何调整或延长，例如美国NDA批准后的PTE，或EMEA营销授权后通过补充保护证书(SPC)延长专利期限。一旦美国批准CT1812的NDA，该家族中要求CT1812物质组合物、CT1812药物组合物、使用CT1812抑制神经细胞淀粉样β效应的方法以及使用CT1812治疗AD的方法的专利将有资格列入FDA的出版物。经批准的药物产品及其治疗等效性评价，我们称之为橙色之书。这些专利为FDA批准简化新药申请或ANDA或505(B)(2)申请者之前的额外等待期提供了基础，从而补充了监管排他性。如果ANDA或505(B)(2)申请人在我们的物质成分、药物成分和使用方法专利到期之前提交其关于CT1812的NDA申请，并且申请人声称我们在Orange Book上确定的专利无效或未被侵犯，则在FDA批准之前，可能需要额外的等待期(如果我们起诉侵权，则需要30个月的法定缓期；如果专利到期，或者专利诉讼中有某些和解或司法裁决，从五年NCE监管排他期结束时开始，则需要更短的时间)。

除了专利独占性外，根据《哈奇-瓦克斯曼法案》的规定，我们认为，一旦在美国获得任何批准，CT1812将有资格获得为期五年的NCE监管独家，在此期间，不得批准含有与CT1812 NDA中的化学实体相同的活性部分的505(B)(2)NDA或ANDA。在欧洲获得批准后，CT1812还将有资格获得10年的数据和市场独占期，在数据和市场独占期的前8年内，如果市场授权一个或多个新的适应症，CT1812可再延长一年。

我们还拥有三个家族的未决专利申请，涉及选择AD患者亚组使用CT1812治疗的方法，使用CT812调节淀粉样β单体和低聚物水平的方法，以及使用CT1812治疗干性AMD的方法，以及一个未决的临时专利申请，涉及使用CT1812治疗包括帕金森氏病和同核病变在内的各种神经系统疾病的方法。这些申请中的任何一项，如果发布，都将在2038年至2042年之间自然到期，取决于可能存在的任何专利期限的调整或延长，例如美国NDA批准后的PTE，以及基于较早到期专利的任何期限限制。

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其他候选产品

我们是三个专利系列的独家所有者，其中包括几项未决的美国专利申请，以及许多外国司法管辖区针对其他候选产品的未决专利申请，包括CT2168和CT2074等。这些专利系列的到期时间不早于2038年，但取决于可能对专利期限进行的任何调整或延长，例如美国NDA批准后的PTE，以及基于较早到期专利的任何期限限制。

制造战略

我们监督和管理第三方合同制造组织，以支持我们临床试验候选产品的开发和制造，如果我们获得营销批准，我们将依赖这些制造商来满足商业需求。我们预计这一战略将使我们能够保持更高效的基础设施，避免依赖我们自己的制造设施和设备，同时使我们能够将我们的专业知识集中在我们产品的临床开发和未来的商业化上。目前，我们依赖并与单一第三方合同制造商为CT1812供应药物物质，并与单一第三方合同制造商生产CT1812临床试验用品，我们预计在CT1812的任何潜在批准之前与这些制造商签订商业供应协议。我们继续为CT1812原料药开发一条商业路线，并满足我们计划的临床试验的所有要求。我们计划一旦开发出商业路线，就将原料药的生产转移给更大的第三方制造商。目前的原料药制造商能够为我们计划的临床研究提供所有需要。

CT1812药物产品是通过传统的制药加工程序，使用商业上可获得的辅料和包装材料制造的。用于制造和分析的程序和设备与标准有机合成或药物生产一致，如果需要，可以转移到一系列制造设施。我们已经选择了较大的第三方药品制造商，并将执行药品生产的技术转让给较大的制造商。作为我们供应链战略的一部分，我们还将保留目前的药物物质和产品制造商。

商业化战略

我们目前没有营销、销售或分销能力。为了将任何被批准用于商业销售的产品商业化，我们必须开发销售和营销基础设施，或者与具有销售和营销经验的第三方合作。

我们可能需要寻求老牌制药和生物技术公司的第三方支持，这些产品将受益于一支庞大的销售和营销队伍的促销支持。在这些情况下，我们可能会寻求与营销合作伙伴合作来推广我们的产品，或者依赖于与拥有庞大销售队伍和分销系统的一家或多家公司的关系。

如果我们预计我们自己开发的产品的地理市场有限，或者产品的处方主要由相对较少的医生开出，我们可能会选择建立自己的销售队伍来营销和销售我们获得监管批准的产品。如果我们决定自己营销和销售任何产品，我们预计在产品获得商业销售前不久才会建立直接销售能力。

竞争

我们面临着来自多个来源的激烈竞争，包括大型和专业生物技术和制药公司、学术研究机构和政府机构以及公共和私人研究机构。我们的竞争对手在所采用的技术水平或候选产品的开发水平上与我们竞争。此外，许多小型生物技术公司已经与大型老牌公司建立了合作关系，以(I)为其产品的研究、开发和商业化获得支持，或(Ii)结合几种治疗方法来开发更持久或更有效的治疗方法，这些治疗方法可能

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直接与我们当前或未来的候选产品竞争。我们预计，随着新疗法及其组合、技术和数据的出现，我们将继续面临日益激烈的竞争。

除了目前神经退行性疾病患者的护理治疗标准外，许多缔约方正在进行许多商业和学术临床前研究和临床试验，以评估中枢神经系统领域的技术和产品候选。

我们的许多竞争对手，无论是单独还是与各自的战略合作伙伴合作，在研发、制造、监管审批流程和营销方面都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。生物制药行业的合并和收购活动可能会导致我们的少数竞争对手更集中资源。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与老牌公司的大规模合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。

如果我们的一个或多个竞争对手开发和商业化的产品比我们建议的产品更安全、更有效、更耐受、或更方便或更经济，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能能够更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，从而在我们能够进入市场之前占据更强大或主导的市场地位。影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是产品安全性、有效性、便利性和治疗成本。

员工与人力资本资源

截至2022年3月1日，我们拥有21名员工，其中19人为全职，15人从事研发活动。我们有七名员工拥有博士或医学博士学位。我们的员工中没有一个由工会代表。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。

政府监管

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对我们正在开发的产品的研究、开发、非临床和临床试验、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监测和报告、营销以及进出口等方面进行广泛的监管。一般来说，在一种新药可以上市之前，必须产生大量的数据，这些数据证明了药物的质量、安全性和有效性。然后，这些数据必须组织成每个监管机构特定的格式，提交给监管机构审查并得到监管机构的批准。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请者受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、

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罚款，拒绝政府合同，恢复原状，归还，或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在美国开始第一个候选产品的临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案。IND还包括动物和体外培养评估产品的毒理学、PK、药理学和药效学特征的研究；化学、制造和控制信息；以及任何可用人类数据或文献来支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下向人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者就其参与任何临床研究提供知情同意。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性和有效性的参数的方案下进行的。

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要评估的标准。在产品开发期间进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，建议进行临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并必须监督研究直到完成。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或临床试验不大可能达到其所述目标。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会，该委员会可以审查指定检查点的数据和终点，提出建议和/或停止临床试验，如果它确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有证明疗效。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第一阶段：该候选产品最初被引入健康的人体受试者或患有目标疾病或状况的患者。这些研究旨在测试研究产品的安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢和在人体中的分布，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。对于一些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当该产品可能因其固有的毒性而无法合乎道德地给健康志愿者服用时，最初的人体试验；

第二阶段：候选产品用于特定疾病或状况的有限患者群体，以评估初步疗效、最佳剂量和剂量计划，并确定可能的不良副作用和安全风险。可以进行多个第二阶段临床试验，以在开始之前获得信息；

第三阶段：该候选产品用于扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供具有统计学意义的临床疗效证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理上分散的临床试验地点进行。这些临床试验旨在确定总体风险。

批准后的临床试验，有时被称为4期研究，可能在最初的上市批准之后进行。这些临床试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

FDA或赞助商可以基于各种理由随时将临床试验全部或部分搁置，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险，或与化学、制造和控制有关的担忧。临床搁置是FDA在发布临床搁置或部分临床搁置之后发布的推迟或暂停调查的命令，只有在FDA通知赞助商任何不足之处已得到纠正并且FDA授权试验继续进行后，临床试验才能继续进行。此外，代表参与临床试验的每间机构的内部评审委员会必须在该机构开始任何临床试验的计划前审核和批准该计划，而该委员会必须至少每年进行一次持续的评审和重新批准该项研究。除其他事项外，IRB必须审查和批准向研究对象提供的研究方案和知情同意信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果候选产品与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构或其所代表机构的临床试验的批准。最后，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对临床试验的某些数据的访问，确定临床试验是否可以在指定的检查点进行。

在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交保密协议之前。可以要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关迄今收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。发起人通常利用第二阶段临床试验结束时的会议来讨论第二阶段

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临床结果和关键的3期临床试验计划，他们认为这将支持新药的批准。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，其中，制造商必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

在IND处于活动状态并获得批准之前，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全性报告，以发现严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果表明接触相同或类似药物对人类有重大风险、来自动物或动物的研究结果体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的可疑不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

保密协议审批流程

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有必需的测试，则产品开发非临床和临床试验的结果以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议须支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可获豁免此类费用。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对NDA评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。

FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)指南，FDA的目标是自标准NDA提交之日起10个月内让新的分子实体审查并对提交的NDA采取行动。这一审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA有大约两个月的时间在申请提交后做出“备案”决定。FDA在接受备案之前，在提交后的第一个60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，允许进行实质性审查FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA备案。在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。

FDA可能会将新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求提供额外的测试或信息。尽管提交了任何要求的补充信息，FDA最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准。

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FDA在评估NDA后，将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，目前的申请将不会获得批准。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的关键3期临床试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交保密协议，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能导致对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准带有REMS的NDA，以确保该产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理与药物相关的已知或潜在的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物。它可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可以提供有条件的批准，条件是改变拟议的标签或制定适当的控制和规范。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会影响监管批准的时间表或以其他方式影响正在进行的开发计划。

加快发展和审查计划

FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药产品的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。关于快速通道产品，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的使用费。CT1812于2016年被FDA授予快车道称号。

任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道指定的产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。如果产品有可能在没有令人满意的替代疗法的情况下提供安全有效的治疗，或者与市场上销售的产品相比，在治疗、诊断或预防疾病方面有显著改善，则有资格优先审查该产品。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定为优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期后6个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA的时间为10个月。

此外，产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物产品，在确定该产品对合理地可能预测临床益处的替代终点，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗的情况下，有资格获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA可能要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。此外，FDA目前要求将促销材料的预先批准作为加速批准的条件，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

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食品和药物管理局安全和创新法案确立了一类被称为“突破性疗法”的药物，这些药物可能有资格获得突破性疗法的指定。赞助商可寻求FDA将一种候选产品指定为“突破性疗法”，如果该产品旨在单独或与一种或多种其他产品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点表现出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。该指定包括所有快速通道计划功能，以及更密集的FDA互动和指导。突破性治疗指定与加速批准和优先审查是不同的状态，后者也可以在满足相关标准的情况下授予同一药物。如果一种产品被指定为突破性疗法，FDA将努力加快此类药物的开发和审查。

快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。我们可能会适当地为我们的候选产品探索其中的一些机会。

审批后要求

我们根据FDA批准制造或分销的任何产品都受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销相关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。任何营销产品都要缴纳持续的年度计划费。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构登记他们的机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解cGMP的合规性，这对我们和我们的第三方制造商施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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根据儿科研究公平法(PREA)，NDA必须包含数据，以评估申请产品在适用的儿科人群中的适应症的安全性和有效性。它还必须包含信息，以支持可能使用该药物的儿科人群的剂量管理。FDA有权对符合PREA的规定给予完全豁免、部分豁免或延期。对于申请批准用于治疗、缓解、预防、诊断或治愈儿科人群中不存在的疾病和其他疾病的候选药物，可免除PREA要求。通常，PREA不适用于已获得孤儿指定的候选药物，除非FDA另有规定。尽管如此，每个产品指示仍可能需要单独的PREA遵从性或豁免。尽管不遵守PREA一般不会被视为撤回批准，但FDA可能会将其视为不符合禁令或扣押等执法行动的唯一依据，并可能使药物贴上错误的品牌。

FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性相关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告，以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以根据他们独立的专业医学判断，为产品标签中没有描述的用途以及与我们测试和FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止公司从事标签外促销。FDA和其他监管机构还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。

营销排他性

根据FDCA授权的市场排他性条款可能会推迟对含有相同活性成分的产品的某些营销申请的提交和批准。FDCA为第一个获得NCE保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利市场独家经营权。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，那么药物就是NCE，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。FDCA还允许对在产品开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期进行最长五年的恢复，以补偿第一个获得美国新化学实体NDA批准的申请者。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限从产品批准之日起总共延长14年。在NCE排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)条(505(B)(2)NDA)提交的ANDA或NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，只要申请人不拥有或没有合法权利参考批准所需的所有数据。然而，如果申请包含对FDA出版物中所列专利之一的专利无效或未侵权的证明，则可以在四年后提交申请经批准的药物产品及其治疗等效性评价，我们将其称为橙书，由创新者NDA持有者与FDA合作。一旦获得保密协议的批准，该药物申请中列出的每一项专利都将发表在橙书中。潜在竞争对手可能会引用这些产品来支持ANDA或505(B)(2)NDA的批准。任何竞争对手提交ANDA申请批准橙皮书中所列药物的仿制药等效版本或提交涉及橙皮书中所列药物的505(B)(2)NDA时，必须向FDA提交专利证明，证明(1)尚未向FDA提交作为申请标的的药物或使用方法的专利信息；(2)专利已到期；(3)专利到期日期，直到

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专利期满；(四)专利无效或者制造、使用、销售被申请药品不受侵犯的。通常，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的专利都已过期之前不能获得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申请人通过最后一类认证(也称为第四款认证)对上市专利提出质疑。如果申请人没有对所列专利提出质疑，或表明其不寻求批准专利使用方法，则ANDA或505(B)(2)NDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。如果ANDA或505(B)(2)NDA申请人提供了第四款认证，一旦申请被FDA接受备案，申请人必须向NDA和专利持有人发送第四款认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。如果第四款认证受到保密协议持有人的质疑，或者专利所有人主张对第四款认证提出专利挑战，FDA可能不会批准该申请，直到收到第四款认证通知后30个月、专利期满、涉及每一项专利的侵权案件做出有利于申请人的裁决或和解时，或法院可能下令的较短或较长期限。这一禁令通常被称为30个月的滞留。在ANDA或505(B)(2)NDA申请人提交第四款证明的情况下，NDA持有人或专利所有人定期采取行动触发30个月的暂缓执行，因为他们认识到相关的专利诉讼可能需要数月或数年才能解决。因此，, ANDA或505(B)(2)NDA的批准可能会被推迟很长一段时间，这取决于申请人所做的专利认证和参考药物赞助商发起专利诉讼的决定。如果药物具有NCE排他性，并且ANDA是在批准四年后提交的，30个月的缓期将延长，以便在创新药物获得批准后七年半到期，除非专利到期或在此之前侵权案件中有对ANDA申请人有利的裁决。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性。这一为期三年的排他性仅包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活性成分的药物。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考任何非临床研究和充分和良好控制的临床试验所需的权利，以证明安全和有效。

儿科专营权是在美国可用的另一种类型的营销专营权。如果赞助商应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，儿科排他性规定在另一段排他期的基础上再增加六个月的营销排他性。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。该公司目前正在为其候选产品寻求的适应症将没有资格获得儿科排他性治疗，因为它们是与年龄相关的退行性疾病，在儿科人群中不会发生。此外，如上所述，孤儿药物的独占性可以提供七年的市场独占期，但在某些情况下除外。

其他医保法

我们的活动受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事虚假索赔法案以及与限制和报告医疗保健提供者付款有关的法律和法规(医生阳光法律)。这些法律和法规由不同的联邦、州和地方当局解释和执行，包括CMS、美国卫生与公众服务部监察长办公室、美国司法部、司法部内的各个美国检察官办公室以及州和地方政府。这些法律包括：

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违反这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规的行为，可能会使我们受到重大的民事、刑事和行政制裁，包括惩罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid，和/或负面宣传。此外，政府实体和私人诉讼当事人根据国家消费者保护法对制药公司提出索赔，指控制药公司在营销、促销和/或销售药品方面做出虚假或误导性陈述。

《反海外腐败法》

《反海外腐败法》一般禁止提供、承诺、给予或授权他人直接或间接向非美国政府官员提供任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维持适当的内部会计控制制度。我们的行业受到严格的监管，因此涉及重大的互动

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与公职人员，包括非美国政府的官员。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对制药公司的《反海外腐败法》执法活动。违规行为可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止开展我们的业务。执法行动可由司法部或证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提起，最近颁布的立法扩大了美国证券交易委员会在联邦法院提起的所有《反海外腐败法》案件中寻求返还的权力，并将诸如《反海外腐败法》等基于意图的索赔的美国证券交易委员会执法诉讼的诉讼时效从五年延长至十年。

承保和报销

任何药品的销售在一定程度上取决于第三方付款人对该产品的承保范围，如联邦、州和外国政府医疗保健计划、商业保险和托管医疗组织，以及第三方付款人对该产品的报销水平。任何新批准的产品的覆盖范围和报销状态都存在重大不确定性。关于应提供的补偿范围和数额的决定是在逐个计划基础上作出的。一个第三方付款人决定承保某一特定产品，并不能确保其他付款人也会为该产品提供承保。因此，承保范围确定过程可能要求制造商分别向每个付款人提供使用产品的科学细节、成本效益信息和临床支持。这可能是一个耗时的过程，无法保证承保范围和适当的补偿将始终如一地适用或首先获得。

此外，第三方付款人越来越多地减少对药品和相关服务的报销。美国政府和州立法机构继续实施成本控制计划，包括价格控制、对保险和报销的限制以及对仿制药替代的要求。第三方付款人除了质疑药品的安全性和有效性外，还越来越多地挑战所收取的价格，检查医疗必要性和审查药品的成本效益。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用和患者对该产品的需求。

在州一级，也有新的法律和正在进行的投票倡议，这对药品定价造成了额外的压力，并可能影响药品的承保和报销方式。一些州已经采取或正在考虑采取各种定价行动，例如要求制药商公开报告专有定价信息、限制价格上涨或对某些产品设定最高价格上限。现有和拟议的国家定价法增加了药品定价的复杂性。

在国际市场上，报销和医疗保健支付制度因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。例如，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。药品可能面临来自外国低价产品的竞争，这些产品对药品实施价格管制，还可能与进口的外国产品竞争。此外，不能保证一种产品在医学上是合理的，对于特定的适应症是必要的，不能保证第三方付款人认为它具有成本效益，不能保证即使有保险，也能确定足够的报销水平，也不能保证第三方付款人的报销政策不会对制造商销售产品的能力产生不利影响。

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医疗改革

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。近年来，国会一直在考虑降低医生管理的产品的医疗保险报销水平。管理联邦医疗保险和医疗补助计划的机构CMS也有权修改报销费率，并对一些产品实施覆盖限制。通过立法或条例实施的降低费用倡议和改变覆盖范围可能会减少任何核准产品的使用和报销。虽然联邦医疗保险条例只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，联邦立法或法规导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

经《医疗保健和教育负担能力协调法》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。《平价医疗法案》旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对医疗欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对制药和医疗器械制造商征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。除其他事项外，《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助药品退税计划下的退税责任，提高了品牌和仿制药的最低医疗补助退税，扩大了340B计划，并修改了制造商平均价格或AMP的定义，这可能会增加制造商向各州支付的医疗补助退税金额。该立法还延长了之前仅针对按服务收费的医疗补助使用情况的医疗补助退税，将医疗补助管理保健组织的使用也包括在内，并为某些现有产品的某些新配方创建了替代退税公式，旨在增加这些产品的应得退税金额。2016年2月1日，CMS发布了最终法规，以实施《平价医疗法案》下的医疗补助药品退税计划的变化。本条例自2016年4月1日起施行。自那时以来，一直在努力修改或废除《平价医疗法案》。2017年12月22日颁布的《税法》, 废除了对未能维持1986年《国税法》(经修订)第5000A节或《国税法》(通常称为个人强制令)规定的最低基本覆盖范围的个人的分担责任付款。

自《平价医疗法》通过以来，还提出并通过了其他立法修改。除其他事项外，2011年的《预算控制法案》设立了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。联合特别委员会没有实现2012至2021财年超过1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险每财年总计最高2.0%的削减，于2013年4月生效。随后的立法将2%的减税幅度平均延长至2030年，除非国会采取额外行动。然而，根据冠状病毒援助、救济和经济安全法，由于新冠肺炎大流行，从2020年5月1日到2021年12月31日，2%的联邦医疗保险自动减支被暂停。自动减支将持续到2030年。2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

《平价医疗法案》也在法庭上受到挑战。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了《个人强制令》。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人强制令违宪，并将此案发回德克萨斯州地区法院，重新考虑其早些时候宣布整个《平价医疗法案》无效的问题。向美国最高法院提出上诉。2021年6月17日，最高法院裁定，原告没有指控人身伤害，因此没有资格挑战这项法律

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可追溯到被指控的非法行为。因此，最高法院没有对ACA或其任何条款的合宪性作出裁决。

对《平价医疗法案》和《平价医疗法案》的进一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此类修改或任何拟议取代或修订《平价医疗法案》的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化，允许联邦政府直接谈判价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗保健行业产生实质性的不利影响。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计未来将采取更多的联邦、州和外国医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致有限的覆盖范围和报销，以及对我们产品的需求减少，一旦获得批准，或额外的定价压力。

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第1A项。风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下列风险以及本年度报告中的其他信息，包括我们的综合财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。下面列出了我们认为适用于我们的最重要的风险因素(不一定是按照重要性或发生概率的顺序)。发生下列任何事件或事态发展，均可能对本公司的业务、财务状况、经营业绩及前景造成重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。下列风险因素中的一些陈述构成前瞻性陈述。请参阅标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。

与我们的财务状况和资本需求相关的风险

我们是一家临床阶段的生物制药公司，没有任何产品被批准用于商业销售，自2007年成立以来已经发生了重大亏损。我们预计在可预见的未来将出现重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

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自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续发生重大的费用和运营亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1170万美元和780万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为9400万美元。我们的临床试验由大约1.689亿美元的累积非稀释赠款资助，主要由美国国家卫生研究院下属的国家老龄研究所或NIA授予。2021年10月13日，我们完成了首次公开募股(IPO)，获得3790万美元的净收益，不包括超额配售的净收益。2021年11月12日，该公司因行使超额配售选择权而获得630万美元的净收益。我们没有获准商业化的产品，也从未从产品销售中获得任何收入。

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我们投入了几乎所有的财力和精力来开发我们的候选产品，包括进行临床前研究和临床试验。我们预计未来几年将继续产生巨额费用和运营亏损。我们预计可能需要几年时间，如果有的话，我们才能拥有商业化的产品。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。我们预计，在可预见的未来，我们的支出将大幅增加，因为我们：

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为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生可观收入的候选产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床前测试和临床试验，获得监管部门的批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管部门批准的任何候选产品，以及发现和开发其他候选产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生任何足以实现盈利的收入或收入。即使我们实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持我们的开发努力、获得产品批准、使我们的产品多样化或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们还没有完成第二阶段的临床试验，也没有产品商业化的历史，这可能会使投资者很难评估我们业务迄今的成功和评估我们未来的生存能力。

我们于2007年开始运营，到目前为止，我们的运营主要集中在开发我们的临床和临床前候选产品以及我们新颖的、改进的条件提取，或NICE、筛查平台或NICE筛查平台。到目前为止，我们还没有证明我们有能力成功完成关键的临床试验，获得监管部门的批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化产品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们可能还需要从一家专注于研究的公司转型为一家能够支持商业活动的公司。我们不能充分应对这些风险和困难或成功完成这样的过渡，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

我们将需要大量的额外资本来履行我们未来的财务义务，并实现我们的业务目标。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫削减计划中的业务和对增长战略的追求。

自成立以来，我们的运营一直需要大量资本，我们预计在可预见的未来，我们的支出将大幅增加。确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。我们预计，在未来几年内，随着我们完成候选产品的持续临床试验，启动候选产品的未来临床试验，寻求CT1812用于治疗与年龄相关的退行性疾病以及中枢和视网膜疾病，如AD、干性AMD、PD和DLB，以及推进我们可能开发或以其他方式收购的任何其他候选产品，我们预计将继续产生巨额费用和运营亏损。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的收入(如果有的话)将来自销售我们预计在可预见的未来无法商业化的产品(如果有的话)。如果我们获得CT1812或我们开发或以其他方式获得的任何其他候选产品的营销批准，我们预计将产生与产品销售、营销、分销和制造相关的巨额商业化费用。我们还预计，与创建额外基础设施以支持上市公司运营相关的费用将会增加。

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AS截至2021年12月31日，我们拥有5470万美元的现金和现金等价物，尚未从运营中产生正现金流。根据我们目前的业务计划，我们相信，首次公开募股的净收益，加上我们现有的现金和现金等价物以及非稀释赠款的收入，将足以满足我们到2023年下半年的运营费用和资本支出需求。我们的这些估计是基于可能被证明是不正确的或需要因商业决策而进行调整的假设，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

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我们相信，我们首次公开募股的净收益将不足以通过监管机构的批准为我们的任何候选产品提供资金，我们将需要筹集大量额外资本来完成C1812和我们的候选产品的开发和商业化。如果我们获得监管机构对这些候选产品的批准，我们预计将产生与产品制造、销售、营销和分销相关的巨额商业化费用，具体取决于我们选择在哪里进行商业化。额外的资金可能不会及时、以优惠的条件或根本不能获得，而且如果筹集到这些资金，可能不足以使我们继续实施我们的长期业务战略。此外，我们筹集额外资本的能力可能会受到美国和全球股市最近因持续的新冠肺炎疫情而出现的波动的不利影响。如果我们无法筹集足够的额外资本，我们可能会被迫削减计划中的业务和追求我们的增长战略。.

到目前为止，我们部分依赖非稀释性赠款来满足我们临床试验的某些资本需求，我们可能无法继续获得非稀释性资金。

到目前为止，我们部分依赖于NIA或NIA Grants提供的非稀释性赠款。尽管我们目前预计将申请并可能获得额外的NIA补助金，但我们不能确定我们的补助金申请是否会成功，是否会提供额外的NIA补助金来支持我们的临床试验，或者我们是否将继续满足之前已经授予我们的NIA补助金的获奖标准。如果我们不能继续获得NIA补助金，我们继续CT1812临床项目的能力可能会受到损害和延迟，否则我们可能需要通过稀释方法寻求额外的融资，例如通过股权或债务融资。这种稀释融资可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

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我们可能会受到审计，并偿还我们的非稀释NIA补助金。

此外，与NIA补助金相关的是，我们可能会接受某些政府机构的例行审计。作为审计的一部分，这些机构可以审查我们的业绩、成本结构和遵守适用的法律、法规、政策和标准以及适用的NIA补助金的条款和条件。如果我们的任何支出被发现是不允许的或分配不当，或者如果我们以其他方式违反了NIA补助金的条款，支出可能不会得到报销和/或我们可能被要求偿还已经支付的资金。NIA的任何审计都可能需要大量的财务和管理资源，并可能导致我们对运营结果和财务状况进行重大调整，并损害我们按照业务计划运营的能力。此外，我们正在进行的和计划中的任何由NIA Grants资助的CT1812临床试验的负面结果可能会导致我们无法获得额外的NIA Grants来资助未来的临床试验。

NIA最近发布了指导意见，为某些NIA赠款获得者进行NIA资助的临床试验和人体试验提供了延期和灵活性，这些试验和人体研究受到已宣布的新冠肺炎大流行公共卫生紧急状态的影响。新冠肺炎大流行对我们临床试验的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还没有对NIA目前和鉴于新冠肺炎大流行而扩大的灵活性做出正式评估，但我们继续密切关注情况，并准备采取一切必要步骤，确保参与我们临床试验的所有人类参与者和研究人员的安全。

由于开发我们的候选产品需要大量资源，我们必须优先开发某些候选产品和/或某些疾病适应症。我们可能会将有限的资源花在不能产生成功产品的候选产品或适应症上，而不是利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

我们目前专注于开发候选产品，以解决与年龄相关的退行性疾病和中枢神经系统和视网膜的疾病。我们寻求在我们的计划之间保持优先顺序和资源分配的过程，以保持在积极推进我们的主要候选产品CT1812在确定的适应症方面与探索其他适应症或机制以及开发未来候选产品之间的平衡。然而，由于开发我们的候选产品需要大量资源，我们必须将重点放在特定的疾病和疾病途径上，并决定开发哪些候选产品以及分配给每个候选产品的资源数量。

我们关于将研究、开发、协作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。同样，在某些项目上推迟、终止或与第三方合作的任何决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错过宝贵的机会。如果我们对我们的任何计划或候选产品的生存能力或市场潜力做出了错误的判断，或者误读了与年龄相关的退行性疾病和CNS和视网膜或制药、生物制药或生物技术行业的市场趋势，我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到实质性的不利影响。因此，我们可能无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求与其他候选产品或其他疾病和疾病途径的机会，这些疾病和疾病途径后来可能被证明具有比我们选择追求的更大的商业潜力，或者在对我们有利的情况下，通过合作、许可或其他特许权使用费安排向这些候选产品放弃宝贵的权利。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期。

我们的季度和年度经营业绩可能会出现大幅波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素是我们无法控制的，可能难以预测，包括：

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这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。

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这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的任何预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生.

我们的业务已经，并可能继续受到正在进行的新冠肺炎全球大流行以及我们或我们所依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验地点集中或其他业务运营的地区缓解它的努力的不利影响。新冠肺炎疫情可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响，并可能扰乱我们候选产品的开发，以及我们的制造商或与我们有业务往来的其他第三方的业务或运营。

我们的正在演变和正在进行的新冠肺炎大流行的影响已经并可能继续受到不利影响，世界卫生组织宣布该大流行为全球大流行。

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随着新冠肺炎，包括任何新的新冠肺炎菌株或变种继续传播，我们可能会经历持续的中断，这可能会严重影响我们的业务和临床试验，包括：

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我们业务和全球经济中的这些和其他中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

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我们的临床试验已经，并可能在未来受到新冠肺炎大流行的影响。例如，新冠肺炎大流行可能会影响我们正在进行的和未来的CT1812临床试验的患者登记。特别是，一些网站过去或未来可能会暂停登记，以专注于新冠肺炎，并将资源引导到新冠肺炎，而在其他网站，患者可能会因为疫情而选择不登记或继续参与临床试验。此外，由于新冠肺炎大流行，美国患者去医疗机构就诊的速度有所放缓。此外，根据疾病控制和预防中心的数据，患有严重慢性病的人因新冠肺炎而患重病的风险更高。因此，我们正在进行的和未来的CT1812临床试验的潜在患者可能会选择不登记、不参加后续临床访问或退出试验，以防止感染新冠肺炎。此外，如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。

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我们无法有把握地预测这种耐心登记延迟和困难的持续时间。如果患者登记被推迟一段时间，我们正在进行的或未来的临床试验可能会被推迟或以其他方式受到不利影响。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者的主要调查人员和现场工作人员的能力可能会受到不利影响，这些人员可能已经增加了对新冠肺炎的接触，包括任何新的新冠肺炎菌株或变种。

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正在进行或计划中的临床试验也可能受到FDA和类似的外国监管机构运作中断或延迟的影响。例如，我们对

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为了确保患者的监测和安全，并根据FDA发布的指导意见将大流行期间试验完整性的风险降至最低，我们对我们的试验进行了调整，并可能需要在未来做出进一步的调整。我们还启动了我们的临床试验方案，使远程访问能够缓解新冠肺炎大流行造成的任何潜在影响。其中许多调整是新的，可能没有效果，可能会影响收集的数据的完整性，并可能对我们的临床试验的进展和完成以及此类临床试验的结果产生意想不到的影响。

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此外，我们可能会遇到我们的研究药物或临床试验中对成功进行试验至关重要的其他成分的供应短缺或运输延误。此外，我们正在进行的和未来的临床试验的成功进行取决于从患者那里检索实验室、成像和其他数据。如果与我们合作的供应商未能向我们提供此类数据，可能会损害此类临床试验的进展。这些事件可能会推迟我们的临床试验，增加完成临床试验的成本，并对我们临床试验数据的完整性、可靠性或健壮性产生负面影响。

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此外，隔离、就地或类似的政府命令，或认为可能会发生与新冠肺炎相关的此类命令、关闭或其他业务行为的限制，包括任何新的新冠肺炎菌株或变体或其他传染病，可能会影响我们所依赖的研究地点或第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，从而可能扰乱我们候选药物和联合疗法的供应链。如果我们的供应商和服务提供商无法履行我们与他们达成的协议下的义务，或者他们无法交付或因新冠肺炎疫情而延迟向我们交付商品和服务，我们继续满足我们候选产品的临床供应需求或以其他方式推进我们候选产品开发的能力可能会受到损害。

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新冠肺炎的传播，包括新冠肺炎的任何新品系或变种，以及为减少此类传播而采取的行动，也可能对我们的经济产生实质性影响。虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但全球金融市场可能会发生重大混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性和财务状况产生负面影响。此外，由于新冠肺炎疫情，其他制药公司的交易价格也出现了高度波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，或者这种出售可能会以不利的条款进行。

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新冠肺炎，包括任何新的新冠肺炎菌株或变种，以及为减少其传播而采取的行动继续快速演变。新冠肺炎可能会在多大程度上阻碍我们候选产品的开发、降低我们员工的生产率、扰乱我们的供应链、推迟我们的临床试验、减少我们获得资金的机会或限制我们的业务发展活动，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测。

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就正在发生的新冠肺炎疫情对我们的业务和运营结果产生不利影响的程度而言，它还可能具有加剧本“风险因素”一节中描述的许多其他风险和不确定性的影响.

与我们候选产品的发现、开发和监管审批相关的风险

我们的业务在很大程度上依赖于CT1812的成功开发、监管批准和商业化，以及我们可能开发或收购的任何未来候选产品。

我们目前还没有批准销售的产品，我们的主要候选产品正处于临床开发的早期阶段。我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和创造收入的能力，将主要取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，特别是CT1812的进步，CT1812是我们目前唯一的临床阶段候选产品。然而，考虑到我们的开发阶段，如果我们真的成功了，可能还需要很多年的时间，才能证明候选产品的安全性和有效性足以保证获得商业化批准。

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即使我们获得了监管部门的批准，我们也不能确定我们的候选产品是否会获得监管部门的批准或成功商业化。

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CT1812的临床和商业成功以及我们可能开发或获得的任何未来候选产品将取决于许多因素，包括以下因素：

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此外，FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床开发计划，并要求我们进行额外的临床试验以支持我们的监管提交。我们还没有与FDA进行第二阶段会议的结束，以讨论CT1812的注册途径，我们目前针对轻中度AD的CT1812临床开发计划可能会因未来与FDA的互动而发生变化。例如，FDA可能不接受正在进行的CT1812临床试验的结果，并可能要求我们进行额外的试验，包括一项以上的关键试验，以获得AD的批准。此外，CT1812对AD的任何批准可能仅限于CT1812结合现有的护理标准。

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这些因素，其中许多是我们无法控制的，可能会导致我们经历重大延误或无法获得监管部门的批准或无法将我们的候选产品商业化。即使获得了监管部门的批准，我们也可能永远无法成功地将我们的任何候选产品商业化。因此，我们不能保证我们将能够通过销售我们的候选产品或任何未来的候选产品来产生足够的收入来继续我们的业务或实现盈利。.

我们可能不会成功地扩展我们的候选产品线，包括通过寻求CT1812的其他适应症，或者通过获得许可或获得其他疾病的其他候选产品。

我们战略的一个关键要素是建立和扩大我们的候选产品线，包括开发用于治疗干性AMD和年龄相关退行性疾病以及AD适应症以外的中枢神经系统疾病的CT1812，以及使用我们的NICE平台确定其他候选产品。此外，我们可能会授权或获取其他疾病的其他候选产品。我们可能无法确定或开发更多安全、可耐受和有效的候选产品。即使我们成功地继续建立我们的流水线，我们确定、许可或收购的潜在候选产品可能不适合临床开发。例如，我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选药物，或者我们确定的那些可能被证明具有有害副作用或其他特征，使其无法上市或不太可能获得监管批准。我们通过我们专有的NICE平台在发现工作上投入了大量资源，我们不能保证我们将成功地识别其他潜在的候选药物，或者我们将能够成功地识别并获得来自其他方的新的和有价值的候选产品的许可。

药品的研发本身就有风险。我们不能保证我们的任何候选产品都会获得监管部门的批准。

我们我们唯一的临床候选产品CT1812正处于临床开发的早期阶段。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管机构批准并成功将我们的候选产品商业化的能力，我们可能会因为许多原因而无法做到这一点，包括以下原因：

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如果发生其中任何一种情况，我们可能会被迫放弃为一个或多个候选产品所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。候选产品的失败可能发生在临床前或临床开发的任何阶段，我们可能永远不会成功地开发适销对路的产品或产生产品收入。

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我们可能不会成功地进一步开发我们当前和未来的候选产品。在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们的每一种候选产品都需要大量的临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大营销努力。我们可能进行的任何临床研究都可能不被FDA或其他监管机构接受，或者证明获得监管部门批准将我们的候选产品推向市场所需的有效性和安全性。如果我们正在进行的或未来的临床研究结果对我们的候选产品的疗效没有确定的结果，如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果我们的候选产品存在安全问题或不良事件，我们可能会阻止或推迟获得我们的候选产品的上市批准。

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此外，为了获得美国以外国家的监管批准，我们必须遵守其他国家在安全性、有效性、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销等方面的众多不同的监管要求。我们还可以依靠合作者或合作伙伴进行所需的活动，以支持监管审批申请，并为我们的一个或多个候选产品寻求批准。我们不能保证任何这样的合作者或合作伙伴将成功地开展这些活动，或在我们希望的时间范围内这样做。即使我们或任何未来的合作者或合作伙伴在一个司法管辖区成功获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品无法在多个司法管辖区获得批准，我们的收入和运营结果可能会受到负面影响.

我们可能会在我们的临床前研究和临床试验中遇到重大延误，或者可能无法在我们预期的时间内进行或完成我们的临床前研究或临床试验。

临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。一个或多个临床试验的失败可能发生在任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。临床试验可能会因各种原因而延迟或终止，包括与以下各项有关的延迟或失败：

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我们可能会在临床前研究和临床试验期间或因此而经历许多不利或不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻碍我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：

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如果我们被要求对我们目前考虑的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅呈中度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

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如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

我们对于我们确定或开发的任何候选产品，如果我们无法找到并招募足够数量的符合条件的患者参与试验，或根据适用法规的要求或为给定试验提供适当的统计数据所需，我们可能无法及时启动或继续临床试验。根据他们的方案及时完成临床试验取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束。患者的登记取决于许多因素，包括：

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此外，我们的临床试验可能会与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，而这一竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。患者登记的延迟可能会导致成本增加，或者可能会影响计划的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响.

我们的候选产品可能会导致不良和不可预见的副作用，或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、推迟或阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果。

不利的由我们的候选产品引起的事件或其他不良副作用，或与作为临床试验一部分进行的程序相关的事件或副作用，可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。我们计划的临床试验结果可能会揭示出副作用或意想不到的特征的高度和不可接受的严重性和普遍性。如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们FDA、我们进行研究的机构的IRBs或数据安全监测委员会(DSMB)可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的候选产品用于任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用可能不适当

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由治疗的医务人员认可或管理的。我们预计必须培训使用我们候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

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此外，早期临床试验可能只包括有限数量的受试者和接触我们候选产品的有限持续时间。特别是，我们正在寻求一种新的方法，通过使用小分子受体拮抗剂，如CT1812来抑制可溶性Aβ寡聚体的突触结合和信号传递。因此，当在更大的患者群体中进行评估时，我们的候选产品可能会导致不可预见的安全事件。此外，临床试验可能不足以确定在多年期间服用我们的候选产品的效果和安全性后果。

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如果我们的任何候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良和不可预见的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括但不限于：

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这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度，如果获得批准，将导致我们损失大量收入，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响。.

临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们还没有在关键的临床试验中测试我们的任何候选产品，我们的候选产品在未来的临床试验中可能不会有有利的结果。

临床前临床开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们不能保证任何临床前研究或临床试验将按计划进行或如期完成，并且在临床前研究或临床试验过程中的任何时间都可能失败。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段出人意料地失败。在我们的行业中，候选产品的历史失败率很高。

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候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测该候选产品的后续临床试验的结果，临床试验的中期、背线或初步结果也不能预测。

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必然预示着最终的结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。特别是，虽然我们已经进行了针对轻中度AD的CT1812的某些第二阶段临床试验，但我们不知道CT1812在未来的临床试验中是否会像它在之前的试验中那样发挥作用。我们在过去的临床试验中观察到的CT1812的积极结果可能不能预测我们正在进行的和未来的人类临床试验。在临床试验中观察到基于临床前研究和早期临床试验的意想不到的结果并不少见，许多候选产品在临床试验中失败，尽管早期结果非常有希望。此外，临床前和临床数据可能会受到不同解释和分析的影响。此外，如果阿尔茨海默氏症研究领域有新的发展，我们目前或未来临床试验的设计可能有必要改变。生物制药、制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。

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由于上述原因，我们不能确定我们正在进行和计划中的任何临床前研究或临床试验是否会成功或被fda或其他监管机构接受。.

我们不时宣布或公布的研究或试验的临时“顶线”和初步数据可能会随着更多数据的获得而发生变化，并受到审计和核实程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。

从…有时，我们可能会公布临床前研究或临床试验的临时“顶线”或初步数据。中期数据面临这样的风险，即随着更多数据的出现，一个或多个结果可能会发生实质性变化。我们也作出假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们在发布这些数据时可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的“顶线”结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步数据或“顶线”数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据大不相同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。此外，我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

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此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当的信息包含在我们的披露中。我们决定不披露的任何信息最终可能会被您或其他人认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的主要数据与最终结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得候选产品的批准和将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。.

我们最初将我们的研究和开发努力集中在AD的治疗上，AD是一种在药物开发方面取得有限成功的疾病。

努力生物制药和制药公司在治疗阿尔茨海默病方面取得的药物开发成果有限。FDA只批准了一种改变疾病的治疗方案。Biogen的Aduhelm是一种通过输液注射的单抗，于2021年6月7日获得FDA的加速批准。我们不能肯定我们的口服小分子方法将导致可批准的或可销售的

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产品。除Aduhelm外，FDA批准的唯一治疗AD患者的药物是针对疾病症状的药物。自2003年以来，已经完成了500多项临床研究，只有Aduhelm获得了FDA的批准，相比之下，所有其他候选药物的成功率为50%至80%。因此，FDA在评估CT1812时可依赖的产品集有限。这可能会导致监管审查过程比预期的更长，增加预期的开发成本，或者推迟或阻止用于治疗AD的CT1812的商业化.

我们从来没有进行过关键的临床试验，我们可能无法对我们可能开发的任何候选产品进行这样的试验。

我们将需要成功地完成关键的临床试验，以便获得FDA、EMA或其他监管机构的批准，将CT1812或任何未来的候选产品推向市场。进行关键的临床试验是一个复杂的过程，需要大量的财政资源。作为一个组织，我们以前没有进行过任何后期或关键的临床试验。为了做到这一点，我们将需要扩大我们的临床开发和监管能力，而我们可能无法招聘和培训合格的人员。我们还预计将继续依赖第三方进行关键的临床试验。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交NDA并批准CT1812或未来的候选产品。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功地获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或推迟我们计划的临床试验，可能会阻止或推迟我们的候选产品商业化。

FDA指定的突破性疗法，即使被授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们如果临床数据支持一个或多个候选产品的指定，则可能会为我们的候选产品寻求“突破性疗法”指定。突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明，在我们的病例中，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。

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指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据非快速FDA审查程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短.

FDA的快速通道指定，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

FDA于2017年10月批准CT1812快速通道指定用于治疗轻中度AD，未来我们可能会为我们的其他候选产品寻求快速通道指定。如果一种药物用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，药物赞助商可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予这一称号。即使我们相信某一特定的候选产品有资格获得这一认证，我们也不能向您保证FDA会决定批准该认证。指定快速通道可能不会带来更快的发展

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与传统的FDA程序相比，流程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。许多获得Fast Track指定的候选小分子产品都未能获得上市批准。

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

这个FDA审查和/或批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

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FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍fda或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响fda或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。.

我们已经并计划在美国境外对候选产品进行临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。

我们已经在美国以外的地方对我们的候选产品进行了临床试验，并计划在未来继续这样做。例如，我们最初与瑞典卡罗林斯卡研究所合作进行了CT1812的1b期SNAP临床试验。此外，CT1812在健康志愿者中的第一阶段单次和多次递增剂量研究(COG0101)以及第一次住院研究(COG0102)也在澳大利亚进行。FDA接受在美国境外或其他司法管辖区进行的临床试验的研究数据，任何类似的外国监管机构可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。在外国临床试验数据拟用作美国上市批准的基础的情况下，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非：

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许多外国监管机构也有类似的要求。此外，外国审判受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵的、耗时的和延迟的

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我们业务计划的某些方面，可能会导致我们可能开发的候选产品在适用司法管辖区无法获得商业化批准或许可.

如果我们不能成功地识别、开发和商业化更多的候选产品，我们扩大业务和实现战略目标的能力将受到损害。

虽然我们的大量工作将集中在继续开发和潜在批准我们目前的候选产品上，我们战略的一个关键要素是识别、开发和商业化一系列产品，帮助恢复与年龄相关的退行性疾病和中枢神经系统和视网膜疾病的正常细胞损伤反应。我们战略的一个组成部分是在多个适应症中评估我们的候选产品，部分基于我们对疾病领域某些生物标记物的评估。例如，我们打算评估CT1812和通过我们的NICE平台发现的其他候选产品在AD适应症之外的其他疾病中的应用，例如干性AMD、地理萎缩或GA，以及包括PD和DLB在内的联体核病。然而，我们可能会发现，虽然我们在一种神经退行性疾病中看到了有希望的结果，但这种效果并没有在其他具有有希望的相似之处的适应症中复制。即使我们成功地确定了更多的候选产品，我们仍可能无法生产出更多的候选产品进行开发和商业化，原因有很多，包括：

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因此，我们不能保证我们能够成功地识别或获得其他候选产品、在开发过程中推进这些其他候选产品中的任何一个、成功地将任何此类候选产品商业化(如果获得批准)，或者汇集足够的资源来识别、获取、开发或(如果获得批准)将其他候选产品商业化。如果我们不能成功地识别、获得、开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制.

即使我们开发的候选产品获得了美国或其他司法管辖区的监管批准，它们也可能永远不会在其他司法管辖区获得批准，这将限制我们候选产品的市场机会，并对我们的业务产生不利影响。

FDA或任何其他司法管辖区的必要监管机构对美国候选产品的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构批准该候选产品。审批流程因国家而异，可能会限制我们或任何未来的合作者在国际上开发、制造、推广和销售候选产品的能力。如果不能在国际司法管辖区获得上市批准，候选产品将无法在已获得监管批准的司法管辖区以外的司法管辖区销售。为了在欧盟、欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售候选产品，我们和任何未来的合作伙伴必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。批准程序因国家而异，可能涉及批准前和批准后的额外临床前研究或临床试验。在许多国家，任何供人使用的候选产品在获准在该国销售之前，都必须获得报销批准。在某些情况下，此类产品的预期价格也需要得到批准。此外，虽然在一个国家对候选产品的监管批准不能确保在任何其他国家获得批准，但在一个国家未能或延迟获得监管批准

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国家可能对其他国家的监管审批过程产生负面影响。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得所有必需的营销批准，特定潜在产品的目标市场将会减少，这将限制我们实现该产品全部市场潜力的能力，并对我们的业务产生不利影响。

与我们的商业和工业有关的风险

我们严重依赖我们的主要候选产品CT1812的成功，该产品仍处于临床开发阶段，如果CT1812没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，我们的业务可能会受到损害。

这个我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和创造收入的能力，将主要取决于CT1812的成功开发、监管批准和商业化，CT1812是我们目前唯一的临床阶段候选产品。到目前为止，我们已经投入了大量的努力和财政资源来开发治疗AD的CT1812。我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否成功完成CT1812的临床开发，获得监管部门的批准，并成功将其商业化，而这可能永远不会发生。我们预计未来几年我们的大部分工作和支出将用于CT1812，这将需要额外的临床开发、临床和制造活动的管理、多个司法管辖区的监管批准、获得制造供应、建立商业组织、大量投资和重大营销工作，然后我们才能从任何商业销售中获得任何收入。我们不能肯定我们将能够成功完成这些活动中的任何一项。

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此外，尽管抑制Aβ寡聚体已被证实是一种治疗方法，但使用小分子受体拮抗剂，如CT1812，来抑制可溶性Aβ寡聚体的突触结合和信号传递是一种创新的治疗方法，这使我们面临一定的风险。例如，我们可能会发现不可预见的安全事件，或者CT1812不具备治疗效果所需的某些特性。即使CT1812或相关的治疗方法被发现对一种疾病有效，也可能对其他疾病无效。此外，考虑到我们的治疗方法，设计临床前研究和临床试验来证明其效果是复杂的，并使我们面临风险。

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药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销都受到FDA和其他国家类似监管机构的广泛监管。我们不被允许在美国销售CT1812，直到我们获得FDA的NDA批准，或者在我们获得这些国家的必要批准之前，我们不允许在任何外国销售CT1812。我们还没有向FDA提交保密协议，也没有向其他监管机构提交CT1812的类似申请，而且可能在几年内无法这样做，如果曾经这样做的话。如果我们无法获得CT1812的必要监管批准，我们将无法将CT1812用于AD、干性AMD、PD和DLB或其他与年龄相关的退行性疾病和中枢神经系统和视网膜的疾病，我们的财务状况将受到重大不利影响，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务.

我们将需要扩大我们组织的规模，而且我们在管理增长方面可能会遇到困难。

AS截至2022年3月1日，我们有19名全职员工和2名兼职员工。我们将需要继续扩大我们的管理、运营、财务和其他资源，以便管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动，并将我们的主要候选产品CT1812或任何未来的候选产品商业化。我们现有的管理和人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地执行我们的增长战略，这要求我们：

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我们未来的财务业绩以及我们开发、制造和商业化CT1812和我们的候选产品的能力，如果获得批准，将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将财务和其他资源以及不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

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如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化CT1812所需的任务，如果获得批准，我们的候选产品也可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标.

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人才，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。

我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理人员以及临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层成员，特别是我们的总裁兼首席执行官Lisa Ricciardi，以及我们的资深科学家和管理团队的其他成员。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划中的临床试验的启动或完成，或者我们的候选产品或任何未来候选产品的商业化。

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生物制药领域对合格人才的竞争非常激烈，因为拥有我们行业所需技能和经验的个人数量有限。在我们扩大临床开发和启动商业活动时，我们将需要招聘更多的人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住优质人才，甚至根本无法吸引和留住人才。此外，如果我们从竞争对手那里雇佣人员，我们可能会受到指控，称他们被不正当地索要，或泄露了专有或其他机密信息，或其前雇主拥有他们的研究成果.

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们当前或未来候选产品的商业化。

我们由于我们的候选产品的临床测试，我们将面临固有的产品责任风险，如果我们将任何产品商业化，将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

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如果我们无法以可接受的成本和承保范围获得并维持足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，我们目前或未来开发的任何候选产品的商业化可能会被阻止或阻止。我们目前为我们的临床试验投保产品责任保险。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们保险的全部或部分承保范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也有各种免赔额和免赔额，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们将不得不支付任何由法院裁决或在和解协议中谈判达成的超出我们承保范围限制或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或能够获得足够的资金来支付这些金额。此外，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受损失。如果我们获得营销我们的任何候选产品的批准，我们打算扩大我们的保险范围，以包括销售该候选产品；但是，我们可能无法以商业合理的条款或根本无法获得这一责任保险。.

我们可能会探索可能永远不会实现或可能失败的战略合作。

我们可能会尝试通过有选择地与领先的治疗公司和其他组织合作来扩大我们平台的全球覆盖范围。因此，我们可能会定期探索各种可能的其他战略合作，以努力获得更多候选产品或资源。目前，我们无法预测这种战略合作可能采取什么形式。如果我们真的形成了这样的合作，我们打算保留我们在关键地理区域的项目的重要经济和商业权利，这些地区是我们长期战略的核心。在寻找合适的战略合作伙伴方面，我们可能会面临激烈的竞争，而战略合作的谈判和记录可能会很复杂和耗时。我们可能无法在可接受的条件下谈判战略合作，或者根本不能。我们无法预测何时(如果有的话)我们将加入任何额外的战略合作，因为与建立这些合作相关的许多风险和不确定性。

我们可能寻求通过收购互补业务来增长我们的业务，如果未能管理收购，或未能将其与我们现有的业务整合，可能会损害我们的财务状况和经营业绩。

从…我们可能会不时考虑收购其他公司、产品或技术的机会，这些公司、产品或技术可能会增强我们的制造能力，扩大我们的市场或客户群的广度，或推进我们的业务战略。潜在的收购涉及许多风险，包括：吸收收购的服务产品、产品或技术的问题；保持统一的标准、程序、质量控制和政策的问题；与收购相关的意外成本；管理层对现有业务的注意力转移；与进入我们经验有限或没有经验的新市场相关的风险；与收购或合规有关的法律和会计成本增加；以及任何目标的未预期或未披露的负债。

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我们目前没有关于任何收购的承诺。我们不知道我们是否能够确定我们认为合适的收购，我们是否能够以有利的条件成功完成任何此类收购，或者我们是否能够成功整合任何收购的服务产品、产品或技术。我们可能无法有效地整合任何业务、产品或技术，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响.

信息技术系统的重大中断、数据安全的破坏和其他事件可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们收集和维护开展业务所需的数字和其他形式的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在

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在我们正常的业务过程中，我们收集、存储和传输大量的机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的隐私、安全、机密性和完整性。我们已经建立了物理、电子和组织措施，旨在保护和保护我们的系统，以防止数据泄露，并依靠商业上可用的系统、软件、工具和监控来为我们的信息技术系统以及数字信息的处理、传输和存储提供安全。我们还将我们的信息技术基础设施的组成部分外包出去，因此，一些第三方供应商可能会接触到我们的机密信息。我们的内部信息技术系统和基础设施，以及我们依赖的任何未来合作者和我们的承包商、顾问、供应商和其他第三方的系统和基础设施，都容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、拒绝或降级服务攻击、勒索软件、黑客攻击、旨在导致未经授权转移资金和其他社会工程攻击、电子邮件附件、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的破坏或未经授权访问或使用。

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随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。获取机密信息的移动设备的普遍使用也增加了设备丢失或被盗、安全事件和数据安全漏洞的风险，这可能导致机密信息或其他知识产权的损失。由于新冠肺炎大流行，我们可能面临更大的安全漏洞或中断风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。我们调查、缓解和补救安全事件、入侵、中断、网络安全问题、漏洞、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能会很高。

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2021年11月，我们遭遇了一场网络钓鱼计划，涉及欺诈性电子邮件和电汇指令，导致公司资金损失约50万美元。我们立即采取行动遏制和消除安全漏洞，包括实施加强控制措施，以防止类似情况再次发生。我们随后还根据我们的网络安全保险单提交了损失索赔，从而获得了50万美元的净收益。我们认为这是一个孤立的事件，并不认为我们的技术系统受到了损害。虽然我们没有经历过与网络攻击或其他信息安全漏洞有关的任何其他损失，如2021年11月发生的那次，但不能保证(I)我们将追回损失的资金，(Ii)我们的保险公司将履行我们的索赔并根据我们的网络安全政策向我们付款，或(Iii)我们不会在未来遭受更多损失。

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此外，虽然我们已经实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外的中断、延误、停止服务、负面宣传和对我们的业务和竞争地位的其他损害。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划发生实质性中断。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。任何影响我们、我们的合作伙伴或我们行业的安全妥协，无论是真实的还是感知的，都可能损害我们的声誉，侵蚀人们对我们安全措施有效性的信心，并导致监管审查。

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此外，如果计算机安全漏洞影响我们的系统，或导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理个人身份信息或临床试验数据，则可能需要根据隐私和安全法律通知个人、政府当局、监管机构、媒体和其他各方，我们的声誉可能会受到实质性损害。我们还将面临损失、政府调查或执法、诉讼和潜在责任的风险，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。.

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不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动和民事或刑事处罚、私人诉讼或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

我们受涉及隐私和数据安全的联邦、州和外国数据保护法律和法规的约束或影响。在美国，许多联邦和州法律和法规，包括经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》及其实施条例修订的1996年美国联邦《健康保险可携带性和责任法案》或HIPAA，州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，包括管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的联邦贸易委员会法第5条，可能适用于我们的运营以及任何未来合作伙伴的运营。此外，我们可能会从第三方获取健康信息，包括我们从其获取临床试验数据的研究机构，这些机构受HIPAA(经HITECH修订)以及其他隐私和数据安全法律的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，如果我们以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到重大的行政、民事和刑事处罚。此外，各州也实施了类似的隐私法律法规。例如，加利福尼亚州最近还颁布了2018年加州消费者隐私法案，简称CCPA。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不分享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA还规定了对违规行为的民事处罚, 以及针对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA于2020年1月1日生效，并授权加州总检察长从2020年7月1日开始对违规行为采取执法行动。CCPA不时被修改，目前尚不清楚这项立法将进一步修改什么，如果有的话，或如何解释。按照目前的规定，CCPA可能会影响我们的业务活动，因此可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。联邦和其他州也提出了许多类似的隐私法。

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外国数据保护法，包括被称为一般数据保护法规(GDPR)的2016/679号法规，也可能适用于欧盟、英国或英国的健康相关和其他个人信息数据主体。GDPR于2018年5月25日起施行。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括对数据保护要求的强有力的监管执行，以及如果不合规可能被处以高达2000万欧元或违规公司全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR对欧盟或英国数据当事人的个人信息的收集、使用、存储和披露施加了许多要求，包括向数据当事人提供通知并获得他们的同意、个人数据违规通知、个人信息的跨境转移，以及尊重和规定欧盟或英国个人与其个人信息有关的权利，包括访问、更正和删除其数据的权利。

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遵守美国和外国的数据保护法律和法规可能会要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行代价高昂的合规工作，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴或供应商在某些司法管辖区运营的能力。不遵守美国和外国的数据保护法律和法规可能会导致政府调查和/或执法行动、罚款、民事或刑事处罚、私人诉讼或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

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此外，我们或我们的任何潜在合作者获得信息的临床试验受试者，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人的隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务，即使我们被发现没有责任，辩护也可能是昂贵和耗时的，并可能导致负面宣传，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响。.

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我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、任何未来的商业合作者、服务提供商和其他供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

我们面临着我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、顾问、任何未来的商业合作者、服务提供商和其他供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或违反FDA和其他类似监管机构法律法规的其他未经授权的活动，包括要求向此类监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；美国联邦和州医疗保健欺诈和滥用、数据隐私法和其他类似的非美国法律；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务业绩产生重大影响，包括但不限于, 实施重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他美国医疗保健计划之外、其他制裁、监禁、合同损害、名誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的技术和候选产品(包括我们的主要候选产品CT1812)获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法在我们的市场上有效竞争。

我们依靠，并将继续依靠与员工、顾问、合作者、顾问和其他第三方签订的专利、商标、商业秘密保护和保密协议的组合，以保护与我们当前和未来的药物开发计划和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持对我们的技术和产品候选的专利保护的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们当前和未来的药物开发计划和产品候选相关的专利申请来保护我们的专有地位，成功地保护我们的知识产权免受第三方挑战，并成功执行我们的知识产权以防止第三方侵权。专利起诉过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

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我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。我们可以选择不为某些创新或产品寻求专利保护，也可以选择不在某些司法管辖区寻求专利保护，根据某些司法管辖区的法律，专利或其他知识产权可能无法获得或范围有限，在任何情况下，我们获得的任何专利保护都可能是有限的。因此，我们的一些候选产品不受专利保护，未来也可能不受专利保护。我们通常在那些我们打算制造、已经制造、使用、出售或销售产品的国家申请专利，在这些国家，我们评估侵权风险，以证明寻求专利保护的成本是合理的。然而，我们并不是在我们打算销售产品的所有国家都寻求保护，我们可能也不会准确地预测最终需要专利保护的所有国家。如果我们没有及时在任何这样的国家提交专利申请，我们可能会被禁止在以后这样做。我们拥有的专利申请可能 未获得专利授权，且专利声明涵盖我们的任何产品

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美国或其他国家的候选人。我们还可能在监管审批过程中无意中向监管机构做出与我们在起诉我们的专利期间采取的立场不一致的声明，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行，反之亦然，可能会影响监管审批流程。

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我们拥有的专利和专利申请可能不会导致颁发的专利保护我们在美国或其他国家/地区的任何候选产品。我们不能保证任何当前或未来的专利将为我们提供任何有意义的保护或竞争优势。不能保证已经找到了与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术，这些技术可以阻止专利从未决的专利申请中颁发，或者被用来使专利无效。审查过程可能要求我们缩小索赔范围，这可能会限制我们可能获得的专利保护范围。即使基于我们的专利申请成功地颁发了专利，即使这些专利涵盖了我们的候选产品、候选产品的用途或与我们候选产品相关的其他方面，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、失效或无法执行，任何这类专利都可能限制我们阻止竞争对手和其他第三方开发和营销类似产品的能力，或者限制我们对我们的产品和技术的专利保护期限。其他公司也可能围绕我们的专利或开发的技术进行设计。任何对这些专利或我们拥有的任何其他专利的成功反对，都可能剥夺我们的任何候选产品成功商业化所必需的权利，如果获得批准的话。此外，如果我们在监管审批方面遇到拖延，我们可以在专利保护下销售候选产品的时间段可能会缩短。如果我们的任何专利在我们的产品商业化之前受到挑战、无效、被第三方规避或以其他方式受到限制或过期, 如果我们不拥有或独占保护我们的产品或其他技术的其他可强制执行的专利，竞争对手和其他第三方可能会销售产品和使用与我们的产品基本相似或更好的工艺，我们的业务将受到影响。

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如果我们持有的与我们的开发计划和候选产品相关的专利申请未能发布，如果它们的保护广度或强度受到威胁，或者如果它们未能为我们的任何候选产品提供有意义的排他性，它可能会阻止公司与我们合作开发候选产品，并威胁到我们将未来产品商业化的能力。我们的待决申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非并直到此类申请的专利颁发。任何这样的结果都可能损害我们的业务。

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生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。美国专利商标局及其外国同行用来授予专利的标准并不总是可预测地或统一地应用。此外，外国法律可能不会像美国法律那样保护我们的权利，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了重大问题。例如，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制比美国法律更多。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个在自己拥有的专利或正在申请的专利申请中提出要求的发明，还是第一个为此类发明申请专利保护的人。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或候选产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

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美国的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》或《莱希-史密斯法案》，可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》于2011年9月16日签署成为法律

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其中包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查，以攻击专利的有效性，各方间审查和派生程序。2013年3月15日之后，根据《莱希-史密斯法案》，美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉、我们获得未来专利的能力以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

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此外，我们可能受到第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或参与反对、派生、重新审查、各方间审查、授权后审查或挑战我们拥有的专利权的干预程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

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专利的颁发并不是关于其发明性、范围、有效性或可执行性的决定性因素，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致排他性丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们当前或未来的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自此类产品的仿制版本的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化.

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

提交文件，在世界所有国家起诉和保护我们的候选产品专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能不同，允许的专利权利要求的广度可能不一致。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，也可以向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

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我们在某些可能存在市场的外国国家没有专利权。此外，在我们确实拥有专利权的外国司法管辖区，执行此类权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，我们的专利申请可能面临无法发布的风险。此外，这样的

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诉讼程序可能会激起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们可能无法阻止竞争对手在外国营销和销售与我们的产品和服务相同或相似的产品和服务，从而损害我们在国际市场上的竞争地位。

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许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。.

专利条款可能不足以在足够的时间内保护我们在候选产品(包括我们的主要候选产品CT1812)上的竞争地位。

专利拥有有限的寿命。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是自其在美国最早的非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。在美国，专利期限的延长可以通过专利期限调整来延长，专利期限调整可以补偿专利权人在审查和授予专利时的行政延误，或者如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃，则可以缩短专利期限。即使我们的候选产品获得了专利，一旦专利有效期到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争，包括仿制药或生物仿制药。

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考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果有的话，还会在我们起诉专利的其他国家寻求延长。

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根据FDA批准我们的候选药物上市的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman修正案)获得有限专利期限延长或PTE。Hatch-Waxman修正案允许在专利正常到期后最长五年的专利恢复期限，作为对开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿，这仅限于专利涵盖的经批准的适应症(以及在延长期内批准的潜在额外适应症)。这一延期仅限于一项专利，该专利涵盖经批准的产品、产品的经批准的用途或产品的制造方法。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。我们可能因为未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。即使我们能够获得延期，专利期仍可能在我们获得FDA上市批准之前或之后不久到期。

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如果我们无法延长现有专利的到期日或无法获得更长到期日的新专利，我们的竞争对手可能能够利用我们在开发和临床试验方面的投资，通过参考我们的临床和临床前数据，在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。.

如果我们不通过获得数据独占性来获得《哈奇-瓦克斯曼修正案》的保护，我们的业务可能会受到损害。

我们的商业上的成功将在很大程度上取决于我们能否在美国和其他国家获得关于我们的候选药物及其目标适应症的市场独家经营权。根据FDA批准我们的候选药物上市的时间、持续时间和细节，我们的某些候选产品可能有资格获得市场独家经营权。FDCA为第一个获得新化学实体(NCE)NDA批准的申请者提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，那么药物就是NCE，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。如果授予NCE市场排他性，在排他期内，FDA不得接受或批准由另一家公司为该药物的另一版本提交的简化新药申请或ANDA或505(B)(2)NDA，但申请人不拥有或拥有合法的参考批准所需的所有数据的权利。然而，如果申请包含对FDA出版物中所列专利之一的专利无效或未侵权的证明，则可以在四年后提交申请经批准的药物产品及其治疗等效性评价，我们将其称为橙书，由创新者NDA持有者与FDA合作。FDCA还为NDA提供三年的市场排他性，或现有NDA的补充，如果申请者进行或赞助的新临床研究(生物利用度研究除外)被FDA认为对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量、剂型或强度。这三年的排他性只涵盖与新的临床研究相关的条件，并禁止FDA批准ANDA或另一家公司提交的505(B)(2)NDA，这些公司在三年内与新的临床研究相关的条件重叠。临床研究的排他性并不妨碍FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟同一药物的保密协议的提交或批准。然而，提交保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和受控的临床试验。

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如果我们不能为我们的候选产品获得这样的市场独家经营权，我们的竞争对手可能能够利用我们在开发和临床试验方面的投资，通过参考我们的临床和临床前数据来获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早推出他们的产品。.

橙皮书中列出的涵盖我们的候选产品的任何专利的有效性、范围和可执行性，包括我们的主要候选产品CT1812，都可以受到第三方的质疑。

如果如果我们的一个候选产品获得了FDA的批准，一个或多个第三方可能会挑战我们产品组合中的现有专利或未来可能发布的专利，这可能会导致部分或全部相关专利主张或非侵权裁决无效或无法执行。例如，如果第三方根据第505(B)(2)条或ANDA为含有我们的任何候选产品的仿制药提交申请，并且全部或部分依赖由我们或为我们进行的研究，则第三方将被要求向FDA证明：(1)Orange Book中没有列出关于适用的获批候选药物的NDA的专利信息；(2)Orange Book中列出的专利已经到期；(3)列出的专利没有到期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或者(四)第三方仿制药的生产、使用、销售无效或者不受侵权的。新药不会侵犯适用的批准候选药物的橙皮书列出的专利或此类专利无效的证明称为第四款证明。如果第三方向FDA提交了第四款认证，还必须向我们发送第四款认证的通知

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一旦第三方的ANDA被FDA接受备案。然后，我们可能会提起诉讼，以捍卫通知中确定的专利。在收到通知后45天内提起专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准第三方的ANDA，直到30个月或专利到期之日，诉讼达成和解，或法院在侵权诉讼中做出有利于第三方的裁决。如果我们没有在要求的45天期限内提起专利侵权诉讼，第三方的ANDA将不受FDA批准的30个月缓期的约束。

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此外，第三方可能会挑战我们产品组合中的现有专利或未来可能发布的专利，这可能会导致部分或全部专利失效，否则这些专利可能有资格在橙皮书中列出我们的某个产品。如果第三方成功地挑战了我们产品的所有专利，否则可能有资格在橙皮书中列出我们的一种产品，我们将无权在含有我们任何候选产品的仿制药提交ANDA后30个月内暂停FDA的批准，并完全或部分依赖于我们进行的或为我们进行的研究。

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执行或保护知识产权的诉讼或其他程序往往非常复杂，可能非常昂贵和耗时，可能会分散我们管理层对核心业务的注意力，并可能导致不利的结果，这可能会限制我们阻止第三方与我们的候选药物竞争的能力.

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

周期性任何已颁发专利的维护费都应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和其他外国专利机构。美国专利商标局和各种外国国家或国际专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利权被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能根据我们的国际专利申请及时提交国家和地区阶段的专利申请，未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能保持涵盖任何候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会比预期更早进入市场，这将损害我们的业务.

我们可能需要从第三方获得知识产权许可，而此类许可可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。

这个专利的颁发并不赋予我们实践专利发明的权利。第三方可能持有对我们的候选产品开发非常重要或必要的知识产权，包括专利权。第三方也可能拥有阻止我们销售我们的产品或实践我们自己的专利技术的专利。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的候选药物商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业合理的条款从这些第三方获得许可。这样的许可证可能无法获得，或者可能无法以商业合理的条款获得，在这种情况下，我们的业务将受到损害。

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其他地方描述的与我们的知识产权有关的风险也适用于我们可能获得许可的任何知识产权，而我们或我们的潜在许可人未能获得、维护、捍卫和执行这些权利可能会损害我们的业务。在某些情况下，我们可能无法控制我们可能许可的专利的起诉、维护或强制执行，并且可能没有足够的能力为有关此类专利的专利起诉、维护和辩护过程以及我们的潜力提供投入

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许可人可能没有采取我们认为是必要或可取的步骤，以便获得、维护、捍卫和强制执行许可的专利。.

第三方声称侵犯专利或其他专有权，或试图使专利或其他专有权利无效的第三方索赔或诉讼，可能会推迟或阻止我们的任何候选产品的开发和商业化，包括我们的主要候选产品CT1812。

我们的商业上的成功在一定程度上取决于我们避免侵犯和其他侵犯第三方专利和专有权利的行为。然而，虽然某些研究、开发和商业化活动可能受到《哈奇·韦克斯曼法案》的安全港条款的保护，但其他活动可能会受到我们侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的索赔。在美国国内外，生物技术和制药行业涉及专利和其他知识产权的诉讼数量很大，包括专利侵权诉讼、干扰、派生和行政法诉讼，各方间美国专利商标局之前的审查和拨款后审查，以及外国司法管辖区的反对意见和类似程序。在我们和我们的合作者正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，以及我们作为一家上市公司获得更高的知名度和市场曝光率，我们的候选产品或其他商业活动可能受到侵犯第三方专利和其他专有权利的索赔的风险增加。第三方可能会声称我们侵犯了他们的专利或未经授权使用了他们的专有技术。

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可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何分子或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得了许可，或直到该等专利到期。同样，如果任何第三方专利由有管辖权的法院持有，涵盖我们的配方、制造工艺或使用方法的方方面面，包括联合疗法，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用的候选产品并将其商业化的能力，除非我们获得了许可证或该专利到期。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。此外，我们可能会受到侵犯其他知识产权(如商标或版权)或盗用他人商业秘密的指控，如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权或专有信息，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

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对我们提出索赔的各方可能会获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权或其他知识产权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们受影响的产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品，这可能会严重损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

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我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂知识产权诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能导致负面宣传，对潜在客户造成不利影响，导致产品发货延迟，或禁止我们制造、营销或以其他方式将我们的产品、服务和技术商业化。任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力造成不利影响，或以其他方式损害我们的业务、经营结果、财务状况或现金流。

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此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。任何此类事件的发生都可能损害我们的业务、经营结果、财务状况或现金流。

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我们不能提供任何可能对我们的药物或候选产品强制执行的第三方专利不存在的保证，从而导致禁止我们的销售，或者对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税或其他形式的赔偿。.

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会损害我们开发和营销产品的能力。

我们我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了美国和国外与我们的候选产品商业化有关或可能相关或必要的每一项第三方专利和待定申请。美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月才公布，这个最早的申请日期通常被称为优先权日期。此外，在2000年11月29日之前提交的美国专利申请和在该日期之后提交的某些美国专利申请在专利发布之前不会在美国境外提交，这些申请将保持保密。因此，涉及我们产品的专利申请可能是在我们不知情的情况下由其他人提交的。此外，在受到某些限制的情况下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的候选产品或我们产品的使用。

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专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的，如果我们不能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

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如果我们不能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。我们不能保证我们能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们还可能被暂时或永久禁止将我们被认定为侵权的任何产品商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计产品或服务，以便我们不再侵犯第三方的知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够投入到我们的业务中.

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我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能侵犯或以其他方式侵犯我们的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出法律索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不包括所涉技术为由拒绝阻止另一方使用所涉技术。因此，我们无法肯定地预测，如果我们试图强制执行我们的专利，而它们在法庭上受到挑战，我们的专利将得到多少保护，如果有的话。此外，即使我们在美国地区法院胜诉侵权者，侵权者也始终存在这样的风险，即侵权者提起上诉，地区法院的判决将在上诉法院被推翻，和/或上诉法院将就我们专利的有效性或可执行性做出不利裁决。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对第三方发起索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔，例如声称我们的专利无效或不可强制执行的索赔。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不能实施或缺乏书面说明或法定主题。不可执行性主张的理由可能是与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒了相关材料信息的指控, 或在起诉期间作出重大误导性陈述。第三方也可以在授予后的程序中向美国专利商标局提出类似的有效性要求，例如单方面复查，各方间审查，或授权后审查，或反对意见或美国境外的类似诉讼，与诉讼同时进行，甚至不在诉讼范围内。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。我们不能确定没有无效的先前技术，我们和专利审查员在起诉期间没有意识到这一点。如果被告在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去至少部分，甚至全部，对我们当前或未来的候选产品的任何未来专利保护。

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我们可能无法发现或防止我们的知识产权被盗用，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。如果在诉讼中胜诉的一方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。任何强制执行我们知识产权的诉讼或其他程序都可能失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

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即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会损害我们普通股的价格。.

由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。

因为考虑到诉讼的费用和不确定性，我们可以得出结论，即使第三方侵犯了我们已发布的专利，任何由于我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能发布的专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高，或者不符合我们公司或我们股东的最佳利益。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼诉讼或解决办法。.

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美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们的产品(包括我们的主要候选产品CT1812)的能力。

这个美国最近颁布并实施了范围广泛的专利改革立法。此外，未来可能会通过专利改革立法，这可能会导致围绕我们的专利和未决专利申请的起诉、执行和辩护的额外不确定性和成本增加。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们拥有的或未来可能获得的专利的能力。同样，其他国家或司法管辖区专利法和法规的变化，或执行它们的政府机构的变化，或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化，可能会削弱我们获得新专利或执行我们拥有或未来可能获得的专利的能力。我们无法预测未来专利法解释的变化或专利法可能被美国和外国立法机构制定为法律的变化。这些变化可能会对我们的专利或专利申请以及我们未来获得额外专利保护的能力产生实质性影响。根据《贝赫-多尔法案》，美国联邦政府对在其财政援助下产生的发明保留某些权利。联邦政府保留“非排他性的、不可转让的”, 不可撤销的、已付清的许可证“为其自身利益。贝赫-多尔法案也为联邦机构提供了“游行权利”。进行权允许政府在特定情况下要求承包商或专利所有权继承人向“负责任的一个或多个申请人”授予“非排他性、部分排他性或排他性许可”。如果专利权人拒绝这样做，政府可以自己授予许可。.

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权，这可能会损害我们的业务。

提交文件，起诉和捍卫覆盖我们在世界各地的任何候选产品的专利将是令人望而却步的昂贵。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可以获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品竞争，未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们如此竞争。我们在某些可能存在市场的外国国家没有专利权。此外，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度不支持专利的强制执行和其他知识产权保护，这可能会使我们很难从总体上阻止对我们专利的侵犯。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。此外，此类诉讼可能会激起第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们可能无法阻止竞争对手在国外营销和销售与我们的产品和服务相同或相似的产品和服务。, 而我们在国际市场上的竞争地位也会受到损害。

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包括欧盟国家、印度、日本和中国在内的许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人在特定情况下可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家，如果专利被侵犯，或者如果我们被迫向第三方授予许可，我们的补救措施可能有限，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。.

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我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

因为我们希望依靠第三方来制造我们的候选产品，我们希望继续与第三方合作开发我们的候选产品，我们有时必须与他们分享商业机密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床试验或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。此外，在未经授权使用或披露的情况下，可能不存在适当的补救措施。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能损害我们的业务和运营结果。

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此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。监管未经授权使用我们的知识产权是困难、昂贵和耗时的，我们可能无法确定任何未经授权使用的程度。此外，执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响.

我们可能会受到指控，称我们的员工、顾问、独立承包商或我们错误地使用或披露了他们的前雇主或其他第三方的机密信息。

我们有并可雇用以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司、竞争对手或潜在竞争对手的个人。虽然我们试图通过确保我们与员工、合作者和与我们有业务往来的其他第三方的协议包括要求这些各方将发明权利转让给我们并不使用其前雇主的机密信息的条款来保护我们的知识产权所有权，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了我们员工的前雇主或其他第三方的机密信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。不能保证成功地为这些索赔辩护，如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能被要求从第三方获得许可，才能将我们的技术或候选产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功了，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能损害我们的声誉、我们形成战略联盟或将我们的权利转授给合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问的能力，每一项都会损害我们的业务、运营结果和财务状况。.

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我们可能会受到质疑我们的专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利、商业秘密或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。例如，我们可能会因参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战我们的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权或发明权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的产品候选产品非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。

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此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的我们的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。

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如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。.

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，分散我们的人员的正常责任，并对我们的业务成功产生有害影响。

连如果解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权。此外，与诉讼相关的不确定性可能会损害我们筹集继续临床试验和内部研究计划所需资金的能力。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力，包括损害我们筹集继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或进行开发合作以帮助我们将候选产品商业化的能力。.

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

在……里面除了为我们的候选产品寻求专利外，我们还依赖商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。尽管作出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可以

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违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法获得足够的补救措施。监管未经授权使用和披露我们的知识产权是很困难的，我们也不知道我们为保护我们的知识产权而采取的步骤是否有效。此外，我们可能无法就任何此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。.

我们已经获得或可能获得的任何商标都可能受到侵犯或成功挑战，从而对我们的业务造成损害。

我们希望依靠商标作为一种手段，将我们任何获准上市的候选药物与我们竞争对手的产品区分开来。一旦我们选择了新的商标并申请注册，我们的商标申请可能不会被批准。第三方可能反对或试图取消我们的商标申请或商标，或以其他方式挑战我们对商标的使用。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新命名我们的药物，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。我们的竞争对手可能会侵犯我们的商标，而我们可能没有足够的资源来执行我们的商标。如果我们试图强制执行我们的商标并主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标.

我们与第三方的知识产权协议可能会在合同解释上存在分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围。

一定的我们知识产权协议中的条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。例如，NIA提供了赠款，以资助我们的某些临床前活动和临床试验。如果美国或其他司法管辖区决定NIA授予我们的专利申请权利，这可能会影响我们获得有效和可执行的专利主张的能力，以保护我们与我们的主要候选产品CT1812、我们的其他候选产品和我们的NICE平台相关的权利。由于这些和其他因素，我们的专利申请可能无法导致颁发的专利涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品。这种专利保护的丧失可能会损害我们的业务.

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

一次授予专利后，专利可能仍然面临无效挑战，包括反对、干扰、重新审查、授予后审查、各方间在准予或授予之后的一段时间内，在法院或专利局或类似程序中进行审查、废止或派生诉讼，在此期间第三方可对此类授予提出异议。在这种可能会持续很长一段时间的诉讼过程中，专利权人可能被迫限制被攻击的允许或准予权利要求的范围，或者可能完全失去允许或准予的权利要求。

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此外，我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能不能充分保护我们的业务，提供进入我们的竞争对手或潜在竞争对手的障碍，或使我们能够保持我们的竞争优势。此外，如果第三方拥有覆盖我们技术实践的知识产权，我们可能无法充分行使我们的知识产权或从我们的知识产权中提取价值。以下示例是说明性的：

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如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务和运营结果.

与商业化、制造和依赖第三方相关的风险

即使我们当前或未来的候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医院、医疗保健付款人和医学界其他人的广泛采用和使用，这是商业成功所必需的。

连如果我们的一个或多个候选产品获得FDA或其他监管部门的批准，它们仍可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。我们的大多数候选产品针对的是目前有限或没有获得批准的产品的机制，这可能会导致医生、患者和付款人采用较慢的速度。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

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我们不能向您保证，我们当前或未来的候选产品如果获得批准，将获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的广泛市场接受。即使我们获得监管部门批准将我们的任何候选产品推向市场，我们也不能向您保证任何此类候选产品将比其他商业替代产品更有效或成功商业化。我们可能获得的任何批准都可能适用于不像预期或期望的那样广泛的适应症或患者群体，或者可能需要包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签。我们还可能被要求进行额外的或意想不到的临床试验以获得批准，或接受额外的上市后测试要求以维持批准。此外，监管当局可以撤回对产品的批准或对其分销施加限制，例如以REMS的形式。如果我们的候选产品未能获得监管机构的批准，无法获得市场认可或商业成功，将对我们的声誉、筹集额外资本的能力、财务状况、运营结果和业务前景造成不利影响。.

CT1812的市场机会如果获得批准，可能会比我们预期的要小。

我们预计最初将寻求批准CT1812用于AD、干性AMD、PD和DLB以及其他与年龄相关的退行性疾病和中枢神经系统和视网膜的疾病。我们对市场潜力的估计来自各种来源，包括科学文献、耐心基础和市场研究，可能被证明是不正确的。即使我们在FDA批准后获得了CT1812的显著市场份额，潜在的目标人群可能太少，无法持续产生收入，如果没有获得额外适应症的营销批准，我们可能永远不会实现盈利.

我们依赖第三方供应商来生产我们的候选产品，我们打算依赖第三方来生产任何经批准的产品的商业供应。失去这些供应商，或他们未能遵守适用的法规要求，或未能以可接受的质量水平或价格向我们提供足够数量的产品，或根本没有，都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们我们目前没有也没有计划在内部建立或获得基础设施或能力来生产我们候选产品的供应品或必要的材料，以生产我们的候选产品用于进行临床前研究或临床试验，我们缺乏内部资源和能力来生产任何临床前、临床或商业规模的候选产品。我们的合同制造商用来生产我们的候选产品的设施受到各种监管要求的约束，并可能受到FDA或其他监管机构的检查。我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，完全依赖其遵守法规要求，即所谓的cGMP。如果我们的合同制造商不能成功地生产出符合我们的规格和FDA或类似的严格监管要求的材料

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对于外国司法管辖区的监管机构，我们可能无法依赖他们的制造设施来制造我们的候选产品。此外，我们对我们的合同制造商维持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力的控制有限。如果FDA或类似的外国监管机构发现这些设施不足以制造我们的候选产品，或者如果此类设施在未来受到执法行动或其他方面的不足，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力。

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我们目前在供应链的关键阶段依赖第三方。例如，我们的主要候选产品的供应链涉及几家专门从事制造过程的特定操作的制造商，特别是原材料制造、药品制造和药品制造。因此，我们候选产品的制造供应链是复杂的，随着我们候选产品的进一步开发，我们预计与供应链相关的物流挑战将变得更加复杂。

我们对制造商采购或制造材料的过程或时间没有任何控制。我们通常不会开始临床前或临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成这项研究。此外，为正在进行的研究提供候选产品或其原材料组件方面的任何重大延迟或质量控制问题，都可能大大推迟我们的临床前或临床试验、产品测试以及潜在的监管部门对我们候选产品的批准。

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我们还没有为我们的候选产品的商业供应聘请任何制造商。虽然我们打算在我们的任何候选产品商业推出之前达成此类协议，但我们可能无法达成任何此类协议或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果我们的一个或多个第三方制造商或供应商的相关业务中断，或者如果我们无法就候选产品的商业供应达成安排，在他们恢复受影响的设施或我们或他们采购替代制造设施或供应来源之前，我们将没有其他手段生产我们的候选产品。如果我们依赖的任何第三方供应商因财务困难或破产等问题、与其他客户相关的问题(如监管或质量合规问题)或其他财务、法律、监管或声誉问题而遭遇重大业务挑战、中断或失败，我们推进临床前和临床项目的能力可能会受到实质性和不利的影响。此外，对我们第三方制造商或供应商设施或设备的任何损坏或破坏都可能严重损害我们及时生产我们的候选产品的能力。

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此外，为了按照我们认为满足预期市场需求所需的数量生产我们的候选产品，我们的第三方制造商可能需要增加制造能力，我们可能需要确保替代的商业供应来源，这可能涉及重大挑战，可能需要额外的监管批准。此外，发展商业规模的制造能力可能需要我们和我们的第三方制造商投入大量额外资金，并雇用和留住具有必要制造经验的技术人员。我们和我们的第三方制造商都不能及时成功地完成对现有制造能力的任何必要的增加，或者根本不能。如果我们的制造商或我们不能以可接受的条件、以足够的质量水平或足够的数量购买制造我们候选产品所需的原材料，如果真的有的话，我们候选产品的商业发布将被推迟或供应短缺，这将削弱我们从销售此类候选产品中获得收入的能力，如果获得批准的话。.

我们的候选产品从未进行过商业规模的生产，将生产规模扩大到商业规模存在风险。特别是，我们需要开发更大规模的制造工艺，更有效率和成本效益，将我们潜在的产品商业化，这可能不会成功。

我们的候选产品从未进行过商业规模的生产，而且将生产规模扩大到商业规模存在风险，其中包括成本超支、潜在的问题

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工艺放大、工艺重现性、稳定性问题、批次一致性和原材料的及时可用性。不能保证我们的第三方制造商将成功地为我们的候选产品建立更大规模的商业制造流程，从而实现我们的制造能力和商品成本目标。此外，不能保证我们的第三方制造商能够按照FDA或其他监管机构可接受的规格生产我们的候选产品，以生产足够数量的产品，以满足潜在推出此类产品的要求或满足未来的潜在需求。如果我们不能适当或充分地扩大生产规模以实现商业规模，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响.

我们所有的临床试验都依赖于第三方。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、未能遵守适用的监管要求或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

我们目前没有能力独立进行符合法规要求的临床试验，这些要求分别被称为良好实验室实践或GLP要求或GCP要求。FDA和其他司法管辖区的监管机构要求我们遵守进行、监测、记录和报告临床试验结果的GCP要求，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险。我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，以适当和及时的方式对我们的候选产品进行符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验。虽然我们对他们的活动有协议，但我们只控制他们活动的某些方面，对他们的实际表现影响有限。我们与第三方签订合同，以执行我们符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验，这些第三方在这些研究的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了我们与这些第三方签订的合同所施加的限制外，我们控制他们投入我们项目的资源的数量或时间安排的能力有限。尽管我们依赖这些第三方进行符合GLP标准的临床前研究和符合GCP标准的临床试验，但我们仍有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律法规进行，并且我们对CRO的依赖不会解除我们的监管责任。

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与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床前研究、临床试验或其他可能损害我们竞争地位的药物开发活动。如果进行我们临床前研究或临床试验的第三方未充分履行其合同职责或义务，遇到重大业务挑战、中断或故障，未在预期截止日期前完成、终止与我们的协议或需要更换，或者由于他们未能遵守我们的协议或GLP或GCP，或由于任何其他原因，他们获得的数据的质量或准确性受到影响，我们可能需要与替代第三方达成新的安排。这可能是困难、昂贵或不可能的，我们的临床前研究或临床试验可能需要延长、推迟、终止或重复。因此，对于适用的候选产品，我们可能无法及时获得监管部门的批准，或者根本无法获得批准，我们的业务、财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟.

在技术和科学快速变化的环境中，我们面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会对我们成功营销或商业化我们可能开发的任何候选产品的能力产生负面影响，并最终损害我们的财务状况。

这个新药产品的开发和商业化竞争激烈。此外，神经退行性疾病领域的特点是竞争激烈且日益激烈，并强烈强调知识产权。我们可能会在未来寻求开发或商业化的任何候选产品方面面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构，

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政府机构以及其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。

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目前有许多大型制药和生物技术公司正在为我们有研究计划的疾病和障碍的治疗开发候选产品，包括AD、干性AMD、PD和DLB。为类似适应症开发疗法的公司包括拥有大量财务资源的大公司，如AbbVie、阿斯利康、Biogen、Celgene、礼来、葛兰素史克、强生、诺华、辉瑞、罗氏、赛诺菲和武田。除了来自其他公司针对神经退行性疾病适应症的竞争外，我们可能开发的任何产品也可能面临来自其他类型疗法的竞争。

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我们的许多现有或潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，都比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能 导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手中。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，目前批准的产品可能被发现应用于治疗与年龄相关的退行性疾病和紊乱，这可能使此类产品与我们的任何候选产品相比具有显著的监管和市场时机优势。我们的竞争对手还可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，并可能因我们的候选产品针对的迹象而从FDA获得孤立的产品独家经营权，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功营销我们可能开发的任何竞争对手的候选产品。

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此外，我们可能面临与我们的竞争对手的产品相关的专利的范围、所有权、有效性和/或可执行性的诉讼或其他诉讼，我们的竞争对手可能会指控我们的产品侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权。我们竞争对手的产品供应可能会限制我们可能开发和商业化的任何产品的需求和我们能够收取的价格。见“与我们的知识产权相关的风险”。我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的保险范围、报销水平和定价政策的程度。如果我们的候选产品未能获得或维持承保范围并获得足够的补偿，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力.

我们候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立足够的保险范围、报销水平和定价政策的程度。如果我们的候选产品未能获得或维持保险并获得足够的报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些药物的能力，并降低我们创造收入的能力。

这个如果获得批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险和报销范围的可用性和充分性对于大多数患者能够负担得起我们的候选产品等处方药至关重要。我们能否实现政府当局、私人健康保险公司和其他组织对产品的承保和报销水平，将影响我们成功将我们的候选产品商业化的能力。即使我们通过第三方付款人为我们的候选产品获得保险，由此产生的报销付款

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费率可能不够高，或者可能需要患者认为高得令人无法接受的共同支付。我们不能确定我们的候选产品或我们可能开发的任何产品是否可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。

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第三方付款人越来越多地挑战生物制药产品和服务的价格，当有同等的仿制药、生物相似或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物或生物制品提供保险和报销。第三方付款人可能会将我们的产品候选视为可替代产品，并只提出向患者报销较便宜产品的费用。即使我们对我们的候选产品表现出更好的疗效或更好的管理便利性，现有第三方疗法的定价可能会限制我们对我们的候选产品收取的费用。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从我们对候选产品的投资中实现适当的回报。如果无法获得报销或仅在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，也可能无法从我们对候选产品的开发投资中获得满意的财务回报。

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与新批准的产品的保险覆盖范围和报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人和政府医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药和生物制品的覆盖范围方面发挥着重要作用。在美国，联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。我们目前无法预测第三方付款人将就我们的候选产品的承保范围和报销做出什么决定。

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在美国的第三方付款人中，没有统一的产品承保和报销政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为使用我们的候选产品单独向每个付款人提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。

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在美国以外，国际运营通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他外国司法管辖区对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

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此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。我们预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的立法变化，我们将面临与销售我们的候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下降压力变得很大，特别是处方药和生物制品以及外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒.

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我们目前没有销售组织。如果我们不能自己或通过第三方建立销售能力，我们可能无法在美国和外国司法管辖区有效地营销和销售我们的候选产品，或者创造产品收入。

我们目前没有营销或销售组织。为了将我们的候选产品在美国和其他司法管辖区商业化，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，但我们这样做可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将建立一个拥有技术专业知识和支持分销能力的销售组织，将每个候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的。我们之前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条款或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们没有成功地将我们的候选产品或任何未来的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将招致重大的额外损失。.

与政府监管相关的风险

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们的产品仍将受到监管部门的审查。

如果如果我们的候选产品获得批准，它们将遵守持续的法规要求，包括制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。

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制造商和制造商的工厂被要求遵守FDA和类似的外国监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将接受持续的审查和检查，以评估对cGMP的遵守情况以及对任何经批准的营销申请中做出的承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

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我们必须遵守任何未来产品的广告和促销方面的要求。有关处方药和生物制品的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。我们不能推广未经批准的适应症或用途的产品。获得批准的申请的持有人必须提交新的或补充的申请，并获得对获得批准的产品、产品标签或制造过程的某些更改的批准。我们还可以被要求进行上市后临床试验，以验证我们产品在一般或特定患者亚组中的安全性和有效性。不成功的上市后研究或未能完成此类研究可能会导致撤回上市批准。

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如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，或不同意对该产品的促销、营销或标签，该监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们未能遵守适用的监管要求，监管机构或执法当局可能会采取其他措施：

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政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们将任何未来产品商业化并从中获得收入的能力。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们的公司价值和经营业绩将受到不利影响.

医疗保健立法，包括可能不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本。

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。近年来，国会一直在考虑降低医生管理的产品的医疗保险报销水平。管理联邦医疗保险和医疗补助计划的机构CMS也有权修改报销费率，并对一些产品实施覆盖限制。通过立法或条例实施的降低费用倡议和改变覆盖范围可能会减少任何核准产品的使用和报销。虽然联邦医疗保险条例只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，联邦立法或法规导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少.

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经《医疗保健和教育负担能力协调法》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为《平价医疗法案》，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。《平价医疗法案》旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对医疗欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对制药和医疗器械制造商征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。除其他事项外，《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助药品退税计划下的退税责任，提高了品牌和仿制药的最低医疗补助退税，扩大了340B计划，并修改了制造商平均价格或AMP的定义，这可能会增加制造商向各州支付的医疗补助退税金额。该立法还延长了之前仅针对按服务收费的医疗补助使用情况的医疗补助退税，将医疗补助管理保健组织的使用也包括在内，并为某些现有产品的某些新配方创建了替代退税公式，旨在增加这些产品的应得退税金额。2016年2月1日，CMS发布了最终法规，以实施《平价医疗法案》下的医疗补助药品退税计划的变化。本条例自2016年4月1日起施行。自那时以来，一直在努力修改或废除《平价医疗法案》。2017年12月22日颁布的《税法》, 废除了对未能维持1986年《国税法》(经修订)第5000A节或《国税法》(通常称为个人强制令)规定的最低基本覆盖范围的个人的分担责任付款。

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自《平价医疗法》通过以来，还提出并通过了其他立法修改。除其他事项外，2011年的《预算控制法案》设立了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。联合特别委员会没有实现2012至2021财年超过1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险每财年总计最高2.0%的削减，于2013年4月生效。随后的立法将2%的减税幅度平均延长至2030年，除非国会采取额外行动。然而，根据冠状病毒援助、救济和经济安全法，由于新冠肺炎大流行，从2020年5月1日到2021年12月31日，2%的联邦医疗保险自动减支被暂停。自动减支将持续到2030年。2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几种类型的提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

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《平价医疗法案》也在法庭上受到挑战。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了《个人强制令》。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人强制令违宪，并将此案发回德克萨斯州地区法院，重新考虑其早些时候宣布整个《平价医疗法案》无效的问题。向美国最高法院提出上诉。2021年6月17日，最高法院裁定，原告没有资格挑战这项法律，因为他们没有指控可追溯到被指控的非法行为的人身伤害。因此，最高法院没有对ACA或其任何条款的合宪性作出裁决。

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对《平价医疗法案》和《平价医疗法案》的进一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此类修改或任何拟议取代或修订《平价医疗法案》的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案、联邦医疗保险和医疗补助计划的变化，允许联邦政府直接谈判价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗保健行业产生实质性的不利影响。

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在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

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我们预计未来将采取更多的联邦、州和外国医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致覆盖范围和报销范围有限，一旦获得批准，对我们产品的需求将会减少，或者产生额外的定价压力。.

如果我们开发一种获得监管部门批准的小分子候选产品，更多的竞争对手可能会以此类药物的仿制药进入市场，这可能会导致受影响产品的销售大幅下降。

在……下面根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》，制药商可以提交简化的新药申请，或ANDA，寻求批准批准的小分子创新者产品的仿制药版本。根据Hatch-Waxman法案，制造商还可以根据联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(2)条提交NDA，其中提到FDA对小分子创新剂产品的事先批准。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。《哈奇-瓦克斯曼法案》还规定了一定的监管排他期，这排除了FDA对ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情况下，FDA的备案和审查)。除了监管排他性的好处外，创新者NDA持有者可能拥有要求该药物的有效成分、产品配方或批准用途的专利，这些专利将与该产品一起列在FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中。

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被称为橙色之书。如果有一种产品的专利列在橙色手册中，在专利到期前寻求销售其产品的仿制药或505(B)(2)申请人必须在其申请中包括所谓的“第四款”认证，对所列专利的有效性或可执行性提出质疑，或声称不侵犯所列专利。必须向专利权人和保密协议持有人发出认证通知，如果专利权人或保密协议持有人在收到通知后45天内就专利侵权提起诉讼，ANDA或505(B)(2)保密协议的批准将被搁置长达30个月。

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因此，如果我们选择开发一种小分子候选产品，并且该产品获得批准，竞争对手可以为我们的小分子药物产品的仿制版本提交ANDA或引用我们的小分子药物产品的505(B)(2)NDA。如果我们的小分子药物产品在橙色手册中列出了专利，这些ANDA和505(B)(2)NDA将被要求在每一项列出的专利中包括一份证明，表明ANDA申请人是否打算挑战该专利。我们无法预测我们目前的专利组合中的哪些(如果有的话)或我们未来可能获得的专利有资格在橙皮书中上市，任何仿制药竞争对手将如何解决这些专利，我们是否会对任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。

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对于我们开发或许可的产品和技术，我们可能无法获得或维护专有专利保护。此外，如果Orange Book中列出的我们拥有或授权的任何专利通过第四段认证和随后的诉讼成功挑战，受影响的产品可能立即面临仿制药竞争，其销售额可能会迅速和实质性地下降.

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来关系将受到适用的医疗监管法律的约束，这可能会使我们受到处罚。

我们的活动受各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事虚假索赔法案以及与限制和报告医疗保健提供者付款有关的法律和法规(医生阳光法律)。这些法律和法规由不同的联邦、州和地方当局解释和执行，包括CMS、美国卫生与公众服务部监察长办公室、美国司法部、司法部内的各个美国检察官办公室以及州和地方政府。这些法律包括：

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违反这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规的行为，可能会使我们受到重大的民事、刑事和行政制裁，包括惩罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如Medicare和Medicaid，和/或负面宣传。此外，政府实体和私人诉讼当事人根据国家消费者保护法对制药公司提出索赔，指控制药公司在营销、促销和/或销售药品方面做出虚假或误导性陈述。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的人力资源。即使我们成功地抵御了可能对我们提起的任何此类诉讼，我们的业务也可能受到损害.

税收法律法规的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或法令可以在任何时候颁布，这可能会影响我们未来任何国内和国外收入的税收处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。例如，美国政府过去实施了重大的税收改革，任何新法律的某些条款都可能对我们产生不利影响。近年来的变化包括但不限于，2017年12月31日之后开始的纳税年度的联邦公司税率降至21%，2017年12月31日以后纳税年度产生的净营业亏损的最高扣除额度降低，消除营业净亏损的结转，以及为以后纳税年度产生的亏损提供无限期结转

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2017年12月31日。这项立法在许多方面都不明确，可能会进行潜在的修改和技术更正，并将受到财政部和国税局的解释和执行条例的影响，其中任何一项都可能减轻或增加该立法的某些不利影响。此外，目前尚不清楚美国联邦所得税的这些变化将如何影响州和地方税收。一般来说，未来适用的美国税收法律和法规的变化，或其解释和应用可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响.

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受出口管制和进口法律及法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例、由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例、1977年修订的美国反海外腐败法或FCPA、美国联邦法典第18篇第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其员工、代理人、承包商和其他合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当的付款或任何其他有价值的东西给公共或私营部门的接受者。我们可能会聘请第三方在美国以外的地方销售我们的产品、进行临床试验和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为员工、代理、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

与我们普通股相关的风险

我们的股价可能会波动，您可能无法以您支付的价格或高于您支付的价格转售我们的普通股。

这个我们普通股的交易价格可能波动很大，可能会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。特别是，由于新冠肺炎疫情，生物制药公司的交易价格波动很大。这些因素包括“风险因素”一节中讨论的因素和其他因素，例如：

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此外，股票市场，特别是生物制药类股的市场经历了极端的波动，这可能与发行人的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响.

我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，由于适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。

我们是2012年JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的一些报告豁免要求，包括：

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我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(1)财政年度的最后一天(A)在我们IPO结束五周年后，(B)我们的年度总收入至少为10.7亿美元，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元，以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券。

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根据《就业法案》第107(B)条，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，在某些情况下，我们可能仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括在我们的定期报告和委托书中减少关于高管薪酬的披露义务。.

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如果我们在未来的融资中出售普通股，股东可能会受到稀释，因此我们的股票价格可能会下跌。

因为我们预计在可预见的未来我们的支出将大幅增加，而且根据我们目前的业务计划，我们相信IPO的净收益，加上IPO前的现金、现金等价物和有价证券，将足以为我们到2023年下半年的运营和资本支出提供资金。我们可能会不时发行普通股或其他证券的额外股份。这些发行的股票可能比我们普通股目前的交易价格有折扣。因此，我们的股东在购买以这样的折扣价出售的普通股的任何股份时都会受到稀释。此外，当机会出现时，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将经历额外的稀释，因此，我们的股票价格可能会下跌。

我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。

AS截至2022年3月23日，我们的高管、董事和目前持有5%或更多普通股的实益所有者及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的约41.4%。因此，这些人一起行动，将能够显著影响所有需要股东批准的事项，包括选举和罢免董事、任何合并、合并、出售我们所有或几乎所有资产，或其他重大公司交易。

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这些个人或实体中的一些人或实体可能与您的兴趣不同。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们普通股当前市场价格的价格购买了他们的股票，并且持有他们的股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取背离其他股东利益的战略。.

在公开市场上出售我们的大量普通股可能会导致我们的股价下跌。

如果我们的股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股。在与我们的IPO终止相关的锁定和其他法律限制转售之后，我们普通股的交易价格可能会下降。

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与我们IPO相关的锁定协议将于2022年4月5日(180^这是有关本公司首次公开招股的S-1表格注册声明生效后第二天)。根据截至2021年12月31日的已发行股票数量，在锁定协议到期后，最多有大约10,931,039股普通股有资格在公开市场上出售，所有这些股票都由董事、高管、附属公司和某些重要股东持有，并将受证券法第144条的约束。承销商然而，可全权酌情允许受这些锁定协议约束的我们的高级职员、董事和其他股东在锁定协议到期前出售股票。

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此外，在首次公开招股结束后，我们根据证券法提交了S-8表格(文件编号333-260686)的注册声明，登记了7,334,485股我们普通股的发行，受我们的股权激励计划下已发行或预留用于未来发行的期权或其他股权奖励的约束。根据S-8表格登记声明登记的股份将可在公开市场出售，但须受归属安排及行使期权、上述锁定协议及规则第144条对联营公司的限制所规限。

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首次公开招股后，持有约3,377,925股本公司普通股，或约占本公司普通股总流通股15.8%的持有者，有权根据证券法登记其股份的权利，但须受上述锁定协议(视乎适用而定)及某些例外情况所规限。根据《证券法》登记这些股份将导致这些股份变得自由

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根据证券法，可以不受限制地交易，但关联公司购买的股票除外。这些股东出售证券可能会对我们普通股的交易价格产生实质性的不利影响。.

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能有限。

AS截至2021年12月31日，我们的联邦净营业亏损(NOL)结转约4460万美元，州NOL结转约4460万美元，可用于抵消未来的应税收入。在联邦NOL结转中，2620万美元将于2027年开始到期，1840万美元可以无限期结转。国家NOL结转将于2027年开始到期。截至2021年12月31日，我们在澳大利亚有一笔120万美元的外国NOL结转，可以无限期结转。截至2021年12月31日，我们还有500万美元的联邦研发税收抵免结转可用于减少未来的所得税。如果不加以利用，联邦研发税收抵免将于2027年开始到期。由于1986年《国内税法》(经修订)或《税法》第382和383节中关于所有权变更的规定，NOL结转和抵免的使用可能受到年度限制。“所有权变更”通常被定义为重要股东在三年滚动期间所有权权益的累计变化超过50个百分点。州税法中的类似规定也可能适用。如果最终敲定，目前根据守则第382条提出的财政部法规可能会进一步限制我们在未来发生所有权变更时使用变更前的NOL或信用的能力。我们未来可能会经历所有权的变化，因为我们的股票所有权随后发生了变化，其中一些可能不是我们所能控制的。这样的所有权变更可能导致我们的NOL结转和其他税务属性在可以使用之前到期，如果我们是盈利的，我们未来的现金流可能会因为我们增加的纳税义务而受到不利影响。

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此外，根据经冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案修改的减税和就业法案或TCJA，2021年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL结转不得超过应税收入的80%。根据TCJA，2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL结转可以无限期结转。根据CARE法案，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的纳税年度中产生的联邦NOL结转可以追溯到此类损失的纳税年度之前的五个纳税年度中的每个纳税年度，并在此期间暂时暂停上述80%的限制。结转期和结转期的变化以及对使用NOL结转的限制可能会显著影响我们使用NOL结转的能力，特别是在2021年12月31日之后开始的纳税年度，以及任何此类使用的时间，并可能对我们的运营结果产生不利影响.

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们的第三，经修订及重述的公司注册证书及经修订及重述的附例均载有条款，可延迟或阻止未经本公司董事会同意的控制权变更或管理层变更。这些规定将包括以下内容：

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我们还须遵守《特拉华州公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有者已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易.

我们第三次修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律规定，特拉华州衡平法院将成为我们与我们股东之间某些纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛来处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。

我们的第三次修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院(或在大法官法院没有管辖权的情况下，特拉华州地区法院或特拉华州的其他州法院)是代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序、任何声称违反受托责任的诉讼、根据特拉华州公司法提出的任何诉讼、我们的第三次修订和重述公司注册证书或我们的修订和重述的附例的独家论坛，或任何主张对我们提出受内政原则管辖的索赔的诉讼；但专属地条款不适用于为强制执行1934年《交易法》(经修订)或《交易法》或联邦法院具有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；此外，还规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏主题管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼才可在特拉华州的另一州或联邦法院提起。

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《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对为执行《证券法》或其下的规则和条例所规定的任何义务或责任而提起的所有诉讼具有同时管辖权。然而，我们的第三次修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的针对我们或我们的任何董事、高级管理人员、员工或代理人的诉讼原因的任何投诉的独家论坛。特拉华州最高法院认为，这种类型的排他性联邦法院条款是可以执行的。然而，如果适用，其他法域的法院是否会执行这一规定可能存在不确定性。

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这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和条例的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到了质疑，法院可能会认为这些类型的条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍可寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，

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也不能保证这些规定会由其他司法管辖区的法院执行。如果法院发现我们第三次修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律中所包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。.

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格升值。

我们目前不打算在可预见的未来对我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算将未来的收益(如果有的话)用于投资，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你不太可能从你的普通股上获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您是否有能力从您的投资中获得回报，将取决于我们普通股未来的市场价值是否会升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。.

一般风险因素

不利的全球经济或政治环境可能会对我们的业务、财务状况或经营结果产生不利影响。

我们的企业容易受到全球经济和全球金融市场普遍状况的影响。此外，政治动荡的影响，包括由此导致的地缘政治紧张局势，如美国和中国关系的恶化或俄罗斯和乌克兰之间的冲突升级，包括美国和/或其他国家可能对俄罗斯等国的政府或其他实体实施的任何额外制裁、出口管制或其他限制性行动，也可能导致全球市场的混乱、不稳定和波动，这可能对我们的业务或进入资本市场的能力产生不利影响。严重或长期的经济低迷，包括持续的新冠肺炎疫情导致的衰退或萧条，或政治动荡可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品或任何未来候选产品的需求减弱(如果获得批准)，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资本的能力(如果有的话)。经济疲软或下滑或政治动荡也可能给我们的制造商或供应商带来压力，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟付款购买我们的潜在产品。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响，我们无法预见政治或经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。.

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们对我们的股票发表不利或误导性的意见，我们的股价和交易量可能会下降。

这个我们普通股的交易市场可能会受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。我们目前没有，也可能永远不会获得证券和行业分析师的研究报道。如果没有或很少有证券或行业分析师开始对我们进行报道，我们股票的交易价格可能会受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果报道我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表了不利或误导性的意见，或者如果我们的临床试验和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。.

我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移我们管理层的注意力。

在过去,经历了证券市场价格波动的公司已受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。不管是什么

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无论此类诉讼的是非曲直或最终结果如何，对我们提起的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开.

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担巨大的成本，我们的管理层将投入大量时间来实施新的合规举措。我们可能不遵守适用于上市公司的规则，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条，这可能导致制裁或其他惩罚，可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响。

我们作为一家上市公司，已经发生并将继续发生大量的法律、会计和其他费用，包括根据《交易法》和有关公司治理实践的法规规定的上市公司报告义务产生的成本。纳斯达克全球市场的上市要求和美国证券交易委员会规则要求我们满足与董事独立性、提交年度和中期报告、股东大会、批准和投票、征集委托书、利益冲突和行为准则相关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们为履行这些义务而做出的任何改变，可能都不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本不足以。这些报告要求、规则和规定，加上与上市公司相关的潜在诉讼风险的增加，也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会或董事会委员会任职，或担任执行董事，或以可接受的条件获得某些类型的保险，包括董事和高级管理人员保险。

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我们受第404条和美国证券交易委员会相关规则的约束，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们财务报告内部控制的有效性。从我们将被要求向美国证券交易委员会提交的第二份年度报告开始，第404条要求对我们的财务报告内部控制有效性进行年度管理评估。然而，只要我们仍然是JOBS法案中定义的新兴成长型公司，我们就打算利用适用于非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不被要求遵守第404条的审计师认证要求。一旦我们不再是一家新兴成长型公司，或者如果在该日期之前，我们选择不再利用适用的豁免，我们将被要求包括我们的独立注册会计师事务所对我们财务报告内部控制有效性的意见。

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在我们的审查和测试过程中，在我们必须提供所需的报告之前，我们可能会发现缺陷并无法进行补救。此外，如果我们发现任何重大弱点，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报。吾等或吾等的独立注册会计师事务所可能无法持续地断定吾等对财务报告有有效的内部控制，这可能会对吾等的业务、财务状况、营运结果及前景产生重大不利影响，导致投资者对吾等呈报的财务信息失去信心，并导致吾等股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们必须及时准确地向美国证券交易委员会提交季度和年度报告。为了准确和及时地报告我们的运营结果和财务报表，我们将在一定程度上依赖CRO和其他第三方及时准确地向我们提供其成本通知。任何未能准确和及时报告我们的财务业绩可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球市场退市或其他不利后果，这些后果将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响.

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作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本和对管理层的要求。

AS作为一家在美国上市的上市公司，我们招致了大量额外的法律、会计和其他成本。这些额外的成本可能会对我们的财务业绩产生负面影响。此外，与公司治理和公开披露相关的法律、法规和标准的变化，包括美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司实施的法规，可能会增加法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这一投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但如果我们不遵守，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

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不遵守这些规则也可能使我们更难获得某些类型的保险，包括董事和高级人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限额和承保范围，或者产生更高的费用来获得相同或类似的保险。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会、董事会委员会或高级管理层成员中任职。.

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项目1B。未解决的员工意见

没有。

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项目2.财产

我们的公司总部位于纽约的Purchase，根据2029年5月到期的租约，我们目前在那里占据了2864平方英尺的办公空间。根据2023年6月到期的租约，我们在宾夕法尼亚州匹兹堡租赁了约6,068平方英尺的实验室和办公空间。我们相信现有的设施足以应付我们持续的需要，如果我们需要更多地方，我们将能够以商业上合理的条件获得更多设施。

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项目3.法律诉讼

我们不知道有任何悬而未决的法律行动，如果裁决对我们不利，将对我们的业务和运营产生重大不利影响。

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我们可能会不时卷入在正常业务过程中产生的纠纷和法律程序。此外，作为一家上市公司，我们也可能受到诉讼的影响，例如声称违反证券法的索赔。任何此类索赔，无论有无正当理由，如果得不到解决，都可能非常耗时，并导致代价高昂的诉讼。不能保证未来任何诉讼中的不利结果不会对我们的业务、运营结果和财务状况产生潜在的重大不利影响。

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项目4.矿山安全信息披露

不适用。

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目录

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第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

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我们的普通股于2021年10月8日在纳斯达克全球市场开始交易，交易代码为CGTX。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

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持有者

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截至2022年3月23日，我们的已发行普通股约有22,578,584股，由约118名记录持有人持有。我们普通股的实际持有者人数超过了这一记录持有者的数量，包括作为实益所有者的股东，但其股票由经纪商以街头名义持有或由其他被提名者持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

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股利政策

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我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股利，目前我们也不打算在可预见的未来支付任何现金股利。我们目前打算保留所有可用资金和未来的任何收益，以支持运营并为我们业务的增长和发展提供资金。未来是否派发股息将由我们的董事会根据适用的法律酌情决定，并将取决于我们的经营结果、财务状况、合同限制和资本要求等因素。我们未来支付普通股现金股息的能力可能会受到任何未来债务工具或优先证券的限制。

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近期出售未登记证券：发行人或关联购买者购买股权证券

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从2021年1月1日到2021年12月31日，我们出售和发行了以下未注册证券，这些证券的股票数量已进行适当调整，以反映2021年10月1日生效的3.2345股1股反向拆分：

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本项目5所述证券的销售和发行被视为根据《证券法》(I)根据《证券法》第701条颁布的规则701，作为根据《证券法》第701条颁布的关于补偿的某些补偿利益计划和合同的要约和证券销售，或(Ii)《证券法》第4(A)(2)节(及其下颁布的条例D或S)作为发行人的交易而被视为不涉及任何公开发行的交易而被视为豁免登记。

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我们首次公开发行普通股所得款项的使用

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2021年10月13日，我们完成了IPO。我们在S-1表格中的注册声明(文件编号333-257999和第333-260128号)与新股有关，已于2021年10月7日被美国证券交易委员会宣布生效。在扣除承销折扣和佣金以及其他发行相关成本后，我们以每股12.00美元的价格发行了3,768,116股普通股，总现金收益净额为3790万美元。与IPO相关的任何费用均未支付给董事、高级管理人员、拥有10%或以上任何类别股权证券的人士、或他们的联营公司或我们的联属公司。B.莱利证券公司(B.Riley Securities，Inc.)或代表担任此次发行的主要账簿管理人和承销商代表。

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2021年11月10日，代表向我们发出通知，表示已选择全面行使其超额配售选择权，购买565,217股我们的普通股。代表超额配售选择权的行使于2021年11月12日截止，在扣除承销折扣和佣金以及其他发行相关费用后，为我们带来了630万美元的净收益。

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根据证券法第424(B)(4)条的规定，我们于2021年10月7日向美国证券交易委员会提交的最终招股说明书或招股说明书中描述的首次公开募股所得资金的计划用途没有实质性变化。

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第六项。[已保留].

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项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告和我们的招股说明书中其他部分包含的综合财务报表和相关说明一起阅读，招股说明书日期为2021年10月7日，并根据证券法第424(B)(4)条向美国证券交易委员会提交。与我们的业务计划和战略有关的一些信息，包括前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素。由于许多因素，包括本年度报告第I部分第1A项“风险因素”一节所阐述的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同。您应仔细阅读本年度报告第I部分第1A项中题为“风险因素”的部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对与年龄相关的退行性疾病和中枢神经系统(CNS)和视网膜的疾病的创新小分子疗法。目前可用于这些疾病的治疗方法有限，许多疾病没有得到批准的治疗方法或治疗方法。我们的目标是通过利用我们在σ-2(Sigma-2)受体或S2R方面的专业知识，为这些退行性疾病患者开发疾病改良剂。S2R由包括神经元突触在内的多种细胞类型表达，是通常与某些年龄相关的中枢神经系统和视网膜退行性疾病相关的细胞损伤的关键调节因子。我们认为，以S2R复合体为靶点的机制在功能上有别于目前治疗退行性疾病的临床开发中的其他方法。

自2007年成立以来，我们遭受了重大的运营亏损，并将几乎所有的时间和资源投入到开发我们的主要候选产品CT1812、建立我们的知识产权组合、筹集资金以及招聘管理和技术人员来支持这些业务。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为9400万美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1170万美元和780万美元。

到目前为止，我们的运营资金主要来自美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家老龄研究所(NIA)授予的赠款收益，以及我们首次公开募股(IPO)、出售可转换本票、可转换优先股、未来股权简单协议或保险箱以及股票期权练习的收益。自我们成立以来，我们已经获得了大约1.689亿美元的累积赠款，用于资助我们的临床试验，主要来自NIA，我们通过出售我们的股权证券、可转换票据、保险箱、股票期权行使和IPO筹集了大约1.02亿美元的净收益。截至2021年12月31日，我们拥有5470万美元的现金和现金等价物。2021年10月13日，我们完成了首次公开募股，根据IPO，我们以每股12.00美元的公开发行价发行和出售了3768,116股普通股。此外，2021年11月12日，承销商全面行使超额配售选择权购买565,217股我们的普通股的交易截止。于首次公开招股方面，在扣除承销折扣及佣金及本公司应付的其他发售相关开支(包括超额配售所得款项净额约630万美元)后，吾等收到约4,420万美元的净收益。我们预计，在可预见的未来，随着我们通过临床前和临床开发推进我们当前和未来的候选产品、制造药品和药品供应、寻求监管机构对我们当前和未来的候选产品的批准、维持和扩大我们的知识产权组合，我们将继续招致大量和不断增加的费用和净亏损。, 聘请更多的研发和业务人员，并作为一家上市公司运营。除非我们成功完成临床开发并获得监管部门对我们候选产品的批准，否则我们不会从产品销售中获得收入。此外，如果我们获得监管部门对我们的候选产品的批准，并且没有加入第三方商业化合作伙伴关系，我们预计将产生与发展我们的商业化能力以支持产品销售、营销、制造和分销活动相关的巨额费用。

因此，我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和实施我们的增长战略。在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们希望为我们的运营提供资金

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通过公共或私募股权发行、债务融资或其他来源的组合，例如与第三方的潜在合作协议和战略联盟、许可或类似安排。在可用的范围内，我们希望继续争取非稀释性研究捐款或赠款，包括额外的NIA赠款资金。然而，我们可能无法获得额外的NIA赠款，或者我们可能无法筹集额外的资金，或者在需要时以可接受的条件或根本无法达成此类其他协议或安排。我们未能在需要时获得额外的NIA拨款或筹集资金或达成此类协议，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法筹集资金、维持我们的研发努力、扩大业务或按计划继续运营，因此我们可能被迫大幅减少或终止我们的运营。

我们不拥有或运营制造设施。对于CT1812的临床前研究和临床试验，以及如果CT1812获得上市批准后用于商业生产，我们依赖并预计将继续依赖第三方生产。如果获得市场批准，我们还依赖，并预计将继续依赖第三方制造、包装、标签、存储和分销CT1812。我们相信，这一战略使我们不再需要投资于自己的制造设施、设备和人员，从而使我们能够保持更高效的基础设施，同时还使我们能够将我们的专业知识和资源集中在CT1812的开发上。

“新冠肺炎”对我国企业的影响

我们的业务已经并可能继续受到最近正在演变的新冠肺炎大流行的影响，世界卫生组织宣布该大流行为全球大流行。我们的临床试验已经，并可能在未来受到新冠肺炎大流行的影响。例如，新冠肺炎大流行可能会影响我们正在进行的和未来的CT1812临床试验的患者登记。特别是，一些网站过去或未来可能会暂停登记，以专注于新冠肺炎，并将资源引导到新冠肺炎，而在其他网站，患者可能会因为疫情而选择不登记或继续参与临床试验。此外，由于新冠肺炎大流行，美国患者去医疗机构就诊的速度有所放缓。此外，根据疾病控制和预防中心的数据，患有严重慢性病的人因新冠肺炎而患重病的风险更高。因此，我们正在进行的和未来的CT1812临床试验的潜在患者可能会选择不登记、不参加后续临床访问或退出试验，以防止感染新冠肺炎。此外，如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。

我们正在进行或计划中的临床试验也可能受到FDA和类似外国监管机构运作中断或延迟的影响。例如，我们已经根据FDA发布的指导意见对我们的试验操作进行了一定的调整，以努力确保患者的监测和安全，并将大流行期间试验完整性的风险降至最低，未来可能需要进一步调整。我们还启动了我们的临床试验方案，使远程访问能够缓解新冠肺炎大流行造成的任何潜在影响。其中许多调整是新的和未经测试的，可能没有效果，可能会影响收集的数据的完整性，并可能对我们的临床试验的进展和完成以及此类临床试验的结果产生意想不到的影响。

新冠肺炎的传播，包括新冠肺炎新菌株和变种的传播，以及为减少此类传播而采取的行动，也可能对我们的经济产生实质性影响。虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但全球金融市场可能会发生重大混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性和财务状况产生负面影响。此外，由于新冠肺炎疫情，其他制药公司的交易价格也出现了高度波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，或者这种出售可能会以不利的条款进行。

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我们运营结果的组成部分

运营费用

研究和开发费用

研究和开发费用主要包括我们的研究活动产生的直接和间接成本，包括开发我们的药物发现努力和开发我们的候选产品。直接成本包括实验室材料和用品、合同研究和制造、临床试验成本、咨询费以及为维持我们的研发计划而产生的其他费用。间接成本包括与人员有关的费用，包括员工工资、相关福利和从事研发活动的员工的股票薪酬费用、设施和其他费用，包括直接和分配的租金和折旧费用以及实验室消耗品。

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。将随着时间的推移用于研究和开发的货物和服务的预付款不能退还，在货物交付或提供相关服务时予以资本化和确认。用于研发的技术尚未获得监管批准，且预计未来不会有替代用途的技术的许可内费用和其他成本在发生时计入费用。我们按计划阶段、临床或临床前跟踪直接成本。但是，我们不会跟踪特定于计划的间接成本，因为这些成本部署在多个计划中，因此没有单独分类。

我们无法合理地确定完成我们的任何候选产品的开发并获得监管部门批准所需的努力的性质、时间和估计成本。处于开发后期的候选产品通常比处于早期阶段的产品具有更高的开发成本。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续投资于与开发我们的候选产品相关的研发活动，随着我们的候选产品进入开发的后期阶段，随着我们开始进行更大规模的临床试验，随着我们为成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管批准，随着我们扩大产品线，随着我们维持、扩大、保护和执行我们的知识产权组合，以及我们与招聘更多人员支持我们的研发努力相关的费用，我们的研发费用将会大幅增加。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与人事有关的成本，包括员工工资、相关福利和员工在行政、财务和会计等行政职能中的股票薪酬支出。一般和行政费用还包括第三方成本，如法律费用、保险费用、会计、审计和税务相关费用、咨询费和设施费用以及其他未计入研发费用的费用。我们按发生的费用来支付一般费用和行政费用。

我们预计，在可预见的未来，随着我们增加员工以支持我们持续的研究活动和项目的发展，我们的一般和行政费用将大幅增加。在我们于2021年10月13日完成首次公开募股后，我们作为上市公司的运营将产生大量增加的费用，包括与遵守美国证券交易委员会规章制度相关的费用，以及与我们的证券交易所相关的费用、法律、审计、额外保险费、投资者关系活动以及其他行政和专业服务的费用。

其他收入(费用)

补助金收入

赠款收入涉及政府机构发放的赠款，这些赠款是有条件的费用偿还赠款，并在发生允许的费用和实现支付权时确认为赠款收入。授予的赠款涉及为特定研究或临床试验商定的直接和间接费用，其中可能包括人员。

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和咨询费用，支付给合同研究组织或CRO、研究机构和/或参与赠款的财团的费用，以及设施和行政费用。这些奖助金是成本加固定费用的安排，在这种安排下，我们可以在一段时间内获得符合条件的直接和间接费用的补偿，最高可达每笔特定奖助金的最高金额。只有拨款、某些政府法规和NIH的补充政策和程序手册允许的费用才能申请报销，政府机构会不时对报销进行例行审计。我们的临床试验得到了大约1.689亿美元的累积赠款的资助，其中包括来自NIA的大约8100万美元的赠款，用于资助我们在早期AD患者中进行的CT1812第二阶段(COG0203)研究。

衍生负债的公允价值变动

我们衍生负债的公允价值变动包括与我们的可转换票据相关的某些转换和赎回功能的公允价值变动，该等特性需要被分拆并作为独立的衍生金融工具入账。衍生债务在可转换票据于2021年5月转换为B-1系列可转换优先股后到期，未予行使。

认股权证负债的公允价值变动

我们认股权证负债的公允价值变化主要包括我们未行使的A-1系列可转换优先股权证在适用期间的公允价值变化。这些认股权证于2020年10月到期，未予行使，并在当时被取消认可。

保险箱的公允价值变动

我们保险箱的公允价值变动主要是根据估值模型中未来事件投入的发生概率和估计时间的变化对这些工具进行的公允价值调整。在我们于2021年10月7日首次公开募股时，保险箱被转换为931,485股我们的普通股。

利息支出，净额

利息支出净额主要包括来自我们可转换票据的利息支出，部分被来自计息现金等价物的利息收入所抵消。

其他(费用)收入，净额

除其他(费用)收入外，净额主要包括在适用期间赚取的研究和开发税收抵免，以及外币交易损益。

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经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比较

下表汇总了我们的行动结果(以千计)：

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研究和开发费用

下表汇总了我们的研发费用(单位：千)：

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截至2021年12月31日的一年，研发费用为1860万美元，而截至2020年12月31日的一年，研发费用为1290万美元。增加570万美元的主要原因如下：

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一般和行政费用

截至2021年12月31日的一年，一般和行政费用为1,000万美元，而截至2020年12月31日的一年为450万美元。增加550万美元，主要原因如下：

其他收入(费用)

补助金收入

在截至2021年12月31日的一年中，赠款收入为1740万美元，而截至2020年12月31日的一年中，赠款收入为1090万美元。赠款收入的变化与2021年期间发生的符合条件的可偿还费用与2020年相比有所增加。

衍生负债的公允价值变动

公允价值衍生负债的变化导致截至2021年12月31日的年度收益为220万美元，而截至2020年12月31日的年度收益不到10万美元。截至2021年12月31日止年度录得的收益增加与2021年5月可转换票据转换为B-1系列可转换优先股时衍生负债的终止确认有关。

权证责任的公允价值变动

认股权证负债公允价值的变化在截至2021年12月31日的一年中没有产生任何收益或亏损，而在截至2020年12月31日的一年中则有20万美元的收益。减少20万美元是由于购买A-1系列优先股的认股权证于2020年10月到期。

保险箱的公允价值变动

在截至2021年12月31日的一年中，保险箱公允价值的变化导致了220万美元的损失。由于保险箱于2021年3月签订，截至2020年12月31日止年度的公允价值并无变动。公允价值的变动主要是由于外管局转换为普通股以及在2021年10月7日首次公开募股时应用的相关折扣。

其他(费用)收入，净额

截至2021年12月31日的一年，其他费用净额不到10万美元，而截至2020年12月31日的一年，其他收入净额为40万美元。减少的主要原因是研究和开发奖励收入减少了40万美元。

债务清偿损益

截至2021年12月31日的一年，债务清偿收益为40万美元，而截至2020年12月31日的一年，债务清偿亏损10万美元。2020年的亏损是由于可转换票据的第二次修正案于2020年2月27日执行，导致