第一部分

项目1.业务

业务的发展

纳维迪亚生物制药公司是特拉华州的一家公司(纽约证券交易所美国证券交易所代码：NAVB)，是一家专注于精密免疫诊断药物和免疫疗法的开发和商业化的生物制药公司。纳维迪亚正在基于我们的Manocept™平台开发多种精确定位的产品，通过识别未检测到的疾病的部位和途径来加强患者护理，并实现更高的诊断准确性、临床决策和有针对性的治疗。

Navidea的Manocept平台是基于特异性靶向活化巨噬细胞上表达的CD206甘露糖受体的能力。Manocept平台是Tc99m tilmanocept的分子骨架，Tc99m tilmanocept是Navidea基于该平台开发和商业化的第一款产品。除了该公司有许可证在加拿大、墨西哥和美国以外的地区销售的Tc99m替马诺昔布外，该公司的候选药物产品尚未获准在任何市场销售。

我们的业务主要集中在两种主要类型的药物产品上：(I)诊断物质，包括Tc99m替马诺昔布和我们Manocept平台的其他诊断应用，以及(Ii)治疗开发计划，包括我们Manocept平台的治疗应用。有关我们业务部门的更多信息，请参阅所附合并财务报表的附注15。

历史

我们最初于1983年在俄亥俄州注册，1988年在特拉华州重新注册。从成立到2012年1月，我们以NeoProbe公司的名义运营。2012年1月，我们更名为Navidea BiopPharmticals，Inc.，原因是出售了我们的医疗设备业务，并将我们的战略重新定位为一家专注于精密诊断和治疗药物的开发和商业化的精密药物公司。自成立以来，我们的大部分努力和资源一直致力于放射性药物技术的研究和临床开发，主要与术中癌症的诊断和治疗有关。

从2011年年底开始，该公司对两种神经示踪剂候选产品NAV4694和NAV5001进行了授权。该公司在2012年至2014年期间推进了这两种候选产品的开发，使两种产品都进入了第三阶段临床试验。然而，2014年5月，Navidea董事会宣布，公司将重组其开发工作，专注于具有成本效益的Manocept平台开发，并剥离其神经示踪剂候选产品。2015年4月，本公司与Alseres PharmPharmticals，Inc.(“Alseres”)订立协议，终止NAV5001分许可协议。2021年1月，本公司与Alseres和Likeminds，Inc.(“Likeminds”)签署了一项协议，根据该协议，Alseres将其在之前的再许可和终止协议下的义务转让给Likeminds，包括支付某些里程碑和特许权使用费。2018年4月，该公司签署了一项协议，向Meilleur Technologies，Inc.(“Meilleur”)提供使用NAV4694进行研究的全球权利，以及在澳大利亚、加拿大、中国和新加坡开发和商业化NAV4694的独家许可证。Meilleur还可以选择在全球范围内进行商业化。

2014年12月，我们宣布成立一个新的业务部门，以进一步探索Manocept平台的治疗应用，该平台于2015年1月注册为巨噬细胞治疗公司(MT)，作为Navidea的多数股权子公司。Navidea还向MT授予了Manocept技术的某些治疗应用的独家再许可。自2019年3月1日起，由于MT资不抵债，Navidea按照其条款终止了对MT的再许可。此后，Navidea继续开发基于Manocept平台的治疗产品。

候选技术和产品

在过去的几年里，我们的主要开发工作集中在诊断产品上，包括Tc99m替马诺昔布，该公司拥有在加拿大、墨西哥和美国以外地区销售的许可证。我们最近的举措一直专注于基于我们的Manocept平台的诊断和治疗系列扩展。

在新冠肺炎全球大流行期间，该公司主要关注的是其员工、其临床试验地点的员工以及参加其临床试验的患者的安全。该公司正在努力减轻任何安全风险以及对其临床开发计划的任何长期影响。我们认为，持续的新冠肺炎全球大流行不会对公司的临床开发和监管时间表造成重大影响。然而，新冠肺炎爆发推迟了我们在英国进行的NAV3-32临床研究的登记，原因是全国与新冠肺炎相关的关闭。此外，由于新冠肺炎在印度的影响，印度的监管审批过程也被推迟。

作为对该公司诊断领域最新发展的简要概述(以下章节将提供更多细节)，纳维迪亚已经完成了2b期临床试验(NAV3-31)，评估了成像的重复性、再现性和稳定性，以及Tc99mtimanocept成像作为中到重度类风湿性关节炎(RA)患者抗肿瘤坏死因子α治疗效果的早期预测指标的能力。此外，该公司还完成了2b期临床试验(NAV3-35)的登记，该试验旨在获得来自健康受试者的手部和手腕平面和单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(“SPECT/CT”)图像(也对一小部分RA患者进行SPECT/CT成像)，以便Navidea能够完成一个支持其RA成像商业产品开发的标准数据库。该公司最近推出的针对RA的Pivotal第3阶段试验(NAV3-33)是RA适应症开发计划的下一步。另一项2b期试验(NAV3-32)将Tc99mtilmanocept在RA受累关节中的摄取与滑膜活检的CD206免疫组织化学结果相关联，正在积极招募新成员。此外，研究人员发起的第二阶段心血管(“CV”)研究已在马萨诸塞州综合医院完成，研究人员已提交了一份手稿。到目前为止提供的这项研究的结果与我们早先发表的文章中的数据相一致，这些数据支持了Navidea的假设，即替马诺普可以在许多心血管疾病应用中向背景提供显著的信号。

Manocept平台-诊断和治疗背景

Navidea的Manocept平台是基于特异性靶向主要表达于激活的巨噬细胞的甘露糖受体(CD206)的能力。这一灵活而多功能的平台作为专门构建的靶向成像分子的分子骨架，通过提供更高的诊断准确性、临床决策和靶向治疗，可能会显著影响患者的护理。这个以CD206为靶点的药物平台适用于一系列诊断模式，包括SPECT、正电子发射断层扫描(“PET”)、伽马扫描和术中和/或光学荧光检测，以及递送针对巨噬细胞的治疗化合物及其在各种免疫和炎症相关疾病中的作用。美国食品和药物管理局(FDA)批准的前哨淋巴结/淋巴管标记剂Tc99m tilmanocept代表了成功利用这一机制开发强大的新产品并将这项技术扩展到其他诊断和治疗应用的能力。

激活的巨噬细胞在许多疾病状态中发挥着重要作用，并且是许多存在诊断不确定性的疾病的新兴靶点。巨噬细胞驱动的疾病机制的损害是医学上日益关注和证实的一个领域。据估计，在美国，受所有这些炎症性疾病影响的人数加起来超过4000万人，在全球范围内，受影响的人数高达7亿人，这使得巨噬细胞介导的疾病成为一个具有非凡临床重要性的领域。有许多已知的疾病涉及巨噬细胞，包括RA、动脉粥样硬化/易损斑块、非酒精性脂肪性肝炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、癌症，通常包括卡波西肉瘤(KS)、利什曼病，以及其他横跨癌症免疫学、自身免疫、传染病、心脏病学、中枢神经系统疾病和炎症的一般临床领域的疾病。在短期内，我们选择了一些目标疾病，如果成功开发，可能会从这项技术中受益。

该公司已经开发了两个治疗性Manocept免疫构建物系列的生产工艺，Manocept多柔比星(“MAN-DOX”)系列旨在通过输送阿霉素来特异性靶向并杀死或修饰激活的CD206+巨噬细胞，Manocept地塞米松(“MAN-DEX”)系列旨在通过提供一种有效的抗炎剂地塞米松来抑制激活的CD206+巨噬细胞的炎症活动。我们已经与独立的设施签订了合同，以改进化学合成，生产足够数量的MAN-DOX系列和MAN-DEX系列药物，以及相应的分析标准，为当前和计划中的临床前动物研究和未来的临床试验提供材料。在人类巨噬细胞培养试验和各种同基因小鼠癌症模型中，对先进的人-DOX结构的评估已经成功地进行了评估。目前正在对先进的MAN-DEX结构进行类似的评估。

Manocept平台–免疫诊断学临床数据

类风湿关节炎

两项Tc99m替马诺普在RA中的剂量递增研究已经完成。第一项研究已经完成，包括18名受试者(9名疾病活动期受试者和9名健康受试者)皮下注射50和200微克/2mCi Tc99m替马诺昔布(ClinicalTrials.gov NCT02683421)。这项研究的结果在五个国际会议上公布，包括生物技术创新组织、核医学和分子成像学会(SNMMI)和美国风湿病学会(ACR)。此外，在根据我们与FDA的对话完成了广泛的临床前剂量研究的基础上，我们已经完成了一项1/2期研究，涉及39名静脉注射Tc99m替马诺昔布的受试者(ClinicalTrials.gov NCT02865434)。结合这项研究，我们还在人体内完成了药代动力学、药效学和辐射剂量学阶段。这些研究的大部分费用是通过小型企业创新研究(SBIR)赠款(NIH/NIAMSD赠款1 R44 AR067583-01A1)支持的。1/2阶段研究的结果在2018年6月和2019年6月的SNMMI会议、2018年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)会议和2018年ACR会议上公布。这些研究已经合并，并提交同行审查出版，随后将公布全部结果。

1/2期研究招募了活动期、中到重度RA和健康对照的受试者。完成的试验结果表明，Tc99m替马诺普耐受性良好，没有观察到严重的不良事件、药物不良反应或与药物有关的不良事件。此外，静态平面图像显示Tc99mtilmanocept在RA受试者的肩、膝、手和脚的疾病相关关节中具有关节特异性定位，但在健康对照组中没有关节特异性定位，揭示了CD206表达的滑膜巨噬细胞在RA中参与的潜在重要免疫诊断信息。还确定了Tc99m替马诺普静脉注射后的最佳成像时间窗和最佳剂量。

2019年4月，该公司收到了FDA关于公司计划进行的临床研究的反馈，该研究旨在评估RA患者的关节疾病并监测患者对治疗的反应。该公司提议的RA研究在一次面对面的会议上与FDA进行了讨论，并通过后续的合作努力进行了讨论。FDA表示，第一项研究是2b期试验，与研究的预期一致，随着公司进入第二阶段2b试验，他们将继续与Navidea合作，将类风湿关节炎相关关节中的Tc99mtilmanocept摄取与滑膜活检的CD206免疫组织化学结果相关联，并进入计划中的第三阶段临床试验。

2019年5月，我们开始招募患者参加第一阶段2b研究(NAV3-31)，题为《Tc99m Tilmanocept平面成像Tilmanocept摄取值(TUV)的精确度和灵敏度评估》(ClinicalTrials.gov MCT03938636)。这项研究自完成以来，为启动Navidea的第三阶段研究计划提供了必要的确认性支持。2019年10月，该公司对这项试验进行了第一次中期分析，涵盖了登记参加第1和第2号武器的受试者。这项中期分析的结果与该公司的假设一致，即Tc99m替马诺昔布可以在健康受试者和活动期RA患者中提供稳健、稳定的成像，并提供继续推进到第3阶段所需的基本信息。这些结果的摘要已在2020 EULAR会议上提交。2020年5月，该公司公布了第二次中期分析的结果，涵盖了试验的第3阶段。该ARM在设计上反映了即将到来的第三阶段，并提供了与第三阶段样本量计算相关的信息，并支持了Tc99mtimanocept成像可以为抗肿瘤坏死因子α疗法的治疗效果提供早期指标的假设。这些中期成果已在2020年ACR会议上公布。2020年6月，该公司宣布全面参加这项试验，在ARM 3中登记的每个患者都完成了成像事件。

2021年2月，该公司向FDA提交了正式的简报，其中包含对公司当时正在进行的2b阶段研究(NAV3-31)和RA先前研究的详细分析和讨论，以及拟议的第三阶段的设计和统计分析计划，供FDA征求意见。在2021年3月底收到FDA的反馈后，该公司继续努力完成对完整的NAV3-31试验数据集的分析，并提交了包含该分析结果的简报手册，为2021年9月1日举行的标准第二阶段结束B类会议做准备。该公司与FDA举行了一次建设性的会议，并根据这次会议的讨论和后续沟通，对第三阶段研究的试验设计(NAV3-33)进行了商定的修改。该公司将修改后的方案提交给FDA，并于2021年12月启动了这项研究。根据FDA的额外反馈，该公司对几个目标进行了修改。第三阶段研究的注册工作已经开始。关键的第三阶段研究计划将确定Tc99m替马诺普作为RA患者抗肿瘤坏死因子α治疗反应的早期预测指标的能力。

心血管病

与马萨诸塞州总医院的研究人员合作，Navidea公司完成了两项由研究人员发起的临床研究，评估Tc99m替马诺普对动脉粥样硬化斑块进行成像的能力。这些研究的结果提供了强有力的初步证据，表明Tc99m替马诺普具有在非钙化动脉粥样硬化斑块中特异积聚并进行成像的潜力。非钙化的动脉粥样硬化斑块包括斑块，其形态表明破裂的风险很高。这种斑块的破裂会导致心肌梗死(心脏病发作)和相当大一部分缺血性中风。这些研究比较了临床无症状受试者和感染人类免疫缺陷病毒(“HIV”)的中等Framingham风险评分(“FRS”)受试者与健康、未感染、FRS和年龄匹配的受试者的SPECT/CT主动脉Tc99mtimanocept摄取。将Tc99m断层扫描SPECT/CT图像与相同受试者的增强冠状动脉CT血管成像和/或[18F]NAF PET/CT。

进行了一项九个受试者的研究，以评估Tc99m替马诺普产品剂量为SC的新出现的动脉粥样硬化斑块的诊断成像(ClinicalTrials.gov NCT02542371)。这项研究的结果在两个主要的国际会议(逆转录病毒和机会性感染会议和SNMMI，2017)上公布，并在传染病杂志2017年1月(印发本)，传染病杂志(2017)215(8)：1264-1269)，证实Tc99mtilmanocept产品可以定量和定性地靶向获得性免疫缺陷综合征(“AIDS”)患者的主动脉弓中的非钙化斑块(得到NIH/NHLBI Grant 1 R43 HL127846-01的支持)。这项研究后来扩大到包括多达31名参与者，并已实现了全面登记，并提交了一份手稿。

与马萨诸塞州总医院合作，启动了第二阶段1/2调查员发起的艾滋病毒感染者研究，扩大了最初的研究，既包括给药范围，也包括对受试者的诊断评估。这项研究招募了艾滋病患者和健康对照组，使用静脉注射和SC注射的Tc99m替马诺普对非钙化斑块进行成像，并将初步调查扩展到对主动脉斑块以及颈动脉和冠状动脉的评估。初步分析表明，SC给药途径在非钙化斑块区域导致了更好的信号背景比。这些结果正在进一步评估中。

Navidea还获得了225,000美元的第一阶段小型企业技术转让赠款(1R41HL147640-01A1)，名为~(68)Ga-Tilmanocept在动脉粥样硬化斑块PET成像中的应用。这笔赠款支持纳维迪亚和阿拉巴马大学伯明翰大学的苏珊娜·拉皮博士之间的一项研究合作，评估动脉粥样硬化的小鼠模型。这项工作的目的是评价[68]替马诺明镓和各种新一代显像剂，用于显示斑块。活动于2019年第四季度开始。截至2022年1月，所有图像都已获得，目前的工作重点是数据分析。

卡波西’S肉瘤

我们在2015年发起并完成了一项关于KS的研究(ClinicalTrials.gov NCT022201420)，并在2016年从美国国立卫生研究院(NIH)获得了额外的资金，以继续对这种疾病的诊断研究。新的支持不仅延续了这种疾病的皮肤形式的成像，而且通过静脉注射Tc99m替马诺普将其扩展到内脏疾病的成像(NIH/NCI 1 R44 CA192859-01A1；ClinicalTrials.gov NCT03157167)。这项现已升级的研究包括病理/活组织检查部分以及成像部分，以确定病理与图像评估的一致性。我们获得了机构审查委员会对临床方案的批准，并于2017年在KS启动了1/2期临床研究。这项试验已经完成了登记和成像。这项研究的数据和图像分析正在进行中。

结核病(“结核病”)

2019年4月，该公司宣布，比勒陀利亚大学/Steve Biko学术医院健康科学系医学博士、教授兼核医学系主任Mike Sathekge教授，MBCHB，M.Med，计划启动一项评估替马奈普在结核病患者中使用的比较研究。这项正在进行的研究的目的是探索使用68Ga替马诺普作为结核病患者管理的辅助手段，同时有助于更好地了解结核病肉芽肿的生物学。CD206+巨噬细胞是结核肉芽肿中最丰富的细胞类型之一。因此，针对巨噬细胞上表达的甘露糖受体CD206的分子探针，如68Ga标记的针对甘露糖受体CD206的分子探针，不仅在理解结核肉芽肿的生物学方面具有巨大的前景，而且可能支持未来开发一种类似替马诺普的药物载体，用于对结核肉芽肿进行治疗干预。Navidea已经提供了替马诺普用于这项研究，到目前为止，已经有几个受试者接受了注射和成像。这项研究的成功完成可以支持68Ga-tilmanocept的延期索赔。

生物标记物的应用与鉴定

2017年11月，该公司与药物评价和研究中心(CDER)FDA生物标记科开始对生物标记物CD206进行资格认定。根据FDA的协议，Navidea在2017年11月会议之前向CDER提交了一份意向书草案(“LOI”)。根据CDER指令，“生物标记物资格认证计划的建立是为了支持CDER与外部利益攸关方共同开发有助于药物开发过程的生物标记物。通过FDA的生物标记物资格认证计划，一个实体可以为药物开发中的特定使用环境(“COU”)申请生物标记物的监管资格。在与FDA的会议之后，由于Navidea的数据集和一般外部出版物数据库，Navidea现在与FDA合作，正在与FDA推荐的顾问一起审查意向书。Navidea已经修订了意向书草案，以加快申请过程。2018年3月，Navidea与FDA指定的策略师举行了一次后续会议，期间审查了进一步缩小LOI元素的可能性。Navidea正在继续最后确定cou loi的过程，并提供背景数据集，供FDA/CDER进行资格审查。已经举行了更多的会议，目前正在努力争取这一资格。

Manocept平台–体外和临床前免疫治疗数据

该公司一直在开发Manocept平台药物输送结构，该结构可携带包括阿霉素和地塞米松在内的各种有效载荷。化学合成技术已经有了相当大的进步，导致了更强大和更可重复性的合成方案，这些合成方案提供了具有指示体内活性增强的化学属性的产品。最先进的药物输送结构携带阿霉素有效载荷，目前正在进行第三代化学合成方案设计。这种第三代阿霉素载体已经在人类巨噬细胞培养试验和三项使用同基因小鼠癌症模型的实验中进行了广泛的评估。这些实验表明，当治疗剂量低于杀死巨噬细胞所需的剂量时，携带阿霉素的结构极大地改变了巨噬细胞的免疫行为，使它们更容易发炎。在一项同基因小鼠肿瘤实验中，man-DOX结构显著地协同另一种抗癌疗法的活性，产生比任何一种单独治疗更强的抗肿瘤活性。这项研究的结果于2021年5月14日在纽约科学院2021年癌症免疫治疗前沿会议上公布。Manocept阿霉素构建的近期实验包括巨噬细胞培养的进一步研究，额外的同基因小鼠肿瘤模型，以及在大鼠身上的毒性研究。涉及第二代Manocept地塞米松载体的工作和努力开发具有不同有效载荷的Manocept结构的工作正在进行中。三种新的Manocept构建物携带阿霉素或地塞米松以外的有效载荷，已在巨噬细胞培养试验中进行评估。

卡波西’S肉瘤

这种新颖的man-DOX类结构旨在特异性地输送阿霉素，这是一种化学毒素，可以杀死KS肿瘤细胞及其肿瘤相关巨噬细胞，潜在地改变癌症的进程。我们获得了额外的资金，以继续这种疾病的治疗研究，目标是完成Manocept结构(man-DOX类化合物)的研究性新药(IND)提交，该结构由与阿霉素连接的替马诺普组成，用于治疗KS。这笔赠款(NIH/NCI 1 R44 CA206788-01)支持的工作现已完成。这些结果极大地提高了我们对稳健和可重复地合成man-DOX和携带其他有效载荷的相关结构的技术。这些赠款支持的努力是在2021年纽约科学院癌症免疫治疗前沿会议上提出的。

其他免疫治疗应用

该公司继续评估其他疾病州的新兴数据，以确定重点领域、开发路径和合作选择，以利用Manocept平台，包括正在进行的KS、RA和传染病研究。免疫炎症过程非常复杂，并受到启动、维持和关闭这一过程的指标的严格调控。巨噬细胞是一种免疫细胞，在炎症的启动、维持和消退过程中起着关键作用。它们在炎症过程中被激活和失活。由于巨噬细胞可能促进调节失调，从而加速或增强疾病进展，因此针对巨噬细胞的诊断和治疗干预可能为控制炎症性疾病开辟新的途径。不能保证进一步的评估或开发会成功，不能保证任何Manocept平台候选产品最终会获得监管部门的批准，或者如果获得批准，它将在多大程度上获得市场接受。

市场概况

Manocept诊断和巨噬细胞治疗药物市场概述

巨噬细胞驱动的疾病机制的损害是医学界日益关注的领域。有许多公认的疾病涉及巨噬细胞，包括RA、动脉粥样硬化/易损斑块、克罗恩病、结核病、系统性红斑狼疮、KS以及其他横跨肿瘤学、自身免疫学、感染性疾病、心脏病学和炎症的临床领域。在美国，受所有这些炎症性疾病影响的人数加起来估计超过4000万，这使得这些巨噬细胞介导的疾病成为一个具有重要临床意义的领域。关节炎基金会估计，仅类风湿性关节炎就影响到美国超过150万人，占全球人口的1%。根据美国联邦医疗保险/医疗补助的最新数据，RA的年度社会总成本估计超过390亿美元。

Tc99m Tilmanocept–癌症市场综述

癌症是美国第二大死因。美国癌症协会(“ACS”)估计，2022年，仅在美国，癌症就将导致超过60万人死亡。此外，美国癌症协会估计，2022年美国将有超过190万新的癌症病例被诊断出来。美国国家癌症研究所估计，2015年美国癌症的直接医疗成本为1830亿美元，预计到2030年将增加到2460亿美元。癌症也是欧洲第二大死因。世界卫生组织报告称，欧洲每年新增病例超过370万例，死亡190万例。

Tc99m tilmanocept被FDA批准用于实体瘤癌症，淋巴映射是外科治疗的一个组成部分，并用于指导临床结节阴性乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤或口腔鳞状细胞癌患者的前哨淋巴结活检。Tc99m tilmanocept还获得了欧洲批准，用于黑色素瘤、乳腺癌或口腔局部鳞状细胞癌患者的前哨淋巴结成像和术中检测。如果Tc99m替马诺普作为放射性示踪剂的潜力最终实现，它可能不仅在程序基础上针对乳腺癌和黑色素瘤市场，还将有助于实体肿瘤的临床评估和分期，并将淋巴清扫范围扩大到其他实体肿瘤，如前列腺癌、胃癌、结肠癌、妇科和非小细胞肺癌。

市场营销与分销

继纳维迪亚于2017年3月向红衣主教健康414有限责任公司(“红衣主教健康414”)出售其在加拿大、墨西哥及美国以Lymphoseek®商标销售的公司放射性诊断剂开发、制造及商业化业务所使用的所有资产后，红衣主教健康414与纳维迪亚之间的供应及分销协议终止，红衣主教健康414开始负责在该等地区销售Lymphoseek。

欧洲

与美国不同的是，美国的机构通常依赖由红衣主教健康414等专业放射性药物分销商合成和交付的放射性药物产品，而欧洲的机构主要购买非放射性标记材料，并在现场合成放射性产品。关于Tc99m替马诺昔布在欧洲的商业化，我们最初选择了一种专业制药战略，我们认为这将支持优质产品定位并加强Tc99m替马诺昔布的临床价值主张，而不是商品或仿制药定位方法。2015年3月5日，Navidea与在欧洲拥有广泛业务的欧洲专业制药公司SpePharm AG(“SpePharm”)签订了一项独家许可协议(已修订的“许可协议”)，将在欧盟(“EU”)商业化和分销一种50微克的放射性药物制剂(替马诺昔布)试剂盒(Tilmanocept)。根据许可协议，SpePharm拥有在包括英国、法国、德国、澳大利亚和新西兰(统称为“许可地区”)在内的几个海外司法管辖区开发、制造和商业化该公司经批准使用Tc99m放射性标记并含有Lymphoseek的产品(统称为“产品”)的独家权利。作为对这些权利的交换，该公司有权获得某些特许权使用费。根据许可协议，Navidea将Tc99m替马诺昔布营销授权的监管维护责任移交给SpePharm。SpePharm还负责生产、分销、定价、报销、销售、营销、医疗事务和监管活动。

于二零二零年五月十一日(“终止日期”)，本公司与SpePharm AG(“SpePharm”)及Norgine BV(“Norgine”)订立终止协议(“终止协议”)，该协议于2015年3月5日终止该若干独家许可协议(经修订后为“许可协议”)。根据许可协议，SpePharm拥有在包括英国、法国、德国、澳大利亚和新西兰(统称为“许可地区”)在内的几个海外司法管辖区开发、制造和商业化该公司经批准使用Tc99m放射性标记并含有淋巴®的产品(统称为“产品”)的独家权利。作为对这些权利的交换，该公司有权获得某些特许权使用费。

根据终止协议，订约方同意双方均无欠对方于终止日期根据许可协议到期支付的任何款项，且(其中包括)SpePharm不再对本公司或其联属公司在世界任何地方拥有的任何知识产权拥有任何权利，亦不再对该等知识产权提出申索。SpePharm还同意在终止日期之后的六个月期间(“过渡期”)执行某些逐步减少活动(“逐步减少活动”)，这一过渡期延长了90天。逐步减少的活动包括但不限于，为在许可区域内营销、分销和销售产品而向公司或其指定人转让由SpePharm或其关联公司控制的监管批准。SpePharm还向该公司移交了与该产品相关的某些招标和其他客户和销售合同。在遵守终止协议条款的前提下，SpePharm的关联公司Norgine同意保证SpePharm履行其在终止协议下的义务。虽然过渡期已经过去，但SpePharm继续履行客户订单，直到该公司获得在欧洲分销该产品所需的监管许可证，该许可证于2021年第四季度获得。

2020年6月9日，Navidea成立了一个新的欧洲实体--Navidea生物制药欧洲有限公司(“Navidea Europe”)，以满足国际上对我们的技术(包括Tc99mtilmanocept)的开发和商业化需求。SpePharm已将Tc99m替马诺昔布的营销授权移交给Navidea欧洲公司，并负责Tc99m替马诺昔布在许可地区的生产和商业化。Navidea Europe已经与第三方供应商建立了关系并签署了协议，以履行这些责任。纳维迪亚拥有纳维迪亚欧洲公司100%的流通股。

中国

2014年8月，Navidea与北京Sinotau医学研究有限公司(“Sinotau”)达成独家协议，Sinotau是一家专注于中国肿瘤学和其他治疗领域的制药机构，将在中国开发和商业化Tc99m替马诺昔布。作为交换，Navidea将获得的收入包括：向Sinotau销售的单位销售额、基于Sinotau销售的9900万Tc9900万Tcmanocept的特许权使用费以及来自Sinotau的里程碑式付款，包括30万美元不可退还的预付款。作为协议的一部分，Sinotau负责为获得中国食品药品监督管理局(“CFDA”)批准的Tc99m替马诺昔布的临床研究和监管申请的成本和进行。获批后，中陶将负责Tc99m替马尼奥特在中国及香港、澳门和台湾以外的所有销售、市场营销、市场准入和医疗事务活动。Navidea和Sinotau将联合支持某些上市前规划活动，并在等待CFDA批准的临床和市场开发项目上做出联合承诺。

印度

2017年6月，Navidea与Sayre治疗公司(Sayre)就Tc99m替马诺普在印度的开发和商业化达成了独家许可和分销协议。塞尔在南亚专门从事创新治疗和医疗器械商业化。根据协议条款，Navidea获得了10万美元的预付款，并有资格获得与在印度销售Tc99m timanocept相关的里程碑式付款和两位数的特许权使用费。Tc99m替马诺昔布尚未在印度获得上市批准。

摘要

Tc99mtilmanocept在其他全球市场处于不同的批准阶段，到目前为止，这些市场的销售还没有实质性的进展。然而，我们相信，通过国际合作伙伴关系来补充我们在欧盟、中国和印度的地位，我们将帮助Tc99m tilmanocept成为淋巴测绘领域的全球领先者，因为我们还不知道有任何其他公司拥有全球地理范围。然而，Tc99m tilmanocept可能永远不会在美国或欧盟以外的任何市场获得监管批准，或者如果获得批准，它可能无法在任何市场获得市场接受。我们还可能在为其他全球市场或放射性制药产品找到合作伙伴方面遇到困难，或者在为此类安排成功谈判可接受的条款方面遇到困难。见项目1A--“风险因素”。

制造业

我们目前使用并预计将继续依赖合同制造商来生产我们的每一种候选产品。我们坚持质量控制和质量保证计划，包括一套标准的操作程序和规范，目标是我们的产品和候选产品按照当前良好的制造实践(“cGMP”)和其他适用的国内和国际法规生产。我们正在投资更多的制造和供应链资源，并已与老牌制造公司Corden Pharma Swiss、LLC(生产活性药物成分)和ROTOP pharmaka GmbH(生产药品)签订了开发合同。我们很可能会继续依赖第三方制造商进行我们的开发和合同基础上的商业产品。我们可能无法成功完成以本公司可接受的条款供应Tc99m替马诺普的长期协议，或根本无法完成。见项目1A--“风险因素”。

竞争

制药和生物技术行业的竞争非常激烈。我们面临着来自多家公司的竞争，这些公司专注于开发炎症、肿瘤和心血管疾病诊断显像剂和其他诊断方法。我们与大型制药和其他专业生物技术公司竞争。我们还面临着来自大学和其他非营利性研究机构的竞争。任何新兴的医疗产品公司都有与大型老牌公司的企业合作安排，以支持可能与我们的产品竞争的产品的研究、开发和商业化。此外，一些大型老牌公司正在开发专有技术，或通过与拥有适用于检测或治疗我们候选产品的癌症和其他疾病的技术的公司达成协议或收购这些公司来增强自己的能力。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。其中许多竞争对手的产品已经获得批准或正在开发中，并运营着资金充足的大型研发(R&D)项目。我们的许多现有或潜在竞争对手比我们拥有更多的财务、研发、监管、营销和生产资源。其他公司可能会开发和推出与我们竞争或优于我们的产品和工艺。

我们预计我们的医药产品将面临激烈的竞争。在我们之前完成临床试验、获得所需的监管批准并开始其产品的商业销售的公司，如果其产品通过与我们的产品类似的机制工作，并且如果获得批准的适应症相似，则可能获得显著的竞争优势。一些生物技术和制药公司正在开发新产品，用于诊断和/或治疗我们所针对的相同疾病。在某些情况下，这些产品已经进入后期临床试验或获得FDA批准，并可能在我们的产品获得批准之前上市一段时间。

我们相信，我们成功竞争的能力将建立在我们创造和保持科学先进的“同类最佳”技术、开发专有产品、吸引和留住科学人员、为我们的产品获得专利或其他保护、获得所需的监管批准和制造以及成功营销我们的产品的能力基础上，无论是单独还是通过第三方。我们预计，获准上市的产品之间的竞争将基于产品功效、安全性、可靠性、可用性、价格和专利地位等。见项目1A--“风险因素”。

Tc99m Tilmanocept大赛–目前批准的适应症

一些从事Tc99m替马诺普淋巴测绘程序的外科医生目前使用其他放射性药物，如硫磺胶体或其他胶体化合物。此外，一些外科医生仍然使用重要的蓝色染料来帮助视觉识别原发肿瘤周围的引流淋巴组织。在欧盟和某些环太平洋市场，有一些胶体化合物具有不同程度的批准标签用于淋巴测绘，尽管一些国家仍然使用“标签外”使用的产品。

类风湿性关节炎大赛

目前，还没有单一的检测方法可用于诊断和监测RA。相反，风湿科医生会根据几个程序做出诊断，这些程序可能包括体检、血液测试和/或成像测试等。关节炎基金会表示，RA治疗的目标是缓解症状，停止炎症，防止关节和器官损伤，改善身体功能和福祉，并减少长期并发症。目前治疗类风湿性关节炎的药物分为两类：缓解症状的药物，如非类固醇抗炎药，以及减缓疾病活动的药物。减缓疾病活动的药物包括皮质类固醇、生物疾病修改的抗风湿药物(“bDMARDS”)和Janus激酶抑制剂。其中许多药物是由大型制药公司生产和销售的，包括艾伯维、安进、百时美施贵宝、强生、默克、辉瑞和罗氏等。

纳维迪亚公司RA成像产品开发计划的主要目标之一是开发一种基于成像的测试，可以预测患者对bDMARDS的特定治疗反应，特别是抗肿瘤坏死因子α抗体疗法，这是这类药物中治疗RA最常用的处方类型。虽然FDA还没有批准预测bDMARDS治疗反应的测试，但Navidea知道其他组织正在努力开发此类测试，主要是基于血液的生物标记物分析。这些测试中的一项或多项可能在未来获得FDA的批准，使它们有可能直接与Navidea的基于成像的RA测试竞争。即使没有FDA的批准，这些测试也可能会减少该公司未来在这一市场的份额。

专利和专有权利

包括Navidea在内的生物技术公司的专利地位通常高度不确定，可能涉及复杂的法律和事实问题。潜在竞争对手可能已经提交了申请，或者可能已经获得了专利，或者可能获得了与公司使用的同一技术领域的产品或工艺相关的额外专利和专有权利。这些专利和申请的范围和有效性，我们可能需要在多大程度上根据这些专利和申请或根据其他专有权获得许可证，以及许可证的成本和可用性都是不确定的。我们的专利申请或授权给我们的专利可能不会导致额外的专利被颁发，我们的专利或授权给我们的专利可能无法提供针对具有类似技术的竞争对手的保护；这些专利可能是其他人设计的，或者其他人可能获得我们需要授权或设计的专利。

我们还依赖于非专利的商业秘密。其他人可能独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密，或披露此类技术，或者我们可能无法有意义地保护我们的非专利商业秘密的权利。

我们要求我们的员工、顾问、顾问和供应商在与我们开始雇佣、咨询或制造关系时执行保密协议。该协议规定，在关系过程中由个人开发或向其透露的所有机密信息都将保密，除非在特定情况下，否则不会向第三方披露。就员工而言，协议规定，个人构思的所有发明都将是我们公司的专有财产。然而，在未经授权使用或披露此类信息的情况下，这些协议可能无法为我们的商业秘密提供有意义的保护。我们还采用了各种安全措施来保护我们的商业秘密的机密性，并限制未经授权的人进入。然而，这些措施可能不足以保护我们的商业秘密免受未经授权的访问或披露。见项目1A--“风险因素”。

Tilmanocept知识产权

Tilmanocept已获得加州大学圣地亚哥分校(UCSD)授予Navidea的全球独家Tilmanocept诊断和治疗使用权利，但Tc99m tilmanocept在加拿大、墨西哥和美国的淋巴测绘中的使用除外，该权利已由UCSD直接许可给Cardinal Health 414。Navidea保留了Tc99m tilmanocept在世界其他地区的许可权，以及Manocept平台背后的知识产权许可证。

Tc99m替马诺昔布和相关组合物，包括Manocept主干组合物和使用方法，是多个专利家族的主题，包括在美国和某些主要外国市场的专利和专利申请。

2002年6月向美国加州大学圣迭戈分校颁发了涵盖替马诺普的第一项成分物质专利，该专利将于2020年5月到期。然而，由于在监管审查中损失了时间，Navidea根据哈奇·瓦克斯曼法案获得了五年的专利期延长。涵盖替马诺昔布的物质组合物专利的权利要求于2004年在大多数欧洲主要市场国家发布，并将于2020年到期。然而，该公司获得了补充保护证书，将专利期限延长至2025年。日本颁发的物质组成专利已于2020年到期。

Navidea已经在美国和某些主要的外国市场提交了与替马诺昔布制造工艺相关的专利申请，第一份专利申请于2013年在美国发布。这些专利和/或申请将在2029年至2034年之间到期。Navidea单独或向俄亥俄州立创新基金会提交了与表达细胞相关疾病和疾病的CD206相关的更多专利申请。这些专利和/或申请预计将在2034年至2041年之间到期。

政府监管

除其他事项外，我们产品的研究、开发、测试、制造、标签、促销、广告、分销和营销等都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》、《公共卫生服务法》及其实施条例对药品进行监管。不遵守适用的美国要求可能会使我们受到行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的新药申请或补充申请、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令和/或刑事起诉。我们还可能受到《职业安全和健康法》、《原子能法》、《有毒物质管制法》、《出口管制法》和其他现行和未来的普遍适用法律以及具体与放射性药品有关的法律的监管。

在我们开展业务的国家，我们业务的大部分方面都受到一定程度的政府监管。作为医疗产品的开发商、制造商和营销商，除其他政府实体外，我们还受到FDA以及我们产品销售司法管辖区内相应的州、地方和外国监管机构的广泛监管。这些条例管理新产品的推出、遵守有关这类产品的制造、质量、安全、功效和标签的某些标准、保存某些记录、跟踪这类产品、性能监督和其他事项。

不遵守适用的联邦、州、当地或外国法律或法规可能会使我们面临执法行动，包括产品扣押、召回、撤销营销许可以及民事和刑事处罚，其中任何一项或多项处罚都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。我们相信，我们基本上遵守了这些政府规定。然而，有关放射性药物制造和销售的联邦、州、地方和外国法律法规可能会在未来发生变化。这些变化可能会对我们公司产生实质性的不利影响。

对于一些产品，在一些国家，政府的监管是重要的，总体上，有更严格的监管的趋势。近年来，FDA和某些外国监管机构推行了更严格的执法计划，以确保像我们这样受监管的企业遵守适用的法律和法规。我们投入了大量的时间、精力和费用来满足适用于我们业务的广泛的政府监管要求。到目前为止，我们还没有收到FDA或任何其他监管机构关于我们在遵守相关要求方面据称存在缺陷的不合规通知或警告信，我们也没有召回或发布任何产品的安全警报。然而，如果发生警告信、召回或安全警报，可能会对我们公司产生实质性的不利影响。见项目1A--“风险因素”。

FDA的审查程序可能会推迟我们公司未来在美国推出新产品的时间。此外，许多外国国家采取了更严格的监管要求，这也增加了与新产品开发和发布相关的延迟和不确定性，以及支持此类发布的临床和监管成本。延迟收到或未能收到我们提供的新产品的任何必要许可可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。见项目1A--“风险因素”。

美国药品审批程序

在获得FDA批准之前，我们的任何药物都不能在美国销售。药物在美国上市前所需的步骤包括：

临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。临床前试验的进行和用于试验的化合物配方必须符合联邦法规和要求。临床前试验的结果以及制造信息和分析数据作为IND的一部分提交给FDA，IND必须在人体临床试验开始之前生效。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前，FDA对IND中概述的试验进行等问题提出了担忧或问题。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须解决FDA的任何悬而未决的关切或问题，然后才能进行临床试验。我们不能确定提交IND将导致FDA允许临床试验开始。

临床试验涉及在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和评估有效性标准的方案下进行的。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。

临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。临床试验中研究对象的研究方案和知情同意信息还必须得到进行试验的每个机构的机构审查委员会的批准。研究对象在参与临床试验之前必须签署知情同意书。第一阶段通常包括最初将研究产品引入人体，以评估其短期安全性、剂量耐受性、代谢、药代动力学和药理作用，并在可能的情况下，获得其有效性的早期迹象。第二阶段通常包括在有限的受试者群体中进行试验，以(I)评估剂量耐受性和适当的剂量，(Ii)确定可能的不良反应和安全风险，以及(Iii)初步评估特定适应症的候选产品的疗效。第三阶段试验通常通过在扩大的受试者人群中使用最终形式的产品来进一步评估临床疗效并进一步测试其安全性。不能保证第一阶段、第二阶段或第三阶段测试将在任何指定的时间段内成功完成(如果有的话)。此外，我们或FDA可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者或患者暴露在不可接受的健康风险中。

FDA和IND赞助商可以书面同意临床研究的设计和规模，这些研究旨在形成NDA申请中有效性声明的主要基础。这一过程被称为特别协议评估(SPA)。这些协议在临床研究开始后不能改变，除非在有限的情况下。然而，SPA的存在并不能保证候选产品获得批准。

假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床研究的结果以及其他详细信息，包括有关研究产品的制造质量和成分的信息，将以保密协议的形式提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症。测试和审批过程需要大量的时间、精力和财力。提交保密协议需要向FDA支付一笔可观的审查用户费。在批准NDA之前，FDA通常会检查生产、测试和分销产品的设施，除非cGMP合规性令人满意，否则不会批准该产品。如果FDA评估NDA和制造设施是可接受的，FDA可以出具批准信或完整的回复信。一封完整的回复信概述了为确保最终批准保密协议而必须满足的条件。当这些条件达到FDA满意的程度时，FDA将签发批准信。批准信授权该药物用于特定适应症的商业营销。作为批准的一项条件，FDA可能会要求上市后的测试和监督来监控产品的安全性或有效性，或者强加其他批准后的承诺条件。

FDA有各种计划，包括快速通道、优先审查和加速批准，旨在加快或简化药物审查过程和/或根据替代终点提供批准。一般来说，可能有资格参加其中一个或多个计划的药物是那些针对严重或危及生命的疾病的药物，那些有可能解决未得到满足的医疗需求的药物，以及那些比现有治疗方法更有意义的药物。我们的候选药物可能没有资格参加这些计划中的任何一个，或者，如果候选药物符合条件，审查时间可能不会减少，或者产品可能不会获得批准。

在批准后，对批准的产品的某些更改，如增加新的适应症、进行某些制造更改或提出某些额外的标签声明，将受到FDA的进一步审查和批准。要获得新适应症的批准，通常需要进行额外的临床研究。

美国审批后要求    

经批准的非专利药品的持有者必须：(I)进行药物警戒并向FDA报告某些不良反应；(Ii)遵守有关其产品的广告和促销标签的某些要求；以及(Iii)继续使质量控制和生产程序符合cGMP。FDA定期检查赞助商关于安全报告和/或制造和分销设施的记录；后一项工作包括评估对cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产、质量控制和分销领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。我们使用并将继续使用第三方制造商来生产临床和商业批量的产品，未来FDA的检查可能会在我们的工厂或我们合同制造商的工厂发现合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销，或需要大量资源才能纠正。

处方药的销售也受到联邦和州机构的严格监管，这些机构负责保护消费者，防止医疗欺诈、浪费和滥用。我们必须遵守非标签使用推广、反回扣、正在进行的临床试验注册以及对医生礼物和付款的限制。

非美国监管

在我们的产品可以在美国境外销售之前，它们需要接受类似于美国所需的监管批准，尽管管理临床试验进行的要求，包括可能需要的额外临床试验、产品许可、定价和报销，在不同国家之间差别很大。在一个国家的监管当局批准适当的申请之前，不得采取任何行动在该国销售任何产品。目前的审批程序因国家而异，获得批准所需的时间也与FDA批准所需的时间不同。在某些国家，产品的销售价格也必须得到批准。定价审查期通常在市场批准后开始。即使一种产品得到了监管部门的批准，这种产品也可能不会获得令人满意的价格。

在欧洲，营销授权可以在集中式、分散式或国家级提交。集中化程序是批准生物技术产品的强制性程序，并规定授予在所有欧盟成员国都有效的单一营销授权。应申请人的要求，可对不受集中程序限制的所有医药产品实行互认程序。

欧盟委员会于2014年11月批准了Tc99m替马诺普在欧盟的营销授权，并于2016年9月批准了为欧盟市场开发的一种质量减轻的小瓶。

虽然我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到未来监管发展的影响，但我们相信，我们在处理政府监管要求和对我们在世界各地运营的限制方面的丰富经验，以及我们对新产品和改进产品的开发，应使我们能够在这种环境中有效地竞争。

特定于放射性药物的法规

我们的放射性标记靶向剂和生物制品，如果开发出来，将需要FDA和外国类似机构的监管许可证才能上市。获得监管许可和批准的过程既昂贵又耗时，而且我们遇到了与我们之前提议的生物产品有关的重大障碍和延误。

完成临床前和临床试验、生产验证和向适当的监管机构提交上市申请的过程通常需要数年时间，需要花费大量资源，任何批准都可能不会及时批准，如果批准的话。此外，不同的监管机构评估上市批准申请所需的时间长短差异很大，证明特定产品的安全性和有效性所需的临床前和临床数据量也是如此。监管机构可能需要额外的临床研究，这可能需要几年的时间才能完成。根据拟议产品的性质和适应症，以及监管机构是否有任何进一步的问题或要求任何额外数据，审查期的长度可能会有很大差异。此外，监管机构要求上市后报告和监测计划(药物警戒)，以监测产品的副作用。我们的潜在药物或生物制品可能不会获得监管机构的批准，也可能不会及时或加速获得批准，或者随后收到的任何批准可能会被撤销或修改。

核管理委员会(“NRC”)通过许可、检查和执行计划监督核材料的医疗用途。NRC向医疗机构和授权的医生用户发放医疗使用许可证，制定指南和法规供持牌人使用，并维持一个医疗专家委员会，以获得关于在医学中使用副产品材料的建议。核管理委员会(或负责任的协议国)也管理这些产品的制造和分销。FDA监督放射性药品、医疗设备、产生辐射的X光机和加速器的制造方面的良好做法。各州监管医疗和药房的做法，并管理与产生辐射的X光机和加速器相关的项目。我们可能无法获得所有必要的许可证和许可，也可能无法遵守所有适用法律。未能获得此类许可证和许可或不遵守适用法律将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

企业信息

我们的行政办公室位于俄亥俄州都柏林布拉登顿大道4995号240室，邮编：43017。我们的电话号码是(614)793-7500。“Navidea”和Navidea徽标是Navidea生物制药公司或其子公司在美国和/或其他国家/地区的商标。本报告中出现的其他商标或服务标记可能是其他所有者的商标或服务标记。

可用信息

我们网站的地址是Www.navidea.com。我们在以电子方式向证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交或提交给证券交易委员会(“SIC”)后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供我们的10-K年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据1934年证券交易法(“交易法”)第13(A)或15(D)节提交的其他文件以及对该等文件的修订。我们不收取访问和查看这些报告的费用。投资者部分和我们网站上的信息不是本Form 10-K年度报告或我们任何其他证券备案文件的一部分，除非通过引用特别并入本文。

您也可以在美国证券交易委员会的网站上查看我们以电子方式提交给美国证券交易委员会的报告和其他信息Www.sec.gov。我们在任何证券备案文件中作出的所有陈述，包括所有前瞻性陈述或信息，都是在包含该陈述的文件日期作出的，除非法律要求我们这样做，否则我们不承担或承担任何更新这些陈述或文件的义务。

财务报表

我们的合并财务报表和相关附注，包括收入、收入(亏损)、总资产和其他财务计量，载于本年度报告表格10-K的F-1至F-32页。

人力资本资源

截至2022年3月18日，我们有11名全职员工和4名兼职员工。我们的员工没有一个是通过集体谈判协议来代表的，我们没有经历过任何停工，我们相信我们与员工的关系是良好的。

我们认识到，吸引、激励和留住人才对我们的持续成功至关重要。我们的目标是创造一个公平、包容和赋权的环境，让我们的员工能够在其中成长和提升他们的职业生涯，总体目标是发展、扩大和留住我们的员工队伍，以支持我们目前的渠道和未来的业务目标。我们重视创新、激情、数据驱动的决策制定、坚持不懈和诚实，并正在建设一个多元化的环境，让我们的员工和顾问能够茁壮成长，并受到激励，做出非凡的贡献。

我们目前的管理团队、董事会和科学顾问在从早期发现到临床试验、监管批准和商业化的候选药品的开发和营销方面拥有丰富的经验。

我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住和激励我们的现有员工和新员工。我们维持一项股权激励计划，其主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。为了吸引和留住人才，我们努力使我们的公司成为一个安全和有回报的工作场所，让我们的员工有机会在他们的职业生涯中成长和发展，得到有竞争力的薪酬、福利和健康计划的支持，并通过在我们员工之间建立联系的计划来支持。

此外，由于新冠肺炎大流行，我们已根据州和相关地方政府的指示以及疾病控制中心的指导，采取措施保护员工的健康和安全。

第1A项。风险因素

对我们普通股的投资，每股票面价值0.001美元(“普通股”)是高度投机性的，涉及高度风险，只有能够承受全部损失的投资者才能进行投资。在您决定购买我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素，以及本10-K表格年度报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到重大不利影响，我们普通股的交易量可能会下降，您可能会损失您在其中的全部或部分投资。

风险因素摘要

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，我们将在下一节更详细地讨论这一点。除其他外，这些风险包括以下主要风险：

与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险

与临床开发、监管审批和商业化相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与我们的业务、财务状况和资本要求相关的风险

我们可能很难筹集到额外的资本，这可能会剥夺我们实现业务计划所需的资源。

我们预计将投入大量资本资源为研发提供资金，并保持现有和安全的新制造资源。为了支持我们业务计划中设想的举措，我们可能需要通过出售资产、公共或私人担保或无担保债务或股权融资、合作关系或其他安排来筹集额外资金。我们筹集额外资金的能力取决于许多我们无法控制的因素，包括资本市场的状况、我们普通股的市场价格以及其他公司竞争技术的发展或前景。我们可能无法获得足够的额外融资，或者只有在可能导致我们普通股现有所有者进一步稀释的条款下才能获得足够的额外融资。

我们未来在项目上的支出受到许多不确定性的影响，包括我们的候选产品是与合作伙伴开发或商业化，还是独立开发或商业化。我们未来的资本需求将取决于许多因素，并可能因此而大幅增加，这些因素包括：

我们筹集额外资本的能力也可能受到全球经济状况潜在恶化以及美国和世界各地金融市场最近因持续的新冠肺炎大流行和乌克兰冲突而中断和波动的不利影响。此外，2022年2月14日，我们向美国证券交易委员会提交了一份注册声明，根据向公司股东进行的配股发行登记出售价值高达3500万美元的公司普通股，条款和时间尚未由公司确定。此外，不能保证此类配股将以任何条款进行。如果我们未能成功筹集额外资本，或筹集此类资本的条款不可接受，我们可能不得不修改我们的业务计划和/或大幅削减我们计划的开发活动、收购新产品候选产品和其他业务。

未来可能会出售或稀释我们的股权，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。

我们现有的认股权证或其他可转换为普通股或可交换为普通股的证券，或我们未来可能发行的证券，可能包含调整条款，可能会增加行使、转换或交换(视情况而定)时可发行的股票数量，并降低行使、转换或交换价格。由于在市场上大量出售普通股或其他证券、触发任何此类调整条款或认为未来可能发生此类出售，我们普通股的市场价格可能会下降。

普通股股票是股权证券，从属于我们现有和未来的债务和优先股。

我们普通股的股份是普通股权益。这意味着我们的普通股排名低于我们的D系列优先股和E系列优先股，低于我们的债务，低于所有针对我们的债权人债权和其他非股权债权，以及我们可用来偿还对我们的债权的资产，包括破产或类似程序中的债权。我们未来的负债和优先股可能会限制我们普通股的股息支付。

此外，与通常在特定到期日支付本金和利息的债务不同，就我们的普通股而言，(I)只有在董事会或董事会正式授权的委员会宣布时才支付股息，以及(Ii)作为一家公司，我们仅限于从合法可用的资产中支付股息和赎回。我们从未为我们的普通股支付过股息，目前也没有打算在未来支付股息。此外，我们的普通股对我们的业务或运营没有限制，对我们产生债务或进行任何交易的能力也没有限制，只受股东普遍拥有的投票权的限制。

本公司经历了经常性的净亏损，并使用了大量现金为其运营提供资金，我们预计将继续出现巨额运营亏损，可能无法获得额外融资，我们可能无法继续作为一家持续经营的企业。

我们继续经营下去的能力取决于几个因素的组合，包括我们通过向投资者发行债务或股权证券来筹集资金的能力，向其他制药公司许可或出售我们的候选产品的能力，以及从成功开发的产品中创造收入的能力。如果我们不能继续经营我们的业务，我们可能被迫清算我们的资产，其金额低于这些资产在我们财务报表上的列报价值，投资者很可能会损失部分或全部投资。

该公司目前正在与戈德伯格博士和CRG公司进行诉讼。此外，该公司经历了经常性的净亏损，并使用了大量现金为其运营提供资金。该公司对开发项目支出的规模有相当大的自由裁量权，并有能力根据需要削减相关现金流。该公司还有未完成赠款奖励的资金，并继续努力建立新的资金来源，包括合作、潜在的股权投资和可以扩大资产负债表的额外赠款资金。然而，新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有很高的不确定性，也无法预测，包括可能出现的关于新冠肺炎严重程度的新信息，以及遏制或应对其影响的行动等。新冠肺炎或其他传染病的严重爆发可能导致广泛的健康危机，可能对全球经济和金融市场产生不利影响，导致经济下滑，可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果，包括我们在需要时获得额外资金的能力。根据我们目前的营运资金和我们预计的现金消耗，管理层认为，自本年度报告以Form 10-K格式提交后，公司作为一家持续经营的企业继续经营一年的能力存在很大疑问。由于这一不确定性，本公司所附的综合财务报表没有进行任何调整。

如果Cardinal Health 414、Sayre Treateutics或Sinotau不能通过Tc99m替马诺昔布获得商业成功，我们可能无法从这些关系中产生可观的收入。

2017年3月，Navidea完成了向Cardinal Health 414出售其在加拿大、墨西哥和美国以Lymphoseek商标销售的开发、制造和商业化该公司放射性诊断剂业务所使用的所有资产。出售完成后，红衣主教健康414与公司之间的供应和分销协议终止，红衣主教健康414承担了在这些地区销售Lymphoseek的责任。根据出售条款，Navidea有权根据从Lymphoseek获得的净销售额从Cardinal Health 414获得里程碑式的付款(如果支付，将被视为额外的购买价格)，在每种情况下，都受Cardinal Health 414的抵销权的限制。

根据我们2014年8月与Sinotau达成的经修订的协议条款，Navidea有权获得特许权使用费和基于Sinotau销售Tc9900万timanocept的里程碑式付款。经中国食品药品监督管理局批准后，中霸将负责Tc99m替马诺昔布在中国(香港、澳门和台湾除外)的所有销售、市场营销、市场准入和医疗事务活动。Tc99m替马诺昔布尚未在中国获得上市批准，可能会因中国爆发冠状病毒而推迟。

根据我们2017年6月与Sayre达成的协议条款，Navidea有资格获得与在印度销售Tc99m timanocept相关的里程碑式付款和特许权使用费。Tc99m替马诺昔布尚未在印度获得上市批准。

Cardinal Health 414、Sayre或Sinotau可能永远不会在北美、印度、中国或任何其他全球市场取得商业成功，他们可能永远不会实现我们实现基于销售的溢价、特许权使用费或里程碑付款所需的销售水平。

与临床开发、监管审批和商业化相关的风险

如果我们不能成功地将任何其他候选产品开发成适销对路的产品，我们可能无法产生可观的收入或实现盈利。

Manocept平台的其他诊断和治疗应用，包括RA和CV疾病的诊断以及实体瘤癌症等，正处于临床前和临床开发的不同阶段。监管部门对其他基于Manocept的候选产品的批准可能不会成功，或者即使成功，也可能不会带来显著的销售。对基于我们的Manocept平台或其他候选产品的产品进行额外的临床测试可能不会成功，即使它们成功，我们也可能无法成功地将其中任何一个开发成商业产品，从而提供足够的收入使我们盈利。

制药行业的许多公司在高级临床试验中遭遇重大挫折，即使在较早的试验中报告了令人振奋的结果。即使我们的Manocept试验被认为是成功的，我们可能也不会获得任何Manocept候选产品的营销监管批准。我们的Manocept候选产品只有在以下条件下才能成功：

我们依赖于这些目标中的一些目标的实现，以创造未来的收入。未能从我们基于Manocept的候选产品中产生收入，可能会阻止我们继续研发这些和其他候选产品。

我们可能永远不会获得监管部门的批准来生产或销售我们未经批准的候选药物，我们销售我们的产品或预期的商业推出的批准可能会因为监管审查过程而被推迟。

获得监管部门的批准，将诊断或治疗疾病的药物推向市场，既昂贵、困难，又有风险。临床前和临床数据以及与药物生产的化学、制造和控制(“CMC”)过程有关的信息可以以不同的方式解释，可能会推迟、限制或排除监管批准。阴性或不确定的结果、临床试验期间的不良医疗事件或与CMC过程相关的问题也可能推迟、限制或阻止监管部门的批准。即使我们获得了销售特定候选产品的监管许可，批准的条件也可能是我们进行额外的昂贵的批准后研究，或者可能限制我们标签中包括的指定用途。

我们候选产品的临床试验将是漫长而昂贵的，结果还不确定。

在获得任何候选产品商业销售的监管批准之前，我们必须通过临床前测试和临床试验证明我们的候选产品对人体安全有效。进行临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，可能需要数年时间才能完成。

我们希望赞助探索Manocept平台的努力，无论是在潜在的诊断或治疗用途上。我们不断评估我们的临床试验计划，并可能不时启动更多的临床试验，以支持我们的总体战略发展目标。从历史上看，临床前试验和早期临床试验的结果往往不能预测后来的临床试验结果。通常，在临床前或早期临床试验中显示出有希望的结果的药物随后无法建立获得监管批准所需的足够的安全性和有效性数据。在临床试验期间的任何时候，我们、参与机构、FDA、欧洲药品管理局(“EMA”)或其他监管机构可能会出于各种原因推迟或停止我们候选产品的任何临床试验，包括：

虽然我们在Tc99m替马诺普的临床试验中取得了一定程度的成功，FDA和EMA的批准表明，我们可能开发或收购的其他候选产品的当前和未来试验结果在监管审查过程中受到各个监管机构的审查和解释，最终可能无法证明我们候选产品的安全性或有效性达到获得监管批准所需的程度，或者我们的候选产品值得商业化。在成功完成临床试验并获得监管机构对我们候选产品的批准方面，任何失败或重大延误都可能对我们的业务造成实质性损害。

我们广泛地将临床试验活动外包出去，通常只在内部进行一小部分启动活动。我们依靠独立的第三方合同研究机构(“CRO”)来执行我们的大部分临床研究，包括文件准备、场地识别、筛查和准备、研究前访问、培训、研究后审计和统计分析。CRO为我们提供的许多重要服务都不是我们直接控制的。如果我们与CRO的关系出现任何争议或中断，我们的临床试验可能会被推迟。此外，在我们提交的监管文件中，我们依赖于第三方CRO所做临床工作的质量和有效性。如果我们CRO的任何流程、方法或结果被确定为无效或不充分，我们自己的临床数据和结果以及相关的监管批准可能会受到不利影响。

即使我们的候选药物在临床试验中成功，我们也可能无法成功地将其商业化。

我们已经并将继续把我们的所有资源投入到我们的Manocept技术和相关化合物的研发中。药品研发和新品推介存在许多固有的困难和不确定性。新药发现和开发中固有的高失败率。将一种药物从发现阶段带入监管审批的过程可能需要12到15年或更长时间，耗资超过10亿美元。失败可能发生在过程的任何点上，包括在大量投资之后的过程的后期。因此，大多数研究项目不会产生财务回报。在开发中看起来很有前途的新产品候选产品可能无法进入市场，或者可能只有有限的商业成功。美国和其他国家的监管审批过程中的延迟和不确定性可能会导致产品发布的延迟和失去市场机会。因此，很难预测哪些产品最终会获得批准。由于研发过程中涉及的风险和不确定性，我们无法可靠地估计完成研发项目开发所需努力的性质、时间、完成日期和成本，也无法可靠地估计一个成功的研发项目将产生的未来潜在收入。

在商业化之前，每一种候选产品都需要大量的研究、开发和临床前测试以及广泛的临床调查，然后才能提交任何监管申请以获得上市批准。放射性药物技术和化合物的发展，包括我们目前正在开发的技术和化合物，是不可预测的，并受到许多风险的影响。在早期开发阶段看似前景看好的潜在产品可能无法投放市场，原因包括：

任何这些事件的发生都可能对我们的候选产品的商业化产生不利影响。产品如果推出，可能无法成功营销和/或无法获得客户的认可。如果我们不能将产品商业化，或者如果我们未来的产品不能获得市场的广泛接受，我们就不太可能产生可观的收入或盈利。

如果我们无法建立和维持合作关系，或者如果我们的合作伙伴表现不佳，我们可能无法开发和商业化我们的候选产品。

我们已经与第三方达成了开发和/或商业化候选产品的合作安排，目前正在寻求更多的合作。这种合作可能是必要的，以便我们为我们的研发活动和第三方制造安排提供资金，寻求并获得监管部门的批准，并成功地将我们现有和未来的候选产品商业化。如果我们无法达成协作安排或无法维持现有的协作安排，我们未来可以获得收入的候选产品的数量将会下降。

我们对与第三方的协作安排的依赖将使我们面临一系列风险，这些风险可能会损害我们开发和商业化产品的能力，包括：

任何这些事件的发生都可能对我们产品的开发或商业化产生不利影响。

在收到上市批准后，我们的药品将继续接受监管机构的审查。如果我们不遵守持续的法规，我们可能会失去这些批准，我们的产品可能会被暂停销售。

获得批准的产品以后可能会造成不利影响，限制或阻止其广泛使用，迫使我们将其从市场上撤回，或者阻碍或推迟我们在其他国家获得监管批准的能力。此外，我们在产品生产过程中使用的任何合同制造商及其设施都将继续接受FDA的审查和定期检查，以确保遵守适用的法规。在获得上市许可后，与该产品相关的制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存将继续受到广泛的监管要求。对于现有监管要求的变化或采用新的监管要求，我们可能会适应得很慢，或者我们可能永远不会适应。

如果我们未能遵守FDA和其他适用的美国和外国监管机构的监管要求，或者发现我们的产品、制造商或制造工艺存在以前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁，包括：

如果我们产品的用户无法从第三方付款人那里获得足够的补偿，或者如果采用了新的限制性法规，市场对我们产品的接受度可能会受到限制，我们可能无法实现预期的收入。

我们将产品商业化的能力在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织(如健康维护组织(HMO))为我们的产品和相关治疗费用获得适当补偿水平的程度。一般来说，在欧洲和美国以外的其他国家，政府资助的医疗体系是患者医疗费用的主要支付者。第三方付款人越来越多地对医疗收费提出挑战。此外，美国管理式医疗保健的趋势、可能控制或显著影响医疗保健服务和产品购买的卫生保健组织等组织的同时增长，以及进一步改革医疗保健或减少政府保险计划的立法建议，如果获准商业化，所有这些都可能导致我们产品的价格更低。医疗保健付款人和提供者正在制定的成本控制措施以及任何医疗改革的影响都可能严重损害我们销售产品盈利的能力。

我们可能无法建立或签订必要的药品制造能力，以开发我们的潜在产品并将其商业化。

我们正在为正在开发的化合物建立第三方制造能力。我们打算依靠第三方合同制造商生产足够大量的药物材料，这些材料是我们潜在产品的临床试验和商业化所需要的，也将是这些材料所需要的。第三方制造商可能无法满足我们在材料的时间、数量或质量方面的需求。如果我们无法以可接受的条款签订合同以获得足够的所需材料供应，或者如果我们在与制造商的关系中遇到延迟或困难，我们候选产品的临床试验可能会被推迟，从而推迟提交候选产品以供监管部门批准以及我们潜在产品的上市和随后的商业化，而对于获得批准的产品，任何此类延迟、中断或其他困难可能会使我们无法供应足够的数量来满足需求。任何此类延误或中断都可能降低我们的收入和潜在盈利能力。

我们和我们可能使用的任何第三方制造商必须继续遵守cGMP和FDA通过其设施检查计划和/或我们的产品将进行测试和/或营销的外国监管机构执行的法规。如果我们的工厂或第三方制造商的工厂不能通过预先批准的工厂检查，FDA和/或外国监管机构将不会批准销售我们的候选产品。为了遵守这些法规和外国法规要求，我们和我们的任何第三方制造商都有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保我们潜在的产品符合适用的规格和其他要求。FDA和其他监管机构可能会对违反cGMP的合同制造商采取行动。

我们的产品供应和相关患者的准入可能受到以下因素的负面影响：(I)产品被扣押或召回或被迫关闭制造工厂；(Ii)供应链连续性中断，包括关键供应商的自然或人为灾难，以及我们或我们的任何供应商未能或未能遵守cGMP和其他适用法规或质量保证指南，可能导致生产关闭、产品短缺或产品制造延迟；(Iii)制造、质量保证/质量控制、供应问题或政府审批延迟；(Iv)单一来源或单一来源供应商未能在合理的时间期限内向我们提供所需的原材料、供应品或成品；(V)第三方制造商未能按时向我们提供大宗活性产品或成品；以及(Vi)其他制造或分销问题，包括由于监管要求导致的制造能力限制，以及所生产产品类型的变化、实物限制或其他业务中断。

在临床开发中，我们可能无法确保和/或保持我们的候选产品的必要制造、供应和/或放射性标记能力。

我们可能无法以我们可以接受的条款与我们的分包商达成和/或维持协议或其他采购安排，或者我们的分包商将能够在所需的性能和质量水平上及时满足我们的生产要求，包括遵守FDA的cGMP要求。如果我们的任何分包商不能或不愿意满足我们的生产要求，我们可能无法在不严重中断产品供应或不对产品可用性或成本造成重大不利影响的情况下建立替代供应来源。我们或我们的分包商遇到的任何重大供应中断或产量问题都将对我们的产品制造能力产生重大不利影响，因此，在新的供应来源合格之前，将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。供应链上的任何制造中断，无论是由于自然灾害、新冠肺炎等全球疾病爆发或其他原因，都可能对我们的运营产生重大不利影响，并推迟我们的研发计划。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们的Manocept平台或任何其他产品或潜在产品的任何知识产权许可协议终止，我们可能会失去开发或营销该产品的权利。

我们拥有许可的知识产权，包括与我们的Manocept平台的基础知识产权相关的专利和专利申请，我们目前的所有候选产品都基于这些专利和专利申请。我们还可能签订其他许可协议或收购其他候选产品。我们产品开发计划的潜在成功取决于我们在这些许可证下维护权利的能力，包括我们实现许可证中包含的开发或商业化里程碑的能力。在某些情况下，如果我们未能履行本许可证项下的义务，许可方有权终止与我们的协议。我们可能无法履行这些许可证下的义务。如果我们在任何许可协议下违约，我们可能会失去营销和销售基于许可技术的任何产品的权利。

我们可能没有足够的法律保护，防止我们的知识产权受到侵犯或损失，如果不满足尽职调查要求，或在相关专利到期时，我们可能会失去与我们的知识产权相关的权利或保护。

我们的成功在一定程度上取决于我们确保和维持对我们的产品和候选产品的专利保护，保护我们的商业秘密，以及在不侵犯第三方专有权的情况下运营的能力。虽然我们寻求通过为我们的重要发明和改进提交美国和外国专利申请来保护我们的专利地位，但国内和外国专利局可能不会颁发这些专利。第三方可能在未来挑战、无效或规避我们的专利或专利申请。许多竞争对手拥有比我们多得多的资源，并在竞争技术上进行了大量投资，它们可能会申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或干扰我们在美国或海外制造、使用或销售我们产品的能力。

在我们正在或可能正在开发产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们面临的风险增加，即我们的产品或候选产品或其使用侵犯了他人的权利。在美国，大多数专利申请在提交后的18个月内是保密的，而在外国，专利申请在提交后的不同时间段是保密的。发现的公布往往大大滞后于实际发现和相关专利申请的提交。第三方可能已经为产品或工艺提交了专利申请，这将使我们的产品过时、限制我们的专利、使我们的专利申请无效或造成侵权索赔的风险。

根据美国专利法，我们目前实行的是“先申请”的专利批准制度，而不是以前的“先发明”制度。因此，如果第三方提交了类似权利要求的专利申请，那么延迟提交新产品候选或发现的专利申请可能会导致失去专利性，即使我们或我们的合作者是第一个发明的人。

我们或我们的供应商可能面临或受到拥有专利或其他知识产权的第三方的未来诉讼的威胁，这些第三方声称我们的产品、候选产品和/或技术侵犯了他们的知识产权，或我们的产品或其任何组件材料的制造过程、或组件材料本身、或使用我们的产品、候选产品或技术侵犯了他们的知识产权。如果发现其中一项专利涉及我们的产品、候选产品、技术或其用途，或任何潜在的制造工艺或组件，我们可能被要求支付损害赔偿金，并可能无法将我们的产品商业化或使用我们的技术或方法，除非我们能够获得该专利或知识产权的许可证。我们可能无法及时或以可接受的条款获得许可证(如果有的话)。此外，在诉讼期间，专利持有者可以获得初步禁令或其他公平补救措施，禁止我们制造、使用或销售我们的产品、技术或方法。

我们目前持有和许可的专利将在未来三到十五年内到期。在没有延期或其他商业秘密或知识产权保护的情况下，作为我们技术基础的专利到期可能会对我们产生重大和不利的影响。

此外，我们可能有必要强制执行我们拥有权利的专利，或确定可能影响我们权利的其他各方专有权的范围、有效性和不可执行性。我们不能保证我们的专利会被法院或行政机构认定为有效，也不能保证被指控的侵权者会被发现侵权。任何与专利有关的诉讼或干预程序的提起和继续所产生的不确定性可能会对我们产生实质性和不利的影响。

我们通常要求我们的员工、顾问、顾问和供应商执行与他们与我们的雇佣、咨询、咨询或供应关系有关的发明协议的保密和转让。他们可能会违反这些协议，而我们可能无法获得足够的违约补救措施。此外，第三方可能在未经授权的情况下访问我们的商业秘密，或独立开发或获取相同或同等的信息。

我们和我们的合作者可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在每个司法管辖区申请、起诉和捍卫我们所有候选产品和产品的专利，如果我们有任何专利的话，费用将高得令人望而却步。竞争对手可能会在我们或我们的许可方尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品。如果我们有任何产品，这些产品可能会与我们的产品竞争，并且可能不在我们或我们的许可人的任何专利主张或其他知识产权范围内。

一些外国法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫这类权利时遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与生物技术和/或制药有关的专利保护，这可能会使我们难以阻止对我们专利的侵犯。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。

我们候选产品的知识产权保护取决于第三方。

关于Manocept和NAV4694，我们已经许可了涉及这些候选产品及其商业化和使用的各自技术的某些已发布专利和未决专利申请，并且我们已经许可了某些针对商业化候选产品中使用的产品组成和化学修饰以及其使用和制造的已发布专利和未决专利申请。

我们许可证背后的专利和未决专利申请并不涵盖所有潜在的产品候选、修改和使用。就从加州大学戴维斯分校获得许可的专利和专利申请而言，我们对Manocept许可证生效日期之前的专利和专利申请的提交没有任何控制，对这些专利和专利申请的提交和起诉在该等许可证的生效日期之后的控制有限。在从阿斯利康获得许可的专利和专利申请的情况下，我们对这些专利或专利申请的提交、起诉或执行的控制有限。我们不能确定这样的起诉努力已经或将会遵守适用的法律和法规，或将导致有效和可强制执行的专利。我们也不能保证我们的许可人或他们各自的许可合作伙伴会应我们的要求同意强制执行任何此类专利权，或做出足够的努力来实现理想的结果。如果我们的许可方或他们各自的任何许可合作伙伴未能妥善保护与我们的候选产品相关的知识产权，可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们可能会与许可人或未来的潜在合作者就知识产权所有权发生纠纷，而我们的研究合作者和科学顾问的出版物可能会削弱我们获得专利保护或保护我们专有信息的能力，在任何一种情况下，这都可能对我们的业务产生重大影响。

根据研究、材料转让或其他此类合作协议发现的发明，在某些情况下可能由我们和此类协议的另一方共同拥有，在其他情况下可能成为任何一方的专有财产。在某些情况下，可能很难确定谁拥有某一特定发明，或者该发明是否是共同拥有的，并可能就这些发明的所有权产生争议。如果我们不能保护我们对这些发明的许可权，这些纠纷可能会代价高昂且耗时，而且不利的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，我们的研究合作者和科学顾问通常有发布我们的数据和其他专有信息的合同权利，但须经我们事先审查。我们的研究合作者和科学顾问发表包含此类信息的出版物，无论是在我们的许可下，还是在违反他们与我们的协议条款的情况下，都可能会削弱我们获得专利保护或保护我们的专有信息的能力，这可能会严重损害我们的业务。

一般风险

传染病的流行、流行或爆发可能会对我们的业务造成不利影响。

如果一种传染病在美国或全世界发生大流行、流行或暴发，我们的开发和商业化努力可能会受到不利影响。2019年12月，在中国武汉发现了一株新型冠状病毒--新冠肺炎。2020年1月，世界卫生组织宣布此次疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”，美国卫生与公众服务部宣布疫情进入突发公共卫生事件，以协助美国医疗界应对“新冠肺炎”。新冠肺炎的传播影响了全球经济和我们的运营，包括我们在欧洲的临床试验活动中断和印度的监管批准过程。例如，新冠肺炎爆发推迟了我们在英国的NAV3-32临床研究的登记，原因是2021年初全国与新冠肺炎相关的关闭。我们的临床试验活动可能会由于针对疫情的医院资源的优先顺序而进一步推迟，如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿登记参加我们的试验或无法遵守临床试验方案，这将推迟我们进行临床试验或发布临床试验结果的能力，并可能推迟我们获得监管部门批准和将我们的候选产品商业化的能力。传染病的传播，包括新冠肺炎，也可能导致我们的供应商无法及时或根本无法提供临床药物供应。此外，医院可能会减少人员编制，减少或推迟某些治疗，以应对传染病的传播。此类事件可能导致一段时间的业务中断，导致手术减少，或者医生和医疗提供者可能不愿参与我们的临床试验, 其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。全球新冠肺炎疫情对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，也无法预测，包括可能出现的关于新冠肺炎严重程度的新信息，以及控制或应对其影响的行动等。任何重大传染病的爆发，包括新冠肺炎大流行，都可能导致广泛的健康危机，对全球经济和金融市场造成不利影响，导致经济下滑，可能影响我们的业务、财务状况和运营结果，包括我们在需要时获得额外资金的能力。公司加强了其业务连续性计划，包括在公司办公室感染或应对可能的强制性隔离时保护员工的措施。

我们可能会输给规模更大、实力更强的竞争对手。

生物技术和制药行业竞争激烈。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销和分销资源，以及更丰富的行业经验。我们的产品线解决的特定医疗条件也可以通过其他医疗程序或药物来解决。其中许多替代品被医生广泛接受，并有很长的使用历史。

为了保持竞争力，我们必须继续推出新产品和新技术。为了实现这一目标，我们在研发上投入了大量的努力、资金和其他资源。新产品和技术的研发固有的高失败率是固有的。我们必须进行持续的大量支出，但不能保证我们的努力将在商业上取得成功。失败可能发生在这个过程的任何时候，包括在投入大量资金之后。有希望的新产品候选产品可能无法推向市场，或者可能只有有限的商业成功，原因包括疗效或安全问题、未能实现积极的临床结果、无法获得必要的监管批准、批准的用途范围有限、制造成本过高、未能建立或维护知识产权，或侵犯他人的知识产权。即使我们成功地开发了新产品或增强功能或现有产品的新一代产品，它们可能很快就会因为客户偏好的变化、行业标准的变化或竞争对手的创新而过时。创新可能不会很快被市场接受，原因之一是临床实践的根深蒂固的模式或第三方报销的不确定性。我们不能肯定地说明我们正在开发的任何产品将于何时或是否推出，我们是否能够开发、许可或以其他方式获得化合物或产品，或者是否有任何产品将在商业上取得成功。未能推出成功的新产品或现有产品的新适应症可能会导致我们的产品过时，导致我们的收入和经营业绩受到影响。

医生可能会使用我们竞争对手的产品和/或我们的产品可能无法与其他技术竞争。预计Tc99m替马诺普将继续在美国与硫磺胶体竞争，在欧盟和其他全球市场与其他胶体制剂竞争。如果我们的竞争对手成功地为他们的产品建立并保持了市场份额，我们未来的盈利和特许权使用费收入可能不会以我们预期的速度发生。此外，我们的潜在竞争对手可能会与更大的公司建立合作关系，以获得更多的研发或营销资源。竞争可能会导致降价、毛利率下降和市场份额的丧失。

我们可能面临商业风险，包括对任何候选产品和我们能够商业化的产品的产品责任索赔。

我们开发的任何商业产品以及正在开发的候选产品的测试、制造、营销和使用都涉及产品责任索赔的重大风险。这些索赔可能直接由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他人提出。近年来，具有成本效益的产品责任保险的承保范围和可获得性有所下降，因此我们可能无法为可能出现的产品责任保持足够的承保范围。此外，为诉讼辩护或为产品责任索赔支付损害赔偿的费用可能超出我们的承保范围。如果我们无法维持足够的承保范围，或者如果索赔超出了我们的承保范围，我们的财务状况以及我们对候选产品进行临床测试和营销我们产品的能力将受到不利影响。此外，与任何索赔相关的负面宣传，无论其价值如何，都可能减少对我们产品的未来需求，并损害我们的财务状况。

在人体内使用药物，无论是在临床研究中还是在商业上，都存在产品责任索赔的固有风险，无论药物是否实际上是伤害的原因。我们的产品或候选产品可能会导致或看起来已经造成伤害或危险药物的相互作用，在长期给患者使用该产品或候选产品之前，我们可能不会了解或理解这些影响。我们可能会不时受到基于产品责任和相关索赔的诉讼，我们无法预测未来任何诉讼的最终结果。我们可能无法在诉讼中为自己辩护，因此，我们的业务可能会受到实质性损害。这些诉讼可能导致对我们不利的大额判决或和解，如果超出我们的保险范围，其中任何一项都可能对我们的财务状况和业务产生负面影响。此外，诉讼的辩护成本可能很高，无论它们是否有价值，为这些诉讼辩护可能会分散我们管理层和其他原本用于管理我们业务的资源的注意力。

由于许多因素，产品责任保险变得越来越少，而成本却大幅增加。我们目前承保产品责任保险，管理层认为鉴于我们面临的风险，产品责任保险是适当的。我们将继续评估保险的成本和可获得性；然而，我们不能保证将获得保险，或者如果获得保险，将足以完全覆盖可能出现的产品责任。如果我们被要求对我们没有投保的索赔或超出我们保险覆盖范围的损害承担责任，无论是由于产品责任问题、网络安全问题或其他问题，该索赔可能会对我们的运营结果产生实质性的不利影响。

安全漏洞和其他中断可能会危及我们的信息并使我们承担责任，这将导致我们的业务和声誉受损。

在我们的正常业务过程中，我们在我们的数据中心和网络中收集和存储敏感数据，包括知识产权、我们的专有业务信息和我们供应商和业务合作伙伴的信息，以及员工和临床试验受试者的个人身份信息。这些信息的安全维护和传输对我们的运营和业务战略至关重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工错误、渎职或其他中断而被攻破。任何此类入侵都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失或被窃取。任何此类信息的访问、披露或其他丢失都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人信息隐私的法律承担责任，以及监管处罚，扰乱我们的运营，损害我们的声誉，这可能会对我们的业务、收入和竞争地位产生不利影响。

如果不遵守国内和国际隐私和安全法律，可能会受到重大民事和刑事处罚。遵守这些法律的成本，包括保护电子存储的信息免受网络攻击，以及与未能做到这一点相关的潜在责任，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。我们受到各种国内和国际隐私和安全法规的约束，包括但不限于1996年的《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)。除其他事项外，HIPAA的任务是为共同保健交易中的电子信息交换采用统一标准，以及与可单独识别的健康信息的隐私和安全有关的标准，这些标准要求采取行政、物理和技术保障措施来保护这些信息。此外，许多州已经颁布了类似的法律来解决健康信息的隐私和安全问题，其中一些法律比HIPAA更严格。

安全漏洞或侵犯隐私导致泄露消费者信息(包括个人身份信息或受保护的健康信息)可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守不同的州和外国违规通知法律，并以其他方式使我们根据保护个人数据的法律承担责任，导致成本增加或收入损失。

尽管我们努力防范网络攻击和安全漏洞，但黑客和其他网络犯罪分子正在使用日益复杂和不断发展的技术，我们可能需要花费大量额外资源来继续防范潜在的安全漏洞，或解决此类攻击或任何违反我们保障措施的问题。此外，数据安全漏洞可能会分散管理层或其他关键人员的注意力，使其无法履行主要运营职责。

在美国、欧洲和其他地方，消费者和数据保护法的解释和适用往往是不确定的、相互矛盾的，而且不断变化。除其他事项外，外国隐私法要求美国公司承担保护外国公民个人信息的重大义务。这些法律的解释和应用可能与我们的数据做法不一致，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。遵守这些不同的法律可能会导致我们产生巨额成本，或者要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的商业做法。

我们承保网络风险保险，这可能会限制我们因信息系统安全漏洞或其他中断而承担的责任；但是，我们不能向您保证，此类保险单将覆盖我们的信息系统安全漏洞或其他中断可能导致的所有责任。

我们受到国内外反腐败法律的约束，违反这些法律可能会让我们承担责任，并导致我们的业务和声誉受到损害。

我们受到美国《反海外腐败法》和其他司法管辖区类似的反腐败法律的约束。这些法律一般禁止公司及其中间人为了获得或保留业务而向政府官员行贿或向政府官员支付其他被禁止的款项，还有一些法律有记录保存的要求。不遵守这些法律可能会导致重大的刑事和/或罚款。我们的业务所在的司法管辖区不时发生腐败、贿赂、贿赂和其他类似做法，在某些情况下，此类做法可能是当地的习俗。我们实施了内部控制政策和程序，要求遵守这些反腐败法。然而，我们不能肯定这些政策和程序将保护我们免受责任。如果我们的员工或其他代理人从事此类行为，我们可能被追究责任，我们可能遭受严厉的刑事或民事处罚以及其他后果，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或现金流产生重大不利影响，我们普通股的市值可能会下降。

我们的国际业务使我们面临经济、法律、监管和货币风险。

我们的业务扩展到美国以外的国家，并受到全球开展业务的固有风险以及不同司法管辖区的法律、法规和习俗的约束。这些风险包括：(I)未能遵守我们开展业务所在国家的各种国家和当地法律，包括对某些中间体、药品和技术的进出口限制，(Ii)未能遵守包括2012年《减少伊朗威胁法》和《叙利亚人权法》在内的各种美国法律；与根据《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》第1502条使用某些“冲突矿物”有关的规则和规则；(Iii)影响制药业和医疗保健系统的法律、法规和做法的变化，包括但不限于进口、出口、制造、质量、成本、定价、报销、审批、检查和医疗保健的交付；(Iv)以功能货币以外的货币进行的交易的汇率波动；(V)由于以下原因，我们或我们的合作伙伴和供应商开展业务所在经济体的不利变化：(1)整体增长放缓；(2)政府或经济政策的变化；(2)金融、政治、社会变化或不稳定影响我们开展业务的市场，特别是新兴市场；(6)当地产品偏好和产品要求不同；(7)我们或我们的合作伙伴和供应商开展业务的国家的就业法变化、加薪或通货膨胀加剧；(8)供应中断；以及能源和运输成本增加；(9)自然灾害；包括我们活动所在国家的干旱、洪水和地震，(X)当地骚乱、恐怖袭击、骚乱、社会动荡, 我们或我们的合作伙伴和供应商开展业务的国家或地区的敌对行动，以及(Xi)政府的不确定性，包括由于新的或变化的法律和法规。我们还面临这样的风险，即我们的一些竞争对手在这些国家的业务或一般的国际业务方面拥有更多经验，可能能够更容易地管理意外危机。此外，无论是由于语言、文化或其他方面的差异，我们的公开声明和其他声明在不同的司法管辖区可能会被误解、误解或断章取义。此外，我们开展业务的任何一个或多个国家的国内政治稳定或国家之间的关系可能会恶化。一个国家的政治稳定或任何此类国家之间的关系状态的变化是难以预测的，可能会对我们的运营、盈利能力和/或对我们在那里开展业务的能力产生不利影响。上述任何风险的发生都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和/或现金流产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的市值下降。

我们未能继续遵守纽约证券交易所美国交易所的上市要求，可能会导致我们的普通股被摘牌。

我们的普通股自2011年2月以来一直在纽约证券交易所美国交易所上市。纽约证券交易所美国证券交易所的规则规定，如果公司的财务状况和/或经营业绩似乎不令人满意，公开分派的范围或普通股的总市值变得如此之小，以致不宜在纽约证券交易所进行进一步的交易，或公司已出售或以其他方式处置其主要运营资产，或公司已不再是一家运营公司，或公司未能遵守其与纽约证券交易所美国公司的上市协议，则股票应被摘牌。例如，如果发行人的股东权益低于(I)200万美元，如果发行人在最近三个财政年度中的两个财政年度因持续经营而蒙受亏损和/或净亏损，(Ii)如果发行人在最近四个财政年度的三个财政年度中有三个财政年度因持续经营而蒙受亏损和/或净亏损，则考虑暂停其证券的交易或将其除名，以及(Iii)如果发行人在最近五个财政年度因持续经营而遭受亏损和/或净亏损，则为600万美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日，Navidea的股东权益分别约为62.5万美元和200万美元。

2022年1月28日，我们收到了纽约证券交易所美国有限责任公司的一封缺陷信，指出Navidea不符合纽约证券交易所美国证券交易所与股东权益有关的特定持续上市标准。具体地说，缺陷信指出，我们没有遵守纽约证券交易所美国公司指南第1003(A)(Iii)节，该节要求发行人如果在最近五个会计年度报告了持续运营亏损和/或净亏损，则其股东权益必须达到600万美元或更多。亏损信指出，截至2021年9月30日，我们的股东权益为410万美元，并报告了截至2020年12月31日的最近五个财年持续运营的净亏损。

我们于2022年2月28日向《纽约证券交易所美国人》提交了一份计划，建议我们已经采取或将采取的行动，以在2023年7月28日之前重新遵守继续上市的标准。如果我们的计划不被接受，或者如果我们没有取得与计划一致的进展，或者如果我们未能在最后期限前重新获得合规，纽约证券交易所美国人可能会开始退市程序。不能保证我们将达到继续上市的标准。

我们的普通股将继续在纽约证券交易所美国交易所上市，同时我们试图重新遵守所述的上市标准，但我们必须遵守其他持续上市的要求。我们的普通股将继续以“NAVB”的代码交易，但将增加一个“.BC”的名称，以表明我们不符合纽约证券交易所美国上市公司的上市标准。纽约证券交易所美国证券交易所的通知不影响我们的业务运营或我们的美国证券交易委员会报告要求，也不与我们的任何重大协议下的违约事件发生冲突或导致违约。

我们的普通股从纽约证券交易所美国交易所退市可能会减少我们普通股的交易量和流动性，并可能导致我们普通股的交易价格下降。我们普通股的退市也可能严重损害我们的股东买卖普通股的能力。此外，我们的普通股退市可能会严重削弱我们的融资能力。

我们普通股的价格一直非常不稳定，而且可能继续如此，您的投资价值可能会大幅缩水。

在截至2022年2月28日的12个月期间，我们的普通股交易价格最低为每股0.72美元，最高为每股2.65美元。

以下因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响，其中一些因素是我们无法控制的：

这些因素可能会对我们普通股的市场价格产生实质性的不利影响，这可能会导致我们的投资者遭受重大损失。

此外，股市经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与我们这样的公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。此外，金融市场的系统性下跌以及我们无法控制的相关因素可能会导致我们的股价迅速和意外地下跌。如果我们普通股的交易量低，我们普通股的价格波动可能会更严重。

一位投资者’我们交易普通股的能力可能会受到交易量的限制。

在从2021年3月1日到2022年2月28日的12个月期间，我们在纽约证券交易所美国证券交易所的普通股的平均日交易量约为11.7万股。不过，未来可能不会始终如一地维持这一成交量。如果我们普通股的交易量下降，我们普通股的市场可能会相对有限，我们普通股的股价更有可能受到广泛市场波动、一般市场状况、我们经营业绩的波动、市场对我们业务的看法的变化以及我们、我们的竞争对手或与我们有业务关系的各方发布的公告的影响。愿意持有或收购我们普通股的机构投资者可能也会减少。我们普通股的流动性如此缺乏，可能会使我们难以发行额外的证券用于融资或其他目的，或以其他方式安排我们未来可能需要的任何融资。

我们普通股的市场价格可能会受到影响整个股票市场的市场状况的不利影响，包括纽约证券交易所美国交易所的价格和交易波动。

我们普通股的市场价格可能会受到影响整个股票市场的市场状况的不利影响，包括纽约证券交易所美国证券交易所的价格和交易波动。这些情况可能导致(I)股票市场价格的波动，进而导致我们的普通股股票的市场价格波动，以及(Ii)我们普通股股票在市场上的大量销售，在每种情况下，这些都可能与我们经营业绩的变化无关或不成比例。

因为我们不期望在可预见的将来为我们的普通股支付股息，只有当普通股升值时，股东才会从拥有普通股中受益。

到目前为止，我们还没有为我们的任何普通股支付现金股息，我们目前打算保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，对于我们的普通股，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息，如果有的话，现金股息的支付也将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求和其他因素，并将由我们的董事会酌情决定。此外，我们受制于可能限制我们支付股息能力的各种法律和法规，未经已发行E系列优先股的大多数持有人同意，我们不得就我们的普通股支付股息。在未来，我们还可能受到合同对股息支付的限制或禁止。由于我们打算保留任何未来的收益，而不是对我们的普通股支付现金股息，以及可能限制我们支付普通股股息能力的适用法律、法规和合同义务，您对我们普通股的投资成功很可能完全取决于未来的任何增值，并且不能保证我们的普通股将增值。

我们未来利用净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的损失，我们可能永远不会实现盈利。在我们继续产生应税亏损的情况下，未使用的亏损将结转以抵消未来应税收入的一部分(如果有的话)，但如果是在2018年前产生的结转，则受此类结转到期的限制。此外，我们继续产生营业税抵免，包括研发税收抵免，一般可结转以抵销部分未来应纳税所得额(如有)，但须受该等抵免结转期满的限制。根据《国税法》第382和383条，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，通常定义为在三年内其股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)，那么该公司使用变更前净营业亏损结转(“NOL”)和其他变更前税收属性(如研发税收抵免)来抵销变更后收入或税收的能力可能是有限的。该公司完成了截至2021年12月31日的第382条分析，并认为第382条的所有权变更尚未发生。然而，由于我们股票所有权的后续变化，我们未来可能会经历更多的所有权变化，其中一些是我们无法控制的。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们使用变动前NOL或其他变动前税收属性来抵销美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，对于2017年12月31日之后的纳税年度，此类美国联邦净营业亏损的扣除额不得超过我们未来任何纳税年度应纳税所得额的80%。有一种风险是，由于减税和就业法案的变化，监管变化, 或其他不可预见的原因，我们现有的NOL或营业税抵免可能到期或以其他方式无法抵消未来的所得税债务。在州一级，可能还会有暂停或以其他方式限制使用NOL或营业税抵免的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。出于这些原因，即使我们实现了盈利，我们也可能无法通过使用我们的NOL或税收抵免来实现税收优惠。

我们可能难以吸引和留住合格的人才，如果我们不这样做，我们的业务可能会受到影响。

近年来，我们的业务取得了一些成功，并面临着几个挑战，这些挑战导致我们的战略和业务计划发生了几个重大变化，包括转移资源以支持我们目前的发展计划。未来几年，我们的管理层将需要保持灵活性，以支持我们的业务模式。然而，失去Navidea团队的成员可能会对我们的运营产生不利影响。我们的成功取决于我们有能力吸引和留住在制药行业具有专业知识和经验的技术和管理人员，而获得更多候选产品可能需要我们获得更多高素质的人员。生物技术行业对合格人才的竞争非常激烈，我们可能无法成功地聘用或留住所需的人员。如果我们不能吸引和留住合格的技术和管理人才，我们今后取得成功的机会就会减少。

医疗保健系统法规和美国税法的实际和预期变化可能会对医疗保健覆盖范围和医疗保健服务和产品的报销成本产生负面影响。

FDA和其他司法管辖区的类似机构直接监管生命科学、技术和医疗保健行业的许多关键活动，包括进行临床前和临床研究、产品制造、广告和促销、产品分销、不良事件报告和产品风险管理。在国内和国外市场，产品的销售在一定程度上取决于第三方付款人，包括政府和私人健康计划的可获得性和报销金额。政府可以对产品的覆盖范围、报销和定价进行监管，以控制成本或影响产品的使用。私人保健计划也可以通过实施覆盖范围和报销限制来管理成本和利用。第三方付款人对新批准的医疗保健产品的报销存在很大的不确定性。美国和外国政府经常考虑影响医疗保险覆盖面和成本的改革措施。此类改革可能包括改变医疗服务和产品的覆盖范围和报销范围。特别是，最近司法和国会对《患者保护和平价医疗法案》(PPACA)提出了挑战，这可能会对PPACA授权的计划涵盖的医疗服务的覆盖范围和补偿产生影响，我们预计未来将对PPACA提出更多挑战和修正案。

此外，联邦和州一级还出现了各种其他医疗改革提案。美国税法最近的变化也可能对PPACA产生负面影响。我们无法预测联邦或州一级将实施哪些医疗保健举措或税法修改(如果有的话)，但政府和其他监管监督以及未来对医疗保健系统的监管和政府干预可能会对我们的业务产生不利影响。

我们可能无法保持遵守我们的内部控制和程序。

我们定期审查和更新我们的内部控制、披露控制和程序以及公司治理政策。此外，根据2002年的萨班斯·奥克斯利法案，我们必须每年报告我们对财务报告的内部控制。任何内部控制制度，无论其设计和运作如何良好，在一定程度上都是以某些假设为基础的，只能提供合理的、而不是绝对的保证，保证系统的目标得以实现。任何控制和程序的失败或规避，或未能遵守有关控制和程序的规定，都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性影响。由于投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，任何这些事件都可能导致金融市场的不利反应，最终可能对我们股票的市场价格产生负面影响，增加我们股票价格的波动性，并对我们筹集额外资金的能力产生不利影响。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会和董事会委员会任职以及担任高管。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

项目2.财产

我们目前在俄亥俄州都柏林布拉登顿大道4995号租赁了约5,000平方英尺的办公空间作为我们的主要办公室，每月基本租金约为3,000美元。目前的租赁期将于2023年6月到期。我们相信这个设施状况良好。

我们目前还在俄亥俄州都柏林的Blazer Parkway 5600号租赁了约25,000平方英尺的办公空间，这是我们的主要办公室，2020年的月租金约为27,000美元。目前的租赁期将于2022年10月到期，并有权再延长五年。本公司不打算续签这份租约。我们还将Blazer Parkway上的空间转租给一位租户，每月租金约为3.9万美元，2022年10月到期。

项目3.法律诉讼

见所附综合财务报表附注12。

项目4.矿山安全信息披露

不适用。

第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

我们的普通股在纽约证券交易所美国交易所交易，交易代码为“NAVB”。截至2022年3月18日，我们有381名普通股持有者。在截至2021年12月31日的年度内，我们的普通股没有回购。

股票表现图表

下图比较了2016年12月31日至2021年12月31日期间，对公司普通股、罗素3000和纳斯达克生物技术指数每只股票投资100美元的累计总回报。此图表假设在2016年12月31日对公司普通股和指数的投资为100美元，并且所有股息都进行了再投资。

五年累计总回报比较*

在纳维迪亚生物制药公司中，罗素3000指数和纳斯达克生物技术指数

*2016年12月31日投资于股票或指数的100美元，包括股息的再投资。

股利政策

我们没有宣布或支付任何股息，目前我们也不打算在可预见的未来支付股息。我们目前希望在可预见的未来保留未来的收益，为我们业务的增长和发展提供资金。

第六项。[已保留]

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下讨论应与我们的合并财务报表和与这些报表相关的附注以及本表格10-K中包含的其他财务信息一起阅读。我们的一些讨论是前瞻性的，涉及风险和不确定因素。有关可能对我们的业务和未来业绩产生重大不利影响的风险因素的信息，请参阅本表格10-K的第1A项，“风险因素。”

“公司”(The Company)

纳维迪亚生物制药公司是一家专注于精密免疫诊断剂和免疫疗法的开发和商业化的生物制药公司。Navidea正在基于我们的Manocept平台开发多种精确定位的产品，通过识别未检测到的疾病的部位和途径来加强患者护理，并实现更高的诊断准确性、临床决策和有针对性的治疗。

Navidea的Manocept平台是基于特异性靶向活化巨噬细胞上表达的CD206甘露糖受体的能力。Manocept平台是Tc99m tilmanocept的分子骨架，Tc99m tilmanocept是Navidea基于该平台开发和商业化的第一款产品。除了该公司有许可证在加拿大、墨西哥和美国以外的地区销售的Tc99m替马诺昔布外，该公司的候选药物产品尚未获准在任何市场销售。

我们基于两种主要类型的药物产品来管理我们的业务：(I)诊断物质，包括Tc99m替马诺昔布和我们Manocept平台的其他诊断应用，以及(Ii)我们Manocept平台的治疗应用。有关我们业务部门的更多信息，请参阅合并财务报表附注15。

在短期内，该公司打算继续开发我们的其他候选成像产品进行高级临床测试，并努力延长Tc99m替马诺昔布产品的监管批准期限。我们还将评估任何我们确定用于进一步开发的Manocept平台候选产品的持续开发、监管批准和商业化所需的潜在资金和其他资源，以及推进开发的潜在选择。

展望

近年来，我们的运营费用主要集中在支持我们的Manocept平台和Tc99m tilmanocept的诊断和治疗应用上。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，我们在研发活动上的总支出分别约为510万美元和490万美元。在这些期间我们在研发上花费的总金额中，不包括与我们的内部研发员工以及我们的一般和行政人员相关的成本，这些成本目前没有在我们正在进行的各种开发计划中分配，我们按计划产生的自付费用如下：

我们希望在2022年继续通过我们的Manocept平台推进我们的努力。我们目前预计，2022年我们的总研发费用，包括自付费用以及内部员工和支持成本，将高于2021年。然而，正在进行的全球新冠肺炎大流行已经影响了全球经济，并可能影响我们的运营，包括我们的临床试验活动和我们的供应链可能中断。例如，新冠肺炎爆发推迟了我们在英国的NAV3-32临床研究的登记，原因是全国与新冠肺炎相关的关闭。此外，由于新冠肺炎在印度的影响，印度的监管审批过程也被推迟。由于医院资源对疫情的优先顺序，新冠肺炎大流行可能会推迟我们未来临床试验的登记，如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿参加我们未来的试验或无法遵守临床试验方案，这将推迟我们进行临床试验或发布临床试验结果的能力。传染病的传播，包括新冠肺炎，也可能导致我们的供应商无法及时或根本无法提供临床药物供应。此外，医院可能会减少人员编制，减少或推迟某些治疗，以应对传染病的传播。此类事件可能导致一段时间的业务中断，导致运营减少，或者医生和医疗提供者可能不愿参与我们的临床试验，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

当前的全球新冠肺炎大流行对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，且无法预测，包括可能出现的关于新冠肺炎严重程度和蔓延的新信息、国内外联邦、州和地方政府当局以及私人各方为控制或处理其影响而采取的行动，以及其他我们无法控制的事件。新冠肺炎疫情对全球经济和金融市场造成了不利影响，导致经济下滑，可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果，包括我们在需要时获得额外资金的能力。

Tc99mtilmanocept被EMA批准用于成像和术中检测引流原发肿瘤的成年乳腺癌、黑色素瘤或欧盟口腔局部鳞状细胞癌患者的前哨淋巴结。我们预计，我们将产生支持我们的产品、监管、制造和商业活动的成本，这些活动与Tc99m替马诺普在欧盟的销售相关，以及与Tc99m替马诺普在欧盟以外的市场潜在的营销注册和销售相关。不能保证Tc99m tilmanocept将在欧盟以外的任何市场获得监管批准，或者如果在这些市场获得批准，它将在欧盟或任何其他市场获得市场认可。见项目1A--“风险因素”。

我们继续评估有关Manocept相关药物在巨噬细胞参与的疾病(如RA、KS、NASH和其他疾病状态)的诊断、疾病分期和治疗中的潜在使用的现有和新出现的数据，以确定重点领域、开发路径和合作选项，以利用Manocept平台。我们还将评估任何我们确定用于进一步开发的Manocept平台候选产品的持续开发、监管批准和商业化所需的潜在资金和其他资源，以及推进开发的潜在选择。不能保证以我们可以接受的条款获得资金或其他资源，也不能保证进一步的评估或开发会成功，不能保证任何Manocept平台候选产品最终会获得监管部门的批准，或者如果获得批准，它将在多大程度上获得市场接受。见项目1A--“风险因素”。

经营成果

我们的医药产品和候选产品尚未产生显著的商业收入，因此我们对收入的讨论集中在拨款和其他收入上，我们的运营差异集中在我们的产品开发计划以及支持的一般和管理费用上。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度

版税收入。在2020年间，我们确认了与SpePharm在欧洲的许可协议相关的8000美元的特许权使用费收入。2021年期间没有特许权使用费收入记录。特许权使用费收入的减少是由于我们于2020年5月终止了与SpePharm的许可协议。

许可证收入。在2021年和2020年间，我们确认的许可收入分别为46,000美元和111,000美元，与SpePharm在欧洲的过渡净销售额有关。许可证收入的减少是由于Tc99m替马诺昔布在欧洲的积极营销在我们与SpePharm的许可证协议于2020年5月终止后停止的。

赠款和其他收入。2021年，我们确认了486,000美元的赠款和其他收入，而2020年为796,000美元。2021年和2020年的赠款收入分别为88,000美元和696,000美元，主要与NIH支持Manocept开发的SBIR赠款有关。2021年期间的其他收入包括来自LikeMind的29.8万美元，用于收回之前在2015年注销的债务，以及来自Cardinal Health 414的10万美元，用于偿还某些研发成本。2020年的其他收入包括来自Alseres的10万美元，用于收回之前在2015年注销的债务。

研究和开发费用。2021年，研发支出从2020年的490万美元增加到510万美元，增幅为21.2万美元，增幅为4%。增加的主要原因是监管咨询费用增加101 000美元，包括奖励奖励在内的雇员薪酬增加82 000美元，差旅费用增加30 000美元，招聘费增加28 000美元，一般办公费用增加19 000美元。这些增长与(I)治疗开发成本增加316,000美元，包括临床前和临床开发成本增加；以及(Ii)Tc99mtilmanocept开发成本增加79,000美元，主要是欧洲监管咨询费用；(Iii)Manocept诊断开发成本减少388,000美元(包括许可费减少和与制造相关的活动被增加的临床试验成本抵消)有关的药物项目支出净增加。

销售、一般和行政费用。销售、一般和行政费用从2020年的670万美元增加到2021年的75.5万美元，增幅为11%。净增长主要是由于与前首席执行官辞职有关的离职费用969,000美元，与在欧洲分销Tc99m替马尼康有关的咨询服务增加413,000美元，与增加董事会成员和提高董事会薪酬有关的董事费用增加189,000美元，保险费用增加176,000美元，因放弃某些知识产权而造成的损失93,000美元，与寻找新首席执行官有关的招聘费用75,000美元，差旅费用增加52,000美元，主要与技术升级有关的一般办公室费用增加34,000美元，但被减少的法律和专业服务抵销，以及员工薪酬减少471,000美元，包括基于激励的奖励471,000美元，投资者关系成本减少133,000,000美元。EMA和其他年度注册费减少了30,000美元，设施成本减少了27,000美元，特许经营税减少了13,000美元。

其他收入(费用)。2021年其他收入净额为346,000美元，而2020年其他支出净额为11,000美元。在2021年期间，我们确认了免除购买力平价贷款带来的36.6万美元债务清偿收益。在2021年和2020年，我们分别确认了3,000美元和18,000美元的利息收入。在2021年和2020年，我们分别记录了9000美元和7000美元的利息支出。

流动性与资本资源

截至2021年12月31日，现金余额从2020年12月31日的270万美元增加到420万美元。净增长主要是由于发行优先股的净收益1,260万美元，但被用于为我们的运营提供资金的现金1,020万美元、应付票据付款492,000美元以及专利和商标成本304,000美元所抵消。

经营活动。2021年运营中使用的现金为1020万美元，而2020年运营中使用的现金为820万美元。

截至2021年12月31日，股票认购和其他应收账款从2020年12月31日的300万美元减少到9.3万美元，减少了290万美元，主要是因为优先股认购减少了290万美元，SpePharm过渡性销售收入的应收账款减少了5.8万美元，被相关方用于偿还90,000美元法律费用的应收账款增加所抵消。

截至2021年12月31日，库存减少了19,000美元，从2020年12月31日的170,000美元降至151,000美元，主要是由于分配给制造工艺开发的28,000美元的材料被产成品成本调整增加的13,000美元所抵消。

截至2021年12月31日，预付费用和其他流动资产增加了207,000美元，从截至2020年12月31日的701,000美元增加到908,000美元。增加的主要原因是预付保险净增加160,000美元，与临床研究有关的预付合同付款56,000美元，与制造工艺开发有关的预付合同付款23,000美元，但因退还30,000美元的法律服务预约金而被抵销。

截至2021年12月31日，应付账款从2020年12月31日的120万美元增加到140万美元，主要是由于Manocept开发成本、制造相关活动、治疗开发成本和投资者关系成本的应付款净增加，被Navidea欧洲成本以及法律和专业服务的应付款净减少所抵消。截至2021年12月31日，应计负债和其他流动负债增加了63.6万美元，从截至2020年12月31日的250万美元增加到310万美元。与离职前首席执行官、Manocept开发成本、员工福利和Navidea Europe相关的应计项目增加，被基于激励的薪酬以及法律和专业服务应计项目的减少所抵消。我们的应付和应计余额将继续波动，与Manocept平台相关的开发活动计划增加被减少的法律费用所抵消，因为我们继续努力解决我们的法律纠纷。

投资活动。2021年，投资活动使用了329,000美元，而2020年使用了413,000美元。在2021年期间，专利和商标成本使用了30.4万美元，购买财产和设备使用了2.5万美元。在2020年，专利和商标成本使用了27.8万美元，购买财产和设备使用了13.6万美元。

融资活动。2021年，融资活动提供了1210万美元，而2020年提供了1020万美元。2021年融资活动提供的1,210万美元主要包括发行优先股所得的1,270万美元，被融资保险费本金492,000美元、支付优先股发行费用70,000美元和支付与股票薪酬有关的预扣税款17,000美元所抵销。2020年融资活动提供的1,020万美元主要包括发行优先股收益600万美元、普通股发行收益440万美元和应付票据收益366,000美元，被融资保险费本金支付369,000美元、支付普通股发行成本150,000美元和支付优先股发行成本55,000美元所抵消。

工资保障计划贷款

《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(简称《CARE法案》)于2020年3月27日颁布。CARE法案中所载的条款包括设立工资保护方案(“PPP”)，规定小企业管理局(“SBA”)第7(A)条为合格的小企业提供贷款。购买力平价贷款收益可用于支付工资成本，包括工资、佣金和类似补偿、团体医疗福利和带薪假期、租金、水电费和某些其他未偿债务的利息。2020年5月18日，第五第三银行(“贷款人”)向本公司提供了366,000美元的购买力平价贷款(“购买力平价贷款”)。根据CARE法案的贷款豁免要求，该公司将PPP贷款的收益主要用于支付工资、租金和水电费。2021年2月23日，贷款人通知该公司，全部366,000美元的PPP贷款金额已被免除。见所附合并财务报表附注2和附注10。

已注册的产品

2020年2月14日，我们与一位投资者签署了一项协议，以每股0.85美元的价格购买约160万股我们的普通股，为Navidea带来总计140万美元的毛收入。本次发行是根据我们的S-3表格搁置登记声明(注册号333-222092)进行的，该声明于2017年12月27日被美国证券交易委员会宣布生效，包括其中包含的招股说明书，以及于2020年2月18日提交给美国证券交易委员会的招股说明书补编。见所附合并财务报表附注2和附注13。

私募

2020年2月13日，我们与小约翰·K·斯科特签署了一项股票购买协议。购买约240万股普通股，总收益约200万美元。美国证券交易委员会于2020年9月16日宣布S-3表格登记声明(注册号：第333-248404号)，内容包括回售向Scott先生发行的普通股股份。见所附合并财务报表附注2和附注13。

于2020年8月30日，本公司与名列其中的投资者订立普通股购买协议，根据协议，投资者同意向本公司购买最多2,500万美元的本公司普通股。到目前为止，我们只收到了普通股购买协议规定的500万美元欠款中的25,000美元。我们正在继续评估我们在该协议下的权利和补救办法。自2021年12月14日起，Navidea终止了普通股购买协议。见所附合并财务报表附注2和附注13。

C系列优先股

于2020年5月6日，本公司与Keystone Capital Partners，LLC(“Keystone”)订立购股协议及投资意向书，据此本公司同意向Keystone发行420,000股新指定的C系列可赎回优先股(“C系列优先股”)，总购买价为420万美元。所有420万美元都收到了，相关的C系列优先股在2020年第二季度和第三季度发行。C系列优先股的420,000股随后被转换为1,425,076股普通股。见所附合并财务报表附注2和附注14。

D系列优先股

于2020年8月31日，本公司与Keystone订立购股协议及投资意向书(“D系列优先股购买协议”)，据此，本公司同意向Keystone发行150,000股新指定D系列可赎回优先股(“D系列优先股”)，总购买价为1,500万美元。根据D系列优先股购买协议，Keystone同意在公司向美国证券交易委员会提交其现有S-3表格登记声明的招股说明书补编之后的九个月期间结束前，在一次或多次成交之前购买D系列优先股，金额由Keystone确定。截至2021年7月7日，Keystone根据D系列优先股购买协议购买了72,500股D系列优先股，总购买价为725万美元，剩余的D系列优先股余额为77,500股。于2021年7月8日(“修订生效日期”)，本公司与Keystone订立修订购股协议及投资意向书(“D系列修订”)，据此Keystone购入22,077股D系列优先股，总购买价约为220万美元。在购买了22077股后，Keystone没有进一步购买D系列优先股的权利或义务。包括根据D系列修正案的购买，Keystone在截至2021年12月31日的一年中根据D系列购买协议购买了D系列优先股，总计购买了76,827股D系列优先股，总购买价约为770万美元。D系列优先股最多可转换为5,147股, 1000股普通股。见所附合并财务报表附注2和附注13。

E系列优先股

于2021年3月2日，本公司与现有认可投资者John K.Scott，Jr.订立购股协议及投资意向书，根据该协议，本公司以私募方式向Scott先生发行50,000股新指定E系列可赎回可转换优先股(“E系列优先股”)，总购买价为500万美元。2022年1月31日，根据日期为2021年3月2日的E系列可赎回可转换优先股指定证书，E系列优先股持有人小约翰·K·斯科特通知公司，他正在行使他的选择权，将转换截止日期(如其中所定义)再延长六个月。E系列优先股最多可转换为2,173,913股普通股。见所附合并财务报表附注2和附注13。

喜气洋洋的谅解备忘录

于2020年8月9日，本公司与兴旺药业股份有限公司(以下简称“喜迎”)签订了一份具有约束力的谅解备忘录(“谅解备忘录”)。该谅解备忘录概述了Navidea的Tc99m-Tilmanocept在美国、加拿大、墨西哥和拉丁美洲的风湿性关节炎诊断应用的潜在独家许可和分销协议(“ELDA”)的条款和框架。根据谅解备忘录，本公司与兴旺签订了股票购买协议，根据该协议，兴旺购买了价值100万美元的公司普通股，以换取在完成尽职调查工作期间谈判的排他性。

ELDA的签署取决于某些条件，包括以双方都能接受的形式谈判达成最终协议，以及Jubilant完成其尽职调查。见所附合并财务报表附注2和附注13。

物质承诺

拉特金分离协议。2021年11月23日，Jed A.Latkin签署了关于他辞去首席执行官、首席运营官和首席财务官职务的离职协议和全面释放协议(《离职协议》)，并于2021年10月24日(“分手日”)辞去了董事的职务。根据离职协议(其中包括)，本公司同意按以下基准继续支付Latkin先生490,000美元的基本工资，减去所有相关税项和其他扣缴：(I)12个月内，其基本工资的100%减去每月按比例扣除24,000美元以偿还Latkin先生已支付的律师费，及(Ii)在第一个12个月期满后的10个月内，其基本工资的50%。截至2021年12月31日，根据《离职协定》尚有约63.3万美元的付款。

融资保险费。2021年11月，公司通过发行利率为4.36%的应付IPFS公司的票据，预付了566,000美元的保险费。该票据分五次每月支付，金额约为114,000美元，最后一次付款将于2022年4月到期。截至2021年12月31日，这张钞票上还有大约45.8万美元的付款。

临床研究协议。我们与多个临床试验站点签订了进行临床研究的协议，并与几个合同研究机构签订了临床试验相关服务的协议，如图像和数据管理、监测和统计服务。截至2021年12月31日，与临床研究协议相关的付款目前约有496,000美元到期。

UCSD许可协议。根据我们与UCSD的许可协议，我们拥有Tc99m tilmanocept在全球范围内的所有诊断和治疗用途的独家权利，但在美国、加拿大和墨西哥用于淋巴测绘的Tc99m tilmanocept除外，这些权利授权给Cardinal Health。UCSD许可协议包括与许可费、里程碑和特许权使用费相关的付款义务。截至2021年12月31日，该公司已累计约160万美元与UCSD许可协议相关的付款，但我们尚未收到发票。

CRG诉讼

见所附简明综合财务报表附注2及附注12。

白金诉讼

见所附合并财务报表附注2和附注12。

戈德堡协议与诉讼

见所附合并财务报表附注2和附注12。

摘要

我们未来的流动性和资本需求将取决于许多因素，包括我们的分销合作伙伴实现我们产品的市场接受度的能力，我们完成新产品开发和商业化的能力，我们从潜在的开发和分销合作伙伴那里获得里程碑或开发资金的能力，FDA和国际监管机构的监管行动，获得所需财政资源的能力，任何未决诉讼的结果，以及知识产权保护。

我们计划在2022年期间将我们的资源集中在基于Manocept平台的产品开发上。尽管管理层相信它将能够实现这一目标，但它受到许多我们无法控制的变量的影响，包括任何合作机会的性质和时间、修改与这些计划相关的合同承诺的能力，以及与暂停或更改临床试验相关的时间和费用，因此我们可能需要寻求额外的资金来支持我们计划的开发计划。

我们将继续评估我们的时间表、战略需求和资产负债表要求。如果我们试图通过债务、特许权使用费、股权或其他方式筹集额外资本，我们可能不会成功地按照公司可以接受的条款这样做，如果有的话。尽管我们于2022年2月14日向美国证券交易委员会提交了一份注册声明，登记根据配股出售高达3500万美元的公司普通股，但此类配股的条款和时间尚未由公司决定，也不能保证此类配股将进一步发生，我们可能无法获得和/或能够获得新的资金来源，识别新的发展机会，成功获得监管机构对新产品的批准并将其商业化，从我们的产品中获得可观的产品收入，或在未来实现或保持盈利。

该公司目前正在与戈德伯格博士和CRG公司进行诉讼。虽然公司认为这些问题的最终解决不会对公司的财务报表产生实质性影响，但诉讼的结果本质上是不确定的，这些问题的最终解决可能会给公司带来超出管理层预期的费用。

此外，该公司经历了经常性的净亏损，并使用了大量现金为其运营提供资金。新冠肺炎疫情可能会对公司的运营产生负面影响，包括可能对其财务状况、以有吸引力的条款进入资本市场的能力，甚至对流动性、运营、供应商、行业和劳动力的影响。我们认为，持续的新冠肺炎全球大流行不会对公司的临床开发和监管时间表造成重大影响。然而，新冠肺炎爆发推迟了我们在英国进行的NAV3-32临床研究的登记，原因是全国与新冠肺炎相关的关闭。此外，由于新冠肺炎在印度的影响，印度的监管审批过程也被推迟。新冠肺炎疫情对全球经济和金融市场造成了不利影响，导致经济下滑，可能会影响我们的业务、财务状况和运营结果，包括我们在需要时获得额外资金的能力。该公司将继续评估新冠肺炎疫情可能对2022财年及以后的运营、财务状况、运营结果和现金流产生的影响。

该公司经历了经常性的净亏损，并使用了大量现金为其运营提供资金。该公司对开发项目支出的规模有相当大的自由裁量权，并有能力根据需要削减相关现金流。该公司还有未完成赠款奖励的资金，并继续努力建立新的资金来源，包括合作、潜在的股权投资和可以扩大资产负债表的额外赠款资金。然而，基于我们目前的营运资金和我们预计的现金消耗，管理层认为，自本年度报告以Form 10-K格式提交后，公司作为一家持续经营的企业继续经营一年的能力存在很大疑问。由于这一不确定性，所附简明综合财务报表没有进行任何调整。见所附合并财务报表附注2和项目1A--“风险因素”。

截至2021年12月31日，我们没有表外安排。

最新会计准则

见合并财务报表附注1(M)和附注1(O)。

关键会计政策

收入确认。我们目前从一笔赠款中获得收入，以支持一项产品开发计划。我们一般在赠款项下可偿还的费用已支付且赠款项下的付款按合同规定到期时确认赠款收入。

我们还获得与我们的许可和分销协议相关的收入。根据我们的许可和分销协议，我们有资格获得的对价通常包括预付款、研发成本报销、里程碑付款和版税。每项许可和分销协议都是独一无二的，需要根据现行会计准则进行单独评估。

研究和开发。研发费用既包括内部研发活动，也包括外部合同服务。内部研发活动费用包括工资、福利和基于股票的薪酬，以及支持我们研发人员的差旅、用品和其他成本。外部合同服务包括临床试验活动、化学、制造和控制相关活动以及监管费用。研发费用在发生时计入运营费用。我们根据所提供的服务审查和累计研发费用，并依赖于适用于每个项目完成阶段的这些成本的估计。

C系列、D系列和E系列可转换优先股。本公司根据会计准则编纂(“ASC”)480对C系列、D系列和E系列优先股的规定进行了评估。区分负债与股权, ASC 815, 衍生工具和套期保值, ASC 470, 债务和会计系列发布(“ASR”)268，在财务报表中的列报“可赎回优先股“基于这一评估，公司确定C系列、D系列和E系列优先股不是强制赎回的金融工具，发行数量可变的普通股的任何义务也不是无条件的。因此，C系列、D系列和E系列优先股应归类为股权。嵌入转换期权和嵌入看涨期权都不符合与C系列、D系列或E系列优先股分开的标准，因此这些特征不应作为衍生品进行区分和核算。此外，C系列和D系列优先股还包含有益的转换功能(“BCF”)。在2021年1月1日通过会计准则更新(ASU)第2020-06号之前，实体内可转换票据和合同的会计处理’的自有权益，BCF增加了额外的实收资本，并对C系列和D系列优先股进行了折扣。C系列和D系列优先股的折扣被认为在发行之日已全部摊销，因为C系列和D系列优先股可以立即转换，导致在发行之日产生相当于BCF金额的股息。在采用ASU 2020-06年度后，合并财务报表中不记录任何BCF。最后，公司认为C系列优先股的转换特征可能导致公司被要求赎回部分转换后的股份，因此C系列优先股应归类为夹层股权。相反，公司认定D系列和E系列优先股不包含可能导致本公司被要求赎回部分转换后股份的转换特征，因此D系列和E系列优先股不应被归类为夹层股权。

估计的使用。根据美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层作出估计和假设，以影响财务报表日期的资产和负债额以及或有资产和负债的披露，以及报告期内收入和支出的报告金额。我们根据历史经验和现有的已知情况做出这些估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。

关键估计

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

不适用于较小的报告公司。

项目8.财务报表和补充数据

我们的合并财务报表及相关附注，连同Marcum LLP日期为2022年3月28日的报告，载于本文件所附F-1至F-32页，并以引用方式并入本文件。

项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧

没有。

第9A项。控制和程序

披露控制和程序

我们维持披露控制和程序，旨在确保根据《交易法》提交的报告中要求披露的信息在指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。作为这些控制的一部分，我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》下的规则13a-15(F)中定义。

在我们管理层的监督和参与下，包括由首席医疗官、运营副总裁和财务和行政副总裁组成的执行领导委员会，我们评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序(如交易法下的规则13a-15(E)所定义)的设计和运行的有效性，并得出结论，我们的披露控制和程序在本报告涵盖的期限结束时是有效的，以确保我们提交或提交的报告中要求披露的信息得到记录、处理、在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内汇总上报。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到积累，并酌情传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。

我们的管理层明白，我们的披露控制和程序并不保证所有错误和所有不当行为都将得到防止。一个控制系统，无论构思和运作得有多好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，以确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评估都不能绝对保证所有控制问题和不当行为的实例(如果有)都已被发现。这些固有的限制包括这样的现实，即判断和决策可能是错误的，故障可能会因为一个简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或管理层对控制的凌驾，都可以规避控制。此外，任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功地实现其所述目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有局限性，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，也可能不会被发现。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们的内部控制系统旨在向管理层和董事会提供关于编制和公平列报已公布财务报表的合理保证。所有的内部控制系统，无论设计得多么好，都有其固有的局限性。因此，即使是那些被确定为有效的系统，也只能在编制和列报财务报表方面提供合理的保证。

我们对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，并包括以下政策和程序：

在我们管理层的监督和参与下，我们根据下列标准对截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估内部控制–综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会(“COSO”)发布。根据我们的评估，我们得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。

财务报告内部控制的变化

截至2021年12月31日止年度内，我们对财务报告的内部控制并无重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

项目9B。其他信息

没有。

项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

董事

以下是组成我们董事会的人员的姓名和委员会任务。

董事资质

董事会认为，在董事会任职的个人应在各自领域表现出显著或显著的成就；应具备必要的智力、教育和经验，为董事会作出重大贡献，并将一系列技能、不同的视角和背景带到董事会的审议中；应具有最高的道德标准、强烈的专业感和强烈的奉献精神，以服务于我们股东的利益。以下是董事会成员的资历、经验和技能，对我们的业务及其未来非常重要：

传记资料

以下是我们董事的最新传记信息，包括使他们适合作为董事服务的资格、经验和技能。下文列出的每一位董事的经验和资历导致我们董事会的薪酬、提名和治理委员会得出结论，该董事有资格担任我们的董事会成员。

任期至2022年年会的董事：

阿米特·巴拉自2021年5月以来一直担任纳维迪亚的董事。巴拉先生自2020年11月以来一直担任Infinity Biologix，LLC的首席财务官。2015-2020年间，他担任Lord，Abbett&Co的高级医疗分析师以及Lord，Abbett‘s Healthcare Fund的投资委员会成员。在此之前，巴拉先生曾在多个职位上任职，其中包括：贝顿-迪金森公司负责全球战略与发展的副总裁；花旗集团的董事-股票研究-生命科学工具/医疗技术部门；摩根士丹利的股票研究-新兴医疗技术和分析师-股票研究-专业制药部门的副总裁；强生的麦克尼尔正泰制药公司的技术运营/研发助理。巴拉在康奈尔大学获得生物学学士学位，在卡内基梅隆大学泰珀商学院获得工商管理硕士学位。

亚历山大·L·卡佩罗自2021年7月以来一直担任纳维迪亚的董事。在过去的48年里，卡佩罗先生领导了几家上市和私营公司，其中包括全球投资银行卡佩罗全球有限责任公司，其主要业务遍及55个国家和地区。他也是芝士蛋糕工厂股份有限公司(纳斯达克)董事的负责人，维科制造公司(VIL.O：行情)董事的负责人，Agnew公司和Caldera医疗公司董事的负责人。卡佩罗先生曾担任智能能源、伦敦证交所(LSE)、纳斯达克(InterTeletel)和地热资源国际公司的董事长。(美国运通)，以及纳米金融控股公司和加利福尼亚州共和国银行的前董事。他也是古斯默企业董事会的前顾问和南加州大学的前受托人，以及希望之城投资委员会的受托人和主席。卡佩罗先生获得了南加州大学马歇尔商学院的管理和金融学士学位。

任期至2023年年会的董事：

小约翰·K·斯科特自2021年7月以来一直作为纳维迪亚的董事。斯科特先生自1997年以来一直担任PCS公司的所有者和经理，负责加州、科罗拉多州和德克萨斯州私人拥有的共管公寓、公寓、酒店、独栋住宅和零售项目的土地权利和开发的收购、融资、销售和运营。自1997年以来，他还担任德克萨斯州有限合伙企业NJD有限公司的普通合伙人，并自1980年以来担任Merging Interest，Inc.的管理成员。Scott先生还在项目和物业的购买、租赁、开发、营销和销售方面进行尽职调查、可行性研究、财务分析、成本估算和交易谈判方面拥有丰富的经验。斯科特先生在威斯康星大学获得农业经济学学士学位，重点是建筑管理和房地产。

任期至2024年年会的董事：

马尔科姆·G·维特自2020年12月以来一直担任纳维迪亚的董事。威特先生拥有40多年的运营和投资领导经验，曾担任投资银行家、首席财务官以及许多公司和私人组织的顾问。2016年至2021年，他担任富联保险服务(“富联”)企业发展区域经理，负责收购独立保险机构。2010年至2016年，威特先生担任工业富联旗下公司Kibble&Prentice，Inc.的业务发展经理。在加入工业富联之前，维特先生曾在多家金融机构任职，包括Kibble&Prentice Financial、Compass Capital Fund Management、贝尔斯登公司和迪恩·维特·雷诺兹。本文作者是迪恩·维特基金会的董事成员和美国研究资本公司的顾问。威特先生获得了斯坦福大学商学院的工商管理硕士学位。

关于我们的执行官员的信息

以下人员是Navidea的执行干事，任职职位如下：

迈克尔·S·罗索尔博士自2018年12月以来一直担任Navidea的首席医疗官。在加入纳维迪亚之前，罗索尔博士于2016年11月至2018年12月在诺华生物医学研究所临床和翻译成像部担任董事副研究员。在此之前，他曾在Elucid生物成像公司担任业务发展高级董事，于2016年5月至2016年11月推动其计算机辅助表型鉴定应用程序的采用，并于2015年10月至2016年5月担任MediLumine，Inc.的首席科学官。在担任这些职务之前，他曾在2012年10月至2015年3月期间担任诺华制药集团翻译成像部门负责人。他的培训和经验涉及生物物理学、生理学和生物/医学成像领域，他的工作重点是心血管成像、临床前和临床成像仪器及其应用、人类疾病的动物模型、病理生理学、生物标志物以及毒理学和临床试验中的成像。他还曾在放射学和董事两家学术研究成像机构担任教职。罗索尔博士拥有波士顿大学医学院的博士学位。

米歇尔·米哈伊尔博士自2021年10月以来一直担任Navidea的首席监管官。米哈伊尔博士在制药行业拥有30多年的经验，并在大型跨国研究型制药公司的研发和国际监管事务方面取得了成就。在加入Navidea之前，Mikhail博士在2016年1月至2021年9月期间为多家制药和生物技术公司提供全球监管咨询服务。在担任顾问之前，米哈伊尔博士曾在BioNTech AG、Fresenius Kabi、Ranbaxy Europe Ltd.(现为SunPharma)、Pharmacia&Upjohn(现为辉瑞)、Knoll AG(现为Abbvie)、SmithKline Beecham(现为葛兰素史克)和Boehringer Inelheim担任过高级管理职务。米哈伊尔博士是一位全球监管事务专家，与美国食品和药物管理局(US-FDA)、欧洲药品管理局(EU-EMA)以及欧洲的国家机构、日本药品和医疗器械局、中国国家医疗产品管理局以及世界各地的其他监管机构打交道。米哈伊尔博士拥有巴黎大学的博士学位和汉诺威大学的医学博士学位。

埃里卡·L·伊夫斯自2020年11月以来一直担任Navidea负责财务和行政的副总裁。从1992年3月开始，伊夫斯女士在公司担任了几个责任越来越大的职位，包括会计办事员、职员会计师、高级会计师、主计长和董事财务与行政部门。除了指导公司的财务运营外，她还负责内部和外部财务报告，包括所有美国证券交易委员会备案文件，维护内部控制系统，并管理银行和供应商关系。伊夫斯女士拥有俄亥俄州立大学会计学学士学位，是一名注册会计师。

拖欠第16条的文件

交易法第16(A)条要求我们的高级管理人员和董事以及超过10%的股东向美国证券交易委员会提交关于我们证券的所有权和所有权变更的报告。美国证券交易委员会法规要求向我们提供报告的副本。根据我们对这些报告以及举报人的书面陈述的审查，我们认为在截至2021年12月31日的财政年度内，所有举报人都遵守了所有备案要求，但：(I)前董事Claudine Bruck，Ph.、Thomas F.Farb、S.Kathryn Rouan博士和Agnieszka Winkler各自有一次迟交的中四表文件与部分支付董事费用而发行的股票有关；(Ii)Cappello先生、Scott先生和Witter先生各自迟提交一份中四表文件，涉及为部分支付董事费用而发行的股票；(Iii)巴哈拉先生，彼等分别有：(I)法布先生及温克勒女士，因部分支付董事费用而发行的股票有关的两份迟交表格4表格；(4)米哈伊尔博士，有一份表格4表格迟交与一项股票期权奖励有关；及(5)法布先生及温克勒女士，因迟迟未能取得美国证券交易委员会提交人代码，而各自有一份表格3表格迟交。

商业行为和道德准则

我们已经通过了适用于我们的董事、高级管理人员和所有员工的商业行为和道德准则。商业行为及道德守则已于本署网站张贴于Www.navidea.com。商业行为和道德准则也可以通过写信给纳维迪亚生物制药公司免费获得，收信人：俄亥俄州都柏林布雷登顿大道4995号Suite240首席财务官，邮编：43017。

公司治理

我们的董事会负责制定广泛的公司政策，并审查我们的整体业绩，而不是日常运营。我们董事会的主要职责是监督Navidea的管理，这样做是为了公司和我们的股东的最佳利益。本公司董事会负责遴选、评估及安排行政人员及董事的继任事宜，惟须视乎股东选举而定。它审查和批准公司的目标和战略，并评估重要的政策和公司资源的拟议主要承诺。本公司董事会亦参与对本公司有潜在重大经济影响的决策。管理层通过定期沟通，包括书面报告和在董事会和委员会会议上的陈述，让我们的董事了解公司的活动。

董事会会议

在截至2021年12月31日的财年中，我们的董事会共召开了29次会议，每位董事至少出席了其所服务的董事会和委员会(如果有)会议总数的75%。我们的政策是所有董事都要出席股东年会。然而，冲突和不可预见的事件可能会阻止董事或董事出席。由于持续的新冠肺炎疫情对公共卫生的影响，2021年股东年会以虚拟会议的形式举行。当时我们董事会的所有现任成员都亲自或通过网络直播出席了2021年股东年会。

董事会设有以下委员会，协助其履行监督职责。各委员会目前的成员名单载于上文“董事会”项下的董事名单。

审计委员会

董事会审计委员会选择我们的独立注册会计师事务所，审计委员会与其一起审查审计和非审计任务的范围和相关费用，我们在财务报告中使用的会计原则，以及我们内部控制程序的充分性。我们审计委员会的现任成员是马尔科姆·G·威特(主席)、阿米特·巴拉和亚历山大·L·卡佩罗，根据纽约证券交易所美国公司指南第803A条，他们都是“独立的”，并且每个人都符合美国证券交易委员会颁布的S-K法规第407(D)(5)条所规定的“审计委员会财务专家”的要求。审计委员会在截至2021年12月31日的财年中举行了四次会议。董事会于2004年4月30日通过了一份书面修订和重新签署的审计委员会章程。经修订及重订的审计委员会章程载於本公司网站：Www.navidea.com.

薪酬、提名和治理委员会

CNG董事会委员会履行董事会关于本公司董事、高管和联营公司薪酬的职责，确定并向董事会推荐董事会选举的提名人选，并协助董事会实施健全的公司治理原则和做法。在薪酬职能方面，天然气委员会评价和批准高管薪酬，并就董事薪酬，包括激励性或股权薪酬计划向董事会审查和提出建议；审查和评估公司年报或委托书中有关高管和董事薪酬的任何讨论和分析，并编制和批准任何有关高管和董事薪酬的报告，以纳入适用规则和法规要求的公司年报或委托书；并由委员会酌情监察及评估与本公司及其认为适当的其他国内外附属公司或联营公司的薪酬及福利结构有关的事宜。我们CNG委员会的成员是马尔科姆·G·维特(主席)、亚历山大·L·卡佩罗和小约翰·K·斯科特。CNG委员会在截至2021年12月31日的财年中举行了11次会议。董事会于2009年2月26日通过了一份书面的薪酬、提名和治理委员会章程。薪酬、提名和治理委员会章程的副本张贴在公司网站上，网址为Www.navidea.com.

董事会监督委员会

董事会监督委员会为公司执行领导委员会提供支持和指导。2021年11月，在公司前首席执行官、首席运营官和首席财务官Jed辞职后。答：拉特金，我们的董事会成立了一个执行领导委员会，在确定下一任首席执行官之前，临时领导公司。执行领导委员会成员包括首席医疗官Michael S.Rosol博士、财务和行政副总裁Erika L.Eves和运营副总裁Jeffrey G.Smith。董事会监督委员会的现任成员是亚历山大·L·卡佩罗和小约翰·K·斯科特。

项目11.高管薪酬

薪酬问题的探讨与分析

薪酬计划概述。CNG董事会负责制定和执行适用于高级管理人员的薪酬政策，并监督我们的薪酬实践。CNG委员会寻求维持公平、合理和具有竞争力的薪酬计划。CNG委员会负责审查和批准高管薪酬、我们现金奖金计划下的奖励以及我们股权薪酬计划下的奖励。

高管薪酬计划的理念和目标。CNG委员会对高管薪酬的理念是：

为了评估我们的计划是否具有竞争力，CNG委员会审查同行公司的薪酬信息、国家数据和高管薪酬趋势，以帮助确定我们计划和薪酬水平的适当性。这些审查，以及CNG委员会对绩效支付的承诺，成为CNG委员会就薪酬计划和个人高管薪酬支付做出决定的基础。

CNG委员会已经批准了各种共同努力的计划，以提供基本补偿和强有力的激励相结合。虽然提供一定的基本工资和福利对我们保持竞争力很重要，但CNG委员会的目标是为薪酬计划提供激励机会，激励和奖励不断取得优异业绩的高管。CNG委员会设计我们的薪酬计划是为了：

CNG委员会至少每年审查一次高管薪酬水平。在审查过程中，CNG委员会处理以下问题：

在解决这些问题时，CNG委员会考虑管理层、外部薪酬专家的意见，并发布对薪酬水平和做法的调查。

CNG委员会认为，我们对员工的薪酬政策和做法不会产生合理地可能对公司产生重大不利影响的风险。我们基于激励的薪酬目标通常与产品开发目标(例如，临床试验进展或法规里程碑)或公司财务目标(例如，预算支出目标或业务合作伙伴关系)挂钩。CNG委员会认为，这些业绩奖励的存在为公司员工创造了强大的动力，促使他们为实现强劲、可持续的业绩做出贡献，并相信公司拥有一套强大的内部控制，将为实现激励性薪酬支出而虚报财务业绩的风险降至最低。

除了上述考虑因素外，CNG委员会还考虑了对我们的首席执行官和我们接下来的两名薪酬最高的高管(“被提名的高管”)的薪酬进行股东咨询(“薪酬发言权”)投票的结果。在2021年9月14日举行的股东年会上，大约79%的投票股东投票赞成有关我们被任命的高管薪酬的决议。CNG委员会认为，这次投票确认了我们股东对公司高管薪酬计划的支持。CNG委员会在为高管做出未来薪酬决定时，将继续考虑未来薪酬话语权投票的结果。该公司目前每两年举行一次咨询投票，批准公司任命的高管的薪酬。为期两年的“薪酬话语权”咨询投票频率将持续到2023年公司股东年会就高管薪酬咨询投票频率进行下一次必要投票为止。

天然气委员会的职权范围。董事会已授权CNG委员会为所有高管制定薪酬计划，并对我们薪酬理念的遵守情况进行监督。每年，CNG委员会都会建议我们高管的薪酬，包括激励计划下的目标和奖励。首席执行官向CNG委员会提供关于其他官员的业绩和适当薪酬的意见。天然气委员会相当重视首席执行官对其他官员的评价，因为他或她直接了解每个官员的业绩和贡献。CNG委员会还就非雇员董事的适当薪酬向董事会提出建议。除了监督高管的薪酬外，CNG委员会还建议或批准所有其他员工的短期现金激励和长期股权薪酬计划下的奖励。有关CNG委员会作用的更多信息，请参见CNG委员会的章程，可在我们的网站上找到Www.navidea.com.

独立的薪酬专业知识。CNG委员会被授权定期保留独立专家，以协助评估高管薪酬计划和制定高管薪酬水平。这些专家提供有关趋势和最佳实践的信息，以便CNG委员会能够制定持续的高管薪酬计划。天然气委员会聘请董事会咨询有限责任公司(“董事会咨询”)作为独立顾问，协助确定其提名的高管和董事会在2021财年的薪酬水平的合理性和竞争力。不存在妨碍董事会咨询公司担任CNG委员会独立顾问的利益冲突。

在2021财年，董事会咨询对我们的关键高管职位进行了基准薪酬审查，包括首席执行官、首席运营官和首席财务官、首席医疗官、首席商务官和董事会。董事会咨询利用了薪酬同行发布的调查和代理报告数据，其中市场数据截至2021年1月1日，年化增长率为3.0%，这是生命科学行业高管2021年预期的加薪幅度。

在评估适当的高管薪酬时，通常的做法是在竞争激烈的市场中设定目标。CNG委员会根据其薪酬理念制定具有竞争力的薪酬水平。在完成2021年董事会咨询研究后，天然气委员会注意到，我们的首席执行官、首席运营官和首席财务官的现金薪酬总额在50%之间^这是和75^这是已建立的同业公司集团的百分位数。CNG委员会还注意到，我们首席医疗官的现金薪酬总额低于25%^这是百分位数，我们首席商务官的总现金薪酬在25%之间^这是和50^这是这些职位的百分位数。

同业集团公司。作为审查的一部分，董事会咨询公司调查了特定竞争基准公司的薪酬水平。有了管理层的意见，董事会咨询公司选择了同行公司，因为它们是发展型生命科学公司，在收入、投资资本、市值和员工方面与Navidea相似。入选的同业集团公司的投资不到Navidea的四倍，约合3.75亿美元，并拥有类似的关键高管职位。虽然这些公司的具体计划可能会被使用，也可能不会被使用，但审查他们的薪酬数据，为整体薪酬水平提供基准，将被用来吸引、聘用、留住和激励我们的高管，这是有帮助的。

作为竞争对手和竞争相同高管人才的类似公司，CNG委员会确定以下同行集团公司最符合我们高管的责任和要求：

董事会咨询公司使用这些公司的公开薪酬信息来分析我们在行业中的竞争地位。审查了这些公司高管的基本工资以及短期和长期激励计划，以提供背景和视角来分析我们高管的薪酬水平。

高管薪酬的具体构成要素

基本工资。高级管理人员的基本工资是根据CNG委员会的理念制定的，即薪酬应该具有竞争力，并基于业绩。高管们应该预料到，他们的基本工资加上现金奖金，将使他们有机会获得与竞争激烈的市场持平或高于竞争市场40%至60%的薪酬。

根据对类似职位、行业薪资趋势、公司整体业绩和个人表现的竞争性审查，加薪可能会不时获得批准。CNG委员会审查和批准所有高管的基本工资。在设定2021财年的具体基本工资时，CNG委员会考虑了公布的同类集团公司类似职位的代理数据。

下表显示了与2020财年核定薪金相比，2021财政年度核定执行干事的基本工资变动情况：

下表显示了2022财年批准的指定高管的基本工资与2021财年批准的基本工资：

短期激励性薪酬。我们的高管和其他员工有资格参加我们的年度现金奖金计划，该计划有四个主要目标：

现金奖金补偿计划为每位参与者提供了根据公司在本财年的表现获得年度现金奖金的机会。高管的现金奖金目标是以基本工资的百分比来确定的，这在一定程度上是基于公布的同类集团公司类似职位的委托书数据。以下是针对我们任命的高管的现金奖金薪酬计划的主要规定：

在2021财年，每位高管的现金奖金是指定目标奖金金额和某些业务业绩目标的函数，按总目标金额的百分比加权。为2021财年制定的业务业绩目标如下：

董事会决定了2021财年被任命的高管的现金奖金目标如下：

2022年1月5日，董事会决定了将作为2021年奖金发放给所有员工的金额，包括被任命的高管。董事会承认实现了2021年奖金目标的约76%，因此为所有员工(包括被任命的高管)按目标金额的76%发放奖金，奖金将立即以现金支付50%，并在成功筹资后以50%支付。2021年期间离开公司的员工，包括拉特金和考夫曼，没有收到与2021财年相关的现金奖金。

长期激励性薪酬。所有公司员工都有资格获得股票期权或限制性股票形式的股权奖励。根据公司基于股权的薪酬计划授予的股权工具基于以下标准：

虽然股权奖励可以在CNG委员会确定的任何时间进行，但通常每年向所有全职员工颁发一次，如果是新员工，则在受聘者的受聘日期颁发。

股权薪酬是协调股东和管理层利益，使管理层关注长期业绩的一种有效方法。在授予基于股权的薪酬时，CNG委员会会考虑参与者可能对我们的整体业绩、战略方向、财务结果和股东价值产生的影响。因此，股权奖励主要基于参与者在组织中的地位、竞争的必要性和个人表现。股票期权奖励有几年的授予时间表，以促进接受者的长期业绩和留任，而限制性股票奖励可能包括特定的业绩标准，用于在指定的时间段内授予或授予。

2021年2月，公司分别向Rosol博士、Eves女士、Latkin先生和Kaufman先生授予购买25,000股、12,500股、100,000股和25,000股普通股的选择权，作为他们年度薪酬方案的一部分。这些期权的行权价为每股2.56美元，并在授予日的前三个周年纪念日的每一天授予三分之一的期权。期权将在授予之日的十周年时到期。

2021年11月，公司授予米哈伊尔博士购买75,000股普通股的期权，这与他担任首席监管官有关。这些期权的行权价为每股1.37美元，并在授予日的前三个周年纪念日的每一天授予三分之一的期权。期权将在授予之日的十周年时到期。

2021年12月，该公司向Rosol博士授予了购买10万股普通股的期权。这些期权的行权价为每股1.08美元，从2022年4月1日开始，在四年内每季度授予一次。期权将在授予之日的十周年时到期。

其他福利和额外津贴。被任命的高管通常有资格以与其他员工相同的条件参加其他福利计划。这些计划包括医疗、牙科、视力、残疾和人寿保险福利，以及我们的401(K)退休储蓄计划(“401(K)计划”)。

我们的带薪休假(PTO)政策允许员工将最多40小时的未使用PTO时间提前到下一财年。任何未使用的PTO时间超过有资格展期的金额，通常被没收。

我们代表所有雇员，包括指定的行政人员，支付团体人寿保险费。这项福利提供的人寿保险金额是员工年薪的两倍外加10,000美元，最高可达400,000美元。

我们还代表所有员工，包括指定的高管，向集团支付长期残疾保险费。该福利按雇员年薪的60%提供长期残疾保险，每月最高限额为10,000美元，自残疾之日起180天起至65岁止。

401(K)退休计划。在新员工等待一段时间后，所有员工都有机会参加我们的401(K)计划。根据401(K)计划，参与者可能有税前金额，或Roth选项下的税后金额，从他们的工资中扣留，并提供酌情的雇主匹配贡献(目前，100%匹配我们普通股形式的工资高达6%)。参与者可以将他们的贡献投资于各种基金选项，但不能将他们的贡献投资于我们的普通股。参与者将立即获得他们的缴费和公司匹配的缴费。401(K)计划符合国税法第401条的规定，该条款规定，员工和公司的贡献以及从贡献中赚取的收入在退出该计划之前不应向员工纳税，并且我们可以在做出贡献时扣除我们的贡献。

与拉特金先生签订雇佣协议和离职协议

从2020年7月27日到2021年10月24日，拉特金是根据一份雇佣协议受雇的，该协议规定，拉特金的年基本工资为49万美元。在截至2021年12月31日的财年，CNG委员会决定支付给拉特金的最高奖金为36.75万美元。由于拉特金先生在2022年支付奖金之前辞职，因此没有向他支付奖金。

2021年11月23日，拉特金先生签署了与他辞去首席执行官、首席运营官和首席财务官职务有关的离职协议和全面解聘协议(《离职协议》)，并于2021年10月24日(“分手日”)签署了董事的离职协议。根据离职协议(其中包括)，本公司同意自“生效日期”起向Latkin先生提供若干离职福利，“生效日期”定义为Latkin先生签署而不撤销离职协议后的第八天。这些离职福利包括继续支付Latkin先生49万美元的基本工资，减去所有相关税款和其他预扣款项，其依据如下：(I)在12个月内，其基本工资的100%减去公司支付的Latkin先生律师费的每月按比例偿还的总计24,000美元，以及(Ii)在第一个12个月期满后的10个月内，其基本工资的50%。在生效日期，Latkin先生已归属的每一项未归属股票期权、其所有已归属股票期权(涵盖69,918股)和先前未归属的期权(涵盖333,332股)可由Latkin先生于分居日期五周年与原到期日较早的日期或之前行使。在生效日期，Latkin先生的33,333个已发行的未归属限制性股票单位中的每一个都成为完全归属的，所有这些限制性股票单位在分离日期后30天内结算，较少适用于普通股扣留。公司还同意补偿拉特金先生根据公司政策发生的费用。为了在某些诉讼事项上提供协助，公司同意向拉特金先生支付每小时250美元。, 受到一定的限制。拉特金先生还将有权通过拉特金先生向本公司介绍的两家投资银行中的一家，获得相当于在分居日期后22个月内筹集的总资本的1%的付款，条件是他及时签立和未撤销分居协议，扣除相关的税款和预扣，并受某些付款条款的限制。此外，拉特金先生和本公司总体上免除了对方可能对对方提出的任何和所有索赔。

薪酬、提名及管治委员会报告

CNG委员会负责制定、审查和批准公司的薪酬理念和政策，审查向公司董事和高级管理人员提供的薪酬形式并向董事会提出建议，审查和确定公司高级管理人员和其他员工的现金和股权奖励，以及管理公司的股权激励计划。

在这方面，CNG委员会审查并与管理层讨论了本年度报告中关于Form 10-K的薪酬讨论和分析。基于上述审查及讨论，压缩天然气委员会建议董事会，并已获董事会批准，将《薪酬讨论及分析》纳入本年度报告10-K表格，以供美国证券交易委员会备案。

薪酬、提名和治理委员会联锁与内部人参与

在过去的一年里，我们的CNG委员会成员中没有一人是公司的高级管理人员或员工。我们的高管目前或过去一年均未担任任何实体的薪酬委员会(或具有同等职能的其他委员会)或董事的成员，而该实体有一名或多名高管在我们的压缩天然气委员会或董事会任职。

根据董事要求披露某些关系和关联方交易的规则，2021年期间在天然气委员会任职的美国证券交易委员会没有任何关系需要本公司披露。本公司并无执行人员担任董事或任何其他实体的薪酬委员会(或具有同等职能的其他委员会)的成员，而该等其他实体的执行人员于2021年担任本公司的董事或CNG委员会的成员。

汇总薪酬

下表列出了有关过去两个财政年度我们指定的执行干事的年度和长期薪酬的某些信息。我们的前首席执行官和前首席业务官的薪酬也包括在内。

2021财年薪酬汇总表

所有其他补偿

下表描述了在上面的薪酬汇总表的“所有其他薪酬”列中显示的金额的每个组成部分。

2021财年所有其他补偿表