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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

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表格10-K

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(标记一)

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截至的财政年度12月31日, 2021

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或

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For the transition period from to

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委托文件编号：001-37467

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Astria治疗公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

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注册人的电话号码，包括区号(617) 349-1971

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根据该法第12(B)条登记的证券：

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根据该法第12(G)条登记的证券：无

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根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。☐是⌧ 不是

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用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。☐是⌧ 不是

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勾选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直符合此类提交要求。是  ☒不是☐

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用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ⌧不是☐

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用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义：

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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

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用复选标记表示注册人是否已由fi牵头报告并证明其管理层对eff根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对fi财务报告的内部控制的有效性，由编制或发布其审计报告的注册公共会计fiRM执行。☐

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用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐不是☒

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注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的总市值，基于此类股票在2021年6月30日的最后售价：$129,863,570.

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截至2022年3月4日，有13,016,955注册人的普通股，每股票面价值0.001美元，已发行。

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以引用方式并入的文件

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注册人的最终委托书中与其2022年股东年会有关的部分通过引用并入本年度报告的10-K表格第三部分(如有说明)。注册人打算在与本Form 10-K年度报告相关的会计年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交委托书。

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与我们业务相关的重大风险摘要

投资我们的普通股涉及很高的风险，因为我们的业务受到许多风险和不确定因素的影响。使投资我们的普通股具有风险的主要因素和不确定因素包括：

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上述风险因素摘要应与下面标题为“风险因素”的部分中的完整风险因素一起阅读。风险因素在第I部分中，本10-K年度报告第1A项和本10-K年度报告中的其他信息，包括标题下的信息管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析以及我们的合并财务报表和相关说明，以及我们提交给证券交易委员会的其他文件。上面总结的或下面完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们并不确切知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营结果和未来增长前景产生重大不利影响。

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三、

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关于前瞻性陈述和行业数据的特别说明

这份Form 10-K年度报告包含前瞻性陈述，这些陈述反映了我们目前对我们的运营和财务业绩、战略、未来财务状况和临床开发计划的看法。此类前瞻性陈述会受到各种风险和不确定因素的影响。因此，存在或将有重要因素可能导致实际结果或结果与这些陈述中指出的大不相同。除有关历史事实的陈述外，本10-K表格年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、管理计划和目标、临床开发计划、监管文件和预期市场增长的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将会”等类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些标识性词语。这些前瞻性陈述包括但不限于标题下描述的那些。“与我们业务相关的重大风险摘要“和”风险因素“在本年度报告的第I部分，表格10-K的第1A项中，除其他事项外，还包括关于以下内容的陈述：

我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们已在本Form 10-K年度报告中包含的警示性声明中包含重要因素，特别是在本Form 10-K年度报告第I部分第1A项中的“风险因素”中，这些因素可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性声明大不相同。我们的前瞻性陈述不反映我们可能进行或进入的任何未来收购、合并、处置、合作、合资或投资的潜在影响。

四.

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您应该阅读这份Form 10-K年度报告，了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。

对Astria的引用

除本文另有说明或上下文另有要求外，本年度报告中10-K表格中提及的“Astria”、“本公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是Astria治疗公司及其合并子公司。

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第一部分

项目1.业务

概述

我们是一家专注于新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。我们的使命是通过改变生活的疗法给那些受到罕见的小众过敏和免疫疾病影响的患者和家庭带来希望。我们的主要候选产品是STAR-0215，以前称为QLS-215，是一种潜在的同类中最好的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，处于临床前开发阶段，用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)，这是一种罕见的、使人衰弱的、可能危及生命的疾病。根据迄今为止产生的临床前数据和现有的HAE治疗情况，STAR-0215有可能成为对患者最友好的HAE慢性治疗方案。

2021年1月，我们收购了Quellis Biosciences，Inc.或Quellis，包括STAR-0215计划，并宣布了一项私募，在2021年2月完成配售后，在扣除配售代理和其他发售费用(我们称之为2021年2月融资)之前，我们获得了大约1.1亿美元的毛收入。2020年11月，在我们停止开发edasalonexent计划作为杜氏肌营养不良症的潜在治疗方法后，我们决定探索和评估战略选择。收购Quellis是我们评估战略选择的结果。

HAE是一种罕见的、使人衰弱的、可能危及生命的疾病。HAE患者的治疗选择有所改善，但仍有未得到满足的医疗需求，HAE治疗的全球市场强劲且不断增长。我们主导项目STAR-0215的愿景是开发一种同类最佳的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，能够为HAE提供长效、有效的预防，每三个月或更长时间给药一次。靶向血浆激肽释放酶抑制剂可以通过抑制产生缓激肽和引起过度肿胀的途径来预防HAE的发作。STAR-0215目前正处于临床前开发阶段，我们预计将于2022年年中提交STAR-0215的研究新药申请(IND)，并计划在不久之后启动1a期临床试验，预计2022年年底将有初步结果。我们相信，这项临床试验有机会为STAR-0215的差异化特征建立概念证明。我们预计1a期临床试验将在健康志愿者身上进行，并评估皮下或SC给药的几个单次递增剂量队列。我们使用STAR-0215进行试验的目标是证明安全性和耐受性，确定较长的半衰期，证明血浆激肽释放酶活性抑制的持续时间，并改进用于HAE患者研究的剂量和给药方案。假设1a期试验的数据是积极的，我们计划在2023年启动一项针对HAE患者的1b/2期试验。我们预计1b/2期试验将是一项随机、安慰剂对照的全球多中心试验。这项针对HAE患者的试验的主要目标是证明安全性和耐受性，建立较长的半衰期，证明抑制血浆激肽释放酶活性，并初步评估STAR-0215对HAE发病率的影响。

2021年8月4日，我们的董事会批准以6比1(1：6)的比例反向拆分我们的流通股普通股。反向股票拆分于2021年8月19日生效。2021年6月2日，我们的股东在年度股东大会上批准了反向股票拆分。本年度报告中包括在Form 10-K表格中的普通股的所有股票和每股金额，包括附带的综合财务报表，都已进行了追溯调整，以便在所有呈报的期间实施反向股票拆分，包括将相当于面值减少的金额重新归类为额外的实收资本。截至2022年3月4日，我们拥有13,016,955股已发行普通股和约31,455股X系列已发行优先股，这些股票是我们在收购Quellis和2021年2月融资时发行的，可转换为总计5,242,501股普通股。

2021年9月，我们正式更名为Astria Treeutics，Inc.，从Catabsis PharmPharmticals，Inc.改名为Astria Treateutics，Inc.“Astria”这个名字源于希腊语，意为明星，这表明了我们对充当我们向导明星的患者的承诺。

我们的候选产品

STAR-0215

STAR-0215是一种用于抑制血浆激肽释放酶治疗HAE的单克隆抗体。血浆激肽释放酶是血浆接触系统的重要组成部分，可导致I型和II型HAE的病理性血管通透性。STAR-0215是通过杂交瘤筛选和抗体优化过程研制的人源化单克隆抗体。

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经过人源化和亲和力和整体性质的优化，抗体被修饰以增加其血浆半衰期。这一过程产生了STAR-0215，这是一种人源化单克隆抗体，具有高亲和力和激肽释放酶抑制活性，与激肽释放酶前相比对血浆激肽释放酶具有选择性，减少了化学成分，减少了制造和控制，或CMC，可靠性和血浆半衰期较长。基于这些特征和STAR-0215的临床前实验，包括体外效力结果和在非人类灵长类动物中的长血浆半衰期，我们相信STAR-0215有潜力成为同类中最好的和最患者友好的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，它可以结合罕见剂量的好处和长时间抑制发作。我们相信，我们可以在开发计划的早期建立临床概念验证，在正常健康志愿者中进行1a期临床试验，在HAE患者中进行1b/2期试验。如果我们实现了这些目标，我们相信我们可以开发一种差异化的、同类中最好的新的预防疗法，利用众所周知的单克隆抗体模式为患者提供更好的结果和生活质量。

HAE概述

HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病。这种疾病的特点是皮肤、腹部和气道反复出现、不可预测、使人虚弱并可能危及生命的水肿。绝大多数HAE病例(I型和II型)是由C1酯酶抑制基因缺陷引起的。C1酯酶抑制剂基因的缺失导致了缓激肽的过量产生，缓激肽是血管扩张和血管水肿的关键介质。在其他几种类型的HAE中，这只是一小部分病例，其他突变(例如，凝血因子XII基因)可以导致HAE。据估计，I型和II型HAE的患病率从万分之一到万分之一不等，美国的HAE患者不到8000人，欧洲的HAE患者不到15000人。在美国和国际上都有活跃和知识渊博的HAE患者倡导组织。

HAE患者通常在20岁左右确诊，平均发病年龄在11岁左右。即使在家庭成员之间，肿胀发作的严重程度和频率也有很大的差异。在2021年10月举行的2021年北方罕见疾病和孤儿产品突破峰会上，我们提交的调查结果表明，对新的HAE治疗方法的需求很大，HAE患者愿意尝试新的治疗方法，以减轻他们的疾病和治疗负担。

血浆激肽释放酶在遗传性血管性水肿中的作用

血浆激肽释放酶是一种分解高分子量激肽原(HMWK)释放缓激肽的酶。正常情况下，循环C1酯酶抑制剂(C1INH)可限制血浆激肽释放酶从其前体激肽释放酶释放出来，从而阻止血浆激肽释放酶对hmwk的切割。在伴有C1INH缺乏的HAE中，血浆激肽释放酶过度活跃，导致缓激肽释放过多。缓激肽激活内皮细胞中的缓激肽受体(B2R)，导致血管通透性增加，并向皮下组织间隙释放液体，即血管性水肿。因此，未经检查的血浆激肽释放酶活性是导致HAE病理性血管通透性和血管扩张的关键成分，导致组织过度肿胀，这是主要的临床症状。

未寻址的市场机会

有两种治疗方法可以处理HAE患者通常经历的不可预测的和反复发作的水肿发作。按需治疗是在攻击开始时实施的，以降低攻击的严重程度和持续时间，而预防性治疗(我们正在使用STAR-0215的治疗方法)是长期采取的，以降低未来攻击的频率和严重程度。在美国，美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了四种按需治疗HAE的疗法：Berinert®(C1酯酶抑制剂[人类])、FIRAZYR®(ICATIBANT注射剂)、KALBITOR®(伊卡兰特)和RUCONEST®(C1酯酶抑制剂[重组])。对于HAE的长期预防性治疗，FDA已经批准了以下四种疗法：Cinryze®(C1酯酶抑制剂[人类])、HAEGARDA®(C1酯酶抑制剂皮下[人类])、TAKHZYRO®(lanadelumab-Flyo)和ORLADEYO®(Berotralstat)。

除了KALBITOR，这些疗法也获得了批准，并在美国以外的地方商业化销售。已批准的预防性治疗为HAE患者提供了治疗选择，但在剂量频率、副作用和/或疗效方面存在局限性。Cinryze和HAEGARDA每周两次；Cinryze通过静脉或静脉输注，HAEGARDA通过SC注射。TAKHZYRO每月注射两次。有些患者可能考虑每四周服用一次。有了这些注射疗法，患者们报告说他们希望减轻给药的负担。OrLADEYO是一种口服胶囊，每天与食物一起服用，来自其批准标签的数据，虽然不是比较数据，但表明与其他可用的治疗方法相比，发病率降低的百分比较低。从历史上看，雄激素和抗纤溶治疗也被用作预防性治疗，但它们与副作用有关，如高血压、痤疮、多毛症、皮疹、闭经、肝酶升高。

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随着更易耐受的HAE特异性疗法的出现，血栓形成的风险增加，它们的总体使用量一直在下降。虽然最近HAE治疗方法的创新取得了进展，而且正如本商业部分题为“竞争”一节所述，在临床和临床前开发中仍有相当数量的HAE候选产品，但我们认为，仍然存在对有效和持续时间长的预防疗法的医疗需求，以便为患者提供更低的治疗负担和改善的结果和生活质量。

临床前结果

我们对STAR-0215的设想得到了临床前数据的支持，这些数据显示，血浆激肽释放酶能有效抑制缓激肽的产生，而且血浆半衰期较长，可能使患者减少服药频率。多项实验已经证实，STAR-0215在抑制缓激肽生成方面的效力大约是Lanadelumab的10倍，Lanadelumab是一种血浆激肽释放酶的单克隆抗体抑制剂，商业化名称为TAKHZYRO，是HAE的预防性治疗药物。在食蟹猴的研究中，观察到lanadelumab的半衰期约为10天，这与FDA审查文件和出版物中关于lanadelumab在非人类灵长类动物中的报道是一致的。STAR-0215的剂量与Lanadelumab相同，观察到的半衰期约为34天，大约是Lanadelumab观察到的三到四倍的半衰期。我们认为，这可能意味着STAR-0215在人类体内的半衰期为几个月。如果这种更长的半衰期在临床试验中得到证实，它有可能实现每三个月或更长时间给药一次。

我们在2021年11月的美国过敏、哮喘和免疫学学会(ACAAI)年度科学会议上公布了STAR-0215计划的新的临床前数据，证明了STAR-0215在与lanadelumab不同的位点结合和抑制血浆激肽释放酶的高效性，并支持YTE技术延长半衰期的能力。STAR-0215中的YTE修改旨在实现更长的动作持续时间。在服用STAR-0215的食蟹猴中，YTE修饰保护了STAR-0215不被抗体清除，导致血浆半衰期比没有YTE修饰的抗体增加三倍以上。在2022年2月举行的美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)年会上公布的其他临床前数据表明，STAR-0215是如何与血浆激肽释放酶结合的。到目前为止的临床前数据表明，在同等剂量下，STAR-0215的作用时间将比lanadelumab长得多，并可能使STAR-0215成为HAE患者的一种有效的预防性疗法，因为它在更长的时间内抑制了血浆激肽释放酶的病理活性。

临床前和临床发展计划

2021年，我们启动了支持IND的活动，并开始了STAR-0215的良好制造规范(GMP)制造。我们计划在2022年年中提交STAR-0215的IND，并计划在不久之后启动1a期临床试验，预计2022年年底将有初步结果。随后，假设1a期临床试验的阳性数据，我们计划在2023年启动一项针对HAE患者的1b/2期试验。我们相信，这些临床试验有机会为STAR-0215的差异化特征建立概念证明。

我们计划的早期临床试验的目标是建立临床概念验证，以支持我们对STAR-0215在活性和半衰期方面的预期。我们预计1a期临床试验将在健康志愿者身上进行，并评估皮下给药的几个单次递增剂量队列。1a期试验的主要目标是证明安全性和耐受性，确定STAR-0215的延长半衰期，证明血浆激肽释放酶活性受到抑制，并改进用于HAE患者研究的剂量和给药方案。我们还预计，1a期试验的结果，如果有利的话，将使我们能够设计和启动我们计划的1b/2期临床试验，用于HAE患者。我们预计1b/2期试验将是一项随机、安慰剂对照的全球多中心试验。这项针对HAE患者的试验的主要目标是证明安全性和耐受性，建立较长的半衰期，证明抑制血浆激肽释放酶活性，并初步评估STAR-0215对HAE发病率的影响。

竞争

新药的开发和商业化竞争激烈。如果我们成功地开发和商业化STAR-0215，我们和任何未来的合作伙伴都将面临来自世界各地制药和生物技术公司的竞争。与我们相比，许多开发和营销潜在竞争产品的实体在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销方面拥有更多的财务资源和专业知识。即使我们能够成功地开发和商业化STAR-0215，我们的商业机会也将是

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如果我们的竞争对手开发和商业化比STAR-0215更有效、副作用更少、更方便或更便宜的产品，就会减少或淘汰STAR-0215。

如果获得批准，影响STAR-0215成功的关键竞争因素可能是它的功效、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方付款人提供的保险和补偿。

在美国，FDA已经批准了四种按需治疗HAE的疗法：Berinert、FIRAZYR、KALBITOR和RUCONEST。对于HAE的长期预防性治疗，FDA还批准了四种疗法：Cinryze、HAegarda、TAKHZYRO和ORLADEYO。治疗HAE的药物主要有四家制造商：CSL Behring(Berinert和HAEGARDA)、Takeda(FIRAZYR、KALBITOR、Cinryze和TAKHZYRO)、Pharming(RUCONEST)和BioCryst(ORLADEYO)。除KALBITOR外，这些疗法在美国以外的地方也获得了批准并可用于商业销售(HAEGARDA在美国以外的地方以Berinert SC的名称销售)。从历史上看，雄激素和抗纤溶治疗也被用作HAE的预防性治疗，然而，随着更耐受的、HAE特异性治疗的出现，它们的使用正在减少。

按需和预防性HAE疗法针对的是三种主要机制之一。Berinert和HAEGARDA，RUCONEST和Cinryze是C1异烟肼替代疗法。Firazyr是一种缓激肽2受体拮抗剂，KALBITOR、TAKHZYRO和ORLADEYO是血浆激肽释放酶的靶点。TAKHZYRO是一种单克隆抗体，KALBITOR和ORLADEYO是小分子抑制剂。

按需治疗可根据需要进行；Berinert和RUCONEST是批准用于成人和儿科患者的静脉输液；FIRAZYR是SC注射，批准用于18岁及以上的成年人；KALBITOR是一系列3 SC注射，批准用于12岁及以上的患者。Kalbitor必须由医疗保健专业人员管理，以监测过敏反应的风险。

预防性治疗是长期进行的。Cinryze是静脉输液，HAEGARDA是SC注射剂；这两种药物都是每周两次，并被批准用于6岁及以上的成人和儿童患者。TAKHZYRO是一种SC注射，一般每两周给药一次；然而，有些患者可能考虑每四周给药一次。TAKHZYRO被批准用于12岁及以上的患者。

OrLADEYO是一种口服胶囊，每天一次，与12岁及以上患者的食物一起服用。鉴于TAKHZYRO是一种被批准的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，如果STAR-0215获得批准，我们预计它将与TAKHZYRO展开最直接的竞争。

我们知道针对HAE的更多计划正在开发中，这些计划主要集中在预防性方法上。例如，在预防性治疗的第三阶段开发是CSL Behring garadacimab(CSL312)，一种凝血因子XIIa抑制单克隆抗体(FXIIa MAb)，以及Ionis制药公司的Donidalorsen(Ionis-PKK-LRx)，一种前激肽释放酶合成的反义抑制剂。KalVista制药公司有两种口服小分子血浆激肽释放酶抑制剂：用于按需治疗HAE的sebetralstat(KVD900)和用于预防性治疗的KVD824，这两种药物都处于第二阶段的开发阶段。Pharvaris还在开发两种口服疗法，PHVS416处于第二阶段，用于按需治疗，PHVS719处于第一阶段，用于预防性治疗，这两种药物是B2R的小分子抑制剂。Intellia治疗公司已经开始NTLA-2002的1/2期试验，NTLA-2002是CRISPR敲除前激肽释放酶基因KLKB1的一种药物。BioMarin制药公司已经开始了BMN 311的1/2期试验，BMN 311是一种C1INH基因疗法。预防性治疗的临床前开发包括KalVista公司的口服FXIIa抑制剂、Spark Treeutics C1-INH基因疗法(SPK-10000)、Regenxbio公司的血浆激肽释放酶单抗基因疗法以及Orchard Treeutics公司和Pharming公司的体外造血干细胞基因疗法(OTL-105)。

知识产权

我们努力保护我们认为对我们的业务非常重要的专有技术。这包括寻求和保持专利保护的计划，旨在涵盖STAR-0215的组成、其使用方法以及对我们的业务重要的其他相关技术和发明。除了寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得和维护与我们的业务相关的重要商业技术、发明和专有技术的专利和其他专有保护，以及保护和执行我们的知识产权。

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权利，特别是我们的专利权，保护我们的商业秘密的机密性，并在不侵犯他人有效和可强制执行的知识产权的情况下运作。

我们拥有一项针对我们的候选产品STAR-0215的国际(PCT)专利申请，并将其用于治疗包括HAE在内的各种疾病。如果国有化，任何国家阶段的申请，如果获得批准，将于2042年到期，前提是所有维护费都已支付。

像我们这样的生物制药公司的专利地位通常是不确定的，可能涉及复杂的法律、科学和事实问题。此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利颁发之前大幅缩小，其范围在专利颁发后可以重新解释，甚至可以提出质疑。因此，我们不能保证我们的STAR-0215候选产品将受到可执行专利的保护或保持可保护状态，即使该专利已颁发。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定的司法管辖区作为授权专利颁发，或者任何授权专利的权利要求是否会提供足够的专利保护，使其不受竞争对手的影响。我们持有的任何专利都可能被第三方挑战、规避或宣布无效。个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们可能选择提交专利申请的大多数国家，专利期是自提交非临时专利申请的最早日期起20年。在美国，专利期限可以通过调整专利期限来延长，这会补偿专利权人因美国专利商标局(USPTO)在授予专利时的行政延误而造成的损失。如果一项专利的所有者最终放弃了一项美国专利，则该专利的有效期可以比另一项专利的期限更短。

在美国，根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《哈奇-瓦克斯曼法案》，涵盖FDA批准的药物的专利期限可能有资格延长，作为FDA监管审查过程中专利期限损失的补偿。专利期可以在专利期满后五年内延长，但不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余期限。在那些有资格延期的人中，只有一项专利可以延期。欧洲和某些其他司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利的期限。覆盖STAR-0215的已颁发的美国专利可能有权延长专利期。如果我们的STAR-0215候选产品获得FDA批准，我们打算申请延长专利期(如果可行)，以延长涵盖已批准候选产品的专利有效期。我们还打算在任何可以获得专利期限的司法管辖区寻求延长专利期。然而，不能保证包括FDA在内的适用当局会同意我们对是否应该批准此类延期的评估，即使批准了，也会同意此类延期的期限。

除了专利保护，我们还可以依靠其他形式的监管和立法非专利专有性保护，这些保护通常是由产品的上市批准触发的。在美国，这些措施包括孤儿药物独占性、儿科独占性、新的化学实体独占性以及STAR-0215等生物制品的参考产品独占性。欧盟和美国以外的许多其他关键市场都有类似形式的这种排他性。但是，不能保证我们将获得任何形式的STAR-0215或任何未来候选产品的排他性保护。我们的专有信息也依赖于商业秘密保护，这些信息不受专利保护或我们认为不适合专利保护，例如，包括我们制造工艺的某些方面。然而，商业秘密可能很难保护。尽管我们采取措施保护我们的专有信息，包括限制对我们的办公场所和机密信息的访问，以及与我们的员工、顾问、顾问、合同研究组织和潜在合作者签订协议，但第三方可以独立开发相同或类似的专有信息或以其他方式访问我们的专有信息。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密和专有信息。

制造和供应

我们不拥有或经营制造设施。我们目前依赖第三方制造商和供应商提供用于生产STAR-0215的抗体，我们希望继续这样做，以满足我们的非临床、临床和商业活动。我们目前没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力，并已聘请具有丰富制造经验的合格人员来监督我们与合同制造合作伙伴的关系。根据当前的GMP或cGMP要求和其他适用的法律法规，我们的第三方制造商必须生产STAR-0215和任何未来的候选产品。我们还采取了良好的库存管理和仓储做法，将与制造STAR-0215相关的供应链风险降至最低。

我们已经完成了STAR-0215的细胞系培养，鉴定了一个稳定的克隆，并建立了一个主细胞库。我们相信，我们已经适当地调整了这一过程，并正在制造足够的材料来满足非临床和临床需求。

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人力资本

截至2021年12月31日，我们有29名全职员工，其中11人主要从事研发活动。我们共有10名全职员工拥有博士学位。我们的员工中没有一个是由工会代表的，我们相信我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括，在适用的情况下，识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和新增的员工。我们的现金薪酬由基本工资和基于奖金目标的年度奖金组成，是以市场为基础的，旨在吸引、留住和激励我们的员工。我们股权激励计划的主要目的也是通过授予主要由股票期权组成的基于股票的薪酬奖励来吸引、留住和激励员工、选定的顾问和我们的董事会成员，并使此类奖励与我们股东的利益保持一致。我们提供全面的福利方案，帮助员工管理健康、福利、财务和工作之外的生活，包括健康保险、牙科和视力保险、人寿保险、短期和长期残疾保险、带薪病假、401(K)计划、健康储蓄账户计划和带薪假期。

我们重视员工及其家人的健康、安全和福祉。为了应对新冠肺炎疫情，我们实施了并将继续实施我们认为最符合员工利益的安全措施，以及旨在保护所有进入我们办公室的员工健康的措施。

政府管制与产品审批

除其他事项外，美国联邦、州和地方各级以及其他国家和司法管辖区(包括欧盟)的政府当局对药品和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、销售、定价、报销、批准后的监测和报告以及进出口等方面进行了广泛的监管。在美国和其他国家和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和其他监管机构的过程，都需要花费大量的时间和财力。

美国药品和生物制品的审查和批准

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和相关法规批准和监管药品。生物制品根据公共卫生服务法(PHSA)获得销售许可，并受FDCA和相关法规的监管。负责发起和管理此类产品的临床开发计划的公司、机构或组织称为赞助商。寻求批准在美国销售和分销新药或生物制品的赞助商通常必须确保以下事项：

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临床前研究

在赞助商开始测试一种对人体具有潜在治疗价值的化合物之前，候选产品进入临床前测试阶段。临床前研究包括对制成品或活性药物成分和配方产品的纯度和稳定性的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估候选产品在人体上的安全性和活性，并建立治疗使用的理论基础。临床前研究的实施受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规和标准以及美国农业部的动物福利法(如果适用)。在IND提交后，一些长期的临床前试验，如生殖不良事件和致癌性的动物试验，以及长期毒性研究，可能会继续进行。

IND和IRB流程

IND是FDA授权给人类使用研究候选产品的请求。这种授权必须在州际运输和管理任何不属于批准的NDA或BLA的新药或生物之前获得。为了支持IND的申请，赞助商必须为每个临床试验提交一份方案，任何后续的方案修改都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，临床前试验的结果与生产信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等一起作为IND的一部分提交给FDA。FDA要求在每个IND提交后有30天的等待期，然后才能开始临床试验。这一等待期旨在允许FDA审查IND，以确定人类研究对象是否会面临不合理的健康风险。在这30天期间或之后的任何时候，FDA可能会对IND中概述的试验的进行提出担忧或问题，并强制实施临床搁置或部分临床搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。

在IND下的临床试验开始后，FDA也可以对该试验实施临床搁置或部分临床搁置。无论何时出于对患者安全的担忧，以及可能是由于临床、非临床和/或化学、制造和对照(CMC)方面的新数据、新发现或新发展，FDA都会强制实施临床搁置。临床搁置是FDA向赞助商发布的命令，要求推迟拟议的临床研究或暂停正在进行的研究。部分临床搁置是指仅延迟或暂停IND要求的部分临床工作。例如，特定协议或协议的一部分不允许继续，而其他协议可能会这样做。在实施临床搁置或部分临床搁置后不超过30天，FDA将向赞助商提供关于搁置依据的书面解释。在发出临床搁置或部分临床搁置之后，只有在FDA通知赞助商可能会继续进行调查之后，才能恢复调查。FDA将根据赞助商提供的信息，纠正之前引用的不足之处，或以其他方式使FDA满意，证明调查可以继续进行。

赞助商可以选择，但不是必须的，在IND下进行国外临床研究。当一项国外临床研究在IND下进行时，除非放弃，否则必须满足所有IND要求。如果国外临床研究不是在IND下进行的，赞助商必须确保该研究符合FDA的某些法规要求，以便将该研究用作IND或上市批准申请的支持。具体地说，研究必须按照GCP进行，包括接受独立伦理委员会(IEC)的审查和批准，以及寻求和接受受试者的知情同意。GCP要求包括临床研究的伦理和数据完整性标准。FDA的规定旨在帮助确保参加非IND外国临床研究的人体受试者的保护，以及由此产生的数据的质量和完整性。它们还有助于确保非IND外国学习的方式与IND研究所需的方式相媲美。

除上述IND规定外，代表参与临床试验的每家机构的IRB必须在该机构开始任何临床试验之前审查和批准该计划，并且IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准该试验。除其他事项外，IRB必须审查和批准向试验对象提供的试验方案和知情同意信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或如果候选产品与患者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构或其所代表机构的临床试验的批准。

FDA审查IND的主要目标是确保患者的安全和权利，并帮助确保调查的质量足以对药物的有效性和安全性以及生物制品的安全性、纯度和效力进行评估。此外，一些试验由试验赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会(DSMB)或委员会。此组为试验是否可以移动提供授权

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根据只有团队维护的对试验可用数据的访问，在指定的检查点转发。如果确定参与者或患者暴露在不可接受的健康风险中，则可在临床试验的任何阶段暂停或终止开发。暂停或终止的其他原因可能基于不断变化的业务目标和/或竞争环境。

扩大获得用于治疗的研究药物的机会

扩大使用，有时被称为“同情使用”，是在临床试验之外使用研究新药产品，在没有可比或令人满意的替代治疗方案的情况下，治疗患有严重或立即危及生命的疾病或条件的患者。FDA的法规允许公司或治疗医生在个案的基础上获得IND项下的研究药物，用于以下治疗目的：个别患者(在急诊和非紧急情况下治疗的单患者IND申请)；中等规模的患者群体；以及根据治疗方案或治疗IND申请使用药物的较大人群。

当考虑以治疗一名患者或一组患者为目的而扩大获得研究产品的IND时，赞助商和治疗医生或调查人员将在以下所有标准均适用的情况下确定是否合适：患者患有严重或立即危及生命的疾病或状况，并且没有可比或令人满意的替代疗法来诊断、监测或治疗该疾病或状况；潜在的患者利益证明治疗的潜在风险是合理的，并且潜在风险在要治疗的背景或条件下并非不合理；对于所要求的治疗，研究药物的扩大使用不会干扰可能支持该产品上市批准的临床研究的启动、进行或完成，或以其他方式损害该产品的潜在开发。

赞助商没有义务将其药物产品提供给更多的人获得；然而，根据2016年通过的21世纪治疗法(21st Century Cures Act，简称Cures Act)的要求，赞助商必须在第二阶段或第三阶段临床试验启动的较早时候，或者在研究药物或生物药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生医学高级疗法后15天，制定政策来评估和回应扩大患者获得更多准入的请求。

此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，这项法律还为某些患者提供了一个联邦框架，让他们可以获得某些研究用新药产品，这些产品已经完成了第一阶段临床试验，目前正在进行调查，等待FDA的批准。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药品，但制造商必须制定内部政策，并根据该政策回应患者的请求。

支持NDA或BLA的人类临床研究

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者提供研究产品，其中包括要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供知情同意书。临床试验是根据书面试验方案进行的，其中详细说明了纳入和排除的标准、试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。每个方案以及随后对方案的任何实质性修改都必须作为IND的一部分提交给FDA，详细说明临床试验状态的进度报告必须每年提交给FDA。研究用药物或生物制品的临床研究一般分为四个阶段。虽然这些阶段通常是按顺序进行的，但它们可能会重叠或合并。调查的四个阶段如下：

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临床试验可以结合多个阶段的要素，FDA通常需要多个阶段3试验来支持候选产品的上市批准。一家公司将临床试验指定为特定阶段并不一定表明该研究将足以满足FDA对该阶段的要求，因为在将方案和数据提交给FDA并由FDA审查之前，无法做出这一决定。此外，如上所述，关键试验是一种临床试验，它被认为满足FDA对候选产品安全性和有效性的评估要求，从而可以单独使用或与其他关键或非关键试验一起使用，以支持监管批准。一般来说，关键试验是3期试验，但如果设计提供了对临床益处的良好控制和可靠的评估，特别是在未得到满足的医疗需求领域，它们可能是2期试验。

详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。此外，对于下列任何情况，IND安全报告必须提交给FDA：严重的和意想不到的疑似不良反应；其他研究或动物或体外试验的结果，表明暴露于该药物的人体存在重大风险；以及在严重疑似不良反应的情况下出现的任何临床上重要的增加，这些情况超过了方案或研究人员手册中列出的情况。FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP和提交的临床数据的完整性。

最后，临床试验的赞助商被要求在美国国立卫生研究院(NIH)维护的公共注册中心(Clinicaltrials.gov)上注册并披露某些临床试验信息。特别是，作为临床试验注册的一部分，与临床试验的产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及其他方面有关的信息被公开。NIH关于临床试验注册和报告要求的最终规则于2017年生效，NIH和FDA最近都表示，政府愿意开始对不符合规定的临床试验赞助商执行这些要求。根据FDCA的规定，未能按照要求向Clinicaltrials.gov提交临床试验信息是被禁止的行为，违反行为可能会受到持续每天高达1万美元的民事罚款。

制造和其他监管要求

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于候选产品的化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产该产品的工艺。制造工艺必须能够始终如一地生产高质量的候选药物批次，尤其是必须开发用于测试最终药物的特性、强度、质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选药物在保质期内不会发生不可接受的变质。

具体地说，FDA的规定要求药品必须在特定的批准设施中生产，并符合cGMP。CGMP规定包括与人员组织、建筑物和设施、设备、部件和产品容器和封闭的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、持有和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或回收的产品有关的要求。参与生产和分销批准药品的制造商和其他实体必须向FDA和一些州机构登记他们的工厂，并接受FDA的定期突击检查，看他们是否符合cGMP和其他要求。检查必须遵循“基于风险的时间表”，这可能会导致某些场所被更频繁地检查。制造商可能还必须应要求提供有关其工厂的电子或实物记录。拖延、拒绝、限制或拒绝FDA的检查可能会导致产品被视为掺假。对已批准产品的制造工艺、规格或容器封闭系统的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对赞助商和参与生产批准产品的任何第三方制造商提出报告和文件要求。

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儿科研究

根据2003年“儿科研究公平法”，其申请或补充必须包含足够的数据，足以评估该产品在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。赞助商还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含拟议的儿科研究或赞助商计划进行的研究的大纲，包括研究目标和设计、任何延期或豁免请求以及法规要求的其他信息。赞助商、FDA和FDA的内部审查委员会随后必须审查提交的信息，相互协商，并就最终计划达成一致。FDA或赞助商可以随时要求修改该计划。

对于旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的研究产品，FDA必须在赞助商的要求下召开会议，讨论初始儿科研究计划的准备，或讨论推迟或放弃儿科评估。此外，FDA将在开发过程的早期召开会议，与赞助商讨论儿科研究计划，FDA必须在不晚于严重或危及生命的疾病的第一阶段会议结束前，以及不迟于FDA收到研究计划后90天与赞助商会面。

FDA可以主动或应赞助商的要求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人，或完全或部分免除儿科数据要求。延期可能有几个原因，包括发现该产品或治疗候选药物在儿科试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者在儿科试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。现在的法律要求FDA向赞助商发送PREA不合规信函，这些赞助商没有提交PREA要求的儿科评估，没有寻求或获得延期或延期，或者没有请求批准所需的儿科配方。它进一步要求FDA公开发布PREA不合规信和赞助商的回应。除非法规另有要求，否则儿科数据要求不适用于指定为孤儿的产品，尽管FDA最近采取措施限制其认为在PREA中滥用这一法定豁免的行为，宣布不打算为罕见的儿科亚群授予任何额外的孤儿药物指定，否则这是一种常见疾病。FDA还保留了一份免除PREA要求的疾病清单，原因是儿科人群中的疾病患病率较低。

FDA提交和审查NDA或BLA

为了获得在美国市场销售药物或生物制品的批准，必须向FDA提交营销申请，提供数据，证明建议的药物产品对于建议的适应症的安全性和有效性，以及生物制品对于其预期适应症的安全性、纯度和效力。该申请包括从相关的临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括否定或模糊的结果以及积极的发现，以及与该产品的CMC和建议的标签相关的详细信息，等等。数据可以来自公司赞助的临床试验，旨在测试一种产品的安全性和有效性，也可以来自许多替代来源，包括研究人员发起的研究。为了支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究药物产品的安全性和有效性，以及生物制品的安全性、纯度和效力，使FDA满意。

该申请是赞助商正式建议FDA批准一种新产品在美国上市和销售的一个或多个适应症的工具。每一种候选新产品在美国商业化之前，都必须是经过批准的保密协议或BLA的主体。根据联邦法律，大多数申请的提交和审查都要缴纳申请使用费，这可能是一笔可观的费用(例如，2022年联邦财政年度的申请费约为310万美元)，获得批准的申请的赞助商还需要缴纳年度计划费，目前每种合格处方药的年费超过36.9万美元。其中一些费用可以获得某些例外和豁免，例如具有孤儿指定的产品的申请费例外，以及某些小企业的豁免。如果申请在FDA接受申请之前被撤回，这些费用的75%可能会退还给赞助商。如果申请在提交后被撤回，在某些情况下，这些费用的较低部分可能会退还。

在提交保密协议或BLA后，FDA在收到所有申请后60天内对所有申请进行初步审查，并必须在那时或之前通知赞助商申请是否足够完整，以便进行实质性审查。在相关部分，FDA的条例规定，FDA“在收到所有相关信息和数据之前，不应考虑已提交的申请”。如果FDA确定申请不符合这一标准，它将向申请人发出拒绝提交(RTF)决定。通常，RTF将基于管理的不完整性，例如明确省略

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信息或所需信息的部分；科学上的不完整性，如遗漏评估安全性和有效性或提供适当使用说明所需的关键数据、信息或分析；或信息的内容、呈现或组织不充分，以致无法进行实质性和有意义的审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。

一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA已同意在NDA和BLAS的审查过程中设定具体的绩效目标。根据该协议，90%寻求批准新分子实体(NME)的申请将在FDA接受NDA提交之日起10个月内进行审查，90%已被指定为“优先审查”的NME申请将在提交日期后6个月内进行审查。FDA可能会将审查过程和处方药使用费法案(PDUFA)的目标日期再延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。

在批准申请之前，FDA通常会检查正在或将生产该产品的一个或多个设施。这些审批前检查可能涵盖与NDA或BLA提交相关的所有设施，包括药品成分制造(例如，活性药物成分)、成品制造和控制测试实验室。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。

FDA可能会将一种新产品的申请提交给咨询委员会，或者解释为什么没有这样的推荐。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就是否应该批准申请以及在什么条件下提供建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

FDA关于NDA或BLA的决定

FDA审查一项申请，以确定该产品是否安全，以及它是否对其预期用途有效，后者是基于大量证据做出的。根据美国食品药品监督管理局对“实质性证据”的定义是：“由经过科学培训和经验认证的专家进行充分和严格控制的调查(包括临床调查)以评估所涉产品的有效性的证据，在此基础上，这些专家可以公平和负责任地得出结论，根据产品在标签或建议标签中规定、推荐或建议的使用条件，该产品将具有其声称或所表示的效果。”FDA对这一证据标准的解释是，要确定新产品的有效性，至少需要进行两次充分的、受控良好的临床调查。然而，在某些情况下，FDA已经表示，具有某些特征和附加信息的单个试验可能满足这一标准。

在评估了申请和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有)以及制造设施和临床试验地点的检查报告，FDA将发布完整的回复信(CRL)或批准信。为了达到这一结论，FDA必须确定该药物是有效的，并且其预期益处大于其对患者的潜在风险。这种“益处-风险”评估是由NDA或BLA中有关产品安全性和有效性的大量证据提供信息的。这一评估还受到其他因素的影响，包括：潜在疾病的严重程度以及现有疗法在多大程度上满足了患者的医疗需求；上市前临床试验证据将如何推断该产品在上市后环境中的实际使用情况的不确定性；以及是否需要风险管理工具来管理特定的风险。

CRL表示申请的审核周期已结束，将不会以目前的形式批准该申请。CRL通常列出提交文件中的不足之处，可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。CRL可能需要额外的临床或其他数据、额外的关键3期临床试验和/或与临床试验、临床前研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发放CRL，申请人将有一年的时间对FDA确定的缺陷做出回应，届时FDA可以认为申请被撤回，或者酌情批准申请人额外延长6个月的回应时间。FDA已承诺在两个月或六个月内审查针对发布的CRL的重新提交，具体取决于所包括的信息类型。然而，即使提交了这一附加信息，FDA最终也可能判定该申请不符合要求。

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审批的监管标准。FDA已经采取的立场是，CRL不是最终的机构行动，使该决定受到司法审查。

另一方面，批准信授权该产品的商业营销，并提供特定适应症的具体处方信息。也就是说，批准将仅限于FDA批准的标签中描述的使用条件(例如，患者人数、适应症)。此外，根据需要解决的具体风险，FDA可能要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后试验(包括第4阶段临床试验)以进一步评估批准后产品的安全性，要求测试和监督计划在产品商业化后对产品进行监控，或施加其他条件，包括在REMS下的分销和使用限制或其他风险管理机制，这可能会对产品的潜在市场和盈利产生重大影响。FDA可能会根据上市后试验或监测项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、制造更改和额外的标签声明，将受到进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

根据2021年4月签署成为法律的确保创新法案，FDA必须在批准新药和生物制品后30天内公布行动方案，概述其批准新药和生物制品的决定。到目前为止，CRL还不是公开可用的文件。

快速审查计划

FDA被授权以几种方式加快候选产品的开发和申请审查。这些加速项目都不会改变审批标准，但每一项都可能有助于加快管理候选产品的开发或审批过程。

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审批后规例

根据FDA的批准生产或分销的药品和生物制品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良反应有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。此外，对任何上市产品和制造此类产品的机构，也有持续的年度使用费要求，以及对临床数据补充应用的新申请费。

此外，参与生产和分销批准产品的制造商和其他实体必须向FDA和州政府机构登记其工厂，并接受FDA和这些州政府机构的定期突击检查，以确保符合cGMP要求。对生产流程的更改受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正与cGMP的任何偏差，并对赞助商和赞助商可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规性。

一旦批准，如果不能保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产工艺，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物或生物的预期用途时将考虑的证据类型。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。如果一家公司被发现推广标签外使用，它可能会受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局的不利公关和行政和司法执法的影响。这可能会使一家公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销药品的方式的协议。

仿制药与监管排他性

1984年，随着“哈奇-瓦克斯曼法案”的通过，国会建立了一项简短的监管计划，授权FDA批准那些被证明含有与先前批准的药物相同的有效成分并具有生物等效性的仿制药。

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FDA根据国家药品监督管理局(NDAS)的规定。为了获得仿制药的批准，申请人必须向该机构提交一份简短的新药申请，即ANDA。ANDA是一份综合文件，其中包括与活性药物成分、生物等效性、药品配方、规格和仿制药稳定性有关的数据和信息，以及分析方法、制造过程验证数据和质量控制程序。ANDA是“缩写的”，因为它们通常不包括证明安全性和有效性的临床前和临床数据。相反，为了支持这类申请，仿制药制造商可以依赖之前根据NDA批准的药物产品(称为参考上市药物，简称RLD)先前进行的临床前和临床测试。

根据Hatch-Waxman法案，在RLD的任何适用的非专利专有期到期之前，FDA可能不会批准ANDA。FDCA为含有新化学实体的新药提供了为期五年的非专利数据排他性。就本条款而言，新的化学实体或NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。这一解释在2021年4月颁布的《确保创新法案》中得到了确认。活性部分是负责药物的生理或药理作用的分子或离子。在这种NCE专营权已经被授予的情况下，ANDA在五年期满之前不能向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段证明，在这种情况下，申请人可以在原始产品批准后四年提交申请。FDCA还规定，如果NDA包括由申请人或为申请人进行的、对批准申请至关重要的一项或多项新的临床研究(生物利用度或生物等效性研究除外)的报告，则有三年的排他性。

生物仿制药与监管排他性

当生物制品在获得BLA批准后由FDA批准上市时，该产品可能有权享有某些类型的市场和数据独占权，禁止FDA在特定时间内批准竞争产品。2010年3月，美国颁布了《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，其中包括2009年生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)。BPCIA修订了PHSA，为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的批准途径。到目前为止，FDA已经批准了一些生物仿制药，第一个可互换的生物相似产品于2021年7月30日获得批准，第二个之前被批准为生物相似的产品于2021年10月被指定为可互换的。FDA还发布了大量指导文件，概述了其根据PHSA审查和许可生物仿制药和可互换生物仿制药的方法，包括2020年11月发布的指导草案，该草案旨在为可互换生物仿制药的制造商提供额外的透明度。

根据BPCIA，制造商可以提交“生物相似”或“可与”先前批准的生物制品或“参考产品”互换的生物制品许可证申请。为了让FDA批准生物相似产品，它必须发现参考产品和建议的生物相似产品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异。为使FDA批准生物相似产品可与参考产品互换，该机构必须发现该生物相似产品可预期产生与参考产品相同的临床结果，并且(对于多次给药的产品)生物制剂和参考生物制剂在先前给药后可以交换，而不会增加安全风险或与独家使用参考生物制剂相关的疗效降低的风险。

根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品获得批准之日起四年后才能提交给FDA。FDA在参考产品获得批准之日起12年内不得批准生物相似产品。即使一种产品被认为是有资格获得独家专利的参考产品，如果FDA批准该产品的完整申请，其中包含赞助商自己的临床前数据和充分且控制良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司也可以销售该产品的竞争版本。BPCIA还为批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些专有期。最近，政府提出了缩短12年参考产品专营期的建议，但到目前为止还没有颁布。与此同时，自BPCIA通过以来，许多州都通过了法律或法律修正案，解决了涉及生物相似产品的药房做法。

孤儿药物名称和排他性

根据《孤儿药品法》，如果一种药物产品打算用于治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为“孤儿药物”，这通常意味着它在美国影响的个人不到20万人，或者如果没有合理的预期，在美国开发和制造用于治疗这种疾病或疾病的药物产品的成本将从该产品的销售中收回，则FDA可以将其指定为“孤儿药物”。在提交候选产品的NDA或BLA之前，公司必须申请孤儿药物指定。如果请求被批准，fda将披露治疗剂的身份及其潜力。

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使用。孤儿药物指定不会缩短PDUFA监管审查和批准过程的目标日期，尽管它确实传达了某些优势，如税收优惠和免除PDUFA申请费。

如果一种被指定为孤儿的产品获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的第一次批准，或者被指定为在罕见疾病或条件下的选定适应症或使用，该产品通常将获得孤儿药物排他性。孤儿药物排他性是指FDA可能在七年内不批准另一赞助商针对同一适应症的同一药物的上市申请，除非在某些有限的情况下。孤儿专有权并不妨碍同一种罕见疾病或疾病对不同产品的批准，也不会阻碍同一产品对不同适应症的批准。如果一种被指定为孤儿药物的药物或生物药物最终获得了上市批准，其适应症的范围比其孤儿药物申请中指定的适应症更广泛，则它可能没有资格获得排他性。

在某些情况下，孤儿药物专营权不会阻止另一种产品的批准，包括如果拥有孤儿药物专营权的公司无法满足市场需求，或者在相同情况下使用相同药物的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于批准的产品，或者对患者护理做出重大贡献。尽管早些时候的一项法院意见认为，孤儿药物法案明确要求FDA承认孤儿药物的排他性，但情况确实如此，无论其临床优势如何。根据特朗普总统于2020年12月27日签署的综合立法，要求产品显示临床优势的要求适用于在2017年FDARA颁布之前获得孤儿药物指定，但尚未获得FDA批准或许可的药物和生物制品。

2021年9月，第11巡回上诉法院裁定，为了确定市场排他性的范围，法规中的“同一疾病或状况”一词是指指定的“罕见疾病或状况”，FDA不能将其解释为“适应症或使用”。因此，法院得出结论，孤儿药物排他性适用于整个指定的疾病或状况，而不是“适应症或使用”。目前还不清楚FDA将如何执行这一法院裁决。

儿科排他性

儿科专有权是美国另一种类型的非专利营销专有权，如果获得批准，将允许附加额外6个月的监管专有权，包括孤儿药物专有权。对于药品，根据FDCA的“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman)条款，6个月的监管排他性可以附加到任何现有专利或监管排他性条款的期限中。对于生物制品，六个月的期限可以附加到任何现有的监管排他性，但不附加到任何专利条款。如果NDA或BLA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为是公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。如果要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论产品的法定或监管专营期或专利保护期延长6个月。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA不能批准另一项申请的监管期限。

专利期的恢复和延长

根据哈奇-瓦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)，声称拥有新药产品的专利可能有资格获得有限的专利期延长，该法案允许对在产品开发和FDA监管审查期间丢失的专利期进行长达五年的专利恢复。涵盖产品的专利授予的恢复期通常是IND生效日期和申请提交日期之间的一半时间，加上申请提交日期和最终批准日期之间的时间。专利期恢复不能用来延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共超过14年。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期，而且延期申请必须在有关专利到期之前提交。一项涉及多个申请批准的产品的专利只能在其中一个批准的情况下延期。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期延长或恢复的申请。

欧盟对药品的审查和批准

为了在美国境外销售任何产品，公司还必须遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对临床试验、营销授权、商业销售和药品分销等方面的监管要求。无论产品是否获得fda批准，该公司都需要获得可比的外国监管机构的必要批准，然后才能开始临床应用。

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产品在这些国家或司法管辖区的试用或营销。审批过程最终会因国家和司法管辖区的不同而有所不同，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。

欧盟临床试验批准

2022年1月31日，新的临床试验条例(EU)第536/2014号在欧盟生效，取代了之前的临床试验指令2001/20/EC。新规定旨在简化和精简欧盟临床试验的授权、进行和透明度。根据新的临床试验批准协调程序，将在多于一个欧洲联盟成员国或欧盟成员国进行的临床试验的发起人只需提交一份批准申请。提交的材料将通过临床试验信息系统提交，这是一个由EMA监督的新的临床试验门户网站，可供临床试验赞助商、欧盟成员国的主管部门和公众使用。

新的规定没有改变先前的要求，即赞助商必须事先获得进行临床试验的欧盟成员国主管国家当局的批准。如果临床试验是在不同的欧盟成员国进行的，这些欧盟成员国的主管当局必须提供进行临床试验的批准。此外，赞助商只有在适用的伦理委员会发表了赞成的意见后，才能在特定的研究地点开始临床试验。

与在美国一样，进行某些临床试验的各方必须在欧盟的EudraCT网站上公布临床试验信息：https://eudract.ema.europa.eu.

欧盟的顶级称号

2016年3月，EMA发起了一项倡议，以促进开发适应症的候选产品，这些适应症往往很罕见，目前几乎没有治疗方法。优先药物计划(Prime)旨在鼓励未得到满足的医疗需求领域的药物开发，并对在集中程序下审查的代表重大创新的产品提供加速评估。中小型企业(SME)的产品可能比大公司更早有资格加入Prime计划。具有Prime称号的候选产品的赞助商获得了许多好处，包括但不限于，及早与EMA进行积极主动的监管对话，就临床试验设计和其他开发计划要素进行频繁讨论，以及在提交档案后加快营销授权申请评估。重要的是，CHMP或高级治疗委员会(CAT)的专门机构联系人和报告员在Prime计划的早期就被任命，以促进在EMA委员会层面对产品的更多了解。

儿科研究

在欧洲经济区(EEA)，开发新医药产品的公司必须与EMA的儿科委员会(PDCO)就儿科调查计划(PIP)达成一致，并必须根据该PIP进行儿科临床试验，除非适用豁免(例如，因为相关疾病或情况只发生在成人中)。PIP规定了生成数据以支持正在寻求上市授权的药物的儿科适应症所建议的时间和措施。产品的营销授权申请必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果，除非有豁免申请，或者PDCO已批准推迟实施PIP的部分或全部措施，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性，在这种情况下，儿科临床试验必须在晚些时候完成。在这种情况下，产品的销售授权申请必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果，或者PDCO已批准推迟实施PIP的部分或全部措施，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性，在这种情况下，必须在晚些时候完成儿科临床试验。

营销授权

在欧洲经济区，医药产品只有在获得营销授权后才能商业化。医药产品的上市许可可以通过几种不同的程序获得，这些程序建立在相同的基本监管程序基础上。

集中程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。对于通过某些生物技术生产的药品、被指定为孤儿药品的产品以及含有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，集中程序是强制性的。对于那些高度创新或集中流程符合患者利益的产品来说，这是可选的。根据欧盟的中央程序，对营销授权申请(MAA)进行评估的最长时限为210天(不包括计时器停止)，届时赞助商将提供额外的书面或口头信息来回答问题

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被CHMP问及。在特殊情况下，CHMP可以批准加速评估。这些被定义为医药产品被期望具有“重大公共健康利益”的情况。在这种情况下，必须满足三个累积标准：要治疗的疾病的严重性，如严重致残或危及生命的疾病；缺乏或不充分适当的替代治疗方法；以及预期有很高的治疗效益。在这种情况下，环境管理协会确保在150天内给出CHMP的意见。

分散的程序规定，由一个或多个其他有关的欧洲联盟成员国批准对一个欧洲联盟成员国(称为参考欧洲联盟成员国)进行的销售授权申请的评估。根据本程序，赞助商向参考欧盟成员国和有关欧盟成员国提交营销授权申请。此申请与将通过集中程序提交给EMA进行授权的申请相同。参考欧洲联盟成员国在收到有效申请后120天内编写评估草案和相关材料草案。由此产生的评估报告将提交给有关的欧洲联盟成员国，这些成员国必须在收到评估报告和相关材料后90天内决定是否批准该评估报告和相关材料。如果有关欧盟成员国出于对公共卫生潜在严重风险的担忧而不能批准评估报告和相关材料，争议内容可能会提交欧盟委员会，其决定对所有欧盟成员国都具有约束力。

既然联合王国(包括大不列颠和北爱尔兰)已经脱离欧盟，大不列颠将不再受集中营销授权的覆盖(根据北爱尔兰议定书，集中营销授权将继续在北爱尔兰得到承认)。所有具有当前集中营销授权的医药产品于2021年1月1日自动转换为英国营销授权。从2021年1月1日起的两年内，英国药品监管机构(MHRA)可能会依赖欧盟委员会(European Commission)在集中程序中批准新的营销授权的决定，以便更快地批准新的英国营销授权。然而，仍然需要单独的应用程序。

营销授权后的监管要求

在欧盟对医药产品进行营销授权后，授权持有人必须遵守适用于医药产品的制造、营销、推广和销售的一系列要求。这些措施包括遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告，以及可能需要授权后研究和额外监测义务的规定。此外，授权医药产品的生产还必须严格遵守适用的欧盟法律、法规和指南，包括2001/83/EC号指令、2003/94/EC号指令、(EC)第726/2004号条例和欧盟委员会良好制造规范指南。这些要求包括在生产医药产品和活性药物成分时遵守欧盟cGMP标准，包括在欧盟以外制造活性药物成分以打算将活性药物成分进口到欧盟。最后，授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和面向处方者和/或普通公众的广告，在欧盟受到严格监管，特别是根据修订后的2001/83EC指令和欧盟成员国法律。在整个欧盟范围内，直接面向消费者的处方药广告是被禁止的。

欧盟的监管数据保护

在欧盟，根据修订的(EC)第726/2004号条例和修订的2001/83/EC指令，根据完整的独立数据包批准的新化学实体有资格获得八年的数据独占性和额外两年的市场独占性。数据排他性使欧盟的监管当局在八年内不能参考创新者的数据来评估通用(缩写)应用。在额外的两年市场专营期内，可以提交仿制药上市授权申请，并可以参考创新者的数据，但在市场专营权到期之前，任何仿制药都不能上市。如果在这十年的头八年中，营销授权持有者获得了一个或多个新治疗适应症的授权，那么整个十年的期限将延长到最多十一年。在授权前的科学评估中，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。

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儿科排他性

获得根据PIP进行的儿科临床试验结果的上市授权的产品，即使试验结果为阴性，也有资格根据补充保护证书(如果在批准时有效)将保护延长6个月。在孤儿医药产品的情况下，孤儿市场的专营权可以延长两年。这项儿科奖励受到特定条件的制约，在开发和提交符合PIP的数据时不会自动获得。

欧盟的孤儿药物名称和排他性

条例(EC)第141/2000号和条例(EC)第847/2000号规定，如果一个产品的赞助商能够证明该产品的目的是诊断、预防或治疗：(1)提出申请时在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或长期衰弱的疾病，或(2)在欧盟威胁生命、严重虚弱或严重和慢性疾病，并且如果没有激励措施，该产品不太可能被诊断、预防或治疗，则该产品可被欧盟委员会指定为孤儿医药产品。(2)在欧盟，如果没有激励措施，该产品不太可能是危及生命的、严重虚弱的或严重和慢性疾病，并且如果没有激励措施，该产品不太可能被诊断、预防或治疗：(1)在欧盟，影响不超过万分之五的生命或慢性疾病对于上述任何一种情况，赞助商必须证明没有欧盟授权的令人满意的诊断、预防或治疗相关疾病的方法，或者，如果存在这种方法，医药产品将对受该疾病影响的人有重大益处。

一旦获得授权，孤儿药品有权在所有欧盟成员国享有十年的市场独占权，此外，在开发和监管审查过程中还享有一系列其他好处，包括为试验方案提供科学援助，通过覆盖所有成员国的集中营销授权程序进行授权，以及降低或取消注册和营销授权费用。但是，经原孤儿药品销售授权人同意，或者原孤儿药品生产企业不能足量供应的，可以在十年内对具有相同孤儿适应症的同类药品给予销售授权。(二)对具有相同孤儿适应症的同类药品，经原孤儿药品销售授权人同意，或者原孤儿药品生产企业不能足额供应的，可以在十年内批准其上市。具有相同孤儿适应症的类似药品，如果该产品比原来的孤儿药品更安全、更有效或临床效果更好，也可以批准其上市。此外，如果能根据现有证据证明原来的孤儿医药产品利润充足，不足以证明维持市场专营权是合理的，则市场专营期可缩短至6年。

在某些情况下，孤儿药物专营权不会阻止另一种产品的批准，包括在相同适应症下使用相同药物或生物制剂的后续产品被证明在更好的疗效或安全性基础上在临床上优于批准的产品，或者对患者护理做出重大贡献，或者如果拥有孤儿药物专营权的公司无法满足市场需求。尽管早些时候的一项法院意见认为，孤儿药物法案明确要求FDA承认孤儿的排他性，但情况确实如此，无论其临床优势如何。

英国退欧与英国的监管框架

英国于2020年1月31日退出欧盟。欧盟和英国就其在贸易与合作协定中的新伙伴关系达成协议，该协定于2021年1月1日临时生效，并于2021年5月1日生效。该协定主要关注自由贸易，确保对包括医药产品等保健品在内的商品贸易没有关税或配额。此后，欧盟和英国将形成两个独立的市场，由两个不同的监管和法律制度管理。因此，该协议寻求将货物贸易壁垒降至最低，同时接受边境检查将成为不可避免的结果，因为英国不再是单一市场的一部分。自2021年1月1日起，药品和保健品监管机构(MHRA)开始负责监管英国的药品和医疗器械，根据国内法，英国包括英格兰、苏格兰和威尔士，而北爱尔兰则继续受欧盟根据北爱尔兰议定书制定的规则的约束。MHRA将依靠2012年人类药品条例(SI 2012/1916)(修订后)或HMR作为管理药品的基础。HMR已将在英国退出欧盟之前就已存在的管理医药产品的欧盟法律文书主体纳入国内法。

此外，尽管英国2018年数据保护法(Data Protection Act Of 2018)已于2018年5月23日获得皇家批准，并已在英国生效，但根据GDPR，从EEA向英国转移数据是否仍然是合法的，这一法案是对欧盟的一般数据保护条例(General Data Protection Regulations，简称GDPR)的补充。《贸易与合作协定》规定了一个过渡期，在此期间联合王国将被当作欧洲人对待。

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欧盟成员国关于个人数据处理和传输的规定，从2021年1月1日起为期四个月。这一期限可能会再延长两个月。在这段期间后，除非欧盟委员会就向英国转移个人资料一事作出充分决定，否则英国将成为GDPR下的“第三国”。联合王国已经确定，它认为所有欧盟27国和欧洲经济区成员国在数据保护方面都是足够的，确保从联合王国流向欧洲联盟/欧洲经济区的数据不受影响。

一般资料保障规例

美国以外的许多国家都有严格的法律来管理个人信息的隐私和安全。关于位于欧洲经济区的个人的个人数据(包括个人健康数据)的收集、使用、披露、转移或其他处理，以及在欧洲经济区进行的个人数据的处理，均受2018年5月25日生效的GDPR的约束。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，并对处理健康和其他敏感数据的公司提出了更高的要求，例如在许多情况下，要求公司在处理这些数据之前，必须征得与敏感个人数据相关的个人的同意。该条例对处理属於该条例范围内的个人资料的公司施加的责任，包括向个人提供有关资料处理活动的资料、实施保障措施以保障个人资料的保安和保密性、委任资料保护主任、就违反资料事项作出通知，以及在聘用第三者处理器时采取若干措施。

GDPR还对向包括美国在内的EEA以外的国家转移个人数据实施了严格的规定，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为施加巨额处罚，包括可能处以最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。遵守GDPR是一个严格和耗时的过程，可能会增加做生意的成本，或者要求公司改变他们的商业做法，以确保完全遵守。2020年7月，欧盟法院(Court of the European Union，简称CJEU)宣布欧盟-美国隐私盾牌框架(EU-U.S.Privacy Shield Framework)无效，该框架是用于将个人数据从欧洲经济区转移到美国合法化的机制之一。CJEU的决定还质疑了另一种数据传输方式-标准合同条款-从欧洲经济区向美国传输个人数据的长期可行性。随着英国退出欧盟，2018年英国数据保护法适用于在英国进行的个人数据处理，并包括与GDPR规定的义务平行的义务。

药品承保范围、定价和报销

在美国和其他国家的市场，接受处方治疗的病人和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用。FDA和其他政府机构批准的产品的覆盖范围和报销状态存在重大不确定性。因此，即使候选产品获得批准，该产品的销售在一定程度上也将取决于第三方付款人，包括美国的政府健康计划(如Medicare和Medicaid)、商业健康保险公司和管理式医疗组织为该产品提供保险和建立足够的报销水平的程度。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置价格或报销费率的过程分开，一旦保险被批准，付款人将为该产品支付费用。第三方付款人越来越多地挑战收费，审查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单(也称为处方集)上的特定产品，该清单可能不包括特定适应症的所有批准的产品。

为了确保任何可能被批准销售的产品的保险和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA或其他类似市场批准所需的成本。尽管如此，候选产品可能不被认为是医学上必要的或成本效益高的。一旦产品获得批准，第三方付款人决定不为候选产品提供保险可能会减少医生的使用率，并对销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的报销费率。此外，一个付款人决定为一种药品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险和报销，而且不同的付款人的保险和报销水平可能有很大的不同。

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控制医疗成本也已成为联邦、州和外国政府的优先事项，产品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出了极大的兴趣，包括价格控制、限制报销和要求替代仿制药。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制公司从销售任何经批准的产品中获得的收入。承保政策和第三方报销费率可能随时更改。即使一家公司或其协作者获得营销批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的覆盖政策和报销费率。

医疗改革

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。在过去的几年里，联邦和州政府提出了一些关于药品和生物制药产品的定价、限制药品、生物制品和其他医疗产品的覆盖范围和报销、政府控制以及美国医疗保健系统的其他改革的提案。

2010年3月，奥巴马总统签署了“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经“医疗保健和教育负担能力协调法案”(简称ACA)修订。此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月，“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括每个财年向提供商支付的医疗保险总额减少高达2%，从2013年4月开始生效，并将持续到2031年。根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或CARE法案，以及随后的立法，这些医疗保险自动减支已暂停到2022年3月底。从2022年4月到2022年6月，1%的自动减支将生效，此后将恢复2%的全部自动减支。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

自ACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，要求废除和取代该法律的条款。例如，随着特朗普总统于2017年12月22日签署的《2017年减税和就业法案》的颁布，美国国会废除了《个人强制令》。这一条款的废除于2019年生效，该条款要求大多数美国人购买最低水平的医疗保险。2018年12月，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该授权作为税法的一部分被废除，ACA的其余条款也是无效的。美国最高法院审理了这起案件，并于2021年6月驳回了这起诉讼，因为发现原告没有资格挑战ACA的合宪性。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。特朗普政府还采取了行政行动来推迟ACA的实施，包括指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟ACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款的实施。然而，2021年1月28日，拜登总统撤销了这些命令，并发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种获得医疗保健的机会。根据本命令, 联邦机构被要求重新审查：削弱对患有既往疾病(包括与新冠肺炎相关的并发症)的人的保护的政策；根据医疗补助和ACA可能减少覆盖范围或破坏计划(包括工作要求)的示威和豁免政策；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；加大参加联邦医疗补助和ACA的难度的政策；以及降低保险或经济援助(包括对受抚养人的负担能力)的政策。

药品价格

处方药的价格也在美国引起了相当大的讨论。美国国会最近进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并降低联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)下的药品成本。2020年，特朗普总统发布了几项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入法规。这些规定包括实施最惠国价格模式的临时最终规则，该模式将与联邦医疗保险B部分支付挂钩

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自2021年1月1日起，将某些医生管理的药品的价格降至其他经济发达国家的最低价。然而，这一规定受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月29日，CMS发布了一项最终规则来废除它。随着这一规则的发布，CMS表示，它将探索所有选项，将价值纳入联邦医疗保险B部分药品的支付，并改善受益人获得循证护理的机会。

此外，2020年10月，HHS和FDA发布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划(SIP)，将某些处方药从加拿大进口到美国。最终规则目前正在进行诉讼，但至少有六个州(佛蒙特州、科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新墨西哥州和新罕布夏州)已经通过法律，允许从加拿大进口药物，目的是开发SIPs供FDA审查和批准。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。作为对正在进行的诉讼的回应，基础设施投资和就业法案将该规定的实施推迟到2026年1月1日。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2026年1月1日。

2021年9月，根据拜登总统签署的一项行政命令，卫生与公众服务部(HHS)发布了降低药品价格的计划。该计划的主要特点是：(A)通过支持与制造商的药品价格谈判，使所有消费者和整个医疗保健系统更负担得起和更公平的药品价格；(B)通过支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药的市场变革，并提高透明度，改善和促进整个处方药行业的竞争；(C)通过支持公共和私营研究，并确保市场激励促进发现有价值和可获得的新疗法，促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。例如，一些州要求药品制造商和药品供应链中的其他实体，包括健康载体、药房福利经理、批发分销商，披露有关药品定价的信息。此外，地区医疗组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

在欧盟，各国的定价和补偿方案差别很大。一些国家规定，只有在商定了报销价格之后，才能销售产品。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以便获得报销或定价批准。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家医疗保险系统提供报销的产品范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。欧盟成员国可以批准一种产品的具体价格，也可以转而采用一种直接或间接控制公司将产品投放市场的盈利能力的制度。其他成员国允许公司固定自己的产品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布指导意见，以限制处方。最近，欧盟许多国家提高了药品折扣要求，随着各国试图管理医疗支出，这些努力可能会继续下去，特别是在欧盟许多国家经历严重财政危机和债务危机的情况下。医疗费用特别是处方药总体下行压力较大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国使用的参考价格，以及平行贸易，即低价和高价成员国之间的套利, 可以进一步降价。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，都会允许对任何产品进行有利的报销和定价安排。

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医疗保健法律法规

医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方获得上市批准的药品方面发挥着主要作用。与提供者、顾问、第三方付款人和客户的安排受到广泛适用的欺诈和滥用、反回扣、虚假索赔法律、患者隐私法律和法规以及其他可能限制业务和/或财务安排的医疗法律和法规的约束。

适用的联邦和州医疗法律和法规的限制包括联邦反回扣法规，其中禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索要、提供、支付、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人转介或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划进行全部或部分支付；联邦民事和刑事虚假报销法，包括民事虚假报销法和民事罚款法，禁止个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假、虚构或欺诈性的付款索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明，以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务；“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)禁止公司及其中间人为了获得或保留业务或以其他方式寻求优惠待遇而向非美国官员支付、提供或承诺支付不当款项；联邦透明度要求被称为联邦医生支付阳光法案，该法案要求某些药品、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向美国卫生与公众服务部下属的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与该实体向医生、其他医疗保健提供者和教学医院支付和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。

此外，一些州法律要求制药公司遵守制药业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制造商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息。此外，一些州和地方法律要求在该司法管辖区注册药品销售代表。在某些情况下，州法律和外国法律还管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

联邦和州数据隐私法

有多项隐私和数据安全法律可能会影响我们的商业活动，在美国和我们进行试验或未来可能开展业务的其他国家。这些法律正在演变，未来可能会增加我们的义务和监管风险。一般来说，在医疗行业，根据1996年的联邦健康保险可携性和责任法案(HIPAA)，美国卫生与公众服务部(HHS)已经发布了法规，以保护受保护的健康信息(PHI)的隐私和安全，这些信息由覆盖的实体使用或披露，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所。HIPAA还规范医疗保健交易中使用的数据内容、代码和格式的标准化，以及医疗计划和提供者标识符的标准化。HIPAA还对获得受保护健康信息的承保实体的商业伙伴在向承保实体或代表承保实体提供服务时强加某些义务。HIPAA可能在某些情况下适用于我们，也可能以影响我们与他们关系的方式适用于我们的业务伙伴。我们的临床试验受到共同规则的监管，该规则还包括与隐私相关的具体条款。除了联邦隐私法规外，还有许多州法律管理健康信息的机密性和安全性，这些法律可能适用于我们的业务。除了可能对违反HIPAA的行为进行联邦民事和刑事处罚外，州总检察长还有权向联邦法院提起民事诉讼，要求获得损害赔偿或禁制令，以执行HIPAA，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外, 州总检察长(以及私人原告)已经提起民事诉讼，要求因涉嫌违反HIPAA的隐私和安全规定而获得禁令和损害赔偿。州总检察长也有权执行州隐私和安全法。未来还可能通过有关隐私和安全的新法律法规。

在州一级，加利福尼亚州颁布了被称为美国第一部“类似GDPR”的法律。被称为加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act，简称CCPA)的该法案为消费者创造了新的个人隐私权(正如法律中对该词的广泛定义)，并对处理消费者或家庭个人数据的实体施加了更多的隐私和安全义务。CCPA于2020年1月1日生效，要求覆盖的公司向加州消费者提供新的披露信息，为这些消费者提供新的方式选择退出某些个人信息的销售，并允许对数据泄露采取新的诉讼理由。

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此外，从2023年1月1日起，加州隐私权法案(CPRA)将对CCPA进行重大修改，包括扩大消费者对某些敏感个人信息的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，该机构将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。CCPA和CPRA可能会影响我们的业务活动，这取决于对它的解释，并体现了我们的业务不仅容易受到网络威胁，而且还会受到与个人数据和个人可识别健康信息相关的不断变化的监管环境的影响。这些规定可能适用于我们的一些商业活动。此外，包括弗吉尼亚州和科罗拉多州在内的其他州已经通过了州隐私法，其他州可能会在不久的将来考虑类似的法律。

由于这些法律的广泛性，以及这些法律提供的法定例外和监管安全港的范围很窄，我们目前或未来的一些业务活动，包括某些临床研究、销售和营销实践，以及向我们的客户提供某些项目和服务，可能会受到一项或多项此类隐私和数据安全法律的挑战。越来越高的合规环境，以及需要构建和维护强大而安全的系统以符合多个司法管辖区的不同隐私合规和/或报告要求，可能会增加医疗保健公司无法完全遵守其中一个或多个要求的可能性。如果我们的运营被发现违反了上述任何适用于我们的隐私或数据安全法律或法规，或任何其他适用于我们的法律，我们可能会受到惩罚，包括潜在的重大刑事、民事和行政处罚、损害赔偿、罚款、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少、额外的报告要求和/或监督(如果我们受到同意法令或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们的只要我们可能开发的任何候选产品，一旦获得批准，就在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

我们的公司信息

我们的行政办公室位于马萨诸塞州波士顿28楼高街100号，邮编：02110，电话号码是(6173491971)。我们的网址是www.astriatx.com。我们网站上包含的或可以通过我们网站访问的信息不是本Form 10-K年度报告的一部分。我们在这份Form 10-K年度报告中包含了我们的网站地址，仅作为不活跃的文本参考。

可用的信息

我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告以及根据1934年证券交易法(经修订)第13(A)或15(D)节或交易法提交或提交的对这些报告的任何修订，在提交或提交给美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会(Standard Chartered Bank)后，均可在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费下载，网址为www.astriatx.com。这些报告也可以在美国证券交易委员会的互联网网站www.sec.gov上看到。我们的网站及其包含或关联的信息不打算纳入本Form 10-K年度报告中。

我们的公司治理准则、商业行为和道德准则以及审计委员会、薪酬委员会、提名和公司治理委员会章程的副本已张贴在我们的网站www.astriatx.com的“Investors - 公司治理”下。

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第1A项。

风险因素

我们在充满风险和极大不确定性的动态和快速变化的商业环境中运营。以下讨论涉及可能导致或促成实际结果与预期在实质性方面不同的风险和不确定性。在评估我们的业务时，投资者应特别注意下面和本年度报告(Form 10-K)其他部分以及我们随后提交给美国证券交易委员会的文件中描述的风险和不确定性。这些风险和不确定因素，或我们目前没有预料到或我们目前认为无关紧要的其它事件，也可能影响我们的经营业绩、现金流和财务状况。我们普通股的交易价格也可能因为这些风险中的任何一种而下跌，你可能会损失你的全部或部分投资。

与我们候选产品的发现、开发和商业化相关的风险

我们的业务完全依赖于STAR-0215作为治疗HAE的潜在疗法的成功，这是一项处于临床前开发中的计划。

我们的业务完全依赖于STAR-0215的成功，STAR-0215处于临床前开发阶段，仅在临床前和非临床环境中产生了效果。我们在2021年1月收购Quellis时收购了STAR-0215。我们不能保证我们将为STAR-0215生成足够的临床或其他数据，以获得监管部门的批准，这将是它可以商业化之前所需的。我们还没有向FDA提交STAR-0215的IND。我们可能会遇到与初步试验执行有关的问题，例如延迟提交我们计划中的IND，FDA接受我们计划中的IND，延迟向其他监管机构提交申请，包括在欧盟可能提交的CTA文件，FDA和其他欧盟监管机构对我们1b/2期试验设计的反馈，我们1a期和1b/2期试验设计的修订，以及试验方案的最终敲定，患者招募和登记方面的困难，生产足够数量的药物产品以满足我们的临床试验需求所需的材料和用品的质量和供应STAR-0215将需要重大的临床前和临床开发、监管审查和批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中获得任何收入。

直到2020年底，我们主要专注于通过应用我们的Smart Linker药物发现平台来发现和开发新型小分子药物。随着对Quellis的收购，我们将重点转向了STAR-0215。与我们之前的候选产品小分子不同，STAR-0215是一种人源化的单克隆抗体。因此，我们面临不同的监管、制造和研发要求和需求。

我们业务的成功，包括我们为公司融资并在未来创造任何收入的能力，将主要取决于STAR-0215的成功开发、监管批准和商业化，而这可能永远不会发生。鉴于STAR-0215正处于临床前开发阶段，我们将需要数年时间才能证明STAR-0215的安全性和有效性足以保证其商业化，而且我们可能永远无法做到这一点。如果我们不能开发或获得监管部门对STAR-0215的批准，或者如果获得批准，成功地将STAR-0215商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务，我们的业务将受到实质性的损害。

临床前发展是不确定的。我们的临床前项目可能会延迟或永远不会进入临床试验，我们可能无法成功识别任何新的候选产品。

我们的主要候选产品STAR-0215仍处于临床前阶段，其失败风险很高。在我们可以开始候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持我们在美国计划的IND或在其他司法管辖区的类似应用，包括在欧盟提交的CTA申请。这类研究很复杂，可能会受到延误或成本增加的影响，因为我们依赖第三方来协助我们进行此类研究，并有能力获得原材料和适当的动物(包括非人类灵长类动物)，以便我们能够进行此类测试。如果FDA或类似的外国监管机构要求我们在开始临床试验之前完成额外的临床前研究，或者我们被要求满足FDA的其他要求或类似的外国监管机构的其他要求，我们计划的临床试验的开始可能会推迟或需要更长的时间才能完成。即使我们收到并纳入了FDA或类似的外国监管机构的指导意见，这些机构也可能不同意我们已满足他们开始任何临床试验的要求，或改变他们对我们的试验设计或所选临床终点的可接受性的立场，这可能要求我们完成额外的临床前研究或临床试验，或施加比我们目前预期更严格的批准条件。我们不能肯定

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我们的临床前试验和研究的及时完成或结果无法预测FDA或类似的外国监管机构是否会接受我们建议的临床计划，或者我们的临床前试验和研究的结果是否最终将支持我们计划的进一步发展。因此，我们不能确定我们是否能够按照预期的时间表提交IND或类似的临床前项目申请，我们也不能确定IND或类似申请的提交(包括在欧盟提交CTA)是否会导致FDA或类似的外国监管机构允许临床试验开始，或者我们是否能够满足这些机构提出的要求，及时开始此类试验或根本不能满足这一要求。在此情况下，我们不能确定提交IND或类似申请(包括在欧盟提交CTA)是否会导致FDA或类似的外国监管机构允许临床试验开始，或者我们是否能够满足这些当局提出的要求，及时或完全开始此类试验。

此外，未来任何确定新产品候选产品的研究项目都将需要大量的技术、财力和人力资源，我们在确定新产品候选产品方面的努力可能不会成功。如果我们不能为临床前和临床开发确定合适的额外化合物，我们在未来时期开发候选产品和获得产品收入的能力可能会受到影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格造成不利影响。

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来的临床试验结果。

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定预示着未来临床试验的成功。许多制药和生物科技行业的公司，包括我们在内，在临床前研究或早期开发取得积极结果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们不能肯定我们不会面临类似的挫折。临床试验的设计可以决定其结果是否支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能在临床试验进展良好之前不会变得明显。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市审批。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的市场批准。即使我们或任何未来的合作伙伴认为我们候选产品的临床试验结果值得上市批准，FDA或类似的外国监管机构也可能不同意，并且可能不会批准我们的候选产品上市。

在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守以及临床试验参与者的退出率。如果我们在STAR-0215或任何其他未来候选产品的临床前研究或临床试验中没有收到积极的结果，该候选产品的开发时间表和监管批准以及商业化前景将受到负面影响，相应地，我们的业务和财务前景也将受到负面影响。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

我们的财务和管理资源有限，专注于STAR-0215的临床前和临床开发，以此作为治疗HAE的潜在疗法，HAE是一种罕见的疾病，医疗需求尚未得到满足。我们预计，未来任何其他候选产品的开发也将针对我们认为最有可能成功的具体迹象，无论是在市场批准还是商业化方面。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或其他可能被证明具有更大商业潜力的迹象的机会。

我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在STAR-0215以及未来研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过协作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。

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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。如果候选产品的临床试验不能令人满意地向FDA和其他类似的外国监管机构证明安全性和有效性，我们或任何未来的合作伙伴可能会在完成此类候选产品的开发和商业化过程中产生额外成本或遇到延迟，或最终无法完成。

在未获得FDA批准(批准STAR-0215或NDA所需的BLA)的情况下，我们以及任何未来的合作伙伴不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。类似的外国监管机构，如欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)，也需要类似的批准。我们和任何未来的合作者可能永远不会获得这样的批准。我们和任何未来的合作伙伴必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们可能选择开发的任何候选产品在人体上的安全性和有效性，然后我们或他们才能获得这些批准。

临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果本身也不确定。我们不能保证我们发起的任何临床试验都将按计划进行或按时完成，或者根本不能保证。此外，以STAR-0215为例，我们正在设计我们的临床研究，目的是证明它可以每三个月或更长时间在HAE患者身上服用一次，考虑到试验中两次剂量之间的时间间隔，临床试验必然会更长。此外，候选产品的临床开发在药物开发的任何阶段都容易受到失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在广大患者中证明疗效，发生严重的、医学上或商业上不可接受的不良事件，未能遵守协议或适用的监管要求，以及FDA或任何类似的外国监管机构确定候选产品可能无法继续开发或不可批准。即使我们选择开发的候选产品具有有益的效果，也可能由于一种或多种因素(包括我们临床试验的规模、持续时间、设计、测量、进行或分析)，在临床评估过程中检测不到该效果。相反，由于同样的因素，我们的临床试验可能显示候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)。同样，在我们进行的任何临床试验中，我们可能无法检测到候选产品的毒性或耐受性，或者错误地认为候选产品有毒或耐受性不佳，而事实并非如此。

我们之前没有向FDA提交过NDA或BLA，也没有为我们的任何候选产品向可比的外国监管机构提交过类似的药品批准文件。此外，我们之前的项目不是生物制品，这种经验的缺乏可能会阻碍我们成功完成STAR-0215或我们追求的任何未来生物制品候选的临床开发，并及时获得FDA的批准(如果有的话)。任何不能成功完成临床开发的情况都可能给我们或任何未来的合作伙伴带来额外成本，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及版税中获得收入的能力。此外，如果(1)我们或任何未来的合作者被要求修改我们的试验设计，例如关于患者群体、终点、比较器或试验持续时间的所需修改，(2)我们或任何未来的合作者被要求在我们或他们预期的试验和测试之外对候选产品进行额外的临床试验或其他测试，(3)我们或任何未来的合作者无法成功完成候选产品的临床试验或其他测试，(4)这些试验或测试的结果是不利的、不确定的。或(5)存在与候选产品相关的不可接受的安全问题，我们或任何未来的合作者可能：

考虑到我们的早期开发阶段，我们还需要数年时间才能证明一种治疗方法的安全性和有效性，足以证明其足以证明其商业化是值得的，而且我们可能永远无法做到这一点。我们未能成功完成临床

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对候选产品进行试验，并证明获得监管部门批准将任何候选产品推向市场所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务。

任何未来候选产品所引起的不良事件或不良副作用，或其他意想不到的特性，可能会在开发过程中发现，可能会推迟或阻止它们的上市批准或限制它们的使用。

任何未来候选产品引起的不良事件或不良副作用或其他意想不到的特性可能会导致我们、任何未来的合作者、机构评审委员会或监管机构中断、推迟或暂停一个或多个此类候选产品的临床试验，并可能导致更严格的标签，或FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝上市批准。如果任何这样的候选产品与不良事件或不良副作用相关，或者具有意想不到的特性，我们或任何未来的合作者可能需要放弃开发，或将该候选产品的开发限制在某些用途或子群中，在这些用途或子群中，从风险收益的角度来看，不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。许多最初在临床或早期测试中表现出希望的化合物后来被发现会导致不良或意想不到的副作用，从而阻止该化合物的进一步发展。

如果我们或任何未来的合作伙伴遇到与任何未来候选产品的临床试验相关的许多可能不可预见的事件，可能会推迟或阻止该候选产品的潜在市场批准或商业化。

我们或任何未来的合作伙伴在临床试验期间或作为临床试验的结果可能会遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会推迟或阻止任何未来候选产品的上市批准或商业化，包括：

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此外，我们正计划在美国境外进行临床试验，这些试验受到上述风险的影响，以及某些额外的风险，例如不可预见的全球不稳定因素，包括政治不稳定或地缘政治事件，包括国内或政治动乱(如俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突)、恐怖主义活动、政府和法律系统不稳定、自然灾害或由我们进行临床试验的任何国家或周边地区爆发的大流行或传染性疾病(如持续的新冠肺炎大流行)导致的不稳定。这些额外的风险可能会影响我们在这些国家招募患者参加临床试验的能力，阻止已经招募的患者完成此类临床试验，和/或导致其他试验延迟或以其他方式对此类临床试验产生不利影响。

如果我们或他们在测试或寻求市场批准方面遇到延误，并且我们或他们可能需要获得额外资金来完成临床试验，并为未来候选产品的商业化做准备，我们或任何未来的合作伙伴的产品开发成本将会增加。我们不知道任何临床前试验或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，是否会如期完成，或者根本不会完成。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们或任何未来的合作者可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手或任何未来合作者的竞争对手在我们或任何未来的合作者之前将产品推向市场，并削弱我们或任何未来的合作者成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。此外，许多导致临床试验延迟的因素可能最终导致任何未来候选产品的上市审批被拒绝。

如果我们或任何未来的合作者在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们或他们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。

如果我们或他们无法根据FDA或类似的外国监管机构(如EMA)的要求找到并登记并保持足够数量的合格患者参与临床试验，我们或任何未来的合作者可能无法启动或继续STAR-0215或任何其他未来候选产品的临床试验。患者入选是临床试验时间安排中的一个重要因素，并受许多因素的影响，包括：

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我们能否成功完成STAR-0215的任何未来临床试验，作为HAE的潜在治疗方法，或潜在治疗任何罕见疾病或任何其他适应症的任何其他未来候选产品，将取决于我们是否有能力招募和保持足够数量的此类疾病患者，这将受到许多风险和不确定性的影响。例如，包括HAE在内的罕见疾病的患者人数较少，通常只有有限数量的专科医生定期治疗这些患者。此外，这些专门的网站通常治疗一系列疾病，在任何时候，处理临床试验的资源和能力都可能受到限制。此外，在HAE(我们目前关注的适应症)的情况下，批准的产品可用于治疗这种罕见疾病，在STAR-0215临床开发期间可能会有更多的产品上市，因此患者和他们的医疗保健提供者可能会对他们的治疗感到满意。因此，患者可能认为没有必要参加针对同一疾病的另一种候选产品的临床试验，或者试验的标准可能不允许使用此类其他疗法的患者参加试验。此外，在HAE的情况下，诊断通常会在症状出现时延迟，可能有资格参加我们的试验的患者可能没有被诊断出来，因此不知道这种资格。最后，其他公司正在并将在HAE进行临床试验，或者可能已经宣布了未来HAE临床试验的计划，这些公司正在寻求或可能寻求招募患有这种疾病的患者，而患者通常一次只能参加一项试验。人数不多的病人, 对这些患者的竞争以及有限的试验地点和有限的资源可能会使我们难以招募足够的患者，并维持足够的患者登记，为任何这样的未来候选产品完成临床试验。

我们可能进行的临床试验也可能有纳入标准，这进一步限制了我们能够登记的患者数量。这些纳入标准可能会进一步限制可用的患者池，并给临床试验登记带来挑战。

我们或任何未来的合作者无法招募足够数量的患者参加任何临床试验，包括STAR-0215作为HAE的潜在治疗方法的潜在临床试验，我们或他们可能决定进行这些试验可能会导致重大延误，或者可能需要我们或他们完全放弃一项或多项临床试验。任何此类临床试验的登记延迟可能会导致适用候选产品的开发成本增加，延迟或停止任何未来候选产品的开发和审批流程，并危及我们或任何未来合作伙伴开始销售任何未来候选产品并从中获得收入的能力，这可能会导致我们公司的价值下降。

业务中断可能会推迟未来临床试验的完成，严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务，以及第三方研究机构合作者、合同研究组织或CRO、合同制造业务以及其他承包商和顾问的业务，可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病(如正在进行的新冠肺炎大流行)以及其他自然灾害或人为灾害或业务中断的影响(我们可能没有为这些灾害或业务中断部分投保)，以及地缘政治事件的影响，包括国内或政治动荡(如持续的国内或政治动乱)。此外，如果我们决定继续开发未来的候选产品，我们预计我们将依赖第三方研究机构合作者进行此类候选产品的研究和开发，这些机构可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能推迟此类候选产品的任何临床试验的完成，严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。

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新冠肺炎大流行已经并将继续在全球范围内产生重大影响，可能会推迟未来临床试验的启动，扰乱或增加监管或制造活动的成本，或者对我们的业务和运营产生其他不利影响。此外，这场持续的流行病对全球经济造成了不利影响，并可能扰乱金融市场，这两种情况都可能对我们的业务和运营以及筹集资金的能力造成不利影响。

新冠肺炎大流行已经并将继续在全球范围内产生重大影响，导致许多国家的政府采取措施，通过隔离、旅行限制、加强边境审查和其他措施来减缓疫情的传播。疫情和政府采取的应对措施，包括要求企业和居民减少非必要活动的广泛紧急命令，也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为工人短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。STAR-0215或任何其他未来候选产品的开发可能会受到新冠肺炎大流行的负面影响，原因多种多样，包括临床试验的启动、招募和整体时间安排的延误，食品和药物管理局及其他监管机构的延误，他们自疫情爆发以来一直在转移资源以帮助应对大流行，并可能继续这样做，监管或制造活动的中断或延误，包括由于设施关闭，第三方制造商的产能因专注于COVID-19的疫苗和其他治疗而受到限制。成本增加或无法获得转用于新冠肺炎建设的关键原材料，或其他对我们的业务或运营产生负面影响的不利影响。大流行的未来发展和不可预测性及其对我们业务和运营的影响是高度不确定的，将取决于不能有把握地预测的未来发展，例如疫苗的广泛使用和分发，疾病的最终地理传播。, 疫情持续时间、新冠肺炎病例或死亡人数的增加、旅行限制以及遏制疫情或治疗其影响的行动，例如美国和其他国家的社会距离和隔离或封锁、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗疾病采取的行动的有效性。

这场大流行最初还造成了金融市场的重大混乱，并可能导致未来的此类混乱，这可能会影响我们通过公开募股筹集额外资金的能力，也可能影响我们股票价格和股票交易的波动性。此外，这场大流行可能会继续对全球经济造成重大影响，这可能会对我们的业务和运营产生不利影响。我们无法确定新冠肺炎疫情对我们业务的整体影响，它有可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

我们从未获得过候选产品的营销批准，我们可能无法获得或延迟获得我们可能寻求开发的任何未来候选产品的营销批准。

我们从未获得过候选产品的市场批准。我们还没有，也可能永远不会成功地证明我们的任何候选产品在第三阶段临床试验中的有效性和安全性，或者在之后获得市场批准。例如，尽管我们使用SMART Linker药物发现平台发现并评估了大量化合物，但使用SMART Linker药物发现平台创建的产品从未获准销售。

如果我们能够将STAR-0215或任何其他未来候选产品推进到后期开发阶段，FDA、EMA或其他适用的外国监管机构可能会拒绝接受我们提交的此类候选产品上市批准的任何申请进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得此类候选产品的上市批准。如果FDA、EMA或其他适用的外国监管机构不接受或批准我们提交的任何上市审批申请，他们可能会要求我们进行额外的临床或非临床研究，或进行生产验证研究，并提交相关数据，然后他们才会重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他所需研究的范围，我们提交的任何申请的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。FDA、EMA或其他适用的外国监管机构也可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不够充分。

在获得营销批准方面的任何延误或无法获得，都将阻止我们将STAR-0215或任何未来的候选产品商业化，从而产生收入并实现和维持盈利能力。如果这些结果中的任何一个发生，我们可能会被迫放弃为任何未来的候选产品所做的开发努力，这可能会严重损害我们的业务。

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如果任何未来的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该药物没有之前认为的那么有效，或者造成了之前没有确定的不良副作用，我们或任何未来合作者销售该药物的能力可能会受到影响。

候选产品的临床试验是在已同意进入临床试验的仔细定义的患者子集中进行的。因此，STAR-0215和任何其他未来候选产品的临床试验，或任何未来合作者的临床试验，可能会显示该候选产品的明显正面效果大于实际正面效果(如果有的话)，或者无法识别不良副作用。如果在候选产品获得批准后，我们或其他人发现该药物的疗效低于之前认为的效果，或引起先前未确定的不良副作用，则可能会发生以下任何不良事件：

这些事件中的任何一个都可能对我们的运营和业务产生实质性的不利影响，并可能对我们的股票价格产生不利影响。

即使STAR-0215或任何未来的候选产品获得市场批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所需的市场接受度，并且候选产品的市场机会可能比我们估计的要小。

即使STAR-0215或我们未来的任何产品候选产品获得适当的监管部门批准进行营销和销售，它也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治疗进入市场，医生也往往不愿将他们的患者从现有的治疗方法中切换出来。此外，患者经常适应他们目前正在接受的治疗，除非他们的医生建议更换产品，或者由于现有治疗缺乏报销而被要求更换治疗，否则患者不想更换。

教育医疗界和第三方付款人了解未来候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果STAR-0215或我们的任何其他未来候选产品获得批准，但没有达到足够的市场接受度，我们可能不会产生显著的收入，也可能不会盈利。市场化程度

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是否接受STAR-0215或我们未来的任何其他候选产品，如果被批准用于商业销售，将取决于许多因素，包括：

候选产品的潜在市场机会很难准确估计。我们对STAR-0215或我们任何未来候选产品的潜在市场机会的任何估计都将基于许多假设，包括行业知识和出版物、第三方研究报告和其他调查。这些假设将涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，这些假设的合理性可能没有得到独立消息来源的评估。如果任何这样的假设被证明是不准确的，任何这样的未来候选产品的实际市场可能比我们对潜在市场机会的估计要小。

如果我们不能建立销售、营销和分销能力，或与第三方达成销售、营销和分销安排，我们可能无法成功地将未来我们可能开发的任何候选产品商业化，如果这些候选产品获得批准的话。

我们目前没有正式的销售、营销或分销基础设施。为了使任何经批准的产品取得商业成功，我们需要建立一个销售和营销组织，或者将这些职能外包给第三方。我们预计将利用集中的内部销售和营销能力以及第三方协作、许可和分销安排来销售任何获得营销批准的产品。

我们通常期望，对于我们可以通过专业销售队伍进行商业化的产品，我们将寻求保留完全的商业化权利，并在可行的情况下，在需要更大商业化的适应症时，保留联合促销或类似的权利。

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基础设施。销售、营销和分销能力的开发将需要大量资源，将非常耗时，并可能推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销和分销能力的产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们可能会过早或不必要地产生这些商业化成本。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资可能会损失。此外，我们可能无法聘用或保留一支在我们计划瞄准的医疗市场拥有足够规模或足够专业知识的销售队伍。如果我们不能在需要的时候建立或保留一支销售队伍以及营销和分销能力，我们的经营业绩可能会受到不利影响。如果潜在合作伙伴拥有我们认为与某一产品特别相关的开发或商业化专业知识，则我们可能会寻求与该潜在合作伙伴合作，即使我们认为我们可以以其他方式独立开发该产品并将其商业化。

我们可以与第三方合作，将需要大量销售、营销和产品分销基础设施的任何产品商业化。我们打算通过与第三方的合作、许可和分销安排，潜在地将候选产品商业化。由于与第三方签订了销售、营销和分销服务的协议，我们的产品收入或这些产品收入的盈利能力可能会比我们直接在这些市场营销和销售产品的情况下更低，甚至更低。此外，我们可能无法成功地与第三方达成必要的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。此外，我们可能很少或根本无法控制这些第三方，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。

如果我们不单独或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，我们将不会成功地将任何获得市场批准的候选产品商业化。

我们面临着来自其他制药和生物技术公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩可能会受到影响。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们预计，在我们或他们未来可能寻求开发或商业化的任何候选产品方面，我们以及任何未来的合作伙伴都将面临来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的激烈竞争。

我们正在开发STAR-0215，用于HAE的潜在治疗。如果获得批准，影响STAR-0215成功的关键竞争因素可能是它的功效、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方付款人提供的保险和补偿。

在美国，FDA已经批准了四种按需治疗HAE的疗法：Berinert、FIRAZYR、KALBITOR和RUCONEST。对于HAE的长期预防性治疗，FDA还批准了四种疗法：Cinryze、HAegarda、TAKHZYRO和ORLADEYO。治疗HAE的药物主要有四家制造商：CSL Behring(Berinert和HAEGARDA)、Takeda(FIRAZYR、KALBITOR、Cinryze和TAKHZYRO)、Pharming(RUCONEST)和BioCryst(ORLADEYO)。除KALBITOR外，这些疗法在美国以外的地方也获得了批准并可用于商业销售(HAEGARDA在美国以外的地方以Berinert SC的名称销售)。从历史上看，雄激素和抗纤溶治疗也被用作HAE的预防性治疗，然而，随着更耐受的、HAE特异性治疗的出现，它们的使用正在减少。

按需和预防性HAE疗法针对的是三种主要机制之一。Berinert和HAEGARDA，RUCONEST和Cinryze是C1异烟肼替代疗法。Firazyr是一种缓激肽2受体拮抗剂，KALBITOR、TAKHZYRO和ORLADEYO是血浆激肽释放酶的靶点。TAKHZYRO是一种单克隆抗体，KALBITOR和ORLADEYO是小分子抑制剂。

按需治疗可根据需要进行；Berinert和RUCONEST是批准用于成人和儿科患者的静脉输液；FIRAZYR是SC注射，批准用于18岁及以上的成年人；KALBITOR是一系列3 SC注射，批准用于12岁及以上的患者。Kalbitor必须由医疗保健专业人员管理，以监测过敏反应的风险。

预防性治疗是长期进行的。Cinryze是静脉输液，HAEGARDA是SC注射剂；这两种药物都是每周两次，并被批准用于6岁及以上的成人和儿童患者。TAKHZYRO是一种SC注射，一般每两周给药一次；然而，有些患者可能考虑每四周给药一次。TAKHZYRO被批准用于12岁及以上的患者。

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OrLADEYO是一种口服胶囊，每天一次，与12岁及以上患者的食物一起服用。鉴于TAKHZYRO是一种被批准的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，如果STAR-0215获得批准，我们预计它将与TAKHZYRO展开最直接的竞争。

我们知道针对HAE的更多计划正在开发中，这些计划主要集中在预防性方法上。例如，在预防性治疗的第三阶段开发的是CSL Behring garadimab(CSL312)，一种凝血因子XIIa抑制单克隆抗体(FXIIa MAb)，以及Ionis制药公司的donidalorsen(Ionis-PKK-LRx)，一种前激肽释放酶合成的反义抑制剂。KalVista制药公司有两种口服小分子血浆激肽释放酶抑制剂：用于按需治疗HAE的sebetralstat(KVD900)和用于预防性治疗的KVD824，这两种药物都处于第二阶段开发中。Pharvaris还在开发两种口服疗法，PHVS416处于第二阶段，用于按需治疗，PHVS719处于第一阶段，用于预防性治疗，这两种药物是B2R的小分子抑制剂。Intellia已经开始NTLA-2002的1/2阶段试验，NTLA-2002是CRISPR敲除前激肽释放酶基因KLKB1的产物。BioMarin已经开始了BMN 311的1/2期试验，BMN 311是一种C1INH基因疗法。预防性治疗的临床前开发包括KalVista的口服FXIIa抑制剂、Spark Treeutics C1-INH基因疗法(SPK-10000)、Regenxbio的血浆激肽释放酶单抗基因疗法以及Orchard Treeutics和Pharming的体外造血干细胞基因疗法(OTL-105)。

由于临床医生和患者对STAR-0215在商业化疗法和其他正在开发的计划(包括已批准的产品以及未来可能被批准用于治疗HAE的任何其他新产品)方面的潜在优势的看法，患者参加STAR-0215临床试验的工作可能会中断或推迟。

我们的竞争对手可能会成功开发、获得或许可比我们可能开发的任何候选产品更有效、副作用更少或更容易容忍或成本更低的技术和药物产品，这可能会使未来的候选产品过时且不具竞争力。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们或任何未来合作伙伴可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能在我们或任何未来的合作伙伴能够获得我们的产品批准之前获得FDA或其他营销批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们或任何未来的合作伙伴能够进入市场之前建立强大的市场地位。

我们未来的潜在竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得市场批准和营销批准的产品方面可能比我们拥有更多的财力和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者注册以及获取补充我们计划或为其提供必要技术方面与我们展开竞争。

STAR-0215和任何其他未来的候选生物制品将作为生物制品或生物制品进行监管，因此它们可能会受到与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品的竞争。

2009年生物制品价格竞争和创新法案(简称BPCIA)是患者保护和平价医疗法案(Patient Protection And Affordable Care Act)的一部分，该法案经2010年医疗保健和教育协调法案(或统称为ACA)修订，旨在为批准生物相似和可互换的生物制品建立一条简短的途径。监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与批准的生物制品的相似性，可能将生物相似物指定为“可互换的”。根据BPCIA，参考生物制品被授予12年的数据独占权，由该产品首次获得许可时起，FDA将不会接受以该参考生物制品为基础的生物相似或可互换产品的申请，直到该参考产品首次获得许可之日起计4年。此外，生物相似产品的许可可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能由FDA生效。在这12年的专营期内，另一家公司仍然可以开发并获得竞争生物的批准，只要其BLA不依赖于参考产品、赞助商的数据或以生物相似申请的形式提交申请。这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。因此，它的最终影响、实施和意义是不确定的，FDA采取的任何新政策或程序都可能对我们生物制品未来的商业前景产生实质性的不利影响。

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我们相信，STAR-0215和我们未来的任何候选产品，我们根据BLA作为生物制品开发的产品，都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会考虑将主题产品候选作为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造生物相似竞争的机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上以与非生物制品的传统仿制药相似的方式替代任何一种参考产品，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

尽管如此，由于竞争加剧和定价压力加大，批准生物仿制药进入我们的候选产品将对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果FDA或类似的外国监管机构批准通过NDA途径获得上市批准的任何未来产品的仿制版本，或者这些监管机构在批准我们产品的仿制版本之前没有给予此类产品适当的数据独占期，我们的销售可能会受到不利影响。

一旦NDA获得批准，其涵盖的产品就成为FDA出版物“具有治疗等效性评估的已批准药物产品”(俗称“橙皮书”)中的“参考清单药物”。制造商可以通过在美国提交简化的新药申请(ANDA)来寻求参考上市药物的仿制药版本的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商不需要进行临床试验来评估安全性和有效性。相反，申请人通常必须证明其产品具有与参考清单药物相同的有效成分、剂型、强度、给药途径、使用条件或标签，并且仿制药与参考清单药物具有生物等效性，这意味着它在体内的吸收速度和程度相同。仿制药推向市场的成本可能比参考上市的药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供这些产品。因此，随着仿制药的推出，任何品牌产品或参考清单药物的销售额通常都会有相当大比例流失到仿制药手中。

FDA可能不会批准仿制药的ANDA，直到参考清单药物的任何适用的非专利专有期到期。联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)为含有新化学实体(NCE)的新药提供了五年的非专利专有期。具体地说，在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有第四段证明，证明涵盖参考清单药物的专利要么无效，要么不会受到仿制药的侵犯，在这种情况下，申请人可以在参考清单药物获得批准四年后提交申请。

如果我们的产品获得批准，仿制药制造商可能会在我们获得的任何适用的专营期到期后寻求推出仿制药，即使我们仍然拥有此类产品的专利保护。我们的任何这类产品可能面临来自此类产品的仿制版本的竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生重大和不利的影响，并极大地限制我们从对这些候选产品的投资中获得回报的能力。

针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

尽管我们从临床试验参与者那里获得了适当的知情同意，但由于候选产品的临床测试，我们仍面临着固有的产品责任索赔风险。如果我们或任何未来的合作者商业化销售我们或他们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称在临床测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任或违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致巨大的责任，或者被要求限制任何未来候选产品的商业化。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

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虽然我们维持总计500万元的一般责任保险和1,000万元的临床试验责任保险，但这项保险可能不能完全涵盖我们可能招致的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。如果我们开始销售任何获得市场批准的候选产品，我们将需要增加我们的保险覆盖面。此外，保险覆盖范围也变得越来越昂贵。如果我们不能以可接受的成本获得或保持足够的保险范围，或以其他方式防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制任何未来候选产品的开发和商业化生产和销售，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们需要大量的额外资金。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

开发生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们正在继续进行STAR-0215的临床前和非临床研究，并加大临床用品的生产力度，计划在2022年下半年启动1a期临床试验，并在2023年启动1b/2期临床试验，预计我们的费用将因此大幅增加。此外，我们未来可能会为其他候选产品启动新的研究、临床前和临床开发努力，并寻求营销批准，预计我们在这些活动中的每一项支出都会增加。如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们可能会产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，因为此类销售、营销、制造和分销不是未来合作伙伴的责任，而且这些活动将需要大量额外资金。此外，虽然我们可能会为我们候选产品的未来开发寻找一个或多个合作伙伴，但我们可能无法以合适的条款或根本无法与我们的任何候选产品达成合作。无论如何，我们现有的现金、现金等价物和短期投资将不足以为我们计划进行的所有努力提供资金，也不足以为我们的任何候选产品的开发完成提供资金。此外，作为一家上市公司，我们已经并将继续承担与运营相关的大量额外成本。

因此，我们将被要求通过公开或私人股本发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得大量额外资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。在可接受的条件下，我们可能无法及时获得足够的额外资金，甚至根本无法获得足够的额外资金，从而影响我们执行战略计划的能力。如果我们不能在需要时以可接受的条件筹集资金，可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来寻求批准产品并将其商业化的努力，并将对我们的业务、运营结果、财务状况和执行我们业务战略的能力产生实质性的不利影响。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和短期投资足以支持到2023年的运营费用。我们对我们的现金、现金等价物和短期投资能够为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。此外，不断变化的环境(其中一些可能是我们无法控制的)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：

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自成立以来，我们遭受了重大损失。我们预计至少在未来几年内会出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.949亿美元(包括1.644亿美元的正在进行的研发费用)和3730万美元。截至2021年12月31日，我们累计赤字为4.558亿美元。我们没有从产品销售中获得任何收入，没有完成任何候选产品的开发，也可能永远不会有候选产品被批准商业化。到目前为止，我们的运营资金主要是通过在我们成为上市公司之前私募优先股，以及我们在2021年2月进行的私募优先股融资、注册发行我们的普通股以及我们的市场计划，并将我们几乎所有的财务资源和努力投入到研发中，包括临床前研究和临床开发计划。我们的净亏损可能会在每个季度和每年都有很大的波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续招致巨额费用和运营亏损。我们造成的净亏损可能会在每个季度有很大的波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们预计，我们将继续招致巨额费用和运营亏损，如果和在以下情况下，我们可能会招致更多费用：

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要成为并保持盈利，我们或任何潜在的未来合作伙伴必须开发并最终将至少一种具有巨大市场潜力的候选产品商业化。这将要求我们或我们的合作者在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成一个或多个候选产品的临床前研究和临床试验，获得一个或多个候选产品的营销批准，制造、营销和销售我们或我们的合作者可能获得营销批准并满足任何上市后要求的产品。我们或我们的合作者可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们或我们的合作者确实成功了，我们或我们的合作者也可能永远不会产生足够大的收入来实现盈利。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、维持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致投资者失去对我们的全部或部分投资。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们将需要筹集更多的资金来开发和商业化STAR-0215，或者获取、开发和商业化任何未来的候选产品，或者寻求其他战略选择。如果我们通过出售普通股、可转换证券或其他股权证券来筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益可能会被大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠和反稀释保护，这可能会对您作为普通股股东的权利产生不利影响。例如，在收购Quellis和我们2021年2月的融资方面，我们总共发行了86,077股X系列股票，其中53,532股X系列优先股在2021年6月股东批准将X系列优先股转换为普通股后自动转换为8,921,966股，另外1,090股随后转换为181,698股普通股。剩余的31,455股X系列优先股在持有人的选择下可转换为5,242,501股普通股，但受某些实益所有权限制。此外，我们2018年6月和2019年2月注册发行的普通股和普通股认股权证以及2020年1月注册发行的普通股高度稀释了现有股东的所有权利益。此外，行使我们在2018年6月和2019年2月发行的普通股认股权证，以及我们在收购Quellis时承担的认股权证，可能会导致行使时额外稀释。

债务融资(如果可行)将导致定期付款义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致额外债务、进行资本支出、创建留置权、赎回股票或宣布股息，这些都可能对我们开展业务的能力产生不利影响。此外，获得额外的融资可能需要我们管理层大量的时间和注意力，可能会将他们的注意力从日常活动中转移出来，这可能会对我们管理层监督任何未来候选产品的能力产生不利影响。

如果我们通过与第三方合作或营销、分销、许可或版税安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

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与我们对第三方的依赖有关的风险

我们可能会寻求建立合作关系，如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

候选产品的开发和商业化需要大量现金来支付费用。我们可能会为STAR-0215或任何未来的候选产品的开发和商业化寻找一个或多个合作伙伴。可能的合作者可能包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，大型制药公司之间出现了大量的商业合并，导致未来潜在合作者的数量减少。此外，我们未来签订的任何合作协议都可能包含对我们进行潜在合作或以其他方式开发特定化合物的能力的限制。

我们在寻找合适的合作者和战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作或战略伙伴关系达成最终协议，除其他事项外，将取决于我们对另一方的资源和专业知识的评估、拟议交易的条款和条件，以及被提议方对一些因素的评估。这些因素可能包括我们或合作伙伴的候选产品与竞争候选产品的潜在差异、临床试验的设计或结果、FDA或类似的外国监管机构批准的可能性和此类批准的监管途径、候选产品的潜在市场、制造和向患者交付产品的成本和复杂性以及竞争产品的潜力。协作者或战略合作伙伴可能还在考虑替代交易类型和结构，这些交易类型和结构可能比与我们合作的交易类型和结构更具吸引力。

我们可能无法在及时的基础上、以可接受的条款、甚至根本不能就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将其推向市场并产生产品收入。

如果我们与第三方就候选产品的开发和商业化进行合作，我们在候选产品方面的前景将在很大程度上取决于这些合作的成功。

如果我们就候选产品的开发和商业化进行合作，我们将有限地控制我们的合作者将投入到此类候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于任何未来的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，任何未来的合作者可能有权在商定的条款到期之前或之后放弃研究或开发项目并终止适用的协议，包括资金义务。涉及候选产品的协作会带来许多风险，包括以下风险：

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此外，本“风险因素”部分中描述的与产品开发、监管审批和商业化相关的所有风险都将适用于我们的合作者的活动。协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们的任何未来合作伙伴参与涉及我们合作的业务合并或销售或其他交易，则该合作伙伴或与其订立业务合并、销售或其他交易的一方可以决定推迟、减少或终止我们授权给它的任何候选产品的开发或商业化。

我们预计将依靠第三方进行临床试验。如果他们的表现不令人满意，我们的业务可能会受到严重损害。

我们不打算独立进行STAR-0215或任何未来候选产品的临床试验。我们预计将依靠第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员，对任何此类候选产品进行临床试验。在某些情况下，任何这些第三方都可能终止与我们的合作，或遇到例如商业挑战，例如业务损失、新冠肺炎大流行或地缘政治事件的影响，包括国内或政治动乱(例如俄罗斯与乌克兰之间的持续冲突)，或达成交易，例如业务合并，这些交易暂时或永久性地影响他们能够或愿意为我们互动提供的资源的数量或类型。我们可能无法达成其他安排，或以商业上合理的条件这样做。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足预期临床开发时间表的能力产生重大影响，并损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，我们对这些第三方的临床开发活动的依赖将限制我们对这些活动的控制，但我们仍将负责确保我们的每项研究都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行。例如，尽管CRO有义务对候选产品进行试验，但我们仍有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的一般研究计划和方案进行的。此外，FDA和美国以外的大多数其他类似监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为当前良好临床实践(CGCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。FDA和美国以外的其他类似监管机构通过定期检查试验赞助商、主要研究人员、临床试验地点和机构审查委员会来执行这些cGCP。如果我们或我们的任何第三方承包商未能遵守适用的CCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或美国以外的其他类似监管机构可能会要求我们在批准候选产品之前进行额外的临床试验，这将延误上市审批过程。我们不能肯定，经过检查，, FDA或美国以外的其他类似监管机构将确定我们的任何临床试验都符合cGCP。其中许多风险因新冠肺炎大流行而加剧。我们还被要求在一定的时间范围内注册临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。包括欧盟在内的其他地区也有类似的要求。如果不遵守这些登记和张贴要求，可能会被罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

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此外，可能代表我们进行临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与此类承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否在我们的开发项目上投入了足够的时间、技能和资源，这一风险在正在进行的新冠肺炎大流行期间可能会加剧，因为任何这样的第三方都试图应对持续的大流行对他们自己的业务和财务状况的影响。任何此类承包商也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会阻碍他们在我们的临床项目上投入适当时间的能力。如果这些第三方未按照法规要求或我们声明的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行临床试验，我们可能无法获得或延迟获得适用候选产品的上市批准。如果发生这种情况，我们将无法成功地将这些候选产品商业化，或者可能会推迟努力。在这种情况下，我们的财务业绩和我们寻求开发的任何候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会受到损害。

我们还希望依赖其他第三方为我们未来可能进行的任何临床试验储存和分发药品供应。任何此类经销商的表现不佳或地缘政治事件的影响，包括国内或政治动荡(如乌克兰和俄罗斯之间的持续冲突)、恐怖主义活动以及不稳定的政府和法律系统，都可能会推迟未来候选产品的临床开发或营销批准，或最终产品的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。

制药产品，特别是生物制品的制造是复杂的，我们没有自己的临床制造能力。我们将依靠第三方为未来的候选产品提供临床和商业供应。

我们目前没有制造设施，计划依靠第三方合同制造商来生产我们所有的临床前候选产品和临床试验产品供应。我们没有，也不打算拥有任何制造设施。不能保证我们来自第三方的临床前和临床开发产品供应不会受到限制或中断，或具有令人满意的质量，或继续以可接受的价格供应。此外，制药产品，特别是生物制品的生产过程是复杂的，受到严格的监管，并受到多重风险的影响。由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化无常以及生产过程中的困难，生产生物制品极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷、其他供应中断和成本上升。如果在我们的第三方合同制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间来调查和补救污染，这可能会延误临床试验，导致药品生产成本上升，并对我们的业务产生不利影响。

如果我们聘用的合同制造商无法向我们提供足够的临床级候选产品数量，并且我们无法及时从一个或多个第三方合同制造商那里建立替代供应，我们将在寻找新制造商并确定其资格时遇到开发工作的延误。特别是，我们的第三方合同制造商的任何更换都可能需要大量的工作和专业知识，因为合格的更换件数量可能有限，或者每个合格的更换件的产能可能有限。我们希望从单一的第三方合同制造商那里获得药品和药品，这加剧了我们面临的这些风险和其他相关风险。此外，合同制造商可能依赖单一来源的供应商为我们的临床前和临床产品供应提供某些原材料。如果当前或未来的供应商延迟或无法提供足够的原材料来为我们的临床前研究和临床试验生产产品，我们可能会在获得材料或找到并鉴定新的原材料制造商后，在开发工作中遇到延迟。

临床候选药物的制造过程要接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格的设施和工艺验证测试，以符合他们的标准，如cGMP。如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的零部件或其他材料的供应因其他原因变得有限或中断，我们可能被迫自己制造材料(我们目前没有能力或资源)，或者与另一第三方签订协议，这可能是我们无法以合理的条件做到这一点的话(如果有的话)。将生物制品的生产转移给新的合同制造商和任何可能必要的额外工艺开发可能是漫长的，并涉及大量的额外成本。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求核实新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南。与新制造商验证相关的延误将对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。

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此外，我们对第三方制造商的依赖使我们面临无法控制的风险，包括：

其中一些事件可能是FDA采取行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停生产，其中任何一项都可能导致我们无法开始临床试验或不得不停止正在进行的临床试验。此外，我们的第三方制造商和供应商受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些管理废物处理、使用、储存、处理和处置的法律法规，如果不遵守这些法律法规，可能会导致与对这些第三方的民事或刑事罚款和处罚相关的巨额成本。根据监管行动的严重程度，我们的临床或商业药品供应以及包装和其他服务可能会中断或受到限制，这可能会损害我们的业务。

此外，我们的合同制造商正在或可能与其他公司合作，为这些公司供应和制造材料或产品，这也使我们的供应商和制造商面临生产此类材料和产品的监管风险。因此，如果不能满足生产这些材料和产品的监管要求，也可能会影响合同供应商或制造商工厂的监管许可，从而影响合同供应商或制造商为我们制造产品的能力。

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与我们的知识产权有关的风险

如果我们不能为候选产品获得并保持足够的专利保护，或者专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，而我们将这些候选产品成功商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得和保持STAR-0215和任何未来候选产品专利保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专利地位，我们已经提交了针对STAR-0215的国际(PCT)专利申请，并打算在美国和海外提交与STAR-0215和未来的候选新产品以及对我们业务重要的相关技术相关的专利申请。专利申请和审批过程既昂贵又耗时。我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。如果不能保护或获得、维护或延长足够的专利和其他知识产权，可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力造成重大不利影响。执行、保护和维护此类专利和其他知识产权可能是具有挑战性和代价高昂的。

我们不能确定任何针对STAR-0215或任何未来候选产品的专利申请是否会以一种为我们提供足够保护的形式发布，以防止竞争对手开发与之竞争的产品。作为一家生物制药公司，我们的专利地位是不确定的，因为它涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时采用的标准并不总是统一或可预测的。例如，关于生物制药专利中允许的专利主题或权利要求的范围，没有全球统一的政策。因此，专利可能不会从目前待决或我们未来提交的任何申请中颁发。因此，我们不知道未来对STAR-0215及其使用的保护程度。美国专利商标局和外国专利局将授予STAR-0215的专利保护范围尚不确定。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。例如，美国专利商标局和外国专利局可能不会允许广泛的抗体主张，特别是涵盖我们的STAR-0215候选产品和与其密切相关的抗体。因此，一旦获得FDA批准或外国司法管辖区的监管批准，竞争对手可能会自由销售与我们几乎相同的抗体，包括生物相似的抗体，从而减少我们的市场份额。然而，竞争对手不能向fda提交基于STAR-0215的生物相似产品或任何未来生物制品的申请，直到我们的“参考产品”获得批准之日起四年。, FDA可能要在参考产品获得批准之日起12年后才能批准这种生物相似产品。有关生物相似法规排他性的更多详细信息，请参阅本年度报告中题为“商业 - 政府监管和产品批准 - 生物仿制药和监管排他性”的10-K表格中的章节。

我们正在处理的国际专利申请和我们未来提交的任何专利申请不能针对实践该等申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从该等申请中颁发。假设可专利性的其他要求得到满足，目前，专利授予最先提交专利申请的一方。然而，在2013年3月16日之前，在美国，专利授予最先发明所要求保护的标的物的一方。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。

此外，由于专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利或未决的专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能在美国或其他地方受到第三方预先发行的现有技术提交给美国专利商标局的约束，或参与授权后审查程序、异议、派生、复审、各方间审查或干预程序，挑战我们的专利权或其他人的专利权。在任何此类挑战中做出不利裁决可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化与我们的候选产品相似或相同的抗体或化合物的能力，或者限制我们候选产品的专利保护期限。此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。

专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护任何当前和未来的候选产品(全部或部分)，或者有效地阻止其他竞争产品商业化。专利法或解释的变化

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美国和其他国家的专利法可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制更多。

即使我们提交的专利申请是以专利的形式发布的，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手或许能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们未来的任何产品相似或在其他方面与我们的任何产品竞争。此外，我们的竞争对手亦可根据BPCIA提交生物相似产品的申请，以销售任何获批准的产品的生物相似版本。在这种情况下，我们可能需要捍卫或维护我们的专利，或者两者兼而有之，包括通过提起诉讼指控专利侵权。在任何这类诉讼中，法院或其他有管辖权的机构可能会发现我们的专利无效或不可强制执行，或者我们的竞争对手正在以非侵权的方式竞争。因此，即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不能提供足以实现我们的业务目标的竞争产品或流程的保护。

如果我们得不到《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)和类似的非美国立法的保护，以延长我们每种候选产品的专利期，我们的业务可能会受到实质性损害。

专利的有效期是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期日一般是自其最早的美国非临时申请日起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品、其制造或使用的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品(包括生物仿制药)的竞争。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和条件，我们的一项或多项美国专利如果颁发，可能有资格根据“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)或其他国家的类似立法获得有限的专利期延长。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许涵盖已获批准产品的专利最多延长五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余专利期，一项批准的药品只能延长一项专利。但是，如果我们未能在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求，我们可能得不到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期延长，或者任何这种延长的期限比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会比我们预期的更早获得批准，将竞争产品推向市场。因此，我们来自适用产品的收入可能会大幅减少。

我们对STAR-0215以及未来候选产品和技术的开发和商业化权利可能在一定程度上受制于其他公司授予我们的许可条款和条件。

我们可能会依赖于与我们的STAR-0215候选产品和未来可能的候选产品相关的来自第三方的某些专利权和专有技术的许可证。这些许可和其他许可可能不会提供在我们未来选择开发或商业化我们的技术和产品的所有相关使用领域和所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发和商业化竞争产品。

这样的许可协议可能会强加各种开发义务，根据实现某些里程碑支付特许权使用费和费用，以及其他义务。此外，我们的许可人将来可能会声称我们严重违反了特定许可协议下的义务，因此可能会终止该许可协议。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，许可方可能有权终止许可。终止任何此类许可协议或未能充分保护此类许可协议可能会阻止我们将许可知识产权涵盖的候选产品商业化。此外，我们的竞争对手可以获得寻求监管机构批准的自由，以及销售与我们竞争的产品的自由。

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根据许可协议，可能会出现有关知识产权的争议，包括：

如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。除了声称我们的专利无效或不可执行，或两者兼而有之之外，我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。在任何专利侵权诉讼中，法院都有可能裁定我们的专利全部或部分无效或不可强制执行，我们无权阻止对方使用有争议的发明。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到支持，法院也会狭隘地解释该专利的权利要求，或者以我们的专利权利要求不包括该发明为理由，裁定我们无权阻止另一方使用所争议的发明。涉及我们专利的诉讼或诉讼中的不利结果可能会限制我们针对这些方或其他竞争对手主张我们的专利的能力，并可能削弱或排除我们排除第三方制造和销售类似或竞争产品的能力。这些情况中的任何一种都可能对我们的竞争业务地位、业务前景和财务状况产生不利影响。同样，如果我们主张商标侵权索赔，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动发出禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由於知识产权诉讼所需披露的资料数目庞大，我们的一些机密资料可能会因在诉讼期间披露而受到损害。此外，我们不能保证我们有足够的财政或其他资源来提起和追查这类侵权索赔，这些索赔通常要持续数年才能结案。即使我们最终胜诉，这类诉讼的金钱成本以及我们管理层和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何好处。

知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，这可能会损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

在专利诉讼过程中，可以对听证结果、动议裁决和其他临时诉讼程序进行公告。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们的产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。

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如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这样的诉讼可能代价高昂，耗时长，可能会阻止或推迟我们开发或商业化当前和未来的候选产品。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们在不侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下，开发、制造、营销和销售STAR-0215以及任何未来候选产品的能力。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖STAR-0215或任何未来的候选产品或其使用方法，我们可能无法在未获得许可(可能无法按商业合理条款获得许可)的情况下按计划制造或销售此类候选产品。

尽管我们努力避免第三方知识产权带来的障碍和干扰，但无法确定我们针对STAR-0215和任何未来候选产品的计划不会受到第三方知识产权持有者的索赔。即使有了现代数据库和在线搜索引擎，文献搜索也是不完善的，可能无法识别相关专利和已发表的申请。即使第三方专利被确认，我们也可以通过彻底的分析得出结论，即我们没有侵犯该专利或该专利是无效的。如果第三方专利权人不同意我们的结论，而我们继续进行有问题的商业活动，可能会对我们提起专利诉讼。或者，我们可以决定发起诉讼，试图让法院宣布第三方专利无效或没有受到我们的活动的侵犯。在任何一种情况下，专利诉讼通常都是昂贵和耗时的，结果也是不确定的。专利诉讼的结果受到不能事先量化的不确定性的影响，例如，专家证人的可信度可能不同意对科学数据的技术解释。最终，在诉讼中出现不利结果的情况下，我们可能会因为针对我们的专利侵权索赔而被阻止将产品商业化或使用我们技术平台的某些方面。这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

生物制药行业有大量的知识产权诉讼，我们可能会成为STAR-0215或任何未来候选产品的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方或受到威胁，包括向美国专利商标局提起的干扰诉讼。第三方可能会根据现有或未来的知识产权向我们提出侵权索赔。知识产权诉讼的结果受到不确定因素的影响，这些不确定因素事先无法充分量化。生物制药行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖面取决于法院的解释，解释并不总是统一的。如果我们被起诉侵犯专利，我们需要证明任何当前或未来的候选产品、产品或方法要么没有侵犯相关专利的专利主张，要么专利主张无效或不可执行，而我们可能无法做到这一点。证明无效是困难的。例如，在美国，要证明无效性，需要出示清晰而令人信服的证据，以推翻已颁发专利所享有的有效性推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到这些诉讼中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫(包括法院命令)停止开发、制造或商业化侵权候选产品或产品。或者，我们可能需要从该第三方获得许可，才能使用侵权技术并继续开发、制造或营销侵权候选产品。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得授权给我们的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将任何未来的候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们参与诉讼，以及美国或其他司法管辖区的任何干预、派生、复审、各方间审查、异议或授予后诉讼或其他知识产权诉讼，可能会分散管理时间，使我们不能专注于业务运营，可能导致我们花费大量资金，而且可能无法保证成功。任何当前和潜在的知识产权诉讼也可能迫使我们执行以下一项或多项操作：

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如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的技术价值可能会受到实质性的不利影响，我们的业务也会受到损害。

除了专利保护，我们还依赖商业秘密保护我们的专有信息，这些信息不受专利保护或我们认为不适合专利保护，例如，包括我们制造工艺的某些方面。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、顾问、独立承包商、CRO、顾问、合同制造商、供应商和其他第三方。我们还与员工和某些顾问签订保密和发明或专利转让协议。

商业秘密和机密技术很难保密。尽管我们采取合理措施保护我们的商业秘密，但与我们签署保密协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密。

执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。因此，尽管我们可能会对作出未经授权披露的人采取任何法律行动，但我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。此外，美国以外的法院有时比美国法院更不愿意保护商业秘密。

如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该第三方或他们向其传达此类技术或信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或由竞争对手独立开发，我们的业务和竞争地位可能会受到损害。

与我们在与当前和未来候选产品相关的研究和开发方面进行合作的人可能有权发布我们有权访问的数据和其他信息。此外，我们有时会聘请个人或实体进行与我们业务相关的研究。这些个人或实体发布或以其他方式公开披露其研究过程中产生的数据和其他信息的能力受到某些合同限制。这些合同条款可能不足以或不足以保护我们的机密信息。如果我们不在专利公布前申请专利保护，或者我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们商业秘密信息的能力可能会受到威胁。

美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，因此成本高昂、耗时长，而且本质上是不确定的。美国和其他国家的专利改革立法，包括2011年9月签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，可能会增加这些不确定性和成本。莱希-史密斯法案包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性，例如，通过授予后审查和在美国专利商标局进行的当事各方之间的审查程序。此外，《莱希-史密斯法案》还将美国的专利制度转变成了先申请的制度。然而，第一批备案的条款直到2013年3月才生效。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务、运营结果和财务状况。

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美国最高法院已经对几个专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。此外，有人提议对美国和其他国家的专利法进行更多修改，如果被采纳，可能会影响我们实施专有技术的能力。根据国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律和法规可能会发生变化，从而削弱我们获得新专利或强制执行我们现有的专利和未来可能获得的专利的能力。

知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能不能充分保护我们的业务，或使我们能够保持我们的竞争优势。以下示例是说明性的：

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能维持任何未来候选产品的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

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对于某些专利权，我们可能只获得有限的地理保护，这可能会降低我们在这些司法管辖区的知识产权价值，并阻止我们在世界各地强制执行我们的知识产权。

在世界各国申请、起诉和保护候选产品专利的费用将高得令人望而却步。因此，我们可能不会在可能提供专利保护的所有国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可能会决定在授权前放弃国家和地区的专利申请。最后，每项国家/地区专利的授予程序都是一项独立的程序，这可能导致申请在某些法域被相关专利局拒绝，而由其他法域授予的情况。同样常见的情况是，根据国家的不同，同一候选产品或技术的专利保护范围可能会有所不同。

对可专利性的要求在某些国家可能有所不同，特别是在发展中国家。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们可以获得专利保护但专利执法力度不如美国的地区。这些产品可能会在我们没有任何已颁发或许可专利的司法管辖区内与我们的产品竞争，或者在未来的任何专利主张或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们与我们竞争的司法管辖区内与我们竞争。

此外，我们保护和执行知识产权的能力可能会因外国知识产权法的变化而受到不利影响。此外，美国和欧洲以外的一些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。包括印度、中国和其他发展中国家在内的一些国家的法律制度不支持专利和其他知识产权的执法。这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或挪用我们的其他知识产权。例如，许多外国国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须向第三方授予许可。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到不利影响。因此，我们可能无法阻止第三方在美国和欧洲以外的某些国家实施我们的发明。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们在那些司法管辖区执行专利以阻止侵权活动的能力不足，竞争对手可能会向我们拥有专利保护的地区出口侵权产品。这些产品可能会与我们的产品竞争。, 我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论成功与否，都可能导致巨额成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移出去。此外，虽然我们打算在产品的主要市场保护我们的知识产权，但我们可能无法在我们希望销售产品的所有司法管辖区启动或保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护知识产权的努力可能是不够的。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的许多员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于其他生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在的竞争对手。其中一些员工，包括我们的高级管理层成员，签署了与以前的工作相关的所有权、保密和竞业禁止协议或类似协议。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。诉讼可能是必要的，以抗辩这类索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或者遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业合理的条款或根本不存在。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。

此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们在执行此类协议时可能不会成功。

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与实际开发我们视为自己的知识产权的每一方达成协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或向我们提出索赔。如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类指控，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。

与监管审批和其他法律合规事项相关的风险

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，监管审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作者获得STAR-0215或任何未来候选产品的商业化批准。因此，我们无法预测我们或任何未来的合作伙伴将在何时、是否以及在哪些地区获得将候选产品商业化的营销批准。

生物制药产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销受到FDA和类似的外国监管机构的广泛监管，各国的监管规定各不相同。在我们或他们获得FDA的BLA批准(批准STAR-0215所需的BLA)或美国以外适用监管机构的NDA或营销批准之前，我们和任何未来的合作伙伴不得在美国或其他国家/地区销售我们的候选产品。处于开发阶段的候选产品面临药物开发固有的失败风险。我们尚未在美国或任何其他司法管辖区为我们的任何候选产品提交申请或获得营销批准。作为一家公司，我们在提交和支持获得市场批准所需的申请方面没有经验，预计在这一过程中将依赖第三方临床研究机构来帮助我们。

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是漫长、昂贵和不确定的。如果最终获得批准，这可能需要很多年的时间，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，包括生产信息，以确定候选产品的安全性和有效性。FDA或其他监管机构可能会认定我们的候选产品不安全有效，仅有中等效果，或者有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业使用。

此外，在临床前或临床开发期间更改或颁布额外的法规、法规或指南，或针对每个提交的产品申请在监管审查过程中进行类似的更改，都可能导致延迟批准或拒绝申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们或任何未来的合作伙伴最终获得的任何营销批准都可能受到限制，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。

任何延迟获得或未能获得所需批准都可能对我们或任何未来合作伙伴从特定候选产品创造收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价造成不利影响。

如果不能获得外国司法管辖区的营销批准，我们的候选产品将无法在国外销售。我们的产品候选产品在美国获得的任何批准都不能保证我们的产品候选产品在外国司法管辖区获得批准，我们的任何候选产品如果可能被批准在外国司法管辖区上市，都将面临与外国业务相关的风险。

为了在欧盟和其他外国司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的上市审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。我们和任何未来的合作者可能不会及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能会申请营销批准，但不会获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。

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在美国以外的许多国家，候选产品还必须获得报销批准，才能在该国销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格，如果获得批准，也需要得到批准。获得非美国监管批准和遵守非美国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选产品在某些国家/地区推出。此外，如果我们未能获得在美国境外销售我们的候选产品所需的非美国批准，或者如果我们未能遵守适用的非美国监管要求，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害，前景可能会受到不利影响。

此外，由于2020年英国退出欧盟(通常称为英国退欧)，我们在英国寻求营销批准方面可能面临更高的风险。英国和欧盟就英国退欧达成了一项贸易与合作协议，该协议规定了每个司法管辖区批准和承认医疗产品的某些程序。由于英国医药产品的监管框架(涵盖医药产品的质量、安全和疗效、临床试验、营销授权、商业销售和分销)源自欧盟的指令和法规，英国退欧的后果和对英国未来适用于产品和候选产品批准的监管制度的影响尚不清楚。从2021年1月1日起，药品和保健品监管机构(MHRA)开始负责监管英国的药品和医疗器械，根据国内法，英国包括英格兰、苏格兰和威尔士，而北爱尔兰将继续受欧盟根据北爱尔兰议定书制定的规则的约束。MHRA将依靠2012年人类药品条例(SI 2012/1916)(修订后)或HMR作为管理药品的基础。HMR已将联合王国退出欧盟之前预先存在的管理医药产品的欧盟法律文书纳入国内法。由于英国脱欧或其他原因，任何延迟获得或无法获得任何营销批准，都可能迫使我们限制或推迟在英国寻求任何候选产品的监管批准的努力，这可能会对我们的业务造成重大和实质性的损害。, 或阻止我们在英国和/或欧盟将任何候选产品商业化，并限制我们创造收入、实现和维持盈利的能力。

我们预计，在将我们在美国境外获得营销批准的任何候选产品商业化时，我们将面临额外的风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定(如乌克兰和俄罗斯之间的持续冲突)；居住或出国旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法的情况；外汇波动，可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务的其他义务；以及在劳工骚乱比俄罗斯更常见的国家的劳动力不确定性。

我们或任何未来的合作者可能无法获得任何未来候选产品的孤儿药物指定或孤儿药物独家经营权。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品是用于治疗罕见疾病或疾病的药物，FDA可以将该产品指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人。我们，或任何未来的合作者，可能会寻求孤儿药物指定，并可能无法获得这样的指定。

即使我们或任何未来的合作者获得候选产品的孤儿药物指定，我们或他们也可能无法获得该候选产品的孤儿药物排他性。通常，具有孤儿药物名称的产品只有在其具有孤儿药物名称的适应症获得第一次上市批准时才有权获得孤儿药物独家经营权，在这种情况下，FDA或EMA将被禁止在适用的专营期内批准针对该适应症的同一药物的另一种营销申请。适用的专营期在美国为7年，在欧洲为10年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，以至于市场排他性不再合理，那么欧洲的排他性期限可以缩短到六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有这种罕见疾病或疾病的患者的需求，则可能会失去孤儿药物的排他性。

即使我们或任何未来的合作者获得一种产品的孤儿药物独占权，这种独占性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为FDA的立场是，在某些情况下，具有相同活性部分的另一种药物可以被批准用于相同的条件。具体地说，FDA的规定规定，它可以批准另一种药物

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如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么同样的情况下也可以使用同样的活性部分。

2017年，国会通过了2017年FDA重新授权法案(FDARA)，其中包括编纂FDA先前存在的监管解释，要求药品赞助商证明孤儿药物的临床优越性，该药物在其他方面与之前批准的治疗同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药物排他性。根据特朗普总统于2020年12月27日签署的综合立法，要求产品显示临床优势的要求适用于在2017年FDARA颁布之前获得孤儿药物指定，但尚未获得FDA批准或许可的药物和生物制品。

FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法案》及其法规和政策。鉴于上诉法院对11人的裁决，这一点可能尤其正确2021年9月，巡回上诉法院裁定，为了确定排他性范围，术语“同一疾病或状况”是指指定的“罕见疾病或状况”，该机构不能将其解释为“适应症或使用”。因此，法院得出结论，孤儿药物排他性适用于整个指定的疾病或状况，而不是“适应症或使用”。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，要在欧盟获得孤儿药物称号，我们需要证明，没有欧盟授权的令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法，或者，如果存在这种方法，医药产品将对受该疾病影响的人有重大好处。不能保证我们能够达到STAR-0215或任何其他候选产品的标准。特别是，不能保证STAR-0225将能够显示出令欧盟监管当局满意的效果，鉴于目前欧盟可用于HAE的商业产品以及在HAE临床开发方面领先于STAR-0215的其他产品，STAR-0225将对HAE患者产生重大益处。

我们获得上市批准的任何候选产品将继续受到持续监管，并可能受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，当我们的任何候选产品获得批准时，我们可能会受到重大处罚。

我们获得上市批准的任何候选产品都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与质量控制和制造有关的cGMP要求、记录和文件的质量保证和相应维护，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。此外，批准可能会受到对该产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，或者包含对昂贵的上市后测试和监测的要求，以监测该药物的安全性或有效性，包括实施风险评估和缓解战略的要求。因此，如果我们的一个或多个候选产品获得市场批准，我们将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们不遵守这些要求，监管机构可能会撤销对我们产品的营销批准，我们营销任何产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们还必须遵守任何获得市场批准的候选产品的广告和促销要求。有关处方药的促销信息受到各种法律和法规的限制，必须与产品经批准的标签中的信息一致。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了FDA在确定药物或生物的预期用途时将考虑的证据类型。因此，我们将不能推广我们开发的任何产品用于未经批准的适应症或用途。FDA和包括司法部(DoJ)在内的其他机构密切监管和监督产品的批准后营销和促销活动，以确保产品仅针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行营销和分销。违反“联邦食品、药品和化妆品法”和其他法规(包括“虚假索赔法”)有关的处方药促销和广告可能导致调查和执法行动，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

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此外，稍后发现我们的产品或其制造商或制造流程存在以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：

不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。此外，授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和面向处方者和/或普通公众的广告，在欧盟受到严格监管，特别是在修订后的2001/83EC指令下，而且还受欧盟成员国法律的约束。在整个欧盟范围内，直接面向消费者的处方药广告是被禁止的。

因此，假设我们或任何未来的合作者获得一个或多个候选产品的营销批准，我们和任何未来的合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们和任何未来的合作者不能遵守审批后的法规要求，我们或任何未来的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守审批后法规的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

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我们可能会为我们的候选产品寻求某些称号，包括突破性疗法、RMAT疗法、美国的快速通道和优先审查称号，以及欧盟的Prime称号，但我们可能不会收到这样的称号，即使我们收到了，这样的称号也可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求某些指定，以加快FDA的审查和批准。突破性治疗和再生医学先进疗法(RMAT)产品被定义为一种产品，旨在单独或与一种或多种其他产品组合用于治疗严重疾病，初步临床证据表明，该产品可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法和RMAT疗法的产品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将处于无效控制方案的患者数量降至最低。

FDA还可以指定一种产品进行快速通道审查，无论是单独使用还是与一种或多种其他产品联合使用，用于治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且显示出解决此类疾病或病症未得到满足的医疗需求的潜力。对于Fast Track产品，赞助商可能会与FDA有更多的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品申请部分的审查。如果FDA在对赞助商提交的临床数据进行初步评估后确定Fast Track产品可能有效，则可以进行滚动审查。

我们还可能为我们的一个或多个候选产品寻求优先审查指定。如果FDA确定一种候选产品在治疗方面取得了重大进展，或者提供了一种没有足够治疗方法的治疗方法，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是6个月，而不是标准的10个月审查期限。

这些名称属于FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。此外，即使我们收到了指定，与根据FDA常规程序考虑批准的产品相比，收到候选产品的此类指定可能不会带来更快的开发或监管审查或批准过程，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品有资格获得这些认证，FDA稍后也可能决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间不会缩短。

在欧盟，我们可能会在未来为我们的一些候选产品寻求优质称号。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发，并加快对具有解决未得到满足的医疗需求的潜力的重大公共卫生利益的新药的评估。该计划专注于针对欧盟没有令人满意的治疗方法的疾病的药物，或者即使存在这样的方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。PRIME仅限于正在开发且未在欧盟获得授权的药品，申请人打算通过集中程序申请初步上市授权申请。要被接受为Prime，候选产品必须基于能够证实声明的信息，满足其主要公共健康利益和治疗创新方面的资格标准。优质认证的好处包括任命人用药品委员会报告员，在营销授权申请之前提供持续支持和帮助积累知识，在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能对产品进行加速审查，这意味着减少审查时间，以便在申请过程中更早发布关于批准意见的意见。PRIME使申请者能够请求并行的EMA科学建议和健康技术评估建议，以促进及时进入市场。即使我们的任何候选产品都获得了Prime认证，与传统的EMA程序相比，该认证可能不会带来实质上更快的开发过程、审查或批准。进一步, 获得优质称号并不保证或增加EMA授予市场授权的可能性。

我们和我们的合同制造商受到严格的监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

所有参与准备用于临床试验或商业销售的候选产品的实体，包括任何合同制造商，都受到广泛的监管。批准用于商业销售或用于晚期临床试验的成品治疗产品的成分必须按照cGMP生产。这些规定管理制造过程和

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程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运行，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来因素或其他污染物，或导致我们的候选产品的性能或稳定性在无意中发生变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。

我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件，以支持BLA或NDA，并必须遵守FDA当前通过其设施检查计划执行的良好实验室规范和cGMP规定。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部合同制造商的设施和质量体系必须通过批准前的检查，以符合适用的法规，作为监管部门批准任何候选产品的条件。此外，监管当局可随时审核或检查与准备我们的候选产品或相关质量体系相关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。如果这些设施没有通过预先批准的工厂检查，FDA将不会批准这些产品。

监管当局还可以在批准产品销售后的任何时间对我们的制造设施或我们合同制造商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用的法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的行为独立于此类检查或审核而发生，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能代价高昂和/或耗时较长的补救措施，包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施，这可能会导致暂时或永久性的供应短缺。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们的第三方制造商未能保持监管合规性，FDA可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准待决的新产品申请，或撤销先前存在的批准。任何此类后果都将严重损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

美国食品药品监督管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构的资金不足，包括政府关门或这些机构运营的其他中断，可能会阻碍它们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、聘用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品接受必要政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府对美国证券交易委员会和其他政府机构的资助，包括我们的业务可能依赖的其他政府机构和美国以外的政府机构和监管机构，包括那些为研发活动提供资金的机构，都受到政治进程的影响，而政治进程本身就是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品候选产品接受必要政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让食品和药物管理局、美国证券交易委员会和其他政府雇员休假，并停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，未来政府关门可能会影响我们进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续我们的业务。

另外，为了应对新冠肺炎疫情，自2020年3月国内外对设施的检查基本上被搁置以来，美国食品和药物管理局一直在努力优先恢复例行监测、生物研究监测和审批前检查。FDA已经开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。截至2021年5月，某些检查，如外国预批、监督和事由检查，不被视为关键任务，仍将暂时推迟。2021年4月，FDA发布了行业指南，正式宣布计划采用远程互动评估，使用风险管理方法，以满足用户费用承诺和目标日期，并于2021年5月宣布计划，继续在恢复标准运营水平方面取得进展。如果FDA确定必须进行检查才能获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且

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FDA没有确定远程互动评估是足够的，但FDA表示，它通常打算发布一份完整的回复信或推迟对申请采取行动，直到检查完成。

在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。截至2021年5月26日，美国食品和药物管理局指出，它正在继续确保根据其用户收费绩效目标，及时审查正在进行的新冠肺炎大流行期间的医疗产品申请，并进行关键的国内外检查，以确保制造设施符合美国食品和药物管理局的质量标准。然而，食品和药物管理局可能无法继续保持目前的速度，审查时限可能会延长，包括需要进行批准前检查或对临床地点进行检查的情况，以及由于持续的新冠肺炎大流行和旅行限制，食品和药物管理局无法在审查期间完成此类必要的检查。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，监管活动可能会出现延误。如果政府长期停摆或发生其他中断，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。未来的关闭或其他中断也可能影响其他政府机构，如美国证券交易委员会，这也可能通过推迟对我们的公开申报文件的审查(如果有必要的话)以及我们进入公开市场的能力来影响我们的业务。

当前和未来的立法可能会增加我们获得任何获得上市批准的候选产品的报销的难度和成本。

在美国和其他司法管辖区，有关医疗保健系统的法律和法规发生了许多变化和拟议的变化，这些变化可能会阻止或推迟我们的候选产品的上市审批，限制或监管审批后的活动，并影响我们有利可图地销售任何我们获得营销批准的候选产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们可能收到的任何批准产品的价格构成额外的下行压力。如果我们的产品不能得到报销或报销范围有限，我们的业务可能会受到实质性的损害。

2010年3月，奥巴马总统签署了ACA，使之成为法律。此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月，“2011年预算控制法案”(Budget Control Act Of 2011)等法案为国会制定了削减开支的措施。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间至少削减1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而触发了该立法自动削减到几个政府项目。这些变化包括，根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE Act)，向提供商支付的医疗保险总金额每财年最高可减少2%，自2013年4月起生效，并将一直有效到2031年。然而，根据随后的立法，这些联邦医疗保险自动减支已经暂停到2022年3月底。从2022年4月到2022年6月，1%的自动减支将生效，此后将恢复2%的全部自动减支。2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些法律可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

自ACA颁布以来，已经并将继续有许多法律挑战和国会行动，要求废除和取代该法律的条款。例如，随着2017年减税和就业法案(TCJA)的颁布，国会废除了“个人强制令”。这一条款的废除于2019年生效，该条款要求大多数美国人购买最低水平的医疗保险。此外，2018年12月，德克萨斯州北区的一名美国地区法院法官裁定，ACA的个人授权部分是ACA的一个基本且不可分割的特征，因此，由于该授权作为TCJA的一部分被废除，ACA的剩余条款也是无效的。美国最高法院审理了这起案件，并于2021年6月驳回了这起诉讼，因为发现原告没有资格挑战ACA的合宪性。关于ACA的诉讼和立法可能会继续，结果是不可预测和不确定的。

特朗普政府还采取了行政行动来推迟ACA的实施，包括指示根据ACA拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟ACA中任何会给州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款的实施。然而，2021年1月28日，拜登总统撤销了这些命令，并发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这种获得医疗保健的机会。根据这项命令，联邦机构被指示重新审查：破坏

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这些政策包括：对已有疾病(包括与新冠肺炎相关的并发症)的保护；根据医疗补助和ACA进行的可能减少覆盖范围或破坏计划(包括工作要求)的示威和豁免；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；使其更难参加联邦医疗补助计划和ACA的政策；以及降低保险范围或经济援助(包括对受扶养人的负担能力)的政策。

我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们为任何批准的产品获得的价格和/或医生因管理我们可能推向市场的任何批准的产品而获得的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们产品的处方或管理频率产生负面影响。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，如果实施这些改革，可能会对我们可能成功开发并获得市场批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况以及开发或商业化候选产品的能力。

处方药在美国和外国司法管辖区的价格受到相当大的立法和行政行动的影响，如果获得许可，可能会影响我们产品的价格。

处方药的价格在美国一直是相当大的讨论话题。最近，国会进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，这些立法旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并降低联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)下的药品成本。2020年，特朗普总统发布了几项旨在降低处方药成本的行政命令，这些命令中的某些条款已被纳入法规。这些规定包括一项临时最终规则，该规则实施了价格最惠国模式，将联邦医疗保险(Medicare)对某些医生管理的药品的B部分支付与其他经济发达国家支付的最低价格挂钩，从2021年1月1日起生效。然而，这一规定受到全国范围内的初步禁令的约束，2021年12月29日，CMS发布了一项最终规则来废除它。随着这一规则的发布，CMS表示，它将探索所有选项，将价值纳入联邦医疗保险B部分药品的支付，并改善受益人获得循证护理的机会。

此外，2020年10月，HHS和FDA发布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划(SIP)，将某些处方药从加拿大进口到美国。最终规则目前正在进行诉讼，但至少有六个州(佛蒙特州、科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新墨西哥州和新罕布夏州)已经通过法律，允许从加拿大进口药物，目的是开发SIPs供FDA审查和批准。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项法规，取消了药品制造商对D部分下计划赞助商降价的避风港保护，无论是直接还是通过药房福利经理，除非法律要求降价。作为对正在进行的诉讼的回应，基础设施投资和就业法案将该规定的实施推迟到2026年1月1日。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的避风港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个新的避风港，这些安排的实施也被推迟到2026年1月1日。

2021年9月，根据拜登总统签署的一项行政命令，卫生与公众服务部(HHS)发布了降低药品价格的计划。该计划的主要特点是：(A)通过支持与制造商的药品价格谈判，使所有消费者和整个医疗保健系统更负担得起和更公平的药品价格；(B)通过支持加强供应链、促进生物仿制药和仿制药的市场变革，并提高透明度，改善和促进整个处方药行业的竞争；(C)通过支持公共和私营研究，并确保市场激励促进发现有价值和可获得的新疗法，促进科学创新，以促进更好的医疗保健和改善健康。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，任何一项措施都可能限制

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联邦和州政府将为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品有利可图地商业化的能力。在美国和欧盟以外的市场，报销和医疗支付系统因国家而异，许多国家对特定产品和疗法设定了价格上限。在包括欧盟在内的许多国家，处方药的定价受到政府的控制和准入。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销，或者报销范围或金额有限，或者定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到严重损害。

我们可能会受到某些医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、罚款、返还、被排除在政府医疗保健计划之外、削减或限制我们的业务，以及利润和未来收益的减少。

医疗保健提供者、第三方付款人和其他人将在推荐和处方我们获得市场批准的任何产品方面发挥主要作用。我们与医疗保健提供者和第三方付款人的未来安排将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。可能适用的美国联邦和州医疗法律法规包括：

“反回扣条例”。除其他事项外，联邦反回扣法令禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗计划支付。

虚假索赔法律。联邦虚假申报法，包括民事虚假申报法，对个人或实体实施刑事和民事处罚，包括民事举报人或刑事诉讼，这些个人或实体故意或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。

希帕。1996年的联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)对执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划施加了刑事和民事责任。此外，经“健康信息技术促进经济和临床健康法案”或“HITECH法案”修订的HIPAA还对某些类型的个人和实体施加了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款。

虚假陈述法规。联邦虚假陈述法令禁止明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述。

透明度要求。联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向HHS报告与医生和医疗保健提供者付款以及其他价值转移和医生所有权和投资利益相关的信息。

类比国家和外国法律。类似的州法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，以及透明度法，可能适用于销售或营销安排，以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔，一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制造商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出有关的信息。在某些情况下，许多州的法律还规定了健康信息的隐私和安全，

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它们中的许多在很大程度上是不同的，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。在许多情况下，外国法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。

欧盟禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业守则或专业行为守则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

努力确保我们与第三方的业务安排以及我们的业务总体上符合适用的医疗法律和法规，这将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)之外、返还、合同损害和声誉损害，任何这些都可能严重扰乱我们的运营。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

遵守全球隐私和数据安全要求可能会给我们带来额外的成本和责任，或抑制我们在全球收集和处理数据的能力，而不遵守这些要求可能会使我们面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

全球信息收集、使用、保护、共享、传输和其他处理的监管框架正在迅速演变，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，我们运营或计划运营的几乎每个司法管辖区都建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理欧盟个人数据，包括个人健康数据，受2018年5月在欧洲经济区所有成员国生效的欧盟通用数据保护条例(European Union General Data Protection Regulations，简称GDPR)的约束。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括对向包括美国在内的欧盟以外的国家转移个人数据的严格规定。

因此，对于位于欧洲经济区的临床试验地点应在多大程度上应用GDPR，将个人数据从这些地点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家，如美国，受到了更严格的审查。GDPR还允许数据保护当局要求销毁不正当收集或使用的个人信息和/或对违反GDPR的行为处以巨额罚款，罚款最高可达全球收入的4%或2000万欧元，以金额较大者为准，它还授予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，以向监管机构提出投诉，寻求司法补救，并获得因违反GDPR而造成的损害赔偿。此外，GDPR规定，欧盟成员国可以制定自己的法律和法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物特征或健康数据。协助与我们交换个人资料的人士遵守GDPR，或协助我们自己遵守GDPR，可能会导致我们招致庞大的营运成本，或要求我们改变业务手法。

在美国，类似的倡议要么已经到位，要么正在进行中。适用于我们活动的数据保护法律种类繁多，州和联邦两级的各种执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会(Federal Trade Commission)和州总检察长都在积极审查消费者的隐私和数据安全保护措施。州和联邦两级也在考虑新的法律。例如，2020年1月1日生效的加州消费者隐私法(California Consumer Privacy Act)正在创造与GDPR创建的风险和义务类似的风险和义务，尽管该法案确实豁免了作为临床试验的一部分收集的某些信息，这些信息受到联邦保护人类受试者政策(Common Rule)的约束。其他许多州也在考虑类似的立法。联邦一级也推出了一系列广泛的立法措施。因此，如果不遵守有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律(包括现行法律和未来法律)，我们可能会面临此类法律的罚款和处罚。此外，还有与这些法律和个人数据整体保护相关的消费者集体诉讼的威胁。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查

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通常需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和业务。

鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守这些要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要对我们的技术、系统和做法以及处理或传输在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和做法进行审查。GDPR以及与加强对某些类型的敏感数据(如来自我们的临床试验的医疗保健数据或其他个人信息)的保护相关的法律或法规的其他变化，可能要求我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的重大罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。

我们的业务受到美国和外国反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任，并损害我们的业务。

我们受美国1977年“反海外腐败法”(修订)、“反海外腐败法”(FCPA)、美国联邦法典第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规、“美国旅行法”、“美国爱国者法”以及我们活动所在国的其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律的约束。反贪法的解释很广泛，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中间人、合资伙伴和合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不正当的付款或福利给公共或私营部门的接受者。我们可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。此外，我们可能会聘请第三方中介机构在国外推广我们的临床研究活动和/或获得必要的许可、执照和其他监管批准。我们可能要为这些第三方中介机构、我们的员工、代表、承包商、合作伙伴和代理人的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。

不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们面临举报人投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、返还利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人签订合同、丧失出口特权、声誉损害、不良媒体报道和其他附带后果。如果发出任何传票、调查或其他执法行动，或实施政府或其他制裁，或者如果我们不能在任何可能的民事或刑事诉讼中获胜，我们的业务、运营结果和财务状况可能会受到实质性损害。此外，对任何行动的回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及巨额的国防和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执法当局甚至可能会要求我们委任一个独立的合规监督员，这可能会增加成本和行政负担。

各种法律、法规和行政命令还限制在美国境外使用和传播，或与某些非美国国民共享出于国家安全目的而保密的信息，以及某些产品和与这些产品相关的技术数据。此外，欧盟禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励他们开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医药产品。向医生提供福利或优势也受欧盟成员国的国家反贿赂法律和英国《2010年反贿赂法》的管辖。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中作出规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能严重损害我们业务的成本。

我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。有时和将来，我们的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，还可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处理这些材料和废品的合同，我们

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不能完全消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因使用或处置我们的危险材料而造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款以及不遵守此类法律法规的惩罚相关的巨额费用。

我们维持工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的费用和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。但是，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的员工、独立承包商、CRO、顾问、商业合作伙伴、供应商和主要调查人员可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、CRO、顾问、商业合作伙伴、供应商以及(如果我们开始临床试验)我们的主要研究人员欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或适用于欧盟和其他司法管辖区的法规，向FDA、欧盟委员会和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。

此类不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中或与FDA或其他监管机构互动过程中获得的信息，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。即使有了适当的政策和程序，也不可能总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

即使我们或任何未来的合作伙伴能够将我们或他们开发的任何候选产品商业化，该产品也可能会受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或医疗改革举措的影响，这可能会损害我们的业务。

我们未来可能开发的任何产品的商业成功在很大程度上将取决于国内外这类产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府卫生行政部门和私人健康保险公司。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们或任何未来的合作者都可能无法成功地将此类产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们或任何未来的合作伙伴建立或维持足以实现我们或他们的投资充分回报的定价。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销因付款人而异。

与第三方付款人覆盖和新药报销相关的不确定性很大。新药产品的上市审批、定价和报销因国家而异。美国以外的许多国家，包括欧盟的许多国家，都要求药物的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期从批准营销或产品许可后开始，可能会很长，涉及广泛的谈判，可能会导致价格上限、大幅折扣或其他预算控制措施，这可能会通过所谓的非正式或正式参考定价方案相应地影响其他市场的定价和报销。这些审查和谈判最终可能导致一种药物的定价和报销结构，公司认为这种结构不充分，因此

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选择不在这样的市场推出。在一些国外市场，处方药定价即使在获得初步批准后，仍然受到政府的持续控制。因此，我们或任何未来的合作伙伴可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟产品的商业发布，可能会推迟很长一段时间，这可能会对我们在该国家/地区销售产品所产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们或任何未来合作者收回我们或他们在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使任何未来候选产品获得市场批准也是如此。

为自己的病情提供医疗服务的患者通常依靠第三方付款人来报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们以及任何未来合作伙伴将任何产品商业化的能力将在一定程度上取决于这些产品和相关治疗的承保范围和报销范围将在多大程度上由第三方付款人提供。第三方支付者决定他们将承保哪些药物并建立报销级别。医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在其他地方。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们或任何未来合作者销售我们开发的任何产品的能力。这些付款人可能不会认为我们的产品(如果有)具有成本效益，并且我们的客户或任何未来合作伙伴可能无法获得保险和报销，或者可能不足以让我们的产品(如果有)在竞争的基础上进行营销。成本控制举措可能会导致我们或任何未来的合作伙伴降低我们或他们可能为产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。如果未来任何产品的价格下降，或者如果政府和其他第三方付款人不提供保险或足够的补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

对于新批准的药物，在获得保险和报销方面也可能会有延误，而且保险范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准的药物适应症更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率可以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。例如，根据药物的使用和使用的临床环境，报销费率可能会有所不同。报销费率也可以基于已经为低成本药品设定的报销水平，或者可以并入其他服务的现有付款中。

此外，越来越多的第三方付款人要求提供更高水平的证据，证明新技术的益处和临床结果，并对所收取的价格提出挑战。例如，为了在一些国家获得报销或定价批准，我们或任何未来的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。我们不能确定我们或任何未来的合作伙伴商业化的任何候选产品是否都有覆盖范围，如果有的话，报销费率是否足够。此外，如果目前限制从销售价格低于美国的国家进口药品的法律发生变化，药品的净报销可能会进一步减少。对于我们或任何未来的合作伙伴获得营销批准的任何候选产品，如果不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得保险和足够的付款率，可能会严重损害我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。

与税收相关的风险

税法的改变可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及美国国税局(Internal Revenue Service)和美国财政部(U.S.Treasury Department)的审查。税法的变化(这些变化可能具有追溯力)可能会对我们和我们的股东产生不利影响。许多这样的变化已经发生，而且未来可能还会继续发生变化。例如，TCJA于2017年颁布，对修订后的1986年国内收入法(Internal Revenue Code)进行了重大改革。除其他事项外，TCJA对公司税进行了重大改革，包括将公司税率从最高边际税率35%降至21%的统一税率，将净利息支出的扣税限制在调整后收益的30%(某些小企业除外)，将净营业亏损的扣减限制在本年度应税收入的80%以内，以及取消净营业亏损结转(尽管从2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的任何净营业亏损都可以无限期结转)，以及

作为国会应对新冠肺炎疫情的一部分，家庭第一冠状病毒反应法于2020年3月18日颁布，CARE法案于2020年3月27日颁布，新冠肺炎救济条款被列入

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综合拨款法案，2021年或CAA，于2020年12月27日颁布。所有这些都包含大量的税收条款。特别是，CARE法案等暂停了2021年1月1日之前开始的应税年度净营业亏损扣除的80%限制，允许对2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的应税年度产生的净营业亏损进行5年的结转，并一般将2019年和2020年开始的应税年度净利息支出扣除上限设为调整后应税收入的50%。

国会也有可能制定与新冠肺炎疫情相关的额外立法，由于美国总统行政当局和参议院控制权的变化，也可能制定额外的税收立法。例如，拜登总统提议将美国企业所得税税率从目前的21%提高，对账面收入实施最低税率，并增加国际商业运营的税收，以及许多其他企业税收改革建议。无法预测是否会在何时、以何种形式或生效日期颁布新的税法，或根据现有或新的税法制定、颁布或发布法规和裁决，这可能导致合并后公司或合并后公司股东的纳税责任增加，或要求合并后公司改变经营方式，以最大限度地减少或减轻税法或税法解释变化的任何不利影响。这可能会导致合并后的公司或合并后的公司的股东的纳税责任增加，或要求合并后的公司改变经营方式，以最大限度地减少或减轻税法或税法解释变化的任何不利影响。

我们使用净营业亏损和研发抵免来抵消未来应税收入的能力可能会受到一定的限制。

一般而言，根据该守则第382和383条，经历“所有权变更”的公司，其利用变更前净营业亏损或税收抵免、或NOL或抵免以抵销未来应税收入或税款的能力受到限制。出于这些目的，所有权变更通常发生在一个或多个股东或股东群体的合计股票所有权在规定的测试期内比其最低持股百分比增加50个百分点以上的情况下，这些股东或股东群体至少拥有公司股票的5%。由于2021年1月和2月发行的与收购Quellis相关的股票以及同时私募X系列优先股，我们很可能经历了第382条所定义的所有权变更。如果我们经历了所有权变更(如第382条所定义)，自成立以来的任何时间，使用联邦和州净营业亏损结转或研发税收抵免结转将受到第382和383条规定的年度限制。根据第382条，年度限额是通过首先将所有权变更时我们股票的价值乘以适用的长期免税税率来确定的，然后可以根据需要进行额外的调整。任何限制都可能导致结转的净营业亏损的一部分到期，或在使用前结转的研发税收抵免的一部分到期。我们正计划完成一项研究，以确认2021年发生的所有权变更，并评估自成立以来是否发生了多次所有权变更，以及由此产生的对我们的净运营亏损结转和研发税收抵免结转的限制金额。此外, 根据州法律，我们的NOL或信用也可能受损。因此，我们可能无法使用我们的NOL或信用的重要部分。

与员工事务、管理增长和信息技术相关的风险

我们未来的成功取决于我们留住高级管理层和关键员工的能力。

我们高度依赖我们的高管和关键员工。如果我们不能留住我们的高管或其他关键员工，更换他们可能会很困难，成本也很高，而且可能需要很长一段时间，因为我们目前的业务战略的性质，以及我们行业中拥有相关技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，考虑到众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励我们的高管或关键员工的继任者。

我们依靠顾问和顾问，包括财务、法律、科学和临床顾问，帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。

安全漏洞和其他对我们信息技术系统的破坏可能会危及我们的信息、扰乱我们的业务并使我们承担责任，这将导致我们的业务和声誉受损。

在我们的正常业务过程中，我们根据涵盖这些信息的知情同意，收集、处理和存储敏感数据(包括知识产权)以及我们的专有业务信息、员工数据和临床试验参与者的个人身份信息。我们也在很大程度上依赖信息技术系统来运营我们的业务。

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我们已经外包了机密信息处理和信息技术结构的要素，因此，我们正在管理与可能或可能访问我们机密信息的第三方的独立供应商关系。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略非常重要。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术基础设施，以及我们的供应商和第三方提供商的信息技术基础设施，可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工失误、渎职或其他中断而被攻破。我们、我们的供应商和第三方提供商可能容易受到针对我们的信息安全系统及其信息安全系统的第三方攻击，这些攻击越来越复杂，是由动机和专业知识广泛的团体和个人发起的，包括有组织犯罪集团、黑客活动家、民族国家和其他人。此外，由于我们越来越多地转向远程工作环境，网络攻击或其他隐私或数据安全事件的风险可能会增加，因为远程工作环境可能不那么安全，更容易受到黑客攻击。虽然我们已在资讯科技保安措施和保护机密资料方面作出投资，但不能保证我们的努力会防止服务中断或违反保安规定。例如，我们发现了使用包括网络钓鱼在内的手段攻击我们的信息技术系统和数据的常见类型的企图。我们的信息技术系统的任何服务中断或安全漏洞都可能严重损害我们的业务运营能力，并可能危及我们的网络或我们的供应商和第三方提供商的网络，并且存储的信息可能被访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类访问、披露, 或其他信息丢失可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人信息隐私的法律承担责任，扰乱我们的运营，损害我们的声誉，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。尽管我们总共保有100万美元的网络责任保险，但它的类型或金额可能不足以覆盖我们对安全漏洞、网络攻击和其他相关漏洞的索赔。

与我们普通股相关的风险

我们的主要股东拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。

我们5%或更多股本的持有者及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的20.0%以上。这些股东共同行动或单独行动，或许能够影响需要股东批准的事项。例如，它们可能会影响董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，投资者可能认为这些提议或要约符合他们作为我们股东的最佳利益。这类股东的利益可能并不总是与每个投资者的利益或其他股东的利益一致，他们的行动方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。

我们普通股的价格一直很不稳定，而且很可能会继续波动，这可能会给我们的股东带来重大损失。

我们的股票价格一直很不稳定，而且很可能会继续波动。例如，当我们宣布收购Quellis时，我们的股价在一天内上涨了约70%。在截至2022年2月28日，也就是2月份的最后一个工作日的12个月里，我们的股价一直在22.01美元的高位和3.83美元的低位交易。

一般的股票市场，特别是规模较小的制药和生物技术公司的市场都经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，我们的投资者可能会损失部分或全部投资。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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此外，证券公司的证券市场价格下跌后，经常会对其提起证券集体诉讼。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

作为一家上市公司，我们已经并将继续增加成本，我们的管理层将需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，我们已经并将继续承担大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的。2002年的萨班斯-奥克斯利法案，或SOX，多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法，纳斯达克全球市场的上市要求和其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们预计我们的管理层和其他人员将继续投入大量时间来保持对这些要求的遵守。这些要求增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。这些规则和条例往往有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的适用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。

根据萨班斯法案第404条的规定，我们必须在向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年度报告中提供管理层关于财务报告内部控制的报告。如果我们不再是一家年收入低于1亿美元的较小报告公司，我们还将被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的期限内达到SOX第404条的要求，我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们需要继续拨出内部资源，聘请外部顾问，并通过一项详细的工作计划，以

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评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取适当步骤改进控制流程，通过测试验证控制是否按照文件规定运作，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进流程。尽管我们做出了努力，但我们和我们的独立注册会计师事务所都有可能在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合SOX第404条的要求。如果我们发现一个或多个重大弱点，可能会导致金融市场的不良反应，因为我们对财务报表的可靠性失去了信心。

我们总流通股的很大一部分可能在不久的将来出售给市场，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务做得很好。

在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或市场上认为持有大量普通股的人打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2022年2月28日，我们已发行普通股13,016,955股，X系列优先股31,455股，可转换为我们普通股的5,242,501股。根据我们根据与收购Quellis和2015年2月融资签订的注册权协议所承担的义务，我们已根据修订后的1933年证券法或证券法登记了15,399,967股我们向前Quellis股东发行的普通股，或在转换X系列优先股时发行或可发行的普通股。因此，根据证券法第144条的规定，此类股票可以自由交易，不受证券法的限制，但关联公司持有的股票除外。这些股东的任何重大证券出售都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

截至2022年2月28日，我们还拥有可购买1,530,380股普通股的流通权证，加权平均行权价为每股41，84美元，到期日为2022年3月30日至2030年12月14日。我们已根据登记声明登记在行使此等认股权证时发行股份。因此，在行使这些认股权证时可发行的股票可以在发行时标记的公开市场上自由出售，但受适用于关联公司的数量限制。出售这些股票可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌。此外，如果我们的股票价格上涨，这些认股权证的持有者可能更有可能行使他们的权证并出售大量股票，这可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，并减少或消除我们股票价格本来可能出现的任何升值。

此外，我们与Jefferies LLC有一项正在进行的销售协议，根据该协议，我们可以根据市场发售计划发行和出售普通股。

我们预计在可预见的将来不会为我们的股本支付任何现金股息，因此，股东必须依赖资本增值(如果有的话)才能获得投资回报。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。未来的任何债务协议都可能阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将成为投资者唯一的收益来源。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告，或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场可能在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。不能保证分析师会报道我们或提供有利的报道。如果一个或多个分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

与本公司注册证书及附例有关的风险

我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括我们的投资者可能获得溢价的交易。

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他们的股份。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他事项外，这些条文包括：

此外，截至2022年2月28日，我们还发行了31,455股与收购Quellis和2021年2月融资相关的X系列优先股。除非法律另有要求，X系列优先股没有投票权。然而，只要X系列优先股的任何股票仍未发行，未经X系列优先股当时已发行股票的大多数持有人的赞成票，我们不得(I)对赋予X系列优先股的权力、优先股或权利进行不利更改或更改或修订授权X系列优先股的指定证书，修改或废除我们的公司注册证书或章程的任何条款，或向我们的公司注册证书或章程增加任何条款，或提交任何修订条款、指定证书、优先股、限制和相对权利。若该等行动将不利改变或改变X系列优先股的优先权、权利、特权或权力，或为X系列优先股的利益而规定的限制，(Ii)进一步发行X系列优先股或增加或减少(除转换外)X系列优先股的法定股份数目，或(Iii)就上述任何事项订立任何协议。

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在收购我们已发行有表决权股票超过15%的交易日期后三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。这可能会阻碍、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否是我们的股东所希望的，或者是否有利于我们的股东。

我们的公司注册证书指定特拉华州的州法院，或者，如果没有位于特拉华州的州法院拥有管辖权，则指定特拉华州地区的联邦法院作为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这些诉讼和诉讼可能会阻止针对公司和我们的董事和高级管理人员的诉讼。

我们的公司注册证书规定，除非我们以书面形式同意选择另一个法庭，否则特拉华州衡平法院(或者，如果衡平法院没有管辖权，则是特拉华州联邦地区法院)将是代表我们提起的任何衍生诉讼或法律程序、任何声称我们的任何董事、高级管理人员或员工违反对我们公司或我们股东的受托责任的索赔的任何诉讼的唯一和独家论坛。

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公司或章程，或任何主张受内政原则管辖的针对我们的索赔的行为。这些排他性的论坛条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出此类股东认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼。或者，如果法院发现我们的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。这一排他性法院条款将不适用于为执行《交易法》(Exchange Act)规定的联邦法院专属管辖权而提起的诉讼，该法案规定了联邦法院的专属管辖权。然而，它可以适用于专属法院条款中列举的一个或多个类别的诉讼，并主张根据证券法提出索赔，只要证券法第22条规定联邦法院和州法院对所有为执行证券法或其下的规则和法规所产生的任何义务或责任而提起的诉讼拥有同时管辖权；前提是，对于根据证券法提出的索赔，我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和法规的遵守。

1B项。未解决的员工意见

没有。

项目2.属性

我们的办公室位于马萨诸塞州波士顿，约有11,000平方英尺的转租办公空间，租约将于2022年7月到期。我们相信，我们现有的设施足以满足我们在可预见的未来的需要。2022年1月28日，我们与均富律师事务所(Grant Thornton LLP)或分地主签订了转租协议或转租协议，根据该协议，我们将转租位于马萨诸塞州波士顿的约17,136平方英尺的写字楼。转租协议的期限将自(I)2022年5月1日、(Ii)收到业主同意转租协议及(Iii)转租协议所载转租协议所载物业的全部及独家管有权之日起至2024年7月31日(或转租协议所载期限可能较早终止或期满的较早日期)开始计算，以最迟发生的日期为准，即(I)于二零二二年五月一日、(Ii)收到业主同意转租协议及(Iii)转租协议所载物业的全部及独家管有权之日起计，并于2024年7月31日结束(或转租协议所载期限可能较早终止或届满的较早日期)。如果业主未能在签订转租协议后45天内提交同意书，我们有权根据转租协议中规定的条款终止转租协议。

项目3.法律诉讼

我们可能会不时地受到各种法律程序和索赔的影响，这些诉讼和索赔是在我们正常的商业活动过程中出现的。虽然诉讼和索赔的结果无法确切预测，但截至本年度报告10-K表格的日期，我们不相信我们是任何索赔或诉讼的一方，如果这些索赔或诉讼的结果对我们不利，则有理由预计这些结果将个别或总体上对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，诉讼可能会因为辩护和和解成本、管理资源分流等因素而对我们产生不利影响。

项目4.矿山安全信息披露

不适用。

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第二部分

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

2021年9月9日，在我们更名为阿斯特里亚治疗公司后，我们的普通股每股面值0.001美元，开始在纳斯达克全球精选市场以“ATXS”的代码进行交易。2021年9月9日之前，我们的普通股自2015年6月25日起在纳斯达克全球市场公开交易，交易代码为CATB。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

持有者

截至2022年3月4日，我们普通股的登记持有者约为26人。这一数量的登记持有人不包括我们普通股的受益所有者，他们的股票是以街头名义由经纪人和其他被提名者持有的。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体以信托形式持有的股东。

分红

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的将来，我们不打算为我们的普通股支付现金红利。

最近出售的未注册证券

在本Form 10-K年度报告所涵盖的期间，我们没有出售或发行任何未根据证券法注册的股权证券。

购买股票证券

在本年度报告(Form 10-K)所涵盖的期间，我们没有购买任何注册股权证券。

项目6.保留

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项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

您应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他地方的相关附注和其他财务信息(Form 10-K)。本讨论和分析中包含的或本Form 10-K年度报告中其他部分陈述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。您应审阅本年度报告(Form 10-K)第I部分第1A项中的“风险因素”，讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述所描述或暗示的结果大不相同的重要因素。本节提供有关我们的业务、当前发展、经营结果、现金流、财务状况、合同承诺以及需要作出重大判断并对我们的合并财务报表有最大潜在影响的关键会计政策和估计的更多信息。这一讨论和分析旨在更好地让投资者从管理层的角度来看待公司。

概述

我们是一家专注于新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司。我们的使命是通过改变生活的疗法给那些受到罕见的小众过敏和免疫疾病影响的患者和家庭带来希望。我们的主要候选产品是STAR-0215(以前称为QLS-215)，这是一种潜在的同类最佳的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，处于临床前开发阶段，用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)，这是一种罕见的、使人衰弱的、可能危及生命的疾病。根据到目前为止产生的数据和现有的HAE治疗情况，STAR-0215有可能成为对患者最友好的慢性治疗选择。

2021年1月，我们收购了Quellis Biosciences，Inc.或Quellis，包括STAR-0215计划，并宣布了一项私募，在2021年2月完成配售后，在扣除配售代理和其他发售费用之前，我们获得了大约1.1亿美元的毛收入。2020年11月，在我们停止开发edasalonexent计划作为杜氏肌营养不良(Duchenne Muscle Dystrophy，简称DMD)的潜在治疗方法后，我们决定探索和评估战略选择。收购Quellis是我们评估战略选择的结果。

2021年9月，我们正式更名为Astria Treeutics，Inc.，从Catabsis PharmPharmticals，Inc.改名为Astria Treateutics，Inc.“Astria”这个名字源于希腊语，意为明星，这表明了我们对充当我们向导明星的患者的承诺。

HAE是一种罕见的、使人衰弱的、可能危及生命的疾病。HAE患者的治疗选择有所改善，但仍有未得到满足的医疗需求，HAE治疗的全球市场强劲且不断增长。我们主导项目STAR-0215的愿景是开发一种同类最佳的血浆激肽释放酶单克隆抗体抑制剂，能够为HAE提供长效、有效的预防，每三个月或更长时间给药一次。靶向血浆激肽释放酶抑制剂可以通过抑制产生缓激肽和引起过度肿胀的途径来预防HAE的发作。STAR-0215目前正处于临床前开发阶段，我们预计将于2022年年中提交STAR-0215的研究新药申请(IND)，并计划在不久之后启动1a期临床试验，预计2022年年底将有初步结果。我们相信，这项临床试验有机会为STAR-0215的差异化特征建立概念证明。我们预计1a期临床试验将在健康志愿者身上进行，并评估皮下给药的几个单次递增剂量队列。我们使用STAR-0215进行试验的目标是证明安全性和耐受性，确定较长的半衰期，证明血浆激肽释放酶活性抑制的持续时间，并改进用于HAE患者研究的剂量和给药方案。假设1a期试验的数据是积极的，我们计划在2023年启动一项针对HAE患者的1b/2期试验。我们预计1b/2期试验将是一项随机、安慰剂对照的全球多中心试验。这项针对HAE患者的试验的主要目标是证明安全性和耐受性，建立较长的半衰期，证明抑制血浆激肽释放酶活性，并初步评估STAR-0215对HAE发病率的影响。

我们对STAR-0215的设想得到了临床前数据的支持，这些数据显示，血浆激肽释放酶能有效抑制缓激肽的产生，而且血浆半衰期较长，可能使患者减少服药频率。多项实验已经证实，STAR-0215在抑制缓激肽生成方面的效力大约是Lanadelumab的10倍，Lanadelumab是一种血浆激肽释放酶的单克隆抗体抑制剂，商业化名称为TAKHZYRO，是HAE的预防性治疗药物。在食蟹猴的研究中，观察到lanadelumab的半衰期约为10天，这与美国食品和药物管理局(FDA)在非人类灵长类动物中关于lanadelumab的审查文件和出版物中的报告一致。STAR-0215的剂量与Lanadelumab相同，观察到的半衰期约为34天，大约是Lanadelumab观察到的三到四倍的半衰期。我们相信这可以转化为几个人的半衰期

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人类的STAR-0215数月。如果这种更长的半衰期在临床试验中得到证实，它有可能实现每三个月或更长时间给药一次。

2021年1月收购Quellis和2021年2月融资

2021年1月，我们根据特拉华州一家公司和我们的全资子公司CABO Merge Sub I，Inc.或特拉华州一家有限责任公司和我们的全资子公司CABO Merger Sub II，LLC、第二家合并子公司和Quellis之间的协议和合并计划或合并协议收购了Quellis。根据合并协议，第一合并子公司与Quellis合并并并入Quellis，根据该协议，Quellis是尚存的实体，并成为我们的全资子公司，也就是第一次合并。在第一次合并之后，Quellis立即与第二个合并子公司合并，根据该合并子公司，第二个合并子公司是尚存的实体，或者第二个合并，与第一个合并一起，合并。根据合并协议的条款，在合并结束时，我们向Quellis股东发行了555,444股我们的普通股，以及50,504股新指定的X系列优先股(如下所述)。此外，我们假设已发行的Quellis股票期权(成为55,414股我们普通股的期权)和可行使的Quellis普通股认股权证(它成为以每股341.70美元的行权价购买X系列优先股2,805股的权证)，以及以每股2.1美元的行权价购买30,856股我们的普通股的权证。在股东于2021年6月2日批准转换建议(定义如下)后，购买X系列优先股的权证被转换为购买467,500股我们普通股的权利，每股行权价为每股2.10美元。

我们的结论是，对Quellis的收购不是对一家企业的收购，因为收购的所有非货币资产的公允价值基本上都集中在单一的可识别资产STAR-0215中。

我们确定，收购Quellis资产的成本为1.707亿美元，这是基于已发行股权对价的公允价值，其中包括收购180万美元的直接成本。与Quellis收购相关的净资产以其截至2021年1月28日(即Quellis收购完成之日)的估计公允价值记录。

在估计资产购买对价的公允价值时，我们使用现金及现金等价物、预付费用、应付账款和应计负债的账面价值作为公允价值的最可靠指标，这是基于余额的相关短期性质。剩余的公允价值归因于收购的正在进行的研发(或IPR&D)。由于于收购Quellis时，STAR-0215尚未在任何地区获得监管机构的批准，IPR&D的成本已在截至2021年12月31日的年度的综合营业报表和全面亏损报表中支出，因为收购的IPR&D在未来没有替代用途，这是由我们根据美国公认会计原则或美国公认会计原则(U.S.GAAP)确定的。

2021年1月，我们还与某些机构和认可投资者签订了股票购买协议或购买协议，根据该协议，我们出售了总计35,573股X系列优先股，总购买价为1.1亿美元，即2021年2月的融资。在2021年6月2日的年度股东大会上，我们的股东批准了根据纳斯达克上市规则第5635(A)条或转换提案将X系列优先股转换为普通股。在转换建议获得批准后的第四个工作日，X系列优先股的每股股票自动转换为166.67股普通股，但受某些实益所有权限制的限制，包括X系列优先股的持有人被禁止将X系列优先股的股票转换为普通股，如果转换的结果是该持有人及其关联公司将实益拥有超过指定百分比的股份(截至2021年12月31日)，则X系列优先股的持有者不得将X系列优先股的股票转换为普通股。这些百分比被设定在4.99%至9.99%之间，并可由持有人调整为在实施此类转换后立即发行和发行的普通股总数的4.99%至19.99%之间的数字。此后，未自动转换的X系列优先股的股票可由持有者选择转换，但受某些实益所有权限制。截至2021年12月31日，54,622股X系列优先股被转换为9,103,664股普通股，31,455股X系列优先股仍未发行。每股X系列优先股可转换为166.67股普通股，因此在转换流通股X系列优先股时可发行的标的普通股股数为5242股, 501号。X系列优先股的流通股可以根据持有者的选择进行转换。

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反向股票拆分

2021年8月4日，我们的董事会批准以6比1(1：6)的比例反向拆分我们的流通股普通股。反向股票拆分于2021年8月19日生效。2021年6月2日，我们的股东在年度股东大会上批准了反向股票拆分。本年度报告中包括在Form 10-K表格中的普通股的所有股票和每股金额，包括附带的综合财务报表，都已进行了追溯调整，以便在所有呈报的期间实施反向股票拆分，包括将相当于面值减少的金额重新归类为额外的实收资本。

财务概述

我们的业务几乎完全依赖于STAR-0215的成功，它处于临床前开发阶段，仅在临床前和非临床环境中产生了效果。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.949亿美元(包括1.646亿美元的正在进行的研发费用)和3730万美元。截至2021年12月31日，我们累计赤字为4.558亿美元。到目前为止，我们的运营资金主要是通过在我们成为上市公司之前私募优先股，以及我们在2021年2月的融资中私募优先股，注册发行我们的普通股和我们的市场计划，并将我们几乎所有的财务资源和努力投入到研发中，包括临床前研究和临床开发计划。截至2021年12月31日，我们拥有1.255亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们预计，我们现有的现金、现金等价物和短期投资足以支持我们到2023年的运营费用。推进STAR-0215或任何未来候选产品的开发将需要大量资金。我们现有的现金和现金等价物将不足以资助STAR-0215或任何未来通过监管批准的产品候选产品。我们将需要获得大量额外资金，以完成STAR-0215或任何未来候选产品的开发和商业化，支持我们的持续运营、未来的临床试验和我们流水线的扩展。此外，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要寻求额外的资金，以比计划更早地为我们的长期运营提供资金。见标题为“流动性”的部分。, 有关资本资源和资本要求的详细信息，请参见下面的“资本资源和资本要求”。

收入

截至2021年12月31日，我们尚未产生任何产品销售收入。

研发费用

研究和开发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的药物发现努力和我们的候选产品开发，其中包括：

研究和开发成本在发生时计入费用。将来收到的用于研发活动的商品或服务的预付款不予退还，并延期并将其资本化。资本化金额在相关货物交付或提供服务时计入费用。

我们通常在整个开发计划中使用员工、顾问和基础设施资源。我们按候选产品或开发计划跟踪外包开发成本，但不分配人员成本、其他内部成本或外部成本

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目录

特定候选产品或开发计划的咨询费。我们记录我们的研发费用，扣除我们有权从政府当局获得的任何研发税收优惠。

下表按计划汇总了我们的研发费用(以千为单位)。在截至2020年12月31日的几年中，我们产生了研发费用的所有项目都已停止。

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根据edasalonexent治疗DMD的3期PolarisDMD试验结果，我们在2020年10月停止了所有与edasalonexent开发相关的活动，包括正在进行的GalaxyDMD开放标签延伸试验，并在2021年年中结束了基本上所有与edasalonexent相关的活动。

我们预计，在截至2022年12月31日的一年中，以及与STAR-0215开发相关的临床前和临床活动相关的未来时期，我们将产生巨额研究和开发费用。正因为如此，我们预计未来几个季度的研发费用将高于去年同期。STAR-0215和任何未来候选产品的开发具有高度不确定性，目前我们无法合理估计完成任何此类候选产品开发所需的工作的性质、时间和成本。我们也无法预测，从STAR-0215或任何其他候选产品开始，何时(如果有的话)会出现实质性的现金净流入。这是因为我们需要筹集大量额外资金来资助任何这类候选产品的临床开发，以及与开发和商业化候选产品相关的众多风险和不确定因素，包括以下不确定因素：

对于STAR-0215或任何未来候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都将显著改变与该候选产品开发相关的成本和时间。

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目录

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括行政、财务、会计、商业、业务发展、法律和人力资源职能人员的薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。其他重大成本包括研发费用中没有包括的设施成本、与专利和公司事务相关的法律费用，以及会计和咨询服务费用。

我们预计，在短期内，我们的一般和管理费用将与目前的水平保持相对一致，尽管随着我们继续开发STAR-0215，并可能扩大我们的渠道以包括其他候选产品，我们的一般和管理费用可能会增加。

已获得的正在进行的研发费用

2021年1月收购Quellis产生的收购知识产权研发费用。分配给收购知识产权研发的、没有其他未来用途的收购成本在收购日被记录为费用，预计未来不会报告与Quellis收购相关的额外知识产权研发费用。

劳动力减少

2020年12月，在决定停止开发edasalonexent之后，我们宣布在截至2020年12月31日的季度内裁员。裁员导致员工遣散费和员工福利总支出为60万美元，其中20万美元是在截至2021年12月31日的一年中录得的。截至2021年12月31日，与裁员相关的遣散费已全部发放完毕。

其他收入(费用)

其他收入(费用)，净额包括我们的现金、现金等价物和短期投资赚取的利息收入，短期投资的摊销费用净额，以及与外汇波动有关的损益。

关键会计政策与重大判断和估计

对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析以我们的财务报表为基础，这些报表是我们根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。我们认为，几项会计政策对于了解我们的历史和未来业绩非常重要。我们把这些政策称为关键，因为这些特定的领域通常需要我们在作出估计时对不确定的事情做出判断和估计，而本可以使用不同的估计-这些估计也是合理的。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括下面更详细描述的那些。吾等根据过往经验及我们认为在当时情况下属合理的其他特定市场或其他相关假设作出估计，其结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告(Form 10-K)中其他地方的合并财务报表附注中有更详细的描述，但我们认为以下会计政策对于帮助您全面了解和评估我们的财务状况和经营结果是最关键的。

Quellis收购

2021年1月，我们根据合并协议收购了Quellis。我们的结论是，对Quellis的收购不是对一家企业的收购，因为收购的所有非货币资产的公允价值基本上都集中在单一的可识别资产STAR-0215中。

我们确定，收购Quellis资产的成本为1.707亿美元，这是基于已发行股权对价的公允价值，其中包括收购180万美元的直接成本。与Quellis收购相关的净资产以其截至2021年1月28日(即Quellis收购完成之日)的估计公允价值记录。

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目录

在估计资产购买对价的公允价值时，我们使用现金及现金等价物、预付费用、应付账款和应计负债的账面价值作为公允价值的最可靠指标，这是基于余额的相关短期性质。剩余的公允价值归因于所收购的正在进行的研发，即IPR&D。由于在收购Quellis时，STAR-0215尚未在任何地区获得监管机构的批准，因此，由于被收购的IPR&D在公司根据美国公认会计原则或美国公认会计原则(U.S.GAAP)确定，在截至2021年12月31日的年度的综合营业报表和全面亏损中支出，因此，被收购的IPR&D在未来没有其他用途。

应计研究与开发费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计我们的应计费用。这一过程包括审查合同、确定代表我们执行的服务，以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下，估算执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商每月向我们开具欠款发票，用于支付所提供的服务或在达到合同里程碑时的欠款。我们根据我们当时了解的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们会定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。应计研发费用的估计在一定程度上取决于从CRO和其他第三方服务提供商收到的及时和准确的报告。我们的应计研发费用中的重大估计包括CRO提供的与研发活动相关的服务所产生的成本，但我们尚未收到发票。

我们根据与代表我们进行研究和开发的CRO签订的合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与CRO相关的费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流程不均。在某些情况下，向我们的CRO支付的费用可能会超过所提供的服务水平，并导致提前支付研发费用。根据其中一些合同支付的费用取决于受试者的成功登记和临床试验里程碑的完成等因素。在收取服务费时，我们会估计提供服务的时间段，以及每段时间的工作量。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付费用。虽然我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但如果我们对所执行服务的状态和时间的估计与所执行服务的实际状态和时间不同，可能会导致我们报告的任何特定时期的费用金额过高或过低。直至目前为止，我们对这类开支的估计与实际招致的金额并无重大差异。

经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较

下表汇总了我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的运营结果，以及这些项目的美元变化(以千为单位)：

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研发费用

在截至2021年12月31日的一年中，研发费用从截至2020年12月31日的2560万美元减少到1560万美元，减少了1000万美元，降幅为39%。研究和开发费用的减少可归因于

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目录

停止与我们的edasalonexent计划相关的所有开发活动，部分被支持我们的STAR-0215计划的临床前开发的成本所抵消。研究和开发费用减少了1000万美元，这主要是因为支持我们的edasalonexent计划的成本减少了1670万美元，与员工相关的费用减少了160万美元，咨询费用减少了30万美元，设施和其他办公费用的研发部分减少了50万美元。支持STAR-0215计划临床前开发的成本增加了820万美元，其他研究和平台计划增加了90万美元，部分抵消了这些减少。

一般和行政费用

截至2021年12月31日的一年，一般和行政费用增加了300万美元，从截至2020年12月31日的1,180万美元增加到1,480万美元，增长了25%。一般和行政费用的增加是因为员工开支增加了250万美元，其中140万美元专门用于股票薪酬，招聘费用增加了70万美元，保险费用增加了40万美元，设施的一般和行政部分以及一般办公费用增加了10万美元，我们特拉华州的特许经营费增加了10万美元，但被专业服务减少80万美元部分抵消，这主要是因为与edasalonexent商业化准备有关的活动减少。

其他收入(费用)，净额

在截至2021年12月31日的一年中，其他收入(支出)净额比截至2020年12月31日的一年减少了7.1万美元，这是由于利率下降导致利息和投资收入减少。

流动性与资本资源

从我们成立到2021年12月31日，我们在成为上市公司之前通过私募优先股总共筹集了4.26亿美元，在2021年2月的融资、我们普通股的注册发行和我们的市场计划中通过私募优先股筹集了总计4.26亿美元。截至2021年12月31日，我们拥有1.255亿美元的现金、现金等价物和短期投资。我们预计，我们现有的现金、现金等价物和短期投资足以支持我们到2023年的运营费用。推进STAR-0215和其他候选产品的开发将需要大量资金。我们现有的现金和现金等价物将不足以通过监管部门的批准为我们的任何候选产品提供资金。此外，由于许多目前未知的因素，我们的运营计划可能会发生变化，我们可能需要寻求额外的资金，以比计划更早地为我们的长期运营提供资金。

我们将需要获得大量额外资金，以完成STAR-0215或任何未来候选产品的开发和商业化，支持我们的持续运营、未来的临床试验和我们流水线的扩展。此外，STAR-0215或任何未来的候选产品，如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入(如果有的话)将来自销售候选产品，我们预计这些产品在几年内(如果有的话)不会投入商业使用。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。市场波动、通胀、利率波动以及与新冠肺炎疫情相关的担忧，可能会对资金来源的可获得性以及可获得任何资金的条款产生重大影响。如果我们不能在需要的时候筹集资金，我们可能无法继续按计划运营，并被迫修改我们的业务战略，减少或终止我们的运营。虽然我们会继续推行这些计划，但不能保证在有需要或根本没有需要时，我们能以我们可以接受的条件，成功地取得足够的资金，为持续运作提供资金。

2021年2月融资

2021年1月28日，我们签订了购买协议，并于2021年2月1日成交日出售了总计35,573股X系列优先股，总收益约为1.1亿美元，净收益为1.043亿美元。

2020年1月融资

2020年1月30日，我们与奥本海默公司(Oppenheimer&Co.Inc.)达成了一项承销协议，内容涉及承销公开发行(或2020年1月融资)881,666股普通股，向公众公布的价格为每股30.00美元，包括

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目录

在奥本海默公司全面行使其超额配售选择权后发行的11.5万股。这导致毛收入为2650万美元，净收益为2460万美元。

市场上的产品

我们已经与Cowen and Company LLC或Cowen签订了各种销售协议，根据这些协议，我们可以根据市场发售计划发行和出售普通股。2021年5月20日，我们终止了与考恩的销售协议。2021年6月30日，我们签订了公开市场销售协议^SM与Jefferies LLC或Jefferies合作，根据该计划，我们可以根据市场发售计划(统称为考恩在市场发售计划，即自动取款机计划)发行和出售普通股，金额高达2500万美元。我们向销售代理支付通过自动取款机程序出售的普通股毛收入的3%的佣金。截至2021年12月31日，我们尚未根据Jefferies协议出售任何普通股，根据Jefferies协议，仍有2500万美元的普通股可供出售。

在截至2020年12月31日的一年中，根据我们的自动取款机计划，我们总共出售了392,288股普通股，平均发行价为每股42.76美元，毛收入为1680万美元，扣除销售佣金和发售费用后的净收益为1630万美元。在截至2021年12月31日的一年中，自动取款机计划没有任何活动。

资金需求

我们的资本主要用于补偿和相关费用、临床前和临床材料的制造成本、第三方临床前研发服务、法律和其他监管费用以及一般管理费用。

截至2021年12月31日，我们累计赤字为4.558亿美元。我们主要从事研究和开发活动，自成立以来就出现了运营亏损和运营现金流为负的情况。

截至2021年12月31日，我们拥有可用现金、现金等价物和短期投资1.255亿美元。我们预计，我们现有的现金、现金等价物和短期投资足以支持我们到2023年的运营费用。

我们对我们的现金、现金等价物和短期投资能够为我们的运营提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用我们可用的资本资源。由于与生物技术产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资本需求的确切金额。此外，不断变化的环境(其中一些可能是我们无法控制的)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：

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目录

确定潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，STAR-0215或任何未来的候选产品，如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自药品的销售，我们预计这些药品在未来几年内都不会投入商业使用，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。债务融资(如果可行)将导致定期付款义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制我们采取具体行动的能力的限制性契约，例如招致债务、进行资本支出或宣布股息，这些行动可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。

如果我们通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们原本更愿意开发和营销的候选产品的权利。

现金流

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较

下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的我们的现金流信息(单位：千)：

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经营活动中使用的净现金

截至2021年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额为3020万美元，主要包括经收购知识产权研发的非现金部分1.466亿美元调整后的1.949亿美元净亏损，基于股票的薪酬支出340万美元，以及净资产净增加330万美元，这主要是由于应付账款减少200万美元和应计开支减少130万美元。

截至2020年12月31日的年度，经营活动中使用的现金净额为3250万美元，主要包括经140万美元的非现金项目调整后的3730万美元的净亏损和340万美元的营业资产净减少，这主要是由于预付费用和其他流动资产减少130万美元，使用权资产减少20万美元，以及应计费用和应付账款增加190万美元。

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目录

净现金 (用于)由投资活动提供的

截至2021年12月31日的一年中，投资活动中使用的现金净额为1260万美元，其中包括7800万美元的短期投资购买，部分被5900万美元的短期投资到期收益和640万美元的Quellis收购中获得的现金所抵消。在截至2020年12月31日的一年中，投资活动提供的净现金为630万美元，其中包括6910万美元的短期投资到期收益，这部分被购买6280万美元的短期投资所抵消。

融资活动提供的净现金

在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为1.043亿美元，这归因于2021年2月融资的净收益1.043亿美元。在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为4090万美元，这主要归因于2020年1月融资的净收益2460万美元和我们的自动取款机计划的1630万美元的净收益。

已知合同义务的材料现金需求

下表汇总了截至2021年12月31日各期限的付款到期日我们的重要合同义务：

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截至2021年12月31日，我们唯一的重大合同义务是我们的设施租赁，根据该合同，我们将向某些供应商支付40万美元，直到2022年6月到期，如果与STAR-0215计划的1a期临床试验相关的某些临床里程碑得到满足，我们将向这些供应商支付80万美元。2022年1月，我们签订了转租合同，如项目2.属性，我们将在2022年5月至2024年6月期间向其支付140万美元。

我们在正常的业务过程中与供应商就临床前研究和其他用于运营目的的服务和产品签订协议。我们没有将这些付款包括在上面的合同义务表中，因为我们可以随时取消合同，通常是在提前60天的书面通知下，因此我们认为我们在这些协议下的不可取消义务不是实质性的。

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目录

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露

我们的金融工具和财政状况所固有的市场风险，代表了利率不利变动所带来的潜在损失。截至2021年12月31日，我们拥有1.255亿美元的现金、现金等价物和短期投资，截至2020年12月31日，我们拥有4490万美元的现金、现金等价物和短期投资。截至2021年12月31日，我们的现金等价物包括货币市场基金和美国逆回购协议。截至2020年12月31日，我们的现金等价物包括货币市场基金。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的短期投资包括美国的逆回购协议。我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美国利率总水平变化的影响。由于我们的投资组合存续期较短，而我们的投资风险较低，即时调整10%的利率不会对我们投资组合的公平市值和利息收入有实质影响。通货膨胀通常通过增加我们的研发成本来影响我们。我们相信，通货膨胀并没有对我们的财务报表产生实质性影响，这些财务报表包括在本年度报告的10-K表格中。然而，我们的业务在未来可能会受到通胀的不利影响。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们没有需要购买外汇的重大负债。

项目8.财务报表和补充数据

合并财务报表连同我们独立注册上市公司会计师事务所的报告(PCAOB ID：42)，须按本项目第8项提交，现以表格10-K附于本年度报告后。这些合并财务报表的索引可在本年度报告表格10-K的第15项中找到。

项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧

在本项下要求报告的任何会计原则或实务或财务披露事项上，没有更换会计师，也没有与会计师有任何分歧。

第9A项。控制和程序

管理层对我们的信息披露控制和程序的评估

吾等维持披露控制及程序(定义见1934年“证券交易法”或“交易法”第13a-15(E)及15d-15(E)条)，旨在确保吾等根据交易法提交或提交的报告中须披露的信息：(1)在美国证券交易委员会的规则及表格指定的期限内记录、处理、汇总及报告；(2)累积及传达至我们的管理层，包括首席执行官及首席财务官(视情况而定)，以便及时就所需披露作出决定。

截至2021年12月31日，我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本Form 10-K年度报告所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序的有效性。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，而管理当局在评估可能的控制和程序的成本效益关系时，必须运用其判断。我们的首席执行官和首席财务官根据上述评估得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。根据“交易法”颁布的第13a-15(F)和15d-15(F)条规定，对财务报告的内部控制是由我们的主要执行人员和主要财务官设计的或在他们的监督下进行的，并由我们的董事会、管理层和其他人员实施，以提供关于财务报告和财务准备的可靠性的合理保证。

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目录

符合公认会计原则的对外报表，包括符合以下条件的政策和程序：

由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。因此，即使是那些被确定为有效的系统，也只能在财务报表的编制和列报方面提供合理的保证。对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制可能会变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。

我们的管理层评估了截至2021年12月31日财务报告内部控制的有效性。在进行这项评估时，我们的管理层使用了特雷德韦委员会赞助组织委员会(COSO)在《内部控制-综合框架(2013)》中提出的标准。根据其评估，我们的管理层认为，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制基于这些标准是有效的。

这份10-K表格年度报告不包括我们的独立注册会计师事务所根据为年收入低于1亿美元的较小报告公司设立的豁免规定对财务报告进行内部控制的证明报告。

财务报告内部控制的变化

在截至2021年12月31日的三个月内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响，或合理地很可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化，这一变化在根据《外汇法案》颁布的规则13a-15(F)和15(D)-15(F)中有定义。

第9B项。其他信息

不适用。

项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

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目录

第三部分

项目10.fiCER的董事、执行人员和公司治理

在我们将于2021年12月31日120天内提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中，本项目所需信息列在“第1号提案-选举一级董事-有关董事的信息”、“公司治理”、“高管”、“公司治理-商业行为和道德准则”以及“薪酬治理-董事会委员会-审计委员会”的标题下，并被纳入这份Form 10-K年度报告中作为参考。

根据S-K条例第405项，我们还必须提供有关拖欠提交1934年证券交易法第16条(经修订)的报告的信息。如果适用，这些信息将在我们提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中以“拖欠第16(A)条报告”的标题列出，该声明将在我们的财政年度结束后120日内提交，并通过引用并入本文。

我们通过了一套道德准则，即我们的商业行为和道德准则，适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监，以及执行类似职能的人员。我们的商业行为和道德准则，以及我们的公司治理准则，以及我们董事会的审计、薪酬、提名和公司治理委员会以及科学和技术委员会的章程，都可以在我们网站http://www.astriatx.com.的“面向投资者”部分的“公司治理”标题下查阅。我们还打算在我们网站的同一位置披露根据Form 8-K第5.05项披露要求必须披露的对我们的商业行为和道德准则的任何修订或豁免。

项目11.高管薪酬

本项目所要求的信息在我们将于2021年12月31日120天内提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中的“高管”、“高管薪酬”和“公司治理-美国证券交易委员会薪酬”的标题下列出，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

项目12.BENEfi某些社会所有者和管理层的担保所有权及相关股东事项

本公司于2021年12月31日向美国证券交易委员会提交的2022年股东周年大会的最终委托书中，在“根据股权补偿计划授权发行的证券”和“主要股东”的标题下列出了本项目所要求的信息，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

第十三项：某些关系和关联交易，以及董事独立性

本公司将于2021年12月31日120天内向美国证券交易委员会提交的2022年股东年会的最终委托书中，在“公司治理-美国证券交易委员会独立性”和“某些关系和关联人交易”的最终委托书中列出了本项目所要求的信息，并将其并入本Form 10-K年度报告中作为参考。

项目14.首席会计师费用和服务

在我们将于2021年12月31日120天内提交给美国证券交易委员会的2022年股东年会的最终委托书中，本项目所需信息列在“批准安永律师事务所被任命为截至2022年12月31日的财年的阿斯特里亚独立注册会计师事务所”的标题下，并以参考方式并入本Form 10-K年度报告中。

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目录

第四部分

第15项。

展品和财务报表明细表

(A)(1)财务报表

以下所列财务报表作为本年度报告的10-K表格的一部分提交，并在此引用作为参考。

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(A)(2)财务报表附表

所有财务明细表都被省略了，因为所需信息要么在作为本年度报告10-K表一部分提交的综合财务报表中列报，要么在其附注中列报，或者不适用或不是必需的。

(A)(3)展品

根据S-K规则第601项和表格10-K第15(B)项的规定，本年度报告所需的10-K表所需的展品列于下列展览品索引中：

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目录

展品索引

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目录

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目录

注册人可以根据交易法第24b-2条的规定要求对如此提供的任何展品或时间表进行保密处理。所有遗漏的展品和时间表的内容清单可在附件2.1的第III页找到。

+本展品的某些部分(由“[***]“)都被省略了，因为它们(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露会对竞争有害。

项目16.表格10-K总结

不适用。

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目录

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独立注册会计师事务所报告

致Astria治疗公司的股东和董事会

对财务报表的几点看法

我们审计了Astria治疗公司(“本公司”)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表、截至2021年12月31日的两年内每年的相关合并运营报表、全面亏损、股东权益和现金流量以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的两年中每年的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独意见。

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F-1

目录

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/s/ 安永律师事务所

自2010年以来，我们一直担任本公司的审计师。

波士顿，马萨诸塞州

March 10, 2022

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F-2

目录

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Astria治疗公司

合并资产负债表

(以千为单位，不包括每股和每股数据)

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附注是这些合并财务报表的组成部分。

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F-3

目录

Astria治疗公司

合并业务报表

(以千为单位，不包括每股和每股数据)

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附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。

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F-4

目录

Astria治疗公司

合并报表全面亏损

(单位：千)

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附注是这些综合财务报表不可分割的一部分。

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F-5

目录

Astria治疗公司

股东权益合并报表

(单位为千，共享数据除外)

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