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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格10-K

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(标记一)

截至本财政年度止2021年12月31日

佣金文件编号001-35182

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Ampio制药公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

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(720) 437-6500

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记的证券：无

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如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是◻     不是   ⌧

如果注册人不需要根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是◻    不是   ⌧

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内遵守了此类提交要求。是   ⌧ No ◻

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。是   ⌧ No ◻

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。◻

用复选标记表示注册人是否已提交报告并证明其管理层对其内部控制有效性的评估

根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条规定编制或出具审计报告的注册会计师事务所的财务报告

报告情况。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ⌧

截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值为$329.7根据截至当日1.67美元的收盘价计算，该公司的股价为100万美元。

截至2022年2月15日，227,186,867注册人的普通股已发行，每股票面价值0.0001美元。

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以引用方式并入的文件

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第III部分所要求的某些信息在本10-K表格年度报告中被省略，并通过引用我们为我们的2022年年度股东大会提交的最终委托书(“2022年委托书”)而并入，该委托书将根据1934年证券交易法(经修订)第14A条或交易法提交。如果我们的2022年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交，遗漏的信息将被包括在不迟于该120天期限结束前提交的本10-K表格年度报告的修正案中。

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这份10-K表格的年度报告(“年度报告”)指的是Ampio和Ampion等商标®受适用的知识产权法保护，是我们的财产。本10-K表格还包含属于其各自所有者的其他公司的商标、服务标志、版权和商号。仅为方便起见，本表格10-K中提及的我们的商标和商号可以在没有^®或™符号，但此类引用并不以任何方式表明我们不会根据适用法律最大程度地主张我们对此类商标和商号的权利。

除另有说明或文意另有所指外，本10-K表格中提及的“公司”、“Ampio”、“我们”、“我们”或“我们”涉及Ampio PharmPharmticals，Inc.

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有关前瞻性陈述的警示说明

本年度报告为Form 10-K，即年度报告，包括1995年私人证券诉讼改革法案所指的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们预期的未来临床和监管事件、未来财务状况、业务战略、风险以及未来运营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。前瞻性陈述一般以未来或条件时态书写，和/或以“可能”、“将”、“应该”、“预测”、“可能”、“预期”、“建议”、“相信”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“正在进行”、“机会”、“潜在”、“预测”、“寻求”、“计划”或类似词语开头，或这些词语或类似词语的否定或其他变体。此类前瞻性陈述包括但不限于与以下内容有关的陈述：

我们的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是错误的。它们可能受到不准确的假设或已知或未知的风险、不确定因素和其他因素的影响，这些因素包括：

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前瞻性陈述既不是历史事实，也不是对未来业绩的保证。相反，它们是基于我们管理层的预期、估计、预测、信念和假设，基于管理层目前可以获得的信息，所有这些信息都可能发生变化。由于前瞻性表述涉及未来，它们会受到固有的不确定性、风险、环境变化和其他难以预测的因素的影响，其中许多因素不在我们的控制范围之内。这些因素中的任何一项都可能导致我们的实际结果和某些事件的时间与此类前瞻性表述中明示或暗示的情况大不相同。可能引起或促成这种差异的其他因素包括但不限于本年度报告第一部分第1A项中题为“风险因素”一节所述的因素。这些风险并非包罗万象。本年度报告的其他部分包括可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们的运营环境竞争激烈，变化迅速。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。除非法律另有要求，否则我们没有义务以任何理由更新或公开修改任何前瞻性陈述，以反映此类陈述发布之日后的事件或情况。

本年度报告还包含从行业报告和出版物获得或基于行业报告和出版物获得的市场数据、研究、行业预测和其他类似信息，包括关于我们的行业、我们的业务和我们候选产品的潜在市场的信息，包括关于这些产品的估计规模和患者人数的数据。

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以及相关市场中的医生和病人的执业情况、预计增长率和某些医疗状况的发生率。此类数据和信息涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。虽然我们相信本文中使用的统计数据、市场数据和其他行业数据和预测是可靠的，但我们并未独立核实数据，我们也不对信息的准确性做出任何陈述。

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Ampio制药公司

第一部分

第1项。公事。

概述

我们是一家营收前阶段的生物制药公司，专注于治疗骨关节炎疼痛的免疫调节疗法的研究、开发和进步。

我们的主要候选产品Ampion具有独特的免疫调节作用和抗炎效果，可以为患有炎症性疾病的个人提供治疗，包括但不限于严重的膝骨性关节炎(“橡树”)、与其他关节(即髋关节、肩膀、脚踝和手)相关的骨性关节炎，以及与新冠肺炎感染相关的广泛炎症。

Ampion目前正在开发中，用于治疗重症橡树病的关节内注射疗法，用于住院的重症和/或危重新冠肺炎患者的静脉(“IV”)和吸入疗法，以及用于因新冠肺炎引起的呼吸道症状延长的患者的家庭吸入疗法，通常被称为“长冠状病毒病”。Ampion的临床开发正在通过美国和国外的几项临床试验取得进展。我们目前正在进行和参与四项独立的临床试验的持续管理；所有这些试验都处于不同的完成阶段。截至2021年12月31日，正在进行的临床试验如下：

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此外，我们继续为Ampion的更多应用进行研究和发现工作。实验室结果表明，Ampion可能具有治疗多种炎症性和自身免疫性疾病的潜力。Ampion的其他应用和适应症的临床前和发现工作也在进行中。

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我们的治疗产品线是领先的医院研究中心二十多年研究的结果。在科学和临床研究方面的重大发现已经发表在同行评议的期刊上，突出了支持Ampion治疗能力的研究的深度。Ampion得到了广泛而强大的美国和全球专利组合的支持，其知识产权保护期限分别为2037年和2041年 使用安必恩治疗病毒性呼吸道疾病，包括新冠肺炎。此外，我们认为，如果被批准为一种新的生物制剂，Ampion可能有资格根据2009年生物制品价格竞争和创新法获得FDA 12年的市场独家经营权。

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AMPION

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我们已经开发出一种新的生物药物Ampion，它含有针对炎症性疾病固有免疫反应特征的多条途径的活性成分。在人体细胞模型中的体外研究表明，Ampion抑制了负责炎症的蛋白质的转录，同时激活了负责传递组织生长和愈合信号的抗炎蛋白质。Ampion通过靶向升高的炎性细胞因子实现其生物学效应，炎性细胞因子在骨关节炎和呼吸系统疾病等多种炎症性疾病以及其他感染性和炎症性疾病中很常见。与其他只针对一种机制的抗炎疗法不同，Ampion已被证明可以独特地减少多个途径的炎症。

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Ampion已经被开发用于多种给药途径，并已被FDA批准进行调查。

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我们认为，Ampion的作用机制是通过干扰调节失调的免疫系统来提供治疗效果，该免疫系统负责许多炎症和退行性疾病引起的疾病、损害和疼痛。我们认为Ampion是一种平台药物，可以开发用于治疗全身一系列炎症性疾病。

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安必宁治疗骨性关节炎

Ampion针对的是与疼痛、炎症和骨关节炎造成的关节损伤相关的先天免疫反应中的细胞通路。如上所述，体外研究表明，Ampion抑制负责炎症的炎性细胞因子的转录，同时激活负责组织生长和愈合的抗炎蛋白。我们认为，这种作用机制阻断了与橡树相关的疼痛和残疾的疾病过程，同时提供了作为一种修改疾病的生物药物的市场扩展潜力。

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我们目前正在开发Ampion作为关节内注射，用于治疗严重橡树病的体征和症状，这种疾病在美国和世界其他国家继续影响着越来越多的患者。Oak是一种进行性疾病，其特征是由于膝关节软组织和骨结构的炎症而导致软骨逐渐退化和丧失。最严重的橡树关节的进展使患者除了全膝关节置换术外几乎没有或没有治疗选择。FDA声称，严重橡树病是一种“未得到满足的医疗需求”，目前还没有获得许可的治疗方法。虽然我们相信Ampion可以成功地治疗这种“未得到满足的医疗需求”，但我们销售这种产品的能力还需要得到美国FDA和世界各地同等的外国监管机构的批准。

骨关节炎市场机遇

骨性关节炎是最常见的关节炎形式，根据疾病控制和预防中心(CDC)的数据，美国有超过3250万成年人患有骨性关节炎。它是一种进行性和衰弱的关节疾病，涉及关节内软骨、关节衬里、韧带和骨骼的退化。某些危险因素与自然磨损一起导致软骨破裂。骨关节炎是由关节的软组织和骨结构的炎症引起的，随着时间的推移，炎症会恶化，并导致关节内软骨的进行性变薄。其他进行性影响包括关节间隙变窄、滑膜增厚、骨赘形成和软骨下骨密度增加。以研究和市场为基础“骨关节炎治疗市场-增长、趋势、新冠肺炎影响和预测(2021-2026)，2020年，OA治疗市场的价值约为58亿美元，预计到2026年将达到82亿美元，2020年至2026年的复合年增长率为5.8%。全球对橡木治疗的需求预计将受到人口老龄化和治疗选择意识提高的推动。尽管橡树市场的规模和增长，目前只有几个可行的治疗选择，没有专门为患有严重疾病的患者群体标记的。

橡木用Ampion的开发

自我们成立以来，我们已经进行了多项临床试验，并在美国通过了后期临床试验，最初是在FDA血液研究和审查办公室的指导下，最近是在FDA组织和高级治疗办公室的指导下。

AP-003-A研究是一项多中心、随机、双盲的3期试验，329名患者被随机分为1：1通过关节内注射接受Ampion或生理盐水对照。这项研究显示，与对照组相比，疼痛有了统计上的显著减少，在使用Ampion治疗的12周时，疼痛比基线平均减少了40%以上。与接受生理盐水对照的患者相比，接受Ampion治疗的患者在12周后的功能和生活质量也有显著改善。使用患者总体评估来评估生活质量。此外，该试验还包括病情严重的患者，放射学定义为Kellgren Lawrence 4级(“KL4”)。在这些患者中，那些接受Ampion治疗的患者有明显更大的

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与接受生理盐水对照的患者相比，疼痛减轻。Ampion耐受性良好，报告的不良事件无论是Ampion组还是生理盐水组都很少。两组均未发生与药物相关的严重不良反应。

2018年，FDA证实，我们的第三阶段关键试验AP-003-A充分且受控良好，提供了Ampion有效性的证据，并可能有助于提供批准生物制品许可证申请(BLA)所需的有效性的实质性证据。此外，FDA提供了指导意见，即我们应该完成另一项针对重症橡树患者的3期试验，同时进行对照，以支持Ampion在橡树患者中的营销应用。

AP-013研究

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AP-013研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的第三阶段试验，招募了1043名患有严重橡皮病的患者，他们被随机分为1：1通过关节内注射(“IA”)接受Ampion或生理盐水对照。这项研究的主要目的是评估Ampion治疗对疼痛和功能的影响。这项研究的规模是为了检测在功能的共同初级终点中治疗的优越性，这需要一项比仅针对疼痛(约500名患者提供85%以上的动力)所需的更大的研究(即，1034名患者)。

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AP-013研究于2019年6月启动，在新冠肺炎大流行开始时正在进行中。美国卫生与公众服务部部长于2020年1月31日宣布全国进入紧急状态，总统于2020年3月13日在新冠肺炎上宣布全国进入紧急状态。AP-013研究受到新冠肺炎大流行的影响，当时正在进行许多临床研究。这项研究于2020年4月暂停，原因是患者和网站对新冠肺炎的安全担忧，网站无法支持远程访问，考虑到新冠肺炎疫情对研究及其参与者的进行的影响，研究的安全监测委员会最终提出了一致建议。

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美国食品药品监督管理局在《食品药品管理局关于新冠肺炎大流行期间医疗产品临床试验行为的指导意见》中承认了新冠肺炎对临床试验的影响，其中概述了食品和药物管理局的指导意见，即协助赞助商确保临床试验参与者的安全，遵守良好的临床实践，并将疫情爆发期间临床试验完整性的风险降至最低。FDA还发布了关于临床试验中敏感性分析的统计原则的行业指南的更新。在与FDA的讨论中，该机构建议我们在AP-013研究期间确定受大流行影响的主题信息，并进行敏感性分析，以检测与大流行相关的潜在偏见。在此指导下，我们启动了研究的结束，锁定了数据库，并进行了初步分析。这些初步结果在2021年9月15日的新闻稿中公布，如当时所述，随后对数据进行了更彻底的分析，以便提交给FDA。

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早在2022年第一季度，考虑到FDA的反馈和指导文件，我们完成了这些额外的分析，并要求与FDA举行一次C类会议。在我们的会议要求中，我们提供了推荐的敏感性分析的结果，该结果表明，整个随机患者组的临床试验数据，即所谓的意向治疗人群，受到了新冠肺炎大流行的不利影响(p

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使用建议的MITT人群(n=618名患者)进行的详细分析显示，在严重患病的橡树患者中，新冠肺炎显著减轻了疼痛(p=0.042)，并有改善功能的趋势(安培治疗在数值上优于生理盐水)。敏感度和稳健性分析表明，建议的MITT群体没有受到新冠肺炎的影响，由于错过访问而需要的责任更少，并且保留了随机性，这支持使用MITT来评估疗效。

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此外，AP-013研究方案中定义了按方案总体(“PP”)，以包括全套随机患者中没有严重违反方案的所有患者。根据定义，这最大限度地减少了因新冠肺炎而导致的大量数据缺失，这些缺失影响了国际电话电报公司对治疗效果的估计。使用以下工具进行分析

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这些PP人群(n=580)在疼痛终点(p=0.020)和功能(p=0.027)方面显示出安必恩优于生理盐水的统计学优势。

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Ampio认为，使用MITT分析的AP-013结果得到PP分析的支持，证实了第一个关键AP-003-A研究的结果。AP-013MITT疗效人群、分析以及新冠肺炎对研究的影响将于2022年上半年与美国食品和药物管理局进行讨论。尽管受到新冠肺炎的影响，我们相信AP-013研究的分析保留了足够的力量和保留的随机性，以评估橡木所致疼痛的治疗。Ampio坚持认为，这些分析的结果支持Ampion作为一种对严重患病的橡树患者具有临床意义的治疗选择。

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此外，对建议的AP-013 MITT人群与之前Ampion临床试验中的严重橡树试验的初步综合分析表明，与接受生理盐水治疗的患者相比，接受Ampion治疗的患者在疼痛和功能方面有统计上的显著改善。

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Ampion已经通过膝部IA注射给1500多名患者使用，其中包括1000多名严重的橡树患者，副作用轻微，与Ampion无关。安全数据表明，Ampion治疗的好处并不会增加安全风险。我们对公开文献的回顾支持这样一个结论，即Ampion治疗的不良事件发生率，包括严重橡木中毒的患者，比目前市场上用于治疗橡木桶疼痛的产品更有利。当许可证申请提交审查时，将与FDA讨论拟议的标签适应症。

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我们不知道FDA对这些数据进行审查的潜在结果。提交数据并不能保证FDA同意我们可以提交BLA，FDA在提交时将接受我们的Ampion BLA，或我们的试验结果将足以支持批准。这些问题将在审查提交的申请期间处理，并根据提交的整体申请的充分性和可取之处来确定。营销申请批准的最终决定是在对营销申请进行全面审查后做出的，并基于申请中提供的全部数据。如果FDA要求我们进行额外的临床试验，这种情况将显著改变我们未来的合同承诺。根据BLA批准前审查期的长短，如果一种同类生物在Ampion批准之前获得批准并进入市场，可能会对假定的12年独家经营权产生潜在的不利影响。

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新冠肺炎的安培恩

正在进行的新冠肺炎大流行已导致全球数以百万计的病例和死亡。一旦感染，新冠肺炎病毒可以进入患者的呼吸道，肺部可能会发炎。这会使呼吸困难，需要氧气治疗，在某些情况下会导致死亡。我们认为，确定和开发有效的治疗方法来对抗新冠肺炎感染所造成的破坏性炎症和临床影响是当务之急。

非临床体外培养研究表明，安培可减少与新冠肺炎感染期间出现的过度活跃的炎症反应有关的炎症细胞因子的产生。炎症细胞因子水平的升高与新冠肺炎的严重程度相关，还可能引发其他并发症，包括肺炎、急性肺损伤(“阿里巴巴-SW”)和/或急性呼吸窘迫综合征(“ARDS”)，这些都是新冠肺炎死亡的主要原因。通过靶向和减少这些炎性细胞因子的产生，安必恩可能会改善新冠肺炎患者的临床结果。

由于其作用模式，安必恩可能是新冠肺炎感染者的一个可行的治疗选择，以改善临床结果，降低与新冠肺炎相关的炎症性疾病(即新冠肺炎肺炎、阿里巴巴-SW、急性呼吸窘迫综合征，以及最终死亡)的进展和严重程度。相应地，安培可能会为新冠肺炎患者提供一种选择。

作为一种免疫调节剂，我们认为安必恩可能在改善新冠肺炎患者的临床病程和预后方面有效。

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“新冠肺炎”的市场机遇

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新冠肺炎大流行已导致全球数百万病例和死亡，数字继续反映出大流行的显著扩大。严重新冠肺炎感染的并发症包括急性呼吸窘迫综合征、阿里巴巴-SW、肺炎、败血症和感染性休克、心肌病和心律失常、急性肾损伤和因其他并发症(即继发性细菌感染)而住院时间延长。T新冠肺炎疫情继续改变着各个行业的增长，其对市场的直接影响各不相同。预计全球对新冠肺炎疗法的需求将受到病毒持续变异和对多种治疗选择的渴望的推动。我们认为，迫切需要确定和开发有效的治疗方法，以解决新冠肺炎感染的各种临床特征，从需要氧气到进展为急性呼吸窘迫综合征，以及长期冠状病毒感染。

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安必恩治疗新冠肺炎炎症的研究进展

Ampion是一种新的生物药物，它调节先天性免疫系统中的多个治疗靶点，负责与调节失调的免疫疾病相关的炎症、组织损伤和发病机制。由于其作用模式，对于那些感染新冠肺炎的人来说，安培可能是一个可行的治疗选择，以改善与新冠肺炎炎症状况(即进展为呼吸衰竭、需要辅助呼吸并最终死亡)相关的临床结果。治疗急性新冠肺炎的一些疗法已经获得批准，以前批准的疗法正在成功地用于新冠肺炎，全球疫苗接种计划正在进行中，同时病毒的不可预测的突变(新的变种)，这些共同改变了疾病的临床表现和治疗市场。

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Ampion目前正在积极研究新药应用(“INDS”)下开发，FDA将其作为新冠肺炎患者的静脉注射和吸入治疗。2020年底，我们宣布了AP-016研究的结果，该研究达到了其主要终点，发现Ampion是安全和耐受性良好的，IV Ampion和护理标准(SOC)的不良事件的发生率、频率和严重程度没有显著差异。这项研究的二级疗效终点表明，按照世界卫生组织(“世卫组织”)的建议，按照临床改善的顺序标准来衡量，Ampion可以改善新冠肺炎患者的临床结果。

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2021年4月，我们宣布了第一阶段研究AP-014中40名患者的结果，该研究题为“评估雾化安培在成人新冠肺炎感染继发呼吸窘迫中的安全性和有效性的随机对照试验”。AP-014研究达到了它的主要安全终点，并表明，与仅使用SOC治疗的患者相比，接受安培吸入治疗和SOC治疗的新冠肺炎患者的全原因死亡率有所改善。具体地说，SOC组的死亡率为24%，而吸入Ampion的组的死亡率仅为5%，几乎改善了80%。

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AP-014研究的其他重要发现继续显示，吸入型Ampion和SOC治疗的患者取得了积极的结果，包括：

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AP-017研究-IV安培治疗

根据AP-016研究的结果，我们与美国食品和药物管理局讨论了新冠肺炎患者静脉注射安培治疗的潜在紧急使用授权，该机构建议我们在新冠肺炎患者中进行第二阶段研究。这项名为AP-017的第二阶段研究题为“一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段研究，旨在评估需要氧气补充的成人新冠肺炎患者静脉注射Ampion的安全性和有效性”，于2021年7月开始登记。这项研究旨在招募大约200名患者，我们已经完成了对30名患者的中期分析，以重新估计样本量。我们注意到入学人数非常少。

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由于参与中心和竞争研究的COVID入院率较低。批准用于治疗新冠肺炎及其并发症的药物数量增加，提高了欧盟批准的门槛。完成招生需要大量投资，以增加在其他国家的学习地点的数量。转向机械通气或死亡的进展低于在大流行早期观察到的情况，因此需要随后进行规模大得多的3期临床试验来证明疗效。基于上面讨论的新冠肺炎的变化影响，我们确定谨慎的做法是终止登记并完全分析数据，以确定使用IV Ampion的下一步步骤。我们相信，静脉注射安必恩良好的安全性已经被记录在案，这将支持静脉注射在新冠肺炎和其他适应症中的使用。

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AP-019研究-吸入型安必恩治疗

这一数据也被提交给FDA，以指导吸入性安培治疗作为一种潜在的EUA疗法。美国食品药品监督管理局提供了指导意见，并建议我们进行新冠肺炎患者的第二阶段研究。2021年6月，我们开始在美国参加名为AP-019的第二阶段研究，题为“一项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段研究，以评估吸入性安培在患有新冠肺炎所致呼吸窘迫的成人中的安全性和有效性”。这项研究旨在招募大约200名患者，并利用对150名患者的中期分析，根据需要重新估计样本量。2021年9月，我们获得了印度药品总监的监管批准，此后不久，我们将注册人数扩大到了印度。我们已经完成了中期分析的登记，正在等待数据输入。我们将在分析完数据后确定下一步的研究步骤。

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AP-018研究

2021年3月，我们启动了AP-018研究，题为“一项随机、双盲、安慰剂对照的第一阶段研究，评估安培因新冠肺炎引起的呼吸道症状延长患者(Long-CoVID)的安全性和有效性”，作为一种“在家”吸入安培的治疗方法。这项研究是针对越来越多的新冠肺炎康复者正在经历持续影响的担忧而发起的，这些持续影响包括但不限于发病几个月后持续的呼吸道并发症，也被称为PASC、长期冠状病毒感染和/或长途运输综合征。这项研究招募了32名患者，目的是评估Ampion的安全性和长期COVID患者的临床结果。我们于2021年12月完成，目前正在执行第60天的治疗后安全性/有效性措施，预计将于2022年第一季度完成。然后，我们将最终确定研究结果，并确定该计划的下一步步骤。

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由于全球大流行和需要新的治疗方法，监管部门正在申请紧急批准计划。这些项目包括美国的EUA项目。我们的新冠肺炎研究旨在评估安培治疗新冠肺炎患者的安全性和有效性。对新冠肺炎研究数据的分析将决定我们是否决定向食品和药物管理局寻求针对新冠肺炎患者使用安培的EUA。需要一个单独的监管程序才能获得新冠肺炎患者使用安培的全面营销授权(即非紧急授权)。

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安培制造厂

2014年5月，我们开始了一项为期125个月的多功能设施的租约，该设施约有19,000平方英尺。该工厂包括质量控制和研究实验室、我们的公司办公室和用于生产Ampion的大约3000平方英尺的模块化洁净室。

自生产基地投入运营以来，我们为美国和欧盟(“EU”)的法规遵从性实施了质量体系，验证了人用产品的设施，生产了Ampion和安慰剂，用于初始至今的临床试验，并成功生产了大量Ampion，我们相信这将支持BLA的申请。

该制造设施采用自动化设备，具有一次性生产线和模块化洁净室，旨在最大限度地提高灵活性和可扩展性，同时满足国际质量标准，以初步满足与产品全球发布相关的预期需求。我们相信，通过我们对制造过程的直接控制和管理，我们将处于有利地位，能够提供显著低于行业基准的具有竞争力的产品成本。此外，我们估计我们现有工厂的最大容量约为每年800万瓶5毫升。一个独立的第三方已经对Ampion制造进行了质量审计

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工厂，确认我们的工厂预计将满足FDA对BLA批准所需的化学、制造和控制的批准前检查的要求。

竞争

随着研究人员更多地了解疾病并开发新技术和治疗方法，生物技术和制药行业竞争激烈，容易受到重大和快速的技术变化的影响。我们行业中的重要竞争因素包括产品的功效和安全性；组织技术的质量和广度；组织员工的技能及其招聘和留住关键员工的能力；监管批准的时间和范围；政府和第三方的产品报销率和产品的平均售价；原材料的可用性和合格的制造能力；制造成本；知识产权和专利及其保护；以及销售和营销能力。

市场是否接受Ampion将取决于许多因素，包括：(I)其相对于现有或替代疗法的潜在优势；(Ii)类似类别产品的实际或预期安全性；(Iii)我们和/或任何合作伙伴的销售、营销和分销能力的有效性；以及(Iv)FDA或外国监管机构提供的任何批准的范围。

尽管我们认为Ampion具有吸引力，但它可能无法获得监管部门的批准或市场接受，我们可能无法在药品市场上有效竞争。如果Ampion未能在其预期市场获得监管部门的批准和接受，我们可能无法产生可观的收入或实现盈利。

政府监管

FDA审批流程

在美国，药品受到FDA的广泛监管。联邦食品、药品和化妆品法(“FDCA”)和其他联邦和州的法规和条例，除其他事项外，管理药品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及药品的进出口。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的BLA、不良设施检查报告(Form 483)、无标题或警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

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美国的制药和生物产品开发通常涉及：

满足FDA上市前审批要求通常需要多年时间，实际所需时间可能会因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。临床前试验通常包括对候选产品的实验室评估、其化学、配方、稳定性和毒性，以及评估其安全性的某些动物研究。这些临床前试验的结果必须与生产信息(符合GLP和cGMP)、分析数据和临床试验方案(详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准)一起提交给FDA，作为IND的一部分，IND必须在人体临床试验开始之前生效。

IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对试验的预期进行提出担忧或问题，并实施所谓的临床搁置。临床前研究通常需要几年时间才能完成，而且不能保证基于这些研究的IND将变得有效，从而允许临床测试开始。虽然IND赞助商和/或临床试验赞助商可以将其义务转移给第三方，但赞助商最终仍负责与临床试验和研究药物相关的适当管理、文档和报告，如果赞助商未能提供必要的管理和监督，或者如果赞助商或第三方不遵守适用的法规要求，产品开发、提交和批准可能会受到不利影响。每个希望参与拟议临床试验的医疗站点必须让位于美国境外的站点的方案由独立的IRB或道德委员会(“EC”)进行审查和批准。除其他事项外，IRB/EC还考虑伦理因素以及人类受试者的选择和安全。用于支持BLA的临床试验必须按照FDA的良好临床实践(“GCP”)要求进行。FDA和/或IRB/EC可随时下令暂停临床试验或特定临床试验地点的临时或永久中断，或对未能遵守适当实体管辖权下的要求实施其他制裁。

支持BLAS上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。Ampio正在为Ampion治疗严重橡树病寻求BLA。在第一阶段临床试验中，一种候选产品通常被引入健康的人体受试者或患有新药预期使用的医疗条件的患者。试验的主要目的是评估候选产品的安全性和人体对候选产品的耐受性。第一阶段临床试验通常包括不到50名受试者或患者。在第二阶段试验期间，对候选产品进行一项或多项探索性试验，研究对象是计划使用该产品的有限数量的患者，以：(I)进一步确定任何可能的副作用和安全风险，(Ii)评估该候选产品对特定目标疾病或医疗条件的初步或潜在疗效，以及(Iii)评估剂量耐受性，并确定第三阶段试验的最佳剂量。第三阶段试验通常是为了证明临床疗效，并在扩大的患者群体中进一步测试安全性，目的是评估候选产品的总体风险-收益关系。第三阶段试验通常将被设计为达到特定的目标或终点，其实现旨在证明候选产品的临床疗效，并为生物标签提供足够的信息。

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在IND下成功完成临床测试后，将准备一份BLA并提交给FDA。在该产品开始在美国上市之前，需要FDA批准BLA。申请必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造、控制和建议的标签有关的数据汇编。准备和提交BLA的成本是相当高的。根据联邦法律，大多数此类申请的提交都需要缴纳申请使用费，目前约为310万美元。然而，FDA将免除小企业或其附属公司提交审查的第一个人类药物申请的申请使用费。小企业被定义为雇员少于500人的企业，因此Ampio认为它将被视为小企业，并打算提交一份小企业豁免申请，以获得BLA申请用户费用的豁免。根据批准的BLA，制造商和/或赞助商还需缴纳计划年费，目前约为37万美元。年度计划费用取代了FDA前几年收取的产品和机构用户费用。这些费用通常每年都会增加。

FDA已同意在BLAS审查中的某些绩效目标。FDA承诺在收到BLA后60天内根据FDA的门槛确定申请是否被接受备案，该门槛确定该申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。标准生物产品的申请通常在10个月内进行审查；大多数获得优先审查的申请在6个月内进行审查。FDA有加速的审查程序，包括快速指定和加速批准，而Ampio目前没有寻求这些程序。

FDA可将标准审查和优先审查的审查程序再延长三个月，以考虑BLA修正案，包括某些迟提交的信息，或旨在澄清提交中已提供的信息的信息。FDA还可以将新的生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交给咨询委员会，该委员会通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，进行审查、评估，并就申请是否应被批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，FDA通常会检查生产生物的一个或多个设施。FDA将不会批准该产品，除非符合cGMP令人满意，并且BLA包含的数据提供了大量证据，证明该生物对所研究的适应症是安全和有效的。

在FDA对BLA和制造设施进行评估后，它将发布一份批准信或一份完整的回复信。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果或当这些缺陷在重新提交BLA时得到了FDA满意的解决，FDA将签发批准信。FDA承诺在两到六年内审查这种重新提交的文件月，视所包括的信息类型而定。批准书授权该药品的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。作为BLA批准的一个条件，FDA可能要求风险评估和缓解策略(“REMS”)，以帮助确保生物的好处大于潜在的风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保安全使用的要素(“ETASU”)。ETASU可以包括但不限于，针对处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下的配药、特殊监测以及患者登记簿的使用。对REMS的要求可能会对该药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。产品批准还可能需要大量的批准后测试和监督，以监测药物的安全性或有效性。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准或在最初的营销后发现问题，产品批准可能会被撤回。

我们已经在美国通过了Ampion治疗橡树的晚期临床试验。然而，我们目前的监管策略可能无法确保Ampion对所选产品适应症的最终监管批准。此外，如果获得批准，可能需要比预期更长的时间。我们不能保证Ampion将被证明是安全或有效的。Ampion可能无法获得所需的监管批准，或者即使获得批准，也可能无法成功商业化。随后的监管过程需要导致完全的上市批准，并可能需要额外的临床试验。

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紧急使用授权

根据FDCA第564条，在美国卫生与公众服务部(HHS)部长宣布公共卫生紧急状态并实施紧急使用授权的情况下，FDA可授权未经批准的医疗产品或未经批准的医疗产品的用途，用于诊断、治疗或预防由特定威胁引起的严重或危及生命的疾病或条件，当满足指定标准时。FDA对未经批准的产品或经批准的产品的未经批准的用途发出EUA受到法定条件的制约，这些条件部分涉及潜在的有效性和缺乏经批准的替代品。针对EUAs的“可能是有效的”标准低于BLA批准的典型要求，FDA在个案的基础上采用基于所有可用科学证据的风险-效益分析。

一旦获得授权，EUA通常保持有效，直到HHS部长终止紧急使用授权声明(事先给予足够的通知)，或者产品或其授权使用不再未经批准。我们目前正在分析的研究数据可能无法确保Ampion对所选产品适应症的紧急使用授权。此外，如果获得一份或多份欧盟协议，可能需要比预期更长的时间。我们不能保证Ampion将通过有利的风险-收益分析被证明具有潜在的有效性，是否会收到EUA，或者如果获得授权，EUA将保持多长时间，或者产品是否将成功商业化。随后的监管过程需要导致完全的上市批准，并可能需要额外的临床试验。

外国监管部门的批准

在美国以外，我们营销Ampion的能力将取决于是否获得了适当的外国监管机构的营销授权，无论是否已获得FDA的批准。用于收集质量、安全和功效信息以在美国提交Ampion BLA的通用技术文件目前在欧洲、加拿大和日本得到认可。大多数工业化国家的外国监管审批过程通常包含与我们在FDA审批过程中遇到的风险类似的风险。管理进行临床试验和上市授权的要求以及获得必要批准所需的时间可能因国家而异，也可能与FDA批准的要求不同。

在欧盟监管制度下，营销授权可以通过集中或分散的程序提交。

集中化程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。对于从生物技术过程中提取的人类药物，如基因工程，含有一种新的活性物质，指示用于治疗某些疾病，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障碍，以及官方指定的孤儿药物，集中程序是强制性的。对于不属于这些类别的药品，只要有关药品是一种重大的治疗、科学或技术创新，或者其授权将符合公众健康的利益，申请人可以选择在欧洲药品管理局(“EMA”)的支持下向欧盟委员会提交集中营销授权申请。

分散的程序规定相互承认国家核准决定。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。相互承认的过程导致在参考成员国和每个相关成员国中单独的国家营销授权。

我们将寻求选择适当的欧洲监管备案路线，以期在准备好审查时，最快地完成Ampion的监管批准。然而，所选择的监管战略可能无法确保Ampion对所选产品适应症的监管批准。此外，如果获得这些批准，可能需要比预期更长的时间。我们不能保证Ampion将被证明是安全或有效的，或者不需要与FDA满意的那些不同的临床试验。Ampion可能无法获得所需的监管批准，或者即使获得批准，也可能无法成功商业化。

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目录

BPCIA与排他性

在美国，2010年签署成为法律的《2010年医疗保健和教育和解法案》(统称为《平价医疗法案》)修订的《患者保护和平价医疗法案》包括一个副标题，称为《生物制品价格竞争和创新法案》(“BPCIA”)。BPCIA授予一种新的生物或参考产品12年的市场排他性。

我们认为Ampion目前是一种新的生物产品，因此，如果获得批准，我们相信它将有资格获得自FDA批准之日起12年的市场独家经营权。

审批后规例

如果候选产品获得FDA监管部门的批准，批准通常仅限于特定的临床适应症。此外，在获得监管机构批准后，随后发现一种产品存在以前未知的问题，可能会导致该产品的使用受到限制或完全从市场上撤出。我们生产或分销的任何FDA批准的产品都将受到FDA的持续监管，包括记录保存要求和不良事件或经历的报告。此外，生物制造商及其分包商必须向FDA和州政府机构注册他们的工厂，并接受FDA和州政府机构的定期检查，以确保符合cGMP，这对我们和我们的合同制造商提出了严格的程序和文件要求。我们不能确定我们或我们现在或未来的合同制造商或供应商是否总是符合cGMP法规和FDA的其他法规要求。不遵守这些要求可能会导致生产活动全部或部分暂停，FDA未能批准上市，以及撤回、暂停或吊销上市批准。

如果FDA批准我们的BLA，我们和临床用品和商业用品的制造商必须提供某些最新的安全性和有效性信息。产品变更，以及发生生产的制造工艺或设施的某些变更，或其他批准后的变更，可能需要FDA额外的审查和批准。生物产品的标签、广告、促销、营销和分销还必须符合FDA和联邦贸易委员会(FTC)的要求，其中包括针对直接面向消费者的广告、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。此外，我们被禁止在标签外推广我们的产品。FDA和FTC拥有非常广泛的执法权力，如果不遵守这些规定，可能会受到惩罚，包括发出警告信或无标题信，指示我们纠正与监管要求的偏差，并采取执法行动，包括扣押、罚款、禁令和刑事起诉。

其他监管要求

我们还受到其他地区、国家、州和地方机构的监管，包括HHS、HHS监察长办公室和其他监管机构。我们现在和未来的合作伙伴受到许多相同的要求。尽管我们目前没有任何经批准的产品上市，但我们目前和未来与医疗保健专业人员、调查人员、顾问、客户和第三方付款人的安排，使我们面临我们开展业务所在司法管辖区的联邦、州和外国政府广泛适用的医疗法规和执法。这些法律包括但不限于联邦和州反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、隐私和安全以及医生阳光法律法规。

不断变化的合规环境以及需要在多个司法管辖区遵守不同的合规和报告要求，增加了一家公司违反一项或多项要求的可能性。如果我们的活动被发现违反了任何此类法律或其他适用的监管要求，我们可能会受到重大处罚，包括但不限于民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违规、限制或重组我们的业务、被排除在联邦或州医疗保健计划之外、和/或个人监禁的指控，任何这些都可能对我们的业务运营能力和/或我们的财务业绩产生不利影响。

政府还加强了对药品制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几项政府调查和拟议的立法和监管

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使产品定价更加透明，改变分销系统中的关系，并改变药品的报销方法。目前尚不清楚，如果我们的产品获得批准，将采取哪些措施。如果产品与其他可用选项相比不被认为具有成本效益，政府或第三方付款人可能不会在批准后将该产品作为其计划下的福利覆盖，或者，如果他们这样做了，允许的支付水平可能不足以让我们在有利可图的基础上销售该产品。即使一种产品在获得批准时被认为具有成本效益，并在那时可以在有利可图的基础上销售，未来也可能采用其他成本和报销变化，可能会损害未来的收入。

此外，我们还须遵守其他一般法规，包括《职业安全与健康法》、美国禁毒署颁布的法规、《有毒物质控制法》、《资源保护和回收法》以及其他联邦、州和地方法律的法规。

违反上述任何要求都可能导致对我们进行处罚，并可能对我们的业务运营能力和/或我们的财务业绩产生不利影响。

隐私

我们还可能受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律法规(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，并可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。大多数医疗保健提供者，包括我们或我们的合作伙伴从其获取患者信息的研究机构，都受到修订后的1996年《健康保险可携带性和责任法》(HIPAA)下的隐私和安全规则的约束。经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其实施条例修订的HIPAA对某些医疗服务提供者、健康计划和医疗保健信息交换所(称为覆盖实体)及其业务伙伴施加了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的要求，这些服务涉及为此类覆盖实体及其承保分包商或其代表创建、接收、维护或传输可单独识别的健康信息。除其他事项外，HITECH使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于代表覆盖实体或其覆盖分包商提供服务而接收或获取受保护健康信息的商业伙伴、独立承包商或覆盖实体的代理。HITECH还创建了四个新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴, 并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。因违反不安全的受保护健康信息、对隐私做法的投诉或HHS的审计而被发现违反HIPAA的实体，如果需要与HHS达成解决协议和纠正行动计划，以了结对HIPAA不遵守的指控，可能会受到巨额民事、刑事和行政罚款和/或额外的报告和监督义务。此外，明知而以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的个人可识别健康信息的实体可能受到刑事处罚。

根据联邦贸易委员会的说法，即使在HIPAA不适用的情况下，侵犯消费者隐私权或未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，也可能构成违反联邦贸易委员会法第5条的不公平行为或做法，或影响商业。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，应该得到更强有力的保护。

此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

此外，其他国家严格的个人隐私法会影响制药公司在这些国家的活动。在我们设立的司法管辖区，或我们销售、营销我们的产品或进行临床试验的司法管辖区，我们也正在或将受到隐私法的约束。

目录

虽然我们的临床开发工作不受这些隐私法规的限制，但如果我们故意从不符合HIPAA或欧盟披露标准的医疗保健提供者那里收到可识别个人身份的健康信息，我们可能会面临严重的刑事处罚。如果欧盟临床试验合作伙伴未能遵守国家法律对私人个人数据的要求，包括实施欧盟数据保护指令的法律，可能会导致责任和/或负面宣传。

信息系统

我们相信，我们的信息系统(IS)能力足以管理我们的核心业务。此外，我们相信我们与IS相关的内部控制正在有效地运行。

知识产权摘要

安培恩

我们根据专利所涵盖技术的相对重要性、专利的地理管辖权和剩余专利期，决定通过限制Ampion的专利保护来集中可用的资源。这使我们能够减少专利总数，同时保持我们的战略覆盖范围。该投资组合主要由在美国和世界各地提交的九个家族组成。

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第一家族包括美国专利，权利要求涉及用包括Ampion的物质组合物治疗炎症性疾病的方法，以及针对这种物质组合物的权利要求。这一系列还包括在澳大利亚、加拿大、中国、新西兰、新加坡、香港、以色列、日本、南非和欧洲(在德国、英国和法国验证)颁发的专利以及在美国和加拿大待批的申请。这一系列专利的标准20年到期日将是2024年。

第二类包括世界范围内的已发布专利和待处理申请，包括在澳大利亚、加拿大、中国、俄罗斯、印度尼西亚、以色列、日本、韩国、墨西哥、马来西亚、新西兰、菲律宾、南非和欧洲(在奥地利、比利时、瑞士、德国、西班牙、法国、英国、香港、爱尔兰、意大利、荷兰、波兰和瑞典进行验证)以及巴西、新加坡和美国的待处理申请。这个家族的主张是针对退行性关节疾病的治疗。这一系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2032年。

第三个家族包括两项美国专利，一项正在申请中的美国专利，在澳大利亚、中国、香港、日本和欧洲(在德国、英国、法国、意大利和瑞士得到验证)颁发的专利，以及在加拿大和新西兰正在申请的申请，这些申请涉及在受试者的治疗中使用Ampion动员、吸引、扩大和分化干细胞。这一系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2034年。

第四个家族包括三项美国专利，一项正在申请中的美国专利，在澳大利亚、以色列、日本和俄罗斯颁发的专利，以及在加拿大、欧洲、中国香港特区、以色列、日本、韩国和俄罗斯正在申请中的申请，这些申请涉及使用Ampion在多剂量治疗方案中治疗退行性关节疾病。该系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2035年。

第五个家族包括一个在美国的未决申请和在欧洲和香港的未决申请，这些申请涉及在没有环氧合酶-2(“COX-2”)拮抗剂的情况下使用Ampion。该系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2036年。

第六个家族包括一项未决的美国申请，该申请涉及使用N-乙酰犬尿氨酸治疗T细胞介导的疾病、退行性关节疾病以及由血小板激活因子和物质组成介导的疾病。这一系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2037年。

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第七个家族包括一项在美国待审的申请，并在中国、日本和欧洲获得专利(在德国、英国和法国得到验证)，声称使用DA-DKP治疗由血管高通透性引起的疾病，包括呼吸疾病。这一系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2031年。

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第八个家庭包括一项在美国的未决申请，以及在中国和香港的未决申请，这些申请涉及使用DA-DKP治疗由血管高通透性引起的疾病，包括呼吸疾病。这一系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2037年。

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第九个家族包括一项已颁发的美国专利，一项正在审理中的美国专利申请，以及一项正在审理中的PCT申请，该申请声称使用安培治疗病毒性呼吸道疾病，包括新冠肺炎。该系列专利的标准有效期为20年，截止日期为2041年。

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准入门槛--总则

我们还维护商业秘密和专有技术，我们试图通过保密和保密协议以及对机密信息的其他控制来保护这些秘密和专有技术。我们已为我们的多种适应症的治疗产品寻求美国和外国的专利保护。在未经授权使用或披露机密和专有信息的情况下，这些专利可能无法提供有意义的保护或足够的补救措施。如果我们不充分保护我们的商业秘密和专有技术，我们的竞争地位和商业前景可能会受到严重损害。

像我们这样的公司的专利状况涉及复杂的法律和事实问题，因此，无法确定地预测它们的可执行性。我们已颁发的专利以及未来可能颁发给我们的专利可能会受到挑战、无效或规避，根据这些专利授予的权利可能无法为我们提供有意义的保护或竞争优势。我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术，这可能会抵消我们原本可能从我们的知识产权中实现的任何优势。此外，即使Ampion获得监管部门的批准，开发、测试和监管审查所需的时间也可能意味着，我们的专利为我们提供的保护可能只在商业化后很短的一段时间内有效。我们持有的专利到期可能会对我们成功地将我们的生物商业化的能力产生不利影响，从而损害我们的经营业绩和财务状况。

我们将能够保护我们的专有知识产权，使其不被第三方未经授权使用，前提是此类权利被有效和可强制执行的专利所涵盖，或被有效地作为商业秘密保留。如果我们必须通过诉讼来保护我们的知识产权不受侵犯，我们可能会招致巨额费用，我们的人员可能会被迫花费大量时间处理与诉讼有关的事务。某些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。

我们未决的专利申请，或我们未来可能从第三方提交或许可的专利申请，可能不会导致专利颁发。在专利颁发之前，专利申请所涵盖的权利要求可能被缩小或完全删除，从而剥夺了我们足够的保护。因此，我们可能面临意想不到的竞争，或者得出结论，如果没有专利权，将Ampion推向市场的风险超过了我们可能获得的回报。我们通常知道在我们集中研发努力的领域进行的科学研究，但其他人提交的专利申请在提交后至少18个月内保密，在某些情况下，在美国，直到专利发布。科学文献中的发现的发表通常比潜在发现的日期晚很多。因此，与我们的生物候选相似的产品的专利申请可能已经被其他人在我们不知情的情况下提交了。生物技术和制药行业的特点是大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，Ampion的开发可能会受到其他制药或生物技术公司的挑战。如果我们卷入与他人专有权的可执行性、范围和有效性有关的诉讼，我们可能会招致巨额诉讼或许可费用，被阻止进一步开发或商业化Ampion，被要求寻求可能无法以商业上可接受的条款从第三方获得的许可，或者使我们面临补偿性或惩罚性损害赔偿。这些后果中的任何一个都可能对我们的业务造成实质性损害。

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遵守环境法

我们相信，我们遵守了适用于我们或我们业务的现行环境保护要求。可归因于环境合规的成本目前并不重要。

原材料和主要供应商

我们目前从该行业的以下主要供应商那里采购生产临床试验所需的Ampion所需的关键部件/原材料：

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我们计划在商业化后确定二级供应商，以确保我们可以降低与使用独家来源供应商相关的风险。

产品责任与保险

药品的开发、制造和销售涉及可能导致身体伤害甚至死亡的不良副作用或反应的固有风险。Ampion即使在获得监管部门的批准后，也可能对消费者产生不利影响，如果是这样的话，我们可能被要求将我们的产品从市场上撤回，或者受到行政或其他程序的影响。我们为人类临床试验获得临床试验责任保险，如果我们获得Ampion的监管批准，我们将为我们为人类使用制造和商业化的Ampion获得适当的产品责任保险。此类保险的承保金额、性质和定价可能会因Ampion的临床概况、疗效和安全记录以及其他特点等许多因素而有所不同。我们可能无法获得足够的保险范围来应对产品召回或责任诉讼的风险，或者该保险的成本可能会限制我们可以获得的保险类型或金额。我们遭受的任何未投保的损失都可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

人力资本资源

为了实现公司的目标和期望，我们继续吸引和留住顶尖人才是至关重要的。为了吸引和留住人才，我们努力使Ampio PharmPharmticals，Inc.成为一个安全和有回报的工作场所，在丰厚的薪酬和福利的支持下，我们的员工有机会在他们的职业生涯中成长和发展。例如，我们支付100%的员工医疗福利，并提供公司401(K)雇主匹配缴费，从2022年1月1日起生效。此外，我们还实施了灵活的带薪休假(PTO)政策，我们相信这对我们的员工实现适当的工作和生活平衡是有帮助的，也是必不可少的。

截至2021年2月15日，我们有21名全职员工，并临时使用了多名顾问的服务。我们相信，我们与员工的关系很好，公司的士气也很高。截至2021年12月31日，我们的自愿流动率为15%，有20名全职员工。

企业历史

我们的前身DMI生命科学公司(“生命科学”)于2008年12月在特拉华州注册成立。2010年3月，生命科学与Chay Enterprises，Inc.的一家子公司合并。合并的结果是，生命科学的股东成为Chay Enterprise，Inc.的控股股东。合并后，我们于2010年3月在特拉华州重新注册为Ampio PharmPharmticals，Inc.。

可用信息

我们的主要执行办公室位于美国科罗拉多州恩格尔伍德，80112，Inverness Parkway，Suite200,373，我们的电话号码是(7204376500)。

目录

您可以在我们的网站http://www.ampiopharma.com上获取我们的年度报告Form 10-K、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及对这些报告的修正在向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交文件后可行的最早日期。在我们网站上找到的信息不会以引用的方式并入本报告。

我们的商业行为和道德准则以及我们董事会(“董事会”)的提名和治理委员会、审计委员会、薪酬委员会和披露委员会的章程可以在我们网站的投资者关系部分访问。《商业行为和道德守则》的修订和豁免也将在网站发布后四个工作日内公布。我们网站上的信息既不是本10-K表格年度报告的一部分，也不是提交给美国证券交易委员会的任何其他报告的一部分。

在评估我们的业务和前景时，您应仔细考虑以下风险因素和本文中包含的所有其他信息，以及本年度报告和其他提交给美国证券交易委员会的报告和文件中包含的信息。除了我们下面描述的风险和不确定性外，我们目前不知道的或我们目前认为是无关紧要的风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。如果发生以下任何风险，我们的业务和财务业绩可能会受到损害，我们普通股的价格可能会下跌。您还应参考本年度报告中包含的其他信息，包括我们的综合财务报表和相关附注。

风险因素摘要

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

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与我们的商业和工业有关的风险

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与我们的知识产权有关的风险

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与我们普通股相关的风险

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一般风险因素

有关我们业务面临的重大风险的更完整讨论，请参见下面的内容。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们是一家临床阶段的公司，没有任何产品被批准用于商业销售，我们的业务依赖于Ampion的成功。如果Ampion没有获得监管部门的批准，或者没有成功地商业化，我们的业务，包括我们从产品销售中获得收入的能力，可能会受到损害。

我们没有任何被批准用于商业销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们业务的很大一部分和未来的成功完全取决于我们开发Ampion并获得监管部门批准并成功将其商业化的能力。我们将把我们所有的资源都投入到Ampion的发展中。我们不能确定Ampion在正在进行的或未来的临床试验中是否会成功，即使我们获得了监管部门的批准，Ampion也可能不会获得监管部门的批准或成功商业化。由于我们没有任何被批准用于商业销售的产品，我们预计在可预见的未来不会从产品销售中获得收入，如果有的话。

自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，预计在可预见的未来将出现净运营亏损，可能永远不会实现或维持盈利。

我们是一家营收前开发阶段的生物制药公司，尚未产生营业收入或利润，因此截至2021年12月31日累计亏损2.176亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生运营亏损，但打算通过与一个或多个战略合作伙伴签订许可、合作或类似类型的协议来限制这些损失的程度，这可能会为我们提供潜在的固定或或有许可费和/或里程碑/特许权使用费。我们不能确定是否会获得任何许可或合作安排，或者这些安排的条款是否会导致我们获得物质收入。为了从Ampion获得收入，我们必须单独或与其他人一起在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括成功完成所有必要的临床试验、向FDA提交BLA、获得上市批准、制造和商业化、满足任何上市后要求以及从私人保险和政府付款人那里获得适当水平的补偿。我们和/或我们的合作者可能永远不会在这些活动中成功，即使我们或我们的某个合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。

目录

我们将需要额外的资金来资助我们未来的运营。如果我们没有获得运营所需的资金，我们将无法成功开发Ampion，无法获得监管部门的批准，也无法将Ampion商业化，可能需要停止运营。

生物制药产品的开发和商业化是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用可能会增加，特别是在我们完成目前的临床试验、准备向FDA提交我们的Ampion BLA以及寻求Ampion的上市批准的情况下。

截至2021年12月31日，我们拥有3390万美元的现金和现金等价物，我们预计这些现金和现金等价物将为我们的运营提供资金，直至2023年第四季度。

我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，并可能大幅增加，这些因素包括：

在我们能够在持续和可靠的基础上产生运营利润之前，我们预计将通过以下一种或多种方式满足我们未来持续的现金和流动性需求：(I)第三方合作安排，(Ii)私下或公开出售我们的证券，我们预计这将包括我们的“在市场”(ATM)股权计划，或(Iii)债务融资。我们不能确定我们是否能以可接受的条件获得额外的资金和增量营运资金，或者这些资金是否及时和/或充足地存在，以适当地执行我们的近期和长期业务战略。此外，关于我们于2021年12月完成的登记直接发行，我们被禁止在2022年3月16日之前发行普通股或任何其他可转换为普通股、可行使或可交换的证券，并且我们被禁止在2022年5月15日之前使用我们的ATM股权发行计划。因此，由于这些限制，我们的管理层和股东可能无法以可接受的条款和条件获得资金。

即使我们获得了必要的融资，它可能会以对我们不利的条款进行，可能会代价高昂，可能需要我们同意契约或其他条款，这些条款或条款将有利于新投资者，而不是现有股东，或者其他可能对我们的业务产生不利影响的限制。如果获得额外的资金，也可能导致对我们股东的严重稀释。

目录

管理层已经对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力进行了分析。尽管我们目前的流动性状况正朝着积极的方向发展，但这并不能保证管理层不会对我们未来作为一家持续经营的企业继续经营的能力表示担忧。

前几年，管理层对我们作为持续经营企业的持续经营能力表示担忧，此外，我们的独立注册会计师事务所在其随附我们经审计财务报表的报告中对我们作为持续经营企业的持续经营能力表示严重怀疑。然而，在2021年12月，我们最终完成了一项注册的直接发行，产生了2250万美元的毛收入，被180万美元的发行相关成本所抵消(见注10财务报表)，截至2021年12月31日，现金和现金等价物余额为3390万美元。此外，于2020年2月，吾等与两间代理商订立销售协议(“销售协议”)，以实施自动柜员机股权发售计划，根据该计划，吾等可全权酌情决定，除某些例外情况外，可不时发行及出售本公司认可普通股的股份。在截至2021年12月31日的年度内，我们根据自动柜员机股权发售计划出售股份，所得毛收入为1,050万美元，但与发售相关的成本为50万美元(见注10财务报表)。关于我们于2021年12月完成的登记直接发行，我们被禁止在2022年3月16日之前发行普通股或任何其他可转换为普通股、可行使或可交换的证券，并且我们被禁止在2022年5月15日之前使用ATM股权发行计划。由于本年度自动柜员机的注册直接发售和使用，我们的流动资金显著增加，我们相信，在财务报表发布之日起12个月内，我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力毋庸置疑。

我们目前的流动资金状况不能保证管理层不会对我们未来作为持续经营企业的能力提出担忧。“持续经营”的意见可能会削弱我们通过出售和发行债务或股权证券或通过银行融资来为我们的业务融资的能力。我们相信，我们将能够在未来筹集更多的股权或债务融资；然而，未来的任何融资都可能稀释我们目前的股东。我们继续经营下去的能力将取决于我们获得额外资金的能力。额外的资本可能不会以合理的条款获得，或者根本没有。如果没有足够的资金，我们可能被要求终止或大幅削减我们的业务，或与合作伙伴或其他人达成安排，要求我们放弃Ampion某些方面的权利，或我们本来不会放弃的潜在市场。如果我们无法实现这些目标，我们的业务将受到威胁，我们可能无法继续运营。

我们可能在通过公开或私募股权/债券发行、合作许可协议或其他方式获得足够的持续资金方面受到限制，以在没有股东批准的情况下筹集足够的资金。

纽约证券交易所美国证券交易所的规则对我们在没有获得股东批准的情况下通过私募普通股、可转换债券或类似工具筹集资金的能力施加了限制。根据纽约证券交易所美国证券交易所的规则，以低于股票账面价值或市值的每股价格发行20%或更多的已发行股票需要得到股东的批准，除非该发行符合纽约证券交易所美国证券交易所规则的“公开发行”的目的。

此外，根据美国证券交易委员会的现行规定，如果紧接本年报提交后，我们的非关联公众股本少于7,500万美元，并且只要我们的非附属公众股本少于7,500万美元，我们将能够使用美国证券交易委员会于2020年5月宣布生效的S-3表格货架登记声明，在12个月内通过首次公开发行证券筹集资金，金额将限制在我们非附属公众股本的三分之一，即婴儿货架规则。

截至2022年2月15日，我们的非关联公众流通股约为1.138亿美元，基于非关联公司以每股0.51美元的价格持有的已发行普通股223,040,908股，这是2022年2月15日我们的普通股在纽约证券交易所美国市场上最后一次报告的销售价格。虽然我们预计我们不会在提交年报后立即受婴儿货架规则的约束，但我们过去一直受到婴儿货架规则的约束，未来我们可能会受到婴儿货架规则的约束。在这种情况下，我们可以筹集的融资金额可能是有限的。

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我们的业务、财务状况和运营结果可能会受到全球卫生流行病的实质性不利影响，包括但不限于最近的新冠肺炎疫情。

疫情、流行性疾病或传染性疾病的爆发，如新冠肺炎，可能会对我们的业务、财务状况和运营业绩产生不利影响。2020年1月，世卫组织宣布因新冠肺炎疫情进入全球卫生紧急状态。2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎爆发，这是一种全球大流行，基于全球接触的快速增加。尽管疫苗接种工作取得了进展，但全球经济活动仍然不确定，不能有信心地预测。此外，在2021年上半年，新冠肺炎的一个新的三角洲变体开始在全球传播，并导致美国许多地方的新冠肺炎病例增加；2021年11月，检测到一种新的奥密克戎变体，它似乎是迄今为止传播性最强的变体，此后导致包括美国在内的全球新冠肺炎病例增加，目前正在评估其潜在严重性。公共卫生官员和医疗专业人士警告说，由于Delta变异和/或奥密克戎变异，新冠肺炎病例可能会继续激增，特别是如果疫苗接种率不能迅速提高，或者如果出现更多更有效的疾病变异。目前尚不清楚达美航空的东山再起或奥密克戎的东山再起会持续多久，达美航空的东山再起或奥密克戎的东山再起会有多严重，以及各国政府将采取哪些安全措施来应对达美航空的东山再起或奥密克戎的东山再起。美国大部分地区的住院和死亡、面具强制令、社交距离、旅行限制和居家命令可能会恢复，也可能不会恢复。甚至在达美航空和奥密克戎变异导致的病例增加之前，许多人对恢复活动仍持谨慎态度。目前还无法预测达美航空和奥密克戎的影响, 这可能取决于许多因素，包括人口中的疫苗接种率，针对Delta变种和奥密克戎变种的新冠肺炎疫苗的有效性，以及政府机构和监管机构的反应。疫情已经并可能继续影响我们的业务和我们所依赖的第三方的业务，包括对当前和预计临床试验的进行产生负面影响。

例如，AP-013研究于2019年6月启动，并在新冠肺炎大流行开始时正在进行中。AP-013研究受到新冠肺炎大流行的影响，当时正在进行许多临床研究。这项研究于2020年4月暂停，原因是患者和站点对新冠肺炎的安全担忧，站点无法完成剩余的12周疗效和24周随访，也无法通过远程访问支持这些操作，考虑到新冠肺炎疫情对研究进行的影响，研究的安全监测委员会因此一致提出建议。

在与FDA的讨论中，该机构建议我们在AP-013研究期间确定受大流行影响的主题信息，并进行敏感性分析，以检测与大流行相关的潜在偏见。在此指导下，我们启动了研究的结束，锁定了数据库，并进行了初步分析。在2022年第一季度初，我们完成了这些额外的分析，并以C类请求提交了初步结果，以便与FDA会面。我们不知道FDA审查这些数据的潜在结果。提交数据并不能保证FDA同意我们可以提交BLA，FDA在提交时将接受我们的Ampion BLA，或我们的试验结果将足以支持批准。这些问题是在审查所提交的申请期间处理的，并根据提交的整体申请的充分性和可取之处来确定。营销申请批准的最终决定是在对营销申请进行全面审查后做出的，并基于申请中提供的全部数据。

此外，我们相信安培可能能够治疗与新冠肺炎爆发有关的严重并发症，包括需要补充氧气和快速发作的呼吸衰竭，称为急性呼吸窘迫综合征或阿里巴巴-SW，我们正在进行与这些危及生命的新冠肺炎症状相关的新研究。如果大流行消退，或者我们进行临床试验的地区没有足够数量的新冠肺炎患者，那么针对这些严重并发症的Ampion临床试验可能会受到影响。尽管新冠肺炎疫苗接种和其他疗法已经获得批准，并降低了总死亡率和疾病严重程度，但这些措施并不能消除开发一种治疗性药物(如安必恩)来解决新冠肺炎感染引起的并发症的必要性。

新冠肺炎疫情对我们的业务和产品开发(包括我们的临床试验、财务状况和全球经济)的潜在影响的全面程度将取决于未来的发展。由于新冠肺炎疫情的性质及其影响，包括可能出现的关于新冠肺炎的严重程度、新冠肺炎病毒的变异以及遏制新冠肺炎或治疗其影响的行动等新信息，未来的事态发展被认为是高度不确定的，无法预测。这些影响可能会对我们的业务、运营、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。现有保险覆盖范围可能不包括

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为所有此类可能发生的事件可能产生的所有或任何成本提供保护。我们继续评估新冠肺炎对我们的业务运营、系统支持和财务状况的影响，但不能保证此分析将使我们能够避免因新冠肺炎的传播或其后果而产生的部分或全部影响，包括整体或特定行业的商业情绪低迷。

我们使用净营业亏损结转的能力可能会受到限制。

根据修订后的1986年《国内税法》第382条，我们所有权的重大变化可能会限制未来每年可用来抵消我们的应税收入的净营业亏损结转金额。具体地说，如果我们公司的所有权在三年内累计变更超过50%，则可能会出现这一限制。任何此类年度限制都可能大大减少我们在到期前结转的净营业亏损的使用率。我们认为，过去发生的交易以及未来可能发生的其他交易可能会根据第382条触发所有权变更，这可能会限制未来每年可用于抵消我们的应纳税所得额的营业亏损净额(如果有的话)。

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此外，减税和就业法案(“税法”)改变了管理净营业亏损结转的联邦规则。对于在2017年12月31日之后的纳税年度产生的净营业亏损结转，税法将纳税人使用此类结转的能力限制在应纳税所得额的80%。此外，在截至2017年12月31日的纳税年度产生的净营业亏损结转可以无限期结转，但一般禁止结转。在2018年1月1日之前产生的净营业亏损结转将不受税法的应税收入限制，并将继续有20年的结转期。冠状病毒、援助、救济和经济安全法案暂时取消了80%的应税收入限制，在2020年后的纳税年度恢复这一限制。CARE法案还允许企业将2018年、2019年和2020年产生的净运营亏损结转到前五年。然而，我们的净营业亏损结转和其他税务资产可能在使用前到期，并可能受到限制，这可能会损害我们的业务、收入和财务业绩。

我们将需要扩大我们公司的规模，可能无法有效地管理我们的增长。

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截至2021年12月31日，我们有20名全职员工。在这些员工中，有15人从事研究或产品开发和临床活动。为了成功实施我们的开发和商业化计划和战略，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

我们未来的财务业绩以及我们成功开发和商业化我们的候选产品的能力将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。

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目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖于某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括我们研究和开发、临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得我们候选产品的营销批准

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或者以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。

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如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多第三方服务提供商来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

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与我们的商业和工业有关的风险

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在Ampion可以商业化之前，我们必须获得监管部门的批准或授权。如果Ampion的临床试验不能令人满意地向FDA和其他监管机构证明安全性和有效性，FDA或其他监管机构可能会要求进行额外的临床试验，我们或我们的合作者可能会在完成Ampion的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟，或最终无法完成。

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临床试验是漫长、昂贵和不可预测的过程，可能会受到广泛的延误。我们不能保证任何临床研究将按计划进行或如期完成，如果有的话。完成生物学商业化所需的临床开发可能需要几年时间，而且在任何阶段都可能出现延误或失败。临床前试验的成功和早期临床试验的结果并不一定预示着临床成功，更大的和后期临床研究可能不会产生与早期临床研究相同的结果。此外，对潜在产品的临床研究往往表明，继续开发这些候选产品是不可能的，也不现实。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的试验中取得了有希望的结果，我们也不能确定我们不会面临类似的挫折。临床试验的设计可以确定其结果是否支持将产品批准为所需的适应症，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好或正在分析或审查结果之前不会变得明显。

在临床测试和试验方面，我们面临一些风险，包括但不限于以下风险：

如果我们没有成功地完成临床开发，提交EUA或BLA，并获得FDA的营销授权或批准，我们将无法营销和销售来自Ampion的产品并产生收入。AP-013的研究结果，加上之前的橡树试验，可能不足以让FDA批准BLA用于Ampion治疗严重橡树的药物。FDA可能认为数据不足以支持监管批准的申请，或者如果FDA需要额外的临床试验来支持BLA，结果可能不一定预测在BLA提交给FDA之前可能需要的额外试验的结果。同样，AP-017和AP-019的研究结果可能不足以使FDA授权Ampion治疗COVID相关疾病的EUA。FDA可能认为数据不足以支持授权，或者如果FDA需要额外的信息来支持EUA，结果可能不一定预测FDA授权EUA之前可能需要的额外信息。尽管美国和其他国家有大量的生物制品处于开发阶段，但只有一小部分生物制品向FDA提交了EUA或BLA，更少的生物制品被授权或批准商业化，只有少数生物制品在监管批准后获得医生和消费者的广泛接受。如果我们目前的临床研究大大延迟或未能令人满意

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如果不考虑Ampion在开发中的安全性和有效性，我们可能得不到监管部门对Ampion的授权或批准，我们的业务和财务状况可能会受到实质性损害。

我们不时宣布或公布的临床试验的中期、背线和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

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我们不时披露或可能公开披露我们临床试验的中期、背线或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果及相关发现和结论可能会在对特定研究或试验的相关数据进行更全面的审查后发生变化。作为数据分析的一部分，我们也会做出假设、估计、计算和结论，而我们可能没有收到或没有机会全面而仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的中期、背线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。中期数据、背线数据和初步数据也仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看此类数据。初步、中期或背线数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

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此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性。这可能会影响特定计划的价值、批准或特定候选产品或产品的商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的关于特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息。您或其他人可能不同意我们确定的要包含在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意所使用的方法或得出的结论，我们获得我们的产品候选产品和未来产品候选产品并将其商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。

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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们候选产品的临床试验可能不能证明令FDA或其他类似外国监管机构满意的安全性和有效性，或产生积极的结果，临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来的结果。我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟。

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临床药物开发非常昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其最终结果也不确定。我们不能保证我们的任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果完全完成的话。临床试验在测试的任何阶段都可能失败，失败的原因可能有很多，其中包括研究设计的缺陷、剂量选择问题、安慰剂效应、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来的临床试验的成功。例如，我们的候选产品可能无法在临床开发中显示出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中取得了积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验。我们还可能发现，我们候选产品的半衰期或所需的给药频率使它们不适合我们选择的治疗应用。因此，我们不能向您保证，我们进行的任何临床试验都将证明一致或足够的有效性和安全性，以支持上市批准。

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制药和生物技术行业的许多公司在后期临床试验中遭遇了重大挫折，即使在临床前试验和早期临床试验中取得了令人振奋的结果，我们也不能确定我们不会面临类似的挫折。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其药物的上市批准。此外，

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如果我们的任何候选产品在任何临床试验中未能证明安全性和有效性，可能会对我们其他候选产品的观感产生负面影响，和/或导致FDA或其他监管机构在批准我们的任何候选产品之前要求进行额外的测试。

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我们在完成正在进行的临床试验方面遇到了延迟，并且在启动或完成其他临床试验方面可能会遇到更多的延迟，包括但不限于新冠肺炎引起的延迟。我们还可能在临床试验期间或临床试验的结果中遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或我们将候选产品商业化的能力，包括：

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如果我们被要求对我们目前预期的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们不能及时成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅有轻微阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会产生计划外成本，在寻求和获得上市批准时被推迟，如果我们获得此类批准，获得更有限或限制性的上市批准，受到额外的上市后测试要求的约束，或者在获得上市批准后将药物从市场上移除。

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如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，如果我们在临床前研究或临床试验或在获得上市批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。我们还可能决定需要更改一个或多个临床试验的设计或方案，这可能会导致成本和费用的增加和/或延迟。完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。因此，我们的临床试验出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

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FDA和其他类似外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们的候选产品的批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到实质性损害。

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我们的候选产品正在并将继续受到广泛的政府法规的约束，这些法规涉及药品的研究、测试、开发、制造、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和分销。在新药获准上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前试验和临床试验，以及广泛的监管批准程序。获得FDA和其他类似的外国监管机构的批准是昂贵的、不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床测试并获得了我们的候选产品的批准，FDA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，因为它们的适应症或患者人数可能比我们最初要求的更有限，或者可能会施加其他处方限制或警告，从而限制该产品的商业潜力。我们尚未为任何候选产品提交或获得监管部门的批准, 我们的候选产品有可能永远也不会获得监管部门的批准。

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此外，我们候选产品的开发和/或监管审批可能会因我们无法控制的原因而被推迟。我们可能开发的任何候选产品都可能无法通过所需的临床测试并获得开始销售这些产品所需的监管批准。

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漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。在寻求或获得所需批准方面的任何延误或失败，都将对我们从我们正在开发并正在寻求批准的任何特定候选产品创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何上市药物的监管批准可能会受到我们可能营销、推广和宣传该药物或标签或其他限制的批准用途或适应症的重大限制。此外，FDA有权要求REMS计划，或在批准新药申请的过程中或在批准后施加其他上市后要求或限制，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，要求接受治疗的患者登记注册，或进行进一步的临床试验。这些限制和限制可能会极大地限制药物的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

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我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家/地区而异，通常包括与上述FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

美国食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他相关政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，从而阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常监管职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

美国食品药品监督管理局和类似的外国当局审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、监管和政策变化，以及阻碍其运营的危机的影响，如新冠肺炎。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府为美国证券交易委员会和我们的业务可能依赖的其他政府机构提供的资金，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，包括2018年和2019年，美国政府多次关门，美国食品和药物管理局和美国证券交易委员会等某些监管机构不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

在美国以外的临床试验地点进行的临床试验的结果可能不会被FDA接受，在外国司法管辖区以外开发的数据同样可能不会被这样的外国监管机构接受。

我们目前正在美国以外进行AP-019临床试验的一个子集，未来我们可能会在美国以外扩大和进行更多的临床试验。虽然FDA或类似的外国监管机构可以接受在相关司法管辖区以外进行的临床试验的数据，但接受这些数据需要满足某些条件。例如，FDA要求临床试验必须由合格的研究人员根据伦理原则(如机构审查委员会或伦理委员会的批准和知情同意)精心设计、进行和执行。FDA预计临床试验数据将适用于美国人群

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以及FDA认为具有临床意义的方式进行的美国医疗实践。此外，虽然这些临床试验受制于适用的当地法律，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定试验的进行是否符合所有适用的美国法律和法规。FDA可能不会接受在美国境外进行的试验数据，认为这是对营销申请的充分支持。同样，我们还必须确保提交给外国监管机构的任何数据都符合其临床试验的标准和要求，也不能保证类似的外国监管机构会接受来自其管辖范围外进行的试验的数据。

我们收到了来自FDA的SPA协议与我们对Ampion进行的AP-013研究有关，该研究用于治疗严重橡木的体征和症状。本SPA协议不保证批准Ampion或监管审查的任何其他特定结果。

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我们要求FDA根据SPA就我们对Ampion的AP-013研究达成的协议，我们于2019年6月从FDA收到了书面协议。FDA的SPA程序旨在通过允许FDA评估某些临床试验的拟议设计和规模，从而促进FDA对生物制品的审查和批准，这些试验旨在形成确定生物制品疗效的主要基础。根据临床试验赞助商的具体要求，FDA将对该方案进行评估，并回答赞助商关于主要疗效终点、试验进行和数据分析等方面的问题。FDA最终评估试验的方案设计和计划分析是否可以接受，以支持监管机构就所研究的适应症的有效性批准候选产品。根据他们的审查，FDA随后将发布SPA协议函或SPA无协议函。

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正如FDA关于SPA的行业指南(于2018年4月发布)中所述，SPA协议并不保证候选产品获得批准，即使试验是按照协议进行的。此外，在某些情况下，FDA可以撤销或更改我们的SPA协议。特别是，如果出现在SPA协议签订时尚未意识到的公共卫生问题，出现其他有关产品安全性或有效性的新的科学问题，我们未能遵守商定的试验方案，或者我们在SPA更改请求中提供的相关数据、假设或信息被发现为虚假或遗漏相关事实，则SPA协议对FDA不具约束力。此外，即使在SPA协议最终敲定之后，SPA协议也可以被修改，这种修改将被认为对FDA审查部门具有约束力，除非在上述情况下，如果FDA和赞助商书面同意修改该协议，并且这种修改旨在改善研究。FDA在解释SPA协议的条款以及作为SPA协议主题的任何研究的数据和结果时，保留了很大的自由度和自由裁量权。

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AP-013研究于2019年6月启动，在新冠肺炎大流行开始时正在进行中。AP-013研究受到新冠肺炎大流行的影响，当时正在进行许多临床研究。这项研究于2020年4月暂停，原因是患者和站点对新冠肺炎的安全担忧，站点无法完成剩余的12周疗效和24周随访，也无法通过远程访问支持这些操作，考虑到新冠肺炎疫情对研究进行的影响，研究的安全监测委员会因此一致提出建议。

在与FDA的讨论中，该机构建议我们在AP-013研究期间确定受大流行影响的主题信息，并进行敏感性分析，以检测与大流行相关的潜在偏见。在此指导下，我们启动了研究的结束，锁定了数据库，并进行了初步分析。在2022年第一季度初，我们完成了这些额外的分析，并以C类请求提交了初步结果，以便与FDA会面。我们不知道FDA对这些数据进行审查的潜在结果。提交数据并不能保证FDA同意我们可以提交BLA，FDA在提交时将接受我们的Ampion BLA，或我们的试验结果将足以支持批准。这些问题是在审查所提交的申请期间处理的，并根据提交的整体申请的充分性和可取之处来确定。营销申请批准的最终决定是在对营销申请进行全面审查后做出的，并基于申请中提供的全部数据。我们对Ampion的BLA的任何延迟或未能获得批准，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

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我们将安必恩作为新冠肺炎的治疗药物还处于早期阶段。Ampion可能无法及时成功地治疗病毒及其后果，如果有的话。

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自2020年6月以来，我们已经开始了几项临床试验，以确定安必恩(即吸入和静脉注射)作为治疗新冠肺炎的安全性和有效性。我们对新冠肺炎疗法的开发还处于早期阶段，我们可能无法生产出一种能够及时成功治疗新冠肺炎相关疾病的药物。我们还投入财力和人员开发这些新冠肺炎疗法，这可能会导致我们的其他发展计划延迟或以其他方式负面影响，尽管围绕新冠肺炎作为全球卫生问题的寿命和程度存在不确定性。我们将大量资源分配给全球健康威胁可能会对我们的业务产生负面影响，这种威胁是不可预测的，可能会迅速消散，或者如果我们的治疗方法得到开发，可能不会部分或完全有效。此外，在当前的环境下，进行新冠肺炎疗法的临床试验具有挑战性，这是由于许多因素，包括寻求招募新冠肺炎患者的大量竞争性临床试验、现有医院工作人员的繁重工作、人群中疫苗接种率的差异、新冠肺炎病毒及其相关疾病在某些地区的变异、为医院招募重症监护患者或类似环境的患者给医院带来的困难和成本负担、以及其他疗法的批准、或使用先前批准的疗法治疗新冠肺炎。这些重大挑战可能会推迟我们的临床试验，可能会增加我们的临床试验的成本，或者以其他方式对我们的临床试验产生不利影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

如果我们决定申请欧盟协议，不能保证我们的新冠肺炎治疗方法会根据食品和药物管理局的欧盟协议获得授权。如果我们没有申请EUA，或者如果我们确实申请了EUA，并且EUA没有获得授权，或者一旦获得授权，EUA被终止，我们将被要求对以前销售到市场的产品进行召回，停止未来我们产品的销售，直到我们完成漫长而昂贵的药品审批程序。

我们可能会向FDA寻求EUA。FDA可以在某些类型的突发公共卫生事件中授权EUA，如果它确定一种产品的潜在好处大于潜在风险，并且如果满足其他监管标准。不能保证我们会申请EUA，或者，如果我们确实申请了EUA，我们也不能保证我们能够获得EUA。如果获得授权，我们将依赖FDA与我们产品的营销和销售相关的政策和指导。如果这些政策和指导意外地和/或实质性地改变，或者如果我们误解了它们，我们产品的潜在销售可能会受到不利影响。

授权营销和销售我们产品的EUA将一直有效，直到HHS部长终止紧急使用授权声明(事先发出足够的通知)或该产品获得其他批准。如果我们的产品出现安全问题或其他担忧，或者如果我们不遵守授权条件，FDA也可以终止EUA。如果我们申请EUA，如果未能获得此类授权或终止此类授权，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。要获得全面的上市批准，需要单独提交监管文件，并可能需要进行额外的临床试验。

我们可以申请一份EUA在美国，安必恩被批准用于治疗新冠肺炎引起的呼吸窘迫，但获得这种授权的可能性取决于新冠肺炎大流行的状况和整体竞争格局。

美国和欧洲的监管机构已经批准了一些预防性疫苗和疗法在人类人群中使用。这些疫苗和疗法的预期有效性可能会限制新冠肺炎的传播，并可能缩小新冠肺炎疗法的市场规模。在这种情况下，监管机构可能不太愿意考虑加快和缩短审查过程，并可能要求提交的文件基于一项以上的临床研究。

提交和获得FDA对EUA的授权的过程可能既昂贵又漫长。FDA的审查过程可能需要几个月或更长时间，我们可能无法获得使用安培治疗新冠肺炎引起的呼吸窘迫的欧盟批准，或者根本无法获得。即使临床试验完成，也不能保证临床试验期间产生的数据将满足安全性和有效性终点，或以其他方式产生将导致FDA批准的结果。FDA拒绝或任何重大延误收到

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EUA，将对我们扩大业务的能力产生不利影响。要获得全面的上市批准，需要单独提交监管文件，并可能需要进行额外的临床试验。

在寻找治疗新冠肺炎的方法方面存在着激烈的竞争。

在寻找新冠肺炎的治疗方法方面，存在着激烈的竞争，包括来自其他公司和政府组织的竞争。其中许多实体拥有比我们多得多的资源(包括资金和人员)，其中许多实体在寻求治疗方面比我们走得更远。即使我们成功证明安必恩是一种治疗新冠肺炎引起的呼吸窘迫的有效药物，也不能保证我们将拥有治疗新冠肺炎的唯一有效药物，也不能保证我们的治疗药物能够比我们的竞争对手更早地上市，或者如果我们的治疗药物上市，我们将盈利。

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如果我们在临床试验中患者的登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的监管提交或必要的上市批准可能会被推迟或阻止。

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如果我们无法根据FDA、EMA或其他类似的外国监管机构的要求，找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续我们的候选产品的临床试验。患者入选是临床试验时间的一个重要因素。我们招募符合条件的患者的能力可能有限，或者可能导致比我们预期的更慢的招募。

我们预计患者登记将受到影响，因为我们的竞争对手正在对正在开发的计划进行临床试验，这些计划与我们的候选产品具有相同的适应症，本来有资格参加我们临床试验的患者可以参加我们竞争对手计划的临床试验。患者登记参加我们当前或未来的临床试验可能会受到其他因素的影响，包括：

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我们的临床试验已经，并可能在未来受到新冠肺炎大流行的影响。我们无法有把握地预测这种患者登记延迟和困难的可能性或持续时间，无论是否与COVID有关-

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19岁或更高。如果患者登记被推迟很长一段时间，我们的临床试验可能会被推迟或受到其他不利影响。

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我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的市场批准的能力。此外，即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们也可能难以在治疗和任何随访期内保持对临床试验的参与。

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在进行临床试验时争夺患者可能会阻碍或推迟产品开发，并给我们有限的财政资源带来压力。

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许多制药公司正在对具有我们潜在药物产品目标的疾病指征的患者进行临床试验。因此，我们必须与他们竞争临床场地、医生和有限数量的患者，这些患者满足了参与临床试验的严格要求。此外，由于临床试验的机密性，我们不知道有多少符合条件的患者可能被纳入竞争性研究，因此哪些患者无法用于我们的临床试验。我们的临床试验可能会因为无法招募足够的患者而被推迟或终止。患者入选取决于许多因素，包括患者群体的大小、试验方案的性质、患者与临床地点的距离以及研究的资格标准。延迟或无法满足计划的患者登记可能会导致成本增加以及试验延迟或终止，这可能会对我们开发产品的能力产生有害影响。

我们依赖第三方进行临床试验并进行数据收集和分析，这可能会导致成本和延迟，从而阻碍我们成功地将Ampion商业化。

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我们目前并将在未来依靠医疗机构、临床研究人员、合同研究组织、合同实验室和合作者来执行我们临床试验的数据收集和分析等方面的工作。

在以下情况下，我们由第三方进行的临床试验可能会被推迟、暂停或终止：

此外，我们的第三方不是我们的员工，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床、非临床和临床前计划中，除非根据我们与此类第三方的协议我们可以获得补救措施。如果第三方未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期的最后期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对Ampion的批准，也可能无法成功将Ampion商业化。因此，我们的运营结果和Ampion的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟或阻止。

第三方性能失败可能会增加我们的开发成本，推迟我们获得监管部门批准的能力，并推迟或阻止Ampion的商业化。如果我们寻找其他来源来提供这些服务，我们可能无法达成替代安排，而不会招致延误或额外费用。尽管我们试图谨慎地管理我们与第三方的持续关系，但不能保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

目录

Ampion的生产依赖于有限的供应来源，如果供应中断，可能会对我们的业务产生不利影响。

我们候选产品的开发取决于人血清白蛋白的可用性，这是一种从人血中提取的产品。人血清白蛋白供应的任何中断都可能对我们的业务产生不利影响。2022年1月，美国红十字会首次宣布全国血液危机。新冠肺炎疫情导致献血者出席率下降，献血活动取消，人员配备困难导致全国血液短缺。此外，旨在降低在血液供应(包括新冠肺炎)中引入传染病风险的法规也可能导致潜在献血者池或库存完整性的减少。由于在我们业务所在的一个或多个地区发生的任何流行病、流行病或疫情，通常献血的那部分献血者可能无法或不愿献血，从而大大减少了血液供应。此外，公众对健康和医疗保健的担忧可能会导致捐款进一步下降。如果这场危机持续下去，我们可能会遇到人血清白蛋白供应中断的情况，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。我们无法预测供应何时会稳定下来。

依赖第三方供应商可能会导致我们正在进行的临床试验和我们的产品推向市场的延迟。

我们目前从该行业的主要供应商那里获得为我们的临床试验生产Ampion所需的关键部件/原材料，我们继续与这些供应商保持着牢固的关系。如果我们不能及时获得生产Ampion所需的足够数量的关键成分/原材料，未来的临床试验(如果需要)和FDA的批准可能会被推迟。

用于制造Ampion的一些主要材料，包括人血清白蛋白和其他生产材料，如瓶盖、瓶子和塞子，都由一家独家供应商供应，而这些独家供应商未能及时供应制造Ampion所需的足够物品和材料，可能反过来扰乱我们对Ampion的供应。依赖单一供应商或数量有限的供应商可能会导致交货或质量问题，或减少对产品定价、可靠性和性能的控制，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。由于我们经常不占供应商业务的很大一部分，在需求旺盛的时期，我们可能无法从这些供应商那里获得足够的产能。此外，由于我们通常与供应商没有保证的供应安排，如果一个重要的供应商终止产品线、改变业务重点或停业，我们可能会面临严重中断运营的风险。

一旦获得监管部门的批准，上市产品及其供应商和制造商将受到持续审查。产品、供应商或制造商发现以前未知的问题可能会导致对该产品、供应商或制造设施的限制，包括将该产品从市场上召回。我们的关键部件/原材料供应商必须按照我们与每个供应商的质量协议中的cGMP和适用的法规要求运营。如果我们的任何合同供应商未能建立并遵守cGMP和适用的监管要求，并未能记录他们遵守这些做法的情况，可能会导致Ampion向市场推出的重大延迟。第三方供应商未能遵守适用的法规可能会导致对我们或他们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、撤销或暂停我们产品的上市批准、扣押或召回我们的产品、运营限制和刑事起诉。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)的特性。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者推迟或拒绝FDA或其他类似外国机构的监管批准。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物有关的副作用可能会影响患者的招募或入选能力

目录

患者完成试验或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

此外，如果我们的候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品或特定候选产品的特定指示的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

如果Ampion商业化，这并不能确保医生、患者、第三方付款人或整个医疗界的接受。

我们不能确定Ampion如果被批准上市，是否会被医生、患者、第三方付款人或整个医学界接受。即使医学界接受一种产品的指定用途是安全有效的，如果我们或任何合作者无法证明，根据经验、临床数据、副作用特征和其他因素，我们的产品比任何现有的药物或治疗方法更可取，医生可能会选择限制该产品的使用。一旦我们获得上市批准，我们无法预测Ampion的市场接受程度，这将取决于许多因素，包括但不限于：

如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现预期的开发和商业化目标，Ampion的商业化可能会被推迟，我们的业务可能会受到损害，我们的股票价格可能会下跌。

出于规划的目的，我们经常估计完成关键的科学、临床、法规和其他产品开发目标的时间。这些里程碑可能包括我们对开始或完成科学研究、临床试验、提交监管文件或商业化目标的期望。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动其他临床计划、提交BLA申请、收到营销批准或产品的商业发布。这些里程碑中的许多里程碑的实现可能还在外面

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我们的控制力。所有这些里程碑都是基于各种假设，这些假设可能会导致里程碑的实现时间与我们的估计相差很大，包括：

如果我们不能在我们宣布和预期的时间框架内实现宣布的里程碑，我们的业务和运营结果可能会受到损害，我们的股票价格可能会下跌。

作为一家公司，我们以前从未将候选产品商业化过，目前缺乏全面、全员的专业知识、人员和资源来成功将任何产品商业化。

作为一家公司，我们从未将候选产品商业化。我们可能会将与我们的候选产品相关的某些权利授予合作者，并可能依赖这些合作者的帮助和指导。对于我们保留商业化权利和营销批准的候选产品，我们必须建立自己的销售、营销和供应组织，或将这些活动外包给第三方。

如果获得批准，可能会影响我们的候选产品自行商业化的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售、营销和市场准入人员，开发和制作足够的教育和营销计划以提高公众对我们批准的候选产品的接受度，确保我们公司、促销领域的所有沟通和材料、适用医疗保健法下的员工和第三方的合规性，以及与创建独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。建立一个销售和营销组织将是昂贵和耗时的，并可能推迟我们的候选产品在获得批准后的发布。我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织。或者，如果我们选择与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，无论是在全球范围内还是在逐个地区的基础上，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成协议，这种安排可能被证明比我们自己将产品商业化的利润更低。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，或者无法找到合适的合作伙伴将我们的候选产品商业化，我们可能无法从这些产品中获得收入，也无法达到或保持盈利。

我们可能会与第三方合作伙伴达成协议，将Ampion商业化，这可能会影响我们产品的销售和我们创造收入的能力。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

我们目前还没有建立来处理药品的销售、营销和分销，如果我们获得监管部门的批准，我们可能会与第三方签订合同，或授权第三方销售Ampion。如果我们与任何第三方达成任何合作安排，我们很可能会对我们的合作者投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者的能力和努力成功

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履行在这些安排中分配给他们的职能。以这种方式外包销售和营销可能会使我们面临各种风险，包括：

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如果我们无法与具有足够销售、营销和分销能力的第三方合作，我们可能难以将Ampion商业化，这将对我们的业务、财务状况和创造产品收入的能力产生不利影响。

我们可能需要其他人在国际市场上营销Ampion并将其商业化。

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未来，如果获得适当的监管批准，我们可能会将Ampion在国际市场上商业化。然而，我们目前还没有决定如何在这些市场上将Ampion商业化。我们可以决定建立自己的销售队伍，或者通过第三方销售Ampion。如果我们决定通过第三方在国际市场上销售Ampion，我们可能无法以有利的条件或根本不能达成任何营销安排。此外，这些安排可能会导致我们的收入水平低于如果我们完全靠自己营销我们的候选产品。如果我们不能达成Ampion在国际市场上的营销安排，我们可能就无法发展一支有效的国际销售队伍，在国际市场上成功地将这些产品商业化。如果我们不能达成Ampion的营销安排，也不能发展一支有效的国际销售队伍，我们创造收入的能力将受到限制。

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即使我们或我们的合作者获得了Ampion的上市批准，在未来，Ampion可能会受到上市后限制或退出市场，如果我们或我们的合作者未能遵守法规要求，或者如果我们或他们在批准后遇到意想不到的产品问题，我们或我们的合作者可能会受到重大处罚。我们为遵守FDA批准后的要求而产生的费用和成本可能会限制我们用于其他开发活动的财务资源。

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即使我们获得Ampion、Ampion的上市批准，以及我们产品的制造过程、批准后的研究和措施、标签、广告和促销活动等，也将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。

即使Ampion的上市获得批准，批准也可能附带限制我们产品市场的条件，或者使我们的产品相对于替代疗法处于竞争劣势。监管部门的批准可能会进一步限制我们可以销售某种产品的指定用途或可能使用该产品的患者群体。这些限制可能会使Ampion更难有效地营销，这可能会实质性地削弱我们创造收入的能力。

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FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保仅为批准的适应症并根据批准的标签的规定制造、销售和分销产品。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或我们的合作者没有按照产品批准的适应症的上市批准销售Ampion，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或强制执行行动。违反FDCA、公共卫生服务法和其他与处方药促销和广告有关的法规，包括虚假索赔法，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控。

发现产品以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的警告信、强制更正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，还可能需要实施其他风险管理措施。我们为遵守FDA批准后的要求而可能产生的成本和费用可能会限制我们用于其他开发活动的财务资源。

政府对定价和报销的限制，以及其他医疗支付或成本控制举措，可能会增加我们获得产品营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

Ampion的商业成功在很大程度上将取决于来自健康维护、管理医疗、药房福利、政府健康管理当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人的报销率水平。如果无法获得报销，或者只能获得有限的报销，我们或我们的合作者可能无法成功地将Ampion商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们或我们的协作者建立或维持定价，以实现我们或他们的投资的足够回报。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售我们获得上市批准的任何候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。

例如，2010年3月，美国颁布了《平价医疗法案》。《平价医疗法案》的条款对我们潜在的候选产品具有重要意义，其中包括：它对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体设立了不可扣除的年度费用；扩大了医疗补助计划的资格标准；提高了制造商根据医疗补助药物回扣计划必须支付的法定最低回扣；创建了一个新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划；建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金；并在联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)建立了医疗保险和医疗补助创新中心(CMS)，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。《平价医疗法案》的某些方面受到了广泛的司法和国会挑战。

此外，自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月2日，2011年《预算控制法案》签署成为法律，其中包括将向医疗保险提供者支付的医疗保险金额每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，该法案将一直有效到2030年，但由于新冠肺炎疫情而从2020年5月1日至2021年3月31日暂时暂停，除非国会采取进一步行动。此外，2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。

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此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

我们预计，未来可能采取的《平价医疗法案》和其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格更大的下行压力。此外，政府还有可能针对新冠肺炎疫情采取更多行动。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致第三方支付者支付的类似减少。这可能会损害我们或我们的合作者营销我们的产品和创造收入的能力。医疗保健付款人和提供者正在实施的成本控制措施，以及进一步的医疗改革的影响，可能会显著减少未来出售Ampion的潜在收入，并可能导致我们的合规、制造或其他运营费用增加。此外，在某些外国市场，处方药的定价受到政府的控制，在某些情况下可能无法获得报销。我们认为，联邦和州一级以及国际上的定价压力将继续存在，而且可能会增加，这可能会使我们很难以我们或任何未来合作伙伴可以接受的价格销售我们可能在未来获得批准的潜在产品。

我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人的关系与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及医疗信息隐私和安全法律的约束，这可能会使我们面临重大损失，其中包括刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们用于研究以及营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务、财务安排或关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制可能包括：

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努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健和数据隐私法律法规，这将涉及大量的持续成本，并可能需要我们采取或实施其他政策或措施。我们可能面临私人当事人的索赔和诉讼，以及政府当局的索赔、调查和其他诉讼，涉及我们的业务行为不符合当前或未来涉及欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或案例法的指控，法院或政府当局可能会得出结论认为我们没有遵守它们，或者我们可能认为有必要或适当地解决任何此类索赔或其他诉讼。对于任何此类索赔、诉讼或和解，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们业务的缩减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们的现任或前任人员、董事会成员、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，从而对公司造成重大负面影响。

我们面临的风险是，我们的现任或前任人员、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，从而对公司造成重大负面影响。这些当事人的不当行为可能包括某些不遵守的行为：

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特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管机构的制裁，并对公司造成严重损害。

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我们的业务活动可能受到美国《反海外腐败法》和我们所在其他国家的类似反贿赂和反腐败法律的约束，以及美国和某些外国出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。遵守这些法律要求可能会限制我们在海外市场竞争的能力，如果我们违反了这些要求，我们将承担责任。

我们的业务活动受美国1977年修订的《反海外腐败法》(以下简称《反海外腐败法》)、美国《美国法典》第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法以及我们所在其他国家/地区的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规章的约束。这些法律一般禁止公司及其雇员、代理人、代表、商业伙伴和第三方中间人直接或间接地向公共或私营部门的接受者提供、承诺、给予或授权他人提供任何有价值的东西，以便影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。我们的业务受到严格监管，因此涉及与包括非美国政府官员在内的公职人员的重大互动。此外，在许多其他国家，医院由政府拥有和运营，根据《反海外腐败法》，医生和其他医院员工将被视为外国官员。最近，美国证券交易委员会和美国司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们有时会利用第三方来协助我们在国外开展业务。我们、我们的员工、代理、代表、业务合作伙伴和第三方中介可能与政府机构或国有或附属实体的官员和员工有直接或间接的互动，并可能被要求对这些员工、代理、代表、业务合作伙伴或第三方中介的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权此类活动。我们不能向您保证我们所有的员工、代理商、代表, 业务合作伙伴和第三方中介不会采取违反适用法律的行为，我们可能最终要对此负责。随着我们增加国际销售和业务活动，包括将我们的临床试验活动扩展到外国司法管辖区，我们在这些法律下的风险可能会增加。

这些法律还要求我们制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并制定和维护适当的内部会计控制系统和合规程序，以防止违反反腐败法。我们不能确定我们的所有员工、代理商、代表、业务合作伙伴和第三方中间人或我们附属公司的员工是否都会遵守适用的法律和法规，我们可能最终要对此负责。

违反这些法律和法规可能会导致举报人投诉、罚款、严厉的民事或刑事制裁、和解、起诉、执法行动、损害赔偿、不利的媒体报道、调查、失去出口特权、返还以及其他补救措施和禁止我们的业务活动，包括我们在一个或多个国家/地区提供产品的能力。对任何调查或行动的回应可能会导致管理层的注意力和资源的重大转移，以及巨额的国防费用和其他专业费用。一般来说，调查、执法行动和制裁可能会损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

此外，我们的产品可能受到美国和外国的出口管制、贸易制裁和进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管，或我们未能为我们的产品获得任何必要的进出口授权(如果适用)，可能会损害我们的国际销售，并对我们的收入造成不利影响。遵守有关我们产品出口的适用法规要求可能会延迟我们的产品在国际市场上的推出，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口到一些国家。此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人运送某些产品和服务。如果我们不遵守进出口条例和这种经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或拒绝某些

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导出权限。此外，任何新的出口或进口限制、新的立法或在现有法规的执行或范围内、或在这些法规所针对的国家、个人或产品中改变方法，都可能导致我们的产品被现有或具有国际业务的潜在客户使用的减少，或我们向现有或潜在客户出口我们产品的能力下降。任何对我们产品的使用减少或对我们出口或销售产品能力的限制都可能对我们的业务产生不利影响。

诉讼或调查可能会转移我们的资源，导致大量责任，并降低Ampion的商业潜力。

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我们未来可能会受到法律或行政诉讼和诉讼的影响，这些诉讼的辩护成本可能很高，并可能对我们的业务、财务状况和运营造成实质性损害。虽然我们预计不会有法律或行政诉讼，但在此类诉讼中回应和为自己辩护的成本可能会很高，并超过我们在保险计划下的留存水平。

此外，我们可能因产品责任索赔而被起诉的风险是医药产品开发和商业化所固有的。我们开发的产品的副作用或制造缺陷，如果被我们或我们的合作者商业化，可能会导致患者病情恶化、受伤甚至死亡。一旦产品获准销售和商业化，产品责任诉讼的可能性就会增加。索赔可以由为自己寻求救济的个人提出，也可以由寻求代表某个阶级的个人或团体提出。这些诉讼可能会转移我们的管理层执行我们的业务战略的注意力，而且辩护的成本可能会很高。此外，如果我们在这些诉讼中被追究责任，我们可能会招致重大责任，并可能被迫限制或放弃Ampion的进一步商业化。

虽然我们维持D&O保险以及一般责任和产品责任保险，但该保险仅承保我们的留任完成后的潜在责任，并且仅限于保险范围内，因此，我们的保险范围可能不完全涵盖潜在的责任。此外，如果Ampion获得监管部门的批准，我们无法以可接受的成本获得或维持足够的保险范围，或以其他方式防范潜在的法律或行政责任索赔，可能会阻止或阻止Ampion的商业生产和销售，这反过来可能对我们的业务产生不利影响。诉讼和调查，或其威胁，也可能损害我们的声誉，这可能对我们的合作者成功地将我们的产品商业化的能力产生不利影响。

Ampion受到FDA的监管，因此可能会比预期的更早受到竞争。

随着BPCIA的颁布，为批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简短的途径。简化的监管途径为FDA建立了审查和批准生物仿制药的法律权威，包括可能根据其与现有品牌产品的相似性将生物仿制药指定为“可互换”的。BPCIA为被授予“参考产品排他性”的产品提供了一段专营期，根据这一期限，引用此类产品的生物相似产品的申请只有在最初的品牌产品根据BLA获得批准12年后才能获得FDA的批准。

这一监管排他期不适用于通过自己的传统BLA寻求监管批准的公司，而不是通过简化的途径。因此，如果Ampion获得参考产品的独家经营权，竞争对手可以根据完整的BLA寻求对候选产品的批准。在这种情况下，尽管竞争对手不会享受根据BPCIA创建的生物相似批准的简化途径的好处，但FDA不会被排除在我们的12年市场专有期到期之前，根据BLA对竞争对手产品的批准生效。

我们可能会面临来自拥有比我们多得多的资源和经验的公司的激烈竞争，这可能会导致其他人在我们之前或比我们更成功地发现、开发、获得批准或商业化产品。

如果我们开发一种获得批准的产品，我们不能保证它将首先推向市场，在临床上优于或在科学上优于我们竞争对手开发或推出的现有或未来产品和/或治疗方法。我们在未来取得成功的能力取决于我们发现、开发和商业化的药物产品的能力，该药物产品与现有的或缺乏证明的治疗方法相比，具有更好的疗效、便利性、耐受性和安全性。因为我们的战略是开发一种新的候选产品，主要用于

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对于影响大量患者群体的疾病的治疗，我们的产品可能会与许多现有的药物或治疗方法以及其他公司正在开发的大量候选产品展开竞争。

我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的资金、技术、人员和营销资源。此外，许多竞争对手在产品开发和临床前研究上投入的资源要多得多。我们成功竞争的能力将在很大程度上取决于我们的能力：

老牌制药公司投入大量财政资源来发现、开发或许可可能使Ampion过时的新化合物。我们的竞争对手可能会获得专利保护，获得FDA的批准，并在我们之前实现药品商业化。其他公司也在致力于发现可能与Ampion竞争的化合物。

任何与目前批准的治疗或药物竞争的新产品必须在有效性、便利性、耐受性和/或安全性方面表现出令人信服的优势，以应对价格竞争并在商业上取得成功。如果我们不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营将受到影响。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

我们的财务和管理资源有限。因此，我们专注于为特定适应症确定的研究计划和产品候选。如果由于我们有限的资源和获得资金的途径，我们优先开发最终被证明不成功的某些候选产品，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他迹象。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

如果我们没有获得Ampion的上市批准，我们可能无法实现我们在制造设施上的投资。

2014年5月，我们开始了一项为期125个月的多功能设施的租约，该设施约有19,000平方英尺。我们已经建造了这个设施，以期获得我们的BLA的批准，并开始将Ampion用于治疗严重橡木的商业化。如果我们对Ampion的BLA提交明显延迟，FDA不批准我们对Ampion的BLA，和/或不批准我们的制造操作，我们将无法在我们的工厂生产用于商业销售的Ampion，我们将仍然有义务根据我们的租约付款，该租约将于2024年到期。Ampion的任何延迟或未能获得BLA批准，都可能对制造设施的账面价值以及我们的运营结果产生重大不利影响。

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药品的制造是复杂的，我们或任何第三方制造商都可能在生产中遇到困难。如果存在这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供我们的产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。

制造药物，特别是大量制造药物是复杂的，可能需要使用创新技术。每批经批准的药品都必须经过身份、强度、质量、纯度和效力的彻底测试。制造药品需要专门为此目的设计和验证的设施，以及复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次不合格或产品召回。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，以显示此类变化前后产品的可比质量和疗效。如果我们或任何第三方制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

在极不可能的情况下，我们以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险和/或生物材料，我们可能要承担损害赔偿或罚款的责任。

在我们工厂进行的活动(即研发和制造)可能不时涉及对潜在危险物质的控制使用，包括但不限于化学和生物材料以及危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置。如果我们经历了危险物质的释放，这种释放可能会导致人身伤害或死亡，并需要对设施进行净化。如果在制造Ampion的过程中发生意外，我们可能会被要求承担损害赔偿责任，或者面临巨额罚款。我们不为危险材料的采购、搬运或卸货所产生的责任投保。一旦发生事故，遵守适用的环境法律和法规的成本很高，当前或未来的环境法规可能会推迟我们的研究、开发和生产努力，这可能会损害我们业务的财务状况或损害我们的运营。

我们目前，未来可能会不时地将部分内部业务职能外包给第三方提供商。外包这些职能具有重大风险，如果我们不能成功管理这些风险，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们目前和将来可能会将我们的部分内部业务职能外包给第三方提供商，包括信息技术、人力资源、内部审计测试、法律服务和某些计算以及其他支持我们会计和财务报告的信息等。第三方提供商可能无法及时满足我们的所有要求，或者可能无法为我们提供可接受的服务级别。此外，我们对第三方供应商的依赖可能会产生严重的负面后果，包括严重中断我们的运营，并显著增加我们的运营成本。例如，协助我们进行财务报告的第三方提供商未能向我们提供准确的信息或实施和保持有效的控制，可能会导致我们无法履行作为上市公司的报告义务，我们可能会在运营中遇到缺陷，这可能会对我们对财务报告的内部控制的有效性产生不利影响。由于我们的外包活动，我们可能更难招聘和留住符合我们业务需求的合格员工，如果我们的外包财务报告活动失败，我们的独立注册会计师事务所可能无法提供关于我们财务报告内部控制有效性的无保留报告，这可能会导致投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，并可能导致我们的普通股价值下降。我们未能成功地将我们业务职能的任何重要部分外包出去，可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

我们未来的成功取决于我们留住关键员工、顾问和顾问的能力，以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

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我们高度依赖我们的执行干事；失去他们的服务可能会对实现我们的目标产生不利影响。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工、顾问和顾问，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。目前，我们的行业缺乏有技能的高管和科学人才，这种情况可能会持续下去。因此，对技能人才的竞争是

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紧张，离职率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为许多制药和生物技术公司都在争夺拥有类似技能的人。此外，我们目前在其他制药和生物技术公司的财务需求和潜在福利方案可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去任何高管、关键员工、顾问或顾问的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展。

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为了吸引有价值的员工留在Ampio，除了工资和现金激励外，我们还提供了股票期权和限制性股票奖励，随着时间的推移而授予。随着时间的推移，股票期权对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。

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尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员过去曾这样做过，未来可能会终止他们在我们的工作。失去任何高管或其他关键员工的服务，以及我们无法找到合适的替代者，都可能损害我们的业务、前景、财务状况或运营结果。我们不为这些个人或我们的任何其他员工的生命维持“关键人物”保险单。我们的成功还有赖于我们继续吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员的能力。

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与我们竞争合格人才的许多其他生物技术和制药公司比我们拥有更多的财务和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。它们还可能提供更多不同的机会和更好的职业晋升机会。这些特点中的一些可能比我们能提供的更吸引高素质的应聘者。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们发现、开发和商业化Ampion的速度和成功将是有限的。

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与我们管理团队最近变动有关的不确定性可能会对我们的运营产生不利影响。

正如之前宣布的，我们的高级管理团队最近经历了几次变动，旨在加强管理团队并重新调整职责，而我们的前董事长兼首席执行官迈克尔·马卡卢索在一年的病假期间接受治疗。虽然我们希望在整合新任命的官员时进行有序的过渡进程，但我们面临着与缺乏管理连续性有关的各种风险和不确定因素，包括将管理层的注意力从业务方面转移到其他关键人员身上，未能留住其他关键人员或无法聘用新的关键人员。这些风险和不确定性可能导致运营和行政效率低下，并增加成本，这可能对我们的运营结果和股票价格产生不利影响。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。

我们在美国和海外的商业成功取决于获得和维护Ampion的专有权，包括但不限于其成分和用途。如果我们的知识产权被宣布无效或被规避，我们的业务将受到不利影响。我们必须成功地捍卫这些权利，抵御第三方的挑战。我们将只能保护Ampion的专有成分及其使用不被未经授权的使用，只要有效和可执行的专利或有效保护的商业秘密涵盖了它们。

由于许多因素，我们能否为Ampion及其组合物获得专利保护是不确定的，包括：

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即使我们拥有或获得了涵盖Ampion或其用途的专利，专利条款(通常以自最初申请之日起20年计算)可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。获得和维护我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的候选产品商业化的能力将受到不利影响。

此外，即使我们拥有或获得了Ampion或其用途的专利，我们仍可能因为他人的专利权而被禁止制造、使用和/或销售Ampion。知识产权是复杂和不确定的，因此可能会使我们受到侵权指控。其他公司已经或可能已经提交专利申请，涵盖与我们相似或相同的组合物或产品，未来也可能提交。有许多已颁发的美国和外国专利和正在申请的专利涉及化合物、生物成分和治疗产品，其中一些可能与我们打算商业化的成分有关。如果获得批准，这些措施可能会对我们开发Ampion或销售我们产品的能力产生实质性影响。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在我们不知道的当前未决申请，这些申请可能会导致Ampion或其使用者可能会侵犯已颁发的专利。这些专利申请可能优先于我们提交的专利申请。

我们已经进行了搜索，以识别可能阻止我们为我们的组合物获得专利保护的专利或专利申请，可能限制我们在专利和专利申请中要求的权利，或者可能影响我们在Ampion方面的运营自由的专利或专利申请。虽然我们的搜索没有发现任何与Ampion特别相关的专利或专利申请，但我们的搜索可能没有确定Ampion或其使用可能侵犯的已颁发专利和/或当前正在审批的申请可能会导致已颁发的专利。

可能会出现关于我们的发明的来源或所有权的争议。很难确定此类纠纷是否会得到解决，以及如何解决。其他人可能会对我们专利的有效性提出质疑。如果我们的专利被发现无效，我们将失去排除他人制造、使用和/或销售这些专利中涉及的组合物或用途的能力。

与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。

由于我们经营的是高科技领域的药物发现和治疗方法的开发，可以治疗炎症和其他疾病，我们在一定程度上依赖商业秘密保护来保护我们的专有技术和过程。然而，商业秘密很难保护，如果我们不能保护我们的商业秘密，我们的商业和竞争地位就会受到损害。我们签订保密协议和知识产权协议

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与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订分配协议。这些协议通常要求另一方对该方开发的或我们在与我们的关系中向该方透露的所有机密信息保密，而不向第三方披露。这些协议还普遍规定，当事人在为我们提供服务时构思的发明将是我们的专有财产。

然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权分配给我们。强制执行一方非法获取和使用我们的商业秘密的指控是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业机密。如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

与侵犯或挪用我们的专有权或他人的专有权利有关的纠纷可能会耗费时间和成本，而不利的结果可能会损害我们的业务。

制药业在专利和其他知识产权方面存在重大诉讼。我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他知识产权的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的专利和/或知识产权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。虽然我们目前没有受到任何悬而未决的知识产权诉讼的影响，也不知道有任何此类威胁诉讼，但我们可能会面临第三方基于Ampion、制作Ampion的方法和/或使用Ampion的方法侵犯他人知识产权的指控。有许多专利与用于治疗炎症的药物有关。其中一些可能包括Ampion或Ampion的组件。如果我们的开发活动被发现侵犯了任何此类专利，我们可能不得不支付巨额损害赔偿金或寻求此类专利的许可。专利权人可以阻止我们使用他们的权利要求所包含的药品。

有时，我们可能会在一个或多个与我们开展的活动类似的领域聘请科学人员或顾问，这些人员或顾问曾受雇于其他公司。因此，我们可能会受到以下指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或这些个人从竞争对手那里挪用了一个或多个商业机密，我们/他们错误地使用或披露了所谓的机密信息，或者由于之前的关联关系而产生的其他类似索赔。

如果我们卷入诉讼，可能会消耗我们很大一部分管理和财务资源，无论我们是赢是输。作为一家相对较小的公司，我们的地位可能会使我们在捍卫我们的知识产权和抵御第三方侵权索赔方面处于劣势。我们可能负担不起诉讼的费用，或者由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法向第三方强制执行我们的知识产权。任何针对我们或我们的合作者的法律行动都可能导致：

因此，我们可能会被阻止将Ampion商业化。此外，知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

药品专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。例如，我们的一些专利和专利申请涉及Ampion的使用方法，而其他专利和专利申请涉及Ampion的组合物。在一些涉及药物组合物的专利中允许的权利要求的解释和广度可能是不确定的，很难确定，并且经常受到影响

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实质上是由与专利组合物和相关专利权利要求有关的事实和情况决定的。美国专利商标局(USPTO)和外国专利局的标准有时是不确定的，未来可能会发生变化。因此，不能确切地预测专利的发放和范围。专利一旦颁发，可能会受到质疑、撤销、无效或规避。美国专利和专利申请也可能受到干扰程序的影响，美国专利可能受到USPTO的复审或其他授权后程序的影响。外国专利可能在相应的外国专利局受到反对或类似的程序，这可能导致专利的丧失、专利申请的拒绝或专利或专利申请的一项或多项权利要求的丧失或范围缩小。此外，这种干预、复审和反对程序可能代价高昂。因此，任何已颁发的专利下的权利可能不能为我们提供足够的保护，使其免受竞争产品或工艺的影响。

此外，美国和外国专利法的变化或对专利法的不同解释可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护我们候选产品的能力，可能会允许其他人使用我们的发现或开发我们的技术和产品并将其商业化，而不向我们提供任何赔偿，或者可能会限制我们可以获得的专利或索赔的数量。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。例如，一些国家不批准针对治疗人类的方法的专利主张，在这些国家，可能根本没有专利保护来保护Ampion。此外，美国专利法可能会发生变化，这可能会阻止或限制我们提交专利申请或专利主张，以保护我们的产品和/或化合物。

如果我们不能获得并保持对Ampion、其专有成分及其用途的专利保护和商业秘密保护，我们可能会失去我们的竞争优势，我们面临的竞争可能会增加，减少任何潜在收入，并对我们实现或保持盈利的能力产生不利影响。

我们有时可能需要从第三方获得专利、知识产权和专有技术的许可，而这些可能很难获得或成本高昂。

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我们可能需要获得第三方持有的专利和其他专有权利的许可证，才能成功地开发、制造和营销Ampion。例如，可能需要使用第三方的专有技术来重新制定我们的候选产品，以改进候选产品的能力。如果我们不能以合理的条件及时获得这些许可证，我们对Ampion进行商业开发的能力可能会受到限制或阻止。

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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在全球所有国家申请、起诉和捍卫候选产品专利的费用都很高。我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发专利的司法管辖区与我们的产品竞争，我们的专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物制药产品相关的保护，这可能会使我们或我们的许可人难以阻止侵犯我们的专利或针对第三方销售竞争产品的行为，这些行为总体上侵犯了我们的专有权。第三方发起诉讼以挑战我们专利权在外国司法管辖区的范围或有效性可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，任何专利申请都可能面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们努力执行我们的

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世界各地的知识产权可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与我们普通股相关的风险

我们的股票价格一直非常不稳定，可能会继续波动和大幅波动，这可能会导致我们普通股的购买者遭受重大损失。

我们普通股的价格一直非常不稳定，而且可能会继续如此。一般的股票市场和制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。除了本节描述的其他风险因素外，以下因素也可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：

我们股票价格的大幅下跌可能会使我们面临证券集体诉讼的风险，这可能会导致巨额成本，并分散管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务产生不利影响。

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我们的股票价格可能容易受到操纵，包括通过卖空。

我们认为，已经并可能继续存在大量场外交易，包括卖空活动或相关的类似活动，这些交易不是我们所能控制的，也可能不是美国证券交易委员会和金融机构监管局(FINRA)所能完全控制的。卖空是指市场参与者出售其不拥有的证券的交易。为了完成交易，市场参与者必须借入证券向买家交割。然后，市场参与者有义务以所需替换时的市场价格购买借入的证券来替换借来的证券。如果置换时的价格低于市场参与者最初出售证券的价格，则市场参与者将从交易中获得收益。因此，标的证券的市场价格在置换前的一段时间内尽可能地下跌符合市场参与者的利益。虽然美国证券交易委员会和FINRA的规则禁止某些形式的卖空和其他可能导致股价操纵的活动，但此类活动仍可能在没有被发现或执行的情况下发生。重大卖空或其他类型的市场操纵可能会导致我们的股票交易价格下跌，变得更加不稳定，或者两者兼而有之。

之前的卖空努力已经并可能在未来继续以极端和不稳定的方式影响我们的股票价值，从而损害我们和我们的股东的利益。此外，持有我们股票空头头寸的市场参与者已经在网站或博客上发布了我们认为不准确和误导性的关于我们和我们的管理团队的负面信息，未来可能会继续发布。我们认为，这一负面信息的发布已经并可能在未来继续导致我们的股票价格受到重大下行压力，对我们不利，对我们的股东也进一步不利。某些市场参与者为了个人经济利益而操纵我们普通股价格的这些和其他努力，可能会导致我们的股东损失部分投资，可能会使我们在需要时更难在不显著稀释现有股东的情况下筹集股本，并可能减少新投资者购买我们股票的需求。

如果我们不能继续满足纽约证券交易所美国上市维护要求和其他规则，包括董事的独立性要求，我们的证券可能会被摘牌，这可能会对我们证券的价格产生负面影响。

我们的普通股在纽约证券交易所美国证券交易所上市。然而，我们可能无法继续满足上市维护要求和规则。如果我们无法满足纽约证券交易所美国证券交易所维持上市的标准，我们的证券可能会被摘牌。为了有资格继续在纽约证交所美国交易所上市，我们必须保持合规。不能保证我们将能够继续遵守纽约证券交易所美国证券交易所的上市要求。

为了维持上市，我们必须维持一定的股价、财务和股份分配目标，包括维持最低数量的股东权益和最低数量的公众股东。除这些客观标准外，如果纽约证券交易所美国证券交易所认为发行人的财务状况和/或经营业绩似乎不令人满意；如果公开分发证券的范围或证券的总市值似乎已变得如此之小，以至于不宜继续在纽约证券交易所美国证券交易所上市；如果发行人出售或处置主要经营资产或不再是一家运营公司；如果发行人未能遵守纽约证券交易所美国证券交易所的上市要求；如果发行人的普通股以纽约证券交易所美国人认为的“低售价”出售(通常在较长一段时间内交易低于每股0.20美元)；或者如果发生任何其他事件或存在任何情况，使其认为不宜继续在纽约证券交易所美国证券交易所上市。

如果纽约证券交易所美国证券交易所将我们的证券退市，我们可能面临重大后果，包括：

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此外，我们将不再受纽约证交所美国规则的约束，包括要求我们拥有一定数量的独立董事并满足其他公司治理标准的规则。

出售我们普通股的大量股票可能会导致我们普通股的价格下跌。

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如果我们的股东出售，或市场认为我们的股东出于各种原因打算在公开市场出售大量我们的普通股，包括与行使未偿还期权或认股权证相关的股票，我们普通股的市场价格可能会下降。出售我们普通股的大量股份可能会使我们在未来以我们认为合理或适当的时间和价格出售股权或与股权相关的证券变得更加困难。我们可能会卷入证券集体诉讼，这可能会转移管理层的注意力，损害我们的业务。

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股票市场不时经历重大的价格和成交量波动，影响了生物技术和生物制药公司普通股的市场价格。这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股的市场价格下降。过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。我们未来可能会再次卷入这种类型的诉讼。诉讼费用往往很高，分散了管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务产生不利影响。

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我们的章程和章程以及特拉华州法律中的反收购条款可能会阻止或推迟Ampio控制权的变更。

我们的公司注册证书和章程的规定可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的合并或收购，包括股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些规定包括：

如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究报告或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。我们目前对证券和行业分析师的研究报道有限。如果其他证券或行业分析师不开始报道我们的公司，我们股票的交易价格可能会受到负面影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们没有计划为我们的普通股支付现金股息。

我们没有计划为我们的普通股支付现金股息。我们打算投资未来的收益，如果有的话，为我们的增长提供资金。任何未来股息的支付将由董事会酌情决定，并将取决于(其中包括)我们的收益、财务状况、资本要求、负债水平、适用于股息支付的法律和合同限制以及董事会认为相关的其他考虑因素。我们未来获得的任何信贷安排或优先股融资都可能进一步限制我们支付普通股现金股息的能力。

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一般风险因素

业务中断可能会限制我们运营业务的能力。

我们的业务很容易受到计算机病毒、人为错误、自然灾害、电信故障、故意挪用行为和类似事件的破坏或中断。我们还没有制定正式的灾难恢复计划或后备行动。此外，我们的业务中断保险可能不足以补偿我们发生的损失。严重的业务中断可能会导致损失或损害，并要求我们缩减业务。

虽然我们没有意识到任何网络安全事件，但网络安全格局仍在继续发展，我们可能会发现有必要进行进一步投资，以保护我们的数据和基础设施。

我们不断努力安装新的和升级现有的信息技术系统，并提供有关网络钓鱼、恶意软件和其他网络风险的员工意识培训，以确保我们能够最大限度地防范网络风险和安全漏洞。我们的安全措施或第三方供应商的安全措施的任何实际或可疑的安全漏洞或其他危害，无论是由于黑客努力、拒绝服务攻击、病毒、恶意软件、入侵、网络钓鱼攻击或其他原因，都可能损害我们的声誉和业务，要求我们花费大量资本和其他资源来解决漏洞，并导致违反适用的法律、法规或其他法律义务。

随着网络攻击变得越来越复杂，需要开发我们的基础设施来保护我们的业务和客户数据，这可能会导致网络安全保护成本增加。此类成本可能包括进行组织变革、部署更多人员和保护技术、培训员工以及聘请第三方专家和顾问。这些努力是以收入和人力资源的潜在成本为代价的，这些收入和人力资源可以用来继续增强我们的产品供应。

如果我们的安全措施遭到破坏，或者我们的信息技术系统或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问或其他第三方合作伙伴的系统出现故障或遭受安全漏洞、网络攻击、数据丢失或泄漏以及其他中断，这可能会导致我们的开发计划发生重大中断，危及与我们的业务或其他个人信息相关的敏感信息，或阻止我们访问关键信息，可能会使我们承担责任，损害我们的声誉，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

在正常业务过程中，我们可能会收集、处理、存储和传输专有、机密和敏感信息(包括但不限于知识产权、商业秘密、专有商业信息、个人信息和受保护的健康信息)。我们必须以安全的方式这样做，以维护此类信息的机密性、完整性和可用性，这一点至关重要。我们业务的重要组成部分依赖于信息技术和电信系统，我们已经安装并预计将扩大一些企业软件系统，这些系统影响到广泛的业务流程和职能领域，例如，包括处理人力资源、财务报告和控制、客户关系管理、监管合规和其他基础设施业务的系统。我们面临许多与保护这些关键信息相关的风险，包括失去访问权限的风险、不适当的使用或披露、不适当的修改，以及我们无法充分监控、审计和修改我们对关键信息的控制的风险。这种风险延伸到与我们合作的第三方，因为我们依赖多个第三方来运行我们的关键业务系统并处理机密、专有和敏感信息。

尽管实施了安全措施，但由我们的内部信息技术系统以及我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的系统维护的敏感和机密信息可能容易受到故障、服务中断、系统故障、我们的人员或第三方合作伙伴的事故、自然灾害、恐怖主义、全球流行病、战争、电信和电气故障，以及我们的人员或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方合作伙伴的疏忽或故意行为，或来自恶意第三方的网络攻击(包括通过病毒、蠕虫、恶意代码、恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性以及信息的机密性、完整性和可用性的手段)，

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这可能危及我们的系统基础设施，或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的系统基础设施，或导致数据泄露。

随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、病毒、外国政府和网络恐怖分子。新冠肺炎疫情总体上增加了可供利用的攻击面，因为越来越多的公司和个人在网上工作和远程工作，因此，可能发生网络安全事件的风险以及我们对应对此类事件的风险缓解的投资正在增加。例如，钓鱼和垃圾电子邮件以及希望利用最近新冠肺炎大流行为自己谋利的“黑客”进行的社交工程尝试有所增加。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被认识到，而且可能来自各种各样的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密、敏感或专有信息，我们可能会招致责任和声誉损害，我们候选产品或任何未来候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。任何侵犯、丢失或泄露专有、敏感或机密信息的行为也可能使我们受到民事罚款和处罚。, 包括根据HIPAA和美国其他相关的州和联邦隐私法。

与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是巨大的，并超过我们针对此类风险所提供的网络安全保险的限制。如果我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的信息技术系统受到中断或安全漏洞的影响，我们针对此类第三方的追索权可能不足，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。

我们不能向您保证，我们的数据保护努力和我们在信息技术方面的投资将防止我们的系统或我们的CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴的重大故障、数据泄露、入侵，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，或者我们的第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的计划严重中断，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们的内部信息技术系统或第三方CRO、CMO、供应商和其他承包商和顾问的系统严重中断，或安全漏洞可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息的事件，包括与我们的临床试验对象或人员有关的个人信息，都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州违反通知法律和外国同等法律，强制我们采取纠正行动，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任。, 这可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能会对我们的业务产生不利影响。

我们被要求遵守要求我们维护个人信息安全的法律、规则和法规。我们可能有合同和其他法律义务，将安全漏洞通知相关利益攸关方。未能预防或缓解网络攻击可能会导致未经授权访问敏感、机密或专有信息。大多数司法管辖区都制定了法律，要求公司在涉及某些类型数据的安全漏洞时通知个人、监管机构和其他人。此外，我们与CRO、CMO、供应商、承包商、顾问和其他第三方合作伙伴达成的协议可能要求我们在发生安全漏洞时通知他们。此类强制性披露成本高昂，可能导致负面宣传，可能导致我们的客户对我们的安全措施的有效性失去信心，并可能需要我们花费大量资本和其他资源来应对和/或缓解实际或预期的安全漏洞造成的问题。

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应对安全漏洞和/或缓解可能发现的任何安全漏洞的成本可能会很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致中断、延误、负面宣传、失去客户信任、减少对我们产品的使用以及对我们的业务和竞争地位的其他损害。补救任何潜在的安全漏洞可能需要花费大量的时间、资源和费用。任何安全漏洞都可能导致监管调查、诉讼或其他调查，并可能影响我们的财务和运营状况。

安全漏洞引发的诉讼可能会对我们的业务造成不利影响。未经授权访问我们的系统、网络或物理设施可能会导致与我们的客户或其他相关利益相关者提起诉讼。这些诉讼可能迫使我们花费金钱进行辩护或和解，分散管理层的时间和注意力，增加我们的经营成本，或对我们的声誉造成不利影响。

我们可能没有为安全事件或违规行为提供足够的保险，包括罚款、判决、和解、处罚、费用、律师费和因事件或违规行为而产生的其他影响。成功地向我们提出超出可用保险范围的一项或多项大额索赔，或导致保险单发生变化(包括增加保费或实施大额免赔额或共同保险要求)，可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们不能确定我们现有的保险范围和错误和遗漏保险将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝未来的任何索赔。随着我们继续扩大客户群，以及处理、存储和传输越来越多的专有和敏感数据，我们的风险可能会增加。

与公司治理合规相关的成本增加可能会对我们的运营结果产生重大影响。

作为一家上市公司，由于我们遵守适用于我们的法规和披露义务，包括遵守2002年的萨班斯-奥克斯利法案(“萨班斯-奥克斯利法案”)以及美国证券交易委员会和纽约证券交易所美国证券交易所执行的规则，我们产生了大量的法律、会计和其他费用。美国证券交易委员会和其他监管机构继续采用新的规章制度，并对现有规定进行额外修改，要求我们遵守。2010年7月，多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案(“多德-弗兰克法案”)颁布。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预见的方式影响我们运营业务的方式。我们的管理层和其他人员在这些合规计划和对上市公司报告义务的监控上投入了大量时间，由于多德-弗兰克法案推动了与公司治理和高管薪酬相关的新规则、法规和指导方针，以及预计未来将有更多的规定和披露义务，我们可能需要投入更多的时间和成本来遵守这些合规计划和规则。这些规则和条例将导致我们产生巨大的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。

萨班斯-奥克斯利法案要求我们对财务报告保持有效的披露控制和程序以及内部控制。我们不断完善我们的披露控制和其他程序，旨在确保我们在提交给美国证券交易委员会的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保根据1934年修订的《交易法》(“交易法”)要求在报告中披露的信息经过积累并传达给我们的主要高管和财务官。我们目前的控制和我们开发的任何新控制可能会变得不够充分，未来可能会发现我们在财务报告方面的内部控制存在弱点。任何未能制定或维持有效控制的行为都可能对定期管理评估结果和有关我们财务报告内部控制有效性的年度独立注册会计师事务所认证报告产生不利影响，我们可能被要求在我们根据萨班斯-奥克斯利法案第404条向美国证券交易委员会提交的定期报告中包括这些内容，并可能损害我们的经营业绩，导致我们未能履行报告义务，或导致重述我们之前的财务报表。如果我们不能证明我们遵守了萨班斯-奥克斯利法案，我们对财务报告的内部控制被认为是不充分的，或者我们无法编制及时或准确的财务报表，投资者可能会对我们的经营业绩失去信心，我们普通股的价格可能会下跌。

目录

我们必须遵守实施萨班斯-奥克斯利法案第404条的某些美国证券交易委员会规则，该条款要求管理层在我们的季度和年度报告中认证财务和其他信息，并提供关于我们财务报告内部控制有效性的年度管理报告。这项评估需要包括披露我们管理层或独立注册会计师事务所确定的财务报告内部控制中的任何重大弱点。在评估和测试过程中，如果我们发现我们的财务报告内部控制存在一个或多个重大弱点，或者如果我们无法及时完成我们的评估、测试和任何必要的补救措施，我们将无法断言我们的财务报告内部控制是有效的。

这些发展可能会使我们更难留住合格的董事会成员、合格的高管和/或合格的内部和独立审计师。我们目前正在评估和监测监管发展，无法估计我们可能因此而产生的额外成本的时间或规模。如果这些成本很大，我们的一般和行政费用可能会增加。

没有。

第二项。财产。

我们在位于科罗拉多州恩格尔伍德的租赁空间中保留我们的总部、研究实验室和制造设施，每月的租金约为29,000美元。租约将于2024年9月到期。我们预计租约可以按与现行条款类似的条件续签。

项目3.法律诉讼

有关法律程序的资料载于附注14至财务报表。

第四项。煤矿安全信息披露。

不适用。

第二部分

市场数据

2013年6月17日，我们的普通股开始在纽约证券交易所美国交易所上市交易，股票代码为“AMPE”。此前，该公司在纳斯达克资本市场以相同的股票代码“安培”上市。

普通股持有者

截至2022年2月15日，我们普通股的登记持有人约有200人。我们普通股的持有者中有更多的人是“街头名人”或实益持有人，他们的股票由银行、经纪商和其他金融机构登记持有。

股利政策

我们从未派发过现金股利，近期也没有派发现金股利的计划。我们打算利用目前和未来所有可用的流动资金来源来开发Ampion并将其商业化。如果我们未来发行任何优先股和/或从银行获得融资，这些融资的条款可能会限制我们在短期或长期支付股息的能力。

目录

未登记的股权证券销售和收益的使用

在2021财年，由于配售代理权证的净行权，我们向前配售代理发行了总计304,121股普通股，行使价从每股普通股0.50美元到0.76美元不等，其中已发行的普通股总数反映了为弥补行权价而减少的股份。我们没有收到任何与行使配售代理权证有关的现金。

​

根据修订后的1933年证券法第4(2)条和/或根据条例D颁布的第506条，上述证券的发行可以作为私募豁免注册要求。

​

股权薪酬计划信息

有关我们的股权补偿计划的资料，载于第12项“根据股权补偿计划获授权发行的证券”(该资料可将包括在我们的2022年委托书中题为“股权薪酬计划信息”的一节下)并进一步描述了注11至财务报表。

发行人购买股权证券

该公司从员工手中收购了113,577股股票，用于与授予限制性股票有关的预扣税目的。

第六项。[已保留]

第7项。管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。

你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本报告其他部分的相关说明。本讨论和分析中包含的一些信息，包括与我们的业务计划和战略以及相关融资有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。您应阅读本10-K表格的“风险因素”一节，讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。

执行摘要

我们是一家营收前阶段的生物制药公司，专注于治疗骨关节炎疼痛的免疫调节疗法的研究、开发和进步。到目前为止，我们还没有产生运营收入，我们的运营一直通过股权融资获得大量资金，自成立以来，这种情况时有发生。

无论是国内还是全球，生物制药市场都是一个竞争激烈的行业，有着严格的法规，这些法规在性质上是不可预测的，时间密集，成本高昂。我们专注于为最需要治疗炎症性疾病的患者提供引人注目的治疗选择，包括但不限于橡树油和新冠肺炎引起的呼吸道并发症的治疗。

展望未来，我们将继续以精简和有效率的方式，有纪律地集中维持我们的业务运作，同时继续分配我们所需的流动资金、人力资本和其他运营资源，以促进关键的免疫学疗法的发展，最终目标是实现

目录

获得FDA和/或类似外国监管机构的上市批准，以及随后Ampion针对这些条件的商业化。

关于我们业务的讨论载于第一部分，项目1.业务。

最近的融资活动

有关我们最近的融资活动的信息载于注10至财务报表。

已知趋势或未来事件；展望

我们是一家营收前阶段的生物制药公司，截至2021年12月31日已累计亏损2.176亿美元。我们预计在可预见的未来将产生持续的运营亏损，因为我们将继续开发和推进Ampion，最终目标是获得FDA和/或类似外国监管机构的上市批准，并随后将Ampion用于前面讨论的适应症的商业化。此外，在继续推进Ampion基于免疫学的适应症的同时，我们继续积极探索与国内和全球组织的许可和其他合作机会，以进一步利用Ampion对我们股东的价值并使其最大化。

​

虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但持续的大流行可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们以及时有效的方式获得资金的能力，同时将对现有和未来股东的稀释降至最低。此外，新冠肺炎扩散导致的经济衰退或市场回调可能会对我们筹集必要融资以支持我们持续业务运营的能力产生重大不利影响，这将对我们普通股的价值产生不利影响。

​

截至2021年12月31日，我们拥有3390万美元的现金和现金等价物。在截至2021年12月31日的年度内，我们出售了2500万股普通股和认股权证，以每股1.10美元的行使价购买最多1500万股我们的普通股，与登记的直接发行相关，产生了2250万美元的毛收入；与发行相关的成本180万美元抵消了这一点。认股权证的有效期为五年，可立即行使。此外，根据自动柜员机股权发行计划，我们出售了大约620万股普通股，产生了大约1050万美元的毛收入；与发行相关的成本50万美元抵消了这一点。根据我们目前的现金状况以及对运营费用、资本支出和公司承诺的结算的预测，我们相信我们将有足够的流动性为2023年下半年的运营提供资金。这一预测基于许多可能被证明是不正确的假设。因此，我们有可能比目前预期的更早耗尽我们的可用现金和现金等价物。

​

我们的搁置登记声明于2020年5月被美国证券交易委员会宣布生效，使我们能够出售总额高达1亿美元的普通股、优先股、债务证券、权证和单位股票或其任何组合，减去2020年5月6日之前发生的自动取款机股权发行计划的任何销售，这是搁置登记声明的生效日期。货架登记声明有效期至2023年5月。截至2021年12月31日，我们在货架登记声明下还有4430万美元。然而，我们不能确定我们是否能够获得额外的融资，或者根据货架登记声明或其他方式提供的任何资金或证券是否足以执行我们的业务战略。即使我们能够

目录

获得额外的融资，这种额外的融资可能是昂贵的，可能需要我们同意契诺或其他有利于新投资者而不是现有股东的条款。

​

​

尽管截至2021年12月31日，我们有大约4240万股普通股被授权并可供未来发行，但我们根据当前的货架登记声明通过发行证券筹集额外资金的能力仅限于剩余的4430万美元，其中1330万美元目前为自动取款机股权发行计划预留。根据上表，平均股价可能代表了我们利用剩余货架容量的能力范围。关于我们于2021年12月完成的登记直接发行，我们被禁止在2022年3月16日之前发行普通股或任何其他可转换为普通股、可行使或可交换的证券，并且我们被禁止在2022年5月15日之前使用我们的ATM股权发行计划。

​

此外，吾等可酌情提交一份新的搁置登记声明，以登记授权发行的任何剩余普通股及/或吾等可能发行的任何其他股本或债务证券的发行及出售。

​

关键会计政策、估计和判断

我们的财务报表是根据公认会计准则编制的。编制财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响在财务报表日期报告的资产和负债的报告数额以及报告期间发生的费用的报告数额。在持续的基础上，管理层评估其估计和判断。管理层根据过往经验及各种其他被认为在当时情况下合理及适当的因素作出估计及判断，而这些因素的结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。我们在应用这些关键会计政策时使用的方法、估计和判断对我们在财务报表中报告的结果有重大影响。尽管新冠肺炎对我们的业务和运营业绩的影响带来了额外的不确定性，但我们继续使用现有的最佳信息来处理我们的关键会计估计。有关我们的重要会计政策和估计的更多信息载于附注2、7及11至财务报表。我们认为以下会计政策对我们的财务状况的描述是最重要的，需要更高程度的判断。

目录

临床试验应计费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计我们根据与不同供应商的合同所承担的义务所产生的费用，这些合同主要包括与我们正在进行的和正在进行的临床试验相关的临床研究组织、顾问和临床现场/研究协议。这些合同的财务条款需要进行谈判，不同的合同会有所不同，可能会导致付款与这些合同提供的材料或服务的期限不符。我们的目标是在财务报表中反映适当的审判费用，将这些费用与提供服务和付出努力的时间相匹配。我们根据受试者的登记人数和试验各方面的进展/时间来计算这些费用。我们通过考虑与适用人员和外部服务提供商就试验的进展或状态或完成的服务进行的讨论来确定应计估计数。在临床试验过程中，如果实际结果与估计结果不同，我们会调整临床费用确认。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们的临床试验收益依赖于合同研究组织和其他第三方供应商的及时和准确的报告。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致报告的金额在任何特定时期过高或过低。到目前为止, 我们对应计研究和开发费用的先前估计没有任何重大调整。

基于股份的薪酬

我们根据股份支付于授出日的估计公允价值确认补偿开支，以确认股份支付。在限制性股票奖励的情况下，我们使用股票的公平市场价值来确定股票支付的估计公允价值，在股票期权的情况下，我们使用Black-Scholes期权定价模型来确定基于股票的支付的估计公允价值，并使用分级法按比例确认在接近归属期间的必要服务期内的补偿成本。为了计算期权的公允价值，对模型的组成部分做出了某些假设，包括标的普通股的公允价值、无风险利率、波动率、预期股息收益率和预期期权寿命。假设的变化可能会导致估值出现重大调整。我们使用股票市值的实际变化来计算我们的波动率假设。没收行为在发生时予以确认。由于缺乏足够的数据，我们的历史期权操作没有提供合理的基础来估计预期期限。因此，我们使用简化的方法来估计期望项。简化的方法将预期期限计算为归属期限加上期权的合同期限的平均值。无风险利率基于授予类似期限国债时有效的美国国债收益率。确定以股份为基础的奖励的公允价值时使用的假设代表我们的最佳估计，但该估计涉及固有的不确定性和我们的判断的应用。因此，如果因素发生变化，我们使用的假设或估计有很大不同，我们基于份额的薪酬支出在未来可能会有很大不同。

近期会计公告

关于最近发布的会计准则和相关会计准则(截至2021年12月31日采用和未采用)的信息载于注2至财务报表。

经营业绩-截至2021年12月31日的年度与2020年12月31日的比较

我们于截至2021年12月31日止年度(“2021年期间”)确认净亏损1,710万美元，而截至2020年12月31日止年度(“2020期间”)则确认净亏损1,590万美元。2021财年的净亏损可归因于2060万美元的运营费用；部分被350万美元的非现金衍生工具收益所抵消。2020财年的净亏损归因于运营费用1,580万美元和非现金衍生工具亏损50万美元，但因收到支付宝保护计划(“PPP”)收益50万美元而被部分抵消。从2020年至2021年期间，业务费用增加了470万美元，主要原因是研发费用增加了270万美元，一般和行政费用增加了200万美元，下文将进一步解释这两项费用。

目录

研究与开发

研究和开发费用汇总如下，不包括一般和行政费用的分配：

​

2021年期间与2020年期间相比

与2020年相比，2021年期间的研发成本增加了约270万美元，增幅为30%。与上期相比差异超过175,000美元和10%的研究和开发成本将在下文进一步解释。

临床试验和资助研究费用

临床试验和赞助研究费用增加了约210万美元，增幅为55%，主要是由于2020年末和2021年期间启动的总计300万美元的新冠肺炎第一阶段和第二阶段研究相关的增量成本。此外，我们产生了与AP-013研究合同相关的增量成本，总计180万美元，被认为略低于研究暂停前2020年期间发生的270万美元的临床试验成本。

​

运营/制造

与2020年期间相比，2021年期间的运营/制造费用增加了369,000美元，或83%，这是因为确保了本期生产将用于当前正在进行的新冠肺炎临床研究的临床试验产品的原材料和组件的库存。

实验室

与2020年期间相比，2021年期间的实验室费用增加了423,000美元，或119%，这是与临床前研究和发现相关的增量支出的结果，主要集中在其他新颖的应用上，以进一步利用Ampion平台技术。

​

基于股份的薪酬

与2020年期间相比，2021年期间的基于股票的薪酬减少了355,000美元，或89%，这主要是由于之前授予的股票期权在2021年期间变得完全归属，导致2021年期间基于股票的薪酬较低。此外，2021年期间授予研究和发展部门的备选方案数量大大少于2020年期间。

​

目录

一般和行政

一般费用和行政费用摘要如下：

​

2021年期间与2020年期间相比

与2020年期间相比，2021年期间的一般和行政费用增加了200万美元，或30%。差异超过175,000美元和10%的一般费用和行政费用将在下文进一步说明。

​

基于股份的薪酬

由于2021年期间向董事高管和董事会成员发放股票期权和限制性股票奖励，2021年期间的基于股票的薪酬支出比2020年期间增加了180万美元，增幅为188%。这一增长被之前授予的股票期权在2021年期间完全授予所部分抵消。

专业费用

与2020年期间相比，2021年期间的专业费用增加了257,000美元，增幅为11%，这主要是由于与高管过渡相关的法律成本增加。此外，在2021年期间，我们聘请了一家投资者关系公司和一家战略咨询公司。

​

现金流

各期间的现金流如下：

​

经营活动中使用的现金净额

​

在2021年期间，我们的经营活动使用了大约1410万美元的现金和现金等价物，低于我们报告的1710万美元的净亏损。这一差额主要是由于与折旧和摊销有关的定期非现金费用以及总计390万美元的基于股票的薪酬和260万美元的营运资本增加所致；部分抵消了认股权证衍生工具收益总计350万美元的非现金调整。

​

在2020年期间，我们的经营活动使用了大约1,470万美元的现金，这比我们净亏损1,590万美元要少，这主要是由于与折旧和摊销有关的非现金费用，基于股票

目录

薪酬、认股权证衍生工具和发行服务普通股共计310万美元；被营运资本增加200万美元部分抵销，这主要是由于2020年4月暂停AP-013研究导致应付账款/应计负债减少。

用于投资活动的现金净额

在2021年期间，97000美元的现金和现金等价物用于购置制造机器和设备。

在2020年期间，63000美元的现金和现金等价物用于购置制造机器和设备。

融资活动的现金净额

在2021年期间，我们收到了与登记直接发售有关的2250万美元的毛收入，但与发售相关的180万美元成本部分抵消了这一收入。根据自动柜员机股权发行计划，我们还从出售约620万股普通股中获得了约1050万美元，但与发售相关的50万美元成本部分抵消了这一收入。此外，我们从投资者认股权证和股票期权行权中获得20万美元的收益；这笔收益被与限制性股票奖励相关的纳税义务清偿所保留的股份抵销了总计20万美元。

于2020年期间，我们根据自动柜员机股权发售计划出售3,210万股普通股所得的总收益为2,620万美元，部分由发售相关成本140万美元抵销。此外，我们还从投资者认股权证的行使中获得了785,000美元的收益，相当于1,962,500股普通股。

​

合同义务和承诺

我们的合同义务主要包括临床研究试验义务、雇佣协议和在正常业务过程中签订的租赁。截至2021年12月31日，我们未来与临床试验相关的未偿还合同承诺金额为440万美元。我们根据一项不可取消的经营租赁安排租赁我们的制造设施。截至2021年12月31日，我们在经营租赁下的债务价值为925,000美元。2022年2月，我们签署了两项关联方协议，总金额为65万美元。有关我们合同义务的更详细说明，请参阅附注7及 16至财务报表。

流动性与资本资源

自成立以来，我们没有产生任何营业收入或利润。在此期间，我们继续专注于研究和临床开发活动，以推动Ampion向多个BLA提交；所有这些都需要筹集大量资金。2021年12月，我们出售了2500万股普通股和认股权证，以每股1.10美元的行使价购买最多1500万股普通股，通过登记直接发行产生了2250万美元的总收益，被180万美元的发行相关成本所抵消(见注10)，截至2021年12月31日，其现金和现金等价物余额为3390万美元。认股权证的有效期为五年，可立即行使。

​

此外，于2020年2月，吾等订立销售协议以实施自动柜员机股权发售计划，根据该计划，吾等可自行决定不时发行及出售其认可普通股的股份。在截至2021年12月31日的年度内，我们根据自动柜员机股权发行计划出售了约620万股普通股，产生了1050万美元的总收益，被50万美元的成本所抵消(见注10).

我们已经准备了最新的流动性预测，其中反映了固定的、经常性的基本业务费用的现金需求，如工资、法律和会计、专利和管理费用，以及支持当前和预计的临床开发计划的增量成本。我们继续评估新冠肺炎大流行的影响，包括美国持续的新冠肺炎病例以及它可能对当前和预测的未来研究产生的影响。基于我们目前的现金状况，以及对运营费用、资本支出和公司承诺的结算的预测，我们相信我们将有足够的流动性为下半年的运营提供资金。

目录

2023年。这一预测基于许多可能被证明是不正确的假设。因此，我们有可能比目前预期的更早耗尽我们的可用现金和现金等价物。

2020年5月，美国证券交易委员会宣布搁置登记声明生效，截至2021年12月31日，我们在搁置登记声明下有约4,430万美元可供发行，还有约4,240万股授权普通股可供发行。关于我们于2021年12月完成的登记直接发行，我们被禁止在2022年3月16日之前发行普通股或任何其他可转换为普通股、可行使或可交换的证券，并且我们被禁止在2022年5月15日之前使用我们的ATM股权发行计划。

如果我们无法在未来适当的时候通过融资和/或合作/许可交易获得资金，我们可能会被要求推迟、缩小或取消我们对Ampion的开发、制造和/或监管计划，和/或暂停运营一段时间，直到我们能够获得额外的资金。如果我们不能成功地筹集到足够的资金来支付Ampion的进一步开发和许可，我们可以选择在开发的早期阶段许可或以其他方式放弃Ampion的更大或全部权利，或者以比我们选择的更优惠的条款。这可能导致减值或其他费用，这可能会对我们的资产负债表和经营业绩产生重大影响。

​

通货膨胀的影响

在可行的情况下，我们一直沿用检讨雇员薪酬和附带福利，以及采购物料/服务的成本的做法。总体而言，我们认为，由于通货膨胀和医疗保健成本的上升，临床试验成本的增加会对我们的运营费用产生负面影响。2021年期间或2020年期间，通胀和价格变化对我们的业务运营没有重大不利影响。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

我们是一家较小的报告公司，根据交易法第12b-2条的定义，我们不需要提供本项目所要求的信息。

项目8.财务报表和补充数据

本项目要求的财务报表和补充数据载于本年度报告表格10-K第F-1页第IV部分“财务报表索引”第15项，并在此引用作为参考。

第九项会计和财务披露方面的变更和分歧。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

我们坚持“披露控制和程序”，这些术语在“交易法”规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在“美国证券交易委员会”规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，并且这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出关于所需披露的决定。

截至本报告所述期间结束时，我们在包括首席执行官和首席财务官在内的高级管理层的监督下，根据交易所法案规则13a-15(B)和15d-15(B)对我们的披露控制和程序的设计和运行的有效性进行了评估。基于这一评估，首席执行官和首席财务官得出结论，截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序是有效的。

目录

管理层财务报告内部控制年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制(这一术语在《交易法》下的规则13a-15(F)中定义)。我们的管理层评估了截至2021年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，我们的管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会在#年提出的标准内部控制--综合框架(2013)。我们的管理层得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。

财务报告内部控制的变化

在本报告所述期间，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》第13a-15(F)条的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B。其他信息。

没有。

​

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。

不适用。

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​

第三部分

项目10.董事、行政人员和公司治理

本项目要求的信息将包括在我们的2022年委托书中，如下所示：

·有关我们的董事和董事提名人的信息将包括在题为“提案1--董事选举”的部分；

·与我们的执行干事有关的信息将列入题为“执行干事”的一节；

·关于我们的审计委员会、审计委员会财务专家和股东向我们董事会推荐被提名人的程序的信息将列入题为“董事会和委员会；公司治理”的一节；以及

·如有需要，关于遵守《交易法》第16(A)条的信息将列入题为“拖欠第16(A)条报告”的章节。

这些信息在此引用我们的2022年委托书，前提是如果2022年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交，则遗漏的信息将被包括在不迟于该120天期间结束前提交的本10-K表格年度报告的修正案中。

我们的商业行为和道德准则适用于我们的所有员工、董事和高级管理人员，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监，或执行类似职能的人员，以及我们子公司的员工。《商业行为和道德准则》可在我们的网站上查阅，网址为Www.ampiopharma.com在“公司治理”下标题为“投资者”的一节下。我们打算通过在我们的网站上上述指定的网站地址和位置发布这些信息，以满足美国证券交易委员会Form 8-K第5.05项下关于修订或豁免我们的商业行为和道德准则条款的披露要求。

目录

本条款所要求的信息将包括在我们的2022年委托书中题为“高管薪酬”和“非员工董事薪酬”的章节中，并以引用的方式并入本文，前提是如果2022年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的会计年度结束后120天内提交，遗漏的信息将被包括在不迟于这120天期间结束前提交的本10-K表格年度报告的修正案中。

本条款所要求的有关股权补偿计划的信息将包括在我们的2022年委托书中的“股权补偿计划信息”一节下，而本条款所要求的有关某些受益人和管理层的担保所有权的信息将包括在我们的2022年委托书中的标题为“某些受益人和管理层的担保所有权”一节下，在每种情况下都通过引用并入本文，前提是如果2022年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交，遗漏的资料将包括在不迟于120天期限结束前提交的本10-K表格年度报告的修正案中。

​

​

本条款所要求的信息将包括在我们的2022年委托书的标题为“某些关系和关联方交易”和“董事独立性”的章节下，并以引用的方式并入本文中，前提是如果2022年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的会计年度结束后120天内提交，遗漏的信息将被包括在不迟于这120天期间结束前提交的10-K表格年度报告的修正案中。

此项目所需资料将纳入我们2022年委托书中题为“建议2-批准独立注册会计师事务所的委任”一节，并以参考方式并入本文，但如果2022年委托书没有在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交，则遗漏的信息将被包括在不迟于该120天期间结束前提交的本10-K表格年度报告修正案中。

第四部分

(A)(1)财务报表

以下文件是作为本表格10-K的一部分提交的，如F-1页财务报表索引所述。

(A)(2)财务报表附表

不适用。

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目录

(A)(3)展品

目录

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​

​

没有。

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目录

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签署人代表其签署本报告。

​

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已于2022年3月29日由以下注册人以登记人的身份签署。

目录

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​

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目录

财务报表索引

Ampio制药公司

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​

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F-1

目录

独立注册会计师事务所报告

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致本公司股东及董事会

Ampio制药公司

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对财务报表的几点看法

我们审计了Ampio PharmPharmticals，Inc.(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的资产负债表，截至该年度的相关经营报表、股东权益和现金流量，以及相关附注(统称为财务报表)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至那时止年度的经营成果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

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F-2

目录

关键审计事项

关键审计事项是指当期对财务报表进行审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项，这些事项(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露，(2)涉及特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。

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/s/Moss Adams LLP

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科罗拉多州丹佛市

March 29, 2022

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自2019年以来，我们一直担任本公司的审计师。

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F-3

目录

Ampio制药公司

资产负债表

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附注是这些财务报表不可分割的一部分。

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F-4

目录

Ampio制药公司

营运说明书