美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

截至的财政年度十二月三十一日，2021

或

佣金文件编号001-39527

前奏治疗公司按顺序排列

(注册人的确切姓名载于其章程)

注册人的电话号码，包括区号：(302) 467-1280

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是 ☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 不是 ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 ☐ 不是 ☒

注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值约为#美元。343.3截至注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，根据纳斯达克股票市场有限责任公司报告的该日期的收盘价计算，为100万美元。这不包括登记人员、董事和股东截至该日持有的登记人普通股总数35,047,353股，登记人认定这些股份是或曾经是登记人的关联公司。排除该等股份不应被理解为表明任何该等股份的持有人有权直接或间接地指示或促使注册人的管理层或政策的指示，或该人由注册人控制或与注册人共同控制。

截至2022年3月11日，注册人已发行普通股的数量为47,631,741.

以引用方式并入的文件

目录

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第一部分

这份Form 10-K年度报告包含符合修订后的1933年证券法第27A节和修订后的1934年证券交易法第21E节的前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前掌握的信息。就这些条款而言，除历史事实陈述外的所有陈述均为“前瞻性陈述”，包括与未来事件或我们未来财务表现有关的陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“项目”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“打算”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，这些术语或其他类似术语的否定，以及其他类似含义的词语或术语。你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。本年度报告Form 10-K中包含的所有前瞻性陈述均基于本报告发布之日我们掌握的信息，我们不承担更新任何此类前瞻性陈述的义务。我们的前瞻性陈述可能会受到我们可能做出的不准确假设或已知或未知风险、不确定性和其他因素的影响。我们在这份Form 10-K年度报告中更详细地讨论了其中的许多风险、不确定因素和其他因素，标题为“项目1A-风险因素”。我们的管理层不可能预测到所有的风险, 我们也不能评估所有因素对我们业务的影响，也不能评估任何因素或因素组合可能在多大程度上导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同。鉴于这些风险、不确定性和假设，本10-K年度报告中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。

项目1.业务

概述

我们是一家临床阶段的完全集成的肿瘤学公司，建立在药物发现卓越的基础上，为服务不足的患者提供新型精确癌症药物。通过利用我们在癌症生物学和药物化学方面的核心能力，结合我们的目标类别和技术平台不可知的方法，我们构建了一个高效的、完全集成的药物发现引擎，以识别引人注目的生物靶点，并创建新的化学实体或NCE，我们将其快速推进到临床试验中。我们相信，我们的方法可以带来更好的靶向癌症治疗。我们在创建一条全资拥有的内部开发管道方面的快速进展证明了我们的发现卓越。自2016年成立以来，我们已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，可以申请六项新药研究，并成功地将这些计划推进到临床试验中。此外，我们在临床前开发的不同阶段有两个独特的计划，我们计划在2022年推进到临床开发。

通过专注于开发使用广泛机制的药物，这些药物与选定患者的致癌驱动途径有多个联系，我们已经开发了一个多样化的流水线，由六个不同的计划组成，横跨甲基转移酶、激酶、蛋白质-蛋白质相互作用和靶向蛋白质降解物。我们的工作重点是为有高度未得到满足的医疗需求的患者提供服务，而这些患者的治疗选择有限或没有选择。我们认为，通过开发针对原发和继发耐药机制的疗法，我们可以最好地解决这些疾病。

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下表总结了我们的候选产品渠道：

我们最先进的候选药物是口服的、有效的和选择性的蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)抑制剂。我们候选产品的效力和选择性得到了临床前数据的支持，这些数据表明，当候选产品的浓度高出1000倍时，PRMT5的纳摩尔抑制作用和相关酶没有抑制作用。PRT543是我们的第一个临床候选药物，目前正处于晚期实体肿瘤和部分髓系恶性肿瘤的第一阶段临床试验。截至2021年8月6日的数据截止日期，正在进行的PRT543第一阶段试验的剂量递增部分共招募了18名未选定的晚期实体瘤和淋巴瘤的49名患者。参与试验的患者平均接受了三种先前的治疗路线。PRT543表现出靶向结合和对PRMT5功能活性的抑制，每周45 mg/5x的剂量使血清对称性二甲基精氨酸(SDMA)减少69%。此外，PRT543显示出初步的临床活动迹象，包括一名仍在接受治疗的HRD+卵巢癌患者持续18个月以上的持久完全缓解(CR)，以及5名患者持续6个月以上的长期稳定疾病(SD)，其中包括4名ACC患者和1名葡萄膜黑色素瘤患者。完全应答定义为所有靶点病变消失。PRT543总体耐受性良好：在至少5%的患者中，最常见的3级或更高级别的与治疗相关的不良事件(AEs)是血小板减少症(27%)和贫血(12%)，这两种情况在治疗中断后都是可逆的。患者基本上能够继续接受治疗，与AE相关的剂量中断(27%)、减少(22%)或中断(4%)很少。

在特定生物标记物选择的实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤扩展队列中，患者登记仍在继续。我们预计将在2022年下半年公布这些扩张队列的数据。

我们的第二个临床候选药物PRT811是一种PRMT5抑制剂，我们已经针对高大脑暴露进行了优化。PRT811正在进行一期临床试验，研究对象为未选定的实体瘤患者，包括高级别胶质瘤。截至2021年8月13日的数据截止日期，正在进行的PRT811第一阶段试验的剂量递增部分总共招募了45名患者，其中包括16名未选定的晚期实体瘤的27名患者和18名高级别胶质瘤患者，包括17名多形性胶质母细胞瘤患者。PRT811表现出剂量依赖性的抑制PRMT5活性，每天600 mg剂量(Qd)的血清SDMA降低83%。此外，PRT811显示出初步的临床活动迹象，包括一名IDH1突变的高级别胶质瘤(胶质母细胞瘤(GBM))患者，他经历了部分缓解(PR)，并演变为持久的CR超过13个月。此外，一名患有剪接突变型或SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者表现出超过6个月的SD，肿瘤消退25%。在2021年9月20日的数据截止日后，另外一名患有SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者(接受800 mg qd剂量)出现未经证实的PR，目标病变减少47%，而一名三阴性乳腺癌患者(接受800 mg qd剂量)显示目标病变减少27%。PRT811一般耐受性良好；与治疗相关的最常见的3级或更高级别的AE是血小板减少症(7%)，这在治疗中断后是可逆的。患者基本上能够继续接受治疗，与AE相关的剂量中断(13%)、减少(4%)或中断(3%)很少。

2022年3月9日，我们宣布，我们正在集中进一步开发PRT811，用于特定癌症类型的生物标记物选择的患者。虽然公司认为PRT811和PRT543都是高质量的，

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PRT811是临床活性化合物，之所以被选中，是因为它具有卓越的安全性、更高的靶向参与度和独特的脑渗透特性。

具体来说，我们打算：

PRT1419是我们的第三个临床候选药物，旨在成为抗凋亡蛋白MCL1的有效和选择性抑制物。PRT1419的效力和选择性得到了临床前数据的支持，这些数据表明，当我们的候选产品浓度高出200倍时，MCL1的纳摩尔抑制作用和相关酶没有抑制作用。我们已经开始招募恶性血液病患者，包括骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)，进行口服PRT1419的第一阶段临床试验。口服制剂和静脉注射制剂的第一阶段试验的剂量递增部分利用了PRT1419的优化物理化学性质，正在实体肿瘤和血液系统恶性肿瘤患者中进行。

2022年3月9日，我们宣布优先开发PRT1419的IV配方，该配方显示出理想的药代动力学、药效学和安全性，并有可能与竞争对手的化合物区分开来。我们打算在年中启动万乃馨的联合试验，目标是在2022年下半年确定安全性、临床活性和推荐的第二阶段剂量。

PRT2527是我们的第四个临床候选药物，旨在成为一种有效和选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶9或CDK9抑制剂。在临床前研究中，PRT2527被证明可以降低MCL1和MYC蛋白水平，并在临床前模型中高度活跃，耐受性良好。与选择性较低的CDK9抑制剂相比，PRT2527表现出了较高的效力和激酶选择性，可提供更好的疗效和安全性。临床前数据表明，PRT2527治疗耗尽了半衰期较短的致癌驱动因素，如MYC和MCL1，并有效地诱导了细胞凋亡。PRT2527治疗在血液恶性肿瘤和实体瘤模型中均显示出强劲的疗效，并伴有MYC失调。一项第一阶段试验正在评估升级静脉剂量的PRT2527作为单一疗法治疗选定实体肿瘤的患者，包括肉瘤、前列腺癌、肺癌和其他具有导致MYC依赖的基因组改变的癌症。

2022年3月9日，我们宣布，我们打算完成PRT2527第一阶段剂量升级研究的登记，目标是在2022年下半年确定推荐的第二阶段剂量。

除了我们的四个临床阶段候选项目外，我们正在推进两个新的临床前项目。我们最先进的临床前计划已经确定了PRT3645，这是一种有效和选择性地靶向CDK4/6的脑渗透分子。PRT3645的IND使能研究正在进行中，我们计划在2022年下半年完成IND使能研究，提交IND并启动第一阶段临床试验。我们的第二个临床前计划针对的是梵天同系物，或BRM，也就是众所周知的SMARCA2。我们已经确定了SMARCA2蛋白降解物，它们在亚纳摩尔浓度下显示了对SMARCA2的选择性降解。我们目前正在分析我们的先导化合物PRT-SCA2，并计划在2022年底之前提交IND申请。

发现的前奏 和发展 方法

我们 小心翼翼 评估 和 选择 我们的 目标 基于 在……上面 三 钥匙 柱子， 哪一个 提供 a 架构 为了优化 我们的药物发现 和发展 努力。

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一旦我们使用上面的三个支柱确定了最佳目标，我们就可以利用我们独特的发现引擎来快速高效地发明和开发分子。我们相信，我们在选择高价值生物靶标和发明分子方面的专业知识、能力和经验，以及生物和化学性质的优化平衡，使我们在精密肿瘤学领域有别于其他公司。我们相信，我们独特的发现引擎将使我们能够继续每12至18个月交付一批新的IND。

我们设计我们的临床试验，以利用我们化合物的广泛用途，重点放在有效的监管途径上，使我们潜在的变革性药物能够迅速到达具有高度未满足医疗需求的患者手中。通过专注于经过验证的癌症信号通路和早期临床概念验证，我们寻求通过加快审批过程来推进我们的计划。

我们的战略

我们的目标是 创造 更好的 目标 还有更多 有效 癌症 治疗。 我们的目标是 是 转型 病人的生活 使用 癌症 通过 利用 这个 核心 能力 我们经验丰富的 团队 在医学界 化学， 癌症生物学 和 临床 发展 带来 小说 毒品 投放市场。 我们打算 变成 一个完整的 集成 肿瘤学 公司以卓越的药物发现为基础，为服务不足的癌症患者提供新的精确肿瘤学药物通过追求 这个 以下是 目标：

癌症背景与治疗

癌 是 这个 第二名 原因 的 死亡 在……里面 这个 美联航 各州。 这个 美国 癌 社会 估计 大约 1.9 百万 新的 癌症 案例 将要 BE 经诊断 和 更多 比 608,570人 是 预期 去死 的 这个 疾病 在……里面 这个 美联航 州政府 在……里面 2021. 癌 是 a 疾病 的 这个 基因组 引起 通过 变化 在……里面 改变的DNA 单元格 行为， 生长 和 组织。 这些 变化 能 原因 单元格 至 生产 异常 金额 某些蛋白质的 和/或 使 反常的 蛋白质类 那 不起作用 恰到好处。 人们普遍认为，癌细胞可以 最终 逃避 治疗 穿过 突变 或其他 抵抗力 机械装置， 限界 这个 长期 药物治疗的成功。

从历史上看， 癌症 有 vbl.已 已治疗 使用 手术， 辐射 和 药物 治疗法 和病人在一起 经常 收纳 一种组合 的 这些 治疗 医疗模式。 而当 手术 和 辐射 可以很有效 在病人中 有了局部疾病， 药物 治疗 是 经常 所需 什么时候 这个 癌症 有 展开 超越 这个 主要 站点 或 是 不 可以切除的。

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药效 治疗法 是 意欲 至 杀掉 或损坏 恶性 单元格 通过干预 与 生物性 流程 那个控件 发展， 生长 和 生存 的 癌症 细胞。 这 治疗 情态 有 进化 完毕 时间 从 非特定的用法 细胞毒性 治疗 到精度 肿瘤学 药品 靶向性 分子 通路 或致癌因素 司机。 这些精度 药品 是 大体上说 称为目标 治疗中心s.

我们的候选产品

PRMT5 抑制剂： PRT543 & PRT811

理理 为 靶向性 这个 肿瘤中的PRMT5途径

癌 是 a 疾病 的 这个 基因组 和 全 癌 有 基因组学 损伤 那 必须 被寻址 要开发出有效的 治疗。 这些 基因组学 变化 是 重要信息 在… 全 分期 癌症的风险 进步， 包括 最初的队形， 生长， 和 转移， 和 结果 在 上调 关于基因的 那 推广 单元格 共同成长，共同生存 与 下调监管 关于基因的 那 抑制 肿瘤 成长。

PRMT5控制 a 数 的 这个 生物性 流程 那 驾驶 癌症 包括 转录， 翻译，DNA 修理 和 单元格 发信号。 过度表达 和 增额 酶促 活动 的 PRMT5是 相联 结果很差 并减少了 生存 在多个 人类 癌症 设置、 如上所述 在 表格 下面。

这些信息基于同行评议期刊上发表的数据，反映了标准的治疗干预措施。

PRMT5规范 转录 和翻译 与癌症相关的 基因

这个 致癌作用 制程 受控 通过 PRMT5为 居间 穿过 这个 对称 二甲基化 的 精氨酸片 它的 底物 蛋白质类 (数字 1). PRMT5、An 胞内 酵素， 转帐 两个甲基 群组 从… 辅助性因素 S-腺苷 蛋氨酸， 或 萨姆 和 存款 他们 在……上面 它的 底物 蛋白质类 结果 在 形成 一种对称的 二甲基精氨酸， 或者SDMA，马克。 这个翻译后版本 改装 更改 蛋白质的结构、影响 互动 使用 DNA，以及 也 生成 对接 场址 为 效应器 分子 那 可以促进 肿瘤细胞 成长和生存。 PRMT5 底物 蛋白质类 包括：

核糖核酸；以及

RNA。

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图1.PRMT5路径驱动器肿瘤发生与耐药

穿过 精氨酸 甲基化 的 组蛋白， 转录因子 和 这个 剪接体 很复杂， PRMT5 调剂 这个 表达式 的 涉及的基因 在……里面 推介 癌症 单元格 生长 和 生死存亡。 这些 包括 单元格 循环 基因, 肿瘤 抑制者，癌基因， 和 基因 涉入 在扩散中 和信号。

PRMT5-受监管 转录 因素， 包括 骑自行车 D1 和 MYC，有 a 老牌的 角色 在……里面 一个数字 的 癌症。 相反， PRMT5介导的 甲基化 组蛋白 例如H3和H4抑制物 一批 肿瘤 抑制器 基因 包括 视网膜母细胞瘤， 或 RB, 家庭 各位委员： 贡献 无节制的扩散 的 恶性 细胞。 在……里面 加上， PRMT5对称 二甲基酸酯 核糖体 装订 蛋白质类 并调节含有内部核糖体进入位点的mRNAs的mRNA翻译，进一步促进 的 致癌作用 蛋白质。 一致 使用 它的 角色 在……里面 推介 癌症， PRMT5 抑制 有 已经展示过了 至 减少量 肿瘤 生长 在……里面 临床前 模特们。 所以呢， PRMT5为 信以为真 至 发球 AS 一个 重要调解人 的 癌症 进展 并且可以成为目标 去治疗 一个范围 实心的 肿瘤 以及血液系统恶性肿瘤。 这些属性 制作 PRMT5 一种理想 治病 目标 为 癌症。

这个 角色 的 PRMT5英寸 监管 基因 转录 和 翻译 可能 BE 特地 相关 在这样的癌症中 AS 访问位置 向上 至 86% 的 病人 港湾 这个 基因 融合 的 这个 MyB 家庭 委员 MyB或MYBL1个，带 这个 核子 因素 1B, 或NFIB、吉恩。MYB或MYBL1基因融合 铅 过度表达 的 MYB/MYBL1蛋白。 已出版 数据 示范 那 MyB 过度表达 是 重要信息 为 驾驶 单元格 扩散和 肿瘤 生长 在……里面 临床前 行政协调会 模特们。 在……里面 加上， 我们的 内部 数据 举例说明 那 PRMT5抑制降低 MyB 表达式 水准仪 在……里面 MyB-依赖于 临床前 模型 和 抑制性 肿瘤 生长 在PDX型号中 的 Acc.近期 证据 的 临床 活动 使用 a 第三 聚会 PRMT5抑制剂 在病人中 与ACC进一步合作 验证 PRMT5 作为一种潜力 目标 机制 在这件事上 高度 服务不足 癌症。

PRMT5规范 mrna 拼接 在癌细胞中

在……里面 加法 至 监管 转录， PRMT5还 调制 基因 表达式 通过 控管 信使核糖核酸剪接 拼接 是 a 基本原理 蜂窝 制程 那 牵扯 这个 移除 非编码的 数列 从… 先驱者 mrna 至 生产 这个 成熟 表格 那 编码 为 蛋白。 在……里面 这个 缺席 的 对，是这样 MRNA剪接，突变 或不稳定 蛋白质类 是 制作， 最终 领先 至单元格 循环 缺陷， 衰老 和细胞凋亡。 拼接 反应 是 携带 输出 通过 a 多蛋白质/RNA 复合体 被呼叫 这个 剪接体。 PRMT5播放 一个重要的 角色 在……里面 这个 拼接 的 信使核糖核酸 甲基化 的 剪接体 蛋白, 哪一个 是 危急关头 为 该组件 的 这个 剪接体 复合体 和 它的 功能。 在……里面 临床前 模特们， 肿瘤 使用 高学位 扩散的可能性， 这样的 AS MyC-驱动 肿瘤， 是 相联 使用 增额 活动 的 PRMT5至 维护 忠诚度 的 剪接体， 演示 这个 重要性 PRMT5中的 在这件事上 进程。

这个 角色 的 PRMT5英寸 监管 MRNA剪接 可能 BE 多数 相关 在癌症方面 剪接体突变 或 那些 那 是 依赖于 在……上面 高 拼接 富达， 这样的 AS GBM。剪接体 突变 也 发生在 更多 比 50%的MDS患者 以及在 较低 频率 在其他 肿瘤 类型 包括 慢性粒单核细胞 白血病， 反洗钱， NHL， 嗯， 慢性 淋巴细胞 白血病， 或 CLL， 和 葡萄膜 黑色素瘤。这些剪接体 改建 是 经常 相关

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具有更高的 突变 包袱 和/或 预后不良。在模型中 的 反洗钱， 临床前 数据 vbl.演示 那 PRMT5抑制 vbl.导致 在……里面 更高 水准仪 的 抑制性 的 生长 的 癌症 单元格 含 变异的 剪接体 蛋白质类 比较 对那些人来说 含 未突变的剪接体 蛋白质。

合成的 致命性 来自PRMT5抑制 在某些情况下 设置

合成的 致命性 套用 到特定的 成对 基因。 一种合成纤维 致命的 互动 vbl.发生，发生 当……的缺陷时 要么 基因 独自一人 是 可行的 鉴于 a 缺乏症 在……里面 两者都有 基因 同时 结果 在……里面 单元格 死亡。 在癌症中，合成的 致命性 能 BE 被剥削 至 选择性地 杀掉 癌症 单元格 在……里面 哪一个 一 基因 在……里面 这个 成对 是 变异的 或删除 在……里面 这个 肿瘤 单元格 和 这个 剩余 第二 基因是 从治疗上讲 被禁止了。 这条线索 致死 关于癌症的 单元格 鉴于 正常 细胞， 哪一个 缺乏 这个 专一 遗传 更改， 是 有备无患 这个 效应 的 这个 毒品。在 案例 的 PRMT5，it 有 vbl.已 vbl.演示 那 一定的 基因组学 改建 协商 a 选择性 相依性 在PRMT5 SO上 那 PRMT5抑制 能 被利用 生产 一种合成纤维 致命的 效果。 例如, PRMT5抑制 表现出谦虚的态度 优惠 损伤 单元格 生存能力 在甲硫腺苷中 磷酸化酶， 或MTAP, -空 癌症 单元格 比较 至 正常 细胞， 建议 那 PRMT5抑制剂 可能 生产 a 合成致命性 效应 在GBM中， 其中几乎 一半 的 病人 进位 这个 MTAP删除。

这个 合成的 致命的 效应 的 药理学 抑制剂 的 DNA修复 机制 这样的 AS 多边形 腺苷二磷酸核糖 聚合酶， 或 帕普斯， 有 vbl.已 成功 利用 在……里面 这个 治疗 的 HRD+ 癌症。 HRD+ 可能会发生 结果 基因的 或表观遗传 机制 那 结果 处于亏损状态 关于基因的 如乳房 癌症基因，或BRCA1和 BRCA2, 那 是 所需 为 高效 DNA修复。 更多 近期 数据 支持 这个 潜力 合成杀伤力 的 PRMT5 抑制 在……里面 肿瘤 那 是 HRD+ 到期 至 这个 角色 的 PRMT5 在……里面 脱氧核糖核酸 修理 (数字 2)。PRMT5 上调HR相关基因的转录 修复以调节DNA 损坏修复反应。 PRMT5抑制 有 vbl.已 如图所示 临床前 减少 表达式 其中 基因 诱使 细胞死亡， 支座 这个 潜力 PRMT5中的 抑制剂 在HRD+中 肿瘤。

一起， 这些 数据 支持 这个 发展 的 PRMT5抑制剂 在……里面 选择 实心 肿瘤 和 恶性血液病。

PRT543

概述

我们 是 目前 前进 我们的 第一 临床 候选人 PRT543， 一个 口头的 阻垢剂 的 PRMT5英寸 a 相位 1个临床 审判 在高级 实心 肿瘤 并选择 髓系 恶性肿瘤。

临床试验设计和方案

我们的PRT543第一阶段临床试验设计旨在利用PRT543广泛的潜在治疗效用来快速生成针对多发性实体瘤和髓系恶性肿瘤的概念验证。复发/难治性或R/R晚期实体肿瘤、NHL(A组)或R/R MF或MDS(B组)患者的试验登记于2019年2月开始，目前正在全美约25个地点进行。这项临床试验包括两个部分，剂量增加部分，随后剂量扩展到单独的肿瘤特异性队列。2021年第二季度初开始登记加入额外的剂量扩展队列。预计总登记人数约为165名患者。

PRT543的1期临床试验

除非另有说明，否则所有数据均反映2021年8月6日的数据截止日期。截至2021年8月6日的数据截止日期，正在进行的PRT543第一阶段试验的剂量递增部分共招募了18名未选定的晚期实体瘤和淋巴瘤的49名患者。入选的患者平均接受了三条先前的治疗路线。PRT543表现出靶向结合和对PRMT5功能活性的抑制，每周45 mg/5x的剂量使血清对称性二甲基精氨酸(SDMA)减少69%。此外，PRT543显示出初步的临床活动迹象，包括在一名仍在接受治疗并延长了SD的HRD+卵巢癌患者中维持了18个月以上的耐用CR，在5名患者中持续了6个月以上，其中包括4名ACC患者和1名葡萄膜黑色素瘤患者。完全应答定义为所有靶点病变消失。

PRT543总体耐受性良好：在至少5%的患者中，最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件(AE)是血小板减少症(27%)和贫血(12%)，这两种情况都是可逆的

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治疗中断。患者基本上能够继续接受治疗，与AE相关的剂量中断(27%)、减少(22%)或中断(4%)很少。

虽然PRT543处于早期开发阶段，也不能保证获得FDA或其他监管机构的批准，但我们对PRT543的临床活动感到鼓舞。

基于正在进行的PRT543和PRT811的第一阶段剂量扩展研究的数据，我们于2022年3月9日宣布，我们正集中精力在特定癌症类型的生物标记物选择的患者中开发PRT811。虽然该公司认为PRT811和PRT543都是高质量的临床活性化合物，但之所以选择PRT811，是因为它具有卓越的安全性、更高的靶向参与度和独特的脑渗透特性。

具体来说，我们打算：

PRT811

概述

我们的第二个PRMT5抑制剂PRT811已经完成了一期剂量升级研究，目前正在登记剂量扩展队列。PRT811被设计为一种高效、选择性和口服生物利用度高的分子，针对高脑暴露而优化，因此我们相信，PRT811在治疗PRMT5敏感的CNS癌症和其他实体肿瘤方面具有独特的地位。来自扩张队列的数据预计将在2022年下半年提交。

临床试验设计和方案

这是一项PRT811的多中心、开放标签、剂量递增、剂量扩展的1期临床试验。参加临床试验的剂量递增部分包括R/R实体瘤、PCNSL和/或高级别胶质瘤的患者。注册于2019年11月开始，目前正在美国11个地点进行。我们于2021年12月在三个患者队列中启动了临床试验的剂量扩展部分的登记。预计登记的总人数约为63名患者。

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图2.PRT543和PRT811临床试验方案

PRT811的1期临床试验

除非另有说明，否则所有数据均反映2021年8月13日的数据截止日期。

正在进行的PRT811第一阶段试验的剂量递增部分共招募了45名患者，其中包括16名未选定的晚期实体瘤的27名患者和18名高级别胶质瘤患者，其中包括17名多形性胶质母细胞瘤患者。PRT811表现出剂量依赖性的抑制PRMT5活性，每天600 mg剂量(Qd)的血清SDMA降低83%。此外，PRT811显示出初步的临床活动迹象，包括一名IDH1突变的高级别胶质瘤(胶质母细胞瘤(GBM))患者，他经历了PR，并演变为持久的CR超过13个月。此外，一名患有剪接突变型或SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者表现出超过6个月的SD，肿瘤消退25%。在2021年9月20日的数据截止日后，另外一名患有SF3B1葡萄膜黑色素瘤的患者(接受800 mg qd剂量)出现未经证实的PR，目标病变减少47%，而一名三阴性乳腺癌患者(接受800 mg qd剂量)显示目标病变减少27%。PRT811一般耐受性良好；与治疗相关的最常见的3级或更高级别的AE是血小板减少症(7%)，这在治疗中断后是可逆的。患者基本上能够继续接受治疗，与AE相关的剂量中断(13%)、减少(4%)或中断(3%)很少。

基于正在进行的PRT543和PRT811的第一阶段剂量扩展研究的数据，我们于2022年3月9日宣布，我们正集中精力在特定癌症类型的生物标记物选择的患者中开发PRT811。

具体来说，我们打算：

MCL1抑制剂：PRT1419

概述

PRT1419被设计为一种有效的、选择性的抗凋亡蛋白MCL1的抑制剂。PRT1419已经过优化，具有PK属性，允许口服或静脉给药，在保持足够的耐受性窗口的同时，提供最大的靶点覆盖。我们认为，PRT1419的物理化学和药理学特性允许通过口服或静脉给药途径给药。根据我们的临床前数据以及已发表的第三方数据，我们认为恶性血液病对MCL1抑制剂特别敏感。MCL1上调被认为是对万乃馨和TKI产生获得性耐药的机制之一。此外，某些实体肿瘤对MCL1抑制有反应，这为潜在的患者选择策略提供了信息。基于数据显示MCL1是BCL2抑制剂如万乃馨的主要耐药机制，一项与阿扎替丁或万托克拉克斯的联合研究

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MDS/AML正在规划中。口服制剂和静脉制剂的第一阶段试验的剂量递增部分，利用了PRT1419的优化物理化学性质，是目前正在对实体瘤患者进行治疗。

背景

逃避细胞死亡的能力是癌症的一个标志，因为它是允许正常细胞恶性转化的独特获得性能力之一。MCL1和BCL2都是调节细胞存活和细胞死亡的蛋白质家族的成员。在正常情况下，MCL1和BCL2通过结合和隔离促死亡蛋白BAK和Bax来发挥其促生存功能，并阻止下游导致细胞凋亡的级联反应的激活(图3)。在正常细胞中，细胞应激源，如DNA损伤，破坏了这种相互作用，并导致细胞死亡。然而，癌细胞经常上调促生存蛋白，以防止凋亡途径的激活，从而避免死亡。MCL1已被证明在促进癌细胞存活方面具有关键作用，并且经常被发现在实体瘤和血液病肿瘤中扩增或过度表达。

图3.MCL1通过抑制细胞凋亡促进肿瘤细胞存活

BCL2蛋白家族的成员控制着细胞的存活和死亡。MCL1是该家族的成员之一，具有抑制细胞死亡的作用，已成为抗癌治疗的靶点，并成为BCL2抑制剂ventoclax的耐药机制。

因此，抑制MCL1的表达和/或功能对癌症具有相当大的治疗意义。阻断促生存蛋白和促死亡蛋白之间的蛋白质-蛋白质相互作用作为促进肿瘤细胞死亡的治疗方法的重要性已被bcl2抑制剂ventoclax临床验证。文奈德于2016年被批准用于CLL的R/R患者，并于2018年被批准用于AML患者。MCL1在对bcl2抑制的反应中表达上调，并参与介导对万乃馨的耐药性，以及对化疗药物和包括TKIs在内的其他靶向治疗的耐药性。这些研究已经证明了通过抑制MCL1在癌症中靶向细胞生存的潜在的广泛的临床益处。

小分子MCL1抑制剂已被证明在MM、AML和淋巴瘤的临床前模型中作为单一疗法非常有效。用这些抑制剂治疗后，包括切割的caspase-3和切割的PARP在内的细胞凋亡标记物被强烈激活体内和体外培养。目的应用第三方MCL1抑制剂AMG176进行多发性骨髓瘤1期临床试验，为该途径的临床验证提供依据。在急性髓细胞白血病的临床前模型中，MCL1抑制剂也显示出强大的协同活性，与经批准的护理治疗标准相结合，包括文奈德。虽然这些抑制剂在实体瘤模型中单一治疗的疗效有限，但与TKIs联合使用已在三阴性乳腺癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌中产生了强大的抗肿瘤效果。

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尽管有关数据的重要性MCL1在推动肿瘤生长和存活方面是引人注目的，完全消融M电子邮件1已被证明可导致小鼠心肌细胞凋亡。杂合性缺失的小鼠MCL1导致MCL1蛋白减少50%并未显示心脏异常。这些结果表明，MCL1药物抑制剂的优化配置应允许最大但有限的靶向参与持续时间，而不是延长覆盖范围，以最大化MCL1的治疗窗口MCL1临床发展中的抑制。

我们设计优化MCL1抑制剂的方法

我们使用基于结构的设计来确定PRT1419是一种人类MCL1的抑制物，旨在通过凋亡诱导肿瘤细胞死亡。它已被优化为具有高渗透性和足够的溶解性，以提供适当的PK，从而允许口服和静脉给药。我们相信，这些特点有可能最大限度地延长治疗窗口，克服目前MCL1抑制剂的一些限制，并提供与口服剂量相关的便利和灵活性，既作为单一疗法，也可能与其他口服疗法联合使用。

PRT1419

效力和选择性

我们调查了体外培养PRT1419通过测定其IC50来抑制人重组MCL1与致死蛋白BIM的蛋白质相互作用。在本实验中，我们观察到PRT1419的IC50为6.6 nm。我们还调查了体外培养与相关家族成员BCL-2和BCLXL相比，PRT1419对MCL1的选择性。我们观察到，与MCL1相比，PRT1419对bcl2和bclxl的抑制作用要弱200倍以上。

肿瘤细胞在MCL1抑制后发生细胞凋亡。因此，我们研究了PRT1419抑制实体瘤和血液系统恶性肿瘤细胞系增殖的效力。用不同浓度的PRT1419处理肿瘤细胞系，培养两天后测定活细胞数。我们观察到代表多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病的细胞系对IC50值在纳摩尔范围内的PRT1419特别敏感。体内实验证实了PRT1419的体外活性。每周一次的PRT1419在AML、DLBCL和多发性骨髓瘤的临床前模型中显示出强大的疗效。

临床试验最新进展

我们的PRT1419口服和IV制剂的两次剂量递增第一阶段研究正在血液系统恶性肿瘤患者中进行，包括高风险骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓系白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)的患者。我们的PRT1419 IV制剂的第三次剂量递增第一阶段研究正在为非选定实体肿瘤患者进行。

2022年3月9日，我们宣布，根据迄今的数据，我们打算优先开发PRT1419的IV配方，该配方显示出理想的药代动力学、药效学和安全性，并有可能与竞争对手的化合物区分开来。我们打算在年中启动万乃馨的联合试验，目标是在2022年下半年确定安全性、临床活性和推荐的第二阶段剂量。

CDK9计划

概述

CDK9已经出现 作为必需品 调整器 关于致癌的 转录的 程序， 包括 被驱使的人 通过 MCL1， MyC 和 MyB. 抑制 的 CDK9是 因此， 一个 有吸引力 治病 方法 生产合成材料 致命性 在……里面 从基因上讲 精挑细选 癌症。 我们 有 套用 我们的 内部 专业知识 至 设计 PRT2527 作为一个 强效 阻垢剂 的 CDK9 那 陈列品 高 金诺姆 选择性， pk 属性 和 溶解度 那 我们 相信可能 扩宽 这个 治病 窗户 的 CDK9的抑制作用。 一项第一阶段试验正在评估升级IV剂量的PRT2527作为单一疗法治疗选定实体肿瘤的患者，包括肉瘤、前列腺癌、肺癌和其他具有导致MYC依赖的基因组改变的癌症。

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背景

骑自行车 依赖于 蛋白水解酶， 或 CDK，是 一个家庭 密切地，密切地 相关 丝氨酸/苏氨酸 蛋白水解酶 那 已经展示了 活动 在……里面 多个 癌症。 这个 第一 抑制剂 的 二 的 这个 家庭 各位委员： CDK4和 CDK6，获得收益 林业局 批核 为 HR+转移性 乳房 癌症 在……里面 2015 和 是 现在 大体上说 使用。 在……里面 对比度 至 CDK4和 CDK6， 哪一个 调节 单元格 循环 进展 和 扩散， 它 是 现在 赏识 那 其他 委员 的 CDK 家庭 玩 重要信息 角色 在……里面 监管 抄写。 CDK9特指 磷酸化 RNA聚合酶 第二部分： 至 生成 成熟 MRNA。 vt.给出 它的 基本原理 角色 在……里面 转录， CDK9有 浮出 AS A中心 节点中的 转录的 上瘾 癌症的威胁。

重要的是 抑制 的 CDK9与癌症 已经被证明优先于 耗尽 短暂的 成绩单包括 钥匙 抗细胞凋亡 基因 这样的 AS MCL1 和 致癌作用 转录 因素 这样的 AS MyC 和 MyB。临床前 证据 演示 那 CDK9抑制 压抑 MCL1并因此 克服 抵抗力 至BCL2 阻垢剂 维尼托克拉克斯。 另外， 临床前 研究 建议 那 CDK9抑制 心神不安 MyC-调解 发信号 和 产 合成的 致命性 在……里面 核子 蛋白 的 睾丸 中线 肝细胞癌 癌症 和 其他内容 实心 肿瘤。 我们的病人 选择 战略 在临床上 审判 会努力争取 开发 这些 合成的 致命性 关系 通过 识别 癌 用分子 证据 的MCL1和/或MyC监管失调。

我们的CDK9 抑制因素： PRT2527

虽然 多种多样 非选择性 CDK9抑制剂 有 已取得进展 穿过 临床 发展， 他们 已 显着 有限 差一点就窄了 治病 Windows因不良影响 效果， 包括 骨髓抑制， 恶心 和 美国退伍军人协会 效果。 我们 已经利用了 基于结构的 设计 识别 一部小说， 结构差异化 系列 的 CDK9抑制剂。 迭代 合成 和测试 超过的 600种化合物 允许 身份识别 的 PRT2527, 哪一个 有 改进型 效力 和 激酶 选择性 比较 至 AZ4573， 最先进的 CDK9-选择性 阻垢剂 目前 在……里面 发展。 这个 主键和 物理 属性 的 PRT2527适合 为 IV或SC 给药。

在……里面 临床前 模特们， PRT2527减少 MCL1 和 MYC蛋白 水准仪 和 曾经是 高度 主动型 在 MyC-放大 MV4-11异种移植瘤 型号 在… 容忍度高 剂量。在对附加模型进行评估后，PRT2527治疗在血液恶性肿瘤和实体瘤模型中均显示出强劲的疗效，并伴有MYC失调。我们的临床前研究 研究表明，PRT2527证明了 高 选择性 和 高 效力， 提供 机遇 为 一个更宽的 治病 指标 比较 到更少 选择性 CDK9 抑制剂。

我们打算完成PRT2527第一阶段剂量升级研究的登记，目标是在2022年下半年确定推荐的第二阶段剂量。

CDK4/6计划

背景

在CDK亚家族中，CDK4和CDK6是控制细胞进入细胞周期的主要调节因子。鉴于CDK4和CDK6在细胞周期调控中的核心作用，CDK4/CDK6通路的失调在癌症中经常被观察到，CDK4/CDK6已被广泛研究为潜在的癌症治疗靶点。三种CDK4/CDK6选择性抑制剂联合内分泌治疗激素受体(HR)阳性和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的转移性乳腺癌的批准进一步证实了这一假设。

尽管CDK4/CDK6抑制剂在治疗ER+转移性乳腺癌方面取得了成功，但中枢神经系统(CNS)疾病，如胶质母细胞瘤(GBM)和脑转移瘤，正面临着迫切需要满足的挑战。大规模的基因组研究表明，CDK4/CDK6通路在大多数胶质瘤中被破坏，提示CDK4/CDK6可能是GBM的良好靶点。此外，估计有20%的癌症患者可能会出现脑转移，但仍缺乏有效的治疗方法。基因组学研究还发现，CDK4/6通路是脑转移中三种最易改变和可操作的基因改变之一。然而，尽管积极的临床前数据支持靶向CDK4/CDK6治疗中枢神经系统肿瘤，但CDK4/CDK6抑制剂在治疗基底膜或脑转移方面的临床开发并不成功，可能是由于目前的抑制剂无法穿透血脑屏障(BBB)并在脑内达到有效浓度。

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我们的CDK4/6抑制剂：PRT3645

基于结构的设计和迭代化合物的合成和测试导致了PRT3645的鉴定，这是一种高度脑渗透的分子，可以有效和选择性地靶向CDK4/6。在细胞检测中，PRT3645抑制CDK4/CDK6底物Rb的磷酸化，具有低纳摩尔活性。与此一致，PRT3645处理导致对胶质母细胞瘤(GBM)细胞系以及ER+/HER2-和HER2+乳腺癌细胞系的细胞增殖的浓度依赖性抑制。在体内，口服PRT3645在原位人乳腺癌脑转移和GBM模型中具有良好的耐受性和高效的剂量依赖关系。在头对头的比较中，PRT3645显示出脑：血浆比批准的CDK4/6抑制剂高出约100倍。我们计划在2022年下半年完成启用IND的研究，提交IND并启动第一阶段临床试验。

SMARCA2(BRM)目标 降级程序

背景

SMARCA2 (亦 已知 AS BRM) 和 它的 相关 家庭 各位议员， SMARCA4 (亦 已知 AS BRG1)， 是 酶促 亚单位 的 这个 SWI/SNF 复合体 那 调剂 基因 表达式 通过 允许 这个 DNA转至 容易接近 为 转录 至 成熟 RNA， a 制程 已知 AS 染色质 改建。 SMARCA4是 变异的 在多个 癌症， 包括 10-12% 的 NSCLC， 结果 在……里面 损失 的 SMARCA4 蛋白。 因为 这个 活动 任何一种 SMARCA2或 SMARCA4是 所需 为 染色质 改建 至 发生， 这个 SMARCA4-有缺陷的 癌细胞 变成 高度 依赖于 在……上面 SMARCA2 为 他们的 生死存亡。 所以呢， 我们 相信 靶向性 SMARCA2输入SMARCA4-有缺陷的 癌 将要 生产 a 强壮 合成的 杀伤力， 结果 在……里面 SMARCA4突变体 肿瘤 细胞死亡 同时 备用 正常 单元格 那 快递 SMARCA4 蛋白。

我们的SMARCA2 降级计划

到期 至 这个 高 同调 之间 SMARCA2和 SMARCA4，在那里 是 一些 结构 差异 在……里面 装订 场址 之间 这个 二 蛋白质类 和 因此， 选择性 SMARCA2降解 有 vbl.已 a 挑战 为了药用 化学。 有针对性的 蛋白 降级 是 a 相对来说 新的 方法 至 降级 致癌作用 蛋白质和 有 vbl.已 如图所示 至 提供 选择性 降级 的 高度 同源 蛋白质。 一种分子 能干 有针对性的 a 蛋白 为 降级 (降级器) 通常 含 a 装订 元素 至 有针对性的 蛋白 感兴趣(SMARCA2)，一种化学品 链接器 和E3连接酶 装订 元素 这就允许 为 这个 形成 靶标、降解物和E3连接酶之间的三元复合体，导致泛素化和随后的降解 的 这个 目标 蛋白。 选择性 能 BE 实现了， 不仅是由 选择性 装订 发送到 目标(SMARCA2)，但是 也 穿过 这个 优化 的 独一 三元 复合体 形成 由. 目标(SMARCA2) 与 它的 同源 蛋白 (SMARCA4)。

我们 使用 基于结构的 药物 设计 至 识别 a 小说 系列 的 强效 SMARCA2降解器 那 都在外面 这个 典型 类毒品 化学 太空， 存在 显着 更大 在结构上 更多 很复杂。 粗放型结构 活动 关系 已生成 通过 这个 迭代 合成 和 测试 的 >700 化合物 AS 的 这个 此日期 年报表格10-K已经允许 这个 识别 特定的 结构 主题 提供了>20倍的选择性 对于SMARCA2 降级 完毕 SMARCA4 同时 维护 强效 SMARCA2降解， DC50 10 NM。DC50 是 a 定量 量测 的 多么 大有可为 的 a 化合物 是 需要 至 抑制 这个 降级 的 a 蛋白 by 50%. 我们 有 设计 我们的 SMARCA2降解器 至 BE 强效 和 选择性 至 特指 抑制 SMARCA4-缺欠 人类 非小细胞肺癌 单元格 线条 和 主要 有耐心的 派生的 样本。我们目前正在分析我们的先导化合物PRT-SCA2，并计划在2022年底之前提交IND申请。

知识分子 属性

我们努力保护我们认为对我们的业务重要的专有技术，包括寻求和维护旨在涵盖我们候选产品的组成、它们的使用方法、相关技术和其他对我们的业务重要的发明的专利保护。

我们的成功将在很大程度上取决于我们是否有能力获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有保护，是否有能力捍卫和执行我们的专利，保护我们的商业秘密的机密性，以及在不侵犯有效和可执行的专利和其他专利的情况下运营

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第三方的所有权。我们还依靠专有技术和持续的技术创新来发展、加强和保持我们在精密肿瘤学领域的专有地位。

如下文更全面地描述，我们的专利组合包括专利系列，其权利要求针对化合物PRT543、PRT811、PRT1419、PRT2527、PRT3645以及降解SMARCA2的化合物的物质组合物和使用方法。专利组合目前包括146项专利和专利申请：

截至本申请，共有8项美国专利已获授权，这些专利均由我们全资拥有。具体地说，共有三项针对PRT543的美国专利已经颁发，预计将不早于2038年8月9日到期。同样，针对PRT811的三项美国专利已经颁发，预计不会早于2039年3月14日到期。此外，一项针对PRMT5计划的美国专利已经发布，预计最早将于2039年8月16日到期。此外，一项针对PRT1419的美国专利已经发布，预计不会早于2039年11月8日到期。

除了在美国提交的申请外，我们还在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、欧洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、南非、韩国和乌克兰申请专利。这些申请中包括针对PRT543、PRT811和PRT1419组合物的权利要求以及在治疗上使用该组合物的方法。对于PRT543化合物，这些申请的专利如果发布，预计将于2038年8月到期，但有任何免责声明或延期。对于PRT811化合物，这些申请的专利如果发布，预计将于2039年3月到期，但有任何免责声明或延期。对于PRT1419化合物，这些申请的专利如果发布，预计将于2039年11月到期，但有任何免责声明或延期。

我们最先进的程序的专利组合汇总如下。

PRT543

我们的 PRT543 专利 投资组合 是 全部 拥有 通过 我们。 这个 投资组合 包括 三 已发布 美国专利， 它声称， 其中 其他 一些事情， PRT543， 药学 组份 包括 PRT543， 方法 的 使用抑制PRMT5 PRT543，以及 方法 的 治病 一定的 癌症， 包括 乳房 和卵巢 癌症， 使用PRT543。 这些 美国的专利是 预期 至 期满 不是 早些时候 比 八月 9, 2038年，受任何可用的免责声明或延期的限制，包括根据《哈奇-瓦克斯曼法案》。其他几个国家和地区也在申请相应的专利，包括澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、欧洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、南非、韩国和乌克兰。由这些专利申请产生的任何专利，如果发布，预计也将在2038年8月9日之前到期，但须遵守任何免责声明或延期。

这个 PRT543 专利 投资组合 也 包括 四 待决 美国 和 一 待决 % 专利 应用程序，其中 索赔， 其中 其他 一些事情， a 属 的 化合物 那 包含 PRT543、PRT543盐类 和 水晶形态， 方法 的 准备 PRT543， 和 其他内容 方法 的 治疗 使用 PRT543。 任何 美国专利颁发 从… 这些 应用 会不会 BE 预期 至 期满 不早于2038年8月9日、2041年8月13日、2041年10月5日、2041年12月9日和2041年12月9日，但受任何免责或延期的限制。

PRT543专利组合还包括六项未决的美国临时申请，除其他外， 方法 的 抑制PRMT5 使用 PRT543， 方法 的 治病 一定的 癌症及相关的临床研究。任何声称优先于这一临时申请的专利都可能最晚在2042年到期。

PRT811

我们的 PRT811 专利 投资组合 是 全部 拥有 通过 我们。 这个 投资组合 包括 三 已发布 美国专利， 它声称， 其中 其他 一些事情， PRT811， 药学 组份 包括 PRT811， 方法 的 抑制PRMT5 使用 PRT811， 和 方法 的 治病 一定的 癌症， 包括 胶质母细胞瘤， 使用 PRT811。这些专利是 预期 至 期满 不是 早些时候 比 三月 2039年14号，主题 对任何免责声明 或扩展 根据《哈奇-瓦克斯曼法案》。A相关

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提交了PCT申请，以及相应的国家阶段申请 是 已归档 在……里面 澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、欧洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、南非、韩国和乌克兰。 任何 专利 结果 从… 这些 国家 专利 应用程序、 如果 已发行，均为 预期 过期 不，早些时候。 比 三月 2039年14号，主题 对任何免责声明 或延长线。

这个 PRT811专利 投资组合 也 包括 二 待决 美国非临时性的 应用程序和两个PCT应用程序 那 索赔 组份 的 物质， 和 s 方法 的 治疗。任何 专利 发行 从… 这个 一项待定 美国 非临时性的 应用程序 会是意料之中的 过期 不早于2020年4月3日，以及 任何 专利 发行 从… 这个 二 PCT应用程序 会不会 BE 预期 至 期满 不早于 2039 and 分别为2040， 主题 至 任何免责声明 或延长线。

PRT811专利组合还包括三项未决的美国临时申请，除其他外， 方法 的 抑制PRMT5 使用 PRT811， 和 方法 的 治病 一定的 癌症及相关的临床研究。任何声称优先于这一临时申请的专利都可能最晚在2042年到期。

PRT1419

我们的 PRT1419专利 投资组合， 哪一个 是 全部 拥有 通过 我们。该投资组合包括一项已颁发的美国专利，该专利要求 其他 一些事情， PRT1419和其他 化合物， 药学 组份 包括PRT1419， 和 方法 的 使用 这类化合物。这项专利是 预期 至 期满 不是 早些时候 比 2039年11月8日，主题 对任何免责声明 或扩展 根据《哈奇-瓦克斯曼法案》。提交了相关的PCT申请，并提出了相应的国家阶段申请 是 已归档 在……里面 澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧亚大陆、欧洲、香港、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、南非、韩国和乌克兰。 任何 专利 结果 从… 这些 国家 专利 应用程序、 如果 已发行，均为 预期 过期 不，早些时候。 比 2039年11月8日主题 对任何免责声明 或延长线。

该投资组合还包括一项悬而未决的 美国非临时专利 应用程序，它声称在 其他 一些事情， PRT1419相关化合物 药学 组份 包括PRT1419相关化合物， 和 方法 的 使用 这类化合物。任何 专利 已发布 从… 这 应用程序 会不会 BE 预期 至 截止日期： 早些时候 比 2041年8月17日，主题 至 任何 免责声明 或 分机。

PRT2527

我们的 PRT2527专利 投资组合， 哪一个 是 全部 拥有 通过 我们, 包括 一 美国非临时性的 专利申请 和 一 PCT应用程序 声称， 其中 其他 一些事情， PRT2527和 其他 化合物，药用 组份 包括 PRT2527, 和方法 使用 PRT2527. 任何专利 那 问题 基于 这些 美国 非临时性的 和 % 应用 会不会 BE 预期 至 期满 不是 早些时候 比 2040, 受制于任何免责声明 或延长线。

PRT2527专利组合还包括两项未决的美国临时申请，除其他事项外， 方法 的 抑制CDK9 使用 PRT2527相关化合物 和 方法 的 治病 一定的 癌症。任何声称优先于这一临时申请的专利都可能最晚在2041年到期。

PRT3645

我们的PRT3645专利组合由我们全资拥有，包括两项未决的美国非临时性专利申请和两项相应的PCT申请，其中包括要求包含PRT3645和其他化合物和/或相关抑制剂的化合物、包含这些抑制剂的药物组合物以及使用这些抑制剂治疗癌症的方法。美国专利申请颁发的任何专利预计将分别在2041年9月21日和2041年12月17日到期，但须遵守《哈奇-瓦克斯曼法案》规定的任何免责声明或延期。

PRT3645专利组合还包括两项未决的美国临时申请，其中包括 包含 PRT3645和/或 相关CDK 抑制剂， 药学 组份 包括 那些 抑制剂， 和方法 治疗的重要性 癌症 有了那些 抑制剂。任何声称优先于这一临时申请的专利都可能最晚在2042年到期。

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SMARCA2 降解者

这个 SMARCA2降解器 专利 投资组合 包括 二 待决 非临时性的 美国申请和两个对应PCT应用程序、 它声称， 其中 其他 一些事情， 属 化合物的 它包含了 SMARCA2和/或 相关 抑制剂， 药学 组份 包括 那些 抑制剂， 和方法 治疗的重要性 癌症 有了那些 抑制剂。任何 专利 已发布 从…美国的专利申请会不会 BE 预期 至 截止日期： 早些时候 早于2041年6月9日和 分别于2041年11月8日，主题 至 任何 免责声明 或 根据《哈奇-瓦克斯曼法案》提供的扩展。

SMARCA2专利组合还包括一项未决的美国临时申请，其中包括， 包含 SMARCA2和/或 相关 抑制剂， 药学 组份 包括 那些 抑制剂， 和方法 治疗的重要性 癌症 有了那些 抑制剂。任何声称优先于这一临时申请的专利都可能最晚在2042年到期。

其他

在……里面 加上， 我们有专利 投资组合 那 是 定向 转到一个数字 不同的 化合物 其他 而不是PRT543， PRT811， PRT1419, PRT2527, PRT3645, SMARCA2降解剂和CDK抑制剂。 我们 有 专利 应用 定向 到复合体 那 目标 抵抗力 机制 死于癌症。 我们预计 维护 一些 其中 应用 在美国 州政府 同时也要 文件 在国外 国家。

此外 发送到 应用 描述 上图中，我们全资拥有16家 应用 包括 美国临时报告 专利 应用程序、 美国非临时性的 专利 应用程序、 和 % 应用程序、 覆盖 组份 和 方法 的 制作 和 使用 那些 要治疗的化合物 癌症 及其他 疾病。

这一术语 个人的 专利 视情况而定 在此基础上 法律 术语 的 专利 在 国家 在其中，他们 都得到了。 在……里面 这个 国家 在……里面 哪一个 我们 文件， 这个 专利 术语 是 20 年份 从… 这个 最早的 非临时性的 提交日期， 主题 至 任何 免责声明 或 分机。 这个 术语 的 a 专利 在……里面 这个 美联航 州政府 能 BE 调整后的 到期 发送到任何 失稳 的 这个 美联航 州政府 专利 和 商标 办公室 以下是 一定的 法定 和监管 截止日期 发行 一项专利。

在 美联航 各州， 这个 专利 术语 一项专利的 那 封面 FDA批准的药物可能 也 符合条件 申请专利 术语 分机， 哪一个 许可证 专利 术语 修复 AS 补偿 为 一份 的 专利 术语 在此期间丢失 这个 林业局 监管部门 回顾 进程。 这个 哈奇-瓦克斯曼 行动 许可证 a 专利 术语 延伸 的 向上 到五点 年份 超越 这个 原创 期满 的 这个 专利。 这个 保护 提供 一项专利 各不相同 从… 国家/地区 对国家来说， 和 是 依赖于 在……上面 这个 类型 的 专利 就算如此， 这个 范围 的 这个 专利 索赔， 以及 法律 可用的补救措施 在给定的情况下 国家。

获取 专利 保护 是 不 这个 仅限 方法 那 我们雇佣了 去保护 我们的专有 权利。 我们还利用 其他 表格 的 知识分子 财产性 保护， 包括 商标， 版权所有， 和贸易 秘密， 当那些人 其他 表格 是 更好的 合身 至 保护 a 特例 方面 的 我们的 知识分子 财产。 我们的信仰 是 那 我们的专有 权利 是 加强 通过我们全面的 方法 致知识分子 财产保护。 这是我们的政策 至 要求 我们的 员工， 咨询师， 外面 科学 合作者， 赞助 研究人员 和 其他顾问 至 执行 机密性 协议 在 这个 生效日期 的 就业 或咨询关系 使用 我们。 这些 协议 提供 那 全 机密性 信息 关于 我们的业务 或财务 事务 开发 或 制造 已知 至 这个 个人 在.期间 这个 课程 的 这个 个人的 与 我们 是 至 BE 保留 机密性 和 不 已披露 至第三位 当事人 除 具体而言 情况。 在 案例 员工的数量， 这个 协议 提供 那 全 发明 构思出来的 由. 个人， 以及哪些是 相关 到我们目前的 或 计划的 业务 或 研究 和 发展 或 制造 在.期间 正常 工作中 小时数， 在……上面 我们的场所或使用 我们的设备 或专有 信息, 是 我们的独家 财产。

制造业

我们 做 不 自己人 或 运营， 和 目前 有 不是 平面图 为了建立， 任何制造业 设施。 我们目前 依靠， 和 期望 至 继续 至 依靠 为 这个 可预见的 未来， 在第三天 当事人 为 这个 制造业 我们的产品 候选人 为 临床前 和临床 测试， 包括 药学 配料 和临床 毒品供应， AS 井 AS 为 商业广告 制造业 的 任何毒品 那 我们可以 商业化。 我们获得了 我们的补给来自 这些 厂商 在……上面 a 购买 订单 基础 和 做 没有长期的 供应 安排 就位了。 我们有 不 拥有自己的内部 货仓 设施。 我们依赖于 在第三天 当事人 为 储物 和分配 药物物质和药物制品。 我们目前没有 有安排 就位

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为 冗馀 供应 为 主动型 药用成分 和 药物 产品。 AS 我们的发展 节目 进展 我们建造了 新工艺 效率、 我们预计 至 不断地 评估 这 战略 使用 这个 目标 满足感 需求 为 注册 审判 而且，如果获得批准， 这个 制造， 销售 和分配 商业广告的 产品。

商业化

vt.给出 我们的 舞台 的 发展， 我们还没有 已建立 一则广告 组织 或分销能力。 如果 我们 是 成功 在……里面 获得 必要 监管部门 批准， 我们 可能 追求 要么自己商业化，要么寻求 要进行协作 有三分之一的人 聚会 为 商业化， 特地 外面 这个 美联航 各州。

这个 生物技术 和 药学 产业 是 特征化 通过 这个 快速 进化 的 技术和理解 关于疾病的 病因学， 激烈 竞争 和一个强大的 强调 论知识分子 财产。我们相信 那 我们的 接近， 战略， 科学 功能、 专有技术 和 体验 提供 具有竞争优势的美国。 然而，我们预计 实实在在的 竞争 从… 多个 消息来源， 包括 主要制药、专业 药品， 和现有的 或新兴市场 生物技术 公司， 学术 研究 院校 和政府 代理机构 和公众 和私密 研究 院校 全世界。 我们的许多竞争对手， 要么独自一人 或 穿过 协作、 有显著的 更大 金融 资源 和专业知识 在研究中 和发展， 制造业， 临床前 测试， 指导临床 审判， 获取监管信息 审批和营销 已批准 产品 比 我们有。小点 或早期阶段 公司 可能 也 证明 要成为重要的竞争对手， 特地 穿过 协作性 安排 使用 大型 并确立了 公司。 这些竞争对手 也 竞争 与我们一起招聘 和留住 合格 科学 和管理 人事 并建立 临床 审判 场址 和耐心 招生 在临床上 审判， 也是 就像在收购 技术互补性 必须的，必要的 为, 我们的节目。 结果, 我们的竞争对手 可以发现、开发、许可 或商业化 产品 在此之前 或更多 成功 比 我们有。

竞争

我们面对的是 竞争 从… 分段 的 药品， 生物技术 和其他相关的 市场 那个追求 这个 发展 的 精密度 肿瘤学 治疗 优化 至 目标 这个 关键驱动因素 机制 在患有癌症的患者中 高 未满足 需要。几个 生物制药 公司， 包括 Arvinas Inc.，Aurigene，Black Diamond 治疗学， 公司，勃林格-英格尔海姆，C4治疗，星座 制药公司， Eli Lilly and Company，F.Hoffman-La Roche，Foghorn Treateutics Inc.，Fochon PharmPharmticals，G1 Treateutics Inc.，Genentech，Kronos Bio，Inc.，库拉肿瘤公司Kymera治疗公司Mirati治疗公司、Nuvation Bio公司。维修 治疗学 Inc. 革命 药物， Inc.，Relay Treeutics， 公司、Springworks治疗公司、Syndax制药公司和Zentalis 制药公司， Inc. 是 发展中 精密度 肿瘤学 药物。 此外, 我们 可能 脸 竞争 从… 公司 发展中 产品 候选人 那 是 基于 在……上面 靶向通路 的 适应性 抵抗， 包括 安进，艾伯维公司，阿斯利康， 葛兰素史克， 艾迪亚生物科学公司，强生服务公司，辉瑞，探戈治疗公司，Vincerx制药公司，诺华制药和吉列德科学公司。

此外， 我们还面临着竞争 更广泛的肿瘤学市场 为了经济高效 和可报销的癌症 治疗。治疗癌症患者最常用的方法是手术、放射治疗 和 药物 治疗， 包括 化疗, 激素 治疗， 生物学 治疗， 例如单克隆性 和双专性 抗体， 免疫疗法， 基于单元格 治疗法 和针对性的 治疗， 或一种组合 任何这样的方法。 那里 是 品种繁多 可用的 药物疗法 推向市场 为 癌症。 在许多 案件， 这些 毒品 在以下位置进行管理 组合 至 增强 功效。 而当 我们的 产品 候选人， 如果 任何 是 批准， 可能会参与竞争 使用 这些 现有 毒品 和 其他 治疗， 发送到 程度 他们 是 最终 用于复合词 使用或 AS 一个 附属设备 至 这些 治疗， 我们的 产品 候选人 可能 不 BE 具有竞争力 使用 他们。 一些 的 这些药物 是 打上烙印 和 主题 申请专利 保护， 以及其他人 是 可用 在泛型上 基础。 保险公司 和其他第三方 付款人 可能 也 鼓励 这个 使用 的 属类 产品 或 专一 打上烙印 产品。 AS 一个结果，获得 市场 验收 的, 和 vbl.获得，获得 显着性 分享 的 这个 市场 为, 任何 的 我们的 产品 候选人 我们成功地 介绍 发送到 市场 可能 带来挑战。 此外, 许多公司 正在开发新的 肿瘤学 治疗学， 和 我们 不能 预测 什么 这个 标准 的 照护 将要 作为我们的产品 应聘者进步 穿过 临床 发展。

关于我们的PRMT5计划，PRT543和PRT811，几家公司正在开发PRMT5抑制剂并进行临床试验，包括安进(AMG193)、葛兰素史克(GSK3326595)、Ideaya Biosciences(IDE397)、

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强生(JNJ-64619178)、辉瑞(PF-06939999)和探戈治疗公司(TNG908)。对于我们的候选产品PRT1419，其他公司正在开发MCL1抑制剂，进行单一治疗和/或联合试验，包括Amgen(AMG176)、阿斯利康(AZD5991)、诺华(MIK665)和Gilead(GS-9716)。对于我们的CDK9计划，PRT2527、阿斯利康(AZD4573)、Vincerx(VIP512)和Kronos(KB-0742)的CDK9计划处于第一阶段临床试验。对于我们的CDK4/6抑制剂计划，PRT3645诺华(核糖核素)、礼来公司(阿维菌素)、辉瑞(帕波西林)、G1 Treateutics(G1T38)和福c尊敬的制药公司(FCN-437)正在进行临床试验。为我们的SMARCA 2(BRM)降级计划，其他公司，包括安进，金色系, C4 治疗学、F.Hoffman-La Roche，福格霍恩治疗公司 凯梅拉 治疗学, 阿维纳斯、基因泰克、勃林格-英格尔海姆和礼来公司公开披露了他们的临床前研究成果。

我们 可能 看见 a 减少 或被淘汰 在我们的广告中 机遇 如果 我们的竞争对手 发展 并实现商业化 毒品 那 是 更安全， 更多 有效的， 拥有的更少 或更少 严重 副作用， 更便于管理， 是 较少 价格昂贵 或 使用 更多 有利的 贴标 比 我们的 产品 候选人。 我们的竞争对手 也可以 获取 FDA或 其他 监管部门 批核 为 他们的 毒品 更多 迅速 比 我们 可能 获取 批核 为 我们的，这是 可能 结果 在……里面 我们的 竞争对手 建立 a 强壮 市场 职位 在此之前 我们 是 有能力的 至 请输入 市场。 关键竞争力 因素 影响 这个 成功 在所有的 我们的产品 候选人， 如果获得批准，很可能会 成为他们的 功效， 安全， 便利性， 价格， 这个 级别 仿制的 竞争 以及 可用性 报销的 从… 政府 及其他 第三方 付款人。

政府 监管

政府 当局 在……里面 这个 美联航 各州， 在… 这个 联邦政府， 状态 和 本地 级别， 而在其他情况下 国家 和司法管辖区 广泛性 监管， 在其他方面，这项研究， 发展， 测试， 制造、质量控制、批准、包装、储存、记录、 贴标签， 广告， 升职， 分销， 市场营销，审批后 监控 和 报道， 和 进口 和 出口 医药行业的 产品。 这些过程 为了获得 监管部门 批准 在 美联航 州政府 在国外 国家 和司法管辖区， 沿着 具有后续功能 遵守 使用 适用 法规 和法规 及其他 监管部门 当局， 要求 这笔支出 相当大的 时间 和财务 资源。

林业局 审批流程

在……里面 这个 美联航 各州， 药学 产品 是 主题 至 广延 调节 由. 美国食品和药物管理局， 联邦制 食物, 毒品， 和 化妆品 行动， 或 《FD&C法案》 和 其他 联邦制 和 州法规 和法规 治理， 其中 其他 一些事情， 这个 研究， 发展， 测试， 制造， 储存、记录保存、审批、贴标签、促销和营销、分发、审批后监测和报告、 抽样 和 进口 和出口 医药行业的 产品。 失败 遵守 适用的 美国的要求 可能 主题 a 公司 到一个品种 管理部门的 或司法 制裁， 如临床科 等一等，FDA 拒绝 至 批准 待决 NDA，警告 或 无题 信件， 产品 召回， 产品 癫痫发作， 总计 或部分 悬挂 生产的价值 或分销， 禁令， 罚款， 民事 罚则 和罪犯 起诉。

制药业 产品 发展 为 a 新的 产品 或 一定的 变化 至 一个 已批准 产品 在……里面 美国通常 牵扯 临床前 化验室 和 兽类 测试， 这个 提交 至 美国食品和药物管理局 一个 调查性的 新药 应用程序， 或 Ind， 哪一个 必须 变成 有效 在此之前 临床 测试 可能 开始， 和足够的 而且控制得很好 临床 审判 至 建立 这个 安全 和有效性 的 药物治疗 每一个 指示 为 FDA批准了哪项 是 被追寻。 满足感 的 FDA上市前 批核 要求 通常 vbl.采取 许多 年份 以及 实际 时间 所需 可能 变化多端 基本上 基于 在此基础上 键入， 复杂性 和新颖性 的 产品 或疾病。

临床前 测试 包括 化验室 评估 产品的数量 化学， 配方 和毒性， 也是 作为动物 审判 至 评量 这个 特点 和潜力 安全 和功效 的 产品。 他的行为 临床前阶段的 测试 必须 依从 与联邦政府 条例 和要求， 包括 优秀的实验室 练习。 结果是 的 临床前 测试 是 已提交 至 FDA AS 零件 的 一个 工业 沿着 使用 其他 信息, 包括信息 关于 产品 化学， 制造业 和控制， 和一项拟议的 临床 审判 协议。 长期的 临床前 测试， 这样的 AS 兽类 测试 的 生殖性 毒性 和致癌性， 可能 继续 之后 Ind 是 已提交。 A 30天 等待 期间 之后 这个 提交 每一个 IND是 所需 之前 到开学典礼 的 临床 测试 在……里面 人类。 如果 FDA已经 两样 评论 在……上面 也不是 质问 这个 这里面的IND 30天 句号， 这个 临床 审判 拟议数 在 IND可以开始了。临床 审判 让行政部门参与进来 的 调查性的 新的 药物 至 健康 义工 或 病人 在……下面 这个 监督 一名合格的 调查员。临床 审判 必须 BE 指挥： (i) 合规 与联邦政府 法规； (Ii) 合规 带着好的

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临床实践， 或 GCP， 一个 国际 标准 意指 至 保护 这个 权利 和 健康状况 的 病人 和 至 定义 角色 的 临床 审判 赞助商， 行政人员 和 监视器； AS 井 AS (Iii) 在……下面 协议 详图 目标 的 这个 审判， 这个 参数 至 BE 使用 在……里面 监控 安全 和 这个 有效性 标准 至 被评估。 每个 协议 涉及 测试 在……上面 美国患者 和 后继 协议 修正案 必须 被提交 致FDA 作为一部分 的 工业

FDA可能会 订单 这个 临时的， 或 永久的， 停产 的 a 临床 审判 在… 任何时候， 或强加于 其他制裁， 如果 它 vbl.相信，相信 那 这个 临床 审判 要么 是 不 存在 进行 在……里面 符合 使用 林业局 要求或 赠送礼物 一个 不可接受 风险 至 这个 临床 审判 病人。 课税 的 a 临床 保持 可能 吃饱了 或者是部分的。这个 学习 协议 和 知情的 同意书 信息 为 病人 在临床上 审判 必须 也 被提交 给一家机构 回顾 董事会， 或IRB，和道德 委员会 为 批准。 IRB将 还可以监控 临床部 审判到 完成。 内部审查委员会可 也 要求 这个 临床 审判 在… 这个 站点 停下来， 要么 暂时 或永久地， 为 失稳 遵守 与 IRB的要求， 或者可以 强加 其他 条件。 此外，还有一些 临床 审判 是 受监管 通过 一个 独立的 符合条件的群体 专家 有组织 由. 临床 试验赞助商， 已知 AS a 数据 安全 监控 冲浪板 或者是委员会。 此组提供 授权 为 是否 一场审判 可能 移动 转发 在… 指定 检查点 基于 在访问时 到了一定程度 数据 从… 这个 审判。

临床 审判 至 支持 新发展区 为 市场营销 批核 是 通常 进行 在……里面 三 顺序 阶段，但是 这个 相 可能 重叠。 在……里面 相位 1, 这个 首字母 引言 的 这个 药物 vt.进入，进入 健康 人类 学科 或病人， 这个 药物 是 测试 评估 新陈代谢， 药代动力学， 药理学 行为, 侧面 关联的效果 使用 增加 剂量， 和, 如果 有可能， 早些时候 证据 效率的问题。 第二阶段通常 牵扯 有限的审判 有耐心的 人口 要确定 这个 有效性 的 药物治疗 一种特殊的 指示， 剂量耐受性 和 最佳 剂量， 和 至 识别 常见 逆序 效果 和 安全 风险。 如果 一种药物证明了证据 的 有效性 和 一个 可接受 安全 轮廓 在……里面 第二阶段评估， 第三阶段试验 是 已承担 为了获得 这个 其他内容 信息 关于 临床 药效 和 安全 在……里面 a 更大 数 的 病人们， 通常 在地理上 分散的 临床 审判 网站， 至 许可证 FDA将 评估 这个 总括 收益--风险 关系 的 这种药 和 至 提供 足够 信息 为 这个 贴标 的 这个 毒品。 在……里面 多数 案例 FDA要求 二 足够的和 控制得很好 相位 3 临床 审判 至 示范 这个 药效 的 这个 毒品。 A 单人 相位 3 审判 可能 BE 足量 在……里面 1~2成熟 实例，包括(1)哪里 这个 学习 是 a 大型 多中心试验 演示 内部 一致性 和 a 从统计上看 非常 说服性 发现 的 a 临床上 有意义的效果 在……上面 死亡率， 不可逆 发病率 或预防 一种疾病的 具有潜在的 严重的 结果 和确认 的 结果 在一秒钟内 审判 实际上就是 或者在道德上 不可能的或(2)与其他确凿证据相结合的。

这些 相 可能 重叠 或者 BE 加在一起。 为 举个例子， a 相位 1/2 临床 审判 可能 包含 两者都有 剂量递增 舞台 和 a 剂量膨胀 舞台， 这个 后者 的 哪一个 可能 确认 耐受性 在… 这个 推荐剂量 为 扩展 在……里面 未来 临床 审判 (作为 在……里面 传统的 相位 1 临床 试验) 和 提供 洞察力 vt.进入，进入 抗肿瘤 效果 的 调查性的 治疗法 在所选项目中 亚群。

一般情况下， 在.期间 这个 发展 肿瘤学 治疗， 全 学科 在册 在第一阶段临床 审判 是否受疾病影响？ 病人 因此， 相当大 更多 信息 浅谈临床 活动 可能 在此期间收集 这样的 审判 比 在.期间 相位 1 临床 审判 为 非肿瘤学 治疗。 A 单人 枢纽 审判 可能 足够了 在……里面 1~2成熟 实例 至 提供 实实在在的 证据 的 有效性 (一般 主题 至 这个 额外的要求 审批后 研究)。

这个 制造商 的 一个 调查性的 药物 在……里面 a 相位 2 或 3 临床 审判 为 一个严肃的人 或危及生命的疾病 是 所需 至 制作 可用， 这样的 AS 通过 投寄 在……上面 它的 网站， 它的 政策 在……上面 评估 和 响应请求 为 扩展 进入。

之后 完工 的 这个 所需 临床 测试， 一个 保密协议是 准备好 和 已提交 至 美国食品和药物管理局。FDA批准了 这个 NDA 是 所需 在此之前 市场营销 的 这个 产品 可能 开始 在……里面 这个 美国 保密协议必须 包括 这个 结果 全 临床前， 临床 和 其他 测试 和 汇编 数据的数量 与.相关的 发送到 产品的 药理学、化学、 制造业 和控制。

这个 成本 的 准备 和 提交 一个 NDA 是 相当可观。 这个 提交 的 多数 NDAS是 附加主题 至 a 实实在在的 应用程序 用户 手续费。 免收费用 或减少 是 可用 在某些情况下 情况，包括 a 豁免权 的 这个 应用程序 费用 为 这个 第一 应用程序 已归档 以一小部分 公事。 另外， 不收取使用费 是 已评估 在……上面 新发展区 为 产品 指定 AS 孤儿 毒品， 除非 这个 产品 也 包括 a 非孤儿 指示。 这个 申请人 在……下面 一个

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已批准 NDA是 也 主题 转至每年 计划 手续费。 FDA调整了 这个 用户 收费 一年一次 基础， 以及 收费 通常 增加 每年一次。

FDA审查 每一个 已提交 以前的保密协议 它 定 是否 至 文件 它基于该机构的门槛确定，即它足够完整，可以进行实质性审查，以及林业局可能 请求 其他信息。 这个 FDA必须 制作 a 决断 在……上面 是否 至 文件 一个 内部保密协议 60 日数 的 收据， 和 这样的决定 可能 包括 a 拒绝 至 文件 通过 这个 美国食品和药物管理局。 一次 这个 提交 是 已提交， FDA开始 一个 纵深 审查 这个 保密协议。 FDA已经 同意 至 一定的 性能 目标 在……里面 这个 回顾 的 NDA。多数 应用 为 标准评审 药品 是 评议 在 十 到12个月；大多数申请 对于优先级 综述药品被综述 在……里面 六 至 八 月份。 优先性 回顾 能 BE 套用 至 毒品 那 林业局 定 报盘 重大进展 在……里面 治疗 或 提供 a 治疗 哪里 不是 足够 治疗法 是存在的。 《综述》 制程 为 两者均为标配 和 优先性 回顾 可能 BE 扩展 通过 FDA针对 三 其他内容 月份 至 考虑 一定的 迟交 信息, 或 信息 意欲 至 澄清 信息 已经 提供 在……里面 这个 呈件。 美国食品和药物管理局 会吗？ 不 总是 见面 它的 目标 日期 为 标准 和 优先性 NDA，以及 这个 回顾 制程 能 BE 由FDA延长 请求 为 其他内容 信息 或者澄清。

FDA可能会 也 请参阅 应用 为 小说 药物 产品， 或 药物 产品 那 现在时 困难 问题 安全的 或 功效， 至 一个 外面 咨询 委员会-通常 a 嵌板 那 包括 临床医生 和其他专家-- 回顾、 评估 和一项建议 关于是否 这个 应用程序 应该 被批准并低于 什么 条件， 如果 任何。 FDA是 不受 推荐信 一条忠告 委员会， 但总的来说， 接踵而至 这样的建议。

在此之前 批准中 一个 保密协议， 林业局 将要 品行 a 预先审批 检查 的 这个 制造业 设施 对于 新的 产品 至 确定 是否 他们 依从 使用 环鸟苷酸 要求。 FDA将 不 批准 这个 产品，除非 它 定 那 这个 制造业 流程 和设施 是 合规 符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。美国食品和药物管理局 通常也是 检查 一 或 更多 临床 审判 场址 至 确保 遵守 使用 GCP要求 和 这个 诚信 的 数据 支座 安全 和药效。

之后 FDA评估 这个 保密协议和 这个 制造业 设施， 它 问题 要么 一个 批核 信件 或者一封完整的回复信。一封完整的回复信，或CRL，通常会概述提交文件中的不足之处 和 可能 要求 实实在在的 其他内容 测试， 或 信息, 在……里面 订单 为 FDA将 重新考虑 该应用程序、 这样的 AS 其他内容 临床 数据， 其他内容 枢纽 临床 试验， 和/或 其他 显着性 而且很耗时 要求 相关 至 临床 审判， 临床前 研究 或 制造业。 如果 a CRL 是 已发出， 申请人 可能 重新提交 这个 NDA寻址 全 的 这个 不足之处 已确定 在 信件, 撤回 该应用程序、 参与 在……里面 正式 争议 决议 或 请求 一个 机遇 为 a 听证。 FDA已经 已提交 到审阅 重新提交 在……里面 两个或六个 月份 取决于 在 类型 的信息 包括在内。 即使 这样的数据和信息 是 已提交， 这个 林业局 可能 决定 那 这个 NDA 不令人满意 这个 标准 为 批准。

如果， 或 什么时候, 这个 不足之处 已确定 在……里面 这个 CRL具有 vbl.已 地址 至 FDA的 满足感 在……里面 重新提交 的 这个 NDA，FDA将 问题 一个 批核 信件。 一个 批核 信件 授权 商业广告 市场营销 这个 药物 使用 专一 开处方 信息 为 专一 适应症。 AS a 条件 的 保密协议批准， FDA可能会 要求 a 风险 评估 和 缓解 战略， 或 RMS，TO 帮助 确保 那 这个 优势 的 毒品压倒一切 这个 潜力 风险 至 病人。 A RMS可以 包括 药物治疗 导游， 沟通 平面图 用于医疗保健 专业人士， 和 元素 至 保证 安全 使用, 或 ETASU。ETASU可以 包括， 但 是 不 有限 、处方或处方的特殊培训或认证 配药，仅配药 在某些情况下，特殊的 监控、 和 这个 使用 的 有耐心的 注册处。 这个 要求 为 a RMS可以 物质上 影响 潜力 市场 和 获利能力 的 毒品。而且， 产品 批核 可能 要求 实实在在的 审批后测试 和监视 要进行监控，请执行以下操作 这个 毒品的 安全 或药效。 一旦获得批准， 产品 批准 可被撤回 如果 遵守 在监管方面 标准 是 未维护 或问题 是 已确定 在最初的营销之后。

变化 至 一些 的 这个 条件 已建立 在……里面 一个 已批准 应用程序， 包括 变化 在适应症，标签， 或 制造业 流程 或 设施， 要求 提交 和 FDA批准 的 一个 保密协议增刊或， 在……里面 一些 凯斯 a 新的 保密协议，之前 这个 变化 能 BE 实施。 一个 保密协议补充资料 为 一种新的迹象通常是 需要 临床 数据 相似的 至 那 在……里面 这个 原创 应用程序， 和 FDA使用 这个 相同 程序 和行动 在审阅中 NDA 补充剂 因为它 在评审中所做的 NDA。

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披露 临床部 审判 信息

赞助商 的 临床 审判 的 FDA监管 产品， 包括 毒品， 是 所需 至 登记簿 和 披露某些信息 临床 审判 信息。 信息 相关 至 这个 产品， 有耐心的 人口， 相位 的 调查研究 场址 和 调查人员， 和 其他 各方面 的 临床 审判 是 然后 制造 公众 作为一部分 的 注册。赞助商 是 也 有义务的 至 讨论 这个 结果 的 他们的 临床 审判 之后 完成了。 披露 的 结果 这些 审判 能 被耽搁 在某些情况下 环境 为 最多两年 之后 这个 日期 完成率 的 审判。竞争对手可以使用这些公开的信息来获取有关开发进度的知识 程序。

加急 发展 和审查计划

快速通道指定

快地 轨道 指定 可能 被批准 为 一种产品 那 是 意欲 去治疗 一个严肃的人 或危及生命的疾病 或条件 为 在那里 是 没有效果 治疗 和临床前 或临床 数据显示 潜力 至 地址 未满足 医学 需求 为 这个 条件。 这个 赞助商 的 一项调查 药品 可能会要求 那 美国食品和药物管理局候任 这个 产品 候选人 为 a 专一 指示 AS 禁食 轨道 药物并存 在使用或之后， 这个 提交 的 这个 工业 为 这个 产品 候选人。 林业局 必须 确定 如果 这个 产品 候选人有资格 为 快地 轨道 指定 在 60 日数 的 收据 的 这个 赞助商的 请求。 为 快地 轨道 产品、赞助商 可能 有 更大 互动 使用 这个 FDA和 这个 FDA可能会 首创 回顾 的 分段 的 禁食 跟踪产品 NDA 在此之前 这个 应用程序 是 完成。 这 “滚动” 复习“ 是 可用 如果 这个 FDA决定， 在预赛之后 评估 的 临床 数据 已提交 通过 这个 赞助商， 那 a 快地 轨道 产品 可能 BE 有效。 赞助商还必须提供提交剩余信息的时间表，并且FDA必须批准该时间表 和 这个 赞助商 必须 支付 适用 用户 手续费。 在… 这个 时间 的 保密协议申请， 这个 FDA将 确定是否 至 格兰特 优先性 回顾 指定。 FDA将 格兰特 这样的 指定 如果 这个 拟议数 药物 会不会 BE 一个重要的 改进 在……里面 这个 安全 或有效性 的 治疗， 预防， 或诊断 病情严重的。 另外， 快地 轨道 指定 可能 BE 已撤回 如果 林业局 vbl.相信，相信 那 这个 指定 是 不再 支撑点 按数据 新兴市场 在 临床 审判 进程。