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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止十二月三十一日，2021

或

佣金文件编号001-40475

亚努克斯治疗公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(858) 750-4700

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是的☐No ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是的☐No ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。YES ☒ NO ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。YES ☒ NO ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☒

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是的☐不是☒

截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$525.7百万 基于纳斯达克全球市场当日报告的收盘价24.95美元。仅为本披露的目的，截至该日期注册人的高管、董事和某些股东持有的普通股股份已被排除在外，因为这些持有人可能被视为关联公司。

截至2022年3月16日，注册人的已发行普通股数量为41,622,962.

以引用方式并入的文件

亚努克斯治疗公司

表格10-K的年报

截至2021年12月31日的财政年度

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关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告和通过引用纳入本文的信息包含前瞻性陈述，这些陈述涉及许多风险和不确定性，其中许多风险和不确定性是我们无法控制的。虽然我们的前瞻性陈述反映了我们管理层的善意判断，但这些陈述只能基于我们目前已知的事实和因素。因此，这些前瞻性陈述固有地受到风险和不确定因素的影响，由于各种因素，包括下文“风险因素”中阐述的因素，实际结果和结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果和结果大不相同。

前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“定位”、“潜在”、“预测”、“寻求”等术语来识别前瞻性陈述，“应该”，“目标”，“将”，“将”和其他类似的表达，是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关主题的信念和意见。这些前瞻性陈述会受到许多已知和未知风险、不确定因素和假设的影响，这些风险、不确定性和假设在本年度报告中题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分以及本报告的其他部分进行了描述。我们在这份10-K表格年度报告中的“风险因素”标题下更详细地讨论了与前瞻性陈述相关的许多风险。此外，我们

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在竞争激烈、瞬息万变的环境中运营。新的风险时有出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。您应该意识到，在“风险因素”和本报告其他部分讨论的任何事件的发生都可能对我们的业务、运营结果和财务状况造成重大损害，如果发生任何这些事件，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失您所持有的我们普通股的全部或部分价值。

本报告中的警示性声明适用于所有相关的前瞻性声明，无论它们可能出现在本年度报告的10-K表格中。我们敦促您不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅在本年度报告以Form 10-K格式发布之日发表。对于所有前瞻性陈述，我们要求《1995年私人证券诉讼改革法》中包含的前瞻性陈述的安全港的保护。除非法律要求，否则我们没有义务公开更新我们的前瞻性陈述，或更新实际结果可能与任何前瞻性陈述中预期的结果大不相同的原因，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

本Form 10-K年度报告还包含有关我们的行业、我们的业务和候选产品市场的估计、预测和其他信息，包括有关肿瘤学治疗市场的估计规模和某些医疗条件的发生率的数据、某些药物、类别或剂量在美国或其他市场广泛使用的声明、有关患者和医生对某些疗法和其他处方的看法和偏好的声明、关于处方和患者数据的声明以及由我们的管理层编制的有关市场研究、估计和预测的数据。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与该信息中反映的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从报告、研究调查、研究和由市场研究公司和其他第三方准备的类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、商业、市场和其他数据。

您应该阅读以下内容以及关于我们公司、我们的普通股和我们的财务报表的更详细的信息，以及本报告中其他部分或通过参考并入的这些报表的注释。美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)允许我们通过参考方式并入我们向美国证券交易委员会提交的信息，这意味着我们可以通过向您推荐这些文件来向您披露重要信息。通过引用并入的信息被视为本报告的一部分。

风险因素摘要

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的其他讨论可在本年度报告第I部分第1A项下的“风险因素”标题下找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应与本年度报告中的其他信息一起仔细考虑这些风险。

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第一部分

项目1.业务

除文意另有所指外，术语“Janux Treeutics”、“Janux”、“We”、“Us”、“Our”及类似的指代本10-K表格年度报告中的CES指的是Janux治疗公司。

概述

我们是一家创新的生物制药公司，通过将我们的专利技术应用于我们的TRACTr和TRACIr平台，开发广泛的新型免疫疗法管道，以更好地治疗癌症患者。我们最初的重点是开发一种新型的T细胞结合蛋白(TCEs)，我们的主要候选产品旨在针对临床验证的药物靶点。尽管TCE疗法在血液系统肿瘤中表现出了强大的抗肿瘤活性，但由于现有TCE技术的局限性，开发TCE治疗实体肿瘤面临着挑战，即(I)免疫系统过度激活导致细胞因子释放综合征(CRS)，(Ii)靶向、健康的组织毒性和(Iii)不良的药代动力学(PK)导致较短的半衰期。我们使用我们的TRACTr平台技术来设计旨在克服这些限制的候选产品。我们正在开发针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)、表皮生长因子受体(EGFR)和滋养层细胞表面抗原2(TROP2)的领先项目，目前我们所有的项目都处于临床前或发现阶段。我们预计将在2022年上半年为我们的PSMA-TRACTr提交研究用新药申请(IND)，在2022年下半年为我们的EGFR-TRACTr提交研究用新药申请，并在2023年为我们的TROP2-TRACTr提交研究用新药申请。我们还应用我们的专利技术开发了一种针对程序性死亡配体1(PD-L1)和分化簇28(CD28)的TRACIR共刺激双特异性产品候选产品，旨在进一步增强T细胞的抗肿瘤活性, 我们认为，它有可能被用作单一制剂，或与我们目前的TRACTR流水线和其他方式结合使用。我们在2021年第四季度选择了PD-L1xCD28 TRACIr开发候选者。我们预计将在2023年提交该产品的候选IND。基于我们在非人类灵长类动物(NHP)中产生的数据，我们相信我们的TRACTr和TRACIr候选产品具有以下潜力：(I)显著降低CRS毒性反应的风险，(Ii)降低靶向、健康组织毒性的风险，以及(Iii)通过每周一次的人体剂量改善半衰期。

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TCE技术的前景及其目前的局限性

TCES是一种新兴的免疫疗法，它将肿瘤细胞和T细胞连接起来，激活并重新引导T细胞攻击和消除肿瘤。TCES在早期临床试验和多个动物模型中显示出了良好的抗肿瘤活性，可与嵌合抗原受体T细胞(CAR T细胞)疗法相媲美，其独特的优势在于，它们不是细胞疗法，有可能作为现成的现成疗法提供，这将避免批准的自体CAR T细胞疗法所需的漫长、复杂和昂贵的制造过程。一种名为blinatumomab的TCE，由安进公司销售，名为BLINCyTO，已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，与FDA批准的CAR T细胞疗法一样，仅限于血液系统恶性肿瘤。

现有TCES的三个特性限制了它们治疗实体肿瘤的潜力：

我们的TRACTr和TRACIR平台

我们相信，我们专有的TRACTr和TRACIr平台有可能扩大可用TCES和非TCE免疫调节剂治疗的患者范围，同时降低危及生命的毒性风险。我们的每个专有TRACTrs和TRACIr都由一个抗原结合域、一个T细胞结合域、一个结构域优化的多肽面具、一个白蛋白结合域和可切割的多肽连接体组成。这种面膜是一种设计用来结合肿瘤或T细胞结合域的多肽。它抑制结合结构域与其靶标的相互作用，从而抑制T细胞的激活。我们的TRACTr和TRACIr候选产品中的抗原和T细胞结合域可以共价连接到阻止结合和活性的多肽面具上，直到它们被移除。我们使用由肿瘤蛋白酶识别位点组成的专有多肽连接物序列将这些面具连接到抗原结合区域，以使这些面具对肿瘤蛋白酶的去除高度敏感，但在没有这些蛋白酶的情况下高度稳定。此外，我们将白蛋白结合结构域连接到一个面具上，该面具旨在延长TRACTr和TRACIr候选产品的半衰期，直到它们在肿瘤内激活。

虽然我们的TRACTr和TRACIr平台是新的和未经验证的，我们的候选产品仍处于临床前或发现阶段，但我们的技术旨在为发现和开发治疗实体肿瘤的新疗法提供以下功能：

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我们正在开发的专有TRACTrs和TRACIr及其模块化组件的示意图如下所示。

我们的主要项目

我们主要的TRACTr候选产品是针对PSMA、EGFR和TROP2设计的。这些肿瘤靶点都经过临床验证，并与高发病率的实体肿瘤有关，包括转移性去势抵抗型前列腺癌(MCRPC)、结直肠癌(CRC)、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)、三阴性乳腺癌(TNBC)、尿路上皮癌(UC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。我们预计在2022年底之前为其中两个候选产品提交IND。我们还在应用我们的专利技术开发一种针对程序性死亡配体1(PD-L1)和CD28的TRACIr共刺激双特异性产品候选产品，旨在进一步增强T细胞的抗肿瘤活性，我们相信它有可能作为单一药物使用，或与我们目前的TRACTr流水线和其他方法结合使用。我们预计在2023年为该产品的候选产品提交IND。我们的销售渠道概述如下：

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除了我们全资拥有的流水线项目外，我们还与默克公司(Merck)进行战略研究合作，开发针对默克公司选定的两种癌症靶点的TRACTr候选产品。

我们的交通工具计划

我们正在建立一个广泛的TRACTr项目组合，由我们的PSMA、EGFR和TROP2目标TRACTrs领导。

我们的PSMA-TRACT

我们的PSMA-TRACTr是针对PSMA的，PSMA是一种在前列腺癌肿瘤和其他肿瘤的血管系统中表达的蛋白质。前列腺癌是男性第二常见的癌症，据估计，2021年美国有超过3.4万人死于前列腺癌。PSMA在前列腺癌中高度表达，这导致了PSMA靶向生物制品的开发，包括TCES。持续输注PSMA-TCE的第三方临床试验显示了临床益处，暗示了PSMA-TCE方法的潜力。考虑到持续输液的挑战，其他公司正在开发能够每周给药一次的TCES。然而，临床试验结果显示，作为单一药物，CRS的毒性是剂量限制的，这突显了传统TCES的局限性。缓解CRS的努力包括将TCES与免疫抑制剂地塞米松和/或较低的亚有效初始剂量和随后的有效剂量联合使用。这些策略有可能降低TCE的疗效，或者给那些经常合并多种疾病的患者带来其他问题。我们的PSMA-TRACTr旨在通过使比传统TCES更高浓度的活性药物输送到肿瘤中，在mCRPC患者中产生强大的抗肿瘤活性。我们相信，我们的PSMA-TRACTr候选产品具有为患者提供治疗益处的潜力，同时将严重不良事件(SAE)降至最低，包括预防剂量限制CRS。我们计划在2022年上半年为我们的PSMA-TRACTr候选产品提交IND。

我们的EGFR-运输工具

我们的EGFR-TRACTr是为靶向EGFR而设计的，EGFR是一种经过充分验证的靶点，在许多癌症类型中都有过表达，有多种获得批准的单抗(MAbs)，包括Eli Lilly和Merck KGaA销售的用于治疗CRC和SCCHN的Erbitux，以及由Amgen和Takeda销售的用于治疗CRC的Vectibix。除了CRC和SCCHN，下图描述了EGFR可能过度表达和批准的EGFR指导治疗的癌症，说明了这些患者中的大多数患者在没有批准的EGFR指导的治疗选择的情况下，重大的未得到满足的医疗需求。

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图1.EGFR可能过度表达的常见癌症，以及已经批准的EGFR指导的治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和单抗(MAbs)

CRC代表一种EGFR过度表达的肿瘤类型。然而，大约85%的患者对抗EGFR单抗没有反应，在那些有反应的患者中，往往会产生耐药性。SCCHN和NSCLC癌症也代表了EGFR经常过度表达的肿瘤类型，抗EGFR抗体已经获得了上市批准。通常，信号通路中的基因突变，如KRAS突变(在结直肠癌中占45%，在非小细胞肺癌中占35%)可导致对裸露抗体治疗的从头抵抗。需要更强的杀瘤活性。我们相信，EGFR导向的免疫疗法，包括TCES，有可能解决这一高度未得到满足的需求。我们的EGFR-TRACTr旨在通过使比传统TCES更高浓度的活性药物输送到肿瘤来产生强大的抗肿瘤活性。我们相信，我们的EGFR-TRACTr候选产品具有为患者提供治疗益处的潜力，同时将SAE降至最低，包括预防剂量限制CRS。我们在2021年第二季度为我们的EGFR-TRACTr选择了开发候选者，并计划在2022年下半年提交IND。

我们的TROP2-TRACTR

我们的TROP2-TRACTr是为靶向TROP2而设计的，TROP2是一种经过临床验证的抗肿瘤靶点，最近批准了一种抗TROP2抗体-药物结合物(ADC)--SASITUZUMABGOGITECAN，由Gilead销售，名称为TRODELVY。TRODELVY已被批准用于治疗转移性TNBC和UC。早期临床概念验证也已在NSCLC和TROP2潜在靶向的其他几种实体肿瘤适应症中得到证明，包括激素受体阳性(HR+)/HER2乳腺癌、小细胞肺癌(SCLC)、胃癌、食道癌、头颈癌、前列腺癌和子宫内膜癌。然而，这些ADC也与限制剂量的严重毒性有关。我们的TROP2-TRACTr旨在产生强大的抗肿瘤活性，最初是在TNBC患者中，通过使比传统TCES更高浓度的活性药物输送到肿瘤中。我们相信，我们的TROP2-TRACTr具有为患者提供治疗益处的潜力，同时将SAE降至最低，包括预防剂量限制的CRS。我们相信，我们的TROP2-TRACTr具有向肿瘤过度表达TROP2的患者传递TCE的强大抗肿瘤活性的潜力，同时还提供了更高的安全性和给药便利性。我们计划在2023年为我们的TROP2-TRACTr提交IND。

我们的TRACIR计划

我们还将我们的专利技术应用于我们的TRACIR平台，我们的第一个计划是肿瘤激活的PD-L1xCD28 T细胞共刺激双特异性.

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我们的PD-L1xCD28共刺激双特异性

我们的PD-L1xCD28共刺激双特异性程序旨在通过(I)阻断肿瘤表达的免疫抑制信号和(Ii)激活T细胞共刺激信号的双重机制来放大现有的T细胞抗肿瘤反应和TRACTr活性。我们的双特异性分子旨在与肿瘤细胞上免疫抑制的PD-L1和T细胞上的CD28共刺激受体结合。我们相信，我们的技术通过共刺激将抑制检查点信号转换为免疫激活信号的潜力可以刺激进一步的抗肿瘤活性。像目前的检查点抑制剂一样，我们相信我们的共刺激计划可以与各种治疗方法结合起来，包括化疗以及其他免疫疗法。我们已经证明，在检查点抑制剂无效的细胞分析中，这种双特异性的使用导致了强大的T细胞导向的肿瘤细胞杀伤。此外，当与三氯乙烯联合使用时，我们的共刺激计划增强了肿瘤细胞的杀伤力。我们在2021年第四季度为我们的PD-L1xCD28双特异性产品候选产品选择了开发候选产品。我们计划在2023年为我们的PD-L1xCD28-TRACIr提交IND。

我们与默克·夏普·多姆公司的研究合作。

2020年12月，我们与默克公司签订了研究合作和独家许可协议，以开发与我们内部开发的流水线中的产品不同的TRACTr候选产品。默克公司有权选择最多两个与下一代TCE免疫疗法相关的合作目标用于癌症治疗。默克公司将从合作中获得每个选定目标的独家全球许可和知识产权。作为回报，我们有资格为每个目标获得高达5.05亿美元的预付款和里程碑付款，外加从协作中衍生的产品的销售版税。默克公司将根据合作提供研究资金。

我们计划在未来有选择地考虑其他战略协作机会。

我们的战略

我们的目标是释放我们的TRACTr和TRACIr平台技术的潜力，改变癌症患者的生活。为了实现这一目标，我们战略的关键要素包括：

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TCES作为克服现有免疫疗法局限性的新疗法

背景

免疫疗法开启了癌症治疗的新纪元，在许多肿瘤类型中产生了前所未有的反应。在这个长期被化疗等次优方法主导的领域，释放免疫系统对癌细胞的力量一直是最有希望的新进展之一。检查点抑制剂是一种免疫疗法，它已经产生了令人鼓舞的疗效结果，并代表了选定肿瘤类型的护理标准。然而，尽管这对部分患者有临床上的好处，但据估计，在美国所有癌症患者中，只有不到13%的人对检查点抑制剂有反应。肿瘤的进化是为了逃避和抑制肿瘤的免疫监视。因此，旨在克服肿瘤采用的各种免疫逃避机制的新型免疫疗法应运而生。

TCES是一种免疫疗法，它以一种克服这一挑战的方式将抗肿瘤的T细胞和肿瘤连接起来。TCEs是二价生物制剂，也就是说，它们可以结合到两个不同的细胞表面靶点。通过选择肿瘤细胞上的一个靶点和T细胞上的另一个靶点，TCE连接这两种细胞类型，以触发T细胞对肿瘤细胞的杀伤。TCES可以批量生产，并作为现成的疗法提供。此外，TCEs作为生物制品，具有允许在任何时候控制体内活性药物数量的药理特性。所提供的剂量可以滴定，药代动力学通常与其他生物制品一致。

免疫治疗的其他方法，如细胞疗法，如CAR T细胞疗法，也在涌现。我们相信，TCES的独特特性使其成为这些方法的一种有吸引力的免疫疗法替代方案。虽然细胞疗法在治疗癌症方面显示出了疗效，但这些治疗也导致了因毒性而导致的发病率和死亡率。细胞疗法通常还需要复杂而昂贵的制造策略，这使得它们不适合几种侵袭性肿瘤和晚期疾病患者。它们主要局限于血液系统恶性肿瘤的治疗，而CAR T细胞疗法到目前为止还没有成功地开发出来用于任何实体肿瘤。

虽然我们相信TCES在治疗实体肿瘤方面有希望，但来自其他平台的TCES的三个特性限制了它们的潜力：

克服传统TCE挑战的下一代方法

第一代免疫肿瘤学药物由于活性药物在体内循环，增加了全身毒性的风险。第二代免疫肿瘤学药物，如蛋白酶激活的抗体，试图通过以非活性形式给药并仅在暴露于肿瘤微环境中的肿瘤蛋白酶时激活来限制全身毒性。然而，一旦这些激活的药物离开肿瘤，它们就会在全身循环并随着时间的推移而积累，从而导致靶向的、健康的组织毒性。

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靶向表达的组织。已经开发了几种候选产品，它们利用肿瘤相关蛋白酶来激活肿瘤中的有效药物。这些药物包括前药物，如亮氨酸-阿霉素，以及掩蔽抗体，如由CytomX开发的Probody。在最初的临床试验中，CytomX已经在患者身上证明了临床益处，并对这种掩蔽抗体方法进行了机械概念验证，83%的患者具有足够的肿瘤蛋白酶活性，可以在肿瘤中达到临床相关的非掩蔽抗体水平。然而，CytomX方法的一个不受欢迎的后果是，其活性药物的相对较长的半衰期导致它们在整个治疗过程中在健康组织中积累。

我们正在开发我们的TRACTr和TRACIr平台，以解决前几代免疫肿瘤药物的局限性，并将活性限制在肿瘤上。我们的TRACTrs和TRACIrs被设计为被肿瘤特异性蛋白酶激活，但一旦激活，就会转化为半衰期短的形式，以便在它们重新进入循环系统时迅速将它们从体内消除。第一代和第二代TCEs以及我们的TRACTrs/TRACIr的药代动力学设计如下图所示。

图2.我们的TRACTr和TRACIr平台旨在将我们治疗的活性限制在肿瘤部位，降低靶向、健康组织毒性的风险

我们的TRACTr和TRACIR平台

我们的TRACTr和TRACIr平台旨在为发现和开发治疗实体肿瘤的新疗法提供以下功能：

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TRACTR和TRACIR的设计和结构

我们的TRACTr和TRACIr候选产品是由多个域组成的生物制剂，这些域被设计为服务于特定功能，但被设计为作为一个单一单元发挥功能。我们的TRACTr和TRACIr产品的核心分别是TCES和非TCE免疫调节剂，它们将肿瘤抗原结合域与T细胞特异性抗原结合域偶联。口罩覆盖结合部位和阻断活性，而我们的TRACTr或TRACIr候选产品正在流通中并暴露在健康组织中。我们使用由肿瘤蛋白酶识别位点组成的专有多肽连接物序列将这些面具连接到抗原结合区域，以使这些面具对肿瘤蛋白酶释放高度敏感。这种释放同时暴露了肿瘤结合域和T细胞抗原结合域，以产生完全激活的TCE或非TCE为基础的免疫调节剂。这是为了使我们的TRACTr或TRACIr候选产品能够将T细胞和肿瘤细胞连接到更接近的位置，并实现T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。

我们的TRACTr和TRACIr候选产品还具有专有的白蛋白结合结构域，旨在延长它们在血清中的半衰期。这种专有结构域旨在结合白蛋白，从而防止TRACTr或TRACIr候选产物的快速降解和消除。相比之下，blinatumomab是一种缺乏白蛋白结合域的三氯乙烯，在血清中的半衰期非常短，每个治疗周期通过持续输注28天给药，建议前9天住院治疗。

我们的TRACTrs和TRACIr旨在限制与健康细胞中的目标结合。当我们的TRACTr或TRACIr候选产品处于非激活状态时，它们被设计为在到达肿瘤之前不激活T细胞。当暴露于肿瘤蛋白酶时，连接子被设计为被切割，掩膜和白蛋白结合域被设计为被释放以产生完全活性的TCE或非TCE为基础的免疫调节剂。这是为了实现肿瘤特异性T细胞的激活和肿瘤细胞的杀伤，同时启动激活的TCE或非TCE免疫调节剂，以便在它离开肿瘤并重新进入循环时迅速消除。我们相信，我们的技术将T细胞激活限制在肿瘤部位的设计为产生TCES和非TCE免疫调节剂提供了机会，具有更广泛的治疗窗口。我们总结了我们的TRACTr和TRACIr的结构，肿瘤组织中的激活机制，以及一旦激活后迅速从健康组织中消除。

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我们的TRACTR和TRACIR开发流程

我们已经开发了强大的流程来为TRACTr或TRACIr中的每个组件选择特定的序列，既考虑到它们的单独属性，也考虑到它们对我们完全组装的候选产品所需属性的贡献。

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图3.PSMA-TCE中两个抗原结合域的方向导致了临床前研究中效价的900倍以上的差异(上)，以及这两个TCE的配置，VH和VL(下)

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图4.使用定向进化和噬菌体展示技术，我们识别了潜在的掩膜序列，这些掩膜序列被设计成通过我们的抗原结合域完全阻止抗原识别

图5：基于肿瘤靶向抗原的健康组织表达水平和健康组织毒性风险，我们设计了单掩蔽和双掩蔽的TRACTr和TRACIr候选产品

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图6.我们专有的白蛋白结合域与NHP和人白蛋白都有很强的结合

我们丰富的口罩和链接器库与我们的蛋白质工程专业知识相结合，使我们能够产生符合我们为治疗候选药物设定的高标准的候选产品，我们相信这些候选药物有可能在广泛的适应症上具有临床活性。

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技术研究的初步证明

为了证明TRACTrs的概念，我们测试了TRACTr和第一代TCE，它们使用相同的抗原结合结构域靶向EGFR。我们通过在非人类灵长类动物(NHP)中同时使用这两种药物来评估发生CRS的风险，非人类灵长类动物之所以选择这两种药物，是因为与人类相比，这些HEP中的抗原结合亲和力相似，并证明EGFR双特异性T细胞结合蛋白(EGFR-BITE，或EGFR-TCE)会引发显著的CRS和健康组织毒性，直到包括死亡。

我们的EGFR-TRACTr包括一个白蛋白结合结构域，旨在增加其在血清中的半衰期，以延长给药间隔，同时一旦我们的TRACTr被激活，同时利用蛋白酶介导的连接子的裂解来移除该结构域。在NHP中，我们的EGFR-TRACTr被发现半衰期超过100小时，而相应的EGFR-TCE的半衰期约为1小时，如下所示。我们认为，这个半衰期与人类每周给药一次的可能性是一致的。此外，我们认为，由于血清循环时间短，快速消除未掩蔽的TCE可最大限度地降低TCE诱发CRS的风险。

图7.与相应的TCE相比，我们的EGFR-TRACTr在NHP中具有更长的半衰期，而无掩蔽形式被迅速消除

在同一项研究中，剂量为3 mg/kg和10 mg/kg的EGFR-TCE导致高水平的炎性细胞因子IL-6的释放。相比之下，我们的EGFR-TRACTr 600 mg/kg将这些水平降低到低于500pg/ml，如下所示，尽管TRACTr的血浆水平显著高于TCE。已发表的研究表明，在0-3级CRS患者中，IL-6水平的中位数为122pg/ml，在4-5级CRS患者中，中位数为8,300pg/ml。与EGFR-TCE相比，我们的TRACTr检测到的其他炎性细胞因子也有类似的降低。

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图8。我们的EGFR-TRACTr即使在高剂量下也不会导致NHP中的CRS。在本研究中评估的炎性细胞因子包括IL-6、肿瘤坏死因子α(TNFa)、干扰素-γ(干扰素g)和白介素2(IL-2)。肿瘤坏死因子a、干扰素g、IL-2均低于定量限(BQL)。

在与人类CRS相关的NHP中，缺乏炎性细胞因子的诱导与多肽面具防止抗原结合从而防止T细胞激活的潜力是一致的。在这些研究中，由于缺乏CRS、缺乏安全性观察以及缺乏健康的组织毒性，EGFR-TRACTr的最大耐受量(MTD)高于600 mg/kg。相比之下，一项发表的研究使用持续输注EGFR-TCE观察到MTD为30 PM血浆水平和300 PM致死剂量血浆水平，其中报告了显著的肝和肾毒性。在类似的模型中，我们的TRACTr剂量为600 mg/kg没有毒性迹象，Cmax为360 Nm，进一步表明通过掩蔽提高安全性的潜力。

在使用人类HCT116肿瘤细胞和人类免疫细胞在人类结直肠癌小鼠模型中进行的单独研究中，我们的EGFR-TRACTr显示出强大的抗肿瘤活性。如下图所示，我们的EGFR-TRACTr以1.5 mg/kg的剂量连续10天导致肿瘤显著缩小，大致相当于观察到的0.5 mg/kg的EGFR-TCE。

在我们的NHP研究中，通过观察到我们的EGFR-TRACTr相对于EGFR-TCE(剂量大大低于TRACTr)的CRS风险降低，以及在我们的人类CRC小鼠模型中观察到我们的EGFR-TRACTr和EGFR-TCE(剂量是我们TRACTr的三分之一)可比的抗肿瘤活性，我们相信当剂量达到预期的人体抗肿瘤活性时，我们的EGFR-TRACTr可能会相对于EGFR-TCE提供更低的CRS风险。

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图9.我们的EGFR-TRACTr在HCT116小鼠肿瘤模型中导致显著的肿瘤缩小

我们的主要项目

我们主要的TRACTr候选产品是针对PSMA、EGFR和TROP2设计的。这些肿瘤靶点在临床上得到了验证，并与高发病率的实体肿瘤有关，包括mCRPC、CRC、TNBC、SCCHN、UC和NSCLC。虽然我们的候选产品仍处于临床前或发现阶段，并基于新技术，但我们预计将在2022年底之前为其中两个候选产品提交IND。我们还在应用我们的专利技术开发一种TRACIr共刺激双特异性产品候选产品，旨在进一步增强T细胞的抗肿瘤活性，我们相信这种产品有可能作为单一药物使用，或与我们目前的TRACTr流水线和其他方法结合使用。我们预计在2023年为该产品的候选产品提交IND。我们的销售渠道概述如下：

我们的PSMA-TRACTR治疗mCRPC

我们正在开发用于治疗mCRPC的PSMA-TRACTr候选产品。在一项临床前研究中，PSMA-TRACTr显示，与未遮盖时相比，遮盖时诱导T细胞介导的前列腺癌杀伤能力降低了500倍。此外，我们发现我们的PSMA-TRACTr在NHP中耐受性良好，与未掩蔽的TCE相比，大大减少了细胞因子的释放，并具有延长的半衰期。我们计划在2022年上半年为我们的PSMA-TRACTr候选产品提交IND。

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前列腺癌概述

前列腺癌是全球第二常见的男性癌症。仅在美国就有300多万男性患有前列腺癌。大约12%的男性会在一生中的某个时候被诊断出患有前列腺癌。2021年，美国估计有248,530例新诊断的前列腺癌，占所有新诊断癌症的10%以上。早期诊断和有效的治疗意味着大多数前列腺癌患者的预后，平均五年存活率约为98%。然而，估计有6%的前列腺癌患者会患上转移性疾病，这与大约30%的五年存活率有关。据估计，2021年美国有34,130人死于前列腺癌。

前列腺癌的治疗选择

被诊断为这种局部性低风险疾病的患者可能会接受积极的监测，或者通过前列腺切除术或放射治疗进行最终治疗。大约一半的中危或高危前列腺癌患者通过手术或放射治疗治愈，但另一半患者将经历复发，通常但不总是通过生化监测(PSA测试)发现。复发的患者通常采用雄激素剥夺疗法(ADT)，如果风险较高，则ADT联合化疗或添加新的激素疗法。雄激素，包括睾酮和双氢睾酮，激活雄激素受体依赖的基因转录，从而驱动前列腺癌细胞的生长。ADT阻止睾丸产生睾丸素，也被称为化学阉割，用于那些在确诊时最初出现区域性或晚期疾病或在复发时发展为晚期疾病的患者。大多数接受ADT治疗的患者会患上去势抵抗型前列腺癌(CRPC)并取得进展。

MCRPC的治疗选择

这些患者的标准治疗方法包括新型激素制剂，它们要么进一步抑制雄激素合成(阿比特龙)，要么有效地阻断雄激素受体信号(恩扎鲁胺)。进一步的治疗选择包括细胞毒性化疗(紫杉烷类)、镭-223或免疫疗法(紫杉醇-T)，以及自体激活的抗原提呈细胞疗法。PARP抑制剂和免疫检查点抑制剂也被批准，但仅适用于一小部分患者。在多个3期试验中，mCRPC患者的中位总生存期约为12-18个月，最佳药物仅延长了2-5个月，这突显了mCRPC需要更有效的治疗方法。

PSMA是一种有效的前列腺癌抗原

PSMA是一种前列腺特异性跨膜蛋白，在前列腺癌中的表达水平是良性前列腺癌的100到1000倍。重要的是，PSMA的表达(I)在接受ADT的患者中增加，(Ii)在高级别和mCRPC中表达最高。接受前列腺癌根治术且PSMA水平高的患者中，超过一半的患者可能会复发，其复发率是低PSMA患者的两倍。PSMA是FDA批准的显像剂、ProstaScint、TCES、放射性同位素和正在开发的ADC的靶标。

2020年发表在《免疫疗法》杂志上的pasotuxizumab第一阶段试验的临床结果突显了以PSMA为靶向的TCE靶向mCRPC的潜力以及当前方法的局限性。在这项试验中，患者最初每天皮下注射，但所有接受治疗的患者都产生了抗药抗体(ADA)，这可能是由于注射的剂量太大。这些半衰期短的大剂量药物是实现足够的药物暴露于肿瘤所必需的。然后对试验进行了修改，以便临床医生可以使用持续静脉输液给患者提供剂量。前列腺特异性抗原(PSA)水平是前列腺癌患者病情严重程度的有效衡量标准。静脉注射组的血清PSA水平呈剂量依赖性降低，在高剂量组中实现了与基线相比约55%的中值最佳PSA变化。在前三组中，PSA下降超过50%的患者比例为33%。两名患者有长期的PSA反应。1例患者有337天肿瘤进展的长期稳定疾病。1例患者的淋巴结病变和骨转移几乎完全消退，疾病进展时间为500天。在最初表现为广泛转移性疾病的患者中，有一人的PSA下降了96%以上。治疗43天内，表达PSMA的肿瘤范围明显缩小。到第85天，几乎没有肿瘤残留的证据。虽然没有目标健康组织毒性的报道，但治疗后丙氨酸增加

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确实存在转氨酶和天冬氨酸氨基转移酶，在这项试验中，超过一半的患者发生了3级或4级药物相关的SAE。3名接受持续输液的患者出现CRS；2名为2级，1名为3级。

我们相信，我们的TRACTr平台技术可以用于创建PSMA-TCE，通过改善药代动力学和降低CRS毒性风险，有可能在Pasotuxizumab观察到的抗肿瘤活性的初步迹象的基础上再接再厉。

我们的解决方案：我们的PSMA-TRACTr候选产品

我们将PSMA-TRACTr产品候选设计为单掩码TRACTr，其中PSMA结合结构域是未掩蔽的。T细胞特异性结合域(CD3e)被屏蔽以防止CRS。我们在下图中说明了我们的PSMA-TRACTr结构。

我们发现，我们的PSMA-TRACTr候选产品在体外实验中，与去掉掩膜时相比，在激活T细胞杀伤表达PSMA的肿瘤细胞方面发生了500倍的变化，如下图所示。我们相信，这种活性差异有可能极大地减少PSMA在肿瘤外表达所造成的毒性。

图11.我们的掩蔽的PSMA-TRACTr激活表达PSMA的肿瘤的T细胞杀伤能力比在体外培养化验

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在NHPS中，我们的PSMA-TRACTr显示了大约119小时的半衰期，我们认为这相当于在人类身上每周给药一次。相比之下，据报道，Pasotuxizumab在人体的半衰期为1至3小时，需要持续静脉输注5周才能保持足够的药物暴露，这对患者来说是一个巨大的负担。下图显示了我们的PSMA-TRACTr和PSMA-TCE在NHP中的半衰期。为了进行比较，还显示了基于其第一阶段研究的临床试验方案的Pasotuxizumab的100pM的预计人体有效剂量(PHED)。

图12.我们的PSMA-TRACTr在NHP中的半衰期为119小时，我们认为这与人类每周给药一次的可能性是一致的

在同一项研究中，将我们的PSMA-TRACTr剂量设为87 mg/kg时，相对于未掩蔽的PSMA-TCE剂量为10 mg/kg时，炎症细胞因子的产生水平最低，从而导致IL-6的表达增加130倍以上，如下图所示。我们相信这些数据表明我们的PSMA-TRACTr将具有相对于未掩蔽的PSMA-TCE降低CRS风险的潜力。此外，在一项单独的研究中，我们的PSMA-TRACTr在NHP中以每周一次1000 mg/kg的剂量连续三周，没有发现剂量限制性毒性。

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图13。我们的PSMA-TRACTr在NHP中的剂量对炎性细胞因子水平的影响很小，其中一些低于定量极限(LOQ)。相比之下，服用PSMA-TCE会导致大量IL-6水平以及CRS中常见的其他炎性细胞因子的升高。

临床发展计划

我们正在与PSMA-TRACTr进行IND使能研究。我们计划在2022年上半年提交IND，在mCRPC患者中进行一期试验，以评估安全性、耐受性和药代动力学。

我们的EGFR-TRACTr用于治疗结直肠癌、头颈癌和非小细胞肺癌

我们正在开发我们的EGFR-TRACTr候选产品，用于治疗转移性结直肠癌、SCCHN和非小细胞肺癌。我们已经在临床前研究中表明，我们的EGFR-TRACTr在掩蔽时激活T细胞的能力比未掩蔽时降低了8500倍。此外，我们证明了我们的EGFR-TRACTr在NHP中耐受性良好，与未掩蔽的TCE相比，大大减少了细胞因子的释放，并具有延长的半衰期。我们在2021年第二季度为我们的EGFR-TRACTr产品候选选择了开发候选者，并计划在2022年下半年提交IND。

结直肠癌概述

大多数结直肠癌是一种被称为腺癌的肿瘤，是一种排列在结肠和直肠内部组织中的细胞癌。然而，其他较不常见的结直肠肿瘤包括胃肠道神经内分泌瘤、胃肠道间质瘤、小细胞癌和淋巴瘤。

结直肠癌是女性第二常见的癌症，也是全球第三常见的男性癌症。据估计，2022年美国将有大约106,180例结肠癌新发病例和44,850例直肠癌新发病例，大约52,580例死亡。大约25%的患者在确诊时有转移性疾病，这意味着疾病已经扩散到其他器官，大约50%的结直肠癌患者最终会发展为转移性疾病。超过35%的新诊断为结直肠癌的患者和超过85%的新诊断为转移性结直肠癌的患者将在五年内死亡。此外，结直肠癌四年的累积复发率为100%。

EGFR是结直肠癌有效的靶点

EGFR是癌症中最常见的过度表达的膜蛋白。在结直肠癌中，80%的患者过度表达EGFR，高表达水平与更具侵袭性的转移性疾病有关，这与预后不良有关，包括无瘤生存率和总生存率的下降。然而，EGFR

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表达不仅限于肿瘤，而且在全身广泛表达，导致以EGFR为导向的治疗的全身毒性。

多发性结直肠癌的治疗选择

结直肠癌的治疗通常包括细胞毒性化疗，方案中包含亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康，称为FOLFIRI，以及放射治疗。抗EGFR单抗，如西妥昔单抗(Erbitux，由礼来公司销售)和Panitumumab(Vectibix，由Amgen和Takeda销售)可以添加到标准治疗中。然而，只有10%-20%的患者对抗EGFR单抗治疗有反应，而且在那些有反应的患者中，往往会产生耐药性。在对EGFR mAb治疗耐药的85%的CRC患者中，35%至45%的患者因KRAS突变而耐药。对于有KRAS突变的患者，不推荐使用EGFR mAbs治疗。这表明，如果开发出一种可以治疗所有携带KRAS突变的EGFR过表达患者的抗EGFR疗法，潜在的可治疗人群可能会显著扩大。

百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)销售的nivolumab(Opdivo)和ipilimumab(Yervoy)以及默克公司(Merck&Co.)销售的pembrolizumab单一疗法(KEYTRUDA)的组合已被批准用于治疗微卫星高不稳定性(MSI-HIGH)结直肠癌。这是4%到5%的CRC患者的子集，这些患者的突变会导致高度的遗传不稳定。这些结果表明，EGFR导向的免疫疗法具有治疗CRC的潜力，至少在一些患者中，有足够的T细胞来启动有效的免疫反应。

头颈部癌症概述

统称为头颈部癌症的癌症通常始于排列在头部和颈部潮湿的粘膜表面的鳞状细胞，也被称为鳞状细胞癌。头部和颈部的癌症按其起始部位进一步分类：口腔、咽部、喉部、副鼻窦、鼻腔和唾液腺。在美国，头颈部癌症约占所有癌症的4%，男性的发病率是女性的两倍多。研究人员估计，到2021年，美国将有超过6.8万名男性和女性被诊断出患有头颈癌。此外，据估计，2021年有14,620人死于头颈部癌症。EGFR在大约90%-95%的头颈部癌症中过度表达。

SCCHN的治疗选择

局部区域SCCHN的治疗具有治疗意图，但代价是功能受损和局部区域复发或转移性疾病。复发或转移性(R/M)疾病的标准一线治疗是十多年来不能接受局部治疗的西妥昔单抗，即EGFR抗体西妥昔单抗，外加铂和5-氟尿嘧啶化疗(极端方案)，提供大约10个月的最低生存时间，并与大量不良事件有关。

很大一部分癌症患者对免疫调节剂没有反应，不管PD-L1的表达如何，可能是因为肿瘤抵抗免疫攻击的机制。一线R/M SCCHN的两年OS在38%到27%之间，等待合并的积极分数。因此，对改进治疗的需求仍有很大的未得到满足。

非小细胞肺癌概述

据估计，2021年美国约有23.5万新肺癌病例和13.1万肺癌死亡病例。非小细胞肺癌约占肺癌病例的84%。所有被诊断为非小细胞肺癌的患者的总体五年存活率约为25%。

非小细胞肺癌的治疗选择

针对肿瘤中含有EGFR和间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)改变的非小细胞肺癌患者，已经开发了靶向治疗；然而，只有不到30%的患者有资格接受这些治疗。不符合条件或对这些疗法有抵抗力的患者可以使用免疫检查点抑制剂进行治疗。与标准化疗相比，这种治疗方案显著提高了无进展生存期(PFS)和OS。然而，尽管有这些治疗方法，但很少有患者被治愈，非小细胞肺癌的预后仍然很差。

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我们的解决方案：我们的EGFR-TRACTr候选产品

我们将我们的EGFR-TRACTr产品设计为双屏蔽TRACTr，其中EGFR和T细胞结合域都被设计为屏蔽的。根据EGFR-TCEs对含有突变或修饰使其对抗EGFR抗体产生抗药性的CRC细胞株的活性，我们相信我们的EGFR-TRACTr具有治疗扩大的CRC患者群体的潜力。我们在下面说明我们的EGFR-TRACTr结构。

图14.我们的EGFR-TRACTr的结构

我们发现，我们的EGFR-TRACTr候选产品在体外实验中显示，与去掉掩膜时相比，遮盖后的EGFR对表达HCT116的肿瘤细胞的激活T细胞杀伤作用发生了8,500倍的变化，如下所示。我们相信，这种活性差异可以显著降低由肿瘤外EGFR表达引起的健康组织毒性。

由于这些细胞存在KRAS突变，并且对抗EGFR抗体具有耐药性，观察到的EGFR-TCE活性表明，EGFR抑制剂耐药(包括对我们的EGFR-TRACTr敏感的KRAS突变)的结直肠癌将对我们的EGFR-TRACTr敏感。我们的观察结果与已发表的研究一致，该研究表明，在对EGFR单抗耐药并含有KRAS突变的细胞系中，EGFR-TCE具有活性。我们的研究结果如下图所示。

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图15.我们的掩蔽的EGFR-TRACTr在T细胞介导的杀伤表达EGFR的肿瘤细胞方面的效力比同等的未掩蔽的TCE低8500倍以上体外培养化验

在NHP中，我们的EGFR-TRACTr显示了大约94小时的半衰期，我们认为这意味着在人类身上每周给药一次的可能性。相比之下，未屏蔽的EGFR-TCE的半衰期约为一小时。在图16中，我们在NHPS的一项研究中说明了我们的EGFR-TRACTr和EGFR-TCE半衰期。

图16.我们的EGFR-TRACTr在NHP中的半衰期约为94小时，我们认为这与人类每周一次的剂量是一致的

在同一项研究中，将我们的EGFR-TRACTr剂量设为100 mg/kg会导致最低水平的炎症细胞因子释放，而不加掩蔽的EGFR-TCE剂量为10 mg/kg，这会导致IL-6的表达增加20倍以上。我们相信这些数据表明我们的EGFR-TRACTr与未掩蔽的EGFR-TCE相比具有降低CRS风险的潜力。此外，在一项单独的研究中，我们的EGFR-TRACTr在NHP中以600 mg/kg的剂量每周一次，连续三周，没有发现剂量限制性毒性。

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图17。我们的EGFR-TRACTr在NHP中的剂量对炎性细胞因子水平的影响很小。相反，剂量的EGFR-TCE导致大量的IL-6水平以及CRS中常见的其他炎性细胞因子的升高

临床发展计划

我们正在与我们的EGFR-TRACTr进行IND使能研究。我们计划在2022年下半年提交IND，在包括CRC、SCCHN和NSCLC在内的过度表达EGFR的晚期实体肿瘤患者中进行一期试验，以评估安全性、耐受性和药代动力学。此外，我们计划评估EGFR过度表达的其他机会。

我们的TROP2-TRACTR治疗TROP2过表达实体瘤

我们正在开发我们的TROP2-TRACTr计划，以治疗TROP2过表达的实体肿瘤，包括TNBC、UC和NSCLC。TROP2是一种细胞表面糖蛋白，在许多人类肿瘤中过度表达。在临床前研究中，我们显示我们的TROP2-TRACTr在掩蔽时激活T细胞的能力比未掩蔽时降低了6500倍以上。此外，我们证明我们的TROP2-TRACTr在NHP中耐受性良好，与未掩蔽的TCE相比，大大减少了细胞因子的释放，并具有延长的半衰期。我们计划在2023年为我们的TROP2-TRACTr候选产品提交IND。

三阴性乳腺癌概述

尽管某些类型的乳腺癌侵袭性较弱，存活率有所提高，但仍有一些高度侵袭性的疾病代表着巨大的未得到满足的需求。例如，TNBC往往比其他类型的乳腺癌发病晚，而且比大多数其他类型的乳腺癌生长、扩散和复发更快。患有三阴性乳腺癌的女性也更有可能发生转移。由于缺乏可供治疗的靶向治疗，他们通常比其他类型的乳腺癌预后更差。TNBC被称为“三阴性”，因为它是雌激素受体阴性(ER-)、孕激素受体阴性(PR-)和HER2-，不太可能对激素或HER2靶向治疗有反应。TNBC约占所有乳腺癌的10%-15%，与受体阳性乳腺癌相比，TNBC更具侵袭性，更有可能复发。TNBC的五年存活率约为77%，而其他类型的乳腺癌约为90%。

尿路上皮癌概述

起始于尿路、膀胱、输尿管、肾盆和一些其他器官的细胞的癌症称为尿路上皮癌。UC是最常见的膀胱癌类型，膀胱癌是美国男性第四常见的癌症。UC占所有膀胱癌的90%，也可能发生在

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肾盆和输尿管。美国癌症协会估计，2021年美国约有81,180例新病例和17,100例死亡是由膀胱癌引起的。尽管近年来检查点抑制剂得到批准，但二线环境下晚期UC患者的治疗仍然是一个重要的未得到满足的需求。转移性UC患者的相对五年存活率约为6%。

TROP2是一个有效的癌症靶点

TROP2是一种参与钙信号转导的跨膜蛋白。TROP2在正常组织中低水平表达，在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、头颈部和脑胶质瘤等多种肿瘤中高表达。此外，TROP2是一种癌基因，能够在结直肠癌等上皮性癌症中驱动肿瘤的发生和转移。长期以来，肿瘤细胞中TROP2的表达与耐药有关，在各种类型的癌症中，TROP2的高水平表达与不良预后相关。一项荟萃分析，包括来自大约2500名患者的数据，TROP2表达增加与几个实体肿瘤的总体存活率和无病存活率结果较差有关。

TROP2在肿瘤中的表达增加，使其既是预测预后的生物标志物，也是癌症的治疗靶点。Sacituzumab gov.itecan，由Gilead销售为Trodelvy，是一种抗TROP2 ADC，于2020年4月获得FDA的加速批准，用于治疗转移性TNBC和UC，2021年4月。在转移性TNBC中，这种ADC的总体应答率为33%，提供了TROP2作为靶点的临床验证。然而，SASITUZUMAB GOGITECAN也与显著的毒副作用有关：21%的患者报告了3级或4级严重胃肠道反应，43%的患者报告了3级或4级中性粒细胞减少症。除TNBC外，2019年泌尿生殖系癌症研讨会的一份已发表的报告表明，约30%的经过高度治疗的尿路上皮癌患者对saituzumab goitecan有客观反应。

此外，在阿斯利康和Daiichi Sankyo正在临床开发的一种抗TROP2 ADC--datopotamab deruxtecan(DS-1062)的第一阶段试验中，接受治疗的非小细胞肺癌患者中有21%至25%获得了客观反应。有希望的第三方临床数据在多种转移性癌症适应症中被报道，包括HR+/HER2-乳腺癌和尿路上皮癌。作为一种治疗靶点，TROP2不依赖于其他治疗方法(如检查点抑制剂、聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂)，这使得TROP2靶向治疗与TROP2联合治疗成为一种潜在的有前途的方法。

我们的解决方案：我们的TROP2-TRACTr计划

我们将我们的TROP2-TRACTr计划设计为双掩蔽TRACTr，其中TROP2和CD3e抗原结合域都被掩蔽，以最大限度地降低靶向、健康组织毒性的风险。我们在下图中说明了我们的双屏蔽TROP2-TRACTr结构。

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图18.双掩码TROP2-TRACTr的结构

在临床前的体外研究中，我们的未掩蔽的TROP2-TCE导致了T细胞介导的对几种肿瘤细胞系的杀伤，其效力通常与TROP2的表达水平相关。TROP2-TCE对TROP2高表达的细胞株BxPC3和NCI-N87都有活性，TROP2-TCE的浓度小于1 pm时即可致敏，而低表达TROP2的细胞株HCT116在10 pm时即可被杀伤，如下图所示。

图19.在临床前研究中，我们的TROP2-TCE在一系列表达TROP2的肿瘤类型中导致了强大的T细胞介导的细胞杀伤

我们发现，在体外实验中，我们的TROP2-TRACTr在激活表达TROP2的肿瘤细胞的T细胞杀伤方面，在掩蔽时比去掉掩膜时发生了12,500倍的转变。我们相信，这种活性差异有可能极大地减少TROP2在肿瘤外表达所造成的毒性。

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图20.我们的掩蔽TROP2-TRACTr在激活T细胞介导的杀伤表达TROP2的肿瘤细胞方面的效力比未掩蔽的TROP2-TCE低12,500倍以上体外培养化验

在NHP中，我们的TROP2-TRACTr显示了大约90小时的半衰期，我们相信这与人类每周给药一次的可能性是一致的。未掩蔽的TROP2-TCE的半衰期小于2小时。我们在NHP研究中说明了TROP2-TRACTr和TROP2-TCE的半衰期，如下图所示。

图21。我们的TROP2-TRACTR在NHP中的半衰期为90小时，我们相信这与人类每周一次的剂量是一致的

在同一项研究中，我们的TROP2-TRACTr剂量为100 mg/kg时，产生的炎症细胞因子水平最低，而未掩蔽的TROP2-TCE为3 mg/kg时，这导致IL-6的表达增加了20倍以上，如下图所示。我们相信这些数据表明我们的TROP2-TRACTr与未掩蔽的TROP2-TCE相比具有降低CRS风险的潜力。

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图22。我们的TROP2-TRACTr在NHP中的剂量对炎症细胞因子水平的影响很小。相比之下，剂量的TROP2-TCE导致大量的IL-6水平以及CRS中常见的其他炎性细胞因子的升高。

临床发展计划

我们计划在2023年提交TROP2-TRACTr的IND，在包括TNBC、UC和NSCLC在内的过表达TROP2的晚期实体肿瘤患者中进行一期试验，以评估安全性、耐受性和药代动力学。

我们的PD-L1 x CD28 TRACIr用于治疗实体瘤

T细胞的激活是一个高度调控的过程，通常需要两个信号事件才能发挥全部功能：第一个信号是在MHC-抗原复合体结合时启动的，这有助于区分T细胞受体(TCR)的“自我”和“非我”；第二个信号是通过激活共刺激受体来启动的。虽然第一识别信号激活T细胞并触发被识别细胞的T细胞介导的毒性，但如果T细胞没有接收到第二共刺激信号，它可以导致T细胞耐受，由此T细胞继续识别肿瘤抗原，但不对肿瘤细胞产生免疫反应。第二个共刺激信号阻止T细胞耐受，并进一步激活T细胞，以增强T细胞对靶细胞的细胞毒作用。肿瘤细胞和T细胞与我们的PD-L1xCD28共刺激双特异性抗体的相互作用如下图所示。

图23。T细胞共刺激双特异性激活剂，如我们的PD-L1xCD28无论是作为单一疗法还是与TCES联合使用，该计划都有可能增加激活

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我们的PD-L1xCD28共刺激双特异性既可作为PD-L1的拮抗剂，又可作为CD28的条件性激动剂，如上图所示。虽然CD28激动剂已显示出一定的临床前景，但由于全身激活CD28而产生的剂量限制性毒性，这种方法的疗效有限。我们的PD-L1xCD28共刺激双特异性旨在仅在PD-L1存在的情况下有条件地刺激CD28，PD-L1通常被肿瘤过度表达，以避免T细胞介导的杀伤。此外，我们的共刺激双特异性结合PD-L1旨在阻止PD-1结合并提供检查点抑制。我们相信，这种独特的潜在作用机制的组合可以增强抗肿瘤反应，并限制CD28激动剂的全身毒性。这得到了对NHP的研究的支持，我们的共刺激双特异性表明缺乏系统免疫系统的激活，这是缺乏细胞因子释放的证据，如下图所示。

图24。给我们的帕金森病患者-L1xCD28NHP中的共刺激双特异性对炎性细胞因子水平的影响很小，其中一些低于定量限度。

尽管临床应答率前所未有，但大多数患者对针对PD-1和PD-L1的治疗没有反应。我们认为，这在一定程度上是因为T细胞需要共刺激才能发挥全部功能，使免疫系统能够完全攻击肿瘤。我们相信，加入免疫共刺激剂可能会带来进一步的好处。一项临床前研究将检查点抗体与我们的共刺激双特异性抗体与PD-L1表达的肿瘤细胞进行比较，结果显示，共刺激双特异性抗体可诱导T细胞杀伤和释放IFNG，而检查点抗体则缺乏活性，如下图所示。此外，共刺激双特异性抗体还观察到IL-2的释放，这与CD28激动剂的作用是一致的。我们认为，肿瘤内IL-2的释放有可能进一步增强肿瘤驻留T细胞的活性，进一步提高活性。

图25我们的未掩蔽的PD-L1xCD28双特异性导致T细胞依赖的抗肿瘤活性和干扰素的释放g临床前研究中的T细胞和IL-2

我们计划在临床上评估我们的共刺激双特异性治疗PD-L1表达肿瘤患者的单药活性，包括那些对批准的检查点抑制剂治疗无效或复发的患者。下图提供了这一策略的其他支持证据，其中我们的共刺激双特异性展示了T细胞介导的对一系列不同癌细胞的杀伤，包括乳腺癌、非小细胞肺癌和皮肤癌。

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图26。我们的PD-L1xCD28双特异性T细胞对多种细胞株的杀伤作用

我们还计划结合我们的TRACTrs来评估我们的共刺激双特异性。由于T细胞的TCE激活是通过第一个信号发生的，我们预计当与我们的共刺激双特异性结合时，活性会得到改善。在临床前研究中，当与PSMA-TCE联合使用时，我们的共刺激双特异性增强了30倍以上的抗癌活性。我们认为这些数据突出了PD-L1/CD28双特异性和CD3导向的TCE之间的潜在协同作用，如下图所示。

图27。我们的PD-L1xCD28双特异性结合TCE在临床前研究中增加了细胞杀伤率

为了减少潜在的毒性并实现与我们的TRACTrs的联合治疗，我们优化了T细胞共刺激双特异性分子的口罩。我们还对它们进行了修饰，以包含我们专有的可切割接头和白蛋白结合域，目的是创建双功能候选产品，在处于非活性状态时可以安全地使用半衰期较长，并显示出仅限于肿瘤部位的强大T细胞共刺激活性。我们预计将开发这种双功能共刺激分子作为单一疗法，并与其他T细胞激活剂结合使用，包括我们的TRACTr计划。下面的示意图说明了将我们的双特异性共刺激分子与我们的TRACTrs相结合的潜在协同效益。在这种情况下，TRACTr介导的抗肿瘤活性进一步增强，通过我们的共刺激双特异性介导的同时与PD-L1和CD28结合来逆转肿瘤介导的免疫抑制。

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图28。将我们的双特异性共刺激分子与我们的TRACTrs结合的潜在协同效益

临床发展计划

我们在2021年第四季度为我们的PD-L1xCD28 TRACIr选择了开发候选者，我们正在进行支持IND的研究。我们计划在2023年提交IND，在晚期实体肿瘤患者中进行一期试验，以评估安全性、耐受性和药代动力学。

制造业

我们的TRACTr和TRACIR分子的某些特性使它们的开发、制造和控制过程与用于标准单抗的过程非常相似。首先，我们的TRACTr和TRACIr分子很容易在普通的中国仓鼠卵巢细胞中高水平重组表达。其次，我们的TRACTr和TRACIr分子通过抗白蛋白结合域与蛋白A结合。蛋白A亲和层析是捕获重组单抗的标准技术，由于其特异性，是一种非常可靠的纯化程序。在蛋白A亲和层析步骤之后，使用标准离子交换和/或疏水相互作用层析、病毒过滤和超滤/透析配方步骤进一步纯化和抛光TRACTrs和TRACIrs。我们预期的给药策略使我们能够以相对较小的规模进行生产，并在典型配方基质中以低蛋白质浓度配制我们的药物产品。通过可开发性和可制造性评估，我们继续验证我们的TRACTr和TRACIr构造物具有高溶解性、最小聚集性和良好稳定性等优势特性。我们相信，所有这些特性都将使我们的产品生产成本大大低于单抗。

我们不拥有或经营，目前也没有建立cGMP制造设施和实验室的计划。我们目前依赖第三方制造商和供应商提供制造我们的TRACTrs和TRACIrs所需的原材料和起始部件，我们预计将继续这样做，以满足我们的开发、临床和商业活动。我们的第三方制造商有资格根据cGMP要求和其他适用的法律、指南和法规生产我们的候选产品。我们相信，制造我们的候选产品所需的所有材料和部件都有多个来源。

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我们所有的TRACTrs和TRACIr都是并将继续由该生物疗法生产细胞系的主细胞库或工作细胞库的瓶子制造。我们已经或打算为每个已经或将要根据当前良好制造规范(CGMP)和适用法规生产和测试的TRACTr和TRACIr配备一个主细胞库。每个主细胞库都存储在或将存储在两个独立的位置，我们打算在以后的产品开发中为每个候选产品生产工作细胞库。我们可能会失去来自多个地点的多个细胞库，并因需要更换细胞库而严重影响我们的制造。然而，我们相信，如果任何特定的细胞库在灾难性事件中丢失，我们有足够的后备。

我们目前并计划继续从单一来源的第三方合同制造商那里获得用于我们的TRACTrs和TRACIr的原料药(BDS)。虽然该合同制造商的BDS供应的任何减少或停止都可能限制我们开发候选产品的能力，直到找到替代合同制造商并获得资格，但我们相信我们将拥有足够的BDS来支持任何未来的临床试验计划。我们正在为我们的每个候选产品开发我们的供应链，并已经并打算继续制定协议，根据这些协议，我们的第三方合同制造商通常将根据我们的开发和商业供应需求，逐个项目地向我们提供必要数量的BDS和药品。

竞争

制药和生物技术行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并高度重视专有产品。虽然我们相信我们的技术、开发经验和科学知识为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为癌症免疫疗法的研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与未来可能出现的新免疫疗法竞争。

我们在制药、生物技术和其他开发免疫肿瘤学治疗的相关市场领域展开竞争。许多其他公司已经商业化和/或正在开发癌症的免疫肿瘤学治疗方法，包括大型制药和生物技术公司，如AbbVie、安进、阿斯利康、百时美施贵宝、强生、默克公司、诺华公司、辉瑞公司和罗氏/基因泰克公司。

我们面临着来自制药和生物技术公司的激烈竞争，这些公司利用免疫细胞或其他细胞毒性方式针对特定的肿瘤相关抗原。这些通常包括免疫细胞重定向疗法(例如，T细胞激活剂)、过继细胞疗法(例如，CAR T细胞疗法)、抗体-药物结合物、靶向放射性药物、靶向免疫毒素和靶向癌症疫苗。

关于我们的主要PSMA-TRACTr，我们知道其他竞争的PSMA靶向临床阶段治疗药物，包括但不限于：来自Amgen、Abbvie、Janssen/Genmab、Harpoon Treeutics和Regeneron PharmPharmticals的T细胞激活剂；来自Poseida Treeutics、Sorrento Treeutics和Tmunity Treeutics的CAR T细胞疗法；Cresendo Biologics公司的NK细胞激活剂；以及诺华公司、Point Biophma、Telix和Bayer的放射性药物。

就我们的EGFR-TRACTr而言，我们面临着来自FDA批准用于治疗CRC的几种靶向疗法的竞争，包括但不限于罗氏的贝伐单抗、安进的Panitumab、礼来/默克的西妥昔单抗、拜耳的regorafenib和礼来的ramucirumab。我们还面临着来自其他正在为结直肠癌临床开发的抗EGFR疗法的竞争。我们认为，最先进的候选药物是武田公司、索伦托治疗公司和光谱制药公司正在开发的药物。

就我们的TROP2-TRACTr而言，Gilead的Savituzumab GOGITECAN是FDA批准的第一个用于治疗复发/难治性转移的TNBC的ADC。我们知道还有其他治疗实体瘤的TROP2疗法正在临床开发中。我们认为最先进的候选者是第一三共/阿斯利康的ADC DS-8201和KLUS Pharma的SKB264。其他竞争可能来自肺癌和乳腺癌领域的领先公司，包括但不限于阿斯利康、百时美施贵宝、默克公司、默克公司、辉瑞公司和罗氏公司。

关于我们的PD-L1 x CD28 TRACIr，我们知道还有其他基于CD28的多特异性药物正在为实体肿瘤进行临床开发。我们认为最先进的候选者是阿尔卑斯免疫科学公司的

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ALPN-202，Regeneron的REGN5678，REGN5668和REGN7075，以及赛诺菲的SAR443216。其他竞争可能来自开发共刺激多功能药物的其他公司，包括但不限于Genmab/BioNTech、Inhibrx、Incell/Merus、KAHR Medical和Shattuck Labs。

我们目前正在开发TRACTR和其他蛋白酶激活疗法的流水线，面临来自其他生物前药开发商日益激烈的竞争，这些开发商包括但不限于天演药业、Akrevia治疗公司、拜耳股份公司、BioAtla、中外制药公司、CytomX治疗公司、基因泰克、鱼叉治疗公司、Nektar治疗公司、Pandion治疗公司、Revitope肿瘤学公司、罗氏控股公司、赛诺菲公司和西雅图遗传公司。

与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药物方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和诊断行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点、为未来的任何临床试验招募受试者以及在获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或我们的合作者可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们可能会看到我们的商业机会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或外国监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或我们的合作者能够进入市场之前建立强大的市场地位。影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是有效性、安全性和便利性。如果我们不能成功地开发、商业化并实现比竞争对手更高的报销水平，我们将无法与他们竞争，我们的业务将受到实质性损害。

与默克·夏普·多姆公司的研究合作和独家许可协议

2020年12月15日，我们与默克·夏普·多姆公司(Merck Sharp&Dohme Corp.，简称默克)达成了一项研究合作和独家许可协议(默克协议)。默克协议规定，我们和默克将以商业上合理的努力从事与我们的TRACTr平台技术相关的某些研究和开发活动，这些活动将由默克提供资金，但不得超过指定的年度限额。根据协议，默克有权在每种情况下指定最多两个TRACTr产品候选产品，以针对一个目标(协作目标)进行开发。我们向默克公司授予了独家的、全球范围内的、收取版税的、可再许可的许可，授予默克公司与合作目标有关的某些专利权和专有技术，在每个情况下，只要默克公司指定，我们就可以研究、开发、制造、制造、使用、进口、提供销售和销售化合物及其相关的任何许可产品。默克公司在执行默克协议时选择了其中一个合作目标，并有指定的时间段来选择第二个合作目标。在研究期限结束后，默克公司将拥有针对合作目标的许可化合物和产品的唯一研究、开发、制造和商业化的权利。

考虑到根据默克协议授予默克的权利，默克就第一个协作目标向我们一次性预付了800万美元，并在选择第二个协作目标后被要求额外向我们支付800万美元的一次性付款。此外，默克还需要在成功完成某些监管和发展里程碑后向我们支付里程碑式的付款，两个协作目标的总金额不超过1.425亿美元(两个协作目标的总金额为2.85亿美元)。默克公司还被要求在成功完成某些销售里程碑后向我们支付里程碑式的付款，根据任一协作目标，每种许可产品的总金额不超过3.5亿美元。

默克还被要求按产品和国家/地区按产品和国家/地区分级支付版税，范围从较低的个位数到较低的青少年百分比版税，对已商业化的任一协作目标下的授权产品的年净销售额的特定部分进行支付。对于专利权利要求未涵盖的许可产品，或者需要默克公司获得第三方知识产权许可才能将

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许可产品，或受强制许可的产品。默克公司对特定国家/地区的特定许可产品的版税义务从该产品在该国家/地区的首次销售开始，并在不少于10年后结束。

默克协议将在协议下所有许可产品的所有版税义务到期的日历年末终止。默克公司有权在事先书面通知我们的情况下，随时以任何理由终止协议的全部内容或以合作目标为基础终止协议。双方有权因实质性违约、某些违法或不道德行为以及对方资不抵债而终止协议。在协议到期但不是提前终止时，如果已经支付了根据协议到期的所有款项，默克公司在协议下的独家许可将成为全额支付和永久的。

与药明生物(香港)有限公司签订的许可协议

于2021年4月，吾等与药明生物(香港)有限公司(药明生物)订立细胞系许可协议(细胞系许可协议)，据此，吾等获得药明生物根据若干专利权、技术诀窍及生物材料(药明生物许可技术)授予的非独家、全球性、可再许可的许可，以使用药明生物许可技术制造、使用、销售、要约出售及进口通过使用药明生物根据细胞系许可协议许可的细胞系而生产的若干治疗产品(药明生物许可产品)。具体地说，药明生物许可技术用于制造我们的PSMA-TRACTr和EGFR-TRACTr候选产品的一个组件。

作为许可的对价，我们同意在药明生物于2021年5月达到某一技术里程碑时，向药明生物支付20万美元的一次性许可费，该费用不可退还。此外，如果我们没有聘请药明生物或其关联公司为我们的商业用品生产药明生物许可产品，我们必须向药明生物支付相当于第三方制造商制造的药明生物许可产品指定净销售额的较低个位数百分比的特许权使用费。我们有权利(但没有义务)买断我们对每个药明生物许可产品的剩余版税义务，向药明生物一次性支付金额从低个位数的百万美元到最高1500万美元不等，具体金额从低个位数的百万美元到最高1500万美元不等，具体取决于药明生物许可产品的开发和商业化阶段(买断选项)，支付后，我们关于该药明生物许可产品的许可将成为全额支付、不可撤销和永久的。只要我们没有行使买断选择权，版税义务将在Cell Line许可协议的有效期内保持有效。

蜂窝线路许可协议将无限期继续，除非(I)吾等提前三个月发出书面通知并向药明生物支付直至终止生效日为止的所有款项，(Ii)任何一方在书面通知后30天仍未修复另一方的重大违约行为，以及(Iii)如果吾等未能付款且在收到违约通知后30天内仍未履行义务，则由药明生物终止。

知识产权

我们努力保护和加强对我们的业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。我们拥有与我们的TRACTr和TRACIR平台技术相关的专利申请。我们的知识产权政策包括寻求保护我们的专利地位，其中包括通过在美国和美国以外的司法管辖区提交和起诉专利申请来努力获得已颁发的专利，这些专利申请针对我们的专有技术、发明、改进和对我们业务的发展和实施至关重要的候选产品。我们还依靠与我们的专有技术和产品候选相关的商业秘密和技术诀窍、持续的创新和许可机会来发展、加强和保持我们在免疫疗法领域的专有地位。我们还计划依靠数据独占性、市场独占性和专利期延长(如果可用)。我们的商业成功将在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的技术、发明和改进获得并维护专利和其他专有保护；保护我们的商业秘密和专有技术的机密性；获得并维护使用第三方拥有的知识产权的许可证；捍卫和执行我们的专有权，包括我们未来可能拥有的任何专利；以及在不侵犯有效和可强制执行的专利及第三方其他专有权利的情况下运营。

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截至2022年2月28日，我们拥有19项未决的美国临时和非临时专利申请，9项根据《专利合作条约》(PCT)提交的未决专利申请，以及8项外国专利申请。具体地说，我们有一项美国非临时专利申请和四项外国专利申请，涉及我们的TRACTr和TRACIr平台技术的组合物，这些技术适用于我们的PSMA、TROP2、EGFR和共刺激双特异性(CD28和PD-L1)候选产品。我们还有三项PCT专利申请和一项美国非临时专利申请，涵盖了我们的TRACTr和TRACIr平台技术的各种组件和方面的组成和应用，并对各种候选产品具有普遍适用性。我们有一项PCT专利申请，涵盖了我们的TRACTr平台技术的组成和应用，该技术通常适用于TRACTr产品候选产品。此外，我们还有两项临时专利申请、两项PCT专利申请、一项美国非临时专利申请和两项针对PSMA产品候选的外国专利申请、两项临时专利申请、两项PCT专利申请和两项针对TROP2产品候选的外国专利申请、两项针对EGFR产品候选的临时专利申请、以及一项针对双特定产品候选的临时专利申请和一项PCT专利申请。此外，我们还有四项临时专利申请、五项非临时专利申请和一项PCT专利申请，涉及我们其他专利抗体、化合物、技术、发明和改进的组合物, 以及我们的技术中没有积极开发的其他方面。从这些未决专利申请中颁发的任何专利预计都将在2038年至2043年之间到期，不会有任何专利期限调整或延长。我们还拥有与我们候选产品的开发和商业化相关的大量技术诀窍和商业秘密，包括相关的制造工艺和技术。

关于我们的候选产品和工艺，我们打算在正常的业务过程中进行开发和商业化，并打算在可能的情况下针对成分、使用方法、制造方法、剂量和配方寻求专利保护。我们还可以在制造、治疗开发过程和技术以及治疗输送技术方面寻求专利保护。

已颁发的专利可以提供不同时期的保护，这取决于专利申请的提交日期、专利颁发日期以及专利在获得专利的国家的法律期限。一般来说，为在美国提交的申请颁发的专利可以提供自最早有效申请日期起20年的排他性权利，不包括美国临时申请。此外，在某些情况下，针对FDA批准的产品或要求FDA批准的产品的已发布美国专利的期限可以延长，以重新获得因FDA监管审查期间而实际上丢失的部分期限，这称为专利期限延长。恢复期不得超过五年，包括恢复期在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。美国以外的专利的期限根据外国司法管辖区的法律而有所不同，但通常也是自最早的有效申请日期起20年，不包括美国临时申请。然而，专利提供的实际保护因产品不同而不同，并取决于许多因素，包括专利的类型、其权利要求的范围、与监管有关的延展的可用性、在特定国家的法律补救的可用性以及专利的有效性和可执行性。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于免疫疗法领域专利中允许的权利要求的范围，美国还没有出现一致的政策。相关专利法及其在美国以外的解释也不确定。美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的技术或产品候选产品以及执行我们可能许可的专利权的能力，并可能影响此类知识产权的价值。特别是，我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口侵犯我们知识产权的产品的能力，在一定程度上将取决于我们能否成功地获得和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。关于公司拥有的知识产权，我们不能保证我们的任何未决专利申请或我们未来可能提交的任何专利申请都会被授予专利，我们也不能确保未来可能授予我们的任何专利在保护我们的产品、使用方法或这些产品的制造方面具有商业用途。此外，即使我们许可的已颁发专利也不能保证我们在产品商业化方面实践我们的技术的权利。制药和生物技术领域的专利和其他知识产权正在演变，涉及许多风险和不确定因素。例如，第三方可能拥有阻止专利，可以用来阻止我们将候选产品商业化和实践我们的专有技术。, 我们可能正在许可的已发布专利和未来可能发布的那些专利可能会受到挑战、无效或

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这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者可能会限制我们的候选产品可能存在的专利保护期。此外，根据任何已颁发的专利授予的权利的范围可能不会为我们提供针对具有类似技术的竞争对手的保护或竞争优势。此外，我们的竞争对手可以独立开发类似的技术，这些技术不在我们拥有的任何已颁发专利下授予的权利范围内，或者我们可能独家许可内的。出于这些原因，我们可能会在我们的候选产品方面面临竞争。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查所需的时间很长，在任何特定的候选产品可以商业化之前，对该产品的任何专利保护都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效，从而减少了专利提供的商业优势。本年度报告题为“风险因素--与我们的知识产权有关的风险”一节对与知识产权有关的风险进行了全面讨论。

政府监管

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销和进出口等药品和生物制品，如我们的研究药物和任何未来的研究药物，都进行了广泛的监管。一般来说，在一种新药或生物制剂上市之前，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特有的格式，提交审查并得到监管机构的批准。

美国的监管审批

在美国，药品受到FDA的广泛监管。《联邦食品、药品和化妆品法》(FDCA)和《公共卫生服务法》(PHSA)以及其他联邦和州的法规和条例，除其他事项外，管理生物产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、采样以及进出口。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如临床封存、FDA拒绝批准未决的生物制品许可证申请(BLAS)、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

一种生物必须根据BLA获得FDA的批准，才能在美国合法上市。这一过程通常涉及以下内容：

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临床前研究

在人体上测试任何候选生物制品之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括对候选产品和配方的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理论基础。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全/毒理学研究的法规。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。在IND提交后，一些长期的临床前试验可能会继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许临床试验开始。

临床试验

开发的临床阶段涉及在合格的调查人员的监督下，向健康的志愿者或患者提供研究产品，通常是不受试验赞助商雇用或控制的医生。临床试验必须：(I)符合联邦法规；(Ii)符合GCPs，这是一项旨在保护患者权利和健康并界定临床试验发起人、管理者和监督者角色的国际标准；以及(Iii)除其他事项外，根据详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和将在试验中进行评估的有效性标准的方案。每个涉及对美国患者进行测试的方案和后续的方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每项临床试验必须由进行临床试验的每间机构的内部评审委员会审核和批准，以确保参与临床试验的个人所面对的风险减至最低，并且就预期的益处而言是合理的。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并必须监督临床试验直到完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果的要求。有关某些临床试验的信息，包括临床试验结果，必须在特定的时间框架内提交，以便在www.Clinicaltrials.gov网站上发布。与产品、患者群体、调查阶段、临床试验地点和研究人员以及临床试验的其他方面有关的信息随后作为注册的一部分公开。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果国外的临床试验不是在IND下进行的，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据以支持BLA。如果临床试验是根据GCP要求进行的，FDA将接受不是在IND下进行的设计良好和进行良好的外国临床试验，如果认为有必要，FDA能够通过现场检查来验证数据。

临床试验通常分三个连续阶段进行，称为第一阶段、第二阶段和第三阶段，它们可能会重叠，也可能合并：

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一个带有其他确证证据的3期或2期试验在极少数情况下可能足以提供实质性的有效性证据(通常需要进行额外的批准后研究)。

FDA、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括不遵守法规要求或发现患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果药物或生物与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据对试验的某些数据的访问，授权试验是否可以在指定的检查点进行。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物或生物的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，除其他外，公司必须开发测试最终产品的特性、强度、质量、效力和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明研究药物在保质期内不会发生不可接受的变质。

FDA审查程序

临床试验完成后，临床前研究和临床试验的结果将作为BLA的一部分提交给FDA，以及建议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性、纯度和效力，使FDA满意。在生物或药物在美国上市之前，必须获得FDA对BLA的批准。准备和提交BLA的成本是相当高的。根据PDUFA，每个BLA必须伴随着可观的使用费。FDA每年调整PDUFA用户费用。在某些情况下，可以免除或减免费用，包括免除小企业首次提出申请的申请费。此外，对于被指定为孤儿药物的产品，不对BLAS评估使用费，除非该产品还包括非孤儿适应症。根据批准的BLA的申请者还需缴纳年费。

FDA在接受提交之前对所有提交的BLAS进行审查，并可能要求提供更多信息。FDA必须在收到BLA后60天内做出是否接受BLA备案的决定，这一决定可能包括FDA拒绝备案。一旦提交的申请被接受，FDA就开始对BLA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有10个月的时间完成对原始BLA的初步审查并回应申请人，以及自指定用于优先审查的原始BLA的提交日期起6个月。FDA并不总是达到其PDUFA标准和优先BLAS的目标日期，审查过程可以通过FDA要求提供更多信息或澄清来延长。

在批准BLA之前，FDA通常会对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA不会

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批准产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。

FDA还可以审核临床试验的数据，以确保符合GCP要求，并确保支持安全性和有效性的数据的完整性。此外，FDA可以将新产品的申请或提出安全性或有效性难题的产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以审查、评估和建议是否应该批准申请以及在什么条件下(如果有)。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出批准决定时通常会遵循这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛的讨论。

在FDA对BLA进行评估后，它将发布一封批准信或一封完整的回复信。批准函授权该生物药物的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请将不会以目前的形式获得批准。一封完整的回复信一般会列出BLA中的不足之处，并可能需要额外的临床数据、额外的关键临床试验和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要和耗时的要求，以便FDA重新考虑申请。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请或请求举行听证会。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能决定BLA不符合批准标准。

作为BLA批准的条件之一，FDA可能要求制定风险评估和缓解策略(REMS)，以帮助确保生物制剂的好处大于对患者的潜在风险。REMS可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划和确保产品安全使用的要素(ETASU)。ETASU可以包括但不限于，对开出或分配产品的特殊培训或认证，仅在特定情况下分配产品，特殊监测和使用特定于患者的登记表。对REMS的要求可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。此外，FDA可能要求在批准后进行大量的测试和监督，以监测产品的安全性或有效性。

孤儿药物名称

根据《孤儿药品法》，FDA可以授予一种用于治疗罕见疾病或疾病的生物制品孤儿称号，这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，在美国影响超过20万人，但没有合理的预期，针对这种疾病或疾病的产品的开发和制造成本将从该产品在美国的销售中收回。

在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定本身不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。此外，如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或状况的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在自批准之日起七年内不得批准任何其他针对同一适应症销售同一产品的申请，除非在有限的情况下，例如通过更有效、更安全或对患者护理做出重大贡献的方式显示出对孤儿排他性产品的临床优势，或者在药品供应问题上。然而，竞争对手可能会因同一适应症而获得不同产品的批准，或因不同适应症而获得相同产品的批准。在后一种情况下，因为医疗保健专业人员可以根据他们独立的医疗判断自由地开出用于标签外用途的产品，所以竞争对手的产品可以用于孤儿适应症，尽管另一种产品是孤儿排他性的。

孤儿指定的产品如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，独家营销权在

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如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去美国。

加快发展和审查计划

FDA为合格的候选产品提供了一系列快速开发和审查计划。

例如，快速通道计划旨在加快或促进审查符合特定标准的新产品的过程。具体地说，如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。新生物候选人的赞助商可以要求FDA在提交候选人的IND的同时或之后为快速通道状态指定特定指示的候选人。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该生物候选者是否有资格获得快速通道指定。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品BLA部分的审查。如果赞助商提供了提交BLA各部分的时间表，FDA同意接受BLA的各部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付了任何所需的使用费，则可以进行这种“滚动审查”。任何提交FDA上市的产品，包括快速通道计划下的产品，都可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如突破性治疗、优先审查和加速批准。

突破性治疗指定可被批准用于单独或与一种或多种其他产品联合治疗严重或危及生命的疾病，初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比目前批准的疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。根据突破性治疗计划，新的生物候选的赞助商可以要求FDA在提交生物候选的IND的同时或之后将特定适应症的候选指定为突破性治疗。FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该生物制品是否有资格获得突破性治疗指定。FDA可能会在突破性疗法方面采取某些行动，包括在整个开发过程中与赞助商举行会议，及时向产品赞助商提供关于开发和批准的建议，让更多的高级人员参与审查过程，为审查团队指定一个跨学科的项目负责人，以及采取其他步骤以高效地设计临床研究。

可优先审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品，如果获得批准，将提供与现有疗法相比在安全性和有效性方面的显著改进。FDA将尝试将额外的资源用于评估被指定为优先审查的申请，以努力促进审查，对于最初的BLAS，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天提交日期后6个月内对上市申请采取行动(而标准审查下为10个月)。

对于打算用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的产品，可以根据合理地可能预测临床益处的替代终点，或者基于可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量、合理地很可能预测不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的临床终点，批准加速批准，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。在临床试验中，替代终点是对一种疾病或状况的实验室或临床症状的测量，它取代了对患者感觉、功能或生存方式的直接测量。加速批准途径最常用于病程较长、需要延长时间来衡量产品的预期临床益处的环境中，即使对代用或中间临床终点的影响发生得很快。因此，加速批准已被广泛用于开发和批准用于治疗各种癌症的产品，其中治疗的目标通常是提高存活率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时甚至是大型的研究来证明临床或生存益处。作为加速批准的条件，FDA通常会要求赞助商进行充分和良好控制的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。获得加速审批的产品可能会受到

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如果赞助商未能进行所需的上市后研究或此类研究未能证实预测的临床益处，可加快撤药程序。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。

即使一种产品符合一个或多个这些计划的条件，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件，或者FDA审查或批准的时间段可能不会缩短。此外，快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。

儿科信息

根据《儿科研究公平法》(PREA)，BLAS或BLAS补充剂必须包含数据，以评估生物制品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持生物制品对其安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以给予提交数据的全部或部分豁免或延期。

《儿童最佳药品法》(BPCA)规定，如果满足某些条件，生物的任何专有权--专利或非专利--都可以延长六个月。排他性条件包括FDA确定与在儿科人群中使用新生物有关的信息可能对该人群产生健康益处，FDA提出儿科研究的书面请求，以及申请人同意在法定时间内进行并报告所要求的研究。BPCA下的申请被视为优先申请，具有指定所赋予的所有好处。

审批后要求

一旦BLA获得批准，产品将受到某些审批后要求的约束。例如，FDA密切监管生物制品的批准后营销和促销，包括直接面向消费者的广告、标签外促销、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。生物制品只能以经批准的适应症和符合经批准的标签的规定的方式销售。尽管医生可能会开出非标签用途的产品，因为FDA和其他监管机构不规范医生在独立的医疗判断中做出的药物治疗选择，但他们确实限制了来自公司或其销售人员的促销信息，涉及尚未获得营销许可的产品的标签外用途。公司只能分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。

FDA批准BLA后，需要提交不良事件报告和定期安全总结报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、REMS和监督，以监控批准产品的效果，或者FDA可能会在批准时附加条件，限制该产品的分销或使用。此外，经批准后，质量控制、生物制品制造、包装和标签程序必须继续符合cGMP。生物制造商及其某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂。在FDA的注册要求实体接受FDA的定期突击检查，在此期间，FDA检查生物产品的制造设施，以评估其是否符合cGMP。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持对cGMP的遵守。如果一家公司未能遵守所需的监管标准，如果该公司在最初的营销过程中遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。

一旦批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括意外严重性或频率的不良事件，或生产工艺或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息，实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险，或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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生物仿制药与排他性

2009年《生物制品价格竞争和创新法》(BPCIA)为被证明与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。生物相似性可以通过分析研究、动物研究和一项或多项临床试验来证明，它要求生物制品与参考产品高度相似，尽管临床上没有活性成分的微小差异，而且生物制品和参考产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。可互换性要求生物制品与参考产品具有生物相似性，并且该产品在任何给定的患者身上都能产生与参考产品相同的临床结果，并且对于多次给药的个体来说，该产品可以产生相同的临床结果。, 产品和参比产品可以在先前给药后交替或调换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物制品而不进行这种调换或调换而降低功效的风险。参考生物制品的独家经营期为自该产品首次获得许可之日起12年，FDA将不会接受基于该参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请，直至该参考产品首次获得许可之日起四年后。“首次许可”通常指的是特定产品在美国获得许可的初始日期。首次获得许可的日期不包括生物制品获得许可的日期(并且新的排他期不适用于)，如果许可是为了补充生物制品，或者是为了生物制品的同一发起人或制造商(或许可人、利害关系人或其他相关实体)随后提出的变更(不包括对

生物制品)导致新的适应症、给药途径、给药时间表、剂型、给药系统、给药装置或强度，或对生物制品的结构进行不会导致安全性、纯度或效力改变的改变。

欧盟的监管审批

EMA是欧盟的一个非集中化科学机构。它协调对中央授权的医药产品的评价和监测。它负责对欧盟营销授权申请的科学评估，以及制定技术指导和向赞助商提供科学建议。EMA通过欧盟成员国提名的约4500名专家组成的网络，分散了对药物的科学评估。EMA利用了欧洲联盟成员国40多个国家主管当局的资源。

欧盟对医药产品的审批程序与美国大致相同。2022年1月31日生效的新临床试验条例旨在简化和精简欧盟临床试验的审批。《临床试验条例》对欧盟管理医疗产品临床试验的现有立法进行了全面改革。该条例的主要特点包括：通过单一入口点简化申请程序，即“欧盟门户网站”；为申请准备和提交的单一文件，以及简化的临床试验赞助商报告程序；以及统一的临床试验申请评估程序，分为两部分。第一部分由已提交临床试验授权申请的所有欧盟成员国(有关成员国)的主管当局进行评估。第二部分由每个有关成员国单独评估。已经为临床试验申请的评估设定了严格的最后期限。有关伦理委员会在评估程序中的作用将继续由有关欧盟成员国的国家法律管辖。然而，总体相关的时间表将由临床试验条例定义。

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研究用药品的制造和进口到欧盟必须持有适当的授权，并且必须按照cGMP进行。

审查和批准

授权在欧洲联盟成员国销售产品的程序有四种：集中授权程序、相互承认程序、分散程序或国家程序。由于我们的产品是以抗体为基础的生物制品，因此属于集中式程序，因此这里仅对此程序进行说明。

某些药品，包括通过生物技术开发的药品，必须通过上市授权的集中授权程序获得批准。集中授权程序下的成功申请将获得欧盟委员会的营销授权，该授权在所有欧洲联盟成员国自动有效。其他欧洲经济区成员国(即挪威、冰岛和列支敦士登)也有义务承认欧盟委员会的决定。EMA和欧盟委员会负责管理集中授权程序。

在集中授权程序下，人用药品委员会(CHMP)是代表EMA就人类产品的安全性、有效性和质量发表意见的科学委员会。CHMP由每个成员国的国家药品管理局提名的专家组成，其中一人被任命为评估协调报告员，并可能得到CHMP的另一名成员担任联合报告员的协助。在获得批准后，报告员将在产品的整个生命周期内继续对其进行监测。CHMP被要求在收到有效申请后210天内发表意见，但如果有必要要求申请人澄清或提供进一步的佐证数据，则停止计时。这一过程很复杂，涉及与成员国监管当局和一些专家进行广泛磋商。一旦程序完成，就会产生一份欧洲公共评估报告。如果CHMP得出的结论是药品的质量、安全性和有效性得到了充分的证明，它就会采取积极的意见。CHMP的意见被发送给欧盟委员会，欧盟委员会将该意见作为决定是否授予营销授权的基础。如果意见是否定的，则提供关于得出这一结论的理由的信息。

在一种药物获得授权并推出后，必须对与其质量、安全性和有效性有关的所有方面进行审查，这是维持上市授权的条件。如果未能遵守营销授权的条件，可能会受到制裁。在极端情况下，授权可能被撤销，导致产品退出销售。

有条件审批和加速评估

根据条例(EC)726/2004第14条第(7)款，如果一种药物能够满足未得到满足的医疗需求，如果它的即时供应符合公众健康利益，则可以在不完全的临床数据的基础上，根据通常要求的不完整的临床数据，授予有条件的上市授权，但要对授权持有人施加具体的义务。这些具体义务将由环境管理协会每年进行审查。应向公众公布这些义务的清单。这种授权的有效期为12个月，可续期。

对于从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度而言，具有重大利益的人用药物，在提交上市授权申请时，申请人可根据(EC)726/2004号条例第14(9)条的规定要求加快评估程序。根据加速评估程序，CHMP必须在收到有效申请后150天内发布意见，但必须停止计时。我们认为，我们的候选产品目前正在或可能在未来开发的一些疾病适应症有资格符合这一条款，我们将适当利用这一条款。

授权期和续期

营销授权的最初有效期为五年，然后可根据EMA或授权成员国的主管当局对风险-收益平衡的重新评估而续签。为此，上市授权书持有人应向EMA或主管当局提供有关质量、安全性和有效性的文件版本，包括自上市授权书发布以来引入的所有变种。

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批准，至少在营销授权失效前六个月。一旦续签，上市授权应无限期有效，除非欧盟委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定继续进行一次为期五年的续签。任何授权之后，如果没有在授权后三年内将药品实际投放到欧盟市场(如果是集中式程序)或授权成员国的市场上，则无效(所谓的“日落条款”)。

在不损害工商财产保护法的情况下，新药的上市授权受益于8+2+1年的监管保护期。这一制度包括八年的监管数据保护期加上十年的同时市场独占权，以及一年的额外市场独占权，如果在这十年的前八年中，上市批准持有人获得了对一个或多个新治疗适应症的批准，而在批准之前的科学评估中，这些适应症被确定为与现有疗法相比带来显著的临床益处。根据目前的规则，第三方可以从第一次批准后八年开始参考参考产品的临床前和临床数据，但第三方可以在仅仅10(或11)年后销售参考产品的仿制版本。

孤儿药物名称

条例(EC)141/2000规定，一种药物应被指定为孤儿药物，条件是：(1)在提出申请时，该药物的目的是诊断、预防或治疗在欧洲联盟内影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱的疾病，或在欧洲联盟诊断、预防或治疗一种危及生命、严重虚弱或严重和慢性的疾病，并且如果没有激励措施，该药物在欧洲联盟的销售不可能产生足够的回报以证明必要的投资是合理的；以及(2)没有欧洲联盟授权的令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法，或者，如果存在这种方法，该药物将对受该疾病影响的人有重大益处。

条例(EC)847/2000规定了指定孤儿药物的标准。被指定为孤儿产品的申请可以在提交批准该产品上市的申请之前的任何时间提出。一种孤儿药物的上市授权会导致10年的市场排他期，这意味着任何类似的医药产品都不能在同一适应症中获得授权。但是，如果在第五年结束时确定该产品不再符合指定孤儿药物的标准，例如，因为该产品的利润足够高，不足以证明继续享有市场排他性是合理的，则这一期限可缩短至六年。此外，在非常特殊的情况下，如获得销售授权持有人的同意、不能供应足够数量的产品或类似的药品表现出“临床上相关的优势”，可以个别给予市场排他性减损。根据条例(EC)141/2000被指定为孤儿药物的药品有资格获得欧洲联盟和成员国提供的奖励，以支持孤儿药物的研究、开发和供应。

如果根据第(EC)141/2000号法规被指定为孤儿药物的医药产品的MAA包括按照商定的PIP进行的所有研究的结果，并且随后在授予的上市授权中包含相应的声明，则10年的市场专营期将延长至12年。

数据隐私和安全法律

在正常的业务过程中，我们可能会处理个人或敏感数据。因此，我们正在或可能受到许多数据隐私和安全义务的约束，包括与数据隐私、安全和保护相关的联邦、州、地方和外国法律、法规、指导方针和行业标准。该等义务可包括但不限于联邦贸易委员会法、2018年加州消费者隐私法(“CCPA”)、欧盟2016/679号一般数据保护条例(“EU GDPR”)、欧盟GDPR(根据2018年欧盟(退出)法(“UK GDPR”)第3条而构成联合王国(“UK”)法律一部分的欧盟GDPR(“英国GDPR”)，以及经“经济和临床健康信息技术法案”(“HITECH”)修订的1996年联邦“医疗保险可携带性和责任法案”(“HIPAA”)。此外，美国境内的几个州已经颁布或提出了数据隐私法。例如，弗吉尼亚州通过了消费者数据保护法，科罗拉多州通过了科罗拉多州隐私法案。

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经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例对某些承保医疗服务提供者、健康计划和健康信息交换所及其各自的业务伙伴和为他们提供服务的承保分包商提出了要求，这些服务涉及创建、接收、维护、传输、使用或披露与隐私、安全和传输相关的可单独识别的健康信息。因违反不安全的受保护健康信息(“PHI”)、对隐私做法的投诉或监管审计而被发现违反经修订的HIPAA的实体，可能面临重大的民事、刑事和行政罚款和处罚，和/或额外的报告和监督义务。

CCPA和欧盟GDPR是与个人数据处理相关的日益严格和不断演变的监管框架的例子，这可能会增加我们的合规义务和任何不合规的风险敞口。例如，CCPA规定涵盖企业有义务提供与企业收集、使用和披露个人数据有关的具体披露，并回应加州居民提出的与其个人数据相关的某些请求(例如，要求了解企业的个人数据处理活动、删除个人个人数据以及选择不披露某些个人数据)。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些数据泄露行为的私人诉权。此外，2023年1月1日生效的2020年加州隐私权法案(CPRA)将扩大CCPA的范围。CPRA大幅修订了CCPA，并对在加州开展业务的涵盖公司施加了额外的数据保护义务，包括赋予加州居民限制使用某些敏感个人数据的能力，建立对个人数据保留的限制，并扩大受CCPA私人诉讼权利约束的数据泄露类型。它还成立了一个新的加州隐私保护局，专门负责执法，这可能会导致在数据保护和安全领域加强监管审查。美国联邦和州消费者保护法要求我们发布声明，准确和公平地描述我们如何处理个人数据，以及个人可能对我们处理其个人数据的方式进行选择。

外国数据隐私和安全法律(包括但不限于欧盟GDPR和英国GDPR)对受这些法律约束的实体规定了重大而复杂的合规义务。作为一个例子，欧盟GDPR适用于在欧洲经济区(“欧洲经济区”)内设立的任何公司，以及在欧洲经济区以外设立的处理与向欧洲经济区内的数据主体提供商品或服务或监测欧洲经济区内数据主体的行为有关的个人数据的公司。这些义务可包括将个人数据处理仅限于特定、明确和合法目的所必需的；要求个人数据处理有法律依据；要求在某些情况下任命一名数据保护官员；增加对数据当事人的透明度义务；要求在某些情况下进行数据保护影响评估；限制收集和保留个人数据；增加数据当事人的权利；正式确定数据当事人同意的更高和更高的编纂标准；要求实施和维持对个人数据的技术和组织保障；要求向相关监督当局和受影响的个人通知某些违反个人数据的行为；以及在某些情况下授权任命驻英国和/或欧盟的代表。

营销

就像美国的反回扣法令禁止一样，向医生提供利益或优势以诱导或鼓励开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品的行为在欧盟也是被禁止的。向医生提供福利或优势受欧盟成员国国家反贿赂法律的管辖，例如英国《2010年反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。

在某些欧盟成员国，支付给医生的费用必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、医生的主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

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国际规则

除了美国和欧洲的法规外，外国还有各种法规监管候选产品的临床试验、商业销售和分销。批准程序因国家而异，批准的时间可能比FDA或欧盟委员会批准的时间长或短。

其他医疗法律法规与立法改革

医疗保健法律法规

医疗保健提供者，包括医生和第三方付款人，将在推荐和处方我们获得营销批准的任何候选产品方面发挥主要作用。我们的运营，包括与医疗保健提供者、医生、第三方付款人和客户的任何安排，都可能使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律，这些法律可能会影响我们研究以及营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。除FDA外，我们目前和未来的业务还受各种联邦、州和地方当局的监管，包括但不限于联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)、美国卫生与公众服务部(HHS)(包括监察长办公室、民权办公室和卫生资源和服务管理局)、美国司法部(DOJ)和司法部内的个别联邦检察官办公室，以及州和地方政府。可能影响我们运营能力的医保法律包括但不限于：

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任何因违反这些法律或法规而对我们提起的诉讼，即使我们成功地进行了辩护，也可能导致我们招致巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。如果我们的业务被发现违反了这些法律法规中的任何一项，我们可能会受到与违规行为相关的任何适用处罚，其中包括重大的行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、名誉损害、监禁、诚信监督和报告义务，以及被排除在联邦医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外。

立法改革

我们在一个高度监管的行业中运营，与医疗保健可用性、医疗保健产品和服务的交付方法和支付方式相关的新法律、法规和司法裁决，或对现有法律、法规和决定的新解释，可能会对我们的业务、财务状况和前景产生负面影响。推动医疗改革具有重大利益，美国境内的联邦和州立法机构以及其他国家的政府可能会继续考虑修改现有的医疗立法。

例如，美国和州政府继续提出并通过旨在降低医疗保健成本的立法。2010年，美国国会颁布了《平价医疗法案》，其中包括对政府医疗计划下药品的覆盖范围和报销做出的改变，例如：

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《平价医疗法案》的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2017年，美国国会颁布了2017年减税和就业法案(Tax Act)，取消了《平价医疗法案》(Affordable Care Act)对某些未能在一年的全部或部分时间内维持合格医疗保险的个人施加的基于税收的分担责任付款，这通常被称为“个人强制医保”。2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，ACA整体上是违宪的，因为“个人授权”已被国会废除。因此，ACA将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》。

此外，美国已经并将继续在联邦和州一级采取一些举措，寻求降低医疗成本。2011年，美国国会颁布了《预算控制法案》，其中包括旨在削减联邦赤字的条款。预算控制法案导致从2013年开始将向提供者支付的医疗保险金额削减2%，由于随后对该法规进行的立法修订，该法案将一直有效到2031年，但在没有国会额外行动的情况下，从2020年5月1日到2022年3月31日暂时暂停。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品制造商平均价格的100%。此外，2012年，美国国会颁布了《美国纳税人救济法》，其中包括进一步减少了对包括医院、成像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

此外，政府对制造商为其销售的产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几项总统行政命令、国会调查和拟议的立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，名为《促进美国经济中的竞争》，其中有多项针对处方药的条款。为了回应拜登的行政命令，2021年9月9日，美国卫生与公众服务部(HHS)发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品的原则

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定价改革，并列出了国会可以推行的各种潜在的立法政策，以推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他改革举措的一部分。美国的个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施。政府也有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

环境、健康和安全法律法规

我们和我们的第三方承包商受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的使用、产生、制造、分配、储存、搬运、处理、补救和处置的法律法规。危险化学品，包括易燃和生物材料，涉及我们业务的某些方面，我们无法消除因使用、产生、制造、分销、储存、搬运、处理或处置危险材料和废物而造成的伤害或污染风险。如果发生污染或伤害，或未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能被要求对由此产生的任何损害、罚款和罚款承担责任，这些责任可能超过我们的资产和资源。环境、健康和安全法律法规日益严格。为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。

药品承保范围、定价和报销

政府和私人第三方付款人的可获得性和覆盖范围以及适当的补偿对大多数患者能够负担得起昂贵的医疗费用至关重要。在国内外市场，我们候选产品的销售，如果获得批准，将在很大程度上取决于我们候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，如政府医疗计划、商业保险和管理的医疗保健组织。这些第三方付款人决定哪些产品将被覆盖，并为这些产品建立报销级别。

第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保审批和报销是一个既耗时又昂贵的过程，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。我们可能无法提供足够的数据，使承保范围和补偿水平达到令人满意的程度。如果我们未来的产品(如果有)的承保范围和足够的报销不能获得或在范围或金额上受到限制，例如可能导致出现替代疗法或非专利疗法，我们可能无法实现或维持盈利。不利的承保范围和报销限制可能会阻碍我们收回对候选产品的投资的能力，即使这些候选产品获得了监管部门的批准。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类产品往往与较高的价格相关。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。

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与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，承保和报销没有统一的政策，因此，不同支付者的承保和报销可能会有很大不同。在美国，私人付款人经常(但并非总是)遵守与新批准的产品有关的联邦医疗保险覆盖范围和报销政策。很难预测第三方付款人将就像我们这样的根本性新产品的承保和补偿做出什么决定，因为这些新产品没有既定的做法和先例。此外，一个付款人决定为一种产品提供承保和适当的补偿，并不能保证其他付款人也会为该产品提供承保和充分的补偿。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的候选产品的医疗必要性和成本效益。不能保证我们的候选产品将被认为是医学上必要的或具有成本效益的。除了第三方付款人，专业组织和患者权益倡导团体，如国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会，可以通过确定护理标准来影响新药报销的决定。因此，我们的任何候选产品，即使获得批准，也可能不被第三方付款人覆盖，或者报销限额可能过于严格，以至于我们无法将候选产品商业化。

欧洲的报销机构可能比美国的付款人限制更多。例如，一些癌症产品在美国已获准报销，但在某些欧洲国家未获批准。在欧洲，不同国家的定价和报销方案差别很大。例如，一些国家规定，只有在就补偿价格达成协议后，才能销售产品。在收到产品的上市批准后，与政府当局进行这种定价谈判可能需要相当长的时间。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。其他国家要求完成额外的卫生技术评估，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。此外，欧洲联盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的产品范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准产品的具体价格，可以对将产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制的制度，或者监测和控制处方量，并向医生发布指导以限制处方。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分配，或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。此外，欧洲联盟的许多国家增加了药品所需的折扣金额，随着各国试图管理医疗支出，这些努力可能会继续下去, 特别是考虑到欧洲联盟许多国家经历了严重的财政危机和债务危机。医疗保健成本，特别是处方药的下行压力越来越大。因此，新产品的准入门槛越来越高。不能保证任何对药品有报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对我们的任何产品做出有利的报销和定价安排。因此，与美国相比，欧洲任何产品的报销都可能减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，控制医疗成本已成为国内外政府以及私人第三方支付者的优先事项。药品价格一直是这一努力的重点。政府和私人第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。我们还预计，由于管理式医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们还将面临定价压力。这些和其他成本控制举措可能会导致我们降低可能为产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。此外，第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果定价水平不令人满意，或者我们的产品无法获得覆盖范围和足够的报销，或者范围或金额有限，我们的收入和我们候选产品在这些国家的潜在盈利能力将受到负面影响。

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法律诉讼

我们可能会不时卷入法律程序，或在我们的正常业务过程中受到索赔。我们目前不是任何实质性法律程序的一方。无论结果如何，此类诉讼或索赔都可能因辩护和和解费用、资源转移和其他因素而对我们产生不利影响，并且无法保证将获得有利的结果。

设施

我们的公司总部位于加利福尼亚州拉荷亚，根据我们于2021年1月与COI制药公司(COI)签订的支持服务协议，我们目前可以在可用的基础上使用办公室和实验室空间。

根据我们于2021年8月签订的租约，我们目前还在加利福尼亚州圣地亚哥占用了额外的办公空间。这份租约将于2022年10月31日到期。

2021年10月1日，我们与太平洋广场的所有者L.L.C.签订了一份为期126个月的办公和实验室租赁协议。预计租赁开始日期为2022年7月。

我们相信，我们现有和计划中的设施足以应付可预见的未来。随着我们的扩张，我们相信，如果需要，未来将以商业合理的条件提供合适的额外替代空间。

企业信息

我们于2017年6月27日根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要执行办事处位于加利福尼亚州拉荷亚Sutie 290，Torrey Pines路11099号，我们的电话号码是(858750-4700)。我们的公司网站地址是Www.januxrx.com。我们网站上包含的或通过我们网站访问的信息不应被视为包含在本Form 10-K年度报告中，也不应被视为本年度报告的一部分。我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年证券交易法(经修订)第13(A)和15(D)节提交或提交的此类报告的修正案，在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向其提供这些材料后，一旦合理可行，即可在我们网站的投资者与媒体部分免费获取。

本年度报告中出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。我们在本年度报告中使用或展示其他方的商标、商业外观或产品，不打算也不暗示商标或商业外观所有者与我们的关系，或对我们的背书或赞助。

员工与人力资本资源

截至2021年12月31日，我们有33名全职员工。在这些雇员中，24人从事研究和开发，9人从事一般和行政活动。我们在加利福尼亚州圣地亚哥县的总部有21名员工。我们的员工没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本资源目标包括，如适用，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和更多的员工。我们相信，我们已经成功地吸引和留住了人才，以支持我们不断扩大的业务，尽管我们行业对人才的竞争非常激烈。我们使用各种指标监控招聘工作，包括周期时间、每名员工的成本、关键业务员工的保留信息，以及按时和按预算填补预算空缺的百分比。我们还跟踪业务关键型人才的自愿和非自愿离职率、角色时间和工作级别。

我们提供具有竞争力的薪酬和福利，旨在吸引和留住优秀人才，并推动公司业绩。在设置适当的薪酬水平时，我们根据市场数据查看每个职位的平均基本工资。我们还提供股权激励计划，旨在通过授予基于股票的薪酬奖励来帮助吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

我们的标准员工福利包括带薪和无薪假期、医疗、牙科和视力保险、401(K)计划、短期和长期残疾、人寿保险、灵活支出账户和一名员工

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股票购买计划。我们还提供各种自愿福利，允许员工选择符合他们需求的选项，包括长期护理计划、员工援助计划和健康计划。我们每年都会将我们的福利计划与行业内的其他计划进行比较。

它EM 1A。风险因素。

我们在一个动态和快速变化的环境中运营，其中涉及许多风险和不确定性。某些因素可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生实质性的不利影响，您应该仔细考虑。因此，在评估我们的业务时，我们鼓励您在本Form 10-K年度报告和我们提交给美国证券交易委员会的其他公开文件中包含的其他信息之外，考虑以下对风险因素的整体讨论。我们目前没有预料到或我们目前认为无关紧要的其他事件也可能影响我们的经营结果和财务状况。

与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来一直出现净亏损，并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入或实现盈利，或者，如果我们实现盈利，可能无法持续下去。

我们是一家处于早期阶段的生物制药公司，经营历史有限，这可能会使我们很难评估到目前为止我们业务的成功，也很难评估我们未来的生存能力。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、业务发展、筹集资金、开发和优化我们的技术平台、确定潜在的候选产品、为我们的领先项目进行研究和临床前研究、建立和加强我们的知识产权组合，以及为这些业务提供一般和行政支持。我们所有的候选产品都处于临床前开发阶段，没有一种产品被批准用于商业销售。我们从未从产品销售中获得任何收入，自开始运营以来每年都出现净亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为3270万美元和680万美元。我们预计，如果有的话，也需要几年时间，才能有一个产品候选产品准备好供监管部门批准和商业化。我们预计在未来几年和可预见的未来，随着我们通过临床开发来推进我们的候选产品，我们将招致越来越多的运营亏损。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东赤字和营运资本产生不利影响。

为了实现并保持盈利，我们必须开发一个或多个具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床前研究和临床试验，为这些候选产品获得营销批准，制造、营销和销售我们可能获得营销批准并满足任何上市后要求的产品。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，我们也可能永远不会产生足够大或足够大的收入来实现盈利。此外，作为一家年轻的企业，我们可能会遇到意想不到的费用、困难、复杂、延误等已知和未知的挑战。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力，我们将继续产生大量研发和其他支出，以开发和营销更多的候选产品。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或其他业务。

自成立以来，我们使用了大量现金为我们的运营提供资金，并预计未来几年我们的支出将大幅增加。生物制药候选产品的开发是资本密集型的。随着我们的候选产品进入临床前研究和潜在的临床试验并取得进展，我们将需要大量额外资金来扩大我们的临床、监管、质量和制造能力。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与营销、销售、制造和分销相关的巨额商业化费用。

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截至2021年12月31日，我们拥有3.75亿美元的现金和现金等价物以及短期投资。根据我们目前的运营计划，我们估计我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将足以支付至少未来12个月的运营费用和资本支出需求。然而，我们认为，我们现有的现金和现金等价物以及短期投资将不足以通过监管机构的批准为我们的任何候选产品提供资金，我们将需要筹集大量额外资本来完成我们候选产品的开发和商业化。

我们的这些估计是基于可能被证明是不正确的或需要因商业决策而进行调整的假设，我们可以比目前预期的更快地利用我们的可用资本资源。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

因为我们预计多年内不会从产品销售中获得收入，如果有的话，我们将需要获得与我们的持续运营和预期的费用增加相关的大量额外资金。在我们能够通过销售我们的候选产品产生大量收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的赠款、合作、许可或其他类似安排)来满足我们的现金需求。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金来执行当前或未来的运营计划。新冠肺炎大流行对资本市场的影响可能会影响我们未来可获得的融资的可获得性、金额和类型。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。

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筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的赠款、合作、许可或其他类似安排)为我们的运营提供资金。就我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的程度而言，现有股东将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如限制我们产生额外债务、进行资本支出或宣布股息的能力。

如果我们通过与第三方的合作或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。例如，我们已经与默克公司达成合作，开发某些特定的候选产品，其中包含默克公司的独家许可权。如果默克决定不继续合作，我们将无法获得里程碑和特许权使用费的好处，否则我们将无法获得根据我们与默克的合作而可能获得的收益，因此可能需要从其他来源筹集资金。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们开发和营销我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场因持续的新冠肺炎疫情或其他原因而中断和波动的不利影响。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测增加费用的时间或金额，也不能向您保证我们是否会盈利或从经营活动中产生正现金流。

与我们候选产品的发现、开发和监管审批相关的风险

我们的开发工作处于早期阶段，我们所有的候选产品和研究项目都处于临床前开发或发现阶段。我们没有进行临床试验来测试我们的候选产品在人体上的历史。

我们的开发工作还处于早期阶段，到目前为止，我们的大部分业务仅限于开发我们的平台技术以及进行药物发现和临床前研究。我们尚未开始对我们的任何候选产品或开发计划进行临床试验。我们的平台技术和候选产品仍处于临床前或发现阶段，我们的候选产品基于新技术。因此，我们的基础设施有限，作为一家公司进行临床试验的经验有限，也无法确保我们计划中的临床试验能否按时完成，如果可以的话，我们计划中的开发计划是否会被FDA或其他类似的外国监管机构接受，或者如果获得批准，这些候选产品能否成功商业化。

由于我们的候选产品还处于开发的早期阶段，我们最终从产品销售中获得可观收入的能力将取决于许多因素，包括：

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我们业务的成功，包括我们为公司融资和在未来创造任何收入的能力，将主要取决于我们的PSMA-TRACTr、EGFR-TRACTr、TROP2-TRACTr和TRACIr共刺激双特异性候选产品以及我们的其他候选产品的成功开发、监管批准和商业化，这可能永远不会发生。在未来，我们可能还会依赖于我们可能开发或获得的其他候选产品；然而，考虑到我们的早期开发阶段，可能需要几年时间才能证明一种治疗的安全性和有效性足以保证批准商业化。如果我们无法开发我们的候选产品，或无法获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

临床前和临床开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程。临床前研究和早期临床试验的结果并不总是预测未来的结果。我们进入临床试验的任何候选产品可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，也不会获得上市批准。

临床前和临床开发是昂贵的，可能需要很多年才能完成，而且他们的结果本身就不确定。失败或延迟可能在药物开发过程中的任何时候发生，包括由于我们无法控制的因素。临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保以后的临床试验也会成功。生物制药行业的一些公司在临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的临床前或临床试验中取得了良好的结果。除其他外，这些挫折是由临床试验进行期间的临床前发现和临床试验中的安全性或有效性观察造成的，包括以前未报告的不良事件。我们候选产品的临床前和早期临床试验结果可能不能预测后期临床试验的结果。尽管在临床前和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。尽管在早期的研究中有任何潜在的有希望的结果，但我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使我们的临床试验完成了，结果也可能不足以让我们的候选产品获得监管部门的批准。

我们在为我们的候选产品启动未来的临床试验时可能会遇到延迟，我们不能确定我们的候选产品的试验或任何其他未来临床试验是否会按时开始、需要重新设计、按时招募足够数量的患者或按时完成。临床试验可能会因各种原因而延迟或终止，包括与以下各项有关的延迟或失败：

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我们的候选产品可以与其他癌症药物联合使用，例如其他免疫肿瘤学药物、单抗或其他基于蛋白质的药物或小分子抗癌药物，如靶向药物或化疗，这些药物可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。此外，我们的候选产品可能会导致不良事件。将危重患者纳入我们的临床试验可能会由于这些患者可能使用的其他疗法或药物而导致死亡或其他不良医疗事件。如上所述，任何这些事件都可能阻止我们获得监管部门的批准，或获得或维持市场对我们候选产品的接受程度，并削弱我们将产品商业化的能力。因为我们所有的候选产品都源自我们的平台技术，所以我们的一个候选产品的临床失败也可能会增加我们的其他候选产品经历类似故障的实际或预期的可能性。

在大量正在开发的产品中，只有一小部分成功完成了FDA或类似的外国监管机构的审批程序，并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

即使我们最终完成了临床测试，并获得了我们候选产品的BLA或国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现而批准，包括上市后临床试验。FDA或类似的外国监管机构也可能批准比我们最初要求的更有限的适应症或患者人数的候选产品，而FDA或类似的外国监管机构可能不会批准我们认为对于候选产品成功商业化来说是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生不利影响。

此外，FDA或类似的外国监管机构可能会改变他们的政策，采用额外的法规或修改现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的候选产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。

我们的候选产品基于新技术，这使得我们很难预测候选产品开发的时间、结果和成本，以及获得监管批准的可能性。

我们将研发工作集中在使用我们专有技术的候选产品上，我们未来的成功取决于这种方法的成功开发。我们还没有，也可能不会成功地证明基于我们的平台技术的任何候选产品在临床试验中或之后获得市场批准，以及使用我们的平台时的有效性和安全性

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技术可能永远不会产生适销对路的产品。由于我们尚未在人体上测试我们的任何候选产品，而且我们目前的数据仅限于动物模型和临床前细胞系，因此我们的临床前研究结果可能无法转化为人类，许多人无法准确预测我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。我们的方法在为我们的开发计划确定候选产品方面可能不成功。我们还可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺或将该工艺转移给商业合作伙伴或建立我们自己的商业制造能力方面遇到延误，这可能会阻止我们完成计划中的临床试验或将任何产品及时或有利可图地商业化。此外，由于我们所有的候选产品和开发计划都基于相同的平台技术，与我们其中一个计划有关的不利发展可能会对我们其他计划的实际或预期成功可能性和价值产生重大不利影响。

FDA、EMA和其他类似的外国监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准，因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或经过广泛研究的药品或其他产品候选产品相比，像我们这样的新产品候选产品的监管审批过程可能更昂贵，花费的时间也更长。

免疫肿瘤学行业也在快速发展，我们的竞争对手可能会引入新技术，使我们的技术过时或吸引力降低，或者限制我们候选产品的商业价值。在我们候选产品的开发周期中的任何时间点都可能出现新技术。相比之下，其他试图使用类似方法的公司的不利发展可能会对我们候选产品的实际或感知价值和潜力产生不利影响。

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。

如果我们在登记计划中的临床试验方面遇到延误或困难，我们的研发工作以及业务、财务状况和运营结果可能会受到重大不利影响。

如果我们不能按照FDA的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的候选产品进行计划中的临床试验。患者登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者与临床地点的接近程度、临床试验的资格标准、临床试验的设计、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新药。

根据他们的方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在研究中，直到研究结束。由于各种原因，我们可能会在临床试验中遇到患者登记或保留方面的困难。患者的登记取决于许多因素，包括：

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此外，我们计划的临床试验可能会与与我们的候选产品在相同治疗领域的其他临床试验竞争，这一竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手之一进行的试验。此外，由于我们计划的临床试验针对的是复发/难治性癌症患者，这些患者通常处于疾病的晚期，可能会经历与我们的候选产品无关的疾病进展，这使得他们在临床试验中不可评估，并需要额外的患者登记。

患者登记的延迟可能会导致成本增加，或者可能会影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。

我们的候选产品在开发过程中或批准后可能会发现严重的不良事件、不良副作用或其他意想不到的特性，这可能会导致我们的临床开发计划中断，监管机构拒绝批准我们的候选产品，如果在营销批准后发现，可能会撤销营销授权或对我们候选产品的使用限制，从而限制该候选产品的商业潜力。

随着我们继续开发我们的候选产品并开始对我们的候选产品进行任何未来的临床试验，可能会出现严重的不良事件(SAE)、不良副作用、疾病复发或意想不到的特征，导致我们放弃这些候选产品或将它们的开发限制在更狭隘的用途或子群中，在这些人群中，从风险效益的角度来看，SAE或不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，或者疗效更显著或更持久。如果我们在计划的临床试验中观察到任何SAE，或根据其严重性发现其他不良副作用或其他意想不到的发现，我们的试验可能会推迟甚至停止，我们的开发计划可能会完全停止。TCEs类与免疫系统过度激活导致细胞因子释放综合征(CRS)和靶向健康组织毒性有关，虽然我们已经设计了TRACTr和TRACIr平台技术和候选产品来缓解这些安全风险，但在我们完成大规模人体试验之前，不能保证我们的候选产品不会经历类似的效果。

即使我们的候选产品最初在早期临床试验中显示出希望，生物制品的副作用往往只有在它们在更大、更长和更广泛的临床试验中进行测试后才能检测到，在某些情况下，只有在批准后向患者提供商业规模的产品后才能检测到。有时，很难确定严重的不良或意想不到的副作用是由候选产品还是其他因素引起的，特别是在可能患有其他疾病并正在服用其他药物的肿瘤学受试者中。如果在开发过程中或批准后发现严重的不良或意想不到的副作用，并被确定归因于我们的候选产品，我们可能需要制定风险评估和缓解策略(REMS)，以确保使用该候选产品治疗的好处大于对每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监测或分配系统和流程，这些系统和流程高度受控、具有限制性，且成本高于行业标准。与产品相关的副作用也可能导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

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我们的临床前研究或计划中的临床试验的中期、背线和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究或计划的临床试验的初步、中期或主要数据，这些数据可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的中期、底线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待中期数据、背线数据和初步数据。我们还可能不时地披露我们计划的临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期、全线或初步数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步、中期或背线数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们为我们的候选产品获得批准并将其商业化的能力可能会受到损害，我们的业务、经营业绩、前景或财务状况可能会受到损害。

监管审批过程漫长、昂贵且不确定，根据适用的监管要求，我们可能无法为我们的候选产品获得监管批准。拒绝或推迟任何此类批准将推迟我们候选产品的商业化，并对我们的创收能力、我们的业务和我们的运营结果产生不利影响。

药品的开发、研究、测试、制造、标签、批准、销售、进口、出口、营销、推广和分销受到美国联邦、州和地方政府当局(主要是FDA)以及外国监管机构的广泛和不断变化的监管，各国的监管规定各不相同。在我们获得FDA对BLA的监管批准之前，我们以及任何当前或未来的合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选产品。

获得监管机构对BLA的批准可能是一个漫长、昂贵和不确定的过程。在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前，我们或我们的合作者必须通过严格控制的临床试验提供大量证据，并让FDA或其他外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。FDA批准所需的非临床研究和临床试验的数量因产品而异

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候选产品、候选产品所针对的疾病或状况，以及适用于任何特定候选产品的法规。

来自非临床研究和计划中的临床试验的结果可以有不同的解释。即使我们相信我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和其他监管机构的批准。给人类服用候选产品可能会产生不良的副作用，这可能会中断、推迟或停止临床试验，并导致FDA或其他监管机构拒绝批准任何或所有适应症的候选产品。FDA还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的研究或试验，或者它可能会反对我们临床开发计划的元素，如我们未来来自美国的临床试验的受试者数量。

FDA或任何外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品，或要求我们进行额外的非临床或临床测试，或放弃计划，包括：

在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功地完成了FDA或其他监管部门的批准程序，并已商业化。漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准来销售我们的候选产品，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

即使我们最终完成了我们计划的临床测试，并获得了我们候选产品的BLA或国外营销申请的批准，FDA或适用的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验的表现而批准，包括第四阶段临床试验，和/或对于FDA，可能需要实施REMS，以确保批准后药物的安全使用。FDA或适用的外国监管机构也可能批准适应症更有限或患者人数比我们最初要求的更窄的候选产品，而FDA或适用的外国监管机构可能不会批准我们认为对候选产品成功商业化是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

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即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们仍将受到持续的监管监督。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。

即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，它们也将受到制造、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、采样和记录保存方面广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守当前的cGMP法规，以及我们在批准后进行的任何临床试验的GCP，所有这些都可能导致巨额费用，并限制我们将此类产品商业化的能力。此外，我们为候选产品获得的任何监管批准也可能受到产品上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。FDA还可能要求将REMS作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。这些监管要求可能因国家而异，具体取决于我们在哪里获得监管批准。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。此外，如果法律或监管政策的应用发生变化，或者如果发现产品或我们的产品制造存在问题，或者如果我们或我们的分销商、被许可人或合作营销者之一未能遵守监管要求，监管机构可以采取各种行动。这些措施包括：

此外，FDA和其他监管机构对生物制品可能提出的促销声明进行了严格的监管。特别是，虽然医生可以选择为产品标签中未描述的用途以及不同于在临床试验中测试并经监管机构批准的用途开出产品处方，但不得推广产品未经FDA批准的用途，这反映在产品的批准标签中。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。

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政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果发生任何此类事件，我们销售此类产品的能力可能会受到损害，我们可能会产生大量额外费用来遵守监管要求，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改的产品被及时开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新生物制品被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

另外，美国食品药品监督管理局和美国以外的监管机构已经并可能采取限制或其他政策措施来应对全球新冠肺炎疫情，这些措施会转移资源并推迟他们对我们可能提交的任何意见的关注。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们必须优先安排我们的研究计划，并需要将我们的发现和开发重点放在选定的候选产品和适应症上。由于潜在候选产品的广度以及我们相信可以使用我们的平台技术来追求的迹象，正确地确定我们的研究和开发活动的优先顺序对我们来说尤为重要。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来研发计划以及特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们还可能通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，在这种情况下，我们保留该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利。

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我们在未来发现或发现更多候选产品的努力可能不会成功。

我们的研究计划最初可能在确定潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：

确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。如果我们不能为临床前和临床开发找到合适的其他候选者，我们成功开发和商业化治疗产品的机会将是有限的。

与制造、商业化和依赖第三方相关的风险

我们可能会依赖第三方来进行、监督和监控我们计划的临床试验，并执行我们的一些研究和临床前研究。如果这些第三方不能令人满意地履行合同职责或未能在预期的最后期限内完成，我们的开发计划可能会被推迟或增加成本，这每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。

我们没有能力自己进行临床前试验或计划中的临床试验的所有方面。因此，我们正在并预计将继续依赖第三方来进行我们的临床前研究和我们候选产品的任何未来临床试验。因此，这些研究和试验的启动和完成时间将部分由这些第三方控制，并可能导致我们的开发计划延迟。然而，我们有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是根据适用的方案、法律要求和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GLP和GCP要求，这些要求是由FDA、欧洲经济区成员国的主管当局以及类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查临床前研究地点、试验赞助商、临床试验研究人员和临床试验地点来执行这些GLP和GCP要求。如果我们或我们的任何CRO或临床试验站点未能遵守适用的GLP或GCP要求，在我们的临床前研究和计划的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前或临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。如果我们不遵守这些规定，可能会要求我们停止和/或重复临床试验，这将推迟上市审批过程。

不能保证我们所依赖的任何此类CRO、临床试验研究人员或其他第三方将在我们的开发活动中投入足够的时间和资源，或按照合同要求执行任务。由于政府机构和CRO本身努力限制新冠肺炎的传播，包括隔离和就地避难命令，这些风险被加剧。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足法规要求、以其他方式表现不达标或终止与我们的合作，我们的开发计划的时间表可能会被延长或推迟，或者我们的开发活动可能会暂停或终止。如果我们的任何临床试验站点因任何原因终止，我们可能会失去参与此类临床试验的受试者的后续信息，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验站点，而这可能是困难或不可能的。此外，我们临床试验的临床试验调查员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA或任何类似的外国监管机构得出结论认为财务关系可能影响了试验的解释，则在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致我们提交的任何营销申请被推迟或被拒绝。

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由FDA或任何类似的外国监管机构。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能推迟我们的产品成功商业化的努力。

我们计划与第三方签订合同，制造和供应我们的某些候选产品，用于临床前测试和计划中的临床试验，这些产品的供应可能会变得有限或中断，或者质量和数量可能不令人满意。

我们没有任何生产设施。我们在实验室生产的产品数量相对较少，用于我们的研究计划的评估。我们计划依靠第三方生产我们的候选临床测试产品，如果我们的任何候选产品获得批准，我们将继续依赖这些第三方进行商业生产。我们目前的制造安排有限，预计在可预见的未来，我们的每一种候选产品都将只由单一来源的供应商提供。这种依赖增加了风险，即如果获得批准，我们将没有足够数量的候选产品或产品，或者无法以可接受的成本或质量获得足够数量的产品，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

此外，所有参与为临床试验或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。被批准用于商业销售或用于临床试验的成品治疗产品的成分必须按照cGMP要求生产。这些规定管理生产过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运行，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致污染物的引入，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持BLA的所有必要文件，并必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的FDA的良好实验室操作规范和cGMP规定。类似的外国监管机构可能会要求遵守类似的要求。我们第三方合同制造商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的预批准检查，作为我们候选产品上市批准的条件。我们不控制合同制造商的生产活动，并且完全依赖合同制造商遵守cGMP法规。

如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因(包括新冠肺炎疫情的影响)变得有限或中断，我们可能被迫自己生产材料，而我们目前没有能力或资源，或者与其他第三方达成协议，而我们可能根本无法以商业合理的条款做到这一点。特别是，我们制造商的任何更换都需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。此外，我们的某些候选产品和我们自己的专有方法从未在公司以外生产或实施过，因此，如果我们尝试为这些候选产品或方法建立新的第三方制造安排，我们的开发计划可能会遇到延迟。这些因素将增加我们对这些制造商的依赖，或要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求或自愿更换制造商, 我们将被要求验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准和所有适用的法规和指南，以及所生产的产品是否与以前工厂生产的产品相同。与新制造商和同等产品的验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。

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如果我们或第三方不执行我们的制造要求，不按商业上合理的条款和时间表执行，不遵守cGMP要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

我们的候选产品制造很复杂，我们的第三方制造商可能会在生产中遇到困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，如果获得批准，我们为临床试验提供候选产品或为患者提供产品的能力可能会被推迟或阻止。

制造我们的候选产品是复杂的，需要使用创新技术来处理活细胞。制造这些产品需要专门为此目的设计和验证的设施，并需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染，这可能会推迟临床试验并对我们的业务造成不利影响。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。

此外，临床试验或商业规模的大规模生产还存在相关风险，包括成本超支、工艺放大的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、遵守良好的生产实践、批次一致性、重大交付期以及原材料的及时可获得性等。即使我们的任何候选产品获得了市场批准，也不能保证我们或我们的制造商能够按照FDA或其他类似的外国监管机构可接受的规格生产获得批准的产品，以生产足够数量的产品，以满足该产品潜在的商业投放或未来的潜在需求。如果我们的制造商不能生产足够的数量用于临床试验或商业化，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

由于我们候选产品的早期性质，药物产品可能不会随着时间的推移而稳定，从而导致制造或存储过程发生变化，从而可能导致候选产品的延迟或停止开发。

更改候选产品的制造方法可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品从临床前试验到后期临床试验再到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量、制造批次大小、改变药物产品剂型、最大限度地降低成本并实现一致的质量和结果。这样的改变有可能无法实现。

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这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化和创造收入的能力。

任何批准的产品都可能无法达到医生、患者、医院、癌症治疗中心、医疗保健付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

如果我们的任何候选产品获得市场批准，它们可能仍无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界已经很成熟，医生可能会继续依赖这些治疗方法。我们的大多数候选产品针对的是目前有限或没有获得批准的产品的机制，这可能会导致医生、患者和付款人采用较慢的速度。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果获得批准，由于不利的定价法规或第三方保险和报销政策，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，这可能会使我们难以盈利地销售我们的候选产品。

从政府或其他第三方付款人那里获得产品的承保和报销批准是一个既耗时又昂贵的过程，结果不确定，这可能需要我们向付款人提供支持我们的产品使用的科学、临床和成本效益数据。对于新批准的产品，在获得此类保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险可能不可用，或者可能比FDA或类似的外国监管机构批准该产品的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着产品将在所有情况下获得支付，或以覆盖我们成本的费率支付，包括研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用。新产品的临时报销水平(如果适用)也可能不足以支付我们的成本，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会根据产品的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已经为低成本产品设定的报销水平，也可能纳入其他服务的现有付款中。产品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣、未来任何限制药品价格的法律以及未来限制从产品以低于美国价格销售的国家进口的法律的任何放松来降低。

与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人在保险和报销方面没有统一的政策。第三方付款人在设置报销政策时往往依赖于医保承保政策和支付限制，但除了医保承保和报销之外，还有自己的方法和审批流程

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决定。因此，一个第三方付款人决定为一种产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险。

第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人对产品使用情况的确定：

我们不能确保我们商业化的任何产品都可以报销，如果有保险和报销，报销水平是多少。为我们的产品获得报销可能特别困难，因为品牌疗法和在医生监督下实施的疗法往往价格较高。我们无法迅速从政府资助和私人支付人那里为我们开发的任何经批准的产品获得保险和足够的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

报销可能会影响我们获得市场批准的任何产品的需求和价格。即使我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。为治疗自己的病情而服用处方药的患者及其开处方的医生，通常依赖第三方付款人来报销与这些药物相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。因此，承保范围和充分的报销对新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或更低成本的治疗替代产品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新产品。

对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。此外，产品本身可能会单独报销，也可能不会。相反，医院或主管医生可能只会因提供使用我们产品的治疗或程序而获得报销。此外，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)不时修订用于向医疗保健提供者报销的报销制度，包括联邦医疗保险医生收费表和医院门诊预期付款制度，这可能会导致医疗保险付款减少。

我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织日益增长的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗保健成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、医疗器械和外科手术程序以及其他治疗。因此，为新产品的成功商业化设置了越来越高的壁垒。此外，通过和实施任何未来的政府成本控制或其他医疗改革举措，可能会对我们可能收到的任何经批准的产品的价格造成额外的下行压力。

在美国以外，许多国家要求产品的销售价格获得批准后才能上市，而定价审查期只有在获得营销或产品许可批准后才开始。为了在其中一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。在一些外国市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家/地区获得候选产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们的产品的商业发布，可能会推迟很长时间，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的收入(如果有的话)产生负面影响。不利的

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定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使这些候选产品获得了市场批准。

我们打算寻求批准的生物制品候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

患者保护和平价医疗法案经2010年3月23日签署成为法律的2010年医疗保健和教育和解法案(平价医疗法案)修订，其中包括一个副标题，称为2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)，该法案为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的审批途径。根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和有效性，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。

我们认为，根据BLA被批准为生物制品的任何我们的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会行动、法院裁决或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物制品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

如果任何批准的产品比我们预期的更早受到生物相似竞争，我们将面临巨大的定价压力，我们的商业机会将受到限制。

我们候选产品的市场机会可能相对较小，因为它将仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且我们对目标患者群体流行率的估计可能不准确。

癌症疗法有时被描述为一线、二线或三线，而FDA通常只批准第二线或更晚的使用线的新疗法。当癌症被发现得足够早时，一线治疗有时足以治愈癌症或延长生命，而不需要治愈。当一线治疗证明不成功时，通常是化疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子、激素治疗、放射治疗、手术或这些疗法的组合，二线治疗可能会被实施。二线治疗通常包括更多的化疗、放射、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些药物的组合。三线治疗可以包括化疗、抗体药物和小分子肿瘤靶向治疗、更具侵入性的手术形式和新技术。我们预计，在大多数情况下，我们的候选产品最初将寻求批准，至少作为二线治疗。随后，根据临床数据的性质和任何批准的产品或候选产品的经验，如果有的话，我们可能会寻求批准作为早期的一线治疗，并可能作为一线治疗。但不能保证我们的候选产品，即使被批准为第二或随后的治疗路线，也会被批准用于更早的治疗路线，在获得任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验。

我们对PSMA、EGFR或TROP2表达的人数的预测是基于我们的假设和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的治疗方法可能会改变我们正在瞄准的癌症的估计发病率或流行率。因此，即使我们的候选产品被批准用于第二或第三线治疗，有资格使用我们的候选产品进行治疗的患者数量可能会比预期的要少得多。此外，我们

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尚未进行市场研究，以确定如果每种肿瘤类型都有不同的批准疗法，治疗医生将如何预期开出一种被批准用于多种肿瘤类型的产品。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

因为我们依赖第三方来研发和制造我们的候选产品，所以我们必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被无意中纳入其他人的技术中、或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们可能与之合作的任何学术机构可能会被授予发布此类合作产生的数据的权利，任何联合研发项目可能会要求我们根据我们的研发或类似协议的条款分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

如果我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，而我们无法建立销售和营销能力，或者无法与第三方达成协议来销售和营销我们的候选产品，那么如果我们的候选产品获得批准，我们将无法成功地将其商业化。

我们没有销售、营销或分销能力或经验。为了使我们保留销售和营销责任的任何经批准的产品取得商业成功，我们必须要么建立一个销售和营销组织，这将是昂贵和耗时的，要么将这些职能外包给其他第三方。未来，如果我们的一些候选产品获得批准，我们可能会选择建立一个有重点的销售和营销基础设施，以销售我们的一些候选产品，或与我们的合作者一起参与销售活动。

建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成执行这些服务的安排都涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们将未来产品商业化的因素包括：

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如果我们与第三方达成销售、营销和分销服务的安排，我们的产品收入或这些产品收入对我们的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。在达成第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，我们不能向您保证，这些第三方将建立足够的销售和分销能力，或投入必要的资源和注意力有效地销售和营销任何未来的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

即使我们的任何候选产品获得了FDA的批准，我们也可能永远不会在美国以外的地方获得批准或将此类产品商业化，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在美国以外的市场销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，一个国家的监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期限。寻求外国监管机构的批准可能会导致我们的重大延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能有很大差异，可能会推迟或阻止我们的产品在这些国家推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会推迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何候选产品在任何司法管辖区获得批准销售，包括国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们不遵守国际市场的监管要求，或未能获得并保持所需的批准，我们实现产品全部市场潜力的能力将受到损害。

与我们的合作和其他战略协议相关的风险

我们与默克公司现有的合作对我们的业务非常重要。如果默克停止我们现有或未来合作协议下的开发工作，或者如果这些协议中的任何一项终止，这些合作可能无法产生商业产品，我们可能永远不会收到这些协议下的里程碑式付款或未来的特许权使用费。

我们已经与默克公司合作开发某些特定的候选产品。到目前为止，我们所有的收入都来自我们与默克公司现有的合作协议，我们近期未来收入的很大一部分预计将来自这项协议或我们未来可能签订的其他类似协议。研发合作的收入取决于合作的持续、研发服务和产品供应的付款，以及从我们研究开发的未来产品获得的里程碑、或有付款和特许权使用费(如果有的话)的实现情况。如果我们不能成功推进候选产品的开发或实现里程碑，根据我们的合作协议，里程碑付款的收入和现金资源将大大低于预期。

我们无法预测我们的合作是否成功，也可能无法实现我们战略合作的预期好处。我们的合作者有权决定和指导努力和资源，包括停止所有努力和资源的能力，他们适用于此类合作涵盖的候选产品的开发，如果获得批准，则将其商业化和营销。因此，我们的合作者可能会选择取消我们计划的优先顺序，改变他们的战略重点或寻求替代方案

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技术，导致我们的收入减少、延迟或没有收入。我们的合作者可能会与其他公司(包括我们的一些竞争对手)合作销售其他市场产品和候选产品，而他们的公司目标可能与我们的最佳利益不一致。我们的合作者在开发我们的产品或将其商业化方面也可能不成功。如果我们的合作不成功，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。此外，我们未来可能与我们的合作者发生的任何纠纷或诉讼程序都可能推迟开发计划，造成知识产权所有权的不确定性，分散管理层对其他商业活动的注意力，并产生巨额费用。

此外，如果我们现有或未来的任何合作伙伴终止合作协议，我们可能会被迫独立开发这些候选产品，包括资助临床前研究或计划的临床试验，承担营销和分销成本并保护知识产权，或者在某些情况下完全放弃候选产品，其中任何一项都可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能没有意识到我们加入的任何收购、合作、许可或战略联盟的好处。

我们已经与默克公司签订了研究合作和独家许可协议，未来可能会寻求并形成战略联盟，创建合资企业或更多合作，或者与第三方达成收购或许可安排，我们相信这些安排将补充或增强我们现有的技术和候选产品。

这些交易可能会带来许多运营和财务风险，包括承担未知债务、中断业务、转移管理层的时间和注意力以管理合作或开发收购的产品、候选产品或技术、为支付交易对价或成本而产生的巨额债务或稀释发行的股权证券、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进合作或合并任何收购业务的运营和人员的困难和成本、与主要供应商的关系受损。由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购企业的关键员工，任何被收购企业的制造商或客户。因此，如果我们达成收购或许可协议或战略合作伙伴关系，如果我们无法将这些交易与我们现有的业务和公司文化成功整合，或者如果新冠肺炎对我们或交易对手的运营造成实质性不利影响，可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响，我们可能无法实现此类交易的好处。我们也不能确定，在一项战略交易或许可证之后，我们是否会获得足以证明这笔交易或导致我们达成协议的其他好处的收入或特定净收入。

我们可能希望在未来就我们的候选产品形成更多合作，但可能无法这样做或无法实现此类交易的潜在好处，这可能会导致我们更改或推迟我们的开发和商业化计划。

未来，我们可能会决定与其他生物制药公司合作，开发这些候选产品并将其商业化，包括在美国以外的地区或某些适应症。在寻找合适的合作者方面，我们将面临激烈的竞争。我们为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为他们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能认为我们的候选产品不具备展示安全性和有效性所需的潜力。如果我们与第三方合作开发和商业化候选产品，我们可以预期将对该候选产品未来成功的部分或全部控制权让给第三方。我们就合作达成最终协议的能力将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议的合作者对我们的技术、候选产品和市场机会的评估。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及这样的协作是否会比我们与我们的协作更具吸引力

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产品候选。根据任何许可协议，我们也可能受到限制，不能以某些条款或根本不与潜在的合作者签订协议。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的大量业务合并导致未来潜在合作伙伴的数量减少，合并后公司的战略也发生了变化。因此，我们可能无法及时、以可接受的条件谈判合作，甚至根本无法谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少该候选产品的开发，减少或推迟我们的一个或多个其他开发计划，推迟该候选产品的潜在商业化或缩小任何计划的销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发、制造或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发、制造或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

我们的候选产品可能还需要特定的组件才能有效和高效地工作，这些组件的权利可能由其他人持有。我们可能无法从我们确定的第三方获得任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权的内部许可。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一项，这将损害我们的业务。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。

与我们的工业和商业运营相关的风险

新冠肺炎大流行和其他流行病可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们计划中的临床试验、供应链和业务发展活动。

2019年12月，有报道称，新冠肺炎已经在中国武汉浮出水面。从那时起，新冠肺炎病毒已经蔓延到世界上大多数国家，包括美国境内的所有50个州，导致世界卫生组织将其定性为大流行。由于受影响地区的政府采取的措施，许多商业活动、企业和学校已经暂停，作为旨在遏制这一大流行的隔离和其他措施的一部分。随着新冠肺炎疫情继续在全球蔓延，或者如果未来出现新的流行病，我们可能会遇到中断，可能会严重影响我们的业务和计划的临床试验，包括：

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我们业务和全球经济中的这些和其他中断可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生负面影响。

新冠肺炎的传播和为减少其传播而采取的行动也可能对我们的经济产生实质性影响。虽然新冠肺炎疫情带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但全球金融市场可能会发生重大混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性和财务状况产生负面影响。此外，由于新冠肺炎疫情，其他生物制药公司的交易价格也出现了高度波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，或者这种出售可能会以不利的条款进行。

新冠肺炎和为减少其传播而采取的行动继续快速发展。新冠肺炎可能会在多大程度上阻碍我们候选产品的开发、降低我们员工的生产率、扰乱我们的供应链、推迟我们计划中的临床试验、减少我们获得资金的机会或限制我们的业务发展活动，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测。就新冠肺炎疫情或其他流行病对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能具有增加本“风险因素”一节中描述的许多其他风险的效果。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管部门的制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类行动，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收入。, 额外的报告义务和监督，如果受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及削减或重组我们的业务。

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我们面临潜在的产品责任，如果对我们提出的索赔成功，我们可能会招致大量的责任和成本。如果使用我们的候选产品伤害了患者或被认为伤害了患者，即使这种伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会受到代价高昂和破坏性的产品责任索赔。

在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得市场批准的任何产品都会使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。我们的候选产品可能会引发不良事件。如果我们不能成功地抗辩产品责任索赔，我们可能会招致大量的责任和成本。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：

我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持产品责任保险，以保护我们免受因责任造成的损失。如果我们获得候选产品的上市批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；然而，我们可能无法以商业合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于药物或治疗产生了意想不到的不良影响的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会对我们的运营和业务结果产生不利影响。

我们的候选产品针对的癌症和其他疾病患者通常已经处于严重和晚期疾病阶段，既有已知的也有未知的重大预先存在的和潜在威胁生命的健康风险。在治疗过程中，患者可能会因可能与我们的候选产品有关的原因而遭受包括死亡在内的不良事件。此类事件可能会使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤的患者支付巨额费用，推迟、负面影响或终止我们获得或维持监管部门批准营销我们产品的机会，或者要求我们暂停或放弃我们的商业化努力。即使在我们不认为不良事件与我们的产品有关的情况下，对该情况的调查也可能是耗时的或不确定的。这些调查可能会中断我们的销售努力，推迟我们在其他国家/地区的监管审批过程，或者影响和限制我们的产品候选人获得或维护的监管审批类型。由于这些因素，产品责任索赔即使成功辩护，也可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引和留住高素质的人才，我们可能就无法成功地实施我们的业务战略。

我们能否在竞争激烈的生物技术和制药行业中竞争，取决于我们能否吸引和留住高素质的管理、科学和医疗人员。我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员。失去我们任何一位高管的服务，其他

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关键员工和其他科学和医疗顾问，以及我们无法找到合适的替代者，可能会导致产品开发的延迟，并损害我们的业务。

我们几乎所有的业务都是在我们位于加利福尼亚州拉荷亚的工厂远程进行的。该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的总部。我们市场对技术人员的竞争非常激烈，可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人员的能力，甚至根本不能。

为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供了随着时间的推移而授予的股票期权。随着时间的推移，股票期权对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。也可能由于新冠肺炎疫情、宏观经济状况或其他因素导致熟练劳动力短缺，这些因素可能会使我们更难吸引和留住合格人才，并导致劳动力成本增加。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。虽然我们与我们的某些关键员工有雇佣协议，但这些雇佣协议规定可以随意雇用，这意味着我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作岗位，无论是否通知。我们不为这些个人或我们任何员工的生命维持“关键人物”保险单。我们的成功还取决于我们能否继续吸引、留住和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员。

我们预计将扩大我们的开发、监管和运营能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2021年12月31日，我们拥有33名员工。随着我们研发计划的推进，我们将被要求进一步增加我们的员工数量和业务范围，特别是在研究和临床开发、医疗事务、与上市公司相关的一般和行政事务、监管事务以及如果我们的任何候选产品获得营销批准、销售、营销和分销方面。要管理未来的增长，我们必须：

我们未来的财务业绩以及我们开发、制造和商业化候选产品的能力(如果获得批准)将在一定程度上取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层可能还必须将财务和其他资源以及不成比例的大量注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

如果我们不能通过雇佣新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更快地发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功地营销产品。

新产品的开发和商业化竞争激烈。我们主要在制药、生物技术和其他相关市场竞争，这些市场开发用于癌症治疗的免疫疗法。如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、副作用更少或更轻、更方便或更方便的产品，我们的商业机会可能会减少或消失

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比我们可能开发的任何产品都要便宜。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准(如果有的话)，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场或使我们的开发更加复杂之前建立强大的市场地位。此外，随着新药物和疗法在肿瘤学中的激增，随着新技术的出现，我们预计将面临越来越激烈的竞争。如果我们不能保持在技术变革的前沿，我们可能就无法有效地竞争。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。生物技术和制药行业的高度竞争性质和快速的技术变化可能会使我们的候选产品或我们的技术过时、竞争力下降或不经济。

与我们的候选产品相似的其他产品已经获得批准，同一类别的其他产品正在进一步开发中。随着特定类别的生物制药产品中更多的候选产品通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能需要的临床数据的数量和类型可能会增加或改变。因此，我们对这些类别的候选产品的临床试验结果可能需要显示与这些产品和候选产品竞争或更有利的风险效益概况，才能获得市场批准，或者如果获得批准，则需要显示有利于商业化的产品标签。如果风险收益配置文件与这些产品或候选产品不具有竞争力，则我们开发的产品可能在商业上不可行、我们无法盈利销售或无法实现优惠的定价或报销。在这种情况下，我们未来的产品收入和财务状况将受到实质性的不利影响。

具体地说，有许多公司正在寻求各种免疫肿瘤学治疗方法，包括大型制药和生物技术公司，如艾伯维、安进、阿斯利康/医疗免疫公司、百时美施贵宝、强生、默克、诺华、辉瑞和罗氏/基因泰克。其他使用PSMA靶向疗法治疗癌症的公司包括安进公司、Aptevo公司、Calibr/Abbvie Cresendo生物公司、Harpoon治疗公司、Lava治疗公司、Poseida治疗公司、Regeneron制药公司、索伦托治疗公司、TeneoBio公司、Tmunity治疗公司、诺华公司和拜耳公司。我们还面临着来自生物前药物开发商的竞争，如Akrevia治疗公司、Amunix制药公司、拜耳公司、BioAtla公司、中外制药公司、CytomX治疗公司、基因泰克公司、鱼叉治疗公司、Maverick/Takeda公司、Nektar治疗公司、Pandion治疗公司、Revitope肿瘤学公司、罗氏控股公司和Seagen公司。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与合作伙伴合作，在研发、临床前试验、临床试验、制造和营销方面的财力和专业知识都比我们多得多。未来的合作和并购可能会导致资源进一步集中在数量较少的竞争对手中。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还将在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的受试者注册以及获得补充我们计划或可能需要的技术方面与我们竞争。

影响我们所有项目成功的关键竞争因素可能是有效性、安全性和便利性。如果我们不能成功地开发、商业化并实现比竞争对手更高的报销水平，我们将无法与他们竞争，我们的业务将受到实质性损害。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税务属性的能力可能是有限的。

我们在历史上遭受了巨大的亏损，并不指望在不久的将来实现盈利，而且我们可能永远也不会实现盈利。根据现行法律，在2017年12月31日之后的应税年度中发生的美国联邦净营业亏损(NOL)可以无限期结转，以抵消未来的应税收入，但在2020年12月31日之后的应税年度中，此类美国联邦NOL的扣除额限制在应税收入的80%。

截至2021年12月31日，我们有3990万美元的美国联邦NOL和3940万美元的州NOL。在联邦NOL总额中，3930万美元有无限期结转期。剩余的联邦和州NOL有20年的结转期，除非以前使用过，否则将于2037年开始到期。我们的NOL结转会受到美国和州税务当局的审查和可能的调整。

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此外，根据修订后的1986年《国内税法》(简称《税法》)第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司经历了一次“所有权变更”，这通常被定义为其股权所有权在三年滚动期间的变化超过50个百分点(按价值计算)，该公司使用变更前的净资产结转和某些其他税收属性来抵销变更后的收入或税款的能力可能会受到限制。这可能会限制NOL或其他适用的税收属性的数量，我们每年可以利用这些属性来抵消未来的应税收入或税收负债。随后的所有权变更以及与NOL和其他适用税务属性的使用有关的美国税务规则的变更可能会进一步影响未来几年的限制。我们没有进行第382条的研究，可能我们之前经历了一次或多次所有权变更，因此我们对净营业亏损的使用受到限制。我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化。因此，如果我们赚取净应纳税所得额，我们使用变动前的NOL抵销美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用NOL的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。因此，我们可能无法使用我们的NOL结转和其他税收属性的全部或实质性部分，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

与政府监管相关的风险

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律、透明度法律和其他医疗法律法规的约束。如果我们不能遵守或没有完全遵守这些法律，我们可能会面临巨额处罚。

尽管我们目前没有任何产品上市，但我们的业务可能会直接或间接地通过我们的处方者、客户和第三方付款人，受到各种美国联邦和州医疗法律法规的约束，包括但不限于美国联邦反回扣法规、美国联邦民事和刑事虚假索赔法律以及医生支付阳光法案和法规。医疗保健提供者和其他人在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品方面发挥着主要作用。这些法律可能会影响我们目前的业务运营，包括我们的临床研究活动，以及拟议的销售、营销和教育计划，并限制业务或财务安排以及与医疗保健提供商和其他方的关系，我们可以通过这些安排来营销、销售和分销我们获得营销批准的产品。此外，在我们开展业务的司法管辖区，我们可能会受到额外的医疗保健、法律和监管要求以及外国监管机构的强制执行。可能影响我们运作能力的法律包括：

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确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少、额外报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及我们业务的延迟、减少、终止或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外。如果发生上述任何一种情况，可能会对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

颁布和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的上市批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们可能对这些候选产品收取的价格。

美国和许多外国司法管辖区已经制定或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，这些改革可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响我们以盈利方式销售任何获得营销批准的产品的能力。

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2010年3月，颁布了《平价医疗法案》，其中包括的措施极大地改变了政府和私营保险公司为医疗提供资金的方式。《平价医疗法案》的某些方面受到了行政、司法和国会的挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项基于程序理由的挑战，该挑战辩称，《平价医疗法案》整体违宪，因为“个人强制令”已被国会废除。因此，《平价医疗法案》将以目前的形式继续有效。此外，在美国最高法院做出裁决之前，拜登总统于2021年1月28日发布了一项行政命令，启动了一个特殊的参保期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或《平价医疗法案》为获得医疗保险造成不必要障碍的政策。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前也不清楚任何此类挑战和其他诉讼，以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》或我们的业务。

此外，自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。例如，2011年8月，2011年《预算控制法案》签署成为法律，其中包括在2030年之前每财年向提供者支付的医疗保险总金额减少2%，但在2020年5月1日至2022年3月31日期间暂停支付除外，除非国会采取进一步行动。根据目前的立法，医疗保险支出的实际降幅将从2022年的1%到本自动减支的最后一个财年的3%不等。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，从2024年1月1日起，取消了针对单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。

最近，美国对特殊药品定价做法的立法和执法兴趣越来越大。具体地说，美国已经发布了几项总统行政命令、国会调查和立法，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险制度下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的药品报销方法。例如，2021年7月，拜登政府发布了一项行政命令，其中包括多项针对处方药的条款，表达了推行某些政策举措以降低药品价格的意图。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月9日，HHS发布了一份应对高药价的综合计划，其中概述了药品定价改革的原则。该计划列出了国会可以推行的各种潜在立法政策，以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。尚未最后确定实施这些原则的立法或行政行动。此外，国会正在考虑将药品定价作为其他改革举措的一部分。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品成本的法规。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。

我们预计，已经采取以及未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的产品商业化。此外，政府有可能采取更多行动来应对新冠肺炎疫情。

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我们实际或被认为未能遵守当前或未来与隐私和安全相关的联邦、州和外国法律法规和行业标准，可能会导致政府执法行动(可能包括民事或刑事处罚)、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

在正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、传输、披露、可访问、保护、保护、处置、传输和共享(集体处理)个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验相关的试验参与者数据以及敏感第三方数据。我们的数据处理活动要求我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指导方针、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同以及管理我们和代表我们处理个人数据的其他义务。

在美国，联邦、州和地方政府制定了许多数据隐私和安全法律，包括健康信息隐私法、数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法。例如，我们可能会从第三方(包括我们从其获取临床试验数据的研究机构)那里获取健康信息，这些第三方受1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)及其各自实施条例的隐私和安全要求的约束，该法案经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订。HIPAA对个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。此外，加州消费者隐私法(“CCPA”)对承保企业施加了义务。这些义务包括但不限于，在隐私通知中提供具体披露，并赋予加州居民关于其个人数据的某些权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚(每次违规最高可达7500美元)，以及针对某些数据泄露行为的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，预计2023年1月1日生效的加州隐私权法案(CPRA)将扩大CCPA。CPRA建立了一个新的加州隐私保护局来实施和执行CPRA，这可能会导致加强隐私和信息安全执法。其他州也颁布了数据隐私法。例如，弗吉尼亚州通过了消费者数据保护法，科罗拉多州通过了科罗拉多州隐私法案，这两项法案都将于2023年生效。此外，数据隐私和安全法律已经在联邦、州, 这可能会使合规工作进一步复杂化。

在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果正在上升。在美国，这包括根据联邦机构和州总检察长以及立法机构和消费者保护机构颁布的规则和条例而采取的执法行动。此外，隐私权倡导者和行业团体经常提出，并可能在未来提出可能在法律上或合同上适用于我们的自律标准。如果我们不遵守这些安全标准，即使没有客户信息被泄露，我们也可能招致巨额罚款或成本大幅增加。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的《一般数据保护条例》(下称《欧盟一般数据保护条例》)和英国的《一般数据保护条例》(下称《英国一般数据保护条例》)对处理个人资料施加了严格要求。例如，根据欧盟GDPR，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令，以及最高可达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。此外，个人可以提起与处理其个人数据有关的诉讼。

某些司法管辖区已经制定了数据本地化法律和跨境个人数据转移法律，这可能会使跨司法管辖区转移信息变得更加困难(例如转移或接收源自欧盟或其他外国司法管辖区的个人数据)。为跨境个人数据转移提供便利的现有机制可能会改变或被废止。例如，在缺乏适当的保障措施或其他情况下，欧盟GDPR一般会限制将个人资料转移至欧洲经济区(“EEA”)以外的国家，而欧盟委员会认为这些国家不会提供足够水平的资料私隐及保安，例如美国。欧盟委员会发布了一套“标准合同条款”(“SCCs”)，旨在成为一种有效的机制，促进个人数据从欧洲经济区转移到这些司法管辖区。目前，这些SCC是将个人数据转移到欧洲经济区以外的有效机制，但SCC是否仍是有效机制仍存在一些不确定性。此外，SCC

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施加额外的合规负担，例如进行转移影响评估，以确定是否需要采取额外的安全措施来保护有争议的个人数据。此外，瑞士和英国同样限制将个人数据转移到这些司法管辖区以外的国家，如美国，这些国家没有提供足够的个人数据保护水平，欧洲以外的某些国家(如中国)也已经通过或正在考虑要求当地数据居留或以其他方式阻碍个人数据跨境转移的法律，这些法律中的任何一项都可能增加做生意的成本和复杂性。

如果我们不能为跨境个人信息传输实施有效的合规机制，我们可能面临更多的监管行动、巨额罚款和禁止处理或传输来自欧洲或其他外国司法管辖区的个人信息的禁令。无法将个人数据导入美国可能会对我们的业务运营产生重大和负面影响，包括限制我们在欧洲和其他地方进行临床试验活动的能力；限制我们与受此类跨境数据转移或本地化法律约束的各方合作的能力；或者要求我们以巨额费用增加在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施。

我们与数据隐私和安全相关的义务正在以越来越严格的方式迅速变化，这给未来有效的法律框架带来了一些不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释，这在法域之间可能是不一致的或冲突的。准备和履行这些义务需要大量资源，可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。尽管我们努力遵守所有适用的数据隐私和安全义务，但我们有时可能未能做到这一点(或被视为未能做到)。此外，尽管我们做出了努力，但我们依赖的人员或第三方可能无法履行此类义务，这可能会对我们的业务运营和合规状态产生负面影响。例如，第三方加工商未能遵守适用的法律、法规或合同义务可能会导致不利影响，包括无法或中断我们的业务运营能力，以及政府实体或其他人对我们提起的诉讼。

如果我们未能或被认为未能解决或遵守数据隐私和安全义务，我们可能面临严重后果。这些后果可能包括但不限于政府执法行动(例如调查、罚款、处罚、审计、检查及类似行动)、私人诉讼(包括与阶级有关的索赔)、额外的报告要求和/或监督、禁止处理个人数据、下令销毁或不使用个人数据以及监禁公司官员。

这些事件中的任何一项都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于，我们业务运营的中断或停顿(包括相关的临床试验)、无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营、开发我们的产品或将其商业化的能力有限、花费时间和资源为任何索赔或调查辩护、负面宣传或我们业务的修订或重组。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会在合同上限制我们使用和披露此类信息的能力。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们的平台技术和候选产品获得并保持足够的知识产权保护，或者如果知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功将我们的产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们依靠专利、专有技术和保密协议的组合来保护与我们的产品和技术相关的知识产权，并防止第三方复制和超越我们的成果，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。

我们的成功在很大程度上取决于我们获得和保持对我们的平台技术、候选产品及其用途的专利保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力。我们寻求通过在美国和海外提交与我们的新发现和技术相关的专利申请来保护我们的专利地位，这些发现和技术对我们的业务非常重要。我们的悬而未决和未来

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专利申请可能不会导致颁发专利，或者颁发的专利将充分保护我们的候选产品或其预期用途不受竞争对手的影响，也不能保证颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或失效，也不能有效地阻止其他人将竞争技术、产品或候选产品商业化。

获得和强制执行专利既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或者维护和/或执行可能基于我们的专利申请而颁发的专利，包括因新冠肺炎疫情影响我们的运营而导致的延迟。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研究和开发结果的可专利方面。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议并在提交专利申请之前披露这些结果，从而危及我们寻求专利保护的能力。

生物和医药产品候选专利的物质构成往往为这些类型的产品提供一种强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。我们不能确定美国专利商标局(USPTO)或外国专利局是否会认为我们的待决专利申请中涉及我们候选产品成分的权利要求会被美国专利商标局(USPTO)或外国专利局视为可申请专利，或者我们的专利申请中提出的任何权利要求是否会被美国或外国法院视为有效并可强制执行。使用方法专利保护使用特定方法的产品。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以表明该产品超出了专利方法的范围。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长侵犯使用方法专利的行为，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。

生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题，导致法院做出裁决，包括最高法院的裁决，这增加了未来执行专利权的能力的不确定性。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，反之亦然。不早于2022年10月1日，欧洲的申请将有权在授予专利后成为受单一专利法院(UPC)管辖的单一专利。这将是欧洲专利实践的重大变化。由于UPC是一种新的法院制度，法院没有先例，增加了任何诉讼的不确定性。

美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何现有或未来许可人的专利申请的起诉或维护，以及我们已颁发的专利或任何现有或未来许可人的专利的维护、强制执行或保护的不确定性和成本。例如，与俄罗斯入侵乌克兰有关的美国和外国政府行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维护专利申请。政府的行动也可能阻止在俄罗斯维护已颁发的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，导致在俄罗斯的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在俄罗斯认为不友好的美国和其他国家，在没有同意或补偿的情况下，利用拥有美国和其他俄罗斯认为不友好的国家的公民身份或国籍、在美国和其他国家注册的、或主要在这些国家进行商业或盈利活动的专利权人拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何潜在的未来合作伙伴将通过获得和保护专利来成功地保护我们的候选产品。例如，我们可能不知道所有第三方知识产权

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关于我们的候选产品或其预期用途，因此，该第三方知识产权对我们自己的专利和专利申请的可专利性的影响，以及该第三方知识产权对我们运营自由的影响，是高度不确定的。在美国和其他司法管辖区，专利申请通常在申请18个月后才会公布，在某些情况下，甚至根本不会公布。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出我们的专利或未决专利申请中所声称的发明的，还是第一个为此类发明申请专利保护的。因此，我们的专利权的发放、库存、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的专利申请可能会在美国和国外的专利局受到挑战。即使已颁发的专利后来也可能被认定为无效或不可强制执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。例如，我们未决的专利申请可能需要向美国专利商标局提交第三方已有技术的发行前提交，或者我们已发行的专利可能需要接受授权后审查(PGR)程序、反对意见、派生、重新审查或各方间在美国或其他地方的知识产权审查程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。未来对我们的所有权的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。任何未能获得或维持有关我们候选产品或其用途的专利保护，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。我们也可以依赖商业秘密保护作为对未来专利申请中可能包括的概念的临时保护。然而，商业秘密保护不会保护我们免受竞争对手独立于我们专有技术开发的创新的影响。如果竞争对手独立开发了一项我们作为商业秘密保护的技术，并在该技术上提交了专利申请，那么我们未来可能无法为该技术申请专利，可能需要竞争对手的许可才能使用我们自己的专有技术，如果许可不能以商业上可行的条款提供，那么我们可能无法推出我们的产品。尽管我们要求我们的所有员工将他们的发明转让给我们，并要求我们的所有员工、顾问、顾问和任何能够访问我们专有技术、信息或技术的第三方签订保密协议，但我们不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获得我们的商业秘密或独立开发实质上同等的信息和技术。此外，一些国家的法律对专有权的保护程度或方式与美国法律不同。结果, 在美国和国外，我们在保护和捍卫我们的知识产权方面可能会遇到重大问题。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这种情况可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们不能保证与我们未决专利申请中描述和要求的发明相关的专利权将被授予，或者基于我们专利申请的专利不会受到挑战和无效和/或不可执行。

专利申请过程受到许多风险和不确定性的影响，不能保证我们或我们任何潜在的未来合作伙伴将通过获得和保护专利来成功地保护我们的候选产品。我们的投资组合中有未决的《美国专利合作条约》和外国专利申请；然而，我们无法预测：

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我们不能确定我们未决的专利申请中针对我们的候选产品和/或技术的权利要求将被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利。不能保证任何这样的专利申请都会作为授权专利颁发。确定我们的发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先权日期之前，相关领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能存在我们不知道的现有技术，这些技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，可能会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实是基于我们的专利申请而颁发的，第三方也可能会对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小、无效或无法执行。此外，即使它们没有受到挑战，我们的产品组合中的专利也可能不足以排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利要求进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发，并威胁到我们将候选产品商业化的能力。在诉讼或行政诉讼中，我们不能确定我们已颁发的任何专利中的权利要求是否会被美国或其他国家的法院视为有效。

知识产权不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

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如果发生任何此类或类似事件，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期时间，这可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确保我们已经识别了与我们的候选产品在任何司法管辖区的商业化相关或必要的、在美国和国外的每一项第三方专利和未决申请。

专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的。例如，我们可能错误地确定我们的产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

我们目前签署了一项许可内协议，根据该协议，我们被授予制造我们候选产品的某些组件的权利。如果我们违反本许可协议和未来许可协议下的义务，我们可能被要求支付损害赔偿金、失去对这些技术的权利或两者兼而有之，这将对我们的业务和前景产生不利影响。

我们在一定程度上依赖于许可证和其他战略协议，这些协议要求我们承担各种义务，包括为实现产品销售的某些里程碑而支付的义务。例如，我们已经授权了一个细胞

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根据与药明生物的一项协议，LINE将生产这些产品。如果我们未能履行许可协议下的义务，包括由于新冠肺炎影响我们的运营，或未经授权使用许可给我们的知识产权，我们可能被要求支付损害赔偿，我们的许可人可能有权终止许可。如果我们的许可协议终止，我们在开发新的细胞系和寻找替代来源来生产我们协议涵盖的候选产品以及与此类产品一起测试或批准的组件时，可能会遇到重大延误、困难和成本。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。

此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生实质性的不利影响。

如果我们违反了与此类起诉相关的任何义务，我们可能会向我们的许可合作伙伴承担重大责任。知识产权许可涉及复杂的法律、商业和科学问题，而且由于我们行业科学发现的快速发展，这一问题变得复杂起来。根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：

如果有关我们许可的知识产权和其他权利的纠纷阻碍或削弱了我们以可接受的条款维持目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。我们通常还面临与我们许可的知识产权保护有关的所有风险，就像我们在此描述的我们拥有的知识产权一样。如果我们或我们的许可方未能充分保护这一知识产权，我们开发、制造或商业化产品的能力可能会受到影响。

此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付多少版税义务，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。

如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃开发相关的研究项目或候选产品，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

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在未来，我们可能需要获得第三方技术许可证，这些技术可能无法向我们提供，或者只能以商业上不合理的条款获得，这可能会导致我们以更昂贵或更不利的方式运营我们的业务，这是意想不到的。

我们目前拥有针对我们的候选产品和其他专有技术的知识产权。其他制药公司和学术机构也可能已经或计划提交可能与我们的业务相关的专利申请。有时，为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能需要从其他第三方获得技术许可，以进一步开发我们的候选产品或将其商业化。如果我们被要求获得任何第三方技术的许可，包括制造、使用或销售我们的候选产品所需的任何此类专利，我们可能无法以商业合理的条款获得此类许可，或者根本无法获得此类许可。无法获得开发或商业化我们的任何候选产品所需的任何第三方许可证可能会导致我们放弃任何相关努力，这可能会严重损害我们的业务和运营。

第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。

此外，我们拥有的一些专利申请或未来的专利可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。此外，我们拥有的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的候选产品的开发或商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，而不侵犯第三方的知识产权和其他专有权利。第三方可能会声称我们侵犯或挪用了他们的知识产权。无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，即使解决方案对我们有利，也可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

在生物技术和制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为与我们的产品候选产品有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方，或受到这些诉讼或诉讼的威胁。我们不能确定我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们目前知道一项可能涵盖我们产品的第三方欧洲专利。然而，我们认为这样的专利是无效的，我们在一般技术领域的几个竞争对手目前正在质疑这种专利的有效性。无论如何，在此类专利到期之前，我们不打算在欧洲推出任何产品。第三方可能根据现有的或未来的情况向我们提出侵权索赔

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知识产权。证明其无效性可能很困难。例如，在美国，在法庭上证明无效需要出示清楚和令人信服的证据，以推翻对已颁发专利享有的有效性的推定。如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权的候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品或产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权行为的发现可能会阻止我们将研究产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们可能不知道已经颁发的专利，以及第三方，例如我们正在开发候选产品领域的竞争对手，可能声称我们当前或未来的候选产品侵犯了我们的权利，包括对涵盖我们候选产品的成分、配方、制造方法或使用方法或处理的索赔。我们知道由第三方拥有的专利，但我们认为这些专利与我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术无关，也有可能被我们的候选产品侵犯。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。我们在美国和海外的竞争对手，其中许多拥有更多的资源，并在专利组合和竞争技术上进行了大量投资，它们可能已经申请或获得了专利，或者未来可能申请并获得专利，这些专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力。制药和生物技术行业产生了相当多的专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者该专利主张是无效的或不可执行的。, 而我们可能无法做到这一点。证明无效可能很困难，而且不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的权利要求无效。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会产生巨额成本，我们管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。此外，我们可能没有足够的资源来圆满完成这些行动。

我们可以选择挑战第三方美国专利中权利要求的可执行性或有效性，方法是请求美国专利商标局审查专利主张单方面重考，各方间审查或拨款后审查程序。这些程序是昂贵的，可能会消耗我们的时间或其他资源。我们可以选择在欧洲专利局(EPO)或其他外国专利局的专利反对程序中挑战第三方的专利。这些反对诉讼的费用可能是巨大的，并可能消耗我们的时间或其他资源。如果我们未能在美国专利商标局、欧洲专利局或其他专利局获得有利的结果，我们可能会面临第三方的诉讼，指控我们的候选产品或专有技术可能侵犯了我们的专利。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品，包括法院命令。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问向我们许可的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，并可能转移我们技术人员和管理层的时间和注意力，导致开发延迟，和/或要求我们

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开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的，其中任何一项都可能对我们的业务造成实质性损害。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付巨额金钱损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费和其他费用、重新设计我们的侵权药物或从第三方获得一个或多个许可证，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手或其他第三方可能会侵犯我们的专利、商标或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、无法实施或书面描述不足。不可执行性主张的理由可能是与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，而我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一个风险是，即使这些专利的有效性得到支持, 法院将根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)条对专利权利要求进行狭义解释，或以我们的专利权利要求不包括发明为理由，裁定我们无权阻止对方使用所涉发明，或裁定对方使用我们的专利技术属于专利侵权的安全港。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况造成不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价产生实质性的不利影响。此外，我们不能向您保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能结束。即使我们最终胜诉，这种诉讼的金钱代价以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。

由于诉讼的费用和不确定性，我们可能无法针对第三方强制执行我们的知识产权。

由于诉讼的费用和不确定性，我们可能会得出结论，即使第三方侵犯了我们因我们未决的或未来的专利申请或其他知识产权而可能发布的专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高或不符合我们公司或我们股东的最佳利益，或者可能以其他方式向某些第三方强制执行我们的知识产权不切实际或不可取。我们的竞争对手或其他第三方可能比我们更有效地承担复杂的专利诉讼或诉讼的费用，因为他们的财务状况更好

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资源和更成熟、更发达的知识产权组合。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的做法是简单地监测情况，或者发起或寻求其他非诉讼的行动或解决方案。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集必要资金的能力，以继续我们的临床前研究、启动和继续计划中的临床试验、继续我们的内部研究计划、许可所需的技术或其他候选产品，或建立开发合作伙伴关系，帮助我们将候选产品推向市场。

我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方的机密信息。

在制药行业，除了我们的员工之外，未来我们可能会聘请顾问来帮助我们开发候选产品，这在制药行业是常见的。这些潜在顾问中的许多人以及我们的许多员工以前曾受雇于或可能曾向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司提供或目前正在提供咨询服务。我们未来可能会受到指控，即我们或我们的员工无意中或以其他方式使用或泄露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他机密信息。尽管我们努力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的知识产权、专有信息、专有技术或商业秘密，但我们可能会受到以下指控：我们导致员工违反了竞业禁止或竞业禁止协议的条款，或者我们或这些个人无意或以其他方式使用或披露了前雇主或竞争对手的所谓商业秘密或其他专有信息。

虽然我们可能会通过诉讼为自己辩护，但即使我们胜诉，诉讼也可能导致巨额成本，并可能分散管理层的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱损害赔偿外，法院还可以禁止我们使用对我们的候选产品至关重要的技术或功能，前提是这些技术或功能被发现包含或源自前雇主的商业秘密或其他专有信息。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们的声誉、我们形成战略联盟或将我们的权利转授给合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问的能力产生不利影响，每一项都将对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的候选产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且具有内在的不确定性。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加不确定性和成本，可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们拥有的未来颁发的专利的范围。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(《莱希-史密斯法案》)，可能会增加围绕我们专利申请的起诉和我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查，以攻击专利的有效性，各方间审查和派生程序。此外，由于这些USPTO授予后诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方有可能在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方首先作为被告在地区法院提出质疑，我们的专利主张就不会无效。

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行动。因此，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

2013年3月后，根据《莱希-史密斯法案》，美国过渡到第一发明人到申请制，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。因此，在2013年3月之后但在我们提交涵盖同一发明的申请之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方，可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中要求的任何发明。即使在我们拥有有效且可强制执行的专利的情况下，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前将该发明用于商业，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践所要求的发明。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

此外，企业在药品研发和商业化方面的专利地位尤其不确定。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利所有者的权利。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和未来可能获得的专利的能力。例如，在2013年的案件中阿索克。分子病理学V. 万得遗传股份有限公司美国最高法院裁定，对DNA分子的某些主张不能申请专利。虽然我们不相信我们拥有的或我们未来可能许可的任何专利(如果有的话)会因为这一决定而被认定为无效，但我们无法预测法院、美国国会或USPTO未来的裁决可能如何影响我们专利的价值。

获得和维持专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在专利和/或专利申请的有效期内，应分几个阶段向美国专利商标局和外国专利代理机构支付定期维护费、续期费、年金费和各种其他关于专利和/或专利申请的政府费用。美国专利商标局和各种外国政府专利机构还要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，包括由于新冠肺炎疫情对我们或我们的专利维护商的影响而导致的意外失误，可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式来补救，但在某些情况下，不遵守规则可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能保持涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

我们可能依赖于难以追踪和执行的商业秘密和专有技术，如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些候选技术和产品寻求专利外，我们还可能依靠商业秘密，包括未获专利的诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们候选产品的要素，包括它们的准备和制造过程，可以

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涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术，因此，对于这些方面，我们可以将商业秘密和技术视为我们的主要知识产权。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床试验或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超过我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。因为我们希望在我们的候选产品的开发和制造中依赖于第三方，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们要求我们的员工签订包含保密条款的书面雇佣协议，并有义务将他们在受雇过程中产生的任何发明转让给我们。我们和与我们共享设施的任何第三方签订书面协议，其中包括保密和知识产权义务，以保护双方的财产、潜在的商业秘密、专有技术和信息。我们进一步寻求保护我们潜在的商业秘密、专有技术和信息，方法是与获得访问权限的各方签订保密和保密协议，例如我们的公司合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。对于我们的顾问、承包商和外部科学合作者，这些协议通常包括发明转让义务。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。我们不能确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被泄露，或者竞争对手不会以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外, 美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们可能需要与未来的商业伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被盗风险较高的国家的其他人分享我们的专有信息，包括商业秘密，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们可能会成为挑战我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔的对象。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们的专利或其他知识产权中拥有权益的索赔的约束。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致在其上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的意见；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以解决这些和其他挑战库存和/或所有权的索赔。作为替代或补充，我们可以签订协议，以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们当前或未来的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如美国政府)的资金，因此我们的许可方不是我们获得许可的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方对我们的许可内专利拥有所有权或其他权利，他们

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或许能够将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利权的期限是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是其第一个有效申请日(不包括美国临时专利申请)后20年。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自生物相似或仿制药的竞争。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的候选产品商业化。在美国，专利发布后，可以通过专利期限调整来增加专利期限，这是基于USPTO造成的某些延迟，但这种增加可以根据专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟来减少或消除。如果一项美国专利因之前提交的专利而被最终放弃，那么该专利的有效期也可能缩短。基于监管延迟的专利期限延长(PTE)可能在美国可用。然而，每一项上市批准只能延长一项专利，而且一项专利只能延长一次，针对单一产品。此外，在临时技术转让期间的保护范围并不扩大到索赔的全部范围，而只是扩大到经批准的产品范围。外国司法管辖区管理类似专利技术转让的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。另外, 如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或以其他方式未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。如果我们无法获得PTE或恢复，或者任何此类延期的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并可能通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，比其他情况下更早推出他们的产品，我们的收入可能会减少，可能是实质性的。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们当前或未来的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标或描述性商标，或被确定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对我们的申请的拒绝。虽然我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，而我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称授权给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能会为我们的商标和商号

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我们的被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。

此外，我们在美国建议与我们的候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的同等行政机构)反对我们建议的任何专有产品名称，可能需要花费大量额外资源，以努力确定符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们最终可能会被迫停止使用此类商标。

证券市场风险与我国普通股持股

我们普通股的活跃交易市场可能无法继续发展或维持，这可能会使您更难出售您的股票。

在我们2021年6月首次公开募股之前，我们的普通股还没有公开市场。我们普通股在纳斯达克全球市场的交易市场一直是有限的，活跃的我们股票交易市场可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场无法持续，您可能很难以对您有吸引力的价格出售您的股票，或者根本就很难。

我们普通股的价格可能会受到与我们的运营相关或无关的波动的影响。

我们的股票价格可能会波动。一般的股票市场，特别是生物技术和制药公司的市场，经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，你可能无法以对你有吸引力的价格出售你的股票，或者根本不能。我们普通股的市场价格可能会受到许多因素的影响，其中许多因素是我们无法控制的，包括：

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此外，股市经历了极端的价格和成交量波动，已经并将继续影响许多免疫肿瘤公司的股权证券的市场价格。许多免疫肿瘤学公司的股价波动与这些公司的经营业绩无关或不成比例。受新冠肺炎疫情的影响，其他生物制药公司普通股的交易价格也出现了高度波动。

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

我们的某些高管、董事和大股东拥有我们已发行股本的相当大比例。由于他们拥有股份，这些股东将有能力通过他们的所有权地位来影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东共同行动，可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件、批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东的最佳利益。

如果我们普通股的股票有大量出售，我们普通股的市场价格可能会下降。

如果我们的普通股大量出售，特别是我们的董事、高管和大股东的出售，或者如果我们的普通股有大量股票可供出售，并且市场认为将会发生出售，我们普通股的价格可能会下降。截至2021年12月31日，我们有41,622,962股普通股流通股。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

未来将需要额外的资金来继续我们计划中的业务。在一定程度上，我们通过发行股权证券筹集额外资本，我们的股东可能会经历严重的稀释。我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会被严重稀释。这些出售还可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可能获得优于我们现有股东的权利。

根据我们的2021年股权激励计划(2021年计划)，我们被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。根据我们的2021年计划，我们为发行而保留的普通股数量将在每个日历年的1月1日自动增加，通过

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2031年1月1日，金额相当于(I)在每次自动增持日期前一个日历月的最后一天流通股总数的5%；或(Ii)本公司董事会在适用的1月1日之前确定的较少数量的普通股。此外，根据我们的2021年员工股票购买计划，我们为发行预留的普通股数量将在每个日历年的1月1日自动增加，直至2031年1月1日，减去(I)每次自动增持日期前一个日历月最后一天已发行普通股总数的1%，和(Ii)932,000股；前提是在任何此类增持日期之前，我们的董事会可决定增加的普通股数量将少于第(I)和(Ii)款中规定的金额。除非我们的董事会每年选择不增加可供未来授予的股票数量，否则我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股票价格下跌。

我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。

特拉华州的法律和我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的章程中的条款可能会使合并、要约收购或代理权竞争变得困难，从而压低我们普通股的交易价格。

我们作为特拉华州公司的地位和特拉华州一般公司法的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止控制权的变更，因为它禁止我们在利益相关股东成为利益股东后三年内与该股东进行业务合并，即使控制权变更将有利于我们的现有股东。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程包含的条款可能会使我们公司的收购变得更加困难，包括以下内容：

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此外，作为一家特拉华州公司，我们受特拉华州公司法第203条的约束。这些规定可能禁止大股东，特别是那些拥有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东，在一段时间内与我们合并或合并。特拉华州公司可通过在其原始公司注册证书中明文规定，或通过修改其公司注册证书或经其股东批准的章程来选择退出这一规定。然而，我们并没有选择退出这一条款。

我们修订和重述的公司注册证书、修订和重述的公司章程和特拉华州法律中的这些和其他条款可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权，或者发起当时我们的董事会反对的行动，包括推迟或阻碍涉及我们公司的合并、收购要约或代理权竞争。这些条款的存在可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并限制您在公司交易中实现价值的机会。

我们修订和重述的公司注册证书以及我们修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们股东之间基本上所有纠纷的独家论坛，联邦地区法院将是解决根据证券法提出的诉讼原因的任何投诉的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛，以解决与我们或我们的董事、高级管理人员或员工或承销商的纠纷或导致此类索赔的任何要约。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院将是根据特拉华州成文法或普通法提起的下列类型诉讼或程序的唯一和独家论坛：(I)代表我们提起的任何派生诉讼或程序；(Ii)声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他员工违反对我们或我们的股东的受托责任的任何诉讼或程序；(Iii)因或依据《特拉华州公司法》、我们经修订及重述的公司注册证书或经修订及重述的公司细则的任何条文而对我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员提出申索的任何诉讼或程序；(Iv)解释、应用、强制执行或裁定我们经修订及重述的公司注册证书或经修订及重述的公司细则的有效性的任何诉讼或程序；(V)特拉华州公司法赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼或程序；以及(Vi)在所有情况下，在法律允许的最大范围内，并在法院对被指定为被告的不可或缺的各方拥有个人管辖权的情况下，对我们或我们的任何董事、高级管理人员或其他受内部事务原则管辖的员工提出索赔的任何诉讼。这些规定不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。相应地，, 州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，以及其他考虑因素，我们修订和重述的公司注册证书和我们修订和重述的章程规定，美利坚合众国联邦地区法院将成为解决根据证券法提出诉讼原因的任何投诉的独家论坛，包括对导致此类索赔的任何发行的承销商的投诉。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们期望大力维护我们修订和重述的公司注册证书和我们的修订和重述的章程的独家论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且这些规定可能不会由这些其他法域的法院执行。

这些排他性法院条款可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，并可能阻止此类诉讼，并导致投资者提出索赔的成本增加。此外，在其他公司的公司注册证书或章程中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到了质疑，法院可能会认为这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书或修订和重述的法律中包含的专属法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。

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一般风险因素

作为一家上市公司，我们的运营成本显著增加，我们的管理层需要投入大量时间在上市公司报告和合规倡议上。

作为一家在纳斯达克全球市场上市的上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们受制于交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月，颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》(《多德-弗兰克法案》)。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，如“薪酬话语权”和代理访问。新兴的成长型公司和较小的报告公司可以免除某些要求，但我们可能需要比预算或计划更早地实施这些要求，从而产生意外费用。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。

适用于上市公司的规则和条例大大增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。增加的成本减少了我们的净收益或增加了我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。例如，这些规则和条例使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，我们可能需要产生大量费用才能保持相同或类似的承保范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

如果我们未能维持有效的财务报告披露控制和内部控制制度，我们编制及时准确财务报表或遵守适用法规的能力可能会受到损害。

作为一家上市公司，我们受到萨班斯-奥克斯利法案、纳斯达克全球市场监管、美国证券交易委员会规章制度、扩大披露要求、加速报告要求和更复杂的会计规则的要求。我们预计，这些规则和条例的要求将继续增加我们的法律、会计和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时和昂贵，并给我们的人员、系统和资源带来巨大压力。萨班斯-奥克斯利法案要求的公司责任包括，除其他外，我们对财务报告和披露控制和程序保持公司监督和充分的内部控制。我们正在继续发展和完善我们的披露控制和其他程序，旨在确保我们在提交给美国证券交易委员会的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保根据交易所法案要求在报告中披露的信息得到积累并传达给我们的主要高管和财务官。我们还在继续改善对财务报告的内部控制。为了发展、维持和提高我们内部控制程序和财务报告内部控制的有效性，我们已经并预计将继续花费大量资源，包括与会计相关的成本和重要的管理监督。

我们目前的控制和我们开发的任何新控制可能会因为我们业务条件的变化而变得不够充分。此外，我们在财务报告披露控制和内部控制方面的弱点可能会在未来被发现。未能制定或维持有效的控制措施或遇到任何困难

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在实施或改进过程中遇到的问题可能会损害我们的经营结果，或导致我们无法履行报告义务，并可能导致重报我们以前各期的财务报表。任何未能对财务报告实施和保持有效的内部控制也可能对我们的财务报告内部控制有效性的定期管理评估和年度独立注册会计师事务所认证报告的结果产生不利影响，我们最终将被要求包括在我们将提交给美国证券交易委员会的定期报告中。无效的披露控制和程序以及财务报告的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务和其他信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。此外，如果我们无法继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克全球市场上市。根据实施萨班斯-奥克斯利法案第404条的美国证券交易委员会规则，我们目前不需要对我们对财务报告的内部控制的有效性进行正式评估。作为一家上市公司，我们将被要求提供一份关于财务报告内部控制有效性的年度管理报告，从我们的第二份年度报告Form 10-K开始。

如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和运营结果可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。任何未能对财务报告保持有效的披露控制和内部控制都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响，并可能导致我们普通股的交易价格下降。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。

这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。例如，我们的董事或高管可能无意中未能披露新的关系或安排，导致我们未能披露任何关联方交易。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

未来财务会计准则或做法的变化可能会导致不利的和意想不到的收入波动，并对我们报告的经营业绩产生不利影响。

未来财务会计准则的变化可能会导致不利的、意想不到的收入波动，并影响我们报告的财务状况或经营结果。美国的财务会计准则不断受到审查，过去经常出现新的声明和对声明的不同解释，预计未来还会再次出现。因此，我们可能被要求对我们的会计政策做出改变。这些变化可能会影响我们的财务状况和经营结果，或者影响报告这种财务状况和经营结果的方式。我们打算投入资源来遵守不断发展的标准，这种投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理时间和注意力从商业活动转移到合规活动上。见题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析--最近的会计声明”一节。

对我们或我们的客户不利的税收法律或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或法令可能随时颁布，这可能会对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。为

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例如，拜登政府和国会提出了各种美国联邦税法修改建议，如果通过，可能会对我们的业务、现金流、财务状况或运营结果产生实质性影响。此外，目前还不确定各州是否以及在多大程度上将遵守联邦税法。未来的税改立法可能会对我们的递延税收资产的价值产生实质性影响，可能会导致大量的一次性费用，并可能增加我们未来在美国的税收支出。

不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。

由于新冠肺炎大流行以及为减缓其蔓延而采取的行动，全球信贷和金融市场最近经历了极端的波动和中断，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长放缓、失业率上升以及经济稳定的不确定性。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷中生存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

通货膨胀可能会增加我们的成本，从而对我们产生不利影响。

最近，整个美国经济的通货膨胀率都在上升。通货膨胀可能会增加临床试验和研究的成本、我们候选产品的开发、行政管理和其他业务成本，从而对我们产生不利影响。我们可能会经历劳动力价格和其他做生意的成本的上涨。在通货膨胀的环境下，成本增长可能会超出我们的预期，导致我们比预期更快地使用现金和其他流动资产。如果发生这种情况，我们可能需要筹集额外的资本来为我们的运营提供资金，这些资金可能无法获得足够的金额或合理的条款，如果有的话，可能会比预期更早。

如果我们的内部信息技术系统或敏感信息，或我们的第三方CRO或其他承包商或顾问的系统受到或被破坏，我们可能会经历这种损害的不利后果，包括但不限于，我们候选产品的开发计划的实质性中断、监管调查或行动、诉讼、罚款和处罚、声誉损害、收入或利润损失，以及其他不利后果。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们可能会处理机密和敏感信息，包括个人数据(如与健康相关的数据)、知识产权和商业秘密(统称为敏感信息)。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以保持此类机密信息的机密性和完整性。我们还在各种情况下将我们的运营要素外包给第三方，包括但不限于基于云的基础设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件和其他功能的第三方提供商。我们监控这些第三方的信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有足够的信息安全措施。我们可能与第三方共享或从第三方接收敏感信息。

网络攻击、基于互联网的恶意活动以及线上和线下欺诈盛行，而且还在继续增加。这些威胁来自各种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、人员(例如通过盗窃或滥用)、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为者现在从事并预计将继续从事网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因并结合军事冲突和防御活动的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们和我们所依赖的第三方可能容易受到这些攻击的高风险，包括网络攻击，这些攻击可能会实质性地扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。

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我们和我们所依赖的第三方可能会受到各种不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击(包括网络钓鱼攻击)、恶意代码(如病毒和蠕虫)、恶意软件(包括高级的持续性威胁入侵)、拒绝服务攻击(如填充凭据)、人员不当行为或错误、软件漏洞、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产的损失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水和其他类似威胁。勒索软件攻击，包括有组织犯罪威胁行为者、民族国家和民族国家支持的行为者，正变得越来越普遍和严重，可能导致我们的业务严重中断、数据和收入损失、声誉损害和资金转移。勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法支付此类付款，例如，由于适用的法律或法规禁止此类付款。同样，供应链攻击的频率和严重性也在增加，我们不能保证我们的供应链或我们的第三方合作伙伴的供应链中的第三方和基础设施没有受到损害，或者它们不包含可利用的缺陷或错误，这些缺陷或错误可能导致我们的信息技术系统或支持我们和我们服务的第三方信息技术系统被破坏或中断。此外，新冠肺炎疫情和我们的远程员工对我们的信息技术系统和数据构成了更大的风险，因为我们有更多的员工在家工作, 利用我们办公场所外的网络连接。未来或过去的业务交易(如收购或整合)也可能使我们面临更多的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。

任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断。安全事件或其他中断可能导致未经授权、非法或意外地获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息。安全事件或其他中断可能会扰乱我们(以及我们所依赖的第三方)开展业务运营的能力。例如，安全事件可能会导致我们的计划受到实质性破坏，我们候选产品的开发可能会被推迟。此外，我们候选产品的临床前研究数据或未来临床试验数据的丢失可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。

我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动，以尝试防范安全事件。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施、行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。

虽然我们已经实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们将来可能无法发现我们的信息技术系统中的漏洞，因为这些威胁和技术经常变化，性质往往很复杂，可能要在安全事件发生后才能检测到。尽管我们努力识别和补救我们的信息技术系统中的漏洞，但我们的努力可能不会成功。此外，我们可能会在制定和部署旨在解决任何此类已确定的漏洞的补救措施方面遇到延误。

适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者。此类披露代价高昂，披露或不遵守此类要求可能会导致不良后果。如果我们(或我们依赖的第三方)经历了安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会经历不良后果。这些后果可能包括：政府执法行动(例如，调查、罚款、处罚、审计和检查)；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感信息(包括个人数据)的限制；诉讼(包括类别索赔)；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金转移；我们业务中断(包括数据可用性)；财务损失；以及其他类似损害。安全事件和随之而来的后果可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们计划的实质性中断。例如，我们候选产品的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。

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我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也不能保证我们的合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们不能确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，我们不能确定此类保险将继续以商业合理的条款或根本不存在，或者此类保险将支付未来的索赔。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震、火灾或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们的公司总部和主要研究机构位于加利福尼亚州圣地亚哥县，该县过去曾经历过严重的地震和火灾。如果这些超出我们控制范围的地震、火灾、其他自然灾害、恐怖主义和类似的不可预见事件使我们无法使用我们的全部或很大一部分总部或研究设施，我们可能很难，甚至在某些情况下，不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们没有灾难恢复或业务连续性计划，可能会由于我们的内部或第三方服务提供商灾难恢复和业务连续性计划的缺失或性质有限而产生巨额费用，特别是当我们缺乏地震保险时，可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，我们供应链中不可或缺的各方都在单一地点运营，增加了它们在自然灾害或其他突发、不可预见和严重不良事件中的脆弱性。如果这样的事件影响到我们的供应链，可能会对我们进行临床试验的能力、我们的开发计划和业务产生实质性的不利影响。

我们受到美国和外国的某些反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。

美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规(统称为贸易法)禁止公司及其员工、代理人、CRO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法可能导致大量刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们预计将依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他市场批准。我们可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或者产生成本，这可能会对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

我们以及与我们共享设施的第三方必须遵守许多环境、健康和安全法律和法规，包括管理实验室程序以及处理、使用、储存、处理和处置危险材料和废物的法律和法规。我们的每一项行动都涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的每一项业务都会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们或与我们共享设施的第三方使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

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此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究和开发。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

专利保护可以在国家或地区层面上获得。在世界各地以及我们所有的候选产品上申请、起诉和捍卫专利的费用将高得令人望而却步。因此，我们在美国以外的知识产权可能不会扩展到美国以外的所有其他可能的国家，我们也可能无法阻止第三方在我们没有专利保护的美国以外的国家实施我们的发明，或在美国以外的其他司法管辖区销售和进口使用我们在美国以外的国家或地区使用我们的发明制造的产品。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品或技术，并可能向我们拥有专利保护的地区出口其他侵权的产品或技术，但执法能力不如美国。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。此外，某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持专利和其他知识产权保护的执行，特别是与药品或生物制品有关的专利保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或在总体上违反我们的专有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去。, 可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临不颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何此类诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿和其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。

同样，如果我们的商业秘密在外国司法管辖区被泄露，世界各地的竞争对手可能会获得我们的专有信息，而我们可能没有令人满意的追索权。这样的披露可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。我们计划与在某些国家运营的组织建立合同研究和制造关系，这些国家的技术、数据和知识产权被盗的风险更高，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及与国家行为者有关联或由国家行为者控制的组织。此外，包括中国和印度在内的某些发展中国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人在某些情况下可能被强制以象征性或免费的方式向第三方授予许可。在这些国家/地区，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予许可，我们和我们的许可人可能会获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

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如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师目前不会，也可能永远不会发表对我们公司的研究。如果没有或只有极少数证券分析师开始对我们进行报道，或者如果行业分析师停止对我们的报道，我们普通股的交易价格将受到负面影响。如果追踪我们的一位或多位分析师下调了我们的普通股评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布有关我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们可能会通过公共和私人股本发行、债务融资、战略伙伴关系和联盟以及许可安排相结合的方式寻求额外资本。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。出现债务将导致固定支付义务增加，并可能涉及某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，我们不能确定，降低适用于新兴成长型公司和较小报告公司的报告要求，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，我们打算利用一些适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的报告要求豁免，包括：

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此外，作为一家“新兴成长型公司”，JOBS法案允许我们推迟采用适用于上市公司的新的或修订后的会计声明，直到此类声明适用于私营公司，除非我们后来不可撤销地选择不利用这一豁免。我们已不可撤销地选择不受新会计准则或修订会计准则的豁免，因此，我们将与其他非新兴成长型公司的公众公司一样，遵守相同的新会计准则或修订会计准则。

我们无法预测投资者是否会因为我们将依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到(I)2026年12月31日(我们首次公开募股结束五周年后的财政年度的最后一天)，(Ii)我们的年度总收入至少为10.7亿美元的财政年度的最后一天，(Iii)我们被视为“大型加速申报公司”之日，这意味着我们非关联公司持有的普通股的市值截至前一年6月30日超过7亿美元，以及(Iv)在前三年期间我们发行了超过10亿美元的不可转换债券。

根据《交易法》的定义，我们也是一家规模较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司，这将使我们能够利用新兴成长型公司的许多相同豁免，包括不需要遵守萨班斯-奥克斯利法案第404条的审计师认证要求，以及减少关于高管薪酬的披露义务。只要我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于2.5亿美元，或者我们在最近结束的财年的年收入低于1.00亿美元，非关联方持有的有投票权和非投票权普通股在我们第二财季的最后一个营业日低于7.00亿美元，我们就可以利用这些大规模披露。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

它EM 1B。未解决的员工评论。

不适用。

它EM 2.财产。

我们的公司总部位于加利福尼亚州拉荷亚，根据我们于2021年1月与COI签订的支持服务协议，我们目前可以在可用的基础上使用办公室和实验室空间。

根据我们于2021年8月签订的租约，我们目前还在加利福尼亚州圣地亚哥占用了额外的办公空间。这份租约将于2022年10月31日到期。

2021年10月1日，我们与太平洋广场的所有者L.L.C.签订了一份为期126个月的办公和实验室租赁协议。预计租赁开始日期为2022年7月1日。

我们相信，我们现有和计划中的设施足以应付可预见的未来。随着我们的扩张，我们相信，如果需要，未来将以商业合理的条件提供合适的额外替代空间。

伊特M3.法律诉讼

我们可能会不时卷入法律程序，或在我们的正常业务过程中受到索赔。我们目前不是任何实质性法律程序的一方。不管结果如何，这样的

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诉讼或索赔可能会因为辩护和和解成本、资源转移和其他因素而对我们产生不利影响，并且不能保证会获得有利的结果。

它EM 4.披露矿场安全

不适用。

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第二部分

它EM 5.注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场

自2021年6月11日首次公开募股以来，我们的普通股已在纳斯达克全球市场公开交易，代码为JANX。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

普通股持有者

截至2022年2月28日，大约47名登记在册的股东发行和持有了41,622,962股普通股。这是E实际持股人人数大于这一记录持有者人数，包括作为实益所有人但其股份由经纪人和其他被提名者以街头名义持有的股东。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息，通过引用本年度报告的表格10-K第III部分第12项的方式并入本报告。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，以支持我们的运营，并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算为我们的普通股支付现金股息。未来任何与我们的股息政策有关的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的运营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会认为相关的其他因素。

股票表现图表

不适用于较小的报告公司。

最近出售的未注册证券

在截至2021年12月31日的年度内，我们发行和出售了以下未注册证券：

上文第(1)款和第(2)款所述证券的发行根据第4(A)(2)节(或根据该款颁布的条例D)被视为豁免根据《证券法》注册，因为向经认可的投资者发行证券不涉及公开发行。有价证券的接受者

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目录表

这些交易中的每一笔都只是为了投资而购买证券，而不是为了与其任何分销相关的目的或为出售而购买，在这些交易中发行的证券上贴上了适当的图示。根据条例D第501条的规定，这些交易中的每一证券接受者都是经认可的投资者，没有承销商参与这些交易。

根据第701条的规定，第(3)款所述证券的要约、销售和发行被视为豁免根据《证券法》登记，因为交易是根据第701条或第4(A)(2)条规定的补偿利益计划和与补偿有关的合同进行的，因为向经认可的投资者发行证券不涉及公开发行。此类证券的接受者是我们的员工、董事或真正的顾问，并根据我们的2017年股权激励计划获得了这些证券。

在这些交易中发行的证券上贴上了适当的图例。这些交易中的每一位证券接受者都有充分的机会通过就业、业务或其他关系获得有关我们的信息。

收益的使用

2021年6月10日，美国证券交易委员会在提交给我们的首次公开募股相关的S-1表格(文件第333-256297号)上宣布生效。于2021年6月15日招股结束时，我们以每股17.00美元的首次公开发行价格向公众发行和出售了13,110,000股普通股，其中包括全面行使承销商购买额外股份的选择权。我们从IPO中获得了2.229亿美元的总收益，扣除了约1560万美元的承销折扣和佣金以及约310万美元的发行成本。美国银行证券公司、考恩公司、有限责任公司和Evercore Group L.L.C.担任此次发行的联合簿记管理人。H.C.Wainwright&Co.，LLC担任此次发行的牵头经办人。本公司并无直接或间接向本公司董事或高级管理人员、持有本公司任何类别股权证券10%或以上的人士或本公司任何联属公司支付或支付发售费用。

收到后，我们IPO的净收益以现金和现金等价物的形式持有，主要是投资于美国政府机构证券的货币市场基金。截至2021年12月31日，我们尚未使用首次公开募股所得资金，与我们于2021年6月11日提交给美国证券交易委员会的最终招股说明书中描述的用途相比，该等募集资金的计划用途也没有实质性变化。根据我们的投资政策，我们将这些资金投资于美国国债、高质量可销售公司债券和合同到期日不到两年的商业票据，直到需要为我们的业务提供资金。我们可以根据我们的投资政策中的某些限制，将这些资金进一步投资于其他高质量的有价证券类型。

发行人购买股票证券

不适用。

它em 6. [已保留]

它管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析。

你应该阅读以下讨论和分析，以及我们的财务报表和相关附注，包括在本年度报告的Form 10-K中的“第8项.财务报表和补充数据”中。以下讨论包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。有关前瞻性陈述的完整讨论，请参阅上文题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。由于各种因素，包括标题为“第1A项”的因素，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。风险因素。

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目录表

概述

我们是一家创新的生物制药公司，通过将我们的专利技术应用于我们的肿瘤激活T细胞激活剂(TRACTr)和肿瘤激活免疫调节剂(TRACIr)平台，开发广泛的新型免疫疗法管道，以更好地治疗癌症患者。我们最初的重点是开发一种新型的T细胞结合蛋白(TCEs)，我们的主要候选产品旨在针对临床验证的药物靶点。尽管TCE疗法在血液学肿瘤中表现出了强大的抗肿瘤活性，但由于现有TCE技术的局限性，开发TCE治疗实体肿瘤面临着挑战，即(I)免疫系统过度激活导致细胞因子释放综合征(CRS)，(Ii)靶向、健康的组织毒性和(Iii)不良的药代动力学(PK)导致较短的半衰期。我们使用我们的TRACTr平台技术来设计旨在克服这些限制的候选产品。我们正在开发针对前列腺特异性膜抗原(PSMA)、表皮生长因子受体(EGFR)和滋养层细胞表面抗原2(TROP2)的领先项目，目前我们所有的项目都处于临床前或发现阶段。我们预计将在2022年上半年为我们的PSMA-TRACTr提交研究用新药申请(IND)，在2022年下半年为我们的EGFR-TRACTr提交研究用新药申请，并在2023年为我们的TROP2-TRACTr提交研究用新药申请。我们还在应用我们的专利技术开发一种针对程序性死亡配体1(PD-L1)和分化簇28(CD28)的TRACIr共刺激双特异性产品候选产品，旨在进一步增强T细胞的抗肿瘤活性，我们相信它有可能作为单一药物使用，或与我们目前的TRACTr流水线和其他方法结合使用。基于我们在非人类灵长类动物(NHP)中产生的数据, 我们相信，我们的TRACTr和TRACIr候选产品有潜力(I)显著降低CRS毒性反应的风险，(Ii)降低靶向、健康组织毒性的风险，以及(Iii)通过每周一次的人体剂量改善半衰期。我们在2021年第四季度选择了PD-L1xCD28 TRACIr开发候选者。我们预计将在2023年提交该产品的候选IND。

我们于2017年6月注册成立。到目前为止，我们已将几乎所有的资源用于组织和配备我们的公司、业务规划、业务发展、筹集资金、开发和优化我们的技术平台、确定潜在的候选产品、为我们的领先项目进行研究和临床前研究、建立和加强我们的知识产权组合，并为这些业务提供一般和行政支持。我们没有任何产品被批准销售，也没有从产品销售中获得任何收入。我们的运营资金主要来自发行可转换本票、发行可转换优先股、行使普通股期权的净收益、首次公开发行的收益以及根据与默克公司(Merck)的合作协议收到的款项。

2021年3月1日，我们与多家投资者签订了A系列优先股购买协议，根据协议，我们以每股9.50美元的价格发行和出售了总计5,894,740股A系列可转换优先股，总收益为5,600万美元。

2021年4月15日，我们与多家投资者签订了B系列优先股购买协议，根据协议，我们以每股15.551美元的价格发行和出售了总计8,038,073股B系列可转换优先股，总收益为1.25亿美元。

2021年6月，我们完成了首次公开募股(IPO)，以每股17.00美元的价格出售了13，11万股普通股。我们IPO的收益，扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本，为2.042亿美元。所有与我们的IPO相关的可转换优先股的流通股都转换为普通股。

我们自成立以来就出现了运营亏损，尚未产生任何产品收入。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为3270万美元和680万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为4740万美元。

我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，这取决于各种因素，包括我们临床前研究的时间和范围以及我们在其他研发活动上的支出，以及我们与默克公司合作协议下的任何收入确认的时间。我们预计我们的费用和运营亏损将大幅增加，在可预见的未来，我们将继续遭受重大亏损，因为我们正在进行和计划中的研究和开发

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目录表

作为一家上市公司，我们需要开展各种活动，进行临床前研究和临床试验，雇佣更多的人员，保护我们的知识产权，并产生额外的成本。

我们预计不会从产品销售中获得任何收入，除非我们成功完成一个或多个候选产品的开发并获得监管部门的批准，而这不会在很多年内获得批准，如果有的话。因此，在我们能够通过销售我们的候选产品产生大量收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的赠款、合作、许可或其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排，将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予我们开发和营销候选产品或我们的平台技术的权利，否则我们将更愿意自己开发和营销这些产品。

全球新冠肺炎疫情持续快速演变，我们将继续密切关注新冠肺炎形势。新冠肺炎对我们的业务、运营和临床开发时间表和计划的影响程度仍不确定，将取决于某些事态发展，包括疫情的持续时间和蔓延及其对我们的CRO、第三方制造商和其他与我们有业务往来的第三方的影响，以及它对监管机构和我们的关键科学和管理人员的影响。新冠肺炎大流行或类似的卫生流行病的最终影响高度不确定，可能会发生变化。在可能的范围内，我们照常开展业务，并对员工差旅和远程工作进行必要或适当的修改。我们将继续积极关注与新冠肺炎相关的迅速变化的形势，并可能采取进一步行动来改变我们的运营，包括联邦、州或地方当局可能要求采取的行动，或我们认为最符合我们员工和其他与我们有业务往来的第三方利益的行动。我们已经考虑了新冠肺炎疫情可能带来的影响，到目前为止，我们的业务还没有受到任何实质性的影响。

与COI制药公司签订的支持服务协议。

2021年1月，我们与COI签订了支持服务协议(2021年支持服务协议)，根据该协议，COI向我们提供某些服务，包括一般行政服务和设施支持服务，并为我们提供用品和设备、实验室设施和办公空间。COI是一家共享服务公司，为Avalon Ventures的投资组合公司提供某些后台、行政和研发支持服务，包括设施支持，Avalon Ventures是一个实体，实益拥有我们5%以上的已发行股本。支付给COI的金额包括支持服务费或最高5%的加价。2021年支持服务协议概述了COI向我们提供的服务的条款，以及为这些服务收取的费用和开支。《2021年支助服务协议》已于2022年1月续签，并将继续续签，续期一年，直至双方终止。任何一方均可提前30天书面通知终止《2021年支持服务协议》。

我们与默克公司的研究合作

2020年12月，我们与默克公司签订了研究合作和独家许可协议，以开发与我们内部开发的流水线中的产品不同的TRACTr候选产品。默克公司有权选择最多两个与下一代T细胞激活者免疫疗法相关的合作目标(每个合作目标)用于癌症治疗。默克公司在执行协议时选择了其中一个合作目标，并有指定的时间段来选择第二个合作目标。默克公司将从合作中获得每个选定目标的独家全球许可和知识产权。作为回报，我们有资格为每个目标获得高达5.05亿美元的预付款和里程碑付款，外加从协作中衍生的产品的销售版税。默克公司根据合作提供研究资金。

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目录表

财务运营概述

收入

到目前为止，我们还没有从任何产品的商业销售中获得任何收入，我们预计在可预见的未来也不会从任何产品的商业销售中获得收入。在截至2021年12月31日的一年中，我们根据默克协议确认了360万美元的收入。由于我们没有完成该协议所要求的任何实质性研究服务，我们没有确认2020年12月至2020年12月31日与默克公司的合作带来的任何收入。

研究与开发

到目前为止，我们的研究和开发费用主要与TRACTr和TRACIr平台的开发、发现工作、临床前研究和其他临床前活动相关的直接和间接费用有关，这些活动与我们TRACTr和TRACIr平台下开发候选开发人员的发现和优化有关。研究和开发费用被确认为已发生，在收到用于研究和开发的货物或服务之前所作的付款被资本化，直到收到货物或服务为止。

我们的直接研发费用包括:

我们的间接研发费用包括：

上面列出的某些研究和开发费用包括支付给COI的金额。

我们预计，在可预见的未来，随着我们继续开发我们的TRACTr和TRACIr平台，以及在我们的TRACTr和TRACIr平台下发现和开发候选产品，我们的研发费用将大幅增加。

由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们不能确定未来临床试验和候选产品的临床前研究的启动时间、持续时间或完成成本。临床前和临床开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，决定要追求哪些候选产品和开发计划，以及持续向每个候选产品或计划提供多少资金。我们未来将需要筹集大量额外资本。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。

一般和行政

一般和行政费用主要包括行政、财务和其他行政职能人员的薪金和与雇员有关的费用，包括基于股票的报酬。其他重要的

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目录表

一般费用和行政费用包括与设施有关的费用，其中包括设施的直接折旧费用和已分配的设施租金和维护费用；与知识产权和公司事务有关的法律费用；会计、税务和咨询服务的专业费用；保险费；以及其他业务费用。我们的一般和行政费用包括支付给COI的某些后台和行政支持服务的金额，包括设施支持。我们预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将大幅增加，因为我们将继续增加一般和管理人员，以支持我们持续的研究和开发活动，如果我们的任何候选产品获得市场批准，则将进行商业化活动。我们还预计与上市公司运营相关的费用将增加，包括与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的费用、董事和高级管理人员保险费以及投资者关系成本。

利息收入

利息收入包括现金和现金等价物以及短期投资的利息收入。

利息支出关联方

利息支出包括我们于2020年6月兑换的可转换本票的年息8%。

可转换本票关联方公允价值变动

我们在2019年和2020年发行了可转换本票，并选择了公允价值选项。在2020年6月转换为SEED 2系列可转换优先股之前，我们将可转换本票的账面价值调整为其在每个报告日期的估计公允价值，可转换本票的公允价值增加在我们的经营报表和全面亏损中记录为可转换本票公允价值的增加。

我们使用基于情景的分析来估计我们的可转换本票的公允价值，该分析基于预期未来投资回报的概率加权现值来估计可转换本票的公允价值，并考虑到票据持有人可以获得的可能结果。

经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比较

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目录表

协作收入

我们从2021年开始确认2020年12月与默克公司合作的收入，当时我们开始提供协议所需的研究服务。在截至2020年12月31日的一年中，我们没有产生任何协作收入。

研发费用

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，研发费用分别为2620万美元和300万美元。2,320万美元的增长主要是由于与我们的平台技术和计划开发相关的1550万美元、人员和设施成本400万美元、基于股票的薪酬支出300万美元以及其他研发费用70万美元的增长，这是因为业务增长以支持计划进步。

下表按截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度按直接和间接费用汇总了我们的研发费用：

(1)在未来发生临床试验费用时，外部成本将在我们的临床计划和我们的临床前计划之间分开。

一般和行政费用

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，一般和行政费用分别为1030万美元和180万美元。850万美元的增长主要是由于股票薪酬增加了380万美元，人事和设施成本增加了190万美元，其他一般和行政费用增加了280万美元，因为我们现在是一家上市公司。

其他收入(费用)

截至2021年12月31日的年度的其他收入为30万美元，包括现金、现金等价物和短期投资的利息收入。在截至2020年12月31日的一年中，190万美元的其他支出包括我们的可转换本票公允价值增加了170万美元和我们的可转换本票的利息支出增加了20万美元。

流动性与资本资源

自我们成立以来，我们的运营已经出现了净亏损和负现金流，并预计在可预见的未来，我们将继续遭受净亏损和负现金流。截至2021年12月31日，我们拥有3.758亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资。这一数额包括80万美元的限制性现金，目前无法使用。

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目录表

以下是我们在所示时期的现金流摘要：

经营活动

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，用于经营活动的现金净额分别为1,700万美元和440万美元。在截至2021年12月31日的年度中，经营活动中使用的现金净额主要是由于我们的净亏损3270万美元，经690万美元的股票薪酬支出以及运营资产和负债以及其他非现金收费880万美元。在截至2020年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额主要是由于我们净亏损680万美元，经与可转换本票公允价值增加相关的170万美元非现金费用、20万美元非现金利息费用、10万美元基于股票的非现金薪酬以及40万美元经营资产和负债变化的调整后所致。

投资活动

截至2021年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为3.41亿美元，这是由于净购买3.395亿美元的短期投资，以及我们购买的财产和设备，包括实验室设备、计算机设备和软件，为150万美元。截至2020年12月31日的年度，我们没有来自投资活动的现金流。

融资活动

在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为3.865亿美元，主要包括2.042亿美元的首次公开募股净收益、1.805亿美元的优先股销售净收益和180万美元的股票期权收益。在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为1,150万美元，其中包括发行SEED 2系列可转换优先股的净收益900万美元，发行可转换本票的收益250万美元，以及行使股票期权的收益10万美元。

资金需求

根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物以及短期投资，将足以满足我们至少在本年度报告日期后的未来12个月内的预期现金需求。然而，我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与此大不相同。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们预期的更早耗尽我们的资本资源。此外，在临床试验中测试候选产品的过程是昂贵的，这些试验的进展和费用的时间也不确定。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

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目录表

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构，我们预计将通过股票发行、债务融资或其他资本来源的组合来满足我们的现金需求，包括潜在的赠款、合作、许可或其他类似安排。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。

合同义务和承诺

2021年4月，我们与药明生物(香港)有限公司(药明生物)签订了蜂窝线路许可协议(Cell Line许可协议)。根据细胞系许可协议的条款，若吾等没有聘请药明生物或其联营公司生产透过使用药明生物根据细胞系许可协议许可的细胞系生产的治疗产品(药明生物许可产品)作为我们的商业用品，吾等须向药明生物支付相当于药明生物许可产品由第三方制造商制造的指定部分净销售额的较低个位数百分比的使用费。我们有权利(但没有义务)通过向药明生物一次性支付从较低的个位数百万美元到最高1500万美元的金额，来买断我们对每个药明生物许可产品的剩余版税义务。特许权使用费义务将在蜂窝线路许可协议的期限内保持有效，只要我们没有

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目录表

行使买断选择权。有关更多信息，请参阅本年度报告第一部分表格10-K中题为“与药明生物(香港)有限公司签订的许可协议”的第1项。

2021年10月，我们达成了一项不可取消的协议，租赁加州圣地亚哥的办公和实验室空间(Torrey Plaza Lease)，在126个月的租赁期内总共支付约3800万美元。Torrey Plaza租赁预计将于2022年7月开始。有关更多信息，请参阅本年度报告中表格10-K的第II部分第8项中的经审计财务报表附注3。

我们在正常的业务过程中与不同的第三方就临床前研究和测试、制造和其他服务和产品签订合同，用于运营目的。这些合同规定一经通知即可终止合同。取消时应支付的款项仅包括截至取消之日为止所提供服务的付款或发生的费用，包括我们服务提供商的不可取消义务。

关键会计政策和估算

我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们财务报表中报告的资产、负债、收入和费用以及或有资产和负债的披露。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括与完成履行义务的估计和协作收入的估计交易价格相关的估计s, 研究和开发费用的应计项目，以及用于评估股权奖励的基于股票的薪酬支出的估计。我们根据过往经验、已知趋势及事件，以及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素作出估计，而这些因素的结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计值不同。

虽然我们的重要会计政策在我们财务报表的附注1中有更详细的描述，但年报，我们认为以下会计政策和估计对编制我们的财务报表最关键。

协作收入

我们确定，我们与默克的合作是与客户的合同。我们确认收入的方式描述了将产品或服务的控制权转移给客户，并反映了我们有权从此类产品或服务中获得的对价金额。为了确定我们与客户的合同的收入确认，我们遵循五个步骤：(I)确定与客户的合同，(Ii)确定合同中的履约义务，(Iii)确定交易价格，(Iv)将交易价格分配给履约义务，以及(V)在客户获得产品或服务控制权时确认收入。

客户是与我们订立合同的一方，合同的目的是获得我们日常活动的产品或服务，以换取对价。要被认为是合同，(1)合同必须得到批准(以书面、口头或根据其他商业惯例)，(2)可以确定每一方对要转让的产品或服务的权利，(3)可以确定要转让的产品或服务的付款条件，(4)合同必须具有商业实质(即，未来现金流的风险、时间或数额预计会因合同而发生变化)，以及(V)我们很可能会收取我们有权获得的产品或服务转让所需的几乎所有对价。

履约义务被定义为将产品或服务转让给客户的承诺。我们确定每个转让产品或服务(或一包产品或服务，或一系列基本上相同且具有相同转让模式的产品和服务)的承诺是不同的。产品或服务在以下两种情况下是不同的：(I)客户可以单独或与客户随时可用的其他资源一起从产品或服务中受益，以及(Ii)我们承诺将产品或服务转让给

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目录表

客户可与合同中的其他承诺分开识别。各不相同承诺转让产品或服务是收入确认的会计单位。如果转让产品或服务的承诺不能与合同中的其他承诺分开识别，则此类承诺应合并为单一履行义务。

交易价格是我们有权获得的对价金额，以换取将产品或服务的控制权转让给客户。在确定交易价格时，我们会考虑任何重要融资成分的存在、任何可变因素的影响、非现金考虑因素以及支付给客户的对价。如果存在重要的融资成分，交易价格将根据货币的时间价值进行调整。如果存在可变性的因素，我们必须估计我们预期收到的对价，并将该金额作为确认产品或服务转移给客户时的收入的基础。确定可变对价金额有两种方法：(1)期望值方法，即一系列可能对价金额中概率加权金额的总和；(2)最可能金额法，确定一系列可能对价金额中单一的最有可能金额。

如果一份合同有多个履行义务，我们将交易价格分配给每个不同的履行义务，其金额反映了我们有权获得的对价，以换取我们履行每个不同的履行义务。对于每一项不同的履约义务，收入在我们转移对适用于该履约义务的产品或服务的控制权时确认。到目前为止，对于代表单一绩效义务的协作安排，收入是根据实际全职当量员工(FTE)在研究服务预期期限内预计使用的FTE总数中的百分比随时间确认的。我们对合同中预计的全部预计全职员工数进行判断。估计数基于主要研究人员的投入和完成协议范围内计划活动所需的FTE的期望，以及完成此类活动的内部FTE的可用性。

在我们在履行其履约义务之前首先收到对价的情况下，我们将此类对价归类为递延收入，直到(或)我们履行该履约义务为止。在我们收到对价之前首先履行履行义务的情况下，对价被记录为应收账款。

如果确认的资产的预期摊销期限为一年或更短时间，或者如果资产的金额不重要，我们将在发生合同时支出获得合同的增量成本。否则，此类成本将资本化并按比例摊销至研发费用，并与基本收入确认一起按比例摊销。到目前为止，还没有因获得合同而产生的增量成本。

应计研究与开发费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计截至每个资产负债表日期的应计费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通，以确定代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时，估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们根据我们当时所知的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。我们的应计研究和开发费用中的重大估计包括我们的供应商提供的与研究和开发活动相关的服务所产生的成本，但我们尚未收到发票。

我们根据与代表我们进行研究和开发的供应商的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与研究和开发活动相关的费用。这些协议的财务条款有待谈判，不同的合同各不相同，可能导致付款不均衡。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，并导致研发费用的预付款。在应计服务费时，我们估计将提供服务的时间段和每段时间的努力程度。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付费用。预付款的商品和服务将用于

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目录表

未来的研究和开发活动在活动完成或收到货物时支出，而不是在付款时支出。

尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，这可能会导致我们在任何特定时期报告的金额太高或太低。到目前为止，我们对这类费用的估计与实际发生的金额之间没有实质性差异。

基于股票的薪酬费用

基于股票的薪酬支出是指授予日股权奖励的公允价值，包括股票期权和员工股票购买权，在股票期权的必要服务期和员工股票购买计划权的相应要约期内以直线基础确认。股权奖励的授予日期公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的。布莱克-斯科尔斯期权定价模型使用的投入是高度主观的假设，通常需要做出重大判断。有关我们在应用布莱克-斯科尔斯期权定价模型以确定股票期权授予的估计公允价值时使用的某些特定假设的信息，请参阅本年度报告其他部分中的财务报表附注6。股权奖励没收在发生时予以确认。

近期会计公告

有关更多信息，请参阅本年度报告中表格10-K的第II部分第8项中的经审计财务报表附注1。

新兴成长型公司的地位

根据《就业法案》的定义，我们是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就被允许并打算依赖于各种上市公司报告要求的某些豁免，包括不需要我们的财务报告由我们的独立注册会计师事务所根据萨班斯-奥克斯利法案第404条进行审计的内部控制，减少我们在定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，以及免除就高管薪酬和任何先前未获批准的金降落伞付款进行非约束性咨询投票的要求。

根据《就业法案》，新兴成长型公司可以推迟采用在《就业法案》颁布后发布的新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们没有选择使用这一延长的过渡期。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到出现以下情况中最早的一天：(I)本财年的最后一天，我们的年收入至少为10.7亿美元；(Ii)本财年的最后一天，根据《交易法》第12b-2条的定义，我们被视为“大型加速申报公司”；(Iii)我们在前三年发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；以及(Iv)2026年12月31日。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

不适用于较小的报告公司。

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目录表

伊特M 8.财务报表和补充数据。

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目录表

独立注册会计师事务所报告

致本公司股东及董事会

亚努克斯治疗公司

对财务报表的几点看法

我们审计了Janux治疗公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的资产负债表、截至2021年12月31日的两年期间每年的相关运营和全面亏损报表、可转换优先股和股东权益(赤字)和现金流量以及相关附注(统称为“财务报表”)。我们认为，财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的两个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准和美利坚合众国普遍接受的审计标准进行审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。本公司并无被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

/s/ 安永律师事务所

自2021年以来，我们一直担任公司的审计师。

加利福尼亚州圣地亚哥

March 18, 2022

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目录表

亚努克斯治疗公司

巴耳床单

(以千为单位，股票和面值数据除外)