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美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒根据证券条例第13或15(D)条提交的年报

1934年《交换法》

截至的财政年度2021年12月31日

或

☐根据证券条例第13或15(D)条提交的过渡报告

1934年《交换法》

在由至至的过渡期内

委托文件编号：001-40675

免疫工程公司

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(注册人的确切姓名载于其章程)

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(617) 500-8080

(注册人电话号码)

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不适用

(前姓名、前地址和前财政年度，如果自上次报告以来发生变化)

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根据该法第12(B)条登记的证券：

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根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐ No ☒

截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一天，注册人的A类普通股是不是没有公开交易。注册人的A类普通股，于2021年7月30日开始在纳斯达克全球市场交易。截至2022年3月3日，注册人的非关联公司持有的注册人有投票权和无投票权普通股的总市值约为$136.9百万股(基于当日A类普通股在纳斯达克全球市场的收盘价)。

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截至2022年3月3日，注册人拥有26,377,299A类普通股，每股面值0.001美元，已发行和已发行0B类普通股，每股面值0.001美元，已发行和已发行。

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以引用方式并入的文件

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前瞻性陈述

这份Form 10-K年度报告包含符合1995年“私人证券诉讼改革法”安全港条款的前瞻性陈述。我们打算将这些前瞻性陈述纳入修订后的1933年证券法第27A节或修订后的证券法和1934年证券交易法第21E节或交易法中包含的前瞻性陈述的安全港条款。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性表述，尽管并不是所有的前瞻性表述都包含这些词语。除本年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，本10-K表格中包含的所有陈述，包括但不限于以下陈述：我们开发、制造和商业化候选产品的计划、我们正在进行或计划中的IMM-1-104临床试验的时间或结果、我们的任何其他候选流水线产品和任何未来的候选产品、候选产品的临床效用、向监管机构提交候选产品的文件并获得监管机构的批准、运营公司业务的资金充足、与新冠肺炎及其变种相关的大流行对我们业务的持续影响。临床试验和员工情况、我们的现金需求和可获得性(包括我们的收入来源)以及未来运营的管理计划和目标都是前瞻性陈述。

本年度报告(Form 10-K)中的前瞻性陈述仅为预测，主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅在本10-K表格年度报告的日期发表，受许多已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素的影响，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致实际结果与前瞻性陈述中预测的结果大不相同，包括但不限于本10-K表格年度报告题为“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分所描述的内容。这些风险和不确定性包括但不限于：

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由于前瞻性陈述固有地受到风险和不确定性的影响，有些风险和不确定性是无法预测或量化的，有些是我们无法控制的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。

除另有说明或文意另有所指外，凡提及“免疫工程”、“公司”、“我们”、“我们”及“我们”，均指免疫工程公司及其附属公司。

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风险因素摘要

我们面临许多风险和不确定因素，包括下文第一部分项目IA中进一步描述的风险和不确定因素。这份10-K表格年度报告中的“风险因素”代表了我们在成功实施战略和业务增长方面所面临的挑战。特别是，以下是可能抵消我们的竞争优势或对我们的业务战略产生负面影响的主要因素，这些因素可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、未来增长前景产生重大不利影响，或导致我们的普通股价格下跌：

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第一部分

项目1.业务

我们的目标是通过推进利用我们的翻译生物信息学平台开发的肿瘤学和神经科学候选产品的独特管道来改善患者的预后。我们有十多年的经验，应用翻译生物信息学来洞察药物的作用机制和患者的治疗反应。在此经验的基础上，我们的疾病不可知发现平台使我们能够基于1)违反直觉且深深植根于数据的生物学见解以及2)新颖的化学知识来创建候选产品。我们的主要候选产品IMM-1-104被设计成一种高度选择性的双MEK抑制剂，可以进一步干扰KSR，调节MAPK通路的信号动力学。具体地说，它的设计目的是使用深度周期抑制来剥夺肿瘤细胞快速生长所需的持续增殖信号，同时提供足够健康细胞所需的有节奏的、中等水平的信号。IMM-1-104正在开发中，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤，在我们专有的、以人为中心的3D肿瘤建模平台的指导下，结合翻译生物信息学和翻译规划方面的专业知识。除了IMM-1-104，我们还有另外六个处于发现阶段的肿瘤学项目，它们是针对MAPK或mTOR途径设计的，还有两个神经科学项目处于发现阶段。

我们计划在2022年第三季度向食品和药物管理局(FDA)提交IMM-1-104的调查用新药申请(IND)。此外，我们预计在2023年为我们的MEK-io候选人IMM-6-415提交IND，并计划在2024年为另一个肿瘤学项目提交额外的IND。

概述

我们的平台能够高效地分析高通量分子水平的生化分析，包括转录组学、基因组学和/或蛋白质组学，统称为Omics数据。这些不同类型的生化分析每一种都为我们提供了关于疾病生物学和药物反应的分子机制的独特信息。自成立以来，我们一直与业界领先的制药和生物技术公司合作，利用我们在翻译生物信息学方面的专业知识进行各种分析。我们的合作伙伴公开披露的例子包括我们对ibrutinib、ipilimumab、daratumumab、glatiramer acid和pritopidine的分析。

2018年初，我们开始应用我们的专有平台和方法，在内部开发我们全资拥有的口服小分子药物计划。我们的方法在确定IMM-1-104的最重要特征和创建IMM-1-104方面发挥了关键作用。具体地说，我们的平台使我们能够：

我们目前的肿瘤学项目针对的是RAS/RAF/MEK/ERK或MAPK和PI3K/AKT/mTOR或mTOR通路的突变。MAPK和mTOR信号通路相互平行运行，在超过一半的癌症中，这两个通路中的一个或两个被不适当地激活(如下所示)。针对这些途径的现有药物受到毒性、耐药性的限制，和/或仅局限于具有特定突变的亚群。MAPK和mTOR通路起着驱动细胞增殖、分化、存活和其他多种细胞功能的作用，这些功能对肿瘤的形成至关重要。

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肿瘤基本信号转导通路：MAPK和mTOR

我们肿瘤学流水线中的每个项目都是为了在限制药物相关毒性的同时，导致MAPK和mTOR信号通路异常激活的周期性中断。传统的药物治疗方法一直被设计成维持通路抑制，这可能会导致靶向药物相关毒性，并由于药物中断或治疗中断而限制临床耐受性。基于我们的翻译生物信息学平台的见解，我们的差异化方法是设计半衰期短的药物，提供对感兴趣目标的增强机制控制，并打破肿瘤成瘾，即肿瘤通过对这些途径的深度循环干扰(即信号动力学)无限期自我复制、转移和逃避宿主免疫系统的能力。通过周期性地干扰癌细胞中的这些核心致癌信号通路，我们相信我们可以创造新的疗法，在广泛的患者群体中最大限度地发挥治疗活性，同时提供更好的耐受性(如下所示)。我们相信我们是利用信号动力学对抗肿瘤成瘾这一独特方法的先驱。

信号动力学：传统的持续抑制与我们的循环方法

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我们全资拥有的管道

我们的肿瘤学计划以临床验证的路径为目标，但我们寻求通过我们的差异化计划改善各种可寻址实体肿瘤类型的患者预后。除了我们的肿瘤学管道，我们还利用我们的平台建立了一个神经科学管道，最初专注于阿尔茨海默病(AD)。我们目前的候选产品和发现计划如下所示。

Dual-MEK计划

我们的双丝裂原活化蛋白激酶(MEK)候选产物IMM-1-104旨在成为丝裂原活化蛋白激酶(ERK)激活(即磷酸化)的高度选择性抑制剂，防止MAPK途径重新激活，并具有较短的血浆半衰期，从而减少持续的途径抑制(如下所示)。与美国食品和药物管理局(FDA)批准的MEK抑制剂不同，IMM-1-104旨在通过激活MEK上的RAF激活环(如CRAF旁路)来阻止RAF介导的MEK激活，并进一步干扰RAS 1和2的激酶抑制因子(KSR)。此外，IMM-1-104具有较短的血浆半衰期，可以实现对MAPK通路的深度循环抑制。我们相信，这种创新的途径抑制方法可以使癌细胞信号动力学正常化，并防止对正常健康细胞的进一步损害。总而言之，我们认为这些特性使IMM-1-104有可能避免耐药性，同时提高耐受性，从而使IMM-1-104有别于已知的MEK抑制剂。

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双MEK抑制阻止MEK激活和ERK下游激活

在临床前研究中，我们观察到IMM-1-104在广泛的人类和小鼠实体肿瘤模型中抑制MEK和ERK，包括那些KRAS、NRAS、HRAS和BRAF具有激活突变的模型。此外，在面对面的临床前研究中，我们评估了IMM-1-104在代表肺癌、结肠癌、胰腺癌和皮肤癌的基于小鼠的KRAS、NRAS和BRAF突变实体肿瘤模型中的作用，并观察到与目前FDA批准的某些MEK和BRAF抑制剂相比，肿瘤停滞或消退，体重下降不明显(BWL)。考虑到在这些临床前研究中观察到的数据，我们相信IMM-1-104有可能作为单一疗法提供临床益处，并且在未来，可能会被用于治疗目前治疗选择有限的RAS和/或RAF突变实体肿瘤患者的精选药物组合。

IMM-1-104目前正在进行研究性新药或IND使能研究。我们计划在2022年第三季度向FDA提交IMM-1-104的IND。如果我们的IMM-1-104的IND被接受，我们打算在2022年第四季度招募我们的第一个患者参加IMM-1-104的第一个人类阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体瘤。

MEK-免疫肿瘤学

我们的MEK-免疫肿瘤学或MEK-io计划专注于开发创新的变构MEK抑制剂，与精选的免疫调节剂(例如，检查点抑制剂)结合使用，用于治疗免疫上无法进入的“冷”实体肿瘤，我们的MEK-io计划致力于开发创新的变构MEK抑制剂，与选定的免疫调节剂(例如，检查点抑制剂)结合使用，用于治疗免疫上无法进入的“冷”实体肿瘤。我们正在研究的MEK-io程序抑制剂旨在以一种破坏ERK中MAPK通路的方式来靶向MEK，并降低基线MEK的激活。我们设计的这些抑制剂具有独特的药代动力学(PK)和药效学(PD)特征，可以延长MEK和ERK的循环抑制时间，以优化患者的免疫反应，并在与选定的免疫调节剂联合使用时促进最大的抗肿瘤反应。我们最近为MEK-io计划选择了一个开发候选者IMM-6-415，并在2022年第一季度启动了支持IND的研究。

我们观察到了一个初始的体内我们的MEK-io计划的概念验证，从相关的类似化合物到IMM-6-415，在广泛使用的同基因小鼠模型中。我们评估了这种类似化合物作为单一疗法和与检查点抑制剂联合使用的效果，并与赋形剂进行了比较，以观察其对荷瘤BALB/C小鼠的肿瘤生长抑制作用。与赋形剂相比，单独的治疗都没有改变肿瘤的生长。然而，当我们联合使用类似的MEK-io程序抑制剂和检查点抑制剂时，我们观察到，与赋形剂治疗的小鼠相比，两周后肿瘤生长抑制超过50%。

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IMM-6-415可以增强肿瘤对检查点抑制剂的反应，而这些药物对这类药物有反应。我们在结肠-26同基因结直肠肿瘤模型中观察到了单剂活性，并正在评估IMM-6-415在CT26和MC-38同基因肿瘤模型中作为单一疗法或与检查点抑制剂联合使用。我们计划在2023年向FDA提交IMM-6-415的IND。

其他肿瘤学发现研究项目

我们正在利用我们的平台，以新颖的方式瞄准MAPK和mTOR通路，继续扩大我们的肿瘤学渠道。我们在药物发现的不同阶段有五个额外的项目，重点是通过新的药理学方法瞄准这些途径。我们预计在2024年为其中至少一个项目提交IND。

神经科学项目

AD是最常见的痴呆症，65岁以上的成年人中有三分之一会患上AD相关的痴呆症或其他形式的痴呆症。我们认为阿尔茨海默病有特定的亚型，可以通过基因表达和脑病理进行分层。为了识别AD子组，我们利用我们的平台采用了以患者为中心、数据驱动的方法。AD是一种病因和发病机制不明的神经退行性疾病，其特征是记忆障碍和进一步的认知功能下降，最终会影响患者的行为、言语、视觉空间定向和运动系统。AD是一种复杂的多因素疾病，由遗传和环境因素驱动，影响老年人，是老年人口发病率和死亡率的主要来源之一。2020年，治疗AD的医疗总成本估计约为3050亿美元，预计到2050年，这一成本将增加到1万亿美元以上。

我们的神经科学项目正处于药物发现的早期阶段，我们正在评估未披露的目标，以寻求一种治疗AD的独特方法。我们的重点是通过开发针对我们在特定AD亚组中确定的不同生物学机制的靶向疗法来减缓AD的进展。我们在神经学和神经科学方面的平台和专业知识使我们能够确定AD患者的生物学差异，以帮助开发新的候选产品，这些候选产品可能潜在地解决这一未得到满足的患者群体的重大未得到满足的需求。

我们的团队

我们于2008年由我们的首席执行官兼总裁Benjamin J.Zeskin博士和董事会主席Robert J.Carpenter创立，目的是利用翻译生物信息学对导致特定患者对多个治疗领域的特定药物产生反应的机制产生洞察力。我们的多学科团队汇集了肿瘤学和神经科学领域的转译生物信息学、临床前和临床开发方面的专家，其中包括在强生、阿斯利康、默克和Incell等一些领先制药公司拥有丰富经验的个人。

我们的历史

我们的公司建立在十多年的翻译生物信息学经验的基础上。自2008年成立以来，我们一直利用这一经验，通过分析Omics数据，深入了解导致某些患者对治疗领域的特定药物产生反应的机制。我们的计算生物服务业务帮助我们更好地理解了翻译生物信息学如何为药物开发的每个阶段(从早期药物发现到临床开发以及商业化)做出贡献。然而，我们认识到将翻译生物信息学孤立地应用于药物开发过程的特定阶段的局限性，并意识到如果在整个药物开发过程中不断应用生物信息学，可能会更有帮助。随着时间的推移，我们开发了一个专有技术平台来促进这一过程，2018年初，我们开始应用我们平台和方法的广泛见解和能力，创建一个全资拥有的药物项目管道，最初专注于肿瘤学。

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我们的战略

我们的使命是通过利用我们的疾病不可知平台来开发新的疗法，以解决高度未得到满足的医疗需求领域，最初是癌症和神经疾病。我们的平台允许我们利用人类生物数据来产生洞察力，这些洞察力不受传统方法或主流科学观点固有限制的限制。我们正在开发新的候选产品，旨在优化治疗方案不佳的疾病的安全性和有效性。为了实现我们的使命，我们正在执行一项具有以下关键要素的近期战略：

我们的生物信息学方法

利用我们在转译生物信息学方面的历史，我们建立了一家生物制药公司，将我们的专业知识融入到我们发现和开发新候选产品的每个步骤中。我们的目标是与通过传统药物发现方法开发的药物相比，有意义地改善患者的结果。我们的综合方法已经产生了一些方案，这些方案已经显示出对正在走向临床的广泛的具有临床挑战性的实体瘤的临床前肿瘤生长抑制作用。我们的双MEK和MEK-io药物计划目前正处于IND使能研究阶段，而我们其余的计划则处于早期临床前研究阶段。我们有

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扩大了我们的专家团队，包括药物发现和临床开发专家，通过利用我们的翻译生物信息学专业知识(如下所示)开发了一系列候选产品。

我们的生物信息学专业知识贯穿于药物发现和开发的各个阶段

癌症概述

癌症是全球第二大常见死因，每年约有1000万人死亡，2020年新增病例约1930万例。癌症被定义为一组疾病，在这些疾病中，异常细胞无法控制地分裂，并可以侵袭附近的组织。异常细胞的不受控制的分裂通常会导致恶性肿瘤(即癌症)或良性肿瘤(即非癌)。癌症主要有两类：血液(即血液)癌和实体瘤癌。血液病是血细胞癌，包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。实体瘤癌症是指身体其他任何器官或组织的癌症，包括胰腺、皮肤、肺癌和结肠癌。癌症患者的核心肿瘤能力包括无限自我复制、发展新血管(即血管生成)、逃避细胞死亡(即凋亡)、维持自给自足的生长、侵袭其他组织(即转移)、改变信号通路、逃避免疫系统反应和调节新陈代谢的能力。肿瘤的存活率取决于这些能力中的某些能力(即肿瘤成瘾)。

MAPK和mTOR通路

在所有细胞中，信号通路控制着细胞如何自我调节，以及与体内其他细胞相关的直接活动。癌症中最常见的两个改变的信号通路是MAPK和mTOR通路。MAPK和mTOR都是相互平行的致癌信号通路。RAS是在每个途径上游发现的一个相关癌基因家族，编码四种高度相关的蛋白亚型：HRAS、NRAS、KRAS4A和KRAS4B。在超过一半的癌症中，这两条通路中的一条或两条都被不适当地激活，通常是通过途径的关键成员发生突变，包括RAS，RAF和PI3Kα。当RAS通过膜结合受体酪氨酸激酶(RTK)的激活而“开启”时，MAPK和mTOR通路发挥作用，驱动细胞增殖、分化、存活和其他各种对肿瘤形成至关重要的细胞功能。另外，膜结合的RTK可以在没有RAS辅助的情况下单独激活mTOR通路。

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通过广泛采用分子图谱，我们现在认识到，多达二分之一的癌症患者患有通过MAPK途径被不适当激活的肿瘤，另外三分之一的显示改变会影响mTOR途径。这些患者中的许多人都表现出RAS或RAF的激活突变，它们位于MEK和ERK的上游。由于MAPK和/或mTOR通路的不适当激活支持上述许多核心肿瘤功能，因此努力创造针对这些通路的新疗法一直是癌症药物研究的高度优先事项。然而，针对MAPK和mTOR通路的疗法并没有达到有效干扰这些通路的预期，而且患者的耐受性很高。几乎所有针对MAPK和mTOR通路的靶向治疗都是为持续抑制通路而设计的，这导致了靶向药物相关毒性，限制了临床持久性和潜在的药-药组合。此外，正如最近发表在“新英格兰医学杂志”上的一项研究强调的那样，对这些途径的持续不可逆转的共价抑制可能会导致治疗耐药性。这项研究的重点是服用阿达格西布的患者，阿达格西布是一种不可逆的KRAS共价抑制剂。^G12C，并报告说，在接受阿达格西布单一疗法的研究中，45%的患者(38名患者中有17名)出现了耐药性。在这些患者中，观察到许多耐药机制，包括KRAS的非G12C变异，NRAS或BRAF的变异，或与MAPK和mTOR通路相关的其他耐药机制。发表在《自然》杂志(2021年11月10日)上的第二项研究评估了43名接受Sotorasib治疗的患者，Sotorasib是一种不可逆的KRAS共价抑制剂^G12C，并报道了27例出现多重治疗紧急耐药性改变的患者。在这些患者中，15名患者报告了涉及RAS/RAF突变的耐药机制。

开发新的治疗方法来有效和安全地针对这些途径，可能会为有重大未得到满足的需求的大量患者群体提供临床益处。此外，虽然这两条途径代表了癌症药物发现和开发中最活跃的两个领域，但更有效、更安全地正常化而不是消融的靶向治疗，ERK和mTOR信号可能会将药物活性和耐受性分离，同时优化两者。我们的肿瘤学管道旨在非慢性地干扰使肿瘤成瘾的分子通路，同时限制正常健康细胞的药物相关毒性，正常健康细胞在较小程度上也依赖于这些通路。

我们的计划针对表现出高RAS/RAF突变的侵袭性实体瘤

我们解决一些最具挑战性癌症的差异化方法

我们正在利用我们的平台瞄准MAPK和/或mTOR途径。我们的差异化方法是设计半衰期短的药物，提供对感兴趣靶点的增强机制控制，并通过对这些通路的深度循环干扰(即信号动力学)来打破肿瘤成瘾。我们相信，我们是这种利用信号动力学对抗肿瘤成瘾的方法的先驱，我们从我们的翻译生物信息学平台获得的见解支持了我们的信念，即这种方法可能会导致针对这些途径的新疗法。传统的药物治疗方法被设计成维持通路抑制，这会导致靶向药物相关的毒性，并成为

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因停药或停止治疗而限制临床耐久性。激活MAPK通路的信号成分的突变激活和/或过表达是众所周知的，MEK已被证实是一种治疗靶点。我们相信，与FDA批准的针对MAPK通路的治疗相比，我们的计划有可能因其独特的靶向参与以及PK和PD特征而有所不同。例如，我们的主要候选产品IMM-1-104旨在抑制ERK，防止MAPK途径重新激活，并且与其他针对相同机制途径的药物相比，具有较短的血浆半衰期，从而减少持续的途径抑制。通过周期性地干扰癌细胞中的这些核心致癌信号通路，我们相信我们可以在肿瘤学中创造新的疗法，最大限度地提高广大患者的治疗活性，同时与FDA批准的其他由MAPK通路激活引起的癌症治疗相比，提供更好的耐受性。

我们的肿瘤学管道

我们目前的肿瘤学发展计划集中于为MAPK和mTOR通路突变引起的实体肿瘤患者提供治疗。我们的双MEK候选产品IMM-1-104和MEK-io候选产品IMM-6-415目前正在IND支持研究中进行评估，并得到多个早期计划的补充，这些计划也针对MAPK和mTOR途径。下表总结了我们的肿瘤学渠道：

我们的销售线索计划概述：Dual-MEK

MEK抑制剂的背景

MAPK通路中RAS和/或RAF的激活突变在大约30%的癌症患者中被观察到，而该通路的不适当激活在所有肿瘤中被观察到高达50%，是肿瘤药物发现中使用最多的信号通路之一。在胰腺、皮肤、肺和结肠的侵袭性实体肿瘤中，RAS和/或RAF的突变更为常见。例如，大约40%的肺癌和大约90%的胰腺癌是由RAS和/或RAF突变引起的。到目前为止，FDA批准的MEK抑制剂与BRAF突变肿瘤相比，在治疗RAS突变肿瘤方面一直无效，因为众所周知的耐药机制，CRAF介导的MEK激活，或CRAF旁路。此外，目前FDA批准的MEK抑制剂的一个众所周知的局限性是它们与药物相关的严重不良事件的发生率很高，最常见的是超过50%的接受治疗的患者，这导致了药物耐受性。这些药物的半衰期较长(例如，最多2至4天)，或

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适度的半衰期(例如，3至6小时)随着给药频率的增加，会导致较高的不良事件发生率，因为这些药物会在较长时间内系统循环，破坏健康的正常细胞，而健康的正常细胞也依赖于该途径生存。我们开发IMM-1-104的目标是解决这些缺点，潜在地为患者提供更好的结果、更好的耐受性、耐用性，并扩大药物-药物组合的机会(如下所述)。

IMM-1-104：设计为高度分化的双MEK抑制剂

我们的解决方案：IMM-1-104

我们利用我们的平台开发了我们的主要候选产品IMM-1-104，它旨在成为一种高度选择性的双MEK抑制剂，可促进与支架相关的额外KSR破坏。我们正在开发IMM-1-104，用于治疗由RAS和/或RAF突变引起的癌症患者，包括胰腺癌、黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌(NSCLC)。为了克服MAPK反馈和CRAF介导的MEK激活，这是目前FDA批准的MEK抑制剂的一个众所周知的限制，我们开发了IMM-1-104，通过靶向位于三磷酸腺苷(ATP)结合口袋附近的位点来变构抑制MEK，从而导致ERK的下游抑制。此外，与FDA批准的MEK抑制剂不同，IMM-1-104旨在通过与MEK的独特结合来阻止RAF介导的MEK激活，从而进一步扰乱KSR。我们相信，通过在整个治疗过程中增强治疗活性，这些耐药机制的旁路将提供更好的患者结果。通过降低稳态药物的低谷水平，我们还设计了IMM-1-104，以限制或降低目前FDA批准的MEK抑制剂中观察到的严重药物相关不良事件的高发生率(例如，从45%到69%)，最常与RAF抑制剂联合使用，这导致停用率高达10%到15%。

为了改善我们的MEK抑制剂的耐受性，我们设计IMM-1-104具有较短的血浆半衰期，从而产生接近零的稳态药物谷浓度，从而实现对MAPK通路的深度循环抑制。我们相信，这种药物节奏驱动的途径抑制方法有可能使癌细胞信号动力学正常化，并防止对正常健康细胞的进一步损害。总而言之，我们认为，这些特性可能会使IMM-1-104与已知的MEK抑制剂区分开来，因为它可能使IMM-1-104避免耐药性，同时由于其对MEK、KSR干扰和较短的血浆半衰期的双重变构抑制而提高耐受性。

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临床前研究综述：IMM-1-104

在多项临床前研究中，我们观察到IMM-1-104在广泛的小鼠和人源化3D实体肿瘤模型中抑制激活的MEK(即pMEK)和激活的ERK(即PERK)，包括那些具有KRAS、NRAS、HRAS和BRAF激活突变的模型。此外，在面对面的临床前研究中，我们评估了imm-1-104在代表肺(即a549)、结肠(即结肠-26)、胰腺(即miapaa-2)和皮肤癌(即a375和sk-mel-2)的基于小鼠的KRAS、NRAS和BRAF突变实体肿瘤模型中的作用，并观察到与目前FDA批准的MEK抑制剂(包括selumum)相比，IMM-1-104存在肿瘤停滞或消退的现象。这些突变实体瘤模型代表肺(即A549)、结肠(即结肠-26)、胰腺(即MIA Paca-2)和皮肤癌(即A375和SK-MEL-2)。考虑到我们之前进行的临床前研究中观察到的数据，我们相信IMM-1-104有可能作为单一疗法提供临床益处，而且在未来，可能会以精选药物组合的方式用于治疗目前治疗选择有限的RAS和/或RAF突变实体肿瘤患者。

临床前研究：最大耐受量和疗效

在我们早期的最大耐受量(MTD)研究中，我们观察到IMM-1-104每天口服两次，最高150 mg/kg/剂量，在小鼠中耐受性良好。在其他临床前研究中，我们观察到IMM-1-104在100至150 mg/kg/剂量之间每天口服两次时达到最大疗效。这些剂量研究为IMM-1-104在随后的临床前研究中的剂量计划提供了基础。

临床前研究：药物基因组学

在一项利用结直肠KRAS的药物基因组学研究中^G12D在BALB/c小鼠肿瘤模型中，我们评价了IMM-1-104处理后ERK下游对MAPK通路的抑制作用。每天两次口服赋形剂、塞鲁米替尼和IMM-1-104(100 mg/kg/剂量)，慢性治疗18d后，于末次给药后2h和12h取材，评价RNAseq的变化。在不同的BALB/c小鼠身上收集肿瘤，用统计分析软件评估RNAseq的变化。与IMM-1-104设计的短血浆半衰期一致，我们观察到ERK转录组中大多数顶级基因的深度循环抑制，正如深蓝色和浅蓝色条带的差异所指出的那样，我们相信这可能通过允许健康的正常细胞在下一剂量给药前再生来提高耐受性。例如,错误1和春运4在研究第18天接受第一次注射后2小时，两种基因的表达都下调了16倍以上，在第一次注射后的12小时，也就是第二次注射之前，这两种基因都接近它们的基线状态，与载体治疗的肿瘤相比(如下所示)。与IMM-1-104不同的是，我们没有观察到selumetinib对MAPK通路的深周期抑制，而是在第18天观察到了两个时间点对MAPK通路的持续抑制(如下所示)。前20个基因是ERK信号的52个基因签名的子集。

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基于结肠-26同基因肿瘤模型的IMM-1-104与Selumetinib的头对头比较：ERK转录组的深周期抑制

*调整后的p值

临床前研究：CRAF旁路耐药

我们在KRAS突变的NSCLC肿瘤模型中，对IMM-1-104和FDA批准的四种MEK抑制剂进行了CRAF旁路耐药的正面评估。我们用每种药物100 nm照射肿瘤细胞2小时，并评估MEK和ERK的激活水平。我们观察到IMM-1-104能够通过减少MEK和ERK的激活而降低ERK时MAPK通路的整体活性和MEK时MAPK通路的重新激活，从而导致CRAF旁路抵抗。相反，我们观察到FDA批准的所有四种MEK抑制剂都表现出激活的MEK增加，导致CRAF-旁路(如下所示)。

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用A549异种移植瘤模型比较IMM-1-104和FDA批准的四种甲氧基肌醇激酶抑制剂：阻止ERK下游激活(↓-PERK)和抑制甲硫氨酸激酶激活(↓-pMEK)

临床前研究：肿瘤消退与体重减轻

在表达突变KRAS的侵袭性小鼠结直肠肿瘤模型(即结肠-26)中，我们对imm-1-104与比尼美替尼和塞鲁米替尼进行了正面对比。^G12D。我们观察到IMM-1-104表现出更强的肿瘤生长抑制作用，值得注意的是，在给药的前10天，8只小鼠中有5只经历了肿瘤消退，以及更好的耐受性，BWL的变化证明了这一点。此外，我们观察到，与FDA批准的两种MEK抑制剂相比，IMM-1-104总体上具有更好的抗肿瘤反应持久性，这表现在显著降低了肿瘤体积或TV进展。这项研究表明，IMM-1-104与比尼美替尼和赛鲁米替尼相比，具有更强的肿瘤抑制作用，更低的体重指数和更低的TV进展(如下所示)。

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使用结肠-26同基因肿瘤模型比较IMM-1-104与比尼美替尼和赛鲁米替尼：体重减轻和肿瘤体积

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在观察了结肠-26肿瘤研究的结果之后，我们完成了两次随访体内在这项研究中，我们评估了IMM-1-104与BRAF抑制剂比尼美替尼或Enorafenib的正面对抗，作为单一疗法以及比尼美替尼和Enorafenib的联合治疗，我们在具有RAS和RAF突变的BALB/c小鼠肿瘤模型中对IMM-1-104进行了评估。值得注意的是，当恩可拉非尼用于治疗BRAF野生型的KRAS突变型肿瘤时，它可以反常地激活MAPK通路，并拮抗比尼美替尼的作用。此外，这些研究中用于比尼美替尼和恩可拉非尼的药物剂量和时间表与他们提交给FDA的NDA中提供的药物剂量和时间表是一致的。

我们在KRAS中对imm-1-104与比尼美替尼单药治疗和联合安可拉非尼治疗进行了面对面的评估。^G12S人非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤模型(即A549)。当比较IMM-1-104和比美替尼单一疗法时，我们观察到IMM-1-104对肿瘤生长有更大的抑制作用(如下所示)。IMM-1-104与比尼美替尼单独和联合使用的观察结果与KRAS突变体RAF野生型肿瘤模型无关，以供比较。

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基于A549异种移植瘤模型的IMM-1-104与比美替尼+/-Enorafenib的头对头比较：肿瘤体积

我们还评估了imm-1-104与比尼美替尼和恩可拉非尼单药以及比尼美替尼和恩可拉非尼联合用药在BRAF中的正面对比。^V600E人黑色素瘤肿瘤模型。应该注意的是，比尼美替尼和恩可拉非尼联合用药治疗BRAF突变型黑色素瘤，如BRAF^V600E/K，是FDA批准的组合。正如预期的那样，当将IMM-1-104单独与比美替尼与恩可拉非尼联合治疗进行比较时，我们观察到联合治疗对肿瘤生长有更大的抑制作用(如下所示)。然而，当我们比较IMM-1-104和比美替尼单一疗法时，我们观察到IMM-1-104对肿瘤生长的抑制作用更强(如下所示)。我们认为，单剂mek抑制剂活性的提高为将imm-1-104扩展为与其他mapk途径抑制剂(如encorafenib)联合治疗raf突变型癌症(如braf)提供了机会。^V600E/K，在其他MAPK途径突变中。

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应用A375异种移植瘤模型对IMM-1-104与比美替尼+/-Enorafenib进行头对头比较：肿瘤体积

更进一步说，体内基于人源化三维肿瘤模型数据的研究，我们在KRAS中对imm-1-104与amg-510(索托拉西布)和吉西他滨单独治疗，以及imm-1-104与amg-510联合治疗21天进行了正面评估。^G12C突变肿瘤模型(即MIA PACA-2)。在之前由第三方进行的研究中，AMG-510显示出对这种胰腺肿瘤模型的敏感性。将IMM-1-104单独与AMG-510进行比较，并与AMG-510联合使用，我们观察到肿瘤的消退没有显著的BWL(即，在基线的3%以内)，我们认为这表明了IMM-1-104对KRAS的活性、耐受性和耐受性。^G12C突变型胰腺癌模型(如下所示)。

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用MIA Paca-2异种移植瘤模型比较IMM-1-104+/-AMG-510(索托拉西布)和吉西他滨的肿瘤体积

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在一个体内基于人源化三维肿瘤模型数据的研究，我们在nras中评价了imm-1-104单药治疗与比美替尼比较21天的疗效。^Q61R突变型肿瘤模型(即SK-MEL-2)。我们观察到比尼美替尼对肿瘤生长有更好的抑制作用(如下所示)。

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基于SK-MEL-2异种移植瘤模型的IMM-1-104与比美替尼的头对头比较：肿瘤体积

更进一步说，体内基于人源化三维肿瘤模型数据的研究，我们在nras中评价了imm-1-104单一疗法与赋形剂相比21天的疗效。^Q61R突变型肿瘤模型(即SK-MEL-2)。我们观察到使用imm-1-104治疗的小鼠在周期中期肿瘤的消退，我们认为这表明imm-1-104对nras的活性和持久性。^Q61R突变黑色素瘤癌症模型(如下所示)。

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用SK-MEL-2异种移植瘤模型评价IMM-1-104与载药剂的比较：肿瘤体积

临床前研究：三维肿瘤生长模型

3D肿瘤生长模型比2D模型更接近肿瘤微环境或TME，我们认为3D模型在评估MAPK通路抑制的药理学数据时更准确地反映了人类肿瘤生物学和复杂性。体内。我们已经建立和评估了60多个人源化的3D肿瘤模型，这些模型显示了RAS亚型的突变，以及其他改变的MAPK通路靶点，包括BRAF、CRAF、NF1和ERK，以评估它们对IMM-1-104的敏感性。总的来说，我们观察到具有KRAS或NRAS突变和某些分子图谱的肿瘤模型对IMM-1-104最敏感，其次是具有BRAF突变的肿瘤模型。例如，IC₅₀IMM-1-104在NRAS中从68.7海里到68.7海里^Q61K到NRA中的214.7 NM^G12D，而IC₅₀在BRAF中，IMM-1-104的范围从814.7海里到大于10,000海里^V600E 和某些RAS突变体。更具体地说，我们的3D肿瘤建模数据表明，KRAS突变的胰腺癌和NRAS突变的黑色素瘤可能对单一药物IMM-1-104特别敏感。

为了进一步研究KRAS突变的胰腺癌和NRAS突变的黑色素瘤中的翻译机会，我们通过泛癌注册中心-基因组证据新生血管瘤信息交换(GENIE)，利用真实世界的数据评估了这些癌症突变中的几个。分析中的患者总数用蓝色表示，KRAS或NRAS已知突变的患者占患者总数的百分比(用黑色表示)。生物标记物敏感图谱(下面用绿色描绘)和生物标志物耐药图谱(下面用红色描绘)是突变的KRAS或NRAS患者的投影亚群，这些患者可能对IMM-1-104敏感或耐药。我们观察到，绝大多数与KRAS突变相关的胰腺癌(即92%)和与NRAS突变相关的黑色素瘤(即73%)被发现含有可能对IMM-1-104敏感的生物标志物(如下所示)。

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利用泛癌登记系统GENIE对KRAS突变型胰腺癌和NRAS突变型黑色素瘤的翻译图谱分析

临床开发概述：IMM-1-104

IMM-1-104目前正在进行IND-Enabling研究。我们计划在2022年第三季度向FDA提交IMM-1-104的IND。我们继续扩展我们的临床前药理学模型，包括进一步了解与IMM-1-104相关的敏感性和耐药性生物标记物的研究。我们已经进行了28天的良好实验室

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在我们的IMM-1-104的第一阶段临床试验开始之前，我们在大鼠和狗身上进行了口服剂量的安全性和毒理学研究，即GLP。如果我们的IMM-1-104的IND被接受，我们打算在2022年第四季度招募第一个患者参加我们的第一个人类IMM-1-104临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体瘤。IMM-1-104的第一阶段临床试验正在设计中，旨在初步评估其安全性和耐受性，并确定剂量限制毒性。

我们针对IMM-1-104的临床开发计划最初将重点放在我们翻译数据选择的适应症上。其他适应症将基于未来的临床前研究和临床试验结果。我们的目标是进一步扩大IMM-1-104在适应症方面的开发，包括广泛的RAS和/或RAF突变肿瘤。此外，我们计划在未来评估IMM-1-104与FDA批准的MAPK和相邻通路抑制剂联合治疗某些癌症。

MEK-io计划

我们正在开发创新的变构MEK抑制剂，与选定的免疫调节剂(例如，检查点抑制剂)联合使用，用于治疗“冷”实体肿瘤。我们正在研究的MEK-io程序抑制剂旨在以一种破坏ERK中MAPK通路的方式靶向MEK，并降低基线MEK的激活。我们正在设计具有独特的PK和PD曲线的抑制剂，这些抑制剂可以延长MEK和ERK的循环抑制时间，以优化患者的免疫反应，并在与选定的免疫调节剂联合使用时促进最大的抗肿瘤反应。KRAS突变肿瘤影响全球约15%的患者，包括感冒或“非炎性”肿瘤。冷肿瘤在免疫上是不可接近的，这意味着患者的免疫系统无法提供适当的抗肿瘤反应，因为肿瘤中缺乏T细胞浸润，而T细胞是免疫系统(即T细胞)发现、靶向和攻击肿瘤所必需的。检查点抑制剂通过允许T细胞更好地提供适当的抗肿瘤反应来帮助重新激活和增强患者的免疫系统。如果冷肿瘤变得“热”或“发炎”，这将产生一个炎症过程，使T细胞能够渗透到肿瘤中，并允许它们识别和攻击肿瘤(即抗肿瘤反应)。我们相信，我们正在研究的MEK-io计划抑制剂有可能使冷肿瘤变热，当与检查点抑制剂联合使用时，可以通过提供MEK/ERK抑制和优化抗肿瘤反应来提供一种治疗冷实体肿瘤患者的创新方法，这在这些患者中通常是看不到的。

我们观察到了一个初始的体内我们的MEK-io计划的概念验证，与我们的MEK-io产品候选IMM-6-415的相关类似物，在广泛使用的同基因小鼠模型中。我们将其作为单一疗法进行评估，并与检查点抑制剂联合使用，以观察其对荷瘤BALB/C小鼠肿瘤生长的抑制作用。与赋形剂相比，单独的治疗都没有改变肿瘤的生长。然而，当我们与检查点抑制剂联合使用时，与赋形剂治疗的小鼠相比，我们观察到两周后肿瘤生长抑制(TGI)超过50%。

我们的MEK-io候选产品IMM-6-415目前正在进行IND支持研究。IMM-6-415可能会增强肿瘤对检查点抑制剂的反应，这些肿瘤对这类药物的反应很差。在同基因结肠-26动物模型中，我们观察了IMM-6-415对肿瘤生长的剂量依赖性抑制作用，以确定最大耐受剂量为每天一次，或qd，时间表(8天后TGI，175 mg/kg=46%)，或每天两次，或Bid，时间表(TGI，8天后，150 mg/kg=74%)，以确定最大耐受量(Qd，8天后，175 mg/kg=46%)或两次/d(TGI后8天，150 mg/kg=74%)。目前的临床前研究正在评估IMM-6-415在CT26和MC-38同基因模型中作为单一疗法或与检查点抑制剂联合使用。我们计划在2023年向FDA提交IMM-6-415的IND。

Trifeta-MEK计划

我们正在开发新的候选产品，旨在独特地结合MEK，并抑制MEK自身的MEK上游激活事件和ERK下游激活事件，用于实体肿瘤的治疗。我们认为抑制MEK和ERK的上下游激活事件会绕过MAPK通路的再激活事件(即耐药)。我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂旨在区别于IMM-1-104和IMM-6-415，因为它们潜在的靶向结合机制、对MEK和KSR干扰的新颖变构抑制以及独特的PK方法。我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂的潜在剂量间隔、效力和靶向结合机制可能会扩大这些抑制剂的应用范围。

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代谢多样化的RAS和RAF突变肿瘤。我们正在设计我们的研究用Trifeta-MEK计划抑制剂作为单一疗法，为抑制BRAF突变肿瘤的MEK和RAF的联合疗法提供潜在的更好的替代方案。

在一项基于细胞的效力研究中，我们对我们正在研究的一种Trifeta-MEK程序抑制剂比尼美替尼和恩可拉非尼进行了面对面的评估，以观察在减少KRAS中活化的MEK和ERK方面的比较。^G12S和BRAF^V600E突变肿瘤模型。在KRAS突变肿瘤模型中，我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂对激活的MEK和ERK的抑制作用强于比尼美替尼和安可拉非尼(如下所示)。在BRAF突变型肿瘤模型中，我们正在研究的Trifeta-MEK程序抑制剂与比美替尼相比，对激活的MEK和ERK的抑制作用更强，与Enorafenib相比，对激活的ERK的抑制作用更强(如下所示)。我们的Trifeta-MEK计划目前正处于药物发现开发阶段。

使用A549和A375异种移植瘤模型对我们正在研究的一种Trifeta-MEK计划抑制剂对Enorafenib和binimetinib的正面比较

KRAS4B计划

我们正在开发突变不可知的KRAS4B抑制剂，旨在与KRAS4B上一个独特的、未公开的位点结合，用于治疗实体瘤。我们相信，我们正在研究的KRAS4B抑制剂有可能扰乱RAS纳米簇生物学，并阻止KRAS突变肿瘤患者的MAPK信号转导，KRAS突变肿瘤约占所有癌症患者的15%。尽管这类药物已经开始针对RAS突变，例如

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克拉斯^G12C我们认为，我们正在设计KRAS4B抑制剂针对的大多数KRAS突变仍将得不到解决。

在一个体外培养肿瘤模型中，我们观察到一半的最大肿瘤抑制物浓度，即IC₅₀，1μM用于我们研究中的一种KRAS4B抑制剂。一种低集成度的集成电路₅₀价值意味着一种药物在低浓度下有效，在给患者使用时可能会提供较低的全身毒性，因为产生治疗活性所需的浓度较低。基于这一肿瘤模型，我们相信我们的研究中的KRAS抑制剂在低浓度给药时可以实现KRAS4B抑制，与FDA批准的其他MAPK途径抑制剂相比，提供了潜在的改善的耐受性。我们的KRAS4B计划目前正处于药物发现开发阶段。

RAS入职培训计划

我们正在开发研究中的RAS诱导剂，旨在高度激活MAPK通路，潜在地诱导肿瘤细胞死亡。我们的RAS诱导剂设计为不依赖已知的任何MAPK通路癌基因的激活突变，为有效治疗任何MAPK通路激活的患者提供了潜在的临床机会，MAPK通路激活的患者占全球所有癌症患者的50%以上。Leung等人(Mol Can Res 2019)的一项研究支持这一新的药理学方法，证明了表达突变RAS或RAF的肿瘤细胞中MAPK通路的过度激活不能耐受ERK水平的进一步增加并诱导肿瘤细胞死亡。当抑制MAPK通路的靶向药物停止使用时，一些患者继发肿瘤减少的临床观察进一步证实了这一方法。

在一个体外培养在KRAS突变型肿瘤模型中，我们观察到当给予我们的RAS诱导剂之一的30μM时，激活的ERK为844%时，基于细胞的MAPK通路被诱导。其他内容体内验证这一药理学策略需要建模，但我们认为，如果成功，短脉动靶点诱导将是关键。我们的RAS诱导或RASI计划目前正处于药物发现开发阶段。

共价-MEK计划

我们正在研究MEK的不可逆变构抑制剂，方法是攻击位于结合口袋附近的三个关键氨基酸之一。我们认为，这种共价或不可逆转的抑制完全破坏了MEK酶的活性，完全避免了MAPK途径重新激活事件带来的任何潜在的耐药性。共价-MEK的新的药理学方法提供了MAPK途径中断的比例衰减，这种破坏与MEK本身的半衰期有关，据报道，半衰期约为12-14小时。

我们的共价-MEK计划正处于开发的药物发现阶段，并建立在我们的新型和机械上不同的MEK抑制剂的动态组合的基础上。

PI3K-阿尔法项目

我们正在开发研究中的变构PI3Kα抑制剂，旨在以不可知的方式针对常见突变的PI3Kα，并进一步干扰mTOR途径的上游激活事件。与IMM-1-104相似，我们打算设计具有较短血浆半衰期的PI3Kα抑制剂，以潜在地使肿瘤信号动力学正常化，同时保留健康的正常细胞。虽然仍处于开发的早期药物发现阶段，但我们预计我们的PI3K-alpha计划将能够满足某些癌症亚类的重大未得到满足的临床需求，并与我们的一个或多个MEK或RAS药物计划相结合，覆盖更广泛的患者群体，其中mTOR途径可能与MAPK途径抑制协同工作。

我们的神经科学项目

除了我们广泛的肿瘤学管道外，我们还利用我们的平台建立了一条最初专注于AD的神经科学管道。我们的神经科学项目正处于药物发现的早期阶段，我们正在评估未披露的目标，以寻求一种治疗AD的独特方法。我们相信，通过治疗AD相关的神经炎，而不是治疗淀粉样β蛋白或β-淀粉样蛋白，以及大脑中过度磷酸化的tau沉积，我们可能能够减缓AD的进展。我们相信我们在神经学和神经科学方面的平台和专业知识使我们能够确定

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这项研究旨在帮助开发新的候选产品，有可能解决这一未得到充分满足的患者群体的重大未得到满足的需求。

阿尔茨海默病概述

AD是一种病因和发病机制不明的神经退行性疾病，是痴呆最常见的形式。AD的特征是记忆受损和认知能力进一步下降，最终会影响患者的行为、言语、视觉空间定向和运动系统。AD是一种复杂的多因素疾病，由遗传和环境因素驱动，影响老年人，是老年人口发病率和死亡率的主要来源之一。已确定的阿尔茨海默病的危险因素包括年龄、痴呆症家族史、影响大脑中β-淀粉样蛋白的基因罕见的显性遗传突变(如下所述)和载脂蛋白E epsilon 4等位基因(如下所述)。该病通常分为三种不同的类型：早发性AD、晚发性AD和家族性AD。晚发性AD，也被称为散发性AD，是最常见的疾病形式，约占患者的90%，并且被归类为在较大年龄(即，≥65岁)出现症状的患者，而早发性AD被归类为在较小年龄出现症状的患者(即，

现有数据支持AD在全球范围内的流行，约为3500万人，或美国约600万人。众所周知，阿尔茨海默病的患病率随着年龄的增长呈指数级增长，基本上是65岁以后每5年翻一番。阿尔茨海默病的诊断通常只有在症状显现后才能考虑，虽然阿尔茨海默病的诊断可以基于临床标准或某些生物标志物的检测，如β-淀粉样蛋白和tau，但需要死后组织病理学检查来确认诊断。最近出现的证据支持，神经系统的改变可能在患者开始经历AD的早期临床表现(最常见的是记忆障碍)之前几年就发生了。

当前阿尔茨海默病靶向治疗的局限性

自2003年以来，FDA只批准了两种治疗AD的新疗法，这代表了一个重要的未得到满足的医疗需求。尽管在广泛的机制上进行了许多药物的临床试验，但目前只有6种FDA批准的治疗AD的方法，而且这些治疗方法除了短暂和适度地改善AD症状之外，没有一种方法被证明能起到任何作用，最终未能阻止或减缓疾病的进展。无论β淀粉样蛋白沉积如何，患者都可能发展为阿尔茨海默病。如果没有针对阿尔茨海默病根本原因的疾病修正治疗，许多阿尔茨海默病患者需要他们的家人或其他照顾者提供日常支持性护理。

阿尔茨海默病的发病机制

虽然阿尔茨海默病的发病机制尚不清楚，但人们对早发性和家族性阿尔茨海默病的遗传学基础了解得最清楚。大多数AD患者似乎存在β-淀粉样蛋白产生过剩和/或清除减少，这是神经毒性的。这种对阿尔茨海默病的解释也被称为“淀粉样假说”。β-淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白基因翻译的蛋白质裂解而产生的。APP，并被α-分泌酶、β-分泌酶和γ-分泌酶切割。早老素是γ-分泌酶的一个亚组分，部分负责裂解APP。早老素1基因突变，或PSEN1，或早老素2，或PSEN2，及APP这会导致β-淀粉样蛋白产生过多，并已知在95%以上的患者中会导致家族性阿尔茨海默病。此外，阿尔茨海默病的发病机制被认为与第二种蛋白质tau有关。

Tau在稳定促进神经元活动和通讯所需的生物机制方面发挥作用。在患有阿尔茨海默病的患者中，观察到tau由于过度磷酸化而积聚并导致神经毒性。此外，神经元之间的tau病理形式的传递被认为是AD在大脑中传播的原因。

还有其他几条重要且可能重叠的途径被认为与AD有关。例如，散发性阿尔茨海默病的最强关联与人类载脂蛋白E基因有关，或者APOE. APOE参与多种细胞过程，包括胆固醇运输和免疫调节等。APOE已知的是

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有三个等位基因，包括epsilon 4，或者载脂蛋白E4。一个人的承运商载脂蛋白E4与非携带者和有两个携带者的人相比，患AD的可能性要高出两到三倍载脂蛋白E4患阿尔茨海默病的可能性大约是后者的8到12倍。尽管载脂蛋白E4与散发性AD有很强的联系，一些携带者载脂蛋白E4永远不要发展任何认知能力下降。与家族性和早发性阿尔茨海默病不同，散发性阿尔茨海默病的遗传基础复杂且知之甚少，而且往往涉及环境因素。

阿尔茨海默病的病理学研究

阿尔茨海默病的标志性神经病理改变是弥漫性和神经性斑块，以细胞外β-淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结为标志，包括细胞内过度磷酸化的tau积聚(如下所示)。阿尔茨海默病的病理特征是大脑中神经元的广泛死亡，并遵循从负责学习和记忆的海马体开始的破坏性轨迹。随着阿尔茨海默病的进展，这种病理逐渐扩散到大脑的其他重要区域，进一步导致认知能力下降。在AD患者中，脑萎缩的程度各不相同，其根本原因尚不清楚。

阿尔茨海默病患者与β-淀粉样蛋白和Tau沉积的健康大脑的比较

阿尔茨海默病患者的异质性

越来越多的证据表明，阿尔茨海默病是一组不同的疾病，这可能在一定程度上解释了为什么缺乏一致的临床数据，包括临床试验。阿尔茨海默病的主要症状是认知障碍，包括记忆障碍、执行功能丧失、判断和解决问题的障碍、行为和心理问题以及视觉空间障碍。虽然几乎所有的AD患者都在与认知能力下降作斗争，但没有规定的症状模式或进展。例如，一些AD患者有显著的β淀粉样蛋白和过度磷酸化的tau沉积，但很少或没有认知损害。

阿尔茨海默病患者的记忆损害模式是独特的。这些患者对特定时间和地点发生的事件的记忆通常会受到深刻的影响。这些记忆缺陷潜移默化地发展，随着时间的推移进展缓慢，演变成包括语义记忆(即一生积累的一般知识)和即时回忆的缺陷。程序性记忆障碍(即如何执行某些动作和技能)仅出现在AD的晚期。此外，行为和心理症状在疾病的中晚期变得更加常见。这些症状可能始于相对微妙的症状，包括冷漠、社交脱节和易怒。然而，也会出现情绪激动、攻击性、游荡和精神错乱等行为障碍。大约11%的阿尔茨海默病患者患有某种形式的精神病，至少75%的阿尔茨海默病患者患有躁动、攻击性和游荡。虽然阿尔茨海默病的症状和体征已被了解，但该病的根本原因，包括疾病某些方面的进展，仍然是未知的，并提供了一个机会。

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用于疾病修正治疗的开发，以解决服务不足的AD患者群体中未得到满足的重大需求。

我们治疗阿尔茨海默病的方法

我们认为阿尔茨海默病有特定的亚型，可以通过基因表达和脑病理进行分层。为了识别AD子组，我们利用我们的平台通过以下方式采用以患者为中心、数据驱动的方法：

我们根据特定的亚群对AD患者进行分层，并发现可能使这些患者受益的治疗方法，如下图所示。

AD患者亚群分层及其在我国药物发现平台中的应用

我们相信，我们在神经学和神经科学方面的平台和专业知识使我们能够确定AD患者的生物学差异，以帮助开发新的候选产品，这些候选产品有可能满足这一未得到满足的患者群体的重大需求。通过尸检患者的数据，我们确定了多个不同程度的神经病理和认知缺陷的AD亚组，脑基因表达的差异与β-淀粉样蛋白或tau沉积无关，以及包含或缺乏高水平的基因表达导致脑部神经炎。我们将导致脑部神经炎的高水平基因表达的患者亚组归类为“I型AD”。

通过我们的下一代AD药物发现方法(如上所述)，我们通过利用我们平台的以下要素，开发了一种确定新候选产品的简化策略：

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通过利用我们的数据驱动的发现，我们相信我们在制定有针对性的患者选择策略和通过治疗AD亚组的潜在生物学来提高应答率方面具有独特的优势。

我们的神经科学管道

我们目前的神经科学项目致力于为分类在特定AD亚组中的患者提供治疗，这些患者有大量未得到满足的需求和未得到充分服务的患者群体。我们的神经科学项目目前正处于药物发现的早期阶段，我们正专注于推动这些项目进入领先优化阶段。下表总结了我们的神经科学渠道：

我们的神经科学项目-治疗神经炎的理论基础

我们相信治疗I型AD患者的神经炎将减缓疾病的进展。以往的学术研究表明，神经炎症可能是AD病理的原因之一。此外，其他研究已经确定神经炎症是AD患者β-淀粉样蛋白和/或tau沉积之前的早期AD事件，是AD患者从轻度认知症状发展到更严重的认知障碍从而诊断为AD所必需的。在对阿尔茨海默病外周炎症标志物的荟萃分析综述中，一个学术小组回顾了纳入26,000多名患者的175项研究，观察到阿尔茨海默病患者的炎症标志物升高，包括IL-1β和IL-6。在另一项研究中，IL-1β与老年人执行功能下降的速度更快有关，IL-6与言语记忆下降的速度更快有关。这些观察结果与我们的研究一致，该研究确定了神经炎性基因表达水平升高的AD患者亚组。总而言之，通过我们自己的研究和公开可获得的文献，我们相信早期治疗I型AD患者的神经炎可能能够减缓这些患者的疾病进展。

我们的解决方案：IMM-ALL-01

我们正在为我们的IMM-ALL-01项目开发针对一个未披露的靶点或AO.01的研究性小分子抑制剂，该项目目前处于发现的早期阶段。我们认为，抑制AO.01将通过减少小胶质细胞的激活来减轻AD相关的神经炎症。小胶质细胞是一种先天免疫细胞，已被观察到可显著增加AD相关的神经炎症。我们对培养的小胶质细胞进行的临床前研究表明，用我们的AO.01抑制剂进行50μM治疗，可减少IL-6(如下面的图B所示)的释放，同时促进抗炎IL-10的表达(如下面的图A所示)，而IL-6是一种推动AD相关神经炎症的炎症标志物。

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离体AO.01抑制剂减少IL-6释放促进IL-10表达的观察

DCT显示AO.01是参与I型AD患者大脑中与AD相关的神经炎性机制失调的靶点。通过对独立研究数据的生物信息学分析，我们观察到AO.01基因在激活的小胶质细胞中的表达显著增加。在我们的体外培养研究表明，AO.01基因表达下调抑制了原代小胶质细胞的神经炎性行为。我们对内部小胶质细胞实验的RNAseq分析证实，在AO.01基因被敲除后，神经炎性通路基因的表达减少。基于这些研究，我们观察到AO.01基因的下调与神经炎性标志物的减少直接相关。我们进一步观察到，在tau细胞模型中，AO.01基因表达的下调减少了神经元过度磷酸化tau的沉积。我们认为，AO.01抑制剂可能通过抑制和/或抑制包括IL-6在内的神经炎性标志物的释放，减少tau的沉积，从而阻断多种独立的AD相关神经炎性通路。

我们计划改善体外培养我们的AO.01抑制剂通过聚焦AO.01的分解催化口袋进一步降低小胶质细胞的促炎活性。虽然我们的初步研究表明，我们目前的AO.01抑制剂具有很高的细胞渗透性，但我们计划在铅优化期间专注于优化血脑屏障透过率，以提供所需的大脑活动。我们的目标是通过探索我们的AO.01抑制剂对来源于I型AD患者获得性IPSC系的人小胶质细胞炎症的影响来增加可译性。

我们的解决方案：IMM-ALL-03

我们正在为我们的IMM-ALL-03项目开发针对一个未披露的目标(AO.03)的研究性小分子抑制剂，该项目目前处于发现的早期阶段。我们利用流畅性来识别和排序针对AO.03蛋白的初始点击，并通过无细胞检测筛选出具有药物样特性的点击的子集。筛选试验证实了来自不同化学类别的几个流畅的AO.03中，随后对我们的AO.03中的修饰显著地改善了对AO.03活性的抑制(如下面的图A所示)。我们对激活的小胶质细胞进行的临床前研究表明，用我们的AO.03抑制剂进行10和50μM治疗可以减少IL-6的释放(如下面的图B所示)。此外，在我们的初步研究中，我们观察到我们目前的AO.03抑制剂具有很高的细胞渗透性。我们计划在优化铅的过程中优化血脑屏障的通透性，以便在大脑中提供理想的活动。

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Fluency Platform鉴定抑制AO.03的小分子及AO.03抑制剂减少IL-6释放的体外观察

AO.03的生物学相关性

通过我们的平台，我们发现AO.03是参与I型AD发病机制中异常炎症通路的靶点，AO.03基因表达的降低纠正了I型AD生物学相关基因的表达。在我们的体外培养我们观察到，刺激小胶质细胞进入促炎状态会引起AO.03基因表达的显著增加，而AO.03基因表达的降低在小胶质细胞行为从促炎状态向抗炎状态的转变中起到了致病作用。与AO.01相似，我们还观察到，在tau细胞模型中，较低的AO.03基因表达阻止了神经元tau的沉积，包括tau在名为苏氨酸181或p181的蛋白位点的磷酸化(如下所示)。根据文献，有强有力的证据表明，p181磷酸化发生在AD进展的早期，并与发病年龄呈正相关，提示早期预防p181磷酸化可能显著延缓AD症状。而当体外培养对AO.03和AO.01基因敲除后刺激的小胶质细胞的分析显示细胞因子释放的不同、重叠的变化，RNAseq分析表明AO.03和AO.01的靶向通路是不同的。具体地说，AO.01基因表达的降低降低了氧化磷酸化信号基因和戊糖磷酸途径的表达，而AO.03基因的降低导致了广为人知的参与AD神经炎性通路的基因的减少，包括IL-6和Toll样受体信号通路(如下所示)。我们认为，这代表着调节I型AD患者几条神经炎性通路的独特机会。

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降低AO.03基因表达对炎症和牛磺酸沉积的生物学效应及AO.01与AO.03的通路分析

我们的平台

与我们将生物信息学和计算生物学融入药物开发过程的每个阶段的方法一致，我们开发了一个专有的疾病不可知平台，使我们能够利用人类生物数据产生不受传统方法或主流科学观点固有限制的洞察力。我们正在开发新的候选产品，旨在优化对高度未得到满足的医疗需求和次优治疗选择的疾病的安全性和有效性。我们平台的关键要素包括：

这些要素中的每一个都是我们严格的质量控制和分析复杂生物数据集的能力。我们是为数不多的几家生物制药公司之一，参与确定了强有力地分析生物信息学数据的最佳实践，这一点从与监管机构共同撰写期刊文章以及撰写受邀评论来教育科学界这一主题就是明证。对严格质量控制的关注贯穿了我们的所有分析，我们相信这使我们能够从各种人类数据数据库中提取有意义的信息，包括GENIE和癌症基因组图谱计划(TCGA)。

我们的平台并不局限于单一的方面或病理；相反，它是与疾病无关的，我们相信这使我们能够同时识别、开发和评估多个疾病领域的候选产品，最初的重点是

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肿瘤学和神经科学。虽然我们目前的重点是转录数据，但我们的平台并不局限于单一的数据类型，因此我们相信它将能够随着新数据集的出现而发展。我们的平台使我们的主要候选产品IMM-1-104得以启动、发现和开发，并通过利用我们的平台和药物发现流程，使我们能够确定具有新物质组成的其他候选产品。此外，我们的平台已广泛应用于与大型制药和生物技术公司的成功合作，以及通过我们内部的药物发现和开发。

来自人类数据的洞察力

我们的分析通常从比较两组患者的现有转录数据开始(例如，那些肿瘤已经转移的患者和那些肿瘤没有转移的患者)，以帮助阐明我们试图抵消的疾病特定方面潜在的生物学机制。作为另一个例子，我们可以分析对现有治疗有不同反应的患者的现有数据，以便更好地了解有效和无效患者的情况。我们还可以分析来自疾病患者的现有数据，以确定新的患者亚群。我们的平台使我们能够进行多个项目，这些项目涉及将患者分成新的子集。我们将转录图谱与每个子集相关联，然后将其直接输入DCT以识别特定于给定患者子集的新靶点。

新奇的生物学

疾病剔除技术

我们已经开发了DCT来识别跨多个相关基因逆转疾病信号的靶点，有可能产生具有不同机制的候选产品，而这些机制不太可能被传统的药物发现方法发现。通过量化不同时间点、浓度和扰动(例如，抑制和过度表达)可能比现有药物靶标更有效地消除疾病信号的程度，得出附加的生物学背景。DCT根据目标扰动产生的信号抵消患者数据中观察到的与疾病相关的基因表达变化的程度，对目标扰动进行排序。因此，我们相信DCT能够在没有假设的情况下，以数据驱动的方式识别新的靶点，并以新的方式给现有的靶点下药。

DCT利用来自人类患者样本的基因表达数据来识别可能挽救异常基因表达和恢复途径动态平衡的靶点。此外，DCT通过使用数学相似性度量来量化疾病特定方面的全基因组签名与目标诱导的基因表达变化的签名的相似性，从而识别与减轻疾病相关的生物学。独一无二的是，DCT量化了每个基因对整体疾病放大或消除的贡献。典型分析的一个例子是通过运行DCT来识别不需要的、特定于疾病的基因表达模式。DCT的理想投入集中在一种疾病的特定方面，例如已经转移的肿瘤和没有转移的肿瘤，而不是比较疾病和健康状态。DCT通过筛选疾病差异表达特征并将其与数千个目标基因表达特征进行比较来识别目标候选。

DCT能够快速地将疾病状态签名与大量的目标签名进行比较。DCT根据特定目标调制产生的签名反对疾病签名的程度对签名进行排序(如下所示)。与一些算法或人工智能(AI)方法不同，源自DCT的结果被设计为可从计算和生物学的角度进行解释。该平台使用患者数据集的基因表达，不依赖于文献。与目标一起，DCT提供了与感兴趣的目标相关的可检测基因的特定列表、相关的药物浓度和推动结果的时间动态信息。因此，我们相信DCT可以识别新的靶点，并容易地检测到与以更好的方式调节靶点有关的动态相关生物学。

DCT的新型目标识别的概要工作流程可以描述如下：

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用于目标识别的疾病消除技术总结工作流

第二过滤步骤选择与疾病信号相比在正确方向上恢复了多条生物通路的目标候选。DCT包括一种方法，在特定路径特别相关的情况下，根据对总体疾病逆转的贡献百分比来计算每个路径对疾病消除的贡献。DCT的设计目的是除了识别新的靶点或给现有靶点下药的新方法外，还具有许多能力。为了能够快速转换到实验验证，DCT可以建议理想的浓度、时间动态和要监测的标记基因。DCT还能够预测特定疾病的靶点组合或与现有治疗相结合的理想靶点。为了扩大实用性，DCT有一个图形用户界面，使我们的生物学家能够与结果交互、排序、修改、查询和运行结果，同时产生结果的可视化。

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我们认为，与其他目标识别技术相比，DCT有几个优点。该平台使用患者数据作为起点，而不是人工2D体外培养模特们。例如，我们的神经科学项目使用AD患者亚群的基因表达数据作为DCT的输入。我们已经在美国癌症研究协会和其他会议上提交了数据，展示了细胞系如何无法捕捉患者肿瘤的异质性，我们发现团队在3D肿瘤建模领域的经验也突显了2D的局限性体外培养数据。此外，通过与FDA批准的几种药物的密切合作，我们发现转录数据与药物活性的关联最为频繁和动态。因此，我们的核心见解来自转录数据(RNA)，而我们竞争对手的一些平台可能专注于测序数据(DNA)、来自表型屏幕和/或文献的成像数据。DCT专注于识别新的靶点或调整现有靶点的新方法，目标是产生具有改善临床活性的新疗法。我们没有许可外部药物，我们也不专注于“药物再利用”活动。我们的流水线是由具有潜在新药理作用的项目组成的。

反应的生物学机制

我们还通过应用翻译生物信息学来分析现有疗法的生物学反应机制来识别新的生物学。这可能包括比较药物在不同时间点诱导的转录图谱，以便突出我们随后寻求抵消的生物反馈环路。

新奇化学

流畅性

我们开发了流畅性，这是一种易于使用的基于人工智能的工具，可以快速筛选大型化合物文库，寻找感兴趣的蛋白质靶标的潜在结合子。流畅性可以在任何复合库上运行，包括包含数百万个化合物的库。它通过对所有化合物的结合亲和力进行分级预测，确定图书馆内最具吸引力的候选药物。它还对所有化合物的靶标结合位置进行预测，这使我们能够筛选出最有可能影响所需靶点上特定感兴趣区域的候选药物。通过允许我们在一个工作日内从数百万种潜在化合物到Fluency选择的最佳百种候选药物，Fluency加快了我们的药物开发进程。这使得我们可以只快速地将那些选定的候选者提升到药物化学和实验验证(如下所述)，从而提高我们的资本效率。不需要了解感兴趣蛋白质靶标的3D结构，这将流畅性的适用性扩展到包括定义不佳或不存在3D结构的靶标。

流畅加速我们的药物发现

为了说明识别有希望的候选药物的易用性和流畅性，我们构建了Tukysa®(Tucatinib)的测试筛选，Tukysa®(Tucatinib)是FDA最近批准的一种与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期乳腺癌的药物。Tukysa®是一种人表皮生长因子的酪氨酸激酶抑制剂

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受体2，或HER2(也称为ERBB2)。我们通过将Tukysa®放入包含1780万个类药物分子的多样化化学库中，创建了一个测试化合物库，并评估流畅性能否将其确定为对抗ERBB2的有前途的候选药物(如下面的第一个小组所示)。流畅性中的结合模型是针对数百万个仔细质量控制的、公开可用的化合物对数千种蛋白质的结合亲和力测量进行训练的。然而，由于Fluency在培训过程中没有看到Tukysa®或其他与Tukysa®高度相似的分子，所以在运行测试筛查之前，它不知道它是否是一个有前途的候选产品。在我们的测试屏幕中，我们将感兴趣的蛋白质输入到Fluency中，然后选择一个文库进行筛选，并有选择地输入蛋白质中的感兴趣区域(如下面的第二个面板所示)。在Tukysa®的测试筛选中，我们针对ERBB2中的所有氨基酸筛选了测试库。

流畅性测试屏幕输入示例

Fluency在不到7小时的时间内快速筛选了大约1780万种化合物，并确定Tukysa®为ERBB2的最佳粘结剂，以及其他一些潜在的候选粘合剂(如下所示)。Fluency对该化合物的位置预测指向ERBB2的激酶结构域，该结构域包含结合位点。回顾上面描述的药物发现流程图，如果我们正在搜索一般的ERBB2结合剂或如果我们正在搜索特定于激酶结构域的潜在结合剂，Tukysa®将是数百种需要进行药物化学和实验验证的化合物之一。

流畅性测试屏幕输出示例

在我们的早期肿瘤学和神经科学项目中，流畅性已经被用来筛选潜在的候选药物。我们有一支敬业的人工智能专家团队，他们不断提高流畅性，并嵌入到我们端到端的临床前药物开发流程中。我们继续寻求新的方法来应用我们的人工智能专业知识来开发新的候选产品，并潜在地改善患者的生活。

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信令动态(PK驱动)

转录学数据已被证明对这些分析至关重要，因为它提供了对特定基因在任何给定时间表达的程度的理解，捕捉到了途径激活的时间变化。信令网络因细胞类型不同而不同，我们利用这一点来调节目标，使某些细胞类型受到的影响比其他类型更大。我们的平台使我们能够评估候选产品的信号动态，我们相信这使我们能够优化我们候选产品计划的化学成分，以实现对患病细胞的广泛治疗活性，同时节省健康的正常细胞。这些信号网络的调节影响许多细胞类型的细胞命运决定，包括癌细胞。我们的计算生物学专业知识使我们能够分析转录数据，这些数据紧密地反映了生物信号网络的时空动态。

专有翻译规划

人性化的模特. 在肿瘤学方面，我们在先进的基于人性化3D的肿瘤生长模型方面经验丰富，与标准模型相比，这种模型基于我们团队成员和其他人的同行评议研究，可以更准确地预测动物模型中的药物反应，并且我们相信患者。不像体外培养三维肿瘤生长模型反映了肿瘤生物学的复杂性，因为它们与TME是一致的。因此，我们相信，我们在3D肿瘤模型方面的深厚专业知识使我们能够更准确地对可能从我们潜在的候选产品中受益的患者进行分层。在神经科学中，我们同样寻求使用基于人类IPSC的模型，这些模型比更传统的细胞系更能真实地代表异质患者群体的生物学。

确定适应症的优先顺序并确定敏感亚群. 我们能够利用生物信息学来分析大型患者数据库中的基因组数据，以确定大多数患者具有与我们更具反射性的人性化模型一致的特征的特定适应症，并识别生物机制和生物标记物，使我们能够根据与我们的翻译方法的相似性来识别更有可能敏感的亚群。

我们的平台及其在IMM-1-104计划中的作用

我们的平台在创造我们的主要候选产品IMM-1-104的最重要特性方面发挥了关键作用。在该计划的早期阶段，从人类数据中的洞察力被用来确定我们旨在抵消的转录特征。DCT和我们对现有药物机制的分析使我们确定了我们认为是新的生物学，特别是给现有靶点下药的新方法，以突出抵消生物反馈循环的目标。产生了新的化学物质来抵消反馈环，并对PK进行了调整，以产生最佳的信号动力学(深度但周期性的通路中断)，这一点已被证实用于翻译图谱。我们专有的翻译计划涉及在大量3D模型中分析IMM-1-104，以识别我们认为在临床上最有可能成功的癌症类型(以及需要时的子集生物标记物)。总而言之，这些洞察力使我们能够在体外培养具有反馈回路阻力和较短半衰期的药物能够向以下方向移动的模型体内通过调节肿瘤细胞信号动力学改善关键疗效指标和耐受性。

在这个项目的早期，我们利用人类数据来生成癌症患者经历恶病质的特定翻译简档，恶病质会导致极端的体重减轻和肌肉萎缩。然后，DCT被用来确定目标和干预时间点，也就是所谓的生物扰动，可以抵消恶病质。在排名最高的扰动中有多个MEK抑制剂，但根据我们的技术，只有这些MEK抑制剂在早期时间点(即3小时和6小时)诱导的基因表达谱在抵消疾病相关信号方面排名较高。相反，MEK抑制剂在较晚的时间点(即24小时)诱导的基因表达信号放大或模仿了与疾病相关的转录信号。这些发现指出了MAPK通路中一个称为CRAF旁路的反馈环的重要性，它可能导致对MEK抑制的抵抗，并强调了设计IMM-1-104以潜在地抵消CRAF旁路的关键重要性。

接下来，我们应用我们平台的能力，通过生成转录(RNA测序)数据，评估最近批准的MEK抑制剂selumetinib相对于KRAS中的载体的影响，来表征反应机制^G12D荷瘤BALB/c小鼠是近交系、白化和免疫缺陷小鼠，通常用于癌症治疗的研究模型。给BALB/c小鼠灌胃塞鲁米替尼100 mg/kg，每日2次，连续18天。值得注意的是，

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当我们检查一组已知位于ERK下游并被MAPK通路激活的基因时，我们发现selumetinib治疗后该通路的下调减少。MAPK通路在2h和12h时点的下调程度差异不大，说明典型的MEK抑制剂在非零药物槽中对MAPK通路的抑制作用在慢性环境中既是静态的，又是有限的。这使得我们需要开发具有新化学特性的IMM-1-104，特别是半衰期较短的IMM-1-104，以实现深度循环抑制。通过药物化学过程，我们能够进行类似的分析，以评估不同的PK谱对信号动力学的影响，当我们在上面提到的模型中用IMM-1-104进行同样的分析时，我们观察到在2小时的时间点有更强的下调，然后在12小时的时间点回到基线。这些观察结果证实我们实现了MAPK通路深度抑制和释放的循环信号动力学。

我们正在利用我们平台的专有翻译规划功能，在一大批3D肿瘤模型中评估IMM-1-104，然后应用我们的能力，对具有挑战性的数据集进行强有力的分析，以评估来自公开可获得的癌症患者数据库的基因组数据，从而确定IMM-1-104的适应症，并在需要时确定响应的生物标志物。我们相信，这一分析将使我们能够确定更多适应症的实质性翻译机会。

我们的平台和我们的早期肿瘤学渠道

我们利用我们平台的新型化学元素Fluency，为我们的肿瘤学流水线中的许多早期项目快速识别蛋白质目标区域的小分子命中。流畅性被用来加速我们的RAS和PI3K-Alpha计划的发展。此外，这些早期阶段的项目还利用我们平台的能力，通过表征反应机制来产生新的生物学，以新的方式解决这些目标。在我们的RAS调制器的情况下，这涉及到针对RAS二聚化过程。最后，我们还利用PK改变形式的新化学，目标是实现最佳的信号动力学和深度循环抑制，在提高耐受性的同时最大限度地提高广泛人群的治疗活性。我们计划在人性化的3D模型中评估我们的每个项目，并利用生物信息学来确定适应症的优先顺序和识别敏感的患者亚群。

我们的平台和我们的神经科学项目

我们的神经科学项目始于我们的平台从人类数据中识别洞察力的能力，特别是通过评估各种公开可用的AD数据集的稳健性，系统地分析具有挑战性的数据集。鉴于疾病修正疗法的缺乏和AD患者的异质性，强有力的数据分析是推动我们在这一领域取得成功的一个激励因素。我们利用我们平台的能力将患者分成以前未发现的亚群，识别出分子生物学和基因表达谱截然不同的AD患者的新亚群。然后，我们应用我们平台的能力，通过利用DCT来识别和排序特定AD患者亚群的新靶点，从而识别新的生物学。其中两个未公开的AD目标AO.01和AO.03已经被确定体外培养并成为我们两个主要神经科学项目的焦点，分别是IMM-ALL-01和IMM-ALL-03。一旦这些靶标被识别和实验确认，我们利用流畅性快速识别被设计为选择性结合到靶标上的小分子，此后观察到了这种选择性结合。体外培养。我们还利用我们平台描述反应机制的能力来评估这些点击的生物影响，我们正在准备专有的翻译规划，通过使用IPSC模型来确认我们预期在特定AD患者亚组中看到的反应差异。

竞争

制药和生物技术产业的特点是新技术进步迅速，竞争激烈，知识产权保护有力。虽然我们相信我们的专有平台和科学专长为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自多个来源的竞争，包括规模更大、资金更雄厚的制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与目前批准的疗法和未来可能推出的新疗法展开竞争。影响我们与其他疗法有效竞争能力的关键因素包括安全性、有效性、易于管理、定价、品牌认知度以及第三方付款人是否可以报销和承保。

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我们的肿瘤学和神经科学项目

目前FDA批准的针对MAPK途径癌症的治疗方案要么是MEK抑制剂，因为其严重药物相关不良事件的发生率高，通过MAPK反馈环导致药物不耐受和耐药性，要么是KRAS抑制剂仅限于具有特定KRAS突变的患者。我们预计，我们针对MAPK途径的肿瘤学项目可能会与目前FDA批准的针对KRAS突变肿瘤的疗法或临床项目展开竞争，这些项目正在由某些制药和生物技术公司推进。

目前只有五种FDA批准的治疗AD的方法，人们普遍认为这些治疗方法只能短暂和适度地改善AD症状，最终无法防止或减缓疾病的进展。

我们预计，我们最初专注于治疗阿尔茨海默病(AD)神经炎的神经科学项目可能会与某些制药和生物技术公司正在推进的产品或项目展开竞争。

知识产权

我们为我们的产品和技术获得并保持知识产权保护的能力是我们业务长期成功的基础。我们依靠一系列知识产权保护战略，包括专利、商标、版权、商业秘密、许可协议、保密政策和程序、保密协议、发明转让协议以及旨在保护我们业务中使用的知识产权和机密信息和数据的技术措施。

截至2022年3月3日，我们有：一项已颁发的美国专利；两项待决的美国专利申请；一项美国临时申请；以及一项尚未进入国家阶段的专利合作条约(PCT)申请。这些专利和专利申请涉及主题，包括：我们的主要候选产品IMM-1-104、我们的MEK-io候选产品IMM-6-415、我们的DCT和流利度。排除任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他政府费用(视情况而定)；我们拥有的已颁发的美国专利和可能从我们拥有的未决的美国专利申请中颁发的任何专利预计将于2039年2月到期；我们拥有的未决的外国专利申请或PCT申请可能颁发的任何专利预计将于2041年1月到期。

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关于IMM-1-104，截至2022年3月3日，我们有一份美国临时申请和一份PCT申请待决。待审的美国临时申请涉及与IMM-1-104有关的组合权利要求等。此美国临时申请需要在2023年1月6日之前转换为非临时申请。根据这一美国临时申请可能颁发的任何专利预计将于2043年1月到期，不包括任何可能的专利期调整或延长，并假设支付所有适用的适当维护、续订、年金或其他政府费用。未决的PCT申请尚未进入国家阶段；其未决权利要求针对化合物、药物成分和使用方法。基于与IMM-1-104相关的这一未决PCT申请可能颁发的任何专利预计将于2041年1月到期，不包括任何可能的专利期调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他适用的政府费用。

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关于IMM-6-415，截至2022年3月3日，我们有一项美国临时申请待决；此申请需要在2023年1月6日之前转换为非临时申请。根据这项与IMM-6-415相关的美国临时申请可能颁发的任何专利预计将于2043年1月到期，不包括任何可能的专利期调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他适用的政府费用。

关于我们的DCT，截至2022年3月3日，我们有一项已颁发的美国专利和一项正在申请的美国专利。本美国专利的已发布权利要求和本美国专利申请的未决权利要求涉及方法(过程)和系统。我们已颁发的与我们的DCT相关的美国专利以及我们未决的专利申请中可能颁发的与我们的DCT相关的任何专利预计将于2039年2月到期，不包括任何可能的专利期调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他适用的政府费用。

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在流利性方面，截至2022年3月3日，我们有一项美国专利申请正在审批中。本美国专利申请的未决权利要求涉及方法(过程)和系统。我们的待决专利申请中可能颁发的与流利性相关的任何专利预计将于2039年2月到期，不包括任何可能的专利期限调整或延长，并假设支付所有适当的维护、续订、年金或其他适用的政府费用。

个别专利的期限取决于授予它们的国家的专利法律期限。在包括美国在内的大多数国家，专利期是从适用国家的非临时专利申请的最早声称提交日期起20年。在美国，在某些情况下，专利期限可以通过调整专利期限来延长，这可以补偿专利权人因美国专利商标局在审查和授予专利时的行政延误而造成的损失；如果一项专利因共同拥有的专利或命名为共同发明人的专利而被最终放弃，且到期日期较早，则专利期限可能会缩短。我们不能确定我们已经提交或未来可能提交的未决专利申请是否会产生已颁发的专利，我们也不能保证已经颁发或将来可能颁发的任何专利将保护我们当前或未来的产品，将为我们提供任何竞争优势，并且不会受到挑战、无效或规避。

在美国，要求FDA批准的药物或生物专利的专利期限也可能有资格延长，这允许专利期限恢复，作为对FDA监管审查过程中丢失的专利期限的补偿。“哈奇-瓦克斯曼法案”(Hatch-Waxman Act)允许专利期在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与药物或生物受到监管审查的时间长短有关。专利期延长不能超过自产品批准之日起14年的剩余专利期，并且只能延长一项适用于经批准的药物或生物的专利。欧盟和某些其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物或生物的专利的期限。未来，如果我们可能开发的任何候选药物获得FDA的批准，我们预计将在适用于这些药物的专利的情况下申请延长专利期限。我们计划在任何有专利可用的司法管辖区寻求延长我们未来颁发的任何专利的专利期。然而，不能保证包括美国FDA在内的适用当局会同意我们对是否应该批准这些延期，以及如果批准，这些延期的长度的评估。

我们打算寻求更多的知识产权保护，以达到我们认为有益和符合成本效益的程度。我们阻止第三方制造、使用或商业化我们的任何专利发明的能力，在一定程度上将取决于我们能否成功地获得、捍卫和实施涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。关于我们的知识产权，我们不能保证我们当前或未来的任何专利申请将导致在任何特定司法管辖区颁发专利，或者我们当前或未来颁发的任何专利将有效保护我们的任何产品或技术不受侵权，或防止其他人将侵权产品或技术商业化。

除了我们的发明、产品和技术依赖专利保护外，我们还寻求通过购买商标权来保护我们的品牌。截至2022年3月3日，我们在美国和/或某些外国司法管辖区有某些商标注册和待决的商标注册申请、商标疾病取消和注册申请。此外，我们依靠商业秘密、专有技术、非专利技术和其他专有信息来加强我们的竞争地位。我们已经确定，某些技术，包括我们的一些软件，作为商业秘密受到更好的保护。为了减少商业秘密被盗用的可能性，我们与有权接触我们商业秘密的各方(如我们的员工、顾问、顾问和其他第三方)签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订了发明转让协议，规定他们有义务将他们在为我们工作期间开发的任何发明转让给我们。我们通常通过使用定期审查的内部和外部控制来控制对我们专有和机密信息的访问。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，但第三方可以独立开发实质上同等的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。有关知识产权风险的进一步讨论，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。

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政府监管

除其他外，FDA、美国卫生与公众服务部监察长办公室、医疗保险和医疗补助服务中心以及州和地方司法管辖区以及其他国家的类似监管机构对参与我们正在开发的药物的临床前和临床开发、制造、营销和分销的公司提出了大量繁重的要求。这些机构和其他联邦、州和地方实体对我们候选产品的研发、测试、制造、质量控制、安全、有效性、标签、包装、储存、记录保存、审批、销售、商业化、营销、广告和促销、分销、审批后监控和报告、抽样和进出口等进行监管。我们开发的任何候选药物在美国合法上市之前都必须得到FDA的批准，在这些国家合法上市之前必须得到适当的外国监管机构的批准。一般来说，我们在其他国家的活动将受到与美国类似的性质和范围的监管，尽管可能存在重要的差异。此外，欧洲联盟(EU)监管的一些重要方面是集中处理的，但具体国家的监管在许多方面仍然是必不可少的。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：

在美国开始候选产品的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是美国食品和药物管理局(FDA)授权给人类使用研究用新药产品的请求。这个

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IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案。即使在IND提交之后，一些临床前试验仍可能继续。IND还包括评估产品的毒理学、PK、药理学和PD特性的动物和体外研究结果；化学、制造和控制信息；以及任何可用人体数据或文献来支持研究产品的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内对拟议的临床试验提出安全担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

临床试验涉及根据GCP在合格研究人员的监督下给人类受试者服用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供参与任何临床研究的知情同意书。临床试验是根据协议进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准。在产品开发过程中进行的每个后续临床试验和后续的任何方案修改都必须单独提交给现有的IND。此外，每个拟进行临床试验的地点均须有一个独立的内部评审委员会，在该地点开始临床试验前，审核和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并监察该项研究，直至研究完成为止。评审委员会负责保障试验参与者的福利和权利，并会考虑参与临床试验的个人所面对的风险是否减至最低，以及就预期利益而言是否合理等项目。IRB还批准必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表的知情同意书，并且必须监督临床试验直到完成。监管当局、IRB或赞助商可以各种理由随时暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不大可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的一个独立的合格专家小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会。, 其基于对来自该研究的某些数据的访问来授权研究是否可以在指定的检查点进行，并且如果它确定对于受试者存在不可接受的安全风险或其他理由(例如没有显示有效性)，则可以停止临床试验。此外，还要求在一定的时间内向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果，特别是由美国国立卫生研究院管理的临床试验网站(Clinicaltrials.gov)。

人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：

批准后试验，有时被称为第4阶段研究，可能在最初的市场批准之后进行。这些试验是用来从批准的适应症患者的治疗中获得更多的经验。在某些情况下，例如加速批准的药物，FDA可能会强制执行4期试验，作为批准NDA的条件。

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FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样地，如果某项临床试验不是按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止批准其所在机构进行的临床试验。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。

赞助商可以选择，但不是必须的，在IND下进行国外临床研究。当一项国外临床研究在IND下进行时，除非放弃，否则必须满足所有IND要求。如果国外临床研究不是在IND下进行的，赞助商必须确保该研究符合FDA的某些法规要求，以便将该研究用作IND或上市批准申请的支持。具体地说，FDA颁布了关于接受不是根据IND进行的外国临床试验的规定，规定如果研究是按照GCP进行的，包括独立伦理委员会(IEC)的审查和批准，以及使用适当的程序从受试者那里获得知情同意，这些研究将被接受为对IND的支持或上市批准，如果FDA认为有必要进行现场检查，FDA可以通过现场检查来验证研究数据。GCP要求包括临床研究的伦理和数据完整性标准。FDA的规定旨在帮助确保参加非IND外国临床试验的人体受试者的保护，以及结果数据的质量和完整性。它们还有助于确保非IND外国学习的方式与IND研究所需的方式相媲美。如果营销申请仅基于外国临床数据，FDA要求外国数据适用于美国人口和美国医疗实践；研究必须由具有公认能力的临床调查人员进行；如果FDA认为有必要，FDA必须能够通过现场检查或其他适当方式验证数据。

在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点通常在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交NDA之前。可以要求在其他时间开会。这些会议可以为赞助商提供一个机会，让赞助商分享到目前为止收集的数据的信息，让FDA提供建议，并让赞助商获得FDA对下一阶段开发的反馈。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交关键的第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持新药的批准。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

在IND处于活动状态并获得批准之前，必须至少每年向fda提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向fda和调查人员提交书面ind安全性报告，以发现严重和意想不到的可疑不良事件，其他研究结果表明接触相同或类似药物对人类有重大风险，来自动物或动物的研究结果。体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床重要的疑似不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

美国审批流程

假设根据所有适用的法规要求成功完成了所有要求的测试，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息都将作为申请批准该产品上市的保密协议的一部分提交给FDA。数据可能来自公司赞助的临床试验，旨在测试一种产品的安全性和有效性，或者来自许多

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其他来源，包括调查人员发起的研究。为了支持上市审批，提交的数据必须在质量和数量上都足够，以确定研究药物产品的安全性和有效性，使FDA满意。提交保密协议需要支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。此外，被指定为孤儿药物的NDA不评估使用费，除非产品申请还包括非孤儿适应症。

FDA审查NDA的目的之一是确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)的指导方针，FDA的目标是从提交标准NDA之日起10个月内，让一个新的分子实体对提交的材料进行审查并采取行动。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。

FDA可能会将一种新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准保密协议之前，FDA通常会检查生产产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。

在FDA对NDA进行评估后，它将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，该申请将不会以目前的形式获得批准。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的临床试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交保密协议，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。

如果产品获得监管部门的批准，这种批准将被授予特定的适应症，并可能包含对该产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准具有风险评估和缓解策略(REMS)的NDA，以确保产品的好处大于其风险。REMS是一种安全策略，用于管理已知或潜在的与药物相关的严重风险，并通过管理药物的安全使用使患者能够继续获得此类药物，可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。FDA还可能以改变拟议的标签或制定适当的控制和规范等为条件批准该产品。一旦获得批准，如果没有保持对上市前和上市后要求的遵守，或者如果产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求进行一项或多项第四阶段上市后研究和监督，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步销售。

儿科研究公平法案(PREA)要求赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，包括新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持对符合以下条件的每个儿科亚群进行剂量和给药

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产品安全有效。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现该药物在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。

孤儿药物名称和排他性

根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期可以从产品的销售中收回在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物产品的成本。在提交保密协议之前，必须请求指定孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或情况的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，在同一适应症下销售同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿独占权的产品的临床优势(即更大的安全性、更大的疗效或对患者护理的重大贡献)，或者无法生产足够数量的产品。这种药物的指定还使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。然而，竞争对手可能会因孤儿产品具有排他性的指示而获得不同产品的批准，或者对于同一产品但对于孤儿产品具有排他性的不同指示获得批准。如果孤儿指定产品获得市场批准，其适应症范围超过指定的范围，则该产品可能无权享有孤儿专有权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的产品来满足这种罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

加快发展和审查计划

FDA有许多计划旨在加快符合特定标准的产品的开发或审查。赞助商可以要求FDA允许使用其中的一个或多个程序。例如，如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并显示出满足该疾病或病症未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品和正在研究的特定指示的组合。快速通道候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与评审团队进行更频繁的互动，FDA可以在提交完整的申请之前滚动考虑NDA的评审部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分，并确定该时间表是可接受的，赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何必要的用户费用。

打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性治疗指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其它药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

任何提交FDA审批的候选产品，包括具有快速通道指定或突破性治疗指定的候选产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。候选产品的保密协议有资格获得优先权

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审查与市场上销售的产品相比，它是否有潜力在治疗、诊断或预防严重疾病或状况方面提供显著改进。FDA将尝试将额外的资源用于评估指定优先审查的新药申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期的6个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA的时间为10个月。

此外，候选产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品在确定候选产品对合理可能预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效(考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏)，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响后，即有资格获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。在以下情况下，FDA可能撤回加速批准：验证性研究未能验证临床益处；申请人未能进行必要的验证性研究并进行尽职调查；上市后使用证明限制不足以确保安全使用；申请人未能遵守商定的上市后限制；宣传材料虚假或具有误导性；或者其他证据表明该产品在其使用条件下并不安全或有效。此外，FDA目前要求提前批准促销材料，作为加速批准的条件，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一名候选产品符合其中一项或多项计划的资格，FDA稍后也可能决定该产品不再符合资格条件，或决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

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审批后要求

根据FDA的批准生产或分销的药品受到FDA的普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良反应报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品的广告和促销有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何市场产品，也有持续的年度计划费。药品制造商及其分包商必须向FDA和某些州机构注册他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，看是否符合cGMP，这对我们和我们的第三方制造商施加了一定的程序和文件要求。生产流程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并强制要求报告。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的法规遵从性。

如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或生产过程，或未能遵守法规要求，可能导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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FDA严格监管药品的营销、标签、广告和促销。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出那些与安全性和有效性相关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。不遵守这些要求可能导致负面宣传、警告信、纠正性广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可根据其独立的专业医学判断，为产品标签中未说明且与我们测试并经FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。内科医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商在产品标签外使用问题上的沟通。然而，公司可能会分享与FDA批准的产品标签一致的真实且不具误导性的信息。

营销排他性

根据FDCA授权的市场排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据专有期。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，这种活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)或(505(B)(2)NDA)条款为另一种药物提交的缩写新药申请，或ANDAM或NDA(505(B)(2)NDA)，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于其他适应症，如果申请人不拥有或没有合法的参照权查阅所有批准所需的数据，则FDA可能不会批准，甚至不接受供审查的缩写新药申请，或ANDAM或NDA(根据第505(B)(2)条或(505(B)(2)NDA)由另一家公司提交的基于相同活性部分的另一种药物)。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的其中一项专利的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。

如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的市场独家经营权，或者是现有NDA的补充。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活化剂的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的专营权不会推迟提交或批准完整的保密协议。不过，申请人如提交完整的新资料批准书，则须进行或取得参照权，以参考任何证明安全有效所需的临床前研究及足够和受控良好的临床试验。

儿科专营权是在美国可用的另一种类型的营销专营权。儿科专营权规定，如果赞助商进行以下行为，则在另一段专营期内附加额外6个月的市场专营权

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应美国食品和药物管理局的书面要求，对儿童进行临床试验。书面申请的发布不要求赞助商进行所述的临床试验。

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其他医疗保健法

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像我们这样的制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。这样的监管可能会限制我们研究、开发以及最终销售、营销和分销我们获得市场批准的任何产品的财务安排和关系。此类法律包括但不限于联邦和州反回扣、欺诈和滥用以及虚假索赔法律，如联邦反回扣法规和联邦民事虚假索赔法案，以及联邦和州数据隐私和安全法律法规，以及涉及药品定价和药品制造商向医生和其他医疗保健提供者进行付款和其他价值转移的透明度法律法规，如联邦医生支付阳光法案。违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规可能会导致重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、返还、削减或重组业务、诚信监督和报告义务，以解决违规指控，被排除在联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及监禁。

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承保和报销

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任何药品的销售在一定程度上取决于第三方付款人(如联邦、州和外国政府医疗计划、商业保险和托管医疗组织)承保此类产品的程度，以及第三方付款人对此类产品的报销水平。关于将提供的补偿范围和金额的决定是在逐个计划的基础上作出的。这些第三方付款人正在越来越多地减少医疗产品、药品和服务的承保和报销。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、覆盖和报销限制以及仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。任何产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不承保产品都可能减少医生使用和患者对产品的需求，还会对销售产生实质性的不利影响。

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此外，作为参加某些联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)并将产品纳入其中的条件，我们可能会受到联邦法律和法规的约束，这些法律和法规要求制药商计算并向政府报告某些价格报告指标，如医疗补助平均制造商价格(AMP)、最佳价格、联邦医疗保险平均销售价格、340B最高价格和向退伍军人事务部报告的非联邦平均制造商价格，以及关于医疗补助，对医疗补助受益人使用制造商的产品支付法定回扣。遵守这些法律法规将需要大量资源，并可能对我们的收入产生实质性的不利影响。

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医疗改革

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2010年3月，美国颁布了“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)，该法案经“医疗保健和教育和解法案”(Health Care And Education Harciliation Act)修订，统称为“医疗保险法案”(ACA)，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA包含了一些条款，包括那些管理联邦医疗保健计划的注册、报销调整以及欺诈和滥用法律的修改。例如，ACA：

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自颁布以来，ACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则。

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自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法变化，包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，这一变化于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，该变化将持续到2030年，除非国会采取进一步行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日暂停支付除外。此外，2021年美国纳税人救济法将于2024年1月1日生效，该法案将取消药品制造商根据医疗补助药品回扣计划(MDRP)欠下的回扣金额的法定上限，目前涵盖的门诊药物的回扣金额上限为AMP的100%。未来，ACA可能会面临更多挑战和/或修正案。

此外，政府最近对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致最近国会进行了几次调查，并提出并颁布了旨在提高产品定价透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系以及改革政府计划药品报销方法的立法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。政府也有可能采取行动应对新冠肺炎大流行。

我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能影响联邦和州政府以及其他第三方付款人为医疗产品和服务支付的金额。

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数据隐私和安全

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许多州、联邦和外国的法律、法规和标准规范着健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，现在或将来可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。在美国，许多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法以及消费者保护法律和法规，都规范着与健康相关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。此外，某些外国法律管理个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。例如，GDPR对处理欧洲经济区(EEA)内个人数据提出了严格的要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不合规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即，罚款高达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，从而导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

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人力资本

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截至2021年12月31日，我们有64名全职员工，其中54人致力于研发。我们的员工中有31人拥有博士学位(即博士或医学博士学位)。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

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我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能员工的能力。我们为员工提供有竞争力的工资和奖金、股权机会、支持持续学习和成长的发展计划，以及促进员工生活方方面面福祉的稳健就业方案，包括医疗保健、退休计划和带薪休假。

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我们相信，我们的成功在很大程度上植根于我们团队的多样性和我们对包容的承诺。我们重视各个层面的多样性，并专注于将我们的多样性和包容性倡议扩展到我们的整个劳动力队伍。

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我们的公司信息

我们于2008年2月根据特拉华州的法律注册成立。我们的主要行政办公室位于马萨诸塞州坎布里奇市主街245号二楼，邮编：02142，电话号码是(617500-8080)。

我们的公司网站地址是Www.immuneering.com。本年报中包含或可通过本网站获取的信息不会以引用方式并入本年报，您不应将本网站上的信息视为本年报的一部分。我们在本年度报告中包括我们的网站地址，仅作为不活跃的文本参考。

在那里您可以找到更多信息

我们必须遵守修订后的1934年证券交易法的信息要求。美国证券交易委员会维护着一个互联网网站，其中包含报告、委托书和信息声明，以及其他有关以电子方式提交文件的发行人(如我们自己)的信息，美国证券交易委员会http://www.sec.gov.

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第1A项。风险因素

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由于下面描述的风险和不确定性，我们未来的经营业绩可能与本10-K表格年度报告中描述的结果大不相同。在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下有关风险的信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。在这种情况下，我们A类普通股的市场价格可能会下跌。此外，我们不能向投资者保证我们的假设和预期将被证明是正确的。重要因素可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中表明或暗示的结果大不相同。有关受这些风险因素限制的一些前瞻性陈述的讨论，请参阅“前瞻性陈述”。可能导致或促成这种差异的因素包括下面讨论的那些因素。

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与我们的财务状况和资本金要求相关的风险

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我们在开发医药产品方面的经营历史有限，没有完成任何临床试验，也没有获得商业销售批准的产品，这可能会使您难以评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。

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医药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家生物制药公司，在开发医药产品方面的经营历史有限，这使得我们很难评估我们的业务和未来产品开发的前景。我们没有批准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。到目前为止，我们已将几乎所有的资源和努力投入到为制药和生物技术公司提供计算生物学服务、组织和配备我们的公司、业务规划、执行合作伙伴关系、筹集资金、发现、确定和开发潜在的候选产品、保护相关的知识产权以及开展候选产品的研究和临床前研究，包括预期的IMM-1-104第一阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体肿瘤。我们还没有证明我们有能力成功启动任何临床试验，获得市场批准，制造商业规模的产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，与我们拥有更长的运营历史相比，您可能更难准确预测我们未来在开发新医药产品方面的成功或可行性。

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此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素和风险，这些因素和风险是生物制药公司在快速发展的领域开发产品时经常遇到的。我们还可能需要从一家专注于研究的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。如果我们不能充分应对这些风险和困难，或成功实现这样的转型，我们的业务将受到影响。

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我们在过去几年中遭受了重大的净亏损，我们预计在可预见的未来将继续遭受重大的净亏损，而且可能永远不会实现盈利。

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我们在过去几年的每个报告期都出现了净亏损，到目前为止还没有从产品销售中产生任何收入，主要通过我们向制药和生物技术公司提供的计算生物学服务、发行可转换债券以及出售我们的可转换优先股和A类普通股来为我们的运营提供资金。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别约为3350万美元和1700万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字约为5930万美元。我们的亏损主要是由于研究和开发我们的候选产品的费用、管理和行政成本以及我们在建设业务基础设施时发生的其他费用造成的。我们的主要候选产品IMM-1-104正在进行IND支持研究，我们预计在2022年第三季度向FDA提交IND。如果FDA允许我们在IND下进行临床研究，我们打算在2022年第四季度招募第一个患者参加IMM-1-104的第一阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体瘤，如果我们的IMM-1-104的IND是

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109.91接受。我们的其他候选产品正处于药物开发的早期阶段。因此，我们预计还需要几年时间(如果有的话)，我们才能拥有商业化的产品，并从产品销售中获得收入。即使我们成功地获得了一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化，我们预计，随着我们发现、开发和营销更多的潜在候选产品，我们将继续产生大量的研发和其他费用。

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我们预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，如果我们做到以下几点，我们预计这些损失将大幅增加：

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·通过临床前和临床开发推进我们的主要候选产品IMM-1-104和我们的其他候选产品(包括IMM-6-415)的开发，如果获得FDA或其他可比外国监管机构的批准，则将其商业化；

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·我们候选产品的制造成本；

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·为我们成功完成临床试验的任何候选产品寻求监管批准；

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·增加我们的研究和开发活动，以确定和开发新的候选产品；

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·雇用更多人员；

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·扩大我们的运营、财务和管理系统；

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·投资采取措施保护和扩大我们的知识产权；

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·建立销售、营销、医疗事务和分销基础设施，将我们可能获得市场批准并打算商业化的任何候选产品商业化；

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·扩大我们的制造，发展我们的商业化努力；以及

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·作为一家上市公司运营。

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我们造成的净亏损可能会在每个季度之间波动很大，因此，对我们的运营结果进行逐期比较可能不是我们未来业绩的良好指示。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的营运资本以及我们实现和维持盈利的能力产生不利影响。

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我们将需要大量的额外资金来资助我们的运营。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集到这样的资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一个或多个研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

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开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。自成立以来，我们的业务已经消耗了大量现金，我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们启动和进行临床试验，并为我们当前和任何未来的候选产品寻求营销批准的时候。即使我们开发的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计与任何已批准的候选产品商业化相关的成本也会很高。如果FDA或其他类似的外国监管机构要求我们在目前预期的基础上进行临床试验或临床前研究，我们的费用可能会超出预期。其他意想不到的成本也可能出现。此外，如果我们的任何候选产品获得市场批准，我们预计将产生与此相关的巨额商业化费用。

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到药品销售、市场营销、制造和分销。由于我们预期的临床试验的设计和结果高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选产品的开发和商业化所需的实际数量。我们还预计，作为一家上市公司，我们还会产生与运营相关的额外成本。因此，我们很可能需要获得大量额外资金，才能维持我们未来的持续运营。

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截至2021年12月31日，我们拥有约1.502亿美元的现金和现金等价物以及有价证券。根据我们目前的业务计划，我们相信，我们现有的现金和现金等价物以及有价证券将足以为我们到2024年第三季度的运营费用和资本支出需求提供资金。我们对现有现金和现金等价物以及有价证券能够继续为我们的运营费用和资本支出需求提供资金的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期的更早使用可用的资本资源。不断变化的环境(其中一些可能超出了我们的控制)可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金。

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我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括但不限于：

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·我们候选产品的临床试验的启动、进度、时间表、成本和结果；

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·与我们未来启动的管道开发和其他研究项目相关的额外研究和临床前研究的启动、进度、时间表、成本和结果；

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·当我们通过临床前和临床开发以及商业化推进我们的候选产品时，制造活动的成本和时机；

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·我们当前发展计划的潜在扩展，以寻求新的迹象；

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·新冠肺炎疫情或未来疫情对我们业务的负面影响；

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·满足FDA和其他可比外国监管机构制定的监管要求的结果、时间和成本；

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·提交、起诉、辩护和执行专利权利要求和其他知识产权的费用，无论是否获得许可；

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·技术和市场竞争发展的影响；

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·支付许可费、潜在的特许权使用费和潜在的里程碑付款；

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·一般业务费用的成本；

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·完成商业规模制造活动的成本和时间；

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·在我们选择自己将产品商业化的地区，为我们可能获得监管批准的任何候选产品建立销售、营销和分销能力的成本；以及

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·上市公司的运营成本。

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推进我们候选产品的开发将需要大量资金。我们现有的现金和现金等价物将不足以资助完成我们候选产品开发所需的所有活动。

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目录

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我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得进一步的资金，这可能会稀释我们的股东或限制我们的经营活动。我们没有任何承诺的外部资金来源。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。此外，与新冠肺炎及其变种相关的大流行对资本市场的影响可能会影响我们未来可获得的融资的可用性、金额和类型。我们未能在需要时或在可接受的条件下筹集资金，将对我们的财务状况和我们实施业务战略的能力产生负面影响，我们可能不得不推迟、缩小范围、暂停或取消我们的一个或多个研究阶段计划、临床试验或未来的商业化努力。

​

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们以对我们不利的条款放弃对我们候选产品的权利。

​

我们可能会通过各种方式寻求额外资本，包括通过公开或私募股权发行、债务融资或其他来源，包括预付款和战略合作的里程碑付款。如果我们通过出售股权或可转换债务或股权证券来筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优惠。这种融资可能会导致股东股权稀释、强制实施债务契约、增加固定付款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们根据与第三方的战略合作通过预付款或里程碑付款筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品有价值的权利，或者以对我们不利的条款授予许可。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。

​

我们使用净营业亏损和其他税收属性的能力可能是有限的。

​

截至2021年12月31日，我们有大约5650万美元的联邦净营业亏损结转(NOL)和5130万美元的州净营业亏损结转(NOL)可用于抵消未来的应税收入。我们没有进行分析来确定我们过去的股票发行和我们股票所有权的其他变化是否导致了其他所有权的变化。因此，如果或当我们赚取应税收入净额时，我们使用变动前的NOL或其他税收属性来抵销此类应税收入或以其他方式减少所得税负债的能力可能会受到限制，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。

​

与开发、监管审批和商业化相关的风险

​

FDA和其他可比的外国监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，或者无法获得监管机构的批准来处理我们寻求治疗的候选产品的迹象，我们将无法产生产品收入或计划的产品收入水平，我们的业务将受到实质性损害。

​

未经FDA批准，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构也有类似的要求。获得FDA和其他可比的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，在候选产品的临床过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化

58

目录

这种情况可能会因司法管辖区的不同而有所不同，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他数据。即使我们最终完成了临床测试，并获得了对我们候选产品的任何监管申请的批准，FDA和其他类似的外国监管机构可能会批准我们的候选产品，因为它们的适应症或患者人数可能比我们最初要求的更有限。我们没有为任何候选产品提交或获得监管批准，我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何产品候选都可能永远不会获得监管批准。

​

我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：

​

·FDA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或结果；

​

​

·FDA或其他类似的外国监管机构可能会认定，我们的候选产品不安全有效，只有适度有效，或者有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特征，使我们无法获得上市批准，或阻止或限制商业使用；

​

​

·临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性，无法确保我们寻求批准的全部人群的有效性和安全性；

​

​

·FDA或其他类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

​

​

·从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交新药申请或NDA，或其他提交，或获得美国或其他地方的监管批准；

​

​

·我们可能无法向FDA或其他可比的外国监管机构证明，候选产品的拟议适应症的风险/收益比率是可以接受的；

​

​

·FDA或其他类似的外国监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造流程、测试程序和规格或设施；以及

​

​

·FDA或其他类似外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。

​

​

这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的任何候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。此外，FDA或类似的外国监管机构可能会改变他们的政策，采用额外的法规或修改现有法规或采取其他行动，这可能会阻止或推迟我们未来正在开发的产品候选产品的批准。此类政策或法规变化可能会对我们施加额外要求，可能会推迟我们获得批准的能力、增加合规成本或限制我们维持可能已获得的任何营销授权的能力。

​

此外，即使我们获得了我们的候选产品的批准，监管机构也可能会批准我们的任何候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能会以狭隘的适应症、警告或风险评估和缓解策略(REMS)的形式施加重大限制。监管机构可能不会批准我们打算对我们可能开发的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现来批准，或者可能会批准候选产品的标签不包括该候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们的业务。

59

目录

​

我们可能无法在外国司法管辖区提交IND或IND修正案或类似的文件，以便在我们预期的时间内开始额外的临床试验，即使我们能够，FDA也可能不允许我们继续进行。

​

虽然我们计划为潜在的候选产品提交IND或可比文件，但我们可能无法在预期的时间线上提交此类IND或可比文件。例如，由于供应链限制以及这些限制带来的后续影响，我们不得不将向FDA提交IMM-1-104的IND的计划从2022年第一季度推迟到2022年第三季度。在支持IND的研究中，我们还可能遇到制造延迟或其他延迟。此外，我们不能保证提交IND或类似文件会导致FDA或其他类似的外国监管机构允许进一步的临床试验开始，或者一旦开始，就不会出现暂停或终止临床试验的问题。此外，即使这些监管机构同意IND中规定的临床试验的设计和实施，我们也不能保证这些监管机构将来不会改变他们的要求。这些考虑也适用于我们可能提交的新的临床试验，作为现有IND的修正案或新的IND。任何未能在我们预期的时间表内提交IND或未能获得监管部门对我们的试验的批准，都可能使我们无法及时完成临床试验或将我们的产品商业化(如果有的话)。

​

我们公司在设计临床试验方面经验有限，在获得当前和未来候选产品的监管批准方面可能会遇到延迟或意想不到的困难。

​

我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市审批。我们不能确定我们计划的临床试验或任何未来的临床试验是否会成功。FDA可能会拒绝接受我们计划中的任何或全部NDA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得监管部门对任何候选产品的批准。如果FDA不批准我们计划中的任何NDA，可能需要我们进行额外的昂贵的临床试验、临床前研究或生产验证研究，然后才会重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们提交的任何NDA或其他申请的批准可能会大大推迟，可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比可用的资源更多的资源。在获得监管部门批准方面的任何失败或延误都将阻止我们将候选产品商业化、创造收入以及实现和维持盈利能力。FDA也有可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不足以批准我们提交的任何NDA或其他申请。如果这些结果中的任何一个发生，我们可能会被迫放弃开发我们的候选产品，这将对我们的业务造成实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。我们在外国司法管辖区的申请也面临类似的风险。

​

我们在完成候选产品的开发和商业化方面可能会遇到很大的延误，或者最终无法完成。

​

在获得FDA或其他类似外国监管机构批准销售我们的候选产品之前，我们必须完成临床前开发和广泛的临床试验，以证明我们候选产品的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，其最终结果也不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在该过程的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其药物的上市批准。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功。

​

此外，我们在很大程度上依赖CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据来为我们的候选产品提交监管申请。虽然我们已经或将会就这些第三方的服务达成协议，但我们对它们的实际表现的影响力有限。如果这些第三方不向我们提供数据，或(如果适用)根据我们与他们的协议及时提交监管报告，我们的开发计划可能会显著延迟，我们可能需要独立进行额外的研究或收集额外的数据。在任何一种情况下，我们的开发成本都会增加，可能会大幅增加。

60

目录

​

我们不知道我们未来的临床试验是否会按时开始，或者是否会按时招募患者，或者我们未来的临床试验是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能会因各种原因而延迟，包括与以下各项相关的延迟：

​

·FDA或类似的外国监管机构对我们临床研究的设计或实施意见不一；

​

​

·获得开始试验的监管授权或与监管当局就试验设计达成共识；

​

​

·与CRO和临床试验地点达成协议的任何失败或延误，其条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和试验地点可能会有很大差异；

​

​

·获得一个或多个机构审查委员会或IRBs的批准；

​

·IRBs拒绝批准、暂停或终止调查地点的试验，禁止招募更多受试者，或撤回对试验的批准；

​

​

·由于旅行或检疫政策，或与新冠肺炎及其变种、其他流行病或其他我们无法控制的事件相关的其他因素，导致注册延迟；

​

​

·修改临床试验方案；

​

​

·临床站点偏离试验方案或退出试验；

​

​

·生产足够数量的候选产品或获得足够数量的联合疗法，用于临床试验；

​

​

·受试者未能以我们预期的速度登记或留在我们的试验中，或未能回来接受治疗后的随访；

​

​

·受试者为我们正在开发的候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；

​

​

·缺乏足够的资金来继续临床试验；

​

​

·出现严重或意想不到的药物相关不良反应的受试者；

​

​

·在其他公司进行的同类药物试验中发生严重不良事件；

​

​

·选择需要长时间临床观察或分析结果数据的临床终点；

​

​

·生产我们的候选产品或其任何组件的工厂被FDA或类似的外国监管机构责令暂时或永久关闭，原因是违反了当前的良好制造实践或cGMP、法规或其他适用要求，或者在制造过程中对候选产品的感染或交叉污染；

​

​

·对我们的制造流程进行必要或期望的任何更改；

​

​

61

目录

·第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照或许可，不按预期时间表进行临床试验，或不符合临床试验规程、良好临床实践或GCP或其他监管要求；

​

​

·第三方承包商没有及时或准确地进行数据收集或分析；或

​

​

·第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，而我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销申请。

​

​

例如，由于供应链限制以及这些限制带来的后续影响，假设我们的IMM-1-104的IND被接受，我们不得不将之前宣布的计划在2022年第四季度招募第一名患者参加我们的首个人类IMM-1-104临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者中的晚期实体瘤，而不是之前预期的2022年上半年。此外，与新冠肺炎及其变种相关的持续流行以及政府当局采取的措施可能会扰乱供应链，扰乱供我们的研究和临床试验使用的候选产品的药品物质和成品的制造或运输，推迟、限制或阻止我们的员工和CRO继续进行研究和开发活动，阻碍患者登记或继续参加临床试验的能力，或者阻碍测试、监测、数据收集和分析或其他相关活动，任何这些都可能推迟我们的临床试验并增加我们的开发成本，并产生实质性的不良影响。

​

​

如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。这些主管部门可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有疗效、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以符合这些变化。修正案可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

​

此外，在国外进行临床试验，就像我们可能对我们的候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们的临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床协议，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。

​

此外，如果我们的临床试验结果不确定，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可能会：

​

·延迟获得上市批准(如果有的话)；

​

​

·获得批准的适应症或患者群体不像预期或期望的那样广泛；

​

​

·通过包括重大使用或分销限制或安全警告的标签获得批准

​

​

·接受额外的上市后测试要求；

​

​

·被要求进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求；

​

​

62

目录

·让监管当局撤回或暂停对该药物的批准，或以修改后的REMS的形式对其分销施加限制；

​

​

·增加标签说明，如警告或禁忌症；

​

​

·被起诉；或

​

​

​

​

​

如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或者是否会如期完成(如果有的话)。我们临床试验的任何延迟或终止都将推迟向FDA或类似外国监管机构提交NDA或类似申请，最终也会推迟我们将候选产品商业化(如果获得批准)并创造产品收入的能力。即使我们的临床试验按计划完成，我们也不能确定他们的结果是否支持我们的差异化声明或我们候选产品的有效性或安全性。FDA在审查和批准过程中有很大的自由裁量权，可能不同意我们的数据支持我们提出的主张。

​

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突，或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。

​

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

​

此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的因素，也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。我们的临床试验因此出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有独家商业化候选产品权利的任何期限，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

​

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，我们的临床试验结果可能不符合FDA或其他可比的外国监管机构的要求。

​

在获得监管部门批准我们的任何候选产品的商业销售之前，我们将被要求通过严格控制的临床试验以大量证据证明我们的候选产品对于其预期用途是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。临床前研究和早期临床试验的成功并不意味着未来的临床试验将会成功。我们不知道我们的候选产品是否会在当前或未来的临床试验中表现出他们在临床前研究中的表现。后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性和有效性，使fda或其他机构满意。

63

目录

尽管通过临床前研究和早期临床试验取得了进展，但外国监管机构仍具有可比性。

​

在某些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性和有效性结果可能存在显著差异，这些因素包括试验方案的变化、患者群体的大小和类型的差异、给药方案和其他试验方案的差异和依从性以及临床试验参与者之间的辍学率。接受我们候选产品治疗的患者可能还在接受手术、放疗和化疗，可能正在使用其他批准的产品或研究用新药，这些药物可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件。因此，对特定患者的疗效评估可能会有很大的不同，在临床试验中，不同的患者和不同的地点可能会有很大的不同。这种主观性会增加我们临床试验结果的不确定性，并对其产生不利影响。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否会显示出一致或足够的有效性和安全性，足以获得市场批准，将我们的候选产品推向市场。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管部门的商业化批准。

​

我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市审批。我们不能确定我们计划的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的候选产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会严重损害我们的业务。

​

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得FDA或类似的外国监管机构的批准。我们不能保证FDA或类似的外国监管机构会像我们一样解释试验结果，在我们能够提交申请寻求批准我们的候选产品之前，可能需要进行更多的试验。如果试验结果不能令FDA或类似的外国监管机构满意，以支持营销申请，我们可能需要花费可能无法获得的大量资源来进行额外的试验，以支持我们候选产品的潜在批准。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，此类批准的条款可能会限制我们候选产品的范围和用途，这也可能限制其商业潜力。此外，FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准，这可能导致FDA或类似的外国监管机构推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。

​

我们不时宣布或公布的临床试验的临时、“一线”和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生实质性变化。

​

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的中期、初步或一线数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。顶线数据和初步数据仍要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的顶线数据或初步数据有很大不同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎看待顶线和初步数据。

​

我们还可能不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者当我们的临床试验中的患者继续使用其他疗法治疗他们的疾病时，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。营收、初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们A类普通股的交易价格波动。

​

64

目录

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、营收或初步数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管部门)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。此外，这种披露可能会对我们A类普通股的交易价格产生不利影响。

​

我们目前或未来的候选产品单独使用或与其他批准的产品或正在研究的新药联合使用时，可能会导致不良事件、毒性或其他不良副作用，从而可能导致安全状况，从而抑制监管批准、阻止市场接受、限制其商业潜力或导致严重的负面后果。

​

就像药品的一般情况一样，使用我们的候选产品很可能会有副作用和不良事件。我们的临床前研究和临床试验的结果可能揭示出副作用或意想不到的特征的高度和不可接受的严重性和流行率。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

​

如果我们的候选产品在临床前研究或临床试验中单独使用或与批准的或其他研究产品联合使用时出现不良副作用或意外特征，我们可能需要中断、推迟或放弃它们的开发，或将开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险效益的角度来看，这些不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或更容易接受。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的候选产品的接受程度，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

​

我们临床试验中的患者将来可能会遭受我们的临床前研究或以前的临床试验中没有观察到的重大不良事件或其他副作用。我们的一些候选产品可能用于慢性治疗或用于儿科人群，监管机构可能会特别审查这些人群的安全性问题。此外，如果我们的候选产品与其他疗法结合使用，我们的候选产品可能会加剧与该疗法相关的不良事件。接受我们候选产品治疗的患者可能还在接受手术、放疗和化疗，这可能会导致与我们的候选产品无关的副作用或不良事件，但仍可能影响我们临床试验的成功。将危重患者纳入我们的临床试验可能会导致死亡或其他不良医疗事件，原因是这些患者可能正在使用其他治疗方法或药物，或者由于这些患者的病情严重。

​

如果在我们未来的任何临床试验中观察到重大不良事件或其他副作用，我们可能难以招募患者参加临床试验，患者可能会退出我们的试验，或者我们可能被要求完全放弃该候选产品的试验或我们的开发努力。我们、FDA、其他类似的监管机构或IRB可以出于各种原因随时暂停候选产品的临床试验，包括认为此类试验中的受试者暴露在不可接受的健康风险或不良副作用中。生物技术行业开发的一些潜在疗法最初在早期试验中显示出治疗前景，但后来发现它们会产生副作用，阻碍它们的进一步发展。即使副作用并不妨碍候选产品获得或维持上市批准，但由于其与其他疗法相比的耐受性，不良副作用可能会抑制市场接受度。任何这些发展都可能对我们的业务、财务状况和前景造成实质性的损害。

​

65

目录

此外，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果。例如，FDA可以要求我们采用REMS，以确保使用这种候选产品治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括与医疗从业者的沟通计划、患者教育、广泛的患者监测或分配系统和流程，这些系统和流程比该行业的典型流程更受控制、限制和成本更高。如果我们或其他人后来发现我们单独开发或与合作伙伴开发的任何产品造成的不良副作用，我们或我们的合作者也可能被要求采用REMS或参与类似的行动，如患者教育、医疗保健专业人员认证或具体监测。其他潜在的重大负面后果包括：

​

·我们可能被迫暂停该产品的营销，或被迫或决定将该产品从市场上移除；

​

​

·监管当局可以撤回或更改其在一个或多个国家对该产品的批准；

​

​

·监管机构可能要求在标签上附加警告，或将该产品的准入限制为选择性的

专门的中心，有额外的安全报告，并要求患者在地理上靠近这些中心进行全部或部分治疗；

​

​

·我们可能被要求创建一份药物指南，概述该产品对患者的风险，或者进行上市后研究；

​

​

·我们可能被要求改变产品的管理方式；

​

​

·我们可能会被罚款、禁制令或施加刑事或民事处罚，或者被起诉，并对对受试者或患者造成的伤害承担责任；以及

​

​

·产品可能会变得不那么有竞争力，我们的声誉可能会受损。

​

​

这些事件中的任何一项都可能减少我们候选产品的使用或以其他方式限制其商业成功，并阻止我们实现或维持市场对受影响候选产品的接受程度(如果获得适用监管机构的批准)。

​

如果我们在临床试验的患者登记和/或维护方面遇到延迟或困难，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

​

患者登记是临床试验时间的一个重要因素，我们临床试验的时间安排部分取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。如果我们不能找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，以达到FDA或其他类似的外国监管机构所要求的试验结论。此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争候选产品，这些候选产品专注于与我们当前和潜在的候选产品相同的治疗靶点(例如，评估携带RAS突变肿瘤的患者)，这可能会进一步限制符合条件的患者的登记人数，或者可能导致登记人数比我们预期的要慢。我们的临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者。

​

如果我们的竞争对手正在为与我们的候选产品相同的适应症正在开发的候选产品进行临床试验，而原本有资格参加我们的临床试验的患者转而注册我们竞争对手的候选产品的临床试验，那么患者的登记也可能受到影响。我们的任何临床试验的患者登记都可能受到其他因素的影响，包括：

​

·患者群体的规模和性质；

​

​

66

目录

·正在调查的疾病的严重程度；

​

​

·被调查疾病的批准药物的可获得性和有效性；

​

​

·议定书中定义的有关试验的患者资格标准；

​

​

·正在研究的候选产品的感知风险和收益；

​

​

·临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他现有疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新产品；

​

​

·努力促进及时登记参加临床试验；

​

​

·医生的病人转介做法；

​

​

·在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力；

​

​

·为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；

​

​

·临床试验地点继续招募潜在患者；

​

​

·参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险，或者因为他们可能是晚期癌症患者，无法在临床试验的完整期限内存活；以及

​

​

·由于与新冠肺炎及其变种相关的大流行或未来的任何大流行，招生和完成研究的延迟或困难。

​

​

我们无法招募足够数量的患者参加我们的临床试验，这将导致严重的延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。在我们的临床试验中延迟登记可能会导致我们候选产品的开发成本增加，并危及我们获得销售候选产品的市场批准的能力。此外，即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们也可能很难维持这些患者在我们的临床试验中的登记。

​

即使我们的产品获得批准，我们的候选产品也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他商业成功所必需的人中获得足够的市场接受度。

​

即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人中获得足够的市场接受度。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：

​

·临床试验中显示的与替代疗法相比的有效性和安全性；

​

​

·候选产品和竞争产品的上市时机；

​

​

·候选产品获得批准的临床适应症；

​

​

·对我们候选产品的使用限制，例如标签上的盒装警告或禁忌症，或替代疗法和竞争产品可能不需要的REMS(如果有的话)；

​

​

·候选产品相对于替代疗法的潜在优势和感知优势；

​

67

目录

​

·与替代治疗相关的治疗费用；

​

​

·包括政府当局在内的第三方付款人提供保险和适当的补偿，以及定价；

​

​

·批准的候选产品是否可用作联合疗法；

​

​

·相对方便和容易管理；

​

​

·目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；

​

​

·销售和营销努力的有效性；

​

​

​

​

·关于我们的产品或候选产品或类似的已获批准的产品或第三方正在开发的候选产品的不利宣传；以及

​

​

·批准同样适应症的其他新疗法。

​

​

如果我们的任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人和患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，我们的财务业绩可能会受到负面影响。

​

我们可能无法获得美国或外国监管部门的批准，因此可能无法将我们的候选产品商业化。

​

我们的候选产品在研究、测试、开发、制造、安全、功效、审批、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、定价、营销和药品分销等方面都要遵守广泛的政府法规。在新药上市之前，必须在美国和许多外国司法管辖区成功完成严格的临床前试验和临床试验，以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他法规要求是昂贵的、耗时的、不确定的，而且可能会出现意想不到的延误。我们不能保证我们可能开发的任何候选产品都将通过所需的临床测试，并获得我们开始销售这些产品所需的监管批准。

​

我们没有进行、管理或完成大规模或关键的临床试验，也没有管理FDA或任何其他监管机构的监管批准过程。获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，需要成功完成广泛的临床试验，这通常需要数年时间，具体取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在评估临床试验数据时使用的标准可能会而且经常在药物开发过程中发生变化，这使得很难确定地预测这些标准将如何应用。由于新的政府法规，包括未来的立法或行政行动，或者在药物开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化，我们还可能遇到意想不到的延误或成本增加。

​

在寻求或获得所需批准方面的任何延误或失败都将对我们从我们正在开发和寻求批准的特定候选产品中创造收入的能力产生重大和不利的影响。此外，任何上市药物的监管批准都可能受到我们销售该药物的批准用途或适应症的重大限制，或标签或其他限制。此外，FDA有权要求REMS作为批准NDA的一部分，或在批准后要求REMS，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。这些要求或限制可能包括将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，以及要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会极大地限制药物的市场规模，并影响第三方付款人的报销。

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目录

​

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、制造和营销授权、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家而异，通常包括与上述FDA审批相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。

我们发现和开发候选产品的方法未经验证，我们使用和扩展我们的DCT平台来构建具有商业价值的候选产品渠道的努力可能不会成功。

​

我们战略的一个关键要素是使用和扩大我们的DCT平台，以建立候选产品的管道，并通过临床开发来发展这些候选产品，用于治疗各种癌症。尽管我们到目前为止的研究和开发努力已经导致我们发现IMM-1-104并进行临床前开发，但它和其他候选产品对于我们在临床试验中研究它们的适应症可能并不安全或有效，我们可能无法开发任何其他候选产品。我们的DCT平台正在发展，可能还不会达到建立候选产品管道的地步。

​

我们还没有开始对使用我们的DCT平台开发的任何候选产品进行临床试验。构成我们利用我们的平台开发候选产品的基础的科学研究仍在进行中。此外，支持基于我们的DCT平台开发治疗方法的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。因此，我们面临着许多不可预见的风险，很难预测我们在开发候选产品期间可能遇到的挑战和风险的类型。例如，我们还没有在人类身上测试任何使用我们的DCT平台开发的候选产品，我们目前的数据仅限于动物模型和临床前细胞系，其结果可能无法转化为人类。因此，安全事件或担忧可能会对我们候选产品的开发产生负面影响，包括对我们打算治疗的患者群体中的患者登记产生不利影响。

​

鉴于我们技术的新颖性，我们打算与FDA和类似的外国监管机构密切合作，对我们的方法进行必要的科学分析和评估，以获得我们候选产品的监管批准；然而，由于缺乏可比较的经验，与FDA和可比监管机构的监管途径可能比其他更知名的疗法更复杂、更耗时。即使我们获得人类数据来支持我们的候选产品，FDA或类似的外国监管机构也可能缺乏评估使用我们平台开发的候选产品的安全性和有效性的经验，这可能会导致监管审查过程比预期的更长，增加我们的预期开发成本，并延迟或阻止我们候选产品的商业化。验证过程需要时间和资源，可能需要独立的第三方分析，而且可能不会被FDA和类似的外国监管机构接受或批准。我们不能确定我们的方法将导致单独或与其他疗法结合开发出可批准的或适销对路的产品。

​

此外，我们战略的一个关键要素是利用和扩展我们的平台来建立候选产品管道，并通过临床开发来进步这些候选产品，用于治疗各种不同类型的疾病。尽管到目前为止，我们的研究和开发工作主要集中在确定针对各种疾病类型的候选产品流水线，但我们可能无法开发出安全有效的候选产品。即使我们成功地建立了我们的渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是可以批准或销售的产品，这些产品将获得市场批准并获得市场认可。如果我们不继续成功地开发、批准任何候选产品并开始商业化，我们将在未来一段时间内面临获得产品收入的困难，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

​

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即使我们成功地建立了我们的候选产品渠道，我们确定的潜在候选产品也可能不适合临床开发或产生可接受的临床数据，包括因为被证明具有不可接受的毒性或其他特征，表明它们不太可能是将获得FDA或其他监管机构的上市批准或获得市场认可的产品。如果我们不能成功地开发和商业化候选产品，我们将无法在未来产生产品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

​

我们可能会结合其他疗法开发目前和未来的候选产品，这将使我们面临额外的风险。

​

我们还可能开发某些候选产品作为生物/药物组合产品。如果我们的候选产品是组合产品，则可能需要额外的时间才能获得监管部门的批准。我们的候选产品可能是生物/药物组合产品，将需要在FDA和其他可比的外国监管机构内进行协调，以审查其生物和药物成分。尽管FDA和其他类似的外国监管机构有审查和批准组合产品的制度，但由于监管时间限制和产品开发和批准过程中的不确定性，我们可能会在我们的候选产品的开发和商业化方面遇到延误，这些候选产品可能是组合产品。

​

此外，即使我们开发的任何候选产品获得市场批准或商业化，以便与其他现有疗法结合使用，我们仍将面临FDA或美国以外类似的外国监管机构可能撤销对与我们产品结合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法中的任何一种可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。如果我们与候选产品结合使用的疗法被替换为我们为任何候选产品选择的适应症的护理标准，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。任何这些风险的发生都可能导致我们自己的产品，如果获得批准，就会被从市场上撤下，或者在商业上不太成功。

​

我们还可以选择结合FDA或类似的外国监管机构尚未批准上市的一种或多种癌症疗法来评估我们当前的候选产品或任何其他未来候选产品。如果未经批准的癌症疗法最终不能单独或与我们的产品一起获得市场批准，我们将无法营销和销售我们与未经批准的癌症疗法联合开发的候选产品。此外，未经批准的癌症疗法面临与我们目前正在开发和临床试验的候选产品相同的风险，包括潜在的严重不良反应、临床试验延迟以及缺乏FDA批准。

​

如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些其他药物或撤销对这些药物的批准，或者如果我们选择结合我们开发的候选产品进行评估的药物出现安全性、有效性、质量、制造或供应问题，我们可能无法获得此类联合疗法的批准或将其推向市场。

​

如果我们成功地开发了我们的候选产品，我们可能会通过使用加速审批途径寻求FDA的批准。如果我们不能获得这样的批准，我们可能需要进行超出我们最初预期的额外的临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的市场批准的费用，并推迟收到必要的市场批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速批准。

​

我们未来可能会为我们的一个或多个候选产品寻求加速审批。根据加速审批计划，FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，对设计用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品给予加速批准，该候选产品提供比现有疗法更有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，代孕妈妈

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终点是一种标记物，如实验室测量、放射影像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是一个临床终点，它可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地被测量，它合理地有可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可以用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果这种批准后的研究不能确认该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。

​

在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算征求FDA的反馈，否则将评估我们寻求并获得加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定为我们的候选产品提交加速审批申请或获得快速监管指定(例如突破性治疗指定)，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化的时间更长，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

​

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

​

由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们为特定适应症确定的研究计划、治疗平台和候选产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他治疗平台或候选产品的机会，或寻求后来被证明比我们的候选产品具有更大商业潜力或更大成功可能性的其他适应症。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划、治疗平台和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。

​

与我们的业务相关的风险

​

我们的开发工作还处于早期阶段。我们的业务在很大程度上依赖于我们当前和未来候选产品的成功开发。如果我们不能通过临床试验推进我们当前或未来的候选产品，无法获得市场批准来处理我们寻求治疗的候选产品的适应症，并最终将我们开发的任何候选产品商业化，或者在这样做的过程中遇到重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。

​

我们的开发工作还处于早期阶段，对于我们的主要候选产品IMM-1-104，我们还没有完成支持IND的研究。我们的其他候选产品正处于药物开发的早期阶段。我们投入了几乎所有的努力和财政资源来确定靶点和临床前开发针对癌症治疗中MAPK和mTOR通路的小分子，以及针对包括阿尔茨海默病在内的中枢神经系统疾病的小分子。

​

我们业务的成功，包括我们未来为公司融资和从产品中创造收入的能力，我们预计这在几年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于我们开发的候选产品的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选产品，

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目录

对于我们开发的任何未来候选产品，在我们从产品销售中获得任何收入之前，我们将需要额外的临床前和临床前开发、临床前和制造活动的管理、在美国和其他市场的营销批准、向定价和报销当局证明有效性、为临床开发和商业生产获得足够的制造供应、建立一个商业组织，以及大量投资和重大营销努力。

​

我们当前和未来候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：

​

·成功和及时完成更多的临床前研究；

​

​

·及时成功启动、患者登记和完成我们预期的临床试验，包括与新冠肺炎及其变种相关的大流行或任何未来大流行造成的任何延误；

​

​

·与美国和国际的CRO和临床开发机构保持并建立关系；

​

​

·临床试验中不良事件的频率和严重程度；

​

​

·FDA或任何类似的外国监管机构对上市审批令人满意的有效性、安全性和耐受性概况；

​

​

·及时收到适用监管机构的上市批准；

​

​

·向适用的监管机构作出任何必要的上市后审批承诺的程度；

​

​

·为临床开发维持现有的或与第三方药品供应商和制造商建立新的供应安排；

​

​

·维持现有的或与第三方制造商建立新的规模化生产安排，以获得适合我们候选产品商业销售的成品(如果获得批准)；

​

​

·在美国和国际上获得并维护专利保护、商业秘密保护和监管排他性；

​

​

·保护我们在知识产权组合中的权利；

​

​

·在任何市场批准后成功启动商业销售；

​

​

·在任何上市批准后保持可接受的安全状况；

​

​

·患者、医疗界和第三方付款人的商业接受；以及

​

​

·我们与其他疗法竞争的能力。

​

​

我们无法完全控制其中许多因素，包括临床开发和监管提交过程的某些方面、对我们知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销、分销和销售努力。如果我们在这些因素中的一个或多个方面不能及时或根本不成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们开发的候选产品商业化，这将严重损害我们的业务。如果我们没有获得IMM-1-104或我们开发的任何其他候选产品的营销批准，我们可能无法继续运营。

​

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目录

我们在很大程度上依赖于我们的平台，包括我们的专有技术，如DCT和Fluency，这些技术都得到了我们的信息技术系统的支持。我们平台的这些或其他元素的任何故障都将严重损害我们的业务。

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我们在很大程度上依赖于我们的平台，包括我们的专有技术，如DCT和Fluency，这些技术由我们的信息技术系统支持，用于我们的药物发现过程的重要元素、生物信息学和计算生物学软件系统、与我们的候选产品及其在目标疾病过程中的作用相关的信息数据库等。尽管我们在系统和专有技术的备份/恢复、高可用性架构、监控和报告、文档和预防性安全控制方面投入了大量资金，但我们平台的这些要素仍然容易受到各种来源的损害，包括电信或网络故障、恶意或疏忽的人为行为以及自然灾害。我们的信息技术系统和专有技术也可能容易受到物理或电子入侵、员工错误、计算机病毒和类似破坏性问题的影响。尽管我们采取了预防措施，以防止可能影响我们的信息技术系统和专有技术的意外问题，但这些系统的故障或严重停机可能会阻止我们为当前和未来的候选产品进行研究和开发活动，并最终推迟我们的药物发现过程。我们的信息技术系统和专有技术的任何故障都将对我们的业务造成实质性的损害。

​

我们的长期前景在一定程度上取决于发现、开发和商业化候选产品，这些候选产品可能会在开发中失败或出现延误，从而对其商业生存能力产生不利影响。

​

我们未来的运营结果取决于我们成功发现、开发、获得监管部门批准并将候选产品商业化的能力，而不是我们目前在临床前研究和早期开发中拥有的产品。候选产品在临床前和临床开发的任何阶段都可能出乎意料地失败。候选产品的历史失败率很高，这是因为与安全性、有效性、临床执行、不断变化的医疗标准和其他不可预测的变量有关的风险。候选产品的临床前研究或早期临床试验的结果可能不能预测在候选产品的后期临床试验中将获得的结果。

​

我们已有或可能开发的候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：

​

·我们的研究方法在确定潜在适应症或候选产品方面是否成功；

​

​

​

·产生足够的数据来支持临床试验的启动或继续；

​

​

·获得启动临床试验的监管许可；

​

​

·与必要的各方签订合同进行临床试验；

​

​

·成功招募患者参加临床试验，并及时完成临床试验；

​

​

·及时生产足够数量的候选产品，用于临床试验；

​

​

·临床试验中的不良事件；以及

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​

·与新冠肺炎及其变种或未来任何大流行相关的与大流行相关的因素造成的任何潜在中断或延误。

​

​

即使我们成功地将任何其他候选产品推向临床开发，它们的成功也将受到本“风险因素”一节中其他地方描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们不能向您保证，我们将能够发现、开发、获得监管部门的批准、将我们的其他候选产品商业化或产生可观的收入。

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我们以前从未将候选产品商业化，可能缺乏必要的专业知识、人员和资源，无法单独或与合适的合作伙伴一起成功将任何产品商业化。

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我们从未将候选产品商业化，目前我们也没有销售队伍、营销或分销能力。我们将不得不建立自己的销售、营销和供应组织，或者将这些活动外包给第三方来将我们的产品商业化。如果我们决定将我们的候选产品授权给其他人，我们可能需要依赖这些合作者的营销帮助和指导。

​

可能影响我们将候选产品商业化的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员，接触或说服足够数量的医生为我们的候选产品开处方，以及与创建一个独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。建立一个销售和营销组织将是昂贵和耗时的，而且可能会推迟我们候选产品的发布。我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织。如果我们不能建立自己的分销和营销能力，或者找不到合适的合作伙伴将我们的候选产品商业化，我们可能无法从他们那里获得收入，也可能无法达到或保持盈利。

​

我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售技术或产品，或者比我们开发的候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的商业机会将受到负面影响。

​

制药和生物技术行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，非常重视专利和创新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。此外，我们的产品可能需要与医生用来治疗我们寻求批准的适应症的非标签药物竞争。这可能会使我们很难用我们的产品取代现有的疗法。

​

特别是，我们正在追求的肿瘤学领域存在着激烈的竞争。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国生物制药公司、老牌生物技术公司、专业生物制药公司、新兴和初创公司、大学和其他研究机构。例如，我们的肿瘤学和神经科学候选产品和计划将与某些制药和生物技术公司正在推进的产品或计划竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、招募临床试验受试者以及确定和批准新产品候选方面面临竞争。

​

我们已经选择了首先解决经过充分验证的生物化学目标，因此对于我们的每一种候选产品，我们预计都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。有大量的公司开发或营销癌症的治疗方法，包括许多主要的制药和生物技术公司。与我们相比，许多现有和潜在的竞争对手拥有更多的财务、制造、营销、药物开发、技术和人力资源以及商业专长。尤其是大型制药和生物技术公司，在临床测试、获得监管批准、招募患者和制造生物技术产品方面拥有丰富的经验。与我们相比，这些公司的研究和营销能力和经验也要大得多，可能还拥有已经获得批准或处于开发后期阶段的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药和生物技术公司也可能大举投资，以加速新化合物的发现和开发，或者授权可能使我们开发的候选产品过时的新化合物。规模较小或处于早期阶段的公司也可能是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排，以及在获取补充我们计划或对我们的计划所需的技术方面。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会成功地获得

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FDA或其他类似的外国监管机构，或在我们之前发现、开发和商业化我们领域的产品。

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如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、影响更少或不那么严重、更方便、标签更宽、营销更有效、得到报销或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地从FDA或其他类似的外国监管机构获得其产品的上市批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。即使我们开发的候选产品获得了市场批准，它们的定价也可能比竞争对手的产品高出很多，如果到那时已经获得批准的话，导致竞争力下降。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的技术或候选产品过时、竞争力下降或不经济。如果我们不能有效地竞争，我们从我们可能开发的产品的销售中获得收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利的影响。

​

如果我们开发的任何候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

​

我们打算最初将我们的产品候选开发重点放在各种肿瘤学适应症的治疗上。我们对可能从我们的候选产品治疗中受益的可寻址患者群体的预测是基于我们的估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会和市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。此外，我们候选产品的潜在可寻址患者群体最终可能无法接受我们候选产品的治疗。我们的市场机会也可能受到未来进入市场的竞争对手治疗的限制。如果我们的任何估计被证明是不准确的，我们开发的任何候选产品的市场机会可能会显著减少，并对我们的业务产生不利的实质性影响。

​

我们从未获得过候选产品的市场批准，我们可能无法获得或延迟获得任何候选产品的营销批准。

​

我们从未获得过候选产品的市场批准。FDA可能会拒绝接受我们为我们的候选产品提交的任何NDA进行实质性审查，或者可能在审查我们的数据后得出结论，认为我们的申请不足以获得我们候选产品的上市批准。我们相信，我们通过神经再生治疗疾病或疾病的方法是新颖的，因此，FDA批准的过程和结果尤其不确定。如果FDA不接受或批准我们的候选产品的NDA，它可能要求我们进行额外的临床、临床前或生产验证研究，并在重新考虑我们的申请之前提交这些数据。根据这些或任何其他FDA要求的研究的范围，我们提交的任何NDA的批准可能会被推迟，或者可能需要我们花费比我们可用的资源更多的资源。FDA也有可能认为，如果进行并完成额外的研究，可能不足以批准我们的非甾体抗炎药。

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在获得营销批准方面的任何延误或无法获得，都将阻碍我们将候选产品商业化、创造收入以及实现和维持盈利能力。如果出现上述任何结果，我们可能会被迫放弃为候选产品所做的开发工作，这可能会严重损害我们的业务。

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新冠肺炎大流行和未来潜在的大流行可能会继续对我们的业务产生不利影响，包括我们预期的临床试验、供应链和业务发展活动。

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2019年12月，一种新的冠状病毒株SARS-CoV-2在中国武汉首次报告，此后成为一场全球大流行。美国总统宣布新冠肺炎疫情为全国紧急状态，美国许多州和市政当局已宣布采取积极行动，以减少疾病的传播，包括限制非必要的人群聚集，停止所有非必要的旅行，命令某些企业和政府机构停止在实际地点的非必要行动，以及发布“原地避难令”，指示个人在其居住地避难(有限的例外情况除外)。我们可能会在以下方面受到限制

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未来的员工资源，包括因为员工或他们的家人生病。政府行为、我们自己的政策以及第三方减少新冠肺炎及其变体传播的影响可能会对生产率产生负面影响，减缓或推迟我们未来的临床试验、临床前研究和研发活动，并可能导致我们的供应链中断，削弱我们执行业务发展战略的能力。如果政府当局加强目前的限制，我们目前不能远程办公的员工可能再也无法使用我们的设施，我们的业务可能会进一步受到限制或缩减。

​

随着新冠肺炎及其变种的继续传播，我们可能会遇到持续的中断，这可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验，包括：

​

·我们的业务中断或延误，这可能会影响我们进行和产生提交IND所需的临床前结果的能力；

​

​

·延迟获得当地监管部门的批准，以启动我们计划的临床试验；

​

​

​

·延迟或难以招募患者参加我们的临床试验；

​

​

·临床站点启动延迟或困难，包括招聘临床站点调查员和临床站点工作人员的困难；

​

​

·临床地点延迟接收进行临床试验所需的用品和材料，包括可能影响临床试验材料运输的全球运输中断；

​

·作为应对与新冠肺炎及其变种相关的流行病的一部分，当地法规发生变化，这可能要求我们改变临床试验的进行方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止此类临床试验；

​

​

·从进行临床试验中转移医疗资源，包括转移作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员；

​

​

·由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序中断，如临床试验地点监测等关键临床试验活动中断，这些情况的发生可能影响临床试验数据的完整性；

​

​

·FDA或其他监管机构的运作中断或延误，这可能影响审查和批准时间表；

​

​

·参加我们临床试验的参与者在临床试验进行期间感染新冠肺炎的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量；以及

​

​

·FDA拒绝接受受影响地区的临床试验数据。

​

​

我们业务和全球经济中的这些和其他中断可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生负面影响。例如，由于供应链限制和这些限制带来的后续效应的影响，我们不得不推迟最近宣布的计划的时间，即向FDA提交IMM-1-104的IND，现在预计在2022年第三季度，以及我们在2022年第四季度招募第一个患者参加IMM-1-104的首个人类第一阶段临床试验，用于治疗携带RAS突变肿瘤的患者的晚期实体瘤。假设我们的计划是在2022年第四季度进行的，那么我们就不得不推迟到2022年第四季度向FDA提交IMM-1-104的IND计划，以及我们招募第一位患者参加IMM-1-104临床试验的时间，以治疗携带RAS突变肿瘤的患者中的晚期实体肿瘤。

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我们未来的临床试验可能会受到与新冠肺炎及其变种相关的大流行或任何未来大流行的影响。例如，一些临床试验地点已经放慢或停止了进一步招募新患者参加临床试验，拒绝接触现场监测员，并以其他方式减少了某些手术。同样，我们招聘和留住员工的能力

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作为医疗保健提供者的主要调查人员和现场工作人员可能已经增加了对新冠肺炎及其变种的接触，他们可能会受到不利影响。我们计划的临床试验也可能受到FDA和类似的外国监管机构运作中断或延迟的影响。我们和我们的CRO将在未来的临床试验中按照美国食品和药物管理局发布的指南行事，以确保患者的监测和安全，并将与新冠肺炎及其变种相关的大流行期间试验完整性面临的风险降至最低。这可能会对这些试验和结果的登记、进展和完成产生意想不到的影响。这些事件可能会推迟我们的临床试验，增加完成临床试验的成本，并对我们临床试验数据的完整性、可靠性或健壮性产生负面影响。

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此外，与新冠肺炎及其变种或其他传染病有关的隔离、就地和类似的政府命令，或认为可能会发生此类命令、关闭或其他业务运营限制的情况，可能会影响我们未来可能依赖的第三方制造设施的人员，或者材料的可用性或成本，从而可能扰乱我们候选产品的供应链。如果我们未来的供应商和服务提供商无法履行我们未来与他们达成的协议规定的义务，或者他们由于与新冠肺炎及其变种相关的流行病而无法或延迟向我们交付商品和服务，我们未来继续满足我们候选产品的临床供应需求或以其他方式推进我们候选产品开发的能力可能会受到损害。

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新冠肺炎及其变体的传播和为减少其传播而采取的行动也可能对我们的经济产生实质性影响。虽然与新冠肺炎及其变种相关的大流行带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但全球金融市场可能会出现重大混乱，降低我们获得资本的能力，这可能在未来对我们的流动性和财务状况产生负面影响。此外，由于与新冠肺炎及其变种相关的大流行，其他生物制药公司的交易价格波动很大。因此，我们可能会面临通过出售我们的A类普通股筹集资金的困难，或者这样的出售可能会以不利的条款进行。新冠肺炎及其变体和为减少其传播而采取的行动继续快速发展。新冠肺炎及其变种可能在多大程度上阻碍我们候选产品的开发，降低我们员工的生产率，扰乱我们的供应链，推迟我们的临床试验，减少我们获得资金的机会或限制我们的业务发展活动，这将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，无法充满信心地预测。就与新冠肺炎及其变种相关的大流行对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能具有增加这一“风险因素”部分中描述的许多其他风险的效果，例如与我们临床试验的时间和结果以及我们的融资需求有关的风险

​

我们可能无法充分满足我们对制药和生物技术公司的计算生物学服务合同的要求，这可能会损害我们的声誉，可能导致相关损失。

​

十多年前，我们开始为制药和生物技术公司提供计算生物学服务。我们已经剥夺了这项业务，并计划在未来逐步减少对制药和生物技术公司的计算生物学服务。不过，我们目前正为数间公司提供服务，为此，我们必须：

​

·准确评估和满足客户需求；

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​

·确保我们的计算生物学服务符合执行类似服务的行业标准和实践；

​

​

·保留履行这些服务合同的适当人员；以及

​

​

·与其他提供类似服务的计算生物学服务提供商有效竞争。

​

​

如果我们不能充分满足我们的计算生物学服务合同的要求，达到我们通常的高标准，我们的声誉、增长机会和前景可能会受到不利影响，可能会导致相关损失。此外，正如这类合同的典型情况一样，根据我们过去、现在和将来的每一份合同，我们的工作都存在固有的法律风险和潜在的责任。

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与我们对第三方的依赖有关的风险

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我们在很大程度上依赖，并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和CRO，来进行我们临床前研究的某些方面，以及未来的临床试验。如果这些第三方不能成功履行其合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

​

我们在很大程度上依赖并预计将继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和第三方CRO，来进行我们的临床前研究的某些方面，并为我们正在进行的临床前项目监测和管理数据。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并且只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究和试验都是按照适用的议定书、法律、法规和科学标准进行的，我们对这些第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们，我们的第三方承包商和CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何第三方或我们的CRO未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP规定生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。更有甚者, 如果这些第三方中的任何一方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假声明法律法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到不利影响。

​

此外，不能保证我们所依赖的任何此类CRO、调查人员或其他第三方会在我们的开发活动上投入足够的时间和资源，或按照合同要求履行职责。由于政府机构和CRO本身努力限制新冠肺炎及其变种的传播，包括隔离和就地避难订单，这些风险被加剧。这些第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的表现。如果独立研究人员或CRO未能投入足够的资源开发我们的候选产品，或者CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期的截止日期前完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟或完全被排除在外。

​

如果发生未治愈的重大违约事件，我们的CRO有权终止与我们的协议。此外，如果能够合理地证明参与我们临床试验的受试者的安全需要终止协议，如果我们为了债权人的利益进行一般转让，或者如果我们被清算，我们的一些CRO有能力终止与我们的协议。

​

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他CRO达成安排或以商业上合理的条款这样做。更换或添加额外的CRO涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，延迟会发生，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。此外，CRO可能没有能力吸收更高的工作负载或承担额外的容量来支持我们的需求。虽然我们谨慎地处理与CRO的关系，但不能保证我们将来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

78

目录

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我们依靠，将来也可能依靠第三方数据集和与第三方的合作，为我们现有的候选产品和任何未来的候选产品提供患者选择、药物靶标识别和其他生物信息学和计算生物学分析信息，并提供生物标记物伴随诊断。

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在我们的药物发现和开发过程中，我们正在使用生物信息学，包括数据分析、生物统计学和计算生物学，包括识别新的靶标和生物标记物机会。作为这一方法的一部分，我们询问公共和专有数据集，包括但不限于人类肿瘤基因信息和特定的癌症靶标依赖网络。我们依赖这些数据集和数据分析进行多项分析，包括识别或验证我们的一些生物标记物-目标关系，以及可能无法继续以可接受的条款公开或通过专有订阅获得对这些数据库的访问。如果提供给我们的数据包含固有的错误、不准确或人工制品，或者如果我们不正确地分析、处理、存储或使用数据，我们过去、现在和将来对此类数据集的使用也可能给我们带来潜在的责任。

​

我们的许多候选产品还依赖于市场上可获得的肿瘤诊断面板或关于我们目标患者人群流行率的数据来为我们的候选产品提供患者选择和药物靶点识别的信息。在这样的生物标记物诊断尚未商业化的情况下，我们期望在临床供应和开发配套诊断方面建立战略合作。如果不能开发这些诊断方法，或者如果商业肿瘤特征分析面板不能更新以包括更多的肿瘤相关基因，或者如果临床肿瘤学家没有将分子或基因测序纳入他们的临床实践，我们可能无法成功开发我们现有的候选产品或任何未来的候选产品。

​

如果我们决定在未来建立新的合作，但不能在商业上合理的条件下建立这些合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

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我们的药物开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来资助开支。我们可能会寻求有选择地形成合作，以扩大我们的能力，潜在地加速研发活动，并为第三方的商业化活动提供支持。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或者扰乱我们的管理和业务。

​

在寻找合适的合作者方面，我们可能会面临激烈的竞争，相关的谈判过程既耗时又复杂。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对许多因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA或类似的外国监管机构批准的可能性、候选研究产品的潜在市场、制造和向患者交付候选产品的成本和复杂性、竞争药物的潜力、有关我们对知识产权的所有权的不确定性以及总体上的行业和市场状况。潜在的合作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的适应症，以及此类协作是否会比我们与我们的候选产品的协作更具吸引力。此外，我们为未来的候选产品建立协作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能认为它们没有展示安全性和有效性所需的潜力。

​

此外，大型生物制药公司之间最近发生了大量的商业合并，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。即使我们成功达成合作，该合作的条款和条件也可能会限制我们与潜在的合作者就某些条款达成未来协议。

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如果我们寻求进行协作，我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法协商协作。如果我们不能做到这一点，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出并进行开发或

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目录

自费进行商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，而这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品，或者将它们推向市场并产生产品收入。

​

我们未来可能会与第三方就候选产品的开发和商业化展开合作。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

​

我们未来可能会为我们的一个或多个候选产品的开发和商业化寻找第三方合作伙伴。我们未来任何合作安排的可能合作伙伴包括大中型制药公司、地区性和全国性制药公司以及生物技术公司。

我们很可能会对我们的合作者投入到我们候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。涉及我们候选产品的协作可能会给我们带来许多风险，包括以下风险：

​

·合作者在确定将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权，并且可能无法按预期履行其义务；

​

​

·合作者可以淡化或不追求我们候选产品的开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、合作者战略重点的变化(包括业务部门或开发功能的出售或处置)、可用的资金或外部因素(如转移资源或创建竞争优先级的收购)选择不继续或续订开发或商业化计划；

​

​

·合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；

​

​

·合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；

​

·与其他产品相比，拥有多个产品营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销我们的产品；

​

​

·合作者可能无法正确获取、维护、捍卫或执行我们的知识产权，或可能使用我们的专有信息和知识产权，从而招致诉讼或其他与知识产权相关的诉讼，从而危及或使我们的专有信息和知识产权无效，或使我们面临潜在的诉讼或其他与知识产权相关的诉讼；

​

​

·合作者和我们之间可能会发生纠纷，导致我们候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或者导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；

​

​

·合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来进一步开发适用的候选产品或将其商业化；

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·协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化；以及

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目录

·如果我们的一位合作者参与商业合并，我们对药物开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、削弱或终止。

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​

我们的员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。

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我们面临员工、独立承包商、顾问、商业合作者、首席调查员、CRO、供应商和供应商可能从事不当行为或其他不当活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括未能遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守联邦和州医疗欺诈、滥用和合规法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律和法规的约束，旨在防止欺诈、提交虚假索赔、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣/回扣、营销和促销、咨询、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些方面的不当行为还可能涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。并非总是能够识别和阻止这些各方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们不能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还和个人监禁。, 不得参与政府资助的医疗保健计划，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的缩减或重组。

​

与制造业相关的风险

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药品生产复杂，我们的第三方生产企业可能会遇到生产困难。如果我们的任何第三方制造商遇到这样的困难，我们为临床试验提供足够的候选产品或为患者提供足够的产品的能力，如果获得批准，可能会被推迟或阻止。

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制造药物，特别是大量制造药物是复杂的，可能需要使用创新技术。每批经批准的药品都必须经过身份、强度、质量、纯度和效力的彻底测试。制造药品需要专门为此目的设计和验证的设施，需要复杂的质量保证和质量控制程序。制造过程中任何地方的微小偏差，包括灌装、标签、包装、储存和运输以及质量控制和测试，都可能导致批次故障、产品召回或变质。当生产过程发生变化时，我们可能被要求提供临床前和临床数据，显示产品在这种变化前后的可比性、强度、质量、纯度或效力。如果在我们制造商的设施中发现微生物、病毒或其他污染，这些设施可能需要关闭很长一段时间来调查和补救污染，这可能会延误临床试验并对我们的业务造成不利影响。使用生物衍生成分还可能导致危害指控，包括感染或过敏反应，或由于可能的污染而关闭产品设施。如果我们的制造商由于这些挑战或其他原因而无法生产足够数量的临床试验或商业化产品，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。

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81

目录

我们与第三方签订合同，生产我们的临床前研究候选产品，并期望继续这样做，用于临床试验，并最终实现任何批准的候选产品的商业化。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

​

我们目前没有基础设施或内部能力来生产我们的候选产品供开发和商业化使用。在我们组织成员的指导下，我们依赖，并将继续依赖第三方制造商生产我们的候选产品，用于临床前研究和临床试验。我们没有长期的供应协议。此外，在某些情况下，我们候选产品的原材料可能来自单一供应商。如果我们的任何候选产品或未来候选产品因任何原因(无论是制造、供应或储存问题或其他原因)意外失去供应，我们可能会遇到延迟、中断、暂停或终止，或需要重新启动或重复任何未决或正在进行的临床试验。

​

我们希望继续依赖第三方制造商为我们获得市场批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商保持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

​

·第三方未能按照我们的时间表生产我们的候选产品，或者根本没有，包括我们的第三方承包商是否比我们的候选产品更重视其他产品的供应，或者没有按照我们与他们之间的协议条款令人满意地履行；

​

​

·供应商减少或终止生产或交货，或提高价格或重新谈判条款；

​

​

·我们的第三方承包商在对我们来说代价高昂或不方便的时候终止或不续签协议或协议；

​

​

·第三方承包商违反我们与他们的协议；

​

​

·第三方承包商未能遵守适用的监管要求；

​

​

·第三方未能根据我们的规格制造我们的候选产品；

​

​

·临床用品标签错误，可能导致供应的剂量错误或活性药物或安慰剂得不到正确识别；

​

·临床用品没有按时送到临床地点，导致临床试验中断，或者药品供应没有及时分发给商业供应商，导致销售损失；以及

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·盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和技术诀窍。

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​

对于生产活性药物物质和成品的cGMP法规，我们不能完全控制生产过程的所有方面，并依赖于我们的合同制造合作伙伴是否遵守cGMP规定。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似法规要求。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持其制造设施的上市批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将

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目录

如果我们的候选产品获得批准，将对我们开发、获得营销批准或营销的能力产生重大影响。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回审批、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品或药品的供应造成重大不利影响，并损害我们的业务和运营结果。

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如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因(包括与新冠肺炎及其变体相关的大流行的影响)变得有限或中断，我们可能被迫自己生产材料，而我们目前没有能力或资源，或者与其他第三方签订协议，而我们可能无法按商业合理的条款(如果有的话)做到这一点。特别是，我们制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换数量可能是有限的。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给其他第三方，并且可能不存在可行的替代方案。此外，我们的某些候选产品和我们自己的专有方法从未在公司以外生产或实施过，因此，如果我们试图为这些候选产品或方法建立新的第三方制造安排，我们的开发计划可能会遇到延迟。这些因素会增加我们对这些制造商的依赖，或者要求我们从这些制造商那里获得许可证，以便让另一个第三方生产我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求或自愿更换制造商, 我们将被要求验证新制造商的设施和程序是否符合质量标准以及所有适用的法规和指南，并且所生产的产品与以前工厂生产的产品相同。与新制造商和同等产品的验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品的能力产生负面影响。

​

如果我们或第三方不执行我们的制造要求，不按商业上合理的条款和时间执行，不遵守cGMP要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

​

·无法始终如一地满足我们的产品规格和质量要求；

​

​

·无法启动或继续我们正在开发的候选产品的临床试验；

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​

·延迟提交我们的候选产品的监管申请或获得上市批准(如果有的话)；

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​

·无法将任何及时获得上市批准的候选产品商业化；

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​

​

• 失去未来合作者的合作；

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·让第三方制造设施或我们的制造设施接受监管机构的额外检查；

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·要求停止开发或召回我们的候选产品批次；

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·在我们的候选产品获准上市和商业化的情况下，无法满足对我们的产品或任何其他未来候选产品的商业需求；以及

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​

·我们未来的利润率。

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目录

更改候选产品的制造方法或配方可能会导致额外的成本或延误。

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随着候选产品从临床前和临床试验发展到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如生产方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选产品的批准，并危及我们将候选产品商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。

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与法律和监管合规事项相关的风险

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我们与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO和第三方付款人之间的关系，与我们当前和未来的业务活动相关，可能会受到联邦和州医疗欺诈和滥用法、虚假索赔法、透明度法和政府价格报告的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、被排除在政府医疗保健计划之外、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少等风险。

​

医疗保健提供者和第三方付款人在推荐和处方我们获得市场批准的任何候选产品时扮演着主要角色。我们目前和未来与医疗保健专业人员、临床研究人员、CRO、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品的业务或财务安排和关系。除其他外，适用的联邦和州医疗法律法规的限制包括：

​

·联邦《反回扣条例》(Anti-Kickback Statement)禁止个人和实体在知情和故意的情况下，直接或间接地以现金或实物形式索要、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可以根据联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等联邦医疗计划支付。“报酬”一词被广泛解释为包括任何有价值的东西。个人或实体不需要实际了解联邦“反回扣法令”或违反该法令的具体意图即可实施违法行为；

​

​

·联邦虚假索赔法律，包括《民事虚假索赔法案》(Civil False Claims Act)和民事罚款法，禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款申请，以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务，潜在的责任包括强制性的三倍损害赔偿，以及每项虚假索赔或陈述的重大每项索赔罚款。民事虚假索赔法案可以由普通公民通过民事举报人或Qui-tam诉讼来执行，民事罚金法也禁止个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款申请，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和每项虚假索赔或陈述的重大每项索赔罚款。此外，政府可以断言，就民事虚假索赔法而言，包括因违反美国联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

​

​

·联邦《关于与医疗保健事项有关的虚假陈述的刑事法规》规定，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实，作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或作出或使用任何明知包含与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述或记项的任何重大虚假书面或文件，均属犯罪；(B)《关于医疗保健事项虚假陈述的联邦刑事法规》规定，故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述或陈述，或作出或使用明知包含与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大虚假陈述或记项的行为，均属犯罪；

​

·联邦《民事货币处罚法》，授权对从事下列活动的实体施加实质性民事罚款，例如制药商：(1)明知地提出或导致提出未按要求提供的服务索赔或以任何方式虚假或欺诈的服务索赔；(2)安排或与被排除在联邦医疗保险计划之外的个人或实体订立合同。

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目录

提供可由联邦医疗计划报销的项目或服务的医疗计划；(3)违反联邦反回扣条例的；(4)未报告和退还已知的多付款项的；

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​

·1996年的联邦《健康保险可携带性与责任法案》(Health Insurance Porability and Accounability Act，简称HIPAA)禁止执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或做出与医疗事务有关的虚假陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；

​

​

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·联邦医生支付阳光法案要求根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)支付的承保药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告有关向医生(按法规定义)、某些其他医疗保健提供者和教学医院的付款和其他价值转移的信息，以及关于医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息。报告的信息在可搜索的网站上公开提供，并要求每年披露；

​

​

·类似的州和外国法律法规，如州反回扣法和虚假报销法，可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求制药商报告与向医生和其他保健提供者支付和以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；以及

​

​

·一些州的法律要求生物技术公司向州机构和/或商业购买者报告某些药品定价超过相关法规规定的特定水平的信息。其中一些法律法规包含政府官员尚未澄清的模棱两可的要求。鉴于法律及其实施的不明确性，我们的举报行为可能会受到相关联邦和州法律法规的处罚条款的约束。

​

​确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生的安排，其中一些医生在我们中拥有所有权权益，可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还、个人监禁、被排除在政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

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实际或预期未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

​

全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的制约，这些法律、要求和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与美国和国外临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能会对我们的业务产生什么影响。这种演变可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区运营的能力，或者

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目录

收集、存储、转移、使用和共享个人信息，使我们有必要接受合同中更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些法律、法规和标准的成本很高，而且未来可能会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或管理我们处理个人信息的合同，都可能导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

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随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。例如，在美国，大多数医疗保健提供者，包括我们可以从其获得患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA修订后颁布的隐私和安全法规的约束。我们目前不是HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不受其要求的约束。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。

​

我们也正在或可能会受到外国司法管辖区迅速演变的数据保护法律、规则和法规的约束。例如，欧盟一般数据保护条例(GDPR)管理着涉及欧洲经济区个人个人数据的某些收集和其他处理活动。除其他事项外，“个人资料覆检条例”就个人资料的保安、资料当事人查阅和删除个人资料的权利、要求处理个人资料的合法依据、包括与个人资料有关的个人同意的规定、要求临床试验参与者和调查人员发出详细通知，以及规管将个人资料从欧洲经济区转移至未被发现对该等个人资料提供足够保障的第三国(包括美国)作出规管。此外，GDPR对违规行为处以巨额罚款(最高可达2000万欧元或我们全球年收入的4%)。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国内法中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，例如，最高可达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%以上的罚款。欧盟执委会(European Commission)通过了一项有利于英国的充分性决定，允许数据从欧盟成员国转移到英国，而不需要额外的保障措施。然而，, 英国的充足率决定将于2025年6月自动到期，除非欧盟委员会(European Commission)重新评估并更新/延长该决定，并在此期间继续接受欧盟委员会的审查。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍不明朗，也不清楚英国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展，以及进出英国的数据将如何长期受到监管。这些变化可能会导致额外的成本，并增加我们的整体风险敞口。

​

如果我们或第三方合同制造组织或CMO、CRO或其他承包商或顾问未能遵守适用的联邦、州或地方法规要求，我们可能会受到一系列法规行动的影响，这些法规行动可能会影响我们或我们的承包商开发和商业化我们的候选产品的能力，可能会损害或阻止我们能够商业化的任何受影响产品的销售，或者可能会大幅增加我们产品的开发、商业化和营销的成本和支出。任何威胁或实际的政府执法行动也可能产生负面宣传，并要求我们投入大量资源，否则这些资源可能会用于我们业务的其他方面。越来越多地使用社交媒体可能会导致责任、数据安全遭到破坏或声誉受损。

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目录

我们的业务有很大的产品责任风险，如果我们不能获得足够的保险范围，这种能力可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

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我们的业务使我们面临着在治疗疗法的开发、测试、制造和营销过程中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会推迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们在营销产品方面取得成功，此类声明可能会导致FDA或其他监管机构对我们产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查。FDA或其他监管机构的调查可能会导致召回我们的产品或采取更严重的执法行动，限制这些产品可用于的批准适应症，或暂停或撤回批准。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔也可能导致对我们产品的需求减少、我们的声誉受损、相关诉讼的辩护费用、管理层的时间和我们的资源分流，以及对试验参与者或患者的巨额金钱奖励。我们目前有保险，我们认为适合我们的开发阶段，可能需要获得更高的水平，然后才能营销我们的任何候选产品，如果获得批准。我们拥有或可能获得的任何保险都可能不能为潜在的责任提供足够的保险。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受产品责任索赔造成的损失，这些损失可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

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我们开发的任何候选产品都可能会受到不利的第三方承保和报销做法以及定价法规的约束。

​

第三方付款人(包括政府卫生行政部门、私人医疗保险公司、管理性医疗组织和其他第三方付款人)的承保范围和范围以及足够的报销对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们的任何候选产品获得营销批准后的销售将在很大程度上取决于我们候选产品的成本将在多大程度上由第三方付款人支付和报销，无论是在美国还是在国际上都是如此。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以让我们建立或维持足够的定价，以实现足够的投资回报。承保范围和报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得保险和报销，或者报销仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

​

与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策，产品的承保和报销水平因付款人而异。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定药品和生物制品的保险和报销政策的典范。然而，第三方付款人决定为某一候选产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该候选产品提供保险。因此，覆盖范围确定过程通常既耗时又昂贵。这一过程将要求我们分别向每个第三方付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证将始终如一地应用承保范围和足够的报销范围或首先获得足够的报销。

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越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的收费提出挑战。此外，这些付款人越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查候选医疗产品的成本效益。在获得新批准的药物的覆盖和补偿方面可能会有特别大的延误。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在被批准的清单上的特定候选产品，也就是所谓的处方表，其中可能不包括FDA批准的特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不会被认为是医学上必要的或具有成本效益的。我们不能确保我们商业化的任何产品都可以获得保险和报销，如果可以报销，报销水平是多少。

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在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们的候选产品等疗法的定价和使用带来压力。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在产品获得上市批准后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向我们的候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

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如果我们无法为第三方付款人提供的任何未来候选产品建立或维持承保范围和足够的报销，这些产品的采用和销售收入将受到不利影响，如果获得批准，这反过来可能会对营销或销售这些候选产品的能力产生不利影响。承保政策和第三方付款人报销费率可能随时更改。即使我们获得监管部门批准的一个或多个产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销费率。

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如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生可能对我们的业务产生实质性不利影响的费用。

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我们受到众多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们未来的行动可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们未来的运营还可能产生危险废物产品。将来，我们一般会与第三者签订合约，处理这些物料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能招致与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

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虽然我们将继续投保工伤赔偿保险，以支付未来员工因潜在使用危险材料而受伤可能产生的费用和开支，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。我们不为因储存或处置危险和易燃材料(包括化学品和生物材料)而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔提供保险。

​

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生巨额成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

​

FDA或其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验数据。

​

我们未来可能会选择进行国际临床试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)该数据适用于美国人群和美国医疗实践；(Ii)该试验是由具有公认能力的临床研究人员根据GCP规定进行的；(Iii)数据可被视为有效，而无需FDA进行现场检查，或如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当方式来验证数据。另外，即使在那里

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外国研究数据并不打算作为批准的唯一依据，除非该研究设计良好并按照GCP要求进行良好操作，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证研究数据，否则FDA不会接受该数据作为上市批准申请的支持。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这样的数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，这可能导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的司法管辖区得不到商业化批准。如果FDA或任何其他类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，这可能导致我们的产品候选在适用的司法管辖区得不到商业化批准。

​

在一个司法管辖区获得并保持我们候选产品的监管批准，并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得我们候选产品的监管批准。

​

在一个司法管辖区获得并保持对我们候选产品的监管批准并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或保持监管批准。例如，即使FDA批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准候选产品在这些国家的制造、营销、促销和报销。然而，在一个司法管辖区未能或延迟获得监管批准，可能会对其他司法管辖区的监管审批过程产生负面影响。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床试验，因为在一个司法管辖区进行的临床试验可能不会被其他司法管辖区的监管机构接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须先获得报销批准，然后才能在该司法管辖区批准销售。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

​

获得外国监管机构的批准以及建立和保持遵守外国监管机构的要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。如果我们或任何未来的合作伙伴未能遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们实现候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

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即使我们的候选产品获得了监管部门的批准，它们也将受到重大的上市后监管要求和监督。

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我们可能获得的任何候选产品的监管批准都将要求向监管机构和监督机构提交报告，以监控候选产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄段的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能需要REMS才能批准我们的候选产品，这可能需要药物指南、医生培训和沟通计划或确保安全使用的其他要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或外国监管机构批准我们的候选产品，我们候选产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验中持续遵守cGMP和GCP。此外，药品制造商及其设施要接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。如果我们或监管机构发现某一产品存在以前未知的问题，例如未预料到的严重程度或频率的不良事件，或该产品的制造设施存在问题，监管机构可能会对该产品、该制造设施或我们施加限制，包括要求召回或撤回该产品。

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生产的市场或暂停。此外，如果不遵守FDA和其他类似的外国监管机构的要求，我们的公司可能会受到行政或司法制裁，包括：

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·推迟或拒绝产品审批；

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·对我们进行临床试验的能力的限制，包括对正在进行或计划中的试验的全部或部分临床搁置；

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·对产品、制造商或制造过程的限制；

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·警告信或无标题信；

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·民事和刑事处罚；

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·禁令；

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·暂停或撤回监管审批；

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·产品扣押、拘留或进口禁令；

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·自愿或强制性的产品召回和宣传要求；

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·全部或部分停产；以及

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·对运营施加限制，包括代价高昂的新制造要求。

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上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

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FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

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我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们目前有一套有限的遵从性政策和人员，并打算在未来随着我们临床开发计划的进展而发展我们的遵从性基础设施。开发合规基础设施既昂贵又耗时，即使是精心设计和实施的合规计划也不一定能防止所有违反相关法律的行为。任何政府对涉嫌违法的调查都可能需要我们花费大量的时间和资源来回应，并可能产生负面宣传。如果获得批准，任何不遵守现行法规要求的行为都可能对我们的候选产品商业化和创收的能力产生重大不利影响。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

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FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。

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如果我们的任何候选产品获得批准，而我们被发现不正当地推广这些产品的标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA和其他监管机构严格监管可能对处方产品(如我们的候选产品)提出的促销主张，如果获得批准的话。在……里面

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具体地说，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的市场批准，医生可能仍然会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已经对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外推广。政府还要求公司签订同意法令或实施永久禁令，根据这些法令或永久禁令，特定的促销行为将被改变或限制。如果我们不能 如果成功管理我们候选产品的促销，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

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美国食品药品监督管理局、美国证券交易委员会和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题造成的中断可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

​

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法定、监管和政策变化。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission，简称美国证券交易委员会)以及我们的业务可能依赖的其他政府机构(包括那些为研发活动提供资金的机构)的政府资金受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

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FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新药所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，美国政府多次关门，某些监管机构，如食品和药物管理局和美国证券交易委员会，不得不让关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期停摆，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，作为一家上市公司，未来政府的关闭可能会影响我们进一步进入公开市场并获得必要资本的能力，以便适当地资本化和继续运营。

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另外，为应对新冠肺炎疫情，2020年3月，美国食品药品监督管理局宣布打算推迟对外国制造设施的大部分检查，2020年3月18日，美国食品药品监督管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，在2020年7月，FDA恢复了对国内制造设施的某些现场检查，遵守基于风险的优先顺序制度。FDA利用这种基于风险的评估系统来帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其计划对某些药物制造设施和临床研究场所等设施进行自愿远程互动评估。根据该指南，如果FDA根据任务需要和旅行限制确定远程评估是合适的，则FDA可以要求进行此类远程互动评估。2021年5月，FDA概述了迈向更一致的检查操作状态的详细计划，2021年7月，FDA恢复了国内设施的标准检查操作，并将继续保持这一操作水平，截至2021年9月。最近，美国食品和药物管理局继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和所监管公司的安全，以适应不断发展的新冠肺炎大流行。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施，以应对与新冠肺炎及其变种相关的大流行。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍fda或其他监管机构进行定期检查，审查, 如果我们没有参与或其他监管活动，这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

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​

我们可能会面临当前法规和未来立法的变化带来的困难。

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现有的监管政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管审批。我们无法预测政府的可能性、性质或程度。

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美国或国外未来立法或行政行动可能产生的监管。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

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例如，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，经《医疗保健和教育协调法案》(Health Care and Education Harciliation Act，统称ACA)修订后获得通过，极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA使生物产品受到低成本生物仿制药的潜在竞争；将品牌药物制造商应支付的医疗补助退税的最低水平从制造商平均价格的15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理的医疗保健机构支付的药品收取退税；对向指定的联邦政府计划销售某些“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可抵扣的年费；实施了一种新的方法，按照这种方法计算制造商在医疗补助药品退税计划下欠下的药品退税。根据联邦医生支付阳光法案，要求报告生物制品制造商、医生和教学医院之间的某些财务安排；扩大了符合340B药品定价计划资格的实体类型；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。

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自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则

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此外，自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括从2013年4月1日起，每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，由于随后的立法修订，这一削减将持续到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日因冠状病毒大流行而暂停支付除外。2013年1月，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险(Medicare)，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。

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此外，政府最近对药品制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

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我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何产品的价格构成额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。此外，政府有可能采取额外的行动来应对与新冠肺炎及其变种相关的大流行。

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与我们的知识产权有关的风险

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如果我们不能为我们的候选产品和技术获得并保持专利和其他知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们成功将我们的产品和技术商业化的能力可能会受到损害，我们可能无法在市场上有效地竞争。

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我们依靠专利、商标、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的产品和技术相关的知识产权，并防止第三方复制和超越我们的成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品、专有技术及其用途获得和维护专利、商业秘密或其他知识产权保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。如果我们不能保护我们的知识产权，或者我们的知识产权对我们的技术或产品候选人来说是不充分的，我们的竞争地位可能会受到损害。我们通常通过在美国提交专利申请来保护我们的专有地位，在某些情况下，还会在国外提交与我们的候选产品、技术平台及其用途相关的专利申请，这些对我们的业务非常重要。

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截至2022年3月3日，我们仅在美国拥有一项与我们的平台技术相关的已发布专利和未决专利申请，以及与我们的候选产品相关的未决专利申请。我们目前没有任何与我们的候选产品相关的专利。此外，与我们的候选产品相关的未决专利申请的专利诉讼还处于早期阶段，因此，目前还没有专利审查员仔细审查这些未决专利申请的是非曲直。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到此类申请获得专利，而且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术，并且该第三方在该等专利已颁发的国家实施该技术的情况下才能强制执行我们的专利申请。关于我们已颁发的专利和与我们的平台技术相关的专利申请，我们只在美国提交了这些申请，因此竞争对手可能会在美国以外的地方实践那些专利申请中披露的我们的平台技术。我们将我们平台技术的其他方面作为商业秘密保留，这些方面在那些专利申请中没有披露。我们不能保证我们现在和将来拥有的任何已颁发的专利和专利申请(如果有的话)或我们未来的许可内专利申请将导致专利被颁发，或者已颁发的专利将提供足够的保护，使其不受具有类似技术的竞争对手的攻击，也不能保证这些专利在颁发后不会被第三方侵犯、设计、失效或无法强制执行，也不能保证这些专利在发放后不会被第三方侵犯、设计、失效或无法强制执行。, 或者会有效地阻止其他国家将有竞争力的产品或技术商业化。生物和医药产品候选专利的物质组成往往为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护，因为这类专利可以提供保护，而不考虑任何使用方法。使用方法专利保护产品按特定方法使用。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以获得超出专利方法范围的指示。生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我国专利权的存在、颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有很大的不确定性。

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虽然我们将来可能获得在美国和其他国家的已颁发专利的许可，但我们不能确定未来在许可的美国待决专利申请(如果有的话)、相应的国际专利申请和某些外国的专利申请中的权利要求将被美国专利商标局、美国法院或外国的专利局和法院视为可申请专利，我们也不能确定未来在许可的已颁发专利中的权利要求在受到挑战时不会被认定为无效或不可强制执行。

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专利申请过程存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们的许可人或我们未来的任何潜在合作伙伴能够成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：

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·美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；

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·专利申请不得导致颁发任何专利；

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·专利可能被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、被认定为不可执行或以其他方式

可能不会提供任何竞争优势；

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·我们的竞争对手，他们中的许多人比我们或我们的潜在许可人拥有更多的资源，其中许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或阻止我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力；

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·作为涉及全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求它们限制事实证明成功的疾病疗法在美国国内外的专利保护范围；以及

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·与美国法院通常适用的专利法相比，美国以外的国家的专利法可能对专利权人不那么有利，这让外国竞争者有更好的机会创造、开发和营销竞争产品。

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专利诉讼过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时或在所有保护可能具有商业优势的司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。此外，我们可能会决定在授予国家和地区专利申请之前放弃这些申请。每一项国家或地区专利申请的审查都是一项独立的程序。因此，同一家族中的专利申请可能在某些司法管辖区(如美国)作为专利颁发，但可能作为不同范围的权利要求颁发，或者在其他司法管辖区被拒绝。根据国家的不同，同一产品或技术的专利保护范围可能会有所不同，这也是很常见的。例如，某些司法管辖区不允许在治疗方法方面提供专利保护。此外，专利申请中权利要求的范围可以在专利权利要求发布之前大幅缩小，权利要求范围在专利发布后可以重新解释。即使我们当前或未来的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。因此，我们不知道我们的候选产品是可保护的，还是仍然受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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也有可能的是，在获得专利保护为时已晚之前，我们可能无法确定我们的研发成果中的可申请专利的方面。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中提出要求的发明，或者是第一个为这类发明申请专利保护的公司。此外，美国专利商标局可能要求放弃从未决专利申请中颁发的专利的期限，并将其限制在另一项共同拥有的专利或指定共同发明人的另一项专利的期限内。此外，在某些情况下，我们可能无权控制针对我们许可的技术的专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括来自我们的许可人(如果有)和第三方的技术。我们也可能需要我们潜在的未来许可人的合作，以执行许可的专利权，等等

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可能不会提供合作。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。我们不能确定我们潜在的未来许可人的专利起诉和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去许可的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

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即使我们当前或未来的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式可能不会为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手也许能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有的或未来可能获得许可的专利。专利的颁发对于其范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有的和任何未来许可内的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要接受第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或参与美国专利商标局或外国专利局对我们专利权的异议、派生、撤销、重新审查、授权后审查或PGR、各方间审查或IPR或其他类似程序。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。不能保证与我们的专利和专利申请相关的所有潜在的现有技术都已找到。也不能保证没有我们所知道的、但我们不相信会影响我们的专利和专利申请中的权利要求的有效性或可执行性的现有技术，尽管如此，最终可能会被发现影响权利要求的有效性或可执行性。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效或使其无法执行，允许第三方将我们的候选产品商业化，并与我们直接竞争。, 不用付钱给我们。这种专利权的丧失、排他性的丧失或我们的专利主张被缩小、无效或无法执行，可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。

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此外，尽管我们与我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问、许可人和其他第三方签订了保密和保密协议，但任何一方都可能违反此类协议，在专利申请之前披露这些方面或产品，从而危及我们寻求专利保护或维护我们的技术平台或研发产品的商业秘密状态的能力，从而危及我们寻求专利保护或维护我们的技术平台或研发成果的商业秘密地位的能力。

​

如上所述，我们已经提交了针对我们的平台技术的专利申请，这些技术涉及我们的某些专有软件模块。此外，虽然我们的软件和其他专有作品可能受到版权法的保护，但我们选择不注册这些作品的任何版权，而是依靠上述专利申请来保护某些模块，并为我们的其他软件模块提供商业秘密保护。为了在美国提起版权侵权诉讼，版权必须注册。因此，对于未经授权使用我们的软件，我们可以获得的补救措施和损害赔偿可能是有限的。

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如果我们未能履行未来协议中我们可能从许可方和第三方获得知识产权许可的义务，或者我们与未来许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去未来可能对我们的业务非常重要的许可权。

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在未来，我们可能会签订许可协议，根据这些协议，我们将获得对我们的业务可能非常重要的知识产权的权利。我们期望未来的任何许可协议中，我们的知识产权许可将迫使我们承担各种开发、监管和/或商业尽职调查义务，支付里程碑和/或

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特许权使用费和其他义务。如果我们未能履行这些协议项下的义务(包括由于新冠肺炎及其变体影响我们的运营)，或者我们未经授权使用许可的知识产权或面临破产相关程序，许可人可能有权大幅修改许可条款，例如将当前独家许可变为非排他性许可，或者终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。我们还可能在未来与第三方签订许可协议，根据这些协议，我们将成为再被许可方。如果我们的分许可方未能履行其与许可方签订的上游许可协议下的义务，许可方有权终止上游许可，这可能会终止我们的分许可。如果发生这种情况，我们将不再拥有适用知识产权的权利，除非我们能够从相关权利的所有者那里获得我们自己的直接许可(我们可能无法以合理的条款这样做)，或者根本不能这样做，这可能会影响我们继续开发和商业化包含相关知识产权的候选产品的能力。

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我们可能需要从第三方获得许可以推进我们的研究或允许我们的候选产品或平台商业化，并且我们不能保证在没有此类许可的情况下不存在可能针对我们的候选产品或平台实施的第三方专利。例如，我们的计划可能涉及其他候选产品，可能需要使用由第三方持有的其他专有权。我们的候选产品可能还需要特定的配方才能有效和高效地工作。这些配方可能受他人持有的知识产权保护。我们可能无法获得或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何相关第三方知识产权。我们可能无法以商业上合理的条款获得这些许可证中的任何一项(如果有的话)。我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这种可能不可行的替代方法。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。许可和收购第三方知识产权是一种竞争性的做法，那些可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司, 可能还在实施许可或获取第三方知识产权的战略，我们可能认为这些知识产权对于我们的候选产品商业化是必要的或有吸引力的。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床开发和商业化能力更强。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求收购的其他候选产品的知识产权。

​

此外，根据许可协议，我们与任何未来的许可人之间可能会发生关于知识产权的争议，包括：

​

·根据许可协议授予的权利和施加的义务的范围以及其他与解释有关的问题；

​

​

·我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；

​

​

·我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；

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·我们在与我们的候选产品的开发和商业化相关的使用许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；

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·我们在再许可费或收入或备份产品方面欠潜在许可人的金额(如果有)；

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·我们转让或转让许可证的权利；以及

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·由我们的许可人及其附属公司和次级被许可人以及我们和我们的合作伙伴和次级被许可人共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。

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目录

如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以可接受的条款维持未来许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。

此外，我们的某些协议可能会限制或延迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。例如，我们将来可能会签订不可转让或不可转让的许可协议，或者需要许可方的明确同意才能进行转让或转让。

​

我们一些候选产品的专利保护和专利起诉可能取决于我们未来的许可方和第三方。

​

我们或我们未来的潜在许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面，否则就太晚了，无法获得专利保护。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。我们未来可能获得许可的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现的缺陷，例如，在适当的优先权主张、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们未来的潜在许可人未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，此类权利可能会减少或取消。如果我们未来的潜在许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们未来潜在的许可内专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，则此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。

​

作为第三方未来的潜在被许可人，我们将依赖第三方提交和起诉专利申请，并根据我们未来的一些许可协议维护专利和以其他方式保护被许可的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请以及其他知识产权，我们不会对这些活动拥有主要控制权。我们不能确定第三方的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将导致有效和可强制执行的专利或其他知识产权。未来的潜在许可人可能有权控制我们未来潜在许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔的抗辩，即使我们被允许执行或抗辩，我们也将需要我们未来许可人的合作。我们不能确定我们未来的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权，以运营我们的业务。如果我们未来的任何潜在许可人或未来的合作者未能适当地起诉和维护针对我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

​

此外，即使我们有权控制未来我们从第三方获得或许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们潜在许可人及其律师在我们控制专利起诉之前的行动或不作为的不利影响或损害。

​

我们将来可能从各种第三方获取或许可的技术可能会受到保留权利的约束。根据与我们达成的协议，我们未来的许可人可能会保留某些权利，包括将基础技术用于许可给我们的领域以外的领域或用于非商业性学术和研究用途、发表与该技术相关的研究的一般科学发现以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。我们可能很难监控我们未来的许可人是否会将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来强制执行我们获得许可的技术的权利。

​

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目录

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯或挪用了他们的专有权，可能会导致损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。

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我们的商业成功在一定程度上取决于避免侵犯或挪用第三方的专利和其他专有权利。但是，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。由于我们所参与的行业的知识产权格局正在迅速发展且跨学科，因此很难对我们在不侵犯第三方权利的情况下自由制造、使用和销售我们的产品的能力进行最终评估。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品以及与我们的平台相关的第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请要求材料、配方、制造方法或治疗方法。

​

随着生物制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品或平台可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道我们的任何候选产品的商业化可能会侵犯第三方专利，我们也不能确定其他人没有为我们未决的专利申请所涵盖的候选产品或技术提交专利申请，或者我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的公司。我们的竞争对手可能已经提交，并可能在未来提交专利申请，涵盖我们与我们类似的产品或技术。任何此类专利申请可能优先于我们的专利申请或专利，这可能要求我们获得与此类技术相关的已颁发专利的权利。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。

​

此外，识别可能与我们的产品候选或平台相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确定我们已经识别了与我们的候选产品在任何司法管辖区商业化相关或必要的每一项第三方专利和在美国和国外的待处理申请。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的。例如，我们可能错误地确定我们的产品不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的判断可能是不正确的。如果我们不能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

​

此外，第三方将来可能会获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并且可能：

​

·导致代价高昂的诉讼，可能造成负面宣传；

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·转移我们技术人员和管理层的时间和注意力；

​

​

·造成开发延迟；

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目录

·阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到声称的专利到期或在法庭上被最终裁定为无效或不可执行或未被侵犯；

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·要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；

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·使我们对第三方承担重大责任；或

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·要求我们签订版税或许可协议，这些协议可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的技术。

​

​

尽管截至本Form 10-K年度报告的日期，没有第三方声称我们侵犯了专利，但其他人可能持有可能阻止我们候选产品上市的专有权利。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿，并试图禁止与我们的候选产品或工艺相关的活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被认定故意侵权，可能会承担三倍的损害赔偿，并要求我们获得制造或开发我们候选产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将极大地转移我们业务中的管理层和员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。

​

因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。

​

对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地承担复杂的专利或商业秘密诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由於知识产权诉讼或行政诉讼需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或者对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

​

此外，如果我们的候选产品或平台被发现侵犯了第三方的知识产权，这些第三方可能会向我们未来的被许可方和与我们有业务关系的其他方提出侵权索赔，我们可能会被要求赔偿这些各方因这些索赔而遭受的任何损害。这些索赔可能需要我们代表持牌人和其他各方发起或抗辩旷日持久且代价高昂的诉讼，而不管这些索赔的是非曲直。如果这些索赔中的任何一项成功，我们可能会被迫代表这些当事人支付损害赔偿金，或者可能被要求获得他们使用的产品的许可证。

​

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或我们未来许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上受到挑战，我们未来授权的已颁发专利可能会被认定为无效或不可强制执行。

​

竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们或我们未来许可人的专利、商标或其他知识产权。为了防止侵权或其他违规行为，我们和/或我们未来的许可方可能会被要求提出索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，我们未来的许可方可能需要提交此类索赔，但选择不提交。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何未来许可人或潜在的未来合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由包括

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被指控未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性或书面描述、非专利主题(自然法、自然现象或抽象概念)、明显或不可实施。不可执行性主张的理由可能包括与专利起诉有关的人在起诉期间故意向美国专利商标局或适用的外国同行隐瞒重要信息或做出误导性陈述的指控。诉讼当事人或美国专利商标局本身可以在此基础上挑战我们的专利，即使我们认为我们的专利诉讼是根据对美国专利商标局的诚实义务和善意进行的。这种挑战之后的结果是不可预测的。关于对我们专利有效性的挑战，可能存在使现有技术无效的情况，我们和专利审查员在起诉期间没有意识到这一点。

​

如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请或我们未来许可人的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。即使被告在无效和/或不可执行性的法律主张上没有胜诉，我们的专利权利要求也可能被解释为限制我们对被告和其他人执行此类权利要求的能力。

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即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序，特别是在外国司法管辖区的诉讼或其他法律程序，可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。对第三方强制执行我们的知识产权也可能导致这些第三方对我们提起其他反诉，这可能会导致辩护成本高昂，特别是在外国司法管辖区，并可能要求我们支付巨额损害赔偿、停止销售某些产品或签订许可协议并支付版税(这在商业合理的条款下可能是不可能的，或者根本不可能)。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

​

此外，由于知识产权诉讼或其他与我们知识产权有关的法律程序需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因在这类诉讼或其他诉讼程序中披露而受到损害。

​

知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。

​

在知识产权诉讼过程中，可能会有提起诉讼的公告、听证结果、动议裁决以及诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们现有产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们A类普通股的市场价格可能会下降。这样的声明还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

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派生或干扰程序可能是确定发明优先权所必需的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方获得权利许可。

​

由第三方引发或由我们或我们未来的许可人提起的派生或干扰程序，或由美国专利商标局或外国专利局宣布的或类似的程序，可能对于确定与我们或我们潜在的未来许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权是必要的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们或我们的许可人对此类诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与此类诉讼相关的不确定性可能会对我们的

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我们有能力筹集继续我们的临床试验所需的资金，继续我们的研究计划，从第三方获得必要的技术许可，或者建立开发或制造合作伙伴关系，以帮助我们将候选产品推向市场。

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专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。

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2011年，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。特别是，根据“莱希-史密斯法案”，美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度，在这个制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方最先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这就要求我们认识到从发明到专利申请的时间。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(1)提交与我们的候选产品相关的专利申请或(2)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。即使我们拥有有效且可强制执行的专利，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前在商业上使用了该发明，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践所要求的发明。

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莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化(I)影响专利申请的起诉方式，(Ii)重新定义现有技术，以及(Iii)为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后诉讼程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

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由于与美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准相比，美国专利商标局诉讼中的证据标准较低，第三方有可能在美国专利商标局的诉讼中提供足以使专利主张无效的证据，即使同样的证据如果在地区法院诉讼中出示也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，Leahy-Smith法案及其实施增加了围绕我们或我们未来许可人专利申请的起诉以及我们已发行专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

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美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

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与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。

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此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。例如，美国最高法院近年来已经对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了专利的范围

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在某些情况下可获得保护或在某些情况下削弱专利权人的权利。除了对我们或我们未来的许可人在未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们或我们的许可人获得新专利或强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利的能力。

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我们或我们未来的许可人可能会受到质疑我们或我们未来许可内专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。

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我们还可能面临前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致专利申请上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的观点；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们候选产品的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们或我们未来的许可方不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们或我们未来的许可方成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

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我们未来的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如美国政府)的资金，因此我们未来的许可方不是我们可能获得许可的任何专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们授权的专利的所有权或其他权利，他们可能会将这些专利授权给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

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此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。这样的索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

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专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。

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专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的期限及其提供的保护是有限的。即使获得了针对我们候选产品的专利，一旦专利期届满，我们也可能面临来自竞争产品的竞争。考虑到候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，针对我们候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。

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根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“哈奇-瓦克斯曼修正案”(Hatch-Waxman Amendment)获得有限的专利期恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余期限，只有涉及该批准的药品、其使用方法或者制造方法的权利要求方可延长。(二)专利有效期的延长，自产品批准之日起不得超过十四年；只有涉及该批准的药品、其使用方法或者其制造方法的权利要求方可延长。专利期延长也可以是

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在我们的产品候选产品获得监管部门批准后，可在某些国家/地区提供。但是，我们或我们的许可人可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们或我们的许可人无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

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我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

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虽然我们在美国有待决的专利申请，我们也寻求在某些其他国家提交专利申请，但在全世界所有国家提交、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们或我们的许可人拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。

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许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的强制执行，这可能会使我们很难阻止侵犯我们或我们的许可人的专利或以侵犯我们的专有权的方式营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们或我们潜在未来许可人的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们或我们潜在未来许可人的专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险，我们或我们潜在未来许可人的专利申请可能会面临无法发放的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们潜在的未来许可人发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们或我们潜在的未来许可人在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

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许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制授予第三方许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或

政府承包商。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们或我们的许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

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获得和维持我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

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我们的专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请有效期内的不同时间点支付给美国专利商标局和各个外国专利局。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖第三方在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各个外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。虽然一次不经意的疏忽，

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包括由于与新冠肺炎及其变种相关的流行病的影响，我们的专利维护商或律师事务所在许多情况下可以根据适用的规则，通过支付滞纳金或其他方式来治愈，但也存在不遵守规定的情况，可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果我们不能保持与我们的候选产品相关的专利和专利申请，我们的竞争地位将受到不利影响。

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如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。

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除了为我们的一些候选技术和产品寻求专利保护外，我们还依靠保护我们的商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来保持我们的竞争地位，特别是在我们的技术平台方面。我们聘请员工或第三方顾问和供应商进行研究、临床试验或制造活动，或第三方盗用(例如通过网络安全漏洞)我们的商业秘密或专有信息，无论是有意还是无意的披露，都可能使竞争对手复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。因为我们希望在我们的候选产品的开发和制造中依赖于第三方，所以我们有时必须与他们分享商业秘密。我们对第三方的依赖可能要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。

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尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与我们的公司合作者、外部科学合作者、合同研究机构、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等获得这些秘密和技术诀窍的第三方签订保密和保密协议。与我们的顾问、承包商和外部科学合作者签订的这些协议通常包括发明转让义务。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方签订了此类协议。此外，我们不能保证所有此类协议都已正式执行，也不能保证竞争对手无法以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发实质上相同的信息和技术。此外，任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们可能需要与未来的商业伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被窃取风险较高的国家的其他人分享我们的专有信息，包括商业秘密，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。

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此外，第三方仍可能获得该信息或可能独立获得该信息或类似信息，我们无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果这些事件中的任何一种发生，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们或我们的许可人没有在专利发布前申请专利保护，或者如果我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到威胁。

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此外，我们亦致力维持物业的实体安全，以及资讯科技系统的实体和电子安全，以确保我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。

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我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误地使用或披露了第三方或竞争对手的机密信息或据称的商业秘密，或者违反了与我们的竞争对手或其前雇主的竞业禁止或竞业禁止协议。

​

就像制药和生物技术行业中常见的那样，我们雇佣个人，并聘请曾为其他生物技术或制药公司工作的顾问提供服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。虽然目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会受到以下指控的影响：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的所谓机密信息、商业秘密或其他专有信息，或者我们的顾问使用或披露了他们以前或现在客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队和其他员工的注意力。

​

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

​

我们使用并将继续使用注册和/或未注册的商标或商号来品牌和营销我们自己和我们的产品。我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手可能会采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商号授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但如果我们的被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号，可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。

​

此外，我们建议在美国的候选产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的同等行政机构)反对我们建议的任何专有产品名称，可能需要花费大量额外资源，以努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能不能对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供足够的辩护。

​

我们使用第三方开源软件，这可能会对我们提供解决方案的能力产生负面影响，并使我们面临诉讼或其他诉讼。

​

在我们的平台和解决方案中，我们使用由第三方作者在“开源”许可下授权的开源软件，并期望在未来继续使用此类开源软件。使用和分发开源软件可能会带来比使用第三方商业软件更大的风险，因为开源许可方通常不提供关于侵权索赔或代码质量的支持、担保、赔偿或其他合同保护。由于我们的平台依赖于开源软件的成功运行，该开源软件中任何未检测到的错误或缺陷都可能阻止我们平台的部署或损害我们平台的功能，推迟新解决方案的推出，导致我们的平台失败，并损害我们的声誉。例如，开放源码软件中未检测到的错误或缺陷可能使其容易受到入侵或安全攻击，因此可能

105

目录

使我们的系统更容易受到数据泄露的影响。此外，此类软件的公开使用可能会使其他人更容易危害我们的平台。

​

此外，在正确解释和遵守开源许可证方面存在不确定性，并且存在这样一种风险，即此类许可证可能被解读为对我们使用此类开源软件的能力施加了意想不到的条件或限制，从而提供或分发我们的平台和解决方案。一些开放源码许可包含明确要求，要求我们根据使用的开放源码软件的类型，为我们创建的修改或衍生作品提供源代码，或者授予我们的知识产权其他许可。如果我们以某种方式将我们的专有软件与开放源码软件结合起来，在某些开放源码许可下，我们可能被要求向公众发布我们专有软件的源代码。这将允许我们的竞争对手以更少的开发工作量和时间创建类似的产品，并最终可能导致我们失去竞争优势。或者，为了避免公开发布我们的源代码的受影响部分，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的部分或全部软件。

​

尽管我们努力监控我们对开放源码软件的使用，以避免使我们的平台受到我们不想要的条件的影响，但存在这样一种风险，即开放源码许可可能被以一种可能对我们提供或分发我们的平台的能力施加意想不到的条件或限制的方式来解释。此外，我们可能会不时面临第三方声称拥有开源许可证或寻求强制执行开源许可证条款的索赔，包括要求发布开源软件、衍生作品或我们的专有源代码的源代码，这些源代码是使用此类开源软件开发的或与此类开源软件一起分发的。这些索赔还可能导致诉讼，并可能要求我们免费提供我们的专有软件源代码，投入额外的研发资源来重新设计我们的平台，向第三方寻求昂贵的许可证，向相关开源软件的版权所有者支付金钱赔偿，或以其他方式产生额外的成本和支出，任何这些都可能导致声誉损害，并将对我们的业务和运营结果产生负面影响。此外，如果我们使用的开源软件的许可条款发生变化，我们可能会被迫重新设计我们的平台，产生额外的成本来遵守更改后的许可条款或更换受影响的开源软件。虽然我们已经实施了政策来规范开源软件在我们的平台和解决方案中的使用和合并，但我们不能确定这些政策是否有效，并且我们没有以与此类政策不一致的方式将开源软件纳入我们的平台和解决方案中。

​

知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

​

知识产权未来提供的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

​

·其他人可能能够开发与我们的候选产品相似但不在我们可能拥有或许可的专利权利要求范围内的产品；

​

​

·我们或我们潜在的未来许可人可能不是第一个做出我们可能拥有或许可的已颁发专利或专利申请所涵盖的发明的人；

​

​

·我们或我们潜在的未来许可人可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的人；  

​

·其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术

侵犯我国知识产权的；

​

​

·我们或我们未来许可人的未决专利申请有可能不会产生已颁发的专利；

​

​

·由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可的未来颁发的专利可能被认定为无效或不可强制执行；

​

​

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目录

·我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中学到的信息，开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；

​

​

·我们不能开发其他可申请专利的专有技术；以及

​

​

·他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。

​

​

如果这些事件发生，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

​

与员工事务和管理我们的增长相关的风险

​

如果我们无法建立销售或营销能力，或无法与第三方达成协议来销售或营销我们的候选产品，则我们可能无法成功销售或营销获得监管部门批准的候选产品。

​

我们目前没有，也从来没有过营销或销售团队。为了将任何候选产品商业化，如果获得批准，我们必须建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排在我们可能获准销售或营销我们候选产品的每个地区执行这些服务。我们可能不能成功地完成这些要求的任务。

​

建立一支拥有技术专长和支持分销能力的内部销售或营销团队来将我们的候选产品商业化将是昂贵和耗时的，而且需要我们的高管投入大量精力进行管理。如果我们没有与第三方就代表我们提供此类服务的安排到位，我们内部销售、营销和分销能力开发的任何失败或延迟都可能对我们获得市场批准的任何候选产品的商业化产生不利影响。或者，如果我们选择在全球范围内或在逐个地区的基础上与拥有直接销售队伍和已建立的分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统，我们将被要求与这些第三方就拟议的合作进行谈判并达成安排。如果我们无法在需要时、以可接受的条款或根本不能达成此类安排，我们可能无法成功地将任何获得监管部门批准的候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们不能成功地将我们批准的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们未来的产品收入都将受到影响，我们可能会遭受重大的额外损失。

​

我们的成功在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能高管和员工的能力。

​

要取得成功，我们必须招聘、留住、管理和激励合格的临床、科学、技术和管理人员，而我们面临着对经验丰富的人才的激烈竞争。我们高度依赖我们的管理层和科研人员的主要成员。如果我们不能成功地吸引和留住合格的人才，特别是管理层的人才，可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营成果。特别是，如果我们不能及时招聘合适的接班人，失去一名或多名行政人员可能对我们不利。生物技术领域对合格人才的竞争非常激烈，因此，我们可能无法继续吸引和留住我们未来业务成功所需的合格人员，包括生物信息学和计算生物学家专家。我们将来可能很难吸引有经验的人才到我们的公司来，而且可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住我们的员工。

​

与我们竞争合格人才的许多其他生物技术公司比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况，以及更长的行业历史。他们还可以为职业发展提供广泛的机会和更好的前景。对于高素质的应聘者来说，这些特点中的一些可能比我们提供的更具吸引力。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，

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目录

我们发现、开发和商业化候选产品的速度和成功率将受到限制，我们成功发展业务的潜力将受到损害。

​

为了成功实施我们的计划和战略，我们需要扩大我们组织的规模，而我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

​

截至2021年12月31日，我们拥有64名全职员工，其中包括54名从事研发的员工。为了成功实施我们的发展和商业化计划和战略，包括作为一家上市公司运营，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

​

·确定、招聘、整合、维持和激励更多员工；

​

​

·有效管理我们的内部开发工作，包括临床、FDA和其他类似的外国监管机构对IMM-1-104、IMM-6-415和我们开发的任何其他候选产品的审查过程，同时遵守我们可能对承包商和其他第三方承担的任何合同义务；以及

​

​

·改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

​

​

我们未来的财务业绩以及我们成功开发IMM-1-104和任何其他候选产品(如果获得批准)并将其商业化的能力在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

​

目前，在可预见的未来，我们将在很大程度上依赖于某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括临床开发和制造的关键方面。我们不能向您保证，在需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者如果第三方服务提供商提供的服务的质量或准确性因任何原因受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得任何当前或未来候选产品的市场批准或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的第三方服务提供商，或者以经济合理的条件找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本不能。

​

如果我们不能通过雇佣新员工和/或聘用更多的第三方服务提供商来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化IMM-1-104、IMM-6-415和任何其他当前或未来候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

​

与我们A类普通股所有权相关的风险

​

我们可能无法为我们的A类普通股维持一个活跃、流动和有序的交易市场，因此，您可能很难出售您持有的A类普通股。

​

我们A类普通股的市值可能会不时缩水，您可能无法以或高于您购买的价格转售您持有的A类普通股。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。缺乏活跃的市场也可能会降低你股票的公平市场价值。此外，不活跃的市场还可能削弱我们通过出售A类普通股筹集资金的能力，并可能削弱我们以A类普通股作为对价进行战略合作或收购公司、技术或其他资产的能力。

​

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目录

我们的股票价格可能会波动，你可能会损失全部或部分投资。

​

我们A类普通股的交易价格很可能波动很大，会受到各种因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。由于与新冠肺炎及其变种相关的疫情，其他制药和生物技术公司的普通股交易价格也出现了高度波动。

​

无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们A类普通股的市场价格产生负面影响。除了“风险因素”一节和本10-K表格年度报告的其他部分所讨论的因素外，这些因素还包括：

​

·我们的候选产品或竞争对手的临床前研究和临床试验的时间和结果；

​

​

·竞争产品的成功或潜在竞争者宣布其产品开发努力；

​

​

·对我们的产品或我们竞争对手的产品采取监管行动；

​

​

·相对于竞争对手，我们的增长率发生了实际或预期的变化；

​

​

·美国和其他国家的监管或法律动态；

​

​

·关于专利申请、已颁发专利或其他专有权的发展或争议；

​

​

·关键人员的招聘或离职；

​

​

·我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；

​

​

·关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；

​

​

·投资者认为与我们相当的公司估值波动；

​

​

·制药和生物技术部门的市场状况；

​

​

·改变医疗保健支付系统的结构；

​

​

·可归因于我们股票交易量水平不一致的股价和成交量波动；

​

​

·宣布或期待进一步的融资努力；

​

​

·我们、我们的内部人或其他股东出售我们的A类普通股；

​

​

​

·市场对峙或锁定协议到期；

​

​

·这一流行病与新冠肺炎及其变种相关的持续和未来影响，或任何未来的流行病，以及为减缓其传播而采取的行动；以及

​

​

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目录

·总体经济、行业和市场状况，包括美国和国外经济衰退或增长缓慢的影响、利率、燃料价格、国际货币波动、腐败、政治不稳定、战争行为(包括俄罗斯联邦2022年2月入侵乌克兰)、恐怖主义行为以及正在发生的新冠肺炎大流行或其他公共卫生危机。

​

实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括这一“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们A类普通股的市场价格产生巨大和不利的影响。

​

如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们发表不利或误导性的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

​

我们A类普通股的交易市场将受到证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。如果报道我们的任何分析师发布了关于我们、我们的商业模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的不利或误导性的研究或报告，或者如果我们的运营结果没有达到分析师的预期，我们的股票价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降。

​

我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对股东批准的事项施加重大控制。

​

截至2021年12月31日，我们的高管、董事、5%或更多股本的持有者及其各自的关联公司实益拥有我们约60.4%的有表决权股票，这些股东将能够通过这一所有权地位影响我们。这些股东可能能够决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止对我们A类普通股的主动收购提议或要约，因为您可能认为作为我们的股东之一，这些提议或要约符合您的最大利益。这类股东的利益可能并不总是与您的利益或其他股东的利益一致，他们的行为方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的A类普通股寻求溢价，并可能影响我们A类普通股的现行市场价格。

​

​

在公开市场上出售我们A类普通股的大量股票可能会导致我们的股价下跌。

​

出售我们A类和/或B类普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会压低我们A类普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。在我们A类普通股的首次公开发行中出售的A类普通股可以自由转让，不受限制，也可以根据修订后的1933年证券法或证券法进一步登记，但我们的附属公司根据证券法第144条的规定收购的任何股票除外。根据证券法，我们A类普通股的剩余流通股不受限制，也不受限制。此外，根据证券法第144条和第701条的规定，根据我们现有的股权激励计划，A类普通股的未偿还期权或预留用于未来发行的A类普通股可能有资格在归属的情况下未来出售。如果这些额外的A类普通股在公开市场上出售，或者如果人们认为它们将被出售，我们A类普通股的交易价格可能会下降。

​

截至2021年12月31日，大约11,939,281股，或我们普通股流通股的大约45.4%的持有者有权在某些条件下要求我们提交关于出售他们股票的登记声明，或者将他们的股票包括在我们可能为我们自己或我们的其他股东提交的登记声明中。一旦我们为注册权持有人登记了股票的要约和出售，这些股票将能够在发行时在公开市场上出售，但须遵守上述锁定协议。

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目录

​

此外，在未来，我们可能会发行额外的A类普通股，或其他可转换为A类普通股的股权或债务证券，与融资、收购、员工安排或其他相关。任何这样的发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并可能导致我们A类普通股的价格下降。

​

我们目前不打算为我们的A类普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们A类普通股的价值增值。

​

我们从未宣布或支付过股权证券的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。因此，对股东的任何回报都将限于我们A类普通股的任何增值，这是不确定的。

​

我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律中的条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或管理层的变更，从而压低我们A类普通股的市场价格。

​

我们的公司注册证书和章程包含一些条款，这些条款可能会阻止、推迟或阻止公司控制权的变更或公司股东可能认为有利的管理层变更，从而压低A类普通股的市场价格。除其他事项外，这些条文包括：

​

·建立一个分类董事会，不是所有董事会成员都是一次选举产生的；

​

​

·只允许董事会确定董事人数和填补董事会空缺；

​

​

·规定董事只有在“有理由”且必须得到三分之二股东批准的情况下才能被免职；

​

​

·授权发行“空白支票”优先股，我们的董事会可以用来实施股东权利计划(也称为“毒丸”)；

​

​

·取消我们的股东召开股东特别会议的能力；

​

​

·禁止股东在书面同意下采取行动，这要求所有股东行动都必须在我们的股东会议上采取；

​

​

​

·禁止累积投票；

​

​

·授权我们的董事会修改章程；

​

​

·确定提名进入我们董事会的候选人或提出股东可在年度股东大会上采取行动的事项的提前通知要求；以及

​

​

·需要股东的绝对多数票才能修改上述一些条款。

​

​

此外，特拉华州一般公司法(DGCL)第203条禁止特拉华州上市公司与有利害关系的股东(通常是与其关联公司拥有或在过去三年内拥有我们15%有表决权股票的人)在交易日期后的三年内从事业务合并，除非该业务合并是以规定的方式获得批准的。

​

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目录

我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更的条款都可能限制我们的股东从他们持有的我们股本股份中获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的A类普通股支付的价格。

​

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的法律规定在特拉华州衡平法院为我们和我们的股东之间的某些纠纷提供一个独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力，这可能会限制我们的股东在处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工之间的纠纷时获得有利的司法论坛的能力。

​

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院(如果衡平法院没有管辖权，特拉华州地区的联邦地区法院或特拉华州的其他州法院)是代表我们提起的任何派生诉讼或法律程序、任何声称违反受托责任的诉讼、根据DGCL、我们的修订和重述的证书向我们提出索赔的任何诉讼的独家论坛。或任何主张对我们提出受内政原则管辖的索赔的诉讼；但专属法院的规定不适用于为强制执行《交易法》规定的任何责任或义务或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼；此外，还规定，如果且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的物管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼才可在特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据证券法提出的针对任何被告的一个或多个诉讼因由的投诉的独家论坛。这一规定旨在使我们受益，并可能由我们、我们的高级职员和董事、雇员和代理人执行。, 包括承销商和以Form 10-K格式编制或认证本年度报告任何部分的任何其他专业或实体。在我们修订和重述的公司证书或修订和重述的法律中，没有任何规定阻止根据“交易所法案”主张索赔的股东在符合适用法律的情况下向州或联邦法院提出此类索赔。

​

我们相信，这些条款可能会使我们受益，因为它们使总理和法官(如果适用)在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，尤其是在解决公司纠纷方面经验丰富，与其他论坛相比，在更快的时间表上高效管理案件，以及保护我们免受多法庭诉讼的负担。这种法院条款的选择可能会限制股东在司法论坛上提出其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级管理人员、其他员工或股东发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻碍与此类索赔有关的诉讼，或者使股东的诉讼成本更高，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其规则和法规的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在排他性法院条款指定的地点以外的地点提出索赔，而且不能保证这些规定将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院发现我们修订和重述的公司证书以及修订和重述的法律中所包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

​

​

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目录

一般风险

​

我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商、顾问、合作者或未来的潜在合作者的系统，可能无法或遭受安全或数据隐私泄露或其他未经授权或不当访问、使用或破坏我们的专有或机密数据、员工数据或个人数据的情况，这可能会导致额外的成本、收入损失、重大负债、对我们的品牌造成损害以及对我们的运营造成实质性的中断。

​

尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的CRO和其他承包商、顾问、合作者和第三方服务提供商的计算机系统仍容易受到计算机病毒、网络安全威胁、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，或导致未经授权获取或访问与健康相关的或其他个人信息(违反某些隐私法)，可能会导致我们的药物发现和开发计划以及我们的业务运营受到实质性干扰，无论是由于我们的商业秘密丢失还是其他类似的中断。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。与安全漏洞相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，导致我们招致巨额成本，包括法律费用和补救费用。例如，已完成或未来临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制丢失数据的成本。我们还依赖第三方生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。任何中断或安全漏洞将导致我们的数据丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息, 我们可能面临诉讼和政府调查，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟，我们可能会因违反某些州、联邦和/或国际隐私和安全法律而受到巨额罚款或处罚。

​

我们的保险单可能不足以赔偿任何此类中断、故障或安全漏洞造成的潜在损失。此外，在经济上合理的条件下，我们将来可能无法获得这样的保险，或者根本不能获得这样的保险。此外，我们的保险可能不会覆盖针对我们的所有索赔，在任何情况下都可能有很高的免赔额，而为诉讼辩护，无论其是非曲直，都可能代价高昂，并分散管理层的注意力。

​

我们的业务很容易受到火灾、恶劣天气条件、停电、电信故障、恐怖活动、未来的大流行和其他我们无法控制的事件的干扰，这可能会损害我们的业务。

​

我们的设施位于经常经历恶劣天气的地区。我们没有对重大龙卷风、洪水、火灾、地震、断电、恐怖活动、未来的流行病或其他灾难对我们的业务和财务业绩造成的潜在后果进行系统分析，也没有为这些灾难制定恢复计划。此外，我们没有提供足够的保险来赔偿可能发生的业务中断造成的实际损失，由此造成的任何损失或损害都可能损害我们的业务。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。

​

我们是一家“新兴成长型公司”，我们不能确定降低适用于新兴成长型公司的报告要求是否会降低我们的A类普通股对投资者的吸引力。

​

根据“就业法案”的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括：

​

·除任何必要的未经审计的财务报表外，只能提供两年的已审计财务报表，并相应减少本年度报告中以Form 10-K格式披露的“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”；

​

​

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·未被要求遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的审计师认证要求；

​

​

·不需要遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于在审计师的财务报表报告中传达关键审计事项的任何要求；

​

​

·减少我们定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务；以及

​

​

·免除就高管薪酬进行不具约束力的顾问股东投票的要求，以及股东批准之前未获批准的任何黄金降落伞付款的要求。

​

​

我们无法预测投资者是否会发现我们的A类普通股吸引力下降，因为我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的A类普通股吸引力下降，我们A类普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

​

我们将一直是一家新兴的成长型公司，直到出现以下最早的情况：(1)财政年度的最后一天，我们的年收入超过10.7亿美元；(2)我们有资格成为“大型加速申报公司”的日期，非关联公司持有至少7亿美元的股权证券；(3)在之前的三年中，我们发行了超过10亿美元的不可转换债务证券；以及(4)在我们最初的五周年之后结束的财政年度的最后一天。

​

根据就业法案，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们打算利用延长的过渡期，根据就业法案采用新的或修订的会计准则，作为一家新兴的成长型公司。由于这次选举，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司相比。

​

作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，导致更多的诉讼，并分散管理层的注意力。

​

作为一家上市公司，我们必须遵守交易所法案、萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案或多德-弗兰克法案的报告要求、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规。遵守这些规则和法规的情况有所增加，这将增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动变得更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们系统和资源的需求。交易所法案要求我们提交关于我们的业务和经营结果的年度、季度和当前报告。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序，以及对财务报告的内部控制。我们被要求每季度披露内部控制和程序方面的变化。为了维持并在必要时改进我们对财务报告的披露控制和程序以及内部控制，以达到这一标准，可能需要大量的资源和管理监督。因此，管理层的注意力可能会被转移到其他业务上，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。我们还可能需要雇佣额外的员工或聘请外部顾问来遵守这些要求，这将增加我们的成本和支出。

​

此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、条例和标准有不同的解释，在许多情况下是因为它们缺乏特殊性，因此，随着监管机构和理事机构提供新的指导意见，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致关于合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理做法所需的更高成本。我们打算投入资源来遵守不断变化的法律、法规和标准，这项投资可能会导致一般和行政费用的增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。如果我们为遵守新的法律、法规和标准所做的努力不同于监管机构或

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如果监管机构因其应用和实践方面的含糊不清，可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到不利影响。

​

这些新的规章制度可能会使我们获得董事和高级人员责任保险的成本更高，并且在未来，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生更高的承保成本。这些因素也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员，特别是在我们的审计委员会和薪酬委员会任职，以及合格的高管。

​

通过在本年度报告中披露Form 10-K以及在未来要求上市公司提交的文件中披露信息，我们的业务和财务状况将变得更加明显，我们相信这可能会导致威胁或实际的诉讼，包括竞争对手和其他第三方的诉讼。如果这些索赔成功，我们的业务可能会受到严重损害。即使这些索赔不会导致诉讼或以有利于我们的方式得到解决，解决这些索赔所需的时间和资源也可能会转移我们管理层的资源，严重损害我们的业务。

​

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果，也不能防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们A类普通股的交易价格。

​

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施要求的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，都可能揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性的更改，或者发现需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对我们股票的交易价格产生负面影响。

​

我们将被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层将被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是一家新兴的成长型公司，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层评估可能无法发现的问题。我们对财务报告的内部控制中未被发现的重大缺陷可能会导致我们的财务报表重述，并要求我们产生补救费用。

​

我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。

​

我们A类普通股的市场价格可能会波动，在过去，经历过股票市场价格波动的公司都会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务。

​

新的税法可能会影响我们的经营业绩和财务状况。

美国政府可能会对商业实体的税收进行重大改革，其中包括提高企业所得税税率，提高适用于全球无形低税收入的税率，取消某些免税，以及对某些类型的收入征收最低税率或附加税。这些变化被颁布或实施的可能性尚不清楚。我们目前无法预测这些变化是否会发生。如果这些变化被颁布或实施，我们目前无法预测对我们业务的最终影响。

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        ​

1B项。未解决的员工意见

无

项目2.财产

我们的主要办事处位于马萨诸塞州02142，剑桥大街245号二楼，是我们租用的地方根据服务协议，任何一方可在30天书面通知下终止约586平方英尺的办公空间.

我们还在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了以下物业：(I)约3657平方英尺的办公空间，租约于2023年10月1日终止，目前正在租约剩余时间内转租给第三方；(Ii)约38613平方英尺的办公和实验室空间，租约于2032年4月30日终止；(Iii)约6100平方英尺的办公和实验室空间，租约于2022年12月31日终止，目前转租给第三方。以及(Iv)根据2024年3月31日到期的租约，提供4760平方英尺的办公和实验室空间。

此外，根据一项服务协议，我们在纽约租赁了约190平方英尺的办公空间，该协议目前一直持续到2022年3月31日，除非我们提前30天通知终止，否则该协议将自动续签；根据一项可由任何一方提前60天通知终止的协议，我们在加利福尼亚州旧金山租赁了约66平方英尺的办公空间。

我们相信我们的设施足以应付目前的需要，并会在有需要时提供适当的额外空间。

项目3.法律诉讼

在我们的业务过程中，我们可能会不时涉及索赔和诉讼。任何这类索赔或诉讼的结果，无论是非曲直，本质上都是不确定的。我们目前没有参与任何实质性的法律诉讼。

项目4.矿山安全信息披露

不适用

第二部分-其他资料

项目5.登记人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

普通股市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球市场的交易代码是“IMRX”。

我们普通股的持有者

截至2022年3月3日，我们普通股的登记持有人约有83人。我们普通股的实际持有者人数超过了这一记录持有者的数量，包括作为受益者的股东，但他们的股票由经纪人以“街头名义”持有或由其他“被提名者”持有。登记在册的股东人数也不包括其股票可能由其他实体信托持有的股东。

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股利政策

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留所有可用资金和未来收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。

根据股权补偿计划授权发行的证券

见本表格10-K第III部分第12项。

未登记的股权证券销售

2021年12月，我们收购了BioArkve，Inc.，作为交换，我们向BioArkve及其股东发行了379,635股Immuneering的A类普通股，计算方法是875万美元除以纳斯达克A类普通股在截至紧接收盘前一个交易日的30个交易日(包括收盘前一个交易日)的日成交量加权平均价。这些股票是以私募方式发行和出售的，根据证券法第4(A)(2)条免除注册。

发行人购买股票证券

在截至2021年12月31日的季度期间，我们没有购买任何注册的股权证券。

根据股权补偿计划授权发行的证券

有关我们股权补偿计划的信息将包括在我们提交给美国证券交易委员会的关于我们2022年股东年会的最终委托书中，并通过引用并入本文。

第六项。[已保留]

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第7项。

管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析

以下对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析应与本年度报告第二部分第8项Form 10-K中的合并财务报表和相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的或本Form 10-K年度报告中其他部分陈述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括第一部分第IA项所列的因素。考虑到本年度报告(Form 10-K)中的“风险因素”，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。

概述

我们的目标是通过推进利用我们的翻译生物信息学平台开发的肿瘤学和神经科学候选产品的独特管道来改善患者的预后。我们有十多年的经验，应用翻译生物信息学来洞察药物的作用机制和患者的治疗反应。在此经验的基础上，我们的疾病不可知发现平台使我们能够基于1)违反直觉且深深植根于数据的生物学见解以及2)新颖的化学知识来创建候选产品。我们的主要候选产品IMM-1-104被设计成一种高度选择性的双MEK抑制剂，可以进一步干扰KSR，调节MAPK通路的信号动力学。具体地说，它的设计目的是驱动深度循环抑制，剥夺肿瘤细胞快速生长所需的持续增殖信号，同时提供足够的有节奏的、中等水平的信号来

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留出健康的细胞。IMM-1-104正在开发中，用于治疗携带RAS突变的患者的晚期实体肿瘤，并由我们专有的、以人为中心的三维肿瘤建模平台和以患者为中心的生物信息学相结合进行翻译指导。除了IMM-1-104，我们还有其他六个处于发现阶段的肿瘤学项目，它们是针对MAPK或mTOR途径的组件而设计的，以及两个发现阶段的神经科学项目。

我们计划在2022年第三季度向美国食品和药物管理局(FDA)提交IMM-1-104的调查新药申请(IND)。此外，我们计划在2023年向FDA提交IMM-6-415的IND。我们预计在2024年至少为我们的其他肿瘤学项目申请一个额外的IND。

从成立到2017年，我们将几乎所有的努力都投入到业务规划、服务收入创造、开发工具以帮助药物发现，以及招聘管理和技术人员。自2018年以来，我们还将大量精力集中在我们自己的内部研发计划上。我们通过服务收入、发行可转换债券以及出售可转换优先股和普通股为我们的运营提供资金。

2021年12月22日，该公司完成了以875万美元的市值收购加利福尼亚州公司BioArkve，Inc.的所有流通股。

BioArkve是一家总部设在圣地亚哥的合同研究机构，此前曾向该公司和其他生物技术公司提供临床前研究服务和生物样本存储。BioArkve正在完全并入该公司，专门为该公司的肿瘤学流水线的内部临床前研究活动提供支持。关于此次收购，该公司已经承担了BioArkve的三份租赁协议规定的义务。

收购价格由免疫公司通过发行总计379,635股免疫公司的A类普通股支付。普通股发行数量是根据截至紧接收盘日前一个交易日(包括前一个交易日)的30个交易日内，纳斯达克证券交易所普通股的日成交量加权平均价格的平均值计算的。BioArkve的卖家在收购之日起6个月内不得出售这些股票。因此，我们估计，由于股票缺乏流通性，大约有10%的折扣。收购中的收购价公允价值初步估计为788万美元。

我们的业务资金主要来自服务收入和发行应付可转换票据、可转换优先股(A系列和B系列)的净收益总额约8140万美元，包括2021年4月和5月发行B系列优先股第二批股票、普通股和行使股票期权的毛收入约2480万美元。2021年8月3日，我们完成了首次公开募股(IPO)，据此，我们发行和出售了8,625,000股A类普通股，其中包括我们根据充分行使承销商购买额外股份的选择权出售的1,125,000股。在扣除承销折扣和佣金后，我们从IPO中获得的净收益总额约为1.203亿美元，但在扣除我们应支付的发售成本(210万美元)之前。

自成立以来，我们每年都出现重大的运营亏损。截至2021年12月31日的年度，我们的净亏损约为3350万美元，截至2020年12月31日的年度，净亏损约为1700万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字约为5930万美元，现金及现金等价物和有价证券约为1.502亿美元。

用于支付运营费用的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的应付账款和应计费用的变化中。我们预计在可预见的未来将继续出现净亏损，我们预计我们的研发费用、一般和行政费用以及资本支出将继续增加。特别是，我们预计，随着我们继续开发内部开发的候选产品并寻求监管部门的批准，以及增加运营、财务和管理信息系统和人员来支持我们的产品开发，我们的费用将会增加。此外，如果我们寻求并获得监管机构的批准将任何候选产品商业化，我们还将产生与任何此类产品的商业化和营销相关的更多费用。我们的净亏损可能每个季度波动很大。

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以及年复一年，这取决于我们临床试验的时间安排和我们在其他研发活动上的支出。

根据我们目前的业务计划，我们相信我们现有的现金和现金等价物以及有价证券将足以为我们的开发活动和2024年第三季度的其他业务提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。要为超出这一点的运营提供资金，我们将需要筹集额外的资本，这一点无法保证。

我们还没有任何内部开发的产品获准销售。除非我们成功完成开发并获得监管部门对我们内部开发的一个或多个候选产品的批准，否则我们预计不会产生任何产品销售。如果我们内部开发的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够产生可观的产品收入之前(如果有的话)，我们预计将通过服务收入、股权发行、债务融资或其他资本来源(包括合作、许可证或类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时或在优惠条件下筹集额外资金或达成其他安排(如果有的话)。任何未能在需要时筹集资金的情况都可能对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略(包括我们的研究和开发活动)的能力产生负面影响。如果我们无法筹集资金，我们将需要推迟、减少或终止计划中的活动，以降低成本。

2020年3月，世界卫生组织宣布新冠肺炎疫情为大流行。特别是，与新冠肺炎及其变种相关的持续流行已导致联邦、州和地方政府以及私人实体强制实施各种限制，包括旅行限制、准入限制、公共集会限制和留在家里的命令。这些命令、政府实施的隔离措施以及我们采取的措施(如实施在家工作政策)的影响可能会对生产率产生负面影响，扰乱我们的业务和/或对我们的发展计划和结果产生不利影响。我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度，但如果我们或与我们接触的任何第三方(包括第三方制造工厂的人员和与我们开展业务的其他第三方)遭遇关闭或其他业务中断，我们按照当前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性和不利的影响。目前还不清楚这些情况会持续多久，对我们的全面影响会是什么。虽然到目前为止，我们能够继续执行我们的总体业务计划，但我们的一些业务活动已经放缓，完成时间也更长，特别是在招聘新员工的过程中，我们继续调整，以应对与员工在很大程度上偏远的环境中运营的挑战。总体而言，我们认识到大流行可能给我们的业务带来的挑战，将继续密切关注事件的发展，并计划替代和缓解措施，如果需要，我们可以实施这些措施。

我们运营结果的组成部分

收入

我们的收入来自为制药和生物技术公司提供计算生物学专业服务。我们根据分配给项目的工作人员的总体水平，或对规定的工作范围收取固定费用，收取商定的每小时费率。我们的合同规定了提供这些专业服务的期限。随着时间的推移，我们通过使用单一的衡量进度的方法来衡量完全履行履约义务的进度来确认收入，该方法描述了将相关服务的控制权转移给客户的绩效。我们使用输入方法来衡量完全履行业绩义务的进展情况，并在每个报告期评估进展情况的衡量标准，如有必要，调整绩效衡量标准和相关收入确认。任何此类调整均按累计追赶原则入账，这将影响调整期间的收入和净亏损。

我们预计收入将继续下降，因为我们已经剥夺了新的服务工作，以便专注于发展我们全资拥有的管道。我们预计，到2022年底，与计算生物学专业服务业务相关的收入将消失。

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我们正在向外部各方停止生物样本存储，这是通过BioArkve交易获得的，预计将于2022年下半年完成。与此相关的收入对财务报表无关紧要，预计在这些外部服务停止之前将继续减少。

收入成本

我们的收入支出成本主要包括向客户提供专业服务的相关成本。这些成本包括工资、奖金、福利和基于股票的薪酬费用、折旧、设施和其他外部服务。

运营费用

我们的运营费用包括(I)研发费用和(Ii)一般和行政费用。

研究与开发

研发费用占我们运营费用的很大一部分。我们的研究和开发费用主要包括与开发我们的研究平台、候选产品、发现努力和与我们的计划流水线相关的临床前研究相关的直接和间接成本。

我们的直接成本包括：

我们的间接成本包括：

我们按所发生的费用来支付研究和开发费用。我们的直接研发费用目前没有在逐个计划的基础上进行跟踪，但我们预计在IMM-1-104进入临床试验时，我们将在逐个计划的基础上跟踪成本，假设我们的IND申请被接受，我们预计这将在2022年第四季度发生。我们在多个研发项目中使用我们的人员和基础设施资源，旨在识别和开发候选产品。

由于产品开发本身的不可预测性以及与我们的候选产品和计划的当前开发阶段相关的众多风险和不确定性，我们无法合理估计或知道完成我们候选产品或计划的剩余开发所需的性质、时间和估计成本。我们也无法预测是否、何时或在多大程度上我们将获得批准，并从我们的任何候选产品的商业化和销售中获得收入。

我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于各种因素，例如：

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对于我们的任何候选产品的开发而言，这些变量中的任何一个的结果的变化都可能显著改变与该候选产品的开发相关的成本和时间。

进行必要的临床前和临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们候选产品的实际成功概率可能会受到多种因素的影响。

我们可能永远不会成功地获得监管部门对我们的任何候选产品的批准。此外，许多因素，包括那些我们无法控制的因素，可能会对我们候选产品的开发时间和持续时间产生不利影响，这可能会增加我们的研发费用。我们可能会从我们的临床前研究和临床试验中获得意想不到的结果。我们可能会选择停止、推迟或修改某些候选产品的临床试验，或者将重点放在其他候选产品上。这些因素的任何一个结果的改变都可能意味着与我们当前和未来的临床前和临床候选产品的开发相关的成本和时机的重大改变。例如，如果FDA或其他监管机构要求我们进行超出我们目前预期的完成临床开发所需的临床试验，或者如果我们在执行或登记我们的任何临床前研究或临床试验方面遇到重大延误，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成临床前和临床开发。

我们预计，在可预见的未来，随着我们继续实施我们的业务战略，我们的研发费用将大幅增加，其中包括通过临床开发推进我们的候选产品，扩大我们的研发努力，包括招聘更多的人员来支持我们的研发努力，以及为成功完成临床试验的我们的候选产品寻求监管部门的批准。此外，处于临床开发后期的候选产品通常比处于临床开发早期阶段的候选产品承担更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。因此，随着我们的候选产品进入临床开发的后期阶段，我们预计我们的研究和开发费用将会增加。截至本年度报告(Form 10-K)的日期，我们无法通过商业化来合理确定或准确预测特定项目的总费用。与我们的任何候选产品的成功商业化相关的因素有很多，包括未来的试验设计和各种法规要求，其中许多因素目前还不能根据我们的开发阶段准确确定。

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一般事务和行政事务

我们的一般费用和行政费用主要是与人事有关的费用，包括员工工资、奖金、福利、股票薪酬以及行政、财务和其他行政职能人员的招聘成本。其他重要的一般及行政开支包括与知识产权及公司事务有关的法律费用、会计、税务及咨询服务的专业费用、保险费、差旅费及其他未计入研究及发展开支的设施相关开支。

我们预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将大幅增加，因为我们将继续增加一般和管理人员，以支持我们的持续研发活动，如果有任何候选产品获得市场批准，则将支持商业化活动，以及支持我们的总体运营。随着我们扩大业务，我们还预计将产生更多与上市公司运营相关的费用，包括与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会、萨班斯-奥克斯利法案、董事和高管保险成本相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本，以及投资者和公关成本。

其他收入(费用)

利息收入

利息收入包括我们的现金和现金等价物、余额和有价证券所赚取的利息。我们的投资政策的首要目标是保本。

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其他费用

其他费用包括与我们的有价证券相关的溢价摊销或折扣增加。

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所得税优惠

所得税优惠是由于业务合并而在2021年释放估值准备金。

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经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较

下表汇总了我们在所示时期的运营结果：

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N/M-没有意义

收入

下表汇总了所示期间确认的收入：

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截至2021年12月31日的一年，收入减少了约20万美元，降幅为10%，降至约210万美元，而截至2020年12月31日的一年，收入约为230万美元。收入下降的原因是与2020年完成的客户协议相关的约30万美元，但在截至2021年12月31日的一年中，新客户增加了10万美元，抵消了这一下降。

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收入成本

下表汇总了指定期间的收入费用成本构成：