美国 个国家

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表单 10-K

(标记 一)

截至 财年12月31日, 2021

或

佣金 文件号：001-35731

InspirreMD， Inc.

(注册人名称与其章程中规定的准确 )

注册人的 电话号码，包括区号：(888) 776-6804

根据该法第12(B)条登记的证券 ：

根据该法第12(G)条登记的证券 ：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示 。是☐ 不是 ☒

如果注册人不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告，请用复选标记表示 。是☐ 不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人需要提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告， 和(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在要求注册人提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T法规(本章232.405节)规则405要求提交的每个交互数据文件。是 ☒不是☐

用复选标记表示 注册者是大型加速申请者、加速申请者、非加速申请者、较小的报告 公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、 “较小的报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果 是一家新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否已选择不使用 的延长过渡期，以遵守根据交易法第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示 注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(美国法典第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制有效性的评估 是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所 提交的。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(根据该法第12b-2条的定义)。是的，☐不是 ☒

截至2021年6月30日，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权股票的总市值为$，这是根据普通股在该日期最后一次出售的价格 计算的。 截至2021年6月30日，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权股票的总市值为$。38,913,674。仅出于此 计算的目的，注册人的所有高级管理人员、董事和10%或以上的股东均被视为关联公司。

显示 截至最后实际可行日期注册人所属各类普通股的流通股数量。

通过引用并入的文档 ：

无

目录

有关前瞻性陈述的特别 说明

本 Form 10-K年度报告包含“前瞻性陈述”，其中包括有关未来事件、未来财务表现、战略、预期、竞争环境和法规的信息，包括持续的新冠肺炎疫情和相关公共卫生措施对我们业务的收入增长和预期影响 。诸如“可能”、“将会”、“ ”应该、“可能”、“将会”、“预测”、“潜在”、“继续”、“ ”“预期”、“预期”、“未来”、“打算”、“计划”、“相信”、“ ”估计“以及类似的表述，以及未来时态的陈述，都是前瞻性表述。前瞻性 声明不应被解读为对未来业绩或结果的保证，也可能不能准确说明何时实现此类 业绩或结果。前瞻性陈述基于我们在作出这些陈述时所掌握的信息，或 我们管理层当时对未来事件的诚意信念，受风险和不确定因素的影响， 这些风险和不确定性可能导致实际业绩或结果与前瞻性陈述中表达或建议的情况大不相同。 可能导致这种差异的重要因素包括但不限于：

上述 并不代表本文中包含的前瞻性陈述可能涵盖的事项的详尽列表，也没有 我们面临的可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中预期的结果不同的风险因素。 您应该仔细查看标题为“项目1A”下描述的风险和不确定因素。请参阅本年度 报告(Form 10-K)中的“风险因素”，讨论与我们的业务和投资普通股相关的这些和其他风险。 此外，新的风险经常出现，我们的管理层无法预测或阐明我们面临的所有风险， 我们也无法评估所有风险对我们业务的影响，或任何风险或风险组合可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果不同的程度 。本年度报告中包含的所有前瞻性陈述均基于我们在本年度报告发布之日可获得的信息 。除适用法律或规则要求的范围外，我们不承担 公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。 我们或代表我们行事的人员随后作出的所有书面和口头前瞻性陈述均受上述和本年度报告全文的警示 明确限定 。在本年度报告中，我们没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。 所有后续书面和口头前瞻性陈述均受上述警示声明和本年度报告全文的明确限制 。

本年度报告(Form 10-K)中包含的 前瞻性陈述完全受本警告性 声明的限制。我们不承担任何义务公开更新任何前瞻性声明，以反映 此类声明发表之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生。

第 部分I

在 本Form 10-K年度报告中，除非文意另有所指，否则术语“我们”、 或“公司”是指特拉华州的InspirreMD，Inc.及其子公司(包括InspirreMD Ltd.)，将 作为一个整体。

第 项1.业务

概述

我们 是一家医疗设备公司，专注于开发和商业化我们专有的MicroNet™支架平台技术 ，用于治疗复杂的心血管和冠状动脉疾病。支架是一种可扩展的“脚手架状”装置，通常由金属材料制成，插入动脉中以扩大内部通道并改善血液流动。Micronet是一种微米网眼 套筒，包裹在支架上，在支架植入过程中提供栓子保护。

我们的CGuard™颈动脉栓塞预防系统(“CGuard EPS”)将MicroNet和自膨式镍钛合金支架结合在一个单一设备中，用于颈动脉应用。我们的CGuard EPS于2013年3月在欧盟获得CE认证，并于2015年9月在欧洲全面推出。随后，我们在俄罗斯、拉丁美洲的某些国家和亚洲(包括印度)推出了CGuard EPS。2020年9月，我们在巴西推出了CGuard EPS，并于2020年7月获得监管部门的批准，正如下面讨论的那样，2021年2月3日，我们与中国合作伙伴签署了分销协议，以扩大我们在中国的业务 。目前，我们正在寻找战略合作伙伴，可能在日本和其他亚洲国家推出CGuard EPS。

2020年9月8日，我们获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，批准了我们的研究设备豁免 (“集成开发环境”)，从而使我们得以继续对我们的CGuard™颈动脉支架系统C-Guardians进行关键研究，以 预防美国患者中风。C-Guardians是一项前瞻性、多中心、单臂的关键研究，旨在评估CGuard™颈动脉支架系统用于治疗接受颈动脉支架置入术患者的症状性和无症状性颈动脉狭窄的安全性和有效性。该试验设计为在位于美国和欧洲的最多40个研究 地点招募大约315名受试者。欧洲的研究地点最多可贡献总参与者的约50%。 该研究的主要终点将是基于临床事件委员会(CEC)裁决的30天后程序、基于临床事件委员会(CEC)裁决的31-365 天随访的死亡(全因死亡率)、所有中风和心肌梗死(DSMI)的发病率 和心肌梗死(DSMI)的综合。

2021年7月23日，我们宣布开始注册，并成功完成了CGuard的首批C-Guardian试用案例。 EPS。首批患者由田纳西州东部巴拉德健康系统(Ballard Health System)临床研究系统主席、首席研究员、医学博士克里斯·梅茨格(Chris Metzger)护理，成功植入了CGuard EPS支架设备。这些是预计将参加试验并接受CGuard EPS的315名患者中的第一批，用于治疗接受颈动脉支架植入术的有症状和无症状患者的颈动脉狭窄。我们目前正在继续进行注册阶段。

此外， 我们打算继续投资于CGuard EPS当前和未来的潜在产品和制造增强功能，预计 将降低商品成本和/或提供同类性能最佳的交付系统。为了进一步推进我们的战略，重点是建立 CGuard EPS作为血管手术的可行替代方案，我们正在探索在我们的产品组合中添加新的输送系统和附件解决方案，以实现程序性 保护。

我们 认为我们CGuard EPS目前的潜在市场是诊断为有症状的高度颈动脉狭窄(HGC，≥70%闭塞)的患者，对他们来说，干预比药物治疗更可取。这一群体不仅包括颈动脉支架植入患者，还包括接受颈动脉内膜切除术的患者，因为这两种方法争夺的是同一患者群体。 假设CGuard EPS完全渗透干预案例，我们估计CGuard EPS的潜在市场将在2022年达到约6.66亿美元(来源：Health Research International Personal Medical Systems，Inc.，Inc.，2021年9月13日，《全球颈动脉支架植入程序和市场更新报告》(Health Research International Personal Medical Systems，Inc.)结果 ，由梅杰少校撰写的《全球颈动脉支架植入程序和市场更新报告》(Health Research International Personal Medical Systems，Inc.)，2021年9月13日根据这份报告， 假设所有被诊断为高度颈动脉狭窄的患者的病例量都被完全渗透，我们估计2022年CGuard EPS的总可用市场将约为50亿美元。

我们的MGuard™Prime™栓子保护系统(“MGuard Prime EPS”)主要用于急性冠状动脉 综合征患者，特别是急性心肌梗死(心脏病发作)和大隐静脉移植冠状动脉介入或搭桥手术患者。MGuard Prime EPS将MicroNet与裸金属钴铬支架相结合。MGuard Prime EPS于2010年10月在欧洲联盟获得CE认证，用于改善管腔直径和提供栓塞保护。在过去的几年中， 行业偏好已经从裸金属支架转向，例如MGuard Prime EPS治疗ST段抬高型心肌梗死(“STEMI”) 患者。由于MGuard Prime EPS的销量下降，我们认为这在很大程度上是由偏爱药物洗脱或药物涂层支架的主要行业 偏好推动的，我们打算在2022年逐步停止我们MGuard Prime EPS的未来销售。

我们 还打算利用我们的MicroNet技术开发一系列其他产品和适应症，以改进外围程序 ，例如治疗膝关节以下的股浅动脉疾病和血管疾病，以及神经血管程序， 例如急性中风的治疗。

目前， 我们的任何产品都不能在美国销售或营销，但我们确实通过在当前 正在进行的试用中使用我们的产品获得收入。

我们 于2008年2月29日在特拉华州组织。

最近 发展动态

公开 产品s

2021年2月8日，我们完成了1,935,484个单位的承销公开发行，每个单位包括一股我们的 普通股，每股票面价值0.0001美元，以及一份G系列认股权证，购买一股普通股的一半(“2021年2月 发行”)。面向公众的发行价为每单位9.30美元。G系列认股权证立即可按每股10.23美元的价格 行使，在某些情况下可能会进行调整，有效期为自发行之日起五年。我们还向此次发行的承销商授予了额外购买290,322股普通股的选择权和购买普通股的G系列认股权证 145,161股，承销商全面行使了这一选择权。关于此次发行，我们向承销商 授予了补偿认股权证，以每股10.23美元的行使价购买最多111,290股普通股，从2021年2月3日起五年内可行使 。在行使承销商的 超额配售选择权后，我们此次发行的净收益约为1890万美元，扣除承销折扣和佣金以及支付与此次发行相关的其他 费用，但不包括行使此次发行中出售的G系列权证的收益(如果有的话)。

与中国合作伙伴签订分销和采购协议

2021年2月3日，我们与三家中国合作伙伴签订了分销协议，根据该协议，中国合作伙伴将 负责进行必要的注册试验，以便我们的产品在中国获得商业批准，然后获得为期八年的独家经销权，在中国销售我们的产品，协议期限按年延续，除非终止。 根据分销协议，中国合作伙伴将遵守最低购买义务。分销协议 可能因未能履行最低购买义务、未能获得监管批准或其他材料 违规而终止。

此外，同一天，我们还与奇迪达成了一项投资交易，其中包括(I)SPA，根据该协议，QIDI 同意投资900,000美元，以换取我们普通股的股份，收购价为每股10.062美元；以及(Ii)个人退休协议，根据该协议，QIDI获得了某些习惯注册权，包括我们承诺以 Form S-1或Form S-3向美国证券交易委员会提交注册说明书，并已

交易于2021年2月5日完成。

2021年 股权激励计划

2021年9月30日，在我们的2021年年度股东大会上，我们的股东批准了我们的2021年 股权激励计划。

自动柜员机 产品

2020年7月28日，我们与Alliance Global Partners(“A.G.P.”)签订了销售协议据此，我们可以根据我们的选择，不时通过AGP或向AGP出售总计约9,300,000美元的普通股 股票(“自动取款机设施”)。根据销售协议发行及出售的任何股份，将根据本公司于2018年2月21日提交予美国证券交易委员会的S-3表格注册说明书(第333-223130号文件)及于2020年7月28日提交予美国证券交易委员会的招股说明书 ，以根据经修订的1933年证券法颁布的 规则第415(A)(4)条所界定的“按市场发售”的方式发行及出售，或在我们指定的情况下，以任何其他方式发行及出售。该说明书于2018年2月21日提交予美国证券交易委员会，并于2020年7月28日提交予美国证券交易委员会的招股说明书 。我们将根据销售协议可出售的普通股总金额从 $9,300,000增加到$10,382,954，并因此使用和出售了自动柜员机贷款允许的最高金额，导致 总金额为$10,381,958。

反向 股票拆分

2021年4月14日，我们的股东批准了我们普通股的反向股票拆分，随后，在同一天，我们的董事会 批准了反向股票拆分或反向股票拆分的比例为1：15。2021年4月14日，特拉华州州务卿 批准了我们修订后的公司注册证书修正案证书，将反向股票拆分的生效日期定为2021年4月26日 。我们普通股的反向股票拆分后CUSIP编号是45779A846。

2021年4月26日，每位股东持有的普通股总数被自动转换为普通股总数 ，等于(I)紧接反向股票拆分前该股东持有的已发行普通股和已发行普通股数量除以(Ii)15。

没有发行与反向股票拆分相关的 股零股，也没有支付现金或其他对价。相反，我们 向任何因反向股票拆分而获得零头 股票的股东发行了反向股票拆分后的全部普通股。

任命凯瑟琳·阿诺德(Kathryn Arnold)为我们的董事会成员

2021年5月10日，董事会任命Kathryn Arnold女士为第三类董事会成员，自该日起生效， 任期至本公司2023年年度股东大会结束。关于她的任命， Arnold女士于2021年5月10日获得(A)购买3,512股普通股的期权(“期权”)和(B)10,536股限制性 股票(“限制性股票”，连同期权“Arnold Grant”)。根据本公司的 2013长期激励计划(“该计划”)的条款和条件，该等期权的行使价 等于授予日普通股的收盘价公允市值。期权和受限股票将从阿诺德授予之日起按年分三次等额归属并可行使，条件是 阿诺德女士(I)未在本公司2023年股东周年大会上连任董事，或(Ii)未在本公司2023年股东周年大会上被提名连任董事，则任何未授期权或受限股票将归属 。 阿诺德女士将被授予 任何未授出的期权或受限股票，如果 阿诺德女士未能在本公司2023年股东周年大会上再次当选为董事股东，则任何未授期权或受限股票将归属于 本公司2023年股东大会上再次当选为董事的股东 这些期权的有效期为 自授予之日起10年。

纳斯达克 上市

2021年5月10日，我们宣布，我们之前在纽约证券交易所美国交易所交易的股票已获准在纳斯达克 市场(“纳斯达克”)上市，该等股票于2021年5月21日开始在纳斯达克交易，代码为“NSPR”。2021年5月27日，我们宣布，我们之前在纽约证券交易所美国交易所交易的权证获准在纳斯达克上市，此类权证 于2021年6月8日开始交易。2021年7月7日，我们之前交易代码为“NSPRW”的A系列权证到期。

国家医疗器械和卫生技术评估委员会

2021年10月13日，我们宣布我们的CGuard EPS支架系统收到了法国国家卫生局(HAS)国家医疗器械和卫生技术评估委员会(CNEDIMTS)对法国报销的肯定意见。 从2021年10月25日起，CGuard EPS将被添加到报销医疗产品(LPPR)名单中。这是CGuard EPS全面商业化推出的最后一步 此前CNEDIMTS对公司在2021年5月11日收到的治疗症状性和非症状性病变(不需要手术)的报销持肯定意见 。

新冠肺炎 发展动态

新冠肺炎全球大流行已导致全球各国政府和当局采取各种预防措施，以限制新冠肺炎的传播 ，包括政府强制实施的隔离、封锁和其他公共卫生安全措施。我们经历了 新冠肺炎对我们的财务状况和运营结果的重大影响，主要是在截至2020年12月31日的一年中，我们将这主要归因于CGuard EPS程序(非紧急程序)的推迟，因为医院已将 资源转移到受新冠肺炎影响的患者身上。据我们所知，我们在一些欧洲国家实施恢复的 非紧急程序。然而，新的新冠肺炎变种以及潜在的不断上升的感染率使得当前的COVID相关环境高度不稳定和不确定，我们预计疫情的持续以及相关的限制和安全措施 可能会导致我们的产品销售持续波动，可能会导致我们的研究项目的入学人数，以及我们未来一段时期的供应链可能受到的干扰 。(##*_)

我们的 行业

颈动脉

颈动脉位于颈部两侧，为大脑提供主要血液供应。颈动脉疾病，又称颈动脉狭窄，是一种动脉粥样硬化(动脉硬化)，是缺血性卒中的主要危险因素之一。在颈动脉疾病中，斑块聚集在动脉壁上，使动脉变窄，扰乱大脑的血液供应。这种血液供应的中断，加上斑块碎片从动脉壁脱落并进入大脑，是中风的主要原因。根据世界卫生组织(https://www.who.int/cardiovascular_diseases/resources/atlas/en/) every年的数据，全世界有1500万人患有中风，近600万人死亡，另有500万人永久残疾。 根据同一消息来源，中风是仅次于痴呆症的第二大致残原因。

在 2021年，估计有280万年龄在50岁到89岁之间的人被诊断出患有高度颈动脉疾病，其中约38万人需要颈动脉疾病的干预(根据健康研究 国际个人医疗系统公司，Inc.，2021年9月13日全球颈动脉支架植入程序和市场的更新报告 按主要地理位置和可寻址市场 )。目前有两种介入疗法用于颈动脉疾病。第一个 是颈动脉内膜切除术，外科医生通过颈部切口进入阻塞的颈动脉，然后通过手术移除斑块。第二种是颈动脉支架置入术，这是一种治疗颈动脉疾病的微创血管内治疗方法，也是颈动脉内膜切除术的替代方法。使用支架和颈动脉栓塞预防系统的血管内技术可防止斑块和碎片向下游移动，阻塞血管并干扰血流。我们认为，使用带有栓子保护系统的支架应该会增加接受治疗的患者数量，因为它可以避免复杂的手术。

外围

外周血管疾病(“PVD”)是由动脉中动脉粥样硬化斑块的形成引起的，动脉粥样硬化斑块将血液输送到器官、四肢和头部。它也被称为外周动脉闭塞性疾病或外周动脉疾病。它包括与外周静脉和外周动脉相关的疾病，影响人体的外周和心脏循环。PVD包括心脏和大脑以外的疾病，但大多数时候指的是腿部和足部。

外周支架更多地与球囊血管成形术结合使用来打开静脉，这样血液就可以流经体内阻塞的静脉 。

PVD的流行日益普遍，预计将导致对治疗方案的需求增加。PVD与年龄有关，其患病率随着年龄的增长而显著增加。此外，慢性阻塞性肺病在低收入和中等收入国家比在收入较高的countries (https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(19)30255-4)国家更为普遍。

我们的 产品

下面 是我们当前的产品和正在开发的产品及其预期应用的摘要。

微网

Micronet 是我们专有的圆形针织网状物，它缠绕在支架周围，以保护患者在部署后不会有斑块碎片向下游流动。 MicroNet由一种生物相容性聚合物的单一纤维制成，该聚合物广泛应用于医疗植入物。目前微网“孔”的大小或孔径只有150-180微米，以最大限度地防止潜在危险的斑块和血栓。

CGuard -颈动脉应用

我们的CGuard EPS将我们的MicroNet网状物和自膨式镍钛合金支架(一种无需球囊扩张压力或 需要充气气球即可扩张的支架)结合在一个设备中，用于颈动脉应用。Micronet被放置在开放的 细胞镍钛金属支架平台上并连接到该平台上，该平台旨在捕获碎片和栓子，这些碎片和栓子可以从病变的颈动脉中排出， 可能会传播到大脑并导致中风。这一危险是使用传统颈动脉支架和支架方法进行颈动脉支架植入术的最大限制之一。CGuard EPS技术是一种高度灵活的支架系统，符合颈动脉解剖结构。

我们 相信，鉴于MicroNet提供的卓越栓塞保护特性，我们的CGuard EPS设计在治疗颈动脉狭窄方面比现有疗法(如传统的颈动脉支架植入和外科动脉内膜切除术)更具优势。我们相信 MicroNet将在手术时提供急性栓子保护，但更重要的是，我们相信CGuard EPS将 提供手术后保护，防止栓子移位，最长可发生在手术后48小时。正是在术后 时间范围内，栓塞是术后脑卒中的源头。Schofer等人的研究成果。(通过序贯扩散加权磁共振成像评估栓子保护性颈动脉支架置入术后的晚期脑栓塞。美国心脏病学院心血管干预杂志 (第1卷，2008年)的研究表明，大多数与颈动脉支架植入相关的栓塞性阵雨事件发生在术后。

我们的CGuard™颈动脉栓塞预防系统(“CGuard EPS”)将MicroNet和自膨式镍钛合金支架结合在一个单一设备中，用于颈动脉应用。我们的CGuard EPS于2013年3月在欧盟获得CE认证，并于2015年9月在欧洲全面推出。随后，我们在俄罗斯、拉丁美洲的某些国家和亚洲(包括印度)推出了CGuard EPS。2020年9月，我们在巴西推出了CGuard EPS，并于2020年7月获得监管部门的批准，并于2021年2月3日与中国合作伙伴签署了分销协议，以扩大我们在中国的业务。2021年10月13日，我们宣布我们的CGuard EPS支架系统在法国获得报销好评。目前，我们 正在为可能在日本推出的CGuard EPS寻找战略合作伙伴。

2020年9月8日，我们的集成开发环境获得美国食品和药物管理局的批准，从而使我们能够继续对我们的CGuard™颈动脉支架系统C-Guardians进行关键研究，以预防美国患者的中风。C-Guardians是一项前瞻性、多中心、单臂关键研究，旨在评估CGuard™颈动脉支架系统用于治疗接受颈动脉支架置入术患者的症状性和无症状性颈动脉狭窄的安全性和有效性。该试验计划在美国和欧洲最多40个研究地点招募约 315名受试者。在欧洲的学习地点最多可贡献约50%的总报名人数 。研究的主要终点将是基于临床事件委员会(CEC)裁决的30天后程序的死亡率(全因死亡率)、所有中风和心肌梗死(DSMI)和基于临床事件委员会(CEC)裁决的31-365天随访的同侧中风的综合结果。

2021年7月23日，我们宣布开始注册，并成功完成了CGuard的首批C-Guardian试用案例。 EPS。首批患者由田纳西州东部巴拉德健康系统(Ballard Health System)临床研究系统主席、首席研究员、医学博士克里斯·梅茨格(Chris Metzger)护理，成功植入了CGuard EPS支架设备。这些是预计将参加试验并接受CGuard EPS的315名患者中的第一批，用于治疗接受颈动脉支架植入术的有症状和无症状患者的颈动脉狭窄。我们目前正在继续进行注册阶段。此外，我们 打算继续投资于CGuard EPS当前和未来的潜在产品和制造增强功能，以期 降低商品成本和/或提供同类性能最佳的交付系统。为了进一步推进我们的战略，重点是建立 CGuard EPS作为血管手术的可行替代方案，我们正在探索在我们的产品组合中添加新的输送系统和附件解决方案，以实现程序性 保护。

MGuard 产品-冠状动脉应用

裸机 支架MGuard产品。 MGuard Prime EPS冠脉产品由包裹在钴铬裸金属支架上的微网组成。与传统的裸金属支架相比，我们的MGuard Prime EPS冠脉产品与MicroNet Mesh 相比，可为ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者提供危险的栓塞淋浴保护。ST段抬高心肌梗死是一种最严重的心脏病发作，称为STEMI。标准支架不是为心脏病患者设计的。相反，它们是为治疗稳定型心绞痛患者而设计的，这些患者的闭塞与心脏病发作患者的闭塞不同。在急性心脏病发作患者 中，斑块或血栓不稳定，通常在支架植入时破裂，导致相当一部分心脏病发作患者出现下游阻塞。我们的MGuard Prime EPS与精心设计的微型网状物集成在一起，旨在防止 导致心脏病发作阻塞的不稳定动脉斑块和血栓破裂。在过去的几年里，行业偏好已经从裸金属支架(如ST段抬高心肌梗死STEMI患者的MGuard Prime EPS)转变。 由于MGuard Prime EPS的销量下降，我们认为这主要是由偏爱药物洗脱或药物涂层支架的主要行业偏好造成的 我们打算在2022年逐步停止我们的MGuard Prime EPS的未来销售。(=

PVGuard -外周血管应用

我们 打算开发我们的MicroNet网状套管和一种用于外周血管应用的自膨胀支架，我们将其称为PVGuard。PVD的特征通常是在腿部动脉中积聚斑块。如果不治疗，这种积累可能会导致截肢甚至死亡。PVD的治疗方法是试图清除动脉阻塞，或者在受影响的区域植入支架，将阻塞从正常血流中排出。

正如在颈动脉手术中一样，外周手术的特点是在手术中和术后都必须控制栓子淋浴。 在这些适应症中，控制栓子淋浴是如此重要，以至于医生经常冒着阻塞分支血管的风险使用完全覆盖的支架，以确保栓子不会落入血流并移动到大脑。我们相信，我们的微网设计 将在治疗外周动脉狭窄方面提供比现有疗法更大的优势。

但是， 由于我们计划将我们的资源集中在进一步扩大CGuard EPS的销售和营销活动以及CGuard EPS的潜在产品 增强功能和制造增强功能上，这些增强功能和制造增强功能有望降低商品成本和/或提供同类最佳性能的交付系统及其提交CE标志批准，因此我们不打算在不久的将来继续开发PVGuard。

CGuard EPS的临床试验已完成

CareNet

CareNet试验是继2013年3月获得CGuard EPS CE标志后的第一个多中心研究。CareNet 试验旨在评估CGuard EPS治疗连续患者颈动脉病变的可行性和安全性，这些患者适合在多操作员的现实生活环境中进行冠状动脉支架植入(“CAS”)。2015年2月在德国莱比锡举行的LINC会议上公布了30天的急性磁共振成像(“MRI”)、超声和6个月临床事件结果。 2015年2月在德国莱比锡举行的LINC会议上公布了这项研究的急性、30天磁共振成像(MRI)、超声和6个月临床事件结果。2015年第三季度，CGuard CareNet试验的结果发表在《美国心脏病学会杂志》(Journal of the American College of the American College of )上。2015年11月，CGuard CareNet试验的积极12个月随访数据在第42届血管和血管内问题年度研讨会 上公布，记录了CGuard MicroNet技术的好处以及12个月时颈内动脉和颈外动脉的通畅性好处(保持动脉开放)。

30d时MACCE (心肌梗死、卒中或死亡)发生率为0.0%。在6个月时，有1例死亡，这与设备或程序无关，但在6个月时确实导致了3.6%的MACCE发生率。在12个月时，增加了两例死亡， 这两例死亡与设备或程序无关，导致一年的MACCE率为10.7%。

CAS 在手术过程中和之后存在脑栓塞的风险，导致危及生命的并发症，主要是脑部 缺血事件。扩散加权磁共振成像(DW-MRI)是一种敏感的工具，用于在CAS 期间通过测量脑内的“病变”来识别脑血栓，这些“病变”是由于脑栓塞而导致的缺血区和不接受含氧血的区域 。在CareNet试验中，接受CGuard EPS治疗的患者中有37.0%在手术后48小时出现新的缺血性病变，平均体积为0.039 cm3。在这些损伤中，只有一个在手术后30天仍然存在，所有其他的都已经消失了 。下表显示了完整的详细信息。在±符号后面显示第二个数字的情况下， 表示测量中的潜在误差。

组织愈合过程和支架内再狭窄可以通过一种称为双工超声的非侵入性超声测量。 这种类型的超声测量在颈动脉内流动的血流速度，随着颈内动脉管腔变窄和狭窄程度的增加，血流速度呈指数增加。其中一项测量称为PSV(收缩峰值容积)，已知与支架内再狭窄的程度高度相关；PSV值大于300cm/美国证券交易委员会表示狭窄程度>70%，而低于104cmpsv表示支架内再狭窄程度大于70%。

CareNet试验的 结论是：

医生赞助的CGuard-范式-101研究的临床试验

范例-101 (P回顾评价A转角PER皮肤cA烤饼D血运重建 IN症状性和高危无症状性颈动脉狭窄，使用CGUard™MESH-Covered 栓子预防支架系统-101)是一项由研究人员主导的单中心研究，目的是评估CGuard EPS常规应用于101名连续101名未选定的全角患者进行颈动脉血运重建的可行性和结果 。 2016年5月，30天的结果在巴黎举行的EuroPCR 2016晚期破裂临床试验会议上公布，并发表在《欧洲介入》杂志 上。

范式-101研究和后续数据的主要 发现如下：

范式-101研究的 结果表明，CGuard EPS可以安全地用于颈动脉狭窄的高危人群，并表明常规使用CGuard EPS可以通过将斑块 紧贴血管壁，防止栓子释放到血流中来预防中风等脑部事件。 这项研究的结果表明，CGuard EPS可以安全地用于颈动脉狭窄的高危人群中，并表明常规使用CGuard EPS可以通过将斑块贴在血管壁上，防止栓子释放到血流中，从而预防中风等脑部事件。范式-101研究发现，CGuard EPS适用于高达90%的颈动脉狭窄患者。

颈动脉CGUARD双层血栓预防支架的临床结果及力学性能研究

题为“颈动脉CGUARD双层血栓预防支架研究的临床结果和力学特性”是一项由研究者主导的前瞻性单中心研究，该研究评估了连续30名患有颈内动脉狭窄疾病的CGuard EPS患者的疗效， 目的是报告一种新型的MicroNet覆盖的颈内动脉支架的早期临床结果，并对该装置的力学特性进行体外研究。2016年10月，为期30天的阳性结果在线发表在《血管内治疗杂志》上 。

该研究的主要 发现如下：

此外， 基于工程评估，研究得出结论：CGuard EPS在狭窄病变中提供了高径向力和强大的支撑力。 支架使用方便，植入安全，因为它不会缩短，其结构能很好地适应扭曲的血管解剖的直径和方向的变化。CGuard的MicroNet网状物不会对底层支架的特定机械参数造成任何改变。

CGUARD 现实世界中的网状支架：铁卫注册

“CGUARD 现实世界中的网状支架：使用CGuard EPS的铁卫登记处”是一位医生发起的前瞻性多中心 登记处，包括来自意大利12个医疗中心的200名患者。该研究的目标是报告在2015年4月至2016年6月期间接受CGuard EPS治疗的一系列前瞻性患者的30天结果(包括MACCE)。2017年1月，为期30天的 结果在2017年莱比锡干预课程(LINC)上公布，并于2017年5月发表在《欧洲干预杂志》上。 12个月的随访结果于2018年10月发表在《欧洲发明杂志》上。

提供的关键 30天结果是：

CAS(3PCAS)围手术期脑损伤预防：CGuard支架与WallStent™研究的随机对照试验

3PCAS 研究是一项由独立研究者领导的单中心随机临床试验，比较CGuard EPS和WallStent™，旨在评估颈动脉支架置入术后围手术期弥散加权磁共振成像(DW-MRI)新的脑部病变的发生率。61名连续接受颈动脉血运重建术的患者(2015年1月至2016年10月)符合研究条件 。3PCAS研究结果于2018年9月发表在《国际心脏病学杂志》上。讨论 区分了围手术期(从手术到48小时-72小时)和手术后(72小时到30天)，在这两个阶段，CGuard EPS 显示在颈动脉斑块愈合期间，术后栓塞效果降低。相比之下，两组支架组在围手术期没有差别 ，因为根据已发表的文章，存在双侧/对侧 损害(由未经处理的颈动脉造成的损害)，这表明围手术期神经损害可能起源于颈动脉外(在接受治疗的动脉之外和支架本身之外)。

新型CGuard EPS微网覆膜颈动脉支架“一刀切”的初步临床研究

“新型CGuard EPS MicroNet覆膜颈动脉支架的初步 临床研究：‘一刀切’”是一项由研究人员主导的单中心研究，评估了CGuard EPS连续30名有症状性颈内动脉狭窄患者的EPS。 目的是评价CGuard EPS微网覆膜支架对不同血管直径的调节能力。这项研究的结果 发表在2019年5月的《血管内治疗杂志》上。研究的结论是，CGuard EPS具有很高的顺应性，在扩张直径从5.5 mm到9.0 mm的范围内，其外径向力几乎相等。 首次临床结果表明，参考直径在此范围内，“一刀切”支架可以植入颈内动脉。

该研究的主要 发现如下：

使用CGuard栓子预防系统进行颈动脉支架植入的前瞻性多中心临床实践的初步结果：IRONGUARD 2研究

“使用CGuard栓子预防系统进行颈动脉支架植入的前瞻性多中心临床实践的初步结果： IRONGUARD 2研究”是一位医生发起的前瞻性多中心注册，从2017年1月至2019年6月从意大利的20个医疗中心招募了733名患者 。这项研究的目的是评估使用CGuard血栓预防系统接受保护性颈动脉支架植入的最大、前瞻性、多中心系列患者的围手术期(24小时)、术后(最多30天)和12个月的结果。24小时、30天和12个月的初步结果(接受治疗的733名患者中有726名患者的数据)在2021年1月的莱比锡介入课程(LINC)上公布。IRONGUAURD 2研究的初步结果表明，在对颈动脉支架植入的真实世界评估中，CGuard EPS可以安全地用于治疗颅外颈动脉狭窄，术后不良事件发生率低达12个月。

该研究的主要 发现如下：

西伯利亚颈动脉狭窄试验：常规与微创™覆盖支架在经皮神经保护颈动脉血运重建术中应用的随机对照试验：围手术期和30天弥散加权磁共振成像(Br)和临床结果

“西伯利亚颈动脉狭窄试验：常规和微创™覆盖支架在经皮神经保护颈动脉再血管化中应用的随机对照试验：围术期和30天扩散加权磁共振成像(Br)和临床结果”是一项由研究者发起的随机临床试验，单中心研究，评估了100名符合手术高危条件的颈动脉再血管化患者，这些患者是随机的。^TM主要终点是弥散加权磁共振成像(DW-MRI)确定的术后新发脑栓塞病灶(24-48小时)的发生率和体积。主要次要终点包括围手术期或术后中风、心肌梗死和30d死亡的发生率。这项研究结果于2020年6月在EuroPCR的最新会议上公布，并发表在《颈动脉再血管化中常规支架与微网覆盖支架的随机对照试验》(JACC心血管干预，第14卷，2021年11月21日)。这项研究的结论是，在连续接受神经保护性颈动脉支架植入的未选定患者中，CGuard™微创™覆盖的支架的使用与手术产生的平均大脑病变体积减少了三倍以上，并且没有观察到术后脑栓塞。与传统的颈动脉支架相比，微网覆膜支架显著减少了围手术期，并消除了术后脑栓塞。这与微网覆膜支架持续预防栓塞的作用是一致的，不仅在颈动脉支架植入期间，而且在支架植入后都转化为脑保护 。

该研究的主要 发现如下：

MGuard裸金属冠脉产品已完成 临床试验

我们 已经完成了关于我们第一代基于不锈钢的MGuard冠状动脉装置和基于钴铬 的MGuard Prime EPS支架的八项临床试验。我们的第一代MGuard支架结合了MicroNet和不锈钢支架，于2007年10月在欧盟获得CE mark 批准用于治疗冠心病。随后，我们将MGuard Prime EPS的不锈钢支架更换为更先进的钴铬支架。

首个男性(FIM)研究于2006年第四季度至2008年第二季度在德国进行，主要研究对象是支架移植物阻塞的患者 。由于血栓栓塞事件的发生风险很大，这组患者被认为在手术过程中和手术后不久出现并发症的“高风险”。 这组患者在手术过程中和手术后不久出现并发症的风险很高。这项研究证明了MGuard在这一高危人群中的安全性。在这项研究之后，2007年在巴西进行的GUARD研究有类似的患者群体，这加强了MGuard在容易出现程序并发症的患者中的安全性。这项神奇的研究是2008年至2012年在波兰对STEMI患者进行的一项先导性研究 ，该研究证明了安全性(以手术后30天的MACE发生率衡量)和疗效 结果(以MGuard重建进入肌肉梗死区域的血流的能力衡量)。此外，我们进行了三项登记(IMOS、IMR和IMOS Prime)，证实了MGuard和MGuard Prime EPS治疗STEMI 患者的可行性以及STEMI患者组使用MGuard和MGuard Prime EPS的安全性。这些试验和登记反复证明了安全性，因为手术后第一个月的死亡率很低。

在2011年第二个日历季度，我们开始了MGuard急性ST段抬高再灌注试验(我们称之为“MASTER I试验”)，这是一项前瞻性的随机研究，显示在接受急诊PCI治疗的急性STEMI患者中，接受MGuard治疗的患者在接受急诊PCI后的心外膜冠状动脉血流(沿心脏外表面的血管内血流)和ST段完全消退，或恢复到心肌的血流的比率更高。 在接受急诊PCI治疗的急性STEMI患者中，接受MGuard治疗的患者有更高的心外膜冠状动脉血流(沿心脏外表面的血管内血流)和ST段完全消退，或恢复到心肌的血流。下面将更详细地总结这次试验的结果。

最后， MASTER II试验最初是我们寻求FDA批准我们的MGuard Prime EPS的努力的一部分，但考虑到市场状况转向使用药物洗脱支架而不是裸金属支架，我们选择了当前形式的MASTER II试验，因此停止了 。 对MASTER II试验暂停前已经登记的患者进行的分析再次证实了MASTER I的安全性结果 因为死亡率持续较低。

大师 我试用

2011年第二个日历季度，我们开始了MASTER I试验，这是一项在欧洲、南美和以色列进行的前瞻性随机研究 ，目的是比较MGuard与商业批准的裸金属和药物洗脱支架在治疗急性STEMI(最严重的心脏病发作形式)的初次血管成形术中实现优越的心肌再灌注(恢复血流)方面的效果。MASTER I试验招募了433名受试者，其中50%接受MGuard治疗，50%接受商业批准的裸金属支架或药物洗脱支架治疗。该试验的急性和30天的详细结果已在2012年10月24日的TCT会议上公布 ，并发表了《聚对苯二甲酸乙二酯微网覆盖支架(MGuard)在ST段抬高性心肌梗死中的前瞻性、随机性、多中心评估》 。艾尔，JACC，60；2012年)。研究结果如下：

大师级I期试验的六个月结果于2013年5月23日在法国巴黎举行的2013 EuroPCR会议上公布，该会议是欧洲经皮心血管干预协会的官方年会。研究结果如下：

MGuard for急性ST段抬高再灌注试验(MGuard for急性ST段抬高再灌注试验)的最终1年临床和血管造影结果 在2013年10月29日的TCT会议上公布了 MGuard for急性ST段抬高再灌注试验(MGuard for急性ST段抬高再灌注试验)的12个月结果，并公布了在ST段抬高心肌梗死(ST段抬高型心肌梗死)中植入保护性支架的最终1年临床和血管造影结果。艾尔，冠状动脉介入治疗，2014)。研究结果如下：

在总结中，MASTER I试验显示，在接受急诊PCI治疗的急性STEMI患者中，与使用商业批准的裸金属或药物洗脱支架治疗的患者相比，MGuard治疗的患者的心外膜冠脉流量(沿心脏外表面的血管内血流)和ST段完全消退的比率 更高。此外，与使用商业批准的裸金属或药物洗脱支架治疗的患者相比，接受MGuard治疗的患者在术后6个月和12个月的死亡率略低，主要不良心脏事件发生率略高。

下面列出了包含MASTER I试验结果的详细表格。“p值”是指获得 给定测试结果的概率。任何小于0.05的p值都被认为具有统计意义。

未来 CGuard EPS和MGuard Prime EPS的临床试验

可以进行上市后 临床试验(在美国以外)，以进一步评估CGuard EPS在特定 适应症中的安全性和有效性。这些试验旨在促进市场接受和扩大该产品的使用。我们希望能够 依靠CE标志对产品的批准和其他支持临床数据来获得当地批准。

我们 预计不会对我们的裸机MGuard冠状动脉产品进行额外的上市后临床试验。

增长 战略

我们的 主要业务目标是利用我们专有的MicroNet技术和产品，成为治疗中风、复杂血管和冠状动脉疾病的行业标准，并为当前支架植入 过程引起的常见急性问题提供卓越的解决方案，如再狭窄、栓塞性淋浴和晚期血栓形成。为实现此 目标，我们正在实施以下业务战略。

竞争

我们参与竞争的 市场竞争激烈，随时会发生变化，并受到行业参与者推出新产品和其他活动的影响 。

颈动脉

美国和欧洲的颈动脉支架市场由雅培、波士顿科学公司、Covidien有限公司(目前是美敦力公司的一部分)和科迪斯公司(目前是红衣主教保健公司的一部分)主导。Gore Medical和Terumo Medical 公司分别生产聚四氟乙烯网状涂层支架和双层金属支架。所有这些较大的公司 都拥有比我们大得多的资本资源、更大的客户群、更广的产品线、更大的销售队伍、更多的市场营销和 管理资源、更多的研发人员和更大的设施，并与我们的目标客户建立了 声誉和关系，以及比我们更有效的全球分销方式。然而，我们认为，欧洲市场有些分散，在我们看来，规模较小的竞争对手可能能够以更大的灵活性获得市场份额。

神经血管

全球神经血管设备市场上领先的 行业参与者包括美敦力、史赛克、特鲁莫和强生。收购 和合并越来越多地被用作扩展产品组合和扩大足迹的战略。(Global Market Insights，Inc. -2018-2024年设备市场份额行业规模报告。Https://www.gminsights.com/industry-analysis/neurovascular-devices-market)

销售 和市场营销

销售 和市场营销

基于阳性的CGuard EPS临床数据，我们于2015年初在CE标志国家启动了CGuard EPS的商业发布。2015年9月，我们宣布在欧洲全面推出CGuard EPS。自2017年以来，我们专注于通过本地分销合作伙伴和我们自己的内部销售计划销售我们的产品，以扩大对所有相关临床专科的触角，并扩大我们的地理覆盖范围 。我们目前的战略旨在扩大我们的销售努力，以提高CGuard EPS在干预者社区中的渗透率。 同时，我们的目标是将血管外科医生从颈动脉内膜切除术过渡到使用CGuard EPS和 附件设备进行颈动脉支架植入，我们相信这可以极大地扩大我们的客户基础。我们已经并计划继续将我们的营销 努力主要集中在关键的成长型市场上，并在新地区出现机会时对其进行评估。此外， 我们正在利用国际贸易展会和行业会议来获得市场曝光率和品牌认知度。我们继续与领先的医生 合作，以加强我们的营销努力，并正在与新的关键意见领袖发展关系，以支持我们的技术 并在临床研究中与我们合作。此外，我们已经开始直接向某些市场的医院销售产品，例如法国和英国，以增加我们在市场上的增长和毛利率。

由于MGuard Prime EPS销量下降，我们认为这在很大程度上是由于业界普遍偏好STEMI患者使用药物洗脱支架而不是裸金属支架(如MGuard Prime EPS)，因此我们打算在2022年逐步停止MGuard Prime EPS的未来销售。 我们的MGuard Prime EPS在很大程度上是由于业界普遍偏爱药物洗脱支架，而不是STEMI患者使用的裸露金属支架，我们打算在2022年逐步停止我们MGuard Prime EPS的销售。

产品 定位

在治疗颈动脉疾病时，我们相信CGuard有潜力成为治疗颈动脉疾病的标准护理。 它是第二代支架，患者结果呈阳性，术后神经事件显著减少。

此外， 我们打算继续评估CGuard EPS的潜在产品增强功能和制造增强功能，以降低商品成本 或提供同类最佳的交付系统和附件解决方案。我们相信，这些改进可以使我们 降低商品成本，提高在我们现有地区的渗透率，并使我们更好地为进入新市场做好准备。最后， 我们不认为使用药物洗脱支架平台在某些新市场(如神经血管市场)竞争将是至关重要的，因此，我们计划继续探索这一机遇领域。

保险 报销

在大多数国家/地区，患者医疗费用的很大一部分由第三方付款人支付。第三方付款人可以 包括政府资助的保险计划和私人保险计划。虽然每个付款人都制定并维护自己的承保范围 和报销政策，但在许多情况下，支付者都有类似的既定政策，例如，在美国，私人付款人的承保政策和报销费率通常受美国卫生与公众服务部(U.S.Department of Health and Human Services)制定的政策和医疗补助服务(CMS)的影响。迄今在适用的外国 国家/地区销售的CGuard产品和MGuard冠状动脉产品的设计和标签旨在促进这些国家/地区的现有报销代码的使用，我们打算 继续以与此目标一致的方式设计和标签我们当前和未来的产品。

虽然 大多数国家/地区已建立支架植入程序的报销代码，但某些国家/地区可能需要额外的临床数据才能 确认覆盖范围和/或为我们的一个或多个产品获得特定级别的报销。在这些情况下，我们打算 完成所需的临床研究，以便在经济上有意义的国家获得报销批准。

知识产权

专利

我们 拥有53项已颁发专利，其中包括16项在美国颁发的专利，还有17项正在申请中的专利，其中7项在美国正在申请中。 其中许多专利和申请涵盖了我们的CGuard和MGuard技术的各个方面。美国以外的专利已在加拿大、中国、欧洲、以色列、印度、日本、澳大利亚和南非 申请。专利和申请分为 个专利系列，如下所示：

上面列出的 专利和专利申请涵盖了我们产品的各个方面，特别是覆盖在我们支架上的网状套筒，以及支架的生产和输送机构的方法。我们相信，我们的专利，特别是那些在支架上使用针织微米级网眼套筒用于各种适应症的专利，以及我们正在申请的专利申请 (如果是以专利形式发布的，权利要求基本上是目前形式的)，对寻求使用类似技术的其他公司构成了巨大的障碍。我们相信这些专利和专利申请涵盖了我们现有的所有产品，在保护我们未来的技术发展方面可能会很有用 。我们打算积极继续为新技术申请专利，并积极追究 任何侵犯我们关键专利的行为。

交易 秘密

我们 还依赖商业秘密保护来保护我们在专利专有技术和/或难以获得或执行专利的工艺方面的利益 。作为我们商业秘密政策的一部分，我们依赖与员工、顾问 和其他各方签订的保密和保密协议来保护商业秘密和其他专有技术。

商标

我们 已注册或申请注册以下商标，这些商标与我们的产品相关：

只要我们继续使用商标并在需要时提交适当的申请， 商标可以无限期续期。我们还 使用并可能拥有各种商标、商号和服务标记的普通法权利。

政府 法规

我们产品的制造和销售受到众多政府机构的监管，主要是欧盟CE标志和其他相应的外国机构。

医疗器械在美国以外的销售 受外国法规要求的约束，这些法规因国家/地区而异。 这些法律法规的范围从一些国家的简单产品注册要求到其他国家的复杂审批流程、临床 试验和生产控制。因此，获得外国上市批准所需的流程和时间可能 比获得FDA市场授权所需的流程和时间长或短。这些差异可能会影响我们产品在国际 市场推介的及时性。对于欧盟国家，医疗器械必须获得CE标志才能投放市场 。为了获得并保持CE标志，我们必须遵守医疗器械指令93/42/EEC(“MDD”) ，为我们的产品提交全面的技术文件，证明将要投放市场的产品的安全性和有效性 ，并通过欧洲通知机构按照ISO 13485标准进行的初始和年度质量管理体系审核。我们已获得 ISO 13485质量体系认证，我们目前向欧盟分销的产品具有所需的CE标志。 为了保持认证，我们需要通过由通知机构审计师进行的年度监督审核。欧洲联盟用新的欧洲医疗器械法规或MDR(MDR 2017/745，理事会指令93/42/EEC)取代了MDD。MDR 将在截至2021年5月26日的三年过渡期后适用，预计这将改变欧洲现有 监管框架的几个方面。制造商有过渡期的时间来更新其技术文档和 流程，以满足获得CE标志的新要求。2021年5月26日之后, 在2024年5月26日之前，医疗器械仍可根据MDD条款投放市场 ，前提是CE标志在此日期之前颁发，且制造商继续 遵守本指令。到2024年5月26日，所有进入欧盟的医疗设备都需要有符合MDR的CE标志，即使 它们之前已经根据MDD在市场上上市。在我们的案例中，CGuard和MGuard Prime可以继续以MDD 销售，直至2022年11月12日。具体地说，欧盟MDR将要求更改医疗器械所需的临床证据、上市后 临床随访证据、第三类产品的安全信息年度报告、所有产品的唯一设备标识(UDI) 、在设备投放市场之前向欧洲UDI数据库提交核心数据元素，以及多次 其他标签更改。由于欧盟MDR的实施 和重新认证流程，我们当前销售的某些产品的审批可能会减少或撤回，而获取新产品的审批可能会更具挑战性、耗时和成本更高。

如下所述，我们已经或已经获得监管部门的批准，根据分销协议或直接在以下国家/地区通过经销商 销售CGuard EPS、MGuard Prime EPS或这两种产品：阿根廷、澳大利亚、奥地利、白俄罗斯、比利时、巴西、 保加利亚、智利、哥伦比亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克共和国、丹麦、厄瓜多尔、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、香港、匈牙利、 印度、以色列、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马来西亚、马耳他。俄罗斯、沙特阿拉伯、塞尔维亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、南非、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其、越南、台湾和英国。虽然每个欧盟成员国都接受CE标志作为其上市审批的唯一要求，但其中一些国家仍要求我们采取额外措施才能获得产品报销权。此外， 虽然我们认为上述非欧盟成员国中的某些国家接受CE标志作为上市审批的主要 要求，但每个此类国家都需要额外的法规要求才能最终批准我们的 产品。此外，我们目前正瞄准欧洲、亚洲和拉丁美洲的其他国家/地区，然而，即使这些国家/地区满足所有政府 监管要求，我们预计在每个国家/地区获得市场审批可能需要 短短三个月或长达12个月或更长时间，这取决于每个国家/地区的审批流程的性质，包括 申请处理和审查的典型等待时间，如下所述。

2007年10月，我们将MicroNet与不锈钢支架相结合的第一代MGuard支架在欧盟获得CE认证，用于治疗冠心病。我们随后将第一代MGuard产品替换为MGuard Prime EPS，后者使用了更先进的钴铬支架。我们的MGuard Prime EPS于2010年10月在欧盟获得CE认证 ，并在下表所列国家获得市场批准。

CGuard EPS于2013年3月14日在欧盟获得CE认证，并在下表 中列出的国家/地区获得市场批准。我们目前正在寻求CGuard EPS在韩国的市场批准。

请 参阅下表，列出各国对CGuard EPS和MGuard Prime EPS的批准和销售情况

按国家/地区审批和销售CGuard EPS

FDA 政府对人体医疗器械的监管

根据《联邦食品、药品和化妆品法》及其相关法规(包括医疗器械的开发、营销、标签、促销、制造和出口法规)的规定，我们的许多活动 都受到FDA的监管。

FDA 审批/审批要求

在美国，大多数第二类或第三类医疗设备在商业化之前必须获得FDA的批准或批准。除非适用 豁免，否则我们在美国销售或希望在美国销售的每个医疗设备都必须获得510(K)许可或上市前 批准。获得510(K)许可的医疗设备由FDA“批准”在美国进行市场营销、分销和销售 。获得FDA上市前批准的医疗设备被“批准”在美国进行市场营销、分销和销售。我们预计将来会为我们的产品提交售前批准申请(PMA)，并且不会提交 510(K)售前通知，前提是FDA不会另行指示。我们不能保证我们将获得上市前 批准，这可能包括临床测试。下面提供了售前审批和510(K)审批流程的说明 。

类 i设备的安全性和有效性可以通过遵守FDA对医疗设备的一般监管控制 或一般控制来确保，这些控制包括遵守FDA质量体系 法规的适用部分、设施注册和产品列表、不良医疗事件的报告，以及适当、真实和不具误导性的标签、广告和宣传材料。 这些控制包括符合FDA质量体系规定的适用部分、设施注册和产品列表、不良医疗事件报告以及适当、真实和不具误导性的标签、广告和宣传材料。一些I类设备还需要FDA通过下面描述的510(K) 流程进行上市前审批。

类 II设备受FDA的一般控制以及FDA认为必要的任何其他特殊控制，以确保设备的安全性和有效性。FDA对II类设备的上市前审查和审批是通过510(K)流程完成的。根据2002年医疗器械使用费和现代化法案(MDUFMA)，自2002年10月起，除非适用特定的 豁免，否则提交的510(K)需缴纳使用费。某些II类设备不受此上市前审查流程的约束。 FDA最近表示打算对510(K)流程进行现代化改造，并发布了新的指导文件，可能会改变FDA批准设备的方式 。

第 III类包括风险最大的设备。此类设备必须满足I类和II类的所有要求。此外， III类设备通常在获得上市前批准后才能上市。III类设备的安全性和有效性 不能仅由总控和上述其他要求来保证。这些设备需要正式的临床研究 来证明安全性和有效性。在MDFUMA下，PMA(和补充PMA)的使用费比510(K)申请要高得多，而且它们需要相当多的时间和资源。

FDA根据采用基于风险的分类系统的法定标准，决定设备系列是否必须经过510(K)审批或上市前审批。 FDA根据采用基于风险的分类系统的法定标准来决定设备系列是否必须经过510(K)审批或上市前审批。上市前审批是FDA进行科学和监管审查的过程，目的是评估III类医疗器械的安全性和有效性，在许多情况下，也包括II类医疗器械。III类设备是指支持或维持人类生命、对防止损害人类健康具有重要意义，或者存在潜在的、不合理的 患病或受伤风险的设备。FDA使用这些标准来决定上市前批准或510(K)是否合适，包括机构认为与该设备相关的 风险级别，以及该机构确定该产品是否是与已合法销售的设备类似的设备类型 。被认为风险相对较小的设备被归入 I类或II类。在许多情况下，FDA要求制造商提交510(K)申请许可(也称为投放前 通知)，除非适用豁免。510(K)必须证明制造商提议的设备在预期用途、安全性和有效性方面与合法销售的预言性设备“基本上等同”。“谓词设备” 是可以等同于的预先存在的医疗设备，即I类、II类，或者是 在1976年5月28日之前在商业销售中的III类设备，FDA尚未要求提交PMA。缺少谓词设备的产品将默认为III类设备，尽管公司可能会寻求提交De Novo分类请求, 而不是PMA。De Novo申请允许一种监管途径，对仅有一般控制或一般控制和特殊控制为预期用途提供合理的安全性和有效性，但在法律上没有销售的谓词设备的新型医疗设备进行分类。

我们 预计，除非适用豁免，否则我们在美国销售或希望在美国销售的每个医疗设备都必须获得510(K) 许可或上市前批准。获得510(K)许可的医疗设备由FDA“批准”在美国销售、分销和销售。获得FDA上市前批准的医疗设备被“批准”在美国销售、分销和销售。我们预计，我们希望商业化的每台设备都将被FDA视为III类设备，因此我们预计将来会提交PMA，不会提交510(K)售前通知，但 FDA不会另行通知。我们不能保证我们会获得上市前的批准。下面提供了售前 审批和510(K)审批流程的说明。

售前 审批途径

我们 预计，我们技术的当前和未来应用将导致被视为III类设备的医疗设备需要 进行上市前审批。如果设备不能通过510(K)流程获得许可，则必须提交PMA，除非FDA允许De Novo 申请。PMA必须有大量数据支持，包括但不限于分析、临床前、临床试验、制造、 法定审批前检查和标签，以向FDA满意地证明该设备对于其预期用途的安全性和有效性 。在提交上市前批准申请之前，制造商必须申请研究设备豁免 (IDE)以进行临床试验。如果根据FDA的定义，该设备对人体健康存在“重大风险”，则FDA要求设备赞助商在开始招募 人体受试者进行临床试验之前，向FDA提交IDE申请并获得IDE批准。IDE为制造商提供了在人体受试者身上进行临床试验的合法途径 在没有IDE的情况下，只有经过批准的医疗设备才能在人体受试者身上使用。

IDE应用程序必须有适当的数据支持，如分析、动物和实验室测试结果、制造信息、 和调查审查委员会(IRB)批准的协议，该协议表明在人体上测试设备是安全的，测试 协议是科学合理的，并确保获得患者知情同意。如果临床试验设计被认为具有“非重大风险”，则该临床试验可能符合“简化的”IDE要求。

临床试验可能会因各种原因随时被FDA或IRB暂停，包括认为 研究参与者面临的风险大于参与研究的好处。即使研究完成，临床测试结果也可能无法 证明该设备的安全性和有效性，或者它们可能不明确或不足以获得正在测试的产品的批准 。在完成临床试验(如果有的话)并收集和组织临床试验数据和结果后， 制造商可以完成上市前审批申请。

PMA完成后，FDA将接受申请并开始对提交的信息进行深入审查。根据法规，FDA有180天的时间来审查“被接受的申请”，尽管审查申请通常需要 一到三年，但可能需要更长的时间。在此审查期内，FDA可能要求提供更多信息或对已提供的信息进行澄清 。此外，在审查期间，可能会召集FDA以外的专家顾问团 审查和评估申请，并就该设备的批准情况向FDA提供建议。FDA进行的审批前检查 包括对生产设施的评估，以确保符合质量体系法规， 以及生物研究监测小组对临床试验地点的检查，以评估对良好临床实践和人体受试者保护的遵从性 。 影响设备安全性或有效性的修改需要新的售前审批申请或售前审批补充，例如，包括对设备的使用、制造流程、标签和设计的指示 的某些类型的修改。对已批准的售前审批进行重大更改需要180天的补充期， 而实质性较小的更改可能需要30天的通知或135天的补充期。售前审批补充剂通常需要提交 与售前审批申请相同类型的信息，但该补充剂仅限于支持 原始售前审批申请所涵盖设备的任何更改所需的信息，并且可能不需要广泛的临床数据 或召开咨询小组。

510(K) 清除路径

我们 目前不营销、分销或销售根据其510(K)流程获得FDA市场许可的任何产品。如果在 将来，我们开发需要510(K)许可的产品，我们将被要求提交510(K)证明该建议的 设备实质上等同于各自先前许可的510(K)设备或1976年5月28日之前处于商业分销中的设备 ，FDA尚未要求提交510(K)。FDA的510(K)清除途径通常需要3到12个月的时间，但可能需要更长的时间。在某些情况下，FDA可能需要额外的信息，包括临床 数据，以确定实质上的等效性。

如果 设备获得510(K)许可，则任何可能严重影响其安全性或有效性的修改，或可能构成对其预期用途的 新的或重大更改的任何修改，都将需要新的510(K)许可或(取决于修改)上市前批准。 FDA要求每个设备制造商确定提议的更改是否需要提交新的510(K)或上市前 批准，但FDA可以审查任何此类决定，并可能不同意制造商的决定。如果FDA不同意 制造商的决定，FDA可以要求制造商停止销售和/或召回修改后的设备，直到 510(K)批准或修改后的设备获得上市前批准。

无处不在的 和持续的FDA法规

一系列法规要求适用于我们批准的设备，包括质量体系法规(要求制造商 遵循详细的设计、测试、控制程序、文档和其他质量保证程序)、医疗器械报告条例 (要求制造商向FDA报告涉及其产品的特定类型的不良事件)、标签法规 以及FDA一般禁止推广用于未经批准或“标签外”用途的产品。II类设备 也可以有特殊控制，如性能标准、上市后监控、患者登记和FDA指南，而这些 不适用于I类设备。

适用于我们已批准的医疗器械产品的法规要求的非全面列表包括：

我们 目前没有在FDA注册的机构。如果我们获准或获准在美国制造、准备或加工设备 ，我们和我们可能使用的任何第三方制造商将被要求向FDA注册我们的工厂。 因此，我们和我们的制造设施将接受FDA的检查，以检查其是否符合FDA的质量体系法规。 此外，我们的一些分包商还可能接受FDA宣布的和突如其来的检查，以确保其符合FDA的 质量体系法规。这些规定将要求我们在设计、制造、测试和质量控制活动中按照规定的 方式生产产品和维护文件。作为医疗设备制造商，我们将进一步 被要求遵守FDA关于报告与使用我们的医疗设备相关的不良事件的要求， 以及产品故障，如果故障再次发生，这些故障可能会导致或导致死亡或严重伤害。FDA 法规还管理产品标签，并禁止制造商销售未经批准的医疗设备。

我们的CGuard EPS被FDA归类为III级医疗设备。三类医疗器械通常是风险最高的设备，因此 受到FDA最高级别的监管控制，因为FDA的上市前审批流程涉及科学 和监管审查，以评估三类医疗器械用于预定目的的安全性和有效性。FDA将 批准或拒绝上市前批准申请，除非FDA批准上市前批准 申请，否则我们不能销售设备。

我们 预计美国的审批流程将花费大量时间，需要花费大量资源，涉及 严格的临床调查和测试，并可能需要更改产品。审批过程可能会导致我们能够获得批准的医疗器械的指定用途受到限制 (因为FDA可以对促进标签外使用的公司 采取行动)，还需要加强上市后监控。

美国 医疗法律法规

除FDA法规外，如果我们的任何 产品在美国营销、销售、分销和/或使用，还可能受到其他各种医疗法律法规的约束。在美国，我们可能受到FDA、卫生与公众服务部(OIG)监察长办公室、医疗保险/医疗补助服务中心(CMS)、司法部(DoJ)等机构的监督。我们提供可由联邦政府资助的计划(如联邦医疗保险)报销的产品。因此，我们的活动可能受到CMS的监管以及OIG和美国司法部的强制执行。特别值得注意的是 联邦和州欺诈和滥用法律，禁止支付或收受回扣、贿赂或其他报酬，包括 提供或招揽此类付款，旨在诱导或奖励购买、推荐或产生涉及 医疗保健产品的业务，以及医疗保健计划应支付的任何项目或服务。联邦和州法律的其他条款禁止 或导致向第三方付款人(包括政府计划，如Medicare和Medicaid)提交报销申请、 虚假或欺诈性报销，或未按报销要求提供的项目或服务的报销申请。此外，其他医疗保健 法律法规也可能适用，例如透明度和报告要求，以及隐私和安全要求。 违反这些法律可能会导致民事和刑事处罚，包括被排除在联邦和州医疗保健计划之外， 其中任何一项都可能对我们的业务产生实质性的不利影响。这些法律可能适用于受fda监管的医疗器械制造商(如美国)和医院。, 医生和可能 推荐或购买此类产品的其他机构或个人提供商。可能适用于我们业务或运营的医疗保健法包括但不限于 ：

顾客

我们的 客户群多种多样。我们于2008年1月开始向欧洲客户发货MGuard产品，并于2014年向欧洲客户 发货CGuard产品，此后已将我们的全球分销网络扩展到东南亚、印度、拉丁美洲和以色列。我们目前 与欧洲、中东、亚太地区和拉丁美洲的医疗产品分销商签订了经CE认证的CGuard EPS的分销协议。我们目前正在与欧洲、亚洲和拉丁美洲的更多分销公司进行谈判。

我们目前与总代理商签订的大多数 协议都规定，我们未来与总代理商的协议将规定 ，虽然我们将通过提供培训材料、营销指导、营销材料和技术指导来协助培训，但 每个总代理商将负责在当地开展注册、销售和营销活动。此外，在大多数情况下， 所有销售费用，包括销售代表、奖励计划和市场试用，都将由总代理商承担。根据目前的 协议，分销商以固定价格向我们购买支架。我们目前与总代理商签订的协议一般为 两到三年。

2021年2月3日，我们与三家中国合作伙伴签订了分销协议，根据该协议，中方合作伙伴将 负责为我们的产品在中国进行商业批准进行必要的注册试验，然后获得在中国销售我们产品的独家 分销权。根据分销协议，总部位于中国的合作伙伴将遵守最低 购买义务。

我们 最近还在某些地理市场(如英国和法国)开展了直销业务。

制造业 和供应商

MicroNet的 聚合物纤维由BiogGeneral，Inc.提供，BiogGeneral，Inc.是一家总部位于加利福尼亚州圣地亚哥的专业聚合物制造商，用于医疗和工程应用 。

Natec 医疗有限公司为我们提供导管，帮助我们创建CGuard EPS支架的底座。我们与Natec Medical Ltd.的协议经 修订后，我方可提前八个月通知终止。2017年8月1日，我们修改了与Natec Medical Ltd.的协议， 我们负责采购和处理CGuard EPS配送系统的库存，Natec Medical Ltd.负责制造流程 。

Natec 医疗有限公司为我们提供导管，帮助我们创建MGuard Prime EPS的基础。我们与Natec Medical Ltd.签订的协议(br}可由任何一方提前六个月通知终止)要求不具约束力的最低订单量。

我们MGuard Prime EPS的钴铬支架是由Svelte Medical Systems Inc.设计的。我们与Svelte Medical Systems Inc.达成了一项经修订的协议，授予我们在支架专利有效期内生产和使用MGuard Prime钴铬支架的非独家全球许可 ，但前提是任何一方破产或任何一方在任何材料下出现未治愈的违约而提前终止协议。我们向Svelte Medical Systems Inc.支付的特许权使用费 取决于MGuard Prime EPS的销售量。目前，特许权使用费是所有净销售额的2.9%。

我们 在自己的工厂生产CGuard EPS和MGuard Prime EPS。我们MGuard Prime EPS的裸金属钴铬支架和我们CGuard EPS的自膨胀裸金属支架正在由Meko Laserstrahl-Materialbeitung制造和供应。 我们与Meko Laserstrahl-Materialbeitung达成协议，为MGuard Prime EPS和CGuard EPS生产电抛光L605裸金属支架。 我们与Meko Laserstrahl-Materialbeitung达成协议，为MGuard Prime EPS和CGuard EPS生产电抛光L605裸金属支架。 MGuard Prime EPS和CGuard EPS的自膨胀裸金属支架由Meko Laserstrahl-Materialbeitung制造和供应。MGuard Prime EPS和CGuard EPS的完整组装过程，包括将套筒编织和固定到支架上，以及将套筒支架卷曲到输送 导管上，在我们的以色列制造基地完成。一旦MGuard Prime EPS和CGuard EPS组装完毕，它们将被送往以色列的第三方设施进行消毒 ，然后返回我们的设施进行最终包装和分发。

每个MGuard支架由两个主要成分制成，支架和网状聚合物。支架是由钴铬制成的。这种 材料很容易买到，我们是在公开市场上获得的。网眼是由聚对苯二甲酸乙二醇酯(聚酯)制成的。这种 材料在市场上也很容易买到，因为它用于许多医疗用途。

CGuard EPS由CGuard支架和输送系统组成。每个CGuard支架由两个主要组件制成，一个是自膨式镍钛支架，另一个是网状聚合物。这种材料很容易买到，我们是在公开市场上获得的。网眼是由聚对苯二甲酸乙二醇酯(聚酯)制成的。我们的专利权涵盖了拟议中的网状CGuard支架。这种材料在市场上也很容易买到，因为它用于许多医疗用途。如果我们的供应商不能再以纤维形式供应 此材料，我们将需要对另一家供应商进行资格认证，这可能需要几个月的时间。CGuard 的输送系统由我们从原始设备制造商购买的聚合管制成。如果我们的供应商不能再供应 此材料，我们将需要对另一家供应商进行资格鉴定，这可能需要几个月的时间。此外，为了保持CE标志的认可 ，我们需要对主要供应商的质量控制体系进行定期审核，以确保 他们的产品符合我们预定的规格。

属性

我们的 总部位于以色列特拉维夫，我们在那里租用了1,000平方米的办公室和制造设施，按每天一班的生产计划，每月可生产和组装1200个支架。我们相信，通过在当前生产计划中增加额外班次，我们目前的 设施足以满足预期的未来需求。

人力资本管理

截至2021年12月31日，我们有52名员工50名全职员工和2名兼职员工，包括2名高管管理人员、5名研发人员、7名质量保证和合规性人员、5名财务和会计人员、20名运营/生产人员、10名销售、营销和临床人员， 以及3名其他所有其他职位、人力资源、信息技术服务和行政人员。除了我们在欧洲的5名员工 ，我们的员工不参与任何集体谈判协议。我们不希望我们员工参与的集体谈判协议 对我们的业务或运营结果产生实质性影响。我们还在波兰雇佣了3名独立承包商 ，在巴西雇佣了1名独立承包商。

我们 相信，我们未来的成功在一定程度上将取决于我们继续吸引、聘用和留住合格人才的能力。尤其是， 我们依赖于我们的高级管理和研究人员的技能、经验和表现。我们与其他医疗设备、生物技术、制药和医疗保健公司以及大学和非营利性研究机构争夺合格人才 。

我们 提供有竞争力的薪酬和福利计划，以帮助满足员工的需求。除工资外，这些计划 (因国家/地区和职业分类而异)包括奖励薪酬计划、养老金、医疗和保险福利、 带薪休假、探亲假和现场服务等。我们还使用带有授予条件的定向股权拨款来 帮助留住人员，特别是我们的关键员工。

我们业务的成功从根本上与我们员工的福祉息息相关。因此，我们致力于员工的健康和安全 。为了应对新冠肺炎疫情，我们遵循政府法规，其中可能包括在某些时期让 名员工在家工作，同时对继续在现场关键工作的员工实施额外的安全措施。

我们 认为我们与员工的关系很好。

第 1A项。风险因素。

有许多各种各样的风险，既有已知的，也有未知的，它们可能会阻碍我们实现我们的目标。您应仔细考虑以下描述的风险 以及本10-K表格年度报告中包含的其他信息，包括合并财务报表 和相关说明。如果实际发生以下任何风险或以下未描述的任何其他风险，我们的业务、 财务状况和/或经营业绩可能会受到重大不利影响。以下描述的风险和不确定性包括 前瞻性陈述，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中讨论的结果不同。

汇总 风险因素

我们的 业务受到许多风险和不确定性的影响，包括紧跟在本招股说明书摘要之后标题为“风险因素”的章节中突出显示的风险和不确定性 。除其他风险外，这些风险包括：

与我们的业务相关的风险

新冠肺炎疫情已导致我们的业务计划中断或延迟，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们 已经受到新冠肺炎疫情的影响，我们无法预测新冠肺炎疫情未来可能对其业务、运营业绩和财务状况产生的影响，包括出现奥密克戎或达美航空变种等新菌株。新冠肺炎全球大流行已导致全球各国政府和当局采取各种预防措施，以限制新冠肺炎的传播 ，包括政府强制实施的隔离、封锁和其他公共卫生安全措施。我们经历了重大的 新冠肺炎对我们的财务状况和运营结果的影响，主要是在截至2020年12月31日的一年中， 我们将其主要归因于CGuard EPS程序(非紧急程序)的推迟，因为医院已将资源转移到受新冠肺炎影响的 患者身上。据我们所知，我们开展业务的一些欧洲国家恢复了非紧急程序。 尤其是在2021年11月，以色列政府宣布，除居住在以色列的非以色列国民 外，非以色列居民或公民不允许进入以色列，新的新冠肺炎变体以及潜在的不断上升的感染率使 当前与艾滋病病毒相关的环境高度动荡和不确定，我们预计疫情可能会持续以及相关的 限制和安全措施我们学习的注册人数 以及未来一段时间对我们供应链的潜在中断。

在这段不确定的时期，我们致力于保障员工的健康和安全。为应对新冠肺炎疫情，我们遵循政府 法规，其中可能包括在某些时间段让员工在家工作，同时对继续在现场进行重要工作的员工实施额外的安全措施 。

政府 与新冠肺炎或其他传染病相关的授权可能会影响我们的生产，包括我们在以色列和其他国家/地区的第三方制造工厂的人员和人员 ，以及材料的可用性或成本，这将中断我们的供应链和/或降低我们的利润率。 尽管截至2022年2月，我们在以色列的产品制造尚未受到新冠肺炎的重大影响，但我们不能保证 如果疫情持续存在，我们将继续满负荷生产，并实施进一步的限制。

最后， 我们预计新冠肺炎大流行可能会影响临床和监管事项。新冠肺炎推迟了整个医疗器械行业的临床试验注册 ，可能会影响我们决定进行的任何新试验。新冠肺炎可能会导致中断， 可能会对我们的FDA临床试验计划和时间表产生重大不利影响，包括：

任何 此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致、 或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致我们产品的监管审批或许可延迟或被拒绝 。

新冠肺炎将在多大程度上影响我们的业绩，这将取决于未来的事态发展，这些事态发展高度不确定，无法预测， 包括可能出现的有关冠状病毒严重程度的新信息。遏制新冠肺炎或治疗其影响的行动， 目前在世界各地部署的各种疫苗的效力和规模等。此外，新冠肺炎对一般商业活动和世界经济产生了无法确定的 不利影响，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响 如果新冠肺炎或任何其他流行病继续损害全球经济。

通胀上升 可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生不利影响。

通货膨胀 以及我们试图遏制通货膨胀的国家的政府采取或可能采取的一些措施 可能会对这些国家的经济产生总体上的负面影响。如果美国或我们运营的其他国家未来经历 大幅通货膨胀，我们的业务可能会受到不利影响。这可能会对我们的业务、 财务状况、运营结果或现金流产生实质性的不利影响。

我们 有过净亏损的历史，未来可能会出现亏损。

我们 尚未建立任何盈利运营的历史。我们报告截至2021年12月31日的财年净亏损1,490万美元，在截至2020年12月31的财年净亏损约1,050万美元。截至2021年12月31日， 我们的累计赤字为1.83亿美元。在可预见的未来，我们预计还会出现额外的运营亏损。 不能保证我们全年能够实现足够的收入或在未来实现盈利。

我们 未来将需要筹集额外资本以满足我们的业务需求，这样的融资可能成本高昂或难以获得 ，并可能稀释我们股东的所有权利益。

为了在不大幅削减运营的情况下实现我们的业务目标，我们需要筹集额外资本， 这些额外资本可能无法以合理条款获得或根本无法获得。例如，我们需要筹集额外资金来 完成以下任务：

通过出售股权或股权支持证券筹集的任何额外资本都可能稀释我们股东的持股比例 ，还可能导致我们股权证券的市值缩水。

我们在未来资本交易中发行的任何证券的 条款可能对新投资者更有利，可能包括优惠、 优越投票权以及发行权证或其他衍生证券，这可能会对我们当时未偿还证券的持有者 产生进一步的稀释效应。

此外，我们在寻求未来资本融资时可能会产生大量成本，包括投资银行费用、律师费、会计 费用、证券法合规费、印刷和发行费用以及其他成本。我们还可能被要求确认与我们发行的某些证券(如可转换票据和认股权证)相关的非现金 费用，这可能会对我们的财务状况产生不利影响 。

我们 在竞争激烈且瞬息万变的商业环境中运营，我们的产品有很大风险可能会过时或失去竞争力。

医疗器械市场竞争激烈。我们在现有产品和正在开发的产品方面与全球许多医疗器械公司展开竞争 。我们在治疗学领域面临着来自众多制药和生物技术公司的激烈竞争，以及来自学术机构、政府机构和研究机构的竞争。雅培、波士顿科学公司、美敦力公司、红衣主教健康公司、戈尔医疗公司和特鲁莫医疗公司分别生产聚四氟乙烯网状支架和双层金属支架。我们当前和潜在的大多数竞争对手，包括但不限于上述 竞争对手，拥有并将继续拥有比我们多得多的财务、技术、研发、监管和 临床、制造、营销和销售、分销和人力资源。如果我们的产品被批准销售，不能保证我们 是否有足够的资源成功地将其商业化。支架产品的全球市场的特点是密集的开发努力和快速的技术进步。我们未来的成功将在很大程度上取决于我们预测和跟上这些发展和进步的能力。当前或未来的竞争对手可以开发替代 技术、产品或材料，这些技术、产品或材料比我们或任何潜在的被许可方 开发的更有效、更容易使用或更经济。如果我们的技术或产品过时或失去竞争力，我们的相关产品销售和许可收入将减少。 这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们 可能会受到规模更大、资本更雄厚的竞争对手对我们实施其知识产权的索赔 ，或寻求使我们的知识产权或其权利无效。

基于支架行业发生的大量诉讼，以及我们可能会对一些拥有或控制与支架及其使用、制造和交付相关的专利的大型且资本雄厚的公司构成竞争威胁的事实，我们认为 有可能会有一个或多个第三方根据这些专利中的一个或多个对我们的支架的制造、使用或销售提出专利侵权索赔 。这些公司还拥有与使用药物治疗再狭窄、支架架构、输送支架的导管、支架制造和涂层工艺及组合物相关的专利，以及快速交换(Rapid Exchange)等一般输送机制专利 ，这些专利可能涉及我们的一个或多个产品。此外， 我们不知道的声称专利侵权、挪用知识产权或相关索赔的诉讼可能已经针对我们提起了 。随着支架市场竞争对手数量的增加，以及我们商业市场的地理位置在数量和范围上的增长，我们侵犯专利和/或对我们提出专利侵权或挪用索赔的可能性也会增加。

我们的 竞争对手通过建立与其产品 相关的知识产权，并针对其竞争对手和市场新进入者积极实施这些权利，从而保持了他们在市场上的地位。支架和相关市场领域的所有大公司，包括波士顿科学公司、C.R.Bard，Inc.、W.L.Gore&Associates，Inc. 和美敦力公司，至少自1997年以来都多次卷入与支架有关的专利诉讼。支架领域和相关市场在过去经历了快速的技术变革和淘汰，我们的竞争对手有强烈的动机 停止或推迟新产品和技术的推出。我们可能会对这些 市场中的许多公司构成竞争威胁。因此，这些公司将有强烈的动机采取措施，通过专利诉讼或其他方式，阻止 我们分销我们的产品。此类诉讼或索赔将转移人们对我们产品开发和/或商业化 的注意力和资源，并可能导致不利的法院判决，使我们无法或不切实际地在一个或多个地区销售我们的产品。

如果 我们未能与供应商保持或建立令人满意的协议或安排，或者如果我们遇到供应商的材料供应中断 ，我们可能无法获得开发产品所需的材料。

我们 依赖外部供应商提供某些原材料。这些原材料或组件可能并不总是按照我们的标准 或按可接受的条款 供应，而且我们可能无法自行找到替代供应商或生产所需的材料或组件 。

我们产品的某些 组件目前仅由一家供应商或单一来源供应商提供。对于CGuard EPS和MGuard Prime EPS，我们依赖Meko Laserstrahl-Materialbeitung进行支架激光切割，Natec Medical Ltd提供导管， 和BiogGeneral Inc.提供纤维。如果有必要，我们可能很难从其他供应商获得FDA或外国监管机构可以接受的类似组件。

如果 我们必须更换供应商，我们将面临额外的监管延迟以及支架的制造和交付中断 很长一段时间，这将推迟我们的临床试验的完成或我们产品的商业化。 此外，我们还需要事先获得FDA或外国监管机构的监管批准，才能使用不同的 供应商或组件，这些供应商或组件可能不那么安全或有效。因此，我们产品的监管审批可能无法及时或根本得不到 。

此外，我们还依赖第三方供应商来执行灭菌过程。第三方供应商未能正确对组件进行灭菌 可能会导致我们的制造流程延迟或中断。

我们 受到财务报告和其他要求的约束，这些要求对我们的资源提出了重大要求。

根据修订后的1934年证券交易法(包括2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第 404节的要求)，我们 须履行报告和其他义务。第404条要求我们对财务报告内部控制的有效性进行年度管理评估。这些报告和其他义务对我们的管理、行政、 运营、内部审计和会计资源提出了重大要求。任何未能保持有效内部控制的行为都可能对我们的业务、经营业绩和股票价格产生重大不利影响 。此外，有效的内部控制对于我们提供可靠的财务报告和防止欺诈是必要的。如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们可能无法像存在有效的控制环境时那样有效地管理我们的 业务，我们在投资者中的业务和声誉可能会 受到损害。

所有控制系统都有固有的限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。

2002年《萨班斯-奥克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404节正在进行的内部控制条款 要求我们找出财务报告内部控制的重大弱点，这是一个根据美国普遍接受的会计原则，为外部目的财务报告的可靠性提供合理保证的过程。我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，并不期望我们的内部控制和披露控制能够防止 所有错误和所有欺诈。控制系统，无论构思和操作有多好，只能提供合理的保证，而不是绝对的保证 控制系统的目标得以实现。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源 约束，并且控制的收益必须与其成本相关。由于所有控制系统的固有限制， 任何控制评估都不能绝对保证我们公司的所有控制问题和欺诈实例(如果有)都已检测到 。这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生 。此外，某些人的个人行为、两个或多个人的合谋或控制的管理超越性都可以规避控制。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些 假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来条件下都能成功实现其声明的 目标。随着时间的推移，可能会因为条件的变化(例如公司的增长 或交易量增加)而导致控制不足, 否则，对政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。

此外，根据定义，发现和披露重大弱点可能会对我们的财务报表产生重大不利影响。 这种情况可能会阻碍某些客户或供应商与我们做生意，并对我们的股票交易方式产生不利影响。 这反过来可能会对我们通过股票市场融资的能力产生负面影响。

与我们的产品、临床试验和监管事项相关的风险

支持上市前审批申请所需的临床 试验将是漫长且昂贵的，并且需要登记大量患者 ，而且可能难以识别和招募合适的患者。临床试验的任何延迟或失败都可能 阻止我们的支架产品商业化，这将对我们的运营结果和我们的业务价值产生实质性的不利影响 。

为我们的产品(包括CGuard EPS支架)向FDA提交上市前批准申请所需的临床 试验将非常昂贵 ，并且需要登记大量患者，而且可能很难识别和招募合适的患者，这 可能会导致我们候选产品的开发和商业化延迟。患者参加临床试验的情况以及成功完成患者随访的能力取决于许多因素，包括患者群体的大小、试验 方案的性质、患者与临床地点的距离、临床试验的资格标准和患者依从性。例如， 如果试验方案要求患者接受广泛的治疗后 程序或随访以评估我们产品的安全性和有效性，则可能不鼓励患者参加我们的临床试验，或者可能会说服他们参加竞争产品的同期 临床试验。此外，参与我们临床试验的患者可能会在 试验完成前死亡，或遭受与我们的产品无关或相关的不良医疗事件。延迟患者登记或患者无法 继续参与临床试验可能会导致成本增加和延迟，或导致临床试验失败。

此外，完成药品和医疗器械产品的临床试验所需的时间长度根据监管程度以及产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大不同，可能会持续数年 ，成本高达数百万美元。我们正在开发的产品的临床试验的开始和完成可能会因许多因素而延迟 ，包括政府或监管机构的延迟以及监管要求、政策和指南的变化，或者我们无法 或任何潜在的被许可方无法制造或从第三方获得足够用于临床前研究和临床试验的材料 。

我们临床试验的 结果可能不足以获得监管部门对我们候选产品的批准。

我们 只有在精心设计和进行的临床试验中，向FDA或 适用的外国监管机构证明候选产品是安全有效的，才能获得将候选产品商业化的监管批准。 如果我们无法在涉及大量 患者的高级临床试验中证明候选产品是安全有效的，我们将无法提交必要的申请以获得将候选产品商业化的监管批准。 我们面临以下风险：

患者 可能会停止参与我们的临床研究，这可能会对这些研究的结果产生负面影响，并延长完成我们的开发计划的时间线 。

我们候选产品的临床 试验需要足够的患者注册。我们可能无法及时或经济高效地招募足够数量的患者 。登记参加我们临床研究的患者可以在 研究期间的任何时候因多种因素而停止参与，包括撤回他们的同意或经历不良临床事件，这可能 也可能不会被判断为与我们正在评估的候选产品有关。如果研究中的大量患者停止 参与该研究，则该研究的结果可能不是积极的，或者可能不支持申请监管部门批准 候选产品。

此外，完成临床试验所需的时间取决于患者参保率等因素。患者 登记是多种因素的函数，包括以下因素：

我们的 产品未来可能会受到产品通知、召回或自愿市场撤回的影响，这可能会损害我们的声誉、 业务和财务业绩。

医疗器械产品获得监管批准后，产品和制造商将接受持续审查，包括对我们的产品提供给患者后报告的不良体验和临床结果进行审查， 并且不能保证此类批准不会被撤回或限制。监管机构还可能对审批施加限制 或条件，或对这些审批的持有者施加审批后义务，如果不履行此类义务，此类产品的监管地位可能会受到威胁。如果需要审批后研究，则此类研究可能会花费大量时间和 费用。

医疗器械的制造和营销涉及固有风险，即即使在获得监管许可之后，我们的产品也可能被证明存在缺陷并导致健康风险 。医疗器械也可以在获得监管许可后进行修改 ，达到这样的程度，即在该设备可以进一步上市之前，需要额外的监管许可。在这些情况下，我们可能会 自愿实施召回或市场撤回，也可能会被监管机构要求这样做。

在欧洲经济区，我们必须遵守欧盟医疗器械警戒系统。根据该系统，制造商必须 采取现场安全纠正措施(“FSCA”)，以降低与使用已投放市场的医疗设备相关的死亡或健康状况严重恶化的风险 。FSCA可能包括召回、修改、更换、销毁或翻新设备。FSCA必须由制造商或其法律代表通过现场安全通知传达给其客户 和/或设备的最终用户。

涉及我们产品的任何 不良事件都可能导致将来采取其他自愿纠正措施，如召回或客户通知， 或机构行动，如检查或执法行动。过去曾向我们报告过不良事件，我们不能保证 将来不会发生此类事件。任何纠正措施，无论是自愿的还是非自愿的，以及在 诉讼中为自己辩护，都需要我们投入时间和资金，分散管理层对业务运营的注意力，并可能损害我们的声誉 和财务业绩。

我们 希望通过销售我们的CGuard EPS支架产品和我们可能开发的其他产品(例如具有增强功能的CGuard EPS)获得收入。 如果我们不能从这些来源获得收入，我们的运营结果和业务价值将受到实质性的不利影响 。

我们 预计我们的收入将来自CGuard EPS支架产品和我们可能开发的其他产品的销售。CGuard EPS的未来销售将取决于收到的监管批准以及可能超出我们控制范围的商业和市场不确定性。此外，我们正在寻求开发的其他产品(例如具有增强功能的CGuard EPS)可能需求不足。如果我们 无法从这些产品中产生预期收入，我们的运营结果以及我们的业务和证券的价值将 受到重大不利影响。

如果我们的制造设施无法提供充足的产品供应，我们的增长可能会受到限制，我们的业务可能会 受到损害。

我们 目前在以色列特拉维夫的工厂生产CGuard EPS和MGuard Prime EPS产品。如果 我们现有的制造设施中断，我们将没有其他方法来制造我们的CGuard EPS或MGuard Prime EPS支架，直到我们 能够恢复我们设施的制造能力或开发替代制造设施。如果我们无法 生产足够数量的CGuard EPS或MGuard Prime EPS支架以满足市场需求或用于我们当前和计划中的临床试验，或者如果我们的制造过程产生不合格的支架，我们的开发和商业化努力将被推迟。

此外， 我们特拉维夫工厂或其设备的任何损坏或破坏、长时间停电或我们工厂的污染都将严重影响我们生产CGuard EPS或MGuard Prime EPS支架的能力。

最后， 我们支架的生产必须在高度受控、清洁的环境中进行，以最大限度地减少颗粒和其他限制产量和质量的污染物 。尽管有严格的质量控制，但工艺控制的薄弱或材料中的微小杂质可能会导致大量不合格产品的大量 %。如果我们不能保持严格的质量控制，或者如果出现污染问题， 我们的临床开发和商业化工作可能会延迟，这将损害我们的业务和运营结果。

在美国完成CGuard EPS的 临床试验需要满足多项法规要求，并且必须符合FDA的IDE法规 。如果不遵守IDE法规，可能会对我们的 业务产生重大不利影响。

临床 试验涉及在 符合当前良好临床实践(包括要求所有研究 受试者对其参与临床研究提供知情同意)的合格研究人员的监督下，在人类受试者身上使用候选医疗器械(或药物、生物或其他产品候选产品)。FDA将候选医疗器械分为“重大风险”和“非重大风险”两类。重大风险设备可能会对受试者的健康、 安全或福利造成严重风险。例子可能包括植入物、支持或维持人类生命的装置，以及在诊断、治愈、减轻或治疗疾病或防止损害人类健康方面非常重要的装置。如果候选医疗设备 存在重大风险，则在美国 开始与该设备相关的任何人体临床试验之前，必须提交并批准IDE申请。FDA可能会批准、有条件地批准或拒绝IDE，也可能需要更多信息 ，从而推迟批准。2020年9月8日，我们获得了美国集成开发局批准的CareNet-™颈动脉支架系统。

除了我们最近获得IDE批准的CGuard™颈动脉支架系统CARENET-III之外，在开始任何研究活动之前，我们还必须申请并获得IRB的批准 针对每个临床站点拟议的CGuard EPS临床研究。在我们启动或进行CGuard EPS试验之前，还需要 一份书面方案 ，其中包含预先定义的终点、适当的样本量以及预先确定的患者纳入和排除标准。如果我们获得IDE批准、IRB批准，并满足在美国开始临床试验前必须满足的所有其他适用的 要求，那么我们将能够合法地在美国启动对CGuard EPS安全性和有效性的 临床调查。

重要的是， CGuard EPS临床试验和我们未来可能进行的任何其他试验必须根据FDA的 IDE法规进行，其中包括建立研究设备标签的要求、禁止对候选设备进行审批前推广 ，并指定研究发起人和研究调查人员的记录保存、报告和监控责任。

我们 可能无法获得IRB的批准，无法在美国对CGuard EPS或我们打算 未来在美国市场销售的任何新设备进行临床试验。如果我们确实获得了此类批准，我们可能无法进行符合 IDE和其他管理临床研究的法规的研究，或来自任何此类试验的数据可能不支持批准或批准研究设备 。如果不能获得此类批准或不遵守此类法规，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响 。

与此相关的是，无法保证 临床试验将满足预期的终点、产生有意义或有用的数据、没有意想不到的不良影响， 或FDA将在适用的情况下接受外国临床研究数据的有效性，这种不确定性可能会 阻止或推迟监管审批和商业化，从而导致重大财务成本和收入减少。此外， 任何未来临床试验的开始、继续和完成的时间可能会受到各种原因造成的重大延误，包括但不限于与参与临床医生和临床机构的日程安排冲突、识别和招募符合试验资格标准的患者的困难 、患者未能完成临床试验、延迟或未能满足在一个或多个预期地点进行临床试验的监管和/或IRB要求，以及研究供应短缺

虽然 申请FDA的上市前批准是必要的，但临床前和临床试验本身就是漫长和昂贵的， 会面临任何可能导致进一步延迟、额外成本和/或FDA拒绝的监管和/或临床困难， 任何此类延迟、额外成本或与未来临床试验相关的失败都可能阻止我们的MicroNet 产品在美国商业化，这将对我们的运营结果和业务价值产生重大负面影响。

作为监管流程的一部分，我们必须对每个候选产品进行临床试验，以证明其安全性和有效性，使监管机构 满意，如果我们将来寻求在美国销售我们的产品，包括FDA。临床 试验受严格的法规要求约束，设计和实施起来既昂贵又耗时。它们需要 大量患者注册，并且可能很难识别和招募合适的患者，这可能会导致我们候选产品的开发和商业化 延迟。在一些试验中，可能需要更多的患者和更长的随访时间 。患者参加临床试验的情况以及成功完成患者随访的能力取决于许多 因素，包括患者群体的大小、试验方案的性质、患者与临床地点的距离、临床试验的资格标准和患者依从性。例如，如果试验方案要求患者接受广泛的治疗后程序或随访以评估我们产品的安全性和有效性，则可能不鼓励患者参加我们的 临床试验，或者可能会说服他们参加竞争产品的同期临床试验。此外，参与我们临床试验的患者可能在试验结束前死亡或遭受与我们的产品无关或相关的不良医疗事件 。患者登记延迟或患者未能继续参与临床试验可能会 导致成本增加和延迟，或导致临床试验失败。

此外，完成药品和医疗器械产品的临床试验所需的时间长度根据监管程度以及产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大不同，可能会持续数年 ，成本高达数百万美元。我们现有产品和正在开发的产品的临床试验的开始和完成可能会因许多因素而延迟 ，包括政府或监管延迟以及监管要求、政策和指南的变化 ，或者我们无法或任何潜在的被许可方无法制造或从第三方获得足够用于临床前研究和临床试验的材料 。此外，由于完成必要的临床试验所需的时间 ，市场对正在测试的产品的需求可能会发生变化。

医生 可能不会广泛采用我们的产品，除非他们根据经验、长期临床数据和发表的同行评审期刊 文章以及其他护理标准考虑因素确定，使用我们的支架可以安全有效地替代其他现有的冠心病和颈动脉疾病治疗 。

我们 相信，医生不会广泛采用我们的产品，除非他们根据经验、长期临床数据、发表的同行评审期刊文章和付款人承保政策等因素确定，对于我们正在寻求解决的疾病，使用我们的产品为其他现有疗法提供了安全有效的 替代方案。

如果 我们不能证明其安全性和有效性至少可与市场上现有和未来的疗法相媲美，那么我们成功营销我们产品的能力将受到极大限制。即使从临床研究或临床 经验中收集的数据显示出积极的结果，每位医生使用我们产品的实际经验也会有所不同。使用我们的产品进行的临床试验 可能涉及由技术熟练且是此类 产品的大量支架使用者的医生进行的操作。因此，这些临床试验中报告的短期和长期结果可能比执业医生的典型结果更有利，这可能会对我们产品的采用率产生负面影响。我们还相信， 发表的同行评审期刊文章和建议以及有影响力的医生对我们产品的支持对于 市场接受和采用非常重要，我们不能向您保证我们会收到这些建议和支持，也不能向您保证会发表支持性文章 。

我们 在监管事务方面的经验有限，这可能会影响我们满足复杂的监管 要求并获得必要的监管批准(如果获得此类批准)的能力或时间。监管拖延或拒绝可能会增加我们的成本，导致我们损失收入，并对我们的运营结果和业务价值产生重大负面影响。

由于我们的产品(尤其是CGuard EPS)的长期成功衡量标准尚未完全通过验证，因此监管机构在评估产品审批申请时可能需要 大量时间。治疗可能使用一个度量显示有利的度量，而使用另一个度量显示 不利的度量。公认指标的任何更改都可能导致我们的临床 试验重新配置和延迟。此外，我们在提交和起诉获得监管批准所需的申请方面的经验有限， 我们的临床、监管和质量保证人员目前只有五名员工。因此，我们在获得监管部门对我们产品的批准时可能会遇到 个延迟。

此外，我们和任何潜在的被许可方许可、开发、制造和销售的产品都受到复杂的监管要求， 特别是在美国、欧洲和亚洲，这些要求可能既昂贵又耗时。不能保证此类批准 是否会及时批准(如果有的话)。此外，不能保证我们将提供的产品在每个预期销售此类产品的市场上继续符合生产、营销和销售所需的所有法规要求 ，也不能保证我们已商业化的产品将继续符合适用的法规要求。如果政府监管机构 断定我们没有遵守适用的法律或法规，该机构可以提起诉讼， 扣留或扣押我们的产品，发布召回，实施经营限制，禁止未来的违规行为，并评估对我们、我们的官员或员工的民事和刑事处罚 ，并可以建议刑事起诉。此外，监管机构可以禁止或要求 召回、维修、更换或退还我们制造或销售的任何设备的成本。此外， 不能保证在任何市场上生产、营销和销售开发的任何新产品都会获得所有必要的监管批准，也不能保证任何潜在的被许可方都会使用我们许可的技术进行开发。

即使 如果我们的产品获得监管部门的批准，如果我们或我们的供应商未能遵守持续的监管要求，或者 如果我们的产品遇到意想不到的问题，这些产品可能会受到限制或退出市场。

我们的产品获得的任何监管批准都需要进行监控，以监控产品的安全性和有效性， 可能要求我们进行批准后的临床研究。此外，如果监管机构批准我们的产品，我们产品的制造 流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存 将受到广泛和持续的监管要求。

此外， 如果我们的任何产品获得监管部门的批准，我们将仅被允许以监管机构批准的指示销售我们的产品 ，此类批准可能涉及对我们的 产品的指示用途或促销声明进行限制。此外，后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或我们的供应商或制造流程，或未能遵守监管要求，可能会导致 其他问题：

FDA还要求我们的销售和营销活动以及促销活动符合各种法律法规。已批准的 医疗器械促销必须与标签一致且不违背标签、平衡、真实且不虚假或误导、充分 证实(如果需要)，并包括充分的使用说明。除了适用于经批准的产品的要求外， 我们还可能因任何研究用新设备的推广而受到执法行动的影响。赞助商或调查员 或代表赞助商或调查员行事的任何人不得在促销上下文中表示调查性新设备 对于正在调查或以其他方式宣传该设备的目的是安全或有效的。

如果FDA对我们的营销和促销材料或其他通信进行调查，发现我们的任何调查设备、 或未来的商业产品(如果有)违反了适用的法规限制进行营销或促销，我们可能会 受到上述执法行动等的影响。因涉嫌违反适用的设备促销要求或禁令而对我们提起的任何执法行动(或相关诉讼，可能在此 行动之后)都可能 损害我们的业务和声誉，以及未来可能获准在美国市场销售的任何设备的声誉 。

适用的监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规来阻止、 限制或推迟对我们产品的监管审批。我们无法预测美国或国外未来的立法或行政行动可能产生的 政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法使 适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持合规性， 我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

如果 未能在外国司法管辖区获得监管批准，我们将无法在这些司法管辖区销售我们的产品。

我们在国际市场上销售我们的产品。为了在其他外国司法管辖区销售我们的产品，我们必须从每个适用国家/地区的相应管理机构获得单独的 监管批准。审批流程因国家/地区而异， 可能涉及额外的测试，获得审批所需的时间可能与获得CE标志或FDA审批所需的时间不同。 外国监管审批流程可能包括与获得CE标志或FDA审批相关的所有风险以及其他 风险。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准(如果有的话)。CE标志批准或FDA未来的任何批准 不能确保获得其他国家监管机构的批准。我们可能无法申请监管审批，也可能无法获得将我们的产品在某些市场商业化所需的 审批。

我们 正在或可能受到联邦、州和外国医疗保健法律法规的约束，此类医疗保健法律法规的实施或更改可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。

在美国和某些外国司法管辖区，都有专门针对医疗保健行业的法律法规，这些法规可能会 影响我们业务的方方面面，包括开发、测试、营销、销售、定价和报销。此外， 近年来提出了许多立法和监管建议，旨在以可能影响我们产品销售能力的方式改变医疗保健系统。如果我们被发现违反了这些法律或任何其他联邦或州法规， 我们可能会受到行政、民事和/或刑事处罚、损害赔偿、罚款、个人监禁、被排除在联邦医疗保健计划之外以及重组我们的业务。其中任何一项都可能对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响 。由于这些法律中的许多没有得到法院的充分解释，因此我们被发现违反其中一项或多项条款的风险增加。任何针对我们违反这些法律的行为，即使我们最终在辩护中胜诉， 也会导致我们产生巨额法律费用，并将我们管理层的注意力从我们的业务运营上转移开。

我们 可能直接或间接受到适用的美国联邦和州反回扣、虚假索赔法律、医生支付透明度法律、欺诈和滥用法律或类似的医疗保健和安全法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事 处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

医疗保健 提供商、医生和其他人将在推荐、订购和使用我们 获得监管部门批准的任何产品方面发挥主要作用。如果我们的任何产品获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准，并开始在美国商业化 这些产品，我们的运营可能会受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案和医生支付阳光法律法规。这些 法律可能会影响我们潜在的销售、营销和教育计划等。此外，我们可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者 隐私法规的约束。可能影响我们运营能力的法律 包括：

联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止明知和故意索要、收受、提供或支付 任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式诱使 或作为回报，转介个人，或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或 服务，以此作为支付费用的条件。 联邦反回扣法规禁止明知或故意索取、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，直接或间接地、公开或隐蔽地以现金或实物形式诱使 或作为回报，转介个人，或购买、租赁、订购或推荐任何商品、设施、物品或服务

联邦民事和刑事虚假报销法和民事金钱惩罚法，包括《虚假报销法》，可通过 民事举报人或诉讼追究，对故意向联邦政府提交、 或导致向联邦政府提交医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的虚假或欺诈性或虚假陈述以逃避、减少或隐瞒付款义务的个人或实体实施刑事和民事处罚

通过1996年《健康保险携带和责任法案》(“HIPAA”)制定的联邦刑法， 禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过 虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有、保管或 控制的任何金钱或财产，而不论付款人(例如，公共或私人) 使用任何诡计或手段隐瞒或掩盖与提供或支付与医疗保健事宜有关的医疗福利、项目或服务有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述 ；

HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》及其各自实施的 条例修订，该条例对某些承保医疗服务提供者、健康计划和医疗信息交换所及其各自的商业伙伴提出要求，为他们提供涉及使用或披露个人可识别健康信息的服务，涉及个人可识别健康信息的隐私、安全和传输；

《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)和《医疗保健和教育和解法案》(Health Care And Education Harciliation)于2010年3月在美国颁布成为法律(统称为《平价医疗法案》)下的联邦透明度要求，包括通常被称为《医生支付阳光法案》的 条款，该条款要求药品、生物制品、设备和医疗用品的制造商根据联邦医疗保险(Medicare)付款。医疗补助或儿童健康保险计划每年向美国卫生与公众服务部报告与向医生和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和

州和联邦消费者保护和不正当竞争法，这些法律广泛监管市场活动和 可能损害消费者的活动。

此外， 我们可能受制于上述每个医疗保健法的州和非美国等价物，其中一些法律的适用范围可能更广，可能适用于任何付款人。美国许多州都通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转介患者接受由任何来源报销的医疗服务，而不仅仅是政府付款人，包括私人保险公司。 几个州实施营销限制或要求医疗器械公司向该州进行营销或价格披露 。对于遵守这些州要求的条件存在模糊性，如果我们不遵守 适用的州法律要求，我们可能会受到处罚。

由于这些法律的广度以及可用法定例外和避风港的范围狭窄，我们 未来的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，医疗改革立法 加强了这些法律。例如，“平价医疗法案”(Affordable Care Act)等修订了联邦“反回扣法”(Anti-Kickback )和医疗欺诈刑事法规的意图要求。作为此类修订的结果，个人或实体不再需要实际了解 这些法规或违反这些法规的具体意图即可实施违规。此外，《平价医疗法案》 规定，政府可以断言，根据《虚假索赔法案》，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

违反欺诈和滥用法律的行为 可能会受到刑事和/或民事制裁，包括处罚、罚款和/或从联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)中排除或暂停 ，以及禁止与美国政府签订合同。此外，个人还可以代表美国政府根据《虚假申报法》提起诉讼， 根据多个州的虚假申报法也是如此。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规的努力 将涉及巨额 成本。政府当局可能会得出结论，认为我们现有或未来的业务实践不符合当前 或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的法规、法规或案例法。对我们采取的任何此类行动 都可能对我们的业务产生重大不利影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、退还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外 、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，其中任何 都可能对我们的业务运营能力和我们的运营结果产生不利影响。即使我们成功防御了 此类行为，我们仍可能遭受巨额成本、声誉损害以及对我们运营 业务的能力的不利影响。此外，我们的任何产品在美国境外的批准和商业化也可能使我们 受到上述医疗保健法以及其他非美国法律的非美国等价物的约束。

如果 我们的任何员工、代理人或预期与我们有业务往来的医生或其他提供者或实体被发现违反了适用法律，我们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健 计划之外，或者，如果我们没有受到此类行动的影响，我们可能会因为与 发现或被指控违反此类法律的个人或实体开展业务而遭受声誉损害。任何此类事件都可能对我们的业务运营能力和 我们的运营结果产生不利影响。

我们 可能面临产品责任索赔，而保险可能不足以覆盖这些索赔。

我们 可能会因在市场或临床试验中使用我们的任何产品或采用我们许可技术的产品而面临产品责任索赔。 在收到监管部门批准后，我们还可能面临基于任何正在开发的产品的销售而提出的产品责任索赔 。产品责任索赔可以由消费者、医疗保健提供者 或其他人直接提出。我们已获得产品责任保险；但是，此类保险可能不会为我们未来的临床试验、将要销售的产品和我们业务的其他方面提供全额保险。保险范围正变得越来越昂贵，我们 可能无法维持当前的保险范围，或无法将我们的保险范围扩大到包括未来的临床试验或新产品的销售 或在新界地区销售新产品 ，其费用合理或金额足以防范因产品责任造成的损失 或根本不能。成功的产品责任索赔或针对我们提出的一系列索赔可能会导致判决、罚款、损害赔偿和 责任，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们可能会产生巨额 调查和辩护这些索赔的费用，即使它们不会导致责任。此外，即使不对我们施加判决、罚款、损害赔偿 或责任，我们的声誉也可能受到损害，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。

即使 如果我们的一个或多个产品获得FDA批准，我们也可能无法从 第三方付款人那里获得足够水平的产品报销，因此我们的产品可能没有商业上可行的市场，或者市场可能比预期的要小得多。

政府和其他第三方付款人的可获得性和报销水平会影响我们产品的市场。我们产品和任何竞争产品的功效、 安全性、性能和成本效益是可能影响可用性和报销水平的因素 。国际市场的报销和医疗支付系统因国家而异，包括 政府资助的医疗保险和私人保险。要在某些国家/地区获得报销或定价批准，我们可能需要 提供临床数据，这可能涉及一项或多项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较 。我们可能无法及时获得国际报销或定价审批(如果有的话)。我们未能 获得国际报销或定价审批将对我们的产品在寻求这些审批的国际 市场上的市场接受度产生负面影响。

我们 认为，未来的报销可能会在美国和国际市场受到更多限制。世界各国政府通过限制治疗性 产品的承保范围和报销水平，以及在某些情况下拒绝为未经相关监管机构批准的产品提供任何承保， 控制医疗成本的压力越来越大。第三方付款人未来的立法、法规或报销政策可能会对我们的产品需求产生不利影响 并限制我们在盈利的基础上销售我们的产品的能力。此外，第三方付款人不断试图通过挑战医疗保健产品和服务的价格来控制或降低医疗保健成本。 如果我们产品的报销范围或金额 不可用或有限，或者定价水平不令人满意，市场对我们产品的接受度将会 降低，未来的收入(如果有的话)也会受到不利影响。

在 美国和欧盟，我们的业务可能会受到医疗改革倡议和/或 现有或未来医疗法律和/或法规的其他立法或司法解释的重大不利影响。

2010年3月在美国签署成为法律的《平价医疗法案》(Affordable Care Act)包含一些尚未完全实施的条款 ，尚不清楚该立法将对其产生什么全面影响。

立法还侧重于一些条款，旨在提高质量、扩大获得医疗保险的渠道、加强对欺诈和滥用行为的补救 、增加透明度要求以及降低医疗成本等。关于 这些规定将对患者获取新技术、定价和我们的 产品的市场以及整个医疗保健行业产生哪些负面意外后果，仍存在不确定性。《平价医疗法案》包括影响医疗保险计划的条款，例如 基于价值的支付计划、增加比较效果研究的资金、减少针对可避免的再次住院和医院获得性条件的医院支付，以及评估促进护理协调的替代支付方法的试点计划(例如 捆绑医生和医院支付)。此外，这些规定还包括从2011年开始降低医院的年通货膨胀率 ，并设立一个独立的支付顾问委员会以建议降低医疗保险支出增长率的方法 。任何联邦医疗保险或其他政府计划报销金额的减少都可能导致私人付款人支付的 金额出现类似的减少。

自 颁布以来，《平价医疗法案》的某些方面受到了司法和国会的挑战，特朗普政府试图修改、废除或以其他方式废除《平价医疗法案》的全部或某些条款的努力 。 税法颁布后，2018年12月14日，在德克萨斯州北区美国地区法院的一起案件中，一名联邦法官裁定，《平价医疗法案》强加的个人强制令违宪，不能脱离《平价医疗法案》的其他 条款，因此，《平价医疗法案》的其余条款无效。2020年11月10日，美国最高法院听取了关于《平价医疗法案》是否全部或部分符合宪法的辩论，预计 将在2021年初对此案做出裁决。假设整个平价医疗法案不被裁定为违宪，那么平价医疗法案的实施 将继续进行，还可能增加我们的监管负担和运营成本。与《平价医疗法案》相关的诉讼和立法 可能还会继续，其结果是不可预测和不确定的。我们无法确定地预测《平价医疗法案》的进一步变化会对我们的业务产生什么影响 。

此外，自《平价医疗法案》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括 每个财年向提供商支付的联邦医疗保险总金额减少高达2%，除非采取额外的国会行动，否则这一削减将一直有效到2027年 。目前尚不清楚新的质量和支付计划可能对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生什么影响。美国各州也越来越积极 通过立法和实施旨在控制产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、 和折扣，并要求披露营销成本和透明度措施。我们认为，未来可能会采取额外的州和联邦医疗保健改革措施，这可能会对我们的行业和我们的客户产生实质性的不利影响。 未来报销费率的任何变化或不确定性都可能影响我们客户对我们产品的需求， 这反过来可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或现金流产生实质性的不利影响。此外， 联邦、州和地方政府、联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)、管理医疗组织和外国政府过去曾考虑过， 目前正在考虑，未来可能还会考虑旨在遏制医疗成本上涨的医疗政策和提案， 包括那些可能对医疗服务的私人和公共报销产生重大影响的政策和提案。美国或其他国家医疗保健系统未来的重大变化 ，包括旨在减少开支的变化，以及是否以及如何实施变化的不确定性 , 可能会对我们产品的需求产生负面影响。我们无法确定 未来是否会提出或颁布其他医疗保健政策，包括影响我们业务的法律或法规所产生的政策；这些政策会对我们的业务产生什么影响；或者 这些问题持续存在的不确定性会对我们客户的购买决策产生什么影响。

我们 无法预测此类违反《平价医疗法案》的行动将对我们的业务产生的影响，并且不确定 美国联邦和/或州一级可能实施或更改哪些医疗计划和法规，或任何未来立法或法规的 影响。此外，我们无法预测拜登政府将在《平价医疗法案》(Affordable Care Act)方面 采取什么行动。但是，此类计划可能会对我们未来在美国获得批准和/或成功商业化产品的能力产生不利影响。例如，任何减少、 或阻碍获取、报销我们打算在美国商业化的产品类型(或者更具体地说，如果获得批准，则是我们的产品 )或减少医疗程序量的任何变更都可能对我们在美国推出产品的业务计划产生不利影响 。

2017年5月，欧洲议会和欧盟理事会批准了新的医疗器械法规(EU)2017/745， 取代了现有的医疗器械指令(93/42/EEC)。新规定于2021年5月26日全面实施。 新的《医疗器械条例》对医疗器械制造商提出了更严格的要求，并加强了欧盟成员国主管部门、通知机构和授权代表的监管能力。因此， 新法规可能会阻止或推迟我们正在开发的产品的CE标志和认证，或者影响我们及时修改当前CE标志产品的能力。 如果我们不遵守修改后的法规和要求，可能会对我们的业务、经营业绩和前景产生不利的 影响。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能 增加未来产品的额外成本或延长审核时间。

一般风险因素

如果 我们无法获得和维护产品的知识产权保护，其他人可能会制造、使用或销售我们的产品，这将对我们的收入造成不利影响。

我们 保护我们的产品不被第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和 保持有效和可强制执行的专利的能力。同样，保护我们商标权的能力对于防止第三方 假冒者使用我们指定的商标和商号销售劣质商品可能很重要。由于涉及医疗器械和药品发明的专利的可专利性、有效性和可执行性以及 根据这些专利提出的权利要求的范围不断变化，我们执行专利的能力不确定，涉及复杂的法律和事实问题。因此， 我们任何未决专利申请和专利的权利可能无法为我们的产品提供有商业意义的保护 ，或者可能无法提供相对于我们的竞争对手或其竞争产品或流程的商业优势。此外，我们拥有或授权给我们的任何未决或未来的专利申请可能不会 颁发专利，此外，现在或将来可能颁发给我们的专利可能会被发现无效或无法强制执行。此外，即使我们的专利是有效的和可强制执行的，我们的专利也可能不足以 广泛到阻止其他公司销售像我们这样的产品，尽管我们拥有专利权。

我们的专利权利要求的有效性在一定程度上取决于是否存在现有技术参考文献，这些参考文献描述了我们的发明或使我们的发明在我们专利申请的申请日变得显而易见 。我们可能没有确定所有可能对我们已颁发的专利和待批专利 申请的可专利性产生不利影响的所有现有技术，例如美国和外国专利或已发表的 申请或已发表的科学文献。例如，某些材料参考资料可能是外语版本，在审查我们的专利申请时可能无法找到。 此外，美国的专利申请在提交后最长可保密18个月。 但是，在某些情况下，专利申请在 作为美国专利颁发之前的整个时间内在美国专利商标局都是保密的。在美国以外国家提交的专利申请通常在首次提交之日起至少18个月 才会公布。同样，科学或专利文献中发现的发布往往落后于实际发现。 因此，我们不能确定我们是第一个发明或第一个提交与我们的支架技术相关的专利申请的公司。 第三方可以在美国专利商标局发起对抗性诉讼，即所谓的各方间审查(IPR)，以 质疑我们在美国的专利主张的有效性。我们可能会在诉讼中失败，导致 失去我们在美国的部分或全部专利权。

此外，司法管辖区之间在可专利主题方面的法定差异可能会限制我们对我们开发的某些技术 所能获得的保护。某些外国司法管辖区的法律不像美国那样为专有权提供相同的保护，或者可能会使其更难实施 。如果我们将生产转移到亚洲的 某些国家，这种风险可能会加剧。如果我们在任何外国司法管辖区遇到此类困难或无法有效保护我们的知识产权 ，我们的业务前景可能会受到严重影响。

我们 为强制执行我们的专利权而发起的诉讼可能会促使此类诉讼中的对手质疑我们专利的有效性、范围、所有权、 或可执行性。第三方有时也可以向专利持有者提出挑战，以解决这些问题。 如果法院裁定任何此类专利无效、不可强制执行、并非完全归我们所有或范围有限，我们 可能无权阻止其他人使用我们的发明。此外，即使我们的专利权被法院认定为有效和可强制执行， 这些专利权也可能不够广泛，不足以阻止其他人销售与我们类似的产品或围绕我们的专利进行设计，尽管我们拥有专利权，也不能让我们自由运营，不受可能涵盖我们产品的其他人的专利和其他知识产权的阻碍 。我们可能会被迫提起诉讼，以维护我们专利组合中权利主张的有效性，以及 我们对此类知识产权的所有权，而诉讼通常是一个不确定且代价高昂的过程。

我们 可能无法充分保护我们的商业秘密。尽管我们依赖与员工、顾问和其他各方签订的保密和保密协议来部分保护商业秘密和其他专有技术，但这些协议可能会被违反， 我们可能没有足够的补救措施。此外，其他人可以独立开发同等的专有信息， 第三方可能以其他方式获取我们的商业秘密和专有知识。任何向 公共领域或第三方披露机密数据都可能使竞争对手了解我们的商业秘密，并在与我们的竞争中使用这些信息。

第三方的知识产权可能会对我们将产品和服务商业化的能力产生不利影响，我们可能需要 提起诉讼或从第三方获得许可才能开发或营销我们的候选产品。此类诉讼或许可证可能会 昂贵，或者无法以商业合理的条款获得。

要在不侵犯第三方权利的情况下对我们的运营自由进行最终评估，本质上是很困难的。如果持有现有专利或由向第三方或其他第三方颁发的专利申请产生的专利来涵盖我们的产品或服务或其元素，或我们的制造或使用与我们的发展计划相关，则我们的竞争地位 可能会受到不利影响 。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化产品或服务或我们的候选产品 (以及任何相关服务)，除非我们成功提起诉讼，使相关的第三方知识产权无效或无效，或者与知识产权持有者签订许可协议(如果以商业上合理的条款可用)。 还可能存在未决的专利申请，如果这些申请产生已颁发的专利，可能会被我们的新产品 或服务侵犯。如果此类侵权索赔被提起并胜诉，我们可能会被要求支付巨额损害赔偿金，被迫 放弃我们的新产品或服务，或者向任何专利持有者寻求许可。不能保证许可证将以商业上合理的条款 可用(如果有的话)。

我们也有可能未能识别相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国专利申请 以及在该日期之后提交的某些在美国境外提交的专利申请在专利发布之前将一直保密 。美国和其他地方的专利申请在要求优先权的最早申请后大约18个月 公布，这种最早的申请日期通常称为优先权日期。 因此，涉及我们新产品或服务的专利申请可能是在我们不知情的情况下由他人提交的。此外， 已发布的待定专利申请可以在以后进行修改，以涵盖 我们的服务、我们的新产品或我们新产品的使用，但受某些限制的限制。第三方知识产权权利人也可能积极向我们提出 侵权索赔。我们不能保证能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔 。如果我们不能以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求参与或继续 昂贵、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在开发和/或营销我们的新产品或服务方面遇到重大延误 。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿金外，我们还可能被暂时或永久禁止将我们被认定为侵权的新产品或服务商业化。 如果可能，我们还可能被迫重新设计我们的新产品，以使我们不再侵犯第三方知识产权。 任何这些事件，即使我们最终获胜, 可能需要我们转移大量的财务和管理资源 ，否则我们将能够投入到我们的业务中。

专利 政策和规则更改可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及任何已颁发专利的实施或保护 的不确定性和成本。

美国和其他国家/地区的专利法或专利法解释的更改 可能会降低我们的专利申请可能颁发的任何 专利的价值，或者缩小我们的专利保护范围。外国法律可能不会 像美国法律那样保护我们的权利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交后 18个月才会公布，在某些情况下甚至根本不会公布。因此，我们不能确定我们是第一个在我们拥有和许可的专利或未决申请中提交要求保护的发明的 ，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的 。假设可专利性的所有其他要求都得到满足，在2013年3月15日之前，在美国，第一个 在没有无故延迟提交的情况下提出要求的发明的人有权获得专利，而通常在美国以外，第一个提交专利申请的 有权获得专利。2013年3月15日之后，根据2011年9月16日颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国已转向第一个申请制度。Leahy-Smith法案还包括一些重大变化，这些变化会影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。总体而言， 《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及任何已颁发专利的实施或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响 。

我们 可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时且不成功的。

竞争对手 可能会侵犯我们的知识产权。如果我们要对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的一项新产品或服务的专利 ，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效和/或不可强制执行。 在美国的专利诉讼中，被告反诉无效和/或不可强制执行的情况屡见不鲜。质疑有效性的理由 可能是据称未能满足多项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、 或未启用。不可执行性断言的理由可能是与专利起诉相关的人在起诉过程中向美国专利商标局(USPTO)隐瞒相关信息或做出误导性陈述的指控 根据《莱希-史密斯法案》，美国专利的有效性也可能在USPTO的授权后诉讼中受到质疑。在法律上断言无效和不可执行之后的结果 是不可预测的。