goss-20211231错误2021财年0001728117P2Yhttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesCurrent0.061600017281172021-01-012021-12-3100017281172021-06-30Iso4217：美元00017281172022-02-25Xbrli：共享00017281172021-12-3100017281172020-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享00017281172020-01-012020-12-3100017281172019-01-012019-12-310001728117Goss:SeriesSeedConvertiblePreferredStockMember2018-12-310001728117Goss：SeriesAConvertiblePferredStockMember2018-12-310001728117Goss：SeriesBConvertiblePferredStockMember2018-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001728117US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001728117美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2018-12-310001728117Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2018-12-3100017281172018-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-12-310001728117US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310001728117Goss:SeriesSeedConvertiblePreferredStockMember2019-01-012019-12-310001728117Goss：SeriesAConvertiblePferredStockMember2019-01-012019-12-310001728117Goss：SeriesBConvertiblePferredStockMember2019-01-012019-12-310001728117美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-01-012019-12-310001728117Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-01-012019-12-310001728117Goss:SeriesSeedConvertiblePreferredStockMember2019-12-310001728117Goss：SeriesAConvertiblePferredStockMember2019-12-310001728117Goss：SeriesBConvertiblePferredStockMember2019-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001728117US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001728117美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-12-310001728117Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2019-12-3100017281172019-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001728117US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001728117美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001728117Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-01-012020-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001728117US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001728117美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-12-310001728117Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2020-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001728117US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001728117美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001728117Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001728117US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001728117美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-12-310001728117Us-gaap:AccumulatedOtherComprehensiveIncomeMember2021-12-3100017281172017-10-012021-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2020-05-21Xbrli：纯高斯：细分市场0001728117SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001728117SRT：最大成员数2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：次要事件成员Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2022-01-010001728117美国-GAAP：次要事件成员Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMemberUS-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2022-01-010001728117美国-GAAP：次要事件成员美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)Srt:CumulativeEffectPeriodOfAdoptionAdjustmentMember2022-01-010001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2021-01-012021-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2020-01-012020-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2019-01-012019-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2021-01-012021-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2020-01-012020-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2019-01-012019-12-310001728117美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001728117美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员2021-12-310001728117US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001728117美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员2021-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2021-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2021-12-310001728117US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2021-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2021-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001728117US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001728117美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001728117美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员2020-12-310001728117US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001728117美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员2020-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Goss：USTreuryAndAgencySecuritiesMember2020-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员Goss：USTreuryAndAgencySecuritiesMember2020-12-310001728117US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员Goss：USTreuryAndAgencySecuritiesMember2020-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员Goss：USTreuryAndAgencySecuritiesMember2020-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001728117US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001728117美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001728117Us-gaap:PrepaidExpensesAndOtherCurrentAssetsMember2021-12-310001728117Us-gaap:PrepaidExpensesAndOtherCurrentAssetsMember2020-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员US-GAAP：公允价值输入级别2成员2021-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员US-GAAP：公允价值输入级别2成员2020-12-310001728117美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001728117Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2021-12-310001728117美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2019-05-020001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2019-05-022019-05-02戈斯：部分0001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember戈斯：TrancheOneMember2019-05-020001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember戈斯：TRANCHE TWOW Member2019-05-020001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMemberUS-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员2019-05-022019-05-020001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMemberUS-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员2019-05-020001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMemberGoss:PrepaymentOccursThroughFirstAnniversaryOfClosingDateMember2019-05-020001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMemberGoss:FirstAnniversaryOfClosingDateThroughSecondAnniversaryOfClosingDateMember2019-05-020001728117Goss:SecondAnniversaryOfClosingDateAndPriorToJanuaryFirstTwoThousandTwentyFiveMember戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2019-05-020001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMemberGoss：MidCapFinancialTrustMember2021-01-012021-12-310001728117戈斯：TermLoanMemberUS-GAAP：LineOfCreditMember2021-12-310001728117US-GAAP：LineOfCreditMember2021-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2020-05-212020-05-210001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员Goss:OneHundredThirtyPercentApplicableConversionPriceMemberSRT：最小成员数2020-05-212020-05-21戈斯：交易日0001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员Goss:OneHundredThirtyPercentApplicableConversionPriceMemberSRT：最大成员数2020-05-212020-05-210001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员Goss:NinetyEightPercentApplicableConversionPriceMemberSRT：最小成员数2020-05-212020-05-210001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员Goss:NinetyEightPercentApplicableConversionPriceMemberSRT：最大成员数2020-05-212020-05-210001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员SRT：最大成员数2020-05-212020-05-210001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2021-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2020-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2021-01-012021-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2020-01-012020-12-310001728117戈斯：两千二百二十七个笔记成员2019-01-012019-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMemberGoss：LicenseAgreement成员戈斯：PulmokineIncMember2017-10-022017-10-020001728117SRT：最大成员数Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMemberGoss：LicenseAgreement成员戈斯：PulmokineIncMember2017-10-020001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMemberGoss：LicenseAgreement成员戈斯：PulmokineIncMember2017-10-012017-10-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMemberGoss：LicenseAgreement成员戈斯：PulmokineIncMember2020-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMemberGoss：LicenseAgreement成员戈斯：PulmokineIncMember2021-12-310001728117戈斯：AadiBiosciencesIncMemberGoss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMemberGoss：LicenseAgreement成员2018-06-012018-06-300001728117戈斯：AadiBiosciencesIncMemberGoss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMemberGoss：LicenseAgreement成员2020-05-112020-05-110001728117SRT：最大成员数戈斯：AadiBiosciencesIncMemberGoss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMemberGoss：LicenseAgreement成员2020-05-110001728117戈斯：AadiBiosciencesIncMemberGoss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMemberGoss：LicenseAgreement成员2021-12-310001728117戈斯：AadiBiosciencesIncMemberGoss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMemberGoss：LicenseAgreement成员2020-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMember戈斯：AdhaerePharmPharmticalsIncMember2018-09-212018-09-210001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMemberSRT：最大成员数戈斯：AdhaerePharmPharmticalsIncMember2018-09-210001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMember戈斯：AdhaerePharmPharmticalsIncMember2019-05-012019-05-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMember戈斯：AdhaerePharmPharmticalsIncMember2021-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMember戈斯：AdhaerePharmPharmticalsIncMember2020-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMember2021-01-012021-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMember2020-01-012020-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentSeralutinibMember2019-01-012019-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMember2021-01-012021-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMember2020-01-012020-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBZeroZeroFourMember2019-01-012019-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMember2021-01-012021-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMember2020-01-012020-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentGBOneTwoSevenFiveMember2019-01-012019-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentOtherProgramsMember2021-01-012021-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentOtherProgramsMember2020-01-012020-12-310001728117Goss:InProcessResearchAndDevelopmentOtherProgramsMember2019-01-012019-12-310001728117美国-GAAP：国内/地区成员2021-12-310001728117美国-GAAP：州和地方法律法规成员2021-12-310001728117美国-GAAP：国内/地区成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：外国成员2021-12-310001728117戈斯：孤儿DrugCreditMember2021-12-310001728117美国-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-03-31戈斯：投票00017281172020-05-212020-05-2100017281172020-05-210001728117戈斯：FounderSharesMember2015-12-032015-12-030001728117戈斯：FounderSharesMember2015-12-030001728117戈斯：FounderSharesMember2018-01-040001728117戈斯：FounderSharesMember2018-01-042018-01-040001728117戈斯：创始人成员2021-12-310001728117戈斯：创始人成员2018-05-212018-05-210001728117戈斯：创始人成员2018-05-210001728117戈斯：创始人成员2018-09-062018-09-060001728117戈斯：创始人成员2018-09-060001728117Goss：StockRestrictionAgreement成员2021-01-012021-12-310001728117Goss:TwoThousandNineteenEquityIncentivePlanMember2019-02-060001728117Goss:TwoThousandNineteenEquityIncentivePlanMember2019-02-062019-02-060001728117Goss:TwoThousandNineteenEquityIncentivePlanMember2021-12-310001728117SRT：最大成员数Goss:TwoThousandNineteenEmployeeStockPurchasePlanMember2019-02-062019-02-060001728117Goss:TwoThousandNineteenEmployeeStockPurchasePlanMember2019-02-060001728117Goss:TwoThousandNineteenEmployeeStockPurchasePlanMember2019-02-062019-02-060001728117Goss:TwoThousandNineteenEmployeeStockPurchasePlanMember2021-01-012021-12-310001728117Goss:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2021-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员Goss:TwoThousandSeventeenEquityIncentivePlanMember2021-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员SRT：最大成员数2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员SRT：最小成员数2020-01-012020-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员SRT：最大成员数2020-01-012020-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员SRT：最小成员数2019-01-012019-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员SRT：最大成员数2019-01-012019-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310001728117SRT：最小成员数戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-01-012021-12-310001728117SRT：最大成员数戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-01-012021-12-310001728117SRT：最小成员数戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2020-01-012020-12-310001728117SRT：最大成员数戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2020-01-012020-12-310001728117SRT：最小成员数戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2019-01-012019-12-310001728117SRT：最大成员数戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2019-01-012019-12-310001728117戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2021-01-012021-12-310001728117戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2020-01-012020-12-310001728117戈斯：EmployeeStockPurche ePlanMember2019-01-012019-12-3100017281172018-01-012018-12-310001728117美国-GAAP：员工股票期权成员2021-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2018-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2019-01-012019-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2019-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2020-01-012020-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2020-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2021-01-012021-12-310001728117美国-公认会计准则：受限的股票成员2021-12-310001728117美国-GAAP：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-01-012020-12-310001728117美国-GAAP：研究和开发费用成员2019-01-012019-12-310001728117美国-GAAP：一般和行政费用成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：一般和行政费用成员2020-01-012020-12-310001728117美国-GAAP：一般和行政费用成员2019-01-012019-12-310001728117SRT：首席执行官执行官员成员美国-公认会计准则：受限的股票成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：股票补偿计划成员Goss:TwoThousandNineteenEmployeeStockPurchasePlanMember2021-12-310001728117美国-GAAP：股票补偿计划成员Goss:TwoThousandNineteenEmployeeStockPurchasePlanMember2021-01-012021-12-310001728117SRT：最小成员数美国-GAAP：Office EquipmentMember2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：Office EquipmentMemberSRT：最大成员数2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：Office EquipmentMember2021-12-310001728117美国-GAAP：Office EquipmentMember2020-12-310001728117US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-01-012021-12-310001728117US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-12-310001728117US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-12-310001728117美国-GAAP：软件开发成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：软件开发成员2021-12-310001728117美国-GAAP：软件开发成员2020-12-310001728117美国-GAAP：设备成员SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：设备成员SRT：最大成员数2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：设备成员2021-12-310001728117美国-GAAP：设备成员2020-12-310001728117SRT：最小成员数美国-GAAP：租赁改进成员2021-01-012021-12-310001728117SRT：最大成员数美国-GAAP：租赁改进成员2021-01-012021-12-310001728117美国-GAAP：租赁改进成员2021-12-310001728117美国-GAAP：租赁改进成员2020-12-310001728117美国-GAAP：建设正在进行成员2021-12-310001728117美国-GAAP：建设正在进行成员2020-12-310001728117Goss:NonCancelableLeaseAgreementEnteredInAugust2018Member2021-01-012021-12-310001728117Goss:AdditionalNonCancelableLeaseAgreementInNov2019Member2019-11-012019-11-300001728117GoS：SubbleaseAgreement EnteredIn 2020Member2020-06-012020-06-300001728117GoS：SubbleaseAgreement EnteredIn 2020Member2020-06-300001728117GoS：SubbleaseAgreement EnteredIn 2020Member2021-01-012021-12-310001728117GoS：SubbleaseAgreement EnteredIn 2020Member2020-01-012020-12-310001728117Goss:LeaseAssignmentAgreementEnteredInJuly2020Member2021-08-042021-08-0400017281172021-10-292021-10-29 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
__________________________________________________________________________________
表格10-K
__________________________________________________________________________________
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至的财政年度12月31日, 2021
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告 |
委托文件编号：001-38796
__________________________________________________________________________________
Gossamer Bio，Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
__________________________________________________________________________________
| | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 47-5461709 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
| | |
科学园路3013号 圣地亚哥, 加利福尼亚 | | 92121 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
注册人电话号码，包括区号：(858) 684-1300
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每节课的标题 | | 交易
符号 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.0001美元 | | 戈斯 | | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是的，☐不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见1934年证券交易法第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☐ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☒ | | 规模较小的报告公司 | ☒ |
| 新兴成长型公司 | ☐ | | | |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制有效性的评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐ No ☒
截至2021年6月30日(注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日)，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为$516.9100万美元，基于注册人的普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价每股8.12美元。
截至2022年2月25日，注册人拥有76,477,113已发行普通股(面值0.0001美元)。
以引用方式并入的文件
注册人将根据第14A条向美国证券交易委员会提交的2022年股东年会的最终委托书的某些部分将在本10-K表格涵盖的本财政年度结束后120天内提交，通过引用将其并入本表格10-K的第III部分。
目录
| | | | | | | | |
第一部分 | | |
| | |
项目1 | 业务 | 3 |
第1A项 | 风险因素 | 33 |
项目1B | 未解决的员工意见 | 82 |
项目2 | 属性 | 82 |
第3项 | 法律诉讼 | 82 |
项目4 | 煤矿安全信息披露 | 83 |
| | |
第二部分 | | |
| | |
第5项 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 84 |
项目6 | 已保留 | 86 |
项目7 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 86 |
第7A项 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 94 |
项目8 | 财务报表和补充数据 | 95 |
项目9 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 95 |
第9A项 | 控制和程序 | 95 |
项目9B | 其他信息 | 95 |
项目9C | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 95 |
| | |
第三部分 | | |
| | |
第10项 | 董事、高管与公司治理 | 97 |
项目11 | 高管薪酬 | 97 |
项目12 | 某些实益拥有人的担保所有权和管理层及相关股东事宜 | 97 |
项目13 | 某些关系和相关交易，以及董事独立性 | 97 |
项目14 | 首席会计费及服务 | 97 |
| | |
第四部分 | | |
| | |
项目15 | 展品、财务报表明细表 | 98 |
| | |
项目16 | 表格10-K摘要 | 98 |
| 签名 | |
第一部分
前瞻性陈述和市场数据
本年度报告(Form 10-K)包含符合1934年“证券交易法”(修订后)第21E节或“交易法”和“1933年证券法”(修订后)第27A条或“证券法”含义的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的所有历史事实的声明外，包括有关我们未来的运营和财务状况、业务战略和计划、研发计划、我们正在和计划中的临床前研究以及我们候选产品的计划临床试验的预期时间、成本、设计和进行的声明、我们候选产品的监管申报和批准的时间和可能性、新冠肺炎对我们业务的影响、成功的时间和可能性、未来运营的管理计划和目标以及预期产品的未来结果的声明，均属前瞻性声明。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些风险、不确定性和其他重要因素可能导致我们的实际结果、表现或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、表现或成就大不相同。这份Form 10-K年度报告还包含独立各方和我们作出的有关市场规模和增长的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。此数据涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。此外，对我们未来表现的预测、假设和估计，以及我们经营的市场的未来表现，必然会受到高度不确定性和风险的影响。
在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或这些术语或其他类似表述的否定意义来识别前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，可能会受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括第一部分第1A项“风险因素”中描述的风险、不确定性和假设。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的大不相同。此外，我们在不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能会不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律另有要求，否则我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、环境变化或其他原因。所有前瞻性陈述都是根据1995年“私人证券诉讼改革法”的安全港条款作出的这一警示性声明。
本年度报告包括属于其他组织财产的商标、商标名和服务标记。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商标名没有使用®和™符号，但这些引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们对这些商标和商标名的权利，或者适用的所有人不会主张其对这些商标和商标名的权利，这并不意味着我们不会以任何方式表明我们不会根据适用法律最大限度地主张我们对这些商标和商标名的权利，或者不会以任何方式表明适用所有人不会主张其权利。
本年度报告还包含行业、市场和竞争地位数据，这些数据来自我们自己的内部估计和研究，以及来自独立市场研究、行业和一般出版物和调查、政府机构和公开可获得的信息。在某些情况下，我们并未明确提及此数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提到这类数据的一个或多个来源时，除非另有明文规定或上下文另有要求，否则应假定同一段落中出现的其他这类数据来自相同的来源。此外，虽然我们认为本报告中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的，并基于合理的假设，但这些数据包含风险和不确定因素，可能会根据各种因素(包括第一部分第1A项“风险因素”中讨论的因素)而发生变化。这些因素和其他因素可能导致结果与独立各方或我们估计的结果大不相同。
我们在www.gosamerBio.com上有一个网站，我们定期在该网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的更多信息。我们向美国证券交易委员会(简称美国证券交易委员会)提交的文件，在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式提交给美国证券交易委员会后，可在合理可行的情况下尽快通过我们的网站免费获取。我们网站中包含的信息不构成本报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分。
项目1.业务
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、获取、开发和商业化免疫学、炎症和肿瘤学等疾病领域的治疗药物。我们的目标是成为一个产业
在每个治疗领域都处于领先地位，并加强和延长此类疾病患者的生命。为了实现这一目标，我们聚集了一支经验丰富、技术精湛的团队，其中包括来自领先生物技术和制药公司的行业资深人士、科学家、临床医生和关键意见领袖，以及来自世界各地的领先学术中心。我们的集体免疫学和翻译发现和开发专业知识是我们公司的基础。我们打算保持一种科学、严谨和包容的企业文化，让员工努力为患者带来更好的治疗选择。
我们正在寻找具有强大科学基础的候选产品，以解决那些既有高度未得到满足的需求，又有机会开发一流或一流疗法的适应症。我们目前有三个临床阶段的候选产品，另外还有一个晚期临床前产品候选和五个额外的临床前项目。
下表总结了我们当前的计划：
塞拉鲁替尼(GB002：PDGFR、CSF1R和c-kit抑制剂)
Seralutinib，也被称为GB002，是一种吸入性、小分子、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、集落刺激因子1受体(CSF1R)和c-kit抑制剂，正在开发中，用于治疗肺动脉高压(PAH)。在已完成的临床试验中，塞拉鲁替尼总体耐受性良好。与市面上的三类治疗肺动脉高压的血管扩张疗法相比，我们认为塞拉鲁替尼有可能通过解决肺动脉高压背后的机制来逆转病理重塑。塞拉鲁替尼吸入剂作用于PDGFR、α和β的两种异构体，以及CSF1R和c-kit通路，抑制和逆转了多种动物肺动脉高压模型中肺血管的细胞过度生长。2013年，伊马替尼(Gleevec)在PAH中的3期临床试验结果显示，其主要疗效终点在统计学上有显著改善，但也观察到了严重的全身毒性。伊马替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，已知对PDGFR和c-kit具有抗PDGFR和c-kit的活性。到目前为止，在我们已完成的针对健康志愿者的短期第1期单次上升剂量/多次上升剂量(SAD/MAD)研究或在为期两周的PAH患者1b期试验中，尚未观察到塞拉鲁替尼的这些严重毒性反应。在PAH患者的1b期临床试验中，通过全血CSF1R稳定试验，seralutinib表现出快速的全身清除、靶向结合，且总体耐受性良好。我们于2020年12月开始在PAH患者中进行Torrey第二阶段试验。根据正在进行的新冠肺炎大流行的发展，这项试验的主要结果预计将在2022年下半年公布。我们于2017年从Pulmokine，Inc.获得了seralutinib的许可，并保留全球权利。美国食品和药物管理局(FDA)和欧盟委员会(EC), 已批准赛鲁替尼孤儿药物指定用于治疗肺动脉高压患者。
GB004(肠靶向HIF-1α稳定器)
GB004是一种肠靶向口服小分子药物，正在开发用于治疗炎症性肠病(IBD)，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。GB004通过抑制脯氨酰羟化酶结构域(PHD)来稳定缺氧诱导因子1α(HIF-1α)，脯氨酰羟化酶结构域是参与缺氧诱导因子1降解的关键酶。来自炎症性肠病动物模型的临床前数据表明，缺氧诱导因子-1α稳定可以恢复肠上皮屏障的完整性和功能，并产生免疫调节效应，我们认为这在减轻炎症和增强免疫功能方面是重要的。
炎性肠病患者的粘膜愈合情况。我们已经在健康志愿者身上完成了一期SAD和MAD研究，并在活动期UC患者中完成了一期1b期试验，GB004总体上耐受性良好。在对活动期UC患者进行的为期28天的1b期临床试验中，GB004耐受性良好，表现出肠道靶向PK特征，显示出靶向参与的证据，并观察到了潜在临床疗效的初步迹象。我们在2021年第四季度完成了正在进行的针对活动期轻中度UC患者的2期Shift-UC试验。本试验第12周主要终点的背线结果预计将在2022年第二季度公开报告，第36周直通治疗终点的背线结果预计将在2022年第四季度公开报告。我们于2018年从Aadi Bioscience，Inc.或AADI获得GB004许可，并保留全球权利。
GB5121(中枢神经系统通透性BTK抑制剂)
GB5121是一种口服的、不可逆的共价小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK)，临床上正在开发中，用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)。选择GB5121是基于其中枢神经系统(CNS)、穿透能力和激酶选择性。BTK在多种免疫细胞中表达，包括B细胞和髓样细胞，在这些细胞中，BTK介导多个受体下游的信号传递。抑制BTK导致立即阻断和下调一些推动自身免疫和炎症的细胞活动。活跃的BTK信号也存在于许多B细胞恶性肿瘤中。BTK抑制剂在美国被批准用于治疗肿瘤适应症。在临床前小鼠模型中，与选定的BTK抑制剂相比，GB5121在所研究的剂量下显示出更好的中枢神经系统渗透能力。我们相信，在这些临床前研究中观察到的中枢神经系统的渗透支持了GB5121作为治疗中枢神经系统恶性血液病(包括PCNSL)的潜在疗法的发展。GB5121目前正在健康志愿者的第一阶段临床研究中进行评估。我们预计在2022年上半年启动一项针对PCNSL患者的全球1b/2期临床试验。GB5121是内部开发的，是全资拥有的。
GB7208(中枢神经系统通透性BTK抑制剂)
GB7208是一种口服小分子BTK抑制剂，正处于临床前开发阶段，用于治疗多发性硬化症(MS)，与GB5121一样，GB7208也是基于其中枢神经系统的穿透性和激酶的选择性而被选择的。据信，免疫细胞在MS的病理过程中起着重要作用，BTK抑制剂正处于治疗自身免疫指征(如MS)的后期临床开发阶段。在临床前小鼠模型中，GB7208已显示出在研究剂量下优越的中枢神经系统渗透性，与一些正在开发中的用于自身免疫适应症的BTK抑制剂相比，包括GB7208女士目前正在接受临床前测试，我们预计将在2022年下半年在健康志愿者中启动一项第一阶段研究。GB7208是内部开发的，是全资拥有的。
我们的研究能力和临床前项目
包括GB7208在内，我们有六个临床前开发项目。我们正在继续建设我们的研究能力，特别是专注于我们在免疫学、炎症和肿瘤学方面的专业领域，以便将新的项目推向临床，并优化我们现有的项目。
我们的团队
我们的创始人和管理团队在领先的生物制药公司担任过高级职位，在药物发现、开发和商业化领域拥有丰富的经验和专业知识。
Faheem Hasnain是我们的联合创始人，自2020年11月以来一直担任我们的首席执行官，自我们成立以来一直担任我们的董事长。Hasnain先生还从我们成立到2018年7月担任我们的首席执行官，从2018年7月到2019年6月担任我们的执行主席。在联合创立Gossamer Bio之前，哈斯南先生在2010年11月至2015年8月期间担任Receptos，Inc.的总裁、首席执行官和董事(Sequoia Capital)。Receptos是一家成立于2009年的上市公司，专注于开发免疫学和代谢紊乱的治疗方法，并于2015年8月被Celgene Corporation收购。在此之前，哈斯南先生是Facet Biotech公司的总裁兼首席执行官和董事公司的董事，该公司是一家生物驱动的抗体公司，专注于多发性硬化症和肿瘤学。他从2008年12月一直担任该职位，直到2010年4月该公司被雅培收购。
我们的首席财务官兼首席运营官布莱恩·吉劳多(Bryan Giraudo)拥有丰富的生物技术和医疗技术金融经验，曾在Leerink Partners(现为SVB Leerink)担任董事高级董事总经理，并曾在美林-皮尔斯-芬纳-史密斯律师事务所(Merrill Lynch，Piells，Fenner&Smith Inc.)担任董事经理。我们的首席医疗官理查德·阿兰达医学博士是一位经验丰富的临床医生和药物开发人员，他曾在百时美施贵宝公司、诺和诺德公司、Receptos公司和Celeene公司工作过。我们的首席科学官Laura Carter博士拥有20多年的行业经验，在多项第二阶段临床试验中进行靶标识别和验证活动
治疗领域曾在Lycera公司、Medimmune、Array Biophma和Wyeth担任过职务。我们的执行副总裁克里斯蒂安·瓦奇拥有丰富的管理生物技术经验，他曾在Receptos担任过各种职位，最近在董事被Celgene收购后担任总经理，并曾在Ardea Biosciences，Inc.担任副总裁兼总法律顾问。我们主管监管事务的执行副总裁卡林·彼得森(Caryn Peterson)拥有丰富的经验和监管专业知识，曾在董事发展与战略咨询协会担任董事总经理，并在Syndax制药公司和FeRx Inc.担任过领导监管事务的管理职位。
我们的战略
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、获取、开发和商业化免疫学、炎症和肿瘤学等疾病领域的治疗药物。我们的目标是成为这些治疗领域的行业领先者，并提高和延长此类疾病患者的生命。我们业务战略的关键组成部分包括：
•通过利用我们的免疫学和翻译发现和开发专业知识，创建卓越的深度治疗中心。我们目前有三个临床阶段的候选产品，一个晚期的临床前产品候选，以及另外五个涉及免疫学、炎症和肿瘤学领域的临床前阶段计划。我们将继续扩大我们的产品组合，专注于这些治疗领域，通过内部发现和战略交易，创建一个多元化的早期和晚期候选产品组合。
•通过跨多个适应症扩展开发，最大限度地提高我们候选产品的影响力。我们的目标是将我们的开发努力集中在有潜力治疗多种疾病的候选产品上，并计划在必要的情况下开发出更多的适应症。例如，我们计划在UC和CD中开发GB004。我们继续评估GB7208的潜在神经状况。
•从我们的临床前项目中快速生成概念验证数据，以促进价值创造和高效的资本部署。我们认为我们的临床前项目是公司长期可持续发展的重要驱动力。我们计划推进我们的临床前项目，以产生有意义的数据，以快速确定每个项目是否都有资格进行临床开发。
•利用我们世界级团队的药物发现、开发和商业化专业知识。我们的执行管理团队和主要科学领导者已经在大小生物制药公司成功地发现、开发和商业化了小分子和生物制剂。我们计划在执行内部发现和开发战略以及评估新的外部收购机会时，利用这些深厚而广泛的专业知识和经验。
我们的候选产品
塞拉鲁替尼(GB002：PDGFR、CSF1R和c-kit抑制剂)
Seralutinib，也被称为GB002，是一种吸入性小分子PDGFR、CSF1R和c-kit抑制剂，正在开发中，用于治疗PAH。截至2021年12月31日，塞拉鲁替尼在已完成的临床试验中总体耐受性良好。与市面上的三类治疗肺动脉高压的血管扩张疗法相比，我们认为塞拉鲁替尼有可能通过解决肺动脉高压背后的机制来逆转病理重塑。塞拉鲁替尼吸入剂作用于PDGFR、α和β的两种异构体，以及CSF1R和c-kit通路，抑制和逆转了动物肺动脉高压模型中肺血管的细胞过度生长。2013年，伊马替尼(Gleevec)在PAH中的3期临床试验结果显示，其主要疗效终点在统计学上有显著改善，但也观察到了严重的全身毒性。伊马替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，已知对PDGFR和c-kit具有抗PDGFR和c-kit的活性。到目前为止，在我们完成的健康志愿者的短期第一阶段SAD/MAD研究或在PAH患者的为期两周的1b阶段试验中，还没有观察到塞拉鲁替尼的这些严重毒性。在PAH患者的1b期临床试验中，通过全血CSF1R稳定试验，seralutinib表现出快速的全身清除、靶向结合，且总体耐受性良好。我们于2020年12月开始在PAH患者中进行Torrey第二阶段试验。根据正在进行的新冠肺炎大流行的发展，这项试验的主要结果预计将在2022年下半年公布。我们于2017年从Pulmokine，Inc.获得了seralutinib的许可，并保留全球权利。FDA和欧盟委员会已经批准塞拉鲁替尼孤儿药物指定用于治疗肺动脉高压患者。
行动机制
肺动脉高压是由肺小血管内和周围的异常细胞增殖驱动的，这些小血管将血液从心脏的右侧输送到肺部。肺血管系统的功能和结构变化，称为血管重塑，可导致平滑肌细胞增殖并从血管中层迁移到内层。这可能会导致丛状和新的内膜病变的发展，从而阻碍血流。肺血管中的血流阻塞也会使患者容易在这些小的肺血管内形成血栓或血块，从而进一步阻塞血流。这种从心脏右侧流向肺部的渐进性血流阻塞会导致右心室衰竭，从而导致严重的呼吸困难、运动耐力下降和死亡。塞鲁替尼被设计用来抑制在肺动脉高压病理中起作用的多种激酶，包括PDGFRα/β、CSF1R和c-KIT。
PDGFR是一种酪氨酸激酶受体，当被其激动剂激活时，可诱导细胞增殖。已知PDGF的表达对刺激肺动脉高压患者的平滑肌细胞增殖特别重要。PDGFRs及其配体在PAH中均上调。PDGFR信号上调导致内皮细胞和成纤维细胞功能障碍以及平滑肌细胞的增殖和迁移。这种效应导致肺内血管过度生长和闭塞。具有PDGFR途径活性的激酶抑制剂已经在动物模型中显示出逆转PAH的能力。
吸入型色拉鲁替尼可作用于血小板衍生生长因子受体的两种异构体，α和β。来自PAH患者的临床前动物模型和人类肺组织学数据表明，抑制PDGF受体的这两种异构体是很重要的。血小板衍生生长因子受体α在肺小动脉血管平滑肌细胞(PAVSMCs)中高表达。抑制血小板衍生生长因子受体α可能有助于减少导致血管增厚的肺动脉平滑肌细胞的异常细胞增殖。血小板衍生生长因子受体β在成纤维细胞和肌成纤维细胞中高表达，这些细胞参与了血管内细胞的异常增殖，导致肺小动脉阻塞。因此，我们认为抑制PDGF受体β在减少这些细胞类型的异常细胞增殖方面具有重要意义。
C-kit通路也被认为是参与肺血管重塑的重要生长因子，特别是在与血管周围炎症有关的细胞中。对肺和肺小动脉样本的分析也显示c-kit基因在特发性肺动脉高压中表达增加。C-kit阳性的内皮细胞也可分泌PDGF，血管周围c-kit阳性的肥大细胞可分泌促炎细胞因子和类胰蛋白酶，进一步促进PAH的炎症过程。
伊马替尼(Gleevec)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，已知具有对抗PDGFR和c-kit途径的活性，在PAH的3期临床试验中，该药物在人体内证实了PDGFR和c-kit激酶抑制剂的机制有效性。在临床前模型中，与伊马替尼相比，塞拉鲁替尼是PDGFRKIT亚型的更有效的抑制剂，而塞鲁替尼是PDGFRKIT异构体和c-α的10倍的抑制剂。
巨噬细胞也被认为是PAH发生和加重过程中最重要的炎性细胞之一。巨噬细胞表达CSF1受体，现在被认为在PAH的病理过程中起着重要作用。活化的CSF1R阳性巨噬细胞聚集在PAH的肺小动脉周围，正电子发射断层扫描显示PAH患者的活体肺小动脉周围可见活化的CSF1R阳性巨噬细胞。此外，PAH中巨噬细胞的活性与骨形态发生蛋白Ⅱ型受体(BMPR2)水平有关。PAH的BMPR2特征的降低导致粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的诱导和巨噬细胞的募集。值得注意的是，在BMPR2基因敲除小鼠中，由于组织巨噬细胞的激活，出现了明显的肺部炎症。
此外，炎性巨噬细胞分泌PDGF，刺激肺动脉平滑肌细胞迁移和增殖，加速以PAH为特征的炎症、过度增殖和纤维化的反馈循环。
血小板衍生生长因子通路在肺动脉高压中的先期进展--伊马替尼的IMPRES 3期临床试验
IMPRES试验是由诺华公司的伊马替尼(Gleevec)对肺动脉高压患者进行的3期临床试验。伊马替尼对多种酪氨酸激酶有已知的活性，包括PDGFR，c-kit受体和Abelson小鼠白血病病毒癌基因同源1，或c-abl。202名患者参加了IMPRES试验，其中41%正在接受前列腺素类药物、口服磷酸二酯酶5型(PDE5)抑制剂和口服内皮素受体激动剂(ERAS)的治疗。这项试验达到了它的主要终点，从基线到第24周，与安慰剂相比，6分钟步行距离(6MWD)有所改善，具有统计学意义(p=0.002)。P值是两个数据集之间的差值为
因为机缘巧合。P值越小，差异就越有可能不是仅由偶然造成的。一般来说，如果p值小于或等于0.05，则认为结果具有统计学意义。
服用伊马替尼的患者在血流动力学指标方面也有显著改善，包括肺血管阻力(PVR)，这是评估肺动脉高压患者的标准指标。然而，全身不良事件，如出血和耐受性差，以及频繁的药物停用，导致试验活动臂内的高辍学率。在试验期间同时服用口服抗凝剂的8名患者出现硬膜下血肿。诺华公司于2013年撤回了其在PAH方面的补充监管申请，据我们所知，该适应症没有进一步开发伊马替尼。
肺动脉高压综述
肺动脉高压是一种罕见的疾病，其特征是将脱氧血液从心脏右侧输送到肺的血管中出现异常高血压，并且是进行性的，通常是致命的。症状包括休息或少量运动时呼吸急促。其他症状包括疲劳、胸痛、眩晕和晕厥。这种疾病的进行性导致右侧心脏更加努力地工作，最终变得虚弱或衰竭。
患者通常根据功能级别进行评估，功能级别根据患者进行体力活动的能力和症状严重程度对患者进行分类。症状恶化，因此较高的功能级别与较高的死亡率相关。下面的表1详细说明了世界卫生组织设立的四个职能类别。
表1.PAH功能类
| | | | | | | | |
功能性
班级 | | 描述 |
| I类 | | 帕金森病患者，但不会因此而限制体力活动。普通的体力活动不会引起过度的呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。 |
| | |
| 第II类 | | PAH患者体力活动轻微受限。他们休息得很舒服。普通的体力活动会导致过度的呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。 |
| | |
| 第III类 | | PAH患者体力活动明显受限。他们休息得很舒服。活动不足会导致过度呼吸困难或疲劳、胸痛或近乎晕厥。 |
| | |
| 第IV类 | | 帕金森病患者在没有症状的情况下无法进行任何体力活动。这些患者表现出右心衰竭的迹象。休息时甚至可能出现呼吸困难和/或疲劳。任何体力活动都会增加身体不适。 |
此外，最近的医学会指南根据几个变量确定了PAH的中高风险类别，这些变量包括右心衰竭的体征、症状进展率、功能分级、6MWD、最大耗氧量、NT-proBNP(心力衰竭的生物标志物)和右心功能的测量。
在过去的二十年里，针对多环芳烃的多种治疗方法相继问世，然而多环芳烃的发病率和死亡率仍然居高不下。根据REVIEW登记数据，新诊断的功能性III级和IV级患者的5年存活率分别为60%和44%，而先前诊断的患者的5年存活率更低，分别为57%和27%。
多环芳烃市场综述
PAH最常影响30至60岁的女性。PAH的真实发病率和流行率尚不清楚。美国肺脏协会估计，美国每年新诊断的病例在500到1000例之间。据估计，PAH在美国和欧洲的患病率为7万人。确诊的PAH患者数量继续增加，我们认为这一增加可能是由于对该疾病的认识和诊断的提高。2020年，全球PAH药物总销售额超过50亿美元。
帕金森病的治疗范式
目前已批准的PAH治疗包括三类血管扩张剂：PDE5抑制剂(和鸟苷酸环化酶激动剂)、ERAS和前列腺素类药物。PDE5抑制剂通常与ERAS联合使用作为一种早期治疗策略。对于ERA和PDE5抑制剂联合治疗无效的患者，通常的做法是加用前列腺素。前列腺素也通常用于治疗右心衰竭的患者。虽然现有的治疗方法
均可显著改善PAH患者的临床恶化和其他复合终点的时间，但均不能直接改变潜在的疾病过程。血管扩张的效果，在改善肺部血流的同时，可能最终会被潜在的恶化的细胞增殖和动脉重塑所取代。我们相信，一种能够安全逆转病理重塑的药物可以提供跨功能类别和风险类别的效用。
塞拉鲁替尼产品差异化
Seralutinib是一种吸入型激酶抑制剂，旨在以伊马替尼试验中的有效性证据为基础，同时克服伊马替尼观察到的全身安全性和耐受性问题，并改善伊马替尼的激酶抑制情况。与伊马替尼相比，塞拉鲁替尼具有不同的选择性，对PDGFFRα亚型的效力提高了10倍，对PDGFFRβ异构体和c-kit的效力提高了10倍，对c-abl或酪氨酸激酶LCK没有活性。此外，与伊马替尼相比，seralutinib对CSF1R的作用要强于伊马替尼多个数量级。我们相信seralutinib有潜力成为一种差异化的PAH疗法，它可以提供：
•通过解决导致动脉壁增厚的潜在机制，改善对PDGF驱动的肺动脉异常细胞增殖的反应；
•比全身性伊马替尼更耐受的安全性；以及
•一种方便、简单、便携的吸入方法和输送系统。
塞鲁替尼的临床发展史
临床前项目概述
塞鲁替尼同时抑制PGDFRα和β，并抑制和逆转肺动脉高压大鼠模型肺血管中细胞的过度生长，如图1所示。该大鼠模型复制了许多人类肺动脉高压的特征，包括可以阻塞肺小血管的异常细胞增殖。在该模型中，塞拉鲁替尼显著减少了小肺血管的闭塞性病变。此外，与安慰剂相比，seralutinib显示右室收缩压在统计学上显著降低。
图1.塞鲁替尼通过抑制PDGFR逆转血管重塑
在单独的PAH大鼠模型SU5416缺氧模型中，与安慰剂相比，seralutinib显示循环血浆NT-proBNP显著降低，而伊马替尼和安慰剂在PAH生物标志物方面的差异并不显著。与安慰剂和伊马替尼相比，Seralutinib还将大鼠肺BMPR2的表达恢复到健康水平，这在统计上是一个显著的改善。BMPR2表达异常与PAH有关。
已完成的1a期研究摘要
我们在82名健康成年志愿者中完成了口服塞拉鲁替尼的1a期SAD和MAD双盲、安慰剂对照、随机研究。我们评估了药代动力学，或PK，参数和安全性。塞拉鲁替尼耐受性良好，没有剂量限制毒性。没有报告严重的不良事件(SAE)，也没有报告导致研究停药的不良事件(AEs)。最常见的不良反应是咽喉刺激和咳嗽，严重程度较轻，发病率与安慰剂相似。在单次和多次口服吸入剂后，塞拉鲁替尼迅速被体循环吸收和清除。单剂量和多剂量给药后，塞拉鲁替尼暴露剂量成比例增加。
已完成的1b期PAH临床试验总结
2020年12月，我们宣布了已完成的1b期随机、双盲、安慰剂对照、多中心的塞拉鲁替尼在功能性II级和III级肺动脉高压患者中的TOPLINE初步试验结果。在宣布时，8名患者已经完成了为期两周的盲法试验部分。由于新冠肺炎疫情，这项试验的登记工作暂时暂停，但在2020年第三季度重新开放。这项为期两周的试验的主要结果是安全性和耐受性。赛鲁替尼在PAH患者中的耐受性一般良好，所有8名患者都完成了为期2周的研究。没有不良反应，最常见的不良反应是轻到中度的咳嗽和轻微的头痛。PAH患者全身性PK的特点是全身暴露低，药物清除快，这与健康志愿者1a期研究的PK数据一致。通过全血CSF1R稳定试验证实了PAH患者在所有测试剂量水平下的靶向参与。
在为期两周的1b期试验结束后，两名PAH患者能够登记并完成为期6个月的seralutinib开放标签延长试验。两名患者都能滴定到允许的最大剂量，每天两次，90毫克。在延期试验期间，没有SAE的报告。两名患者均显示NT-proBNP水平较基线降低，两名患者6-MWD较基线升高。
正在进行的多环芳烃2期临床试验总结(Torrey研究)
2020年12月，我们开始了2期Torrey试验，这是一项针对PAH患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验。我们招募了大约80名接受背景疗法的功能性II级和III级PAH患者，包括接受三联疗法的患者。患者将以1：1的方式随机服用塞拉鲁替尼和安慰剂。活动手臂上的患者将接受塞拉鲁替尼，剂量从45毫克，每天两次到90毫克，每天两次。在整个试验过程中，患者将继续接受他们的PAH治疗背景。Torrey试验的主要终点是在24周时肺血管阻力从基线变化，在6MWD中有一个关键的次要终点从基线变化到第24周，尽管该试验在6MWD中没有统计学意义。我们还在评估相关的安全终点和探查终点，包括超声心动图读数、功能分级和生物标志物(如NT-proBNP)的变化。我们已经实施了与这项试验相关的新冠肺炎缓解计划，包括开设更多地点，在全球范围内推广，并将受疫情影响较小的国家纳入进来。在为期24周的Torrey试验结束后，患者将可以选择进入独立的开放标签延长试验。托里试验的背线结果预计将在2022年下半年公布，这取决于正在进行的新冠肺炎大流行的发展。
GB004(HIF-1α稳定器)
GB004是目前正在开发的一种新型肠靶向口服小分子药物，用于治疗肠易激综合征(IBD)，包括UC和CD。GB004通过抑制过氧化氢酶(参与缺氧诱导因子降解的关键酶)来稳定缺氧诱导因子-1α。来自炎症性肠病动物模型的临床前数据表明，缺氧诱导因子-1的α稳定化可以恢复肠上皮屏障的完整性和功能，并产生免疫调节作用，我们认为这在减轻炎症性肠病患者的炎症和促进粘膜愈合方面具有重要作用。我们已经在健康志愿者身上完成了1期SAD和MAD研究，并在活动期UC患者中完成了1b期试验，GB004总体耐受性良好。在对活动期UC患者进行的为期28天的1b期临床试验中，GB004耐受性良好，表现出肠道靶向PK特征，显示出靶向参与的证据，并观察到了潜在临床疗效的初步迹象。我们于2020年10月开始对活动的轻中度UC患者进行2期Shift-UC试验，并宣布已于2021年第四季度完成试验登记。本试验第12周主要终点的背线结果预计将在2022年第二季度公开报告，第36周直通治疗终点的背线结果预计将在2022年第四季度公开报告。我们于2018年从AADI获得GB004许可，并保留全球权利。
行动机制
缺氧诱导因子-1α的稳定表达导致转位到细胞核，并诱导已知促进上皮完整性和粘膜屏障功能的基因表达。当细胞和组织中的氧气水平正常时，HIF会被PHD酶迅速降解。然而，当氧气水平较低时，就像在发炎的肠上皮缺氧时，缺氧诱导因子-1的α在细胞质中积聚，并移位到细胞核。缺氧诱导因子-1α与胞核组成性表达的缺氧诱导因子β结合，促进缺氧诱导基因的表达，改善氧输送，调节糖酵解途径，减少细胞凋亡，上调上皮屏障完整性。IBD患者的慢性组织损伤状态导致HIF稳定性失调，可导致上皮细胞凋亡、肠壁屏障破坏和炎症。
通过抑制PHD，GB004在临床前模型以及健康志愿者和活动期UC患者的研究中稳定了HIF-1α。这种稳定导致缺氧诱导因子-1α介导的保护通路的激活增加。在临床前的啮齿动物结肠炎模型中，与安慰剂相比，GB004在上皮屏障和粘膜愈合方面显示出统计意义上的显著恢复，与地塞米松相似，地塞米松是一种用于治疗中到重度IBD的皮质类固醇。在我们的1b期试验中，活动性UC患者的肠道活检显示，与缺氧诱导因子-1α稳定和上皮屏障功能增强相关的基因表达增加，如紧密连接蛋白1(TJP1)和Claudin 1(CLDN1)，并且有证据表明，与安慰剂相比，GB004组的肠道上皮中性粒细胞活性降低。
对缺氧诱导因子稳定性的调节在其他疾病背景下正在进行评估，包括慢性肾脏疾病引起的贫血的治疗。在这种情况下开发的全身性PHD抑制剂具有促红细胞生成素(EPO)和血管内皮生长因子(VEGF)增加的靶向效应。由于这对IBD患者来说是一种不良影响，我们将GB004设计成以肠道为靶点，肠道中的浓度比外周高出数倍。在我们的第一阶段健康志愿者研究和在活动期UC患者的1b阶段试验中，没有观察到GB004与安慰剂或GB004剂量相比血浆EPO或VEGF水平的差异。
缺氧诱导因子-1α除了促进保护性途径的表达外，也是先天和获得性免疫反应的重要调节器。稳定的缺氧诱导因子-1α增加了抗菌肽，这是保护宿主免受感染的因素。缺氧诱导因子-1α也可能直接调节免疫细胞在局部炎症反应中的功能，从而减轻炎性肠病的炎症反应。
炎症性肠病概述
IBD包括溃疡性结肠炎和慢性萎缩性胃炎，这两种疾病的特征是胃肠道的慢性炎症。IBD的全球流行病学因地区而异。尽管在过去20年里，西方国家的IBD发病率一直保持稳定或下降，但在发展中国家和新兴工业化地区，IBD的发病率目前正急剧上升。由于IBD的慢性性质，整个欧洲和北美的患病率继续缓慢增长，据估计，在许多国家，IBD影响高达0.5%的人口。
溃疡性结肠炎
UC以慢性粘膜炎症和上皮屏障功能丧失为特征，均可破坏结肠局部免疫稳态。UC遵循复发/缓解病程。UC的主要原因尚不清楚，但可能包括环境、饮食和遗传因素，也可能与肠道微生物群有关。
UC通常表现为腹痛、血性腹泻和大便紧迫症/大小便失禁，与显著的心理社会负担有关；UC的症状对患者的身心健康以及他们的工作、社交和维持关系的能力产生负面影响。这种影响往往随着疾病的严重程度而增加，高达20%的患者经历了急性、严重的UC需要住院治疗。值得注意的是，由于与UC相关的慢性炎症，UC患者患结直肠癌的风险是普通人群的2.4倍。
克罗恩病
CD是一种慢性炎症性疾病，可累及整个胃肠道壁厚，其特征是肠壁糜烂、狭窄和穿孔。症状包括腹泻、腹痛、大便出血和体重减轻。维持症状控制和获得缓解对于最大限度地减少短期和长期并发症以及改善CD患者的预后和生活质量至关重要。CD的自然病程是从粘膜炎症到肠管狭窄和粘膜穿透或瘘管形成的过程，狭窄和瘘管的风险随着CD病程的延长而增加。
IBD市场综述
大约有300万美国人报告被诊断为UC或CD。目前的生物市场主要由艾伯维公司销售的抗肿瘤坏死因子抗体Humira和由扬森制药公司销售的Remicade以及由武田制药美国公司销售的抗整合素抗体Entyvio所占份额不断增加。
炎症性肠病的治疗范式
IBD的治疗主要包括免疫抑制治疗。治疗选择取决于患者的疾病严重程度和对治疗的反应性。治疗轻中度IBD的药物一般耐受性良好。然而，随着IBD严重程度的增加，治疗该病所需药物的潜在毒性也会增加。例如，轻中度患者的治疗通常从5-氨基水杨酸或5-ASA开始。对于那些对5-ASA无效的IBD患者，或者那些病情较严重的患者，通常使用皮质类固醇来诱导临床缓解。然而，长期使用皮质类固醇治疗会产生多种不良反应。
中度到重度活动的IBD患者对皮质类固醇类药物反应迟钝或不耐受，可使用免疫调节剂、生物制品或Janus激酶或JAK抑制剂进行治疗。免疫调节剂的起效时间延迟一到三个月，可能导致中性粒细胞减少、胰腺炎、肾毒性和肝毒性。对于那些对5-AsA没有反应的轻中度疾病患者，这些免疫调节疗法以及相关的毒性和风险可能不合适。对于更多的轻中度治疗选择，存在大量未得到满足的需求。中到重度患者的治疗主要以抗TNF生物制剂为主，尽管由于其他类别药物的批准，如抗整合素、抗IL-12/-23s、S1P1受体调节剂和JAK抑制剂，这种治疗范式正在转变。
GB004产品差异化
GB004被设计成以肠道为目标，比全身暴露更高的肠道暴露。在IBD动物模型中，Gb004比HIF-2α有更多的HIF-1α积聚，这可能导致上皮屏障功能的恢复和炎症的消退，同时避免了Epo增加的潜在不良影响。在活动性溃疡性结肠炎患者的1b期试验中，GB004从体循环中迅速清除，这表明肠道靶向PK，在给药8小时后，肠道中的药物浓度是血浆的数倍。此外，在这项试验中，GB004继续对全身性促红细胞生成素或血管内皮生长因子没有影响。
GB004与已批准的IBD药物和那些处于开发后期的药物的免疫调节或免疫抑制机制不同，并且可能具有不同的特征。通过GB004的肠道靶向性和HIF-1α的优先稳定化，减轻局部炎症，潜在地恢复肠上皮屏障功能和重建，我们相信GB004可以改善炎症性肠病患者的预后。我们相信这一机制有潜力作为IBD的单独治疗以及与其他治疗机制的联合治疗。
GB004临床发展史
健康志愿者已完成的1期临床研究综述
GB004是由AADI在健康男性志愿者中进行的第一期人类SAD研究中评估的。该研究的主要目的是评估单次口服GB004剂量水平的安全性和耐受性。第二个目标是描述PK的特征。总共40名受试者被随机分成5组，每组8名受试者。所有受试者都完成了研究。在本研究中评估的5个剂量水平分别为：50毫升溶液20毫克、60毫克、120毫克和240毫克，100毫升溶液240毫克。GB004总体耐受性良好。未发生SAE。GB004组和安慰剂组的全身VEGF和EPO水平没有差异。
GB004还在一项随机、双盲、安慰剂对照的MAD研究中进行了评估，以评估其在健康男性和女性志愿者中的安全性、耐受性、PK和药效学(PD)效应。共有42名受试者被随机分为GB004组和安慰剂组。GB004溶液的评价剂量水平分别为60 mg/d、120 mg/d和240 mg/d。在本研究中评估的所有GB004剂量均耐受性良好。未发生SAE。GB004的PK曲线与其在肠道中的预期优先暴露是一致的。GB004组和安慰剂组的全身VEGF和EPO水平没有差异。Gb004结合了靶基因并稳定了HIF-1α，肠道中的基因表达上调证明了这一点。
GB004还在一项随机、双盲、安慰剂对照的1a阶段研究中进行了评估，以评估健康男性和女性志愿者的安全性、耐受性、PK和PD、不同剂量和配方的影响。志愿者每天服用120毫克溶液或安慰剂，或最多240毫克片剂，或最多240毫克缓释片，或安慰剂，连续7天。GB004的所有制剂总体耐受性良好，在本研究中，240毫克片剂的耐受性为
相当于120毫克的溶液剂量。未发生SAE。GB004组和安慰剂组的全身VEGF和EPO水平没有差异。在2期Shift-UC试验中，Gossamer使用的是GB004的片剂配方。
UC已完成的1b期临床试验总结
1b期试验旨在评估每天一次120毫克的GB004溶液制剂在28天的治疗期内对活动性UC患者的安全性、耐受性和PK，尽管他们接受了5-ASA疗法的治疗。此外，还研究了PD和临床活动性作为探索性指标。34名患者被随机分为2：1组，分别接受GB004(n=23)和安慰剂(n=11)治疗。 与安慰剂相比，GB004在试验期间总体耐受性良好，对全身促红细胞生成素或血管内皮生长因子没有影响。GB004组患者最常见的不良反应是恶心和排便障碍，除1例中度恶心外，其余均为轻度。所有患者都完成了试验，除了GB004组中有一名患者经历了UC恶化的SAE，研究人员认为这与研究药物无关。
GB004显示出一种肠道靶向PK谱，与8小时后的血浆相比，它能迅速从体循环中清除，肠道中的药物浓度比血浆高出数倍。来自肠道活检的数据显示，与缺氧诱导因子-1α稳定和上皮屏障功能增强相关的基因，如TJP1和CLDN1的表达增加，并且有证据表明，与安慰剂相比，GB004组的肠道上皮中性粒细胞活性降低。虽然这项为期四周的研究不能显示临床结果的差异，但在第28天观察到了与使用GB004治疗相关的几个令人鼓舞的趋势。粘膜愈合，定义为乙状结肠或直肠的组织学缓解和内镜改善，在服用GB004的23名患者中有4名(17.4%)观察到，而安慰剂组的11名患者为零。GB004组23名患者中有10名(43.5%)乙状结肠或直肠获得组织学缓解，而安慰剂组11名患者中有2名(18.2%)。在临床反应中也观察到了有利的趋势(6/20[30.0%] vs. 2/11 [18.2%])和直肠出血评分的改善(13/21[61.9%] vs. 5/11 [45.5%])。接受GB004治疗的21名患者中有12名(57.1%)直肠出血得到缓解，而服用安慰剂的11名患者中有4名(36.4%)。GB004组中有1名患者获得临床缓解；安慰剂组没有患者获得临床缓解。
UC正在进行的第二阶段临床试验摘要(Shift-UC研究)
2020年10月，我们开始了2期Shift-UC试验，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，对象是活动性轻至中度UC疾病的UC患者，尽管接受了5-ASA治疗。2021年第四季度，我们宣布完成招生。患者按1：1：1的比例随机接受两种剂量的GB004片剂和安慰剂中的一种。在整个试验过程中，患者被要求保持稳定的背景5-ASA治疗。SHIFT-UC研究的12周主要终点是临床缓解，次要终点包括临床反应、组织学缓解、内镜改善和粘膜愈合。试验还将在第36周对这些终点进行评估。我们还在评估相关的安全端点和探索性端点。患者还可以在安慰剂控制期结束后或在第12周或之后的安慰剂控制期内通过达到疾病活动标准而进入开放标签延期。SHIFT-UC研究的共同主要终点是从开放标签延期的第一剂到开放标签延期的第28周期间，出现治疗紧急不良事件的参与者的百分比。Shift-UC试验的12周主要终点的背线结果预计将在2022年第二季度公布。为期36周的直通终点的背线结果预计将在2022年第四季度公布。
GB5121(中枢神经系统通透性BTK抑制剂)
GB5121是一种口服的、不可逆的、共价的BTK小分子抑制剂，正在临床开发中，用于治疗PCNSL。根据GB5121对中枢神经系统的穿透性和对激酶的选择性，选择了GB5121。BTK在多种免疫细胞中表达，包括B细胞和髓样细胞，在这些细胞中，BTK介导多个受体下游的信号传递。抑制BTK导致立即阻断和下调一些推动自身免疫和炎症的细胞活动。活跃的BTK信号也存在于许多B细胞恶性肿瘤中。BTK抑制剂在美国被批准用于治疗肿瘤适应症。在临床前小鼠模型中，与选定的BTK抑制剂相比，GB5121在所研究的剂量下显示出更好的中枢神经系统渗透能力。我们相信，在这些临床前研究中观察到的中枢神经系统的渗透支持了GB5121作为治疗中枢神经系统恶性血液病(包括PCNSL)的潜在疗法的发展。GB5121目前正在健康志愿者的第一阶段临床研究中进行评估。我们预计在2022年上半年启动一项针对PCNSL患者的全球1b/2期临床试验。GB5121是内部开发的，是全资拥有的。
行动机制
BTK在免疫系统中起着关键和多方面的作用。BTK是一种非受体蛋白酪氨酸激酶，属于TEC激酶家族。它存在于B细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等造血细胞中。
和肥大细胞。BTK是B细胞受体(BCR)信号和获得性免疫反应的重要介质。在BCR的刺激下，BTK通路导致细胞内钙离子水平升高，激活了与B细胞增殖、分化和存活相关的转录因子。该通路也是恶性B细胞增殖、迁移和存活的关键，抑制该通路已有效治疗多种血液系统恶性肿瘤。BTK抑制剂被FDA批准用于治疗多发性B细胞淋巴瘤。
虽然BTK抑制剂为恶性血液病患者提供了一个有价值的治疗选择，但现有的治疗方法可能对中枢神经系统疾病的治疗不是最理想的。血脑屏障，或称BBB，由内皮细胞组成，作为高度区分性的边界，将全身循环和中枢神经系统的细胞外液分开。血脑屏障有效地保护大脑免受循环病原体的侵袭，但它也限制了药物从体循环进入中枢神经系统的能力，包括大多数BTK抑制剂。与其他针对肿瘤情况的BTK抑制剂相比，GB5121在研究剂量的临床前小鼠模型中显示出更好的中枢神经系统渗透性。
BTK抑制剂的治疗与靶上和靶外AEs有关，如皮疹、腹泻、感染、出血、细胞减少和心血管AEs，包括心房颤动。具有适度选择性的分子可能会通过与靶外激酶的意外相互作用而引起更多的靶外AEs。下一代BTK抑制剂的重点是通过增加选择性来最小化非靶标毒性，但有限的中枢神经系统渗透使这些分子可能成为治疗中枢神经系统疾病的次佳分子。在临床前试验中，已经观察到GB5121对BTK具有高度的选择性，我们认为更高的选择性有可能限制与适度选择性的BTK抑制剂相关的不良事件。
原发性中枢神经系统淋巴瘤综述
PCNSL是一种罕见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，起源于大脑、眼睛和脑脊液，没有全身受累的证据。由于血脑屏障穿透性差，标准的淋巴瘤治疗是不够的。PCNSL的一线治疗通常包括在脊椎上进行多种化疗，大剂量甲氨蝶呤，然后是巩固的全脑放射治疗。尽管有这种治疗选择，但只有50%的患者实现了持久缓解。治疗与明显的神经毒性有关，对于那些不能耐受甲氨蝶呤的患者或癌症进展的患者，没有FDA批准的治疗方法。
在人体试验中，伊布鲁替尼是一种非选择性的BTK抑制剂，跨越血脑屏障的能力有限，已证明在高剂量下对复发或难治性PCSNL患者有效。我们认为，在中枢神经系统达到治疗水平所需的高剂量，以及对其他激酶的亲和力，包括EGFR、JAK3和HER2，可能是与伊布鲁替尼治疗相关的一些毒性反应的原因。我们相信，在临床前模型中观察到的BTK的高度特异性和CNS的高渗透性可能使GB5121在较低的全身剂量下获得伊布鲁替尼的临床疗效，这可能会改善耐受性。基于在临床前模型中观察到的有效性、特异性和高脑渗透性，我们选择GB5121进行人类临床试验。
GB5121临床发展史
正在进行的1期临床研究综述
2021年第四季度，我们在健康人体志愿者中开始了一项剂量递增的第一阶段开放标签研究，以评估GB5121在人体的安全性、耐受性、PK和PD。这项研究包括SAD和MAD部分以及临床药理学评估。
PCNSL计划1b/2期临床试验总结
我们计划在2022年上半年启动全球1b/2期临床试验的1b期部分。试验的1b期部分将纳入复发或难治性原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤或复发或难治性原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的患者。阶段1b的主要端点将包括安全性和耐受性，次要端点将包括总体响应率(ORR)和响应持续时间。第二阶段的剂量选择将根据1b阶段的结果进行通知。试验的第二阶段将招募复发或难治性PCNSL患者，预计将于2023年上半年启动。试验第二阶段的主要终点将是ORR，次要终点将包括反应持续时间、总存活率、无进展存活率、安全性和耐受性。
GB7208(中枢神经系统通透性BTK抑制剂)
GB7208是一种口服小分子BTK抑制剂，处于临床前开发阶段，用于治疗MS。与GB5121一样，GB7208是基于其中枢神经系统的穿透性和激酶的选择性而被选择的。据信，免疫细胞在MS的病理过程中起着重要作用，BTK抑制剂正处于治疗自身免疫指征(如MS)的后期临床开发阶段。在临床前小鼠模型中，GB7208已显示出在研究剂量下优越的中枢神经系统渗透性，与一些正在开发中的用于自身免疫适应症的BTK抑制剂相比，包括GB7208女士目前正在接受临床前测试，我们预计将在2022年下半年在健康志愿者中启动一项第一阶段研究。GB7208是内部开发的，是全资拥有的。
我们的研究能力和临床前项目
包括GB7208在内，我们有六个临床前开发项目。我们正在继续建设我们的研究能力，特别是专注于我们在免疫学、炎症和肿瘤学方面的专业领域，以便将新的项目推向临床，并优化我们现有的项目。
竞争
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，注重知识产权。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与当前的疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少或更方便的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。我们相信，影响我们任何候选产品成功的关键竞争因素将包括有效性、安全性、便利性、成本、针对这些产品的促销活动水平以及知识产权保护。
我们预计每个候选产品都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。塞拉鲁替尼是一种PDGFR、CSF1R和c-kit抑制剂，最初针对的是肺动脉高压患者。我们预计，这组患者的竞争将包括口服形式的前列腺素，如Orenitram(联合治疗公司，或联合治疗公司)和Uptravi(Janssen)，通过吸入，如Tyvaso(联合治疗)，以及通过输注，如Remodlin(联合治疗)。我们还可能面临来自用于I类和II类患者的产品的一些竞争，例如口服PDE5抑制剂，包括Revatio(辉瑞)。和Adcirca(联合治疗公司)；sGC刺激器Adempas(拜耳股份公司)；以及口腔时代，包括Tracleer(Janssen)，Letairis(Gilead Sciences，Inc.)和奥普苏米特(扬森)。我们相信，如果获得批准，塞拉鲁替尼可以与所有三类批准的治疗一起使用。PAH也是研究药物的积极适应症，我们未来可能面临来自Ralinepag(Arena制药公司和联合治疗公司)、Sotatercept(默克公司)、RVT-1201(Altavant Sciences公司)、MK-5475(默克公司)和GMA310(GMAX生物制药公司)的竞争。此外，虽然未被批准用于治疗肺动脉高压，但我们可能面临伊马替尼制剂的竞争，包括Tenax治疗公司、Aerovate治疗公司和Aerami治疗公司/Vectura集团的竞争。
GB004是一种缺氧诱导因子-1α稳定剂，具有恢复炎症性肠病患者上皮屏障功能的潜力。轻中度UC患者最初可以使用5-ASA维持缓解状态。对于那些对5-ASA没有反应的患者，或者那些确诊时有更严重和/或更广泛疾病的患者，皮质类固醇通常是下一条治疗路线。对皮质类固醇无反应或不耐受的患者可改用硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤。中到重度患者的治疗主要以抗TNF生物制剂为主，尽管由于其他类别药物的批准，如抗整合素、抗IL-12/-23s、S1P1受体调节剂和JAK抑制剂，这种治疗范式正在转变。
GB5121和GB7208是BTK抑制剂，用于治疗肿瘤和免疫学适应症，包括PCNSL和MS。目前还没有FDA或EMA批准的难治性或复发性PCNSL的治疗方法。如果在多发性硬化症中获得批准，GB7208可能面临来自现有批准和研究疗法的竞争。虽然没有一种BTK抑制剂获得食品和药物管理局或EMA批准用于治疗PCNSL或MS，但我们认为，如果获得批准，GB5121和/或GB7208可能面临来自目前FDA和EMA批准的BTK抑制剂Imbrovica(艾伯维公司/扬森)、Calquence(阿斯利康)和/或Brukinsa(百济神州，Ltd.)的竞争。我们的BTK抑制剂还可能面临来自BTK抑制剂Velexbru(Ono Pharmtics Co.，Ltd.)的竞争，后者已在日本、韩国和台湾地区获得批准，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。我们还可能面临来自早期和晚期研究BTK抑制剂的竞争，包括但不限于evobrutinib、tolebrutinib、fenebrutinib、orelabrutinib、pirtobrutinib、rilzabrutinib和remibrutinib。
可能还有其他早期临床项目，如果获得批准，将与我们的候选产品竞争。我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财力、技术和人力资源。制药行业的更多合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们的竞争对手身上。由于在技术的商业适用性方面取得进展，以及在这些领域有更多可供投资的资本，竞争可能会进一步加剧。我们的成功将在一定程度上基于我们建立和积极管理药物组合的能力，这些药物组合可以满足未得到满足的医疗需求，并在患者治疗中创造价值。
许可协议
普尔莫金(Pulmokine)
2017年10月，我们与Pulmokine，Inc.签订了许可协议或Pulmokine协议，根据该协议，我们获得了Pulmokine拥有或控制的某些知识产权(包括Pulmokine和Gilead Sciences共同拥有的知识产权)的全球独家许可和再许可，以开发和商业化seralutinib和某些备用化合物，用于治疗、预防和诊断任何和所有疾病或疾病。在某些条件下，我们还有权根据Pulmokine协议再授权我们的权利。我们被要求使用商业上合理的努力在美国和至少两个欧盟国家开发和商业化至少一种授权产品。
根据Pulmokine协议的条款，我们向Pulmokine支付了550万美元的预付款和500万美元的里程碑付款，并有义务支付未来开发和监管里程碑付款至多5800万美元，商业里程碑付款至多4500万美元，以及销售里程碑付款至多1.9亿美元。我们还有义务为每个授权产品的销售支付分级版税，百分比从中位数的个位数到高的个位数不等。此外，如果我们选择将我们在Pulmokine协议下对许可产品的权利再许可或转让给任何第三方，或者我们的seralutinib运营子公司发生控制权变更，我们必须向Pulmokine支付与此类交易相关的所有收入的特定百分比。
我们的特许权使用费义务和Pulmokine协议将在第一次商业销售之日起十年后，或不再有涵盖该许可产品的有效专利主张或该许可产品在该国的特定监管排他性时，在逐个许可产品和国家/地区的基础上到期。Pulmokine协议可由Pulmokine或我们在另一方未治愈的重大违约、另一方处于特定的破产、资不抵债或类似情况下，或在某些情况下发生不可抗力事件的情况下全部终止。如果我们开始对任何许可专利的有效性或可执行性提出质疑，Pulmokine可能会终止本协议。如果潜在的安全或功效问题影响许可产品，我们可以终止协议，可以是整体终止，也可以是逐个产品终止。
Pulmokine和Gilead Sciences共同拥有的知识产权受Pulmokine和Gilead Sciences之间的许可协议或Gilead协议的约束。根据吉利德协议，Pulmokine必须使用商业上合理的努力来开发和商业化至少一种许可产品，这一义务可以通过我们根据Pulmokine协议所要求的开发努力来履行，并向Gilead Sciences支付未来的监管里程碑付款和特许权使用费。一旦吉利德协议因任何原因终止，我们在Pulmokine协议下的再许可将继续有效，前提是我们没有造成作为终止的基础的重大违约，并且我们同意受吉利德协议条款的约束。
Pulmokine协议还包括与Rensselaer翻译研究中心(Rensselaer Center for Translational Research，Inc.)或Rensselaer拥有的、以独家许可协议或Rensselaer许可授权给Pulmokine的有关肺动脉高压检测方法的专利的从属许可。根据Rensselaer许可，Pulmokine必须使用商业上合理的努力来开发和商业化至少一种受Rensselaer专利权保护的许可产品，这一义务可以通过我们的开发努力来履行。如果Pulmokine或我们没有履行该义务，或者Rensselaer许可因任何原因被终止，我们在Pulmokine协议下的再许可将由我们选择终止，或者在Rensselaer批准和我们接受Rensselaer许可条款的情况下，直接转换为我们和Rensselaer之间的许可。
当Pulmokine协议因任何原因终止时，根据该协议授予我们的所有权利和许可将终止并恢复到Pulmokine，如果发生某些终止事件，我们将授予Pulmokine对终止的计划的全球权利。
Aadi生物科学
2018年6月，我们与Aerpio PharmPharmticals，Inc.(现在称为AADI)签署了一项许可协议，即AADI协议，根据该协议，我们获得了AADI拥有或控制的某些知识产权的全球独家许可，可以为所有应用开发GB004和某些其他相关化合物并将其商业化。在某些条件下，我们还有权根据AADI协议再授权我们的权利。我们必须在商业上做出合理努力，在美国、欧盟至少两个国家和日本开发和商业化至少一种授权产品，每种情况下至少一种UC或CD的初始适应症。AADI协议还包括一项关于治疗炎症性肠病方法的专利的子许可，该专利由科罗拉多大学(UC Regents)董事会拥有，并以非排他性许可协议(UC Regents License)授权给AADI。如果AADI违反UC Regents许可证，UC Regents终止许可证，我们在AADI协议下的再许可也将终止。
根据AADI协议的条款，我们于2018年6月向AADI预付了2000万美元，这是资产收购的购买对价。2020年5月11日，我们与AADI签订了一项许可协议修正案，根据该协议，我们向AADI预付了1500万美元，用于减少未来的里程碑付款和特许权使用费。根据修订后的许可协议，我们有义务支付未来审批里程碑付款高达4,000万美元，以及销售里程碑付款5,000万美元。我们还有义务为每个授权产品的销售支付分级版税，百分比从低到中个位数不等，但必须按一定的惯例降低。此外，如果我们选择将我们在AADI协议下关于任何许可产品的权利再许可或转让给任何第三方，或者如果我们的GB004运营子公司发生控制权变更并且此类交易的价值超过指定价值，我们有权支付与此类交易相关的所有收入的特定百分比，如果我们行使选择权，AADI将不再获得协议项下许可产品的开发、监管、商业或销售里程碑或特许权使用费。如果我们不就AADI协议下我们的权利的再许可或转让或关于我们GB004运营子公司控制权的变更行使我们的买断选择权，AADI将有权获得与此类交易相关的所有收入的特定百分比，如果AADI行使选择权，AADI将不再获得协议项下许可产品的开发、监管、商业或销售里程碑或特许权使用费。
我们的特许权使用费义务和AADI协议将在第一次商业销售之日起15年后，或在这些国家/地区不再有有效的专利主张涵盖该等许可产品时，在逐个许可产品和国家/地区的基础上到期。AADI或我们可在另一方重大违约未治愈的情况下，或在另一方面临特定破产、资不抵债或类似情况的情况下终止本协议。如果我们开始对任何许可专利的有效性或可执行性提出法律诉讼，AADI将有权终止协议或选择按特定百分比增加里程碑和特许权使用费付款。如果潜在的安全或疗效问题影响许可产品，我们可能会终止协议。一旦协议因任何原因终止，根据协议授予我们的所有权利和许可都将终止，如果发生某些终止事件，我们将授予AADI全球范围内被终止计划的权利。
制造业
我们目前依赖多家第三方制造商生产我们的候选产品，以进行临床前和临床测试。如果我们的候选产品获得市场批准，我们打算依靠第三方合同制造商进行商业制造。通常，我们的候选产品制造所需的所有材料都有多个来源。我们的制造战略使我们能够更有效地将财务资源用于候选产品的研究、开发和商业化，而不是将资源转移到内部开发制造设施。随着我们的候选产品在开发过程中取得进展，我们希望与主要供应商和制造商签订长期的商业供应协议，以满足和确保我们的生产需求。
知识产权
我们努力保护对我们的业务具有重要商业意义的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权，无论是内部开发还是从第三方获得许可。我们还依靠与我们的专有技术和产品候选相关的商业秘密和技术诀窍以及持续的创新来发展、加强和保持我们的专有地位。我们还计划依靠数据独占性、市场独占性和专利期延长(如果有)。我们的商业成功在一定程度上将取决于我们是否有能力获得和维护对我们的技术、发明和改进的专利和其他专有保护；对我们的商业秘密保密；捍卫和执行我们的专有权利，包括我们未来可能拥有的任何专利；以及在不侵犯有效和可强制执行的专利和第三方其他专有权利的情况下运营。知识产权可能无法解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
塞拉鲁替尼
截至2021年12月31日，关于seralutinib，我们已经独家许可了Pulmokine拥有的一项已颁发的美国专利和其他司法管辖区的多项针对使用方法索赔的待决申请，这些申请即使发布，也不会在2037年前到期，不包括任何额外的专利期延长。我们还独家授权了Pulmokine和Gilead Sciences，Inc.共同拥有的4项已颁发的美国专利，这些专利在2034年之前不会到期，不包括任何额外的专利期延长；5项未决的美国专利申请，如果发布，不包括任何额外的专利期限延长，在2034年之前不会到期；以及一些其他司法管辖区的专利和未决专利申请，包括澳大利亚、加拿大、欧洲专利公约和日本的已颁发专利，以及澳大利亚、加拿大、中国的未决申请和欧洲专利公约这些专利和专利申请针对塞拉鲁替尼组合物、制剂和使用方法权利要求。
GB004
截至2021年12月31日，关于GB004，我们已经从AADI独家授权了10项针对化合物、药物组合物和使用方法权利要求的美国专利，其中8项在2030年之前不会到期，1项针对合成方法权利要求不会在2035年之前到期，不包括任何额外的专利期延长；两项针对化合物和使用方法权利要求的未决美国专利申请，如果发布，不包括任何额外的专利期延长，不会在2030年前到期；以及一些专利申请，针对化合物和使用方法权利要求，如果发布，不会在2030年前到期，不包括任何额外的专利期延长；以及一些专利申请，这些专利申请针对化合物和使用方法权利要求，如果发布，不会在2030年前到期，不包括任何额外的专利期延长针对其他司法管辖区的化合物、药物组合物和使用方法权利要求的专利和未决专利申请，不会在2030年之前到期，包括澳大利亚、加拿大、中国、欧洲专利公约、印度、日本、墨西哥、新西兰和韩国的已颁发专利，以及巴西、欧洲专利公约、印度、墨西哥和韩国的未决专利申请。针对其他司法管辖区合成方法权利要求的专利和未决专利申请，在2035年之前不会到期，包括中国、欧洲专利公约、印度和日本的未决专利申请。此外，截至2021年12月31日，关于GB004，我们拥有一项未决的美国专利申请和三项未决的国际专利申请，这些专利申请涉及GB004的制剂和固体形式，如果发布，将不会在2040年之前到期，不包括任何额外的专利期延长。
GB5121
截至2021年12月31日，关于GB5121，我们拥有一项未决的美国专利申请，以及一项对应的针对GB5121化合物、配方和使用方法权利要求的国际专利申请，如果发布，这些专利申请不会在2041年之前到期，不包括任何额外的专利期延长。
GB7208
截至2021年12月31日，关于GB7208，我们拥有一项未决的美国专利申请，以及一项针对GB7208化合物、配方和使用方法权利要求的相应国际专利申请，如果发布，这些专利申请不会在2042年之前到期，不包括任何额外的专利期延长。
政府监管
美国联邦、州和地方各级政府当局，以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行广泛的监管。新药必须通过新药申请或NDA程序获得FDA的批准，然后才能在美国合法上市。
我们的某些候选产品作为组合产品受到监管，这意味着它们既包括药物产品，也包括设备产品。如果单独上市，每个成分都将受到不同的监管途径，并由FDA内部的不同中心进行审查。然而，联合产品被分配给一个中心，该中心将根据对联合产品的主要作用模式的确定，对其监管拥有主要管辖权，这是提供最重要治疗作用的单一作用模式。在我们的吸入型候选产品被规定为组合产品的情况下，主要的行动模式取决于产品的药物成分，这意味着FDA的药物评估和研究中心对上市前的开发、审查和批准拥有主要管辖权。因此，我们计划通过IND框架调查该产品，并通过NDA途径寻求批准。我们预计FDA不会要求对该设备进行单独的医疗设备授权，但在审查我们可能提交的任何营销申请的过程中，这一点可能会改变。
美国药物开发进程
在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)及其实施条例对药品进行监管。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时候不遵守适用的美国要求可能会使申请人受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准待决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生实质性的不利影响。
FDA在一种药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据良好实验室规范或GLP、法规和其他适用法规完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究；
•向FDA提交IND，该IND必须在人体临床试验开始前生效；
•在每个临床试验开始之前，由一个独立的机构评审委员会或IRB或伦理委员会在每个临床地点批准；
•按照“良好临床实践”(GCP)的规定进行充分和受控的人体临床试验，以确定拟用药物的安全性和有效性；
•向FDA提交保密协议；
•如果适用，令人满意地完成FDA顾问委员会的审查；
•令人满意地完成FDA对生产药物的一个或多个制造设施的检查，以评估是否符合现行的GMP或cGMP要求，以确保设施、方法和控制足以保持药物的特性、强度、质量和纯度，以及选定的临床研究地点，以评估对GCP的遵守情况；以及
•FDA审查和批准NDA，允许该产品在美国使用的特定适应症的商业营销。
一旦一种候选药物被确定用于开发，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。IND赞助商必须向FDA提交临床前试验结果以及生产信息和分析数据，作为IND的一部分。IND是FDA授权给人类使用研究药物产品的请求。赞助商还将包括一份协议，其中详细说明了临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及要评估的有效性标准(如果临床试验适合进行疗效评估)。即使在IND提交之后，一些临床前试验仍可能继续。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验存在安全担忧，或者不符合FDA的特定要求，在FDA通知赞助商暂停暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。
根据GCP规定，所有临床试验必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行，其中包括要求所有研究对象对参与任何临床试验提供书面知情同意。它们必须在详细说明试验目标、剂量程序、受试者选择和排除标准以及要评估的安全性和有效性标准的协议下进行。每个方案都必须作为IND和任何后续方案修正案的一部分提交给FDA，对于严重和意想不到的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参与临床试验的每个机构的内部评审委员会必须在临床试验开始之前审查和批准每个方案。
该机构还必须批准关于试验的信息和必须提供给每个试验对象或其法律代表的同意书，监督研究直到完成，否则必须遵守IRB的规定。
人体临床试验通常分三个连续的阶段进行，这些阶段可能会重叠，也可能会合并：
•阶段1：该候选产品最初被引入健康的人体志愿者中，并对其安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄进行测试，如果可能的话，以获得其有效性的早期迹象。对于一些治疗严重或危及生命的疾病(如癌症)的产品，特别是当产品本身毒性太大而无法合乎道德地给健康志愿者使用时，最初的人体测试通常是在患者身上进行的。
•第二阶段：这一阶段涉及在有限的患者群体中进行临床试验，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和适当剂量。
•第三阶段：临床试验是为了在扩大的患者群体中进一步评估剂量、临床疗效和安全性，通常是在地理上分散的临床研究地点进行。这些临床试验旨在确定候选产品的总体风险-收益比，并为产品标签提供充分的基础。
批准后试验，有时被称为第4阶段研究，可能在最初的市场批准之后进行。这些试验是用来从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行4期临床试验，作为批准NDA的条件。
FDA或赞助商可以随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者暴露在不可接受的健康风险中。同样地，如果某项临床试验不是按照该委员会的规定进行，或该药物与意外对病人造成严重伤害有关，则该委员会可暂停或终止批准其所在机构进行的临床试验。此外，一些临床试验由赞助商组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可以根据对试验的某些数据的访问，确定试验是否可以在指定的检查点进行。
在新药开发期间，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交NDA之前。可以要求在其他时间开会。这些会议可以为赞助商提供一个机会，让赞助商分享到目前为止收集的数据的信息，让FDA提供建议，并让赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议讨论第二阶段临床结果，并提交关键的第三阶段临床试验计划，他们认为这些计划将支持新药的批准。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于药物化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP的要求最终确定商业批量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
在IND处于活跃状态时，总结自上次进展报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进展报告，以及其他信息，必须至少每年向fda提交书面的ind安全报告，并向fda和调查人员提交书面的ind安全报告，以发现严重和意外的可疑不良事件，其他研究结果表明暴露在相同或类似药物下对人类有重大风险，来自动物或动物的研究结果。体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床重要的疑似不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。
此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的试验结果。FDA监管产品的某些临床试验的赞助商被要求注册并披露特定的临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开获得。与产品、患者群体、研究阶段、试验地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息随后作为部分内容公开。
登记的记录。赞助商也有义务在完成临床试验后披露结果。这些试验结果的披露可以推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准之后。
美国对组合产品的监管
某些产品可能由成分组成，如药品成分和设备成分，这些成分通常由不同类型的监管机构监管，通常由FDA的不同中心监管。这些产品被称为组合产品。具体地说，根据FDA发布的法规，组合产品可能是：
•由两个或两个以上受监管的成分组成的产品，这些成分通过物理、化学或其他方式组合或混合，并作为单一实体生产；
•两种或两种以上单独的产品，包装在一起或作为一个单元，由药品和器械产品、器械和生物制品或生物和药品组成；
•单独包装的药品、器械或生物制品，根据其研究计划或拟议的标签，仅供经批准的个别指定的药品、器械或生物制品使用，且两者都需要达到预期用途、适应症或效果，并且在提议的产品获得批准后，批准产品的标签将需要改变，例如，以反映预期用途、剂型、强度、给药途径的变化，或剂量的重大变化；或
•根据其建议的标签单独包装的任何研究用药物、装置或生物制品只能与另一种单独指定的研究用药、装置或生物制品一起使用，而这两种药物、装置或生物制品都需要达到预期的用途、适应症或效果。
根据FDCA及其实施条例，FDA负责指定一个具有主要管辖权的中心或牵头中心对组合产品进行审查。指定铅中心通常不需要从多个FDA组件获得组合产品的批准，但这并不排除铅中心与FDA的其他组件进行磋商。根据组合产品的“主要作用模式”来确定哪个中心将成为主导中心。因此，如果药物-设备组合产品的主要作用模式归因于该药物产品，负责该药物产品上市前审查的FDA中心将对该组合产品拥有主要管辖权。FDA还设立了联合产品办公室，以解决围绕联合产品的问题，并为监管审查过程提供更多确定性。该办公室是机构审查员和行业联合产品问题的焦点。它还负责制定指南和法规，以澄清对组合产品的监管，并负责指派FDA中心，在管辖权不明确或存在争议的情况下，该中心具有审查组合产品的主要管辖权。
具有药物主要作用模式的组合产品一般将根据FDCA下的药品审批程序进行审查和批准。然而，在审查此类产品的NDA申请时，药物中心的FDA审查员可以咨询设备中心的审查员，以确保组合产品的设备组件满足有关安全性、有效性、耐用性和性能的适用要求。此外，根据FDA的规定，组合产品必须遵守适用于药品和器械的cGMP要求，包括适用于医疗器械的质量体系和法规。
保密协议审批流程
产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息都将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议需要支付可观的使用费；在某些有限的情况下，可以获得此类费用的豁免。一旦提交，FDA将审查NDA，以确定产品对于其预期用途是否安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的特性、强度、质量和纯度。根据目前生效的处方药使用费法案(PDUFA)的指导方针，FDA的目标是从提交标准NDA之日起10个月内，让一个新的分子实体对提交的材料进行审查并采取行动。这项审查通常需要12个月的时间，从NDA提交给FDA之日起算，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。FDA在接受备案之前，在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，以确定它们是否足够完整，以允许进行实质性审查FDA可以要求提供更多信息，而不是接受NDA备案。在这种情况下，
必须重新提交保密协议以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要经过审查。
FDA可能会将一种新药的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估申请，并就申请是否应获得批准以及在何种条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。在批准保密协议之前，FDA将检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格内一致生产。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。
在FDA对NDA进行评估后，它将出具批准信或完整的回复信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的处方信息。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，该申请将不会以目前的形式获得批准。完整的回复信通常描述FDA确定的NDA中的具体缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的临床试验或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，赞助商必须重新提交保密协议，或者解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能认定NDA不符合批准标准。
如果一种产品获得了监管部门的批准，批准可能会大大限制在特定的疾病和剂量上，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能会要求赞助商进行第四阶段测试，其中包括临床试验，目的是在NDA批准后进一步评估药物的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划，以监控已商业化的批准产品的安全性。FDA还可能在批准时设置其他条件，包括要求风险评估和缓解战略(REMS)，以确保药物的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，NDA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准NDA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不符合监管要求，或者在最初的营销之后出现问题，营销许可可能会被撤回。
此外，儿科研究公平法案(PREA)要求赞助商对大多数药物进行儿科临床试验，包括新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDA和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估该产品在所有相关儿科亚群中声称适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。延期可能有几个原因，包括发现该药物在儿科临床试验完成之前已经准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。
孤儿药物名称
根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种用于治疗罕见疾病或疾病的药物授予孤儿称号，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期可以从产品的销售中收回在美国开发和生产治疗这种疾病或疾病的药物产品的成本。在提交保密协议之前，必须请求指定孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或条件的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他针对相同疾病或条件的药物上市的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿独占性的产品的临床优势或无法生产足够数量的产品。这种药物的指定还使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。不过，参赛者可能
获得对孤儿产品具有排他性的适应症的不同产品的批准，或获得对同一产品但对孤儿产品具有排他性的不同适应症的批准。
此外，如果孤儿指定产品获得的销售许可范围大于指定的适应症，则它可能没有资格获得孤儿专卖权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的批准产品，或者批准产品的制造商无法保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需求，则孤儿药物在美国的独家营销权可能会丧失。
加快发展和审查计划
赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的新药和生物制品的审查和批准的计划，寻求其候选产品的批准。例如，FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药产品的过程。具体地说，如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则该候选产品有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的赞助商有机会在开发期间与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动。关于快速通道产品，FDA还可以考虑在提交完整的申请之前滚动审查NDA的部分，如果赞助商提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交NDA的第一部分时支付任何所需的使用费。
打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性治疗指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其它药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括Fast Track计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。
提交FDA审批的候选产品的任何NDA，包括具有快速通道指定或突破性指定的候选产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并且如果获得批准，与此类疾病或病症的现有替代品相比，NDA将在安全性或有效性方面提供显著改善，则NDA有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估被指定为优先审查的申请，以努力促进审查。FDA努力在提交日期的6个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，审查新分子实体NDA的时间为10个月。
此外，候选产品可能有资格获得加速审批。用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品，在确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点有效，或对可比不可逆转发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代治疗，合理地预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，即有资格获得加速批准。作为批准的一项条件，FDA通常会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分和良好控制的上市后临床试验。此外，FDA目前要求作为加速审批的条件预先审批促销材料，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。例如，如果验证性试验未能验证产品的预期临床益处，或者赞助商未能及时进行此类试验，FDA可能会迅速撤回对加速批准下批准的药物或适应症的批准。
快速通道指定、突破性治疗指定、优先审查和加速批准不会改变批准标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一名候选产品有资格参加其中一个或多个计划，FDA稍后也可能决定该候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。
审批后要求
一旦获得批准，如果不能保持符合监管标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现一种产品存在以前未知的问题，可能会导致该产品受到限制，甚至完全从市场上撤出。在批准后，对批准的产品的某些类型的更改，如增加新的适应症、某些制造更改和额外的标签声明，需要接受FDA的进一步审查和批准。药品制造商和其他参与批准药品的制造和分销的实体必须向FDA和某些州机构登记其经营场所，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP法规和其他法律法规。此外，FDA可能会强加一些批准后的要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括第四阶段临床试验，并进行监测，以进一步评估和监测该产品在商业化后的安全性和有效性。
根据FDA批准生产或分销的任何药品都将受到FDA普遍和持续的监管，其中包括记录保存要求、药物不良反应的报告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、药品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求，以及遵守FDA的宣传和广告要求。FDA严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息，并对药品制造商施加要求和限制，例如与直接面向消费者的广告相关的要求和限制、禁止推广产品用于或用于未在产品批准标签中描述的产品(称为“非标签使用”)、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动。
发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求可能会导致限制产品的销售或将该产品从市场上撤回，以及可能的民事或刑事制裁。在产品开发过程、审批过程或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人或制造商受到行政或司法民事或刑事制裁以及负面宣传。FDA的制裁可能包括拒绝批准待定申请、撤回批准、批准后临床试验的临床搁置、警告或无标题信件、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、强制纠正广告或与医生沟通、取缔、归还、返还利润或民事或刑事处罚。
营销排他性
FDCA中的市场排他性条款可能会推迟某些营销申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据专有期。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，这种活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在专营期内，FDA可能不会批准或甚至接受另一家公司根据第505(B)(2)条或505(B)(2)条为另一种药物提交的基于相同活性部分的简化新药申请或ANDA或NDA供审查，无论该药物是用于与原始创新药物相同的适应症还是用于另一种适应症，如果申请人没有或没有合法权利参考所有批准所需的数据。然而，如果申请包含创新者NDA持有者向FDA列出的其中一项专利的专利无效或未侵权证明，则可以在四年后提交申请。
如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，FDCA也可以为NDA提供三年的市场独家经营权，或者是现有NDA的补充。这项为期三年的专营权仅涵盖该药物在新的临床研究基础上获得批准的修改，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，用于含有原适应症或使用条件的活化剂的药物的ANDA或505(B)(2)NDA。五年和三年的专营权不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全和有效所需的所有临床前研究和充分和良好控制的临床试验。
儿科专营权是在美国可用的另一种类型的营销专营权。如果赞助商应FDA的书面要求在儿童身上进行临床试验，儿科排他性规定在另一段排他期的基础上额外提供6个月的营销排他性。书面申请的发出不包括
要求赞助商进行所述的临床试验。此外，如上所述，孤儿药物专营权可能提供七年的市场专营期，除非在某些情况下。
美国保险和报销
对于我们可能寻求监管部门批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，都存在很大的不确定性。在美国的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和足够的补偿，其中包括联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)、TRICARE和退伍军人管理局(Veterans Administration)等政府医疗项目，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。我们或我们的客户为我们的候选产品寻求报销的价格可能会受到第三方付款人的质疑、降价或拒绝。
确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的报销费率的过程是分开的。第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着可以获得足够的报销费率。此外，在美国，付款人之间对于保险或报销没有统一的政策。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。如果我们开发的任何产品没有覆盖范围和足够的报销，或者只能在有限的水平上获得足够的补偿，那么我们开发的任何产品都可能无法成功商业化，并获得令人满意的财务回报。
第三方付款人正在越来越多地挑战价格，检查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了获得任何可能被批准上市的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，这将是获得监管批准所花费的费用之外的额外费用。与其他可用疗法相比，第三方付款人可能不认为我们的候选产品在医疗上是必要的或具有成本效益，或者确保优惠覆盖所需的返点百分比可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法使我们保持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资实现适当回报。
美国医疗改革
在美国，有关医疗保健系统的几项立法和监管改革以及拟议的改革已经并将继续进行，这些改革可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响候选产品的有利可图的销售。
在美国的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗系统的变革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection and Affordable Care Act，简称ACA)获得通过，该法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健融资的方式，并对美国制药业产生了重大影响。ACA除其他事项外：(1)提高了制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到在医疗补助管理的保健组织登记的个人；(2)创建了一种新的方法，根据这一方法，对吸入、输液、滴注、植入或注射的某些药物和生物制品计算在医疗补助药物回扣计划下制造商所欠的回扣；(3)对任何生产或进口某些指定品牌处方药和(4)通过在340B药品定价计划中增加新的实体，扩大了340B药品定价计划下较低定价的可获得性；(5)扩大了医疗补助计划的资格标准；(6)创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床有效性比较研究，并为此类研究提供资金；(7)创建了一个新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，制造商必须同意提供50%(从1月1日起增加到70%), 2019年)在承保间隔期内，向符合条件的受益人提供适用品牌药品协议价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药品纳入联邦医疗保险D部分覆盖的条件；(8)建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项，并进行临床有效性比较研究，以及为此类研究提供资金；以及(9)在联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)建立了医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和联邦医疗补助计划
自颁布以来，ACA的某些方面一直面临司法和政治挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州在没有
特别是对ACA的合宪性做出裁决。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，2011年预算控制法案签署成为法律，其中包括导致向提供者支付的医疗保险支付总额每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日暂时暂停。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，政府最近加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，这些立法旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划对药品的报销方法。特朗普前政府提出的这些措施和其他措施取得成功的可能性尚不清楚，特别是考虑到拜登新政府。在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(Right To Trial Act)签署成为法律。除其他事项外，这项法律还为患者提供了一个联邦框架，让患者可以获得某些已经完成I期临床试验的研究性新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA批准的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药品。
美国医疗欺诈和滥用法律及合规要求
联邦和州医疗法律法规限制生物制药行业的商业行为。这些法律包括反回扣和虚假索赔法律法规和透明度法律法规。
除其他事项外，联邦反回扣法令禁止个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何项目或服务。个人或实体不需要实际了解本法规或违反该法规的具体意图即可实施违规。
联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案，除其他事项外，禁止任何个人或实体在知情的情况下向联邦政府提交或导致提交虚假索赔，或在知情的情况下制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，这些虚假记录或陈述对向联邦政府的虚假或欺诈性索赔具有重要意义。此外，政府可以断言，就民事虚假索赔法案和民事罚款法规而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
1996年的联邦健康保险可携性和责任法(Health Insurance Porability and Accounability Act，简称HIPAA)制定了额外的联邦民事和刑事法规，其中禁止在知情和故意的情况下执行欺诈任何医疗福利计划的计划。
联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商，除具体的例外情况外，每年向CMS报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他医疗保健专业人员、教学医院以及适用的制造商和适用的团购组织支付或以其他方式转移价值有关的信息。
每年向CMS报告由医生(按法规规定)及其直系亲属持有的所有权和投资权益。
类似的州和地方法律法规也可能限制生物制药行业的商业行为，例如州反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于商业行为，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)或由患者自己报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者支付费用。国家法律和法规要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，或要求跟踪提供给医生、其他医疗保健提供者和实体的礼物和其他薪酬及价值项目；以及州和地方法律要求药品销售代表注册。
确保遵守适用的医疗法律和法规的努力可能涉及巨额成本。违反医保法可能会导致重大处罚，包括施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、个人监禁、可能被排除在参与联邦医疗保险、医疗补助和其他美国医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少，以及削减或重组业务。
美国数据隐私和安全法律
许多州和联邦法律、法规和标准管理与健康相关的信息和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，并且现在或将来可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。在美国，管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的众多联邦和州法律法规(包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法律(包括HIPAA)以及联邦和州消费者保护法律法规(如“联邦贸易委员会法”第5条)可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，某些州的法律，如“加州消费者隐私法”(CCPA)、“加州隐私权法案”(CPRA)，在某些情况下管理个人信息的隐私和安全，包括与健康相关的信息，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。如果不遵守这些法律，可能会导致重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能会相互冲突，使合规工作更具挑战性，并可能导致调查、诉讼或行动，从而导致对数据处理的重大处罚和限制。
外国监管
为了在美国境外销售任何产品，我们需要遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。
无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都需要获得可比的外国监管机构的必要批准，然后才能开始在外国和司法管辖区进行临床试验或销售该产品。尽管上述有关美国的许多问题在欧盟或欧盟的情况下也同样适用，但审批过程因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家或司法管辖区的监管批准不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管流程产生负面影响。
如果不遵守适用的外国监管要求，除其他事项外，可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、产品扣押、运营限制和刑事起诉等处罚。
非临床研究和临床试验
与美国类似，欧盟的非临床和临床研究的各个阶段都受到严格的监管。
进行非临床研究是为了证明新的化学或生物物质的健康或环境安全性。非临床研究必须遵循欧盟指令2004/10/EC中规定的良好实验室操作规范(GLP)的原则。特别是，体外和体内的非临床研究必须按照GLP原则进行计划、执行、监测、记录、报告和存档，GLP原则为组织过程的质量体系和非临床研究的条件定义了一套规则和标准。这些普洛斯标准反映了经济合作与发展组织的要求。
美国以外的某些国家也有类似的程序，要求在人类临床研究开始之前提交临床研究申请，很像IND。欧盟医药产品的临床研究必须符合欧盟和国家法规以及国际协调会议(ICH)关于GCP的指南，以及源于赫尔辛基宣言的适用法规要求和伦理原则。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立，它必须指定一个欧盟实体作为其法定代表人。赞助商必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟国家，赞助商有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。
欧盟与临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(CTR)于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。与指令不同的是，CTR直接适用于所有欧盟成员国，而不需要成员国进一步将其实施为国家法律。CTR通过临床试验信息系统(该系统包含一个集中的欧盟门户网站和数据库)显著协调了整个欧盟的临床试验评估和监督过程。
虽然临床试验指令要求在每个成员国向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的临床试验申请(CTA)，很像FDA和IRB，但CTR引入了一个集中的过程，只要求向所有相关成员国提交一份申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出单一决定。除其他事项外，CTA必须包括一份试验方案的副本和一份包含被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。CTA的评估程序也得到了统一，包括所有有关成员国的联合评估，以及每个成员国针对本国领土的具体要求，包括伦理规则的单独评估。每个成员国的决定都通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。
CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制各不相同。对于在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》进行CTA的临床试验，《临床试验指令》将在过渡期的基础上继续适用三年。此外，赞助商仍然可以选择在2023年1月31日之前根据临床试验指令或CTR提交CTA，如果获得授权，这些CTA将在2025年1月31日之前受临床试验指令的管辖。到那时，所有正在进行的审判都将受到CTR条款的约束。
临床试验中使用的药品必须按照良好制造规范(GMP)生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也可能适用。
营销授权
要在欧盟销售医药产品，我们必须获得营销授权，即MA。要在欧盟监管体系下获得研究用药品的监管批准，我们必须提交营销授权申请，即MAA。除其他事项外，这一过程取决于医药产品的性质。有两种类型的MA：
•“集中式MA”是欧盟委员会根据欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)的意见，通过集中式程序颁发的，在整个欧盟范围内有效。“集中式MA”是由欧盟委员会根据欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)的意见通过集中程序颁发的，在整个欧盟范围内有效。对于某些类型的产品，集中管理程序是强制性的，如：(I)生物技术医药产品衍生的医药产品；(Ii)指定的孤儿医药产品；(Iii)高级治疗药物产品，或ATMP；以及(Iv)含有指示用于治疗某些疾病的新活性物质的医药产品，如艾滋病毒/艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫和其它功能障碍以及病毒性疾病。对于含有尚未获得欧盟授权的新活性物质的产品或产品，集中化程序是可选的
这是一项重大的治疗、科学或技术创新，或符合欧盟公共卫生的利益。
•“国家MA”由欧盟成员国主管部门颁发，仅覆盖其各自领土，适用于不属于集中管理程序强制范围的产品。“国家MA”由欧盟成员国主管部门颁发，仅覆盖其各自的领土，并适用于不属于集中管理程序强制范围的产品。如果一种产品已被授权在欧盟成员国销售，则该国家MA可以通过互认程序在另一成员国获得承认。如果该产品在申请时没有在任何成员国获得国家MA，它可以通过分散的程序在各个成员国同时获得批准。根据分散的程序，向寻求MA的每个成员国的主管当局提交一份相同的档案，申请人选择其中一个作为参考成员国。
根据上述程序，监管当局在批出授权书前，会根据有关产品的品质、安全和功效的科学准则，评估产品的风险与效益平衡。
在集中程序下，环境评估机构对MAA进行评估的最长时限为210天。在特殊情况下，CHMP可能会在不超过150天(不包括时钟停止)内对MAA进行加速审查。针对未得到满足的医疗需求并有望对公众健康有重大影响的创新产品可能有资格获得一系列快速开发和审查计划，如优先药品计划(Priority Medicines，简称Prime)，该计划提供的激励措施类似于美国的突破性治疗指定。2016年3月，EMA启动了一项名为Prime计划的倡议，这是一项自愿计划，旨在加强EMA对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。它的基础是增加与开发有前途的药物的公司的互动和早期对话，以优化他们的产品开发计划，并加快他们的评估，以帮助他们更早地接触到患者。受益于Prime指定的产品开发人员有望有资格获得加速评估，但这不能得到保证。具有Prime称号的候选产品的赞助商获得了许多好处，包括但不限于，及早与EMA进行积极主动的监管对话，频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及在提交档案后加快MAA评估。重要的是，CHMP的专职联系人和报告员在PRIME计划的早期就被任命，以促进EMA委员会层面对产品的更多了解。最初的会议启动了这些关系，并包括EMA的一个多学科专家团队，以提供关于总体发展和监管战略的指导。
MA的初始期限为五年。在这五年之后，在重新评估风险-收益平衡的基础上，授权可以无限期续签。
数据和营销排他性
在欧盟，授权营销的新产品或参考产品通常在并购时获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。如果获得批准，数据专有期将阻止仿制药或生物相似申请者在欧盟申请仿制药或生物相似MA时，在自参考产品首次在欧盟获得授权之日起的八年内，依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。在额外的两年市场独占期内，可以提交仿制药或生物相似的MAA，并可以参考创新者的数据，但在参考产品在欧盟首次获得MA后10年内，任何仿制药或生物相似产品都不能上市。如果在这10年的头8年中，MA持有者获得了一个或多个新治疗适应症的授权，那么整个10年的市场专营期可以延长到最多11年。在授权之前的科学评估中，这些适应症被认为与现有疗法相比可以带来显著的临床益处。然而，不能保证一种产品会被欧盟监管机构视为一种新的化学实体，而且产品可能没有资格获得数据独占性。
儿科发展
在欧盟，新医药产品的MAA必须包括在儿科人群中进行的试验结果，这符合与EMA的儿科委员会(PDCO)达成的儿科调查计划(PIP)。PIP规定了生成数据以支持正在寻求上市授权的药物的儿科适应症所建议的时间和措施。PDCO可以批准推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当不需要或不适合提供儿科临床试验数据时，PDCO可以免除提供这些数据的义务，因为该产品很可能对儿童无效或不安全，该产品所针对的疾病或状况仅发生在成人人群中，或者当该产品不代表比现有产品有显著的治疗益处时。
儿科病人的治疗。一旦在所有欧盟成员国获得MA，并将研究结果包含在产品信息中，即使是否定的，该产品也有资格获得6个月的补充保护证书延期(如果在批准时有效)，或者，对于孤儿药物产品，批准将孤儿市场独家经营权延长两年。
孤儿药物名称
欧盟指定“孤儿药品”的标准原则上与美国相似。如果赞助商能够证明(1)该产品用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，则该产品可被指定为孤儿；(2)或者(A)在提出申请时，此类疾病在欧盟的影响不超过万分之五，或者(B)如果该产品没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟将不会产生足够的回报，不足以证明必要的投资是合理的；(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品将不会在欧盟产生足够的回报，从而证明必要的投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法，该方法已被授权在欧盟上市，或者，如果有这种方法，产品将对受该疾病影响的人有重大好处。
在欧盟，被指定为孤儿产品的申请可以在MAA提交之前的任何时候提出。孤儿药物指定使当事人有权获得减费或免费、礼仪援助和进入集中程序等激励措施。在批准MA后，孤儿药品有权就批准的治疗适应症享有10年的市场专营期，这意味着EMA不能接受另一项MA，或批准MA，或接受将同一适应症的类似产品的MA延长10年的申请，这意味着EMA不能接受另一项MA，或批准MA，或接受将同一适应症的类似产品的MA延长10年的申请。对于也符合商定的PIP的孤儿药品，市场专营期延长了两年。任何补充保护证书不得基于孤儿适应症的儿科研究而延长。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。
然而，如果在第五年结束时确定该产品不再符合指定孤儿药物的标准，例如因为该产品的利润足够高而不足以证明市场独家经营是合理的，或者该疾病的流行率已超过门槛，则孤儿专营期可缩短至6年。在以下情况下，可随时批准另一种类似的孤儿医药产品：(I)第二申请人可以证明其产品虽然与授权产品相似，但更安全、更有效或在临床上更好，(Ii)申请人无法供应足够数量的孤儿医药产品，或(Iii)申请人同意第二次孤儿医药产品申请。公司可以自愿将产品从孤儿登记册中删除。
审批后要求
与美国类似，MA持有者和医药产品制造商都受到EMA、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管。MA的持有人必须建立和维持一个药物警戒系统，并任命一名个人合格的药物警戒人员，负责监督该系统。主要义务包括加快报告疑似严重不良反应，并定期提交安全更新报告(PSURs)。
所有新的MAA必须包括风险管理计划或RMP，描述公司将实施的风险管理系统，并记录预防或最小化与产品相关的风险的措施。监管当局也可以施加特定义务，作为金融管理专员的一项条件。这种风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测，更频繁地提交PSURs，或进行额外的临床试验或授权后的安全性研究。
医药产品的广告和促销也受到有关医药产品推广、与医生互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律约束。产品的所有广告和促销活动必须与批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外的促销活动。在欧盟，直接面向消费者的处方药广告也是被禁止的。尽管欧盟指令规定了医药产品广告和促销的一般要求，但细节受每个成员国的法规管辖，每个国家可能会有所不同。
上述欧盟规则普遍适用于欧洲经济区(European Economic Area，简称EEA)，该区域由27个欧盟成员国加上挪威、列支敦士登和冰岛组成。
未遵守欧盟和成员国适用于临床试验的进行、生产批准、医药产品的销售和此类产品的营销的法律，在授予药品销售许可证之前和之后，制造
医药产品、法定医疗保险、贿赂和反腐败或其他适用的法规要求可能导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验，或批准MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改MA、完全或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、吊销执照、罚款和刑事处罚。
英国退欧与英国的监管框架
英国于2020年1月31日离开欧盟，之后根据欧盟-英国退出协议的条款，在过渡期内，现有的欧盟医药产品立法继续适用于英国。过渡期于2020年12月31日结束，保持了进入欧盟单一市场和欧盟代表其成员国谈判达成的全球贸易协议的准入。过渡期为英国和欧盟谈判未来伙伴关系框架提供了时间，该框架随后在贸易与合作协议(TCA)中具体化，并于2021年1月1日生效。TCA包括有关药品的具体条款，其中包括相互承认对医药产品生产设施的GMP检查和发布的GMP文件，但预计不会大规模相互承认英国和欧盟的药品法规。
通过二级立法转变为英国法律的欧盟法律继续作为“保留的欧盟法律”适用。然而，欧盟CTR等新立法将不适用。英国政府通过了一项新的《2021年药品和医疗器械法案》(Medicines and Medical Devices Act 2021年)，该法案赋予国务大臣或“适当当局”权力，以修订或补充医疗产品和医疗器械领域的现有法规。这使得未来可以通过二级立法的方式引入新的规则，旨在允许灵活地解决人类药物、临床试验和医疗器械领域的监管差距和未来的变化。
截至2021年1月1日，药品和医疗保健产品监管机构(MHRA)是英国独立的药品和医疗器械监管机构。作为北爱尔兰议定书的结果，北爱尔兰将适用不同于英格兰、威尔士和苏格兰的规则，包括大不列颠或GB；总的来说，北爱尔兰将继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍将是MHRA。MHRA发布了一份指导意见，说明在2020年12月31日英国退欧过渡期结束后，英国药品监管制度的各个方面将如何在英国和北爱尔兰运作。该指南包括临床试验、进口、出口和药物警戒，并与在英国从事药物研究、开发或商业化的任何企业相关。新指引透过“人类药物规例(修订等)条例”生效。《2019年欧盟退出(EU Exit)条例》，或称《退出条例》。
MHRA已经对国家许可程序进行了改变，包括优先获得将使患者受益的新药的程序，包括150天的评估和滚动审查程序。中央授权产品的所有现有欧盟MA将于2021年1月1日自动转换或取消为英国MA，仅在GB有效，免费，除非MA持有者选择退出。为了使用集中程序获得在整个欧洲经济区有效的并购，必须在欧洲经济区设立公司。因此，在英国退欧后，在英国成立的公司不能再使用欧盟集中化程序，而是欧洲经济区实体必须持有任何集中式MA。为了获得在英国将产品商业化的MA，申请者必须在英国设立，并且必须遵循英国国家授权程序之一或英国退欧后剩余的国际合作程序之一，才能获得MA以在英国将产品商业化。MHRA在决定GB授权的申请时，可以依赖欧盟委员会关于批准新的(集中程序)MA的决定；或者使用MHRA的分散或相互承认程序，使在欧盟成员国(或冰岛、列支敦士登、挪威)批准的MA能够以GB授予。
不会有研究生毕业前的孤儿称号。取而代之的是，MHRA将在审查相应的MA申请的同时审查孤儿指定申请。这些标准基本上是相同的，但都是为市场量身定做的，即这种情况在英国(而不是欧盟)的流行率不能超过万分之五。如果被授予孤儿称号，期限或市场独占权将从产品首次批准之日起以GB为单位设定。
欧盟对组合产品的监管
欧盟通过不同的立法文书分别对医疗器械和医药产品进行监管，适用的要求将根据药物-器械组合产品的类型而有所不同。欧盟已经发布了指导意见，以帮助制造商选择正确的监管框架。
用于管理医药产品的药物输送产品，其中该医药产品和该设备形成单一的整体产品，在欧盟被作为医药产品进行监管。EMA负责评估
通过集中程序提交的MAAS的质量、安全性和有效性，包括与医疗产品一起使用的医疗器械的安全性和性能。EMA或欧盟成员国国家主管当局将根据上述医药产品规则对产品进行评估，但器械部件必须符合医疗器械法规(包括附件I中规定的一般安全和性能要求)。MAA必须包括设备部件符合医疗设备法规的评估结果(如果有)，该评估结果包含在制造商的欧盟设备符合性声明或由通知机构签发的相关证书中。如果MAA不包括符合性评估结果，并且如果单独使用设备的符合性评估需要通知机构的参与，则主管当局必须要求申请人提供关于设备符合性的通知机构意见。
相比之下，如果用于给药的药物输送产品不是单一的整体产品(而是共同包装的)，则医疗产品按照上述医疗产品规则进行监管，而器械部件作为医疗设备进行监管，并且必须符合医疗器械条例规定的所有要求。
用于给药的非整体式设备的特性可能会影响药品的质量、安全性和有效性。在给药装置与医药产品共包装的范围内，或者在特殊情况下，在医药产品的产品信息中特别规定使用特定类型的给药装置的情况下，可能需要在医药产品的MAA中提供关于可能影响医药产品的质量、安全性和/或有效性的医疗器械特性的附加信息。
2021年7月22日的EMA指南概述了与医疗设备一起使用的医疗产品(包括单一整体产品、联合包装和参考产品)的质量文档要求，该指南自2022年1月1日起适用。
上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区。
数据隐私和安全法律
我们还受到非美国国家有关数据隐私和个人数据(包括与健康相关的数据)保护的法律法规的约束。欧盟和其他司法管辖区的法律法规广泛适用于个人数据的收集、使用、存储、披露、处理和安全，并随着时间的推移普遍变得更加严格。
例如，一般数据保护条例(GDPR)对欧洲经济区内个人数据的处理提出了严格的要求。如果不遵守GDPR的要求和欧盟成员国适用的国家数据保护法，可能会被处以最高2000万欧元的罚款或上一财年全球年营业额总额的4%(以较高者为准)，以及其他行政处罚。此外，在英国从2021年1月1日退出欧盟后，公司必须遵守GDPR和英国GDPR，或英国GDPR，每个制度都有能力对其处以最高2000万欧元/GB 1750万欧元或全球营业额4%的罚款。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，例如在如何在每个司法管辖区之间合法转移数据的问题上，这将使我们面临进一步的合规风险。
人力资本
我们聚集了一支经验丰富、技术精湛的团队，其中包括来自领先生物技术和制药公司以及来自世界各地的领先学术中心的行业资深人士、科学家、临床医生和关键意见领袖。我们的员工是一支高度敬业、充满激情的团队，他们以尊重、谦逊、透明、包容、奉献、合作和乐趣的文化而自豪。我们的最终目标是提高和延长患者的生命。
我们的理念是提供全面的薪酬和福利方案，以支持我们最大的资产、我们的员工，我们的人力资本目标包括在适用的情况下，确定、吸引、留住和激励我们的高素质管理层以及我们的临床、科学和其他员工和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和激励员工，以便使我们的利益和股东的利益与我们的员工和顾问的利益保持一致。
截至2022年2月25日，我们有185名全职员工，没有兼职员工。在这185名员工中，58人(31%)拥有博士或医学博士学位，87人(47%)为女性。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。
企业信息
我们于2015年10月26日根据特拉华州法律注册成立，名称为FSG，Bio，Inc.，并于2017年更名为Gossamer Bio，Inc.。我们的主要执行办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥科学公园路3013号，邮编：92121，电话号码是(8586841300)。
可用的信息
我们的网址是www.gosamerBio.com。我们的投资者关系网站位于http://ir.gossamerbio.com.我们在向美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)提交或提交此类材料后，在我们的投资者关系网站上的“备案”项下免费提供我们的年度报告Form 10-K、季度报告Form 10-Q、当前报告Form 8-K、董事和高级管理人员报告第16条以及对这些报告的任何修订，并在向美国证券交易委员会(SEC)或美国证券交易委员会提交此类材料后，尽快在合理可行的范围内将这些报告免费提供给美国证券交易委员会(SEC)或美国国际金融公司(Standard Chartered Bank)。它们也可以在美国证券交易委员会的网站www.sec.gov上免费获得。我们使用我们的投资者关系网站作为披露重大非公开信息的手段，并遵守FD法规规定的披露义务。投资者除了关注我们的新闻稿、美国证券交易委员会备案文件以及公开电话会议和网络广播外，还应该关注这样的网站。与我们公司治理相关的信息也包括在我们的投资者关系网站上。美国证券交易委员会和我们网站上的信息或通过我们网站获取的信息不会纳入本申请，也不被视为本申请的一部分。此外，我们对这些网站的URL的引用仅用于非活动文本引用。
第1A项。风险因素。
在作出购买或出售普通股的决定之前，您应仔细考虑以下风险因素，以及本公司10-K年度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”。我们不能向您保证以下风险因素中讨论的任何事件都不会发生。这些风险可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营或财务状况。
汇总风险因素
下面描述的风险因素是与在美国投资相关的主要风险因素的汇总。这些并不是我们面临的唯一风险。您应该仔细考虑这些风险因素，以及本项目1A中列出的风险因素。
•我们的经营历史有限，有亏损的历史，预计未来还会出现更多亏损。
•我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标。
•预计我们的业务活动将继续受到全球新冠肺炎疫情的不利影响。
•我们在很大程度上依赖于通过临床开发成功推进我们的候选产品的能力。
•临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。
•我们的业务可能会因为在招募患者参加我们当前或计划的临床试验方面遇到困难或延迟，或者我们当前或计划的临床试验的开始或结束、终止或暂停而受到不利影响。
•我们在一个高度监管的行业中运营，这样的监管可能会导致意想不到的延误或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。
•我们依赖第三方进行临床前和临床试验。
•我们依赖第三方来生产我们的临床前和临床候选产品。
•我们可能无法成功达成或维持协作、许可和其他类似安排。
•I如果获得批准，我们候选产品的成功将取决于履行正在进行的监管义务、市场接受度以及政府当局和保险公司的充分承保范围。
•我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。
•我们的经营结果可能会有很大的波动。
•我们的业务有赖于我们吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。
•如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们候选产品的商业化。
•我们的业务有赖于我们保护知识产权和专有技术的能力。
•我们必须遵守许可协议，否则我们可能会失去某些候选产品的许可权，包括seralutinib和GB004。
•我们的股票价格波动很大，投资者可能会蒙受重大损失。
•我们参与了证券集体诉讼，未来可能会受到证券集体诉讼的影响。
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求相关的风险
我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大经营亏损，并预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入，也可能永远不会盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法持续下去。
生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们于2017年开始运营，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司，业务规划，筹集资金，确定、收购和许可我们的候选产品，以及进行临床前研究和临床试验。Seralutinib、GB004和GB5121正在积极的临床开发中，而其他多个开发项目仍处于临床前或研究阶段。我们尚未证明有能力成功完成第二阶段以外的任何临床试验、获得监管部门的批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
自成立以来，我们遭受了严重的运营亏损。如果我们的候选产品没有得到成功的开发和批准，我们可能永远不会产生任何收入。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2.34亿美元和2.34亿美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为8.115亿美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们所有的候选产品，包括我们的多个临床前候选产品，在我们能够申请或获得监管批准并开始从产品销售中获得收入之前，将需要大量额外的开发时间和资源。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计随着我们继续开发、寻求监管机构批准我们的任何候选产品并可能将其商业化，以及寻求识别、评估、收购、许可或开发其他候选产品，这些损失将大幅增加。
为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终商业化产生可观收入的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床试验和临床前研究，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动的初级阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。此外，我们还没有展示出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性的能力，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，也无法准确预测我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。如果我们不能盈利并保持盈利，将降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使候选产品多样化甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。
我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资金，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。.
生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是我们正在进行和计划中的seralutinib、GB004和GB5121的临床试验，继续研究和开发，启动包括GB7208在内的多个其他开发计划的临床试验，并为我们目前的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品寻求监管部门的批准。此外，随着我们的候选产品在开发和商业化过程中取得进展，我们需要向许可方和其他第三方(包括seralutinib和GB004)支付里程碑式的付款，我们从他们那里获得或获得了我们的候选产品。此外，如果我们在未来寻求获得或许可更多候选产品，我们可能需要支付大量预付款、里程碑付款和/或许可付款。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床试验或临床前研究的结果都高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。因此，我们将需要获得与我们持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够从本年度报告提交给美国证券交易委员会之日起至少未来12个月为我们的运营提供资金。特别是，我们预计这些资金将使我们能够完成我们正在进行的PAH中用于seralutinib的第二阶段临床试验、我们正在加州大学进行的GB004的第二阶段临床试验以及我们正在进行的GB5121的第一阶段健康志愿者研究。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划和对我们现金资源的其他需求可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外的资金，通过公共或私人股本或债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。例如，2020年7月，我们和我们的某些子公司作为借款人，与MidCap Financial Trust或MidCap(代理和贷款人)以及不时增加的贷款人(或与贷款人MidCap一起)修订了我们的信贷、担保和担保协议或信贷安排，根据该协议，贷款人(包括MidCap和硅谷银行的关联公司)同意向我们提供定期贷款，用于营运资金和一般商业用途，本金金额最高为1.5亿美元。其中包括一笔3000万美元的定期贷款，这笔贷款是在2019年5月提供资金的。根据信贷安排，我们可以分两批获得剩余的1.2亿美元(每批6,000万美元)。, 在特定的可获得期、某些临床开发里程碑的实现、最低现金需求和其他习惯条件的约束下。剩下的两期不早于满足适用的资助条件，包括适用的临床开发里程碑，也不晚于2022年12月31日。截至2021年12月31日，信贷安排下没有其他部分可供提取。试图获得额外的资金可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。
我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
•我们正在进行或可能选择在未来进行的候选产品的临床试验和临床前研究的类型、数量、范围、进展、扩展、结果、成本和时机；
•我们候选产品的制造成本和时间，包括商业制造(如果任何候选产品获得批准)；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•获得、维护和实施我们的专利和其他知识产权的成本；
•我们努力加强运营系统和增聘人员，以履行我们作为上市公司的义务，包括加强对财务报告的内部控制；
•随着我们临床活动的增加，与雇佣更多人员和顾问相关的成本；
•我们必须向许可人和其他第三方支付里程碑或其他付款的时间和金额，我们从他们那里获得了我们获得的候选产品的许可；
•如果任何候选产品获得批准，建立或确保销售和营销能力的成本和时间；
•我们有能力从第三方付款人那里获得足够的市场接受度、覆盖率和足够的补偿，并为任何经批准的产品获得足够的市场份额和收入；
•建立和维持合作、许可和其他类似安排的条款和时间；以及
•与我们可能授权或收购的任何产品或技术相关的成本。
进行临床试验和临床前研究是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远无法生成获得监管部门批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入(如果有的话)将来自销售我们预计在很多年内不会有商业用途的产品(如果有的话)。
因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外融资，或者根本没有。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。
我们信贷安排的条款限制了我们的经营和财务灵活性。
2019年5月2日，我们签订了信贷安排，并于2019年9月18日和2020年7月2日进行了进一步修订。截至2021年12月31日，信贷安排下的未偿还本金余额为3000万美元。
信贷安排包括适用于我们的肯定和否定契约。这些肯定公约包括要求我们维持合法存在和政府批准、提交某些财务报告、维持保险范围、维持财产、缴税、满足某些有关账目的规定，以及遵守法律和法规的公约。负面公约包括对转让抵押品、招致额外债务、进行合并或收购、支付股息或进行其他分配、进行投资、设立留置权、修改重要协议和组织文件、出售资产和控制权变更等方面的限制，每种情况都有某些例外情况。
信贷融资还包括违约事件，违约事件的发生和持续可能导致利息按其他适用的利率加3.0%收取，并将使MidCap作为代理有权向我们行使补救措施，以及担保信贷融资的抵押品，包括对我们的财产进行止赎，以担保信贷融资，包括我们的现金。这些违约事件包括，除其他事项外，我们没有支付任何
信贷安排项下的应付款项、违反信贷安排下的契诺、吾等无力偿债或发生资不抵债事件、控制权变更的发生、某些fda及监管事件的发生、吾等未能继续在美国证券交易委员会注册并在纳斯达克全球精选市场或纳斯达克上市交易、发生重大不利变化、根据合理预期会导致重大不利变化的重大协议违约的情况、某些其他债务项下金额超过250万美元的违约情况以及某些违约情况的发生。违约事件的发生可能会严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。
我们是否有能力按计划偿还债务或对债务进行再融资，取决于我们未来的表现和筹集额外现金来源的能力，这受到经济、金融、竞争和其他我们无法控制的因素的影响。如果我们无法产生足够的现金来偿还债务，我们可能会被要求采取一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁重或高度稀释的条款获得额外的股本。如果我们希望对我们的债务进行再融资，我们是否有能力做到这一点，将取决于当时的资本市场和我们的金融状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，或以理想的条件从事这些活动，这可能会导致我们的债务违约。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的运营和财务灵活性。
我们的负债和负债可能会限制我们运营的现金流，使我们面临可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响的风险，并削弱我们履行票据义务的能力。
截至2021年12月31日，我们已经出售了总计2.0亿美元的本金总额5.00%的2027年到期的可转换优先票据，不包括公司间债务，我们(包括我们的子公司)大约有7580万美元的额外债务和其他债务，包括应付贸易款项，其中约2870万美元是我们信贷安排下的担保债务。我们还可能产生额外的债务，以满足未来的融资需求。我们的负债可能会对我们的股东和我们的业务、经营结果和财务状况产生重大负面影响，其中包括：
•增加我们在不利经济和行业条件下的脆弱性；
•限制我们获得额外融资的能力；
•要求我们将运营现金流的很大一部分用于偿还债务，这将减少可用于其他目的的现金量；
•限制我们计划或应对业务变化的灵活性；
•使第三方更难或更昂贵地收购我们；
•在票据转换时发行普通股，从而稀释现有股东的利益；以及
•与杠杆率低于我们或更容易获得资本的竞争对手相比，我们可能处于竞争劣势。
我们的业务可能不会产生足够的资金，否则我们可能无法保持足够的现金储备，以支付债务下的到期金额，包括票据，我们未来的现金需求可能会增加。此外，我们现有的信贷安排包含，以及我们未来可能产生的任何债务，都包含金融和其他限制性契约，这些契约限制了我们经营业务、筹集资本或支付其他债务的能力。如果我们不遵守这些公约，或未能在到期时偿还我们的债务，我们便会在该笔债务下违约，而这又可能导致该笔债务和我们的其他债务立即全数偿还。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。.
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资或其他资本来源(如我们的信贷安排)为我们的现金需求融资，包括潜在的合作、许可和其他类似安排。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和
优先股融资，如果可行，可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。
如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。
与我们候选产品的发现、开发和监管审批相关的风险
我们的业务受到流行病风险的影响，例如新冠肺炎大流行。
新冠肺炎大流行继续快速发展。这场大流行和政府采取的应对措施对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。新冠肺炎大流行对我们的业务(包括我们的临床前研究、临床试验和财务状况)的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度不确定性，无法自信地预测，例如变异株的持续地理传播、大流行的持续时间、疫苗分发的时间和有效性、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病所采取行动的有效性。在新冠肺炎疫情期间，我们将重点放在员工的安全和福祉上，我们已经过渡到混合工作模式，我们的员工通常既可以远程工作，也可以在现场工作。我们预计未来我们将继续使用这一模式，因为我们为员工提供了灵活性和工具，以支持他们在不断发展的公共卫生环境中的福祉和效率。到目前为止，我们能够继续向目前参加临床试验的患者供应我们的候选产品，包括我们的seralutinib和GB004的第二阶段临床试验和GB5121的第一阶段研究，目前预计供应不会中断。此外，在我们继续进行临床试验的同时，我们还在全球各地进行临床试验。, 新冠肺炎网站和主要供应商的预防措施和相关人员短缺已经推迟，例如我们正在进行的多环芳烃舒拉鲁替尼的第二阶段临床试验中，某些地点的招募工作于2020年暂时停止，并可能继续推迟我们目前和未来的试验的完成，并可能直接或间接地影响我们当前和未来临床试验的数据读出、启动以及监测、数据收集和分析以及其他相关活动的时间表。例如，我们目前对如何继续登记我们的seralutinib第二阶段临床试验的预期是基于这样的假设，即临床试验和医疗活动在一定程度上保持正常，临床站点在2022年上半年保持开放，我们不会经历另一次登记放缓，就像我们在2021年夏天新冠肺炎三角洲变体激增期间所经历的那样。特别是关于塞拉鲁替尼，一些帕金森病临床试验地点可能会限制手术和招募，因为帕金森病患者发生新冠肺炎并发症的风险可能比普通人群更高。因此，我们关于注册时间的假设可能被证明是错误的，特别是如果新冠肺炎继续传播和/或激增的话。随着新冠肺炎疫情继续在全球蔓延，我们可能会遇到可能严重影响我们的业务、临床试验以及制造和供应链的中断，包括：
•临床现场启动的延迟或困难，包括为我们的临床试验招募临床现场调查员和临床现场工作人员的困难；
•延迟或难以招募患者参加我们的临床试验，特别是如果网站不继续对患者进行筛查和招募；
•将医疗资源从临床试验的进行中分流，包括将用作我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员分流；
•由于联邦或州政府、雇主和其他人强加或建议的旅行限制或临床试验受试者访问和研究程序中断，如临床试验地点监测等关键临床试验活动中断，这可能影响受试者数据和临床研究终点的完整性；
•由于人员短缺、生产放缓或停顿以及交付系统中断等原因，从我们的合同制造组织接收我们候选产品的供应中断或延迟，包括；
•临床地点接收进行临床试验所需的物资和材料的延迟，以及可能影响临床试验材料运输的全球运输中断；
•员工资源方面的限制，否则将集中在我们的临床试验的进行上，包括由于缺乏整体员工或员工或其家人生病，或员工希望避免与大群人接触；
•FDA、EMA或其他监管机构的运作中断或延迟，包括从FDA、EMA或其他监管机构收到关于未来临床试验或监管提交的反馈或批准；
•作为对新冠肺炎的回应，当地法规的变化可能要求我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止临床试验；
•由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，延误了与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动；
•FDA或EMA拒绝接受受影响地区的临床试验数据；以及
•难以推出或商业化产品，包括由于社会距离协议导致接触医生的机会减少。
此外，新冠肺炎的蔓延已经并可能继续严重影响我们普通股的交易价格，并可能影响我们及时或根本无法筹集额外资本的能力。就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩产生不利影响的程度而言，它还可能增加本节中描述的许多其他风险。此外，如果未来新冠肺炎或其变体进一步爆发，另一种高度传染性或传染性疾病的爆发或其他健康问题的爆发，我们可能会面临与新冠肺炎类似的风险。
我们在很大程度上依赖于色拉鲁替尼，GB004和GB5121，这两种药物都处于一期或二期临床开发阶段。如果我们不能推进我们的候选产品的临床开发，无法获得监管部门的批准，并最终将我们的候选产品商业化，或者在这样做的过程中遭遇重大延误，我们的业务将受到实质性的损害。
我们的三个临床阶段的候选产品正处于第一阶段或第二阶段的临床开发阶段。我们于2020年开始了色拉鲁替尼在PAH中的第二阶段临床试验，于2020年在UC开始了GB004的第二阶段临床试验，并于2021年在健康志愿者中开始了GB5121的第一阶段临床试验。
我们对这些候选产品为什么值得在这些或任何适应症上进行未来开发和潜在批准的假设是基于主要由其他公司收集的数据。我们还有一些临床前候选产品，在临床开发之前，需要在国外司法管辖区通过IND使能研究或类似研究取得进展。我们的候选产品还没有进入我们正在研究的适应症的关键研究。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化，我们预计这在很多年内都不会发生。我们候选产品的成功将取决于几个因素，包括以下几个因素：
•成功参加临床试验，完成临床试验和临床前研究并取得良好结果；
•FDA接受INDS或类似外国监管机构的类似监管申请，以进行我们的临床前候选产品的临床试验和我们未来临床试验的拟议设计；
•证明其安全性和有效性，使有关监管部门满意；
•接受相关监管机构的上市批准，包括FDA的新药申请或NDA，并保持此类批准；
•与我们的第三方制造商安排或建立商业制造能力；
•建立销售、营销和分销能力，并在获得批准后单独或与他人合作启动我们产品的商业销售；
•为我们的候选产品建立和维护专利和商业秘密保护或法规排他性；
•我们的产品在获得批准后保持可接受的安全状况；以及
•维护和发展一个能够开发我们的产品和技术的人员组织。
我们的某些候选产品，包括seralutinib，作为组合产品受到监管，这意味着它们既由药物产品组成，也由设备产品组成。如果单独上市，每个成分都将受到不同的监管途径，并由FDA内部的不同中心进行审查。我们的候选产品被认为是药物-设备组合产品，在批准之前需要FDA的药物和设备中心的审查和协调，这可能会推迟批准。根据FDA的规定，组合产品必须遵守适用于药品和器械的现行良好生产规范(CGMP)要求，包括适用于医疗器械的质量体系和法规。欧盟通过不同的立法文书分别对医疗器械和医药产品进行监管，适用的要求将根据药物-器械组合产品的类型而有所不同。与候选组合产品的设备部件相关的问题可能会延迟或阻止审批。如果设备产品的制造商进行了修改，或者如果我们选择更改设备组件或开发我们自己的专有设备组件，则在使用修改后的设备组件之前，我们需要执行验证测试并获得FDA和其他监管部门的批准或认证。如果FDA、任何其他监管机构或通知机构未能批准或认证这些经过修改的设备与我们的候选产品结合使用，或对设备组件制造商采取重大执法行动，我们将无法在某些司法管辖区营销或可能不得不暂停营销我们的产品。
我们业务的成功，包括我们为公司融资并在未来创造任何收入的能力，将主要取决于我们候选产品的成功开发、监管批准和商业化，而这可能永远不会发生。我们还没有，也可能不会成功地在临床试验中证明任何候选产品的有效性和安全性，或者在之后获得上市批准。考虑到我们的早期开发阶段，我们可能需要几年时间(如果有的话)才能证明一种治疗方法的安全性和有效性，足以保证其商业化。如果我们不能开发我们的候选产品，或无法获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。此外，我们关于我们的候选产品为什么值得未来开发和潜在批准的一些假设是基于其他公司收集的数据。我们的候选产品可能在以后的临床试验(如果有的话)中没有有利的结果，或者在监管机构的批准(如果有的话)的基础上及时获得批准。
临床药物开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们不能保证任何临床试验将按计划进行或如期完成(如果有的话)，并且在临床前研究或临床试验过程中的任何时候都可能失败。尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段出人意料地失败。我们行业候选产品的历史不合格率很高。
同一类别的候选产品或竞争对手候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测我们候选产品的后续临床试验结果，临床试验的中期结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性特征。在临床试验中观察到基于临床前研究和早期临床试验的意想不到的结果并不少见，尽管早期结果非常有希望，但许多候选产品在临床试验中失败了。例如，我们决定将塞拉鲁替尼作为治疗PAH的潜在药物，部分是基于伊马替尼(Gleevec)的疗效，伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，已知具有抗血小板衍生生长因子的活性，并用于肿瘤适应症，由诺华公司在第三阶段临床试验中观察到；然而，在我们的色拉鲁替尼临床试验中，我们可能观察不到类似的疗效。此外，这些和任何未来的临床前和临床数据可能会受到不同的解释和分析的影响。制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。此外，我们不能向您保证，我们的临床前计划将能够从候选鉴定进展到第一阶段临床开发。
由于上述原因，我们不能确定我们正在进行的和计划中的临床试验和临床前研究是否会成功。在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的候选产品在这些适应症和其他适应症中获得监管部门批准的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们目前或计划中的临床试验的开始或完成，或终止或暂停的任何困难或延迟，都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。
在获得监管部门批准销售我们的候选产品之前，我们必须进行广泛的临床研究，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。我们目前正在进行一项二期临床试验，色拉鲁替尼在PAH患者中，GB004在UC的第二阶段临床试验和GB5121在健康志愿者的第一阶段临床研究。此外，在我们可以启动临床前候选产品的临床开发之前，我们必须向FDA提交临床前研究的结果以及其他信息，包括候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为IND的一部分，我们还被要求向外国监管机构提交监管文件，以便在美国以外的地方进行临床试验。
我们不知道我们计划中的试验是否会按时开始，或者是否会如期完成。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下方面有关的延迟：
•FDA或类似的外国监管机构对我们临床研究的设计或实施持不同意见；
•取得监管部门批准开始试验或者与监管部门就试验设计达成共识的；
•与合同研究机构或CRO和临床试验地点达成协议的任何失败或延误，其条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能有很大差异；
•获得一个或多个机构审查委员会或IRBs或道德委员会的批准；
•IRBs拒绝批准、暂停或者终止在调查现场进行的试验，禁止增加试验对象，或者撤回对试验的批准；
•修改临床试验方案；
•临床站点偏离试验方案或者退出试验的；
•生产足够数量的候选产品或获得足够数量的用于临床试验的联合疗法；
•受试者未能以我们预期的速度登记或留在我们的试验中，或未能返回接受治疗后的后续治疗，包括由于行动限制、健康原因或由新型冠状病毒新冠肺炎株引起的其他原因而未能留在我们的试验中的受试者；
•受试者为我们正在开发的候选产品的适应症选择替代疗法，或参与竞争性临床试验；
•缺乏足够的资金来继续进行临床试验；
•出现严重或意想不到的药物不良反应的受试者；
•在其他公司进行的同类药物试验中发生严重不良事件的；
•选择需要较长时间的临床观察或结果数据分析的临床终点；
•生产我们的候选产品或其任何组件的工厂，包括口服吸入剂的设备组件色拉鲁替尼，由fda或类似的外国监管机构下令
因违反cGMP规定或其他适用要求，或在生产过程中对候选产品进行感染或交叉污染而暂时或永久关闭的；
•可能需要或希望对我们的制造工艺进行的任何更改；
•医疗场所、制造商、供应商或其他供应商的运营因新冠肺炎等卫生流行病或人员短缺而中断；
•第三方临床研究人员失去进行临床试验所需的执照或许可，未按预期时间表或与临床试验规程、良好临床实践或GCP或其他法规要求一致的情况下进行临床试验；第三方承包商未及时或准确地进行数据收集或分析；或
•第三方承包商因违反监管要求而被FDA或其他政府或监管机构禁止或暂停或以其他方式处罚，在这种情况下，我们可能需要寻找替代承包商，并且我们可能无法使用此类承包商提供的部分或全部数据来支持我们的营销应用。
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、用于此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。这些主管部门可能会由于多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致强制实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物有疗效、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以符合这些变化。修正案可能要求我们向IRBs或伦理委员会重新提交我们的临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。例如，与欧盟(EU)临床试验相关的监管格局最近发生了变化。欧盟临床试验条例(CTR)于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日生效。虽然临床试验指令要求在每个成员国单独提交临床试验申请(CTA)，但同时向主管的国家卫生当局和独立的伦理委员会提交, 反恐审查采用集中程序，只需要向所有有关会员国提交一份申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管当局和道德委员会提交一份文件，导致每个成员国做出单一决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括所有有关成员国的联合评估，以及每个成员国针对本国领土的具体要求，包括伦理规则的单独评估。每个成员国的决定都通过集中的欧盟门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发就可以继续进行。CTR预计将有三年的过渡期。正在进行的临床试验和新的临床试验将在多大程度上受到CTR的控制各不相同。对于在2022年1月31日之前根据《临床试验指令》进行CTA的临床试验，《临床试验指令》将在过渡期的基础上继续适用三年。此外，赞助商仍然可以选择在2023年1月31日之前根据临床试验指令或CTR提交CTA，如果获得授权，这些CTA将在2025年1月31日之前受临床试验指令的管辖。到那时，所有正在进行的审判都将受到CTR条款的约束。我们和我们的第三方服务提供商(如临床研究机构或CRO)遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。
如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用管理临床试验的新要求或政策，我们的发展计划也可能受到影响。
此外，在国外进行临床试验，就像我们目前和可能继续为我们的候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床协议，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些国家相关的政治和经济风险(包括战争)。例如，我们目前正在美国以外进行某些临床试验，包括我们在俄罗斯和乌克兰进行的GB004的2期Shift-UC试验。俄罗斯2022年2月入侵乌克兰可能会影响我们继续在该地区进行GB004的2期Shift-UC试验的能力，并可能阻止我们在这些国家获得大量正在进行的患者的第36周结果。这可能会影响对第36周临床结果的分析及其解释，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能需要向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的上市审批被拒绝。
如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。
此外，许多导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的因素，也可能最终导致候选产品的监管审批被拒绝。我们可能会对我们的候选产品进行配方或生产更改，在这种情况下，我们可能需要进行额外的临床前研究，以便将我们修改后的候选产品与更早的版本联系起来。我们的临床试验因此出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有独家商业化候选产品权利的任何期限，我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
我们可能会发现很难招募病人参加我们的临床试验。如果我们在临床试验中遇到招募受试者的困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
如果我们不能按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求，确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。受试者登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格和排除标准、临床试验的设计、登记的患者无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员和相关工作人员的能力、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的产品候选相对于其他现有疗法的潜在优势和风险的看法。包括任何可能被批准用于我们正在调查的适应症的新药以及任何正在开发的药物。我们将被要求为我们的每一项临床试验确定并招募足够数量的受试者。任何计划的临床试验的潜在受试者可能没有被充分诊断或确定为我们的目标疾病，或者可能不符合此类试验的进入标准。例如，受PAH影响的患者数量有限，这是我们的目标适应症色拉鲁替尼，和PCNSL，这是我们GB5121的目标适应症，我们在正在进行的第二阶段临床试验和我们之前的1b阶段研究中遇到了招募患者的困难。色拉鲁替尼在PAH患者中。我们在确定和招募适合我们计划的临床试验的疾病阶段的受试者，以及在治疗期间和治疗后对这些受试者进行充分监测时，也可能会遇到困难。如果我们找不到足够数量的合格受试者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能会被证明是昂贵的。
我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的随访期的完成情况。对于我们的某些候选产品，包括赛拉鲁替尼和PCNSL，我们目前计划评估的情况是孤儿或罕见疾病，可供临床试验的患者池有限。我们的临床试验的资格标准一旦确立，将进一步限制可用的试验参与者。如果患者出于任何原因不愿意参加我们的试验，包括存在针对相似患者群体的并行临床试验，如果他们不愿意参加具有安慰剂对照设计的临床试验或获得批准的疗法，或者我们难以招募足够数量的患者，则招募受试者、进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间表可能会推迟。我们激活临床试验站点并决定开放特定试验的登记或开始临床前研究的能力也可能受到新冠肺炎等公共卫生流行病的负面影响。我们无法招募足够数量的受试者参加我们未来的任何临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们希望依靠CRO和临床试验地点来确保我们未来的正确和及时的实施。
虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响将是有限的。
我们不能向您保证，我们在确定预期临床试验时间表时使用的假设是正确的，或者我们不会遇到登记延迟的情况，这会导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间表之后。
使用我们的候选产品可能与副作用、不良事件或其他属性或安全风险相关，这可能会延迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制已批准标签的商业形象，或导致其他可能严重损害我们的业务、前景、运营结果和财务状况的重大负面后果。
就像药品的一般情况一样，很可能会有与我们候选产品的使用相关的副作用和不良事件。我们的临床试验结果可能显示副作用或意想不到的特征的严重程度和盛行率，这是不可接受的。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，如果我们的候选产品在临床试验中与不良副作用相关，或者具有意想不到的特征，我们可能会选择放弃它们的开发，或者将它们的开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制候选产品的商业预期(如果获得批准)。我们还可能被要求根据我们正在进行的临床试验的结果修改我们的研究计划。我们目前正在进行一项2期随机、双盲、安慰剂对照、多中心的塞拉鲁替尼在功能性II级和III级肺动脉高压患者中的试验。尽管塞拉鲁替尼在已完成的1a期SAD和MAD研究以及我们已完成的1b期研究中耐受性良好，但我们在PAH患者中使用的seralutinib第2期试验可能会发现与迄今观察到的安全性发现不一致的不良事件。例如，2013年，伊马替尼(格列卫)多环芳烃(Gleevec)PAH的3期临床试验结果显示，其主要疗效终点在统计上有显著改善，但也观察到了全身毒性。我们不能确定塞拉鲁替尼不会表现出类似的毒性。此外，虽然我们已经在健康志愿者身上完成了SAD和MAD的第一阶段研究，并在UC活动期疾病患者中完成了GB004的1b阶段试验，但很可能存在与使用GB004相关的副作用。许多在早期测试中最初显示出希望的化合物后来被发现会产生副作用，阻碍该化合物的进一步发展。此外，监管部门可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定。
当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更加广泛(如果它们获得监管部门的批准)，在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况，都可能由受试者报告。如果这些副作用在开发后期或批准后才知道(如果有的话)，这些发现可能会严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤销、暂停或者限制对该产品的审批；
•我们可能会被要求召回一种产品或改变给患者服用该产品的方式；
•监管部门可能要求在标签上附加警告，如“黑匣子”警告或禁忌；
•我们可能被要求实施风险评估和缓解策略，或REMS，或创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者，或类似的风险管理措施；
•我们可能被要求改变产品的分销或管理方式，进行额外的临床试验或改变产品的标签，或被要求进行额外的上市后研究或监测；
•我们可能会被起诉，并对给病人造成的伤害承担责任；
•产品的销售量可能会大幅下降，或者产品的竞争力可能会下降；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
虽然我们已经完成了第一阶段的临床试验色拉鲁替尼除了GB004和GB001的2期临床试验，我们作为一个组织还没有完成后期临床试验或提交保密协议，我们可能无法为我们的任何候选产品这样做。
我们的候选产品的开发工作还处于早期阶段，我们需要成功完成后期和关键的临床试验，才能获得FDA或类似的外国监管机构的批准，将seralutinib、GB004、GB5121或任何未来的候选产品上市。进行后期临床试验和提交一份成功的保密协议或其他类似的外国监管文件是一个复杂的过程。作为一个组织，我们已经完成了GB001的两个二期临床试验，并正在进行seralutinib和GB004的二期临床试验和GB5121的一期研究。我们还没有对我们的候选产品进行任何后期或关键的临床试验，也没有开始为我们的多个临床前计划进行临床开发。作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管申报文件方面的经验也有限，之前从未为任何产品候选提交过保密协议或其他类似的外国监管申报文件。我们还计划在未来几年内同时为多个候选产品进行一些临床试验，这可能是一个以我们有限的资源进行管理的困难过程，可能会分散管理层的注意力。此外，我们与FDA的互动有限，不能确定还需要多少额外的seralutinib、GB004、GB5121或任何其他候选产品的临床试验，或者这些试验应该如何设计。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管部门提交并批准我们的任何候选产品。我们可能需要比我们的竞争对手更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成，或延误, 我们计划的临床试验，可能会阻止或推迟我们提交NDA或其他类似的外国法规申请，并将我们的候选产品商业化。
我们的候选产品要受到广泛的监管和合规，这既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。
我们候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进出口、营销和分销都受到美国FDA和国外市场类似外国监管机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的监管批准之前，我们不被允许销售我们的候选产品，同样，在我们获得外国监管机构的批准之前，我们也不被允许销售我们的候选产品。获得监管部门批准的过程成本高昂，通常在临床试验开始后需要数年时间，而且根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性，以及目标适应症和患者群体，可能会有很大差异。审批政策或法规可能会改变，FDA和外国监管机构在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。
在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前，我们必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全有效的。非临床研究和临床试验的结果可以有不同的解释。即使我们相信我们候选产品的非临床或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构(视情况而定)还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的内容。
FDA或类似的外国监管机构可以基于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：
•这些权威机构可能不同意我们临床试验的设计或实施；
•我们的临床试验或结果的阴性或模棱两可的结果可能不符合FDA或类似的外国监管机构批准的统计显著性水平；
•我们临床试验的参与者或使用与我们的候选产品相似的药物的个人可能会经历严重和意想不到的药物相关副作用；
•临床试验中研究的人群可能没有足够的广泛性或代表性来确保我们寻求批准的全部人群的安全性；
•这些机构可能不接受在临床机构或在医疗标准可能与美国不同的国家进行的试验的临床数据；
•我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
•这些权威机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•这些机构可能不同意从我们候选产品的临床试验中收集的数据是可接受的或足以支持提交NDA或其他提交，或获得美国或其他地方的监管批准，并且这些机构可能会对额外的临床前研究或临床试验提出要求。
•这些权威机构可能不同意我们候选产品的配方、标签和/或规格；
•只有比我们申请的更有限的适应症和/或在分发和使用方面有其他重大限制的适应症才能获得批准；
•这些机构可能会发现我们与之签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷；或批准政策；
•这些机构的法规可能会发生重大变化，导致我们或我们未来任何潜在合作者的临床数据不足以获得批准；或
•除其他原因外，此类主管部门可能不接受提交的内容或格式。
关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限以及与价格主管部门的协议。此外，对某些上市药品的安全性提出质疑的事件可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将阻止我们或我们未来的任何潜在合作伙伴将我们的候选产品商业化。
在大量正在开发的药物中，只有一小部分成功完成了FDA或外国监管部门的审批程序，并已商业化。漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
即使我们最终完成临床试验并获得对我们候选产品的NDA或国外营销申请的批准，FDA或类似的外国监管机构也可能会根据昂贵的额外临床试验(包括第4阶段临床试验)的表现和/或REMS或类似风险管理措施的实施情况批准，这可能是确保批准后安全使用该药物所必需的。FDA或类似的外国监管机构也可能会批准比我们最初要求的适应症或患者人数更有限的候选产品，而FDA或类似的外国监管机构可能不会批准我们认为对产品成功商业化是必要或可取的标签。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误都将推迟或阻止该候选产品的商业化，并将对我们的业务和前景产生重大不利影响。
我们可能会尝试通过加速审批途径获得FDA或类似外国监管机构的批准。如果我们不能获得这样的批准，我们可能被要求进行超出我们预期的额外临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并推迟收到必要的上市批准。即使我们得到了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有证实临床益处，或者如果 如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤销加速审批。
我们未来可能会为我们的一个或多个候选产品寻求加速审批。根据加速审批计划，FDA可以在确定候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，对设计用于治疗严重或危及生命的疾病的候选产品给予加速批准，该候选产品提供比现有疗法更有意义的治疗益处。FDA认为临床益处是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆转的发病率或死亡率。出于加速审批的目的，替代终点是一种标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的度量，但其本身并不是临床益处的度量。中间临床终点是一个临床终点，它可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地被测量，它合理地有可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可以用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以核实和描述药物的临床益处。如果批准后研究不能确认该药物的临床疗效或发起人不能及时进行该研究，美国食品药品监督管理局可以加快撤销对该药物的批准。
在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算征求FDA的反馈，否则将评估我们寻求并获得加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定继续或提交保密协议，以寻求加速批准或任何其他形式的加速开发或审查计划。此外，如果我们决定为我们的候选产品提交寻求加速批准的申请或获得快速监管指定(例如突破性治疗指定)，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速的开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致该候选产品商业化的时间更长(如果有的话)，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。
由于我们在临床上有多个候选产品，并正在考虑各种目标适应症，我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品、适应症和开发计划。我们还计划在未来几年同时对多个候选产品进行几项临床试验，这可能会使我们更难决定专注于哪些候选产品。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些机会本来可以有更大的商业潜力。例如，我们之前决定在没有合作伙伴的情况下，在进一步的临床试验中不再使用GB001或其备份分子。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过未来的合作、许可和其他类似安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利。
此外，我们可能会寻求额外的许可内或收购开发阶段的资产或计划，这会给我们带来额外的风险。确定、挑选和获得有前途的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源专业知识。这样做的努力可能不会导致实际获得或许可特定的候选产品，这可能会导致我们管理层的时间和资源支出的分流，而不会带来任何好处。例如，如果我们无法确定最终产生批准产品的计划，我们可能会花费大量资本和其他资源来评估、收购和开发最终不能提供投资回报的产品。
我们可能无法获得或维护某些候选产品的孤儿药物指定，并且我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，如果一种产品打算治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿产品。在美国，罕见疾病或疾病通常被定义为患者人数少于20万人，或者在美国患者人数超过20万人，但没有合理的预期可以从美国的销售中收回开发药物的成本。在欧盟，欧盟委员会根据EMA的孤儿药物产品委员会的意见批准孤儿药物指定，以促进以下产品的开发：(1)旨在诊断、预防或治疗危及生命或长期虚弱的产品，以及(2)或者(A)在提出申请时，这种情况在欧盟影响不超过10000人中的5人，或者(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的，以及(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的，以及(B)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品在欧盟不太可能产生足够的回报，以证明必要的投资是合理的，以及(授权在欧盟销售的此类疾病的预防或治疗，或者，如果存在这种方法，药物必须对受这种疾病影响的人有显著的益处。我们已经在美国和欧盟获得了治疗PAH的赛拉鲁替尼的孤儿药物称号，我们可能会为我们的某些其他候选产品寻求孤儿药物称号。不能保证FDA或欧盟委员会会为我们申请的任何适应症授予孤儿称号，也不能保证我们能够保持这样的称号。
在美国，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果被指定为孤儿的候选产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物独家经营权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，包括NDA，以针对同一疾病或状况销售相同的药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品数量。在欧盟获得营销授权后，孤儿药品有权享有十年的市场独占权，在此期间，相同适应症的类似药品不得投放市场。如果在第五年结束时确定该产品不再符合孤儿指定标准，包括证明该产品有足够的利润而不足以证明维持市场排他性是合理的，或者该疾病的流行率已超过门槛，则这一期限可缩短至六年。
即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能不能有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，如果FDA或类似的外国监管机构得出结论认为，如果后者被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，那么该药物在临床上更优越，那么FDA或类似的外国监管机构随后也可以批准相同的药物治疗相同的疾病。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。
我们目前正在为我们的候选产品在美国以外进行某些临床试验，将来也可能进行。然而，FDA和其他国外同行可能不接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
我们目前正在进行，将来可能会对我们在美国以外的候选产品进行一项或多项临床试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)该数据适用于美国人群和美国医疗实践；(Ii)该试验是由具有公认能力的临床研究人员根据GCP规定进行的；(Iii)数据可被视为有效，而无需FDA进行现场检查，或如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA可以通过现场检查或其他适当方式来验证数据。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非研究设计良好，并符合GCP要求，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证研究数据。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这些数据, 这将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，这可能会导致我们可能开发的当前或未来的候选产品在适用的司法管辖区得不到商业化的批准。
在美国境外进行临床试验也会使我们面临更多风险，包括与以下方面相关的风险：
•其他外国监管要求；
•外汇波动；
•符合国外制造、海关、运输和仓储要求；
•医疗实践和临床研究中的文化差异；
•一些国家对知识产权的保护力度减弱；以及
•我们的审判因战争或恐怖主义等地缘政治事件而中断或延迟。
特别是，我们目前正在乌克兰和俄罗斯进行GB004的2期SHIFT-UC试验，对象是活动性轻到中度UC患者。由于俄罗斯在2022年2月入侵乌克兰，乌克兰的一些临床试验地点的运营已经关闭，从而影响到受影响地点正在进行的临床试验患者，该地区更多地点的运营未来可能会受到影响。此外，美国及其欧洲盟国对俄罗斯实施了重大的新制裁，包括针对俄罗斯主要金融机构的地区禁运、全面封锁制裁和其他限制。根据适用的制裁法律，我们在俄罗斯、乌克兰部分地区和该地区其他地方进行临床试验的能力可能会受到限制。所有上述情况都可能阻碍我们临床开发计划的执行，并影响我们第二阶段Shift-UC试验中第36周临床结果的获取和分析及其解释，这可能会对我们的业务造成实质性损害。
此外，自2020年1月31日起，英国开始退出欧盟，即通常所说的“英国退欧”，并在2020年12月31日英国退欧过渡期结束后，在不同的监管制度下运作。欧洲的立法，包括关于临床试验的立法(包括欧盟的CTR)，不再直接适用于英国。英国目前的临床试验规则源于现有的欧盟立法(已纳入英国法律)，然而，未来英国规则存在与欧盟法律背道而驰的风险。2022年1月17日，英国药品和医疗监管机构(MHRA)就重新制定英国临床试验立法展开了为期8周的咨询。咨询将于2022年3月14日结束，旨在简化临床试验审批，支持创新，提高临床试验透明度，提高风险比例，并促进患者和公众参与临床试验。磋商结果将受到密切关注，并将决定英国是选择与监管接轨，还是背离监管，以保持监管灵活性。英国决定不将其法规与欧盟将采用的新方法紧密结合，这可能会影响在英国进行临床试验的成本，和/或使我们的候选产品在英国进行的临床试验基础上更难在欧盟寻求营销授权。因此，英国退欧可能会造成额外的行政负担，包括对我们计划在英国和欧盟进行的临床试验和活动造成的中断和不确定性，影响我们与现有和潜在客户、合作伙伴的关系, 供应商和员工。尽管英国和欧盟现在已经就未来的贸易关系达成协议，将于2021年1月1日起在欧盟-英国贸易与合作协议中实施，该协议包括商品零关税，并规定了监管合作，但该协议并不涵盖所有有关医药产品供应的监管领域，未来可能会进行双边讨论，这可能会进一步改变英国和欧盟在这方面的关系。影响我们在英国或其他欧盟成员国开展业务的能力的变化，或适用于我们在这些国家的业务的监管制度的变化(例如关于我们候选产品的批准)，可能会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们不时宣布或公布的临床试验的中期、背线和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化，并受到审计和验证程序的约束，这些程序可能会导致最终数据发生重大变化，或导致我们不再进行进一步的临床开发。
我们可能会不时公开披露我们的临床研究的初步或主要结果或数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关的发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也会做出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的初步或背线结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线和初步数据也要接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，背线和背线
在最终数据可用之前，应谨慎查看初步数据。有时，我们也可能会披露我们临床研究的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能面临这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。背线、初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定药物、候选药物或我们的业务的决定、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的背线、初步或中期数据与实际结果不同，或者其他人(包括监管机构)不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新的或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA和外国监管机构审查和批准或批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能的能力的事件。因此，FDA和外国监管机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构(如欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)在迁往阿姆斯特丹后发生的中断以及由此带来的员工变动，也可能会减缓新药或对已批准或批准的药品和生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
另外，为应对新冠肺炎疫情，2020年3月，美国食品药品监督管理局宣布打算推迟对外国制造设施的大部分检查，2020年3月18日，美国食品药品监督管理局暂时推迟了对国内制造设施的例行监督检查。随后，在2020年7月，FDA恢复了对国内制造设施的某些现场检查，遵守基于风险的优先顺序制度。FDA利用这种基于风险的评估系统来帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其计划对某些药物制造设施和临床研究场所等设施进行自愿远程互动评估。根据该指南，如果FDA根据任务需要和旅行限制确定远程评估是合适的，则FDA可以要求进行此类远程互动评估。2021年5月，FDA概述了迈向更一致的检查操作状态的详细计划，2021年7月，FDA恢复了国内设施的标准检查操作，并将继续保持这一操作水平，截至2021年9月。最近，美国食品和药物管理局继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和所监管公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎疫情。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构也采取了类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻碍fda或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动, 这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依赖第三方进行许多临床前研究和临床试验。如果第三方未能根据GCP和其他要求及时进行临床试验，可能会延误或阻碍我们为候选产品寻求或获得监管批准或将其商业化的能力。
我们依赖第三方进行我们的临床试验和临床前研究，包括我们正在进行的或未来可能进行的seralutinib、gb004和gb5121的临床试验，以及我们的多个临床前研究。
发展计划。具体地说，我们一直使用和依赖，并打算继续使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，以根据我们的临床方案和法规要求进行临床试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。虽然我们对我们的第三方承包商的活动有协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、法规和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查人员和审判地点来执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验地点未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准上市申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP或类似法规生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。
不能保证任何此类CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按照合同要求履行职责。如果这些第三方中的任何一方未能在预期截止日期前完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式表现不达标，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。此外，我们临床试验的首席研究人员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA或外国监管机构得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，在适用的临床试验地点生成的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA或外国监管机构提交的任何NDA或类似的外国申请被推迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。
如果我们与这些第三方的任何关系终止或他们的服务延迟，我们可能无法与其他第三方达成安排或以商业上合理的条款这样做。例如，我们依赖中国的CRO进行某些临床前研究，而新冠肺炎的爆发推迟了与CRO在中国进行的某些临床前工作。更换或增加额外的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外成本，并且需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床和临床前开发时间表的能力产生重大影响。虽然我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们依赖第三方生产我们的临床和临床前开发候选产品，并期望在可预见的未来继续这样做。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们不拥有或运营制造设施，也没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品和用于临床和临床前开发的相关原材料，以及用于商业生产(如果我们的任何候选产品获得市场批准)。第三方制造商用于生产我们候选产品的设施必须得到FDA或外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议或向外国监管机构提交类似申请后进行。我们不控制第三方制造商的生产过程，并且完全依赖第三方制造商遵守cGMP或类似的药品生产要求。如果这些第三方制造商不能成功地制造出符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求(包括与制造高效力化合物相关的要求)的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果fda或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管部门批准的能力。
如果获得批准，营销我们的候选产品。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大不利影响。
如果我们或第三方不执行我们的制造要求，不按商业上合理的条款执行，不遵守美国境外的cGMP或类似要求，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：
•无法启动或继续进行临床试验色拉鲁替尼、GB004、GB5121或任何未来正在开发的候选产品；
•延迟提交我们的候选产品的监管申请或获得上市批准；
•对第三方制造设施或我们的制造设施进行监管部门的额外检查；
•要求停止开发或召回我们的候选产品批次；以及
•如果我们的候选产品被批准上市和商业化，将无法满足我们候选产品或任何其他未来候选产品的商业需求。
此外，我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•第三方制造商未遵守监管要求并保持质量保证的；
•第三方违反制造协议的；
•没有按照我们的规格制造我们的产品；
•没有按照我们的计划生产我们的产品，或者根本没有；
•盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及
•第三方在对我们来说代价高昂或不方便的情况下终止或不续签本协议。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，而且可能有能力为我们制造产品。
我们现有或未来制造商的任何表现不佳都可能延误临床开发或上市审批，任何相关的补救措施实施起来都可能是昂贵或耗时的。我们目前没有安排多余的供应或第二来源的所有必要原材料用于生产我们的候选产品。此外，由于资源限制或自然灾害、劳资纠纷、不稳定的政治环境或公共卫生流行病(如最近的新冠肺炎疫情)，我们的第三方制造商可能会遇到制造或运输困难。如果我们目前的第三方制造商不能按约定履行，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。
我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或产品可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得市场批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被盗用或泄露的可能性。
由于我们目前依赖其他第三方来生产我们的候选产品并进行质量测试，因此我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。
我们寻求保护我们的专有技术，部分是通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工和顾问签订保密协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被有意或无意地纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，尽管我们努力保护我们的商业秘密，但竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能寻求达成合作、许可和其他类似的安排，但可能不会成功，即使我们成功了，我们也可能没有意识到这种关系的好处。
由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能会寻求达成合作、合资企业、许可和其他类似安排，以开发或商业化我们的候选产品。例如，2019年11月，我们与默克公司签订了临床试验协作和供应协议，以评估GB1275和pembrolizumab的组合。我们为我们的候选产品建立或维持此类合作的努力可能不会成功，因为我们的研发渠道可能不充分，我们的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能认为我们的候选产品不具备展示安全性和有效性或重大商业机会的必要潜力。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。此外，任何未来的协作协议都可能限制我们与潜在的合作者签订其他协议。我们不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否会获得经济利益，从而证明这种交易是合理的。
即使我们成功地建立了此类合作，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批延迟、候选产品的安全性受到质疑或获得批准的候选产品的销售不能令人满意，我们可能无法维持此类合作。
此外，任何潜在的未来合作可能会被我们的战略合作伙伴终止，我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，如果获得批准，战略合作伙伴可以协商某些权利来控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策，并且可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。如果我们未来终止合作，或延迟与我们的候选产品相关的合作，可能会推迟候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
与我们的候选产品商业化相关的风险
即使我们获得了任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他营销或退出市场的限制，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品在获得批准时遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
在我们的任何候选产品可能获得批准后，FDA或外国监管机构可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵且耗时的审批后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求，以监控产品的安全性和有效性。FDA或外国监管机构还可能要求REMS或类似的风险管理措施作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们产品的制造流程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续遵守cGMP或类似要求和GCP要求。后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括意想不到的不良事件
严重程度或频率，或与我们的第三方制造商或制造流程合作，或未能遵守法规要求，除其他事项外，可能会导致：
•限制我们产品的销售或制造，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；
•对产品分销或使用的限制，或者要求进行上市后研究或临床试验；
•罚款、赔偿、返还利润或收入、警告函、无标题函或暂停临床试验；
•FDA或外国监管机构拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销批准；
•产品被扣押或扣留，或拒绝允许我们的产品进出口；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。
FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。我们也无法预测美国或国外未来的立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利。
我们候选产品的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对这些候选产品的市场接受程度。
我们的候选产品可能不会在商业上取得成功。即使我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场认可。我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将在很大程度上取决于医生和患者对最终产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：
•与其他更成熟的产品相比，展示了临床疗效和安全性；
•我们的候选产品被批准的适应症；
•我们目标患者群体的限制以及FDA批准的任何标签中包含的其他限制或警告；
•医疗服务提供者及其患者接受相关适应症的新药；
•我们产品的定价和成本效益，以及与替代疗法和疗法相关的产品治疗成本；
•我们有能力从政府医疗保健计划(包括联邦医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人)获得并维持足够的第三方保险和足够的报销；
•在没有足够的第三方保险和足够的报销的情况下，患者愿意支付与我们的产品相关的全部或部分自付费用；
•对我们产品使用的任何限制，以及任何不良影响的流行程度和严重程度；
•潜在的产品责任索赔；
•我们的产品和竞争药品上市的时机；
•我们或我们任何潜在的未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性；以及
•与该产品有关的不良宣传。
如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健付款人或患者的足够程度的接受，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。如果我们被发现或被指控不正当地推广标签外使用，我们可能会承担重大责任。
FDA和其他监管机构严格监管可能关于处方药的促销声明，如果获得批准，我们的候选产品也将如此。具体地说，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们候选产品的促销，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。
我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立保险的程度、足够的报销水平和优惠的定价政策。如果我们的产品不能获得或维持承保范围并获得足够的补偿，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。.
如果获得批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销充足，对于大多数患者来说都是能够负担得起我们的候选产品等处方药的关键。我们是否有能力实现第三方付款人对我们产品的覆盖范围和可接受的报销水平，将影响我们成功将这些产品商业化的能力。即使我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。我们不能确保我们可能开发的任何产品都可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。
第三方付款人越来越多地挑战药品和服务的价格，当有同等的仿制药或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并且只向患者报销价格较低的产品。即使我们成功地证明了我们的产品提高了疗效或改善了给药的方便性，现有药物的定价也可能会限制我们对产品的收费。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法实现产品开发投资的适当回报。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得令人满意的财务回报。
与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销相关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测第三方付款人将就我们产品的承保范围和报销做出什么决定。
获得和维护报销状态既耗时、成本高，又不确定。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他们的药品覆盖和报销政策的典范。然而，在美国的第三方付款人中，对于产品的承保和报销没有统一的政策。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，覆盖确定过程通常是耗时且昂贵的过程
这将要求我们为每个付款人单独使用我们的产品提供科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的报销将始终如一地应用或首先获得。此外，有关报销的规章制度经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规章制度很可能会发生变化。
在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们认为，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司固定自己的医疗产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或价格监管的其他变化可能会限制我们能够对我们的产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的承保范围和报销水平，因此，它们可能无法为我们的产品支付或提供足够的付款。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力不断增加以及额外的立法变化，我们的任何产品的销售都将面临定价压力。医疗成本总体上的下行压力，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常巨大。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发技术或候选产品的速度比我们快，或者他们的技术比我们更有效，我们开发产品并成功商业化的能力可能会受到不利影响。
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，对专利和创新产品以及候选产品的重视程度很高。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。尤其是免疫学、炎症和肿瘤学领域竞争激烈。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些大学和其他研究机构可能在我们的目标指标上表现活跃，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、招募临床试验受试者以及确定和批准新产品候选方面面临竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
我们预计每个候选产品都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。塞拉鲁替尼是一种PDGFR、CSF1R和c-kit抑制剂，最初针对的是肺动脉高压患者。我们预计，这组患者的竞争将包括口服形式的前列腺素，如Orenitram(联合治疗公司，或联合治疗公司)和Uptravi(Janssen)，通过吸入，如Tyvaso(联合治疗)，以及通过输注，如Remodlin(联合治疗)。我们还可能面临来自用于I类和II类患者的产品的一些竞争，例如口服PDE5抑制剂，包括Revatio(辉瑞)。和Adcirca(联合治疗公司)；sGC刺激器Adempas(拜耳股份公司)；以及口腔时代，包括Tracleer(Janssen)，Letairis(Gilead Sciences，Inc.)和奥普苏米特(扬森)。我们相信，如果获得批准，塞拉鲁替尼可以与所有三类批准的治疗一起使用。PAH也是研究药物的积极适应症，我们未来可能面临来自Ralinepag(Arena制药公司和联合治疗公司)、Sotatercept(默克公司)、RVT-1201(Altavant Sciences公司)、MK-5475(默克公司)和GMA310(GMAX生物制药公司)的竞争。此外，虽然未被批准用于治疗肺动脉高压，但我们可能面临伊马替尼制剂的竞争，包括Tenax治疗公司、Aerovate治疗公司和Aerami治疗公司/Vectura集团的竞争。
GB004是一种缺氧诱导因子-1α稳定剂，具有恢复炎症性肠病患者上皮屏障功能的潜力。轻度至中度UC患者最初可以使用5-ASA维持缓解状态。对于那些对5-ASA没有反应的患者，或者那些确诊时有更严重和/或更广泛疾病的患者，皮质类固醇通常是下一条治疗路线。对皮质类固醇无反应或不耐受的患者可改用硫唑嘌呤和6-硫唑嘌呤。
巯基嘌呤。中到重度患者的治疗主要以抗TNF生物制剂为主，尽管由于其他类别药物的批准，如抗整合素、抗IL-12/-23s、S1P1受体调节剂和JAK抑制剂，这种治疗范式正在转变。
GB5121和GB7208是BTK抑制剂，用于治疗肿瘤和免疫学适应症，包括PCNSL和MS。目前还没有FDA或EC批准的难治性或复发性PCNSL的治疗方法。如果在多发性硬化症中获得批准，GB7208可能面临来自现有批准和研究疗法的竞争。虽然没有BTK抑制剂被FDA或EC批准用于治疗PCNSL或MS，但我们认为，如果获得批准，GB5121和/或GB7208可能面临来自目前FDA和EC批准的BTK抑制剂Imbrovica(艾伯维公司/Janssen)、Calquence(阿斯利康)和/或Brukinsa(百济神州)的竞争。我们的BTK抑制剂还可能面临来自BTK抑制剂Velexbru(Ono Pharmtics)的竞争，后者在日本被批准用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。我们还可能面临来自研究中的BTK抑制剂的竞争，包括但不限于evobrutinib、tolebrutinib、fenebrutinib、orelabrutinib和relzabrutinib。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的管理容易程度以及患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或不具竞争力。如果我们不能有效地竞争，我们从我们可能开发的产品的销售中获得收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利的影响。
如果我们产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们打算与我们的候选产品一起解决的所有情况的确切发病率和流行率都是未知的。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计。这些估计是从各种来源得出的，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。我们所有候选产品的总潜在市场最终将取决于(但不限于)：针对这些适应症批准销售的每个候选产品的最终标签中包含的诊断标准、替代疗法的可用性以及我们候选产品相对于此类替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性、医学界和患者的接受度、药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地方的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们的候选产品获得了相当大的市场份额，因为我们的一些潜在目标人群非常少，即使我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。
我们目前没有营销和销售组织，作为一家公司也没有将产品商业化的经验，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。如果我们不能建立营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。
我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果我们的任何候选产品最终获得监管部门的批准，我们必须建立一个拥有技术专长和支持分销能力的营销和销售组织，以便在主要市场将每种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。作为一家公司，我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能无法在可接受的财务条件下进行协作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能，甚至根本无法。此外，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能
如果我们依赖第三方来实现这些功能，比起我们自己开发的任何产品进行市场营销、销售和分销，成本要低得多。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法在未来产生任何产品收入，我们将遭受重大的额外损失。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场的经营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定因素的影响。
我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化我们的候选产品的能力。在获得国外市场适用监管机构的监管批准之前，我们不允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们的任何候选产品可能永远不会获得这样的监管批准。为了在其他许多国家获得单独的监管批准，我们必须遵守众多不同的监管要求，包括安全性和有效性，以及对我们候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等方面的监管要求。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，并最终将我们的产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：
•国外对药品审批的监管要求不同；
•减少对知识产权的保护；
•是否存在与我们的业务潜在相关的额外第三方专利权；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济和市场的政治不稳定；居住或出国旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•国外报销、定价和保险制度；
•在劳工骚乱普遍存在的国家，劳动力的不确定性；
•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而导致的生产短缺；以及
•地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)、新冠肺炎等卫生流行病或地震、台风、洪水和火灾等自然灾害造成的业务中断。
与我们的业务运营和行业相关的风险
我们的运营结果可能会大幅波动，这使得我们未来的运营结果很难预测，并可能导致我们的运营结果低于预期或我们可能提供的任何指导。
我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：
•与我们的候选产品相关的研究、开发、监管审批和商业化活动的时间、成本和投资水平，这些可能会不时变化；
•有关我们的候选产品(如果获得批准)以及与我们产品竞争的潜在未来药物的保险和报销政策；
•制造我们的候选产品的成本，这可能会根据生产数量和我们与第三方制造商协议的条款而有所不同；
•我们必须向许可人和其他第三方支付里程碑或其他付款的时间和金额，我们从这些许可方和第三方获得了我们收购的候选产品的许可，包括因子公司控制权变更而应支付的款项；
•我们可能产生的获取、开发或商业化其他候选产品和技术的支出；
•对任何经批准的产品的需求水平，可能差异很大；
•未来的会计声明或我们会计政策的变化；以及
•我们的候选产品或竞争候选产品的临床前研究或临床试验的时机和成功或失败，或我们行业竞争格局中的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合。
这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度运营业绩出现大幅波动和不可预测。因此，在不同时期的基础上比较我们的运营结果可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。
这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营结果低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了之前公布的任何我们可能提供的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。
我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理人员或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。
我们的成功在一定程度上取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，特别是首席执行官，以及我们的资深科学家和高级管理团队的其他成员。这些人中的任何一个人失去服务都可能延迟或阻碍我们产品流水线的成功开发、我们计划中的临床试验的启动或完成，或者我们候选产品的商业化。例如，自2020年11月16日起，Faheem Hasnain被任命为我们的总裁兼首席执行官，接替医学博士Sheila Gujrathi，并于2021年任命了三名新成员加入我们的执行团队。管理层换届本身就很难管理，因此，我们可能会受到干扰，或者在维持或发展业务方面遇到困难。虽然我们已经与我们的高级管理团队的每位成员签署了雇佣协议或聘书，但这些协议可以在通知或不通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法如期保留他们的服务。我们目前没有为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。这种缺乏保险的情况意味着我们可能没有足够的赔偿来补偿这些人的服务损失。
我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于制药、生物技术和其他行业对合格人才的竞争日益激烈，特别是在圣地亚哥地区，我们未来可能无法成功地保持我们独特的公司文化，继续吸引或留住合格的管理人员以及科学和临床人员。近年来，我们行业所有人员的流失率都很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到一些限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。
我们最近大幅扩大了我们组织的规模，在成功管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。
截至2022年2月25日，我们的组织已从2018年1月的11名员工大幅增加到185名全职员工，没有兼职员工。随着我们继续开发和追求我们候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司，我们可能需要继续扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。我们未来的财务业绩和我们发展和发展的能力
我们候选产品的商业化和有效竞争在一定程度上将取决于我们有效管理我们最近的大幅增长和任何未来增长的能力。
我们受到各种外国、联邦和州医疗法律法规的约束，如果我们不遵守这些法律法规，可能会损害我们的运营结果和财务状况。
我们的业务运营以及与调查人员、医疗专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗法律法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得市场批准的任何产品。这些法律包括：
•联邦反回扣法规，除其他事项外，禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或提供任何报酬(包括任何回扣、贿赂或某些回扣)，以换取个人推荐或购买、租赁或订购，或安排或推荐购买、租赁或订购任何物品、设施、物品或服务，而这些物品、设施、物品或服务可以全部或全部支付。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图就可以实施违规。
•联邦虚假申报法，包括《民事虚假申报法》，除其他事项外，禁止个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，故意制作、使用或导致制作或使用与虚假或欺诈性索赔有关的虚假记录或陈述，或明知而做出或导致做出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付金钱的义务；此外，政府可以断言，根据民事虚假索赔法的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
•1996年的联邦健康保险携带和责任法案，或HIPAA，除其他外，对明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或明知和故意伪造、隐瞒或掩盖与提供或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，施加刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
•联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以付款的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些非医生从业者(医生助理、护士从业者、以及上述医师及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和
•类似的州和外国法律法规，如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)或患者自己报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制可能向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；国家法律和法规要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，或要求跟踪提供给医生、其他医疗保健提供者和实体的礼物和其他薪酬及价值项目；以及州和地方法律要求药品销售代表注册。
确保我们的内部运营和与第三方的业务安排符合适用的医疗法律法规可能涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法，包括我们与医生和其他医疗保健提供者的咨询和顾问委员会安排，其中一些人获得股票期权作为所提供服务的补偿，不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规、机构指导或案例法。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗计划(如联邦医疗保险和医疗补助)或其他国家或司法管辖区的类似计划之外、交还、个人监禁、合同损害、声誉损害、额外报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控)，利润减少以及我们业务的缩减或重组。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，并且可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何针对我们的此类诉讼，我们的业务也可能会受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚。, 包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁。如果发生上述任何一种情况，都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们受到政府监管和其他与隐私、数据保护和信息安全相关的法律义务的约束。实际或预期未能遵守此类要求可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能会受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的制约，这些法律、要求和法规管理着个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能收集的与临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们还不能确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能会对我们的业务产生什么影响。这种变化可能会给我们的业务带来不确定性，影响我们在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人信息的能力，需要在我们的合同中接受更繁重的义务，导致我们承担责任或向我们施加额外成本。遵守这些数据隐私和安全要求既严格又耗时，可能会增加我们的业务成本。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能因实际或被认为未能遵守这些要求而面临罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性和不利的影响。
随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律和法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。在美国，经“经济和临床健康卫生信息技术法案”(Health Information Technology For Economic And Clinic Health Act)及其颁布的法规(或统称为HIPAA)修订的HIPAA对承保实体及其业务伙伴持有的个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了相关要求。我们不相信我们目前作为HIPAA下的承保实体或商业伙伴行事，因此不会直接受到HIPAA的要求或处罚。然而，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA承保的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。
此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能没有相同的要求，从而使合规工作复杂化。此外，我们还可能受到管理个人信息隐私、处理和保护的其他州法律的约束。例如，加利福尼亚州颁布了CCPA，从2020年1月1日起生效，该法案赋予加州消费者更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并获得有关他们的个人信息被如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，CPRA最近在加利福尼亚州获得通过。CPRA将对在加州做生意的公司施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序，对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及选择退出某些敏感数据的使用。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。
我们的海外业务也可能受到数据保护部门更严格的审查或关注。例如，在欧洲，GDPR于2018年5月生效，并对个人数据的控制器和处理器提出了严格的要求。GDPR允许欧盟和欧洲经济区成员国进一步制定额外的法律法规
限制对遗传、生物特征或健康数据的处理。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不合规公司的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不合规公司全球年收入的4%，以金额较大者为准。在其他要求中，GDPR监管将受GDPR约束的个人数据转移到未被发现对此类个人数据提供足够保护的第三国，包括美国；2020年7月，欧盟法院(CJEU)限制组织如何合法地将个人数据从欧盟/欧洲经济区转移到美国，方法是为了国际转移而使隐私盾牌无效，并对标准合同条款(SCC)的使用施加进一步限制。欧盟委员会于2021年6月4日发布了修订后的SCC，以说明CJEU的决定和欧洲数据保护委员会(European Data Protection Board)提出的建议。自2021年9月27日起，修订的SCC必须用于相关的新数据传输；现有的标准合同条款安排必须在2022年12月27日之前迁移到修订的条款。新的SCC只适用于将个人数据转移到欧洲经济区以外的地区，而不适用于英国；英国信息专员办公室于2021年8月就其修订后的数据传输机制草案启动了公众咨询，并将其提案提交议会，英国SCC预计将于2022年3月生效，宽限期为两年。修订后的条款是否适用于所有类型的数据传输还存在一些不确定性, 特别是它们是否可以被依赖于向受GDPR约束的非EEA实体传输数据。随着监管机构就个人数据输出机制(包括无法使用SCC的情况)发布进一步的指导，和/或开始采取执法行动，我们可能遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们开展业务的国家和地区之间传输个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。
自2021年初以来，在英国退出欧盟的过渡期结束后，我们还必须遵守英国的数据保护制度，该制度施加了与GDPR和类似处罚不同但类似的义务，包括高达1750万GB或违规公司上一财政年度全球年收入的4%的罚款，以金额较大者为准。其他外国司法管辖区，如中国和俄罗斯，正在越来越多地实施或发展自己的隐私制度，这些制度具有复杂而繁重的合规义务和强大的监管执法权力。随着我们继续扩展到其他国家和司法管辖区，我们可能会受到额外的法律和法规的约束，这些法律和法规可能会影响我们开展业务的方式。
最近颁布的法律、未来的法律和医疗改革措施可能会增加我们为候选产品获得市场批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售任何获得上市批准的候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。
例如，2010年3月，美国颁布了ACA。在ACA中对我们的潜在产品候选具有重要意义的条款中，ACA：对任何生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的实体设立不可扣除的年费；将制造商的医疗补助退税责任扩大到分发给参加医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大了医疗补助计划的资格标准；扩大了根据公共卫生计划有资格享受折扣的实体；提高了制造商根据医疗补助药物退税计划必须支付的法定最低退税；创建了新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口。建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；并在CMS建立了医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。
自颁布以来，ACA的某些方面一直面临司法和政治挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的医疗改革措施将如何影响我们的业务。
此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月2日，2011年预算控制法案签署成为法律，其中包括导致向提供者支付的医疗保险付款每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法案的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日暂时暂停。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。特朗普前政府提出的这些措施和其他措施取得成功的可能性尚不清楚，特别是考虑到拜登新政府。
我们预计，未来可能采取的ACA、新法律和其他医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险(Medicare)和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格额外的下行压力。医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化(如果获得批准)。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。
由于我们候选产品的临床试验，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品涉嫌在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能就候选产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售将来可能获得批准的产品的人可能会对我们提出索赔。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。
如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会承担重大责任，或者被要求限制或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•对我们产品的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•临床试验参与者退出；
•相关诉讼的辩护费用；
•转移管理层的时间和资源；
•对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；
•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；
•严重的财务负面影响；
•无法将我们的候选产品商业化；以及
•我们的股票价格下跌。
我们目前总共拥有大约1000万美元的产品责任保险。随着我们扩大我们的临床试验，或者如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们候选产品的商业化。虽然我们承保此类保险，但任何针对我们的索赔都可能导致法院判决或和解的金额全部或部分不在我们的保险范围内，或者超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围或不在我们保险覆盖范围内的金额，而我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。
如果我们批准的任何产品导致或导致不良医疗事件，我们和我们未来的任何潜在合作伙伴都将被要求向监管机构报告，如果不这样做，将导致对我们业务造成实质性损害的制裁。
如果我们和我们任何潜在的未来合作伙伴成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们的任何潜在未来合作伙伴报告有关不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件的话。我们有义务报告的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们和我们任何潜在的未来合作伙伴或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们未来的任何潜在合作伙伴或CRO未能履行此类报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或推迟批准或批准未来的产品。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守法规标准和要求。
我们面临员工和独立承包商(包括首席调查员、CRO、顾问和供应商)可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或行为违反了：(1)fda的法律法规和其他类似的监管要求，包括那些要求向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律；(2)制造标准，包括cGMP和类似要求；(3)联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及美国和国外的其他医疗保健法律法规；或(4)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药品，这些都可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们采取的检测和防止此类活动的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样的风险，即一个人或一个政府可能会指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们采取任何这样的行动，而我们没有成功地为自己辩护或维护自己的权利, 这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于，施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、金钱罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控，以及削减我们的业务)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们可能会进行战略性交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。
我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、购买资产以及知识产权、产品或技术的外部许可或内部许可，类似于我们在内部许可和内部许可方面的做法。
获取我们目前的候选产品。未来的任何交易都可能增加我们的近期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或在过程中获得的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。我们未来可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。这些交易可能永远不会成功，可能需要大量的时间和管理层的注意。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，而且可能是一项复杂、有风险和代价高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部好处。因此，虽然不能保证我们将承担或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们为我们的候选产品、专有技术及其用途获得和维护专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。如果我们不能保护我们的知识产权，或者我们的知识产权对我们的技术或产品候选人来说是不充分的，我们的竞争地位可能会受到损害。我们通常通过在美国和海外提交与我们的候选产品、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们的业务非常重要。我们的专利申请不能针对实践此类申请中所声称的技术的第三方强制执行，除非且直到此类申请颁发专利，而且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围内。我们不能保证我们的专利申请会导致专利被发出，或者已经发出的专利能够提供足够的保护，使之不受具有类似技术的竞争对手的攻击，也不能保证专利一旦发出，就不会被第三方侵犯、绕过设计或使之失效。即使已颁发的专利后来也可能被认定为无效或不可强制执行，或者可能在第三方向各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。未来对我们所有权的保护程度是不确定的。可能只有有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。这些不确定性和/或限制可能会对我们的财务状况和运营结果产生重大不利影响，这些不确定性和/或限制可能会对我们适当保护与我们候选产品相关的知识产权的能力产生重大不利影响。
虽然我们在美国和其他国家拥有已颁发的专利，但我们不能确定我们的其他美国待决专利申请、相应的国际专利申请和某些国家的专利申请中的权利要求将被美国专利商标局(USPTO)美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利，我们也不能确定我们已颁发的专利中的权利要求在受到挑战时不会被认定为无效或不可强制执行。
专利申请过程中存在许多风险和不确定性，不能保证我们或我们未来的任何潜在合作伙伴都能成功地通过获得和保护专利来保护我们的候选产品。这些风险和不确定性包括：
•美国专利商标局和各种外国政府专利代理机构要求在专利过程中遵守一些程序、文件、费用和其他规定，不遵守这些规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，并在相关司法管辖区部分或全部丧失专利权；
•专利申请不得导致专利被授予；
•专利可能被质疑、宣布无效、修改、撤销、规避、发现不可执行或以其他方式不能提供任何竞争优势；
•我们的竞争对手，他们中的许多人拥有比我们多得多的资源，他们中的许多人在竞争技术上进行了重大投资，他们可能寻求或已经获得了专利，这些专利将限制、干扰或阻止我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力；
•作为有关全球健康问题的公共政策，美国政府和国际政府机构可能面临巨大压力，要求它们限制事实证明成功的疾病治疗方法在美国境内和境外的专利保护范围；以及
•与美国法院支持的专利法相比，美国以外的国家的专利法可能对专利权人不那么有利，这使得外国竞争对手有更好的机会创造、开发和营销竞争产品。
专利诉讼过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时或在所有保护可能具有商业优势的司法管辖区提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，在某些情况下，我们无权控制针对我们从第三方获得许可的技术的专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利。我们也可能需要许可方的合作来执行许可的专利权，而这种合作可能不会被提供。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。我们不能确定我们的许可人的专利起诉和维护活动已经或将会遵守适用的法律和法规，这可能会影响该等专利或该等申请可能颁发的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去许可中的任何适用知识产权的权利，因此我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
此外，尽管我们与我们的员工、外部科学合作者、CRO、第三方制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获得我们研发成果的可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，包括色拉鲁替尼和GB004，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。此外，我们的几个许可协议包括来自第三方的子许可，包括色拉鲁替尼和GB004，我们必须依赖于直接许可人遵守其原始许可协议下的义务。
我们是许多许可协议的缔约方，根据这些协议，我们被授予对我们的业务非常重要的知识产权权利，我们未来可能会签订其他许可协议。例如，2017年10月，我们与Pulmokine，Inc.签订了独家许可协议，以获得某些知识产权的独家许可，以进行开发和商业化色拉鲁替尼。2018年6月，我们与AADI(前身为Aerpio PharmPharmticals，Inc.)签订了独家许可协议，以获得开发、制造和商业化GB004的某些知识产权的独家许可，并于2020年5月进一步修订。
这些和我们的其他现有许可协议规定，我们预计未来任何许可知识产权的许可协议都将要求我们承担各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或特许权使用费以及其他义务。如果我们未能履行我们在这些协议下的义务，或者我们受到与破产相关的诉讼，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法销售许可涵盖的产品。此外，我们现有的几个许可协议包括来自第三方的从属许可，该第三方不是相关知识产权的原始许可方，包括色拉鲁替尼和GB004。根据这些协议，我们必须依赖我们的直接许可人来履行其在主要许可协议下的义务，根据这些许可协议，该许可人获得适用知识产权的权利，而我们可能与该权利的原始许可人没有任何关系。如果我们的许可方未能履行其在这些上游许可协议下的义务，原第三方许可方可能有权终止原始许可，这可能会终止我们的再许可。如果发生这种情况，我们将不再拥有适用知识产权的权利，除非我们能够从相关权利的所有者那里获得我们自己的直接许可(我们可能无法以合理的条款这样做)，或者根本不能这样做，这可能会影响我们继续开发和商业化包含相关知识产权的候选产品的能力。
我们可能需要从第三方获得许可以推进我们的研究或允许我们的候选产品商业化，并且我们不能保证在没有此类许可的情况下可能对我们的候选产品强制执行的第三方专利不存在。我们可能无法以商业上合理的条款获得这些许可证中的任何一项(如果有的话)。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或
许可证替换技术。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能会对我们的业务造成实质性损害，拥有此类知识产权的第三方可以寻求禁止我们销售的禁令，或者就我们的销售而言，我们有义务支付版税和/或其他形式的赔偿。知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题。根据许可协议，我们与许可人之间可能会发生知识产权纠纷，包括：
•许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•与我们的候选产品的开发和商业化相关的使用许可技术的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务；
•我们转让或转让许可证的权利；以及
•由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。
如果围绕我们许可的知识产权的争议妨碍或削弱我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化，这将对我们的业务产生重大不利影响。
此外，我们的某些协议可能会限制或延迟我们完成某些交易的能力，可能会影响这些交易的价值，或者可能会限制我们从事某些活动的能力。例如，如果我们选择将我们与AADI或Pulmokine就任何许可产品签订的现有许可协议下的权利再许可或转让给任何第三方，我们可能需要向Pulmokine或AADI(视情况而定)支付与此类交易相关的所有收入的特定百分比。
如果我们获得的任何专利保护的范围不够广泛，或者如果我们失去了任何专利保护，我们阻止竞争对手将类似或相同的候选产品商业化的能力将受到不利影响。
生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发保护我们的候选产品或有效阻止其他候选竞争产品商业化的专利。
此外，专利申请中要求的覆盖范围可以在专利发布前大幅缩小，其范围在发布后可以重新解释。即使我们目前或将来拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们拥有的任何专利可能会受到第三方的挑战或规避，或者可能会因为第三方的挑战而缩小或失效。因此，我们不知道我们的候选产品是可保护的，还是仍然受到有效和可强制执行的专利的保护。我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能不包括我们的候选产品，或者可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能需要接受第三方向美国专利商标局提交的现有技术的发行前提交，或参与美国专利商标局或外国专利局对我们专利权的异议、派生、撤销、重新审查、授权后审查或PGR、各方间审查或IPR或其他类似程序。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能肯定没有无效的在先技术，而我们或我们的前辈和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。不能保证与我们的专利和专利申请或我们的许可人的专利和专利申请相关的所有潜在先前技术都已找到。也不能保证没有我们、我们的前辈或许可人所拥有的现有技术。
我们知道，但我们不认为这会影响我们的专利和专利申请或我们许可人的索赔的有效性或可执行性，尽管如此，最终可能会被发现影响索赔的有效性或可执行性。在我们的专利和专利申请或我们的许可人的专利和专利申请中的索赔的有效性或可执行性可能最终被发现影响索赔的有效性或可执行性。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使我们的专利权无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款。这种专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或不可执行，可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选产品。
我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能依赖于第三方。
在获得专利保护之前，我们或我们的许可人可能无法识别在开发和商业化活动过程中产生的发明的可专利方面。因此，我们可能会错过加强我们专利地位的潜在机会。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在或将来可能出现形式上的缺陷，例如，在适当的优先权权利要求、库存、权利要求范围或专利期限调整请求方面。如果我们或我们的许可人，无论是现在的还是将来的，不能建立、维护或保护这些专利和其他知识产权，这些权利可能会减少或取消。如果我们的许可人在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请在形式、准备、起诉或执行方面存在重大缺陷，则此类专利可能无效和/或不可强制执行，并且此类申请可能永远不会产生有效的、可强制执行的专利。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止第三方竞争的能力，而第三方竞争可能会对我们的业务产生不利影响。
作为第三方的被许可方，我们依赖第三方提交和起诉专利申请，并根据我们的一些许可协议维护专利和以其他方式保护被许可的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请和其他知识产权，我们没有也没有对这些活动拥有主要控制权。我们不能确定第三方的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将导致有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的一些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔进行抗辩，即使我们被允许执行或抗辩，我们也需要我们许可人的合作。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权，以运营我们的业务。如果我们的任何许可人或任何未来的许可人或未来的合作者未能适当地起诉和维护涵盖我们任何候选产品的专利保护，我们开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。
此外，即使我们有权控制对我们从第三方获得或许可的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们的前辈或许可人及其律师在我们控制专利起诉之前的行动或不作为的不利影响或损害。
我们从各种第三方获取或许可的技术可能会受到保留权利的约束。我们的前辈或许可人通常根据他们与我们的协议保留某些权利，包括将基础技术用于非商业性学术和研究用途、发表与该技术相关的研究的一般科学发现以及对与该技术相关的信息进行常规的科学和学术披露的权利。很难监控我们的前辈或许可人是否将他们对技术的使用限制在这些用途上，如果滥用，我们可能会产生大量费用来强制执行我们获得许可的技术的权利。
如果我们利用已获得或许可的技术的能力有限，或者如果我们失去了关键的许可内技术的权利，我们可能无法成功地开发、超出许可、营销和销售我们的产品，这可能会阻止或推迟新产品的推出。我们的业务战略有赖于成功地将授权和收购的技术开发成商业产品。因此，对我们利用这些技术的能力的任何限制都可能损害我们开发、获得许可或营销和销售我们的候选产品的能力。
我们的一些知识产权是通过政府资助的项目发现的，因此可能会受到联邦法规的约束，如“游行”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好。
遵守这些规定可能会限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。
我们已经获得或获得许可或将来可能获得或许可的某些知识产权可能是通过使用美国政府资金产生的，因此可能受到某些联邦法规的约束。例如，一些研究和开发工作在色拉鲁替尼是由政府研究拨款资助的。因此，根据1980年的贝赫-多尔法案(Bayh-Dole Act)或贝赫-多尔法案(Bayh-Dole Act)，美国政府可能对我们的候选产品中体现的某些知识产权拥有某些权利。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，如果美国政府确定：(I)没有采取足够的步骤将发明商业化；(Ii)为了满足公共卫生或安全需要而采取必要的政府行动；或者(Iii)为了满足联邦法规对公众使用的要求(也称为“游行权利”)，政府采取行动是必要的，则美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可。如果获奖者没有向政府披露发明，或者没有在规定的期限内提交知识产权登记申请，美国政府也有权获得这些发明的所有权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外, 美国政府要求任何包含其中任何一项发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权所有人或受让人能够证明已做出合理但不成功的努力，以类似条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。如果我们未来的任何知识产权也是通过使用美国政府资金产生的，那么贝赫-多尔法案的条款也可能同样适用。
知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权对未来的保障程度并不明朗，因为知识产权有其局限性，可能不足以保障我们的业务或维持我们的竞争优势。例如：
•其他公司可能能够开发出与我们的候选产品相似的产品，但这些产品不在我们拥有或许可的专利的权利要求范围之内；
•我们或我们的许可人或前辈可能不是第一个做出我们拥有或许可的已颁发专利或专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人或前辈可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司；
•其他公司可以自主开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•我们未决的专利申请有可能不会产生已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息，开发出有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；以及
•别人的专利可能会对我们的业务产生不利影响。
如果这些事件发生，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。
我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方专利和其他专有权利的情况下运营的能力。如果第三方声称我们侵犯了他们的专有权，我们可能会承担损害赔偿责任，或者阻碍或推迟我们的开发和商业化努力。
我们的商业成功在一定程度上有赖于避免侵犯第三方的专利和专有权利。但是，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的指控。其他实体可能拥有或获得专利或专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口我们的候选产品和未来可能获得批准的产品的能力，或损害我们的竞争地位。在美国国内外，生物制药行业都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼，包括专利侵权诉讼、异议、复审、知识产权诉讼和向美国专利商标局和/或外国专利局提起的PGR诉讼。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着大量的第三方美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。可能存在与使用或制造我们的候选产品相关的第三方专利或专利申请，这些专利要求材料、配方、制造方法或治疗方法。
随着生物制药行业的扩张和更多专利的颁发，我们的候选产品可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。由于专利申请在一段时间内是保密的，在相关申请公布之前，我们可能不知道我们的任何候选产品商业化可能会侵犯第三方专利，我们也不能确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的公司。此外，由于专利申请可能需要很多年的时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，识别可能与我们的技术相关的第三方专利权是困难的，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。第三方声称的任何专利侵权索赔都将非常耗时，并且可能：
•导致诉讼费用高昂，可能造成负面宣传；
•转移我们技术人员和管理人员的时间和注意力；
•造成开发延迟；
•阻止我们将我们的任何候选产品商业化，直到所宣称的专利到期或在法庭上最终被裁定无效或未被侵犯；
•要求我们开发非侵权技术，这在成本效益的基础上可能是不可能的；
•使我们对第三方承担重大责任；或
•要求我们签订专利费或许可协议，这些协议可能无法以商业合理的条款获得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的技术。
尽管截至本年度报告10-K表格的日期，没有第三方声称我们侵犯了专利，但其他人可能持有可能阻止我们候选产品上市的专有权。任何针对我们的专利相关法律诉讼要求损害赔偿，并试图禁止与我们的候选产品或工艺相关的活动，都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，包括如果我们被认定故意侵权，可能会承担三倍的损害赔偿，并要求我们获得制造或开发我们候选产品的许可证。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，也无法预测这些专利所需的任何许可是否会以商业上可接受的条款提供(如果有的话)。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们不能确定是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，在司法或行政诉讼中的不利裁决，或未能获得必要的许可证，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和运营结果。
对我们提出索赔的当事人可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，由於知识产权诉讼或行政诉讼需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，启动和启动过程中产生的任何不确定因素
任何诉讼的继续可能会对我们筹集额外资金的能力产生实质性的不利影响，或者对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或许可人的专利的诉讼中，这可能是昂贵、耗时和不成功的。此外，如果在法庭上受到质疑，我们颁发的专利可能会被认定为无效或不可强制执行。
竞争对手可能会侵犯我们的知识产权或我们许可方的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们和/或我们的许可人可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可强制执行和/或未被侵犯。如果我们或我们的任何许可人或未来的潜在合作者对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可强制执行。在专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉是司空见惯的。质疑有效性的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、书面描述或无法实施。不可执行性断言的理由可能包括与专利诉讼有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在起诉期间做出误导性陈述的指控。
如果被告在无效和/或不可强制执行的法律主张上获胜，我们将失去对该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。此外，如果我们的专利和专利申请或我们的许可人的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，以许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。这种专利保护的丧失将对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使解决方案对我们有利，但与我们的知识产权相关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来进行充分的诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们拥有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。此外，由于知识产权诉讼或其他与我们知识产权有关的法律程序需要披露大量资料，我们的一些机密资料可能会因在这类诉讼或其他诉讼程序中披露而受到损害。
知识产权诉讼可能会导致不利的宣传，损害我们的声誉，并导致我们普通股的市场价格下跌。
在知识产权诉讼过程中，可能会有提起诉讼的公告、听证结果、动议裁决以及诉讼中的其他临时程序。如果证券分析师或投资者认为这些声明是负面的，我们现有产品、计划或知识产权的感知价值可能会降低。因此，我们普通股的市场价格可能会下降。这样的声明还可能损害我们的声誉或我们未来产品的市场，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
派生或干扰程序可能是确定发明优先权所必需的，不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜利方获得权利许可。
由第三方引起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的派生或干扰程序或外国专利局的类似程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或者试图从胜利方那里获得授权。如果胜利方不按商业上合理的条件向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们对此类诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与此类程序相关的不确定性可能会对我们筹集资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要的技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系的能力产生重大不利影响，这些合作伙伴关系将帮助我们将候选产品推向市场。
最近的专利改革立法可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本。
2011年9月16日，“莱希-史密斯美国发明法”(Leahy-Smith America Invents Act)或“莱希-史密斯法案”(Leahy-Smith Act)签署成为法律。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据“莱希-史密斯法案”，美国于2013年3月过渡到“第一个提交专利申请的发明人”制度，在这个制度下，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得专利，无论所要求的发明是否是第三方最先发明的。因此，在2013年3月之后但在我们之前向美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术获得专利。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(1)提交与我们的候选产品相关的专利申请或(2)发明我们的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。
莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括在专利诉讼期间允许第三方向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后诉讼程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。任何此类提交或程序中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。
由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利主张无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以让USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交也不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，如果我们的专利主张首先被第三方作为被告在地区法院诉讼中提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和实施生物制药专利既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的知识产权价值，并可能增加围绕专利申请的起诉和专利申请的执行或保护的不确定性和成本。我们无法预测在我们的专利或第三方专利中可能允许或强制执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也给一旦获得专利的价值带来了不确定性。根据美国国会、美国联邦法院、USPTO或外国司法管辖区类似机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们还可能面临前雇员或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存或所有权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们是
如果成功抗辩这类索赔，诉讼可能会导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然到期时间通常是自其最早的美国非临时申请日期起20年。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利有效期到期，我们也可能面临来自竞争产品的竞争。考虑到候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护我们候选产品的专利可能会在候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
如果我们的候选产品没有获得专利期的延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。
根据FDA批准我们候选产品上市的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年“药品价格竞争和专利期限恢复法”或“哈奇-瓦克斯曼修正案”(Hatch-Waxman Amendment)获得有限的专利期恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。每个FDA批准的产品最多可以延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利期延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的剩余期限，只有涉及该批准的药品、其使用方法或者制造方法的权利要求方可延长。如果我们的候选产品获得监管部门的批准，在某些国家/地区也可以延长专利期限。但是，我们可能因为未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，适用的期限或提供的专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得延长或恢复专利期，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会大幅减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
虽然我们已经在美国和其他一些国家颁发了正在申请专利的专利，但在世界各国提交、起诉和保护专利的费用都高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，而且还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。许多国家的法律制度不支持专利和其他知识产权的保护，这可能会使我们很难阻止侵犯我们的专利或以侵犯我们的专有权利的方式销售竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法颁发的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制授予第三方许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能有限，这可能会大幅降低此类专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的
竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
获得和维持我们的专利保护有赖于遵守法规和政府专利机构提出的各种程序、文件、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
我们的专利和/或申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用将在我们的专利和/或申请有效期内的不同时间点支付给美国专利商标局和各个外国专利局。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们依赖第三方在到期时支付这些费用。此外，美国专利商标局和各个外国专利局要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，无意中的失误可以通过支付滞纳金或根据适用于特定司法管辖区的规则通过其他方式得到纠正。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。如果发生这样的事件，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
此外，我们依靠保护我们的商业秘密，包括非专利技术诀窍、技术和其他专有信息来维持我们的竞争地位。虽然我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利专有技术，包括与第三方签订保密协议，并与员工、顾问和顾问签订保密信息和发明协议，但我们不能保证所有此类协议都已正式执行，并且这些各方中的任何一方都可能违反协议并泄露我们的专有信息(包括我们的商业秘密)，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。
此外，第三方仍可能获得该信息或可能独立获得该信息或类似信息，我们无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果这些事件中的任何一种发生，或者如果我们失去了对我们的商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们不在专利公布前申请专利保护，或者我们不能以其他方式对我们的专有技术和其他机密信息保密，那么我们获得专利保护或保护我们商业秘密信息的能力可能会受到威胁。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
在生物制药行业，除了我们的员工之外，我们还聘请顾问来帮助我们开发候选产品，这在生物制药行业是很常见的。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他生物制药公司，或以前可能曾向或目前可能正在向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他生物制药公司提供咨询服务。我们可能会受到以下指控的影响：我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的管理团队和其他员工的注意力。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的活跃、流动和有序的市场可能无法维持。
我们的普通股2019年2月才开始在纳斯达克交易，我们不能保证我们的普通股能够保持活跃的交易市场。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们普通股的交易价格可能波动很大，我们普通股的购买者可能会遭受重大损失。
我们的股票价格一直在波动，而且很可能会波动。自2019年2月在我们的首次公开募股(IPO)中以每股16.00美元的价格出售这些股票以来，截至2022年2月25日，我们普通股的每股价格一直低至7.04美元，高达27.15美元。一般的股票市场，特别是生物制药公司的股票市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于他们支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分和许多其他因素的影响，包括：
•我们在正在进行和计划中的临床试验中招募受试者的能力；
•我们的临床试验和临床前研究的结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域的其他公司的试验结果；
•我们候选产品的监管批准，或对特定标签适应症或使用该产品的患者群体的限制，或监管审查过程中的更改或延迟；
•美国和其他国家的监管动态；
•医疗支付体系结构的变化，特别是在当前美国医疗体系改革的背景下；
•我们获取、许可或开发其他候选产品的努力的成功或失败；
•我们或我们的竞争对手开发的创新或新产品；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺；
•制造、供应或分销延迟或短缺；
•我们与任何制造商、供应商、许可方、未来的合作伙伴或其他战略合作伙伴关系的任何变化；
•实现预期的产品销售和盈利能力；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化；
•生物制药市场行情和证券分析师报告或建议的出具；
•本公司普通股成交量；
•无法获得额外资金；
•内部人和股东出售本公司股票；
•一般经济、产业和市场状况等事件或因素，很多是我们无法控制的，比如新冠肺炎大流行、俄乌军事冲突；
•关键人员的增减；
•知识产权、产品责任或其他针对我们的诉讼。
此外，在过去，在生物制药公司股票的市场价格出现波动后，股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起诉讼，可能会导致我们产生巨额费用，并转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。
如果我们不能满足纳斯达克的持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌。.
如果我们不能满足纳斯达克的持续上市要求，比如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施，将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股的时候出售或购买我们普通股的能力。如果发生退市事件，我们不能保证我们采取的任何恢复遵守上市要求的行动将允许我们的普通股重新上市，稳定市场价格或提高我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低投标价格要求，或防止未来不符合纳斯达克的上市要求。
如果我们的高管、董事和主要股东选择共同行动，他们有能力控制或显著影响提交给股东批准的所有事项。此外，我们目前的许多董事都是由我们的主要股东任命的。
截至2022年2月25日，我们的高管、董事和超过5%的股东总共拥有我们已发行普通股的约40.2%。因此，该等人士或其委任的董事会成员共同行动，有能力控制或显著影响所有提交本公司董事会或股东审批的事项，包括任命本公司管理层、选举和罢免董事、批准任何重大交易，以及本公司的管理和商务事务。这种所有权集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出收购要约或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。
我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值(如果有的话)。
我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来的收益，用于我们业务的发展、运营和扩张，在可预见的未来，我们预计不会宣布或支付任何现金红利。此外，我们的信贷安排的条款禁止我们支付股息，但某些例外情况除外，我们未来签订的任何债务协议也可能如此。因此，对股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的价值会升值，甚至不能保证股东购买股票的价格会保持不变。
我们的现有股东在公开市场出售大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。
在公开市场上出售我们普通股的大量股票或认为这些出售可能会发生的想法可能会大大降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外的股本证券筹集足够资本的能力。
持有我们已发行普通股11,495,184股的持有者，或截至2022年2月25日我们已发行普通股总数的大约15%，根据证券法有权登记他们的股票。根据证券法注册这些股票将导致这些股票根据证券法不受限制地自由交易，但根据证券法第144条的规定，由关联公司持有的股票除外。这些股东出售任何证券或登记此类股票，都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。
我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。
我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会大幅降低我们股票的价值，使其成为潜在的收购对象，或推迟或阻止未经董事会同意的控制权变更或管理层变更。我们宪章文件中的规定包括以下内容：
•一个三年交错任期的分类董事会，这可能会推迟股东更换董事会多数成员的能力；
•董事选举没有累计投票权，限制了小股东选举董事候选人的能力；
•除非董事会授予股东这样的权利，否则我们的董事会有权选举一名董事来填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或解职而造成的空缺，这使得股东无法填补我们董事会的空缺；
•要求获得至少66-2/3%的有权投票罢免董事的股份的批准，并禁止无故罢免董事；
•我们的董事会有能力授权发行优先股，并决定这些股票的价格和其他条款，包括优先股和投票权，而不需要股东批准，这可能会被用来显著稀释敌意收购者的所有权；
•董事会有能力在未经股东批准的情况下修改和重述公司章程；
•必须获得至少66-2/3%的有权投票的股份的批准，才能通过、修订或废除我们修订和重述的章程或废除我们修订和重述的公司证书中关于选举和罢免董事的规定；
•禁止股东在书面同意下采取行动，迫使股东在年度或特别股东大会上采取行动；
•一项排他性法庭条款，规定特拉华州衡平法院将是某些行动和程序的排他性法庭；
•规定股东特别会议只能由董事会召开，这可能会延误我们的股东强制考虑一项建议或采取行动(包括罢免董事)的能力；以及
•股东必须遵守的预先通知程序，以提名我们的董事会候选人或在股东大会上提出要采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购者进行委托选举收购者自己的董事名单，或以其他方式试图获得对我们的控制权。
我们还必须遵守特拉华州公司法第203条中包含的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股票的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。
我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们和我们股东之间基本上所有争议的独家法院，我们修订和重述的章程规定，联邦地区法院应是解决根据证券法提出的任何申诉的独家论坛，这可能会限制我们的股东获得有利的司法论坛，解决与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷。
我们修订和重述的公司证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何声称违反受托责任的诉讼、根据特拉华州一般公司法、我们的修订和重述的公司证书或我们的修订和重述的章程对我们提出索赔的任何诉讼的独家法院，或者任何主张受内部事务原则管辖的针对我们的索赔的诉讼；前提是，这一排他性法院规定不适用于为履行义务而提起的诉讼。此外，我们修订和重述的附例还规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院。这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的此类诉讼。然而，通过同意这一条款，股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和条例的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到质疑，法院可能会发现这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院在我们修订和重述的……证书中发现了对法院条款的选择
如果公司成立或修订或重述的法律在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能是有限的。
在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不要指望在不久的将来就能盈利，而且可能永远不会实现盈利。在我们继续产生税收亏损的情况下，这些亏损将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到这些亏损被用于抵消应税收入(如果有的话)或到期(如果有的话)。截至2021年12月31日，我们的联邦和州净运营亏损(NOL)分别约为4.604亿美元和110万美元。我们即将到期的联邦和州NOL结转将于2034年开始到期，除非以前使用过。我们的联邦NOL结转是在2017年12月31日之后的应税期间产生的，不受到期的影响，但只能用于在2020年12月31日之后的应税年度抵消我们应税收入的80%。截至2021年12月31日，该公司的海外NOL结转金额约为1.572亿美元。国外的北环线可以无限期地延续下去。截至2021年12月31日，我们还有大约2570万美元的孤儿药物抵免和联邦研究税收抵免，以及800万美元的加州研究税收抵免。联邦研究税收抵免结转将于2038年开始到期，加州研究税收抵免结转不会到期，可以无限期结转，直到使用。
我们的NOL和信用结转会受到国税局和州税务机关的审查和可能的调整。根据经修订的1986年“国内税法”第382和383条或该守则，如果重要股东(或股东团体)的所有权权益在三年滚动期间累计变化超过50个百分点，我们的NOL和贷记结转可能会受到年度限制。类似的规则可能适用于州税法和外国税法。在2019年2月的首次公开募股(IPO)中，根据守则第382和383节的规定，我们经历了所有权变更。因此，截至2019年2月，我们产生的联邦NOL和税收抵免将受到年度限制。然而，假设我们在未来一段时间内还有应纳税所得额或所得税负债，我们的NOL和税收抵免预计不会因为这种年度限制而到期而未使用。如果未来由于我们股票所有权的变化而发生所有权变化，其中许多不在我们的控制范围内，那么NOL和信贷结转可能会受到进一步的年度限制。如果我们赚取应税收入，这样的年度限制可能会导致我们未来的纳税义务增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。由于最终实现这些资产未来收益的不确定性，我们已经记录了与我们的NOL和其他递延税项资产相关的全额估值津贴。
我们参与了证券集体诉讼，未来可能会受到证券集体诉讼的影响。
过去，证券集体诉讼经常是在证券市场价格下跌后对公司提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术和制药公司近年来经历了大幅的股价波动。2020年4月3日，我们、我们的某些高管和董事，以及我们IPO的承销商被列为据称的证券集体诉讼的被告。经修订的起诉书是代表所有根据我们2019年2月8日的IPO购买我们的证券或可追溯到我们的IPO的投资者提起的，指控我们以及我们IPO的这些高管和董事以及承销商做出了虚假和/或误导性的陈述，未能披露有关我们的业务、运营和前景的重大不利事实。2021年10月29日，各方原则上达成和解，虽然和解的具体条款尚未敲定，但我们已同意支付约240万美元，以换取惯常的释放和和解条款。这起诉讼以及我们可能成为其中一方的任何未来诉讼都受到固有不确定性的影响，调查、辩护和解决可能既昂贵又耗时，并可能分散我们管理层的注意力以及财政和其他资源。诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫花费大量资源为未来的诉讼辩护，我们可能不会获胜。我们作为当事人的任何诉讼可能会导致繁重或不利的判决，上诉后不能推翻，或者支付巨额金钱损害赔偿或罚款，或者我们可能决定以同样不利的条件解决这起或其他诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况产生不利影响。, 经营业绩或股价。参见第3项。有关集体诉讼的其他信息，请参阅下面的“法律诉讼”。
我们是证券法意义上的一家较小的报告公司，如果我们决定利用适用于较小报告公司的各种报告要求的某些豁免，我们的普通股对投资者的吸引力可能会降低。
我们是一家规模较小的报告公司。只要我们有资格成为一家较小的报告公司，我们就可以选择利用适用于其他非较小报告公司的上市公司的各种报告和其他要求的某些豁免，包括但不限于在我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务的减少。另外，只要我们被认为
既不是大型加速申报机构，也不是加速申报机构，我们可能会继续使用豁免，不遵守经修订的2002年萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)第404条或萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)的审计认证要求。
我们仍将是一家规模较小的报告公司和非加速申报公司，直到我们在最近完成的第二财季的最后一个工作日拥有7亿美元或更多的公开流通股，年收入低于1亿美元，或者截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，公开流通股达到2.5亿美元或更多，年收入达到1亿美元或更多。截至2022年6月30日，我们将需要重新评估，在截至2022年12月31日的财年之后，我们是否仍有资格作为一家规模较小的报告公司和非加速申请者提交申请。我们无法预测投资者是否会因为我们可能依赖这些豁免而发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
一般风险因素
我们和我们的任何第三方制造商或供应商可能使用强力化学制剂和危险材料，任何与不当处理、储存或处置这些材料有关的索赔都可能耗时或代价高昂。
我们和我们的任何第三方制造商或供应商将使用生物材料、强力化学制剂，并可能使用危险材料，包括化学品、生物制剂和化合物，它们可能会危害人类健康和环境安全。我们的业务以及我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、搬运和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而造成的损害和罚款。如果发生污染或伤害，我们可能会承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。
虽然我们为某些成本和开支提供工伤赔偿保险，但我们可能会因员工因使用危险材料或其他工伤而受伤，但该保险可能不能为潜在的责任提供足够的保险。我们不为可能因储存或处置生物、危险或放射性物质而对我们提出的有毒侵权索赔提供保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会招致巨额费用，这些法律和法规随着时间的推移往往会变得更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们的信息技术系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或未来的潜在合作伙伴的信息技术系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏，这可能会对我们的业绩产生重大影响。
尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们当前和未来的CRO和其他承包商、顾问和合作者的信息技术系统仍容易受到计算机病毒和恶意软件(例如，勒索软件)、网络安全威胁、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的攻击和破坏。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标启动之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。即使确认，我们也可能无法充分调查或补救事件或漏洞，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。
我们和我们的某些服务提供商时不时地受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们不认为到目前为止我们经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断或导致未经授权泄露或访问个人身份信息或与健康相关的信息，则可能会导致我们的开发计划和业务运营受到重大干扰，无论是由于丢失我们的商业机密还是其他类似的中断。已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。我们还可能招致责任，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。此外，我们还依赖第三方来生产我们的候选产品，因此与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。联邦、州和外国政府在数据隐私和安全法律下的一些要求包括，公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的服务提供商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。与安全漏洞相关的通知和后续行动可能会影响我们的声誉，导致我们产生包括法律费用在内的巨额成本，损害客户信心，损害我们向新市场的扩张，导致我们产生补救费用，或导致我们失去现有客户。任何干扰或安全漏洞都会导致违反隐私和安全法律, 我们还可能面临巨额罚款、处罚或责任，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们主要是自保的，因此我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、水资源短缺、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响。我们依赖第三方制造商来生产我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会中断。此外，我们的公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，靠近主要地震断层和火区，位于主要地震断层和火区附近，并被巩固在某个地理区域内，对我们的最终影响尚不清楚。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
全球信贷和金融市场不时经历极端波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少，消费者信心下降，经济增长下滑，失业率上升，经济稳定存在不确定性。金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对这类冲突(包括乌克兰冲突)而实施的制裁也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的一般业务策略可能会受到任何此类经济下滑、动荡的商业环境或持续的不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难，成本更高，稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷中幸存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。
我们必须遵守出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例和由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁法规，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括修订后的1977年美国《反海外腐败法》、美国《美国法典》第18编第201节所载的美国国内贿赂法规、美国旅行法、美国爱国者法以及其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律。
我们在哪些国家开展活动。反贪法被广泛解读，禁止公司及其员工、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当付款或任何其他有价值的公共或私营部门收受款项。我们可能会在美国境外聘请第三方进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的产品销往国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们可能要为我们的员工、代理、临床研究组织、承包商以及其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致大量民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。
此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人提供某些产品和服务。由于其他国家的军事冲突，美国已经或可能实施的制裁可能会影响我们在此类制裁覆盖的地区内继续在临床试验地点活动的能力。例如，由于俄罗斯和乌克兰之间的军事冲突，美国及其欧洲盟友最近宣布对俄罗斯以及乌克兰顿涅茨克和卢甘斯克地区的某些行业部门和政党实施制裁，并加强对某些产品和行业的出口管制。这些和任何额外的制裁和出口管制，以及俄罗斯或其他司法管辖区政府的任何经济对策，都可能对我们在此类制裁覆盖的地区内继续在临床试验地点活动的能力产生不利影响，或直接或间接扰乱我们的供应链。如果我们不遵守进出口法规和此类经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。
作为一家上市公司，我们的运营产生了巨大的成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用。我们必须遵守交易法的报告要求，其中包括我们必须向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施萨班斯-奥克斯利法案条款而采纳的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，根据2010年的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法，美国证券交易委员会在这些领域通过了额外的规章制度，例如适用于我们的强制性“薪酬话语权”投票要求。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预期的方式运营业务的方式。
适用于上市公司的规则和条例已经增加，并可能继续增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动变得更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高我们产品或服务的价格。例如，这些规章制度使我们获得董事和高级管理人员责任保险的成本更高，我们可能需要产生大量费用才能保持相同或类似的承保范围。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、我们的董事会委员会或担任高管。
如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果这些分析师停止对我们公司的报道，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，人们对我们股票的兴趣可能会下降，这可能会导致我们的股价或交易量下降。
如果我们不能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报告的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下跌。.
根据萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley)第404条，我们的管理层必须每年报告财务报告内部控制的有效性。然而，作为一家规模较小的报告公司和非加速申报公司，根据2020年生效的新美国证券交易委员会规则，只要我们不被视为“加速申报公司”或“大型加速申报公司”，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文档、测试和可能的补救措施。如果我们或我们的审计师不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。
虽然我们已经确定我们的财务报告内部控制自2021年12月31日起生效，但我们不能向您保证，未来我们的财务报告内部控制不会存在重大弱点或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们不能断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所发现我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，一旦该事务所开始进行第404条审查，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。如果不能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大弱点，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。
美国或欧洲税法的变化可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例，包括在美国、爱尔兰或卢森堡，可随时颁布，或对我们不利的解释、更改、修改或适用，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。特别是，美国政府可能对商业实体的税收进行重大改革，其中包括永久提高企业所得税税率，提高适用于全球无形低税收入的税率，取消某些免税，以及对某些类型的收入征收最低税率或附加税。此外，经济合作与发展组织(Organization for Economic Cooperation and Development，简称OECD)最近就全球最低税率的一般规则达成一致。我们目前无法预测这些变化是否会发生，如果会，对我们业务的最终影响。如果这些变化对我们有负面影响，包括相关不确定性的结果，这些变化可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生实质性的不利影响。
1B项。未解决的员工评论。
不适用。
项目2.属性.
我们的公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，目前我们在那里租用了大约63,667平方英尺的办公、实验室和隔间空间。我们的公司总部主要用于公司、研究、开发、临床、监管、制造和质量职能。我们对这个设施的租约将于2025年1月到期。我们相信我们的设施足以应付目前的需要，如有需要，日后会按商业上合理的条款，提供合适的额外空位。
第3项法律诉讼
我们在本年度报告(Form 10-K)第二部分的标题为“第8项.财务报表和补充数据”的综合财务报表附注12“承诺和或有事项”的副标题“诉讼”下讨论了某些法律程序，并请您参阅该讨论，该讨论通过引用附注12并入本文，以获取有关这些法律程序的重要信息，包括此类行动的依据以及所寻求的救济(如果知道)。
第四项矿山安全信息披露
不适用。
第二部分
第五项注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。
市场信息
我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，代码是“GOSS”。
普通股持有人
截至2022年2月25日，我们的普通股流通股有76,477,113股，持有者约34名。这一数字是从我们的股东记录中得出的，不包括我们普通股的受益所有者，他们的股票是以各种交易商、结算机构、银行、经纪人和其他受托人的名义持有的。
股利政策
我们从未宣布或支付过我们的股本的任何现金股息。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，为我们的业务运营提供资金，并预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来有关股息政策的任何决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景和董事会认为相关的其他因素后酌情作出，并受任何未来融资工具所包含的限制的限制。此外，除某些例外情况外，我们的信用贷款条款限制了我们支付股息的能力。
根据股权补偿计划授权发行的证券
有关我们的股权补偿计划的信息，请参阅本年度报告中表格10-K的第三部分第12项，在此引用作为参考。
股票表现图表
以下股票表现图表将我们的总股票回报与(I)纳斯达克综合指数和(Ii)纳斯达克生物技术指数从2019年2月8日(我们的普通股开始在纳斯达克全球精选市场交易之日)至2021年12月31日的总回报进行了比较。下图假设以2019年2月8日收盘价17.94美元投资我们的普通股，2019年2月8日投资纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数，并将股息再投资于普通股。图表中的比较并不是为了预测或暗示我们普通股未来可能的表现。
未登记的股权证券销售
在截至2021年12月31日的年度内，我们没有发行或出售任何未注册的证券。
收益的使用
2019年2月7日，我们的S-1表格注册声明(文件第333-228984号)被美国证券交易委员会宣布为首次公开募股(IPO)生效。在2019年2月12日发售结束时，我们出售了19,837,500股普通股，其中包括承销商全面行使其额外购买2,587,500股普通股的选择权，首次公开募股(IPO)价格为每股16.00美元，获得毛收入3.174亿美元，扣除约2220万美元的承销折扣和佣金以及约390万美元的发行相关交易成本后，我们获得的净收益约为2.913亿美元。与首次公开募股(IPO)相关的任何费用均未支付给董事、高级管理人员、拥有任何类别股权证券10%或以上的人士、或他们的联营公司或我们的联属公司。美林、皮尔斯、芬纳和史密斯公司、SVB Leerink LLC、巴克莱资本公司和Evercore Group L.L.C.担任此次发行的联合簿记管理人。
截至2021年12月31日，我们已将IPO募集资金中约2.66亿美元用于一般企业用途。与我们于2019年2月8日提交给美国证券交易委员会的最终招股说明书中描述的用途相比，我们首次公开募股(IPO)募集资金的计划用途没有实质性变化。
发行人回购股票证券
没有。
项目6.保留
第七项管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。
您应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告中其他部分的相关说明。本讨论和分析包含基于我们当前信念、计划和预期的前瞻性陈述，涉及风险、不确定性和假设。由于各种因素，包括“风险因素”或本年度报告其他部分陈述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、获取、开发和商业化免疫学、炎症和肿瘤学等疾病领域的治疗药物。我们的目标是成为这些治疗领域的行业领先者，提高和延长此类疾病患者的生命。我们目前有三个临床阶段的候选产品，另外还有一个晚期临床前产品候选和五个额外的临床前项目。我们正在开发治疗肺动脉高压的色拉鲁替尼，并于2020年12月开始招募患者参加Torrey的第二阶段临床试验。我们预计这项试验将在2022年下半年得出结果，这取决于正在进行的新冠肺炎大流行的发展。我们正在开发GB004用于治疗炎症性肠病，包括UC和CD。我们于2020年10月开始招募患者参加UC的2期Shift-UC临床试验，并于2021年第四季度完成招募。我们预计该试验12周主要终点的背线结果将于2022年第二季度公布，第36周直通终点的背线结果将于2022年第四季度公布。我们正在开发用于治疗PCNSL的GB5121，并于2021年第四季度开始了一项针对健康志愿者的第一阶段研究。我们正在开发用于治疗多发性硬化的GB7208，目前正在进行临床前测试，在等待我们正在进行的临床前工作的结果之前，我们预计将在2022年下半年启动一项针对健康志愿者的第一阶段研究。
我们于2015年10月注册成立，并于2017年开始运营。到目前为止，我们主要专注于公司的组织和人员配备、业务规划、筹集资金、确定、收购和授权我们的候选产品，以及进行临床前研究和早期临床试验。我们主要通过股权和债务融资来为我们的运营提供资金。从2017年10月到2021年12月31日，我们通过A系列和B系列可转换优先股融资、可转换票据融资、我们于2019年2月完成的首次公开募股(IPO)、我们的信贷安排收益，以及我们同时承销的5.00%2027年到期可转换票据或2027年债券的公开发行收益和2020年5月普通股的收益，筹集了9.548亿美元。截至2021年12月31日，我们拥有3.252亿美元的现金、现金等价物和有价证券。
自成立以来，我们已经发生了重大的运营亏损，预计在可预见的未来还将继续出现重大的运营亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们的净亏损分别为2.34亿美元和2.434亿美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为8.115亿美元。我们预计，随着我们进行正在进行和计划中的临床试验、继续我们的研发活动和进行临床前研究、为我们的候选产品寻求监管批准，以及招聘更多的人员、保护我们的知识产权并产生与上市公司相关的额外成本，我们的费用和运营亏损将大幅增加。此外，随着我们的候选产品在开发和商业化过程中取得进展，我们需要向许可方和其他第三方(包括seralutinib和GB004)支付里程碑式的付款，我们从他们那里获得或获得了我们的候选产品。我们的净亏损可能在季度间和年度间波动很大，这主要取决于我们临床试验和临床前研究的时间以及我们在其他研究和开发活动上的支出。
我们预计不会从产品销售中获得任何收入，除非我们成功完成开发，并获得监管部门对我们一个或多个候选产品的批准，我们预计这将需要数年时间。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构之前，如果有的话，我们预计将通过股票发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)为我们的现金需求提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本不能筹集额外资金或达成这样的其他安排。如果我们不能在需要时筹集资金或达成其他安排，可能会对我们的财务状况和我们的经济状况产生负面影响。
能够执行我们的商业计划和战略。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被迫推迟、限制、减少或终止我们的候选产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。
新冠肺炎大流行
新冠肺炎大流行继续快速发展。这场大流行和政府采取的应对措施对企业和商业产生了直接和间接的重大影响，因为出现了劳动力短缺；供应链中断；设施和生产暂停；对医疗服务和用品等某些商品和服务的需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。新冠肺炎大流行对我们的业务(包括我们的临床前研究、临床试验和财务状况)的影响程度将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度不确定性，无法自信地预测，例如变异株的持续地理传播、大流行的持续时间、疫苗分发的时间和有效性、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家为控制和治疗该疾病所采取行动的有效性。在新冠肺炎疫情期间，我们将重点放在员工的安全和福祉上，我们已经过渡到混合工作模式，我们的员工通常既可以远程工作，也可以在现场工作。我们预计未来我们将继续使用这一模式，因为我们为员工提供了灵活性和工具，以支持他们在不断发展的公共卫生环境中的福祉和效率。到目前为止，我们能够继续向目前参加临床试验的患者供应我们的候选产品，包括我们的seralutinib和GB004的第二阶段临床试验和GB5121的第一阶段研究，目前预计供应不会中断。此外，在我们继续进行临床试验的同时，我们还在全球各地进行临床试验。, 新冠肺炎网站和主要供应商的预防措施和相关人员短缺已经推迟，例如我们正在进行的多环芳烃类药物seralutinib的第二阶段试验中的某些地点于2020年暂时停止招募，并可能继续推迟我们当前和未来的试验的完成，并可能直接或间接地影响我们当前和未来临床试验的数据读出、启动以及监测、数据收集和分析及其他相关活动的时间表。例如，我们目前对如何继续登记我们的seralutinib第二阶段临床试验的预期是基于这样的假设，即临床试验和医疗活动保持一定程度的正常，临床站点在2022年上半年保持开放，我们不会经历像2021年夏天新冠肺炎Delta变体激增期间那样的登记放缓。特别是，关于塞拉鲁替尼，一些帕金森病临床试验地点可能会限制手术和招募，因为帕金森病患者发生新冠肺炎并发症的风险可能比普通人群更高。因此，我们关于注册时间的假设可能被证明是错误的，特别是如果新冠肺炎继续传播和/或激增的话。鉴于新冠肺炎疫情的最新发展，并与美国食品和药物管理局最新的临床试验行业指南保持一致，临床试验可能会被剥夺，以有利于治疗感染病毒的患者或防止病毒的传播。这可能会导致临床试验方案出现偏差，或导致目前已登记参加我们试验的患者停止治疗。我们临床试验、数据分析或读数完成的任何延误以及供应链的任何中断都可能对我们的业务产生重大不利影响。, 经营业绩和财务状况。新冠肺炎疫情将在多大程度上直接或间接影响我们的业务、运营结果和财务状况，将取决于高度不确定的未来发展，包括可能出现的关于新冠肺炎的新信息以及采取的遏制或治疗措施，以及对当地、地区、国家和国际市场的经济影响。
经营成果的构成要素
运营费用
研发
研究和开发费用主要用于我们候选产品的临床前和临床开发以及发现工作。研究和开发费用被确认为已发生，在收到用于研究和开发的货物或服务之前所支付的款项被资本化，直到收到货物或服务为止。
研发费用包括或可能包括：
•参与研发工作的个人的工资、工资税、员工福利和基于股票的薪酬费用；
•根据与合同研究机构、或CRO、研究地点和顾问达成的协议而产生的外部研究和开发费用，用于进行我们的临床试验、临床前和非临床研究；
•实验室用品；
•与生产我们用于临床试验和临床前研究的候选产品相关的成本，包括支付给第三方制造商的费用；
•与遵守监管要求有关的成本；以及
•设施、折旧和其他分摊费用，包括租金、设施维护、保险、设备和其他用品的直接和分摊费用。
我们的直接研发费用主要包括外部成本，例如支付给与我们的临床试验、临床前和非临床研究相关的CRO、研究地点和顾问的费用，以及与临床试验材料制造相关的成本。我们将我们的人员和设施相关资源部署到我们所有的研发活动中。我们逐个计划跟踪外部成本和人员支出，并根据分配给此类计划的人员资源将公共费用(如与设施相关的资源)分配给每个计划。基于股票的薪酬和不属于特定计划的人员和普通费用被认为是未分配的研究和开发费用。
我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研发费用，因为我们将继续开发我们的候选产品，并为我们的临床前项目开展发现和研究活动。由于临床前和临床开发本身的不可预测性，我们无法确定我们候选产品当前或未来的临床前研究和临床试验的启动时间、持续时间或完成成本。临床和临床前开发时间表、成功的概率和开发成本可能与预期大不相同。我们预计，我们将根据正在进行的和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，不断决定要开发哪些候选产品以及向每个候选产品提供多少资金。我们未来将需要筹集大量额外资本。
根据以下因素，我们的临床开发成本可能会有很大差异：
•新冠肺炎疫情造成的成本，包括临床试验延迟；
•每位患者的试验费用；
•需要批准的试验次数；
•参与试验的地点数目；
•进行试验的国家；
•登记符合条件的病人所需的时间长短；
•参与试验的患者数量；
•患者接受的剂量；
•患者的辍学率或中断率；
•监管机构要求的潜在额外安全监控；
•患者参与试验和随访的持续时间；
•制造我们的候选产品的成本和时间；
•我们候选产品的开发阶段；以及
•我们候选产品的有效性和安全性。
正在进行的研究和开发
在过程研发或IPR&D中，费用包括作为资产收购的一部分获得的IPR&D，或未来没有其他用途的许可内IPR&D，在发生时计入费用。
知识产权研发费用包括我们向Pulmokine，Inc.支付的与seralutinib许可相关的预付款和里程碑付款，我们向AADI支付的与GB004的许可内和随后修改相关的预付款，我们向Adhaere制药公司或Adhaere支付的与收购GB1275相关的预付款和里程碑付款，以及与收购某些临床前项目相关的预付款和里程碑付款。
一般事务和行政事务
一般和行政费用主要包括行政、财务和其他行政职能人员的薪金和与员工有关的费用，包括基于股票的薪酬。其他重大成本包括与设施相关的成本、与知识产权和公司事务相关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费。
我们预计，在可预见的未来，我们的一般和行政费用将会增加，以支持我们扩大的基础设施和增加的上市公司运营成本。这些增加可能包括与审计、法律、监管和税务相关服务相关费用的增加，这些服务与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关，董事和高级管理人员保险费，以及与上市公司运营相关的投资者关系成本。
其他收入(费用)，净额
其他收入(费用)，净额包括(1)现金、现金等价物和有价证券的利息收入，(2)转租收入，(3)与我们的信贷安排和2027年票据有关的利息支出，以及(4)其他杂项收入(费用)。
关键会计政策和估算
我们管理层对我们财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的合并财务报表为基础的，这些合并财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们做出判断和估计，这些判断和估计会影响我们合并财务报表中报告的资产、负债、收入和费用以及或有资产和负债的披露。我们的估计是基于历史经验、已知趋势和事件，以及在这种情况下被认为是合理的各种其他因素。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同(见我们的合并财务报表附注2)。
应计费用
作为编制合并财务报表过程的一部分，我们需要估计截至每个资产负债表日期的应计费用。这一过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计执行的服务级别和服务产生的相关成本。我们根据我们当时了解的事实和情况，对截至每个资产负债表日期的应计费用进行估计。我们会定期与服务提供商确认我们估计的准确性，并在必要时进行调整。我们应计研发费用中的重大估计包括我们的供应商提供的与研发活动相关的服务所发生的成本，但我们尚未收到发票。
我们根据与代表我们进行研究和开发的供应商的报价和合同，对收到的服务和花费的努力的估计，来计算与研究和开发活动相关的费用。这些协议的财务条款有待协商，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流程不均。在某些情况下，向我们的供应商支付的款项可能会超过所提供的服务水平，从而导致研发费用的预付。在收取服务费时，我们会估计提供服务的时间段，以及每段时间的工作量。如果服务执行的实际时间或努力程度与我们的估计不同，我们会相应地调整应计或预付费用。将用于未来研究和开发活动的货物和服务的预付款在活动进行时或收到货物时支出，而不是在付款时支出。
虽然我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，则可能会出现这种情况。
导致用户报告的金额在任何特定期间过高或过低。直至目前为止，我们对这类开支的估计与实际招致的金额并无重大差异。
可转换优先债券
在核算2027年债券的发行时，我们将2027年债券分为发行时的负债部分和权益部分。负债部分的账面值是通过计量没有相关可转换特征的类似债务工具的公允价值来计算的。代表转换选择权的权益部分的账面金额是通过从2027年票据的面值中减去负债部分的公允价值来确定的。只要权益成分继续满足权益分类条件，就不会重新计量。负债部分本金金额超过账面金额的部分(“债务贴现”)在2027年票据期限内摊销为利息支出。
我们根据2027年债券的相对公允价值将产生的发行成本分配给负债和权益部分。负债部分的发行成本被记录为2027年债券负债部分的减少，并将摊销为2027年债券期限内的利息支出。代表转换选择权的权益部分应占发行成本与股东权益中的权益部分相抵。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度经营业绩
下表列出了我们精选的截至2021年12月31日和2020年12月31日的运营报表数据：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 2021年与2020年的变化 |
| 2021 | | 2020 | |
| (单位：千) |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | $ | 170,267 | | | $ | 160,854 | | | $ | 9,413 | |
| 正在进行的研究和开发 | 75 | | | 23,380 | | | (23,305) | |
| 一般事务和行政事务 | 45,782 | | | 49,728 | | | (3,946) | |
| 总运营费用 | 216,124 | | | 233,962 | | | (17,838) | |
| 运营亏损 | (216,124) | | | (233,962) | | | 17,838 | |
| 其他收入(费用) | | | | | |
| 利息收入 | 761 | | | 3,442 | | | (2,681) | |
| 利息支出 | (19,440) | | | (12,666) | | | (6,774) | |
| 其他收入(费用) | 799 | | | (174) | | | 973 | |
| 其他费用合计(净额) | (17,880) | | | (9,398) | | | (8,482) | |
| 净亏损 | $ | (234,004) | | | $ | (243,360) | | | $ | 9,356 | |
运营费用
研发
截至2021年12月31日的一年，研发费用为1.703亿美元，而截至2020年12月31日的年度为1.609亿美元，增加了940万美元，这主要是因为GB004的临床前研究和临床试验相关费用增加了1800万美元，GB002的临床前研究和临床试验相关的成本增加了1190万美元，GB5121的临床前研究和临床试验相关的成本增加了1620万美元，GB5121的临床前研究和临床试验相关的成本增加了620万美元，这主要是因为GB004的临床前研究和临床试验相关的成本增加了1800万美元，GB002的临床前研究和临床试验相关的成本增加了1190万美元，GB5121的临床前研究和临床试验的相关成本增加了620万美元GB001的临床前研究和临床试验费用减少了3460万美元，GB1275的临床前研究和临床试验费用减少了830万美元，抵消了这一影响。
下表显示了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们按计划划分的研发费用：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 |
| (单位：千) |
| GB001 | $ | 1,964 | | | $ | 36,576 | |
| 塞拉鲁替尼 | 46,490 | | | 34,564 | |
| GB004 | 42,338 | | | 24,382 | |
| GB1275 | 8,418 | | | 16,714 | |
| GB5121 | 27,365 | | 11,118 |
| 其他计划 | 43,692 | | | 37,500 | |
| 总研发 | $ | 170,267 | | | $ | 160,854 | |
正在进行的研究和开发
在截至2021年12月31日的一年中，没有重大的知识产权研发费用。截至2020年12月31日的年度的知识产权研发费用为2340万美元，这主要是由于向AADI支付了1500万美元的预付款，用于修订GB004的许可协议，以及向Pulmokine支付了500万美元的里程碑付款，用于启动seralutinib的第二阶段临床试验。
一般事务和行政事务
截至2021年12月31日的一年，一般和行政费用为4580万美元，而截至2020年12月31日的一年为4970万美元，减少了390万美元，这主要是由于基于股票的薪酬成本减少了670万美元，被与解决未决证券诉讼相关的240万美元应计成本和保险成本增加50万美元所抵消。
其他费用，净额
截至2021年12月31日的年度，其他支出净额为1790万美元，而截至2020年12月31日的年度，其他支出净额为940万美元，增加了850万美元，这主要是由于利息支出增加了680万美元，我们同期现金、现金等价物和有价证券的利息收入减少了270万美元，但被转租收入增加了130万美元所抵消。
截至2020年和2019年12月31日止年度的经营业绩
本公司截至2019年12月31日的财务状况和经营业绩的讨论，以及2020年和2019年业绩的比较，包括项目7。管理层对本公司财务状况和经营业绩的讨论和分析表格10-K的年报截至2020年12月31日的年度，通过引用并入本MD&A。
流动性与资本资源
自成立以来，我们已经遭受了巨大的运营亏损，预计在可预见的未来将继续遭受重大运营亏损，而且可能永远不会盈利。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们的累计赤字分别为8.115亿美元和5.775亿美元。
我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，主要是研发支出，其次是一般和行政支出。用于为运营费用提供资金的现金受到我们支付这些费用的时间的影响，这反映在我们的未付应付账款和应计费用的变化中。
根据我们与Pulmokine和Aadi的许可协议以及我们的其他许可和收购协议，我们有支付义务，这些义务取决于未来的事件，例如我们是否实现了特定的开发、监管和商业里程碑，并被要求支付与根据这些协议开发的产品的销售相关的版税。截至2021年12月31日，我们无法估计实现里程碑或进行未来产品销售的时间或可能性。其他合同义务包括我们信贷安排下的未来付款、2027年票据和现有的经营租赁。
从我们成立到截至2021年12月31日的一年，我们的运营资金主要来自出售我们的可转换优先股、可转换本票、我们首次公开募股(IPO)的收益、信贷安排的收益，以及我们同时承销的2027年票据和普通股公开发行的收益9.42亿美元。截至2021年12月31日，我们拥有3.252亿美元的现金、现金等价物和有价证券。超出即时需求的现金是根据我们的投资政策进行投资的，主要是为了保本和流动性。
2019年2月12日，我们完成了IPO，IPO中的承销商购买了1983.75万股，包括全面行使购买额外普通股的选择权。在扣除承销折扣和佣金以及估计的发行成本后，此次IPO的净收益为2.913亿美元。随着IPO的结束，我们的可转换优先股的流通股按4.5：1的比例转换为普通股。
2019年5月2日，我们签订了一项信贷、担保和担保协议，该协议于2019年9月18日和2020年7月2日修订，根据该协议，贷款方同意为我们提供营运资金和一般业务用途的定期贷款，本金最高为1.5亿美元的定期贷款承诺，包括一笔在截止日期获得资金的3000万美元定期贷款，并有能力在指定的可用期限内分两批(每批6000万美元)获得剩余的1.2亿美元。或者是信贷机构。截至2021年12月31日，信贷安排下没有其他部分可供提取。
2020年4月10日，我们以表格S-3或货架登记声明的形式提交了一份注册声明，涵盖了不时发行的普通股、优先股、债务证券、权证和单位，该注册声明于2020年4月10日自动生效。
2020年5月21日，我们发行了本金总额为2.0亿美元的5.00%可转换优先债券，2027年将在注册公开发行中到期。2027年发行的债券的利率定为年息5.00厘。利息每半年支付一次，从2020年12月1日开始，每年6月1日和12月1日拖欠一次。扣除承销折扣和佣金以及其他发行成本后，2027年债券的净收益总额约为1.936亿美元。在登记承销公开发行2027年债券的同时，我们完成了9,433,963股普通股的承销公开发行。扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，我们获得了1.171亿美元的净收益。我们同时发行的2027年票据和普通股是根据货架登记声明登记的。
有关我们长期借款的更多信息，见本表格10-K第II部分第8项所列合并财务报表附注5“负债”，在此作为参考。
下表显示了我们每一年的现金流摘要，如下所示：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (单位：千) |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (188,890) | | | $ | (176,360) | | | $ | (144,834) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | (117,427) | | | 215,342 | | | (147,144) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 3,329 | | | 312,540 | | | 321,578 | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | (165) | | | 9 | | | 70 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | $ | (303,153) | | | $ | 351,531 | | | $ | 29,670 | |
经营活动
在截至2021年12月31日的一年中，经营活动使用了大约1.889亿美元的现金，主要原因是净亏损2.34亿美元，部分减少的是基于股票的薪酬支出3200万美元，长期债务贴现和发行成本摊销670万美元，以及应计研究和开发支出580万美元。
在截至2020年12月31日的一年中，经营活动使用了大约1.764亿美元的现金，主要原因是净亏损2.34亿美元，部分减少的是基于股票的薪酬支出3870万美元，知识产权研发支出2340万美元，以及长期债务折价和发行成本摊销390万美元。
在截至2019年12月31日的一年中，运营活动使用了约1.448亿美元的现金，主要原因是净亏损1.803亿美元，其中部分减少了基于股票的薪酬支出2080万美元，以及运营资产和负债的变化1230万美元。营业资产和负债变化带来的现金净额主要包括应付帐款、应计研究和开发费用增加1390万美元，以及用于临床开发活动和物业租赁的长期存款导致的其他资产增加270万美元，但因临床开发活动预付款、应收投资和行使股票期权的应收账款增加440万美元而部分抵消了预付费用和其他流动资产的增加。
投资活动
在截至2021年12月31日的一年中，投资活动使用了大约1.174亿美元的现金，主要是购买了1.52亿美元的有价证券，但部分被3620万美元的有价证券到期日所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，投资活动提供了大约2.153亿美元的现金，主要来自3.492亿美元的有价证券的销售和到期日，但部分被1.09亿美元的有价证券购买以及与我们的临床和临床前项目的许可或收购相关的向第三方支付的2340万美元的预付款和里程碑付款所抵消。
在截至2019年12月31日的年度内，投资活动使用了约1.471亿美元的现金，主要来自购买4.991亿美元的有价证券，但部分被3.585亿美元的投资销售和到期日所抵消。
融资活动
在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供了330万美元的现金，这些现金来自行使200万美元的股票期权的收益，以及根据员工购股计划购买股票的130万美元。
在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供了3.125亿美元的现金，主要来自2027年债券和普通股的同时注册承销公开发行，净收益分别为1.936亿美元和1.171亿美元。
在截至2019年12月31日的一年中，融资活动提供了3.216亿美元的现金，主要来自我们IPO的净收益2.913亿美元，以及我们的信贷安排的收益3000万美元，被180万美元的债券发行成本所抵消。
资金需求
根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，以及我们的信贷安排，将足以为我们到2023年下半年的运营提供资金。然而，我们对我们的财政资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能与此大不相同。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地使用我们的资本资源。此外，在临床试验中测试候选产品的过程是昂贵的，这些试验的进展和费用的时间也是不确定的。
我们未来的资本需求将视乎很多因素而定，包括：
•我们正在进行或可能选择在未来进行的候选产品的临床前研究和临床试验的类型、数量、范围、进展、扩展、结果、成本和时机；
•我们候选产品的制造成本和时间；
•对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；
•获得、维护和实施我们的专利和其他知识产权的成本；
•我们努力加强运营系统和增聘人员，以履行我们作为上市公司的义务，包括加强对财务报告的内部控制；
•随着我们临床前和临床活动的增加，与雇佣更多人员和顾问相关的成本增加；
•我们必须向许可人和其他第三方支付里程碑或其他付款的时间和金额，我们从他们那里获得了我们获得的候选产品的许可；
•如果任何候选产品获得批准，建立或确保销售和营销能力的成本和时间；
•我们有能力从第三方付款人那里获得足够的市场接受度、覆盖率和足够的补偿，并为任何经批准的产品获得足够的市场份额和收入；
•建立和维持合作、许可和其他类似安排的条款和时间；
•与我们可能许可或收购的任何产品或技术相关的成本；以及
•新冠肺炎疫情造成的任何延误和成本增加。
在我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构之前，如果有的话，我们预计将通过股权发行、我们的信贷安排、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来为我们的现金需求融资。
然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本不能筹集额外资金或达成这样的其他安排。如果我们通过出售股本或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和优先股权融资(如果有)可能涉及的协议可能包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、许可和其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排，可能会对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响。如果我们无法在需要时筹集更多资金，我们可能会被迫推迟、限制、减少或终止我们的候选产品开发或未来的商业化努力，或者授予开发和营销我们候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销这些候选产品。
近期会计公告
见本年度报告其他部分的综合财务报表附注2。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们对市场风险的主要敞口是利率敏感度，利率敏感度受到美国利率总水平变化的影响。截至2021年12月31日，我们的现金和现金等价物包括现金、货币市场基金和商业票据，我们的有价证券包括商业票据和公司债务证券。由于这些工具的保守性，我们不认为我们有实质性的利率风险敞口。利率变化100个基点不会对我们投资组合的总价值产生重大影响。
我们在信贷安排下的未偿还债务的年利率相当于(I)一个月期LIBOR(通常定义为，如果LIBOR资金变得非法或不切实际，可更改为最优惠利率)加(Ii)7.00%的利息，但LIBOR下限为2.00%，利率上限为16%。考虑到利率上限，市场利率上调将增加年度利息支出，并使现金流最多减少210万美元。
在我们以当地货币开展业务的海外业务中，我们面临与外币汇率变化相关的市场风险。我们还与美国以外的供应商签订合同，某些发票是以外币计价的。我们会受到与这些安排相关的外币汇率波动的影响。我们目前没有对冲我们的外币汇率风险。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们以外币计价的资产和负债微乎其微，外币汇率立即变化10%将导致我们的综合资产负债表和综合业务表产生约10万美元的净影响和全面亏损。
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营结果有实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据
根据本项目要求编制的合并财务报表从本年度报告第15项所包含的适用信息中以参考方式并入本文，并从F-1页开始列示。
第九条会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。
没有。
第9A项。控制和程序。
关于信息披露控制和程序有效性的结论
我们维持披露控制和程序，旨在确保在我们提交给美国证券交易委员会的定期和当前报告中需要披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并积累这些信息并将其传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出关于所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，以实现预期的控制目标。为了达到合理的保证水平，管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。此外，任何控制系统的设计，部分也是基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计在所有潜在的未来情况下都能成功实现其所述目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被检测到。
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告所涵盖期间结束时，根据《交易所法》第13a-15(E)和15d-15(E)条规定的披露控制和程序的有效性。基于上述评估，我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告
我们的管理层负责建立和维护交易法第13a-15(F)和15d-15(F)条规定的对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计准则编制外部财务报表提供合理保证的过程。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
我们的管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会在其2013年内部控制-综合框架中提出的标准，评估了截至2021年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，我们的管理层得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起有效。
第9B项。其他信息。
没有。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
这一项目所需的信息将包含在我们提交给证券交易委员会的与我们的2022年股东年会相关的最终委托书或最终委托书中，最终委托书预计将在我们截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交，标题为“董事选举”、“公司治理”、“我们的高管”，以及(如果适用)“拖欠第16(A)条报告”，并通过引用并入本文。
商业行为和道德准则
我们已经通过了适用于我们的高级管理人员、董事和员工的商业行为和道德准则，该准则可在我们的网站www.gosamerBio.com上查阅。“商业行为和道德守则”包含按照最高商业道德标准开展公司业务的一般准则，旨在符合2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第406条和S-K条例第406项的“道德准则”。此外，我们打算迅速披露(1)适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或执行类似职能的人员的对我们的“商业行为和道德准则”的任何修订的性质，以及(2)对授予这些特定人员的我们的道德准则条款的任何豁免的性质，包括隐含的豁免的性质、获得豁免的人的姓名以及将来在我们的网站上的豁免日期。
第11项高管薪酬
本项目所要求的信息将在我们最终委托书的“高管薪酬和其他信息”一节中阐述，并在此引用作为参考。
第十二条某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。
本条款所要求的信息将在我们的最终委托书中标题为“某些受益所有者和管理层的担保所有权”一节中阐述，并在此引入作为参考。
S-K条例第201(D)项所要求的信息将在我们的委托书中标题为“高管薪酬和其他信息”的章节中陈述，并通过引用并入本文。
第十三条特定关系和关联交易，董事独立性。
本项目所要求的信息将在我们的最终委托书中标题为“某些关系和相关人员交易”、“董事会独立性”和“董事会委员会”一节中阐述，并在此引入作为参考。
第14项主要会计费用及服务
本项目所要求的信息将在我们最终委托书的“独立注册会计师费用”一节中列出，并在此并入作为参考。
第四部分
项目15.证物、财务报表明细表
(1)所有财务报表
Gossamer Bio，Inc.的合并财务报表与独立注册会计师事务所安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)的合并财务报表一起包含在本年度报告中，格式为Form 10-K，从F-1页开始。
(2)财务报表明细表
由于合并财务报表或附注中要求列出的信息不适用或显示在合并财务报表或附注中，所有附表均被省略。
(3)陈列品
在本年度报告签名页之前的10-K表格中，展品清单被设置在展品索引上，并通过引用结合于此。
项目16.表格10-K摘要
没有。
Gossamer Bio，Inc.
合并财务报表索引
| | | | | |
| 页面 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | F-1 |
合并资产负债表 | F-3 |
合并经营报表和全面亏损 | F-4 |
可转换优先股和股东权益合并报表(亏损) | F-5 |
合并现金流量表 | F-6 |
合并财务报表附注 | F-7 |
独立注册会计师事务所报告
致Gossamer Bio，Inc.的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了Gossamer Bio，Inc.(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相关综合经营表和全面亏损、可转换优先股和股东权益(亏损)和现金流量，以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
| | | | | | | | |
| | 应计研究与开发费用 |
对该事项的描述 | | 截至2021年12月31日，该公司应计1620万美元的研发费用。如综合财务报表附注2所述，本公司记录估计研发成本的应计项目，包括第三方承包商、实验室、参与临床试验地点等的应付款项。其中一些承包商每月的账单基于实际提供的服务，而另一些则根据实现某些合同里程碑定期计费。对于后者，公司在使用或提供货物或服务时应计费用。临床试验场地费用随着患者进入试验并在试验过程中取得进展而累积。
审计管理层对应计研发费用的核算尤其具有挑战性，因为评估公司研发协议下各项活动的进展或完成阶段取决于来自第三方服务提供商和内部临床人员的大量数据，这些数据在电子表格和其他终端用户计算程序中进行跟踪。
|
| | |
我们是如何在审计中解决这一问题的 | | 为了测试公司应计研发费用的完整性，在其他程序中，我们获得了为重大临床试验进行的研发活动的支持性证据。我们通过与会计和临床项目经理的会议证实了重大研究和开发活动的状况。为了验证应计研发成本的适当计量，我们将样本交易的成本与相关发票和合同进行了比较，与第三方服务提供商确认了迄今发生的金额，并进行了回顾分析。我们还检查了后续付款的样本，以评估应计研发费用的完整性。 |
/s/ 安永律师事务所
自2018年以来，我们一直担任本公司的审计师。
加利福尼亚州圣地亚哥
March 3, 2022
Gossamer Bio，Inc.
合并资产负债表
(以千为单位，股票和面值除外)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 资产 | | | |
| 流动资产 | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 183,403 | | | $ | 486,055 | |
| 有价证券 | 141,815 | | | 26,573 | |
| 受限现金 | 64 | | | 565 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 6,498 | | | 9,129 | |
| 流动资产总额 | 331,780 | | | 522,322 | |
| 财产和设备，净值 | 5,320 | | | 5,534 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 5,477 | | | 10,550 | |
| 其他资产 | 1,080 | | | 1,027 | |
| 总资产 | $ | 343,657 | | | $ | 539,433 | |
| 负债、可转换优先股和股东权益 | | | |
| 流动负债 | | | |
| 应付帐款 | $ | 3,244 | | | $ | 7,508 | |
| 应计研究与开发费用 | 16,205 | | | 10,431 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 20,410 | | | 20,711 | |
| 流动负债总额 | 39,859 | | | 38,650 | |
| 长期可转换优先票据 | 150,038 | | | 143,642 | |
| 长期债务 | 29,079 | | | 28,744 | |
| 经营租赁负债--长期 | 3,218 | | | 7,713 | |
| 总负债 | 222,194 | | | 218,749 | |
| 承诺和或有事项 | | | |
| 股东权益 | | | |
普通股，$0.0001票面价值；700,000,000截至2021年12月31日和2020年12月31日授权的股票；76,470,588已发行及已发行的股份75,752,664截至2021年12月31日的流通股，以及75,524,254已发行及已发行的股份73,874,904截至2020年12月31日的已发行股票 | 8 | | | 8 | |
| 额外实收资本 | 932,944 | | | 897,607 | |
| 累计赤字 | (811,534) | | | (577,530) | |
| 累计其他综合收益 | 45 | | | 599 | |
| 股东权益总额 | 121,463 | | | 320,684 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 343,657 | | | $ | 539,433 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Gossamer Bio，Inc.
合并经营报表和全面亏损
(以千为单位，不包括每股和每股金额)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | $ | 170,267 | | | $ | 160,854 | | | $ | 143,403 | |
| 正在进行的研究和开发 | 75 | | | 23,380 | | | 3,600 | |
| 一般事务和行政事务 | 45,782 | | | 49,728 | | | 39,136 | |
| 总运营费用 | 216,124 | | | 233,962 | | | 186,139 | |
| 运营亏损 | (216,124) | | | (233,962) | | | (186,139) | |
| 其他(费用)收入 | | | | | |
| 利息收入 | 761 | | | 3,442 | | | 5,563 | |
| 利息支出 | (19,440) | | | (12,666) | | | (1,938) | |
| 其他收入(费用) | 799 | | | (174) | | | 2,207 | |
| 其他(费用)收入合计(净额) | (17,880) | | | (9,398) | | | 5,832 | |
| 净亏损 | $ | (234,004) | | | $ | (243,360) | | | $ | (180,307) | |
| 其他综合(亏损)收入： | | | | | |
| 外币折算，税后净额 | (329) | | | 441 | | | (12) | |
| 有价证券未实现(亏损)收益，税后净额 | (225) | | | (100) | | | 331 | |
| 其他综合(亏损)收入 | (554) | | | 341 | | | 319 | |
| 综合损失 | (234,558) | | | (243,019) | | | (179,988) | |
| 每股基本和稀释后净亏损 | $ | (3.13) | | | $ | (3.55) | | | $ | (3.29) | |
| 加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释普通股 | 74,843,482 | | | 68,510,260 | | | 54,740,170 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Gossamer Bio，Inc.
可转换优先股和股东权益合并报表(亏损)
(单位为千，份额除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 系列种子
敞篷车
优先股 | | 系列A
敞篷车
优先股 | | B系列
敞篷车
优先股 | | | 普通股 | | 其他内容
实缴
资本 | | 累计
赤字 | | 累计
其他
全面
收益(亏损) | | 总计
股东
权益(赤字) |
| 股票 | | 金额 | | 股票 | | 金额 | | 股票 | | 金额 | | | 股票 | | 金额 | | | | |
| 截至2018年12月31日的余额 | 20,000,000 | | | $ | 29,200 | | | 45,714,286 | | | $ | 79,615 | | | 71,506,513 | | | $ | 229,552 | | | | 8,051,418 | | | $ | 2 | | | $ | 33,853 | | | $ | (153,863) | | | $ | (61) | | | $ | (120,069) | |
| 发行与公开发行相关的普通股，扣除承销折扣、佣金和发行成本后的净额。 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 19,837,500 | | | 2 | | | 291,309 | | | — | | | — | | | 291,311 | |
| 可转换优先股转换为普通股 | (20,000,000) | | | (29,200) | | | (45,714,286) | | | (79,615) | | | (71,506,513) | | | (229,552) | | | | 30,493,460 | | | 3 | | | 338,364 | | | — | | | — | | | 338,367 | |
| 限制性股票的归属 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 2,833,506 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期权的行使 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 419,593 | | | — | | | 2,045 | | | — | | | — | | | 2,045 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | 20,819 | | | — | | | — | | | 20,819 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (180,307) | | | — | | | (180,307) | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 319 | | | 319 | |
| 截至2019年12月31日的余额 | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | | 61,635,477 | | | $ | 7 | | | $ | 686,390 | | | $ | (334,170) | | | $ | 258 | | | $ | 352,485 | |
| 发行与公开发行相关的普通股，扣除承销折扣、佣金和发行成本后的净额。 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 9,433,963 | | | 1 | | | 117,093 | | | — | | | — | | | 117,094 | |
| 可转换票据发行的权益部分 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | 53,635 | | | — | | | — | | | 53,635 | |
| 可归因于可转换功能的债券发行成本 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | (109) | | | — | | | — | | | (109) | |
| 限制性股票的归属 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 2,557,375 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期权的行使 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 134,803 | | | — | | | 534 | | | — | | | — | | | 534 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | 38,748 | | | — | | | — | | | 38,748 | |
| 根据员工购股计划发行普通股 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 113,286 | | | — | | | 1,300 | | | — | | | — | | | 1,300 | |
| 其他额外实收资本 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | 16 | | | — | | | — | | | 16 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (243,360) | | | — | | | (243,360) | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 341 | | | 341 | |
| 截至2020年12月31日的余额 | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | | 73,874,904 | | | $ | 8 | | | $ | 897,607 | | | $ | (577,530) | | | $ | 599 | | | $ | 320,684 | |
| 限制性股票的归属 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 906,037 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 股票期权的行使 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 325,494 | | | — | | | 2,014 | | | — | | | — | | | 2,014 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | 32,008 | | | — | | | — | | | 32,008 | |
| 根据员工购股计划发行普通股 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 160,790 | | | — | | | 1,315 | | | — | | | — | | | 1,315 | |
| 发行既有限制性股票单位普通股 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | 485,439 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | (234,004) | | | — | | | (234,004) | |
| 其他综合损失 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (554) | | | (554) | |
| 截至2021年12月31日的余额 | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | — | | | $ | — | | | | 75,752,664 | | | $ | 8 | | | $ | 932,944 | | | $ | (811,534) | | | $ | 45 | | | $ | 121,463 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Gossamer Bio，Inc.
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动的现金流 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (234,004) | | | $ | (243,360) | | | $ | (180,307) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 1,740 | | | 1,409 | | | 917 | |
| 基于股票的薪酬费用 | 32,008 | | | 38,748 | | | 20,819 | |
| 在制品研发费用 | 75 | | | 23,380 | | | 3,600 | |
| 经营性租赁使用权资产摊销 | 3,427 | | | 2,859 | | | 2,172 | |
| 摊销长期债务贴现和发行成本 | 6,731 | | | 3,857 | | | 237 | |
| 投资溢价摊销，扣除折扣后的净额 | 339 | | | 98 | | | (2,364) | |
| 投资已实现净亏损(收益) | — | | | (256) | | | (28) | |
| 财产和设备处置损失 | 20 | | | — | | | — | |
| 营业资产和负债变动情况： | | | | | |
| 预付费用和其他流动资产 | 2,631 | | | (1,641) | | | (4,393) | |
| 其他资产 | (53) | | | 532 | | | 2,714 | |
| 经营租赁负债 | (3,580) | | | (2,851) | | | (2,108) | |
| 应付帐款 | (4,428) | | | 6,984 | | | (1,399) | |
| 应计费用 | 736 | | | 1,096 | | | 1,521 | |
| 应计研究与开发费用 | 5,774 | | | (8,827) | | | 8,605 | |
| 应计薪酬和福利 | (278) | | | 1,612 | | | 5,180 | |
| 应计利息支出 | (28) | | | — | | | — | |
| 用于经营活动的现金净额 | (188,890) | | | (176,360) | | | (144,834) | |
| 投资活动的现金流 | | | | | |
| 研发资产收购，扣除收购现金后的净额 | (75) | | | (23,380) | | | (3,600) | |
| 购买有价证券 | (152,031) | | | (108,968) | | | (499,079) | |
| 有价证券的到期日 | 36,225 | | | 265,678 | | | 328,000 | |
| 出售有价证券 | — | | | 83,515 | | | 30,501 | |
| 购置房产和设备 | (1,546) | | | (1,503) | | | (2,966) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | (117,427) | | | 215,342 | | | (147,144) | |
| 融资活动的现金流 | | | | | |
| 公开发行普通股所得净额 | — | | | 117,110 | | | 291,311 | |
| 发行可转换优先票据所得款项净额 | — | | | 193,596 | | | — | |
发行长期债券的收益，扣除债务贴现和发行成本后的净额为$1,778 | — | | | — | | | 28,222 | |
| 根据员工购股计划购买股份 | 1,315 | | | 1,300 | | | — | |
| 行使股票期权所得收益 | 2,014 | | | 534 | | | 2,045 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 3,329 | | | 312,540 | | | 321,578 | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | (165) | | | 9 | | | 70 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净(减)增 | (303,153) | | | 351,531 | | | 29,670 | |
| 期初的现金、现金等价物和限制性现金 | 486,620 | | | 135,089 | | | 105,419 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 183,467 | | | $ | 486,620 | | | $ | 135,089 | |
| | | | | |
| 补充披露现金流信息： | | | | | |
| 支付利息的现金 | $ | 12,738 | | | $ | 7,871 | | | $ | 1,475 | |
| | | | | |
| 补充披露非现金投资和融资活动： | | | | | |
| 以租赁负债换取的使用权资产 | $ | — | | | $ | 3,106 | | | $ | 12,458 | |
| 取消确认以经营租赁负债换取的ROU租赁资产 | 1,650 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 可转换优先股转换为普通股 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 338,367 | |
| 有价证券未实现损益(税后净额)变动 | $ | (225) | | | $ | (100) | | | $ | 331 | |
| 应付账款、应计费用和其他流动负债所列财产和设备的购置 | $ | — | | | $ | 15 | | | $ | 183 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
Gossamer Bio，Inc.合并财务报表附注
注1-陈述的组织和基础
Gossamer Bio，Inc.(包括其子公司，简称“公司”)是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、收购、开发免疫学、炎症和肿瘤学疾病领域的治疗药物，并将其商业化。该公司于2015年10月25日在特拉华州注册成立(最初名称为FSG Bio，Inc.)总部设在加利福尼亚州圣地亚哥。
合并财务报表包括戈萨默生物公司及其全资子公司的账目。合并实体之间的所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
流动性与资本资源
该公司自成立以来出现了严重的经营亏损。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司累计赤字为$811.5百万美元和$577.5分别为百万美元。
从公司成立到截至2021年12月31日的一年，公司主要通过股权融资和发行债券为其运营提供资金。该公司筹集了$942.0从2017年10月到2021年12月31日，通过A系列和B系列可转换优先股融资、可转换票据融资、其首次公开募股(IPO)、其信贷安排(如以下注释5所定义)以及其同时承销的公开发行，5.00%可转换优先票据，其2027年票据和普通股将于2020年5月发行。有关信贷安排和2027年票据的更多信息，请参见附注5。
该公司预计在可预见的未来将继续出现重大运营亏损，而且可能永远不会盈利。因此，该公司将需要通过股权发行、债务融资和其他资本来源(包括潜在的合作、许可证和其他类似安排)来筹集资本。管理层相信，自这些合并财务报表发布之日起至少12个月内，它手头有足够的周转资金为运营提供资金。不能保证公司将成功获得额外的资金，不能保证公司对未来营运资金需求的预测将被证明是准确的，也不能保证任何额外的资金足以在未来几年继续运营。
新冠肺炎
新冠肺炎疫情在全球范围内造成了重大的商业中断。新冠肺炎对公司运营和财务业绩的影响程度将取决于某些事态发展，包括疫情在全球范围内的持续时间和蔓延，以及对公司的临床试验、员工和销售商的影响。在这一点上，新冠肺炎可能会在多大程度上继续影响公司的财务状况或经营业绩仍不确定。一场旷日持久的大流行可能会对公司的财务业绩和业务运营产生重大和不利的影响，包括公司完成某些临床试验的时间和能力，以及推进其候选产品的开发和筹集额外资本所需的其他努力。例如，由于新冠肺炎疫情以及各网站和主要供应商的相关人员短缺，某些网站在2020年暂时关闭了该公司肺动脉高压第二阶段临床试验的注册。此外，由于新冠肺炎疫情给全球招募患者带来的挑战，以及网站和主要销售商的相关人员短缺，该公司已经并可能继续遇到在PAH中进行的seralutinib(也称为GB002)第二阶段临床试验的患者招募延迟，以及报告其正在进行的试验的数据结果的延迟。
注2-重要会计政策摘要
陈述的基础
该公司的综合财务报表是按照美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的。某些前期金额已重新分类，以符合本期列报。
预算的使用
根据公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响合并财务报表日期的资产和负债的报告金额、或有资产和负债的披露以及报告期内报告的费用金额。公司综合财务报表中最重要的估计与2027年票据的分配有关
计入负债和权益部分以及应计研发费用。该等估计及假设乃根据当前事实、历史经验及各种其他被认为在当时情况下属合理的因素而作出，其结果构成对资产及负债账面值作出判断及记录从其他来源不易察觉的开支的基础。实际结果可能与这些估计不同。
细分市场
经营部门被确认为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供首席运营决策者在做出有关资源分配和评估业绩的决策时进行评估。公司在#年查看其运营情况并管理其业务。一操作部分。
现金和现金等价物
该公司将所有原始到期日在3个月或以下的高流动性投资视为现金等价物。综合资产负债表中报告的现金和现金等价物的账面金额按成本计价，接近其公允价值。
有价证券
本公司将原始到期日超过90天的证券视为有价证券。如有必要，本公司有能力清算其任何现金等价物和有价证券，以满足其在未来12个月内的流动资金需求。因此，合同到期日自购买之日起超过一年的投资在随附的综合资产负债表上被归类为流动资产。该公司的有价证券包括商业票据和公司债务证券。有价证券按公允价值计入，未实现损益计入累计其他综合损失。有价证券的估计公允价值是根据类似工具的市场报价或利率确定的。该公司对有未实现损失的证券进行评估，以确定此类损失(如果有的话)是否由与信贷有关的因素造成。当未实现的损失是由于与信用有关的因素造成的时，公司记录了信用损失准备金。已实现损益采用特定的确认方法计算，记为利息收入或费用。本公司一般不打算出售该等投资，亦不太可能要求其在收回其摊销成本基础之前出售该等投资，而摊销成本基础可能已到期。该公司已经确定，截至2021年12月31日，其投资的公允价值没有因信贷相关因素而出现实质性下降。
受限现金
截至2021年12月31日和2020年12月31日的限制性现金是指作为公司设施租赁抵押品持有的现金。
信用风险和表外风险的集中度
现金、现金等价物和有价证券是潜在的信用风险集中的金融工具。该公司的现金和现金等价物存放在大型金融机构的账户中，金额可能超过联邦保险的限额。该公司认为，由于持有现金和现金等价物的存款机构的财务实力，它不会面临重大的信用风险。该公司维持其在美国国债和机构证券和商业票据中的现金等价物，到期日不到3个月，并保持投资于美国国债和机构证券的货币市场基金的现金等价物。
该公司可供出售的证券还投资于美国国债和机构证券。在本报告所列任何期间，本公司均未确认该等账户因信用风险造成的任何损失。该公司认为，其现金、现金等价物和可供出售的证券不存在重大信用风险。
财产和设备，净值
财产和设备净额，主要包括办公设备和租赁改进，按成本减去累计折旧列账。折旧一般是根据各自资产的估计使用年限计算的。二至七年了，采用直线法。
可转换优先债券
在核算2027年债券的发行时，该公司将2027年债券分为负债和权益部分。负债部分的账面金额是通过计量类似债务的公允价值来计算的。
没有关联的可转换功能的仪器。代表转换选择权的权益部分的账面金额是通过从2027年票据的面值中减去负债部分的公允价值来确定的。只要权益成分继续满足权益分类条件，就不会重新计量。负债部分本金金额超过账面金额的部分(“债务贴现”)在2027年票据期限内摊销为利息支出。
本公司根据2027年债券的相对公允价值将产生的发行成本分配给负债和权益部分。负债部分的发行成本被记录为2027年债券负债部分的减少，并将摊销为2027年债券期限内的利息支出。代表转换选择权的权益部分应占发行成本与股东权益中的权益部分相抵。
租契
根据会计准则更新(“ASU”)第2016-02号，租契(主题842)，如2019年1月1日通过，公司在开始时确定安排是否为租赁。经营性租赁在资产负债表中作为使用权资产和经营性租赁负债，按本公司递增借款利率计算的租赁付款现值计入资产负债表，除非隐含利率现成。本公司对初期租期不超过12个月的租约适用短期租约确认豁免，并选择不将长期租约的租约及非租约部分分开。本公司在租赁期内以直线方式记录租金费用。
研究与开发
所有的研究和开发成本都在发生时计入费用。研究和开发成本主要包括工资、员工福利、与临床前研究和临床试验相关的成本(包括支付给临床研究机构和其他专业服务的金额)。在收到用于研究和开发的货物或服务之前支付的款项将资本化，直到收到货物或服务为止。
该公司记录了估计的研究和开发成本的应计费用，包括第三方承包商、实验室、参与临床试验地点和其他方面完成的工作的付款。其中一些承包商根据实际提供的服务按月计费，而另一些承包商则根据实现某些合同里程碑定期计费。对于后者，公司在使用或提供货物或服务时应计费用。随着患者进入试验并在试验过程中取得进展，与患者登记相关的临床试验场地成本将会累积。前期成本，如与建立临床试验地点参与试验相关的成本，一旦发生就立即作为研发费用支出。
正在进行的研究和开发
正在进行的研究和开发成本涉及向AADI支付与修订GB004许可协议有关的预付款，以及向Pulmokine支付启动seralutinib第二阶段临床试验的里程碑式付款。
专利费
与申请和申请专利有关的费用按已发生的费用计入，因为这类费用的可回收性不确定。这些费用包括在一般和行政费用中。
所得税
所得税按照财务会计准则委员会(FASB)准则编纂(ASC)第740号入账。所得税(“ASC 740”)，其中使用资产负债法准备递延税金。该公司确认递延税项资产和负债是财务报表或纳税申报表中已包括的事件的预期未来税务后果。递延税项资产及负债乃根据财务报表与资产及负债税基之间的差额，采用预期差额将转回的年度的现行税率厘定。若根据现有证据的分量，部分或全部递延税项资产更有可能无法变现，则会提供估值免税额。
根据ASC 740的规定，本公司对不确定的税收状况进行了会计处理。当存在不确定的税收头寸时，本公司确认税收头寸的税收优惠，只要税务机关审查，该优惠更有可能实现。关于税收优惠是否会
实现的可能性更大的是基于税收状况的技术优势以及对现有事实和情况的考虑。
递延税项资产和负债反映了使用当前制定的税率的资产和负债的财务报告和计税基础之间的差异所产生的未来税收后果。当此类递延税项资产的变现能力没有达到一个更有可能达到的门槛时，计入估值免税额。为了确认税收优惠，税务机关审查后，税收状况必须比不能维持的可能性更大。该公司在美国、加利福尼亚州、爱尔兰和卢森堡纳税。截至2021年12月31日，由于公司的未使用净营业亏损(“NOL”)和税收抵免，公司自成立以来的纳税年度将受到税务机关的审查。
基于股票的薪酬
公司根据奖励的估计授予日公允价值，在必要的服务期内向员工和非员工支付基于股票的薪酬。当管理层确定有可能实现里程碑时，公司会在必要的服务期内记录基于业绩里程碑归属的基于股票的薪酬奖励的费用。管理层根据每个报告日期对绩效条件的预期满意度来评估何时可能实现基于绩效的里程碑。公司使用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权授予和根据公司2019年员工股票购买计划(“ESPP”)可购买的股票的公允价值，计算基于股票的奖励的公允价值时使用的假设代表管理层的最佳估计，涉及内在不确定性和管理层判断的应用。公司根据授予日公司普通股的收盘价估计限制性股票单位的公允价值。本公司对发生的没收行为进行核算。所有以股份为基础的薪酬成本都根据基本员工或非员工在公司内的角色记录在运营报表中。
外币
在当地货币环境下运营的非美国子公司的资产和负债(当地货币是功能货币)按资产负债表日的有效汇率换算成美元。收入和费用账户按本年度的平均汇率换算，汇率与交易日的实际汇率大致相同。由此产生的换算调整计入公司综合资产负债表的累计其他全面收益。外汇交易损益计入公司综合经营表和综合亏损的其他收入(费用)。
最近的会计公告-将被采纳
2020年8月，FASB发布了ASU 2020-06，债务：具有转换和其他期权的债务(分主题470-20)和实体自有股权的衍生品和对冲合约(分主题815-40)(“ASU 2020-06”)，简化了实体自有股权中可转换工具和合同的会计处理。本指南适用于2021年12月15日之后开始的年度报告期，包括这些年内的过渡期，仅允许从2020年12月15日之后开始的年度报告期开始提前采用。
公司计划于2022年1月1日采用ASU 2020-06，采用修改后的追溯方法，因此公司将记录反映2027年票据的调整，就好像嵌入的转换功能没有被分离一样。综合资产负债表采用后的影响预计将增加约#美元。44.8百万可转换优先票据，净额，注销约$9.4递延所得税负债100万美元，减少约#美元53.5百万美元的额外实收资本。此外，在采用后，合并资产负债表上留存收益的期初余额将增加约#美元，用于以前确认的利息支出。8.7百万美元，用于与发行时嵌入转换功能的账面价值相关的债务折价摊销。这不会影响公司每股净亏损的计算。有关2027年债券的进一步资料，请参阅附注7.债务。
每股净亏损
普通股每股基本净亏损的计算方法是，普通股股东应占净亏损除以当期已发行普通股的加权平均股数。本公司采用假设转换2027年债券的IF-转换法计算每股摊薄净亏损的已发行普通股加权平均份额。稀释后每股净亏损不包括本公司普通股期权和限制性股票未归属股份的潜在影响，以及2027年票据转换时可发行的潜在股份
因为由于公司的净亏损，它们的影响将是反稀释的。由于公司在报告的每个时期都有净亏损，所以普通股的基本净亏损和稀释后净亏损是相同的。
下表提供的潜在摊薄证券不包括在每股摊薄净亏损的计算中，因为这样做将是反摊薄的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 2027年票据 | 12,321,900 | | | 12,321,900 | | | — | |
| 行使股票期权时可发行的股份 | 9,434,660 | | | 9,401,082 | | | 8,538,060 | |
| 限制性股票授予下的非既得股 | 2,561,219 | | | 3,330,821 | | | 4,648,526 | |
注3-应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 |
| 应计补偿 | $ | 11,916 | | | $ | 12,194 | |
| 经营租赁负债 | 2,902 | | | 3,633 | |
| 应计咨询费 | 956 | | | 1,919 | |
| 应计利息 | 1,066 | | | 1,094 | |
| 应计法律费用 | 202 | | | 619 | |
| 应计诉讼负债 | 2,375 | | | — | |
| 应计会计费用 | 154 | | | 285 | |
| 在工艺研究和开发方面的应计费用 | — | | | 225 | |
| 应计其他 | 839 | | | 742 | |
| 应计费用总额 | $ | 20,410 | | | $ | 20,711 | |
注4-公允价值计量
会计指引界定了公允价值，为计量公允价值建立了一致的框架，并扩大了以公允价值在经常性或非经常性基础上计量的每个主要资产和负债类别的披露。公允价值被定义为退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产所收到的金额或转移负债所支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。作为考虑此类假设的基础，会计准则建立了一个三级公允价值层次结构，对计量公允价值时使用的投入进行了优先排序，如下所示：
第一级：可观察到的投入，如活跃市场的报价；
第2级：除活跃市场报价外，可直接或间接观察到的投入；以及
第3级：无法观察到的输入，其中市场数据很少或根本没有，这要求报告实体制定自己的假设。
公司将其现金等价物和可供出售的投资归类为1级或2级。公司投资级公司债务证券和商业票据的公允价值是使用专有估值模型和分析工具确定的，这些模型和分析工具利用市场定价或类似工具的价格，这些工具既是客观的，也是公开的，例如矩阵定价或报告的交易、基准收益率、经纪人/交易商报价、发行人价差、双边市场、基准证券、出价和要约。
资产和负债按公允价值经常性计量
下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日按公允价值经常性计量的资产层次结构(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期末公允价值计量使用： |
| 总计
公允价值 | | 报价市场
价格：
相同的资产
(1级) | | 意义重大
其他可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见的
输入量
(3级) |
| 截至2021年12月31日 | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 139,794 | | | $ | 139,794 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 商业票据 | 113,939 | | | — | | | 113,939 | | | — | |
| 公司债务证券 | 37,873 | | | — | | | 37,873 | | | — | |
| 截至2020年12月31日 | | | | | | | |
| 货币市场基金 | $ | 411,104 | | | $ | 411,104 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 美国财政部和机构证券 | 18,280 | | | 18,280 | | | — | | | — | |
| 公司债务证券 | 26,573 | | | — | | | 26,573 | | | — | |
在本报告所述期间，该公司没有对公允价值等级之间的任何投资进行重新分类。
其他金融工具的公允价值
截至2021年12月31日和2020年12月31日，本公司金融工具的账面价值，包括现金、限制性现金、预付和其他流动资产、应收利息、应计研发费用、应付账款和应计费用和其他流动负债，由于到期日较短，其账面价值接近公允价值。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的应收利息为$0.2百万美元和$0.2于综合资产负债表中分别记为预付开支及其他流动资产的一部分，金额分别为1,000,000,000,000,000,000,000元。
本公司相信，其信贷安排的利息利率与具有类似特征的工具的现行市场利率相若，因此，信贷安排的账面价值接近公允价值。该公司采用收益法估计长期债务的公允价值。该公司使用现值计算来贴现本金和利息支付，并使用基于可观察到的投入的贴现现金流模型对这些债务的最终到期日支付进行贴现。然后，根据截至报告日期的当前市场利率对债务工具进行贴现。根据用于按公允价值对这些负债进行估值的假设，债务工具在公允价值层次中被归类为第二级。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司2027年票据的公允价值为$190.5百万美元和$198.5分别为百万美元。公允价值乃根据同类工具的可观察市价厘定，并被视为公允价值等级中的第二级(见附注5)。
可供出售的投资
该公司将其多余的现金投资于美国财政部和机构证券以及公司的债务工具和商业债务，这些被归类为可供出售的投资。这些投资按公允价值列账，并包括在下表中。该公司对有未实现损失的证券进行评估，以确定此类损失(如果有的话)是否由与信贷有关的因素造成。已实现损益采用特定的确认方法计算，并计入公司合并经营表和综合损益表的其他收益(费用)。本公司一般并不打算出售该等投资，而本公司亦不太可能会被要求在其摊销成本基础(可能已到期)收回之前出售该等投资。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，按有价证券和长期投资分类的可供出售投资的总市值、成本基础和未实现损益总额如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 总计
公允价值 |
| 截至2021年12月31日 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | $ | 37,921 | | | $ | — | | | $ | (48) | | | $ | 37,873 | |
| 商业票据 | $ | 103,942 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 103,942 | |
| 总有价证券 | $ | 141,863 | | | $ | — | | | $ | (48) | | | $ | 141,815 | |
| 截至2020年12月31日 | | | | | | | |
| 公司债务证券 | $ | 26,396 | | | $ | 177 | | | $ | — | | | $ | 26,573 | |
| 总有价证券 | $ | 26,396 | | | $ | 177 | | | $ | — | | | $ | 26,573 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，该公司将10.0百万美元和$18.3分别将原始到期日为90天或更短的资产作为现金等价物。
在每个报告日期，公司都会进行减值评估，以确定是否有任何未实现亏损是由于信贷相关因素造成的。当未实现的损失是由于与信用有关的因素造成的时，公司记录了信用损失准备金。评估可供出售投资减值时考虑的因素包括减值的严重程度、相关信用评级的变化、发行人的财务状况、预定现金支付将继续支付的可能性以及本公司持有投资直至摊销成本基础收回的意图和能力。该公司打算并有能力以未实现亏损的头寸持有其投资，直到收回其摊余成本基础。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司可供出售投资的市值没有因信贷相关因素而出现实质性下降。
截至2021年12月31日，可供出售债务证券的合同到期日如下(以千为单位)：
| | | | | |
| 估计数
公允价值 |
| 不到一年 | $ | 141,815 | |
| 超过一年 | — | |
| 总计 | $ | 141,815 | |
如有必要，本公司有能力清算其任何现金等价物和有价证券，以满足其在未来12个月内的流动资金需求。
注5-负债
信贷安排
于2019年5月2日，本公司与MidCap Financial Trust(“MidCap”)及不时增加的贷款方(连同MidCap(“贷款人”))订立经于2019年9月18日及2020年7月2日修订的信贷、担保及担保协议(“信贷安排”)，据此，贷款人(包括MidCap及矽谷银行的联属公司)同意向本公司提供定期贷款，作营运资金及一般业务用途。150.0100万美元的定期贷款承诺，包括1美元30.0在结算日获得资金的百万美元定期贷款，并有能力获得剩余的$120.0百万英寸二其他部分(每个$60.0根据规定的可获得性期限、某些临床开发里程碑的实现、最低现金需求和其他习惯条件。公司的全资子公司GB001，Inc.、GB002，Inc.和GB004，Inc.被指定为信贷贷款的共同借款人，而GB003，Inc.，GB005，Inc.，GB006，Inc.，GB007，Inc.，GB008，Inc.和Gossamer Bio Services，Inc.被指定为担保人。剩下的两期不早于满足适用的资助条件，包括适用的临床开发里程碑，也不晚于2022年12月31日。截至2021年12月31日，信贷安排下没有其他部分可供提取。信贷安排以本公司及其国内子公司的几乎所有个人财产(包括知识产权)为抵押。
信贷安排下的每笔定期贷款的年利率等于(I)一个月期伦敦银行同业拆借利率(通常定义，如果LIBOR融资变得非法或不切实际，可更改为最优惠利率)加(Ii)7.00%，以伦敦银行同业拆借利率下限为2.00%。借款人被要求在2022年7月1日之前对所有付款日期的定期贷款只支付利息。信贷安排下的定期贷款将于2022年7月1日开始摊销，公司将在这一只计息期之后按月向贷款人支付等额的本金加利息，直到信贷安排于2025年1月1日到期。在最终偿还定期贷款时，借款人必须支付#%的离场费。1.75根据信贷安排借入的金额的%，减去之前支付的任何部分退出费用。在部分提前支付部分定期贷款后，借款人必须支付部分退出费。1.75本金的%是预付的。根据借款人的选择，借款人可以全部或部分提前偿还定期贷款的未偿还本金余额，但须支付#%的预付费。3.00任何预付金额的%，如果预付款发生在第二修正案生效日(包括第二修正案生效日)的一周年，2.00预付金额的%，如果预付款发生在第二次修改生效日期的一周年之后，直至第二次修改生效日期的两周年(包括该两周年)，以及1.00在第二修正案生效日期两周年之后至2025年1月1日之前预付的任何金额的%。
信贷安排包括适用于本公司及其某些子公司的肯定和否定契约。这些肯定公约包括要求这些实体维持其合法存在和政府批准、提交某些财务报告、维持保险范围、维护财产、缴税、满足有关账户的某些要求以及遵守法律和法规的公约等内容，这些公约都要求这些实体保持合法的存在和政府的批准，提交某些财务报告，维持保险范围，维护财产，纳税，满足有关账户的某些要求，并遵守法律和法规。负面公约包括限制此类实体转让抵押品、招致额外债务、进行合并或收购、支付股息或进行其他分配、进行投资、设立留置权、修改重要协议和组织文件、出售资产和控制权变更，但每种情况均受某些例外情况的限制，这些限制包括限制此类实体转让抵押品、招致额外债务、进行合并或收购、支付股息或进行其他分配、进行投资、设立留置权、修改重要协议和组织文件、出售资产和变更控制权。公司及其某些子公司还必须遵守正在进行的最低现金财务契约，在该契约中，它们必须保持不受限制的现金金额不低于25定期贷款未偿还本金的%。截至2021年12月31日，公司遵守了这些公约。
信贷安排还包括违约事件，违约事件的发生和持续可能会导致利息按其他适用的利率加3.00并将赋予MidCap(作为代理)向本公司及/或其若干附属公司行使补救的权利，以及担保信贷安排的抵押品，包括抵押信贷安排的财产(包括现金)的抵押品赎回权。这些违约事件除其他事项外，包括未能支付信贷安排下的任何到期款项、违反信贷安排下的契诺、资不抵债或发生资不抵债事件、控制权变更的发生、某些美国食品和药物管理局(“fda”)及监管事件的发生、未能继续在美国证券交易委员会注册并在纳斯达克上市交易、发生重大不利变化、根据合理预期会导致重大不利变化的重大协议违约、在某些其他债务项下发生某些违约。2.5在次级债务和可转换债务项下，出现了若干违约情况。
截至2021年12月31日的长期债务包括以下内容(以千为单位)：
| | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 定期贷款 | $ | 30,000 | |
| 债务贴现和发行成本 | (921) | |
| 长期债务 | $ | 29,079 | |
计划的未来最低本金支付如下(以千为单位)：
| | | | | |
| 2021年12月31日 |
| 2022 | 5,806 | |
| 2023 | 11,613 | |
| 2024 | 11,613 | |
| 2025 | 968 | |
| 总计 | $ | 30,000 | |
2027年到期的5.00%可转换优先票据
2020年5月21日，公司发行了美元200.0本金总额为百万美元5.002027年在公开发售中到期的可转换优先债券(“2027年债券”)的百分比。2027年票据是根据本公司的货架登记声明(定义见下文附注8)登记的。2027年发行的债券的利率定为5.00每年的百分比。利息每半年支付一次，从2020年12月1日开始，每年6月1日和12月1日拖欠一次。2027年发行的债券将於2027年6月1日期满。扣除承销折扣、佣金及其他发行成本后，是次发行所得款项净额约为$。193.6百万美元。2027年的票据可以现金、公司普通股股票或两者的组合结算，完全由公司选择。2027年债券的初步兑换率为每1,000元本金61.6095股，相当于约1,000元的转换价。16.23每股，可进行调整。此外，在到期日之前发生的某些公司事件或如果公司发布赎回通知，在某些情况下，如果持有人选择在相关的赎回期间转换与此类公司事件相关的2027年票据，公司将提高换算率。
2027年票据是本公司的优先无抵押债务，其偿付权优先于本公司的任何债务，而该债务的偿付权明确从属于2027年票据的偿还权，并且在担保该债务的抵押品价值的范围内，实际上从属于本公司现有和未来的有担保债务，包括信贷安排下的所有债务。
只有在下列情况下，持有人才可以选择转换票据：(1)在截至2020年9月30日的日历季度之后开始的任何日历季度内(且仅在该日历季度内)，如果公司普通股的最后一次报告售价超过每股售价，则持有者可选择转换票据：(1)在截至2020年9月30日的日历季度之后的任何日历季度内(且仅在该日历季度内)，130至少每一项的转换价格的%20交易日(不论是否连续)30在上一个日历季度的最后一个交易日(包括上一个日历季度的最后一个交易日)结束的连续交易日；五紧接在以下日期之后的连续工作日10连续交易日期间(如10连续交易日期间，即“测算期”)，在此期间，每美元的交易价1,000测算期内每个交易日的票据本金少于98(3)在公司普通股发生某些公司事件或分配时；(4)如果公司要求赎回该等票据；(5)自2027年3月1日(包括2027年3月1日)起至紧接到期日前一个预定交易日交易结束为止的任何时间，均可赎回该公司普通股的最新销售价格及该交易日的换算率；(3)本公司普通股发生某些企业事件或分派时；及(5)自2027年3月1日(包括该日)起至紧接到期日之前的预定交易日收市为止的任何时间。
公司将无权在2024年6月6日之前赎回2027年期票据。在2024年6月6日或之后以及紧接到期日之前的第50个预定交易日或之前，如果公司普通股的最后报告销售价格至少为2027年普通股的销售价格，公司可以全部或部分赎回2027年债券130当时有效的转换价格的百分比(1)至少20交易日(不论是否连续)30(1)截至紧接本公司发出有关赎回通知日期前一个交易日(包括该日在内)的连续交易日；及(2)紧接本公司发出有关赎回通知日期前一个交易日。如有任何选择赎回，本公司将按相等于以下价格的赎回价格赎回2027年期债券100将赎回的该等债券本金的%，另加赎回日(但不包括赎回日)的应计及未付利息。
如果公司在2027年债券到期日之前发生重大变化，2027年债券持有人可要求公司以现金方式回购全部或部分2027年债券，回购价格相当于100将购回的2027年期债券本金的%，另加基本变动购回日(但不包括)的应计及未付利息。
管理2027年纸币的契约规定了惯例条款和契诺，包括在发生某些违约事件时，受托人或不少于25当时未偿还的2027年债券本金总额%可宣布2027年债券的未付本金金额及其应计及未付利息(如有的话)即时到期及应付。截至2021年12月31日，公司遵守了这些公约。在某些破产、资不抵债或重组的情况下，2027年票据的本金连同应计和未付利息(如果有)将自动成为并立即到期和应付。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，没有任何事件或市场状况允许持有人转换2027年债券。当2027年债券在资产负债表日起计12个月内可兑换时，2027年债券的账面价值将重新分类为短期债券。
在核算2027年债券的发行时，该公司将2027年债券分为负债和权益部分。负债部分的账面值是通过计量没有相关可转换特征的类似债务工具的公允价值来计算的。代表转换期权的权益部分账面值为#美元。53.5百万美元，是通过从面值中减去负债部分的公允价值来确定的
2027年纸币的价值。只要权益成分继续符合权益分类条件，就不会重新计量。债务折让于2027年债券期限内摊销为利息开支，实际利率为11.17比2027年债券的合约条款高出%。
在核算债务发行成本#美元时0.4为计入与2027年票据相关的600万美元，本公司根据2027年票据的相对公允价值将产生的总金额分配给2027年票据的负债和权益部分。负债部分的发行费用为#美元。0.3并将在2027年债券的合同条款上采用实际利息法摊销为利息支出。 应占权益部分的发行成本与股东权益中的权益部分相抵。
2027年债券负债部分的账面净值如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 本金金额 | $ | 200,000 | | | $ | 200,000 | |
| 未摊销债务贴现 | (49,716) | | | (56,080) | |
| 未摊销债务发行成本 | (246) | | | (278) | |
| 净账面金额 | $ | 150,038 | | | $ | 143,642 | |
2027年发行的债券的股本部分账面净值如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 与转换期权价值相关的债务贴现 | $ | 53,635 | | | $ | 53,635 | |
| 发债成本 | (109) | | | (109) | |
| 净账面金额 | $ | 53,526 | | | $ | 53,526 | |
下表列出了与2027年票据相关的已确认利息支出(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 合同利息支出 | $ | 9,972 | | | $ | 6,139 | | | $ | — | |
| 债务贴现摊销 | 6,364 | | | 3,555 | | | — | |
| 债务发行成本摊销 | 32 | | | 17 | | | — | |
| 与2027年债券有关的利息支出总额 | $ | 16,368 | | | $ | 9,711 | | | $ | — | |
注6-许可证和资产收购
以下购入资产计入资产收购，因为购入资产的公允价值基本上全部集中在一组类似资产中，和/或购入资产由于缺乏员工和开发初期而不能产生产出。由于该等资产尚未获得监管机构批准，因此该等资产的公允价值在截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度的公司综合经营报表中记为在制研发(“IPR&D”)开支。
本公司计入在该等资产收购中达到某些监管、开发或销售里程碑时应支付的或有对价，并在相关或有事项得到满足的情况下支付。
Pulmokine，Inc.(Seralutinib)的许可证
2017年10月2日，该公司与Pulmokine，Inc.签订了一项许可协议，根据该协议，该公司获得了Pulmokine拥有或控制的某些知识产权的全球独家许可和再许可，以开发和商业化用于治疗、预防和诊断任何和所有疾病或病症的色拉鲁替尼和某些备用化合物。在符合某些条件的情况下，公司还有权根据许可协议对其权利进行再许可。收购的资产处于FDA批准程序的早期阶段，该公司打算进一步开发通过FDA潜在批准获得的资产，这一合同中的里程碑安排证明了这一点。如果没有公司的巨大成本和努力，开发活动就无法进行。该协议将从生效之日起继续有效，除非提前终止，直到按照许可产品和国家/地区终止许可产品。
基数，以较晚者为准十年从第一次商业销售之日起，或在该国不再有涵盖该许可产品的有效专利权利要求或该许可产品的特定监管排他性时。公司有义务支付未来发展和监管里程碑付款，金额最高可达$58.0百万，商业里程碑付款，最高可达$45.0百万美元，销售里程碑付款最高可达美元190.0百万美元。该公司还有义务为每种特许产品的销售支付分级版税，百分比从中位数的个位数到高位数的个位数不等。该公司预付了#美元。5.52017年10月为100万。截至2020年12月31日，公司应计了一笔里程碑式的付款，金额为$5.0与启动Seralutinib第一阶段2期临床试验有关的费用为100万美元，该试验于2021年1月支付。截至2021年12月31日，不是其他里程碑已经累积，因为根本的意外情况尚未实现。
Aadi Biosciences，Inc.颁发的许可证(GB004)
2018年6月24日，本公司与Aerpio PharmPharmticals，Inc.(现称为Aadi Biosciences，Inc.)签订了一项许可协议，根据该协议，本公司获得了AADI拥有或控制的某些知识产权的全球独家许可和再许可，以开发和商业化GB004和某些其他相关化合物，用于所有应用。该公司预付了#美元。20.02018年6月为100万美元，这是资产收购的购买对价。2020年5月11日，公司与AADI签订了许可协议修正案，根据该协议，公司预付了#美元15.0向AADI提供了100万美元，以减少未来的里程碑付款和特许权使用费。根据修订的许可协议，该公司有义务支付未来批准里程碑付款，金额最高可达$40.0百万美元和销售里程碑付款$50.0百万美元。在符合某些条件的情况下，公司还有权根据许可协议对其权利进行再许可。该公司还有义务为每种许可产品的销售支付分级版税，百分比从低至中个位数不等，但须按一定的惯例降低。AADI(AADI)保留了20%的股份(20.00%)参与权，处置金额为GB004。截至2021年12月31日和2020年12月31日，不是由于根本的意外情况尚未达到，里程碑已经累积。
收购Adhaere PharmPharmticals，Inc.(GB1275)
2018年9月21日，本公司根据一项合并协议收购了Adhaere PharmPharmticals，Inc.(“Adhaere”)，预付款为$7.5百万现金，并通过收购获得了GB1275和某些备用化合物的权利。公司有义务支付未来监管、开发和销售里程碑式的款项，金额最高可达$62.0该公司的全球净销售额为100万英镑，按低至中个位数的百分比分级支付特许权使用费，但须按惯例扣减。该公司记录的知识产权研发费用为#美元。7.5与收购Adhaere有关的100万美元。2019年5月，公司支付了一笔里程碑式的付款$1.0与提交GB1275计划的研究新药申请有关的费用为100万美元。截至2021年12月31日和2020年，不是其他里程碑已经累积，因为根本的意外情况尚未实现。
该公司在综合经营报表中记录了以下知识产权研发费用(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 塞拉鲁替尼 | $ | — | | | $ | 5,000 | | | $ | — | |
| GB004 | — | | | 15,000 | | | — | |
| GB1275 | — | | | — | | | 1,000 | |
| 其他临床前项目 | 75 | | | 3,380 | | | 2,600 | |
| 全过程研发 | $ | 75 | | | $ | 23,380 | | | $ | 3,600 | |
注7-所得税
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度税前净亏损金额如下(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (单位：千) |
| 美国税前亏损 | $ | 183,194 | | | $ | 186,888 | | | $ | 138,342 | |
| 国外税前亏损 | 50,802 | | | 56,472 | | | 41,965 | |
| 所得税前亏损 | $ | 233,996 | | | $ | 243,360 | | | $ | 180,307 | |
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。公司截至2021年、2020年和2019年12月31日的递延税项资产和负债的重要组成部分如下所示。由于递延税项净资产能否变现的不确定性，本公司已为此类资产设立估值拨备。本公司定期评估递延资产的可回收性。在确定递延税项资产更有可能变现的时候，估值免税额将会减少。截至2021年12月31日止年度的估值免税额变动为增加#美元。46.0百万美元。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (单位：千) |
| 递延税项资产： | | | | | |
| 净营业亏损 | $ | 116,425 | | | $ | 77,946 | | | $ | 43,626 | |
| 税收抵免，净额 | 24,964 | | | 17,372 | | | 9,196 | |
| 摊销 | 9,190 | | | 10,939 | | | 6,597 | |
| 基于股票的薪酬 | 4,917 | | | 4,448 | | | 1,388 | |
| 租赁责任 | 1,285 | | | 2,383 | | | 2,329 | |
| 应计补偿 | 2,238 | | | 2,137 | | | 1,476 | |
| 其他 | 18 | | | 16 | | | 383 | |
| 递延税项总资产总额 | 159,037 | | | 115,241 | | | 64,995 | |
| | | | | |
| 递延税项负债： | | | | | |
| 可转换优先票据 | (9,395) | | | (10,592) | | | — | |
| 使用权资产 | (1,150) | | | (2,215) | | | (2,164) | |
| 财产、厂房和设备 | (790) | | | (776) | | | (57) | |
| 递延税项总负债总额 | (11,335) | | | (13,583) | | | (2,221) | |
| | | | | |
| 估值免税额 | (147,702) | | | (101,658) | | | (62,774) | |
| 递延税金净资产 | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
截至2021年12月31日，该公司的联邦和州NOL结转金额约为$460.4百万美元和$1.1分别为百万美元。即将到期的联邦和州NOL结转将于2034年开始到期，除非以前使用过。2017年后产生的联邦NOL为$457.5百万美元可以无限期结转，但最多只能用于抵销80未来每年应纳税所得额的%。加利福尼亚州的NOL结转将于2036年开始到期。截至2021年12月31日，该公司还拥有约$157.2百万美元。国外的北环线可以无限期地延续下去。
截至2021年12月31日，该公司的孤儿药物抵免和联邦研究税收抵免结转金额约为$25.7百万美元和加利福尼亚州的研究税收抵免8.0百万美元。联邦研究税收抵免结转将于2038年开始到期，加州研究税收抵免结转不会到期，可以无限期结转，直到使用。
联邦法定所得税率与公司有效所得税率的对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 联邦法定所得税税率 | 21.00 | % | | 21.00 | % | | 21.00 | % |
| 州所得税，扣除联邦福利后的净额 | — | % | | — | % | | — | % |
| 更改估值免税额 | (19.73 | %) | | (19.50 | %) | | (22.12 | %) |
| 研究和实验学分 | 2.62 | % | | 2.76 | % | | 3.81 | % |
| 国外利差 | (1.95 | %) | | (1.64 | %) | | (1.84 | %) |
| 基于股票的薪酬 | (1.56 | %) | | (1.81 | %) | | — | % |
| 不可抵扣利息 | (0.96 | %) | | — | % | | — | % |
| 其他 | 0.57 | % | | (0.80 | %) | | (0.85 | %) |
| 所得税拨备 | — | % | | — | % | | — | % |
国税局和州税务机关会对NOL和信用结转进行审查和可能的调整。根据守则第382和383条，如果重要股东(或股东团体)的所有权权益在三年滚动期间累计变动超过50个百分点，则NOL和贷方结转可能受到年度限制。类似的规则可能适用于州税法和外国税法。本公司于2019年2月进行首次公开招股，根据守则第382及383条的规定，本公司经历了所有权变更。因此，该公司截至2019年2月产生的联邦和州NOL和税收抵免将受到年度限制。然而，假设我们在未来一段时间内还有应纳税所得额或所得税负债，本公司的NOL和税收抵免预计不会因为这些年度限制而到期而未使用。如果未来因本公司股权变更(其中许多股权不在本公司控制范围内)而发生所有权变更，则NOL和信贷结转可能会受到进一步的年度限制。如果公司赚取应税收入，这样的年度限制可能会导致公司未来的纳税义务增加，公司未来的现金流可能会受到不利影响。由于最终实现这些资产未来收益的不确定性，该公司已记录了与其NOL和其他递延税项资产相关的全额估值津贴。
该公司在美国、加利福尼亚州、爱尔兰和卢森堡提交所得税申报单。由于本公司发生的亏损，本公司自成立之日起即接受主管部门的所得税审查。本公司的政策是将与所得税有关的利息、费用和罚款确认为税费。截至2021年12月31日、2020年12月31日或2019年12月31日，与未确认的税收优惠或税收处罚相关的利息没有应计项目。
2021年、2020年和2019年未确认税收优惠的期初和期末金额(不包括利息和罚款)对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| (单位：千) |
| 年初余额 | $ | 5,060 | | | $ | 2,754 | | | $ | 408 | |
| 与本年度头寸相关的增加 | 2,491 | | | 2,306 | | | 2,346 | |
| 年终余额 | $ | 7,551 | | | $ | 5,060 | | | $ | 2,754 | |
在截至2021年12月31日的未确认税收优惠余额中包括#美元。7.6如果确认，将不会影响本公司的所得税优惠或实际税率，只要本公司的递延税项资产仍受全额估值津贴的限制。本公司预计，在未来12个月内，本公司未确认的税收优惠不会有任何大幅增加或减少。
注8-股东权益
普通股
与公司首次公开募股相关，公司种子系列、A系列和B系列可转换优先股的流通股自动转换为30,493,460普通股。普通股每股有权一投票吧。当资金合法可用并由董事会宣布时，普通股所有者有权获得股息。
货架登记表和股票发行
本公司于2020年4月10日以S-3表格提交通用货架登记书，内容包括不时发售普通股、优先股、债务证券、权证及单位，该登记书于2020年4月10日自动生效(以下简称“货架登记书”)。
2020年5月21日，本公司完成公开发行9,433,963其普通股的公开发行价为#美元。13.25每股。扣除承销折扣、佣金和其他发行成本后，是次发行的净收益约为$。117.1百万美元。本次发售的股份是根据本公司的货架登记声明登记的。
受回购影响的普通股股份
2015年12月3日，本公司发布9,160,888作为向本公司提供服务的创办人股份的普通股，价值$0.0001每股面值，总计约为$4,100(“方正股份”)。2018年1月4日，对此前发行的方正股份设置增量归属条件。五十此前发行的方正股份中有30%于2018年1月4日归属，其余方正股份在一段时间内受归属限制五年。这些股票可在创始人终止对本公司的雇用或服务时由本公司回购。
根据与本公司创办人于2018年1月4日签订的雇佣协议，本公司为每名创办人提供若干潜在的额外发行普通股(“反稀释股份”)，以确保彼等及其联属公司持有的普通股股份总数(包括本公司授予股权奖励的任何股份)将代表15公司完全稀释后资本的%，直到公司筹集$300.0股权资本，包括在首轮融资中筹集的资本。
为进一步履行这一义务，本公司于2018年5月21日发布了251,547向创始人发放普通股，以换取向本公司提供的服务，价值$2.61每股加上额外的251,547限制性股票的归属限制和归属期限与创始人股份相同。此外，2018年9月6日，本公司发布1,795,023向创始人发放普通股，以换取向本公司提供的服务，价值$9.63每股，外加额外的1,795,023限制性股票的归属限制和归属期限与创始人股份相同。
截至2021年12月31日的年度，25,383由于终止雇佣关系，股票被没收。任何须由本公司回购的股份，在该等股份归属前，就会计目的而言，不会被视为已发行股份。因此，本公司确认归属期间受限股票的计量日期公允价值为补偿费用。截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，717,927股票，1,649,348股票和4,648,526普通股分别由本公司回购。与这些奖励相关的未归属股票负债对提交的所有期间都是无关紧要的。
注9-股权激励计划
2019年股权激励计划
2019年1月，公司董事会和股东批准通过了《2019年激励奖励计划》(《2019年计划》)。2019年计划于2019年2月6日生效，也就是与IPO相关的注册声明生效的前一天。根据2019年计划，公司可以向当时是公司员工、高级管理人员、董事或顾问的个人以及公司子公司的员工和顾问授予股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位以及其他基于股票或现金的奖励。总计5,750,000普通股被批准根据2019年计划初步预留发行。截至2019年计划生效日期，根据2017年计划(定义见下文)剩余可供发行的股份数量为，而截至2019年计划生效日期，根据2017年计划须予奖励的股份中，随后被本公司注销、没收或回购的股份将加入2019年计划保留的股份中。此外，2019年计划下可供发行的普通股数量将在每个日历年的第一天自动增加。十年期2019年计划的期限，从2020年1月1日开始，到2029年1月1日结束，金额相当于5本公司于上一历年十二月三十一日之普通股已发行股数之百分比或本公司董事会厘定之较低金额。截至2021年12月31日，5,388,985根据2019年计划，普通股可供发行，8,402,621根据2019年计划，普通股将获得未偿还奖励。
2019年员工购股计划
2019年1月，公司董事会和股东批准通过了ESPP。ESPP于2019年2月6日生效，也就是与IPO相关的注册声明生效的前一天。ESPP允许参与者通过工资扣减购买普通股，扣除额最高可达20他们合格补偿的%。总计700,000普通股被批准根据ESPP初步保留供发行。此外，根据ESPP可供发行的普通股数量将在ESPP期限的前十年中的每个日历年的第一天自动增加，从2020年1月1日开始到2029年1月1日结束，增加的金额相当于1本公司于上一历年十二月三十一日之普通股已发行股数之百分比或本公司董事会厘定之较低金额。在截至2021年12月31日的年度内，160,790股票是根据ESPP发行的。截至2021年12月31日，1,844,007普通股可以根据ESPP发行。
2017股权激励计划
本公司2017年度股权激励计划(“2017计划”)允许授予激励性股票期权、非法定股票期权、限制性股票、限制性股票单位和其他以股票为基础的奖励。在2019年计划通过后，2017年计划下不能再进行额外的股权奖励。截至2021年12月31日，2,875,330普通股股票根据2017年计划受到未偿还期权的约束，以及不是根据2017年计划授予的限制性股票奖励的股票未归属。
股票期权奖励的公允价值
每位员工和非员工股票期权授予的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。该公司根据一组上市同业公司的历史波动性估计其预期波动率。由于缺乏历史行权历史，本公司员工股票期权的预期期限已采用“简化”奖励方法确定。授予非雇员的股票期权的预期期限等于期权授予的合同期限。无风险利率是根据授予奖励时有效的美国国债收益率曲线确定的，时间段大致等于奖励的预期期限。预期股息收益率为零基于本公司从未派发过现金股息，预计在可预见的将来不会派发任何现金股利。
以下假设用于估计在本报告所述期间，根据公司股权激励计划授予员工的股票期权奖励的公允价值，以及根据ESPP可购买的股票的公允价值：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 员工股票期权 | | | | | |
| 预期期限(以年为单位) | 4.6 - 6.1 | | 4.6 - 6.1 | | 4.6 - 6.1 |
| 无风险利率 | 0.65% - 1.30% | | 0.22% - 1.67% | | 1.38% - 2.58% |
| 波动率 | 78.80% - 84.79% | | 84.38% - 87.23% | | 70.25% - 86.92% |
| 股息率 | — | | — | | — |
| | | | | |
| 员工购股计划 | | | | | |
| 预期期限(以年为单位) | 0.49 - 2.00 | | 0.49 - 2.00 | | 0.49 - 1.99 |
| 无风险利率 | 0.06% -0.20% | | 0.12% - 0.95% | | 1.46% - 1.87% |
| 波动率 | 61.29% - 87.13% | | 85.50% - 99.13% | | 72.08% - 78.70% |
| 股息率 | — | | — | | — |
股票期权
下表汇总了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 受以下条件限制的股份
未完成的期权 | | 加权的-
平均值
剩余
合同
生命
(年) | | 集料
内在价值 |
| 股票 | | 加权的-
平均值
锻炼
价格 | | |
| | | | | | | (单位：千) |
| 截至2018年12月31日的未偿还款项 | 5,107,329 | | | $ | 7.51 | | | 9.7 | | $ | 16,343 | |
| 授予的期权 | 4,194,624 | | | $ | 20.11 | | | | | |
| 行使的期权 | (419,593) | | | $ | 4.87 | | | | | |
| 期权被没收/取消 | (344,300) | | | $ | 11.64 | | | | | |
| 截至2019年12月31日的未偿还款项 | 8,538,060 | | | $ | 13.67 | | | 9.0 | | $ | 35,385 | |
| 授予的期权 | 2,712,372 | | | $ | 13.78 | | | | | |
| 行使的期权 | (134,803) | | | $ | 3.96 | | | | | |
| 期权被没收/取消 | (1,714,547) | | | $ | 15.99 | | | | | |
| 截至2020年12月31日的未偿还款项 | 9,401,082 | | | $ | 13.42 | | | 8.1 | | $ | 10,182 | |
| 授予的期权 | 3,159,126 | | | $ | 9.82 | | | | | |
| 行使的期权 | (325,494) | | | $ | 6.19 | | | | | |
| 期权被没收/取消 | (2,800,054) | | | $ | 14.14 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还款项 | 9,434,660 | | | $ | 12.24 | | | 7.4 | | $ | 15,822 | |
截至2021年12月31日已归属和预期归属的期权 | 9,434,660 | | | $ | 12.24 | | | 7.4 | | 15,822 | |
截至2021年12月31日可行使的期权 | 4,780,459 | | | $ | 12.63 | | | 6.5 | | 10,221 | |
于截至2021年、2020及2019年12月31日止年度内已授出之购股权之加权平均授出日每股公平值为$。6.93, $9.82及$13.17，分别为。
于截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度内，归属的股票期权的总公平价值为$21.9百万，$29.9百万美元和$7.2分别为百万美元。
上表的合计内在价值为本公司普通股价格的公允价值与股票期权行权价格之间的差额。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度内，行使的股票期权的内在价值合计为$1.6百万，$1.1百万美元和$6.9分别为百万美元。
截至2021年12月31日，与授予的未归属股票期权奖励相关的未确认补偿总额为#美元。34.1百万美元，公司预计将在加权平均期内确认，加权平均期约为2.3好几年了。
限制性股票
本公司截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的限制性股票活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 数量
受限
股票单位
杰出的 | | 加权的-
平均值
授予日期
公允价值 |
| 截至2018年12月31日未归属 | 7,482,032 | | | $ | 4.01 | |
| 授与 | — | | | — | |
| 既得 | (2,833,506) | | | 4.05 | |
| 没收/取消 | — | | | — | |
| 2019年12月31日未归属 | 4,648,526 | | | $ | 3.98 | |
| 授与 | 2,003,900 | | | 10.96 | |
| 既得 | (2,557,377) | | | 4.00 | |
| 没收/取消 | (764,228) | | | 8.30 | |
| 2020年12月31日未归属 | 3,330,821 | | | $ | 7.16 | |
| 授与 | 1,349,885 | | | 10.23 | |
| 既得 | (1,391,476) | | | 5.86 | |
| 没收/取消 | (728,011) | | | 10.03 | |
| 2021年12月31日未归属 | 2,561,219 | | | $ | 8.67 | |
截至2021年12月31日，与授予的未归属限制性股票奖励相关的未确认补偿总额为#美元。15.0百万美元，公司预计将在加权平均期内确认，加权平均期约为1.5好几年了。
基于股票的薪酬费用
以股票为基础的薪酬费用在公司的综合经营报表中报告如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研发 | $ | 18,943 | | | $ | 18,997 | | | $ | 10,227 | |
| 一般事务和行政事务 | 13,065 | | | 19,751 | | | 10,592 | |
| 股票薪酬总额 | $ | 32,008 | | | $ | 38,748 | | | $ | 20,819 | |
关于本公司前总裁兼首席执行官于2020年11月离职，本公司确认了$5.5在截至2020年12月31日的一年中，由于对高管现有的限制性股票奖励进行了修改，其中包括根据高管过渡协议的条款加速授予高管的已发行限制性股票18个月，因此增加了基于股票的薪酬支出100万美元。
截至2021年12月31日，与ESPP相关的未确认薪酬支出总额为$1.0百万美元，公司预计将在加权平均期内确认，加权平均期约为0.9好几年了。
注10-财产和设备，净值
公司的财产和设备净额包括以下内容(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 估计数
使用寿命
(以年为单位) | | 十二月三十一日，
2021 | | 十二月三十一日，
2020 |
| 办公设备 | 3-7 | | $ | 1,097 | | | $ | 1,153 | |
| 计算机设备 | 5 | | 123 | | | 123 | |
| 软件 | 3 | | 130 | | | 116 | |
| 实验室设备 | 2-5 | | 5,688 | | | 4,210 | |
| 租赁权的改进 | 6-7 | | 2,562 | | | 2,540 | |
| 在建工程 | 不适用 | | — | | | 15 | |
| 总资产和设备 | | | 9,600 | | | 8,157 | |
| 减去：累计折旧 | | | 4,280 | | | 2,623 | |
| 财产和设备，净值 | | | $ | 5,320 | | | $ | 5,534 | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度折旧费用约为$1.7百万，$1.4百万美元和$0.9在综合经营报表中，一般及行政费用及研发费用分别记入一般及行政费用及研发费用。
注11-承诺和或有事项
租契
本公司根据一项于2025年1月到期的不可撤销经营租约，将若干办公及实验室空间分租给最初租赁的空间及根据2018年8月订立的租赁协议修订而租赁的扩建空间。转租协议包括延长整个房产至2028年10月的选择权。延期选择权必须在原租赁协议终止前行使。期权所涵盖的期间不包括在不可撤销租赁期内，因为不能确定合理地确定要执行该租赁期。2022年2月，本公司行使续期选择权，将扩建空间的期限延长至2025年1月。租约需收取公共区域维护费和其他费用，基本租金按年租计算。3之后的每一年都会增加%。被确定为可变且不以指数或费率为基础的成本不包括在经营租赁负债的计量中。
于2019年11月，本公司就加利福尼亚州圣地亚哥的若干办公及实验室空间(“永久空间”)订立不可撤销的额外租赁协议，自2020年5月1日起至2021年12月31日到期。租赁协议包括一份临时空间的租约，从2020年1月1日开始生效，并于永久空间的租约开始日期到期。永久和临时空间的每月基本租金为#美元。63,425及$28,745，分别为。租约需支付公共区域维护费和其他费用，基本租金按年租计算。3之后的每一年都会增加%。
于2020年6月，本公司与第三方订立永久空间分租协议。转租从2020年7月1日开始，2021年12月31日到期。转租人每月支付基本租金#美元。63,425，以每年一次的3%的涨幅，并有义务支付公共区域的维护和其他费用。转租人收到一份6几个月的基本租金减免。本公司确定原有使用权资产并无减值，并一如分租开始前一样继续计入永久空间。公司确认了$1.1百万美元和$0.2截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分租收入分别为100万美元。
2020年7月29日，公司签订了租赁转让协议，成为密歇根州安娜堡某些办公和实验室空间的承租人。2021年8月4日，本公司签订租赁转让协议，将租赁转让给另一受让人。公司取消确认相关经营租赁义务和使用权资产#美元。1.7百万美元。
每月租金支出在租赁期内按直线法确认。经营租赁按租赁付款现值计入资产负债表，加权平均贴现率为7按本公司在类似期限内以抵押基准借款所须支付的利率计算，该金额相当于在类似经济环境下的租赁付款，因为租赁并未提供隐含利率。加权平均剩余租赁期为2.1好几年了。
租赁成本包括以下各项(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营租赁成本 | $ | 4,029 | | | $ | 3,615 | | | $ | 3,011 | |
| 短期租赁成本 | 53 | | | 78 | | | 133 | |
| 总租赁成本 | $ | 4,082 | | | $ | 3,693 | | | $ | 3,144 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，计入经营租赁负债计量中的金额支付的现金为#美元。4.0百万美元和$3.6分别为百万美元。
截至2021年12月31日的未来最低年租金承诺总额如下(以千为单位)：
| | | | | |
| 未打折租金
付款 |
| 截至十二月三十一日止的年度： | |
| 2022 | $ | 3,220 | |
| 2023 | 1,694 | |
| 2024 | 1,745 | |
| 未打折租金支付总额 | $ | 6,659 | |
| |
| 现值折扣 | (539) | |
| 租赁付款现值 | $ | 6,120 | |
| 经营租赁负债的流动部分(作为应计费用和其他流动负债的组成部分包括在内) | 2,902 | |
| 非流动经营租赁负债 | 3,218 | |
| 经营租赁总负债 | $ | 6,120 | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度，本公司录得约4.3百万，$4.0百万美元和$3.1房租支出分别为百万美元。
诉讼
库恩诉戈萨默生物公司(Gossamer Bio，Inc.)等艾尔
2020年4月3日，斯科特·库恩(Scott Kuhne)在加利福尼亚州南区的美国地区法院(案件编号3：20-cv-00649-dms-deb)对该公司、其某些高管和董事以及其首次公开募股的承销商提起了可能的集体诉讼(案件编号：20-cv-00649-dms-deb)。第二次修改后的申诉于2020年11月20日提交。该申诉是代表所有根据本公司2019年2月8日首次公开募股(IPO)购买本公司证券或可追溯到本公司首次公开募股(IPO)的投资者提起的。起诉书称，该公司、其某些高管和董事以及其首次公开募股(IPO)的承销商做出了虚假和/或误导性的陈述，未能披露有关其业务、运营和前景的重大不利事实，违反了修订后的1933年证券法第11条和第15条。原告要求损害赔偿、利息、费用、律师费和其他未指明的公平救济。该公司于2021年1月19日采取行动驳回了这一投诉。2021年4月19日，法院批准了该公司在没有修改许可的情况下驳回大部分索赔的动议，并驳回了关于单一索赔的驳回动议。2021年10月29日，当事人通知法院原则上达成和解，法院腾出所有最后期限。双方于2022年2月1日签订和解协议。根据协议，该公司已同意支付约$2.4100万美元，以换取惯常的释放和和解条件。首席原告于2022年2月2日提出动议，要求初步批准和解并授权向班级分发通知，该动议仍有待审理。根据权威性的或有损失评估指南，公司记录了#美元。2.42021年第三季度与此相关的诉讼费用为100万美元，作为一般和行政费用的组成部分包括在截至2021年12月31日的年度综合营业和全面亏损报表中。
展品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | 展品说明 | | 通过引用并入本文 | | 已归档
特此声明 |
| | 表格 | | 日期 | | 数 | | |
| 3.1 | | 公司注册证书的修订和重新签署。 | | 8-K | | 2/12/2019 | | 3.1 | | | |
| 3.2 | | 修订和重新修订附例。 | | 10-Q | | 5/12/2020 | | 3.2 | | | |
| 4.1 | | 普通股证书格式。 | | S-1/A | | 1/23/2019 | | 4.1 | | | |
| 4.2 | | 由注册人及其某些股东于2018年7月20日修订和重新签署的投资者权利协议。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 4.2 | | | |
| 4.3 | | 根据交易法第12条注册的证券说明。 | | 10-K | | 2/26/2021 | | 4.3 | | | |
| 4.4 | | 契约，日期为2020年5月21日，由注册人和全国协会威尔明顿信托公司之间签署。 | | 8-K | | 5/21/2020 | | 4.1 | | | |
| 4.5 | | 第一份补充契约，日期为2020年5月21日，由注册人和全国协会威尔明顿信托公司之间签署。 | | 8-K | | 5/21/2020 | | 4.2 | | | |
| 4.6 | | 全球票据格式，相当于5.00%的2027年到期的可转换优先票据(作为附件4.5的一部分)。 | | 8-K | | 5/21/2020 | | 4.3 | | | |
| 10.1# | | Gossamer Bio，Inc.2017年股权激励计划，经修订。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.1 | | | |
| 10.2# | | Gossamer Bio，Inc.2017年股权激励计划(经修订)下的股票期权授予通知和股票期权协议的格式。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.2 | | | |
| 10.3# | | 经修订的Gossamer Bio，Inc.2017年股权激励计划下的限制性股票授予通知和限制性股票协议的格式。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.3 | | | |
| 10.4# | | 方正限制性股票授予通知书和限制性股票协议格式。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.4 | | | |
| 10.5# | | 歌撒生物股份有限公司2019年激励奖励计划及其下的股票期权授予通知和股票期权协议的格式。 | | S-1/A | | 1/23/2019 | | 10.5 | | | |
| 10.6# | | 薄纱生物，Inc.2019年员工股票购买计划。 | | S-1/A | | 1/23/2019 | | 10.6 | | | |
| 10.7# | | 薄纱生物股份有限公司非员工董事薪酬计划。 | | | | | | | | X |
| 10.8# | | 根据2019年股权激励计划，Gossamer Bio，Inc.限制性股票单位协议。 | | 10-Q | | 5/12/2020 | | 10.1 | | | |
| 10.9# | | 信函协议，日期为2020年11月16日，由Faheem Hasnain和注册人之间签署。 | | 10-K | | 2/26/2021 | | 10.11 | | | |
| 10.10# | | 2018年12月4日，布莱恩·吉拉多(Bryan Giraudo)和注册人之间的聘书。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.10 | | | |
| 10.11# | | 聘书，日期为2018年12月4日，由Christian Waage和注册人之间撰写。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.11 | | | |
| 10.12# | | 卡林·彼得森和注册人之间的聘书，日期为2021年4月16日。 | | 10-Q | | 8/9/2021 | | 10.1 | | |
| 10.13# | | 劳拉·卡特和注册人之间的聘书，日期为2021年5月1日。 | | 10-Q | | 8/9/2021 | | 10.2 | | |
| 10.14# | | 理查德·阿兰达(Richard Aranda)和注册人之间的聘书，日期为2021年6月21日。 | | 10-Q | | 8/9/2021 | | 10.3 | | |
| 10.15# | | 赔偿协议格式。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.14 | | | |
| 10.16 | | 转租协议，日期为2017年12月29日，由制药公司和注册人之间签订。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.15 | | | |
| 10.17 | | 转租协议第一修正案，日期为2018年8月24日，由制药公司和注册人之间签订。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.16 | | | |
| 10.18† | | 独家许可协议，日期为2017年10月2日，由GB002，Inc.、注册人和Pulmokine，Inc.签署。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.17 | | | |
| 10.19† | | Aadi Bioscience，Inc.和GB004，Inc.之间于2018年6月24日签署的许可协议。 | | S-1 | | 12/21/2018 | | 10.18 | | | |
| 10.20† | | GB004，Inc.和Aadi Bioscience，Inc.之间于2020年5月11日签署的许可协议的第1号修正案。 | | 10-Q | | 8/11/2020 | | 10.2 | | | |
| 10.21 | | 信贷、担保和安全协议，日期为2019年5月2日，由GB001，Inc.作为借款人，Gossamer Bio，Inc.作为担保人，MidCap Financial Trust作为代理和贷款人，以及不时增加的贷款人签订。 | | 8-K | | 5/3/2019 | | 10.1 | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
展品
数 | | 展品说明 | | 通过引用并入本文 | | 已归档
特此声明 |
| | 表格 | | 日期 | | 数 | | |
| 10.22 | | 信贷、担保和担保协议第一修正案，日期为2019年9月18日，由GB001，Inc.作为借款人、登记人作为担保人、其他担保人不时与MidCap金融信托公司(代理和贷款人)以及不时增加的贷款人签署。 | | 10-Q | | 11/12/2019 | | 10.1 | | | |
| 10.23 | | 信贷、担保和担保协议第二修正案，日期为2020年7月2日，由注册人GB001，Inc.，GB002，Inc.和GB004，Inc.作为共同借款人，不时作为其其他担保人，以及MidCap Financial Trust作为代理人和贷款人以及不时作为其额外贷款人的一方签署。 | | 8-K | | 7/2/2020 | | 10.1 | | | |
| 21.1 | | 注册人子公司名单。 | | | | | | | | X |
| 23.1 | | 经独立注册会计师事务所安永会计师事务所同意。 | | | | | | | | X |
| 31.1 | | Gossamer Bio，Inc.首席执行官的证明，符合1934年证券交易法(经修订)规则13a-14(A)或规则15d-14(A)的要求。 | | | | | | | | X |
| 31.2 | | Gossamer Bio，Inc.首席财务官证书，符合1934年证券交易法(经修订)规则13a-14(A)或规则15d-14(A)的要求。 | | | | | | | | X |
| 32.1* | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条颁发首席执行官证书。 | | | | | | | | X |
| 32.2* | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条认证首席财务官。 | | | | | | | | X |
| 101.INS | | XBRL报表实例文档 | | | | | | | | X |
| 101.SCH | | XBRL分类扩展架构文档 | | | | | | | | X |
| 101.CAL | | XBRL分类计算链接库文档 | | | | | | | | X |
| 101.DEF | | XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | | | | | | | | X |
| 101.LAB | | XBRL分类标签Linkbase文档 | | | | | | | | X |
| 101.PRE | | XBRL演示文稿链接库文档 | | | | | | | | X |
| | | | | |
| # | 表示管理合同或补偿计划。 |
† | 根据S-K条例第601(B)(10)(Iv)项，为保密起见，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略。 |
| * | 根据第18 U.S.C.第1350条，这些证书仅随本年度报告一起提供，并不是为了1934年证券交易法第18条的目的而归档，也不会通过引用将其并入注册人的任何文件中，无论该文件是在此日期之前还是之后提交的，无论该文件中的任何一般注册语言如何。 |
签名
根据1934年“证券交易法”第13或15(D)节的要求，注册人已正式授权下列签名者代表其签署本报告。
Gossamer Bio，Inc.
| | | | | | | | | | | |
| 由以下人员提供： | /s/Faheem Hasnain | |
| | 法希姆·哈斯奈恩 | |
| | 总裁兼首席执行官 | |
| 日期 | March 3, 2022 | |
签名和授权书
根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Faheem Hasnain | | 总裁、首席执行官兼董事会主席
(首席执行官) | | March 3, 2022 |
| 法希姆·哈斯奈恩 | | |
| | | | |
| /s/Bryan Giraudo | | 首席运营官和首席财务官
(主要财务及
会计主任) | | March 3, 2022 |
| 布莱恩·吉拉乌多 | | |
| | | | |
| /s/约书亚·H·比伦克 | | 董事 | | March 3, 2022 |
| 约书亚·H·比伦克医学博士 | | |
| | | | |
| /s/克里斯蒂娜·布罗(Kristina Burow) | | 董事 | | March 3, 2022 |
| 克里斯蒂娜·布罗(Kristina Burow) | | |
| | | | |
| /s/罗素·考克斯 | | 董事 | | March 3, 2022 |
| 罗素·考克斯 | | |
| | | | |
| /s/托马斯·丹尼尔，医学博士 | | 董事 | | March 3, 2022 |
| 托马斯·丹尼尔医学博士 | | |
| | | | |
| /s/Renée Galá | | 董事 | | March 3, 2022 |
| 勒内·加拉拉(Renée Galá) | | |
| | | | |
| 桑德拉·米利根(Sandra Milligan)，M.D.，J.D. | | 董事 | | March 3, 2022 |
| 桑德拉·米利根 | | |
