美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格20-F

(标记一)

或

截至本财政年度止2021年12月31日

或

的过渡期            至            .

或

需要本空壳公司报告的事件日期_

委托文件编号：001-38283

这个荷兰

(注册成立或组织的司法管辖权)

温泽勒·斯特尔2个

07745耶娜, 德国

(+49) 3641 508 180

(主要行政办公室地址)

托马斯·塔普肯博士,

首席财务官

电话：(+49) 89 4141 897 800

弗劳恩霍费斯特。22,82152普兰蛋-马丁斯里酱, 德国

(公司联系人姓名、电话、电子邮件和/或传真号码及地址)

复制到:

索菲亚·哈德森

柯克兰&埃利斯律师事务所

列克星敦大道601号

纽约州纽约市，邮编：10022

Phone: (212) 446-4750

根据该法第12(B)条登记或将登记的证券：

根据该法第12(G)条登记或将登记的证券：无

根据该法第15(D)条负有报告义务的证券：无

说明截至年度报告所涉期间结束时发行人的每一类资本或普通股的流通股数量。

截至2021年12月31日，已发行普通股数量为44,203,763.

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的，☐不是 ☒

如果本报告是年度报告或过渡报告，请用勾号表示注册人是否不需要根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交报告。是的，☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册者是大型加速文件服务器、加速文件服务器、非加速文件服务器还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申请者”、“加速申请者”和“新兴成长型公司”的定义。

如果一家新兴成长型公司按照美国公认会计原则编制其财务报表，用勾号表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守†根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

†“新的或修订的财务会计准则”是指财务会计准则委员会在2012年4月5日之后发布的对其会计准则编纂的任何更新。

用复选标记表示注册人是否提交了一份关于其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告进行内部控制有效性的评估的报告，并注意到编写或发布其审计报告的注册会计师事务所对其财务报告的内部控制有效性的评估。☐

用复选标记表示注册人在编制本文件所包括的财务报表时使用了哪种会计基础：

如果在回答前一个问题时勾选了“其他”，请用勾号表示登记人选择遵循哪个财务报表项目。☐项目17☐项目18

如果这是一份年度报告，请用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ No ☒

InflRx N.V.

目录

除另有说明或文意另有所指外，本20-F年度报告或本年度报告中提及的“InflRx N.V.”、“InflRx”、“公司”、“我们”或类似术语均指InflRx N.V.及其子公司。

财务报表的列报

我们根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)以欧元报告。我们已对本年报所载的部分数字作出四舍五入的调整。因此，在某些表格中显示为合计的数字可能不是前面数字的算术聚合。

在本年度报告中，除非另有说明，否则与2021年12月31日或之前的付款有关的美元到欧元(反之亦然)的折算是按照相关付款时的有效汇率进行的。

“美元”或“美元”指的是美元，“欧元”或“欧元”指的是根据经修正的建立欧洲共同体条约在欧洲经济和货币联盟第三阶段开始时采用的货币。

行业和其他数据

本年度报告中的行业、统计和市场数据来自我们自己的内部估计和研究，以及来自行业和一般出版物以及由第三方进行的研究、调查和研究。本年度报告中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制。虽然我们相信来自这些行业出版物、调查和研究的信息是可靠的，但由于各种重要因素，包括题为“第三项.关键信息--风险因素”的章节中描述的因素，我们所在的行业面临高度的不确定性和风险。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方和我们所作估计中的结果大相径庭。

商标

InflRx™是我们的商标。本年度报告中出现的商标、商号和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号没有使用符号®和™，但此类提及不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地主张其权利的任何迹象。

前瞻性陈述

本年度报告包含涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“估计”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或这些术语的否定或其他类似表述来识别有关未来的陈述。这些表述仅涉及截至本年度报告发布之日的情况，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述明示或暗示的未来结果、业绩或成就大不相同。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

由于前瞻性陈述本身就会受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。你应该参考“第三项.关键信息：--风险因素.”关于可能导致我们的实际结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素的讨论。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。由于这些因素，我们不能向您保证本年度报告中的前瞻性陈述将被证明是准确的。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。然而，您应该审阅我们在本年度报告日期后不时提交给美国证券交易委员会的报告中描述的因素和风险以及其他信息。

判决的强制执行

我们是一家上市公司，承担有限责任(Naamloze Vennootschap)根据荷兰法律注册成立，我们的总部位于德国。我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们的大多数高管和董事居住在美国以外的地方。因此，投资者可能无法在美国境内向此等人士送达法律程序文件，或在美国法院执行针对他们或我们的判决，包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。

美国和荷兰目前没有一项条约规定相互承认和执行除仲裁裁决以外的民商事判决。因此，由美国法院作出的最终付款判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在荷兰得到承认或强制执行。为了获得在荷兰可执行的判决，被美国法院做出最终和决定性判决的一方将被要求向荷兰有管辖权的法院提出索赔。

本法院有权酌情对美国相关法院作出的判决给予其认为适当的重视。根据现行惯例，荷兰法院可能会按照有关外国法院的判决作出判决，但条件是：(1)判决是终局判决，并且是由已根据国际公认的管辖权理由对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)确立管辖权的法院作出的，(2)判决没有违反适当程序原则(理所当然地重演)、(3)不违反荷兰的公共政策，以及(4)与(A)荷兰法院在相同当事方之间的争端中作出的先前判决，或(B)外国法院在相同当事方之间的争端中根据相同的诉因作出的先前判决不相抵触，只要这种先前判决在荷兰是可被承认的。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在必要时才承认损害赔偿，以补偿实际损失或损害。美国法院在荷兰的判决的执行和承认完全受《荷兰民事诉讼法》的规定管辖。如果不给予强制执行许可，索赔人必须再次向荷兰主管法院提起诉讼。

荷兰民事诉讼程序在许多方面与美国民事诉讼程序有很大的不同。就举证而言，美国法律和以普通法为基础的其他几个司法管辖区的法律规定了审前证据开示，即诉讼各方可以在审判前强迫对方或第三方出示文件和提供证人证词的程序。以这种方式获得的证据可能对任何诉讼的结果起决定性作用。根据荷兰法律，不存在这样的审前证据发现程序。

美国和德国目前没有就相互承认和执行民商事判决作出规定的条约。因此，美国法院做出的最终付款判决或宣告性判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在德国得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或该决定违反德国公共政策原则，它们可能会拒绝承认和执行美国法院的判决。例如，判给惩罚性赔偿的判决在德国通常是不可执行的。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在必要时才承认损害赔偿，以补偿实际损失或损害。

此外，向德国法院提起的针对我们、我们的董事、我们的高级管理人员和本文中提到的专家根据美国联邦证券法执行责任的诉讼可能会受到某些限制。特别是，德国法院一般不判给惩罚性赔偿。在德国的诉讼也受不同于美国规则的程序规则的约束，包括在证据的获取和可采性、诉讼程序的进行和费用的分配方面。德国程序法没有规定审前文件透露，德国也不支持1970年《海牙证据公约》规定的审前文件发现。在德国的诉讼程序必须用德语进行，提交给法院的所有文件原则上都必须翻译成德语。出于这些原因，美国投资者可能很难根据美国联邦证券法的民事责任条款向德国法院提起针对我们、我们的董事、我们的高级管理人员和本年度报告中点名的专家的原创诉讼。

第一部分

项目1.董事、高级管理人员和顾问的身份

A.董事和高级管理人员

不适用。

B.顾问

不适用。

C.核数师

不适用。

项目2.报价统计数据和预期时间表

A.报价统计

不适用。

B.方法和预期时间表

不适用。

项目3.关键信息

A.资本化和负债

不适用。

B.提出和使用收益的理由

不适用。

C.风险因素

在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性以及本年报中的其他信息。如果发生上述任何风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到重大不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“前瞻性陈述”。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

风险因素摘要

以下是可能对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响的主要风险的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。有关我们业务面临的重大风险的更完整讨论，请参见下文。

与我们的财务状况和额外资本需求有关的风险

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

与我们对第三方的依赖相关的风险

与我们的知识产权有关的风险

与员工事务和管理增长相关的风险

与我们的普通股和我们的上市公司地位有关的风险

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险。

我们有重大运营亏损的历史，预计在可预见的未来将遭受重大且不断增加的亏损；我们可能永远不会实现或保持盈利，投资者可能会失去他们的全部投资。

截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，我们分别发生了4560万欧元、3400万欧元和5330万欧元的净亏损。此外，截至2021年12月31日，我们的累计赤字为2.14亿欧元。

我们预计，随着我们将viloblimab和其他候选产品推向更多的临床试验，以及更大规模和后期的临床试验，我们的净亏损将会增加。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化，也没有从销售产品中获得任何收入，如果没有实现足够的产品销售收入，我们可能永远不会实现盈利。我们把几乎所有的财政资源和努力都投入到研究和开发上，包括临床前研究和临床试验。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们预计我们的费用可能会增加，如果我们：

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。除非我们或任何未来的合作伙伴能够获得我们的一个或多个候选产品的营销批准，并成功地将其商业化，否则我们预计不会产生可观的收入。成功的商业化将需要实现关键里程碑，包括完成viloblimab和任何其他候选产品的临床试验，获得这些候选产品的营销批准，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得营销批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和数量，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中成功，即使我们成功了，或者任何未来的合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年波动，其中许多因素是我们无法控制的。为了取得成功，我们需要从一家专注于研发的公司转型为一家有能力从事商业活动的公司。我们可能会遇到意想不到的费用、困难、复杂和拖延，这样的过渡可能不会成功。

如果我们不能盈利并保持盈利，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资本、支付股息、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。如果我们继续像过去那样蒙受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。

我们将需要大量的额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或停止我们的产品发现和开发计划或商业化努力。

开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。例如，在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，我们的经营活动分别使用了3990万欧元和3650万欧元的净现金，其中大部分与研发活动有关。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们对我们当前的候选产品或任何未来的候选产品(包括我们可能收购的产品)启动新的临床试验、启动新的研究和临床前开发工作并寻求营销批准时。特别是，当我们执行我们计划的临床试验计划以及启动新的研究和临床前开发工作时，我们将产生巨额费用。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们可能会产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销、制造和分销不是未来合作伙伴的责任。此外，我们预计作为一家上市公司的运营将产生显著的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

我们计划将手头的现金主要用于资助我们计划的临床试验计划，启动新的研究和临床前开发工作，并用于营运资本和其他一般企业用途。我们将需要花费大量资金，以便在临床开发的后期阶段推进Viloblimab的开发，以及我们可能寻求开发的其他候选产品，包括IFX002和INF904。我们还在评估viloblimab是否有更多的适应症。我们的候选流水线产品未来的任何开发活动都将在很大程度上取决于任何适应症中维洛利单抗的临床和营销成功。

我们现有的现金和现金等价物将不足以为我们计划进行的所有努力提供资金，也不足以为我们任何候选产品的开发完成提供资金。因此，我们将被要求通过公共或私募股权发行、债务融资、基于特许权使用费的融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金。我们没有任何承诺的外部资金来源，除了德国联邦政府最近授予的赠款，用于支付治疗重症新冠肺炎患者的维洛利单抗的部分开发和制造。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。如果我们无法在我们可以接受的条件下筹集足够的额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止viloblimab或我们任何其他候选产品的开发或商业化，或者可能完全停止运营。我们未能在需要时筹集资金，可能会对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够在至少未来24个月内根据我们目前的业务计划为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的短期和长期拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：

我们的经营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。

我们于2008年开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于建立我们的公司、筹集资金、开发我们专有的抗C5a和抗C5aR技术、识别和测试潜在的候选产品以及对我们的主要候选产品viloblimab进行临床试验。我们还没有证明有能力成功完成晚期临床试验，除了完成了维洛贝利单抗在重症新冠肺炎患者中的II/III期临床试验，获得市场批准，生产商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，您应该考虑到我们的前景，考虑到公司在开发早期阶段经常遇到的成本、不确定性、延误和困难，特别是像我们这样的临床阶段的生物制药公司。如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化药品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们最终需要从一家专注于发展的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，您不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。

我们可能会面临与德国联邦政府资助的赠款相关的风险，这可能会导致此类赠款的损失。

Viloblimab在重症新冠肺炎患者中的第三阶段临床研究以及我们的候选产品Viloblimab的一些制造相关活动是由德国联邦政府通过2021年10月授予我们的一项拨款提供的部分资金。在涉及特殊公共利益的情况下，德国联邦政府拥有使用作为受资助作品一部分产生的知识产权的非排他性和可转让权利。与第三方签订的有关利用资助工作成果的合同必须向代表德国联邦政府管理赠款的机构披露，与欧盟以外的各方签订的任何此类合同，只要与德国联邦政府先前批准的商业开采计划背道而驰，都需要事先得到德国联邦政府的同意。此外，如果我们未能使用或商业化资助工作的成果，我们可能被要求授予第三方使用此类成果的许可证。在某些情况下，包括如果我们受到外国投资者的决定性影响，在未经德国联邦政府事先同意的情况下，资金结果仅或主要用于德国以外的地方，或者如果我们违反了赠款规定的义务，赠款资金，包括已经收到的资金，可以被撤销。

我们预计不会获得高达4370万欧元的赠款，以使我们实现盈利。由于实现这一赠款相关收入的不确定性和风险，我们无法准确预测其确切时间和金额，以及我们是否能够实现与赠款相关的收入。

汇率波动可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。

未来潜在的支出和收入可能来自欧盟以外的地区，特别是美国。因此，我们的业务和股价可能会受到欧元与其他货币，特别是美元之间汇率波动的影响，这也可能对我们报告的运营业绩和不同时期的现金流产生重大影响。目前，我们没有任何汇率对冲安排。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险。

我们的开发工作处于非常早期的阶段，我们针对C5a或C5aR抑制的方法是新颖的，我们可能无法成功开发任何候选产品并将其商业化。

Viloblimab是一种新型的治疗性抗体，其潜在的治疗益处尚未得到证实，C5a或C5aR抑制作用于治疗补体介导的自身免疫和炎症性疾病仅得到部分验证。我们还没有，也可能永远不会成功地在关键的临床试验中证明维洛利单抗的有效性和安全性，或者在此后获得HS或任何其他适应症的上市批准。如果我们的开发努力不成功，我们可能无法推进我们候选产品的开发，无法将产品商业化，无法筹集资金，无法扩大业务或继续运营。

我们在为HS开发viloblimab时遇到了许多挑战，可能永远不会成功地获得HS的监管批准。

寻求批准用于HS的viloblimab的监管路径尚不确定。我们已经与FDA进行了多次互动，目的是看到FDA支持HS的新临床终点，但我们尚未实现完全一致。我们在2021年8月与FDA举行了一次A型会议，会上我们提议在由活跃引流疾病患者组成的研究人群中进行Viloblimab在HS中的第三阶段临床试验，在该试验中，我们引入了一个新的主要终点，考虑了该疾病的所有三个炎性病变(结节、脓肿和引流隧道)，称为“改良的HiSCR”或“m-HiSCR”。在2021年第四季度，我们向FDA提交了一份完整的研究方案，描述了研究的细节和拟议的新的主要终点。2022年2月，我们收到了FDA的一封建议信，内容涉及我们使用viloblimab治疗HS的第三阶段计划。与FDA在A类会议期间的建议相反，他们在信中建议使用HiSCR作为第三阶段试验的主要终点。我们试图澄清建议，在与FDA沟通后，2022年3月，我们收到了一封更正后的建议信函。在这封信中，FDA表示，它不再建议我们使用HiSCR作为所选患者群体的主要终点，但提供了与实施修改后的HiSCR相关的建议。如果我们决定在HS进行Viloblimab的第三阶段计划，而没有在主要终点上与FDA完全一致，如果我们提交批准申请，FDA将考虑任何开放的主题。这可能会给批准用于HS的Viloblimab的可能性带来更大的不确定性。

此外，在2019年在HS完成的IIb期试验中，由于在第16周没有显示出对化脓性汗腺炎临床反应(HiSCR)率的统计上显著的剂量依赖效应，维罗布利单抗没有达到主要终点。在IIb期试验完成后，我们对研究数据进行了事后分析。这项分析显示，在研究的初始阶段，与安慰剂组相比，维罗贝利单抗高剂量组有多个疗效信号，包括所有联合炎症病变和引流通道的减少。尽管我们认为这些额外的分析是有根据的，但如果分析被不适当地定制或受到对数据和实际结果的了解的影响，在非盲目试验结果之后进行的回溯性分析可能会导致偏差的引入。由于这些限制，监管机构通常对预先指定的分析结果给予最大的权重，而对事后的回溯性分析结果给予较少的权重。我们分析的事后性质可能会对FDA、EMA或类似的外国监管机构对HS的Viloblimab的评估产生负面影响。

我们严重依赖于我们的主要候选产品viloblimab的成功，如果viloblimab没有获得监管部门的批准或没有成功商业化，我们的业务将受到损害。

我们目前没有获准商业销售的产品，可能永远无法开发出适销对路的产品。我们预计，未来几年我们的努力和支出的很大一部分将用于Viloblimab，这是我们目前在积极临床开发中唯一的候选产品。因此，我们的业务目前在很大程度上依赖于viloblimab的成功开发、监管批准和商业化。即使我们获得了任何适应症的监管批准，我们也不能确定viloblimab是否会获得监管部门的批准或成功商业化，这在一定程度上是因为viloblimab仍处于临床开发阶段，过去在HS进行的viloblimab的IIb期试验未能达到其主要终点。此外，我们可能不会成功地获得监管部门的批准或扩大对vioblimab用于其他适应症的批准(如果有的话)。如果我们因任何迹象而被要求停止开发viloblimab，或者如果viloblimab没有获得监管部门的批准或未能获得重大的市场认可，我们实现盈利的能力将推迟多年，如果有的话。此外，我们开发其他候选产品的能力可能会受到严重阻碍。

临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，我们的临床试验结果可能不支持我们为候选产品建议的适应症。

临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保后来的临床试验也会成功，我们也不能确保后来的临床试验的结果会复制以前的临床试验和临床前试验的结果。此外，在特定适应症的临床试验中的成功并不能确保候选产品在其他适应症中也会成功，甚至对相同的潜在疾病也是如此。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在临床试验中遭遇重大挫折，即使在其他相关适应症的早期临床前研究或临床试验或成功的后期试验中取得了良好的结果，包括通过抑制C5和C5a或C5aR控制补体激活。例如，虽然我们行业中的其他人试图开发C5a特异性抗体，但目前还没有批准的抑制C5a的治疗方法。这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现和临床试验中的安全性或有效性观察造成的，包括以前未报告的不良事件，以及临床试验调查人员报告的缺乏疗效和患者受益。特别是，针对C5a而不是C5来控制补体激活的抗体的开发相对较新，目前还没有针对C5a的已获批准的治疗方法。因此，抑制C5a而不是C5，从而阻止了C5aR和C5L2这两个受体的信号传递, 可能有不可预见的后果或负面结果，可能导致临床失败或在我们的候选产品开发的后期阶段退出。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出期望的安全性和有效性特征，尽管由于各种原因，包括患者群体的差异、试验方案的变化以及更大规模的多中心试验的复杂性等，这些候选产品在临床前和初步临床试验中取得了进展。例如，我们在HS中进行的Viloblimab的IIb期试验没有达到其主要终点。临床试验未能达到预定的终点可能会导致我们放弃候选产品或适应症，并可能推迟任何其他候选产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将延迟向FDA提交生物制品许可证申请或BLA，向EMA或其他相关外国监管机构提交营销授权申请或其他类似申请，最终将推迟我们将任何候选产品商业化并创造收入的能力。

如果我们候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA和其他监管机构证明安全性和有效性，我们或任何未来的合作伙伴可能会在完成这些候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终无法完成。

未经FDA批准，我们和任何未来的合作伙伴不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构，如EMA，在各自的市场上也实施了类似的要求。我们和任何未来的合作伙伴必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性，然后我们才能获得这些批准。

我们候选产品的临床开发容易受到产品开发任何阶段固有的失败风险的影响。即使我们的一个或多个候选产品具有有益的效果，也可能由于一个或多个各种因素(包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析)，在临床评估过程中检测不到该效果。例如，在2019年完成的IIb期Shine试验中，我们未能达到使用HiSCR临床终点的主要终点，部分原因是安慰剂有效率约为47%。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能表明，候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)。同样，在我们的临床试验中，我们可能无法检测到我们的候选产品的毒性或耐受性，或者错误地认为我们的候选产品有毒或耐受性不佳，而事实并非如此。此外，我们的许多候选产品都处于开发或临床测试的早期阶段。因此，我们的任何候选产品可能需要数年时间才能获得监管部门的批准，而且其他临床试验可能无法证明我们的目标适应症的安全性、有效性或耐受性。

任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能给我们或任何未来的合作伙伴带来额外成本，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，如果我们或任何未来的合作者被要求在我们或他们预期的试验和测试之外对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们或他们无法成功完成我们的候选产品的临床试验或其他测试，或者这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或仅是适度有利的，或者与我们的候选产品相关的不可接受的安全问题，我们或任何未来的合作者可能：

如果我们未能成功完成候选产品的临床试验，以及未能证明获得监管部门批准将任何候选产品推向市场所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务。

我们的候选产品可能会导致或被认为会导致不良副作用，或具有其他可能延迟或阻止其监管批准、限制已批准标签的商业形象或导致上市批准后的重大负面后果(如果有)的特性。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟、拒绝或撤回监管批准。我们的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和流行程度。此外，我们在我们的维罗布利单抗临床试验中招募的许多患者都患有严重的既往疾病。虽然这类疾病可能会在试验期内导致可能被发现与viloblimab无关的严重不良事件，但此类事件可能会产生负面的安全认知，并在任何批准后对市场对viloblimab的接受度产生不利影响。例如，在我们针对HS的Viloblimab的IIa期和IIb期临床试验以及在PG的Viloblimab的IIa期临床试验中，我们观察到了几个不良事件，尽管研究人员判断其中一些与给药无关。

如果我们的候选产品在开发过程中出现不可接受的副作用，我们、FDA或类似的外国监管机构、机构审查委员会或IRBs或进行我们研究的机构或其他地方的独立道德委员会，或者数据安全监测委员会或DSMB，可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的产品候选产品的任何或所有目标适应症。副作用，无论是否与治疗相关，也可能影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们预计必须培训使用我们候选产品的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

此外，我们的候选产品的临床试验是在精心定义的同意进入临床试验的患者组中进行的。因此，我们的临床试验或任何未来合作伙伴的临床试验可能表明候选产品的明显积极效果大于实际积极效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。如果在候选产品获得批准后，我们或其他人发现该产品不如之前认为的有效，或导致先前未确定的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件：

这些事件中的任何一个都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股价产生负面影响。

我们最先进的候选产品是嵌合或人源化抗体蛋白，可能会引起患者的免疫反应，从而产生针对这些治疗性蛋白的有害或中和抗体。

除了我们的候选产品面临的安全性、有效性、制造和监管障碍外，使用嵌合或人源化的单抗等蛋白质(包括我们的候选产品viloblimab和IFX002)可以引起免疫反应，从而产生针对治疗性蛋白质的抗体。这些抗药物抗体可能没有效果，或者可以中和蛋白质的有效性，或者需要使用更高剂量才能获得治疗效果。抗药物抗体是否会产生以及它们如何反应往往无法从临床前甚至临床研究中预测，而且它们的检测或出现往往会延迟。因此，可能会在较晚的日期或患者较长时间接触我们的候选产品时检测到中和抗体，例如在较长时间的临床试验中使用更长期的给药。在某些情况下，这种中和抗体的检测甚至可以在关键的临床试验完成后进行。因此，不能保证中和抗体不会在未来的临床试验中检测到，或者在较长时间暴露后(包括商业化后)检测到。如果抗药抗体降低或中和我们候选产品的有效性，我们任何候选产品的继续临床开发或获得营销批准的时间可能会被推迟或阻止，即使我们的任何候选产品获得批准，它们的商业成功也可能是有限的，其中任何一种都将损害我们创造收入和继续运营的能力。在之前完成的临床研究中，检测到低水平的抗药物抗体。

即使我们完成了对viloblimab和任何其他候选产品的必要的临床前研究和临床试验，营销审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作伙伴获得批准，将我们的部分或所有候选产品商业化。因此，我们无法预测我们或任何未来的合作伙伴将在何时、是否以及在哪些地区获得营销批准，以将候选产品商业化。

产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销都受到FDA和类似外国监管机构的广泛监管。在我们或他们获得FDA的BLA批准或美国以外相关监管机构的营销批准之前，我们和任何未来的合作伙伴不得在美国或其他国家/地区销售我们的候选产品。我们的候选产品处于不同的开发阶段，并受到药物开发固有的失败风险的影响。我们尚未在美国或任何其他司法管辖区提交任何候选产品的申请或获得营销批准。我们在进行和管理获得上市批准所需的临床试验方面经验有限，包括FDA对BLA的批准。此外，以前没有针对C5a抑制的候选产品获得监管批准的历史。此外，尽管过去有一种产品被批准用于HS，使用HiScr作为主要临床终点，但在我们的维洛利单抗在HS的IIb期试验中，HiScr是主要终点，但没有得到满足，我们对HiScr作为临床终点产生了担忧。2021年8月，我们与FDA达成一致，同意使用HiScr的替代终点，称为改良HiScr或m-HiScr，作为我们在HS进行的Viloblimab第三阶段临床试验的主要终点。在2021年第四季度，我们向FDA提交了一份完整的研究方案，描述了研究的细节和拟议的新的主要终点。2022年2月，我们收到了FDA的一封建议信，内容涉及我们使用viloblimab治疗HS的第三阶段计划。与FDA在A类会议期间提出的建议相反, 在信中，他们建议将HiSCR作为第三阶段试验的主要终点。我们试图澄清建议，在与FDA沟通后，2022年3月，我们收到了一封更正后的建议信函。在这封信中，FDA表示，它不再建议我们使用HiSCR作为所选患者群体的主要终点，但提供了与实施修改后的HiSCR相关的建议。如果我们决定在HS进行Viloblimab的第三阶段计划，而没有在主要终点上与FDA完全一致，如果我们提交批准申请，FDA将考虑任何开放的主题。这可能会给批准用于HS的Viloblimab的可能性带来更大的不确定性。到目前为止，我们或业内任何人都没有使用这一改进的临床终点进行临床研究的先前经验。

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果最终获得批准，这可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得上市批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。FDA或其他监管机构可能会认定我们的候选产品不安全有效、只有适度有效，或者具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业用途。此外，在候选药物的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或者受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。FDA、EMA或任何类似的外国监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准维洛布，包括：

在生物制药行业大量正在开发的药物中，只有一小部分药物向FDA提交了BLA，更少的药物获得了商业化批准。此外，即使我们确实获得了上市viloblimab的监管批准，任何此类批准也可能受到我们可能销售该产品的指定用途或患者群体的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金继续为我们的发展计划提供资金，我们也不能向您保证viloblimab将被成功开发或商业化。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或其他监管机构报告其中一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，认为主要调查者存在利益冲突，影响了研究的解释，这可能包括因为与我们的财务关系。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致拒绝我们的一个或多个候选产品的上市批准。

任何延迟获得或未能获得所需批准都可能对我们或任何未来合作伙伴从特定候选产品创造收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价造成不利影响。

我们的候选产品依赖于临床研究中的患者登记人数。如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

我们还将被要求识别并招募足够数量的HS、AAV、PG和CSCC患者参加我们计划中的或正在进行的这些适应症的Viloblimab临床试验。其中一些是罕见的疾病适应症或适应症，患者人数相对较少。在未来的试验中，试验参与者的登记可能会受到限制，因为许多潜在的参与者可能不符合条件，因为他们已经在接受批准的药物治疗，或者正在参与其他临床试验。

患者入选受到其他因素的影响，包括：

此外，治疗这些疾病的专科医生数量有限，主要临床中心集中在少数几个地理区域。我们也可能会遇到困难，以确定和招募这些患者的疾病阶段适合我们正在进行的或未来的临床试验。此外，发现和诊断患者的过程可能会被证明是昂贵的。我们无法为我们的任何临床试验招募足够数量的患者，如果有的话，将导致重大延误，或者可能需要我们放弃一项或多项临床试验。

在重症新冠肺炎、AAV、PG和CSCC的临床试验中，我们经历了比预期更慢的招募速度，原因是其他化合物正在为相同的患者人群进行临床开发、疾病患病率较低、诊断困难，或者由于新冠肺炎大流行而在临床试验地点受到限制。进一步推迟完成任何临床试验将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发，并推迟或潜在地危及我们开始营销和创造收入的能力。此外，如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些临床试验，我们可能无法启动或继续FDA、EMA或其他外国监管机构要求的针对viloblimab或我们追求的任何其他候选产品的临床试验。

即使我们的一个候选产品获得了市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，在这种情况下，我们可能不会产生显著的收入或盈利。

即使viloblimab或我们的任何其他候选产品获得适当的监管机构批准进行营销和销售，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。一般来说，医生通常不愿将患者从现有的治疗方法(如HS的治疗)中切换出来，即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场也是如此。此外，患者往往适应他们目前正在接受的治疗，不想改变，除非他们的医生建议改变治疗，或者他们由于现有治疗缺乏报销而被要求改变治疗。阿达利马是唯一被批准用于治疗HS的药物，即使我们能够获得治疗HS的Viloblimab的上市批准，我们也可能无法成功地说服医生或患者从Adalimumab转向Viloblimab。此外，与临床实践中公认的靶向C5(如eculizumab)相比，我们可能面临医生群体缺乏对靶向C5a以抑制末端补体激活的有效性的接受。此外，如果我们不能证明，或者如果我们认为Viloblimab没有很强的持续时间，包括与现有的HS治疗方法相比，Viloblimab可能不会被医生或患者接受。仅对维罗布利单抗的作用持续时间进行了前瞻性研究，研究的持续时间短于任何关键的第三阶段临床试验的预期持续时间。在短期临床试验中看到的效果可能不会在以后的时间点或更大的临床试验中复制。此外，即使我们能够向FDA和其他监管机构证明我们的候选产品的安全性和有效性, 医学界的安全担忧可能会阻碍市场的接受。

教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，包括管理时间和财务资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果我们的任何候选产品未能获得市场认可，将损害我们的业务，并可能要求我们寻求额外的融资。

即使我们或任何未来的合作伙伴能够将我们或他们开发的任何候选产品商业化，该产品也可能会受到不利的定价法规或第三方付款人保险和报销政策的约束，其中任何一项都可能损害我们的业务。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们以及未来任何合作伙伴将我们的任何候选产品商业化的能力在一定程度上将取决于这些产品和相关治疗的承保和报销范围将在多大程度上从第三方付款人那里获得，其中包括政府卫生行政部门和公共或私人健康保险公司。第三方支付者决定他们将覆盖哪些药物并建立报销水平。我们不能确定是否可以为viloblimab或我们的任何候选产品提供报销。此外，我们也不能确定，如果获得批准，不那么丰厚的报销政策不会减少对我们产品的需求，或者降低我们可以收取的价格。新批准的孤儿疾病产品的保险覆盖范围和报销状况尤其不确定，如果不能为viloblimab或任何其他候选产品获得或保持足够的保险和报销，可能会限制我们创造收入的能力。

如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们或任何未来的合作伙伴都可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们或任何未来的合作伙伴建立或保持足够的定价，以实现我们或他们的投资的足够回报。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的或首先获得的。

与第三方付款人覆盖范围和新批准药品的报销有关的不确定性很大。新药产品的上市审批、定价和报销因国家而异。一些国家要求一种药物的销售价格在上市前获得批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或任何未来的合作伙伴可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟产品的商业发布，可能会推迟很长时间，这可能会对我们在该国家/地区销售产品所产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们或任何未来合作伙伴收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。

医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在其他地方。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们或任何未来合作伙伴销售我们的候选产品的盈利能力。这些付款人可能不认为我们的产品(如果有)具有成本效益，并且我们的客户或任何未来合作伙伴可能无法获得保险和报销，或者可能不足以使我们的产品(如果有的话)在竞争的基础上进行营销。政府当局的成本控制举措或其他政策措施可能会导致我们或任何未来的合作伙伴降低我们或他们可能为产品制定的价格，这可能导致产品收入低于预期。如果我们产品的价格下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

对于新批准的药物，在获得保险和报销方面也可能会有延误，而且保险范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的药物的适应症更有限。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。例如，根据产品的使用和使用的临床环境，报销率可能会有所不同。报销率也可以基于已经为低成本药品设定的报销水平，或者可以纳入其他服务的现有付款中。

此外，越来越多的第三方付款人要求提供更高水平的证据，证明新技术的好处和临床结果，并对所收取的价格提出挑战。我们不能确保我们或任何未来的合作伙伴商业化的任何候选产品都能获得报销，如果有的话，报销费率是否足够。此外，如果目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会进一步减少。对于我们或任何未来的合作伙伴获得营销批准的任何产品候选产品，如果无法迅速从政府资助的和私人支付人那里获得保险和足够的付款率，可能会严重损害我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。

我们目前没有与我们的候选产品相关的营销、销售或分销基础设施。如果我们不能单独或通过与营销伙伴的合作来发展我们的销售、营销和分销能力，我们就不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们目前没有营销、销售或分销能力，在我们组织内的销售或营销经验有限。如果我们的任何候选产品获得批准，我们打算建立一个具有技术专长和支持分销能力的销售和营销组织，将任何此类候选产品商业化，或者将这一职能外包给第三方。这两种选择中的任何一种都将既昂贵又耗时。部分或全部这些费用可能会在我们的候选产品(包括我们的主要候选产品viloblimab)获得批准之前发生。此外，我们可能无法在美国、欧洲或其他目标市场招聘一支规模足够或在我们打算瞄准的医疗市场拥有足够专业知识的销售队伍。这些风险可能会特别明显，因为我们关注维洛米单抗治疗HS、严重新冠肺炎和AAV的初步适应症，以及对PG和CSCC的额外关注，这两个疾病都是患者人数相对较少的病区。我们或第三方的内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都将对viloblimab和其他未来候选产品的商业化产生不利影响。

对于我们现有和未来的候选产品，我们可以选择与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强或替代我们自己的销售队伍和分销系统。我们的产品收入可能低于我们直接营销或销售任何经批准的产品。此外，我们获得的任何收入都将全部或部分取决于这些第三方的努力，而这些努力可能不会成功，通常也不在我们的控制范围之内。如果我们不能以可接受的条件或根本不能达成这些安排，我们可能无法成功地将任何经批准的产品商业化。如果我们不能成功地将任何批准的产品商业化，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

我们的财务和管理资源有限，因此我们打算专注于开发我们认为最有可能成功的特定适应症的候选产品，无论是在市场批准方面还是在商业化方面。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或其他可能被证明具有更大商业潜力的迹象的机会。

我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成viloblimab或我们可能开发的任何未来候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或遇到延迟。

对于viloblimab和我们可能开发的任何其他未来候选产品来说，失败的风险很高。无法预测VILOBLIMAB何时或是否会被证明在人类身上有效和安全，或者是否会获得监管部门的批准，用于治疗HS、严重的新冠肺炎、AAV、PG或CSCC适应症，或其他新的适应症。此外，在监管部门批准Viloblimab用于任何未来的适应症或我们寻求开发的任何未来候选产品之前，我们将被要求完成正在进行的广泛临床试验，以证明在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身就不确定。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其药物的上市批准。

在监管审批过程中或作为监管审批过程的结果，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管机构的上市批准或将viloblimab或任何未来的候选产品商业化，包括：

如果临床试验被我们、监督伦理委员会、进行此类试验的机构的机构审查委员会、此类试验的数据安全监督委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延误。此类主管部门可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得药品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始药物销售和创造收入的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素，最终也可能导致监管部门拒绝批准。

如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将进一步增加。重大的临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将药物推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力。我们正在评估各种适应症的维罗贝利单抗的孤儿药物或突破性治疗指定，但我们可能无法获得任何此类指定，也无法维持与孤儿药物地位相关的好处，包括市场排他性，即使该指定获得批准。

我们正在评估一些适应症中的维罗布利单抗的孤儿药物或突破性治疗指定，我们可能会为我们正在筹备或可能开发的其他临床前候选产品寻求孤儿药物指定。在美国和其他外国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA或其他外国监管机构批准孤儿药物指定后，FDA将公开披露药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在FDA的审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短其持续时间。突破性治疗指定是一个旨在加快用于治疗严重疾病的药物的开发和审查的过程，初步临床证据表明，在临床上重要的终点，该药物可能比现有的治疗方法有实质性的改善。突破性的治疗指定可能使我们有资格在高效的药物开发计划和涉及FDA高级管理人员的组织承诺等方面获得FDA的密集指导。虽然我们正在评估一些适应症的孤儿药物或突破性治疗指定的申请，但不能保证我们会获得这样的指定。此外，为一种适应症获得孤儿药物或突破性治疗指定并不意味着我们将能够为另一种适应症获得这种指定。

如果从FDA获得孤儿药物指定的产品随后获得FDA对其具有这种指定的疾病的特定有效成分的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不批准任何其他申请，包括BLA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如FDA发现孤儿药物排他性持有者没有证明它可以确保足够数量的孤儿药物的供应，以满足患有该药物的疾病或状况的患者的需求。同样，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，意味着后一种药物更安全、更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可以在排他期内批准具有相同活性部分的药物用于相同的疾病。即使我们从FDA获得了Viloblimab的孤儿药物称号，由于与开发药物产品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得特定孤儿适应症上市批准的公司，因此，如果另一家公司获得相同药物和相同疾病的批准和孤儿药物独家经营权，则Viloblimab的批准可能会被阻止七年。如果我们确实在美国获得了独家营销权，如果我们寻求批准比孤立指定适应症更广泛的适应症，则独家营销权可能会受到限制，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的产品来满足相关患者的需求，则可能会失去独家营销权。进一步, 排他性可能不能有效地保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的情况，相同的药物可以被批准用于不同的适应症，然后可能在我们批准的适应症的标签外使用，并且针对相同情况的不同药物可能已经被批准并可用于商业用途。

即使我们获得FDA对viloblimab或我们任何其他候选产品的批准，我们也可能永远不会获得批准或将我们的产品在美国以外的地方商业化。

为了在美国境外销售任何经批准的产品，我们必须建立并遵守其他国家关于临床试验设计、安全性和有效性的众多和不同的法规要求。如果获得相关政府当局的批准，我们预计将在欧洲和美国以外的司法管辖区销售用于治疗HS和其他适应症的Viloblimab，部分原因是与美国相比，欧洲现有的患者人数相对较多。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期限。寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的，并可能推迟或阻止在这些国家推出Viloblimab或我们的任何其他候选产品。此外，如果我们获得必要的批准，我们预计将面临与在外国经营有关的各种风险，包括：

如果我们或我们的合作伙伴未能遵守法规要求或未能获得并保持所需的批准，我们的目标市场将会减少，包括如果我们无法在欧洲或其他地方销售用于治疗HS或其他适应症的Viloblimab，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

我们受到广泛的政府监管，如果不遵守这些规定，可能会对我们的运营和业务产生实质性的不利影响。

在任何产品获得批准之前和之后，我们和我们的供应商、合同制造商和临床研究人员都受到美国和其他国家政府当局的广泛监管，其中包括测试、制造、质量控制、临床试验、上市后研究、标签、广告、促销、分销、进出口、政府定价、价格报告和回扣要求。不遵守适用要求可能会导致以下一项或多项行动：警告信；意外支出；延迟批准或拒绝批准候选产品；产品召回或扣押；生产或临床试验中断；运营或营销限制；禁令；刑事起诉和民事或刑事处罚，包括罚款和其他罚款；不利宣传；以及业务中断。此外，政府对潜在违反这些法律的行为进行调查，将要求我们花费大量资源，面临负面宣传和潜在的业务中断，即使我们最终被发现没有违反这些法律。

获得FDA、EMA或其他监管机构对我们的候选产品的批准需要大量的时间、精力和财力，可能会受到预期和不可预见的延迟，并且不能保证我们的任何候选产品将及时获得批准(如果有的话)。FDA、EMA或其他监管机构可能会认为我们的数据不足以批准我们的候选产品，并要求进行额外的临床前、临床或其他研究或与化学、制造和控制或CMC相关的额外工作。如果我们被要求对我们的候选产品进行额外的试验或其他测试，如果我们不能成功完成我们的临床试验或其他测试，或者如果这些和其他试验或测试的结果未能证明有效性或引起安全问题，我们可能面临大量额外费用，在获得我们候选产品的上市批准方面被推迟，或者可能永远不会获得上市批准。

我们还被要求在产品获得营销授权后遵守广泛的政府监管要求。管理监管当局可能要求进行可能对产品的商业可行性产生负面影响的上市后研究。一旦投放市场，一种产品可能会与以前未被发现的不良影响联系在一起，和/或可能出现制造困难。由于这些或其他任何问题，产品的监管批准可能会被撤回，这可能会损害我们的业务和经营业绩。

我们目前和未来与美国和其他地方的第三方付款人、医疗保健专业人员和客户的关系可能直接或间接受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生支付透明度、医疗信息隐私和安全以及其他医疗保健法律法规的影响，这可能会使我们面临重大处罚。

美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健专业人员、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦民事虚假索赔法案，这些可能会限制我们进行临床研究、销售、营销和分销我们获得上市批准的任何药物的业务或财务安排和关系。此外，我们可能受到联邦政府以及我们开展业务所在的美国各州和外国司法管辖区的透明度法律和患者隐私法规的约束。可能影响我们运营能力的适用联邦、州和外国医疗保健法律法规包括：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力可能会涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的关系，如果获得批准，他们中的一些人可能会建议、购买或开出维罗贝利单抗，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法规、法规或判例法。

如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，包括但不限于损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、被排除在联邦医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划之外、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务，这可能对我们的业务产生实质性的不利影响)。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在参与政府医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生重大影响。

颁布和未来的立法可能会增加我们获得维洛昔单抗上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已经有了许多关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟对viloblimab的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。

在美国和其他地方的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法举措的重大影响，例如2010年的《平价医疗法案》(Affordable Care Act)，这项全面的法律旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。在接下来的几年里，可能会对政府的健康计划进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们候选药物的成功产生重大影响。

此外，自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括从2013年4月1日起每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少2%，由于随后对法规的立法修订，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2025年。2012年的《美国纳税人救济法》，除其他外，进一步减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险付款，并将政府向服务提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药物商业化。

已经提出了立法和监管建议，以扩大审批后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化可能会对维罗贝利单抗的上市批准产生什么影响(如果有的话)。此外，美国国会对FDA审批过程的更严格审查可能会显著推迟或阻止上市审批，并使我们受到更严格的药物标签和上市后测试和其他要求的影响。

即使我们或任何未来的合作伙伴为我们的候选产品获得营销批准，对我们产品的批准条款和持续的监管可能会限制我们生产和营销产品的方式，这可能会削弱我们创造收入的能力。

一旦批准上市，批准的产品及其制造商和营销商将受到持续的审查和广泛的监管。因此，我们和任何未来的合作伙伴必须遵守有关我们或他们获得营销批准的任何候选产品的广告和促销方面的要求。与处方药有关的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。因此，我们和任何未来的合作伙伴将不能推广我们开发的用于未经批准的适应症或用途的任何产品。

此外，经批准产品的制造商及其工厂必须遵守FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合当前的良好制造规范或cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相应的记录和文件维护和报告要求。我们、我们的合同制造商、任何未来的合作者及其合同制造商可能会受到FDA的定期突击检查，以监督和确保遵守cGMP。

因此，假设我们或任何未来的合作者获得了我们的一个或多个候选产品的营销批准，我们、任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。

政府，包括美国以外的政府，往往会实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响。

在许多国家，例如欧洲联盟国家，处方药的定价往往作为国家卫生系统的一部分，受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。在收到产品的上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或任何未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。额外的价格控制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够对我们的候选产品收取的费用，我们相信，欧盟对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们候选产品的定价和使用带来压力。因此，考虑到严重的新冠肺炎、HS、PG和AAV的目标市场相对较小，我们使用VILOBlimab的初步迹象，任何降低对该等候选产品的报销可能不足以使我们产生商业上合理的收入和利润，并将对我们的财务状况和运营业绩产生不利影响。

我们或任何未来的合作伙伴未来获得市场批准的任何候选产品可能会受到上市后限制或退出市场，如果我们或他们未能遵守法规要求，或者如果我们或他们在批准后遇到意想不到的产品问题，我们或任何未来的合作伙伴可能会受到重大处罚。

我们或任何未来的合作伙伴获得市场批准的任何我们的候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA、EMA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施可再生能源管理系统的要求。

FDA、EMA和其他监管机构也可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的制造、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或任何未来的合作伙伴没有销售我们的任何候选产品，而我们或他们只获得了其批准的适应症的上市批准，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反FDCA和其他与处方药促销和广告有关的法规可能会导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法，包括《虚假索赔法》。

此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的业务可能会受到损害。

我们不会对我们的任何候选产品进行独立的临床试验。我们依赖第三方，如合同研究组织或CRO、临床数据管理组织、第三方顾问、医疗机构和临床研究人员来进行这些临床试验，并预计将依赖这些第三方来对我们开发的任何其他候选产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的雇佣关系。我们可能无法达成替代安排，或以商业上合理的条款这样做。此外，当一个新的合同研究机构开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的方案、法律和法规要求以及科学标准进行。例如，尽管CRO有义务对我们的一种候选产品进行试验，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA、EMA和其他可能来自不同国家的监管机构要求我们遵守通常称为当前良好临床实践或CGCP的要求，进行、记录和报告临床试验结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。FDA和欧盟内的监管机构以及其他监管机构通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和IRBs来执行这些CGCP规定。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的CGCP法规，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或其他监管机构可能会要求我们在批准我们的候选产品之前进行额外的临床试验，这将推迟上市审批过程。我们不能确定，在检查后，FDA或其他监管机构是否会确定我们的任何临床试验符合CGCP。我们还被要求注册临床试验，并将完成的临床试验的结果发布在政府赞助的数据库中，例如美国的ClinicalTrials.gov, 在一定的时间范围内。同样的要求也适用于美国以外的临床试验，如欧洲的EudraCT.ema.Europa.eu。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与这些承包商的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发计划投入了足够的时间、技能和资源。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们在我们的临床项目上投入适当时间的能力。如果这些第三方，包括临床研究人员，没有按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的上市批准。如果发生这种情况，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，或者可能会推迟努力。在这种情况下，我们的财务业绩和我们寻求开发的任何候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会推迟、受损或丧失抵押品赎回权。

我们受到制造风险的影响，使用第三方来制造我们的候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品、产品或必要数量的风险

我们不拥有或运营用于生产临床或商业批量候选产品的制造设施，我们缺乏这样做的资源和能力。因此，我们目前依赖于位于中国和其他地方的第三方来供应维罗布利单抗。我们目前的战略是将我们所有候选产品和产品的制造外包给第三方，同时在我们内部的制造过程中进行某些质量控制测试。由于当前的全球大流行，中国的供应链和制造业可能也会对我们的运营产生重大影响。

我们的产品制造过程复杂，监管严格，并受到几个风险的影响。由于污染、设备故障或设备安装或操作不当、供应商或操作员的错误、产量的不一致、产品特性的变化以及生产过程的困难，生物制剂的制造过程，如VILOBLIMAB，极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，可能需要关闭此类制造设施很长一段时间以调查和补救污染。此外，我们已经生产并储存以供以后使用的候选产品可能会降级、受到污染或出现其他质量缺陷，这可能会导致受影响的候选产品不再适合用于临床试验或其他开发活动。如果不能及时更换有缺陷的候选产品，我们的开发计划可能会出现重大延误，从而对此类候选产品的价值产生不利影响。

我们目前与第三方制造商合作，提供我们临床试验中使用的维罗布利单抗的最终药物配方。尽管我们认为有几个潜在的替代制造商可以生产Viloblimab，但在确定和鉴定任何此类替代产品时，我们可能会产生额外的成本和延迟。我们目前有一家主要的临床供应维洛布单抗的制造商，该公司位于中国。我们不能保证我们能够及时地以令人满意的条件获得所需的替代供应安排，或者根本不能保证。我们对主要制造商的依赖，以及我们未能根据需要获得替代供应安排，可能会对我们完成候选产品的开发或将其商业化(如果获得批准)的能力产生实质性的不利影响。在扩大到商业数量或优化维罗贝利单抗的工艺和配方方面可能存在困难，而且制造成本可能令人望而却步。目前的全球大流行可能会影响供应，这取决于正在进行的和未来的试验需要多少，以及任何潜在的商业化。

即使我们能够与第三方制造商建立并维持安排，依赖第三方制造商也会带来我们无法控制的额外风险，包括但不限于：

如果我们不保持我们的关键制造关系，我们可能无法找到替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会推迟或削弱我们为我们的产品获得监管批准的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法以对我们有利的条款和条件与他们达成协议，而且在新设施获得资格并向FDA和其他外国监管机构注册之前，可能会有很大的延误。此外，生产设施的改变具有内在风险，通常被视为制造过程中的重大变化，因此必须进行可比性研究，以确保建立之前的制造过程与新建立的制造过程之间的可比性，这可能会导致药品供应的延迟，或者，如果制造的药品不具有可比性，则需要对这种不可比较的药物产品进行进一步的临床前和或临床研究，这也可能由任何监管机构在审查可比性数据时实施。

我们在自己的实验室中通过关键的质量控制测试参与制造过程，我们持有整个制造过程的制造商许可证，并因此监督整个制造过程，我们有责任确保我们的这部分业务也按照cGMP标准运行。此外，我们目前持有进口许可证。因此，我们在制造过程中聘用关键人员，如质量保证主管、制造主管和合格人员。

因此，我们的实验室和我们的质量控制系统以及相关文件和人员也要接受政府的频繁检查，以确保遵守cGMP指导方针，并保持我们的制造和进口许可证。与这些活动相关的风险可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景，包括但不限于以下风险：

我们的第三方制造商或我们可能无法遵守适用于viloblimab和生物制品的cGMP法规要求，包括FDA药品cGMP法规的适用条款、质量体系法规或QSR中体现的设备cGMP要求或美国以外的类似法规要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或自愿召回候选产品、运营限制和刑事起诉，任何这些都可能严重影响我们候选产品的供应。此外，我们的第三方制造商和供应商以及我们都在不定期接受FDA等当地监管机构的检查。如果我们的第三方制造商和供应商或我们未能通过此类检查并以其他方式圆满完成FDA对我们候选产品的批准方案，可能会导致监管行动，如发布FDA Form 483的观察通知、警告信或禁令或吊销运营许可证。此外，我们和我们的第三方制造商和供应商受到许多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理废物处理、使用、储存、处理和处置的法律法规，如果不遵守这些法律法规，可能会导致与此类第三方的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。根据监管行动的严重程度，我们的临床或商业药品供应以及包装和其他服务可能会中断或受到限制，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响, 包括我们的临床研究活动，以及我们开发我们的候选产品并在获得批准后销售我们的产品的能力(如果有的话)。

如果我们候选产品的任何第三方制造商不能扩大我们候选产品的生产规模，和/或提高其制造的产品良率，那么我们制造产品的成本可能会增加，商业化可能会推迟。

为了生产足够的数量来满足临床试验的需求，以及如果获得批准，Viloblimab或我们正在开发的任何其他候选产品或我们可能开发的任何其他产品的后续商业化，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加产量和优化制造工艺。向更大规模生产的过渡可能会被证明是困难的或代价高昂的。此外，由于扩大或优化制造、供应和灌装过程而在我们的制造过程中提出的任何索赔都可能导致需要获得监管部门的批准。如果我们的第三方制造商不能优化制造流程以提高我们候选产品的产品产量，或者无法在保持产品质量的同时增加我们候选产品的产量，那么我们可能无法满足临床试验的需求或市场需求，这可能会降低我们创造利润的能力。难以实现商业规模生产或生产优化，或因此而需要额外的监管批准，可能会对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

我们希望寻求建立合作，如果我们不能在商业合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们希望为我们的一个或多个候选产品的开发和商业化寻找一个或多个合作伙伴。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们获得外国监管机构对候选产品的营销批准，我们可能会与国际生物技术或制药公司建立战略合作关系，将这些候选产品在美国以外的地区商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争候选产品的潜在差异、临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性和此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，大型制药公司之间最近发生了大量的商业合并，这可能导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们未来达成的任何合作协议可能会对我们进行潜在合作或以其他方式开发特定候选产品的能力进行限制。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。

如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。

如果我们与第三方合作开发和商业化我们的候选产品，我们在这些候选产品方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。

我们希望保持现有的合作，并为我们的某些候选产品和某些地区的开发和商业化进行更多的合作。例如，我们与默克公司(“Merck”，在美国和加拿大以外称为MSD)签订了一项关于CSCC临床试验的临床试验和供应协议。我们可能对我们的合作者将致力于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者可能有权在商定的条款到期之前或之后放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括资金义务。

涉及我们的候选产品的协作会带来许多风险，包括：

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功取决于我们保护我们的知识产权和专有的抗C5a和抗C5aR技术的能力。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和全球其他国家和地区获得、维护、保护、捍卫和执行专利、商业秘密和其他知识产权保护的能力。如果我们不充分保护、维护、捍卫和执行我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会对我们的业务和实现盈利的能力产生不利影响。为了保护我们的专有地位，我们在美国和其他一些国家和地区提交了与我们的候选新产品相关的专利申请，它们的潜在用途是对我们的业务至关重要的不同医学适应症。专利申请和审批过程既昂贵又耗时，我们可能无法提交和起诉所有必要或可取的专利申请，并以合理的成本或及时获得和维护已颁发的专利。

如果我们获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。在某些情况下，我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。尽管我们与我们的员工、承包商、潜在的业务合作伙伴、临床研究人员和其他第三方等有权获得我们研发成果的机密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，这可能会危及我们寻求和获得专利保护的能力。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值可能不确定。我们未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或候选产品的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化的专利。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在发布后可以重新解释。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。例如，不能保证我们已颁发的专利包含，待批专利申请将包含足够广度的声明，以涵盖所有据称是我们候选产品的生物相似的抗体。此外，不能保证我们已颁发的专利不会在美国专利商标局、美国专利商标局、或外国专利局或诉讼程序中受到挑战，如果任何此类挑战成功，我们已颁发的专利主张的范围可能会受到限制，以不包括据称与我们的候选产品生物相似的抗体。此外，美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外, 外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，不同法域的专利法，包括欧洲等重要的商业市场，对人体治疗方法的可专利性的限制比美国法律更大。

我们未来的一些专利和专利申请以及其他知识产权可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请或其他知识产权中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。此外，我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人在获得专利保护之前，可能无法确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可申请专利的方面。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们的专利涵盖我们专有的抗C5a和抗C5aR技术，可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避和无效。

我们的任何专利都可能被第三方挑战、缩小、规避或作废。专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会接受第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授予后和各方间审查或干扰诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，我们可能不得不参加美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权，或在授予专利后的挑战程序中，例如在外国专利局的反对意见中，挑战发明优先权或其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

此外，我们的竞争对手和其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与viloblimab或其他候选产品类似的益处，但使用的技术不在我们的专利保护范围内。我们的竞争对手也可以寻求批准销售任何批准的产品的仿制药版本，并在寻求这种批准的同时可能声称我们的专利是无效的、不可强制执行的或没有受到侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。如果我们对候选产品持有或申请的专利提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们不能确定我们是第一个在我们的专利或专利申请中声称拥有抗C5a和抗C5aR技术的公司，或者我们是第一个申请专利保护的公司。

假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。同样，我们不能确定我们可以向其许可或购买专利权的各方是第一个做出相关权利要求的发明的人，或者是第一个为这些发明申请专利保护的人。如果第三方已在2013年3月15日或之前就我们的专利或申请中要求的发明提交了专利申请，则此类第三方可以在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们的专利申请所涵盖的标的物。如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类申请，则此类第三方可以在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。

专利申请过程面临许多风险，不能保证我们会成功地获得我们已经申请的专利。

未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何未来的开发合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

保护我们的知识产权和我们专有的抗C5a和抗C5aR技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和保持对我们候选产品的组成、用途和结构、制造方法、相关治疗目标和相关治疗方法的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护这些专利免受潜在的第三方挑战。我们保护我们的候选产品不被第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。

美国专利商标局或美国的法院或其他事实审查员，或任何相应的外国专利局或法院或其他事实审查员对权利要求是否符合所有可专利性要求的最终确定是不能保证的。尽管我们的C5a和C5aR抑制剂组合包括我们拥有的针对C5a和C5aR抑制剂及其相关使用方法的五个专利和专利申请系列，但我们无法预测在我们的专利或专利申请、我们未来的许可专利或专利申请或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。

我们不能保证我们的任何专利申请将被发现是可申请专利的，包括超过我们自己的现有技术专利、出版物或其他披露，或将作为专利发布。此外，鉴于美国、欧洲和其他外国专利法的不同，例如，提交专利申请的宽限期以及可以被视为现有技术的内容，我们不能就我们在美国或其他司法管辖区待决和未来的专利申请可能提出的任何索赔的范围做出任何保证。同样，我们不能保证在由第三方发起的诉讼中，我们的专利和专利申请在美国或其他司法管辖区的可专利性、有效性或可执行性所引发的任何索赔的范围。任何此类挑战，如果成功，都可能限制对我们候选产品的专利保护，和/或对我们的业务造成实质性损害。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

此外，如果我们无法获得和保持对我们的候选产品之一的专利保护，或者在此类专利保护到期的情况下，通过进一步开发产品或后续适应症的候选产品来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

获得和维护我们的抗C5a和抗C5aR技术的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和申请的有效期内，需要分几个阶段向USPTO和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和申请的政府费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中和专利发布后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。我们可能会签订某些许可协议，在这些协议中，我们将没有能力维护或起诉产品组合中的专利，因此必须依赖第三方采取此类行动并遵守某些要求。如果我们或我们的未来或任何现有许可方未能维持对我们的专利组合的保护，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如，在适当的优先权主张、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，这些权利可能会被减少、取消、无效和/或无法强制执行。如果我们现在或未来的任何合作伙伴、合作者、被许可人或许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，如果我们没有根据哈奇-瓦克斯曼修正案和类似的非美国立法获得保护，以延长涵盖我们每个候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到实质性损害。

专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可以有各种延期，然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将与我们候选产品类似的产品商业化。

根据FDA批准我们的候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》和欧盟类似立法)获得有限的专利期延长。Hatch-Waxman修正案允许涵盖经批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计14年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者其制造方法的权利要求。在欧洲，受基本专利保护的医药产品的活性成分或活性成分组合最长可获得五年半的补充保护，前提是存在有效的营销授权(这必须是将该产品作为医药产品投放市场的第一次授权)，并且该产品尚未成为补充保护的对象。然而，如果我们未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得批准，进入竞争产品市场。结果, 我们来自适用产品的收入可能会减少，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国最近的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》，可能会增加这些不确定性和成本。美国发明法于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性变化于2013年3月16日生效。《美国发明法》在一定程度上改革了美国专利法，将美国专利制度从“先发明”制度改为“第一发明人申请”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能会削弱我们为2013年3月16日之后提交的申请在美国获得专利保护的能力。

此外，《美国发明法》制定了质疑美国已颁发专利有效性的程序，包括授权后审查和各方间审查程序，一些第三方一直在利用这些程序来取消竞争对手已发布专利的部分或全部权利要求。对于生效日期为2013年3月16日或更晚的专利，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。一份请愿书各方间如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交审查。一份请愿书各方间对于有效提交日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授予后审查申请的九个月期限届满后提交审查。赠款后审查程序可基于任何无效理由提起，而各方间审查程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效挑战。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在没有对美国专利在美国联邦法院诉讼中的有效性的推定的情况下审查专利主张，并使用比在美国联邦法院诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方更容易在USPTO授权后审查或各方间复审程序，而不是在美国联邦法院的诉讼中宣布无效。如果我们的任何专利在这样的USPTO诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们或我们的许可人或合作者会成功地捍卫该专利，这将导致我们失去被质疑的专利权。

此外，法院的裁决缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了关于我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这种事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。美国或其他司法管辖区专利法的任何变化，如果损害了我们保护viloblimab和其他候选产品的能力，或它们在治疗中的使用，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

其他人可能要求拥有我们的知识产权和专有的抗C5a和抗C5aR技术的所有权权益，这可能会使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利影响。

第三方可能要求我们的一个或多个、或我们的未来或任何现有许可人的专利或其他专有或其他知识产权的所有权权益。第三方可以对我们提起法律诉讼，寻求金钱赔偿和/或禁止受影响的产品或产品的临床测试、制造和营销。虽然我们目前不知道第三方对我们的专利或其他知识产权有任何实质性的索赔或主张，但我们不能保证第三方不会主张任何此类专利或其他知识产权的索赔或利益。如果我们卷入任何诉讼，可能会消耗我们很大一部分资源，并可能导致我们的技术和管理人员大量分心。如果这些行动中的任何一项成功，除了任何潜在的损害赔偿责任外，我们还可能被要求获得许可证，以继续制造或销售受影响的产品，在这种情况下，我们可能被要求支付巨额版税或授予我们的专利交叉许可。但是，我们不能向您保证，任何此类许可证都将以可接受的条款提供(如果有的话)。最终，我们可能会被阻止将产品商业化，或者由于专利侵权或其他侵犯知识产权的指控而被迫停止某些方面的商业运营。此外，知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素不能预先充分量化。, 包括证人的举止和可信度以及任何敌方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能取决于专家就专家可能合理地不同意的技术事实所作的证词。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们因侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权而被起诉，此类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专有或任何其他知识产权。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利，以及与化合物、化合物制造方法和/或用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的使用方法相关的未决专利申请，这些专利可能涵盖我们的候选产品或补体抑制方法。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖我们的候选产品或其使用或制造方法，或我们补充抑制的方法，则我们可能无法在没有获得许可的情况下按计划自由制造或销售我们的候选产品，而许可可能无法以商业合理的条款提供，或者根本无法获得。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的候选产品知识产权有关的诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括干扰和美国专利商标局的授权后诉讼。可能存在与我们候选产品的组成、使用或制造相关的第三方专利或对材料、配方、制造方法或处理方法的权利要求的专利申请。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能被指控侵权的已颁发专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会根据现在存在的或未来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，, 要证明专利的无效性，就必须出示明确而令人信服的证据，以推翻已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满完成这些行动。

如果我们被发现侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品，包括通过法院命令。或者，我们可能被要求从该第三方获得许可，以便使用侵权技术并继续开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了任何第三方的商业秘密或其他机密信息，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或者要求拥有我们认为是我们自己的知识产权和专有的抗C5a和抗C5aR技术。

我们的许多现任和前任员工以及我们许可方的现任和前任员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求我们的员工、顾问和承包商在我们的雇员、顾问和承包商的雇用或其他聘用范围内为我们开发知识产权，以执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，或者此类协议可能被违反或被指控无效，这可能导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或针对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会失去德国联邦政府对我们的某些知识产权的独家经营权

我们通过我们在德国的全资子公司InflRx GmbH持有我们所有的知识产权。在发生全国性流行病或大流行的情况下，德国联邦政府、联邦卫生部和其他当局有权下令使用我们拥有的和授权内的专利，以维护德意志联邦共和国的公共福利或安全。德国联邦政府可能会就我们拥有的和授权内的专利发布这样的命令，而我们可能会失去关于这些专利所涵盖的技术的独家经营权。

此外，导致我们某些专利和技术的研究，包括与我们在新冠肺炎的临床开发相关的专利和技术，部分由德国联邦政府资助。在某些条件下，此类政府资助的研究项目的成果必须免费提供给德国的学术研究和教学，并必须在资助的工作完成后以两年一次的中期报告和最终报告的形式公布。根据书面保密协议的要求，必须向德国政府和第三方披露与产生的知识产权、商业预期、成功的科学机会、下一步和某些额外信息有关的信息，以进行学术研究和教学。在特殊公共利益的情况下，德国联邦政府还拥有使用作为受资助作品一部分产生的知识产权的非排他性和可转让的权利。

我们的某些员工和专利受德国法律约束。

我们的许多人员，包括我们的董事，在德国工作，可能通过他们的雇佣合同受德国雇佣法律的约束。可能是专利或实用新型保护标的的发明，以及这些员工提出的可能不是专利或实用新型保护标的的其他技术创新的技术改进建议，受德国《雇员发明法》(Gesetzüber Arbeitnehmererfindungen)，它规定了雇员发明的所有权和补偿。我们面临着与我们现在或过去的员工之间可能发生的纠纷，这些纠纷涉及我们支付的补偿是否足够、根据本法案对发明的权利分配或被指控不遵守本法案的条款，无论我们在此类纠纷中胜诉或失败，任何这些纠纷都可能花费我们管理层的时间和精力。此外，根据《德国雇员发明法》，某些雇员保留他们在2009年10月1日之前发明或共同发明并向我们披露的专利的权利。虽然我们相信，我们现在和过去的所有德国员工发明人后来都将他们在他们发明或共同发明的专利和发明中的权益转让给了我们，但不能保证所有此类转让都是完全有效的。即使我们合法拥有受德国《雇员发明法》约束的雇员发明者的所有发明，根据德国法律，我们也必须就专利的使用对这些雇员进行合理补偿。如果我们被要求根据德国关于员工发明的法案支付更多的赔偿或面临其他纠纷，我们的运营结果可能会受到不利影响。

如果我们的任何现任或前任员工获得或保留我们认为拥有的任何发明或其他知识产权的所有权，我们可能会失去宝贵的知识产权，并可能被要求从这些员工那里获得和维护此类发明或知识产权的许可，这些发明或知识产权可能无法以商业合理的条款获得或根本无法获得，或者可能不是独家的。如果我们无法获得并维护任何此类员工在此类发明或知识产权中的权益的许可，我们可能需要停止我们可能开发的一个或多个候选产品的开发、制造和商业化。此外，我们知识产权排他性的任何丧失都可能限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

与员工事务和管理增长相关的风险

我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。

截至2021年12月31日，我们有59名全职或兼职员工。我们对viloblimab发展的关注要求我们优化现金利用，并在有限人员的情况下管理和运营我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够雇佣更多的员工和/或保持足够的人员水平，以发展我们的团队或运营我们的业务，或实现我们原本寻求实现的所有目标。

我们严重依赖我们的高管和董事，失去他们的服务将对我们的业务造成严重损害。

我们的成功取决于，而且很可能继续取决于我们是否有能力聘用和留住现任行政人员、董事、主要顾问和其他人。我们高度依赖首席执行官Niels Riedemann教授、首席科学官郭仁峰教授、首席临床开发官Korinna Pilz博士、首席财务官Thomas Taapken博士和首席战略官Jordan Zwick的管理、开发、临床、财务和业务发展专业知识。我们在生物技术和制药行业的竞争力取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。

近年来，我们行业的管理人员流失率很高。我们的任何人员都可以随意终止雇佣关系。如果我们失去了一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。

从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们依靠顾问和顾问，包括科学、战略、监管和临床顾问，帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们对他们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化我们的候选产品的能力将受到限制。

我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽或疏忽的行为，或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：(I)FDA法规或类似非美国监管机构的类似法规，包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造和临床试验行为标准；(Iii)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由可比非美国监管机构制定和执行的类似法律法规；以及(Iv)要求准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。识别和阻止不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼，这些调查或诉讼是由于未能遵守此类法律、标准或法规而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入。, 以及削减我们的业务，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生实质性的不利影响。

我们希望扩大我们的组织，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在临床开发和监管事务领域。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。此外，我们预期的增长可能需要我们搬迁到该国不同的地理区域。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁，留住关键员工，或寻找、招聘和培训更多合格的人员。我们不能有效地管理我们业务的扩张或搬迁，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长还可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发更多的候选产品。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们创造收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的商业战略，包括我们候选产品的成功开发和商业化。

与数据隐私相关的法律和监管环境正在变得更加严格，这可能会导致我们处理个人信息的方式发生额外的成本或变化，如果未能遵守此类法律或法规，或未能以其他方式保护我们拥有或控制的个人数据，可能会导致罚款、诉讼或其他惩罚以及声誉损害。

我们受与隐私、数据保护和信息安全相关的法律、法规和合同义务的约束，包括(I)2018年5月25日生效的欧盟一般数据保护条例，该条例规定了比以前的欧洲数据保护法更重的违规处罚，潜在罚款最高可达2000万欧元或全球年营业额总额的4%，(Ii)2020年1月1日生效的加州消费者隐私法，它规定了对违规行为的民事处罚，以及预计将增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉讼权。

随着隐私、数据保护和信息安全法律的演变以及实施、解释和应用，我们的合规成本可能会增加，特别是在确保适当的数据保护和数据传输机制到位的背景下。此外，遵守此类义务和法规可能会对我们当前和计划中的隐私和信息安全做法、我们对个人数据的收集、使用、共享、保留和保护，以及我们当前和计划中的业务活动和运营产生重大影响。不遵守此类义务或规定可能会导致罚款、诉讼或其他处罚，并对我们的声誉造成不利影响。

与我们的普通股和我们的上市公司地位有关的风险

我们普通股的交易价格一直非常不稳定，未来可能会非常不稳定，这可能会导致我们普通股持有人的重大损失，并导致我们的股价下跌，并引发针对我们公司或我们管理层的证券诉讼。

我们的股价一直很不稳定，未来可能也会很不稳定。一般的股票市场，特别是规模较小的制药和生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。您应该认为投资我们的普通股是有风险的，只有在您能够承受重大损失和投资市值大幅波动的情况下才进行投资。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

过去，证券公司及其管理层经常因其证券市场价格下跌而被提起证券集体诉讼。这一风险与生物制药公司尤其相关，这些公司近年来经历了大幅的股价波动。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们或我们的管理层成员产生巨额成本，并将管理层的注意力和资源从我们的业务上转移出去。

我们大量普通股的未来出售或未来出售的可能性可能会对股票价格产生不利影响，并稀释股东的权益。

未来大量出售我们的普通股，或者认为这种出售将会发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降。如果我们或我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股，或者市场认为可能发生这种出售，我们普通股的市场价格以及我们未来以有吸引力的条款或根本不可能通过发行股权证券筹集资金的能力可能会受到不利影响。

我们对手头现金的使用拥有广泛的自由裁量权，可能会以您不同意的方式进行投资或使用，或者以可能不会产生您投资回报的方式进行投资。

截至2021年12月31日，我们拥有2620万欧元的现金和现金等价物，以及8370万欧元的有价证券。我们的管理层将在使用这些现金方面拥有广泛的自由裁量权，并可以将其用于不改善我们的运营结果或提高我们普通股价值的方式。您将没有机会影响我们关于如何使用手头现金的决定。如果我们的管理层未能有效地使用这些资金，可能会导致财务损失，这可能会损害我们的业务，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们候选产品的开发。在使用之前，我们可能会以不产生收入或贬值的方式投资手头的现金。

我们是一家外国私人发行人，因此，我们不受美国委托书规则的约束，并受《交易法》报告义务的约束，在某种程度上，这些义务比美国国内上市公司更宽松、更少发生。

我们将根据修订后的1934年证券交易法或交易法，作为一家具有外国私人发行人地位的非美国公司进行报告。由于我们符合《交易法》规定的外国私人发行人资格，因此我们不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(I)《交易法》中规范就根据《交易法》注册的证券征集委托、同意或授权的条款，(Ii)《交易法》中要求内部人公开报告其股票所有权和交易活动以及从短期交易中获利的内部人的责任的条款，以及(Iii)《交易法》中要求在发生特定重大事件时向美国证券交易委员会提交包含未经审计的财务和其他指定信息的10-Q表季度报告或当前的8-K表报告的规则。此外，外国私人发行人在每个财年结束后四个月之前不需要提交Form 20-F年度报告，而作为加速提交者的美国国内发行人则被要求在每个财年结束后75天内提交Form 10-K年度报告。外国私人发行人也不受《公平披露条例》的约束，该条例旨在防止发行人选择性地披露重大信息。由于上述原因，你可能得不到向非外国私人发行人的股东提供的同等保护。

作为一家外国私人发行人，并在纳斯达克上市要求允许的情况下，我们遵循某些母国治理做法，而不是纳斯达克的公司治理要求。

我们是一家外国私人发行商。因此，根据纳斯达克的上市要求，我们依赖母国治理要求及其下的某些豁免，而不是依赖纳斯达克的公司治理要求。根据荷兰法律和普遍接受的商业惯例，我们的组织章程细则并不规定一般适用于股东大会的法定人数要求。在这方面，我们的做法与纳斯达克上市规则第5620(C)条的要求有所不同，后者要求发行人在其章程中规定普遍适用的法定人数，并且该法定人数不得少于已发行有表决权股票的三分之一。虽然吾等必须向股东提供股东大会的议程及其他相关文件，但荷兰法律并无对征集代表委任代表的监管制度，而征集代表委任代表亦并非荷兰普遍接受的商业惯例；因此，我们的惯例将与纳斯达克上市规则第5620(B)条的要求有所不同。在纳斯达克的上市要求允许下，我们亦不遵守纳斯达克上市规则第5605(D)条、纳斯达克上市规则第5605(E)条及纳斯达克上市规则第5605(B)(2)条的要求，前者规定发行人必须有一个完全由独立董事组成的薪酬委员会，并就任何薪酬顾问的独立性作出决定；以及第5605(B)(2)条要求发行人的董事会中必须有过半数独立董事。此外，对于与收购另一家公司的股份或资产等特定事件相关的证券发行，我们已选择不遵守纳斯达克上市规则中规定的股东批准要求, 建立或修订基于股权的员工薪酬计划，改变对我们的控制权，以及某些私募。在此程度上，我们的做法与纳斯达克第5635条的要求不同，后者一般要求发行人在与此类活动相关的证券发行时获得股东批准。因此，您可能得不到受这些纳斯达克要求约束的公司股东所享有的同等保护。

我们是一家“新兴成长型公司”，由于适用于新兴成长型公司的披露和治理要求降低，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的一些报告要求豁免，包括：

我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们预计，在2022年12月31日之前，我们仍将是一家新兴的成长型公司。

根据《就业法案》第107(B)条，新兴成长型公司可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。鉴于我们目前根据国际会计准则委员会发布的《国际财务报告准则》进行报告，并预计将继续根据国际会计准则委员会发布的报告进行报告，我们将无法利用这一延长的过渡期，因此，我们将在国际会计准则委员会要求采用新的或修订的会计准则的相关日期采用此类准则。

我们将在2022年底失去“新兴成长型公司”的地位，因此，在财务报告内部控制的必要程序的实施和完善方面，我们将产生额外的成本，并可能遇到困难。

从2022年12月31日起，我们将不再有资格成为新兴成长型公司。因此，在我们截至2022年12月31日止年度的Form 20-F年度报告中，我们将不再受适用于新兴成长型公司的减少的报告要求的约束，我们将被要求遵守(其中包括)在评估财务报告内部控制时的审计师认证要求，以及遵守上市公司会计监督委员会就提供有关审计和财务报表的额外信息的审计师报告附录所采纳的要求。由于我们在2022年底失去了新兴成长型公司的地位，我们将产生额外的成本，随着我们完善财务报告流程和扩大业务，这些成本可能会继续下去。

我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，任何未来债务或信贷协议的条款以及适用法律施加的任何限制可能会阻止我们支付股息。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。寻求现金分红的投资者不应购买我们的普通股。

见“项目7.大股东和关联方交易--A.大股东”。有关我们的高管、董事和主要股东及其关联公司对我们已发行普通股的所有权的更多信息，请参阅本年度报告的其他部分。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。我们目前的研究覆盖范围确实有限，也不能保证分析师会覆盖我们或在未来提供有利的覆盖范围。证券或行业分析师可能选择不继续提供我们普通股的研究报道，这种缺乏研究报道可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。如果我们确实有分析师的报道，如果一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，改变了他们对我们普通股的看法，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们使用净营业亏损结转和其他税收属性的能力可能会受到限制。

根据德国企业所得税法(Körperschaftsteuergesetz)第8c节和德国贸易税法(Gewerbesteuergesetz)第10a节，我们利用净营业亏损(NOL)的能力目前是有限的，而且可能会进一步受到限制。如果发生了第8c节KStG所定义的合格所有权变更，并且不适用任何豁免，则适用这些限制。一般来说，如果在五年内将超过50%的股本或投票权直接或间接转让给一个或一组股东，就会发生合格所有权变更。在类似于股份或投票权转让的交易或增资导致相应股权变更的情况下，也可能发生限定所有权变更。在这种符合条件的所有权变更的情况下，税损结转全部到期。在德国应纳税的隐藏储备(Stille Reserve)超过结转的税收损失时，即使所有权发生了合格的变更，也可以进一步利用这些储备。在集团内发生合格所有权变更的情况下，在满足某些条件的情况下，将保留税损结转。此外，在某些条件下，只要公司自成立以来或至少从合格所有权变更之前的第三年开始，公司一直保持相同的业务运营(“fortführungsgebundener Verlustvortrag”)，则可以在申请时保留税收损失结转。如果提出上述申请，并且在符合条件的所有权变更后，该业务停止经营，则最新确定的税收损失结转将丢失。

汉堡财政法院已于2017年8月29日-2 K 245/17就第8c节第1段第2句KStG(现已被取代：第8c节第1段第1句KStG)提出上诉，即在超过50%的股份/投票权将被转让给新股东的情况下没收结转的所有税收损失。上诉仍在审理中。目前尚不清楚联邦宪法法院将于何时对此案做出裁决。根据德国法律文献中的陈述，有充分的理由相信联邦宪法法院可能得出结论，第8条第1款第2句KStG(其替代版本)不符合德国宪法。

截至2021年12月31日，我们为德国税务目的提供的NOL结转金额为1.42亿欧元。股票所有权的未来变化也可能触发所有权变化，从而触发8c条KStG或10a条GewStG限制。任何限制都可能导致结转的全部税务经营亏损到期，然后才能利用。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们利用变动前净营业亏损结转减少德国所得税的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的现金纳税义务增加。

截至2021年12月31日，我们的美国子公司InflRx PharmPharmticals，Inc.在美国联邦所得税方面的净营业亏损为1020万欧元或1150万美元。转让或发行我们的股权可能会削弱或降低InflRx PharmPharmticals，Inc.在未来利用美国联邦净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力。经修订的1986年《国内税法》第382条规定，限制“所有权变更”的公司利用其营业净亏损和税收抵免结转以及所有权变更后数年确认的某些固有亏损的能力。“所有权变更”通常被定义为在相关的滚动三年期间内，在任何时候(直接、间接或建设性地)拥有公司股票5%或以上的股东对公司股票的所有权在滚动三年期间增加50个百分点以上。如果发生所有权变更，第382条对所有权变更前净营业损失、抵免和某些其他税收属性的使用施加了年度限制，以抵消所有权变更后赚取的应税收入。年度限额一般等于所有权变更发生当月有效的适用长期免税率与紧接所有权变更前公司股票价值的乘积(受某些调整)。例如，这一年度限额可以调整，以反映前几年任何未使用的年度限额和某些已确认(或视为已确认)的年度内在损益。此外, 第383条一般限制所有权变更后任何年度的税负金额，可以通过所有权变更前的税收抵免结转或资本损失结转来减少。不能保证以前的交易没有导致该守则第382节规定的所有权变更，或者未来的交易不会导致所有权变更。即使随后的交易没有导致所有权变更，它也可能大幅增加我们未来所有权变更的可能性。股东出售我们的普通股，他们的利益可能与我们的利益不同，这可能会增加我们或我们的某个子公司发生所有权变更的可能性。如果我们或我们的子公司已经或将要经历所有权变更，可能会导致我们未来的纳税义务增加。

我们可能会在德国以外的司法管辖区征税，这可能会增加我们的总税负。

自成立以来，我们打算继续在德国拥有我们有效管理的地方。因此，根据德国国家税法，我们将成为德国的税务居民。由于我们是根据荷兰法律注册成立的，根据荷兰税法，我们也被视为荷兰税务居民。然而，根据我们目前的管理结构和美国、德国和荷兰的现行税法，以及适用的所得税条约及其目前的解释，就德意志联邦共和国与荷兰之间关于避免对2012年所得双重征税的公约而言，我们应该只是德国的税务居民。然而，我们可能在其他国家对在各自其他国家产生的收入承担有限的所得税责任，例如，由于常设机构或常驻代表的存在。

适用的税法或其解释可能会发生变化。此外，我们是否在德国拥有有效管理的地方，以及是否作为德国的税务居民，在很大程度上是一个基于所有情况的事实和程度问题，而不是法律问题，这些事实和程度也可能发生变化。更改适用的法律或其解释，以及更改适用的事实和情况(例如，更换董事会成员或召开董事会会议的地点)，可能会导致我们成为德国以外的司法管辖区的税务居民。因此，我们的整体有效所得税税率和所得税支出可能大幅增加，这可能对我们的业务、运营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响，可能导致我们的股价和交易量下降。然而，如果德国和各自的另一国之间存在双重征税条约，则可以避免对收入进行双重征税。因此，应通过适用各自的双重征税条约来减轻不利的税收影响。

我们认为，2019年、2020年和2021年，出于美国联邦所得税的目的，我们很可能是一家“被动型外国投资公司”，或PFIC，在未来的一个或多个纳税年度，我们可能是PFIC。2021年和我们是PFIC的任何未来纳税年度，美国股东可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。

我们认为，就美国联邦所得税而言，我们很可能在2019年、2020年和2021年是PFIC，而且我们可能在未来一个或多个纳税年度是PFIC。此外，我们现在或将来可以直接或间接持有其他PFIC的股权。根据该守则，在任何课税年度，在对附属公司实施某些前瞻性规则后，如(I)我们的总收入的75%或以上由被动收入组成，或(Ii)我们的资产的平均季度价值的50%或以上由产生被动收入的资产或为产生被动收入而持有的资产组成，则我们将成为PFIC。被动收入包括股息、利息、某些非主动租金和特许权使用费以及资本利得等。我们有可能在未来任何课税年度成为PFIC，因为除其他外，(I)我们目前拥有大量被动资产，包括可能产生被动收入的现金和证券，(Ii)我们为PFIC目的产生非被动收入的资产(包括我们的无形资产)的估值是不确定的，可能会随着时间的推移而大幅变化，以及(Iii)我们的收入构成可能随着时间的推移而发生重大变化。

如果我们是美国投资者持有普通股的任何纳税年度的PFIC，那么在美国投资者持有普通股的随后所有年份，我们将继续被视为该美国投资者的PFIC，即使我们不再满足成为PFIC的门槛要求，除非有某些例外情况。这样的美国投资者可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响，包括(I)将处置的任何收益的全部或部分视为普通收入，(Ii)对此类收益应用递延利息费用，并收取某些股息，以及(Iii)遵守某些报告要求。

有关进一步讨论，请参阅“第10项：其他信息-E.税收--美国普通股持有者应考虑的美国联邦所得税事项”。

如果我们支付股息，我们可能需要为支付给我们在德国和荷兰的股票持有人的此类股息预缴税款。

我们不打算向持有我们股票的人支付任何股息。然而，如果我们真的支付股息，我们可能需要在德国和荷兰对此类股息预扣税款。作为一家根据荷兰法律注册成立的实体，根据荷兰国内法律，我们分配的任何股息都要缴纳荷兰股息预扣税。然而，根据德国和荷兰的双重税收条约，如果我们继续是德国的税收居民，并且我们的有效管理地点在德国，荷兰将被限制征收股息预扣税。然而，如果支付给我们股票的荷兰居民持有人(以及我们股票在荷兰拥有永久机构的非荷兰居民持有人，且他们的股份可归因于该机构)，荷兰股息预扣税仍需从股息中预扣。因此，在支付(或视为支付)股息时，我们将被要求确定我们的股东的身份，以评估是否有荷兰居民(或拥有股份可归属的常设机构的非荷兰居民)必须预扣荷兰股息税。在实践中，这样的识别并不总是可能的。如果不能确定我们股东的身份，可能会在支付股息时扣缴德国和荷兰的股息税。

此外，上述预扣税限制的依据是德国目前根据《执行与税收条约有关的措施以防止税基侵蚀和利润转移的多边公约》(简称MLI)就德国与荷兰之间的双重征税条约第4(3)条中所载的平局条款所作的保留，或MLI的平局保留。如果德国改变其MLI的平局保留，我们将无权获得德国和荷兰之间的双重税收条约的任何好处，包括预扣税限制，只要德国和荷兰没有就我们的税收居住地达成协议，除非当局可能同意的范围和方式。因此，在德国和荷兰之间没有达成此类协议期间，我们分配的任何股息都可能在德国和荷兰被征收预扣税。

此外，荷兰议会正在等待一项拟议的法律，即紧急法案有条件退出股息税(湿润的状态令人恐惧的分红)，如果我们不再是荷兰税务居民，而成为不是欧盟或欧洲经济区成员的司法管辖区的税收居民，当该司法管辖区不满足某些条件时，将对某些被视为分配的股息预扣(退出)税征收。在某些情况下，当股东无权获得豁免时，我们有权向股东追回税款。如果以目前荷兰议会待决的形式通过，这项拟议的法律将追溯到2021年12月8日

从2024年1月1日起，将我们的股票分配给低税或非合作司法管辖区的某些相关实体的股息，未来可能需要缴纳额外的荷兰股息预扣税。

我们没有计划定期支付普通股股息。然而，如果我们确实支付股息，根据目前的荷兰税法，我们向股票持有人支付的股息可能会根据荷兰股息预提税法(1965年后的湿润评论)，除非适用国内或条约免税或减税；见“项目10.补充资料--E.税收--荷兰的实质性税务考虑”。自2024年1月1日起，将对企业所得税税率低于9%的司法管辖区(低税司法管辖区)或列入欧盟非合作司法管辖区黑名单的司法管辖区(出于税收目的的非合作司法管辖区)向相关实体支付的股息征收荷兰有条件预扣税。此外，股息的有条件预扣税也可适用于以主要目的或主要目的之一为避免有条件预扣税的人为结构的情况，或在混合错配的情况下。有条件预扣税将按分配时有效的荷兰最高企业所得税税率(目前为25.8%)征收。股息的有条件预扣税将通过就同一股息支付预扣的任何定期荷兰股息预扣税来减少，但不会低于零。因此，基于目前适用的税率，预提定期股息预提税金和条件预提税金的整体有效税率不会超过分配时生效的最高企业所得税税率(目前为25.8%)。截至2024年1月1日，支付给股东的股息的预扣税率为(A)相关实体(格列耶德(B)(I)为税务目的而在低税率国家或非合作司法管辖区设立，(Ii)混合实体或反向混合实体，或(Iii)为避免另一实体以其他方式应缴税款而介入，可由15%上调至最高公司税率(目前为25.8%)。

我们是一家荷兰上市有限责任公司。我们股东的权利不同于受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东权利，可能不会以在美国司法管辖区注册所提供的类似方式保护投资者。

我们是一家上市公司，承担有限责任(Naamloze Vennootschap)根据荷兰法律组织。我们的公司事务受我们的公司章程和管理在荷兰注册的公司的法律管辖。然而，不能保证荷兰法律未来不会改变，也不能保证它会以美国公司法原则所提供的类似方式保护投资者，这可能会对投资者的权利产生不利影响。

股东的权利和董事的责任可能与受美国司法管辖区法律管辖的公司的股东和董事会成员的权利和义务不同。在履行其职责时，荷兰法律要求我们的高管和董事会考虑我们公司、其股东、员工和其他利益相关者的利益，在任何情况下都要适当遵守合理和公平的原则。其中一些人的利益可能与您作为股东的利益不同，或者不同于您作为股东的利益。

我们的公司章程或荷兰公司法的条款可能会阻止对我们有利的收购要约，并阻止、推迟或挫败任何更换或罢免我们董事会成员的尝试。

根据荷兰法律，在荷兰法律和荷兰判例法规定的范围内，各种保护措施是可能和允许的。我们的治理安排包括几项条款，这些条款可能会使收购我们公司变得更困难或更不具吸引力。在这方面，我们的股东大会根据荷兰法律授予了独立基金会或保护性基金会的权利，根据我们与该基金会签订的看涨期权协议或看涨期权协议，获得优先股。认购期权协议下的这项认购期权应为连续性质，并可在多次情况下重复行使。

如果保护基金会根据看涨期权协议行使看涨期权，则由保护基金会以外的其他人持有的最多不超过我们已发行资本100%的优先股，减去一股，将向保护基金会发行。这些优先股将被发行给保护基金会，发行时有义务支付高达其面值的25%。为了让保护基金会为优先股的发行价格提供资金，保护基金会预计将与一家银行达成融资安排。作为向银行融资的替代方案，根据荷兰法律的适用限制，看涨期权协议规定，保护基金会可以要求我们向保护基金会提供或促使我们的子公司向保护基金会提供足够的资金，使其能够以现金支付支付义务(或部分)和/或从我们的利润和/或准备金中扣除相当于支付义务(或部分)的金额，以履行该支付义务。

保护基金会的组织章程规定，它将不时促进和保护公司、与公司相关的业务和公司的利益相关者的利益，并压制可能威胁公司或与其相关业务的战略、连续性、独立性和/或身份的影响，以至于这可能被视为损害上述利益。这些影响可能包括第三方收购我们相当大比例的普通股、宣布主动公开收购我们的普通股、股东激进主义、对我们普通股的其他集中控制或任何其他形式的不适当压力，要求我们改变我们的战略政策。保护基础的结构应独立于我们而运行。

如果保护基金会行使其看涨期权，将根据其发行的优先股将根据支付其面值的25%的义务而发行。我们股票的投票权是以面值为基础的，由于我们预计我们的普通股交易价格将大大超过面值，因此以其面值的25%发行的优先股可以在与我们普通股的价格相比大幅降低的价格下具有重大投票权，因此可以作为一种防御措施。这些优先股将比我们的普通股拥有清算和股息优先权，并将按预定的比率应计现金股息。一旦对公司及其利益相关者的威胁被消除或充分缓解或中和，保护性基金会预计将要求我们取消其优先股。然而，在受到上述相同限制的情况下，保护基金会将继续有权在未来行使看涨期权，以应对我们、我们的业务和我们的利益相关者的利益不时受到的新威胁。

此外，我们的公司章程的某些条款可能会使第三方更难获得对我们的控制权或对我们的董事会进行变更。这些规定包括：我们的董事是根据我们的董事会准备的具有约束力的提名任命的，只有代表我们已发行股本50%以上的三分之二多数票才能推翻该提名；必须由股东大会以代表我们已发行股本50%以上的三分之二多数票罢免我们的董事(除非是由董事会提议的，在这种情况下，简单多数票就足够了)；以及要求某些事项，包括对我们公司章程的修改，只能在我们董事会的提议下提交给我们的股东进行表决。

我们没有义务也没有遵守《荷兰公司治理守则》的所有最佳实践条款。这可能会影响您作为股东的权利。

我们是一家荷兰上市公司，有限责任公司(Naamloze Vennootschap)，我们受《荷兰公司治理守则》(DCGC)的约束。DCGC包含规范董事会和股东(如股东大会)之间关系的原则和最佳做法条款。DCGC是基于“要么遵守，要么解释”的原则。因此，公司被要求在其在荷兰提交的年度报告中披露它们是否遵守了DCGC的规定。如果他们不遵守这些规定(例如，因为纳斯达克的要求相互冲突)，该公司被要求说明不遵守的原因。

《荷兰上市规则》适用于所有在政府认可的证券交易所上市的荷兰公司，无论是在荷兰还是在其他地方，包括纳斯达克。我们并不遵守《地区管治委员会》的所有最佳做法规定。关于我们不遵守的最实质性的DCGC最佳做法的清单，请参阅“项目10.补充信息--B.组织备忘录和章程”。这可能会影响您作为股东的权利，并且您可能不会获得与完全遵守DCGC的荷兰公司的股东相同的保护级别。

对美国民事责任的索赔可能无法对我们强制执行。

我们是根据荷兰法律注册成立的，总部设在德国。我们几乎所有的资产都位于美国以外。我们的大多数董事和高管居住在美国以外的地方。因此，投资者可能无法在美国境内向此等人士送达法律程序文件，或在美国法院执行针对他们或我们的判决，包括根据美国联邦证券法的民事责任条款作出的判决。

目前，美国和荷兰之间没有相互承认和执行民商事判决(仲裁裁决除外)的条约。因此，美国任何联邦或州法院基于民事责任支付款项的最终判决，无论是否完全基于美国联邦证券法，都不能在荷兰执行，除非相关索赔在荷兰具有管辖权的法院重新生效。然而，根据目前的做法，在遵守某些程序要求的情况下，荷兰法院一般将在不审查所涉索赔的是非曲直的情况下批准相同的判决，如果判决(1)是终局判决，并且是由已根据国际公认的管辖权理由对有关荷兰公司或荷兰公司(视属何情况而定)确立管辖权的法院作出的，(2)并未违反适当程序原则(理应如此 重新拼接)、(3)不违反荷兰的公共政策，以及(4)与(A)荷兰法院先前在同一当事方之间的争端中作出的判决，或(B)外国法院在同一当事方之间的争端中根据相同的诉因作出的先前判决不相抵触，只要这种先前的判决能够在荷兰得到承认。荷兰法院可能拒绝承认和执行惩罚性赔偿或其他裁决。

此外，荷兰法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在必要时才承认损害赔偿，以补偿实际损失或损害。美国法院在荷兰的判决的执行和承认完全受《荷兰民事诉讼法》的规定管辖。基于上述情况，不能保证美国投资者将能够执行在美国法院获得的任何民商事判决，包括根据美国联邦证券做出的判决。

美国和德国目前没有就相互承认和执行民商事判决作出规定的条约。因此，美国法院做出的最终付款判决或宣告性判决，无论是否完全基于美国证券法，都不会自动在德国得到承认或强制执行。如果德国法院认为美国法院不称职或该决定违反德国公共政策原则，它们可能会拒绝承认和执行美国法院的判决。例如，在德国，惩罚性赔偿的判决通常是不可执行的。德国法院可以减少美国法院给予的损害赔偿金额，并仅在必要时才承认损害赔偿，以补偿实际损失或损害。

此外，向德国法院提起的针对我们、我们的董事、我们的高管和本文中提到的专家根据美国联邦证券法执行责任的诉讼可能受到某些限制。特别是，德国法院一般不判给惩罚性赔偿。在德国的诉讼也受不同于美国规则的程序规则的约束，包括在证据的获取和可采性、诉讼程序的进行和费用的分配方面。德国程序法没有规定审前文件透露，德国也不支持1970年《海牙证据公约》规定的审前文件发现。在德国的诉讼程序必须用德语进行，提交给法院的所有文件原则上都必须翻译成德语。出于这些原因，美国投资者可能很难根据美国联邦证券法的民事责任条款向德国法院提起针对我们、我们的董事、我们的高管和本年度报告中点名的专家的原创诉讼。

由于缺乏上述条约，美国投资者可能无法针对我们或本文中提到的在荷兰、德国或美国以外的其他国家居住或拥有资产的董事、高管或某些专家执行在美国法院获得的任何民事和商事判决，包括根据美国联邦证券法作出的判决。

一般风险因素

新冠肺炎已经并可能继续影响我们的业务，包括我们的供应链、临床试验和我们候选产品的商业化。

新冠肺炎大流行的持续蔓延正在对全球和不同治疗领域的临床和临床前试验产生不利影响。我们的临床试验或临床前研究，包括我们招募和留住作为医疗保健提供者的患者、主要调查人员和现场工作人员的能力，他们作为医疗保健提供者在2021年受到影响，并可能进一步受到重大影响。我们或我们的第三方承包商在不同的国家生产我们的候选产品并进行临床研究，包括在欧洲、亚洲、美国和南美。新冠肺炎疫情的影响因这些国家而异；然而，地方、州或联邦当局为遏制新冠肺炎疫情的蔓延而实施的措施已经影响了临床和其他工作人员访问研究地点的能力，包括医院、制造工厂和实验室，这些地点已经并可能继续显著延误和阻碍我们和我们的承包商在这些国家的活动。此类延误或阻碍可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

大流行的负面影响已经并可能继续对患者登记和治疗以及我们临床试验的时间和执行造成代价高昂的延误，这可能会对我们获得监管部门批准并推进商业化的能力产生不利影响，增加运营费用，并对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。

为了应对新冠肺炎疫情，我们已经并将继续实施缓解程序，旨在使我们能够应对新冠肺炎疫情持续出现的各种问题，尽管不能保证这些程序会成功，也不能保证我们可以避免对我们业务造成实质性和不利的干扰。随着疫情的继续，我们经历了医院资源对疫情的优先处理和对旅行的进一步限制。此外，如果隔离或旅行限制阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿参加我们的试验或无法遵守临床试验方案。

新冠肺炎疫情还可能进一步对我们进行临床试验所依赖的第三方合同研究机构的运营或我们第三方制造商的运营产生负面影响，其中每一项都可能导致我们候选产品的供应延迟或中断。虽然我们的供应链没有受到重大影响，但不能保证我们未来不会经历供应中断。

此外，新冠肺炎的传播导致政府实施了重大措施来控制新冠肺炎的传播。公共卫生官员建议并授权采取预防措施来缓解新冠肺炎的传播，包括禁止集会、跨境旅行、就地避难和其他类似措施。我们已采取预防措施，旨在帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括暂时要求我们的部分或所有员工远程工作，暂停所有非必要的旅行。这些措施已经实施，以保证我们员工的健康和福祉，但它们可能会对我们的业务产生负面影响，因为远程工作可能会被证明在开展业务运营方面效率较低。新冠肺炎疫情还引起了全球金融市场的波动，并导致了与之相关的全球经济衰退，从长远来看，这可能会对我们以有吸引力的条件筹集更多资本的能力产生负面影响。

虽然许多国家正在为其居民接种新冠肺炎疫苗，但大规模的疫苗分发和具有挑战性的后勤工作、采用率以及疫苗对新变种病毒效力的不确定性可能会推迟经济复苏。考虑到新冠肺炎的演变性质，新冠肺炎疫情对我们的业务、财务状况和运营结果的影响在未来可能会发生实质性变化。新冠肺炎疫情对我们的影响程度将取决于高度不确定的未来事态发展，包括但不限于新冠肺炎疫情的持续时间和严重程度、为减少/阻止病毒传播而采取的行动，以及更稳定的经济和运营条件在多大程度上恢复。如果新冠肺炎疫情和相关的经济衰退持续很长一段时间，我们的业务、财务状况、运营结果和临床试验活动可能会进一步受到负面影响。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们预计随着业务的扩大，我们的费用可能会增加。如果我们通过发行普通股、可转换证券或其他股权证券来筹集额外资本，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。此外，债务融资(如果可行)可能导致固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，并可能将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督候选产品开发的能力产生不利影响。

如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化产品，并减少或消除我们的商业机会。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或任何未来合作伙伴可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能在我们或任何未来的合作伙伴能够获得我们的批准之前，就其产品获得FDA或其他营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或任何未来的合作伙伴能够进入市场之前建立强大的市场地位。

与我们相比，我们许多现有的和潜在的未来竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得营销批准和营销批准的产品方面拥有更多的财力和专业知识，并且可能能够降低产品的销售价格。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是如果被大型和成熟的公司收购，或通过与大型和成熟公司的合作安排进行收购。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获得与我们的候选产品开发互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

新产品的开发和商业化竞争激烈。我们预计，我们和任何未来的合作伙伴将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争，涉及我们或任何未来合作伙伴未来可能寻求开发或商业化的任何我们的候选产品。例如，其他制药公司可能会开始针对与Viloblimab相同的适应症的候选产品进行开发，包括HS、严重新冠肺炎、AAV、PG或肿瘤领域的适应症(包括慢性鳞癌)，或我们可能针对的任何其他适应症。有关我们运营所处的竞争环境的详细分析，请参阅“项目4.公司信息-B.业务概述--竞争”。

如果针对我们或我们的任何协作合作伙伴成功提起任何产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。

我们面临着与我们的候选产品在重症患者身上进行测试相关的产品责任诉讼的固有风险，如果我们的候选产品获得监管机构的批准并投入商业使用，我们将面临更大的风险。参与我们临床试验的参与者、患者、医疗保健提供者或使用、管理或销售我们未来批准的任何产品的其他人可能会向我们或我们的合作伙伴提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对任何此类索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。

如果我们的任何候选产品被批准用于商业销售，我们将高度依赖于消费者对我们的看法以及我们产品的安全和质量。如果我们因患者使用或误用我们的产品或其他公司分销的任何类似产品而受到与疾病或其他不良影响相关的负面宣传，我们可能会受到不利影响。

虽然我们维持产品责任保险范围，但该保险可能不能完全涵盖我们可能产生的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。如果我们将任何获得营销批准的产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖面。此外，保险覆盖范围变得越来越昂贵，而且很难获得。如果我们不能以可接受的成本维持足够的保险范围，或以其他方式防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制我们候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能无法评估未来收购所涉及的重大风险。

我们未来可能会收购与我们的运营和客户需求相辅相成的公司、产品和/或平台。作为这一过程的一部分，我们可能会进行商业、法律和财务尽职调查，以识别和评估任何特定交易涉及的重大风险。尽管作出了这些努力，但我们可能无法确定或评估所有这些风险。因此，任何特定收购的预期优势可能无法实现。如果我们未能从一笔或多笔收购中识别出某些重大风险，我们可能会面临巨大的成本，我们的业务可能会受到负面影响。

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉、维护、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。对专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的候选产品。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到美国和外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国等国在内的一些国家的法律制度不赞成专利和其他知识产权的强制执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用或其他侵犯我们的其他知识产权的行为。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和销售他们自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的司法管辖区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

我们可能被授予任何专利权许可的协议可能不会赋予我们足够的权利，以允许我们在所有相关司法管辖区根据要求的不同而强制执行我们的许可专利，或为声称这些专利无效(或控制强制执行或抗辩)的任何索赔辩护。

在美国或外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算为我们的候选产品在主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望营销我们的候选产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提起侵权或其他索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用有争议的发明。涉及我们的一项或多项专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们将第三方排除在开发、制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。任何此类诉讼都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们未能履行我们在未来或与第三方的其他知识产权许可下的义务，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。

我们可能依赖来自第三方的某些专利权和专有的抗C5a和抗C5aR技术和其他知识产权的许可，这些知识产权对我们的候选产品的开发以及我们产品的制造和其他商业化是重要或必要的。这些许可和其他许可可能不会提供在我们未来可能希望开发、制造或商业化我们的技术和产品的所有相关使用领域和所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发、制造和商业化竞争产品。我们的许可人可能再许可了第三方拥有的专利和其他知识产权，或依赖于第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，这些第三方拥有或拥有此类许可内知识产权的所有权或其他权利、所有权或权益，因此我们的许可人不是我们许可内的专利和其他知识产权的唯一和独家所有者。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，我们许可专利权的协议可能不会让我们控制专利申请的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出哪些权利要求或论点，也可能无法从这些专利权获得、维护或成功执行和捍卫必要或可取的专利保护。我们不能确定我们的许可人的专利申请、起诉和维护活动是否符合适用的法律和法规，或者是否会产生有效和可强制执行的专利。即使我们被允许进行此类执法或辩护，我们也需要我们未来或任何现有许可方的合作，并且不能保证我们会以什么条件获得它。我们不能确定我们未来的许可人是否会分配足够的资源，或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在任何许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护或针对第三方强制执行现有或未来的专利，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，我们向第三方或从第三方许可技术或任何其他知识产权的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关技术或任何其他知识产权的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，如果围绕我们可能许可的技术或其他知识产权的纠纷阻碍或削弱我们以商业可接受的条款维持许可安排的能力，我们可能无法成功地开发、制造和商业化受影响的候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：

尽管我们尽了最大努力，我们的许可交易对手可能会得出结论，认为我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议，这可能会使我们无法开发制造-并将这些许可协议涵盖的候选产品和技术商业化。如果终止任何许可证内，竞争对手可能能够寻求监管部门的批准，并将与我们相同的产品推向市场。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得所需的任何额外许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的候选产品、技术或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发、制造或商业化受影响的候选产品，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。这些事件中的任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们的知识产权的某些方面也依赖于商业秘密的保护。然而，商业秘密很难保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方。我们还与员工、某些顾问和独立承包商签订保密和发明或专利转让协议。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，如果为维护我们的商业秘密而采取的步骤被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传递此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密向竞争对手或其他第三方披露、独立开发或以其他方式获得，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

网络攻击或电信或信息技术系统的其他故障可能导致信息被盗、数据损坏和我们的业务运营严重中断。

我们利用信息技术或IT、系统和网络来处理、传输和存储与我们的业务活动相关的电子信息。随着数字技术的使用越来越多，网络事件，包括蓄意攻击和企图未经授权进入计算机系统和网络，其频率和复杂性都有所增加。这些威胁对我们的系统和网络的安全、保密性以及我们数据的可用性和完整性构成了风险。不能保证我们将成功地防止网络攻击或成功地减轻其影响。同样，不能保证我们的合作者、CRO、第三方物流提供商、分销商和其他承包商和顾问将成功保护我们存储在其系统上的临床和其他数据。任何网络攻击、数据破坏或丢失都可能对我们的业务和前景产生实质性的不利影响。此外，我们可能因网络攻击或其他数据安全漏洞而遭受声誉损害或面临诉讼或不利的监管行动，并可能因实施进一步的数据保护措施而招致重大额外费用。

我们可能会失去外国私人发行人的身份，这将要求我们遵守《交易法》的国内报告制度，并导致我们产生巨额法律、会计和其他费用。

我们是一家外国私人发行人，因此我们不需要遵守适用于美国国内发行人的《交易法》的所有定期披露和当前报告要求。如果未来我们在任何财年第二财季的最后一天都不是外国私人发行人，我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的交易所法案的所有定期披露、当前报告要求和委托书征集规则。为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位，(A)我们的大部分普通股必须由非美国居民直接或间接拥有，或(B)(I)我们的大多数董事和高管可能不是美国公民或居民，(Ii)我们50%以上的资产不能位于美国，(Iii)我们的业务必须主要管理在美国以外的地方。如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守《交易法》报告和其他适用于美国国内发行人的要求，这些要求比对外国私人发行人的要求更详细、更广泛。我们还可能被要求根据各种美国证券交易委员会和证券交易所规则改变我们的公司治理做法。如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们面临的监管和合规成本可能会远远高于我们作为外国私人发行人所产生的成本。因此，我们预计，失去外国私人发行人的地位将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动非常耗时和昂贵。这些规章制度也可能使我们更难吸引和留住合格的董事。

如果我们对财务报告的内部控制不有效，这种失败可能会导致我们财务报表中的重大错报，导致投资者对我们报告的财务和其他公共信息失去信心，并对我们普通股的交易价格产生负面影响。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求上市公司管理层制定和实施财务报告的内部控制，并评估其有效性。如果我们未能设计和运作有效的内部控制，可能会导致我们的财务报表出现重大错报，削弱我们增加收入的能力，导致投资者对我们财务报表的可靠性失去信心，并使我们受到监管机构的审查和制裁，这反过来可能损害我们普通股的市场价值。

我们被要求披露内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是JOBS法案下的“新兴成长型公司”，我们的独立注册会计师事务所就不会被要求根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。到2022年12月31日，我们将不再是一家“新兴成长型公司”。因此，在截至2022年12月31日止年度的Form 20-F年度报告中，我们将被要求在评估财务报告的内部控制时遵守(其中包括)审计师的认证要求。对我们内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们的内部控制中未被发现的重大缺陷可能导致财务报表重述，并要求我们产生补救费用。

项目4.关于公司的信息

D.公司的历史和发展

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于应用我们专有的抗C5a和抗C5aR技术来发现和开发一流的、有效的和特定的补体激活因子抑制剂C5a和小分子抑制剂或C5aR。C5a是一种强大的炎症介质，参与了多种自身免疫性和其他炎症性疾病的进展。我们的主要候选产品Viloblimab是一种新型静脉注射的一流抗C5a单抗，它选择性地与游离C5a结合，并在多个临床环境中展示了修改疾病的临床活性和耐受性。我们正在开发Viloblimab用于治疗化脓性汗管炎，或称HS，这是一种罕见的慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病，我们正在对其进行第三阶段研究，该研究于2022年1月启动。除了HS，我们还打算开发Viloblimab和其他专利候选药物，以治疗一系列具有重大医疗需求的补体介导的疾病，包括严重的新冠肺炎、ANCA相关性脉管炎，或AAV，一种罕见的威胁生命的自身免疫性疾病；坏疽脓皮病，或PG，一种慢性炎症性皮肤疾病和皮肤鳞状细胞癌，以及可能的其他新适应症。

我们的法律和商业名称是InflRx N.V.InflRx于2007年由Niels Riedemann教授和郭仁峰教授在德国耶拿创立，名称为InflRx GmbH。我们在美国的过程服务代理是InflRx制药公司，位于密西西比州安娜堡瓦格纳路600S，邮编：48103。我们的主要执行办公室和实验室位于Winzerlaer Str。2,07745德国耶拿，电话：(+49)3641 508180。我们在德国的普兰格-马丁斯瑞德(慕尼黑)和美国密歇根州的安娜堡设有更多的办事处，我们在那里也有实验室。我们总共雇佣了59名员工，其中18人拥有医学或博士学位。我们的管理团队在补充剂研究、临床研究和生物制药行业拥有丰富的经验。我们的首席执行官和创始人，教授(博士)Niels Riedemann和我们的首席科学官兼创始人郭仁峰教授拥有20多年的补充性研究经验，发表了大量关于C5a及其受体的文章。我们的首席财务官Thomas Taapken博士在过去17年中曾在欧洲多家私营和上市生物技术公司担任过高管职位和董事会，并在生物制药和风险投资行业拥有25年的全面经验。我们的首席战略官Jordan Zwick在包括生命科学和金融服务在内的一系列行业的金融、营销和企业发展方面拥有十多年的工作经验。在这一职位上，他负责业务发展交易、联盟管理、战略规划和投资组合管理。Korina Pilz博士，我们的首席临床开发官, 在学术界以及几家生物技术和制药公司工作了20多年，承担着越来越多的责任。她建立了成功的国际临床开发计划，并领导国际、多元文化项目组负责执行广泛的临床研究，包括首例人类研究和第一阶段至第三阶段研究。

美国证券交易委员会维护着一个互联网网站，其中包含有关发行人的报告和其他信息，这些发行人和我们一样，以电子方式在美国证券交易委员会备案。该网站网址为www.sec.gov。我们的网站可以在www.ifarx.de上找到。本公司网站上的信息并未以引用方式并入本年度报告，您不应将本公司网站上的信息视为本年度报告的一部分。

B。业务概述

概述

C5a/C5aR轴在免疫系统中的作用

C5a是补体系统的核心部分，也是先天免疫系统的重要组成部分。补体系统最突出的作用是通过几种机制帮助身体防御入侵的微生物，包括快速创造炎症环境和产生直接杀死病原体和将免疫细胞招募到感染部位的因子。补体系统的激活最终导致C5的裂解，从而导致C5a和C5b的产生。C5a通过吸引和强烈激活中性粒细胞以及通过导致许多不同类型的细胞产生促炎分子来创造炎症环境。这种炎症通常通过帮助抵抗感染而有益于身体，但过量或不受控制地产生C5a会对身体自身组织造成严重损害，从而导致许多自身免疫性和炎症性疾病的病理生理。

虽然C5a在炎症中的作用模式已经被深入研究和确认，但开发出一种高度特异的抗体，能够在保留关键的天然防御机制的同时完全阻断C5a，但膜攻击复合体或MAC的形成一直是具有挑战性的。因此，目前还没有专门针对C5a的批准药物。

我们在C5a上发现了一个新的表位或结合位点，这使我们能够克服这一挑战。我们已经确定了有效和选择性地与该构象表位结合的抗体，以在不损害补体系统的重要上游功能以及MAC形成的情况下完全阻断C5a。我们打算利用我们专有的抗C5a技术来发现和开发治疗方法，以解决一系列具有重大未满足需求的补体介导的疾病。

与其配体C5a不同，C5aR可以被小分子药物抑制。人们普遍认为，用抗体阻断C5a提供了一种快速、完整和安全的方法来控制C5a引起的炎症。C5aR的小分子抑制剂的优势是它可以口服，从而为患者提供了广泛的、长期的容易给药。通过对这些小分子C5aR拮抗剂在C5aR/C5aR轴激活所致疾病中的适当临床研究，可以确定这些药物的安全性和有效性。因此，C5a和C5aR阻断剂的开发有可能对抗多种C5a/C5aR相关疾病。

维洛布利单抗

化脓性汗腺炎

目前正在开发Viloblimab用于治疗化脓性汗腺炎，或HS，一种慢性衰弱的全身性炎症性皮肤病，我们估计中到重度HS的患病率高达200,000人，而越来越多的证据表明患病率可能更高。HS导致皮肤和毛囊疼痛发炎，尤其是腋窝、腹股沟和生殖器区域。在较慢性的疾病中，患者会经历引流隧道(以前称为引流瘘管)，通常需要使用绷带和尿布来吸收持续流动的脓液，从而对生活质量产生不利影响。我们已经证明HS患者存在显著的补体激活，尤其是C5a是中性粒细胞激活的关键启动子，被认为起到潜在的疾病促进作用。

在美国和欧洲，唯一被批准治疗HS的药物是阿达利单抗，一种肿瘤坏死因子-α或肿瘤坏死因子-α的抑制剂。尽管阿达利单抗为部分中到重度HS患者提供了临床益处，但仍有很高的未得到满足的医疗需求。

我们目前正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心关键III期研究，以确定维洛利单抗对中重度HS和积极引流隧道的患者的有效性和安全性，该研究于2022年1月启动，在收到FDA关于建议的临床试验方案和其中所述研究的主要终点的相互矛盾的建议后，于2022年2月暂停。2022年3月，FDA更正了对我们的建议，我们目前正在评估关于在HS开发Viloblimab的下一步措施。

新冠肺炎

我们还在严重的新冠肺炎中开发维洛米单抗。2020年3月31日，我们启动了一项随机开放标签多中心试验II/III期临床开发计划，该计划使用Viloblimab治疗严重进展的新冠肺炎肺炎患者。在研究的第二阶段，我们评估了维罗布利单抗治疗加最佳支持性护理与单独使用最佳支持性护理长达28天的比较。与最好的支持性治疗组相比，Viloblimab治疗组的28天全因死亡率较低，同时疾病有改善的趋势，根据估计的肾小球滤过率评估，肾功能受损的患者较少，血液淋巴细胞减少的患者较多，乳酸脱氢酶浓度下降较大，这就是明证。随后，我们宣布了参加该研究第三阶段的第一位患者。独立数据监测委员会(IDMC)于2021年7月进行了一项中期分析，分析了第一批可评估28天死亡率终点的180名患者的数据，导致了按计划继续研究的建议。2021年10月12日，我们宣布在欧盟、南美和其他地区的369名使用新冠肺炎的机械通气患者中全面招募研究人员。主要终点是28天全因死亡率，预计2022年第一季度将公布TOPLINE数据。第三阶段试验的结果将极大地影响我们在新冠肺炎未来的任何开发Viloblimab的决定，以及公司更大的战略重点。

2021年10月19日，我们宣布，我们从德国教育和研究部和德国卫生部获得了高达4,370万欧元的赠款，以支持该公司开发Viloblimab用于治疗重症新冠肺炎患者。首批金额高达2580万欧元，其结构是偿还与维罗贝利单抗的临床开发和制造有关的某些预先规定的费用的80%。赠款的其余部分将分三个后续阶段发放，每一阶段的条件是达到上一阶段商定的与开发和制造相关的里程碑，并作为公司费用的报销结构。如果没有达到前一批的里程碑，将不会向个别批付款。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎

我们还在开发用于治疗ANCA相关性脉管炎或AAV的维罗贝利单抗，这是一种罕见的危及生命的自身免疫性疾病，与强大的炎症爆发有关，损害肾功能并导致致命的器官功能障碍。在美国和欧洲，这种疾病分别影响大约40,000名和75,000名患者。此外，据报道，这种疾病在美国和欧洲每年分别有4000名和7500名新患者。

2018年10月，我们在一项随机、三盲、安慰剂对照的第二阶段研究中给AAV患者服用维罗布利单抗。这项研究的主要目的是评估两种剂量的维罗布利单抗治疗中重度AAV患者的有效性和安全性，在标准治疗的基础上再给药，包括大剂量糖皮质激素和环磷酰胺或利妥昔单抗治疗。研究的主要终点是每个治疗组在第24周经历至少一次治疗紧急不良事件(TEAE)的受试者的数量和百分比。19名患者在美国的中心登记。2021年5月，我们报告了这项研究的背线数据。结果表明，在给予最佳护理标准的同时给予维洛利单抗，耐受性良好。

2019年5月，我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究，使用Viloblimab治疗AAV患者。第二项研究的主要目的是评估维罗布利单抗治疗中重度AAV患者的有效性和安全性。这项研究的主要终点是在第16周时伯明翰血管炎活动评分(BVAS)减少50%。该研究分两部分进行。在第一部分中，患者被随机分为两组，一组接受维洛贝单抗加减量糖皮质激素治疗，另一组接受安慰剂加标准剂量糖皮质激素治疗。患者接受标准护理剂量的利妥昔单抗或环磷酰胺。在研究的第二部分，患者被随机分成两组，分别接受维罗布利单抗加安慰剂、糖皮质激素或安慰剂加标准剂量的糖皮质激素(两者都是在标准治疗基础上加用利妥昔单抗或环磷酰胺)。2021年11月，我们宣布该研究实现了其主要目标，证明了维洛布利单抗对标准护理的临床反应相当，同时显著减少了这一危及生命的适应症对糖皮质激素(GC)治疗的需求。

我们计划在决定该计划的下一步行动之前，与监管机构讨论来自美国和欧盟的研究数据。

革兰氏脓皮病

我们还在开发Viloblimab，用于治疗坏疽脓皮病(PG)，一种罕见的中性粒细胞皮肤病，与慢性皮肤溃疡有关。PG通常会对患者的生活造成毁灭性的影响，因为患者会因病变的位置而产生剧烈的疼痛和明显的运动障碍。2019年2月，我们启动了一项开放式、多中心的IIa期探索性研究，在加拿大、美国和波兰招募了18名中度至重度PG患者。这项研究的目的是评估三种不同剂量的维罗布利单抗在该患者群体中的安全性和有效性。

2021年4月15日，该研究达到了19名患者的招募目标。2021年10月27日，我们公布了研究的初步结果。在每周两次2400毫克的第三次给药队列中，7名患者中有6名患者临床缓解，PGA评分为≤1，这反映了目标溃疡的关闭。队列3中的所有患者的C5a水平在基线水平升高，在维罗布利单抗开始治疗后持续受到抑制。在所有队列中，有两名患者有相关的严重不良事件，或SAE，据报道：一名患者经历丹毒导致住院(赞助商判断为非药物相关)，另一名患者因延迟过敏反应而出现皮疹并退出研究。未发现与剂量相关的不良反应。总体而言，观察到的不良反应(AE)与潜在疾病是一致的。有了这些结果，我们计划就关键项目的下一步行动寻求FDA的指导。所有患者的最终结果预计将在2022年上半年公布。

皮肤鳞状细胞癌

我们还在开发用于治疗PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性局部晚期或转移性的Viloblimab皮肤鳞状细胞癌(CSCC)。鳞状细胞癌是第二常见的皮肤癌。CSCC的发病率随着太阳曝晒的增加和年龄的增加而增加，皮肤和头发白皙的人更容易受到关注。据报道，美国每年约有200,000至400,000例CSCC病例，估计高达每年100万例。欧洲的估计数字因地理位置而异，从北欧每年约30/100,000到南欧约10/100,000不等。CSCC的发病率在全球范围内急剧增加。CSCC的局部复发或转移的可能性因原发灶的病理变化和部位而异，转移的风险约为2-5%。有区域淋巴转移的晚期CSCC患者的10年生存率不到20%，有远处转移的患者不到10%。2021年6月，我们宣布了研究中第一名患者的剂量。共有5名患者参加了这项研究，其中4名患者属于单一治疗组，1名患者属于联合治疗组。在与单一疗法组的前三名患者进行了五周的治疗后，完成了安全性评估，并开始了联合疗法组的登记。

INF904

我们正在开发一种针对C5aR受体的口服小分子候选药物。C5aR是一种主要由粒细胞表达的G蛋白偶联受体，介导了C5a的病理生理效应。我们计划针对补体介导的、慢性自身免疫和炎症情况，这些情况下患者需要口服小分子药物。所有支持IND的研究已经完成，我们计划在2022年下半年启动第一阶段计划。

IFX002

为了扩大我们的抗C5a技术的广度，我们正在开发用于治疗慢性炎症适应症的IFX002。IFX002与Viloblimab具有相同的作用机制，以高特异性阻断C5a，但设计的给药方案可能更适合慢性治疗。IFX002正处于临床前开发阶段。

管道

我们打算利用我们在补体领域的专业知识以及我们的专有技术，通过开发专注于补体介导的自身免疫和炎症性疾病的多样化渠道，保持我们在抗C5a领域的领先地位，这些疾病具有高度未得到满足的需求。如果我们最新提交的专利申请获得批准，我们专有的抗C5a技术的权利目前预计将延长到2038年。

下图汇总了有关我们当前候选产品渠道的关键信息：

我们的节目

维洛布单抗治疗化脓性汗腺炎

HS是一种慢性衰弱的全身性皮肤病，导致毛囊疼痛发炎，最明显的是腋窝、腹股沟和生殖器区域。这种疾病的临床特征包括非常痛苦的炎性结节、脓肿或脓肿，通常打开并释放有气味的炎性液体。在更慢性的疾病中，患者会经历引流性瘘管，也被称为鼻窦道，最终导致某些区域的疤痕和相关的功能障碍。HS患者的主要痛苦和严重不适是由于不断形成脓液而引起的，通常需要使用绷带和尿布，导致社会孤立。不出所料，HS严重影响了患者的生活质量。赫尔利系统是一种分类系统，用于描述疾病的特征，从Hurley阶段1的早期和容易治疗的HS到Hurley阶段2和3的慢性和难以治疗的形式。

HS通常出现在患者生命的第二和第三个十年，通常发展为一种终身衰弱的慢性病。Viloblimab的目标患者群体是表现出中度到重度疾病的HS患者。在美国，我们估计中到重度HS的患病率高达200,000名患者，尽管最近的出版物显示患病率更高。

在欧洲，受影响的患者数量据信也更多，在气候较温暖的国家，HS的患病率和发病率更高。在大多数国家，诊断和治疗都是由皮肤科医生处理的，尽管患者为了寻求形成的脓肿的手术缓解，往往首先向初级保健医生甚至急诊科提出早期症状。

公认的(但未批准的)HS患者护理标准包括局部、口服或静脉注射抗生素治疗，以及手术治疗，这些治疗通常只能提供暂时的症状缓解。在某些情况下，患者还会接受不同类型的手术。HS被认为是一种全身性自身免疫性疾病，有许多可能的病因，包括遗传因素。中性粒细胞被认为具有潜在的促病作用，以及在自身免疫性疾病中常见的某些细胞因子和介质，如肿瘤坏死因子-α、白介素17、白介素1等。这一理论得到了2015年美国和欧洲批准的阿达利单抗的支持，阿达利单抗是一种抗肿瘤坏死因子-α的单抗，用于治疗中到重度HS患者(Hurley阶段2和3)。Hurley系统是一种分类系统，用于从Hurley阶段1的早期和易于治疗的HS到Hurley阶段2和3的慢性和难以治疗的形式。该系统已被用作临床试验的基础。两项关键的adalimumab试验共招募了633名患者，综合结果显示，在接受adalimumab治疗的316名患者中，大约50%的患者在HiSCR中取得了应答，而在接受安慰剂的317名患者中，大约27%的患者在12周的治疗期结束时，都达到了HiSCR的应答。当患者的合并脓肿和结节或AN计数较基线减少50%或更高，但脓肿或引流瘘管计数较基线无增加时，即为HiSCR应答者。HiSCR是用于支持FDA和EMA监管部门批准阿达利单抗治疗HS患者的主要终点。尽管证明了临床上的好处, 大约50%或更多的中到重度HS患者对阿达利单抗没有反应，因此HS患者中仍有很高的需求未得到满足。

C5a促进炎症介质，是中性粒细胞的强大激活剂，这是我们在HS患者中研究我们的C5a阻断药物候选Viloblimab的基础。我们证实，患有HS的患者表现出显著的全身性补体激活，血浆C5a和其他标志物浓度升高。

我们进一步阐述了C5a在HS患者的血浆中被激活，并且似乎是激活正常人全血中中性粒细胞的主要因素。通过观察中性粒细胞表面标志物CD11b(一种已建立的显示中性粒细胞激活的方法)的上调来评估中性粒细胞的激活。这些数据来自2013年和2014年进行的研究，这是与雅典大学的一名研究人员合作进行的调查项目的一部分，该研究人员为研究提供了HS患者的血浆样本。在这些研究中，我们发现，无论是加入重组人C5a，还是加入HS患者的血浆，CD11b作为中性粒细胞激活的标志，在来自健康志愿者的新鲜人全血中都显著增强。我们的高度特异的抗C5a抗体Viloblimab完全抑制了HS患者血浆中中性粒细胞的激活，提示C5a可能是HS患者血浆中导致中性粒细胞激活的关键介质。

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在新鲜人全血中进行的流式细胞术分析显示CD11b使中性粒细胞增多作为中性粒细胞激活的标志：重组人C5a强烈激活全血中的人中性粒细胞(hupp-CTR+20 nM rhC5a)，该作用可被维洛布利单抗(以前命名为“IFX-1”)(hupp-CTR+20 nM rhC5a+20 nM viloblimab)(开放的白条)完全阻断。来自两个不同HS患者的血浆(pat088和pat092)也能激活全血中的人中性粒细胞，这种作用可被维罗贝利单抗(中间和深色灰色条)完全阻断，这意味着HS患者血浆中的C5a是关键的中性粒细胞激活因子。

在一项IIa期、单中心开放标签研究中，对12名被诊断为Hurley 3期且对包括阿达利单抗在内的先前治疗尝试无效的患者进行了Viloblimab的评估，12名患者中有9名对此无效。患者连续8周每周静脉注射维罗布利单抗，并在此后3个月内进行随访。试验结果表明，75%的患者在8周的治疗结束时有HiSCR反应，83%的患者在12周的试验观察期结束时有反应，这证明了该产品候选产品的疾病改善效果的初步临床证据。试验结果显示，每周注射维罗布利单抗可导致治疗开始后22天和50天的C5a水平下降，同时保持MAC形成的完整性。结果还表明，维罗布单抗给药耐受性良好，未发现与药物有关的不良反应，也未观察到与输液有关的过敏反应或过敏反应。

除了HiSCR反应外，我们还观察到维罗布利单抗治疗HS患者的疾病改善效果的其他趋势。我们调查了从第一天开始脓肿和结节的总计数或计数的绝对和百分比的变化。AN计数中位数在基线时为6.0，在治疗期间下降：第50天AN计数中位数下降3.5(69.70%)，试验观察期结束(第134天)AN计数下降4.5(76.39%)。在基线时，12名患者中没有一人的AN计数为0、1或2。在第50天，即治疗期结束时，出现0、1或2个计数的患者数量增加到8名患者，到第134天(试验观察期结束)增加到10名患者。

根据最初的IIa期试验结果，我们完成了一项更大规模的多中心国际IIb期研究，以确定维洛利单抗在中到重度HS患者中的有效性和安全性。这项试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，有五个剂量组，包括一个安慰剂组。在16周的安慰剂对照双盲期后，每个患者再接受28周的维洛利单抗开放标签治疗，以评估长期疗效和安全性。这项研究的主要目的是评估以16周时HiSCR评分评估的剂量反应信号作为主要终点。次要目标包括评价维罗贝利单抗的安全性和耐受性。

2019年6月5日，我们宣布了国际光辉IIb期研究的主要结果，在第16周，我们未能达到使用HiSCR的主要终点。这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究在北美和欧洲9个国家的40多个地点共纳入179名患者，分为4个有效剂量组和1个安慰剂组。通过多重比较程序模型(MCP-MOD)进行的初步统计分析显示，维罗布利单抗治疗没有明显的剂量反应。

在第16周，四种不同剂量的试验组和安慰剂组的HSCR率如下：

在第16周，皮肤病生活质量指数(DLQI)与总体治疗组和安慰剂组相比有统计学意义的显著降低(p=0.031)。与剂量前相比，第16周时DLQI下降的中位数在中等剂量组(-5.5点)最高，而在安慰剂组(-1.5点)。与安慰剂组(中位数减少-3.0)和低、中、高剂量组(分别为-5.0、-5.0和-4.5)相比，总体AN计数有下降的趋势。

维洛布利单抗耐受性良好。安慰剂组和治疗组在治疗紧急不良事件方面没有发现差异。总体而言，接受安慰剂治疗的患者中有72%的患者经历了治疗紧急不良事件，而联合使用维罗贝利单抗的患者中这一比例为66%。治疗中最常见的突发不良事件为HS加重和鼻咽炎。

2019年7月18日，我们发表了一份事后分析。这项分析显示，在SIRE研究的初始阶段，与安慰剂组相比，维罗贝利单抗高剂量组有多个额外的疗效信号，该研究显示，所有合并炎症病变、引流瘘管和IHS4 2C显著减少，该指数也对所有炎症病变进行评分，并由一个国际专家组开发，用于对严重程度和治疗反应进行评分，尽管它尚未用于HS的晚期临床研究。IHS4加权波动最大的病变，如炎性结节(1分)、小于脓肿(2分)或引流性瘘管(4分)。

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²为了在最初的IIa期研究的三个月观察期结束时评估Viloblimab治疗的潜在长期效果，对12名临床受试者中的10名进行了观察性研究。数据显示，结束维罗贝利单抗治疗到第一次红斑的时间为209天(54至318天)，定义为在HS症状恶化时需要抗生素治疗，而在停药期间，50%的患者直到第203天才出现红斑。

在第16周，与安慰剂相比，与安慰剂相比，大剂量维罗布利单抗组的引流瘘(DF)在统计上显著减少(图1-与基线至少有1个DF的所有患者有关)。

图1：在基线至少有1个引流瘘的所有患者中，16周(左：平均，右：中位数)的引流瘘(DF)较基线减少。对于平均值比较和大剂量与安慰剂的p值，计算了基线时调整了DF和Hurley分期的ANCOVA模型。高剂量与安慰剂的中位数比较的p值基于Wilcoxon秩和检验。完整的案例分析，不会归罪于缺失的价值。

这种DF的减少早在大剂量Viloblimab治疗诱导后2周就可见，并随着时间的推移与在6、8和16周观察到的最明显的减少一致(图2)。在10到14周期间观察到强烈的减少的暂时性减弱，这不能用药代动力学或药效学参数来解释。在SHARE试验中观察到的引流瘘管的强烈相对减少与开放标签IIa阶段研究(手稿正在修订中)中的早期发现是一致的。

图2：安慰剂和大剂量组(维罗贝利单抗1200 mg Q2W)治疗至第16周的所有患者每次就诊的引流瘘(DF)较基线减少(左：平均，右：中位数)，基线至少有一个DF。对于大剂量与安慰剂的平均比较，计算了基线时DF和Hurley分期调整后的ANCOVA模型。完整的案例分析，不会归罪于缺失的价值。

Viloblimab治疗还减少了16周时相对于基线的AN计数，并有剂量依赖效应的趋势。进一步的分析表明，随着时间的推移，大剂量的维罗布单抗治疗减少了脓肿和炎性结节的数量(图3)：

图3：安慰剂组和大剂量组(维罗贝利单抗1200 mg，q2w)至第16周的每次患者就诊次数(左：平均，右：中位数)。完整的案例分析，不会归罪于缺失的价值。

2019年11月6日，我们报道了国际光辉IIb阶段研究的开放标签扩展(OLE)部分的积极结果。这些数据来自于整个9个月研究治疗期(第40周)结束时的分析。共有156名患者在完成第一部分SHIRE研究的第16周后进入为期6个月的OLE期。根据HiSCR在第16周的研究，参与OLE部分的患者对他们的初始治疗方案仍然是盲目的，并被分成两组，应答者和无应答者。应答者组接受每4周800毫克的维洛普单抗维持治疗，以研究他们是否能维持他们的应答。无应答组接受每2周800毫克的维洛贝单抗治疗，以调查他们是否会成为应答组。作为诱导治疗，从以前的最小剂量组或安慰剂组过渡的患者分别接受了一到两次额外的800毫克输液。研究的OLE部分的终点是40周时的HiSCR应答率。主要成果包括：

因此，在9个月的治疗结束时，完成OLE的所有患者中有56.3%是HiSCR应答者。

总体而言，完成OLE期的患者在40周时显示出炎症病变计数的持续改善，与SHIRE研究第一天OLE治疗组的基线计数相比。以下人员的身体总数相对减少：

这些结果也反映在IHS4中，与OLE患者组第一天的基线值相比，相对变化分别为-54.5%(平均值)和-64.1%(中位数)。

2020年6月，我们完成了与FDA的第二阶段结束会议，并讨论了为治疗HS的维罗布利单抗设计关键的第三阶段计划的可能性。FDA同意支持生物制品许可证申请(BLA)提交的关键建议，包括第三阶段临床试验设计、维罗贝利单抗剂量、目标研究人群以及非临床和临床药理学包的某些方面。虽然FDA不同意将IHS4 IS用作支持标签的主要疗效终点，但FDA建议我们获取HS患者的意见，以帮助确定IHS4评分的有效性。我们一直在评估不同的策略，以推动维洛利单抗在美国用于HS的临床开发。此外，我们还就欧洲监管审批的潜在途径征求了EMA的科学建议，并于2020年7月收到了反馈。EMA承认，HSCR反应没有考虑到减少引流瘘管的临床相关性，原则上支持构建更好地捕捉这些变化的新终点的努力。根据EMA的说法，尽管HiSCr在以前的研究中被用作终点，但IHS4可能是评估一种新化合物在HS中的疗效的合适的临床终点。

2021年3月，我们向FDA提交了化脓性汗腺炎(HS)维洛布利单抗第三阶段HS计划的特别方案评估(SPA)，建议将国际化脓性汗腺炎严重程度评分(IHS4)作为主要疗效终点，2021年5月，该公司收到了官方回复。FDA同意方案中的给药方案，但不同意使用IHS4对主要终点的评估。

在FDA的建议下，我们于2021年7月向FDA提交了A类会议请求，以协调第三阶段研究设计和拟议的新的主要终点，而不是IHS4。在会议上，讨论的重点是就总体研究人群和主要终点措施达成共识。2021年9月8日，我们宣布了这次会议的结果，FDA在会上支持拟议的关键研究计划，重点是有活跃引流通道的患者。FDA还支持一个新的主要疗效终点，其中将包括测量与HS-炎性结节、脓肿和引流通道相关的所有三个炎性病变的减少，称为m-HISCR(改良化脓性汗腺炎临床反应)。M-HISCR应答者的定义是，相对于基线，ANT计数至少减少50%，DT计数至少减少50%。在那次会议的记录中，FDA就如何实施、命名和验证m-HiSCR对目标患者群体的意义提出了建议，特别是因为HiSCR没有考虑到排水隧道的减少。根据在A型会议上收到的建议，我们在2021年第四季度向FDA提交了计划中的维洛利单抗在患有主动引流疾病的HS患者中的临床第三阶段试验的完整临床试验方案。在提交研究方案供审查后，我们在30天和60天的审查期间没有收到FDA的任何意见。

随后，在2022年1月，我们宣布在HS患者中启动以m-HiSCR为主要终点的主动引流隧道的第三阶段临床试验。

2022年2月3日，我们举办了一场虚拟研发活动，会上我们披露了对m-HISCR的IIB期SHEAT数据的事后分析。详细信息可以在下面看到。

该数据与以下事实相一致：在IIB期SHEEP研究中，只有在高剂量下才能显著减少DT计数，m-HiSCR反应要求DT计数至少减少50%，而m-HiSCR仅在高剂量组观察到显著改善，这是唯一DT计数显著减少的组。

2022年2月，我们收到了FDA的一封建议信，内容涉及我们使用viloblimab治疗HS的第三阶段计划。反馈表明，FDA建议在第三阶段试验中使用HiSCR作为主要终点。FDA的建议是在我们提交方案近三个月后提供的，并与之前举行的A类会议上提供给我们的FDA建议形成了对比。考虑到FDA反馈的意外细节，我们暂停了与第三阶段临床试验相关的活动。然而，FDA没有发布临床搁置。

2022年3月，我们收到了FDA发出的更正后的建议函。在这封信中，FDA表示，它更正了2022年2月起的建议函，不再建议我们使用HiSCR作为所选患者群体的主要终点，但给出了与实施修改后的HiSCR相关的建议。

我们目前正在评估关于在HS中开发Viloblimab的下一步措施。

维洛布单抗治疗重症新冠肺炎

我们还在开发用于治疗严重新冠肺炎的维洛米单抗。2020年3月31日，我们启动了使用Viloblimab治疗重症新冠肺炎患者的II/III期临床开发计划，并在荷兰阿姆斯特丹大学医学中心招募了第一名患者。研究的第二阶段评估了维罗布利单抗治疗加最佳支持性护理与单独使用最佳支持性护理长达28天的比较。氧合指数(定义为PaO2/FiO2比率)从基线到第5天的相对变化(%)被评估为主要终点，并与其他临床参数一起评估到第28天。在这项研究中，患者被随机分成两个治疗组，要么是A组，最佳支持护理；要么是维罗贝单抗，要么是B组，单独进行最佳支持护理。主要终点是氧合指数(PaO2/FiO2)从基线到第5天的相对百分比变化。

2020年6月17日，我们宣布了研究第二阶段的结果。在这项试验中，共有30名患者被随机分组，每组15名患者接受治疗：维罗贝利单抗加最佳支持性治疗或单独治疗最佳支持性治疗。在28天的治疗期间，维罗布利单抗组的患者在不同的日子里分别接受最多7剂800毫克的维罗布利单抗静脉注射。在随机分组中，18名患者(60%)接受插管，12名患者(40%)接受其他氧气供应。与最佳支持治疗组相比，维罗布利单抗治疗组有2个或更多与新冠肺炎死亡率增加相关的合并症的患者数量更高。氧合指数在第5天的相对变化在治疗组之间没有差异。然而，与最好的支持性治疗组相比，Viloblimab治疗组的28天全因死亡率较低，同时疾病有改善的趋势，通过估计的肾小球滤过率评估的肾损害患者较少，更多的患者表现出血液淋巴细胞减少的逆转，乳酸脱氢酶浓度的较大降低证明了这一点。在接受维罗贝利单抗治疗的患者中，与最好的支持性护理组相比，报告为严重不良事件的肺栓塞发生得更少。此外，在维洛布单抗治疗开始后的头几天，检测到D-二聚体水平的暂时性升高，作为诱导血栓溶解的潜在表达。维罗贝利单抗治疗组28天全因死亡率为13%(2/15)，而对照组为27%(4/15)。在最佳支持护理组中，4名患者死于新冠肺炎引起的多器官衰竭，其中3名患者报告发生严重不良事件的肺栓塞。在Viloblimab手臂上, 一名患者死于急性呼吸机管并发症(渗漏)，一名有严重慢性阻塞性肺病病史的患者死于肺功能衰竭。

严重不良事件(SAE)发生率在两组间具有可比性，但维罗布单抗治疗组报告为SAE的肺栓塞率显著较低。在审查了安全数据后，独立的数据安全监测委员会建议将试验继续进行到第三阶段。

试验的第二阶段是探索性的，不能显示临床终点在统计学上的显著差异。氧合指数从基线到第5天的相对变化(%)，被选为第二阶段部分的主要终点，显示出很大的变异性和对患者体位和插管状态的依赖，这排除了该终点在验证性研究中的使用。

2020年9月14日，我们宣布了参加该研究第三阶段的第一名患者。独立数据监测委员会(IDMC)于2021年7月进行了一项中期分析，分析了第一批可评估28天死亡率终点的180名患者的数据，导致了按计划继续研究的建议。根据EMA和FDA的建议，根据疗效可能提前停止研究的选项从中期分析中删除。2021年10月12日，我们宣布在欧盟、南美和其他地区的369名使用新冠肺炎的机械通气患者中全面招募研究人员。患者按1：1随机比例接受维洛利单抗或安慰剂治疗；所有患者均接受标准治疗。主要终点是28天全因死亡率；关键次要终点包括对器官支持和疾病改善的评估。28天死亡率主要终点的背线数据预计将在2022年第一季度内提供。如果试验成功达到主要终点目标，我们将通过现有的快速批准途径，如紧急使用授权或EUA等，在包括美国和欧洲在内的主要市场寻求营销授权。同时，我们还打算寻找合作伙伴来支持我们的商业化，例如在选定地区建立伙伴关系，并可能在其他地区建设商业基础设施。商业化战略将取决于临床试验数据的质量、商业机会、推出时间表以及获得用于商业化费用的资本的能力。

2021年10月19日，我们宣布从德国教育和研究部和德国卫生部获得高达4,370万欧元的赠款，以支持该公司开发用于治疗重症新冠肺炎患者的Viloblimab。首期拨款总额为2580万欧元(约合2990万美元)，用于偿还与维罗贝利单抗的临床开发和制造相关的某些预先规定的开支的80%。赠款的其余部分将分三个后续阶段发放，每一阶段的条件是达到上一阶段商定的与开发和制造相关的里程碑，并作为公司费用的报销结构。如果没有达到前一批的里程碑，将不会向个别批付款。

维洛布单抗治疗ANCA相关性小血管炎

AAV是一种罕见的、危及生命的自身免疫性疾病，具有复发性，其特征是坏死性脉管炎，一种血管炎症。这种疾病的特点是危及生命的耀斑阶段会影响肾功能和其他器官，导致器官功能障碍和衰竭，如果治疗不当，可能会导致致命的后果。AAV主要影响与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关的小血管。它由三种疾病组成：GPA，即肉芽肿伴多血管炎(称为韦格纳肉芽肿病)；MPA，或显微镜下的多血管炎；以及eGPA，即嗜酸性肉芽肿伴多血管炎(称为Churg-Strauss综合征)。

AAV被指定为孤儿疾病，在美国和欧洲分别影响约40,000名和75,000名患者。此外，据报道，AAV在美国和欧洲每年分别有4000名和7500名新患者。

由于这种疾病具有危及生命的特点，因此在出现病情时迅速缓解至关重要。诱导缓解的治疗方法不同于维持治疗。目前诱导缓解的治疗方案使用大剂量皮质类固醇或HDCS与利妥昔单抗或环磷酰胺的组合。长期的HDCS治疗与患者的显著副作用和额外的危及生命的风险有关。

C5a对甲型肝炎病毒的促病作用已经确立。C5a对中性粒细胞的启动作用可能是导致血管内皮细胞中性粒细胞相关损伤的重要因素。此外，与AAV缓解期患者相比，急性AAV疾病患者血浆中补体激活参数显著升高。在小鼠实验性AAV疾病模型中，研究表明，虽然C5aR缺乏会导致疾病活动减少，但C6缺乏并不会导致这种改善，这表明MAC的形成可能在这种疾病中不起主要作用。然而，有必要进行更多研究来证实这一结论。

我们针对AAV的Viloblimab的临床开发策略首先专注于急性AAV患者，我们相信Viloblimab有可能成功地诱导缓解，减少或消除对HDCS治疗的需要，从而减少或取消HDCS治疗，并提供更好的安全性。因此，我们还打算将重点放在诱导缓解的速度和降低肾脏置换和肾功能障碍的比率上。另一个重点可能是维持患者的病情缓解。

我们于2018年2月召开了针对AAV患者的Viloblimab治疗的IND前会议，在此基础上，我们启动了AAV患者使用Viloblimab的美国临床第二阶段研究，主要调查AAV患者使用Viloblimab的安全性和耐受性，并探索在标准护理治疗中加入Viloblimab的疗效。此外，我们还启动了在美国以外的AAV患者中使用Viloblimab的第二阶段研究，重点是安全性以及研究在急性AAV的诱导期减少和避免大剂量糖皮质激素治疗的可能性。开发战略的一部分还将是一旦有第一批数据可用，就向FDA和EMA提交孤儿药物申请。

2018年10月，我们在随机、三盲、安慰剂对照的美国II期IXPLORE研究中使用维罗布利单抗治疗AAV患者中的第一名患者。这项研究的主要目的是评估两种维洛布利单抗治疗中重度AAV患者的有效性和安全性，在标准治疗的基础上再给药，其中包括大剂量糖皮质激素和环磷酰胺或利妥昔单抗治疗。患者被随机分为三组，一组接受小剂量的维洛利单抗联合标准剂量的糖皮质激素治疗，一组接受大剂量的维罗布利单抗联合标准剂量的糖皮质激素治疗，另一组接受安慰剂联合标准剂量的糖皮质激素治疗。三组患者均接受由利妥昔单抗或环磷酰胺组成的标准护理剂量治疗。这项研究的主要终点是在第24周每个治疗组经历至少一次治疗紧急不良事件(TEAE)的受试者的数量和百分比。这项研究的关键次要终点是16周时伯明翰脉管炎活动评分(BVAS)降低50%，这一公认的终点已在以前的AAV研究中使用，并伴随着临床缓解。我们最初的计划是在美国的中心招募大约36名患者。在进行了盲目的中期分析以及对正在进行的新冠肺炎大流行的潜在影响进行评估后，决定最终纳入19名患者。2020年10月，我们宣布这19名患者已经完成治疗。2021年5月，我们公布了背线成绩。美国的IXPLORE第二阶段试验达到了它的目标；在加入目前的治疗标准后，VILOBLIMAB被证明在ANCA相关性脉管炎患者中是安全和耐受性良好的。总体而言，在这项研究中没有检测到令人担忧的安全信号, 正如观察到的那样，TEAE反映了疾病和SOC治疗。IXPLORE研究没有显示出疗效终点的统计学意义；然而，每个治疗组的临床反应和缓解在第16周时作为次要疗效终点使用BVAS进行了测量。与基线相比，在第16周达到临床反应的患者的比例被定义为BVAS减少50%(并且任何身体系统都没有恶化)，临床缓解被定义为BVAS=0。尽管试验的样本量很小，很难解释没有统计意义的结果，但所有三个治疗组的患者在第16周表现出强烈的反应，在整个研究过程中，与接受SOC加安慰剂治疗的患者相比，接受SOC加维洛利单抗治疗的患者在不同的时间点有更多的临床缓解。

2019年5月，我们在AAV患者中启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的欧洲II期IXCHANGE研究。本研究的主要目的是评价维罗布利单抗治疗中重度AAV的疗效和安全性。这项研究的主要终点是在第16周时伯明翰血管炎活动评分(BVAS)减少50%。正在分析的次要疗效终点包括临床缓解、血管炎症损害指数评估、糖皮质激素毒性的减少、几个相关的生物标志物，如肾小球滤过率，以及患者报告的结果。我们最初计划在多达12个欧洲国家和俄罗斯的约60个地点招募约80名患者，到2021年底关闭所有国家的所有参与研究地点。这项研究分两部分进行。在第一部分中，患者被随机分成两组，一组接受维洛贝单抗加减量糖皮质激素治疗，另一组用安慰剂加标准剂量糖皮质激素治疗。双臂患者将接受标准剂量的免疫抑制治疗(利妥昔单抗或环磷酰胺)。在研究的第二部分，患者被随机分为两组，一组接受维洛米单抗加安慰剂糖皮质激素治疗，另一组用安慰剂加标准剂量糖皮质激素治疗(两者都是在标准护理基础上用利妥昔单抗或环磷酰胺进行免疫抑制治疗)。在分析了正在进行的新冠肺炎大流行对研究的影响后，我们进行了盲法内部中期分析，并获得了与安全性和有效性相关的独立数据监测委员会的审查。根据IXCHANGE研究第一部分的盲期分析结果，我们决定继续研究第二部分，但减少入选患者的数量。2021年11月, 我们公布了研究的两个部分的背线数据。这项研究实现了它的主要目标，证明了Viloblimab对标准护理的临床反应与标准相当，同时大大减少了这一危及生命的适应症对糖皮质激素(GC)治疗的需求。在所有三组患者中，临床有效率和临床缓解率都相对较高：在可评估的患者中，在第16周时，单独接受维罗布单抗治疗的18名患者中有16名(88.9%)观察到临床反应，接受SDGC治疗的23名患者中有22名(95.7%)，在维罗布利单抗+RDGC组的13名患者中有10名(76.9%)。与SDGC组(平均值44.9)和Viloblimab+RDGC组(平均值26.1)相比，16周时VILOBLIMAB单独组的GTI综合评分(平均值0.8)显著低于SDGC组(平均值44.9)和VILOBLIMAB+RDGC组(平均值26.1)。16周时对VDI的评估表明，两组之间的值具有可比性，仅维洛布单抗组的VDI值最低：仅维洛布单抗组(1.0)，SDGC组(1.5)和维洛布单抗+RDGC组(1.9)。EGFR是研究的次要终点，在所有三个手臂中都没有观察到有医学意义的变化。报告的治疗紧急不良事件(TEAE)以及相关TEAE的数量最低的是仅使用VILOBLIMAB的组。

我们计划与监管机构讨论来自美国和欧盟研究的数据，以确定该计划的下一步行动。

我们认为，在AAV中使用VILOBLIMAB治疗的潜在优势如下：

维洛布单抗治疗生殖器脓皮病

我们还在开发用于治疗脓皮病的维罗布利单抗(PG)。PG是中性粒细胞皮肤病的一种慢性炎症性形式，其特征是中性粒细胞在受影响的皮肤区域聚集。确切的病理生理学机制尚不完全清楚，但据推测，炎性细胞因子的产生以及中性粒细胞的激活和功能障碍导致了皮肤的无菌炎症。PG表现为疼痛的脓疱疹或丘疹，主要发生在下肢，迅速发展为极其疼痛的扩大溃疡。相关症状包括发烧、身体不适、体重减轻和肌肉疼痛。PG通常会对患者的生活造成毁灭性的影响，因为根据病变的位置，PG会产生剧烈的疼痛和明显的运动障碍。PG的确切流行情况尚不清楚，但据估计，美国和欧洲有多达51,000名患者受到这种疾病的影响。我们计划在美国和欧洲寻求PG的孤儿药物名称。

2019年2月，我们启动了一项开放式、多中心的IIa期探索性研究，在加拿大、美国和波兰招募了18名中度至重度PG患者。这项研究的目的是评估三种不同剂量的维罗布利单抗在该患者群体中的安全性和有效性。2020年2月，我们公布了本试验中前5名患者的初步数据，其中2名患者的目标溃疡实现了完全闭合。该药物耐受性良好，到目前为止，研究中还没有记录到与药物相关的严重不良事件(SAE)。2021年4月15日，我们宣布完成了这项研究的19名患者的入选目标。第二次剂量队列的数据于2021年8月10日公布。10名患者在第99天的疗效评估中是可评估的，因为12名患者中有2名在治疗第99天之前退出了研究。在第99天可评估疗效的10名患者中，4名患者达到了反应标准，其中3名患者的目标溃疡完全闭合。3名PGA评分为≤3的临床有效且目标溃疡完全愈合的患者C5a水平在基线水平升高。InflRx此前曾在2020年2月报告了这三名患者中的两名的临床反应。第3例完全治愈的患者在研究的第57天从1600 mg剂量组增加到最高剂量2400 mg剂量，并在剂量增加后关闭溃疡。其他6名患者(其中3名患者的结果此前已于2020年2月披露)根据PGA定义(PGA评分=4)均显示出轻微的改善。2021年10月27日，我们发布了第三次给药队列的数据。在第三个剂量队列中，每周服用2400 mg, 7名患者中有6名获得临床缓解，PGA评分为≤1，这反映了目标溃疡的关闭。队列3中的所有患者的C5a水平在基线水平升高，在维罗布利单抗开始治疗后持续受到抑制。在所有队列中，有两名患者报告了相关的SAE：一名患者经历了导致住院的丹毒(赞助者判断为非相关性)，另一名患者因延迟过敏反应而出现皮疹并退出研究(此前已从队列2披露)。未发现与剂量相关的不良反应。总体而言，观察到的声发射谱与潜在疾病是一致的。所有患者的最终结果预计将在2022年上半年公布。

维洛布单抗治疗皮肤鳞状细胞癌

我们还在开发用于治疗PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性局部晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)的Viloblimab。鳞状细胞癌是第二常见的皮肤癌。CSCC的发病率随着太阳曝晒的增加和年龄的增加而增加，皮肤和头发白皙的人更容易受到关注。美国每年报告的CSCC病例约为20万至40万例，估计高达每年100万例。欧洲的估计因地理位置而异，从北欧每年约30/10万到南欧约10/10万不等。CSCC的发病率在全球范围内急剧增加。CSCC的局部复发或转移的可能性因原发灶的病理变化和部位而异，转移的风险约为2-5%。有区域淋巴结转移的晚期鳞癌患者的10年生存率不到20%，远处转移的患者不到10%。远处转移的中位生存期不到2年。2021年6月，我们宣布了开放标签、非比较、两阶段的第二阶段试验中的第一名患者的剂量，该试验研究了两个独立的药物：单独使用维罗布利单抗(A组)和维罗布利单抗联合培布罗利单抗(B组)。该试验的主要目的是评估维洛布单抗治疗的安全性和抗肿瘤活性，并确定联合用药的最大耐受剂量或推荐剂量、安全性和抗肿瘤活性。2021年2月，我们宣布在Viloblimab和Pembrolizumab联合ARM(ARM B)中, 在第一个剂量队列中登记的三名患者已经接受了36天的治疗，没有安全问题，独立指导委员会一致投票决定继续按计划进行研究，并开放第二个剂量队列的登记。进入第二阶段试验所需的B组中期分析预计将在10名患者接受治疗后进行，并可在推荐的第二阶段剂量水平下进行反应评估，该水平将根据研究的安全磨合阶段的数据进行选择。这些数据预计将在2023年第一季度公布。与此同时，我们宣布继续在单一疗法A组进行登记，目前有6名患者在这一组登记。进入第二阶段所需的ARM A中期分析预计将在10名患者可进行反应评估后可用。这些数据预计将在2022年第三季度公布。

INF-904

我们正在开发一种针对C5aR受体的口服小分子候选药物。C5aR是一种主要由粒细胞表达的G蛋白偶联受体，介导了C5a的病理生理效应。我们计划针对补体介导的、慢性自身免疫和炎症情况，这些情况下患者需要口服小分子药物。所有支持IND的研究已经完成，我们计划在2022年下半年启动第一阶段计划。目前正在对第一阶段安全性研究完成后将开发该候选药物的可选临床适应症进行评估。

我们的策略

我们的目标是保持并进一步推进我们在抗C5a补体领域的领先地位，向市场提供一流的自身免疫和抗炎疗法。为了实现这一目标，我们正在执行以下战略：