美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止2021年12月31日

或

由_至_的过渡期

委托文档号001-34600

科普利公园大道一号, 套房490, 莫里斯维尔, NC27560

(主要行政办公室地址)(邮政编码)

注册人的电话号码，包括区号：(919) 855-2100

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的，☐不是☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。是的，☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐                                                                                         

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒

非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值是根据截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日普通股的最后出售价格计算的，为#美元。30,558,921.

截至2022年3月28日，注册人所属类别的0.0001美元面值普通股的流通股数量为25,206,914.

通过引用并入的文件：

根据第14A条向证券交易委员会提交的注册人委托书中与注册人2022年股东年会相关的部分，将在本表格10-K的第三部分中引用。此类委托书将在注册人截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给证券交易委员会。

目录

第一部分

关于以下方面的警告前瞻性陈述

这份10-K表格年度报告包含符合1933年《证券法》(经修订)第27A条或《证券法》(经修订)和《1934年证券交易法》(经修订)第21E条的含义的前瞻性陈述，这些前瞻性陈述受这些条款所创造的“安全港”的约束。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及他们目前掌握的信息。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。实际结果可能与前瞻性陈述中明确或暗示的结果大不相同。可能导致实际结果大不相同的重要因素包括：我们筹集额外资金的能力，以支持我们至少在未来12个月内的运营；我们的临床试验的风险，包括但不限于此类试验的时间、延迟、成本、设计、启动、登记和结果；对第三方的依赖，包括Orion Corporation、我们的制造商和CRO；有关我们候选产品的配方、生产、营销和客户接受的风险；知识产权风险；我们有能力保持我们的文化并招聘、整合和保留合格的人员和顾问，包括我们的董事会成员；鉴于不断演变的新冠肺炎疫情和地缘政治不确定性(包括乌克兰的紧张局势)，全球经济和金融市场的波动和不确定性；法律的变化, 这些风险包括：我们经营所在市场的监管和法律环境，以及这些变化对我们的产品获得监管批准的能力的影响；本年度报告I部分1A项“风险因素”中讨论的风险；以及我们在提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件中讨论的风险。

尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。前瞻性陈述代表我们截至本年度报告10-K表格之日的观点。我们没有义务在本报告提交之日之后更新任何前瞻性陈述，也没有义务使这些陈述与实际结果相符，除非法律要求。

注意事项

本年度报告中所提及的“公司”、“Tenax治疗公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是Tenax治疗公司。

这份Form 10-K年度报告包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本年度报告中以Form 10-K格式提及的商标和商号，包括徽标、插图和其他视觉显示，可能没有使用®或TM符号，但此类引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们的权利或适用许可人对这些商标和商号的权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。

风险因素摘要

我们的业务受到重大风险和不确定性的影响，这使得对我们的投资具有投机性和风险性。下面我们总结了我们认为的主要风险因素，但这些风险并不是我们面临的唯一风险，您应该仔细审查和考虑在标题为“风险因素”的部分中对我们风险因素的全面讨论，以及本年度报告Form 10-K中的其他信息。如果实际发生以下任何风险(或如果发生本年度报告Form 10-K中其他任何风险)，我们的业务、声誉、财务状况、运营结果、收入和未来前景都可能受到严重损害。我们没有意识到或我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性也可能成为对我们的业务产生不利影响的重要因素。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

与我们的业务战略和运营相关的风险

与药物开发和商业化相关的风险

与我们的行业相关的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

有关知识产权的风险

与持有我们的普通股相关的风险

项目1--商务

概述

Tenax Treateutics最初是1967年在新泽西州成立的一家公司，名称为Rudmer，David&Associates，Inc.，后来更名为合成血液国际公司。从2008年6月30日起，我们将公司的注册州更改为特拉华州，并将公司名称更改为氧气生物治疗公司。2014年9月19日，我们将公司名称更改为Tenax Treateutics，Inc.。

2013年11月13日，我们获得了一项许可，授予我们的全资子公司Life Newco在美国和加拿大开发和商业化含有左西孟丹的药物产品的独家、可再许可的权利。左西孟丹是2.5毫克/毫升的输液浓缩液/5毫升药瓶。2020年10月9日和2022年1月25日，我们对许可证进行了修订，包括两种新的含有左西孟丹的口服产品，胶囊和固体剂型，以及一种含有左西孟丹的皮下给药产品，受特定限制。

2021年1月15日，我们收购了特拉华州的PHPrecisionMed Inc.(简称PHPM)100%的股权，PHPM作为我们的全资子公司继续存在。作为合并的结果，我们正在开发含有伊马替尼的治疗肺动脉高压的药物产品，并计划将其商业化。

经营策略

我们的主要业务目标是识别、开发和商业化针对严重心血管和肺部疾病的晚期药物治疗产品，这些产品具有高度未得到满足的医疗需求。2021年，公司在董事和高管层面进行了转型，一家专注于多环芳烃的生物技术公司的整合完成，我们的HELP研究(如下所述)的结果公布，我们的第二阶段TNX-103(口服左西孟丹)研究以及新型口服甲磺酸伊马替尼片的配方研究取得进展，Tenax Treeutics致力于保持手术效率高、科学指导和以患者为中心，努力向患有两种破坏性肺动脉高压的患者推介两种可能改变生命的疗法。该公司相信，通过我们专利配方的进步、先进的临床试验设计和不断增长的专利权，它可以将这些候选产品带入批准和商业状态。

我们业务战略的关键要素概述如下。

高效地进行临床开发，以建立新适应症的临床原则证据，改进配方，并开始对我们当前的候选产品进行第三阶段测试。

20多年来，左西孟丹和伊马替尼已经在全球范围内获得批准和开出处方，但我们认为它们的作用机制尚未得到充分利用，尽管有令人振奋的证据表明，它们可能显著改善肺动脉高压患者的生活。我们正在进行临床开发，目的是建立心肺疾病有益活动的证据，在这些疾病中，这些疗法预计将对那些根本没有药物疗法被批准的疾病的患者有好处，或者在PAH的情况下，许多昂贵的疗法通常能适度减轻症状。我们的重点主要是设计和执行配方改进，用专利和其他形式的排他性来保护这些创新，并利用创新的临床试验科学为后续的开发、产品批准和商业化奠定坚实的基础。我们打算在每种产品进行一次第三阶段试验后提交营销授权申请。我们的试验旨在结合和反映先进的临床试验设计科学以及我们团队的监管和咨询经验。我们打算继续与创新公司、知名医疗和监管专家以及一流的临床测试组织合作，以帮助加快开发，并在我们的开发、研究和发现出现机会时继续扩展到互补领域。我们还打算继续外包给有限数量的主要临床试验测试机构，并在我们研究的设计和执行过程中寻求世界知名生物统计学家、医学专家以及配方和监管专家的建议。

高效探索新的高潜力治疗应用，特别是在可利用快速调控途径的情况下，利用第三方研究合作和我们在相关领域的结果.

在批准后的20年里，Leosimendan在多个疾病领域显示出了良好的前景。我们自己的第二阶段扩展方案研究表明，左西孟丹先前被低估的作用机制，其放松静脉循环的特性，在射血分数保留和相关肺动脉高压(PH-HFpEF)的心力衰竭患者中，带来了运动能力和生活质量以及其他临床评估的持久改善。我们相信，今天的患者群体没有可用的药物疗法，我们致力于探索潜在的临床适应症，在哪些地方，我们的疗法可能达到同类最佳的水平，在哪些地方，我们可以满足重大的未得到满足的医疗需求。我们相信，这些因素将支持美国食品和药物管理局(FDA)根据一次而不是两次关键的3期试验的积极数据批准这些候选产品。通过我们与我们的许可方Orion Corporation或治疗急性失代偿性心力衰竭的左西孟丹的发起人Orion达成的协议，我们可以访问正在进行的和已完成的试验和研究项目库，包括某些文件，我们相信，这些文件与我们希望至少在一个适应症中产生的阳性3期数据相结合，将支持FDA批准TNX-103。同样，Tenax Treeutics制定的批准伊马替尼治疗PAH的监管途径，其剂量在诺华公司进行的先前的3期试验中被证明是有效的，允许Tenax建立在FDA已经审查的研究结果档案的基础上。为了实现我们为新的患者群体开发这些药物的目标，我们与来自领先研究和临床机构的研究人员建立了合作研究关系。, 以及我们的战略合作伙伴。这些合作关系使我们能够经济高效地探索我们的候选产品在哪些方面可能具有治疗相关性，获得医学和临床试验科学领域关键意见领袖的建议和支持，并投资于开发工作，以利用机会，超越目前的临床护理。此外，我们相信，我们将能够利用一些项目的临床安全数据和临床前结果来支持其他领域的加速临床开发工作，与传统药物开发相比，节省大量的开发时间和资源。

继续扩大我们的知识产权组合.

我们的知识产权和所有公司信息的保密性对我们的业务非常重要，我们采取了重大措施来保护其价值。我们通过内部活动和与其他人的合作研究活动，包括上文提到的第二阶段TNX-103试验的扩展协议，正在进行研究和开发工作，旨在开发新的知识产权，使我们能够提交专利申请，涵盖我们现有技术的新应用，单独或与现有疗法结合使用，以及其他候选产品。我们在2022年收到了一项专利，涵盖了到2039年在人类任何医疗条件下皮下给药的左西孟丹(TNX-102)。目前，我们有三项专利正在申请中，预计最早将于2022年底做出一些决定。

达成许可或产品共同开发安排。

除了我们的内部开发努力外，我们产品开发战略的一个重要部分是与合作者和合作伙伴合作，以加快产品开发，保持我们较低的开发和业务运营成本，并扩大我们在全球的商业化能力。我们相信，这一战略将帮助我们开发一系列高质量的产品开发机会，增强我们的临床开发和商业化能力，并提高我们从专有技术中创造价值的能力。

我们目前的节目

TnX-103和TnX-102(左西孟丹)背景

左西门丹是由猎户座发现并开发的。左西门丹是一种钙增敏剂/K-ATP激活剂为急性失代偿性心力衰竭住院患者静脉注射使用。目前，该药已在60多个国家和地区获得批准，但在美国和加拿大尚未上市。据估计，到目前为止，全世界已有150多万名患者接受了左西孟丹的治疗。

《左西门丹》是一部名列前茅的小说钙增敏剂/K-ATP激活剂。左西孟丹的治疗作用是通过以下途径实现的：

几项研究表明，左西孟丹在心脏手术期间保护心脏并改善组织灌注量，同时将组织损伤降至最低。

2013年，我们收购了Phyxius Pharma，Inc.或Phyxius的某些资产，包括其在北美开发和商业化静脉注射左西孟丹在美国和加拿大的任何适应症的权利。许可证随后在2020年进行了修订，包括开发和商业化左西孟丹口服和皮下制剂的权利。在销售左西孟丹的国家，静脉注射左西孟丹被用于在常规治疗不充分的情况下以及在肌力支持被认为合适的情况下对急性失代偿性心力衰竭进行短期治疗。在急性失代偿性心力衰竭患者中，左西孟丹已被证明可以显著改善患者的症状以及急性血液动力学测量，如增加心输出量、减少前负荷和减少后负荷。

TnX-103和TnX-102(左西孟丹)治疗肺动脉高压的研究进展

2020年，我们在北美完成了静脉注射左西孟丹的第二阶段临床试验，用于治疗与心力衰竭相关的肺动脉高压患者。PH-HFpEF是一种血液动力学疾病，由平均肺动脉压(MPAP)和肺毛细血管楔压(≥)>15 mm Hg定义。这些患者的肺动脉高压被认为是由左侧心力衰竭引起的充盈压力升高的被动反向传递引起的。肺静脉充血的这些机械成分可引发肺血管收缩、一氧化氮可获得性降低、内皮素表达增加、对利钠肽诱导的血管扩张和血管重塑脱敏。随着时间的推移，这些变化往往会导致进展性肺动静脉疾病、右室后负荷增加和右室衰竭。

PH-HFpEF是五种形式的肺动脉高压中最常见的一种，据估计，美国的患病率超过150万。目前，还没有药物疗法被批准用于治疗PH-HFpEF。尽管已经对PH-HFpEF患者进行了许多疗法的研究，包括被批准用于治疗PAH患者的疗法，但没有一种疗法被证明对PH-HFpEF患者有效。

一些已发表的研究提供证据表明，左西孟丹可以改善右室功能障碍，这是肺动脉高压患者的一种常见并发症。虽然这些研究没有专门针对PH-HFpEF患者，但这些已发表的关于各种类型的肺动脉高压的研究中的总体血流动力学改善为进一步研究左西孟丹对PH-HFpEF患者的潜在有益影响提供了基础。

一些已发表的研究提供证据表明，左西孟丹可以改善右室功能障碍，这是肺动脉高压患者的一种常见并发症。虽然这些研究没有专门针对PH-HFpEF患者，但这些已发表的关于各种类型的肺动脉高压的研究中的总体血流动力学改善为进一步研究左西孟丹对PH-HFpEF患者的潜在有益影响提供了基础。

2018年3月，我们与FDA会面，讨论左西孟丹在这些患者中的开发。FDA同意我们计划的第二阶段设计、患者进入标准和终点。双方同意，这项研究可以在现有的研究性新药应用下进行，不需要额外的非临床研究来支持全面开发。FDA认识到没有批准的药物疗法来治疗PH-HFpEF患者，并承认这为有限的第三阶段临床计划提供了机会。在PH-HFpEF患者的第二阶段研究结束后的第二阶段会议上进一步讨论了这一主题，该研究被称为HELP研究--左西孟丹在PH-HFpEF中的血流动力学评估。

我们于2018年11月启动了预期的10-12个HELP研究临床站点中的第一个，并于2019年3月登记了37名患者中的第一个HELP研究。HELP研究的登记工作大约在一年后完成，也就是2020年3月。HELP研究的主要终点是基于运动期间PCWP与基线相比与安慰剂相比的变化。HELP研究采用了双盲随机设计，在每周五次门诊输注左西孟丹后进行。

2020年6月2日，我们公布了这项研究的初步顶线数据。初步疗效分析，运动期间的肺毛细血管楔压(PCWP)没有显示出与基线相比有统计学意义的降低。与基线相比，左西孟丹的PCWP确实有统计学意义的降低(p=

血流动力学结果

在静息(仰卧)、仰卧自行车抬腿(快速增加脑室充盈的测试)和运动(25W，持续3分钟或直到患者疲倦)中进行血流动力学测量。在最初的开放阶段，84%的患者在休息和运动时右心房压(RAP)、肺动脉压(PAP)和PCWP显著降低。在为期6周的随机双盲试验中，左西孟丹的PCWP与基线相比有统计学意义的降低(p=

临床效果(6分钟步行距离)

在29米的6分钟步行距离上，临床疗效得到了统计学上的显著改善(p=0.0329)。6分钟步行距离是试验中的次要终点，也是许多肺动脉高压登记试验中验证和接受的终点。

安全问题

对照组和治疗组的不良事件或严重不良事件的发生率相似。此外，当比较基线心电监测和治疗五周后72小时监测时，没有观察到房性或室性心律失常。

左西孟丹在PH-HFpEF中的第二阶段HELP研究的详细结果已于2020年10月3日在美国心力衰竭学会虚拟年度科学会议上公布，并于2020年11月13日在2020年美国心脏协会科学会议上公布。此外，全文发表在同行评议期刊《JACC：心力衰竭》上。Burkhoff D，Borlag BA，Shah SJ，…Rich S.Levosimendan改善PH-HFpEF的血流动力学和运动耐量：随机安慰剂对照HELP试验的结果。JACC心力衰竭。2021年5月；9(5)：360-370。

接下来的步骤

2020年10月9日，我们与Orion签订了许可协议修正案，将两种含有左西孟丹的新产品配方包括在许可范围内，包括胶囊固体口服剂型(TNX-103)和皮下给药剂型(TNX-102)，但须受特定限制。2022年1月4日，Tenax治疗公司获得美国专利。编号11,213,524，标题为用于皮下给药的药物组合物。

我们目前正在研究TnX-103在所有参与HELP研究开放标签扩展的患者中的安全性和有效性，所有这些患者以前都曾每周接受左西孟丹静脉注射。这些患者在2021年末从静脉注射安全过渡到口服制剂，在开放标签扩展研究(OLE)的过渡研究阶段，在所有测量的参数中都观察到了积极的疗效迹象。

2020年10月，我们与FDA举行了第二阶段结束会议，讨论了第二阶段的临床数据和左西孟丹在PH-HFpEF患者中的进一步发展。FDA同意，一项或两项以12周内6分钟步行距离变化为主要终点的3期临床研究(取决于规模)或24周内临床恶化(如死亡、心力衰竭住院或运动能力下降)的单一3期试验将足以证明左西孟丹在PH-HFpEF中的有效性。FDA还同意了一项计划，在一项第三阶段临床研究中，将每周一次的左西孟丹静脉注射剂量改为每天一次的TNX-103剂量。FDA表示，安全数据库可能是必要的，并表示是否需要更大的安全数据库可能取决于第三阶段研究的最终设计。拟议的第三阶段研究设计于2021年底提供，供FDA在提交时对安全数据库要求进行审查和评论。2022年2月，FDA在一份书面回复中建议，NDA备案时的安全数据库应符合慢性药物的最低国际临床协调(ICH)标准。

Help Study的设计在几个方面都很新颖。到目前为止，还没有其他多中心研究评估左西孟丹对射血分数保留的心力衰竭患者或PH-HFpEF患者的疗效。相反，所有之前的左西孟丹心力衰竭研究都纳入了射血分数降低的心力衰竭患者，即HFrEF，其中特别排除了HFpEF患者。此外，HELP研究采用了独特的每周24小时0.075-0.1um/kg/分钟的输液方案。最后，HELP研究采用了一种独特的家庭静脉输液给药方式，通过流动输液泵进行。这种以家庭为基础的每周静脉给药不同于所有其他左西孟丹的慢性剂量研究，这些研究通常采用较短的持续时间和较少的频率在医院环境下进行输液方案。OLE患者从静脉治疗过渡到口服治疗是令人鼓舞的。PH-HFpEF的5年存活率约为50%。参加HELP研究的患者患有非常晚期的疾病，在登记时有87%的功能III级。在过渡时，这些患者已经服用左西孟丹2年或更长时间。与静脉治疗相比，口服治疗的所有疗效指标都有改善，这一事实说明了治疗效果的显著持久性。

我们相信，独特的HELP研究患者群体、创新的每周24小时给药、独特的家庭给药地点、在这些患者中继续接受OLE治疗的子集从静脉治疗过渡到口服治疗，直到过渡子研究开始，以及在PH-HFpEF患者的有效性和安全性方面的新发现相结合，代表着重要的发现和重大的知识产权。这些发现，以及来自HELP研究的其他发现，构成了我们提交的美国专利申请的基础。

TNX-201(伊马替尼)背景

伊马替尼(在美国销售名称为Gleevec®)是一种酪氨酸激酶抑制剂，在20多年前被批准为慢性白血病的第一种根治性治疗方法后，改变了慢性粒细胞白血病的治疗方法。伊马替尼的第一次临床试验于1998年进行，该药物于2001年5月获得FDA批准。受到伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的成功的鼓舞，科学家们探索了它在其他癌症中的作用，并发现它在酪氨酸激酶过度表达的恶性肿瘤中也产生了类似的积极作用。

酪氨酸激酶是信号级联反应的重要中介，在生长、分化、新陈代谢和细胞凋亡等多种生物过程中发挥重要作用，对外界和内部刺激做出反应。蛋白激酶活性的失控已被证明在人类癌症的发病机制中起着核心作用。伊马替尼是一种2-苯氨基嘧啶类化合物，是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗ABL、bcr-abl、PDGFRA和PDGFRb以及c-kit的活性。伊马替尼的工作原理是靠近ATP结合部位，从而抑制蛋白质的酶活性。伊马替尼还抑制非癌细胞的ABL蛋白。伊马替尼口服后吸收良好，生物利用度超过90%。它被广泛代谢，主要由细胞色素P450(CYP)3A4和CYP3A5代谢，并能竞争性地抑制以CYP3A4或CYP3A5为底物的药物的代谢。癌症患者对伊马替尼的耐受性一般很好。常见的副作用包括液体滞留、头痛、腹泻、食欲不振、虚弱、恶心和呕吐、腹胀、浮肿、皮疹、头晕和肌肉痉挛。严重的副作用可能包括骨髓抑制、心力衰竭和肝功能异常。诺华是格列卫的制造商。

以前的伊马替尼治疗肺动脉高压的研究进展

在PAH这一罕见疾病中，尽管有可用的治疗方法，但仍有症状的患者的发病率和死亡率很高。虽然现在有几种治疗方法，但没有治愈这种疾病的方法，也没有数据支持现有的治疗方法--所有这些都是肺血管扩张剂--可以阻止疾病的进展或诱导疾病的消退。伊马替尼已经在肺动脉高压的动物模型中被证明通过影响血小板衍生生长因子(PDGF)而诱导疾病逆转，而PDGF似乎是导致这种疾病的原因。在这一发现之后，发表了几个病例报告和一些晚期PAH失败联合肺血管扩张剂治疗的患者的小病例系列，表明伊马替尼对稳定和改善这些患者具有显著的效果。这导致诺华公司开发伊马替尼作为治疗PAH的药物。

诺华公司赞助了一项第二阶段概念验证试验，以评估伊马替尼作为PAH特异性治疗的辅助治疗在PAH患者中的安全性、耐受性和有效性。这是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂对照研究，对象是在WHO功能等级(FC)II-IV的一种或多种PAH疗法中仍有症状的PAH受试者。伊马替尼治疗PAH的2期试验显著改善了一些患者的血流动力学，但未能达到增加6分钟步行距离的主要终点(22米，p=NS)。诺华公司随后赞助了一项3期试验(IMPRES)，该试验达到了显著增加6分钟步行(32米，p=0.002)的主要终点，在继续服用伊马替尼的患者的扩展研究中保持了这一效果。然而，在随机服用伊马替尼的患者中，前八周主要归因于胃不耐症的患者的高辍学率混淆了数据。提案国建议根据H分编的规定审议一个代理终点作为核准的依据，但遭到拒绝。因此，诺华公司选择撤回调查新药申请，因为该药物的专利到期了。

当前用于肺动脉高压患者的TNX-201的研究进展

2019年5月30日，2021年1月被Tenax Treeutics收购的PHPM与FDA会面，讨论伊马替尼治疗PAH 3期试验的提案。在那次会议上，PHPM讨论了一项以改变6分钟步行距离为主要终点的单一第三阶段试验(p

制造和供应

我们与第三方签订合同，制造我们所有的候选产品，以及临床前和临床研究，并打算在未来继续这样做。我们没有拥有或运营任何制造设施，我们也没有计划建立任何拥有的临床或商业规模的制造能力。我们认为，使用第三方制造商和合同制造组织(CMO)无需直接投资于制造设施、设备和额外的员工。

根据我们左西门丹许可证的条款，猎户座是我们制造TNX-103的唯一合同来源。我们可能会聘请其他第三方供应商和CMO来供应和制造TNX-102或我们可能开发的其他配方。

我们已经聘请了多家第三方供应商和CMO来供应和制造伊马替尼，用于计划中的、即将进行的临床试验，并依赖这些承包商提供对TNX-201有贡献的材料，用于我们已完成的第一阶段试验、计划于2022年上半年开始的第二阶段第一阶段试验以及计划于2022年下半年开始的第三阶段试验。

随着我们进一步发展我们的产品线，我们预计将考虑活性药物成分和药物产品制造的第二或后备制造商。到目前为止，我们的第三方制造商已经满足了我们候选产品的制造要求。我们希望第三方制造商能够提供足够数量的我们的候选产品，以满足预期的全面商业需求，但我们迄今尚未评估这些能力，而不是临床材料的供应。

我们相信，将有替代的制造来源来满足我们的临床和未来的商业需求；然而，我们不能保证在我们的候选产品的开发或商业化不出现重大延误的情况下，确定和建立与这些来源的替代关系将是成功的、具有成本效益的或及时完成的。我们使用的所有供应商都必须按照当前的良好制造规范或cGMP进行操作，cGMP是药品生产的监管标准。

知识产权

我们依靠专利申请、专利、商业秘密、专有技术、商标和合同条款来保护我们的专有权利。我们认为，为了拥有竞争优势，我们必须开发和保持我们技术的专有方面。目前，我们要求我们的官员、员工、顾问、承包商、制造商、外部科学合作者和赞助研究人员以及其他顾问在适当的情况下就他们与我们的雇佣、咨询或咨询关系签署保密协议。我们还要求我们的员工、顾问和顾问同意向我们披露并分配所有在工作日构思的、使用我们的财产开发的或与我们的业务相关的发明。

我们有一项已授予的专利和三项正在申请的美国专利申请，涉及候选产品和专有工艺、方法和技术。我们发布的专利将于2039年到期。

2022年1月4日，我们提交并收到了左西孟丹皮下给药的专利申请，无论是通过我们与配方开发伙伴合作开发的配方，还是通过符合专利定义的某些广泛特征的其他皮下制剂。此外，我们已经根据HELP研究和OLE中出现的几项发现，提交了左西孟丹用于治疗PH-HFpEF患者的专利申请。

Simdax在美国的商标注册^®由Orion所有，并授权我们销售和营销在美国和加拿大商业化的任何含有左西孟丹的静脉注射药物产品。

我们的成功在一定程度上将取决于获得和维护与我们的业务相关的具有商业重要性的技术、发明和诀窍的专利和其他专有权利的能力，我们专利的有效性和可执行性，我们的商业秘密的持续保密性，以及我们在不侵犯第三方有效和可强制执行的专利和专有权利的情况下运营的能力。我们还依靠持续的技术创新和授权机会来发展和保持我们的专有地位。

我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来可能拥有或许可的任何专利申请都会被授予专利，也不能确保我们现有的任何专利或我们未来可能拥有或许可的任何专利将有助于保护我们的技术和产品。关于这一和更全面的与我们的知识产权相关的风险，请参阅《风险因素-与我们的知识产权相关的风险》。

许可协议

Simdax许可协议

于二零一三年十一月十三日，吾等透过全资附属公司取得Phyxius与Orion之间的许可协议，该许可协议其后于2020年10月9日及2022年1月25日修订(经修订后的“许可”)。该许可证授予我们在美国和加拿大开发和商业化含有左西孟丹的药品的独家、可再许可的权利，根据2020年10月9日的许可证修正案，还包括两种含有左西孟丹的胶囊和固体剂型的产品剂量形式，以及一种含有左西孟丹的皮下给药产品，受特定限制。根据许可证，Tenax和Orion将在以这两种形式中的任何一种将左西孟丹商业化时同意使用新商标。

根据许可证，我们有权优先将左西孟丹的新开发产品商业化，包括配方、呈现、给药手段、给药路线、剂量或适应症(即系列延伸产品)的开发。

根据该许可证，Orion的持续作用包括再许可批准，作为左西孟丹口服制剂的唯一制造来源，在美国和加拿大拥有执行知识产权的第一权利，以及某些监管参与权。如果猎户座公司选择不行使其向公司提供左西孟丹口服制剂以在该地区进行商业化的权利，则必须在2024年底之前通知公司。此外，该公司还必须向Orion公司授予广泛的非排他性许可，以获得该公司根据该许可开发的与左西孟丹相关的任何专利或临床试验数据。许可证的有效期延长到左西孟丹产品在美国和加拿大推出后的10年，前提是许可证在该地区每个国家的期限结束后继续有效，直到Orion公司在该国的左西门丹专利权到期。然而，如果在2030年9月20日或之前，美国没有批准左西孟丹的监管批准，任何一方都有权立即终止许可证。

作为许可的代价，我们同意向Orion支付(I)一次性预付款100万美元，(Ii)开发里程碑，包括(A)获得FDA批准后的200万美元和(B)产品在加拿大获得监管批准时的100万美元，(Iii)在美国和加拿大实现某些累计净销售额时总计高达1300万美元的商业化里程碑，以及(Iv)基于产品在美国和加拿大的净销售额的特许权使用费。在许可期结束后，只要公司在区域内销售产品，公司就必须根据产品在区域内的净销售额向Orion支付特许权使用费。

竞争

制药和生物技术行业竞争激烈。许多公司，包括生物技术、化工和制药公司，都在积极从事与我们类似的活动，包括研究和开发治疗罕见疾病的药物。其中许多公司比我们拥有更多的财务和其他资源，更多的研发人员，以及更广泛的营销和制造组织。此外，他们中的一些人在临床前试验、临床试验和其他监管批准程序方面拥有相当丰富的经验。也有学术机构、政府机构和其他研究组织在我们正在工作的领域进行研究。我们的成功将在一定程度上基于我们识别、开发和管理候选产品组合的能力，这些产品组合比任何竞争产品都更安全和有效。

我们相信使用TNX-102/103(左西孟丹)治疗PH-HFpEF患者的概念是新的。因为没有疗法被批准用于治疗PH-HFpEF，我们相信我们在市场上取得成功的能力主要取决于我们改变既定实践范例的能力，这可能是困难的。在开发和营销用于治疗这些患者的肺动脉高压的左西孟丹方面，我们将竞争的关键因素包括，获得足够的疗效数据、安全性数据、成本效益数据和医院处方批准的能力，市场排他性，以及足够的分销和处理。此外，虽然我们认为左西孟丹的作用机制是新颖的，但其他低价、普遍可用的产品具有一些类似的特性，这可能会以治疗替代的形式出现竞争。

TNX-201有可能成为PAH的第一个疾病修正疗法，PAH是一种致命的孤儿疾病。肺血管扩张剂是唯一被批准的治疗PAH的药物，没有改善疾病的特性。我们不期望这些产品，除了一种目前不广泛使用的产品，在服用TNX-201的患者中被禁忌，我们计划的方案设计测试TNX-201作为对一种或多种这些血管扩张剂的额外治疗。

其他几家公司正在开发治疗PAH的新疗法，其中包括一些可能也可以改变疾病的疗法。诺华公司开发了用于PAH的伊马替尼，并进行了一项3期试验，该试验在2013年成功地达到了其主要终点。然而，大量患者退出随机服用伊马替尼，导致FDA和EMA要求进行另一项试验，然后才会批准该产品用于PAH。为了解决这个问题，我们正在开发一种改进的释放口服配方，旨在减少服用伊马替尼的胃部暴露，以及接受伊马替尼的患者常见的恶心和呕吐。其他公司正在开发一种吸入性给药途径，作为缓解胃不耐症的战略。我们认为，我们的开发计划具有优势，因为我们已经知道口服伊马替尼的有效剂量，而且吸入途径的全身暴露仍不确定，而且确定成本高昂。由于只有FDA批准的首个用于治疗PAH的伊马替尼配方才有资格在美国享有7年的孤儿药物独家专利权，这些替代伊马替尼配方代表着潜在的竞争威胁。

为了在这一领域和其他治疗领域取得成功，我们必须为传统研究战略尚未令人满意地解决的治疗市场开发专利药物的专利地位。我们的候选产品，即使成功测试和开发，也可能不会被医生采用而不是其他产品，也可能不会提供经济上可行的替代其他疗法的方法。

政府监管

左西孟丹的制造和销售将需要得到美国政府当局以及外国政府当局的批准。在美国，FDA对医疗产品进行监管。《联邦食品、药品和化妆品法》和《公共卫生服务法》对我们医疗产品的测试、制造、安全、有效性、标签、储存、记录保存、批准、广告和推广进行管理。除了FDA的规定外，我们还必须遵守其他联邦和州的规定，如《职业安全与健康法》和《环境保护法》。在这一监管框架内开发和批准产品需要数年时间，并涉及大量资金支出。

临床前试验包括产品化学评估和评估产品及其配方的安全性和有效性的研究。临床前试验的结果作为申请的一部分提交给FDA。临床测试的目标是在充分和良好控制的研究中证明产品在预期用途的背景下的安全性和有效性的实质性证据。在整个试验过程中，临床前和临床试验的结果会不时地提交给FDA。此外，在产品的商业销售获得批准之前，临床前和临床研究的结果必须提交给FDA。测试和批准过程需要大量的时间和精力，而且不能保证任何批准是否会及时批准，如果真的批准的话。审批过程受到许多因素的影响，包括正在治疗的疾病的严重性、替代治疗的可用性以及临床试验中显示的风险和好处。在FDA的审查过程中，可能会要求进行额外的临床前研究或临床试验，这可能会推迟产品的批准。在FDA批准其最初的适应症后，可能需要进一步的临床试验才能获得批准将产品用于其他适应症。FDA还可能要求进行上市后测试，这可能涉及巨额费用，以监测不良反应。

中讨论了政府法规对我们业务的影响。项目1A--风险因素--与监管事项有关的风险”.

员工与人力资本

我们组建了一支由在生物技术和制药行业拥有丰富经验的临床开发经理和高管组成的高素质团队。

截至2021年12月31日，我们有8名全职员工和1名兼职员工。除了我们的员工，我们还使用外部顾问和顾问的服务和支持。我们没有一个员工是由工会代表的，我们相信与员工的关系很好。

为了应对新冠肺炎疫情，我们为员工采取了几项安全措施。这些措施包括但不限于，大幅限制旅行，限制进入我们公司办公室，包括允许员工远程工作，为员工、调查人员站点和第三方供应商提供个人防护设备，实施社会距离协议，以及与我们的调查人员站点协调安全协议。

可用信息

我们的网站地址是Www.tenaxthera.com，我们的投资者关系网站位于http://investors.tenaxthera.com。我们网站上的信息并不包含在此作为参考。在我们向美国证券交易委员会提交报告或向美国证券交易委员会提交报告后，我们将在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费获取我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前的Form 8-K报告和我们的股东大会委托书，以及对这些报告的任何修订，以及我们内部人士提交的第13和16节报告。我们的美国证券交易委员会备案文件也可以在美国证券交易委员会的网站上公开查阅，网址为Www.sec.gov，其中包含报告、委托书和信息声明，以及其他有关以电子方式向美国证券交易委员会提交的发行人的信息。

项目1A--风险因素

我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到多种因素的影响，包括但不限于以下描述的因素。任何一个或多个此类因素都可能直接或间接导致我们的实际经营业绩和财务状况与我们过去或预期的未来经营业绩和财务状况大不相同。这些因素中的任何一个，全部或部分，都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和股票价格产生重大和不利的影响。以下信息应与本年度报告第二部分第7项“管理层对财务状况和业务成果的讨论和分析”以及本年度报告第二部分第8项“财务报表和补充数据”所附财务报表和相关附注一并阅读。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们的独立注册会计师事务所审计师’报告包括一个解释性段落，说明我们作为一个持续经营的企业继续经营的能力存在很大的疑问.

由于我们历史上的经营亏损和预期未来来自经营的负现金流，我们得出的结论是，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大的疑问。同样，我们的独立注册会计师事务所关于我们的综合财务报表的报告包含在本年度报告的Form 10-K中，其中有一段说明，表明我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大的疑问。我们继续经营下去的能力取决于我们筹集额外资本、实现可持续收入和盈利运营的能力。对我们作为持续经营企业的持续经营能力的极大怀疑可能会对我们普通股的每股价格产生实质性的不利影响，并使其更难获得融资。我们的综合财务报表包含在本年度报告Form 10-K中，是假设我们将继续作为持续经营的企业编制的，不包括任何可能因我们作为持续经营企业继续经营的能力的不确定性而导致的任何调整。

我们从一开始就亏损，预计在可预见的未来还会继续亏损，而且可能永远不会盈利。

我们从一开始就蒙受了损失。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们分别产生了3270万美元和990万美元的净运营亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为2.785亿美元。自1990年9月以来，我们主要通过发行债务和股权证券以及从股东那里获得贷款来为我们的业务提供资金。我们将继续亏损，直到我们产生足够的收入来抵消我们的支出，我们预计至少在未来几年我们将继续遭受净亏损。我们预计会产生与开发和潜在商业化治疗肺动脉高压的左西孟丹、治疗肺动脉高压的伊马替尼和其他潜在适应症相关的额外费用，以及确定和开发其他潜在的候选产品，因此，我们将需要产生可观的产品净销售额、特许权使用费和其他收入来实现盈利。

我们将需要大量的额外资金来进一步开发我们的候选产品。如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发努力和其他运营。

开发生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验，以及建立制造、销售和营销能力，都是昂贵的。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的研发费用将会增加。此外，如果包括FDA在内的适用监管机构要求我们在目前预期的基础上进行额外的研究，我们的费用可能会增加到超出预期的水平，在这种情况下，任何潜在的产品批准的时间可能会推迟。

截至2021年12月31日，我们手头有560万美元的现金和现金等价物。我们未来将需要大量的额外资金，以完成左西孟丹和伊马替尼的监管批准和商业化，并为未来候选产品的开发和商业化提供资金。在我们能够产生足够的产品收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共或私募股权发行、债务融资或公司合作和许可安排为未来的现金需求提供资金。如果需要，这种资金可能不会以优惠的条件提供，如果有的话。如果我们无法获得额外的资本，我们可能会推迟或缩小我们目前研发计划的范围和其他费用。

如果没有足够的资金，我们还可能被要求取消一项或多项临床试验，从而推迟左西孟丹和伊马替尼的批准或我们的商业化努力。就我们通过发行股权证券筹集额外资金的程度而言，我们的股东可能会经历额外的重大稀释，而债务融资(如果可行)可能涉及限制性契约。如果我们通过协作和许可安排筹集额外资金，则可能有必要放弃对我们的技术或候选产品的某些权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。我们可能会在条件有利的时候寻求进入公共或私人资本市场，即使那时我们并不迫切需要额外的资本。我们还可以考虑战略选择，包括出售我们的公司、合并、其他业务合并或资本重组。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

我们预计有许多因素会导致我们的经营业绩在季度和年度基础上波动，这可能会使我们难以预测未来的业绩。

过去我们的财务状况和经营业绩差异很大，未来由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度和年度之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括以下因素，以及其他因素：

由于上述各种因素和其他因素，不应依赖之前任何季度或年度的业绩作为我们未来经营业绩的指标。

与我们的业务战略和运营相关的风险

我们可以同时追求的产品数量有限，因此我们的生存取决于我们能否在少数产品机会中取得成功。

我们的财政资源有限，因此目前我们主要将这些资源集中在开发用于治疗PH-HFpEF的左西孟丹和用于治疗PAH的伊马替尼，此外还探索战略替代方案，以实现股东价值的最大化。目前，我们打算将我们的大部分资源用于推动我们现有的候选产品，使它们获得监管部门对各种肺动脉高压适应症的治疗批准。如果由于我们计划的第三阶段试验的结果，或者之前使用左西孟丹或伊马替尼进行的临床试验的结果，我们无法获得监管部门对我们现有候选产品中的一个或两个的批准，那么我们可能没有资源继续开发任何其他产品，我们的业务可能会终止。

大流行、流行病或传染性疾病的爆发，如新冠肺炎、另一种冠状病毒或类似的破坏性疾病，可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响。

新冠肺炎的传播，包括变异菌株，已经影响到全球经济的各个领域，并可能影响我们的运营，包括可能中断我们的临床试验活动和我们的供应链。新冠肺炎的持续传播可能会在这些和其他影响我们业务的领域导致一段时间的持续或反复的业务中断，包括与在我们的临床试验中招募受试者的研究人员建立合同关系，这些机构向我们寻求招募的患者提供护理的连续性，以及他们支持行业资助的研究作为照顾其患者的手段的能力，这些网站提供研究材料，以及受试者的招募和他们对研究要求的遵守。此外，新冠肺炎可能会对食品和药物管理局或其他卫生部门的业务产生潜在影响，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们候选产品的审查和批准。

新冠肺炎在全球的持续传播可能会对我们在美国和其他地方的临床试验业务产生不利影响，包括我们招募和留住患者以及作为医疗保健提供者的主要研究人员和现场工作人员的能力，如果他们所在的地区发生疫情，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。此外，如果隔离或旅行限制阻碍了患者的行动或中断了医疗服务，或者患者本身感染了新冠肺炎，这将推迟我们未来启动和/或完成计划中的临床和临床前研究的能力，一些患者可能无法遵守临床试验方案。新冠肺炎还可能影响位于受影响地理位置的第三方CRO的员工，我们依赖这些地理位置进行临床试验，这可能会由于员工减少和工作环境中断而导致效率低下。

新冠肺炎或其他传染病的传播也可能对我们第三方制造商的运营产生负面影响，这可能导致我们候选产品的供应延迟或中断。此外，我们已采取临时预防措施，旨在帮助将病毒对员工的风险降至最低，包括减少员工在世界各地的非必要旅行，并不鼓励员工参加可能对我们的业务产生负面影响的医疗保健和投资行业活动。

我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度。然而，如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

如果我们不能吸引和留住高级管理人员和关键科学人员，我们可能就无法成功地开发我们的候选产品并将其商业化。

从历史上看，我们的运营员工数量有限。截至本报告日期，我们有8名全职员工和1名兼职员工。因此，机构知识集中在少数员工身上。我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员继续开发、监管批准和商业化我们的候选产品的能力。我们将需要聘用或与更多具有临床前测试、临床研究和测试、政府监管、配方和制造以及销售和营销专业知识的合格人员签订合同。此外，我们未来的成功高度依赖于我们高级管理团队的贡献。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品流水线的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。

我们面临着来自其他公司和组织对合格人才的激烈竞争。与我们竞争人才的其他公司和组织可能比我们拥有更多的财务和其他资源，以及不同的风险状况，以及他们的候选产品成功开发和商业化的历史。替换关键员工和吸引足够熟练的新员工可能是困难和昂贵的，我们可能没有其他人员有能力在关键员工离职时承担他或她的所有责任，或承担继续发展我们的公司和实施我们的业务战略所需的职责。如果我们不能根据需要吸引和留住技能人才，我们可能无法实现我们的发展和其他目标。

此外，我们业务的成功将取决于我们与受人尊敬的服务提供商以及行业领先的顾问和顾问发展和保持关系的能力。如果我们不能根据需要发展和维持这样的关系，我们开发和商业化候选产品的速度和成功可能会受到限制。此外，我们的外包战略，包括聘请顾问管理核心行政和运营职能，可能会使我们受到劳动法和法规的审查，这可能会分散管理层的时间和注意力，并对我们的业务和财务状况产生不利影响。

与药物开发和商业化相关的风险

我们目前没有批准销售的药品，我们不能保证我们永远都会有适销对路的药品。

我们目前没有获得批准的药品可供销售。药品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到美国和其他国家FDA和其他监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。我们不被允许在美国销售我们的候选产品，直到我们获得FDA对每个候选产品的新药申请或NDA的批准。我们还没有为我们的任何候选产品提交保密协议或获得营销批准，获得保密协议的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程。此外，美国以外的市场对候选药物的批准也有要求，我们在上市前必须遵守这些要求。因此，我们不能保证我们将永远拥有适销对路的药品。

在获得在美国或国外将候选产品商业化的批准之前，我们或我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供令FDA满意的大量证据，证明这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。此外，FDA还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的内容。

我们需要在未来进行更多的临床试验，这既昂贵又耗时，试验的结果也不确定。

我们预计，在未来四年内，我们将投入相当大一部分财务和业务资源对我们的候选产品进行临床测试，并将这些产品提交监管部门批准，用于一种或多种医疗应用。所有这些临床试验和测试都将是昂贵和耗时的，监管审查过程的时间也不确定。如果相关监管机构认为参与临床试验的受试者面临不可接受的健康风险，则可随时暂停临床试验。我们不能向您保证，我们将能够成功完成临床试验，或获得FDA或其他政府或监管机构对我们候选产品的批准，或者，如果获得批准，这些批准将不包括对我们候选产品可能上市的指定用途的限制。我们的业务、财务状况和运营结果在很大程度上依赖于获得资金来推进我们的测试计划，并获得FDA和其他政府和监管机构对我们产品的批准。我们计划的临床试验的重大延迟或失败，或未能获得这些批准，将对我们产生重大不利影响，并可能导致重大业务和财务挫折。

市场可能不会接受我们的产品。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，它们可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

随着更多患者数据的出现，我们不时宣布或公布的临床试验的临时“顶线”和初步结果可能会发生变化，这些结果受到审计和验证程序的约束，可能会导致最终数据发生重大变化。

有时，我们可能会公布临床试验的临时顶线或初步结果。我们可能完成的临床试验的中期结果可能会受到这样的风险，即随着患者登记和治疗的扩大，以及观察到更多的患者体验，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或最重要的结果也仍然受到审计和核查程序的制约，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。

我们与第三方进行的任何合作来开发和商业化任何未来的候选产品，都可能使我们的候选产品的开发不受我们的控制，可能要求我们放弃重要的权利，或者可能以其他对我们不利的条款。

我们可能会与第三方合作，开发未来的候选产品并将其商业化。我们对未来候选产品的开发和商业化的依赖将使我们面临许多风险，包括以下风险：

延迟注册和完成临床测试可能会增加我们的成本，并延迟或限制我们获得监管部门对我们候选产品的批准的能力。

延迟登记和完成临床测试可能会显著影响我们获得FDA对当前候选产品的批准的能力，并可能显著增加我们未来的产品开发成本。临床试验的完成要求我们确定并维护足够数量的试验地点，其中许多可能已经参与了与我们的候选产品具有相同适应症的其他临床试验计划，或者可能由于护理标准的变化而被要求退出我们的临床试验，或者可能失去参与临床研究的资格。临床试验的登记和完成可能会因各种其他原因而推迟，包括与以下方面相关的延迟：

此外，我们、FDA或其他监管机构可能会因多种因素暂停或终止临床试验，包括：

监管要求和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案，以与适当的监管机构一起反映这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。如果我们的临床试验延迟完成或终止，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素，最终也可能导致候选产品的监管批准被拒绝。即使我们最终能够将我们的候选产品商业化，针对相同或类似适应症的其他疗法也可能已经引入市场，并建立了竞争优势。

与我们的行业相关的风险

激烈的竞争可能会使我们的心血管和肺科候选产品失去竞争力或被淘汰。

整个制药业，特别是我们的治疗部门的竞争是激烈的，其特点是广泛的研究努力和快速的技术进步。竞争对手的技术发展、对营销竞争产品的监管批准，包括潜在的仿制药或非处方药产品，或竞争对手拥有的优势营销资源，都可能对我们的心血管和肺部疾病候选产品的商业潜力产生不利影响，并可能对我们未来的收入和运营结果产生重大不利影响。我们相信，世界各地有许多制药和生物技术公司以及学术研究团体，致力于针对心血管和肺部疾病以及我们的产品线所解决的疾病的药物产品的研究和开发工作。其他人的发展可能会使我们的产品陈旧或缺乏竞争力。竞争对手可能会更早完成开发和监管审批程序，因此比我们更早推出他们的心血管和肺部疾病产品。

我们目前的许多竞争对手都拥有强大的财务、营销和人才资源和开发能力。例如，许多资本雄厚的大型公司已经在美国和欧洲提供针对我们正在开发的候选产品的适应症的心血管和肺部产品和服务。例如，目前有12种血管扩张剂在美国销售，用于治疗PAH患者，来自扬森、辉瑞、拜耳、联合治疗公司和其他具有营销和销售能力的大公司的销售团队在治疗这种疾病的专门护理中心代表这些产品。

我们的活动现在是，也将继续受到广泛的政府监管，这是昂贵和耗时的，没有监管部门的批准，我们将无法销售我们的产品。

我们的左西孟丹和伊马替尼的开发、营销和分销正在并将继续受到FDA和其他监管机构的广泛监管、监测和批准。监管方案的每个阶段都存在重大风险。

产品审批阶段

在产品审批阶段，我们试图证明我们的候选产品在其指定用途上的安全性和有效性。在这一阶段可能会出现许多问题，包括：

后商业化阶段

即使在FDA和其他监管机构批准我们的产品用于商业销售之后，发现我们的产品存在以前未知的问题，或我们的制造安排存在意想不到的问题，可能会导致施加重大限制，包括将产品从市场上撤回。

还可能颁布其他法律和法规，以阻止或推迟对我们产品的监管批准，包括与医疗产品价格或成本效益有关的法律或法规。任何延迟或未能获得监管部门对我们产品商业销售的批准，都可能对我们的财务状况、运营结果和现金流产生重大不利影响。

FDA和其他监管机构继续审查产品，即使它们获得了机构的批准。如果FDA或美国以外的其他监管机构批准我们的产品，其制造和营销将受到持续监管，其中可能包括遵守当前良好的制造实践、不良事件报告要求以及一般禁止推广用于未经批准或“标签外”用途的产品。我们还接受FDA的检查和市场监督，以确保符合这些和其他要求。任何因未能遵守这些要求而导致的执法行动，甚至是疏忽，都可能影响左西孟丹、伊马替尼或我们其他产品的制造和营销。此外，FDA或其他监管机构在收到新发现的信息后，可以将之前批准的产品从市场上撤回。FDA或其他监管机构也可以要求我们在我们批准的指示用途之外的领域进行额外的、可能昂贵的研究。

我们可能不会得到伊马替尼指定的孤儿药物所带来的所有预期的市场排他性好处。

Tenax的专利配方甲磺酸伊马替尼(一种激酶抑制剂)TNX-201于2020年第二季度获得FDA的孤儿药物称号。如果(I)伊马替尼在使用相同适应症的类似机制的竞争对手之前获得市场批准，(Ii)我们能够生产足够的供应来满足市场需求，以及(Iii)具有相同活性成分的另一种产品随后被认为不具有临床优势，则孤儿药物指定可在美国提供七年的市场排他性。

从FDA获得孤儿药物指定可能不会有效地保护我们的候选产品免受竞争，因为不同的药物可以针对相同的情况获得批准，而孤儿药物的排他性并不阻止FDA在另一种适应症中批准相同或不同的药物。即使在一种孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为，后者在临床上更优越，因为它被证明在很大一部分目标人群中更安全，更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以批准随后针对相同疾病的同一药物的申请。此外，指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法生产足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

在我们的产品商业化后，我们预计将花费相当多的时间和金钱来遵守管理其销售的联邦和州法律法规，如果我们不能完全遵守这些法律法规，我们可能面临巨额处罚。

医疗保健提供者、医生和其他人将在推荐和处方我们的临床产品方面发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律和法规预计包括但不限于以下内容：

我们未能遵守这些联邦和州医疗保健法律法规或外国司法管辖区的医疗保健法律，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生实质性的不利影响。

我们受到与医疗改革措施和报销政策相关的不确定性的影响，如果这些措施对我们的产品不利，如果我们的任何候选产品获得批准，可能会阻碍或阻止我们产品的商业成功。

我们能否成功地将我们的产品商业化，在一定程度上将取决于政府当局，如联邦医疗保险、私人健康保险公司和其他组织，在多大程度上为我们批准的产品建立我们认为适当的承保范围和补偿。第三方付款人覆盖范围和报销的不可获得性或不足可能会对我们的候选产品的市场接受度以及我们预期从任何经批准的产品中获得的未来收入产生负面影响。我们候选产品的商业成功，如果获得批准，将在一定程度上取决于这些产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，如政府医疗计划、商业保险和其他组织。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他疗法相比具有成本效益，我们可能无法在第三方付款人计划下作为福利获得批准后获得我们的产品的承保范围，或者即使我们获得了，承保水平或付款水平也可能不足以让我们在有利可图的基础上销售我们的产品。

新批准的药品的报销状态存在重大不确定性，包括编码、覆盖范围和付款。在美国，第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策要求；因此，不同支付方的药品承保和报销可能会有很大差异。承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的付款将得到一致或获得。确定付款人是否支付某一产品的费用以及赔偿多少的程序可以与寻求批准该产品或确定该产品的价格的程序分开。即使提供报销，如果为我们的产品支付的金额被证明对医疗保健提供者无利可图，或者利润低于替代治疗，或者如果行政负担使我们的产品不太适合使用，市场对我们产品的接受度可能会受到不利影响。第三方付款人向我们产品的供应商报销，如果获得批准，可能需要捆绑付款，其中还包括管理我们产品的程序，或者第三方付款人可能要求供应商进行额外的患者测试，以证明使用我们的产品是合理的。如果我们的产品没有单独付款，那么报销金额的充分性可能会有进一步的不确定性。

控制医疗成本是联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的重点。政府、私营保险公司和其他组织控制或降低医疗保健成本的持续努力，可能会对我们为产品设定尽可能高的价格的能力以及医疗保健提供者采用我们产品的速度和范围产生不利影响。我们预计，美国联邦、州和地方政府以及其他国家的政府将继续考虑旨在降低医疗保健总成本的立法。此外，在某些国外市场，药品的定价受到政府的控制，在某些情况下，可能无法获得或报销不足。目前尚不确定未来的立法，无论是国内还是国外的立法，是否以及如何影响我们的候选产品的前景，或者政府或私人医疗和服务支付者可能会采取什么行动来回应任何此类医疗改革建议或立法。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会阻碍或限制我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化的能力。

这些潜在的行动方案是不可预测的，新立法对我们的运营和财务状况的潜在影响也是不确定的，但可能会导致更严格的保险标准、更低的报销和我们可能收到的批准产品价格的额外下行压力。任何减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化，如果获得批准的话。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制和报销审批政策，这可能会对我们在美国以外创造收入的前景产生不利影响。

我们在美国和加拿大拥有左西孟旦的分销权，在全球拥有伊马替尼的分销权，在一些国家，特别是欧盟国家和加拿大，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。为了在一些国家获得或保持对获得监管批准的任何候选产品的报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品在获得批准后无法获得报销，或者范围或金额受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们产生收入的前景(如果有的话)可能会受到不利影响，这将对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，如果我们获得任何产品的监管批准，我们必须成功地谈判这类产品在个别国家的产品定价。因此，如果获得批准，我们产品在不同国家的定价可能会有很大差异，从而创造了我们产品的第三方贸易潜力，试图利用国家之间的价格差异。我们产品的这种第三方贸易可能会破坏我们在价格更高的市场上的销售。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，限制我们现有产品的销售，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

我们的业务使我们面临在生物技术产品的制造、分销和销售中固有的产品责任索赔风险。我们面临着与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的产品责任暴露的固有风险，当我们在商业上销售任何产品时，风险甚至更大。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

我们目前为我们的临床试验维持有限的产品责任保险，总金额为300万美元。然而，如果产品责任索赔成功超出我们的保险范围，我们的盈利能力将受到不利影响。不能保证将来会提供产品责任保险，或以合理的条款提供产品责任保险。

如果发生计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、恶意软件、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或能够访问组织内部系统的人员的破坏。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品开发计划发生实质性中断。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致重大法律索赔和责任，并损害我们的声誉，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。

我们的披露控制和程序涉及网络安全，并包括旨在确保对安全漏洞引起的潜在披露义务进行分析的要素。我们还维持合规计划，以解决在拥有重大、非公开信息的情况下，以及在与网络安全漏洞有关的情况下，限制交易的潜在适用性。然而，围绕我们的网络安全环境的现有控制和程序的崩溃可能会阻止我们及时发现、报告或回应网络事件，并可能对我们的财务状况和股票价值产生重大不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们目前在很大程度上依赖第三方进行我们的非临床测试和临床研究以及我们开发计划的其他方面。如果这些第三方没有令人满意地履行他们的合同义务或在预期的最后期限内完成，我们候选产品的开发可能会受到不利影响。

我们目前没有雇佣人员或拥有必要的设施来开展与我们的发展计划相关的许多活动。我们聘请顾问、顾问、CRO和其他人协助设计和实施我们的候选产品的非临床和临床研究，解释这些研究的结果并参与监管活动，并预计将继续外包所有或大量此类活动。因此，我们开发计划的许多重要方面现在和将来都不在我们的直接控制范围之内，我们的第三方服务提供商可能无法按照要求或预期执行其活动，包括维护良好实验室规范(“GLP”)或良好临床规范(“GCP”)合规性，这最终是我们的责任。此外，这样的第三方可能不像我们自己的员工那样致力于我们项目的成功，因此，可能不会像我们自己的员工那样投入同样的时间、体贴或创造力来完成项目或解决问题。如果我们无法成功管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。

我们聘请或可能聘请的CRO在研究的进行中发挥着重要作用，包括研究数据的收集和分析，我们可能会依赖CRO和临床研究人员进行未来的临床研究，并协助分析已完成研究的数据，并为我们的候选产品制定监管策略。在我们签约的CRO工作的个人，以及我们进行研究的地点的调查人员，都不是我们的员工，我们对他们投入项目的资源数量或时间的控制有限。如果我们的CRO、研究调查人员和/或第三方赞助商没有投入足够的时间和资源来研究我们的候选产品，如果我们和/或我们的CRO没有遵守所有GLP和GCP法规和合同要求，或者如果他们的表现不达标，可能会对我们候选产品的开发产生不利影响。

此外，我们接触的第三方可能与其他商业实体有关系，其中一些可能与我们竞争。通过有意或无意的手段，我们的竞争对手可能会从项目中吸取的教训中受益，而这些教训最终可能会损害我们的竞争地位。此外，如果CRO在临床研究期间未能适当地或根本没有履行我们的活动，我们可能无法以可接受的条款或以及时的方式与替代CRO达成安排，或者根本不能。更换CRO可能会增加成本，分散管理时间和注意力。此外，在新的CRO开始工作之前，可能会有一段过渡期。这些挑战可能会导致我们临床研究的开始或完成延迟，这可能会对我们满足预期和/或宣布的开发时间表的能力产生重大影响，并对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们依赖第三方来制定和制造我们的产品。

我们不拥有或运营任何用于临床或商业规模生产我们产品的制造设施。为了生产伊马替尼，我们与各种第三方供应商和临床制造组织(CMO)签订了合同，使我们高度依赖这些CMO。目前，我们没有替代CMO来支持我们的临床试验材料或商业供应材料(如果获得批准)的主要供应商。对其他CMO的确认和与其他CMO的讨论可能会旷日持久和/或不成功，或者这些新的CMO可能不能成功地产生与目前生产材料的主要CMO相同的结果。因此，如果我们的主要CMO不能或不愿意执行他们所要求的活动，我们可能会在临床试验材料的供应以及最终用于商业销售的产品方面遇到长期的延误或中断，这将对我们的开发计划、商业活动、经营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，FDA或美国以外的监管机构可能会要求我们在批准任何候选产品在美国或国外营销和销售之前，必须有一家替代的药物产品制造商。如果可能，确保这样的替代制造商可能会导致在批准之前相当多的额外时间和成本。

根据我们的Leosimendan许可条款，Orion目前是我们生产TNX-103的唯一来源；如果他们选择不向我们提供产品，我们的许可协议规定向Tenax发出24个月的相同通知，以允许引入替代制造商。我们可能会聘请其他第三方供应商和CMO供应和制造TNX-102或我们可能开发的其他配方。因此，我们的业务容易受到供应中断或我们与猎户座关系的其他不利发展的影响，我们的运营结果可能会受到不利影响。如果猎户座的供应被延迟或终止，或者其设施受到任何损坏或中断，我们可能需要及时成功地获得替代供应商的资格，以避免我们的业务中断。如果我们不能及时获得替代制造商，我们将经历左西孟丹供应的严重中断，这可能会对我们的财务状况、运营业绩和现金流产生负面影响。

我们目前没有营销能力，也没有销售组织。如果我们不能通过自己或通过第三方建立销售和营销能力，我们将无法成功地将我们的产品商业化，如果获得批准，也无法产生产品收入。

要将我们的产品在美国和其他我们可能寻求批准的司法管辖区商业化，我们必须建立我们的营销、销售、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排提供这些服务，而我们这样做可能不会成功。我们还没有决定在这些领域的商业化战略。我们没有销售和营销经批准的医疗产品的经验，也没有在FDA或其他监管机构批准之前营销此类产品的许可的经验。我们不知道有任何第三方准备在我们的产品获得批准后分销它们。如果我们决定建立自己的商业化能力，我们将需要招聘、培训和留住一支拥有足够技术专长的营销人员和销售队伍。我们不知道我们是否能够以相对于收入可接受的成本建立一个商业化计划，或者我们是否能够成功地将我们的产品商业化。可能阻碍我们在没有战略合作伙伴的情况下直接将我们的产品商业化的因素包括：

此外，我们可能会就我们的一个或多个候选产品的销售、营销和分销作出安排，我们未来的收入可能在一定程度上取决于我们与其他具有销售、营销和分销能力的公司签订和维持安排的能力，以及这些公司成功营销和销售任何此类产品的能力。如果不能以有利的条件达成此类安排和营销联盟，可能会推迟或削弱我们将候选产品商业化的能力，并可能增加我们的商业化成本。任何利用分销安排和营销联盟将我们的候选产品商业化的做法都将使我们面临许多风险，包括：

如果我们无法实施自己的销售和营销能力，或者无法以可接受的条款或根本不能与一个或多个第三方签订此类服务合同，我们可能无法在某些市场成功地将我们的产品商业化。我们内部或外部销售、营销和分销能力的发展出现任何失败或延误，都将对我们产品的商业化产生不利影响。如果我们不能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们将遭受重大的额外损失。

有关知识产权的风险

我们的成功在一定程度上将取决于为我们的候选产品和专有技术获得并保持有效的专利和其他知识产权保护.

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和保持对我们的候选产品和用于制造它们的方法的有效专利保护和其他知识产权保护，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们是否有能力阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口我们的产品(如果有的话)，将取决于我们根据涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密所拥有的权利的程度。

我们正在推行左西孟丹的多方面知识产权战略，其中包括在美国和加拿大提交专利申请，如果获得批准，可以保护左西孟丹用于皮下给药，左西孟丹用于治疗PH-HFpEF患者，以及左西孟丹与各种批准的药物联合使用来治疗心血管疾病。2022年1月，美国专利商标局授予Tenax治疗公司一项专利，保护各种以环糊精为基础的左西孟丹制剂的皮下给药。我们的其他专利申请正处于不同的审查阶段。

我们最大化伊马替尼市场排他性的战略依赖于两种形式的排他性。首先，我们已经被FDA授予治疗PAH的孤儿药物指定，如果我们的伊马替尼配方是第一个获得FDA批准的PAH，这将在美国提供七年的监管排他性。此外，我们预计将提交一项或多项专利申请，以涵盖我们的伊马替尼开发。如果获得批准，专利将提供自申请之日起20年的保护。

制药和生物制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其重要的法律原则仍未解决。到目前为止，美国还没有出现关于生物制药专利中允许的权利要求的广度的一致政策。美国以外的生物制药专利情况就更不确定了。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值。因此，我们无法预测在我们拥有的专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，如果我们的任何专利被认为是无效和不可强制执行的，它可能会影响我们将技术商业化或许可的能力。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。尽管我们尽合理努力保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制要求第三方非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。

我们依赖保密协议，如果违反这些协议，可能很难执行，并可能对我们的业务和竞争地位产生实质性的不利影响。

我们的政策是与包括我们的承包商、顾问、顾问和研究合作者在内的第三方签订关于不披露和不使用机密信息的协议，以及声称要求在我们雇用员工和顾问时向我们披露和转让他们的想法、发展、发现和发明的权利的协议。然而，这些协议可能很难执行，成本也很高。此外，如果我们的承包商、顾问、顾问和研究合作者在与我们的任何项目相关的情况下应用或独立开发知识产权，则可能会出现知识产权的专有权纠纷。如果发生纠纷，法院可能会裁定权利属于第三方，而执行我们的权利可能代价高昂且不可预测。此外，我们依赖商业秘密和专有技术，我们试图通过与员工、承包商、顾问、顾问或其他人签订保密协议来部分保护这些秘密和专有技术。尽管我们采取了保护措施，但我们仍然面临以下风险：

任何违反我们保密协议或我们未能有效执行此类协议的行为都将对我们的业务和竞争地位产生重大不利影响。

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而产生巨额费用，并且我们可能无法保护我们对我们技术的权利或使用我们的技术。

如果我们或我们的合作伙伴选择向法院起诉，以阻止其他人使用我们的专利中声称的发明，该个人或公司有权要求法院裁定这些专利无效和/或不应对该第三方强制执行。即使我们成功阻止了对这些专利的侵犯，这些诉讼也是昂贵的，而且会消耗时间和其他资源。此外，还有一种风险，即法院将裁定这些专利无效，我们无权阻止对方使用这些发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会以对方的活动没有侵犯我们对这些专利的权利为理由，拒绝阻止对方。

此外，第三方可能声称我们或我们的制造或商业化合作伙伴正在使用第三方专利权涵盖的发明，并可能向法院提起诉讼，阻止我们从事正常的运营和活动，包括制造或销售我们的候选产品。这些诉讼代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移管理和技术人员的注意力。法院有可能判定我们或我们的商业化合作伙伴侵犯了第三方的专利，并命令我们或我们的合作伙伴停止专利涵盖的活动。此外，法院有可能会命令我们或我们的合作伙伴向对方支付侵犯对方专利的损害赔偿金。我们已同意就第三方提出的某些专利侵权索赔对我们的某些商业合作伙伴进行赔偿。生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或使用方法没有侵犯相关专利的专利主张和/或专利主张无效，而我们可能无法做到这一点。证明专利的无效性尤其困难，因为它需要出示明确和令人信服的证据，以推翻已颁发专利享有的有效性的推定。

由于美国的一些专利申请可能在专利颁发之前保密，美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，而且科学文献中的出版物往往落后于实际发现，因此我们不能确定其他人没有就我们已颁发的专利或正在审理的申请所涵盖的技术提交专利申请，或者我们是第一个发明该技术的公司。我们的竞争对手可能已经提交了专利申请，并可能在未来提交，涉及与我们类似的技术。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请或专利，这可能进一步要求我们获得其他涵盖此类技术的已发布专利的权利。如果另一方提交了类似于我们的发明的美国专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局(USPTO)宣布的干涉程序，以确定发明在美国的优先权。这些诉讼的成本可能是巨大的，如果在我们不知情的情况下，对方在我们自己的发明之前独立达成了相同或类似的发明，导致我们在此类发明方面失去了美国的专利地位，那么这些努力可能不会成功。

我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定因素都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力产生重大不利影响。

根据现行法律，我们可能无法执行所有员工的不竞争契约，因此可能无法阻止我们的竞争对手从我们一些前员工的专业知识中受益。

我们已经与我们的某些员工签订了竞业禁止协议。这些协议禁止我们的员工，如果他们停止为我们工作，在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手工作。根据现行法律，我们可能无法对我们的某些员工执行这些协议，而且我们可能很难限制我们的竞争对手获得我们的前员工在为我们工作期间获得的专业知识。如果我们不能执行员工的竞业禁止协议，我们可能就无法阻止我们的竞争对手从我们前员工的专业知识中受益。

我们可能侵犯或被指控侵犯第三方的知识产权。

我们的产品或候选产品可能侵犯或被指控侵犯已发布专利的一项或多项权利要求，或者可能属于随后可能发布的已发布专利申请中的一项或多项权利要求的范围，而我们并不持有该专利申请的许可证或其他权利。第三方可能在美国和国外拥有或控制这些专利或专利申请。这些第三方可能会对我们或我们的合作者提出索赔，这将导致我们产生大量费用，如果胜诉，可能会导致我们支付大量损害赔偿。此外，如果对我们或我们的合作者提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。

如果我们被发现侵犯了第三方的专利权，或者为了避免潜在的索赔，我们或我们的合作者可能会选择或被要求向第三方寻求许可，并被要求支付许可费和/或版税。这些许可证可能不以可接受的条款提供，或者根本不提供。即使我们或我们的合作者能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们或我们的合作者无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。

在制药和生物技术行业中，已经发生了大量关于专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼。除了针对我们的侵权索赔外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他诉讼的当事人，包括美国专利商标局宣布的干扰诉讼和欧洲专利局针对我们产品知识产权的反对诉讼。我们的产品在商业发布后，可能会根据《哈奇-瓦克斯曼法案》接受第四款认证，从而迫使我们对此类第三方申请者提起侵权诉讼。对我们来说，任何专利诉讼或其他程序的成本，即使解决对我们有利，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财政资源要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。

我们的一些员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术。然而，我们可能会受到这样的指控，即我们或这些员工无意中或以其他方式使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权、商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是针对这些索赔进行辩护所必需的，即使我们成功地为自己辩护，也可能导致我们的巨额成本或分散我们管理层的注意力。如果我们不为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。

与持有我们的普通股相关的风险

未来出售和发行我们普通股的股份或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

未来将需要额外的资本来继续我们计划中的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研究和开发活动以及与上市公司运营相关的成本。截至2021年12月31日，我们拥有560万美元的现金和现金等价物。我们继续经营下去的能力取决于我们筹集额外资本、实现可持续收入和盈利运营的能力。为筹集资本，除其他事项外，吾等可在一次或多次交易中以我们不时决定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股本证券。

此外，截至2021年12月31日，我们拥有可行使的未偿还期权和认股权证(不包括现金外的股票期权和认股权证)，如果行使，将发行2020万股我们的普通股。此外，我们被授权向我们的员工、董事和顾问授予股权奖励，包括股票授予和股票期权。截至2021年12月31日，根据修订后的2016年股票激励计划，可供未来发行的股票有819,750股。

未来出售或发行普通股、可转换证券或其他股权证券，可能会导致投资者被大幅稀释，而新投资者可能获得优先于我们现有股东的权利、优惠和特权。

我们的股价一直在波动，而且可能会继续波动，这可能会让我们在未来面临证券集体诉讼。

我们的股票价格过去一直不稳定，未来可能也是如此。总的来说，股票市场，特别是生物制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们现有的股东可能无法以有利的价格出售他们的股票。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

一些证券市场价格波动的公司已经对它们提起了证券集体诉讼。这样的诉讼，如果将来对我们提起诉讼，可能会导致巨额费用，并转移管理层的注意力和资源。这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

如果我们未能遵守纳斯达克的持续上市要求，可能会导致我们的普通股被摘牌。

我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市。为了维持这一上市，我们必须满足最低财务和其他要求。2022年2月17日，我们收到纳斯达克上市资格部的通知函，指出我们不符合纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条，因为我们在纳斯达克资本市场的普通股最低买入价连续30个工作日收于每股1.00美元以下。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们有180个历日重新遵守最低投标价要求，或在2022年8月16日之前达到最低投标价要求。为了重新获得合规，我们普通股的收盘价必须在2022年8月16日之前连续至少十个工作日达到或超过每股1.00美元。

此外，于2021年9月9日，我们通知纳斯达克，由于詹姆斯·米彻姆辞去了公司董事会和董事会审计与合规委员会的职务，公司不再符合纳斯达克上市规则第5605(C)(2)(A)条的规定，该规则要求公司的审计委员会至少由三名独立董事组成。米彻姆先生辞职后，审计委员会只剩下两名独立董事。2021年9月10日，本公司收到纳斯达克的回复，承认本公司未遵守纳斯达克上市规则第5605(C)(2)(A)条。该函件进一步规定，根据纳斯达克上市规则第5605(C)(4)(B)条，本公司有权获得一段治疗期，以在本公司下一届年度股东大会或2022年9月8日之前重新遵守纳斯达克上市规则第5605(C)(2)(A)条。自2022年1月28日起，董事会任命Robyn M.Hunter为董事会成员以及审计和合规委员会的成员和主席。由于她的任命，我们于2022年2月17日收到纳斯达克的一封信，通知我们纳斯达克确定我们已重新遵守纳斯达克上市规则第5605(C)(2)(A)条。

虽然我们打算努力保持合规，从而保持我们的上市，但不能保证我们未来将继续满足所有适用的纳斯达克资本市场要求。如果我们的普通股在纳斯达克资本市场被除名，它可能会受到所谓的“细价股”规则的约束。美国证券交易委员会通过了相关规定，将“细价股”定义为每股市场价格低于5美元的任何股权证券，但有某些例外情况，例如在国家证券交易所上市的任何证券，这是我们目前所依赖的例外情况。对于任何涉及“细价股”的交易，除非获得豁免，否则规则对经纪自营商施加了额外的销售实践要求，但某些例外情况除外。如果我们的普通股被摘牌，并被确定为“细价股”，经纪自营商可能会发现更难交易我们的普通股，投资者可能会发现更难在二级市场上收购或处置我们的普通股。

如果我们的普通股退市，我们的股票不再有活跃的交易市场，它可能会，尤其是：

退市还会降低我们股权薪酬计划的价值，这可能会对我们留住关键员工的能力产生负面影响。

我们有一个重要的证券持有人，这可能会对我们的业务产生重大影响。

据我们所知，截至2022年3月28日，停战资本有限责任公司或停战资本持有2,019,995股我们的普通股，以每股1.97美元的行权价购买最多4,773,269股我们的普通股，以每股1.93美元的行权价购买最多2,072,538股我们的普通股，以每股1美元的行权价购买最多2,360,313股我们的普通股，以每股0.903美元的行权价购买最多7,783,616股我们的普通股，和预融资认股权证，以每股0.0001美元的行使价购买最多10033,274股我们的普通股。此外，我们的两名董事会成员也是停战组织的分支机构。根据向停战发出的认股权证及预筹资金认股权证的条款，停战不得行使该等认股权证，条件是该等行使将导致停战(或其关连公司)实益拥有超过9.99%(或就认股权证而言，则为4.99%，行使价为每股1.04美元及1.93美元的认股权证)紧随行使该等认股权证而可发行的普通股股份发行后已发行普通股的股份数目。据我们所知，在实施了目前对停战公司持有的认股权证和预筹资权证有效的实益所有权限制后，截至2022年3月28日，停战公司实益拥有我们已发行普通股的9.99%。如果停战持有的认股权证和预筹资权证可以在没有实益所有权限制的情况下行使，那么截至2022年3月28日，停战将实益拥有我们普通股的53.5%。

此外，就出售本公司而言，停顿将有权就行使其当时持有的认股权证而可发行的每股普通股收取相同的金额及种类的证券、现金或财产，不论该等证券转换或行使该等证券的实益所有权限制，与该等证券于紧接本公司出售前已转换为普通股或就普通股股份行使该等证券、现金或财产相同。由于Armistice将收到与其报告的普通股实益所有权中未包括的认股权证有关的出售对价，因此如果出售我们的公司，它将有权获得比其报告的我们普通股实益所有权所代表的更大的可分配给我们证券持有人的总收益的比例。

尽管停战的实益所有权有合同限制，但如果停战行使其普通股认股权证，它可能能够对我们的业务施加重大影响，例如，能够推迟、推迟或阻止控制权的变更，巩固我们的管理层和董事会，或推迟或阻止合并、合并或其他业务合并。

我们公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会阻止收购尝试，并导致管理层固步自封，因此我们普通股的市场价格可能会更低。

我们的公司注册证书和章程中的某些条款可能会使第三方难以获得或试图获得对公司的控制权，即使股东认为控制权的变更是有利的。例如，我们的董事会有权发行最多1000万股优先股。董事会可以确定优先股的价格、权利、优惠、特权和限制，而无需我们的股东进一步投票或采取任何行动。优先股的发行可能会推迟或阻止控制权交易的变更。因此，我们普通股的市场价格以及我们股东的投票权和其他权利可能会受到不利影响。发行优先股可能会导致其他股东丧失表决权控制权。

我们的组织文件还包含可能具有反收购效力的其他条款，包括以下条款：

此外，我们必须遵守特拉华州公司法第203条的反收购条款，该条款限制持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并的能力。这些规定可能会阻碍潜在的收购提议，并可能推迟或阻止控制权交易的变更。它们还可能起到阻止其他人对我们的普通股提出收购要约的效果，包括可能符合股东最佳利益的交易。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制某些投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们的章程包含独家法庭条款，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员、员工或代理人发生纠纷时获得有利的司法论坛的能力。

我们的章程规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则任何有管辖权的北卡罗来纳州法院或特拉华州衡平法院应在法律允许的最大范围内成为任何内部公司索赔的唯一和独家法院，包括但不限于(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(Ii)任何声称违反我们或我们的股东对董事的受信责任的诉讼，(Iii)根据特拉华州一般公司法的任何规定提出索赔的任何诉讼。以及(Iv)主张受内务原则管辖的索赔的任何诉讼，在每一案件中，受所述法院对该诉讼中被指名为被告的不可或缺的当事人具有属人管辖权的管辖。这一规定不适用于为执行《交易法》或《证券法》规定的义务或责任而提起的诉讼，也不适用于联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。

这一排他性法院条款可能会限制股东就其与我们或我们的董事、高管或其他员工的纠纷在司法法院提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的诉讼。如果法院发现我们的附则中的专属法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决纠纷相关的额外费用，这可能会损害我们的运营结果。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们过去没有现金分红，未来也不指望分红。任何投资回报都可能以我们普通股的价值为限。

我们从未为我们的普通股支付过现金股息，也不预期在不久的将来支付现金股息。我们普通股的股息支付将取决于我们的收益和财务状况，以及董事会可能认为相关的影响我们的其他商业和经济因素。如果我们不支付股息，我们的普通股可能会变得不那么值钱，因为只有当我们的股票价格升值时，投资才会产生回报。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性来抵消未来应纳税收入的能力可能会受到某些限制。

我们有美国联邦净营业亏损结转，或NOL，如果不使用，它们将在不同的年份到期。此外，我们还有联邦研发信贷结转。如果不使用，联邦研发信贷结转将在不同的年份到期。根据修订后的1986年国内税法第382和383条或该法规，如果一家公司经历了“所有权变更”，该公司使用其变更前的NOL和其他变更前的税收属性(如研究税收抵免)来抵消其变更后的未来收入和税收的能力可能会受到限制。一般而言，如果“5%股东”在三年滚动期间的累计所有权变动超过50个百分点，就会发生“所有权变动”。类似的规则可能适用于州税法。我们还没有进行正式的研究来确定我们的NOL是否受到这些限制的影响。我们已经为我们的NOL和研发抵免记录了递延税项资产，并针对这些递延税项资产记录了全额估值津贴。如果确定我们过去经历了额外的所有权变更，或者如果我们由于未来的股票交易而经历了一次或多次所有权变更，那么我们使用NOL和其他税收资产来减少我们在实现盈利的情况下赚取的应纳税所得额的税款的能力可能会进一步受到限制。如果我们实现盈利，对使用我们的NOL和其他税收资产的能力的任何此类限制都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

项目1B--未解决的工作人员意见

规模较小的报告公司不需要提供本项目所要求的信息。

项目2--财产

我们没有不动产。我们在位于北卡罗来纳州莫里斯维尔490号Copley Parkway One Copley Parkway Suite490的主要执行办公室租用了约6,000平方英尺的办公空间，邮编：27560。目前的租金约为每月10,400美元。

我们相信现有的设施足以应付目前的需要，而日后亦会以商业上合理的条款，提供合适的额外用地。

项目3--法律诉讼

我们在正常的业务过程中会受到诉讼，管理层认为这些诉讼都不会对我们的综合财务报表产生实质性的不利影响。

项目4--矿山安全披露

不适用。

行政人员

下表列出了截至2022年3月28日有关我们执行干事的信息：

克里斯托弗·T·佐丹诺2021年7月加入公司，担任首席执行官和董事会成员，并于2021年10月成为总裁兼首席执行官。从2018年3月到2021年7月，他担任IQVIA Biotech LLC和IQVIA MedTech Inc.的总裁，IQVIA MedTech Inc.是一家为较小的生物技术公司提供集成临床和商业解决方案的公司，在那里，他领导的高管团队执行了临床试验组合，在他领导的三年时间里，临床试验组合从250个活跃项目增加到400个活跃项目。在此之前，从2008年8月至2018年3月，佐丹诺先生在药品外包服务提供商昆泰跨国控股公司(于2016年10月被IMS Health Holdings，Inc.收购，更名为IQVIA Holdings Inc.)担任越来越多的职责，最近担任心血管、肾脏和代谢部门的全球副总裁。2001年1月至2008年7月，佐丹诺先生在全球临床研究机构PPD公司担任各种销售和管理职务。佐丹诺先生拥有圣地亚哥大学的英语学士学位和北卡罗来纳大学教堂山分校的英语硕士学位。

艾略特·M·卢里埃于2021年10月加入公司，担任临时首席财务官。自2021年7月以来，卢里埃通过丹福斯顾问公司为几家公司担任顾问。丹福斯顾问公司是一家为生命科学公司提供运营和战略支持服务的咨询公司。在加入丹福斯之前，从2014年9月到2020年12月，Lurier先生是Joslin糖尿病中心公司的首席财务官，该公司是一家卓越的糖尿病研究、临床护理和教育机构。在此之前，从2008年4月到2014年9月，Lurier先生是IL Genetics，Inc.的首席财务官，在此期间，该公司是一家上市公司。2005年4月至2008年4月，卢里埃先生担任纽克莱斯特制药公司负责财务和行政管理的副总裁兼首席财务官，在那里他协助该公司的首次公开募股，并负责公司的美国证券交易委员会报告和萨班斯-奥克斯利法案要求的实施。从2004年4月到2005年3月，卢里埃先生担任Bridge制药公司的首席财务官和首席运营官，在那里他制定了管理业务运营的政策。1983年至2004年，Lurier先生担任过多个高级财务职位，包括Admetric Biochem，Inc.的首席财务官，Ascent Pediatrics，Inc.的首席财务官、财务主管兼财务副总裁。1981年至1983年，Lurier先生在马萨诸塞州波士顿的Coopers and Lybrand担任审计师。Lurier先生拥有锡拉丘兹大学会计学学士学位，是马萨诸塞州的注册公共会计师。

斯图尔特·里奇自2021年1月以来一直担任我们的首席医疗官，并自2021年2月以来担任董事的一名员工。Rich博士从PHPM加入公司，在那里他是联合创始人，并从2018年10月一直担任首席执行官和董事的职位，直到PHPM于2021年1月与公司合并。自2015年7月以来，Rich博士一直担任西北大学范伯格医学院的医学教授和英国慈善机构Bluhm心血管研究所肺血管疾病项目的董事教授，自2011年1月以来，他还担任美国慈善机构心血管医学和研究基金会的董事。在加入西北大学之前，里奇博士于2004年9月至2015年7月在芝加哥大学普利兹克医学院心内科担任医学教授。里奇博士还在2003年10月至2004年12月期间担任联合治疗公司的首席医疗官(兼职)。1996年7月至2004年9月，他在拉什大学医学院拉什心脏研究所担任医学教授；1980年7月至1996年7月，他在芝加哥伊利诺伊大学医学院担任医学教授和心脏病科主任。里奇博士在伊利诺伊大学获得了生物学学士学位，在洛约拉大学斯特里奇医学院获得了医学博士学位，并在圣路易斯华盛顿大学完成了医学住院医师生涯，在芝加哥大学获得了心脏病学研究员学位。

第二部分

项目5--注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息和股东数量

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为“TENX”。

根据我们的转让代理提供的信息，截至2022年3月28日，大约有1,338名普通股持有者。

股利政策

我们从未宣布过我们的股权证券的股息，目前也不打算在可预见的未来宣布我们普通股的股息。我们希望保留我们未来的收益，如果有的话，用于我们的业务运营和扩展。除上述规定外，未来派发现金股息(如有)将由本公司董事会酌情决定，并将视乎盈利水平、资本要求、本公司整体财务状况及本公司董事会认为相关的任何其他因素而定。

普通股回购

没有。

股权证券的未登记销售

在截至2021年12月31日的年度内，我们并未发行或出售任何未在Form 10-Q季度报告或当前Form 8-K报告中披露的未注册证券。

项目6--保留

项目7--管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

你应阅读以下讨论和分析，以及合并财务报表和项目8--“财务报表和补充数据”中所列报表的相关说明。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，例如在“风险因素”一节以及本年度报告10-K表格中的其他部分陈述的那些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

概述

Tenax Treateutics最初是1967年在新泽西州成立的一家公司，名称为Rudmer，David&Associates，Inc.，后来更名为合成血液国际公司。从2008年6月30日起，我们将公司的注册州更改为特拉华州，并将公司名称更改为氧气生物治疗公司。2014年9月19日，我们将公司名称更改为Tenax Treateutics，Inc.。

2013年11月13日，我们获得了一项许可，授予我们的全资子公司Life Newco在美国和加拿大开发和商业化含有左西孟丹的药物产品的独家、可再许可的权利。左西孟丹是2.5毫克/毫升的输液浓缩液/5毫升药瓶。2020年10月9日和2022年1月25日，我们对许可证进行了修订，包括两种含有左西孟丹的胶囊型和固体剂型的产品剂量形式，以及一种含有左西孟丹的皮下给药产品，受特定限制。

2021年1月15日，我们收购了特拉华州的PHPrecisionMed Inc.(简称PHPM)100%的股权，PHPM作为我们的全资子公司继续存在。作为合并的结果，我们计划开发含有伊马替尼的治疗肺动脉高压(PAH)的药物产品并将其商业化。

战略

我们的主要业务目标是识别、开发和商业化针对严重心血管和肺部疾病的晚期药物治疗产品，这些产品具有高度未得到满足的医疗需求。我们业务战略的关键要素概述如下。

当我们专注于现有候选产品的开发时，我们也将继续定位于在授权和其他合作机会上执行。要做到这一点，我们需要继续保持我们的战略方向，有效地管理和部署我们的可用资金，并加强我们的合作研究开发和合作伙伴关系。

从历史上看，我们主要通过股票和债券发行来为我们的运营提供资金，包括私募和从股东那里获得贷款。根据我们目前的运营计划，我们是否有能力继续作为持续经营的企业存在很大的疑问。我们继续经营下去的能力取决于我们通过出售股权或债务证券以及通过合作和许可协议筹集额外资本的能力，以支持我们未来的运营。如果我们无法获得更多资金，我们可能会被要求削减我们的研究和发展计划，并采取额外措施来降低成本。

新冠肺炎

新冠肺炎在全球的持续传播，包括变异株，可能会影响我们的运营，包括可能中断我们的临床试验活动和我们的供应链。新冠肺炎的持续传播可能会在这些和其他影响我们业务的领域导致一段时间的持续或反复的业务中断，包括与在我们的临床试验中招募受试者的研究人员建立合同关系，这些机构向我们寻求招募的患者提供护理的连续性，以及他们支持行业资助的研究作为照顾其患者的手段的能力，这些网站提供研究材料，以及受试者的招募和他们对研究要求的遵守。此外，新冠肺炎可能会对食品和药物管理局或其他卫生部门的业务产生潜在影响，这可能会导致审查和批准的延迟，包括对我们候选产品的审查和批准。

财务概述

一般和行政费用

截至2021年12月31日的一年，一般和行政费用为760万美元，而2020年同期为530万美元。一般和行政费用主要包括行政、财务、法律和行政人员的报酬，包括基于股票的报酬。其他一般和行政费用包括研究和开发费用、法律和会计服务以及其他专业和咨询服务中未包括的设施成本。分别于2021年12月31日和2020年12月31日终了的年度的一般和行政费用及百分比变动如下：

在截至2021年12月31日的一年中，与上年同期相比，人员成本增加了约150万美元。增加的主要原因是与前首席执行官和其他员工离开公司有关的大约120万美元的遣散费，以及由于修改前首席执行官的未偿还股票期权和在他离职之日授予额外的股票期权而产生的大约266,000美元的非现金补偿支出。

在截至2021年12月31日的一年中，法律和专业费用与上年同期相比增加了约72.7万美元。专业费用包括会计费用、资本市场费用、咨询费和投资者关系服务费用，以及支付给我们董事会成员的费用。

在截至2021年12月31日的一年中，与上年同期相比，律师费增加了约56.6万美元。增加的主要原因是偿还了上一年与仲裁程序有关的约358,000美元的法律费用，以及与收购PHPM有关的费用和与CEO交接有关的费用增加，这些费用在上一年同期没有发生。

在截至2021年12月31日的一年中，与上年同期相比，专业费用增加了约161,000美元。增加的主要原因是会计、董事、咨询和资本市场费用增加，但投资者关系成本下降抵消了增加的费用。

在截至2021年12月31日的一年中，与上年同期相比，其他成本增加了约6.8万美元。其他成本包括特许经营权和其他税收、旅行、用品、保险、折旧和其他杂费的费用。增加的主要原因是保险费用的增加被特许经营权和其他税收的减少所抵消。

设施成本包括我们在北卡罗来纳州公司总部支付的租金和水电费。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，设施成本相对保持不变。

研究和开发费用 

在截至2021年12月31日的一年中，研究和开发支出为2510万美元，而上年同期为460万美元。研发费用包括但不限于：(I)根据与进行我们的临床试验和大部分临床前研究的CRO和研究机构的协议而产生的费用；(Ii)临床试验材料的供应成本；(Iii)支付给合同服务机构和顾问的费用；(Iv)与员工相关的费用，包括工资和福利；(V)设施、折旧和其他分配费用，包括设施和设备的租金和维护、租赁改进、设备和其他用品的直接和分配费用的折旧。所有的研究和开发费用都在发生时计入费用。分别截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的研究和开发费用和百分比变化如下：

与前一年同期相比，截至2021年12月31日的一年中，临床和临床前开发成本减少了约160万美元。临床和临床前开发成本包括与我们在2020财年完成的左西孟丹第二阶段HELP研究相关的费用、与我们的静脉到口服左西孟丹过渡研究相关的成本以及与伊马替尼配方相关的开发成本。减少的主要原因是与去年同期相比，CRO成本支出减少了约200万美元，登记患者和直接站点成本减少了约110万美元，支付给临床研究助理的费用和管理第二阶段HELP研究的其他直接成本减少了约8.6万美元。本期与伊马替尼配方开发相关的成本增加了约150万美元，而上一年同期没有发生这些成本的增加，部分抵消了这些成本的减少。

在截至2021年12月31日的一年中，与前一年同期相比，人员成本增加了约439,000美元，这主要是由于本期间增加了首席医疗官。

在截至2021年12月31日的一年中，其他成本比上一年同期增加了约2180万美元，这主要是由于确认了作为本期与PHPM合并的一部分而获得的正在进行的研究和开发。前一年同期没有发生此类费用。

其他收入和支出

其他收入和支出包括我们的综合全面损失表中没有记录的营业外收入和费用项目。这些项目包括但不限于金融资产和衍生负债、利息收入和固定资产处置的公允价值变动。在截至2021年12月31日的一年中，与上年同期相比，其他收入增加了约237,000美元。这一增长主要是由于我们在本期免除了PPP贷款。

流动性、资本来源和运营计划

我们自成立以来就出现了亏损，截至2021年12月31日，我们的累计赤字约为2.78亿美元。我们将继续亏损，直到我们产生足够的收入来抵消我们的支出，我们预计至少在未来几年我们将继续遭受净亏损。我们预计与开发和潜在商业化治疗肺动脉高压和其他潜在适应症的左西孟旦和伊马替尼相关的额外费用，以及识别和开发其他潜在候选产品的费用，因此，我们将需要产生可观的产品净销售额、特许权使用费和其他收入来实现盈利。

进行临床前研究和临床试验是获得FDA批准所必需的，这一过程既昂贵又耗时。每种候选产品和临床试验的成功概率可能受到各种因素的影响，其中包括候选产品早期临床数据的质量、对该计划的投资、竞争、制造能力和商业可行性。由于上面讨论的不确定性、与临床试验登记相关的不确定性以及开发过程中固有的风险，我们无法确定我们的候选产品当前或未来临床阶段的持续时间和完成成本，或者我们何时或在多大程度上从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。开发时间表、成功概率和开发成本差异很大。我们目前专注于开发我们的两种候选产品，左西孟丹和伊马替尼；然而，我们未来将需要大量额外资金，以完成左西孟丹和伊马替尼的开发和潜在的商业化，并继续开发其他潜在的候选产品。

流动性

自1990年9月以来，我们通过发行债务和股权证券以及从股东那里获得贷款来为我们的业务提供资金。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的流动资产总额分别为5,689,000美元和6,795,506美元，营运资本分别为4,125,022美元和4,676,543美元。我们的做法是，在可用的情况下，将多余的现金投资于短期货币市场投资工具以及优质公司和政府债券。

临床和临床前产品开发

我们目前正在开发一种新的伊马替尼配方，并在北美进行临床试验，将左西孟丹从静脉制剂过渡到口服配方，用于治疗肺动脉高压。我们是否有能力在2022年第二季度之后继续开发我们的产品，将取决于获得许可收入或外部财务资源。我们不能保证我们会获得任何许可协议或外部融资，也不能保证我们会成功地获得任何必要的资源。

新冠肺炎在全球的持续传播，包括变异株，可能会对我们招募和留住患者以及主要调查人员和现场工作人员的能力产生不利影响，如果他们所在的地区发生疫情，作为医疗保健提供者，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。此外，如果隔离或旅行限制阻碍患者行动或中断医疗服务，或者患者本身感染新冠肺炎，这将推迟我们完成临床试验或发布临床试验结果的能力，一些患者可能无法遵守临床试验方案。请参阅“项目1A--风险因素“以上为额外的讨论。

融资

2021年7月6日，我们以私募方式出售了4773,269套住房，每套住房的收购价为2.095美元，净收益约为1,000万美元。每个单位包括一个购买一股我们普通股的未登记预付资金权证和一份购买一股普通股的未登记认股权证。

2020年7月6日，我们以每股1.0278美元的收购价出售了2,523,611股普通股，并在登记直接发售中以每股1.0277美元的收购价购买了最多652,313股普通股。此外，在同时进行的私募中，出售了预融资权证，以购买最多4,607,692股普通股，购买价格与登记的预融资权证相同，以及出售非登记认股权证，购买最多7,783,616股普通股。未登记认股权证的行使价为每股0.903美元，可在发行时立即行使，有效期为自发行之日起五年半。我们还向配售代理发行了为期5年的认股权证，以1.2848美元的行使价购买583,771股普通股。在扣除配售代理折扣和佣金以及发售费用后，发售的净收益总额约为650万美元。我们正在利用净收益来推进我们的左西孟丹临床试验，用于研究和开发以及一般企业用途，包括营运资本和潜在的收购。

2020年3月11日，我们以每股1.1651美元的收购价出售了750,000股普通股，并在登记直接发售中以每股1.1650美元的收购价出售了最多1,610,313股普通股的预融资权证。此外，在同时进行的私募中，我们出售了未登记的认股权证，购买了最多2,360,313股普通股。未登记认股权证的行权价为每股1.04美元，行权期由发行日起计，行权期为五年半。我们还向配售代理发行了为期5年的认股权证，以1.4564美元的行使价购买177,023股普通股。扣除配售代理费和其他直接发售费用后，2020年3月发售的净收益约为212.5万美元。

工资保障计划贷款

2020年4月30日，根据由美国小企业管理局(SBA)管理的冠状病毒援助、救济和经济安全法案下的Paycheck保护计划(PPP贷款)，我们获得了本金244,657美元。

2021年5月28日，我们收到SBA的通知，根据我们向SBA提出的PPP贷款豁免申请，SBA已向贷款人汇款244,657美元的本金和2,576美元的利息，以完全免除我们的PPP贷款。该总额在截至2021年12月31日的年度综合全面损益表中记为其他收入。

现金流

下表显示了我们在所示期间的现金流摘要：

经营活动中使用的净现金。在截至2021年12月31日的一年中，用于经营活动的净现金约为1090万美元，而在截至2020年12月31日的一年中，用于经营活动的现金净额约为930万美元。用于经营活动的现金增加，主要是由于本年度支付的年度保险费、员工遣散费和应计奖金与上年相比有所增加。

投资活动提供的现金净额。在截至2021年12月31日的一年中，投资活动提供的净现金约为453,000美元，而截至2020年12月31日的一年约为20,000美元。投资活动提供的现金增加的主要原因是本期出售有价证券。

融资活动提供的现金净额. 

在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额约为970万美元，主要归因于出售我们2021年7月非公开配售的股票单位的净收益920万美元和行使认股权证的50万美元。

上一年度融资活动提供的现金净额总计1,060万美元，主要归因于在我们2020年7月的注册直接发售和同时私募中出售普通股、认股权证和预融资权证的总收益净额为650万美元，在我们的2020年3月注册直接发售和同时私募中出售普通股和预融资权证的总收益净额为210万美元，根据《关爱法案》进行的PPP贷款的收益净额为20万美元，以及行使认股权证的收益为170万美元。

营运资本及资本开支要求

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

根据我们在2021年12月31日的营运资金，我们相信我们手头有足够的资本继续为2022年第二季度的运营提供资金。

在2022年第二季度和未来，我们将需要大量额外资金，以完成伊马替尼和左西孟丹的监管批准和商业化，并为其他未来候选产品的开发和商业化提供资金。在我们能够产生足够的产品收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共或私募股权发行、债务融资或公司合作和许可安排为未来的现金需求提供资金。如果需要，这种资金可能不会以优惠的条件提供，如果有的话。如果我们无法获得额外的资本，我们可能会推迟或缩小我们目前研发计划的范围和其他费用。由于我们历史上的经营亏损和预期未来来自经营的负现金流，我们得出的结论是，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大的疑问。同样，我们的独立注册会计师事务所关于我们2021年12月31日综合财务报表的报告包括一段说明，表明我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。对我们作为持续经营企业的持续经营能力的极大怀疑可能会对我们普通股的每股价格产生实质性的不利影响，并使其更难获得融资。

如果没有足够的资金，我们还可能被要求取消一项或多项临床试验，推迟批准左西孟丹或我们的商业化努力。就我们通过发行股权证券筹集额外资金的程度而言，我们的股东可能会经历额外的重大稀释，而债务融资(如果可行)可能涉及限制性契约。在我们通过协作和许可安排筹集额外资金的情况下，可能有必要放弃对我们的技术或候选产品的某些权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。我们可能会在条件有利的时候寻求进入公共或私人资本市场，即使那时我们并不迫切需要额外的资本。我们还可以考虑战略选择，包括出售我们的公司、合并、其他业务合并或资本重组。

表外安排

自成立以来，我们从未参与任何表外安排，包括使用结构性融资、特殊目的实体或可变利益实体。

关键会计政策摘要

预算的使用-按照美利坚合众国普遍接受的会计原则或GAAP编制所附合并财务报表，要求管理层作出某些估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内报告的费用金额。实际结果可能与这些估计不同。

临床前研究和临床收益-我们根据与代表我们进行和管理临床前和临床试验的几个研究机构和CRO签订的合同获得的服务，估计我们的临床前研究和临床试验费用。这些协议的财务条款因合同而异，可能导致费用和付款不均衡。临床前研究和临床试验费用包括以下费用：

基于股票的薪酬-我们根据会计准则编纂或ASC，718，补偿-股票补偿对员工的股票奖励进行核算，其中规定使用基于公允价值的方法来确定发行股票或股权工具作为补偿的所有安排的补偿。股权证券的公允价值主要由管理层根据我们普通股的交易价格来确定。这些奖励的价值是基于其授予日期的公允价值。这一成本在要求员工提供服务以换取报酬的期间确认。

我们根据ASC 505-50“权益工具会计”向非雇员发行权益工具，该等权益工具是为取得货品或服务或与销售货品或服务有关而发行予雇员以外的人士。向非雇员发行的权益工具按其于计量日期的公允价值入账，并须作为相关权益工具归属而进行定期调整。

近期会计公告

2019年12月，财务会计准则委员会(FASB)发布了一项旨在简化所得税会计的会计准则。它删除了主题740(所得税)中一般原则的某些例外情况，并修改了现有的指导方针，以改进一致性适用。本指南适用于财政年度和这些财政年度内的过渡期，从2020年12月15日之后开始，并允许及早采用。我们于2021年1月1日采用了这一标准。我们采用新的指导方针并没有对我们的综合财务报表产生实质性影响。

2016年6月，FASB发布了一项会计准则，对某些未通过净收入按公允价值计入的金融工具的信贷损失的计量和报告方式进行了修正。该标准要求将信贷损失作为可供出售债务证券的拨备而不是减记，并将在2023年1月1日开始的中期和年度报告期生效，并允许提前采用。本指南的某些部分将使用修改后的回溯性方法，而指南的其他部分将采用前瞻性方法。我们认为采用这一准则不会对我们的综合财务报表和相关披露产生实质性影响。

项目7A--关于市场风险的定量和定性披露

规模较小的报告公司不需要提供本项目所要求的信息。

项目8--财务报表和补充数据

见本报告末尾从F-1页开始的财务报表。

项目9--会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧

没有。

项目9A--控制和程序

披露控制和程序

根据交易所法案下颁布的规则13a-15和15d-15(B)段的要求，在我们管理层(包括我们的总裁兼首席执行官和临时首席财务官)的监督和参与下，我们对交易所法案规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的披露控制和程序的有效性进行了评估，截至本年度报告10-K表格所涵盖的期间结束。

在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何披露控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时作出判断。

基于他们的评估，我们的总裁兼首席执行官兼临时首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自2021年12月31日本Form 10-K年度报告涵盖的期间结束时起有效，因为它们提供了合理的保证，我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息在美国证券交易委员会要求的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并被累积并传达给我们的管理层，包括我们的总裁兼首席执行官和临时首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。

财务报告内部控制的变化

在我们最近完成的财政季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。我们经常审查我们对财务报告的内部控制，并不时做出改变，以提高我们对财务报告的内部控制的有效性。我们将继续持续评估我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制的有效性，并将酌情采取行动。

在最近完成的财政季度，管理层审查了为支持财务报表和相应的脚注而开展的所有工作，以确定哪些领域可能易受人为错误的影响。审查的重点是尽可能限制人工输入工作文件，并将输入与外部来源文件捆绑在一起。此外，管理层还加强了对工作文件的审查，将数字与上一年的数额或原始文件进行比较，并增加了工作文件中审查和重新执行的计算次数。

管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。对财务报告的内部控制，如交易法规则13a-15(F)和规则15(D)-15(F)所定义的，是由我们的总裁兼首席执行官和临时首席财务官设计或在其监督下设计的程序，并受我们的董事会、管理层和其他人员的影响，以提供关于财务报告的可靠性和根据GAAP为外部目的编制财务报表的合理保证。财务报告的内部控制包括符合以下条件的政策和程序：

财务报告内部控制由于其固有的局限性，不能为实现财务报告目标提供绝对保证。财务报告的内部控制是一个涉及人的勤奋和合规的过程，容易因人的失误而出现判断失误和故障。对财务报告的内部控制也可以通过串通或不适当的覆盖来规避。由于这些限制，财务报告的内部控制可能无法及时防止或发现重大错报。然而，这些固有的局限性是财务报告程序的已知特点，可以在程序中设计保障措施，以减少--尽管不是消除--这一风险。

我们的管理层评估了截至2021年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会2013年制定的标准内部控制--综合框架。根据其评估，管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起有效。

注册会计师事务所认证报告

我们的独立注册会计师事务所没有对我们的财务报告内部控制的有效性进行评估，根据美国证券交易委员会规则，我们将不需要就我们的财务报告内部控制的有效性提供证明报告，只要我们有资格成为“非加速申报者”。

项目9B--其他资料

没有。

项目9C--关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

第三部分

项目10--董事、执行干事和公司治理

本项目所要求的有关本公司董事的信息通过引用纳入我们与目前定于2022年6月9日举行的2022年股东年会相关的委托书中“董事选举”和“公司治理事项”部分，我们打算根据Form 10-K一般指示G(3)在本财年结束后120天内向美国证券交易委员会提交该年度委托书。

本项目所要求的有关本公司审核及合规委员会的资料参考自本公司与2022年股东周年大会有关的委托书中“公司管治事宜-常务委员会-审核及合规委员会”一节。

我们已通过了适用于我们所有高级管理人员、董事和员工的道德和商业行为守则(“道德守则”)，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官、财务总监或执行类似职能的人员。本道德准则的副本张贴在我们的网站http://investors.tenaxthera.com/corporate_governance.上如果《道德守则》被修订，或根据《道德守则》对我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官、财务总监或执行类似职能的人员授予任何豁免，则修改或豁免的通知将根据需要在我们的网站上张贴或在最新的Form 8-K报告中披露。

本项目所要求的有关我们执行干事的资料载于本年度报告表格10-K第一部分的末尾。

本条款所要求的有关遵守《交易法》第16(A)条的信息以引用的方式并入代理声明中标题为“拖欠第16(A)条报告”的章节。

项目11--高管薪酬

本项目所需资料乃参考吾等委托书中“高管薪酬”及“董事薪酬”部分所载资料而编入。

项目12--某些实益所有人的担保所有权以及管理层和有关股东事项

股权薪酬计划信息

下表提供了截至2021年12月31日根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息。

本项目所要求的其他信息通过参考我们的委托书中“某些实益所有者和管理的担保所有权”一节中的信息而并入。

项目13--某些关系和关联交易以及董事的独立性

本项目所需资料为本公司委托书中“若干关系及相关交易”及“公司管治事项”一节的参考资料。

项目14--首席会计师费用和服务

本项目所要求的信息通过参考我们委托书中“审计和合规委员会报告”部分的信息而并入。

第四部分

项目15--证物和财务报表附表

(A)作为本报告一部分提交的文件清单：

下列证物已经或正在存档，并根据S-K规则第601项进行编号：