美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止十二月三十一日，2021

或

由_至_的过渡期

委托文件编号：001-40919

密涅瓦外科公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(855) 646-7874

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ No ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是的ES ☐ No ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。YES ☒ NO ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。YES ☒ NO ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐ NO ☒

注册人截至2021年6月30日，也就是其最近完成的第二财季的最后一个营业日，不是上市公司，因此，可以不是T计算截至该日期非关联公司持有的普通股的总市值。注册人的普通股于2021年10月22日开始在纳斯达克股票市场交易。截至2022年3月11日，注册人普通股的流通股数量为28,822,283.

目录

关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告Form 10-K(年度报告)包含前瞻性陈述。除本年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们未来的经营结果和财务状况、业务战略、商业活动和成本、研发成本、成功的时机和可能性，以及未来经营的管理计划和目标的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“将会”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

这些前瞻性陈述主要基于我们目前对我们的业务、我们经营的行业以及我们认为可能影响我们的业务、财务状况、经营结果和前景的财务趋势的预期和预测，这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证。这些前瞻性陈述仅是截至本年度报告日期的最新陈述，可能会受到“风险因素”一节和本年度报告其他部分所述的一些风险、不确定因素和假设的影响。由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除适用法律另有要求外，我们没有义务更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，以反映本年度报告日期之后的事件或情况，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。

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此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些陈述是基于截至本年度报告日期我们掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但这些信息可能是有限或不完整的，我们的陈述不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述。

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第一部分--其他信息

项目1.业务

我们是一家商业阶段的医疗技术公司，专注于开发、制造和商业化微创解决方案，以满足女性不同的子宫保健需求。我们已经建立了广泛的商业可用、微创子宫切除术替代方案的产品线，这些方案旨在解决大多数子宫解剖中异常子宫出血(AUB)的最常见原因。我们的解决方案可用于各种医疗环境，旨在解决与替代治疗方法相关的缺点，并通过避免不必要的子宫切除术来保护子宫。

我们相信，有大量同行评议的文献验证了我们的解决方案的临床表现，并支持我们的产品有能力有效地改善患有AUB的女性的生活质量。我们的子宫内膜消融系统已通过上市前批准申请(PMA)程序获得批准，其短期和长期安全性和有效性已通过多项临床试验进行评估，这些临床试验的地点都经过了美国食品和药物管理局(FDA)的审计。

美国妇产科学会(ACOG)估计，三分之一的女性将寻求治疗AUB。在美国25至50岁年龄段的约5500万妇女中，有近1800万妇女。除了现有的AUB患者外，我们估计美国每年约有750,000名AUB患者进入25至50岁的年龄组，这意味着潜在的年度经常性市场机会超过9亿美元。我们做好了为这些患者提供服务的准备，我们相信我们的解决方案有可能进一步改变治疗模式，成为AUB的标准护理。

AUB是由多种因素引起的，其特征是每个月经周期的月经失血量超过80毫升，是正常月经周期平均失血量的两到三倍。这些因素包括子宫内的结构性原因，如子宫肌瘤和息肉，以及非结构性原因，如激素失衡。AUB会对女性的生活质量产生重大影响。患有AUB的女性通常需要每两小时或更短时间更换一次卫生产品，并排出四分之一或更大的血块。如果不治疗，AUB会阻止女性在月经期间进行正常的日常活动，这会干扰她们的家庭、社交、个人和职业生活。长时间出血可能会导致疲劳，在极端情况下，还会导致贫血。

AUB的治疗取决于许多因素，包括AUB的潜在原因，患者对未来生育的渴望，以及宫腔的解剖。目前AUB患者的治疗途径通常始于医疗管理或药物治疗，以帮助控制症状。当药物治疗无效或副作用无法忍受时，患者可能会进行外科治疗，如非结构性原因的子宫内膜切除术，或结构性原因的组织切除。如果子宫内膜消融或组织切除失败或禁忌症，医生可能会建议子宫切除术。虽然组织切除保留了生育能力，但子宫内膜切除和子宫切除术只是生育完成的患者的一种选择。

我们的设备旨在为患有AUB的女性提供微创和临床验证的选择，显著提高女性的生活质量，同时避免不必要的子宫切除术。我们于2020年5月从波士顿科学公司(BSC)收购了一套宫内健康资产，使我们能够提供广泛的产品系列，用于治疗大多数子宫解剖中AUB的结构性和非结构性原因。我们的设备被各种医疗机构的妇产科医生(OB/GYN)使用，包括医院、门诊外科中心(ASC)和医生办公室。

我们广泛的解决方案套件由以下各项组成：

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我们相信我们的解决方案可以提供以下重要好处：

我们的Minerva子宫内膜消融系统的安全性和有效性在两项临床研究中进行了评估，即Minerva单臂研究(单臂研究)和Minerva随机对照试验(RCT)，这两项研究总共评估了在美国、加拿大、匈牙利和墨西哥临床中心登记的263名患者。这两项研究的结果作为FDA在2015年7月批准我们的PMA的基础，单臂研究和RCT的结果发表在微创妇科杂志。Genesys HTA的安全性、有效性和临床益处在一项关键的临床试验中进行了评估，该试验包括在美国临床中心登记的276名患者。这项试验的结果作为FDA于2001年4月批准这种PMA的基础，Genesys HTA已经达到了它的所有主要和次要安全性和有效性终点。我们的Genesys HTA系统随后在大量临床研究中进行了评估。发表的结果和医生几十年的使用与原始PMA临床研究得出的数据的有效性是一致的，我们相信也支持了这一点。

我们通过在美国的直销队伍营销和销售我们的产品。我们的目标客户群包括大约19,000名在医院、ASC和医生办公室执业的妇产科医生。截至2021年6月31日，我们的商业团队由大约90名现场人员组成，他们在美国所有主要市场拜访OB/GYN。我们的销售和营销计划侧重于教育医生如何使用我们的产品，并提供材料帮助他们教育他们的患者了解我们的程序。我们还提供有关AUB以及我们的产品和程序的在线教育材料，患者可以使用这些材料来考虑治疗方案，然后与医生讨论治疗方案。

在美国，在医院、ASC或医生办公室环境下进行的子宫内膜消融和组织切除手术的第三方保险和报销已经很好地确立了。这些程序通常由私人医疗保险、管理式医疗付款人和政府医疗计划承保和报销。在美国，使用我们产品的程序由这些医疗机构和提供者使用已建立的第一类当前程序术语(CPT)代码进行计费。

我们的研发团队评估新的产品机会、产品改进以及我们专有技术的替代应用。例如，我们的团队目前正专注于评估扩展我们的Symphion产品线的选择，以便为我们的Symphion控制器提供更广泛的兼容解决方案，这些解决方案将以多种不同的价位提供额外的程序解决方案。我们打算利用我们的核心技术，通过开发新产品和技术来开发和扩大我们的产品供应，但需要获得市场许可或批准，以及改进我们现有的产品组合和收购补充产品。

我们的成功因素

我们专注于用设备启用的解决方案治疗AUB，这些解决方案具有微创，旨在提高女性的生活质量，同时避免不必要的子宫切除术。我们相信，公司的持续增长将受到以下成功因素的推动：

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我们的增长动力

我们的使命是成为提供创新技术的市场领先者，使医生能够改善数百万女性的生活。我们打算重塑女性健康的未来，并建立我们基于设备的、保留子宫的解决方案，作为治疗AUB患者的标准护理。

我们推动持续增长的战略杠杆包括：

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我们的市场和行业

AUB是一种流行的、使人虚弱的疾病，严重影响了美国数百万女性的生活质量。美国奥组委估计，三分之一的女性将寻求治疗AUB，截至2019年，这将代表美国5500万年龄在25岁至50岁之间的女性中约1800万女性。除了现有的AUB患者外，我们估计美国每年约有75万名AUB女性进入25至50岁的年龄段，这意味着潜在的年度经常性市场机会超过9亿美元。我们相信，我们能够很好地服务于这些患者群体，我们的解决方案有可能进一步改变治疗模式，成为非子宫内膜消融术禁忌症患者的AUB护理标准。像所有子宫内膜消融产品一样，Minerva ES和Genesys HTA也是某些患者的禁忌，包括但不限于怀孕或希望未来怀孕的患者。

月经

月经是月经的子宫内膜脱落，也就是妇女子宫的内层。子宫内膜由两层组成，功能层和基底层，每个月，基底层都会产生一个新的功能层，为可能的怀孕做准备。如果女性没有怀孕，功能层脱落，功能层脱落的时期称为月经。这一功能层的脱落会导致月经出血，通常持续四到七天，导致每个月经周期平均失血30毫升。整个月经周期通常发生在21至35天内，基底层开始再生一个新的功能层，为下一个月经周期做准备。正常的

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月经周期从月经开始时开始，通常发生在12岁左右，并持续到绝经开始，通常发生在51岁左右。

AUB概述

AUB的特点是每个月经周期的月经失血量超过80毫升，是正常月经周期平均失血量的两到三倍。患有AUB的女性通常经历的月经周期比正常的21至35天的周期短，并且在每个月经周期中经常出血8天或更多。AUB会对女性的生活质量产生重大影响。患有AUB的女性通常需要每两小时或更短时间更换一次卫生产品，并排出四分之一或更大的血块。如果不治疗，AUB会使女性在月经期间无法进行日常活动，这会干扰她们的家庭、社交、个人和职业生活。长时间出血可能会导致疲劳，在极端情况下，还会导致贫血。AUB是由多种因素引起的，包括激素失衡和子宫病变的存在，如肌瘤和息肉。

我们认为，尽管肌瘤和息肉的患病率随患者年龄和种族的不同而不同，但在25岁至50岁之间，结构性和非结构性原因的总体分布大致相等。2011年，国际妇产科联合会(FIGO)引入了Palm-COEIN分类系统，以确定AUB背后的因果关系。这种分类是基于临床和影像对AUB的结构性(掌部)和非结构性原因(COEIN)的分层：

下图描绘了一名女性的生殖系统和AUB的可能结构性原因：

现有治疗方法及其局限性

AUB的治疗取决于许多因素，包括AUB的潜在原因，患者对未来生育的渴望，以及宫腔的解剖。目前AUB患者的治疗途径通常始于医疗管理或药物治疗，以帮助控制症状。当药物治疗无效或副作用无法忍受时，患者可能会进行外科治疗，如非结构性原因的子宫内膜切除术，或结构性原因的组织切除。如果子宫内膜消融或组织切除失败，或有禁忌症，医生可能会建议进行子宫切除术，即通过手术切除子宫。虽然组织切除保留了生育能力，但子宫内膜切除和子宫切除术只是生育完成的患者的一种选择。

药物治疗。 传统上，药物治疗是AUB的初始治疗方法。激素类药物，如雌孕激素口服避孕药和药物洗脱宫内节育器(IUD)，最常用于改变正常的月经周期，目的是减少出血、月经疼痛或痉挛，并在需要时提供避孕措施。如果有效，患者通常需要继续药物治疗，直到更年期。使用药物治疗会增加风险，不建议吸烟、糖尿病血管受累、有心血管疾病病史、高血压或血栓形成风险增加的女性使用药物治疗。许多正在接受激素药物治疗的女性也会出现副作用，如潮热、恶心、

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体重增加、情绪波动、抑郁以及其他较长期的副作用。出于这些原因，我们认为许多女性不愿继续长期药物治疗。

子宫内膜消融术。 第一代和第二代子宫内膜消融术是一种侵入性较小的手术方法，可以替代子宫切除术，后者消融子宫内膜和基底层。

我们广泛的子宫内膜消融和组织切除设备用于解决大多数子宫解剖中最常见的AUB原因的手术。我们已经将先进的设备商业化，我们认为这些设备有可能降低不遵守药物疗法的风险，解决与其他基于设备的替代方案相关的几个限制，并通过避免不必要的子宫切除术来保护子宫。我们相信，我们广泛的产品组合可以在各种医疗环境中使用，并有潜力进一步改变治疗模式，成为患有AUB的女性护理的标准。

我们的解决方案

我们专注于用设备使能的微创解决方案治疗AUB，这些解决方案在临床上是有区别的，以提高女性的生活质量，同时避免不必要的子宫切除术。我们设计、制造和营销四种创新的商业解决方案组合，旨在解决大多数子宫解剖中AUB的结构性和非结构性原因。我们的解决方案被OB/GYN在包括医院、ASC和医生办公室在内的广泛治疗环境中使用。我们相信，我们提供广泛、互补和差异化的产品组合的能力将支持我们的产品继续被采用和使用。

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下表总结了我们的产品：

对患者和医疗保健提供者的主要好处

我们的目标是成为AUB治疗的临床领导者。我们相信，我们的AUB解决方案具有以下优势：

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密涅瓦ES

我们的子宫内膜消融系统于2015年7月获得PMA批准，用于消融绝经前女性因良性原因导致的月经过多(月经过多)并已完成生育的子宫内膜衬里。Minerva ES以一次性手机和控制器为特色，提供血浆能量，以消融子宫内膜。Minerva ES治疗是一种持续约三分钟的短程序，在门诊或办公室环境下进行，减少了对全身麻醉的需要。患者通常恢复得很快，并报告说他们能够在一天内恢复正常活动。

下图描绘了我们的Minerva es子宫内膜消融系统：

我们细长的一次性使用手柄具有符合人体工程学的手柄、颈部密封气球、颈部鞘和PFA。PFA是一种柔软且可拉伸的硅胶膜，可以方便地插入、展开和从宫腔中取出。它的设计是将子宫组织消融到适当和均匀的深度，而不依赖于子宫内膜的厚度。Minerva ES是一种低功率系统，没有使用粗糙的金属网状物，我们认为这降低了与粘连到子宫组织的阵列相关的并发症的可能性。

Minerva ES控制器使用我们专有的等离子体传感技术来定制能量输出，并通过在过程中根据许多独特的变量进行实时连续调整来持续提供最佳功率剂量

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每个单独的子宫腔。这种双极射频系统产生一个高压电场来电离高纯度的氩气体，这是我们大气中的一种常见元素，将其转化为等离子体能量。这种热等离子体加热PFA硅胶膜，既可消融其接触的组织，也可加热腔内液体，从而消融未与PFA直接接触的宫腔区域。当组织被消融时，组织的电阻或阻抗增加。我们的等离子体传感技术持续监测整个宫腔的阻抗(每秒50次)，根据阻抗最低的区域测量，将血浆能量动态引导到消融程度最低的组织。随着消融周期的进行，仍然需要消融的组织面积变得更小。我们的等离子感应技术动态减少总功率剂量，以努力防止宫腔被能量淹没。这种调节的功率剂量允许为每个患者定制统一的深度和完全消融。下图描绘了从等离子体启动阶段到治疗结束的调制功率剂量：

我们的等离子体传感技术能够对每个宫腔独特的消融进程做出实时反应。我们的主要竞争对手是传统的基于射频能量的子宫内膜消融系统，该系统使用固定的功率水平，计算方法是将预先测量的宫腔表面积乘以5.5瓦，以确定这种腔大小的患者所需的功率水平。一旦确定，该功率水平是恒定的，并且在消融过程的长度期间不会改变。

NovaSure设备提供高达约180瓦的射频能量，实际功率由子宫腔的大小决定。下面的图像描述了我们的功率水平以及与NovaSure设备在典型的子宫内膜消融术中使用的固定、恒定功率相比的实时动态变化，子宫腔长6厘米，宽4厘米。

除了功率水平的实时动态变化外，使用我们的等离子体传感技术还可以大大减少提供给患者的总能量，其中总能量是功率和时间的乘积，并由上面描绘的图表中每条功率曲线下的紫色区域表示。在这两个图表的情况下，作为一个例子，在Minerva ES过程中提供给患者的总能量大约是领先竞争对手使用的三分之一。

使用适应症

Minerva ES适用于绝经前因良性原因导致绝经过多(子宫出血过多)且已完全生育的妇女的子宫内膜内层的消融。

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Genesys HTA

我们久经考验的Genesys HTA是一种软件控制的宫腔镜热子宫内膜消融术系统，由一个手术单元和一个无菌程序集组成。Genesys HTA利用加热的生理盐水在子宫内部循环，以消融子宫内膜。这种消融方法可以治疗女性AUB的非结构性原因，包括子宫形状或大小不规则，或具有不寻常的解剖特征。Genesys HTA治疗设计为快速、安全和有效，并在消融周期为用户提供实时可视化。我们的Genesys HTA手术是在门诊基础上进行的，减少了对全身麻醉的需要。患者通常恢复得很快，并报告说他们能够在一天内恢复正常活动。我们的Minerva ES和Genesys HTA系统的结合使我们能够在广泛的女性人口中治疗AUB的非结构性原因。

下图描述了我们的Genesys HTA子宫内膜消融系统：

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我们的Genesys HTA旨在提供直观的可视化和直观的操作，为AUB提供全面的治疗。该系统具有控制器、直观的图形用户界面、高度可调的底座和固定长度的静脉输液杆。显示屏上的信息引导用户完成每个步骤，从而实现快速设置和程序效率。一次性手术套装是为便于使用而设计的，包括一个盒式磁带、一个手术鞘和一个引流袋。

Genesys HTA具有专有的消融方法，该方法利用自由流动的加热盐水，符合每个患者独特的宫腔形状，从而为大多数子宫形状和大小提供一致的治疗。流体由叶轮泵在50至60毫米汞柱的压力下循环。电机速度是预置的，用户不能调节，以确保一致性。流体加热由我们基于微处理器的控制器调节，并通过带有温度传感器的加热器在一次性磁带中进行。在程序的加热、消融和冷却阶段，盒式磁带中的流体温度显示在用户友好的显示屏上。

使用适应症

Genesys HTA是一种宫腔镜热消融设备，适用于绝经前因良性原因导致月经过多(子宫出血过多)且已完成生育的妇女的子宫内膜衬里的消融。

Symphion

Symphion旨在改变妇产科切除子宫组织的方式。Symphion由控制器、一次性液体管理系统、内窥镜和一次性切除装置组成。据我们所知，Symphion是唯一一款包含三项专有创新的微创解决方案，这三项创新可以同时工作。它将无叶切除和凝固与新的循环液管理和压力监测技术相结合，为OB/GYNS提供了我们认为是差异化的手术体验。使用Symphion进行的微创手术不需要切开。手术是在门诊的基础上进行的，在此期间会进行最小程度的麻醉，患者报告说，他们能够在一到两天内恢复正常活动。Symphion是一种用于切除和凝固子宫组织的完全集成的解决方案，旨在方便在诊断和手术宫腔镜检查期间使用宫腔镜进行观察。它还通过过滤扩张液体的闭合循环提供液体管理，从而降低患者液体内超载的风险。基于到目前为止的临床研究工作，Symphion的技术和程序特征可能会降低并发症的风险，缩短恢复时间。

我们的Symphion使用专有的射频(RF)等离子切割技术，而不是机械切割刀片。该装置的设计是圆形的，以降低子宫穿孔的风险，并具有斑点凝固，这是Symphion所独有的。这一特点使妇产科手术可以控制出血，并在手术过程中保持足够的可视化，从而提高手术的安全性。据我们所知，它是唯一一种直接从子宫内监测宫内压力并自动调节液体流动的系统，有助于防止空洞坍塌和保持能见度。

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下图描述了我们的Symphion组织去除系统：

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下图更详细地描述了我们专有的切除设备和宫腔镜的主要功能：

切除装置

宫内窥镜

使用适应症

Symphion可以通过向子宫注入生理盐水来扩张子宫，以便于在诊断和手术宫腔镜检查期间使用宫腔镜进行观察，并通过过滤的扩张液体的闭合循环来提供液体管理。它还用于切除和凝固子宫组织，如子宫内息肉和肌瘤，使用双极切除装置。

重新诊断树

Resectr是一种易于使用的微创手术设备，用于宫腔镜息肉切除术，使OB/GYN能够在直接可视化下一次进入子宫切除多个息肉。Resectr有两种不同的大小，为妇产科提供了一种经济高效且功能强大的工具，用于治疗非常常见的AUB结构性原因。使用Resectr设备进行组织切除是一种简单、微创的外科手术，不需要住院，在许多情况下，为了舒适和方便，可以在医生的办公室完成。

当使用Resectr时，OB/GYN能够看到和治疗可能需要切除的息肉。Resectr是一种摆动切除装置，可与现有的液体管理系统、子宫壁吸引器和宫腔镜配合使用。每个切割刀都是双向的，内部旋转和摆动，以提供每个手柄挤压和释放周期六个旋转。

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下图描述了我们的Resectr组织切除设备：

使用指示

宫腔内切除器是受过宫腔镜术培训的医生用来切除和移除组织，包括子宫内膜息肉等局灶性病变的内科医生。

我们的临床结果和研究

妇产科医生实行循证医学，在做出治疗AUB患者的决定时依赖于临床数据。我们已经开发了大量的临床数据，其中许多已经发表在同行评议的专业期刊上。我们相信我们的临床证据支持我们PMA批准的产品的安全性和有效性，并增强了我们促进采用我们的Minerva ES和Genesys HTA的能力。

密涅瓦

公司赞助的两项临床研究--Minerva单臂研究和Minerva随机对照试验--对我们Minerva子宫内膜消融系统的安全性、有效性和临床益处进行了评估，这两项研究总共评估了在美国、加拿大、匈牙利和墨西哥临床中心登记的263名患者。这些研究的结果作为FDA于2015年7月批准我们的PMA的基础，单臂研究和RCT的结果发表在微创妇科杂志。此外，还发表了其他几篇关于我们的Minerva ES的安全性和临床益处的摘要。

Minerva单臂研究综述

我们的单臂研究是一项由公司赞助的前瞻性、多中心、单臂的国际临床研究，对象为25岁至50岁的女性患者，诊断为月经过多或月经过多。总计 在加拿大、匈牙利和墨西哥的七个研究中心共招募了110名患者。术前收集月经日记分，并

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每月一次，持续12个月。本研究还收集了24个月和36个月的长期安全性和有效性结果。

这项研究被设计为一项单臂研究，比较Minerva子宫内膜消融系统和FDA制定的客观表现标准(OPC)的有效性。OPC是在产业界和妇产科设备小组成员的参与下开发的。OPC纳入了五种已获批准的子宫内膜消融系统的关键临床试验的数据，我们在下文中将其称为OPC对照组。这五项研究是随机对照试验，使用相同的积极对照，即滚珠式消融，患者群体相似。研究规模从260名患者到322名患者，采用1：1随机或2：1(设备：对照)随机方案。主要终点是经期出血量减少，这是通过图形失血评估表(PBLAC)评估的。纳入标准要求基线PBLAC评分大于150(四项研究)或大于185(一项研究)，单个患者的成功被定义为术后12个月PBLAC评分75或以下。意向治疗人群由所有随机接受子宫内膜消融器或滚珠式消融术的患者组成。12个月时PBLAC评分缺失的患者被视为失败。如果子宫内膜消融装置组的成功比例与滚珠球对照组的成功比例相比达到预先指定的非劣势边缘，则该研究被认为是成功的。

对之前批准的五种子宫内膜消融器的成功率进行了分析，并由FDA提供。基于这些成功率数据(Her选项，67.4%；Hydro ThermAblator，68.4%；MEA，87%；NovaSure，77.7%；ThermaChoice，80.2%)，OPC的平均成功率为75.6%，下限和上限分别为65.6%和83.5%。

这项研究使用的纳入和排除标准与FDA临床研究中用于其他子宫内膜消融技术的标准是一致的。

主要疗效终点是使用经过时间检验和验证的PBLAC月经日记评分系统评估的出血量减少。患者的成功定义为术后12、24和36个月PBLAC评分从治疗前的150分或更高降至75分或以下，在随访期间没有急性治疗失败或额外治疗以控制月经过多的发生率。

功效结果

在这项研究中，患者的随访和依从性100%完成了12个月的访问，没有患者失去随访。

主要的疗效终点是确定我们的Minerva子宫内膜消融系统的成功率是否等于或低于OPC的65.6%。在接受Minerva子宫内膜消融系统治疗的患者中，12、24和36个月的随访成功率(月经大出血减少到正常水平)分别为91.8%、91.9%和93.1%，显著高于FDA建立的OPC成功率66%(P

N=研究患者总数；CI=可信区间

*基于PBLAC日记分数

**基于问卷调查

用回归多重归因法估计成功数

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次要有效终点包括闭经率(零出血)、患者满意度、治疗时间和麻醉。在术后平均4.8年的长期随访中，根据前12个月的PBLAC日记评分和对问题的回答来评估闭经率。术后12个月闭经率为66.4%，平均随访4.8年闭经率为57.4%。研究结果如下：

N=研究患者总数；CI=可信区间

*基于PBLAC日记分数

**基于问卷调查；平均随访时间4.8年

在12个月的随访中还评估了患者的满意度，在接受调查的患者中，97.6%(81/83)的患者对Minerva手术感到满意或非常满意。患者在长期随访期间的满意度在24个月时为97.2%(70/72)，在36个月时为98.9%(92/93)。此外，在12个月的随访间隔中，98.8%(82/83)的患者表示他们可能或肯定会向朋友或亲戚推荐该手术。

从置入Minerva手机到取出的平均操作时间为3.9±1.5分钟。大约9%的患者接受了全身麻醉。超过57%的患者接受了宫颈旁阻滞和静脉镇静，大约12%的患者接受了静脉镇静。

在基线和Minerva手术后评估经前症状和痛经，或月经疼痛或痉挛。在12个月的随访中，月经前症状报告减少了80.8%(84/104)。在24个月和36个月的随访中，65.3%(47/72)和72%(67/93)的患者报告月经前症状减轻。在相同的时间间隔内，54.8%(57/104)接受治疗的研究患者报告12个月后痛经减少，48.6%(35/72)和55.9%(52/93)分别报告24个月和36个月时痛经减少。

避免子宫切除术

在12个月的随访期内，100%的研究患者避免了子宫切除术。此外，没有患者需要任何其他额外的内科或外科干预来控制子宫出血。在36个月的随访中，超过99%的研究参与者避免了子宫切除术，其中一名患者因先前存在的与子宫内膜切除术无关的盆腔疼痛而在术后12至24个月内接受了子宫切除术。在36个月的研究期间，没有其他子宫切除术的报道。

安全结果

主要的安全措施是基于研究期间报告的不良事件(AEs)。从手术开始到36个月的随访期间，对Minerva手术的AES进行了报道。严重不良事件(SAE)包括盆腔炎，术后2周~12个月未观察到盆腔炎，术后12~36个月随访有2例(2.0%)盆腔抽筋。报道的不良反应的类型和比率与子宫内膜消融术中通常观察到的一致，与所使用的方式无关。

Minerva单臂研究结论

这项多中心研究表明，Minerva系统和程序耐受性良好，所产生的结果在统计学上明显优于OPC。Minerva手术的闭经率和患者满意率都很高，而且速度快，使用方便，需要的全身麻醉较少。我们认为这些结果表明，Minerva子宫内膜消融系统可以被认为是一种微创的治疗方法，因为除一例外，所有病例最终都避免了子宫切除术。

我们Minerva ES单臂研究的结果与OPC对照组研究的公布结果相比总结如下。对于OPC组的产品，我们已经包括了手术次数、闭经率、成功率和子宫切除率。所有这些重要数据都发布在FDA批准的使用说明和摘要中

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各产品的安全和有效性文件。只有成功率结果被FDA用来建立OPC，FDA在批准Minerva es PMA时使用了OPC。

Minerva RCT研究综述

我们的RCT研究是一项由公司赞助的前瞻性、多中心、随机的国际临床研究，对象为25岁至50岁的女性患者，她们被诊断为月经过多或月经过多，没有接受过子宫内膜的预治疗。在美国、加拿大和墨西哥的13个研究中心，共有153名女性患者被随机分为2：1组，其中102名患者接受Minerva子宫内膜消融系统治疗，51名患者接受滚珠球治疗作为对照。在基线、术后6个月和12个月收集月经出血数据。本研究还收集了24个月和36个月的长期安全性和有效性结果。

这项研究使用的纳入和排除标准与FDA临床研究中用于其他子宫内膜消融技术的标准是一致的。

主要的疗效终点是使用碱性血红素(AH)方法评估的失血量减少，这是一种通过评估使用的卫生产品来衡量失血量的有效、定量的方法。患者的成功定义为术后12、24和36个月时AH值从160ml降至AH值GB80ml，在随访期间没有发生急性治疗失败或额外的治疗以控制月经过多。

功效结果

Minerva组12个月随访成功率为93.1%，与对照组80.4%的成功率相比，差异有统计学意义(Fisher‘s Exact检验，p=0.02)。研究结果如下：

N=研究患者总数；CI=可信区间

次要有效终点包括闭经率、患者满意度、治疗时间和麻醉。根据AH值在12个月时评估闭经率，或没有月经出血率，或者在随访前30天内证明没有出血。治疗后12个月闭经率为71.6%(73/102)

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对照组为49.0%(25/51)，差异有统计学意义(Fisher‘s Exact检验，p=.01)。研究结果如下：

N=研究患者总数；CI=可信区间

*基于AH值或患者在12个月就诊前30天没有出血的书面证明

在12个月的随访中，患者被问及他们对月经过多的子宫内膜消融治疗的满意程度。密涅瓦组的满意率为91.9%，明显高于对照组的79.5%(Fisher‘s Exact检验，p

平均操作时间为3.1±0.5分钟，显著短于对照组的17.2±6.7分钟(非均方差t检验，P

术后一年，使用Minerva子宫内膜消融系统的患者月经前症状的减少略高于对照组的43.2%(19/44)，前者为53.5%(53/99)。治疗一年后，对于痛经或月经疼痛或痉挛的缓解，两组的结果相似，Minerva组为46.5%(46/99)，对照组为45.5%(20/44)。

安全结果

主要的安全措施是基于研究期间报告的不良反应。从手术开始到36个月的随访期间，对Minerva手术的AES进行了报道。在术后12~36个月的随访期内，唯一被认为与该装置或手术有关的严重不良事件包括1例继发于血液计量的慢性盆腔疼痛。在术后12个月的随访期内，Minerva组与对照组相比，拥有一个或多个与设备或程序相关的AEs的患者比例相似。报告的最常见的不良反应事件如下所述。

N=研究患者总数

其他临床观察

在12个月的随访期内，Minerva组和对照组分别有2.9%和5.9%的患者报告了子宫切除术。与Minerva组相比，控制组中需要额外药物治疗的患者数量更多，包括口服避孕药、氨甲环酸或手术治疗，以在一年内控制出血。利率

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由于出血过多，Minerva组的内科和外科再次干预的比率为2.9%，而对照组为11.8%。

长期随访

研究参与者总共被跟踪了36个月。共有88/102(86.3%)的Minerva患者和37/51(72.5%)的对照组患者完成了36个月的随访，其长期保留率与其他类似研究相似或更好。根据FDA在进行意向治疗(ITT)统计分析时的建议，所有失去随访的患者都被认为是研究失败，导致研究的两个分支的研究成功受到侵蚀。然而，研究中的Minerva组和对照组在成功率、闭经和患者满意度方面的差异在统计上保持稳定。最终的研究报告已经提交给FDA，结果已经包括在该产品的批准标签中。

Minerva RCT研究结论

这项多中心随机对照试验的结果表明，在12个月的随访中，Minerva手术

与“黄金标准”滚珠式消融术相比，在统计学上显著提高了成功率、闭经率和患者满意度，并缩短了手术时间。两种手术的安全性结果相似，表明Minerva手术耐受性良好。

Genesys HTA

我们的Genesys HTA的安全性、有效性和临床益处在一项关键的临床试验中进行了评估，该试验包括在美国临床中心登记的276名患者。这一关键试验的结果作为FDA于2001年4月批准PMA的基础，并达到了其所有主要和次要效果终点。

PMA关键研究综述

我们的Genesys HTA关键研究是一项多中心、随机、同时对照的临床试验。美国9个研究中心的276名女性患者被随机分为Genesys HTA装置(HTA)和滚珠消融术作为对照，其中HTA组187名患者，对照组89名患者。在月经周期第21±2天给予1剂鲁普隆7.5 mg，注射后19~27天，分别于术前、术后2周、术后3、6、12个月采集月经出血资料。这项研究还收集了24个月和36个月的长期安全性和有效性结果，随后在批准后的一些临床研究中证实了类似的安全性和有效性结果。

这项研究使用的纳入和排除标准与FDA临床研究中用于其他子宫内膜消融技术的标准是一致的。

主要疗效终点是使用FDA标准和经过验证的PBLAC月经日记评分系统评估的出血量减少。患者的成功被定义为

功效结果

术后12-24和36个月随访成功率，HTA组分别为68%、74%和68%，对照组分别为76%、76%和70%。12个月、24个月和36个月的闭经率也根据PBLAC日记评分进行评估。HTA组12、24、36个月的闭经率分别为35%、37%、39%，对照组分别为47%、38%、35%。研究结果如下：

N=研究患者总数；CI=可信区间

*基于日记分数

**基于问卷调查

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次级有效性终点包括对生活质量(QOL)问卷的回答。HTA组和对照组在治疗前、术后12、24和36个月的生活质量评分如下表所示：

生活质量信息来源于Ruta生活质量调查问卷，得分范围为2.6~89.5。得分越高，月经过多越多(例如，轻度=37.6；中度=46.7；重度=50.7)

++24个月或36个月内没有记录标准差

安全结果

安全终点包括与每个手术相关的不良反应，包括与设备相关的并发症、手术时间和使用的麻醉类型。从手术开始到12个月的随访期间，报告了HTA组和对照组的ACEs。子宫内膜异位症包括宫颈上皮一过性改变、尿路感染、子宫内膜炎、血象和烫伤。在术后3至12个月的随访期内，HTA组与对照组之间的不良反应数目相似。在术后两周的随访中，HTA组的不良反应数量高于对照组。HTA组中最常见的不良反应是子宫痉挛、宫颈上皮一过性改变、呕吐、恶心和腹痛。

N=研究患者总数

审批后研究

使用对HTA系统有经验的研究人员，对18个研究地点的1014名登记的患者进行了一项多中心、单臂、绩效目标、前瞻性登记研究。批准后研究的主要假设是，临床上严重烧伤的患者比率不显著高于1.0%。被评估的患者群体的临床显著烧伤发生率在统计学上显著降低(p<.005 than the hypothesis rate of with one clinically significant burn reported this result enabled preclusion additional subject enrollment and study ceased at patients.>

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上市后研究

随后，HTA系统在大量的临床研究工作中进行了评估，其结果发表在超过76篇同行评议的原始研究文章和摘要中。我们相信这些公布的结果和医生几十年的使用支持了来自FDA原始临床研究的数据的有效性，证明并再次证实了HTA系统的安全性和有效性。

Symphion

我们的Symphion系统的安全性、有效性和临床益处已经在几项临床研究中进行了评估，这些研究已在同行评议中发表了七篇论文微创妇科杂志。例如，我们对Laberge P.等人的研究结果进行了解释。2014年11月至12月发表的研究报告表明，使用Symphion进行的手术不会导致不利于未来生育的热损伤。在2014年11月至12月发表的一份摘要中，Brill等人。结论是，Symphion提供准确的液体输送，以响应设定的压力。根据斯托克韦尔等人发表的一份摘要。在2016年11月至12月，与MyoSure和Trucus系统中使用的外部压力监测器相比，Symphion在响应压力变化时的变化量最小。我们还解释了Garcia A.等人的摘要。2014年11月至12月发布，以验证Symphion在办公室环境中的安全性。

重新诊断树

由Demaegd，HMI等人在发表在微创妇科杂志2016年11月至12月，我们对这项研究的结果进行了解读，以证明Resectr达到了评估者对在不到三分钟内进行组织切除的速度和简单性的期望。

销售和市场营销

我们通过在美国的直销队伍营销和销售我们的产品。我们的目标客户群包括大约19,000名在医院、ASC和医生办公室执业的妇产科医生。我们的商业团队与我们的客户密切合作，确保他们的患者获得高质量的结果。

截至2021年12月31日，我们的商业团队由大约90名现场人员组成，他们在美国所有主要市场拜访OB/GYN。我们的销售队伍按地理区域组织，每个销售区域由我们区域的一名经理管理，他们充当主要的客户联系人，并就使用我们的产品对医生进行培训。大多数地区管理人员都有销售医疗器械的丰富经验，一般侧重于手术室环境中使用的资本设备和一次性设备。我们的销售和营销计划侧重于教育医生如何使用我们的产品，并提供材料帮助他们教育他们的患者了解我们的程序。此外，我们还实施了一些计划，以帮助医生提高患者对AUB替代治疗方法的认识，这些方法不包括药物治疗、其他基于器械的治疗和子宫切除术。我们投入大量资源来教育医生如何应用和使用我们的解决方案。我们还提供有关AUB以及我们的产品和程序的在线教育材料，患者可以使用这些材料来考虑治疗方案，然后与医生讨论治疗方案。

我们相信，在进一步有针对性地渗透到我们目前服务的市场以及开发新的销售区域方面，仍然存在重要的机会。我们在2020年5月收购了BSC的宫内健康资产，使我们能够提供更广泛的产品套件，每一种产品都以独特的方式适应医生的需求，以便他们能够治疗更广泛的患者。此次收购还为我们的商业团队打开了新的账户，这些账户一直没有使用Minerva ES。我们相信，我们高度互补的产品的交叉销售机会将继续加快我们接触更多医院、医生和患者的能力，同时提高我们销售队伍和商业基础设施的生产率。我们能够扩大和加深与现有和新收购客户的关系，使我们能够更有效地与主要竞争对手竞争。

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下图描绘了我们的Minerva ES主要客户，并突出显示了历史上购买BSC宫内保健品的新客户：

我们计划通过招聘和培训更多的外地人员来扩大我们的商业活动，以扩大对我们产品的认识和使用。我们预计将继续专注于提高现有客户对我们产品的利用率，并扩大我们的客户基础。我们寻求招聘具有强大销售背景、对医疗器械产品有直接经验并了解报销流程的销售和营销人员。我们相信，投资于一支可扩展、高度专注的直销队伍，并继续发展我们的营销努力，将有助于我们更多地采用我们的解决方案，推动收入持续增长和市场渗透。

我们相信，有相当多的女性对完全停止月经出血的手术非常感兴趣。2017年，我们开展了一项关于妇女宫内健康的调查。在1116名参与调查的女性中，33%(364名女性)表示她们认为自己有大量月经出血。同样是1116名调查参与者被问及他们是否对三分钟的门诊手术感兴趣，这将显著减少或消除他们的月经出血。52%的研究参与者(578名女性)表示她们会感兴趣。同样对该程序感兴趣的52%的人被问及他们是更喜欢产生零出血的治疗结果，还是只是显着减少出血。90%(521名女性)表示，她们倾向于零出血(闭经)。

我们打算继续通过教育OB/GYN来提高人们对我们的产品及其提供的解决方案的认识。我们计划继续发展我们与ACOG和AAGL等可信第三方的关系，专注于患者和医生教育。我们还打算继续帮助医生接触病人和其他医疗保健提供者。此外，我们打算继续在各种行业和科学期刊上发表更多的临床数据，并通过在各种行业和保健会议上发表演讲。我们相信，许多患有AUB的患者渴望我们的产品能够提供的解决方案。我们还打算通过我们的网站和其他方式继续对患者进行直接教育，患者和他们的医生可以找到关于我们产品的教育材料，确定他们是否符合条件，并找到使用我们产品进行手术的妇产科医生的联系方式。

研发

我们的研发团队评估新的产品机会、产品改进以及我们专有技术的替代应用。开展这些活动是为了改善患者的预后并扩大我们的潜在市场。研发团队还专注于简化和自动化制造过程，降低制造成本，提高产量。我们打算利用我们的核心技术，通过开发新产品和技术、改进我们现有的产品组合和收购补充产品来开发和扩大我们的产品供应。例如，我们的团队目前正专注于评估扩展我们的Symphion产品线的选择，以便为我们的Symphion控制器提供更广泛的兼容解决方案，这些解决方案将以多种不同的价位提供额外的程序解决方案。

目前和未来的研究和开发努力还将涉及持续的工程活动，重点是我们其他产品的持续增强和成本降低。我们的研发团队正在致力于产品的可制造性

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以及所有产品线的可靠性增强，以进一步提高我们产品的易用性和客户的整体系统可靠性。

制造和供应

我们的产品在美国、中国、德国和哥斯达黎加的不同地点进行制造、组装和包装。我们依靠内部成品制造和第三方合同制造商组织相结合来生产我们的产品。我们还依赖第三方供应商提供我们产品中使用的原材料、部件和组件。我们位于加利福尼亚州圣克拉拉的公司总部支持内部生产和分销业务，包括制造、质量控制、原材料和成品储存。我们还使用田纳西州孟菲斯的合同第三方物流合作伙伴(3PL)来提供额外的分销业务。

我们的产品线包括四个设备系统，每个系统的主要组成如下：

我们依靠第三方承包商来生产我们的Minerva ES一次性手机和控制器。对于我们的一次性手机，我们在圣克拉拉的工厂完成组装和包装。我们的控制器在我们的圣克拉拉工厂经过测试和包装，然后放入成品库存。我们目前正在与中国的一家合同制造商复制我们一次性手机的最终组装，以补充我们圣克拉拉工厂的制造。我们预计新的合同制造商将于2022年投入运营，等待FDA的批准。

我们将Genesys HTA控制器的制造从BSC转移到第三方合同制造商，并获得了FDA的批准。此外，我们将Genesys HTA ProCerva程序集的制造和灭菌转移给第三方合同制造商，并正在等待FDA对这些转移的批准。BSC已同意在2022年3月之前以商业合理的条款提供更多产品，以确保向第三方合同制造商的平稳过渡，我们预计将在年底前完成这一过渡。

我们的Symphion和Resectr供应链将与我们根据《行政程序法》(下文所述)从BSC收购这些资产时的流程保持不变。我们的Symphion产品线将继续由美国、德国和哥斯达黎加的合同制造商生产。我们的Resectr将继续由美国的一家合同制造商组装。

我们有一套标准的供应商评估和监控操作程序。我们依赖数量有限的单一来源供应商来生产我们的组件、组件和材料，并且可能无法找到替代品或立即过渡到替代供应商，这使我们容易受到供应短缺和价格波动的影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。这些单一来源的供应商为我们提供双压力传感器监视器、等离子阵列气球、定制注塑和陶瓷部件、中空纤维过滤器和复杂的可编程逻辑器件等。这些部件、组件和材料至关重要，替代供应来源相对较少。对于大多数这些组件、组件和材料的其他供应商，我们没有资格或获得必要的监管批准，我们也没有大量这些组件的库存。

我们的许多第三方承包商都是单一来源的供应商。我们与我们的合同制造商签订了供应协议，同时根据采购订单采购我们的材料。从供应商采购的组件的订货量和交货期基于我们根据历史需求和预期未来需求得出的预测。根据订单的大小、制造和测试组件所需的时间、供应商的具体要求以及当前市场对组件、组件和材料的需求，组件的交付期可能会有所不同。根据需要，根据行业标准并通过包括现场审核在内的严格供应商管理计划，对供应商进行例行评估、合格/再合格和批准。该认证过程包括各种评估、评估、资格认证、验证、测试和检查，以确保供应商能够满足可接受的质量要求。我们对供应商有严格的变更控制政策，以确保未经我们的事先批准，不得更改任何设计或工艺。我们目前的供应商有能力继续满足我们的规格，同时保持高质量标准。我们通常会在库存中保留一到两个月的成品。

我们于2020年4月搬到了目前的圣克拉拉工厂。我们的制造和分销业务受FDA关于在美国销售的医疗器械的QSR的监管要求，该要求在21 CFR Part 820中阐述。我们还受与环境、废物管理以及健康和安全事项有关的适用当地法规的约束，包括与释放、使用、储存、处理、运输、排放、处置、销售、标签、收集、回收、处理和

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有害物质的修复。FDA通过定期检查我们的设施来监督QSR的遵守情况，这可能包括对我们供应商的设施进行检查。我们相信，我们在圣克拉拉的制造业务和我们分包商的制造业务符合FDA、QSR要求和其他政府监管机构的规定。我们相信，我们的设施足以满足我们目前和至少未来两年预期的制造需求。

我们或我们的第三方供应商未能保持可接受的质量要求，可能会导致我们的制造业务关闭或产品召回。如果我们的一家供应商未能保持可接受的质量要求，我们可能不得不对新供应商进行资格认证，这可能会对我们产品的制造产生不利影响，导致生产延迟，并对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们与波士顿科学公司(BSC)就收购Genesys HTA、Symphion和Resectr资产达成的协议如下：

资产购买协议(经修订)

吾等于2020年4月28日与BSC及其若干联属公司订立资产购买协议，其后于2021年5月14日及2021年9月9日修订该协议(BSC购买协议)，据此吾等购买若干治疗异常子宫出血的产品及技术(转让的知识产权)的权利，包括Genesys HTA、Symphion及Resectr(统称为IUH产品)，以换取D系列可赎回可转换优先股1,331,411股，现金总额相当于3,000万美元，其中1,500万美元已于2020年5月11日成交时支付。其余1,500万美元在IPO完成后支付。此外，BSC采购协议包含三个独立的里程碑付款，最高可达3000万美元，我们可能有义务在2023年前支付，如下所述：

Minerva Out-许可协议

关于BSC购买协议，吾等于2020年5月11日与BSC订立非独家许可协议，据此，吾等向BSC授予根据BSC购买协议转让的某些知识产权(转让的知识产权)在子宫内切除组织或宫内组织消融以外的使用领域内的非独家、免版税许可。BSC单独授予我们非排他性、免版税的许可，允许BSC或代表BSC对转让的知识产权进行任何改进、增强或修改，在与宫内组织切除或宫内组织消融相关的使用领域内。除非提前终止，否则Minerva终止许可协议将继续有效，直到转让的知识产权中包括的最后一个专利到期为止。

BSC Out-许可协议

关于BSC购买协议，我们于2020年5月11日与BSC签订了独家许可协议，根据该协议，BSC向我们授予了与宫内组织切除或宫内组织消融相关的使用领域内某些知识产权(许可知识产权)的独家、免版税许可。我们单独授予BSC非独家的、免版税的许可，允许我们或代表我们对许可的知识产权进行任何改进、增强或修改，使用领域不包括宫内组织切除或宫内组织消融。BSC外发许可协议将永久有效。

过渡服务协议

关于BSC采购协议，吾等于2020年5月11日与BSC订立过渡期服务协议(TSA)，根据该协议，BSC必须向吾等提供若干服务，包括IUH产品相关营运及转让投诉处理及报告、分销服务、财务、资讯科技、客户服务、供应商管理、监管事宜、销售培训及市场推广(统称为卖方服务)，过渡期为转让的知识产权完成后的过渡期。对于任何卖方服务，我们必须自掏腰包支付合理且有据可查的费用

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由BSC或代表BSC发生的第三方成本或支出、任何商定的费用以及发生的任何税费。TSA将在所有卖方服务终止或不再提供之日终止，或由于其条款到期，或就任何特定卖方服务而言，在TSA中为该卖方服务规定的时间段结束时终止，以较早者为准。所有卖方服务预计将于2022年3月终止。如果另一方实质性违反其义务，而另一方在收到书面通知后30天内未予以补救，则TSA的每一方都有权以书面通知的方式终止该协议。

供应协议

关于BSC采购协议，吾等于2020年5月11日与BSC订立供应协议(供应协议)，据此BSC同意按照吾等的指示制造及供应IUH产品，并同意使用吾等的表格采购订单按议定的产品价格订购IUH产品。

除非提前终止，否则《供应协议》将继续全面生效，直至《运输安全协议》到期或终止。在供应协议终止或到期时，BSC必须履行任何未完成的采购订单，我们必须按照该未完成采购订单购买所有IUH产品，除非终止是由于BSC违反了供应协议。此外，我们必须以成本价向BSC购买IUH产品中使用的所有原材料和组件，以及在供应协议终止或到期时BSC持有的IUH产品的在制品和成品库存。

竞争

医疗器械行业，包括治疗AUB的市场，竞争激烈，随时可能发生变化。它受到行业参与者新产品和新技术的推出以及其他市场活动的显著影响。AUB的治疗有许多其他方法。相互竞争的疗法利用了各种能源和输送技术。我们目前在治疗非淋巴组织方面面临直接竞争，主要来自霍洛奇公司、美敦力公司和Coper Surgical公司，这两家公司目前都在销售FDA批准的子宫内膜消融术或组织切除设备。除了这些装置，AUB还有其他的治疗方法，如药物治疗和子宫切除术。

由于药物疗法是我们程序的另一种选择，我们的竞争对手还包括许多为女性生产荷尔蒙药物的大型制药公司。我们的一些竞争对手销售荷尔蒙药物或其他用于子宫内膜切除和组织切除的设备，它们是享有显著竞争优势的大公司，包括：

我们预计，其他公司将投入大量资源开发与之竞争的产品和疗法。当前或未来的竞争对手可能会开发比我们的产品成本更低或表现出更好的安全性或有效性、临床结果或易用性的技术和产品。我们的产品可能会因技术进步或一个或多个竞争对手开发的完全不同的方法而过时或不经济。

我们相信，我们市场上的主要竞争因素包括：

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我们的竞争对手可能会收购或授权竞争产品，并可能与我们直接竞争。竞争对手也可能试图在价格上与我们竞争，直接通过向大批量医生提供回扣和促销计划，以及间接通过有吸引力的产品捆绑与互补产品捆绑提供便利，并与单独购买每种产品的总价格相比有效地更低的价格。例如，我们认为，我们的竞争对手历来通过以较低的价格提供产品来激励领先的医院、ASC和医生办公室订购更多产品，从而压低我们产品的价格。较小的公司也可以推出我们不提供的新的或增强的产品和服务，这可能很快就会获得市场的接受。此外，我们的某些竞争对手可能会挑战我们的知识产权，可能会开发更多竞争或更先进的技术和流程，并比我们更具侵略性地竞争，并在更长的时间内保持这种竞争。随着公司在我们的市场上开发新的知识产权，竞争对手有可能获得专利或其他权利，这可能会限制我们更新我们的技术和产品的能力，这可能会影响对我们产品的需求。除了争夺市场份额，我们还与我们的竞争对手争夺人才，包括合格的销售人员和其他发展我们业务所必需的员工。

政府监管

美国食品和药物管理局

我们的产品和运营受到FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例以及美国其他联邦和州监管机构的广泛和持续的监管。除其他事项外，这些法律和法规对医疗器械的产品设计和开发、临床前和临床试验、安全性、有效性、制造、包装、标签、储存、安装、记录保存和报告、许可或批准、营销、分销、不良事件报告、广告、促销、进出口和上市后监督等方面进行管理，以确保国内销售的医疗器械对于其预期用途是安全有效的，并以其他方式满足FDCA的要求。

除非适用豁免，否则我们寻求在美国商业分销的每一种新的或重大改装的医疗设备都需要向FDA发出上市前通知，请求根据FDCA第510(K)条获得商业分销许可，也称为510(K)许可，从FDA批准PMA，或收到从头开始美国食品和药物管理局的分类。510(K)许可，PMA批准，以及从头开始分类过程可能是资源密集型的、昂贵的和冗长的，并且需要支付大量的使用费，除非可以获得豁免。

根据FDCA，医疗器械被分为三类--I类、II类或III类--取决于与每个医疗器械相关的风险程度，以及确保其安全和有效性所需的制造商和监管控制的程度。

I类设备包括对患者风险最低的设备，是那些可以通过遵守FDA的一套法规(称为医疗设备的一般控制)来合理确保其安全性和有效性的设备，这些法规要求遵守当前良好制造实践法规的适用部分，即质量体系法规(QSR)、设施注册和产品上市、不良事件和故障的报告，以及适当、真实和非误导性的标签和宣传材料。一些I类设备，也称为I类保留设备，还需要FDA通过下文所述的510(K)上市前通知程序进行上市前审批。大多数I类产品不受上市前通知要求的限制。

第二类设备是那些受一般控制和特别控制的设备，FDA认为是必要的，以确保设备的安全性和有效性。这些特殊控制可以包括性能标准、患者登记、FDA指导文件和上市后监测。大多数II类设备都要经过FDA的上市前审查和批准。FDA对II类设备的上市前审查和批准是通过510(K)上市前通知过程完成的。

III类设备包括FDA认为构成最大风险的设备，如生命维持或维持生命的设备，或可植入设备，或具有新的预期用途或使用与合法上市的预测设备实质上不同的先进技术的设备。仅靠上述一般控制和特别控制不能合理地保证III类装置的安全和有效性。因此，这些设备受到PMA过程的影响，该过程通常比510(K)过程更昂贵和耗时。

临床试验和研究设备豁免程序

临床试验几乎总是需要支持PMA和从头开始分类请求，有时需要支持510(K)提交。所有用于确定安全性和有效性的设备临床调查必须根据FDA的研究设备豁免(IDE)进行，该规则管理研究设备标签，禁止推广研究设备，并明确了研究赞助者和研究调查人员的一系列记录保存、报告和监测责任。如果按照FDA的定义，该设备对人类健康构成了“重大风险”，FDA要求设备赞助商向FDA提交一份IDE申请，该申请必须在开始人体临床试验之前生效。如果接受评估的设备不会对人类健康构成重大风险，则设备赞助商不需要提交IDE

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在启动人体临床试验前向FDA申请，但在进行此类试验时仍必须遵守简化的IDE要求。重大危险装置是指对患者的健康、安全或福利构成严重危险的装置，或者被植入、用于支持或维持人类生命、在诊断、治愈、减轻或治疗疾病或以其他方式防止损害人类健康方面至关重要的装置，或者以其他方式对受试者构成严重危险的潜在危险。IDE应用程序必须有适当的数据支持，例如动物和实验室测试结果，表明在人体上测试设备是安全的，并且测试方案是科学合理的。除非FDA通知该公司可能不会开始调查，否则IDE将在FDA收到通知后30天自动生效。如果FDA确定IDE存在缺陷或其他需要修改的问题，FDA可能会允许临床试验在有条件的批准下进行。

无论医疗设备的风险程度如何，对于每个临床站点，临床研究都必须得到机构审查委员会(IRB)的批准并在其监督下进行。内部评审委员会负责对集成开发环境进行初步和持续的审查，并可能对研究的进行施加额外要求。如果IDE申请获得FDA和一个或多个IRBs的批准，人体临床试验可能会在FDA批准的特定数量的研究地点和特定数量的患者中开始。如果该设备对患者没有重大风险，赞助商可以在获得一个或多个IRBs对试验的批准后开始临床试验，而无需获得FDA的单独批准，但仍必须遵循简化的IDE要求，如监督调查、确保研究人员获得知情同意以及遵守标签和记录保存要求。在某些情况下，在赞助商或研究人员对可能影响其科学合理性、研究计划或人类受试者的权利、安全或福利的研究计划进行更改之前，必须向FDA提交IDE补充材料并获得FDA的批准。

在研究期间，赞助商被要求遵守FDA的适用要求，例如，包括试验监测、选择临床研究人员并向他们提供研究计划、确保IRB审查、不良事件报告、记录保存和禁止推广研究设备或为其提出安全性或有效性声明。临床研究中的临床研究人员还必须遵守FDA的规定，必须征得患者的知情同意，严格遵守研究计划和研究方案，控制研究设备的处置，并遵守所有报告和记录保存要求。此外，在试验开始后，我们、FDA或IRB可以出于各种原因随时暂停或终止临床试验，包括认为研究对象的风险大于预期收益。

510(K)-审批流程

根据510(K)流程，制造商必须向FDA提交上市前通知，证明该设备与法规中定义的合法上市的预测设备“基本等同”。判定设备是指不受上市前批准的合法销售设备，即在1976年5月28日之前合法销售的设备(修订前设备)，不需要PMA的设备，已从III类重新分类为II类或I类的设备，或先前通过510(K)流程发现基本等同的设备。FDA的510(K)审批过程通常需要3到12个月的时间，但可能需要更长的时间。FDA可能需要更多信息，包括临床数据，才能确定实质上的等效性。此外，FDA还收取某些医疗器械提交的使用费、年费和医疗器械机构的年费。在2021财年，提交510(K)售前通知的标准用户费用为12,432美元。

如果FDA同意该设备基本上相当于目前市场上的预测设备，它将批准510(K)批准该设备的商业营销。

如果FDA确定该设备与谓词设备不是“实质上等同的”，则该设备自动被归类为III级。然后，设备赞助商必须满足PMA批准过程中更为严格的上市前要求，或者通过从头开始这是低风险到中等风险的新型医疗设备进入市场的一条途径，基本上不等同于谓词设备。制造商也可以提交请愿书，要求直接从头开始审查制造商是否无法确定适当的断言设备，以及新设备或设备的新用途是否存在中等或低风险。

在设备获得510(K)许可或从头开始分类，任何可能显著影响其安全性或有效性的修改，或将构成其预期用途的新的或重大变化的任何修改，将需要新的510(K)许可，或者，根据修改，可能需要PMA或从头开始分类。FDA要求每个制造商首先确定拟议的变更是否需要提交510(K)或PMA，但FDA可以审查任何此类决定，并不同意制造商的决定。许多细微的修改都是通过逐份信函的方式完成的，制造商在内部逐份信函中记录变更。提交申请的信取代了提交新的510(K)计划，以获得此类变化的许可。FDA可以随时审查这些信件以进行检查。如果FDA不同意制造商关于修改现有设备是否需要新的上市前提交的决定，FDA可以要求制造商停止销售和/或召回修改后的设备，直到获得上市许可。此外，在这些情况下，制造商可能会受到监管部门的巨额罚款或处罚。

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在过去的几年里，FDA已经提出了对其510(K)批准程序的改革，这些建议可能包括增加对临床数据的要求和更长的审查期，或者可能使制造商更难对其产品使用510(K)批准程序。例如，2018年11月，FDA官员宣布了FDA打算采取的步骤，以根据FDCA第510(K)条对上市前通知途径进行现代化。除其他事项外，FDA宣布，它计划制定提案，推动使用510(K)路径的制造商使用较新的谓词。这些建议包括计划潜在地日落某些在510(K)-清除路径下被用作谓词的旧设备，并可能公布一份已被清除的设备的清单，该名单是基于证明与已有10年以上历史的谓词设备的基本等价性。这些提案尚未最终敲定或被采纳，FDA可能会与国会合作，通过立法来实施这些提案。

最近，FDA在2019年9月最终确定了指导意见，描述了一种可选的“基于安全和性能的”售前审查途径，供“某些众所周知的设备类型”的制造商通过证明此类设备符合FDA建立的客观安全和性能标准来证明在510(K)许可途径下的实质等价性，从而消除了制造商在许可过程中将其医疗设备的安全性和性能与特定预测设备进行比较的需要。FDA已经制定并维护了适用于“基于安全和性能”途径的设备类型清单，并将继续开发特定于产品的指导文件，以确定每种设备类型的性能标准，以及指导文件中建议的测试方法(如可行)。

PMA审批流程

III类设备在上市前需要PMA批准，尽管FDA尚未要求PMA的一些修改前的III类设备通过510(K)过程获得批准。PMA流程比510(K)售前通知流程要求更高。在PMA中，制造商必须证明该设备是安全有效的，并且PMA必须有大量数据支持，包括临床前研究和人体临床试验的数据。PMA还必须包含设备及其组件的完整描述、用于制造的方法、设施和控制的完整描述，以及建议的标签。

在收到PMA后，FDA进行行政审查，以确定申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。如果不是，该机构将拒绝提交PMA。如果是，FDA将接受备案申请并开始审查。根据法规和法规，FDA有180天的时间对提交的PMA进行审查，尽管在实践中，对申请的审查往往需要更长的时间，可能需要长达几年的时间。在此审查期间，FDA可以要求提供更多信息或澄清已经提供的信息，FDA可以向申请人发出重大缺陷信函，要求申请人对FDA传达的缺陷做出回应。在批准或拒绝PMA之前，FDA咨询委员会可以在公开会议上审查PMA，并向FDA提供委员会关于FDA是否应该批准提交的文件、批准或不批准提交的建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在批准PMA之前，FDA通常会对申请人或其第三方制造商或供应商的制造设施进行批准前检查，以确保符合QSR。PMA申请还需支付使用费，2021财年的使用费包括365657美元的标准申请费。

如果FDA确定PMA中的数据和信息构成有效的科学证据，并且有合理的保证该设备对于其预期用途是安全和有效的，则FDA将批准该新设备用于商业分发。FDA可以批准带有批准后条件的PMA，旨在确保该设备的安全性和有效性，其中包括限制标签、推广、销售和分发，以及从支持PMA批准或要求在批准后进行额外临床研究的临床研究中的患者收集长期随访数据。FDA可能会以某种形式的上市后监测为条件，当认为有必要保护公众健康或在更大规模的人群中或更长时间使用该设备时，为该设备提供额外的安全性和有效性数据。在这种情况下，制造商可能被要求跟踪某些患者群体数年，并定期向FDA报告这些患者的临床状况。不遵守批准条件可能会导致实质性的不利执法行动，包括撤回批准。

对经批准的设备的某些更改，如制造设施、方法或质量控制程序的更改，或设计性能规范的更改，影响设备的安全性或有效性，需要提交PMA补充材料。PMA补充剂通常要求提交与初始PMA申请相同类型的信息，但补充物仅限于支持经批准的PMA所涵盖设备的任何更改所需的信息，并且可能需要或可能不需要广泛的技术或临床数据或召开咨询小组，具体取决于拟议更改的性质。经批准的设备的某些其他更改需要提交新的PMA，例如，当设计更改导致不同的预期用途、操作模式和操作技术基础时，或者当设计更改如此重大以至于将开发新一代设备时，以及与原始PMA一起提交的数据不适用于该更改，以证明安全和有效性的合理保证。

德诺沃分类

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FDA以前没有归类为I类、II类或III类的医疗器械类型会自动归类为III类，无论它们构成的风险级别如何。1997年的食品和药物管理局现代化法案为低到中等风险的医疗器械建立了一条进入市场的新途径，这些医疗器械由于缺乏谓词装置而被自动归入III类，称为“自动III类指定的评估请求”，或从头开始分类程序。本程序允许其新型设备被自动归类为III类的制造商根据其设备存在低或中等风险而请求将其医疗设备降级为I类或II类，而不需要提交和批准PMA。在2012年7月《食品和药物管理局安全与创新法案》(FDASIA)颁布之前，如果制造商首先提交了510(K)上市前通知，并收到FDA的确定，证明该设备不是实质上相同的设备，则该医疗设备才有资格重新分类。FDASIA简化了从头分类的途径，允许制造商请求从头开始直接分类，而不首先向FDA提交510(K)上市前通知，并收到实质上不等同的确定。

FDA正在进行的监管

在一种设备被批准或批准上市后，许多普遍的监管要求继续适用。这些措施包括：

FDA拥有广泛的监管合规和执法权力。不遵守适用的监管要求可能会导致FDA采取执法行动，其中可能包括以下任何一种制裁：

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美国医疗改革

医疗保健政策的变化可能会增加我们的成本，并使我们受到额外的监管要求，这些要求可能会中断我们当前和未来解决方案的商业化。医疗保健政策的变化可能会增加我们的成本，减少我们的收入，并影响我们当前和未来产品的销售和报销。美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售产品的盈利能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗体系的变革，以控制医疗成本、提高质量或扩大准入为既定目标。当前和未来进一步改革医疗保健或降低医疗保健成本的立法提案可能会限制与使用我们产品相关的程序的覆盖范围或降低报销。付款人和提供者正在实施的成本控制措施，以及未来实施的任何医疗改革举措的效果，都可能影响我们产品销售的收入。

例如，经美国《医疗和教育负担能力协调法案》(ACA)修订的《患者保护和平价医疗法案》的实施，极大地改变了政府和私营保险公司的医疗融资和提供方式，并对医疗器械制造商产生了重大影响。除其他外，ACA为增加联邦政府比较有效性研究的项目提供了激励措施，并实施了支付制度改革，包括全国支付捆绑试点计划，以鼓励医院、医生和其他提供者通过捆绑支付模式提高某些医疗服务的协调性、质量和效率。此外，ACA扩大了医疗补助计划的资格标准，并创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除和取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响法律或我们的业务。

此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年的《预算控制法案》包括将支付给合作医疗服务提供商的费用削减2%/财年，该法案于2013年4月1日生效，由于对该法规的后续立法修订，该法案将一直有效到2030年，但根据各种新冠肺炎救济立法从2020年5月1日起至2021年底暂停支付除外，除非采取额外的国会行动。此外，2012年的美国纳税人救济法减少了向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的CMS费用，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。

我们相信，联邦和州两级的立法者、监管机构和第三方付款人将继续提出在扩大个人医疗福利的同时降低成本的提案。其中某些变化可能会对我们当前和未来产品收取的费率或我们当前和未来产品可从政府机构或第三方付款人获得的报销金额施加额外限制。当前和未来的医疗改革立法和政策可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管建议，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们销售产品的盈利能力。在决策者和支付者中

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在美国和其他地方，以控制医疗成本、提高质量或扩大准入为既定目标，推动医疗体系的变革具有重大意义。我们相信，联邦和州两级的立法者、监管机构和第三方付款人将继续提出在扩大个人医疗福利的同时降低成本的提案。其中某些变化可能会对我们当前和未来产品收取的费率或我们当前和未来产品可从政府机构或第三方付款人获得的报销金额施加额外限制。当前和未来的医疗改革立法和政策可能会对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。付款人和提供者正在实施的成本控制措施，以及未来实施的任何医疗改革举措的效果，都可能影响我们产品销售的收入。

美国保险和报销

在美国，我们目前批准的产品不单独由任何第三方付款人报销，如果承保，则作为手术程序的一部分进行支付。我们的商业成功在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人在多大程度上为使用我们产品的程序提供保险并建立足够的补偿水平。由于外科手术中使用的产品通常没有单独的报销，因此与使用我们的产品相关的额外成本可能会影响进行手术的医院或ASC的利润率。因此，如果医生、医院、ASC和我们产品的其他用户未能就使用我们产品的程序从第三方付款人那里获得承保范围和足够的补偿，或者政府和私人第三方付款人的承保范围和补偿政策发生不利变化，可能会对我们的产品需求产生不利影响。

确定第三方商业付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程是分开的。第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将有足够的报销率可用。此外，在美国，对于保险或报销，付款人之间没有统一的政策。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者只有有限的水平，我们开发的任何产品都可能无法成功商业化，并获得令人满意的财务回报。

在美国，在医院、ASC或医生办公室环境中进行的子宫内膜消融和组织切除手术的第三方保险和报销已经很好地确立了。这些程序通常由私人医疗保险和管理式医疗支付者承担和报销。一般来说，使用我们产品的程序通常由医院、ASC和医生使用既定的I类当前程序术语(CPT)计费代码进行计费。CPT代码由美国医学会开发和维护，由医生用来报告与使用我们产品的程序相关的所有专业服务。医院和ASC也使用CPT代码来报告与以下相关的技术组件

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这些程序。根据服务地点的不同，使用我们的产品执行的程序将获得不同的报销，如下表所述：