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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

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佣金文件编号333-119366

Cellectar生物科学公司

(注册人在其章程中指定的确切名称)

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校园大道100号

弗洛拉姆公园, 新泽西07932

(主要执行机构的地址，包括邮政编码)

(608) 441-8120

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记的证券：

无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

如果注册人不需要根据交易法第13条或第15条(D)提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒

非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值是根据普通股最后一次出售的价格，或截至2021年6月30日的此类普通股的平均出价和要价计算得出的，为#美元。65,452,004.

截至2022年3月18日，有61,101,263注册人面值0.00001美元的已发行普通股的股票。

以引用方式并入的文件

注册人2022年股东年会的最终委托书的部分内容以引用的方式并入本年度报告的Form 10-K第三部分。最终委托书将在本年度报告所涵盖的10-K表格所涵盖的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。

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Cellectar生物科学公司

表格10-K

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前瞻性陈述

本年度报告以Cellectar Biosciences，Inc.(以下简称“公司”、“Cellectar”、“我们”)的形式发布，包含符合1934年证券交易法(经修订)第21E节的前瞻性陈述。我们前瞻性陈述的例子包括：

在某些情况下，您可以通过术语来识别前瞻性陈述，例如“预期”、“预期”、“打算”、“估计”、“计划”、“相信”、“寻求”、“可能”、“应该”、“可能”、“将”或此类术语的否定或其他类似表述。因此，这些陈述涉及估计、假设和不确定性，可能导致实际结果与其中表达的结果大不相同。前瞻性陈述还涉及风险和不确定性，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的。任何前瞻性陈述均参考本年度报告中以Form 10-K形式讨论的所有因素加以保留。

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你应该完整地阅读这份报告，并理解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。您应假定本报告中的信息仅在本报告日期之前是准确的。由于本文提及的风险因素可能导致实际结果或结果与我们或代表我们所作的任何前瞻性陈述中所表达的结果大不相同，因此您不应过度依赖任何前瞻性陈述。此外，任何前瞻性陈述仅表示截至发表之日，我们没有义务更新任何前瞻性陈述，以反映该陈述发表之日之后发生的事件或情况，或反映意外事件的发生。新的因素不时会出现，我们无法预测会出现哪些因素。此外，我们无法评估每个因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。

本Form 10-K年度报告包含Cellectar Biosciences，Inc.的商标和服务标志。除非本Form 10-K年度报告另有规定，否则™识别的商标是Cellectar Biosciences，Inc.的商标。所有其他商标均为其各自所有者的财产。

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第一部分

第1项。公事。

业务概述

我们是一家晚期临床生物制药公司，专注于癌症治疗药物的发现、开发和商业化。我们的核心目标是利用我们专有的磷脂药物共轭™(PDC™)递送平台来开发专门针对癌细胞的PDCs，并由于较少的非靶向效应而提供更高的疗效和更好的安全性。我们相信，我们的PDC平台具有发现和开发下一代癌症靶向治疗的潜力，我们计划独立和通过研发合作开发PDC。

新冠肺炎大流行，包括其变体，给我们这样的临床阶段生物制药公司的预期时间表带来了不确定性，由于这些不确定性，我们很难准确预测预期结果。虽然我们已经开始在我们的三叶草-WAM关键临床研究中使用碘opofosine治疗Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)，但由于研究地点与新冠肺炎相关的持续资源问题，以及患者对在公共卫生紧急情况下参与临床研究的担忧，我们在患者招募和登记方面遇到了重大延误。新冠肺炎大流行病还影响到我们所依赖的第三方的业务。我们无法预测新冠肺炎大流行可能如何影响我们在未来成功推进三叶草-WAM关键临床研究或任何其他临床项目的能力。此外，关于大流行的轨迹以及它是否会导致患者研究人员招募的进一步延误，仍然存在不确定性。新冠肺炎大流行引起的相关反应和中断的影响可能会导致在启动、登记、进行或完成我们计划及正在进行的研究方面出现困难或延迟，以及由于碘核苷临床供应中断或临床前研究或临床研究延迟以及我们获得额外资金的能力而导致的不可预见的成本。新冠肺炎对结果的持续影响将在很大程度上取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度的不确定性，无法有信心地预测，例如疾病或其变种的最终地理传播、大流行的持续时间、疫苗接种率、美国、加拿大和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或商业中断, 对金融市场和全球经济的最终影响，以及美国、加拿大和其他国家采取的遏制和治疗疾病的行动的有效性。2021年10月，我们宣布正在与步步高全球公司合作，为参与我们临床研究的患者提供新的礼宾服务。这些服务旨在改善患者及其照顾者获得高质量护理和癌症创新治疗的机会。

我们的先导PDC疗法是一种小分子PDC，旨在提供直接向癌细胞靶向输送碘-131，同时限制与健康细胞的接触。我们认为，这一特征将碘磷苷与许多传统的市场治疗方法区分开来。Iopofosine目前正在进行针对复发/难治性(r/r)WM患者的CLOVER-WAM第2阶段关键研究、针对多发性骨髓瘤(MM)患者的2B阶段研究以及针对各种儿科癌症的CLOVER-2第1阶段研究。与所有临床试验一样，在临床试验期间，由于可能与临床试验治疗无关的医学问题，可能会出现不良事件、严重不良事件或死亡。

三叶草-1期2期研究达到了在R/R B细胞恶性肿瘤中进行的A部分剂量发现部分的主要疗效终点。CLOVER-WAM研究是一项关键的注册研究，目前正在评估布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)无效或反应不佳的西医患者中的碘基葡萄糖。CLOVER-1期2B研究正在进行中，目前仍在对高难治性多发性骨髓瘤患者进行进一步评估。

克洛弗-2期1期儿科研究是一项开放标签、序贯分组、剂量递增的研究，旨在评估碘核苷在患有复发或难治性恶性实体肿瘤(神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤)和淋巴瘤或复发或难治性脑肿瘤(高级别胶质瘤和胶质母细胞瘤等)的儿童和青少年中的安全性和耐受性。没有标准的治疗方法。这项研究正在国际上七个领先的儿科癌症中心进行。

美国食品和药物管理局(FDA)为淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)和接受过两种或两种以上先前治疗方案的西医患者以及r/r MM和r/r弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)授予了碘核苷快速通道称号。孤儿药物名称(ODDS)已被授予LPL/WM，MM，神经母细胞瘤，软组织肉瘤，包括横纹肌肉瘤，尤文氏肉瘤和骨肉瘤。碘核苷也被授予儿科罕见疾病称号

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(RPDD)用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤和骨肉瘤。欧盟委员会批准了r/r MM和WM的ODD。

我们的产品线还包括一个临床前PDC化疗计划(CLR 1900)和几个合作的PDC资产。CLR 1900系列正在为实体肿瘤开发，其有效载荷可以抑制有丝分裂(细胞分裂)，这是一种经过验证的治疗癌症的途径。

我们利用我们的PDC平台建立了三个持续的合作，具有四个独特的有效负载和行动机制。通过研发合作，我们的战略是创造短期资本，补充内部资源，获得新分子或有效载荷，加快候选产品开发，并扩大我们的专有和合作产品管道。

我们的PDC平台旨在为肿瘤细胞提供各种肿瘤有效载荷的选择性输送，无论是血液肿瘤还是实体肿瘤、原发肿瘤，还是转移性肿瘤和癌症干细胞。PDC平台的进入机制被设计为不依赖于其他靶向递送平台所要求的特定细胞表面表位或抗原。我们的PDC平台利用了所有类型的肿瘤细胞在肿瘤周期的所有阶段所利用的代谢途径。由于利用这一代谢途径，肿瘤细胞改变了细胞表面的特定区域。我们的PDCs被设计成与这些区域结合，并直接进入细胞内。这种机制允许PDC分子随着时间的推移在肿瘤细胞中积累，我们相信这可以提高药物疗效，并避免被称为溶酶体的专门的高酸性细胞隔间，溶酶体允许PDC输送以前无法输送的分子。此外，靶向特定细胞表面表位的分子在完全消除肿瘤方面面临挑战，因为靶向抗原在细胞表面的总数有限，从内化到再次出现在细胞表面的循环时间更长，可结合，并且不是任何癌症的所有肿瘤细胞上都存在。这意味着肿瘤细胞亚群总是存在的，而不是针对特定表面表位的治疗所能针对的。除了进入机制提供的好处外，PDC还提供了以多种方式结合有效载荷分子的能力，从而增加了通过PDC选择性输送的分子类型。

PDC平台的功能包括与几乎任何分子连接的能力，提供显著增加的靶向肿瘤有效载荷输送，以及靶向所有类型的肿瘤细胞的能力。因此，我们相信，我们可以产生PDCs来治疗广泛的癌症，具有改善肿瘤药物有效载荷的治疗指数、增强或维持疗效的潜力，同时还可以通过最大限度地减少向健康细胞的药物输送以及增加对癌细胞和癌症干细胞的输送来减少不良事件。

我们采用一种药物发现和开发方法，使我们能够有效地设计、研究和推进候选药物。我们的迭代过程使我们能够快速和系统地产生多代递增改进的靶向候选药物。

2020年6月，欧洲药品管理局(EMA)的微型、小型和中型企业办公室授予美国中小型企业(SME)地位。中小企业身份使我们能够参与重大的财务激励措施，包括在科学建议、临床研究方案设计、终点和统计考虑方面减免90%至100%的EMA费用，对设施进行质量检查，以及免除选择性EMA授权前和授权后监管文件的费用，包括孤儿药物和Prime名称。我们也有资格在审查临床数据之前获得质量和制造数据的EMA认证。其他财政激励措施包括由EMA提供市场授权所需的所有监管文件的翻译服务，进一步减轻市场授权过程的财务负担。

以下是我们的PDC候选产品的说明：

临床管道

我们的先导PDC疗法--碘-葡萄糖是一种小分子PDC，旨在将碘-131直接靶向输送到癌细胞，同时限制与健康细胞的接触。我们认为，这一特征使碘葡萄糖有别于许多传统的市场治疗方法和正在开发中的治疗方法。目前正在对三叶草-WAM 2期关键研究、多发性骨髓瘤患者的2B期研究和多种儿科癌症的三叶草-2期1期研究进行评估。所有研究的不良反应主要限于疲劳(39%)和红细胞减少，特别是血小板减少(75%)、贫血(61%)、中性粒细胞减少(54%)、白细胞减少(56%)和淋巴细胞减少(34%)。曾有接受过碘核苷治疗的患者因感染死亡。

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克洛弗-WAM的关键2B期研究正在招募那些在接受一线治疗标准后对BTKi治疗失败或反应不佳的西医患者。CLOVER-1第二阶段研究达到了在R/R B细胞恶性肿瘤中进行的A部分剂量发现部分的主要疗效终点，目前正在招募MM扩展队列(2B阶段)。2B期研究将评估高度难治的MM患者，包括三级、四级和五级难治性患者。FDA于2014年3月接受了最初的研究新药(IND)申请，自那时以来提交了多个IND。第一阶段研究旨在评估该化合物在r/r MM患者中的安全性和耐受性，并确定最大耐受量(MTD)，该研究于2015年4月启动。该研究已完成招募，最终的临床研究报告预计将于2022年上半年出炉。该研究于2017年3月启动，第2A期研究的主要目标是评估该化合物对广泛血液病癌症的疗效。

克洛弗-2阶段1儿科研究正在国际上七个领先的儿科癌症中心进行。这项研究是一项开放标签、序贯分组、剂量递增的研究，目的是评估iopofosine在儿童和青少年复发或难治性癌症(包括恶性脑瘤、神经母细胞瘤、肉瘤和淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤))中的安全性和耐受性。FDA此前接受了我们的IND申请，进行了一项第一阶段开放标签、剂量递增的研究，以评估多达30名患有癌症的儿童和青少年单次静脉注射碘葡萄糖的安全性和耐受性，这些癌症包括神经母细胞瘤、肉瘤、淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤)和恶性脑瘤。这项研究是在2019年第一季度启动的。这些癌症类型是基于临床、监管和商业理由而选择的，包括放射敏感性和在r/r环境中持续未得到满足的医疗需求，以及FDA根据《孤儿药物法》中的当前定义做出的罕见疾病判定。

2014年12月，FDA批准IDD用于治疗MM。2018年，FDA批准ODD和RPDD用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤。2019年5月，FDA批准了用于治疗MM的iopofosine的快速通道指定，并于2019年7月批准用于治疗DLBCL。2019年9月，碘磷脂从欧盟获得了治疗MM的ODD。2019年12月，FDA和欧盟分别批准了用于治疗西医的ODD。FDA于2020年5月批准了iopofosine治疗r/r LPL和WM的快速通道指定。

由于Iopofosine的RPDD指定，如果该产品获得治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤或骨肉瘤的任何批准，我们可能有资格获得优先审查凭证(PRV)。FDA可以将PRV奖励给符合其指定标准的RPDD产品申请的赞助商。接受PRV的关键标准是，该药物被批准用于治疗罕见的儿科疾病，并治疗主要影响18岁以下个人的严重或危及生命的疾病或状况的表现。为了获得PRV，赞助商必须获得“罕见儿科疾病产品申请”的批准，这是一种用于预防或治疗罕见儿科疾病的人类药物申请，其不含FDA批准的任何有效成分，包括其任何酯或盐；被认为符合优先审查的资格；根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)第505(B)(1)条或公共卫生服务法(PHSA)第351(A)条提交；依赖于对儿科人群和针对该人群的药物剂量进行研究得出的临床数据；在最初的罕见儿科疾病申请中未寻求成人适应症的批准；并在2016年9月30日之后获得批准。根据该计划，获得罕见儿科疾病药物或生物治疗批准的赞助商可以获得PRV，该PRV可以赎回，以获得对不同产品后续营销申请的优先审查。此外，PRV可以交换或出售给其他公司，以便接收公司可以使用凭单。国会只批准了2024年9月30日之前的罕见儿科疾病优先审查代金券计划。然而，如果候选药物在2024年9月30日之前接受RPDD, 如果在2026年9月30日之前获得批准，它有资格获得代金券。

克洛弗-WAM：对r/r Waldenstrom巨球蛋白血症患者的2期关键研究

2021年1月，我们宣布于2020年9月与FDA举行了一次C类指导会议。那次指导会议的结果为Cellectar提供了一条进行克洛弗-WAM研究的商定路径；这是一项针对接受标准护理一线治疗但对BTKi治疗失败或反应不佳的西医患者进行的单臂关键研究。我们相信这一设计与FDA在2020年9月举行的指导会议上收到的反馈一致。FDA接受了我们关于对前10名患者进行安全性和无效性评估的建议，以及要评估的终点、统计分析计划和50名患者的研究规模。在这一协议的基础上，启动了关键研究。WM是一种罕见、无痛且无法治愈的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，由需要新的更好治疗方案的患者组成。

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这项研究预计将招募50名西医患者，他们至少接受过两种先前的治疗，两种治疗都失败了，包括失败或对BTKi(即伊布鲁替尼)的反应不佳。试验中的患者将在两个周期(周期1天、15天和周期2天57天、71天)内接受最多4剂量的碘核苷，每次剂量以15mCi/m的速度给药²输液。试验的主要终点是主要反应率(MRR)，定义为部分反应(IgM至少减少50%)或更好的患者，这些患者接受的最小全身总剂量(TBD)为60 mCI，次要终点为无治疗存活(无治疗缓解)、反应持续时间和无进展存活。一个独立的数据监测委员会(IDMC)将对入选的前10名患者进行临时安全性和无效性评估。如果10名患者中有3名患者出现临床显著毒性(CST)，则剂量将减少到12.5mCI/m²。评估将逐个患者进行，并将在第十名患者评估后得出结论；没有计划的研究中断。该试验已在选定的美国和国际癌症中心和地点启动。

CLOVER-1：选择性B细胞恶性肿瘤的第二阶段研究

2期CLOVER-1研究是一项开放式研究，旨在确定CLR 131对某些B细胞恶性肿瘤(多发性骨髓瘤(MM)、惰性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)/Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、DLBCL和中枢神经系统淋巴瘤(CNSL))的疗效和安全性。截至2022年3月，CLL/SLL、LPL/WM、MZL、MCL和DLBCL的研究分支已关闭。根据疾病状态队列的不同，患者的剂量也不同，并根据待测疾病数来衡量。

2016年7月，我们获得了200万美元的美国国家癌症研究所(NCI)快速通道小企业创新研究拨款，以进一步推进碘核苷的临床开发。这些资金支持了2017年3月启动的第二阶段研究，该研究旨在确定iopofosine在r/r MM和其他临床需求未得到满足的利基血液病中的临床益处。这些小生境恶性血液病包括CLL、SLL、MZL、LPL/WM和DLBCL。这项研究正在大约10个美国癌症中心进行，对象是孤儿指定的复发或难治性血液病患者。计划中的研究登记人数多达80名患者。

这项研究的主要终点是临床受益反应(CBR)，次要终点是总应答率(ORR)、无进展存活率(PFS)、下一次治疗时间(TtNT)、中位总存活率(Mos)、反应持续时间(DOR)和其他疗效标记物，患者接受三种待测药物中的一种(60mCi)，可选择大约75-180天后进行第二个周期。第1天和第15天以单次给药或分次给药(分配的剂量水平分为两次剂量)提供。在研究过程中，在研究过程中，在第1天、第15天(第1周期)和第57、71天(第2周期)，碘核苷的剂量方案从单次给药推进到两个周期，每剂15mci/m2。至少25%的受试者出现的不良事件是乏力(39%)和红细胞减少，特别是血小板减少(75%)、贫血(61%)、中性粒细胞减少(54%)、白细胞减少(51%)和淋巴细胞减少(25%)。发生严重不良事件的受试者超过5%仅限于血小板减少(9%)和发热性中性粒细胞减少(7.5%)。

第2A期研究：r/r Waldenstrom巨球蛋白血症患者队列

在r/r西医队列中的患者都接受了≥60mCi(25mCi/m)的待测D值²单次推注，31.25微米/米²分馏，37.5 mci/m²分馏或两个周期的MCI/m²分步的)作为推注剂量或分步的。我们2a期三叶草-1期临床研究的当前数据显示，6名西医患者的有效率为100%，主要有效率为83.3%，其中1名患者达到完全缓解(CR)，这种情况在最后一次治疗后近27个月持续。虽然中位无治疗生存期(TFS)，也称为无治疗缓解(TFR)和DOR尚未达到，但平均治疗TFS/TFR目前为330天。我们认为这可能代表着r/r西医治疗的一个重要改进，因为我们认为，到目前为止，还没有批准的或晚期开发的二线和三线患者的治疗方法报告有CR。根据到目前为止的研究结果，患者继续耐受性良好，最常见的不良反应是细胞减少和疲劳。

第2A期研究：r/r多发性骨髓瘤患者队列

2020年9月，我们宣布，在接受60 MCI或更高TBD的难治性多发性骨髓瘤患者中，观察到40%的ORR被认为是三级难治性。三类难治性是指对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体类药物无效的患者。40%的ORR(6/15名患者)代表了参加Cellectar的CLOVER-1研究A部分的三级难治性患者，以及从2020年3月到5月参加B部分并接受治疗的额外患者>60mCi待定(25 mCI/m2单剂，31.25 mCI/m2分步，37.5 mCI/m2分步，或两个周期

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MCI/m2的分步)作为团注剂量或分步。多发性骨髓瘤患者在第一次输注CLR 131后24小时内同时接受40毫克地塞米松治疗。所有纳入扩大队列的MM患者都被要求是三级难治性患者。2020年入选的另外6名患者平均接受了9种先前的多药方案的大量预治疗。三名患者接受了TBD>60 mCI和3例接受的MCI低于60 mCI。与2020年2月公布的数据一致，患者接受了>60 MCI通常表现出更大的反应。根据到目前为止的研究结果，患者继续耐受性良好，使用最常见和几乎唯一的治疗-紧急不良反应是红细胞减少，如血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

阶段2A：r/r非霍奇金淋巴瘤患者队列

2020年2月，我们宣布了我们的2a期三叶草-1试验的阳性数据，患者接受了三种不同剂量(>60mCi待定)的治疗。在r/r非霍奇金淋巴瘤队列中，接受≥为60mCI或>60mCi的患者的总有效率分别为42%和43%，综合发生率为42%。这些患者也接受了大量的预治疗，中位数为之前的三个治疗路线(范围从1到9)，大多数患者对利妥昔单抗和/或伊布鲁替尼无效。这些患者的年龄中值为70岁，范围从51岁到86岁。所有患者均有骨髓受累，平均23%。除了这些发现，在r/r B细胞NHL患者中还完成了亚型评估。DLBCL的患者表现出30%的ORR，其中一名患者实现了CR，这种情况在治疗后近24个月持续。CLL/SLL和MZL患者的ORR为33%。

根据在2A期研究中观察到的接受60mCi或更大TBDS的患者的剂量反应，我们确定关键研究中的患者剂量为>60mCi待定。因此，患者现在被归类为接受治疗>60mCi待定。

所有患者报告的最常见的不良事件是细胞减少，这遵循可预测的病程和时间线。不良事件的发生频率不会随着剂量的增加而增加，细胞减少症的情况保持一致。重要的是，我们的评估是，这些细胞减少症从开始到最低点和恢复有一个可预测的模式，并且是可以治疗的。最高剂量(75mCi待定)最常见的≥3级事件是血液学毒性，包括血小板减少(65%)、中性粒细胞减少(41%)、白细胞减少(30%)、贫血(24%)和淋巴细胞减少(35%)。没有患者出现心脏毒性、神经毒性、输液部位反应、周围神经病变、过敏反应、细胞因子释放综合征、角膜病变、肾脏毒性或肝酶变化。R/rNHL患者的安全性和耐受性与r/rMM患者相似，但任何级别的细胞减少都较少。根据所有剂量组的良好耐受性，观察到的应答率，特别是在难以治疗的患者，如高风险和三级难治或五级难治患者，以及显示进一步改善当前ORR和这些反应的持久性的确证数据，该研究已扩大到测试两周期给药优化方案，目标为待定日期>60 mci/m²碘代葡萄糖的含量。

2020年5月，我们宣布FDA批准对接受过两种或两种以上治疗方案的患者进行西医治疗的快速通道指定。

R/r多发性骨髓瘤患者的1期研究

2020年2月，我们宣布成功完成了第一阶段剂量递增研究。来自这项研究的数据表明，在r/r MM中，iopofosine的耐受性最高可达95mCi。这项第一阶段的多中心、开放标签、剂量递增研究旨在评估iopofosine在长达30分钟的静脉输注中的安全性和耐受性，无论是单次推注剂量还是分次剂量。这项研究中的r/r多发性骨髓瘤患者接受的单周期剂量从大约20mCi到95mCi不等，待定。IDMC评估了患者使用的所有剂量的安全性，并认为它们是安全和耐受性的。

在成人r/r MM患者中，研究人员正在研究碘核苷与地塞米松的联合应用，患者必须对至少一种蛋白酶体抑制剂和至少一种免疫调节剂无效或复发。这项临床研究是一项标准的三加三剂量递增安全性研究，以确定最大耐受量。我们使用国际骨髓瘤工作组(IMWG)对应答的定义，其中包括监测疗效、M蛋白和FLC的替代标记物。IMWG将PR定义为FLC水平下降大于或等于50%(对于M蛋白无法测量的患者)或M蛋白下降50%或以上。多发性骨髓瘤是一种无法治愈的浆细胞癌，是第二种最常见的血液病。次要目标包括通过评估替代疗效标记物来评估治疗活性，其中包括M蛋白、游离轻链(FLC)、PFS和OS。所有患者都接受了严格的预治疗，平均为5

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以前的治疗路线。一家IDMC评估了Iopofosine的安全性，最大单次推注剂量为31.25 mci/m²或~63mci的待测温度。研究的四个单次剂量队列为：12.5mCI/m² (~25mCi TBD), 18.75 mCi/m²(~37.5 mCi待定)，25 mCi/m²(~50 mCi待定)和31.25 mCi/m²(~62.5mCi，待定)，均联合小剂量地塞米松(每周40 mg)。在第一组中的5名患者中，4名患者被评估为病情稳定，1名患者在服药后第15天病情恶化，并被排除在研究之外。在进入第二个队列的五名患者中，所有五名患者都被评估为病情稳定；然而，有一名患者在服药后第41天病情恶化，并被排除在研究之外。四名患者被纳入第三个队列，所有患者都被评估为病情稳定。2017年9月，我们公布了第4队列的安全性和耐受性数据，在该队列中，患者接受最长30分钟的31.25mCi/m的单次输液治疗²队列中的三名患者都能耐受。此外，所有三名患者都经历了CBR，其中一名患者取得了部分缓解(PR)。经历PR的患者FLC减少了82%。这名患者没有产生M蛋白，之前接受了七种治疗方法，包括放射治疗、干细胞移植和多种三联疗法，其中一种使用了不可耐受的Daratumab。一名病情稳定的患者M蛋白降低了44%。2019年1月，我们宣布前四个队列的汇总MOS数据为22.0个月。2018年末，我们修改了这项研究，以评估一种分阶段给药策略，以潜在地提高疗效和减少不良事件。

队列5和队列6接受31.25 mCI/m的分段剂量²(~62.5 mCi待定)和37.5 mCI/m²(~75mCi Tbd)，分别在第1天和第8天给药。在确定所有先前的剂量队列都被耐受后，我们启动了一个队列7，在第1天和第8天使用20mCi/m2(~40mCi Tbd)分次剂量给予20mCi/m2(~40mCi Tbd)。队列7是最高的预先计划剂量队列，受试者已完成评估期。该研究已完成招募，最终的临床研究报告预计将于2022年上半年出炉。至少25%的受试者出现的不良事件是乏力(26%)和红细胞减少，特别是血小板减少(90%)、贫血(65%)、中性粒细胞减少(55%)、白细胞减少(61%)和淋巴细胞减少(58%)。超过2名受试者发生的严重不良事件仅限于发热性中性粒细胞减少症，n=3(9.7%)。

2019年5月，我们宣布FDA批准了第四线或以后r/r MM的快速追踪指定。Iopofosine目前正在我们正在进行的针对r/r MM和其他精选B细胞淋巴瘤患者的三叶草-1阶段2临床研究中进行评估。研究中的患者在3个月内接受了长达4次、大约20分钟的静脉注射，每个周期间隔14天，最多2个周期。小剂量地塞米松每周40 mg(患者≥75为20 mg)，最多12周。计划中的研究登记人数多达80名患者。其主要终点是临床受益率(CBR)，附加终点为ORR、PFS、中位总生存期(OS)和其他疗效标志。在研究过程中，在第1天、第15天(第1周期)和第57、71天(第2周期)，碘核苷的给药方案从单次给药推进到两个周期，每剂15mci/m2。在接受碘核苷治疗后，大约91%的患者肿瘤标志物降低，其中约73%的患者肿瘤标志物降低超过37%。

2021年12月，我们在美国血液学会(ASH)年会和博览会上的海报中展示了正在进行的2期三叶草-1研究中11名多发性骨髓瘤患者的数据。截至2021年5月底，MM患者至少是三级难治(定义为对免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和单抗无效)。患者有超过7次治疗的中位数，其中50%被归类为高风险。这些患者的初步结果显示，ORR为45.5%，CBR为72.7%，疾病控制率(DCR)为100%。中位PFS为3.4个月。在5名四/五药物耐药患者中，疗效增加，在这个高度治疗的难治组中，ORR为80%，CBR为100%。观察到的最常见的治疗紧急不良事件是细胞减少，包括3级或4级血小板减少(62.5%)、贫血(62.5%)、中性粒细胞减少(62.5%)和白细胞减少(50%)。与先前的观察结果一致，治疗中出现的不良反应大多限于骨髓抑制。没有患者出现神经病、心律失常、心血管事件、出血、眼部毒性、肾功能、肝酶改变、输液部位反应或不良事件等紧急不良事件。

CLOVER 2：对患有精选实体瘤、淋巴瘤和恶性脑瘤的儿科患者进行的1期研究

2017年12月，FDA肿瘤科接受了我们的IND和研究设计，用于患有罕见和孤儿指定癌症的儿童和青少年的Iopofosine第一阶段研究。这项研究是在2019年第一季度启动的。2017年12月，我们为患有精选实体瘤、淋巴瘤和恶性脑瘤的儿科患者提交了IND申请。Iopofosine的第一阶段临床研究是一项开放标签、序贯分组、剂量递增的研究，评估静脉注射Iopofosine对患有复发或难治性恶性实体肿瘤(神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤)和淋巴瘤或复发或难治性恶性脑肿瘤的儿童和青少年的安全性和耐受性。该研究的次要目标是确定推荐的有效剂量，并确定其在儿童和青少年中的初步抗肿瘤活性(治疗反应)。

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2020年8月，基于从15mCi/m开始的四个剂量水平的数据²直到60mCi/m2，DMC允许开始评估下一个更高剂量的队列，75mCi/m2。IDMC建议，根据最初的数据，为10岁以上的HGG和尤文肉瘤患者增加60mci/m2的剂量水平。各种肿瘤参数的变化似乎显示了初始反应和肿瘤摄取。这包括复发的HGG患者，PFS超过5个月。2020年11月，我们公布了临床数据，提供了在儿童脑肿瘤中测量到的碘核苷，证实了全身给药碘核苷跨越血脑屏障并进入肿瘤，并且数据显示，在经过严格预处理的室管膜瘤患者中，疾病得到了控制。2021年11月，我们宣布了一项在儿童和青少年复发和难治性高级别胶质瘤(HGG)和软组织肉瘤的第一阶段研究中各种肿瘤参数变化的有利数据。儿童HGG是侵袭性脑和中枢神经系统肿瘤亚型的集合(即弥漫性固有桥脑胶质瘤、胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤等)。美国每年约有400例新的儿科确诊病例。患有这些肿瘤的儿童预后很差，五年存活率有限。至少25%的受试者出现的不良事件是乏力、头痛、恶心和呕吐(分别为28%)和红细胞减少症，特别是血小板减少症(67%)、贫血(67%)、中性粒细胞减少症(61%)、白细胞减少症(56%)和淋巴细胞减少症(33%)。2例以上受试者均未发生严重不良事件。

2018年，FDA批准了IDD和RPDD用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤。如果异丙酚被批准用于这些儿科适应症中的任何一个，第一个被批准的RPDD将使我们能够获得优先审查凭证。赞助商可以使用优先审查代金券接受未来新药申请(NDA)或生物许可证申请(BLA)提交的优先审查，这将使FDA的审查时间从12个月减少到6个月。目前，这些凭证也可以转让或出售给另一实体。2020年12月，FDA将罕见儿科疾病的优先审查凭单计划延长至2026年9月。

头颈癌的1期研究

2016年8月，威斯康星大学碳骨癌中心(UWCCC)从NCI和国家牙科和颅面研究所获得了为期五年的卓越研究专项计划(SPORT)拨款1200万美元，以改善头颈癌(HNC)患者的治疗和预后。HNC是全球第六大最常见的癌症，美国每年约有56,000名新确诊患者。作为这笔拨款的关键组成部分，UWCCC的研究人员完成了在各种HNC动物模型中对iopofosine的测试，并于2019年第四季度启动了第一项人类临床研究，招募了多达30名结合iopofosine和外照射治疗(EBRT)的复发HNC患者。UWCCC已经完成了联合EBRT的Iopofosine安全性和耐受性研究的A部分，初步数据表明对复发或难治性HNC的安全性和耐受性。减少EBRT的数量或部分(剂量)有可能减少与EBRT相关的不良事件(数量和严重程度)。HNC患者通常在6周的时间内接受大约60-70格雷(GY)的EBRT，每天2-3GY剂量。在这种情况下，患者可以在再次照射后经历长期的肿瘤控制；然而，这种方法可能会对正常组织结构造成严重损伤，发生严重的不良事件，并降低生活质量。该研究的B部分将在多达24名患者的队列中进一步评估iopofosine与EBRT联合使用的安全性和潜在益处。至少25%的受试者出现的不良事件是乏力(46%)和红细胞减少，特别是血小板减少(69%)、贫血(77%)、中性粒细胞减少(54%)、白细胞减少(69%)和淋巴细胞减少(62%)。2例以上受试者均未发生严重不良事件。

临床前渠道

我们相信，我们的PDC平台有潜力提供各种肿瘤有效载荷的有针对性的交付，下面列出的候选产品就是例证，这可能会改善目前治疗多种人类癌症的护理标准(SOC)：

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技术概述

我们的候选产品基于与脂筏相互作用的优化磷脂醚(PLE)类似物(磷脂醚专有递送载体)的癌症靶向递送平台。脂筏是细胞膜磷脂双层的特殊区域，含有高浓度的胆固醇和鞘脂，用于组织细胞表面和细胞内的信号分子。由于包括癌症干细胞在内的癌细胞中脂筏的浓缩和稳定，我们的候选产品提供了比正常健康细胞更优先的针对癌细胞的选择性靶向。这种以癌症为靶点的PLE递送载体被故意设计为与治疗、诊断和成像分子相结合。例如，细胞毒性放射性同位素碘-131可以通过稳定的共价键连接到PLE上，从而生成PDC-碘。非放射性分子，包括许多类小分子化疗化合物、多肽等分子也可以附着在递送载体上。

在推进我们领先的PDC的临床开发的同时，Iopofosine在成人和儿童孤儿适应症中的应用；我们仍然专注于探索创造更多的PDC，范围从新发现的到具有良好特征的抗癌剂有效载荷。我们的目标是通过我们的递送载体与非靶向抗癌药物的结合来开发PDC化疗药物，以通过靶向递送化疗有效载荷来提高治疗指数并扩大潜在的适应症。最初的PDC产品候选产品包括我们的CLR1900、2000年和12120系列共轭化合物，目前正在独立或通过合作伙伴进行研究。除CLR 12120外，所有这些药物都是临床前研究中的小分子、癌症靶向化疗药物。到目前为止，已经从一个化学核心结构产生了多个针对癌症的产品简介，这是我们技术平台的基础。我们还认为，作为一种单一疗法，可以开发出具有增强的治疗指数的额外的细胞毒性PDCs，而不是最初的非靶向细胞毒性有效载荷。

恶性肿瘤靶向，包括癌症干细胞的靶向，已经被证明。体内在动物模型和临床研究中都是如此。免疫系统不完整的小鼠接种Panc-1(胰腺癌)细胞，在成像前24或96小时注射CLR 1502。活体内光学成像显示，与非靶器官和组织相比，CLR 1502在肿瘤中显著积聚。同样，使用显像剂CLR 124对荷瘤动物(结肠癌、胶质瘤、三阴性乳腺和胰腺癌异种移植模型)进行的正电子发射断层扫描(PET)成像清楚地显示，原发肿瘤和转移瘤，包括癌症干细胞，都有选择性摄取和滞留。联合注射碘核苷(用于治疗)和CLR 124(用于成像)后的PET/CT分析显示，在一个肿瘤异种移植模型中，肿瘤反应与时间相关，并在9天内消失。我们相信，我们的技术靶向癌症干细胞并被其选择性地保留的能力在体内，用另一种荧光标记的PDC(CLR 1501)处理胶质瘤干细胞衍生的原位荷瘤小鼠，然后取出肿瘤并分离癌症干细胞，即使在细胞培养三周后，这些干细胞仍然显示CLR 1501标记。

我们化合物选择性肿瘤靶向的基础是癌细胞的质膜与大多数正常细胞的质膜之间的差异。数据表明，脂筏是PDC的入口，如碘核苷和我们的多系列药物结合物。我们的化合物对癌细胞和非癌细胞的显著选择性可能是

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与正常细胞相比，来自癌细胞的维持过多的脂筏和质膜内这些微域的稳定。通过脂筏进入细胞后，碘核苷被运输到细胞质，在那里它沿着高尔基体运输，并被分配到各种核周细胞器(包括线粒体和内质网)。脂筏结构的破坏显著地消除了我们的PDC转运载体对癌细胞的摄取，这一事实突显了脂筏所发挥的关键作用。

开发中的产品

碘代葡萄糖苷

Iopofosine是一种小分子PDC，旨在将碘-131(放射性同位素)直接靶向输送到癌细胞，同时限制与健康细胞的接触，不同于许多传统的市场治疗方案。Iopofosine由我们专有的PLE组成，18-(p-[I-131]碘-131是一种半衰期为8天的细胞毒性(细胞杀伤)放射性同位素，已被广泛用于治疗甲状腺、儿科肿瘤和包括非霍奇金淋巴瘤在内的其他癌症类型。我们认为，正是这种杀死癌细胞的“细胞内辐射”机制，再加上对多种恶性肿瘤类型的输送，使碘核苷具有抗癌活性和独特的产品特性。与正常细胞相比，肿瘤干细胞的选择性摄取和滞留已被证明，这提供了更持久的抗癌活性的前景。

Cellectar进行了早期剂量学研究，以确定全身的摄取和分布。在一系列晚期实体肿瘤患者中进行的多中心1b期剂量递增研究的主要目标是确定碘核苷的MTD。除了确定MTD外，1b期研究还旨在评估总体肿瘤反应(使用标准RESTE1.1标准)和安全性。2012年9月，我们宣布成功完成了这项1b期剂量递增研究的第二个队列。随后，在接受25mci/m单剂治疗的难治性癌症患者中，四个队列中的剂量增加。², 31.25 mCi/m²或37.5 MCI/m².

几十年来，放射性同位素治疗肿瘤一直被用作癌症的基本治疗方法。靶向癌症治疗的目标-选择性地输送有效剂量的破坏肿瘤组织的同位素，保留周围的正常组织，以及不在肝脏和肾脏等重要器官积聚-仍然是新疗法的目标。我们相信我们的定向递送技术有潜力实现这些目标。在动物模型中，已经证明碘在癌细胞中可靠且几乎普遍积聚，包括癌症干细胞。

鉴于临床前数据显示，在各种实体肿瘤和癌症干细胞中有选择性地摄取和保留碘核苷，其在动物模型中的单剂活性和其非特异的癌症杀伤(辐射)机制，以及对经典肿瘤学药物开发的了解，我们最初的计划是开发碘核苷作为一种单一疗法，用于治疗具有重大未得到满足的医疗需求的癌症适应症。Iopofosine的独特好处，如新颖的作用机制、易于管理以及积极的益处/风险状况，为各种高度未得到满足的癌症人群提供了潜在的治疗益处。虽然许多癌症适应症被评估为最初的靶向治疗，但选择MM的主要原因是，与许多血液系统恶性肿瘤一样，MM具有高度的辐射敏感性，在复发或难治性临床环境中仍是一种无法治愈的血液疾病，具有重大的医疗需求。此外，MM被指定为孤儿疾病，授予ODD的药物将获得监管和市场排他性福利。IND对MM的申请于2014年9月被FDA接受。2014年12月，FDA批准了iopofosine治疗MM的ODD。我们于2015年4月启动了iopofosine治疗r/rMM的第一阶段研究。第一阶段研究是一项多中心、开放标签、剂量递增的研究，旨在评估在R/R MM患者中作为15-20分钟静脉输注的iopofosine的安全性和耐受性，无论是单次剂量还是两次分次剂量。所有剂量使用的剂量的安全性由IDMC进行评估。这项研究于2020年2月圆满完成。

2020年2月，iopofosine在r/r MM的多中心第一阶段临床试验的最终结果公布。这项试验旨在评估Iopofosine在经过严格治疗的多发性骨髓瘤患者中的安全性和潜在的初步疗效，并在三个试验点招募了总共26名可评估的患者。在这项采用改进的3+3剂量递增设计的试验中，15名可评估患者的单次剂量从12.5mCi/m2至31.25mCi/m2(待定20.35-59.17mCi/m2)，11名可评估患者按31.25mCi/m2至40mCi/m2(待定54.915-89.107 mCi)的分段剂量队列给予剂量。IDMC没有在任何队列中发现剂量限制毒性。在26名可评估的患者中，26名患者中有4名患者(15.4%)观察到部分缓解，26名患者中有22名患者(84.6%)病情稳定或轻微反应，疾病控制率为100%。M-蛋白和FLC也显著下降，这可能表明肿瘤是靶向的。

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Iopofosine的2a期研究(CLOVER-1)于2017年7月启动，在美国大约10个领先的癌症中心为复发或难治性B细胞血液病患者进行。试验中研究的血液肿瘤包括MM、LPL/WM、CLL/SLL、MZL、MCL和DLBCL。

2018年7月，我们宣布在单次25mCi/m之后收集的数据²对r/r侵袭性DLBCL患者静脉注射碘核苷。这些中期数据显示，ORR为33%，CBR为50%。此外，迄今为止观察到的反应显示，肿瘤总体减少了60%到90%以上。由于这些有利的结果，我们扩大了这一队列，包括多达30名额外的患者。我们还宣布，在LPL臂中，一名晚期西医患者在两剂碘葡萄糖相隔123天后，肿瘤负担减少了94%，五个靶向肿块中有四个完全消失。

FDA已经批准了用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤的Iopofosine的ODD和RPDD。如果这些适应症中的任何一个获得批准，RPDD可以使我们获得优先审查券。赞助商可以使用优先审查代金券为未来的NDA或BLA提交接受优先审查，这将使FDA的法定审查目标从提交申请的10个月减少到6个月。目前，这些凭证也可以转让或出售给另一实体。

市场概况

我们的目标市场很广阔，代表着癌症治疗的市场。美国癌症协会估计，每三个人中就有一个会在一生中患上癌症。2022年，美国将新增约192万癌症病例，约609,360例癌症死亡。根据联合市场研究公司(Allied Market Research)2021年11月发布的一份报告，全球抗癌药物的年销售额(2020年)达到1,350亿美元，复合年增长率(CAGR)为7.5%，到2030年可能达到2,750亿美元。这一增长将受到新出现的靶向疗法的推动，这些疗法预计将改变癌症治疗格局(Cowen Report 2020)，以及癌症药物组合方案的更多使用。

瓦尔登斯特龙(氏)巨球蛋白血症

WM是一种罕见的不治之症，由定义患者反应和长期结果的特定基因亚型定义。每年的发病率为11,000人，全球约有110,000名患者。WM是一种淋巴瘤，或淋巴系统的癌症。这种疾病发生在一种名为B淋巴细胞或B细胞的白细胞中，这种细胞通常成熟为浆细胞，其工作是制造免疫球蛋白(抗体)，以帮助身体对抗感染。在WM中，B细胞在成熟后期有恶性变化，并继续增殖为相同细胞的克隆，主要在骨髓，但也在淋巴系统的淋巴结和其他组织和器官中。这些克隆细胞过度产生一种特定类别的抗体，称为IgM。

WM细胞同时具有癌性B淋巴细胞(NHL)和浆细胞(多发性骨髓瘤)的特征，被称为淋巴浆细胞。出于这个原因，WM被归类为一种称为LPL的非霍奇金淋巴瘤。大约95%的LPL病例是西医；其余5%不分泌IgM，因此不被归类为西医。

有几种药物显示了单独或联合使用的活性，但只有一类BTKi以两种药物(伊布鲁替尼和扎努布替尼)的形式获得了监管部门的批准。治疗主要集中在控制症状和预防器官损害上。西医的一线治疗包括单独使用利妥昔单抗或与其他药物联合使用，包括伊布鲁替尼。在抢救疗法(二线或以后)中，考虑使用BTKi和其他组合(苯达莫司汀、蛋白酶体抑制剂等)。Ibrutinib和zanubrutinib是仅有的两种获得监管部门批准(分别于2015年和2020年)作为抢救疗法的药物；2019年末，ibrutinib被批准与利妥昔单抗联合用于一线治疗。长期的细胞减少症、年龄、高粘滞性、快速控制疾病的需要、淋巴结病、合并症以及与IgM相关的终末器官损害等因素是选择治疗方案的关键考虑因素。

多发性骨髓瘤

根据国家癌症研究所SEER数据库，多发性骨髓瘤是第二种最常见的血液病，在美国的发病率和复发或难治性患者人数在10,000到15,000人之间。2020年，全球数据研究集团估计，MM美元的市场规模在2021年将超过200亿美元，预计2027年将增加到近280亿美元。这段时间内药品销售的增长将主要是由于多发性骨髓瘤发病率的增加，美国市场仍然是最大的潜在市场。据信，由于老年人口不断扩大、治疗人数增加以及早期治疗方法的存活率不断提高，接受至少三种治疗方法的患者将出现最大的增长。根据数据

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从Decision Resources Group获得的数据显示，超过40%的患者在后一系列治疗中，虽然符合条件，但由于治疗失败率较高、不良事件严重和治疗剂量方案困难而拒绝治疗。接受第四和第五线治疗的患者的平均应答率分别为15%和8%。此外，这些患者的MOS也随着治疗路线的变化而降低，并且在三线治疗后不到9个月。

根据到目前为止在五线患者中展示的Iopofosine第一阶段和第二阶段的产品概况，我们相信Iopofosine可以满足上述经过大量预治疗的患者群体中未得到满足的医疗需求。

B细胞淋巴瘤

B细胞淋巴瘤代表淋巴系统的癌症。淋巴瘤可能是惰性的或侵袭性的，并在血液中循环或在淋巴结中形成肿瘤。根据世界卫生组织全球癌症观察数据库，估计2020年美国B细胞淋巴瘤发病率为66,289例。9种类型的B细胞淋巴瘤包括CLL、SLL、MCL、MZL，以及最常见的淋巴瘤DLBCL。根据Global Data Research Group日期为2019年6月的一份报告，2022年B细胞淋巴瘤市场的价值为76亿美元，预计2032年将以4.9%的复合年增长率增加到117亿美元。

我们认为，由于持续的高死亡率和二线和三线治疗的低应答率，再加上反应的持久性有限，B细胞淋巴瘤仍有大量未得到满足的医疗需求。

根据迄今为止在单剂量治疗的DLBCL患者中显示的Iopofosine第二阶段产品概况，我们相信Iopofosine也可以满足上述患者群体中未得到满足的医疗需求。

神经母细胞瘤

神经母细胞瘤是一种交感神经系统肿瘤，是儿童最常见的颅外实体肿瘤，约占美国儿童癌症的7.8%。NCI表示，15岁以下儿童的发病率约为每100万例中有10.54例，确诊时90%的儿童年龄在5岁以下。在北美，每年新诊断的病例超过650例。大约50%的转移性疾病患者需要系统治疗。临床后果包括腹胀、凸出、骨痛、全血细胞减少、发热和瘫痪。虽然1岁以下儿童预后良好，5年生存率为86-95%，但1-14岁儿童的5年生存率为34-68%。

肉瘤

肉瘤代表了一组不同的疾病。肉瘤生长在结缔组织中，也就是连接或支持体内其他组织的细胞。这些肿瘤最常见的部位是骨骼、肌肉、肌腱、软骨、神经和血管。肉瘤占所有儿科肿瘤的15%，占儿科实体肿瘤的21%。国家癌症研究所SEER数据库估计，2019年有2060起事件。确诊时的中位年龄为3岁，死亡的中位年龄为5岁。

我们主要关注肉瘤的三个亚型：

根据市场洞察、流行病学和市场预测的信息，儿科肉瘤市场的全球市场价值预计将从2022年的4.9亿美元增加近一倍，到2029年达到10.1亿美元。这一增长预计将受到儿科高复发率、特定市场发病率增加以及新的高价疗法上市的推动。

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制造业

碘核苷药物产品是通过五步合成工艺制成的。已建立并验证了该药物产品的释放规格。通过工艺改进，我们已经能够延长该化合物的有效期，延长成品的保质期，以进一步促进北美地区的前美国分销。

我们通过一个经过FDA和EMA检验和批准的合同生产组织，成功地实现了药物物质的大规模生产。我们还展示了干燥和冷藏形式的药物在小规模下的60个月稳定性，并正在大规模复制。

探测器开发和商业化中心(CPDC)是一家专门从事放射性药物的经过验证的当前良好制造规范(CGMP)制造组织，是我们为正在进行的研究和临床研究提供药物产品的独家来源，包括我们对碘核苷的第一阶段和第二阶段研究。我们相信CPDC和我们的其他第三方制造商有能力提供大规模的临床和商业规模的材料。

销售及市场推广

我们计划探索和评估所有可供选择的方案，以开发、推出我们的化合物并将其商业化。这些选择目前包括但不限于达成合同销售组织(CSO)的协议，或与在美国、欧洲和/或日本拥有强大的产品开发和商业化专业知识以及分销基础设施的一家或多家生物技术或制药公司达成合作安排。虽然我们目前不打算建立自己的商业组织来推出我们的化合物并将其商业化，但我们未来可能会重新考虑我们的方法。

对我们当前和未来临床阶段化合物的潜在商业竞争

目前，已批准的具有不同作用机制的产品有多种，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、组蛋白去乙酰酶抑制剂、单抗、皮质类固醇以及用于治疗液体和固体肿瘤的传统化疗药物。目前仍有相当数量的化合物正在研究和开发中，用于治疗癌症。我们专注于成人和儿童孤儿指定适应症的产品开发和商业化，这些适应症的临床需求尚未得到满足。在评估多个成人血液学适应症的同时，选择西医治疗是基于迄今为止证实的碘磷苷的有效性和安全性。其他考虑因素，如调节途径、未满足的临床需求、有限的商业竞争和成本效益也被评估。我们认为，在成人或儿童复发或难治性环境中，碘核苷是一种治疗选择，无论是作为单一疗法还是与目前批准的药物联合使用，其中一些药物是放射增敏的，并保持与iopofosine不同的不良事件概况。

知识产权

我们的核心技术平台基于1994年在密歇根大学进行的研究，磷脂醚类似物最初是在那里设计、合成、放射性标记和评估的。这项研究在1998年至2002年Cellectar成立之间转移到威斯康星大学麦迪逊分校，以进一步开发该技术并将其商业化。我们在2003年获得了密歇根大学拥有的相关技术专利的独家权利，并继续开发PDC平台，同时获得了大量额外专利和专利申请的所有权(各种到期至2034年，不延长)。我们已经围绕我们专有的癌症靶向PLE技术平台建立了广泛的美国和国际知识产权组合，包括iopofosine和我们的PDC计划。

PDC化疗方案

2015年11月，我们将之前提交的作为癌症靶向药物载体的磷脂-乙醚类似物临时专利申请转换为非临时美国和国际(PCT)专利申请，并于2016年5月由美国专利和贸易局(USPTO)公布。这些专利申请进一步保护了利用我们专有的磷脂醚递送载体开发的PDCs的物质组成和使用方法，该载体与任何现有或未来的细胞毒剂(包括靶向递送癌细胞和癌症干细胞的化疗药物)结合在一起。针对用于癌症治疗的物质的成分和使用方法的未决专利申请涵盖了其他具有细胞毒性的PDC化合物，这些专利在美国和多达148个国家和地区提供知识产权保护。这些申请如果获得批准，将在美国和主要国际市场提供至少2035年的保护。

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碘代葡萄糖苷

我们采取了一种广泛的方法，在美国国内以及包括所有主要市场在内的全球范围内创造了iopofosine的市场排他性。这种方法包括大量专利、专利申请和监管申请，以提供最大的市场排他性。我们的iopofosine专利组合包括所有典型的专利申请以及独特的使用方法、制造方法、联合使用、用于治疗癌症干细胞、新配方等。除了我们的专利外，我们还于2014年12月获得FDA授予用于治疗MM的ODD，并于2020年1月授予我们用于治疗WM的ODD。此外，我们在2019年9月收到了欧盟关于MM的ODD，并在2021年1月收到了WM的ODD。我们希望为其他罕见疾病申请更多的孤儿称号。我们继续评估碘核苷在血液学和实体瘤孤儿指定适应症中的应用。我们的专利有各种各样的预期到期日，其中一些可能会在各国的基础上延长。2018年，FDA批准了一种孤儿药物和一种用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤和骨肉瘤的Iopofosine的RPDD。我们于2019年启动了第一阶段研究。

我们预计将继续提交专利申请，并获得其他专利的许可证，涵盖使用方法、物质组成、配方、制造方法和其他与碘葡萄糖和新的PDC相关的可专利主张。这些专利申请将在全球主要商业市场提交。颁发的专利一般将在2025年至2035年之间到期，除非延期，最有可能的是根据临床开发延期。

除了上述针对碘基葡萄糖和我们的PDC管道产品组合的专利/申请外，我们还拥有针对不同形式的磷脂醚、磷脂醚的使用方法和制造方法的其他专利/申请。

除了任何专利保护和监管机构的产品批准外，各种化合物的数据独占权可能在逐个国家的基础上持续长达10年(例如，在美国长达5年，在欧洲长达10年)。

许可证/协作

2018年8月，我们与Orano Med合作，利用Orano Med的阿尔法发射体铅-212与我们的磷脂醚结合开发新型PDCs；两家公司打算在多达三种肿瘤学适应症中评估新的PDCs。协作成功地达到了终端。活体动物数据表明，PDC与阿尔法放射性同位素相结合，在所有测试的动物模型中都能显著减少肿瘤体积。然而，由于铅-212的半衰期有限以及相关的后勤挑战，Cellectar已选择开发一种替代的阿尔法发射放射性同位素。

2017年7月，我们与Avicenna Oncology GmbH(Avicenna)达成了一项安排。根据这项安排，阿维森纳将向我们提供其专有毒素的精选。我们将使用我们专有的接合能力来进行接合，以获得PDC。我们将处理各种体外培养和用小提琴针对这类PDCs进行筛选以开发新的结合物。我们授予阿维森纳独家选择权，就我们开发的每一种共轭化合物获得我们知识产权的独家许可。如果双方不能就最终协议的条款达成一致，尽管双方进行了真诚的谈判，阿维森纳的独家选择权将终止。阿维森纳还向我们授予了独家选择权，以获得关于所提供材料的知识产权的独家许可。如果双方不能就最终协议的条款达成一致，我们对阿维森纳材料的独家选择权将终止。

2021年7月，我们扩大了与生物技术公司IntoCell Inc.的持续合作，将他们的新型连接物化学与我们经过验证的靶向平台相结合，创建了新型下一代磷脂药物结合疗法。

2021年7月，我们与临床阶段生物技术公司LegoChemBio达成共同开发和商业化合作，利用他们的专利药物偶联毒素平台进一步增强我们的下一代PDC治疗产品组合。

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研究与开发

到目前为止，我们的主要活动是研究和开发。这项研究历来是在我们位于威斯康星州麦迪逊的机构进行的，也是通过第三方实验室和学术大学进行的。从2018年开始，我们不再使用威斯康星州麦迪逊的设施进行这些活动。临床开发主要是通过医院和学术中心的合同研究组织完成的。我们建立了协作外包模式，以利用第三方专业知识、加快项目时间表、提高工作效率并限制支出和固定成本。2021年和2020年，我们的研发费用分别约为17,586,000美元和10,141,000美元。

监管

采用我们技术的产品的生产、分销和营销，以及我们的开发活动，在美国和其他国家都受到广泛的政府监管。在美国，我们必须遵守修订后的《联邦食品、药物和化妆品法案》和FDA的法规，以及其他联邦、州和地方法规，包括联邦、州和地方有关危险材料(包括放射性同位素)的储存、使用和处置的法律和法规。这些法律以及美国以外的类似法律管理药物的临床和临床前试验、研究和开发、制造、质量控制、安全性、有效性、批准、标签、分销、销售、进口、出口、储存、记录保存、报告、广告和促销、抽样以及跟踪和追踪。在这一监管框架内的产品开发和批准，如果成功，将需要多年时间，并涉及大量资源支出。在任何阶段违反监管要求都可能导致各种不良后果，包括FDA或其他卫生当局延迟批准或拒绝批准一种产品。违反监管要求还可能导致执法行动，包括民事罚款、禁令、扣押受管制产品以及民事和刑事指控。以下段落提供了有关某些法律和监管问题的进一步信息，这些问题特别有可能影响我们的运营或未来使用我们技术的产品的营销。

美国研究、开发和产品审批流程

在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例批准和监管药品。在产品开发过程、批准过程或批准之后的任何时间，如果申请人和/或赞助商未能遵守FDCA和其他适用法律的要求，可能会受到各种行政或司法制裁，包括FDA拒绝批准未决的申请、撤回批准、实施临床暂缓、发出警告信和其他类型的信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还利润、或民事或刑事调查和处罚。

在美国和其他地方的研究、开发和审批过程是密集和严格的，通常需要多年才能完成。FDA在治疗性药物在美国上市之前所需的典型程序包括：

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临床前试验

在临床前测试期间，对候选制剂的化学和物理特性进行研究。临床前研究包括实验室评估以及体外和动物研究，以评估产品化学、配方和毒性，以及药物在人体上的初步试验活性，并建立治疗使用的理论基础。这些研究受制于适用的GLP要求。生物测试通常在动物模型中进行，以证明化合物对目标疾病或条件的活性，并评估新候选产品对各种器官系统的明显影响，以及其相对的治疗有效性和安全性。临床前试验的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，都作为IND的一部分提交给FDA。在IND提交后，一些长期的临床前试验，包括但不限于生殖不良事件和致癌性的动物试验，以及长期毒性研究，可能会继续进行。

呈交IND

IND必须提交给FDA并生效，然后才能开始人体研究。IND是FDCA的一项豁免，允许未经批准的新药在州际商业中运输用于研究临床试验，并请求FDA授权将研究药物用于人类。为了支持IND，申请者必须提交每项临床试验的方案和任何后续的方案修正案。此外，临床前试验的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献等，都作为IND的一部分提交给FDA。FDA要求在每个IND提交后有30天的等待期，然后才能开始临床试验。在这30天期间或之后的任何时候，FDA可能会对IND中概述的试验的进行提出担忧或问题，并强制实施临床搁置或部分临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始或恢复之前解决任何悬而未决的问题。代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划，并且IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准该研究。IRB可以暂停或终止临床试验的批准。

临床研究

人类的临床研究项目通常遵循三个阶段的过程。通常，第一阶段研究是在少量健康志愿者中进行的，有时也会在患有目标疾病的患者中进行。进行第一阶段研究是为了确定候选产品在人体内的代谢和药理作用以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。在第一阶段，应该获得关于药物的安全性和耐受性、药代动力学和药理作用的足够信息，以允许设计良好控制的、科学有效的第二阶段研究。在第二阶段，受控临床研究通常在较大的具有目标疾病或状况的患者群体中进行，以确定与药物相关的常见短期副作用和风险，并获得关于候选产品的安全性和有效性以及最佳剂量的初步数据。这一阶段还有助于进一步确定候选产品的安全概况。在第三阶段，大规模临床研究通常在有目标疾病或状况的患者中进行，以提供足够的候选产品有效性和安全性的数据，这是评估药物的总体效益-风险关系所需的，并根据美国监管机构的要求为医生标签提供充分的基础。

对于某些严重或危及生命的疾病的产品，最初的人体测试可能是在疾病患者身上进行，而不是在健康志愿者身上。由于这些患者已经受到目标疾病或状况的困扰，这样的研究也有可能提供传统上在第二阶段研究中获得的结果。这些研究通常被称为“1/2期”研究。然而，即使患者参与了最初的人体试验并进行了1/2期研究，赞助商仍有责任获得通常在1期和2期研究中获得的所有数据。

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美国法律要求，为支持产品营销的批准而进行的研究必须“充分和良好地控制”。一般来说，这意味着安慰剂或已经批准用于治疗正在研究的疾病或情况的产品必须用作积极的参考对照，然而，如果在没有批准治疗的患者群体中进行测试，并且只提供安慰剂、单臂、开放标签研究在FDA的协调下是可以接受的，则可能是可以接受的。研究还必须遵循良好的临床实践要求进行，并且必须获得所有研究对象的知情同意。一种新化合物的临床研究过程可能需要十年或更长时间才能完成。

在这30天期间或之后的任何时候，FDA可能会对IND中概述的试验的进行提出担忧或问题，并强制实施临床搁置或部分临床搁置。FDA可以阻止临床研究开始，或者可以在这一过程的任何时候暂停临床研究，如果它得出结论认为研究对象正暴露在不可接受的健康风险中。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始或恢复之前解决任何悬而未决的问题。研究也可能被机构审查委员会阻止开始或终止，这些委员会必须审查和批准所有涉及人类受试者的研究。在临床研究期间报告的副作用或不良事件可能会推迟、阻碍或阻止上市授权。同样，在市场授权后报告的不良事件可能会导致对产品的使用施加额外的限制，并可能导致正在进行的临床试验的终止和该产品从市场上撤出。

呈交非授权书

在临床研究完成后，对数据进行分析，以确定研究是否支持产品批准申请。在美国，如果该产品被作为一种药物进行监管，在开始商业营销之前，必须提交并批准保密协议。NDA必须包括大量数据和其他信息，包括来自临床前、实验室、动物、毒理学和人体临床试验的化合物的安全性和有效性，以及关于制造、产品质量和稳定性以及拟议产品标签的数据和信息。

每一家国内和国外的制造企业，包括我们可能决定使用的任何合同制造商，都必须在NDA中列出，并必须在FDA注册。申请一般不会获得批准，直到FDA进行制造检查，批准适用的制造工艺，并确定工厂符合cGMP要求。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。此外，作为批准的条件，FDA可能会要求申请者开发REMS。REMS使用专业标签以外的风险最小化策略，以确保产品的好处大于潜在的风险。为了确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群的规模、该药物治疗的疾病或状况的严重性、该产品的预期益处、预期的治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及该产品是否是新的分子实体。

根据修订后的《处方药使用者费用法》，FDA收取审查保密协议及其补充物的费用，以及商业制造机构和经批准的产品的年费。这些费用可能会很高。在2022财年，仅需要临床数据的申请的申请费就是3,117,218美元，尽管我们可能有资格免除这些FDA备案费用，因为我们是一个小型商业实体。此外，获得批准的保密协议的赞助商还需缴纳计划年费。申请费和计划费通常每年都会增加。

提交FDA批准的每一份NDA通常都要进行行政完整性审查，以便在收到申请后60天内进行实质性审查。如果被认为完成，FDA将“提交”保密协议，从而触发对申请的实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受保密协议的申请。在这种情况下，申请必须连同附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。食品和药物管理局制定了新药审查的绩效目标--受优先审查的申请自提交之日起六个月，接受标准审查的申请自提交之日起十个月。然而，FDA在法律上并不要求在这些期限内完成审查，这些绩效目标可能会随着时间的推移而改变。

FDA对申请的审查可能涉及一个独立的FDA咨询委员会的审查和建议。FDA被要求将新药的申请提交给咨询委员会，或者解释为什么没有这样的推荐。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请并就是否应批准申请以及在何种条件下提供建议。FDA是

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不受咨询委员会建议的约束，但它在作出决定时仔细考虑这些建议。

根据FDA对NDA的评估和附带信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会出具批准信或完整的回复信。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信通常会概述提交文件中的不足之处，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果在重新提交NDA时，这些不足之处得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准信。FDA打算在两个月或六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包括的信息类型。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。

即使FDA批准了一种产品，它也可以限制产品标签中描述的该产品被批准的治疗用途，要求在产品标签中包括警告声明，要求在批准后进行额外的研究，包括第四阶段研究，作为批准的条件，以REMS的形式对产品的分销、处方或分配施加限制和条件，或以其他方式限制任何批准的范围。FDA可以根据上市后研究或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。批准后，批准产品的许多类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，都需要进一步的测试要求，并向FDA提交补充NDA(SNDA)，这可能需要FDA的审查和批准。在实施之前。新适应症的NDA补充剂通常需要与原始申请中类似的临床数据，FDA在审查NDA补充剂时使用的程序和行动与审查NDA时使用的程序和行动相同。

快速审批途径

FDA有权指定某些产品进行快速审查，如果这些产品旨在解决严重或危及生命的疾病或状况的治疗中未得到满足的医疗需求。这些计划被称为快速通道指定、突破性治疗指定和优先审查指定。此外，加速批准提供了基于替代或中间临床终点的批准的可能性。2014年5月，FDA发布了一份题为《严重疾病药物和生物制品加速计划》的行业最终指南，其中提供了FDA旨在促进和加快新药候选开发和审查的计划的指导，以及一般适用于得出候选药物是这些加速开发和审查计划候选药物的门槛标准。

如果一种产品打算单独或与一种或多种其他产品一起用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且非临床或临床数据表明有可能满足此类疾病或状况的未得到满足的医疗需求，则FDA可指定该产品进行快速跟踪审查。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品申请部分的审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。赞助商还必须提供提交剩余信息的时间表，并且必须得到FDA的批准，并且赞助商必须支付适用的使用费。然而，FDA对快速通道申请的审查时钟直到申请的最后部分提交时才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。

如果一种产品单独或与一种或多种其他产品联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可被指定为突破性疗法。FDA可能会对突破性疗法采取某些行动，包括在整个开发过程中与赞助商举行会议；及时向产品赞助商提供关于开发和批准的建议；让更多的高级人员参与审查过程；为审查团队指定一个跨学科的项目负责人；滚动审查；以及采取其他步骤以高效的方式设计临床试验。

FDA打算在60天的备案日期后10个月内审查标准审查药品的申请，并在6个月内审查优先审查药物的申请。优先审查可以适用于FDA确定为治疗严重疾病的药物，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。FDA根据具体情况确定，与其他可用的疗法相比，建议的产品是否代表着显著的改善。显著的进步可以通过在治疗一种疾病、消除或减少疾病方面的有效性的证据来说明。

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治疗限制产品反应的显著减少，记录的患者依从性的提高，可能导致严重结果的改善，以及新亚群的安全性和有效性的证据。

FDA的RPDD使优先审查凭证(PRV)在美国市场批准治疗罕见儿科疾病的指定药物时具有资格。RPDD-PRV计划旨在鼓励开发预防和治疗罕见儿科疾病的疗法。在NDA或BLA批准后授予指定RPDD的赞助商的代金券可以出售或转让给另一实体，持有者可以使用该代金券接受未来NDA或BLA提交的优先审查，从而将FDA对此类未来提交的审查时间从10个月减少到6个月。

加速审批途径

FDA可能会加速批准一种药物，用于治疗严重或危及生命的疾病，该药物为患者提供了比现有治疗更有意义的治疗优势，这是基于确定该药物对合理地可能预测临床益处的替代终点有影响。当产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆发病率或死亡率(IMM)的影响，并且合理地可能预测对IMM或其他临床益处的影响时，考虑到该疾病的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可获得性或缺乏，FDA还可加速批准该药物用于此类疾病。获得加速批准的药品必须符合与获得传统批准的药品相同的安全和有效性法定标准。

出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处但本身并不是临床益处的衡量标准。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。中间临床终点是对治疗效果的测量，被认为合理地可能预测一种药物的临床益处，例如对IMM的效果。FDA在基于中间临床终点的加速审批方面经验有限，但已表示，如果终点测量的治疗效果本身不是临床益处和传统审批的基础，如果有基础得出治疗效果合理地可能预测药物的最终临床益处，则此类终点通常可以支持加速审批。加速批准途径最常用于病程较长的环境中，并且需要较长的时间来衡量药物的预期临床益处，即使对替代或中间临床终点的影响发生得很快。因此，加速批准已被广泛用于开发和批准用于治疗各种癌症的药物，其中治疗的目标通常是提高存活率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时甚至是大型的试验来证明临床或生存益处。

加速批准的途径取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述该药物的临床益处。因此，在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。如果不进行所需的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床益处，将允许FDA迅速将该药物从市场上召回。此外，所有根据加速法规批准的药物宣传材料都要经过FDA的事先审查。

《后保密协议规则》

在FDA根据保密协议批准上市后，重大和普遍的持续法律和监管要求也适用。这些要求包括与不良事件和其他报告、产品广告和促销相关的要求，以及持续遵守cGMP要求，以及需要提交适当的新申请或补充申请并获得FDA批准才能对批准的产品标签或制造工艺进行某些更改。FDA还执行《处方药营销法》及其实施条例的要求，其中除其他外，对向医生分发产品样品提出了各种要求。FDA还执行《药品供应链安全法》(DSCSA)，该法案在联邦一级监管处方药和处方药样品的分销和追踪，为各州对药品分销商的监管设定了最低标准，并要求跟踪和追踪药品产品，确保分销过程中的问责，并识别假冒和其他非法产品并将其从市场上移除。

此外，参与生产和分销批准药品的药品制造商和其他实体必须向FDA和州政府机构登记他们的工厂，并接受FDA和

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这些国家机构遵守cGMP要求。对制造工艺的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。只能针对批准的适应症和与批准的标签的规定一致的药物进行促销。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。然而，医生可以根据其独立的医学判断，为标签外使用的合法可用产品开处方。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在标签外使用其产品的问题上的沟通。

适用于我们产品管道的生产、分销、营销和/或销售的监管框架可能会与本文提供的当前描述发生重大变化，因为我们的任何产品可能需要一段时间才能达到批准保密协议的地步。

总体研究、开发和批准时间取决于许多因素，包括FDA的审查期限、FDA在审查期间提出的问题数量、对FDA的问题做出回应所需的时间、所涉疾病的严重性或危及生命的性质、替代疗法的可用性、临床研究人员和合格患者的可用性、患者在临床研究中的入选率以及临床研究中显示的风险和益处。

孤儿药物的指定和排他性

根据《孤儿药品法》，如果一种药物产品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为“孤儿药物”，这通常意味着，在美国，该药物产品影响的个人不到20万人，如果没有合理的预期，在美国开发和制造可用于治疗该疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回，则FDA可将该药物产品指定为“孤儿药物”。公司必须在提交药物和罕见疾病或疾病的保密协议之前申请ODD。ODD没有缩短监管审批过程的目标日期，尽管它确实传达了某些优势，如税收优惠和免收申请费。在FDA批准ODD后，FDA公开披露该药物的名称及其潜在的孤儿指定用途。

如果一种被指定为孤儿的产品获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品通常将获得孤儿药物的排他性。孤立药物排他性是指FDA可能在七年内不批准另一家赞助商针对同一适应症的同一药物的上市申请，除非在某些有限的情况下。孤儿排他性并不妨碍不同药物对同一罕见疾病或疾病的批准，也不会阻止同一药物对不同适应症的批准。如果一种被指定为孤儿药物的药物最终获得了上市批准，其适应症范围比其孤儿药物申请中指定的范围更广，它可能没有资格获得排他性。在某些情况下，孤儿专利不会阻止另一种产品的批准，包括如果具有相同适应症的相同药物的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于批准的产品，或者对患者护理做出重大贡献，或者如果拥有孤儿药物专利的公司无法满足市场需求。

儿科研究和排他性

根据2003年的《儿科研究平等法》，NDA或其附录必须包含足以评估药物产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性的数据，并支持对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。随着2012年食品和药物管理局安全与创新法案(FDASIA)的颁布，赞助商还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。

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这些计划必须包含拟议的一项或多项儿科研究的大纲，申请人计划进行的研究，包括研究目标和设计，任何推迟或豁免请求，以及法规要求的其他信息。然后，申请者、FDA和FDA的内部审查委员会必须审查提交的信息，相互协商，并就最终计划达成一致。FDA或申请人可随时要求对计划进行修改。

FDA可以主动或应申请人的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。与延期请求和延期请求有关的其他要求和程序载于《联邦延期审查法》。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于具有孤儿称号的产品。

儿科排他性是美国另一种非专利营销排他性，如果获得批准，将规定在任何现有的监管排他性条款(包括非专利和孤儿排他性)的条款上附加额外的六个月的营销保护。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论产品的法定或监管排他性或专利保护期延长六个月。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA不能批准另一项申请的监管期限。

仿制药的缩写新药申请

1984年，随着对FDCA的Hatch-Waxman修正案的通过，国会建立了一个简短的监管计划，允许FDA批准被证明含有与FDA先前根据NDAS批准的药物相同的有效成分并具有生物等效性的仿制药。为了获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请(ANDA)。ANDA是一份综合文件，其中除其他事项外，还包含与有效药物成分、生物等效性、药品配方、仿制药的规格和稳定性以及分析方法、制造过程验证数据和质量控制程序有关的数据和信息。ANDA是“缩写的”，因为它们通常不包括证明安全性和有效性的临床前和临床数据。相反，为了支持此类申请，仿制药制造商可以依赖先前根据保密协议批准的药物产品(称为参考上市药物(RLD))先前进行的临床前和临床测试。

具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药在有效成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。申请人可以提交ANDA适宜性请愿书，请求FDA事先批准为在给药路线、剂型或强度上与RLD不同的药物提交简短申请，或者为固定组合药物产品中含有不同有效成分的药物(即具有多种有效成分的药物产品)提交简短申请。同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药具有生物等效性。根据该法规，如果仿制药的吸收速度和程度与上市药物的吸收速度和程度没有明显差异，则该仿制药在生物上等同于RLD。一旦ANDA获得批准，FDA就会在其出版物“具有治疗等效性评估的已批准药物产品”(也称为“橙皮书”)中指出该仿制药是否与RLD具有“治疗等效性”。医生和药剂师可能会认为一种治疗等量的仿制药完全可以替代RLD。此外，由于某些州的法律和许多医疗保险计划的实施，FDA指定的治疗等效性往往导致在处方医生或患者不知情或未经其同意的情况下替代仿制药。

505(B)(2)新药申请

作为FDA批准根据NDA对先前FDA批准的产品的配方或用途进行修改的替代途径，申请人可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA。第505(B)(2)条是作为《哈奇-瓦克斯曼修正案》的一部分制定的，允许在以下情况下提交保密协议：至少部分批准所需的信息来自不是由申请人进行的或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考的权利。如果505(B)(2)申请人能够证明依赖FDA以前的安全和有效性发现在科学上和法律上是适当的，它可能会消除对新产品进行某些临床前研究或临床试验的需要。FDA还可能要求公司进行额外的桥接研究或测量，包括临床试验，以支持与之前批准的参考药物的变化。然后，FDA可以为所有或部分已批准参比药物的标签适应症以及505(B)(2)申请人寻求的任何新适应症批准新药候选。

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Hatch-Waxman专利认证和30个月的逗留

在通过保密协议寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出其权利要求涵盖申请人产品的每一项专利。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA的橙皮书中公布。

当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须向FDA证明橙色手册中列出的参考产品的任何专利，但ANDA申请人没有寻求批准的使用方法的专利除外。如果第505(B)(2)条的申请人依赖于对已经批准的产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明橙色手册中为批准的产品列出的任何专利，其程度与ANDA申请人相同。具体地说，申请人必须证明：(I)所要求的专利信息尚未提交；(Ii)所列专利已经到期；(Iii)所列专利尚未到期，但将于特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(Iv)所列专利无效或不会受到新产品的侵犯。ANDA申请人也可以选择提交一份声明，证明其建议的ANDA标签不包含(或刻出)任何关于专利使用方法的语言，而不是证明列出的使用方法专利，称为第八节声明。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第四款认证。如果ANDA申请人向FDA提供了第四段证明, 一旦ANDA被FDA接受备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送关于第四段认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决的较早30个月。

专利期延长

在NDA批准后，相关药物专利的所有者可以申请最长五年的专利延期，这允许恢复专利期，作为对FDA监管过程中失去的专利期的补偿。允许的专利期延长通常计算为IND申请的生效日期和NDA提交日期之间的时间的一半，加上NDA提交日期和NDA批准日期之间的时间，最长不超过五年。如果FDA确定申请人没有经过尽职调查寻求批准，时间可以缩短。展期后的总专利期自产品批准之日起不得超过14年。只有一项适用于批准的药物的专利有资格延期，只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延期，而且延期申请必须在有关专利到期之前提交。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。

《哈奇-瓦克斯曼修正案》下的排他性

此外，根据Hatch-Waxman修正案，FDA可能不会批准涉及特定药物的ANDA或505(B)(2)NDA，直到RLD的任何适用的非专利专有期到期。FDCA为含有新化学实体(NCE)的新药提供了为期五年的非专利数据排他性。就本条款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在已授予这种NCE排他性的情况下，ANDA或505(B)(2)NDA在自NDA获得批准之日起五年内不得向FDA提交，除非提交的文件附有第四款证明，在这种情况下，申请人可以在原始产品批准后四年提交申请。

FDCA还规定，如果NDA包括由申请人或为申请人进行的、对批准申请至关重要的一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的报告，则有三年的排他性。这三年的专营期通常保护以前批准的药物产品的变化，如新的剂型、给药途径、组合或适应症。如果满足了进行新的临床研究的法定要求，含有先前批准的活性部分的药物产品将获得三年的独家经营权。与五年NCE排他性不同，三年排他性的裁决并不阻止FDA接受ANDA或505(B)(2)NDA，以寻求在原始药物产品获得批准之日批准该药物的仿制药；然而，它确实阻止了

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FDA在排他期内不得批准ANDA或505(B)(2)NDA。FDA通常在产品获得批准前不久就数据独占性的授予做出决定。

美国其他监管要求

在美国，药品和生物制品的研究、制造、分销、营销、销售和推广除受FDA的监管外，还受各种联邦、州和地方当局的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部的其他机构(例如，卫生与公众服务部监察长办公室)、美国司法部和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。适用的医疗法律和法规的限制包括：

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包括第三方付款人，故意挪用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健违法行为的刑事调查，明知而故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性的陈述或陈述，或作出与医疗福利、项目或服务有关的虚假陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要对法规有实际了解，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规；

确保我们的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、个人监禁、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、可能被排除在联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益，以及削减或重组我们的业务，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们的药物研发、制造和管理涉及对危险物质的控制使用，包括化学品和放射性物质，如放射性同位素。因此，我们受联邦、州和地方法律法规的约束，管理这些材料和一些废物的储存、使用和处置，并被要求保持制造商许可证和威斯康星州机构的放射性材料许可证。

此外，我们现在、也可能受制于额外的联邦、州和地方法律、法规和政策，这些法律、法规和政策涉及安全工作条件、实验室实践、动物实验使用和/或人体组织、废物和危险物质的使用、储存、搬运、运输和处置，包括与我们的研究工作相关的放射性和有毒材料以及传染病制剂。

外国监管要求

我们和任何未来的合作伙伴可能会受到各种各样的外国法规的约束，这些法规可能与FDA在临床研究、生产、产品注册和批准以及药品销售方面的法规截然不同。无论是否已获得FDA批准，我们或任何未来的合作伙伴在产品在这些国家/地区开始营销之前，都必须获得外国可比监管机构对产品的单独批准。在某些国家，监管机构还制定了定价和报销标准。批准程序因国家而异，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。此外，根据美国现行法律，还有

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对未经FDA批准的产品的出口限制，取决于涉及的国家和产品在该国家的地位。

报销和定价控制

在我们或任何未来的合作伙伴将在监管批准后将产品商业化的许多市场中，药品的价格受到法律的直接价格控制，并受到具有不同价格控制机制的药品报销计划的约束。公共和私营医疗保健付款人通过各种机制控制成本和影响药品定价，包括通过与制造商谈判折扣，以及使用分级处方和其他机制，这些机制提供某些药物比治疗类别内的其他药物更优惠的获得机会。付款人还设定了其他标准来管理药物的使用，这些药物将被认为是医学上合适的，因此得到报销或以其他方式覆盖。特别是，许多公共和私人医疗保健付款人将报销和承保范围限制在FDA批准的或有其他适当证据(例如，出版的医学文献)支持并出现在公认的药品简编中的药物的使用上。

根据《医疗补助药品退税条例》(《美国联邦法典》第42编第1396R-8(A)(1)条)，我们将被要求参加医疗补助药品退税计划(MDRP)，以便联邦政府为我们在医疗补助和联邦医疗保险B部分下的产品支付费用。它由联邦政府和州政府共同出资，由各州在联邦政府设定的参数范围内进行管理。因此，药品和生物制品的覆盖范围和报销要求因州而异。例如，药品和生物制品可能被纳入医疗或药房福利，州医疗补助计划可能会实施不同的使用管理控制，如事先授权、阶梯疗法或对药品和生物制品的数量限制，但受联邦政府对此类控制的限制。但如果制造商参加了MDRP，所有州通常都必须为制造商承保的门诊药物提供保险和补偿，这一术语由适用的法律定义。

根据MDRP，除其他事项外，我们将被要求向每个州的医疗补助计划支付回扣，用于向医疗补助受益人分发并由州医疗补助计划支付的门诊使用的产品数量(某些例外情况除外)。MDRP返点使用法定公式、州报告的利用率数据和定价数据计算，并由我们按月和季度向CMS报告。这些数据包括制造商的平均价格，以及在单一来源和创新者多来源产品的情况下，每种药物的最佳价格。

除了参加MDRP，联邦法律还要求制造商参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于医疗补助和联邦医疗保险B部分下的制造商的药物。340B药品定价计划要求参与的制造商同意向法定定义的覆盖实体收取不超过制造商覆盖的门诊药物的340B“最高价格”。这些340B涵盖的实体仅包括具有某些联邦指定资格或从特定联邦计划获得资金的医疗保健组织，包括联邦合格的健康中心、瑞安·怀特艾滋病毒/艾滋病计划受资助者、某些类型的医院和专科诊所，以及某些为低收入患者提供不成比例的服务的医院。《平价医疗法案》扩大了340B计划的覆盖范围，纳入了更多类型的承保实体：某些儿童医院、某些独立的癌症医院、关键通道医院、某些农村转诊中心和某些唯一的社区医院，每一个都是《平价医疗法案》所界定的。然而，“孤儿药品”，即根据联邦食品、药品和化妆品法(FDCA)第526条指定的药品，不受《平价医疗法》为这些合格实体增加的最高价格要求的限制(某些儿童医院除外)。340B上限价格采用法定公式计算，该公式是根据MDRP计算的承保门诊药物的平均生产商价格和回扣金额计算得出的，一般情况下，受MDR P限制的产品也须遵守340B上限价格计算和折扣要求。此外，在多次延误后，, 对制造商多收340B费用的最终规则于2019年1月1日生效。因此，如果政府发现我们故意和故意向覆盖340亿欧元的实体收取过高费用，我们可能会受到这样的处罚。

联邦法律要求，一家公司要有资格在联邦医疗补助和联邦医疗保险B部分计划下用联邦资金支付其产品，以及被某些联邦机构和受赠人购买，它还必须参加退伍军人事务部(VA)联邦供应表(FSS)定价计划。为了参与，我们将被要求与退伍军人管理局就我们的产品签订FSS合同和其他协议，这些产品可能有资格被称为“承保药物”。根据这些协议，我们需要向四大联邦机构-退伍军人管理局、国防部(DoD)、公共卫生服务(包括印度卫生服务)和海岸警卫队-提供我们的产品，价格是根据

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联邦法定最高限价，或FCP，1992年退伍军人医疗法案(VHCA)第603节规定的公式。FCP基于加权平均非联邦平均制造商价格(Non-FAMP)，制造商被要求每季度和每年向退伍军人管理局报告这一价格。根据VHCA，明知提供与非FAMP申请相关的虚假信息可能会使制造商因每一项虚假信息而受到惩罚，并可能导致其他潜在的责任，包括《虚假索赔法》下的责任。

FSS合同是联邦采购合同，包括标准的政府条款和条件、每种产品的单独定价以及广泛的披露和认证要求。FSS合同上的所有项目都受标准FSS合同条款的约束，该条款要求在某些情况下降低FSS合同价格，其中定价降至商定的“跟踪客户”。此外，除了“四大”机构外，所有其他联邦机构和一些非联邦实体都有权购买FSS合同。FSS承包商被允许向四大机构以外的FSS购买者收取不受FCP限制的承保药品的“协商定价”；相反，此类定价是基于强制性披露承包商的商业“最惠国客户”定价进行协商的。

此外，根据国防部为实施2008财年国防授权法案第703条而发布的规定，我们的每一种承保药物都将列在与国防卫生局(DHA)的协议中，根据该协议，当我们的产品由TRICARE零售网络药店分发给TRICARE受益人时，我们将同意遵守“四大”定价。更具体地说，我们将同意为此类使用提供回扣(或退款)。公司必须为“承保药物”产品签订DHA协议，以使承保药物有资格纳入国防部处方，并在没有事先授权的情况下提供给TRICARE受益人。确定返点的公式是在法规和我们的DHA协议中建立的，并基于年度非FAMP和FCP之间的差额(如上所述，这些价格点需要由我们根据VHCA计算)。

FDA和其他政府机构批准的产品的定价和报销存在重大不确定性。例如，最近美国国会进行了几次调查，并提出了联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险下的药品成本，以及改革政府计划的药品报销方法。在美国，联邦层面的一些提议包括指示联邦医疗保险直接与制造商谈判最昂贵的药物；各种联邦医疗保险D部分和医疗补助改革；价格报告透明度；进口规则制定；要求联邦医疗保险额外折扣的国际定价指数提议，以及要求制造商在联邦医疗保险B部分或D部分药物价格涨幅超过通货膨胀率的情况下向联邦政府支付回扣的提议。例如，《2021年综合拨款法案》包括几项药品价格报告和透明度措施，例如要求某些联邦医疗保险计划开发工具来实时显示联邦医疗保险D部分处方药福利信息，并要求团体和医疗保险发行者向卫生和公共服务部、劳工部和财政部的秘书报告药房福利和药品成本的信息。此外，2021年3月11日，国会颁布了《2021年美国救援计划法案》，其中的条款包括《平价医疗法案》关于药品制造商在MDRP下的退税责任上限的日落。根据平价医疗法案，制造商的回扣责任上限为涵盖的门诊药物平均制造商价格的100%。自2024年1月1日起生效, 制造商的MDRP回扣责任将不再有上限，这可能导致制造商在MDRP回扣中支付的金额高于其在销售某些承保门诊药物时获得的回扣。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销的限制、成本披露和透明度措施，在某些情况下，鼓励从其他国家进口和批量购买。因此，即使产品候选获得批准，该产品的销售在一定程度上也将取决于第三方付款人为该产品提供保险和建立适当的补偿水平的程度。未来可能会采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致对制药制造商产品的需求减少或额外的定价压力。

员工与人力资本

截至2021年12月31日，我们有12名员工，均为全职员工。在这12名员工中，有6名员工从事研发工作。我们的任何员工都不受集体谈判协议的约束，也不受工会或工会的代表。我们认为我们与员工的关系很好。

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我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。

法律诉讼

2021年10月15日，本公司向美国威斯康星州西区地区法院提起诉讼，起诉董事前雇员、本公司高管杰米·魏切特博士(下称“Weichert博士”)和本公司前雇员兼顾问Anatoly Pinchuk博士(下称“Pinchuk博士”)。该公司声称，除其他指控外，魏切特博士和平丘克博士违反了他们对公司的合同和受托责任，将本应属于公司的知识产权转移到魏切特博士控制的公司。尽管这一有争议的知识产权不会直接影响该公司临床流水线中的碘基葡萄糖或其他化合物的临床研究，但这一有争议的知识产权可能会加强未来的研究、开发和商业化领域。该公司正在寻求与这起诉讼相关的金钱损害赔偿、禁令救济以及合理的律师费和费用。

企业信息

Cellectar Biosciences，Inc.，前身为Novelos治疗公司，于1996年6月在特拉华州成立。2011年4月8日，该公司与Cellectar，Inc.进行了业务合并，Cellectar，Inc.是威斯康星州的一家私人持股公司，设计和开发了检测、治疗和监测各种人类癌症的产品。2014年2月11日，我们更名为Cellectar生物科学公司。我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，代码是CLRB。

我们的主要执行办公室位于新泽西州弗洛勒姆公园校园大道100号，邮编：07932，电话号码是(608)441-8120。我们的公司网站地址是Www.cellectar.com。本年度报告不包含本公司网站所载或可通过本网站获取的信息。

第1A项。风险因素。

投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细考虑以下所述的风险，以及本年度报告中10-K表其他部分包含的其他信息，包括第II部分，第7项。“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”和第二部分，第8项。“财务报表”，以及我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的其他文件，然后再决定是否投资我们的普通股。下列任何事件或事态发展的发生，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

风险因素摘要

投资我们的证券涉及高度风险。你应该仔细考虑第一部分第1A项中讨论的所有风险。在决定投资于我们的证券之前，请注意本年度报告中10-K表格中的“风险因素”，而不仅仅是本“风险因素摘要”中讨论的那些因素。以下是其中一些风险的列表：

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与资本和我们的运营相关的风险

我们将需要额外的资本来继续我们的业务，并可能难以筹集额外的资本。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生运营亏损。截至2021年12月31日，我们的合并现金余额约为3570万美元。我们相信，截至2021年12月31日，我们的现金余额足以为我们的基本预算业务提供资金，从本年度报告提交之日起至少12个月。我们将需要更多资金来进行研究和开发，建立和进行临床和临床前研究，建立商业规模的生产安排，并为我们产品的营销和分销提供资金。我们执行运营计划的能力取决于我们通过出售股权和/或债务证券、战略交易或其他方式获得额外资金的能力。我们计划积极寻求融资替代方案。然而，不能保证我们将获得所需的资金。

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我们寻求或将在我们可以接受的条件下及时提供。如果我们通过发行债务或优先股获得资本，这些证券的持有者很可能获得比我们普通股持有者更高的权利。

我们的资本要求和我们满足这些要求的能力取决于许多因素，包括：

我们可能会比目前预期的更快地消耗可用资源，从而导致比预期更早地需要额外资金。我们可能寻求通过发行普通股、优先股、认股权证和债务融资的任何组合，或通过与公司合作伙伴或其他来源执行合作安排来筹集任何额外资金，任何这些安排都可能稀释现有股东或对我们当前或未来的业务前景产生实质性影响。如果我们在需要时无法获得足够的资金，我们可能会被要求推迟、缩减或取消我们的一个或多个研发计划，或者与第三方签订许可证或其他安排，将我们本来寻求开发和商业化的产品或技术商业化。如果通过与合作伙伴或其他来源的安排获得额外资金，我们可能不得不放弃我们开发中的一些技术或产品的经济和/或专有权，否则我们将寻求自行开发或商业化。在这种情况下，我们的业务、前景、财务状况和经营结果可能会受到不利影响。

新冠肺炎疫情可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。

新冠肺炎疫情可能会严重扰乱我们的业务，并可能由于疾病的传播或联邦、州和地方政府当局要求或强制关闭而阻止我们开展业务活动。业务中断包括对我们旅行能力的限制，以及临时关闭。虽然我们还没有经历大流行造成的任何重大影响，但目前无法估计其最终影响。

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可能会影响我们的生意。新冠肺炎的持续影响，包括新的病毒株和政府当局采取的措施，带来了不确定性，可能会推迟我们正在进行的临床研究或用于临床研究的碘核苷的生产或发货。

我们将继续评估新冠肺炎可能对我们有效开展业务的能力产生的影响。我们的临床试验地点可能会受到联邦、州或地方政府实施的旅行或检疫限制的影响。由于大流行，我们未来可能需要更新或暂停我们的临床研究。此外，我们已经而且我们(和我们的CRO)可能需要对临床研究的运行进行某些调整，以努力确保患者的监控和安全，并根据FDA在2020年发布的指导意见将试验数据完整性的风险降至最低，该指导意见描述了受大流行影响的临床研究赞助商的一些考虑因素，其中包括要求在临床试验报告中包括为管理临床试验而实施的应急措施、由于新冠肺炎大流行而造成的临床试验中断、以及分析和相应的讨论，以解决实施的应急措施对临床试验报告的安全性和有效性结果的影响。如果我们(或我们的第三方供应商和制造商)被要求为我们的临床研究和/或制造职能实施额外的或修改现有的政策和程序，或者如果大流行严重影响患者招募或我们临床研究的进行，我们启动或完成临床研究和寻求监管批准的预期时间表可能会大幅推迟，我们可能会产生额外的成本。目前，我们无法完全预测新冠肺炎大流行可能对临床研究结果产生的整体影响的范围，包括影响的时间，或者我们继续治疗参加试验的患者、招募和评估新患者的能力, 根据研究方案提供研究药物并获得完整的数据点。

此外，如果FDA和其他监管机构在审查我们的监管申请或要求会议和/或指导以及在监管批准之前对制造设施进行检查时因新冠肺炎疫情或其他原因而出现任何延误或资源有限，我们可能会在临床研究和/或寻求监管批准的预期时间表方面遇到重大延误，这可能会对我们的业务产生不利影响。由于持续的新冠肺炎疫情，我们也可能会因政府雇员旷工或监管机构的工作转移而导致我们与监管机构互动的时间延迟，从而导致我们将注意力转移到其他疗法或与新冠肺炎相关的其他活动的批准上，这可能会推迟或限制我们按预期时间表提交计划的监管报告或开发我们的候选产品并将其商业化的能力。由于新冠肺炎大流行，全球卫生监管机构可能会经历长期的业务中断。例如，为应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布，打算将对外国制造设施的大部分检查和对国内制造设施的产品检查推迟到2020年4月。2020年3月18日，FDA宣布打算暂时推迟对国内制造设施的常规监督检查，并对临床试验的进行提供了指导。2020年7月10日，FDA宣布，它正在努力实现重新启动现场检查的目标，该检查被认为是“关键任务”。2020年8月19日，美国食品药品监督管理局发布了指导意见，澄清了它打算如何在新冠肺炎疫情期间进行检查, 包括它计划如何确定哪些检查是“关键任务”。该机构于2021年5月17日发布了该指南的更新版。此外，2021年4月14日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究地点进行自愿远程互动评估的计划。根据指导意见，FDA打算在面对面检查不被优先考虑、被认为是关键任务的情况下，或者直接检查受到旅行限制的情况下，但FDA确定远程评估仍然合适的情况下，要求进行这种远程互动评估。目前尚不清楚FDA的政策和指导将如何影响对我们设施的任何检查，包括我们的临床试验地点。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施。目前尚不清楚这些干扰会持续多久。此类中断导致我们的临床试验的任何不优先顺序或监管审查的延迟，都可能对我们的临床试验的完成产生重大影响。

尽管我们预计目前的临床研究不会对Iopofosine的供应产生实质性影响，但如果我们的第三方制造商遇到长期中断，我们可能会在未来的试验中遇到延迟。此外，2020年6月，美国食品和药物管理局发布了应对药品生产员工新冠肺炎感染的良好生产规范注意事项指南，包括防止药品污染的生产控制建议。此类指导以及未来影响药品生产的任何指导或监管要求，包括与遵守新要求相关的延误，可能会影响我们合同制造商的运营、我们的业务以及我们及时为我们的临床开发获得足够供应的能力。

新冠肺炎疫情继续快速演变。虽然新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩的影响程度尚不确定，但持续和旷日持久的公共卫生危机可能会对我们的

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业务、财务状况和经营业绩。如果新冠肺炎疫情以任何方式影响我们的业务，它也可能会增加本文披露的其他风险因素的影响。

冲突、军事行动、恐怖袭击、自然灾害。公共卫生危机，包括发生传染性疾病或疾病，如新冠肺炎冠状病毒、网络攻击和普遍的不稳定可能对我们的业务产生不利影响。

冲突、军事行动、恐怖袭击、自然灾害、公共卫生危机和网络攻击加剧了经济不稳定和金融市场动荡。不稳定和动荡可能会导致原材料成本上升。此外，气候变化对一般经济条件，特别是药品制造和分销行业的长期影响尚不清楚，能源供应、需求或可用能源的变化以及与能源生产和交付相关的监管和其他成本可能会影响我们经营业务所需的商品和服务的可用性和成本，包括原材料和其他自然资源。敌对行动、军事行动、恐怖主义行为、自然灾害、公共卫生危机或网络攻击造成的不确定性和经济中断可能会影响我们或我们供应商的运营。因此，任何影响我们或我们任何供应商的冲突、军事行动、恐怖袭击、自然灾害、公共卫生危机或网络攻击，都可能对我们的业务、流动性、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

战争、恐怖主义、其他暴力行为或自然或人为灾难可能会影响我们经营的市场、我们的患者以及我们的研究和开发活动所需的资源。

我们的业务可能会受到我们运营所在地理区域内政治不稳定、中断或破坏的不利影响，无论原因为何，包括战争、恐怖主义、骚乱、内乱或社会动荡，以及自然灾害或人为灾难，包括饥荒、洪水、火灾、地震、风暴或大流行事件以及疾病传播，例如新冠肺炎大流行和俄罗斯对乌克兰的重大军事行动。此类事件可能会通过提高我们研发活动所需资源的价格或限制我们接触患者进行临床试验来影响我们的业务，这可能会推迟我们在一个或多个临床或临床前候选药物产品方面的进展。

如果发生计算机系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到重大不利影响。

尽管采取了安全措施，我们的内部计算机系统，以及我们所依赖的第三方制造商、合同研究组织和其他第三方的计算机系统，仍然容易受到计算机病毒、未经授权的访问、网络攻击、网络钓鱼尝试、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生这样的事件并中断我们的运营，可能会导致我们的业务发生实质性中断。例如，正在进行或计划进行的临床研究中的临床研究数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏、商业秘密丢失、机密或专有信息(包括受保护的健康信息或员工或前员工的个人数据)的不当披露、无法访问我们的临床数据或制造过程中断，我们可能会招致责任，我们候选药物的进一步开发可能会被推迟。我们也可能容易受到网络攻击或黑客的其他不法行为的影响。此类对我们网络安全的破坏可能会危及我们的机密和财务信息，对我们的业务造成不利影响，或导致法律诉讼。此外，这些网络安全漏洞可能会对我们造成声誉损害，可能导致市场价值下降，侵蚀公众信任。

未能满足投资者和利益相关者对环境、社会和公司治理或“ESG”问题的期望，可能会损害我们的声誉。

某些投资者、员工和其他利益相关者越来越关注ESG问题。此外，与上市公司ESG实践相关的公众利益和立法压力继续增长。如果我们的ESG实践未能满足投资者、员工或其他利益相关者在环境管理、董事会和员工多样性、人力资本管理、公司治理和透明度等领域对负责任的企业公民不断变化的期望和标准，我们的声誉、品牌、对投资者的吸引力和员工留任可能会受到负面影响，这可能会对我们的业务或财务状况产生重大不利影响。

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我们利用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

我们利用联邦净营业亏损和税收抵免结转的能力可能受到修订后的1986年国内税法(以下简称税法)第382和383条的限制。这些限制适用于我们经历的“所有权变更”，通常定义为某些股东在三年滚动期间对我们股权的所有权变化超过50个百分点。州税法的类似规定也可能适用。我们还没有评估之前是否发生过这样的所有权变更。如果我们自成立以来的任何时候经历了所有权变更，我们利用现有净营业亏损和其他税收属性抵消应税收入的能力可能已经受到限制。此外，我们股票所有权的未来变化可能不在我们的控制范围内，可能会引发所有权变化，从而导致本准则第382和383条规定的限制。因此，如果或当我们赚取应课税收入净额时，我们使用净营业亏损结转和其他税务属性抵销此类应税收入的能力可能会受到限制，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

与制造和供应相关的风险

我们依赖协作外包业务模式，与我们的第三方合作者的中断，包括我们的独家来源供应商iopofosine的潜在中断，探针开发和商业化中心，CPDC，可能会阻碍我们获得FDA批准的能力，并推迟或损害任何产品的商业化。

我们正处于产品开发和商业化的临床前和临床研究阶段。我们已经关闭了位于威斯康星州前公司总部的制造业务，并实施了协作外包模式，以更有效地管理成本。我们在很大程度上依赖与第三方的合同来使用他们的设施来进行我们的研究、开发和制造。

我们已经聘请CPDC作为我们的独家来源，为我们正在进行的研究和临床研究提供药物产品，包括我们的iopofosine第一阶段和第二阶段研究。CPDC是一家专门从事放射性药物的经过验证的cGMP制造组织。

此外，我们完全依靠合同研究机构进行研究和开发。如果这些组织不能满足与我们达成的协议的要求，可能会推迟或削弱我们获得FDA批准并将我们的药物输送技术和产品商业化的能力。

我们对第三方合作者的依赖使我们面临与无法直接监督这些各方的活动相关的风险。此外，这些合作者，无论是国外的还是国内的，可能会遇到合规困难、机械关闭、员工罢工或其他不可预见的行为，这些行为可能会推迟他们与我们达成的协议的履行。这可能会导致我们的临床试验或商业生产活动的停止或延迟。例如，2018年，我们的CMO CPDC在FDA检查后处于进口警戒状态，导致我们的研究被临床搁置，直到我们收到FDA的例外，允许我们进口我们的研究药物用于临床试验。2019年，CPDC上的进口警报被取消。如果这些合作伙伴中的任何一方不能及时或按商业合理的条款提供所需的服务，可能会严重延迟我们产品的开发和审批，增加我们的费用，并对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成重大损害。

我们目前和预期的未来对这些第三方制造商的依赖可能会对我们在及时和具有竞争力的基础上开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，这可能会对销售、运营结果和财务状况产生不利影响。如果我们被要求将制造过程转移给其他第三方制造商，并且我们能够找到替代制造商，我们仍然需要满足各种监管要求。满足这些要求可能会导致我们在收到我们的产品和正在开发的产品的充足供应方面遇到重大延误，而且可能代价高昂。此外，我们可能无法转移制造商的专有工艺(如果有的话)。这些制造商可能无法及时生产材料或生产满足我们的开发时间表和适用法规要求所需的质量水平或数量的材料，还可能遇到合格人员短缺的情况，包括由于新冠肺炎疫情的影响。我们可能无法以可接受的条款维持或更新我们现有的第三方制造安排，或签订新的安排，或者根本无法。我们的第三方制造商可以根据他们自己的业务优先顺序终止或拒绝续订我们的制造安排，而此时对我们来说成本很高或不方便。如果我们不能签订合同，生产足够数量和足够质量的材料

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在可接受的条件下，我们计划的临床试验可能会显著推迟。制造延迟可能会推迟我们IND申请的提交和/或我们目前计划或未来可能计划的临床试验的启动或完成。

药品制造商正在接受FDA、药品监督管理局、EMA、欧盟和英国国家主管部门以及其他联邦和州政府和监管机构的持续定期突击检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的外国标准。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和标准，他们可能无法遵守。更换制造商可能很困难，因为潜在制造商的数量有限。我们可能很难或不可能以可接受的条件迅速找到替代制造商，或者根本不可能。此外，如果我们被要求达成新的供应安排，我们可能无法及时获得FDA对任何替代供应商的批准，或者根本无法获得批准，这可能会推迟或阻止任何相关候选产品的临床开发和商业化。如果我们的第三方制造商或我们未能遵守适用的法规，无论是由于持续的新冠肺炎疫情的影响还是其他原因，都可能导致对我们实施制裁，包括罚款、民事处罚、推迟或未能批准我们的候选产品上市、禁令、延误、暂停或撤回批准、许可证吊销、产品和化合物的扣押或召回、经营限制和刑事起诉、警告或类似信件或针对公司的民事、刑事或行政制裁，这些情况中的任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。

我们相信，我们与第三方合作伙伴有着良好的工作关系。然而，如果情况发生变化，我们可能需要在短时间内将这些活动转移到其他设施，而我们目前无法获得可以将我们的研究、开发和/或制造活动转移到的替代设施。建立或选址替代研究、开发和/或制造设施来开发我们的技术的成本和时间将是巨大的，并将推迟获得FDA的批准和将我们的产品商业化。

此外，如果我们的产品被批准用于商业销售，我们将需要与我们现有的第三方合作伙伴合作，以确保有足够的产能，或聘请更多有能力的各方，根据FDA和其他法规要求将我们的产品商业化生产。不能保证我们能够成功地建立任何此类产能，或以可接受的条件找到合适的制造伙伴。

与研发和FDA相关的风险

我们不能保证我们正在开发的化合物的成功开发和商业化。

目前，我们的成功取决于以下一项或多项：成功开发用于治疗血液或实体肿瘤癌症(包括Waldenstrom巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤和B细胞淋巴瘤)或治疗儿科实体肿瘤和淋巴瘤的iopofosine；开发新的PDCs，特别是从我们的PDC计划开发的新产品；以及通过研究和开发改进我们的PDC试剂；和/或商业化合作伙伴关系。

我们是一家晚期临床生物制药公司，专注于癌症治疗药物的发现、开发和商业化。我们利用我们的PDC平台专门针对癌细胞进行治疗。PDC平台具有发现和开发下一代癌症靶向制剂的潜力。PDC平台的特点包括与几乎任何分子连接的能力，提供显著增加的靶向肿瘤有效载荷，以及靶向所有肿瘤细胞的能力。因此，我们相信我们可以产生PDCs来治疗广泛的癌症，有可能改善肿瘤药物有效载荷的治疗指数，通过最大限度地减少向健康细胞的药物输送来增强或维持疗效，同时减少不良事件，并增加对癌细胞和癌症干细胞的输送。

我们建议的产品及其潜在应用是在临床和制造/工艺开发中，并面临药物产品开发中固有的各种风险和不确定性，包括：

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如果我们不能成功地应对这些风险中的任何一个，或者如果我们因为其他原因无法成功地推进我们的癌症靶向和递送技术的发展，我们的业务、前景、财务状况和运营结果可能会受到不利影响。

关于我们自己正在开发的化合物，我们已经根据现有的化合物知识建立了启动临床试验的预期时间表。然而，我们不能保证我们将满足这些临床开发的任何时间表。此外，候选产品已完成的早期临床试验的初步结果不一定能预测最终结果，这些结果可能不会在以后的临床试验中重复。

由于累积的临床前证据(PK、药效学、安全性和/或其他因素)或早期临床结果是否会在以后的临床试验中观察到存在不确定性，我们不能对我们未来临床试验的可能结果或这些结果对我们业务的影响做出保证。

未能完成我们的技术开发，未能获得政府批准，包括所需的FDA批准，或遵守正在进行的政府法规，可能会阻止、推迟或限制建议产品的推出或销售，并导致无法实现收入或维持我们正在进行的业务。

我们的研发活动以及预期产品的制造和营销都受到美国和国外众多政府机构在安全性、有效性和质量方面的广泛监管。在FDA批准我们建议的产品上市之前，我们必须证明我们的产品对要治疗的疾病的患者群体是安全和有效的。药物的临床研究、制造和营销都要经过FDA和同等的外国监管机构的严格测试和批准程序。《联邦食品、药品和化妆品法》以及其他联邦、州和外国法规管理和影响药品和医疗器械的测试、制造、标签、广告、分销和推广。因此，临床研究和监管批准可能需要多年的时间才能完成，并需要花费大量的财务、管理和其他资源。

我们无法预测我们希望开发的任何产品是否会获得监管部门的批准或批准。对我们来说特别重要的是与研发和测试有关的要求。与此相关的活动

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根据FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似机构的广泛监管，我们必须进行广泛的临床试验，这可能需要很多年的时间，需要大量资金，因此我们必须进行广泛的临床试验，研究、开发和商业化Iopofosine和其他未来的候选药物。在美国和其他外国司法管辖区获得监管批准的过程既昂贵又漫长，如果真的获得批准的话。

在开始人体临床试验之前，我们或我们的合作伙伴需要提交并获得FDA对IND申请的批准。临床试验受到机构审查委员会和FDA的监督，并：

我们不知道除了已经结束的试验和目前正在进行的试验之外，我们是否会被允许对潜在产品进行临床试验。我们或我们的合作伙伴将需要几年时间才能完成任何此类测试，并且在测试的任何阶段都可能发生失败。试验的中期结果不一定预测最终结果，早期试验中可接受的结果可能不会在以后的试验中重复。制药行业的一些公司，包括生物技术公司，在高级临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了令人振奋的结果。

在获得FDA批准或类似批准在欧盟或其他司法管辖区上市之前，我们必须用大量的临床证据证明该产品在患者群体中是安全有效的，以及将接受治疗的适应症。从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响，这些解释可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。我们的临床试验可能无法产生令FDA或其他司法管辖区的监管机构满意的结果。监管过程还需要临床前测试，从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响。在对我们的候选产品进行临床试验时，我们可能会面临以下风险：

FDA在审批过程中有很大的自由裁量权，可以拒绝批准任何NDA或sNDA，并决定我们的数据不足以批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。对获得的数据有不同的解释

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临床前和临床试验可能会推迟、限制或阻止监管部门批准我们的产品用于任何个人的额外适应症。

为了在商业上可行，我们必须成功地研究、开发、制造、引进我们的候选产品，并获得上述所需的监管批准，以便营销和分销我们的候选产品。这包括达到一些关键的发展里程碑，包括：

实现这些发展里程碑所需的时间框架可能是漫长和不确定的，我们可能无法成功完成我们预期开发的任何产品的这些里程碑。

除了前面讨论的风险外，我们的技术还面临以下发展风险：

此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，由于未来立法或行政行动的额外政府法规或FDA政策的变化，可能会遇到延误或拒绝。不遵守适用的FDA或其他适用的监管要求可能会导致刑事起诉、民事处罚、召回或扣押产品、完全或部分暂停生产或禁令、负面宣传，以及针对我们潜在产品或我们的其他监管行动。

为了进行必要的临床研究，以获得FDA的批准以销售产品，必须获得FDA的批准才能进行此类临床研究。出于安全原因，或者因为我们或我们的临床研究人员不遵循FDA进行临床研究的要求，FDA可以随时停止临床研究。如果我们的任何研究被暂停，我们将无法获得FDA的批准，直到我们能够解决FDA的担忧。如果我们无法获得对一种产品进行临床研究的许可，我们将无法在美国从该产品获得任何收入，因为在美国销售任何用于人类的药物未经FDA批准是非法的。

如果一种产品获得监管部门的批准，这种批准将仅限于那些通过临床试验证明该产品安全有效的适应症或疾病状态和条件。我们不能向您保证，我们单独或与其他公司开发的任何化合物在临床试验中将被证明是安全有效的，并将满足获得上市批准所需的所有适用法规要求。

即使我们的任何产品最终获得了FDA的批准，这些产品也将受到广泛的持续监管，包括对任何此类药物的制造、标签、包装、测试、配药、处方和采购配额、记录保存、报告、处理、运输和处置的监管。如果不能获得和维护所需的注册，或不遵守任何适用的法规，可能会进一步拖延或阻止我们的药品的开发和商业化，并使我们受到执法行动的影响。

在美国以外，我们或我们的合作伙伴营销产品的能力取决于是否获得适当监管机构的营销授权。这一外国监管审批过程通常包括与上述FDA批准相关的所有风险和成本，还可能包括额外的风险和成本，例如这些外国监管机构通常具有不同的监管和临床试验要求、解释和FDA的指导，可能需要额外的临床试验或结果才能批准候选产品，其中任何一项都可能导致延迟、显著额外成本或无法获得此类监管批准。然而，不能保证我们或我们的合作伙伴在获得上市候选产品的批准之前，不需要提供更多的信息或分析，或进行更多的临床试验。

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FDA已经批准了iopofosine治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和骨肉瘤的罕见儿科疾病名称RPDD；然而，我们可能无法从这种名称中实现任何价值。

我们的Iopofosine化合物已获得FDA的RPDD认证，用于治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤和尤文氏肉瘤。FDA将“罕见儿科疾病”定义为在美国影响少于20万人的疾病，主要是年龄在18岁以下的人，或者在美国患者人数超过20万人的疾病，因为没有合理的预期在美国开发和提供药物的成本将从该药物或生物制品的美国销售中收回。根据FDA的罕见儿科疾病优先审查代金券计划，一旦NDA或BLA被批准用于治疗罕见儿科疾病，此类申请的发起人可能有资格获得罕见儿科疾病优先审查代金券，该代金券可以兑换为随后的NDA或BLA获得优先审查。获得优先审查凭证的罕见儿科疾病药物产品的发起人可以将该凭证转让(包括通过出售)给另一发起人。只要进行转让的赞助商尚未提交申请，则在使用该凭证之前，该凭证可以被进一步转让任何次数。

如果获得优惠券的罕见儿科疾病药物在批准之日后一年内没有在美国上市，FDA还可以撤销任何优先审查优惠券。此外，优先审查代金券只授予非政府教育机构。因此，如果Iopofosine首先被批准为非罕见的儿科疾病的适应症，我们的申请可能没有资格获得优惠券。不能保证我们会收到罕见儿科疾病优先审查券，也不能保证它会加快开发过程，审查或批准后续的营销申请。此外，尽管优先审查代金券可能会被出售或转让给第三方，但不能保证如果我们出售优先审查代金券，我们将能够实现任何价值。2020年12月，FDA延长了优先审查代金券计划，允许为罕见的儿科疾病提供额外拨款至2026年9月。即使我们获得了对Iopofosine的批准并有资格获得优先审查代金券，该计划也可能在获得批准时不再有效。

临床研究涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究的结果可能不能预测未来的研究结果。

为了获得监管部门对我们候选产品商业化的批准，我们必须自费进行广泛的临床研究，以证明这些候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，结果也不确定。在临床研究过程中，任何时候都可能发生失败。

我们可能会在候选产品的临床测试中遇到延迟。我们不知道计划中的临床研究是否会按时开始，是否需要重新设计，或者是否会如期完成。临床研究可能会因各种原因而推迟，包括延迟获得监管部门的批准以开始一项研究，与预期的研究地点就可接受的临床研究条款达成协议，获得机构审查委员会的批准以在预期的研究地点进行研究，招募患者参与研究，或获得足够的临床研究材料供应。影响患者登记的因素很多，包括患者群体的大小、患者离临床地点的距离、研究的资格标准、相互竞争的临床研究以及针对我们正在调查的条件批准的新药。开处方的医生还必须决定使用我们的候选产品，而不是已经确立了安全性和有效性的现有药物或正在临床研究中开发的其他药物。完成临床研究的任何延误都会增加我们的成本，减缓我们的产品开发和审批过程，并推迟我们创造收入的能力。

此外，我们候选产品的临床前研究和早期临床研究的结果不一定能预测后期临床研究的结果。在临床研究的后期阶段，候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征，尽管已通过初步临床测试。从我们候选产品的临床研究中收集的数据可能不足以支持提交保密协议或获得美国或其他地方的监管批准。由于与药物开发和监管批准相关的不确定性，我们无法确定我们是否或何时将获得批准的产品用于商业化，或将实现销售或利润。

此外，我们通常依赖第三方临床研究人员进行临床试验，并依赖其他第三方组织监督此类试验的操作并执行数据收集和分析。临床研究人员不是我们的员工，我们无法控制他们为我们的项目投入的资源的数量或时间。如果第三方组织未能履行其义务，无论是由于正在进行的新冠肺炎大流行的影响还是其他原因，都可能对我们产品的临床开发产生不利影响。因此，如果这些方面不履行义务，我们可能面临我们无法控制的额外延误因素

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及时履行其义务。例如，随着我们的临床试验导致延迟，任何数量的这些问题都可能出现。这类延误可能是由于上述原因或其他原因造成的。如果我们在进行临床试验或获得监管批准方面出现延误，我们的产品开发成本将会增加。例如，我们可能需要向第三方调查人员和组织支付额外费用以保留他们的服务，或者我们可能需要支付招聘激励。如果延迟很大，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们盈利的能力将被推迟。此外，这些第三方调查人员和组织还可能与其他商业实体有关系，其中一些可能会与我们竞争。如果这些第三方调查人员和组织以牺牲我们的利益为代价协助我们的竞争对手，可能会损害我们的竞争地位。

我们的临床研究可能没有证明我们的药物获得必要的监管批准所需的足够疗效水平，我们建议的药物可能不会被批准上市。

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参加FDA或其他监管机构所要求的这些临床试验，无论是由于持续的新冠肺炎大流行的影响还是其他原因，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床研究或试验。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果登记的速度比我们预期的要慢，我们候选产品的开发成本可能会增加，临床试验的完成可能会推迟，或者我们的临床试验可能会变得过于昂贵而无法完成。临床测试的重大延误可能会对我们的产品开发成本和时间产生负面影响。我们对时机的估计是基于一些假设，包括基于我们其他临床计划过去经验的假设。如果我们不能以预计的速度招募患者参加这些试验，临床计划的完成可能会推迟，实施该计划的成本可能会增加，这两种情况都可能损害我们的业务。

由于新冠肺炎大流行的不断变化的影响，对于我们的几个发展项目，由于员工资源或其他方面的限制，我们在招募和评估患者、维持患者登记、提供研究药物、报告试验结果或与监管机构、道德委员会或其他重要机构互动方面的能力正在中断或延迟。此外，如果隔离阻碍患者的行动或中断医疗服务，一些患者可能无法或不愿意遵守临床试验方案。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者可能增加了对新冠肺炎风险敞口的患者和首席调查人员和现场工作人员的能力，可能会对我们的临床试验运营产生不利影响。鉴于新冠肺炎大流行的不断演变的影响，我们已经并将继续采取措施，实施远程和虚拟的临床开发方法，包括尽可能的远程患者监护，如果新冠肺炎大流行持续并持续很长一段时间，我们可能会经历临床开发时间表的重大中断，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

我们可能会因意外的副作用或其他安全风险而被要求暂停或中止临床研究，这些风险可能会阻止我们的候选产品获得批准。

由于多种原因，我们的临床研究可能会在任何时候暂停。例如，如果我们在任何时候认为临床研究对临床研究患者构成不可接受的风险，我们可以自愿暂停或终止我们的临床研究。此外，如果监管机构认为我们的临床研究没有按照适用的监管要求进行，或者它们给临床研究患者带来了不可接受的安全风险，他们可以在任何时候下令暂时或永久停止我们的临床研究。

给人类服用任何候选产品都可能产生不良的副作用。这些副作用可能会中断、推迟或停止我们的候选产品的临床研究，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝进一步开发或批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。最终，我们的部分或所有候选产品可能被证明对人类使用是不安全的。此外，如果任何志愿者或患者因参与我们的临床研究而遭受或似乎遭受不良健康影响，我们可能会承担重大责任。

与法律合规和诉讼相关的风险

我们或我们的第三方协作者为确保遵守所有适用的法律和法规而实施的控制可能并不有效。

我们和我们的第三方合作者受联邦、州和当地法律法规的约束，这些法规涉及危险材料和废物的储存、使用和处置。当前或未来的法规可能会损害我们的研究、开发、

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制造和商业化的努力。如果我们的第三方合作者出于任何原因无法维护所需的许可证和许可，将对我们的制造、研发活动产生负面影响。此外，我们可能需要赔偿第三方合作者因未能遵守此类法规和/或法律而产生的某些责任。如果我们或我们的第三方合作伙伴未能遵守这些法规和/或法律中的任何一项，可能会导致一系列后果，包括暂停或终止临床研究、未能获得候选产品的批准、对我们的产品或制造工艺的限制、从市场上撤回我们的产品、巨额罚款、被排除在政府医疗保健计划之外，或其他制裁或诉讼。

我们面临着产品、临床和临床前责任风险，如果我们被起诉，这些风险可能会造成巨大的经济负担。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任和其他固有的责任风险，这些风险存在于药品的测试、制造和营销中。此外，在我们的临床研究中使用我们或我们当前或潜在的合作者可能开发并随后销售的药物产品，可能会导致我们承担部分或全部产品责任风险。虽然我们有一份保险单，承保每次事故高达5,000,000美元，以及在出现此类索赔时所招致的责任总额5,000,000美元，但我们不能保证我们的保险将足以涵盖所有情况。此外，不能保证是否会提供此类保险，或在需要时提供额外的保险，或者，如果可以，将以商业上合理的条款提供。此外，与我们有合作协议的现有和潜在合作伙伴，或我们未来的被许可方，可能不愿意赔偿我们这些类型的责任，而且可能本身没有足够的保险或净资产足以满足任何产品责任索赔。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

有关知识产权的风险

我们预计我们的候选产品将依赖于我们的专利以及特殊的监管指定，如孤儿药物分类，但监管药物指定可能不会授予市场排他性或其他预期的商业利益。

我们预计将申请特殊或其他监管指定(快速通道、突破、优先审查等)。适用于我们的候选产品。我们已经在美国被批准用于治疗多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和淋巴浆细胞性淋巴瘤/Waldenstrom‘s巨球蛋白血症。此外，我们还在欧洲被批准用于治疗多发性骨髓瘤和Waldenstrom巨球蛋白血症。

根据《孤儿药品法》，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病的定义是，发生在美国患者人数少于20万人或患者人数超过20万人的美国，而在美国，没有合理的期望从美国的销售中收回开发药物的成本。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验成本提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种具有孤儿药物指定的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内销售相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。

即使我们已经如上所述获得了孤儿药物指定，但由于与开发药品相关的不确定性，我们可能不是第一个获得孤儿指定适应症上市批准的公司。对于我们已经或将在特定适应症中被授予奇数的任何候选产品，另一家也持有相同候选产品的奇数的公司可能会在我们之前获得相同适应症的营销批准。如果发生这种情况，我们的申请可能不会获得批准，直到竞争对手公司的排他期到期。此外，如果我们寻求批准一种比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去对孤儿指定适应症或任何未来产品候选产品在美国的独家营销权。我们不能依靠它来排除其他公司制造或销售使用相同主要分子结构特征的产品

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没有我们的专利组合的时间框架。即使我们是第一个获得孤儿药物适应症上市授权的公司，在某些情况下，竞争对手的产品也可能在七年的市场独占期内被批准用于相同的适应症，例如，如果后来的产品被证明在临床上优于具有孤儿独占性的产品。即使在一种孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效，或者对患者护理有重大贡献，则FDA随后可以批准具有相同活性部分的相同药物用于相同的疾病。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定的适应症更广泛的适应症，或如果FDA后来确定指定的请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去Iopofosine或任何未来候选产品在美国的独家营销权。

此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。此外，如果授予七年的市场独家经营权，将不会阻止竞争对手获得与我们相同的候选产品的批准，这些候选产品不适用于我们已被批准的那些奇怪的适应症，或者如果不是我们的专利组合，则不适用于其他适应症，或者用于与我们的孤立产品相同适应症的其他类型的产品。此外，尽管奇怪和排他性现在生效，FDA有权随时修改这一评估。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

FDA的快速通道指定实际上可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA批准我们的候选产品。

如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且候选产品显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以申请FDA快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品的赞助商在产品开发期间有机会与审查团队进行更频繁的互动，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑NDA的审查部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的用户费用。

然而，快速通道指定不会更改审批标准，也不能确保候选产品将获得市场批准或在任何特定时间范围内获得批准。因此，尽管FDA已经为接受了两种或更多先前治疗方案的西医患者授予了iopofosine的快速通道指定，并且/或者我们可能会为我们未来的候选产品寻求并获得快速通道指定，但与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤回该指定。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。

我们可能会面临第三方的诉讼，声称我们的产品侵犯了他们的知识产权，特别是因为医疗专利的有效性和广度经常存在很大的不确定性。

由于我们的技术、产品或活动侵犯了他人的知识产权或我们盗用了他人的商业秘密，我们可能会面临第三方未来的诉讼。医疗技术专利所涵盖的权利要求的有效性和广度，以及商业秘密保护的广度和范围，涉及重要的法律原则尚未解决的复杂的法律和事实问题，这一事实加剧了这一风险。任何针对我们的诉讼或索赔，无论是否有效，都可能导致巨额费用，给我们的财务和管理资源带来巨大压力，并损害我们的声誉。我们未来可能达成的许可协议可能要求我们支付与为此类诉讼辩护相关的费用。此外，知识产权诉讼或索赔可能迫使我们执行以下一项或多项操作：

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如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权权利或确保第三方专利的权利，我们可能会失去宝贵的权利，市场份额减少，或者引发昂贵的诉讼来保护我们的知识产权。

我们获得专利许可、维护商业秘密保护、在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力，对于任何正在开发的产品的商业化都将是重要的。因此，获取该技术的任何中断都可能大大推迟我们技术的发展。

像我们这样的生物技术和制药公司对涉及许可协议的产品的专利地位往往是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。此外，在专利颁发之前或在随后的法律程序中，专利申请中所要求的覆盖范围可以大大减少。因此，我们的专利申请和任何已颁发和许可的专利可能无法针对竞争技术提供保护，或者如果受到挑战或规避，可能被视为无效。就我们许可第三方的专利而言，提前终止任何此类许可协议将导致我们失去使用所涵盖专利的权利，这可能会严重推迟、抑制或消除我们基于许可专利开发和商业化化合物的能力。我们的竞争对手也可能独立开发与我们类似的产品，或围绕或以其他方式绕过向我们颁发或许可的专利。此外，一些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的所有权。

我们还依靠商业秘密、技术诀窍和持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。尽管我们通常要求我们的员工、顾问、顾问和合作者签署适当的保密协议和发明转让协议，但我们的竞争对手可能会独立开发基本相同的专有信息和技术，对我们的信息和技术进行反向工程，或以其他方式获得我们的专有技术。我们可能无法有意义地保护我们在商业秘密、技术诀窍和其他非专利技术方面的权利。

我们可能不得不诉诸诉讼来保护我们对某些知识产权的权利，或确定我们的知识产权的范围、有效性或可执行性。执行或捍卫我们的权利将是昂贵的，可能会导致我们的资源被转移，而且可能不会被证明是成功的。任何未能执行或保护我们的权利都可能导致我们失去排除他人使用我们的技术开发或销售竞争产品的能力。

与我们员工相关的风险

我们依赖于少数关键人员，他们可能随时终止与我们的雇佣关系，我们的成功将取决于我们是否有能力聘请更多合格的人员。

我们的成功在很大程度上有赖于我们的行政人员的持续服务，包括我们的首席执行官詹姆斯·V·卡鲁索。我们的管理层和其他员工可以随时自愿终止他们在我们的工作，不能保证这些人会继续为我们提供服务。我们的成功将取决于我们吸引和留住高技能人才的能力。我们可能无法及时招聘这样的人员，如果有的话。失去关键人员的服务，或无法吸引和留住更多合格的人员，可能会导致我们产品的开发或审批延迟、销售损失和管理资源转移。

与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。

我们在小分子药物研发的高科技领域开展业务，并在一定程度上依赖商业秘密保护，以保护我们的专有商业秘密和非专利技术。然而，商业秘密很难保护，我们不能确定我们的竞争对手不会自行开发相同或类似的技术。我们已经采取措施，包括与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订保密协议，以保护我们的商业秘密和非专利技术。这些协议一般要求另一方保密，不向第三方披露在与我们的关系过程中由一方开发或由我们向一方透露的所有机密信息。此外，我们通常从这些当事人那里获得协议，他们在向我们提供服务的过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能不会得到遵守，也可能不会有效地将知识产权分配给我们。强制执行当事人非法获得的权利要求，

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以及使用我们的商业秘密或技术诀窍，是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密或专有技术。如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

我们可能会受到这样的指控，即我们的员工错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业秘密。

就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们聘用以前受雇于其他生物技术或制药公司的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手，或受雇于学术研究机构的个人。尽管目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会被指控我们或这些员工无意中或以其他方式使用或披露了其现任或前任雇主的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

与我们产品商业化相关的风险

我们的产品在市场上是否被接受是不确定的，如果不能获得市场接受，将阻止或推迟我们创造收入的能力。

我们未来的财务表现将至少在一定程度上取决于我们提议的产品的推出和客户接受程度。即使获得必要的监管部门批准上市，我们的产品也可能无法获得市场认可。市场的接受程度将取决于多个因素，包括：

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一般来说，医生、患者、付款人或医疗界可能不愿接受、使用或推荐我们的任何产品。如果我们不能按计划获得监管部门的批准或将我们建议的产品商业化和推向市场，我们可能无法获得任何市场认可或产生收入。如果我们的产品无法维持预期的销售增长水平，如果获得批准，我们可能需要减少运营费用，获得其他现金来源或以其他方式修改我们的业务计划，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生负面影响。

FDA、欧盟委员会和其他监管机构对任何批准的产品的监管批准仅限于那些已证明其临床安全性和有效性的特定适应症和条件，如果确定我们正在促进任何未来候选产品的“标签外”使用，如果获得批准，我们可能会招致重大责任。

任何监管批准仅限于FDA、欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)和其他监管机构认为产品安全有效的特定疾病、适应症和患者群体。除了新配方需要FDA批准外，任何批准产品的新适应症也需要FDA批准。如果我们无法获得FDA对我们的产品和候选产品的任何期望的未来适应症的批准，我们有效营销和销售我们产品的能力可能会降低，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然医生可能会选择将药物用于产品标签中未说明的用途，以及与临床研究测试和监管机构批准的用途不同的用途，但我们推广产品的能力仅限于FDA或美国以外司法管辖区类似监管机构特别批准的那些适应症和患者群体。这些“标签外”用途在医学专科中很常见，在不同情况下可能构成对某些患者的适当治疗。我们已经实施了合规和监测政策和程序，包括内部审查宣传材料的程序，以阻止为标签外用途进行宣传。我们不能保证这些合规活动将阻止或及时发现销售代表或其他人员在与医疗保健专业人员、患者和其他人沟通时的标签外促销活动，特别是如果这些活动对公司隐瞒的话。美国的监管机构通常不会监管医生在选择治疗时的行为。然而，监管机构确实限制了制药公司在非标签使用问题上的沟通。如果我们的促销活动不符合FDA或其他国家主管部门的法规或指导方针，我们可能会受到这些监管部门的警告或执法行动。此外，如果我们不遵守fda有关促销和广告的规则和指南，可能会导致fda发出警告信或无标题信，暂停或从市场上撤回批准的产品，要求召回或罚款，这可能导致资金返还、运营限制、禁令或民事或刑事执法，以及其他后果。, 其中任何一项都可能损害我们的业务。

尽管监管机构对标签外的促销活动进行了限制，但FDA和其他监管机构允许公司就其产品进行真实、非误导性和非促销的科学交流。我们从事医学教育活动，并与研究人员和潜在的研究人员就我们的临床试验进行沟通。如果FDA或其他监管或执行机构认定，我们关于我们上市产品的宣传不符合相关法规要求，我们不当推广标签外用途，或者我们关于调查产品的宣传不符合相关法规要求，以及我们不当从事审批前促销，我们可能面临重大责任，包括民事和行政补救以及刑事制裁。

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我们已获得监管部门批准或将来获得批准的任何产品，都将受到或将受到FDA、EMA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求或如果我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们可能无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将会减少，为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

我们未来获得监管批准的任何产品，以及该产品的制造工艺和实践、批准后的临床研究、产品标签、广告和促销活动，都必须受到FDA、EMA和其他类似国际监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，注册和上市要求，与制造有关的现行良好制造规范(CGMP)要求，记录和文件的质量控制、质量保证和相应的维护，关于向医生分发样本的要求，进出口要求和记录保存。如果我们或我们的供应商在我们的任何候选产品方面遇到制造、质量或合规方面的困难，无论是由于持续的新冠肺炎大流行的影响(包括全球航运和产品运输中断)还是其他原因，我们可能无法获得或维持监管部门的批准或满足对此类产品的商业需求，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

此外，FDA经常要求上市后进行测试和监测，以监测产品的效果。FDA、EMA和其他类似的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后的研究可能表明，一种产品会引起不良的副作用，或者可能会给患者带来风险。此外，FDA可能会要求REMS帮助确保该药物的好处大于其风险。REMS可能需要包括各种要素，如药物指南或患者包装插入、教育医疗保健提供者了解药物风险的沟通计划、对谁可以开出或分配药物的限制、患者登记或接受某些健康评估的要求，或FDA认为确保药物安全使用所必需的其他措施。

在我们的任何产品、制造商或制造过程中发现以前未知的问题，或未能遵守法规要求后，可能会采取以下行动：

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如果采取这样的监管行动，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EMA或任何其他类似的国际监管机构撤回对已批准或可能获得批准的产品的批准，我们将无法在相关司法管辖区从该产品的销售中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，而为我们的运营提供资金所需的资本将增加。因此，我们继续在所有监管合规领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控、上市后研究和质量控制。

如果我们的任何第三方承包商未能履行其遵守FDA规章制度的责任，我们产品的营销和销售可能会被推迟，我们可能会受到执法行动的影响，这可能会减少我们的收入。

开展业务需要我们管理与第三方承包商的关系。因此，我们的成功在一定程度上取决于这些第三方能否成功履行其遵守FDA规章制度的责任。尽管我们对承包商进行资格预审，我们相信他们完全有能力履行合同义务，但我们不能直接控制他们应用于这些活动的资源和专门知识的充分性和及时性。

如果我们的任何合作伙伴或承包商未能充分和及时地履行其义务，或未能遵守FDA的规章制度，那么我们产品的营销和销售可能会被推迟。FDA还可能根据与我们承包商发现的合规问题对我们采取执法行动。如果这些事件中的任何一种发生，我们可能会招致巨额债务，这可能会减少我们的收入。例如，销售和医学科学联络员或MSL人员，包括承包商，必须遵守FDA对产品广告和促销的要求。

如果制造商获得对我们产品的仿制版本的批准，一旦获得批准，或我们的竞争产品，我们的业务可能会受到损害。

根据FDCA，FDA可以批准品牌药物的仿制药的简化新药申请(ANDA)，而无需ANDA申请人进行必要的临床测试，以获得上市新药的批准。一般来说，ANDA申请者通常只需提交数据，证明其产品具有相同的有效成分、强度、剂型和给药途径，并且与品牌产品具有生物等效性，而不是进行此类临床研究。

FDCA要求申请批准品牌药物仿制药的申请人要么证明其仿制药没有侵犯品牌药物所有者在橙色手册中列出的任何专利，要么证明这些专利不能强制执行。这一过程被称为第四段挑战。在接到第四款挑战的通知后，专利所有者有45天的时间向联邦地区法院提起专利侵权诉讼，起诉该公司寻求ANDA批准其所有者的一项专利所涵盖的产品。如果这类诉讼开始，FDCA将在FDA批准竞争对手的申请后提供30个月的暂停期。如果诉讼得到了有利于ANDA申请人的解决，或者被质疑的专利在30个月的缓释期内到期，暂缓执行被取消，FDA随后可以根据ANDA的批准标准批准申请。一旦ANDA获得FDA的批准，仿制药制造商就可以营销和销售品牌药物的仿制药，与品牌药物竞争。

如果有争议的专利没有得到维护，或者如果发现仿制药竞争者没有侵犯所有者的专利，ANDA过程可能会导致仿制药竞争。如果这种情况发生在iopofosine或任何未来的产品上，一旦获得批准，我们的产品将与之竞争，我们的业务将受到损害。

一旦获得批准，我们的产品可能会出现不可预见的安全问题，这可能需要我们更改处方信息以添加警告、限制产品使用和/或导致诉讼。这些事件中的任何一件都可能对我们的业务产生负面影响。

一旦发现不可预见的安全问题或更加关注与我们产品有关的已知问题，一旦获得批准，可能会影响我们将产品商业化的能力，并可能导致对其允许使用的限制，包括将药物从市场上召回。

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如果我们或其他人在批准后发现我们的产品引起的其他不良副作用：

这些事件中的任何一种都可能阻止我们的产品获得或维持市场对我们产品的认可，并可能大幅增加我们的运营成本和支出，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售任何我们获得批准的产品中获得大量收入。

如果在批准后出现安全问题，我们可能会受到客户、他们的患者或付款人提起的代价高昂的产品责任诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致针对我们的巨额损害赔偿，这些赔偿可能不在保险范围内。如果我们不能成功地针对我们批准的产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

我们建议产品的市场正在迅速变化和竞争，其他人可能开发的新疗法、药物和疗法可能会削弱我们发展业务或变得有竞争力的能力。

制药和生物技术行业受到快速和实质性的技术变革的影响。其他人的发展可能会使我们的技术和建议的产品失去竞争力或过时，或者我们可能无法跟上技术发展或其他市场因素的步伐。来自制药和生物技术公司、大学、政府实体和其他多元化进入该领域的技术竞争非常激烈，预计还将加剧。这些实体中的大多数都比我们拥有更大的研发能力和预算，以及更多的营销、制造、财务和管理资源。这些实体对我们来说代表着巨大的竞争。大公司收购或投资于竞争对手的制药或生物技术公司可能会增加我们竞争对手的财务、营销、制造和其他资源。

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我们的资源有限，在我们的活动和新技术中，我们可能会遇到管理、操作或技术方面的挑战。竞争对手已经开发或正在开发作为竞争基础或未来可能成为竞争基础的技术。其中一些技术可能达到与我们的技术类似的治疗效果，但通过不同的方式。我们的竞争对手可能会开发比我们预期产品更有效的药物和药物输送技术，因此对我们构成严重的竞争威胁。

作为我们产品替代品的疗法可能会被广泛接受，这可能会限制市场对我们产品的接受程度，即使它们已经商业化。我们的许多目标疾病和疾病也可以通过其他药物或药物输送技术进行治疗。这些疗法可能会被医学界广泛接受，并有更长的使用历史。这些竞争性药物的既定使用可能会限制我们的技术和产品如果商业化，被广泛接受的潜力。

由于营销、销售和分销方面的持续变化，我们可能无法成功地销售我们建议的产品、发展直销组织或与第三方建立关系。

我们还没有为我们提议的产品建立营销、销售或分销能力。在我们提议的产品在开发过程中进一步发展之前，我们不会在这方面投入任何有意义的时间和资源。在适当的时候，我们将决定是发展我们自己的销售和营销能力，还是与第三方签订协议来销售我们的产品。

我们在发展、培训或管理销售队伍方面的经验有限。如果我们选择建立一支直销队伍，我们可能会在发展、培训和管理这样一个组织方面产生大量额外费用。我们可能无法在具有成本效益的基础上建立一支销售队伍，或者根本无法。此外，我们将与目前拥有广泛营销和销售业务的许多其他公司竞争。我们的营销和销售努力可能无法与这些其他公司竞争。我们可能无法在具有成本效益或及时的基础上建立足够的销售和营销组织，如果有的话。

如果我们选择与第三方签订协议来销售我们建议的产品，我们可能无法在商业合理的基础上建立或维持第三方关系(如果有的话)。此外，这些第三方可能与我们的竞争对手有类似或更成熟的关系。

我们可能无法聘请合格的分销商。即使接洽，这些总代理商也可能：

如果我们不开发销售、营销和分销渠道，我们将会遇到产品销售的延误和成本的增加，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

如果我们不能让医生相信我们预期产品的好处，我们可能会在尝试建立市场接受度的过程中产生延迟或额外的费用。

要在癌症诊断和治疗的目标市场上使用我们的产品，可能需要医生了解这些产品及其预期的益处。这样的教育过程可能会花费大量的时间和成本。如果不能成功实施这一医生培训流程，可能会对我们建议的产品的市场接受度产生不利影响。我们可能无法及时就我们计划推出的产品对足够多的医生进行培训，以实现我们的营销计划和产品接受度。医生教育方面的任何延误都可能严重延迟或减少对我们建议产品的需求。此外，在对我们建议的产品产生任何接受或需求之前，我们可能会在医生教育上花费大量资金，如果有的话。

教育医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准，如果有的话，但确实

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如果没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法持续盈利。

如果我们产品的用户无法从第三方付款人那里获得足够的补偿，或者如果采取额外的医疗改革措施，可能会阻碍或阻止我们候选产品的商业成功。

我们未来获得监管部门批准的任何产品的商业成功将在很大程度上取决于我们的产品或候选产品的成本由第三方付款人支付或将在多大程度上支付，包括政府医疗保健计划和私人健康保险公司。在医疗保健行业，公共和私人支付者控制或降低其成本的趋势很大，其中包括采取以下步骤：减少支付者将承担的费用部分，不再根据结果为某些产品提供全额付款，或者根本不覆盖某些产品。如果付款人对我们的产品执行上述任何一项，将对我们的收入和运营结果产生不利影响。如果覆盖范围不可用或报销有限，我们或我们的任何协作合作伙伴可能无法在某些司法管辖区成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能无法覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策；因此，产品的承保和报销水平可能因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们单独向每个付款人提供使用我们的产品的科学、临床或其他支持，而不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致的应用或首先获得。

在美国和一些外国司法管辖区，都有一些立法和监管建议，旨在以可能影响我们销售产品盈利能力的方式改变医疗保健系统。例如，经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》，或统称为ACA，于2010年3月通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，一直受到司法、立法和监管部门的努力，以取代它或改变其解释或实施。国会已经考虑了废除或废除并取代全部或部分《平价医疗法案》的立法。虽然国会还没有通过全面的废除立法，但已经颁布了几项影响《平价医疗法案》下某些税收实施的法案。2017年的减税和就业法案包括一项条款，该条款废除了《平价医疗法案》对未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的某些个人的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制医保”。此外，2020年的《综合拨款法案》进一步全面废除了《平价医疗法案》对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的强制“凯迪拉克”税，并取消了医疗保险公司税。2018年12月14日，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是《平价医疗法案》的关键和不可分割的特征，由于它作为2017年减税和就业法案的一部分被废除，《平价医疗法案》的其余条款也无效。此外，2019年12月18日，美国5人上诉法院^这是巡回法院维持地区法院的裁决，即个人强制令违宪，并将案件发回地区法院，以确定《平价医疗法案》的其余条款是否也无效。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对《平价医疗法案》的最新司法挑战，但没有具体裁决该法案的合宪性。目前尚不清楚最高法院未来的行动、其他此类诉讼以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》。

自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月，《2011年预算控制法案》(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了立法自动削减到几个政府项目。这包括2013年4月生效的每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少2%，由于随后的立法修正案，除非采取额外的国会行动，否则将一直有效到2031年。然而，新冠肺炎救济支持立法暂停了2020年5月1日至2022年3月31日期间2%的医疗保险自动减支。自动减支将于2022年4月1日再次开始。从2022年4月1日至6月30日，医疗保险按服务收费报销的支付金额将下调1%；自2022年7月1日起，支付金额将下调2%。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年美国纳税人救济法(ATRA)，其中包括进一步减少向包括医院和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。

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外国、联邦和州各级已经并可能继续提出立法和监管建议，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。如果我们或我们可能接触的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或该等第三方无法保持监管合规性，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。

制定和未来的立法可能会增加我们将候选产品商业化的难度和成本，并可能影响我们可能制定的价格。

在美国，最近有几项国会调查和联邦立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商赞助的患者援助计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。特朗普政府使用了几种手段来提出或实施药品定价改革，包括通过联邦预算提案、行政命令和政策举措。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了联邦反回扣法规下的安全港保护，即直接或通过药房福利经理(PBM)从药品制造商向D部分计划赞助商降价，除非法律要求降价。该规则的实施因正在进行的诉讼和国会通过的在2026年1月1日之前暂停实施而被推迟。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港制造商，以及为PBM和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2026年1月1日。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了2021年美国救援计划法案，其中包括从1月1日起取消单一来源和创新多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限设定为药品平均制造价格的100%, 2024年。美国救援计划法案还暂时增加了对根据ACA有资格获得2021年和2022年补贴的个人的保费税收抵免援助，并取消了400%的联邦贫困水平限制，否则适用于有资格获得保费税收抵免的目的。拜登政府已经开始采取行政行动来应对药品定价和其他医疗政策变化，包括推翻特朗普政府的某些措施。例如，2021年7月9日，拜登总统签署了一项促进美国经济竞争的行政命令，其中包括几项解决处方药问题的举措。在其他条款中，行政命令指示卫生与公众服务部部长在45天内向白宫提交一份报告，其中包括一项降低处方药价格的计划，其中包括联邦政府为此类药物支付的价格。作为对行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一项应对高药价的综合计划，其中确定了国会和该机构可以采取的潜在立法政策和行政工具，以使药品价格更负担得起和更公平，改善和促进整个处方药行业的竞争，并促进科学创新。

我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的卫生改革举措的可能性、性质或程度。然而，我们预计这些举措将增加药品定价的压力。此外，某些不针对医疗保健行业的更广泛的立法可能会对我们的盈利能力产生不利影响。任何额外的医疗改革措施都可能限制美国联邦政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

我们可能直接或间接地受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、虚假索赔法律和其他联邦和州医疗法律的约束，如果不遵守这些法律，可能会受到重大处罚。我们的员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排，可能会使我们面临广泛适用的联邦、州和外国欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，包括反回扣和虚假索赔法律、数据隐私和安全法律以及透明度报告法。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得监管批准的任何产品。特别是，医疗保健产品和服务的推广、销售和营销，以及医疗保健行业的某些商业安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、贿赂回扣、自我交易和其他滥用或不适当做法的广泛法律法规的约束。这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销，包括促进我们产品的标签外使用、佣金补偿、某些客户激励计划、某些患者支持服务，以及一般的其他业务安排。符合以下条件的活动

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这些法律还涉及不当使用或歪曲在招募患者进行临床试验的过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药物产品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。有关可能影响我们运营能力的医疗法律和法规的更多信息，请参阅本年度报告的Form 10-K中的“Part I，Item 1，Business-Regular-Other U.S.Regulative Requirements”。

我们还面临员工、独立承包商、顾问、首席调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为，包括未能遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律；向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规和美国及类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。

我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。确保我们的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及巨额成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、监禁、额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害，声誉损害，利润减少和未来收益，以及削减或重组我们的业务。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

与内部控制相关的风险

未能保持有效的内部控制可能会对我们满足报告要求的能力产生不利影响。

我们被要求建立和保持对财务报告的适当内部控制。美国证券交易委员会根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条通过的规则要求对财务报告的内部控制进行年度评估，对于某些发行人来说，需要由发行人的独立注册会计师事务所对这一评估进行证明。评估我们对财务报告的内部控制是否有效的标准是不断发展和复杂的，需要大量的文件和测试，如果不符合，可能需要补救。我们预计将产生巨额费用，并将资源持续用于遵守第404条。我们很难预测完成对我们每年财务报告内部控制的有效性的评估需要多长时间或成本有多高，以及补救我们财务报告内部控制的任何缺陷。因此，我们可能无法及时完成评估和补救过程。此外，尽管我们的独立注册会计师事务所的认证要求目前不适用于我们，但我们未来可能会受到这些要求的约束，我们可能会在完成财务报告内部控制任何由此产生的变化的实施方面遇到问题或延误。

有效的内部控制对于我们为财务报告提供合理保证和有效防止欺诈是必要的。未能保持有效的内部控制可能会对我们的业务、前景、财务状况或经营结果的公开披露产生不利影响。此外，管理层对财务报告内部控制的评估可能会找出我们在财务报告内部控制或其他可能引起投资者担忧的事项上需要解决的弱点和条件。在我们对财务报告的内部控制或披露管理层对我们的财务报告的内部控制的评估方面需要解决的任何实际或预期的弱点和条件，我们的业务和经营结果可能会受到损害，我们可能无法履行报告义务，并可能对我们的普通股价格产生重大不利影响。

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与我们的股票证券相关的风险

如果不能满足纳斯达克的持续上市要求，可能会导致我们的普通股被摘牌，对我们的普通股价格产生负面影响，并对我们筹集额外资本的能力产生负面影响。

2021年11月1日，我们收到了纳斯达克上市资格工作人员的来信，通知我们不再符合纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条所规定的每股1美元的最低买入价要求。

截至本Form 10-K年报日期，我们并未遵守纳斯达克上市规则第5550(A)(2)条。根据纳斯达克上市规则第5810(C)(3)(A)条，我们必须在2022年5月2日之前恢复合规。为了重新符合最低投标价格要求，我们普通股的收盘投标价格必须在这180天内至少连续十个工作日内至少为每股1美元。如果我们未能在这180天期限内恢复合规，如果我们满足公开持股市值的持续上市要求和纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准(投标价格要求除外)，并向纳斯达克发出书面通知，表明我们打算在第二个合规期限内通过进行反向股票拆分来弥补不足之处，我们可能有资格寻求额外的180个历日的合规期限。但是，如果纳斯达克的工作人员认为我们无法弥补这一不足，或者如果我们没有资格，纳斯达克将向我们发出通知，我们的普通股将被摘牌。

如果我们的普通股被摘牌，它将受到规则的约束，这些规则对出售我们证券的经纪自营商施加了额外的销售实践要求。这些要求对经纪交易商施加的额外负担可能会阻碍经纪交易商进行我们普通股的交易。这将对投资者交易我们普通股的能力产生不利影响，并对我们普通股的价值产生不利影响。这些因素可能会导致我们普通股的出价和要价更低，价差更大。如果我们为了继续在纳斯达克上市而寻求实施进一步的反向股票拆分，宣布或实施这种反向股票拆分可能会对我们的普通股价格产生负面影响。

我们的股票价格经历了价格波动。

不能保证我们普通股的市场价格将保持在目前的水平，市场价格的下降可能会给投资者带来重大损失。我们普通股的市场价格可能会受到以下一个或多个因素的重大影响：

由于增发普通股、可转换证券、认股权证或期权，我们的普通股可能会进一步稀释。

过去，我们曾发行普通股、可转换证券(如可转换优先股和应付票据)和认股权证来筹集资金。我们还发行了股权作为服务薪酬和员工和董事的激励性薪酬。我们有普通股预留用于在行使其中某些证券时发行，并可能在未来增加为这些目的预留的股份。我们增发普通股、可转换证券、期权和认股权证可能会稀释我们的普通股，影响我们股东的权利，降低我们普通股的市场价格，导致已发行认股权证的行权证价格的调整(导致这些证券可以行使更多的普通股，视情况而定)，或迫使我们向某些股东发行额外的普通股。

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我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律的规定可能会使收购我们或变更我们的管理层变得更加困难。

我们的公司注册证书和章程中的某些条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变化，包括投资者可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们的普通股或认股权证股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。希望参与这些交易的股东可能没有机会这样做。

此外，这些规定可能会阻止或挫败我们的股东更换或撤换我们管理层的企图。这些规定包括：

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，除非符合某些标准，否则可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票的15%或更多的股东，在规定的时间内与我们合并或合并。

第二项。财产。

我们在新泽西州的弗洛拉姆公园和威斯康星州的米德尔顿租用行政办公空间。根据一份2024年2月29日到期的协议，新泽西州的空间约为4000平方英尺，每月租金约为13100美元，但可延期五年。威斯康星州的这个空间约为300平方英尺，根据一项将于2022年10月31日到期的协议，租金约为每月3100美元。

第三项。法律诉讼。

2021年10月15日，本公司向美国威斯康星州西区地区法院提起诉讼，起诉董事前雇员、本公司高管杰米·魏切特博士(下称“Weichert博士”)和本公司前雇员兼顾问Anatoly Pinchuk博士(下称“Pinchuk博士”)。该公司声称，除其他指控外，魏切特博士和平丘克博士违反了他们对公司的合同和受托责任，将本应属于公司的知识产权转移到魏切特博士控制的公司。尽管这一有争议的知识产权不会直接影响该公司临床流水线中的碘基葡萄糖或其他化合物的临床研究，但这一有争议的知识产权可能会加强未来的研究、开发和商业化领域。该公司正在寻求与这起诉讼相关的金钱损害赔偿、禁令救济以及合理的律师费和费用。

第四项。煤矿安全信息披露。

不适用。

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第二部分

第五项。注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场。

普通股市场

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，股票代码为CLRB。

2022年2月25日，有245名普通股持有者登记在册。这一数字不包括以“被提名人”或“街头”名义持有股票的股东。

我们没有宣布或支付我们普通股的任何现金股利，在可预见的未来也不会宣布或支付任何现金股利。我们目前希望保留未来的收益，如果有的话，用于我们业务的持续发展。

我们的转让代理和登记人是美国证券转让和信托公司，6201 15^这是纽约布鲁克林大道邮编：11219。

股权补偿计划

下表提供了截至2021年12月31日根据我们的股权补偿计划授权发行的股票的信息，包括个人补偿安排。

股权薪酬计划信息

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​

第六项。[已保留]

第7项。管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。

概述

我们是一家晚期临床生物制药公司，专注于癌症治疗药物的发现、开发和商业化。我们的核心目标是利用我们专有的PDC递送平台来开发专门针对癌细胞的PDCs，并由于较少的非靶向效应而提供更高的疗效和更好的安全性。我们的PDC平台具有发现和开发下一代癌症靶向治疗的潜力，我们计划独立和通过研发合作开发PDC。

我们的先导PDC疗法--碘-葡萄糖是一种小分子PDC，旨在将碘-131直接靶向输送到癌细胞，同时限制与健康细胞的接触。我们认为，这一特征将碘磷苷与许多传统的市场治疗方法区分开来。Iopofosine目前正在成人B细胞恶性肿瘤的多队列三叶草-1阶段2研究和各种儿科癌症的三叶草-2阶段1研究中进行评估。我们的产品线还包括一个临床前PDC化疗计划(CLR 1900)和几个合作的PDC资产。CLR 1900系列针对实体肿瘤，有效载荷可抑制有丝分裂(细胞分裂)，这是一种有效的治疗癌症的途径。

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经营成果

研究和开发费用。研究和开发费用包括确定、开发、测试和制造候选产品所发生的成本，主要包括制造材料的成本、支付给合同研究机构的费用、支付给医疗机构进行临床研究的费用以及保护知识产权的成本。我们根据以下四个类别分析我们的研发费用：临床项目、制造和相关项目、临床前项目，以及未分配到功能项目成本的一般固定和间接成本，包括人员成本、设施成本、相关间接成本和专利成本。

一般和行政费用。一般和行政费用主要包括行政、财务和行政职能人员的工资和其他相关费用。其他费用包括保险费、上市公司活动费用、投资者关系费用、董事费用以及法律和会计服务的专业费用。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月

研究和开发。截至2021年12月31日的年度的研发支出约为17,586,000美元，而截至2020年12月31日的年度的研发支出约为10,141,000美元。

下表是截至2021年12月31日和2020年12月31日的研发成本对比摘要：

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研究和开发费用的总体增加约为7,445,000美元，或73%，主要是由于临床项目成本增加，主要与我们的WM关键研究有关，约为7,050,000美元，一般研究和开发成本约为360,000美元。制造和相关成本保持相对一致。

一般和行政。截至2021年12月31日的一年，一般和行政费用约为6,545,000美元，而2020年约为5,150,000美元。一般和行政费用增加1 395 000美元，即27%，主要是由于专业费用和保险费、人事费和基于股票的薪酬费用增加。

其他收入(费用)，净额. 截至2021年12月31日的一年，净利息收入约为2,000美元，而截至2020年12月31日的一年，利息收入约为11,000美元。这一下降是由于投资回报下降所致。截至2021年12月31日的一年，其他收入约为7000美元。截至2020年12月31日的年度的其他收入约为185,000美元，这是由于免除我们的贷款所产生的债务清偿收益以及根据Paycheck保护计划(PPP)获得的应计利息。购买力平价是冠状病毒援助、救济和经济安全法案的一部分，该法案规定向符合条件的企业提供贷款，金额最高可达符合条件的企业每月平均工资支出的2.5倍。只要借款人将贷款收益用于符合条件的用途，包括工资、福利、租金和水电费，并保持工资水平，贷款和应计利息在24周后是可以免除的。如果借款人在24周期间解雇员工或降低工资，贷款减免金额将减少。

流动性与资本资源

截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较

截至2021年12月31日，我们的现金、现金等价物和限制性现金为3570万美元，而截至2020年12月31日的现金为5720万美元。这一减少主要是研究和开发费用以及一般和行政费用的结果。在截至2021年12月31日的12个月中，用于经营活动的现金约为22,569,000美元。

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我们的现金需求历来用于我们的研发活动、财务和行政成本、资本支出和整体营运资本。自成立以来，我们的运营现金流一直为负，我们的运营资金主要来自出售普通股和其他证券。截至2021年12月31日，我们的累计赤字约为150,898,000美元。

流动性展望

自成立以来，我们几乎所有的努力都投入到研究和开发中，因此蒙受了损失。在截至2021年12月31日的一年中，我们产生了约2410万美元的净亏损，并使用了约2260万美元的运营现金。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生运营亏损。截至2021年12月31日，我们的合并现金余额约为3570万美元。我们相信，截至2021年12月31日，我们的现金余额足以为我们的基本预算业务提供资金，从这些财务报表提交之日起至少12个月。我们是否有能力在这段时间之后执行我们的运营计划，取决于我们是否有能力通过出售股权和/或债务证券、战略交易或其他方式获得额外资金。我们计划积极寻求所有可用的融资选择；但不能保证我们会获得必要的资金。除了有关我们获得额外资金的能力以及我们是否有能力达到纳斯达克持续上市标准的不确定性外，目前尚无已知的趋势、需求、承诺、事件或不确定性可能对我们的流动性产生重大影响。

关键会计政策和估算

按照美国公认的会计原则或GAAP编制财务报表和相关披露，要求管理层作出某些估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响截至财务报表日期的资产和负债报告金额，以及列报期间的收入和费用报告金额。管理层的估计及判断是根据过往经验、对当前状况的认识及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素而作出的，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。实际结果可能与这些估计不同。我们定期审查这些估计和假设，并反映在确定有必要进行修订的期间所产生的影响。

我们认为以下会计政策反映了我们在编制财务报表时使用的更重要的判断和估计。

应计负债。作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计应计负债。这一过程包括确定代表我们提供的服务，并在我们的财务报表中估计截至每个资产负债表日期所提供的服务的水平和为这些服务产生的相关成本。我们应计的估计费用包括：合同服务费，如支付给临床研究机构和研究人员的临床研究费用；支付给供应商的临床材料制造费用；以及专业服务费，如律师和会计师的费用。关于这类服务费，我们的估计最受我们对所提供服务的状况和时间的了解相对于这些服务提供者所产生的实际服务水平的影响。我们的大多数服务提供商每月为我们提供的服务开出欠款发票。如果我们没有确定已经开始产生的某些成本，或者我们高估或低估了所提供的服务的水平或此类服务的成本，我们报告的这段时间的费用将太高或太低。某些服务开始的日期、在某一特定日期或之前提供的服务水平以及这类服务的费用往往是根据主观判断确定的。我们根据我们已知的事实和情况，根据公认会计准则作出这些判断。

长寿资产。长期资产包括财产、设备和使用权资产。我们定期评估长期资产的潜在减值。当事件或情况发生变化时，会通过确定适用资产产生的预计未贴现现金流量是否超过其截至评估日期的账面净值来评估长期资产的价值是否已减值。截至2021年12月31日或2020年12月31日止年度内，并无录得长期资产减值费用。

使用权资产和租赁负债。承租人还被要求记录所有租期超过12个月的租约的使用权资产和租赁负债，无论其类别如何。租期为12个月或以下的租约将与现有的经营租约指引类似入账。

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基于股票的薪酬。我们使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型，根据授予日的公允价值，通过衡量员工为换取股权工具的奖励而获得的服务成本，来计算基于股票的薪酬。非业绩奖励的成本是在要求雇员提供服务以换取奖励的期间内确认的，即必要的服务期(通常是授权期)。对于具有业绩归属条款的股票期权，如果认为有可能达到业绩标准，并在相关履约期内得到确认，则开始确认补偿费用。我们根据所收到的服务的公允价值或(使用Black-Scholes期权定价模型)发行的权益工具的公允价值(以较可靠的计量为准)，对从非雇员获得服务以换取权益工具的交易进行会计处理。非雇员股票薪酬的计量须定期调整，作为期权归属，并在要求非雇员为奖励提供服务的期间(通常为归属期间)确认费用。

我们在会计准则下授予或出售的权益工具的会计核算要求对授予或出售的权益工具进行公允价值估计。如果我们对这些股权工具的公允价值的估计过高或过低，我们的支出可能会过高--或过低。对于以收取货物或服务为交换条件而授予或出售的权益工具，吾等根据当时我们认为相关的因素估计权益工具的公允价值。

公允价值计量。我们按公允价值对某些金融资产进行会计处理，公允价值定义为在计量日市场参与者之间有序交易的资产或负债的本金、最有利市场中出售资产或转移负债所收取的价格(即退出价格)。因此，公允价值是以市场为基础的计量，是基于市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设而确定的。在2020年6月融资的同时，我们根据各自的估计相对公允价值分别分配了普通股、认股权证和预融资权证。在2020年12月融资的同时，我们根据各自的估计相对公允价值分别分配了普通股和优先股。如果管理层做出不同的假设或判断，公允价值计量可能会出现重大差异。

意外情况。有时，我们可能会卷入与我们正在开发的产品、知识产权、股东索赔或其他事项有关的法律纠纷。我们对每件事进行评估，以确定是否应该记录或有负债。在作出这项评估时，我们可视乎事情的性质，征询外聘法律顾问和技术专家的意见。根据我们获得的信息，结合我们对每一事项的所有事实和情况的判断，我们确定是否可能发生或有损失，以及此类损失的金额是否可以合理估计。如果损失是可能的，并且可以合理估计，我们将记录损失。在确定损失数额时，我们会考虑从有关特定事项的专家那里收到的意见、法律程序的当前状况(如果有的话)、以前的案件历史和其他因素。如果我们的判断和估计是不正确的，我们可能需要记录额外的或有损失，这可能会对运营结果和财务状况产生重大不利影响。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

不适用。

第八项。财务报表。

财务报表

Cellectar Biosciences，Inc.财务报表索引。

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目录

独立注册会计师事务所报告

致本公司董事会及股东

Cellectar生物科学公司

对合并财务报表的几点看法

本公司已审核所附Cellectar Biosciences，Inc.及其附属公司(“本公司”)于二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日的综合资产负债表、截至该日止年度的相关综合经营报表、股东权益及现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重大方面都公平地反映了本公司于2021年12月31日及2020年12月31日的财务状况，以及截至该日止年度的经营结果及其现金流量，符合美国公认的会计原则。

意见基础

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的综合财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价合并财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

关键审计事项指在对合并财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。我们确定不存在关键的审计事项。

/s/ Baker Tilly US，LLP

自2016年以来，我们一直担任本公司的审计师。

宾夕法尼亚州费城

March 21, 2022

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目录

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Cellectar生物科学公司

合并资产负债表

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见独立注册会计师事务所报告及合并财务报表附注。

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目录

Cellectar生物科学公司

合并业务报表

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见独立注册会计师事务所报告及合并财务报表附注。

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目录

Cellectar生物科学公司

合并股东权益报表

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见独立注册会计师事务所报告及合并财务报表附注。

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Cellectar生物科学公司

合并现金流量表

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见独立注册会计师事务所报告及合并财务报表附注。

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Cellectar生物科学公司

合并财务报表附注

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