美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549 

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止12月31日, 2021

或

For the transition period from to

委托文件编号：001-34703

阿里梅拉科学公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

(678) 990-5740

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。 Yes o No x

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13节或第15(D)节提交报告。 Yes o No x

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。 Yes x No o

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。 Yes x No o

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。o

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。 Yes o No x

截至2021年6月30日，也就是注册人最后一个完成的第二季度的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为$59,501,651据纳斯达克全球市场报道，根据注册人普通股的收盘价，2021年6月30日。就本披露而言，每位主管人员、董事及登记人根据公开申报文件及注册人所知的其他资料所知与该等人士有关联的股东所持有的普通股股份均不包括在内，因为该等人士可能被视为联营公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。

截至2022年3月21日，有6,992,654已发行和已发行的注册人普通股的股份。 

以引用方式并入的文件

登记人关于登记人2022年股东年会的委托书的特定部分，将根据第14A条在登记人截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，通过引用将其并入本年度报告的第三部分10-K表格。

阿里梅拉科学公司

表格10-K

目录表

除文意另有所指外，在本10-K表格年度报告中，“Alimera”、“我们”、“注册人”或“公司”等字眼均指Alimera Sciences，Inc.及其子公司(视情况而定)。

“ILUVIEN”是我们的注册商标。本年度报告中以Form 10-K格式出现的所有其他商标、商号和服务标记均为其各自所有者的财产。

 
‎

第一部分

关于前瞻性陈述和预测的特别说明

Alimera Sciences，Inc.的这份报告中的各种陈述都是1995年私人证券诉讼改革法所指的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性。除有关历史事实的陈述外，本报告中包含的有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的所有陈述均为前瞻性陈述。这些陈述会受到风险和不确定性的影响，并基于我们管理层目前掌握的信息。诸如“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“考虑”、“预测”、“计划”、“目标”、“可能”、“潜在”、“继续”、“正在进行”、“将会”、“将会”、“应该”、“可能”或这些术语或类似表达或词语的否定，确定前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会发生，实际结果可能与我们的前瞻性陈述中预测的大不相同。可能导致实际结果不同的有意义的因素包括紧随其后的“主要风险因素摘要”部分中总结的那些因素，我们建议您阅读该部分。

可归因于我们或代表我们行事的任何人的所有书面和口头前瞻性陈述，都明确地受到本节所载或提及的警告性陈述的限制。我们提醒投资者不要过于依赖我们所作或代表我们所作的前瞻性陈述。我们不承担任何义务，并明确拒绝任何义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陈述。然而，请参阅我们可能提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)的任何年度、季度或当前报告中关于相关主题的任何进一步披露。

我们鼓励您阅读本年度报告Form 10-K中包含的对我们的财务状况和合并财务报表的讨论和分析。我们还鼓励您阅读本年度报告中题为“风险因素”的10-K表格第1部分的第1A项，其中包含与我们的业务相关的一些风险和不确定因素的更详细讨论。除了上述和“风险因素”中的风险外，其他未知或不可预测的因素也可能 a影响我们的结果。不能保证我们实际上会取得我们预期的实际结果或事态发展，或者即使我们确实实现了这些实际结果或事态发展，也不能保证它们会对我们产生预期的后果或影响。因此，我们不能保证我们将实现这些前瞻性声明和估计中所述的结果。

主要风险因素摘要

以下是我们面临的主要风险因素的摘要。请仔细阅读，并参阅项目1A，“风险因素”。

我们面对的是风险出发地：

操作风险

•我们对我们唯一的产品ILUVIEN商业成功的依赖；

•我们面临着竞争，因为竞争产品的数量正在增加，我们的竞争对手包括规模更大、更成熟、完全整合的制药公司和生物技术公司，这些公司比我们拥有更多的资本资源、现有的竞争产品、更多的研发人员和设施、更强的营销能力，以及在药物开发和获得监管批准方面的更多经验；

•与我们留住现有员工以及招聘和留住未来需要的新员工的能力相关的不确定性，特别是一支富有成效的销售队伍；

•新的DAY研究可能：(A)未能证明ILUVIEN作为早期糖尿病黄斑水肿(DME)患者的基线治疗的有效性，或未能产生数据证明ILUVIEN与目前治疗DME的领先疗法相比的益处，以及(B)完成该研究所需的时间或成本高于我们目前的预期；

•我们可能无法扩大我们的眼科产品组合；

•通胀的负面影响，这可能会增加我们为留住和吸引高质素劳动力而必须支付的薪酬，并可能增加我们的运营成本；

制造风险

•我们依赖第三方制造商以足够的数量和质量、及时(特别是在新冠肺炎疫情期间)、以可接受的价格生产ILUVIEN或任何未来的产品或候选产品；

•我们可能没有适当地计划以满足客户对ILUVIEN的需求，这可能导致(A)ILUVIEN缺货或(B)我们在库存中的投资超过了我们的需要；

•影响全球供应链的问题可能会对我们采购材料和部件以制造ILUVIEN或将ILUVIEN交付到我们当前市场的能力产生负面影响；

•不确定度与制造部件和材料被取代或过时有关的；

金融风险

•我们可能再次未能遵守我们与SLR投资公司(SLR，f/k/a Solar Capital Ltd.)签订的4500万美元贷款和安全协议中的财务契约。作为抵押品代理(代理)和某些其他贷款人，包括以贷款人身份行事的SLR，日期为2019年12月31日，经修订(2019年贷款协议)，在这种情况下，无法获得SLR对任何由此产生的违约的豁免；

•我们可能无法对2019年贷款协议进行再融资，这可能导致从2023年1月1日开始需要更多现金来支持其每月摊销；

•我们可能需要筹集额外的融资，其条款可能会限制我们的运营，如果我们筹集的资本是股权或可转换为股权的债务证券，可能会稀释我们股东的投资；

•不确定我们通过ILUVIEN在美国、欧洲经济区(EEA)和我们销售ILUVIEN的世界其他地区的商业化实现盈利和正现金流的能力；

•由于最终用户需求减少、意想不到的竞争、监管问题或其他意想不到的情况(包括新冠肺炎)而导致的销售放缓或减少；

•计划停止伦敦银行同业拆借利率和以另一种参考利率取代伦敦银行同业拆借利率可能导致利息成本增加的风险；

•通货膨胀对我们根据2019年贷款协议支付的基于LIBOR的利率的影响，这可能导致我们的融资成本大幅增加，从而对我们的财务业绩产生不利影响；

与新冠肺炎疫情相关的风险

•这个新冠肺炎大流行的不利影响及其不可预测的持续时间和严重程度，在我们有客户、员工和经销商的地区；

•新冠肺炎大流行对依鲁维销售的不利影响是：(A)政府或医疗机构对亲自见医生施加限制，以及(B)患者由于担心感染新冠肺炎冠状病毒而不愿亲自去看医生，其中许多人患有糖尿病黄斑水肿或在欧洲和英国患有非传染性葡萄膜炎；

•与新冠肺炎疫情的不利影响以及这些影响的持续时间和严重程度相关的财务不确定性，从2020年第一季度末开始在某种程度上对我们的收入产生了不利影响，如果这些不利影响在未来再次加强，它们可能会(A)对我们的收入、财务状况和现金流产生不利影响，以及(B)影响我们用来准备季度财务业绩的某些估计，包括无形资产减值、所得税拨备和某些应收账款的可回收性；

•ILUVIEN插入物或涂抹器的制造或分销可能会因与新冠肺炎有关的政府行动或新冠肺炎疫情对我们制造商或经销商劳动力的影响而中断；

•监管和定价机构受到的限制可能会推迟或推迟ILUVIEN的市场准入，因为我们寻求获得补偿；

•新冠肺炎疫情的经济影响可能会导致报销政策的变化，并减少ILUVIEN在我们销售ILUVIEN的国家的市场准入；

•在我们或我们的分销商被要求根据新冠肺炎疫情修改我们的标准业务流程以考虑当前环境的当前环境下，我们可能无法维持或必要地修改我们对财务报告的内部控制；

•新冠肺炎大流行造成人员短缺的可能性将在制造ILUVIEN植入物和组装和包装ILUVIEN敷贴器的第三方制造商再次出现，这可能导致产品短缺；

•新冠肺炎疫情的长期影响可能导致我们员工的效率下降和潜在的分心，以及由此造成的生产力损失；

•在我们新的日间研究中，患者登记的可能持续延迟；

•影响眼后段的非感染性葡萄膜炎儿科研究中可能出现的患者入选延迟(NIU-PS)；

监管风险

•与我们从某些国家的地方卫生当局寻求补偿最近获得ILUVIEN针对NIU-PS的额外适应症相关的不确定性；

•在我们目前不销售ILUVIEN的其他市场中，延迟或未能获得ILUVIEN或任何未来产品或候选产品的监管和报销；

•与我们满足欧洲经济区对NIU-PS的任何上市后要求的能力相关的不确定性；

•我们可能无法在大中华区市场获得监管批准，这将对我们根据Ocumension许可协议实现里程碑式付款的能力产生不利影响；

•与我们在其他市场获得监管批准后成功将ILUVIEN商业化的能力相关的不确定性；以及

知识产权风险

•这个在中短期内，我们可能会受到保护ILUVIEN关键方面的专利到期的不利影响。

‎

第1项。生意场

概述

Alimera Sciences，Inc.及其子公司(WE或Alimera)是一家全球性制药公司，其使命是为关注视网膜健康并更长时间保持更好视力的患者、医生和合作伙伴提供无价的服务。

伊卢维恩

我们唯一的商业产品是ILUVIEN^®，一种玻璃体内植入物，通过在眼睛内连续注射微量的皮质类固醇氟喹诺酮(FAC)来治疗患者，最长可达36个月。“玻璃体内”指的是晶状体后眼内含有一种叫做玻璃体的果冻状物质。ILUVIEN最初是为了治疗糖尿病黄斑水肿(DME)而开发的，DME是一种视网膜疾病，影响1型或2型糖尿病患者，可能导致严重的视力丧失和失明。ILUVIEN在EEA的某些国家也用于预防影响眼后段的复发性非传染性葡萄膜炎(NIU-PS)的复发。葡萄膜炎是一种葡萄膜炎，由虹膜、睫状体和脉络膜组成，可导致严重的视力丧失和失明。

ILUVIEN在非手术过程中被插入到患者的眼睛后部，使用的是一种带有25号针的装置，这种装置允许自动封闭伤口。我们认为，皮质类固醇是治疗DME和NIU-PS的最佳选择，因为它们减少了疾病的炎症方面。此外，我们相信，ILUVIEN的持续微剂量™给药使其成为唯一被批准的治疗二甲基醚的药物，可以每天提供一致的皮质类固醇治疗水平。ILUVIEN的给药机制提供了比现有任何其他眼内剂型更低的每日和累积接触皮质类固醇的机会，我们认为这可以缓解与皮质类固醇治疗相关的典型风险。此外，ILUVIEN植入物是不可生物侵蚀的，由于其恒定的表面积，提供了稳定的输送，允许FAC洗脱到玻璃体。这为DME和NIU-PS提供了持续的治疗效果。医生目前用于治疗DME的其他疗法，如抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法和其他皮质类固醇，都是急性(短效)疗法，提供较高的初始日剂量，但随后迅速下降，需要医生频繁重新注射以维持或重新建立治疗效果。

ILUVIEN在体外和体内释放动力学研究中每天连续提供亚微克水平的FAC，持续长达36个月，使其成为唯一一种可用于在长达三年的时间内每天持续治疗视网膜的单一注射疗法，使患者在较少注射的情况下看到更好、更长的视力。此外，正如现实世界的证据所表明的那样，ILUVIEN的副作用与使用较短疗程或急性皮质类固醇疗法后的副作用是一致的，并且是可以预测的，从而提高了医生管理这些副作用的能力。

ILUVIEN中的活性化合物是FAC，这是一种非专利皮质类固醇，是一种被称为皮质类固醇的类固醇的成员。糖皮质激素具有广泛的药理作用，包括抑制炎症、抑制白细胞沉积、上调阻滞素、抑制某些炎性细胞因子的释放和抑制血管内皮生长因子的分泌。白血球淤积是指白细胞在特定部位聚集，导致组织进一步损伤。封闭蛋白是维持和加强细胞间紧密连接的重要蛋白质。这些药理作用有可能治疗各种眼部疾病，包括DME、NIU-PS、非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)、视网膜静脉阻塞(RVO)、干性老年性黄斑变性(AMD)和湿性AMD。然而，FAC具有许多与目前可用于眼内使用的其他皮质类固醇相同的“类效应”副作用。使用皮质类固醇治疗眼部疾病的两个主要副作用是：(A)眼压升高，这可能会增加青光眼的风险；(B)加速白内障的形成。FAC具有独特的亲脂性，使其在穿透视网膜组织方面非常有效，并使其能够在非常低的剂量下实现治疗效果，通常低于其他皮质类固醇。

我们在哪里销售ILUVIEN治疗糖尿病黄斑水肿(DME)

ILUVIEN已获得营销授权，可以在下表所示的国家和地区使用ILUVIEN治疗DME的适应症：

我们销售ILUVIEN治疗影响眼后段的复发性非感染性葡萄膜炎(NIU-PS)

2017年12月，我们向欧洲17个欧洲经济区国家提交了ILUVIEN目前被批准用于治疗DME的申请，申请ILUVIEN用于预防NIU-PS复发的新适应症。2019年3月，我们宣布，英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)在其国家报销的最终评估决定中，建议为ILUVIEN 190微克玻璃体内植入物提供资金，以防止复发的NIU-PS。此外，ILUVIEN已在16个欧洲国家和地区获得营销授权，并在德国、西班牙、荷兰和英国等4个国家和地区获得报销，以防止NIU-PS复发。

我们于2019年第三季度在德国和英国推出了针对NIU-PS适应症的ILUVIEN，并于2020年第四季度在荷兰推出了ILUVIEN。2022年1月，我们在西班牙获得了NIU-PS适应症的报销，目前我们正在推出该适应症。

我们在哪里直接销售

我们直接在美国、德国、英国、葡萄牙、爱尔兰和北欧地区的四个国家(丹麦、挪威、芬兰和瑞典)进行商业营销。在北欧地区，我们在独家批发商的支持下运营，以支持医院的招标过程。

我们在哪里通过总代理商销售

我们已经达成了各种协议，根据这些协议，分销商正在或将在奥地利、比利时、捷克共和国、法国、意大利、卢森堡、荷兰、西班牙、澳大利亚、新西兰、中国和西太平洋几个国家以及中东几个国家为ILUVIEN提供或将提供监管、报销或销售和营销支持。我们与法国分销商Horus Pharma有更广泛的经销关系，在比利时、荷兰和卢森堡经销ILUVIEN。截至2021年12月31日，我们已经确认了ILUVIEN向我们在中东、奥地利、比利时、捷克共和国、法国、意大利、卢森堡、西班牙和荷兰的国际分销商销售的收入。

经营策略

我们目前专注于影响眼后部或视网膜的疾病，因为我们认为，目前的治疗方法和治疗方案无法充分治疗这些疾病，这代表着一个重要的市场机会。我们的战略是将ILUVIEN确立为DME和NIU-PS患者的领先疗法，对这些患者来说，ILUVIEN被证明是安全有效的，因为它能够帮助患者在长达三年的时间内通过较少的注射获得更好、更长的视力。我们依靠管理层的经验和我们在美国和欧洲的广泛商业资源，将重点放在视网膜领域，将ILUVIEN商业化。我们打算利用这些同样的优势来收购、获得监管部门对其他潜在眼部护理产品的批准，并将其商业化。为了实施我们的战略，并考虑到新冠肺炎大流行的影响和未来可能产生的影响，我们打算：

最大限度地提高ILUVIEN在美国和欧洲治疗DME的商业成功，我们已经在那里获得了监管部门的批准。我们是 寻求增加我们在美国和欧洲的直接销售和对分销商的销售，我们已经获得监管部门的批准，目前正在营销ILUVIEN。我们还在寻求在其他国家销售ILUVIEN的机会，在这些国家，我们已经获得了监管部门的批准，但目前还没有营销ILUVIEN。

寻求在美国和欧洲以外的其他国家将ILUVIEN用于治疗DME的商业化，在这些国家我们已获得监管部门的批准。我们已经在澳大利亚、新西兰和中东建立了经销关系。我们在中东的分销商于2016年开始销售ILUVIEN，并于2019年开始商业销售。2021年，我们与中国的一家分销商达成了一项许可协议，计划在中国和西太平洋地区寻求监管批准和商业化。

在欧洲寻求将用于NIU-PS的ILUVIEN商业化，在那里我们已获得监管部门的批准。我们正在寻求增加我们的直接 在德国、荷兰、丹麦、芬兰、挪威、瑞典和英国销售，我们已获得监管部门的批准，目前正在销售用于NIU-PS的ILUVIEN。我们正在寻找在另外九个欧洲国家销售ILUVIEN for NIU-PS的机会，我们已经在这些国家获得了监管部门的批准，目前正在寻求补偿。

争取在其他国家/地区批准ILUVIEN用于DME和NIU-PS。我们将评估寻求监管部门批准DME治疗的情况 在我们没有获得批准的国家，以及在欧洲其他地区以及我们拥有ILUVIEN营销权利的中东和非洲。

扩大我们的眼科产品供应。我们认为，在视网膜疾病的治疗方面，还有更多未得到满足的医疗需求。我们打算 继续评估可能用于治疗影响眼睛的疾病的化合物和技术的许可内和获得机会。

疾病概述和市场机遇

糖尿病与糖尿病视网膜病变

糖尿病及其全身和眼部并发症是全球公共健康的威胁。国际糖尿病联合会(IDF)估计，2021年全球糖尿病患病率增加到5.37亿人，预计到2045年将增加到7.83亿人。

美国疾病控制和预防中心(CDC)发布的2020年国家糖尿病统计报告报告称，截至2019年，3730万美国人患有糖尿病，占美国人口的11.3%，18岁及以上人群中新诊断出140万糖尿病病例。大约每4名患有糖尿病的成年人中就有1人，即850万美国人，不知道自己患有这种疾病，因此没有得到监测和治疗，以控制他们的疾病，预防全身和眼部并发症。该报告还发现，约有9600万人患有糖尿病前期，这种疾病如果不治疗，通常会在五年内导致2型糖尿病。在这一人群中，只有19.0%的成年人知道他们患有前驱糖尿病。在国际糖尿病联合会10^这是IDF版糖尿病地图集，据估计，2021年欧洲约有6100万糖尿病患者，仍有2200万人未确诊。在中东，估计约有2240万糖尿病患者，1750万人仍未确诊。

所有糖尿病患者都有发生某种形式的糖尿病视网膜病变的风险，这是一种糖尿病的眼部并发症，症状包括视网膜内血管肿胀和渗漏，或视网膜表面新血管的异常生长。根据CDC Vision Health Initiative的数据，在美国，糖尿病视网膜病变每年导致大约12,000至24,000新的失明病例；使糖尿病成为20至70岁成年人新增失明病例的主要原因。糖尿病视网膜病变可分为非增殖性视网膜病变和增殖性视网膜病变。非增殖性视网膜病变首先发展，导致毛细血管通透性增加、微动脉瘤、出血、渗出(液体渗入血管间隙)、黄斑缺血(缺氧)和黄斑水肿(毛细血管液体渗漏导致视网膜增厚)。增殖性视网膜病变是糖尿病视网膜病变的晚期，除了具有非增殖性视网膜病变的特点外，还会导致新血管的生长。这些新血管是异常和脆弱的，沿着视网膜和充满眼睛内部的透明玻璃体凝胶表面生长。通过

这些血管本身不会引起症状或视力丧失。然而，这些血管的壁薄而脆弱，容易渗漏和出血。

糖尿病黄斑水肿

当糖尿病视网膜病变的血管渗漏导致视网膜上称为黄斑的区域积液或水肿时，这种情况被称为糖尿病黄斑水肿(DME)。眼睛的这一区域对于用于阅读、识别人脸和驾驶的锐利、直视的视觉非常重要。根据美国国家眼科研究所2019年的最新数据，美国估计有75万DME患者。DME是糖尿病视网膜病变患者中最常见的视力丧失原因，约30%的糖尿病视网膜病变患者会发展为DME。随着糖尿病视网膜病变的恶化，它更有可能发生，尽管它可能发生在疾病的任何阶段。DME的发病是无痛的，可能不会被患者发现，直到表现为中心视力模糊或急性视力丧失。这种模糊的严重程度可能从轻度到严重的视力丧失。

研究表明，DME是一种由眼部炎性细胞因子活动支撑的多因素疾病。在目前批准的用于治疗DME的药物疗法中，只有皮质类固醇，包括ILUVIEN植入物中发现的FAC，才会影响这些细胞因子。

随着世界范围内糖尿病发病率的持续增加，二甲基醚和其他并发症的发病率预计也会上升。大多数糖尿病患者没有达到血糖(葡萄糖或血糖)目标，导致高血糖(血液中葡萄糖水平升高)。这进而导致微血管并发症的发展，在眼睛中表现为糖尿病视网膜病变，以及细胞因子升高，破坏血-视网膜屏障，导致许多糖尿病视网膜病变患者的黄斑水肿(DME)。

葡萄膜炎

葡萄膜炎是指葡萄膜道的炎症，这是位于眼睛外层(角膜和巩膜)和内层(视网膜)之间的一层组织。葡萄膜束的前部(前部)包含虹膜，葡萄膜束的后部(后部)包含脉络膜和睫状体基质。葡萄膜炎症包括大约30种以眼内炎症为特征的炎症性疾病，这是发达国家和发展中国家工作年龄人群视力丧失的主要原因。它可以影响所有年龄段的人，产生肿胀和破坏眼睛组织，这可能导致严重的视力丧失和失明。根据国际葡萄膜炎研究小组推荐的分类方案，疾病可以根据解剖位置进行分类：前部、中间部、后部或泛葡萄膜炎。葡萄膜炎可由多种因素引起，如感染(感染性葡萄膜炎)或其他自身免疫性疾病或状况。非传染性葡萄膜炎是一种持续性和复发性疾病，会对视网膜产生不利影响。此外，它通常影响视力，比前葡萄膜炎更严重，黄斑水肿是视力丧失的最常见机制，影响后葡萄膜炎患者的比例为44%。

葡萄膜炎有两种形式：

感染性葡萄膜炎(细菌、病毒、真菌或寄生虫性)，使用适当的抗微生物药物以及皮质类固醇和睫状肌麻痹药进行治疗；以及

非传染性葡萄膜炎(NIU)，其中皮质类固醇用于减少炎症和防止眼部粘连。

二甲基醚的当前治疗方法

抗血管内皮生长因子(抗血管内皮生长因子)疗法是目前治疗DME的标准疗法。Lucentis(Ranibizumab)和Eylea(AfLibercept)在美国获得批准，是欧洲市场上唯一获得批准的用于治疗与DME相关的视力丧失的抗血管内皮生长因子疗法。基因泰克的另一种抗血管内皮生长因子疗法VyBismo(Faricimab)于2022年1月在美国获得批准，用于治疗与DME相关的视力丧失。诺华公司正在寻求Beovu的批准^®阿瓦斯丁(贝伐单抗)也用于治疗DME。然而，抗血管内皮生长因子疗法是一种急性疗法，需要多次频繁注射才能达到随机对照试验中报告的相同疗效。此外，DME是一种多因素疾病，抗血管内皮生长因子治疗不能解决所有这些因素。因此，许多患者没有达到足够的反应，要么是因为治疗效果有限，要么是因为患者不能或不愿定期接受临床预约，这意味着抗血管内皮生长因子治疗没有得到最佳治疗。如果用药不当，这些急性疗法可能会导致浮肿复发。此外，这些疗法的安全性包括增加眼内炎的风险，这是一种必须用大剂量抗生素治疗的严重眼部感染。这种眼内炎的风险与玻璃体内注射有关。有证据表明，玻璃体内抗血管内皮生长因子治疗会影响全身血管内皮生长因子水平，这可能会导致心血管并发症。

玻璃体内皮质类固醇治疗也用于治疗DME。急性皮质类固醇通常在两到三个月内效果最好，需要反复注射。同样，如果没有最佳的治疗频率，当急性皮质类固醇的作用消退时，黄斑水肿就会复发。奥祖德(地塞米松)是一种短效皮质类固醇，

在欧洲用于治疗与DME相关的视力丧失，在美国用于治疗DME。曲安奈德是另一种短效类固醇，通常在标签外用于治疗DME。与地塞米松植入物和曲安奈德这两种急性疗法不同，ILUVIEN是一种长期持续和持续的类固醇给药疗法。ILUVIEN植入物中的类固醇，即FAC，是一种关键的亲脂成分，使单个植入物能够提供长达36个月的持续每日剂量。皮质类固醇历来与眼内压显著升高有关，这可能会增加青光眼的风险。此外，皮质类固醇与加速白内障的形成有关。我们认为，低剂量的ILUVIEN减轻了这些副作用，使它们更容易控制。此外，ILUVIEN的副作用与使用较短疗程或急性皮质类固醇疗法后的副作用是一致的，并且是可预测的，从而增加了医生管理这些副作用的能力。

激光光凝是一种视网膜手术，在这种手术中，激光被用来应用烧伤或烧伤的模式，以烧灼渗漏的血管以减少浮肿。这种疗法较少出现视力提高，因为它是用来预防或减缓视力丧失的。此外，这种破坏性的手术有不良的副作用，包括部分丧失外周视力和夜间视力。

NIU-PS的当前治疗方法

从历史上看，葡萄膜炎的治疗因葡萄膜炎的类型和部位而异。非感染性葡萄膜炎(NIU)的炎症可以是前部(眼前部)或后部(后部)，也可以同时发生在两个部位。但重要的是，所有形式的NIU都会影响到眼睛的后部。在前部形式的NIU中，滴剂用于治疗炎症；然而，在后节受到影响的患者中，这些滴剂不会穿透眼睛来治疗后节。其他药物，无论是玻璃体内的还是全身的，都是专门用于治疗活动性非传染性后葡萄膜炎的。这意味着NIU-PS的治疗重点是：(A)以片剂或注射的形式进行系统治疗，这往往会导致对全身产生不利影响的副作用，或(B)局部治疗，通常是类固醇。

患有NIU-PS的患者最初使用全身性类固醇治疗，这是非常有效的，但如果长时间大剂量使用，可能会导致严重的副作用。这些副作用包括粉刺、体重增加、睡眠和情绪障碍、高血压和骨质疏松症，这可能会限制全身类固醇的持续使用。然后，患者通常会进步到使用全身免疫抑制剂或生物制品进行非类固醇治疗，这本身就会产生严重的副作用，包括增加癌症和感染的风险。此外，可以使用眼周或眼内类固醇来尝试局部控制NIU-PS的炎症。其他可用于治疗NIU-PS的疗法包括免疫抑制药物和肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂。

对于患者和临床医生来说，一个重要的问题是NIU-PS的复发非常常见。在慢性NIU-PS中，复发通常发生在停止治疗的六个月内，患者和临床医生被迫经历治疗开始和停止的周期，同时伴随着同时管理几种药物类别及其副作用的复杂性。对于患者来说，这种治疗方法提供了暂时的缓解，但不确定他们的疾病何时会再次复发。众所周知，复发会危及患者的视力，因此需要能够在这种情况下提供长期炎症控制的治疗方法。

对于复发的NIU-PS患者，局部给予(玻璃体内)类固醇是一种有吸引力的治疗策略，允许在需要的时候有效地给予类固醇治疗，同时将全身副作用的风险降至最低。对于玻璃体内治疗，短效Ozurdex植入物在欧洲上市，用于治疗活动性黄斑变性的成人患者 眼球后段炎症，表现为非感染性葡萄膜炎，用于治疗非感染性葡萄膜炎。

相比之下，临床试验表明，ILUVIEN显著延长了复发性NIU-PS患者的复发时间，同时减少了对包括全身药物治疗在内的辅助治疗的需求。

我们的新产品天学习

我们认为ILUVIEN在DME的治疗中仍未得到充分利用，应该更早地用于DME患者。我们之前的临床数据集证明了ILUVIEN有能力控制潜在的疾病过程，并在长达三年的时间内减少浮肿的复发，而不是通过短期治疗来治疗复发的慢性浮肿。在新的DAY研究中，我们打算通过将ILUVIEN与目前的护理标准--抗血管内皮生长因子疗法进行比较，来证明ILUVIEN作为早期DME患者基线治疗的有效性。

2020年7月9日，我们宣布启动新的DAY临床试验，这是一项多中心、单掩蔽、随机和对照试验，旨在产生评估ILUVIEN作为治疗DME的基线疗法的前瞻性数据，并展示其相对于使用重复注射抗血管内皮生长因子的当前护理标准的优势。新的DAY研究计划在美国各地约42个地点招募约300名接受治疗的或几乎幼稚的DME患者。截至2022年2月28日，我们已经招募了117名DME患者。我们预计，随着新冠肺炎疫情开始缓解，招生速度将会加快。

符合入选标准的患者将被随机分配接受ILUVIEN玻璃体内植入，或在前16周每隔4周接受5次玻璃体内注射2毫克的阿普利康作为负荷量。在最初的16周期间之后，两个手臂都将每四周进行一次评估，并仅在需要时接受补充玻璃体内注射AFLibercept 2 mg。补充治疗的标准是由方案设定的，两个治疗部门的标准将是相同的。这项研究的计划疗程为18个月。一旦治疗期结束，患者将被允许选择参加一项最长42个月的开放式标签延长研究。

新的一天的主要结果衡量标准是在试验组之间的试验期间需要补充的afLibercept注射的平均数量。关键的次要终点包括长达18个月的平均最佳矫正视力(BCVA)评分、首次补充治疗的时间、光学相干断层扫描(OCT)上的视网膜厚度幅度和糖尿病视网膜病变评分。此外，这项研究将收集患者报告的结果衡量标准，以评估对患者生活质量和功能水平的影响。探查终点将包括神经功能测量和视网膜神经层厚度的OCT成像测量。

ILUVIEN用于其他眼科疾病

尽管我们没有积极地进行新适应症的临床试验，但我们相信ILUVIEN具有治疗其他眼科疾病的潜力，如RVO、NPDR、干性AMD和湿性AMD。

ILUVIEN商业化现状

糖尿病黄斑水肿

ILUVIEN已获得在不同国家和地区的两种适应症的营销授权，如上文“概述--我们营销ILUVIEN治疗糖尿病黄斑水肿(DME)”中所述。我们计划在更多的国家直接或与合作伙伴一起寻求ILUVIEN治疗DME的监管批准。

葡萄膜炎

ILUVIEN已获得在英国、欧洲经济区15个国家和阿拉伯联合酋长国治疗NIU-PS的营销授权。我们计划争取在中东和非洲其他国家寻求批准的权利。我们没有在美国寻求批准治疗NIU-PS的合同权利，因此在美国没有营销授权。我们已经获得了ILUVIEN在不同国家治疗NIU-PS的营销授权，如上所述--我们营销ILUVIEN治疗影响眼睛后段的复发性非感染性葡萄膜炎(NIU-PS)。我们将评估在欧洲、中东和非洲的其他国家寻求批准NIU-PS治疗的情况，在这些国家我们有使用ILUVIEN的许可证。

销售及市场推广

我们的销售人员专注于美国和欧洲国家的医生办公室、诊所、药房和医院，在那里我们试图说服最终用户购买ILUVIEN。在我们的推广工作中，我们重点关注三个主要领域，以产生对ILUVIEN的需求。首先是让ILUVIEN能够通过处方、合同以及通过国家和地方卫生保健当局在我们打算商业化的国家实现合理的价格。第二，通过直接促销、宣传建设和间接营销活动，教育医生我们产品的有效性和安全性。第三是使市场中的患者和护理人员能够更多地了解他们的疾病和可能的治疗方法。

新冠肺炎疫情在多个方面对我们的销售和营销工作产生了负面影响，这反过来又对我们的收入产生了不利影响。政府和私人方面对面对面接触医生施加了限制。在这些限制生效期间，这些限制使得我们的销售代表(包括我们分销商雇用的销售代表)很难或不可能与视网膜专家及其工作人员会面，以教育他们有关ILUVIEN的好处，并为保险预认证提供支持。这些限制也影响了患者获得治疗的机会，因为ILUVIEN只能通过眼睛注射来给药，这意味着远程医疗不是一个可行的替代品。在目前的环境下，我们的业务也受到了患者行为的负面影响。我们ILUVIEN的大部分销售是由使用ILUVIEN治疗糖尿病黄斑水肿(DME)推动的。鉴于政府当局已经将糖尿病列为患严重疾病的风险更高的因素，这些患者中有很大一部分人因为担心感染新冠肺炎冠状病毒而不愿意或可能不愿意亲自去看医生。

经销商协议

我们有各种协议，根据这些协议，分销商正在或将为ILUVIEN在奥地利、比利时、捷克共和国、法国、意大利、卢森堡、西班牙、荷兰、澳大利亚和新西兰、中国以及西太平洋和中东其他国家的商业化提供或将提供监管、报销或销售和营销支持。根据这些协议，我们的分销商协助或将协助我们获得和维持批准和

如果这些国家/地区尚未获得批准或报销批准，他们将在我们的监督下寻求批准或报销批准。有关2021年4月我们与Ocumension Treeutics在中国和西太平洋地区的许可协议的更多信息，请参阅第二部分，项目7，“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-与Ocumension Treeutics的交易”。

制造业

我们的产品没有内部制造能力，我们依赖并预计将继续完全依赖第三方合同制造商来生产和包装ILUVIEN。我们通过质量协议和我们的质量体系管理这些制造商生产的产品的质量，以确保他们生产的活性药物成分(原料药)和成品符合FDA当前的良好制造规范(CGMP)和所有其他适用的法律和法规。我们维护与潜在和现有制造商的协议，其中包括保密和知识产权条款，以保护我们与ILUVIEN相关的专有权利。

ILUVIEN的制造过程包括：在聚乙烯醇的水溶液中向聚酰亚胺管中填充由190微克FAC组成的糊状物，将管切割成适合ILUVIEN植入物的适当长度的较小部分，在每一小部分的一端盖上渗透膜帽，在另一端盖上不渗透的硅胶帽以产生ILUVIEN植入物，在高温下固化植入物，将植入物装入ILUVIEN涂布器内，然后包装和消毒产品。这一过程已经在齐格弗里德公司(联盟)旗下的Alliance Medical Products Inc.进行了验证。

我们与一家第三方制造商就以下各项达成了协议：

制造ILUVIEN的有效药物成分FAC(FARMABIOS Spa/拜伦化学公司)；

ILUVIEN涂抹器部件的制造(Cadence，Inc.(Cadence))；

ILUVIEN植入物的制造、注射器与植入物的最终组装以及在美国的释放测试(联盟)；

ILUVIEN(联盟)的质量发布测试；

英国退欧后欧洲经济区(EEA)的最终产品发布(由包装协调员公司在爱尔兰进行)；以及

英国退欧后，最终产品在英国市场上发布(AndersonBrecon Limited以包装协调员的身份交易)。

尽管我们将来可能会寻找替代供应商，但我们目前没有任何替代供应商任务。我们最近用Cadence取代了伟创力国际有限公司(伟创力)的附属公司FlexMedical，如下所述。

根据我们与Alliance的协议，我们于2010年签订，并于2016年修订和重述，我们负责向Alliance供应ILUVIEN喷涂器和原料药。我们在联盟的工厂购买了某些设备，联盟仅使用这些设备为我们制造和包装ILUVIEN。我们同意在一年内向联盟订购至少80%的ILUVIEN在美国、加拿大和欧洲的新设备，前提是联盟能够满足我们的供应要求，并且不违反其对我们的协议或义务。目前，我们100%从Alliance订购ILUVIEN设备的全球需求，因为我们没有替代供应商。除非根据其规定提前终止，修订和重述的协议的剩余期限至2023年2月，并将自动续期一年，除非任何一方在当前期限结束前至少12个月向另一方发出书面不续期通知。截至本文件提交之日，我们尚未收到不续期通知。

2020年10月30日，我们与Cadence，Inc.签订了制造服务协议，以生产ILUVIEN喷涂机所用的部件。Cadence已经完成了工艺鉴定的最后阶段，自2021年第二季度以来一直在制造生产零部件。我们在2021年获得了欧洲和FDA对这一变化的批准。

业务细分

2021年第一季度，作为首席运营决策者(CODM)的首席执行官(CEO)改变了CODM监测业绩、调整战略和分配资源的方式，导致运营部门发生变化。我们的业务现在被管理为三个运营部门：美国、国际和运营成本。我们确定这些运营部门中的每一个都代表一个可报告的部门。此前，我们被管理为两个运营部门：美国和国际。有关业务分部的财务资料载于下文合并财务报表的(A)第二部分第7项“管理层对财务状况及经营成果的讨论及分析--经营业绩-分部审查”及(B)附注19。

顾客

截至2021年12月31日和2020年12月31日的财年，我们的收入主要来自产品销售，主要来自美国、德国、法国和英国，2021年，我们根据Ocumension许可协议支付的预付许可费用，带来了约1100万美元的许可收入。在美国，两家大型药品分销商分别占我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合产品收入的55%和49%。这些分销商维护ILUVIEN的库存，并向医生办公室、药店和医院销售。在国际上，在我们直接销售的国家，我们的客户是医院、诊所和药店。我们有时将医生办公室、药房、医院和诊所称为最终用户。在我们向分销商销售的国际国家/地区，这些分销商保持ILUVIEN的库存水平，并向他们的客户销售。

竞争

新药和药物输送技术的开发和商业化竞争激烈。在ILUVIEN以及我们未来可能开发或商业化的任何产品或候选产品方面，我们面临着来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争，其中许多公司拥有比我们多得多的财政和其他资源。

在ILUVIEN已经获得或被推荐上市授权或获准用于治疗DME的国家，它与或将与未来可能获得批准的抗血管内皮生长因子疗法、短期皮质类固醇和激光光凝或其他疗法的使用竞争。其他公司正在努力开发其他药物疗法和DME和其他适应症的持续给药平台。这些竞争性疗法可能会导致定价压力，即使ILUVIEN在其他方面被视为更好的疗法。我们认为以下药物和治疗方法与ILUVIEN竞争：

卢森提斯^©由基因泰克(罗氏)在美国和诺华公司在世界其他地区销售的雷尼比珠单抗注射剂(Ranibizumab)和罗氏集团销售的肿瘤产品阿瓦斯丁(贝伐单抗)都是抑制血管内皮生长因子信号通路的抗体。在美国，Lucentis目前被批准用于治疗DME、DME患者的糖尿病视网膜病变、新生血管湿性AMD的治疗以及RVO后黄斑水肿的治疗。在EEA中，除了糖尿病视网膜病变的适应症是治疗增殖性糖尿病视网膜病变外，其余的适应症都是相似的。

阿瓦斯丁^© (贝伐单抗)是美国和欧洲药品管理局某些国家的视网膜专家在标签外用于治疗多种视网膜疾病的药物，但未经配方或批准用于任何眼科用途。

艾莉亚^©(AfLibercept)由Regeneron在美国和拜耳在EEA销售，是一种血管内皮生长因子拮抗剂，被批准用于治疗DME、DME患者中的糖尿病视网膜病变、美国的新生血管湿性AMD和RVO。在EEA中，适应症不包括糖尿病视网膜病变。

Beovu^® (broLucizumab-dbll)，由诺华公司销售，是一种用于治疗新生血管湿性AMD的血管内皮生长因子抑制剂。Beovu已经在美国、所有27个欧盟成员国以及英国、冰岛、挪威和列支敦士登被批准用于治疗湿性AMD。诺华公司已经完成了治疗DME的试验，并公开表示他们正在寻求FDA对该适应症的批准。

瓦比斯莫^®(Faricimab)由基因泰克公司销售，是一种用于治疗新生血管湿性AMD和DME患者的血管内皮生长因子和血管紧张素转换酶2抑制剂。Vabysmo于2022年1月在美国被批准用于治疗DME。欧洲药品管理局还批准了在湿AMD和DME中提交的Faricimab营销授权申请。

OZURDEX^©(地塞米松玻璃体内植入物)由Allergan(现为AbbVie所有)销售，是一种可短期生物降解的植入物，可提供皮质类固醇地塞米松。在美国，OZURDEX被批准用于治疗DME、分支或中央RVO后的黄斑水肿以及非感染性葡萄膜炎。在EEA中，DME的适应症是假晶状体患者(在摘除自然眼晶状体后植入人工晶状体的人)或被认为对非皮质类固醇治疗反应不充分或不适合的人，由于糖尿病黄斑水肿而导致的视力障碍。视网膜分支静脉阻塞(BRVO)或视网膜中央静脉阻塞(CRVO)后黄斑水肿，眼后段炎症表现为非感染性葡萄膜炎。

胡米拉^©阿达利单抗(Adalimumab)由Abbvie销售，是一种具有眼科适应症的肿瘤坏死因子阻滞剂。它通过靶向和阻断在非感染性葡萄膜炎中起作用的特定炎症来源来发挥作用。在美国，Humira用于治疗非感染性的中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎和泛葡萄膜炎。在EEA中，Humira被用于治疗对常规治疗反应不充分或不耐受的两岁或两岁以上儿童的慢性非传染性前葡萄膜炎。

一些医生使用玻璃体内注射曲安奈德来治疗DME，尽管它没有被批准用于DME。

激光光凝目前用于治疗DME，也可以与药物治疗结合使用。其他治疗DME的激光或手术疗法也可能与ILUVIEN竞争。

此外，其他一些公司正在开发治疗视网膜疾病的药物疗法或给药平台。

我们认为，由于ILUVIEN仿制药的生物等效性要求，我们将不太可能面临ILUVIEN治疗DME的仿制药竞争对手。ILUVIEN的仿制药竞争对手需要在临床试验中通过证明等效的药效学终点来建立生物等效性。我们认为，进行这样的临床试验将是昂贵和耗时的，尽管我们不能在这方面提供任何保证。

医药产品的许可和收购是我们战略的一部分，是一个竞争激烈的领域。一些更成熟的公司也在实施授权或收购产品的战略。由于规模、现金流和机构经验等因素，这些老牌公司可能比我们具有竞争优势。

ILUVIEN的有效药物成分是FAC，它不受专利保护。因此，我们的竞争对手可以开发一种替代制剂或给药机制来治疗眼科疾病。有关我们为ILUVIEN提供的专有插入技术许可的说明，请参阅下面的章节。

新冠肺炎疫情及其对我们业务的影响

在我们拥有客户、员工和经销商的地区，史无前例的新冠肺炎疫情及其不可预测的持续时间对我们的ILUVIEN销售额产生了不利影响，从而对我们的净收入产生了不利影响，未来可能会对我们的流动性和财务状况产生不利影响。除其他因素外，疫情对我们造成的这些不利影响有以下几个因素:

•政府和私人方面对面对面接触医生的限制已经在ILUVIEN目前销售的某些国家/地区对我们产生了不利影响，如果在取消限制的地方重新实施，可能会再次这样做。

•新冠肺炎疫情期间患者对个人健康的担忧也对我们的业务产生了负面影响。由于担心感染新冠肺炎冠状病毒，许多二甲基醚患者一直犹豫不决，甚至不愿亲自去看医生(即使另行允许)。

•对旅行的限制已经减少了我们的面对面营销活动，如果重新实施，可能会再次这样做。

•由于英国和欧洲的限制取消，医生获得了更多接触患者的机会，在治疗DME等慢性病患者之前，他们可能会优先考虑患有急性疾病的患者，从而减少或推迟原本可能进行的ILUVIEN治疗的数量。

•达美航空和奥密克戎等SARS-CoV-2变种已经出现，并可能再次出现，对我们的业务产生不可预测的影响。

从2020年第一季度末开始，新冠肺炎疫情的这些限制和其他影响已经对我们的收入产生了不利影响，并在某种程度上持续到本报告的日期。这些因素可能会继续对我们的收入和资本资源，尽管这种影响的程度和持续时间目前尚不确定。(请参阅上文“关于前瞻性陈述和预测的特别说明”。)

为了应对这些事态发展，我们采取了措施，以减轻大流行对我们财务状况和业务的影响。这些措施包括：

•我们正在继续监测SARS-CoV-2变种的影响，并增加我们与客户的接触，以减少那些可能受到影响的市场预期的收入损失。

•我们正在投资于电子营销，并加强我们举行虚拟会议和面对面会议的能力。

，以了解有关新冠肺炎疫情对我们的业务和我们面临的相关风险，p请参阅第I部分，项目1A“风险因素--与P有关的风险公共卫生大流行“和第二部分， Item 7, “管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析--新冠肺炎疫情的影响。

许可证和协议

EyePoint制药美国公司

2005年，我们与EyePoint PharmPharmticals US，Inc.(EyePoint)(前身为pSivida US，Inc.)达成了一项协议，在EyePoint的专有插入技术中使用FAC。2017年7月，我们在第二次修订和重新签署的合作协议(新合作协议)中修改并重申了EyePoint协议。新协作协议为我们提供了使用开发中使用的某些底层技术的许可

ILUVIEN的商业化。在签订新的合作协议之前，我们持有EyePoint的全球许可，可以在EyePoint的专有插入技术中使用类固醇，包括FAC，用于治疗葡萄膜炎以外的所有眼部疾病。新的合作协议扩大了许可范围，包括欧洲、中东和非洲的葡萄膜炎，包括NIU-PS。

新的合作协议为我们提供了开发和销售EyePoint的专有插入技术的许可，该技术可以将其他皮质类固醇药物输送到眼后部，用于治疗和预防人类的眼部疾病，或者通过25号或更大针头所需的切口法，通过直接输送方法将化合物输送到眼后部来治疗DME。我们无权开发和销售EyePoint的专利插入技术，用于世界任何地方的眼部以外疾病的适应症，或欧洲、中东和非洲以外的葡萄膜炎的治疗。EyePoint保留了为未授权给我们的适应症和国家/地区开发和销售EyePoint的专有插入技术的权利。此外，我们与EyePoint的协议允许EyePoint授予任何其他方使用其知识产权的权利：(A)通过比25号针所需的小的切口治疗DME，除非使用输送到眼后部的皮质类固醇，(B)在眼后部输送任何化合物，除非它通过25号或更大针所需的切口治疗DME，或(C)将非皮质类固醇输送到眼后，除非它通过25号或更大针所需的切口治疗DME。

新合作协议将以前的利润分享义务转换为按ILUVIEN的全球净收入支付的特许权使用费。自2017年7月1日起，我们开始向EyePoint支付2%的净收入特许权使用费和其他相关对价。此特许权使用费金额自2018年12月12日起增加至6%。我们将为任何一年超过7500万美元的全球净收入和其他相关对价额外支付2%的特许权使用费。在2021年期间，我们确认了大约290万美元的版税支出。在2020年，我们确认了大约210万美元的版税支出。

在签署新协作协议后，我们保留了抵销未来1,500万美元版税的权利(未来抵销)。截至2021年12月31日，未来抵销余额约为740万美元。

我们对EyePoint专有插入技术的许可权可能会恢复到EyePoint，如果我们：

(a)在收到违约书面通知后，两次未能纠正我们违反向EyePoint支付某些款项的义务；

(b)未能在收到违规通知后30天内纠正违反我们与EyePoint协议的其他实质性条款的行为，或未能在30天内纠正违约行为的合理必要的较长期限(最长90天)；

(c)根据破产法申请保护，为债权人的利益进行转让，任命或接受对我们财产的接管人或受托人的任命，根据任何破产或无力偿债法案提交请愿书，或对我们提出任何此类请愿书，而该等法律程序在超过60天的期间内仍未被驳回或未被搁置；或

(d)书面通知EyePoint，我们决定放弃针对使用EyePoint专有插入技术的特定产品的许可。

2020年12月17日，EyePoint及其母公司EyePoint制药公司与SWK Funding LLC(SWK)签订了一项特许权使用费购买协议(SWK协议)。EyePoint制药公司在2020年12月18日提交的8-K表格的最新报告中说，根据SWK协议，EyePoint制药公司出售了它在特许权使用费中的权益，根据新合作协议，我们有义务支付EyePoint。EyePoint制药公司报告说，它从SWK获得了1650万美元的一次性付款，作为回报，SWK有权获得根据新合作协议我们有义务向EyePoint支付的未来特许权使用费。我们不是《南韩协定》的缔约方。

如上所述，我们不时修改与EyePoint的许可协议，如果需要，我们可能会在未来再次寻求这样做。我们认为，鉴于SWK协议的条款，我们可能更难与EyePoint就新合作协议的修订达成一致，因为SWK必须同意任何可能会对EyePoint出售给SWK的特许权使用费金额产生不利影响的修订。同样，如果我们与EyePoint就任何一方的执行或终止发生纠纷，SWK的权利可能会使任何此类纠纷的解决复杂化。

截至本文件提交之日，我们并未违反与EyePoint的新合作协议。

政府监管

一般概述

美国和其他国家的政府当局对研究、开发、测试、质量、功效、安全(上市前和上市后)、制造、标签、储存、记录保存、广告、

医药产品的推广、出口、进口、营销和分销。此外，尽管第三方为我们制造ILUVIEN，但这些制造业务和我们的研发活动必须遵守适用的环境法律和法规。目前，遵守这些环境法律法规的成本并不高，但在未来，遵守这些环境法律法规可能会增加我们的制造、研发成本。

美国

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法案》(FD&C法案)和其他联邦和地方法规，对药品进行审查。如果我们不遵守适用的法规，政府可能会拒绝批准或将我们的临床研究搁置，拒绝批准我们的营销申请，拒绝允许我们制造或销售我们的产品，扣押我们的产品，对我们施加禁令和罚款，并以刑事罪名起诉我们。

要获得FDA对新产品的批准，除其他要求外，我们必须提交支持安全性和有效性的数据，以及有关产品制造和成分的详细信息以及拟议的标签。

测试和收集数据以及准备必要的应用程序既昂贵又耗时。FDA在审查这些申请时可能不会迅速或有利地采取行动，我们在努力获得FDA批准的过程中可能会遇到重大困难或成本，这可能会推迟或阻止我们销售其他产品。一旦获得FDA的批准，药物就需要每年的产品和开办费，截至我们上一次续签是在2021年10月，这笔费用约为36.9万美元。

上市后要求

我们必须满足上市后的安全监督要求，才能继续销售经批准的产品。我们必须向FDA报告该产品的任何不良事件，FDA可以通过更改标签或移除产品来实施市场限制。如果我们未能保持遵守监管要求，或者如果产品在批准后出现安全和/或疗效问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可以酌情要求上市后测试和监督，以监测批准的产品的影响，或对任何可能限制这些产品商业应用的批准施加条件。FDA没有要求任何上市后测试作为其批准ILUVIEN的一部分。

作为欧洲批准程序的一部分，我们承诺在800名接受ILUVIEN治疗的患者中进行为期五年的授权后开放标签注册研究。由于我们的上市后安全监测没有显示任何意外的安全信号，我们请求并获得批准修改我们的方案，以限制研究中的登记人数。完成了562名患者的登记。这项研究于2020年完成，结果提交给监管部门，履行了我们的上市后承诺。研究结果证实了ILUVIEN现有的安全信息，没有发现新的风险。

此外，作为欧洲批准程序的一部分，我们致力于在使用NIU-PS的儿科人群中进行开放标签试验。我们已经启动了这项试验，预计2022年下半年开始招生。

美国FDA法规

关于产品广告和销售产品的促销，FDA实施了许多复杂的规定，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及互联网促销活动的标准。根据《食品和药物管理局法案》，FDA拥有非常广泛的执法权，不遵守这些规定可能会导致(A)处罚，(B)发出警告信，指示赞助商纠正与FDA标准的偏差，要求未来的广告和宣传材料必须事先得到FDA的批准，以及(D)联邦民事和刑事调查和起诉(以及州起诉)。

生产我们产品的制造设施以及我们的公司总部设施必须遵守FDA当前的良好制造规范(CGMP)，并接受FDA的定期检查。如果不遵守法律和监管要求，制造商将面临可能的法律和监管行动，包括警告信、产品扣押或召回、禁令、对制造业务施加重大限制或暂停的同意法令，以及民事和刑事处罚。

外国法规

外国的监管制度虽然因国家而异，但包含的风险与美国FDA的监管规定类似。

在欧盟监管制度下，药品审批申请可以通过集中或分散的程序提交。根据集中程序，向欧洲药品评估机构提出的单一申请如果获得批准，将允许在整个欧盟(目前为27个成员国)和欧洲药品管理局内的非欧盟国家销售该产品。分散的程序规定了在选定数量的欧洲经济区国家提交申请以获得销售授权。这一过程由一个参考成员国管理，该参考成员国与申请人已申请上市授权的欧洲经济区其他国家协调审查过程。

国家批准的决定的相互承认程序可用于在欧盟其余国家寻求产品的营销授权。根据互认程序，在欧盟内一个国家持有国家营销授权的人可以向欧盟内其他国家提交进一步的申请，这些国家将被要求承认最初的授权。

我们选择了由于我们的资源有限，为DME执行ILUVIEN的分散程序，并使用互认程序。通过这一程序，我们在上述欧洲经济区的17个国家获得了营销授权。对于NIU-PS的ILUVIEN，我们使用相同的程序在EEA的这17个国家提交了类型II变体。在每个案例中，我们都收到了英国药品和保健品监管机构(MHRA)根据我们通过互认程序提交给MHRA的ILUVIEN最终差异评估报告。鉴于英国脱欧，我们已将某些欧洲批准的营销授权从我们的英国子公司转移到我们的爱尔兰子公司。此外，爱尔兰现在是我们的参考成员国，它是领导审查ILUVIEN非集中化进程中的申请的欧洲联盟成员国。爱尔兰保健品监管局是我们的主要监管机构，可以与其讨论与欧洲经济区ILUVIEN相关的任何监管意见书。

第三方报销和定价控制

在美国、欧洲经济区和其他地方，药品的销售在很大程度上取决于第三方付款人(如政府和私人保险计划)向消费者提供的补偿。第三方付款人对医疗产品和服务的收费提出了越来越多的挑战。

《患者保护和平价医疗法案》经2010年《医疗保健和教育负担能力协调法案》(ACA)修订，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健筹资的方式。ACA的条款从2010年开始生效，尽管它的一些关键条款通过2017年12月颁布的减税和就业法案进行了修改。我们无法预测拜登新政府可能会根据这项法律对当前的联邦报销政策做出哪些变化，以及这些变化是否会影响我们。我们预计未来将采取更多的联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，进而可能显著降低我们的盈利能力。

在许多国外市场，包括欧洲经济区的国家，药品的定价受到政府的管制。在美国，已经有，我们预计将继续有许多联邦和州的提案，以实施类似的政府定价控制。虽然我们无法预测此类立法或监管建议是否会被采纳，但这些建议的采纳可能会对我们的业务、财务状况和盈利能力产生重大不利影响。

有关我们收到报销的国家/地区的摘要，请参阅项目1，“业务概述--我们销售ILUVIEN治疗糖尿病黄斑水肿(DME)”和“我们销售ILUVIEN治疗影响眼后段的复发性非传染性葡萄膜炎(NIU-PS)”。

专利和专有权利

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为ILUVIEN或任何未来的产品或候选产品、技术和专有技术获得并保持专有保护，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权利。由于我们从第三方获得与ILUVIEN相关的某些知识产权的许可，因此我们依赖于他们获得和维护此类保护的能力。在我们自己进行研究的地方，我们的政策是寻求通过提交与我们的专有技术、发明和改进有关的美国和外国专利申请来保护我们的专有地位，这些专利申请对我们的业务发展非常重要。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和授权机会来发展和维持我们的专有地位。

截至2021年12月31日，我们拥有或授权了两项美国实用新型专利和一项美国外观设计专利，以及许多与ILUVIEN或ILUVIEN应用程序相关的专利和专利申请的外国同行。我们从EyePoint获得了与ILUVIEN相关的唯一实用程序专利权许可。根据我们与EyePoint达成的协议，我们与ILUVIEN相关的专利权仅适用于欧洲、中东和非洲的人眼疾病，以及世界其他地区不包括葡萄膜炎的人眼疾病。除了从EyePoint获得的美国专利外，我们还从EyePoint获得了两项欧洲专利的许可。我们有一项针对ILUVIEN的应用系统的美国公用事业专利。我们的许可专利组合包括美国专利(目前没有待批或已颁发的相应欧洲申请或专利)，

权利要求涉及利用可植入的持续输送装置给药皮质类固醇以将皮质类固醇输送到眼睛的玻璃体的方法，其中在释放期间水中皮质类固醇浓度小于玻璃体皮质类固醇浓度。

美国实用新型专利的有效期一般为自申请之日起20年。EyePoint授权给我们的与ILUVIEN相关的实用程序专利权包括一项将于2027年8月到期的美国专利，两项针对我们的低剂量设备的欧洲专利，分别于2021年4月到期并将于2024年10月到期，以及在其他一些司法管辖区提交的这些专利的对应申请。任何这些美国或欧洲的专利或申请都不能获得专利期延长或补充保护证书。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们是否有能力维持和巩固我们的技术专利地位，将取决于我们能否成功地获得有效的索赔，并在获得授权后强制执行这些索赔。我们不知道我们的任何专利申请或我们许可的那些专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已颁发的专利以及将来可能颁发的专利或授权给我们的专利可能会受到挑战、无效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们对产品的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供专有保护或相对于具有类似技术的竞争对手的竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术。由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要很长的时间，在这种产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内失效或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。

在某些情况下，我们可能会依靠商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问和其他承包商签订保密协议，在一定程度上保护我们的专有技术和工艺。这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

研究与开发

2021年和2020年，我们分别在研发上投入了460万美元和130万美元。

员工

截至2022年2月22日，我们拥有154名员工，其中145名为全职员工。

企业信息

我们是特拉华州的一家公司，成立于2003年6月4日。我们的主要执行办公室位于佐治亚州阿尔法雷塔30005,400室，城市广场6310号，电话号码是(678)990-5740。我们的网站地址是www.alimerasciences.com。我们网站中包含的信息或可以通过我们的网站访问的信息不是本报告的一部分，也不应被视为本报告的一部分。

可用信息

我们根据修订后的1934年证券交易法(交易法)向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件。此外，美国证券交易委员会还维护一个互联网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人(包括我们)的信息。公众可以在www.sec.gov上获得我们向美国证券交易委员会提交的任何文件。我们以Form 10-K、Form 10-Q和Form 8-K提交给美国证券交易委员会的每份报告以及对该等报告的所有修正案的副本，可以在以电子方式向美国证券交易委员会存档或向美国证券交易委员会提交报告和修正案后，在合理可行的情况下尽快在我们的网站www.alimerasciences.com上免费查看和下载。我们的道德守则、其他公司政策和程序，以及我们的审计委员会、薪酬委员会和提名和公司治理委员会的章程，也可以在我们的网站上查阅。

‎

第1A项。危险因素

投资我们的普通股是有风险的。您应仔细考虑以下风险以及本10-K表格年度报告中的所有其他信息，包括合并财务报表和本报告中包含的相关附注。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。如果实际发生以下任何一种风险，我们的业务、经营结果和财务状况都可能受到影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。下面讨论的风险也包括前瞻性陈述，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同。

与新冠肺炎疫情相关的风险

新冠肺炎疫情已经并将继续对我们的业务产生某些负面影响，这些影响可能会对我们的运营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。

新冠肺炎疫情引发的公共卫生危机，以及政府、卫生部门、企业和公众正在采取的遏制新冠肺炎疫情传播的措施，已经并将继续对我们的业务产生一定的负面影响，并带来一定的风险。受新冠肺炎疫情影响，ILUVIEN在美国和我们的国际市场的销售额有所下降，其中包括；

•政府和私人部门有时会对面对面接触医生施加限制。这些限制可能(在某些情况下已经存在)：

◦影响患者获得治疗的机会，因为ILUVIEN只能通过眼内注射进行，这意味着远程医疗不是可行的替代品；以及

◦使我们的销售代表(包括我们分销商雇用的销售代表)很难或不可能与视网膜专家及其工作人员会面，向他们介绍ILUVIEN的好处，并为保险预认证提供支持。

•在目前的环境下，我们的业务也受到患者行为的负面影响。我们ILUVIEN的大部分销售是由使用ILUVIEN治疗糖尿病黄斑水肿(DME)推动的。鉴于政府当局已将糖尿病列为患新冠肺炎大流行的严重疾病风险较高的一个因素，这些患者中有相当大一部分人因为担心感染新冠肺炎冠状病毒而不愿意或可能不愿意亲自去看医生。

这些限制从2020年第一季度末开始对我们的收入产生了不利影响，并在某种程度上持续到本报告的日期。这些因素可能会继续对我们的收入造成不利影响，目前还不确定这种影响的程度和持续时间。如果新冠肺炎疫情再次加剧，它对我们的销售以及我们的流动性和财务状况的负面影响可能会持续更长时间，可能会更严重。与新冠肺炎疫情不利影响相关的财务不确定性，以及这些影响的持续时间，可能会在未来对我们在编制季度财务业绩时使用的某些估计产生影响，包括无形资产减值、所得税拨备和某些应收账款的变现。

新冠肺炎大流行对我们的其他影响或可能的影响包括：

•对旅行的限制已经减少了我们的面对面营销活动，如果重新实施，可能会再次这样做。

•对监管和定价机构施加的限制可能会推迟或推迟ILUVIEN的市场准入，因为我们寻求获得补偿。

•虽然我们的大多数员工已经返回办公室工作，但如果我们的大部分员工再次远程工作，无论是在美国还是在欧洲，我们未来可能会遇到生产力下降和业务日常中断的情况。

•在我们新的日间研究中，患者登记的进展可能比我们预期的要慢。

•ILUVIEN插入物或涂抹器的制造或分销可能会因与新冠肺炎相关的政府行动或新冠肺炎疫情对我们制造商或经销商劳动力的影响而中断，这可能会导致产品短缺。

•我们可能无法在当前环境下维持或必要地修改我们对财务报告的内部控制，在这种环境下，(A)我们的一些员工可能需要不时地远程工作，(B)我们或我们的经销商被要求根据新冠肺炎疫情修改我们的标准业务流程以考虑到当前环境。

•我们可能没有适当的计划来满足客户对ILUVIEN的需求，这可能导致(A)ILUVIEN缺货或(B)我们在库存中的投资超过了我们的需要。任何事件都可能对我们的运营结果、财务状况和现金流产生不利影响。

•由于ILUVIEN销售额下降，我们可能无法产生足够的收入来遵守经修订的2019年4,500万美元贷款协议中的财务契约，该契约基于最低往绩六个月的收入(收入契约)。如果我们不遵守《收入公约》，我们可能需要像过去两次那样，要求贷款人同意不测量该公约的要求。然而，如果我们没有得到这样的同意，贷款人可能会加速我们的所有偿还义务，并控制我们的质押资产，这可能需要我们筹集额外的融资，以对我们不太有利的条款重新谈判2019年贷款协议，或者立即停止运营。有关我们与贷款人签订的2019年贷款协议的条款，请参阅下面的风险因素。

与我们的业务相关的风险，包括我们对伊卢维恩

我们的业务依赖于我们唯一的产品ILUVIEN。

我们是一家制药公司，在美国、英国、欧洲经济区的大多数国家和有限的其他市场上只有一种产品可供商业销售。由于我们目前没有任何其他产品或候选产品可供销售或用于临床开发，我们未来的成功取决于我们和我们的分销商对ILUVIEN的成功商业化。

我们已经并预计将继续招致巨额开支：

•继续做下去支持我们在美国、德国、葡萄牙、英国、爱尔兰和北欧市场的销售努力；

•至追求其他国家对DME和NIU-PS的ILUVIEN的监管和报销批准；

•至增长我们的作战能力；

•支持我们新的一天的学习；以及

•以支持我们在儿科患者中进行的NIU-PS研究。

这些投资是对ILUVIEN商业和监管成功的重大投资，而ILUVIEN的成功尚不确定。

如果我们或我们的分销商没有成功地维持我们在获准销售ILUVIEN的国家/地区的销售，或者我们的分销商没有在我们寻求开始销售ILUVIEN或最近已经开始销售ILUVIEN的其他国家/地区成功地开始和扩大我们的ILUVIEN销售，我们的业务可能会受到严重损害。此外，我们在ILUVIEN的商业化过程中可能会遇到延迟和不可预见的困难，包括某些国家的不利定价或报销水平，这可能会对我们增加收入的能力产生负面影响。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

新药的开发和商业化竞争激烈，ILUVIEN或我们的任何未来产品或候选产品的商业成功将取决于几个因素，包括我们将ILUVIEN或我们的任何未来产品或候选产品与我们竞争对手的当前或未来产品区分开来的能力。在ILUVIEN以及我们未来可能开发或商业化的任何未来产品或候选产品方面，我们将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。

如果我们的竞争对手开发或销售以下产品，我们对ILUVIEN的商业机会将会减少或消失：

•更有效；

•获得更优惠的报销条件；

•医生接受率较高；

•有较少或较轻的不良副作用；

•耐受性更好；

•更能适应各种给药方式；

•有更好的分销渠道；

•更易于管理；或

•价格较低，包括ILUVIEN的仿制版本。

许多制药公司、生物技术公司、公立和私立大学、政府机构和研究组织积极从事产品的研究和开发，其中一些可能针对相同的适应症。

作为ILUVIEN或任何未来的产品或候选产品。我们的竞争对手包括规模更大、更成熟、完全整合的制药公司和生物技术公司，这些公司比我们拥有更多的资本资源、现有的有竞争力的产品、更多的研发人员和设施、更丰富的药物开发经验以及在获得监管批准和营销能力方面的更强能力。基因泰克、诺华、Regeneron和艾伯维(Allergan)中的每一家都提供与ILUVIEN竞争的短期疗法。

如果我们失去关键的管理人员，或者如果我们不能招聘更多的高技能人员，这将削弱我们识别、开发和商业化ILUVIEN和任何未来的产品或候选产品的能力。

我们依赖我们管理团队的主要成员，包括我们的总裁兼首席执行官小理查德·S·艾斯沃斯，我们的首席运营官兼高级副总裁菲利普·阿什曼博士，我们的首席运营官兼商业运营欧洲高级副总裁J·菲利普·琼斯，以及我们的首席营销官兼企业通信和管理市场高级副总裁大卫·霍兰德。这些高管拥有丰富的眼科、监管行业、销售和营销、运营和/或公司财务经验。失去任何这样的高管或我们管理团队的任何其他主要成员可能会削弱我们识别、开发和营销ILUVIEN和任何未来的眼科产品或候选产品的能力。

此外，未来的增长可能需要我们雇用大量合格的技术、商业和行政人员。我们面临着来自其他公司以及研究和学术机构对我们业务所需合格人才的激烈竞争。如果我们不能继续以可接受的条件吸引和留住业务持续发展所需的合格人员，我们可能无法维持或扩大我们的业务。

我们扩大眼科产品销售数量的努力可能不会成功。

未来，我们可能会选择将ILUVIEN之外的一种或多种眼科新药商业化。我们可能寻求通过建立一个内部研究计划，或通过许可或以其他方式获得潜在的新产品和未来治疗眼科疾病的产品候选的权利来实现这一点。

我们可能选择进行的研究的很大一部分可能涉及新的和未经验证的技术。确定新的疾病靶点和候选产品的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源，无论我们最终是否确定了任何候选对象。任何未来的研究计划最初可能在确定潜在产品或候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的产品或候选产品，包括：

•所使用的研究方法可能不能成功地确定潜在的产品或候选产品；或

•我们可能会在进一步研究后了解到，潜在的产品或候选产品具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是有效的药物。

由于多种原因，我们可能无法授权或从第三方获得合适的产品或候选产品或产品。特别是，医药产品的许可和收购竞争激烈。还有几家老牌公司也在采取战略，授权或收购眼科领域的产品。这些老牌公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模更大，现金资源更多，开发和商业化能力更强。可能阻止我们许可或以其他方式获得合适的产品或候选产品的其他因素包括：

•我们可能无法按照允许我们从产品中获得适当回报的条款许可或获取相关技术；

•我们可能需要征得贷款人的同意，才能支付与技术获取许可证相关的任何重大付款或潜在付款；

•视我们为竞争对手的公司可能不愿将其产品权利转让或许可给我们；或

•我们可能无法在我们的专业领域内找到合适的产品或候选产品。

此外，通过内部研究计划或通过获得我们所拥有的权利来开发合适的潜在产品或候选产品可能需要更多的人力和财力资源，从而限制了我们开发多样化产品组合的能力。

如果我们不能通过内部研究计划或从第三方获得新疗法的权利来开发合适的潜在产品候选，未来增长的机会可能会受到限制。

我们的内部信息技术系统，或我们的第三方合同研究组织(CRO)或其他承包商或顾问的系统，可能会出现安全漏洞、数据丢失或泄漏以及其他中断，这可能会导致我们业务的某些部分发生重大中断，危及与我们业务相关的敏感信息

或阻止我们访问关键信息，可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

我们依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息，包括知识产权、专有业务信息和个人信息。保持机密信息的机密性和完整性对我们的业务至关重要。我们还将我们的运营要素外包给第三方，因此我们与许多第三方承包商合作，这些承包商可以访问我们的一些机密信息。

尽管我们已经实施了安全、备份和恢复措施，但我们的内部信息技术系统以及我们的第三方制造商、CRO和其他承包商或顾问的系统可能容易因以下原因而出现故障或其他损坏或中断：

•服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障，以及我们的员工、承包商、顾问、业务合作伙伴或其他第三方的疏忽或故意行为造成的安全漏洞，以及

•恶意第三方的网络攻击，包括与网络有关的威胁，即欺骗或操纵电子通信，导致误导或欺诈性付款，部署有害的恶意软件或勒索软件，恶意网站，拒绝服务攻击，以及社会工程和其他手段，对服务可靠性产生不利影响，并威胁信息的机密性、完整性和可用性。

上述任何一种情况都可能危及我们的系统基础设施或导致数据泄露。

虽然到目前为止，我们还没有经历过任何与网络有关的欺诈、系统故障、事故或安全漏洞，对我们的业务产生了重大影响，但我们不能保证我们和我们的供应商的数据保护努力以及我们和我们的供应商在信息技术上的投资能够防止恶意第三方的网络攻击、重大故障、数据泄露、我们系统的入侵或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生此类事件，并导致我们的运营中断或由于错误或欺诈性付款而造成直接财务损失，可能会导致我们的业务运营(包括分销和制造)的实质性中断，或造成直接财务损失。

我们在美国主要向两家分销商销售ILUVIEN，在欧洲使用两家物流提供商，如果出现安全漏洞，损害这些分销或物流运营，可能会严重削弱我们向医疗保健提供商交付产品的能力。此外，ILUVIEN是由第三方制造和测试的，损害这些第三方的安全漏洞可能会严重削弱我们采购ILUVIEN并及时将其交付给我们分销商的能力。不能保证我们或他们的努力将检测、阻止或完全恢复系统或数据从所有故障、服务中断、攻击或系统漏洞中恢复，这些故障、服务中断、攻击或系统漏洞可能对我们的业务和运营产生不利影响，和/或导致关键或敏感数据丢失，从而对我们造成财务、法律、业务或声誉损害或影响我们的股票价格。

此外，我们候选产品的临床试验数据的丢失或我们的上市后研究可能会导致我们的监管审批或营销努力的延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们的内部信息技术系统或我们供应商的技术系统的重大中断或安全漏洞可能会对我们的机密信息造成负面影响或导致丢失、挪用、未经授权访问、使用、披露或阻止访问我们的机密信息，包括代表我们进行研究的员工和患者的商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息的事件，包括我们员工的个人信息或我们可能拥有的有关患者的信息，都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和州违反通知法律和外国同等法律，强制我们采取纠正行动，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务产生不利影响。

维护和发展我们的商业基础设施是一项重要的事业，需要富有成效的、训练有素的销售和营销人员、有效的管理人员和大量的财政资源，而我们可能无法成功地满足这些需求。

我们预计，在短期内，我们创造收入的能力将几乎完全取决于我们继续在美国和海外成功地将ILUVIEN商业化的能力。我们于2013年在德国和英国推出ILUVIEN；2015年在美国和葡萄牙推出ILUVIEN；2017年在爱尔兰和奥地利推出；2018年在中东、意大利和西班牙推出；2019年在法国推出；2020年在荷兰推出；2021年在卢森堡、比利时、丹麦、瑞典和挪威推出。ILUVIEN的商业发射是一项重要的事业，需要大量的财政和管理资源。截至2022年2月22日，我们拥有154名员工。随着我们商业化计划和战略的发展，我们将需要通过招聘更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员来进一步扩大我们组织的规模。

我们可能无法以具有成本效益的方式维持和扩大我们的商业运营，也无法从这项投资中实现正回报。此外，我们还必须与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住销售和营销人员。可能阻碍我们产品商业化努力的因素包括：

•我们无法招聘和留住足够数量的有效人员；

•我们的员工离开去为竞争对手工作；

•销售人员无法接触到或说服足够数量的眼科医生开出我们的产品；

•销售人员没有为ILUVIEN提供补充产品或额外的标签指示，这可能使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及

•与创建商业组织相关的不可预见的成本和费用。

如果我们不能成功地招聘和留住销售和营销人员或维护我们的销售和营销基础设施，或者如果我们不能成功地与第三方达成更多的合作安排，我们将很难将ILUVIEN或任何未来的产品或候选产品商业化，这将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。作为我们面临的风险的一个迹象，2019年前六个月，我们在美国市场的收入受到竞争对手聘用我们一些关键销售人员的负面影响。

此外，在扩展我们的商业运营时，我们可能会遇到意想不到或无法预见的延迟，从而推迟在ILUVIEN获得营销授权的一个或多个国家/地区的商业发布。这些延误可能会增加ILUVIEN的成本和成功商业化所需的资源。此外，ILUVIEN在某些司法管辖区商业推出的延迟可能会导致我们在这些司法管辖区撤回对ILUVIEN的营销或监管授权，包括ILUVIEN已获得营销授权的某些欧洲经济区成员国.

新的DAY研究可能无法证明ILUVIEN作为早期糖尿病黄斑水肿(DME)患者的基线治疗的有效性，无法产生数据证明ILUVIEN与目前治疗DME的领先疗法相比的益处，完成该研究所需的时间或成本比我们目前预期的更高 或未能改变医生的处方做法。

我们正处于进行新一天临床试验的早期阶段，这是一项多中心、单掩蔽、随机、对照试验，旨在产生评估ILUVIEN作为治疗DME的基线疗法的预期数据，并证明其相对于重复注射抗血管内皮生长因子(AfLibercept)的当前护理标准的潜在优势。新的DAY研究计划在美国各地约42个地点招募约300名接受ILUVIEN治疗的DME患者。新的DAY研究可能：(A)未能证明ILUVIEN作为治疗早期糖尿病黄斑水肿(DME)患者的基线疗法的有效性；(B)未能产生数据证明与目前治疗DME的领先疗法相比，ILUVIEN的益处；(C)完成ILUVIEN所需的时间或成本高于我们目前的预期；以及(D)尽管结果成功，但仍未能改变医生的处方做法。这些事件中的任何一种的发生可能对我们的业务、财务状况、现金流以及经营结果产生重大不利影响。

我们未来可能会收购更多的业务或组成战略联盟，但我们可能没有意识到这些收购或联盟的好处。

我们可能会收购更多的业务或产品，与第三方结成战略联盟或创建合资企业，我们相信这些将补充或扩大我们现有的基于ILUVIEN的业务，包括在眼科领域增加新产品。如果我们收购了市场前景看好的业务或眼科产品，如果我们不能成功地将这些业务与我们现有的业务和公司文化相结合，我们可能无法实现收购这些业务的好处。我们可能难以开发、制造和营销新收购的公司的眼科产品，以增强我们合并后的业务或产品线的表现，以实现预期的协同效应价值。我们不能保证，在收购之后，我们将实现证明收购合理的收入或特定净利润。

如果我们不能成功地管理我们的国际业务，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到影响。

我们的国际业务需要大量的管理层关注和财政资源。今天，我们的国际业务覆盖了欧洲和中东的大部分地区。在销售ILUVIEN的所有市场中，都有高度的监管，这些市场的运作方式也非常多样化。因此，经验和专业知识对于了解每个国家的市场动态、管理药品销售的现有规则和条例、关于药品推广的业务守则、不同货币、适用于税收的财务框架(公司和增值税)以及使用不同语言交流的必要性至关重要。在这些国际领域内，由于关键角色的流失，总是存在专业知识流失的风险。

此外，我们依赖许多国家的分销商为我们提供足够水平的经验和专业知识。我们寻求适当地监控和管理这些关系，包括通过季度“联合指导委员会”流程来处理这些市场的业务问题和评估风险。

我们相信，根据我们与Ocumension Treeutics的许可协议，中国和西太平洋地区可能成为我们的重要市场，该公司目前正在提交监管文件，并计划开始一项现实世界的研究，预计将于2022年4月开始。此外，他们计划在2022年下半年开始对中国市场进行第三阶段研究。然而，我们不能保证这些努力最终会被证明是成功的，特别是考虑到目前美国和中国之间的贸易和其他关系紧张。有关2021年4月我们与Ocumension Treeutics在中国和西太平洋地区的许可协议的更多信息，请参阅第二部分，项目7，“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-概述-与Ocumension Treeutics的交易”。

此外，国际商业活动存在许多固有风险，包括：

•延长应收账款的收款时间表，提高周转资金要求；

•法律制度多元化，法律要求发生意外变化；

•关税、出口限制、贸易壁垒和其他监管或合同限制，限制了我们在某些外国市场销售或开发产品的能力；

•有利于当地竞争的贸易法和商业惯例；

•潜在的税务问题，包括对将收入汇回国内的限制，这是由于多重、相互冲突和复杂的税务法律和条例造成的；

•一些国家知识产权保护力度较弱；

•政治不稳定，包括战争和恐怖主义或战争和恐怖主义的威胁；以及

•不利的经济条件，包括商业金融市场、金融机构和主权国家的稳定性和偿付能力。

此外，遵守适用于我们国际业务的外国和美国法律法规是复杂的，可能会增加我们在国际司法管辖区开展业务的成本，如果我们未能遵守这些规定，我们的国际业务可能会面临罚款和处罚。这些法律法规包括进出口要求、《反海外腐败法》等美国法律，以及禁止向政府官员行贿的地方法律。尽管我们已经实施了旨在帮助确保遵守这些法律的政策和程序，但不能保证我们的员工、合作伙伴和其他与我们有业务往来的人不会采取违反我们的政策或法律的行动。任何违反这些法律的行为都可能使我们受到民事或刑事处罚，包括巨额罚款或禁止我们在一个或多个国家提供产品的能力，还可能对我们的业务和财务状况造成实质性和不利的损害。

我们业务的几个重要方面都依赖于第三方。

我们严重依赖我们的第三方承包商、供应商和分销商。特别是在像现在这样具有挑战性和不确定的时期，这些第三方的业绩可能会受到干扰或延误。我们完全依赖第三方来制造、组装和测试我们的ILUVIEN涂抹器，如下节所述。我们ILUVIEN的大部分销售额也依赖于分销商。我们向美国的两家大型药品分销商销售产品，这两家分销商在2021年占我们综合产品收入的55%。在国际上，我们的经销商在2021年创造了大约32%的国际产品收入。如果我们的一个或多个主要第三方承包商、供应商和分销商无法履行对我们的承诺，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。

制造风险

我们依赖第三方来制造和测试ILUVIEN，如果这些第三方中的任何一方不能满足我们的需求，我们的业务将受到严重损害，因为从替代来源获得这些产品或服务可能需要很长的过渡期。

我们没有，目前也不打算建立内部制造能力。我们完全依赖于一家第三方制造商，并与其签订了协议：

•ILUVIEN的有效药物成分的制造，

•ILUVIEN涂抹器的制造，

•ILUVIEN植入物的制造、注射器与植入物的最终组装以及在美国的释放测试，以及

•ILUVIEN在英国退欧后的欧洲经济区的质量释放测试。

如果任何第三方制造商(A)违反其协议，(B)无法满足其合同或质量要求，或(C)出于任何原因不愿履行，我们可能无法或可能无法及时

寻找可接受的替代制造商或检测设施(如果适用)，与它们签订有利协议，并确保它们得到相关监管机构的批准，如美国食品和药物管理局(FDA)。此外，我们所有的制造商都依赖额外的第三方来制造零部件。任何不能及时从这些第三方获得足够数量的有效药物成分、ILUVIEN植入物或ILUVIEN敷贴器的情况都可能推迟ILUVIEN的商业生产，并对我们满足对ILUVIEN的需求的能力产生不利影响，这反过来可能对我们的收入、运营和现金流产生不利影响。

在2020年第一季度，由于2019年第四季度的需求高于预期，以及我们第三方制造设施的设备问题，我们无法获得足够数量的ILUVIEN设备来满足正常业务过程中的最终用户需求(缺货)。尽管我们纠正了设备问题，但无论出于何种原因，任何重复发生的情况都可能对我们的收入、声誉以及与我们的分销商和最终用户的关系产生实质性的不利影响。

新冠肺炎疫情给我们的第三方制造合作伙伴带来了压力。这些困难源于可能影响工作人员上班能力的封锁规定，以及难以雇用替代工作人员来弥补自然减员。在制造业需要培训和专业知识的情况下，例如ILUVIEN，受过培训的人员的潜在损失对制造业来说是一种风险，在大流行期间这种风险会变得更加严重。

制造ILUVIEN所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不能获得。

我们依赖我们的制造商从第三方供应商那里购买生产ILUVIEN所需的材料。供应商不得在需要时或在商业上合理的条件下将这些材料出售给我们的制造商。我们对制造商采购这些材料的过程或时间没有任何控制权。如果我们的制造商无法获得足够数量的这些材料，我们对ILUVIEN的销售将受到阻碍或供应短缺，这将严重影响我们从销售ILUVIEN获得我们预期的收入的能力。此外，尽管我们与我们的供应商就ILUVIEN中的活性药物成分的供应、ILUVIEN植入物的商业生产和ILUVIEN敷贴器的商业生产达成了协议，但供应商可能无法满足他们的合同或质量要求，或者选择不及时或以最低保证数量向我们供应。如果我们的制造商无法获得这些基本供应，他们生产ILUVIEN的能力将被推迟，从而推迟我们供销售的ILUVIEN，这可能会显著减少我们的ILUVIEN销售，并对我们的业务产生不利影响。由于我们与供应商的合同中规定的适用通货膨胀指数的增加，我们可能会在为ILUVIEN插入器和插入件采购部件时产生更高的成本。

金融风险

我们现有的现金可能不足以为我们的运营提供资金，并支持我们的增长。

截至2021年12月31日，我们拥有约1650万美元的现金和现金等价物。这笔资金是否足以为我们的运营提供资金并支持我们的增长将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的，我们可能需要额外的资本来为我们的运营提供资金并支持我们的增长，速度可能比我们预期的要快。这些因素包括：

•ILUVIEN在美国和我们的国际市场商业化的持续成功程度，

•与ILUVIEN商业化有关的费用；

•我们的研究、开发以及一般和行政费用；

•批准ILUVIEN用于其他适应症或在其他司法管辖区的时间(如果有)；

•我们签订、维持和从许可协议中获得收入的程度，包括在其他国家或地区许可ILUVIEN的协议；研究和其他合作；合资企业；以及其他商业安排；

•我们收购技术或公司的程度，以及我们在整合技术或公司方面的成功程度；

•我们市场的监管变化和技术发展；以及

•我们能够在多大程度上管理我们业务运营中的现金使用。

如果我们需要额外的资本来为我们的运营提供资金并支持我们的增长，而我们无法获得如下所述的资本，我们的业务可能会受到影响。

我们可能需要筹集额外的资本来资助和发展我们的业务，在这种情况下，(A)我们可能无法以商业合理的条款这样做，(B)我们获得资本的条款可能会限制我们的运营，以及(C)如果我们筹集的资本是股权或可转换为股权的债务证券，我们股东的投资可能会被稀释。

由于上述原因，我们可能需要筹集替代或额外的融资来为我们的运营和支持增长提供资金。一般市场条件或我们普通股的市场价格可能不支持融资交易，如额外公开或非公开发行我们的普通股或其他证券。此外，我们筹集额外资本的能力可能取决于获得股东的批准。不能保证我们能得到股东的批准。

对于根据适用的纳斯达克规则需要进行的融资，该规则要求超过一定规模的融资必须得到股东的批准。如果我们需要额外的融资，我们可能会寻求通过出售股权证券、额外的债务融资和战略合作协议来为我们的运营提供资金。我们不能确定在需要时是否会从这些来源中的任何一个获得额外的融资，或者如果可能，额外的融资将以对我们或我们的股东有利的条款获得。

如果我们通过出售股本来筹集额外资金，我们现有股东的所有权权益将被稀释。如果我们试图通过战略协作协议筹集更多资金，我们可能无法成功获得这些协议，或者无法根据这些协议获得里程碑或版税付款。如果我们通过招致额外债务来筹集额外资金(假设SLR将允许此类债务，这将从属于2019年贷款协议下的未偿还债务)，债务条款可能包括重大分期付款以及契约和特定财务比率，这可能会限制我们继续将ILUVIEN商业化或将任何未来产品或候选产品商业化或以其他方式成功运营我们业务的能力。

与SLR和某些其他贷款人签订的2019年贷款协议的条款要求我们遵守某些运营契约，并限制我们的运营和财务灵活性，如果SLR选择加快贷款到期日，该协议中任何违反契约的行为都可能严重损害我们的业务和前景，并导致我们的业务清算。

2019年贷款协议包含某些运营契约，限制了我们的运营和财务灵活性。2019年贷款协议的担保是留置权，涵盖我们在美国的所有资产(以及我们一家外国子公司的某些所有权权益)，我们的知识产权除外。2019年贷款协议包含习惯性的肯定和消极契约以及违约事件。平权公约包括要求我们遵守适用法律、维持我们的合法存在、交付某些财务报告和维持保险范围的公约。负面契约限制了我们转让业务或财产的任何部分、改变业务或关键管理层、产生额外债务、进行合并或收购、支付股息或进行其他分配、进行投资、对我们的资产设立其他留置权以及允许出售ILUVIEN的收入降至某些最低限度以下的能力，每种情况均受惯例例外的限制。

如果发生2019年贷款协议下的违约事件，SLR可能会加速我们所有的偿还义务并控制我们的质押资产，这可能需要我们筹集额外的融资，以对我们不太有利的条款重新谈判2019年贷款协议，或者立即停止运营。SLR对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们的普通股价格在我们公开披露该事件后大幅下跌。SLR对未放弃的违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们在提交给美国证券交易委员会的文件中公开披露该事件后，我们普通股的价格大幅下跌。此外，如果我们被清算，贷款人的偿还权将优先于我们股东的权利。

在截至2021年9月30日和2021年12月31日的六个月期间，我们没有产生足够的收入来履行2019年贷款协议(收入契约)中包括的后续六个月收入契约。对于每个这样的六个月期间，贷款人提供了一份同意书，允许我们分别在2021年9月30日和2021年12月31日不维持收入契约，并放弃可能已经发生或可能被视为已经发生的任何违约事件。然而，我们不能保证，如果我们未来未能满足收入公约或任何其他可能导致2019年贷款协议违约的契约，贷款人将满足此类同意和豁免的请求。我们预计在下一个可报告日期以及整个2022年遵守收入公约。然而，由于围绕新冠肺炎大流行的不确定性仍然存在，我们有可能无法遵守收入公约。如果我们未能遵守《收入公约》，而贷款人又不提供同意和豁免，则加快贷款期限是贷款人可采取的补救措施之一。如果贷款人加快贷款的到期日，我们将被迫寻找替代融资或与贷款人达成替代协议。我们不能确保在需要的时候会有替代融资，或者如果有的话，替代融资可以在不会对我们或我们的股东造成重大损害的条款下获得。

我们可能无法续期、偿还或再融资SLR贷款，这可能会对我们的财务状况和运营业绩产生负面影响。

我们受制于2019年贷款协议(SLR贷款)下与我们借款相关的风险。我们目前只按月支付利息，但我们将被要求从2023年1月1日开始每月支付约270万美元的本金和利息(或2023年7月1日，如果我们达到某些收入门槛，并且没有违约发生和继续，因为我们需要将仅限利息期限再延长6个月)。因此，我们的可用现金可能不足以支付每月所需的本金和利息。此外，我们可能无法在需要时续期、偿还或再融资SLR贷款，或者任何续期或再融资的条款可能不如SLR贷款的现有条款优惠。

自成立以来，我们每年都出现运营亏损，预计2021年还将继续亏损。

到目前为止，我们已经发生了经常性亏损和运营现金流为负的情况，从成立到2021年12月31日，我们已经积累了3.973亿美元的赤字。我们实现盈利和正现金流的能力取决于我们保持收入和控制支出的能力。我们不确定我们是否会实现盈利，如果是的话，我们是否能够维持盈利。我们维持和增加收入并实现盈利的能力取决于我们继续在我们或我们的分销商提供ILUVIEN的地理区域成功营销和销售ILUVIEN的能力。即使我们成功地将ILUVIEN或未来的产品或候选产品商业化，我们也不能保证我们会盈利。如果不能盈利并保持盈利，可能会对我们普通股的市场价格以及我们筹集资金和继续运营的能力产生不利影响。

我们不断出现的运营亏损令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。

我们不断出现的运营亏损令人对我们作为一家持续经营的企业继续经营的能力产生了极大的怀疑。在这方面，我们的独立注册会计师事务所为审计我们的2021年财务报表而发布的审计报告中有一段说明，描述了存在的情况，这些情况令人对我们作为持续经营企业的持续经营能力产生重大怀疑。

我们不能保证在需要时会有足够的资金让我们继续经营下去。认为我们可能无法继续经营下去的看法可能会导致其他人因为担心我们履行合同义务的能力而选择不与我们打交道。

我们的季度经营业绩和现金流可能会大幅波动。

我们预计我们的经营业绩和现金流将受到季度波动的影响。我们的收入和经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

•上文所述的新冠肺炎大流行的影响；

•ILUVIEN正在取得的商业成功(或缺乏)；

•我们美国经销商的时间安排和订购模式不一致；

•由于美国患者的保险续签以及医生和/或患者因假日和假期而缺席而导致的季节性；

•销售、市场营销和医疗事务费用；

•我们的经销商支付特许权使用费、里程碑付款或购买产品的时间和金额；

•我们有能力在其他司法管辖区或在其他适应症方面获得ILUVIEN的监管批准；

•影响ILUVIEN、我们未来的候选产品或竞争对手产品的法规发展；

•出现与ILUVIEN竞争的产品或治疗方法；

•与我们的产品或未来开发计划相关的费用水平的变化；

•我们的临床开发项目的现状；

•我们对合作、许可或其他安排的执行，以及我们根据这些安排可能支付或收到的付款时间；

•我们正在或可能卷入的任何诉讼或知识产权侵权行为；

•股票薪酬费用的计时和确认；以及

•患者参加我们新的日间研究的时间和数量以及相关费用。

如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们的经营业绩或现金流的任何波动都可能反过来导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们季度财务业绩的比较不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

外币对美元汇率的波动可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

2021年，我们大约44%的产品收入来自国际市场。我们的大部分国际收入和支出都是以英镑和欧元计价的，因此对汇率的变化很敏感。我们也有以外币计价的余额，如现金、应收账款、应付账款和应计项目。这些外币交易和余额对汇率的变化很敏感。与前一时期相比，英镑和欧元相对于美元汇率的波动可能会大幅减少我们未来的收入。我们不寻求通过使用衍生金融工具来缓解这种汇率影响。在某种程度上，我们无法将以外币支付的收入与以同一货币支付的成本相匹配，该货币的汇率波动可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们使用净营业亏损结转的能力可能是有限的。

截至2021年12月31日，我们在美国联邦和州的净营业亏损(NOL)结转分别约为1.432亿美元和1.067亿美元。除2017年后产生的NOL外，未充分利用的美国联邦NOL将在2029年至2037年之间的不同日期到期；大多数州NOL结转将在2021年至2041年之间的不同日期到期。根据2017年的减税和就业法案，2017年后产生的美国联邦NOL和一些州NOL将无限期延续下去。根据国税法第382和383节分析的最终结果，这些NOL可能会受到进一步的限制。《国税法》第382条和第383条分别限制了所有权变更后NOL结转和税收抵免结转的年度使用。如果我们公司的所有权发生某些变化，NOL结转可能会受到第382条(或州法律类似条款)规定的年度限制。一般来说，根据第382节的规定，如果一家公司的所有权在3年的测试期内发生了50%以上的变更，就会发生所有权变更。我们已经确定，所有权的第382条变更发生在2015年12月。作为所有权变更的结果，我们估计，在所有权变更之前产生的大约1860万美元的联邦NOL和大约38.2万美元的联邦税收抵免在未来将不会被使用。我们目前正在完善和最后确定这些计算结果，一旦最终确定，将确定是否有必要注销。由于年度第382条的限制和NOL结转期导致我们的NOL递延税项资产减少，将导致针对NOL递延税项资产记录的估值津贴的抵消性减少。因此, 这一限制不影响所列期间的业务报表。未来我们对股票所有权或出售的任何变化都可能进一步限制我们未来NOL的使用。如果我们需要获得替代或额外的融资来满足我们在2019年贷款协议下的流动性要求，并且我们通过出售额外的股权来筹集这些资金，这可能会进一步限制我们未来NOL的使用。

2019年贷款协议下的定期贷款将于2024年7月1日到期，我们的利率基于LIBOR。因此，我们面临着与计划在该日期之前停止伦敦银行同业拆借利率相关的风险。

2019年贷款协议下的定期贷款将于2024年7月1日到期，我们的利率基于LIBOR。伦敦银行同业拆息的管理人ICE Benchmark Administration Limited于2021年底停止发布1周和2个月期美元LIBOR设置，但宣布打算继续发布剩余的美元LIBOR设置，直至2023年6月30日。目前尚不清楚，在这一日期之后，LIBOR是否将不复存在，或者是否会建立新的计算LIBOR的方法，使其继续存在。同样不清楚的是，新冠肺炎疫情是否会对伦敦银行间同业拆借利率过渡计划产生进一步影响。我们对LIBOR有敞口，包括在2019年贷款协议中，其中包括寻求促进与我们的贷款人就LIBOR停止时的替代利率达成协议的备用语言。我们无法预测将商定的参考利率或任何此类替代利率将对我们的利息支出产生什么影响，但此类变化可能导致与2019年贷款协议相关的利息支出增加，并增加未来的借款成本。尽管目前影响尚不确定，但取消伦敦银行间同业拆借利率可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生不利影响。

由于我们在2019年贷款协议下的利率是基于浮动利率LIBOR，我们面临着未来利率上升的风险，这可能会减少我们的流动性和资本资源，并对我们的财务业绩产生不利影响。

我们在2019年贷款协议下的利率是基于浮动利率LIBOR。美联储可能会在不久的将来提高利率，以对抗通胀的影响，目前的通胀水平高于20世纪80年代初以来的水平。伦敦银行间同业拆借利率(或后续利率)的增加将增加我们的利息成本。例如，2019年贷款协议下的利率比截至2021年12月31日适用于我们的利率高出1.0%(9.43%)，将使我们的利息支出每年增加约456,000美元，并减少我们的流动性和资本资源。更大的变化可能会对我们的运营业绩和我们支付2019年贷款协议到期金额的能力产生实质性的不利影响。

监管风险

ILUVIEN等药品的制造和包装受到FDA和类似外国监管实体的要求。如果我们或我们的第三方制造商不能满足这些要求，我们的商业化努力可能会受到实质性的损害。

FDA和类似的外国监管机构对ILUVIEN等药品的制造和包装进行监管，必须按照FDA当前的良好制造规范(CGMP)和外国监管机构的类似要求进行。只有少数在这些cGMP法规下运营的制造商既有能力生产ILUVIEN，也愿意这样做。如果我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规、要求或指导方针，监管机构可能拒绝批准ILUVIEN或任何未来的产品或候选产品上市，并可能对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的业务产生重大不利影响。如果我们的制造商未能保持合规，可能会中断ILUVIEN的生产，导致延误和额外成本，这可能会显著

并对我们的业务造成不利影响。ILUVIEN制造的任何重大延误或产品质量问题都可能对我们的业务和前景造成实质性损害。

制造过程或程序的某些方面的更改需要FDA根据FDA的cGMP规定对制造过程和程序进行事先审查或批准。外国也有类似的要求。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的发布。如果我们选择或被要求在另一家工厂生产产品，我们将把生产转移给注册的医疗器械制造公司，以确保新工厂和制造工艺符合cGMP和类似的外国法规。任何此类新设施也将接受检查。此外，我们将被要求通过昂贵和耗时的物理和化学方法来证明，在任何新工厂生产的产品与在旧工厂生产的产品是等同的。FDA或外国监管机构可能要求进行临床测试，以证明在任何新设施生产的产品与旧设施生产的产品相同，这将导致额外的成本和延误。

此外，我们还被要求完成对我们提议用于商业销售的包装中的活性药物成分和成品的测试。这包括稳定性测试、杂质鉴定以及通过有效的测试方法测试其他产品规格。此外，我们的制造商必须始终如一地以可重复的方式以商业数量和指定质量生产我们的产品，并记录他们这样做的能力。这一要求称为过程验证。FDA和类似的外国监管机构也可以随时实施新的标准，或改变对现有标准和要求的解释和执行，用于产品的制造、包装或测试。

监管机构可能会对ILUVIEN可能销售的指定用途施加限制，这将对我们的业务不利。

监管机构通常批准产品的特定适应症，或使特定治疗或程序可行的条件。如果监管机构只批准ILUVIEN用于有限的适应症，我们ILUVIEN的潜在市场规模将会缩小。ILUVIEN已经在欧洲经济区和世界其他地区的许多国家和地区获得了营销授权，用于治疗与慢性DME相关的视力障碍，被认为对现有疗法反应不足。在美国、澳大利亚、加拿大、科威特、黎巴嫩和阿拉伯联合酋长国，ILUVIEN的适应症是不同的，因为ILUVIEN用于治疗DME患者，这些患者以前曾接受过一个疗程的皮质类固醇治疗，但眼压没有临床上的显著上升。这些适应症或未来的适应症可能会将ILUVIEN的使用限制在DME人群中比我们认为合理的更窄的一部分。因此，我们现在和未来的潜在收入都低于ILUVIEN的更广泛迹象。

在美国，如果我们不能从以下任何机构获得或维持足够的报销水平，ILUVIEN和任何未来的产品或候选产品可能无法在商业上生存：私人保险公司、联邦医疗保险和医疗补助计划或其他第三方付款人。

我们在美国销售ILUVIEN的收入取决于我们是否有能力将定价和报销指导方针维持在我们希望的水平。然而，这些指导方针可能会远远低于我们目前的预期。同样的情况也可能发生在我们可能开发的任何未来产品或产品候选产品上，如果有的话。医药产品的销售在很大程度上取决于消费者能否从政府和私人保险计划等第三方支付者那里获得补偿。第三方付款人对医疗产品和服务的收费提出了越来越多的挑战。

《患者保护和平价医疗法案》经2010年《医疗保健和教育负担能力协调法案》(ACA)修订，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健筹资的方式。ACA的条款从2010年开始生效，尽管它的一些关键条款通过2017年12月颁布的减税和就业法案进行了修改。我们无法预测拜登新政府可能会根据这项法律对当前的联邦报销政策做出哪些变化，以及这些变化是否会影响我们。ACA或任何替代法的变化可能会导致药品报销的下行压力，这可能会对市场对ILUVIEN或新产品的接受度产生负面影响。由于ACA的变化而导致的医疗保健方面的任何回扣、折扣、税收、成本或监管或系统变化可能会对我们未来的盈利能力产生重大影响。我们无法预测ACA是否会继续保持目前的形式，或者会提出或通过哪些其他法律或建议，或者这些努力可能会对我们产生什么影响。我们预计未来将采取更多的联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，进而可能显著降低我们的盈利能力。

我们在美国的ILUVIEN标价是基于糖尿病黄斑水肿(DME)的负担、DME已批准疗法的当前定价、我们对ILUVIEN总体成本效益比的看法以及其他疗法的定价。由于许多我们无法控制的因素，包括控制医疗成本的努力，美国可能不支持我们目前的政府定价和ILUVIEN报销水平，这将减少我们从ILUVIEN获得的预期收入。

在美国，Medicare和Medicaid计划目前为ILUVIEN提供报销，但ILUVIEN的报销金额未来可能会修改，ILUVIEN报销的患者类型可能会减少到较小的患者子集。此外，在一些州，联邦医疗保险向医生报销的费用低于ILUVIEN的费用。近年来，通过立法和监管行动，联邦政府对医疗保险计划下的各种支付系统进行了实质性的改革。最近颁布了对美国医疗体系的全面改革，包括改变医疗保险报销的方法和金额。正如已经指出的那样，新总统政府可能会寻求对医疗保险计划和美国医疗体系进行进一步改革。其中一些变化和改革可能导致ILUVIEN和我们未来的候选产品的报销率降低，这将对我们的业务战略、运营和财务业绩产生不利影响。如果视网膜专家在他们满意的水平上管理ILUVIEN的手术费用得不到补偿，我们的业务也可能受到不利影响。对覆盖范围的限制也可以在当地医疗保险承运人一级或由财政中介机构施加。如果联邦医疗保险计划、地方医疗保险承运人(Mac)或财政中介机构做出这样的决定并拒绝或限制ILUVIEN的报销，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。如果管理Medicare计划的当地承包商迟迟不向视网膜专家偿还ILUVIEN费用，这种拖延最终可能会影响向我们付款的时间，这反过来又会对我们的营运资本产生不利影响。

在美国，包括管理医疗组织在内的几乎所有私人保险公司都已同意为ILUVIEN报销，但报销金额未来可能会修改，为ILUVIEN报销的患者类型可能会减少到较小的患者子集。我们预计，私营保险公司将考虑ILUVIEN的功效、成本效益和安全性，以决定是否继续批准ILUVIEN在美国的报销以及报销水平。维护这些审批可能是一个既耗时又昂贵的过程。如果我们不及时或令人满意地维持对私营保险公司偿还ILUVIEN的批准，或此类批准被更改以降低补偿水平，我们的业务将受到重大不利影响。

由于上文讨论的潜在医疗改革，以及旨在降低医疗成本的计划的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力、额外的立法提案以及美国经济的健康状况，我们可能会遇到与出售ILUVIEN有关的定价压力。如果我们的产品无法获得报销、范围或金额有限，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。

在欧洲经济区而英国、ILUVIEN和任何未来的产品或候选产品，如果我们不能从以下任何一方获得或保持足够的补偿水平，可能在商业上是不可行的：政府、私人保险公司或其他第三方付款人。

在欧洲药品管理局和英国，每个国家都有一个不同的审查机构，负责评估新药上市授权持有人提交的报销档案，然后就是否应该报销药物提出建议。在这些国家，在获得监管批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要12个月或更长时间。例如，2017年2月，我们宣布意大利政府已经公布了ILUVIEN的报销状态变化，允许ILUVIEN由医院管理，ILUVIEN应该对人工晶状体眼患者进行全额报销。关于这一报销变化的谈判花了15个多月的时间。在一些国家，为了在我们认为合适的水平上获得报销批准或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将ILUVIEN与其他现有疗法的成本效益进行比较。可以在国家、区域或地方一级或由每个国家的财政中介机构通过最初的授权程序或在未来的某个时候对偿还作出限制。

此外，由于EEA、英国和某些其他国家/地区的价格参考，我们当前市场上的现有定价可能会受到我们当前拥有报销资格的国家/地区的定价变化或我们未来获得报销批准的国家/地区的新价格的负面影响。例如，2019年，我们在法国获得了低于我们目前在葡萄牙的既定价格的定价批准。随后，葡萄牙政府降低了ILUVIEN的公布价格。这种跨境价格参考可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果政府、私营保险公司或其他报销机构或付款人(A)将报销批准的适应症限制在我们认为ILUVIEN在治疗中有效的较小的子集，或(B)对ILUVIEN的使用频率设定低于我们认为有效的频率限制，我们的业务也可能受到不利影响。这些行为可能会限制我们的收入，损害我们的业务。

如果不遵守政府有关产品销售和营销的规定，可能会损害我们的业务。

我们和我们的分销合作伙伴的活动，包括我们产品的销售和营销，都受到广泛的政府监管和监督，包括联邦食品、药物和化妆品法案和其他联邦和州法规的监管，以及欧洲的要求，如英国的1968年药品法案。在美国，我们还受到联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案和几个类似的州法律的规定，这些法律禁止

旨在诱使医生或其他人购买、安排或推荐购买保健产品或服务的付款。虽然联邦法律只适用于可以由联邦医疗保健计划支付费用的产品或服务，但无论是否涉及联邦资金，州法律都可能适用。这些法律限制了药品制造商的销售、营销和其他促销活动，限制了我们可能与医院、医生和其他潜在的药品购买者达成的财务安排的种类，包括销售计划。其他联邦和州法律一般禁止个人或实体在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性的联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方支付者的付款索赔，或者是没有按照索赔提供的项目或服务的索赔。反回扣和虚假申报法规定了对违反规定的民事和刑事处罚，这些处罚可能会很严重，包括可能被排除在联邦医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助)之外。

制药和生物技术公司一直是指控违反政府法规的诉讼和调查的目标，包括声称违反反垄断行为、违反联邦虚假申报法、反回扣法规、处方药营销法以及其他与产品和医疗保险和/或医疗补助报销的标签外促销有关的违规行为，以及根据州法律(包括州反回扣和欺诈法)提出的索赔。在欧洲，每个国家都有不同的法规来管理制药和生物技术公司的促销主张和活动。每个国家违反和执行这些规定可能会导致巨额罚款、进一步的法律行动、公开谴责、禁令，并可能包括失去市场授权。

虽然我们已经实施了合规计划来帮助监控和遵守这些活动，并且我们努力遵守这些复杂的要求，但对这些法律对营销实践的适用性的解释仍在不断演变。如果对我们或我们的合作伙伴提起任何此类诉讼，而我们或他们未能成功地为这些行动辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大和实质性的不利影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。即使是一次失败的挑战也可能导致负面宣传，应对成本高昂，从而可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

监管机构对任何批准的产品的监管批准仅限于那些已证明临床安全性和有效性的特定适应症。

任何监管批准仅限于适用监管机构(包括美国的FDA和欧洲的各种监管机构)认为产品安全有效的特定疾病和适应症。除了新配方需要批准外，任何批准产品的新适应症也需要监管部门的批准。如果我们无法获得监管机构对我们产品的任何预期未来指标的批准，我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低，我们未来增长的机会可能会受到限制。

虽然医生可能会选择为产品标签中未描述的用途以及与临床研究中测试并经监管机构批准的用途不同的用途开药，但我们推广产品的能力仅限于监管机构特别批准的那些适应症。内科医生的这些“标签外”使用在医学专科中很常见，在某些情况下可能构成对某些患者的适当治疗。监管当局通常不会监管医生在选择治疗时的行为。然而，监管机构确实限制了制药公司在非标签使用问题上的沟通。如果我们的宣传活动不符合这些规定或准则，我们可能会受到这些当局的警告或执法行动。此外，我们不遵守与促销和广告相关的监管机构规则和指导方针，可能会导致监管机构暂停或从适用国家/地区的市场上撤回经批准的产品，要求召回或支付罚款，或实施可能包括返还资金、运营限制、禁令或刑事起诉的制裁，任何这些都可能损害我们的业务。

ILUVIEN在任何其他国家的监管批准都是不确定的，我们在某些国家的监管批准取决于我们在适当的时间框架内出售ILUVIEN的能力。未能在其他外国司法管辖区获得监管批准，或在我们已获得监管批准但尚未出售ILUVIEN的司法管辖区保持监管批准，将阻止我们在这些额外市场营销ILUVIEN并将其商业化。

ILUVIEN已经在美国、欧洲许多国家和世界其他地方获得了营销授权，如上文《商业概述》中所述。我们在美国、德国、英国、葡萄牙、爱尔兰、丹麦、芬兰、挪威和瑞典直接销售ILUVIEN。2022年，我们的经销商将继续在中东、奥地利、捷克共和国、法国、荷兰、比利时、卢森堡、意大利和西班牙销售ILUVIEN，我们预计2022年通过捷克的经销商推出ILUVIEN将取得进一步进展。当我们在欧洲经济区的其余国家获得营销授权时，这些营销授权要求我们在三年内在这些国家至少销售一款ILUVIEN，否则我们在这些国家的许可证可能会被吊销，除非我们通过谈判延长最后期限。我们打算要么在每个国家/地区销售一台ILUVIEN，要么协商延长最后期限，但我们可能无法进行这样的销售或延长最后期限，在这种情况下，我们在那个国家的执照可能会被吊销。如果我们在其中任何一个国家的许可证被吊销，我们将需要再次为该国家寻求营销授权，而我们的努力可能不会成功。

我们打算继续在其他司法管辖区为ILUVIEN寻求国际市场授权。要在外国司法管辖区销售我们的产品，我们将被要求获得单独的监管批准，并遵守众多不同的监管要求。我们可能不会获得在任何其他市场将ILUVIEN商业化所需的批准。

在ILUVIEN未获批准的司法管辖区获得监管批准和许可的过程将需要我们花费大量的时间和资金。尽管花费了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。监管批准所需的临床前和临床试验的数量取决于候选药物、候选药物正在开发中的疾病或状况、我们寻求批准的司法管辖区以及适用于该特定候选药物的法规。监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选药物，包括：

•监管机构可能会以与我们不同的方式解释临床前和临床测试的数据；

•监管机构可能不会批准我们的制造流程；

•候选药物可能不安全或不有效；

•监管机构可能会得出结论，认为候选药物在稳定性、质量、纯度和效力方面不符合质量标准；以及

•监管机构可能会改变其审批政策或采用新的法规。

适用的监管机构可能会对我们的临床试验提出要求或建议，从而增加获得监管批准的困难或延误的风险。例如，监管机构可能不会批准我们分析试验数据的某些方法，包括我们如何评估风险和收益之间的关系。此外，外国监管审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。由于所有这些原因，我们可能不会及时获得额外的外国监管批准，如果有的话。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。

与知识产权和其他法律事项有关的风险

在中短期内，我们可能会受到保护ILUVIEN关键方面的专利到期的不利影响。

EyePoint授权给我们的与ILUVIEN相关的专利权包括一项将于2027年8月到期的美国专利，两项分别于2021年4月到期并将于2024年10月到期的欧洲专利，以及在其他一些司法管辖区提交的与这些专利对应的申请。这些美国专利、欧洲专利或我们授权的任何美国或欧洲专利申请都不能延长专利期。这些专利在美国和欧洲分别于2027年8月和2024年10月到期后，我们将无法阻止其他公司在类似ILUVIEN的植入物中销售FAC。

我们依靠专利、商标和其他知识产权保护来发现、开发、制造和销售我们的产品。特别是，专利保护总体上对我们在美国和美国以外的大多数主要市场的药品营销非常重要。覆盖我们产品的专利通常提供市场排他性，这对我们许多产品的盈利能力很重要。

随着我们某些产品的专利到期，我们将或可能面临来自低价仿制药或生物相似产品的竞争。一般来说，一种产品的专利保护到期或丧失，可能会允许通过替代产品进入市场，这可能会在短时间内显著减少原始产品的销售。如果我们的竞争地位因仿制药、生物仿制药或其他原因而受到损害，可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。此外，还不时出现立法建议，以进一步鼓励及早和迅速批准仿制药或生物仿制药。任何这样的提案如果被制定为法律，都可能增加仿制药竞争的负面影响。

如果我们未能履行我们在协议中的义务，我们根据这些协议从第三方获得产品或技术的开发权或商业化权利，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。

我们的许可证对我们的业务至关重要，我们可能会在未来获得更多许可证。我们持有EyePoint与ILUVIEN相关的知识产权许可证。我们追求ILUVIEN的开发和商业化的能力取决于我们从EyePoint获得的许可证的延续。本许可证将各种商业化、里程碑付款、特许权使用费支付、保险和其他义务强加给我们，包括EyePoint的审核权。如果我们未能遵守这些义务，EyePoint可能有权终止许可证。我们对EyePoint专有插入技术的许可权可能会恢复到EyePoint，如果我们：

(a)在收到违约书面通知后，两次未能纠正我们违反向EyePoint支付某些款项的义务；

(b)未能在收到违规通知后30天内纠正违反我们与EyePoint协议的其他实质性条款的行为，或未能在30天内纠正违约行为的合理必要的较长期限(最长90天)；

(c)根据破产法申请保护，为债权人的利益进行转让，任命或接受对我们财产的接管人或受托人的任命，根据任何破产或无力偿债法案提交请愿书，或对我们提出任何此类请愿书，而该等法律程序在超过60天的期间内仍未被驳回或未被搁置；或

(d)书面通知EyePoint，我们决定放弃针对使用EyePoint专有交付设备的特定产品的许可。

如果我们与EyePoint的许可或任何其他当前或未来的材料许可协议终止，我们将无法销售此类许可可能涵盖的适用产品，如ILUVIEN，这将对我们的业务、运营结果和未来前景产生重大不利影响。

如果我们或我们的许可方无法获得并维护对我们产品中包含的知识产权的保护，我们的技术和产品的价值将受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们或我们的许可方在美国和其他国家/地区获得和维护对我们产品中包含的知识产权的保护的能力。生物技术和制药领域的专利情况通常是高度不确定的，涉及复杂的法律和科学问题。我们或我们的许可人可能无法获得与我们的技术相关的其他已颁发专利。我们的成功将在一定程度上取决于我们的许可人获得、维护(包括定期提交和付款)和执行其知识产权的专利保护的能力，特别是我们获得独家权利的那些专利。

根据我们与EyePoint的许可，EyePoint控制所有专利的备案、起诉和维护。我们的许可人可能不会成功起诉或继续起诉我们被许可的专利申请。即使就这些专利申请颁发了专利，我们或我们的许可人也可能无法维护这些专利，可能决定不对侵犯这些专利的实体提起诉讼，或者可能会比我们通常采取的诉讼力度更小。如果不保护我们拥有或许可的知识产权，其他公司可能会提供基本上相同的产品供销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。此外，FAC是一种非专利活性成分，有几种形式的商业可用，包括缓释眼植入物Retisert。

即使颁发了专利，也可能会受到挑战、缩小、无效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销类似产品的能力，或者限制我们产品的专利保护期。此外，我们的专利和许可方的专利可能无法为我们提供保护，使其免受拥有类似技术的竞争对手的攻击。

知识产权侵权的诉讼或第三方索赔将要求我们转移资源，并可能阻止或推迟我们的ILUVIEN商业化或其他候选产品的开发或监管批准。

ILUVIEN或任何未来的产品或候选产品可能会侵犯受专利或专利申请保护的其他方的知识产权。第三方现在或将来可能在美国和国外拥有或控制这些专利和专利申请。这些第三方可能会对我们或我们的合作者提出索赔，导致我们产生大量费用或从我们的业务中转移大量员工资源。如果索赔成功，我们可能被要求支付巨额损害赔偿金，或者可能被阻止开发任何未来的候选产品。此外，如果对我们或我们的合作者提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的制造、销售、研究或开发。

几项已批准和正在申请的美国专利要求治疗眼病的方法和设备，包括通过使用类固醇、植入物和眼内注射，声称涵盖ILUVIEN的各个方面。例如，我们的一个潜在竞争对手拥有已批准和正在申请的美国专利，以及一项正在申请的欧洲专利申请，其权利范围包括将类似ILUVIEN敷贴器的眼部植入物注入患者的眼睛。还有一项已颁发的美国专利，声称植入了一种类固醇抗炎剂来治疗炎症介导性眼部疾病。如果这些或任何其他专利被有管辖权的法院裁定为有效并涵盖ILUVIEN的各个方面，则这些专利的所有者将能够阻止我们将ILUVIEN商业化，除非我们获得了此类专利的许可(该许可可能要求我们支付版税或对我们拥有的一项或多项专利授予交叉许可)，直到这些专利到期或除非我们能够重新设计我们的产品以避免任何此类有效专利。

由于专利侵权索赔，或为了避免潜在索赔，我们或我们的合作者可能选择寻求或被要求寻求第三方的许可，并很可能被要求支付许可费或版税，或两者兼而有之。这些许可证可能不以可接受的条款提供，或者根本不提供。即使我们或我们的合作者能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够访问相同的知识产权。最终，我们可能被迫停止某些方面的业务运营，或被阻止将产品商业化，如果由于实际原因

或受到专利侵权指控的威胁，我们或我们的合作者无法以可接受的条款获得许可。这可能会严重损害我们的业务。

在制药和生物技术行业，已经发生了大量关于专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼。除了针对我们的侵权索赔外，我们还可能成为其他专利诉讼和其他诉讼的当事人，包括美国专利商标局宣布的干扰诉讼和欧洲专利局关于我们产品和技术知识产权的反对诉讼。对我们来说，任何诉讼或其他程序的费用，无论其是非曲直，即使解决对我们有利，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手可能比我们更能承受这类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财力要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。知识产权诉讼和其他诉讼程序，无论其是非曲直，也可能会占用大量的管理时间和员工资源。

如果我们在保护与我们的产品相关的知识产权方面的努力不够，我们可能无法在我们的市场上有效地竞争。

我们在生物技术和制药领域的专利实力涉及复杂的法律和科学问题，可能是不确定的。除了我们从EyePoint获得的与ILUVIEN相关的权利外，我们还依赖我们拥有的知识产权，包括专利、专利申请和商业秘密。我们的专利申请可能会受到挑战或无法产生已颁发的专利，我们现有的或未来的专利可能太窄，无法阻止第三方围绕这些专利进行开发或设计。此外，第三方有可能在专利到期前成功挑战我们许可专利的范围(即专利是否受到侵犯)、有效性和可执行性，并获得批准销售具有竞争力的产品。

此外，我们许可或已经提交的专利申请可能无法产生已颁发的专利。专利审查员驳回了我们提交或许可的未决专利申请中的一些权利要求。我们可能需要修改这些主张。即使在修改之后，专利也可能不被允许颁发。此外，根据我们与EyePoint的协议，我们拥有的现有或未来专利可能太窄，无法阻止第三方围绕这些专利进行开发或设计。此外，如果违反或终止我们与EyePoint的许可协议，我们可能会失去对我们许可的专利和专利应用程序的权利。制造商也可以寻求在相关许可专利到期之前获得销售ILUVIEN的仿制版本的批准。如果我们就ILUVIEN授权的专利或我们追求的与ILUVIEN或任何未来候选产品相关的专利所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作将ILUVIEN商业化并开发任何未来的候选产品。此外，如果我们在未来任何候选产品的临床试验中遇到延误，我们可以在专利保护下销售这些候选产品的期限将会缩短。

第三方对知识产权侵权的指控可能会阻碍或推迟我们在ILUVIEN方面的商业化努力，以及我们在未来任何候选产品方面的发现、开发或商业化努力。

我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯第三方的专利和专有权利。第三方可能会声称我们在未经授权的情况下使用他们的专有技术。此外，至少有几项已颁发和正在申请的美国专利声称用于治疗眼部疾病的方法和设备，包括通过使用类固醇、植入物和眼内注射，声称涵盖ILUVIEN的各个方面。

尽管我们目前还不知道有任何与ILUVIEN有关的知识产权侵权诉讼或其他诉讼或第三方索赔，但制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。其他方未来可能会声称我们的活动侵犯了他们的专利，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。我们可能没有确定所有可能影响我们业务的专利、专利申请或出版的文献，这些可能会通过以下方式影响我们的业务：阻止我们将产品或候选产品商业化的能力；阻止我们产品或许可人的一个或多个方面的专利可专利性；或覆盖可能影响我们产品营销能力的相同或类似技术。我们无法预测我们是否能够以商业上合理的条款获得许可证，如果可以的话。任何不能以商业上合理的条款根据适用专利获得此类许可，或根本不能获得此类许可，都可能对我们将ILUVIEN或任何未来产品或候选产品商业化的能力产生重大不利影响，直至此类专利到期。

此外，第三方可能在未来获得专利，并声称使用ILUVIEN、我们的技术或未来的产品或候选产品侵犯了这些专利。此外，对我们提出索赔的各方可能获得禁令或其他衡平法救济，这可能有效地阻止我们进一步将ILUVIEN商业化或开发和商业化任何未来的候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量损害赔偿金、从第三方获得一个或多个许可证或支付版税，或者我们可能被禁止进一步商业化ILUVIEN或开发和商业化任何未来的候选产品或技术。此外，即使在没有诉讼的情况下，我们也可能需要从第三方获得许可证以

推进我们的研究或允许ILUVIEN或任何未来的候选产品商业化，我们经常这样做。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得未来的许可证(如果有的话)。在这种情况下，我们可能无法将ILUVIEN进一步商业化，也无法开发和商业化任何未来的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们或我们的许可人的专利无效或不可强制执行，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。

美国专利商标局提起的干涉诉讼程序可能是必要的，以确定与我们的专利和专利申请或我们的合作者或许可人的专利和专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用这项技术，或者试图从胜利方那里获得它的权利。如果胜利方不以我们可以接受的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。诉讼或干预程序可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并使我们的管理层和其他员工分心。我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止盗用我们的专有权利，特别是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的专有信息和专有技术的机密性，我们的技术和产品的价值可能会受到不利影响。

我们依靠商业秘密保护和保密协议来保护某些不可申请专利的专有技术、难以强制执行专利的过程以及涉及专利申请未涵盖的专有技术、信息和技术的ILUVIEN开发流程的任何其他要素。第三方对我们的机密或专有信息的任何非自愿披露或挪用都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

我们寻求通过与员工、顾问和第三方签订保密协议来部分保护机密或专有信息。虽然我们要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息和技术的第三方签订保密协议，但我们不能确定这些技术、信息和技术不会被披露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发基本上相同的信息和技术。此外，一些国家的法律没有像美国法律那样保护专有权。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们不能保护或捍卫与我们的技术相关的知识产权，我们就无法在我们的市场上建立或保持竞争优势。

我们的产品可能会通过平行进口或转移到非预期市场而受到未经授权的销售，导致这些市场的销售额较低。

随着对ILUVIEN的兴趣和需求的增长，以及Alimera将分销扩展到新的市场，我们的产品可能会受到平行进口或转移到非预期市场的影响。根据欧盟法律，从一个成员国向另一个成员国平行进口经批准的产品是明确允许的，也不能被禁止。此外，随着我们分销范围的扩大，将ILUVIEN转移到意想不到的市场的可能性可能会增加。Alimera以外的公司通过平行进口或分流销售产品可能会对我们的产品收入产生不利影响。

产品责任诉讼可能会转移我们的资源，降低我们产品的商业潜力，并导致大量责任，而保险可能无法涵盖这些责任。

我们的业务使我们面临产品责任索赔的风险，这是药品和相关产品的制造、测试和营销中固有的风险。随着我们进一步将ILUVIEN商业化，我们面临着更大的产品责任风险，尤其是在美国。如果使用ILUVIEN或我们未来的一个或多个产品造成人身伤害，我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。我们认为，与其他制药公司相比，我们可能面临更大的产品责任索赔风险，因为ILUVIEN是植入眼睛的，而且我们可能要为接受ILUVIEN的患者的眼睛损伤承担责任。这些诉讼可能会转移我们的管理层执行我们的业务战略的注意力，而且辩护的成本可能会很高。此外，如果我们在任何这些诉讼中被要求承担责任，我们可能会招致重大责任，并可能被迫限制或放弃ILUVIEN或我们未来的一个或多个产品的进一步商业化。即使我们不承担责任，产品责任诉讼也可能导致负面宣传，减少对ILUVIEN的需求，这可能会对我们的业务、结果或运营和财务状况产生实质性的不利影响。到目前为止，我们还没有收到任何针对我们的实质性索赔。

尽管我们为我们的临床试验活动和我们的产品销售提供产品责任保险，但在大多数司法管辖区，我们在这些保单下的总承保限额被限制在1,000万美元以内，虽然我们认为这一保险金额足以覆盖我们的产品责任敞口，但这些限额可能不足以完全覆盖潜在的责任。该保险在法律允许的情况下提供全球保险。随着我们在新的国家创造产品收入，我们打算在那些需要强制保险的国家获得强制保险。然而，我们可能无法以可接受的费用获得或维持足够的保险范围，或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保护。如果我们无法以可接受的成本获得保险或以其他方式针对潜在的产品责任索赔提供保障，我们将面临重大责任，这可能会对我们的业务和财务状况造成实质性的不利影响。这些责任可能会阻碍或干扰我们的产品开发和商业化努力。

持有我们普通股的某些风险

A系列可转换优先股包含可能限制我们业务灵活性的契约。

只要在2012年10月我们的A系列可转换优先股融资结束时向投资者发行的A系列可转换优先股至少有37.5%的股份由初始投资者或他们的关联公司持有，我们就不能，除非首先获得A系列可转换优先股当时至少70%的流通股持有人的批准：

•增加或减少A系列可转换优先股的法定股数；

•授权、创建、发行或使我们有义务发行(通过重新分类、合并或其他方式)任何证券(或任何类别或系列)或任何债务，在每种情况下，具有A系列可转换优先股或与A系列可转换为或可行使的任何证券的任何权利、优先权或特权，或可转换为任何此类证券或债务的任何证券，但某些债务交易的有限例外情况除外；

•修改A系列可转换优先股的公司注册证书或指定证书，在每种情况下都会对A系列可转换优先股的权利、优先或特权产生不利影响；

•赎回、购买或以其他方式获得任何普通股或优先股(或为此目的支付或预留用于偿债基金)；但这一限制不适用于(A)根据我们未来采用的任何“毒丸”权利计划或类似计划发行的权利的赎回，或(B)从根据与该等个人的现有协议的条款为我们提供服务的前雇员、高级职员、董事或顾问手中回购股票；

•宣布或支付任何股本股份的任何股息或分配；但这一限制不适用于(A)支付给完全由普通股组成的普通股持有人的股息，而A系列可转换优先股的转换价格是根据指定证书进行调整的；或(B)与我们实施“毒丸”权利计划或类似计划相关的按比例向所有股本持有人发放的股息或分配(按转换后的基础)；

•授权或批准根据股票期权、股票购买计划或其他股权激励计划预留供发行的股本总股数的任何增加，使根据该等计划发行并根据该等计划预留供发行的股份总数(在转换后基础上)超过A系列可转换优先股融资结束之日根据该计划已发行和预留供发行的股份总数超过20%(经股票拆分、组合、股票股息、资本重组等调整后)；

•发行任何子公司的股票或其他股权证券(向我们或我们的另一家全资子公司除外)；

•宣布或支付任何股息或以其他方式分配现金、股份或其他资产，或赎回或回购任何附属公司的股份；或

•产生任何有担保债务，但某些有限债务交易除外。

不能保证A系列可转换优先股的持有者会批准任何这样的限制性行动，即使这样的行动将符合我们股东的最佳利益。任何未能获得批准的情况都可能损害我们的业务，并导致我们普通股的价值下降。

我们A系列可转换优先股的持有者有能力显著影响提交股东批准的事项的结果，并且可能拥有与我们其他股东不同的利益。

A系列可转换优先股的条款规定，某些公司行为需要至少持有A系列可转换优先股当时已发行股票的70%的持有者事先同意。因此，可能会有管理层和我们大部分未偿还投票权的持有者可能批准的行动，但我们A系列可转换优先股的持有者可能选择阻止。

我们过去未能遵守纳斯达克股票市场(纳斯达克)的持续上市要求。如果我们再次未能遵守，无法重新获得合规，我们的普通股可能会从纳斯达克全球市场退市，这可能会大幅降低我们普通股的流动性，并对其市场价格产生不利影响。

我们的普通股在纳斯达克全球市场交易，我们相信这有助于支持和保持我们股票的流动性。然而，股票在纳斯达克全球市场上市的公司，必须遵守纳斯达克施加的各种规则和要求，上市公司必须满足这些规则和要求，才能继续在该交易所上市。2019年，我们有三次未能达到在纳斯达克全球市场继续上市的标准。虽然我们每次都恢复遵守，但我们不能保证(A)我们将来不会不遵守，以及(B)如果这种情况再次发生，我们将能够重新遵守并保持对持续上市标准的遵守。

如果我们不能重新遵守纳斯达克的持续上市要求，我们的股票可能会从纳斯达克全球市场退市，这可能会大幅降低我们普通股的流动性，并对其市场价格产生不利影响。如果我们的普通股从纳斯达克退市，并且我们的普通股无法在纽约证券交易所上市，我们将被迫在场外交易市场或其他报价媒介上市，这取决于我们满足这些报价系统的具体上市要求的能力。因此，投资者可能会发现，交易我们的股票或获得准确的报价变得更加困难。退市可能还会降低我们普通股的可见度、流动性和价值，包括机构投资者对我们公司兴趣降低的结果，并可能增加我们普通股的波动性。退市还可能导致潜在行业合作伙伴、贷款人和员工失去信心，这可能进一步损害我们的业务和未来前景。

我们的股价一直并可能继续波动，对我们普通股的投资价值可能会下降。

实现这些风险因素中描述的任何风险或其他不可预见的风险可能会对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。我们普通股的交易价格一直非常不稳定，未来也可能非常不稳定，可能会受到各种因素的影响而出现广泛波动，其中一些因素是我们无法控制的，包括本“风险因素”部分讨论的因素。

我们不时地评估各种监管、科学、临床和其他产品开发目标或里程碑的完成时间。这些里程碑可能包括：

•提交监管备案文件，

•监管备案结果的通知，

•预计ILUVIEN在各种新的司法管辖区或用于新的或扩大的适应症的商业推出，

•任何未来的产品或候选产品以及

•科学研究和临床试验的开始或完成。

此外，我们预计，我们将不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都是基于各种假设的。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下，原因超出了我们的控制。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，我们的股价可能会下跌，ILUVIEN或任何未来产品或候选产品的进一步商业化可能会推迟。

此外，股市经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与包括我们在内的上市公司的经营业绩无关或不成比例。无论实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能严重影响公司股票的市场价格，包括我们的股票。这些波动在我们股票的交易市场上可能会更加明显。此外，在过去，在整体市场和某一公司证券的市场价格出现波动后，往往会对这些公司提起证券集体诉讼。如果对我们提起诉讼，可能会导致巨额费用，并分散我们管理层的注意力和资源。

大量出售我们的普通股可能会压低或降低我们普通股的市场价格，导致我们的普通股交易价格低于它们本来的交易价格，或者阻碍我们筹集未来资本的能力。

少数机构投资者和私募股权基金持有相当数量的普通股和A系列可转换优先股的全部股份。这些股东出售相当数量的普通股，或预期出售普通股，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降。

我们可以在注册的公开发行中出售我们的股票。我们还可以选择通过在市场上发行普通股的方式出售普通股。如果我们确定这样做是适当的或有必要的，未来任何额外的普通股出售都可能导致我们普通股的市场价格大幅下降。

除了我们已发行的普通股，截至2022年2月1日，购买1,309,007股我们普通股的期权尚未发行。在按照其条款行使股票期权后，所收购的股份可自由转售，但须受美国证券交易委员会第144条及我们的证券交易政策对我们联属公司施加的限制所规限。在行使认股权证时获得的股份可以根据第144条出售。如果这些股票在短期内大量出售，这些出售可能会降低我们普通股的市场价格。我们普通股交易价格的任何下降都可能阻碍我们以有吸引力的条款筹集资金的能力。

我们普通股的实际或预期的重大出售可能会压低或降低我们普通股的市场价格，导致我们的普通股交易价格低于它们本来的交易价格，或者阻碍我们筹集未来资本的能力。

未来出售和发行我们的股权证券或购买我们股权证券的权利，包括根据我们的股权激励计划，将导致我们股东的所有权百分比被稀释，并可能导致我们的股票价格下跌。

在一定程度上，我们通过发行股权证券来筹集额外资本；我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在不止一笔交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，无论是在公开发行还是私募发行中，投资者可能会因随后的出售而被稀释。这些出售还可能导致我们现有股东的实质性稀释，新投资者可能获得优于现有股东的权利。此外，A系列可转换优先股有权获得与某些融资相关的基于价格的反稀释保护，这有可能进一步稀释我们的其他股东。

根据2019年综合激励计划，我们的董事会被授权向我们的员工、董事和顾问授予各种类型的股权奖励，包括股票期权和RSU。截至2022年2月1日，根据我们的2019年综合激励计划授予的新奖励，我们共有715,753股普通股可供发行。

我们的章程和章程以及特拉华州法律中的反收购条款可能会阻止或推迟股东可能认为有利的对我们的收购要约，并可能巩固当前的管理层。

我们是特拉华州的一家公司。特拉华州一般公司法的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止控制权的变更，禁止我们在利益相关股东成为利益股东后的三年内与该股东进行业务合并，即使控制权的变更将有利于我们的现有股东。此外，我们重述的公司注册证书和章程可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为有利的我们管理层或对我们的控制权的变化。我们重述的公司注册证书和章程：

•授权发行“空白支票”优先股，可由我们的董事会发行，以阻止收购企图；

•不规定在董事选举中进行累积投票，这将允许持有不到多数已发行普通股的持有者选举一些董事；

•设立分类董事会，由此选举任期届满的董事的继任者，从当选之日起任职至当选后的第三次年度会议为止；

•要求董事只有在有理由的情况下才能被免职；

•规定董事会的空缺，包括新设立的董事职位，只能由当时在任的董事以过半数票填补；

•包含有利于A系列可转换优先股持有人的某些保护性条款；

•限制召开股东特别会议的人数；

•通过书面同意禁止普通股股东的行动，要求普通股持有人的所有行动必须在股东会议上采取；以及

•规定提名候选人进入董事会或提出可由股东在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究报告或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

一般风险因素

我们作为上市公司运营会产生巨大的成本，我们的管理层需要投入大量时间来遵守各种证券法律法规和纳斯达克的上市要求。

作为一家上市公司，我们招致了巨额的会计、法律和其他费用。2002年的萨班斯-奥克斯利法案，以及后来美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则，对上市公司提出了各种要求，包括要求建立和保持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。我们的管理层和其他人员需要投入大量时间来遵守法律。

如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们的经营业绩和我们经营业务的能力可能会受到损害。

《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)要求我们对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制。特别是，根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条(第404条)，我们必须对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试。我们的测试可能会揭示我们在财务报告方面的内部控制缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点。我们遵守第404条要求我们产生大量的会计费用并花费大量的管理努力。我们目前没有内部审计小组。此外，如果我们不能及时遵守第404条的要求，或者如果我们在财务报告的内部控制中发现了被认为是重大弱点的缺陷，我们的股票可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会、纳斯达克或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。

如果我们用来编制财务报表的解释、估计或判断被证明是不正确的，我们可能会被要求重述我们的财务业绩，这可能会对我们产生许多实质性的不利影响。

我们还受制于复杂的税收法律、法规、会计原则及其解释。编制我们的财务报表需要我们解释会计原则和指导方针，并作出估计和判断，以影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的收入和发生的费用。我们的解释、估计和判断是基于我们的历史经验以及我们认为在这种情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了我们财务报表编制的基础。美国证券交易委员会、财务会计准则委员会和为解释和创建适当的会计原则和指南而成立的各种其他机构将对普遍接受的会计原则的表述进行解释。如果其中一个机构不同意我们的会计确认、计量或披露，或我们的任何会计解释、估计或假设，可能会对我们报告的结果产生重大影响，并可能追溯影响之前报告的结果。对我们财务业绩的任何重述都可能产生其他潜在的不利影响：

•导致我们招致大量成本，

•影响我们在重述完成之前及时提交定期报告的能力，

•将我们管理层和员工的注意力从管理我们的业务上转移开，

•导致我们的历史和未来财务业绩发生实质性变化，

•导致投资者对我们的经营业绩失去信心，

•使我们面临证券集体诉讼，以及

•导致我们的股票价格下跌。

长期的经济不明朗或衰退，以及不稳定的市场、信贷和金融状况，可能会加剧影响我们业务的某些风险，并对我们的业务产生严重的不利影响。

经济状况和宏观经济环境大方向的不确定性超出了我们的控制范围。我们产品的销售将在很大程度上取决于美国、德国、葡萄牙、爱尔兰、英国和其他国家的政府卫生行政部门、私人健康保险公司、分销合作伙伴和其他组织的报销。在我们可能开展业务的任何司法管辖区，总体经济的负面趋势可能会导致这些组织无法履行其偿还义务或延迟付款。此外，一些司法管辖区的卫生当局可

减少报销，私营保险公司可能会加强对索赔的审查。报销范围或报销范围的减少可能会对我们的产品销售和收入产生负面影响。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

第二项。特性

在我们的美国部门，我们的美国总部位于佐治亚州的Alpharetta，约有14,900平方英尺的办公空间。我们对该设施的租约将于2032年12月到期，并有权在2029年12月提前终止。

在我们的国际业务中，我们在爱尔兰都柏林租赁了约4,500平方英尺的办公空间，在德国柏林租赁了约1,000平方英尺的办公空间，在英国阿尔德肖特租赁了约6,000平方英尺的办公空间。我们在爱尔兰和德国的这些设施的租约分别于2024年8月和2024年6月到期。我们对英国工厂的租约将于2024年12月到期。我们预计，在这些租约到期后，我们将能够以商业合理的条款租赁额外或替代空间。此外，我们还达成了一项协议，将在葡萄牙里斯本使用约400平方英尺的办公空间，提前90天通知即可终止。

我们没有任何房产。

第三项。法律程序

没有。

第四项。煤矿安全信息披露

不适用。

‎

第二部分

第五项。注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权的市场 证券

我们的普通股在纳斯达克全球市场(纳斯达克)交易，代码为ALIM。

股东数据

截至2022年3月21日，我们的普通股有26名登记持有人，已发行和已发行的普通股有6,992,654股。

分红

自成立以来，我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们不打算在可预见的未来派发红利。此外，我们A系列可转换优先股的权利和优惠也限制了我们宣布或支付任何股本股份的任何股息或分配的能力。我们目前打算保留收益，如果有的话，为我们的增长提供资金。因此，股东将需要出售我们普通股的股份，以实现他们的投资回报(如果有的话)。

出售未登记的证券

在2021年，我们没有出售任何没有根据修订后的1933年证券法登记的股票，除了之前在Form 8-K表格中报告的销售。

第六项。[已保留.]

第7项。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下讨论和分析应与我们经审计的年度合并财务报表以及本年度报告10-K表中其他部分的相关附注一起阅读。本讨论包含反映我们当前预期的前瞻性陈述，这些预期涉及风险和不确定性。实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果大不相同，原因有很多，包括第一部分第1A项“风险因素”以及本年度报告10-K表中其他部分所描述的因素。有关前瞻性陈述的进一步信息，请参阅本年度报告(Form 10-K)第一部分开头的“关于前瞻性陈述和预测的特别说明”。

概述

Alimera Sciences，Inc.及其子公司(我们、我们或我们)是一家全球性制药公司，其使命是为关注视网膜健康并更长时间保持更好视力的患者、医生和合作伙伴提供无价的服务。

伊卢维恩

我们唯一的产品是ILUVIEN^®，它已在许多国家获得了治疗二甲基醚的营销授权和报销。在美国和欧洲以外的某些其他国家和地区，ILUVIEN被指定用于治疗DME患者，这些患者以前曾接受过一个疗程的皮质类固醇治疗，但眼压没有临床上显著上升。在欧洲的17个国家和地区，ILUVIEN被用于治疗与慢性DME相关的视力障碍，被认为对现有的治疗方法反应不足。ILUVIEN目前还在欧洲16个国家和地区用于预防影响眼后段的复发性非传染性葡萄膜炎(NIU-PS)的复发。见上文项目1“业务概览”。

我们在独家批发商的支持下，直接在美国、德国、英国、葡萄牙、爱尔兰和北欧地区(丹麦、芬兰、挪威和瑞典)销售ILUVIEN。此外，我们还签订了各种协议，根据这些协议，分销商正在或将在奥地利、比利时、捷克共和国、法国、意大利、卢森堡、荷兰、西班牙、澳大利亚、新西兰、中国和西太平洋几个国家以及中东几个国家为ILUVIEN提供或将提供监管、报销以及销售和营销支持。截至2021年12月31日，我们已确认ILUVIEN在中东、奥地利、比利时、捷克共和国、法国、意大利、卢森堡、西班牙和荷兰的国际经销商的销售。

截至2021年12月31日，我们拥有约1650万美元的现金和现金等价物。

新冠肺炎大流行的影响

有关以下内容的信息：

在我们拥有客户、员工和经销商的地区，史无前例的新冠肺炎疫情及其不可预测的持续时间如何对我们的ILUVIEN销售产生不利影响，从而对我们的净收入产生不利影响；

新冠肺炎疫情未来可能如何对我们的流动性和财务状况产生不利影响；

造成这些不良影响的因素为何；及

我们为减轻疫情对我们财务状况和业务的影响而实施的措施，

请参阅第一部分，项目1，“商业--新冠肺炎流行病及其对我们业务的影响的应对措施”。另请参阅第一部分，项目1A，“风险因素--与公共卫生大流行有关的风险”。

收入来源

我们的收入来自ILUVIEN，我们唯一的产品。除了产品销售收入外，我们还打算从其他来源获得收入，如预付费用、与合作或战略关系相关的里程碑付款，以及ILUVIEN或任何未来候选产品的许可和其他知识产权产生的版税。此外，我们的国际分销商的收入根据向分销商发货ILUVIEN的时间和分销商向其客户销售ILUVIEN的时间而变化。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的财年，我们的收入来自(A)主要在美国、德国和英国的产品销售，以及2021年与Knight Treeutics终止我们在加拿大的分销协议相关的100万美元递延收入的确认，以及(B)2021年根据Ocumension许可协议支付的预付许可收入，产生了约1100万美元的许可收入(根据FASB会计准则编纂(ASC)进行的分析)，以及来自与客户的合同收入(ASC 606)。Ocumension许可协议下的预付许可付款是我们2020年或2021年唯一的许可收入。

在美国，两家大型药品分销商分别占我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合产品收入的55%和49%。这些总部设在美国的分销商从我们这里购买ILUVIEN，维护ILUVIEN的库存，并将其出售给医生办公室、药房和医院。在国际上，在我们直接销售的国家，我们的客户是医院、诊所和药店。我们有时将医生办公室、药房、医院和诊所称为最终用户。在我们销售给分销商的国际国家，这些分销商从我们那里购买ILUVIEN，并维护他们出售给客户的ILUVIEN库存。

与EyePoint制药美国公司签订的许可协议

自2017年7月1日起，我们修改并重申了与EyePoint PharmPharmticals US，Inc.(EyePoint)(前身为pSivida US，Inc.)的许可协议，该协议于2017年7月1日生效(新合作协议)。根据新的合作协议，我们有权在欧洲、中东和非洲获得ILUVIEN治疗葡萄膜炎的基础技术，包括NIU-PS。新合作协议将我们之前的利润分享义务转换为按ILUVIEN全球净收入支付的特许权使用费。

在签署新协作协议后，我们保留了抵销未来1,500万美元版税的权利(未来抵销)。截至2021年12月31日，未来抵销余额约为740万美元。见下文综合财务报表附注10。

我们将能够通过减少欠EyePoint的未来特许权使用费来收回未来抵销的余额，如下所示：

自2018年12月12日至2020年12月12日，使用费从6%降至4%；以及

自2020年12月13日起，每年7,500万美元以下的净收入和其他相关对价的特许权使用费从6%降至5.2%，超过7,500万美元的净收入和其他相关对价的特许权使用费从8%降至6.8%。

于2021年和2020年，我们分别确认了约290万美元和210万美元的特许权使用费支出，这两个数字反映了上述特许权使用费百分比的减少和未来抵消中的相应减少。

与Ocumension Treateutics的交易

2021年4月14日，我们与在开曼群岛注册成立的Ocumension Treateutics或其附属公司达成了一项交易。在Ocumension交易中，根据两项协议，我们总共收到了2000万美元的现金：

•与Ocumension的全资附属公司签订独家许可协议(Ocumension许可协议)，根据该协议，吾等授予Ocumension在中国、东亚及西太平洋地区以自有品牌品牌在玻璃体内植入我们的190微克氟虫隆玻璃体内植入物的独家许可，以换取不可退还的预付款1,000万美元及当Ocumension附属公司未来实现许可产品指定金额的净销售额时累计最高8,900万美元的潜在销售里程碑付款。根据ASC 606《与客户签订合同的收入》，我们确认了Ocumension交易1,100,000美元的许可收入(包括作为对价收到的在四年内购买1,000,000股票的认股权证认购协议的价值)，其余约300,000美元的对价被归类为递延收入，一旦Ocumension开始销售产品，将在许可协议的剩余期限内确认。来自Ocumension许可协议的收入计入随附的简明综合经营报表中的净收入；以及

•与Ocumension的股份购买协议，根据该协议，吾等以每股8.734044美元，或总计1,000万美元的收购价，向Ocumension提供及出售1,144,945股本公司普通股。

有关Ocumension交易的更多信息，请参见我们于2021年4月14日提交给美国证券交易委员会的最新Form 8-K报告。

经营部门的变化

2021年第一季度，作为首席运营决策者(CODM)的首席执行官(CEO)改变了CODM监测业绩、调整战略和分配资源的方式，导致运营部门发生变化。我们的业务现在被管理为三个运营部门：美国、国际和运营成本。我们确定这些运营部门中的每一个都代表一个可报告的部门。此前，我们被管理为两个运营部门：美国和国际。您可以在以下合并财务报表的“-经营业绩-分部审查”和(B)附注19中找到有关我们业务部门的财务信息。

经营业绩-截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较

收入

2021年的净收入增加了约820万美元，增幅为16%，达到约5900万美元，而2020年的净收入约为5080万美元. 2021年的增长主要归因于(A)我们与Ocumension的交易带来的1100万美元的公认许可收入，以及(B)与我们与奈特治疗公司终止加拿大分销协议相关的100万美元递延收入的确认。

不包括折旧和摊销的销货成本和毛利

毛利润受到销售商品成本的影响，其中包括销售制成品的成本和根据新合作协议向EyePoint支付的特许权使用费。此外，我们的国际分销商销售商品的成本根据各自合同所占的收入份额而波动。

2021年，不包括折旧和摊销的销售成本增加了约10万美元，增幅为1%，达到约700万美元，而2020年的成本约为690万美元。增长主要是由于净有效使用费税率由2020年的4%更改至2021年的5.2%而按净收入支付的使用费开支增加所致。

2021年的毛利润增长了约810万美元，增幅为18%，达到约5200万美元，而2020年的毛利润约为4390万美元。2021年和2020年的毛利率分别为88%和86%。虽然我们确认的许可收入没有与销售商品相关的产品成本，但我们确实有额外的特许权使用费支出，这降低了我们2021年的总毛利率。

研究、开发和医疗事务费用

目前，我们的研发和医疗事务费用主要集中在支持ILUVIEN的活动上，包括研发人员和医疗事务人员的工资和相关费用，与临床试验相关的费用(包括新的日间研究)，以及与我们的医学联系人聘用医生相关的费用。我们的研究、开发和医疗事务费用还包括与医生教育的研讨会发展相关的成本，以及与遵守FDA、EEA或其他法规要求相关的成本。

2021年，研发和医疗事务支出增加了约410万美元，增幅为42%，达到约1380万美元，而2020年的支出约为970万美元。增加的主要原因是：(A)与临床试验有关的行政费用增加了约280万美元，主要包括与新的日间研究有关的费用；(B)人员费用增加了740 000美元；(C)咨询费增加了720 000美元；(D)科学通信费用增加了320 000美元。这些增长被药品安全和质量部项目成本减少约43万美元所部分抵消。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括行政和行政职能雇员的报酬，包括财务、会计、信息技术和人力资源。其他重大成本包括设施成本以及会计和法律服务的专业费用，包括与获得和维护专利相关的法律服务。我们预计，遵守适用于上市公司的公司治理、内部控制和类似要求将继续产生重大成本。

2021年，一般和行政费用增加了约110万美元，增幅为9%，达到约1280万美元，而2020年的增幅约为1170万美元。增加的主要原因是人员费用增加了约970 000美元，包括增加了员工人数，以及430 000美元的法律和专业费用。

销售和营销费用

销售和营销费用主要包括对ILUVIEN商业推广的员工补偿，包括评估商业机会、发展市场意识、争取报销批准和总体商业化，包括在新市场的推出计划。其他成本包括第三方服务费、为ILUVIEN制定营销战略和维护公共关系相关的专业费用。

2021年，销售和营销费用增加了约270万美元，增幅为13%，达到约2310万美元，而2020年的销售和营销费用约为2040万美元。增加的主要原因是：(A)人员费用增加了约160万美元，包括与增加员工人数相关的费用，以及由于我们的销售队伍于2021年开始恢复到大流行前的旅行水平而增加的差旅费用；以及(B)110万美元的营销费用，包括患者品牌宣传活动的费用。

运营费用

由于上述费用的变化，2021年的总运营费用增加了约780万美元，增幅为18%，达到约5220万美元，而2020年的总运营费用约为4440万美元。增加的原因是研究、开发和医疗费用增加了约410万美元，销售和营销费用增加了270万美元，一般和行政费用增加了110万美元，如上所述。

利息支出和其他

利息支出主要包括2019年贷款协议项下与我们的未偿债务相关的递延融资成本和债务折扣的利息和摊销。利息收入主要包括从现金、现金等价物和投资中赚取的利息。

2021年和2020年的利息支出和其他支出约为540万美元。利息支出主要包括2019年贷款协议项下与我们的未偿债务相关的递延融资成本和债务折扣的利息和摊销。欲了解更多详细信息，请参阅下文合并财务报表附注12。

适用于普通股股东每股普通股的基本和摊薄净收益(亏损)

我们遵循FASB会计准则编纂(ASC)，每股收益(ASC 260)，这要求报告基本每股收益和稀释后每股收益。因为我们的优先股股东与普通股股东一样分享股利(如果我们宣布和支付股利)，所以我们使用两类方法来计算每股收益。然而，根据合同，我们的优先股股东没有义务分担损失。

基本每股收益的计算方法是将股东可获得的净收益(亏损)除以该期间的加权平均流通股数量。稀释每股收益是根据ASC 260的规定计算的，方法是根据普通股期权、限制性股票单位和认股权证的稀释影响对已发行加权平均股票进行调整。在记录净亏损的期间，不会对潜在的稀释证券产生影响，因为这种影响将是反稀释的。

2021年，加权平均流通股增加了约150万股，达到约660万股，而2020年约为510万股。增加的主要原因是我们的已发行普通股增加，包括根据2021年4月与Ocumension的股份购买协议发行1,144,945股普通股。

运营结果--部门回顾

以下精选的未经审计的财务和经营数据来自我们的综合财务报表。随后的结果和讨论反映了执行管理层如何监测我们报告部门的业绩。

我们的美国和国际部门代表着致力于各自地区的销售和营销、一般和行政以及研发活动。运营成本部分主要指与美国或国际部门无关的一般和行政以及研究和开发活动，包括行政管理、信息技术管理和支持、法律、合规、临床研究和业务发展等费用。在监控业绩、调整战略和分配资源方面，我们的CODM根据根据某些非现金项目调整的运营收入或亏损，管理和评估我们的美国、国际和运营成本部门，如基于股票的薪酬费用以及折旧和摊销。因此，我们将(A)包括在研究、开发和医疗费用中的非现金费用、一般和行政费用、销售和营销费用以及(B)折旧和摊销费用归入其他类别。

我们的每个美国、国际和运营成本部门都是单独管理的，并主要根据部门的运营收入或亏损进行评估。另一种是与我们的综合总数相符的。关于这种对账，请参阅所附合并财务报表附注19。我们不按部门报告资产负债表信息，因为我们的CODM不审查这些信息。我们根据作业成本法在我们的报告部门之间分配某些运营费用。这些以作业为基础的成本计算方法要求我们作出估计，以影响归因于每个部门的每个费用类别的金额。这些估计的变化将直接影响分配给每个分部的费用金额，从而影响每个报告分部的营业利润。

美国分部

美国部门-截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度相比

净收入。2020年，净收入增加了约190万美元，增幅为8%，达到约2670万美元，相比之下，净收入约为2480万美元 2020年为100万。这一增长主要归因于我们的最终用户需求，与2020年的3,075台相比，2021年增长了7%，达到3,287台。

销售货物的成本，不包括折旧和摊销。不包括折旧和摊销的销售成本增加了大约 400,000美元，即14%，到2021年约为330万美元，而2020年约为290万美元。这一增长是由于我们向EyePoint支付的特许权使用费百分比增加，从2020年的4%增加到2021年的5.2%，以及我们增加的产品需求。

研究、开发和医疗事务费用。研究、开发和医疗事务费用增加约50万美元，或 16%，到2021年约为360万美元，而2020年约为310万美元。增加的主要原因是科学通信费用和与旅行有关的费用增加。

一般和行政费用。一般和行政费用减少了约50,000美元或5%，降至约970,000美元 2021年，相比之下，2020年约为92万美元。减少的主要原因是与专业费用和保险费有关的费用减少。

销售和营销费用。2021年，销售和营销费用增加了约150万美元，增幅为11%，达到约1530万美元。 相比之下，2020年的收入约为1380万美元。费用增加的主要原因是：(A)人员费用增加了约110,000美元，包括与员工人数增加相关的工资费用和差旅费用，因为我们的销售队伍在我们开始摆脱新冠肺炎疫情后能够接触到客户；(B)营销费用增加了610,000美元，包括对我们直接面向患者的营销活动的投资，以及旨在重新赢得与客户接触的项目的费用。

国际细分市场

国际分部-截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较

净收入。2021年，包括产品和许可收入在内的净收入增加了约630万美元，增幅为24%，达到约3230万美元，而2021年的净收入约为260万美元 2020年为100万，其中仅包括产品收入。2021年的国际净收入包括2,130万美元的产品净收入和1,100万美元的Ocumension交易的许可收入。2021年产品收入下降的主要原因是我们的国际经销商合作伙伴在2020年末购买了库存，由于疫情持续，他们直到2021年年中才向最终用户出售库存。

销售货物的成本，不包括折旧和摊销。不包括折旧和摊销的货物销售成本下降了约 400,000美元，即10%，到2021年约为370万美元，而2020年约为410万美元。这一下降主要是由于对我们的国际分销商的销售额下降。这一减少被我们支付给EyePoint的增加的特许权使用费费用所抵消，该费用从2020年的4%增加到2021年的5.2%，适用于所有收入。

研究、开发和医疗事务费用。研发和医疗事务支出增加约120万美元，或 40%，到2021年约为420万美元，而2020年约为300万美元。这一增长主要是由于包括药物警戒顾问在内的顾问费用增加了约440,000美元，与我们在北欧地区推出相关的医疗咨询增加了350,000美元，以及人员成本增加了380,000美元。

一般和行政费用。一般和行政费用减少了约200,000美元，或13%，降至约1.3美元 2021年为150万美元，而2020年约为150万美元。减少的主要原因是与后勤费用和欧洲的增值税支出。

销售和营销费用。2021年，销售和营销费用增加了约120万美元，增幅为21%，达到约700万美元。 相比之下，2020年的收入约为580万美元。这一增长主要是由于与员工人数增加相关的人员成本增加了约66万美元，与数字营销项目相关的营销成本增加了48万美元，以及用于市场研究和改善报销的市场准入成本增加了23万美元。

运营成本细分

营运成本分部-截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较

研究、开发和医疗事务费用。研发和医疗事务支出增加约260万美元，或 79%，到2021年约为590万美元，而2020年约为330万美元。这一增长主要是由于与临床试验相关的管理成本增加了约270万美元，其中主要包括与新的DAY研究相关的成本。

一般和行政费用。一般和行政费用增加了约140万美元，即17%，达到约9.8美元 2021年为100万美元，而2020年约为840万美元。增加的主要原因是人员费用增加了约110万美元，其中包括增加的员工人数和48万美元的专业费用。

销售和营销费用。2021年，销售和营销费用增加了约40,000美元，增幅为8%，达到约53万美元。 相比之下，2020年的收入约为49万美元。这些成本与我们全球销售和营销的执行管理有关。

其他

截至2021年12月31日的其他年度与截至2020年12月31日的年度比较

在监控业绩、调整战略和分配资源方面，我们的CODM根据根据某些非现金项目调整的运营收入或亏损，管理和评估我们的美国、国际和运营成本部门，如基于股票的薪酬费用以及折旧和摊销。因此，我们将(A)包括在研究、开发和医疗费用、一般和行政费用以及销售和营销费用中的非现金费用归入其他类别；以及(B)折旧和摊销。

运营费用。2021年，其他业务的运营费用减少了约400,000美元，降幅为10%，降至360万美元，而2020年的运营费用约为400万美元。这一减少主要是由于全球股票薪酬支出减少所致。

折旧和摊销。2021年折旧和摊销约为260万美元，2020年约为270万美元。

流动性与资本资源

概述

自成立以来，我们遭受了经常性亏损，运营现金流为负，截至2021年12月31日，我们累积的股东权益赤字为3.973亿美元。截至2021年12月31日，我们拥有约1650万美元的现金和现金等价物。2021年4月，我们从上述Ocumension交易中获得了总计2000万美元的现金。我们正在利用这些资金继续将ILUVIEN商业化，为我们新的一天临床试验提供资金，并用于一般企业用途，其中可能包括营运资金、资本支出、其他临床试验支出、收购眼科新技术、产品或业务以及投资。

如上文第一部分第1项“业务-新冠肺炎疫情及我们应对其对业务影响的措施”中所述，在我们拥有客户、员工和经销商的地区，史无前例的新冠肺炎疫情及其不可预测的持续时间对我们的ILUVIEN销售额产生了不利影响，从而对我们的净收入和资本资源产生了不利影响。这种影响的程度和持续时间尚不确定。

自2020年1月以来，我们通过以下方式为我们的运营提供资金：

(a)从销售中收到的现金；

(b)我们在2019年12月和2020年2月从以SLR Investment Corp.(前身为Solar Capital Ltd.)为首的一批贷款机构获得的贷款净收益。根据4500万美元的贷款和担保协议(2019年贷款协议)；

(c)我们在2020年4月根据Paycheck保护计划获得的大约180万美元的贷款(PPP贷款)，该计划是作为冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案的一部分而设立的，包括2021年4月16日的利息；以及

(d)我们在2021年4月从Ocumension交易中获得了2000万美元的资金。

2019年贷款协议不包括循环贷款功能，并已由贷款人全面推进。我们目前没有额外的借款能力，2019年贷款协议一般禁止任何额外债务，除非我们事先征得贷款人的同意。

负债

SLR投资公司(SLR，前身为Solar Capital Ltd.，至2021年2月)提供的贷款。2018年1月5日，我们与作为抵押品代理的SLR和不时作为贷款人签署的各方签订了一项4,000万美元的贷款和担保协议，包括SLR作为贷款人的身份(2018年贷款 协议)。于2019年12月31日，吾等与SLR订立4,500万美元贷款及担保协议(2019年贷款协议)，并不时以贷款人身份签署贷款协议，包括以贷款人(统称为贷款人)的身份签署贷款协议，为2018年贷款协议再融资。根据2019年贷款协议，我们于2019年12月31日借入4250万美元，并于2020年2月21日借入剩余的250万美元。根据2019年贷款协议，这两笔贷款总额为4,500万美元，被称为SLR贷款。SLR贷款将于2024年7月1日到期。我们使用SLR贷款的初始收益偿还2018年贷款协议下的未偿还贷款，以及相关的预付款、法律和其他费用及支出总计约230万美元，其中包括向SLR支付的220万美元费用。我们利用SLR贷款的剩余收益在2020年和2021年上半年为一般企业用途提供额外的营运资金。

2020年5月1日，我们达成了2019年贷款协议第一修正案(第一修正案)。第一修正案包括修订后的公约，适用于我们2020年的财务业绩，我们都见过了。除其他事项外，第一修正案要求在2021年3月31日及之后每个季度的最后一天计算最低收入契约，最低收入金额等于我们根据我们在2021年2月提交给代理的计划预计收入的一个百分比，该计划将由我们的董事会(董事会)和代理自行决定批准。

2021年3月30日，我们签署了2019年贷款协议第二修正案(第二修正案)，其中包括：

(a)反映代理商同意我们在2021年4月1日之前交付董事会批准的2021年年度财务预测(我们及时交付)；

(b)具体说明我们必须在每一段时间内达到的最低收入数额(《收入公约》)，按往后六个月计算，并在2021年每个历季结束时进行测试；

(c)要求在2022年3月31日和之后每个季度的最后一天对《收入公约》进行测试，最低收入金额等于我们根据我们在该年1月15日之前向代理商提交的年度计划预计收入的一个百分比，该计划将由我们的董事会和代理商自行决定批准；以及

(d)但在未来几年，吾等必须在本公司董事会批准后尽快向代理商及贷款人提交本公司董事会批准的本财政年度的年度财务预测，但不迟于批准后15天及(Y)该年度的2月28日两者中较早者；但董事会批准的对该等预测的任何修订应不迟于批准后7天向代理商及贷款人交付。

2022年2月22日，我们签署了2019年贷款协议的第三修正案(第三修正案)，其中包括：

(a)具体规定了Alimera必须在每一段时间内实现的最低收入数额(《收入公约》)，按往绩六个月计算，并在2022年每个日历季度结束时进行测试；

(b)同意Alimera在截至2021年12月31日的后续六个月期间，根据收入契约将最低收入金额维持在低于贷款协议先前要求的水平(并放弃可能已经发生或可能被视为由于Alimera在该期间的收入金额较低而发生的任何违约事件)；以及

(c)要求在2023年3月31日和之后每个季度的最后一天对收入契约进行测试，最低收入金额等于根据Alimera在该年1月15日之前向抵押品代理提交的年度计划相当于Alimera预计收入的百分比，该计划之后将不迟于该年2月28日由Alimera董事会和抵押品代理单独批准。

2019年贷款协议的利息按(I)一个月伦敦银行同业拆息或(Ii)1.78%两者中较大者支付，在任何一种情况下均加7.65%年利率。截至2021年12月31日，2019年贷款协议的利率为9.43%。2019年贷款协议规定在2023年1月1日之前只支付利息。如果我们达到了某些收入门槛，并且没有发生违约事件，而且还在继续，我们可以将利息期限再延长六个月，到2023年6月30日结束，然后每月支付一年的本金和利息。

美联储最近提高了利率，以对抗通胀的影响，并宣布预计未来将继续这样做。伦敦银行间同业拆借利率(或后续利率)的增加将增加我们的利息成本。例如，2019年贷款协议下的利率比截至2021年12月31日适用于我们的利率高出1.0%(9.43%)，将使我们的利息支出每年增加约456,000美元，并减少我们的流动性和资本资源。更显着的增加可能会对我们的运营业绩和我们支付2019年贷款协议到期金额的能力产生重大不利影响。

我们的业务以及我们的净产品收入继续受到新冠肺炎疫情的不利影响。于截至2021年9月30日及2021年12月31日止六个月期间，吾等未能产生足够收入以履行2019年贷款协议所载的往绩六个月收入契约。如上所述，对于每个这样的六个月期间，贷款人提供了一份同意书，允许我们分别于2021年9月30日和2021年12月31日不维持收入契约，并放弃可能已经发生或可能被视为已经发生的任何违约事件。我们预计在下一个可报告的日期，即2022年3月31日，以及整个2022年，遵守收入公约。然而，由于围绕新冠肺炎大流行的不确定性仍然存在，我们有可能无法遵守收入公约。如果我们未能遵守《收入公约》，而贷款人又不提供同意和豁免，则加快贷款期限是贷款人可采取的补救措施之一。如果贷款人加快贷款的到期日，我们将被迫寻找替代融资或与贷款人达成替代协议。我们不能确保在需要的时候会有替代融资，或者如果有的话，替代融资可以在不会对我们或我们的股东造成重大损害的条款下获得。见上文第一部分第1A项与2019年贷款协议有关的风险因素。

薪资保障计划贷款。2020年4月22日，我们在Paycheck保护计划下获得了大约180万美元的贷款(PPP贷款已建立由美国小企业管理局作为冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案的一部分。购买力平价贷款是无担保的，一张以汇丰银行美国全国协会(HSBC)为贷款人的票据证明了这一点。2020年7月21日，我们向汇丰银行提交了免除PPP贷款的申请。PPP贷款于2021年4月16日全部免除，包括利息。

价值2000万美元的Ocumension交易

2021年4月14日，我们与Ocumension Treeutics签订了一项股份购买协议，根据协议，我们以每股8.734044美元的收购价向Ocumension 1,144,945股普通股出售了我们的普通股。出售的股票数量相当于紧接收盘前已发行普通股数量的19.9%。出售股份的总收益总额为1,000万美元。此外，根据Ocumension许可协议，我们收到了1,000万美元的不可退还的预付许可付款。根据该协议，我们在中国、东亚和西太平洋地区授予了我们190微克氟喹诺酮玻璃体内植入物的独家许可，并在中国、东亚和西太平洋地区以Ocumension自己的品牌标签将其植入玻璃体。有关Ocumension交易的更多信息，请参见上面的“与Ocumension Treateutics的交易”和我们于2021年4月14日提交给美国证券交易委员会的当前Form 8-K报告。

当前现金头寸

截至2021年12月31日，我们拥有约1650万美元的现金和现金等价物，比我们截至2021年9月30日报告的2150万美元现金和现金等价物减少了500万美元，但比我们截至2020年12月31日报告的1120万美元现金和现金等价物有所增加。2021年4月，我们从上述Ocumension交易中获得了2000万美元的现金毛利。我们可能需要筹集更多的资金来支持我们的业务战略，包括ILUVIEN的继续商业化，以及在某些领域保留和扩大我们现有的员工和员工。我们可能需要的实际资金数额将取决于许多因素，其中一些因素是我们无法控制的。见第一部分第1项“业务--新冠肺炎大流行及其对我们业务的影响”，解释我们如何寻求减轻大流行病对我们财务状况和业务的影响。

我们不能确保在需要的时候会有额外的融资，或者如果有的话，额外的融资可以在不会对我们或我们的股东造成重大损害的条款下获得。如果我们通过发行股权证券来筹集更多资金，可能会导致现有股东的大量稀释，任何新股权证券的条款可能会优先于我们的普通股。如果我们试图通过战略协作协议筹集更多资金，我们可能无法成功获得这些协议，或者无法根据这些协议获得里程碑或版税付款。如果我们试图通过债务融资筹集额外资金，我们将被要求获得SLR的许可或参与，而我们可能无法获得这一许可或参与。我们的经常性亏损和任何潜在的融资需求使人对我们在本年度报告以Form 10-K格式提交的财务报表发布后的12个月内继续作为一家持续经营的企业的能力产生了极大的怀疑。

2021年和2020年现金来源和用途

2021年，我们运营中使用的现金净额约为320万美元。我们业务中使用的现金主要是由于我们的净亏损440万美元，应收账款增加220万美元，债务清偿收益180万美元，作为收入收到的非现金对价970,000美元，长期负债减少750,000美元和未实现外汇收益420,000美元。这些现金减少被260万美元的非现金折旧和摊销、200万美元的应付账款、应计费用和其他流动负债的增加、100万美元的非现金股票补偿支出、96万美元的与债务折价摊销相关的非现金利息支出以及53万美元的权证资产公允价值变化所抵消。

2020年，我们运营中使用的现金净额为220万美元，主要原因是我们的净亏损530万美元，应付账款、应计费用和其他流动负债减少160万美元，库存增加130万美元，预付费用和其他流动资产增加68万美元，长期负债减少52万美元。现金的减少被270万美元的非现金折旧和摊销、260万美元的应收账款减少、130万美元的非现金股票薪酬支出和100万美元的与债务折扣摊销相关的非现金利息支出所抵消。

2021年，我们在投资活动中使用的现金净额约为620,000美元，这主要是由于与搬迁美国总部和购买新IT设备相关的资本支出。

2020年，我们在投资活动中使用的现金净额约为620,000美元，这主要是由于与将制造转移到Cadence工厂相关的资本支出。

2021年，我们的融资活动提供的现金净额约为980万美元，这主要是由于发行普通股所得的1010万美元，其中包括向Ocumension出售1000万美元的普通股，但被支付的融资租赁债务22万美元所抵消。

于2020年，我们的融资活动提供的现金净额约为390万美元，这主要是由于根据2019年贷款协议借入剩余的250万美元并获得180万美元的购买力平价贷款，但被43万美元的融资租赁债务支付所抵消。

合同义务和承诺

2019年贷款协议。2019年贷款协议下的未偿还贷款(SLR贷款)规定在2023年1月1日之前只支付利息。如果我们达到了某些收入门槛，并且没有发生违约事件，并且还在继续，我们只能将利息期限再延长六个月，到2023年6月30日结束，然后每月支付一年的本金和利息，直到SLR贷款于2024年7月1日到期。假设我们有权将仅限利息的期限延长六个月，我们估计到2024年7月1日，我们将有义务向贷款人支付4500万美元的贷款本金和大约900万美元的利息，目前的年利率为9.43%(如上所述可能更高)。

新的一天的学习。2020年1月，我们开始与合同研究机构(CRO)和医生诊所签订协议，进行一项多中心、单掩蔽、随机和对照试验，旨在产生评估ILUVIEN作为治疗DME的基线疗法的前瞻性数据，并证明其优于当前重复注射抗血管内皮生长因子的护理标准(NEW DAY研究)。新的DAY研究计划在美国各地约42个地点招募约300名接受治疗的或几乎幼稚的DME患者。2021年和2020年，我们分别产生了与新的DAY研究相关的约380万美元和130万美元的费用。关于新的DAY研究，我们预计在2022年、2023年和2024年分别额外产生约630万美元、550万美元和100万美元的费用。

与联盟签订的制造服务协议。2016年2月，我们和第三方制造商齐格弗里德公司(联盟)旗下的Alliance Medical Products Inc.修改并重申了双方关于制造ILUVIEN植入物、组装ILUVIEN敷贴器和包装完成的ILUVIEN商业产品的现有协议。根据经修订和重述的联盟协议，其期限延长五年，届时协议将自动续期连续一年，除非任何一方在期限结束或任何续期期限结束前至少12个月向另一方发出不续期通知。我们负责提供ILUVIEN涂抹器和活性药物成分，我们必须从Alliance订购至少80%的ILUVIEN在美国、加拿大和EEA所需的设备。

与Cadence达成制造服务协议。2020年10月30日，我们与Cadence，Inc.签订了制造服务协议(Cadence协议)，在宾夕法尼亚州匹兹堡附近的工厂生产ILUVIEN喷涂机的某些部件(部件)。根据Cadence协议，我们将根据定期计划的最低数量的组件发货来支付一定的单位价格。Cadence协议的初始期限将于2025年10月30日到期。在初始期限届满后，Cadence协议将自动续订单独但连续的一年期限，除非任何一方在期限结束前至少24个月向另一方发出书面通知，表明其不打算续签Cadence协议。在某些情况下，任何一方都可以终止Cadence协议。到目前为止，我们一直在将零部件的制造转移给Cadence，并已花费现金资源购买新设备、更新洁净室设施并协助监管审批过程。 关于Cadence协议，我们预计在2022年和2023年各开出约650,000美元的发票。

关键会计政策和关键估计

我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是基于我们按照美国公认的会计原则编制的合并财务报表。这些财务报表的编制要求我们做出影响资产、负债、收入和费用报告金额的估计和判断。在持续的基础上，我们评估这些估计和判断，包括下面描述的那些。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。这些估计和假设构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不是很明显。实际结果和经验可能与这些估计大相径庭。关于会计政策的说明对于理解和评估我们报告的财务结果是最关键的，并影响我们用来编制综合财务报表的更重要的判断和估计，请参阅随附的综合财务报表附注2。

收入确认

产品净收入

我们向主要的药品分销商、药店、医院和批发商(统称为我们的客户)销售我们的产品。除了与客户的分销协议外，我们还与医疗保健提供者和付款人达成协议，规定政府规定的和/或私下协商的回扣、退款和折扣

购买我们的产品。我们目前的所有合同都只有一项履行义务，因为转让个别货物的承诺不能与合同中的其他承诺分开识别，因此不能区分开来。

当客户获得控制权时，我们确认产品销售收入，通常是在交货时。当相关收入确认时，我们应计履行成本。向客户征收的与产品销售有关并汇给政府当局的税款不包括在收入中。

许可证收入

我们签订协议，将产品的某些权利授权给作为分销商的合作伙伴公司。许可协议的条款可能包括向我们支付不可退还的预付许可费、实现指定目标时的里程碑付款和/或产品销售的版税。我们在某个时间点确认来自预付款的收入，通常是在完成向客户交付相关知识产权之后。

包含多项履约义务的合同需要根据每项履约义务所依据的承诺产品或服务的估计相对独立销售价格来分配交易价格。我们根据履约义务单独销售的价格来确定独立的销售价格。如未能透过过往交易观察到独立售价，吾等会考虑与履约责任有关的市况等现有资料，估计独立售价。

我们将根据ASC 606的规定，在实现合同中规定的累计销售额后，将基于销售的里程碑付款确认为收入。对于那些取决于未来特定事件发生情况的里程碑付款，我们确定，在计算合同的总对价时，需要考虑使用期望值方法作为可变对价的一部分。因此，我们评估每个里程碑，以确定实现每个里程碑的可能性和实质。鉴于与这些未来事件相关的固有不确定性，我们将不会确认来自这些里程碑的收入，直到发生的可能性很高，这种可能性通常发生在事件实现的附近或之后。

可变对价的估计

产品销售收入按销售净价(交易价)计入，其中包括与州医疗补助和其他政府机构的法定退税相关的准备金的可变对价估计；管理型医疗组织(MCO)、团购组织(GPO)、分销商和专业药店的商业返点和费用；产品退货；销售折扣(包括交易折扣)；分销商成本；批发商退款；以及与我们产品销售相关的患者援助计划的津贴。

这些准备金是基于对相关销售所赚取或将索偿的金额的估计。我们的估计考虑了历史经验、当前的合同和法律要求、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及客户购买和支付模式。总体而言，这些准备金反映了我们根据合同条款对我们有权获得的对价金额的最佳估计。净销售价格中包含的可变对价金额仅限于可能不会导致未来期间确认的累计收入金额发生重大逆转的金额。如果实际结果不同，我们可能会调整这些估计，这可能会对调整期内的收益产生影响。

关于我们与第三方分销商的国际合同，某些合同具有可变对价元素，管理层定期审查这些合同，并根据历史订购模式和已知市场事件和数据对收入进行估计。根据这些合同的条款和未来期间逆转的可能性，每个期间净销售额中包含的可变对价金额可能会有所不同。

所得税

根据美国会计准则第740条，我们确认递延税项资产和负债是因为我们的资产和负债的财务报告基础和纳税基础之间的暂时差异。所得税。我们每年评估对我们的递延税项资产变现有影响的正面和负面证据。在厘定所得税、递延税项资产及负债的拨备，以及根据递延税项净资产入账的任何估值准备时，涉及重大的管理层判断。由于我们的美国递延税项资产变现的不确定性源于我们的经营亏损历史，我们已经针对我们的美国递延税项资产余额建立了估值准备金，以将账面净值降低到更有可能实现的金额。因此，我们对美国递延税项资产余额进行了全额准备金。估值免税额乃根据吾等于业务所在司法管辖区对应课税收入及递延税项资产可收回期间的估计而厘定。如果实际结果与这些估计不同，或我们在未来期间调整这些估计，可能需要改变估值津贴，这可能会对我们的财务状况和运营业绩产生重大影响。

我们的递延税项资产主要包括净营业亏损(NOL)结转。截至2021年12月31日，我们有大约1.432亿美元的联邦NOL结转和大约1.067亿美元的州NOL结转。

根据我们根据《国税法》第382条和第383条进行的分析的最终结果，分别受到进一步的限制。除2017年后产生的NOL外，未充分利用的美国联邦NOL将在2029年至2037年之间的不同日期到期；大多数州NOL结转将在2021年至2041年之间的不同日期到期。根据2017年的减税和就业法案，2017年后产生的美国联邦NOL和一些州NOL将无限期延续下去。

《国税法》第382条和第383条分别限制了所有权变更后NOL结转和税收抵免结转的年度使用。如果所有权发生某些变化，NOL结转可能会受到国内收入法典第382条(第382条)(或州法律的类似条款)规定的年度限制。我们定期评估我们的NOL结转，以及所有权是否发生了某些变化，从而限制了我们利用部分NOL结转的能力。如果我们确定自我们生成NOL结转以来所有权发生了重大变化，我们可能会受到第382条(或州法律类似条款)对这些NOL结转使用的年度限制。我们已经确定，所有权的第382条变更发生在2015年底。作为所有权变更的结果，我们估计，在所有权变更之前产生的大约1860万美元的联邦NOL和大约382,000美元的联邦税收抵免在未来将不会被使用。我们目前正在完善和最后确定这些计算结果，一旦最终确定，将确定是否有必要注销。由于年度第382条的限制和NOL结转期导致我们的NOL递延税项资产减少，将导致针对NOL递延税项资产记录的估值津贴的抵消性减少。

如果我们确定我们能够在未来实现任何递延税项净资产，我们将调整估值准备，以增加我们确定期间的净收入。我们认为，影响我们估值津贴确定的最大不确定性将是我们对未来净收益(如果有的话)的范围和时间的估计。

根据美国会计准则第740条，我们考虑了所得税头寸的不确定性。截至2021年12月31日和2020年12月31日的未确认税收优惠余额分别约为8.8万美元和6.5万美元。这两个余额都与研发税收抵免有关。根据ASC 740-10，这些属性被减少到预期在未来被识别的数量。我们不会产生利息或罚款，因为不存在因提供大量NOL而产生额外税收负担的风险。我们预计未确认的税收优惠在未来12个月内不会因诉讼时效的任何失效而减少。2018年至2020年的纳税年度仍需在加利福尼亚州、佐治亚州、肯塔基州、新泽西州、田纳西州、德克萨斯州和联邦一级进行审查，前提是自2009年以来所有年份都可以审查可供使用的NOL结转评估。这些年份的诉讼时效将在NOL到期时或当法规结束我们使用NOL的年份时结束。

表外安排

我们与未合并实体或金融合伙企业没有任何关系，例如通常被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，该实体的建立是为了促进表外安排(该术语在《美国证券交易委员会》S-K法规第303(B)项的说明8中提到的)或其他合同上狭隘或有限的目的。因此，如果我们参与了这些类型的关系，我们就不会面临任何融资、流动性、市场或信用风险。我们在正常业务过程中就我们自己的业绩和我们子公司的业绩进行担保。

新会计公告

有关近期会计声明的说明，请参阅下文综合财务报表附注2，其中包括预期采用日期以及对经营结果和财务状况的预期影响(如果已知)。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

由于我们被允许遵守交易法规则12b-2所定义的适用于“较小的报告公司”的披露义务，因此我们不需要提供这一项所要求的信息。

第八项。财务报表和补充数据

需要提交的合并财务报表和相关合并财务报表明细表在第56页有索引，并并入本文。

第九项。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

第9A项。控制和程序

信息披露控制和程序的评估

在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们评估了截至本报告所述期间结束时我们的“披露控制和程序”的设计和运作的有效性(如交易法第13a-15(E)条所界定)。根据这项评估，首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自2021年12月31日起有效。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告的内部控制在《交易法》规则13a-15(F)和15d-15(F)中定义为由我们的主要执行人员和主要财务官设计或在其监督下，由我们的董事会、管理层和其他人员实施的程序，以根据公认的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，包括下列政策和程序：

与保存合理、详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录有关；

提供合理保证，确保按需要记录交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据管理层和董事的授权进行；以及

提供合理保证，防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产。

在管理层(包括我们的主要高管和财务主管)的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会(COSO)赞助组织委员会发布的2013年内部控制-综合框架中建立的财务报告有效内部控制标准，评估了截至2021年12月31日的财务报告内部控制。

基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告保持了有效的内部控制。

财务报告内部控制的变化

在2021年第四季度，我们对财务报告的内部控制(定义见《外汇法案》第13a-15(F)和15d-15(F)条)没有发生重大影响，或有可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。

对控制措施有效性的限制

无论控制系统的构思和操作如何完善，其设计都是为了提供合理的、但不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。由于任何控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

项目9B。其他信息

没有。

项目9C。披露R禁止检查的外国司法管辖区

不适用.

‎

第三部分

第10项。董事、行政人员和公司治理

本项目要求的有关我们高管的信息将在我们提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会委托书(2022年委托书)中以“高管”的标题介绍(2022年委托书)，并通过引用并入本文。

本项目所要求的有关我们董事的信息将在我们的2022年委托书中的“建议1：董事选举”的标题下提出，并通过引用并入本文。

关于本条款所要求的关于遵守修订后的1934年《交易法》第16条的信息，我们将在我们的2022年委托书中的“某些受益所有人的担保所有权和管理层违约的第16(A)条报告”的标题下披露拖欠的第16(A)条报告(如果有的话)，如果有的话，这种披露通过引用包含在本文中。

本项目所要求的有关我们的审计委员会的信息将在我们的2022年委托书中的“公司治理-董事会委员会-审计委员会”的标题下提出，并以参考方式并入本文。

本项目所要求的有关我们的道德准则的信息将在我们的2022年委托书中的“公司治理-商业行为准则”的标题下提供，并通过引用并入本文。

第11项。高管薪酬

本项目要求的有关高管薪酬的信息将在我们的2022年委托书中的“高管薪酬”标题下提供，并通过引用并入本文。

本项目要求提供的有关董事薪酬的信息将在我们的2022年委托书中以“公司治理-董事薪酬”的标题提供，并以参考方式并入本文。

本项目所要求的有关我们薪酬委员会的信息将在我们的2022年委托书中的“公司治理-薪酬委员会联锁和内部参与”的标题下提供，并通过引用并入本文。

第12项。某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和有关股东的事项

本条款所要求的有关担保所有权和某些受益所有人和管理层的信息将在我们的2022年委托书中的“某些受益所有人和管理的担保所有权”的标题下提供，并通过引用并入本文。

股权薪酬计划信息

下表提供了截至2021年12月31日，在符合某些归属要求的情况下，根据以下条件可能发行的普通股的信息：(A)我们2010年股权激励计划(2010计划)下的现有奖励，以及(B)我们2019年综合激励计划(2019计划)下的现有奖励和未来奖励。下表还提供了截至2021年12月31日我们可以根据2010年员工股票购买计划(ESPP)出售给员工的普通股的相关信息。

(1)在这些股份中，681,501股受2010年计划下当时已发行的股票期权的约束，394,294股受2019年计划下的已发行股票期权的约束，46,250股是当时根据2019年计划已发行的限制性股票的已发行但未归属的股份。

(2)代表根据我们的2019年计划可供发行的1,019,867股普通股和根据我们的ESPP可供发行的10,083股普通股。根据2010年计划，未来没有可供发行的股票。此外，我们的ESPP规定，根据该计划可供发行的股票数量每年增加，相当于将根据该协议保留的股票数量恢复到我们普通股的32,961股所需的股票数量。因此，在2022年1月1日，根据我们的ESPP，可以额外发行22,878股股票。根据ESPP计划每年增加的这些额外股份不包括在上表中。

第13项。某些关系和相关交易，以及董事的独立性

本项目所要求的有关某些关系和关联人交易的信息将在我们的2022年委托书中的“某些关系和关联人交易”的标题下提供，并通过引用并入本文。

本项目所要求的有关董事独立性的信息将在我们的2022年委托书中以“公司治理-独立董事”的标题呈现，并以参考方式并入本文。

第14项。首席会计师费用及服务

本项目所要求的有关独立注册会计师事务所向我们收取的费用总额的信息将在我们的2022年委托书中的“建议2：批准选择独立注册会计师事务所-独立注册会计师事务所的费用”的标题下提供，并通过引用并入本文。

本项目所要求的有关审计委员会的预批政策和程序的信息将在我们的2022年委托书中的“建议2：批准选择独立注册会计师事务所-审计委员会的预批政策和程序”的标题下提供，并通过引用并入本文。

‎

第四部分

第15项。展览品和财务报表附表

(a)以下文件作为表格10-K的本年度报告的一部分提交，或通过引用并入本年度报告：

1.财务报表。见本年度报告第8项下的财务报表索引的表格10-K。

2.财务报表明细表。所有时间表都被省略了，因为要求在其中提供的信息不是 适用或在财务报表或相关附注中显示。

3.展品。我们已提交或以参考方式并入本10-K表格年度报告中，附件中列出的证据 紧随本年度报告10-K表格所载财务报表之后的证物索引。

(b)展品。见上文第15(A)(3)项。

(c)财务报表明细表。见上文第15(A)(2)项。

第16项。表格10-K摘要

没有。

‎

阿里梅拉科学公司

财务报表索引

 
‎

独立注册会计师事务所报告

董事会和股东

阿里梅拉科学公司

对财务报表的几点看法

我们审计了Alimera Sciences，Inc.(特拉华州的一家公司)及其子公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，截至2021年12月31日的两个年度的相关综合经营表、全面亏损、股东赤字和现金流量的变化，以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

持续经营的企业

随附的综合财务报表的编制假设公司将继续作为一家持续经营的企业。如综合财务报表附注5所述，截至2021年12月31日，公司发生经常性亏损，运营现金流为负，累计亏损397,281,000美元。这些条件，连同附注5所载的其他事项，令人对本公司作为持续经营企业的持续经营能力产生极大怀疑。附注5也说明了管理层在这些事项上的计划。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指在对财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

债务契约遵从性-收入估算

如综合财务报表附注5进一步所述，本公司必须遵守其贷款及担保协议内的财务债务契约。该契约是一份往绩六个月的净收入契约，按季度衡量。在截至2021年9月30日和2021年12月31日的六个月期间，公司没有产生足够的收入来满足其贷款和担保协议中包括的后续六个月债务契约要求。该公司预计将遵守其往后六个月的收入契约，按季度衡量，直至2022财年。我们确定了公司的收入估计数，以评估预期的六个月收入契约的遵守情况，按季度衡量，是一项关键的审计事项。

我们确定用于评估债务契约遵守情况的收入估计是一项关键审计事项的主要考虑因素是，收入估计具有较高的估计不确定性风险。评估收入估计时的估计不确定性及主观性导致核数师需要判断估计是否以合理基准厘定，而收入估计所产生的预计收入金额支持一项评估，即本公司有合理可能按季度维持其过去六个月收入契约的遵守情况。

我们的审计程序与测试收入估计数以评估债务契约遵守情况有关，包括以下内容。

我们测试了2022财年到目前为止的收入交易，从客户那里获得了支持预测收入的采购订单，并测试了使用公司历史经验和对下一财年收入产生的预期来制定收入估计的流程。

我们对管理层准备的收入估计进行了各种敏感性分析，以评估预计的债务契约遵守情况。

/s/ 均富律师事务所

自2012年以来，我们一直担任本公司的审计师。

佐治亚州亚特兰大

March 23, 2022 
‎