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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

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表格10-K

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(标记一)

截至的财政年度2021年12月31日

或

关于从到的过渡期

佣金文件编号001-40536

Acurx制药公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

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如果注册人是证券法第405条规定的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 不是的 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13或15(D)条提交报告。是☐ 不是的 ☒

用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)条要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒不是的☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是的☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是的☒

在2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值，每股0.001美元，约为美元。48.1百万美元(根据注册人普通股在该日的收盘价)。这一计算并不反映出于任何其他目的确定某些人是注册人的附属机构。

截至2022年3月15日，注册人已发行普通股的数量为10,233,202.

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以引用方式并入的文件

以下文件(或其部分)通过引用并入本Form 10-K的以下部分：Form 10-K年度报告第III部分要求的某些信息来自注册人为2022年股东年会提交的最终委托书(“2022年委托书”)，注册人将在截至2021年12月31日的财政年度的120天内根据第14A条提交给美国证券交易委员会。

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关于前瞻性陈述的特别说明

这份Form 10-K年度报告(“Form 10-K”)包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。本10-K表格中除有关历史事实的陈述外，其他所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”“或这些词语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：

这些前瞻性陈述会受到一些风险、不确定性和假设的影响，包括“风险因素”部分和本10-K表其他部分所述的风险、不确定因素和假设。此外，我们在一个竞争非常激烈、变化迅速的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，也不能评估所有因素对我们业务的影响，或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果大不相同的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本10-K表格中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果大不相同。

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你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为，截至本10-K表格之日，前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。除法律要求外，我们没有义务在本10-K表格发布之日之后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合新信息、实际结果或我们预期的变化。

您应阅读本Form 10-K以及我们在Form 10-K中引用并已作为本Form 10-K的证物提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会的文件，以了解我们未来的实际结果、活动水平、业绩以及事件和情况可能与我们预期的大不相同。

本10-K表格包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。这些数据涉及一些假设和限制，并包含对我们经营和打算经营的市场未来表现的预测和估计，这些市场受到高度不确定性的影响。我们提醒您不要过分重视此类预测、假设和估计。

本表格10-K包含对我们的商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本表格10-K中所指的商标和商号，包括徽标、艺术品和其他视觉显示，可能没有使用®或TM符号，但此类引用并不意味着它们各自的所有者不会在适用法律下最大程度地主张其权利。我们无意使用或展示其他公司的商号或商标，以暗示与任何其他公司建立关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。

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第一部分

项目1.业务

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在为被世界卫生组织(WHO)、美国疾病控制和预防中心(CDC)和美国食品和药物管理局(FDA)列为优先病原体的细菌引起的感染开发一种新型抗生素。优先病原体是那些需要新的抗生素来解决世界范围内的抗菌素耐药性(AMR)危机的病原体，这是由世卫组织、美国疾病控制与预防中心和FDA确定的。美国疾病控制与预防中心估计，在美国，抗药性病原体每11秒感染一人，每15分钟导致一人死亡。世界卫生组织最近表示，不断增长的抗菌素耐药性与正在发生的新冠肺炎大流行一样危险，可能会逆转一个世纪的医学进步，可能会让我们对今天可以轻松治疗的感染束手无策。根据世界卫生组织的说法，目前的临床开发管道仍然不足以应对抗菌素耐药性日益出现和蔓延的挑战。

我们的方法是开发能够阻断DNA聚合酶IIIC(“Pol IIIC”)的抗生素候选。我们相信，我们正在开发第一种进入临床试验的Pol IIIC抑制剂。POL IIIC是几种革兰氏阳性细菌细胞DNA复制的主要催化剂。我们的研发渠道包括临床阶段和早期抗生素候选，针对革兰氏阳性菌，用于口服和/或肠外治疗艰难梭菌(“艰难梭菌”)、肠球菌(包括万古霉素耐药菌株(“VRE”))、葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株(“MRSA”))和链球菌(包括耐抗生素菌株)引起的感染。

在某些革兰氏阳性细菌中复制DNA需要POL IIIC。通过阻断这种酶，我们的抗生素候选被认为是杀菌和抑制几种常见细菌病原体的增殖，包括敏感和耐药艰难梭菌、MRSA、万古霉素耐药肠球菌、青霉素耐药肺炎链球菌(“PRSP”)和其他耐药细菌。

我们打算通过我们的药物开发活动来降低这一新类别抗生素的风险，并可能与一家完全整合的制药公司合作，进行后期临床试验和商业化。

我们的主要抗生素候选药物ibezapolstat(以前称为ACX-362E)有一种新的作用机制，它针对Pol IIIC酶，这是一个以前未被开发的科学靶点。2021年12月3日，我们开始登记参加伊贝扎波斯特与万古霉素的双盲积极对照临床试验，万古霉素是治疗的标准护理艰难梭菌感染(“CDI”)，根据以下提供的试验设计。

在此之前，我们完成了ibezapolstat治疗CDI患者的2a期临床试验，并于2020年11月报告了顶级数据。根据我们的科学咨询委员会的建议，2a期临床试验提前终止。SAB回顾了管理层提交的研究数据，包括不良事件和疗效结果，并讨论了他们的临床印象。SAB一致支持在10名患者而不是最初计划的20名患者参加试验后提前终止2a期试验。早期终止的进一步证据是，在可接受的不良事件情况下，达到了消除感染的治疗目标。

SAB指出，在2a期试验中，10名患者中有10名达到了临床治愈终点，在研究方案中，临床治愈终点的定义是在紧接治疗结束前的24小时内解决腹泻，并在治疗结束后维持48小时。这种治愈持续了30天，这意味着患者没有表现出感染复发的迹象。这构成了试验的主要和次要终端的100%响应率。所有参加2a阶段试验的10名患者在28天的随访中都达到了研究的主要和次要疗效终点，即治疗结束时的临床治愈和CDI无复发的持续临床治愈。招募患者参加试验的调查人员没有报告与治疗相关的严重不良反应(SAE)。我们相信，这些结果代表了首次临床数据表明POL IIIC具有作为治疗相关抗菌靶点的潜力。我们的2b期临床试验于2021年12月3日开始招募。

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SAB由7名科学家和临床医生组成，他们在研究和开发抗生素所需的科学学科方面拥有丰富的专业知识。SAB的成员随心所欲地为管理层服务，他们的服务按小时以现金支付，不获得股权补偿。一般来说，管理层在设计我们的临床前和临床试验以及分析这些试验产生的数据的过程中会咨询SAB，尽管SAB的服务并不局限于此类活动。

目前用于治疗CDI感染的现有抗生素利用其他作用机制。我们认为ibezapolstat是第一个通过阻断DNA Pol IIIC酶起作用的抗生素候选药物艰难梭菌。这种酶是复制某些革兰氏阳性细菌DNA所必需的，例如艰难梭菌.

我们也有一个抗生素候选产品的早期流水线，具有相同的以前未被开发的作用机制，这已经在动物研究中建立了概念验证。这一流水线包括ACX-375C，一种潜在的针对革兰氏阳性菌的口服和非肠道治疗，包括MRSA、VRE和PRSP。

我们的技术

我们2a期临床试验的结果也代表了DNA聚合酶IIIC作为治疗相关抗菌靶点的首次临床验证。Ibezapolstat耐受性非常好，在2a期试验中没有发现与治疗相关的SAE。此外，到目前为止获得的数据表明，ibezapolstat增强了微生物群中的放线菌，并抑制了蛋白细菌的再生长；有可能降低CDI复发或MDR革兰氏阴性菌(Garey，et)新感染的可能性。等，晚期断裂者报告，Ibezapolstat临床更新，第8届国际C.diff年会。虚拟会议，2020年11月14日)。

在进行2a期临床试验之前，我们成功地完成了口服治疗CDI的ibezapolstat的第一阶段临床试验(“第一阶段试验”)。在美国进行的第一阶段试验是一项双盲、安慰剂对照研究，目的是在62名健康志愿者中确定ibezapolstat的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和粪便浓度。这项研究分两部分进行：第一，对四个队列，每组八名受试者进行单次递增剂量试验，第二，模拟预期的临床治疗方案，进行多次递增剂量试验。通过评估不良事件和其他标准安全措施分析安全信息，同时测定伊贝扎波斯特在血液和粪便中的浓度，后者是治疗CDI的关键给药部位。此外，休斯顿大学凯文·加里博士的实验室对试验对象的胃肠道菌群进行了最先进的微生物组测试，与万古霉素进行了比较，万古霉素是治疗CDI患者的护理标准，这是CDI第一阶段临床试验中的第一次此类测试。

第一阶段试验的主要调查员填写的病例报告表中的数据显示，如病例报告表所证明的那样，单次和多次递增剂量的ibezapolstat显示出类似于安慰剂的安全信号。在研究的任何部分，病例报告表格上都没有报告与体检或生命体征(血压、脉搏或口腔温度)有关的安全信号。根据主要调查员在病例报告表中报告的数据，任何受试者在给予任何剂量的12导联心电图迹中均未出现明显异常。血清中未观察到变化

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生化或血液学检查。没有剂量依赖性的不良事件增加的报告，也没有观察到严重的不良反应。服用ibezapolstat的受试者在每个剂量水平上患有AE的比例与安慰剂相似。所有的AEs都被认为是轻度或中度的，没有一个需要改变治疗或干预。

口服给药后全身暴露非常低，重复给药10天后没有蓄积。此外，口服ibezapolstat导致快速和持续的粪便浓度，大约是ibezapolstat在感染部位杀死结肠中CDI细菌所需的最低抑制浓度的2500倍。比较微生物组分析与万古霉素显示，在肠道微生物组中主要健康细菌的减少方面，有2到3个对数有利的差异。Ibezapolstat的游离浓度被发现高到足以杀死艰难梭菌但太低了，不足以杀死像类杆菌和菲米库特这样的健康细菌，根据我们的科学顾问的判断，这些细菌约占健康微生物群的90%。在审阅最终的第一阶段试验数据后，我们的医疗和科学顾问建议这些数据支持将ibezapolstat推进到第二阶段临床试验，剂量最高为450毫克，每天两次，治疗10天，如上所述。我们认为，ibezapolstat是目前已知的唯一一种临床阶段化合物艰难梭菌通过专门针对Pol IIIC采取行动。

我们与FDA密切合作，以获得我们的新药研究申请(“IND”)，并获得FDA快速通道认证以及将ibezapolstat指定为合格传染病产品(“QIDP”)，这将通过“现在产生抗生素激励法”(“Gain Act”)提供激励，包括FDA对首次提交的QIDP申请进行优先审查，快速通道指定资格，以及在FDA批准该产品上市后将美国法定专营期再延长5年，以治疗CDI患者。

Ibezapolstat最初是由GL合成公司赞助的，该公司完成了几项临床前研究，开发了目前的制造工艺，并申请了迄今为止已授予的几项专利。根据双方于2018年2月5日签署的资产购买协议，我们于2018年2月5日从GL合成公司获得了制造、开发和商业化ibezapolstat的全球权利。在交易结束时，我们向GLSyntion支付了110,174美元的现金和100,000个B类会员权益。我们还需要向GL合成公司支付高达700,000美元的基于成功的临床里程碑付款，包括成功完成两项3期临床试验后支付的500,000美元，以及在整个专利期(目前延长至2030年9月)期间ibezapolstat净销售额的4%的特许权使用费。

截至本10-K表格日期，在700,000美元的潜在里程碑付款中，我们已向GL合成支付了总计50,000美元，其中包括在收到FDA关于临床试验开始的“安全进行”通知(2018年12月)时支付的25,000美元，以及在适合支持我们第一阶段临床试验的临床试验药物供应成功完成后(2018年12月)支付的25,000美元。收购专利的专利管辖区包括美国、欧盟、日本和加拿大。

关于QIDP和Fast Track指定

Gain法案于2012年作为食品和药物管理局安全与创新法案(FDASIA)的一部分颁布，为开发旨在治疗严重和危及生命的感染的新型抗生素和抗真菌产品创造了激励措施。Gain法案修订了联邦食品、药物和化妆品法案，增加了对QIDPs的指定。QIDP的定义是“用于治疗严重或危及生命的感染的人类使用的抗菌或抗真菌药物，包括由(1)抗菌或抗真菌耐药病原体，包括新型或感染性病原体，或(2)符合《21 C.F.R.§317.2》所列的合格病原体引起的感染。开发QIDP的主要动机是将QIDP的相关抗生素或抗真菌适应症的排他性延长五年，但该指定也为FDA提供了对提交QIDP的第一个申请的优先审查，以及获得快速通道指定的资格。

FDA的快速通道指定是一个旨在促进新药开发和加快监管途径的过程，以治疗严重或危及生命的疾病，并满足高度未得到满足的医疗需求。为了有资格获得快速通道指定，FDA必须根据赞助商的请求确定一种产品旨在治疗

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严重或危及生命的疾病或状况，表明有可能通过提供一种不存在的疗法或一种可能优于基于疗效或安全因素的现有疗法的疗法来满足未得到满足的医疗需求。快速通道指定为与FDA审查团队进行更频繁的互动提供了机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整的申请之前滚动审查快速通道产品的新药申请(“NDA”)的部分，前提是赞助商和FDA就提交申请部分的时间表达成一致，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付了任何必要的使用费。此外，如果快速通道指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，则赞助商可能会撤回该指定，或者FDA可能会撤销该指定。

根据我们科学顾问的建议，我们相信，我们的第二个候选抗生素ACX-375C目前处于临床前开发阶段，也将有资格获得FDA的QIDP和快速通道指定。这一建议得到了2012年作为FDASIA一部分颁布的Gain Act立法中所列合格境内流离失所者的“资格”标准的支持。QIDP的定义是“用于治疗严重或危及生命的感染的人用抗菌或抗真菌药物，包括由21 C.F.R.§317.2所列合格病原体引起的感染，其中包括ACX-375C已显示出微生物活性的细菌病原体，即耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌。这些细菌通常导致严重或危及生命的感染，包括但不限于急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、社区获得性肺炎、血液感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机获得性细菌性肺炎，计划在产品开发的适当时候在未来的临床试验中进行研究。

行动机制

DNA Pol IIIC已被证明对需氧、低G-C革兰氏阳性细菌的复制DNA合成至关重要，即那些鸟嘌呤-胞嘧啶(G-C)比率相对于腺嘌呤-胸腺嘧啶(A-T)比率较低的细菌。已经克隆和表达了几种革兰氏阳性细菌的Pol IIIC特异性基因，DNA Pol IIIC酶似乎具有独特的能力，可以被6-苯基尿嘧啶(AU)、2-苯基鸟嘌呤(PG)以及类似于2‘-脱氧鸟苷(DGTP)的相关化合物所抑制。

支持ibezapolstat进一步发展的假设是dGTP类似物通过“碱基配对结构域”和酶特异性的“芳基结构域”与POLIIIC结合(图1)。通过其碱基配对结构域，dGTP模拟碱基对与DNA引物末端远端的未对位模板胞嘧啶配对。同时，芳基结构域与POL IIIC酶dNTP结合位点附近的芳基特异性“受体”结合，导致抑制物(dGTP类似物)、DNA和POL IIIC形成不活跃的三元复合体(图2)。

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根据上述三元结合假说，Torti等人。(2011)报道了ibezapolstat(362E)抑制从C.艰难梭菌(KI 0.325微米)和枯草芽孢杆菌(KI 0.34微米)体外培养休息。艰难梭菌只有一个环状染色体和一个复制起点(奥里克)，从那里以双向方式开始DNA复制(图3A)。利用标记频率分析，该物种的丰度奥里克与末端相关的近端基因(TERC)可以确定近端基因。艰难梭菌用4微克/毫升的ibezapolstat(362E)处理后，ORIC：TERC比率增加了8-16倍，这有望抑制DNA复制(图3B)。

图3.(A)原核生物的双向复制。(B)Polc抑制剂ibezapolstat(362E)与抗生素氯霉素(Cm)次抑制作用的标记频率分析。

莱顿大学医学中心/健康荷兰研究项目

2021年8月，Health Holland向莱顿大学医学中心(LUMC)提供了约50万美元的赠款，用于与我们的财团合作进一步研究PolIIIC抑制剂的作用机制

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公司(“健康荷兰研究项目”)。这项题为“坏细菌，新药：阐明多药耐药细菌与新型抗菌剂复合体(POLSTOP2)的DNA聚合酶C(Polc)的结构”的创新研究项目将研究DNA聚合酶的三维结构及其与我们的抑制剂的结合作用。Ibezapolstat最近完成了CDI患者的2a期试验，我们正在开发的新型DNA PolIIIC抑制剂的抗菌分子靶点已经得到了临床验证。荷兰健康研究项目旨在加快ACX-375计划的主要候选产品的选择，该计划用于系统治疗耐甲氧西林等多重耐药细菌金黄色葡萄球菌(MRSA)，对万古霉素耐药肠球菌对于肺炎链球菌(VRE)和耐药肺炎链球菌(DRSP)，以及对于需要新类别抗生素的其他世卫组织、疾控中心和FDA高优先级、耐药的革兰氏阳性病原体。该项目由LUMC于2021年9月发起，预计新出现的数据将有助于ACX-375C计划的发展。

临床前研究

所有启用IND的ibezapolstat临床前研究已经完成，包括FDA要求的毒理学、药代动力学和体外培养微生物学研究和体内动物模型。这些研究的要点如下：

毒理学

遗传毒理学研究：

心血管安全：

为期14天的毒理学研究：

药代动力学

雄性大鼠静脉注射5 mg/kg盐型GLS362E后，体内清除迅速，终末半衰期短(0.34小时)。血浆浓度为BQL(

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雄性鼠占8.6%。Ibezapolstat在粪便中的排泄量远大于尿液排泄量，这与口服生物利用度不完全一致。雄性大鼠单次口服50 mg/kg伊贝扎波斯特混悬剂后，胃肠道各部位胃肠道粘膜给药后4小时浓度>10µg/mL，回肠、盲肠、结肠和直肠给药后10小时浓度均>10µg/mL。口服后的粪便浓度约为100至200微克/毫升。

体外微生物学

几个体外培养药敏试验已经完成。下面是一个汇总数据表，显示了22艰难梭菌菌株，一式三份，由加利福尼亚州的R.M.奥尔登实验室进行测试，并从该实验室获得菌株。下表显示，GLS362E的活性与万古霉素和甲硝唑相似。

22 艰难梭菌分离MIC测试(微克/毫升)，中位数测试在加利福尼亚州的R.M.奥尔登实验室进行

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下表中的数据显示，ibezapolstat对两个双歧杆菌物种或香菇真细菌在32微克/毫升，测试的最高浓度。观察乳酸菌的活性和产气荚膜梭菌。最重要的是，ibezapolstat对10个临床分离株具有活性艰难梭菌最低抑菌浓度范围为0.5MIC4微克/毫升，最低抑菌浓度 - 为2微克/毫升，最低抑菌浓度为4微克/毫升。由于Pol IIIC靶标酶只存在于少数革兰氏阳性微生物中，因此预计肠道菌群受到的破坏最小。下表中的数据支持了这一点，该表显示其他肠道细菌 - 乳杆菌、双歧杆菌和真细菌 - 的代表性样本对伊贝扎波斯坦不敏感。

研究报告GLS001：2010年在Micromyx进行的琼脂稀释度MIC(微克/毫升)测试。

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研究报告GLS001：2010年在Micromyx进行的琼脂稀释度MIC(微克/毫升)测试。

进一步的测试表明，ibezapolstat对98株最近的临床分离株具有很高的效力。艰难梭菌在美国,MIC50为2微克/毫升，MIC90为4微克/毫升，如下表所示。最近对364株欧洲分离株进行了类似的测试，显示出相同的MIC值。

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缩写：MTZ=甲硝唑；VAN=万古霉素；FDX=非达索米星。

2019年6月，通过对104例患者进行最低抑菌浓度(MIC)试验，检测了ibezapolstat的体外活性。艰难梭菌临床分离株，包括具有重要核糖型的分离株。以非达克西星、万古霉素和甲硝唑为对照。当ibezapolstat达到≥99.9%的杀菌效果(即细菌数量减少3个对数)时，它符合美国食品和药物管理局认可的临床实验室标准协会的杀菌活性标准。这代表了抗菌效力的实验室测量，但不能直接转化为只能在临床试验中确定的人类疗效。

结果表明，ibezapolstat的活性与被评估的比较器相似，MIC范围较窄，对104艰难梭菌临床分离株，其中约30%为不同核型，另有30%为产毒株。此外，4株流行毒株核型027和078对ACX-362E的敏感性与其他核型相似。ACX-362E(伊贝扎波斯特)的体外活性(以μg/mL为单位)，并与104株艰难梭菌临床分离株进行比较。

ACX-362E(Ibezapolstat)的体外活性(以微克/毫升计)及与104株艰难梭菌的比较

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缩写：FDX=非达索米星；MIC=最低抑菌浓度；MTZ=甲硝唑；VAN=万古霉素。

总体而言，本研究的结果表明，ibezapolstat的活性与本研究中评估的参照物的活性相似。与104相比，MIC范围很窄艰难梭菌临床分离株中，约30%为不同核型，另有30%为产毒株。

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2019年7月，通过首先测定最低抑菌浓度(MIC)，然后测定最低杀菌浓度(MBC)来评价伊贝扎波斯特的杀菌活性。艰难梭菌以万古霉素和甲硝唑为对照。在杀菌活性的第二个测量中，与万古霉素和甲硝唑相比，伊贝扎波斯特的时间杀灭动力学被评估。艰难梭菌分离物。

对于三个分离株中的两个，ibezapolstat在重复试验中的MBC：MIC比率为1：4，表明具有杀菌活性。对于剩余的分离株，观察到MBC：MIC比率为2至>8，尽管在比率>8的情况下，计数表明在MIC或其附近的计数>2-log10杀灭。当伊贝扎波斯特的杀时动力学(或一种化合物随时间的抗菌活性的微生物实验室研究结果)被评估时艰难梭菌MMX 5680和BAA-1382，在后两个时间点和所有三个评估剂量(MMX 5680)或两个最高剂量(BAA-1382)下观察杀菌活性。vbl.反对，反对艰难梭菌Ibezapolstat在16倍和32倍的最低抑菌浓度下，在24小时和48小时的最低抑菌浓度(≥)分别为3log10cfu/mL和>2log10cfu。在甲硝唑和万古霉素的情况下，使用从三重试验中记录的最高MIC值来计算时间杀灭研究的8倍、16倍和32倍的MIC。

Ibezapolstat和对比剂对艰难梭菌的抗菌活性

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缩写：MIC=最低抑菌浓度；MBC=最低杀菌浓度。

非临床数据表明，ibezapolstat显示出可重复性和一致性体外培养对C.艰难梭菌在CDI的标准和预测性叙利亚金黄地鼠模型中可与万古霉素相媲美。非临床数据还表明，ibezapolstat可能对艰难梭菌在人类结肠中，事实上，ibezapolstat的浓度达到了大约2500倍，是杀死艰难梭菌在这项第一阶段的人类首例临床试验中。

体内药效动物模型

对GLS-362E和GLS-359E进行了研究体内在金色的叙利亚仓鼠模型中艰难梭菌-诱发结肠炎。这两种化合物的胃肠道吸收都很低(在活体模型中，仓鼠首先用克林霉素皮下注射，24小时后再用~107CFU的艰难梭菌口服孢子；治疗在感染后约17小时开始。初步实验评估了这两种化合物在该模型中的疗效(Dvoskin等人，2012年，AAC)，研究旨在优化治疗剂量和时间。在实验1(如下文表2所示)中，每天两次用万古霉素(50 mg/kg)治疗三天，

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GLS-359E或GLS-362E(GLS-359E和GLS-362E剂量分别为50、25、12.5和6.25 mg/kg)，存活时间为120小时。在较低剂量下，362E的疗效优于GLS-359E：6.25 mg/kg的362E优于同等剂量的GLS-359E(P

随后的实验将GLS-362E的治疗时间延长到7天或14天，因为在表2所示的实验中，观察到任何一组患者在治疗结束后都无法维持超过5天的存活率；然后设计了评估复发率的研究。表2显示(下图，来自Dvoskin等人)用GLS-362E(50 mg/kg)或万古霉素(50 mg/kg)每日两次治疗3天，67%的动物死亡。当GLS-362E治疗延长至7天或14天时，存活率分别提高到60%和100%。在尸检中，存活的仓鼠的肠道内容物A和/或B毒素呈阴性，而已死亡的动物的肠道内容物呈阳性。上面表2中所示的3天剂量的结果来自于其他研究。Dvoskin等人进行的其他研究。在较低剂量下评估GLS-362E对仓鼠模型的疗效/复发率：在给药14天后(25、12.5和6.25 mg/kg组100%存活到36天；A/B毒素阴性)：在以10 mg/kg剂量给药10天后，GLS-362E治疗组在感染后36天的存活率为86%，而万古霉素组在相同剂量下的存活率为43%(见下表)，动物在相同剂量下的存活率为43%。艰难梭菌疾病症状对A/B毒素检测呈阳性，而幸存的动物则不呈阳性。

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仓鼠对艰难梭菌感染的疗效**

艰难梭菌感染概述

艰难梭状芽胞杆菌感染(“CDI”)是一种结肠细菌感染，产生毒素，导致结肠发炎和严重腹泻。CDI还可能导致更严重的疾病并发症，包括伪膜性结肠炎、肠穿孔、中毒性巨结肠和败血症。CDI在医院、长期疗养院以及越来越广泛的社区中代表着一个严重的医疗保健问题。根据医疗保健研究和咨询公司Decision Resources于2015年发布的CDI流行病学报告，我们估计美国和欧洲每年有超过100万例CDI病例。此外，根据发表在《纽约时报》上的一项研究，美国每年约有29,000人死于CDI新英格兰医学杂志2015年。2018年发表的另一项研究临床微生物学与感染由欧洲临床微生物学和传染病学会出版的同行评议期刊指出，CDI可能在大约25%的病例中被低估。发表在《纽约时报》上的一项研究《医院感染杂志》由医疗感染学会出版的同行评议杂志报道，CDI比耐甲氧西林引起的医院相关感染的发病率高两到四倍金黄色葡萄球菌，一种经常与这种感染有关的细菌。医疗成本和利用项目是由美国卫生与公众服务部医疗研究和质量局赞助的联邦-州-行业合作伙伴关系开发的一系列数据库，报告称，2000至2008年间，与CDI相关的住院时间增加了约3.5倍。CDI的经济影响是显著的。一项研究于2012年发表在临床传染病据估计，仅在美国，CDI每年的急性护理费用就高达48亿美元。根据2017年更新(2018年2月发布)美国传染病学会(IDSA)和美国学会或医疗保健流行病学(SHEA)关于艰难梭菌感染的临床实践指南，CDI仍然是一个重要的医学

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医院、长期护理设施和社区中的问题。艰难梭菌是美国医院卫生保健相关感染的最常见原因之一(Lessa等人，2015年，《新英格兰医学杂志》)。最近的估计表明，C.艰难梭菌在美国，每年有近500,000人感染，每年约有20,000人死亡。(《新英格兰医学杂志》，2020)。根据内部估计，在大约15万名接受治疗的患者中，目前用于治疗CDI的三种抗生素中的两种的复发率在20%到40%之间。我们认为，CDI在美国的年发病率接近60万例感染，死亡率约为9.3%。在美国，每年还有600万名患者患有其他革兰氏阳性感染，如葡萄球菌, 链球菌或肠球菌，大约有30万名患者因这种感染而接受治疗。

CDI起源于一种名为艰难梭菌，或艰难梭状芽胞杆菌，或艰难梭菌.

艰难梭菌可以是无害的胃肠道居民。组成天然肠道菌群的复杂微生物群落通常会缓和肠道内的细菌数量和致病性。艰难梭菌。自然肠道菌群是胃肠道正常功能的重要组成部分，对人类健康也有广泛的影响，如免疫系统的正常功能。CDI通常是在使用广谱抗生素后发生的，这种抗生素会对自然肠道菌群造成广泛损害，并允许艰难梭菌。超强毒力艰难梭菌菌株也已出现，并经常与更严重的疾病有关。在美国，这种名为027的超强毒株约占所有CDI病例的三分之一。

CDI的一个重要临床问题是疾病复发。这与抗药性是主要担忧的其他细菌威胁形成了鲜明对比。根据2012年发表在同行评议期刊上的一篇文章临床微生物学与感染，20%至40%的CDI患者遭受第二次感染。在患者遭受第三次CDI发作后，进一步复发的风险上升到65%。此外，每一次复发疾病都与更严重的疾病和更高的死亡率相关。复发性疾病与医疗保健系统的负担增加有关。

2013年，美国疾病控制与预防中心在2019年的更新中再次强调艰难梭菌作为对公共卫生构成直接威胁并需要采取紧急和积极行动的五种病原体之一。2012年，Gain Act的条款与FDASIA的其他条款一起成为法律。GAIN法案的目标是鼓励开发治疗特定病原体的新抗生素，包括艰难梭菌会引起严重和危及生命的感染。自GAIN法案通过以来，已有两种为CDI开发的抗生素候选药物根据GAIN法案获得了QIDP地位，其中一种于2011年获得FDA批准。请参阅“目前CDI的抗生素治疗“下面。

目前CDI的抗生素治疗

目前CDI的治疗选择有限。目前CDI的治疗标准是使用万古霉素或标签外使用甲硝唑，这两种药物都是广谱抗生素。尽管这些抗生素降低了体内的艰难梭菌，两者都由于其广泛的活动范围而对肠道菌群造成重大的附带损害。这种对肠道菌群的附带损害使患者容易受到反复的CDI的影响。2012年发表在同行评议期刊上的一篇综述国际抗菌剂杂志报告的复发率万古霉素为24.0%，甲硝唑为27.1%。甲硝唑经常用于轻度或中度的CDI病例，并与一些副作用有关。2017年更新(2018年2月发布)美国传染病学会(IDSA)和美国医疗保健流行病学学会(SHEA)对艰难梭菌感染的临床实践指南建议临床医生在CDI的初始发作时开出万古霉素或非达克索米星而不是甲硝唑。

在美国和欧盟，非达克斯米星是一种被批准用于治疗CDI患者的抗生素，但在治疗超强毒力核糖体027株患者方面，它并未被证明优于万古霉素。非达索米星(地菲)于2011年获得FDA批准。2013年7月，fidaxomicin计划的赞助商Optimer PharmPharmticals，Inc.以5.35亿美元的价格被出售给Cubist PharmPharmticals，外加交易结束后高达2.66亿美元的或有价值权(CVR)付款。非达克星是FDA 30多年来批准的第一种治疗CDI的抗菌药物。

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顶峰治疗公司有一种临床阶段的抗生素利迪尼唑，并于2019年1月开放了两项治疗CDI患者的3期临床试验。2021年12月，顶峰治疗公司宣布，利迪尼唑未能在3期临床试验中达到主要终点，并正在考虑在获得全部试验数据的基础上制定利迪尼唑的战略(如果有的话)。利地尼唑3期计划包括两个随机试验，测试CDI的疗效和作为阳性对照的万古霉素。这些试验在设计上似乎是相同的，每个试验计划招募680名患者。在未能在其3期临床试验中实现主要终点之前，Summit Treeutics在2021年第四季度宣布，FDA拒绝了Summit提出的在当时正在进行的3期临床试验中更改终点的请求。利地尼唑是一种口服的小分子抗生素，旨在选择性地靶向艰难梭菌细菌不会对肠道菌群造成附带损害，从而降低CDI复发率。在3期临床试验失败之前，利迪尼唑完成了两项2期临床试验，成功地达到或超过了其主要疗效终点。

尽管非达索米星已被批准用于治疗CDI，疾控中心仍将其列为迫切需要新的抗生素。

临床策略

根据我们的医疗和科学顾问和顾问的建议，我们认为在进行一到两个大型的第三阶段临床试验之前，我们需要进行一项第二阶段临床试验，以便向FDA提交口服ibezapolstat治疗CDI患者的新药申请。所需临床试验的试验设计和预期规模如下：

第一阶段临床试验：2019年8月报告的数据。

第一阶段临床试验设计是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量试验，以确定口服伊贝扎波斯特对62名18岁或以上的健康成年人的安全性、药代动力学和粪便微生物效应。对于单次剂量递增部分的试验，目的是评估单次剂量的安全性，确定单次剂量的药代动力学和全身暴露以及食物对PK的影响。试验的多个递增剂量部分评估了重复剂量的安全性、PK和粪便浓度，并与目前护理治疗抗生素口服万古霉素比较，评估了ibezapolstat对肠道微生物群特征的影响。根据我们的医疗和科学顾问的说法，我们于2019年8月成功完成了第一阶段临床试验，数据支持进入第二阶段。正如之前进行的动物研究所预测的那样，ibezapolstat的血液浓度显示出较低的全身性暴露，是治疗CDI的理想药物，ibezapolstat的粪便浓度比杀死感染部位CDI细菌所需的水平高出2至3个数量级。

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第二阶段临床试验。

第二阶段临床试验设计为随机对照第二阶段试验，比较ibezapolstat与万古霉素在总共84名可评估的CDI患者中的疗效和安全性(2a阶段；最多20名患者；2b阶段；64名患者)。2a期的设计是在10名患者完成试验后，由试验监督委员会计划对最多20名患者进行数据审查。

根据公务员事务局的建议，我们于2020年8月提早终止参加2a期计划，并于12月提前进行2b期计划。2021年SAB一致支持在10名患者而不是最初计划的20名患者参加试验后提前终止2a期试验。早期终止的进一步证据是，在可接受的不良事件情况下，达到了消除感染的治疗目标。

SAB指出，在2a期试验中，10名患者中有10名达到了临床治愈终点，在研究方案中，临床治愈终点的定义是在紧接治疗结束前的24小时内解决腹泻，并在治疗结束后维持48小时。这种治愈持续了30天，这意味着患者没有表现出感染复发的迹象。这构成了试验的主要和次要终端的100%响应率。所有参加2a阶段试验的10名患者在28天的随访中都达到了研究的主要和次要疗效终点，即治疗结束时的临床治愈和CDI无复发的持续临床治愈。招募患者参加试验的调查人员没有报告与治疗相关的严重不良事件。我们相信，这些结果代表了首次临床数据表明POL IIIC具有作为治疗相关抗菌靶点的潜力。第二阶段临床试验的2b期部分设计为64名患者参加的万古霉素对照、非劣势设计的疗效研究。其中32名患者将接受450毫克的伊贝扎波斯特，每天两次，32名患者将接受125 mg的万古霉素，每天四次。这两组患者都将接受为期10天的治疗。2b期于2021年12月3日开始招生。如果ibezapolstat被证明不比万古霉素差，将进行进一步的分析以测试其优越性。

SAB由7名科学家和临床医生组成，他们在研究和开发抗生素所需的科学学科方面拥有丰富的专业知识。SAB的成员随心所欲地为管理层服务，他们的服务按小时以现金支付，不获得股权补偿。一般来说，管理层在设计我们的临床前和临床试验以及分析这些试验产生的数据的过程中会咨询SAB，尽管SAB的服务并不局限于此类活动。

第三阶段临床试验。

我们打算在完成2B期临床试验后与FDA会面，以最终确定3期临床试验计划的规模和范围。监管先例表明，需要进行两个3期试验，每个试验大约有400名患者。

监管地位

新提出的产品的监管时间表从临床前研究到上市批准可能需要八到十年的时间。然而，我们继承了我们主要候选产品的先前赞助商产生的制造和临床前数据，我们相信这将把监管批准的时间缩短两到三年。

我们一直与FDA密切合作，以获得我们的IND，并获得FDA的快速通道指定以及将ibezapolstat指定为QIDP，这通过Gain Act提供激励措施，包括FDA对首次提交的QIDP申请进行优先审查，快速通道指定资格，以及在FDA批准用于治疗CDI的产品后将美国的法定专营期再延长五年。

政府监管

药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、宣传、广告、分销、营销等都受到广泛的监管

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美国和其他国家的政府当局。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后对适用的法规和法规以及其他监管要求的遵守，需要花费大量的时间和财力。

美国政府对药品的监管

在美国，FDA根据FDCA及其实施条例对人用药物进行监管。不遵守适用的美国要求可能会使申请者受到行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准待定的NDA，或FDA发出警告信，或施加罚款、民事处罚、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令和/或由FDA和美国司法部或其他政府实体提起的刑事诉讼。

FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在人体上测试任何候选药物之前，候选药物必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段通常包括药物化学、制剂和稳定性的实验室评估，以及支持后续临床试验的动物毒性评估研究。赞助商必须将临床前研究的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案一起提交给FDA，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究产品的请求，必须在人体临床试验开始之前生效。

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外培养和动物研究，以评估不良事件的可能性，并在某些情况下建立治疗使用的理由。临床前研究的进行受到联邦法规和要求的约束，包括GLP关于安全和毒理学研究的法规。

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所有临床试验必须在合格研究人员的监督下进行，并按照详细说明研究目标、用于监测要评估的安全性和有效性标准的参数的规程进行。每个方案都必须作为IND的一部分提交给FDA，每个研究对象在参与临床试验之前必须签署知情同意书。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对一项或多项拟议的临床试验提出担忧或问题，并将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。出于安全考虑或不符合要求，FDA可在研究前或研究期间的任何时间强制实施临床搁置。

此外，代表参与临床试验的每一家机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划，此后IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准试验。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第一阶段：该候选产品最初被引入健康人体，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄进行测试。在一些治疗严重或危及生命的疾病(如癌症)的产品中，特别是当产品可能因其固有毒性而无法合乎道德地给健康志愿者服用时，最初的人体试验通常在患者身上进行。

第二阶段：这一阶段涉及在有限的患者群体中进行研究，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第三阶段：临床试验是在扩大的患者群体中进行的，以进一步评估扩大的患者群体中的剂量、临床疗效和安全性，通常是在地理上分散的临床研究地点。这些研究旨在确定候选产品的总体风险-收益比，并在适当的情况下为产品标签提供充分的基础。这些试验可能包括与安慰剂和/或其他对照治疗的比较。治疗的持续时间经常被延长，以模拟产品在营销期间的实际使用。

批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，如果发生严重不良事件(SAE)，则更频繁地提交。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照临床方案、GCP或其他IRB要求进行的，或者如果药物与患者意外的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议的标签有关的信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品在一个或多个适应症上销售。根据联邦法律，提交临床数据充足的NDA的费用(例如，2021财年的申请费超过280万美元)，以及获得批准的NDA的赞助商也需要缴纳年度计划费，目前每个计划超过30万美元。这些费用通常每年调整一次，但在某些情况下可能会有豁免和豁免。

根据FDA根据《处方药使用费法案》(PDUFA)同意的目标和政策，对于原始的NDA，FDA有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并回应申请人，而对于优先审查的申请，FDA有六个月的时间完成对标准申请的初步审查。对于一个全新的分子实体(“NME”)，NDA，十个月和六个月的时间段从申请日期开始；对于所有其他

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最初的申请，十个月和六个月的时间段从提交日期开始。尽管有这些审查目标，FDA对NDA的审查延长到目标日期之后并不少见。

在批准NDA之前，FDA通常会对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定制造工艺和设施是否符合cGMP。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。FDA还可以检查赞助商和一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。

FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据FDA对NDA的评估和附带的信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可以发布批准信或完整的回复信(CRL)。批准函授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。CRL表明申请的审查周期已经完成，申请将不会以目前的形式获得批准，并概述了提交文件中必须解决的缺陷，以便FDA重新考虑申请。如果在重新提交NDA时，这些不足之处得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准信。

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括监测和记录保存活动、报告产品的不良反应、产品抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制推广用于未经批准的用途或患者群体的药物(即“标签外使用”)以及限制行业赞助的科学和教育活动。一旦药物获得批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。产品后来发现以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守监管要求，可能导致强制修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

制造业

总体而言，管理层认为，我们ibezapolstat开发计划的前赞助商建立的制造流程是高效的，销售成本预计不到初步建议销售价格估计范围的5%。

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到目前为止，ibezapolstat药剂(DS)已成功生产1公斤和9公斤批次，其中9公斤批次被认为是商业规模。我们预计，在完成临床开发计划并提交新药申请(NDA)后，商业批量将为10公斤至15公斤，据我们估计，这将进一步降低我们的销售成本。9公斤的批次足以支持第一阶段和第二阶段临床试验的需要(2a阶段和2b阶段)。到目前为止，1公斤或9公斤的ibezapolstat批次的生产中没有发现任何实质性问题，36个月的稳定性非常好，完全在FDA可接受的标准之内。此外，我们可以根据FDA的制造指南，在2022年下半年出现48个月的拉动点之前，推断出48个月的稳定性。

Ibezapolstat药物产品(DP)150 mg胶囊已经制造并用于1期和2a期临床试验，并将用于2b期临床试验。胶囊的36个月稳定性数据显示，在任何储存条件下，关键质量属性没有显著变化，也没有明显的数据趋势。预计保质期至少为24个月。通过我们的外部制造供应商，我们将继续持续监测DS和DP的稳定性，同时我们将继续推进临床开发计划。

市场机遇

根据2017年更新(2018年2月发布)美国传染病学会(IDSA)和美国卫生保健流行病学学会(SHEA)对成人和儿童艰难梭菌感染的临床实践指南，CDI仍然是医院、长期护理机构和社区的一个重大医疗问题。艰难梭菌(前称梭状芽孢杆菌)，也称为艰难梭菌或C.Diff，是美国医院卫生保健相关感染的最常见原因之一(Lessa等人，2015年，《新英格兰医学杂志》)。最近的估计表明艰难梭菌在美国，每年有近500,000例感染病例，与大约20,000人死亡有关。(《新英格兰医学杂志》，2020)。根据内部估计，包括在接受治疗的大约15万名患者中复发率在20%到40%之间，我们认为美国的年发病率接近60万例感染，死亡率约为9.3%。

抗生素是治疗CDI的黄金标准。然而，尽管目前市场上的抗生素达到了相对较高的初始治愈率，但它们可能无法消除艰难梭菌，特别是耐药菌株，使细菌能够继续生长。这一点，再加上对肠道微生物群的显著有害影响，导致超过25%的CDI患者在治疗停止后复发。一个重要的未得到满足的需求仍然是能够有意义地减少复发的抗生素。根据我们最近的临床数据，我们认为ibezapolstat在治疗CDI时有潜力继续提供杀菌作用，同时复发率较低。

与使用抗体、微生物制剂和疫苗相比，抗生素具有优势。抗体一般只与抗生素联合使用。由于高昂的成本和无法将抗体用作一线治疗，抗体获得的商业吸引力有限，到目前为止，只有一种抗体疗法被批准用于CDI。截至本表格10-K的日期，目前有两种微生物制剂处于后期开发阶段，临床数据即将公布。微生物制剂的安全性是一个令人担忧的问题，该疗程仅推荐给多次复发的CDI患者，这些患者未能通过适当的抗生素治疗。还有几种疫苗可以预防艰难梭菌处于后期开发阶段，但目前没有一项获得批准。疫苗只有在高危患者能够被识别的情况下，才有可能作为预防CDI复发的商业上可行的疫苗。此外，疫苗的临床试验需要大量患者，这可能会显著推迟目前正在开发的任何CDI疫苗产品的临床开发过程和最终发布。

艰难梭菌已超过耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，成为住院患者的主要死亡原因。CDI是一种严重的疾病，由结肠内层感染引起艰难梭菌产生毒素的细菌会导致结肠炎、严重腹泻，在最严重的情况下会导致死亡。患者通常由于使用广谱抗生素而患上CDI，这些抗生素扰乱了正常的胃肠道(肠道)菌群，从而使艰难梭菌细菌大量繁殖并产生毒素。艰难梭菌是一种芽胞形成细菌，在患者的环境中产生孢子，可以在病床和门等医院房间的干燥表面上存活数月，并可通过医护人员的手通过粪便-口腔传播污染其他患者。

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我们估计，如果获得批准，根据上述发病率，ibezapolstat可能会在CDI销售高峰期占据20%以上的市场份额。按照每个完整疗程的初步价格估计为3,000至3,500美元，预计高峰期年销售额约为5亿美元。20%的市场渗透率高峰期假设除了ibezapolstat之外，将有至少三种治疗CDI的方法可供选择，尽管目前只推荐两种抗生素用于CDI的治疗，并且只有Riddinilazine处于后期开发阶段，可能会也可能不会在第三阶段临床试验中成功和/或获得FDA的批准。管理层认为，3000至3500美元的售价估计过于保守，因为它远低于非达克西星的价格点，非达克西星是治疗CDI的最新批准药物。

管理层相信，这一市场机会是巨大的，并为那些在早期发展阶段投资的公司提供了巨大的上行潜力。我们相信，市场的规模和可用的治疗选择相对较少，将推动我们的市值和融资替代方案的可用性，因为它成功地完成了第二阶段临床试验。

此外，我们认为，由于ibezapolstat独特的作用机制，ibezapolstat的简介提供了一个机会，在使用一种最初发作的治疗方案后，为复发感染患者提供了一个重要的市场渗透率。

竞争

生物制药行业的特点是技术快速进步，竞争激烈，高度重视专有产品。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要制药、专业制药和生物制药公司、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面可能比我们拥有更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还与我们竞争，在招聘和留住合格的科学顾问和顾问以及管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面，以及在获得与我们的计划相辅相成或必要的技术方面。其他小型或初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

如果我们的竞争对手开发和商业化比任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失

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我们可能开发的产品。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得产品的上市批准。此外，我们在市场上的竞争能力可能会受到影响，因为在某些情况下，保险公司或其他第三方付款人试图鼓励使用非专利产品。从成本角度来看，这可能会降低品牌产品对买家的吸引力。

影响我们的候选产品和其他潜在候选产品未来成功的关键竞争因素可能是它们的功效、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方付款人提供的保险和报销。

Ibezapolstat的竞争包括：

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竞争优势

我们将我们的成功归功于以下竞争优势：

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知识产权与市场排他性

我们拥有两项美国专利(美国专利号6,926,763和8,796,292)，其权利要求涵盖ibezapolstat，分别于2023年5月和2030年9月到期。在管理层看来，最重要的美国专利是物质组成专利(8,796,292项)，该专利将于2030年9月到期。专利号6,926,763包括权利要求，涵盖双取代嘌呤化合物、组合物、表面涂层和治疗细菌感染或抑制细菌生长的方法，这些权利要求包括ibezapolstat。专利号8,796,292包括涵盖其他双取代嘌呤化合物、组合物和抑制细菌生长的方法的其他权利要求，并且这些权利要求涵盖ibezapolstat。在某些情况下，这两项专利都可以延期。

对于ibezapolstat，我们在欧洲、日本和加拿大各有一项物质组成专利。所有这些非美国专利都将于2030年9月到期，但在某些情况下可以延期。

此外，我们在2021年提交了三项临时专利申请，涉及治疗方法艰难梭菌感染和预防复发以及同时促进微生物群健康。

我们相信，ibezapolstat的商业机会得到了最好的保护，因为美国的监管排他性已经为新的化学实体(五年)和QIDP指定产品(五年)提供了。

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FDA已经批准口服ibezapolstat治疗CDI的QIDP地位。QIDP地位由FDA根据Gain Act提供，并为我们作为ibezapolstat开发计划的发起人提供激励，包括FDA对提交QIDP的第一个申请的优先审查，获得“快速通道”地位的资格，以及在FDA批准ibezapolstat治疗CDI后，将美国的法定专营期再延长五年。2019年1月，FDA批准将ibezapolstat指定为口服治疗CDI的快车道。因此，从FDA上市批准之日起，我们将对口服ibezapolstat治疗CDI拥有10年的监管排他性。

我们相信，已经实施的专利和监管覆盖范围为ibezapolstat的商业化提供了强有力的保护，我们将在审查现有的临床前和临床数据时继续考虑更多的专利申请，因为这些数据在整个开发计划中都可以获得。

我们已经获得了ACX-375C的三项美国专利，这是我们的第二个抗生素项目，还有第四项美国专利申请和ACX-375C的外国申请正在等待中。我们在ACX-375C上的三项美国专利包括物质组成、表面涂层和使用方法主张，如果没有任何专利延期，将于2039年12月在全球范围内到期。我们预计，根据《增益法案》，治疗危及生命的感染的新型抗生素将获得监管排他性，从而进一步支持专利保护。

管理层认为，ACX-375C系列的主要候选产品将符合QIDP和Fast-Track的资格，因为它是一种新的化学实体，其抗菌活性谱包括FD&C Gain Act中作为QIDP状态的“合格病原体”所包括的细菌病原体。因此，管理层预计FDA批准的10年监管排他性将进一步确保ACX-375C的商业潜力。我们打算在药物开发过程中的适当时间向FDA申请QIDP和Fast-Track称号，就像2018年对ibezapolstat所做的那样。

获得抗生素的独家经营权

我们的监管战略包括根据Gain法案针对FDA指定的QIDP。作为FDASIA的一部分，国会于2012年通过了GAIN法案，以鼓励开发治疗导致严重和危及生命的感染的病原体的抗菌和抗真菌药物产品。

2022年行业潜在的外部积极驱动因素

未来的外部筹资机会会随着时间的推移而变化，但包括以下内容：

巴斯德法案。巴斯德法案是目前在美国国会的一项立法，如果获得批准，将在美国为针对关键需求的新型抗生素的开发商提供“拉动”激励措施。根据巴斯德法案，美国卫生与公众服务部将在十年内为符合条件的产品支付7.5亿至30亿美元的订阅费，患者将免费获得药物。此外，卫生与公众服务部将提供过渡性支持，为某些创新抗菌药物的第三阶段临床试验和生产要求提供资金。

AMR行动基金。AMR行动基金是由抗菌素耐药性大会创建的，目的是引起人们的兴趣，开发新类别的抗生素，以治疗世卫组织和疾控中心优先病原体名单上的优先病原体。AMR行动基金由20多家全球全面整合的制药公司提供资金，这些公司已承诺提供超过10亿美元，资助多达15家新类别抗生素的赞助商的临床活动，以治疗优先病原体。

《解除武装法案》。《解除武装法案》是美国国会目前的一项立法，它将取消目前对抗生素处方者使用新药的经济阻碍，这些新药可能比以较低成本开出的较旧、效果较差的抗生素更有效。因此，治疗医生将有机会用最有效的药物治疗患有传染病的患者，从而改善患者的结果，并减少公共卫生的成本负担。

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欧盟拉动激励措施。鉴于英国和美国正在考虑对某些关键抗生素采取拉动式激励措施，欧盟目前正在考虑采取某些拉动式激励措施，专门激励欧盟关键抗生素开发项目的赞助商。欧盟还在考虑建立一个类似于生物医学高级研究和发展局(BARDA)的新监管组织并提供资金，BARDA是HHS的一个部门，负责保护美国免受大流行威胁。

管道产品

来自ACX-375C的一系列新型抗菌分子似乎与ibezapolstat具有相同的作用机制，即它们抑制某些革兰氏阳性细菌细胞中的Pol IIIC酶，包括敏感和耐药艰难梭菌(Clostridium Difficile)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等。对这些分子的进一步表征和测试正在进行中。

这一系列不同的新试剂被认为与Pol IIIC结合，从而阻止它合成新的DNA，如下所示，灰色区域是Pol IIIC酶，治疗分子占据关键的结合口袋。

该系列化合物显示出对临床重要病原体的强大活性，包括对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和肺炎链球菌的最低抑菌浓度值(MIC值)为1 - 4微克/毫升。在动物模型中进行进一步的表征和测试正在进行中。

我们之前已经合成了超过435个针对POLIIIC的新类似物，这些类似物已经对一组病原体进行了效力(MIC)筛选。下表显示了相对于MRSA、VRE以及MRSA和VRE具有较强效力的化合物的数量。这些潜在的先导化合物符合第一个标准，即对关键病原体的最低抑菌效力≤为4微克/毫升。铅优化的目标是鉴定和合成具有这种效力的化合物，同时证明在(1)水溶解性，(2)血浆蛋白结合和(3)细胞毒性方面有所改善。

与MRSA和/或VRE相比，具有有效MICS的POL IIIC抑制剂化合物的数量：

​

具有良好MIC的类似物的细胞毒性(CC50；微克/毫升)与哺乳动物细胞系Hep G2(肝脏)和HEK 293T(肾脏)以及对原代人类肝细胞进行了测试。几种化合物显示出显著的降解性

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细胞毒性(两种细胞系的CC50>128微克/毫升)与ACX-375C(CC50=35微克/毫升)相比。许多化合物的热力学溶解度也得到了改善。

截至本表格10-K的日期，一些潜在的先导化合物已经在致命性全身MRSA感染小鼠模型与万古霉素和赋形剂对照组中进行了测试。这些数据表明，我们的一些新化合物显示出比低剂量万古霉素更好的疗效，其存活率和持续时间的增加证明了这一点，其中包括一种新的口服先导化合物。进一步的初步工作表明，与MRSA和VRE相比，几种化合物具有良好的杀菌活性，以及显著的抗生素后效应(PAE)，即在微生物短暂暴露于抗菌剂后持续抑制细菌生长(PAE>5小时)，与VRE相比，但与MRSA相比没有。早期的先导化合物显示，在没有任何吸收促进剂的情况下，口服生物利用度为33 - 59%。对几种Acurx化合物与最近的临床分离株进行的MIC筛选显示，对耐达托霉素、万古霉素和利奈唑胺的MRSA菌株具有很强的活性。粪肠球菌和屎肠球菌。基于针对这些Pol IIIC抑制剂的新型MOA，我们预计与目前所有耐药菌株相比，具有强大的抗菌活性。

我们继续努力进一步提高其物理化学性质，并已筛选出另外38个新化合物，其中许多化合物具有更好的抗菌效力。我们预计，这些将在2022年推进到PK/PD、安全性和溶解性测试。我们的目标是到2022年年中选择一种有后备材料的先导化合物，随后进行关键的微生物学研究、制造开发，并在2023年上半年进入IND毒理学研究。

总体而言，非临床微生物学结果表明，我们新的潜在抗菌素候选产品(A)对MRSA、万古霉素耐药肠球菌、PRSP和其他耐药细菌显示出强大的体外抑制和杀灭活性，(B)在保护和治疗动物免受危及生命的诱导感染方面同样有效，(C)因此显示出能够治疗患者中的革兰氏阳性感染的前景。

这些细菌靶标(MRSA、VRE和PRSP)仅在美国就涉及每年约600万患者的发病率。基于对目前市场上用于治疗这些细菌感染的其他抗生素的审查，我们对高峰年销售潜力的初步估计为该年发病率的4%至5%，高峰年销售潜力约为10亿美元。

员工与人力资本资源

截至2022年3月15日，我们有三名全职员工。在这些员工中，没有一人从事研发活动。我们几乎所有的员工都在纽约的斯塔滕岛工作。我们的员工中没有一个是工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住、激励和整合我们现有的和新的员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，以通过激励这些员工尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和公司的成功。

企业信息

我们于2017年7月在特拉华州成立为有限责任公司，2018年2月从GL合成公司获得了我们主要候选抗生素产品的权利后开始运营。我们的主要执行办公室位于NY 10305，斯塔滕岛自由大道259号，我们的电话号码是(917)533-1469。我们的网站地址是www.acurxpharma.com。本公司网站所载或可透过本公司网站查阅的资料不是，亦不应被视为本10-K表格的一部分。2021年6月23日，Acurx PharmPharmticals，LLC根据法定转换从特拉华州有限责任公司转变为特拉华州公司，并更名为Acurx PharmPharmticals，Inc.

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可用的信息

我们根据1934年证券交易法(交易法)向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交年度、季度和当前报告、委托书和其他文件。美国证券交易委员会保留了一个网站www.sec.gov，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的报告、委托书和信息声明以及其他有关发行人(包括我们)的信息。

我们亦在以电子方式向美国证券交易委员会提交或提供有关材料后，在我们的互联网网站www.acurxpharma.com上免费提供我们的年度报告(Form 10-K)、季度报告(Form 10-Q)、当前报告(Form 8-K)，以及根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告(如适用)的修订。这些报告可通过我们网站的“投资者-美国证券交易委员会备案”栏目获得。我们的道德准则可通过我们的互联网网站www.acurxpharma.com获得。

第1A项。风险因素。

投资我们的普通股有很高的风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑下面描述的风险和不确定性，本年度报告10-K表中题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分，以及我们的财务报表和相关说明。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到，或者我们目前认为不是实质性的其他风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。如果发生下列风险之一，我们的业务、经营业绩和前景可能会受到实质性损害。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下跌，你可能会损失部分或全部投资。

我们的业务面临着许多风险，在做出投资决定之前，您应该意识到这些风险。这些风险包括：

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与我们业务相关的风险

我们是一家临床阶段的公司，运营历史有限，这可能会使我们很难评估目前的业务和预测我们未来的业绩。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，成立于2017年7月。我们于2018年2月获得了我们的主要候选产品ibezapolstat的权利，我们的运营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于确保我们的初始候选产品，在内部生成第二个候选产品，为我们的Lead计划进行临床和监管开发，以及筹集资金。我们没有获准商业销售的产品，也没有产生任何收入。

投资一家历史有限的早期公司，无论是财务上的还是其他方面的，都包含着很高的风险。作为一家处于早期阶段的公司，我们的前景必须考虑到公司在运营初期经常遇到的不确定性、风险、费用和困难。自成立以来，我们一直在亏损，我们预计将继续亏损数年，直到我们的初始计划或我们的某个流水线产品获得FDA或其他全球监管机构的批准。随着我们的产品开发活动和相关成本的增加，我们预计在未来几年将产生大量的运营费用。不能保证我们将能够成功地实施我们的任何或所有业务计划，或者如果实施，我们将实现预期目标，包括实现盈利。我们作为一家运营公司的短暂历史使我们对未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将在快速发展的领域遇到初创公司经常遇到的风险和困难。如果我们不成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。

我们发现我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，如果我们无法实现并保持对财务报告的有效内部控制，我们的财务报告的准确性和时机可能会受到不利影响。

在2021年6月首次公开募股之前，我们是一家私人公司，会计和财务人员有限，有足够的审查程序和其他资源来处理我们的内部控制程序和程序。根据对我们内部控制的评估，我们得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制和程序并不有效，这是由于我们的公司规模和人员有限导致我们的内部控制在财务报告方面存在重大弱点，导致职责分工不足。“重大缺陷”是指财务报告的内部控制存在缺陷或缺陷的组合，使得我们的年度或中期财务报表的重大错报有合理的可能性无法及时防止或发现。

为了弥补因职责分工不足而造成的重大缺陷，我们的管理层(I)聘请了第三方专家来审查我们目前的内部控制，并在员工数量有限的情况下提出了改进设计的建议，以及(Ii)已聘请了一名财务总监来补救职责分工问题，该财务总监将于2022年4月开始工作。尽管我们已采取措施解决重大缺陷，但我们仍在完成补救过程中，我们不能向您保证，我们正在采取的步骤将足以补救我们的重大缺陷或防止未来发生重大缺陷或重大缺陷。

我们不能保证未来不会在财务报告的内部控制中发现其他重大弱点。我们未能对财务报告实施和保持有效的内部控制，可能会导致我们的财务报表出现错误，导致我们的财务报表重述，并导致我们无法履行报告义务。

自我们成立以来，我们在每个时期都发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续出现净亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

我们没有盈利，自成立以来在每个时期都发生了重大亏损，包括截至2021年12月31日的年度净亏损1270万美元，截至2020年12月31日的年度净亏损460万美元。我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中获得任何收入。我们预计这些损失将

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随着我们继续产生与我们持续运营相关的大量研发和其他费用，为我们的候选产品寻求监管批准，扩大制造能力，并聘请更多的人员来支持我们候选产品的开发，并增强我们的运营、财务和信息管理系统，我们的成本将会增加。

我们战略的一个关键方面是为我们的Lead计划在我们的临床和监管开发方面进行大量投资。为了实现并保持盈利，我们必须开发具有巨大市场潜力的产品，并最终将其商业化，而这可能永远不会实现。即使我们成功地将这些候选产品中的一个或多个商业化，我们也将在可预见的未来继续蒙受与开发我们候选产品的大量研究和开发支出有关的损失。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。此外，我们产生的净亏损可能会在季度之间和年度之间波动很大，因此我们的运营结果的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指示。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利将降低公司的价值，并可能损害我们筹集资金、维持我们的发现和临床前开发努力、扩大我们的业务或继续我们的运营的能力，并可能需要我们筹集额外的资本，这可能会稀释您的所有权利益。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。

我们是一家临床阶段的生物制药公司。生物制药药物开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们成立于2017年7月，到目前为止，我们的运营仅限于确保我们的初始候选产品，在内部生成第二个候选产品，为我们的Lead计划进行临床和监管开发，以及筹集资金。我们尚未证明我们有能力成功获得市场批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。通常情况下，一种新药从发现到可用于治疗患者需要几年的时间。此外，作为一项新业务，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。我们需要从一家专注于研究的公司过渡到一家有能力支持商业活动的公司。在这样的过渡中，我们可能不会成功。

我们可能需要大量的额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研究和开发我们的候选产品并开始对我们的候选产品进行额外的临床试验，并寻求监管机构对这些候选产品和潜在的其他候选产品的批准时。此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。特别是，生产任何获得市场批准的候选产品所需的成本可能会很高。因此，我们可能需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

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截至2021年12月31日，我们拥有约1300万美元现金。2021年6月，在扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，我们完成了IPO，净现金收益为1480万美元。我们相信，根据我们目前的运营计划，从截至2021年12月31日的年度财务报表发布之日起，我们现有的资本资源将足以为我们预期的运营提供至少12个月的资金。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的期限可能与我们预期的大不相同。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的研发以及其他公司活动而有所不同。由于与我们的候选产品的成功研究和开发相关的时间和活动的长度非常不确定，我们无法估计我们将需要多少实际资金用于开发和任何经批准的营销和商业化活动。

我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：

我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外资金，或者根本不能。任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，我们可能无法或有限地控制这些因素，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突。此外，鉴于新冠肺炎疫情的不确定性和情况，我们在需要时通过股权融资、债务融资或战略合作获得未来资金的能力可能特别具有挑战性。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法筹集足够的额外资本或按我们可以接受的条款筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们候选产品的开发或商业化或其他研发计划。我们可能会被要求在比其他情况更可取的更早阶段为我们的候选产品寻找合作伙伴，或者以比其他方式更不利的条款为我们的候选产品寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们对我们的候选产品的权利，否则我们将寻求自己的开发或商业化。

上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。

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筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在我们能够从产品销售中获得可观的收入之前，如果有的话，我们预计将通过公共和私募股权发行、债务融资、战略合作伙伴关系以及联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。负债将导致固定支付义务增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们的业务开展能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过战略合作伙伴关系和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或候选产品的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资本(包括如果我们因新冠肺炎疫情而无法这样做)，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予我们本来会自行开发和营销的候选产品的开发权和市场权。

我们依赖于我们的主要候选产品ibezapolstat的成功，我们正在开发用于CDI治疗的ibezapolstat。如果我们无法将ibezapolstat商业化，或者在商业化过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。

我们能否产生产品收入，目前在很大程度上取决于ibezapolstat的成功开发和商业化。Ibezapolstat的成功将取决于若干因素，包括以下因素：

如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将ibezapolstat商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。

如果在开发ibezapolstat或任何其他候选产品的过程中发现严重的不良或不适当的副作用，我们可能需要放弃或限制我们对该候选产品的开发。

我们的候选产品处于临床开发阶段，失败的风险很高。我们无法预测我们的候选产品何时会在人体上证明是有效或安全的，或者何时会获得上市批准。如果我们的候选产品与不良副作用或具有意想不到的特征相关，我们可能需要放弃它们的开发，或将其开发限制在某些用途或亚群中，在这些用途或亚群中，不良副作用或其他特征从风险-收益的角度来看不那么普遍、不那么严重或更容易接受。

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许多最初在临床或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会导致副作用或其他安全问题，阻碍了进一步的开发。如果我们选择或被迫暂停或终止我们候选产品的任何临床试验，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品获得产品收入的能力将被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务造成实质性损害。

即使我们获得了监管部门的批准，Ibezapolstat或我们的其他候选产品也可能永远不会获得足够的市场接受度。

如果ibezapolstat或我们未来的任何其他候选产品获得上市批准，这些产品可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入、协作协议收入或运营利润。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果我们的产品没有获得相关客户的足够认可，或者没有足够的定价，我们可能不会产生显著的产品收入，也可能无法盈利。

如果对我们提起诉讼，我们面临产品责任以及非临床和临床责任风险，这可能会给我们带来巨大的财务负担。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任和其他责任风险，这些风险是药物配方和产品的测试、制造和营销中固有的。我们预计此类索赔可能会在某个时候对我们提出，尽管我们确实承保了产品责任和临床试验保险以减轻这一风险。此外，在我们的临床试验中使用药物配方和产品，以及我们或我们的潜在合作者随后销售这些配方或产品，可能会导致我们承担部分或全部产品责任风险。一项成功的责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

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我们目前和未来的运营在很大程度上取决于我们的管理团队和我们雇用其他关键人员的能力，他们中的任何一个人的流失都可能扰乱我们的业务运营。

我们的业务已经并将在很大程度上依赖于大卫·P·卢西、罗伯特·J·德卢西亚和罗伯特·G·沙瓦的持续服务。这些人中的任何一个失去服务都将严重阻碍我们业务战略的实施和执行，并导致无法实现我们的目标。我们不为管理层的任何成员购买关键人物人寿保险，这将使我们无法补偿管理层任何成员的损失。

我们未来的财务状况和实现盈利的能力还将取决于我们在持续运营所需的不同领域吸引、留住和激励高素质人员的能力。有一种风险是，我们将无法吸引、留住和激励合格的人员，无论是在短期还是在未来，如果我们不这样做可能会严重损害我们的前景。

我们未能完成或达到与我们的技术和拟议产品和配方的开发相关的关键里程碑，将严重损害我们的财务状况。

为了在商业上可行，我们必须研究、开发并获得监管部门的批准，以制造、引入、营销和分销采用我们技术的配方或产品。对于我们配制的每一种药物，我们都必须达到一些关键的发展里程碑，包括：

实现这些发展里程碑所需的估计所需资本和时间框架受到固有风险的影响，其中许多风险是我们无法控制的。因此，我们未来可能无法为我们建议的任何候选产品或其他候选产品实现这些或类似的里程碑。我们未能达到这些或其他关键里程碑，将对我们的财务状况产生不利影响。

进行和完成FDA批准所需的临床试验成本高昂，并受到严格的监管审查，以及无法达到此类试验的主要终点的风险。如果不完成这些试验，我们将无法将我们提出的产品和配方商业化并进行销售。

为了进行必要的临床试验，以获得FDA的批准以销售配方或产品，必须获得FDA的批准才能进行此类临床试验。出于安全原因，或者因为我们或我们的临床调查人员没有遵循FDA进行临床试验的要求，FDA可以随时停止临床试验。如果我们无法获得进行临床试验的许可，或者试验被FDA永久停止，我们将无法从此类产品中获得任何收入，因为未经FDA批准销售任何药物或医疗器械供人类消费或使用是非法的。此外，我们的临床试验存在无法满足其主要终点的风险，这将使它们无法接受由FDA批准的受试产品。如果发生这种情况，这类事件将对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性和不利的影响。

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我们将与规模更大、资本更充裕的公司竞争，药物开发或制药行业的竞争对手可能会开发出表现更好或取代我们拟议产品的竞争产品。

制药公司和/或其他技术公司已经开发(目前正在与我们竞争营销)，已经寻求开发，并可能在未来寻求开发和销售类似的候选产品和药物输送技术，这些产品和药物输送技术可能会更被市场接受或可能完全取代我们的技术。此外，我们目前的许多竞争对手都比我们大得多，未来的竞争对手可能也会比我们大得多，资金也更充足，因此他们比我们有显著的优势。我们的竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准的产品方面也可能比我们拥有更多的专业知识。这些竞争对手还与我们竞争，在招聘和留住合格的科学顾问和顾问以及管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记方面，以及在获得与我们的计划相辅相成或必要的技术方面。其他小型或初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。我们可能无法对目前市场上的竞争力量做出反应，这将严重影响我们的业务。

我们可能无法有效地管理我们的增长和扩张或实施我们的业务战略，在这种情况下，我们的业务和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们业务的预期增长，如果发生的话，将对我们的管理、运营和行政资源提出更多的需求。这些增加的需求和运营复杂性可能会导致我们的业务运营效率降低，进而可能导致我们的财务业绩恶化，并对我们的增长产生负面影响。任何计划中的增长还需要我们不断监控和升级我们的管理信息和其他系统，以及我们的基础设施。

不能保证我们将能够发展我们的业务并实现我们的目标。即使我们成功地建立了新的战略合作伙伴关系，我们也不能保证我们将在我们估计的时间段内达到计划的收入或盈利水平，或者根本不能。如果这些措施中的任何一项都无法实现或无法维持可接受的收入和盈利水平，我们可能会招致巨大的成本。

新型冠状病毒病新冠肺炎的爆发可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究和临床试验。

2020年3月，世界卫生组织将新冠肺炎定性为大流行，美国总统宣布新冠肺炎疫情为国家紧急状态。疫情的爆发导致世界各国政府实施了严格的措施来帮助控制病毒的传播，包括隔离、“避难所”和“呆在家里”的命令、旅行限制、商业限制、学校关闭和其他措施。我们无法全面评估冠状病毒爆发对我们业务的不断变化的影响，但冠状病毒可能会继续影响我们完成临床试验登记的能力，并可能减缓我们在计划的时间框架内进行补体计划研究和开发的能力。冠状病毒对我们业务的影响程度将继续演变，并取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法有把握地预测，包括疫情的持续时间和严重程度，以及遏制冠状病毒或治疗其影响可能需要采取的行动。特别是，由于新冠肺炎大流行，我们可能会继续经历供应链中断，这可能会对我们的业务、临床前研究、药物制造和临床试验产生负面影响，包括：

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此外，新冠肺炎的传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的价值产生重大影响。

我们全球供应链的中断可能会对我们的业务产生负面影响。

我们的研发活动所需的材料和临床试验所使用的药品供应均来自众多国内和国际供应商，未来我们供应链中的任何中断或无法找到合格的供应商并无法及时高效地获得符合必要质量和安全标准的产品和/或供应品，都可能对我们的业务产生不利影响。由于任何原因导致此类供应安排的损失或中断，包括但不限于新冠肺炎或其他卫生流行病或流行病、劳资纠纷、关键制造场所的损失或受损、无法获得足够的原材料、质量控制问题、道德采购问题、供应商的财务困境、自然灾害、抢劫、破坏行为或战争或恐怖主义行为、贸易制裁或其他我们无法控制的外部因素，可能会中断产品供应，如果不能有效地管理和补救，将对我们的业务运营、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

新获批产品的保险覆盖范围和报销状况尚不确定。如果不能为新产品或现有产品获得或保持足够的保险和报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

政府和私人付款人的可获得性和报销范围是大多数患者能够负担得起昂贵治疗费用的关键。我们候选产品的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。

与新批准的产品的保险覆盖和报销有关的不确定性很大。此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的候选产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、医疗保健组织越来越大的影响力以及额外的法律变化，我们将面临与销售我们的任何候选产品相关的定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

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由于临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们推出的任何候选产品在以后的临床试验中可能都不会有有利的结果，也不会获得监管部门的批准。此外，随着更多的患者数据或其他终点(包括有效性和安全性)的分析，我们宣布或公布的临床试验的临时、“顶线”和初步数据可能会发生变化，或者可能会对感知的产品概况产生负面影响。

医药开发具有内在的风险。临床前开发试验和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其候选产品的营销批准。一旦候选产品显示了足够的临床前数据来保证临床研究，我们将被要求通过充分和良好控制的临床试验证明我们的候选产品是有效的，具有良好的益处-风险概况，用于其目标适应症的人群，然后我们才能寻求监管机构对其商业销售的批准。许多候选药物在临床开发的早期阶段因安全性和耐受性问题或临床活性不足而失败，尽管临床前结果很有希望。因此，不能保证可以为这些化合物找到安全有效的剂量，或者它们是否会单独或与其他候选产品一起进入高级临床试验。此外，早期临床试验的成功并不意味着后来的临床试验也会成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管已经通过了初步临床测试。公司经常在高级临床试验中遭遇重大挫折，即使在早期的临床试验显示有希望的结果之后也是如此。通过临床试验的候选药物的失败率极高。

在临床试验中接受治疗的患者的个别报告的结果可能不能代表此类研究中接受治疗的患者的全部人群。此外，通常在国际上进行的更大规模的第三阶段研究，与早期阶段的研究相比，固有地面临更高的操作风险，包括结果可能因地区或国家而异的风险，这可能对研究结果或适用监管机构对研究结果的意见产生重大不利影响。

我们可能会不时公开披露我们临床试验的主要或初步数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，而结果和相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也会在分析此类数据时做出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或没有机会全面、仔细地评估来自特定研究或试验的所有数据，包括所有终点和安全数据。因此，一旦收到并充分评估了其他数据，我们报告的主要或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。顶线或初步数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的背线、中期或初步数据存在实质性差异。在提供顶线结果时，我们可能会在所有次要终点完全分析之前披露研究的主要终点。正的主端点不会转换为满足所有或任何次要端点。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看主要数据和初步数据，包括来自全面安全分析和所有终端的最终分析的数据。

此外，我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。例如，基于事件间隔时间的端点，如响应持续时间(“DOR”)和PFS，可能会随着更长的后续行动而发生变化，有时变化很大。此外，随着患者继续接受治疗，不能保证来自研究的最终安全数据，一旦得到充分分析，将与先前提供的安全数据一致，将与同类其他类似药物区分开来，将支持继续开发，或将足够有利，以支持所研究适应症的监管批准。此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的总体情况。我们选择公开披露的信息

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有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，监管机构或其他人可能不同意我们确定的重大或其他适当信息包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与最终结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准或成功将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

与监管审批相关的风险

如果我们的主要候选产品的临床试验未能证明令FDA或EMA满意的安全性和有效性，或者没有以其他方式产生有利的结果，我们可能会产生额外的成本或延迟完成，或者最终无法完成ibezapolstat或任何其他候选产品的开发和商业化。

为了获得监管部门对任何候选产品的销售批准，我们必须完成广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果，特别是在少数患者的情况下，可能不能预测后来的临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好或完成之前不会变得明显。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但他们的产品未能获得市场批准。

如果我们在临床试验中遇到许多可能无法预见的事件，我们候选产品的潜在上市批准或商业化可能会被推迟或阻止。

在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选产品商业化，包括：

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如果我们在测试或营销审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道任何临床前试验或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的上市批准可能会被推迟或阻止。

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些临床试验，我们可能无法启动或继续我们的候选产品的临床试验，包括我们计划的ibezapolstat临床试验。CDI是一种急性感染，需要快速诊断。对于我们的ibezapolstat临床试验，我们需要识别潜在患者，测试他们的CDI，并在24小时内将他们纳入临床试验。此外，我们的竞争对手正在对可能与我们的候选产品竞争的候选产品进行临床试验，本来有资格参加我们临床试验的患者可以转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。在我们的ibezapolstat临床试验中，我们需要识别潜在的患者，并根据粪便检测呈阳性后24小时内的腹泻病史将他们纳入临床试验。艰难梭菌毒素。

我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们普通股的价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。我们无法在我们计划的ibezapolstat临床试验中招募足够数量的患者，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。

我们未能获得昂贵的政府批准，包括所需的FDA批准，或未能遵守与我们建议的产品和配方相关的现行政府法规，可能会推迟或限制我们建议的配方和产品的推出，并导致无法实现收入或维持我们正在进行的业务。

我们的研究和开发活动以及我们候选产品的制造和营销都受到安全、效率和质量方面的广泛监管，

美国和国外。在获得FDA或外国监管机构批准将我们建议的配方和产品推向市场之前，我们必须证明我们的产品对患者群体和将要治疗的疾病是安全有效的。药物的临床试验、制造和营销都要经过FDA和同等的外国监管机构的严格测试和批准程序。《联邦食品、药品和化妆品法》以及其他联邦、州和外国法规管理和影响药品和医疗器械的测试、制造、标签、广告、分销和推广。因此，监管批准可能需要数年时间才能获得，并需要花费大量的财政、管理和其他资源。

此外，我们的任何拟议产品都可能得不到监管部门的批准。我们可能无法获得所有所需的监管批准，如果我们不这样做，将对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的运营结果可能会受到当前和未来可能采取的医疗立法和监管行动的不利影响。

影响政府处方药采购和报销计划的立法和监管行动发生得比较频繁。在美国，《患者保护和平价医疗法案》(ACA)是

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2010年颁布，以扩大医疗保险覆盖面。自那时以来，人们作出了许多努力，以废除、修改或行政限制《反腐败法》的全部或部分。例如，特朗普总统于2017年签署成为法律的《减税和就业法案》(TCJA)废除了被认为是ACA关键组成部分的个人医疗保险授权。2018年12月，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，个人强制令是ACA的一个关键和不可分割的特征，因此，由于它作为TCJA的一部分被废除，ACA的其余条款无效，整个法律违宪。2019年12月，美国第五巡回上诉法院维持了地区法院的裁决，即个人强制令违宪，但将案件发回地区法院，以确定是否可以将作为ACA的一部分但与个人强制令或医疗保险没有具体相关的其他改革与ACA的其他改革分开，以免也被宣布无效。2020年3月2日，美国最高法院批准了要求对此案进行审查的移审令的请愿书，并分配了一小时的口头辩论时间，于2020年11月10日进行。目前尚不清楚这起诉讼以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA的实施，更广泛地说，制药业，以及我们的业务。遵守任何新的法律或逆转根据ACA实施的变化可能会耗费大量时间和成本，从而对我们的业务产生重大不利影响。

控制处方药价格的努力也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，2018年，特朗普总统和美国卫生与公众服务部(HHS)部长发布了《美国患者优先蓝图》，并已开始实施某些部分。该倡议包括增加仿制药和生物相似药的竞争，使医疗保险计划能够更直接地谈判药品价格，提高药品价格的透明度，以及降低消费者自掏腰包成本的方法。特朗普政府还提议建立一个“国际定价指数”，作为确定成本的基准，并可能限制联邦医疗保险B部分下药品的报销。在其他与制药制造商行业相关的提案中，国会提出了一些法案，以改变联邦医疗保险D部分的福利，在联邦医疗保险D部分实施基于通胀的回扣，并改变福利结构，以增加制造商在灾难性阶段的缴费。在本届国会的领导下，与药品定价相关的法案数量急剧增加，由此对我们业务的影响是不确定的，可能是实质性的。

此外，许多州提出或颁布了旨在间接或直接规范药品定价的立法，例如要求生物制药制造商公开报告专有定价信息，或对国家机构购买的药品设定最高价格上限。例如，2017年，加利福尼亚州州长签署了一项处方药价格透明度州法案，要求处方药制造商对超过指定门槛的某些药品的涨价提供事先通知和解释。国会和州立法机构都在考虑各种法案，这些法案将改革药品采购和价格谈判，允许更多地使用利用管理工具来限制联邦医疗保险D部分的覆盖范围，促进从美国以外的低价药物进口，并鼓励使用仿制药。这些举措和立法可能会给我们的产品带来额外的定价压力。

联邦或州一级的医疗补助计划的变化也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。可能影响我们产品的覆盖范围和报销范围的提案，包括给予各州更大的灵活性来管理医疗补助计划覆盖的药品，以及允许从加拿大或其他国家重新进口处方药，可能会通过限制我们产品的使用和覆盖而产生实质性的不利影响。此外，由于联邦基本医疗补助退税的增加，州医疗补助计划可能会要求对我们的产品进行额外的补充退税。在一定程度上，私营保险公司或管理保健计划跟踪医疗补助覆盖范围和支付情况，他们可以利用这些增加的回扣的颁布来对我们的产品施加定价压力，而他们采用较低的支付时间表可能会放大不利影响。

其他拟议的影响制造商的监管行动可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。很难预测任何此类拟议的立法和监管行动或由此产生的州行动对我们产品在美国的使用和报销产生的影响，但我们的运营结果可能会受到不利影响。

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与我们对第三方的依赖有关的风险

如果我们无法建立销售和营销能力，或无法与第三方达成协议来营销和销售我们的候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将ibezapolstat或任何其他候选产品商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售或营销医药产品的经验。为了使任何经批准的产品获得商业成功，我们必须发展一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。如果ibezapolstat获得上市批准，我们打算在美国通过我们自己的专注、专业的销售队伍将其商业化。我们计划评估利用与第三方的额外合作、分销和营销安排在我们保留商业化权利的其他司法管辖区将ibezapolstat商业化的可能性。建立我们自己的销售和营销能力，并与第三方达成提供这些服务的安排，都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

可能会阻碍我们将自己的产品商业化的因素包括：

如果我们与第三方达成销售和营销服务的安排，我们的产品收入或这些产品收入的盈利能力可能会低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们与第三方签订合同，为临床前研究和正在进行的临床试验制造我们的候选产品，并预计将继续这样做，以进行更多的临床试验，并最终实现商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。在我们组织成员的指导下，我们依赖，并将继续依赖第三方制造商生产我们用于临床前研究和临床试验的候选产品。我们没有长期的供应协议。此外，我们候选产品的原材料在某些情况下来自单一来源的供应商，尽管有其他来源可用。例如，药物物质和药物产品分别来自我们的主要供应商Piramal Pharma Solutions，位于印度恩诺尔和印度艾哈迈达巴德。用于制造药物的化学原料在印度当地采购，并普遍可用。因此，我们预计为我们的临床试验或如果FDA批准，在我们的销售期内采购药物物质不会有困难，但我们还没有寻找备用供应商，因为我们目前有足够的供应来完成我们的2b期临床试验。如果ibezapolstat获得FDA批准，我们正在考虑商业期间的美国药物来源，我们预计将有几种生产选择。如果我们的任何候选产品或我们未来的任何产品意外失去供应

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无论出于任何原因，无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因，我们都可能遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复。例如，新冠肺炎疫情对我们为开发产品和候选产品获得足够供应的能力的影响程度将取决于病毒传播的严重程度和持续时间，以及为遏制新冠肺炎或治疗其影响而采取的行动。

我们希望继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

对于生产活性药物物质和成品的cGMP规定，我们无法完全控制生产过程的所有方面，并依赖于我们的合同制造合作伙伴遵守cGMP规定。第三方制造商可能无法在美国以外遵守cGMP法规或类似的法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规范和FDA、EMA或其他机构严格法规要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会使我们和我们的第三方制造商面临警告信或其他与执法有关的信件、临床试验暂停，或者可能导致对我们或我们的第三方制造商施加进一步的制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、运营限制和刑事起诉。, 其中任何一项都可能对我们的候选产品或药物的供应产生重大和不利的影响，并损害我们的业务和运营结果。我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或药物的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和具有竞争力的上市批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。

我们依靠第三方临床研究人员、合同研究机构(“CRO”)、临床数据管理机构和顾问来设计、实施、监督和监督我们候选产品的临床前研究和临床试验。由于我们依赖第三方，没有能力独立进行临床前研究或临床试验，与我们自己进行临床前研究和临床试验相比，我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制较少。这些调查人员、CRO和顾问不是我们的员工，我们对他们用于我们项目的时间和资源的控制有限。这些

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第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中耗费时间和资源。此外，这些第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不勤奋、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验延迟或不成功。

如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者如果这些第三方不履行他们的合同职责，不满足进行临床前研究或临床试验的法律和法规要求，或在预期的最后期限内完成，我们的临床前和临床开发计划可能会被推迟，并以其他方式受到不利影响。在任何情况下，我们都有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。FDA和其他卫生当局要求根据GLP进行临床前研究，并根据GCP进行临床试验，包括进行、记录和报告临床试验结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。如果我们或我们的CRO未能遵守这些要求，在我们的临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠或无法解释的，FDA可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。我们对我们无法控制的第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

如果我们候选产品的最终用户无法从第三方付款人那里获得足够的补偿，或者如果采用了新的限制性法规，市场对我们建议的产品的接受度可能会受到限制，我们可能无法获得实质性收入。

政府和保险公司、医疗保健组织和其他医疗成本支付者控制或降低医疗成本的持续努力，可能会影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们潜在客户、供应商和合作伙伴的未来收入和盈利能力，以及资本的可用性。例如，在美国，鉴于联邦和州政府最近旨在降低医疗总成本的举措，美国国会和州立法机构可能会继续关注医疗改革、处方药成本以及联邦医疗保险和医疗补助制度的改革。虽然我们无法预测是否会采用任何此类立法或监管建议，但宣布或采用此类建议以及相关法律、规则和法规可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩或股价造成重大损害。此外，2010年ACA的通过以及修改或废除此类法律的努力，给政府对医疗保健的监管范围以及相关的法律和监管要求带来了重大不确定性，这可能会对我们的产品销售产生不利影响。

此外，我们将候选产品商业化的能力在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织(如卫生保健组织)获得此类产品和相关治疗费用的适当补偿水平的程度。消费者和第三方付款人越来越多地挑战医疗药品和服务的价格。此外，美国管理型医疗保健的趋势，以及医疗保健组织等组织的同时增长(这些组织可能控制或显著影响医疗保健服务和药品的购买)，以及改革医疗保健或减少政府保险计划的立法建议，都可能导致我们提议的产品价格较低或遭到拒绝。

我们与未来客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益的减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得市场批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，即使我们没有也可能不会控制医疗服务的转介或直接向Medicare、Medicaid或其他第三方付款人开具账单，联邦和州医疗保健法

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与欺诈和滥用以及患者权利有关的法规现在和将来都适用于我们的业务。这些规例包括：

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及我们的业务削减或重组。如果我们预计与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

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与知识产权相关的风险

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利的诉讼中。

竞争对手可能会侵犯我们的专利。为了反击侵权或未经授权的使用，我们或我们的合作者可能被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可以裁定我们的一项专利无效、不可强制执行和/或未被侵权，或者可以以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使任何悬而未决的申请面临被狭义解释而不发布的风险。

可以提起干扰诉讼或派生诉讼，以确定关于我们的专利或专利申请或我们许可人(如果有)的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得权利许可。如果胜利方不以商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们可能无法单独或与我们的许可人(如果有)一起在美国和那些法律可能不像在美国那样充分保护我们的知识产权的国家/地区防止我们的知识产权被挪用。其他程序，如由第三方向美国专利商标局专利审判和上诉委员会提起的诉讼，可能会导致我们的一项或多项专利无效。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对正常职责的注意力。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论其是非曲直，都会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。如果针对我们的侵权索赔成功，除了支付版税、重新设计侵权产品或从第三方获得一个或多个许可外，我们可能还必须支付大量损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。法院还可能发布禁令，禁止我们制造和将我们的产品推向市场。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可，而此类许可可能无法获得，也可能无法以商业合理的条款获得。

第三方可能持有对我们产品的开发或商业化非常重要或必要的知识产权，包括专利权。我们可能有必要使用第三方的专利或专有技术将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业合理的条款从这些第三方获得许可，否则我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。这样的许可证可能无法获得，这可能会阻止我们将产品商业化。此外，如果我们被指控

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如果侵犯第三方知识产权，我们可能面临代价高昂的诉讼，其结果可能会对我们的产品产生负面影响或阻止我们将其商业化或开发。如果在诉讼中做出对我们不利的决定，我们可能被要求：支付大量损害赔偿和许可费，甚至被禁止使用我们的技术和方法或将其商业化；还可能被阻止进一步的研究和开发努力。在这种情况下，我们可能无法开发替代的非侵权产品或方法，也无法从第三方获得一个或多个许可。

如果我们不能充分保护或执行我们的知识产权权利或确保第三方专利的权利，我们可能会失去宝贵的权利，市场份额下降，或者导致执行、维护或保护这些权利的昂贵诉讼。

我们有能力许可、获得、执行和维护专利，维护商业秘密保护，并在不侵犯他人专有权的情况下运营，这对正在开发的任何配方或产品的商业化非常重要。包括我们在内的生物技术和制药公司的专利地位经常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。此外，在专利颁发之前，专利申请中要求的覆盖范围可以大大减少。因此，我们的专利、专利申请和其他知识产权可能无法针对竞争技术或产品提供保护，或者如果受到挑战或可能被规避，可能被视为无效。我们的竞争对手也可能独立开发与我们类似的产品，或围绕我们的设计，或以其他方式绕过向我们发放或许可的专利。此外，一些国家的法律可能不会像美国法律那样保护我们的所有权。任何这些事件都会对我们的业务产生实质性的不利影响。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发、销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。因此，成本和管理时间的损失，以及专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性，可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还将依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有和机密信息，以保持我们的竞争地位。我们将寻求保护这些商业秘密，部分方法是与有权接触这些商业秘密的各方签订保密协议，如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们商业秘密的每一方执行了这些协议，或者我们执行的协议将提供足够的保护。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有或机密信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密，特别是非专利技术，被竞争对手获取或独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

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与我们普通股相关的风险

由于我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金股息。我们目前打算保留收益(如果有的话)，为业务的增长和发展提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，只有我们普通股的价格升值才能为我们的成员提供回报。

我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

这些规定可能会阻碍、推迟或阻止我们公司控制权的变更或管理层的变更。这些条款的存在可能会对普通股持有人的投票权产生不利影响，并限制投资者未来可能愿意为我们的普通股支付的价格。此外，我们有权在不经股东进一步批准的情况下发行我们优先股的股票，其权利将由董事会酌情决定，如果发行，可能会成为稀释潜在敌意收购者股权的“毒丸”，以防止我们的董事会不批准的收购。此外，我们的公司注册证书和章程包含可能使收购我们公司变得更加困难的条款，包括以下内容：

我们是一家“新兴成长型公司”，也是一家“较小的报告公司”，我们不能确定，降低适用于新兴成长型公司和较小报告公司的报告要求，是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法案》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括：

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我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直至(1)财政年度的最后一天(A)在我们首次公开募股(IPO)完成五周年后，(B)我们的年度总收入至少为10.7亿美元(根据美国证券交易委员会规则不时根据通胀进行调整)，或(C)我们被视为大型加速申报公司，这意味着截至前一年6月30日，我们由非关联公司持有的普通股的市值超过7亿美元。以及(2)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

根据《就业法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们打算利用延长的过渡期，根据《就业法案》采用新的或修订的会计准则，作为一家新兴的成长型公司。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司进行比较。

我们也是一家规模较小的报告公司，我们将一直是一家规模较小的报告公司，直到下一财年，在确定我们的非关联公司持有的普通股有投票权和无投票权股份在我们第二财季的最后一个营业日超过2.5亿美元，或者我们在最近结束的财年的年收入不到1亿美元，以及我们的非关联方持有的普通股有投票权和无投票权股份在我们第二财季的最后一个营业日超过7亿美元后，我们将继续保持较小的报告公司。

与新兴成长型公司类似，规模较小的报告公司减少了披露义务，例如免除提供选定的财务数据，以及能够提供简化的高管薪酬信息和仅两年的经审计财务报表。

我们的股票价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。

我们普通股的市场价格可能会因本节列出的许多风险因素和许多我们无法控制的其他因素而受到广泛波动的影响。除了在“风险因素”一节和本表格10-K的其他部分讨论的因素外，这些因素包括：

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此外，股票市场经历了很大的波动，特别是制药、生物技术和其他生命科学公司的股票。制药、生物技术和其他生命科学公司股票的波动性往往与该股票所代表的公司的经营业绩无关。如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动都可能导致我们的股票价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较并不一定有意义，也不应依赖于作为我们未来业绩的指标。

在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这类诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。

在可预见的未来，我们最大的股东将对我们的公司产生重大影响，包括需要股东批准的事项的结果。

我们的高级管理人员、董事及其关联公司目前总共拥有3,431,798股我们的普通股(按折算后计算)或约占我们已发行普通股的31%(按折算后计算)。因此，如果这些股东选择共同行动，他们可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举董事和批准重大公司交易，如合并或以其他方式出售我们公司或我们全部或相当大比例的资产。这种所有权集中可能会限制您影响公司事务的能力，并可能会延迟或阻止第三方获得对我们的控制权。

我们不能向您保证，我们高级管理人员、董事和关联方的利益将与投资者的利益一致。只要我们的高级职员、董事和关联方共同控制着我们普通股的很大一部分，这些由他们控制的个人和/或实体将继续能够共同有力地影响或有效地控制我们的决策。因此，您不应该投资于依赖您对我们公司的任何控制能力。

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纳斯达克可能会将我们的证券从其交易所退市，这可能会限制投资者交易我们的证券的能力，并使我们受到额外的交易限制。

如果我们无法满足纳斯达克继续上市的要求，如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时出售或购买我们普通股的能力。如果发生退市事件，我们将采取行动恢复遵守纳斯达克的上市要求，但我们不能保证我们采取的任何此类行动将允许我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌破纳斯达克的最低买入价要求，或防止未来不符合纳斯达克的上市要求。

如果纳斯达克不维持我们的证券在其交易所上市交易，我们可能面临重大不利后果，包括：

一般风险因素

作为一家上市公司，我们的运营成本将大幅增加，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们将产生大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们将遵守经修订的1934年证券交易法或交易法的报告要求，其中将要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克资本市场后来为实施萨班斯-奥克斯利法案的条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务报告控制以及改变公司治理做法。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》，或称《多德-弗兰克法案》。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规章制度，如“薪酬话语权”和代理访问。最近的法律允许EGC在更长的时间内实施其中许多要求，从我们的IPO定价起最长可达五年。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务产生不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级管理人员责任保险，并且我们可能被要求产生大量成本来维持相同或类似的保险范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

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如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，可能会揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。

我们将被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层将被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是EGC，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。我们可能会成为一名EGC长达五年。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层的评估可能无法发现的问题。我们对财务报告的内部控制中未被发现的重大缺陷可能会导致我们的财务报表重述，并要求我们产生补救费用。

针对我们的网络事件或攻击可能导致信息被盗、数据损坏、运营中断和/或经济损失。

我们依赖数字技术，包括信息系统、基础设施和云应用和服务，包括我们可能与之打交道的第三方的应用和服务。对我们的系统或基础设施、第三方或云的系统或基础设施的复杂和蓄意攻击或安全漏洞可能会导致我们的资产、专有信息和敏感或机密数据的腐败或挪用。作为一家在数据安全保护方面没有重大投资的早期公司，我们可能无法充分保护自己免受此类事件的影响。我们可能没有足够的资源来充分防范网络事件，或者调查和补救网络事件的任何漏洞。这些事件中的任何一种，或它们的组合，都可能对我们的业务产生不利影响，并导致财务损失。

我们发行额外的股本与潜在的未来融资、收购、投资、我们的股票激励计划或其他方面相关，将稀释所有其他股东的权益。

我们预计未来将发行额外的股本，这将导致对所有其他股东的稀释。根据我们的股票激励计划，我们预计将向员工、董事和顾问授予股权奖励。我们未来还可能通过股权融资筹集资金。作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购或投资于互补的公司、产品或技术，并发行股权证券来支付任何此类收购或投资。任何此类额外股本的发行可能会导致股东的所有权权益显著稀释，我们普通股的每股价值下降。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、主要调查人员、顾问和合作者的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。

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目录

这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。此类不当行为还可能涉及不当使用在临床研究期间获得的信息，这可能会导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

我们内部控制的有效性可能会受到限制，如果我们的控制系统不能防止错误或欺诈，可能会对我们造成实质性的伤害。

对财务会计和信息披露进行适当的内部控制对上市公司的运营至关重要。我们可能无法有效地建立这样的系统，特别是考虑到我们预计将作为一家公开报告公司运营。这将使我们无法可靠地吸收和汇编有关我们的财务信息，并严重削弱我们防止错误和发现欺诈的能力，所有这些都将从多个角度对我们产生负面影响。

此外，我们预计，即使建立了对财务报告的披露控制或内部控制，也不能防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的保证，而不是绝对的保证，保证控制系统的目标将会实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，并且必须考虑控制的好处相对于其成本。由于所有控制系统的固有局限性，任何控制评价都不能绝对保证所有控制问题和舞弊事件都已被发现。我们的控制系统未能防止错误或欺诈，可能会对我们造成实质性的不利影响。

我们在编制财务报表时所做的估计和判断，或我们所依赖的假设，可能被证明是不准确的。

我们的财务报表是根据美国公认会计准则编制的。在编制这些财务报表时，我们需要作出估计和判断，以影响我们的资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。我们的估计是基于历史经验和我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能保证我们的估计或其背后的假设不会随着时间的推移而改变或证明是不准确的。任何与我们在编制财务报表时所做的估计和判断或我们所依赖的假设有关的潜在诉讼，都可能对我们的财务结果产生实质性的不利影响，损害我们的业务，并导致我们的股价下跌。

如果不遵守美国《反海外腐败法》，我们可能会受到惩罚和其他不利后果。

作为特拉华州的一家公司，我们受到美国《反海外腐败法》的约束，该法案一般禁止美国公司为了获得或保留业务而向外国官员行贿或向外国官员支付其他违禁款项。一些外国公司，包括一些可能与我们竞争的公司，可能不会受到这些禁令的限制。在我们开展业务的国家/地区，腐败、敲诈勒索、贿赂、贿赂、盗窃和其他欺诈行为可能时有发生。但是，我们的员工或其他代理人可能会从事我们可能要承担责任的行为。如果我们的员工或其他代理人被发现从事此类行为，我们可能会受到严厉的处罚和其他后果，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

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目录

诉讼可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生不利影响。

在我们正常的业务运营过程中，我们可能会不时受到诉讼的影响，这些诉讼可能会导致我们的整体财务报表出现重大负债，或者如果我们的业务运营需要改变，可能会对我们的经营业绩产生负面影响。为这类诉讼辩护的费用可能很高，可能需要转移我们的资源。也可能存在与诉讼相关的负面宣传，这可能会对客户对我们业务的看法产生负面影响，无论指控是否属实，或者我们最终是否被判负有责任。因此，诉讼可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能损害我们业务的成本。

我们受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处置这些材料和废品的合同，我们也不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。在使用或处置我们的危险材料造成污染或伤害的情况下，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律和法规的惩罚相关的巨额费用。

我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保险。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，我们可能会因遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规而产生巨额成本。当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，从而对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者他们发表关于我们业务的负面报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们的业务、我们的市场和我们的竞争对手的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，或者改变了他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

特拉华州法律包含反收购条款，可能会阻止可能有利于我们股东的收购企图。

特拉华州法律的规定可能会使第三方更难收购我们，即使这样做对我们的股东有利。特拉华州公司法第203条禁止持有我们15%或以上已发行有表决权股票的股东在未经我们董事会同意的情况下，在自他们首次持有15%或以上有表决权股票之日起至少三年内收购我们的公司，从而使收购我们的公司和罢免现任高管和董事更加困难。

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我们的公司注册证书和我们的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。

我们的公司注册证书和我们的章程规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何衍生诉讼或诉讼的独家法院；任何声称违反受托责任的诉讼；任何根据特拉华州公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的诉讼；或者任何根据内部事务原则对我们提出索赔的诉讼。尽管如此，专属法院条款不适用于为强制执行《交易法》、《证券法》或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则在适用法律允许的最大范围内，美国联邦地区法院应是解决根据《证券法》提出的诉因的唯一和独家法院。法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们的公司注册证书和我们的附例中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性和不利的影响。

1B项。未解决的员工评论。

没有。

项目2.财产

我们的总部位于纽约的斯塔顿岛，在那里我们总共租用了大约150平方英尺的办公室。

项目3.法律诉讼

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们目前没有参与任何我们管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。

第4项矿山安全信息披露

不适用。

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第二部分

第5项注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。

市场信息

2021年6月25日，我们的普通股在纳斯达克资本市场开始交易，交易代码为ACXP。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

我们普通股的持有者

截至2022年3月15日，约有351名普通股持有者登记在册。

分红

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益(如果有的话)，用于我们的业务运营，并预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。未来宣布和支付股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的经营结果、我们的财务状况、我们的资本要求、一般业务状况、我们的未来前景以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。我们未来为股本支付现金股息的能力也可能受到我们可能发行的任何优先证券的条款或管理我们可能产生的任何额外债务的协议的限制。投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股。

近期出售的未注册股权证券

在截至2021年12月31日的年度内，我们没有出售任何未注册的证券。

首次公开招股所得款项的使用

我们的首次公开募股(IPO)是通过S-1表格(文件编号333-256516)的注册声明实现的，该注册声明于2021年6月24日被美国证券交易委员会宣布生效。我们总共发行和出售了2,875,000股普通股，其中包括375,000股根据承销商按每股6美元的公开发行价购买额外股份的选择权而发行的普通股，扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后的现金净收益为1,480万美元。承销折扣和佣金或发售费用均未发生或支付给我们的董事或高级管理人员或他们的联系人，或拥有我们普通股10%或以上的人，或我们的任何联属公司。我们已将IPO的净收益投资于一只货币市场基金。我们根据证券法第424(B)(4)条于2021年6月28日向美国证券交易委员会提交的最终招股说明书中描述的首次公开募股所得资金净额的计划用途没有实质性变化。

发行人购买股票证券

不适用

第六项：精选财务数据。

不适用。

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第七项：管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

您应阅读以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们在本10-K表格其他部分的财务报表和相关说明，以及我们根据1933年证券法(经修订)或证券法(2021年6月28日)或招股说明书规则424(B)(4)提交的首次公开募股最终招股说明书。本讨论和分析中包含的或本10-K表格中其他部分陈述的一些信息，包括与我们的业务和相关融资的计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本10-K表格“风险因素”部分所列的因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

投资者和其他人应该注意到，我们经常使用我们网站的投资者关系部分向投资者和市场公布重要信息。虽然我们在我们网站的投资者关系部分发布的信息并非都是实质性的，但有些信息可能被认为是实质性的。因此，我们鼓励投资者、媒体和其他对我们感兴趣的人查看它在我们网站www.acurxpharma.com的投资者部分分享的信息。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在为被世界卫生组织(WHO)、美国疾病控制和预防中心(CDC)和美国食品和药物管理局(FDA)列为优先病原体的细菌引起的感染开发一种新型抗生素。优先病原体是那些需要新的抗生素来解决世界范围内的抗菌素耐药性(AMR)危机的病原体，这是由世卫组织、美国疾病控制与预防中心和FDA确定的。美国疾病控制与预防中心估计，在美国，抗药性病原体每11秒感染一人，每15分钟导致一人死亡。世界卫生组织最近表示，不断增长的抗菌素耐药性与正在发生的新冠肺炎大流行一样危险，可能会逆转一个世纪的医学进步，可能会让我们对今天可以轻松治疗的感染束手无策。根据世界卫生组织的说法，目前的临床开发管道仍然不足以应对抗菌素耐药性日益出现和蔓延的挑战。

我们的方法是开发能够阻断DNA聚合酶IIIC(“Pol IIIC”)的抗生素候选。我们相信，我们正在开发第一种进入临床试验的Pol IIIC抑制剂。POL IIIC是几种革兰氏阳性细菌细胞DNA复制的主要催化剂。我们的研发渠道包括临床阶段和早期抗生素候选，针对革兰氏阳性菌，用于口服和/或肠外治疗艰难梭菌(“艰难梭菌”)、肠球菌(包括万古霉素耐药菌株(“VRE”))、葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株(“MRSA”))和链球菌(包括耐抗生素菌株)引起的感染。

在某些革兰氏阳性细菌中复制DNA需要POL IIIC。通过阻断这种酶，我们的抗生素候选被认为是杀菌和抑制几种常见细菌病原体的增殖，包括敏感和耐药艰难梭菌、MRSA、万古霉素耐药肠球菌、青霉素耐药肺炎链球菌(“PRSP”)和其他耐药细菌。

我们打算通过我们的药物开发活动来降低这一新类别抗生素的风险，并可能与一家完全整合的制药公司合作，进行后期临床试验和商业化。

我们的主要抗生素候选药物ibezapolstat(以前称为ACX-362E)有一种新的作用机制，它针对Pol IIIC酶，这是一个以前未被开发的科学靶点。2021年12月3日，根据下面提供的试验设计，我们开始登记参加ibezapolstat与万古霉素的双盲积极对照临床试验，万古霉素是治疗艰难梭菌感染(CDI)的护理标准。

在此之前，我们完成了ibezapolstat治疗CDI患者的2a期临床试验，并于2020年11月报告了顶级数据。根据我们的科学咨询委员会的建议，2a期临床试验提前终止。SAB审查了管理层提交的研究数据，包括不利的

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事件和疗效结果，并讨论其临床印象。SAB一致支持在10名患者而不是最初计划的20名患者参加试验后提前终止2a期试验。早期终止的进一步证据是，在可接受的不良事件情况下，达到了消除感染的治疗目标。

SAB指出，在2a期试验中，10名患者中有10名达到了临床治愈终点，在研究方案中，临床治愈终点定义为在治疗结束前24小时内腹泻消失，并在治疗结束后维持48小时。这种治愈持续了30天，这意味着患者没有表现出感染复发的迹象。这构成了试验的主要和次要终端的100%响应率。所有参加2a阶段试验的10名患者在28天的随访中都达到了研究的主要和次要疗效终点，即治疗结束时的临床治愈和CDI无复发的持续临床治愈。招募患者参加试验的调查人员没有报告与治疗相关的严重不良反应(SAE)。我们相信，这些结果代表了首次临床数据表明POL IIIC具有作为治疗相关抗菌靶点的潜力。我们的2b期临床试验于2021年12月3日开始招募。

SAB由7名科学家和临床医生组成，他们在研究和开发抗生素所需的科学学科方面拥有丰富的专业知识。SAB的成员随心所欲地为管理层服务，他们的服务按小时以现金支付，不获得股权补偿。一般来说，管理层在设计我们的临床前和临床试验以及分析这些试验产生的数据的过程中会咨询SAB，尽管SAB的服务并不局限于此类活动。

目前用于治疗CDI感染的现有抗生素利用其他作用机制。我们认为ibezapolstat是第一个通过阻断DNA Pol IIIC酶起作用的抗生素候选药物艰难梭菌。这种酶是复制某些革兰氏阳性细菌DNA所必需的，例如艰难梭菌.

我们也有一个早期的抗生素候选产品流水线，具有相同的以前未被开发的作用机制，这已经在动物研究中建立了概念验证。这一流水线包括ACX-375C，一种潜在的针对革兰氏阳性菌的口服和非肠道治疗，包括MRSA、VRE和PRSP。

截至2021年12月31日，我们拥有约1300万美元的现金。

最新发展动态

首次公开募股

2021年6月29日，我们完成了首次公开募股，发行和出售了2,875,000股普通股，包括承销商全面行使他们的选择权，以每股6.00美元的公开发行价购买375,000股额外的普通股，扣除承销折扣和佣金以及发售费用后，现金净收益为1,480万美元。首次公开募股所得款项将用于(I)在CDI患者身上完成ibezapolstat的2b期临床试验，(Ii)完成ACX-375C的临床前开发，以及(Iii)用于一般企业用途，其中可能包括但不限于与上述规定以外的研究、开发和临床试验有关的支出、制造、资本支出、增聘人员、新技术或产品的购置、支付、偿还、再融资、赎回或回购现有或未来债务、债务或股本以及营运资本。在首次公开募股之前，我们从特拉华州的一家有限责任公司转换为特拉华州的一家公司，我们之前未偿还的A类会员权益和B类会员权益按照每股A类会员权益或B类会员权益每发行一股普通股一半的转换比例转换为普通股，导致14,082,318股A类会员权益和B类会员权益转换为7,041,208股普通股。我们的普通股于2021年6月25日在纳斯达克资本市场开始交易。

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冠状病毒(新冠肺炎)对我们业务的影响

世界卫生组织于2020年1月30日确认新冠肺炎为国际关注的突发公共卫生事件，并于2020年3月11日确认为全球大流行。全球大流行和遏制新冠肺炎的行动对全球经济和金融市场产生了不利影响。新冠肺炎的疫苗继续在美国和世界其他国家接种，但疫苗采用的程度和速度、这些疫苗的长期疗效等因素仍不确定。世界各地的当局已经采取措施控制或缓解病毒的传播，包括物理距离、旅行禁令和限制、关闭非必要的企业、隔离、在家工作的指令、口罩要求、就地避难令和疫苗接种计划。虽然疫苗的推出已经开始，但疫苗接种、群体免疫以及取消就地避难所和类似的限制和行动限制的时间尚不清楚。新冠肺炎及其变种的影响一直是不可预测的，现在也仍然是不可预测的。

自新冠肺炎疫情爆发以来，我们继续招募患者参加我们的主要候选抗生素ibezapolstat的2a期和2b期临床试验，尽管与我们某些临床试验地点的预期相比，注册率大幅下降。我们的其他业务领域没有变化，包括我们与主要供应商的研发活动。我们认为，新冠肺炎的大流行突显了抗生素开发在应对全球卫生问题中的重要性，特别是因为许多住院的新冠肺炎患者也被开了抗生素处方，这只会加速全球几个监管机构所描述的当前的抗菌素耐药性危机。

新冠肺炎疫情最终将在多大程度上影响我们的业务、运营结果、财务状况和现金流，取决于未来的事态发展，这些事态发展具有很高的不确定性，变化迅速，目前难以预测。虽然我们目前没有经历实质性的不利影响，但考虑到全球经济放缓、全球供应链和分销系统的整体中断以及与新冠肺炎疫情相关的其他风险和不确定性，我们的业务、财务状况、运营业绩和增长前景可能会受到重大不利影响。虽然我们相信，在我们驾驭危机并为最终恢复到更正常的运营环境做准备的过程中，我们已经为未来做好了准备，但随着我们制定业务连续性计划和应对战略，我们将继续密切关注新冠肺炎疫情。

在2020年5月，我们根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法》(“CARE法案”)获得了Paycheck保护计划贷款(“PPP贷款”)，由美国小企业管理局(“SBA”)管理，金额为66,503美元。购买力平价贷款的年利率为0.98%，自发行之日起两(2)年到期。2021年4月13日，小企业管理局授权全额免除PPP贷款。在免除PPP贷款后，我们减少了负债，并在我们的经营报表中记录了免除PPP贷款的收益。

我们运营结果的组成部分

收入

我们自成立以来没有产生任何收入，也不希望在不久的将来从产品销售中产生任何收入，如果有的话。

研究和开发费用

到目前为止，我们的研究和开发费用主要与ibezapolstat的开发、临床前研究和与我们的投资组合相关的其他临床前活动有关。研究和开发费用被确认为已发生，在收到用于研究和开发的货物或服务之前所作的付款被资本化，直到收到货物或服务为止。

研发费用包括：

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临床试验成本是研发费用的重要组成部分，包括与第三方承包商相关的成本。我们将很大一部分临床试验活动外包，利用CRO、独立临床研究人员和其他第三方服务提供商等外部实体来协助我们执行临床试验。

我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研发费用，因为我们将继续开发我们的候选产品，并寻求发现和开发新的候选产品。由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们不能确定未来临床试验和候选产品的临床前研究的启动时间、持续时间或成本。临床和临床前开发的时间表、成功的概率和开发成本的数额可能与预期有很大的不同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，决定要追求哪些候选产品和开发计划，以及持续向每个候选产品或计划提供多少资金。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。

根据以下因素，我们未来的临床开发成本可能会有很大差异：

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括行政、财务和其他行政职能人员的工资和与员工有关的费用，包括基于股票的薪酬。其他重大成本包括与设施有关的费用、与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费。我们预计，未来我们的一般和管理费用将增加，以支持我们的持续研发活动、商业化前活动，以及如果任何候选产品获得市场批准，则支持商业化活动。我们还预计，与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务的支出、董事和高级管理人员保险费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本都将增加。

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经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度

下表汇总了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的经营成果：

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研究和开发费用。截至2021年12月31日止年度的研发开支为200万美元，截至2020年12月31日止年度的研发开支为220万美元，减少20万美元，主要原因是咨询相关成本减少50万美元，但与2b期临床试验相关的制造相关成本增加30万美元所抵销。

一般和行政费用。截至2021年12月31日的年度的一般和行政费用为1080万美元，截至2020年12月31日的年度为240万美元。一般和行政费用增加了约840万美元，主要是由于以股份为基础的薪酬和以会员权益结算的高管薪酬增加了530万美元，与薪酬相关的费用增加了90万美元，以及法律、会计和咨询工作增加导致专业费用增加了220万美元。

净亏损。截至2021年12月31日的年度净亏损为1270万美元，而截至2020年12月31日的年度净亏损为460万美元，增加810万美元，这主要是由于上述原因导致的一般和行政费用的增加。

流动性与资本资源

自我们成立以来，我们的运营已经产生了净亏损和负现金流，并预计在可预见的未来我们将继续遭受净亏损。截至2021年12月31日，我们拥有约1300万美元的现金。

流动资金来源

到目前为止，我们主要通过私募股权发行和首次公开募股为我们的业务提供资金。

A类会员融资

我们的运营资金主要来自股票发行。我们从2018年3月至2020年10月期间完成的股权融资中获得了约1,290万美元的净现金收益，其中包括联合创始人的投资。我们所有的股权融资完成的价格从每A类会员权益1.00美元(2018年3月)到每A类会员权益3.25美元(2020年7月和2020年10月)不等。除我们最近的融资外，所有的融资都提供了权证覆盖率，我们早期融资的权证覆盖率从25%不等。

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在每种情况下，权证覆盖率均为50%，换算价等于每次发行的发行价。

工资保障计划贷款

2020年5月，我们根据CARE ACT获得了一笔PPP贷款，由SBA管理，金额为66,503美元。我们没有提供与购买力平价贷款相关的任何抵押品或担保，也没有支付任何融资费用来获得购买力平价贷款。PPP贷款的年利率为0.98%，计划在发行后两(2)年到期。2021年4月13日，小企业管理局授权全额免除PPP贷款。在免除PPP贷款后，我们减少了负债，并在经营报表中记录了免除PPP贷款的收益。

首次公开募股

于2021年6月，我们完成首次公开招股，共发行及出售2,875,000股普通股，其中包括375,000股根据承销商认购额外股份的选择权而发行的普通股，公开招股价为每股6.00美元，扣除承销折扣及佣金及其他发售成本后，现金收益净额为1,480万美元。

现金流

下表汇总了2021年12月31日终了年度和2020年12月31日终了年度的现金流量净额活动：

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经营活动

截至2021年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为500万美元，主要原因是净亏损1270万美元，但被520万美元的基于股票的薪酬、160万美元的基于股票的供应商付款和90万美元的基于股票的高管薪酬所抵消。

于截至2020年12月31日止年度的经营活动中使用的现金净额为340万美元，主要是由于净亏损460万美元，但由80万美元的基于股份的高管薪酬、70万美元的基于股份的薪酬以及以限制性A类会员权益支付的基于股份的供应商付款60万美元以及应付账款和应计开支减少80万美元所抵销。

投资活动

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，投资活动提供的净现金为零。

融资活动

在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为1,480万美元，这主要是由于我们首次公开募股的净收益。

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在截至2020年12月31日的年度内，融资活动提供的现金净额为400万美元，主要归因于我们私募发行的净收益。

资金需求

我们相信，从截至2021年12月31日的年度财务报表发布之日起，我们现有的现金加上IPO的净收益将足以满足我们至少12个月的预期现金需求。然而，我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是一种前瞻性声明，包含风险和不确定性，实际结果可能与实际结果大不相同，包括新冠肺炎对我们临床试验招募的影响。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们预期的更早耗尽我们的资本资源。

我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入来支持我们的资本需求，我们预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源的组合来满足我们的现金需求。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能需要放弃对我们的候选产品、未来收入流或研究计划的宝贵权利，或者可能不得不以对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选产品。

近期会计公告

财务会计准则委员会已经发布了截至2021年12月31日的某些会计公告，这些公告将在随后的时期生效；然而，我们不认为这些公告中的任何一项会对我们的财务会计计量或披露产生重大影响，或者它们在生效时会对我们产生重大影响。

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关键会计政策与重大判断和估计

预算的使用

根据美国公认会计准则(“GAAP”)编制财务报表时，管理层须作出估计及假设，以影响于财务报表日期的资产及负债额、或有资产及负债的披露，以及报告期内的支出金额。实际结果可能与这些估计不同。

联邦所得税

我们估计年度有效税率为0%，因为我们在截至2021年12月31日的年度发生了亏损，导致财务报表和税务目的的估计净亏损。因此，财务报表中没有记录当前的联邦或州所得税支出。

基于我们产生营业亏损的历史和我们对可预见未来营业亏损的预期，我们已经确定，来自该等净营业亏损的税收优惠更有可能无法实现，并已对所有递延税项资产计入全额估值准备。如果我们的评估发生变化，与历史净营业亏损结转相关的税收优惠将因所有权变更而受到限制。

在我们于2021年6月进行公司制改造之前，我们是一家有限责任公司。因此，就联邦所得税而言，我们不是纳税实体，因此，没有所得税支出记录在财务报表中。我们的收入或损失被转嫁给会员，以纳入他们各自的所得税申报单。

信用风险集中

该公司在一家金融机构维持其现金余额。余额的保险金额不超过联邦存款保险公司(“FDIC”)允许的最高限额。该公司并未在该等账目中蒙受任何损失，亦不认为有任何重大的现金损失风险。有时，现金余额可能会超过FDIC的最高保险限额。截至2021年12月31日，该公司在美国银行账户中的现金约为1300万美元，而FDIC并未为其提供全额保险。

向会员保证付款

在公司转换之前，向公司成员支付的担保付款被指定为对所提供服务的合理补偿，作为公司费用而不是公司净收入的分配。

研究与开发

本公司在发生研发费用时支付研发费用。有时，公司可能会为未来的研究和开发服务预付现金。这些款项在提供服务期间递延和支出。本公司于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度的研发开支分别为200万美元及220万美元。

基于股份的薪酬

本公司根据授予日的公允价值计算高级管理人员和董事为换取公司成员权益、普通股或股票期权的奖励而提供的服务的成本。本公司根据必要的服务年限确认补偿费用。

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与股票期权奖励相关的补偿费用在必要的服务期内根据基于Black-Scholes期权定价模型确定的授予日期的期权的公允价值确认。期权估值模型需要输入高度主观的假设，包括预期价格波动。公司的员工股票期权具有与交易期权显著不同的特征，主观投入假设的变化可能会对使用Black-Scholes期权定价模型计算公允价值产生重大影响。由于公司的股票期权没有公开市场，对公司股票的历史经验也很少，因此使用了类似的上市公司来比较波动性和股息收益率。无风险收益率来自可比期限的美国国库券

向供应商支付基于股份的付款

本公司根据授予日的公允价值或提供的服务的公允价值，对供应商为换取授予公司会员权益、普通股或股票期权而提供的服务的成本进行会计处理；以更容易确定的为准。此类公允价值自服务完成之日或另一方履行之日起计量。该公司在同一期间以相同的方式确认这笔费用，就像该公司为服务支付了现金一样。

主要供应商

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，该公司的一个主要供应商分别约占研发支出的42%和40%。截至2021年12月31日和2020年12月31日，同一供应商还分别占应付账款和应计费用总额的约5%和6%。该公司继续保持这种供应商关系，并预计在未来12个月内与该供应商发生巨额费用。

该公司在2021年又增加了一家主要供应商，占截至2021年12月31日的年度研发支出的约15%。同一供应商没有核算应付账款和应计费用的任何部分。公司继续保持这种供应商关系，并预计在未来12个月内与该供应商发生巨额费用

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

我们在正常的业务过程中面临着市场风险。这些风险主要包括利率风险、外币汇率风险和通胀风险。我们定期在经认可的金融机构中保持超过联邦保险限额的存款。我们将现金存放在我们认为具有高信用质量的金融机构，并且在此类账户上没有经历过任何重大损失，我们不认为我们面临任何不寻常的信用风险，而不是与商业银行关系相关的正常信用风险。

外币兑换风险

我们的所有员工和业务目前都位于美国。我们不时地与承包商或其他供应商签订合同，使用美元以外的货币。到目前为止，我们对外币汇率波动的风险敞口很小，因为交易开始之日与付款或收到付款之日之间的时间一般较短。因此，我们认为我们不存在重大的外汇风险敞口。

通货膨胀的影响

通货膨胀通常通过增加劳动力成本和研发合同成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营业绩有实质性影响。

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目录

项目8.财务报表和补充数据

要求提交的财务报表和相关财务报表附表列在财务报表索引中，并纳入本表格10-K第四部分第15项。

第九条会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。

没有。

第9A项。控制和程序。

披露控制和程序

我们遵守《1934年证券交易法》(经修订)或《交易法》下的第13a-15(E)和15d-15(E)条规则或《交易法》所定义的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会的规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于，旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中需要披露的信息被累积并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，或履行类似职能的人员，以便及时决定所需披露的控制和程序。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能为实现其目标提供合理的保证，我们的管理层必须在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，根据交易法规则13a-15(E)和15d-15(E)评估了截至2021年12月31日，即本年度报告涵盖的期间结束时，我们披露控制程序和程序的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制程序和程序没有生效，原因是我们对财务报告的内部控制存在重大弱点，原因是公司规模和人员有限导致职责分工不足。

为了纠正职责分工不足的问题，我们的管理层(I)聘请了第三方专家来审查我们目前的内部控制，并在员工数量有限的情况下提出了改进设计的建议，(Ii)已聘请了一名财务总监来补救职责分工问题，该财务总监将于2022年4月开始工作。

我们不能保证未来不会在财务报告的内部控制中发现其他重大弱点。我们未能对财务报告实施和保持有效的内部控制，可能会导致我们的财务报表出现错误，导致我们的财务报表重述，并导致我们无法履行报告义务。

管理层财务报告内部控制年度报告

本10-K表格不包括管理层对财务报告内部控制的评估报告(如交易法规则13a-15(F)所定义)，也不包括我们独立注册会计师事务所的认证报告，因为美国证券交易委员会规则为新上市公司设定了一个过渡期。

注册会计师事务所认证报告

由于美国证券交易委员会规则为新上市公司设立了过渡期，本10-K表格不包括我们注册会计师事务所的认证报告。此外，我们的独立注册会计师事务所将不会被要求就我们的财务报告内部控制发表意见，直到我们不再是一家新兴的成长型公司。

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财务报告内部控制的变化

在本文件所涵盖的期间，我们对财务报告的内部控制(定义见《交易所法案》第13a-15(F)条)并无发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第9B项。其他信息。

没有。

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。

不适用。

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目录

第三部分

项目10.董事、行政人员和公司治理

本项目所需信息将包括在2022年委托书中，并通过引用并入本文。

第11项.行政人员薪酬

本项目所需信息将包括在2022年委托书中，并通过引用并入本文。

第12项：某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项。

本项目所需信息将包括在2022年委托书中，并通过引用并入本文。

第十三条某些关系和相关交易，以及董事的独立性。

本项目所需信息将包括在2022年委托书中，并通过引用并入本文。

第14项主要会计费用及服务

本项目所需信息将包括在2022年委托书中，并通过引用并入本文。

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目录

第四部分

项目15.物证、财务报表附表

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目录

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项目16.表格10-K摘要

不适用。

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签名

根据修订后的1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签署人代表其签署本报告。

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根据修订后的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下注册人以登记人的身份在指定日期签署。

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