美国 美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表单 10-K

(标记 一)

☒ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的年度报告

对于 截止的财政年度12月31日, 2021

或

☐ 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节提交的过渡报告

对于 ，过渡期从_

佣金 文件编号：001-39138

贾斯珀 治疗公司

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是的，☐不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15(D)条提交报告，请用勾号表示 。是的，☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2) 在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则(本章232.405节)第405条要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的申报公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国法典》第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估 编制或发布其审计报告的注册会计师事务所。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是，☐否☒

截至2021年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日)，注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为$99,400,000根据纳斯达克资本市场报道，注册人普通股在2021年6月30日的收盘价为每股9.94美元。

截至2022年3月10日，注册人已发行普通股的数量为：

通过引用并入的文档

注册人最终委托书中与2022年股东年会有关的部分将在注册人截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给证券交易委员会，通过引用将其并入本年度报告的第三部分Form 10-K。

贾斯珀 治疗公司

如本10-K表格年度报告中所使用的，除文意另有所指外，凡提及“公司”、“Jasper”、“我们”及类似的术语，均指Jasper Treateutics，Inc.、以前称为Amplance Healthcare Acquisition Corporation(“AMHC”)的特拉华州公司及其合并子公司。提到“Old Jasper”是指特拉华州的私人公司，现在是我们的全资子公司，名为Jasper TX Corp.(以前称为Jasper Treateutics，Inc.)。

于2021年9月24日，我们完成了之前宣布的业务合并(根据日期为2021年5月5日的业务合并协议，由AMHC、Ample Merger Sub，Inc.(“Merge Sub”)和Old Jasper签署)。根据业务合并协议的条款，AMHC与Old Jasper之间的业务合并(此处为会计目的称为“业务合并”或“反向资本重组” )乃透过合并附属公司与Old Jasper并并入Old Jasper而Old Jasper继续作为AMHC的全资附属公司而进行。在业务合并方面，AMHC将其名称从Amplest Healthcare Acquisition Corporation更名为Jasper Treateutics，Inc.

除非 另有说明或上下文另有要求，否则提及我们的“普通股”指的是我们有投票权的普通股，每股票面价值0.0001美元。

有关前瞻性陈述的警示性说明

就联邦证券法而言，本年度报告中以Form 10-K格式包含的某些 陈述可能构成“前瞻性陈述”。这种说法可以通过它们与历史或当前事实没有严格联系这一事实来确定。此外， 任何提及未来事件或情况的预测、预测或其他特征的陈述，包括任何潜在的 假设，均为前瞻性陈述。“这句话”预想一下，” “相信，” “想一想，” “继续，” “能不能，” “估计，” “预计，” “意向，” “可能,” “可能，” “计划，” “有可能，” “潜力，” “预测，” “项目，” “应该，” “将要,” “会不会“ 和类似的表达(包括上述任何一项的否定)可以识别前瞻性陈述，但没有这些词语并不意味着陈述不具有前瞻性。

本年度报告中有关Form 10-K的前瞻性陈述可能包括，例如，但不限于以下陈述：

这些 前瞻性陈述基于对未来发展及其潜在影响的当前预期和信念。 不能保证影响我们的未来发展将是我们预期的。这些前瞻性陈述 涉及许多风险、不确定性(其中一些是我们无法控制的)或其他假设，可能会导致实际结果或 表现与这些前瞻性陈述明示或暗示的大不相同。这些风险和不确定性 包括但不限于在本10-K表年报中“风险因素”项下描述的那些因素。 如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者我们的任何假设被证明是错误的，实际结果可能与这些前瞻性表述中预测的结果在实质性方面存在差异。其中一些风险和不确定性在未来可能会被持续的新冠肺炎疫情放大，还可能存在我们认为无关紧要或未知的其他风险。 无法预测或识别所有此类风险。告诫读者不要过度依赖前瞻性陈述 ，因为与这些陈述和风险因素相关的风险和不确定性。我们不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新或修订 任何前瞻性陈述的义务，除非适用的证券法可能要求我们这样做。

第 部分I

第 项1.业务

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过造血干细胞疗法进行治疗。我们专注于更安全、更有效的调节剂和干细胞工程的开发和商业化，以扩大干细胞移植和体外基因疗法的应用，体外基因疗法是一种在移植前在人体外对细胞进行遗传操作的技术。

我们的药物开发流水线包括多个候选产品，旨在改善造血干细胞治疗。我们的主要候选产品JSP191正在临床开发中，它是一种新型的条件性抗体，可以在接受异基因干细胞治疗或干细胞基因治疗之前清除患者骨髓中的造血干细胞。我们还在开发使用信使核糖核酸传递和基因编辑重新编程的工程化造血干细胞(“eHSC”)候选产品，这些产品与内源性造血干细胞(“HSC”)相比具有竞争优势，因为它们允许更高水平的植入，而不需要患者进行有毒的 条件处理，并且潜在地降低了当前干细胞移植中出现的其他严重并发症的风险。我们还计划继续扩大我们的渠道，以包括基于免疫调节、移植工程或细胞和基因疗法的其他新型干细胞疗法。我们的目标是扩大治疗性干细胞移植和基因疗法在所有患者中的应用，包括儿童和老年人。

干细胞移植是应用最广泛的细胞疗法之一，具有治愈多种疾病的潜力，包括癌症、遗传性疾病和自身免疫性疾病。干细胞移植程序涉及三个主要步骤：(I)从患者或捐赠者的骨髓中收集干细胞；(Ii)清除患者骨髓中任何剩余的干细胞，以便腾出空间接受新的移植干细胞，即所谓的调理；以及(Iii)通过输液将新的干细胞移植到患者体内，在那里它们固定在骨髓上，并生长到血液和免疫细胞中，形成重置和重建血液和免疫系统的基础。移植可以是同种异体的，也可以是自体的，这取决于移植的新干细胞的来源。在同种异体移植中，患者接受来自干细胞捐赠者的细胞。在自体移植中，使用的是患者自己的干细胞。自体移植还包括干细胞基因疗法，即从患者身上收集细胞，进行编辑以启用功能基因或纠正缺陷基因，然后通过输液将其移植到患者体内。我们的计划涵盖同种异体移植和基于基因治疗的自体移植，JSP191中最初的赞助计划基于同种异体方法。

目前，患者必须接受剧毒和可能危及生命的调理剂，以准备使用捐赠者干细胞或他们自己的基因编辑干细胞进行移植的骨髓。能够挺过这些毒副作用的更年轻、更健康的患者通常会接受清髓或高强度的调理，而年龄较大或健康状况较差的患者通常会给予强度较低但仍有毒性的调理，这会导致移植效果较差。这些毒性包括对胃肠道、肾脏、肝脏、肺、内分泌和神经组织的一系列急性和慢性影响。在老年患者中，移植相关死亡的风险从10%到50%以上不等，这取决于条件调整方案、患者的健康状况以及供者和受者之间的兼容性。已经开发出毒性较小的治疗患者的方法，使老年患者或患有主要合并症的患者能够进行移植，但这些方案可能会降低疾病消除的效力，并增加疾病复发率。尽管干细胞疗法可能是最有效的疾病治疗形式之一，但在过去十年中，非靶向调节疗法的这些局限性几乎没有看到 创新。

我们的主要候选产品JSP191是一种单抗，旨在阻断干细胞上的特定生存信号，目前正在开发中，作为干细胞治疗前的高度靶向调节剂。 我们正在为严重联合免疫缺陷(SCID)患者开发JSP191，目前我们正在两组SCID患者中进行开放标签 1/2临床试验：既往有SCID同种异体移植病史但移植结果较差的患者和新诊断的SCID患者。第一阶段的主要终点是评估JSP191的安全性和耐受性。 第二阶段的两个主要疗效终点是在移植后36至104周内实现足够供者HSC植入的受试者比例和获得大于或等于85个细胞/ul的初始T细胞产量的受试者比例 。根据我们正在进行的1/2期临床试验的初步结果，我们认为JSP191已经 展示了作为单一药物能够实现供体造血干细胞植入的能力，这取决于供体嵌合体或移植后患者中来自供体的骨髓细胞的百分比。在最初的9例非IL2RG患者中，有6例实现了供体植入、原始供体T细胞产生，并显示出临床改善。到目前为止，还没有报道与JSP191治疗相关的严重不良事件(SAE)，在健康志愿者中的药代动力学与早期研究一致。我们预计在2023年年中完成这一1/2期临床试验的登记工作。

FDA已批准JSP191为罕见的儿科疾病，作为SCID患者的条件性治疗。此外，FDA还批准了JSP191用于造血干细胞移植前的调理治疗的孤儿药物。

我们还在对符合移植条件的骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓系白血病(AML)患者进行开放式标签第一阶段临床试验 评估JSP191，这些患者 在化疗后仍有白血病细胞残留的痕迹证据，或通过细胞遗传学、流式细胞仪或下一代测序检测到的微小残留病(“MRD”)。主要目的是评估JSP191的安全性、耐受性和药代动力学参数。在这项临床试验的初始剂量发现阶段1a部分，截至2021年12月31日，基于0.6 mg/kg JSP191的调理在所有6名MDS/AML患者中耐受性良好。此外，所有6例患者的中性粒细胞计数均持续高于500×106/L(Wolff 2002)，从而导致植入成功。此外，6名患者中有5名在第90天(MRD)通过多种检测方法消除了所有病变细胞，这是临床研究的次要终点。临床试验的下一部分，1b期剂量扩展队列已经完成登记。前17名患者的初步结果显示，基于0.6 mg/kg JSP191的调理耐受性良好，所有17名患者均实现了成功植入。这些初步结果还表明，筛查时15名1a期和1b期MRD患者中有12人获得了MRD的清除。尚未报告与JSP191相关的严重不良事件。截至报告这些初步结果时，已有四名患者 退出研究，两名患者是由于复发或疾病进展，一名患者是由于迟发的3级急性移植物抗宿主病(“GvHD”)， 一名患者是由于继发性移植物衰竭。我们预计将在2022年上半年提交这项研究的更多数据。

我们已经与斯坦福大学进行了一项临床合作，研究范可尼贫血患者基于JSP191的条件反射。这项研究目前对患者招募开放。我们还与美国国立卫生研究院合作，在患有镰状细胞病(“SCD”)、慢性肉芽肿性疾病和GATA-2突变MDS的患者中进行基于JSP191的调节的临床试验。我们相信，JSP191也可能用于同种异体移植的条件作用，用于我们目前正在研究的其他疾病，包括自身免疫性疾病。我们还认为，基于JSP191的靶向调节可能会提高基因治疗的有效性和安全性。我们还与企业合作伙伴合作，包括Graphite Bio，Inc.(“Graphite Bio”)、Aruvant Sciences GmbH(“Aruvant Sciences”) 和AVROBIO，Inc.(“Avrobio”)，研究JSP191作为研究基因疗法的靶向、无毒条件。

我们计划评估JSP191对某些造血干细胞增殖性疾病患者的治疗作用。MDS是一种异质性的骨髓疾病，通常发生在老年人群中，并可进展为AML。修订的国际预后评分系统(“IPSS-R”) 是一种临床评估工具，用于评估新诊断患者的风险和预后。IPSS-R评分低或非常低的患者通常不会被推荐进行干细胞移植，因为当前的调节方案、感染和GvHD存在与移植相关的毒性风险，超过了患者接受药物治疗的预期存活时间。这些患者通常患有贫血、血小板减少或中性粒细胞减少，并接受药物治疗，如红细胞生成刺激剂(“ESA”) ，以刺激新细胞的产生，以纠正他们的血液不足。然而，这些药物并不针对疾病的造血干细胞，对ESA无效的患者依赖常规输血，这与生存率低有关。ESA耐药的低风险MDS患者几乎没有治疗选择，是临床上未得到满足的需求。

在临床和临床前研究中，JSP191和其他抗CD117的单抗已被证明可以耗尽正常和患病的MDS患者的造血干细胞。在对非人类灵长类动物和健康志愿者的研究中，单次注射JSP191会导致健康的造血干细胞耗尽，随后在大约六周内恢复。在接受干细胞移植的MDS患者中，最近的其他临床数据显示，单独使用JSP191后，造血干细胞耗尽。通过去除患病和健康的造血干细胞，我们相信JSP191可以优先恢复健康的造血干细胞和恢复正常的造血。 我们打算研究JSP191单一疗法治疗对ESA治疗无效的低风险细胞减少的MDS患者。

我们的eHSC平台旨在克服干细胞移植和干细胞基因治疗的关键限制。通过使用信使核糖核酸传递和/或基因编辑，我们相信我们可以对捐赠者或基因校正的干细胞进行重新编程，使其比患者现有的细胞具有短暂的增殖和存活优势。 我们相信，Jasper的初步临床前实验证明，可以使用多种不同的mRNAs来改善改良的干细胞的植入。一个例子是eHSCs，它表达CXCR4的某些变体，可能会改善干细胞在骨髓中的归巢和植入。另一个例子包括表达修饰的干细胞因子受体，它可以导致细胞系的增殖，而不依赖干细胞因子(“SCF”)的浓度，使我们的eHSC能够通过更好的存活和植入 与未修饰的HSC竞争。此外，由于JSP191只阻断通过干细胞因子受体的信号，当联合使用时，这些eHSC不会受到JSP191的影响。其他初步实验表明，mRNA可以用来在细胞表面表达这些受体变体。 我们还发现了其他潜在的受体修饰，可以阻止JSP191的结合，但保留了结合SCF的能力，因此即使在JSP191存在的情况下，eHSC也可以正常增殖。

我们 打算成为一家在造血干细胞治疗领域完全集成的发现、开发和商业公司。我们 正在开发我们的候选产品，以便单独使用，或者在某些情况下，相互结合使用。因此，我们相信我们的渠道可以针对患者的具体疾病量身定做，以便患者可以接受我们的多种治疗，作为他或她的个人异基因或基因编辑干细胞治疗的一部分。我们的目标是根据临床试验的数据以及与监管机构和付款人社区的沟通，推动我们的候选产品通过监管审批 并将其推向商业市场。我们希望通过我们的研究平台继续推进我们的管道和创新。

我们与安进公司(“安进”)签订了独家许可协议，在全球所有适应症和地区开发JSP191单抗并将其商业化。我们还与斯坦福大学签订了独家许可协议，在移植造血干细胞之前使用 JSP191清除干细胞。我们还完全拥有我们eHSC 平台的知识产权，该平台是内部开发的。

我们的产品 渠道

我们 正在开发一系列新的候选产品，我们相信这些产品有潜力显著改进血癌、遗传病和自身免疫性疾病患者的干细胞治疗。此外，我们相信我们的候选产品有潜力 允许更多患有衰弱或危及生命的疾病的患者通过移植获得一次性、变革性的血液和免疫重置，与当前的技术相比，结果更好，毒性和死亡率风险更低。我们正在开发我们的候选产品 ，以便它们可以单独使用或相互结合使用，以便患者在个人移植过程中可以接受 多种我们的疗法。除了我们的第一组候选临床产品外，我们还在从我们设计的造血干细胞平台中确定其他几个潜在的候选产品。

下表汇总了我们正在开发的候选产品的状态和 开发计划。我们拥有我们每个节目的全球转播权。

JSP191

我们 相信JSP191是一种独特的、人源化的单抗，它针对的是造血干细胞的潜在生物学，以潜在地提高造血干细胞移植的有效性和安全性。JSP191正在临床开发中，作为一种调节剂 在移植前清除骨髓中的造血干细胞。JSP191与人CD117结合，CD117是SCF的受体，表达于造血干/祖细胞表面。干细胞存活需要SCF和CD117的相互作用。 JSP191通过阻断SCF与CD117的结合并干扰关键的生存信号，导致干细胞耗尽，并在骨髓中为供者或经基因编辑的干细胞植入创造了一个开放的空间。JSP191正在进行临床开发，既可以作为单一的调理剂，也可以根据特定适应症的需要与现有的调理剂联合使用。

经工程改造的造血干细胞

我们的eHSCs旨在克服异基因供体和自体基因编辑干细胞移植的关键限制。通过传递mRNA或修饰DNA，导致修饰的受体或蛋白质的表达，我们可以对捐赠者或基因编辑的干细胞进行重新编程，使其相对于患者现有的细胞具有短暂的增殖和存活优势，从而允许更高水平的植入，而不需要患者进行毒性调节。EHSC有潜力 消除对供体T细胞、B细胞和NK细胞的需求，这些细胞在未经修饰的供体HSC移植中是必要的，以实现强大的植入 但可能导致GvHD，供体细胞攻击患者的组织，导致需要长期的免疫抑制 治疗。

我们的战略

我们的目标是通过开发能够使其更安全和更有效的化合物，为更多的人带来治疗性的同种异体和自体HSCT和基因治疗。作为我们战略的一部分，我们的目标是：

打造一家领先的HSCT生物技术公司，通过免疫调节、移植工程以及细胞和基因疗法进行治疗。我们 汇聚了一支由生物技术资深人士、领先的学术机构和专注于医疗保健的投资者组成的强大财团 ，以实现我们的愿景，即开发改进的端到端干细胞移植流程和相关疗法，从 更安全、更有效的调节剂和工程干细胞疗法开始。

继续开发JSP191作为一种新型的、有针对性的移植前调理剂，以实现更有效和更安全的HSCT。从我们的主要候选产品JSP191开始，我们正在推进HSCT领域，以解决血液系统单基因和恶性疾病以及自身免疫性疾病和基因治疗中有效且安全的移植前调节 。我们最初的重点是严重联合免疫缺陷、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征和自体基因编辑干细胞移植。

推进我们的eHSC平台，以克服当前同种异体和自体基因编辑的干细胞移植的限制。我们正在开发具有瞬时增殖优势的增强型干细胞疗法，我们相信，与目前同种异体和自体基因治疗移植中的护理疗法相比，这可能会转化为更好的疗效和减少GvHD。

将我们的候选产品商业化，为我们目标市场中的患者和医生扩大有效且安全的干细胞疗法的使用。 如果获得批准，我们计划将我们的候选产品推向美国、欧洲和日本市场，重点关注获得认证的移植中心和医院处方中的前50%，他们管理着大约80%的干细胞疗法。我们强大的网络和与这些中心的关键利益攸关方的关系将使我们能够采取有针对性的协作商业方法。

形成并加强与领先的行业和学术组织的战略合作，以进一步发展我们的渠道，释放我们产品组合的商业潜力，并为基因治疗合作者提供使能技术。我们打算继续与我们现有的合作伙伴合作，并建立新的战略合作伙伴关系，以开发更多的候选者，产生证据，并将干细胞治疗领域的新产品 商业化。

我们的历史和团队

Old Jasper是由斯坦福大学医学和儿科教授朱迪思·什祖鲁博士和斯坦福大学毕业的免疫学家、干细胞生物学家和药物开发人员苏珊·普罗哈斯卡博士共同创立的，目的是通过使造血干细胞移植更安全、更有效，为更多的人带来治疗性造血干细胞移植。我们通过干细胞移植、干细胞生物学和药物开发方面的专业知识，将斯坦福大学和安进公司的技术整合在一起。基于斯坦福大学的骨髓清除技术和我们的先导化合物JSP191，Shizuru博士启动了一个由加州再生医学研究所(“CIRM”)资助的临床项目，以确保SCID患者在造血细胞移植前的安全。

我们 组建了一支由经验丰富的生物制药行业资深人士组成的管理团队。有了这一领导力，我们相信我们将很好地实现我们的愿景，即用更安全的调节方案来革命性地进行造血细胞移植。我们的首席执行官罗恩·马特尔是一位经验丰富的生物制药老手，在细胞疗法和肿瘤药物开发方面拥有丰富的经验。 在加入Jasper之前，马特尔先生曾担任MorphImmune，Inc.的总裁兼首席执行官，这是一家私人平台公司，开发了一种高度 特定的靶向技术，使用与配体相关的有效载荷对免疫系统进行重新编程。在此之前，他是Nuvelution Pharma的总裁兼首席执行官。他也是Indapta，Orca Bio的联合创始人和执行主席，以及实现生命科学的联合创始人和首席执行官 在那里他领导了公司与OncoGenex的合并。马特尔曾担任包括Sevion和NeurogesX在内的三家上市生物制药公司的首席执行官，管理着数十亿美元的行业交易。在他职业生涯的早期，马特尔在ImClone Systems担任商业运营高级副总裁，在那里他参与了百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)和默克KGaA的交易，并建立了ImClone Systems的全球业务来营销和商业化Erbitux®。他还在基因泰克担任过多个领导职位 ，作为肿瘤学集团经理，他负责建立公司的肿瘤学特许经营权，包括推出Herceptin®和Rituxan®。

我们管理团队的成员 曾在成功发现、开发各种癌症和毁灭性罕见疾病的疗法并将其商业化的公司担任领导职务。这些公司包括罗氏、强生、基因泰克、百时美施贵宝、ImClone、Incell、Allergan、赛诺菲、安进、波托拉、Alexion和许多其他公司。

造血干细胞治疗的研究背景

造血干细胞移植是最广泛应用的细胞治疗形式之一，具有治愈多种疾病的潜力。目前，由于目前非靶向调节方案的毒性和移植移植物本身的局限性，它的使用仅限于有严重疾病负担的患者。

干细胞移植首先需要确定合适的捐赠者，并收集捐赠者的干细胞，通常是从血液中收集。 然后使用化疗或基于辐射的条件处理来清除患者骨髓中现有的患病干细胞，以便为接受新的移植干细胞腾出空间。最后，捐赠者或基因校正的干细胞被注入患者体内，在那里它们移植到骨髓中，并产生新的血液和免疫细胞，形成重置和重建血液和免疫系统的基础。根据用于移植的新干细胞的来源，所有的移植都被归类为自体或异体移植。

在用于多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和某些自身免疫性疾病的自体移植中，使用的是患者自己的干细胞。自体移植还包括干细胞基因疗法，即从患者身上收集细胞，编辑后将功能基因插入到这些细胞中，或纠正其中的缺陷基因，然后通过输液将这些细胞移植到患者体内。

在用于急性白血病、骨髓增生异常综合征、遗传病和某些自身免疫性疾病等疾病的同种异体移植中，患者接受来自干细胞捐赠者的细胞。首选捐赠者是免疫系统匹配良好的亲生亲属。 第二个选项是通过骨髓捐赠者登记确定的匹配的无血缘关系的捐赠者。对于不匹配的供者，移植结果并不是最佳的。

调理疗法的现状

目前，患者必须接受剧毒、可能危及生命和非特异性的调节剂，以准备与捐赠者干细胞或他们自己的基因编辑干细胞进行移植的骨髓。目前的调节剂是遗传毒性的，并与近期的主要毒性和不良事件有关，如口腔粘膜炎、败血症、静脉闭塞疾病、菌血症、肺纤维化和移植物抗宿主病。从长远来看，必须建议患者在化疗后避免高达70%的不孕风险和5%-10%的继发性癌症风险 条件反射。此外，在老年患者中，与目前的调理方案相关的治疗相关死亡风险从10%到50%以上不等。以化疗为基础的条件调节的其他局限性包括植入不完全、移植不合格和住院时间延长。

造血干细胞移植的现状

目前，造血干细胞移植在移植失败或植入不良方面存在局限性，存在临床复发的风险。此外，GvHD是一种与HSCT相关的高风险短期和长期不良事件，原因是供者T细胞、B细胞和NK细胞是未经修饰的供者HSC移植所需的，以确保移植的健壮性。捐赠者的免疫细胞可能会与患者的组织发生外来反应，导致移植物抗宿主病，而新产生的免疫细胞则由患者的身体训练，不会对患者自己的细胞起作用。由于这种风险，患者还需要接受长期的免疫抑制。

我们的解决方案 和候选产品

我们 正在开发一种调理剂，该调理剂可以显著扩大异体和自体 基因编辑的造血干细胞疗法的合格患者群体，以及可以产生更好的移植效果和减少并发症的 干细胞。目前，全球主要市场(美国、英国、法国、德国、西班牙、意大利和日本)每年约有20,000名患者接受同种异体和自体基因治疗移植，我们相信这一数字可能会增长到80,000名接受安全调理和更有效移植的患者。

JSP191 是一种靶向抗CD117(干细胞因子受体)抗体，我们目前正在进行两项临床试验，用于SCID、MDS或AML患者干细胞移植前的调节。JSP191与CD117结合的亲和力比干细胞因子更强。JSP191通过阻断干细胞因子受体的信号传递，导致骨髓干细胞耗尽。JSP191还被设计为最大限度地减少与免疫系统的任何交互，从而降低通过肥大细胞或通常由抗体激活的其他途径而激活免疫的风险。

我们相信这些特性将使JSP191有可能被用作单一疗法或联合使用来耗尽正常和患病的干细胞 。JSP191对SCF的阻断可能会消除干细胞上的一个关键生存信号，该信号会导致干细胞在骨髓中枯竭。 其他表达CD117的细胞(肥大细胞、Cajal细胞、生殖细胞、黑素细胞)对SCF信号的生存依赖性较低， 单次使用JSP191似乎不会对其产生显著影响。此外，JSP191对干细胞的作用机制(“MOA”) 可能与辐射、氮胞苷和CD47等其他干细胞生存干扰物协同作用。我们的MDS/AML临床策略旨在利用这种生物学，在移植供体细胞之前安全地清除患病和正常的干细胞。

我们还仔细选择了JSP191的单抗亚型和其他修饰，以保持与CD117受体的高亲和力结合和SCF信号阻断，而不招募其他可能导致受体激活、肥大细胞脱颗粒或其他靶外毒性的免疫细胞。例如，简单地将JSP191从IgG1同型改变为IgG2同型会导致对CD117的抑制作用减弱，潜在地减少对干细胞枯竭的影响。这一发现和其他数据表明，并不是所有的抗CD117抗体的作用相同或具有相同的MOA。

其他已知的靶向CD117的方法，如与毒素结合的抗CD117抗体，可能具有靶向外的毒性。与提供瞬时SCF信号阻断的JSP191不同，毒素连接的抗CD117抗体需要表达CD117的细胞 内化，导致细胞死亡。任何表达CD117的细胞，包括干细胞、肥大细胞、生殖细胞和黑素细胞，都可能受到这种机制的影响。此外，抗体-药物结合分子的复杂性增加了药物开发过程的制造、临床和监管风险，尤其是对于可能受到不同监管和化学、制造和控制(CMC)审查的新型连接体/有效载荷组合。

JSP191的临床前数据 -一般

我们 进行了一项临床前研究，以确定非人灵长类(“NHP”)造血干细胞是否与人类HSCs足够相似，以允许 使用人类研究中使用的相同表型分析来评估JSP191对NHP造血的影响。这项研究通过流式细胞术测试了一种用于测量一组细胞的物理和化学特征的技术， NHP骨髓的同源亚群是否表达与人HSCs相同的细胞标记(CD34、CD90和CD117)，以及用于鉴定这些标记的人类抗体试剂是否也可用于NHP HSCs。用针对人CD34、CD90和CD117的抗体试剂对NHP和人类的骨髓样本(或骨髓抽吸物)进行染色。使用抗CD34和CD90的抗人抗体对人和NHP骨髓中的HSC进行表型鉴定。高比例的人和NHP细胞表达CD34和CD90(也包括CD34+和CD90+)，也表达CD117。总体而言，我们认为这些数据支持使用CD34和CD90的人类抗体试剂来评估JSP191在体外和体内研究中对NHP造血的影响。

图1：JSP191与人和NHP骨髓CD34+CD90-和CD34+CD90+细胞表面CD117结合。左图：CD34和CD90荧光标记的HSC的流式细胞术分析。右图：鉴定的CD34+CD90-和CD34+CD90+细胞然后用104D2和JSP191进行荧光标记。JSP191和104D2非竞争性标记同一群体，提示这些抗体结合NHP和人CD117的不同表位。

现为Jasper首席科学家的Hye-sook Kwon博士在斯坦福大学进行的NHP非临床研究证明了JSP191在大型动物模型中消耗骨髓HSCs的能力(图2)。在“人源化”小鼠中进行的非临床研究表明，人的造血干细胞被耗尽，异基因供体的造血干细胞被植入体内。这些研究在正在进行的临床试验中支持了JSP191在干细胞移植前消耗人类干细胞的可能性，这些临床试验旨在评估JSP191在SCID和MDS/AML的HSC移植中的安全性和有效性。

图2：在注射1.0 mg/kg JSP191后的0、10和42天，有代表性的CD34和CD90标记细胞的流式细胞术分析。这种非霍奇金淋巴瘤患者骨髓中的CD34+干细胞会暂时耗尽。在大多数动物中，HSC耗尽长达21天，而在一个NHP中，接受最高剂量的HSC耗尽超过42天。

JSP191 治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征

AML 是一种血液和骨髓癌，在全球主要市场每年约有42,000名患者确诊。它主要是一种老年人的疾病，是成人诊断的最常见的急性白血病类型。急性髓细胞白血病患者被认为有资格接受干细胞移植，标准包括患者的健康状况(年龄和合并症)和对初始治疗的反应，约占新诊断的急性髓细胞白血病患者的40%。然而，干细胞移植适用于约40%的符合条件的患者，原因是目前高毒的预适应方案面临挑战。目前，全球主要市场每年约有8000名急性髓系白血病患者接受干细胞移植。

MDS是一组骨髓疾病，造血干细胞不能正常分化为成熟血细胞，导致血细胞计数减少。在全球主要市场，每年约有29,000名患者被诊断为MDS。在所有新诊断的MDS患者中，约35%患有中高危疾病，根据年龄、合并症和原始细胞计数，约30%的患者有资格接受HSCT。然而，大约60%的符合条件的MDS患者接受了移植，因为目前面临着剧毒的调节方案的挑战。目前，每年约有2500名MDS患者接受造血干细胞移植。

造血干细胞移植为多种形式的AML和MDS提供了唯一已知的潜在治疗方法。标准治疗方案可分为三组：清髓性、低强度和非清髓性。采用大剂量白消安、大剂量马法兰或高剂量放射治疗的清髓性预适应是最积极的方法，且复发率最低。然而，由于严重的毒性，包括与治疗相关的死亡率，这种方法是为最健康和最年轻的患者保留的。使用较低剂量的白花丹或较低剂量的马法兰的低强度调理可用于更广泛的患者组，但由于严重的毒性，许多患者仍不符合条件。非清髓性调节 与清髓性或低强度辐射调节相比，低剂量辐射(200-450 cGy，或厘米，暴露的辐射单位)耐受性良好，但与供者嵌合体成功发生率较低，复发率增加有关。

由于年龄和合并症，年龄较大(60岁及以上)和健康状况较差的MDS和AML患者通常无法耐受更密集的治疗和与此类治疗相关的毒副作用，因此比更年轻、更健康的患者预后更差。因此，移植前安全和有效的调理对MDS和AML患者来说是一个未得到满足的医疗需求。

JSP191治疗骨髓增生异常综合征的临床前数据

根据修订后的国际预后评分系统(R-IPSS)标准，对免疫缺陷小鼠进行的临床前 研究表明，抗CD117抗体在治疗MDS中的效用。彭现任Jasper研究和转化医学副总裁。用抗人CD117单抗(“mAb”)和SR-1(JSP191的亲本克隆)治疗移植了高危MDS HSCs的小鼠。 初步研究表明，SR-1或JSP191均可导致从低危MDS患者获得的MDS细胞耐受性良好且持续耗竭。用高危MDS HSCs细胞异种移植的小鼠可导致一过性耗竭(图3)。在高危MDS细胞短暂耗尽的情况下，研究人员进行了研究，以确定抗CD117抗体随后进行正常的人类HSC同种异体移植是否会导致高危疾病的长期疾病改善。结果显示，同种异体移植后12周，细胞遗传学正常的CD45+细胞超过95%(图3)。

图3：(A)CD117单抗耗尽MDS干细胞，表现为随着时间的推移，HSC嵌合体减少。(B)正常干细胞移植发生在干细胞耗尽后，在四只高风险的MDS异种移植小鼠中，移植12周后95%以上的细胞遗传学正常的CD45+细胞表明了这一点。(C)四只高危小鼠骨髓中的T细胞(CD3+)、B细胞(CD19+)和髓系细胞(CD13/33+)的干细胞与人类细胞谱系移植后，正常造血结果。

将来自低危或高危患者的MDS HSCs移植到小鼠体内，用SR-1联合抗CD117单抗、ACK2、 抑制小鼠内源性HSCs，然后移植正常的人脐血。在这次脐带血造血干细胞移植12周后，在骨髓中同时观察到人类髓样和淋巴样细胞，如T细胞和B细胞(图3)，这表明对于这两种风险类别，健康的脐带血HSC成功植入和持续造血。荧光原位杂交检测克隆性细胞遗传学异常的研究证实，在所有SR-1处理和UCB HSC移植的小鼠中，两组中的人CD45+细胞在细胞遗传学上主要(大于95%)正常。相比之下，用对照抗体处理的MDS异种移植小鼠显示出持续的高水平MDS细胞(大于95%)，并且没有第二次供者HSC移植。

JSP191治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的临床资料

我们正在进行一项开放标签的1期临床试验，以评估JSP191调理联合低剂量放射治疗(200-300cGy)和氟达拉滨在接受血液干细胞移植的AML或MDS患者中的安全性和耐受性。在剂量发现部分的临床试验进入时，所有患者都符合移植条件，但大多数患者仍有细胞遗传学、流式细胞仪或下一代测序检测到的可测量的残留疾病(MRD阳性)的证据。JSP191的起始剂量为0.6 mg/kg，潜在剂量增加至1.0 mg/kg，移植后第4、3、2天以30 mg/m2/d的剂量给予氟达拉滨，移植当天以200或300cGy量进行全身照射。主要目的是评估JSP191的安全性、耐受性和药代动力学参数。次要终点包括宿主造血干细胞耗竭、供体植入、供体嵌合体、MRD清除、无复发死亡率、无事件存活率和总存活率。入选的患者将接受为期一年的随访。整个研究持续时间预计约为两年。

在这项临床试验的初始剂量发现阶段1a部分中，截至2021年12月31日，基于0.6 mg/kg JSP191的调理在所有6名MDS/AML患者中耐受性良好。所有6名患者都证明了宿主HSCs的成功耗竭，观察到在单次注射JSP191(0.6 mg/kg)联合200cGyTBI 和3天30 mg/m2/d氟达拉滨后，中性粒细胞计数(ANC)降至500/ul以下。中性粒细胞是最常见的白细胞类型，也是第一批植入的细胞。移植后，所有6名患者均成功植入供者，中性粒细胞计数在19至26天内恢复到500个/uL以上(图4)。

图4：MDS/AML临床试验1期前6名患者的中性粒细胞耗竭和恢复情况。所有这些最初的患者在移植后19至26天内均显示ANC大于500/ul。

在移植后90天，通过CD15、CD3和CD56检测，6名患者中有5名表现出95%或更高的供者嵌合水平。此外，在第90天，6名患者中有5名不再有MRD的证据。供者总嵌合率达到95%或更高，以及MRD状态从阳性变为阴性，都与降低疾病复发风险有关。

临床试验的下一部分，即1b期剂量扩展队列，最近已完成登记。前17个1a期和1b期患者的初步结果 显示，基于0.6 mg/kg JSP191的调理具有良好的耐受性，所有17名患者均实现了成功植入。截至90天，14名可评估的1a期和1b期受试者中的每一位都实现了完全的髓系供者嵌合体(平均98.4± 1.2%)。在移植前患有MRD的12名1a期和1b期患者中，有10名在第90天不再有MRD的证据。截至报告这些最初的1a期和1b期结果，4名患者已经退出研究，2名患者是由于复发或疾病进展，1名患者是由于迟发的3级急性移植物抗宿主病，1名患者是由于继发性移植物衰竭(图5)。

图5：前17名患者的JSP191 MDS/AML 1期初步临床结果。临床试验队列包括不符合标准清髓方案(Hct-CI大于2)的AML/MDS患者。

没有JSP191相关SAE的报道，包括没有口腔粘膜炎病例，没有静脉闭塞疾病病例。已报告1例3级迟发性GI GvHD和仅2例任何级别的慢性GvHD，1例轻度，1例中度。自2020年7月开始这项研究以来，已有7名患者报告了SAE，包括感染、心血管事件、头痛、高钾血症和继发性移植物衰竭，这是失去了以前起作用的移植物。根据调查人员的判断，没有一例与治疗有关。

更多数据将在2022年4月23-26日举行的ASTCT和CIBMTR 2022年移植和细胞疗法(TCT)会议上作为最新的 口头摘要提交。

JSP191 适用于严重联合免疫缺陷(SCID)

SCID是一组遗传异质性的疾病，包括20多种免疫系统的单基因疾病，其特征是缺乏正常的T淋巴细胞 发育，以及某些形式的B细胞和/或NK细胞的缺陷，目前只能通过造血细胞移植才能治愈。据估计，在所有族裔中，SCID的发病率为每80000名活产儿中就有一名。由于标准异基因造血细胞移植(“HCT”)中使用的去除内源性HSC的化疗方案存在毒副作用，一些中心不使用调理方案。接受无条件HCT的SCID患者总体存活率相对较高 ，但通常会经历不完全的免疫重建，其特征是T细胞数量不足和/或B细胞体液免疫持续不足。这个问题更常发生在那些没有人类白细胞抗原匹配的供者，因此接受T细胞耗尽的半相合供者移植的患者中。

接受全剂量或减剂量白消安治疗的患者往往移植良好，淋巴细胞完全重建。然而，由于丁硫丹的非靶向毒性作用，这些患者会经历短期和长期的并发症。由于这些患者在婴儿时期服用白花丹(一种破坏DNA的药物)，他们会经历慢性并发症，如生长迟缓、认知缺陷、头面部异常、肝脏毒性、癫痫、内分泌缺陷(包括不孕不育)和癌症风险增加。

JSP191治疗严重联合免疫缺陷的临床前数据

由Aaron Logan，M.D.，Ph.D.等人在斯坦福大学稳定植入人造血移植物的人源化免疫缺陷小鼠中评估了JSP191耗尽人类造血的能力。小鼠单次注射0.5或3.0 mg/kg的JSP191。在治疗6周后，两种剂量的JSP191之间的人体细胞和HSCs的耗竭没有显著差异。在单独使用JSP191治疗后，小鼠外周血和骨髓中的人类细胞被耗尽。JSP191治疗6周后，骨髓中的人HSCs和祖细胞(CD45+CD34+CD117+)显著减少。

为了建立基于JSP191的人类移植模型，已稳定植入人类造血细胞的人源化免疫缺陷小鼠进行了第二次移植，使用JSP191进行第二次移植，并添加或不添加可耗尽人类淋巴细胞的抗CD52抗体(CamPath)。第二个人的HSC移植物来自不同的供者，因此与第一个人的移植物是同种异体。第二个供体移植物被慢病毒载体转导以表达标记绿色荧光蛋白(“GFP”) ，以评估其植入情况。将CD34+GFP标记的细胞注射到未经处理的对照组小鼠或23-25天前用JSP191加或不加抗CD52的小鼠。六周后，对这些二次移植的小鼠的血液进行了评估，以寻找GFP标记的第二供体细胞的证据。

图6：除抗CD52抗体外，JSP191的植入率最高。被标记为表达GFP的人CD45+细胞证实了植入。

用JSP191和抗CD52预处理的小鼠表现出最高水平的植入，67%(6/9)的人CD45+细胞也表达GFP。在只接受JSP191治疗的小鼠中，43%(7只小鼠中有3只)GFP阳性。在单独接受抗CD52抗体处理的对照组小鼠中，没有一只小鼠(7分中的0分)显示出GFP表达，而10只未进行任何前处理的对照组小鼠中有1只(10%)显示出GFP表达 (图6)。

我们相信，这项研究可以作为JSP191条件性增强CD34+祖细胞在小鼠体内植入概念的临床前证据，表明它在类似的临床环境中可能是有效的。当与抗CD52抗体一起使用时，JSP191似乎在这种情况下特别有效，CD52抗体是一种单独的淋巴清除剂，用于抑制免疫合格的第一个同种异体移植物的排斥反应。

JSP191治疗严重联合免疫缺陷的临床资料

我们正在进行1/2期剂量递增开放临床试验，以评估JSP191作为唯一的调节剂在接受SCID移植的患者中实现HSC移植。第一阶段的主要终点是评估JSP191作为SCID患者调理剂的安全性和耐受性。第二阶段的两个主要疗效终点是在移植后36至104周内，实现足够供者HSC移植的患者的比例和实现初始CD4+T细胞产生大于或等于85个/ul的患者的比例，这一水平预计可提供免疫重建。次要终点包括幼稚T细胞产生的持久性、GvHD的发生率和严重性、JSP191的造血恢复和药代动力学特性。患者在研究的第0天接受单次静脉滴注JSP191，分四个剂量组：0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.6 mg/kg或1.0 mg/kg。患者将在移植后接受五年的跟踪调查。 这项试验目前在美国的多个临床试验地点开放招募。

其他对SCID患者的研究显示，在长期骨髓供者嵌合率至少为3%的患者中，T细胞和B细胞功能重建。未能从第一次移植中获得持久供体细胞移植的SCID患者可能不适合使用目前的调理剂进行第二次移植，原因是调节方案的毒性和大多数SCID患者的脆弱性质。 这些患者可能会继续接受医学支持性免疫治疗，如静脉注射免疫球蛋白(IVIG)，或接受供体细胞的无条件“增强”移植，这不会导致新免疫细胞的持续产生。

我们相信，JSP191使患者能够基于朴素的CD4+T细胞水平进行免疫重建，并在再次移植和首次移植环境中显示出对SCID患者的临床益处。患者 表现出慢性感染的缓解、IVIG治疗的独立或减少以及对疫苗挑战的抗体应答。 在这项开放标签临床试验中，15名再次移植患者和3名首次移植患者在正在进行的SCID 1/2期研究中接受了治疗。大多数移植患者在长达三年的随访中显示出供体细胞的植入和功能免疫细胞的产生(图7)。在这项临床试验中，截至2021年12月31日，没有报道与JSP191治疗相关的SAE。自2017年3月开始这项研究以来，已报告了7名患者的SAE，包括发烧、感染和低钙血症。根据调查人员的判断，没有一例与治疗有关。根据初步的疗效和安全性结果，我们对一组接受干细胞移植的新诊断婴儿进行了临床试验。

我们预计在2023年年中完成1/2期临床试验的登记工作。

图7：在(A)没有接受调理的患者队列和(B)接受JSP191单剂调理的患者中，随着时间的推移监测移植后幼稚的CD4T细胞的产生。JSP191在SCID患者中的预适应显示，在移植后两年的前六名患者中，有五名患者表现出持久的幼稚T细胞产生和T细胞水平与免疫重建一致。

JSP191作为干细胞增生性疾病的初级治疗药物

造血干细胞的一次转化事件可能会产生几种不同的恶性肿瘤。癌症干细胞具有自我更新、延长存活期和产生更具分化特性的细胞的能力。癌症主要是由数量较少的干细胞推动的这一观点具有重要意义。例如，许多化疗可以缩小肿瘤或耗尽下游分化的细胞，但如果这些疗法不能杀死癌症干细胞，肿瘤就会重新生长。

已有研究表明，在像MDS这样的癌症中，造血干细胞是致病细胞，这些致病的MDS造血干细胞超过了存在于受影响患者骨髓中的正常HSC。此外，这些致病的HSC表达CD117，抗CD117抗体可以靶向并根除这些致病细胞。 这在像MDS这样的疾病中尤其显著，因为现有的治疗方法要么缺乏疾病修改活性，要么具有偏离目标的 毒性，使其无法在构成大多数MDS患者的老年和/或脆弱个体中使用。抗CD117单抗的研制可安全地用于靶向MDS克隆，这将是这种疾病向前迈出的重要一步。

我们计划评估JSP191对某些MDS患者的治疗作用。修订后的国际预后评分系统(IPSS-R)是一种临床评估工具，用于评估新诊断患者的风险和预后。IPSS-R评分低或非常低的患者通常不会被推荐进行干细胞移植，因为当前的调理方案、感染和GvHD存在与移植相关的毒性风险， 患者接受药物治疗后的预期存活率更高。这些患者通常患有贫血、血小板减少或中性粒细胞减少 ，并接受药物治疗，如红细胞生成刺激剂(ESA)，以刺激新细胞的产生，以纠正他们的血液不足。然而，这些药物并不针对患病的造血干细胞，对ESA无效的患者依赖常规输血，这与存活率较低有关。ESA难治性低风险或极低风险MDS患者 几乎没有治疗选择，是临床上未得到满足的需求。

在临床和临床前研究中，JSP191和其他抗CD117的单抗已被证明可以耗尽正常和患病的MDS患者的造血干细胞。在非人类灵长类动物和健康志愿者的研究中，单次注射JSP191会导致健康的造血干细胞耗尽，随后在大约六周内恢复。彭温迪博士在斯坦福大学证明，我们的抗CD117单抗JSP191能够在异种移植的小鼠模型中体内耗尽MDS HSCs。我们对JSP191作为调节剂的MDS/AML试验的新数据显示，在给予氟达拉滨或放射治疗之前，该抗体可以直接耗尽CD34+CD45-CD117+细胞。通过去除患病和健康的造血干细胞，我们相信JSP191可能允许优先恢复健康的造血干细胞和恢复正常的造血。

我们打算研究JSP191单一疗法在对ESA治疗无效的有记录的细胞减少的低风险MDS患者中的作用。我们计划在现有的MDS/AML的NDA下进行初级治疗研究，并预计于2023年初开始登记参加这一单一ARM临床试验。

JSP191 治疗镰状细胞病(“SCD”)

SCD是一种遗传性血液疾病，会影响红细胞中向组织和器官输送氧气的血红蛋白。全世界每年约有300,000名婴儿出生时患有SCD，预计病例数量将大幅增加。目前，造血干细胞移植是治疗SCD的唯一方法。同种异体移植和新的自体基因编辑移植目前都依赖于白花丹或马法兰的清髓调节。我们相信，JSP191对患者来说可能是一个重大的进步，取代了这些已知的遗传毒性药物，这些药物疗效有限，副作用严重，包括静脉闭塞症、不孕症和继发性恶性肿瘤。针对SCD患者的JSP191将在与国家心肺血液研究所(NHLBI)合作的临床试验中进行评估。我们预计这项研究将于2022年开始招生。 

JSP191 治疗慢性肉芽肿性疾病(CGD)

CGD是一种罕见的免疫系统遗传性疾病，在婴儿期或儿童早期发展，导致严重的、有时危及生命的感染。异基因造血干细胞移植是治疗CGD的有效方法。然而，它的使用受到限制，因为相关的严重不良反应和有限的效果，目前的调节剂用于耗尽干细胞为移植做准备。针对CGD患者的JSP191将在与美国国家过敏和传染病研究所(“NIAID”)合作的临床试验中进行评估。我们 预计这项研究将于2022年开始招生。

适用于GATA-2 MDS的JSP191

GATA-2 MDS是一种以GATA-2基因突变为特征的MDS，导致感染风险增加、B细胞和NK细胞等免疫细胞缺陷以及总体预后不良等复杂表型。异基因干细胞移植可能被用来治愈这些患者；然而，由于这些患者脆弱的健康状况，使用目前的调理剂可能很困难。基于JSP191的GATA-2 MDS患者的条件调节将在与美国国家癌症研究所(“NCI”)的临床试验合作中进行评估。我们预计此研究将于2022年开始招生 。

JSP191 治疗范可尼贫血(“FA”)

FA是一种罕见但严重的血液疾病，它会阻止骨髓产生足够的新红细胞。它还会导致骨髓产生异常的血细胞。FA通常在出生时或儿童早期出现，年龄在5到10岁之间。最终，它会导致严重的并发症，包括骨髓衰竭和严重的再生障碍性贫血。AML和MDS等癌症是其他可能的并发症。治疗方法可能包括输血或药物以产生更多的红细胞，但造血干细胞移植是唯一的治愈方法。针对FA患者的JSP191将在与斯坦福大学的临床试验合作中进行评估。这项研究已经开始了患者登记。

用于基因治疗的JSP191

在学术界或工业界，每一种改变造血干细胞的基因疗法都需要移植前的调节，以便在患者的骨髓中为基因疗法的植入腾出空间。这些类型的基因疗法针对的疾病范围很广，包括血红素障碍 (例如SCD、β地中海贫血、FA)、免疫疾病(例如SCID、CGD、白细胞黏附缺陷)、溶酶体储存障碍(例如Fabry、Gaucher、Pompe)、神经疾病(例如额颞痴呆、肌萎缩侧索硬化症)和骨骼疾病(例如婴儿恶性骨质疏松症)。像白丹这样的有毒烷化剂仍然是这些基因疗法所依赖的标准调节方案。因此，他们的疗效仅限于能够耐受这种调理的患者。此外，FDA还暂停了基因治疗试验，因为在研究患者中发现了继发性恶性肿瘤，这是众所周知的遗传毒性条件反射的风险。

我们正在与包括Graphite Bio、Aruvant Sciences和Avrobio在内的公司合作，将JSP191作为研究中的 基因疗法的靶向、无毒条件进行研究。利用Graphite Bio，正在研究JSP191作为GPH201基因替代疗法治疗X-SCID患者之前的条件作用。X-SCID是一种严重的遗传性免疫系统疾病，症状通常出现在婴儿早期，包括持续感染和无法茁壮成长。如果不进行治疗，X-SCID通常会导致患者在生命的头两年死亡。与Aruvant科学公司合作，正在研究JSP191作为ARU-1801基因治疗SCD患者之前的条件作用。与Avrobio一起，JSP191正在作为高谢病患者基因治疗之前的条件反射进行研究。

针对自身免疫性疾病的JSP191

自体干细胞移植在诱导缓解和治疗严重和难治性自身免疫性疾病方面相对成熟，但在毒性和移植相关死亡方面仍存在局限性。我们相信，JSP191可以通过对自身免疫性疾病患者进行有针对性的、更安全的调节来应对当前的挑战。我们正在评估一项基于JSP191的调理方案临床研究的选项，该方案适用于患有严重抵抗性自身免疫性疾病的患者。

工程化造血干细胞(EHSC)疗法

我们的eHSC平台包括多种方法 来开发目前处于临床前开发阶段的候选产品，旨在克服同种异体和自体基因编辑干细胞移植的关键限制。通过使用mRNA传递或基因编辑，我们相信我们可以对同种异体供体或基因编辑的干细胞进行重新编程，使其具有短暂的增殖和存活优势，潜在地导致更高的植入率，并通过消除异基因移植中共同移植的供体免疫细胞来减少或消除GvHD。

我们 正在评估使用信使核糖核酸增加造血干细胞植入的多种方法。一种方法是增加CXCR4的表达，CXCR4是一种细胞表面蛋白，参与细胞对骨髓的归巢。另一种方法是使用mRNA瞬时增加干细胞因子受体已知变体的表达，这种受体的信号不依赖于配体(干细胞因子)的浓度。临床前开发的另一种方法是使用mRNA传递或基因编辑来表达对JSP191具有抗药性的干细胞因子受体的变体。我们还致力于提高干细胞竞争力的其他方法，这些方法与干细胞因子受体信号或细胞归巢无关。

在人类细胞系中的初步体外实验结果表明，干细胞因子受体的结构性活性变体的表达可以导致细胞系的增殖，而不依赖于干细胞因子的浓度。此外，这些变异细胞不受JSP191的影响，因为工程细胞的增殖不依赖于受体信号。其他体外实验表明，mRNA可以用来在细胞表面瞬时表达这些受体变体和其他靶蛋白，如CXCR4。我们还确定了潜在的受体修饰 将保持干细胞因子结合的完整性，但减少或消除JSP191结合。

在自体基因编辑干细胞的设置中，这些技术可以导致编辑后的细胞更快、更完整地植入，而不需要有毒的条件处理。根据所使用的Jasper技术，额外的基因修饰细胞输注可能会 潜在地应用于对目标蛋白生产反应低或褪色的患者。

在同种异体移植的背景下，可以使用纯干细胞移植来取代今天的完整或改良的移植。与自体移植相似，我们相信这些技术可以更快、更完整地植入供体干细胞，而不需要有毒的条件处理。此外，通过消除供者乘客淋巴细胞驱动植入的需要，我们可以潜在地消除GvHD的风险和长期免疫抑制的需要。如果获得批准，这种方法还可能增加部分匹配移植物的使用潜力，并扩大任何给定患者可用的潜在捐赠者池。

我们计划在2022年提交eHSC计划的体内数据，并计划在2023年提交IND。

商机 个领域

JSP191和eHSC计划还有其他条件和潜在的应用。我们根据每个适应症评估了现有的干细胞移植市场和潜在的符合条件的患者群体，以估计可能从我们的候选产品中受益的潜在患者数量。

基于干细胞的造血基因治疗

干细胞移植和基因治疗的结合已经显示出纠正病理性基因突变的潜力，但也有与未经修饰的干细胞移植相同的局限性，包括当前调节剂的毒性。此外，干细胞基因治疗需要更大剂量的转基因干细胞才能正确植入。我们相信，我们的候选产品 可以改进干细胞基因治疗领域，解决目前已确定的挑战。

仅在美国，就有超过100,000名患者患有SCD，而在欧洲的主要市场，约有52,000名患者受到影响。 该池中约有58,000名患者有资格接受HSCT或基因治疗，因为他们患有严重的SCD。

在美国，大约有2700名患者患有β-地中海贫血，在欧盟，每年大约有16000名患者患有这种疾病。这些患者中约有70%可被归类为严重的β-地中海贫血，而在该患者群体中，约20%，即2600名患者， 有资格接受干细胞移植。

与安进签订许可协议

2019年11月，我们与安进签订了JSP191(前身为AMG 191)的全球独家许可协议，其中还包括来自斯坦福大学的翻译科学和材料。我们被指派并接受了安进的权利和义务，自2019年11月21日起生效。安进与利兰斯坦福初级大学(“斯坦福”)董事会于2013年6月签订了调查人员赞助研究协议(“ISRA”)，安进与斯坦福签订了质量协议，自2015年10月7日起生效。根据ISRA，我们获得了一项选择权，即与斯坦福大学就与JSP191研究相关的斯坦福大学某些知识产权的权利进行谈判，以换取100万美元的选择权行权费， 在两年内支付(“选择权”)。我们行使了斯坦福大学根据ISRA于2020年6月2日批准的斯坦福大学案卷S06-265“骨髓或造血干细胞移植前基于抗体的内源性干细胞微环境清除(c-KIT)”的选择权。因此，我们拥有开发和商业化JSP191的全球独家权利。已颁发的美国专利预计将于2027年到期，不会有任何适用的专利期限延长。

与斯坦福大学签订许可协议

2021年3月，我们签订了一项独家许可协议，使用斯坦福大学技术许可办公室的JSP191许可2006年11月3日提交的序列号为60/856,435的美国专利申请和序列号为12/447,634 (公开号为US 2010/0226927 Al)的美国专利申请，并了解如何在进行造血细胞移植的患者中去除内源性造血干细胞。

知识产权

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力为我们的候选产品以及对我们的业务运营至关重要的其他发现、发明、商业秘密和技术诀窍获得和维护专有保护。它还部分取决于我们在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力，以及我们防止他人侵犯我们专有权的能力。 我们有一系列授权内专利，另外一项专利申请在美国正在进行中。

许可内 安进产品组合

我们已经独家授权了安进的专利系列，该系列专利适用于我们的靶向调节计划，其中包含针对人源化c-kit抗体的专利和应用。截至2022年3月8日，该专利组合包括三项已获授权的美国专利和一项欧洲专利，以及澳大利亚、加拿大、日本、 和墨西哥的已授权专利，以及欧洲和香港正在处理的专利申请。已颁发的美国和欧洲专利预计将在2027年到期，不会有任何适用的专利期限延长。

获得许可的斯坦福投资组合

我们拥有在造血干细胞移植患者中使用耗竭内源性造血干细胞的独家许可证，该专利家族适用于靶向调节，该家族包含针对造血干细胞移植前内源性干细胞免疫耗竭的专利和应用。截至2022年3月8日，该专利组合包括一项已颁发的美国专利和两项欧洲专利，以及待批的美国和欧洲专利申请。已颁发的美国和欧洲专利预计将在2027年到期，不会有任何适用的专利期限延长。

碧玉组合

我们拥有四个专利家族，涉及用于造血干细胞移植的组合物和/或方法，一个专利家族涉及治疗某些血液系统恶性肿瘤的其他方法。这些专利系列包括美国临时申请和一项PCT申请。从这些申请授予的任何专利预计将在2042年或2043年到期，如果没有任何适用的专利期限延长。

额外的 知识产权

我们 还依赖商业秘密，包括专有技术、机密信息、非专利技术和其他专有信息， 以巩固或提高我们的竞争地位，并防止竞争对手反向工程或复制我们的技术。我们将有关我们目前正在开发的候选产品的信息以及与我们的业务战略和业务方法相关的信息作为商业秘密 保留。然而，商业秘密和机密技术很难保护。为避免商业秘密的无意和不当泄露，并避免前员工利用这些商业秘密获得未来工作的风险，我们的 政策要求员工、顾问和独立承包商将他们在受雇于我们或为我们提供服务时开发的所有知识产权权利转让给我们。我们还通过与第三方达成的协议中的保密条款，明确保护我们现有的和正在开发的知识产权。但是，不能保证这些协议将自动执行或以其他方式为我们的商业秘密或其他知识产权或专有信息提供有意义的保护， 或在未经授权使用或披露此类商业秘密或其他知识产权或专有信息的情况下提供足够的补救措施。我们还试图通过维护我们场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来保护我们的商业秘密和其他机密信息的完整性和保密性。虽然我们对我们为保护和保存我们的商业秘密而采取的措施有信心，但此类措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施 来应对此类违规行为。此外, 否则，我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。

我们 打算寻求额外的知识产权保护，以达到我们认为可以推进我们的业务目标的程度，其中 可能包括美国境内和境外的目标。尽管我们努力保护我们的知识产权，但这些权利在未来可能得不到尊重，或者可能在我们拥有知识产权的任何司法管辖区的法律程序中被规避或挑战(并可能无效) 。此外，不同国家的法律可能无法提供与美国法律相同程度的保护或保证。有关这些风险和其他与知识产权相关的风险的详细信息，请参阅标题为“风险因素-与我们的 知识产权相关的风险”部分。

竞争

我们运营的行业竞争激烈、充满活力，受到快速技术变革的影响。我们的候选产品在市场上都存在竞争，可能会面临来自大型制药和生物技术公司、较小的制药和生物技术公司、专业制药公司、仿制药公司、学术机构、政府机构、研究机构和其他机构的竞争。我们相信，我们的知识产权、专有科学知识、开发经验和合作伙伴关系将在我们经营的市场中为我们提供竞争优势。

我们 意识到与之竞争的干细胞移植和调理产品以及邻近疗法，不仅限于小分子、生物制剂和细胞疗法，它们解决了我们所针对的同一领域的疾病。以下竞争对手列表指出了与我们的两个候选产品直接竞争的公司 。

我们的JSP191 CD117目标调理计划的竞争对手 包括：

我们的工程干细胞治疗计划的竞争对手包括：

销售 和市场营销

如果获得批准，我们 目前没有销售和营销基础设施来支持我们的候选产品的商业发布。我们可能会在可能推出JSP191之前在北美建立这样的能力。在北美以外，我们可能依靠与战略合作伙伴的许可、联合销售和联合促销协议将我们的候选产品商业化。如果我们建立支持北美市场营销的商业基础设施，则此类商业基础设施预计将包括一支由销售管理、内部销售支持、内部营销团队和分销支持提供支持的目标销售队伍。要在内部开发适当的商业基础设施，我们必须投入财务和管理资源，其中一些资源必须在确认JSP191将获得批准之前进行部署。

研究和开发

我们 在我们的研发工作中投入了大量资金，以发现和验证治疗方法，同时改进我们的工艺和 药物制造方法。我们努力推动能够满足未满足或未得到充分服务的临床需求的候选人，并支持具有经过充分验证的目标和明确的监管批准路径的计划。在过去20多年里，我们的研发团队在发现和开发许多有前途的候选产品方面发挥了关键作用，在贾斯珀、强生、阿斯利康、百时美施贵宝、波托拉、艾尔建、赛诺菲、安进、Alexion等公司。他们利用经验、洞察力和能力来优化发展，同时促进与外部合作伙伴的协作，以创新并扩展到潜在的其他适应症。我们目前处于开发阶段的产品组合包括通过协作和内部研究工作发现的两个候选产品。

制造业

我们 目前不拥有或运营任何制造设施。我们依靠合同生产组织(“CMO”)根据cGMP法规生产我们的候选药物，用于我们的临床研究。药品生产受到cGMP广泛法规的约束，这些法规规定了各种程序和文件要求，并管理记录保存、生产过程和控制、人员和质量控制的所有领域。根据我们与安进的许可协议，我们已经收到了大量的药物产品，以支持我们计划的JSP191临床试验的启动。2019年11月，我们与龙沙签订了关于JSP191的制造和产品质量测试的开发和制造协议。位于英国斯劳的龙沙工厂负责药品的生产和测试。位于瑞士斯坦因的龙沙工厂负责药品的生产和测试。成品药品的标签、包装和存储由位于加利福尼亚州圣地亚哥的PCI Pharma Services 提供。

政府 法规

美国联邦、州和地方以及包括欧洲联盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局对药品(包括生物制品)的研究、开发、测试、制造、定价、报销、销售、质量控制、审批、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、审批后监督和报告以及进出口等方面进行广泛监管。在美国及其他国家和司法管辖区获得营销批准的流程，以及随后对适用法规和法规及其他监管机构的遵守，都需要花费大量的时间和财力。

美国的生物制品许可证和监管

在美国，我们的候选产品根据公共卫生服务法(PHSA) 和食品、药品和化妆品法(FDCA)及其实施条例和指南作为生物制品或生物制品进行监管。在产品开发过程中的任何时候，包括临床前测试、临床测试、审批流程或审批后流程，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会延误研究、监管审查和审批的进行， 和/或行政或司法制裁。

寻求批准在美国销售和分销新生物的申请者通常必须满意地完成以下每个步骤：

临床前研究和探索性新药应用

在人体上测试任何候选生物产品之前，候选产品必须经过临床前测试。临床前试验包括实验室对产品化学、配方和稳定性的评估，以及在动物实验中评估疗效和毒性潜力的研究。临床前试验的进行和用于试验的化合物配方必须符合联邦法规和要求。临床前试验的结果与生产信息和分析数据一起作为IND申请的一部分提交给FDA。

IND是FDCA的一项豁免，允许未经批准的候选产品在州际商业中运输用于 临床试验，并请求FDA授权将此类研究产品用于人类。IND在FDA收到后30天内自动生效，除非在此之前FDA对该产品或拟议临床试验的实施提出担忧或问题，包括担心人体研究对象将面临不合理的健康风险。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始或重新开始之前解决FDA的任何悬而未决的问题。

因此，提交IND可能导致FDA不允许试验开始或允许试验按照发起人最初在IND中指定的条款 开始。如果FDA在最初的30天内或在IND审查过程中的任何时候提出担忧或问题，它可以选择实施部分或全部临床搁置。如果担心患者安全，可能是由于临床、临床前、 和/或化学、制造和控制方面的新数据、新发现或新发展，或者存在不符合法规要求的情况，FDA就会实施临床搁置。FDA发布的这一命令将推迟拟议的临床试验或导致正在进行的试验暂停，直到所有悬而未决的问题得到充分解决 并且FDA已通知该公司调查可能继续进行。这可能会导致我们无法及时完成计划中的临床试验或未来的临床试验，因此可能会造成重大延误或困难。

人类 支持血乳酸的临床试验

临床 试验涉及根据GCP要求，在合格的首席研究人员的监督下，将研究产品候选给健康志愿者或患有疾病或状况的患者进行治疗。临床试验是根据详细说明试验目标、纳入和排除标准、用于监测安全性的参数以及要评估的有效性标准的协议进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每个临床试验的方案和任何后续方案修正案。

希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，在IND下进行临床试验。当在IND下进行外国临床试验时，除非放弃，否则必须满足FDA的所有IND要求。当外国临床试验不是在IND下进行时，赞助商必须确保试验符合FDA的某些法规要求 ，以便将试验用作IND或上市批准申请的支持。具体地说，FDA要求此类试验必须按照GCP进行，包括由独立的伦理委员会审查和批准，以及参与者的知情同意。GCP要求包括临床试验的伦理和数据完整性标准。FDA的法规 旨在帮助确保对参加非IND外国临床试验的人体受试者的保护，以及结果数据的质量和 完整性。它们还有助于确保非IND外国试验的进行方式可与美国临床试验所需的方式相媲美。

此外， 每项临床试验都必须由进行临床试验的每个机构的IRB集中或单独审查和批准。除其他事项外，IRB将考虑临床试验设计、患者知情同意、伦理因素、受试者的安全以及机构可能承担的责任。IRB的运作必须符合FDA的规定。 FDA、IRB或临床试验赞助商可以随时出于各种原因暂停或中止临床试验，包括 发现临床试验未按照FDA的要求进行，或参与者暴露在不可接受的健康风险中。临床检测还必须满足广泛的GCP规则和知情同意的要求。

此外， 一些临床试验由临床试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组称为Data 安全监控委员会(“DSMB”)。该小组可建议按计划继续试验、改变试验进行方式，或根据试验的某些可用数据建议在指定检查点停止试验，这些数据仅供dsmb访问。

临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠或合并。批准后可能需要进行其他研究 。

在某些情况下，FDA可以批准产品的BLA，但要求赞助商进行额外的临床试验，以在获得许可后进一步评估该产品的安全性和有效性。此类批准后试验通常被称为4期临床试验。 这些研究用于从预期治疗适应症患者的治疗中获得更多经验，并在根据加速批准法规批准的生物制剂的情况下记录临床益处。如果FDA批准了产品，而公司 正在进行不需要批准的临床试验，则公司可以使用这些临床试验的数据来满足所有或部分4期临床试验要求，或请求更改产品标签。未能对进行4期临床试验进行应有的 尽职调查可能会导致撤回对产品的批准。

有关适用临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交给NIH，以便在其ClinicalTrials.gov 网站上公开传播。

符合cGMP要求

在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施完全符合cGMP要求，并且 足以确保产品在所要求的规格下持续生产。PHSA强调了对属性无法精确定义的生物制品等产品进行生产控制的重要性。

制造商和其他涉及产品制造和分销的企业也必须向FDA和某些州政府机构注册。国内和国外制造企业必须在首次参与制造过程时向FDA登记并提供附加信息。由未经注册的工厂制造或进口的任何产品，无论是国外的还是国内的，都被视为在FDCA下有错误的品牌。机构可能会受到政府当局的定期突击检查，以确保遵守cGMP和其他法律。检查必须遵循基于风险的时间表，这可能会导致对某些机构进行更频繁的检查。制造商可能还必须应要求提供有关其工厂的电子或实物记录。推迟、拒绝、限制或拒绝FDA的检查可能会导致产品被视为掺假。

审查和批准BLA

产品候选开发、临床前测试和临床试验的 结果，包括否定或不明确的结果以及 阳性发现，将作为BLA的一部分提交给FDA，请求获得该产品的营销许可证。BLA必须包含广泛的 制造信息和有关产品组成的详细信息、建议的标签以及支付用户费用 。根据联邦法律，大多数BLAS的提交都要收取应用程序使用费。获得许可的BLA的赞助商还需缴纳计划年费。其中一些费用可以获得某些例外和豁免，例如申请的例外 具有孤儿指定的产品的费用，以及某些小企业的豁免。

FDA在提交申请后有60天的时间进行初步审查，以根据该机构确定其足够完整以允许进行实质性审查的门槛确定是否足以接受备案。一旦提交的申请被接受，FDA将开始对申请进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并回应申请人， 有六个月的时间对申请进行优先审查。FDA并不总是满足其PDUFA标准和优先BLAS的目标日期。FDA对补充信息或澄清的要求往往会大大延长审查过程。如果FDA提出请求，或者申请人在PDUFA目标日期之前的最后三个月内提供了关于提交文件中已经提供的信息的额外 信息或澄清，则审查流程和PDUFA目标日期可延长三个月。

根据PHSA，FDA可以批准BLA，如果它确定产品是安全、纯净和有效的，并且将生产该产品的设施符合旨在确保其继续安全、纯净和有效的标准。根据FDA对申请的评估和附带信息，包括对生产设施的检查结果以及FDA为确保符合GCP而对临床前和临床试验地点进行的任何审计，FDA可能会出具批准信或完整回复函。批准函授权产品的商业营销，其中包含特定适应症的具体处方信息。 如果申请未获批准，FDA将发布完整的回复函或CRL，其中将包含确保申请最终获得批准所必须满足的条件，并在可能的情况下列出赞助商可能采取的 获得申请批准的建议行动。收到CRL的赞助商可以向FDA提交代表对FDA确定的问题的完整回应的信息 。

FDA还可以将申请提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，以确定是否应该批准申请 。特别是，FDA可能会将新的生物制品或提出安全性或有效性难题的生物制品的申请提交给咨询委员会。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

如果FDA批准一种新产品，它可能会限制该产品的批准适应症。它还可能要求在产品标签中包含禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能会要求进行批准后研究，包括4期临床试验，以进一步评估批准后该产品的有效性和/或安全性。该机构还可能要求在产品商业化后进行测试和 监控计划，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括REMS，以帮助确保产品的好处大于潜在风险。REMS 可以包括药物指南、医疗保健专业人员的沟通计划以及确保安全使用的要素。

快速审核计划

FDA被授权以多种方式加快对BLAS的审查。根据Fast Track计划，候选产品的赞助商可以在申请IND的同时或之后， 请求FDA将特定适应症的产品指定为Fast Track产品。如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并显示出满足该疾病未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道认证。快速通道指定适用于 候选产品和正在研究的特定指示的组合。除了其他好处，如能够与FDA进行更大的互动，FDA还可以在应用程序 完成之前启动对Fast Track应用程序各部分的审查，这一过程称为滚动审查。

任何提交FDA上市的候选产品，包括根据Fast Track计划提交的产品，都可能符合FDA旨在加快开发和审查的其他类型计划的资格 ，例如突破性治疗指定、优先审查和加速审批。

这些加速计划都不会更改审批标准，但它们可能有助于加快候选产品的开发或审批流程 。

审批后条例

如果获得监管部门批准的产品上市或现有产品的新适应症，赞助商将被要求 遵守所有常规的审批后监管要求，以及FDA作为审批流程的 部分实施的任何审批后要求。赞助商将被要求向FDA报告某些不良反应和生产问题，提供最新的安全性和有效性信息，并遵守有关广告和促销标签要求的要求。制造商及其某些分包商必须向FDA和某些州机构注册其工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以了解是否符合持续的法规要求，包括对制造商施加某些程序和文档要求的cGMP法规。因此，赞助商及其第三方制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持 遵守cGMP法规和其他法规要求。

产品也可能需要正式批次发布，这意味着制造商需要对 产品的每个批次进行某些测试，然后才能发布分销。如果产品需要正式批次放行，制造商必须向FDA提交每个批次的样品，以及显示该批次生产历史摘要和制造商对该批次进行的所有测试结果的放行协议。此外，FDA可能还会对一些 产品的批次进行某些验证性测试，然后再放行批次进行分销。最后，FDA将进行与药品的安全性、纯度、效力和有效性有关的实验室研究。

批准后，如果没有遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。如果后来发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会 导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他事项外，其他潜在后果包括：

药品 只能根据批准的适应症并根据批准的标签的规定进行促销。尽管医疗保健 提供者在其专业判断中可能会开出未在药物标签中描述的用途的产品，称为非标签用途，但禁止制药商招揽、鼓励或推广未经批准的产品用途。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律和法规，被发现以不正当方式推广非标签用途的公司可能会承担重大责任。

FDA严格监管上市处方药产品的营销、标签、广告和促销活动。本条例包括直接面向消费者的广告的标准和条例、有关未经批准用途的通信、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网和社交媒体的促销活动。在药物获得批准之前，禁止对药物的安全性或有效性进行宣传。经批准后，药品通常不能用于未经FDA批准的用途，如该产品的处方信息所示。

如果一家公司被发现推广标签外使用，它可能会受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局的不利公关和行政和司法执法。这可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括 民事和刑事罚款以及实质性限制公司促销或分销药品产品的方式的协议。 联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并要求 公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令改变或限制特定的促销行为。

欧盟药品审批条例和程序

为了在美国境外销售任何产品，公司还必须遵守其他国家/地区和司法管辖区在质量、安全性和有效性以及管理临床试验、营销授权、商业销售和药品分销等方面的众多和不同的监管要求。无论是否获得FDA对产品的批准，申请人 都需要获得相应外国监管机构的必要批准，然后才能在这些国家或司法管辖区开始临床试验或 销售该产品。具体地说，欧盟的药品审批流程通常与美国的流程相同。它需要令人满意地完成临床前研究和充分和良好控制的临床试验，以确定该产品对每个建议的适应症的安全性和有效性。它还要求向相关主管当局提交营销授权申请(“MAA”)，并由这些主管部门授予营销授权，然后该产品才能在欧盟销售和销售。

临床试验批准

根据临床试验指令2001/20/EC和关于GCP的指令2005/28/EC，欧盟通过成员国的国家立法实施了临床试验审批制度。根据这一制度，申请者必须获得进行临床试验的欧盟成员国的国家主管部门的批准，如果要在多个成员国进行临床试验，则必须获得多个成员国的批准。此外，申请人只有在主管伦理委员会发表了赞成的意见后，才能在 特定地点开始临床试验。临床试验申请必须附有研究用药品档案，并附有2001/20/EC号指令和2005/28/EC号指令以及成员国相应国家法律规定的支持信息，并在适用的指南文件中进一步详细说明。

2014年4月，欧盟通过了新的临床试验条例(EU)第536/2014号，并于2022年1月31日生效。 它彻底改革了欧盟目前的临床试验审批制度。具体地说，这项直接适用于所有成员国的新立法旨在简化和简化欧盟临床试验的审批程序。 例如，新的临床试验条例规定了通过单一入口点-临床试验信息系统(CTIS)简化申请程序，并严格定义了临床试验申请的评估截止日期。

欧盟在2022年1月31日之前开始进行的所有临床试验将继续受以前适用的条款的约束。但是，如果临床试验在2022年1月31日之后持续三年以上，《临床试验条例》届时将开始适用于该临床试验。此外，到2023年1月31日，临床试验赞助商可以根据以前适用的规定(在EudraCT网站上发布临床试验信息)或 临床试验法规(在CTIS网站上发布临床试验信息)，根据赞助商的选择申请新的试验授权。此后，必须根据《临床试验条例》申请新的 试验授权并使用CTI。

营销 授权

要根据欧盟监管体系获得产品的营销授权，申请者必须提交MAA，该MAA由欧盟监管机构管理的中央程序或欧盟成员国主管当局管理的程序之一(分散程序、国家程序或互认程序)提交。只有在欧盟设立的申请者才能获得营销授权。(EC)第1901/2006号条例规定，在获得欧盟的营销授权之前，申请人必须证明符合EMA批准的涵盖所有儿科人群的儿科调查计划(PIP)中包括的所有措施，除非EMA已批准特定产品豁免、类别豁免或推迟实施PIP中包括的一项或多项措施。

集中化程序规定由欧盟委员会授予对所有欧洲 欧盟成员国有效的单一营销授权。根据(EC)第726/2004号条例，对特定产品，包括通过某些生物技术生产的药物、被指定为孤儿药品的产品、高级治疗产品和含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，包括治疗癌症的产品，强制实行集中程序。 对于含有用于治疗其他疾病的新活性物质的产品和高度创新的产品或集中程序有利于患者的产品，集中程序可以是可选的。制造商必须 向EMA证明其产品的质量、安全性和有效性，EMA对MAA提供意见。欧盟委员会根据EMA提供的意见批准或拒绝营销授权。

根据集中程序，在EMA设立的CHMP负责对产品进行初步评估。根据欧洲联盟的集中化程序，对重大影响评估进行评估的最长时限为210天，不包括申请人需要提供补充信息或书面或口头解释以回答CHMP问题的情况。在特殊情况下，从公众健康的角度，特别是从治疗创新的角度来看，当一种医疗产品具有重大意义时，CHMP可能会批准加速评估。如果CHMP接受这样的请求，210天的时限将减少到150天，但如果CHMP确定不再适合进行加速评估，则可能会恢复到集中程序的标准时限。

承保范围、定价和报销

对于我们可能寻求FDA或其他政府机构监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性 。在美国和其他国家/地区的市场上，接受处方治疗的患者和提供处方服务的患者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。患者不太可能使用我们可能开发的任何候选产品，除非提供保险并且报销 足以支付此类候选产品的大部分成本。即使我们可能开发的任何候选产品获得批准，这些候选产品的销售在一定程度上也将取决于第三方付款人，包括美国的政府健康计划(如Medicare和Medicaid、商业健康保险公司和管理式医疗保健组织)在多大程度上为此类候选产品提供保险和建立足够的报销水平。确定付款人是否将为产品提供保险的流程 可能与设置价格或报销费率的流程不同，一旦保险获批，付款人将为产品支付费用。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，检查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制为批准清单(也称为配方表)上的特定产品，该清单可能不包括特定 适应症的所有批准产品。

为了确保可能被批准销售的任何产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似市场批准所需的成本。然而，候选产品可能在医疗上并不必要，也不符合成本效益。 如果第三方付款人决定不承保我们可能开发的任何候选产品，则可能会减少医生对此类候选产品的使用率。 候选产品一旦获得批准，将对我们的销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外， 付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销率。此外， 一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和报销 ，不同付款人的保险和报销水平可能会有很大差异。第三方报销 和覆盖范围可能无法使我们维持足够的价格水平来实现产品开发投资的适当回报 。此外，任何配套的诊断测试都需要单独承保和报销，并且除了承保和报销其配套的药品或生物制品。获得适用于药品或生物制品的保险和报销的类似挑战 将适用于任何伴随的诊断。

控制医疗成本也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格 一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、对报销的限制以及非专利产品的替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制公司从销售任何经批准的产品中获得的收入。承保政策和第三方报销费率可能随时发生变化。 即使一家公司或其协作者获得营销批准的一个或多个产品获得了有利的承保和报销状态，未来也可能实施不太有利的承保政策和报销费率。

如果我们未来获得在美国销售我们可能开发的任何候选产品的批准，我们可能被要求根据政府医疗保健计划或向某些政府和私人购买者提供折扣或回扣，以获得联邦医疗保健计划(如Medicaid)的保险 。参与此类计划可能需要我们跟踪和报告某些药品价格。 如果我们未能准确报告此类价格，我们可能会受到罚款和其他处罚。

在美国以外，确保为我们可能开发的任何候选产品提供足够的覆盖范围和付款将面临挑战。 处方药的定价在许多国家都受到政府管制。与政府当局的定价谈判可能远远超出收到产品市场监管批准的范围，并可能要求我们进行临床试验，将我们可能开发的任何候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。进行这样的临床试验可能代价高昂，并导致我们的商业化努力延迟。

在欧盟，定价和报销方案因国家/地区而异。一些国家/地区规定，只有在商定报销价格之后，才能销售产品。有些国家/地区可能需要完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与当前可用的疗法进行比较(所谓的健康技术评估)，以获得报销或定价审批。例如，欧盟为其成员国提供了选项，以限制其国家医疗保险系统提供报销的产品范围，并控制供人使用的医用产品的价格。欧盟成员国可以批准产品的具体价格，也可以采用直接或间接控制产品投放市场的公司盈利能力的制度。其他成员国允许公司 固定自己的产品价格，但监控和控制处方量，并向医生发布指导以限制处方。 最近，欧盟许多国家增加了药品要求的折扣金额，随着各国试图管理医疗支出，这些努力可能会继续 ，特别是考虑到欧盟许多国家经历了严重的财政危机和债务危机 。总体上，医疗保健成本，特别是处方药的下行压力已经变得很大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。 欧盟各成员国使用的参考定价, 而平行贸易(低价和高价成员国之间的套利)，可以进一步降低价格。不能保证对药品实行价格控制或报销限制的任何国家/地区，如果在这些国家/地区获得批准，将允许对我们的任何产品进行优惠的报销和定价安排。

保健 法律法规

医疗保健 提供者和第三方付款人在推荐和处方获得上市批准的药品方面发挥主要作用 。与提供商、顾问、第三方付款人和客户的协议可能会受到广泛适用的欺诈和滥用、反回扣、虚假索赔法律、患者隐私法律和法规以及其他可能限制我们的业务和/或财务安排的医疗法律法规的影响。适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括 以下内容：

此外， 一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制药商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息。此外，某些州和地方法律要求在该司法管辖区注册药品销售代表。在某些情况下，州法律和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且通常不受1996年《联邦健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)的限制，从而使合规工作复杂化。

员工 和人力资本

截至2021年12月31日，我们雇佣了25名全职员工 。这25名全职员工从事研发、运营、财务和业务开发。九名员工拥有博士学位；两名员工拥有医学博士学位；一名员工拥有VMD学位。我们的员工不受工会代表，也不受任何集体谈判协议的约束。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本资源目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的 和其他员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

设施

根据一项将于2026年8月到期的协议，我们在加利福尼亚州红杉市的总部租用了约13,392平方英尺的空间。此后，根据我们的选择，我们可以将期限再延长五年，至2031年8月。我们相信，我们现有的 设施足以满足我们目前的需求，未来将以商业合理的条款提供合适的额外替代空间 。

赔偿和保险

我们的业务使我们面临潜在的责任，包括但不限于(I)不遵守适用的法律法规和(Ii)与雇佣相关的索赔的潜在责任。在某些情况下，我们还可能对其他人的行为或不作为负责，例如货物或服务的供应商。

我们 试图通过合同中的合同保护(如赔偿和限制责任条款)和保险来管理我们对第三方的潜在责任。合同赔偿条款的范围各不相同，通常 不能保护我们免受所有潜在责任。此外，如果我们寻求执行此类赔偿条款， 赔偿方可能没有足够的资源来完全履行其赔偿义务，或者可能无法履行其合同义务 。

我们 目前在我们认为适当的范围内维持保险范围。此类保险提供的保险范围可能不足以满足所有索赔要求，适用的保险公司可能会对此类索赔提出异议。

组织

我们于2019年8月13日根据特拉华州法律 成立为一家公司，名称为“Amplance Healthcare Acquisition Corporation”。2021年9月24日，我们完成了之前宣布的业务合并(根据AMHC、合并子公司和Old Jasper之间于2021年5月5日签署的业务合并协议)。根据业务合并协议的条款，AMHC与Old Jasper之间的业务合并或为会计目的而进行的反向资本重组是通过合并附属公司与Old Jasper及Old Jasper作为AMHC的全资附属公司而进行的。关于业务合并，AMHC将其名称从Amplance Healthcare Acquisition Corporation更名为Jasper Treateutics，Inc.。

网站 访问美国证券交易委员会备案文件

我们 向美国证券交易委员会提交年度、季度和特别报告、委托书和其他信息。美国证券交易委员会在http://www.sec.gov上有一个互联网站 ，其中包含报告、委托书和信息声明以及其他有关向美国证券交易委员会提交电子文件的发行人的信息 ，包括碧玉。我们维护着一个互联网网站www.jasperTreateutics.com。我们网站 上包含的信息或可通过我们网站访问的信息不构成本报告的一部分。我们在以电子方式向美国证券交易委员会提交或提供这些信息后，在合理可行的范围内，尽快通过我们的 互联网网站免费提供我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提供的报告的修正案。

第 1a项。危险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。在做出投资决定之前，您应该仔细考虑下面描述的风险 ，然后再决定是否投资我们的普通股。在您决定购买我们的证券之前，除了上文“关于前瞻性声明的告诫”中讨论的风险和不确定性之外，您还应仔细 考虑本文所述的具体风险。如果这些风险中的任何一项实际发生，可能会对我们的业务、财务状况、流动性和运营结果造成实质性损害。因此，我们证券的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。此外，下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他 我们目前未知或我们目前认为无关紧要的风险和不确定性可能会成为重大风险和不确定性，并对我们的业务造成不利影响。

风险 因素汇总

下面是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。本摘要并未解决我们面临的所有风险。关于本风险因素摘要中的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论， 可以在下面找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应该仔细考虑本年度报告中的其他信息以及我们提交给美国证券交易委员会的其他 文件中的其他信息。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

自成立以来，我们 发生了严重的净亏损和负运营现金流。我们预计在可预见的未来将出现净亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

我们是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过造血干细胞疗法进行治疗，运营历史有限。对生物制药 产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出和重大风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全性，无法获得监管部门的批准，无法在商业上 可行。到目前为止，我们还没有任何获准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入，我们继续 产生与我们持续运营相关的巨额研发和其他费用。因此，我们没有盈利 ，自成立以来的每个时期都出现了亏损和负运营现金流。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们分别录得净亏损3,060万美元和3,170万美元。截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度，我们的营运现金流分别为负3,370万美元和1,830万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为6750万美元。我们致力于组织和配备我们的公司、业务和科学规划，筹集资金，获取和开发技术，确定潜在的候选产品，进行潜在候选产品的研究和临床前研究，发展制造能力，并评估我们流水线计划的临床路径 。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和不断增加的运营亏损，我们预计随着我们继续研究和开发我们的产品并寻求监管部门对我们的候选产品的批准，这些亏损将会增加 。

我们产生的净亏损可能会在每个季度之间波动很大。我们预计，如果并在以下情况下，我们的费用将大幅增加：

作为一家公司，我们还没有完成任何候选产品的临床开发，预计还需要几年时间 才能有准备好商业化的候选产品。要实现并保持盈利，我们必须直接或通过合作伙伴开发并最终将一个或多个具有巨大市场潜力的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括确定候选产品、完成候选产品的临床前测试和临床试验、获得这些候选产品的营销批准、制造、营销和销售我们可能获得营销批准并满足任何上市后要求的产品 。

我们 在这些活动中可能永远不会成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现 盈利的可观或足够大的收入。我们的候选产品和研究计划目前仅处于开发的早期阶段。由于与开发候选产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度或何时实现盈利(如果有的话)。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司的价值下跌 也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们 将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条款提供，或者根本无法提供。如果我们无法在需要时筹集资金 ，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和产品开发计划或未来的商业化努力 。

我们 预计将花费大量现金对我们的候选产品进行进一步的研发、临床前测试和临床试验，寻求监管机构对我们候选产品的批准，并将我们获得监管批准的任何候选产品 推出和商业化。此外，我们预计会产生与上市公司运营相关的额外成本。 因此，我们将需要获得大量额外资金，以维持我们的持续运营。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研究和产品开发计划或未来的商业化努力。截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物为8470万美元，我们的累计赤字为6750万美元。我们未来的融资需求将视乎多项因素而定，包括：

进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们 可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，即使我们成功开发了候选产品并获得批准，我们也可能无法取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自我们预计在几年内不会投入商业使用的产品的销售。因此， 我们将需要继续依靠额外融资来实现我们的业务目标。

任何额外的筹款努力都可能使我们的管理层从日常活动中分心，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响 。我们不能确定是否会以可接受的条款获得额外资金， 或根本不能。我们没有确定的额外资金来源，如果我们无法筹集足够的额外资金，或无法按照我们可以接受的条款筹集额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止候选产品或其他研发计划的开发或商业化。如果我们无法履行协议项下的付款或其他义务，我们的许可协议和任何未来的协作协议也可能被终止。我们可能被要求在比其他情况更早的阶段为候选产品寻找合作伙伴 ，或者以比其他条件更差的条款寻找合作伙伴 ，或者以不利的条款放弃或许可我们在市场上的候选产品的权利，否则我们将寻求 自己进行开发或商业化。

此外，由于AMHC在业务合并完成前是一家空壳公司，我们目前没有资格在S-3表格上提交新的简短注册声明，并且将没有资格提交这样的注册声明，其中包括自2021年9月29日我们提交当前的Form 8-K报告披露我们不再是一家空壳公司以来至少已经过去了 12个月。我们不能使用表格S-3可能会严重削弱我们筹集必要资本以运营我们的业务和推进我们的产品开发计划的能力。如果我们寻求在我们无法使用Form S-3的时间段内通过注册的发售进入资本市场，我们可能需要在发售开始之前公开披露建议的发售及其重要条款 ，我们可能会因为美国证券交易委员会审核Form S-1注册声明而延迟发售过程 ，并且我们可能会产生更高的发售和交易成本以及其他考虑因素。在正式 开始发行之前披露公开发行可能会给我们的股价带来下行压力。如果我们无法通过注册的 发行筹集资金，我们将被要求以私募方式进行股权融资交易，这可能会受到定价、 规模和纳斯达克股票市场有限责任公司规则施加的其他限制，或者寻求其他资金来源。

由于我们运营的经常性亏损和运营的经常性负现金流，我们的管理层得出结论，我们是否有能力保持足够的流动性 以有效运营我们的业务，这引发了人们对我们作为一家持续经营企业的能力的极大怀疑。请参阅以下标题的风险因素 ，“由于我们的运营亏损和负现金流的历史，我们的合并财务报表 包含关于我们作为持续经营企业继续经营的能力的重大怀疑的声明。根据我们目前的运营计划，我们需要筹集更多资金，以在可预见的未来继续我们的产品开发，直到我们 实现盈利。如果我们不能在需要时及时获得资金，我们可能会被要求大幅缩减、 推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法 根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能对我们的业务、 财务状况和运营结果产生重大影响。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩，并导致我们的普通股价格下跌。

我们 的运营历史有限，没有药品商业化的历史，这可能会使我们很难评估 我们未来的生存前景。

我们是一家临床分期公司。老碧玉成立于2018年3月，并开始运营。到目前为止，我们的业务仅限于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、获取和开发我们的技术、确定潜在的候选产品以及进行临床前研究和临床试验。尽管我们已经启动了JSP191的临床试验，但我们 尚未证明有能力成功完成我们的候选产品的临床试验；获得市场批准； 生产商业规模的药物或疗法，或安排第三方代表我们这样做；或进行成功商业化所需的销售和营销 活动。通常，开发一种新药从发现到可用于治疗患者需要大约10到15年的时间。因此，我们对未来成功或生存能力的任何预测可能都不会像我们拥有更长的运营历史时那样准确。

此外，作为一家年轻的企业，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知和未知的因素 。我们需要在某个时候从一家专注于研发的公司转型为一家能够支持 商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们 从未从产品销售中获得收入，可能永远不会盈利。

我们从产品销售中获得收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与合作伙伴成功 完成候选产品的开发并获得商业化所需的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中获得收入(如果有的话)。我们从产品销售中获得未来收入的能力在很大程度上取决于我们或我们未来的合作伙伴成功实现以下目标的能力：

即使 如果我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会产生与任何经批准的候选产品商业化相关的巨额成本 。如果FDA、EMA或其他监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床和其他研究，我们的费用可能会超出预期。

上面列出的许多因素 超出了我们的控制范围，可能会导致我们遇到重大延误，或者使我们无法完成候选产品的开发、获得监管部门的批准或将其商业化。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力。未能实现或保持 盈利可能会导致我们公司的价值缩水，还可能导致您损失全部或部分投资。

由于我们的运营亏损和负现金流的历史原因，我们的合并财务报表包含一份声明 ，该声明涉及对我们作为持续经营企业的持续经营能力的严重怀疑。

我们的运营亏损和负现金流的历史记录，再加上我们预期使用现金为运营提供资金， 我们是否有能力在本年度报告(Form 10-K)第二部分第8项中包含的合并财务报表发布日期起12个月后继续作为持续经营的企业，这一点引起了人们的极大怀疑。根据我们目前的运营计划， 我们需要筹集额外的资金，以在可预见的未来继续我们的产品开发，直到我们实现盈利。作为一家持续经营的企业，我们未来的生存能力取决于我们从运营活动中产生现金的能力，或者 筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力。

我们可能无法继续经营下去的感觉也可能会使我们更难获得资金，以便以对我们有利的条款 继续运营，并可能导致投资者和员工失去信心。 我们的合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。如果我们 无法继续经营下去，我们可能不得不清算我们的资产，并可能获得低于这些资产在我们合并财务报表中的价值 ，我们的投资者很可能会损失他们的全部或部分投资。

我们利用净营业亏损结转和某些其他税务属性抵销应税收入或税款的能力可能会受到限制。

截至2021年12月31日，我们有5,310万美元的联邦所得税净营业亏损结转 ，可以无限期结转。截至2021年12月31日，我们 结转的州所得税净营业亏损为4540万美元，将于2038年到期。这些净营业亏损结转的部分 可能到期时未使用，无法用于抵销未来的所得税负债。根据2017年颁布的非正式名称为《减税和就业法案》(以下简称《税法》)，经《冠状病毒援助、救济》和《经济保障法》(《关注法》)修订的《税法》，美国联邦政府在2017年12月31日之后的纳税年度中发生的净营业亏损可以无限期结转，但此类联邦净营业亏损在2020年12月31日之后的纳税年度中的扣除是有限的。目前还不确定各州将如何回应税法和CARE法案。对于州所得税而言，可能会有暂停使用或以其他方式限制使用净营业亏损结转的时期， 这可能会加速或永久增加所欠的州税。此外，根据修订后的1986年《国内税法》(以下简称《税法》)第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司在三年内经历了股权所有权的变更，按价值计算，所有权变更通常被定义为股权所有权发生了50%以上的变化, 公司使用变动前净营业亏损结转和其他变动前税项属性抵销变动后收入或税款的能力可能有限。我们现有的净营业亏损结转可能会受到以前所有权变更所产生的限制，并且我们可能会受到此类以前所有权变更导致的每年可利用金额的限制 ，包括业务合并和相关交易。此外，我们股票所有权的未来变化，包括未来的 产品，以及其他可能不在我们控制范围内的变化，可能会导致其他所有权变化。我们已完成第382条分析，涵盖从开始到截至2021年12月31日的年度的应纳税期限。我们在2019年11月21日经历了与A系列可赎回可转换优先股融资相关的联邦和加州税收方面的所有权变更 。在2018年和截至2019年11月21日的应税期间产生的任何净运营亏损超过 287万美元，将永久限制加州税收。我们减少了加州净营业亏损 资产余额，永久限制金额为60万美元。根据限额，联邦净营业亏损不会有永久性损失 。我们在2021年9月24日经历了一次额外的所有权变更。但是，我们预计不会有其他 个未使用的税务属性在到期前到期。包括截至2021年12月31日的年度净营业亏损结转的递延税项净资产计提全额估值准备。

在我们或我们所依赖的第三方集中了临床试验地点或其他 业务运营的地区，我们的 业务可能会受到健康大流行或流行病的影响，包括当前的新冠肺炎大流行和未来的疾病爆发。

我们的业务可能会受到健康大流行或流行病的影响，包括当前的新冠肺炎大流行和未来的疾病爆发，包括任何变种。例如，临床试验的登记可能会被推迟。尽管我们已经重新开放了我们的办公室，一些员工已经过渡到现场工作，但我们的临床试验地点之间缺乏统一的限制和 要求，未来可能会施加就地庇护或类似类型的限制。我们的设施有爆发疫情的风险，未来可能会实施意外停工或隔离，这将扰乱我们的运营，并可能面临员工关于工作场所安全的索赔。这种不确定性以及政策和限制的演变性质可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并进一步推迟临床计划和时间表，其严重程度将在一定程度上取决于限制的长度和严重程度，以及我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制 ，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。

新冠肺炎的传播在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生影响。虽然新冠肺炎疫情可能带来的潜在经济影响及其持续时间可能难以评估或预测，但它已导致全球金融市场严重混乱。这种干扰如果持续或反复发生，可能会使我们更难获得资本，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎的传播或其全球影响导致的衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生实质性影响。全球新冠肺炎大流行继续演变，其最终影响或任何类似的健康大流行或流行病的最终影响都高度不确定。我们还不知道对我们的业务、我们计划的和正在进行的临床试验、医院和医疗保健系统或全球经济造成的潜在延误或影响的全部 程度。这些影响可能会对我们的运营产生不利影响，我们将继续密切关注新冠肺炎的情况 。

自然灾害或人为灾难、战争行为或其他敌对行动造成的业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并普遍增加我们的成本和支出。

我们的公司总部位于旧金山湾区，这是一个以地震活动闻名的地区。我们的供应商也可能会因为自然灾害或人为灾难而中断业务。重大的自然或人为灾难，如地震、长期或反复停电、飓风、洪水、火灾、干旱或其他极端天气事件和天气模式的变化，由于气候变化的影响而频率增加 可能会严重损坏或摧毁我们的总部或设施或我们的制造商或供应商的设施，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大和不利的影响。此外，恐怖行为、战争行为或针对美国或全球其他国家的敌对行动的爆发，可能会对我们、我们的员工、设施、合作伙伴和供应商造成损害或中断，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

与发现、开发、制造和商业化相关的风险

我们 在很大程度上依赖于我们最先进的候选产品JSP191的成功。如果我们不能及时完成包括JSP191在内的候选产品的开发， 获得批准并将其商业化，我们的业务将受到损害。

我们未来的成功取决于我们及时推进和完成临床试验、获得市场批准并成功将我们的候选产品 商业化的能力。在获得FDA和类似的外国监管机构的上市批准之前，我们不被允许营销或推广JSP191或任何其他候选产品，而且我们可能永远也不会获得此类营销批准。

我们候选产品的成功与否将取决于以下几个因素：

我们 无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交流程的某些方面、对我们知识产权的潜在威胁以及任何未来合作伙伴的制造、营销、分销和销售工作。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或根本不成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功将JSP191商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们没有收到JSP191的上市批准，我们可能无法继续运营。

我们 在确定、开发和商业化其他候选产品的努力中可能不会成功。如果这些努力不成功，我们可能永远不会成为一家商业舞台公司，也不会产生任何收入。

我们业务的成功主要取决于我们基于我们的技术平台或与之互补的 识别、开发和商业化其他候选产品的能力。虽然我们目前正在对SCID患者进行同种异体移植前作为调节剂的JSP191的1/2期临床试验，对AML或MDS患者进行同种异体移植前的JSP191作为调节剂的1期临床试验，并计划在同种异体移植前进行JSP191作为调节剂的1期临床试验，但我们的所有其他产品开发计划，包括我们的eHSC计划，仍处于研究或临床前开发阶段。由于多种原因，我们的研究计划可能无法确定用于临床开发的其他候选产品。我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，我们的潜在候选产品 可能在临床前体外实验或动物模型研究中被证明具有有害的副作用，它们可能在此类实验或研究中没有显示出令人振奋的疗效信号，或者它们可能具有可能使候选产品不切实际 生产、无法销售或不太可能获得上市批准的其他特征。由于与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗护理标准和其他不可预测的变量有关的风险，候选产品的历史失败率很高。此外， 尽管我们相信我们的技术平台将使我们能够在当前候选产品的基础上快速扩展我们的候选产品组合，但我们扩展产品组合的能力可能永远不会实现。

如果发生上述事件中的任何一种，我们可能会被迫放弃研究或开发工作，转而参加一个或多个计划，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源。我们可能会将精力和资源集中在潜在的 计划或候选产品上，而这些计划或产品最终被证明是不成功的，这将是昂贵和耗时的。

EHSCs是一项新技术，尚未在临床上得到人类使用的验证。我们正在采取的创建eHSC的方法未经验证 ，可能永远不会产生适销对路的产品。

我们正在开发eHSCs，以便移植到人体内。尽管近年来在移植前使用RNA或DNA在体外编辑细胞方面取得了重大进展，但这些技术直到最近才应用于造血干细胞， 我们的方法是新的和未经验证的。支持发展eHSCs可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。我们成功开发eHSC将需要解决一些挑战，包括：

我们 可能会决定更改或放弃最初的eHSC计划，因为有新的数据可用，并且我们在开发eHSC方面获得了经验。我们 不能确保我们的计划将在我们最初的 指示或我们追求的任何其他指示中产生安全有效、可扩展或盈利的令人满意的产品。

此外， 实际或感知的安全问题，包括由于我们的eHSC计划或第三方进行的基因组工程计划的不利发展或采用新的治疗方法而导致的问题，可能会对受试者 参与我们临床试验的意愿产生不利影响，或者，如果我们的某个候选产品获得相关监管机构的批准，医生 订阅新的治疗机制，或患者同意接受新的治疗，尽管其获得了监管部门的批准。 FDA或其他适用的监管机构可能要求进行特定的上市后研究或其他信息，以传达我们产品的好处或风险。新数据可能会在监管部门 批准之前或之后的任何时间揭示我们的候选产品的新风险。

如果我们的任何候选产品导致严重的不良事件、不良副作用或意外特征，这些事件、副作用或特征可能会延迟或阻止监管部门对候选产品的批准，限制我们的商业潜力，或者在任何潜在的市场批准之后导致 严重的负面后果。

JSP191和我们的其他候选产品、我们的eHSC或我们可能开发的其他基于细胞的伴随疗法引起的不良副作用或不良事件 可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和流行率高且不可接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。

目前还没有eHSCs的临床试验。在遗传医学领域，过去基因工程治疗发生了几起重大不良事件，包括报道的白血病和死亡病例。我们不能保证我们的eHSC不会引起不良副作用，因为对患者DNA的不当修改可能会导致淋巴瘤、白血病或其他癌症、 或其他功能异常的细胞。

任何候选基因工程产品的一个重大风险是，可能会发生“偏离目标”的基因改变，这可能会导致严重的不良事件、不良副作用或意外特征。尽管我们和其他人已经证明了 在实验室环境中提高基因改变的特异性的能力，但我们不能确定在我们计划或未来的任何临床试验中都不会发生非靶标改变 ，临床前研究中缺乏观察到的副作用并不保证 此类副作用不会在人体临床试验中发生。

如果 我们开发的任何候选产品与严重不良事件、不良副作用或意外特征相关， 我们可能需要放弃它们的开发，或将其开发限制在严重不良事件、不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险收益角度来看更容易接受的特定用途或人群中， 任何这些都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。许多最初在早期测试中显示出希望的候选产品 后来被发现会导致副作用，从而阻碍候选产品的进一步临床 开发。

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来临床试验的结果，这些结果也不能 保证候选产品获得监管机构的批准。此外，到目前为止，我们的临床试验在范围上是有限的， 到目前为止收到的结果可能不会在未来扩大或增加的临床试验中复制。

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测已完成的临床试验的结果。不能保证我们当前或未来的任何临床前和临床试验最终会成功或支持我们任何候选产品的进一步临床前或临床开发 。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭遇了重大挫折 ，我们可能会面临类似的挫折。临床试验的设计 可以确定其结果是否支持产品的批准，而临床试验的设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管部门对其候选产品的批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，这可能会推迟、限制或阻止监管 批准。此外，由于许多因素，包括产品开发期间监管政策的变化，可能会遇到监管延误或拒绝。任何此类不良事件都可能导致我们推迟、限制或终止计划中的临床试验， 任何此类事件都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

在 某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同临床试验的安全性或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验程序的变化和遵守情况，以及临床试验参与者的退学率。如果我们在候选产品的临床试验中没有收到积极的结果，我们最先进的候选产品的开发时间表 以及监管批准和商业化前景，以及相应的我们的业务和 财务前景将受到负面影响。

如果我们在临床试验的患者登记方面遇到延迟或困难，开发候选产品的成本可能会 增加，我们收到必要的监管批准可能会延迟或阻止。

患者入选是临床试验时间安排中的一个重要因素。我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度。如果我们无法根据FDA、EMA或美国以外其他类似监管机构的要求，或根据需要为给定试验提供适当的统计数据，我们或我们的合作者可能无法继续进行JSP191或我们确定或开发的任何其他候选产品的临床试验。患者可能不愿参与我们的临床试验 ，原因是生物技术、基因治疗或基因组工程领域相关不良事件的负面宣传、类似患者群体的竞争性临床试验、竞争产品的临床试验或其他原因。因此，招募患者、进行试验和获得监管部门对候选产品的批准的时间可能会推迟。

患者 登记还受到其他因素的影响，包括：

此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们的候选产品在相同治疗领域的产品，此次竞争将减少我们可以使用的患者数量和类型，因为一些选择参加我们试验的患者可能会转而选择参加由竞争对手进行的试验。我们可能会在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可在此类临床试验地点进行临床试验的患者数量。

注册 我们临床试验的延迟可能会导致JSP191或我们可能开发的任何其他候选产品的开发成本增加，这 将导致我们公司的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。如果我们或我们的合作者难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行或计划中的临床试验 ，其中任何一项都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响 。

我们 从未获得过药品监管部门的批准，我们的任何候选产品可能也从未获得过监管部门的批准，因此可能永远不会从产品销售中获得收入。

作为一家公司，我们从未获得过药品的监管批准或商业化。FDA可能拒绝接受任何或所有未来候选产品进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得监管部门对任何当前或未来候选产品的批准。如果FDA不批准任何未来的候选产品， 可能需要我们进行额外昂贵的临床、临床前或生产验证研究，然后FDA才会重新考虑我们的一项或多项申请。根据这些研究或FDA要求的任何其他研究的范围，我们提交的任何候选产品或其他申请的批准可能会大大推迟，可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源更多的资源 。在获得监管部门批准方面的任何失败或延误都将阻止我们将JSP191或任何其他候选产品商业化、产生收入以及实现和获得或维持盈利。FDA还可能认为，如果进行并完成其他研究，可能不足以批准任何新药申请或我们提交的其他申请。 如果出现上述任何结果，我们可能会被迫放弃开发我们的候选产品，这将对我们的业务产生实质性的不利影响 并可能导致我们停止运营。我们在外国司法管辖区的申请也面临类似的风险。

我们的商业成功取决于我们的候选产品在医生、患者、医疗保健付款人和主要诊所运营商中获得了显著的市场接受度(如果获得批准)，而我们可能无法成功获得这样的市场接受度。

即使获得了美国FDA、欧盟EMA和国际其他监管机构的必要批准，我们候选产品的商业成功也将部分取决于医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对市场的接受程度。我们商业化的任何产品都可能得不到医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会 产生显著的产品收入，也可能无法盈利。要让医疗界和第三方付款人了解我们候选产品的好处，可能需要大量资源，包括我们管理层的时间和财力。 而且可能不会成功。对基因药物和基因组工程技术的伦理、社会和法律方面的普遍担忧可能会导致额外的法规限制或禁止我们候选产品的营销。即使我们开发的任何候选产品获得了市场批准，也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人的足够市场接受度。市场对我们开发的任何候选产品的接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：

即使 候选产品获得批准，该产品也可能无法获得足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入 ，我们也可能无法盈利。

如果 我们无法建立有效的营销和销售能力或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品 如果获得批准，我们可能无法有效地营销和销售我们的候选产品(如果获得批准)，或产生 产品收入。

我们 在医药产品的销售、营销或分销方面的营销能力和经验有限。此外， 我们没有很大的销售、推广和营销预算。由于我们的市场营销能力有限，要使我们保留销售和营销职责的任何经批准的产品在商业上取得成功，我们必须建立销售和营销 组织或将这些职能外包给第三方。在未来，我们可能会选择构建集中的销售、营销和商业支持基础设施，以便在我们的一些候选产品获得批准时销售这些产品，或与我们的协作者一起参与销售活动。

可能会阻碍我们将候选产品商业化的因素 包括：

我们 可能无法成功地与第三方达成将我们的候选产品商业化的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的 资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们没有成功地建立商业化能力， 无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们 在快速技术变革的环境中面临着激烈的竞争，我们的竞争对手有可能在我们之前获得监管部门的批准，或者开发比我们更安全、更先进或更有效的疗法，这可能会损害我们的财务状况 以及我们成功营销或商业化我们候选产品的能力。

新药和生物制品的开发和商业化竞争激烈。此外，基因组工程和肿瘤学领域的特点是技术日新月异、竞争激烈和对知识产权的高度重视。我们 未来将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的有关JSP191以及我们开发或商业化的任何其他候选产品的竞争。潜在竞争对手还包括进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立协作安排的学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织。

目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或正在开发用于治疗我们有候选产品和研究计划的疾病适应症的产品。其中一些具有竞争力的产品和疗法基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而其他产品和疗法则基于完全不同的方法。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和 未来可能推出的新疗法竞争，这些疗法被批准用于治疗我们可能获得批准的产品候选疾病。这可能包括其他类型的疗法，如小分子、抗体和/或蛋白质疗法。

我们当前或潜在的许多竞争对手，无论是单独或与合作伙伴合作，在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面，可能比我们拥有更多的财务资源和专业知识。制药、生物技术和基因治疗行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。较小或处于早期阶段的公司 也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大公司和成熟公司的合作安排。这些 竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床 试验点和临床试验患者注册，以及在获取补充或必要于我们的 计划的技术方面与我们展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化的候选产品 比我们的候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者会使我们的候选产品过时或不具竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其候选产品的批准 ，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立 强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的候选产品变得不经济或过时，我们可能无法成功地向竞争对手营销任何候选产品。

JSP191与我们的CD-117条件调节程序 竞争，CD-117是一种干细胞因子受体(SCF)，表达在造血干细胞和祖细胞表面，包括：

我们的工程干细胞治疗计划的竞争对手包括：

公众对基因药物，尤其是基因组工程的负面看法，可能会对监管部门对我们潜在产品的批准和/或需求产生负面影响。

我们开发的某些eHSCs或其他基于细胞的疗法可能是通过改变人类基因组来创造的。我们潜在产品的临床和商业成功将在一定程度上取决于公众对使用基因组工程预防或治疗人类疾病的理解和接受。公众的态度可能会受到基因组工程不安全、不道德或不道德的说法的影响，因此，我们当前或未来的候选产品可能无法获得公众或医学界的接受。公众的不良态度可能会对我们登记临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于医生开出的处方和他们的患者是否愿意接受治疗，这些治疗涉及使用候选产品来替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据可用。

此外，由于与将基因组工程技术应用于人类胚胎或人类生殖系有关的伦理问题，基因组工程技术受到公众的辩论和更严格的监管审查。例如，在美国，自2015年12月FDA颁布禁止此类活动以来，用于临床应用的生殖系改变一直被明确禁止。英国、欧洲大部分地区、中国和世界上许多其他国家也实施了禁令。在美国， 美国国立卫生研究院宣布，该机构将不会资助在人类胚胎中使用任何基因工程技术，并指出，现有的多项立法和法规禁止此类工作，包括禁止使用拨款创造人类胚胎用于研究目的或用于破坏人类胚胎的研究的《迪基-威克修正案》。我们的临床前研究或临床试验或我们的竞争对手或使用基因组工程技术的学术研究人员的不良事件 即使最终不能归因于我们可能识别和开发的候选产品，以及随之而来的宣传可能会导致政府监管增加、不利的公众认知、潜在的监管延迟 我们可能识别和开发的潜在候选产品的测试或批准、对已批准的候选产品更严格的标签要求，以及对任何此类候选产品的需求减少。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担大量责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化 。

我们 面临与我们候选产品的人体临床试验测试相关的固有产品责任风险，如果我们以商业方式销售我们可能开发的任何产品， 将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品在临床试验、制造、营销或 销售期间导致或被认为造成伤害或在其他方面不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。索赔也可以根据国家消费者保护法 提出。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们 可能会招致重大责任或被要求限制我们候选产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

尽管我们维持产品责任保险，但它可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们预计，随着我们继续临床试验，如果我们成功地将任何产品商业化，我们将需要增加我们的保险覆盖范围。保险 保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以满足可能出现的任何责任。

我们的 候选产品复杂且难以制造。我们可能会遇到满足监管部门要求的延迟或生产问题 这些问题会导致我们的开发或商业化计划延迟，限制我们候选产品的供应，或者以其他方式损害我们的业务。

我们的 候选产品需要比大多数化学和其他生物药物所需的处理步骤更复杂的处理步骤。 此外，与化学和其他生物药物不同，基因工程细胞疗法的物理和化学性质无法完全表征。因此，对候选成品的分析可能不足以确保候选产品 将以预期的方式运行。制造过程中的问题，即使是与正常过程的微小偏差， 都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔、库存不足 或可能延误我们临床试验的进展。如果我们成功地开发了候选产品，我们可能会遇到问题： 要获得足够数量和质量的临床级材料，以满足FDA、EMA或其他类似适用的外国标准或规格，并保持一致和可接受的生产产量和成本。此外，我们的候选产品将需要复杂的交付方式，如电穿孔，这将在制造过程中引入额外的复杂性。

EHSC 由经过工程改造的人体细胞组成，制造这种候选产品的过程复杂，集中在有限数量的供应商 ，受到严格监管，并面临许多风险。制造这样的候选产品包括从捐赠者或患者身上采集细胞，改变细胞离体使用基因组工程技术，冷冻保存，储存，最终发货，并将细胞产品注入患者体内。我们的制造过程很容易出现产品丢失或 故障，或可能对患者预后产生负面影响的产品变化，原因是从捐赠者那里收集起始材料、将此类材料运送到生产现场、将最终产品运回临床试验接受者、准备给患者注射产品、制造问题或不同的产品 特性相关的物流问题，这些问题或产品的特性 由供体起始材料的差异、试剂批次之间的差异、制造过程中断、污染、设备或试剂故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、细胞生长和产品特性变化不一致 。与许多其他细胞治疗公司一样，我们的制造过程的特点也是供应商数量有限，在某些情况下是唯一的来源供应商，具有制造能力和 创建或来源材料的技术诀窍，例如供体骨髓细胞和电穿孔机器，用于我们的细胞制造。 虽然我们为制造过程的关键组件寻求多种来源，但我们可能根本无法或在及时的基础上获得这些 额外来源。如果在我们的候选产品中或在制造我们候选产品或其他材料的任何制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，此类制造设施可能需要关闭较长时间 以调查和补救污染。

此外，FDA、EMA和其他监管机构可能会要求我们在任何时间提交任何批次批准产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他监管机构可能会要求我们在机构授权发布之前不得分发大量产品。制造过程中的微小偏差，包括那些影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品发生不可接受的变化，从而导致批次故障或产品召回。批量故障或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，这可能会让我们付出高昂的代价，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们预计生产过程中需要的一些原材料来自生物来源。此类原材料 很难获得，可能会受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制 在生产我们的候选产品时使用生物衍生物质可能会对商业生产或临床材料生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表和我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

如果我们或我们雇佣的任何合同研究机构、合同制造商或供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的费用 。

我们 和我们聘用的任何合同研究机构、合同制造商和供应商均受众多联邦、州和地方 环境、健康和安全法律、法规和许可要求的约束，其中包括管理实验室程序的规定；危险和受管制材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品、生物和放射性材料。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订处理这些材料和废物的合同。尽管我们相信我们和这些第三方处理这些材料和废物的程序符合法律规定的标准，但我们不能消除这些材料受到污染或伤害的风险。如果因使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法律，我们可能要对与我们当前或过去的设施以及第三方设施的任何污染相关的费用负责。 我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发和研究工作。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险 。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险单明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，我们可能会产生巨额成本。例如，我们的产品被认为含有转基因生物或细胞，根据进行临床前研究或临床试验的国家的不同，它们受到不同的监管。这些当前或未来的法律、法规和许可要求可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律、法规和许可要求还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或业务中断， 这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们聘用的任何第三方合同研究机构、合同制造商和供应商也将遵守这些和其他环境、健康和安全法律法规。他们根据这些法律法规承担的责任可能导致重大成本 或运营中断，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响 。

与监管审查相关的风险

如果我们候选产品的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者 没有产生积极的结果，我们可能会在完成此类候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或者最终无法 完成。

在 从监管部门获得销售JSP191和我们确定和开发的任何其他候选产品的市场批准之前， 我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明此类产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司 认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但却未能 获得其候选产品的营销批准。

我们 和我们的合作者(如果有)可能会在临床试验期间或作为临床试验的结果遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟 或阻止我们获得市场批准或将任何候选产品商业化，包括：

如果 我们或我们的合作者(如果有)被要求对我们目前预期的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，如果我们或我们的合作者无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，或者如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻度阳性，或者如果存在安全问题， 我们或我们的合作者可能：

产品 如果我们或我们的合作者在临床试验或其他测试或在获得市场批准方面遇到延误，开发成本也会增加。我们不知道任何临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会按计划完成 ，或者根本不知道。重大临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，可能使我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，并可能削弱我们成功将候选产品商业化的能力 ，其中任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和 前景。

此外，FDA和其他机构的中断可能会延长新药由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府已经关闭了 几次，包括FDA在内的某些监管机构已经解雇了关键员工并停止了关键活动。 如果政府长时间关门，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管 提交的文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。特朗普政府还采取了几项行政行动 ，这些行动可能会对FDA参与常规监管和监督活动的能力造成重大负担，或以其他方式大幅推迟。其中一些命令已于2021年1月20日被特朗普总统撤销，本届政府将如何应对监管改革仍有待观察。

干细胞移植是一种具有治愈潜力的高风险程序，如果获得批准，可能会导致我们临床试验中的患者或使用我们任何候选产品的患者出现并发症或不良事件。

干细胞移植有可能治愈跨越多种疾病的患者，但它的使用存在毒性、严重不良事件和死亡的风险。由于我们的许多疗法用于准备或治疗接受干细胞移植的患者，因此我们 临床试验中的患者或使用我们的任何候选产品的患者可能会面临当前 此过程固有的许多风险。特别是，干细胞移植涉及某些已知的潜在术后并发症，这些并发症可能在移植后几周或几个月出现，在某些患者群体中可能更常见。例如，高达20%的遗传性代谢紊乱患者在接受移植治疗的情况下经历了初次植入失败，导致了严重的并发症，包括死亡。另一个例子是自身免疫性细胞减少症，这是一种已知的严重的常见并发症，患者患有非恶性疾病，如遗传性代谢疾病，可能会导致死亡。还有移植物抗宿主病的风险，这是一种潜在的严重并发症，移植细胞攻击并损害患者的健康细胞，这可能是严重的，有时甚至危及生命。如果在我们的任何候选产品的开发过程中发现这些或其他严重的不良事件、不良副作用或意想不到的特征 ，我们可能需要限制、推迟或放弃这些候选产品的进一步临床开发 ，即使此类事件、效果或特征通常是干细胞移植或相关程序的结果 , 而不是由我们的候选产品直接或具体引起或加剧的。根据临床试验批准的方案，持续监测所有严重不良事件或意外的副作用。如果确定严重不良事件是由我们的候选产品直接或具体引起或加重的，我们将遵循试验方案的要求，该要求要求我们的数据安全监控委员会审查所有可用的临床数据，并就试验的继续进行提出建议。

如果 未能在外国司法管辖区获得营销批准，我们开发的任何候选产品都将无法在这些司法管辖区销售， 这反过来又会严重削弱我们的创收能力。

为了 营销和销售我们在欧盟和许多其他外国司法管辖区开发的任何候选产品，我们或我们的合作者 必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家/地区而异 ，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家/地区，必须先批准产品报销，然后才能在该国家/地区批准产品销售。我们或我们的合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保获得其他国家/地区或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的监管机构的批准也不能确保 其他国家/地区或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法在任何司法管辖区申请营销审批，也可能无法获得将我们的候选产品商业化所需的审批，这将严重削弱我们的 创收能力。

此外，由于英国最近于2020年12月31日(通常称为英国退欧)退出欧盟，我们在寻求英国市场批准方面可能面临更高的风险。根据联合王国与欧盟商定的正式退出安排，联合王国从2020年12月31日起退出欧盟。2020年12月24日，英国和欧盟签署了一项贸易与合作协议。 该协议规定了在每个司法管辖区批准和承认医疗产品的某些程序。

由于英国的药品监管框架(涵盖药品的质量、安全性和有效性)、临床试验、营销授权、商业销售和分销均源自欧盟的指令和法规，英国脱欧可能会对英国未来适用于产品的监管制度和候选产品的审批产生重大影响。由于英国脱欧或其他原因而延迟获得或无法获得任何营销批准，都将阻止我们在英国和/或欧盟将任何候选产品商业化 ，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫 限制或推迟在英国和/或欧盟寻求任何候选产品的监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。

即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测我们何时或是否会获得监管部门的批准，以便在美国或任何其他司法管辖区将我们的候选产品 商业化，而任何此类批准都可能是为了获得比我们寻求的 更狭窄的适应症。

在适当的监管机构对候选产品进行审查和批准之前，我们 不能将候选产品商业化。 即使我们的候选产品在临床试验中达到其安全性和有效性终点，监管机构也可能无法及时完成其审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。

监管部门还可以批准具有比要求更有限的适应症的候选产品，也可以实施严格的适应症、警告或REMS形式的重大限制 。这些监管机构可能要求标签包含与使用条件有关的预防措施或禁忌症，或者他们可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现给予批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功实现商业化 所必需或需要的标签声明。上述任何情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成重大损害 并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

营销 如果获得美国FDA的批准，不能确保获得其他国家/地区或司法管辖区监管机构的批准。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受， 在一个国家的监管批准并不保证在任何其他国家的监管批准。审批流程因国家/地区而异 ，可能涉及额外的候选产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来困难和成本，并需要额外的临床前研究或临床试验，这可能是昂贵和耗时的。监管要求因国家/地区而异，可能会推迟或阻止我们可能在这些国家/地区开发的候选产品的推出。外国监管审批流程涉及与FDA审批相关的所有风险。我们没有在任何司法管辖区(包括国际市场)批准销售的任何候选产品，而且我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求 或未能获得并保持所需的审批，或者如果国际市场的监管审批被推迟，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将无法实现。

即使 如果我们获得了任何候选产品的监管批准，已批准的产品也可能需要进行审批后研究，并且 仍将受到持续的监管要求的约束。如果我们不遵守，或者如果在后续研究中发现了问题，我们的 批准可能会被撤回，我们的产品销售可能会暂停。

如果我们成功获得对JSP191或我们的任何其他候选产品的监管批准，则美国和将销售产品的其他国家/地区的监管机构可能需要进行大量额外的临床试验或批准后的临床试验，这些试验 昂贵且耗时。进行这些研究可能既昂贵又耗时，可能会揭示在我们的治疗产品上市后使用我们的治疗产品的患者的副作用或 其他有害影响，这可能会导致我们的药物受到限制 或从市场上撤出。或者，我们可能无法进行此类额外试验，这可能会迫使我们 放弃开发某些候选产品或将其商业化的努力。即使没有要求或要求进行审批后研究， 在我们的产品获得批准并上市后，随着时间的推移，可能会出现安全问题，需要更改产品标签、额外的上市后研究或临床试验、根据REMS实施分销和使用限制或将产品从市场上撤回 ，这将导致我们的收入下降。

此外， 我们可能成功开发的任何产品在获得批准后都将受到持续的法规要求的约束。这些要求 将规范我们产品的制造、包装、营销、分销和使用。如果我们未能遵守此类监管要求，可能会撤回对我们产品的批准，并可能暂停产品销售。我们可能无法重新获得合规， 或者我们可能只有在长时间的延迟、巨额费用、收入损失和/或我们的声誉受损后才能重新获得合规。

管理我们候选产品的监管环境尚不确定；与更成熟的细胞疗法产品相关的法规仍在制定中，法规要求的变化可能会导致我们的 候选产品的开发延迟或中断，或在获得监管批准时产生意外成本。FDA和其他管理机构可能不同意我们的监管计划，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准。

由于我们的候选产品和技术平台涉及基因工程和细胞工程，我们面临着其他基因工程生物制剂和细胞疗法面临的许多挑战和风险，包括：

我们开发的任何eHSC或其他新型基因工程产品候选产品的监管要求可能会发生变化。在更广泛的遗传医学领域，我们知道已获得FDA和EMA营销授权的基因治疗产品数量有限。即使是符合基因疗法或细胞疗法类别的更成熟的产品，监管格局仍在发展中。基因治疗产品和细胞治疗产品的监管要求经常发生变化，未来可能还会继续变化。此外，负责监管现有基因治疗产品和细胞治疗产品的人员之间存在大量重叠，有时甚至是不协调的。例如，在美国，FDA在其生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级治疗办公室(OTAT)，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。除了FDA的监督和IRBs根据国家卫生研究院(NIH)颁布的指导方针进行的监督外，基因治疗临床试验还受到机构生物安全委员会(IBC)的审查和监督，IBC是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。在任何机构开始临床研究之前, 该机构的IRB及其IBC评估研究的安全性，并确定对公共卫生或环境的任何潜在风险。虽然NIH指南不是强制性的，除非相关研究是在接受NIH重组或合成核酸分子研究资金的机构进行的或由其赞助的，但许多公司和其他机构在其他方面不受NIH指南的约束，自愿遵循这些指南。此外，其他人在基因或细胞疗法候选产品的临床试验中发生的严重不良事件或进展 可能会导致FDA或其他监管机构启动我们的临床试验 或以其他方式改变对我们任何候选产品的审批要求。尽管FDA决定是否可以继续进行单个基因或细胞治疗方案，但其他审查机构的审查过程和决定可能会阻碍或推迟临床试验的启动 ，即使FDA已经审查并批准了该试验的启动。

欧盟的情况也是如此。EMA的高级治疗委员会(“CAT”)负责评估高级治疗药物产品的质量、安全性和有效性。CAT的作用是就申请上市授权的细胞或基因疗法或其他新的治疗候选药物的申请起草意见草案，在CHMP采纳其最终意见之前提交给CHMP委员会。在欧盟，必须在欧盟相关指南的背景下考虑开发和评估先进的治疗性医疗产品。 EMA可能会发布有关这些医疗产品的开发和营销授权的新指南，并要求 我们遵守这些新指南。因此，应用于基因和细胞治疗产品的程序和标准可能适用于我们的eHSC，但目前仍不确定。

通过应用基因组工程技术开发的基因治疗产品、细胞治疗产品或 产品的上市后经验或其他人进行的临床试验中的不利发展可能会导致FDA、EMA和其他监管机构修改开发或批准我们eHSC的要求 可能会开发或限制使用基因组工程技术的产品，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大差异。与其他更知名或更广泛研究的候选药品或其他产品相比， 候选新产品(如我们的eHSC)的监管审批流程可能更昂贵，所需时间也更长。管理现有或未来法规或立法的监管机构可能不允许 及时或在技术或商业上可行的条件下利用基因组工程技术生产和销售产品。此外，监管行动或私人诉讼可能会对我们的候选产品开发、研究计划或最终产品的商业化造成费用、延迟或其他障碍。

上述监管审查委员会和咨询小组及其发布的新指南可能会延长监管审查流程，要求我们进行额外的研究或试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，推迟或阻止这些候选治疗方案的批准和商业化，或者导致批准后的重大限制或限制。目前，OTAT要求每个接受基因工程细胞或基因治疗的患者都要接受15年的随访。这一要求适用于所有在批准之前的临床开发期间进行试验治疗的患者。在 批准之后，可能会继续需要这种长期的后续行动。在推进我们的候选产品和研究计划时，我们将被要求 与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的指南。如果我们未能做到这一点，我们可能会被要求 推迟或停止开发我们的eHSC以及我们确定和开发的任何其他候选产品。

临时 我们可能会不时宣布或公布的临床试验的主要内容和初步结果可能会随着更多患者数据的出现而改变 ，并受到审计和验证程序的影响，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时发布我们的临床前研究和临床试验的临时顶线或初步结果，这些结果基于对当时可用数据的初步分析，并且在 对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关的发现和结论可能会发生变化。特别是，我们已经并可能在未来 宣布我们正在进行的开放标签JSP191 1/2期和1期临床试验的中期结果。我们可能完成的 临床试验的中期结果可能会随着患者 登记的继续和更多患者数据的出现而发生实质性变化。初步或主要结果仍需经过审核和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能会严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动 。

此外， 其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析 ，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品以及我们的总体商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，投资者或其他人可能 不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包括在我们的披露中，而我们 决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来有关特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不一致，或者如果包括监管部门在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况 。

对于基因治疗的负面舆论，以及对基因治疗和基因研究加强监管审查，可能会对公众对我们未来候选产品的看法产生不利影响 。

我们潜在的治疗产品包括将遗传物质引入患者细胞。我们潜在产品的临床和商业成功将在一定程度上取决于公众对使用基因疗法和基因调控预防或治疗人类疾病的接受程度。公众的态度可能会受到基因治疗和基因监管不安全、不道德或不道德的说法的影响，因此，我们的产品可能无法获得公众或医学界的接受。公众的不良态度 可能会对我们登记临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于医生开出的处方以及他们的患者是否愿意接受治疗，这些治疗涉及使用我们可能开发的候选产品来替代或补充他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据可用。

更严格的政府法规或负面舆论将对我们的业务或财务状况产生负面影响， 一旦获得批准，可能会推迟或损害我们候选产品的开发和商业化或对任何产品的需求。例如，在2003年，使用早期版本的小鼠伽马逆转录病毒载体的试验，这种载体与宿主细胞的DNA整合，从而改变宿主细胞的DNA，导致了几个广为人知的不良事件，包括报道的白血病病例。我们的临床试验中的不良事件， 即使最终不能归因于我们的候选产品，以及由此产生的宣传可能导致政府监管增加， 不利的公众看法，我们候选产品测试或批准的潜在监管延迟，对获得批准的候选产品更严格的标签要求 ，以及对任何此类候选产品的需求减少。癌症的风险仍然是基因治疗的一个令人担忧的问题，我们不能保证它不会出现在我们计划或未来的任何临床试验中。此外， 由于遗传物质或用于携带遗传物质的产品的其他成分的持续生物活性，暴露于基因治疗产品后存在延迟不良事件的潜在风险。如果发生任何此类不良事件，我们候选产品的商业化或临床试验的进一步推进可能会暂停或推迟，这将对我们的业务和运营产生负面影响 。

我们 可能会为我们的部分或所有候选产品寻求快速跟踪或其他加速审查称号。我们可能不会获得此类称号， 即使对于我们获得此类称号的候选产品，它也可能不会加快开发或监管审批流程， 也不会增加产品候选获得上市批准的可能性。

我们 可能会为我们的部分或所有其他候选产品寻求快速通道或其他加速审核称号。如果一种药物或生物制剂用于治疗严重或危及生命的疾病，并且非临床或临床数据显示 有潜力满足未满足的医疗需求，则该产品可能符合FDA快速通道认证，赞助商必须申请该认证。如果获得批准， 快速通道或其他加速审查指定使候选产品有资格与FDA进行更频繁的互动， 讨论开发计划和临床试验设计，以及对申请进行滚动审查，这意味着我们可以在完成整个提交之前提交我们营销申请的 完整部分进行审查。根据FDA提供的政策和程序 具有快速通道或其他加速审查资格的候选产品的营销申请可能有资格获得优先审查，但快速通道或其他加速审查资格并不保证获得FDA的任何此类资格或最终上市 批准。FDA在是否授予这一称号方面拥有广泛的自由裁量权。因此，即使我们认为 特定候选产品有资格获得此认证，FDA也可能决定不授予该认证。此外，即使我们获得了 快速通道或其他加速审查资格，我们或我们的合作者可能不会体验到比传统FDA程序更快的开发过程、审查 或批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道或其他加速审查指定，它可能会撤回该指定。

我们 可以为我们的候选产品寻求优先审查指定，但我们可能不会收到此类指定，即使我们获得了此类指定，此类指定 也可能不会带来更快的开发或监管审查或审批流程。

如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供 显著改善，FDA可以指定该候选产品进行优先审查。优先审查 指定是指FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期。 FDA在是否给予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此即使我们认为 特定候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，指定优先审查 并不一定意味着开发或监管审查或审批过程更快，也不一定意味着与FDA传统程序相比，批准具有任何优势。获得FDA的优先审查并不保证在六个月的审查周期内或根本不能获得批准。

FDA的突破性 治疗指定，即使授予我们的任何候选产品，也可能不会导致更快的开发或监管 审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

如果临床数据支持一个或多个候选产品的突破疗法指定，我们 可能会为我们的候选产品寻求突破疗法指定。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物或生物制剂，并且初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善， 例如在临床开发早期观察到的显著治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物和生物制品也有资格获得加速批准。

FDA有权将 指定为突破性疗法。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意并决定不进行此类指定。在任何情况下， 与根据非快速FDA审查程序考虑批准的药物相比，收到针对候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准 ，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA稍后可能会决定该产品 不再符合此类资格的条件。

FDA为我们的任何候选产品指定的再生医学高级疗法(RMAT)可能不会导致 更快的开发或监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

如果临床数据支持一个或多个候选产品的RMAT指定，我们 可以为我们的候选产品申请RMAT称号。 RMAT定义为使用任何此类疗法或产品的细胞和基因疗法、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品以及组合 产品。基因疗法，包括导致细胞或组织持久修饰的转基因细胞，可能符合再生医学疗法的定义。RMAT计划旨在促进有效的 开发和加快RMATs的审查，这些RMATs旨在治疗、修改、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况，且初步临床证据表明，该药物有可能满足此类疾病或状况的未满足医疗需求。已获得RMAT指定的再生医学疗法的生物制品许可证申请可能 有资格优先审查或加速批准。如果RMAT治疗了严重的疾病，它可能有资格接受优先审查 ，如果获得批准，它将显著改善这种疾病的治疗安全性或有效性。RMAT可能 有资格通过替代或中间终端获得加速批准，这些替代或中间终端可能合理地预测长期临床益处或依赖于从大量站点获得的数据。这种指定的好处还包括与FDA进行早期互动，讨论用于支持加速审批的任何潜在替代品或中间终点。获得加速批准并受到批准后要求的具有rmat称号的再生医学疗法可以通过提交来自临床试验、患者登记的临床证据来满足这些要求。, 或其他真实世界证据来源，如电子健康记录；收集更大的验证性数据集；或在批准之前对所有接受此类治疗的患者进行批准后监测。

指定为RMAT是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为RMAT的标准 ，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据FDA常规程序考虑批准的药物相比，收到我们候选产品的RMAT 指定可能不会带来更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得RMAT认证，FDA稍后也可能会决定这些生物制品不再符合此类资格的条件 。

我们 可能无法获得我们的一个或多个候选产品的孤立药物独家经营权，即使我们获得了独家专利权，该独家经营权也可能 不会阻止FDA或EMA批准其他竞争产品。

根据1983年的《孤儿药品法》，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物制剂，FDA可以将其指定为孤儿药物。欧盟EMA对孤儿产品的审批也有类似的监管制度。通常， 如果具有孤儿药物称号的候选产品随后获得了其具有该称号的适应症的第一次上市批准，则该产品有权在一段时间内获得市场排他期，这使得FDA或EMA无法批准 同一产品在该时间段内的同一治疗适应症的另一营销申请。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种产品不再符合指定孤儿药物的标准，特别是如果该产品具有足够的盈利能力，因此不再具有市场排他性，则在欧盟的专营期可缩短至六年。

为了让FDA向我们的一种产品授予孤儿药物独家经营权，FDA必须发现该产品被指定用于治疗 在美国每年患者人数少于200,000人的疾病或疾病。FDA可能会得出结论，我们可能寻求孤儿药物专有权的情况或疾病不符合这一标准。即使我们获得了某一产品的孤立 药品独家经营权，该独家经营权也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的产品 可以针对相同的条件获得批准。特别是，在基因疗法的背景下，孤儿药物排他性的概念仍然是不确定的，FDA最近发布的指导意见草案建议，不会仅基于给定载体类别内转基因或载体的微小差异而将两种遗传药物产品视为不同的药物。此外，即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种产品在临床上更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，则FDA随后可以针对相同的 情况批准相同的产品。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，则也可能失去孤立药物的排他性。

2017年，国会通过了FDA 2017年重新授权法案(“FDARA”)。除其他事项外，FDARA还编纂了FDA先前存在的法规解释，要求药品赞助商证明孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与先前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药物排他性。根据特朗普总统于2020年12月27日签署的综合性立法，对产品显示临床优势的要求 适用于在2017年FDARA颁布之前获得孤儿药物指定但尚未获得FDA批准或许可的任何药物和生物 。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤立药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤立药物法规和政策做出的更改，我们的业务可能会受到不利影响。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断 可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化 ，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法律、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，该机构的平均审查时间在最近几年有所波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助受到政治进程的影响，政治进程本身就是不稳定和不可预测的。FDA和 其他机构的中断也可能会减缓新的生物制品或对已获批准或批准的生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或 批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中， 从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关门，某些监管机构，如FDA，已经解雇了FDA的关键员工，并停止了关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这 可能会对我们的业务产生重大不利影响。

另外， 为应对新冠肺炎疫情，美国食品药品监督管理局于2020年3月10日宣布有意推迟对外国制造设施的大部分检查，并于2020年3月18日暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，FDA于2020年7月10日宣布，打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，并遵循基于风险的优先顺序制度。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎大流行。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动， 可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力， 这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与我们与第三方关系有关的风险

我们 依靠第三方进行临床前和临床试验，并将依靠他们为我们执行其他任务。如果这些第三方 不能成功履行合同职责、在预期期限内完成或遵守监管要求，我们可能 无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或无法将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

虽然我们招募了一支有临床试验经验的团队，但作为一家公司，我们在进行临床试验方面的经验有限。 此外，我们没有能力独立进行临床前研究和临床试验，我们已经并计划 继续依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方或我们的CRO为我们的候选产品进行临床前研究和未来临床试验。我们预计将严重依赖这些方为我们的候选产品执行 临床前和未来临床试验，并仅控制其活动的某些方面。然而， 我们将负责确保我们的每一项临床前和临床试验都是根据适用的协议进行的， 法律和法规要求以及科学标准，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。 对于我们在进行临床前研究和临床试验期间的任何违反法律和法规的行为，我们可能会受到 警告信或执法行动，其中可能包括最高达刑事起诉的民事处罚。

我们 和我们的CRO将被要求遵守法规，包括进行、监测、记录和报告临床前和临床试验结果的CCP ，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验患者 充分了解参与临床试验的潜在风险并保护他们的权利。这些法规由FDA、欧洲经济区成员国的主管机构和类似的外国监管机构执行，适用于临床开发中的任何药物。FDA通过定期检查临床试验赞助商、主要研究人员和试验地点来执行CGCP法规。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的cGCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床 试验。我们不能向您保证，FDA将在检查后确定我们未来的任何临床试验是否符合CCCP。此外，我们的临床试验必须使用符合FDA当前cGMP要求的 生产的候选产品。我们的CRO未能或未能遵守这些法规可能需要我们重复临床试验，这将延迟监管审批过程，还可能使我们受到执法行动的影响。

尽管我们打算为我们的候选产品设计我们计划的临床试验，但在可预见的未来，CRO将进行我们所有计划的临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括其实施和时间安排，将不在我们的直接控制范围内。我们依赖第三方进行未来的临床前研究和临床试验，与完全依靠我们自己的员工相比，我们对通过临床前研究和临床试验开发的数据的日常管理也将减少 。

如果 我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排。 如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换 ，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因而受到影响，与这些CRO相关的任何临床前研究或临床试验可能会被延长、推迟或终止 。在这种情况下，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其成功商业化。因此，我们的财务结果和我们候选产品在主题指示 中的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会推迟。

我们 目前依靠一家制造商为我们的候选产品提供临床供应。如果该制造商损失、 或该制造商未能遵守FDA规定，我们可能无法以商业合理的条款 找到替代来源，或者根本无法找到替代来源。此外，第三方制造商和任何第三方合作伙伴可能无法以足够的质量和数量成功扩大生产我们当前或未来的候选产品 ，这将推迟或阻止我们开发我们的候选产品 候选产品和已批准的产品(如果有)的商业化。

我们 目前没有任何生产设施。我们目前依赖第三方制造商，包括Lonza Sales AG (“Lonza”)作为单一来源供应商，制造和供应我们用于临床前研究的材料，并预计 将继续这样做，用于未来的临床试验和JSP191的商业供应，以及我们或我们的合作者获得市场批准的任何其他候选产品 。我们与龙沙的协议包括对我们在未经龙沙同意的情况下与任何其他供应商达成供应安排的能力的某些限制。此外，龙沙有权根据一些因素提高其向我们收取的某些物资的价格，其中一些因素不在我们的控制范围之内。我们可能无法 维护或建立与第三方制造商或供应商的任何协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够 与第三方制造商或供应商建立协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

此外，根据我们与安进签订的独家许可协议，龙沙生物有限公司已受雇为我们生产JSP191。该协议规定，如果我们希望将JSP191的制造商更换为另一方，则必须事先获得安进公司的同意。因此，我们获得JSP191的任何替代供应商的能力可能会进一步受到限制。

第三方 制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。我们的 或我们的第三方制造商或供应商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁 ，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能严重 并对我们的产品供应造成不利影响，并损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们的候选产品 可能会与其他候选产品和产品竞争制造设施和其他供应。 根据cGMP法规运营并且可能有能力为我们生产的制造商数量有限。此外， 在批准我们的候选产品之前，我们需要确定一家合同制造商，该制造商能够以商业规模生产我们的产品，并且能够成功完成FDA审批前的检查和其他卫生当局的检查。我们可能无法获得与此类制造商或供应商的协议 ，因为我们需要这些能力和能力。

我们现有或未来的制造商或供应商的任何 表现不佳，或制造商或供应商决定将我们的产品从市场上撤下或限制进入我们的产品，都可能会推迟临床开发或上市审批。我们 目前没有安排为我们目前在临床试验或临床前研究中使用的许多材料提供多余或有保证的供应，我们可能会遇到困难或无法建立这些材料的替代来源。

我们 可能会与第三方合作，对我们 可能开发的某些候选产品进行研究、开发和商业化。如果任何此类协作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

我们 可能会为我们可能开发的某些候选产品的研究、开发和商业化寻找第三方合作伙伴。 如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们可能会对我们的合作者专门用于我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制 。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行在这些 安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。

涉及我们当前或未来的候选产品或研究计划的协作 给我们带来了许多风险，包括：

如果 我们的合作没有成功开发候选产品并将其商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会收到合作项下的任何未来研究资金、里程碑或版税付款。 如果我们没有收到这些协议下我们预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能 需要额外的资源来开发候选产品。此外，如果我们的其中一个协作者终止了与我们的协议，我们 可能会发现更难找到合适的替代协作者或吸引新的协作者，我们的发展计划可能会 被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。本10-K表格年度报告中描述的与 产品开发、监管审批和商业化相关的所有风险均适用于我们的合作者的活动。

这些 关系或类似的关系可能需要我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出， 发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。

如果我们无法以合理的商业条款建立合作关系，我们可能不得不更改我们的开发和商业化计划 。

我们的产品开发和研究计划以及JSP191或我们可能开发的任何其他候选产品的潜在商业化 将需要大量额外现金来支付费用。对于我们可能开发的一些候选产品，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司合作 开发这些候选产品并将其商业化。

我们 在寻找合适的合作者方面将面临激烈竞争。我们是否就协作 达成最终协议将取决于我们对协作者的资源和专业知识的评估、拟议协作的条款和条件，以及提议的协作者对多个因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、EMA或美国境外类似监管机构批准的可能性，候选产品的潜在市场，制造和向患者交付候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的是非曲直的情况下对所有权提出挑战，则可能存在不确定性。以及一般的行业和市场状况。 协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得可能可供协作的类似适应症，以及此类协作是否会比与我们的协作更具吸引力。

根据现有的协作协议，我们 还可能会受到限制，不能与潜在的协作者就某些条款签订未来的协议。 协作是复杂的，并且需要花费大量时间进行谈判和记录。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。

我们 可能无法及时、按可接受的条款或根本无法协商协作。如果我们无法做到这一点，我们可能需要 缩减我们正在寻求协作的候选产品的开发，减少或推迟我们的开发计划或一个或多个其他开发计划，推迟我们潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加支出以资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资金，而这些资金可能无法以可接受的条款提供给我们或根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法开发候选产品 或将其推向市场并产生产品收入。

与我们知识产权相关的风险

我们 高度依赖第三方许可的知识产权，终止这些许可中的任何一项都可能导致 重大权利的损失，这将损害我们的业务。

我们 依赖第三方许可的专利、专有技术和专有技术来开发JSP191，如果获得批准，则将其商业化 。这些许可的任何终止，或发现此类知识产权没有法律效力，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将当前或未来候选产品商业化的能力。

例如，我们依赖与安进的全球独家许可协议，根据该协议，我们许可安进的专利组合。 适用于我们的靶向调节计划，该计划包含针对人源化C-KIT抗体的专利系列。我们还依赖与斯坦福大学的许可协议，根据该协议，我们许可适用于我们的靶向调节和干细胞移植计划的专利组合 ，其中包含针对移植的内源性干细胞利基的免疫耗竭的专利系列。

我们与第三方签订的每一份许可协议都对我们施加了某些义务，包括努力达到开发门槛的义务和付款义务。不遵守此类义务可能会导致相应许可证协议的终止 或导致法律和财务后果。如果我们的任何许可方终止了各自的许可协议，我们可能无法 开发或商业化JSP191或这些协议涵盖的任何其他候选产品。终止我们的许可协议或减少或取消我们在许可协议下的权利可能会导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，该协议可能无法以同样优惠的条款提供给我们，或者根本不会，这可能意味着我们无法开发、商业化或销售受影响的候选产品 ，或者可能导致我们失去协议下的权利。

此外，我们的许可人可能会在起诉、维护、强制执行和保护任何可能不符合我们最佳利益的许可知识产权方面做出决定。此外，如果我们的许可人对任何许可的知识产权采取任何行动，例如任何许可的专利或专利申请，导致第三方成功挑战许可的知识产权 ，则此类专利可能无效或被认定为不可强制执行，我们可能会失去此类专利下的权利，这可能会对我们的业务造成重大损害。

此外， 我们目前从第三方获得知识产权许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。因此，我们与许可人之间可能会就受许可协议约束的知识产权产生争议。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务 或其他义务。如果围绕我们许可的知识产权的纠纷妨碍或损害我们 以可接受的条款维持当前许可安排的能力，或者不足以为我们提供使用知识产权的必要权利 ，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

我们的商业成功取决于我们获得、维护和保护我们的知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们通过专利、商标和商业秘密在美国和其他国家/地区获得、维护和保护知识产权的能力。如果我们 没有充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀、否定或抢占我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。

为了保护我们的专有地位，我们拥有并获得了某些知识产权的授权，包括某些已颁发的专利和专利申请，并已在美国或国外提交了与我们的候选产品相关的临时和非临时专利申请，这些申请对我们的业务非常重要。临时专利申请没有资格成为 已颁发的专利，除非我们在提交一项或多项相关临时专利申请后12个月内提交非临时专利申请。如果我们不及时提交非临时专利申请，我们可能会失去关于临时专利申请的 优先日期，以及对临时专利申请中披露的发明的任何专利保护 。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请相关的非临时专利申请，但我们无法预测任何此类专利申请是否会导致发布为我们提供竞争优势的专利。 此外，专利申请和审批过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要的或理想的专利申请。

专利申请、起诉和执行过程存在许多风险和不确定因素，不能保证我们、我们的许可人或我们未来的任何合作伙伴通过获得、捍卫和/或主张专利权来成功保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

在 某些情况下，我们通过其许可知识产权的协议可能无法使我们控制专利的起诉或维护，因此我们可能无法控制提出哪些权利要求或论点、如何修改权利要求，以及可能无法从这些专利权获得、 维护或成功实施必要或理想的专利保护。我们不能确定我们的许可方的专利起诉和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规 或将产生有效和可强制执行的专利。

此外，我们的一些授权内专利和专利申请可能，以及我们未来拥有和授权的一些专利可能与第三方共同拥有。 如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，则这些共同所有人可以将其权利许可给包括我们的竞争对手在内的其他第三方，而我们的竞争对手 可以销售竞争对手的产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便 针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。

我们为候选产品获得的 专利保护可能不足以为我们提供任何竞争优势，否则我们的 专利可能会受到挑战。

我们的 拥有和许可的专利以及待处理的专利申请如果发布，可能不会为我们提供任何有意义的保护，或者可能无法阻止 竞争对手绕过我们的专利声明，通过以非侵权方式开发类似或替代技术或疗法来规避我们的专利 。例如，第三方可能开发具有竞争力的产品，该产品提供与我们的一个或多个候选产品类似的优势，但不在我们的专利保护或许可权范围内。如果 我们就候选产品持有或申请的专利和专利申请提供的专利保护不够广泛，不足以阻碍此类 竞争，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到负面影响，这将损害我们的业务。 目前，我们很大一部分专利和专利申请是未经许可的，尽管类似的风险也适用于我们现在拥有或可能拥有或未来拥有或许可的任何专利 或专利申请。

我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在形式上的缺陷，或者将来可能会出现这些缺陷。 例如，在适当的优先权权利要求、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们的合作伙伴、 合作者、被许可人或许可人，无论是当前的还是未来的，未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权 ，此类权利可能会减少或取消。如果我们的合作伙伴、合作者、被许可人或许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面与我们不完全合作或存在分歧，则此类专利权可能会受到损害。 如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，则此类专利可能无效和/或无法强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。任何这些结果都可能 削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

此外，与临床物质成分和治疗方法有关的专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，这取决于当前的法律和知识产权背景、现有的法律先例 以及个人对法律的解释。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有不确定性。

更改美国和其他国家/地区的专利法或专利法解释 可能会降低我们的专利的价值或缩小我们的专利保护范围。此外，外国法律可能不会像美国法律那样 保护我们的权利。例如，包括欧洲等重要商业市场在内的多个司法管辖区的专利法对人体治疗方法的可专利性的限制比美国法律 更多。如果发生这些变化，可能会对我们的创收能力产生实质性的不利影响。

待处理的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到 此类申请颁发专利。假设满足可专利性的其他要求，目前，提交专利申请的第一方通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，发明的第一方享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现， 美国和其他司法管辖区的专利申请在提交后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出权利要求的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。同样，我们不能确定我们向其授权或购买专利权的 方是第一个提出相关权利要求的发明的人，还是第一个为这些发明申请专利保护的 人。如果第三方已就我们的专利中所要求的发明或在2013年3月15日或之前提交的申请提出先前的专利申请，则可由此类第三方在美国启动干预程序，以确定谁最先发明了我们的申请所涵盖的任何主题。 如果第三方在2013年3月15日之后提交了此类先前的申请，则此类第三方可在美国启动派生程序，以确定我们的发明是否源自他们的发明。

此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。 不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在现有技术都已找到。如果存在这种现有技术，它可以被用来使专利无效，或者可以阻止专利从未决的专利申请中颁发。例如，此类专利申请可能需要第三方将现有技术提交给美国专利商标局或世界各地的其他专利机构。作为替代或补充，我们可能参与授权后审查程序、反对意见、派生程序、单方面复审、各方间复审、补充审查或地区法院的干扰诉讼或挑战， 在美国或各种外国专利局，包括我们拥有权利的具有挑战性的专利或专利申请 ，包括我们赖以保护业务的专利。在任何此类挑战中做出不利裁决 可能导致专利损失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，或者导致专利申请被拒绝，或者专利申请的一项或多项权利要求的范围丧失或缩小，其中任何一项都可能限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制对我们的技术和产品的专利保护 。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间, 保护这类候选人的专利可能会在这些候选人商业化之前或之后不久到期。

我们已经或可能获得或许可的已颁发专利可能不会为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手或许能够通过以非侵权方式开发类似的 或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准销售他们自己的产品，与我们的产品相似或在其他方面与我们的产品竞争。或者，我们的竞争对手可能会寻求销售任何经批准的产品的仿制版本，或者在美国或其他司法管辖区采取类似的策略，声称我们拥有或许可的专利 无效、不可强制执行或未被侵犯。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或同时维护这两项专利，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何此类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会 裁定我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能无法针对竞争产品或流程提供足以实现我们的业务目标的保护。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

其他 方已经开发或可能开发可能与我们的方法相关或与我们的方法竞争的技术，并且可能已经或可能 提交专利申请，并且可能已经或可能获得与我们的专利申请重叠或冲突的专利， 通过要求相同的材料、配方或方法，或通过要求可能主导我们专利地位的主题。 此外，授权给我们的某些部分或全部专利组合已授权或可能被授权给第三方，这些第三方 可能拥有或可能获得某些强制执行权。如果我们或我们的许可人获得的专利保护范围不够广泛，我们可能无法阻止其他人开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品。 在某些情况下，我们可能无法获得或严重限制我们在市场上成功竞争所需的专利保护程度，并且可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。我们不能保证 我们的任何许可专利已经或我们的任何未决拥有或许可专利申请成熟为已颁发专利 将包括范围足以保护我们的候选产品或以其他方式提供任何竞争优势的权利要求，我们也不能保证我们的许可将继续有效。

此外，还存在不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失的情况。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未能在规定的期限内对官方行动做出回应， 未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。

如果我们无法保护我们商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护、技术诀窍和持续的技术创新 来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求通过与承包商、合作者、科学顾问、员工和顾问签订保密协议，以及与我们的顾问和员工签订发明转让协议来保护我们的专有技术和流程。但是，我们可能在所有情况下都不会获得这些协议，与我们签订了这些协议的个人可能不会遵守其条款。根据这些协议进行的知识产权转让 可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者 他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。此外，尽管存在保密协议和其他合同限制，但我们可能无法阻止这些 协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。监控未经授权的使用和披露是困难的 我们不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果作为本协议当事人的承包商、合作者、科学顾问、员工和顾问中的任何一方违反或违反本协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施。因此，我们可能会丢失我们的商业机密。对非法获取和使用我们的商业机密的第三方实施索赔，如专利诉讼， 既昂贵又耗时，结果不可预测。此外, 美国以外的法院有时不太愿意或不愿意保护商业秘密。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、 经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外， 我们的商业秘密可能会被我们的竞争对手或其他第三方知道或独立发现。竞争对手 和其他第三方可能试图复制我们从我们的开发工作中获得的部分或全部竞争优势， 故意侵犯我们的知识产权，围绕我们受保护的技术进行设计，或开发他们自己的不属于我们知识产权的竞争技术 。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到充分保护或不足以提供相对于竞争对手的优势， 我们的竞争地位可能会受到不利影响，我们的业务也可能受到影响。此外，如果为保护我们的商业秘密而采取的措施被认为不充分 ，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方盗用我们的商业秘密。

如果我们的商标和商号得不到充分保护，我们可能无法在我们感兴趣的市场建立知名度 ，我们的业务可能会受到不利影响。

我们当前或未来的商标或商号可能被质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标或描述性商标，或被判定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止 使用这些名称，我们需要这些名称才能在我们感兴趣的市场中获得潜在合作伙伴或客户的名称认可。我们的公司名称 和徽标以及我们的产品候选名称“JSP191”和“JSP502”都不是注册商标。如果我们 在商标注册过程中寻求注册我们的任何商标，我们的申请可能会被美国专利商标局或其他外国司法管辖区拒绝。尽管我们将有机会回应这些拒绝，但我们可能无法 克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请并寻求注销注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼 ，我们的商标可能无法继续存在。如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别 ，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商品名称 授权给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指南 ，但如果我们的被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号，可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。

此外，我们建议在美国的候选产品使用的任何名称都必须获得FDA的批准，无论 我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常对建议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的类似行政机构)反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费 大量额外资源，以努力确定符合适用商标法资格的合适替代名称， 不侵犯第三方的现有权利并为FDA所接受。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，还可能存在潜在的商号或商标侵权行为 其他注册商标或商标的所有者提出的索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标的变体，或 商标名。如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行， 或者我们主张商标侵权的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们 最终可能被迫停止使用此类商标。

我们 可能无法成功获取JSP191或我们可能开发的任何未来候选产品的关键技术的必要权利或许可内许可。

我们 目前通过来自第三方的许可拥有开发JSP191的知识产权权利，我们希望通过授予关键技术的权利来扩大与我们的候选产品管道相关的知识产权足迹。 我们业务的未来增长将在一定程度上取决于我们获得许可或以其他方式获得开发其他候选产品和技术的权利的能力。尽管我们过去成功地从第三方许可方(包括Amgen Inc.和Stanford)获得了技术许可，但我们不能保证我们将能够以可接受的条款从第三方获得与我们的候选产品相关的其他技术的许可或权利 。

为了将我们的候选产品推向市场，我们可能会发现从此类第三方知识产权持有者那里获得许可是必要的或谨慎的。但是，我们可能不清楚谁拥有我们希望获得的知识产权的权利，或者我们可能无法获得此类 许可证，或者无法以其他方式从第三方获得或获得许可证内的知识产权，而我们认为这些知识产权对于我们可能开发的产品和我们使用的技术 是必要的。例如，我们在临床前研究中采用了一系列由第三方拥有的基因组工程技术，并生产用于临床 试验的eHSC或其他细胞疗法，如果获得批准，还将用于我们的候选产品的商业化。我们目前根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)节进行临床前研究和临床试验，这为专利技术的使用提供了一个安全的避风港，该专利技术与根据管理药品制造、使用或销售的联邦法律开发和提交信息有关的合理 相关。

许可或收购第三方知识产权是一个竞争激烈的领域，其他公司可能会采取策略 许可或收购我们可能认为有吸引力或必要的第三方知识产权。这类公司可能具有相对于我们的竞争优势，例如，由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力。 此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法 按照可使我们的投资获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权 或根本不能。如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关计划或候选产品的开发，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

即使 如果我们能够获得这样的许可证，它也可能是非独家的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量的许可和版税。如果我们无法 以合理的商业条款获得必要的第三方专利许可，我们可能无法将我们的候选产品商业化 ，或者此类商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。

第三方 对知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的索赔可能会阻碍或推迟我们的产品发现和开发工作 并对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用和其他侵犯第三方专利和专有权利的行为。生物技术和制药行业有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括美国专利商标局的干扰和复审程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。最近，根据美国专利改革，新的程序包括各方间已经实施了审查和赠款后审查。这项改革 将给未来挑战我们的专利的可能性带来不确定性。在我们开发候选产品的领域中，存在大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利以及待处理的专利申请，第三方可能会声称他们拥有涵盖我们候选产品、技术或方法的专利权。第三方可能声称我们未经授权使用他们的专有技术，并可能对我们提起专利侵权索赔或诉讼，如果我们被发现侵犯了此类第三方专利，我们可能会被要求支付损害赔偿金、停止侵权技术的商业化 或从此类第三方获得许可，这些许可可能无法按商业合理的条款或根本无法获得。

可能存在与使用或制造我们的候选产品 相关的材料、配方、制造方法或处理方法的专利权的第三方专利。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的 专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。此外，我们或我们的许可方可能无法识别已颁发或可能错误解释此类专利的相关性、范围或过期的相关第三方专利。 专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定。我们对专利或待定申请的相关性或范围的解释可能不正确。 如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们候选产品的制造过程、在制造过程中使用或形成的材料或任何最终产品本身，则任何此类专利的持有者可能能够 阻止我们将候选产品商业化的能力，除非我们根据适用专利获得许可，或者直到此类 专利到期或最终被确定为无效或不可强制执行。同样，如果有管辖权的法院持有任何第三方专利，涵盖我们的材料、配方或方法的各个方面，包括但不限于组合疗法或患者选择方法, 任何此类专利的持有者可能能够阻止我们开发和商业化 候选产品的能力，除非我们获得了许可证，或者直到该专利到期或最终被确定为无效或不可执行。

对我们提出索赔的各方 可以寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步 开发和商业化我们的候选产品。为这些索赔辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼 费用，并涉及从我们的业务中大量转移员工资源。我们可能没有足够的资源来使 这些行动成功完成，这可能会导致巨大的成本，并可能阻碍我们无法追踪任何受影响的产品 或候选产品。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。 如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价 产生重大不利影响。

如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿金和故意侵权的律师费、从第三方获得一个或多个许可、支付版税或重新设计我们的侵权产品，而这些 可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。

我们获得许可的某些知识产权可能是通过政府资助的计划发现的，因此可能受联邦法规的约束，例如“入场”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好。 遵守此类法规可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

我们已经许可或将来可能许可的任何通过使用美国政府资金而产生的知识产权 都受某些联邦法规的约束。因此，根据1980年的《贝赫-多尔法案》(“贝赫-多尔法案”)，美国政府可能对我们当前或未来的候选产品中体现的知识产权拥有某些权利。这些美国政府在政府资助计划下开发的某些发明的权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、 不可转让、不可撤销的全球许可。此外，美国政府 有权要求我们将任何此类知识产权的独占、部分独占或非独占许可授予第三方，如果它确定：

如果我们或适用的许可方未能 向政府披露发明，且未能在规定的时间内提交知识产权注册申请，则美国政府也有权取得此类知识产权的所有权。 在政府资助的计划下产生的知识产权也受某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们或适用的许可方花费大量资源。我们不能确定我们当前或未来的许可方 是否始终遵守《贝赫-多尔法案》的披露或报告要求，或者是否能够按照这些要求纠正任何失误 。

此外，美国政府要求任何包含主题发明的产品或通过使用主题发明而生产的产品必须基本上在美国制造。如果知识产权所有者 能够证明已做出合理但未成功的努力，以类似条款向潜在的 被许可人授予许可，而这些许可很可能在美国进行大量生产，或者在这种情况下，国内制造 在商业上不可行，则可以免除制造优先权要求。这种对美国制造商的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。只要我们目前或未来的任何知识产权是通过使用美国政府资金产生的，《贝赫-多尔法案》的条款也可能同样适用。

我们 可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时的 ，而且不会成功。

竞争对手 可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了反击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反索赔，声称我们侵犯了他们的专利，此外还声称我们的专利无效或不可强制执行，或两者兼而有之。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，我们无权阻止另一方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释专利权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括发明为理由，判定我们无权阻止另一方使用相关发明。 涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些各方或其他竞争对手主张我们专利的能力，并可能限制或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。这些事件中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。 类似地，如果我们提出商标侵权索赔，法院可能会裁定我们所主张的商标无效或不可执行， 或者我们所主张的商标侵权所针对的一方拥有对相关商标的优先权利。在这种情况下，我们 最终可能被迫停止使用此类商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动颁发禁令，而只判给 金钱损害赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于与知识产权诉讼有关的披露需要大量的信息披露，我们的一些机密信息有可能在诉讼期间被披露 。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。 如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的股价 产生重大不利影响。此外，不能保证我们将有足够的财政或其他资源来提起和追查此类侵权索赔，这些索赔通常持续数年才能结案。即使我们最终在此类索赔中胜诉， 此类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何 好处。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们 可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。

在全球所有国家/地区起诉、维护、保护和强制执行我们的候选产品专利，费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家/地区的知识产权可能没有美国的知识产权那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦法律和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，也无法阻止第三方在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的药物，并可能将其他侵权药物出口到我们拥有专利保护的地区，但执法权力 没有美国那么强。这些药物可能与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。

许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到了严重的问题。 一些国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们很难从总体上阻止对我们专利的侵权。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼程序可能会导致巨大的成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔 。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。

许多国家/地区都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会在特定情况下被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。 在这些国家，如果专利被侵犯或如果我们被迫将许可证授予第三方，我们的补救措施可能会有限。 这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、 和前景产生不利影响。

如果 我们没有获得JSP191或我们可能开发的任何其他候选产品的专利期延长(PTE)和数据独占权，我们的业务可能会受到实质性损害。

根据我们候选产品的FDA上市批准的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利 可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称《哈奇-瓦克斯曼修正案》)和欧盟的类似立法获得有限的专利期延长。《哈奇-瓦克斯曼修正案》允许涵盖经批准产品的专利的专利期延长最多五年，以补偿在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期。但是，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查，未能在适用的截止日期内提出申请，未能在相关专利到期前提出申请，或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延期的时间可能比我们要求的短。 每个批准的产品只能延长一项专利；延期的总专利期不能从批准之日起延长14年以上；并且只有那些涉及批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求才能延期。如果 我们无法获得专利期延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们可以对适用的候选产品执行专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准 。因此，我们来自适用产品的收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和试验方面的投资，并比其他情况下更早推出他们的产品，以及我们的竞争地位、业务、财务状况和运营结果, 而潜在客户可能会受到实质性的损害。

第三方 可能会声称我们的员工或顾问错误地使用或泄露了机密信息或盗用了商业机密 。

我们 雇用以前受雇于大学或其他生物制药公司的人员，包括我们的竞争对手或潜在的 竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到索赔，即我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中 或以其他方式使用或披露了前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们还可能会受到以下索赔的影响：我们为保护员工或顾问的发明而提交的专利和应用程序属于他们的前雇主或其他第三方合法拥有。可能需要通过诉讼来为这些索赔进行辩护。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本 ，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都将损害我们的业务、财务状况、 运营结果和前景。

与其他法律合规事项相关的风险

如果我们的任何候选产品获得批准，任何主要市场的不利报销决定都可能对我们产生负面影响 。此外，这种制度的不利变化(例如，价格管制)可能会对我们产生负面影响。

管理新药上市审批、定价和报销的法规因国家而异。在美国，最近颁布的立法可能会显著更改审批要求，这可能会涉及额外成本，并导致审批延迟。一些国家要求药品的销售价格在上市前获得批准。在许多 国家/地区，定价审核期在获得营销或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会 获得某一药品在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该药品的商业投放时间，可能会推迟较长时间，并对我们在该国家/地区销售该药品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力， 即使我们可能开发的任何候选产品都获得了市场批准。

我们能否成功地将任何药物商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生管理机构、私营健康保险公司和其他组织对这些药物和相关治疗的报销程度。 政府当局和第三方付款人(如私营健康保险公司和健康维护组织)决定他们将支付哪些药物的费用，并建立报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是控制成本。 政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的承保范围和报销金额来控制成本。例如，2019年5月，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage计划从2020年1月1日起选择使用阶梯疗法，这是Medicare乙方药物的一种事先授权 。这一最终规则编纂了CMS于2019年1月1日生效的政策变化。

国会和拜登政府各自表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。美国各州也越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制 以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和 批量购买。

在州一级，立法机构在通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规方面变得越来越积极。其中一些措施包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，还包括旨在 鼓励从其他国家/地区进口和批量购买的措施。此外，地区卫生保健当局和个别医院 越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。此外，越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何药物是否可获得报销，以及报销水平(如果可报销)。报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或仅限量获得报销，我们可能无法成功将任何获得营销批准的候选产品商业化 。

对于新批准的药品，在获得报销方面可能会出现重大延误，覆盖范围可能比FDA或美国境外类似监管机构批准药品的用途 更为有限。此外，有资格获得报销 并不意味着在所有情况下都会为任何药品支付费用，或者按照涵盖我们的成本(包括研究、开发、制造、销售和分销)的费率进行支付。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，并且 可能不会成为永久性的。报销费率可能会因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能基于已为低成本药品设定的报销水平，也可能纳入其他 服务的现有付款。药品净价可通过以下方式降低：政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来法律的任何放宽，这些法律目前限制从销售价格低于美国的国家/地区进口药品。如果我们的任何候选产品获得批准，任何此类降价都可能对我们的产品净销售额产生负面影响。

我们获得上市批准的任何 候选产品都可能受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的 药品在获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到重大处罚。

FDA和其他监管机构密切监管药品的审批后营销和促销，以确保药品仅针对批准的适应症和根据批准的标签的规定进行销售。FDA和其他监管机构对制造商关于标签外使用的通信实施了严格的限制，如果我们不根据其批准的适应症销售我们的药品，我们可能会受到FDA和其他联邦和州执法机构(包括司法部)的标签外营销执法行动的影响。违反《联邦食品、药品和化妆品法》和其他与处方产品促销和广告有关的法规，包括 虚假索赔法，也可能导致调查或指控 违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

此外，如果后来发现我们的药品、第三方制造商或制造工艺存在以前未知的问题，或者 未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

政府对涉嫌违法行为的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来回应，并可能 产生负面宣传。发生上述任何事件或处罚都可能抑制我们将我们开发的任何候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

此外， 如果我们的任何候选产品获得上市批准，FDA可以要求其采用风险评估和缓解策略，以确保收益大于风险，其中可能包括概述 产品分发给患者的风险的药物指南，以及向医疗从业者发布的沟通计划。此外，如果我们或其他人后来发现我们的任何候选产品引起的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果， 包括：