Moleclin生物技术公司

有关前瞻性陈述的警示说明

美国证券交易委员会，即本文中的美国证券交易委员会，鼓励公司披露前瞻性信息，以便投资者能够更好地了解公司的未来前景，并做出明智的投资决策。我们可能不时作出的某些声明，包括但不限于本报告中包含的声明，属于1995年私人证券诉讼改革法所指的“前瞻性声明”。

我们在“风险因素”、“业务”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及本报告的其他部分作出前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“应该”、“将”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等前瞻性词汇以及这些术语和其他类似术语的否定意义来识别这些陈述。这些前瞻性陈述受到有关我们的已知和未知风险、不确定性和假设的影响，可能包括基于我们的增长战略和预期的业务趋势对我们未来财务业绩的预测。这些声明只是基于我们目前对未来事件的预期和预测。有一些重要因素可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的结果、活动水平、业绩或成就大不相同。特别是，您应该考虑“风险因素”中描述的众多风险和不确定性。

虽然我们认为我们已经确定了实质性风险，但这些风险和不确定性并不是详尽无遗的。本报告的其他部分描述了可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们在一个高度监管、竞争激烈和快速变化的环境中运营。新的风险和不确定因素不时出现，我们无法预测所有风险和不确定因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

尽管我们相信前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。此外，我们或任何其他人都不对这些前瞻性陈述的准确性或完整性承担责任。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们没有义务在本报告发表之日之后更新这些前瞻性陈述中的任何一项，以使我们之前的陈述与实际结果或修订后的预期相一致，我们也不打算这样做。

前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

我们告诫您不要过度依赖前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅在本10-K表格中包含的前瞻性陈述的情况下，截至本10-K表格的日期为止。

第一部分

本年度报告中对“MBI”、“Moleclin”或“公司”、“我们”、“我们”和“我们”的提法是指Moleclin Biotech，Inc.。

项目1.业务

概述

我们的业务

我们是一家临床阶段的制药公司，拥有越来越多的临床计划，用于治疗高度耐药的癌症和病毒。我们有三项核心技术，主要基于德克萨斯州休斯敦的MD Anderson癌症中心(MD Anderson)所做的发现并获得其许可。我们有六种候选药物，其中三种现在已经在临床试验中显示出人类活动。

核心技术

我们的核心技术包括：a)安那霉素，这是一种“下一代”蒽环类药物，旨在通过消除心脏毒性和避免可能限制批准产品疗效的多药耐药机制，而不同于目前批准的蒽环类药物。(到目前为止，在Moleclin的临床试验中，安那霉素在接受治疗的受试者中没有显示出心脏毒性)；b)我们的WP1066产品组合，其中包括WP1066和WP1220，这是产品组合中几种免疫/转录调节剂中的两种，旨在抑制p-STAT3(磷酸化信号转导和转录激活剂)以及其他与肿瘤活性相关的转录因子，同时还通过抑制调节性T细胞(Tregs)的错误活性来刺激对肿瘤的自然免疫反应；和c)我们的WP1122产品组合，其中包含化合物(包括WP1122、WP1096、WP1097)，旨在开发2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)等糖酵解抑制剂的潜在用途，我们相信，与健康细胞相比，2-DG可能提供一个机会，利用肿瘤对葡萄糖的高度依赖来切断燃料供应。

临床试验

在美国和欧洲，我们已经完成或正在对我们的三种候选药物--安那霉素、WP1066和WP1220进行临床试验。除了WP1220试验，所有试验都处于或曾经处于第一阶段，这是一项概念验证临床试验。在2021年期间，我们在美国和欧洲进行了四项积极的临床试验，评估安那霉素或WP1066。在2021年和2022年初，安那霉素和WP1066也有三次“试用权”(或其国外同等用途)。在2021年活跃的四项临床试验中，有两项是安那霉素的内部资助试验(以下讨论了“内部”资助试验和“外部”资助试验之间的区别)。一个是在欧洲研究复发和难治性急性髓系白血病(AML)，另一个是在美国研究转移到肺部的软组织肉瘤(STS肺转移)。另外两项试验是外部资助的WP1066脑瘤研究，都是在美国进行的，其中一项试验在年内终止，因为该试验的首席研究员调到了一家新的机构。我们于2022年初在欧洲成功结束了一项由内部资助的急性髓系白血病1期临床试验，确定了安那霉素作为单一药物的推荐2期剂量(RP2D)。我们正在锁定数据库，并开始完成该研究的临床研究报告(CSR)。

在2021年期间，我们在美国和欧洲提交了四项临床试验的申请或开始招募。美国安那霉素治疗STS肺转移1b/2期试验的研究新药(IND)申请于2020年底提交给美国食品和药物管理局(FDA)。IND于2021年初生效，此后不久，这项试验开始招募受试者。2021年，我们还申请并获得了WP1122治疗成人多形性胶质母细胞瘤(GBM)的第一阶段试验的IND批准，并与我们利用外部资金进行许多临床试验的战略一致，我们打算在2022年寻找机会在癌症患者中进行由研究人员发起的临床试验。我们还于2021年10月提交了临床试验申请，要求在英国开始WP1122治疗新冠肺炎的1a期临床试验，我们后来获得了进行该试验的适当授权。2022年3月初，我们向河滨道德委员会和药品和保健品监管机构(MHRA)提交了修订后的协议。修正案更新了口服液的稀释水平，以确保WP1122在更广泛的药房环境中完全溶解。我们认为，这项研究的风险/收益方面不受这一变化的影响。一旦这项修正案获得批准，我们预计这项由内部资助的试验将于2022年上半年开始。

我们还于2021年11月在波兰提交了CTA，进行1/2期试验，使用安那霉素和阿糖胞苷(AnnAraC)联合治疗复发和难治性AML，我们于2021年12月获得了中央道德规范的批准。在收到药品、医疗器械和杀生产品注册局的批准后，我们计划继续进行这项试验。这项试验基于在美国和欧洲成功结束的两项单一药物Annamycin AML 1期试验的安全性和剂量数据，并得到我们在MD Anderson正在进行的赞助研究的临床前动物数据的支持。AnnAraC的试验预计将在2022年上半年开始。

除了上述试验外，我们预计2022年将在欧洲启动一项由研究人员赞助的试验，以研究安那霉素治疗STS肺转移的替代剂量方案。在2022年期间，我们还可能在美国以外的地方(部分由内部资助)进行另一项由研究人员牵头的试验，重点是使用WP1122治疗新冠肺炎患者。新冠肺炎在不同国家的发病率的波动性和不可预测性可能会限制我们招募某些受试者的能力，并可能使我们无法及时进行第二阶段临床试验，或者根本不可行。如前所述，MD Anderson的WP1066脑瘤试验于2021年终止，因为最初的首席内科研究员转移到了另一家机构。我们预计另一个由外部资助的1/2阶段调查员领导的试验将在2022年取代MD Anderson试验。该试验的IND可能会参考我们在2022年初提交的WP1066 GBM IND，一旦FDA批准。我们预计这项新的试验将研究WP1066联合放射治疗成人脑瘤的作用。

正如下面总结和进一步解释的那样，我们预计到2022年底，将有多达10项临床试验(如果我们在英国试验之外还继续进行新冠肺炎试验，则可能会更多)处于活跃或结束状态。

¹这是以下详细讨论的摘要，不包括对我们候选药物的同情使用/试用权利使用。本文件其他地方对术语作了定义，包括“内部”资金和“外部”资金。此外，“Met安全终点”是指未发生试验方案中定义的与药物有关的严重和意外不良事件。所提供的所有数据均为初步数据，除非已为参考的试验发布了企业社会责任。

人类活动

到目前为止，我们的三种候选药物在人类身上表现出了活性。在2021年之前，美国一项安那霉素治疗急性髓细胞白血病的第一阶段试验成功地达到了其安全终点(包括没有心脏毒性)，并证明了人类在减少循环骨髓母细胞方面的活性，尽管该试验是在预期的亚治疗剂量(不超过120毫克/米)下进行的²)基于欧洲急性髓系白血病研究。这项美国研究的企业社会责任报告发布于2021年。在欧洲单药安那霉素试验的最终队列中，RP2D被确定为240毫克/米²，在接受全程治疗的受试者中，初步客观应答率(ORR)为60%(五分之三)。

在一项研究人员发起的WP1066(我们的p-STAT3先导抑制剂)治疗儿童脑肿瘤的试验(IIT)中，弥漫性间质性桥脑胶质瘤(DIPG)患者的临床和客观反应均被证明，WP1066是WP1066已被授予“罕见儿科疾病”称号的几个适应症之一，这可能使WP1066在新药申请(NDA)获得批准后有资格获得优先审查凭证。

2021年发布的用于局部治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的WP1220临床试验的CSR，是WP1066组合中的另一种候选药物，记录了60%(5个中的3个)受试者的PR，一个月后的后续评估证实了这一点，其中一个受试者的皮损几乎完全消失(减少了93%)。中位PR时间为56天。对于其余40%的受试者(5人中有2人)来说，病情稳定是最好的反应，结果是100%的受试者获得了临床益处。所有受试者(100%)均存活至112天。

融资策略

我们所说的“内部资助”是指临床前活动和临床试验的主要成本由我们资助和赞助。我们所说的“外部资助”是指临床前工作由外部合作者执行，临床试验是由医生赞助或IIT进行的。对于外部资助的研究，任何支持此类临床前工作或临床试验的赠款资金和大部分相关费用都不会在我们的财务报表中流动。对于外部资助的临床前活动和临床试验，我们确实提供药物产品和其他支持活动，其成本在我们的财务报表中显示。

此外，我们正在寻找合作伙伴，以进一步对我们的三个核心项目进行临床研究。具体地说，我们正在与潜在的合作伙伴进行讨论，以支持在CTCL进行WP1220的第二阶段临床试验。最终的行动方案取决于额外的监管和临床前工作的结果。这些试验可能由内部或外部资助，具体取决于研究的时间和性质。利用我们赞助的研究，我们正在进一步评估WP1122和该组合中的其他分子(WP1096和WP1097)用于治疗新冠肺炎和其他病毒的作用。除非本文另有说明，否则这些讨论都是初步的。新冠肺炎在不同国家的发病率的波动性和不可预测性可能会限制我们招募某些受试者的能力，并可能使我们无法及时进行第二阶段临床试验，或者根本不可行。

工作环境

我们的总部和实验室位于得克萨斯州休斯敦，截至2021年年底，我们的员工队伍由21名全职和兼职员工组成，其中包括美国和欧洲的承包商每周工作20小时以上，这些员工与世界各地的其他服务提供商和承包商一起在主要是虚拟的环境中工作，甚至在新冠肺炎大流行之前就是如此。这一数字在2022年初增加到22人。我们没有制造设施，所有的制造活动都外包给第三方。此外，我们没有销售组织。我们的总体战略是通过潜在的额外许可或与其他现有营销、销售和分销的制药公司的合作机会，或者在我们的药物获得批准后，通过发展合同营销、销售和分销能力，为我们的股东寻求最佳价值。

新冠肺炎的传播在美国和国际市场造成了极大的波动，包括我们在波兰进行一些临床试验，以及我们的药物供应在意大利生产。我们的药物供应出现了有限的临时中断，我们正在进行试验的大多数波兰诊所监测活动的能力也有限，这可能会推迟我们收集数据和授权招募新受试者的能力。此外，我们认为新冠肺炎已经大大降低了获得批准的网站招募受试者参加我们在波兰试验的能力。尽管大流行的影响似乎有所减轻，但这仍然是一个动荡的局势，随时可能继续改善或恶化。此外，与新冠肺炎相关的业务中断的广度和持续时间存在重大不确定性，包括对美国和国际经济的影响，因此，我们无法确定这些情况是否会对我们的运营产生实质性影响。

此外，战争、恐怖主义、地缘政治不确定性(如当前的乌克兰危机)和其他业务中断可能会对我们在全球或地区范围内进行的临床试验造成损害、中断或取消，这可能会对我们的业务、临床站点或与我们有业务往来的供应商产生实质性的不利影响。此类事件还可能减少有兴趣或有能力参加我们的临床试验的受试者的可用性，或者使我们难以或不可能向我们的临床研究地点提供产品和服务。此外，领土入侵可能导致对我们这样位于冲突地区以外的科技公司的网络安全攻击。如果由于地缘政治事件导致业务中断时间延长，我们可能会蒙受重大损失，需要大量的恢复时间并经历巨额支出才能恢复我们的业务或临床运营。虽然我们在邻国波兰有业务，但我们在俄罗斯或乌克兰没有直接业务，但我们不知道也不能知道这些地区目前正在实时展开的地缘政治不确定性是否会升级，导致广泛的经济和安全状况，或者医疗用品或生产设施的配给，这可能会限制我们进行临床试验的能力，或者对我们的业务造成实质性影响。此外，我们的保险单通常包含某种形式的战争免责条款，我们不知道如果发生据称是由地缘政治不确定性造成的损失，我们的保险公司可能会如何应对。

我们无法确定这些事件是否会对我们的整体业务和运营、招聘以及未来的药品供应产生实质性影响。

使命和战略概述

我们是一家临床阶段的制药公司，拥有越来越多的临床开发计划，用于治疗高度耐药的癌症和病毒。对于癌症，包括AML，GBM，STS肺转移，胰腺癌，CTCL，其他重要器官转移，以及其他。关于病毒，我们目前的重点是新冠肺炎、其变种和未来潜在的冠状病毒的可能治疗，而更多的临床前工作已经显示出对艾滋病毒、寨卡病毒和登革热的可能活性。我们多样化的技术管道是建立在这样一个认识之上的，即许多高耐药肿瘤往往具有一系列共同的特征，包括多药耐药机制的增加、自然免疫系统的逃避、某些关键致癌转录因子的显著上调以及对糖酵解产生能量的更多依赖。这些特征中的许多也是某些病毒的共同特征，我们相信这些因素中的每一个都可以通过我们三项核心技术中的一项或多项引入的独特和创新机制来解决。如文中所述，尽管我们已经进行了大量的临床前和早期临床工作，我们认为前景看好，但不能保证未来会进行任何研究或将取得成功，也不能保证我们的候选产品如果获得批准，最终将成功商业化。

我们相信，我们的技术可能会提供机会，帮助许多需要替代疗法的患者，无论是作为单一药物还是与许多由于肿瘤呈现直接或获得性耐药性而经常失败的现有技术相结合。我们认为，即使在高度耐药的癌症和病毒方面表现出轻微的改善，也可能导致批准途径，这可能会减少最终实现成功所需的时间和资金。

我们的技术是通过独家许可从MD Anderson获得许可的，下面将更详细地讨论这些许可。2019年2月，我们宣布了与WPD制药公司(WPD)的再许可协议，WPD制药公司是一个与我们的联合创始人之一、我们的科学顾问委员会主席Waldemar Priebe博士有关联的实体。WPD最近宣布，他们为Maria Sklodowska-Curie国立肿瘤学研究所(MSCNRIO)提供了相当于150万美元的赠款，以资助安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验。这项由赠款资助的临床试验由波兰华沙MSCNRIO软组织/骨肉瘤和黑色素瘤系主任、医学博士Piotr Rutkowski教授领导。随着我们继续产生更多的人类数据，我们打算在地区基础上为我们的每一种候选药物寻求更多的战略合作。此外，我们正在独立探索其他赠款资助的机会。

潜在外部资金的增加将使我们能够将内部资源主要集中在安那霉素、WP1122和WP1066的替代交付方法上。这使我们能够将内部资金优先用于核心临床试验，我们认为这些试验可能会导致批准途径和/或战略许可机会。因此，我们更加关注安那霉素的临床试验路径，该药物目前正处于两种不同适应症的临床试验中。我们现在已经在三种候选药物中看到了人类活动，我们认为其中一些能够支持批准途径，并在各自的临床试验中继续取得积极进展。我们继续在内部资助我们的WP1122抗病毒计划，因为我们现在有一个旨在建立RP2D的第一阶段临床试验的CTA，然而，不同国家/地区新冠肺炎发病率的波动性和不可预测性可能会限制我们招募某些受试者的能力，并可能使我们无法及时进行第二阶段临床试验，或者根本不可行。此外，FDA最近批准了WP1122在GBM中的研究IND，我们打算确定有兴趣合作该候选药物的潜在肿瘤学适应症的研究人员。

知识产权

我们已经从MD Anderson癌症中心(MD Anderson)获得了全球独家许可，为我们的每一种候选药物颁发了美国专利和未决的美国专利申请，以及未决的外国专利申请或颁发的外国专利。对于某些专利或专利申请，我们与MD Anderson是共同所有人，在这种情况下，我们独家授权MD Anderson在这些专利或专利申请中的权利。在MD Anderson拥有授权给我们的专利的独家所有权的情况下，MD Anderson负责起诉和维护这些专利申请，我们的投入和费用由MD Anderson负责。在MD Anderson与我们共同拥有专利申请的地方，我们负责起诉和维护这些专利和专利申请，费用由我们承担。随着关于我们候选药物的新发现的出现，我们和MD Anderson试图通过提交新的专利申请来保护我们对这些发明的权利。不能保证专利申请将作为专利颁发，或者，对于已颁发的专利，它们将为我们提供重大保护。

已颁发的专利通常在其申请日期后20年到期，在某些情况下可能会进行调整或延期。例如，可以调整美国专利的到期时间，以说明美国专利商标局(USPTO)的起诉延迟(如果有的话)。一些司法管辖区，包括美国和属于《欧洲专利公约》的国家，将把已批准药品的未到期专利的有效期延长一段临床开发和监管审查所需的时间。我们打算在可用的情况下为我们的候选产品寻求专利延期。此外，某些药品监管机构，包括美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)，为新药品提供了一段时间的排他性，而不受专利保护。在美国，具有先前批准的活性药物成分的产品的监管排他性从三(3)年到指定为孤儿药物的新药的七(7)年不等。我们已经从FDA获得了治疗急性髓细胞白血病的安那霉素的孤儿药物名称(ODD)，并打算为安那霉素和我们寻求开发这些药物的其他孤儿疾病的其他候选产品寻求ODD。

以下内容对我们的专利组合进行了总体描述，并不代表对权利要求限制或权利要求范围的评估。

安那霉素

我们正在申请针对冷冻干燥安那霉素的合成工艺和我们的安那霉素候选药物产品的重构的专利申请。我们独家授权了MD Anderson在这些应用程序中的权利，这些应用程序由MD Anderson和我们共同拥有。这些申请正在世界各地的司法管辖区待决，包括但不限于澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲专利组织、日本和美国。这两份申请的提交日期都是2020年6月25日。我们还拥有2020年11月23日提交的一项专利申请，该申请涉及使用安那霉素治疗某些肺癌。

P-STAT3抑制剂

WP1066。我们拥有WP1066已颁发的四项美国专利的权利。这些专利要求保护WP1066和其他分子，以及使用WP1066治疗疾病的方法。美国专利的外国同行在加拿大、欧洲、以色列、印度、日本和韩国颁发。这些专利的国际申请日期为2004年12月，在某些情况下，专利期限已进行了调整。我们还拥有WP1066与检查点抑制剂组合的专利申请权。

WP1220。我们有权获得三项要求WP1220成分的美国专利，以及在中国、欧亚大陆、欧洲、日本、墨西哥、新西兰、新加坡和乌克兰发布的外国专利。这些专利的国际申请日期为2009年6月。此外，我们有权获得使用WP1220治疗皮肤病的美国专利，申请日期为2009年9月。

WP1122

我们有权获得一项已颁发的美国专利，声称拥有WP1122的组合物和使用WP1122治疗癌症的方法，国际申请日期为2009年6月。我们还拥有在中国、欧洲和日本发行的外国同行的权利。此外，我们还拥有WP1122和包括WP1096和WP1097在内的其他抗代谢物治疗病毒性疾病的美国和外国专利申请权，申请日期为2021年3月。

我们的药物候选计划

安那霉素计划

概述

我们认为安那霉素是“下一代”的蒽环类药物，不同于目前已批准的任何一种蒽环类药物，因为它旨在避免多药耐药机制和心脏毒性(目前所有已批准的蒽环类药物的疗效都受到多药耐药性和心脏毒性的限制)。我们的临床前研究支持这一预期设计，到目前为止，我们在使用安那霉素的三个第一阶段临床试验中没有表现出心脏毒性的迹象，最近在2022年1月，克利夫兰诊所的一位与化疗相关的心脏毒性专家进行了评估。此外，我们的临床试验证据表明，安那霉素的脱发(脱发)发生率可能比目前开出的多柔比星等蒽环类药物低得多。

FDA授予安那霉素治疗急性髓细胞白血病和软组织肉瘤的孤儿药物名称(ODD)，这意味着该机构认为我们已经建立了将该药物用于这些适应症的医学上可信的基础。此外，FDA还批准了用于治疗AML和STS肺转移的安那霉素的快速通道指定。获得Fast Track称号的药物符合以下部分或全部条件：

安那霉素作为单一药物在美国治疗复发和难治性(R/R)AML的第一阶段临床试验于2020年成功结束。FDA要求我们证明，安那霉素可以安全地应用于受试者，达到FDA规定的终身最大可允许水平(LTMAD)，并且试验达到了这一主要终点。FDA之所以设立LTMAD，是因为担心目前批准的蒽环类药物在LTMAD以上给药时会产生心脏毒性。2022年初，对我们三项安那霉素临床试验(同时治疗AML和STS肺转移)前30名受试者的某些初步数据进行了最新的独立安全性审查，得出结论：没有证据表明存在心脏毒性。在接受评估的30名受试者中，有19人接受了LTMAD以上的治疗，没有人显示出任何心脏毒性的证据。

作为与FDA讨论的结果，我们继续努力在我们的欧洲1/2期单一药物R/R AML临床试验中建立用于安那霉素的RP2D，该试验将持续到2021年。2022年2月，我们成功地结束了该试验的第一阶段，并确定了RP2D为240毫克/米²。在这项试验中，我们继续证明，在接受治疗的受试者中，没有心脏毒性的迹象。在最终的队列中，5名受试者接受了全程氨那霉素治疗，ORR为60%，2例部分缓解(PR)，1例完全缓解，中性粒细胞和/或血小板(CRI)未完全恢复。鉴于最近的临床前研究表明，安那霉素联合阿糖胞苷(AnnAraC)对R/R AML患者可能比安那霉素作为单一药物更有效，我们选择开始在欧洲开始评估AnnAraC的1/2期临床试验，而不是在单一药物试验的扩展(2期)ARM上花费资源。这些临床前动物研究表明，AnnAraC的有效率(中位总存活率或OS)比安那霉素单独用药高68%，比阿糖胞苷(也称为Ara-C)单独用药高241%。

因此，我们于2021年11月向波兰的URPL提交了一份CTA，用于使用AnnAraC治疗急性髓细胞白血病的1/2阶段试验，并于2021年12月获得位于波兹纳ń的卡罗尔·马尔钦凯维奇医科大学生物伦理委员会(伦理委员会)的批准。我们正与市建局联络，预计会获得他们的批准，并在2022年上半年展开这项试验。我们不能保证会得到这样的批准。

我们得到了FDA的批准，可以继续进行安那霉素的1b/2期临床试验，作为转移到肺部的软组织肉瘤(STS)的潜在治疗方法。我们对安那霉素的临床前研究显示了对某些转移到肺部的癌症(包括STS)的活性。2020年12月，FDA批准我们的IND开始研究安那霉素治疗软组织肉瘤肺转移。这使得我们能够在美国开始对STS肺转移患者进行1b/2期临床试验，这些患者的疾病经过了一线治疗。审判于2021年上半年开始。2021年12月，我们报告了这项临床试验的初步中期结果，因为我们结束了第三个队列的安全性审查，并在剂量递增试验中启动了第四个队列，该试验继续记录该药物的初步临床活性。我们目前在第四个队列中，由于剂量限制毒性(DLT)而扩大了队列。该队列中的前三名受试者在两个周期后根据方案初步表现出稳定的疾病，并继续进行研究。由于DLT，第四个队列正在扩大，以便在这个剂量水平上再招募三名受试者。在没有任何额外的DLT在这个剂量水平的情况下，我们可以选择继续升级，以450 mg/m的速度探索第五个队列²剂量水平或宣布RP2D为390毫克/米².

此外，我们在2021年2月宣布了前景看好的临床前研究，涉及针对转移到肺部的骨肉瘤的安那霉素。通过我们赞助的研究，我们计划进一步研究其他癌症转移和其他癌症的治疗，如肝癌、结直肠癌和胰腺癌等。

优先发展

在之前的两家药物开发公司Calisto PharmPharmticals和Aronex PharmPharmticals因各种临床和商业原因停止开发工作，导致FDA终止他们的IND后，我们接管了安那霉素的开发。尽管最近一家开发商放弃了该项目，我们决定继续进行的基础是我们相信我们的首席医疗官兼先前开发商的首席医疗官Robert Shepard博士在临床试验时向美国临床肿瘤学会(ASCO)2009年年会报告的实际临床数据，以及临床试验的主要研究人员在同行评议期刊文章(Clin Lymphoma Myeloma Leuk)中进一步报告的临床数据。2013年8月；13(4)：430-434。DOI：10.1016/j.clml.2013.03.015.)，支持进一步的临床评估。此外，发表在2013年临床淋巴瘤、骨髓瘤和白血病杂志上的文章得出的结论是，单剂纳米分子脂质体安那霉素似乎耐受性良好，并证明了作为单剂治疗难治性成人ALL的临床活性的证据。如在ASCO展会和2013年引用的期刊文章中所报道的，疗效的定义基于以下反应标准：“反应标准是CR的实现被定义为≤5%的原始细胞，粒细胞计数≥1×10⁹/L，血小板计数≥为100×10⁹/L，部分缓解的定义与CR相同，但存在6%至25%的原始细胞。血液学改善定义为CR，但血小板计数≥为1×10⁹/L。“2013年期刊文章的受试者反应总结为：“在确定MTD后，进行了10名患者的IIA期。其中8名患者在MTD完成了为期三天的治疗中的一个周期。其中，5例(62%)表现出令人鼓舞的抗白血病活性，循环外周原始细胞完全清除。其中三名受试者还清除了骨髓母细胞，一名受试者随后进行了成功的干细胞移植。另外两名受试者患上了肿瘤溶解综合征，不幸在反应评估之前死亡。“在我们对这些试验的回顾中，我们确认了本摘要中显示的活性与反应标准中所描述的“部分缓解”相对应，并且“清除了骨髓母细胞”的三个受试者与“CR”(完全缓解)相对应。

卡利斯托试验是第二个研究氨那霉素治疗急性白血病的试验。第一次试验由Aronex制药公司赞助。当卡利斯托获得这项技术并改变制造方法时，他们不得不进行另一项第一阶段剂量范围试验。这两个试验都在急性髓系白血病中产生了安那霉素的一些人类活性，但在不同的MTDS中。我们认为，不同的MTDS是由于Aronex和Calisto的制造和重建过程中的细微差异，主要是关于脂质体。

蒽环类脂质体的生产对生产方法和原料的细微变化非常敏感。部分原因是，10多年后，由于有了全新的承包商，我们不得不进行额外的第一阶段剂量范围研究，我们协助开发的技术产生了更多关于安那霉素配方和重组的新专利申请。

无心脏毒性的重要性

我们已经收到了独立专家心脏病学评估的多份报告，上一份报告是在2022年1月，该报告继续证实，到目前为止，我们的三个阶段1临床试验中没有任何与安那霉素治疗有关的心脏毒性。该报告更新了对我们在美国和欧洲进行的针对AML和STS肺转移的临床试验中前30名受试者某些初步数据的独立安全性审查，结论是没有心脏毒性的证据。该综述包括对射血分数、回声应变和某些肌钙蛋白水平的分析，旨在评估急性和慢性心脏损害的可能性。此外，我们报告的证据表明，安那霉素的脱发(脱发)发生率可能比目前开出的多柔比星等蒽环类药物低得多。虽然接受阿霉素治疗的受试者中有65%-92%的人通常会经历脱发，但到目前为止，接受安那霉素治疗的受试者脱发的发生率不到10%(Gonzalez等人。2018年；盐酸阿霉素-包装插页。纽约，新泽西州：辉瑞注射剂；2019年)。脱发被认为是许多癌症患者生活质量的重要因素。

化疗仍然是癌症治疗的基石。尽管免疫疗法和精准医学取得了进展，但许多癌症的一线治疗仍然包括化疗。而且，部分原因是强调了化疗的替代办法，我们认为，在改进化疗药物以使其更安全方面做得不够，特别是在心脏毒性(对心脏的损害)和更有效方面。蒽环类药物是一类化疗药物，旨在破坏快速产生的癌细胞的DNA(通过产生铁介导的氧自由基，破坏DNA和细胞膜，以及抑制拓扑异构酶II)。急性白血病是通常使用蒽环类药物治疗的多种癌症之一。在急性白血病的病例中，蒽环类药物通常用于“诱导治疗”，其目标通常是诱导患者血液中的肿瘤细胞充分缓解，以便进行具有潜在疗效的骨髓移植。

两个关键因素限制了蒽环类药物的安全性和有效性：心脏毒性和多药耐药性。我们认为安那霉素可能会显著降低这两个因素的影响。如果到目前为止临床活动的早期人类数据得到证实，那么在治疗某些癌症方面，安那霉素最终可能会在临床上提供比目前批准的蒽环类药物更有意义的益处。早期临床试验的初步数据表明，急性白血病可能是进一步研究安那霉素的一个合适的适应症。

与目前可用的蒽环类药物(包括批准的药物Vyxeos中的蒽环类药物)相关的关键剂量限制毒性之一是导致危及生命的心脏损伤(也称为心脏毒性)的倾向。这对儿童白血病患者来说是一个特别大的风险，为了治愈他们的急性白血病而进行的诱导治疗可能会严重缩短他们的寿命。在FDA推荐的作为人类心脏毒性指标的动物模型中，非脂质体(游离)形式的安那霉素被证明比阿霉素在小鼠身上造成心脏损害的可能性要小得多，在这些相同的模型中，脂质体制剂(L-安那霉素)已经被证明可以将心脏毒性降低到不太可能对人类患者造成伤害的程度。如果在人类身上继续表现出同样的特征，可能会允许更积极地使用安那霉素来帮助患者实现缓解。这在儿童急性白血病(AML和ALL)的情况下尤其有价值，因为心脏毒性对长期生存的潜在影响。在我们的安那霉素临床试验中，我们正在收集数据，以进一步验证安那霉素的设计意图，即几乎没有心脏毒性。除非另有说明，我们提到的所有安那霉素都是指脂质体(左旋安那霉素)。

此外，目前批准的蒽环类药物的有效性受到它们屈服于“多药耐药”的倾向的限制。这可能发生在作为一种自然防御机制的跨膜蛋白作为转运蛋白(其中一种被称为“P-糖蛋白泵”或“ABCB1转运蛋白”)在细胞外表面发展，以排出感知到的威胁，如蒽环类药物。在许多情况下，心脏毒性(和其他严重副作用)的可能性阻碍了增加现有疗法的剂量，以克服多药耐药性。因此，大多数患者无法接受当前剂量的蒽环类药物，这些剂量足以产生持久缓解，从而有资格进行骨髓移植。一项实验室研究表明，安那霉素可能会抵抗P-糖蛋白泵和类似的多药耐药转运蛋白的排出，这可能意味着该药物绕过了多药耐药。这一特征已经在临床前测试中显示出来，允许疾病细胞更高的药物摄取，我们相信这可以允许更有效的诱导治疗，而患者的风险更低，特别是在复发患者中。

安那霉素作为单一药物治疗急性髓系白血病

安那霉素在急性白血病中的早期发展历史表明，将安那霉素定位为治疗R/R AML的单一药物可能存在一条批准途径。尽管最近批准了多种药物用于这一适应症，但这些药物中的大多数都是靶向治疗，只对AML患者总人数的一小部分有帮助。对于那些对传统一线诱导疗法(称为“7+3”)无效或复发的患者来说，仍然存在大量未得到满足的需求，这些一线诱导疗法旨在诱导急性髓细胞白血病缓解，在某些情况下，为患者进行根治性骨髓移植做准备。不幸的是，大多数AML患者对目前的一线治疗没有足够的反应。此外，大约40%的AML患者由于这种化疗的强度而被认为不适合7+3。我们估计，这些患者中有很大一部分被认为是不合适的，因为目前在7+3中使用的蒽环类药物具有潜在的心脏毒性。鉴于其没有心脏毒性，单一药物安那霉素也可能为这些患者提供一种可行的治疗替代方案。因此，我们在R/R AML的初步临床试验，如下面更全面地讨论的，集中在安那霉素作为单一药物，并建立一个RP2D，我们能够在2022年初建立。

安那霉素联合阿糖胞苷治疗急性髓系白血病

作为我们在MD Anderson正在进行的赞助研究的一部分，动物试验表明，安那霉素和Ara-C(AnnAraC)联合使用在AML小鼠模型中提供了比单独使用任何一种药物更有效的协同效应。这些数据是在第62届美国血液学会年会暨博览会上公布的，题目是：“阿那霉素脂质体(L-ANN)联合阿糖胞苷在同基因p53缺失型AML小鼠模型中的高效应用。”

这项研究是在一种高度侵袭性的AML小鼠模型中进行的，该模型的中位生存期约为13天。接受AnnAraC治疗的动物的中位生存期从56天到76天不等，因此将中位生存期延长了585%，有些动物在治疗后没有任何肿瘤的迹象。此外，在观察中位总存活率(OS)时，AnnAraC显示，与作为单一药物的安那霉素相比，OS改善了68%，与单独使用阿糖胞苷相比，OS增加了241%。我们相信这些实验支持在急性髓细胞白血病患者中联合应用氨那霉素和阿糖胞苷的临床开发。

虽然安那霉素已经在其两个1期急性髓细胞白血病临床试验中显示出人类活性，并且没有显示出心脏毒性的迹象，但体外观察到的协同作用和体内确证数据表明，在临床环境中，安那霉素和Ara-C的联合使用可能比作为单一药物的安那霉素更有效。这与目前将Ara-C与安那霉素等蒽环类药物联合使用的做法是一致的。目前治疗急性髓细胞白血病患者的一线疗法是将一种被称为“7+3”的方案中的一种蒽环类药物和阿糖胞苷相结合，即每天服用阿糖胞苷7天，同时每日服用3剂蒽环类药物。在类似的7+3方案中，简单地用安那霉素取代目前使用的蒽环类药物将代表一种熟悉和实践良好的治疗模式。除此之外，我们认为它还有一个额外的优势，即已发表的研究表明，安那霉素对耐多柔比星的肿瘤细胞具有活性，重要的是，它有可能消除对心脏毒性的担忧，这是目前使用的蒽环类药物的一种重大毒副作用。因此，我们现在将努力集中在2022年上半年在欧洲进行的AnnAraC治疗急性髓细胞白血病的试验。

安那霉素单药治疗STS肺转移瘤

我们在2019年4月宣布，我们在MD Anderson正在进行的赞助研究表明，安那霉素可以显著提高动物模型中转移到肺部的侵袭性三阴性乳腺癌的存活率。我们知道，在体内Lewis肺癌和体外小细胞肺癌模型中，安那霉素都被证明比阿霉素有效得多。除了看到三阴性乳腺癌转移到肺部的动物模型中的活动外，我们还看到结肠癌转移到肺部的活动。我们测试中使用的特定动物模型被认为代表了非常具侵袭性的癌症形式。

此外，在2019年12月举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，还展示了一张题为《脂质体安那霉素抑制肺局限性乳腺癌》的海报。发布的海报(https://www.moleculin.com/san-antonio-bc-symposium-poster/)显示，在三阴性乳腺癌和结肠癌肺转移动物模型中，存活率都有显著提高。还应该指出的是，安那霉素的治疗导致了相当数量的动物的长期存活，即使在最初治疗后癌症再次进入动物体内，这表明发展了有益的免疫记忆。肿瘤生长的减少以及肿瘤活性的逆转导致肿瘤负担几乎完全减轻。

我们在2021年初宣布，在包括肉瘤在内的不同类型肺癌的测试动物模型中，安那霉素在体内表现出持续的高抗肿瘤活性。这些有希望的发现与动物模型中令人惊讶的安那霉素在肺部的高摄取率有关。我们在研究中发现，阿那霉素的摄取量是软组织肉瘤的主要一线化疗药物阿霉素的30倍以上。在动物模型中肺对阿霉素的摄取有限，这可能有助于解释它对人类STS肺转移的有限活性。此外，到目前为止，我们的临床数据没有显示与使用安那霉素有关的心脏毒性，而且发表的研究表明，安那霉素有能力避免多药耐药机制，这两种机制在这种情况下通常都是蒽环类药物(包括阿霉素)的治疗限制作用。综上所述，这些因素表明安那霉素可能是一种重要的治疗方法，可以帮助解决STS肺转移患者的重大未得到满足的需求。

2021年2月，我们宣布，一项动物临床前研究证实，安那霉素对转移性骨肉瘤有显著的治疗效果。截至研究的第130天，接受安那霉素治疗的动物的存活率为100%，而未治疗的动物的存活率仅为10%。计算机断层扫描显示，接受安那霉素治疗的动物显示出肿瘤生长受到抑制，在接受治疗的动物中没有观察到一例死亡，而观察到的肿瘤负担被认为是导致90%未治疗的动物迅速死亡的原因。我们相信，这些数据是一个有希望的迹象，表明安那霉素对其他转移到肺部的癌症的影响的可能性。我们警告说，这些是临床前动物数据，我们不能保证在我们的临床试验中会看到类似的结果。

据估计，在七个主要市场(美国、欧盟五国和日本)，每年大约有36,000例新的STS病例。我们的临床顾问估计，大约一半的STS患者最终会从他们的原发肿瘤发展成肺转移。尽管手术切除、化疗和放疗等一线治疗可能会为其中约三分之一的患者提供初步的治疗益处，但对于其余复发或难治性患者，尚无经批准或正在出现的二线治疗方法。虽然肺部往往是复发的主要部位，但当我们开始使用安那霉素治疗STS肺转移的临床试验时，我们知道只有两项专门针对STS肺转移的活跃临床试验，这表明安那霉素目前在这一开发领域面临有限的竞争。

除了STS肺转移的结果，我们的动物模型在其他肺转移中也显示出活性，包括骨肉瘤、结直肠癌和三阴性乳腺癌，以及肝、脾和胰腺中有意义的安那霉素浓度水平。此外，当在高度侵袭性的AML小鼠模型中进行测试时，安那霉素显著降低了脾、肺和肝脏的肿瘤负担，导致了存活率的增加。基于这些有希望的临床前数据，我们相信安那霉素的最终市场机会可能不仅仅是STS肺转移。因此，我们可能会在短期内利用外部资助的试验将我们的临床试验扩展到这些领域。

安那霉素的临床试验 

2022年，我们预计将有三项临床试验正在进行中，涉及安那霉素治疗R/R AML或STS肺转移。我们最近结束了我们在欧洲的安那霉素单剂AML试验，安全地建立了RP2D，现在正专注于使用AnnAraC(安那霉素和Ara-C的组合)的欧洲1/2期AML试验，我们相信该试验将于2022年上半年开始。此外，我们在美国进行的治疗STS肺转移的1b/2期临床试验正在进行中，第三个研究者领导的使用安那霉素治疗STS肺转移的试验将于2022年下半年在波兰开始，试验使用的剂量方案与美国的试验不同。这还不包括成功完成的单剂安那霉素治疗R/R AML的美国第一阶段临床试验。

美国R/R AML试验

我们于2017年2月提交了IND申请，要求在美国使用安那霉素治疗R/R AML的1/2期试验，临床策略是增加上述先前开发者的MTD，这一申请于2017年9月获得批准。FDA要求我们将受试者的剂量限制在一生中最大剂量为550毫克/米。²在这项试验中，实际上将我们试验中的最大剂量限制在120 mg/m²。主题治疗于2018年3月在美国开始。2020年2月，我们宣布，我们的开放标签、单臂美国1/2期试验的第一阶段部分已经完成了第二个队列，并达到了其主要目标，即证明安那霉素在治疗复发或难治性AML方面的安全性。当时，我们收到了一份独立的心脏病专家评估报告，证实在我们的美国和欧洲第一阶段临床试验中，接受安那霉素治疗的前19名受试者没有心脏毒性。

FDA要求我们证明，安那霉素可以安全地应用于受试者，达到FDA规定的终身最大可允许水平(LTMAD)，并且试验达到了这一主要终点。FDA之所以设立LTMAD，是因为担心目前批准的蒽环类药物在LTMAD以上给药时会产生心脏毒性。2022年初，对我们三项安那霉素临床试验中前30名受试者的某些初步数据进行了最新的独立安全性审查，结论是没有证据表明有心脏毒性。重要的是，在接受评估的30名受试者中，有19人接受了LTMAD以上的治疗。正如我们的CSR中所述，七名受试者中有一名(或14.3%)达到了形态上的白血病无状态(MLFS)。MLFS定义为

欧洲R/R AML试验

2017年8月，我们与欧洲药品管理局(EMA)会面，讨论在欧洲研究安那霉素治疗R/R AML的CTA(临床试验授权)。2017年12月，波兰道德委员会批准了我们的安那霉素治疗复发或难治性急性髓细胞白血病的1/2期试验。波兰国家办公室于2018年6月收到最终批准。这使得我们在那里进行的1/2期临床试验开始研究安那霉素治疗复发或难治性AML。在这项试验中，EMA没有施加一生最大的蒽环类药物暴露限制。

在这项试验的最后一个队列中，受试者以240 mg/m的速度进行治疗²。两名受试者被初步报告有DLT事件，在安全审查委员会审查了DLT协议的定义后，这些事件后来被归类为不良事件(AEs)。然而，由于当时DLT的初步指定，队列扩大，最终总共招募了8名受试者，其中5人接受了安那霉素的全程治疗。安那霉素临床试验方案的修正案允许改变DLT标准，因为它与瞬时的3级抬高有关，并允许在240 mg/m的范围内额外给予3名受试者²队列。在给药的8名受试者中，有3名受试者经历了不良反应或不良反应。在同一天，一个完全解决了，另一个解决了二年级。一名接受治疗的受试者出现了目前未在研究人员手册(IB)中列出的SAE(2级输液反应)，因此这是一种疑似意外的严重不良反应(SUSAR)，需要向监管机构报告。在这个队列中，八名受试者平均接受了大约七种先前的治疗方案，代表了接受大量治疗的受试者。

在接受全程240毫克/米安那霉素的5名患者中²，60%的ORR为2个PR和1个CRI。将这些数据与临床前动物研究相结合，显示AnnAraC比安那霉素或阿糖胞苷单独有效，如上所述，我们建立了240 mg/m²作为本次试验的RP2D，并将我们的重点转向启动联合研究。如上所述，我们也继续没有看到心脏毒性的迹象，除了三个对象之外，所有的对象都经过了专家的审查。这最后三个问题将纳入专家今后的最新审查中。有了这些数据，我们在2022年2月成功结束了这项试验的第一阶段，现在将专注于利用AnnAraC治疗AML，如下文更全面地讨论的那样。

虽然这将在这项单一药物AML试验中确定安那霉素的RP2D，并将有助于确定我们计划的使用AnnAraC治疗AML的试验的起始剂量，但我们认为这不会限制AnnAraC或STS试验中的剂量增加，这两个试验都将在下文进行更详细的讨论。

计划在欧洲进行AnnAraC在急性髓细胞白血病中的1/2期试验

基于上面讨论的临床前数据，我们正准备开始一项新的临床试验，用氨那霉素和阿糖胞苷联合治疗复发或难治性急性髓细胞白血病。我们预计这项临床试验将于2022年上半年开始。我们计划在急性髓细胞白血病中进行AnnAraC的试验设计，类似于最近结束的安那霉素单用治疗急性髓细胞白血病的1/2期研究。我们相信，来自我们目前的单一药物试验的安全性数据将使我们能够在我们的单一疗法急性髓细胞白血病试验的第一阶段以更高的安那霉素起始剂量开始联合试验。

作为2021年这些计划的一部分，我们在波兰提交了CTA申请，进行安那霉素和阿糖胞苷联合治疗急性髓细胞白血病的1/2阶段试验(AnnAraC)，并于2021年12月获得位于波兹纳ń的卡罗尔·马尔钦凯维奇医科大学生物伦理委员会(伦理委员会)的批准，我们预计URPL将及时提供补贴，在2022年上半年开始这项试验。然而，我们不能保证会得到这样的批准。这项试验基于之前在美国和欧洲成功结束的两个单一药物安那霉素AML第一阶段试验的安全性和剂量数据。我们还利用了与临床试验同时进行的赞助研究中的临床前动物数据来支持这一新的联合试验。在该动物研究中，安那霉素与阿糖胞苷联合应用显示，与单独使用安那霉素相比，中位总存活率(OS)提高了68%，与单独使用阿糖胞苷相比，OS提高了241%。

R/R AML的研究设计-

我们一直在研究安那霉素在美国和欧洲的1/2期开放标签单臂临床试验，以评估安那霉素作为单一药物治疗成人复发性或难治性急性髓细胞白血病的安全性和有效性。美国和欧洲的试验基本上有相同的研究设计，包括旨在建立“推荐的第二阶段剂量”(RP2D)的第一阶段，然后研究可能会在第二阶段进行。研究的第一阶段规定，在每个3名受试者的队列中，增加剂量，每个连续的队列接受下一个更高的剂量水平，直到“剂量限制毒性”防止进一步增加。欧洲的第1、2、3和4组接受了120、150、180和210毫克/米的剂量²，结果允许我们前进到第5队列，剂量为240 mg/m²。有关此试验的最新信息，请参阅上面的讨论。

美国的队列1开始为100毫克/米²，结果支持以120 mg/m的速度转移到队列2²，现已全面招募、治疗和评估。我们的美国第一阶段试验达到了主要终点，证明了安那霉素在治疗急性髓细胞白血病方面的安全性，当受试者服用的剂量等于或低于FDA规定的一生最大蒽环类药物剂量时。主要的安全信号是没有心脏毒性，这是目前批准的蒽环类药物普遍存在的一个严重且往往限制治疗的问题。欧洲试验受益于比美国试验中允许的更激进的剂量递增计划，结果达到了更高的剂量水平。

我们已经并打算继续在我们所有的安那霉素临床试验中按队列报告最重要的结果，每一次宣布也包括任何其他相关试验的最新情况。首要结果将包括报告任何与药物相关的不良事件(AEs)和心脏毒性评估，包括ECHO(超声心动图)或MUGA(MUGA代表多门采集，也称为放射性核素脑室造影(RVG，RNV)或放射性核素血管造影术(RNA)；这是一种旨在显示心脏泵血情况的核成像测试)扫描测量射血分数的变化，并测量某些血液肌钙蛋白水平，这被认为是潜在的长期心血管损害的生物标志物。顶线结果还将包括部分应答(PR)、完全应答(CRS)和被认为能够进展到具有潜在疗效的骨髓移植的受试者的数量，我们将其称为“移植桥梁”(BTS)，每一个基本上都是受试者骨髓母细胞减少程度的函数。在这些临床试验中，CR意味着受试者的骨髓原始细胞减少到5%或更少(CRI意味着白细胞和/或血小板计数不完全恢复)，PR意味着受试者的骨髓原始细胞减少50%，原始细胞计数减少25%或更少，BT意味着受试者被认为能够进展到具有潜在疗效的骨髓移植。

安那霉素在R/R AML受试者中的安全性

我们的美国第一阶段试验达到了主要终点，证明了安那霉素在治疗R/R AML方面的安全性，当受试者服用FDA规定的一生最大蒽环类药物剂量或以下时。主要的安全信号是没有心脏毒性，这是目前批准的蒽环类药物普遍存在的一个严重且往往限制治疗的问题。此外，我们最近结束了我们的欧洲R/R AML试验，如上所述，不仅设置了RP2D，而且满足了试验的主要安全信号，没有心脏毒性。如上所述，这是由超声心动图以及心脏健康生物标志物确定的，主要是某些血液肌钙蛋白水平，被认为是潜在的长期心脏损害的指标。数据显示，在两个第一阶段试验中评估的所有受试者都没有心脏毒性。

2022年初，对我们三个安那霉素1期临床试验中前30名受试者的某些初步数据进行了最新的独立安全性审查，再次得出结论，没有心脏毒性的证据。重要的是，30名受试者中有19人接受了LTMAD以上的治疗。

与之前对其他蒽环类药物的研究相比，我们认为这是一件重要的事情。例如，发表在《心血管药物和治疗(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5346598/)》上的一篇综述报告称，65%的患者在接受相当于550mgm的药物治疗后²阿霉素(一种目前的治疗标准)表现出亚临床心脏毒性，定义为左室射血分数降低>10%至值2，未检测到心脏毒性的证据。同一篇发表的综述还表明，心脏毒性的一个更好的长期指标可能是测量一种名为肌钙蛋白的生物标记物的增加。当作为癌症治疗相关心脏毒性的早期生物标志物进行衡量时，在接受当前护理标准的蒽环类药物化疗后，21%-40%的患者肌钙蛋白持续升高，根据发表的综述，肌钙蛋白的这种升高与晚年心脏病风险的增加有关。总体而言，65%的此类患者会出现某种形式的心脏毒性，无论是短期的还是长期的。到目前为止，在我们所有三项安那霉素临床试验中接受治疗的30名受试者中，没有一人显示肌钙蛋白水平在临床上显著增加，再次支持没有心脏毒性。如前所述，尽管在我们看来，这些数据是有希望的，但仍有大量的额外临床研究需要完成，而且不能保证未来的结果。

美国STS肺转移试验

我们对安那霉素的临床前工作显示了对某些转移到肺部的癌症的活性，包括软组织肉瘤(STS)、骨肉瘤和三阴性乳腺癌。2020年12月，我们披露FDA允许我们的IND开始研究安那霉素治疗软组织肉瘤肺转移。这使得我们能够在美国开始对具有这一适应症的受试者进行1b/2期临床试验，这些受试者的疾病经过了一线治疗。这场审判于2021年6月开始。我们还在2020年12月披露，FDA已经批准了安那霉素治疗软组织肉瘤的ODD，除了现有的用于复发或难治性AML的安那霉素的ODD。

此外，在2021年12月，我们报告了我们的美国1b/2期临床试验的初步中期结果，因为我们结束了第三个队列的安全性审查，并在试验的剂量升级部分打开了第四个队列，该部分继续记录该药物的初步人类活动。1b/2期研究是一项美国多中心、开放标签、单臂研究，在1b期将确定安那霉素的MTD和/或RP2D和安全性。这项研究的第二阶段将探索安那霉素作为RP2D的单一药物治疗STS肺转移患者的疗效，这些患者以前的化疗失败，新的化疗被认为是合适的。在确定MTD之前，该研究1b阶段的每个队列将至少登记三名受试者，之后将根据安全性和有效性的评估来确定RP2D。在第二阶段，将有多达25名受试者在RP2D登记，以进一步评估疗效。

前两个队列中的六个受试者中，有三个人的病情稳定或更好，持续了四个月或更长时间。在软组织肉瘤转移患者中，初始系统治疗失败的中位无进展生存期约为1.6至2.0个月，没有有效治疗(包括安慰剂治疗的受试者)。(A.Comandone，F.Petrelli，A Boglione，S.Barn：晚期成人软组织肉瘤的抢救疗法。肿瘤学家2017；22：1518-1527)，我们相信安那霉素有潜力为这一重大未得到满足的需求的患者带来新的有效治疗选择。我们还对这一审判迄今的招聘速度感到鼓舞。

这项研究的前四组中期数据摘要如下：

第一组(210毫克/米²):

第二组(270毫克/米²):

第三组(330毫克/米²):

第四组(390毫克/米²):

第四组的疗效数据是不完整的，因为并不是所有的受试者都接受了扫描。

上述陈述是以临时数据为基础的，应被视为初步数据，可能会有所更改。

我们现在已经完成了研究1b阶段的第四个队列的初始登记，剂量增加到390毫克/米²并预计将在短期内公布该队列的全部初步结果。由于上面提到的DLT，第四个队列正在扩大，以便在这个剂量水平上再招募三名受试者。在没有任何额外的DLT在这个剂量水平的情况下，我们可以选择继续升级，以450 mg/m的速度探索第五个队列²剂量水平或宣布RP2D为390毫克/米²。如果第二次DLT发生在390 mg/m²剂量水平，三个受试者可以以360 mg/m的剂量水平加入一个额外的剂量水平²以确认MTD/RP2D。如果第五批被认为是安全的，我们可能会继续升级，直到达到MTD。因此，多达21名或更多的受试者可以进入研究的1b阶段部分，除非决定在第五个队列之外增加额外的队列，或者我们建立了RP2D。

我们还与WPD和波兰的医生合作，目前正在欧洲进行一项由医生赞助的临床试验。WPD宣布，他们向Maria Sklodowska-Curie国家研究所提供了相当于150万美元的赠款，以资助安那霉素治疗STS肺转移的1b/2期临床试验。这项由赠款资助的临床试验将由波兰华沙Maria Sklodowska-Curie国家肿瘤学研究所软组织/骨肉瘤和黑色素瘤系主任、医学博士Piotr Rutkowski教授领导，它将独立于我们在美国的研究进行操作。该试验将使用每周一次的剂量方案，而不是像美国试验那样每21天一次。我们预计这项试验将于2022年开始。

美国STS肺转移试验研究设计

在1b期，安那霉素在第1天静脉滴注2小时以上，然后休息20天(1个周期=21天)。受试者每21天(±3天)访问一次研究地点，在此期间进行安全监测，包括不良事件(AES)、体检、实验室评估(临床化学、全血计数)、生命体征、体重测量、东方合作肿瘤组(ECOG)的表现状况和心电图(ECG)，然后静脉注射研究药物。在筛查时、前两个周期结束时、此后每隔一个周期、治疗结束时以及如果可行的情况下，在停药后6个月(±1个月)和1年(±1个月)的随访期间，对心功能进行超声心动图(ECHO)扫描。只要研究人员认为安那霉素治疗的益处继续大于风险，治疗将每21天继续进行一次，直到观察到肿瘤进展或出现不可接受的毒性。

根据RECIST 1.1标准，从第1周期开始每6周(±1周)、治疗期间第1天、治疗结束时每隔3个月(±1个月)监测一次肿瘤反应。那些在达到最大反应后离开研究并且没有开始另一种治疗的受试者将每3个月(±1个月)接受一次无进展生存(PFS)的跟踪观察。如果受试者在停止研究后接受进一步治疗，他们将只接受总生存期(OS)的跟踪，如果可行，将在研究药物停止后进行6个月(±1个月)和1年(±1个月)的后续超声扫描。

WP1066投资组合计划

我们与MD Anderson签署了一项许可协议，根据该协议，我们获得了与我们的WP1066产品组合及其类似物相关的专利和技术权的全球独家许可，这些专利和技术权利旨在调节关键致癌转录因子。2019年，FDA批准WP1066用于治疗胶质母细胞瘤，这意味着该机构认为我们已经建立了使用该药物治疗胶质母细胞瘤的医学上可信的基础。

我们相信，我们的WP1066组合(包括主要候选药物WP1066和WP1220)代表了一类能够打击多个靶点的新型药物，包括关键致癌转录因子STAT3的激活形式。大量已发表的研究已经确定STAT3是一种广泛的肿瘤的主要调节因子，并将激活形式p-STAT3与这些肿瘤的生存和发展联系在一起。因此，人们认为靶向抑制p-STAT3可能是减少或消除这些疾病进展的有效方法。在2021年期间，我们一直致力于为WP1066或其类似物开发适当的静脉注射配方。作为这些研究的结果，我们认为先导分子WP1066可能是我们静脉注射的最佳候选药物，目前正在努力确定和优化静脉注射的最佳策略。此外，我们确定WP1066产品组合中的另一种分子WP1732的稳定性不太令人满意，因此，我们于2021年3月与MD Anderson终止了WP1732的许可证。

WP1066在动物模型的多种肿瘤中显示出高水平的抗癌活性，这可能与其抑制c-Myc和HIF-1α等重要的关键致癌转录因子的能力有关。除了与免疫系统功能无关的直接抗癌作用外，我们的主要候选药物WP1066还被证明可以增强动物的免疫反应，部分原因是通过抑制Tregs的活性，Tregs被肿瘤吸收以逃避免疫系统。我们认为，(1)直接抑制肿瘤生长和诱导肿瘤细胞死亡和(2)分别增强和引导对肿瘤的自然免疫反应的双重作用在治疗上是有前途的。如果更多的临床前和临床数据证实了这两种明显的活性途径，这类药物可能非常适合治疗广泛的肿瘤，无论是作为单一药物还是作为针对一些最难治疗的癌症的成功联合疗法的关键要素。

最近的肿瘤学药物格局一直由免疫治疗主导，特别是包括检查点抑制剂。在过去的5年中，检查点抑制剂(如Opdivo和Keytruda)的年收入已超过100亿美元。总而言之，检查点阻断疗法，个体自身免疫系统中的T细胞应该能够识别肿瘤细胞，并在肿瘤细胞摧毁个体之前摧毁它们。不幸的是，肿瘤通过调节被称为“免疫检查点”的某些受体的表达，从而发展出阻止这种自然免疫反应的能力，这些受体随后与T细胞结合，阻止它们攻击肿瘤。免疫检查点抑制剂是一种抗体，可以阻断这些受体机制，允许T细胞正常活动并攻击肿瘤。

在某些类型的肿瘤中，如黑色素瘤，检查点抑制剂效果很好，结果可能令人印象深刻，在其他疗法都没有成功的情况下，创造了持久的肿瘤抑制。然而，尽管检查点抑制剂在选定的患者中取得了出色的结果，但在某些癌症中，检查点抑制剂只对有限数量的患者有效，而且对胶质母细胞瘤和胰腺癌等所谓的“无反应”肿瘤基本上无效。因此，公司现在正将重点放在联合疗法上，将免疫检查点抑制剂与化疗以及其他药物结合起来。我们认为，需要新的化疗药物，通过其特定的作用机制，将产生有效的联合作用与免疫检查点抑制剂，并另外可以促进免疫系统的反应。在这方面，有早期的临床前证据表明，WP1066作为单一药物，可能具有逆转脑瘤患者免疫耐受的能力(癌症RES，67(20)，9630,2007)，动物模型的初步数据表明，WP1066可能具有与检查点抑制剂联合使用的潜力。我们打算在这些临床前证据和初步的动物模型数据的基础上进行进一步的研究。

最近发表的研究论文提出了几个可能为我们的WP1066类药物指出新机会的发现。其中一篇文章表明，我们的STAT3抑制剂WP1066抑制了癌细胞中PD-L1/2的表达，可能是癌症患者检查点抑制剂免疫治疗之外的有用药物(J Clin Exp hematop，57(1)，21-25,2017)。其他已发表的结果表明，CTLA4诱导的免疫抑制主要通过内在的STAT3途径发生，这表明，通过抑制激活的STAT3，WP1066可能与这种检查点抑制物结合使用效果良好(癌症资源，77(18)，5118-28,2017)。

另一篇论文介绍了选定的关键转录因子，这些转录因子负责在肿瘤中上调一种经常被靶向的检查点因子，即PD-L1。一些最重要的转录因子是HIF-1α、c-Myc和STAT3，正是WP1066设计的靶点(Front Pharmacol，2018年5月22日9：536，DOI：10.3389/fphar.2018.00536，eCollection 2018年)。

WP1066 

WP1066是我们的旗舰免疫/转录调节剂。它已成为50多篇同行评议文章的主题，其针对p-STAT3的活性现已在全球各地的独立实验室得到验证。这一发现的灵感来自于蜂胶(来自蜜蜂)中的一种天然化合物(咖啡酸)。咖啡酸显示出一种天然的抑制p-STAT3的能力，p-STAT3被认为是支持肿瘤存活和增殖的炎症过程的主要调节因子。

WP1066已显示出抑制其他关键致癌转录因子的能力，包括c-Myc和HIF-1α。WP1066及其类似物的一个关键特征是能够独立于上游细胞信号抑制p-STAT3。我们认为，这克服了许多其他药物的局限性，这些药物旨在通过阻断上游受体来抑制STAT3的活性。

WP1066的另一个重要属性(与我们的一些其他免疫/转录调节剂不同)是，它在临床前测试中具有明显的穿越血脑屏障的能力，我们认为这使其成为潜在治疗脑瘤和其他中枢神经系统恶性肿瘤的良好候选药物。WP1066在多种肿瘤细胞系和动物模型中显示出显著的抗肿瘤活性和提高存活率。

与这个投资组合中的其他类似物一样，WP1066也有一种在动物模型中证明了能够增强对肿瘤活动的自然免疫反应的能力。在动物模型中，WP1066已被证明上调STAT1，一种与免疫刺激相关的转录因子。与此同时，它已经被证明可以降低调节性T细胞或Tregs的水平，调节性T细胞被肿瘤所吸收，以保护自己免受患者自然免疫系统的攻击。这形成了一种独特的双重作用(直接攻击支持肿瘤发展的转录因子，并分别增强对肿瘤的自然免疫反应)，这可能使WP1066独一无二地适合治疗各种肿瘤，也可能成为针对一些最困难的癌症的联合治疗的重要因素。

体外测试表明，WP1066对多种实体肿瘤具有很高的活性，体内测试显示，WP1066对头颈部、胰腺癌、胃癌和肾癌以及转移性黑色素瘤和胶质母细胞瘤等具有显著的活性。在小鼠肿瘤模型中的体内测试表明，WP1066抑制肿瘤生长，阻止血管生成(导致肿瘤生长所需血管形成的过程)并提高存活率。

我们自己赞助的研究和独立研究人员发表的研究结果表明，服用WP1066可能会改善许多接受检查点抑制剂治疗的患者的治疗结果。此外，2019年4月，我们宣布，在佐治亚州亚特兰大举行的美国癌症研究协会(AACR)2019年年会上，我们的联合创始人兼科学咨询委员会主席Waldemar Priebe博士提交了支持我们的STAT3抑制免疫/转录调节剂活性的临床前数据。摘要(AACR摘要：https://www.moleculin.com/inhibition-of-stat3-in-pancreatic-ductal-adenocarcinoma-and-immunotherapeutic-implications/)和演示文稿包括STAT3抑制剂WP1066在胰腺癌模型中的临床前评估的数据。在一组患者来源的和商业上可用的胰腺导管腺癌(PDAC)细胞系中，通过增殖和凋亡诱导试验评估了该抑制剂的体外疗效。在所有受试的PDAC细胞系中，WP1066被证明是有效的，可以诱导细胞凋亡，并抑制p-STAT3及其核定位。观察到的IC50值从0.5到2μM。重要的是，WP1066在初步实验中单独测试或与T细胞免疫检查点抑制剂联合测试时显示出体内疗效。

WP1066产品组合的临床试验

2021年，WP1066正在进行两次试验。第一项试验是由医生赞助的WP1066在患有复发恶性胶质瘤和黑色素瘤脑转移的成年受试者中的第一阶段试验，FDA于2017年12月允许进行该试验。2018年7月，这项试验在美国开始招聘。这项通过MD Anderson癌症中心医生赞助的IND进行的剂量递增1期脑瘤临床试验产生了口服WP1066的药代动力学数据。这些数据表明，我们的药物通过口服获得了足够的生物利用度，表明WP1066存在于血浆中，呈剂量依赖关系。2021年初，MD Anderson的研究人员开始了剂量递增阶段的第四个队列。

2021年第一季度，我们接到通知，赞助MD Anderson试验的医生即将离开MD Anderson。MD安德森已经选择终止这场审判。我们正在积极推进为WP1066提交我们自己的IND的过程，以便医生赞助的试验可以参考我们的IND，尽管我们不能保证何时或是否完成这一申请。另一个由医生赞助的1期试验正在考虑用WP1066联合放射治疗成人GBM，尽管不能保证这样的试验将开始。

2020年7月，我们在《临床癌症研究》杂志上发表了一篇同行评议文章(《临床癌症研究》DOI：10.1158/1078-0432.CCR-19-4092)，报道了WP1066与传统的全脑放射治疗(WBRT)联合使用在植入人脑肿瘤的小鼠中的长期存活和中位生存时间的延长。这篇论文可以在以下网站上访问：https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2020/06/30/1078-0432.CCR-19-4092.full-text.pdf

这项研究是由主要作者、神经外科讲师玛蒂娜·奥特博士、资深作者艾米·海姆伯格、医学博士、神经外科教授和德克萨斯大学MD·安德森癌症中心的一组研究人员进行的。在这项研究中，C57BL/6小鼠接受了GL261胶质瘤细胞脑内移植，WBRT和WP1066，STAT3途径的血脑屏障穿透抑制剂，或两者联合治疗。免疫系统的作用通过肿瘤再攻击策略、免疫失能背景、免疫荧光、肿瘤浸润性免疫细胞的免疫表型(通过流式细胞术)和来自免疫细胞的770个免疫相关基因的纳米串基因表达分析来评估，包括那些直接从肿瘤微环境中分离的基因。

在GL261脑胶质瘤模型中，联合应用WP1066和WBRT可延长长期生存期和中位生存期(与对照组相比，P

这项研究与我们之前公布的初步数据是一致的。重要的是，这项研究表明，将抑制STAT3与全脑放射治疗相结合，有可能提高对已建立的肿瘤的治疗效果，并发展似乎可以防止复发的免疫记忆。有了这些临床前数据，我们认为可以考虑另一项由医生赞助的1期试验，用WP1066联合放射治疗GBM，尽管不能保证这样的试验将开始。

在2009年神经肿瘤学学会(SNO)年会上，埃默里大学的研究人员报告了使用WP1066的体外儿科脑瘤模型在动物中令人鼓舞的活动。基于这些数据，他们申请并获得批准，继续进行IND试验，用WP1066治疗复发或难治性恶性脑瘤的儿童。这项试验是在亚特兰大儿童保健的Aflac癌症和血液疾病中心进行的。

埃默里儿童脑瘤试验现在已经治疗了WP1066治疗儿童脑瘤的医生赞助的临床试验的第一阶段剂量递增部分的前两个队列中的三名受试者。一名受试者在第三个队列中以8 mg/kg的剂量水平接受治疗。另外两名受试者将在这个剂量水平上接受治疗。埃默里大学已经修改了它的方案，允许在给这两个额外的受试者服药后，剂量为16毫克/公斤，第三组剂量被认为是安全的。在该试验中，DIPG第一组中的一名受试者对治疗有明显的反应，临床改善和放射学肿瘤大小缩小。我们警告说，这些只是初步数据，不应从这一单一事件中得出任何结论。

WP1220

WP1066的类似物，称为WP1220，以前是与该分子在牛皮癣局部治疗中的使用有关的IND的主题(在本IND中，WP1220称为“MOL4239”)。WP1220的临床试验开始于美国，但由于局部治疗牛皮癣斑块的疗效有限而提前终止。尽管WP1220在治疗银屑病方面有局限性，但我们在多个CTCL细胞系上进行的临床前研究表明，WP1220可能在抑制CTCL方面有效。基于这些数据，我们正在与不同的制药公司进行讨论，以进一步开发这种分子。CTCL是一种潜在的致命皮肤癌，其治疗选择有限。

临床活动WP1220-

2019年8月，我们在波兰完成了一项概念验证临床试验的全面招募，以研究WP1220治疗CTCL。波兰当局于2019年1月批准了我们的CTA用于这一用途，试验于2019年3月开始招募受试者。2020年2月，我们宣布了WP1220的CTCL临床试验的最终数据，这些数据由M.Sokolowska-Wojdylo博士于2020年2月13日在西班牙巴塞罗那举行的第四届世界皮肤淋巴瘤年会上发表并提交。最终结果支持外用WP1220的安全性，并证明了指数损害严重程度综合评估(CAILS)评分的改善。

真菌病是CTCL最常见的变种，是一种有症状的、毁容的皮肤病变。STAT3是一种致癌转录因子，被认为是MF的关键调节因子，通过磷酸化激活STAT3(p-STAT3)与肿瘤的增殖和免疫反应的抑制有关。临床前试验表明，WP1220是一种人工合成的化合物，能有效地抑制p-STAT3活性和CTCL细胞的生长。这项第一阶段的研究旨在证明WP1220在CTCL局部治疗后的安全性和有效性。

入选的5名受试者中，11个皮损根据CAILS评分系统进行评估。唯一相关的不良事件(AE)是一名研究人员认为与药物无关的受试者中的轻度接触性皮炎。在5名受试者中，有4名患者的CAILS指数皮损评分有所改善，其中1名患者病情稳定，中位数下降56%(范围25-94%)。其中3名受试者出现PR。治疗开始后7天内有改善，停药后1个月仍有改善。在11个病变中，45%的患者CAILS减轻或50%或以上，55%的患者病情稳定，100%的患者临床受益。根据摄影文献进行了独立的皮肤病回顾，并证实了这些发现。

虽然这是一项小型概念验证临床试验，但局部应用WP1220没有安全问题，似乎对MF有效。我们认为，这是首次在人类身上证明局部治疗抑制p-STAT3对CTCL有效。因此，我们继续积极寻求第三方合作，以开始一项有大约60名受试者的2a/2b阶段试验。

IV WP1066产品组合的配方

局部应用WP1220似乎不会导致全身暴露于该药物，这在针对皮肤病的局部药物的情况下是可取的，然而，WP1066目前是口服的，目的是全身摄取。尽管来自医生赞助的脑瘤试验的初步数据表明，口服WP1066确实会导致血浆中可检测到WP1066的水平，但我们相信，如果我们能够开发一种能够静脉注射的化合物，我们成功开发p-STAT3抑制剂的机会将会扩大。2020年，我们开始为WP1066开发IV配方方法，以解决其缺乏溶解性的问题。我们还投资于研究，以确定可能更易溶解的分子类似物，因此更容易开发用于静脉注射。虽然我们打算继续我们的工作，为WP1066的可行的IV配方，不能保证这一努力将是成功的。

WP1122投资组合计划

WP1122产品组合计划概述

我们与MD Anderson签署了一项许可协议，根据该协议，我们获得了与我们的WP1122产品组合和专注于糖酵解和糖基化抑制剂的类似分子相关的专利和技术权利的全球独家许可。这些新化合物旨在开发糖酵解抑制剂的潜在用途，如2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)，我们认为这可能提供一个机会，通过利用与健康细胞相比对葡萄糖的高度依赖来停止肿瘤的燃料供应。2-DG的一个主要缺点是缺乏类似药物的特性，包括循环时间短和组织/器官分布特征差。我们的铅代谢/糖基化抑制剂WP1122是2-DG的前药，它似乎通过增加2-DG的循环时间和改善组织/器官分布来改善2-DG的类药物特性。新的研究还指出，2-DG有可能增强检查点抑制剂的有效性。考虑到我们认为2-DG缺乏足够的类药物特性而无法在临床环境中应用，我们相信WP1122有机会成为一种重要的药物，以加强现有的治疗方法。

我们相信，这项技术具有针对各种实体肿瘤的潜力，这些实体肿瘤最终对所有治疗方法都具有抗药性，从而为新药提供了巨大而重要的机会。尽管有这种潜力，我们目前的重点是使用WP1122和相关类似物治疗中枢神经系统恶性肿瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤。虽然没有一些较大类别的实体肿瘤那么普遍，但中枢神经系统癌症尤其具有侵袭性和抗药性。这类患者的预后可能尤其严峻，他们的医生可供选择的治疗方案是所有癌症中最有限的。美国癌症协会估计，2021年美国将新增24,530例脑癌和其他神经系统癌症病例，导致18,600人死亡。尽管这些肿瘤很严重，预后也很差，但市场上几乎没有FDA批准的药物。

此外，基于独立的临床前数据，我们认为这项技术有可能对严重依赖糖酵解和糖基化的难以治疗的病毒产生影响。由于新冠肺炎大流行，我们启动了WP1122投资组合的开发，开展了治疗新冠肺炎的WP1122的临床前工作。

2020年，我们宣布，体外试验证实了WP1122的抗病毒潜力，包括对导致新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒。随后，我们与FDA就WP1122治疗新冠肺炎的临床开发进行了书面沟通。根据美国食品和药物管理局的指导，我们认为需要在新冠肺炎动物模型中证明疗效，才能继续在美国进行新冠肺炎临床试验的IND。当时，经过验证的新冠肺炎动物模型的可用性有限。出于这个原因，我们评估了在美国以外寻求新冠肺炎临床开发的机会。已经为WP1122完成的启用IND的临床前工作与我们最初计划的临床前工作基本相似，这是开发用于癌症适应症的WP1122的一部分。因此，我们提交并随后获得了IND在GBM中研究WP1122的许可，如下所述。

2021年初，美国国防研究与发展组织下属的核医学与联合科学研究所与印度海得拉巴的雷迪博士实验室合作，对新冠肺炎受试者中的2-DG进行了一项研究。在新冠肺炎大流行的第一波期间，INMAS-DRDO的科学家们于2020年5月在受试者中启动了2-DG的第二阶段临床试验。紧随其后的是一项3期研究，并于2021年5月由印度药品监督管理局批准紧急使用2-DG作为中重度新冠肺炎患者的辅助治疗。

根据可获得的临时数据，与标准护理(SOC)相比，第二阶段试验报告了实现2-DG ARM中特定生命体征参数正常化的中位时间差2.5天。随后，进行了第三阶段试验，结果表明，在治疗第三天结束时，2-DG组(42%)的受试者有症状改善并摆脱补充氧依赖的比例高于SoC组(31%)。(Sahu KK，Kumar R.2-脱氧-D-葡萄糖在新冠肺炎病中的作用：潜在的游戏规则改变者。J家庭医疗初级保健。2021；10(10)：3548-3552。Doi：10.4103/jfmpc.jfmpc_1338_21)。鉴于WP1122是2-DG的前体药物，旨在改善其循环时间和组织/器官摄取，我们认为这一关于2-DG的人体数据可能与WP1122在治疗新冠肺炎中有用的潜力相关。MHRA在批准我们的CTA时可以获得这一数据和其他数据，如下所述，并且不需要动物试验模型。

新冠肺炎联合WP1122的临床试验

2021年4月6日，我们宣布聘请合同研究机构IQVIA Biotech来管理我们开始WP1122治疗新冠肺炎的潜在临床试验的工作。2021年10月19日，我们宣布，我们获得了MHRA的授权，可以在英国开始WP1122的1a期临床试验。此外，我们还宣布，我们收到了英国伦敦-河滨研究道德委员会的好评，同意开始这项研究，该研究预计将在英国曼彻斯特的药品评估单位进行。2022年3月初，我们向河滨道德委员会和MHRA提交了一份修订后的协议。该修正案更新了口服液的稀释，以实现WP1122的完全溶解。这项研究的风险/收益不会因为这一变化而受到影响。一旦这项修正案获得批准，我们计划在2022年上半年开始这项试验。在健康志愿者中进行的1a期研究将调查作为口服溶液给予WP1122的单次递增剂量(SAD)和多天递增剂量(MAD)的效果。剂量递增将在连续的SAD队列中进行，一旦SAD完成了至少3个WP1122被发现是安全和耐受性良好的剂量队列，MAD就会开始。

这项在健康志愿者中的研究将探索安全性和药代动力学(PK)，随后的临床开发将在感染SARS-CoV-2的受试者中进行，以进一步评估安全性并建立有利的风险/益处概况。该公司预计将在英国招募约80名健康志愿者。研究的主要终点(SAD和MAD)是安全性和耐受性，这将通过不良事件(AEs)、严重不良事件、治疗紧急不良事件和特别感兴趣的AEs的频率来评估。这些将按严重程度和严重程度、系统器官类别、首选术语和队列进行介绍。将记录临床实验室值、体检、生命体征和心电图与基线相比的临床显著变化。这项研究的次要终点(SAD和MAD)将是评估WP1122及其3种活性代谢物的PK参数。每个受试者在SAD期间的总学习时间最长为4周，在MAD期间最长为5周。

WP1122治疗GBM的潜在临床试验

2021年12月1日，我们宣布FDA允许我们的IND申请研究WP1122以治疗GBM。随着IND的批准，我们计划寻找合作伙伴，进行外部资助的第一阶段开放标签，单臂，剂量递增研究，研究口服WP1122在成人GBM受试者中的安全性、药动学和有效性。这样的试验将使WP1122作为癌症疗法的平行开发成为可能。与我们利用外部资金进行许多临床试验的战略一致，我们打算为2022年由研究人员发起的WP1122在癌症患者中的临床试验寻找机会。不能保证我们会成功地找到一名能够获得外部来源资金的调查员。

此外，我们将依靠外部合作来测试WP1122产品组合中的其他分子，以对抗其他难以治疗的病毒，如艾滋病毒、登革热和寨卡病毒。

我国肿瘤药物市场概况

美国癌症协会(https://www.cancer.org/latest-news/facts-and-figures-2022.html-截至2022年3月)估计，癌症仍然是美国第二大最常见的死亡原因，仅次于心脏病。预计2022年美国将新增190万癌症病例，609,360人死于癌症，即每天约有1670人死于癌症。这些统计数据既不包括基底细胞癌，也不包括鳞状细胞皮肤癌，因为美国癌症登记机构不需要收集这些癌症的信息。这些数字也没有考虑到新冠肺炎疫情可能对癌症诊断和死亡产生的影响，因为它们是基于2018年之前报告的病例和2019年之前报告的死亡人数进行的预测。

安那霉素的市场

消化癌、生殖癌、乳腺癌和呼吸系统癌占#年预期癌症诊断的大部分。 2022,而像白血病和脑瘤这样的癌症则被认为是“罕见疾病”。白血病尤其可分为急性、慢性和其他，其中急性淋巴细胞性白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)包括估计60,650个n中的26,710个预计#年美国将出现新的新病例 2022. T美国国家癌症研究所估计，美国与癌症相关的直接医疗费用2015年达到1830亿美元，预计到2030年将增加到2460亿美元，增长34%仅基于人口增长和老龄化的增长。然而，由于处方药成本不断上涨，这一预测可能被低估了，许多处方药的标价现在超过了 $100,000 ann从本质上讲。

我们的主要候选药物是安那霉素，属于被称为蒽环类药物的一类药物，这是一种旨在摧毁靶向癌细胞DNA的化疗药物。批准的最常用的蒽环类药物是柔红霉素和阿霉素，在它们的仿制等价物扩大之前，从蒽环类药物产生的年收入估计在以下范围内7.7亿美元。急性白血病是使用蒽环类药物治疗的多种癌症之一。一份行业报告估计，2016年，美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙对急性髓细胞白血病相关疗法的需求产生的年度药物收入在1.53亿美元之间，据估计，这个数字正在随着批准的急性髓细胞白血病疗法的增加而增加--预计到2025年将上升到16亿美元。据估计，在全球范围内，美国市场构成了最大的市场份额。关于。

白血病是一种白细胞癌症，急性白血病表现得很快，给患者留下的治疗选择有限。AML是成人最常见的急性白血病类型。当白血病祖细胞的克隆在骨髓中增殖，抑制正常血细胞的产生时，就会发生这种情况。目前，对于急性白血病患者来说，唯一可行的选择是骨髓移植，也就是造血干细胞移植，这在相当多的患者中取得了成功。然而，为了有资格进行骨髓移植，患者的白血病细胞必须减少到足够低的水平。这通常始于一种被称为“7+3”的疗法，它包括7次注射阿糖胞苷和3次注射一种蒽环类药物以诱导缓解(完全缓解，或称“CR”)。这种疗法自20世纪70年代首次使用以来一直没有改善，我们估计这种诱导疗法的成功率约为20%至25%。对这种疗法的修订以一种名为Vyxeos的药物的形式获得批准，该药物包括将阿糖胞苷和一种蒽环类药物(柔红霉素)合并为一次脂质体注射，共注射3次。这一改善似乎使CRS水平提高到34%，总体生存时间延长了3.5个月。不幸的是，目前临床批准的蒽环类药物(包括Vyxeos)对心脏有毒性(即可以损害心脏)，这可能会限制患者可能使用的剂量。此外，肿瘤细胞常常通过所谓的“多药耐药”，对一线的蒽环类药物产生新的或发展的抗药性，使肿瘤细胞能够清除可用的蒽环类药物。因此, 在这些患者中，大多数人仍然没有有效的治疗方法来诱导缓解，足以使潜在的治愈骨髓移植成为可能，不幸的是，大多数患者很快就会死于白血病。如果患者的白血病在为骨髓移植做好准备之前再次出现，则被认为是“复发”。如果患者未能从诱导治疗中获得足够的反应，有资格接受骨髓移植，他们被认为是“难治”(抵抗治疗)。总而言之，这组复发和难治性AML患者构成了我们使用安那霉素治疗的主要重点，我们的目的是争取FDA批准安那霉素作为成人复发或难治性AML患者的二线诱导疗法。

我们认为，寻求批准作为成人复发或难治性AML患者的二线诱导疗法是获得监管部门批准的最短路径，但我们也认为，安那霉素最重要的潜在用途之一是治疗患有AML或ALL(急性淋巴细胞白血病，在儿童中更常见)的儿童。因此，我们还打算在可行的情况下，寻求批准在这些情况下用于儿科。

软组织肉瘤是一种泛指起源于软组织(肌肉、肌腱、脂肪、淋巴、血管和神经)的癌症。这些癌症可以发展到身体的任何地方，但主要发生在手臂、腿部、胸部和腹部。

肺部是软组织肉瘤最常见的转移部位。从几项研究中估计，大约30%的STS病例发生肺转移。目前对转移性STS有效的全身治疗方法有限；如果可能，外科手术切除肺转移瘤(称为肺转移瘤切除术，PM)是首选的治疗方法。转移瘤切除和/或化疗是转移性肉瘤患者最常见的治疗方法。无论是在电视辅助下还是通过正规的开胸手术，肺转移瘤切除术都能提高骨肉瘤和软组织肉瘤患者的总体存活率。由于患者人数增加等因素，预计市场将会增长。

我们认为，STS在七大市场的肺转移市场规模预计将从2017年的1.77亿美元上升到2030年的1.98亿美元。根据我们的估计，STS肺转移的市场规模估计最高的是美国，其次是德国。STS肺转移的市场分为一线和二线治疗。一线治疗包括手术、标签外治疗和立体定向放射治疗(SBRT)。我们估计，由于疾病复发而接受一线治疗的患者中，约有80%进展到二线治疗。由于我们不知道已批准或正在出现的治疗复发/难治性患者的疗法，我们认为一线疗法经常被再次用于二线治疗。其他癌症转移到肺部，包括骨肉瘤、乳腺癌和结肠癌，据估计，在美国，这些癌症的复发或难治人口超过8000人。此外，每年有超过20,000例睾丸癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、肾癌和宫颈癌转移到肺部。在此背景下，我们认为安那霉素最好的初始治疗途径是寻求STS肺转移的二线治疗。

根据我们的研究，我们认为去年美国大约有6万例胰腺癌诊断病例和4.8万例死亡病例。预计到2040年，美国胰腺癌的发病率将增长到9万。虽然胰腺癌只占所有癌症诊断的3.2%，但它是所有癌症中死亡率最高的，是美国癌症相关死亡的第三大原因，仅次于肺癌和结肠癌。胰腺癌最有效的治疗方法是手术，但只有20%的病例有资格接受手术治疗。80%的不能切除的胰腺癌通常采用化疗和其他药物治疗。2020年，用于治疗胰腺癌的药物，包括Abraxane、Lynparza和Tarceva的全球销售额超过30亿美元，但这个数字也包括治疗其他癌症的销售额。Abraxane将在2022年成为仿制药，这应该会影响这一数字。胰腺癌有大量的临床开发活动，有551项试验正在进行中，其中32项是晚期试验。

我们的WP1066(STAT3)产品组合的市场

我们针对WP1066的积极开发计划在脑瘤的治疗中具有潜在的应用(除其他外)，这是另一种罕见的疾病，几乎没有可用的治疗方法。主要的脑肿瘤药物是替莫唑胺，这是一种以泰莫达为品牌推出的药物。2012年，一位业内消息人士报告称，在专利保护到期之前，Temodar的年收入约为8.82亿美元，从那时起，该药的仿制药开始进入市场并降低价格。

WP1066是我们发表最多的资产(超过50篇同行评审文章)，我们认为它是市场上极少数专注于抑制p-STAT3的候选药物之一，其作用机制是独特的。WP1066的临床研究目前主要集中在成人基底膜和儿童脑肿瘤的治疗上，包括DIPG。一个行业公认的数据来源在2020年底估计，美国原发恶性脑和中枢神经系统肿瘤的发病率是每10万人年7.4例。这意味着每年大约有20,000例恶性脑癌的发病率。据估计，2000年美国有超过8.1万人被诊断患有原发性脑和中枢神经系统恶性肿瘤。2002年，在欧洲，3.3万人被诊断出患有原发性脑/中枢神经系统癌症，其中85%-90%是脑瘤。亚洲人的发病率明显较低，根据几项大型流行病学研究的结果，我们估计日本人每年的发病率接近3000人。胶质瘤(主要是胶质母细胞瘤和星形细胞瘤)占恶性肿瘤的78%。

弥漫性间质性桥脑胶质瘤(DIPG)，也称为：桥脑胶质瘤或脑干胶质瘤，是一种始于脑干的儿科(6-9岁)肿瘤。这些肿瘤被称为胶质瘤，因为它们是从胶质细胞生长出来的，神经胶质细胞是大脑中的一种支持细胞。DIPG属于胶质瘤分期系统，因此可以根据细胞在显微镜下的外观将其分为以下四个阶段。级别从最轻到最严重：低级别：I级或II级意味着肿瘤细胞最接近正常；高级别：III级或IV级意味着这些是最具侵袭性的肿瘤。DIPG的主要问题是，由于肿瘤的位置，活组织检查或肿瘤切除并不安全，因此大多数肿瘤没有按分级进行分类，因此根据其在MRI上的表现来诊断。由于这些肿瘤的快速生长，大多数受试者的症状通常发展迅速。最常见的症状是与平衡和行走有关的问题；眼睛、咀嚼和吞咽、恶心和呕吐、头痛和面部无力或下垂(通常是一侧)。10-20%的儿童胶质瘤为DIPG。据估计，仅在美国，DIPG每年就影响200到400名儿童。确诊后，中位生存期通常为9个月。只有10%的人寿命超过两年。与儿童胶质母细胞瘤相比，DIPG的预后最差，总体存活率较低。目前还没有有效的治疗DIPG的方法。

我们认为，对DIPG的有效治疗存在着巨大的未得到满足的需求。虽然对200多种药物的化疗试验没有显示出对这种疾病的任何影响，但埃默里大学WP1066研究的第一个队列中的一名DIPG受试者对治疗做出了反应，肿瘤的放射学体积缩小了，临床症状也有所改善。虽然这只是1的n，但我们相信反应是重要的和令人鼓舞的，特别是因为我们认为这是亚治疗剂量水平。2020年12月，我们宣布FDA已经批准了我们为候选药物WP1066指定“罕见儿科疾病”的请求。该指定可能使我们有权在获得NDA批准后获得可转让的优先审查凭证(PRV)，用于以下三种适应症之一，包括DIPG、髓母细胞瘤和非典型畸胎样横纹肌瘤。我们认为，我们在WP1066中看到的早期活动既令人惊讶，也令人鼓舞。这三种罕见的儿科疾病名称的批准提醒人们，我们的努力对潜在地帮助患有脑瘤的儿童是多么重要。这些代金券是在FDA对罕见疾病适应症的药物批准后发放的，一旦发放，就可以转让给其他药物开发商。从历史上看，PRV具有重要的价值，最近的售价高达1亿美元或更高。

此外，WP1066产品组合中的WP1220在治疗CTCL的临床试验中显示出活性。CTCL是T淋巴细胞的一种肿瘤性转化，多发生在40岁至60岁之间。与其他形式的非霍奇金淋巴瘤不同，CTCL最初表现为皮肤损害(真菌样肉芽肿)，但后期涉及淋巴结、血液中循环的肿瘤细胞以及内脏。MF被认为是一种低级别的皮肤淋巴瘤，我们估计这种淋巴瘤占原发CTCL的一半以上。早期MF(I期和II期；约70%的受试者)通常采用皮肤导向治疗(局部治疗)，使用没有明显副作用的全身药物作为辅助治疗。由于更广泛的组织和器官参与，晚期MF需要更积极的(系统)治疗。治疗主要基于最近发布的欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)指南。发布了将纳入临床试验的临床终点和反应标准的共识指南。然而，由于这种疾病的罕见，很难进行随机研究。目前还没有治愈这种疾病的方法。

2020年，全球CTCL的发病率约为16,000人(美国+欧盟48%)，预计到2026年将增长至18,000人。亚洲的发病率最高(38%)。据估计，美国和欧盟的患病率为4.2万人，到2026年，日本的患病率将增长到4.9万人。由于这是一种慢性疾病，我们认为引入一种新的局部疗法，比目前可用的局部药物更有效、毒性更低(如果这是这样显示的)，将对这个市场很重要。据估计，2020年美国市场的年销售额为4000万美元，但其中包括的技术已经有40年的历史了。我们的WP1220治疗CTCL的概念验证试验在5名受试者中进行，包括治疗总共11个皮损，最终的皮损客观应答率(ORR)为45%，没有不良事件，55%的病情稳定，从而产生100%的临床益处。60%的受试者回答了公关问题。我们认为，早期阶段(第IA阶段至第IIA阶段)CTCL仍有大量未得到满足的需求，因此，我们认为WP1220存在一个有意义的机会。

我们的WP1122产品组合的市场

某些癌症严重依赖糖酵解和糖基化来生长和存活。此外，病毒的感染性和复制依赖于糖酵解和糖基化。糖酵解和糖基化可以通过使用被称为2-DG的葡萄糖诱饵来破坏。虽然2-DG已被证明在体外有效，并可能在人体内具有一定的活性，但它缺乏类似药物的特性限制了其疗效。根据我们在体外(针对癌症和病毒)和体内(仅针对某些癌症)的临床前测试，WP1122似乎通过创造一种2-DG的前药来改善2-DG的类药物特性，这种前药达到比单独使用2-DG高得多的组织/器官浓度。我们认为WP1122应该非常适合于治疗高度糖酵解的癌症，如GBM和胰腺癌。

除了上述的GBM市场外，胰腺癌也是一种罕见且难以治疗的癌症。胰腺癌在美国是一个非常严重的健康问题，在美国，胰腺癌是癌症死亡的第五大原因，仅次于乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌。由于诊断困难，胰腺癌的内在侵袭性，以及可供选择的系统治疗方案稀少，只有大约4%的被诊断为胰腺癌的患者在诊断后五年内仍能存活。

我们认为WP1122对新冠肺炎的治疗也可能有效。自2020年初埃博拉大流行以来，已有数以百计的候选药物在新冠肺炎接受了测试。许多被批准的新冠肺炎疗法，如治疗性抗体和抗病毒药物莫努比拉韦和尼马瑞韦，已经证明对引起新冠肺炎的SARS-CoV-2病毒有效。其他疗法，如JAK抑制剂巴利西尼，作用于基于宿主的机制，重要的是通过减少炎症。正在评估WP1122在基于宿主的机制和病毒机制下的作用。许多专家认为，新冠肺炎最终会成为地方病，会出现类似流感的动态。在这种情况下，我们估计到2027年，美国每年可能有大约400万例新冠肺炎病例。如果WP1122被证明在治疗新冠肺炎方面有效，我们预计向政府销售合同将在市场上发挥重要作用。

我们的许可协议

与MD Anderson签署赞助研究和许可协议

我们已经从MD Anderson那里获得了所有技术的许可，我们还赞助了那里的研究。根据与安那霉素、WP1122产品组合和WP1066产品组合相关的许可协议，我们负责在协议期间支付某些许可、里程碑和特许权使用费。在授权产品首次销售之前，每年的许可费可能高达10万美元，具体取决于周年纪念日。第二阶段和第三阶段临床试验开始的里程碑付款可能高达50万美元。向FDA提交保密协议并获得销售许可产品的第一次上市批准的其他里程碑式的付款可能高达60万美元。根据某些条款和条件，特许权使用费的支付范围可以是个位数，比如药品净销售额的百分比，也可以是高达60万美元的固定费用。并不是所有这些付款都适用于每种药物。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，这些协议下的总支出分别为30万美元。

我们与MD Anderson签署了一项赞助研究协议，目前将持续到2022年12月底。根据MD Anderson协议确认的与赞助研究协议有关的费用为每年70万元截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度分别为60万元及60万元。2021年7月，我们修改了赞助研究协议，总金额为20万美元，以支持该项目的继续。

安那霉素

2017年6月29日，我们与MD Anderson签订了一项专利和技术许可协议，许可了与制备安那霉素脂质体方法相关的某些技术，并于2021年12月17日对该协议进行了修订，将与重构安那霉素脂质体方法相关的某些技术包括在内。2021年12月2日，我们与MD Anderson签订了一项专利和技术许可协议，授权使用安那霉素进行肺靶向治疗的某些技术。其条款和付款情况载于上文摘要。这些协议的条款延长到协议生效之日起20年后，或最后到期的许可专利到期之时。此外，从每个协议的四年周年开始，MD Anderson有权在90天通知后从该协议中移除任何司法管辖区，如果我们没有商业化或没有积极有效地使用商业上合理的努力来尝试在这些司法管辖区内将许可发明商业化。

WP1066产品组合

Moleclin LLC与MD Anderson于二零一零年六月签订的专利及技术许可协议(“二零一零年协议”)的权利及义务已转让予我们。因此，我们已经获得了与我们的WP1066候选药物产品相关的知识产权的全球独家许可，包括专利权。2022年2月3日，我们与MD Anderson签订了一项新的专利和技术许可协议(“2022年协议”)，许可与WP1066检查点抑制剂相关的某些技术。考虑到这些协议，我们必须向MD Anderson支付款项，包括根据许可协议开发的产品销售的预付款、里程碑付款和最低年度版税付款。根据2010年协议，授权产品在任何国家/地区获得销售许可后，将不再需要支付年度维护费。一次性里程碑付款应在美国、欧洲、中国或日本的特许产品的第一阶段第三阶段研究开始时、在美国提交特许产品的第一个保密协议时支付，以及在收到在美国销售特许产品的第一个营销批准时支付。2010年协议的有效期延长至协议生效之日起15年后，或最后到期的许可专利到期之时。《2022年协议》的有效期延长至协议生效之日起20年后，或最后到期的许可专利到期之时。此外，如果我们未能在2025年2月2日之前在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国或中国申请IND进行第一阶段研究，MD Anderson可能会终止2022年协议。

WP1122产品组合

IntertechBio与MD Anderson于二零一二年四月签订的专利及技术许可协议(“二零一二年协议”)的权利及义务已转让予吾等。因此，我们已经获得了与我们的WP1122产品组合和我们的候选药物产品WP1122相关的知识产权的全球独家许可，包括专利权。2021年12月3日，我们与MD Anderson签订了一项新的专利和技术许可协议(“2021年协议”)，许可与WP1122抗病毒治疗相关的某些技术。这些协议的条款和付款载于上文摘要。二零一二年协议于二零二零年五月修订，以规定延长某一里程碑的要求，并允许我们应我们的要求延长该里程碑及延期付款。最初的里程碑要求我们在2021年2月20日之前向FDA提交IND进行第一阶段研究。我们支付了延期费用，将这一里程碑的最后期限延长至2021年8月20日。2021年8月3日，我们在英国提交了CTA，开始WP1122的1a期临床试验。MD Anderson同意，CTA的这份文件将进一步延长向FDA提交IND进行第一阶段研究的最后期限至2022年2月。2021年12月，我们向FDA提交了使用WP1122治疗GBM的IND，从而达到了IND申请的里程碑。2012年协议的有效期延长至协议生效之日起15年后，或最后到期的许可专利到期之时。此外，如果我们未能在2022年11月20日之前开始许可产品的第一阶段研究，或者如果我们未能在11月20日之前开始许可产品的第二阶段研究，MD Anderson可能会终止2012年的协议, 2024年。2021年协议的有效期延长到协议生效之日起20年后，或最后到期的许可专利到期之时。此外，如果我们未能在2024年12月3日之前提交许可产品的IND或其国外等价物的第一阶段研究，或者如果我们未能在2026年12月3日之前开始许可产品的第一阶段研究，MD Anderson可能会终止2021年协议。我们相信，新冠肺炎在英国申请和批准WP1122第一阶段临床试验以及随后该试验的启动将满足这些里程碑式的要求。

WPD许可协议

2021年12月20日，我们修订了与WPD PharmPharmticals(WPD)最初于2019年2月19日签订的再许可协议，根据该协议，我们向WPD再许可了某些知识产权，包括Annamycin、其WP1122组合和WP1066组合的权利，该再许可先前于2021年3月22日修订(经修订，即《WPD协议》)。WPD隶属于我们的创始人Waldemar Priebe博士。根据WPD协议，我们授予WPD一个带有版税的独家许可，用于在下列国家的人类治疗领域研究、开发、制造、制造、使用、进口、提供销售和/或销售人类治疗领域的产品：波兰、爱沙尼亚、拉脱维亚、立陶宛、白俄罗斯、乌克兰、摩尔多瓦、罗马尼亚、亚美尼亚、阿塞拜疆、格鲁吉亚、斯洛伐克、捷克共和国、匈牙利、乌兹别克斯坦、哈萨克斯坦、希腊、奥地利、俄罗斯、荷兰、土耳其、比利时、瑞士、瑞典、葡萄牙、挪威、丹麦、爱尔兰、芬兰、卢森堡、冰岛(许可地)。

根据WPD协议，WPD同意必须使用商业合理开发努力(CRDE)来开发许可地区的产品并将其商业化。就《WPD协议》而言，CRDE一词是指由WPD或其任何附属公司或代表WPD或其任何附属公司，直接或通过赠款担保，在紧接原始协议日期后的头四(4)年(“初始障碍日期”)内，即2019年2月19日，用于在被许可地区研究、开发和商业化再许可产品的支出，无论是直接还是通过赠款担保，支出至少为：(I)在被许可地区研究和开发再许可产品的初始障碍日期后五(5)年中，每年至少支出2,100,000美元。所需的CRDE总额最低为1,400万美元。

在WPD协议期限内，如果我们需要根据我们与MD Anderson的许可协议向MD Anderson支付任何款项，无论是里程碑付款或特许权使用费付款，作为研究和开发或销售再许可产品的结果，WPD应被要求预支或补偿我们的该等付款。为进一步考虑吾等根据WPD协议授予WPD的权利，WPD同意按MD Anderson根据吾等与MD Anderson签订的许可协议所欠MD Anderson的许可使用费比率向吾等支付一定的特许权使用费百分比，外加相当于任何再许可产品净销售额1.0%的额外特许权使用费(“优先特许权使用费百分比”)，然而，如果WPD花费：(I)超过1,400万美元的CRDE，优先使用费百分比将降至净销售额的0.75%；或(Ii)超过1,700万美元的CRDE，优先使用费百分比将减少至净销售额的0.5%。

除某些例外情况外，WPD协议将保持完全效力，直至再授权专利中的最后一项专利到期。尽管如上所述，吾等有权全权酌情决定终止WPD协议，或删除部分再许可标的物，以涉及若干基本交易或与向独立第三方授予许可或再许可予所有或基本上所有许可地区内的全部或实质部分再许可标的物有关的许可或再许可(该等事件，称为“回购事件”)，方法是根据回购事件涉及的许可地区占全球医疗总开支的百分比及WPD已满足其CRDE要求的程度向WPD支付款项。

2021年12月19日，我们同意允许WPD在向WPD预付资金的第三方贷款人(“贷款人”)违约时，将WPD协议转让给贷款人，但须受某些条件的限制，并受贷款人授予我们在以下任何转让时终止WPD协议的权利的约束。如果转让发生，我们有权在WPD协议的剩余期限内的任何时候终止协议，以现金形式向贷款人支付170万美元(“终止费”)，并向贷款人发行价值为到期余额的普通股(基于对已发行普通股的估值高于每股3.00美元或低于终止通知送达前五个交易日普通股的五个交易日平均交易平均值的30%；倘若转让发生且吾等未于转让日期起计90天内行使上述终止权利：(I)初始障碍日期将延长3年；及(Ii)终止费用将增加(A)于转让日期起计2023年3月1日或105日之前(以较迟者为准)；(B)于2024年3月1日或转让日期起计一年零105天之前(以较迟者为准)；或(C)其后增加240万美元。在任何转让后，我们将向贷款人支付20万美元，以支付与终止相关的法律和交易费用。

动物生命科学许可协议

2019年2月19日，我们将某些知识产权，包括安那霉素的权利，我们的WP1122投资组合，以及我们在非人类动物领域的WP1066投资组合，再许可给动物生命科学有限责任公司(阿里巴巴-SW)(“阿里巴巴-SW协议”)。阿里巴巴-SW隶属于我们的创始人沃尔德马尔·普利贝博士。根据阿里巴巴-SW协议，吾等授予阿里巴巴-SW全球独家许可，在许可的知识产权下研究、开发、制造、制造、使用、进口、要约销售和/或销售非人类动物领域的产品。本许可证受本公司与MD Anderson签订的先前协议中的条款约束。

在阿里巴巴-SW协议有效期内，若吾等须根据吾等与MD Anderson的许可协议向MD Anderson支付任何款项，不论是里程碑付款或特许权使用费付款，作为研发或销售再授权产品的结果，则阿里巴巴-SW须预支或偿还该等款项。为进一步考虑吾等根据阿里巴巴-SW协议授予阿里巴巴-SW的权利，阿里巴巴-SW同意按吾等根据吾等与MD Anderson订立的许可协议欠MD Anderson的许可使用费比率向吾等支付使用费百分比，并额外支付相当于任何再许可产品净销售额5.0%的额外许可使用费。作为额外的对价，阿里巴巴-SW向我们发放了阿里巴巴-SW 10%的股权。

除某些例外情况外，《阿里巴巴-SW协议》将保持完全效力，直至再许可专利中的最后一项专利到期。

在先的再许可

2015年，我们与德尔明公司签订了某些专利和技术开发及许可协议。ZO.O。(德尔明)。在此类协议中，与安那霉素、我们的WP1122组合和我们的WP1066组合相关的某些知识产权被授权给德尔明，德尔明获得了在欧洲和亚洲某些国家和地区制造、制造、使用、进口、提供销售和/或销售人类治疗领域产品的许可使用费的独家许可。2019年7月，德明将其在上述许可协议下的权利转让给关联实体Explore Investment Pte Ltd.(勘探)。于2019年7月30日，吾等与Explore订立一项协议，据此，吾等发行Explore公司普通股，价值50万美元(按普通股于协议日期的收市价或协议日期前10日平均收市价中较大者为准)，以换取对许可协议的修订：(I)许可地区仅限于波兰；及(Ii)许可予Explore的专利权及技术权仅限于与德尔明订立原始许可协议当日已存在的专利权及技术权。于2022年2月，吾等与Explore订立终止协议，据此Explore同意一次性支付400,000美元终止所有上述许可证。自本公告之日起，上述所有许可证均已终止。

企业历史

我们由Walter Klemp(我们的董事长兼首席执行官)、Don Picker博士(我们的首席科学官)和MD Anderson的Waldemar Priebe博士(我们的科学咨询委员会主席)于2015年创立，目的是根据与MD Anderson的许可协议，合并和整合涉及多种肿瘤学技术的开发工作。普利贝博士是德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部实验治疗学系的药物化学教授。这一努力始于从AnnaMed，Inc.收购Annamycin开发项目，然后从IntertechBio Corporation获得WP1122产品组合的许可权。此外，我们代表Moleclin，LLC与休斯顿制药公司达成了一项共同开发协议，最终将Moleclin，LLC合并为MBI，这与我们的首次公开募股不谋而合，使我们能够获得对WP1066产品组合的控制权。

2018年6月，我们成立了Moleclin Australia Pty。有限公司是一家全资子公司，负责监督澳大利亚的临床前发展。澳大利亚政府为在他们国家进行的研究和开发提供积极的激励措施。我们相信，拥有一家澳大利亚子公司可以为高质量、临床前和临床开发提供一个很好的机会，并降低我们持续药物开发努力的总体成本。

2021年1月29日，我们完成了普通股的六股一股反向拆分，并按比例将普通股的法定股票数量从约72,000,000股减少到约12,000,000股。反向股票拆分是根据我们的股东在2020年年度股东大会上通过的授权进行的。

2021年7月，我们成立了全资子公司Moleclin AmsterDan B.V.，主要是作为Moleclin Biotech，Inc.在欧洲的临床试验的法定代表人。

竞争

我们在竞争激烈的制药市场运营，这个市场作为一个整体竞争非常激烈。我们面临着来自众多来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的许多竞争对手可能拥有更多的财务、产品开发、制造和营销资源。此外，许多大学和私人和公共研究机构都活跃在癌症研究领域，其中一些可能与我们直接竞争。我们还可能与这些组织在招聘科学家和临床开发人员方面展开竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

对更有效的癌症疗法的医疗需求尚未得到满足，以至于肿瘤学药物是开发中的领先药物之一。其中包括一系列针对许多与我们候选药物相同的适应症的抗癌产品。虽然新的靶向药物的引入可能会延长总的生存期，但我们相信在可预见的未来，诱导治疗方案可能仍然是癌症治疗的基石。

有许多成熟的疗法可能被认为在癌症适应症方面具有竞争力，我们打算为这些适应症开发我们的主要候选产品安那霉素。在治疗AML患者时，一个关键的考虑因素是患者是否适合强化治疗。对能耐受强化治疗的新诊断急性髓细胞白血病患者的治疗标准是阿糖胞苷联合蒽环类药物(例如阿霉素或柔红霉素)，通常被称为“7+3”方案。对于一些患者，主要是那些年龄在60岁以下的患者，如果诱导方案在获得CR(完全应答)方面有效，也可以考虑干细胞移植。阿糖胞苷联合蒽环类药物的7+3方案几十年来一直是治疗的标准方案。不适合强化治疗的患者可以选择低强度治疗，如小剂量阿糖胞苷、氮胞苷或地西他滨。应该注意的是，在美国，这些药物没有被FDA批准用于治疗AML患者，并且仍然没有针对这些患者或复发或难治性AML患者的有效治疗方法，除了最近批准的一些靶向治疗方法，这些药物对有限的AML患者亚群显示出低水平的活性。安那霉素开发的最初焦点是在标准诱导方案失败的患者身上。此外，几家主要的制药公司和生物技术公司正在积极寻求治疗AML的新的癌症开发计划。

已经或正在进行一些尝试，以改善急性髓细胞白血病的治疗。Celator制药公司报告了一种名为Vyxeos的阿糖胞苷和柔红霉素(常用诱导治疗药物)的新组合配方的第三阶段临床试验结果。这种新的脂质体配方在三种注射中提供了5：1的阿糖胞苷和柔红霉素的比例。与接受7次阿糖胞苷注射和3次柔红霉素注射(传统的7+3诱导疗法)的患者相比，接受Vyxeos治疗的患者的总存活率平均增加了约3.5个月(与6个月相比增加了9.5个月)。尽管延长了总存活率，但Vyxeos并没有减少柔红霉素的毒副作用(包括心脏毒性)，而且它未能使大多数患者有资格接受根治性骨髓移植。凭借这些结果，Jazz制药公司于2016年收购了Celator，并获得了FDA的批准。最近，一种名为ventoclax的新药被发现对急性髓细胞白血病(AML)有效，该药物用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)，并与某些抗体疗法相结合。

试图针对具有特定基因突变的AML患者子集的药物，例如一种被称为Flt3的药物，最近获得了FDA的批准，但根据定义，只服务于AML人群的子集。其他靶向治疗目前正在进行临床试验，以及其他方法，包括依赖于其他生物标记物的免疫治疗，改善化疗的其他尝试，以及放射治疗的替代方法。其他提高诱导疗法有效性的方法正处于早期临床试验阶段，尽管它们似乎不能解决蒽环类药物的根本问题，但我们不能保证这种改进一旦实现，就不会对改进的蒽环类药物的需求产生不利影响。一种旨在降低心脏毒性的阿霉素的改良版本正在进行肉瘤治疗的临床试验，尽管这种药物似乎没有解决多药耐药问题，目前也不打算用于治疗急性白血病，但我们不能保证它不会成为安那霉素的竞争性替代品。尽管我们不知道在临床试验中有任何其他单药疗法会在治疗复发和难治性急性髓细胞白血病方面与安那霉素直接竞争，但我们不能保证此类疗法不在开发中，不会获得监管批准，并将在我们的候选药物安那霉素之前上市。此外，任何这种竞争性疗法都可能比我们的疗法更有效和/或更具成本效益。

转移到肺部的软组织肉瘤极难治疗。据估计，每年新诊断的软组织肉瘤病例有13,600例，在转移的病例中，大约70%的转移发生在肺部。目前的治疗标准包括蒽环类药物治疗或新一代药物，如帕佐帕尼。然而，只有20%的STS肺转移患者对这些治疗有反应。有竞争的努力正在开发STS的新治疗方法，包括转移性STS，但很少有专门针对STS肺部转移的STS。

不可切除的胰腺癌通常采用化疗和其他药物治疗，包括Abraxane、Lynparza和Tarceva。虽然这些产品在商业上取得了成功，但它们治疗胰腺癌的成功率很低，死亡率仍然很高。这导致了大量的胰腺癌临床开发活动，有551项试验正在进行中，导致临床试验之间对胰腺癌患者的激烈竞争，这可能会影响开发时间表。

有几种产品已经确定了治疗SARS-CoV-2感染和新冠肺炎的疗效，而且其他疗法的持续开发导致了临床试验中对患者的竞争。在紧急情况下或根据全面监管审查获得批准的产品包括礼来公司、Regeneron公司、葛兰素史克公司和阿斯利康公司的抗病毒抗体疗法；辉瑞公司和默克公司的小分子抗病毒药物；以及礼来公司和其他公司的靶向抗炎药物。如果被证明对新冠肺炎有效，WP1122有望与其他基于宿主的疗法竞争，包括靶向抗炎药物。

针对我们每个候选药物的其他适应症的竞争如上所述。

政府监管

美国联邦、州和地方各级以及其他国家类似级别的政府当局，除其他事项外，对我们正在开发的产品的开发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、批准、标签、包装、储存、分销、进口、出口、记录保存、报告、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行广泛监管。我们开发的候选药物产品在美国上市和商业分销之前必须得到FDA的批准，在那里上市和商业分销之前必须得到其他国家监管机构的批准。

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》及其实施条例对药品进行监管，例如我们的候选产品。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管部门的批准并遵守批准后的要求通常是昂贵、劳动密集型和耗时的。不遵守适用的要求可能会使申请人面临行政或司法执行行动，其中可能包括拒绝允许临床试验、拒绝批准申请、撤回批准、发出警告信、产品召回、产品扣押、暂停生产或分销、罚款、拒绝政府合同，以及归还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

开发和审批

FDA在药品在美国上市前所需的程序通常包括以下几个方面：

开发和批准过程以及批准后的要求和限制需要大量资源、注意力和努力，批准和继续遵守的前景本质上是不确定的。

临床前测试。在美国对任何化合物进行人体试验之前，一家公司必须生成大量的临床前数据。临床前测试通常包括对产品化学和配方的实验室评估，以及对动物的毒理学和药理学研究，以评估产品的安全性和活性。临床前工作必须按照良好实验室规范或GLP要求、《动物福利法》和其他适用法规进行。赞助商必须提交IND中的临床前数据，以及生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献和建议的临床方案。除非FDA另行通知赞助商，IND在FDA收到IND后30天生效，拟议的临床试验可以开始。如果它向赞助商表达了担忧，FDA可能会实施“临床搁置”，在问题得到解决之前，禁止开始这项研究。同样，一旦研究开始，FDA可能会强制临床暂停进一步的活动，等待机构的担忧得到解决。因此，我们不能确定提交IND将导致临床试验开始，或者一旦开始，临床试验将不会暂停或终止。

IND应用程序。临床试验涉及在合格的调查人员的监督下，将候选产品给健康的志愿者或患有目标疾病的受试者，通常是不受临床试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验是在详细说明临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准、结果将如何分析和呈现以及用于监测受试者安全性的参数的方案下进行的。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA。临床试验必须根据FDA的良好临床实践或GCP规定进行，这些规定旨在保护研究对象并支持结果数据的有效性。此外，每项临床试验都必须由独立的机构审查委员会(IRB)审查和批准，该委员会设在将进行临床试验的每个机构或为其提供服务。IRB负责保护研究参与者的福利和权利，并确定研究参与者面临的风险降至最低，并且与预期收益相比是合理的。IRB还批准每个研究对象(或其法律代表)必须签署的知情同意书，并负责监督研究的进行，直到研究完成。

临床测试。人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

此外，批准后研究，也称为第4阶段临床试验，可以在最初的上市批准后进行。这些研究经常被用来获得有关该产品用于其批准的适应症的额外信息，有时FDA可能要求将其作为批准的条件。

临床试验需要向FDA提交年度进展报告，某些事件，特别是与安全相关的信息，可能需要向FDA、调查人员和/或IRB提交报告，并可能导致暂停、修改或停止正在进行的试验。因此，临床试验可能不会在任何规定的时间内成功完成，如果有的话。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，开发关于候选产品物理特征的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。

临床试验的赞助商或赞助商指定的责任方可能被要求登记有关试验的某些信息，并在政府或独立注册网站上披露某些结果，如ClinicalTrials.gov。此外，治疗严重疾病或病情的研究药物的制造商必须提供，例如通过在其网站上张贴其关于评估和回应个别患者获得这种研究药物的请求的政策。这一要求适用于研究药物的2期或3期试验首次启动时，或(如果适用)药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天。

保密协议的提交和审查。产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对候选药物产品的化学成分进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为寻求批准该产品上市的保密协议的一部分，提交给FDA。根据修订后的《处方药使用费法案》(PDUFA)，提交保密协议需要支付一笔可观的费用，但在某些情况下可以免除费用，这可能适用于我们或我们的合作伙伴，也可能不适用于我们的任何候选产品。此外，根据修订后的《儿科研究公平法》，NDA或NDA的补充物一般必须包含数据，以评估所有相关儿科亚群中声称适应症的候选产品的安全性和有效性，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以根据指定的提交路径，批准数据提交的延期或全部或部分豁免。

FDA首先审查提交的保密协议，以确定申请是否足够完整，可以接受审查。如果没有，该机构可以拒绝提交保密协议，通知赞助商需要在重新提交的申请中解决的不足之处。在这种情况下，必须重新提交保密协议和附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦保密协议被接受提交，FDA就开始对申请进行深入审查。根据PDUFA确定的目标，FDA的目标是在60天提交日期后10个月内完成审查，该日期将在提交之日起12个月内完成，但在某些情况下，该截止日期会被延长，包括FDA要求提供更多信息或澄清。

FDA还制定了一些计划，旨在加快新药的开发和审查，这些新药旨在治疗严重或危及生命的疾病，解决未得到满足的医疗需求和/或提供比现有疗法更好的疗效。它们包括：

这些计划的可用性取决于围绕每个特定候选产品的事实，它打算治疗的疾病或状况，以及替代治疗的可用性和特点。由于这些因素可能会发生变化，即使产品或应用程序被授予这些计划中的一个(或多个)的称号，该计划的好处最终也可能无法获得。此外，如果FDA确定候选产品不再符合此类计划的标准，则FDA可能会撤销对某些快速计划(具体地说，快速通道和突破疗法)的指定。

FDA对NDA的审查侧重于确定拟议的候选产品对于其预期用途是否安全有效，以及候选产品是否按照cGMP生产，以确保和保存候选产品的身份、强度、质量和纯度。FDA可以将新药物或药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准申请。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。FDA还可能确定，风险评估和缓解策略(REMS)对于确保产品的安全使用是必要的。除其他事项外，REMS可以包括限制产品分销的条件，这可能会对产品的商业成功产生负面影响。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA赞助商必须提交建议的REMS，在FDA确定建议的REMS足够之前，该产品将不会获得批准。

FDA通常会检查生产候选产品的设施，除非该机构确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保在所要求的规格下一致生产产品，否则不会批准候选产品。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合IND研究要求和GCP。NDA审查过程还包括对拟议的标签进行评估，这通常是赞助商和机构之间重要的往返主题。

NDA审查和批准过程漫长而困难，可能涉及FDA对额外数据或信息的请求，这可能会延长程序和/或导致该机构拒绝批准申请。即使提交了所要求的数据或信息，情况也是如此，因为数据并不总是决定性的，FDA可能会以不同于赞助商的方式解释数据。如果决定不批准NDA，FDA将发布一份完整的回复信，其中通常描述NDA中的具体不足之处，并可能包括申请人可能采取的建议行动，以便FDA重新考虑申请。不足之处可能很小，例如，需要更改标签，也可能更重要，例如需要额外的临床试验。收到完整回复信的申请人可以修改并重新提交保密协议，也可以撤回申请。

FDA对NDA的批准可能会施加重大限制，可能会削弱产品的商业价值。这可以采取狭隘的适应症或剂量的形式，要求标签包含禁忌症、警告或预防措施，以解决人们认为的安全问题，或者强制实施显著限制或对产品如何分销施加负担的REMS。此外，FDA可能会要求将第四阶段测试作为批准的条件。特别是，FDA要求将第四阶段测试作为加速批准的条件，如果赞助商未能及时进行此类研究或这些研究未能确认安全性或有效性，可能会撤回对产品的加速批准。这种审批后的要求可能会对产品的商业前景产生重大影响。批准后对药物产品的修改，如适应症、标签或制造工艺或设施的更改，可能需要在新的或补充的NDA中开发和提交额外的信息或数据，这也需要事先获得FDA的批准。

监管排他性。《孤儿药物法》为开发治疗罕见疾病或疾病的药物提供了激励措施，在美国，罕见疾病或疾病通常影响不到20万人。如果赞助商证明一种药物旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA将授予该产品用于该用途的孤儿药物名称(ODD)。ODD的好处包括研发税收抵免和免除使用费，包括提交保密协议时需要支付的巨额申请费。被批准为该产品孤儿药物指定范围内的适应症的药物将被授予七年的孤儿药物排他性(ODE)。在此期间，FDA一般不会批准具有相同活性部分的产品用于相同用途的任何其他申请，尽管也有例外，最明显的是，当后者被证明在临床上优于具有孤儿药物排他性的产品时。2021年的一项法院裁决扩大了颂歌的范围，但该裁决的影响尚未确定。

ODD和ODE也可从欧洲联盟(EU)获得。欧盟的ODD一般用于治疗威胁生命或慢性衰弱的疾病的药物产品，当申请提出时，影响到欧盟每10,000人中不超过5人。如果孤儿指定产品在批准时继续符合孤儿指定标准，则孤儿指定适应症的批准意味着10年的排他期，在此期间，欧盟主管当局不得接受另一种营销授权申请，也不得为同一治疗适应症的类似医药产品(即具有相同活性物质的药品，或具有相同主要分子结构特征并通过相同机制起作用的活性物质)授予另一种营销授权。如果在第五年结束时确定产品不再符合零头标准，则10年期限可缩短至六年，零头标准可包括产品是否足够有利可图而不足以证明市场排他性是合理的。在欧盟，ODE并不排除为同一治疗适应症的类似药物授予营销授权，如果该药物被证明更安全、更有效或在其他方面具有临床优势，或者如果具有孤儿药物排他性的公司无法供应足够数量的产品。

被批准用于治疗严重或危及生命的罕见疾病的产品，如果严重或危及生命的表现主要影响19岁以下的患者，则有资格参加罕见儿科疾病优先审查凭证(RPDPRV)计划，根据该计划，产品赞助商在获得批准后将获得另一种产品的优先审查凭证。赞助商可以将代金券用于其本身不符合优先审查资格的后续申请，也可以将代金券出售给另一家公司供其使用。在任何一种情况下，RPDPRV都可能具有重大价值。根据RPDPRV计划的当前法定日落条款，在2024年9月30日之后，FDA只有在赞助商具有罕见儿科疾病药物指定，并且该指定是在2024年9月30日之前授予的情况下，才可以为批准的罕见儿科疾病产品申请颁发代金券。2026年9月30日之后，FDA可能不会授予任何罕见儿科疾病优先审查代金券。

我们在2018年获得了用于治疗AML的安那霉素的ODD，在2020年获得了用于治疗软组织肉瘤的ODD，并于2019年4月获得了用于治疗复发或难治性AML的安那霉素的快速通道。2019年，我们收到了用于治疗胶质母细胞瘤的WP1066的ODD。如果WP1066被及时批准用于治疗以下任何儿科疾病，我们可能有资格获得罕见的儿科疾病优先审查券：室管膜瘤、髓母细胞瘤、弥漫性固有脑桥胶质瘤或非典型畸胎样横纹样瘤，前提是相关法定日落条款延长。

联邦食品、药物和化妆品法(FDCA)还规定，如果批准含有新化学实体(NCE)的产品，则授予五年的独家经营权，这通常意味着该活性部分以前从未在任何药物中获得批准。在自产品获得批准之日起的这段专营期内，FDA可能不接受为该产品的仿制版本提交任何简化的新药申请(ANDA)或任何505(B)(2)NDA(通常是 对具有相同活性部分的产品的保密协议(NDA)所依赖的数据不是发起人的，并且发起人没有获得参考权利)。在某些情况下，可以在四年后提交后续申请，而且有一些规定使申请不能再获得批准一段时间。此外，NCE的排他性并不妨碍批准“完整的”保密协议(通常是指数据是赞助商的或赞助商已获得参考权利的保密协议)。NCE的排他性计划是复杂和不断变化的；因此，尽管我们相信我们的一些产品将有资格获得为期五年的NCE排他性，但我们不能确定是否会获得这种排他性，或者如果我们这样做了，排他性将有效地保护我们的市场地位。

审批后要求

一旦获得批准，产品将受到FDA的持续监管，其中包括cGMP遵从性、记录保存要求、产品不良反应的报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分发要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求，其中包括直接面向消费者的广告标准、禁止为药品的批准标签中未描述的用途或患者群推销药品(称为“标签外使用”)。行业主办的科教活动和互联网宣传活动。尽管医生可以开出合法的药品用于标签外的用途，但制造商不得直接或间接地营销或推广这种标签外的用途。如果没有满足持续的监管要求，或者如果产品上市后出现安全或制造问题，FDA可以随时撤回产品批准或采取限制或暂停营销的行动。此外，如果有新的安全信息发展，FDA可能要求进行上市后研究或临床试验，更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，或实施其他风险管理措施，包括与分销相关的限制。此外，不遵守FDA的要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、FDA的执行函、美国司法部和/或美国卫生与公众服务部监察长办公室的行动、强制要求的纠正广告或与医生的沟通，以及民事或刑事处罚。

我们依赖并预计将继续依赖第三方来生产我们的候选产品的临床和商业批量。我们候选产品的制造商必须遵守FDA的cGMP法规和相关政策中包含的适用的制造要求。《cGMP条例》除其他外，要求遵守与人员、建筑物和设施、设备的组织和培训、组件和药品容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护有关的要求。药品制造商和参与药品制造和分销的其他实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，FDA在批准之前检查用于制造药品的设备、设施和工艺。FDA和某些州机构还定期进行突击检查，以重新检查设备、设施和工艺是否符合cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。不遵守适用的cGMP要求和产品批准条件可能会导致FDA采取执法行动或寻求制裁，包括罚款、发出警告信、民事处罚、禁令、暂停生产运营、操作限制、撤回FDA批准、扣押或召回产品，以及刑事起诉。尽管我们定期监控第三方制造商的FDA合规性, 我们不能确定我们现在或未来的第三方制造商是否会始终如一地遵守cGMP和其他适用的FDA法规要求。

在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或NDA赞助商的限制，包括将该产品从市场上撤回。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。

专利期恢复

如果我们的候选药品获得FDA的批准，并根据FDA批准使用我们候选药品的时间、持续时间和细节，我们的一些受美国专利覆盖的候选产品可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿，该产品的批准是活性药物成分的第一次允许商业营销。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长到产品批准日期后14年之后的日期。专利期恢复期限一般为IND的生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于经批准的药品的专利有资格延期，除非获得延期，否则必须在专利期满前提交延期申请。美国专利商标局在与FDA磋商后，审查并就任何专利期限延长或恢复的申请做出决定。未来，我们可能会根据临床试验的预期长度和提交相关保密协议所涉及的其他因素，为我们目前许可的一项或多项专利或任何未来拥有的专利申请延长专利期限，以延长其当前到期日之后的专利寿命。我们不能确定我们的任何候选产品是否有资格恢复专利期或, 如果是，专利期将延长多长时间。

药品承保范围、定价和报销

对于我们可能获得监管批准的任何候选药品的覆盖范围和报销状态，存在很大的不确定性。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否能够报销。第三方支付者包括联邦医疗保险和医疗补助等政府支付者、管理型医疗保健提供者、私人健康保险公司和其他组织。确定付款人是否将为药品提供保险的过程可以与确定付款人将为该药品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或处方上的特定药品，这些清单或处方可能不包括，也经常不包括FDA批准的特定适应症的所有药品。第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，在美国，无论是私人支付者还是政府机构，都越来越重视比较有效性研究。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。, 除了获得FDA批准所需的费用外。我们的候选药品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。如果发现其他药物或疗法比我们的产品更有效，付款人可以选择承保此类疗法来替代我们的产品和/或以较低的费率报销我们的产品。

其他国家也有不同的定价和报销方案。在欧洲共同体，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响医药产品的价格，这些体系为消费者支付了这些产品的大部分成本。一些法域实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，产品只能在商定补偿价格后才能销售。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法进行比较。其他成员国允许公司固定自己的药品价格，但监控公司的利润。总体上，医疗成本，特别是处方药的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国国内的定价施加了商业压力。

如果政府和第三方付款人不能提供足够的保险和补偿，我们可能获得监管部门批准进行商业销售的任何候选药品的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理型医疗的重视程度有所增加，我们预计这将继续增加药品定价的压力。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们可能获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

国际规则

除了美国的法规外，我们还受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们未来药物的临床试验和商业销售和分销。无论我们的药物是否获得FDA的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验或销售该药物。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。管理临床试验、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。

在欧盟监管制度下，营销授权可以根据中央程序或相互承认程序提交。集中化程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。相互承认程序规定了对国家核准决定的相互承认。根据这一程序，国家营销授权的持有者可以向其余成员国提交申请。在收到申请和评估报告后90天内，每个成员国必须决定是否承认批准。

除了欧洲和美国的法规外，我们还将受到各种外国法规的约束，这些法规管理着我们未来药物的临床试验和商业分销。

员工

截至2021年12月31日，我们的员工队伍由21名全职和兼职员工和承包商组成，每周在美国和欧洲工作超过20个小时。我们利用我们与世界各地其他服务提供商和承包商的劳动力，甚至在新冠肺炎疫情之前，就在一个主要是虚拟的环境中工作。我们的员工队伍包括13名全职员工和4名兼职员工。

获取信息

我们的网站是www.molulin.com。我们在以电子方式提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)后，在公司网站上免费提供我们的年度Form 10-K报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年证券交易法(以下简称“交易法”)第13(A)或15(D)节提交或提交的对这些报告的修订。美国证券交易委员会维持着一个互联网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他信息，网址为www.sec.gov。我们网站上包含的信息不构成、也不应被视为本Form 10-K年度报告的一部分。我们对我们网站的URL的引用仅用于非活动文本引用。

第1A项。危险因素

风险因素摘要：

以下是使我们公司的投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。在此摘要之后，可以在下面找到对本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，这些讨论应该与本年度报告中的10-K表格和我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中的其他信息一起仔细考虑，然后再做出对我们证券的投资决定。

与监管审批和我们候选药物的开发和商业化相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与我们的业务和财务状况有关的风险

与我们普通股相关的风险

一般风险

应认真考虑以下风险和不确定性。如果发生下列情况之一，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到实质性损害。对香港证券的投资属投机性质，涉及高度风险，不应由不能无限期地承担其投资的经济风险及不能承担全部投资损失的投资者作出。

与监管审批和我们候选药物的开发和商业化相关的风险

我们正在开发我们的候选药物来治疗极端或绝症患者，在我们的临床试验中发生的严重不良结果，包括患者死亡，可能会对我们的业务产生负面影响，即使这些结果被证明与我们的药物无关。

我们打算继续开发我们的候选药物，专注于罕见和致命的癌症。患有这些疾病的患者病情严重，由于他们的疾病或其他重大风险，包括潜在的恶性肿瘤复发，他们很有可能经历包括死亡在内的不良后果。许多患者在接受我们的候选药物治疗之前，已经接受了高剂量的化疗和/或放射治疗，这与他们自身的固有风险有关。

因此，在我们的候选药物的临床试验期间，我们很可能会观察到严重的不良后果，包括患者死亡。如果大量研究对象死亡，无论这种死亡是否由我们的药物引起，我们获得监管部门批准和/或实现相关药物商业认可的能力可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们正在波兰进行重要的临床试验，在更多国家进行临床前研究和临床试验的研究，以及在国外进行研究和临床试验的相关风险，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们已经在波兰批准了两项临床试验的临床试验授权。此外，我们正在进行研究，以确定是否有更多的国家我们应该进行临床和临床前研究。因此，我们预计我们将面临与在国外经营有关的额外风险，包括：

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。

我们的候选药物中使用的活性药物成分(API)的供应商有限。生产我们候选药物中使用的原料药的第三方出现问题可能会推迟我们的临床试验或使我们承担责任。

我们目前没有拥有或运营用于临床或商业生产我们的任何候选产品的原料药的制造设施。我们在原料药制造方面没有经验，我们缺乏资源和能力来生产我们的候选产品中使用的任何原料药，无论是临床规模还是商业规模。因此，我们依赖第三方提供我们每个候选产品中使用的API。我们预计将继续依赖第三方为我们当前和未来的候选产品提供原料药，并以商业数量供应原料药。我们最终负责确认我们的候选产品中使用的原料药是根据适用的法规生产的。

依赖第三方制造商会带来风险，如果我们自己制造候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

这些事件中的任何一项都可能导致临床前研究和临床试验延迟或未能获得监管部门的批准，或影响我们成功将未来产品商业化的能力。其中一些事件可能成为FDA或其他监管机构采取行动的基础，包括临床扣押、罚款、禁令、民事处罚、吊销执照、召回、扣押、完全或部分暂停生产或刑事处罚。

此外，我们的候选产品涉及技术复杂的制造流程，即使生产过程中任何一点的微小偏差都可能导致生产失败，并可能导致我们候选产品的生产中断，可能会持续很长一段时间。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始合同制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，合同制造商可以拥有该合同制造商独立拥有的与我们的候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对该合同制造商的依赖，或要求我们从该合同制造商那里获得许可证，以便让另一家合同制造商生产我们的候选产品。

第三方制造商可能无法遵守适用的cGMP法规或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选产品的供应造成重大不利影响。

此外，如果我们因任何原因被要求更换合同制造商，我们将被要求核实新合同制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新合同制造商核查相关的延误可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，制造商的变化通常涉及制造程序和工艺的变化，这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的供应之间进行过渡性研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。我们现有或未来制造商的任何业绩失败都可能推迟临床开发或营销批准。如果我们现有的合同制造商不能按照约定履行合同，我们可能被要求更换这些制造商，而且可能会非常困难和耗时地寻找潜在的替代制造商来生产我们的候选产品。因此，在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。

我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。

如果我们的第三方药品供应商未能达到并保持符合cGMP法规的高制造标准，如果此类未遵守规定导致缺陷产品造成伤害或损害，我们可能会受到某些产品责任索赔。

我们不能保证监管机构需要多长时间来审查我们的候选产品申请，而且我们可能无法获得必要的监管批准来营销我们的候选产品。如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们创造收入的能力将受到实质性损害。 

我们的业务目前依赖于我们候选药物的成功开发和商业化。我们是否有能力创造与产品销售相关的收入，将取决于我们候选药物的成功开发和监管批准。

我们目前没有批准销售的产品，我们不能保证我们永远都会有适销对路的产品。候选产品的开发以及与其批准和营销相关的问题受到美国FDA和其他国家监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在我们获得FDA的保密协议批准之前，我们不被允许在美国销售我们的候选产品。我们还没有为我们的任何候选产品提交任何营销申请。

NDA必须包括广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定每个所需适应症的候选产品的安全性和有效性。NDA还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。获得保密协议的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，我们可能无法成功获得批准。FDA的审查过程可能需要数年时间才能完成，而且永远不能保证获得批准。如果我们向FDA提交保密协议，FDA必须决定是接受还是拒绝提交的备案。我们不能确定任何提交的材料是否会被FDA接受备案和审查。其他司法管辖区的监管机构也有自己的产品候选审批程序。即使一种产品获得批准，FDA也可以限制该产品可以上市的适应症，要求在产品标签上贴上广泛的警告，或者要求昂贵而耗时的临床试验或报告作为批准条件。美国和欧洲以外的国家的监管机构也有批准候选药物的要求，我们在这些国家上市之前必须遵守这些要求。在一个国家获得营销候选产品的监管批准并不能确保我们将能够在任何其他国家获得监管批准。此外，在美国、欧洲或其他国家，批准或拒绝上市申请的延迟可能是基于许多因素，包括监管机构对额外分析、报告、数据、临床前研究和临床试验的要求，关于数据和结果的不同解释的监管问题, 在产品开发期间监管政策的变化，以及关于我们的候选产品或其他产品的新信息的出现。此外，我们任何候选产品的监管批准都可能被撤回。

如果我们无法获得FDA或其他监管机构对我们的任何候选产品的批准，或者如果在获得批准后，我们无法成功地将我们的候选产品商业化，我们将无法产生足够的收入来实现盈利或继续运营。

本报告中任何表明我们的候选药物已经显示出初步疗效的声明都是我们自己的声明，不是基于FDA或任何其他类似政府机构的评估，并不表明该候选药物将在任何后续阶段的试验中取得良好的疗效，也不表明FDA或任何类似机构将最终确定该候选药物在批准上市的目的是有效的。

临床试验的开始、登记和完成的延迟可能会增加我们的成本，并延迟或限制我们为任何候选产品获得监管批准的能力。

临床试验的开始、登记和完成的延迟可能会增加我们的产品开发成本，或者限制我们候选产品的监管批准。我们不知道我们其他候选产品的任何未来试验或研究是否会按时开始或是否会如期完成。临床试验的开始或结束经常被推迟或停止，原因是不断变化的监管要求、制造方面的挑战，包括可用药物产品的延迟或短缺、所需的临床试验管理行动、受试者登记速度慢于预期、护理标准的变化、可用或使用比较药物的普遍性或所需的先前治疗、临床结果或资金限制。例如，受试者登记的延迟或困难或留住试验参与者的困难可能会导致成本增加、开发时间延长或临床试验终止。新产品候选的临床试验需要登记足够数量的受试者，包括患有候选产品打算治疗的疾病并符合其他资格标准的受试者。受试者的参保率受许多因素的影响，包括患者群体的规模、临床试验的资格标准(包括受试者的年龄和状况以及疾病的阶段和严重程度)、方案的性质、受试者与临床地点的距离以及相关疾病的有效治疗和/或研究治疗方案的可用性。

候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出人意料地失败。由于科学可行性、安全性、有效性、不断变化的医疗护理标准和其他变量，候选产品的历史失败率很高。候选产品的临床前测试或早期临床试验的结果可能无法预测该候选产品的后期临床试验将获得的结果。我们、FDA或其他适用的监管机构可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，这些原因包括但不限于认为参与此类试验的受试者面临不可接受的健康风险或不良副作用，或其他不利的初始经历或发现。如果我们遇到任何问题或其他不可预见的事件，延误或阻碍监管部门对候选产品的批准或我们将其商业化的能力，我们可能没有财力继续开发候选产品或与其进行合作，包括：

我们、FDA、美国以外的其他监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停临床试验，包括临床试验似乎使参与者面临不可接受的健康风险，或者FDA或美国以外的一个或多个其他监管机构发现我们的IND或美国以外的类似应用程序或试验的进行中存在缺陷。如果我们的任何候选产品的临床试验延迟完成或终止，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况、经营结果、现金流和前景造成重大损害。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

我们可能会花费大量资源来追求特定适应症的某些候选产品，而不是利用这些候选产品的潜力来潜在地治疗其他可能更有利可图或成功可能性更大的适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在特定适应症的研究计划和产品候选上。具体地说，关于安那霉素，我们最初的重点是治疗急性髓细胞白血病和软组织肉瘤。因此，我们可能会放弃或推迟寻找安那霉素或其他候选产品治疗其他适应症的机会，这些适应症后来被证明具有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。此外，在我们能够建立更广泛的候选产品管道之前，与我们保持更广泛的候选产品组合相比，与我们保持更广泛的候选产品组合相比，我们当前候选产品的任何不利发展都将对我们的整体业务产生更重大的不利影响。

我们已经开始了临床试验，从未提交过保密协议，我们通过临床试验推进的任何候选产品可能在以后的临床试验中不会有有利的结果，也不会获得监管部门的批准。

临床失败可能发生在我们临床发展的任何阶段。临床试验可能产生阴性或不确定的结果，我们的合作者或我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或非临床研究。此外，从试验和研究中获得的数据容易受到不同解读的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解读，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。临床前研究和早期临床试验的成功并不确保后续的临床试验将产生相同或相似的结果，或以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性。制药行业的一些公司，包括那些拥有比我们更多的资源和经验的公司，在临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的临床试验中看到了有希望的结果。未来临床试验的开始和完成可能会因几个因素而大大推迟或阻止，包括但不限于：

此外，临床试验的设计可以确定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们可能无法设计和执行临床试验来支持监管部门的批准。此外，对潜在产品的临床试验往往表明，继续开发努力是不现实或不可行的。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募受试者，这可能会推迟或阻止我们的候选产品的临床试验。

确定和确定参与我们候选产品临床试验的受试者是我们成功的关键。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募受试者参与测试我们的候选产品的速度。如果受试者因新冠肺炎疫情和对旅行或医疗机构政策的限制、生物技术行业不良事件的负面宣传、公众对疫苗安全问题的看法或其他原因(包括针对类似患者群体的竞争性临床试验)而不愿参加我们的试验，则招募受试者、进行研究和获得监管部门对潜在产品批准的时间表可能会推迟。这些延迟可能会导致成本增加、我们产品开发的延迟、我们技术有效性测试的延迟或临床试验的完全终止。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的受试者，或者那些具有在临床试验中实现多样性所需或希望的特征的受试者，或者无法及时完成我们的临床试验。科目招生受多种因素影响，其中包括：

如果我们不能招募足够数量的合格受试者参加监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。

即使我们招募了足够数量的合资格受试者来启动我们的临床试验，我们也可能无法按照临床试验规程的要求在整个临床试验过程中保持这些受试者的参与，在这种情况下，我们可能无法使用这些受试者的研究结果。如果我们难以招募和维持足够数量的受试者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验，其中任何一项都将对我们的业务产生不利影响。

我们的临床开发计划的一部分依赖于医生赞助的试验，这是我们无法控制的，可能会因为我们无法控制的原因而遇到延误。

我们的候选药物WP1066已经进行了两个医生赞助的第一阶段临床试验，一个用于成人GBM，另一个用于儿童脑肿瘤。我们的候选药物安那霉素目前正在波兰进行医生赞助的1b/2期临床试验，用于治疗STS肺转移。这些由医生赞助的试验是我们临床发展计划的重要组成部分。虽然我们为这些临床试验提供药物产品和其他次要的支持活动，但我们没有以其他方式直接参与这些医生赞助的试验。因此，我们依赖进行试验的机构及时进行此类试验，我们在医生赞助的试验中遇到了意想不到的延误。例如，在2021年第一季度，我们接到通知，赞助我们在成人GBM中进行的WP1066试验的医生将离开MD Anderson，MD Anderson将终止该试验。尽管其他机构也表达了赞助WP1066治疗脑瘤的类似研究的兴趣，但不能保证我们会成功地向FDA提交这项试验的IND。虽然我们正在安排在更多的医生赞助的试验中继续这项研究，但WP1066在成人GBM中的研究已经被推迟。我们不能保证我们的医生赞助的试验不会在未来遇到延迟。

如果我们的任何候选药物被发现不安全或缺乏疗效，我们将无法获得监管部门的批准，我们的业务将受到损害。

在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体组成的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守以及临床试验参与者的辍学率。我们不知道我们或我们未来的任何潜在合作伙伴可能进行的任何临床试验是否会证明获得监管部门批准和销售任何产品所需的一致或足够的有效性和安全性。如果我们无法将我们的任何候选药物推向市场，或者无法获得市场上已上市或可以开发的其他产品，我们创造长期股东价值的能力将受到限制。

我们的候选产品可能会有不良的副作用，可能会推迟或阻止上市审批，或者如果获得批准，就会要求它们退出市场，要求它们包含安全警告或以其他方式限制它们的销售。

我们的候选产品或开发中的竞争产品使用共同的行动机制所引起的重大不良事件可能会导致我们、IRB或伦理委员会和/或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致临床试验挑战，例如受试者招募、保留和遵守方面的困难，FDA或其他监管机构拒绝监管批准，以及潜在的产品责任索赔。被认为是由我们的候选产品引起的严重不良事件可能会对我们候选产品的发展和我们的整体业务产生实质性的不利影响。我们的任何候选产品都可能在临床开发期间出现不可预见的副作用，或者，如果任何候选产品获得批准，则可能在批准的产品上市后出现。在之前的开发者和我们使用安那霉素的试验中，受试者都经历了不良事件。不能保证与我们的药物有关的其他不良事件不会出现。安那霉素或我们的任何其他候选产品在临床开发期间或在批准的产品上市后可能会出现额外的或不可预见的副作用。

我们的候选药物等肿瘤治疗可能产生的副作用的范围和潜在严重程度是显著的。如果我们的任何候选药物在未来导致不良或不可接受的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致无法获得或暂停或终止FDA和其他监管机构的上市批准，或者导致FDA和其他监管机构的上市批准仅带有限制性标签警告或其他限制。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们或我们未来的潜在合作伙伴实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从产品销售中获得可观的收入。 

即使我们的候选产品获得了FDA的营销授权，如果FDA认为我们未来合同制造商的制造设施不能用于商业生产，我们也可能无法将我们的候选产品商业化。

我们目前正在利用合同制造商生产活性药物成分，并为我们的临床试验制定候选药物产品。此外，即使我们的候选产品获得了FDA的营销授权，我们也不打算生产获得批准的药品。我们目前还没有关于安那霉素或我们任何其他候选产品的商业生产协议，如果获得批准，我们可能无法与这些或其他合同制造商就足够的商业供应达成协议。此外，任何合同制造商用于制造我们的任何候选产品的设施必须经过令人满意的检查，然后FDA才能批准在该设施生产的候选产品。我们完全依赖这些第三方制造商来遵守美国和非美国监管机构对我们产品的制造要求。如果我们的制造商不能成功地生产符合我们的规范和FDA的cGMP要求的材料，以及我们所管辖的任何政府机构的其他要求，我们的候选产品将不会获得批准，或者如果已经获得批准，可能会受到召回或其他负面行动的影响。依赖第三方制造商会带来风险，如果我们生产我们的候选产品，我们就不会受到这些风险的影响，包括：

这些因素中的任何一个都可能导致我们候选产品的审批或商业化延迟，导致我们产生更高的成本，或者阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的任何候选产品获得批准，而合同制造商未能以商业合理的价格及时交付所需的商业数量的成品，并且我们无法找到一个或多个能够以基本相同的成本、基本相同的数量和质量并及时生产的替代制造商，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能损失潜在的收入。可能需要几年时间才能为我们的候选产品建立替代供应来源，并让任何这样的新来源获得管理我们产品的政府机构的批准。

我们收到了安那霉素和WP1066的ODD，但即使任何一个候选产品获得批准并获得ODE，ODE可能也不能有效地阻止竞争产品的批准。

2017年，我们接到通知，FDA批准了安那霉素治疗AML的ODD；2020年，我们收到通知，FDA批准了安那霉素治疗软组织肉瘤的ODD。2019年2月，我们收到通知，FDA批准了WP1066治疗胶质母细胞瘤的ODD。

FDA的ODD可用于针对每年病例数低于20万例的疾病的药物。ODD可能允许自美国批准保密协议之日起7年的市场排他性。在此期间，FDA通常不能批准含有相同药物的另一种产品用于相同的指定适应症。在某些情况下，孤儿药物独占性不会阻止另一种产品的批准，包括如果具有相同适应症的具有相同活性成分的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于批准的产品，或对患者护理做出重大贡献，或者如果拥有孤儿药物独占性的公司无法满足市场需求。即使安那霉素或WP1066被批准并批准ODE，我们也不能知道排他性将阻止含有安那霉素的另一种产品获得批准，该产品旨在治疗AML或软组织肉瘤，或WP1066，旨在治疗胶质母细胞瘤，因为任何这样的后续产品都可能被证明在临床上优于安那霉素或WP1066。

FDA和类似外国机构的监管审批过程漫长、耗时，而且本质上不可预测，即使我们在一个国家或司法管辖区获得了候选产品的批准，我们也可能永远不会在其他任何司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们充分发挥市场潜力的能力。

在获得批准将候选产品在任何司法管辖区商业化之前，我们和我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并让FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。为了在任何特定的司法管辖区销售任何产品，我们必须在每个国家的基础上建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。FDA的批准并不保证美国以外的任何其他国家或司法管辖区的监管机构都会批准。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证，以及额外的行政审查期。寻求监管部门的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的非临床研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品被批准在任何司法管辖区销售，包括在国际市场。, 而且我们没有获得监管部门批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得和保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们开发的任何产品充分发挥市场潜力的能力将无法实现。

我们已经为我们的一个候选产品获得了快速通道认证，并可能为我们的多个其他候选产品之一寻求相同的认证。这样的指定实际上可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。 如果FDA认为快速通道指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，则该指定也可能被撤销。

如果一种产品用于治疗严重疾病，而非临床或临床数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品赞助商可以申请FDA快速通道认证。FDA于2021年3月批准安那霉素治疗STS肺转移的快速通道。如果我们为其他适应症或其他候选产品寻求安那霉素的快速通道指定，我们可能无法从FDA获得它。此外，即使我们获得了Fast Track认证，Fast Track认证也不能确保我们将获得营销批准或在任何特定时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会体验到快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

我们不时宣布或公布的临床试验的中期或初步数据可能会随着更多主题数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们在过去和将来都打算公开披露我们临床试验的初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定试验相关的所有数据进行全面分析后，结果和相关的发现和结论可能会发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的初步结果可能与相同试验的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。初步数据仍需接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看初步数据。我们还可能披露我们临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据面临这样的风险，即随着受试者登记的继续和更多受试者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们披露初步或中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定候选药物的批准程度和我们的总体业务。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选药物或我们业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期数据与实际结果不同，或者如果包括监管部门在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们目前或任何未来候选药物商业化的能力、我们的业务、经营结果、前景或财务状况可能会受到实质性损害。

我们未来可能无法进行动物试验，或与他人签订合同进行动物试验，这可能会损害我们的研究和开发活动。

与药物开发相关的某些法律法规要求我们在启动涉及人类的临床试验之前，在动物身上测试我们的候选产品。动物试验活动一直是争议和负面宣传的主题。动物权利组织和其他组织和个人试图通过推动这些领域的立法和监管，并通过抗议和其他手段扰乱这些活动，试图阻止动物实验活动。如果这些小组的活动取得成功，我们的研究和开发活动可能会中断或推迟。

我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选产品的生产，这将延迟或阻止我们开发我们的候选产品并将批准的产品商业化(如果有的话)。

为了对我们的候选产品进行临床试验，我们需要大量生产它们。我们或任何制造合作伙伴可能无法及时或具有成本效益地成功提高我们的任何候选产品的制造能力，或者根本无法。此外，在扩展活动期间可能会出现质量问题。如果我们或任何制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们候选产品的生产规模，该候选产品的开发、测试和临床试验可能会被推迟或变得不可行，任何最终产品的监管批准或商业发布可能会推迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。此外，我们候选产品的制造供应链是复杂的，可能涉及多个方。如果我们遇到任何供应链问题，包括新冠肺炎疫情的结果，我们的产品供应可能会严重中断。

与我们的知识产权有关的风险

安那霉素的组合物专利已经到期，其他专利还没有颁发，也可能不会颁发。

我们正在申请更多专利，权利要求涉及安那霉素药物产品配方和使用安那霉素治疗复发或难治性急性髓细胞白血病和其他疾病的方法，以及其合成方法，因为安那霉素的专利保护成分已经到期。因此，竞争对手可能能够提供和销售产品，只要这些竞争对手不侵犯第三方或我们持有的任何其他专利，包括配方、合成和使用方法专利。但是，特别是对于被批准用于一种以上适应症的产品，使用方法专利可能无法提供重大保护，因为竞争对手只能获得对非受保护用途的批准，从而进入市场，在市场上，该产品可能合法地规定用于受保护用途，从而破坏了专利提供的保护。尽管标签外的处方可能会侵犯我们使用专利的方法，但这种做法在医学专科中很常见，这种侵权行为很难防止或起诉。如果被批准用于商业销售，非标签销售将限制我们从销售安那霉素中获得收入的能力。

我们从MD Anderson那里获得许可的知识产权受美国政府的权利管辖。

我们已经从MD Anderson获得了知识产权的全球独家许可，包括与我们的WP1066组合和WP1122组合候选药物产品相关的专利权。我们从MD Anderson获得的一些特许知识产权是在美国政府资助的研究过程中开发出来的。因此，根据1980年的《贝赫-多尔法案》，美国政府可能对我们当前或未来的产品所体现的知识产权拥有某些权利。在政府资助的计划下开发的某些发明的政府权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府有权要求我们，或此类发明的受让人或独家许可人，在他们确定：(I)尚未采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)为满足公共卫生或安全需求而采取必要的政府行动；(Iii)为满足联邦法规下的公共使用要求而采取必要的政府行动；或(Iv)在未经美国政府事先批准的情况下，将使用或销售此类发明的权利专门授权给美国境内的实体并在美国境外大量制造的情况下，向第三方授予许可。此外，我们可能会被限制为根据此类协议创造的发明的使用权授予独家许可，除非被许可人同意附加限制(例如，几乎所有发明都在美国制造)。如果我们没有向政府披露发明，也没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。此外, 美国政府可以在任何没有在规定的期限内提交专利申请的国家获得所有权。此外，某些发明在这些协议期间和之后的一段时间内受到转让限制，包括产品或部件的销售、为相关协议的目的而转让给外国子公司、以及转让给某些外国第三方。如果我们的任何知识产权受到美国政府或第三方根据1980年贝赫-多尔法案可获得的任何权利或补救措施的约束，这可能会损害我们知识产权的价值，并可能对我们的业务产生不利影响。 

我们可能会因与专利和其他知识产权有关的诉讼或其他诉讼而招致巨额费用。

当我们确定有可能取得成功并可能导致知识产权增值时，我们可能会不时寻求对侵权者行使我们的知识产权。如果我们选择对某一方强制执行我们的专利权，那么该个人或公司有权要求法院裁定此类专利无效或不应强制执行。此外，如果在法定适用时间内向美国专利商标局(USPTO)提交授权后程序(如各方间审查和授权后审查)的请愿书，我们的专利和我们许可的专利的有效性可能会受到质疑。这些诉讼和诉讼是昂贵的，会消耗时间和资源，并转移管理和科学人员的注意力，即使我们成功地阻止了对此类专利的侵权。此外，还有一种风险，即法院将裁定此类专利无效，我们无权阻止对方使用这些发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会以对方的活动没有侵犯我们的知识产权为理由，拒绝阻止对方。此外，近年来，美国最高法院修改了过去20年美国专利商标局在授予专利时使用的一些测试，这可能会降低我们能够获得专利的可能性，并增加我们获得或许可的任何专利受到挑战的可能性。

我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。

就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用的个人以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到指控，称这些员工或我们使用或披露了他们前雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

如果我们不能充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露，我们的技术和产品的价值可能会大幅缩水。

我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。这些协议可能无法有效防止机密信息的泄露，也可能无法在未经授权披露机密信息的情况下提供适当的补救措施。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。

如果我们违反任何许可专利权的协议，或者如果我们未能在某些开发截止日期前完成、支付某些费用(包括延长期费用)或行使某些技术权利，我们可能会失去或无法获得对我们的业务非常重要的许可权。

我们从MD Anderson那里获得我们所有的技术许可，我们必须履行与MD Anderson的许可协议下的各种付款和其他义务。我们的许可协议通常要求我们在特定日期之前达到各种里程碑，每个日期通常都需要支付额外的费用，包括延期费用。到目前为止，我们已经能够达到这样的里程碑，支付了一定的费用，或者已经能够与MD Anderson签订与这些里程碑相关的延期协议。然而，我们未能及时履行许可协议下的任何财务或其他义务，可能会导致我们失去对核心技术的权利。

我们与MD Anderson签署了许多许可协议，根据这些协议，我们获得了对我们的业务至关重要的知识产权权利，我们预计未来我们将需要基于我们正在赞助的研究协议下的开发工作与MD Anderson签订额外的许可协议。对于由我们赞助的研究协议产生的发明，MD Anderson为我们提供了一个选项，以谈判任何构思或实践的发明或发现的独家许可，并收取使用费。但是，无论协商选项如何，我们都可能无法在指定的时间范围内或在我们可接受的条款下协商许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，可能会阻止我们开展基于该技术的项目。

与我们的业务和财务状况有关的风险

我们将需要额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得，如果没有这样的资金，我们可能需要推迟、限制、减少或停止我们的业务。

我们已经并打算利用我们目前的现金资源和任何可能的未来产品的收益，除其他用途外，通过临床开发促进安那霉素和WP1066的发展，通过临床前研究促进现有投资组合的剩余部分，并进入IND或其同等产品，并赞助MD Anderson和HPI的研究。开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，成本很高。我们将需要大量额外的未来资金，以完成临床开发和安那霉素和WP1066的商业化。如果FDA或其对应的欧盟机构要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，我们的费用将进一步增加，超出我们目前的预期，任何潜在的安那霉素批准的预期时间可能会被推迟。此外，不能保证我们获得监管部门批准安那霉素所需的成本不会增加。

由于我们的候选产品的成功开发还不确定，我们无法估计完成研发和将我们正在开发的产品商业化所需的实际资金数额。

我们未来所需拨款的数额和时间，将视乎多项因素而定，包括但不限于：

其中一些因素是我们无法控制的。我们现有的资本资源不足以使我们能够完成安那霉素、WP1066和WP1220的开发和商业化(如果获得批准)，或者启动任何其他候选药物所需的任何临床试验或额外的开发工作。因此，我们未来将需要筹集更多资金。

我们可能会通过股票发行、债务融资、政府或其他第三方融资、商业化、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排的组合来寻求额外资金。我们可能无法以可接受的条款或根本不能获得额外的资金。此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。此外，我们增发股票，或发行这种股票的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。

如果我们不能及时获得资金，我们可能被要求大幅削减一个或多个研究或开发计划。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，这些安排可能要求我们放弃某些技术或候选产品的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款。

我们已经开始了临床试验， 我们的经营历史有限，我们预计有许多因素会导致我们的经营业绩每年波动，这可能会使我们难以预测未来的业绩。

我们是一家临床阶段的制药公司，运营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于获得我们的技术组合，准备几种授权进行临床试验的药物，以及进行第一阶段临床试验。我们最近才完成了初步的第一阶段临床试验，我们的任何候选药物都尚未获得监管部门的批准。此外，我们的药物供应有限，所需药物的数量可能取决于受试者的反应和对额外的、计划外治疗的需求，因此很难预测所需的药物总量。

因此，如果我们有更长的经营历史或市场上获得批准的产品，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。由于各种因素，我们的经营业绩预计将在季度之间或同比中大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括：

因此，不应依赖任何历史季度或年度期间的业绩作为未来经营业绩的指标。

我们能否成功启动和招募WP1122潜在的第二阶段新冠肺炎临床试验的受试者，取决于我们是否有能力为此类试验找到外国司法管辖区，并且在进行此类试验时有足够和确定的患者人数。

2021年10月，我们宣布获得英国药品和保健产品监管机构(MHRA)的授权，开始在英国进行WP1122的1a期临床试验。此外，我们还宣布，我们收到了英国伦敦-河滨研究道德委员会的好评，同意开始这项研究，该研究预计将在英国曼彻斯特的药品评估单位进行。2022年3月初，我们向河滨道德委员会和MHRA提交了一份修订后的协议。该修正案更新了口服液的稀释，以实现WP1122的完全溶解。我们计划在2022年上半年开始这项试验。这项在健康志愿者中进行的研究将探索安全性和药代动力学。我们预计将在英国招募大约80名健康志愿者。这项研究的主要终点是安全性和耐受性，这将通过不良事件(AEs)、严重不良事件、治疗紧急不良事件和特别感兴趣的AEs的频率来评估。

如果1a期试验证明了安全性和耐受性，但没有保证，我们打算在感染SARS-CoV-2的受试者中开始一项由外部资助的后续临床试验，以进一步评估安全性并建立有利的风险/收益概况。我们正在确定未来可能进行新冠肺炎第二阶段临床试验的更多国家。我们能否成功开始新冠肺炎二期临床试验将取决于我们在开始此类试验时能否找到一个具有足够和特定患者人数的地点。由于新冠肺炎在各国的发病率最近一直不稳定和不可预测，我们可能无法及时开始并成功招募受试者进行负担得起的第二阶段临床试验，或者根本无法。

我们过去曾完成过不按一定距离进行的关联方交易。

在首次公开募股之前，我们获得了(I)与MD Anderson签署的许可协议的权利，该协议涵盖了IntertechBio公司持有的我们的WP1122产品组合，IntertechBio公司是与我们的某些管理层和董事会成员有关联的公司，以及(Ii)与我们的管理层和董事会的某些成员有关联的公司AnnaMed，Inc.持有的与安那霉素开发有关的所有数据的权利。此外，在我们首次公开募股之前，Moleclin，LLC与我们公司合并并进入我们的公司。Moleclin，LLC隶属于我们管理层和董事会的某些成员。在我们首次公开募股之前，我们代表Moleclin LLC与HPI达成了一项协议，根据该协议，HPI同意终止其向WP1066投资组合再许可某些权利的选择权，并与我们签订了共同开发协议。我们的联合创始人Waldemar Priebe博士和我们管理层的一名成员是HPI的股东。此外，在2019年2月，我们与WPD PharmPharmticals，Inc.(在2021年3月和2021年12月分别进行了实质性修订)和Animal Lifesciences，LLC签订了分许可协议。普里贝博士隶属于WPD制药公司和动物生命科学公司。

对于与WPD PharmPharmticals，Inc.的从属许可协议(和2021年3月修正案)，由于Priebe博士与该实体有关联，我们的董事会收到了关于我们在从属许可协议(和2021年3月修正案)中收到的对价是否充分的公平意见。由于在2021年12月的修正案中增加了所需的开发努力，减少了回购计算，我们没有收到关于该修正案的公平意见。我们也没有收到关于我们首次公开募股之前或与动物生命科学有限责任公司进行的交易的公平意见。上述交易均非按公平原则进行。因此，这些条款可能不如公平交易中的条款对我们有利。

我们从来没有盈利过，我们没有任何产品被批准用于商业销售，到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入。因此，我们减少亏损和实现盈利的能力未经证实，我们可能永远无法实现或维持盈利。

我们从来没有盈利过，也不指望在可预见的未来盈利。我们还没有提交任何候选药物供美国或其他地方的监管机构批准。截至2021年12月31日止年度，本公司净亏损16.0美元百万美元。我们有一个累积的赤字为$72.8百万AS2021年12月31日。

到目前为止，我们已将大部分财务资源用于研发，包括我们的药物发现研究、临床前开发活动和临床试验准备，以及公司管理费用。我们没有从产品销售中获得任何收入。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，随着我们继续开发安那霉素和我们的其他候选药物并寻求监管部门的批准，准备并开始任何批准的产品的商业化，以及增加基础设施和人员以支持我们持续的产品开发努力，我们预计这些损失将会增加。我们预计，未来几年，任何此类损失都可能是巨大的。如果安那霉素、WP1066或我们的任何其他候选药物在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者如果我们的候选药物没有获得市场接受，我们可能永远不会盈利。由于上述原因，我们预计在可预见的未来将继续出现净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们通过我们在澳大利亚的全资子公司开展业务。如果我们失去在澳大利亚运营的能力，或者如果我们的子公司无法获得澳大利亚法规允许的研发税收抵免，我们的业务和运营结果将受到影响。

2018年6月，我们成立了一家全资拥有的澳大利亚子公司Moleclin Australia Pty Ltd，或(MAPL)，开始在澳大利亚为WP1732进行临床前开发，WP1732是WP1066的类似物。由于地理距离遥远，目前在澳大利亚缺乏员工，以及我们在澳大利亚缺乏运营经验，我们可能无法有效或成功地在澳大利亚监测、开发和商业化我们的药物产品，包括进行临床前研究和临床试验。此外，我们不能保证我们在澳大利亚为候选药物进行的任何临床试验的结果将被FDA或外国监管机构接受，以进行开发和商业化批准。

此外，澳大利亚现行税收法规规定，可退还的研发税收抵免相当于合格支出的43.5%。如果我们没有资格或无法获得研发税收抵免，或者如果我们失去在澳大利亚运营MapL的能力，或者澳大利亚政府大幅减少或取消税收抵免，我们的业务和运营结果将受到不利影响。我们申请了可退还的税收抵免，并于2019年获得了20万美元。2020年没有发生类似的活动，2021年3月，我们终止了与WP1732相关的许可协议。管理层认为，保留子公司使未来的临床前和临床活动有可能在澳大利亚进行。

如果我们的无形资产受损，我们的财务状况将受到不利影响。

由于对我们收购Moleclin，LLC的会计处理，以及我们代表Moleclin LLC与休斯顿制药公司达成的协议，截至2021年12月31日，我们在无形资产内进行了1,110万美元的正在进行的研究和开发(IPR&D)。无形资产按季度评估，并至少每年进行减值测试，或当事件或环境变化表明各部门的账面价值，以及我们公司作为一个整体可能超过其公允价值时。

与知识产权研发相关的无形资产被视为无限期无形资产，每年或更频繁地进行减值评估(如果存在减值指标)。如果相关的研发工作被放弃，相关资产将被注销，我们将在我们的经营报表上记录非现金减值损失。对于那些实现商业化的化合物，如果有的话，知识产权研发资产将在其估计使用寿命内摊销。

如果我们确定我们的无形资产的价值低于我们资产负债表上反映的金额，我们将被要求在做出这一决定的期间反映我们的无形资产的减值。我们无形资产的减值将导致我们在相关期间确认减值金额的费用，这也将导致我们的无形资产在相关期间的减少和我们的股东权益的相应减少。由于上述交易为关联方交易，且并非按公平原则进行，因此条款对吾等的优惠程度可能不及按公平原则进行的交易的优惠程度。

我们没有销售、营销或分销经验，我们将不得不投入大量资源来开发这些能力或达成可接受的第三方销售和营销安排。

我们没有销售、营销或分销经验。为了发展销售、分销和营销能力，我们将不得不投入大量的财务和管理资源，其中一些资源需要在确认安那霉素或我们的任何其他候选产品将获得FDA批准之前投入。对于我们决定自己或通过第三方执行销售、营销和分销职能的候选产品，我们可能面临许多额外的风险，包括我们或我们的第三方销售协作者可能无法建立和维护一支有效的营销或销售队伍。如果我们使用第三方来营销和销售我们的产品，我们可能对他们的销售、营销和分销活动的控制有限或没有控制权，而我们未来的收入可能依赖这些活动。

我们可能无法成功地建立和维持开发和商业化合作，这可能会对我们开发某些候选产品的能力以及我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

由于开发药品、进行临床试验、获得监管批准、建立制造能力和营销批准的产品都很昂贵，我们可能会寻求与更有经验的公司进行合作。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们可能会与第三方达成销售和营销安排。如果我们不能以可接受的条件达成安排，即使有的话，我们也可能无法在我们的目标市场有效地营销和销售我们的产品。我们预计在寻找合适的合作者方面将面临竞争。此外，协作安排很复杂，谈判、记录和实施都很耗时，而且可能需要大量资源来维持。我们可能不会成功地建立和实施合作或其他替代安排来开发我们的候选产品。

当我们与第三方合作开发和商业化候选产品时，我们可以预期将对该候选产品未来成功的部分或全部控制权让给第三方。例如，我们与WPD制药公司有分许可。该再许可协议涵盖的地区主要是波兰和较小的周边国家，但不包括任何主要的欧洲市场(英国、德国、法国、西班牙和意大利)。

我们的一个或多个协作合作伙伴可能没有为我们候选产品的商业化投入足够的资源，或者可能无法将其商业化。我们建立的任何合作或其他安排的条款可能包含对我们不利的条款。此外，我们参与的任何合作都可能在我们候选产品的开发和商业化方面失败。在某些情况下，我们可能负责根据合作安排对候选产品或研究计划进行持续的临床前和初步临床开发，而我们从合作伙伴那里获得的付款可能不足以支付此开发的成本。如果我们无法与合适的合作伙伴就我们的候选产品达成协议，我们将面临成本增加，我们可能会被迫限制我们可以商业化开发的候选产品的数量或我们将其商业化的地区。因此，我们可能无法将无法找到合适的合作者的产品或计划商业化。如果我们不能达成成功的合作，我们的经营业绩和财务状况可能会受到实质性的不利影响。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速和重大技术变革的影响。我们在美国、欧洲和其他司法管辖区有竞争对手，包括大型跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药和仿制药公司以及大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有比我们更多的财务和其他资源，例如更多的研发人员和更有经验的营销和制造组织。尤其是大型制药公司，在临床测试、获得监管批准、招募受试者和制造医药产品方面拥有丰富的经验。这些公司还在我们的目标市场拥有明显更强的研究、销售和营销能力，并与领先的公司和研究机构达成合作安排。老牌制药公司也可能大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或者授权使用可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会在我们开发被认为比我们更有效或获得更大市场接受度的药物之前，成功地获得专利保护和/或FDA批准，或者发现、开发和商业化治疗我们所针对的疾病的药物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型老牌公司的合作安排。此外，许多大学以及私营和公共研究机构可能会活跃在我们的目标疾病领域。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、收购或许可, 比我们目前正在开发或可能开发的任何候选产品更有效或成本更低的技术和药物产品，这可能会使我们的产品过时或缺乏竞争力。

已经或正在进行一些尝试，以改善急性髓细胞白血病的治疗。试图针对部分AML患者的药物目前正在进行临床试验，这些患者出现了涉及一种名为Flt3的基因的特殊异常。其他提高诱导疗法有效性的方法正处于早期临床试验阶段，尽管它们似乎不能解决蒽环类药物的根本问题，但我们不能保证这种改进一旦实现，就不会对改进的蒽环类药物的需求产生不利影响。一种旨在降低心脏毒性的阿霉素的改良版本正在进行肉瘤治疗的临床试验，尽管这种药物似乎没有解决多药耐药问题，目前也不打算用于治疗急性白血病，但我们不能保证它不会成为安那霉素的竞争性替代品。尽管我们不知道在临床试验中有任何其他单药疗法会在治疗复发和难治性急性髓细胞白血病方面与安那霉素直接竞争，但我们不能保证此类疗法不在开发中，不会获得监管批准，并将在我们的候选药物安那霉素之前上市。此外，任何这种竞争性疗法都可能比我们的疗法更有效和/或更具成本效益。

如果我们的竞争对手销售的产品比我们未来的产品更有效、更安全或更便宜，或者比我们未来的产品更早上市，我们可能无法取得商业成功。此外，由于我们的资源有限，我们可能很难跟上每项技术的快速变化。如果我们不能保持在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、缺乏竞争力或不经济。

我们需要扩大我们的业务，扩大我们公司的规模，我们可能会在管理增长方面遇到困难。

随着我们通过临床前研究和临床试验推进我们的候选产品，我们将需要增加我们的产品开发、科学和管理人员来管理这些计划。此外，为了履行作为一家上市公司的义务，我们可能需要提高我们的一般和管理能力。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。如果我们不能成功管理这种增长和运营复杂性的增加，我们的业务可能会受到不利影响。

如果我们不能吸引和留住关键人员和顾问，我们可能无法有效地管理我们的业务。

由于生物科技、制药和其他行业对合格人员和顾问的激烈竞争，我们可能无法吸引或留住合格的管理、财务、科学和临床人员和顾问。如果我们不能吸引和留住必要的人员和顾问来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们高度依赖我们的管理团队、关键员工和顾问的开发、监管、商业化和业务发展方面的专业知识。如果我们失去了一名或多名高管、关键员工或顾问，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。我们的任何高管或主要员工或顾问都可以随时终止他们的聘用。更换高管、关键员工和顾问可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘和留住员工和顾问的竞争非常激烈，我们可能无法招聘、培训、留住或激励这些额外的关键人员和顾问。我们未能留住关键人员或顾问，可能会对我们的业务造成实质性损害。

此外，我们还拥有科学和临床顾问，帮助我们制定研究、开发和临床战略。这些顾问不是我们的员工，他们可能与其他实体有承诺、咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性，通常他们不会与我们签订竞业禁止协议。如果他们为我们所做的工作与他们为其他实体所做的工作之间出现利益冲突，我们可能会失去他们的服务。此外，我们的顾问可能会与其他公司达成协议，帮助这些公司开发可能与我们竞争的产品或技术。

我们预计我们的保险单不会涵盖我们所有的业务风险，从而使我们面临重大的未保险责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们不能保证我们将确保足够的保险范围，或者任何此类保险范围将足以保护我们的业务在未来承担重大潜在责任。任何重大的未投保责任可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。

此外，我们使用危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能耗时或代价高昂。我们不承保特定的危险废物保险以及我们的财产和伤亡，一般责任保险单明确不包括因危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。

如果我们不遵守医疗保健法规，我们可能会受到惩罚。

我们面临着员工、独立承包商、顾问、商业合作伙伴和供应商进行员工欺诈或其他非法活动的风险。除了FDA对药品营销的限制外，近年来还应用了其他几种类型的州和联邦法律来限制制药和医疗器械行业的某些营销行为，以及与医生或其他潜在转介来源的咨询或其他服务协议。这些法律包括反回扣法规和虚假索赔法规，除其他事项外，禁止故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为回报购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦资助的医疗计划可报销的任何医疗项目或服务，明知或导致向联邦政府提交虚假付款申请，或明知而做出或导致做出虚假陈述以获得虚假索赔付款。大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假申报法的法规或法规，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的物品和服务，或者在几个州，无论付款人如何都适用。虽然有多项法定豁免和监管避风港可保障某些常见活动免受检控，但这些豁免和避风港的范围有限，而我们所采取的任何做法，在所有情况下都未必符合保障避风港免受反回扣责任的所有标准。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括民事罚款，将制造商的产品排除在政府计划的补偿范围之外, 刑事罚款和监禁。根据这些法律对我们的业务实践提出的任何挑战，都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们可能无法从影响我们供应商的任何灾难性事件中恢复过来。

我们的供应商可能没有足够的措施来最大限度地减少灾难事件并从灾难事件中恢复过来，这些事件可能会极大地破坏他们满足客户需求的能力，而且他们可能采取的任何措施可能不足以足够快地恢复生产流程，以支持关键的时间表或市场需求。这些灾难性事件可能包括龙卷风、地震、洪水或火灾等天气事件。此外，这些灾难性事件可能导致受影响设施的部分或全部产品无法使用。

如果第三方计算机系统发生故障、第三方系统受到网络攻击或我们的网络安全存在缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

我们依靠信息技术(IT)系统，包括第三方“基于云”的服务提供商，来保存财务记录、维护实验室数据、临床数据和公司记录，与员工和外部各方进行沟通，并运行其他关键功能。这包括电子邮件、其他通信工具、电子文件储存库和档案等关键系统。如果这些第三方信息技术提供商中的任何一个因计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信故障、电气故障、网络攻击或互联网上的网络入侵而受到威胁，那么敏感的电子邮件或文件可能会被曝光或删除。同样，如果我们对互联网的访问受到威胁，并且我们无法与第三方IT提供商连接，我们可能会导致业务中断。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。此外，我们依赖这些第三方来保护有关我们参加临床试验的员工和受试者的重要机密个人数据。如果发生中断事件并导致第三方IT提供商的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。任何中断或安全漏洞都会导致我们的数据或应用程序丢失或损坏, 或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的开发可能会延迟或可能失败。

新冠肺炎疫情推迟了我们临床试验的招募，可能会继续或恶化，可能会影响美国食品和药物管理局、美国食品药品监督管理局或其他卫生当局的业务，这可能会导致与我们计划的临床试验相关的会议延迟，并最终推迟对我们候选产品的审查和批准。

新冠肺炎疫情推迟了临床试验的招募，并可能持续或恶化。此外，由于它对FDA、EMA或其他卫生当局的业务产生影响，它可能会推迟我们候选产品的批准，这可能会导致与计划中的临床试验相关的会议延迟。新冠肺炎的推广也可能减缓临床试验的潜在登记，并减少我们临床试验的合格受试者数量。新冠肺炎疫情的爆发以及缓解措施也已经并可能继续对全球经济状况产生不利影响，可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括削弱我们在需要时筹集资金的能力。新冠肺炎疫情对我们业务和运营的影响程度将取决于高度不确定和无法预测的未来事态发展，包括可能出现的关于病毒严重程度的新信息以及遏制其影响的行动。我们与合同研究机构建立了关系，以便在欧洲开展某些临床前计划和测试以及其他服务，这些业务运营可能会因政府或其他机构或管理机构可能采取的保护措施而受到业务中断的影响。此外，我们与美国、欧洲和澳大利亚的研究机构和学术研究机构的某些合作关系可能会受到这些机构或联邦和州机构以及理事机构为限制进入或暂停此类设施的运营而采取的保护措施的实质性和不利影响。这种保护性措施，包括隔离、旅行限制和业务关闭，也可能对我们的核心业务产生实质性的负面影响。

我们不遵守数据保护法律和法规可能会导致政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩产生不利影响。

我们在联邦和州一级都受美国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。数据保护的立法和监管格局继续发展，近年来对隐私和数据安全问题的关注越来越多。许多联邦和州法律，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管理与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用和披露。此外，我们可能会从第三方(例如，开出我们产品的医疗保健提供者)那里获取健康信息，这些第三方受1996年《健康保险携带和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全要求约束。虽然我们没有直接受到HIPAA的约束--但可能与提供某些员工福利有关--但如果我们故意获取或披露由HIPAA覆盖的实体以未经HIPAA授权或允许的方式维护的个人身份健康信息，我们可能会受到刑事处罚。最后，影响敏感个人信息(包括健康信息)的数据泄露可能会导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能会对我们的业务产生不利影响。

欧盟成员国、瑞士和其他国家也通过了数据保护法律和法规，规定了重大的合规义务。例如，欧盟个人健康数据的收集和使用受欧盟数据保护指令或指令的规定管辖。该指令和欧盟成员国的国家执行立法对收集、分析和传输个人数据的能力施加了严格的义务和限制，包括来自临床试验和不良事件报告的健康数据。特别是，这些义务和限制涉及与个人数据有关的个人的同意、向个人提供的信息、向国家数据保护主管部门通知数据处理义务以及个人数据的安全和保密。来自不同欧盟成员国的数据保护机构可能会对指令和国家法律做出不同的解释，并提出额外的要求，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。

经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。例如，欧盟数据保护指令禁止将个人数据转移到欧洲经济区(EEA)以外的国家，而欧盟委员会认为这些国家没有提供足够的数据保护。这些国家包括美国。

欧盟法院在Schrems案(C-362/14 Maximillian Schrems诉数据保护专员案)中的判决裁定，许多美国实体依赖的美欧安全港框架是无效的，该框架是将个人数据从欧盟转移到美国的基础。因此，美国实体只能依靠欧盟数据保护指令中规定的替代程序进行此类数据传输。

然而，2016年2月29日，欧盟委员会宣布与美国商务部(DOC)达成一项协议，以新的欧盟-美国“隐私盾牌”取代失效的“安全港”框架。2016年7月12日，欧盟委员会通过了一项关于隐私盾牌提供的保护是否充分的决定。隐私盾牌旨在满足欧盟法院在Schrems裁决中提出的要求，对公司施加更严格的义务，由DOC和联邦贸易委员会提供更强有力的监督和执法，并让公共当局承诺获取信息。自2016年8月1日以来，美国公司已经能够向美国商务部证明他们遵守隐私盾牌的隐私原则，并依靠隐私盾牌认证将个人数据从欧盟传输到美国。

2016年9月16日，爱尔兰隐私倡导组织数字权利爱尔兰向欧盟法院提起诉讼，要求废除欧盟委员会关于隐私盾牌充分性的裁决(T-670/16号案件)。案件T-670/16仍悬而未决。如果欧盟法院宣布隐私盾牌无效，将不再可能依靠隐私盾牌认证将个人数据从欧盟转移到美国的实体。然而，遵守隐私盾牌并不是强制性的。总部位于美国的公司被允许依赖于它们遵守欧盟-美国隐私盾牌或欧盟数据保护指令提供的其他授权手段和程序来传输个人数据。

此外，旨在取代欧盟数据保护指令的欧盟数据保护条例于2016年5月24日生效，并于2018年5月25日起适用。《欧盟数据保护条例》在欧盟引入了新的数据保护要求，并对违反数据保护规则的行为处以巨额罚款。欧盟数据保护条例增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守这些数据保护规则。

我们不遵守这些法律，或改变这些法律的实施方式，可能会导致政府执法行动和对我们的重大处罚，并对我们的业务产生不利影响。

我们依赖我们的信息技术和基础设施，因此妥协可能会实质性地损害我们开展业务的能力或推迟我们的财务报告。

我们依赖包括移动技术在内的信息技术系统的高效和不间断运行来管理我们的业务，处理、传输和存储电子和金融信息，并遵守监管、法律和税务要求。我们还依赖我们的信息技术基础设施在我们的人员、承包商、顾问和供应商之间进行通信。系统故障或停机可能会影响我们及时执行这些功能的能力，这可能会损害我们开展业务的能力或推迟我们的财务报告。这样的失败可能会对我们的经营业绩和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，我们依赖第三方来运营和支持我们的信息技术系统。这些第三方不同，从多学科到精品提供商，他们可能或可能访问我们的计算机网络、移动网络和我们的机密信息。这些第三方中的许多人将他们的一些责任转包或外包给其他第三方。因此，我们的信息技术系统，包括由参与或能够使用这些系统的第三方执行的那些功能，是非常庞大和复杂的。如果这些第三方提供商中的任何一方未能充分提供合同服务或保密，可能会对我们的业务产生不利影响，进而可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。尽管实施了安全措施，但所有信息技术系统都可能容易出现故障、故障或未经授权的访问。如果我们的信息技术系统发生故障或被攻破，这种故障或被攻破可能会对我们执行关键业务功能的能力造成重大不利影响，敏感和机密数据可能会受到损害。

与我们普通股相关的风险

我们的股价一直在波动，可能会继续波动，这可能会给投资者带来重大损失。

自2016年6月首次公开募股以来，我们的股价从最高的57.48美元到最低的1.23美元(考虑到2021年1月29日完成的六股换一的反向股票拆分)，我们普通股的市场价格可能会继续高度波动，并可能因应各种因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。此外，证券市场不时出现与个别公司的经营表现无关的重大价格和成交量波动。这些市场波动也可能对我们普通股的市场价格产生重大影响。

我们是一家早期临床阶段的生物技术公司，自成立以来已经发生了重大亏损，我们预计在可预见的未来也会出现亏损。我们没有获准商业销售的产品，可能永远不会实现或保持盈利，这可能会对寻找额外融资产生影响。 

生物技术产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。我们预计，在可预见的未来，我们将继续遭受重大的运营亏损。为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。我们继续经营的能力取决于我们完成股权或债务融资或在未来和短期内创造盈利业务的能力。这样的融资可能无法获得，或者可能无法以合理的条件获得。我们的财务报表不包括这种不确定性可能导致的任何调整。如果我们无法在需要时筹集到足够的资金，我们的业务、财务状况和运营结果将受到实质性的不利影响，我们将需要大幅修改我们的运营计划，以继续作为一家持续经营的企业。

在行使已发行期权或认股权证时发行的股票可能会大大增加公开市场上可供出售的股票数量，并压低我们普通股的价格。

截至2021年12月31日，我们拥有大量未偿还期权和认股权证，可以购买普通股。截至2021年12月31日，我们拥有已发行的认股权证和期权，可按平均行权价每股8.49美元购买总计4558,499股普通股(考虑到2021年1月29日完成的反向股票拆分)。只要这些期权或认股权证中的任何一个被行使，任何额外的期权或认股权证都被授予和行使，股东和投资者的权益将进一步稀释。在期权和认股权证到期之前，这些持有者将有机会从我们普通股市场价格的任何上涨中获利，而不承担所有权风险。期权和认股权证的持有者可以在我们能够以比期权或认股权证提供的条款更优惠的条款获得额外资本的时候转换或行使这些证券。期权和认股权证的行使将通过增加我们普通股的大量额外股份来稀释目前流通股所有者的投票权。

作为一家生物技术公司，我们面临着更大的证券集体诉讼风险。

生物技术公司近年来经历了比平均水平更大的股价波动，我们的普通股价格尤其波动，从最高的f $57.48 to a low of $1.23 (考虑到2021年1月29日完成的六取一反向股票拆分)。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格或流动性产生不利影响。过去，当一只股票的市场价格波动时，该股票的持有者有时会对发行人提起证券集体诉讼。如果我们的任何股东对我们提起这样的诉讼，我们可能会产生巨额诉讼辩护费用，管理层的注意力将从我们的业务运营中转移。

如果我们无法保持遵守纳斯达克资本市场的上市要求，我们的普通股可能会从纳斯达克资本市场退市，这可能会对我们的财务状况产生重大不利影响，并可能使您出售股票的难度增加。

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，因此我们必须遵守其持续上市要求，包括公开持有的股票市值、上市股票市值、每股最低买入价和最低股东权益等要求，以及与董事会和委员会独立性相关的要求。如果我们未能满足其中一项或多项要求，我们可能会被从纳斯达克资本市场摘牌。

我们过去未能遵守纳斯达克资本市场继续上市的要求，这将导致我们的普通股被摘牌。从纳斯达克资本市场退市将对我们通过公开或私下出售股权证券筹集额外资金的能力产生不利影响，可能会显著影响投资者交易我们证券的能力，并可能对我们普通股的价值和流动性产生负面影响。退市还可能带来其他负面结果，包括员工信心的潜在丧失、机构投资者的丧失或对业务发展机会的兴趣。

未能维持我们的会计系统和控制，可能会削弱我们遵守上市公司财务报告和内部控制要求的能力。

作为一家上市公司，我们在越来越严格的监管环境中运营，这就要求我们必须遵守2002年的萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会的相关规章制度。萨班斯-奥克斯利法案要求的公司责任包括对财务报告和披露控制和程序建立公司监督和适当的内部控制。有效的内部控制对我们编制可靠的财务报告是必要的，对帮助防止财务舞弊也很重要。

由于我们是一家较小的报告公司和非加速申报公司，我们不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求。然而，我们必须对我们的财务报告内部控制进行系统和过程的评估和测试，以使管理层能够根据萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，在本报告和未来的10-K表格年度报告中报告我们对财务报告的内部控制的有效性。这要求我们承担大量额外的专业费用和内部成本，以扩大我们的会计和财务职能，并花费大量的管理努力。

我们在过去和将来可能会发现我们的内部财务和会计控制系统和程序中的弱点，这些弱点可能会导致我们的财务报表出现重大错报。我们对财务报告的内部控制不会阻止或发现所有错误和欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证不会发生因错误或舞弊而造成的错误陈述，也不能绝对保证所有控制问题和舞弊情况都会被发现。

如果我们不能遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，或者如果我们不能保持适当和有效的内部控制，我们可能无法编制及时和准确的财务报表。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

全球金融市场最近经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下降，失业率上升，经济稳定不确定。金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对这类冲突而实施的制裁，包括乌克兰的冲突，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家和其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷中幸存下来，这可能直接影响我们的运营能力。

一般风险

如果增发股本以筹集资本、为收购融资或与战略交易相关，您的所有权可能会被稀释。

我们打算通过发行股权或可转换债券来寻求筹集更多资金、为收购融资或发展战略关系，这将减少我们现有股东的持股比例。我们的董事会有权在不采取行动或股东投票的情况下，发行我们授权但未发行的全部或部分普通股或优先股。我们的公司证书授权我们发行最多100,000,000股普通股和500,000,000股优先股。未来发行普通股或优先股将减少你对股东投票事项的影响力，并将稀释每股收益。此外，任何新发行的优先股都可以享有优先于普通股的权利、优先和特权。这些权利、优惠和特权可以包括，除其他外，在宣布或向我们普通股持有人支付股息或其他分配或规定优先清算权之前必须支付的股息。这些权利、优惠和特权可能会对我们普通股持有者的权利产生负面影响，以及将这些优先股转换为我们普通股的权利，其速度或价格将对我们普通股的流通股产生稀释影响。

分析师或记者发表的关于我们业务的负面研究可能会导致我们的股价下跌。缺乏定期发表的关于我们业务的研究可能会导致交易量或我们的股价下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于分析师和记者发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果分析师或记者发表对我们业务不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。如果我们未能达到分析师对我们经营业绩的预期，或者如果跟踪我们的分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们董事和高级管理人员的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。

我们的公司注册证书和章程包含的条款在特拉华州一般公司法允许的最大程度上免除了我们的董事和高管因违反他们作为董事或高管的受托责任而产生的个人赔偿责任。我们的公司注册证书和章程还规定，我们将对我们的董事和高级管理人员进行赔偿，并可以在DGCL允许的最大程度上赔偿我们的员工和其他代理人。我们董事或高级管理人员提出的任何赔偿要求都可能影响我们的现金资源和我们为业务提供资金的能力。

我们无意在可预见的未来宣布分红。

是否向我们的普通股支付现金股息取决于我们的董事会，并将取决于我们的收益、未支配现金、资本要求和财务状况。我们预计在可预见的未来不会宣布任何股息，因为我们打算使用任何多余的现金为我们的运营提供资金。我们普通股的投资者不应期望从他们的投资中获得股息收入，投资者将依赖我们普通股的升值来赚取他们的投资回报。

我们组织文件中的某些条款可以使我们的董事会能够防止或推迟控制权的变更。

我们的组织文件包含一些条款，这些条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的主动收购提议的控制权变更。这些规定包括：

此外，我们的董事会有权发行一个或多个系列的优先股，并确定这些股票的权利和优先股，而无需股东批准。任何一系列优先股在股息、清算权和可能的投票权方面都可能优先于我们的普通股。我们董事会发行优先股的能力也可能会阻止主动提出的收购建议，从而对我们普通股的市场价格产生不利影响。

此外，特拉华州的法律规定，最近在一家公司获得大量权益的股东很难在违反董事意愿的情况下导致公司的合并或收购。根据特拉华州公司法第203条，特拉华州的公司在股东成为有利害关系的股东之日起三年内不得与该股东进行任何合并或其他业务合并，除非在有限的情况下，包括经公司董事会批准。

股东激进主义可能会对我们的业务造成实质性的破坏。

上市公司越来越多地受到维权投资者倡导企业行动的活动的影响，例如与环境、社会和治理(ESG)问题有关的行动等。未来应对此类维权投资者或其他人的委托书竞争和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营，并转移我们董事会和高级管理层对我们业务战略追求的注意力，这可能会对我们的运营结果和财务状况产生不利影响。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

项目2.财产

我们的公司行政办公室、实验室和其他空间位于德克萨斯州休斯敦的租赁设施中。2018年3月，我们签订了一份租赁协议(“租赁”)，用于公司办公空间和总部。租期自2018年8月开始，初始租期为66个月，可续期5年。我们被要求每月汇出基本租金，租金将以平均每年约3%的速度增长。我们还被要求以我们按比例分摊的形式支付额外的租金，以支付房东的某些特定运营费用。

2019年8月，我们就我们的实验室空间签订了经修订的租赁协议(“实验室租赁”)。实验室租赁期于2019年9月开始，初始租期为35个月，没有续期的权利或选项。我们被要求每月汇出基本租金，租金将以平均每年约3%的速度增长。实验室租赁被归类为经营性租赁。2019年8月，我们与隶属于Priebe博士的休斯顿制药公司(HPI)签订了转租合同。我们授予HPI所有实验室租赁空间的使用权，并且HPI已同意向我们支付实验室租赁项下应付租金的50%，减去我们可能从实验室租赁获得的任何分租或其他实验室服务协议带来的任何利益的50%。尽管HPI有权使用该空间，但双方的意图是平等共享实验室租赁空间用于研究目的。我们相信，扩建后的设施将足以满足我们目前的需求，并将在需要时提供合适的空间。我们没有任何不动产。

项目3.法律程序

在我们的正常业务过程中，我们可能会不时地卷入法律程序，其结果可能无法确定。诉讼的结果在本质上是不可预测的。任何针对我们的索赔，无论是否合理，都可能耗费时间，导致昂贵的诉讼，需要大量的管理时间，并导致大量资源被转移。我们无法估计那些损失不可能和不可估量的法律事项的合理可能损失的总额或范围，主要是因为以下原因：(I)许多相关法律程序处于初步阶段，在此类程序进一步发展之前，相关事实和情况以及潜在的责任往往存在不确定性；以及(Ii)许多此类法律程序涉及的事项本身就很难预测结果。我们有承保潜在损失的保险单，在这种承保范围内具有成本效益。

我们目前没有参与任何我们认为可能对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生实质性影响的法律程序。

项目4.煤矿安全信息披露

不适用。

第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌上市，代码为MBRX。

持有者

截至Marc14年，2022年，大约有140小时我们普通股的记录中的老股东。此外，我们相信，我们普通股的相当数量的实益所有者通过经纪商在被提名人或“街头名人”账户中持有他们的股份。

分红

我们从未为我们的普通股支付过任何股息。未来的股息支付将取决于我们的收入和收益(如果有的话)、资本要求和总体财务状况。我们董事会目前的意图是保留所有收益(如果有的话)用于我们的业务运营，因此，我们的董事会预计在可预见的未来不会宣布任何股息。

最近出售的未注册证券

所有与我们在本报告所涵盖期间出售的未根据证券法登记的股权证券相关的信息都已包括在我们的Form 10-Q文件或Form 8-K文件中。我们在2021年第四季度没有发行任何未根据证券法注册的股权证券。

发行人及关联购买人购买股权证券

在截至2021年12月31日的年度内，我们没有回购任何股权证券。

第六项。 [已保留]

项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下讨论应与本表格10-K中的财务报表及其附注一并阅读。本讨论中以及本10-K表格中其他部分包含的前瞻性陈述涉及风险和不确定因素，包括“关于前瞻性陈述的警示声明”中陈述的风险和不确定性。由于一些因素，实际结果和经验可能与我们的前瞻性陈述中表达的预期结果和其他预期大不相同，这些因素包括但不限于本项目和第1A项“风险因素”中讨论的那些因素。

我们的业务

我们是一家临床阶段的制药公司，拥有越来越多的临床计划，用于治疗高度耐药的癌症和病毒。我们有三项核心技术，主要基于德克萨斯州休斯敦的MD Anderson癌症中心(MD Anderson)所做的发现并获得其许可。我们有六种候选药物，其中三种现在已经在临床试验中显示出人类活动。

核心技术

我们的核心技术包括：a)安那霉素，这是一种“下一代”蒽环类药物，旨在通过消除心脏毒性和避免可能限制批准产品疗效的多药耐药机制，而不同于目前批准的蒽环类药物。(到目前为止，在Moleclin的临床试验中，安那霉素在接受治疗的受试者中没有显示出心脏毒性)；b)我们的WP1066产品组合，其中包括WP1066和WP1220，这是产品组合中几种免疫/转录调节剂中的两种，旨在抑制p-STAT3(磷酸化信号转导和转录激活剂)以及其他与肿瘤活性相关的转录因子，同时还通过抑制调节性T细胞(Tregs)的错误活性来刺激对肿瘤的自然免疫反应；和c)我们的WP1122产品组合，其中包含化合物(包括WP1122、WP1096、WP1097)，旨在开发2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)等糖酵解抑制剂的潜在用途，我们相信，与健康细胞相比，2-DG可能提供一个机会，利用肿瘤对葡萄糖的高度依赖来切断燃料供应。

临床试验

在美国和欧洲，我们已经完成或正在对我们的三种候选药物--安那霉素、WP1066和WP1220进行临床试验。除了WP1220试验，所有试验都处于或曾经处于第一阶段，这是一项概念验证临床试验。在2021年期间，我们在美国和欧洲进行了四项积极的临床试验，评估安那霉素或WP1066。在2021年和2022年初，安那霉素和WP1066也有三次“试用权”(或其国外同等用途)。在2021年活跃的四项临床试验中，有两项是安那霉素的内部资助试验(“内部”资助试验和“外部”资助试验之间的区别在上文第1项“业务”中讨论)。一个是在欧洲研究复发和难治性急性髓系白血病(AML)，另一个是在美国研究转移到肺部的软组织肉瘤(STS肺转移)。另外两项试验是外部资助的WP1066脑瘤研究，都是在美国进行的，其中一项试验在年内终止，因为该试验的首席研究员调到了一家新的机构。我们于2022年初在欧洲成功结束了一项由内部资助的急性髓系白血病1期临床试验，确定了安那霉素作为单一药物的推荐2期剂量(RP2D)。我们正在锁定数据库，并开始完成该研究的临床研究报告(CSR)。

在2021年期间，我们在美国和欧洲提交了四项临床试验的申请或开始招募。美国安那霉素治疗STS肺转移1b/2期试验的研究新药(IND)申请于2020年底提交给美国食品和药物管理局(FDA)。IND于2021年初生效，此后不久，这项试验开始招募受试者。2021年，我们还申请并获得了WP1122治疗成人多形性胶质母细胞瘤(GBM)的第一阶段试验的IND批准，并与我们利用外部资金进行许多临床试验的战略一致，我们打算在2022年寻找机会在癌症患者中进行由研究人员发起的临床试验。我们还于2021年10月提交了临床试验申请，要求在英国开始WP1122治疗新冠肺炎的1a期临床试验，我们后来获得了进行该试验的适当授权。2022年3月初，我们向河滨道德委员会和药品和保健品监管机构(MHRA)提交了修订后的协议。修正案更新了口服液的稀释水平，以确保WP1122在更广泛的药房环境中完全溶解。我们认为，这项研究的风险/收益方面不受这一变化的影响。一旦这项修正案获得批准，我们预计这项由内部资助的试验将于2022年上半年开始。

我们还于2021年11月在波兰提交了CTA，进行1/2期试验，使用安那霉素和阿糖胞苷(AnnAraC)联合治疗复发和难治性AML，我们于2021年12月获得了中央道德规范的批准。在收到药品、医疗器械和杀生产品注册局的批准后，我们计划继续进行这项试验。这项试验基于在美国和欧洲成功结束的两项单一药物Annamycin AML 1期试验的安全性和剂量数据，并得到我们在MD Anderson正在进行的赞助研究的临床前动物数据的支持。AnnAraC的试验预计将在2022年上半年开始。

除了上述试验外，我们预计2022年将在欧洲启动一项由研究人员赞助的试验，以研究安那霉素治疗STS肺转移的替代剂量方案。在2022年期间，我们还可能在美国以外的地方(部分由内部资助)进行另一项由研究人员牵头的试验，重点是使用WP1122治疗新冠肺炎患者。新冠肺炎在不同国家的发病率的波动性和不可预测性可能会限制我们招募某些受试者的能力，并可能使我们无法及时进行第二阶段临床试验，或者根本不可行。如前所述，MD Anderson的WP1066脑瘤试验于2021年终止，因为最初的首席内科研究员转移到了另一家机构。我们预计另一个由外部资助的1/2阶段调查员领导的试验将在2022年取代MD Anderson试验。该试验的IND可能会参考我们在2022年初提交的WP1066 GBM IND，一旦FDA批准。我们预计这项新的试验将研究WP1066联合放射治疗成人脑瘤的作用。

Moleclin生物技术公司

截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度的经营业绩比较

下表是从综合业务报表中得出的数据(以千计)，下面的讨论是以大约数额为单位：

研发费用

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，研发(R&D)支出分别为1,440万美元和1,280万美元。这个增加在研发方面的160万美元主要是关系泰德到安增加内部资助的临床试验数量和总体临床试验活动，以及与生产更多药物产品有关的成本. 

一般和行政费用

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，一般和行政(G&A)支出分别为840万美元和680万美元。这个增加G&A的160万美元主要归因于员工人数、咨询和咨询费的增加，以及我们公司保险的增加。

权证责任公允价值变动带来的收益

我们录制了一段利得在截至2021年12月31日的年度内，我们的权证负债重估的公允价值变动为670万美元，而在截至2020年12月31日的年度内，与我们的股票发行相关的认股权证相关的权证负债的公允价值变化带来了230万美元的收益。吾等须于每次行使认股权证时及于每一报告期结束时重估若干认股权证，并在经营报表中反映于发生变动期间认股权证公允价值变动所带来的收益或亏损。我们使用布莱克-斯科尔斯模型计算了未偿还权证的公允价值。一般而言，盈利主要是由于期内我们的股价下跌，亏损主要是因为我们的股价上涨。

净亏损

截至2021年12月31日的年度的净亏损为1590万美元，其中包括2021年认股权证的670万美元的非现金收益，而上一年为230万美元，240万美元与2020年的170万美元相比，2021年基于股票的薪酬支出减少了170万美元。

流动性与资本资源

自.起2021年12月31日，我们有现金和现金等价物$70.9百万美元和预付费用以及其他流动资产$1.6百万美元。我们也有$1.4百万美元的应付账款和$2.3百万美元的收益债务支出和其他流动负债。很大一部分应付账款和应计费用是由于与我们的临床前活动和临床试验相关的工作所致。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们使用了大约19.0美元百万a经营活动现金支出分别为1,780万美元，这是这些期间用于研发以及一般和行政费用的现金支出。这个现金流出增加2021年反映了临床前和临床活动比2020年有所增加。截至2021年12月31日的年度，融资活动的净收益为74.7美元百万美元，之前主要来自出售我们的普通股和认股权证。2020年，主要通过出售普通股和行使认股权证筹集了约2250万美元。截至2021年12月31日的年度，用于投资活动的现金约为0.02美元百万美元。

我们相信，截至2021年12月31日，我们的现金资源，加上年底后收到的额外资金，将足以满足我们预计的运营需求，其中包括可能增加我们目前的研发支出速度，进入2024年。这些预测可能会受到我们内部资助的临床前和临床活动的变化，包括计划外的临床前和临床活动。我们预计未来几年将出现运营亏损，因为我们支持必要的临床前和临床活动，为我们的候选药物成功获得OUT许可做好准备，包括我们努力扩大我们的技术。这些因素增加了我们在未来几年为运营提供资金的能力的不确定性。如果我们需要筹集额外的资金以继续执行我们的业务计划，我们不能保证在需要时会有额外的融资，也不能保证我们能够以我们可以接受的条件获得融资。未能筹集到足够的资本可能会对我们实现预期业务目标和履行到期和应付财务义务的能力造成不利影响。

股票发行

2021年2月，我们完成了总计14,273,684股普通股的包销公开发行，公开发行价为每股4.75美元。我们授予承销商30天的选择权，可以在公开募股中额外购买至多2,141,052股普通股。此次发行于2021年2月5日结束，在扣除承销折扣和其他发行费用之前，此次发行的毛收入约为6780万美元。2021年2月10日，公开发行的承销商全面行使其选择权，以每股4.75美元的公开发行价额外购买2,141,052股普通股，使承销折扣前的总收益达到约7,800万美元。

于2020年2月，我们与若干机构投资者订立认购协议，出售最多1,250,000股我们的普通股(计入于2021年1月29日完成的六取一反向股份拆分)和认股权证，以每股4.80美元的综合公开发行价及相关认股权证购买937,501股普通股(计入于2021年1月29日完成的六取一反向股份拆分)。该等认股权证可于发行日期起计六个月内以每股6.30美元的价格行使，并自首次行使之日起计满五年。本次发售于2020年2月10日结束，在扣除配售代理费和其他估计发售费用之前，发售的毛收入约为600万美元。

林肯公园股权线

2021年6月，我们与林肯公园资本基金签订了购买协议(林肯公园协议)。根据购买协议的条款，林肯公园同意在购买协议期限内不时向我们购买最多2000万美元的普通股(受某些限制)。根据购买协议的条款，于吾等签署购买协议时，吾等向林肯公园发行107,788股普通股，作为林肯公园根据购买协议承诺购买我们普通股的初步费用，并已同意在林肯公园购买(由我们酌情决定)总计2,000万美元的承诺时，按比例额外发行最多53,893股普通股作为承诺股。截至本报告之日，还没有根据林肯公园协议发布任何声明。

2020年11月，我们与林肯公园资本基金有限责任公司(林肯公园)签订了购买协议(2020购买协议)。根据2020年购买协议的条款，林肯公园同意在2020年购买协议期限内不时向我们购买最多2,200万美元的普通股(受某些限制)。根据2020年购买协议的条款，在我们签署2020年购买协议时，我们向林肯公园发行了126,699股普通股，作为其根据2020年购买协议承诺购买我们普通股的代价。在截至2020年12月31日的年度内，根据2020年购买协议，我们出售了林肯公园638,203股普通股，并按每股平均价格4.30美元发行了133,017股承诺股，总收益为270万美元。我们于2021年2月2日终止了2020年的采购协议。

自动柜员机协议

2021年6月，我们与奥本海默公司签订了市场发行销售协议(2021年自动柜员机协议)。根据2021年自动柜员机协议的条款，我们可以不时通过奥本海默提供和出售我们普通股的股票，总销售价格最高可达5000万美元。截至本报告日期，尚未根据2021年自动取款机协议发出任何通知。

2021年1月，我们使用2020年与奥本海默公司达成的自动取款机协议发行了468,684股，总收益为290万美元。

2020年7月，我们与Oppenheimer&Co.Inc.签订了新的自动柜员机市场发行销售协议(2020 ATM协议)。根据2020年自动柜员机协议的条款，我们能够不时通过奥本海默出售我们普通股的股票，总销售价格高达1500万美元。在截至2020年12月31日的年度内，根据2020年自动柜员机协议，我们以每股6.11美元的平均价格发行了471,405股普通股，净收益为280万美元。

此外，截至2020年12月31日，在根据2020年自动柜员机协议进行的自动柜员机交易中，我们有26,966股普通股被认购，扣除佣金和其他交易成本后的净收益约为10万美元，平均售价为每股4.96美元。因此，我们在截至2020年12月31日的综合资产负债表中记录了10万美元的应收认购款项，作为股东权益的减少。我们于2021年2月2日终止了2020年的ATM协议。

2019年7月，我们与Oppenheimer&Co.Inc.签订了市值股权协议(2019 ATM协议)。在截至2021年12月31日的一年中，根据2019年ATM协议，我们以每股8.68美元的平均价格发行了1,412,017股普通股，净收益为1,190万美元。根据2019年自动取款机协议，我们向奥本海默支付了相当于出售普通股总收益3.0%的佣金。2020年第三季度，2019年ATM协议到期并终止。

下表列出了所示年份的主要现金来源和用途(以千计)：

截至2021年12月31日，澳大利亚的一个银行账户中有30万美元的现金，我们不知道相关限制会影响我们在澳大利亚的流动性。

用于经营活动的现金

用于经营活动的现金净额为19.0美元百万英尺或截至2021年12月31日的年度，而截至2020年12月31日的年度为1780万美元。这增加使用现金进行业务的主要原因是为增加临床试验活动支付的费用、与生产额外药物产品相关的成本、增加的咨询和咨询费以及我们公司保险的增加。这些都反映了正在进行的临床和临床前活动，以及对我们的三项核心药物技术的G&A支持的相关增加。

用于投资活动的现金

用于投资活动的现金净额AS$0.02百万英尺或截至2021年12月31日的年度，而截至2020年12月31日的年度为40万美元。这个减少量与2020年为该实验室购买的质谱仪设备有关。该设备用于分析抗癌和抗病毒药物的吸收、代谢和组织器官分布，这对确定药物的药代动力学和药效学参数至关重要。

融资活动提供的现金

融资活动提供的现金净额为74.7美元百万英尺或截至2021年12月31日的一年，而上一季度为2250万美元。2021年融资提供的现金净额主要包括发行普通股所得净收益7,460万美元和行使认股权证所得净收益10万美元。上期融资活动主要包括发行普通股的净收益。

表外交易

我们不从事表外交易。

近期会计公告

我们已实施所有有效并可能影响我们的财务报表的新会计声明，我们不相信已发布的任何其他新的会计声明可能会对我们的财务状况或经营结果产生重大影响。

关键会计政策与重大判断和估计

陈述的基础

所附综合财务报表及相关附注乃根据美国公认会计原则(美国公认会计原则)及美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的规则及条例编制。

我们认为，以下会计政策对于全面理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，它们需要我们做出最困难、最主观或最复杂的判断，因为需要对本质上不确定的事项的影响做出估计。

研发成本

我们记录由第三方服务提供商进行的研发活动的估计成本的应计费用，其中包括进行临床前和临床试验以及临床试验和合同制造活动的准备工作。我们根据已提供但尚未开具发票的服务的估计金额来记录研发活动的估计成本，并将这些成本计入资产负债表的应计负债和经营报表中的研发费用。这些成本是我们研发费用的重要组成部分。我们根据已完成的估计工作量并按照与这些第三方达成的协议，记录这些费用的应计费用。

我们估计，通过与内部人员和外部服务提供者讨论服务的进度或完成阶段以及为此类服务支付的商定费用，已完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了应计估计数。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间的理解可能与我们的估计不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。我们的应计费用在一定程度上取决于从临床研究组织和其他第三方服务提供商收到的及时和准确的报告。到目前为止，我们的应计费用与实际费用没有实质性差异。

长期资产减值准备

当事件或环境变化显示我们的物业及设备及应摊销无形资产的账面金额于年第四季度可能无法收回或至少每年一次时，我们便会评估该等资产的可收回程度，以计及可能出现的减值。这些资产的可回收性是通过账面金额与资产预期产生的未来未贴现现金流的比较来衡量的。如该等审核显示物业及设备及应摊销无形资产之账面值不可收回，则该等资产之账面值将减至公允价值。

收购的正在进行的研究和开发(IPR&D)资产被视为无限期存在，直到相关的研究和开发工作完成或放弃。我们于第四季度或当事件或环境变化显示该等资产的账面金额可能无法收回时，每年评估知识产权研发资产的可收回减值能力。知识产权研发资产的可回收性通过账面价值与公允价值的比较来衡量。如果审查表明知识产权研发资产的账面价值不可收回，则该资产的账面价值将减至公允价值。

我们的经营业绩和财务状况的组成部分

运营费用

我们将我们的运营费用分为三类：研发费用、一般费用、行政费用和折旧。

研发。研究和开发费用主要包括：

我们确认所有的研究和开发成本，因为它们发生了。第三方产生的临床前成本、合同制造和其他开发成本在执行合同工作时计入费用。

我们预计，随着我们将我们的候选产品推向临床试验并通过临床试验，并寻求美国和欧洲对我们候选产品的监管批准，我们的研究和开发费用未来将增加。进行必要的临床研究以获得监管部门批准的过程既昂贵又耗时。我们候选产品的实际成功概率可能受到多种因素的影响，包括：我们候选产品的质量、早期临床数据、对我们临床计划的投资、竞争、制造能力和商业可行性。我们可能永远不会成功地让我们的任何候选产品获得监管部门的批准。由于以上讨论的不确定性，我们无法确定我们的研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在多大程度上从我们的候选产品的商业化和销售中产生收入。

一般事务和行政事务

一般费用和行政费用包括与人事有关的费用，其中包括薪金，以及专业服务费用，如会计和法律、设施、信息技术和其他行政费用。我们预计，由于我们的业务和相关基础设施的预期增长，以及会计、保险、投资者关系和其他与上市公司相关的成本，我们的一般和行政费用将增加。

折旧。折旧费用包括我们财产和设备的折旧。我们在资产的估计使用年限内折旧。我们估计租赁改进将在租赁期内或估计使用年限(以较短者为准)内预计使用年限；电脑设备使用年限为2年；软件使用年限为3年；机器及设备使用年限为2至5年；家具及办公设备使用年限为2至7年。

认股权证的会计

2017年、2018年、2019年、2020年、2021年发行与股权交易相关的普通股认股权证。我们的权证是根据会计准则汇编(ASC)第815题衍生工具和对冲适用于衍生工具的指引发行的，该指引要求其范围内的每项衍生工具在资产负债表上作为资产或负债按其公允价值计量，并在负债分类认股权证的收益中确认公允价值变动。根据这一指导意见，我们确定，我们在2017年、2018年、2019年和2020年购买与股权交易相关的普通股股份的某些权证符合归类为负债的标准。因此，该等认股权证被分类为认股权证负债，并须于每次交易及资产负债表日重新计量公允价值。公允价值是根据相关普通股在计量日期的市值、认股权证的合同期限、无风险利率、预期股息和相关普通股价格的预期波动性，使用Black-Scholes期权定价模型估计的。

我们的金融工具主要包括非贸易应收账款、应付账款、应计费用和认股权证负债。由于非贸易应收账款、应收账款和应计费用的到期日较短，其账面价值接近其公允价值。

我们已根据公认会计原则将按公允价值按经常性基础计值的资产和负债分类为三级公允价值等级。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，为资产或负债在本金或最有利的市场上转移负债而收取或支付的交换价格。公允价值层次结构对相同资产和负债的活跃市场报价给予最高优先权(第1级)，对不可观察到的投入给予最低优先权(第3级)。

按公允价值计入资产负债表的资产和负债按投入层次分类如下：

第1级-相同资产或负债的活跃市场的未调整报价。

第2级-活跃市场中类似资产或负债的报价，或通过市场佐证直接或间接观察到的资产或负债的投入，基本上在金融工具的整个期限内。

级别3-资产或负债的不可观察的输入。

我们的金融资产和负债在经常性基础上按公允价值记录，包括下文讨论的认股权证负债的公允价值。与2017年2月、2018年2月、2018年6月、2019年3月、2019年4月和2020年2月发行(发售)相关的这一认股权证负债的公允价值分别包括在截至2021年12月31日和2020年12月31日的随附财务报表的长期负债中。

我们估计了我们根据ASC 820发行的认股权证负债在其发行日期的公允价值，用于财务报告目的。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型(BSM)来确定权证的公允价值。根据公认会计原则，BSM模型是可以接受的。BSM要求使用一些假设，包括股票价格的波动性、加权平均无风险利率和权证的加权平均期限。

无风险利率假设是基于零息美国国库券的观测利率，其到期期适合认股权证的期限，并以截至授权日前一天的每日平均历史股票价格计算。

估计波动率是衡量我们的股票价格在认股权证的预期期限内预计每年波动的幅度。从2020年开始，BSM只使用了我们股票的波动率，因为我们现在有足够的历史数据来衡量我们的股价。

公允价值在会计期间的变动显示为其他收入或费用。

基于股票的薪酬

基于股票的补偿交易在经营报表中根据其在授予之日的公允价值被确认为补偿支出，并在受赠人被要求提供服务以换取奖励的期间确认补偿支出。我们使用布莱克-斯科尔斯期权估值模型估计授予的期权的公允价值，并使用授予日报告的普通股收盘价估计限制性股票单位的公允价值。布莱克-斯科尔斯的估计使用了关于一些输入的假设，这些输入需要我们做出重要的估计和判断。从2020年开始，BSM只使用了我们股票的波动率，因为我们现在有足够的历史数据来衡量我们的股价。

所得税

我们使用ASC 740所得税来核算所得税。ASC 740所得税是一种资产和负债方法，要求为我们的财务报表或纳税申报表中确认的事件的预期未来税收后果确认递延税项资产和负债。在估计未来税务后果时，ASC 740一般会考虑除税法或税率的制定及变动外的所有预期未来事件。如有必要，递延税项资产的计量将减去根据现有证据预计不会实现的任何税收优惠的金额。如果考虑到现有证据，递延税项资产很可能不会变现，则计入估值拨备。ASC 740澄清了在确认纳税申报单中所持头寸的财务报表利益之前必须满足的标准。ASC 740提供了一种福利确认模型，该模型具有两步法，该两步法由“更有可能”的确认标准和一个测量属性组成，该测量属性将给定的税务位置测量为在最终结算时实现的可能性大于50%的最大税收优惠金额。美国会计准则第740条还要求确认因纳税申报单中的纳税头寸与财务报表中确认的金额之间的差异而产生的负债。

最近的会计声明

合并财务报表附注2见本年度报告“第8项--财务报表及补充数据”中的附注2，以讨论最近的会计声明。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。

项目8.财务报表和补充数据

本项目所需的财务报表从本报告第15项开始列出，并在此并入作为参考。

项目9.会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

在最近两个财政年度，我们与独立注册会计师在会计或财务披露事宜上并无分歧。

第9A项。控制和程序

信息披露控制和程序的评估

我们的管理层已经评估了截至本表格10-K所涵盖的期限结束时，我们的披露控制和程序(如交易法下的规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义的)的设计和运作的有效性。根据《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)的定义，“披露控制和程序”一词是指旨在确保公司在其根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告的控制和程序，以及这些信息被积累并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，或适当地执行类似职能的人员，以便及时做出有关披露的决定。

管理层的结论是，我们的披露控制和程序自2021年12月31日起生效。

注册会计师事务所认证报告

我们的独立注册会计师事务所将不会被要求正式证明我们对财务报告的内部控制的有效性，只要我们是一个“非加速申报者”。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的首席执行官和首席会计和财务官负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在交易法规则13a-15(F)中有定义。管理层对截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。在进行这项评估时，管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制--综合框架(2013)》中所述的标准。我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起生效。

财务报告内部控制的变化

在截至2021年12月31日的年度内，公司对财务报告的内部控制与交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估相关，没有发生重大影响或合理地可能对公司财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第9B项。其他信息。

本公司的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院应是以下方面的唯一和独家法庭：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序；(Ii)任何声称我们的任何董事或高级管理人员违反对我们或我们股东的受托责任的诉讼；(Iii)根据特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书或章程的任何条款向我们提出索赔的任何诉讼；以及(Iv)根据内部事务原则对我们提出索赔的任何诉讼。这一规定不适用于为执行《交易法》或《证券法》规定的义务或责任而提起的诉讼。

这种法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，法院可能会发现我们的公司注册证书中的这些条款不适用于或无法强制执行一种或多种特定类型的诉讼或法律程序，这可能需要我们在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务产生不利影响。

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。

不适用。

第三部分

项目10.董事、高管和公司治理

本项目所要求的信息通过参考我们为2022年股东年会提交给证券交易委员会的委托书而纳入，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度的120天内提交给证券交易委员会，并通过引用纳入本Form 10-K年度报告中。

我们的董事会已经通过了一份适用于所有高级管理人员、董事和员工的书面商业行为和道德准则，该准则可在我们的网站(www.molulin.com)“公司治理”部分的“治理文件”下查阅。我们打算满足表格8-K第5.05项中关于修订或豁免本守则条款的披露要求，并通过在上述指定的网站地址和位置上张贴此类信息。

项目11.高管薪酬

本项目所要求的信息通过参考我们为2022年股东年会提交给证券交易委员会的委托书而纳入，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度的120天内提交给证券交易委员会，并通过引用纳入本Form 10-K年度报告中。

项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项

本项目所要求的信息通过参考我们为2022年股东年会提交给证券交易委员会的委托书而纳入，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度的120天内提交给证券交易委员会，并通过引用纳入本Form 10-K年度报告中。

项目13.某些关系和相关交易，以及董事的独立性

本项目所要求的信息通过参考我们为2022年股东年会提交给证券交易委员会的委托书而纳入，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度的120天内提交给证券交易委员会，并通过引用纳入本Form 10-K年度报告中。

项目14.首席会计师费用和服务

本项目所要求的信息通过参考我们为2022年股东年会提交给证券交易委员会的委托书而纳入，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度的120天内提交给证券交易委员会，并通过引用纳入本Form 10-K年度报告中。

第四部分

项目15.证物和财务报表

本报告所附财务报表及其附注已作为参考列入年度报告这一部分表格10-K的第8项。见下页的财务报表索引。

所有附表都被省略，因为它们不适用或不是必需的，或者所需的资料列于财务报表或附注中。

展品索引

项目16.表格10-K摘要

没有。

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。

日期：2022年3月24日

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以登记人的身份在指定日期签署。

Moleclin生物技术公司

合并财务报表索引

独立注册会计师事务所报告

董事会和股东

Moleclin生物技术公司

对财务报表的几点看法

我们审计了Moleclin Biotech，Inc.(特拉华州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日的两个年度的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

关键审计事项是指当期对财务报表进行审计而产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。

/s/ 均富律师事务所

自2017年以来，我们一直担任本公司的审计师。

休斯敦，得克萨斯州

March 24, 2022

Moleclin生物技术公司

合并资产负债表

(以千为单位，不包括每股和每股数据)

见这些合并财务报表的附注。

Moleclin生物技术公司

合并经营报表和全面亏损

(以千为单位，不包括每股和每股数据)