美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F

(标记一)

或

截至本财政年度止十二月三十一日，2021

或

的过渡期                    至                     

或

需要这份空壳公司报告的事件日期

佣金文件编号001-38475

阿斯兰制药有限公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

不适用

(注册人姓名英文译本)

开曼群岛

(成立为法团的司法管辖权)

83 Clemenceau Avenue#12-03 UE Square

新加坡239920

(主要执行办公室地址)

卡尔·弗思

首席执行官

阿斯兰制药有限公司

83 Clemenceau Avenue#12-03 UE Square

新加坡239920

电邮：邮箱：Investors@aslanpharma.com

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码及地址)

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

*不供交易，但仅与美国存托股份的注册有关。

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：

无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：

无

注明截至年度报告所涵盖的营业时间结束时，发行人所属各类股本或普通股的流通股数量。

普通股，每股面值0.01美元：402,116,835截至2021年12月31日的普通股，包括(I)348,723,365普通股已缴足股款、已发行及已发行普通股及(Ii)53,393,470股已发行及已发行普通股已经发布了 向JPMorgan Chase Bank，N.A.作为托管人，用于未来出售和发行美国存托凭证(如有)，如本文件中进一步描述 年度报告。

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐    不是  ☒

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用勾号表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守 †根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

† “新的或修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15章，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐是 ☒ 不是

用复选标记表示注册人在编制本文件所包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，则用复选标记表示登记人选择遵循哪个财务报表项目。项目17☐ Item 18 ☐

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒

目录

1

2

一般信息

除另有说明或文意另有所指外，本年度报告中提及的所有条款“阿斯兰” “阿斯兰制药公司，” “这家公司，” “我们,” “我们”和“我们的”请参阅阿斯兰制药有限公司及其子公司。

财务和其他资料的列报

我们的综合财务报表是根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)编制的，该准则在重大方面可能与其他司法管辖区(包括美国)公认的会计原则不同。

我们的功能货币是美元。除非另有说明，否则所有金额均以美元计价。本年度报告中的所有引用均为“$”指美元，本年度报告中的所有引用均为“新台币”指新台币、中华民国(中华民国)法定货币，以及本年度报告中所提及的“SG$”意味着新加坡的法定货币新加坡元。本协议所指的新台币金额本可或可按任何特定汇率或完全兑换成美元，并不作任何陈述。任何表格中所列金额的合计和总和之间的任何差异都是由于舍入造成的。

我们已对本年报所载的部分数字作出四舍五入的调整。因此，在某些表格中显示为合计的数字可能不是前面数字的算术聚合。

3

关于前瞻性陈述的警告性声明

本年度报告包含符合1933年《证券法》(修订本)第27A节和1934年《证券交易法》(修订本)第21E节的含义的前瞻性陈述，涉及重大风险和不确定因素。在某些情况下，您可以通过单词来识别前瞻性陈述“可能,” “可能，” “将要,” “能不能，” “会不会” “应该，” “预计，” “打算，” “计划，” “目标，” “预想，” “相信，” “估计，” “预测，” “潜力，” “继续”和“正在进行中，”或这些术语的否定，或其他旨在识别关于未来的陈述的类似术语。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性表述中明示或暗示的信息大不相同。本年度报告Form 20-F中包含的前瞻性陈述和意见是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。前瞻性陈述包括有关以下方面的陈述：

4

你应该参考标题为“第3.D项。– RISK因素”讨论可能导致我们的实际结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，这种不准确可能是实质性的。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人对我们将在任何特定时间框架内或根本不会实现我们的目标和计划的陈述或保证。我们没有义务公开更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。我们声称1995年《私人证券诉讼改革法》中对所有前瞻性陈述的保护是前瞻性陈述的避风港。

您应该完整地阅读本年度报告和我们在本年度报告中引用的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。

除非另有说明，本20-F表格年度报告中包含的有关我们的行业和我们经营的市场的信息，包括我们的总体预期和市场地位、市场机会和市场规模估计，均基于独立行业分析师、第三方来源和管理层估计的信息。管理层估计来自独立行业分析师和第三方来源发布的公开信息，以及我们内部研究的数据，并基于我们基于该等数据以及我们对该等行业和市场的了解而做出的假设，我们认为这些假设是合理的。此外，虽然我们相信本Form 20-F年度报告中包含的市场机会信息总体上是可靠的，并基于合理的假设，但此类数据包含风险和不确定因素，并可能因各种因素而发生变化，包括本Form 20-F年度报告中题为“3.D-风险因素”一节中讨论的那些因素。

摘要风险影响因素

投资我们的股票涉及许多风险，包括本年度报告20-F表格“第3.D项-风险因素”所述的风险。以下是我们的一些主要风险，其中任何一个都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响：

5

6

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

不适用。

项目2.报价统计数据和预期时间表

不适用。

项目3.关键信息

不适用

不适用

D.风险因素。

投资我们的美国存托股份(ADS)，涉及高度风险。以下描述的任何事件或事态的发生都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和/或前景，或导致我们的实际结果与我们在本报告中所作的前瞻性陈述以及我们可能不时作出的前瞻性陈述中包含的结果大不相同。在这种情况下，我们的美国存托凭证的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。在评估我们的业务时，您应该考虑所描述的所有风险因素。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

自成立以来，我们已经遭受了重大损失，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受重大损失。

我们是一家专注于临床阶段免疫学的生物制药公司，开发创新的治疗方法来改变患者的生活。对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在重大风险，即任何潜在的候选产品将无法在目标适应症或可接受的安全性方面表现出足够的有效性，无法获得监管部门的批准，也无法在商业上可行。我们所有的候选产品都需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管部门的批准，并开始从产品销售中获得收入。我们没有盈利，自成立以来每年都出现净亏损，包括2019财年、2020财年和2021财年的净亏损分别为4710万美元、1700万美元和3160万美元。截至2020年12月31日和2021年12月31日，我们的累计赤字分别为1.957亿美元和2.27亿美元。

7

我们投入了几乎所有的财政资源来开发我们的候选产品和有针对性的发现工作，包括临床前开发活动和临床试验。随着我们扩大我们的开发活动和推进我们的临床计划，特别是关于我们计划的临床开发，我们预计将继续招致巨额费用、亏损和负现金流。 Eblasakimab (也称为 ASLAN004)。如果我们的候选产品没有成功开发或商业化，包括因为缺乏资金，或者如果我们在营销批准后没有产生足够的收入，我们将无法实现盈利，我们的业务可能会失败。

我们目前没有从产品销售中获得任何收入，自成立以来只产生了有限的收入，而且可能永远不会盈利。

在可预见的未来，我们预计不会从销售我们的专有候选产品中获得收入。我们未来从产品销售中获得收入的能力取决于我们能否成功完成任何候选产品的临床开发、获得监管部门的批准、以及推出并成功将其商业化。

由于与药品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，我们何时或是否将开始从产品销售中产生收入，或者我们何时或是否能够实现或保持盈利。此外，如果美国FDA要求我们在我们目前预期的研究之外进行研究，或者如果此类研究比我们预期的更大、花费更长或进行的成本比我们预期的更高，我们的费用可能会增加到超出计划的水平。

即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，如果我们不与第三方合作伙伴合作，我们预计将产生与任何经批准的候选产品商业化相关的巨额成本。即使我们能够从销售任何经批准的产品中获得收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。

我们将需要为我们的运营获得大量额外资金，如果我们无法获得额外资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，成本高昂，自成立以来，我们已经消耗了大量资本。到目前为止，我们通过政府补贴和赠款、合作支付以及出售股权证券、风险债券和可转换债券为我们的运营提供资金。我们将需要大量的额外资金来继续我们的业务，预计产品销售或潜在的许可交易的收入不足以在我们推进临床计划时抵消我们的开发费用。

截至2021年12月31日，我们拥有约9020万美元的现金和现金等价物。由于我们正处于临床研究和开发阶段，我们将根据我们业务运营的需求寻求未来的资金。我们打算继续探索各种筹资方式，以满足我们开展业务所需的资金需求，例如发行美国存托凭证、增发普通股、风险债务和股东贷款。我们还可以使用其他融资手段，如外包许可来创造收入和现金。我们有能力酌情和灵活地根据我们的融资活动的数量和时间来部署我们用于研究和开发活动的资本资源。因此，我们相信我们现有的现金和现金等价物将使我们能够为我们的运营费用和资本支出需求提供资金，并履行我们的义务。

8

至少在接下来的12个月里 2021年12月31日. 然而，我们未来的生存能力取决于我们筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力。不管我们对现有现金和现金等价物将为我们的运营提供多长时间的预期，我们无法控制的情况的变化可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的更快。例如，我们的临床试验可能会遇到技术、登记或其他困难，这可能会增加我们的开发成本，比我们预期的要高。我们还可能在创建额外的基础设施以支持我们计划的商业化努力和作为美国上市公司的运营时产生费用。在任何情况下，在完成关键研究、申请监管批准或商业化之前，我们都将需要额外的资本法度他汀, Eblasakimab 或我们的任何其他临床前候选产品.

我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集额外资本，我们可能会被要求：

如果我们无法以我们可以接受的条件筹集足够的额外资本，我们将无法进行开发和商业化努力，这将对我们的业务、经营业绩和前景产生不利影响。

与临床开发和监管审批相关的风险

我们严重依赖我们的两个候选产品eblasakimab和farudodstat的成功，我们不能保证eblasakimab或farudodstat将成功完成临床开发或获得监管批准，这是它们进入临床应用之前所必需的。 商业化了。

我们的业务和未来的成功在很大程度上取决于我们成功开发、获得监管部门批准并成功商业化的能力Eblasakimab 和法度他汀。发展过程中的任何延误或挫折Eblasakimab或法度他汀 可能会对我们的业务造成不利影响，并导致我们的美国存托凭证或普通股价格下跌。我们计划的临床发展是否应该Eblasakimab和法度他汀如果不能及时完成或根本不能完成，我们将需要获得新的临床前候选产品，这将需要额外的时间和资源来获得监管部门的批准并进行商业化。我们不能向您保证我们计划的临床开发 我们的候选产品将在我们计划的适应症中及时完成，或者根本不完成，或者我们将能够获得批准 我们的任何候选产品都来自美国FDA或任何类似的外国监管机构。

9

临床开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。失败可能发生在临床发展的任何阶段。我们从未完成过大尺度我们的候选产品进行了关键临床试验，或向美国FDA提交了NDA或BLA，或向类似的外国当局提交了类似的药物批准文件。

临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的结果。我们的运营历史有限，到目前为止还没有证明我们有能力完成大规模的关键临床试验。

尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。除了任何候选产品的安全性和有效性特征外，临床试验失败可能是多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应和患者登记标准中的缺陷。生物制药行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了良好的结果，但由于缺乏疗效或不良反应。根据否定或不确定的结果，我们或任何潜在的未来合作者可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们未来的临床试验可能不会成功。

如果发现任何候选产品不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务可能会受到实质性损害。例如，如果我们正在进行的第二阶段临床试验的结果Eblasakimab在特应性皮炎或我们候选产品的任何其他临床试验中，如果发现意外的安全发现或没有达到主要疗效终点，这些候选产品获得批准的前景以及我们的美国存托凭证和普通股的价格以及我们创造股东价值的能力将受到重大和不利的影响。

在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体组成的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的退学率。例如，我们可能被要求在我们的关键试验中使用与我们第二阶段临床试验中的终点不同的主要终点，这可能会导致关键试验中的疗效结果为阴性或不那么令人信服，尽管第二阶段临床试验的结果很有希望。我们不知道我们未来可能进行的任何临床试验是否会证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。如果我们无法将当前或未来的任何候选产品推向市场，我们创造长期股东价值的能力将受到限制。

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对特定研究或试验的相关数据进行更全面的审查后发生变化。我们还假设、估计、计算和得出如下结论

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数据分析的一部分，我们可能没有收到或有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到更多数据并进行充分评估，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。

最重要的数据也仍然要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看顶线数据。

我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们的美国存托凭证或普通股价格波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中。如果我们报告的中期、营收或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

临床试验的延迟是常见的，原因很多，任何延迟都可能导致我们的成本增加，并危及或推迟我们获得监管部门批准和开始产品销售的能力。

我们可能会在候选产品的临床试验中遇到延迟。我们计划的临床试验可能不会按时开始，不会有有效的设计，不会招募足够数量的患者，也可能不会如期完成。我们的临床试验可能会因各种原因而推迟，包括：

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如果医生在招募患者参加我们候选产品的临床试验而不是开出已经确立了安全性和有效性的现有治疗方案时，遇到未解决的伦理问题，我们也可能会遇到延误。此外，由于一系列因素，包括未能根据法规要求或我们的临床规程进行临床试验、美国FDA或其他监管机构检查临床试验或制造场地导致临床暂停或终止、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处，临床试验可能会被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止，或由任何数据监测委员会建议终止，或由美国FDA或其他监管机构建议终止。政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，我们依赖CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们对他们承诺的活动有协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。如果我们遇到任何候选产品的临床试验终止或延迟完成的情况，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们创造产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，并减缓我们的产品开发和审批过程。任何这些情况都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果造成重大损害。

导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素，最终也可能导致我们的候选产品被拒绝监管批准。

由于我们有多个候选产品，并正在考虑各种目标适应症，我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或 并未利用可能更有利可图的候选产品或适应症 因此，成功的可能性更大。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须将我们的研究和开发努力集中在我们认为最有前途的候选产品和具体迹象上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。

我们未来可能会将我们的资源用于其他研究项目和特定适应症的候选产品，这些最终不会产生任何商业上可行的产品。此外，如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留独家开发权和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利。

我们的候选产品可能会导致不良事件或具有可能延迟或阻止其监管批准或限制任何批准的标签或市场接受度的范围的其他特性。

由我们的候选产品或我们候选产品的其他潜在有害特征引起的不良事件(AE)可能会导致我们、其他审查实体、临床试验地点或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致监管部门拒绝批准。

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正经俄歇电子能谱在我们的任何临床试验中观察到的结果可能会对我们获得监管机构批准我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，如果我们批准的任何产品在获得市场批准后导致严重或意想不到的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能大幅增加我们候选产品的商业化成本。

美国FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上是不可预测的，如果我们最终无法获得我们的候选产品的监管批准，我们的业务将受到严重损害。

获得美国FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的重大自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。例如，我们不能保证我们的第二阶段临床试验Eblasakimab特应性皮炎将足以允许后续开发，或者美国FDA或类似的外国监管机构将不要求在后续开发之前进行额外的或不同的临床试验Eblasakimab或者，后续关键试验或其他临床试验中所需的主要终点将与第二阶段临床试验中的终点相同。

我们的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

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这一漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症少于或超过我们要求的范围，可能不批准我们打算对产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者可能批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能损害我们候选产品的商业前景。

我们之前没有向美国FDA或任何类似的外国机构提交过任何候选产品的NDA、BLA或任何类似的药物批准申请，我们不能确定我们的任何候选产品将在临床试验中成功或获得监管部门的批准。此外，我们的候选产品即使在临床试验中成功，也可能得不到监管部门的批准。如果我们的候选产品得不到监管部门的批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功地获得了监管部门的批准来营销我们的一个或多个候选产品，我们的收入在很大程度上也将取决于我们获得监管部门批准的地区的市场规模。如果我们针对患者或适应症的市场并不像我们估计的那样重要，那么如果获得批准，我们可能不会从此类产品的销售中获得大量收入。

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，我们仍将面临广泛的监管要求，我们的产品可能面临未来的发展和监管困难。

即使我们获得了美国或其他市场的监管批准，美国FDA或其他监管机构仍可能对我们的候选产品的指定用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的批准后研究或上市后监督施加持续要求。如果我们的候选产品获得批准，还将遵守美国FDA和/或其他适用的法规要求，这些要求涉及标签、包装、储存、分销、安全监控、广告、促销、记录保存和安全报告以及其他上市后信息。经批准的保密协议或BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品为满足保密协议或BLA中的规格而发生的任何故障(如适用)。经批准的保密协议或BLA的持有人还必须提交新的或补充申请，并获得美国FDA的批准，才能对经批准的产品、产品标签或制造工艺进行某些更改。除其他可能适用的联邦和州法律外，广告和促销材料必须符合美国FDA的规定，并接受美国FDA的审查。

此外，药品制造商及其设施必须支付使用费，并接受美国FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合当前的良好制造规范(CGMP)并遵守NDA中做出的承诺。如果我们或监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，如意想不到的严重程度或频率的不良反应，或制造该产品的设施存在问题，监管机构可能会对该产品或制造设施施加限制，包括要求从市场上召回或召回该产品或暂停生产。

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如果我们在产品候选获得批准后未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

特别是，我们可能会寻求美国FDA加速批准我们的候选产品，这可能需要进一步的验证性试验。如果这次验证性试验不成功，我们将被要求从美国市场以及可能的其他市场撤回我们的候选产品。

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生都可能抑制我们将产品商业化和创收的能力。

此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。美国FDA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张，如果获得批准。特别是，产品不得用于未经美国FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

即使我们的候选产品在美国获得了美国FDA的批准，我们也可能永远不会获得批准，将我们的候选产品在美国以外的地方商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在美国以外的市场销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。

寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥产品市场潜力的能力将受到损害。

15

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方CRO来进行我们的临床前研究和临床试验，包括由研究机构赞助的研究人员发起的研究，并仅控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项试验都是按照适用的协议、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守美国FDA关于当前良好临床实践(CGCP)的法律和法规，欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构也要求我们以国际协调理事会(ICH)指南的形式对我们的所有产品进行临床开发。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和试验地点来执行CGCP。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的CGCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，美国FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合CGCP规定。此外，我们的美国临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。虽然我们对CRO的活动有协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。此外, 我们候选产品的部分临床试验预计将在距离我们在美国和新加坡的运营地点很远的不同地点进行，这将使我们更难监控CRO并访问我们的临床试验地点，并将迫使我们严重依赖CRO来确保正确和及时地进行我们的临床试验，并遵守适用的法规，包括CGCP。在为我们的候选产品进行临床试验时，如果不遵守适用的法规，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。

我们的一些CRO有能力终止其各自与我们的协议，如果(除其他原因外)可以合理地证明参与我们临床试验的受试者的安全需要终止协议，如果我们为了债权人的利益进行一般转让，或者如果我们被清算。如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床前和临床项目投入了足够的时间和资源。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果CRO需要更换CRO，或者如果CRO获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会大幅增加，我们创造收入的能力可能会显著推迟。

更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

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与我们的业务运营和行业相关的风险

我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们的执行团队的主要成员，他们的服务的丧失可能会对我们目标的实现产生不利影响。虽然我们已经与我们的每一位高管签订了雇佣协议，但他们中的任何一位都可以在任何适用的通知要求的情况下随时离开我们的工作。为我们的业务招聘和留住其他合格的员工，包括科学和技术人员，也将是我们成功的关键。对技术人才的竞争非常激烈，离职率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人才，因为许多制药公司都在争夺拥有类似技能的人。此外，未能在临床研究中取得成功，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘或失去任何高管或关键员工的服务可能会阻碍我们的发展和商业化目标的进展。

我们将需要扩大我们的组织，我们可能会在管理这种增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2021年12月31日，我们有27名全职员工。在未来，我们可能会扩大我们的员工基础，以增加我们的管理、科学、临床、运营、财务和其他资源，增加销售和营销职能，并聘请更多的顾问和承包商。未来的增长将使我们的管理层承担更多的责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合更多的员工、顾问和承包商。

此外，我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间管理这些增长活动。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，失去员工，并降低剩余员工的生产率。未来的增长可能需要大量的资本支出，并可能将财务资源从其他项目中转移出来，例如开发我们现有或未来的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来增长的能力。

我们贷款协议的条款限制了我们的运营和财务灵活性。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款可能会进一步限制我们运营业务的能力。

于2021年7月，吾等与K2 HealthVentures LLC(K2HV)及若干与K2HV有关的人士订立贷款协议，据此K2HV同意提供为期四年、金额高达4,500万美元的贷款(K2HV贷款)。K2HV融资机制包括一笔2000万美元的初始定期贷款，在成交时提供资金，其余2500万美元可根据某些条款和条件分批提供。K2HV融资机制下的借款以借款人在附属公司的股权和我们所有现金、货物和其他个人财产的抵押品为抵押，但以下情况除外：(I)我们已注册的知识产权资产；(Ii)个人财产，因为就任何此等个人财产提供担保将构成违反或导致终止，或需要任何未经许可的同意。

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根据任何许可证、协议、文书或其他文件，证明或产生该等财产，或因任何法律规定而被禁止，及(Iii)我们在捷豹治疗私人有限公司。LTD(JAGUAHR). 只有在贷款协议规定发生违约事件的情况下，这种质押和抵押品才能被强制执行。截至2021年12月31日，公司完全遵守贷款协议，未发生违约事件

K2HV基金下的借款可用于促进法度他汀, Eblasakimab和一般企业用途。贷款协议包括适用于我们和我们的子公司的惯例肯定和消极契约，其中包括对债务、留置权、投资、合并、处置、现金管理、股息和其他分配的限制。Aslan PharmPharmticals Pte Ltd是一家根据新加坡共和国法律成立的私人股份有限公司，是K2HV融资的担保人。此外，贷款协议还包括常规违约事件，包括但不限于未能支付到期利息、本金和手续费或其他金额、重大失实陈述或错报、契约违约、某些与其他重大债务的交叉违约、某些判决违约以及破产或资不抵债事件。一旦违约事件发生并继续发生，贷款人可以宣布所有立即到期和应付的未偿债务，并采取贷款协议和其他贷款文件中规定的其他行动。

如果我们被清算，我们贷款人获得偿还的权利将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。贷款人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。

我们可能面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致重大责任。

在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们的产品和候选产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

我们目前的临床试验责任保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而造成的损失。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于未预料到的不良反应的药物的集体诉讼中，会做出大笔判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的美国存托凭证或普通股价格下跌，如果判决超出我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务业绩产生不利影响。

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如果我们的信息技术系统或数据，或第三方的信息我们所依赖的，是或都受到了威胁，我们可能体验因此而产生的不良后果妥协，包括但不限于至r监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；扰乱我们的业务运营；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利后果。

在我们的正常业务过程中，我们(以及我们所依赖的第三方)可能会收集、存储、使用、传输、披露或以其他方式处理和存储专有、机密和敏感数据，包括由我们或其他方拥有或控制的个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权、商业秘密和专有商业信息。我们可能依赖第三方服务提供商和技术来运行关键业务系统，以在各种环境中处理机密和个人数据，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能的第三方提供商。我们可能与第三方共享或从第三方接收敏感信息。我们监控这些第三方的网络安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施到位。

网络攻击、基于互联网的恶意活动以及线上和线下欺诈盛行，而且还在继续增加。这些威胁正变得越来越难以察觉。这些威胁来自不同的来源。除了传统的计算机“黑客”，威胁行为者，人事(例如穿过盗窃或滥用)、成熟的民族国家和民族国家支持的参与者现在参与了袭击。我们和我们所依赖的第三方可能会受到到一个品种的不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括通过网络钓鱼攻击)、恶意软件(包括高级持续威胁入侵)、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产的丢失、广告软件、恶意代码(如病毒和蠕虫)、人员不当行为或错误、拒绝服务攻击(如凭据填充)、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。勒索软件攻击，包括由有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者实施的攻击，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的行动严重中断、数据和收入损失、声誉损害和资金转移。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们的供应链或我们的第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施没有受到损害，或者它们不包含可利用的缺陷或错误，这些缺陷或错误可能导致我们的信息技术系统或支持我们和我们服务的第三方信息技术系统被破坏或中断。未来的商业交易(如收购或整合)也可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，由于我们对互联网技术的依赖和我们远程工作的员工数量，我们还可能面临更大的网络安全风险, 这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。新冠肺炎疫情以及乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突总体上增加了网络安全入侵的风险。例如，希望利用最近的新冠肺炎疫情和乌克兰事态发展为自己谋利的“黑客”，在钓鱼和垃圾邮件以及社交工程方面的尝试有所增加。

任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断。如果我们(或我们依赖的第三方)经历或在未来经历任何安全事件，我们可能会经历不良后果。这些后果可能包括：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理数据(包括个人数据)的限制；诉讼

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(包括类别索赔)；赔偿义务;负面宣传; 声誉损害；货币资金转移；中断为了我们的运营(包括数据的可用性)；财务损失以及其他类似的危害。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此类事件还可能抑制我们进行分析、提供测试结果、处理索赔和上诉、为患者或他们的医生提供帮助、进行研究和开发活动、收集、处理和准备公司财务信息，以及通过我们的网站提供有关我们的测试和其他患者和医生教育和外展工作的信息的能力。

适用的数据保护法、隐私政策和数据保护义务可能要求我们将安全事件或其他未经授权披露或访问数据的情况通知相关利益相关者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。

虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们可能无法检测、预测、测量或预防我们自己(或我们第三方)的信息技术系统中的漏洞，因为此类威胁和技术经常变化，性质复杂，可能要到事件发生后才能检测到。此外，我们没有正式的内部灾难恢复程序。如果我们的系统发生灾难或不可用，我们可能无法运营我们的业务，这可能会对我们的财务状况、声誉或业务前景产生重大不利影响。此外，数据被盗或以其他方式暴露可能会干扰我们保护我们或我们的许可人的知识产权、商业秘密和其他对我们的运营至关重要的信息的能力。

我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制是可强制执行的或足够的，或者在我们未能遵守适用的数据隐私和安全义务时保护我们免受责任或损害或索赔。

我们的业务可能会受到自然灾害、健康大流行或流行病以及其他业务中断的影响，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的一些业务，特别是我们的一些临床试验，是在亚洲一些可能容易发生自然灾害的地区进行的，例如地震、龙卷风、季风和洪水，这些自然灾害可能会导致我们的业务中断。

在我们进行临床试验的地区发生的任何自然灾害或大流行疾病或其他不利的公共卫生事态发展都可能扰乱或推迟我们的业务运营或临床开发，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的业务可能会继续受到健康大流行或流行病的影响，包括新冠肺炎大流行的影响。

我们的业务可能会继续受到卫生大流行或流行病的影响，包括当前新冠肺炎的影响大流行，以及最近爆发的其他疾病，如甲型流感、禽流感和严重急性呼吸道综合征。新冠肺炎疫情被世界卫生组织宣布为全球大流行，并导致各国政府出台了旅行限制、检疫命令和其他限制措施，以减少疾病的传播。因此，自2020年3月以来，我们的大部分员工一直在远程工作，或者只是间歇性地在办公室工作。回到工作岗位后，我们可能会面临几个挑战或中断，

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包括我们员工面临的重新整合挑战，以及与这种过渡相关的对管理层的干扰。 对.的影响与新冠肺炎疫情相关的限制措施还有我们的工作场所政策可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并推迟我们的临床计划和时间表，其程度在一定程度上将取决于限制的长度和严重程度，以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。这些以及类似的、可能更严重的运营中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

我们可能不了解有关新冠肺炎或其他传染病的隔离、安置或类似的政府命令，或认为可能会发生与新冠肺炎或其他传染病有关的此类命令、关闭或其他对业务运营的限制，这可能会影响到亚洲第三方制造工厂的人员，或者材料的可用性或成本，从而中断我们的供应链。虽然许多此类材料可能由不止一家供应商获得，但该地区或其他地区的冠状病毒爆发导致的港口关闭和其他限制可能会扰乱我们的供应链，或限制我们为我们的候选产品获得足够材料的能力。

此外，我们的临床试验受到正在进行的新冠肺炎大流行的影响。由于医院资源针对新冠肺炎大流行的优先顺序，现场启动和患者登记已经并可能进一步推迟，如果隔离阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，我们招聘和保留作为医疗保健提供者可能增加了对新冠肺炎风险敞口的患者和主要调查人员和现场工作人员的能力已被推迟，可能会进一步推迟或中断，这已对我们的临床试验运营产生了不利影响。例如，2020年4月，我们的MAD临床试验招募了新患者Eblasakimab在中度到重度特应性皮炎中，由于新加坡政府的限制，不得不暂停治疗，以遏制新冠肺炎的传播。2020年8月，这些限制被取消，我们恢复了对患者的筛查。然而，由于新冠肺炎的限制，其中3名患者停止了研究。

新冠肺炎的蔓延已经在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。尽管新冠肺炎大流行可能带来的潜在经济影响及其持续时间可能很难评估或预测，但它目前正在导致全球金融市场严重混乱。这种干扰如果持续或反复发生，可能会使我们更难获得资本，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎扩散引起的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和美国存托凭证的价值造成实质性影响。

新冠肺炎在全球范围内的大流行持续快速演变。正在进行的新冠肺炎大流行或类似的健康大流行或流行病的最终影响高度不确定，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗保健系统或全球经济的潜在延误或影响的全部程度。这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响，我们将继续密切关注新冠肺炎的情况。

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我们的业务受到与国际业务相关的经济、政治、监管和其他风险的影响。

作为一家在新加坡拥有大量业务的公司，我们的业务受到在美国以外开展业务的相关风险的影响。我们的许多供应商以及合作和临床试验关系都位于美国以外。因此，我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：

更具体地说，亚洲的经济在很多方面都与大多数发达市场不同，包括政府的参与程度、发展水平、增长率、外汇管制、政府的公共秩序政策和资源分配。在一些亚洲市场，政府通过实施产业政策，继续在监管行业发展方面发挥重要作用。此外，一些地方政府还通过配置资源、控制外币债务的支付、制定货币政策以及向特定行业或公司提供优惠待遇，对各自管辖范围内的经济增长和社会治安实施重大控制。此外，一些亚洲市场已经并可能在未来经历政治不稳定，包括罢工、示威、抗议、游行、政变、游击活动或其他类型的内乱。这些不稳定因素和政治环境中的任何不利变化都可能增加我们的成本，增加我们面临的法律和商业风险，或者扰乱我们的临床运营。

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我们受到严格的约束和不断变化义务相关内容数据隐私和安全. 我们的实际没有遵守或认为没有遵守这样的义务可能导致监管调查或行动；诉讼；罚款及处罚；我们业务运营的中断；声誉损害；客户或销售的流失；以及其他不利的业务后果。

在正常业务过程中，我们接收、生成、处理、使用、传输、披露、提供、保护、共享和存储(通常称为处理)大量且数量不断增加的个人数据和其他敏感数据，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据、敏感第三方数据以及员工和患者数据。我们的数据处理活动要求我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指导方针、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同以及管理我们和代表我们处理个人数据的其他义务。

在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法律，包括健康信息隐私法、数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法。例如，经《经济和临床健康信息技术法》(HITECH)修订的1996年联邦《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)对个人可识别健康数据的隐私、安全和传输提出了具体要求。此外，2018年加州消费者隐私法(CCPA)对适用该法案的企业施加了义务。这些义务包括但不限于，在隐私通知中提供具体披露，并向加州居民提供与其个人数据相关的某些权利。CCPA允许对违规行为处以法定罚款(每次违规最高可达7500美元)，并包括对某些数据泄露行为的私人诉权。尽管CCPA豁免了一些在临床试验中处理的数据，但CCPA可能会增加合规成本，并可能增加我们维护的有关加州居民的其他个人数据的潜在责任。此外，预计将于2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)将扩大CCPA。例如，CPRA建立了一个新的加州隐私保护局来实施和执行CPRA，这可能会增加执法行动的风险。其他州也颁布了数据隐私法。例如，弗吉尼亚州通过了消费者数据保护法，科罗拉多州通过了科罗拉多州隐私法案，这两项法案都将于2023年生效。此外，近年来在联邦、州和地方各级提出了数据隐私和安全法律，这可能会使合规工作进一步复杂化。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的一般数据保护条例(EU GDPR)、英国的GDPR(UK GDPR)、加拿大的个人信息保护和电子文件法案(PIPEDA)和新加坡的个人数据保护(PDPA)对处理个人个人数据提出了严格的要求。例如，根据欧盟GDPR，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令，以及最高可达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。此外，个人可以提起与我们处理其个人数据有关的诉讼。

某些司法管辖区已经制定了数据本地化法律和跨境个人数据转移法律。例如，在没有适当的保障措施或其他情况下，欧盟GDPR一般限制将个人数据转移到欧洲经济区以外的国家，如美国，欧盟委员会认为这不能提供足够的数据隐私和安全水平。欧盟委员会发布了一套“标准合同条款”，旨在成为一种有效的机制，使实体可以将个人数据从欧洲经济区转移到欧盟委员会认为没有提供足够保护水平的司法管辖区。目前，这些标准合同条款是将个人数据转移到欧洲经济区以外的有效机制。然而，《标准合同条款》要求依赖该法律机制当事方履行额外的义务，如

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进行转移影响评估，以确定是否需要采取额外的安全措施来保护有问题的个人数据。此外，由于潜在的法律挑战，标准合同条款是否仍是将个人数据转移出欧洲经济区的有效机制存在一些不确定性。此外，瑞士和英国的法律同样限制将个人数据转移到这些司法管辖区以外的国家，如美国，这些国家没有提供足够的个人数据保护。

如果我们不能为跨境数据传输实施有效的合规机制，我们可能会面临更多的监管行动、巨额罚款，以及禁止处理或传输来自欧洲或其他地方的个人数据的禁令。无法将个人数据导入美国可能会对我们的业务运营产生重大和负面影响，包括限制我们在欧洲和其他地方进行临床试验活动的能力；限制我们与受欧洲和其他数据隐私和安全法律约束的各方合作的能力；或者要求我们以高昂的成本增加我们在欧洲和/或其他地方的个人数据处理能力和基础设施。

遵守这些不同的法律和其他义务可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们在某些司法管辖区运营的能力。如果我们或我们的人员、合作伙伴或供应商未能或被视为未能遵守美国和外国的数据隐私和保护法律、法规和其他义务或陈述，可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、无法处理个人数据、监管审查、我们运营中断、转移时间和精力、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的运营结果和业务产生负面影响。任何此类事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：客户流失；我们的业务运营中断或停顿(包括相关的临床试验)；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发我们的产品或将其商业化的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查辩护；负面宣传；或我们业务的修订或重组。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能获得或保护与我们目前的候选产品或我们可能开发的任何未来候选产品相关的知识产权，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们依靠专利、商业秘密保护、保密协议和专有技术的组合，并打算为任何经批准的产品寻求市场独家经营权，以保护与候选产品相关的知识产权。专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维持、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。生物技术和制药领域专利的强度涉及复杂的法律和科学问题，具有高度的不确定性，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们拥有的或许可中的专利申请可能无法产生已颁发的专利，其声明涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品，原因包括发现缺乏新颖性或所要求的发明已经在公共领域中。如果发生这种情况，可能会出现来自第三方的早期竞争，与我们的候选产品竞争。

即使专利确实成功发布，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利无效、不可执行、范围缩小或被视为无效。

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侵权行为。此外，第三方可能会挑战我们对分配给我们的专利和专利申请的所有权，或者可能会挑战我们对我们从第三方授权的专利和专利申请的独家权利。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，或防止其他人通过开发与我们的候选产品相似或竞争的产品来规避我们的专利。如果我们持有的针对其他候选产品的专利申请未能发布，或者如果它们的保护广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发它们，并威胁到我们将任何结果产品商业化的能力。我们不能保证哪些申请(如果有的话)将作为专利发布，或者任何已发布的专利是否会被发现不是无效和不可执行的，或者不会受到第三方的威胁。此外，由于新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。此外，第三方的专利申请可能导致在美国的干涉程序被第三方援引或由我们提起，以确定谁是第一个发明我们的申请或专利的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。

由于美国、欧洲和许多其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，而且科学文献中发现的出版物落后于实际发现，我们不能确定我们是第一个提出我们已发布的专利或未决专利申请中声称的发明的公司，或者我们是第一个申请保护我们的专利或专利申请中规定的发明的公司。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此，我们的专利在美国、欧洲和许多其他司法管辖区的可执行性和范围无法确切预测，因此，我们拥有或许可的任何专利可能无法针对竞争对手提供足够的保护。我们可能无法从我们未决的专利申请、我们未来可能提交的专利申请或我们可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。此外，即使我们能够获得专利保护，这种专利保护的范围也可能不足以实现我们的商业目标。

此外，我们拥有的一些专利和专利申请是，而且未来可能是与第三方共同拥有的。例如，根据我们与CSL的许可协议，我们和CSL共同拥有我们在完成单剂量递增剂量临床试验之前共同开发的某些知识产权Eblasakimab。虽然我们目前拥有CSL在此类共同所有知识产权下权利的独家许可，但如果我们无法维持这种独家许可，或者如果我们无法获得和维护我们的任何其他第三方共同所有人在我们共同拥有的任何知识产权下的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密，这将损害我们的业务和竞争地位。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术、难以强制执行专利的方法以及我们药物开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。商业秘密可能很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权访问这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们不能保证我们已经与每一方签订了这样的协议，这些协议可能已经或已经

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获取我们的商业秘密或专有技术和流程。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。此外，我们不能保证我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。如果我们无法阻止与我们的技术相关的非专利知识产权向第三方进行实质性披露，并且不能保证我们将拥有任何此类可强制执行的商业秘密保护，我们可能无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。

在世界所有国家对候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。

竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。如果我们不能阻止这些产品的商业化，这些产品可能会侵蚀我们在市场上的商业地位。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利、商业秘密和其他知识产权的执行，这可能会使我们难以阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的知识产权和专有权利的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

一些国家有强制许可法，根据这些法律，在某些情况下，专利权人可能会被强迫以很低的补偿或不补偿的方式向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

在中国，相关知识产权法的有效性、可执行性和保护范围尚不确定，而且仍在不断演变。中国知识产权相关法律的实施和执行历来不一致。因此，知识产权和

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中国的保密法律制度可能无法提供与美国或其他国家相同程度的保护。监管未经授权使用专有技术是困难和昂贵的，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫向我们发放的专利，或确定我们或其他人的专有权利的可执行性、范围和有效性。中国法院处理知识产权诉讼的经验和能力参差不齐，结果不可预测。此外，此类诉讼可能需要一大笔现金支出，并可能转移管理层对我们业务的注意力，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。任何此类诉讼中的不利裁决都可能严重损害我们的知识产权，并可能损害我们在中国的业务、前景和声誉。

如果我们未能履行从第三方获得技术许可权的协议中的义务，或者许可协议因其他原因终止，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。

我们严重依赖第三方的某些专利权和专有技术的许可证，这些对我们的候选产品的开发是重要的或必要的。因此，我们签署了一些对我们的业务非常重要的技术许可，并希望在未来获得更多许可。例如，我们有权Eblasakimab是与CSL达成的独家许可协议的主题。如果我们未能履行我们与CSL达成的协议规定的义务(其中包括，如果我们未能开发和商业化Eblasakimab以适当、高效、熟练、勤奋和称职的方式)或我们的其他许可协议，或者我们面临破产或清算，我们的许可人可能有权终止许可。

此外，根据我们与CSL的协议，在控制权发生变化的情况下，如果CSL合理地认为控制权的变化对我们进行Eblasakimab否则会损害中超的声誉。违反这一义务可能导致许可证的终止。如果我们的任何重要技术许可被许可方终止，我们可能需要谈判新的或恢复的协议，这些协议可能不会以同样优惠的条款提供给我们，或者根本没有，或者我们可能会失去这些协议下的权利，包括我们对知识产权或对我们的开发计划重要的技术的权利，这可能会导致我们停止进一步开发相关计划，包括Eblasakimab。此外，根据我们的某些合作协议，我们的许可人可以保留将被许可的专利和技术的非独家许可授予其他学术或研究机构用于非商业研究目的的权利，在这种情况下，我们将不拥有该等被许可的专利和技术的独家权利。

我们目前向第三方许可知识产权或技术的技术协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，或减少第三方在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，可能会发生关于受许可协议制约的知识产权的争端，包括：

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我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，就像我们拥有的知识产权一样，这些风险在其他地方被描述为“与我们的知识产权相关的风险”。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

第三方对知识产权侵权的索赔可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权利。在美国国内外，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权的诉讼数量很大，包括专利侵权诉讼、干预、异议、复审、授权后审查、各方间美国专利商标局(USPTO)的审查和衍生程序，以及外国司法管辖区的同等程序(例如，反对程序)。在我们和我们的合作者正在开发候选产品的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。

第三方可能声称我们或我们的候选产品在未经授权的情况下侵犯、挪用或以其他方式侵犯他们的知识产权。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或治疗方法的权利要求的专利申请。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。

此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的任何候选产品的制造过程、在制造过程中形成的任何药物物质或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们将该候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得许可，该许可可能在商业上合理的条款下或根本不可用，或者直到该等专利无效或到期。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，以涵盖我们配方或使用方法的各个方面，则任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发适用的候选产品配方或用途并将其商业化的能力，除非我们获得许可证，而许可证可能在商业上合理的条款下或根本无法获得，或者在该专利到期之前。在任何一种情况下，这样的许可可能都不会以商业上合理的条款或根本不存在。

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对我们提出知识产权索赔的各方可以请求和/或获得禁令或其他衡平法救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品的能力。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。即使我们认为任何第三方知识产权索赔没有法律依据，也不能保证法院会在有效性、可执行性、优先权或不侵权问题上做出有利于我们的裁决。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿金和律师费、从第三方获得一个或多个许可证、支付版税或重新设计我们的侵权产品或制造工艺，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。我们无法预测是否会有这样的许可证，或者是否会以商业合理的条款提供。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究、生产临床试验用品或允许我们的候选产品商业化。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源和更强的临床开发或商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外, 将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，如果有的话。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品，这可能会严重损害我们的业务。我们不能保证不存在可能对我们的产品强制执行的第三方专利，从而导致禁止我们的销售，或者对于我们的销售，我们一方有义务向第三方支付版税和/或其他形式的赔偿。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们产品之一的专利，被告可以反诉该专利无效或不可强制执行。在美国或欧洲的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，可以缩小我们或我们的许可人的专利的范围，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为理由拒绝阻止被告使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。

由第三方引起或由我们提起的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请、或我们的合作者或许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干预诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与许可人一起防止盗用我们的知识产权，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。

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此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的美国存托凭证的价格产生实质性的不利影响。

专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)，可能会增加这些不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》中的条款影响了专利申请的起诉方式，重新定义了现有技术，并为竞争对手提供了更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性，还可能影响专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序，攻击专利有效性的额外程序。此外，假设满足其他可专利性要求，在2013年3月15日之前，在美国，最先发明所要求保护的发明的人享有专利，而在美国以外，最先提交专利申请的人享有专利。2013年3月15日之后，根据《莱希-史密斯法案》，美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。然而，, Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会(I)导致放弃或失效，或(Ii)以其他方式影响

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专利或专利申请的可专利性，导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们或控制我们许可专利的起诉和维护的许可方未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能能够进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。

此外，作为被许可人，我们可能不负责或控制我们许可的专利的起诉或可执行性。在这种情况下，我们必须依赖许可方遵守专利局的必要义务，包括披露义务、提交转让文件等。我们不能保证我们的许可专利和专利申请将以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉、维护和执行。作为被许可方，我们可能无法评估这些责任是否已得到遵守或是否有能力代表许可方完成这些责任。如果我们的许可人不履行这些义务，可能会影响专利权的可执行性，缩小我们的专利保护范围，更广泛地说，可能会影响我们专利权的价值。如果我们的专利保护减少或取消，我们可能无法阻止我们的竞争对手或其他第三方开发或商业化与我们类似的产品，并可能被要求停止开发我们的候选产品，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们没有为我们可能开发的任何候选产品获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据美国FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们拥有或授权的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利期限延长最多五年，作为对美国FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起的14年，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。类似的问题也适用于欧盟等其他关键市场的专利法律制度。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。

我们可能会受到有关我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方机密信息的索赔。

我们雇用个人，并与顾问或独立承包商合作，这些人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或泄露了任何此类个人的前雇主或其他第三方的机密信息，包括商业秘密。我们还可能面临前雇主或其他第三方对我们的专利拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是

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对这些主张进行辩护是必要的。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。在为这些索赔辩护时不能保证成功，即使我们成功了，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求我们的员工、顾问和可能参与知识产权概念或开发的独立承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的(可能需要进一步的行动)，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们已经注册或申请注册某些商标，以保护我们公司的名称，并计划在未来一旦我们的候选产品接近商业化，申请注册商标以涵盖产品名称。我们不能向您保证我们的商标申请将获得批准，或者我们将在我们运营的每个司法管辖区为我们的每个产品名称寻求注册商标保护。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局的诉讼程序中，以及在许多外国司法管辖区的类似机构的诉讼程序中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重新塑造我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能需要我们投入资源来广告和营销新品牌。此外，我们不能向您保证竞争对手不会侵犯我们的商标，或者我们将有足够的资源来执行我们的商标。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

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如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与我们候选产品商业化相关的风险

我们的商业成功取决于我们的候选产品如果获得批准，在医生、医疗保健付款人、患者和医疗界中获得显著的市场接受度。

即使我们的候选产品获得监管部门的批准，该产品也可能无法获得医生、医疗保健付款人、患者和医学界的市场接受，这对商业成功至关重要。我们获得批准的任何候选产品的市场接受度取决于许多因素，包括：

如果我们的候选产品获得批准，但未能获得医生、医疗保健付款人、患者和医疗界的足够接受程度，我们将无法产生大量收入，我们可能无法实现或保持盈利。此外，即使我们的任何候选产品获得认可，具有我们目标适应症的患者的治疗市场可能也不像我们估计的那样重要。

我们的组织没有以前的销售和营销经验和资源。

作为一个组织，我们从未将一种产品商业化，也不能保证我们能够成功做到这一点。我们将需要建立一个商业团队，并在我们被允许并打算销售我们的药物的地区雇佣销售人员。我们还需要开发一种

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营销团队和战略，以成功地营销和销售我们的候选产品,这将需要大量的时间和资源，我们营销和销售我们的产品并从我们的候选产品中创造收入的能力的发展可能会推迟或受到限制。我们不能向您保证我们的销售努力将是有效的或产生我们预期的结果。我们将与其他制药和生物技术公司在招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员方面展开竞争。此外，我们在获得和维护在个别州和司法管辖区销售我们的候选产品所需的许可证和许可时可能会面临困难或延误。如果商业化的话 我们的任何候选产品都不成功或令人失望，我们的美国存托凭证的价格可能会大幅下降，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。

我们还可能寻求与制药公司建立合作关系，以最大限度地发挥我们产品在其他市场的潜力。例如，我们正在进行2b期临床试验，以开发Eblasakimab作为特应性皮炎的一种治疗方法，在未来，我们可能会寻找全球合作伙伴来支持3期临床试验和潜在的商业化。我们可能不会成功地建立开发和商业化合作，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响，甚至可能禁止我们开发产品。

我们业务战略的一部分是建立合作关系，以实现商业化，并为我们某些候选产品的开发和批准提供资金。我们可能不会成功 建立和维护合作关系，这可能会极大地限制我们开发和商业化产品的能力，我们为此采取了这一商业化战略。

我们将需要建立和维护成功的合作关系，以获得我们不打算将自己商业化的候选产品的销售、营销和分销能力。建立和维持协作关系的过程既困难又耗时，并涉及重大不确定性，包括：

如果任何合作者未能及时履行其责任，或根本不履行其责任，根据该合作所进行的任何临床开发、制造或商业化工作可能会被推迟或终止，或者我们可能有必要承担原本应由我们的合作者负责的费用或活动。如果我们无法在可接受的条款下建立和维持合作关系，或无法成功和及时地过渡终止的合作协议，我们可能不得不推迟或停止我们的一个或多个候选产品的进一步开发，自费进行开发和商业化活动，或寻找替代资金来源。

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试图为候选产品获得额外融资也可能导致上述风险因素中讨论的风险，该风险因素标题为“我们将需要为我们的运营获得大量融资，如果我们无法获得额外融资，我们可能被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力”。

我们完全依赖第三方生产我们的临床前和临床药物供应，我们打算依赖第三方生产任何经批准的候选产品的商业供应。

如果我们的候选产品因任何原因意外失去供应，无论是由于制造、供应或存储问题还是其他原因(例如，包括新冠肺炎疫情造成的任何中断)，我们可能会遇到延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复临床试验。我们目前没有也不打算在内部获得生产我们的临床前和临床药物供应的基础设施或能力，我们缺乏资源和能力来生产我们的任何临床或商业规模的候选产品。我们的合同制造商或其他第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须根据检查获得美国FDA或其他监管机构的批准。虽然我们与第三方制造商就候选产品的制造过程密切合作，包括质量审核，但我们通常不控制合同制造商或其他第三方制造商的制造过程的实施，并完全依赖他们遵守cGMP法规要求，以及生产活性药物物质和成品药物。

如果我们的合同制造商或其他第三方制造商不能成功地生产符合适用规格和美国FDA或其他监管机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商或其他第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果美国FDA或其他监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果他们未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这可能需要几年时间，如果获得批准，将对我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力产生重大影响。

我们依赖我们的制造商从第三方供应商那里购买必要的材料，以生产我们的临床试验候选产品。我们用于生产我们的候选产品的原材料供应商数量有限，可能需要评估替代供应商，以防止可能中断生产我们用于临床试验的候选产品所需的材料的生产，如果获得批准，则用于商业销售。我们对制造商收购这些原材料的过程或时间没有任何控制权。虽然我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但由于需要更换合同制造商或其他第三方制造商而导致正在进行的临床试验的候选产品或其原材料供应的任何重大延误都可能大大推迟我们临床试验、产品测试的完成以及我们候选产品的潜在监管批准。如果我们的制造商或我们在我们的候选产品获得监管批准后无法购买这些原材料，我们候选产品的商业发布将被推迟或出现供应短缺，这将削弱我们从销售我们的候选产品中获得收入的能力。

我们预计在可预见的未来将继续依赖合同制造商或其他第三方制造商，当我们的一个或多个候选产品获得批准并商业化时，我们对这些第三方制造商的要求和依赖将会增加。我们还没有

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与我们目前的合同制造商或任何替代合同制造商签订了任何长期商业供应协议。虽然我们打算在我们的候选产品商业化发布之前这样做，但如果获得美国FDA的批准，以确保我们保持足够的成品药品供应，我们可能无法达成这样的协议或以商业合理的条款这样做，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，包括推迟产品发布或使我们的商业化努力面临重大供应风险。即使我们能够以合理的条款与制造商签订商业供应的长期协议，我们也可能无法在我们的候选产品推出之前有足够的时间这样做，这将使我们面临巨大的供应风险，并可能危及我们的推出。

可能会出现制造问题，可能会增加产品和监管审批成本，或推迟商业化。

随着我们扩大候选产品的生产规模并进行所需的稳定性测试，产品、包装、设备和工艺相关问题可能需要改进或解决，以便继续我们计划的临床试验并获得商业营销的监管批准。在未来，我们可能会发现杂质，这可能会导致监管机构加强审查、推迟我们的临床计划和监管审批、增加我们的运营费用，或者无法获得或保持对我们候选产品的批准。

各种组织发布的指南和建议可以减少我们候选产品的使用。

政府机构颁布直接适用于我们和我们的候选产品的法规和指南。此外，专业协会，如实践管理团体、私人健康和科学基金会以及不时涉及各种疾病的组织，也可以向医疗保健和患者社区发布指导方针或建议。政府机构或这些其他团体或组织的建议可能涉及诸如使用、剂量、给药途径和使用伴随疗法等事项。建议减少使用我们的候选产品或使用竞争产品或替代产品作为患者和医疗保健提供者遵循的护理标准的建议或指南可能会导致减少使用我们的候选产品。

我们面临着来自其他生物制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

我们的行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。虽然我们相信我们的开发平台、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自全球跨国制药公司、专业制药公司和生物技术公司、大学和其他研究机构的激烈竞争。例如，目前有几种治疗特应性皮炎的临床疗法正在开发中，包括Lebrikizumab由德米拉公司/礼来公司开发。此外,杜匹鲁单抗，由赛诺菲公司和Regeneron制药公司开发，以及Tralokinumab由Leo Pharma A/S开发，被批准用于治疗中到重度特应性皮炎。

我们的许多竞争对手拥有明显更多的财政、临床和人力资源。此外，小型和早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。因此，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发、许可或商业化产品。由于技术的商业适用性的进步和投资这些行业的资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在

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独家开发、获得或许可比我们目前正在开发或可能开发的候选产品更有效或成本更低的药物产品或药物输送技术。

我们相信，我们能否成功竞争，除其他因素外，将取决于：

如果我们的竞争对手销售比我们未来的产品更有效、更安全或更便宜的产品，或者比我们未来的产品更早上市的产品，如果有的话，我们可能无法取得商业成功。由于我们的研发能力有限，我们可能很难跟上技术的快速变化。如果我们不能保持在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。

价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在某些国家，处方药的定价和报销受到政府的控制。在那些实行价格管制的国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的战略合作伙伴可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。

一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在某些市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的战略合作伙伴可能会获得某一候选产品在特定国家/地区的营销批准，但随后可能会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该候选产品的商业发布时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所产生的收入产生负面影响。如果无法获得此类候选产品的报销或报销范围或金额有限，或者如果定价水平不令人满意，或者如果存在来自较低价格跨境销售的竞争，我们的盈利能力将受到负面影响。

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立法或监管医疗保健改革可能会使我们更难获得监管部门对我们候选产品的批准或批准，并在获得批准或批准后生产、营销和分销我们的产品。

不时起草和引入立法，可能会显著改变有关受管制产品的监管批准或批准、制造和销售或其报销的法律规定。此外，美国FDA经常以可能对我们的业务和产品产生重大影响的方式对美国FDA的法规和指南进行修订或重新解释。任何新的法规或对现有法规的修订或重新解释可能会增加我们的候选产品的成本或延长审查时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化，以及如果颁布、颁布或采用，可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他事项外，此类变化可能需要：

其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能损害我们的业务和财务业绩。

此外，在美国，已经有许多立法和监管建议，旨在以可能影响我们销售产品盈利能力的方式改变医疗保健系统。例如，美国制药业受到了《患者保护和平价医疗法案》的通过的影响，该法案经2010年《医疗保健和教育协调法案》修订，其中包括向生产或进口某些品牌处方药的实体征收新费用，并扩大制药商向某些政府计划提供折扣和回扣的义务。PPACA的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，在他的任期内，特朗普总统签署了行政命令和其他指令，旨在推迟PPACA某些条款的实施，或者以其他方式绕过PPACA规定的一些医疗保险要求。此外，美国卫生与公众服务部(HHS)下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)公布了一项最终规则，赋予各州在为个人和小团体市场的保险公司设定基准方面更大的灵活性，这可能会放宽PPACA市场所要求的基本健康福利。此外，国会审议了将废除或废除并取代全部或部分PPACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响PPACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2017年减税和就业法案(税法)包括一项废除自2019年1月1日起生效的条款, PPACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的个人实施的基于税收的分担责任付款，通常被称为“个人强制”。此外，2020年联邦支出计划永久取消，从2020年1月1日起生效，PPACA规定的“凯迪拉克”税高成本雇主赞助的医疗保险和医疗器械税，并从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。2018年两党预算法(BBA)等修订了PPACA，自2019年1月1日起生效，将参加联邦医疗保险D部分的制药制造商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，并缩小了大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。

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2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”已被国会废除。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，2021年1月28日，拜登总统发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，目的是通过聚丙烯ACA市场。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或医疗补助计划对获得医疗保险覆盖造成不必要障碍的政策。聚丙烯ACA.PPACA有可能在未来受到司法或国会的挑战。 目前还不清楚这种情况是如何发生的挑战和拜登政府的医疗改革措施会影响PPACA和我们的业务。

自PPACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，《2011年预算控制法案》等制定了美国国会削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2012年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括每个财政年度向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，于2013年4月生效，由于随后对法规的立法修订，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年。然而，新冠肺炎救济支持立法暂停了2020年5月1日至2022年3月31日期间2%的医疗保险自动减支。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》等进一步减少了对某些医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。

此外，近年来，美国对药品定价做法，特别是对那些在较短时间内价格涨幅较大的药品，特别是在立法和执法方面表现出越来越大的兴趣。最近国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦层面，特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。例如，在2020年7月24日和2020年9月13日，特朗普政府宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。美国FDA还在2020年9月发布了最终规则和指导意见，实施了进口行政命令的一部分，为各州制定和提交来自加拿大的药品进口计划提供了途径。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。拜登政府已将该规则的实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日，以回应正在进行的诉讼。该规则还为反映在销售点的降价创造了新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了新的安全港。, 该法案的实施也被推迟到2023年1月1日。2020年11月20日，CMS发布了一项临时最终规则，实施特朗普总统的最惠国行政命令，该命令将把某些医生管理的药物的联邦医疗保险B部分付款与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，生效

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2021年1月1日。由于诉讼挑战最惠国模式，十二月2021年27日，CMS发布了一项最终规则，废除了这个最惠国模式临时终局规则。2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，这个 美国经济“，针对处方药的多项规定。作为回应至拜登的行政命令，2021年9月9日，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则，并列出了国会可以推进的各种潜在的立法政策这些原则。没有立法或执行这些原则的行政行动已经最后敲定。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他改革举措的一部分。 在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

未来，可能会继续有与美国医疗体系改革有关的提案，其中一些提案可能会进一步限制药品的覆盖范围和报销，包括我们的候选产品。

联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。我们的运营结果可能会受到PPACA以及未来可能颁布或通过的其他医疗改革的不利影响。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

如果这些产品的承保范围和报销受到政府当局和/或第三方付款人政策的限制，我们可能很难有利可图地销售任何可能获得批准的未来产品。

除了可能影响报销、市场接受度和销售的任何医疗改革措施外，如果我们的候选产品获得批准，还将在一定程度上取决于我们的产品和使用我们产品的程序将在多大程度上被第三方付款人覆盖，如政府医疗保健计划、商业保险和管理医疗组织。这些第三方付款人决定新药和使用新药的程序将在多大程度上被作为其计划的福利覆盖，以及任何覆盖的产品和使用这些产品的程序的报销水平。目前很难预测第三方付款人将就我们候选产品的承保范围和报销做出什么决定，以及使用我们候选产品的程序。

医疗保健行业的一个主要趋势是控制成本，包括价格控制、对覆盖范围和报销的限制以及对仿制药和/或生物仿制药的替代要求。第三方付款人决定使用这些药物的药物和程序，他们将支付并建立报销和共同支付水平。政府和其他第三方付款人越来越多地挑战医疗保健产品和服务的价格，审查药品的成本效益以及安全性和有效性，限制或试图限制处方药和使用处方药的程序的覆盖范围和报销水平。我们不能确保我们的候选产品是否可用，以及使用我们候选产品的程序(如果获得批准)或报销水平(如果可用)。

与新批准的产品的保险范围和补偿以及使用这些产品的程序有关的不确定性很大。在美国，关于新药报销和使用新药的程序的主要决定通常是

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由CMS制定，因为CMS决定是否以及在多大程度上一种新药，以及使用一种新药的程序将在医疗保险下覆盖和报销。私人付款人可以遵循CMS，但有自己的方法和审批程序来确定新药的报销，以及使用新药的程序。很难预测CMS或其他付款人将对像我们这样的根本性新产品的报销做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求和/或价格。假设我们通过第三方付款人获得了给定产品或使用给定产品的程序的承保范围，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高共付率。接受处方药和治疗程序的患者及其处方医生通常依赖第三方付款人来报销与这些处方药和程序相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，或同意使用我们的产品的程序，除非提供保险和补偿足以支付所有或很大一部分相关费用。因此，覆盖面和足够的报销对新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药产品。对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，使用新批准药物的程序，以及保险范围可能比美国FDA或类似的外国监管机构批准此类药物的目的更有限。

此外，有资格获得保险和报销并不意味着在所有情况下都将支付一种药物的费用，或支付我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。医疗成本总体上的下行压力变得非常大，特别是处方药、医疗器械和外科手术程序以及其他治疗。因此，为新产品的成功商业化设置了越来越高的壁垒。此外，通过和实施任何未来的政府成本控制或其他医疗改革举措，可能会对我们可能收到的任何经批准的产品的价格造成额外的下行压力。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品的使用是否符合以下条件的确定：

从政府或其他第三方付款人那里获得产品或使用产品的程序的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，可能需要我们为使用我们的产品以及使用我们产品的程序向付款人提供支持性的科学、临床和成本效益数据。此外，在美国的第三方付款人中，对药品的承保和报销以及使用药品的程序没有统一的政策要求。因此，药品的覆盖范围和报销，以及使用药品的程序，可能会因付款人而有很大不同。因此，承保范围确定过程可能需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将始终如一或首先获得。我们可能无法提供足够的数据来获得

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接受覆盖范围和/或足够的补偿水平。如果获得批准，我们不能确定我们的候选产品或使用我们候选产品的程序是否可获得保险或足够的报销。此外，我们不能确定报销金额不会降低对我们未来产品的需求或价格。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法将我们的候选产品商业化，或者根本无法实现盈利，即使获得批准。

我们在中国的候选产品可能无法立即获得报销，这可能会减少我们的销售额或影响我们的盈利能力。

在中国，中国人力资源和社会保障部或省或地方人力资源和社会保障部门会同其他政府部门定期审查中国国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录、国家报销药品目录、国家医疗保险计划省或地方医疗保险目录中的药品纳入或删除情况，以及药品分类的级别，这两者都会影响计划参与者购买这些药品的报销金额。这些决定是基于一系列因素做出的，包括价格和效果。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假声明法律以及健康信息隐私和安全法律的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

我们目前和未来的业务可能直接或间接地通过我们与医疗保健提供者、患者和其他个人和实体的关系进行，受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规的约束，这些法律和法规可能会约束我们研究、营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：

除其他事项外，美国反回扣法规禁止任何个人或实体在知情的情况下故意直接或间接、公开或隐蔽地提供、支付、索取、接受或提供任何报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他美国联邦医疗保健计划可全部或部分报销的任何物品或服务。美国反回扣法规被解释为适用于药品制造商与处方者、购买者和处方经理等人之间的安排。有一些法定例外和监管避风港保护一些常见的活动不被起诉。

美国联邦虚假索赔法律，包括虚假索赔法案(FCA)和民事罚款法律，其中禁止任何人或实体在知情的情况下向美国联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，对向美国联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重要意义。由于2009年《欺诈执法和追回法案》的修改，索赔包括对提交给美国政府的金钱或财产的“任何请求或要求”。此外，即使制造商没有直接向政府第三方付款人提交索赔，但如果他们被视为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，根据FCA，制造商仍可能被追究责任。FCA还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反FCA的行为，并分享任何金钱追回。FCA责任在医疗保健行业具有潜在的重大意义，因为该法规规定了三倍的损害赔偿和每项虚假行为的强制性处罚

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主张或陈述。政府执法机构和私人举报人调查了制药公司的各种所谓促销和营销活动，或根据FCA声称对其承担责任，例如向客户免费提供产品，期望客户会为产品向联邦计划开具账单；向医生提供咨询费和其他福利，以诱导他们开出产品的处方；从事“标签外”用途的促销活动；以及向医疗补助回扣计划提交夸大的最佳价格信息。

除其他行动外，HIPAA禁止故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划(包括私人第三方付款人)的计划，明知而故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗违规行为的刑事调查，以及明知而故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

作为PPACA的一部分而制定的《医生支付阳光法案》，除其他事项外，对承保制造商向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)、其他医疗保健专业人员(如医生助理和护士从业者)和教学医院提供的某些付款和“价值转移”规定了年度报告要求，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。

经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例对承保实体及其承保分包商持有的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输施加了具体要求，承保实体包括某些医疗保健提供者、健康计划和健康信息交换所及其商业伙伴，包括为承保实体提供涉及创建、使用、维护或披露个人可识别健康信息的服务的个人或实体及其承保分包商。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向美国联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在特定情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

美国许多州和其他外国司法管辖区都有类似的法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法律，这些法律和法规可能适用于销售或营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。此外，某些州要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值或营销支出有关的信息，某些州和地方司法管辖区要求药品销售代表注册。

由于这些法律的广泛性，以及现有的法定例外情况和监管安全港的狭窄程度，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，最近的医疗改革立法，除其他外，修改了美国反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。此外，最近的医疗改革立法规定，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反美国反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

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确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，成本可能会很高。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、可能被排除在政府资助的医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告义务和监督(如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控)，以及我们的业务缩减，任何这些都可能严重扰乱我们的运营。如果我们预期与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府之外。-资助医疗保健项目。

我们的业务受到美国和外国的反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任，并损害我们的业务。

我们必须遵守1977年修订的美国《反海外腐败法》、《美国联邦法典》第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、《美国爱国者法》，以及我们开展活动所在国家的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中间人、合资伙伴和合作者授权、承诺、提供或直接或间接地向公共或私营部门的接受者支付不当款项或福利。我们聘请第三方研究人员、CRO和其他顾问来设计和执行我们的候选产品的临床前研究，并将对任何临床试验进行同样的研究。此外，一旦候选产品获得批准并商业化，我们可以聘请第三方中介在国外推广和销售我们的产品和/或获得必要的许可、许可证和其他监管批准。我们或我们的第三方中介可能与政府机构或国有或附属实体的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为这些第三方中介机构、我们的员工、代表、承包商、合作者、合作伙伴和代理的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。

不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们面临举报人投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、返还利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人签订合同、丧失出口特权、声誉损害、不利的媒体报道和其他附带后果。如果发出任何传票、调查或其他执法行动，或实施政府或其他制裁，或者如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中没有胜诉，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性损害。此外，对任何行动的回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及巨额国防和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能会让我们任命一个独立的合规监督员，这可能会导致额外的成本和行政负担。

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我们候选产品的目标患者人群的发病率和流行率是基于估计和第三方来源。如果我们的候选产品的市场机会比我们估计的要小，或者如果我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭隘的定义，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到实质性的不利影响。

我们定期根据各种第三方来源和内部生成的分析对特定疾病的目标患者群体的发病率和流行率进行估计，并在做出有关我们的药物开发战略的决策时使用这些估计，包括获取或授权候选产品，以及确定在临床前或临床试验中重点关注的适应症。

这些估计可能不准确，或者基于不准确的数据。例如，总的潜在市场机会将取决于医学界和患者对我们的药物的接受程度、药物定价和报销情况。潜在市场的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的药物治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

与我们美国存托凭证相关的风险

我们的美国存托凭证的价格一直不稳定，并可能继续波动，并可能因我们无法控制的因素而波动。

上市的新兴生物制药和药物发现与开发公司的交易市场一直波动性很大，未来可能会保持高度波动性。股票市场，特别是生物制药和药物发现和开发公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。例如，新冠肺炎疫情以及乌克兰和俄罗斯之间持续的冲突对股市和投资者情绪产生了负面影响，并导致了大幅波动。我们的美国存托凭证的市场价格可能会因各种因素而大幅波动，包括：

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这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们的美国存托凭证的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者随时出售他们的美国存托凭证，并可能以其他方式对我们的美国存托凭证的流动性产生负面影响。此外，股票市场，特别是生物制药公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，当一种证券的市场价格波动时，该证券的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的美国存托凭证持有人对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，我们高级管理层的注意力将从我们的业务运营中转移。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。

您在保护您的利益方面可能面临困难，您通过美国法院保护您的权利的能力可能有限，因为我们是根据开曼群岛法律注册成立的，我们几乎所有的业务都是由我们进行的，并且我们的所有董事和高管都居住在美国以外的地方。

我们是一家根据开曼群岛法律注册成立的豁免公司。本公司的公司事务受我们第十次经修订及重订的组织章程大纲及细则(细则)、开曼群岛公司法(经修订)及开曼群岛普通法管辖。根据开曼群岛法律，股东对董事提起诉讼的权利、少数股东的诉讼以及董事对我们的受托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。开曼群岛的普通法部分源于开曼群岛相对有限的司法判例，以及英格兰和威尔士的普通法，其法院的裁决对开曼群岛的法院具有说服力，但不具约束力。同样，我们股东的权利和我们董事在开曼群岛法律下的受托责任并不像美国某些司法管辖区的法规或司法先例那样明确。特别是，开曼群岛的证券法体系不如美国发达，而美国的一些州，如特拉华州，其公司法体系比开曼群岛更完善，司法解释也更完善。此外，开曼群岛的公司没有资格在美国联邦法院提起诉讼。

开曼群岛豁免公司的股东，如我们，根据开曼群岛法律，没有查看公司记录或获取这些公司股东名单副本的一般权利。尽管我们的章程允许我们的股东要求访问我们的账簿和记录，但根据我们的章程，我们的董事有权决定我们的公司记录是否可以由我们的股东检查，以及在什么条件下，但没有义务向我们的股东提供这些记录。这可能会使您更难获得所需的信息，以确定股东动议所需的任何事实，或就委托书竞争向其他股东征集委托书。

开曼群岛是我们的祖国，开曼群岛的某些公司治理做法与在美国等其他司法管辖区注册的公司的要求有很大不同。如果我们选择在公司治理问题上遵循本国的做法，我们的股东获得的保护可能会低于适用于美国国内发行人的规则和法规。

由于上述原因，我们的公众股东在面对管理层、董事会成员或控股股东采取的行动时，可能更难保护自己的利益。

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而不是作为一家在美国注册的公司的公众股东。关于公司条款之间的重大差异的讨论行动以及适用于在美国注册成立的公司及其股东的法律，请参阅“组织章程大纲和章程--公司法中的重大差异”。

我们大量美国存托凭证或普通股的未来销售或未来销售的可能性可能会对我们的美国存托凭证的价格产生不利影响。

未来大量出售我们的美国存托凭证或普通股，或认为此类出售将会发生，可能会导致我们的美国存托凭证的市场价格下降。如果我们的任何大股东或我们的管理团队成员在公开市场上出售大量我们的证券，或者市场认为可能发生此类出售，我们的美国存托凭证的市场价格以及我们未来通过发行股权证券筹集资金的能力可能会受到不利影响。

我们可能会出售额外的股权或债务证券或达成其他融资安排来为我们的业务提供资金，这可能会导致我们的股东和我们的美国存托凭证持有人的股权被稀释，并对我们的业务施加限制。

为了筹集更多资金来支持我们的运营，我们可能会出售额外的股权或债务证券，这可能会对我们的现有股东和新投资者以及我们的业务产生不利影响。出售额外的股本或债务证券，或两者的组合，将导致向我们的股东和我们的美国存托凭证持有人发行额外的股本和稀释。关于发放美国存托凭证的更多信息，请参阅题为“项目18.财务报表”的章节。

债务的产生将导致固定支付义务的增加，还可能导致某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们达成合作或许可安排以筹集资金，我们可能被要求接受不利的条款，包括以不利的条款将我们对技术或候选产品的权利放弃或许可给第三方，否则我们将寻求开发或商业化自己，或可能保留到未来的潜在安排中，届时我们可能会获得更有利的条款。

由于我们预计在可预见的未来不会为我们的美国存托凭证或普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您潜在收益的唯一来源，您的投资可能永远得不到回报。

我们过去没有为我们的普通股支付过现金股息。我们打算保留收益，用于我们的业务，在可预见的未来不会支付任何现金股息。此外，未经K2HV事先同意，我们不得根据K2HV融资条款处置我们的资产，但允许的转让除外(如K2HV贷款协议所界定)。此外，K2HV贷款协议包含禁止在我们的美国存托凭证或普通股上宣布或支付股息的条款。因此，在可预见的未来，我们的美国存托凭证或普通股的资本增值(如果有的话)将是您潜在收益的唯一来源，如果您无法以或高于您为我们的美国存托凭证或普通股支付的价格出售您的美国存托凭证或相关普通股，您的投资将遭受损失。寻求现金分红的投资者不应购买我们的美国存托凭证。

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本公司美国存托凭证的购买者可能不具有与本公司普通股持有人相同的投票权，也可能无法及时收到投票材料以行使其投票权。

作为我们美国存托凭证的持有人，您将只能根据存款协议的规定行使与相关普通股相关的投票权。根据存款协议，你必须通过向存托人发出投票指示来投票。在收到您的投票指示后，托管机构将尝试根据这些指示对相关普通股进行投票。除非您撤回相关股份，否则您将无法直接行使您对相关股份的投票权。当召开股东大会时，您可能不会收到足够的提前通知，以撤回您的美国存托凭证相关股份，从而允许您就任何特定事项投票。在我们将股东大会议程通知托管人后，托管人将通知您即将进行的投票，并将安排在投票材料准备好后将其递送给您。我们同意在股东大会召开前至少提前35天通知托管人。然而，我们不能向您保证您将及时收到投票材料，以确保您可以指示托管机构投票您的股票。此外，保管人及其代理人对未能执行投票指示或其执行您的投票指示的方式不承担任何责任。这意味着您可能无法行使您的投票权，如果您的美国存托凭证相关股票没有按照您的要求投票，您可能无法获得法律补救。

除非在有限情况下，如果阁下不在股东大会上投票，吾等的美国存托凭证托管人将给予吾等酌情委托书，让吾等投票表决阁下的美国存托凭证所涉及的普通股，这可能会对阁下的利益造成不利影响。

根据吾等美国存托凭证的存托协议，吾等已向托管人提供至少35天的拟召开会议通知，如果托管人未能及时收到阁下的投票指示，阁下将被视为已指示托管人酌情委托吾等指定的一名人士按需要投票阁下的美国存托凭证所代表的股份。然而，在以下情况下，不应视为已给予此类指示，也不应给予酌情委托：(A)如果我们以书面形式通知托管银行：(I)我们不希望给予此类委托，(Ii)对任何将授予委托的议程项目存在重大反对意见，或(Iii)有关议程项目如果获得批准，将对股份持有人的权利产生重大或不利影响；以及(B)除非吾等已向托管机构提供我方律师的意见，大意是(A)授予酌情委托代理不会使托管机构在开曼群岛承担任何报告义务，(B)授予委托书将不会导致违反开曼群岛法律、规则、法规或许可证；(C)投票安排和视为指示将根据开曼群岛法律、规则、法规和许可证生效，以及(D)授予委托书在任何情况下都不会导致托管被视为开曼群岛法律、规则、法规或许可证下的美国存托凭证的实益拥有人。

这一全权委托的效果是，如果您未能在任何特定股东大会上就如何投票表决您的美国存托凭证相关普通股向托管人发出投票指示，您不能阻止我们的美国存托凭证相关普通股在该次会议上投票，除非出现上述情况，这可能会使股东更难影响我们的管理层。我们普通股的持有者不受这项全权委托的约束。

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如果向美国存托凭证持有人提供普通股是违法或不切实际的，我们美国存托凭证的购买者可能不会收到以美国存托凭证的形式对我们普通股的分派或其任何价值。

我们美国存托凭证的托管人已同意向我们美国存托凭证的购买者支付其或托管人从我们的普通股或其他存款证券上收到的现金股息或其他分派，扣除其费用和支出以及某些税款。我们美国存托凭证的购买者将按其美国存托凭证所代表的我们普通股数量的比例获得这些分配。然而，根据存款协议规定的限制，向美国存托凭证持有人提供分销可能是非法或不切实际的。我们没有义务采取任何其他行动，允许将我们的美国存托凭证、普通股、权利或任何其他东西分发给我们的美国存托凭证持有人。这意味着，如果将我们的美国存托凭证提供给美国存托股份持有人是非法或不切实际的，我们的美国存托凭证的购买者可能无法收到我们对我们普通股的分发或从中获得的任何价值。这些限制可能会对我们的美国存托凭证的市场价值产生负面影响。

我们美国存托凭证的购买者在转让其美国存托凭证时可能会受到限制。

美国存托凭证可以在托管人的账簿上转让。但是，保管人在其认为与履行职责有关的情况下，可随时或不时关闭其转让账簿。此外，当我们的账簿或托管人的账簿关闭时，或者如果我们或托管人认为出于法律或任何政府或政府机构的任何要求，或根据托管协议的任何规定，或出于按照托管协议的条款的任何其他原因，在任何时候，托管人可以拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让。我们股东的权利可能不同于通常提供给美国公司股东的权利。

我们的公司事务受我们的章程和管理开曼群岛公司和从事药品开发、营销和销售业务的公司的法律以及开曼群岛普通法的管辖。根据开曼群岛法律，我们的股东、美国存托股份持有人和董事会成员的某些权利和责任与适用于特拉华州公司的权利和责任不同。例如，开曼群岛豁免公司的董事必须遵守某些受托责任。这些义务是对开曼群岛公司负有的，包括按照公司和股东的整体利益行事的义务。然而，开曼群岛豁免公司的董事的受信责任可能与美国公司董事的受信责任不同。此外，美国公司的控股股东对少数股东负有受托责任，而开曼群岛公司的股东(包括控股股东)对公司或其他股东均不承担受托责任。

此外，根据开曼群岛法律，我们的股东对我们或我们的董事会提起股东诉讼的权利比美国公司的股东要有限得多。例如，根据开曼群岛法律，希望对董事提出索赔的股东通常需要获得法院的许可，才能以该公司的名义对董事提起衍生品诉讼。这是因为开曼群岛豁免公司的董事对公司而不是对个人股东负有责任。因此，我们的股东可能比作为美国公司的股东更难保护与我们董事采取的行动相关的权利。此外，与美国公司的少数股东相比，开曼群岛豁免公司的少数股东在公司可能进行的合并和类似交易方面拥有更有限的权利。例如，如果根据《公司法》涉及开曼群岛豁免公司的合并得到必要多数股东的批准，持不同意见的少数股东将有权获得其股份的公允价值(如果双方没有达成协议，将由开曼群岛法院裁定)，如果他们遵守规定的话

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程序，但有某些例外情况。这种持不同意见者的权利与评估权有很大的不同，而评估权通常适用于特拉华州公司的持不同意见的股东。此外，如果向开曼群岛豁免公司的股东提出收购要约，并被90%受影响股份的持有人接受，要约人可要求其余股份的持有人按要约条款转让该等股份。可以向开曼群岛大法院提出异议，但除非有欺诈、恶意或串通的证据，否则这不太可能在获得如此批准的要约的情况下成功。在这种情况下，少数股东将没有可与评估权相媲美的权利，而在类似情况下，美国公司的持不同意见的股东通常可以获得这种权利。有关适用于我们的开曼群岛法律和美国特拉华州一般公司法之间有关股东权利和保护的主要差异的说明，请参阅“组织章程大纲及章程细则-公司法上的重大差异“。

我们有资格作为外国私人发行人，因此，我们不受美国委托书规则的约束，并受《交易法》报告义务的约束，这些义务允许报告的细节和频率低于美国国内上市公司。

根据《交易法》，我们是一家拥有外国私人发行人地位的非美国公司。由于我们符合《交易法》规定的外国私人发行人资格，因此我们不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(I)《交易法》中规范就根据《交易法》注册的证券征集委托书、同意书或授权的条款；(Ii)《交易法》中要求内部人士提交关于其股票所有权和交易活动的公开报告的条款，以及在短时间内从交易中获利的内部人士的责任；以及(Iii)《交易法》规定的规则，要求美国证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他指定信息的Form 10-Q季度报告，或在发生指定的重大事件时提交当前的Form 8-K报告。此外，我们的高级管理人员、董事和主要股东不受《交易法》第16节的报告和“短期”利润回收条款及其规则的约束。因此，我们的股东可能无法及时了解我们的高级管理人员、董事和主要股东何时购买或出售我们的普通股或美国存托凭证。此外，外国私人发行人在每个财政年度结束后四个月之前不需要提交20-F表格的年度报告，而作为加速提交者的美国国内发行人则被要求在每个财政年度结束后75天内提交10-K表格的年度报告。外国私人发行人也不受公平披露规则的约束，该规则旨在防止发行人选择性地披露重大信息。由于上述原因，你可能得不到向非外国私人发行人的股东提供的同等保护。

作为一家外国私人发行人，我们被允许在公司治理问题上采用某些与纳斯达克(Sequoia Capital Stock Market LLC)公司治理上市标准有很大不同的母国做法。与我们完全遵守公司治理上市标准时相比，这些做法为股东提供的保护可能会更少。

作为一家外国私人发行人，我们被允许利用纳斯达克上市规则中的某些条款，这些条款允许我们在某些治理事项上遵循开曼群岛法律。开曼群岛的某些公司治理做法可能与公司治理上市标准有很大不同。我们打算继续遵循开曼群岛的公司治理惯例，以取代纳斯达克的某些公司治理要求。因此，与适用于美国国内发行人的公司治理上市标准相比，我们的股东可能得到的保护较少。

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我们未来可能会失去外国私人发行人的地位，这可能会导致大量额外的成本和支出。

如上所述，我们是一家外国私人发行人，因此，我们不需要遵守《交易法》的所有定期披露和当前报告要求。外国私人发行人地位的确定每年在发行人最近完成的第二财季的最后一个营业日做出。例如，如果超过50%的普通股由美国居民直接或间接持有，而我们无法满足维持我们的外国私人发行人地位所需的额外要求，我们将失去外国私人发行人地位。如果我们在这一天失去外国私人发行人身份，我们将被要求向美国证券交易委员会提交美国国内发行人表格的定期报告和注册声明，这些表格比外国私人发行人可用的表格更详细、更广泛。我们还必须强制遵守美国联邦委托书的要求，我们的高级管理人员、董事和主要股东将受到交易所法案第16条的短期利润披露和追回条款的约束。此外，我们将失去依赖豁免纳斯达克上市规则规定的某些公司治理要求的能力。作为一家非外国私人发行人的美国上市上市公司，我们将产生大量额外的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为外国私人发行人不会发生的，以及会计、报告和其他费用，以维持在美国证券交易所的上市。这些规章制度还可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，并使购买董事和高级管理人员责任保险的成本更高。

如果我们被描述为被动的外国投资公司，我们的美国美国存托股份持有者可能会遭受不利的税收后果。

一般来说，如果在任何纳税年度(I)75%或更多的总收入是被动收入，或(Ii)我们的资产平均季度价值的至少50%是用于生产或产生被动收入，我们将被描述为美国联邦所得税目的的PFIC。就上述计算而言，直接或间接拥有另一家公司至少25%股份的非美国公司被视为持有另一家公司资产的比例份额，并直接获得另一公司收入的比例份额。被动收入一般包括股息、利息、租金、特许权使用费和资本利得。基于对我们的毛收入和总资产(包括基于我们普通股市值的有形资产和无形资产)的估计，以及我们的业务性质，我们不认为我们在截至2021年12月31日的纳税年度是PFIC。我们不能保证我们在任何纳税年度的PFIC地位。如果我们被定性为PFIC，我们的美国股东可能会遭受不利的税收后果，包括将出售我们的普通股所实现的收益视为普通收入，而不是资本收益，失去适用于我们普通股“美国持有人”从普通股获得的股息的优惠利率，以及对我们的分配和股票销售收益收取利息费用，并必须遵守某些报告要求。在本讨论中使用的, 术语美国持有者的含义与讨论的第二段“第10.E项税收--美国联邦所得税对美国持有者的重要考虑”中所赋予的含义相同。某些选举可能会缓解PFIC地位的一些不利影响，并将导致对我们普通股的替代待遇(如按市值计价)；然而，如果我们被归类为PFIC，我们不打算为美国持有人提供必要的信息，以进行合格的选举基金选举。

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如果一名美国人被视为拥有我们至少10%的普通股，该持有者可能会受到美国联邦所得税的不利影响。

如果一名美国人被视为(直接、间接或建设性地)拥有我们普通股至少10%的价值或投票权(由于该人拥有美国存托凭证)，则对于我们集团中的每一家“受控外国公司”，该人可能被视为“美国股东”。由于我们的集团包括一个或多个美国子公司，我们预计我们的某些非美国子公司将被视为受控外国公司(无论我们是否被视为受控外国公司)。受控外国公司的美国股东可能被要求每年报告其在美国的应纳税所得额，并将其按比例分配的“F分部收入”、“全球无形低税收入”以及受控外国公司对美国房地产的投资包括在内，无论我们是否进行任何分配。相对于受控制的外国公司而言，是美国股东的个人公司一般不会被允许对属于美国公司的美国股东进行某些税收减免或外国税收抵免。不遵守这些报告义务可能会使美国股东受到巨额罚款，并可能阻止与该股东应报告年度的美国联邦所得税申报单相关的诉讼时效。我们不能保证我们将协助投资者确定我们的任何非美国子公司是否被视为受控外国公司，或任何投资者是否被视为任何此类受控外国公司的美国股东，或向任何美国股东提供遵守上述申报和纳税义务可能必要的信息。美国投资者应就这些规则可能适用于我们美国存托凭证的投资咨询其顾问。

一般风险因素

作为一家美国上市公司，我们已经并将因此而增加成本，我们的高级管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。

我们的美国存托凭证于2018年5月4日在纳斯达克全球市场开始交易，交易代码为“ASLN”。作为一家美国上市公司，我们已经产生了以前没有发生的大量法律、会计和其他费用，在我们不再符合EGC资格后，我们将产生额外的费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和条例对非美国上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的高级管理层和其他人员将需要投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，这反过来可能会使我们更难为董事会吸引和留住合格的高级管理人员或成员。

然而，这些规则和条例往往受到不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于遵守事项的持续不确定性，以及不断修订披露和治理做法所需的更高成本。

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根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条(第404条)，我们将被要求提交我们高级管理层关于我们财务报告的内部控制的报告和我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的证明报告。然而，虽然我们仍然是EGC，但我们不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告的内部控制的认证报告。为了在规定的时间内遵守第404条，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续拨出内部资源，可能聘请外部顾问，通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制是否如文件所述发挥作用，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应。

我们是EGC，我们不能确定降低适用于“新兴成长型公司”的报告要求是否会降低我们的美国存托凭证对投资者的吸引力。

我们是JOBS法案中定义的EGC。只要我们继续是EGC，我们就可以利用适用于其他不是EGC的上市公司的各种报告要求的豁免，包括不需要遵守第404条的审计师认证要求，免除就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票的要求，以及股东批准任何先前未批准的金降落伞付款的要求。我们可能会利用这些豁免，直到我们不再是EGC。我们可以在2023年12月31日之前成为EGC，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果在此之前的第二财季结束时，我们的美国存托凭证和非关联公司持有的普通股的总市值超过7亿美元，在这种情况下，我们将从下一个12月31日起不再是EGC^ST(我们财政年度的最后一天)。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的美国存托凭证吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的美国存托凭证吸引力下降，我们的美国存托凭证的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的美国存托凭证的价格可能会更加波动。

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们美国存托凭证的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，可能会揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现需要进一步关注或改进的其他领域。内部控制不足还可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们的美国存托凭证的交易价格产生负面影响。

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管理层需要每年评估我们内部控制的有效性。然而，只要我们是EGC，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们的内部控制中未被发现的重大弱点可能导致财务报表重述，要求我们产生补救费用，并可能由于对我们财务报表的可靠性失去信心而导致金融市场的不利反应。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的美国存托凭证的价格和交易量可能会下降。

我们美国存托凭证的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果没有或太少的证券或行业分析师提供报道，或者如果一名或多名跟踪我们的分析师下调了我们的美国存托凭证评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的美国存托凭证的价格可能会下降。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们的美国存托凭证的需求可能会下降，这可能会导致我们的美国存托凭证的价格和交易量下降。

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项目4.关于公司的信息

阿斯兰制药有限公司。阿斯兰制药有限公司于二零一零年四月在新加坡注册成立，阿斯兰制药有限公司于二零一四年六月在开曼群岛注册。自2018年5月以来，我们的美国存托凭证已在纳斯达克全球市场(纳斯达克)上市，我们的普通股此前已在台北证券交易所(TPEX)上市。2020年8月，我们的普通股停止在东京证券交易所交易，2020年9月，我们的股东批准我们停止在台湾上市公司身份，导致纳斯达克成为我们证券的主要上市公司。2020年9月，我们收到台湾金融监督管理委员会(FSC)的确认，确认取消我们在台湾的上市公司身份。因此，我们不再受FSC或TPEX的规章制度的约束。

我们的主要行政办公室位于新加坡239920，12-03 UE广场Clemenceau Avenue 83号。我们在那个地址的电话号码是+65 6222 4235。我们在开曼群岛的注册办事处位于Walkers Corporation Limited的办公室，地址为大开曼群岛乔治城埃尔金大道190号，邮编：KY1-9008。我们在美国的代理是COCGENCE Global Inc.，地址是纽约东40街10楼，邮编：10016，电话号码是+12129477200。美国证券交易委员会维护着一个互联网网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人的信息http://www.sec.gov。我们还维护着一个公司网站：Www.aslanpharma.com。本网站包含的或可通过本网站访问的信息不是本文件的一部分，也不应通过引用将其纳入本文件。我们将我们的网站地址包含在本文档中，仅作为不活跃的文本参考。

在阿斯兰制药有限公司下，有几个法人实体作为我们的全资子公司和联营公司的投资。我们的全资附属公司Aslan PharmPharmticals台湾有限公司、Aslan PharmPharmticals Australia Pty Ltd.、Aslan PharmPharmticals Hong Kong Limited、Aslan PharmPharmticals(Shanghai)Ltd.和Aslan PharmPharmticals(USA)Inc.分别于2013年11月、2014年7月、2015年7月、2016年5月和2018年10月在中国、澳大利亚、香港、中国和美国注册成立。

我们已经成立了一家合资企业，名为JAGUAHR治疗私人有限公司。该公司与专注于研发的领先韩国制药公司北王制药有限公司(Bukwang)合作，开发免疫检查点抑制剂芳烃受体(AhR)的拮抗剂。

自2010年成立以来，我们投入了几乎所有的资源来获得和开发我们的候选产品的权利，包括临床前研究和临床试验，并为我们的运营提供一般和行政支持。我们没有从产品销售中获得任何收入，目前我们也没有任何产品被批准商业化。我们通过债务和股权融资以及政府赠款为我们的业务提供资金。

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我们是一家专注于临床阶段免疫学的生物制药公司，开发创新的治疗方法来改变患者的生活。

我们的投资组合由Eblasakimab(也称为ASLAN004)，这是一种潜在的一流人类单抗，与IL-13受体α1亚单位(IL-13Rα1)结合，阻断两种促炎细胞因子IL-4和IL-13的信号传递，这两种细胞因子是引发特应性皮炎症状(如皮肤发红和瘙痒)的关键因素。Eblasakimab有潜力改进目前用于治疗过敏性疾病的生物制品。

我们目前正在进行一项2b期临床试验，Eblasakimab作为中重度特应性皮炎(AD)的治疗性抗体。我们预计将报告背线年2b阶段试验的数据这个2023年上半年。2021年9月，我们宣布了我们的第一阶段多次递增剂量(MAD)研究的背线数据，最终建立了以下概念的证据Eblasakimab在AD中，并支持潜在差异化的安全性和有效性配置文件。

我们也在开发法度他汀(也称为ASLAN003)，一种口服活性的、有效的人类二氢轮酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，有可能成为自身免疫性疾病的最佳治疗方法。 DHODH的抑制被证明具有抗炎和免疫调节作用，对快速增殖的淋巴细胞具有选择性，使其成为免疫介导的炎症性疾病(如炎症性肠病(IBD)和自身免疫性皮肤病)的靶点。我们计划在这两种适应症上进行第二阶段临床试验，第一次试验预计将于2022年上半年启动。

我们的候选产品

下表总结了我们的候选产品渠道和发现计划：

我们拥有所有候选产品的全球权利，但以下产品除外法度他汀，Kyungnam Biophma(以前称为生物遗传公司)获得了大韩民国(韩国)的权利。

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Eblasakimab. Eblasakimab是一种与IL-13受体结合的全人型单抗a1亚基(IL-13Ra1)，阻断两种促炎细胞因子IL-4和IL-13的信号，这两种细胞因子是触发特应性皮炎症状的核心，如皮肤发红和瘙痒。In三月 2021，我们公布了中期业绩a 第1阶段MAD研究，报告关于3个剂量递增队列的数据-1(200毫克)，2(400毫克)和3(600毫克)-皮下注射，每周一次，持续8周。然后我们招募了病人 扩展队列，队列4-At这个最高剂量，600毫克，并宣布背线阳性结果从这个开始学习 在……里面九月2021,在第三组和第四组中，将所有剂量为600毫克的患者与接受安慰剂的患者进行比较。 EblasakimabDe与安慰剂相比，EASI的主要疗效终点(8周时)的主要疗效终点的百分比变化在统计学上有显著改善，并且在包括EASI在内的其他关键疗效终点也显示出统计上的显著改善-50，EASI-75、高峰瘙痒和诗意。此外,Eblasakimab 是很好的-可以容忍，没有出现新的安全问题。

在2022年第一季度，我们启动了一项针对中到重度特应性皮炎患者的2b期研究。我们预计将在2023年上半年报告2b阶段试验的背线数据。我们目前还在评估使用Eblasakimab在其他由2型炎症驱动的疾病中。

法鲁多斯塔特。 Farudodstat是一种口服的小分子二氢罗酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，已在健康志愿者的三项第一阶段临床试验中进行了研究，并在急性髓细胞白血病(AML)患者中进行了一项第二阶段试验。其高效性和选择性法度他汀，以及到目前为止在临床研究中表现出的良好的安全性，可能会提供一流的治疗自身免疫性疾病的潜力。我们计划调查法度他汀在治疗炎症性肠病(IBD)的第二阶段临床研究中，该研究预计将于2022年上半年启动。我们还计划测试法度他汀在自身免疫性皮肤病中。

其他管道计划。我们已经成立了一家合资企业，名为JAGUAHR治疗私人有限公司。该公司与专注于研发的领先韩国制药公司北王制药有限公司(Bukwang)合作，开发免疫检查点抑制剂芳烃受体(AhR)的拮抗剂。 我们在JAGUAHR治疗公司的股份。有限公司于2021年4月由55%摊薄至35%，因此，吾等不再持有多数股权。

我们的候选产品

Eblasakimab(ASLAN004)

Eblasakimab是一种针对IL-13受体α1亚单位(IL-13Rα1)的全人单抗。Eblasakimab目前正在临床开发中，我们还不知道临床开发中是否有针对IL-13Rα1的其他抗体。通过靶向IL-13Rα1，它与IL-4Rα形成2型受体复合体，Eblasakimab有效地抑制白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)的信号传递。IL-4和IL-13是触发特应性皮炎过敏症状和体征的核心，如皮肤发红和瘙痒，以及哮喘症状，如呼吸急促、喘息和咳嗽。杜匹鲁单抗该药适用于中至重度特应性皮炎、中至重度哮喘和慢性鼻窦炎合并鼻息肉，并正在开发中，用于其他2型驱动疾病，包括嗜酸性嗜酸性粒细胞炎性嗜酸性粒细胞增多症(EoE)、结节性痒疹(PN)和慢性自发性荨麻疹(CSU)。因为我们的目标是与杜匹鲁单抗，我们相信Eblasakimab可以遵循类似的监管路径。我们相信Eblasakimab有可能成为IL-13受体的一流抑制剂，并成为治疗特应性皮炎和其他由2型驱动的过敏性疾病的最佳药物。通过靶向IL-13Rα1，而不是IL-4Rα，我们认为Eblasakimab有可能提供差异化的特征，包括竞争的疗效，较低的剂量频率和有利的副作用特征。

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我们已经启动了一个阶段2b临床试验研究Eblasakimab作为特应性皮炎的治疗性抗体。在2021年第一季度，我们宣布这个我们第一阶段的中期读数是积极的倍增剂量(MAD)审判紧随其后的是我们第三季度的背线结果。在……里面2022年第一季度，我们启动了一项2b期研究在中到重度特应性皮炎患者中。我们预计将报告背线此试验的数据来自这个第一一半的2023.

在未来，我们也可能发展Eblasakimab在其他2型致炎指征中，如嗜酸性食管炎(EoE)、慢性自发性荨麻疹(CSU)和结节性痒疹(PN)。我们在全球范围内授权了Eblasakimab于2014年5月从CSL Limited(CSL)获得。

行动机制

Eblasakimab是一种具有高亲和力的全人单抗，通过与IL-13Rα1结合来抑制IL-4和IL-13的信号转导。细胞因子IL-4和IL-13是变态反应性炎症的主要驱动因素，具有相互冗余的功能。它们选择性地结合和刺激2型受体，这是一种由IL-4Rα和IL-13Rα1组成的复合体。对该受体复合体的刺激会触发信号级联反应，从而释放炎症介质，导致特应性皮炎、哮喘或其他2型炎症性疾病。这一途径在这些疾病适应症中的关键作用已被单抗所证明。杜匹鲁单抗它与IL-4Rα结合，阻断IL-4和IL-13的信号传导。我们还不知道是否有其他不同的单抗可以通过靶向IL-13Rα1来抑制IL-4和IL-13信号。

Eblasakimab与IL-13Rα1的结合比杜匹鲁单抗相对于其各自的配基。Eblasakimab对IL-13Rα1的亲和力是IL-13的60倍，而杜匹鲁单抗对IL-4Rα的亲和力只比IL-4高三倍。配体和受体结合之间的这种更大的亲和力差异可能转化为所需的较低浓度的Eblasakimab，与杜匹鲁单抗，并且可以提供更好的给药频率和疗效。

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不像杜匹鲁单抗, Eblasakimab不绑定到t类型1受体，其中含有IL-4Rα但不是IL-13Rα1.我们认为，通过避免抑制t类型1接收器r, Eblasakimab可能会更少副作用比杜匹鲁单抗，它确实绑定了t类型1受体。

优势

我们相信Eblasakimab有可能成为一种最好的治疗方法：

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市场机遇

重症特应性皮炎的市场机遇

特应性皮炎是最常见的湿疹形式，影响全球超过2亿患者，其特征是皮肤发红发炎，昼夜严重瘙痒，严重影响患者的生活质量。多达50%的特应性皮炎患者被认为是中到重度，目前可用的治疗方法有限，大多数病例的管理具有挑战性。

治疗选择历来侧重于局部治疗。2016年12月，美国FDA批准了克里斯波罗尔(辉瑞开发)，是一种治疗轻中度特应性皮炎的外用药物。最近，在2017年3月，美国FDA批准了杜匹鲁单抗(由赛诺菲公司和Regeneron制药公司开发)适用于患有中重度特应性皮炎的成年人。直到最近，杜匹鲁单抗是唯一获得批准的生物疗法，一直在推动市场的显著增长，预计到2029年，市场规模将达到240亿美元。2021年12月，Tralokinumab(Leo Pharma A/S)被FDA批准用于成人中重度特应性皮炎。然而，仍然有很大的需求没有得到满足，只有35%的患者接受了杜匹鲁单抗在临床实践中，达到最佳反应和结膜炎的患者报告有25%-50%。

2022年，两种Janus激酶的小分子抑制剂(JAK)，阿罗西替尼(辉瑞。)和Upadacitinib这些药物(艾伯维公司)被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人中重度特应性皮炎，但仅限于患有难治性、中重度AD的成人，其疾病无法通过包括生物制品在内的其他全身药物产品进行充分控制，或者不宜使用这些疗法。此外，JAK抑制剂带有三个安全黑盒警告： 心脏病发作或中风、癌症和血栓等心脏事件的发生率更高。

2型驱使疾病的市场机遇

2型免疫反应对环境相关抗原具有显性作用。虽然在防止蠕虫和组织修复方面很重要，但不受控制的2型反应与变态反应和特应性疾病有关。2型反应是由关键细胞因子IL-4、IL-5和IL-13协调的，它们

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导致IgE的产生以及肥大细胞和嗜酸性粒细胞的激活。包括哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、嗜酸性胃肠道疾病在内的几种情况是由t类型 2炎症，可归类为t类型 2因病致病。中国的市场t由2型流感引发的疾病规模很大，而且还在继续增长，全世界有超过5亿患者受到影响。

发展杜匹鲁单抗已经证明了IL-4和IL-13信号在多种2型驱动的疾病中的重要性。通过靶向IL-13受体，我们认为Eblasakimab有可能成为类似疾病的有效治疗方法。

临床前和临床发展

Eblasakimab是一种完全人类免疫球蛋白G4的单抗，可与人IL-13Rα1蛋白特异性结合，最初是使用Medarex小鼠技术制造的。用CSL Behring分离并优化抗体，使其具有皮摩尔结合亲和力。

Eblasakimab是一种有效的IL-4和IL-13信号的抑制剂，与人IL-13Rα1的结合亲和力在皮摩尔范围内。体外培养化验，Eblasakimab抑制关键过敏介质的释放，如胸腺和激活调节趋化因子(TARC)，维持和放大由IL-4和IL-13启动的过敏反应。

Eblasakimab有效地抑制人类细胞释放TARC

健康志愿者单次递增剂量临床试验

2019年6月，我们宣布成功完成单次递增剂量(SAD)临床试验，测试静脉和皮下给药Eblasakimab在健康的志愿者中。 第一个受试者于2018年10月入学，最后一个受试者于2019年3月服药。单次递增剂量的临床试验考察了该制剂的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。Eblasakimab通过静脉和皮下给药途径给药时。临床试验包括10个队列，每个队列最多有6名患者。

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阶段1Eblasakimab单剂量递增试验设计(已完成)

Eblasakimab通过静脉和皮下给药，在所有剂量水平下耐受性良好。在任何服用e的受试者中都没有发现结膜炎。Blasakimab而且在任何剂量水平下都没有导致停药的不良事件。

SAD临床试验还测量了阿司匹林的药代动力学Eblasakimab抑制IL-4和IL-13与IL-13Rα1结合的药效学标志物，如IL-13α1受体的占位和抑制STAT6的磷酸化(PSTAT6)，pSTAT6是IL-4和IL-13与2型受体结合的下游变态反应性炎症信号转导的关键标志。在过敏性炎症的小鼠模型中，STAT6的敲除完全消除了过敏性炎症。

大于或等于600毫克时Eblasakimab静脉给药(10 mg/kg)，在给药后不到1小时，受体占有率达100%，并完全抑制STAT6的磷酸化。这些作用在单剂量服用后保持了29天以上Eblasakimab，这表明每月给药可能是可以实现的。白介素4和白介素13信号转导的快速抑制Eblasakimab也可以导致特应性皮炎患者的症状迅速缓解。

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多剂量递增临床应用试行于中至重度特应性皮炎

2019年10月，我们启动了MAD临床试验测试Eblasakimab在中到重度AD患者中。这项随机、双盲、安慰剂对照试验评估了三种剂量(200 mg、400 mg和600 mg)的Eblasakimab每周皮下注射，每组约8名患者。基于对2021年1月完成的盲法安全数据的审查，最大剂量600毫克被选为扩大队列，又招募了27名患者。患者每周服药8周，以确定其安全性和有效性Eblasakimab。主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括8周后的疗效，通过湿疹面积和严重程度指数(EASI)、EASI-50、EASI-75、调查者总体评估(IGA)、瘙痒数字评定量表(NRS)和面向患者的湿疹测量(POEM)的改善来衡量。

这项试验的设计功率为80%，与安慰剂相比，8周后EASI改善了39%。

该试验招募了大约50名中到重度特应性皮炎患者，并于2021年1月开始招募到扩大队列中。我们在2021年第三季度报告了这项试验的背线数据。在MAD试验完成后，我们在特应性皮炎患者中启动了2b期剂量范围发现试验。

Eblasakimab中重度特应性皮炎的MAD设计

2021年3月，我们报告了正在进行的MAD临床试验的前三个剂量队列(200 mg、400 mg和600 mg)的临时非盲法阳性数据。前三个队列随机抽取了来自美国、澳大利亚和新加坡的25名患者。由于新冠肺炎的限制，三名患者停止了试验。在其余22名患者中，18名完成了至少29天的剂量和评估，并可评估疗效。平均基线EASI评分为32.5分，平均IGA评分为3.4分(n=18)。在第8周，在治疗剂量(400毫克和600毫克队列)下，EASI从基线水平平均下降了74%(n=9)，而服用安慰剂的患者的EASI下降了42%(n=5)。89%的患者达到EASI-50，安慰剂组为40%；67%的患者达到EASI-75，安慰剂组为0%；56%的患者达到EASI-90，安慰剂组为0%；22%的患者IGA为0或1，安慰剂组为0%。仅服用一剂后，最大瘙痒症状有所改善，在第8周，相对于基线，高峰瘙痒症状持续改善46%，而服用安慰剂的患者改善幅度为16%。在治疗组和安慰剂组中，发生不良事件和与治疗相关的不良事件的患者比例相似。在主动组中没有任何与治疗相关的不良事件导致停用。

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In 九月 2021, 我们公布了积极的背线数据从已完成的研究中得出结论bLISING概念验证Eblasakimab在AD中. Eblasakimab与安慰剂相比，在主要疗效上取得了统计上的显著改善 湿疹面积严重指数(EASI)与基线百分比变化的终点，以及，尽管这项研究并不是为此而设计的，还显示了从统计上看显着性 其他关键疗效终点的改善：EASI-50，EASI-75，峰值瘙痒和PORT。

在意向治疗人群中，8周时意向治疗指数较基线平均下降61%(n=22)，而服用安慰剂的患者为32%(n=16)(单侧p值为0.023)；77%的患者达到EASI-50，而安慰剂组为38%(单侧p值为0.016)；50%的患者达到EASI-75，而安慰剂组为13%(单侧p值为0.018)。32%的患者获得了调查者的全球评估(IGA)0或1，而服用安慰剂的患者只有19%。与服用安慰剂的患者相比，8周时最严重的瘙痒症状平均改善了37%(n=19)，而服用安慰剂的患者改善了16%(单侧p值为0.032)。

在一项敏感性分析中，排除了中到重度AD患者的一个非典型部位的一组患者，活动组(n=16)的患者69%达到EASI-75，而安慰剂组(n=13)的患者达到15%，而活动组(n=16)的患者IGA达到0或1，而安慰剂组(n=13)的患者达到15%。

中重度特应性皮炎的2b期剂量范围临床试验

TREK-AD是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验，旨在评估阿司匹林的疗效和安全性Eblasakimab在患有中重度AD的成人患者中。该研究将评估阿司匹林的疗效和安全性。Eblasakimab作为中重度AD成人患者的单一疗法，这些患者是系统治疗的候选对象。这项研究有5个治疗组(4个积极治疗组和1个安慰剂组)进行评估Eblasakimab在2或3次负荷量后，以三个剂量水平和两次给药频率(每2周-Q2W，或每4周-Q4W)皮下注射：

这项研究预计将在美国、欧洲和亚洲的100多个地点招募大约300名成年患者，包括16周的治疗期和12周的安全随访期。主要疗效终点是从基线到第16周EASI评分的百分比变化。第16周的其他关键次要终点包括EASI评分下降50%(EASI 50)或75%(EASI 75)的患者比例、IGA清晰或几乎清晰的患者比例(IGA 0/1在5分量表上的反应)、P-NRS的减少，以及各种患者报告的结果，包括POE，以及安全性和耐受性。背线数据预计将在2023年上半年读出。

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Fraudostat(ASLAN003)

Farudodstat是一种口服活性的、有效的DHODH抑制剂，旨在解决第一代DHODH抑制剂在炎症性自身免疫性疾病中的局限性。特氟米特和来氟米特，这是一种前药特氟米特，是第一代DHODH抑制剂，分别在美国、欧洲和亚洲被批准用于治疗类风湿性关节炎和多发性硬化症。这些分子对脱氢表雄酮脱氢酶的抑制作用比法度他汀并足以减缓炎症细胞的增殖，因此足以用于慢性炎症疾病。

然而，这些分子已知具有非靶标活性，极长的洗脱期，并具有肝脏毒性和生殖毒性的黑匣子警告，需要密切患者监测或完全限制使用。相比之下，法度他汀在结构上与DHODH不同，在抑制DHODH方面比来氟米特和特氟米特半衰期为18小时，没有蓄积，可以在停止治疗时快速清除。

我们获得了许可法度他汀2012年，在Almirall完成了一项1期单剂量递增剂量临床试验后，该药物在健康志愿者中获得了良好的耐受性。然后，我们进行了另外两个第一阶段临床试验，探索多个递增剂量，并在健康志愿者中进行喂食/禁食比较。这些试验表明，该药物耐受性良好，有可能每天服用一次。我们随后探索了法度他汀在AML中，通过进行一项小型的二期研究，该研究显示了AML患者的一些活动迹象，并证明了法度他汀在这群人中是被很好地容忍的。

我们计划调查法度他汀在治疗炎症性肠病(IBD)的第二阶段临床研究中，该研究预计将于2022年上半年启动。我们还计划测试法度他汀在自身免疫性皮肤病中，如斑秃和白癜风。

行动机制

快速增殖的细胞需要更多的三磷酸腺苷(ATP)和嘧啶类物质来生长和复制。Farudodstat是DHODH的抑制剂，DHODH是控制二氢甲酸(DHO)转化为甲酸的酶，是从头开始尿苷的合成

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单磷酸盐(UMP)，它是一种嘧啶前体。嘧啶是一种核苷酸，是生产脱氧核糖核酸(脱氧核糖核酸)和核糖核酸(核糖核酸)在哺乳动物细胞中。DHODH位于线粒体中，在制造核苷酸的过程中，它也有助于ATP的产生。抑制DHODH会耗尽细胞内的嘧啶库，并导致ATP水平降低，这会抑制细胞’的复制能力。重要的是，正常功能的非增殖细胞可以利用挽救途径获得ATP和嘧啶，因此DHODH的抑制作用预计只会选择性地影响与疾病有关的快速增殖细胞类型。

这一广泛的机制可能在几个不同的治疗领域具有实用价值。在T细胞介导的炎症性自身免疫性疾病中，如类风湿性关节炎和多发性硬化症，抑制DHODH以阻止自身反应性淋巴细胞的增殖是一种成熟的治疗策略。

优势

我们相信法度他汀由于以下竞争优势，有可能成为自身免疫性疾病中最好的DHODH抑制剂：

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市场机遇

自身免疫性疾病市场很大，而且还在继续增长，牛皮癣和炎症性肠病(IBD)等症状分别影响多达2%和1%的美国人口。2017年，全球自身免疫性疾病治疗市场价值1100亿美元，预计到2025年将达到1530亿美元。许多疾病都有相似或相关的潜在发病机制，有些很少或没有有效的药物治疗选择。

IBD以慢性胃肠道炎症为特征，由两种情况组成：溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，据估计，全球有超过680万患者患有IBD。IBD患者经历不同程度的胃肠道症状，并可能出现肠道长期严重并发症。轻到中度疾病的治疗依赖于口服皮质类固醇，几乎没有安全、有效的长期治疗选择。针对炎症介质的生物制剂包括肿瘤坏死因子和白介素23，用于治疗中到重度患者。UC市场预计在2029年达到95亿美元，而CD市场预计在2029年达到199亿美元。

皮肤的自身免疫性疾病包括多种适应症，如牛皮癣、斑秃、白癜风和天疱疮。患者的症状因具体情况而异，但可能包括皮肤损伤、水泡、斑块和皮肤疤痕。目前的治疗仅限于全身皮质类固醇和免疫抑制治疗，安全有效的长期治疗选择有限。

具有广泛的免疫调节和抗炎作用法度他汀可能对几种不同的疾病有用，并可能为这些疾病的患者提供安全和方便的治疗选择。除第一代DHODH抑制剂外，来氟米特和特氟米特，分别被批准用于类风湿性关节炎和多发性硬化症，没有DHODH抑制剂被批准用于治疗自身免疫性疾病，这为法度他汀.

临床前和临床发展

我们评估了它的效力法度他汀使用三种标准检测方法：无细胞、人原代细胞和人全血。下表显示了法度他汀比它更强大特氟米特。IC50值是在检测中产生50%反应抑制所需的药物浓度。

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响应与第一代DHODH抑制剂相关的肝毒性黑匣子警告来氟米特和特氟米特, 体外培养进一步研究了几种DHODH抑制剂的肝毒性。研究表明，法度他汀 在6种批准的和临床阶段的DHODH抑制剂中，肝毒性的可能性最低。

24小时诱导HepaRG细胞线粒体毒性所需浓度(µM IC_(50))

琼斯等(2021年)体外毒理学72：105096

在已建立的多发性硬化症(实验性自身免疫性脑脊髓炎-EAE)和类风湿性关节炎(佐剂性关节炎-AIA)动物模型中法度他汀具有剂量比例活性。

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我们的单次和多次递增剂量的临床试验法度他汀在95名健康受试者身上进行的药代动力学研究表明，该药具有剂量比例药代动力学和体内NO蓄积的特点。在单次口服100毫克的法度他汀，高加索人和亚洲人的血浆药物水平非常相似，并且在多剂量下显示出稳定的血浆药物水平。Farudodstat在给药第二天后也达到了稳定状态，没有在体内蓄积。

Farudodstat药代动力学研究进展

我们预测将会曝光法度他汀与最大剂量的DHODH相比，每天服用400 mg对DHODH的抑制率约为90%特氟米特，这导致只有30%的抑制，如下图所示：

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DHODH绑定Farudodstat 与.相比特氟米特

发现管道

合资企业将开发新型临床前血管紧张素受体拮抗剂

2019年9月，我们宣布与北光成立了一家新的合资企业，从我们的早期流水线开发临床前芳烃受体(AhR)拮抗剂。合资企业JAGUAHR治疗私人有限公司。JAGUAHR)将专注于为全球市场开发针对AhR途径的新的免疫肿瘤疗法。

AHR是一种可用药的转录因子，是免疫系统的主要调节器。IDO1、IDO2和TDO酶经常在多种肿瘤类型中过度表达，并在肿瘤微环境中将色氨酸转化为犬尿氨酸(KYN)。然后Kyn被主动转运到树突状细胞和效应T细胞中，这些细胞被动员起来检测和杀死肿瘤细胞。KYN信号通过AhR在这些细胞类型中将它们转化为调节性T细胞，抑制免疫系统并防止其攻击肿瘤细胞。研究表明，AhR拮抗剂的独特优势包括广泛抑制任何代谢色氨酸的酶产生的所有AhR配体的信号，以及强劲地激活免疫反应以杀死癌细胞。

根据建立合资企业协议(合资协议)的条款，我们将最初由Aslan及其合作者发现和开发的所有与AhR技术相关的资产的全球权利转让给JAGUAHR。Bukwang分两批向JAGUAHR投资了总计500万美元，以资助领导优化和候选人选择。在提交IND申请之前，我们保留以相当于Bukwang投资额三倍的价格回购与AhR技术相关的资产的权利。

一开始，我们拥有JAGUAHR实体55%的控股权。JAGUAHR于2019年10月从Bukwang收到第一笔250万美元，第二笔250万美元于2021年4月28日收到。作为支付此类款项的代价，我们在JAGUAHR的持股比例从55%稀释至35%。

竞争

我们的行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。虽然我们相信我们的知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争。我们的许多竞争对手都有明显更大的

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财政、技术和人力资源。小型和早期公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。因此，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发、许可或商业化产品做。

我们面临着当前候选产品的竞争，也将面临来自制药、生物技术和其他相关行业以及学术机构的未来候选产品的竞争。

医药产品的收购或许可也非常激烈。如果我们寻求收购或许可产品，我们将面临来自一些更老牌公司的激烈竞争，其中一些公司已经承认了许可或收购产品的战略，其中许多公司比我们规模更大，拥有比我们更多的机构经验和更大的现金流。与我们相比，这些更成熟的公司可能具有竞争优势，其他采取类似或不同方式进行产品许可或收购的新兴公司也是如此。此外，一些成熟的以研究为基础的制药和生物技术公司可能会在开发的后期阶段收购产品，以增强其内部产品线，这可能会为这些公司提供更大的竞争优势。

如果我们的候选产品获得批准，它们可能会与目前市场上用于治疗相同适应症的药物和疗法竞争，并可能与目前正在开发的候选药物竞争。影响任何经批准的产品成功的关键竞争因素包括其有效性、安全性、价格、给药方法和促销活动水平。

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