美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告

截至本财政年度止十二月三十一日，2021

或

☐根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告

由-至-的过渡期

佣金文件编号001-38293

SCPHARMACEUTICALS Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(617) 517-0730

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：

无

(班级名称)

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的，☐No ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是的，☐No ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。YES ☒ NO ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。YES ☒ NO ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒

用复选标记表示注册人是否已提交报告并证明其管理层对

根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编第7262(B)条)第404(B)条对财务报告的内部控制的有效性

编制或者出具审计报告的注册会计师事务所。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是的☐不是☒

登记人的非关联公司持有的登记人有投票权和无投票权普通股的总市值是根据截至登记人最近完成的第二财季(2021年6月30日)的最后一个营业日普通股的最后出售价格计算的，总市值为#美元94,066,126。截至2022年3月21日，注册人的已发行普通股数量为27,371,488.

以下文件(或其部分)以引用方式并入本Form 10-K的以下部分：本年度报告的Form 10-K第III部分所要求的某些信息来自注册人为2022年股东年会所作的最终委托书。

目录

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部分 I

与我们的业务相关的重大风险和其他风险摘要

我们的业务受到许多重大和其他风险和不确定性的影响，您在评估我们的业务时应该意识到这些风险和不确定性。这些风险包括但不限于以下风险：

以上总结的重大风险和其他风险应与以下完整的风险因素文本一起阅读，并在本年度报告中列出的其他信息中阅读，包括我们的合并财务报表和相关说明，以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中。如果实际发生任何此类重大和其他风险和不确定因素，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。以上概述或下文完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能对我们的业务、前景、财务状况和经营结果产生重大不利影响。

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前瞻性陈述

这份Form 10-K年度报告包含明示或暗示的前瞻性陈述，这些陈述基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。尽管我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或财务表现，涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。本年度报告中关于Form 10-K的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

在某些情况下，前瞻性陈述可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“可能”、“继续”或这些术语或其他类似术语的否定词来识别。这些声明只是预测。你不应该过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。可能存在的因素

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导致实际结果与当前预期大不相同的因素包括，除其他事项外，在题为“风险因素”一节和本年度报告10-K表其他部分列出的结果。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本年度报告10-K表格日期之后的任何日期的观点。

项目1.BU天真的。

概述

我们是一家制药公司，专注于开发和商业化有潜力优化输液疗法交付、促进患者护理和降低医疗成本的产品。我们的策略旨在使以前仅限于静脉或静脉给药的皮下给药成为可能。通过将交付从静脉注射管理通常所需的高成本医疗保健环境中转移出来，我们相信我们的技术具有降低整体医疗成本并提高医疗质量和便利性的潜力。我们的主要候选产品FUROSCIX由我们通过体内输液器输送的新型速尿配方组成，正在开发中，用于治疗对口服利尿剂反应性降低且不需要住院的心力衰竭恶化患者的充血。

我们于2020年6月30日向美国食品和药物管理局(FDA)重新提交了FUROSCIX的新药申请或NDA。重新提交是对FDA对我们于2017年8月提交的NDA的完整回复信(CRL)的回应，该回复信指出，除其他事项外，需要对我们的输液器进行某些设备修改。根据我们在2020年6月30日重新提交之前与FDA的互动，我们决定过渡到我们的下一代设备。重新提交包括了我们的下一代设备，该设备正在通过与West Pharmtics Services，Inc.或West合作开发，使用其专有的体内输液器。

2020年7月23日，FDA接受了我们的NDA的重新提交，我们获得了一项处方药使用费法案(PDUFA)，目标行动日期为2020年12月30日；然而，在2020年12月3日，我们收到了FDA的第二份CRL，其中FDA提出了与测试、标签和与药物成分无关的组合产品的功能相关的问题。FDA还表示，他们需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。没有发现临床缺陷。2021年1月28日，我们与FDA举行了A类会议，讨论CRL中描述的问题以及重新提交FUROSCIX NDA所需的步骤。2021年6月2日，我们与FDA就重新提交FUROSCIX NDA的要求举行了C类会议。根据我们在这些会议期间收到的指导，并随后包含在会议纪要中，我们对West专有的身体输液器进行了必要的台架测试。我们预计FDA仍将需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。我们最近选择更换包装供应商，这需要对我们的FUROSCIX保密协议进行微小的修改。因此，我们预计在2022年4月15日之前重新提交保密协议。

美国有650万成年人受到心力衰竭的影响，预计到2030年，这一人口将增长到800万以上。我们专有的速尿配方通过West专有的体内输液器(我们统称为FUROSCIX)皮下注射，旨在帮助缓解心力衰竭患者因液体滞留而导致的充血症状和体征，如疲劳和呼吸急促。FUROSCIX旨在为心力衰竭患者提供替代的门诊干预措施，这些患者在非紧急情况下对口服利尿剂的反应性降低，不需要住院。

我们相信，如果FDA批准FUROSCIX，将允许心力衰竭患者在昂贵的医院之外接受静脉强度利尿。防止入院和降低再住院率将导致心力衰竭患者每年在医院度过的估计1500万天减少。通过减少入院和再入院的数量，我们相信我们可以为付款人和医院节省大量成本。

我们正在利用我们的皮下配方专业知识来开发更多的候选产品，我们相信这些产品可以通过将治疗从医院转移到其他地方来显著降低治疗成本，并通过消除对静脉导管的需求来提高患者的生活质量。在这方面，我们进行了

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提供头孢曲松的额外开发工作，头孢曲松是一种非肠道头孢菌素，通常通过静脉或肌肉给药。根据IMS Health的数据，在美国，每年有1500万天的头孢曲松门诊日用于治疗各种类型的感染，包括肺炎、尿路感染和莱姆病。对于这些患者目前的门诊治疗方案，门诊非肠道抗菌治疗需要放置一个长期静脉进入装置，称为外周插入中心导管或PICC，并协调家庭输液或基于办公室的输液服务，让患者在医院外接受抗生素，这给患者带来了巨大的负担。皮下注射头孢曲松提供了一个机会，可以通过减少静脉导管相关的并发症和严重的健康风险，增加患者的机动性和便利性，降低整体医疗保健系统的成本，提高护理质量。我们已经进行了头孢曲松的皮下药代动力学研究，并打算进行更多的临床试验，以推动其开发。

除了速尿和头孢曲松，我们的目标是利用我们的皮下制剂专业知识来开发和寻求更多候选药物的批准。我们打算对更多的候选产品进行可行性工作。

我们的平台和其他流水线计划

FUROSCIX治疗心力衰竭患者充血

心力衰竭是一种慢性疾病，由心脏泵血能力受损引起，是美国65岁以上患者入院的最常见原因之一，每年至少有100-200万人次住院。心力衰竭患者容易在血液中保留钠和水，随着这种积累，它可以分布到组织中。这种沉积在肺部、脚踝和腹部的额外液体会导致各种症状，从走路时体重增加、轻度肿胀和呼吸短促到更严重的症状，如虚弱、严重疲劳和坐或躺时呼吸困难。充血是心力衰竭患者住院的最常见原因。

口服环状利尿剂，如速尿，是管理和预防心力衰竭患者充血的主要药物。然而，在心力衰竭的充血恶化期间，口服速尿的生物利用度降低，并变得高度可变。为了克服口服速尿在这种情况下的局限性，通常采用两种策略。首先，呋塞米的剂量通常加倍，和/或加入额外的口服利尿剂(噻嗪利尿剂)，试图克服对这些药物迟钝的药理反应。其次，如果失败，临床医生通常会在医院、心力衰竭门诊或输液中心(如果有的话)给予静脉利尿剂。每年约有80万名有心力衰竭症状的患者由急诊医生入院，我们相信，如果患者能够在医院以外的地方接受及时有效的症状充血治疗，其中50%的入院可能会被避免。

除了可能不必要的住院治疗外，据估计，因急性失代偿性心力衰竭发作而住院的患者中，多达50%的人服用口服利尿剂出院，并持续出现充血迹象和症状。出院时充血的存在与30天全因死亡和因心力衰竭再次住院的风险增加有关。美国心脏病学会基金会和美国心脏协会实践指南工作组建议，因心力衰竭住院的患者在出院后14天内进行出院后随访。由于充血症状通常会在几天或几周内恶化，当口服利尿剂的反应不充分时，心力衰竭患者可以在充血迹象和症状出现时接受FUROSCIX治疗。

因此，FUROSCIX可能会为心力衰竭患者提供一种替代的门诊给药途径，以减轻对口服利尿剂的反应性降低且没有住院指示时与充血相关的体征和症状，从而潜在地避免不必要的住院。

FUROSCIX是我们的新型速尿配方，包含在预填充的结晶天顶中®通过一次性、一次性和可穿戴的体内递送系统，弹药筒和自我皮下给药。用户将预先装满的药筒插入可穿戴设备中，通过医用级粘合剂将其固定在腹部，通过预先编程的两相给药方案进行FUROSCIX皮下输注，第一小时给药30毫克，随后每小时给药12.5毫克(5小时总剂量为80毫克(10毫升))。

我们相信，如果获得批准，FUROSCIX有可能提供一种安全有效的解决方案，使高成本医院环境之外的静脉强度利尿成为可能。我们相信FUROSCIX可以潜在地减少

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据估计，心力衰竭患者每年在医院度过的天数为1500万天，从而通过减少入院和再入院来降低总体医疗成本。

皮下FUROSCIX有可能：

如果获得批准，FUROSCIX可能会提供一种门诊治疗选择，提供静脉注射强度的速尿，从而有可能避免不必要的昂贵住院治疗，从而在最大限度地减少对日常生活的干扰的情况下提高患者的生活质量。

FUROSCIX的临床研究进展

根据《联邦食品、药物和化妆品法》第505(B)(2)节，我们正在开发药物-设备组合产品FUROSCIX，其中我们依赖于FDA对上市药物速尿(注射剂，USP，10毫克/毫升；NDA 18667；赫士睿，Inc.)的安全性和有效性的研究，该药物适用于静脉(IV)和肌肉(IM)注射，用于治疗成年充血性心力衰竭、肝硬变和肾脏疾病(包括肾病综合征)患者的水肿。目前，还没有FDA批准的速尿产品用于皮下给药，当口服利尿剂的反应不充分时，速尿可以提供一种替代给药途径，用于门诊治疗。

FUROSCIX(速尿注射剂，80毫克/10毫升)是一种pH中性的新型速尿配方，正在开发中，通过皮下输注使用专有的、可穿戴的、预先编程的体内给药系统给药。目前市售的速尿注射剂产品为碱性，pH值为8.0-9.3。皮下注射静脉注射速尿，USP制剂与局部皮肤反应有关，有些严重，需要停止治疗和局部治疗并发症，该并发症被归因于速尿制剂的碱性pH值、输液量和注射速度。目前还没有速尿产品被FDA批准用于皮下给药。

我们于2020年6月30日向FDA重新提交了FUROSCIX的新药申请或NDA。2020年7月23日，FDA接受了我们的NDA的重新提交，我们获得了2020年12月30日的PDUFA目标行动日期；然而，在2020年12月3日，我们收到了FDA的第二份CRL，其中FDA提出了与测试、标签和与药物成分无关的组合产品的功能相关的问题。FDA还表示，他们需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。没有发现临床缺陷。2021年1月28日，我们与FDA举行了A类会议，讨论CRL中描述的问题以及重新提交FUROSCIX NDA所需的步骤。2021年6月2日，我们与FDA就重新提交FUROSCIX NDA的要求举行了C类会议。根据我们在这些会议期间收到的指导，并随后包含在会议纪要中，我们对West专有的身体输液器进行了必要的台架测试。我们预计FDA仍将需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。我们最近选择更换包装供应商，这需要对我们的FUROSCIX保密协议进行微小的修改。因此，我们预计在2022年4月15日之前重新提交保密协议。

药代动力学/药效学(PK/PD)研究

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我们从2015年4月到9月进行了一项关键的、随机的、开放标签的交叉研究，以评估FUROSCIX在17名心力衰竭患者中的相对生物利用度。在这项研究中，FUROSCIX是通过B.Braun Perfusor太空输液泵皮下注射的。这项研究还评估了利尿性和给药后8小时和24小时的尿钠排泄量作为药效终点。

治疗武器

在这项研究中，参考治疗是静脉注射速尿，两次40毫克的团注，两分钟内剂量，相隔两个小时。我们的试验治疗是FUROSCIX 80毫克皮下注射，第一小时30毫克，随后四小时每小时12.5毫克。
 

比较药代动力学结果

这项研究基于我们的速尿皮下制剂和静脉注射速尿之间的曲线下面积或AUC，证明了随着时间的推移，药物浓度的生物等效性。尽管最大浓度，或C最大值静脉注射速尿的生物利用度是皮下注射的4倍，皮下注射相对静脉注射的生物利用度为99.6%，90%可信区间为94.8%~104.8%，符合美国食品和药物管理局规定的80%~125%的生物等效性标准。我们认为，C语言的差异最大值静脉注射和皮下注射速尿之间的差异可归因于在静脉治疗开始时两次静脉注射。然而，与两次速尿静脉注射相比，5小时输注FUROSCIX导致了几乎完全的生物利用度。

比较药效学结果

皮下给药和静脉给药的总平均尿量在8小时和24小时分别为102%(2654毫升对2641毫升；p=0.83)和103%(3630毫升对3538毫升；p=0.71)。皮下注射与静脉注射相比，8小时和24小时的尿钠排泄量分别为97.3%(284 mmos 292 mmo1；p=0.78)和97.4%(341 mmo1 vs350 mmo1；p=0.80)。我们的速尿皮下制剂与静脉注射速尿的总尿钠排泄量和尿量相当。

胶粘剂验证研究

在健康志愿者中进行了一项开放标签、非随机、单一地点的研究，以评估3M 9907W医用胶带的有效性和局部皮肤耐受性。3M 9907W医用胶带是FUROSCIX On-Body Infusor的组件，它附着在腹部皮肤上进行皮下输液。准备好后，将该装置连接到腹部皮肤上，开始模拟输液。在5小时和6小时的评估时间点结束时，100%的受试者的设备是≥50%粘着的，在这两个时间点，任何设备上都看不到橙色安全闩锁。3M 9907W医用胶带在6小时的磨损时间内有效地保持了体内输液器与腹部皮肤的粘附性，没有受试者发生FUROSCIX体内输液器完全移位的情况。

在佩戴6小时后，63.2%的受试者出现了轻微的红斑或没有皮肤刺激的迹象。对于那些红斑大于最小的受试者，这些影响是暂时的：89.5%的受试者在取下装置后1小时进行评估时，显示出轻微的红斑或没有皮肤刺激的证据。取出内固定器后立即评估疼痛和不适。大多数受试者(60.5%)在11分疼痛评分中得了0分(没有疼痛)或1分。大多数受试者(84.2%)报告在取出装置后没有不适或轻微不适。

3M 9907W医用胶带能够在6小时的磨损时间内保持FUROSCIX On-Body Infusor装置的粘附性，并且总体上耐受性良好。

人为因素摘要

2019年10月21日至2019年11月14日，我们对下一代设备进行了人为因素验证研究。这项研究包括60名受试者，包括30名心力衰竭患者、15名照顾者和15名医疗从业者。一半的患者接受了培训，而其余的患者、所有照顾者和所有初级保健医生都没有接受培训。

参与者在所有用户组和培训条件下的表现都非常好。除了一名参与者外，所有参与者都成功地设置并开始了输液，没有遇到任何与关键任务相关的使用错误，这些错误会推迟给药或伤害患者。

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所有参与者都成功地注意到、识别并阐明了如何在没有任何使用错误的情况下对输液过程中遇到的警报做出反应。

所有参与者都成功地允许输液进行，注意到输液何时完成并执行了移除和处置体内输液器所需的所有步骤，而没有任何使用错误。

总体而言，这项旨在衡量8项观察性使用指标的研究跨越900项任务，包括设置、开始输液、对体内输液器警报的反应以及输液后完成程序，显示出99%的用户成功率。

参与者在知识和阅读理解任务中的表现也很好。评估了37个与关键信息相关的知识和理解任务。总体而言，在所有2220个知识和理解任务中，参与者体验到的用户成功率超过99.5%。

基于人为因素计划的结果，我们相信以下几点：

自由-高频 - F尿坐骨症回复Al-WorldE估值：D减少HoSPITAL广告m遗漏在HEARTF小病

Free-HF是一项健康经济学研究，旨在支持FUROSCIX的商业补偿，如果获得批准的话。此外，这项多中心的前瞻性适应性临床试验旨在评估在医院外接受FUROSCIX治疗的患者和在医院内接受静脉注射速尿30天的患者在出院后30天内心力衰竭和总成本的差异。成本差异是通过来自Truven Health Analytics MarketScan数据库的倾向匹配对照臂确定的。这项研究的目的是在FUROSCIX队列中招募多达75名受试者，以检测30天总体成本和心力衰竭相关成本在统计上的显著差异。该研究于2020年第四季度开始招生，2021年5月完成招生。

根据为确定最终样本量而进行的有计划的、预先指定的中期分析的结果，并在统计学家、主要调查人员、支付者顾问和卫生经济学和结果研究专家的输入后，登记于2021年5月17日关闭，比34名患者的登记目标早。之所以做出这一决定，是因为在中期分析中观察到，接受FUROSCIX治疗的患者30天心力衰竭相关费用在统计上显著降低。最终分析包括24名接受FUROSCIX治疗的受试者和66名基于与住院相关的7个变量的匹配比较对象。2021年7月13日，我们公布了FREE-HF的初步顶线结果，显示FUROSCIX ARM的每个研究对象的平均30天心力衰竭相关成本与历史上匹配的比较对象相比降低了17,753美元(p

我们对FREE-HF中的其他次级终点进行了分析，这为FUROSCIX的临床有效性提供了更多的见解。在这项分析中，确定了接受FUROSCIX治疗的患者从研究开始到第一次就诊到最后一次心力衰竭多肽生物标记物的中位数减少

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访问率分别为42.3%和28%(p0.01)。此外，接受FUROSCIX的患者在进入研究30天后的堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ-12)总结分数中有12.8分的改善。

这些结果已于2021年9月在科罗拉多州丹佛举行的美国心力衰竭学会年会上公布，并于2022年2月在纽约举行的技术与心力衰竭治疗会议上公布。

在家里-高频飞行员-A排尿T在医院里接受治疗H带毛发的OsptaloSiex for theM丛林的管理eStion InHEARTF疾病--一项先导性研究

家庭心衰试点是一项多中心、随机的试点临床试验，旨在评估FUROSCIX与“照常治疗”方法相比的临床结果和安全性，这些患者在心力衰竭诊所就诊时患有慢性心力衰竭和液体超负荷，需要加强利尿剂治疗。主要终点是综合/综合发病率/死亡率终点的改善，包括(1)心血管死亡，(2)心力衰竭住院，(3)因心力衰竭恶化(定义为静脉注射利尿剂、美托拉酮的增加或新的给药)的紧急部门/诊所就诊，以及(4)使用芬克尔斯坦-舍恩菲尔德方法在30天时使用NT-proBNP。我们预计，51名受试者的样本规模(随机2：1)可以提供有关FUROSCIX有效性和安全性的额外数据，并为潜在的临床试验提供信息。该研究于2021年第二季度开始招生，我们预计将在2022年上半年完成招生并提供数据。

研究人员赞助的研究

我们打算支持批准后的研究人员赞助的研究，并启动FUROSCIX的4期研究，纳入West的专有体内输液器，以评估疗效、安全性、患者接受度和健康经济学结果。

商业化

如果我们成功获得监管部门的批准，我们计划通过建设和利用我们自己的商业基础设施，在美国将FUROSCIX商业化。我们目前打算将我们的商业努力集中在美国市场，我们认为这是FUROSCIX最大的市场机会。此外，如果获得相关外国监管机构的批准，我们计划寻求与美国以外的第三方合作伙伴在国外市场分销我们的产品。

如果获得批准，我们相信，我们可以有效地将FUROSCIX在美国进行商业化，拥有一支由大约35-40名现场销售代表组成的初始专业销售队伍。我们最初打算追求一个高度集中的目标市场，这个市场由大约400家医院、相关诊所和办公室诊所组成，根据目前IMS的药物分配数据，这些医院、相关诊所和办公室诊所加起来约占心力衰竭患者接受静脉注射速尿的40%。我们还计划瞄准十大联邦医疗保险D部分计划，这些计划覆盖了80%的联邦医疗保险D部分患者。我们对14名支付者进行了支付者研究，这些支付者代表了2200万至2900万人的医疗保险总寿命。我们发现，被调查的健康计划和药房福利经理将减少再次住院和增加患者舒适度列为FUROSCIX的重要潜在属性。

我们打算建立一个高度集中的商业基础设施，专注于在我们的关键医院目标和基于办公室的实践中向医疗保健提供者提供分销、推广和客户支持。我们在这些医院和诊所的目标呼叫点将包括心力衰竭专家、心脏病专家、急诊室医生和心力衰竭护士从业者。到目前为止，我们对309名医疗保健专业人员进行的市场调查表明，93%的目标处方者将采用FUROSCIX，如果获得批准，80%的人打算在产品上市的前六个月采用FUROSCIX。此外，在我们打算在推出时瞄准的心力衰竭专家、心脏病专家和护士从业者组成的处方组中，打算采用的意向分别为93%、96%和94%，而打算在产品上市的前6个月采用的处方者分别为89%、88%和86%。根据我们的市场研究，医疗保健专业人员认为，如果获得批准，FUROSCIX的最大潜在优势是能够在家中治疗、防止住院和避免静脉注射，而调查中确定的最低采用障碍是在医院环境中进行监测的偏好、当前药物的充分性和医院指南或方案。

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此外，根据我们对医疗保健专业人员进行的量化市场研究中进行的最后两次患者练习，当被允许将他们之前的治疗选择改为FUROSCIX(如果获得批准)时，65%的诊所保健从业者和40%的医院保健从业者回答说，他们将开出我们的候选产品。我们希望在我们的销售队伍中增加医学、护理和报销领域的代表，以支持FUROSCIX的适当培训和使用。

作为我们商业化战略的一部分，我们计划教育医院、医疗从业者、患者和护理人员FUROSCIX的好处及其正确使用。我们计划与美国心力衰竭协会和美国心力衰竭护士协会、医院网络和个别医院合作，更新治疗方法，并发布指南，包括皮下速尿门诊治疗计划。这些指南旨在向医院和医疗从业者提供有关皮下注射速尿治疗门诊心力衰竭患者的信息。

当口服利尿剂的反应不充分时，心力衰竭患者可以在最初恶化的体征和症状时接受FUROSCIX治疗。此外，如果患者在口服利尿方案后仍表现出一些充血迹象和症状，则可以在出院后接受FUROSCIX治疗。我们希望包装FUROSCIX，如果获得批准，作为个人，一次性使用的身体输液器套件。2016年4月，我们与联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)举行了一次会议，CMS在会上表示，FUROSCIX的承保范围和报销可能是联邦医疗保险D部分作为护理药物的过渡。

通过在出院后不久教育患者正确使用FUROSCIX，然后进行面对面访问，医疗保健专业人员可以确保适当的培训，在护理点启动治疗，并确保患者可以在家中接受额外的治疗天数。

我们的渠道计划

除了我们最初对心力衰竭的关注外，我们的战略是确定和开发其他候选产品，如果获得批准，可以提供有效和方便的皮下治疗，可能使患者、护理人员和支付者受益。

头孢曲松

许多感染需要静脉注射抗生素的患者被送进医院，其中一部分患者将需要随后的门诊治疗，静脉注射需要插入PICC导管。头孢曲松是一种非肠道抗生素，通常用于治疗各种类型的感染，包括肺炎、骨和关节感染、血液感染、尿路感染和莱姆病。根据阿灵顿医疗资源公司2015年的数据，头孢曲松是医院环境中使用第二多的抗生素，出院时使用第二多的静脉注射抗生素。根据2016年8月的Option Care数据，头孢曲松是门诊处方中最大的抗生素类别，占所有门诊处方的19%。根据IMS Health的数据，美国每年大约有1500万天的头孢曲松门诊治疗，其中50%的门诊头孢曲松治疗对象是没有家庭输液服务覆盖范围的联邦医疗保险患者，他们经常必须开车去医院诊所、急诊室或医生办公室，或被允许进入熟练的护理机构或医院接受静脉注射抗生素。皮下抗生素，包括头孢曲松，有可能减少住院时间。

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通过促进护理过渡和消除长期静脉导管并发症的风险。这种抗生素还可以提高患者和照顾者的便利性和独立性，并有可能通过减少门诊输液服务的支付来减轻支付者的经济负担，特别是在医疗保险中。

在IND提交后，我们对18名患者进行了随机、部分盲法交叉研究，以评估与静脉注射相比，皮下注射头孢曲松的商业制剂的PK和生物利用度。在本研究中，我们观察到头孢曲松皮下注射的生物利用度是静脉注射头孢曲松的108%。在本研究观察到的基于皮下药代动力学的帕金森病模型中，头孢曲松1克皮下注射的前24小时的T>MIC不低于1克静脉注射(98.5%对100%)。皮下注射头孢曲松最常见的不良事件是疼痛，疼痛评分的中位数为2分(从0到10分)(0分代表没有疼痛，10分代表最严重的疼痛)。在这项研究中没有报告严重的不良反应。

我们打算确定一种适合头孢曲松皮下给药的体内给药系统，进行更多的研究来评估头孢曲松的最佳给药方式，并评估头孢曲松皮下给药的皮肤安全性。

其他产品计划

我们正在利用我们的专业技术，将我们的技术用于其他皮下给药可以改善静脉注射治疗的临床环境中，开发一套候选产品，如FUROSCIX，我们相信，这些产品可以通过将治疗转移到医院外并消除对静脉注射导管的需求来降低治疗成本。我们希望继续开发一种皮下碳青霉烯类药物来治疗由革兰氏阴性菌感染引起的感染，并已完成了潜在候选药物的初步可行性工作。我们还打算确定皮下给药可以改善患者治疗和降低医疗成本的其他机会。我们打算评估市场标准，以便系统地为我们的流水线选择潜在的产品计划。我们计划寻找我们认为能够清楚地向患者和医疗保健系统展示价值、具有巨大市场潜力和集中的专业医生处方基础的候选产品。我们希望利用我们的FUROSCIX销售队伍来推广我们开发和商业化的更多产品。

我们的FUROSCIX身体输液器

FUROSCIX On-Body Infusor是一种药物-设备组合产品，由FUROSCIX(速尿注射剂，每10毫升80毫克)组成，是一种新型的、pH中性的速尿配方，用于皮下给药，并包含在预填充的晶体天顶中®FUROSCIX On-Body Infusor是一款基于West专有的On-Body Inusor的可穿戴、预编程的体内输液系统。FUROSCIX On-Body Infusor通过医用级粘合剂涂抹在腹部，并通过预先编程的两阶段递送配置文件在5小时内提供FUROSCIX皮下输液。

制造我们的候选产品

我们使用合格的供应商或合同制造组织或CMO网络来生产、制造、消毒和组装我们候选产品的零部件，包括FUROSCIX。我们的供应商根据我们的设计和规格生产这些部件。在我们的候选产品的制造和测试中使用的某些工艺已经按照FDA和其他监管机构的要求进行了验证和验证。我们的供应商的制造设施受到FDA和某些相应州机构的定期检查，我们定期审核供应商的流程，以确保符合我们候选产品的规格、政策和程序。

我们生产的FUROSCIX仅用于我们的临床试验和稳定性研究。我们相信，如果获得批准，我们现有的第三方制造商有能力将FUROSCIX进行潜在的商业化，数量足以满足我们的预期商业需求，并为我们可能为我们的产品线确定的其他潜在产品计划的未来临床试验提供材料。

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为了满足预计的全球对FUROSCIX的需求，如果获得批准，我们计划支持WEST和我们的制药制造合作伙伴工厂的产能增加。

知识产权

专有保护

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护对我们的候选药物、制造和加工发现以及其他技术的专有保护，是否能够在不侵犯他人专有权的情况下运营，以及防止其他人侵犯我们的专有权。我们和我们的合作伙伴一直在构建并继续构建与我们的候选产品和技术相关的知识产权组合。我们的政策是寻求通过提交与我们的专有技术、发明和改进有关的美国和某些外国专利申请来保护我们的专有地位，这些专利申请对我们业务的发展和实施非常重要。我们还打算依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新和潜在的许可内机会来发展和保持我们的专有地位。我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都将获得专利，我们也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们或我们的合作伙伴的任何专利在保护我们的技术方面将具有商业用途。

专利权

专利有效期的确定取决于申请的提交日期和专利法颁布的其他因素。在包括美国在内的大多数国家，专利期一般是从适用国家的非临时专利申请的最早提出申请之日起20年。

速尿8 mg/m L制剂

截至2022年2月7日，我们拥有一个专利家族，涉及我们皮下制剂速尿的物质组成，以及使用速尿制剂治疗浮肿、高血压或心力衰竭的方法。这一专利系列包括针对治疗方法的美国专利编号9,884,039，针对液体药物配方的美国专利编号10,272,064，针对治疗方法的美国专利申请，针对治疗方法的美国专利申请，在加拿大、中国和欧洲各授予的一项专利，在日本的两项已授予专利，在欧洲的一项未决专利申请，以及在美国以外的其他国家的七项已授予专利和五项未决专利申请。从这一专利家族颁发的专利通常预计将于2034年到期，不包括美国为调整专利期限而增加的任何期限。美国专利编号9,884,039和10,272,064将于2034年4月到期。

其他速尿制剂

截至2022年2月7日，我们还拥有一个专利家族，涉及含有浓度增加的速尿的液体药物配方物质的组合物，以及使用这些配方速尿治疗充血、水肿、液体过载或高血压的方法。这一专利系列包括一项正在申请的美国专利，一项在加拿大、中国、欧洲和日本各正在申请的专利申请，以及11项在美国以外的其他国家正在申请的专利申请。从这一专利家族颁发的专利通常预计将于2040年到期，不包括美国为调整专利期限而增加的任何期限。

商业秘密和其他保护

除了专利知识产权，我们还依靠商业秘密和专有技术来保护我们的技术和保持我们的竞争地位，特别是当我们不相信专利保护是合适的或可以获得的时候。我们的政策是要求我们的每个员工、顾问和顾问在开始与我们建立雇佣、咨询或咨询关系之前签署保密和发明转让协议。协议一般规定，个人必须保密，不得向其他各方披露个人在与我们的关系过程中开发或了解到的任何机密信息，但在有限的情况下除外。这些协议一般还规定，我们将拥有个人在向我们提供服务的过程中构思的所有发明。

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其他知识产权

我们在适当的时候提交商标申请，并在美国和国外进行注册。我们在美国和欧盟拥有SCPHARMACEUTICALS和FUROSCIX商标注册。

有时，我们可能会发现从第三方知识产权持有者那里获得许可是必要的或谨慎的。

竞争

我们行业的特点是技术迅速进步，竞争激烈，高度重视专有产品。我们面临着来自多个来源的竞争和潜在竞争，包括制药和生物技术公司、仿制药公司、药物输送公司以及学术和研究机构。其中一些公司正在开发与我们的方法直接竞争的疗法，另一些公司则更普遍地开发治疗心力衰竭的疗法。这些公司包括但不限于：雅培、安进、阿斯利康、拜耳、生物心脏、波士顿科学公司、勃林格-英格尔海姆公司、葛兰素史克、强生、礼来公司、默克公司、美敦力、诺华、辉瑞、罗氏、赛诺菲、萨菲兹制药公司、Servier制药公司、SQ创新公司和武田制药公司。我们相信，将影响我们候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素包括给药的简易性和便利性、治疗效果、安全性和耐受性以及成本。我们的许多潜在竞争对手比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，并且在开发候选产品、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面拥有更多经验。因此，我们的竞争对手可能会开发类似的产品来治疗心力衰竭或我们未来可能追求的其他适应症，而这些竞争对手的产品可能会更有效, 比我们的候选产品更好的耐受性和更低的成本。我们的竞争对手在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。在引进和留住人才、建立临床试验场地和临床试验患者招生方面也将面临竞争。

政府监管

美国药品开发署

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药物、医疗设备和药物和设备的组合或组合产品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法律法规的约束。获得监管批准和随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床搁置、无标题或警告信、请求自愿产品召回或从市场上撤回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。

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我们的候选产品作为组合产品受到监管，这意味着它们既包括药物产品，也包括设备产品。如果单独上市，每个成分都将受到不同的监管途径，并由FDA内的不同中心进行审查。然而，组合产品被分配给一个中心，该中心将根据对组合产品的主要作用模式的确定，对其监管拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗作用的单一作用模式。就我们的候选产品而言，主要的行动模式取决于产品的药物成分，这意味着FDA的药物评估和研究中心对我们候选产品的上市前开发、审查和批准拥有主要管辖权。因此，我们计划通过IND框架调查我们的产品，并通过NDA途径寻求批准。根据我们到目前为止与FDA的讨论，我们预计FDA不会要求FUROSCIX的体内输液器组件获得单独的医疗设备授权，但在审查我们可能提交的任何营销申请的过程中，这一点可能会改变。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

一旦确定了要开发的候选药物，它就进入了临床前测试阶段。临床前测试包括对产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须向FDA提交临床前试验结果，以及生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献，作为IND的一部分。赞助商还必须包括一份协议，其中详细说明了初始临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及如果初始临床试验适合进行疗效评估时要评估的有效性标准。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并在30天内将试验搁置临床。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。出于安全考虑或不符合规定，FDA还可以在临床试验之前或期间的任何时间强制实施临床暂停，并可能对特定类别药物内的所有药物产品强制实施临床暂停。FDA还可以实施部分临床搁置，例如，禁止启动特定持续时间或特定剂量的临床试验。

根据GCP规定，所有临床试验必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行。这些规定包括要求所有研究对象在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意。此外，机构审查委员会或IRB必须在任何机构开始任何临床试验之前审查和批准该计划，并且IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准该研究。IRB除考虑其他事项外，还考虑参与临床试验的个人面临的风险是否降至最低，以及相对于预期收益是否合理。IRB还批准有关临床试验的信息和同意书，这些信息和同意书必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表，并必须监督临床试验直到完成。

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每个新的临床方案和对方案的任何修改都必须提交FDA审查，并提交IRBs批准。协议详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准，以及用于监测受试者安全性的参数。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些研究用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行4期试验。进行某些临床试验的公司还被要求在一定的时间范围内对它们进行注册，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库上，比如美国的ClinicalTrials.gov。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

除其他信息外，详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，书面IND安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意外的不良事件、其他研究表明对暴露于该产品的人类有重大风险的其他研究结果、动物或体外试验结果表明对人体有重大风险，以及任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。第一阶段、第二阶段和第三阶段临床试验可能不会在任何指定的时间内成功完成，如果有的话。FDA或临床试验赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果一项临床试验不是按照该委员会的要求进行的，或者如果该产品与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对研究的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。临床试验赞助商还可以根据不断变化的业务目标和/或竞争环境暂停或终止临床试验。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于产品化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，其中，制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

NDA和FDA审查程序

产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及对制造工艺的描述、对药物进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为新药NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议需要支付一笔可观的使用费，而获得批准的保密协议的发起人也要缴纳年度计划使用费；尽管在某些有限的情况下可以获得此类费用的豁免。例如，该机构将免除小企业或其附属机构提交审查的第一个人类药物申请的申请费。

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FDA在接受提交的所有NDA申请之前对其进行审查，并可能要求提供更多信息，而不是接受NDA申请。FDA通常在收到NDA后60天内决定是否接受NDA备案。接受NDA备案的决定意味着FDA已经做出了一个门槛确定，即申请足够完整，可以进行实质性审查。根据FDA根据《处方药使用费法案》(PDUFA)达成的目标和政策，FDA的目标是在收到NDA后10个月内完成对标准NDA的实质性审查并对申请人做出回应。FDA并不总是达到PDUFA的目标日期，审查过程经常因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。

在NDA提交文件被接受后，FDA审查NDA，以确定建议的产品对于其预期用途是否安全有效，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。在审查期间，FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和我们在审查过程中进行广泛的讨论。FDA对保密协议的审查和评估既广泛又耗时，可能需要比最初计划更长的时间才能完成，我们可能不会及时获得批准，如果有的话。FDA可以将新药产品的申请或提出安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准NDA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA还可能对临床试验的数据进行审计，以确保符合GCP要求。在FDA对申请、制造工艺和制造设施进行评估后，它可能会发布批准信或CRL。批准函授权该药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL表明申请的审查周期已经完成，不会以目前的形式批准申请。CRL通常描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。CRL可能需要额外的临床数据和/或额外的关键阶段3期临床试验，和/或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发放了CRL，申请人可以重新提交保密协议，解决信件中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

505(B)(2)审批流程

FDCA的第505(B)(2)条为FDA批准新产品提供了另一种监管途径，并允许依赖已发表的文献或FDA对先前批准的药物产品的安全性和有效性的发现来进行此类批准。具体而言，第505(B)(2)条允许在申请人赖以获得批准的一项或多项调查不是由申请人或不是为申请人进行的情况下提交保密协议，并且申请人没有获得转介的权利。通常，505(B)(2)申请者必须进行额外的试验，以支持对先前批准的药物的改变，并进一步证明新产品的安全性和有效性。FDA然后可以批准所有或部分已批准参考产品的标签适应症的新产品候选，以及第505(B)(2)节申请人寻求的任何新适应症。

我们的速尿皮下制剂是基于口服和静脉注射制剂中已获批准的速尿版本，而不是新的候选化学实体产品。因此，我们提交了一份505(B)(2)申请，该申请依赖于FDA在我们的临床开发计划和NDA提交的先前批准的口服和/或静脉注射速尿的安全性和有效性方面的先前发现。我们计划将505(B)(2)路径也用于我们可能开发的其他候选产品。

美国对组合产品的监管

某些产品可能由部件组成，例如药品部件和设备部件，这些部件通常由不同类型的监管机构监管，而且通常由

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美国食品和药物管理局。这些产品被称为组合产品。具体地说，根据FDA发布的法规，组合产品可能是：

根据FDCA及其实施条例，FDA负责分配一个具有主要管辖权的中心或牵头中心，对组合产品进行审查。指定铅中心通常不需要从多个FDA组件获得组合产品的批准，但这并不排除铅中心与FDA的其他组件进行磋商。哪个中心将是主导中心的决定是基于组合产品的“主要作用模式”。因此，如果药物-设备组合产品的主要作用模式归因于该药物产品，负责该药物产品上市前审查的FDA中心将对该组合产品拥有主要管辖权。FDA还成立了联合产品办公室，以解决围绕联合产品的问题，并为监管审查过程提供更多确定性。该办公室是机构审查员和行业组合产品问题的焦点。它还负责制定指南和法规，以澄清对组合产品的监管，并负责分配具有主要管辖权的FDA中心，在管辖权不明确或有争议的情况下审查组合产品。

具有药物主要作用模式的组合产品一般将根据FDCA下的药品审批程序进行审查和批准。然而，在审查此类产品的NDA或505(B)(2)申请时，药品中心的FDA审查员可以咨询设备中心的审查员，以确保组合产品的设备组件满足安全、有效性、耐用性和性能方面的适用要求。此外，根据FDA的规定，组合产品必须遵守适用于药品和器械的cGMP要求，包括适用于医疗器械的质量体系法规或QSR。

药物-设备组合产品为寻求批准组合产品仿制版本的简化新药申请(ANDA)的竞争对手带来了独特的挑战。通常，FDA会审查拟议仿制药的药物和设备成分，以确定它是否与创新者产品相同，包括设备组件的基本设计和操作原则是否相同，以及微小的差异是否需要在标签上存在重大差异，以安全有效地使用。如果FDA确定拟议仿制药的设备组件在性能和关键设计方面不同，或者标签不同，它通常不会批准ANDA。同样，如果FDA确定某些临床研究，如临床可用性或人为因素研究，是证明设备组件的安全性和/或有效性所必需的，FDA通常不会接受或批准组合产品的ANDA，而是要求提交完整的NDA或505(B)(2)申请。

上市后要求

我们获得FDA批准的任何产品都将受到FDA的持续监管，其中包括监控和记录活动，向适用的监管机构报告产品的不良事件，向监管机构提供最新的安全性和有效性信息，以及根据FDCA的一部分《处方药营销法》对产品进行抽样和分销要求。此外，组合产品的每个成分都保留其监管状态(例如，作为药物或设备)，并受FDA对该类型成分建立的要求的约束。FDA严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息。

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处方药广告受联邦、州和外国法规的约束。在美国，FDA监管处方药的促销和广告，包括直接面向消费者的广告。处方药宣传材料必须在首次使用时提交给FDA。此外，制药公司必须遵守对用于或在患者群体中推广药物的限制，这些限制没有在药物的批准标签中描述(称为“标签外使用”)，对行业赞助的科学和教育活动的限制，以及对涉及互联网的推广活动的要求。尽管医生可以开出合法的药品用于标签外用途，但制造商及其代理不得营销或推广此类标签外用途，或在促销药品时提供与批准的标签不符的药品标签外信息。FDA和其他监管和执法机构积极执行法律法规，禁止推广标签外用途和推广未获得上市批准的产品。被发现不当推广标签外使用的公司，除了承担重大责任外，还可能面临纠正广告的责任，这可能包括民事和行政补救措施以及刑事制裁。

在美国，一旦产品获得批准，其生产就会受到FDA的全面和持续的监管。FDA的规定要求，组合产品必须在特定的经批准的设施中生产，并符合适用于药物和器械的cGMP，包括某些QSR要求。我们依赖，并预计将继续依赖第三方根据cGMP法规生产我们的产品的临床和商业数量。CGMP条例除其他事项外，要求质量控制和质量保证以及相应的记录和文件的维护，并有义务调查和纠正任何偏离cGMP的情况。药品制造商和其他参与生产和分销批准药品的实体必须向FDA和某些州机构登记其机构，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以检查其是否遵守cGMP和其他法律。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。这些条例还对制造和质量保证活动规定了某些组织、程序和文件要求。使用合同制造商、实验室或包装商的保密协议持有人负责选择和监督合格的公司，在某些情况下，还负责这些公司的合格供应商。这些公司及其供应商(如适用)随时接受fda的检查，发现违规条件，包括不符合cgmps，可能会导致执法行动，中断任何此类设施的运营或销售所制造产品的能力。, 由他们加工或测试。在批准后发现产品的问题可能会导致对产品、制造商或已批准的保密协议持有人的限制，其中包括召回或从市场上撤回该产品。此外，处方药产品的制造商和其他参与药品供应链的各方还必须遵守产品跟踪和追踪要求，并向FDA通报假冒、转移、盗窃和故意掺假的产品或本来不适合在美国分销的产品。

FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试，风险评估和缓解策略，或REMS，以确保药物的安全使用，并进行监测，以监测批准产品的影响，或对可能限制该产品分销或使用的批准条件施加条件。发现产品以前未知的问题或未能遵守适用的FDA要求可能会产生负面后果，包括负面宣传、司法或行政执法、FDA的未命名或警告信、强制更正广告或与医生的沟通以及民事或刑事处罚等。新发现或开发的安全性或有效性数据可能需要更改产品批准的标签，包括增加新的警告和禁忌症，并可能需要实施其他风险管理措施。此外，可能会建立新的政府要求，包括由新立法产生的要求，或者FDA的政策可能会改变，这可能会推迟或阻止监管部门对我们正在开发的产品的批准，并影响已上市的经批准的产品。

其他监管事项

医药产品的分销须遵守额外的规定和条例，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，以防止未经授权销售医药产品。

不遵守监管要求使公司面临可能的法律或监管行动。根据情况，未能满足适用的监管要求可能导致刑事起诉、罚款或其他处罚、禁令、自愿召回、扣押产品、完全或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准、被排除在联邦医疗保健计划之外，或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。此外，即使一家公司遵守FDA和

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其他要求，有关产品安全性或有效性的新信息可能导致FDA修改或撤回产品批准。禁止或限制销售或撤回我们销售的未来产品可能会以不利的方式对我们的业务产生重大影响。

法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)自愿召回或停止生产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

孤儿指定和排他性

FDA可能会授予用于治疗一种罕见疾病或疾病的药物的孤儿药物名称，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人。或者，如果这种疾病或疾病在美国影响到20万人或更多人，并且没有合理的预期，这种疾病或疾病的药物开发和制造成本将从美国的销售中收回，则可以获得孤儿药物指定。

孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果一种产品是第一个获得FDA批准其具有孤儿指定的适应症的产品，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对同一孤儿适应症销售同一药物的申请，除非在有限情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。然而，竞争对手可能获得对孤儿产品具有排他性的适应症的不同产品的批准，或者获得对同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同适应症的批准，这可能允许对孤儿适应症的标签外使用。如果竞争对手获得FDA定义的用于相同孤立适应症的相同药物或生物制品的批准，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中用于相同的适应症或疾病，则孤立产品排他性也可能在七年内阻止我们的产品获得批准。如果被指定为孤儿产品的药物或生物制品获得了上市批准，其适应症范围超过了指定的范围，则该药物或生物制品可能无权获得孤儿产品独家经营权。

美国营销排他性

FDCA下的市场排他性条款还可能推迟某些营销申请的提交或批准，包括505(B)(2)申请。FDA为NDA(包括505(B)(2)申请)或现有NDA的补充提供三年的市场排他性，前提是申请人进行或赞助的新临床研究(生物利用度研究)被FDA认为对批准申请至关重要。三年的独家专利权通常授予对以前批准的药物产品的创新更改，如新的适应症、剂型或强度。这一为期三年的排他性只包括该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准没有创新变化的药物的申请，例如原始未修改药物产品的仿制药。三年的排他性阻止了505(B)(2)申请和ANDA的批准，但不会推迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整的NDA的申请者将被要求进行或获得参考所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全性和有效性。如上所述，孤儿药物的独占性可以提供七年的市场独占期，除非在某些情况下。儿科排他性是美国另一种监管市场排他性。如果授予儿科专有权，将把现有的专有期增加6个月，包括某些专利认证附带的专有权。这项为期六个月的专营权，从其他专有权保护和专利条款结束时开始生效, 可根据FDA发布的此类试验的“书面请求”，在一定的时间范围内自愿完成儿科试验。

欧洲的孤儿称号和排他性

在欧盟，欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物产品委员会(COMP)授予孤儿称号，以促进用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病的产品的开发，这些疾病影响到欧盟每10,000人中不超过5人，或用于诊断、预防或治疗危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病的产品，如果没有激励措施，此类产品的销售不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明开发产品所需的投资是合理的。在每种情况下，只有在没有令人满意的方法的情况下，才能指定孤儿

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这种疾病的诊断、预防或治疗已被授权在欧盟上市(或者，如果存在一种方法，该产品将对受这种疾病影响的人有重大好处)。

在欧盟，指定孤儿使一方有权获得财政奖励，如减少费用或免除费用，并在药品获得批准后授予10年的市场排他性。如果不再符合孤儿指定标准，包括证明该产品有足够的利润而不足以证明维持市场排他性是合理的，则这一期限可能缩短至六年。在非常特殊的情况下，市场排他性也可以被撤销，例如，如果(I)确定类似的药品比授权产品更安全、更有效或在临床上更好；(Ii)授权孤儿产品的营销授权持有人同意这种撤销；或(Iii)授权孤儿产品的营销授权持有人不能供应足够的孤儿药品。

其他医疗保健法律和合规性要求

在美国，除FDA外，我们目前和未来的业务还受各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于CMS、美国卫生与公众服务部或HHS的其他部门(如监察长办公室、民权办公室和卫生资源和服务管理局)、美国司法部或司法部、司法部内的个别联邦检察官办公室以及州和地方政府。例如，我们的临床研究、销售、营销和科学/教育资助计划可能必须遵守《社会保障法》中的反欺诈和滥用条款、虚假索赔法律、1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的隐私和安全条款，以及经修订的类似的州法律。

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此外，我们受制于上述每一项医保法的州和非美国对等法律，其中一些法律的范围可能更广，可能适用于无论付款人是谁。美国许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转介患者接受任何来源报销的医疗服务，而不仅仅是政府支付者，包括私人保险公司。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室关于制药制造商的合规计划指南和/或美国制药研究和制造商关于与医疗保健专业人员相互作用的准则。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向该州进行营销或价格披露。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，还有管理健康信息隐私和安全的州和非美国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，从而使合规工作复杂化。

由於这些法律的范围广泛，而法定例外情况和可供选择的避风港有限，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项这类法律的挑战。

我们可能开发的产品，如果获得批准，可能会由医生管理。根据当前适用的美国法律，某些非自行给药的产品(包括可注射药物)可能有资格通过联邦医疗保险B部分享受联邦医疗保险的保险。联邦医疗保险B部分是原始联邦医疗保险的一部分，为老年人和残疾人提供医疗福利，并涵盖治疗受益人健康状况所需的门诊服务和用品，包括某些医药产品。作为制造商合格药品获得联邦医疗保险B部分报销的条件之一，制造商必须参加其他政府医疗保健计划，包括医疗补助药品返点计划和340B药品定价计划。医疗补助药品退税计划要求制药商与HHS部长签订并生效全国退税协议，作为各州

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获得联邦配套资金，用于制造商向医疗补助患者提供的门诊药物。根据340B药品定价计划，制造商必须将折扣扩大到参与该计划的实体。

此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(ASP)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣来降低。

为了以商业方式分销产品，我们必须遵守州法律，要求在一个州对药品和生物制品的制造商和批发商进行登记，包括在某些州将产品运往该州的制造商和经销商，即使这些制造商或批发商在该州没有营业地点。一些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品的谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够跟踪和追踪产品在分销链中流动的新技术。几个州已经颁布了立法，要求制药和生物技术公司建立营销合规计划，向州政府提交定期报告，定期公开销售、营销、定价、临床试验和其他活动，和/或注册其销售代表，并禁止药店和其他医疗保健实体向制药和生物技术公司提供某些医生处方数据用于销售和营销，并禁止某些其他销售和营销行为。我们的所有活动都可能受到联邦和州消费者保护以及不正当竞争法律的约束。

执法部门越来越注重执行欺诈和滥用法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。努力确保我们目前和未来与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的安排，其中一些人获得了股票期权作为所提供服务的补偿，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规、机构指导或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括但不限于，施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、个人监禁、被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人“Qui-tam”诉讼，或拒绝允许我们签订政府合同。如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少以及我们的业务缩减，则我们将承担额外的报告义务和监督，任何这些都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。此外, 我们的任何候选药物在美国境外的批准和商业化也可能使我们受到上述医疗保健法和其他非美国法律的非美国等价物的约束。

如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这也可能对我们的业务产生不利影响。

医疗改革

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品的覆盖范围和报销金额来控制成本。例如，2010年3月，ACA颁布，除其他事项外，增加了医疗补助药品退税计划下大多数制造商所欠的最低医疗补助退税；引入了一种新的方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药品退税计划下所欠的退税；将医疗补助药物退税计划扩大到使用参加医疗补助管理保健计划的个人的处方；强制对某些联邦医疗保险D部分受益人实施折扣，作为制造商根据联邦医疗保险D部分覆盖门诊药物的条件；要求制药商根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取新的年费；对某些医疗器械的销售征收新的联邦消费税；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；

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并在CMS建立了医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。

ACA的一些条款尚未实施，ACA的某些方面存在法律和政治挑战。国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分ACA的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但两项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2018年1月22日，前总统特朗普签署了一项关于2018财年拨款的持续决议，推迟了ACA规定的某些费用的实施，包括对某些高成本雇主赞助的保险计划征收的所谓“凯迪拉克”税，根据市场份额向某些医疗保险提供者征收的年费，以及对非豁免医疗器械征收的医疗器械消费税。2018年两党预算法案，或BBA等，修订了ACA，自2019年1月1日起生效，以填补大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月，CMS发布了一项最终规则，允许根据ACA风险调整计划向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行商进一步收取和支付款项，以回应联邦地区法院关于CMS用来确定这一风险调整的方法的诉讼结果。自那以后，ACA风险调整计划的支付参数每年都会更新。

此外，2017年的《减税和就业法案》，或称《税法》，包括一项条款，该条款废除了ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人基于税收的分担责任支付，这一规定通常被称为“个人强制”。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官或德克萨斯州地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键且不可分割的特征，因此，由于它作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也无效。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人授权违宪，并将此案发回下级法院重新考虑其早些时候宣布全面ACA无效的问题。2020年3月2日，美国最高法院批准了对本案进行审查的移审令请愿书，并于2020年11月10日举行了口头辩论。在做出决定之前，ACA仍然有效，但目前尚不清楚这些事态发展将对ACA的地位产生什么影响。

自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。例如，2011年8月，奥巴马总统签署了《2011年预算控制法案》，其中包括成立了赤字削减联合特别委员会，向国会建议削减开支的提案。赤字削减联合特别委员会没有实现2012至2021财年至少1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这包括从2013年4月1日起每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，由于法规修正案，包括冠状病毒援助、救济和经济安全法案或CARE法案，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2030年。CARE法案于2020年3月27日签署成为法律，旨在向受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源，根据该法案以及随后的立法，这些削减已从2020年5月1日至2022年3月31日暂停。然后，从2022年4月1日至2022年6月30日期间将进行1%的付款减免，2%的付款减免将于2022年7月1日恢复。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

此外，美国在特殊药品定价实践方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦一级，拜登总统于2021年7月9日签署了一项行政命令，确认了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低处方药和生物制品的价格，包括允许联邦医疗保险谈判药品价格，设定通胀上限，并支持低成本仿制药和生物仿制药的开发和进入市场；以及(Ii)支持制定公共医疗保险选项。除其他事项外，行政命令还指示卫生和公众服务部提供一份报告，说明打击处方药定价过高的行动，加强国内药品供应链，降低

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联邦政府为药品买单，并解决该行业的价格欺诈问题；并指示FDA与提议根据2003年《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》和FDA实施条例制定第804条进口计划的州和印第安人部落合作。FDA于2020年9月24日发布了此类实施条例，并于2020年11月30日生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。2020年9月25日，CMS声明，根据这一规则进口的州的药品将没有资格根据社会保障法第1927条获得联邦退税，制造商不会出于“最佳价格”或平均制造商价格的目的报告这些药品。由于这些药物不被认为是覆盖的门诊药物，CMS进一步表示，它不会公布这些药物的全国平均药物采购成本。如果实施，从加拿大进口药品可能会对我们的任何候选产品的价格产生实质性和不利的影响。此外，2020年11月20日，CMS发布了一项实施最惠国或最惠国模式的暂行最终规则，根据该模式，某些药物和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值类似的经济合作与发展组织国家的药品制造商收到的最低价格计算。然而，2021年8月6日，CMS宣布了一项废除最惠国规则的拟议规则。此外，2020年11月30日，HHS发布了一项规定，直接或通过药房福利经理，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护, 除非法律规定降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。根据法院命令，上述安全港的移除和增加被推迟，最近的立法将该规则的实施暂停到2026年1月1日。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

此外，340B药品定价计划也发生了几次变化，该计划对药品制造商出售给某些医疗机构的药品的价格设定了上限。2018年12月27日，哥伦比亚特区地区法院宣布340B药品定价计划下的报销公式更改无效，CMS随后更改了2019财年和2018财年特定承保门诊药物的报销公式。法院裁定，这一变化不是部长酌情决定的“调整”，而是补偿计算的根本变化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美国哥伦比亚特区巡回上诉法院推翻了地区法院的裁决，发现这些变化在部长的权力范围内。2020年9月14日，原告-被上诉人提交了重审EN Banc的请愿书(即在全体法院之前)，但于2020年10月16日被驳回。原告-被上诉人于2021年2月10日向最高法院提交了移审令的请愿书。2021年7月2日星期五，最高法院批准了这份请愿书。目前尚不清楚这些发展如何影响可能购买我们未来产品的承保医院，以及我们未来可能向我们批准的产品收取此类设施的费率(如果有的话)。

此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。根据美国哥伦比亚特区地区法院输入的一项命令，规则中取消安全港保护的部分已被推迟，该规则取消了与根据联邦医疗保险D部分从制造商向计划发起人销售或购买药品相关的某些回扣的安全港保护，最近的立法将该规则的实施暂停到2026年1月1日。此外，拜登政府目前正在审查这一变化的实施情况以及处方药产品销售点降价和药房福利经理服务费的新安全港，可能会进行修改或废除。尽管其中一些措施和其他拟议的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但国会已经表示，它将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

美国的个别州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

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承保和报销

对于我们获得监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国和其他国家/地区的市场上，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何候选产品的销售将在一定程度上取决于承保范围的可用性和第三方付款人的报销。第三方付款人包括政府当局、管理医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。我们成功地将任何产品商业化的能力还将在一定程度上取决于第三方付款人为这些产品和相关治疗提供的保险和适当补偿的程度。第三方付款人决定他们将支付哪些治疗费用，并建立报销水平。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对使用治疗性药物的决定：

确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单或配方表上的特定产品，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有产品。如果第三方付款人决定不覆盖我们的候选产品，如果获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。

此外，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。一个第三方付款人决定承保某一特定的医疗产品或服务，并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供保险，或将以适当的报销率提供保险。因此，承保范围的确定过程将需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。

第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为品牌药物和在医生监督下使用的药物往往价格较高。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的成本。我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。从政府或其他第三方支付方获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，可能需要我们向每个支付方提供支持科学、临床和成本效益的数据，以便在逐个支付方的基础上使用我们的产品，但不能保证获得保险和足够的报销。第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。此外，在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。私人第三方支付者往往在很大程度上遵循联邦医疗保险的覆盖范围和报销限制，但除了联邦医疗保险的确定外，也有自己的方法和审批流程。因此, 一个付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。如果无法获得报销或仅提供有限级别的报销，我们可能无法成功地将我们成功开发的任何候选产品商业化。

在美国以外的许多国家，药品和医疗器械的定价受到政府的控制。例如，在欧盟，不同国家的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，产品只能在

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报销价格已达成一致。有些国家可能要求完成额外的研究，将特定疗法的成本效益与现有疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以便获得报销或定价批准。其他国家可能允许公司为产品定价，但监控产品数量，并向医生发布指导意见，以限制处方。随着各国试图管理医疗支出，控制药品和医疗器械价格和使用的努力可能会继续下去。

如果第三方付款人不提供保险和足够的补偿，我们获得监管部门批准进行商业销售的任何候选产品的适销性可能会受到影响。此外，对管理式医疗的重视、健康维护组织日益增长的影响力以及美国额外的立法变化已经增加了医疗定价的压力，我们预计这种压力将继续增加。医疗费用普遍上涨，特别是处方药、医疗器械和外科手术程序等治疗费用上涨的下行压力变得非常大。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

人力资本管理

截至2022年3月22日，我们有26名全职员工，包括5名研发人员，12名临床和医疗事务、监管事务和质量保证人员，2名商业人员和7名财务、一般行政和行政管理人员。我们的员工都不是工会的代表，也不是集体谈判协议的当事人，我们相信我们的员工关系很好。

我们未来的成功取决于我们吸引、发展和留住关键人员的能力，保持我们的文化，并确保我们董事会、管理层和更广泛的员工队伍的多样性和包容性。我们的人力资本目标包括，在我们扩大劳动力的同时，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和更多的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。我们的强大文化的一个证明是，我们连续第二年在《波士顿商业日报》的最佳工作场所排行榜上获得了一席之地，这是我们这种规模的公司的最佳工作地点。

设施

我们的主要行政办公室位于马萨诸塞州伯灵顿，占地13,066平方英尺。我们位于马萨诸塞州伯灵顿的设施的租赁期将持续到2022年11月。我们在新罕布夏州的塞勒姆租了2,037平方英尺。我们位于新罕布夏州塞勒姆的设施的租约期限将延长至2022年8月。我们的设施包含我们的研发、销售、营销、财务和行政活动。我们相信，我们现有的设施足以满足我们在可预见的未来的需要，并将在需要时提供适当的额外空间。

企业信息

我们于2013年2月根据特拉华州法律成立为有限责任公司，名称为scPharmPharmticals LLC，并于2014年3月根据特拉华州法律转换为公司，名称为scPharmPharmticals Inc.。我们的网站地址为www.scPharmPharmticals.com。

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第1A项。RISK因子。

投资我们的普通股涉及很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险和不确定性，以及本Form 10-K年度报告中的所有其他信息，包括我们的合并财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”。我们下面描述的任何风险因素都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。如果其中一个或多个风险或不确定性实际发生，导致您损失购买我们普通股的全部或部分资金，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险也可能损害我们的业务。以下某些陈述是前瞻性陈述。请参阅本年度报告的Form 10-K中的“前瞻性陈述”。

与我们的候选产品相关的风险

与我们候选产品的审批和商业化相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功，尤其是我们的主要候选产品FUROSCIX。我们不能保证我们将获得监管机构对该候选产品或任何其他候选产品的批准，这是它们可以商业化之前所必需的。

到目前为止，我们已经在我们的候选产品开发上花费了大量的时间、资源和精力，我们的大部分资源现在集中在为我们最先进的候选产品FUROSCIX在美国寻求营销批准和规划潜在的商业化。我们的业务和未来的成功在很大程度上取决于我们能否成功和及时地获得用于治疗失代偿性心力衰竭的FUROSCIX的监管批准并将其商业化。我们所有的其他候选产品都处于开发的早期阶段，并受到开发药物产品固有的失败风险的影响。因此，我们能否在短期内创造可观的产品收入几乎完全取决于我们能否成功地获得FUROSCIX的市场批准并将其商业化。

在我们获得美国食品和药物管理局或FDA或任何外国司法管辖区的新药申请或NDA批准之前，我们不被允许在美国销售我们的任何候选产品，直到我们获得这些司法管辖区的必要批准。我们于2020年6月30日向FDA重新提交了FUROSCIX的保密协议。重新提交是对FDA对我们于2017年8月提交的NDA的完整回复信(CRL)的回应，该回复信指出，除其他事项外，需要对我们的输液器进行某些设备修改。根据我们与FDA的互动，我们决定过渡到我们的下一代设备，这是通过与West Pharmtics Services，Inc.或West合作开发的，使用其专有的身体输液器。FDA需要使用现有技术改进FUROSCIX。2020年7月23日，FDA接受了我们的NDA的重新提交，并指定了处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2020年12月30日，以完成对NDA的审查。然而，在2020年12月3日，我们收到了FDA的CRL，随后与FDA举行了A型会议。在每一起案件中，FDA都提出了与测试、标签和与药物成分无关的组合产品的特性有关的问题。FDA还表示，他们需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。2021年1月28日，我们与FDA举行了A类会议，讨论CRL中描述的问题以及重新提交FUROSCIX NDA所需的步骤。2021年6月2日，我们与FDA就重新提交FUROSCIX NDA的要求举行了C类会议。根据我们在这些会议期间收到并随后包含在会议纪要中的指导, 我们对West专有的身体输液器进行了必要的台架测试。我们预计FDA仍将需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。

不能保证FDA会批准FUROSCIX，除非它获得监管部门的批准，否则它可能永远不会商业化。法规要求的满足可能是长期的，取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性，并需要花费大量资源。例如，FUROSCIX被FDA视为药物-器械组合产品，因此其NDA在批准之前将需要FDA的药物和器械中心的审查和协调。我们无法预测我们是否会获得监管部门的批准将FUROSCIX或我们的任何其他候选产品商业化，因此，我们无法预测这些候选产品未来的任何收入时间(如果有的话)。任何

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这些候选产品在监管审批或商业化方面的进一步拖延或受挫将对我们的业务产生不利影响。

我们能否成功地将我们的任何候选产品商业化，除其他外，将取决于我们的能力：

不能保证我们会成功地完成这些任务。如果我们不能成功完成这些任务，我们可能无法及时将FUROSCIX或任何其他候选产品商业化，或者根本无法产生足够的收入来维持和发展我们的业务。

如果我们不能获得所需的监管批准，我们将无法将FUROSCIX商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。不能保证，如果获得批准，我们在FUROSCIX方面的商业化努力将会成功，也不能保证我们将能够在我们预期的水平或时间内、在支持我们目标所需的水平或时间内产生收入。

FUROSCIX以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、研究、测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、包装、储存、批准、广告、促销、销售和分销，都受到FDA和美国其他监管机构以及美国以外类似监管机构的全面监管。如果不能获得FUROSCIX的上市批准，我们将无法将其商业化。

获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管当局的相当大的自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。我们尚未获得监管机构的批准，可以在任何司法管辖区销售任何候选产品，FUROSCIX或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得我们开始产品销售所需的适当监管批准。

FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。例如，FDA已经推迟了我们将FUROSCIX商业化的时间表，在2018年6月和2020年12月发布了关于我们的FUROSCIX保密协议的CRL。截至2021年5月26日，美国食品和药物管理局指出，它正在继续确保在新冠肺炎大流行期间根据其用户费用绩效目标对医疗产品申请进行及时审查；然而，美国食品和药物管理局可能无法继续保持目前的速度，审查时间表可能会延长，包括需要进行审批前检查或临床地点检查的情况。此外，FDA：

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到目前为止，在我们的候选产品研究中接受评估的大多数患者都接受了我们的产品候选版本的治疗，这些版本包含我们的第一代设备。截至2019年2月，我们已停止在我们的候选产品中使用我们的第一代设备，并已转向采用West的专有身体输液器。我们于2020年6月30日向FDA重新提交了FUROSCIX的保密协议。重新提交是对FDA于2017年8月提交的关于我们NDA的CRL的回应，该CRL表明，除其他事项外，需要对我们的输液器进行某些设备修改。根据我们与FDA的互动，我们决定使用其专有的身体输液器，过渡到我们的下一代设备，该设备正在通过与West的合作开发。FDA需要进行必要的设备修改，以利用其当时的现有技术推进FUROSCIX。如果我们被要求进行额外的测试或额外的临床研究，可能会对我们的候选产品的商业可行性产生不利影响，并可能对我们的创收能力产生不利影响，从而可能影响我们的业务、前景、财务状况和运营结果。

即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能不批准我们打算为我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，可能会施加分销或使用限制，或者可能批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或其他监管机构报告其中一些关系。FDA或其他监管机构可能会得出结论，我们与主要调查员之间的财务关系

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造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或其他监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或其他监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致拒绝我们的一个或多个候选产品的上市批准。

我们一直支持并计划继续支持研究人员赞助的临床试验，评估利用FUROSCIX治疗对口服利尿剂反应降低且不需要住院的不断恶化的心力衰竭患者的新方法。我们不控制研究人员赞助试验的设计或管理，根据该第三方的行动，研究人员赞助试验可能会危及生成的临床数据的有效性，找出可能影响我们的研究结果或临床试验的与FUROSCIX有关的重大问题，并对我们从FDA或其他适用的监管机构获得上市批准的能力产生不利影响。

所有已完成和正在进行的研究都注册在Www.clinicaltrials.gov，视情况而定。如果这些或其他研究人员赞助的试验结果与我们公司赞助的试验结果不一致或不同，或引起对FUROSCIX的担忧，FDA或外国监管机构可能会质疑公司赞助试验的结果，或对此类结果进行比其他情况更严格的审查。在这种情况下，FDA或这样的外国监管机构可能会要求我们获得并提交额外的临床数据，这可能会推迟FUROSCIX的临床开发或上市批准。

我们希望依靠第三方顾问来帮助我们提交和支持必要的申请，以获得营销批准。为了获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每种治疗适应症的支持信息，以确定FUROSCIX对该适应症的安全性和有效性。要获得市场批准，还需要向监管机构提交有关制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。如果我们不能成功地获得FUROSCIX的批准或将其商业化，我们的业务将受到实质性的损害，我们的普通股价格将受到不利影响。

我们打算利用505(B)(2)途径获得FUROSCIX的监管批准。FDA或其他监管机构对FUROSCIX或我们的任何其他候选产品的最终上市批准可能会被推迟、限制或拒绝，其中任何一项都将对我们产生运营收入的能力产生不利影响。

我们正在根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)第505(B)(2)条寻求监管途径，以获得FUROSCIX的批准，这允许我们依赖现有的药物临床数据。第505(B)(2)条是作为1984年《药品价格竞争和专利期恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，它允许在至少部分批准所需的信息来自不是由申请人或为申请人进行的临床前研究或临床试验且申请人没有获得参考权的情况下提交NDA。FDA对FDCA第505(B)(2)节进行了解释，允许申请人依赖FDA先前对批准产品的安全性和有效性的调查结果。FDA要求提交支持对先前批准的药物进行任何更改所需的信息，例如已公布的数据或申请人进行的新研究，或证明安全性和有效性的临床试验。FDA可以拒绝提交我们的NDA申请，在接受我们提交的申请之前要求提供额外的信息，或者要求提供额外的信息以充分证明安全性和有效性来支持批准。

如果FDA不允许我们像预期的那样遵循第505(B)(2)条监管途径，我们可能需要进行更多的临床试验，提供更多的数据和信息，并满足监管批准的更多标准。如果发生这种情况，为这些候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源，以及与这些候选产品相关的并发症和风险，可能会大幅增加。此外，如果不能遵循第505(B)(2)条的监管途径，可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地进入市场，这可能会对我们的竞争地位和前景产生实质性的不利影响。即使我们被允许遵循第505(B)(2)条监管途径，我们也不能向您保证我们的候选产品将获得商业化所需的批准。

尽管FDA根据第505(B)(2)条批准了许多产品，但在过去几年中，一些制药公司和其他公司反对FDA对第505(B)(2)条的解释

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允许依赖FDA先前对安全性和有效性的研究结果。如果FDA改变其对第505(B)(2)条的解释，或者如果FDA的解释在法庭上被成功挑战，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们提交的任何第505(B)(2)条的申请。此外，FDA通过了对三年排他性条款的解释，根据该条款，505(B)(2)申请可以通过排他性来阻止，即使不依赖于先前批准的具有排他性的药物(或关于该药物的任何安全性或有效性信息)。根据FDA的解释，FUROSCIX的批准可能会因授予与FUROSCIX具有某些创新特征的先前批准的药物产品的排他性而受阻，即使我们的505(B)(2)申请没有将之前批准的药物产品识别为上市药物或依赖其任何安全性或有效性数据。如果我们的候选产品未能获得监管部门的批准，将极大地限制我们创造收入的能力，而我们认为合适的所有适应症和标签声明如果未能获得监管部门的批准，可能会减少我们的潜在收入。

我们的候选产品可能需要额外的时间才能获得监管部门的批准，因为它们是组合产品。

由于我们的候选产品旨在由患者自行皮下给药，因此它们是药物-设备组合产品，需要在FDA和类似的外国监管机构内进行协调，以审查其设备和药物成分。尽管FDA和类似的外国监管机构已经建立了对我们这样的组合产品的审查和批准制度，但由于监管时间限制和产品开发和批准过程中的不确定性，我们可能会在我们候选产品的开发和商业化方面遇到延误。例如，我们于2020年6月30日向FDA重新提交了FUROSCIX的保密协议。重新提交是对FDA于2017年8月提交的关于我们NDA的CRL的回应，该CRL表明，除其他事项外，需要对我们的输液器进行某些设备修改。根据我们与FDA的互动，我们决定使用其专有的身体输液器，过渡到我们的下一代设备，该设备正在通过与West的合作开发。FDA需要进行必要的设备修改，以利用其当时的现有技术推进FUROSCIX。2020年12月3日，我们收到了FDA的CRL，其中FDA提出了与测试、标签和与药物成分无关的组合产品的功能相关的问题。FDA还表示，他们需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。没有发现临床缺陷。2021年1月28日，我们与FDA举行了A类会议，讨论CRL中描述的问题以及重新提交FUROSCIX NDA所需的步骤。2021年6月2日, 我们与FDA就重新提交FUROSCIX NDA的要求进行了C型会议。根据我们在这些会议期间收到的指导，并随后包含在会议纪要中，我们对West专有的身体输液器进行了必要的台架测试。我们预计FDA仍将需要对我们的某些第三方制造设施进行审批前检查，这可能会导致监管审批的延误。我们最近选择更换包装供应商，这需要对我们的FUROSCIX保密协议进行微小的修改。因此，我们预计在2022年4月15日之前重新提交保密协议。

即使我们在美国获得FDA对FUROSCIX的批准，我们也可能永远不会在任何其他司法管辖区获得批准或将其商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在任何特定的司法管辖区销售产品，我们必须在每个国家的基础上建立和遵守关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。美国FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构也批准。此外，临床护理标准可能会有很大差异，因此在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的医疗保健提供者、第三方付款人或监管机构接受，并且一个国家的监管批准并不能保证任何其他国家的监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的药物测试和验证以及额外的行政复审期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括在国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，或未能获得并保持所需的批准，或者如果国际市场的监管批准被推迟，我们的目标市场将会减少，我们实现我们开发的任何药物的全部市场潜力的能力将无法实现。

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与临床开发相关的风险

由于多种原因，临床试验的开始和完成可能会被推迟或阻止。

除了FUROSCIX之外，我们还打算确定、开发和营销更多的候选产品。然而，我们可能无法开始或完成支持向FDA提交保密协议或向任何其他监管机构提交营销授权的临床试验。药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在我们的临床试验的任何阶段都可能出现延迟或失败。临床试验可以推迟或阻止，原因有很多，包括：

临床试验也可能因中期结果不明确或负面而被推迟或终止。此外，我们、FDA、IRBs监督试验地点的IRBs、监督相关临床试验的数据安全监测委员会或其他监管机构可能会因以下原因暂停或终止临床试验：

临床失败可能发生在临床开发的任何阶段，我们的临床试验结果可能不支持我们为候选产品建议的适应症。

我们不能确定现有的临床试验结果是否足以支持监管部门批准我们的候选产品。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保后来的临床试验也会成功，我们也不能确保后来的临床试验的结果会复制以前的临床试验和临床前试验的结果。此外，在特定适应症的临床试验中的成功并不能确保

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某一候选产品将在其他方面取得成功。制药行业的一些公司在临床试验中遭受了重大挫折，即使在其他相关适应症的早期临床前研究或临床试验或成功的后期试验中取得了良好的结果。除其他外，这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现和临床试验中的安全性或有效性观察造成的，包括以前未报告的不良事件。我们候选产品的临床前和早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。如果临床试验未能达到预定的终点，可能会导致我们放弃某个候选产品，并可能推迟任何其他候选产品的开发。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟向FDA提交NDA、向EMA提交营销授权申请或其他相关外国监管机构的其他类似申请，最终将推迟我们将候选产品商业化并创造收入的能力。

此外，我们过去的、计划中的和正在进行的几项临床试验都采用了“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选产品的未来临床试验结果，当在受控环境中使用安慰剂或主动对照进行研究时，我们包括开放标签临床试验。

我们的候选产品可能会有严重的不良、不良或不可接受的副作用，这可能会推迟或阻止上市审批。如果在我们的候选产品开发过程中或在获得批准后(如果有)发现此类副作用，我们可能需要放弃对此类候选产品的开发，任何经批准的标签的商业形象可能会受到限制，或者我们可能会在上市批准后遭受其他重大负面后果(如果有)。

我们的候选产品可能导致的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似外国机构推迟或拒绝监管批准。迄今为止，在接受FUROSCIX治疗的患者中观察到的最常见的不良反应包括头晕、头痛和局部输液部位的皮肤反应，如红斑、瘀伤和疼痛，严重程度为轻度或中度。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和流行程度，这是不可接受的。我们其他候选产品的使用可能会有副作用。在这种情况下，我们的试验可能被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选产品罕见而严重的副作用可能只会在接触候选产品的患者数量显著增加时才会暴露出来。如果我们的候选产品获得上市批准，而我们或其他人在获得批准后发现此类产品(或任何其他类似产品)造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

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我们认为，任何这些事件都可能阻止我们实现或保持市场对受影响产品的接受程度，并可能大幅增加我们产品商业化的成本，并显著影响我们成功将产品商业化并创造收入的能力。这些情况中的任何一种都可能损害我们的业务、财务状况和前景。

我们未能成功地识别、开发和营销更多的候选产品，可能会削弱我们的增长能力。

作为我们增长战略的一部分，我们打算确定、开发和营销FUROSCIX以外的其他候选产品。我们正在为我们的管道和产品计划探索各种治疗机会，以便与West的专有体内输液器一起使用。我们可能要花几年时间来完成任何特定的当前或未来内部产品候选产品的开发，而失败可能发生在任何阶段。我们将资源分配给的候选产品可能不会成功。此外，由于我们的内部研究能力有限，我们可能依赖制药公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或许可候选产品、经批准的产品或基础技术。这一战略的成功在一定程度上取决于我们识别、选择、发现和获得有前途的候选产品和产品的能力。

提议、谈判和实施许可或收购候选产品或批准的产品的过程既漫长又复杂。其他公司，包括一些拥有更多财务、营销和销售资源的公司，可能会与我们竞争候选产品和经批准的产品的许可或收购。我们的资源有限，无法识别和执行第三方产品、业务和技术的收购或授权，并将其整合到我们当前的基础设施中。此外，我们可能会将资源投入到从未完成的潜在收购或许可内机会上，否则我们可能无法实现此类努力的预期好处。我们可能无法以我们认为可接受的条款获得其他候选产品的权利，或者根本无法获得。

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此外，未来的收购可能会带来许多运营和财务风险，包括：

此外，我们获得的任何候选产品在商业销售之前可能需要额外的开发工作，包括广泛的临床测试和FDA和其他监管机构的批准。

与验收、销售、营销和竞争相关的风险

FUROSCIX和任何其他候选产品的商业成功，如果获得批准，取决于是否获得医院网络、医生、患者、第三方付款人和医学界的市场接受。

即使我们当前和未来的候选产品被适当的监管机构批准商业化，医生也不能开出我们批准的候选产品的处方，在这种情况下，我们将不会产生我们预期的收入。市场是否接受我们的任何候选产品取决于医生、患者、第三方付款人和医疗界等因素：

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此外，如果FUROSCIX或我们的任何其他候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良或不可接受的副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们、我们的合作者或我们潜在的未来合作伙伴实现或保持市场对受影响产品的接受程度，或者可能大幅增加商业化成本和费用，这反过来可能会推迟或阻止我们从产品销售中获得大量收入。

成功的商业化还取决于我们能否充分防范和有效应对专利和其他知识产权持有者关于我们的产品侵犯其权利的任何索赔，我们的产品是否产生了任何意想不到的不利影响或负面宣传，以及出现新的或现有的产品作为竞争对手，这可能被证明是更具临床效果和成本效益的。

如果我们无法建立销售和营销能力，或者无法与第三方达成协议来营销和销售我们的主要候选产品FUROSCIX，如果获得批准，我们可能无法产生任何收入。

我们正在为FUROSCIX的销售、营销或分销以及我们的其他候选产品建立足够的基础设施，如果获得批准，建立和维持这样一个组织的成本可能会超过这样做的好处。为了将FUROSCIX推向市场，如果获得FDA的批准，我们必须继续建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。

如果我们获得FDA的批准，我们正在建立一支销售队伍的早期阶段，向美国的医院网络、医疗保健提供者和第三方付款人推广FUROSCIX。建立我们自己的销售和营销能力涉及大量费用和风险，包括我们招聘、留住和适当激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供足够的培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都可能推迟任何产品的推出，这将对FUROSCIX的商业化产生不利影响。例如，如果我们在FUROSCIX商业发布之前招聘任何销售代表或建立营销能力，而商业发布因任何原因被推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

我们不能确定我们是否能够雇佣足够数量的销售代表，或者他们是否能够有效地推广FUROSCIX。此外，我们将需要投入大量额外的管理和其他资源来建立和发展我们的销售组织。我们可能无法实现必要的目标

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以具有成本效益的方式进行发展和增长，或者实现投资的正回报。我们还将不得不在招聘、聘用、培训和留住销售和营销人员方面与其他公司竞争。

可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素包括：

如果我们无法独立或与第三方建立足够的销售、营销和分销能力，我们的业务、运营结果、财务状况和前景将受到实质性的不利影响。

除了FUROSCIX，我们还打算利用我们为FUROSCIX建立的销售和营销能力，如果FDA批准的话，我们将在美国将更多的候选产品商业化。如果我们由于任何原因无法做到这一点，我们将需要花费额外的资源来建立这些候选产品的商业化能力，如果获得批准的话。

此外，如果获得相关监管机构的批准，我们打算建立合作，将我们的候选产品在美国以外的地区商业化。因此，我们未来的成功将在一定程度上取决于我们为此类努力建立和维护合作关系的能力，合作者对产品的战略兴趣，以及这样的合作者成功营销和销售产品的能力。我们不能向您保证，我们将能够建立或维持这样的合作安排，或者如果能够这样做，他们将拥有有效的销售队伍。在我们依赖第三方进行营销和分销的程度上，我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，而且不能保证这种努力一定会成功。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物，或者如果获得批准，可能会限制我们候选产品的市场潜力。

我们面临并将继续面临来自制药和医疗器械行业其他公司的竞争。我们相信，我们开发皮下给药专利制剂的技术和方法将与寻求开发类似疗法的其他公司的努力竞争。这些和其他制药公司正在运用大量的资源和专业知识来应对药物输送方面的挑战。这些当前和潜在的未来竞争对手中的一些可能正在处理与我们相同的治疗领域或适应症。我们现在和未来的许多潜在竞争对手比我们拥有更强大的研发能力，比我们拥有更多的营销、制造、财务、技术、人力和管理资源，并且比我们拥有更多的机构经验。

由于这些因素，我们的竞争对手可能比我们能够或可能获得专利保护或其他知识产权更快地获得监管机构对其产品的批准，从而使他们能够在我们之前开发和商业化他们的产品，并限制我们开发或商业化我们的候选产品的能力。我们的竞争对手也可能开发出比我们更有效、更广泛使用、成本更低的药物或设备，他们在制造和营销产品方面也可能比我们更成功。

如果FDA在我们申请类似的候选产品或药物-器械组合产品之前批准了竞争对手的候选产品或药物-器械组合产品的申请，并给予该竞争对手一段时间的专营期，FDA可能会采取这样的立场：在专营期到期之前，它不能批准我们的505(B)(2)类似产品候选产品的申请。此外，即使我们对FUROSCIX的505(B)(2)申请首先获得批准，我们仍可能面临来自其他心力衰竭和传染病治疗药物生产商的竞争，这些生产商获得批准的产品或批准的505(B)(2)NDA用于不同的使用条件，不会受到对我们的任何独家授权的限制。

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目前我们的候选产品将与之竞争的现有疗法被广泛接受，这可能会限制市场对我们候选产品的接受程度，即使这些产品已经商业化。口服药物和静脉给药是目前可用的治疗心力衰竭的方法，被医学界广泛接受，并有很长的使用历史。例如，使用静脉速尿治疗心力衰竭患者的失代偿是公认的，并得到了广泛的市场接受。如果获得批准，这些治疗将与我们的FUROSCIX候选产品竞争，如果FUROSCIX商业化，静脉注射速尿的既定使用可能会限制FUROSCIX获得广泛接受的潜力。

与新冠肺炎疫情相关的风险

持续不断的新冠肺炎疫情可能会对我们的业务和我们的财务业绩产生实质性的不利影响，包括重新提交FUROSCIX NDA所需的活动，以及如果获得批准，我们计划推出的FUROSCIX商业应用程序。

持续不断且不断演变的新冠肺炎疫情可能会继续对全球经济产生负面影响，可能会影响我们的业务和运营业绩。新冠肺炎的持续传播，以及该病毒当前或新的任何变种，都可能对我们的运营产生不利影响。例如，新冠肺炎疫情可能会对第三方供应商的运营产生负面影响，这可能会导致我们候选产品的供应延迟或中断。此外，由于医院资源对大流行的优先顺序以及旅行限制，新冠肺炎可能会推迟参加未来的任何临床试验。如果隔离或旅行限制阻碍患者流动或中断医疗服务，一些患者可能不愿参加未来的临床试验，或无法遵守临床试验方案。2020年12月3日，我们收到了美国食品药品监督管理局的CRL，其中指出，FDA需要对我们的某些第三方制造设施进行审批前检查，其中两家因新冠肺炎相关的旅行限制而无法进行。根据我们与FDA的互动，我们预计FDA仍将需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。由于旅行限制和与新冠肺炎相关的公共卫生问题，美国食品和药物管理局可能无法及时进行这些必要的检查。截至2021年5月26日，美国食品和药物管理局指出，它正在继续确保在新冠肺炎大流行期间根据其用户费用绩效目标对医疗产品申请进行及时审查；然而，美国食品和药物管理局可能无法继续保持目前的速度，审查时间表可能会延长，包括需要进行审批前检查或临床地点检查的情况。此外，我们最近选择更换包装供应商, 这需要对我们的FUROSCIX保密协议进行微小的修改。因此，我们预计在2022年4月15日之前重新提交保密协议。我们的重新提交和FDA随后的审查可能会延迟和/或受到新冠肺炎大流行的影响。检查的任何延误都可能对我们获得监管机构批准我们的候选产品并将其商业化的能力产生负面影响，特别是在我们目前预计的时间表上，增加我们的运营费用，并对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。

此外，新冠肺炎导致政府采取了重大措施来控制病毒的传播，包括隔离、旅行限制和关闭企业。自新冠肺炎疫情爆发以来，我们已采取预防措施，旨在帮助将病毒对员工的风险降至最低，包括在疫情开始时，鼓励员工定期远程工作，暂停员工在世界各地的非必要旅行，以及不鼓励员工参加大型集会。我们已经恢复了办公室内的运营，但已经为在办公室工作的任何员工建立了严格的协议。这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，鼓励所有员工远程工作可能会扰乱我们的运营或增加网络安全事件的风险。新冠肺炎还造成了全球金融市场的波动，并可能导致全球经济放缓，这可能会对我们以有吸引力的条款筹集更多资本的能力产生负面影响，甚至根本不影响。

新冠肺炎对我们业务的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有把握地预测，例如大流行的持续时间、新冠肺炎新变种的严重性或遏制和治疗新冠肺炎的行动的有效性，例如疫苗的有效性和可用性，以及个人接种疫苗的意愿，尤其是在我们或我们的第三方供应商或合同研究机构运营的地区。到目前为止，执行我们产品的制造、组装、包装和测试的第三方经历了与供应链物流相关的延迟，但仍在运营。长时间的全球供应链和经济中断可能会继续影响我们，并可能对我们的业务、运营结果、获得流动性来源和财务状况产生重大影响。我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度。然而，如果我们或与我们接触的任何第三方

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如果我们遇到关闭或其他业务中断的情况，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的运营结果和财务状况产生重大不利影响。

由于资金短缺或全球健康担忧导致的食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的中断，可能会阻碍他们雇用和保留关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

在新冠肺炎突发公共卫生事件期间，美国食品和药物管理局指出，它正在继续努力，以确保根据其用户收费性能目标，及时审查新冠肺炎大流行期间的医疗产品申请，并进行关键任务的国内外检查，以确保制造设施符合美国食品和药物管理局的质量标准。然而，FDA可能无法保持这一速度，可能会出现延误或挫折。例如，FDA的设备和放射健康中心指出，由于与新冠肺炎相关的活动增加，它在满足某些提交的审查时间表方面遇到了一些延误。自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，FDA一直在努力优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。自2021年4月以来，FDA进行了有限的检查，并使用风险管理方法进行远程互动评估，以满足用户的费用承诺和目标日期。目前的旅行限制和其他不确定因素继续影响国内和国外的监督行动，尚不清楚何时能恢复标准业务水平。FDA正在继续完成关键任务工作，确定其他更高级别的检查需求的优先顺序(例如，原因检查)，并使用基于风险的方法进行监督检查，以评估公共卫生。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA没有确定远程交互评估是足够的，则该机构已表示，它一般打算根据情况发布, 一封完整的回复信或推迟对申请采取行动，直到检查完成。在新冠肺炎突发公共卫生事件期间，由于美国食品药品监督管理局无法完成对其申请的规定检查，多家公司宣布收到完整的回复函。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对正在进行的新冠肺炎大流行，并可能会在监管活动中遇到延误。2020年12月3日，我们收到了美国食品药品监督管理局的CRL，其中指出，FDA需要对我们的某些第三方制造设施进行审批前检查，其中两家因新冠肺炎相关的旅行限制而无法进行。我们不能保证FDA能够及时完成检查或对我们的保密协议采取其他必要的行动。延迟审查我们的保密协议可能会对我们的运营结果产生实质性影响。

与制造、供应和使用相关的风险

如果我们不能及时生产我们所需的FUROSCIX，如果获得批准，我们的商业化努力可能会面临延误。

我们目前没有拥有或运营用于生产我们的任何候选产品的制造设施，包括FUROSCIX。我们目前依赖第三方来生产我们的候选产品，包括FUROSCIX的药物配方和设备组件，如果获得批准，我们预计将继续依赖这些第三方来生产最终的商业产品。未来材料供应的任何削减都可能导致生产或其他延误，从而对我们产生不利影响。此外，由于监管部门一般必须批准医药产品的原材料来源，原材料供应商的变化可能会导致生产延迟或原材料成本上升。

制药产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和工艺控制。制药公司在其产品的生产中经常遇到困难，特别是在扩大生产方面。这些问题包括与生产成本和产量有关的制造困难，质量控制，包括产品的稳定性和质量保证测试，合格人员短缺，以及遵守联邦、州和外国法规。如果我们不能根据商业要求表现出稳定性，或者如果我们的制造商遇到困难或未能履行他们对我们的义务，我们获得FDA批准和销售我们的候选产品的能力将受到威胁。此外，临床试验用品供应的任何延迟或中断都可能推迟或禁止完成我们的生物等效性。

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和/或临床试验，增加了与进行我们的生物等效性和/或临床试验相关的成本，并根据延迟时间的不同，要求我们以显著的额外费用开始新的试验或终止试验。

组合产品的制造商需要遵守FDA通过其设施检查计划执行的药品当前良好制造规范要求(CGMP)和医疗器械质量体系法规(QSR)。除其他外，这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们候选产品的制造商可能无法遵守这些cGMP和QSR要求以及其他FDA和外国法规要求。对于某些商业处方药产品，制造商和供应链中涉及的其他方还必须满足分销链要求，并建立电子、可互操作的系统，以跟踪和追踪产品，并向FDA通报假冒、转移、被盗和故意掺假的产品或其他不适合在美国分销的产品。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或推迟产品批准、产品扣押或召回或撤回产品批准。如果由于未能遵守适用法律或其他原因，我们的任何候选产品的安全受到损害，我们可能无法成功地将该候选产品商业化，我们可能要对由此造成的任何伤害承担责任。这些因素中的任何一个都可能导致我们候选产品的商业化延迟，带来更高的成本，甚至阻止我们有效地将我们的候选产品商业化。

即使我们成功地获得了FUROSCIX的批准、生产和分销，它的成功也将取决于患者、医疗保健专业人员和护理人员对FUROSCIX的正确使用。

虽然我们相信FUROSCIX可以在诊所和家庭环境中由患者、护理人员和保健从业者自行给药，但我们无法控制患者、护理人员和保健专业人员对该产品的成功使用。我们使用包装和使用说明为FUROSCIX的用户提供指导，但我们不能确保产品将被正确使用。

例如，在我们的第三阶段产品设计临床验证研究中，有四例FUROSCIX给药剂量低于预先定义的标准。其中一例被确定为点胶失败，其余三例被确定为由于我们的第一代设备未检测到未完全灌装而导致的，可能是由于用户错误。因此，该研究没有达到其指定的主要终点。如果我们不能成功地推动患者、医疗保健专业人员和护理人员正确使用FUROSCIX，我们可能无法获得市场接受或有效地将FUROSCIX商业化。

即使患者、医疗保健专业人员和护理人员正确使用FUROSCIX，个别设备也可能出现故障。

我们已经提高了生产FUROSCIX的制造能力，但不断扩大的生产规模本身就增加了制造错误的风险。我们可能无法充分检查生产的每一台设备，而且个别设备可能无法按设计的方式运行。制造错误可能会对市场对FUROSCIX的接受度产生负面影响，导致负面新闻报道，或增加我们可能被起诉的风险。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

与过去财务状况相关的风险

我们有重大运营亏损的历史，预计在可预见的未来将出现重大且不断增加的亏损；我们可能永远不会实现或保持盈利。

我们预计短期内不会产生为我们的运营提供资金所需的收入或盈利能力。截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度，我们的净亏损分别为3220万美元和2800万美元。此外，截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.897亿美元。到目前为止，我们还没有将任何产品商业化或从产品销售中产生任何收入，如果我们当前或未来的候选产品没有实现足够的产品销售收入(如果有的话)，如果获得批准，我们可能永远不会在未来实现盈利。我们投入了几乎所有的财政资源和努力

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研发日期，包括临床前研究和我们的临床试验，以及我们的主要候选产品FUROSCIX的商业化准备工作(如果获得批准)。

我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：

我们实现盈利并保持盈利的能力取决于我们创造收入的能力。除非我们能够获得FUROSCIX或我们可能开发的任何其他候选产品的营销批准并成功将其商业化，否则我们预计不会产生可观的收入。成功的商业化将需要实现关键里程碑，包括完成我们正在进行临床开发的候选产品的临床试验，为我们的候选产品获得营销批准，制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作伙伴可能获得营销批准的产品，满足任何上市后要求，以及从私人保险或政府付款人那里获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和数量，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们或任何未来的合作者成功了，我们也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。

如果我们不能盈利并保持盈利，将压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、使产品多样化或继续运营的能力。如果我们继续像过去那样蒙受损失，投资者的投资可能得不到任何回报，可能会失去全部投资。

我们的经营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估我们未来的生存前景。

我们于2013年开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于为我们的公司提供资金和人员，开发我们的技术，并为我们的候选产品进行临床前研究和临床试验。我们于2020年6月30日向FDA重新提交了FUROSCIX的保密协议。重新提交是对FDA于2017年8月提交的关于我们NDA的CRL的回应，该CRL表明，除其他事项外，需要对我们的输液器进行某些设备修改。根据我们与FDA的互动，需要对设备进行必要的修改，以使用当时的当前技术推进FUROSCIX的开发，我们决定过渡到我们的下一代设备，该设备正在通过与West的合作伙伴关系开发，使用其专有的身体输液器。2020年12月3日，我们收到了FDA的CRL，其中FDA提出了与测试、标签和与药物成分无关的组合产品的功能相关的问题。FDA还表示，他们需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。不能保证我们的

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重新提交的FUROSCIX保密协议，如果提交，将得到FDA的批准。我们尚未证明有能力获得市场批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。

在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。我们需要从一个专注于发展的公司过渡到一个有能力支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

此外，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。

我们没有从FUROSCIX获得任何收入，可能永远不会盈利。

我们盈利的能力取决于我们创造收入的能力。到目前为止，我们还没有从FUROSCIX获得任何收入，我们也不知道我们何时或是否会产生任何收入。

不能保证FDA会及时批准FUROSCIX，如果真的批准的话。除非我们获得FUROSCIX的市场批准并开始销售，否则我们预计不会产生可观的收入。我们创造收入的能力取决于许多因素，包括但不限于，我们的能力：

如果FUROSCIX被批准用于商业销售，我们预计在为其商业化做准备时将产生巨大的销售和营销成本。即使我们获得上市批准并花费这些成本，FUROSCIX也可能不是一个在商业上成功的设备-药物组合。在产生产品销售之后，我们可能不会很快实现盈利，如果有的话。如果我们无法产生产品收入，我们将无法盈利，如果没有持续的资金，我们可能无法继续运营。

与未来财务状况相关的风险

我们可能需要额外的资金，可能无法在需要时筹集资金，这将迫使我们推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

开发我们的产品计划是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们于2020年6月30日向FDA重新提交了FUROSCIX的保密协议。2020年7月23日，FDA接受了我们的NDA的重新提交，并将PDUFA的目标行动日期指定为2020年12月30日，以完成其对NDA的审查；然而，在2020年12月3日，我们收到了FDA的CRL，其中FDA提出了与测试、标签和与药物成分无关的组合产品的功能相关的问题。FDA还表示，他们需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。此外，如果FUROSCIX或我们的任何其他候选产品获得批准，我们可能会产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

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我们计划继续将现有的不受限制的现金主要用于与推进FUROSCIX相关的开发活动、FUROSCIX的商业化前规划和商业化(如果获得批准)、提高我们交付技术、研发能力所需的自动化，以及用于营运资本和其他一般公司目的。我们将被要求花费大量资金，以便将FUROSCIX以及我们可能寻求开发的其他候选产品商业化。无论如何，我们现有的不受限制的现金可能不足以资助我们计划进行的所有努力，包括开发我们的任何候选产品。因此，我们可能需要通过公共或私募股权发行、债务融资、基于特许权使用费的融资安排、合作和许可安排或其他来源来获得进一步的资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。我们未能在需要时筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响。

我们未来的短期和长期拨款需求，将视乎多项因素而定，包括：

我们可能没有足够的现金来支付到期债务的利息或本金。

2019年9月，我们调整了与SLR投资公司(f/k/a Solar Capital Ltd.)的贷款和担保协议。以及硅谷银行，提供2000万美元的定期贷款。除某些例外情况外，我们担保贷款项下的所有债务均以我们的所有现有财产和资产(包括我们的知识产权资产)为抵押。这种债务融资可能会给我们带来额外的财务风险，特别是如果我们的业务或当前的金融市场状况不利于在到期时偿还或再融资我们的未偿债务债务。

未能根据我们的担保信贷安排履行我们目前和未来的债务义务，包括采取或避免具体行动的契约，可能会导致违约事件，因此，我们的贷款人可能会加速所有到期金额。如果我们的担保信贷安排下的到期金额因违约事件而加速，我们可能没有足够的资金，或者可能无法安排额外的融资来偿还我们的债务，同时仍在执行我们目前的业务战略。此外，我们的贷款人可以寻求在任何担保此类债务的抵押品中强制执行他们的担保权益。

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与政府监管相关的风险

与持续监管义务相关的风险

如果我们无法实现并维持我们的候选产品的承保范围和足够的报销水平，如果获得批准，他们的商业成功可能会受到严重阻碍。

FUROSCIX和任何其他获得监管批准的候选产品的成功销售取决于第三方支付方是否提供足够的保险和报销率，包括政府医疗保健计划，如Medicare和Medicaid、商业支付方和健康维护组织。接受处方药治疗的患者通常依赖第三方付款人来报销与其处方药相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划和商业支付者的覆盖范围和足够的报销率对于新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代产品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新产品。即使我们获得了特定产品的保险，由此产生的报销率也可能不足以实现或维持盈利，或者可能需要患者认为不可接受的高共付额，从而阻碍他们使用我们的产品。此外，第三方付款人可能不会为使用我们的候选产品后所需的长期后续评估提供保险或提供足够的补偿。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。

此外，FUROSCIX和我们试图商业化的任何其他候选产品的市场将在很大程度上取决于能否获得第三方支付者的药物处方，或第三方支付者提供保险的药物清单。被纳入这类处方的行业竞争往往会给制药公司带来下行定价压力。此外，第三方付款人可以拒绝在其处方中包括特定的品牌药物，或者可以应用处方控制(例如，事先授权或阶梯治疗要求、更高的共同支付)，以限制患者在有成本较低的仿制药或其他替代药物时获得品牌药物。

第三方支付者，无论是国外的还是国内的，无论是政府的还是商业的，都在开发越来越复杂的方法来控制医疗成本。在美国，关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，这是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定产品是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制。然而，在第三方付款人中，没有关于产品覆盖和报销的统一政策。第三方付款人的报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定一种药物是安全、有效和医学上必要的；适合特定患者；具有成本效益；得到同行评议的医学杂志的支持；包括在临床实践指南中；以及既不是美容的，也不是实验的或研究的。因此，产品的承保范围和报销率因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们分别向每个付款人提供使用我们的产品的科学、临床和成本效益数据，而不能保证承保范围将得到一致的应用或首先获得。

在获得新批准的药物的覆盖范围方面也可能存在延误，并且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的药物的适应症更有限。此外，有资格获得补偿并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。报销率可能会有所不同，例如，根据产品的使用和使用的临床环境。报销率也可以基于已经为低成本药品设定的报销水平，或者可以纳入其他服务的现有付款中。我们还可能越来越多地被要求向政府医疗保健计划、商业支付者和健康维护组织提供产品折扣。

此外，我们认为，未来的保险范围和报销费率可能会在美国和国际市场受到更多限制。我们可能获得监管部门批准的候选产品的第三方覆盖范围在美国或国际市场可能无法获得或无法获得足够的保护，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

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如果FDA或其他适用的监管机构批准与我们的任何候选产品竞争的仿制药，如果获得批准，我们候选产品的销售可能会受到不利影响。

一旦包括第505(B)(2)条申请的NDA获得批准，所涵盖的产品就成为“上市药物”，潜在竞争对手可以引用这些药物来支持批准简化新药申请或ANDA。FDA的法规和其他适用的法规和政策鼓励制造商创造药物的修改版本，以促进ANDA或类似替代品的其他申请的批准。如果这些制造商证明他们的产品与我们的候选产品具有相同的有效成分、剂型、强度、给药途径、使用条件或标签，他们可能只需进行一项相对廉价的研究，以证明他们的仿制药在体内的吸收速度、程度或生物等效性与我们的候选产品相同(在某些情况下，FDA甚至可以免除这种有限的生物等效性测试)。从仿制药到我们候选产品的竞争可能会极大地限制我们创造收入的能力，从而使我们在候选产品上所做的投资获得回报。

根据505(B)(2)提交的保密协议可能会使我们面临专利侵权诉讼，从而推迟或阻止对FUROSCIX的审查或批准。

第505(B)(2)条允许在至少部分需要批准的信息来自不是由申请人或为申请人进行的临床前研究和/或临床试验，并且申请人没有获得参考权的情况下，提交NDA。第505(B)(2)项下的保密协议将使我们能够参考已发表的文献和/或FDA先前对先前批准的药物的安全性和有效性的发现。

对于根据第505(B)(2)条提交的NDA，适用《哈奇-瓦克斯曼法》的专利认证和相关规定。因此，如果我们依赖以前批准的药物(称为上市药物)的安全性或有效性信息进行批准，我们将被要求在我们的505(B)(2)申请中包括涉及该上市药物的任何专利的专利证明。如果FDA出版物《已批准的药物产品与治疗等效性评估》(通常称为橙皮书)中列出了所列药物的专利，而我们希望在其中一项或多项专利到期前获得批准，我们将被要求提交第四段证明，表明我们相信相关专利是无效的、不可强制执行的或不会因我们505(B)(2)申请的产品的制造、使用或销售而受到侵犯。否则，我们的505(B)(2)申请不能得到FDA的批准，直到橙皮书中列出的所列药物的任何专利到期。关于我们于2020年7月重新提交给FDA的FUROSCIX保密协议，我们证明Orange Book中没有未到期的呋塞米专利。

此外，505(B)(2)的申请将在橙皮书中列出的上市药物或与我们产品具有相同受保护批准条件的任何其他药物的任何非专利专有权到期之前不会获得批准。FDA还可能要求我们进行一项或多项额外的临床试验或测量，以支持从列出的药物进行更改，这可能会很耗时，并可能大大推迟我们获得监管批准的时间。FDA还可能拒绝任何未来的505(B)(2)提交，并要求我们提交505(B)(1)项下的传统NDA，这将需要大量数据来确定产品对于拟议用途的安全性和有效性，并可能导致延迟和额外成本。或者FDA可以拒绝任何未来的505(B)(2)申请，并要求我们提交ANDA，如果在提交我们的505(B)(2)申请之前，FDA批准了与我们的药物等同的产品的申请。除其他因素外，这些因素可能会限制我们将候选产品成功商业化的能力。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处置这些材料和废品的合同，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。在使用或处置我们的危险材料造成污染或伤害的情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

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我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保险。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们需要获得FDA对任何拟议的产品名称的批准，与此相关的任何失败或延迟都可能对我们的业务产生不利影响。

无论我们是否获得了美国专利商标局(USPTO)的商标注册，我们打算为我们的候选产品使用的任何名称都需要获得FDA的批准。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA认为我们提交的任何产品名称不适当地暗示了医疗索赔，它可能会反对该名称。如果FDA反对我们建议的任何产品名称，我们可能会被要求为我们的候选产品采用一个替代名称。如果我们采用替代名称，我们将失去该候选产品的任何现有商标申请的好处，并可能需要花费大量额外资源来努力识别符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适产品名称。我们可能无法及时或根本无法为新商标建立成功的品牌标识，这将限制我们将候选产品商业化的能力。

管理我们未来可能拥有的任何国际业务的法律法规可能会阻止我们在美国以外开发、制造和销售某些产品，并要求我们制定和实施代价高昂的合规计划。

如果我们将我们的业务扩展到美国以外的地区，我们必须投入额外的资源，以遵守我们计划在每个司法管辖区开展业务的众多法律和法规。《反海外腐败法》禁止提供、承诺、给予或授权他人直接或间接向非美国政府官员提供任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。

我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员的重大互动，未来可能包括非美国政府的官员。此外，在许多其他国家，开药的医疗保健提供者受雇于其政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易将受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会(简称美国证券交易委员会)和司法部增加了针对生物技术和制药公司的《反海外腐败法》执法活动。我们不能确定我们的所有员工、代理商、供应商、制造商、承包商或合作者或我们附属公司的员工是否都会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。

各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。如果我们扩大在美国以外的业务，将需要我们专门投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些产品和候选产品，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。

不遵守反贿赂和反腐败法以及其他规范国际商业惯例的法律，可能会导致对我们、我们的官员或我们的员工进行巨额罚款、刑事制裁、关闭设施，包括我们的供应商和制造商的设施，要求获得出口许可证，

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停止在受制裁国家的商业活动，加强政府当局的监督，并禁止开展我们的业务。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，例如欧洲联盟国家，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得保险和补偿后，定价谈判可能会继续进行。各国采用的参考定价以及低价和高价国家之间的平行分配或套利，可以进一步降低价格。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或任何未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较，这既耗时又昂贵。如果我们的候选产品无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到损害。

我们未来获得上市批准的任何候选产品都将受到持续的要求和持续的监管审查，可能会受到上市后限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的产品在获得批准后遇到了意想不到的问题，我们可能会受到重大处罚。

我们或任何未来的合作伙伴获得市场批准的任何我们的候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后研究和措施、标签、广告和促销活动等，都将受到FDA、欧洲药品管理局或EMA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的要求、关于向医生分发样本和保存记录的要求。即使批准了候选产品的上市，批准也可能受到对该产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，包括实施风险评估和缓解战略的要求。

FDA或EMA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测产品的安全性或有效性。FDA和包括司法部在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品的制造、销售和分销仅适用于批准的适应症，并符合批准的标签的规定。FDA对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们或任何未来的合作伙伴没有以与批准的标签一致的方式销售我们或他们获得营销批准的任何产品，我们或他们可能会因标签外营销而受到警告或执法行动。违反FDCA和其他与处方药促销和广告有关的法规，包括虚假索赔法，可能会导致对违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法的调查或指控。

为应对新冠肺炎疫情，美国通过了CARE法案。在整个新冠肺炎爆发期间，公众一直关注关键医疗产品的可获得性和可及性，CARE法案加强了FDA在药品短缺措施方面的现有权威。根据CARE法案，我们必须制定风险管理计划，以确定和评估针对某些严重疾病或条件的任何经批准的药物供应的风险，以及生产药物或原料药的每个机构的风险。风险管理计划将在检查期间接受FDA的审查。如果我们获得任何产品批准，并在我们的市场产品供应中遇到短缺，我们的业绩可能会受到实质性影响。

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此外，后来发现我们的产品或其制造商或制造工艺出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

如果FDA或其他美国执法机构确定我们从事了产品的标签外促销活动，或者散布了虚假或误导性的标签、广告或促销材料，我们可能会承担责任。

我们的宣传材料和培训方法必须符合FDA和其他适用的法律法规，包括法律和法规，禁止宣传我们的产品在标签外使用或遗漏重要事实或对我们产品的安全性或有效性做出虚假或误导性陈述的营销声明。我们负责培训我们的营销和销售人员，防止宣传我们的产品在标签外使用，但医疗保健提供者可以在标签外使用我们的产品，因为FDA不限制或规范医生在临床实践中对治疗的选择。如果FDA确定没有足够的非临床和/或临床数据支持索赔，或者如果索赔未能披露有关我们产品安全性或有效性的重要事实，则FDA也可以得出结论，认为索赔具有误导性。如果FDA确定我们的促销标签或广告材料促进了标签外的使用，或者做出了虚假或误导性的声明，它可以要求我们修改我们的促销材料或培训内容，或者要求我们接受监管或执法行动，包括发布无标题信函、警告信、禁令、扣押、民事罚款和刑事处罚。

如果其他联邦、州或外国执法机构确定我们的宣传或培训材料宣传未经批准的用途，或做出虚假或误导性的声明，可能会导致巨额罚款或处罚，也有可能采取行动。尽管我们的政策是避免发表可能被认为是对我们产品的标签外促销或虚假或误导性声明的声明，但FDA或其他监管机构可能不同意我们宣传和推广我们产品的方式。违反FDCA还可能导致调查，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法，这可能导致高昂的罚款，并可能对我们的业务产生不利影响。根据第一修正案的考虑，最近的法院裁决影响了FDA关于标签外推广的执法活动；然而，这一领域仍然存在重大风险，部分原因是可能出现虚假声明法案。此外，在标签外使用我们的产品可能会增加产品责任索赔的风险。产品责任索赔的辩护成本很高，可能会导致对我们的巨额损害赔偿，并损害我们的声誉。

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最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得FUROSCIX上市批准和商业化的难度和成本，并可能影响我们可能获得的价格。

在美国和许多外国司法管辖区，有关医疗保健系统的立法和监管改革以及拟议的改革可能会阻止或推迟FUROSCIX的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。法规、法规或现有法规的解释的变化可能会影响我们未来的业务，例如，要求：(I)改变我们的制造安排；(Ii)增加或修改产品标签；(Iii)召回或停产我们的产品；或(Iv)额外的记录保存要求。如果强制实施任何此类变化，可能会对我们的业务运营产生不利影响。

在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的改革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。《患者保护和平价医疗法案》经2010年《医疗保健和教育和解法案》(统称为ACA)修订，是一部全面的法律，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

ACA中对我们的候选产品具有重要意义的条款如下：

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ACA的某些方面仍然存在司法和国会方面的挑战。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但几项影响ACA下某些税收实施的法案已经签署成为法律。2020年联邦支出计划永久取消，从2020年1月1日起生效，ACA规定的对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，以及从2021年1月1日起，也取消了医疗保险公司税。BBA除其他外，修改了ACA，自2019年1月1日起生效，以填补大多数联邦医疗保险药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。2018年12月，CMS发布了一项新的最终规则，允许根据ACA风险调整计划向某些ACA合格的健康计划和健康保险发行商进一步收取和支付款项，以回应联邦地区法院关于CMS用来确定此风险调整的方法的诉讼结果。

此外，2017年的减税和就业法案，或税法，包括一项条款，废除了从2019年1月1日起，ACA对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格医疗保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人强制”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特别投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚此类诉讼以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA和我们的业务。

此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括根据2013年开始的2011年预算控制法，将向提供商支付的医疗保险金额每财年总计削减2%，由于随后对该法规的立法修订，包括英国银行家协会，这些支出将一直有效到2030年，但由于新冠肺炎疫情而从2020年5月1日至2022年3月31日暂停支付除外。暂停后，自2022年4月1日至2022年6月30日将降低1%的付款，并将于2022年7月1日恢复2%的付款减免。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府向医疗服务提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律和类似的未来举措可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们候选产品的客户以及我们的财务运营产生不利影响。

美国在特殊药品定价方面的立法和执法兴趣也越来越大。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。在联邦一级，拜登总统于2021年7月9日签署了一项行政命令，确认了政府的政策，即(I)支持立法改革，以降低处方药和生物制品的价格，包括允许联邦医疗保险谈判药品价格，设定通胀上限，并支持低成本仿制药和生物仿制药的开发和进入市场；以及(Ii)支持制定公共医疗保险选项。除其他事项外，行政命令还指示HHS提供一份报告，说明为打击处方药定价过高、加强国内药品供应链、降低联邦政府为药品支付的价格、以及解决行业价格欺诈而采取的行动；并指示FDA与提议根据2003年《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》和FDA的实施条例制定第804条进口计划的州和印第安人部落合作。FDA于2020年9月24日发布了此类实施条例，并于2020年11月30日生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供了指导。2020年9月25日, CMS表示，根据这一规则，各州进口的药物将没有资格根据社会保障法第1927条获得联邦退税，制造商不会出于“最佳价格”或平均制造商价格的目的报告这些药物。由于这些药物不被认为是覆盖的门诊药物，CMS进一步表示，它不会公布这些药物的全国平均药物采购成本。如果实施，从加拿大进口药品可能会对我们的任何候选产品的价格产生实质性和不利的影响。此外，2020年11月20日，CMS发布了实施最惠国或最惠国模式的暂行最终规则

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在这种情况下，某些药品和生物制品的医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值相近的经济合作与发展组织国家的药品制造商获得的最低价格计算。然而，2021年12月29日，CMS撤销了最惠国待遇规则。此外，2020年11月30日，HHS发布了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。根据法院命令，上述安全港的移除和增加被推迟，最近的立法将该规则的实施暂停到2026年1月1日。尽管其中一些措施和其他拟议中的措施可能需要通过额外的立法获得授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会都表示，他们将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。

此外，340B药品定价计划也发生了几次变化，该计划对药品制造商出售给某些医疗机构的药品的价格设定了上限。2018年12月27日，哥伦比亚特区地区法院宣布340B药品定价计划下的报销公式更改无效，CMS随后更改了2019财年和2018财年特定承保门诊药物的报销公式。法院裁定，这一变化不是部长酌情决定的“调整”，而是补偿计算的根本变化。然而，最近一次是在2020年7月31日，美国哥伦比亚特区巡回上诉法院推翻了地区法院的裁决，发现这些变化在部长的权力范围内。2020年9月14日，原告-被上诉人提交了重审EN Banc的请愿书(即在全体法院之前)，但于2020年10月16日被驳回。原告-被上诉人于2021年2月10日向最高法院提交了移审令的请愿书。2021年7月2日星期五，最高法院批准了这份请愿书。目前尚不清楚这些发展如何影响可能购买我们未来产品的承保医院，以及我们未来可能向我们批准的产品收取此类设施的费率(如果有的话)。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。根据美国哥伦比亚特区地区法院的一项命令，根据联邦医疗保险D部分，规则中取消与从制造商向计划发起人销售或购买药品相关的某些回扣的安全港保护的部分已被推迟到2023年1月1日。此外，拜登政府目前正在审查这一变化的实施情况以及处方药产品销售点降价和药房福利经理服务费的新安全港，可能会进行修改或废除。虽然其中一些措施和其他措施可能需要额外授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但国会已表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。

如果我们的候选产品获得批准，我们可能会在美国面临来自外国的疗法的竞争，这些疗法已经对药品实施了价格控制。在美国，FDA于2020年10月1日发布了一份最终指导文件，概述了制造商为FDA批准的药物获得额外的国家药品代码的途径，该药物最初打算在外国销售，并获得在外国销售的授权。目前尚不清楚最终指引的市场影响。毒品重新进口的支持者可能会试图通过立法，在某些情况下直接允许再次进口。如果立法或法规允许重新进口药物，可能会降低我们可能开发的任何产品的价格，并对我们未来的收入和盈利前景产生不利影响。

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我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格更大的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

我们与客户和付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗法律和法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益的减少。

医疗保健提供者，包括医生和第三方付款人，将在推荐和处方我们获得营销批准的任何产品方面发挥主要作用。我们未来与主要调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户(如果有)的安排将使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的影响。这些法律和法规可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。将影响我们运营的法律包括但不限于以下内容：

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由于这些法律的广泛性，以及法定例外和可用安全港的狭窄，我们的一些商业活动可能会受到挑战，可能不符合一项或多项此类法律、法规和指导。执法部门越来越注重执行欺诈和滥用法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。努力确保我们与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。由于这些法律的广泛性以及现有法定例外和监管安全港的狭窄，我们的业务实践，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的安排，其中一些人获得了股票期权作为所提供服务的补偿，可能会受到当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或判例法的挑战。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚，

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损害赔偿、罚款、个人监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外(如Medicare和Medicaid)、返还、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束)，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、利润减少和未来收益、声誉损害以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为许多法律没有得到适用的监管机构或法院的充分解释，而且它们的条款可能会有多种解释。为确保我们与第三方的业务安排以及我们的业务总体上遵守适用的医疗法律和法规，我们将付出巨大的成本，包括但不限于，建立适当的合规计划政策和程序、流程和系统，以促进道德和合规行为。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。不断变化的合规环境，以及建立和维护强大且可扩展的系统以符合具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司可能与一项或多项要求发生冲突的可能性。

不遵守健康和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

我们和任何潜在的合作者可能受到联邦、州和外国数据保护法律和法规(即涉及隐私和数据安全的法律和法规)的约束。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法和联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)可能适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从受HIPAA(经HITECH修订)隐私和安全要求约束的第三方(包括我们从其获得临床试验数据的研究机构)获取健康信息。根据事实和情况，如果我们故意以未经HIPAA授权或允许的方式获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体维护的可单独识别的健康信息，我们可能会受到民事、刑事和行政处罚。

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区运营的能力。不遵守这些法律法规可能导致政府执法行动(可能包括民事、刑事和行政处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得个人信息的临床试验受试者、员工和其他个人，以及与我们共享此信息的提供者，可能会限制我们收集、使用和披露信息的能力。声称我们侵犯了个人隐私权，未能遵守数据保护法，或违反了我们的合同义务，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。

与我们的知识产权有关的风险

与保护知识产权有关的风险

我们的成功取决于我们保护我们的知识产权和专有技术的能力，以及我们的合作者保护其知识产权和专有技术的能力。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持专利保护和商业秘密保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定任何具有竞争力的

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我们可能拥有的优势，这可能损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们在美国和国外提交与我们的业务重要的新产品候选相关的专利申请；我们还许可或购买其他公司提交的专利申请。专利申请和审批过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时地提交和起诉所有必要或可取的专利申请。

我们许可专利权的协议可能不会让我们控制专利的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出哪些权利要求或论点，也可能无法从这些专利权获得、维护或成功实施必要或可取的专利保护。我们没有也没有对我们许可的某些专利和专利申请的专利起诉和维护拥有主要控制权，因此不能保证这些专利和申请将以符合我们业务最佳利益的方式进行起诉或维护。我们依赖于我们为我们的候选产品授权的专利和专利申请，如果这些知识产权的所有者不执行索赔，可能会对我们的业务产生负面影响。我们不能确定我们的许可人的专利诉讼和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利。

如果我们或我们的许可人获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度在某些情况下可能无法获得或受到严重限制，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证我们的任何许可专利已经，或我们的任何未决许可专利申请成熟为已发行专利，将包括足以保护我们当前和未来候选产品或以其他方式提供任何竞争优势的范围的权利要求，我们也不能向您保证，我们的许可现在或将继续有效。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。此外，专利的寿命是有限的。在美国，专利的自然失效时间通常是申请后20年。可能会有各种延期；然而，专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的许可专利组合可能无法为我们提供充分和持续的专利保护，足以阻止其他公司将与我们候选产品类似的产品商业化。此外，授权给我们的专利组合是或可能是授权给第三方，例如我们领域之外的第三方，这些第三方可能拥有一定的强制执行权。因此，, 授权给我们的专利可能会在由另一被许可人或针对另一被许可人提起的诉讼中，或在另一被许可人因回应此类诉讼或其他原因而由另一被许可人提起或针对另一被许可人提起的行政诉讼中面临无效或狭义解释的风险。

即使未受到挑战，我们拥有的和许可的专利以及未决的专利申请(如果已发布)可能无法为我们提供任何有意义的保护，或阻止竞争对手围绕我们的专利声明进行设计，通过以非侵权方式开发类似或替代技术或疗法来规避我们或我们许可人的专利。例如，第三方可能开发一种竞争性疗法，该疗法提供与我们的一个或多个候选产品类似的益处，但使用的配方和/或设备超出了我们的专利保护或许可权的范围。如果我们对候选产品持有或申请的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。类似的风险将适用于我们未来可能拥有或许可的任何专利或专利申请。

我们或任何未来的合作伙伴、合作者或被许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了，无法获得专利保护。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。

我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在形式上的缺陷，或在未来可能会出现这些缺陷，例如，在适当的优先权权利要求、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们的合作伙伴、合作者、被许可人或许可人，无论是当前的还是未来的，未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果我们的合作伙伴、合作者、被许可人或许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面与我们不完全合作或不同意，则此类专利权可能会受到损害。如果

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我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，此类专利可能是无效和/或不可执行的，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

生物技术和制药公司的专利地位通常是高度不确定的。到目前为止，美国或许多外国司法管辖区还没有出现关于生物技术和制药专利所允许的权利要求的广度的一致政策。此外，与药物化合物有关的专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来这是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。

此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到。如果存在这样的现有技术，它可以用于宣告专利无效，或者可以阻止专利从未决的专利申请中颁发。例如，此类专利申请可能需要向美国专利商标局或世界各地的其他专利局提交第三方预先颁发的现有技术。

专利申请一般都是保密的，直到公布。例如，在美国，专利申请通常会在申请日期后18个月内保密。同样，在科学或专利文献中发表的发现往往落后于实际的发现。因此，我们不能确定我们是第一个就我们的候选产品提交专利申请的公司。上述任何一项都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景。

作为替代或补充，我们可能会参与拨款后审查程序、异议、派生程序、复审、各方间在美国或其他地方审查或干预程序，挑战我们拥有权利的专利或专利申请，包括我们赖以保护业务的专利。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。

未决和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们全部或部分业务的专利，或有效阻止其他公司将竞争产品商业化的专利。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，不同法域的专利法，包括欧洲等重要的商业市场，对人体治疗方法的可专利性的限制比美国法律更大。

专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何未来的开发合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

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我们已经或可能获得或许可的已颁发专利可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们或我们许可方的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准，销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可能会向FDA提交ANDA，声称我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行或未被侵犯，从而寻求销售任何经批准的产品的仿制药版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能不能针对足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程提供保护。

根据与第三方潜在许可协议的条款，我们的一些第三方许可人在某些情况下可能有权但没有义务控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔进行抗辩。即使我们被允许进行此类执法或辩护，我们也需要我们的许可人的合作，并且不能保证我们会以什么条件获得它。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在许可专利中的利益。如果我们不能获得专利保护，或针对第三方强制执行现有或未来的专利，我们的竞争地位和财务状况可能会受到影响。

此外，我们依赖于对我们的商业秘密和专有技术的保护。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，第三方仍可能获得该信息或可能独立获得该信息或类似信息。此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用我们的商业秘密。如果发生任何此类事件，或者如果我们失去了对我们的商业秘密或专有技术的保护，我们的业务可能会受到损害。

保护我们的知识产权和我们的专有技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。

我们的商业成功将在一定程度上取决于获得和保持对我们候选产品的配方和化合物、制造它们的方法和相关处理方法的专利保护和商业秘密保护，以及成功地保护这些专利不受潜在的影响。

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第三方挑战。我们保护我们的产品和候选产品免受第三方未经授权制造、使用、销售、提供销售或进口的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有的权利的程度。

制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权的价值。此外，确定一项专利申请或专利权利要求符合可专利性的所有要求是基于法律适用和判例的主观确定。不能保证由美国专利商标局或美国法院或其他事实审查员，或相应的外国国家专利局或法院对权利要求是否符合所有可专利性要求作出最终决定。我们没有搜索第三方出版物、专利和其他可能影响我们各种专利申请和专利中权利要求的可专利性的信息，因此我们不能确定所有相关信息都已被识别。因此，我们无法预测在我们的专利或专利申请、在我们的许可专利或专利申请或在第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。

我们不能保证我们的任何专利申请将被发现是可申请专利的，包括超过我们自己的现有技术专利，或将作为专利发布。我们也不能保证我们未决和未来的专利申请可能提出的任何索赔的范围，也不能保证任何潜在的第三方可能挑战我们的专利和专利申请在美国或外国司法管辖区的专利性、有效性或可执行性的任何诉讼的结果。任何此类挑战，如果成功，都可能限制对我们候选产品的专利保护，和/或对我们的业务造成实质性损害。

未来对我们所有权的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利，或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

此外，如果我们无法为我们的候选产品之一获得并保持专利保护，或者在此类专利保护到期的情况下，通过为后续适应症寻求额外的候选产品开发来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。

我们也可能依靠商业秘密来保护我们的技术或候选产品，特别是在我们认为专利保护不合适或不可能获得的情况下。然而，商业秘密很难保护。尽管我们尽合理努力保护我们的商业秘密，但我们的员工、顾问、承包商、外部科学合作者和其他顾问可能会无意或故意将我们的信息泄露给竞争对手。强制要求第三方实体非法获取并使用我们的任何商业秘密是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。此外，我们的竞争对手可以自主开发同等的知识、方法和诀窍。

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获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和专利申请的有效期内，需要分几个阶段向USPTO和美国以外的各种政府专利机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和专利申请的政府费用。美国专利商标局和各种非政府专利机构要求在专利申请过程中和专利发布后遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。根据我们的一些许可条款，我们没有能力维护或起诉产品组合中的专利，因此必须依赖第三方来遵守这些要求。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，如果我们没有根据《哈奇-瓦克斯曼法案》和类似的非美国立法获得保护，以延长涵盖我们每个候选产品的专利期限，我们的业务可能会受到实质性损害。

考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。我们希望在美国寻求延长专利期限，如果可以的话，如果可以的话，在我们起诉专利的其他国家寻求延长。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(或《哈奇-瓦克斯曼法案》)允许专利期在专利正常到期后最多延长五年，但仅限于经批准的适应症。然而，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家/地区的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝批准我们的专利延期，或可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物技术和制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。美国最近的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》，可能会增加这些不确定性和成本。美国发明法于2011年9月16日签署成为法律，许多实质性变化于2013年3月16日生效。《美国发明法》在一定程度上改革了美国专利法，将美国专利制度从“先发明”制度改为“先发明人申请”制度，扩大了现有技术的定义，并发展了授权后审查制度。这项立法改变了美国专利法，可能会削弱我们为2013年3月16日之后提交的申请在美国获得专利保护的能力。

此外，《美国发明法》创建了新的程序，以质疑在美国颁发的专利的有效性，包括授权后审查和各方间审查程序，一些第三方一直在利用这些程序来取消已发布专利的部分或全部权利要求。对于生效日期为2013年3月16日或更晚的专利，第三方可以在专利发布后九个月的窗口内提交授权后审查申请。一份请愿书各方间如果专利的有效申请日期在2013年3月16日之前，可以在专利发布后立即提交审查。一份请愿书各方间对于有效提交日期为2013年3月16日或更晚的专利，可以在提交授予后审查申请的九个月期限届满后提交审查。赠款后审查程序可基于任何无效理由提起，而各方间审查程序只能根据已公布的现有技术(包括专利)提出无效质疑。在这些对抗性诉讼中，USPTO在美国联邦法院的诉讼中审查专利主张，而不推定美国专利的有效性，并使用比在美国联邦法院的诉讼中使用的更低的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方更容易在USPTO授权后审查或各方间复查程序比在中无效

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在美国联邦法院提起诉讼。如果我们或我们的许可人的任何专利在此类USPTO诉讼中受到第三方的挑战，不能保证我们或我们的许可人或合作者会成功地捍卫专利，这将导致我们失去受到质疑的专利权。

根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到负面影响，我们的业务也会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们的知识产权的某些方面也依赖于商业秘密的保护。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方。我们还与员工和某些顾问签订保密和发明或专利转让协议。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用此类商业秘密。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传递此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的商标中建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们的商标依赖于注册和普通法保护。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局对我们商标注册的反对行动。虽然我们将有机会对这些反对意见作出回应，但我们可能无法克服这些反对意见。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请和/或寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

与知识产权索赔或诉讼相关的风险

我们的药物开发战略严重依赖于505(B)(2)监管审批途径，这要求我们证明，如果我们想在专利到期前获得批准，我们没有侵犯我们赖以获得批准的已批准药物的第三方专利。此类认证通常会导致第三方提出侵犯知识产权的索赔，辩护将是昂贵和耗时的，任何诉讼中的不利结果可能会阻碍或推迟我们的开发和商业化努力，这将损害我们的业务。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们避免侵犯第三方对现有经批准的药物产品的专利和专有权利。因为我们使用505(B)(2)监管审批途径来批准我们的候选产品，所以我们全部或部分依赖于第三方进行的与这些批准的药物产品相关的研究。因此，在向FDA申请批准我们的候选产品时，我们将被要求向FDA证明：(1)Orange Book中没有列出列出的药物的专利信息；(2)Orange Book中列出的专利已经过期；(3)列出的专利没有过期，但将

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专利在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(4)列出的专利无效或不会因我们建议的药物产品的制造、使用或销售而受到侵犯。如果我们不寻求专利使用条件的批准，我们可以避免证明使用方法专利。如果我们向FDA证明一项专利无效或未被侵犯，或一项第四款认证，则在我们的505(B)(2)NDA被FDA接受备案后不久，也必须向专利所有者和NDA持有人发送第四款认证的通知。然后，第三方可以对我们提起诉讼，声称我们侵犯了通知中确定的专利。在收到通知后45天内提起专利侵权诉讼自动阻止FDA批准我们的505(B)(2)申请，直到最早30个月或专利到期之日，诉讼达成和解，或法院在侵权诉讼中做出有利于我们的裁决。如果第三方没有在规定的45天期限内提起专利侵权诉讼，我们的申请将不受30个月缓期的限制。然而，即使第三方不在45天的期限内提起诉讼，从而援引30个月的缓期，它仍然可能挑战我们在FDA批准后销售我们产品的权利；因此，即使在45天的期限到期后，仍存在一些侵权诉讼的风险。

我们可能无法在世界各地强制执行我们的知识产权。

在世界所有国家对我们的候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。对专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也不能保证任何专利都会涉及我们的候选产品。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不支持专利和其他知识产权的强制执行。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发和销售自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

我们通过其许可专利权的协议可能不会赋予我们足够的权利，以允许我们在所有相关司法管辖区根据要求的不同而强制执行我们的许可专利，或为声称这些专利无效(或控制强制执行或辩护)的任何索赔辩护。

在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被宣布无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。此外，虽然我们打算在我们产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们不能确保我们能够在我们可能希望在其中销售产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。

其他人可能声称拥有我们知识产权的所有权权益，这可能会使我们面临诉讼，并对我们的前景产生重大不利影响。

第三方可能要求我们或我们的许可人的一项或多项专利或其他专有或知识产权的所有权权益。第三方可以对我们提起法律诉讼，寻求金钱赔偿和/或禁止受影响的产品或产品的临床测试、制造和营销。虽然我们目前

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由于不知道第三方对我们的专利或其他知识产权提出的任何索赔或主张，我们不能保证第三方不会主张对任何此类专利或知识产权的索赔或利益。如果我们卷入任何诉讼，可能会消耗我们很大一部分资源，并导致我们的技术和管理人员大量分心。如果这些行动中的任何一项成功，除了任何潜在的损害赔偿责任外，我们还可能被要求获得许可证，以继续制造或销售受影响的产品，在这种情况下，我们可能被要求支付巨额版税或授予我们的专利交叉许可。但是，我们不能向您保证，任何此类许可证都将以可接受的条款提供(如果有的话)。最终，我们可能会被阻止将候选产品商业化，或者由于专利侵权或侵犯其他知识产权的索赔而被迫停止我们的业务运营的某些方面，此外，知识产权诉讼的结果受到无法预先充分量化的不确定性的影响，包括证人的行为和可信度以及任何敌方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能取决于专家就专家可能合理地不同意的技术事实所作的证词。

如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不侵犯第三方的知识产权和其他专有权利。第三方可能拥有美国和非美国颁发的专利以及与化合物、配方、化合物和/或配方的制造方法和/或用于治疗我们正在开发的候选产品的疾病适应症的使用方法相关的未决专利申请。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖我们的候选产品或它们的使用或制造方法，我们可能无法在没有获得许可的情况下按计划自由制造或销售我们的候选产品，而许可可能无法按商业合理的条款提供，或者根本无法获得。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能成为与我们的候选产品知识产权有关的诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括干扰和美国专利商标局的授权后诉讼。可能存在与我们候选产品的配方、使用或制造有关的材料、配方、制造方法或治疗方法的第三方专利或专利申请。我们不能保证我们的任何专利分析，包括但不限于专利主张的范围或相关专利的失效，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经确定了与我们候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的、在美国和国外的每一项专利和待决申请。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能被指控侵权的已颁发专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会根据现在存在的或未来出现的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚这一点, 这些专利涵盖各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围取决于法院的解释，解释并不总是一致的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的候选产品或使用或制造方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，证明无效性需要出示明确和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满完成这些行动。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权候选产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。然而，我们可能无法获得

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以商业上合理的条款或根本不存在的任何所需许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术；或者，或者另外，它可能包括阻碍或摧毁我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的许多现任和前任员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。其中一些员工，包括我们的每一位高级管理层成员，签署了与该先前工作相关的专有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来对此类索赔进行辩护。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能被要求从第三方获得许可，才能将我们的技术或候选产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用有争议的发明。涉及我们的一项或多项专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张这些专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们声称的商标不可执行，所谓的侵权商标没有侵犯我们的商标权，或者我们主张商标侵权的一方拥有相对于相关商标的更高权利。在最后一种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的证据开示，因此有

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我们的一些机密信息可能在诉讼期间因披露而泄露的风险。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结案。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。

此外，对于我们授权的某些专利权，我们无权提起侵权诉讼，必须依赖第三方为我们强制执行这些权利。如果我们不能或选择不对我们认为侵犯我们知识产权的人采取行动，我们可能难以在这些潜在侵权者开展业务的某些市场上竞争，我们的商业化努力可能会因此受到影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

与第三方业绩相关的风险

使用第三方来生产我们的候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品、产品或必要数量的风险。

我们不拥有或运营用于生产临床或商业批量候选产品的制造设施，我们缺乏这样做的资源和能力。因此，我们目前依赖第三方供应我们候选产品中的活性药物成分或API、我们的速尿配方以及我们候选药物-设备组合产品的设备组件。我们目前的战略是将我们所有候选产品和产品的制造外包给第三方。

我们目前聘请第三方制造商生产FUROSCIX及相关用品和包装。例如，我们聘请了第三方制造商生产用于FUROSCIX的速尿配方，并聘请了第三方设计和制造商开发和制造FUROSCIX的身体输液器。不能保证我们能够保持与这些制造商的关系，我们可能会在为这些制造商确定和鉴定任何替代产品时产生额外的成本和延误。我们不能保证我们能够及时地以令人满意的条件获得更多所需的供应安排，或者根本不能保证。如果我们不能在需要时获得这些安排，可能会对我们将FUROSCIX商业化的能力产生实质性的不利影响。扩大FUROSCIX的商业数量可能会遇到困难和拖延，而且制造成本可能会高得令人望而却步。除了FUROSCIX之外，第三方还生产我们开发其他候选产品所需的材料，我们依赖这些制造商进行这些活动的风险与我们依赖第三方制造商进行FUROSCIX的风险类似。

依赖第三方制造商会带来额外的风险，包括：

如果我们没有维护我们的关键制造关系，或者如果我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，我们可能需要寻找替代制造商或发展我们自己的制造能力，这可能会推迟或削弱我们获得监管部门对我们产品的批准的能力。如果我们确实找到了替代制造商，我们可能无法以对我们有利的条款和条件与他们达成协议，而且在新设施获得资格并向FDA和其他外国监管机构注册之前，可能会有很大的延误。

如果与我们签约的任何第三方制造商未能履行其义务，我们可能会被迫自己制造材料，而我们可能没有能力或资源，或者签订一份合同

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与不同的第三方制造商达成协议，我们可能无法以合理的条款做到这一点，如果有的话。在任何一种情况下，随着我们建立替代供应来源，我们的产品供应都可能显著延迟。在某些情况下，制造我们的产品或候选产品所需的技术技能可能是原始第三方制造商独有的或专有的，我们可能会遇到困难，或者可能存在合同限制，禁止我们将此类技能转让给备用或替代供应商，或者我们可能根本无法转让此类技能。此外，如果我们因任何原因被要求更换第三方制造商，我们将被要求核实新制造商是否拥有符合质量标准和所有适用法规的设施和程序。我们还需要验证，例如通过制造可比性研究，任何新的制造工艺都将根据之前提交给FDA或其他监管机构的规格生产我们的候选产品。与新制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，第三方制造商可能拥有该制造商独立拥有的与我们候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对此类第三方制造商的依赖，或要求我们获得此类制造商的许可证，以便让其他第三方生产我们的候选产品。此外，制造商的变化往往涉及制造程序和工艺的变化, 这可能要求我们在临床试验中使用的先前临床供应与任何新制造商的临床供应之间进行桥梁研究。我们可能不能成功地证明临床用品的可比性，这可能需要进行额外的临床试验。

我们的主要候选产品FUROSCIX是一种药物-设备组合产品，将根据其作为药物的主要作用模式受FDA的药物法规监管。第三方制造商可能无法遵守适用于药物-设备组合产品的监管要求，即cGMP，包括FDA药品cGMP法规的适用条款、QSR中体现的设备cGMP要求或美国以外的类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们施加制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能严重影响我们候选产品的供应。我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议后进行。

我们不控制合同制造合作伙伴的制造过程，并完全依赖其遵守cGMP和QSR。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这可能会导致我们的运营时间表显著延迟，并将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品生产和发货延迟，或者承包商可能无法保持遵守适用的cGMP和QSR要求的情况。任何未能遵守cGMP或QSR要求或其他FDA、EMA和类似的外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们开发我们的候选产品和在获得批准后销售我们的产品的能力造成不利影响。

FDA和其他外国监管机构要求制造商注册制造设施。FDA和相应的外国监管机构还检查这些设施，以确认是否符合适用的cGMP和QSR。合同制造商可能面临制造或质量控制问题，导致药品物质或设备部件生产和发货延迟，或者承包商可能无法保持符合适用的cGMP或QSR要求的情况。任何未能遵守cGMP或QSR要求或其他FDA、EMA和类似的外国法规要求的行为都可能对我们的临床研究活动以及我们开发我们的候选产品和在获得批准后销售我们的产品的能力造成不利影响。

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如果我们候选产品的第三方制造商无法扩大我们候选产品的生产规模，或无法提高制造的产品良率，那么我们制造产品的成本可能会增加，商业化可能会推迟。

为了生产足够的数量，以满足任何额外的临床试验和后续商业化的任何FUROSCIX或我们正在筹备中的任何其他候选产品或我们可能开发的任何其他产品的需求，我们的第三方制造商将被要求在保持产品质量的同时增加生产并实现自动化和以其他方式优化其制造工艺。向更大规模生产的过渡可能会被证明是困难的。此外，如果我们的第三方制造商无法实现生产流程的自动化和优化以提高West的专有人体输液器和我们候选产品的其他组件的产品良率，或者他们无法在保持质量的同时增加我们候选产品的数量，则我们可能无法满足临床试验或市场需求，这可能会降低我们的创收能力，并对我们的业务和运营结果产生重大不利影响。

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果他们的表现不令人满意或未能在预期的最后期限内完成，我们的业务可能会受到损害。

我们不会对我们的任何候选产品进行独立的临床试验。我们依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员来进行这些临床试验，并预计将依赖这些第三方来对我们开发的任何其他候选产品进行临床试验。在某些情况下，这些第三方中的任何一方都可以终止与我们的雇佣关系。我们可能无法达成替代安排，或以商业上合理的条款这样做。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生负面影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，尽管我们对这些第三方的临床开发活动的依赖限制了我们对这些活动的控制，但我们仍然有责任确保我们的每一项试验都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行。例如，尽管CRO有义务对我们的一种候选产品进行试验，但我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的总体调查计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。FDA通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和IRBs来执行这些GCP。如果我们或我们的第三方承包商未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA可能会要求我们在批准我们的候选产品之前进行额外的临床试验，这将推迟上市审批过程。我们不能确定，在检查后，FDA是否会确定我们的任何临床试验都符合GCP。我们还被要求在一定的时间范围内注册临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与这些承包商的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发计划投入了足够的时间、技能和资源。这些承包商还可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们在我们的临床项目上投入适当时间的能力。如果这些第三方没有按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们可能无法获得或延迟获得我们候选产品的上市批准。如果发生这种情况，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，或者可能会推迟努力。在这种情况下，我们的财务业绩和我们寻求开发的任何候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会推迟、受损或丧失抵押品赎回权。

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与第三方合同相关的风险

我们在正常的业务过程中签订各种合同，对合同的另一方进行赔偿。如果我们必须根据这些赔偿条款履行义务，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

在正常的业务过程中，我们定期签订学术、商业、服务、合作、许可、咨询和其他包含赔偿条款的协议。对于我们的学术和其他研究协议，我们通常会赔偿机构和相关方因根据我们获得许可的协议而制造、使用、销售或执行的产品、工艺或服务相关的索赔，以及因我们或我们的分被许可人行使协议下的权利而产生的索赔。关于我们的商业协议，我们赔偿我们的供应商因产品的生产、使用或消费而可能产生的任何第三方产品责任索赔，以及第三方涉嫌侵犯任何专利或其他知识产权的索赔。

如果我们在赔偿条款下的义务超过适用的保险范围，或者如果我们被拒绝保险，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。同样，如果我们依赖协作者来赔偿我们，而协作者被拒绝承保，或者赔付义务超过了适用的保险承保范围，并且没有其他资产可用于赔付我们，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。

我们希望寻求建立合作，如果我们不能在商业合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们希望为我们的一个或多个候选产品的开发和商业化寻找一个或多个合作伙伴。例如，我们于2019年开始与West合作开发我们的下一代设备。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。此外，如果我们能够获得外国监管机构对候选产品的营销批准，我们打算与国际生物技术或制药公司建立战略合作关系，将这些候选产品在美国以外的地区商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作伙伴的资源和专长的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作伙伴对若干因素的评价。这些因素可能包括我们的候选产品与竞争候选产品的潜在差异、临床试验的设计或结果、FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性和此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可用于协作的类似指示，以及对于我们的候选产品，这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。我们未来达成的任何合作协议可能会对我们进行潜在合作或以其他方式开发特定候选产品的能力进行限制。我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。

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与员工事务、管理增长和业务运营相关的风险

与员工事务相关的风险

我们只有有限的员工来管理和运营我们的业务。

截至2022年3月22日，我们有26名全职员工。我们对FUROSCIX发展的关注要求我们优化现金使用，并以精益的方式管理和运营我们的业务。我们不能向您保证我们将能够雇佣和/或保留足够的人员水平来将FUROSCIX商业化或运行我们的业务和/或实现我们原本寻求实现的所有目标。

我们严重依赖我们的高管、董事和主要顾问，失去他们的服务将对我们的业务造成严重损害。

我们的成功取决于，而且很可能继续取决于我们是否有能力聘用和留住我们现有的行政人员、董事、主要顾问和其他人的服务。此外，我们与大学和研究机构建立了关系，这些大学和研究机构历来为我们提供，并将继续为我们提供进入研究实验室、临床试验、设施和患者的机会。我们在生物技术和制药行业的竞争力取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。

近年来，我们行业的管理人员流失率很高。我们的任何人员都可以随意终止雇佣关系。如果我们失去了一名或多名高管或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。从历史上看，离职人员一直试图与我们竞争，未来可能会继续这样做。此外，更换高管或其他关键员工可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得营销批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。

从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些额外的关键员工。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。

我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制我们对他们的可用性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化我们的候选产品的能力将受到限制。

我们公司缺乏产品商业化的经验，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们需要从一个专注于发展的公司过渡到一个有能力支持商业活动的公司。我们正在建设我们的销售队伍，并准备推出FUROSCIX，如果获得批准。由于FUROSCIX如果获得批准，将是我们第一个获得批准的商业产品，我们还没有证明有能力将候选产品商业化或在美国以外获得候选产品的营销批准。因此，我们在美国或美国以外国家的临床开发、商业化流程和监管审批流程可能会涉及更多固有风险，花费的时间更长，成本也更高，如果我们是一家拥有更重要运营历史的公司，并且有为候选产品获得批准和营销批准并将其商业化的经验。

我们的员工、独立承包商、顾问、合作者和合同研究组织可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、顾问、合作者、合同研究组织、主要调查人员、供应商和供应商可能从事欺诈或其他不当行为，包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，未能遵守FDA的规定或类似的非美国监管机构的类似规定，以向以下人员提供真实、完整和准确的信息

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为了遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规以及由类似的非美国监管机构制定和执行的类似法律法规，向我们准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动，我们必须遵守FDA或类似的非美国监管机构的要求。此类不当行为还可能涉及不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用产品材料，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。

我们通过了商业行为和道德准则，以帮助我们的董事、高级管理人员、员工和某些指定代理人在代表我们开展业务和履行他们的日常职责时做出道德和法律决定。然而，并非总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律、标准或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即个人或政府机构可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和业务结果产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

一般风险因素

与业务运营和增长相关的风险

我们希望扩大我们的组织，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在药品制造、监管事务和销售、营销和分销领域，以及支持我们的上市公司运营。为了管理这些增长活动，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。我们的管理层可能需要投入大量精力来管理这些增长活动。此外，我们预期的增长可能需要我们搬迁到该国不同的地理区域。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张或搬迁，留住关键员工，或寻找、招聘和培训更多合格的人员。我们不能有效地管理我们业务的扩张或搬迁，可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的预期增长还可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如FUROSCIX或其他候选产品的商业化和开发。如果我们不能有效地管理我们的预期增长，我们的费用可能会比预期增加得更多，我们创造收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略，包括我们候选产品的成功商业化。

如果计算机系统发生故障，我们的业务和运营将受到影响。

尽管采取了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的其他第三方的计算机系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划受到实质性的破坏。例如，已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。

一旦发生计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

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我们的内部计算机系统以及我们所依赖的当前和未来第三方的计算机系统可能会出现故障，容易受到计算机病毒和未经授权的访问的破坏。对我们的系统和数据库的未经授权的访问或安全漏洞可能会导致对数据和信息的未经授权的访问，以及此类数据和信息的丢失、泄露或损坏。我们未来可能使用的任何制造商的系统，以及现在和未来的合同研究组织、承包商和顾问也可能遇到安全漏洞，导致机密和敏感信息的暴露。网络事件的复杂性和频率一直在增加，可能包括第三方使用被盗或推断的凭据访问员工或客户数据、计算机恶意软件、病毒、垃圾邮件、网络钓鱼攻击、勒索软件、盗卡代码以及其他蓄意攻击和试图获得未经授权的访问权限。由于计算机程序员使用的技术可能试图渗透和破坏我们的网络安全或我们的网站，他们使用的技术经常变化，可能在针对目标启动之前无法识别，因此我们可能无法预测这些技术。

产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致大量责任，并降低我们候选产品的商业潜力。

我们可能因产品责任索赔而被起诉的风险是药物配方和设备产品开发中固有的。我们面临着与我们当前和未来的候选产品在临床试验中进行测试相关的产品责任风险，并且在我们将候选产品商业化后，我们将面临更大的风险。消费者、医疗保健提供者或其他与我们的候选产品接触的人可能会对我们提出产品责任索赔。这些诉讼可能会转移我们的管理层执行我们的业务战略的注意力，而且辩护的成本可能会很高。此外，如果我们在任何这些诉讼中被要求承担责任，我们可能会招致重大责任，并可能被迫限制或放弃我们的一个或多个产品的进一步商业化，这可能会对我们的股票价格和我们的运营产生不利影响。

我们可能会卷入诉讼或与第三方的其他诉讼，这可能会耗时、成本高昂，并可能导致我们的开发和商业化努力的延迟。

与该等第三方的任何纠纷如导致诉讼或类似的法律程序，我们可能会招致法律费用，并面临潜在的法律责任。此类纠纷、诉讼或其他诉讼程序也很耗时，并可能导致我们的开发和商业化努力的延误。如果我们不能以有利的条件迅速解决这些纠纷，我们的业务、经营结果和财务状况可能会受到损害。

我们可能无法利用我们净营业亏损的很大一部分结转和研发税收抵免结转。

截至2021年12月31日，我们有1750万美元的联邦净营业亏损结转，这些亏损将在2037年之前的不同日期到期，还有4350万美元，可能会无限期结转。截至2021年12月31日，我们有5,750万美元的可用州净营业亏损结转，这些亏损将在2041年和200,000美元的不同日期到期，可能会无限期结转。如果不利用，结转的净营业亏损将到期。截至2021年12月31日，我们的联邦和州研发税收抵免结转分别为300万美元和90万美元。如果不使用，研发抵免将在2041年之前的不同日期到期。我们是否有能力使用美国联邦和州政府的净营业亏损和税收抵免结转来抵消未来潜在的应税收入和相关所得税，这取决于我们未来产生的应税收入。这些净营业亏损和税收抵免结转可能到期时未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。此外，根据修订后的1986年《国内税法》第382条或该法规以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年内经历了股权所有权按价值超过50%的“所有权变更”，则该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能是有限的。

2017年，我们经历了所有权变更，我们认为，根据准则第382条，这将导致我们利用净运营亏损和信贷的能力受到限制。此外，我们可能会因为未来的股票发行或股票所有权的其他变化而经历未来的所有权变化。因此，在我们的合并财务报表中列报的净营业亏损和税项抵免结转金额可能是有限的，并可能到期而未使用。

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与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的交易价格可能非常不稳定，波动很大。

我们的股价可能会有很大的波动。一般的股票市场，特别是规模较小的制药和生物技术公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

此外，在过去，证券集体诉讼经常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们预计，与我们计划的运营相关的费用将会增加。就我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券筹集额外资本而言，

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我们所有股东的所有权百分比可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对我们股东的权利产生不利影响。此外，基于特许权使用费的融资或债务融资(如果可行)可能会导致我们放弃对未来有价值的收入来源或固定支付义务的权利，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取特定行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，可能会将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督FUROSCIX商业化的能力产生不利影响，如果获得批准，这可能会对我们其他候选产品的开发产生不利影响。

如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可或基于特许权使用费的融资安排来筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们预计在可预见的未来不会为我们的股本支付任何现金股息。因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。此外，我们现有的、可能是未来的任何债务或信贷协议的条款都将阻止我们支付股息。例如，根据我们与SLR Investment Corp.(f/k/a Solar Capital Ltd.)签订的贷款和担保协议。和硅谷银行，我们被限制支付任何股息或进行任何分配，因为我们的股本。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。

我们普通股的所有权集中在我们现有的高管、董事和主要股东中，可能会阻止新的投资者影响重大的公司决策。

根据截至2021年12月31日的已发行股票，我们的高管和董事，加上持有我们已发行普通股5%以上的股东及其关联公司，实益拥有的股票约占我们普通股的61.5%。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够控制提交给我们股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，如果这些人选择一起行动，他们将控制董事的选举和对我们所有或几乎所有资产的任何合并、合并或出售的批准。所有权控制的这种集中可能：

其中一些个人或实体可能拥有与其他股东不同的利益。例如，由于这些股东中的许多人以大大低于我们首次公开募股时出售股票的价格购买了他们的股票，并且持有股票的时间更长，他们可能比其他投资者更有兴趣将我们的公司出售给收购者，或者他们可能希望我们采取偏离其他股东利益的策略。

我们是“新兴成长型公司”(JOBS Act)定义的“新兴成长型公司”(Emerging Growth Company)，以及“交易法”(Exchange Act)定义的“较小的报告公司”，而适用于新兴成长型公司和较小报告公司的披露要求的降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”，根据2012年的JumpStart Our Business Startups Act或JOBS Act的定义，在我们完成首次公开募股后，我们可能会在长达五年的时间内仍是一家新兴成长型公司。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就被允许并计划依赖

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豁免适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求。这些豁免包括不需要遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或SOX第404条的审计师认证要求，不需要遵守上市公司会计监督委员会可能采用的关于强制性审计公司轮换或提供有关审计和综合财务报表的补充信息的审计师报告的任何要求，减少关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬举行非约束性咨询投票的要求，以及免除股东批准之前未获批准的任何金降落伞付款的要求。我们可能会选择利用部分(但不是全部)可用的豁免。

我们也是《1934年证券交易法》(经修订)或《交易法》所界定的“较小的报告公司”。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。在确定我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日超过2.5亿美元，或我们在最近结束的财年的年收入超过1.00亿美元，以及我们的非关联方持有的有投票权和无投票权的普通股在我们第二财季的最后一个营业日超过7.00亿美元后，我们可能会利用某些规模较小的报告公司可以在下一财年之前进行的披露。

此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订后的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。

我们的独立注册会计师事务所将不会被要求就我们的财务报告内部控制的有效性提供一份证明报告，只要我们有资格成为“新兴成长型公司”或“较小的报告公司”，这可能会增加我们的财务报告内部控制的重大弱点或重大缺陷未被发现的风险。同样，只要我们符合“新兴成长型公司”或“较小的报告公司”的资格，我们就可以选择不向您提供某些信息，包括某些财务信息和某些关于我们高管薪酬的信息，否则我们将被要求在提交给美国证券交易委员会的文件中提供这些信息，这可能会增加投资者和证券分析师评估我们公司的难度。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会出现不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动，可能会下跌。

作为一家上市公司，我们必须遵守上市公司报告等义务。继续遵守这些要求将增加我们的成本，并需要额外的管理资源，而且不能确保我们能够满足这些要求。

作为上市公司经营的结果，遵守2002年的萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司(简称纳斯达克)颁布的其他规章制度，导致巨大的法律、会计、行政和其他成本和开支，在我们不再是一家“新兴成长型公司”后，这些成本和开支将继续增加。纳斯达克全球精选市场的上市要求要求我们满足与董事独立性、分发年度和中期报告、股东大会、批准和投票、征求委托书、利益冲突和行为准则相关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来确保我们继续遵守所有这些要求。

我们受SOX第404条和美国证券交易委员会相关规则的约束，这些规则一般要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们财务报告内部控制的有效性。第404条要求管理层对财务报告内部控制的有效性进行年度评估。然而，只要我们仍是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”或交易法中定义的“较小报告公司”，我们打算利用适用于非新兴成长型公司或较小报告公司的各种报告要求的某些豁免，包括但不限于，不被要求

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遵守第404节的审核员认证要求。一旦我们不再是一家“新兴成长型公司”或“较小的报告公司”，或者，如果在该日期之前，我们选择不再利用适用的豁免，我们将被要求包括我们的独立注册会计师事务所对我们的财务报告内部控制有效性的意见。

在我们审查和测试我们的内部控制的过程中，我们可能会发现缺陷并无法在我们必须提供所需报告之前进行补救。此外，如果我们的财务报告内部控制存在重大弱点，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能会出现重大错报，特别是只要我们的独立注册会计师事务所不被要求就此类财务报告内部控制的有效性提供认证报告。我们或我们的独立注册会计师事务所可能无法持续地得出我们对财务报告具有有效的内部控制的结论，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，根据交易法，我们必须及时向美国证券交易委员会提交准确的季度和年度报告。任何未能准确和及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场退市或其他不良后果。

未来向市场出售我们的普通股可能会导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务做得很好。

在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或市场上认为持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。在我们首次公开募股之前是我们股东的人仍然持有我们普通股的大量股份，其中许多人现在能够在公开市场上出售。如果这些IPO前的股票在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们普通股的交易价格可能会下降。

此外，在我们首次公开招股之前发行的证券的某些持有人有权根据条件要求我们提交其股票的注册声明，或将其股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的注册声明中。

如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果一个或多个分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

活跃的普通股交易市场可能是不可持续的。如果活跃的交易市场不能持续，我们未来筹集资金的能力可能会受到损害。

我们于2017年11月完成首次公开募股。在此之前，我们的普通股没有公开市场。尽管我们已经完成了首次公开募股，我们的普通股已经在纳斯达克全球精选市场上市交易，但活跃的股票交易市场可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场不能持续下去，我们的股东可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售我们普通股的股票。不活跃的交易市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金以继续为运营提供资金的能力，并可能削弱我们以股票为对价收购其他公司或技术的能力。

我们的公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止或挫败我们的股东试图改变我们的管理层或阻碍获得我们的控股权的努力。

我们公司章程和公司章程中的条款可能会阻碍、推迟或阻止股东可能认为对我们有利的合并、收购或其他控制权变更。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，因为我们的董事会负责任命成员

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对于我们的管理团队来说，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他外，这些条款包括：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。这可能会阻碍、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否是我们的股东所希望的或对我们有利的。这也可能会阻止其他人对我们的普通股提出收购要约。这些规定还可能阻止我们的管理层发生变化，或者限制投资者愿意为我们的股票支付的价格。

我们的章程指定特定的法院作为可能由我们的股东发起的某些诉讼的独家论坛，这可能限制我们的股东获得有利的司法论坛处理与我们的纠纷的能力。

根据我们的章程，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是州法律索赔的唯一和独家论坛，涉及(1)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼；(2)任何声称违反我们任何董事、高级管理人员或其他员工对我们或我们股东的受托责任的诉讼；(3)根据特拉华州公司法或我们的公司注册证书或章程的任何规定提出索赔的任何诉讼；或(4)主张受内部事务理论管辖的索赔的任何诉讼(“特拉华论坛规定”)。特拉华州论坛条款将不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼因由。我们的章程进一步规定，除非我们以书面形式同意选择替代论坛， 美国联邦地区法院是解决根据《证券法》(“联邦论坛条款”)或根据其颁布的规则和法规提出的任何诉因的唯一和独家论坛，以及为执行《证券法》或其规则和法规所产生的任何责任或义务而提起的所有衡平诉讼和法律诉讼的唯一和独家论坛。此外，我们的章程规定，任何购买或以其他方式收购我们普通股股份的个人或实体被视为已通知并同意前述特拉华论坛条款和联邦论坛条款；然而，如果股东不能也不会被视为放弃遵守美国联邦证券法及其下的规则和法规。

特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会使股东在提出任何此类索赔时承担额外的诉讼费用。此外，这些论坛选择条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止对我们和我们的董事、高级管理人员和员工提起诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。虽然特拉华州最高法院和其他州支持联邦法院选择条款的有效性，这些条款声称要求根据证券法提出的索赔必须在联邦法院提出，但其他法院是否会执行我们的联邦

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论坛条款。如果联邦论坛的条款被发现不可执行，我们可能会在解决此类问题时产生额外的成本。联邦论坛条款还可能对我们和/或我们的股东施加额外的诉讼费用，这些股东声称该条款无效或不可执行。特拉华州衡平法院或美利坚合众国联邦地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑提起诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，此类判决可能或多或少对我们的股东有利。

项目1B。取消解析D工作人员评论。

没有。

项目2.专业人员佩尔特斯。

我们的主要行政办公室位于马萨诸塞州伯灵顿，占地13,066平方英尺。我们设施的租期将持续到2022年11月。

项目3.法律诉讼。

在正常业务过程中，我们可能会不时受到法律程序和索赔的影响。我们目前不知道有任何此类诉讼或索赔会对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响，无论是个别还是整体。

第四项：地雷安全TY披露。

不适用。

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部分第二部分：

项目5.注册人普通股、关联股票的市场持有者很重要，发行者购买股票证券。

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场交易，代码为“SCPH”。

截至2022年3月21日，有27名登记在册的股东，其中不包括其股票由经纪人以代名人或街头名义持有的股东。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益(如果有的话)，为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来是否派发现金股息，将由本公司董事会自行决定。此外，我们未偿债务的条款限制了我们支付现金股息的能力，而且我们未来可能产生的任何债务都可能阻止我们支付现金股息。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

本年度报告10-K表格第三部分第12项中有关我们的股权薪酬计划的信息以引用的方式并入本文。

最近出售的未注册证券

没有。

发行人购买股票证券

没有。

第六项。[已保留]

不适用。

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项目7.管理层对以下问题的讨论和分析财务状况及经营业绩。

你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表和本年度报告末尾的10-K表格中的相关附注。本讨论包括前瞻性陈述，这些陈述涉及风险、不确定性和假设，如我们的计划、目标、预期和意图。您应阅读本年度报告10-K表格中的“前瞻性陈述”和“风险因素”部分，讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。

概述

我们是一家制药公司，专注于开发和商业化有潜力优化输液疗法交付、促进患者护理和降低医疗成本的产品。我们的策略旨在使以前仅限于静脉或静脉给药的皮下给药成为可能。通过将交付从静脉注射管理通常所需的高成本医疗保健环境中转移出来，我们相信我们的技术具有降低整体医疗成本并提高医疗质量和便利性的潜力。我们的主要候选产品FUROSCIX由我们通过体内输液器输送的新型速尿配方组成，正在开发中，用于治疗对口服利尿剂反应性降低且不需要住院的心力衰竭恶化患者的充血。

我们于2020年6月30日向美国食品和药物管理局(FDA)重新提交了FUROSCIX的新药申请或NDA。重新提交是对FDA对我们于2017年8月提交的NDA的完整回复信(CRL)的回应，该回复信指出，除其他事项外，需要对我们的输液器进行某些设备修改。根据我们与FDA的互动，我们决定过渡到我们的下一代设备。重新提交包括了我们的下一代设备，该设备正在通过与West Pharmtics Services，Inc.或West合作开发，使用其专有的体内输液器。

2020年7月23日，FDA接受了我们的NDA的重新提交，我们获得了一项处方药使用费法案(PDUFA)，目标行动日期为2020年12月30日；然而，在2020年12月3日，我们收到了FDA的CRL，其中包括FDA提出的与药物成分无关的组合产品的测试、标签和功能等问题。FDA还表示，他们需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。没有发现临床缺陷。2021年1月28日，我们与FDA举行了A类会议，讨论CRL中描述的问题以及重新提交FUROSCIX NDA所需的步骤。2021年6月2日，我们与FDA就重新提交FUROSCIX NDA的要求举行了C类会议。根据我们在这些会议期间收到的指导，并随后包含在会议纪要中，我们对West专有的身体输液器进行了必要的台架测试。我们预计FDA仍将需要对我们的某些第三方制造设施进行批准前检查。我们最近选择更换包装供应商，这需要对我们的FUROSCIX保密协议进行微小的修改。因此，我们预计在2022年4月15日之前重新提交保密协议。

我们从成立到2021年12月31日的运营资金主要通过出售我们普通股的股份，在此之前，通过私募我们的优先股和产生债务。我们没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。

在截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度内，我们的净亏损分别为3220万美元和2800万美元。自成立以来，我们一直没有盈利，截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.897亿美元。我们预计，在可预见的未来，随着我们开发基础设施以将我们的产品在美国商业化(如果获得批准)，包括建立我们的销售和营销组织、继续研发努力、从事扩大生产以及寻求监管部门对新产品候选和增强的批准，我们将继续出现净亏损。我们将需要额外的资金来支付与我们的经营活动相关的费用，包括销售、一般和行政费用以及研发费用。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的资金，或者根本没有。我们未能在需要时以可接受的条件获得足够的资金，可能会对我们的业务、运营结果或财务状况产生实质性的不利影响。

新冠肺炎的影响

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2019年发现了一种新的冠状病毒株，它会导致一种严重的呼吸道疾病(新冠肺炎)，随后世界卫生组织宣布其为大流行，影响到美国和世界其他地区的人口。为了应对大流行，我们于2020年3月将劳动力转移到在家工作。2020年7月，我们开放了我们的办公室，允许员工有限地访问，整合了所有关于工作场所安全的建议，包括确保社交距离的适当协议。我们员工的健康仍然是重中之重，我们正在继续监测新冠肺炎的影响，包括疫苗接种的速度，以及新的和更具传染性的病毒株的出现，以及政府法规。

到目前为止，执行我们产品的制造、组装、包装和测试的第三方经历了与供应链物流相关的延迟，但总体上仍保持运营。新冠肺炎大流行对我们重新提交FUROSCIX NDA的时间、FDA随后审查FUROSCIX NDA的时间、或我们即将进行或当前的临床试验及时招募患者的能力的影响程度，以及我们的运营和财务业绩将取决于未来的发展，包括疫情的持续时间、严重程度和传播、对旅行和运输的相关限制、新病毒株的影响、疫苗的有效性和可用性以及政府当局可能采取的其他行动。这些发展还可能影响FDA检查批准我们的保密协议所需的设施、我们的供应商、服务提供商或客户的业务以及“风险因素”项下确定的其他项目的能力，所有这些都是不确定和无法预测的。长时间的全球供应链和经济中断可能会继续影响我们，并可能对我们的业务、运营结果、获得流动性来源和财务状况产生重大影响。

我们运营结果的组成部分

研究和开发费用

研发费用包括与开发我们的专有技术和产品相关的工程、临床试验、监管和医疗事务以及质量保证的成本。研发费用主要包括：

我们按发生的金额计入研发费用。鉴于到目前为止，我们的重点是我们的主要候选产品FUROSCIX，我们的研发费用尚未在特定计划的基础上分配。未来，随着我们继续开发新产品和改进现有产品和技术，我们预计研发费用将以绝对美元计算增加。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们：

一般和行政费用

一般和行政费用，或G&A费用，包括与员工有关的费用，包括工资、福利、差旅费用和高管、财务、商业、人力资源人员的股票薪酬费用

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资源、设施运营和行政职能。其他并购费用包括审批前促销活动、营销、会议和贸易展览、专业服务费，包括法律、审计和税费、保险费、一般公司费用和分配的设施相关费用。

如果我们获得FDA批准FUROSCIX加入West的专有身体输液器，我们预计我们的G&A费用将增加，因为我们继续建设我们的公司和商业基础设施，以支持FUROSCIX在美国的开发和商业推出。

行动的结果

截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度比较

下表汇总了截至2020年12月31日和2021年12月31日的年度运营结果(单位：千)：

研究和开发费用。在截至2021年12月31日的一年中，研发费用减少了210万美元，降至1600万美元，而截至2020年12月31日的一年中，研发费用为1810万美元。这一减少主要是由于设备开发成本减少了450万美元，药品开发成本减少了40万美元。临床和医疗事务合同服务增加了150万美元，与员工相关的费用增加了90万美元，质量和监管咨询费用增加了40万美元，部分抵消了这一减少额。

一般和行政费用。在截至2021年12月31日的一年中，G&A支出减少了200万美元，降至980万美元，而截至2020年12月31日的一年中，G&A支出为1180万美元。这一减少主要是由于法律费用减少了110万美元，与商业准备有关的费用减少了100万美元，与员工有关的费用减少了30万美元，投资者关系费用减少了30万美元。董事和高级管理人员保险增加了50万美元，咨询和专业服务成本增加了20万美元，部分抵消了这一减少。

其他(费用)收入。截至2021年12月31日的一年，其他收入为30万美元，而截至2020年12月31日的一年，支出为4000美元。收入增加30万美元的主要原因是追回了与离职后事务有关的费用。

利息收入。在截至2021年12月31日的一年中，利息收入减少了30万美元，降至4.9万美元，而截至2020年12月31日的一年中，利息收入为30万美元。这一下降主要是由于截至2021年12月31日的年度内我们金融工具的利率和余额较低所致。

利息支出。在截至2021年12月31日的一年中，利息支出比截至2020年12月31日的一年减少了1.2万美元，降至260万美元。这一减少是由于2021年10月1日开始的本金支付导致2021年定期贷款余额减少。

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流动资金和资本资源

概述

从成立到2021年12月31日，我们主要通过出售普通股、私募优先股和产生债务来为我们的运营提供资金。从成立到2021年12月31日，我们从首次公开募股中获得了9270万美元的现金净收益，从出售优先股中获得了5670万美元，从定期贷款中获得了1880万美元，从可转换票据中获得了1350万美元，从2020年公开发行普通股中获得了5020万美元，从2019年在市场上发行的普通股中获得了1440万美元。截至2021年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和限制性现金7450万美元，短期投资100万美元。

2021年3月23日，我们签订了公开市场销售协议SM(“2021年自动柜员机协议”)与Cowen and Company LLC(“Cowen”)通过市场股权发行计划不时出售我们普通股的股票，总销售收入高达5000万美元，根据该计划，Cowen将担任我们的销售代理。截至2021年12月31日，我们没有收到根据2021年自动取款机协议出售普通股的收益。

我们预计在不久的将来将产生大量额外支出，以支持我们正在进行的活动和我们计划获得监管部门对FUROSCIX的批准，这些FUROSCIX采用了West的专有体内输液器。我们相信，我们现有的不受限制的现金足以在本年度报告发布之日起至少12个月内为这些业务提供资金。我们预计，随着我们准备FUROSCIX在美国商业化，包括发展一支直销队伍，以及我们继续在研究和开发方面投入大量资金，包括提高我们的制造能力和对我们的候选产品进行临床试验，我们的成本和支出在未来将会增加。此外，作为一家上市公司，我们继续招致额外的成本。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们可能无法以我们可以接受的条款及时获得额外的融资，或者根本不能。我们可以通过股权融资、基于特许权使用费的融资或债务融资来筹集资金，或进行额外的信贷安排，以便获得资金以满足我们的资本需求。如果我们通过进一步发行股本或可转换债务证券筹集更多资金，我们现有股东对我们公司的所有权百分比可能会大幅稀释，我们发行的任何新股本证券可能拥有优先于普通股持有人的权利、优先和特权。如果我们通过基于特许权使用费的融资安排筹集更多资金，我们可能会同意放弃未来潜在有价值的收入来源的权利，并可能同意限制我们运营或战略灵活性的契约。我们未来获得的任何债务融资都将导致我们产生额外的

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债务偿还开支，可能包括与我们的集资活动有关的限制性契约，以及其他财务和营运事宜，这可能会令我们更难获得额外资本和寻求商机。如果我们无法获得足够的融资或在我们需要时以令我们满意的条款获得融资，我们可能会终止或推迟我们的一个或多个产品的开发，推迟营销我们的产品所需的临床试验，或推迟建立或扩大销售和营销能力或其他将我们的产品商业化所需的活动。

贷款和担保协议

2017年5月，我们与SLR Investment Corp(f/k/a Solar Capital Ltd.)签订了一项贷款和担保协议(“2017贷款协议”)。和硅谷银行(合计为“贷款方”)，1000万美元。2017年贷款协议的到期日为2021年5月1日。2017年贷款协议的债务发行成本将使用有效利率法在2017年贷款协议的剩余期限内摊销为利息支出。

2019年9月，我们与贷款人签订了2000万美元的定期贷款，取代了2017年的贷款协议(《2019年贷款协议》)。重组后的四年定期贷款安排允许扩大2017年的贷款协议。2019年贷款协议的部分收益用于偿还2017年贷款协议，包括325,000美元的最终费用。2019年贷款协议将信贷安排的期限延长至2023年9月17日。2017年贷款协议的偿还被视为债务的修改。2019年贷款协议的债务发行成本，包括2017年贷款协议的未摊销发行成本，将使用有效利息法在2019年贷款协议剩余期限内摊销为利息支出。

根据2019年贷款协议，利率为(I)LIBOR加7.95%或(Ii)10.18%中较高者，并有一段仅限利息的期限至2021年9月30日。2021年12月31日的利率为10.18%。根据2019年贷款协议，除某些例外情况外，我们对我们几乎所有资产(包括知识产权)提供了优先担保权益。

我们签订了与2019年贷款协议相关的退出协议，其中规定在发生退出事件时，向贷款人支付贷款承诺的4%，即800,000美元(“退出费用”)。我们的结论是，离境付款债务符合衍生品的定义，该衍生品必须作为单独的会计单位来核算。我们在资产负债表中记录了763,000美元衍生负债的发行日公允价值作为债务贴现和衍生负债。衍生负债于每个资产负债表日重新计量，估计公允价值的任何变动均记作其他收入(费用)。于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，吾等于公开发售股票时支付退出费用，根据退出协议，公开发售被视为退出事件。在2020年公开发行之前，我们记录了30,000美元的非现金支出，作为对衍生品负债的公允价值调整。

截至2021年12月31日，2019年贷款协议下的未偿还借款总额为1,750万美元。在截至2021年12月31日的年度，我们记录了与2019年贷款协议相关的债务折扣摊销相关的392,000美元。截至2020年12月31日止年度，我们录得与2019年贷款协议相关债务贴现摊销相关的357,000美元。

2019年贷款协议允许我们随时自愿预付全部(但不低于全部)未偿还本金。一年一周年和两年一周年的预付保费将根据未偿还本金分别评估3%或1%。在两年周年后，将对未偿还本金评估0.5%的预付款保费。500,000美元的最后付款费用应在该等借款的到期日或预付款中较早的日期到期。在截至2021年12月31日的年度，我们记录了162,000美元，与2019年贷款协议相关的最终付款费用的摊销有关。截至2020年12月31日止年度，我们录得与2019年贷款协议相关的最终付款费用摊销相关的160,000美元。

在2019年贷款协议下发生违约的情况下，利率将增加5%，贷款余额可能立即到期并由贷款人选择支付。

2019年贷款协议包括对我们产生额外债务、更改业务名称或地点、与其他实体合并或收购、支付股息或

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向我们股本的持有者进行其他分配、进行某些投资、与关联公司进行交易、创建留置权、出售资产或支付次级债务。

在市场上发行销售协议

2019年在市场上发行销售协议

2019年8月23日，我们签订了公开市场销售协议SM(“2019年自动柜员机协议”)，与杰富瑞有限责任公司(“杰富瑞”)就一项市场发售计划(“2019年自动柜员机计划”)订立协议，根据该计划，我们可透过杰富瑞作为我们的销售代理，发售及出售普通股股份(“2019年自动柜员机股份”)，总发行价最高可达1,500万美元。2019年ATM股的发售和出售是根据我们于2019年2月11日被美国证券交易委员会宣布生效的S-3表格中的搁置登记声明(以下简称《登记声明》)进行的。 我们同意向Jefferies支付相当于此类2019年ATM股票销售总收入3.0%的佣金。

在截至2020年12月31日的一年中，我们根据2019年ATM协议在公开市场上出售了总计1,502,892股2019年ATM股票，加权平均毛价为每股7.13美元，净收益为1,040万美元，完成了该计划。

我们为建立和激活2019年自动取款机计划产生了18.9万美元的法律、会计和其他成本。在截至2020年12月31日的年度内，我们将这些成本中的135,000美元计入发行股票时的额外实收资本。该计划于2020年2月完成。

2021年在市场上发行销售协议

2021年3月23日，我们与考恩公司签订了《2021年自动柜员机协议》，内容涉及一项市场发售计划(“2021年自动柜员机计划”)，根据该计划，我们可以通过考恩公司作为我们的销售代理提供和出售我们普通股的股份(“2021年自动柜员机股票”)，总发行价最高可达5000万美元。我们同意向考恩支付2021年此类ATM股票销售收入总额的3.0%的佣金。截至2021年12月30日，我们尚未收到根据2021年自动取款机协议出售普通股的任何收益。

 

出售普通股

根据注册说明书，本公司于2020年5月完成5,780,347股本公司普通股(“2020年发行股份”)的包销公开发售。2020年发行的股票在扣除承销折扣、佣金和发行费用后，以每股8.65美元的发行价出售，净收益为4660万美元。此外，此次发行的承销商被授予为期30天的选择权，以每股8.65美元的价格额外购买至多867,052股普通股。2020年6月，承销商行使选择权，以每股8.65美元的价格额外购买了440,242股普通股，扣除承销折扣、佣金和发售费用后，我们的净收益增加了360万美元。

现金流

下表汇总了我们在所列每个期间的现金来源和用途：

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经营活动中使用的现金净额

在截至2021年12月31日的年度内，用于经营活动的现金净额为2720万美元，主要包括净亏损2800万美元和净营业资产增加260万美元。这被350万美元的非现金费用所抵消。非现金费用主要包括基于股票的补偿费用、使用权租赁资产的摊销以及与2019年贷款协议相关的债务折价摊销相关的非现金利息支出。

在截至2020年12月31日的年度内，用于经营活动的现金净额为2,770万美元，主要包括净亏损3,220万美元。净营业负债增加140万美元，非现金费用增加310万美元，抵消了这一增长。非现金费用主要包括基于股票的补偿费用、使用权租赁资产的摊销以及与2019年贷款协议相关的债务折价摊销相关的非现金利息支出。

投资活动提供的现金净额(用于)

在截至2021年12月31日的年度内，投资活动提供的现金净额为3210万美元，主要包括短期投资的到期日，扣除购买净额。

在截至2020年12月31日的年度内，用于投资活动的现金净额为3350万美元，其中包括购买短期投资，扣除到期日的净额。

由融资活动提供(用于)的现金净额

在截至2021年12月31日的一年中，用于融资活动的现金净额为250万美元，主要包括定期贷款的本金支付。

在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为6,030万美元，主要包括5,020万美元的公开发行净收益、1,040万美元的市场发行净收益和70万美元的股票期权收益。这些收益被与2019年贷款协议相关的80万美元退出费用和结算限制性股票单位产生的20万美元税收义务所抵消。

合同义务

下表汇总了截至2021年12月31日我们的合同义务，以及这些义务预计将对我们未来期间的流动性和现金流产生的影响。

截至2021年12月31日，我们已从2019年贷款协议中提取了总计2000万美元。截至2021年12月31日，我们在2019年贷款协议下的合同承诺包括总计1,960万美元的偿还义务，包括相关利息金额和500,000美元的最终费用。有关2019年贷款协议的其他信息，请参阅“-贷款和担保协议”。

我们在正常的业务过程中与临床试验地点和制造组织以及供应商签订合同，提供临床前研究、研究用品和其他用于运营目的的服务和产品。这些合同一般规定在通知期后终止，因此属于可撤销合同，不包括在上表中。

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由于我们的第一代设备于2019年停止使用，我们收到了与该计划相关的终止费用通知。我们的某些供应商要求或收取我们认为我们没有义务支付的额外费用。目前，我们已经确定增加成本的可能性微乎其微。

关键会计政策和估算

管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析以我们的综合财务报表为基础，这些报表是根据美国公认会计原则或美国公认会计原则编制的。在编制这些综合财务报表时，我们需要对报告的资产、负债、收入、费用和相关披露的金额做出估计和假设。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下是合理的各种其他因素，这些因素的结果构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同，任何此类差异都可能是实质性的。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告(Form 10-K)其他部分的综合财务报表附注中有更全面的描述，但我们相信下面的讨论涉及我们最关键的会计政策，这些政策对我们的财务状况和经营结果最重要，需要我们做出最困难、最主观和最复杂的判断。

基于股票的薪酬费用

我们被要求确定股权激励奖励的公允价值，并确认所有股权激励奖励的薪酬费用，包括员工股票期权和限制性股票单位。我们在必要的服务期内确认这笔费用。此外，我们根据预期授予的奖励在经营报表中确认基于股票的补偿费用，因此，估计没收的费用金额已减少。我们使用应税直线法进行费用归因。

我们用来计算股票薪酬支出的股票期权公允价值的估值模型是Black-Scholes期权定价模型，或Black-Scholes模型。布莱克-斯科尔斯模型要求我们对计算中使用的变量做出假设和判断，包括：

限制性股票单位的估值为授予之日我们普通股的每股公平市价。

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研究和开发费用

作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计截至每个资产负债表日期的应计研发费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通，以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商每月都会为我们提供的服务或在达到合同里程碑时向我们开出欠款发票。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。我们应计研发费用中的重大估计包括我们的供应商提供的与研发活动相关的服务所产生的成本，但我们尚未收到发票。

我们根据与代表我们进行研发的供应商的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与研发活动相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，从而导致研发费用的预付款。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付。将用于未来研发活动的货物和服务的预付款在活动进行时或收到货物时支出，而不是在付款时支出。

尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额太高或太低。到目前为止，我们对这类费用的估计与实际发生的金额之间没有实质性差异。

JOBS ACT会计选举

2012年4月，《2012年创业启动法案》(JumpStart Our Business Startups Act of 2012，简称JOBS法案)颁布。《就业法案》第107条规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期遵守新的或修订后的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择不利用这一延长的过渡期，因此，我们将在其他上市公司需要采用新的或修订的会计准则的相关日期采用此类准则。这次选举是不可撤销的。

新会计公告

自指定生效日期起，财务会计准则委员会或其他准则制定机构会不时发布新的会计公告。除非另有讨论，否则我们相信最近发布的尚未生效的准则的影响不会对我们的财务状况或采用后的经营结果产生实质性影响。

最近发布的可能影响我们财务状况和经营结果的会计声明的描述，在本年度报告末尾的Form 10-K综合财务报表的附注2中披露。

第7A项。量化与高质关于市场风险的披露。

我们面临着与外币汇率和利率变化相关的市场风险。

我们与国外的供应商签订合同。因此，我们面临与我们的海外交易相关的外币汇率的不利变化，主要是瑞士法郎和欧盟欧元。我们认为，这种风险敞口并不重要。我们目前不对这种汇率波动敞口进行对冲。

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我们对市场风险的敞口还与利率敏感性有关，利率敏感性受到美国利率总体水平变化的影响。截至2021年12月31日，我们的未偿债务总额为1,750万美元，按(I)LIBOR加7.95%或(Ii)10.18%的较高者计息。由于我们的债务持续时间较短，利率立即调整100个基点不会对我们债务工具的公平市场价值产生实质性影响。

我们不认为通货膨胀对我们的业务产生了实质性影响。然而，如果我们的成本，特别是与制造和供应相关的成本受到重大通胀压力的影响，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

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项目8.合并财务报表S和补充数据。

合并财务报表索引

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独立注册人报告公共会计师事务所

致scPharmPharmticals Inc.的股东和董事会

对财务报表的几点看法

我们审计了SCPharmticals Inc.及其子公司(本公司)截至2020年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表，截至该年度的相关综合经营报表和全面亏损、股东权益和现金流量，以及合并财务报表(统称为财务报表)的相关附注。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了本公司截至2020年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至那时止年度的经营成果和现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/ RSM US LLP

自2015年以来，我们一直担任本公司的审计师。

波士顿，马萨诸塞州

March 22, 2022

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SCPHARMACEUTICALS Inc.

合并余额床单

(以千为单位，不包括每股和每股数据)