美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格 10-K

(标记 一)

对于 截止的财政年度12月31日, 2021

或

对于 ，从_到_的过渡期

佣金 文件编号：001-40874

Cingate Inc.

(注册人的确切名称与其章程中规定的名称相同)

(913) 942-2300

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的，☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13或15(D)条提交报告，请用复选标记表示。是的，☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否已在过去12个月内(或在注册人被要求提交和发布此类文件的较短时间内)，以电子方式提交了根据规则S-T(本章232.405节)第405条要求提交和发布的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制的有效性的评估由编制或发布其审计报告的注册公众会计师事务所进行。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是的，☐不是 ☒

截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，有不是为注册人的普通股建立了 公开市场。注册人的普通股于2021年12月8日在纳斯达克资本市场开始交易。因此，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值无法确定，其计算方法是参考注册人最近完成的第二财季的普通股价格。

截至2022年3月21日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.0001美元，为11,309,412.

通过引用并入的文档

没有。

Cingate Inc.

表格10-K年度报告

截至2021年12月31日的年度

有关前瞻性陈述的警示

本年度报告包含符合修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节的前瞻性陈述。这些表述通常使用“可能”、“ ”、“可能”、“应该”、“将”、“相信”、“预期”、“预测”、“ ”、“估计”、“预期”、“打算”、“计划”、“继续”、“展望”、“ ”、“将”、“可能”以及类似的未来或前瞻性表述。这些前瞻性声明 仅陈述了截至美国证券交易委员会提交年度报告之日的情况，包括但不限于以下陈述：

由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性无法预测或量化，而有些则是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性表述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性表述中预测的结果大不相同。您应参考本年度报告的“风险因素”部分 ，讨论可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素 。我们在不断变化的环境中运作，可能会不时出现新的风险因素和不确定因素。管理层不可能预测所有风险因素和不确定性。由于这些因素，我们无法向您保证本年度报告中的前瞻性 陈述将被证明是准确的。除非适用法律另有要求，我们不打算公开更新或 修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、变化的情况 或其他原因。您应审阅我们将不定期向美国证券交易委员会提交的报告中描述的因素和风险以及其他信息 。

第 部分I

概述

我们 是一家临床阶段的生物制药公司，使用我们专有的精密定时释放(PTR)药物传递平台技术 来构建和推进下一代药物产品管道，旨在改善患有频繁 诊断疾病的患者的生活，这些患者的特点是繁琐的日常给药方案和次优的治疗结果。我们最初的工作重点是注意力缺陷/多动障碍(ADHD)的治疗。我们的PTR平台包含专有的侵蚀屏障(EBL)层(EBL)，旨在允许以特定的、预定义的时间间隔释放药物物质，从而释放 每日一次、多剂量片剂的潜力。

我们 最初瞄准的是基于ADHD兴奋剂的治疗市场，预计2020年美国市场规模为153亿美元。兴奋剂 是治疗ADHD最常用的处方药类别，占美国所有ADHD药物处方的90%以上。仅去年一年，美国就开出了约7000万张兴奋剂处方。相比之下，非刺激性药物通常仅用于二线或辅助治疗环境，占所有ADHD药物处方的9%-10%。 缓释或长效刺激性药物剂型最常用作ADHD的一线治疗 ，按数量计算约占ADHD兴奋剂处方的60%，占总金额的近85%。大多数缓释剂型都被批准在早上每天给药一次，旨在消除在白天重复给药的需要。 然而，对于目前的‘每日一次’缓释剂型，大多数患者仍会在当天晚些时候(通常是下午早些时候)接受第二次或“助推剂” 剂量，以实现整个有效日的覆盖范围，并因此遭受许多不必要的副作用。我们认为，在当前的治疗模式中，存在着一个重大的、尚未得到满足的需求，即真正的每日一次的ADHD刺激性药物，具有持久的持续时间和卓越的副作用，以更好地满足患者整个活动日的需求。

我们正在开发两种专有的一线兴奋剂药物：CTX-1301(醋酸二甲酯)和CTX-1302(右旋苯丙胺)，用于治疗ADHD，主要针对三个患者群体：儿童(6-12岁)、青少年(13-17岁)和成人(18岁以上)。CTX-1301和CTX-1302旨在通过以下方式解决目前批准的兴奋剂疗法的主要缺点：立即起效(在30分钟内)；提供全天有效时间；消除了对“助推剂/恢复” 剂量的短效兴奋剂药物的需求；最大限度地减少或消除与早期药物“磨损”相关的反弹/崩溃症状； 并提供良好的耐受性，同时控制药物血液水平的下降。此外，我们相信，通过取消多达60%的ADHD患者与其主要药物一起使用的“助推剂”剂量，我们相信我们的候选产品将提供 重要的社会和经济效益：减少与短效兴奋剂药物相关的滥用和转移；允许医生开一种药物而不是两种；允许患者为一种药物而不是两种药物付费；允许付款人偿还 一种药物而不是两种药物。

我们 在人体受试者身上完成了一项概念验证试验，以验证我们的PTR平台，并于2020年10月宣布了CTX-1301在ADHD患者中的1/2期研究的积极结果，确定了CTX-1301与福卡林®XR的耐受性、比较生物利用度和剂量比例。我们计划在2022年第二季度启动CTX-1301的第三阶段试验，预计2022年底会有结果。 假设我们从CTX-1301的关键第三阶段试验中收到了积极的临床结果，我们计划在2023年下半年使用联邦食品、药物和化妆品法案第505(B)(2)条下的加速批准途径提交CTX-1301的新药申请(NDA) 。此外，我们计划在2023年启动CTX-1302在ADHD患者中的1/2期生物利用度研究，如果这项研究的结果 成功，我们计划于2023年底在所有患者类别中启动CTX-1302的关键3期临床试验 ，结果预计在2024年底。

我们 相信，我们的PTR平台有潜力为患者和医生提供差异化的药物治疗选择 ，这将提高患者的依从性，并在其他几个治疗领域改善健康结果。我们打算利用我们的PTR 平台技术，通过在其他治疗 领域识别和开发更多资产来扩展和增强我们的临床阶段渠道，在这些领域中，一种或多种活性药物成分(API)需要以特定的、预先定义的 时间间隔每天多次提供，并以一种可显著改进现有疗法的方式释放。我们选择其他未来候选产品的标准将包括年销售额达到10亿美元或更高的潜力、提供明显差异化治疗优势的潜力以及克服未得到满足的医疗需求的潜力。最近，我们开始了CTX-2103(盐酸丁螺环酮)的片剂配方 和早期临床开发计划，将PTR平台纳入焦虑治疗 类别。2020年，在价值52亿美元的焦虑症市场中，这种API在美国的销售额超过20亿美元。CTX-2103 将设计为每天一次的多剂量片剂，具有明显的差异性和与标准治疗方案相比的显著优势。 我们打算评估的其他适应症包括失眠、非阿片类疼痛、进食障碍、创伤后应激障碍、癫痫、阿尔茨海默氏症、甲状腺功能减退、精神病、抑郁症、心血管疾病、帕金森氏病、偏头痛、口腔肿瘤学、 和躁郁症等。

首次公开募股

2021年12月10日，我们完成了4,166,666股普通股的首次公开发行，以及购买4,166,666股普通股的配套认股权证，公开发行价为每股6.00美元和配套认股权证，扣除承销折扣和佣金及估计发售费用前的毛收入 为2,500万美元(“IPO”)。每股普通股与一份认股权证一起出售，以购买一股普通股，行使价为6.00美元。我们授予承销商45天的超额配售选择权，可以按首次公开发行价格额外购买最多624,999股普通股和/或认股权证 624,999股普通股。2021年12月10日，根据承销商超额配售选择权的部分行使，我们发行了认股权证，购买了624,999股普通股 。普通股和权证于2021年12月8日在纳斯达克资本市场开始交易，股票代码分别为“CING”和“CINGW”。

我们的 临床开发渠道

我们的 战略

我们的 目标是成为一家领先的创新型生物制药公司，专注于下一代药物产品的开发、制造和商业化 利用我们的PTR药物输送平台技术来创建剂量计划和药物释放 文件，以改善患有多种常见诊断疾病的患者的生活。为实现这一目标，我们业务战略的主要初始要素 包括：

我们的 团队

我们的创始人和管理团队在生物制药领域拥有多年的经验，曾在领先的生物制药 公司担任管理职务，包括辉瑞、诺华国际股份公司、杜邦公司和赛诺菲公司等。我们的团队在药物开发和药品商业化方面拥有 丰富的经验和专业知识，包括多种精神和神经系统产品。

谢弗，我们的联合创始人、董事长兼首席执行官，曾在辉瑞、诺华国际股份公司和赛诺菲公司担任高级领导职务，并在药物开发和商业化方面拥有超过25年的经验。马修·布拉姆斯博士是我们的联合创始人兼首席医疗官，他在成人和儿童精神病学领域拥有30多年的临床患者管理经验， 参与了多种ADHD药物的研究、开发和评估。我们的联合创始人兼首席科学官劳尔·R·席尔瓦博士是一名执业的儿童和青少年精神病学家，曾担任纽约大学医学院儿童和青少年精神病学副教授和副主席。我们的首席运营官劳里·A·迈尔斯曾在包括辉瑞、诺华国际股份公司、杜邦公司和赛诺菲公司在内的全球领先制药公司担任过领导职务 ，并在药物开发、营销和商业化方面拥有超过25年的经验。

ADHD 当前治疗方法的概述和缺陷

ADHD是一种慢性神经行为和发育障碍，影响数百万儿童、青少年和成年人。在美国，4-17岁的儿童和青少年中约有640万人，即11%，被诊断出患有ADHD。在这一群体中，80%的人接受了治疗，65%的人表现出持续到成年的临床ADHD症状。据估计，美国成人ADHD患病率约为1,100万名患者，占总人口的4.4%，几乎是儿童和青少年人口总和的两倍。 目前，大约20%的成人ADHD人口正在接受治疗，然而，越来越多的成人患者被诊断为ADHD并寻求治疗，这导致成人ADHD市场每年增长约10%。自2010年以来，美国ADHD药物的总销售额每年增长约8%，2020年所有ADHD药物的销售额约为183亿美元 。

ADHD 的特点是持续的注意力不集中和/或多动--干扰功能和/或发育的冲动。 根据美国儿童和青少年精神病学学会，ADHD在儿童和青少年中的常见表现包括：

多动症： 孩子们似乎总是在运动。多动症的孩子可能会四处走动，触摸或玩弄周围的任何东西，或者不断地交谈。在讲故事或上课时，孩子可能会扭动，坐立不安，或站起来在房间里走动。有些孩子会扭动脚或轻敲手指。患有多动症的青少年或成年人可能会感到焦躁不安，需要一直保持忙碌。

冲动： 孩子们经常不假思索地脱口而出。他们可能经常毫无节制地展示自己的情绪。他们也可能没有 考虑到他们行为的后果。这样的孩子可能会发现很难排队或轮流。冲动的青少年和成年人倾向于做出立竿见影的选择，而不是朝着更大的延迟回报努力。

心不在焉： 如果一项活动不是他们真正喜欢的，那么注意力不集中的孩子可能很快就会对它感到厌倦。组织和完成任务或学习新事物对他们来说是困难的。作为学生，他们经常忘记写下学校作业或带回家一本书。完成作业可能是一个巨大的挑战。在任何年龄，心不在焉的人可能经常容易分心、犯粗心的错误、忘记事情、很难按照指示行事，或者从一项活动跳到另一项活动而没有完成任何事情

成人ADHD患者通常患有躁动、冲动、时间管理困难、情绪调节困难和财务管理困难。患有ADHD的成年人报告说，他们内心有一种坐立不安和不安的感觉，并经历了更大的沟通困难 。进入就业市场后，许多成年人很难找到工作，而且由于一再迟到或旷工，被解雇的风险增加。与未受影响的同龄人相比，患有ADHD的成年人收入低约30%，就业可能性低10%。此外，患有ADHD的成年人更有可能表现出各种共病，包括滥用药物和酗酒、社交焦虑和抑郁。

儿童和成人的ADHD不仅对个人，而且对他们的家人、朋友和同龄人都有影响，因为它的流行 作为最常见的诊断行为障碍之一，对社会、医疗体系和整个经济都有严重影响。在社会层面上，与对照组相比，ADHD患者经历的车辆事故发生率高40%以上，离婚率高2倍 ，意外死亡的发生率高2倍，前瞻性研究表明，患有ADHD的儿童和成年人的监禁率大约是对照组的两倍。在经济层面上，仅在美国，全国每年增加的ADHD成本从143美元到2660亿美元不等。

尽管没有针对ADHD的单一医学、体格或基因测试，但合格的精神卫生保健专业人员和医生能够 从多种来源收集信息，包括ADHD症状清单、标准化行为评定表、过去和当前功能的详细病史，以及从近亲或重要的其他人那里获得的信息，从而提供诊断评估。一些从业者还将对认知能力和学习成绩进行测试，以排除可能的学习障碍。

兴奋剂 是治疗ADHD最常见的处方类药物，占所有ADHD药物处方的90%以上。兴奋剂 是受附表II控制的物质，据信是通过增强大脑中的多巴胺和去甲肾上腺素神经递质的影响而起作用的。2020年，大约开出了7000万张兴奋剂处方。相比之下，非兴奋剂药物通常作为二线或辅助疗法使用，占所有ADHD药物处方的9%-10%。目前，ADHD市场由四种主要的兴奋剂药物主导：Vyvanse®、Adderall®XR、Concerta®和Focalin®XR。这些产品已获得批准，并于2000至2007年间上市，最终提供了一种解决方案，避免了ADHD患者当时所需的第二剂兴奋剂药物，从而彻底改变了ADHD的治疗模式。今天，这四种药物占兴奋剂类别支出的近120亿美元或75%，占所有兴奋剂处方的54%。

不幸的是， 按照设计，所有四种最常用的处方兴奋剂都在早上提供所有的药物物质。因此，大多数患者仍然需要额外的药物来覆盖他们一天中剩余的时间。目前，60%的ADHD患者 由于持续时间短、见效慢以及下午早些时候的崩溃或反弹效应，需要下午的‘增强/恢复’剂量 。此外，它们的PK-PD释放曲线使患者即使在治疗过程中也会受到碰撞和反弹效应的严重影响。

患者和从业者报告说，理想的ADHD刺激性药物将提供全具有以下特点：整个活动日持续时间(14-16小时)；立即开始行动(30分钟内)；能够最大限度地减少或避免与药物血液水平快速下降相关的崩溃/反弹影响 ；以及不再需要短效兴奋剂助推剂/恢复剂量。

上面的 图表基于已批准产品的包装插入和审批摘要基础。

上面的 图表基于已批准产品的包装插入和审批摘要基础。

近年来，FDA批准了额外的兴奋剂药物，旨在满足一些剩余的未得到满足的需求。咀嚼片、液体、口腔崩解片已经上市，还有一种产品具有晚上给药时间表，旨在提供清晨起效 。这些产品没有一种能够满足ADHD患者和处方者所有未得到满足的需求，因此 都未能获得作为一线代理的吸引力。此外，根据市场份额，这些最近的刺激性药物似乎没有为医疗从业者和他们的患者提供比广泛可用的仿制药更多的优势。事实证明，它们是利基药物，占2020年美国ADHD处方总数的2.0%。因此，对于提供快速起效、最大限度地减少或消除崩溃/反弹、消除助推器/恢复剂量，以及最重要的是提供整个有效日功效的真正每日一次剂量，存在未得到满足的需求。

上面的 图表基于已批准产品的包装插入和审批摘要基础。

我们的 解决方案：我们专有的精密定时释放药物传递平台技术

我们 正在开发ADHD药物，使用我们内部开发的PTR药物传递平台 技术，能够实现真正的每日一次给药。我们的CTX-1301和CTX-1302候选药物都包含三种释放的有效药物成分，将其组合成一个 小片剂剂型(比许多可比的单剂量ADHD产品更小)。每一次释放的原料药都用专有的EBL分离，EBL是一种功能辅料，旨在全天逐渐侵蚀，以特定时间 间隔提供受控药物释放，允许长达16小时的目标有效期。

图解：我们的PTR平台薄膜包衣片

CTX-1301片剂与普通ADHD和其他药物的大小比较

我们 相信，与目前可用的ADHD治疗方法相比，我们的PTR技术为我们的候选药物提供了以下优势：

快速 开始。目前可用的许多疗法通常需要长达60分钟或更长的时间才能开始起效，因此可能会让患者在服药和起效之间有很长的间隔。为了尽量减少这种发病差距，患者通常会早早起床服药 并试图回到睡眠状态，直到药物生效。我们设计的候选药物是快速起效的，因此可以在患者开始一天的早上服用，而不是在黎明前等待发病。

消除了对短效兴奋剂助推剂的需求。凭借长达16小时的整个活动日覆盖范围，我们相信我们的技术 将使患者无需在其当前处方的治疗用完时服用下午的强化剂量。通过消除 增强剂量的需要，我们相信我们的候选方案将减少患者的尴尬，尤其是儿童和青少年患者 他们经常被迫在学校里与同学一起服用第二剂疫苗，并提高患者的依从性，尤其是在患者容易忘记服用额外剂量以度过活动日的 ADHD人群中。

降低 滥用潜力。我们相信，如果获得批准，我们针对ADHD患者的快速起效和完整的活动日解决方案将降低短效兴奋剂滥用和转移的发生率。我们相信，通过消除对短效兴奋剂强化剂量的需求，由于患者携带短效附表II控制的药物到学校或单位进行下午剂量的 非法销售和娱乐使用的可能性将会减少。

消除 崩溃和反弹症状。使用目前可用的治疗方法的患者可能会报告不良反应或ADHD症状的爆发 当他们的药物失效时；这些影响被称为“崩溃”和“反弹”。利用我们精确的给药时间、给药比例和给药方式，我们相信我们的候选药物可以控制血液水平的下降，消除患者的这种不适体验 .

更低的 成本。通过提供整个有效日疗效，我们的候选药物不再需要医生开一种以上的药物 ，从而降低了单个患者和整个医疗保健系统的总体疾病成本。此外，兴奋剂ADHD类别中的仿制药并不比其他类别的非受控药物便宜得多。非专利兴奋剂药物的成本是品牌药物成本的55%-90%。我们相信，如果获得批准，我们的候选药物将为患者提供更具成本效益的解决方案。

显著提高了耐受性。由于我们药物的PK和PD特征，我们相信患者将经历较少的与现有兴奋剂疗法相关的治疗相关不良事件，包括失眠、食欲抑制、极度不安、烦躁不安、易怒、疲劳和情感平缓。

上市时提供8种剂量强度的可用性和单一对映体原料药选择。我们的CTX-1301和CTX-1302候选产品都是圆形薄膜包衣片，我们打算提供八种匹配的剂量强度。我们认为，为从业者提供适当滴定和优化患者日常剂量需求的能力至关重要。由于推出时具有八种剂量强度，医生 将不必不断地将患者切换到其他药物或向患者补充更多短效强化药物。 已推出三种剂量强度的药物通常被忽略或避免使用，直到至少有六到七种剂量强度可用。 CTX-1301和CTX-1302都包含属于附表II受控物质的原料药。两种候选产品的原料药仅使用多种对映体中的一种，这可能会导致效力、不良事件(AES)和药物相互作用情况的改善，并具有增强的治疗指数。

我们的主要候选药物CTX-1301：哌醋地塞米松治疗6年及以上的ADHD

我们 相信我们最先进的候选药物CTX-1301将成为治疗ADHD的第一个真正的每日一次的地塞米松片剂，它在30分钟内起效，全天有效(与安慰剂相比，起效时间为14至16小时)。CTX-1301 是一种三模缓释片，基于片内技术，可在精确的释放时间、比例和释放方式下提供三种释放的盐酸地塞米松 。我们的CTX-1301版本简介如下：

释放#1：最初的即刻释放剂量，或IR，在给药后5至6分钟内开始提供每日总剂量的35%，旨在30分钟内达到治疗效果；以及

释放#2：给药3小时后，第一次延迟缓释(DR1)提供超过90分钟的每日释放总量的45%；以及

释放#3：在给药7小时后，第二次延迟、立即释放(DR2，内置助推器)提供约30分钟内释放的每日总剂量的20%。

CTX-1301与福卡林XR(参考上市药物)的释放情况比较

我们的 专有三模式释放配置文件旨在为患者提供快速缓解症状的方法，并在整个活动日中保持这种缓解。此外，我们相信CTX-1301将表现出更有利的耐受性，这种专门设计和独特的35%-45%-20%释放谱 与目前可用的33%-33%-33%释放谱相比，如果患者服用相同毫克强度的三种单独剂量的地塞米松，将产生更有利的耐受性 。CTX-1301 提供了商业上可用的短效和长效配方无法复制的释放配置文件，并且正是为满足ADHD患者和提供者的特定需求而设计和设计的。

我们 预计CTX-1301薄膜包衣片将有8种剂量，从6.25毫克到50毫克的地塞米松。所有的赋形剂都是药典和/或非新药，广泛用于口服制剂，并且在药物产品中的含量 远低于FDA非活性成分数据库(IID)中列出的最大效价。

我们的CTX-1301临床开发计划

CTX-1301的拟议临床计划包括两个1/2期临床药理学研究和我们的3期临床疗效和安全性试验。

我们的1/2期生物利用度试验结果

2020年10月，我们宣布了在禁食条件下对ADHD受试者进行的1/2期比较生物利用度研究的积极结果，并展示了与我们的参考上市药物(RLD)福卡林XR相似的生物利用度。调整后的一次曝光几何平均比率 参数(C_最大值，AUC_0-信息、和AUC_最后的在高剂量和低剂量下，CTX-1301和福卡林XR之间的剂量均在所需的80%至125%范围内，显示出与RLD之间的桥梁以及剂量比例。在这项研究中没有观察到意想不到的不良事件，没有严重的不良事件，没有死亡，也没有其他安全信号。

主要调查结果

将 桥接到Focalin®XR

显示 16小时的血浆水平与12小时的福卡林®XR

在30分钟和60分钟内证明了 血浆水平等于福卡林®XR

演示了与福卡林®XR相比，血浆水平的可控下降

显著降低了治疗的紧急不良事件

图1、图2和图3显示了我们与福卡林XR的生物利用度数据对比研究

图1：禁食条件下CTX-1301与福卡林XR在成人ADHD受试者中的生物利用度比较研究(低剂量比较)

图2：禁食条件下(大剂量)CTX-1301与福卡林XR在成人ADHD受试者中的生物利用度比较研究

图3：禁食条件下(低剂量和高剂量)CTX-1301与福卡林XR在成人ADHD受试者中的生物利用度比较研究

我们的 其他计划的第一阶段研究

我们 计划在2022年启动第一阶段食品效应研究，同时进行第三阶段掌握试验。

我们的 计划第三阶段掌握试验

我们 计划在2022年第二季度启动第三阶段试验，并在2023年下半年提交保密协议。我们的整个第三阶段临床计划将包括大约350名患者。根据我们1/2期临床试验的结果以及与FDA的沟通，我们 预计CTX-1301的505(B)(2)NDA备案文件将使用福卡林XR作为参考药物，将其作为批准该药物的 疗效和安全性数据的基础，以及我们CTX-1301 临床计划的生物利用度/生物等效性数据和有效性/安全性数据。

拟议的第三阶段CTX-1301安全性和有效性研究将利用诊断工具和ADHD评估，包括ADHD-RS-5、CGI-S和PERM-P。这些工具和评估通常被用作支持保密协议申请的研究终点。

我们拟议的第三阶段CTX-1301临床安全性和有效性研究包括：

重要 第三阶段方案中包含的探索性终点将定义和评估CTX-1301与使用患者报告结果(PRO)的先前疗法相比的优化治疗的独特优势和满意度。PRO评估将包括：

这些 探索性措施不仅将为FDA和临床医生提供关键信息，还将为支付者和市场准入团队提供重要数据。

CTX-1302： 右旋苯丙胺治疗6岁及以上ADHD

我们 相信我们的第二个候选药物CTX-1302将成为治疗ADHD的第一个真正的每日一次的右旋苯丙胺片，在30分钟内起效，并在整个活动日内有效，最长可达16小时。CTX-1302是一款三模缓释 片剂，基于片内技术，可在准确的释放时间、比例和释放方式下提供三种释放的右旋苯丙胺。我们的CTX-1302版本简介如下：

我们 预计CTX-1302片剂将提供八种剂量强度，从6.25毫克到50毫克的右旋苯丙胺。所有辅料 都是药典和/或非新药，已被广泛用于口服制剂，并且在药物产品中的含量远低于FDA IID中列出的最大效价。

我们的CTX-1302临床开发计划

我们建议的CTX-1302临床方案包括多个1期临床药理学研究和多个3期临床疗效和安全性试验。我们计划在2023年启动CTX-1302在ADHD患者中的1/2期生物利用度研究，如果这项研究的结果成功，我们计划于2023年底在CTX-1302的所有患者细分 启动关键的3期临床试验，即品牌完成试验，结果预计在2024年底。我们的第一阶段试验将包括大约100名患者，第三阶段临床计划将包括大约500名患者。

我们的 计划第一阶段试验

我们提议的1期CTX-1302临床药理学研究包括：

拟议的第三阶段CTX-1302安全性和有效性研究将利用诊断工具和ADHD评估，包括ADHD-RS-5、CGI-S和PERM-P。这些工具和评估是常用的，如上所述。

我们 计划的第三阶段完成试验

重要信息 模拟第三阶段协议中包含的探索性终点将定义和评估CTX-1302优化的 治疗与之前的治疗相比的独特优势和满意度，使用患者报告的结果(PRO)与CTX-1301第三阶段计划中的结果相似。

我们 预计CTX-1302的505(B)(2)NDA文件将使用Dexedine®Spansule®作为参考药物，作为批准该药物的基础 FDA备案的该药物的有效性和安全性数据，以及我们CTX-1302临床计划的生物利用度/生物等效性数据和有效性/安全性数据 。

商业化

鉴于我们所处的发展阶段，我们目前没有任何内部销售、营销或分销基础设施或能力。如果CTX-1301和/或CTX-1302获得批准，我们计划在美国开展我们的候选产品商业化的两项行动中的一项，我们预计美国将成为我们获得市场授权的第一个国家。我们正在积极寻求商业合作或战略合作伙伴，以受益于老牌制药公司为我们提供更直接的 营销、销售、市场准入和分销基础设施的能力。或者，我们也可以建立自己的内部商业基础设施。 在美国，我们相信一支由125-150名销售专业人员组成的以科学为导向的专业销售队伍可以与大多数ADHD药物的大批量神经学和精神病学处方者进行沟通。此外，我们认为还将需要125-150名销售专业人员，特别是在发布时，与高处方ADHD儿科医生和家庭医生进行沟通。

此外，我们预计将使用多渠道策略，包括非个人策略，以适当的频率接触医生、付款人、患者和患者护理人员，以帮助推动行为。除了个人推广外，我们还打算通过医学教育、直接营销、期刊广告和电子健康记录交流来接触医生。倡导团体、患者和照顾者在ADHD领域非常活跃和直言不讳。我们预计，直接面向患者的策略将使我们能够通过有针对性的教育和广告，以及通过使用适当的社交媒体倾听和参与来接触 这一社会群体 以告知这些患者和照顾者。

制造业

概述

我们 目前不拥有或运营制造工厂。我们利用合同开发和制造组织制药 制造研究服务公司(PMRS)生产用于临床前研究和临床试验的产品，如果我们的候选药物获得批准，我们将在短期内继续使用PMRS进行药物产品的商业生产。

目前， 我们与合同制造商没有商业供应协议。我们打算在商业化之前与这样的制造商 达成协议。根据供应协议，我们保留对我们产品资产的独家所有权。此外，我们还负责产品开发，包括配方、临床试验、监管审批和商业化。

在我们的临床试验中使用的任何当前和未来的第三方制造商、设施以及所有批次的药品和药品都必须符合当前的良好生产规范(CGMP)。CGMP规定包括与人员组织、建筑物和设施、设备、组件和药品容器和封闭的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收产品有关的要求。生产我们产品的制造设施必须满足cGMP要求和FDA的要求，才能 批准任何产品，我们才能生产商业产品。任何当前和未来的第三方制造商还将接受FDA和其他机构对设施的定期检查，包括测试和制造我们产品时使用的程序和操作，以评估我们是否符合适用的法规。此外，我们的药品被归类为第二类受控物质 ，这要求任何未来的第三方制造商都必须得到DEA的批准和监管。

药物 物质

我们 目前从总部位于美国的第三方制造商 购买CTX-1301(醋酸二甲酯)和CTX-1302(右旋苯丙胺)所用的原料药和辅料。我们预计未来将与其中许多制造商签订商业供应协议。这两种药物 都被归类为美国联邦法律管制的物质。DEA将醋酸二甲酯和右旋苯丙胺归类为附表二管制物质。与所有刺激性药物一样，存在滥用的可能性。因此，我们候选产品的采购、制造、运输、分配和储存都将受到监管，如本年度报告其他部分中包含的“DEA 监管”部分更详细地描述的那样。

知识产权

专有 保护

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选药物获得和维护专利保护、制造和处理发现和其他技术，在不侵犯他人专有权的情况下运营，并防止 其他人侵犯我们的专有权。我们一直在构建并继续构建与我们的ADHD候选药物相关的知识产权组合，以及我们创新的专有PTR药物传递平台技术和我们的技术平台。我们的政策是 通过提交与我们的专有技术、发明和改进有关的美国和某些外国专利申请等方法来保护我们的专有地位，这些专利技术、发明和改进对我们业务的发展和实施非常重要。我们 还打算依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和潜在的许可内机会来发展和 保持我们的专利地位。我们不能确定是否会就我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请授予专利，也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利 将在保护我们的技术方面具有商业用途。

专利 权利

我们在美国拥有或已经获得BDD Pharma的5项专利和4项专利申请以及85项专利和17项专利申请的许可。除美国外，我们还在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、埃及、欧洲(在欧洲专利局有未决申请，并在欧洲专利组织的某些成员国 验证了专利)、香港、以色列、印度、日本、墨西哥、俄罗斯、沙特阿拉伯和韩国已颁发或待批专利。专利和专利申请描述并声称我们的候选产品、我们的PTR药物传递平台技术和我们的EBL的某些特性，包括对候选产品的权利主张、制造候选产品的方法以及使用候选产品的治疗方法。

我们 一直并将继续积极保护我们的知识产权，包括为我们的创新提交专利申请，起诉我们未决的专利申请，以及维护和执行我们已颁发的专利。不能保证待处理的专利申请 将导致专利颁发，或者审查过程不会要求我们缩小索赔范围。此外，已颁发的专利可能会被第三方规避，或者在法院或行政机构提出异议时被发现不可执行或无效。 因此，我们可能无法成功地针对第三方执行我们的专利权。不能保证其他公司不会围绕可能授予我们的任何专利独立开发类似或竞争的技术或设计。

专利寿命的确定取决于申请的提交日期和专利法颁布的其他因素，如专利期限的调整和延长。在包括美国在内的大多数国家/地区，专利期一般为自适用国家/地区非临时专利申请的最早提交日期起计20年。我们拥有或许可的专利和专利申请 的有效期从2031年到2036年。

我们拥有和授权的专利和专利申请摘要如下。

交易机密和其他保护

除了专利知识产权之外，我们还依靠商业秘密和专有技术来保护我们的技术和保持我们的竞争地位，尤其是当我们不相信专利保护是适当的或可以获得的时候。我们的政策是： 要求我们的每位员工、顾问和顾问在开始与我们建立雇佣、咨询或咨询关系之前签署保密和发明转让协议。协议一般规定，个人必须保密，除非在有限的情况下，否则不得向其他各方披露个人在与我们的关系过程中开发或了解到的任何机密信息。这些协议一般还规定，我们将拥有个人在向我们提供服务的过程中构思的所有发明。

其他 知识产权

我们 在适当的时候在美国寻求商标保护。我们已为我们在药物研发和产品中使用的扣带、扣带 治疗商标和商标申请商标保护，以及可能与我们的潜在产品一起使用的商品名称。我们目前拥有Cingate Treeutics和我们的PTR技术在美国的注册商标。

我们可能会不时发现从第三方知识产权持有者那里获得许可是必要的或谨慎的。

竞争

我们的行业以先进的技术、激烈的竞争和对专有产品的高度重视为例证。我们可能面临来自制药公司和仿制药公司的竞争，因为有几种短效和缓释品牌产品 具有各种配方，其中一些非常创新，以及这些产品的仿制药版本尚未满足医疗 需求。我们相信，影响我们候选产品开发和商业成功的关键竞争因素包括： 口服给药、包括即刻起效和整个有效日持续时间在内的治疗效果、安全性和耐受性、 市场准入和定价。一些竞争对手比我们拥有更多的财力、技术和人力资源；然而，我们认为品牌竞争的水平正在下降，并将随着Vyvanse独家经营权的丧失而继续下降。此外，我们的潜在竞争对手在获得FDA和外国监管机构的营销批准方面也可能拥有更多的经验和专业知识。除了产品开发、测试、审批和推广之外，制药行业的其他竞争因素还包括整合、产品质量和价格、产品技术、声誉、客户服务和技术信息的获取。 因此，我们的潜在竞争对手可能能够开发出竞争对手或更优秀的产品，进行更积极的竞争，并在比我们更长的时间内保持其竞争优势。面对竞争，我们的产品可能会过时或缺乏经济效益 。

如果获得批准，CTX-1301和CTX-1302都将与目前市场上销售的、品牌的和非专利的哌醋甲酯和苯丙胺产品 竞争治疗ADHD。其中一些目前可用的产品包括Janssen的Concerta、诺华的Focalin XR和武田的Adderall XR和Vyvanse，它们将在2023年失去独家经营权。

近年来，ADHD市场出现了许多创新但专注于利基市场的ADHD产品，这些产品没有占据以前口服兴奋剂，特别是缓释口服兴奋剂的市场份额。我们意识到，我们面临着来自专注于ADHD的小型生物技术公司的竞争，这些公司的利基产品包括Aytu、Tris、Clom、Ironshore和Rhodes。然而，我们并不认为这些公司中的大多数是重要的竞争对手，因为它们的产品仅能够占据整个市场的一小部分 ，并且没有投入大量的商业努力；而我们相信我们的候选产品具有克服大多数ADHD患者长期未得到满足的需求的潜力。此外，Cingulate和一个潜在的商业化合作伙伴计划使用 适当的资源来成功地将其资产商业化。

FDA最近发布了关于非专利缓释片哌醋甲酯生物等效性试验的修订指南。这一新的指南使新的仿制药更难证明与参考产品的生物等效性。我们认为，这将限制哌醋甲酯市场上的仿制药竞争。对于仿制药来说，可能很难显示出与CTX-1301等具有完整有效日有效期的新品牌、缓释哌醋地塞米松 药物的生物等效性。

政府 法规

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后的监督和报告、营销和进出口等方面进行监管。通常，在新药 可以上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成针对每个监管机构的特定格式 ，提交审查并最终获得适用监管机构的批准。

美国药品开发

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法案》(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。 药品还受其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管部门批准并保持后续遵守适用的联邦、州和地方法规的过程需要花费大量的时间、人员和财力。这些机构和其他联邦、州和地方实体监管研发活动以及药品的测试、制造、质量控制、标签、储存、包装、记录保存、跟踪、审批、进口、出口、分销、广告和促销。在产品开发、审批过程或审批后的任何时间未能遵守适用的美国法规要求 申请人可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床暂停、无标题或警告信、自愿产品召回或市场撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、同意法令、拒绝政府合同、恢复原状、 返还或民事和刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

药品 候选产品必须通过NDA流程获得FDA的批准，然后才能在美国合法销售和销售。 Cingulate打算根据505(B)(2)监管审批途径提交我们的NDA。药物的开发和批准通常涉及以下内容：

临床前研究

在人体上测试任何候选药物之前，必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及对动物的毒性评估研究，这些研究支持后续的临床试验。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起作为IND的一部分提交给FDA。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人类临床试验开始之前生效。

临床前研究包括对候选产品化学和配方的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理论基础。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全性和毒理学研究的规定。一些长期的临床前测试，如生殖不良事件和致癌性的动物测试，可能会在研究药物的IND提交给FDA并启动人体临床试验后继续进行。

在测试数据支持505(B)(2)NDA的情况下，部分或全部必要的临床前数据可能会在文献或FDA之前关于RLD安全性和有效性的发现中被引用。

临床试验

所有临床试验必须在合格研究人员的监督下进行。临床试验是根据详细说明研究目标、用于监测要评估的安全性和有效性标准的参数的方案进行的。每项协议都必须作为IND的一部分提交给FDA。研究对象在参与临床试验前必须签署知情同意书。对向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果也有要求。 IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。出于安全考虑或不符合要求，FDA还可以在研究之前或研究期间的任何时间强制实施临床搁置。

此外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在临床试验在该机构开始之前审查和批准任何临床试验的计划，此后IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准试验。IRB必须审查和批准提供给临床试验受试者的试验方案和知情同意信息等。IRB的运作必须符合FDA的规定。有关某些临床试验的信息，包括方案的细节和最终的研究结果，也必须在特定的时间框架内提交给美国国立卫生研究院，以便在ClinicalTrials.gov数据注册表上公开传播。作为临床试验注册的一部分，将公开与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。在某些情况下，这些试验结果的披露可推迟至试验完成之日后长达两年。未能及时 按照法律规定注册所涵盖的临床研究或提交研究结果可能会导致民事罚款，并且 还会阻止不合规方获得联邦政府未来的拨款。NIH关于ClinicalTrials.gov的最终规则 注册和报告要求于2017年生效，NIH和FDA都已表示，政府愿意 开始对不符合要求的临床试验赞助商执行这些要求。

为支持NDA而进行的临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并。

通过 遵循505(B)(2)监管审批路径，申请人可以通过依赖不是由申请人进行且申请人没有获得参考权的调查来减轻药物开发的一些负担，例如涉及RLD的先前调查。在这种情况下，一些临床试验可能不是必需的，或者可能受到限制；但是，通常需要确定候选产品的生物利用度和药代动力学特征的第一阶段试验和至少一项第三阶段关键试验以支持 505(B)(2)保密协议。

审批后 试验，有时称为阶段4，可在初始营销审批后进行。这些试验用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得额外的 经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求将4期临床试验的性能作为批准NDA的条件。

在新药产品的开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面，包括在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交NDA之前。这些会议可以为赞助商提供机会，让赞助商共享有关迄今收集的数据的信息，让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常在启动3期临床试验之前与该机构会面，提出他们的关键试验计划，他们认为这将支持新药产品的批准。

在临床试验的同时，公司通常完成额外的动物研究，还必须开发有关药物产品物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物产品的特性、强度、质量和纯度的方法。 此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

NDA和FDA审查流程

假设 成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果以及产品的化学、制造和控制的详细说明、建议的标签和其他相关信息将作为请求批准该产品上市的保密协议的一部分提交给FDA。准备和提交保密协议的成本是巨大的。根据联邦法律，大多数NDA的提交还需缴纳高额的申请使用费，目前包含临床信息的NDA的使用费超过310万美元，根据批准的NDA，制造商和/或赞助商也需要缴纳计划年费， 目前超过37万美元。这些费用通常每年都会增加。在某些情况下可以免除或降低费用。 小型企业的申请者可以获得这样的费用减免，这意味着申请人(包括任何附属公司)雇用的员工 少于500人，对于已被引入或交付以引入州际商业的产品没有获得批准的营销申请，并且正在提交第一个营销申请。

《FDCA》第505(B)(1)节和第505(B)(2)节是关于可根据FDCA提交的国家发展援助的类型的规定。第505(B)(1)节是当没有其他新药含有相同的有效药物成分或活性部分，即负责药物物质作用的分子或离子尚未获得FDA批准时，新化学实体的传统途径。作为FDA批准以前批准的产品的新配方或改进配方的替代途径，公司可以提交505(B)(2)条 保密协议。第505(B)(2)条允许提交保密协议，如果批准所需的至少部分信息来自并非由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权。

一旦FDA收到申请，在接受备案申请之前，它有60天的时间审查保密协议，以确定其是否基本上完成了允许进行实质性审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受申请。一旦提交的申请被接受，FDA就会开始对保密协议进行深入审查。根据FDA在《处方药使用费法案》(PDUFA)VI下商定的目标和政策，FDA寻求在申请受理之日起 10个月内审查标准审查药物产品的申请，并在申请受理日起6个月内审查优先审查药物的申请。PDUFA VI将于2022年9月到期，但国会、FDA和其他相关方目前正在就PDUFA VI进行谈判。FDA可能会向旨在治疗严重疾病且该机构确定在治疗方面取得重大进展的药物授予 优先审查指定，或者在没有适当治疗的情况下提供治疗。FDA并不总是满足标准NDA和优先NDA的PDUFA目标日期，FDA可能会将标准和优先审查的审查过程再延长三个月，以 考虑其他延迟提交的信息，或旨在澄清提交材料中已提供信息的信息，以回应FDA审查问题。

在批准保密协议之前，FDA通常会对候选产品的制造设施进行审批前检查，以确定它们是否符合cGMP，除非该设施最近接受了FDA的检查。FDA将不会批准该产品 ，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保 产品生产符合规格。此外，FDA可以将提出安全性或有效性难题的新药产品或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请，如果应该，在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会的建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。根据第505(B)(2)条提交的NDA通常不会提交给咨询小组审议，除非在审查周期中披露新的安全信息 。

作为保密协议审查过程的一部分，FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人之间进行广泛的讨论。此外，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP和IND方案要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。FDA对保密协议 的审查和评估既广泛又耗时，可能需要比原计划更长的时间才能完成，而且我们可能无法及时获得 批准。

FDA评估保密协议后，将签发批准信或完整的回复信(CRL)。批准函授权 该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。CRL表示 申请的审查周期已完成，不会以目前的形式批准申请。CRL通常描述FDA确定的NDA中的缺陷，可能需要大量额外的临床数据或其他与临床试验、非临床研究或生产相关的重要且耗时的要求。此外，CRL可以包括申请人 可能采取的将申请置于审批条件下的建议操作。如果发放了CRL，申请人可以重新提交保密协议，解决信件中确定的所有缺陷，或者撤回申请。如果或当这些缺陷已得到解决以使FDA对重新提交NDA感到满意时，FDA将向申请人发出批准函。FDA已承诺在两个月或六个月内根据所包含的信息类型审查此类重新提交的CRL。 然而，即使提交了这些附加信息，FDA仍可能判定NDA不符合审批的监管标准 。从临床试验获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与赞助商对相同数据的解释不同。

不能保证FDA会批准候选产品上市，赞助商在审查过程中可能会遇到重大困难或 成本。即使产品获得上市批准，批准也可能明显限于特定的疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能会要求在产品标签中包含某些禁忌症、警告或预防措施，也可能会以更改拟议标签为条件 批准。FDA还可能以制定适当的生产控制和规格 以及承诺进行上市后测试和监测以监控潜在的效果和疗效为条件进行批准。 例如，FDA可能要求进行旨在进一步评估药物安全性和有效性的4期试验。

除了批准的标签外，FDA还可能以风险评估和缓解策略(REMS)计划的形式对产品分销、处方或分发施加限制和条件，以帮助确保药物的益处大于其风险。REMS可以包括患者用药指南、医疗保健专业人员的沟通计划和/或确保安全使用的要素(ETASU)。ETASU可包括但不限于处方或配药的特殊培训或认证、限制配药要求、仅在特定情况下配药、特殊监控和患者登记簿的使用。FDA根据具体情况确定REMS的要求以及具体的REMS条款。如果FDA得出结论认为需要REMS计划，则NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS计划。如果需要，FDA不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。根据已批准的药品标签中所要求的警告，这些药品含有与我们的候选产品(醋酸二甲酯和右旋苯丙胺)相同的药物物质 ，我们预计，作为NDA审查和审批流程的一部分，FDA将要求至少 我们的一些候选产品，特别是CTX-1301和CTX-1302，将黑盒警告作为其标签的一部分。

上述审批或营销限制中的任何一项都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发 ，从而限制商业成功。如果不符合法规要求，或者在初始营销后出现问题，可能会撤回营销审批。

在 NDA批准后，对已批准产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和附加标签声明，将受到进一步的测试要求、FDA通知和FDA审查和批准的约束。此外，如果出现新的安全信息，可能需要额外的测试、产品标签或FDA通知。

《哈奇-瓦克斯曼法案》与新药营销排他性

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》，也称为《食品药品监督管理局的哈奇-瓦克斯曼修正案》，国会 授权FDA批准与FDA以前根据《药品价格竞争和专利期限恢复法》法规的保密协议条款批准的药品相同的仿制药，并颁布了《食品药品监督管理局》第505(B)(2)条。要获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简明的新药申请(ANDA)。为支持此类应用，仿制药制造商可以依赖对先前根据保密协议(称为RLD)批准的药品进行的临床前和临床 测试。具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。相比之下，第505(B)(2)条允许在以下情况下提交保密协议：批准所需的至少部分信息来自不是由申请人或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得 参考权利。第505(B)(2)条的申请人如果能够确定对先前批准的产品所进行的研究的依赖在科学上是适当的，则可以消除进行某些临床前或临床研究的需要。与创新药物生物等效版的开发者使用的ANDA途径不同，ANDA途径不允许申请者提交除生物利用度或生物等效性数据以外的新临床数据，505(B)(2)调控途径不排除后续申请者 需要进行额外的临床试验或非临床研究的可能性；例如, 他们可能正在寻求批准将以前批准的药物用于新的适应症或需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。 FDA随后可能会批准将新产品用于RLD已获得批准的所有或部分标签适应症，或适用于第505(B)(2)节申请人寻求的任何新的 适应症。

在寻求批准NDA或其附录时，NDA赞助商必须向FDA列出涵盖赞助商的产品或批准的产品使用方法的每项专利。在NDA批准后，该药物申请 中列出的每一项专利都将在FDA出版物《已批准的具有治疗等效性评估的药物产品》(通常称为《橙色手册》)中公布。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人需要向FDA证明RLD橙皮书中列出的任何 专利，但后续申请人未寻求批准的使用方法的专利除外。如果第505(B)(2)条的申请人依赖对已获批准的产品进行的研究，则此类申请人 还需要向FDA证明橙色手册中列出的该获批准产品的任何专利，其程度与ANDA申请人的程度相同。

具体地说， 任何随后提交ANDA或505(B)(2)NDA引用橙皮书中所列药物的申请人必须向FDA证明，对于每项已发表的专利，(I)RLD的原始申请人尚未提交所需的专利信息；(Ii)所列专利已过期；(Iii)所列专利未过期，但将在指定日期过期，并且在专利过期后寻求批准；或者(四)所列专利无效、不可强制执行或者不会因新产品的制造、使用或销售而受到侵犯。这些认证分别称为第I、II、III和IV段认证。

如果提交了第一段或第二段认证，FDA可在完成审查后立即批准申请。如果提交了第三款证明，批准可以在申请中指定的专利到期日生效，但暂定批准可以在该日期之前发布。如果申请包含第四款认证，将触发一系列事件，其结果将决定ANDA或505(B)(2)申请的批准生效日期。

新产品不会侵犯RLD列出的专利或此类专利无效的认证称为第(Br)段IV认证。如果后续申请人已向FDA提供了第四段认证，则在FDA接受申请人的NDA备案后，申请人还必须将第四段认证的通知 发送给NDA和RLD的专利持有人。然后，NDA和专利持有人可以对第四款认证发起法律挑战。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到收到第四款通知、专利到期或侵权案件中对ANDA或505(B)(2)申请人有利的裁决后30个月。或者，如果所列专利持有人没有在要求的45天期限内提起专利侵权诉讼，后续申请人的ANDA或505(B)(2)NDA将不受 30个月缓期的限制。

此外，根据Hatch-Waxman修正案，FDA可能不会批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到引用的RLD的任何适用的非专利专有期到期。FDCA下的这些市场排他性条款还可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得含有新化学物质的药物的NDA批准的申请人提供了五年的美国境内非专利营销排他性。如果FDA 以前没有批准任何其他包含相同活性部分的新药，则药物是一种新的化学实体，该活性部分是负责该药物物质的作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法的参考权利以获得批准所需的所有数据 。然而，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请 至关重要，则FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，例如现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性成分的药物的后续申请 。五年和三年的排他性也不会推迟提交或批准根据FDCA第505(B)(1)条提交的传统保密协议。然而，提交传统保密协议的申请者将被要求 进行或获得参照权，以证明安全性和有效性所需的所有临床前研究和充分且受控的临床试验。

专利延期

在国家药品监督管理局批准后，相关药物专利的所有者可以申请最长五年的专利期延长。允许的专利期限延长 计算为药物测试阶段的一半-IND生效和NDA提交之间的时间- 和所有审查阶段-NDA提交和批准之间的时间，最长为五年。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，则可以缩短时间 。展期后的总专利期不得超过 14年。对于在申请阶段可能到期的专利，专利权人可以请求临时专利延期。临时专利延期可将专利期限延长一年，最多可续订四次。每授予一项临时专利展期，批准后专利展期将减少一年。专利商标局(专利商标局)的董事必须确定 申请专利延期的专利所涵盖的药物很可能获得批准。对于尚未提交保密协议的药物，临时专利延期不可用。

儿科 临床试验和排他性

根据《儿科研究公平法》(PREA)，NDA或某些类型的NDA补充剂必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持 对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。

为了满足PREA的要求，需要研究的适当年龄范围可能有所不同，具体取决于药物或生物制品的药理作用、疾病在不同年龄组中的表现以及衡量治疗反应的能力。PREA要求收集儿科评估，“使用需要评估的每个年龄组的适当配方”(该法第505B(A)(2)(A)节)。根据PREA，申请人必须提交申请批准其儿科研究中使用的儿科配方 ，如果不提交此类请求，可能会导致产品品牌错误(法案第505B(D)节)。 FDA将“申请批准儿科配方”一词解释为，申请人必须提交申请或补充申请，以获得用于进行儿科研究的任何未经批准的配方。

2012年7月9日签署成为法律的《食品和药物管理局安全与创新法案》对FDCA进行了修订，要求计划提交新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的NDA的 赞助商在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划(IPSP)，如果没有此类会议，则在第三阶段或第二/3阶段试验开始之前尽早提交。最初的PSP必须包括赞助商计划进行的儿科试验的概要，包括目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类信息的理由，以及任何推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科试验数据的要求以及支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成协议 ，但如果需要根据从非临床研究、早期临床试验和其他临床开发计划收集的数据考虑对儿科计划的更改，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。 我们已提交了我们的IPSP，并已被接受。我们继续与FDA就我们的PREA义务进行讨论。

《儿童最佳药品法》规定，如果满足某些条件，包括满足作为儿科书面请求与FDA达成的儿科试验，则NDA持有者可将药物的任何独家专利或非专利延长六个月。 儿科独家试验的条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新药有关的信息可能对该人群产生健康益处，FDA提出儿科临床试验的书面请求，以及申请人同意在法定时间内进行并报告所请求的临床试验。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类 数据的书面请求，则可以授予这项为期六个月的排他性 。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为是公平地回应了FDA的要求，则给予额外的保护。虽然这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA不能批准另一项申请的监管期限。

临床试验信息披露

FDA监管产品的临床试验赞助商 必须在网站 www.Clinicaltrials.gov上注册并披露某些临床试验信息。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员、临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商还有义务在完成后披露其临床试验的结果。在某些情况下，临床试验结果的披露可推迟至试验完成之日起 至两年。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解有关临床开发计划和临床试验设计的进展情况。

审批后要求

药品批准后，制造商和已批准的药品将受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括监测和记录保存活动、报告产品不良反应、产品 抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制为未经批准的用途或患者群体推广 药物(即“非标签使用”)，以及限制行业赞助的科学和教育活动。虽然医生可能会开合法的产品用于标签外的用途，但制造商不得销售或推广此类用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规， 被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任，包括不良宣传、FDA的执法行动、纠正广告、同意法令以及FDA可获得的全部民事和刑事处罚。处方药宣传材料也必须在首次使用时提交给FDA。此外，如果 批准的药物产品有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改，则可能要求申请人提交并获得FDA批准新的NDA或NDA补充剂，这可能需要申请人开发 额外的数据或进行额外的临床前研究或临床试验。

FDA 法规要求产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合cGMP。CGMP条例 包括与人员、建筑物和设施、设备、成分和药品容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收的产品有关的要求。我们候选产品的制造设施必须满足cGMP要求 并满足FDA或类似的外国监管机构的要求，然后才能批准任何产品并生产我们的商业产品 。这些制造商必须遵守cGMP，要求质量控制和质量保证，维护记录和文件，并有义务调查和纠正任何偏离cGMP的情况。制造商和参与生产和分销批准药品的其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保 遵守cGMP要求和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。发现违规情况，包括不符合cGMP， 可能会导致执法行动，包括停止制造活动。在批准后发现产品问题 可能会导致对产品、制造商或已批准的保密协议持有人的限制，包括召回和产品扣押。

此外， 生产流程的更改受到严格监管，在实施之前通常需要FDA批准或FDA通知。 如果药物有任何修改，包括适应症、标签或生产工艺或设施的更改， 申请人可能被要求提交并获得FDA对补充NDA或新NDA的批准，这可能需要申请人开发 额外的数据或进行额外的药物开发/配方研究、非临床研究或临床试验。

一旦批准了处方药，如果不能保持符合法规要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题， 包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行强制修订以添加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。其他潜在的 后果包括：

此外，处方药产品(包括样品)的分销受《处方药营销法》(PDMA)的约束，该法案规范了联邦一级的药品和药品样品的分销，并为各州注册和监管药品分销商设定了最低标准。PDMA和州法律都对处方药 产品样品的分配进行了管理，并规定了确保分配责任的要求。

此外，《药品供应链安全法案》(DSCA)于2013年颁布，旨在建立一个电子系统来识别和跟踪在美国分销的某些处方药。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在10年内履行分阶段实施的资源密集型义务，预计将于2023年11月结束。有时，可能会实施新的法律和法规，这些法规可能会显著改变FDA监管的处方药产品的审批、制造和营销的法定条款。无法预测是否会颁布进一步的立法或法规变化，或FDA法规、指南或解释的变化，或此类变化的影响(如果有的话)。

DEA 法规

我们当前候选药物中的有效成分被美国禁毒署(DEA)列为1970年《受控物质法》(CSA)下的受控物质。CSA及其实施条例为处理受控物质的实体建立了一个封闭的分销链，并对这类实体提出了登记、记录保存和报告、安全、储存、采购、制造、分销、进口、出口、标签、包装和其他要求。DEA要求处理受控物质的个人或实体遵守这些要求，以确保合法使用并防止受控物质被转移到非法商业渠道。

CSA根据滥用的可能性和对身体或心理的依赖，将受控物质归类为五个附表之一，即附表一、附表二、附表三、附表四或附表五。根据定义，附表1物质有很高的滥用可能性，目前在美国没有被接受的医疗用途，并且在医疗监督下使用缺乏公认的安全性。它们不得在美国销售或销售给患者。目前已被接受医疗用途且以其他方式获准上市的药品可能被列为附表II、III、IV或V物质，其中附表II物质具有最高的滥用可能性和身体或心理依赖，而附表V物质具有最低的滥用和依赖的相对可能性。 附表II物质(以及任何附表中定义为毒品的物质)必须遵守最严格的注册、安全、记录和报告要求，这些物质的分配和分配受到严格监管。例如，所有 附表二药物处方必须由医生签署，并在大多数情况下亲自提交给药剂师，除非 是根据DEA规定以电子方式开出的，并且不能重新配药。我们的候选产品中的活性成分(醋酸葡甲酯和右旋苯丙胺)是附表II管制物质，并受到各种限制。因此，产品的采购、制造、运输、储存、销售和使用，如果获得批准，将受到高度监管。

制造、分销、进口或出口受管制物质的设施必须每年向DEA登记。登记是针对特定地点、活动和受控物质时间表的。例如，进口和制造需要单独注册，每一次注册都将明确授权哪些受控物质的附表。同样，单独的设施也需要单独注册 。

DEA检查制造商、分销商、进口商和出口商，以审查CSA和DEA法规的合规性，包括安全、记录保存和报告，然后在发布受控物质注册之前并定期进行。具体安全要求 因商业活动类型以及注册人处理的受控物质的时间表和数量而异，其中最严格的要求适用于附表一和附表二。所需的安全措施包括对员工的背景调查 以及通过保险库和库存对账等措施对库存进行实物控制。制造商和分销商还必须 定期向禁毒署提交关于附表一和附表二管制物质、附表三麻醉物质和其他指定物质的分配情况的报告。必须保存处理所有受控物质的记录，例如，制造、接收、销售、交付或以其他方式处置的每种物质的完整和准确的记录。所有DEA登记人员还必须报告任何受控物质被盗或重大损失，并必须获得销毁或处置受控物质的授权。除了保持进口商和/或出口商的登记外，受控物质的进口商和出口商还必须为每一次进口或出口附表一或二所列物质和附表三、四和五所列麻醉物质获得许可证。对于附表三、四和五所列所有其他药物，进出口商必须提交进出口申报单。

此外，DEA配额系统控制和限制附表I或II中受控物质的可获得性和生产。DEA 根据DEA对满足合法科学和医疗需求所需数量的估计，制定了美国每年可生产多少受控物质的总配额。DEA每年允许在美国生产的阿片类药物和兴奋剂的有限总数是在各个公司之间分配的，这些公司必须 每年向DEA提交个人生产和采购配额的申请。我们必须从DEA 获得年度配额，才能生产或采购用于制造我们的产品和候选产品的附表II物质。禁毒署可在年内不时调整总生产配额及个别生产和采购配额，但该局在是否作出调整方面拥有相当大的自由裁量权。分发任何附表I或II受控物质还必须 附上特别订购表，并向DEA提供副本。

如果 未能遵守适用的DEA要求，特别是在损失或转移或受管制物质方面表现出来的要求，可能会导致行政、民事或刑事执法行动。缉毒局可以寻求民事处罚，拒绝续签必要的登记， 或提起行政诉讼以撤销这些登记。在某些情况下，违规行为可能会导致刑事起诉。

各州和哥伦比亚特区也对受控物质进行监管，并对处理受控物质的实体实施类似的许可、记录保存和报告要求。除联邦受控物质要求外，实体还必须独立遵守 中的各种州要求。

药品 覆盖范围、定价和报销

对于我们可能获得监管部门批准的任何候选产品的承保范围和报销状态存在重大不确定性。 在美国，药品的销售在很大程度上取决于第三方付款人(例如州和联邦政府当局，包括管理Medicare和Medicaid计划的机构、管理保健组织和私人保险公司)是否提供承保和足够的报销 。我们将逐个计划地决定为我们的每个候选产品提供的保险范围和报销金额。医疗保险和医疗补助计划经常被私人付款人和其他政府付款人用作制定他们的药品保险和报销政策的范本。然而，一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和足够的 报销。每个第三方付款人决定是否为药物提供保险，将为药物向提供者支付多少金额，以及药物将被放置在其处方的哪一层。这些决定受治疗类别中是否存在多个药物产品以及该计划的净成本的影响，包括药物制造商回扣的处方价格金额(如果有)。通常, 仿制药被放在首选的级别。 药物在处方中的位置通常决定了患者获得该药物所需的自付费用，并可能强烈影响患者和医生对药物的采用。根据自己的病情接受处方治疗的患者和执行处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关医疗费用。患者 不太可能使用我们的产品，除非提供保险，而且报销足以支付我们产品的大部分成本。此外，第三方付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销比率 。此外，第三方支付者正在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。因此，承保范围、报销和安置决定非常复杂，通常是付款人和药物所有者之间进行广泛谈判的主题。

除非 我们达成战略协作，由我们的合作者负责为给定产品寻求覆盖范围和报销，否则我们将负责为我们的候选产品协商覆盖范围、报销和安置决定。新产品的报销和安置决定基于许多因素，包括用于相同或类似适应症的已上市品牌药物的覆盖范围、报销和安置 、新产品的安全性和有效性、可用于类似适应症的仿制药 、对新产品的临床需求以及产品的成本效益。

在联邦医疗保险计划内，CTX-1301和CTX-1302，如果获得批准，很可能是自我管理的药物，可能会根据称为联邦医疗保险D部分的扩大的处方药福利得到报销。该计划是由私人 计划管理的自愿医疗保险福利，这些计划根据与联邦政府的合同运作。这些计划制定了确定哪些产品适用于承保药品以及哪些自付费用适用于承保药品的处方。这些计划在建立配方和分级共同支付结构方面有相当大的自由裁量权， 与制造商谈判返点，并对特定产品的使用施加事先授权和其他限制， 受医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的审查，以发现歧视性做法。这些D部分计划与药品制造商协商折扣，通过降低保费将折扣全部或部分转嫁给该计划的每个参与者。

如果药品由联邦医疗保险或联邦医疗补助报销，定价和返点计划必须符合适用的联邦医疗保险处方 2003年《药品改进和现代化法案》以及分别经修订的《1990年综合预算调节法》(Obra)和1992年《退伍军人医疗法案》的医疗补助退税要求。除其他事项外，Obra要求药品制造商向州医疗补助计划支付处方药回扣，并授权各州就药品价格回扣进行谈判，这可能会导致我们未来产品的价格可能低于我们本来可能获得的价格。如果向总务署联邦供应时间表的授权用户提供产品，则适用其他法律和要求。

包括美国政府在内的第三方付款人继续对医药产品的报销施加下行压力。此外，美国管理式医疗保健的趋势以及健康维护组织等组织的同时增长可能会导致药品报销减少。我们预计，随着这些付款人实施各种提案或监管政策，包括最近的医疗改革立法中影响这些产品报销的各种条款，这些趋势将继续下去。目前，我们预计将继续有许多联邦和州提案直接或间接地实施对报销和定价的控制。

其他 医疗保健法律和合规要求

由于 我们正在将我们的候选产品商业化，如果它们获得FDA或类似的外国监管机构的批准进行营销， 我们将受到额外的医疗保健法律和监管要求以及联邦政府和我们开展业务所在司法管辖区的州和外国政府的执行。医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得营销批准的任何其他候选产品时发挥主要作用。 我们与第三方付款人和客户的安排使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和 法规，这些法规约束我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何 产品的业务或财务安排和关系。

适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制 包括：

2020年11月，HHS敲定了对实施反回扣法规的法规的重大修改，目的是为医疗行业提供更大的灵活性，并减轻与这些欺诈和滥用法律相关的监管负担，特别是在行业参与者之间基于价值的安排方面。

确保我们当前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规，这涉及到大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规、机构指导或判例法。 如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会 受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括金钱损失、罚款、返还、监禁、失去获得FDA批准的资格、被排除在参与政府合同、医疗保险报销或其他政府项目之外，包括Medicare和Medicaid、声誉损害、利润减少和未来收益，或者如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决对我们违反任何这些法律的指控，以及我们业务的缩减或重组，则需要额外的 报告要求。如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

医疗保健 改革和医疗保健法律的潜在变化

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们未来销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，以控制医疗保健成本、提高质量或扩大准入为既定目标。在美国，制药业一直是这些努力的重点 ，并受到重大立法倡议的重大影响。FDA和其他监管机构的 政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟监管部门对我们候选产品的审批。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用， 或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去原本可能获得的任何营销批准，我们 可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。 此外，美国和其他地方的政策制定者和付款人对推动医疗保健系统的变革非常感兴趣，以控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大准入为既定目标。

例如，PPACA于2010年3月颁布，对美国的医疗保健行业产生了重大影响。PPACA 扩大了未参保人群的覆盖范围，同时控制了整体医疗成本。在生物制药产品方面，除其他事项外，PPACA解决了一种新的方法，即针对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算制造商在Medicaid药品返点计划下的返点，提高 制造商在Medicaid药品返点计划下的最低医疗补助返点，并将返点计划扩大到参加Medicaid托管护理 组织的个人，建立对某些品牌处方药制造商的年费，并创建新的Medicare Part D Coverage Gap折扣计划。

作为另一个例子，《2021年综合拨款法案》于2020年12月27日签署成为法律，纳入了广泛的医疗保健条款 并对现有法律进行了修订，包括要求联邦医疗保险B部分涵盖的所有药品和生物制品制造商从2022年1月1日起向卫生与公众服务部(DHHS)报告产品的平均销售价格。 通过民事罚款强制执行。

此外，自PPACA以来，美国还提出并通过了影响医疗保健支出的其他立法变化。 这些变化包括根据2011年的《预算控制法案》将医疗保险提供者的医疗保险付款总额削减高达2%。该法案始于2013年，除非国会采取进一步行动，否则该法案将一直有效到2030年。冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE法案)于2020年3月27日签署成为法律，旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政 支持和资源，从2020年5月1日至2020年12月31日暂停2%的医疗保险自动减支，并将自动减支延长一年至2030年，以抵消2020年取消 带来的额外费用。2021年综合拨款法案随后于2020年12月27日签署成为法律，并将CARE法案的暂停期延长至2021年3月31日。最近颁布的应对大流行的立法--2021年3月11日签署成为法律的《2021年美国救援计划法案》(American Rescue Plan Act of 2021年)还包括重大的医疗体系改革和旨在加强根据PPACA建立的保险市场的计划等。

此外， 政府对制造商为其市场产品设定价格的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了旨在 提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府 药品报销方法的联邦和州立法。国土安全部已就一些旨在降低药品价格和降低药品自付成本的各种措施征求反馈意见，并根据其现有权限实施了其他措施。例如，2019年5月，国土安全部 发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日开始选择对B部分药物使用阶梯疗法。这一最终规则编纂了2019年1月1日生效的国土安全部政策变更。国会和行政部门各自表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本，这使这一领域面临持续的不确定性。

美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品 产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制 成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。 2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药品 福利经理(PBM)和医疗保健和药品供应链的其他成员的能力，这是一个重要的决定，可能会导致 各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。

FDA和其他监管机构的政策也可能改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选药物的监管批准。例如，2016年12月，21世纪治愈法案(Cures Act)签署成为法律。除其他事项外，《治愈法》旨在使药品和器械的监管现代化，并鼓励创新，但其最终实施情况尚不确定。此外，FDA重新授权法案于2017年8月签署成为法律， 重新授权了FDA的用户费用计划，并包含了建立在《治疗法案》基础上的额外药品和设备条款。 此外，国会对FDA处方药、生物和医疗器械用户费用计划的下一轮重新授权必须在2022年中完成，定期必须通过的立法通常被用作实施联邦政策 变化或对FDCA的其他实质性修订的工具。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，我们可能无法实现或保持盈利，这将对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们 预计PPACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力。任何减少联邦医疗保险或其他政府资助计划的报销 都可能导致私人付款人支付的类似减少。 一旦获得监管部门的批准，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药品商业化。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。 我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，包括我们获得上市批准的任何未来医药产品。

数据隐私和个人信息保护

我们 受适用于我们的业务和相关数据处理活动的数据隐私、安全和个人信息(包括健康信息)保护的法律法规的监管。隐私和数据保护的立法和监管格局 继续发展，全球对隐私和数据保护问题的关注也越来越多 这些问题将继续影响我们的业务。在美国，我们可能受到州安全漏洞通知法、州 保护健康和个人信息隐私和安全的法律以及监管个人信息收集、使用、披露和传输的联邦和州消费者保护法的约束。这些法律可能会相互重叠和冲突，这些法律中的每一项都会受到法院和政府机构的不同解释，给我们带来了复杂的合规问题。如果我们未能遵守适用的数据保护法律和法规，我们可能会受到惩罚或制裁，包括刑事处罚 。我们当前和未来的客户和研究合作伙伴必须遵守管理健康信息隐私和安全的法律，包括HIPAA和州健康信息隐私法。如果我们在知情的情况下获取受HIPAA保护的健康信息(称为“受保护的健康信息”)，而没有遵守正确的协议，其中可能包括执行业务 关联协议、实施隐私或安全措施以及其他义务，则我们的客户或研究合作者可能会 受到强制执行行动，并且我们可能对非法接收受保护的健康信息或协助 和教唆违反HIPAA承担直接责任。

保护健康和个人信息的州法律正变得越来越严格。例如，加利福尼亚州实施了加州《医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露施加了限制性要求，并于2020年实施了2018年加州消费者隐私法(CCPA)。 该CCPA反映了欧盟一般数据保护法规(GDPR)中包含的几个关键概念。CCPA为覆盖的企业建立了新的隐私 框架，方法是创建个人信息的扩展定义，为加利福尼亚州的消费者建立新的数据隐私权，对从未成年人收集消费者数据实施特殊规则，并为违反CCPA和未能实施合理安全程序和做法以防止数据泄露的企业创建新的、可能 严重的法定损害赔偿框架。此外，在2020年11月3日的选举中，加州选民通过了一项新的隐私法--《加州隐私权法案》(CPRA)。CPRA将对CCPA进行重大修改，这可能会导致进一步的不确定性， 为遵守规定而产生的额外成本和费用，以及不遵守规定的额外伤害和责任。美国其他州 正在考虑类似于CCPA的隐私法。内华达州已经有一部数据保护法(于2021年修订)，弗吉尼亚州和科罗拉多州最近通过了新的州数据保护法，弗吉尼亚州消费者数据保护法将于2023年1月1日生效，科罗拉多州隐私法案将于2023年7月1日生效。最近，犹他州立法者通过了犹他州消费者隐私法案，该法案预计将于2023年12月31日生效。

当我们在英国开展业务和/或进行临床试验时，我们受欧盟的一般数据保护条例 (“GDPR”)的约束，该条例凭借英国的“2018年欧盟(退出)法案” 第3条和英国的“2018年数据保护法”(“DPA 2018”)(“英国GDPR”)保存在英国法律中。英国GDPR适用于企业 同事、员工、服务提供商、试验参与者和其他个人，如调查人员或CRO员工，他们是英国或欧洲经济区(即欧盟+列支敦士登、挪威和冰岛)的居民 。违反英国GDPR和/或GDPR可被处以高达1,750万GB或上一财政年度全球总收入的4%的巨额罚款，以金额较高者为准。

美国《反海外腐败法》

总体而言，修订后的1977年《反海外腐败法》或《反海外腐败法》禁止向外国官员支付、支付、承诺支付或授权向外国官员支付金钱或任何有价值的东西，以影响外国官员以官方身份做出的任何行为或决定，或获得任何其他不正当利益，以便为任何人或与任何人或与任何人 或为其直接开展业务而获取或保留业务。这些禁令不仅适用于支付给“任何外国官员”的款项， 也适用于支付给“任何外国政党或其官员”、“任何外国政治职位候选人” 或任何人的款项，同时明知全部或部分款项将提供、给予或承诺给上述任何类别的任何人。根据《反海外腐败法》，“外国官员”包括外国政府部门、机构或机构的官员或雇员。“工具性”一词很宽泛，可以包括国有或国家控制的实体。重要的是，美国当局将拥有公共医疗保健和/或公共教育系统的国家的大多数医疗保健专业人员和外国医院、诊所、研究机构和医学院的其他雇员视为《反海外腐败法》下的“外国官员”。 当我们与外国医疗保健专业人员和研究人员在国外测试和营销我们的产品时，如果我们的任何候选产品在未来获得外国监管机构的批准，我们必须制定足够的政策和程序，以防止 我们和代表我们行事的代理人提供任何贿赂、礼物或小费，包括过度或奢侈的餐饮。, 旅行或娱乐 与营销我们的产品和服务或获得所需的许可和批准有关。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司 遵守会计规定，要求我们保存账簿和记录，以准确和公平地反映公司(包括国际子公司)的所有交易，并为国际业务制定和维护 充分的内部会计控制制度。

材料 协议

MASTER 与制药制造研究服务公司签订的服务协议。

自2019年8月20日起，我们与PMRS签订了主服务协议(“制造协议”)。根据制造协议，PMRS为我们的临床供应CTX-1301和CTX-1302提供制造服务。此类服务是根据商定的工作说明书执行的。根据制造协议的条款，我们同意为PMR履行每个适用工作说明书中规定的服务支付费用。

制造协议将于2024年8月终止，除非提前终止。除非提前终止，否则每个工作说明书的期限在该工作说明书下的服务完成时终止。制造协议的期限将自动延长 以符合任何工作说明书的条款，并可经双方同意延长。如果事先书面通知PMRS，我们可以终止制造协议或任何工作说明书。任何一方均可因违约而终止《制造协议》，除非违约方在收到非违约方的书面通知后三十(30)天内纠正该违约行为。

《制造协议》包括与赔偿、知识产权保护、保密性、补救措施和保证等相关的惯例条款。

与BDD Pharma Limited签订专利和专有技术许可协议

我们 于2018年8月与BDD Pharma Limited(“BDD Pharma”)签订了专利和专有技术许可协议，我们将该协议称为BDD Pharma许可协议。根据BDD Pharma许可协议，我们在BDD Pharma拥有或控制的技术项下拥有独家许可， 专利和专有技术与受控药物释放阻隔层有关，以开发、制造、销售、使用、进口、销售或以其他方式供应和商业化以下产品：(I)提供三种不同剂量的右旋苯丙胺、哌甲酯或任何以哌醋甲酯为基础或以苯丙胺为基础的药物，(Ii)体外释放超过8小时或(Iii)以其他方式被专利涵盖或制造，根据专有技术开发或使用的。我们 也有权申请上市批准和进行临床试验，以获得此类产品的上市批准 。授予我们的权利是全球性的，在治疗人类任何疾病或障碍方面都是独家的 可以使用以哌醋甲酯或苯丙胺为基础的药物或其混合物或其组合进行治疗。我们有权在符合某些条件的情况下，对授予我们的权利进行再许可。

BDD Pharma有权因签署BDD Pharma许可协议而获得198,625美元的付款。我们可能被要求为与临床试验和监管里程碑相关的每个产品向BDD Pharma里程碑支付总计750,000美元的付款， 对于里程碑付款而言，具有不同剂量强度的产品被视为同一产品。我们可能需要根据产品的总净销售额向BDD Pharma支付低至中个位数的版税。我们还可能被要求根据我们的分被许可人的销售额和我们收到的非版税分许可 对价，向BDD Pharma支付低至 产品净收入的中位数版税。

除非 提前终止，否则BDD Pharma许可协议的期限将持续到我们获得的所有专利的最后一个到期日期或我们的所有付款义务的最后一个到期日期中的较晚者。我们的专利使用费支付义务将在产品首次在一个国家/地区商业销售或涵盖该产品在一个国家/地区的制造、使用或销售的最后一个到期专利 到期后10年内按产品 和国家/地区到期。目前，BDD Pharma授权的最后一个到期专利将于2035年11月到期。在我们的版税支付义务到期后，授予我们的许可将成为全额支付、不可撤销和永久的。

我们或BDD Pharma可以终止BDD Pharma许可协议，如果另一方存在未治愈的重大违约或与另一方的破产有关。如果我们、任何分被许可人或相关方或附属公司直接质疑或协助第三方质疑BDD Biophma拥有的专利的有效性或强制执行，BDD Pharma可在发出书面通知后立即终止BDD Pharma许可协议。

人力资源 资本资源

要实现我们的目标，吸引和留住有才华的员工至关重要。为了促进这一点，我们努力保持一个安全和 有回报的工作场所，让我们的员工有机会在他们的职业生涯中成长和发展，并得到有竞争力的薪酬、全面的福利和健康计划以及在我们员工之间建立联系的计划的支持。我们的薪酬计划包括 授予股票期权以吸引、留住和激励员工。

截至2021年12月31日，我们雇佣了16名全职员工。其中，7人从事全职研发和制造活动，9人从事全职一般和行政职能。我们所有的员工都在美国。我们利用外部顾问和独立承包商来补充我们的全职员工队伍。我们的员工都不是劳工组织的代表，也没有集体谈判的安排。我们认为我们的员工关系很好。

企业信息

Cingate Inc.是一家特拉华州公司，成立于2021年5月，是一家控股公司。Cingate Treateutics LLC(CTX)是特拉华州的一家有限责任公司，成立于2012年11月。为了完成我们的首次公开募股，2021年9月29日，Cingate Inc.通过将Cingate Inc.的全资收购子公司与CTX合并(“合并”)，收购了Cingate Treateutics LLC(CTX)。作为重组合并的结果，CTX成为Cingate Inc.的全资子公司。除另有说明或上下文另有规定外，本年报中的所有信息均反映重组合并和IPO的完成 。

我们的主要执行办公室位于西47号1901号^这是Pace，堪萨斯城，堪萨斯州66205，我们的电话号码是(913)9422300.我们的网站地址是Www.cingulate.com。本年度报告中包含或可通过本网站获取的信息不构成本年度报告的组成部分。我们在这份年度报告中包括了我们的网站地址，只是作为一个不活跃的文本参考。

由于以下所述的风险和不确定性，我们未来的经营业绩可能与本年度报告中描述的结果大不相同。 在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下有关风险的信息。如果实际发生以下任何 风险，我们的业务、财务状况、运营结果和未来增长前景可能会受到重大 和不利影响。其他我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能损害我们的业务运营 在这种情况下，我们证券的市场价格可能会下降。此外，我们无法向投资者保证我们的假设和预期将被证明是正确的。重要因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中指出或暗示的结果大不相同。有关受这些风险因素限制的一些前瞻性陈述的讨论，请参阅“前瞻性陈述”。可能导致或导致此类差异的因素 包括以下讨论的因素。

风险摘要

以下 总结了可能对我们产生重大不利影响的主要风险和不确定性。您应该将此摘要与以下包含的每个风险因素的更详细说明一起阅读。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限。

我们 是一家临床阶段的专业制药公司，您可以根据有限的运营历史来评估我们的业务和前景。 我们必须完成临床研究并获得监管部门的批准，然后才能开始产品的商业销售。 我们的业务计划成功的可能性必须考虑到在发展和扩大早期业务以及我们所处的监管和竞争环境中经常遇到的问题、巨额费用、困难、复杂和延误 。医药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险，而且是一项资本密集型业务。

因此， 您应该根据公司在早期开发阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难来考虑我们的前景，特别是像我们这样的早期临床制药公司。潜在投资者应仔细考虑一家经营历史有限的公司将面临的风险和不确定性。特别是，潜在投资者应 考虑到我们不能向您保证我们将能够：

如果 我们不能成功执行上述任何一项，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景都将受到重大不利影响 。

我们 已经遭受了运营亏损的历史，并预计在可预见的未来将继续产生巨额成本。我们目前没有盈利，我们可能永远不会实现或保持盈利。

我们 从未从运营中产生收入，几年内不太可能产生收入，目前运营处于亏损状态 ，预计我们的运营成本将大幅增加，因为我们会产生与配方/制造开发、候选药物的临床试验和上市公司运营相关的成本。我们预计将在没有相应收入的情况下产生费用，除非且 直到我们能够获得监管部门的批准并成功将我们的主要候选产品CTX-1301和CTX-1302以及我们的第三项资产CTX-2103商业化。我们可能永远无法在美国或国际上以任何适应症 获得监管部门对我们候选药物的营销批准。即使我们获得了CTX-1301和/或CTX-1302的监管批准，CTX-2103和任何未来资产的开发费用也将继续增加。随着CTX-1301进入临床试验并寻求FDA批准，我们将产生额外的临床开发费用。

我们 自成立以来发生了经常性亏损，截至2020年12月31日的累计亏损约为3,100万美元 ，截至2021年12月31日的累计亏损约为5,170万美元。

截至2021年12月31日，我们的资本资源包括现金和现金等价物1,650万美元。我们将在可预见的未来继续投入大量的现金资源，用于我们候选产品的临床开发，以及我们可能选择的任何其他适应症和候选产品的开发 。这些支出将包括与制造和临床开发相关的成本，如进行临床试验、制造运营和候选产品供应，以及营销和销售任何批准销售的产品。特别是，我们在美国的第三阶段人体试验将需要大量资金才能完成。由于任何临床试验的进行和结果都高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们当前和任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际金额。

我们 不确定何时或是否能够实现或保持盈利。如果我们在未来实现盈利，我们可能无法 在后续时期持续盈利。未能实现并保持盈利将削弱我们维持运营的能力 ，并对我们证券的价格和我们筹集资金的能力产生不利影响。

我们 将需要筹集额外资金，以完成CTX-1301和CTX-1302的开发和商业化工作，以及CTX-2103的产品 配方和开发。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或终止我们的某些开发计划或其他业务。

我们 相信，我们现有的现金和现金等价物，连同其利息，将足以为我们的运营提供资金，直至2022年底。然而，我们基于的这些估计可能被证明是错误的，我们可能会比目前预期的更快地使用可用资本 资源，或者需要比目前预期更多的资本来为我们的运营提供资金。如果我们目前 用于候选产品开发的预期支出超过我们现有的现金和现金等价物，我们将需要 筹集额外资本来支持我们的运营，并继续支持我们计划的开发和商业化活动。我们未来资金需求的数额和时间将取决于许多因素，包括：

我们 无法确定是否会以可接受的条款提供额外资金，或者根本不能。此外，我们可能进入的未来债务融资可能会对我们施加限制我们业务的契约，包括对我们产生留置权或额外债务、支付股息、赎回股票、进行某些投资和从事某些合并、合并或资产出售交易的能力的限制。

如果 我们无法在需要时或在可接受的条款下筹集额外资金，我们可能会被要求大幅推迟、缩减 或停止我们的一个或多个候选产品的开发或商业化，限制我们的运营或通过以不具吸引力的条款签订协议来获得资金 这可能会对我们的业务、股价和 我们与与我们有业务关系的第三方的关系产生实质性的不利影响，至少在获得额外资金之前是这样。如果我们确实没有足够的资金继续运营，我们可能会被要求寻求破产保护或其他替代方案，这可能会导致我们的证券持有人失去对我们的部分或全部投资。此外，我们实现盈利或应对竞争压力的能力将受到极大限制。

此外，如果我们无法获得足够的资本来为我们的运营提供资金，我们可能不得不进行战略合作， 可能需要我们以我们目前不打算的方式或可能对我们或我们的证券持有人不利的条款与第三方共享CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103的商业权。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对产品候选产品的权利。

在 我们能够产生可观的产品收入之前，我们预计将通过公共或私募股权或债务融资、第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的任何组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，您在我们公司的所有权权益可能会被稀释 ，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为股东的权利产生不利影响。 债务和股权融资(如果可用)可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定 行动的能力的协议，例如赎回我们的股票、进行投资、产生额外债务、进行资本支出、宣布股息 或限制我们获取、出售或许可知识产权的能力。

如果 我们通过未来的合作、战略联盟或第三方许可安排筹集更多资本，我们可能不得不 放弃对我们的知识产权、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证 。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的候选产品的开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们本来会自行开发和营销的候选产品的权利。

税法的变化 可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和现金流产生重大不利影响。

我们 受我们开展业务的司法管辖区的税收法律、法规和政策的约束，这些司法管辖区可能包括美国联邦、州、 和外国司法管辖区的地方政府和税务机关。税法的变化以及其他因素可能会导致我们的纳税义务出现波动，并以其他方式对我们的纳税状况和/或纳税义务产生不利影响。税务机关和其他政府机构不断审查我们运营所在司法管辖区的所得税规则。税法更改 (这些更改可能具有追溯力)可能会对我们或我们的股东造成不利影响。我们无法预测 未来可能会提出或颁布什么税收提案，或这些变化将对我们的业务产生什么影响，但此类变化，如果它们被纳入税务立法、法规、政策或实践，可能会影响我们的财务状况和我们运营所在司法管辖区未来的整体有效税率，并增加税务合规的复杂性、负担和成本。

我们利用净营业亏损来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。

我们的 净营业亏损结转(“NOL”)和某些其他税务属性可能会因期限有限或美国税法的限制而过期，无法用于抵销未来的所得税债务。根据减税和就业法案(TCJA)，在截至2017年12月31日的纳税年度产生的联邦NOL可以无限期结转。根据《CARE法案》，自2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的纳税年度产生的NOL可结转至此类亏损的纳税年度之前的五个纳税年度中的每个纳税年度。由于我们在之前的纳税年度中没有任何收入，因此CARE法案的此类 条款与我们无关。联邦NOL的扣除额，特别是2020年12月31日之后开始的纳税年度，可能会受到限制。目前还不确定各州是否以及在多大程度上将符合TCJA或CARE法案。

此外，《守则》第382和383节还包含了一些规则，这些规则限制了经历“所有权变更”(通常是指在三年期间内公司股票所有权超过50%的任何变更)的公司利用变更前的NOL和税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额的能力。这些规则通常侧重于涉及直接或间接拥有公司5%或以上股票的股东的所有权变更，以及公司新发行股票引起的所有权变更 。一般来说，如果发生所有权变更，使用NOL和税收抵免结转以及某些固有损失的年度应纳税所得额限制等于适用的长期免税税率 与紧接所有权变更前的公司股票价值的乘积。因此，任何此类所有权变更后， 我们可能无法在此类亏损和抵免到期之前用亏损抵消我们的应税收入，或无法用抵免抵消我们的纳税义务， 在这种情况下，我们可能会产生比我们没有经历所有权变更时更大的联邦和州所得税负债 。

我们的独立注册会计师事务所截至2021年12月31日和2020财年的报告 包含一段解释性的 段落，说明我们是否有能力继续作为一家持续经营的企业。

我们的独立注册会计师事务所关于截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务报表的报告 包括一段说明，表明我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。自成立以来，我们经历了经常性的运营亏损和负现金流，我们预计在可预见的未来将继续产生运营亏损并消耗大量现金资源。如果没有额外的融资，这些条件 会让人对我们作为持续经营企业的能力产生很大的怀疑，这意味着我们可能无法在可预见的未来继续运营，也可能无法在正常运营过程中实现资产和债务清偿。如果我们无法获得资金， 我们将被迫推迟、减少或取消部分或全部研发计划、产品组合扩展或 商业化努力，否则我们可能无法继续运营。尽管我们继续执行这些计划，但不能保证我们将成功地以我们可以接受的条款获得足够的资金，为持续运营提供资金，如果有的话。

与开发、临床测试、制造和监管审批相关的风险

大流行、流行病或传染病(如新冠肺炎)的爆发可能会中断我们候选产品的开发。

大流行或类似疫情等公共卫生危机可能会对我们的业务产生不利影响。2019年12月，一种名为SARS-CoV-2(严重急性呼吸综合征冠状病毒2)或冠状病毒的新毒株 在中国武汉出现，并在全球范围内传播。冠状病毒大流行正在演变，迄今已导致实施各种应对措施，包括政府强制实施的隔离、旅行限制和其他公共卫生安全措施。冠状病毒对我们的运营或我们第三方合作伙伴的运营(包括我们的开发研究或临床试验运营)的影响程度也将取决于未来发生的事件，这些事件具有高度的不确定性，无法有把握地预测，包括爆发的持续时间、将出现的有关冠状病毒严重程度的新信息以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动等。尽管我们的大部分业务是在美国进行的，但新冠肺炎在全球的持续传播 可能会对我们在美国和海外的候选产品开发或临床试验运营产生不利影响，包括我们招聘和留住患者以及主要调查人员和现场工作人员的能力，他们作为医疗保健提供者， 可能会增加对新冠肺炎的接触。例如，与其他生物制药公司类似，我们在登记目前计划于2022年进行的临床试验(CTX-1301和CTX-1302)时可能会遇到延迟。新冠肺炎还可能影响位于受影响地区的第三方临床研究机构(CRO)的员工，我们依赖这些机构进行临床试验。此外, 我们的Lead和其他核心候选产品所针对的患者群体 可能特别容易受到新冠肺炎的影响，这可能会使我们更难确定能够参加我们未来临床试验的患者，并可能影响已登记患者完成任何此类试验的能力。新冠肺炎对患者登记或治疗或我们候选产品的执行产生的任何负面影响都可能 导致临床试验活动代价高昂的延迟，这可能对我们获得监管机构批准并将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响，增加我们的运营费用，并对我们的财务业绩产生实质性的不利影响。

此外，计划中的临床试验的适时登记取决于临床试验地点，而这些地点将受到全球健康问题的不利影响，例如流行病。我们计划在目前受冠状病毒影响的地区为我们的候选产品进行临床试验。冠状病毒爆发的一些因素可能会推迟或以其他方式对我们候选产品的临床试验以及我们的业务产生不利影响，包括：

我们 已采取临时预防措施，旨在帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括允许我们的 员工远程工作，暂停我们员工在全球范围内的所有非必要旅行，并不鼓励员工参加行业 活动和与工作相关的面对面会议，这可能会对我们的业务产生负面影响。

我们 主要依赖于我们的主要候选产品CTX-1301和CTX-1302的成功开发和商业化。CTX-1301和CTX-1302用于治疗注意力缺陷/多动障碍(ADHD)，目前处于产品开发(CTX-1302)和临床 开发(CTX-1301)阶段，尚未获得批准。我们不能保证此类候选产品或任何其他候选产品(例如CTX-2103)将获得监管部门的批准，这在它们可以商业化之前是必要的。

我们 仍处于开发我们的两个主要候选产品的早期阶段，尚未完成任何候选产品的开发和/或获得监管部门的批准。开发将需要投入大量的财政资源、广泛的候选产品开发和临床试验。这一过程需要多年的努力，但没有任何最终成功的保证。

我们从候选产品中获得收入的能力将在很大程度上取决于它们的成功开发、监管批准和最终的商业化，我们预计这在几年内都不会发生。我们候选产品的成功将取决于许多因素，包括但不限于：

如果我们不能及时或根本实现上述一个或多个因素(其中许多是我们无法控制的)，我们可能会遇到重大延误和成本增加，或者无法获得监管部门的批准或将我们的候选产品商业化。 即使获得监管部门的批准，我们也可能永远无法成功地将我们的任何候选产品商业化。因此， 我们不能向您保证，我们将能够通过销售我们的候选产品或任何未来的候选产品来产生足够的收入以继续运营。

我们针对CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103的产品开发工作可能会因多种原因而失败，包括但不限于：

FDA或其他监管机构对我们的候选产品进行售前审查是一个漫长且不确定的过程，审批可能会被推迟、 受限或被拒绝，其中任何一项都会对我们产生运营收入的能力产生不利影响。

我们 不被允许在美国销售我们的候选药物产品，直到我们从FDA获得相应的保密协议批准。获得FDA批准所需的时间(如果有的话)是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后数年才能获得批准，这取决于许多因素，包括监管机构的相当大的裁量权 以及所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。我们尚未向FDA或任何司法管辖区的任何其他监管机构提交任何类似的营销申请，例如NDA 。

FDA在药品审批流程中拥有相当大的自由裁量权，包括出于多种原因可以推迟、限制或拒绝批准候选产品 。例如，FDA：

审批过程的时间和费用，以及未来临床试验结果的不可预测性和其他促成因素，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，在美国或其他司法管辖区、CTX-1301、CTX-1302、我们的 发现阶段计划，或我们正在开发或未来可能寻求开发的任何其他候选药物，这将对我们的业务、运营结果和前景造成严重的 损害。在这种情况下，我们也可能没有资源进行新的临床试验 和/或我们可能确定任何此类候选药物的进一步临床开发是不合理的，并可能停止任何此类计划。

临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成候选产品的商业化过程中产生额外的 成本或遇到延迟。

无法预测我们的任何候选产品何时或是否会在人体上证明有效或安全，并将获得监管部门的 批准。在从监管部门获得销售任何候选产品的市场批准之前，我们必须完成产品/制造 开发，然后进行临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床试验 昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在开发的任何阶段。早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。解释早期研究的结果需要谨慎，这些研究通常规模较小，表明某些受试者出现了积极的趋势。招募更多受试者的临床试验后期结果可能无法显示预期的安全性和有效性结果，或者与相同候选产品的早期试验结果 不一致。后期临床试验结果可能不会复制早期临床试验，原因有很多，包括试验设计不同、试验终点不同或研究中缺少试验终点、受试者群体、受试者数量、受试者选择标准、试验持续时间、药物剂量和配方，以及早期研究缺乏统计能力。此外，临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在早期和后期临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销 批准。

我们 在临床试验期间或由于临床试验的结果可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得市场批准或将我们的候选产品商业化，包括但不限于：

如果 我们被要求对我们的候选产品进行超出我们目前预期的额外临床试验或其他测试， 如果我们无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题，我们可能会：

如果我们在测试、临床试验或获得上市批准方面遇到延误，我们的开发成本也可能增加。我们不知道 我们的任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的 产品制造或临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力。

针对儿童和青少年的CTX-1301和CTX-1302临床试验获得监管批准可能需要额外的研究和/或更长的研究持续时间，因为对儿科人群的监管批准要求更严格。

儿科药物开发可能需要额外的研究来确定安全剂量和长期监测。这些额外的研究可能需要投入大量的额外资源，而不是监管机构批准成人用药所需的资源。由于这些额外要求，CTX-1301和CTX-1302的批准可能会被推迟，这可能会对CTX-1301和CTX-1302的商业前景产生不利影响，并可能严重推迟我们创造产品收入的能力。此外，由于新冠肺炎(或其他潜在的流行病)，我们可以登记参加临床试验的儿童人数可能会减少。我们不能保证 我们将获得监管部门的批准，将我们的候选产品在儿科人群或成人人群中商业化。

更改候选产品制造或配方的方法 可能会导致额外成本或延迟。

由于 候选产品是通过非临床测试和早期和后期临床试验来开发的，因此可能会在开发计划的各个方面进行更改，例如制造方法和配方，以努力优化流程和结果。这样的变化可能无法实现这些预期目标。这些更改中的任何一项都可能导致我们的候选产品 表现不同，并影响计划中的临床试验或使用更改材料进行的其他未来临床试验的结果，或者它们可能会改变候选产品的安全性或风险状况，这可能涉及FDA或其他监管机构的进一步询问。这样的变化还可能需要额外的测试、FDA通知或FDA批准。这可能会推迟 临床试验的完成，需要执行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床 试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

我们的主要候选产品CTX-1301和CTX-1302含有受控物质，其制造、使用、销售、进口、出口、处方和分销均受DEA的监管。

在我们可以将我们的候选产品商业化之前，DEA需要考虑FDA的 建议来确定受控物质时间表。这可能是一个漫长的过程，可能会推迟我们对候选产品的营销，并可能 缩短我们可能有资格获得的任何监管排他期。我们的CTX-1301和CTX-1302产品如果获得批准，将按照1970年《受控物质法》(CSA)和DEA实施条例的定义 被管制为“受控物质”，该条例确立了由DEA管理的登记、安全、记录保存、报告、储存、分销、进口、出口、库存、配额和其他要求。这些要求适用于我们、我们的合同制造商和经销商、 以及我们候选产品的处方和配药商。DEA通过封闭的分销链管理受管制物质的处理。这一控制延伸到制造和包装中使用的设备和原材料，以防止损失和转移到非法商业渠道。一些州和外国也独立地将这些药物作为管制物质进行管理。

DEA将受控物质规定为附表I、II、III、IV或V类物质。根据滥用的可能性和身体或心理上的依赖，经批准的药品可列为附表二、附表三、附表四或附表五，其中附表二物质被认为是滥用风险最高的物质，而附表五物质是此类物质中相对滥用风险最低的物质。附表二药物 是符合以下特征的药物：

CTX-1301和CTX-1302中的活性药物成分(醋酸二甲酯和右旋苯丙胺)目前被列为附表二产品。我们预计，我们未来的一些候选产品也可能被DEA列为CSA下的附表II受控物质 。因此，如果获得批准，产品的制造、运输、储存、销售和使用将受到高度监管。附表二药品在注册、安全、记录保存和报告方面受到最严格的要求，这些药品的分发、处方和分发受到严格监管。

任何制造、分销、分发、进口或出口任何受管制物质的设施都需要进行年度登记。注册是针对特定地点、活动和受控物质时间表进行的。

此外，DEA配额制度控制和限制受控物质的供应和生产，我们的产品可能受到DEA生产和采购配额计划的 约束。DEA根据DEA对满足合法科学和医药需求所需数量的估计，为美国总共可以生产多少受管制物质 建立了总配额。受控物质的生产商必须按年申请配额。如果我们或我们的合同 制造商或供应商没有从DEA获得足够的配额，如果我们的候选产品获准上市，我们可能无法获得足够数量的这些受控 物质来完成我们的临床试验或满足商业需求。

由于 的限制性，这些法律法规可能会限制我们的候选产品包含受控制的 物质的商业化。不遵守这些法律和法规还可能导致我们的DEA注册被撤销、制造和分销活动中断、同意法令、刑事和民事处罚以及国家行动等后果。

如果我们在临床试验的受试者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。

如果我们无法根据FDA或美国以外的类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格受试者参与这些试验，我们 可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验 。我们无法预测我们在未来的临床试验中招募受试者的成功程度。如果我们在一项临床试验中未能成功招募 名受试者，可能会影响我们何时能够启动下一项临床试验，这可能会导致我们寻求监管机构批准我们的候选产品并将其商业化的努力出现重大 延误。此外，我们的一些竞争对手 正在进行临床试验，以治疗与我们的候选产品相同的适应症，而原本有资格参加我们的临床试验的受试者可能会转而参加我们竞争对手的临床试验。科目招生受其他因素影响，包括， 但不限于：

我们无法招募足够数量的受试者参加临床试验，这将导致严重的延误，并可能要求我们完全放弃 一项或多项临床试验。这些临床试验的注册延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这可能会导致我们的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。

我们的 临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性，或者可能在我们的候选产品的开发过程中发现严重的不良或不可接受的副作用 ，这可能会阻止或推迟监管部门的批准和商业化， 增加我们的成本，或者有必要放弃或限制我们的部分或所有候选产品的开发。

在获得监管部门对我们的候选产品商业销售的批准之前，我们必须证明，我们的候选产品在每个目标适应症中都是安全有效的，并且在开发的任何阶段都可能出现故障。临床试验经常无法证明针对目标适应症而研究的候选产品的安全性和有效性。

由于有许多医药产品，我们候选产品的治疗可能会产生不良副作用或不良反应或 事件。尽管我们的候选产品包含已获批准的活性药物成分，这意味着在我们的候选产品中使用活性药物成分或药物类别所产生的副作用是众所周知的，但我们的候选产品仍可能导致不良副作用。

如果我们的候选产品在临床试验中存在严重的副作用或具有意想不到的特征，我们可能需要 将开发限制在副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险收益角度来看更容易接受的更狭隘的用途或子群。FDA或机构审查委员会还可能要求我们根据安全信息暂停、中断或限制我们的临床试验，以限制对登记受试者的潜在严重伤害。此类调查结果 可能会进一步导致监管机构无法为我们的候选产品提供营销授权。

我们的 候选产品可能会造成不良影响或具有其他特性，可能会延迟或阻止其监管批准，或限制任何批准的标签或市场接受度的范围，或在上市批准后导致重大负面后果(如果有)。

如果我们的任何产品在获得市场批准后导致严重或意想不到的副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括但不限于：

这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品或候选产品的接受程度，并可能 大幅增加我们的产品和候选产品的商业化成本。

如果FDA没有得出结论认为我们的候选产品与批准的 参考药物具有足够的生物等效性或具有类似的生物利用度，或者如果FDA不允许我们按照预期的505(B)(2)NDA途径进行审批，我们候选产品的审批路径可能会比 预期的要长得多，成本也会高得多，带来的并发症和风险也会比预期的大得多，FDA可能不会最终批准我们的候选产品。

FDCA第(br}505(B)(2)条允许提交保密协议，如果批准所需的至少部分信息来自并非由申请人或为申请人进行的调查 ，并且申请人未从由其进行或为其进行调查的人 获得转介权或使用权)。FDA对FDCA第505(B)(2)节的解释是，为了批准NDA，允许申请人部分依赖已发表的文献或FDA之前对批准产品的安全性和有效性的调查结果。FDA还可能要求申请人进行额外的临床试验或测量，以支持与之前批准的产品的任何 偏差。然后，FDA可以针对所有或部分已批准参考产品的标签适应症以及第505(B)(2)条申请人寻求的任何新适应症批准新产品候选。FDA可以要求申请人的产品标签在参考产品的标签中包括所有或部分限制、禁忌症、警告或预防措施，包括黑盒警告，或者可能要求标签附加限制、禁忌症、警告或预防措施。我们战略的一个关键要素是通过505(B)(2)NDA途径寻求FDA对我们当前的候选产品CTX-1301、CTX-1302和CTX-2103的批准。如果FDA确定我们的候选产品不符合第505(B)(2)节的要求，或者如果我们无法证明我们的候选产品与批准的产品具有生物等效性或可比较的生物利用度，我们可能需要进行额外的临床试验，提供更多数据和信息，并满足适用于根据第505(B)(1)节提交的传统NDA的监管批准的额外 标准。更有甚者, 即使FDA 确实允许我们遵循505(B)(2)NDA途径，这取决于候选产品，我们可能仍然需要进行额外的临床 试验，包括评估产品安全性或有效性的临床试验。如果发生这种情况，为我们的候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与我们的候选产品相关的复杂情况和风险，可能会大幅增加 。

此外，如果无法遵循505(B)(2)保密协议路径，可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地投放市场，这可能会损害我们的竞争地位和业务前景。即使我们被允许采用505(B)(2)保密协议 途径，我们也不能保证我们的候选产品将及时获得必要的商业化批准(如果有的话)。其他公司可能会在我们之前获得类似产品的产品批准，这将推迟我们获得产品 批准的能力，并使我们面临更激烈的竞争。

此外，尽管FDA在过去几年中根据505(B)(2)批准了许多产品，但一些制药公司和其他公司反对FDA对FDCA 505(B)(2)的解释，以允许依赖FDA先前的安全性和有效性调查结果。如果FDA改变其对第505(B)(2)条的解释，或者如果FDA对505(B)(2)的解释在法庭上被成功挑战，可能会推迟甚至阻止FDA批准我们未来提交的任何505(B)(2)NDA 。此外，FDA通过了对三年排他性条款的解释，根据这一解释，505(B)(2)申请可以被排他性阻止，即使它不依赖于先前批准的具有排他性的药物(或关于该药物的任何安全性或有效性信息)。根据FDA的解释，我们一个或多个候选产品的批准可能会被授予与我们候选产品具有某些创新特征的先前批准的药物产品的排他性 阻止， 即使我们的505(B)(2)申请没有将之前批准的药物产品识别为上市药物或依赖其任何安全性或疗效数据。如果我们的候选产品未能获得监管部门的批准，将极大地限制我们创造收入的能力 ，而我们认为合适的所有适应症和标签声明如果未能获得此类批准，可能会减少我们的潜在收入 。

即使 如果我们的候选产品根据505(B)(2)法规途径获得批准，批准可能会受到产品可能上市的指定用途的限制，包括比我们要求的更有限的受试人群，可能要求在产品标签中包含禁忌症、 警告或预防措施，包括黑盒警告，可能受到其他批准条件的限制， 或者可能包含昂贵的上市后临床试验、测试和监督的要求，以监控产品的安全性或有效性，或其他上市后要求，如REMS。FDA也可能不会批准标签包含 该候选产品成功商业化所必需或需要的标签。

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得 我们候选产品的监管批准。

即使我们在一个司法管辖区获得并保持对我们的候选产品的监管批准，此类批准也不能保证我们 将能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准，但在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准 可能会对其他司法管辖区的监管审批流程产生负面影响。例如，即使FDA批准销售候选产品，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家/地区的制造、营销和推广。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求 和行政审查期限，包括额外的非临床研究或临床试验 ，因为在一个司法管辖区进行的调查可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。

获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和 成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们未能遵守国际市场的监管要求和/或获得相应的营销批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

此外，FDA或适用的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果来自外国临床试验的数据旨在用作美国上市审批的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)数据适用于美国人群和美国医疗实践，以及(Ii)试验由具有公认能力的临床研究人员进行，并符合GCP规定。此外，还必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构都有类似的审批要求 。此外，任何外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何适用的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。

我们 可能无法成功完成CTX-1301的第三阶段临床试验或任何其他候选产品的未来临床试验。

进行3期临床试验是一个复杂的过程。尽管我们的管理团队成员过去曾在其他公司工作时进行过三期临床试验，但作为一家公司，我们以前没有进行过三期临床试验，因此 可能需要比我们预期的更多的时间和更大的成本。未能在我们的第三阶段临床试验中包括正确的治疗方案、完成或延迟 ，可能会阻止或推迟我们开始CTX-1301的未来临床试验，从而获得监管部门对我们候选产品的批准并将其商业化，这将对我们的财务业绩产生不利影响。此外，我们的一些竞争对手目前正在对治疗与CTX-1301相同适应症的候选产品进行临床试验，否则有资格参加我们临床试验的患者 可能会报名参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。

患者 登记受其他因素影响，包括：

即使我们获得了CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103的监管批准，这种批准也可能是有限的，我们将受到严格的、 持续的政府监管。

即使 如果监管部门批准CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103商业化，FDA也可能批准的适应症或标签声明范围小于我们寻求或以其他方式要求对其使用或销售进行特别警告或其他限制的范围。监管机构可能会限制我们或其他公司销售CTX-1301、CTX-1302、 和/或CTX-2103的目标人群，或限制我们其他候选产品的目标人群。CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103的优势可能不会得到FDA或其他监管机构的同意，或者这些机构可能会反对在产品标签或广告中包含相关的 声明，因此，与其他类似产品相比，CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103可能没有我们预期的竞争优势。任何解决药品安全问题的新立法都可能导致产品开发或商业化的延迟，或者增加确保合规的成本。

如果我们获得监管部门对我们任何候选产品的批准，产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存等活动将受到广泛的 和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册以及继续遵守cGMP。FDA或类似的监管机构还可能要求 昂贵的上市后非临床研究或临床试验(通常称为“第四阶段试验”)和上市后监督 以监测产品的安全性或有效性。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题， 例如未预料到的严重程度或频率的不良事件、生产问题或产品生产或加工设施的问题，例如产品污染或严重不符合适用的cGMP，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制 。因此，我们和我们的合同制造组织(CMO)将接受持续的审查和检查，以评估cGMP的合规性以及对提交给FDA的任何保密协议或任何其他类型的国内或国外营销申请中做出的承诺的遵守情况。如果我们或我们的第三方供应商，包括我们的合同制造组织或CMO未能完全遵守适用的法规，我们可能会被要求召回或撤回我们的产品 。

此外，如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或者与我们的第三方制造商或制造流程有关的问题，或者未能遵守监管要求，则可能会导致以下情况，其中包括：

此外，FDA或其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选药物的监管审批。如果我们缓慢或无法适应现有 要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法以其他方式保持合规性，我们可能会 失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或 持续盈利的能力产生不利影响。

FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟我们的候选产品的上市审批 。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这 将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们的 员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、供应商、CRO、CMO以及我们可能与之合作的任何合作伙伴 可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们 面临员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、供应商、CRO、CMO以及我们可能与之合作的任何 合作伙伴可能从事欺诈或其他非法活动的风险。这些人员的不当行为可能包括 故意、鲁莽或疏忽的行为或违反法律或法规的未经授权的活动，包括要求向FDA或其他监管机构报告真实、完整和准确信息的法律；制造标准；联邦、 州和外国医疗欺诈和滥用法律；数据隐私法律法规；或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和其他业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能限制或禁止广泛的商业活动，包括研究、制造、分销、定价、折扣、营销和 促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及 在临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，或非法挪用药品， 如果不遵守此类法律或法规，可能导致监管处罚或其他行动或诉讼，并对我们的声誉造成严重损害。此外，联邦采购法对与政府合同有关的不当行为进行了实质性处罚，并要求某些承包商遵守商业道德和行为准则。此外，我们还面临个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险, 即使什么都没有发生。如果对我们提起任何此类 诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性和不利的影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交还、监禁、失去获得FDA营销批准的资格 、可能被排除在Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、 声誉损害、利润减少和未来收益，如果遵守公司诚信协议或其他协议，以解决有关不遵守任何这些法律的指控，并削减或重组我们的业务， 任何可能对我们的业务运营能力和我们的经营业绩产生不利影响的额外报告要求。

由于政府调查或其他执法活动，我们 可能被要求修改我们的业务做法、支付罚款和巨额费用或遭受其他损失。

我们 可能会因开展业务而在美国和外国司法管辖区受到诉讼或政府调查。像我们行业中的许多公司一样，我们可能会不时收到政府当局的询问和传票以及其他类型的信息要求，我们可能会受到与我们的业务活动相关的索赔和其他诉讼的影响。

虽然调查和法律程序的最终结果很难预测，但这些问题的不利解决或和解 可能导致：

虽然 我们为某些风险提供保险，但我们的保险金额可能不足以覆盖所有不利的 解决方案以及索赔和债务结算的总金额。也不可能获得针对所有潜在风险和责任的保险。

我们 或我们当前和未来的合作伙伴在未来可能会受到产品召回的影响，这可能会损害我们的品牌和声誉，并且 可能会对我们的业务产生负面影响。

如果我们的任何候选产品被批准上市、不符合规格或被认为会导致受伤或疾病，或者如果我们被指控违反了 政府法规，包括与制造、标签、促销、销售或分销相关的法规，我们 或我们当前和潜在的合作伙伴可能会受到产品召回、撤回或扣押的影响。未来的任何召回、撤回或扣押都可能对消费者对我们品牌的信心造成重大负面影响，并导致对我们 批准的产品的需求减少。此外，召回、撤回或扣押我们批准的任何产品将需要管理层的高度关注，可能会导致巨额和意想不到的支出，并将损害我们的业务、财务状况和运营 结果。

对于获得上市批准的候选产品名称，我们 需要获得FDA的批准，与此命名批准相关的任何失败或延迟 都可能对我们的业务产生不利影响。

无论我们是否已获得美国专利商标局(USPTO)的正式商标注册，我们打算用于候选产品的任何名称都需要获得FDA的批准。FDA通常对建议的产品名称进行审查，包括评估建议的名称是否可能与其他产品名称混淆。FDA可能会反对我们提交的任何产品名称，如果它认为该名称不适当地暗示医疗索赔。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能会被要求 为我们的候选产品采用替代名称，这可能会导致对建议名称的进一步评估，可能会导致 额外的延迟和成本。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断 可能会阻碍他们招聘、保留 或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品和服务及时开发、批准 或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金 水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力、法律、法规和政策变化以及其他可能影响FDA履行常规职能能力的 事件。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动 。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断 还可能减慢必要的政府机构审查和/或批准或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，针对全球新冠肺炎疫情和美国突发公共卫生事件，美国食品药品监督管理局 于2020年3月10日宣布打算暂时推迟对外国制造设施和产品的大部分检查，随后 推迟了对国内制造设施的例行监督检查，并对临床试验的进行提供了指导。截至2021年5月，美国食品药品监督管理局指出，它将继续确保在新冠肺炎大流行期间根据其用户付费绩效目标及时审查处方药产品的申请，并进行关键任务的国内外检查，以确保生产设施符合美国食品和药物管理局的质量标准。FDA利用评级系统，根据病毒在特定州和地区的传播轨迹数据以及州和地方政府制定的规则和指南，帮助确定何时以及在哪里进行此类检查是最安全的，FDA要么继续根据具体情况只进行关键任务检查，要么在可能的情况下安全地恢复优先的国内检查，这通常包括审批前检查。不被视为关键任务的外国审批前检查将被推迟，而那些被视为关键任务的检查将根据具体情况考虑进行检查。FDA将使用类似的数据通知恢复 海外优先操作，因为这样做是可行和明智的。FDA可能无法保持这一速度，未来可能会出现延误或挫折。

如果FDA确定NDA批准需要进行检查，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，FDA已表示，它一般打算出具完整的回复函。此外，如果没有足够的信息来确定设施的可接受性，食品和药物管理局可能会推迟对申请采取行动，直到检查完成。 此外，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对 新冠肺炎疫情。如果政府长期停摆或放缓，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生 实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

我们未来的增长在一定程度上取决于我们打入海外市场的能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们将候选产品在国外市场商业化的能力，我们打算 依赖于与第三方的合作。如果我们将其他候选产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

我们候选产品的海外销售也可能受到政府管制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响，其中任何一项都可能对我们的运营结果产生不利影响。

商业化相关风险

最近颁布和未来的政策和立法可能会增加我们获得候选产品营销批准并将其商业化的难度和成本 ，并可能影响我们获得营销批准的任何候选产品的报销。

影响政府处方药采购和报销计划的立法和监管行动相对频繁。在美国。在美国，2010年颁布了《患者保护和平价医疗法案》(PPACA)，以扩大医疗保险覆盖面。从那时起，人们做出了许多努力，以废除、修改或对PPACA进行全部或部分行政限制。例如，2017年签署成为法律的《减税和就业法案》(TCJA)废除了个人医疗保险授权，这被认为是PPACA的关键组成部分。2018年12月，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是PPACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为TCJA的一部分被废除，PPACA的剩余条款 无效，该法律整体违宪。2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定 作为PPACA的一部分但与个人强制令或医疗保险无关的其他改革是否可以与PPACA的其他改革 分开，以免也被宣布无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了审查此案的移审令的请愿书，并分配了一小时的口头辩论时间，于2020年11月10日进行。 2021年6月，最高法院推翻了第五巡回上诉法院，维持了PPACA。目前尚不清楚废除和取代PPACA的其他努力将如何影响PPACA的实施，更广泛地说，PPACA是制药业的, 和我们的生意。遵守任何 根据PPACA实施的新法规或逆转变化可能既耗时又昂贵，从而对我们的业务产生实质性的不利影响 。

控制处方药价格的努力也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。在其他与制药制造商相关的提案中，国会提出了一些法案，以改变联邦医疗保险D部分的福利，在联邦医疗保险D部分实施基于通货膨胀的退税，并改变福利结构，以增加制造商在灾难性阶段的缴费。国会提出的药品定价相关法案的数量大幅增加，由此对我们业务的影响不确定，可能 是实质性的。

此外，许多州提出或颁布了旨在间接或直接规范药品定价的立法，例如要求生物制药制造商公开报告专有价格信息或对州机构购买的药品设定最高价格上限 。例如，2017年，加利福尼亚州州长签署了一项处方药价格透明州法案，要求处方药制造商对超过指定门槛的某些药品的涨价 提供提前通知和解释。国会和州立法机构正在审议各种法案， 将改革药品采购和价格谈判，允许更多地使用使用管理工具来限制Medicare Part D承保范围， 促进从美国以外进口低价药品，并鼓励使用仿制药。此类举措和立法 可能会对我们的产品造成额外的定价压力。

联邦或州一级的医疗补助计划更改 也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。可能影响我们产品的承保范围和报销范围的提案，包括给予各州更大的灵活性来管理Medicaid计划涵盖的药品，以及允许从加拿大或其他国家/地区重新进口处方药，可能会通过限制我们产品的使用和承保范围而产生实质性的不利影响 。此外，由于联邦基本医疗补助退税的增加，州医疗补助计划可能会要求对我们的产品进行额外的补充退税 。如果私营保险公司或管理型医疗保健计划 跟踪医疗补助覆盖范围和付款发展，他们可以利用这些增加的返点对我们的产品施加定价压力，而他们采用较低的付款时间表可能会放大不利影响。

我们 无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计未来将采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额。此外，拜登政府，包括国土安全部部长，已经表示降低处方药价格是优先事项，但我们还不知道政府将采取什么步骤，或者这些步骤是否会成功。

其他 拟议的影响制造商的监管行动可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。很难预测 任何此类拟议的立法和监管行动或由此产生的州政府行动对我们产品在美国的使用和报销的影响(如果有的话)，但我们的运营结果可能会受到不利影响。

不利的 定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措可能会损害我们未来的业务。

制药公司面临着越来越大的压力，要求它们降低医疗成本。在美国，这些压力来自各种来源，例如管理型医疗集团以及机构和政府采购商。代表联邦医疗保健计划和私营部门受益人进行谈判的实体的购买力增加，可能会增加未来的定价压力。这种压力 还可能增加政府在定价计算方面提起诉讼或进行调查的风险。制药行业未来可能会面临更严格的监管以及政治和法律行动。

不利的 定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个未来候选产品上的投资的能力，即使我们未来的候选产品 获得监管部门的批准。审批前的不利定价限制也将降低我们的商业潜力，从而对我们产生不利影响。我们成功将任何潜在产品商业化的能力还将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和报销范围在多大程度上可从第三方付款人处获得，包括政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立 报销级别。适用于医药产品的获得保险和报销的类似挑战也将适用于伴随诊断。

美国医疗保健行业和其他地方的一个重要趋势是成本控制。第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本 。越来越多的第三方付款人要求 公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。我们 不能确保将来我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销级别是多少。报销可能会影响我们未来获得市场批准的任何产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限于有限级别，我们可能无法 将我们成功开发的任何候选产品成功商业化。

在获得批准产品的报销方面可能会出现重大延误，并且覆盖范围可能比FDA或其他国家/地区的监管机构批准该产品的用途更为有限。此外，获得报销资格并不意味着在所有情况下都会为任何产品付款，或以覆盖我们的成本(包括研发、制造、销售和分销)的费率付款。新产品的临时付款(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性付款 。付款率可能会因产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已报销的低成本产品所允许的付款 ，并可能合并到其他服务的现有付款中。产品的净价 可以通过第三方付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何法律的放松来降低，因为法律 目前限制从产品销售价格低于美国的国家/地区进口产品。第三方付款人 在设置他们自己的报销政策时通常依赖于Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare承保范围和报销决定之外，还有他们自己的 方法和审批流程。因此，一个第三方付款人决定为某一产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。我们无法 迅速从第三方付款人那里获得批准产品的承保范围和足够的补偿，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集将潜在产品商业化所需的资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

我们 可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或指示，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或指示 。

由于 我们的财务和管理资源有限，因此我们专注于针对特定 适应症确定的开发计划和候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品的商机，或寻求后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过协作、 许可或其他版税安排向该候选产品放弃宝贵的权利，而在这种情况下，我们保留对该候选产品的独家开发和 商业化权利会更有利。

我们候选产品的商业成功(如果获得批准)在一定程度上取决于是否获得医生、患者、第三方付款人和医学界的市场认可。

我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们成功获得候选产品的最终营销批准并将其商业化的能力。

即使我们的任何候选产品CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103获得监管部门的批准，也可能无法在医生、患者、第三方付款人和医疗保健社区中获得足够的市场接受度。未能获得市场认可将限制我们的创收能力，并将影响我们的运营结果。CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103的市场接受度将取决于许多因素，包括：

如果我们的候选药物获得批准，但未能获得关键市场参与者的足够接受程度，我们将无法 产生可观的收入，我们可能无法盈利或保持盈利，这可能需要我们寻求额外的融资。

我们 为我们的候选产品谈判、确保和维护第三方覆盖和报销的能力可能会受到美国和其他司法管辖区的政治、经济和监管发展的影响。政府继续实施成本控制措施， 第三方付款人除了安全性和有效性外，还越来越多地对药品价格提出质疑，并审查其成本效益。这些和其他类似的发展可能会极大地限制我们的任何候选产品在未来获得市场批准的市场接受程度。

我们 可能面临来自其他制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

制药行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。如果我们不能站在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品 可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。

我们 预计在美国和国际上都会有竞争对手，包括大型跨国制药公司。例如，安非他明XR目前由Shire以Adderall XR品牌在美国销售，而哌甲酯由Janssen以Concerta品牌在美国销售，由诺华以Focalin XR和Ritalin LA品牌销售。此外，品牌药物的制造商也可以改进他们自己的配方，与我们对这些药物的改进形成竞争。我们的许多竞争对手拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更多的研发人员和更有经验的营销和制造组织。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。因此，这些公司获得监管批准的速度可能比我们更快，在销售和营销其产品方面也可能更有效。较小或处于早期阶段的公司也可能是重要的竞争对手，特别是通过与大型成熟公司的合作安排。 由于技术的商业适用性的进步和这些行业投资资金的更多可获得性，竞争可能进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可比我们的PTR平台更有效或成本更低的药物 产品或药物输送技术，或我们 当前正在开发或可能开发的任何候选产品。此外，我们的竞争对手可能会向FDA提交公民请愿书，试图说服FDA相信我们的产品或支持其批准的临床试验, 包含缺陷或对候选产品或候选产品的药物类别提出新的法规要求。我们竞争对手的此类行动可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据第505(B)(2)条提交的任何保密协议。

即使 我们成功地在竞争对手之前获得了将候选产品商业化的监管批准，我们未来的制药产品也可能面临来自仿制药和其他后续药物产品的直接竞争。我们任何可能在未来获得监管部门批准的候选产品都可能比预期更早或更积极地面临来自仿制药的竞争，这取决于此类批准的产品在美国处方药市场的表现如何。我们的竞争能力在许多情况下也可能受到保险公司或其他第三方付款人的影响，这些付款人试图鼓励使用非专利产品。预计仿制药产品将在未来几年内面市。即使我们的候选产品获得了市场批准，它们的定价也可能比竞争对手的非专利产品高出很多，如果到那时已经批准的话。

除了创建505(B)(2)NDA途径外，对FDCA的Hatch-Waxman修正案授权FDA批准仿制药，这些仿制药 与先前根据ANDA法规的NDA条款批准上市的药物相同。ANDA依赖于针对先前批准的参考上市药物(RLD)进行的临床前和临床试验，并且必须向FDA 证明该药物与RLD具有生物等效性。当某些营销或数据排他性保护适用于RLD时，法规禁止FDA批准ANDA。如果任何此类竞争对手或第三方能够证明生物等效性而不侵犯我们的专利，则该竞争对手或第三方可能会将竞争对手的仿制药推向市场。

我们 相信，我们成功竞争的能力将取决于但不限于：

如果我们的竞争对手销售比我们的产品更有效、更安全或更便宜的产品(如果有)，或者比我们的产品更早上市的产品(如果有)，我们可能会在周期中进入市场太晚，可能无法取得商业成功，或者我们可能不得不降低价格，这将影响我们的创收和盈利能力。

此外，成功的商业化还取决于我们是否能够充分保护和有效应对专利和其他知识产权持有者提出的任何索赔 我们的产品侵犯了他们的权利，我们的产品是否产生了任何意想不到的不利影响或负面宣传，以及作为竞争对手出现的新产品或现有产品， 这可能被证明是更具临床效果和成本效益的。如果我们无法成功完成这些任务，我们可能会 无法及时商业化，或者根本无法产生足够的收入来维持 和发展我们的业务。

我们 无法预测潜在后续竞争对手的兴趣，也无法预测其他竞争对手寻求以多快的速度将竞争产品推向市场， 是作为ANDA的直接竞争对手获得批准，还是作为505(B)(2)保密协议参考我们未来的药物产品之一。如果FDA未来批准我们候选药物的仿制药 版本，如果它们被批准用于商业营销，则此类竞争产品可能会在我们的候选产品可能已获得批准的每个适应症上立即与我们竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面 影响，并极大地限制我们从对这些候选产品的投资中获得回报的能力。

围绕阿片类药物和兴奋剂滥用的社会问题，包括执法部门对分流的担忧以及打击滥用的监管努力，可能会降低我们候选产品的潜在市场。

媒体 关于处方药物滥用以及阿片类药物、兴奋剂和其他受控物质转移的报道屡见不鲜。 执法和监管机构可能会采取政策，试图限制阿片类药物和兴奋剂的供应。这些努力可能会抑制我们将候选产品商业化的能力。有关阿片类药物的激进执法和不利宣传， 滥用威慑配方的限制，对处方药滥用的公众询问和调查，诉讼或监管活动，我们产品的销售、营销、分销或储存可能会损害我们的声誉。如果获得批准，这种负面宣传可能会缩小我们候选产品的潜在市场规模，并减少我们能够从它们的销售中获得的收入。

此外，国会、州立法机构、FDA和其他监管机构目前和未来打击阿片类药物和兴奋剂滥用的努力可能会对我们候选产品的市场产生负面影响。立法者或FDA可能会在任何时候宣布新的立法或监管举措，这可能会增加我们的产品候选产品的监管负担或减少商业机会。

与我们依赖第三方相关的风险

如果 我们未能及时按要求批量生产我们的产品或候选产品，或未能遵守适用于制药制造商的严格规定 ，我们可能会在候选产品的开发和商业化过程中面临监管处罚和延迟 。

我们 目前依赖第三方供应商为我们的候选产品提供原料药和辅料。原材料供应的任何短缺都可能导致生产或其他延迟，从而对我们造成不利影响。此外，由于监管部门通常必须批准医药产品的原材料来源，因此原材料供应商的变更可能会 导致生产延迟或原材料成本上升。任何此类延误都可能引发处罚，这将对我们的业务产生负面影响 。如果我们的原材料制造商遇到困难或未能履行对我们的义务 ，我们获得FDA批准并销售我们的产品和候选产品的能力将受到威胁。此外，临床试验供应的任何延迟或中断都可能延迟或禁止完成我们的生物等效性和/或临床 试验，增加与进行我们的生物等效性和/或临床试验相关的成本，并根据延迟的时间段， 要求我们开始新的试验，并支付巨额额外费用或终止试验。

制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。制药公司在扩大生产规模方面可能会遇到困难。这些问题 包括与生产成本和产量有关的制造困难、质量控制(包括产品的稳定性和质量保证测试)、合格人员短缺以及遵守联邦、州和外国法规。我们可能还需要 购买其他设备，其中一些设备可能需要几个月或更长时间来采购、设置和验证，并增加我们的软件和计算能力以满足不断增长的需求。如果管理不好这种增长或过渡，可能会导致周转时间延迟、产品成本上升、产品质量下降或对竞争挑战的响应速度变慢。这些领域中的任何一个领域的失败都可能使我们难以满足市场对我们产品的期望，并可能损害我们的声誉和业务前景。

药品制造商 需要遵守FDA通过其设施检查计划执行的cGMP要求。 cGMP要求包括质量控制、质量保证、记录和文档的维护 以及调查和纠正任何与法规要求不符的情况的义务。未能遵守这些要求 可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或延迟产品审批、产品扣押或自愿召回，或撤回产品审批。如果我们的任何产品或候选产品的安全因未能遵守适用法律或其他原因而受到损害，我们可能无法获得或保持对该 候选产品的监管批准，或无法成功将此类产品或候选产品商业化，并且我们可能需要对由此造成的任何伤害负责。这些因素中的任何一个都可能导致我们的产品或候选产品的临床开发、监管提交、审批或商业化的延迟 ，导致成本上升或导致我们无法有效地将我们的候选产品商业化。

我们 依赖CTX-1301、CTX-1302和/或CTX 2103的有限供应来源，因为这些都是预定产品，供应链中的任何中断都可能影响CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103的生产和销售，并导致我们的候选产品以及当前生产和商业化产品的开发和商业化延迟。

我们计划为CTX-1301、CTX-1302和/或CTX-2103提交的 NDA将包括我们为每个候选产品建议的制造流程。 对我们的制造流程、设施或供应商的任何更改都可能要求我们修改我们的NDA。对我们的制造流程、设施或供应商的任何更改都可能需要我们修改保密协议。此外，由于我们用于生产我们的 候选产品的专有工艺，我们不能立即将我们药品的生产活动转移到替代供应商，而且更改生产设施将是一项耗时且成本高昂的工作。这还需要我们补充我们的保密协议文件 ，以包括生产地点的变更。为我们的候选产品或产品确定任何一种或多种成分物质的适当合格替代供应来源可能非常耗时，而且我们可能无法在不导致我们候选产品的开发和商业化的 重大延迟的情况下做到这一点。任何替代供应商还需要通过NDA补充剂获得资格 ，并可能需要接受FDA的检查才能批准补充剂，这可能会导致进一步的 延迟，包括与其他临床试验相关的延迟。