美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止十二月三十一日，2021

或

关于从到的过渡期

佣金文件编号001-36365

Scynexis公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

(201) 884-5485

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(B)条登记的证券：

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐   不是  ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐ 

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐ 

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒

注册人的非关联公司根据其普通股2021年6月30日在纳斯达克全球市场的收盘价持有的有投票权和无投票权普通股的总市值为168,966,957。不包括截至2021年6月30日已发行的高管和董事持有的190,085股注册人普通股。排除该等股份不应被理解为表明任何该等人士有权直接或间接指示或促使注册人的管理层或政策的指示，或该等人士由注册人控制或与注册人共同控制。

截至2022年3月1日，有28,943,038注册人已发行普通股的股份.

Scynexis公司

表格10-K的年报

截至2021年12月31日的财政年度

目录

第一部分

关于前瞻性陈述的特别说明

这份10-K表格年度报告包含符合1933年证券法第27A条(经修订)和1934年证券交易法第21E条(经修订)的前瞻性陈述，受这些条款所创造的“安全港”的约束。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。在某些情况下，您可以通过诸如“可能”、“将”、“应该”、“可能”、“将”、“预期”、“期望”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“项目”、“预测”、“潜在”以及旨在识别前瞻性陈述的类似表达来识别前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、业绩、时间框架或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩、时间框架或成就大不相同。我们在这份Form 10-K年度报告的“风险因素”标题下更详细地讨论了其中的许多风险、不确定性和其他因素。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。此外，这些前瞻性陈述仅代表我们截至提交文件之日的估计和假设。您应完整阅读这份Form 10-K年度报告，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们在此通过我们的警告性声明来限定我们的前瞻性声明。除非法律要求，我们不承担公开更新这些前瞻性陈述的义务。, 或者更新实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，即使未来有新的信息可用。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述基于截至本年度报告10-K表格之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些陈述。

风险因素摘要

我们面临的风险和不确定性在这份Form 10-K年度报告的“风险因素”标题下有更详细的阐述。以下是这些风险因素的摘要：

与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险

与我们供人类使用的候选产品的开发、监管批准和商业化相关的风险

3

与我们对第三方的依赖相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与员工事务和管理增长相关的风险

与我们的业务有关的其他风险

4

与持有我们普通股相关的风险

反向股票拆分

2020年7月16日，我们对我们的普通股实施了10股1股的反向股票拆分，并将我们普通股的授权股份数量从2.5亿股减少到1亿股。所有股票和每股金额本年度报告中以Form 10-K形式提供的数据已针对反向股票拆分进行了追溯调整。

概述

Scynexis公司正在开拓创新药物，以潜在地帮助全世界数百万需要新的选择来克服和预防难治性和抗药性感染的患者。我们正在开发我们的主要候选产品ibrexafungerp，作为一种用于社区和医院环境中多种真菌适应症的广谱静脉(IV)/口服药物。2021年6月，FDA批准BREXAFEMME(ibrexafungerp片剂)用于治疗外阴阴道假丝酵母菌感染(VVC)患者，我们已经开始在美国将BREXAFEMME商业化。我们还在继续为多种适应症开发ibrexafungerp的后期临床开发，包括治疗主要由以下原因引起的危及生命的侵袭性真菌感染念珠菌SPP.(包括C.Auris)和曲霉菌SPP.在住院病人中。

Ibrexafungerp是一类名为三萜类化合物的新型抗真菌药物的第一个代表，是一种结构独特的葡聚糖合成酶抑制剂，并已表明体外培养和体内对广泛的人类真菌病原体的活性，如念珠菌和曲霉菌属，包括耐多药菌株以及肺孢子虫、球虫、组织胞浆和芽孢霉菌属。念珠菌和曲霉菌属是导致美国所有侵袭性真菌感染的大约85%的真菌。还有欧洲。到目前为止，我们已经表征了伊布沙芬口服制剂和静脉注射制剂的抗真菌活性、药代动力学和安全性体外培养, 体内和临床研究。FDA已授予ibrexafungerp合格的传染病产品(QIDP)和快速通道名称，用于VVC(包括预防VVC复发)、侵袭性念珠菌病(IC)(包括念珠菌症)和侵袭性曲霉病(IA)的适应症，并已授予IC和IA适应症的孤儿药物名称。欧洲药品管理局已经授予ibrexafungerp用于IC的孤儿药物产品称号。这些指定可能会为我们提供额外的市场排他性和更快的监管途径。

BREXAFEMME

2021年6月，FDA批准BREXAFEMME用于VVC患者。这一批准是基于积极的结果。从两个第三阶段的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究(WANNISH-303和WANIZE-306)开始，口服ibrexafungerp在VVC女性中显示出与安慰剂相比的统计上更好的疗效和良好的耐受性。FDA批准了BREXAFEMME根据现在产生抗生素激励(增益)法案，将独家经营权延长五年，这是在新化学实体(NCE)五年独家经营权的基础上增加的，合计十年的监管独家经营期。BREXAFEMME也受多项专利保护，包括一种由

5

物质涵盖ibrexafungerp分子的专利。随着专利期限的延长，这项专利预计将于2035年到期，为美国的仿制药竞争对手提供预计13年的保护。

BREXAFEMME于2021年6月获得批准后，到2021年8月，该产品已被制造、包装并分销给药店，我们的合作销售团队已被聘用并接受了培训，并于2021年9月正式宣布商业推出。2021年第四季度，1600多家医疗保健提供者(HCP)开出了BREXAFEMME处方，其中40%的医生扩大了使用范围，并在此期间为多名患者开出了治疗处方。根据IQVIA的数据，2021年第四季度BREXAFEMME的处方总数为3674张，2021年的处方总数约为4600张，与我们的内部预测一致。截至2021年底，BREXAFEMME由代表8100多万商业保险生命的计划覆盖，约占参保患者的48%。

我们的适应症平台

Ibrexafungerp医院和社区发展方案

我们继续积极推进我们的临床计划，利用ibrexafungerp的潜力，使其适用于具有重大未满足的医疗需求和巨大商业机会的多种适应症。下图总结了目前医院和社区环境中正在寻求的ibrexafungerp适应症的状态，以及我们目前对报告数据的时间的预期，如果数据支持，提交NDA和可能获得FDA批准：

6

预防VVC复发

2022年2月，我们宣布了我们的全球第三阶段蜡烛研究的积极结果，该研究调查了口服ibrexafungerp预防复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)(也称为阴道酵母菌感染)的安全性和有效性。我们计划在2022年第二季度将结果提交给FDA，并可能在年底之前批准。

研究表明，接受ibrexafungerp治疗的患者中，65.4%的患者在24周内完全没有复发，无论是培养证明的、推测的还是可疑的，而接受安慰剂治疗的患者的这一比例为53.1%(p=0.02)。在三个月的随访期内，ibrexafungerp相对于安慰剂的优势持续存在，并且在统计学上仍具有显著意义(p=0.034)。次级终点与初步分析的结果一致，并将在未来的医学会议上公布。

这项研究还对另外24名患者进行了评估，这些患者对最初的三天氟康唑方案无效，并接受了为期一天的ibrexafungerp开放标签治疗疗程(300 mg，bid)。在接受ibrexafungerp治疗的患者中，71%的患者成功地显著减少或消除了体征和症状。

在这项研究中，ibrexafungerp总体上是安全的，耐受性良好。没有发生严重的药物相关不良事件，也没有患者因不良事件而停止接受伊布沙芬治疗。最常见的报告事件是头痛和胃肠道事件，这些事件大多是轻微的，与目前的BREXAFEMME标签大体一致。

这项烛光研究是在12岁及以上的女性VVC复发患者中进行的，随机选择了来自大约50个全球中心的260名患者。研究的主要终点是疗效，通过第24周的治愈试验(TOC)评估，以VVC急性发作没有复发的患者的百分比来衡量。研究的次要终点包括对36周前其他时间点的VVC复发的评估、首次复发的时间、真菌学根除和生活质量评估。蜡烛研究中的所有患者最初都接受了三种剂量的口服氟康唑来治疗他们在筛查中出现的急性VVC发作。口服氟康唑对急性VVC发作有效的患者被纳入研究的预防复发阶段，并随机服用伊布沙芬格普(300 mg，bid，1天)或安慰剂，每月1天，共6个月。对急性VVC发作对氟康唑治疗没有足够反应的患者被纳入一项嵌套的开放标签子研究，在该研究中，他们被提供一天的口服ibrexafungerp治疗(300 mg，2次/d)，以治疗他们未缓解的VVC感染。这项烛光研究是根据与FDA在特别协议评估(SPA)下就研究的设计、试验人群、终点和统计分析达成的协议进行的。这份SPA与FDA达成了协议，即第三阶段方案设计充分满足了疗效目标，如果达到这些目标，将成为监管部门提交批准口服ibrexafungerp预防VVC复发的主要依据，这是一种没有FDA批准的治疗方法的适应症。

侵袭性念珠菌病和/或念珠菌病

在2021年第四季度，我们启动了一项全球第三阶段研究，以评估口服ibrexafungerp作为降压治疗IC患者的有效性、安全性和耐受性，与现有治疗方法(Mario研究)相比，IC患者在医院接受Echinocandin静脉治疗后出现念珠菌血症(Mario研究)。这项全球性的3期多中心、前瞻性、随机、双盲的两种治疗方案研究将评估口服ibrexafungerp作为治疗IC患者静脉注射棘球菌素的降压药。符合条件的IC患者将接受静脉注射棘球菌素治疗，一旦符合降压标准，将切换到口服ibrexafungerp或标准护理选择，即口服氟康唑或最佳可用疗法(BAT)，用于由氟康唑不敏感菌株引起的感染。大约220名患者将被纳入并随机参加这项研究。

这项研究的主要目的是确定静注棘球菌素后口服伊布沙芬是否与静脉注射棘球菌素后口服氟康唑(或BAT)一样有效，后者是目前的治疗标准。这项研究的主要终点将是在开始抗真菌治疗后30天内的全因死亡率。在美国，每年大约有35,000例IC由念珠菌对唑类药物具有抗药性的菌株，ibrexafungerp可以为其提供急需的口服替代品。

侵袭性曲霉病

基于ibrexafungerp与伏立康唑联合使用的有前景的临床前数据，当前的护理标准与。曲霉菌我们正在进行一项口服伊布沙芬与伏立康唑联合治疗IA患者的2期研究(SCYNERGIA研究)。这项研究是一项随机双盲试验，目的是评估口服伊布沙芬与伏立康唑联合治疗的安全性和有效性，并与单用伏立康唑进行比较。我们认为ibrexafungerp针对曲霉菌SPP.，包括耐药菌株，加上其最小的药物-药物相互作用，对肺部的高组织渗透率，以及允许长期给药的口服制剂，可能使其成为作为联合治疗的理想候选药物，以提供比标准护理更好的结果。  我们对侵袭性曲霉病患者进行的SCYNERGIA第二阶段研究的招募速度比最初预计的要慢，并已延长至2022年，以使受新冠肺炎大流行影响的研究人员有更多时间招募患者参加这项重要的试验。

7

医院资源用于应对新冠肺炎大流行的优先顺序影响了许多机构专注于筛查和招募患者参加一些临床试验的能力，包括SCYNERGIA。随着最近一些地区新冠肺炎住院人数的下降，我们预计未来两个季度注册人数将加快，预计2022年下半年将达到顶线结果。  

难治性侵袭性真菌感染(RIFI)

我们的RIFI计划正在进行登记，该计划包括两项开放标签的第三阶段研究(FURI和CARE)，旨在支持未来通过有限人群抗菌和抗真菌药物路径(LPAD)提交潜在的NDA。

2021年3月，我们宣布由独立专家组成的数据审查委员会(DRC)在FURI研究的第三个队列33名患者和CARE研究的第一个队列10名患者中评估了口服ibrexafungerp的疗效。FURI研究的第三个中期分析显示，在所有中期分析中，口服ibrexafungerp的33名患者中有30名临床受益，没有疾病进展的患者，抗真菌活性始终为阳性。总体而言，口服ibrexafungerp对86.5%的患者(74人中的64人)有临床益处，其中46人取得完全或部分缓解，18人取得稳定的疾病缓解。在74名接受治疗的患者中，只有5名患者对ibrexafungerp治疗没有反应，1名患者死于与治疗或真菌感染无关的潜在疾病，4名患者被认为是不确定的。CARE研究的分析发现，80%(8/10)的侵袭性念珠菌病和念珠菌症患者是由于金黄色念珠菌经历了完全应答，一名患者死于与治疗或真菌感染无关的潜在疾病，一名患者被认为是不确定的。口服ibrexafungerp显示出积极的安全性和良好的耐受性，胃肠道问题被列为最常见的与治疗相关的不良事件。没有安全信号可以保证这些研究的改变。

FURI的研究正在评估口服ibrexafungerp作为一种抢救疗法，用于治疗各种难以治疗的黏膜皮肤和侵袭性真菌感染的患者，这些感染对当前的护理标准难以或无法耐受，或者需要非唑类口服递减疗法来治疗耐唑品种。CARE研究的重点是由多重耐药引起的侵袭性念珠菌病住院患者金黄色念珠菌微生物，这与高死亡率有关，中期分析是针对由金黄色念珠菌.  金黄色念珠菌最近被疾病控制和预防中心(CDC)宣布为对公共卫生的紧急威胁，在其报告中，2019年美国的抗生素耐药性威胁，因为它可能是多药耐药，导致高死亡率(高达60%)，并可能从患者(和表面)传播到患者，导致医院暴发。CARE研究旨在为患有这种威胁生命的感染的患者提供快速口服ibrexafungerp的途径。

FURI和CARE研究的开放标签设计允许在临时基础上对数据进行评估，以进一步告知开发计划的后续监管步骤。我们认为，来自FURI和/或CARE研究的令人信服的数据可能使ibrexafungerp有资格获得监管LPAD，可能导致基于简化开发的NDA提交。LPAD是根据2016年《21世纪治疗法案》成立的，FDA在2019年6月发布的指导草案表明，更小、更短或更少的临床试验可能适合支持批准在需求未得到满足的有限人群中治疗严重或危及生命的感染。我们计划继续在美国和全球范围内推进FURI和CARE课程的招生。到目前为止，这些研究的阳性临床结果加强了口服伊布沙芬格普作为一种新的治疗方法的潜在作用，以对抗包括多重耐药在内的严重和难以治疗的真菌感染。金黄色念珠菌.

Ibrexafungerp发展方案

我们完成了我们的第一阶段随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量研究，评估了64名健康受试者治疗时间长达7天的ibrexafungerp脂质体IV制剂的安全性、耐受性和药代动力学。Ibrexafungerp的脂质体IV配方旨在优化耐受性，并解决以前配方中观察到的剂量限制输液部位刺激不良事件。 这项研究是在南非进行的，剂量于2021年3月开始，最后一次队列于2021年10月完成。Ibrexafungerp的脂质体IV制剂总体耐受性良好，没有严重不良反应的报道。最常见的不良反应大多是输液部位的轻微(少数中度)反应。成功地进行了剂量，直到达到了目标暴露(即，暴露与动物模型的疗效相关)。我们正在评估针对这一方案的注册计划的下一步步骤。

关键发展里程碑

我们相信，在未来12个月内，我们可能会实现以下关键里程碑：

8

我们的战略

我们战略的关键要素包括：

市场机遇

阴道酵母菌感染

VVC，俗称阴道酵母菌感染，因念珠菌是阴道炎的第二大常见原因。尽管这些感染通常是由白色念珠菌，由氟康唑耐药和非白念珠菌引起的感染念珠菌菌株，如光滑假丝酵母菌据报道，这一数字正在上升。据估计，全球70%-75%的女性一生中至少会有一次VVC发作，其中40%-50%的人会经历多次发作。VVC可能与严重的发病率有关，包括严重的生殖器不适(疼痛、瘙痒、灼热)、性快感和活动减少、心理困扰(压力、抑郁、焦虑)、尴尬、体力活动减少和生产力下降。典型的VVC症状包括瘙痒、阴道酸痛、刺激、阴道黏膜刮除和异常阴道分泌物。

目前治疗VVC的药物包括几种外用的唑类抗真菌药物和口服氟康唑，这是目前美国批准用于治疗VVC的唯一(除BREXAFEMME外)口服抗真菌药物，占每年VVC处方的90%以上，主要由产科和妇科医生(OGBYN)办公室开出。氟康唑在其标签中报告了55%的治疗治愈率，现在还包括对潜在的胎儿伤害的警告，说明需要新的口服替代品。此外，还有许多妇女患有持续性(慢性)感染、反复感染(12个月内四次或四次以上复发)、白念珠菌/对唑类耐药念珠菌菌株(例如，光滑假丝酵母菌)，糖尿病患者，特别是血糖控制不佳的患者，以及可能受益于非唑类治疗的肥胖患者。除BREXAFEMME外，只有唑类药物可用于患有VVC的女性患者，在美国没有其他批准的替代类别。当患者氟康唑治疗失败时，患者通常会使用更多的氟康唑或局部用药。患有VVC的女性可以从非唑类治疗中受益，最好是口服治疗。

我们相信BREXAFEMME有潜力解决广泛患者的阴道酵母菌感染问题，并可能成为许多目前治疗方案不佳的患者的理想治疗方案。尽管酵母菌感染是如此普遍和普遍，每年有数百万妇女患有这种疾病，但它仍然是一种未得到充分认识、未得到充分报道和服务的妇女健康状况。VVC的治疗历来包括几种外用的唑类抗真菌药物和口服氟康唑。大约80%的VVC患者会有不止一种酵母菌感染，超过三分之一的女性在一生中可能会有六种或更多的酵母菌感染。在美国，每年有超过1700万张VVC处方，所有这些处方(在BREXAFEMME之前)都属于单一的药物类别--氮唑。除了BREXAFEMME外，超过25年来没有新的口服疗法治疗VVC，我们相信医疗保健提供者迫切希望有一种新的口服替代疗法来治疗他们的患者。

BREXAFEMME是第一个也是唯一一个被批准的口服非唑类药物，用于治疗阴道酵母菌感染。我们认为，BREXAFEMME的独特特征组合，包括来自具有不同作用机制的新类别，单日口服剂量，广谱，以及所有的杀菌活性念珠菌物种(白念珠菌和非-白念珠菌)，包括对氟康唑耐药的菌株，使其有别于竞争产品。

9

侵袭性曲霉病

美国和欧洲目前的IA治疗指南建议使用唑类(伊曲康唑、伏立康唑或异伍康唑)作为初始一线治疗。然而，患者面临着不令人满意的临床结果，死亡率从30%到80%不等。(取决于感染阶段和潜在疾病的宿主)和较长的治疗时间。此外，目前的唑类治疗通常表现出药物与药物的相互作用，以及最近出现的烟曲霉菌唑类耐药性正日益成为世界范围内临床关注的问题。

由于一些国家的耐药率很高，建议将联合抗真菌疗法作为疑似IA患者的一线治疗。建议至少在获得耐药性检测结果之前，将伏立康唑或异武康唑与葡聚糖合成抑制剂(IV Echinocandin)联合使用。Marr等人之前的一项研究。在IA患者中，在某些患者亚组中，联合静脉注射棘球菌素和静脉注射/口服唑两周，然后单独口服唑四周，改善了结果。在这项研究中，由于在门诊环境下长期使用静脉注射棘球菌素的局限性，联合方案只给予了两周。我们相信，口服ibrexafungerp如果被批准与治疗IA的标准护理相结合，将允许患者在整整6至12周的治疗中接受具有不同作用机制的两种药物的理想组合治疗，有可能导致更好的结果。

侵袭性念珠菌病/裂谷热

侵袭性念珠菌病的治疗选择仅限于三类主要药物：棘球菌素、氮唑和两性霉素B。棘球菌素被认为是大多数侵袭性念珠菌病的一线推荐疗法。因为棘球绦虫只能静脉给药，所以在最初的静脉注射棘球绦虫药物治疗后，口服氮唑类药物经常被用作降压剂。然而，侵袭性念珠菌病的抗真菌治疗期限通常会延长几周，而由于耐药性、不耐受或药物对药物相互作用的风险而不适合使用唑类药物的患者将被限制使用静脉治疗几周。两性霉素B也只能通过静脉注射获得，并且与肾脏毒性和输液反应的显著风险有关，使其不适合存在潜在或高风险肾损害的环境。由于严重的监测问题，两性霉素B也不太适合门诊非肠道给药。棘球菌素的耐受性通常很好，但由于FKS基因突变导致棘球菌素耐药和自然耐药物种的转移，以及新耐药物种的兴起，许多中心的临床耐药性正在上升。金黄色念珠菌。当耐药性产生时，可用的治疗方案可能效果较差或毒性较大。在不同物种的分离株中也有多药耐药现象的报道。念珠菌考虑到可用的治疗选择非常有限，这使得对患有这些感染的患者的管理具有极大的挑战性。具体来说，90%的金黄色念珠菌据报道，分离株对至少一种抗真菌药物具有抗药性，30%的分离株对至少两种抗真菌药物具有抗药性。

对于对现有治疗方法无效或不耐受的侵袭性念珠菌病患者以及那些将从口服治疗中受益的患者，显然需要新的抗真菌治疗选择。我们相信，ibrexafungerp有潜力通过提供一种耐受性良好的口服抗真菌药来满足许多这些未得到满足的需求，该药与药物相互作用的风险低，对唑类耐药株和大多数棘球菌素耐药株具有活性。

Ibrexafungerp目标产品简介

Ibrexafungerp是一种新型抗真菌药物的第一种药物，它通过抑制葡聚糖合成酶复合体发挥作用，葡聚糖合成酶复合体是抗真菌治疗中确定的靶点。Ibrexafungerp正在被开发为口服和静脉注射制剂，并已显示出对大量医学相关菌株的有效活性念珠菌和曲霉菌属，包括耐多药菌株以及肺孢子虫病、球孢子虫、组织胞浆菌和芽孢霉菌属。此外，ibrexafungerp还展示了体外培养, 体内以及对抗耐多药微生物的临床活性，如金黄色念珠菌以及与异武康唑联合使用的协同/相加活性曲霉菌菌株，并与两性霉素B联合使用，以对抗引起毛霉病的真菌。Ibrexafungerp具有独特的属性，这些属性定义了其满足未得到满足的重大医疗需求的潜力，并提供了相当大的商业机会，包括：

10

我们相信，如果获得批准，ibrexafungerp有可能在以下适应症方面解决与商业可用疗法的重大差距：

在未来，我们还可能考虑ibrexafungerp的其他适应症，这些适应症通常需要更长的口服抗真菌方案，并将受益于广谱活性、良好的安全性和药物相互作用的低可能性，包括用于治疗慢性真菌感染和预防。

我们已经建立了商业运营和分销能力，我们正在评估我们的全球商业战略。我们一直在快速建立商业组织，包括人才、运营基础设施、流程以及IT和数据能力。我们还一直在建立一个由关键销售、营销、市场准入、分销和患者支持合作伙伴组成的生态系统，以确保灵活、全方位的商业模式，为患者和医疗保健提供商提供积极的体验。

对于阴道酵母菌感染的治疗和预防，我们预计处方医生将主要是产科医生、妇科医生和护士从业者。2021年2月，我们与第三方商业销售组织Amplity，Inc.合作，在美国推出了用于治疗VVC的ibrexafungerp。我们正在利用Amplity的商业执行专业知识和资源，用于销售队伍、远程接洽、培训、市场准入和精选运营服务。Amplity将在前两年(2021年和2022年)推迟部分直接服务成本，上限为上限，我们将从2023年开始在三年内偿还这笔费用。Amplity有可能通过超过某些收入目标，在2023-2025年的时间框架内赚取基于业绩的成功费用，最高可达上限。任何一方均有权在通知另一方后终止本协议。

对于侵袭性真菌感染的治疗，我们预计处方医生将设在主要的医疗中心，那里可能会找到专门从事重症护理的医生、传染病专家，以及治疗免疫受损或免疫抑制患者的医生，如肿瘤学家和进行实体器官移植和干细胞移植的医生。对于这些适应症，我们打算组建自己的专注于医院的野战部队，瞄准美国以外的医生。在获得必要的营销批准后，我们可能会寻求通过分销或其他合作安排将ibrexafungerp商业化。

Ibrexafungerp的竞争

我们的竞争对手包括大型制药和生物技术公司，以及专业制药和仿制药公司。代表每个主要类别的主要抗真菌药物如下：

氮唑。诺沙非®(泊沙康唑)由默克公司和Csimilba®(异伍康唑)销售，在美国和其他全球市场获得批准，由安斯泰在美国销售；®(氟康唑)，辉瑞，多仿制药专利失效，特拉唑(特康唑)，扬森，多仿制药专利失效，格硝唑(布托康唑)，perrigo，多仿制药专利失效

棘球绦虫。卡西达斯®(卡泊芬净)，一种于2017年3月成为仿制药的产品，以及Mycamine®(米卡芬净)，一种仿制药。辉瑞公司销售Echinocandin Eraxis®(Anidulafungin)；以及

11

多烯。AmBisome®(脂质体两性霉素B)，由吉列德在欧洲销售，由安斯泰拉斯在美国销售，由大日住友在日本销售。

辉瑞、默克、Astellas和Gilead都是大型制药公司，在特种药物的营销和销售方面拥有丰富的经验和财力。各种其他生产商销售和销售非专利口服伏立康唑、氟康唑和伊曲康唑。

VVC市场有三种非专利处方药，即氟康唑(口服)、特康唑和布托康唑(外用)，由多家仿制药公司生产。只有有限的营销来支持这些非专利产品。

此外，我们预计，如果获得批准，目前处于临床开发阶段的候选产品可能会带来激烈的竞争。这些药物包括Mycovia制药公司(前身为Viamet制药公司(资产由NovaQuest资本管理公司收购)正在开发的奥替康唑(VT-1161)，Cidara治疗公司正在开发的长效IV Echinocandin Rezafungin(CD101)，Amplyx制药公司正在开发的Fosmanogepix(APX-001)，Matinas BioPharma Holdings Inc.正在开发的多烯两性霉素B口服制剂MAT2203，以及F2G有限公司正在开发的Olorofim(F901318)。这些公司可能比我们拥有更多的资源。

我们相信ibrexafungerp有能力在未来的真菌感染市场上表现良好，因为市场竞争稀少，医疗需求得不到满足，而且许多此类感染的死亡率往往很高。如果获得批准，影响ibrexafungerp成功的关键竞争因素可能是它的有效性、安全性、便利性、在门诊环境中的使用、仿制药竞争的水平以及政府和其他第三方付款人是否可以报销。如果获得批准，我们相信ibrexafungerp的独特特征，包括来自一种新的抗真菌类别，广泛的活性，包括耐药菌株，IV和口服制剂，杀菌活性与念珠菌、高组织渗透率和良好的安全性，这将使其有别于竞争产品，并允许对仿制药和其他竞争产品进行溢价。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。此外，我们的竞争能力可能会受到影响，因为在许多情况下，保险公司或其他第三方付款人试图鼓励使用非专利产品。在唑类中，氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和口服伏立康唑是通用的。卡泊芬净是销量最大的棘球菌素，现在可以仿制销售。如果获得批准，我们相信ibrexafungerp将能够提供支持溢价的价值，而不是竞争对手的仿制药。

Ibrexafungerp的生产和供应

我们与外部供应商签订了协议，这些供应商有能力提供药物物质和生产药物产品，以支持正在进行和计划中的临床试验，以及商业产品。然而，我们不拥有或运营，也不打算拥有或运营用于制造、储存和分销或测试药物或药物产品的设施。我们一直依赖第三方合同制造商来合成我们的临床化合物和制造药品。我们预计将继续依靠现有的或替代的第三方制造商为正在进行和计划中的临床试验以及商业生产供应ibrexafungerp。

Ibrexafungerp是一种半合成化合物。因此，ibrexafungerp的制造过程包括发酵和合成化学步骤。合成过程不需要任何专门的设备，使用的是现成的中间体。在商业规模上，我们预计ibrexafungerp的商品成本将与其他小分子药物相似。我们已经与我们的主要合同制造商谈判达成协议，为我们目前的临床和商业需求生产药品和药物物质。未来，我们计划对二级供应商进行资格认证，以建立安全的供应链来支持商业化。

我们估计，我们手头的供应以及我们计划生产的ibrexafungerp口服制剂足以供应我们正在进行的和计划中的临床试验，以及我们治疗VVC的商业启动。如果需要，计划生产更多供应的ibrexafungerp药物物质，以支持口服或静脉注射制剂的任何进一步优化。将根据需要生产更多批次的口服和静脉注射ibrexafungerp药物产品，以支持我们临床开发计划的后续阶段和商业供应需求。

受政府广泛监管的药品生产项目需要强大的质量保证体系和具有相关技术和监管专业知识的经验丰富的人员，以及强大的项目管理技能。我们相信我们有一支有能力管理这些活动的团队。

我们与主要第三方供应商签订了支持临床开发和商业投放的制造和供应的协议，这些供应商拥有所需的设施、设备和技术专长、符合全球监管和合规要求的质量体系、相关卫生当局令人满意的监管检查记录以及在供应用于晚期临床和商业用途的药物物质和药物产品方面的可靠记录。

12

与我们的核心药物开发业务相关的合作和许可协议

我们有许多与我们的核心药物开发业务相关的许可和合作协议，包括：

默克

我们最初是通过与默克公司的子公司默克夏普公司(Merck)合作发现和开发ibrexafungerp的。2013年5月，默克公司将ibrexafungerp(也称为MK-3118)的所有开发权和商业化权利转让给了我们。这一决定是在对默克公司的传染病产品组合进行审查和优先排序后做出的。根据协议条款，我们获得了ibrexafungerp的所有人类健康权利，包括所有相关的技术文件、临床前数据、默克公司进行的七个第一阶段试验的数据，以及药品和药物物质。该协议将持续到所有版税义务到期为止。如果任何一方存在实质性违约，并在收到书面通知后仍未对违约行为进行补救，本协议可被终止。2014年1月，默克将其独家授权给我们的与ibrexafungerp相关的专利转让给了我们。根据专利转让的条款，默克公司不再有责任维护专利。默克公司最初有资格在美国、主要欧洲市场和日本各自启动3期临床研究、NDA提交和营销批准后获得里程碑，总金额可能高达1900万美元。此外，默克将根据ibrexafungerp在全球的销售情况获得分级特许权使用费。总的特许权使用费是净销售额的中位数到高个位数，我们预计从第一次商业推出起不超过十年，按国家/地区向默克支付ibrexafungerp的净销售额的特许权使用费。

2014年12月，我们与默克公司签订了一项许可协议修正案，推迟向默克公司支付里程碑付款，因此，在启动含有ibrexafungerp化合物的产品(延期里程碑)的第一阶段2临床试验时，将不会有任何款项到期。修正案还增加了里程碑付款，数额相当于递延里程碑，该付款将在一种含有ibrexafungerp化合物的产品的第一阶段3临床试验开始时支付。2016年12月和2019年1月，我们与默克公司对许可协议进行了第二次和第三次修订，澄清了为获得里程碑付款而启动3期临床试验的内容。2019年1月，由于启动了消失阶段3 VVC计划，一笔里程碑式的付款应支付给默克公司，并于2019年3月支付。

2020年12月2日，我们与默克公司达成了许可协议的第四项修正案。这项修正案取消了我们本应在首次提交保密协议时向默克支付的两笔现金里程碑付款，这两笔付款是由FDA接受我们为治疗VVC的ibrexafungerp提交的保密协议，以及2021年6月我们为治疗VVC的ibrexafungerp的保密协议首次在美国上市而触发的。这些现金里程碑付款将计入未来欠默克的ibrexafungerp净销售额的特许权使用费。有了修正案，这些里程碑将不会以现金支付，因此不会产生信用。根据修正案，我们还将丧失从之前向默克公司支付的里程碑式付款中积累的未来特许权使用费的抵免。许可协议的所有其他关键条款都保持不变。

Hansoh

2021年2月，我们与汉索(上海)健康科技有限公司和江苏翰森制药有限公司签订了独家许可与合作协议(以下简称协议 (统称为汉索)，据此，我们授予汉索独家许可，在包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国地区研究、开发和商业化ibrexafungerp。根据协议条款，汉索将负责伊布沙芬在大中华区中国的开发、监管批准和商业化。我们收到了1,000万美元的预付款，还将有资格获得高达1.12亿美元的开发和商业里程碑，外加产品净销售额的两位数低版税。对于特定地区的销售，支付版税的义务将持续到该地区产品的所有知识产权和监管排他性到期之日较晚的日期和自第一次商业销售起计的十年，除非Hansoh为方便起见提前通知或在其他特定情况下提前终止。

R-药业

2013年8月，我们与俄罗斯领先的医院药品供应商R-Pharm达成协议，授予他们在俄罗斯、土耳其以及某些巴尔干、中亚、中东和北非国家人类健康领域开发和商业化ibrexafungerp的独家权利。我们保留了将ibrexafungerp在美洲、欧洲和亚洲商业化的权利。2014年11月，我们与R-Pharm达成了一项补充安排，据此，R-Pharm被告知了修改后的IV配方开发计划，R-Pharm同意偿还我们特别确定的IV配方开发和制造成本。2013年8月，我们从R-Pharm收到了150万美元的不可退还预付款，这笔款项在70个月内确认，并已全额摊销。

政府监管

政府监管

13

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造，包括任何制造变更、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、进出口等进行广泛监管。在美国和外国获得监管批准的程序，以及随后对适用的法规和条例的遵守，都需要花费大量的时间和财力。

美国药品审批程序

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时间，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待定的NDA、撤回批准、实施临床搁置、发出警告信、产品召回请求、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、拒绝政府合同、恢复原状、退还、退还或民事或刑事处罚。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在评估保密协议和所有相关信息后，FDA可能会出具批准信，在某些情况下，可能会出具完整的回复信。一封完整的回复信通常包含为了确保NDA的最终批准而必须满足的特定条件的声明，并可能需要额外的临床或临床前测试，以便FDA重新考虑申请。

临床前研究

临床前研究包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及评估潜在安全性和有效性的动物研究。IND赞助商必须将临床前试验的结果与制造信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献等一起提交给FDA作为IND的一部分。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

临床试验涉及在符合GCP要求的合格研究人员的监督下给人类受试者服用正在研究的新药，其中包括要求所有研究受试者以书面形式提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的有效性标准的方案下进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。此外，参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划。有关某些临床试验的信息必须在特定的时间框架内提交给美国国立卫生研究院(NIH)，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。

14

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，在某些情况下，这三个阶段可能会重叠或合并：

第一阶段：该药物最初被引入到健康的人体受试者或有目标疾病或状况的患者中，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄进行测试，如果可能的话，获得其有效性的早期迹象。

第二阶段：该药物用于目标疾病的有限患者群体，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第三阶段：在良好控制的临床试验中，该药物被用于目标疾病的扩大患者群体，通常是在地理上分散的临床试验地点，以产生足够的数据来统计评估该产品的有效性和安全性以供批准，建立该产品的总体风险-效益概况，并为该产品的标签提供足够的信息。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验有时不能在任何规定的时间内成功完成，或者根本不能成功完成。此外，FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其所在机构的临床试验的批准。

在某些情况下，FDA可能会以赞助商同意进行额外的临床试验，以在NDA批准后进一步评估药物的安全性和有效性为条件批准候选产品的NDA。这种批准后试验通常被称为第四阶段研究。

在某些情况下，如果出现新的安全信息，对药物的风险-益处情况提出质疑，FDA还可能命令赞助商进行批准后的临床试验。这些临床试验通常被称为上市后要求(PMR)。

《收益法案》

FDA有各种快速开发计划，包括突破疗法、快速通道指定和优先审查，旨在加快或简化符合某些资格的药物的开发和FDA审查过程。这些计划的目的是比FDA标准审查程序更早地向患者提供重要的新药。

GAIN法案旨在通过向赞助商提供某些好处，包括延长专营期、快速通道和优先审查，鼓励开发用于治疗严重或危及生命的感染的新的抗菌和抗真菌药物。为了有资格享受这些福利，正在开发的产品必须寻求并被授予合格传染病产品(QIDP)的称号。

根据Gain Act中确定的标准，产品必须是用于治疗严重或危及生命的感染的人类使用的抗菌或抗真菌药物，包括：

快速通道指定

FDA被要求促进用于治疗严重或危及生命的疾病或疾病的药物的开发和加快审查，这些药物没有有效的治疗方法，并且显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力。根据快速通道计划，候选新药的赞助商可以要求FDA在候选药物的IND备案的同时或之后，将特定适应症的候选药物指定为快速通道药物。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。

如果候选药物获得快速通道指定，赞助商可能会与FDA进行更频繁的互动，FDA可能会在申请完成之前审查NDA的部分内容。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，则FDA可能会撤回该指定。

15

审批后要求

根据FDA批准生产或分销的药品须受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症、制造更改或其他标签声明，都要接受进一步的测试要求和FDA之前的审查和批准。此外，对任何上市产品和制造此类产品的机构，以及对临床数据补充应用的申请费，仍有持续的年度使用费要求。

即使FDA批准了一种产品，它也可以限制批准的产品使用适应症，要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，包括方框警告，要求进行批准后的研究，包括第四阶段临床试验，以进一步评估批准后药物的安全性，要求测试和监督计划，以监测商业化后的产品，或施加其他条件，包括销售限制或REMS下的其他风险管理机制，这可能对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可以根据上市后研究或监测计划的结果，阻止或限制产品的进一步营销。

此外，药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和州机构登记其机构，并接受FDA和这些州机构对cGMP要求的定期突击检查。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品只能用于批准的适应症，并根据批准的标签的规定进行推广，尽管医生在实践中可以为未批准的适应症开出批准的药物。然而，制药公司可能会分享与标签一致的真实且不具误导性的信息。FDA和其他机构积极执行禁止其推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能面临重大的民事、刑事和行政责任。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案在联邦一级管理药品和药品样品的分销，并为各州对药品分销商的注册和监管设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药产品样本的分发进行了限制，并要求确保分发中的责任。

儿科排他性

儿科专有权是美国另一种类型的非专利营销专有权，如果获得批准，则规定任何现有专有权的期限，包括上述非专利专有期，以及已提交FDA批准的药物产品的任何专利的监管期限，都将额外提供六个月的监管保护。这项为期六个月的专营权可能是在自愿完成一项或多项儿科研究的基础上授予的，该研究符合FDA发布的一项或多项研究的“书面请求”。

合格传染病产品排他性

如果QIDP的NDA得到FDA的批准，FDA将把任何授予的非专利营销排他期再延长五年，例如对新化学实体授予的五年排他期。这一延期是对任何授予的儿科专营权延期的补充。如果产品被批准用于不符合QIDP定义的用途，则延期的资格将被拒绝。

其他美国医保法和合规性要求

在美国，除FDA外，我们的活动还可能受到各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部(HHS)的其他部门，如监察长办公室、美国司法部或司法部，以及司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。例如，在美国，销售、营销和科学教育项目还必须遵守州和联邦欺诈和滥用法律、虚假索赔法律、透明度法律、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法律。这些法律包括以下内容：

16

例如，销售、营销和科学/教育资助项目必须符合联邦和州反欺诈和滥用法、虚假申报法、《健康保险可携性和责任法》(Health Insurance Porability and Account Act，简称HIPAA)的隐私条款以及支付透明法。

如果我们的业务被发现违反了上述任何联邦和州医疗保健法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政制裁、损害赔偿、交还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、诚信监督和报告义务以及合同损害。

外国监管

要在美国境外销售任何产品，我们需要遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求，以及对我们产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都需要获得外国可比监管机构的必要批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该产品。审批过程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。

药品覆盖、定价和报销与医疗改革

我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于美国和外国政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人为我们的候选产品和相关治疗建立适当的保险和补偿水平的程度。在许多我们会在监管批准后将产品商业化的市场中，药品的价格受到直接价格的影响。

17

控制(法律)和具有不同价格控制机制的药品报销计划。在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。因此，确定覆盖范围的过程往往既耗时又昂贵。

越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。此外，这些支付者越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的保险和补偿方面，可能会出现特别重大的延误。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单上的特定候选产品，即所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。该公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明其产品的医疗必要性和成本效益。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要公司为每个付款人分别提供使用其产品的科学和临床支持，而不能保证获得承保和足够的补偿。此外，当有竞争的仿制药可用时，第三方付款人可能会拒绝在其处方中包括特定品牌的药物。在联邦医疗保险制度下，医院根据住院患者预期付款制度进行报销。这种定价方法根据特定的诊断相关群体向医院提供单一的付款金额。因此，在医院住院服务的医疗保险报销方面，医院可以有财政激励，使用最便宜的药物治疗侵袭性真菌感染，特别是这些药物的静脉制剂，因为它们通常是在医院管理的。此外，承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。

公共和私营医疗保健付款人通过各种机制控制成本和影响药品定价，包括通过与制造商谈判折扣，以及使用分级处方和其他机制，这些机制提供某些药物比治疗类别内的其他药物更优惠的获得机会。付款人还设定了其他标准来管理药物的使用，这些药物将被认为是医学上合适的，因此得到报销或以其他方式覆盖。特别是，许多公共和私人医疗保健付款人将报销和承保范围限制在FDA批准的或有其他适当证据(例如，出版的医学文献)支持并出现在公认的药品简编中的药物的使用上。药品汇编是一种出版物，汇总了特定药品的现有医学证据，并确定了一种药物的哪些用途得到了现有证据的支持或不支持，无论这些用途是否已得到FDA的批准。

医疗改革

在美国和一些外国司法管辖区，已经并将继续进行几项立法和监管改革，并提议对医疗体系进行改革，以控制成本、提高质量和扩大获得医疗服务的机会。例如，在美国，《平价医疗法案》极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。《平价医疗法案》的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为“个人授权”已被国会废除。因此，《平价医疗法案》将以目前的形式继续有效。在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前也不清楚这些挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响平价医疗法案和该公司的业务。

自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起将向提供商支付的联邦医疗保险总金额减少2%，由于包括基础设施投资和就业法案在内的后续立法修订，除非国会采取额外行动，否则这一规定将一直有效到2031年。然而，冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE法案)和其他SARS-CoV-2救济立法已经暂停了2020年5月1日至2022年3月31日期间2%的医疗保险自动减支。根据目前的立法，医疗保险支出的实际减幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致额外的

18

减少医疗保险和其他医疗保健资金，如果获得批准，这可能会对公司药品的客户以及公司的财务运营产生重大不利影响。

美国对药品定价做法的立法和执法兴趣也越来越大，这导致了几次国会调查、总统行政命令以及拟议和颁布的联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。例如。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。目前还不清楚这些或类似的政策举措是否会在未来得到实施。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

知识产权

我们努力保护我们认为对我们的业务重要的专有技术，包括寻求和维护旨在涵盖我们的产品候选和成分、它们的使用方法以及对我们的业务发展具有重要商业意义的其他发明的专利。我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。

截至2022年3月1日，我们是10多项已颁发的美国专利和125多项非美国专利的所有者，这些专利要求新型化合物、含有它们的组合物、它们的制备方法以及它们作为医药制剂的用途，有效期在2027年至2038年之间到期。在这些专利中，有五项美国专利与ibrexafungerp有关。我们正在全球多个司法管辖区积极申请几项美国专利和许多非美国专利申请。

Ibrexafungerp在美国受到已颁发的成分物质专利的保护(U.S. Patent No. 8,188,085)和三项与ibrexafungerp盐和多晶型相关的专利，包括用于BREXAFEMME和我们正在进行的临床试验的柠檬酸盐。‘085专利目前将于2030年到期。我们已根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》(《哈奇-瓦克斯曼法案》)申请延长专利期限，并相信085年专利的期限将延长至2035年。涵盖ibrexafungerp柠檬酸盐的三项专利将于2035年到期。物质的ibrexafungerp成分被全球60多个司法管辖区的一项专利覆盖，还有几项专利申请正在申请中。与ibrexafungerp的配方和用作抗真菌药有关的其他专利申请已经提交，目前正在审批中。如果获得批准，新的专利家族可能会将某些ibrexafungerp制剂或用途的专利保护延长到2040年。有关这一风险以及与我们的专有技术和工艺相关的更全面的风险，请参阅“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。

员工

截至2022年3月1日，我们有56名员工，全部为全职员工。我们的员工从事行政、会计和财务、研究、临床开发、制造和业务开发等职能。我们相信我们与员工的关系很好。

企业信息

我们于1999年11月4日在特拉华州注册成立。我们的公司总部位于恒信广场13号1号^这是新泽西州泽西市，邮编：07302。

我们的公司网站地址是www.scynexis.com。我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告，以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的修正案，均可在我们的网站上免费获取。本公司网站所载或可透过本公司网站取得的资料并非本年度报告的一部分，本年度报告所载本公司网站地址仅为非主动文本参考。

在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下风险，以及本10-K表格年度报告中包含的其他信息。这些风险因素可能导致我们的实际结果与所包含的结果大相径庭

19

在我们已在本年度报告中就Form 10-K所作的前瞻性陈述以及我们可能不时作出的陈述中。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况和经营业绩都可能受到损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务。

与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险

BREXAFEMME可能只取得有限程度的商业成功。BREXAFEMME的继续商业化和发展将需要大量资金，而我们可能无法获得这些资金。

我们在BREXAFEMME的商业化和开发上花费了大量的时间、金钱和精力，BREXAFEMME自2021年9月开始上市。

BREXAFEMME的成功商业化面临许多风险，包括一些我们无法控制的风险。有许多未能充分开发药品市场潜力的例子，包括拥有比我们更多经验和资源的制药公司和/或其产品被认为和/或比BREXAFEMME更有效的公司。由于各种原因，我们最终可能无法获得市场对BREXAFEMME的广泛接受，包括治疗和剂量方案、潜在的不良影响、相对于替代产品的定价和可用性以及付款人缺乏保险或足够的补偿。

2021年2月，我们与Amplity，Inc.达成协议，在美国商业推出用于治疗VVC的ibrexafungerp，并且正在并将利用Amplity的商业执行专业知识和资源，用于销售队伍、远程接洽、培训、市场准入和精选运营服务。但是，如果Amplity没有按照我们预期的方式在本协议下执行，或者Amplity终止本协议，这将严重损害我们的商业化能力BREXAFEMME在美国用于VVC的治疗。此外，我们可能需要提高我们的商业化能力，以便在美国成功地将BREXAFEMME商业化，而我们可能没有足够的资源来做到这一点。熟练的商业人才市场竞争激烈，我们可能无法及时招聘到所需的所有人员，也无法留住他们足够长的时间。如果我们不能有效地培训我们的销售队伍，并向他们提供有效的医疗和销售材料，帮助他们告知和教育潜在客户有关BREXAFEMME及其适当管理的好处，我们成功实现BREXAFEMME商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们创造产品收入的能力产生负面影响。

如果我们无法维持BREXAFEMME的付款人覆盖范围和足够的报销，医生可能会限制他们开出或管理BREXAFEMME的数量或在什么情况下。因此，患者可能会拒绝购买BREXAFEMME，这将对我们的创收能力产生不利影响。

我们负责BREXAFEMME的保密协议及其维护。我们可能无法遵守维护要求，包括及时提交所需的报告。此外，作为批准BREXAFEMME的一部分，FDA要求我们对BREXAFEMME进行某些额外的临床研究。这些研究将需要大量的资本资源，其中一些可能无法为我们提供。我们已经聘请了一个临床研究组织来协助我们进行这些研究，并在我们的运营计划中预算了这项研究的预计成本。

如果我们不能在美国使用BREXAFEMME取得商业成功，我们从这一产品中获得可观收入的前景将受到实质性和不利的影响。

我们从来没有盈利过，我们只有一种产品被批准用于商业销售，到目前为止，我们从产品销售中获得的收入有限。因此，我们减少亏损和实现盈利的能力未经证实，我们可能永远无法实现或维持盈利。

我们没有盈利，也不指望在可预见的未来盈利。自成立以来，我们每年都出现净亏损，其中截至2021年12月31日的年度净亏损3290万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字约为3.595亿美元。在未来的基础上，我们的战略重点，以及我们的财政资源的承诺，将指向ibrexafungerp的开发和我们唯一上市的产品BREXAFEMME的商业化。截至2021年12月31日，我们拥有1.045亿美元的现金和现金等价物。根据我们现有的运营计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物、出售部分新泽西州NOL的470万美元、根据我们与Hercules Capital，Inc.和硅谷银行的贷款和安全协议(贷款协议)为积极的蜡烛研究顶线数据提供的500万美元资金，以及BREXAFEMME的预期销售，将使我们能够为2023年第二季度的运营需求提供资金，尽管不能保证我们将能够在长期基础上继续运营。自成立以来，我们在运营中遭受了重大损失，将需要额外的融资。

我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：

20

此外，如果美国食品和药物管理局(FDA)要求我们在目前预期之外或更大的情况下进行研究，我们的费用可能会增加。

由于上述原因，我们预计在可预见的未来将出现净亏损和运营现金流为负的情况，我们无法预测何时或是否能够实现盈利。我们的亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益、财务状况和经营报表产生实质性的不利影响。

我们预计有许多因素会导致我们的经营业绩在季度和年度基础上波动，这可能会使我们难以预测未来的业绩。

我们的财务状况和经营业绩在过去有很大的不同，由于各种因素，我们将继续在每个季度或每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。以下与我们业务相关的因素，以及本报告其他部分描述的因素，可能会导致这些波动：

由于上述各种因素以及其他因素，任何季度或年度的业绩都不应被视为未来经营业绩的指标。此外，我们做出的任何财务预测都是在我们做出预测之日做出的，受到这些风险和不确定性的影响，这些财务预测可能无法实现。

我们将继续需要大量的额外资本，如果我们无法在需要时筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的ibrexafungerp开发计划以及BREXAFEMME的销售和营销活动。

开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，成本很高。如果FDA要求我们进行超出我们目前预期的额外研究，我们的费用可能会超出我们目前的预期，我们计划的NDA的提交时间可能会推迟，任何潜在的产品审批都可能会推迟。根据我们现有的运营计划，我们相信我们现有的现金和现金等价物、以470万美元出售部分新泽西州NOL、根据我们的贷款协议为积极的蜡烛研究顶线数据提供500万美元的资金以及BREXAFEMME的预期销售将使我们能够为我们的运营需求提供资金

21

进入2023年第二季度；然而，如果不断变化的情况可能导致我们消费现金的速度比我们目前预期的更快。我们可能需要通过额外发行股票和/或债务证券筹集更多资金，或者通过战略联盟或与第三方合作获得资金。无论如何，我们将需要额外的资金来完成ibrexafungerp的开发，寻求监管部门的批准，如果获得批准，还将使ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来产品商业化。

当我们被要求获得额外的资金时，额外的筹资努力可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化ibrexafungerp以及我们可能寻求开发的任何未来产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证以足够的金额或我们可以接受的条款获得融资，如果有的话。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本，我们可能会被要求：

如果我们被要求进行额外的筹资活动，而我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们将无法进行开发和商业化努力，这将对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们的经营活动可能会因为与优先可转换票据和应付贷款相关的契约而受到限制，如果发生违约，我们可能需要偿还票据和应付贷款，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

2019年3月7日，我们与普爽订立了高级可转换票据购买协议生命科学机会基金VI(欢爽)，据此，我们发行了价值1,600万美元的我们将于2025年到期的6.0%优先可转换票据，并将其出售给普华永道。

如果根据票据购买协议发生违约事件，我们可能被要求偿还未偿还票据。根据票据购买协议，在以下情况下将会发生违约事件：吾等未能根据票据购买协议支付款项；吾等违反票据购买协议下的任何契诺，但须就某些违规行为订立特定的补救期限；或吾等或吾等的附属公司须接受破产、无力偿债或重组程序。在发生任何此类违约事件时，我们可能没有足够的可用现金，或者无法通过股权或债务融资筹集额外资金来偿还此类债务。在这种情况下，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或者授予他人开发和营销我们本来更愿意开发和营销的候选产品的权利。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大不利影响。

2021年5月13日，我们与作为行政代理和抵押品代理(以该代理的身份)和贷款人的Hercules以及作为贷款人的硅谷银行(SVB，以及以该身份与Hercules合计的贷款人)签订了一项应付贷款，本金总额高达6000万美元。在我们偿还这些债务之前，应付贷款和担保协议使我们受到各种惯例契约的约束，包括关于财务报告和保险的要求，以及对我们处置我们的业务或财产、改变我们的业务线、清算或解散、与任何其他实体合并或合并或收购另一实体的全部或几乎所有股本或财产、产生额外债务、产生对我们财产的留置权、支付除仅以股本支付的股息以外的股本的任何股息或其他分配、赎回股本、订立许可协议、与关联公司进行交易的能力的限制，或者侵占我们的知识产权。此外，还有一项财务契约要求我们保持一定水平的往绩三个月净产品收入，仅从2022年6月30日开始销售ibrexafungerp。在符合某些要求的情况下，只要我们在SVB的账户中保持不受限制的和未支配的现金至少相当于未偿还贷款应付总额的50.0%，财务契约将被免除。这些对我们业务运营能力的限制可能会对我们的业务产生不利影响。

此外，如果根据贷款和担保协议发生违约事件，我们可能需要偿还贷款项下的未偿债务。根据贷款及担保协议，在下列情况下，违约事件将会发生：吾等未能根据贷款及担保协议付款；吾等违反贷款及担保协议下的任何契诺，但须就某些违规行为订立特定的补救期限；贷款人确定已发生重大不利变动；吾等或吾等的资产受到某些法律程序的影响，例如破产程序；吾等无力偿还到期的债务；或吾等违反与第三方订立的合约，而该合约将允许负债持有人加速偿还该等债务，或可能对吾等造成重大不利变动。我们可能不会

22

有足够的可用现金或能够通过股权或债务融资筹集额外资金，以在任何此类违约事件发生时偿还此类债务。在这种情况下，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或者授予他人开发和营销我们本来更愿意开发和营销的候选产品的权利。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大不利影响。

与我们供人类使用的候选产品的开发、监管批准和商业化相关的风险

我们不能确定ibrexafungerp在我们正在寻求的其他适应症中是否会获得监管部门的批准，如果没有监管部门的批准，我们将无法将ibrexafungerp用于这些适应症。监管批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，也不能保证ibrexafungerp会被FDA批准用于我们正在寻求的其他适应症。  

我们是否有能力创造与ibrexafungerp销售相关的额外重大收入，将取决于ibrexafungerp的成功开发和监管部门对ibrexafungerp的批准，该药除了用于治疗VVC外，还用于适应症。

我们目前有一种产品获准销售，BREXAFEMME，它被批准用于治疗VVC，我们不能保证我们将获得更多适销对路的产品。候选产品的开发和商业化，包括临床前和临床试验、制造、质量体系、标签、批准、记录保存、销售、促销、营销和分销，受到美国FDA和其他国家监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。我们不被允许在美国销售候选产品，除非我们获得FDA对NDA或NDA补充剂的批准。我们还没有提交Ibrexafungerp预防VVC复发或治疗r的NDA补充剂侵袭性真菌感染、侵袭性肺曲霉菌病或任何其他适应症。获得保密协议的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程。NDA必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定每个适应症的候选产品的安全性和有效性。批准申请还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。产品开发和监管审查过程通常需要数年时间才能完成，涉及许多不确定性，并可能在开发过程后期出现问题，而且永远不能保证获得批准。即使产品获得批准，FDA也可以限制该产品可能用于的适应症，要求在产品标签上贴上广泛的警告，或要求对上市后的临床研究和监测或其他风险管理措施提出昂贵的持续要求，以监测候选产品的安全性或有效性，包括强制实施风险评估和缓解策略，或REMS。美国以外的市场对候选药物的审批也有要求，我们在上市前必须遵守这些要求。在一个国家/地区获得营销候选产品的监管批准并不能确保我们将能够在其他国家/地区获得监管批准，但在一个国家/地区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家/地区的监管流程产生负面影响。此外，一旦获得监管部门对候选产品的任何批准，可能会被撤回。如果ibrexafungerp或我们的任何其他全资或合作候选产品没有及时获得监管部门的批准，或者未能保持监管部门的批准，我们可能无法产生足够的收入来实现盈利或继续运营。更有甚者, 提交我们的保密协议或收到监管部门的批准并不能保证任何经批准的产品在商业上取得成功。

尽管ibrexafungerp的口服和静脉制剂都已获得合格传染病产品状态和快速通道指定，但这不能保证FDA审查过程的长度将显著缩短，或ibrexafungerp最终将获得FDA的批准。

我们根据《现在产生抗生素奖励法案》(Gain Act)向FDA申请并获得了用于治疗外阴阴道念珠菌病、侵袭性念珠菌病和侵袭性曲霉病的ibrexafungerp口服片剂和静脉制剂的合格传染病产品(QIDP)的指定。我们还向FDA申请并获得了针对这些适应症的ibrexafungerp的快速通道指定。与根据FDA传统程序考虑批准的药物相比，在实践中获得QIDP状态和快速通道指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA或相关Gain Act排他性福利的最终批准。

临床试验的开始、登记和完成的延迟可能会导致我们增加成本，并延迟或限制我们获得监管部门对ibrexafungerp或任何未来候选产品的批准的能力。

我们不知道我们目前的ibrexafungerp临床试验是否会如期完成，或者根本不知道，也不知道ibrexafungerp的任何未来临床试验或我们可能寻求开发的任何未来候选产品是否将被允许开始，或者如果开始，将如期完成或根本不能完成。临床试验的开始、登记和完成可能会因各种原因而推迟，包括：

23

此外，我们、我们当前或任何未来的合作伙伴、机构审查委员会、FDA或其他监管机构可能会因多种因素暂停或终止临床试验，包括：

如果我们被要求对ibrexafungerp或我们可能寻求开发的任何未来候选产品进行额外的临床试验或其他测试，我们可能会延迟获得这些候选产品的上市批准，或者可能无法获得这些候选产品的上市批准。

此外，如果我们目前或任何未来的合作伙伴对ibrexafungerp或任何未来候选产品的开发拥有权利和责任，他们可能无法履行开发候选产品并将其商业化的义务，包括这些候选产品的临床试验。

监管要求和指南可能会发生变化，我们或我们的任何合作伙伴可能会被适当的监管机构要求修改临床试验方案以反映这些变化。修正案可能要求我们或我们的任何合作伙伴将临床试验方案重新提交给独立的审查委员会进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。如果我们或我们的任何合作伙伴遇到临床试验延迟完成或终止的情况，ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品的销售中获得收入的能力将受到阻止或推迟。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素，最终也可能导致候选产品的监管批准被拒绝。

24

临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。由于早期临床试验的结果不一定预测未来的结果，我们或我们当前或潜在的未来合作伙伴通过临床试验开发的任何候选产品可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，也不会获得监管部门的批准。

临床失败可能发生在临床发展的任何阶段。临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们或我们的合作伙伴可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床或临床前测试。此外，从测试中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们这样对数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管机构的批准。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验将产生相同的结果，或以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。通常，在早期临床试验中显示出有希望结果的候选产品，随后在后来的临床试验中遭受了重大挫折。此外，临床试验的设计可以决定其结果是否支持批准产品申请，或批准增加新适应症的补充申请或其他更改，而临床试验设计中的缺陷或缺点可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管批准，或批准新适应症或其他变化的补充申请。此外，对潜在产品的临床试验往往表明，继续开发努力是不现实或不可行的。如果ibrexafungerp或任何未来的候选产品被发现不安全或缺乏疗效，我们或我们的合作者将无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到损害。例如，如果我们已完成的、正在进行的或计划的ibrexafungerp第二阶段和第三阶段临床试验的结果不能达到监管机构的满意程度, 如果ibrexafungerp的主要疗效达到终点，并显示出可接受的安全水平，那么批准ibrexafungerp的前景将受到实质性的不利影响。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在第二阶段和第三阶段的临床试验中遭遇了重大挫折，即使在较早的临床试验中看到了有希望的结果。

在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括试验方案和设计的差异、患者群体的大小和类型的差异、对给药方案的坚持以及临床试验参与者的辍学率。此外，服用ibrexafungerp的患者通常还有其他重大的医疗问题，如器官移植、癌症或其他免疫系统受到抑制的情况，这使得在存在这些医疗问题的情况下很难衡量ibrexafungerp的效果。我们不知道我们或任何合作伙伴可能进行的任何第二阶段、第三阶段或其他临床试验是否将证明一致和/或足够的有效性和安全性，以获得监管机构对ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品的批准。

我们以前只提交了一份保密协议，在其他适应症或我们可能寻求开发的任何未来候选产品中，我们可能无法为ibrexafungerp这样做。

默克公司已经完成了7项ibrexafungerp的1期临床试验，我们已经完成了13项1期临床试验，4项2期试验，并启动了5项3期试验，其中3项已经完成，2项正在进行中。我们计划进行ibrexafungerp的额外的1期、2期和3期临床试验。成功进行2期和3期临床试验是获得监管批准的关键，而提交成功的NDA是一个复杂的过程。我们在准备和提交监管申报文件方面经验有限，之前只赞助了4项2期临床试验和5项3期临床试验，我们只提交了一份保密协议。因此，我们可能无法以FDA可以接受的方式成功、高效地执行和完成我们正在进行的和计划中的临床试验，并导致ibrexafungerp或我们可能寻求开发的任何未来候选产品的批准。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功地获得我们可能寻求开发的候选产品的监管批准。此外，未能开始或完成我们计划的临床试验或延迟，将阻止或推迟我们将ibrexafungerp或我们可能开发的任何未来候选产品商业化。

随着时间的推移，我们可能审查监管提交的环境会发生变化，这可能会使我们可能寻求开发或商业化的任何候选产品更难获得监管部门的批准。

审查监管提交文件的环境会随着时间的推移而变化。例如，FDA对NDA的平均审查时间在过去十年中一直在波动，我们无法预测任何提交给任何监管机构的审查时间。审查时间可能受到各种因素的影响，包括预算和资金水平以及法律、法规和政策的变化。此外，鉴于有关某些药品安全风险的事件被广泛宣传，监管当局、国会议员、政府问责局、医疗专业人员和公众都对潜在的药品安全问题表示关注。这些事件导致了药品的撤回，修订了药品标签，进一步限制了药品的使用，并制定了风险评估和缓解战略，例如，可能限制药品的分销。对药物安全问题的日益关注可能会导致FDA在临床试验中采取更谨慎的方法。来自临床前研究和临床试验的数据可能会在安全性方面受到更严格的审查，这可能会使FDA或其他监管机构更有可能在完成之前终止临床试验，或者需要更长时间或更多的临床试验，这可能会导致大量额外的

25

费用，延迟或未能获得批准或批准比最初寻求的更有限的使用适应症或条件。

此外，从临床前研究和临床试验中获得的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门对候选产品的审查或批准。FDA负责审查我们提交的材料的人员的变化也可能影响查看我们数据的方式。此外，监管机构对证明安全性和有效性所需的数据和结果的态度可能会随着时间的推移而改变，并可能受到许多因素的影响，例如出现新的信息，包括关于其他产品的信息、政策变化和机构资金、人员配置和领导能力。我们不知道未来监管环境的变化对我们的业务前景是有利还是不利。

如果BREXAFEMME、ibrexafungerp用于其他适应症或我们获得监管部门批准的任何其他未来候选产品不能获得广泛的市场接受，其销售产生的收入将是有限的。

BREXAFEMME、ibrexafungerp用于其他适应症或我们可能寻求开发的任何其他候选产品的商业成功将取决于这些产品候选产品在医生、患者、医学界和医疗保健付款人中的接受度。市场对候选产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果BREXAFEMME或用于其他适应症的ibrexafungerp或我们可能寻求开发的任何未来候选产品获得批准，但没有达到医生、医疗保健付款人和患者足够的接受度，这些候选产品可能无法产生足够的收入，我们可能无法实现或保持盈利。此外，教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

抗真菌药物的大量使用包括在诊断侵袭性真菌感染之前由于出现症状而进行的治疗，如果最近批准的诊断工具或目前正在开发的其他工具在市场上广泛使用，用于快速诊断侵袭性真菌感染的工具，使用抗真菌药物的治疗数量可能会大幅减少，从而减少ibrexafungerp的潜在市场。

我们认为，很大一部分使用抗真菌药物的治疗是在出现侵袭性真菌感染症状时进行的，但由于侵袭性真菌感染的快速和潜在的致命进展，感染的诊断尚未做出。FDA最近批准的或目前正在开发的用于侵袭性真菌感染快速诊断的诊断工具可能会显著减少在诊断侵袭性真菌感染之前对患者进行治疗的需要，这将在我们能够获得FDA对ibrexafungerp的批准的情况下减少ibrexafungerp的潜在市场。此外，如果开发出一种快速而准确的测试真菌感染对普遍可用的治疗的敏感性并得到广泛采用，伊布沙芬的市场可能会受到影响。

26

如果对ibrexafungerp的耐药性迅速发展，或者与棘球菌素类药物的交叉耐药性变得更加常见，我们的业务将受到损害。

我们认识到，随着时间的推移，对每一种抗菌和抗真菌药物都会产生抗药性。一种或多种真菌病原体对ibrexafungerp的抗药性可能比我们目前预期的更快，要么是因为我们对作用机制的假设是不正确的，要么是因为一种真菌经历了一些不可预见的基因突变，使其得以存活。由于我们预计相对于其他抗真菌药物类别较低的耐药性将是ibrexafungerp商业化的一个主要因素，这种耐药性的迅速发展或与棘球菌素类药物的交叉耐药性的发展将对ibrexafungerp的接受度和销售产生重大不利影响。

如果我们不能获得监管部门对ibrexafungerp静脉制剂的批准，ibrexafungerp可能无法获得广泛的市场接受，销售将受到限制。

2017年3月2日，我们宣布FDA已经暂停了我们的静脉制剂的临床研究，指示我们在FDA完成对ibrexafungerp静脉制剂的所有可用的临床前和临床数据的审查之前，暂停启动任何关于我们的静脉制剂的新的临床研究。2018年1月，我们宣布了ibrexafungerp原型脂质体IV制剂令人鼓舞的临床前结果，显示在与环糊精为基础的IV制剂进行的面对面临床前评估中，输液部位的局部耐受性有所改善。2018年8月，我们宣布，作为我们开发计划的一部分，脂质体配方的工艺被转移到一个旨在提供临床用品的制造基地进行放大。对放大的配方进行了额外的临床前评估，意外地显示注射部位的耐受性存在差异，推迟了静脉注射产品进入人体试验的进展。众所周知，生产工艺和/或规模的改变可能会影响药物产品的特性，尤其是对于技术更复杂的制剂，如脂质体产品，我们目前正在与供应商和CMC专家合作，使我们能够在美国恢复ibrexafungerp静脉制剂的IND前临床前活动。如果FDA不允许我们利用我们的静脉制剂启动新的临床研究，我们将无法开发和商业化ibrexafungerp的静脉制剂，这将损害我们的业务前景。我们完成了我们的第一阶段随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量研究，评估了64名健康受试者治疗时间长达7天的ibrexafungerp脂质体IV制剂的安全性、耐受性和药代动力学。这项研究是在南非进行的，剂量于2021年3月开始，最后一次队列于2021年10月完成。Ibrexafungerp的脂质体IV制剂总体耐受性良好，没有严重不良反应的报道。最常见的不良反应大多是输液部位的轻微反应(很少是中度反应)。成功地进行了剂量，直到达到了目标暴露(即，暴露与动物模型的疗效相关)。我们正在评估针对这一方案的注册计划的下一步步骤。

目前侵袭性真菌感染的治疗方案通常包括最初静脉输液治疗，然后改用相同或类似药物的口服配方，以完成门诊治疗过程。我们相信，同时提供静脉注射和口服制剂将有利于那些更愿意在医院环境下开始使用静脉注射疗法治疗患者的医生，然后将他们切换到相同药物的口服制剂。如果我们不能成功开发并获得监管部门对ibrexafungerp IV制剂的批准，我们的主导产品可能无法获得或可能延迟实现广泛的市场接受度和销售将受到限制。

我们批准的产品和候选产品可能会有不良的副作用，可能会推迟或阻止上市批准，或者如果获得批准，则要求它们退出市场或以其他方式限制它们的销售。

我们无法预测用于VVC或我们可能寻求开发的任何其他候选产品以外的适应症的ibrexafungerp何时或是否被证明是有效或安全的，或者我们是否会获得用于治疗VVC以外的适应症的ibrexafungerp的营销批准，或者我们可能寻求开发的任何其他产品。任何候选产品都可能在临床开发期间或如果获得批准，在产品上市后出现不可预见的副作用。口服ibrexafungerp后最常见的不良事件是胃肠道(GI)事件(即恶心、腹泻、呕吐)。报告的胃肠道事件通常是暂时性的(即，持续时间较短)，轻微或中度，不会导致停药。静脉注射伊布沙芬格雷后最常见的不良反应是输液部位的局部反应。在我们针对健康志愿者的第一阶段IV计划中，为了扩大安全范围，允许患者更灵活地选择给药方案，我们在第一阶段研究中观察到在接受ibrexafungerp第四阶段制剂最高剂量和最高浓度的健康志愿者中发生了三起轻到中度血栓事件。这些事件被报告给FDA作为15天的警报报告，因为它们是意想不到的，需要抗凝治疗。不能排除ibrexafungerp的IV制剂对这些事件的潜在贡献，即使文献中报告的静脉导管导致的血栓事件的发生率与1期研究中观察到的相似。

在严重疾病人群中进行临床试验时，例如经历侵袭性念珠菌病的患者，严重不良事件(SAE)是常见的。在我们的临床试验中已经报告了几个SAE，但研究人员认为其中只有四个事件可能与ibrexafungerp有关，尽管不能排除其他因素。这四个严重不良事件包括：一例接受单剂治疗的受试者肝功能检测升高的事件

27

口服伊布沙芬(已解决)和三个继发于以环糊精为基础的静脉制剂的静脉输注部位血栓形成的事件。

未来临床前的发现可能会引发对临床试验中特定的潜在安全问题进行评估或监测的需要。我们的临床试验结果可能显示，ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品都会导致不良或不可接受的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，导致延迟或无法获得FDA和其他监管机构的上市批准，或者可能导致我们完全放弃它们的开发。

我们或其他人随后可能会发现由以下原因引起的不良或不可接受的副作用BREXAFEMME或我们可能寻求开发的任何未来产品候选产品，在这种情况下：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们或我们目前或潜在的未来合作伙伴实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从产品销售中获得大量收入。

我们只有一种上市药物，如果我们不能建立有效的销售队伍和营销基础设施，或达成可接受的第三方销售和营销或许可安排，我们可能无法成功地将ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品商业化。

我们目前没有任何销售、分销和营销能力，开发这些能力将需要大量资源，而且将非常耗时。在内部或通过第三方合同销售组织开发这些功能所产生的成本将在任何候选产品获得批准之前发生。此外，我们可能无法在美国招聘一支规模足够或在我们打算瞄准的医疗市场拥有足够专业知识的销售队伍。如果我们不能建立我们的销售队伍和营销能力，我们的经营业绩可能会受到不利影响。此外，2021年2月，我们与Amplity，Inc.达成协议，在美国商业化推出BREXAFEMME，用于治疗VVC，并且正在并将利用Amplity的商业执行专业知识和资源，用于销售队伍、远程接洽、培训、市场准入和精选运营服务。然而，如果Amplity没有按照我们预期的方式在本协议下执行，或者Amplity终止本协议，这将严重削弱我们将BREXAFEMME在美国用于治疗VVC的BREXAFEMME商业化的能力。此外，我们目前与俄罗斯领先的医院药物供应商R-Pharm签订了开发许可和供应协议，根据该协议，我们授权R-Pharm在俄罗斯和某些较小的非核心市场人类健康领域开发和商业化ibrexafungerp。我们计划与第三方就任何经批准的产品的国际销售达成额外的销售和营销或许可安排。如果我们不能以可接受的条件达成或维持任何此类安排，或根本不能，或者这些实体未能按照我们在这些协议下的预期履行职责, 我们可能无法营销和销售ibrexafungerp或我们可能寻求在这些市场开发的任何未来候选产品。

我们预计BREXAFEMME、用于治疗其他适应症的ibrexafungerp以及我们可能寻求开发的任何未来候选产品都将面临竞争，我们的大多数竞争对手拥有比我们多得多的资源。

制药行业竞争激烈，有许多老牌的大型制药公司，也有许多规模较小的公司。有许多国内外制药公司、生物技术公司、公立和私立大学、政府机构和研究机构积极参与产品的研究和开发，这些产品可能针对与ibrexafungerp相同的市场，以及我们可能寻求开发的任何未来候选产品。我们预计，我们开发的任何产品都将以产品疗效、没有重大不良副作用以及治疗的便利性和简易性为基础进行竞争。例如，BREXAFEMME和其他适应症的ibrexafungerp将与当前领先的抗真菌药物竞争，这些药物包括来自唑类的伏立康唑、来自棘球菌素类的卡泊芬净和来自多烯类的脂质体两性霉素B，其中许多药物目前以仿制药形式上市，或预计在IV ibrexafungerp可能获得批准时以仿制药形式上市。

28

与我们相比，我们在抗真菌市场上的许多竞争对手拥有，而且我们可能寻求开发的任何未来候选产品的潜在竞争对手可能拥有更多：

由于这些因素，我们的竞争对手和潜在竞争对手可能会比我们更快地获得监管部门对其产品的批准。我们的竞争对手和潜在竞争对手也可能开发比我们更有效、更广泛使用、成本更低的药物，在制造和营销他们的产品以及保持遵守持续的监管要求方面也可能比我们更成功。

第三方付款人的报销决定可能会对美国的定价和市场接受度产生不利影响。如果我们的产品没有足够的报销，我们的产品就不太可能被患者和/或供应商购买。

药品的成功商业化通常取决于承保范围的可用性和第三方付款人的足够补偿，包括商业保险公司以及联邦和州医疗保健计划。购买药品的患者和/或医疗保健提供者通常依赖第三方付款人来报销与此类产品相关的全部或部分费用。因此，承保范围和来自第三方付款人的足够补偿对于新产品的接受度可能是必不可少的，并可能对定价产生影响。

我们不知道在多大程度上BREXAFEMME将能够从第三方付款人那里获得优惠的保险和足够的补偿。如果我们选择将其他候选产品推向市场，它们将面临类似的不确定性。我们认为，如果第三方付款人没有充分报销ibrexafungerp和任何其他推向市场的候选产品，患者和/或供应商购买这些产品的可能性就会降低。

在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证获得承保和足够的补偿。此外，我们候选产品的市场可能取决于能否获得第三方付款人的药物处方，或第三方付款人提供保险和报销的药物清单。行业竞争将被纳入此类处方，导致制药公司面临下行定价压力。当有竞争的仿制药可用时，第三方付款人可能会拒绝在他们的处方中包括特定的品牌药物。第三方付款人采用某些支付方法可能会限制我们从出售ibrexafungerp中获利的能力。例如，在医疗保险制度下，医院根据住院患者预期付款制度进行报销。这种定价方法根据特定的诊断相关群体向医院提供单一的付款金额。因此，在医院住院服务的联邦医疗保险报销方面，医院可能会有财务激励，使用最便宜的药物治疗侵袭性真菌感染，特别是这些药物的静脉制剂，因为它们通常在医院使用，这可能会严重影响我们向ibrexafungerp收取溢价的能力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使获得了有利的承保范围和报销状态BREXAFEMME或公司获得监管部门批准的其他产品，未来可能会执行不太优惠的承保政策和报销费率。

所有第三方付款人，无论是政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本，包括鼓励使用仿制药的机制。国会还考虑了降低联邦和州医疗保健计划中的补偿公式的政策。此外，药物的覆盖面和报销范围因付款人而异，可能需要大量的时间和资源才能获得。此外，新的法律或法规可能会影响未来的覆盖范围和报销。

医疗保健政策的变化，包括《平价医疗法案》，或者更改或废除《平价医疗法案》，可能会对我们产生实质性的不利影响。

近年来，在联邦和州一级有许多影响医疗保健行业的全面改革举措，包括与美国医疗服务的支付、可获得性和报销有关的改革，包括药品。这些举措包括从根本上改变的建议

29

联邦和州医疗补偿计划，包括根据政府资助的计划向公众提供全面的医疗保险，到对现有计划的微小修改。

2010年3月，国会颁布了《患者保护和平价医疗法案》，该法案经《保健和教育和解法案》或《平价医疗法案》修订。平价医疗法案旨在扩大获得负担得起的医疗保险的机会，控制医疗支出，并提高医疗质量。该法律包括的条款包括，将医疗保险提供者的报销与医疗质量和激励措施挂钩，强制合规计划，提高透明度披露要求，增加资金和解决欺诈和滥用问题的举措，以及激励州医疗补助计划扩大覆盖范围和服务。它还对销售“品牌处方药”的药品制造商或进口商征收年度税。《平价医疗法案》的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，总裁·特朗普签署了几项行政命令和其他指令，旨在推迟实施《平价医疗法案》的某些条款，或者以其他方式规避《平价医疗法案》规定的一些医疗保险要求。与此同时，国会审议了取代或废除和取代全部或部分《平价医疗法案》的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响《平价医疗法案》下某些税收实施的法案已经签署成为法律。例如，2017年《减税和就业法案》包括一项条款，从2019年1月1日起废除《平价医疗法案》对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制”。此外，2020年联邦支出计划永久取消，从2020年1月1日起生效, 《平价医疗法案》规定，对雇主赞助的某些高成本医疗保险和医疗器械税征收“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起取消了健康保险公司税。此外，2018年两党预算法案(BBA)除其他外，修订了2019年1月1日生效的平价医疗法案，将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并弥合大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。

2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为“个人强制令”已被国会废除。因此，《平价医疗法案》将以目前的形式继续有效。在美国最高法院做出裁决之前，总裁·拜登于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚这些挑战和拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》和我们的业务。

此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括，自2013年4月1日起，向提供商支付的联邦医疗保险支付总额每财年最高削减2%，由于包括基础设施投资和就业法案在内的后续立法修订，除非国会采取额外行动，否则这一规定将一直有效到2031年。冠状病毒援助、救济和经济安全法(CARE法案)和其他新冠肺炎救济立法在2020年5月1日至2022年3月31日期间暂停了2%的联邦医疗保险自动减支。根据目前的立法，医疗保险支出的实际减幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。

此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近的几次国会调查、总统行政命令，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。例如，在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策倡议。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。FDA于2020年9月同时发布了最终规则和指导意见，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了途径。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规则还为反映在销售点的降价创造了新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了新的安全港。这一规定的实施被推迟到2026年1月1日。2020年11月20日，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS), 发布了一项临时最终规则，实施总裁·特朗普的最惠国行政命令，该命令将把医疗保险B部分对某些医生管理的药物的支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。作为挑战最惠国模式的诉讼的结果，CMS于2021年12月27日发布了一项最终规则，废除了最惠国模式临时最终规则。2021年7月，拜登政府发布了一份

30

行政命令“促进美国经济中的竞争”，其中有多项针对处方药的条款。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的推进这些原则的潜在行政行动。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他改革举措的一部分。目前还不清楚这些或类似的政策举措是否会在未来得到实施。

我们无法预测未来可能会采取什么样的医疗改革举措，特别是考虑到新的总统政府。联邦、州和外国的立法和监管可能会进一步发展，我们预计正在进行的举措将增加药品定价的压力，这可能会对我们未来批准的任何产品的销售产生负面影响。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

我们预计，BREXAFEMME、用于其他适应症的ibrexafungerp以及我们可能寻求开发的任何其他候选产品的一部分市场将位于美国以外。然而，我们的候选产品可能永远不会获得批准或在美国以外的地方商业化。

在我们或任何商业合作伙伴可以在美国以外营销和商业化任何候选产品之前，将适用其他国家/地区的许多不同的监管要求。研究和营销授权程序因国家/地区而异，可能涉及额外的产品测试和行政审查期限。在其他国家/地区的营销授权流程可能包括上述有关未能在美国获得FDA批准的所有风险以及其他风险。一个国家的监管批准并不确保另一个国家的监管批准，但一个国家未能或拖延获得监管批准，或在一个国家发现潜在的安全问题，可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。未能获得其他国家的监管批准或在获得此类批准方面的任何延迟或挫折可能会产生与上文详细说明的FDA在美国的批准相同的不利影响。如上所述，这种影响包括以下风险：

外国可能要求营销授权持有人或分销商在该国有法律或实体存在，考虑并遵守这些要求可能会导致我们在外国司法管辖区寻求或获得营销授权之前，需要额外的时间和费用。如果我们确实在其他国家获得批准，我们可能会与第三方就任何经批准的产品的国际销售达成销售和营销安排。

BREXAFEMME、ibrexafungerp或我们可能寻求开发的任何其他未来候选产品仍可能面临未来的开发和监管困难。

对于BREXAFEMME、ibrexafungerp或我们可能寻求开发的任何其他未来候选产品，监管机构仍可能对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的审批后研究施加持续要求。考虑到某些药品的高调不良事件的数量，作为批准的条件，监管当局可能要求进行代价高昂的风险评估和缓解战略，其中可能包括安全监测、限制分发和使用、患者教育、加强标签、加快某些不良事件的报告、预先批准促销材料和限制直接面向消费者的广告。例如，为我们的任何候选产品批准的任何标签都可能包括对其使用期限的限制，或者可能不包括一个或多个预期的适应症。此外，任何涉及药品安全问题的新立法都可能导致产品开发、临床试验和监管审查和批准期间的延误或成本增加，以及确保遵守任何新的批准后监管要求的成本增加。任何这些限制或要求都可能迫使我们或我们的合作伙伴进行昂贵的研究。

BREXAFEMME、ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何其他未来候选产品也将受到有关该药物的包装、储存、广告、促销、记录保存和提交安全信息和其他上市后信息的持续监管要求。此外，经批准的产品、制造商和制造商的设施必须符合FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范(CGMP)。因此，我们和我们的合同制造商将负责监督和监测合规情况，并接受持续审查和定期检查，以评估是否符合cGMP。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。FDA可能会追究我们的责任

31

对于我们的合同制造商在ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何其他未来候选产品方面的任何缺陷或不遵守规定。不遵守cGMP可能导致产品被视为掺假，这将带来重大的法律后果。我们还将被要求进行药物警戒活动，并向FDA报告某些不良反应和生产问题，并遵守有关产品广告和促销的某些要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签上的信息一致。因此，我们不能为未经批准的适应症或用途推广产品。未能遵守FDA的广告和促销标准往往受到监管机构的解释，可能会导致我们面临广泛的风险和责任。

如果监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良事件，或产品生产设施的问题，或与产品的促销、营销或标签不一致，监管机构可以对该产品或我们施加限制，包括要求将该产品从市场上召回。如果产品的制造或销售不符合适用的监管要求，监管机构可以：

不遵守规定还可能使公司面临潜在的举报人诉讼，并可能根据《虚假索赔法》承担责任。

制药公司受到持续不断的重大监管义务和监督，这可能会导致大量额外费用，并限制我们将产品商业化的能力。

我们受到其他地区、国家、州和地方机构的监管，包括司法部、美国卫生与公众服务部监察长办公室和其他监管机构。违反任何此类法律和法规都可能导致对我们进行重大处罚。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗保健计划可报销的任何医疗项目或服务的回报。这项法规被解释为一方面适用于制药公司与处方者、购买者和处方管理人之间的安排。除其他事项外，《平价医疗法案》明确规定，个人或实体不必实际了解联邦《反回扣法令》或违反该法令的具体意图，即可实施违法行为。此外，《平价医疗法案》修订了联邦民事虚假索赔法案，规定根据联邦民事虚假索赔法案的规定，包括因违反联邦《反回扣条例》而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。有一些法定例外和监管安全港保护某些常见活动免受起诉或其他监管制裁，然而，例外和安全港的范围很窄，不完全符合例外或安全港的做法可能会受到审查。

联邦民事和刑事虚假申报法，包括联邦民事虚假申报法和民事罚款法，除其他事项外，禁止任何人故意提出或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款索赔，或明知或导致做出虚假记录或陈述，对虚假或欺诈性索赔具有重要意义，以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。许多制药和其他医疗保健公司受到了调查，并根据这些法律与联邦政府就各种涉嫌的营销活动达成了重大财务和解，包括向客户免费提供产品，希望客户为产品向联邦计划收费；向医生提供咨询费、补助金、免费旅行和其他福利，以诱导他们开出公司的产品；以及抬高向私人价格公布服务报告的价格，这些服务用于根据政府医疗保健计划设定药品支付率。

32

公司因营销其产品用于未经批准的用途而导致提交虚假索赔而被起诉，还因医疗保险和医疗补助欺诈的其他法律理论而被起诉。

1996年的联邦《健康保险可转移性和责任法案》(HIPAA)，除其他事项外，禁止故意和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，无论付款人是谁(例如公共或私人)。与联邦反回扣法规类似，个人或实体无需实际了解法规或违反该法规的具体意图，即可实施违规行为。

经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的HIPAA及其实施条例规定了某些义务，以保护“覆盖实体”的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输，例如某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的“业务伙伴”，以及为其提供服务的承保分包商，这些服务涉及为覆盖实体或代表承保实体创建、接收、使用、维护、传输或披露可单独识别的健康信息。

根据《平价医疗法案》创建的《医生支付阳光法案》，该法案要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士)和教学医院支付或转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。

大多数州也有类似于这些法律的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者在几个州，无论付款人如何，都适用。其中一些州还禁止某些与营销有关的活动，包括向某些医疗保健提供者提供礼物、餐饮或其他物品。此外，包括加利福尼亚州、康涅狄格州、内华达州和马萨诸塞州在内的某些州要求制药公司实施合规计划或营销代码。某些州还要求制药公司向州政府提交关于销售、营销、定价、临床试验和/或其他活动的定期报告，和/或注册其销售和医疗代表。

遵守各种联邦和州法律既困难又耗时，违反这些法律的公司可能面临巨额处罚。潜在的制裁包括重大的行政、民事和刑事处罚，包括罚款、被排除在联邦医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务，以解决有关不遵守这些法律的指控、交还、刑事罚款、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。由于这些法律的广泛性，以及缺乏以法规或法院裁决的形式提供的广泛法律指导，我们或我们的商业合作伙伴的一些业务活动可能会受到其中一项或多项法律的挑战。这样的挑战可能会对我们的业务和财务状况以及增长前景产生实质性的不利影响。

我们可能会成为政府调查和相关传票的对象。这样的传票通常与之前提起的Qui Tam诉讼或根据联邦民事虚假索赔法案密封提起的诉讼有关。Qui Tam诉讼是由私人原告代表联邦政府就涉嫌违反联邦民事虚假索赔法提起诉讼。答复此类传票以及任何相关的诉讼或其他行动的时间和费用可能很大，我们无法预测我们对答复文件和基本事实的审查结果或此类行动的结果。对政府调查作出回应，为提出的任何索赔进行辩护，以及由此产生的任何罚款、恢复原状、损害赔偿和处罚、和解付款或行政行动，以及股东或其他第三方提起的任何相关诉讼，都可能对我们的声誉、业务和财务状况产生实质性影响，并转移我们管理层对业务运营的注意力。

联邦和州法律的数量和复杂性都在继续增加，政府正在增加额外的资源来执行这些法律，并起诉据信违反这些法律的公司和个人。特别是，《平价医疗法案》包括多项条款，旨在加强政府对药品制造商和其他医疗实体提起联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法案案件的能力，包括大幅增加医疗欺诈执法活动的资金，增强调查权力，以及修订联邦民事虚假索赔法案，使政府和举报人更容易追究涉嫌回扣和虚假索赔违规的案件。回应政府的调查或执法行动将是昂贵和耗时的，可能会对我们的业务和财务状况以及增长前景产生实质性的不利影响。

如果我们未能遵守适用的联邦、州或地方监管要求，我们可能会受到一系列监管行动的影响，这些监管行动可能会影响我们将产品商业化的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品商业化和营销的成本和费用。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可以用于我们业务的其他方面。

33

各种政府机构和组织发布的法规、指南和建议可能会影响ibrexafungerp的使用以及我们可能寻求开发的任何未来候选产品。

政府机构可能会发布直接适用于我们、我们的合作伙伴或我们潜在的未来合作伙伴和我们的候选产品的法规和指导方针。此外，专业协会、实践管理团体、私人健康/科学基金会和涉及各种疾病的组织不时向医疗保健和患者社区发布指导方针或建议。这些不同类型的建议可能涉及诸如产品用法、剂量、给药途径以及相关或竞争疗法的使用等事项。这些建议或其他倡导替代疗法的指南的变化可能会导致ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品的使用减少，这可能会对我们的运营结果产生不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖与Amplity，Inc.现有的第三方合作，在美国将用于治疗VVC的ibrexafungerp商业化，如果Amplity在美国不能成功将ibrexafungerp商业化，我们可能也不会在美国成功将ibrexafungerp商业化。

2021年2月，我们与Amplity，Inc.达成协议，在美国商业推出用于治疗VVC的BREXAFEMME，并将利用Amplity的商业执行专业知识和资源进行销售队伍、远程接洽、培训、市场准入和精选运营服务。然而，如果Amplity没有按照我们预期的方式在本协议下执行，或者Amplity终止本协议，这将严重削弱我们在美国将ibrexafungerp用于治疗VVC的商业化能力。

我们依赖我们与汉索现有的第三方合作来将ibrexafungerp在大中国地区商业化，如果汉索不能在这些地区成功地将ibrexafungerp商业化，我们将失去一个重要的潜在收入来源。

我们目前与Hansoh签署了独家许可和合作协议，Hansoh将在实现指定的开发和商业里程碑时向我们支付里程碑付款。此外，Hansoh将在Hansoh销售ibrexafungerp时向我们支付版税。我们依赖汉索在包括中国大陆、香港、澳门和台湾在内的大中国地区将ibrexafungerp商业化，如果汉索不能在这些国家将ibrexafungerp商业化，或者决定不在这些国家进行ibrexafungerp的商业化，我们将不会根据协议收到任何里程碑或特许权使用费付款。

我们依赖我们现有的第三方合作，在俄罗斯联邦和某些其他国家将ibrexafungerp商业化，如果R-Pharm在这些国家不能成功地将ibrexafungerp商业化，我们将失去一个重要的潜在收入来源。

我们目前与俄罗斯领先的医院药品供应商R-Pharm签订了开发许可和供应协议，根据该协议，我们授权R-Pharm有权在俄罗斯和某些较小的非核心市场开发和商业化ibrexafungerp。R制药公司将在达到指定的里程碑时向我们支付里程碑式的付款，包括在一个国家/地区注册ibrexafungerp和达到指定的销售水平。此外，R-Pharm公司将在销售R-Pharm公司的ibrexafungerp时向我们支付版税。我们依赖R-Pharm在我们与其达成的协议覆盖的国家将ibrexafungerp商业化，如果R-Pharm不能在这些国家将ibrexafungerp商业化，或者决定不在这些国家进行ibrexafungerp的商业化，我们将不会根据协议获得任何里程碑或特许权使用费付款。

2022年2月24日，俄罗斯入侵乌克兰，导致各种金融市场和各个领域的波动性增加。作为对入侵的回应，美国和其他国家以及某些国际组织对俄罗斯和某些俄罗斯个人、银行实体和公司实施了经济制裁。军事行动的范围和持续时间、由此导致的制裁以及该地区未来的市场混乱是不可能预测的。此外，敌对行动和制裁的持续影响可能不仅限于俄罗斯和俄罗斯公司，还可能蔓延到世界其他地区和全球经济市场，包括欧洲和美国，并对其产生负面影响。正在进行的军事行动以及更广泛冲突的可能性可能进一步增加金融市场的波动性，并对地区和全球经济市场、行业和公司造成负面影响。目前还不可能确定这一事件对我们的财务状况或更广泛地说对全球经济的任何潜在不利影响的严重性。

我们可能无法成功地建立和维护开发和商业化合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

开发药品、进行临床试验、获得监管批准、建立制造能力和营销获得批准的产品都是昂贵的。因此，我们战略的一部分是向第三方授权开发和商业化候选产品的权利，包括我们发现的除ibrexafungerp之外的候选产品，如果这些第三方不根据我们与他们的协议履行义务，我们将不会从这些合作中获得任何收入。例如，我们目前与R-Pharm签订了开发许可和供应协议，根据该协议

34

我们授权R-Pharm在俄罗斯和某些较小的非核心市场开发和商业化ibrexafungerp在人类健康领域，如果ibrexafungerp获得上市批准，我们可能会与第三方就国际销售达成额外的销售和营销安排。如果我们不能以可接受的条款达成任何这些安排，或者根本不能，我们可能无法在某些市场营销和销售ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品。我们预计在寻找合适的合作者方面将面临竞争。此外，协作安排很复杂，谈判、记录和实施都很耗时，而且可能需要大量资源来维持。我们可能不会成功地建立和实施合作或其他替代安排开发候选产品。当我们与第三方合作开发和商业化候选产品时，我们可以预期将对该候选产品未来成功的部分或全部控制权让给第三方。我们的协作合作伙伴可能没有为候选产品的商业化投入足够的资源，或者可能无法将其商业化。我们建立的任何合作或其他安排的条款可能对我们不利。此外，我们参与的任何合作都可能在候选产品的开发和商业化方面不成功。在某些情况下，我们可能负责合作候选产品或研究计划的持续临床前和初步临床开发，而我们从合作伙伴那里获得的付款可能不足以支付此开发的成本。如果我们无法就候选产品与合适的合作伙伴达成协议，我们可能会面临成本增加，我们可能会被迫限制我们可以商业开发的候选产品的数量或我们将其商业化的区域，并且我们可能无法将无法找到合适合作伙伴的产品或计划商业化。如果我们不能达成成功的合作，我们的经营业绩和财务状况将受到实质性的不利影响。

我们很大一部分药物开发活动依赖第三方承包商，可能无法像我们自己履行这些职能那样有效地控制他们的工作。

我们将，并打算继续将我们的大部分药物开发活动外包给第三方服务提供商，包括制造和进行我们的临床试验和各种临床前研究。我们与第三方服务提供商和CRO的协议是并将在逐项研究的基础上达成的，通常是短期的。在所有情况下，我们都希望能够在通知的情况下终止协议，并对供应商之前发生的费用负责。

由于我们依赖第三方，我们履行这些职能的内部能力是有限的。外包这些职能涉及第三方可能无法达到我们的标准、可能无法及时产生结果或可能根本无法履行的风险。即使我们将活动外包，在大多数情况下，监管机构也会要求我们对所进行的活动的合规性负责，并要求我们对活动的监督和监测负责。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被挪用的风险。拥有实现我们业务目标所需的专业知识的第三方服务提供商数量有限。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的绩效可能既困难又耗时，并可能导致我们开发计划的延迟。我们目前只有一小部分员工致力于临床开发活动，这限制了我们可用于识别和监控第三方供应商的内部资源。如果我们未来无法识别、留住和成功管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。

因为我们不打算拥有或经营制造、储存和分销药品或药品的设施我们现在和将来都将依赖第三方生产ibrexafungerp。如果我们遇到这些第三方中的任何一个的问题，ibrexafungerp的商业生产可能会被推迟。

无法生产足够的商业供应的ibrexafungerp可能会对产品商业化产生不利影响。我们目前没有与第三方制造商就ibrexafungerp的长期商业供应达成任何协议。我们在将ibrexafungerp的商业规模生产转移给第三方制造商的过程中可能会遇到技术困难或延迟，或者可能无法与第三方制造商达成商业供应协议，或者可能无法以可接受的条款这样做。

我们可能无法为ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品建立额外的供应来源。这些供应商须遵守与候选产品有关的制造、测试、质量控制和记录保存等监管要求，并接受监管机构的持续检查。如果我们的任何供应商未能遵守适用的法规，可能会导致我们的候选产品供应长时间延误和中断，而我们正在寻求另一家满足所有法规要求的供应商。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

35

这些因素中的任何一个都可能导致与我们的临床试验、监管提交、ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品的所需批准或商业化相关的延迟或更高的成本。

如果我们不能建立或失去与CRO的关系，我们的药物开发工作可能会被推迟。

我们在很大程度上依赖第三方供应商和CRO进行与我们的药物发现和开发工作相关的临床前研究和临床试验。如果我们未能与这些提供商中的任何一个或多个建立或失去关系，我们可能会在寻找另一个可比提供商以及与其签订服务合同方面遇到重大延误，这可能会对我们的发展努力产生不利影响。我们可能无法以合理的条款保留替代供应商，或者根本无法保留。即使我们找到了替代提供商，该提供商也可能需要额外的时间来响应我们的需求，并且可能不会提供与原始提供商相同类型或级别的服务。此外，我们保留的任何合同研究机构都将受到FDA的监管要求和类似的外国标准的约束，我们无法控制这些提供商是否遵守这些规定。因此，如果这些供应商不遵守这些实践和标准，ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品的开发和商业化可能会被推迟，这可能会严重损害我们的业务和财务状况。

与我们的知识产权有关的风险

我们依赖默克公司建立与ibrexafungerp相关的知识产权，如果默克公司不建立我们有足够范围保护ibrexafungerp的知识产权，我们可能会有有限的能力或没有能力主张ibrexafungerp的知识产权。

根据我们与默克公司的协议，默克公司负责确立ibrexafungerp的知识产权。由于我们不负责建立我们对ibrexafungerp的知识产权，与我们负责建立这些权利相比，我们对我们对ibrexafungerp的知识产权强度的了解更少。如果默克没有确立这些权利，使其具有足够的保护ibrexafungerp的范围，那么我们可能无法阻止其他人使用ibrexafungerp或将其商业化，而其他人可能能够主张ibrexafungerp的知识产权，并阻止我们进一步追求ibrexafungerp的开发和商业化。

保护我们的所有权是困难和昂贵的，我们可能无法确保他们的保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和维护对ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来候选产品的专利保护和商业秘密保护，以及用于制造它们的方法，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战。我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口ibrexafungerp以及我们可能寻求开发的任何未来候选产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可强制执行的专利或商业秘密下拥有的权利的程度。

制药公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其重要的法律原则仍未解决。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于药品专利中允许的权利要求的广度的绝对政策。美国和外国司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。因此，我们无法预测我们目前拥有的专利中可能强制执行的索赔的广度，或者我们已经提交或未来可能提交的申请可能发出的索赔的广度，或者我们已经或可能从第三方获得许可的索赔的广度，包括默克公司的ibrexafungerp。此外，如果我们获得或许可的任何专利被视为无效或不可强制执行，可能会影响我们将技术商业化或许可的能力。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

36

由于一个国家的专利法，或一个国家的专利审查员的决定，或我们自己的申请策略，我们可能无法获得母公司专利申请中可能披露的所有候选产品或涉及这些候选产品的方法的专利覆盖范围。我们计划在美国和许多其他国家进行分部专利申请和/或延续专利申请，以获得已披露但未在母专利申请中主张权利的发明的权利要求，但这些努力可能不会成功。

物质组成活性药物成分专利通常被认为是对药品最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利通常提供保护，而不考虑任何使用方法。我们不能确定我们的专利申请中涉及我们候选药物的物质组成的权利要求将被美国专利商标局(USPTO)法院或外国专利局和法院视为可申请专利。使用方法专利保护产品对权利要求中所述方法的使用。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯、促成或诱导侵犯使用方法专利，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。由第三方引起或由美国专利商标局提起的干扰或派生程序可能是必要的，以确定关于我们的专利或专利申请、或我们的合作者或许可人的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼、干预或派生程序可能会失败，从而对我们的业务造成损害，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

我们还依靠商业秘密来保护我们的技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。尽管我们尽合理努力保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、被许可人、许可人、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意泄露我们的信息，以便我们的竞争对手获得。强制要求第三方非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，我们的竞争对手可能会独立开发同等的知识、方法和诀窍，例如新的疗法，包括针对我们目标适应症的疗法。如果其他人寻求开发类似的疗法，他们的研究和开发努力可能会抑制我们在某些领域进行研究和扩大我们的知识产权组合的能力，并对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用，并且我们可能无法强制执行或保护我们的技术权利或使用我们的技术。

如果我们选择诉诸法院，阻止另一方使用我们获得的任何专利中所声称的发明，该个人或公司有权要求法院裁定这些专利无效或不应强制执行。这些诉讼代价高昂，会耗费时间和资源，并转移管理和科学人员的注意力，即使我们成功地阻止了对此类专利的侵权或保持了它们的有效性和可执行性。此外，法院可能会裁定这些专利无效，或者我们无权强制执行它们。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到支持，法院也会以另一方的活动没有侵犯此类专利为由拒绝阻止另一方。此外，美国联邦巡回上诉法院和美国最高法院继续处理美国专利法下的问题，这些法院和其他法院的裁决可能会对我们维持我们已颁发或许可的专利的有效性和获得新专利的能力产生不利影响。

此外，第三方可能声称我们或我们的制造或商业化合作伙伴或客户正在使用第三方专利权涵盖的发明，并可能向法院提起诉讼，要求阻止我们或我们的合作伙伴和/或客户从事我们的运营和活动，包括制造或销售ibrexafungerp以及我们可能寻求开发的任何未来候选产品。这些诉讼代价高昂，可能会影响我们的运营结果，并转移管理和科学人员的注意力。法院可能会裁定我们或我们的商业化合作伙伴或客户侵犯了第三方的专利，并将命令我们或我们的合作伙伴或客户停止专利涵盖的活动。在这种情况下，我们或我们的商业化合作伙伴或客户可能没有可行的方法绕过专利，可能需要停止相关产品的商业化或使用。此外，法院可能会命令我们或我们的合作伙伴或客户向另一方支付侵犯对方专利的损害赔偿金，或从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和费用。我们无法预测是否会有任何许可证可用，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证来推进我们的研究或允许我们的候选药物商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一种或多种药物

37

候选人，这可能会严重损害我们的业务。未来，我们可能会同意赔偿我们的商业合作伙伴和/或客户因第三方提出的某些知识产权侵权索赔，这些索赔可能会增加我们的财务支出，增加我们对诉讼的参与和/或以其他方式对我们的业务造成实质性不利影响。

由于与知识产权诉讼相关的大量发现需要，我们的一些机密信息可能会在此类诉讼期间因披露而被泄露，这可能会对我们的知识产权和我们的业务产生不利影响。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们被起诉专利侵权，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效或不可强制执行是困难的。例如，在美国，证明无效性需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。

由于在美国的一些专利申请可能在专利发布前保密，因为美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，美国专利商标局和其他专利局对专利申请的搜索和审查可能不全面，而且科学文献中的出版物往往落后于实际发现，因此我们不能确定其他人没有就我们的专利或未决申请所涵盖的技术提交专利申请。我们的竞争对手可能已经提交了专利申请，并可能在未来提交了专利申请，并可能获得了涵盖与我们类似的技术的专利。任何此类专利或专利申请可能优先于我们的专利申请，这可能进一步要求我们获得或许可涵盖此类技术的已发布专利的权利。如果另一方已就与我们类似的发明获得了美国专利或提交了美国专利申请，我们可能不得不参加美国专利商标局或法院的诉讼程序，以确定哪一项专利或申请具有优先权。这些诉讼的成本可能很高，而且我们的申请或专利可能被确定为不具有优先权，这可能会对我们的知识产权和业务产生不利影响。

我们已经从合作者、潜在的被许可方和其他第三方那里收到了机密和专有信息。此外，我们还雇用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商不当使用或披露了这些第三方或我们员工的前雇主的机密信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。如果我们不成功，我们继续运营和业务的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂知识产权诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集继续运营所需资金的能力、我们雇用或留住员工的能力或其他方面产生实质性的不利影响。

与员工事务和管理增长相关的风险

如果我们不能吸引和留住关键人员，我们可能无法有效地管理我们的业务。

由于生物技术、制药和其他行业对合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理、金融、科学和临床人才。基于股票的奖励对于我们招聘、留住和激励高技能人才的能力至关重要。然而，我们在纳斯达克全球市场上上市的普通股的交易价格等于或低于我们高管和主要员工目前持有的很大一部分股票期权的行权价格。这可能会降低这些期权的保留价值，我们可能需要授予额外的股票期权，进一步修改现有期权奖励的条款，或提供替代薪酬和保留计划，以继续留住我们的员工，特别是我们的关键员工和高管。如果我们不能吸引和留住必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。如果我们无法留住目前的高管和关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。

我们可能需要扩大我们的业务和扩大公司的规模，我们可能会在管理增长方面遇到困难。

截至2022年3月1日，我们拥有56名员工。我们将需要增加我们的营销、销售和管理人员，以管理BREXAFEMME的商业化，用于治疗VVC。此外，随着我们推动ibrexafungerp通过

38

随着临床前研究、临床试验和其他适应症的商业化，我们将需要增加我们的产品开发、科学、营销、销售和管理人员来管理这些努力。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。我们需要有效地管理我们的运营、增长和各种项目，这要求我们：

如果我们不能成功地管理这种增长，我们的业务可能会受到不利影响。

与我们的业务有关的其他风险

我们可能面临潜在的产品责任风险，如果对我们提出成功的索赔，我们可能会对候选产品承担重大责任，并可能不得不限制其商业化。

在临床试验中使用候选产品，以及销售我们可能获得市场批准的任何产品，都会使我们面临产品责任索赔的风险。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售产品的人可能会对我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果，产品责任索赔都可能导致：

我们已经为我们的临床试验在国内和我们正在进行临床试验的选定国家获得了有限的产品责任保险。我们的承保范围目前仅限于每次事件1,000万美元和每年总计1,000万美元，以及根据当地国家/地区法规的要求，在美国境外进行的试验的额外当地国家/地区产品责任保险。因此，我们的保险覆盖范围可能不会补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，在未来，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受产品责任造成的损失。如果我们为候选产品获得上市许可，我们打算将我们的产品保险范围扩大到包括商业产品的销售，但我们可能无法为任何获准上市的产品获得商业上合理的产品责任保险。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。成功的产品责任索赔或针对我们提出的一系列索赔，特别是如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们用于开发ibrexafungerp和我们可能寻求开发的任何未来产品候选产品的现金，并对我们的业务产生不利影响。

我们的内部计算机系统，或我们的合同研究组织或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们合同研究组织和其他承包商和顾问的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、社会工程、我们的员工或其他授权访问的人的行为或不作为、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏、数据泄露和安全破坏。虽然我们到目前为止还不知道是否发生了任何此类系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们或其他承包商或顾问的运营中断，可能会导致我们的候选产品开发计划发生实质性中断。例如，候选产品的已完成或正在进行的临床研究中的临床研究数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，任何候选产品的进一步开发可能会被推迟。

39

我们的保险单很贵，而且只能保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的债务。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维持的一些保单包括一般责任、雇佣责任、财产、汽车、工人补偿、产品责任以及董事和高级管理人员保险。然而，我们不知道我们是否能够维持现有的保险，并提供足够的保险。任何重大的未投保债务可能需要我们支付大量费用，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。

由于动物试验可能受到限制，我们的研究和开发活动可能会受到影响或推迟。

某些法律法规要求我们在启动涉及人类的临床试验之前，先在动物身上测试我们的候选产品。动物试验活动一直是争议和负面宣传的主题。动物权利组织和其他组织和个人试图通过推动这些领域的立法和监管，并通过抗议和其他手段扰乱这些活动，试图阻止动物实验活动。如果这些组织的活动取得成功，我们的研究和开发活动可能会中断、推迟或变得更加昂贵。

美国和外国的隐私和数据保护法律法规可能会给我们带来额外的责任。

美国联邦和州隐私和数据安全法律法规规范我们和我们的合作伙伴收集、使用和共享某些信息的方式。例如，经2009年《促进经济和临床健康的健康信息技术法案》及其实施条例修订的HIPAA规定了某些义务，以保护“承保实体”上的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输，例如某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自为其提供服务的“商业伙伴”。州安全违规通知法、州健康信息隐私法和其他州隐私法也对个人信息的收集、使用、披露和保护提出了要求。此外，2018年6月，加利福尼亚州颁布了2018年加州消费者隐私法(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州居民访问和要求删除他们的个人信息的权利，有权选择不共享某些个人信息，以及有权获得有关他们的个人信息是如何收集、使用和披露的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。尽管CCPA包括对某些临床试验数据和根据HIPAA收集的数据的豁免，但该法律可能会增加我们的合规成本，并可能增加我们在收集有关加州居民的其他个人信息方面的潜在责任。CCPA引发了一波新的联邦和州隐私立法提案，如果获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。

我们还可能受到外国法律和法规的约束或影响，包括监管指南，管理个人数据的收集、使用、披露、安全、传输和存储，例如我们收集的与临床试验和我们在国外的其他手术相关的患者信息。隐私和数据保护的全球立法和监管格局继续发展，在可预见的未来，实施标准和执法做法可能仍然不确定。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，导致责任，或者给我们带来额外的成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。

例如，欧盟实施了一般数据保护条例(GDPR)，这是一个广泛的数据保护框架，扩大了欧盟数据保护法的范围，将某些处理欧盟居民个人数据的非欧盟实体包括在内，包括临床试验数据。GDPR增加了我们在数据保护方面的合规负担，包括强制执行可能繁琐的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和保护有关他们的信息。处理敏感的个人数据，如有关健康状况的信息，导致GDPR下的合规负担加重，是欧盟监管机构积极感兴趣的话题。此外，GDPR还规定了违规报告要求，更强有力的监管执法，以及最高可达2000万欧元或全球年收入4%的罚款。GDPR增加了我们在处理包括临床试验在内的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，这可能会分散管理层的注意力并增加我们的业务成本。

危及我们临床试验参与者、合作者或员工的个人信息的机密性、完整性或可用性的数据安全漏洞或其他隐私侵犯行为可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守美国或国际违规通知法律，迫使我们采取强制性纠正措施，否则我们将根据美国或外国法律法规承担责任。数据泄露或其他安全事件也可能危及我们的商业秘密或其他知识产权。如果我们不能防止此类数据安全漏洞和安全事件或实施令人满意的补救措施，我们的运营可能会中断，我们可能会遭受声誉损害、财务损失或其他监管处罚。此外，此类事件可能很难检测到，在识别它们方面的任何延迟都可能导致

40

造成更大的伤害。虽然我们已经实施了旨在保护我们的信息技术系统的安全措施，但这些措施可能无法防止此类事件发生。

最后，这些隐私法可能会以与我们的做法不一致的方式解释和应用。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或自律标准，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力，以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。如果我们扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的隐私和数据保护法律法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。

与持有我们普通股相关的风险

我们普通股的市场价格可能会非常不稳定。

我们普通股的交易价格可能会波动。除了本“风险因素”一节和本报告其他部分描述的其他因素外，以下因素可能对我们普通股的市场价格产生重大影响：

此外，在股票市场交易的公司，特别是在纳斯达克全球市场交易的公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与运营无关或不成比例

41

这些公司的业绩。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股票价格下跌。

我们预计，未来将需要大量额外资本来继续我们计划中的业务。在一定程度上，我们通过发行股权证券筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。这些出售还可能导致新的投资者获得比我们现有股东更高的权利。例如，2019年3月，我们发行并出售了1600万美元的6.0%可转换优先票据。持有人可以在紧接2025年3月15日前一个营业日交易结束前的任何时间选择转换他们的可转换票据。在持有人转换可转换票据时，持有人将获得我们普通股的股份，如果适用的话，还将获得现金代替任何零碎的股份。在某些情况下，转换的持有者也可能有权获得以普通股股份支付的全部利息。此外，在到期日之前发生的某些企业事件之后，我们将在某些情况下提高与此类企业事件相关而选择转换其可转换票据的持有人的转换率。只要这些票据的持有者转换这些票据，我们的股东可能会经历大量的稀释。此外，我们已发行认股权证的持有者也可能行使他们购买我们普通股的权利，这可能会导致我们的股东的额外稀释。

根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们修订和重述的公司注册证书和我们的章程中的条款可能会推迟或阻止对我们的收购，包括我们董事会建立新的优先股系列和发行这些新系列的股票的能力，这可能被我们的董事会用来反对敌意收购企图，一些股东可能认为这将符合股东的最佳利益。此外，这些条款可能会使股东更难更换负责任命管理层成员的董事会成员，包括取消累积投票权、股东无法召开特别会议或在书面同意下采取行动、董事会填补董事会空缺的能力以及董事会决定董事会规模的能力，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。此外，我们受特拉华州公司法第203条的约束，该条款一般禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的股东与我们合并或合并。最后，我们的章程文件规定了提名我们的董事会成员以及提出可以在股东会议上采取行动的事项的事先通知要求。尽管我们认为这些条款一起提供了一个机会，通过要求潜在的收购者与我们的董事会谈判来获得更高的出价，但即使一些股东可能认为要约是有益的，这些条款也将适用。

将我们的普通股出售给Aspire Capital可能会对我们的现有股东造成重大稀释，而出售Aspire Capital收购的我们普通股的股份可能会导致我们的普通股价格下跌。

根据普通股购买协议，我们可以不时向Aspire Capital发行和出售总额高达2000万美元的普通股。预计向Aspire Capital提供的股票将从2020年4月起在长达30个月的时间内出售。最终出售给Aspire Capital的股票数量取决于我们根据普通股购买协议选择出售给Aspire Capital的股票数量。根据当时的市场流动性，根据普通股购买协议出售我们普通股的股票可能会导致我们普通股的交易价格下降。

Aspire Capital可能最终购买全部或部分普通股。在Aspire Capital根据普通股购买协议获得股份后，它可能会出售全部、部分或全部股份。我们根据普通股购买协议向Aspire Capital出售股份可能导致普通股其他持有者的利益大幅稀释。在此次发行中向Aspire Capital出售我们的大量普通股，或预期将出售此类股票，可能会使我们在未来更难在本应出售的时间和价格出售股本或与股本相关的证券。然而，我们有权控制向Aspire Capital出售我们的股票的任何时间和金额，我们可以随时酌情终止普通股购买协议，而不会对我们造成任何成本。

根据我们与Aspire Capital的普通股购买协议，我们有权每天出售最多25,000股购买股票，经双方同意，总数可能会增加到另外200,000股 每天购买股票。我们在多大程度上依赖Aspire Capital作为资金来源将取决于许多因素，包括我们普通股的现行市场价格以及我们能够从其他来源获得营运资金的程度。根据普通股购买协议，我们可以出售给Aspire Capital的股份总数在任何情况下都不能超过我们普通股的1,956,547股(相当于当日已发行普通股的约19.99%

42

除非(A)获得股东批准增发股份(在此情况下，交易所上限将不适用)，或(B)根据普通股购买协议出售的所有股份的平均购买价超过8.461美元；但在任何时候，Aspire Capital(及其联属公司)实益拥有的普通股不得超过19.99%。

我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情的不利影响，在我们或我们依赖的第三方高度集中的临床试验地点、制造设施或其他业务运营的地区。

我们的业务可能会受到新冠肺炎疫情的不利影响，在我们或我们依赖的第三方高度集中的临床试验地点、制造设施或其他业务运营的地区。我们在直接受新冠肺炎影响的国家拥有大量临床试验基地，我们供应链的各个阶段都依赖于我们在受新冠肺炎影响的国家的制造业务。新冠肺炎疫情的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、我们的活动依赖于监管机构、医疗体系或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。然而，这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响，我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。

没有。

2018年3月1日，我们签订了一份长期租赁协议，在新泽西州泽西城购买了约19,275平方英尺的办公空间。租期至2029年7月，我们可以选择从第一个租期结束起连续续签两个五年期。我们相信，根据本租约，我们的设施在可预见的将来足以满足我们的目的。

我们不参与本条款要求披露的任何法律程序。

不适用。

43

第II部

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球市场上交易，代码是“SCYX”。

股东

截至2022年3月1日，我们的普通股约有51名登记在册的股东，其中不包括其股票由经纪人以代名人或街头名义持有的股东。普通股股东的实际数量大于记录持有者的数量，包括作为实益所有人的股东，但其股票由经纪人和其他被提名者以街头名义持有。这一数量的登记持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托形式持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，以支持我们的运营，并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。此外，根据我们与Hercules和硅谷银行签订的贷款和担保协议条款，我们不能支付现金股息。未来任何与我们的股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的运营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会认为相关的其他因素。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人及关联购买人购买股权证券

我们在2021年第四季度没有购买任何证券。

44

截至2021年12月31日的年度经营业绩并不一定预示着未来财年可能出现的业绩。这篇“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”中的一些陈述是前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是基于管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息，涉及大量主观判断和分析。诸如“预期”、“将”、“预期”、“目标”、“打算”、“计划”、“相信”、“寻求”、“估计”、“潜在”、“应该”、“可能”等词语以及类似的表达方式旨在识别前瞻性陈述。我们的实际结果和事件的时间可能与前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。可能导致这种差异的因素包括在标题“关于前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素”以及本年度报告Form 10-K中其他部分讨论的因素。这些因素和许多其他因素可能会影响我们未来的财务和经营业绩。我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映本年度报告日期之后发生的事件。

概述

Scynexis公司正在开拓创新药物，以潜在地帮助全世界数百万需要新的选择来克服和预防难治性和抗药性感染的患者。我们正在开发我们的主要候选产品ibrexafungerp，作为一种用于社区和医院环境中多种真菌适应症的广谱静脉(IV)/口服药物。2021年6月，美国食品和药物管理局(FDA)批准BREXAFEMME(ibrexafungerp片剂)用于治疗外阴阴道假丝酵母菌感染(VVC)患者，我们已经开始在美国将BREXAFEMME商业化。我们还在继续为多种适应症开发ibrexafungerp的后期临床开发，包括治疗主要由以下原因引起的危及生命的侵袭性真菌感染念珠菌(包括C.Auris)和曲霉菌住院患者中的属。

Ibrexafungerp是一类名为三萜类化合物的新型抗真菌药物的第一个代表，是一种结构独特的葡聚糖合成酶抑制剂，并已表明体外培养和体内对广泛的人类真菌病原体的活性，如念珠菌和曲霉菌属，包括耐多药菌株以及肺孢子虫、球虫、组织胞浆和芽孢霉菌属。念珠菌和曲霉菌属是导致美国所有侵袭性真菌感染的大约85%的真菌。还有欧洲。到目前为止，我们已经表征了伊布沙芬口服制剂和静脉注射制剂的抗真菌活性、药代动力学和安全性体外培养, 体内和临床研究。FDA已授予ibrexafungerp合格的传染病产品(QIDP)和快速通道名称，用于VVC(包括预防VVC复发)、侵袭性念珠菌病(IC)(包括念珠菌症)和侵袭性曲霉病(IA)的适应症，并已授予IC和IA适应症的孤儿药物名称。这些指定可能会为我们提供额外的市场排他性和更快的监管途径。

BREXAFEMME更新

2021年6月，FDA批准BREXAFEMME用于VVC患者。本批文这是基于两项第三阶段随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究(WANNISH-303和WANIZE-306)的阳性结果，在这些研究中，口服ibrexafungerp在VVC女性中显示出比安慰剂更好的统计疗效和良好的耐受性。FDA批准了BREXAFEMME根据现在产生抗生素奖励(增益)法案延长五年的独家经营权，这将被添加到任何其他适用的独家经营期中，例如新化学实体(NCE)的五年独家经营期，合计十年的监管独家经营期。BREXAFEMME还受到多项专利的保护，包括一项涵盖ibrexafungerp分子的物质组成专利。随着专利期限的延长，这项专利预计将于2035年到期，为美国的仿制药竞争对手提供预计13年的保护。

在BREXAFEMME于2021年6月获得批准后，截至8月，该产品已被制造、包装并分销给药店，我们的销售人员已于2021年9月正式宣布商业推出并接受了培训。根据IQVIA的数据，2021年第四季度约有3600张BREXAFEMME处方，2021年全年约有4600张处方。BREXAFEMME现在由商业保险计划承保，占美国商业保险生命的54%以上。

我们已经与全球领先的合同商业化组织Amplity Inc.(Amplity)合作，支持BREXAFEMME正在进行的美国商业化。我们正在利用Amplity的商业执行专业知识和资源，用于销售队伍、远程接洽、培训、市场准入和精选运营服务。BREXAFEMME现已在药店销售，我们的完整销售团队在该领域积极与医疗保健提供者(HCP)接洽。2021年7月，与关键的初级卫生保健方案成功地实施了早期经验方案，证实了需要一种新的治疗方案，以及它们愿意开出BREXAFEMME。与付款人的进展已经产生了预定的药房和治疗(P&T)审查以及合同讨论和谈判。

45

Ibrexafungerp更新

2022年2月，我们宣布了我们的全球第三阶段蜡烛研究的积极结果，该研究调查了口服ibrexafungerp预防复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)(也称为阴道酵母菌感染)的安全性和有效性。我们计划在2022年第二季度将结果以NDA附录的形式提交给FDA，预计年底可能会获得批准。

在2021年第四季度，我们启动了一项全球第三阶段研究，以评估口服ibrexafungerp作为侵袭性念珠菌病和/或念珠菌病患者在医院静脉注射棘球菌素治疗后的降压治疗的有效性、安全性和耐受性，并与目前可用的门诊治疗进行比较(Mario研究)。这项全球第三阶段的两种治疗方案的多中心、前瞻性、随机、双盲研究将评估口服ibrexafungerp作为侵袭性念珠菌病(IC)患者与口服氟康唑相比的降压治疗效果。符合条件的IC患者将接受静脉注射棘球菌素治疗，一旦达到降压标准，将改用口服伊布沙芬或口服氟康唑。大约220名患者将被纳入并随机参加这项研究。

我们的难治性侵袭性真菌感染(RIFI)计划正在进行登记，该计划包括两项开放标签的3期研究(FURI和CARE)，旨在通过抗菌和抗真菌药物(LPAD)有限人群路径支持ibrexafungerp未来潜在的NDA提交。我们打算继续招募和分析在我们的FURI和CARE研究中完成治疗过程的患者的数据。

我们针对侵袭性曲霉病患者的SCYNERGIA研究的2期研究正在进行中，并将延长至2022年，以使受新冠肺炎大流行影响的研究人员有更多时间确保患者参加这项重要试验。SCYNERGIA正在评估口服ibrexafungerp与伏立康唑联合治疗侵袭性肺曲霉菌病的疗效，该公司没有像最初计划的那样迅速入选。医院资源用于应对新冠肺炎大流行的优先顺序影响了许多机构专注于筛查和招募患者参加一些临床试验的能力，包括SCYNERGIA。随着最近一些地区新冠肺炎住院人数的下降，我们预计未来两个季度注册人数将加快，预计2022年下半年将达到顶线结果。

我们完成了我们的第一阶段随机、双盲、安慰剂对照的单次和多次递增剂量研究，评估了64名健康受试者治疗时间长达7天的ibrexafungerp脂质体IV制剂的安全性、耐受性和药代动力学。剂量于2021年3月开始，最后一次队列于2021年10月完成。

企业动态

2021年5月，我们与Hercules Capital，Inc.(Hercules Capital，Inc.)(作为行政代理和抵押品代理(以该代理的身份)和贷款人)以及硅谷银行(作为贷款人(SVB))签订了一项贷款和担保协议(贷款协议)，本金总额为6,000万美元(定期贷款)。贷款协议完成后，我们收到了2000万美元，FDA批准BREXAFEMME用于VVC患者的口服治疗后，我们获得了1000万美元。根据贷款协议，本公司现可根据若干条款及条件，分两批提供定期贷款。

2021年5月和2022年2月，我们与第三方达成协议，分别以约410万美元和470万美元的价格出售部分未使用的新泽西州NOL和研发积分。

2021年2月，我们与Amplity Inc.(Amplity)合作，推出了治疗VVC的BREXAFEMME商业产品。根据这份为期5年的协议，我们将利用Amplity的商业执行专业知识和资源，用于销售队伍、远程接洽、培训、市场准入和精选运营服务。我们保持对ibrexafungerp的完全所有权，并控制发射的所有战略方面。Amplity将在前两年(2021年和2022年)推迟部分直接服务成本，我们将从2023年开始分三年偿还。Amplity有可能通过超过某些收入目标，在2023-2025年的时间框架内赚取基于业绩的成功费用。

2021年2月11日，我们与汉索(上海)健康科技有限公司和江苏翰森制药股份有限公司签订了独家许可与合作协议(以下简称协议 (统称为汉索)，据此，汉索获得我们的独家许可，在包括内地中国、香港、澳门和台湾在内的大中国地区研究、开发和商业化ibrexafungerp。根据协议条款，汉索将负责伊布沙芬在大中华区中国的开发、监管批准和商业化。我们在2021年第一季度收到了1,000万美元的预付款，还将有资格获得最高1.12亿美元的开发和商业里程碑，外加产品净销售额的较低两位数版税。对于特定地区的销售，支付版税的义务将持续到该地区产品的所有知识产权和监管排他性到期之日较晚的日期和自第一次商业销售起计的十年，除非Hansoh为方便起见提前通知或在其他特定情况下提前终止。

新冠肺炎疫情对我们企业的影响

46

新冠肺炎疫情未来对我们业务的全面影响尚不确定，长期爆发可能会对我们的业务产生不利影响。

我们继续看到我们正在进行的研究的登记人数，但观察到，大流行导致了我们的一些临床研究的一些延迟，因为新研究地点的启动可能会因为他们的资源从必要的启动活动中转移出来而被推迟，并限制研究地点进行与我们正在进行的研究相关的所有活动的能力。例如，这种情况可能会阻碍调查地点筛选患者登记的能力。我们正在与我们的调查网站合作，根据卫生当局的指导，采取措施将对患者的干扰降至最低，并确保继续获得治疗。

在生产和供应方面，我们目前有足够的药物供应，以支持我们正在进行的BREXAFEMME商业化和临床研究。我们的第三方合同制造商继续在正常水平或接近正常水平运营，目前我们预计我们的药品供应链不会受到任何中断，因为这可能会对我们的药品供应链造成进一步影响。此外，我们的员工已经过渡到在家工作的政策，这对我们的内部运营能力没有任何实质性影响。

新冠肺炎对我们的业务、财务业绩、流动性和现金流的影响程度将在很大程度上取决于未来的发展。由于新冠肺炎的影响，临床研究的任何潜在延迟都可能导致这些研究的研发费用被确认的时间比最初预期的要晚。截至2021年12月31日，我们拥有1.045亿美元的现金和现金等价物。如果大流行持续下去，我们获得必要资本的能力可能会受到经济环境的负面影响。

T新冠肺炎大流行的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、我们的活动依赖于监管机构、医疗体系或全球经济的潜在影响的全部程度。我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。

流动性

自2014年5月完成首次公开募股(IPO)以来，我们一直作为上市实体运营。我们还于2015年4月完成了普通股的后续公开发行，并于2016年6月、2018年3月、2019年12月和2020年12月完成了普通股和认股权证的公开发行。在这六次发行中，我们从发行我们的普通股中获得了总计2.532亿美元的净收益。我们的主要流动性来源是现金和现金等价物，截至2021年12月31日，现金和现金等价物总计1.045亿美元根据我们的市场融资机制，我们可以发行最多4690万美元的普通股，康托·菲茨杰拉德公司(Cantor)和拉登堡塔尔曼公司(拉登堡)根据我们与Aspire Capital的购买协议，我们可以发行最多1680万美元的普通股。根据我们的定期贷款，我们在2021年获得了3000万美元，在2022年3月获得了500万美元，并有可能有资格获得高达2500万美元的额外贷款，这取决于某些条款和条件。在截至2021年12月31日的年度内，我们出售了494,406股普通股，根据我们与Aspire Capital的普通股购买协议，我们出售了494,406股普通股，并根据我们的场外交易(ATM)机制获得了310万美元的净收益，出售了400,000股我们的普通股，获得了260万美元的净收益，以及2021年5月和2022年2月，我们从第三方收到了410万美元和470万美元的现金收入，用于出售一部分未使用的新泽西州净营业亏损(NOL)和研发信贷。在截至2021年12月31日的年度内，我们以3,280万美元的收益行使了5,113,156份未偿还认股权证。

自成立以来，包括截至2021年12月31日的年度在内，我们发生了净亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为3.595亿美元。我们预计，随着我们继续执行我们的研究和药物开发战略，我们将继续产生大量的研究和开发费用，但主要由于消失期3注册计划和蜡烛研究的完成，我们的研究和开发费用将会减少。与我们的运营计划一致，我们还预计我们将继续产生大量的销售、一般和行政费用来支持我们的公开报告公司的运营，我们的销售、一般和管理费用将增加，以支持正在进行的BREXAFEMME用于VVC指示的商业推出和我们的持续运营。因此，我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，我们可以通过股权发行、债务融资、其他非稀释第三方资金(例如赠款和新泽西州技术营业税证书转让(NOL)计划)、战略联盟和许可或合作安排中的一种或多种方式获得这些资金。我们可以根据我们有效的货架登记声明，包括根据我们的自动取款机和与Aspire Capital的普通股购买协议，发售我们的普通股。

经营成果的构成部分

收入

收入主要包括根据我们与Hansoh的许可协议收到的不可退还的预付款以及BREXAFEMME的产品销售。

产品收入成本

47

产品收入成本主要包括分销和运费以及与BREXAFEMME相关的其他制造成本。在2021年6月1日监管机构批准BREXAFEMME之前，我们将与第三方制造BREXAFEMME相关的成本作为研发支出。

研发费用

研究和开发费用包括在进行研究和开发活动以发现、开发或改进我们寻求开发的潜在候选产品。这包括进行临床前研究和临床试验、制造和其他开发工作，以及与候选产品的监管备案相关的活动。我们确认研究和开发费用是按实际发生的金额计算的。我们的研发费用主要包括：

在本报告所述期间，Ibrexafungerp是唯一的关键研究和开发项目。我们预计，在可预见的未来，随着我们继续努力开发ibrexafungerp，并有可能开发我们的其他候选产品，在可获得额外资金的情况下，我们将继续产生巨额的研究和开发费用。

候选产品的成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计完成任何候选产品剩余开发所需的性质、时间或成本。这是由于与候选产品的开发相关的许多风险和不确定性。

销售、一般和管理费用

销售、一般和行政费用主要包括工资和与人员有关的费用，包括员工福利和任何基于股票的薪酬。这包括行政、会计和财务、商业、人力资源、商业发展、医疗事务和行政支助职能方面的人员。其他费用包括未以其他方式分配给研究和开发费用的与设施有关的费用、会计、审计、税务和法律服务的专业费用、一般和行政目的的咨询费用、信息系统维护和营销工作。

其他费用(收入)

在报告期内，我们的几乎所有其他支出(收入)都包括与以下方面相关的成本：

所得税优惠

到目前为止，由于我们目前和累积的净营业亏损，我们还没有被要求支付美国联邦所得税。在截至2021年12月31日的年度内，我们确认的所得税优惠主要包括与销售我们的NOL和研发抵免相关的所得税优惠，由与从Hansoh收到的预付款相关的预扣税费用抵消。

截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的经营业绩

下表汇总了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的业务成果，以及期间之间的百分比变化(以千美元为单位)：

48

收入。截至2021年12月31日的年度收入主要包括根据我们与Hansoh的许可协议收到的1,000万美元不可退还的预付现金，以及BREXAFEMME的产品销售。

产品收入成本。截至2021年12月31日的年度，产品收入成本主要包括分销和运费以及与BREXAFEMME相关的其他制造成本.  在监管机构于2021年6月1日批准BREXAFEMME之前，我们支出了340万美元作为研发费用，与BREXAFEMME的第三方制造相关的成本于2020年初步确认。我们预计，这些在2021年6月1日之前消费的BREXAFEMME的首批数量将在大约12个月内出售。

研究和开发。在截至2021年12月31日的一年中，研发费用从截至2020年12月31日的3650万美元降至2380万美元。减少了1,270万美元，即34.9%，这主要是由于化学、制造和控制(CMC)减少了550万美元，临床开发费用减少了520万美元，临床前费用减少了90万美元，监管费用减少了50万美元，其他研究和开发费用净减少了50万美元。

在截至2021年12月31日的一年中，CMC减少了550万美元，这主要是由于2020年确认的与生产和制造2021年下半年推出BREXAFEMME所需的商业批次的ibrexafungerp相关的费用，以及正在进行和计划中的临床研究。在监管部门于2021年6月1日批准BREXAFEMME之前，我们将与ibrexafungerp相关的生产和制造成本作为研发支出。这个截至2021年12月31日的一年中，临床开发费用减少了520万美元，主要是由于与蜡烛研究相关的成本减少了200万美元，与到2020年第三季度初基本完成的消失阶段VVC计划相关的减少了190万美元，减少了210万美元与两种药物相互作用和某些第一阶段临床研究相关的费用，以支持BREXAFEMME的NDA提交与SCYNERGIA研究相关的费用减少40万美元，但与南非第一阶段IV配方研究相关的费用增加30万美元、与Mario研究相关的费用增加30万美元、与Furi和CARE研究相关的费用增加10万美元以及其他临床费用净增加20万美元，部分抵消了这一减少额。临床前费用减少90万美元主要是由于上一可比期间发生的某些药代动力学和临床前费用减少了80万美元。监管费用减少50万美元，主要是由于2020年期间为处理VVC而准备和提交保密协议文件所产生的额外费用。

销售、一般和行政。在截至2021年12月31日的一年中，销售、一般和行政费用从截至2020年12月31日的1460万美元增加到4990万美元。增加3,530万元，或

49

241.3%, 曾经是主要原因是商业费用增加了2310万美元，工资和其他薪酬相关费用增加了350万美元，医疗费用增加了260万美元，信息技术费用增加了220万美元，所有这些主要是因为确认了支持BREXAFEMME正在进行的商业化的成本。截至2021年12月31日的年度增长也是由于某些专业费用增加了170万美元，与2021年2月与Hansoh签订的许可协议相关的业务开发费用增加了120万美元，以及其他销售、一般和行政费用净增加了100万美元。

债务清偿损失。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们确认了270万美元和180万美元的债务清偿亏损分别与我们2020年4月6.0%可转换优先票据(2020年4月票据)的转换有关。

摊销债务发行成本和贴现。 截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，债券发行成本和贴现的摊销分别为130万美元和120万美元。2021年和2020年4月和2019年3月可转换票据的债务发行成本和贴现主要由咨询费和其他发行成本的分配部分组成。贷款协议的2021年债务发行成本和贴现包括发行和承诺成本、惯例成交和最终费用以及与贷款协议一起发行的权证的公允价值。

利息收入。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们分别确认了与我们的货币市场账户和短期投资相关的利息收入2.4万美元和20万美元。利息收入的减少主要是由于我们所有的短期投资在2020年到期。

利息支出。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们分别确认与贷款协议和可转换债务相关的利息支出270万美元和120万美元。与上一可比期间相比增加的主要原因是因2021年5月签订的贷款协议而在期内确认的额外利息支出。

其他收入。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们确认了与某些研发税收抵免相关的13,000美元和30万美元的其他收入。

其他费用。截至2020年12月31日的年度，我们确认了60万美元与非现金对价相关的费用2020年4月与Aspire Capital签订普通股购买协议。

权证负债公允价值调整。于截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度，我们主要就认股权证负债确认公允价值调整，分别录得收益3,040万美元及亏损520万美元由于期内我们的股票价格分别下跌和上涨。

衍生负债公允价值调整。于截至2021年及2020年12月31日止年度，我们分别确认与衍生负债有关的公允价值调整收益120万美元及230万美元，这主要是由于期内股价下跌所致。

所得税优惠。截至2021年12月31日的年度，我们确认了与出售部分NOL和研发抵免相关的410万美元所得税优惠，以及主要与从Hansoh收到的预付款相关的110万美元预扣税费。在截至2020年12月31日的一年中，我们确认了与出售部分NOL和研发抵免相关的310万美元所得税优惠。

流动性与资本资源

流动资金来源

截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物约为1.045亿美元，而截至2020年12月31日的现金和现金等价物为9300万美元。我们现金和现金等价物的增加主要是由于2021年通过我们的自动柜员机和Aspire设施行使认股权证而收到的资金，2021年为出售部分新泽西州NOL收到的410万美元的现金收入，但被BREXAFEMME商业化的持续成本和与我们的主要候选产品ibrexafungerp相关的持续开发成本部分抵消。

自成立以来，包括截至2021年12月31日的年度在内，我们发生了净亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为3.595亿美元。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续蒙受损失。因此，我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，我们可以通过一种或多种股权发行、债务融资或其他非稀释第三方融资(例如，赠款、新泽西州技术营业税凭证转让(NOL)计划)、战略联盟和许可或协作安排。我们可以根据我们的表格S-3货架登记声明提供我们普通股的股票。在截至2021年12月31日的年度内，我们通过ATM和Aspire设施分别获得了300万美元和260万美元的净收益。

现金流

50

下表列出了现金的重要来源和用途 截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度(千美元)：

经营活动

与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的年度用于经营活动的现金净额增加520万美元，主要是由于正在进行的BREXAFEMME用于治疗阴道酵母菌感染的商业推出和ibrexafungerp开发工作的相关成本增加，部分抵消了2021年期间从Hansoh收到的1,000万美元的现金收入。与我们的运营计划一致，我们预计我们的销售、一般和管理费用将增加，以支持BREXAFEMME正在进行的商业启动和我们的持续运营，我们的研究和开发费用将主要减少，因为消失期3注册计划和蜡烛研究的完成。

截至2021年12月31日的年度，用于经营活动的现金净额为5460万美元，主要包括经非现金费用调整的3,290万美元净亏损，其中包括权证负债公允价值变动收益3,040万美元和基于股票的补偿开支210万美元，衍生工具负债公允价值变动收益120万美元，债务清偿亏损270万美元，债务发行成本和折价摊销130万美元，以及经营资产和负债的顺差净变化310万美元。经营资产和负债的净有利变化包括应付帐款和应计费用增加770万美元，但部分被预付费用、其他资产和递延成本、应收账款和存货增加460万美元所抵消。应付账款和应计费用增加770万美元的主要原因是，截至2021年12月31日，应付账款增加260万美元，应付账款增加340万美元与Amplity的长期递延费用有关的其他负债。预付费用、其他资产及递延费用、应收账款和存货增加460万美元，主要原因是存货增加530万美元，应收账款增加90万美元，但减少额部分抵消2021年2月全额收回的应收账款的其他资产290万美元。

截至2020年12月31日止年度的经营活动所用现金净额为4,940万美元，主要包括经非现金费用调整的5,520万美元净亏损，包括认股权证负债公允价值变动亏损520万美元和基于股票的补偿开支220万美元、衍生债务公允价值变动收益230万美元、债务清偿亏损180万美元、债务发行成本摊销和折价120万美元，以及经营资产和负债净不利变动320万美元。经营资产和负债的净不利变化包括应付帐款和应计费用减少230万美元，预付费用、其他资产和递延成本增加90万美元。应付账款和应计费用减少230万美元，主要原因是截至2020年12月31日，应付账款减少250万美元。预付费用、其他资产和递延成本增加了90万美元，这主要是因为2021年2月全额收回的应收账款增加了290万美元，但与该期间发货的药品相关的预付研究和开发成本减少了120万美元，部分抵消了这一增加。

投资活动

截至2021年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为120万美元，仅包括购买与内部使用软件实施成本相关的无形资产。

截至2020年12月31日的年度，投资活动提供的现金净额为650万美元，主要包括购买和到期的短期投资分别为1420万美元和2070万美元。

融资活动

截至2021年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为6710万美元，主要包括(A)行使未偿还认股权证所得的普通股收益总额3,280万美元，以及根据我们的自动柜员机及Aspire融资机制出售普通股所得的毛收益570万美元，部分被相关承销折扣及佣金及发售开支合共20万美元所抵销，及(B)期内吾等根据贷款协议收到3,000,000美元，但被支付与贷款协议有关的应付贷款发行成本所抵销。

51

截至2020年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为9,400万美元，主要包括普通股所得毛利9,060万美元，主要是我们于2020年12月公开发售普通股及认股权证所得收益，以及在我们的自动柜员机及Aspire设施下出售普通股所得的部分毛利。相关承销折扣和佣金及发售费用合共590万美元抵销。此外，根据2020年4月的票据，我们向普爽发行并出售了2020年4月票据的本金总额1,000万美元，扣除咨询费和其他发行成本后，净收益为950万美元。

未来现金需求和资金需求

迄今为止，我们从产品销售中获得的收入微乎其微。我们不知道我们是否或何时能够从产品销售中获得可观的收入。此外，我们预计与我们正在进行的开发活动相关的费用，特别是我们继续对我们的候选产品进行研究、开发和临床试验并寻求监管部门批准的时候。我们预计，我们将需要大量额外资金，与我们未来的持续业务有关。

根据我们现有的运营计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物、以470万美元出售部分新泽西州NOL、根据我们的贷款协议为积极的蜡烛研究顶线数据提供500万美元的资金，以及BREXAFEMME的预期销售，将使我们能够为2023年第二季度的运营需求提供资金。这些资金还将足以使我们能够继续商业化地推出BREXAFEMME用于治疗阴道酵母菌感染，并完成蜡烛研究的开发活动。然而，我们正在不断评估我们的运营计划，并评估我们的ibrexafungerp发展战略的最佳现金利用。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。由于与候选产品的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计完成候选产品开发所需的增加的资本支出和运营费用。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：