avtx-20211231

00015341202021财年假象.20http://www.avalotherapeutics.com/20211231#PropertyPlantAndEquipmentAndOperatingLeaseRightOfUseAssetAfterAccumulatedDepreciationAndAmortizationhttp://www.avalotherapeutics.com/20211231#PropertyPlantAndEquipmentAndOperatingLeaseRightOfUseAssetAfterAccumulatedDepreciationAndAmortizationhttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitieshttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#AccruedLiabilitiesAndOtherLiabilitieshttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrenthttp://fasb.org/us-gaap/2021-01-31#OtherLiabilitiesNoncurrent.20P3YP1Y257500015341202021-01-012021-12-3100015341202021-06-30Iso4217：美元00015341202022-02-28Xbrli：共享00015341202021-12-3100015341202020-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享0001534120美国-GAAP：ProductMember2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：ProductMember2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：许可会员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：许可会员2020-01-012020-12-3100015341202020-01-012020-12-310001534120美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员2019-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001534120美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-12-3100015341202019-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员2020-01-012020-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001534120美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员2020-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001534120美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：ATMAgreement成员美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMemberAVTX：ATMAgreement成员2021-01-012021-12-310001534120AVTX：ATMAgreement成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员2021-12-310001534120US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001534120美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-12-31AVTX：产品0001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-300001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-12-31Xbrli：纯AVTX：合同0001534120US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：家具和设备成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：租赁改进成员2021-01-012021-12-31AVTX：段AVTX：报告单位0001534120AVTX：儿科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2019-11-012019-11-010001534120US-GAAP：ConvertiblePferredStockMemberAVTX：AYTU BioScience IncMember2019-11-010001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2019-11-012019-11-010001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2019-11-010001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2020-06-012020-06-300001534120AVTX：AYTU BioScience IncMember2021-06-012021-06-300001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2021-09-300001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2021-09-01AVTX：付款0001534120AVTX：AYTU BioScience IncMemberAVTX：DeerfieldObligationMember2021-09-012021-09-01AVTX：季度00015341202021-09-300001534120AVTX：儿科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2021-12-310001534120AVTX：儿科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2020-12-310001534120AVTX：儿科PortfolioMemberSRT：最小成员数Us-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2019-11-012019-11-010001534120AVTX：儿科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMemberSRT：最大成员数2019-11-012019-11-010001534120AVTX：儿科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：儿科PortfolioMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2020-01-012020-12-310001534120US-GAAP：客户集中度风险成员AVTX：主要客户号码一名成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：客户集中度风险成员AVTX：主要客户号码两个成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：主要客户编号三个成员US-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2021-01-012021-12-310001534120US-GAAP：客户集中度风险成员AVTX：主要客户号码一名成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2020-01-012020-12-310001534120US-GAAP：客户集中度风险成员AVTX：主要客户号码两个成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：主要客户编号三个成员US-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2020-01-012020-12-310001534120Avtx：MillipredMemberAVTX：Teva PharmPharmticalIndustriesLtd.成员2021-07-012021-09-300001534120Avtx：MillipredMemberAVTX：Teva PharmPharmticalIndustriesLtd.成员2021-07-012021-07-010001534120Avtx：MillipredMemberAVTX：Teva PharmPharmticalIndustriesLtd.成员2021-10-012021-12-310001534120AVTX：儿科PortfolioMemberSRT：ScenarioForecastMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2022-01-012022-09-300001534120AVTX：儿科PortfolioMemberSRT：ScenarioForecastMemberUs-gaap:DiscontinuedOperationsDisposedOfBySaleMember2022-10-012024-12-31AVTX：股票类别0001534120美国-GAAP：首选股票成员美国-GAAP：系列BPferredStockMember2021-04-012021-04-300001534120美国-GAAP：CommonStockMember2021-04-012021-04-300001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：WarrantCommonStockMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：WarrantCommonStockMember2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：南哈拉市成员2021-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员美国-GAAP：系列BPferredStockMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-01-012020-03-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-01-012020-03-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：已装配的WorkforceMember2020-01-012020-03-310001534120美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员2021-12-310001534120美国-GAAP：公允价值衡量递归成员US-GAAP：公允价值输入级别2成员2021-12-310001534120美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2021-12-310001534120美国-GAAP：公允价值衡量递归成员美国-GAAP：公允价值输入级别1成员2020-12-310001534120美国-GAAP：公允价值衡量递归成员US-GAAP：公允价值输入级别2成员2020-12-310001534120美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员美国-GAAP：公允价值衡量递归成员2020-12-310001534120AVTX：家具和设备成员2021-12-310001534120AVTX：家具和设备成员2020-12-310001534120US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-12-310001534120US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-12-310001534120AVTX：运营租赁权使用资产成员2021-12-310001534120AVTX：运营租赁权使用资产成员2020-12-310001534120美国-GAAP：租赁改进成员2021-12-310001534120美国-GAAP：租赁改进成员2020-12-310001534120STPR：MD美国-GAAP：BuildingMember2021-12-310001534120STPR：MD美国-GAAP：BuildingMember2021-01-012021-12-31AVTX：续订选项0001534120美国-GAAP：BuildingMemberSTPR：页面2021-12-310001534120美国-GAAP：BuildingMemberSTPR：页面2021-01-012021-12-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：已装配的WorkforceMember2020-03-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2021-12-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：已装配的WorkforceMember2021-12-310001534120AVTX：已装配的WorkforceMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2020-12-310001534120Avtx：AcquiredProductMarketingMember2020-01-012020-12-310001534120AVTX：已装配的WorkforceMember2020-12-310001534120AVTX：已装配的WorkforceMember2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-040001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-042021-06-040001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-10-012021-12-310001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-07-302021-07-300001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-09-292021-09-290001534120美国-GAAP：LoansPayableMember美国-GAAP：优质费率成员AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-04AVTX：天0001534120美国-GAAP：LoansPayableMember美国-公认会计准则：保修会员AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-042021-06-040001534120美国-GAAP：LoansPayableMember美国-公认会计准则：保修会员AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-040001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：InitialNoteMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-12-310001534120AVTX：InitialNoteMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2020-12-310001534120AVTX：Second音符成员AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-12-310001534120AVTX：Second音符成员AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2020-12-310001534120AVTX：Horizon PowerscourtNotesMemberAVTX：第三个注意事项成员2021-12-310001534120AVTX：Horizon PowerscourtNotesMemberAVTX：第三个注意事项成员2020-12-310001534120美国-GAAP：LoansPayableMemberAVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2020-12-310001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-09-172021-09-170001534120AVTX：ArmisticeMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-09-172021-09-170001534120AVTX：NantahalaCapitalManagementLLCM成员2021-09-172021-09-170001534120AVTX：ATMAgreement成员2021-07-012021-07-310001534120AVTX：ATMAgreement成员2021-08-012021-08-310001534120美国-GAAP：LoansPayableMember美国-公认会计准则：保修会员AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-04-012021-06-300001534120美国-GAAP：LoansPayableMember美国-公认会计准则：保修会员AVTX：Horizon PowerscourtNotesMember2021-06-300001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-01-310001534120美国-公认会计准则：保修会员2021-01-012021-01-310001534120AVTX：ArmisticeMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成员AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-012021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成员2021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成员AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2021-01-3100015341202021-01-3100015341202021-01-012021-01-310001534120AVTX：南哈拉市成员2021-10-012021-12-310001534120AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2020-06-112020-06-110001534120AVTX：ArmisticeMemberAVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2020-06-112020-06-110001534120AVTX：官员成员AVTX：UnderWrittenPublicOfferingMember2020-06-112020-06-110001534120Avtx：ArmisticePurche eAgreement成员2020-03-172020-03-170001534120AVTX：RegisteredDirectOfferingMember2020-02-062020-02-060001534120AVTX：RegisteredDirectOfferingMemberAVTX：ArmisticeMember2020-02-062020-02-060001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-02-032020-02-030001534120美国-GAAP：公共类别成员Avtx:CommonStockWarrantsExpirationMay2022Member2021-12-310001534120美国-GAAP：公共类别成员Avtx:CommonStockWarrantsExpirationDateOfJune2024Member2021-12-310001534120美国-GAAP：公共类别成员AVTX：CommonStockWarrantsNoExpirationMember2021-12-310001534120美国-GAAP：公共类别成员Avtx:CommonStockWarrantsExpirationJune2031Member2021-12-310001534120美国-GAAP：公共类别成员2021-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员美国-GAAP：PrivatePlacementMember美国-GAAP：系列BPferredStockMember2018-12-260001534120美国-GAAP：首选股票成员美国-GAAP：系列BPferredStockMember2020-01-012020-03-310001534120美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-03-310001534120美国-GAAP：首选股票成员美国-GAAP：系列BPferredStockMember2021-12-310001534120美国-GAAP：首选股票成员美国-GAAP：系列BPferredStockMember2018-12-262018-12-260001534120AVTX：2016年度计划成员2016-05-182016-05-180001534120AVTX：2015年计划成员2016-05-180001534120AVTX：2016年度计划成员2018-05-012018-05-310001534120AVTX：A2016Second AmendedPlanMember2019-08-012019-08-310001534120Avtx：ThirdAmended2016PlanMember2020-06-012020-06-300001534120AVTX：2016年度计划成员2021-12-310001534120AVTX：2016年度计划成员2021-01-012021-01-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberAVTX：2016年度计划成员2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberSRT：最小成员数AVTX：员工成员AVTX：2016年度计划成员2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberAVTX：员工成员SRT：最大成员数AVTX：2016年度计划成员2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberSRT：最小成员数SRT：董事成员AVTX：2016年度计划成员2021-01-012021-12-310001534120Avtx:EmployeeConsultantsAndDirectorsStockOptionsMemberSRT：董事成员SRT：最大成员数AVTX：2016年度计划成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：一般和行政费用成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：一般和行政费用成员2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：销售和营销费用成员2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：销售和营销费用成员2020-01-012020-12-310001534120AVTX：到董事会成员的SpecialAdvisorToTheBoardMember2021-06-012021-06-300001534120AVTX：到董事会成员的SpecialAdvisorToTheBoardMember2021-04-012021-06-300001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMemberAVTX：到董事会成员的SpecialAdvisorToTheBoardMember2021-04-012021-06-300001534120AVTX：到董事会成员的SpecialAdvisorToTheBoardMemberAVTX：基于服务的选项成员2021-04-012021-06-300001534120AVTX：到董事会成员的SpecialAdvisorToTheBoardMemberAVTX：基于服务的选项成员2021-12-310001534120AVTX：到董事会成员的SpecialAdvisorToTheBoardMemberAVTX：基于服务的选项成员2021-01-012021-12-310001534120AVTX：基于服务的选项成员2020-12-310001534120AVTX：基于服务的选项成员2020-01-012020-12-310001534120AVTX：基于服务的选项成员2021-01-012021-12-310001534120AVTX：基于服务的选项成员2021-12-310001534120SRT：首席财务官员成员AVTX：基于服务的选项成员2021-03-012021-03-310001534120美国-GAAP：次要事件成员AVTX：基于服务的选项成员2022-01-012022-01-310001534120SRT：首席执行官执行官员成员AVTX：基于服务的选项成员2020-03-012020-03-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-01-012020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2021-12-310001534120SRT：最小成员数AVTX：基于服务的选项成员2021-12-310001534120SRT：最大成员数AVTX：基于服务的选项成员2021-12-310001534120SRT：最小成员数AVTX：基于服务的选项成员2020-12-310001534120SRT：最大成员数AVTX：基于服务的选项成员2020-12-310001534120SRT：最小成员数AVTX：基于服务的选项成员2021-01-012021-12-310001534120SRT：最大成员数AVTX：基于服务的选项成员2021-01-012021-12-310001534120SRT：最大成员数AVTX：基于服务的选项成员2020-01-012020-12-310001534120SRT：最小成员数AVTX：基于服务的选项成员2020-01-012020-12-310001534120SRT：最小成员数Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMemberSRT：最大成员数2020-12-310001534120SRT：最小成员数Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMember2020-01-012020-12-310001534120Avtx:StockOptionsWithMarketBasedVestingConditionsMemberSRT：最大成员数2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-12-310001534120美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-12-310001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成员2016-05-182016-05-180001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成员2016-05-180001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成员2021-12-310001534120美国-GAAP：次要事件成员Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成员2022-01-012022-01-010001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成员2021-01-012021-12-310001534120Avtx：EmployeeStockPurche ePlanESPPM成员2020-01-012020-12-310001534120美国-GAAP：次要事件成员AVTX：首席商务官成员AVTX：基于服务的选项成员2022-01-042022-01-040001534120美国-GAAP：次要事件成员AVTX：基于服务的选项成员2022-01-012022-03-020001534120美国-GAAP：次要事件成员Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMemberAVTX：基于服务的选项成员2022-01-012022-03-020001534120美国-GAAP：次要事件成员SRT：首席执行官执行官员成员AVTX：基于服务的选项成员2022-01-012022-03-020001534120美国-GAAP：次要事件成员SRT：首席财务官员成员AVTX：基于服务的选项成员2022-01-012022-03-020001534120美国-GAAP：次要事件成员Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMemberAVTX：基于服务的选项成员2022-01-042022-01-040001534120美国-GAAP：次要事件成员Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheTwoMemberAVTX：基于服务的选项成员2022-01-042022-01-040001534120AVTX：FederalAndStateMember2020-12-310001534120美国-GAAP：研究成员2020-12-3100015341202021-03-012021-03-310001534120AVTX：TRISPharmaMemberAvtx：KarbinalAgreement成员2018-01-012018-12-31AVTX：单位0001534120AVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成员AVTX002KKCLicenseAgreement成员2021-03-250001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成员AVTX002KKCLicenseAgreement成员2021-03-250001534120AVTX：里程碑两个成员AVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成员AVTX002KKCLicenseAgreement成员2021-03-250001534120AVTX：Kyowa麒麟CoLtd KKCM成员AVTX002KKCLicenseAgreement成员2021-01-012021-12-310001534120AVTX006AstellasLicenseAgreement成员AVTX：Astellas PharmaIncAstellasMember2021-12-310001534120AVTX006AstellasLicenseAgreement成员AVTX：Astellas PharmaIncAstellasMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成员Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-12-310001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成员Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-12-310001534120AVTX：里程碑两个成员AVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成员Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-12-310001534120AVTX007 AstraZeneca LicenseAgreement成员Avtx：AstraZenecaPlcAstraZenecaMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-06-220001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAVTX：MilestoneOneMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-06-220001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAVTX：里程碑两个成员Avtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-06-220001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-01-012021-12-310001534120Avtx:SanfordBurnhamPrebysMedicalDiscoveryInstituteMemberAvtx:AVTX008SanfordBurnhamPrebysLicenseAgreementMember2021-12-310001534120AVTX：AltoMemberAVTX：AVTX301OutLicenseMember2021-05-280001534120AVTX：AltoMemberAVTX：AVTX301OutLicenseMember2021-12-310001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX：EM成员AVTX：AVTX406LicenseAssignmentMember2021-06-090001534120AVTX：里程碑两个成员AVTX：EM成员AVTX：AVTX406LicenseAssignmentMember2021-06-090001534120AVTX：EM成员AVTX：AVTX406LicenseAssignmentMember2021-12-310001534120美国-GAAP：许可会员2017-08-012017-08-310001534120AVTX：JanssenPharmticalsIncJanssenMemberAVTX：AVTX501成员2017-08-310001534120AVTX：JanssenPharmticalsIncJanssenMemberAVTX：AVTX501成员2021-12-310001534120AVTX：AVTX611LicenseAssignmentMemberAVTX：EM成员2019-08-3100015341202019-07-012019-07-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2020-02-032020-02-03AVTX：里程碑0001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：MilestoneOneMember2020-02-030001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：AeviGenomicMedicineIncMemberAVTX：里程碑两个成员2020-02-030001534120AVTX：CERC801CERC802和CERC803成员AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-24AVTX：治疗0001534120AVTX：CERC913成员AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：IchorionMember2018-09-240001534120AVTX：MilestoneOneMemberAVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：里程碑两个成员AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：IchorionMember2021-01-012021-12-310001534120AVTX：里程碑三个成员AVTX：IchorionMember2018-09-242018-09-240001534120AVTX：里程碑三个成员AVTX：IchorionMember2021-01-012021-12-310001534120美国-GAAP：次要事件成员2022-01-012022-03-02

美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，20549

表格10-K

(标记一)

☒ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告

截至的财政年度12月31日, 2021

或

☐根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告

由_至_的过渡期

委托文件编号001-37590

阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)

(注册人的确切姓名载于其章程)


特拉华州 (述明或其他司法管辖权公司或组织)			45-0705648 (税务局雇主识别号码)

盖瑟路540号, 400套房

洛克维尔, 马里兰州20850

(主要行政办公室地址)

电话：(410) 522-8707

(注册人电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：


每节课的标题	交易代码	注册的每个交易所的名称
普通股，面值0.001美元	AVTX	纳斯达克资本市场

根据该法第12(G)条登记的证券：无

根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是的，☐不是 ☒

用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是的，☐不是 ☒

用复选标记表示注册人(1)是否已在过去12个月内提交了1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条要求提交的所有报告(或在注册人被要求提交此类报告的较短期限内)，以及(B)注册人(1)是否已经提交了根据1934年《证券交易法》第13条或第15(D)条规定必须提交的所有报告

(2)在过去90天内一直受该等提交规定所规限。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅“交易法”规则12b-2中的“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。

大型加速文件服务器☐

加速文件服务器☐

非加速文件服务器 ☒

规模较小的报告公司☒

新兴成长型公司☐

如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☐

用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所定义)。是☐不是☒

根据登记人非关联公司持有的普通股在纳斯达克资本市场的收盘价计算，截至2021年6月30日(也就是登记人最近完成的第二财季的最后一个工作日)，登记人持有的普通股的总市值约为美元。183.5百万美元。每一位高级职员和董事以及每一位已知的注册人持有的普通股股票，只要拥有已发行普通股的10%或更多，都被排除在外，因为这些人可能被视为联属公司。对于其他目的，这种关联地位的确定不一定是决定性的确定。

截至2022年2月28日，有112,794,203注册人普通股的流通股，每股票面价值0.001美元。

以引用方式并入的文件

注册人打算在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内根据第14A条提交最终委托书。该委托书的部分内容通过引用并入本表格10-K的第III部分。



			页面
第一部分			II
项目1.业务			1
第1A项。风险因素			15
1B项。未解决的员工意见			53
项目2.属性			53
项目3.法律诉讼			53
项目4.矿山安全信息披露			53
第二部分			54
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券			54
项目6.保留			55
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析			56
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露			64
项目8.财务报表和补充数据			64
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧			64
第9A项。控制和程序			64
第9B项。其他信息			65
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露			65
第三部分			66
项目10.董事、高级管理人员和公司治理			66
项目11.高管薪酬			66
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项			66
第十三项：某些关系和关联交易，以及董事独立性			67
项目14.首席会计师费用和服务			67
第四部分			68
项目15.证物；财务报表明细表			68
项目16.表格10-K总结			75

关于前瞻性陈述的特别说明

本报告和本文引用的信息包含涉及许多风险和不确定性的前瞻性陈述，以及一些假设，如果这些假设从未实现或被证明是不正确的，可能会导致我们的结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果大不相同。虽然我们的前瞻性陈述反映了我们管理层的善意判断，但这些陈述只能基于我们目前已知的事实和因素。因此，前瞻性陈述固有地受到风险和不确定因素的影响，实际结果和结果可能与前瞻性陈述中讨论的结果和结果大不相同。

前瞻性陈述可以通过使用前瞻性词汇来识别，例如“项目”、“可能”、“可能”、“将会”、“可能”、“将会”、“应该”、“继续”、“寻求”、“目标”、“预测”、“相信”、“期望”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“潜在”、“形式”或其他类似的词语(包括它们在否定中的用法)，或通过对未来事项的讨论，如：未来的财务和运营前景；候选产品的开发；以及其他非历史性的陈述。这些陈述包括但不限于本报告中“业务”、“风险因素”、“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”以及其他章节的陈述。您应该意识到，本报告中“风险因素”标题下讨论的任何事件的发生都可能对我们的业务、经营结果和财务状况造成重大损害，并导致我们的结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同。如果这些事件中的任何一种发生，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失您持有的我们普通股的全部或部分价值。

本报告中的警告性陈述适用于所有相关的前瞻性陈述，无论它们可能出现在本报告中。我们敦促您不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅说明截至本报告日期。除非法律要求，否则我们没有义务以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述，即使未来有新的信息可用。

本报告中使用的术语“Avalo”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是Avalo治疗公司及其子公司，除非上下文另有说明。

主要风险因素摘要

这份摘要简要说明了我们的业务面临的可能影响我们普通股的主要风险和不确定性，这些风险只是这些风险中的一小部分。关于这些风险和不确定性的更完整陈述载于本年度报告第一部分第1A项“风险因素”下。这一总结完整地被那个更完整的陈述所限定。作为评估我们业务的一部分，在考虑风险和不确定性时，您应该仔细阅读整个“风险因素”部分。

•我们将需要大量的额外资金来继续开发我们的候选产品和我们的长期运营，这些可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本不能提供。如果不能获得任何必要的资本，我们将被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力，或者停止我们的运营。

•偿还债务需要大量现金，我们可能没有或没有能力获得足够的现金来偿还我们的巨额债务。

•根据我们的贷款协议，我们的贷款人拥有广泛的自由裁量权，可以决定什么是有资格的重大不利变化，这可能会导致到期的贷款金额加速，从而使我们面临流动性不足的风险。我们贷款协议的限制也可能会限制我们的运营或产生其他不利的结果。

•停战资本主基金有限公司(停战资本有限责任公司的附属公司，统称为“停战”)对我们有重大影响，其利益可能与我们其他股东的利益不同或有冲突。

•我们打算商业化的候选产品还处于早期开发阶段。如果我们没有成功地完成候选产品的临床前测试和临床开发，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。

•如果我们候选产品的临床试验不能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。

•即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测何时或是否会获得将候选产品商业化的市场批准，或者批准的范围可能比我们预期的要窄。

•美国食品和药物管理局(“FDA”)和类似的外国监管机构的上市审批过程冗长、耗时、昂贵，而且本质上是不可预测的。我们无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，这将严重损害我们的业务。

•我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，可能会严重损害我们的业务，因为我们可能无法及时或根本无法获得候选产品的营销批准或将其商业化。

•我们使用第三方来生产我们所有的候选产品。这可能会增加我们没有足够数量的候选产品进行临床试验或以可接受的成本进行此类数量的风险，这可能会导致我们候选产品的临床开发和商业化的延迟、预防或损害。

•持续的新冠肺炎疫情已经对我们的业务运营和临床试验产生了影响，并可能继续直接或间接地对我们的业务、运营结果、财务状况以及我们的股票价格产生不利影响。

•我们开发和商业化候选产品的努力可能不会成功。

•即使我们的候选产品获得了罕见儿科疾病称号的批准，罕见儿科疾病优先审查代金券计划在获得批准时可能不再有效，或者我们可能无法获得罕见儿科疾病优先审查代金券计划的价值。

•如果我们不能取得或维持知识产权，或专利保护的范围不够广泛，竞争对手可能会开发和商品化与我们相似或相同的产品，而我们可能无法在市场上有效地竞争。

•如果我们违反与候选产品相关的许可和开发协议，我们可能会失去开发候选产品并将其商业化的能力。

三、

•我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

•如果我们不能吸引和留住管理层和其他关键人员，以及我们的董事会成员，我们可能无法开发我们的候选产品或以其他方式实施我们的商业计划。

•如果我们不能遵守纳斯达克股票市场适用的持续上市要求或标准，纳斯达克可以将我们的普通股退市。

•我们股票的市场价格波动很大，你可能会损失全部或部分投资。

•根据一项可能与股东利益冲突的特许权使用费协议，我们的首席执行官在AVTX-006的开发中拥有权益。

•自我们成立以来，我们在大多数时期都出现了重大的净亏损，我们预计未来还将继续出现净亏损。

四.

第一部分

项目1.业务

概述

Avalo治疗公司(以下简称“公司”、“Avalo”或“WE”)是一家领先的临床阶段精准药物公司，为在免疫学和罕见遗传疾病方面有重大未得到满足的临床需求的患者发现、开发和销售有针对性的治疗药物。该公司建立了多样化的创新疗法组合，为急需治疗的患者提供有意义的医疗效果。Avalo的临床候选药物通常有经过验证的机械原理、生物标志物和/或既定的概念验证，以加快和增加成功的可能性。

Avalo在特拉华州注册成立，于2011年开始运营，并于2015年10月完成首次公开募股(IPO)。2021年8月，公司将公司名称从Cerecor Inc.更名为Avalo Treeutics，Inc.，并将某些全资子公司并入公司，以巩固公司结构。更名突显了该公司在免疫学和罕见遗传病方面向开发创新靶向疗法的转变。

我们的战略

我们增加股东价值的战略包括：

•通过开发和监管审批来推进我们的化合物管道；

•获得或许可靶向、互补性、差异化的临床前和临床阶段化合物的权利；

•制定进入市场的战略，快速有效地营销、推出和分销我们每一种获得监管部门批准的化合物；以及

•机会性地授予指示或地理位置的许可权。

管道资产-概述、竞争和知识产权

临床分期流水线

下表汇总了有关我们的临床阶段渠道的关键信息，随后是每个计划的更多详细信息，包括概述、竞争、许可证(如果适用)、市场、数据和专利专有性/知识产权：

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1534120/000162828022004671/avtx-20211231_g1.jpg

AVTX-002：抗轻单克隆抗体治疗非嗜酸性哮喘、中重度炎症性肠病和新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征

概述：AVTX-002是一种完全人性化的防光剂(L类粘菌素，展品I可诱导表达，并与单纯疱疹病毒(HSV)竞争G赖氨酸蛋白DHVem，一种受体，表达于T淋巴细胞)单克隆抗体(“mAb”)。它也被称为肿瘤坏死因子超家族成员14(“TNFSF14”)。据我们所知，AVTX-002是美国临床开发中的唯一一种抗光单抗。它有可能治疗许多与光相关的免疫疾病。该公司目前正在开发AVTX002，用于治疗非嗜酸性哮喘、炎症性肠病，包括中到重度克罗恩病和中到重度溃疡性结肠炎，以及新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征(有可能在更广泛的急性呼吸窘迫综合征中扩大到更大的患者群体)。

关于非嗜酸性哮喘：NEA是哮喘的一个重要亚型，涵盖了大约一半的哮喘患者。其特点是气道炎症，嗜酸性粒细胞缺失。NEA与环境和/或宿主因素有关，如吸烟、污染、感染和肥胖。出现喘息、呼吸急促、咳嗽和胸闷等呼吸道症状的患者。

关于炎症性肠病：IBD是一个宽泛的术语，表示胃肠道的慢性炎症，包括CD和UC。

•克罗恩病：克罗恩病是一种炎症性肠道疾病，其特征是肠壁或胃肠道的任何部分出现严重的慢性炎症。在克罗恩病中，免疫系统会对刺激(通常是感染)做出反应，但这种反应是异常的。免疫系统错误地以胃肠道系统为目标。这种持续和异常的免疫系统活动会导致胃肠道组织的慢性炎症和刺激，导致克罗恩病的症状和体征。

•关于溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎也是一种炎症性肠道疾病，其特征是慢性炎症和局限于结肠的浅表溃疡。这种疾病的患者有血性腹泻、腹部痉挛和疼痛。慢性病有患结肠癌的风险。

关于新冠肺炎ARDS：急性呼吸窘迫综合征是一种严重的肺部炎症性疾病，由肺泡内积聚过多的液体引起。急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种最常见的疾病，如脓毒症、创伤、病毒性和细菌性肺炎。目前的文献表明，新冠肺炎通常以上呼吸道感染开始；然而，对于一些患者，新冠肺炎病毒进入下呼吸道，通过将多余的液体填满肺泡，对肺部造成直接损伤。通常情况下，当血液中的含氧量降低时，呼吸会变得困难，器官会变得缺氧。肺部试图愈合，但由此产生的炎症反应往往最终会进一步损害肺部。当患者出现与ARDS相关的症状时-呼吸急促、胸痛、心率加快和血氧水平降低-他们可能会被送到重症监护病房接受监测，并可能接受人工或机械通气治疗。

竞争：

•NEA：截至本报告发表之日，FDA还没有批准专门针对NEA的疗法；然而，Tezspire®胸腺间质淋巴生成素阻滞剂(胸腺间质淋巴生成素阻滞剂)于2021年12月被批准用于在没有生物标记物限制表型的广泛人群中治疗严重哮喘。

•IBD：

–CD：治疗中重度克罗恩病患者有多种选择，包括生物制剂和非生物制剂。被批准用于治疗这一人群的产品包括Remicade®、Humira®、Cimzia®(反TNF)，Stelara®(抗IL-12和IL-23)和Entyvio®(整合素受体拮抗剂)。

–UC：目前有许多治疗中重度溃疡性结肠炎的方法可供选择。这些产品与用于治疗CD的产品相似，但也有一些不同的药物；被批准用于治疗这一人群的产品包括Remicade®、Humira®和辛普尼®(反TNF)，Stelara®(抗IL 12和IL 23)，Entyvio®(整合素受体拮抗剂)，Zeposa®(鞘氨醇1-磷酸受体调节剂)和Xeljanz®(JAK抑制剂)。

•新冠肺炎ARDS：虽然有多种疫苗被批准用于新冠肺炎(COMIRNATY，Spikevax和Janssen新冠肺炎疫苗)，但抗病毒治疗(VEKLRY®，PaxlovidTM和Molnupiravir)和在EUA下的单克隆抗体疗法(Evushold®，REGEN-COV®，sotrovimab，bebtelovimab和bamlanivimab/etesevimab)，根据新冠肺炎变体的不同有不同的疗效，在美国只有两种产品获得了

FDA根据紧急使用授权(“EUA”)(Actemra®、抗IL-6和Olumant®一种JAK抑制剂)，用于治疗住院接受全身皮质激素治疗并需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜氧合的患者。在欧盟，Actemra/RoActemra也被批准用于新冠肺炎患者。Kineet®(IL-1R拮抗剂/IL-1ra)获得了欧洲药品管理局(“EMA”)的批准，可用于需要补充氧气(低或高流量氧气)且有发生严重呼吸衰竭风险的成人肺炎患者的新冠肺炎治疗，但根据欧盟药品监督管理局的规定，该药未被批准在美国使用。

执照：2021年3月25日，本公司与京华麒麟株式会社(“KKC”)签订了一项许可协议，在全球范围内独家开发、制造和商业化所有适应症的AVTX-002(“KKC许可协议”)。KKC许可协议取代了本公司与KKC于2020年5月28日修订和重新签署的临床开发和选择协议。

根据KKC许可协议，公司向KKC支付了相当于1000万美元的预付许可费。根据具体开发和监管里程碑的实现情况，该公司还需要向KKC支付总计1.125亿美元。商业化后，该公司必须支付与实现年度净销售目标相关的以KKC销售为基础的里程碑，总额高达7500万美元。

此外，公司还需要在每个国家/地区的特许权使用费期限内支付KKC特许权使用费，该特许权使用费期限相当于年净销售额的15%。除某些例外情况外，本公司须向KKC支付KKC因根据KKC许可协议再许可其权利而收到的付款的两位数百分比(低于30%)。Avalo负责AVTX-002在全球所有适应症的开发和商业化(KKC许可协议中允许KKC在日本开发、制造和商业化AVTX-002的选项除外)。

市场、数据和专利独占性：从KKC获得独家许可的专利可以在没有任何延期的情况下在美国提供到2028年的独家经营权，而我们提交的涵盖某些AVTX-002使用方法的额外专利申请，如果发放和适当维护，将在2043年之前提供额外的独家经营权，没有任何延期。此外，如果我们获得市场批准，我们预计将在美国获得生物制品数据独家经营权，这将从获得许可之日起在美国提供12年的数据独家经营权。

AVTX-007：抗IL-18单克隆抗体在斯蒂尔病治疗中的应用

概述：AVTX-007是一种针对促炎细胞因子IL-18的高亲和力的全人单克隆抗体。我们正在开发AVTX-007，用于治疗斯蒂尔病，包括成人型斯蒂尔病(AOSD)和全身性青少年特发性关节炎(统称为“斯蒂尔病”)。

关于斯蒂尔病：斯蒂尔病是一种罕见的原因不明的炎症性疾病，其特征是发热、喉咙痛、皮疹和关节痛。AOSD指的是成人患者的斯蒂尔病，而SJIA指的是儿童患者的斯蒂尔病。IL-18水平升高已被证明与活动性斯蒂尔病患者的疾病活动性相关。

竞争：非甾体抗炎药、皮质类固醇和甲氨蝶呤可用于AOSD的初步治疗。伊拉里斯®Canakinumab(Canakinumab)已被FDA批准用于治疗美国2岁及以上患者的活动性斯蒂尔病，包括AOSD和SJIA。另外，伊拉里斯® 和凯内特® (Anakinra)已被EMA批准用于治疗斯蒂尔病，包括欧盟的AOSD和SJIA。

执照：本公司从阿斯利康(“阿斯利康”)的子公司Medimmune Limited获得了开发AVTX-007型AVTX-007的全球独家许可证。我们付了钱预付600万美元的现金和股权许可费。根据某些开发和监管里程碑的实现情况，该公司被要求向阿斯利康支付总计7150万美元。商业化后，该公司需要向阿斯利康公司支付以销售为基础的里程碑式付款，总额高达9000万美元，与实现年度净销售目标有关。此外，该公司还被要求在逐个国家的特许权使用费期限内支付阿斯利康特许权使用费，该特许权使用费期限相当于年净销售额的两位数低百分比。阿瓦洛完全负责该项目的开发和商业化。

市场、数据和专利独占性：从阿斯利康获得独家许可的专利可以在2031年之前在美国提供专有权，无需任何延期，而我们提交的涵盖某些使用AVTX-007方法的额外专利申请，如果颁发和妥善维护，可能会在2042年之前提供额外的专有权，无需任何延期。AVTX-007有资格获得治疗AOSD的孤儿药物名称(“ODD”)。因此，如果我们申请并随后在市场批准后被授予奇数，我们可能会依赖于在美国的七年市场独家经营权。此外，如果我们获得市场批准，我们预计将获得生物制品数据的独家经营权。

在美国，它可能提供自许可之日起在美国的12年数据独占权。AVTX-007也有资格获得欧盟的孤儿称号(OD)。因此，如果我们在欧盟申请并随后获得OD，我们计划依靠在欧盟为期10年的市场独家经营权。

AVTX-800程序：单糖疗法治疗部分先天性糖基化障碍。

概述：AVTX-801和AVTX-803是已知的治疗特定先天性糖基化紊乱(“CDG”)的单糖疗法。口服AVTX-801和AVTX-803可以补充由于基因突变而减少或缺失的关键代谢中间产物，克服各自CDG中的单酶缺陷，以支持糖蛋白的合成、维持和功能。

AVTX-801是一种D-半乳糖底物替代疗法，用于治疗磷酸葡萄糖变位酶1(“PGM1”)缺乏症，也称为PGM1-CDG。AVTX-803是一种L-岩藻糖底物替代疗法，用于治疗LADII，也称为SLC35C1-CDG。

关于CDG：CDG是一组罕见的遗传性代谢疾病，由糖基化缺陷引起，根据突变的不同，这些疾病会出现广泛的临床症状。每个突变都会转化成一种独特的单糖，这种单糖不能正确地糖基化到蛋白质上。这会导致蛋白质折叠受损，体征和症状可能包括严重的病理，包括凝血障碍、肝病、肌病、低血糖、蛋白丢失肠病和细胞计数减少。CDG患者天生就有遗传缺陷，这种缺陷阻碍了他们在生产糖蛋白时利用某些单糖的能力。

AVTX-800节目名称：

•奇怪的是，它的好处之一是在美国有七年的市场独家经营权(经批准)；

•罕见儿科疾病名称(“RPDD”)，这可能使我们有资格在FDA批准每种化合物后获得优先审查凭证(“PRV”)。如果收到，每一辆可无限量出售和转让的PRV可用于获得随后的新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLA)的优先审查；以及

•快速通道指定(“FTD”)，其特点是采取行动加快针对严重或危及生命的疾病的药物开发，包括FDA对每个NDA进行快速审查和滚动审查的资格。

竞争：截至本报告日期，FDA还没有批准治疗CDG的药物(包括PGM1-CDG、MPI-CDG或LADII)，但饮食单糖制剂已被证明可以缓解CDG患者的一些临床表现。

AVTX-801和AVTX-803分别是D-半乳糖和L-岩藻糖的超纯配方。这些配方是天然存在于各种食物中的物质，包括乳制品和水果。此外，D-半乳糖也被其他人作为非处方膳食补充剂销售。

知识产权：AVTX-800项目获得了FDA的奇特批准。因此，至少在获得上市批准后，我们计划在美国依靠七年的营销独家经营权。

发现阶段资产

AVTX-008：2021年6月，该公司从Sanford Burnham Prebys医学发现研究所获得了一系列已颁发的专利和专利申请，涵盖免疫检查点计划(我们称为AVTX-008)。这一许可进一步加强了该公司针对免疫学和免疫肿瘤学目标的新型生物制品的开发流水线。

非核心管道资产

AVTX-006：AVTX-006是一种双重mTORC1/c2小分子抑制剂，用于治疗复杂的淋巴管畸形。作为正在进行的投资组合优先顺序审查的结果，我们计划为该计划寻求战略替代方案。

AVTX-802：AVTX-802是一种D-甘露糖底物替代疗法，用于治疗甘露糖磷酸异构酶(“MPI”)缺乏症，也称为MPI-CDG。我们暂停了目前AVTX-802的开发，原因是FDA对试验设计的监管要求和基于研究人员反馈的可行性陷入僵局。如果在试验设计上与FDA保持一致，我们将重新评估开发计划。

AVTX-913AVTX-913是一种治疗线粒体疾病的ProTide核苷酸。这是一项临床前资产，我们可能会探索战略替代方案。

知识产权概述

我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力获得并保持对我们产品所基于的技术和专有知识的专有保护，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权利。

我们拥有所有权、商标权和/或专有权来开发和商业化我们的产品以及专利和专利申请所涵盖的候选产品。我们的专利组合包括专利或专利申请，其权利要求涉及物质的组成，包括化合物、药物配方、使用方法、化合物的制造方法或这些权利要求的组合。根据FDA批准将化合物用于特定适应症的时间、期限和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(简称Hatch-Waxman Act)获得有限的专利期延长。对于我们产品组合中的特定专利，其他国家/地区可能会提供类似的专利期延长。

我们计划通过专注于开发(如果可能)新的化学实体(“NCE”)或生物制品来增加我们的化合物组合，这些新的化学实体(“NCE”)或生物制品之前没有获得FDA的批准。经FDA批准后，NCE有权在自FDA批准之日起五年内在美国获得与仿制药竞争有关的市场和数据独家经营权，即使相关专利已经过期。同样，在FDA批准后，即使相关专利已经过期，生物制品也有权获得自FDA批准之日起12年内的参考产品独家经营权。

特定管道资产的知识产权(如果适用)将在上面的“管道资产”一节中讨论。

竞争概述

我们面临并将继续面临来自制药和生物技术公司以及美国国内外众多学术和研究机构以及政府机构的激烈竞争。我们与竞争对手正在开发的现有产品和新产品竞争，或将与竞争对手竞争。这些竞争对手中的一些人正在追求药物的开发，这些药物针对的是我们的研发计划所针对的相同的疾病和条件。其中一些竞争对手在监管开发和营销方面也比我们拥有更多的资源和更多的经验。

对特定管道资产的竞争在上面的“管道资产”一节中进行了讨论。

制造业

我们没有任何生产设施或人员。我们依赖合同生产组织根据FDA现行良好制造规范(“cGMP”)的适用条款生产我们的候选药物，以用于我们的临床研究。药品生产受到广泛的良好生产规范(GMP)法规的约束，这些法规规定了各种程序和文件要求，并规范了记录保存、生产过程和控制、人员和质量控制的所有领域。

销售及市场推广

对于我们的临床阶段流水线资产，我们可以在美国保留或与第三方合作商业化的权利，并在需要时发展销售和营销能力。如果我们发展自己的美国销售队伍，我们可能会与美国国内外的合作伙伴签订共同促销协议，作为补充。我们还可能寻求将我们批准的任何产品在美国以外的地方商业化，并可能通过扩大我们的销售队伍或通过与第三方合作来实现这一目标。

整体竞争环境和风险

其他竞争对手可能有多种药物正在开发中，或者可能正在等待FDA的批准，这些药物可能会进入市场，并在我们有产品可供销售之前建立起来。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会限制我们可能开发的任何药物的市场。我们的许多竞争对手都在使用不同的技术或方法

与我们的类似，用于识别和验证药物靶点以及发现新的小分子化合物药物。我们的许多竞争对手及其合作者在以下方面比我们拥有更丰富的经验：

•识别和验证目标；

•针对目标筛选化合物；

•潜在药物的临床前和临床试验；以及

•获得FDA和其他监管部门的批准。

此外，我们的许多竞争对手及其合作者在以下领域拥有更大的优势：

•资本资源；

•研发资源；

•制造能力；以及

•销售部和市场部。

规模较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。我们的许多竞争对手都有已获批准或处于高级开发阶段的产品。在与制药和生物技术公司的合作安排、招聘和留住高素质的科学和管理人员以及获得更多技术许可方面，我们面临着来自其他公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织的竞争。我们的竞争对手，无论是单独或与他们的合作者一起，都可能成功地开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易管理的技术或药物，并可能比我们更早实现专利保护或药物商业化。其他人的开发可能会使我们的候选产品或我们的技术过时。如果我们不能有效竞争，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

政府管制与产品审批

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局对与我们正在开发的药品有关的研究、开发、测试、制造、包装、储存、记录、标签、广告、促销、分销、营销、进出口、定价和政府合同等方面进行了广泛的监管。

美国政府监管

在美国，FDA根据联邦食品、药物和化妆品法案(“FDCA”)及其实施条例对药品进行监管。获得市场批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法律法规的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、批准过程或批准后的任何时候，如果申请人未能遵守适用的美国要求，可能会受到各种行政或司法制裁，或其他行动，例如FDA推迟审查或拒绝批准未决的NDA或BLA，撤回批准，实施临床搁置或研究终止，发布警告信或无标题信，强制修改宣传材料或发布纠正信息，请求产品召回，同意法令，公司诚信协议，暂缓起诉协议，完全或部分暂停或限制或施加与生产或分销、禁令、罚款、取消政府合同和拒绝现有合同下的未来订单、禁止参加联邦和州医疗保健计划、FDA禁止、归还、返还或民事或刑事处罚(包括罚款和监禁)有关的其他要求。

FDA上市审批

获得FDA对新产品的上市批准可能需要数年时间，并且需要花费大量的财政资源。为了让FDA确定一种产品对于建议的适应症是安全有效的，该产品必须首先在动物身上进行测试(非临床研究)。非临床研究产生的数据用于支持提交一份进行人体研究的研究性新药申请(“IND”)。人体测试通常在IND下按照良好临床实践(GCP)指南分三个阶段进行：

•第一阶段研究评估该药物的安全性，通常是在正常、健康的志愿者身上；

•第二阶段研究评估安全性和有效性，并探索剂量范围；这些研究通常在患有该药物设计治疗的特定疾病条件的患者志愿者中进行；以及

•第三阶段研究在一个或多个更大的关键试验中评估特定剂量产品的安全性和有效性。

除人体测试外，潜在产品的制造工艺必须符合GMP规定。在批准新产品之前，FDA将检查生产拟议药物产品的设施，以确保符合GMP。

上述临床试验产生的累积安全性和有效性数据、化学、制造和控制(“CMC”)信息、非临床研究数据和建议的标签被用作支持向FDA批准上市申请(NDA或BLA)的基础。拟备新机场发展协议或楼宇安全协议，需要动用大量资金和承担大量资源。此外，在大多数情况下，提交保密协议或BLA需要缴纳提交时支付的大量申请使用费。FDA在收到NDA或BLA提交后进行初步行政审查。然后，FDA要么接受NDA或BLA提交申请，并开始技术审查，要么拒绝接受申请者提交的申请，然后不得不解决FDA列举的缺陷，并再次提交NDA或BLA。

在评估了NDA或BLA和所有相关信息后，包括咨询委员会的建议(如果有的话)以及有关制造设施和临床试验地点的检查报告，FDA可能会出具批准信，在某些情况下，还会出具完整的回复函。一封完整的回复信通常包含为确保NDA的最终批准而必须满足的具体条件的声明，并且可能需要额外的临床或临床前试验或其他信息，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这一补充信息，FDA最终也可能决定该申请不符合批准的监管标准。如果这些条件得到了FDA的满意，FDA可能会签发批准信。批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。

新药的开发和批准需要大量的时间、精力和财力。从开发计划中获得的数据并不总是决定性的，可能会受到不同解释的影响。这些情况可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。FDA可能不会及时批准，或者根本不会批准。我们在努力获得必要的政府批准时可能会遇到困难或意想不到的成本，这可能会推迟或阻止我们销售我们的产品。FDA可能会限制使用适应症，或在任何可能限制该产品商业应用的批准上附加其他条件。

FDA帖子‑审批注意事项

根据FDA批准生产或分销的药品受FDA持续监管，其中包括与记录保存、制造、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良经历和药品短缺相关的要求。在审批过程中，FDA和赞助商可能会同意进行特定的研究或临床试验，作为上市后的承诺，但不是必需的。FDA还可以将上市后要求作为批准NDA或BLA的条件。例如，FDA可能要求进行上市后测试，包括第四阶段临床试验和监测，以进一步评估和监测该产品在商业化后的安全性和有效性。一旦批准，如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。

在批准后，对批准的产品的大多数更改，如制造更改和增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。任何上市的产品也有年度使用费要求，临床数据补充应用也有新的申请费。此外，FDA还严格管理根据批准的NDA或BLA对产品的标签、广告和促销活动。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规，被发现不当营销或推广标签外使用的公司可能面临重大责任，包括根据FDCA和虚假索赔法案(FDCA And False Claims Act)的刑事和民事处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、被禁止参加政府合同、拒绝根据现有合同未来的订单以及根据公司诚信协议或暂缓起诉协议的强制性合规计划。

紧急使用授权

美国食品和药物管理局有权授予欧盟许可，在没有足够、批准和可用的替代品的情况下，允许营销和销售未经批准的医疗产品或未经批准的用途，以应对诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或情况(如新冠肺炎)的紧急情况。在签发EUA时，

FDA规定了授权条件，公司必须遵守这些条件。此类条件包括(但不限于)遵守标签、分发旨在确保正确使用的材料、报告义务以及对广告和促销的限制。欧盟协议仅在突发公共卫生事件期间有效，例如正在进行的新冠肺炎大流行。例如，如果公司没有遵守EUA的授权条件，或者该药物被确定为不如最初认为的有效或安全，FDA可能会更早地撤销或终止EUA。

医疗保健行业的其他法规

除了FDA管理药品营销的法规外，还有其他各种州和联邦法律可能限制生物制药行业的商业行为。其中包括以下内容：

•联邦反回扣法律和实施条例，禁止任何人在知情和故意的情况下，以现金或实物形式直接或间接索要、提供、接受或提供报酬，以诱使个人转介，或提供或安排商品或服务，这些报酬可根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)支付；

•其他医疗保险法律、法规、规则、手册条款和政策，规定了我们客户提供的服务的承保范围和付款要求，包括此类付款的金额；

•联邦虚假索赔法案，对向政府提交或导致提交虚假或欺诈性付款索赔的个人和实体施加民事和刑事责任；

•“反海外腐败法”(“FCPA”)禁止向外国政府官员支付某些款项；

•有关制药公司市场合规、报告和披露义务的州和外国法律等同于上述法律和州法律；

•2010年患者保护和平价医疗法案，经2010年医疗和教育负担能力协调法案(统称为“平价医疗法案”或“ACA”)修订，除其他事项外，改变了获得医疗产品和服务的机会；为制药和医疗器械行业创造了新的费用；改变了医疗产品和服务的回扣和价格；并要求提供额外的报告和披露；

•经2009年《经济和临床健康信息技术法案》修订的1996年《健康保险可携带性和责任法案》及其实施条例(统称为《HIPAA》)，制定了禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划的联邦刑法，并对实体施加了某些关于个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务；以及

•联邦医生支付阳光法案，该法案要求某些制药和生物制造商广泛跟踪向医生和教学医院支付或转移价值的情况，并公开报告支付数据。

如果我们的业务被发现违反了任何这些法律、法规、规则或政策或任何其他法律或政府规定，或者如果对前述的解释发生变化，我们可能会受到民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、被排除在联邦医疗保险和医疗补助计划之外以及削减或重组我们的业务。

如果我们的任何产品在国外销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，例如，可能包括适用的上市后要求，包括安全监控、反欺诈和滥用法律，以及实施公司合规计划和向医疗保健专业人员报告付款或价值转移。这目前是不适用的，因为我们的产品目前都不在国外销售。

承保和报销

我们候选产品的商业成功以及我们成功将任何经批准的候选产品商业化的能力将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人为我们的候选治疗产品提供保险和建立足够的报销水平的程度。在美国、欧盟和我们的候选产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方付款人越来越多地对承保范围施加额外的要求和限制，试图限制报销水平或监管药品和其他医疗产品和服务的价格，特别是新的和创新的产品和疗法，这往往会导致平均售价低于正常情况下的平均售价。例如，在美国，联邦和州政府以通常低于平均批发价的不同费率报销承保处方药。联邦项目还通过强制性的最高限价对联邦政府购买的商品实施价格控制。

机构和联邦资助的医院和诊所，以及医疗补助和Tricare支付的零售药房处方的强制性回扣。这些限制和限制影响了医疗保健服务和产品的购买。在政府计划下改革医疗保健或降低成本的立法提案可能会导致我们的候选产品获得更低的报销，或者将我们的候选产品排除在保险范围之外。此外，医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定保险和补偿政策的典范。

此外，美国对管理医疗保健以及欧盟对国家和地区定价和报销控制的日益重视将给产品定价、报销和使用带来额外压力，这可能会对我们未来的产品销售和运营结果产生不利影响。这些压力可能来自管理型医疗集团的规则和实践、治疗类别内的竞争、仿制药的可用性、与联邦医疗保险、医疗补助和医疗改革相关的司法裁决和政府法律法规、保险和报销政策以及总体定价。医疗保健支付者和提供者正在实施的成本控制措施以及未来实施的任何医疗改革都可能大幅减少我们销售任何经批准的候选产品的收入。我们不能提供任何保证，我们将能够获得和维持第三方保险或足够的报销，我们的产品候选人全部或部分。

医疗改革

美国和许多外国司法管辖区已经颁布或提议对医疗保健系统产生影响的立法和监管改革。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。

近年来，国会一直在考虑降低医生管理的药物的医疗保险报销水平。管理医疗保险和医疗补助计划的机构CMS也有权修改报销费率，并对一些药物实施覆盖限制。通过立法或条例实施的降低成本倡议和改变覆盖范围可能会减少任何核准产品的使用和报销。虽然联邦医疗保险条例只适用于联邦医疗保险受益人的药品福利，但私人支付者在设定自己的报销费率时往往遵循联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，联邦立法或法规导致的任何报销减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

平价医疗法案极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。《平价医疗法案》(Affordable Care Act)旨在拓宽获得医疗保险的渠道，减少或限制医疗支出的增长，加强针对医疗欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的新透明度要求，对制药和医疗器械制造商征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。自该法案通过以来，一直在努力修改或废除“平价医疗法案”(Affordable Care Act)。

2017年1月20日，特朗普总统签署了一项行政命令，指示联邦机构行使现有权力，减轻与《平价医疗法案》相关的负担，等待国会采取进一步行动。2017年10月，他签署了一项行政命令，指示联邦机构修改平价医疗法案的实施方式。2017年12月22日颁布的减税和就业法案(TCJA)废除了根据修订后的1986年国税法(IRC)第5000A条对未能维持最低基本保险的个人的分担责任支付，该修正案通常被称为个人强制要求。虽然拜登政府已经撤销了前总统特朗普发布的许多行政命令，并表示打算在ACA的基础上再接再厉，并扩大其覆盖范围，但正在进行的废除和改革努力可能会影响ACA和更广泛的医疗行业。

自“平价医疗法案”通过以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年的预算控制法案(Budget Control Act)等，成立了赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)，向国会推荐削减开支的建议。联合特别委员会没有实现2012至2021年财年超过1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括从2013年4月开始实施的每财年向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险总额最高可减少2.0%。随后的诉讼将2%的减税幅度平均延长至2030年，除非国会采取额外行动。然而，根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案(“CARE法案”)，由于新冠肺炎大流行，从2020年5月1日到2021年3月31日，联邦医疗保险2%的自动减支计划暂停实施。2013年1月2日，美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

根据《平价医疗法案》(Affordable Care Act)进行进一步的立法和监管改革仍然是可能的，尽管拜登总统领导的新政府已经表示，计划在《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的基础上再接再厉，扩大根据该法案有资格获得补贴的人数。目前还不清楚任何这样的变化或任何法律将采取什么形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案、联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid)的变化或增加，允许联邦政府直接谈判药品价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗保健行业产生实质性的不利影响。

“平价医疗法案”也在法庭上受到挑战，这一挑战仍在进行中。

平价医疗法案要求品牌处方药的制药商向联邦政府支付品牌处方药费用。每一家制药商都根据其品牌处方药销售的美元价值，按比例支付品牌处方药费用中的一部分，这些费用是根据法律确定的某些联邦计划支付的。此外，法律要求制造商在联邦医疗保险D部分承保缺口中的受益人开出的处方的协商价格上提供50%的折扣，这一缺口被称为“甜甜圈洞”。2018年两党预算法案(BBA)修订了2019年1月1日生效的平价医疗法案(Affordable Care Act)，通过将参与联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，缩小了大多数联邦医疗保险(Medicare)药物计划中的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”(Donut Hole)。

支付方法可能也会受到医疗立法和监管举措的影响。例如，CMS可以开发新的支付和交付模式，例如捆绑支付模式。最近，政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查。这种审查导致美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，以及改革政府计划的药品报销方法。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。

我们预计，未来将采取更多的联邦、州和外国医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能导致覆盖范围和报销有限，一旦获得批准，对我们产品的需求将会减少，或者带来额外的定价压力。

《反海外腐败法》

《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守会计条款，要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维持足够的内部会计控制系统。违反FCPA的活动，即使完全发生在美国以外，也可能导致刑事和民事罚款、监禁、交还、监督和取消政府合同的资格。

竞争产品的排他性和批准性

舱口‑瓦克斯曼专利排他性

在通过NDA寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出每一项专利，并要求其声明涵盖申请人的产品或使用该产品的方法。在NDA批准后，该药物申请中列出的每一项专利都将在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙色手册中列出的药物可以被潜在竞争对手引用，以支持批准缩写新药申请(ANDA)或505(B)(2)NDA。一般说来，ANDA规定销售的药品具有与上市药品相同的浓度、剂型和给药途径的相同活性成分，并已被证明具有生物等效性。体外培养或体内对所列药物进行测试或其他测试。ANDA申请者不需要进行或提交临床前或临床试验结果，以证明其安全性或有效性

除生物等效性试验要求外的药品。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据为参考上市药物开出的处方进行替代。

ANDA或505(B)(2)NDA申请者必须在产品申请中向FDA提供关于FDA橙皮书中所列获批准产品的任何专利的证明，但申请人未寻求批准的涉及使用方法的专利除外。具体地说，申请人必须就每项专利证明：

•未提交所需专利资料的；

•上市专利已经过期；

•所列专利尚未到期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；

•所列专利无效、不可强制执行或不受新产品侵犯。

通常，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的专利到期之前不能获得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申请人对列出的专利提出质疑，或者该列出的专利是一种未在寻求批准的专利使用方法。建议产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可强制执行的认证称为第四款认证。如果申请人未对所列专利提出质疑，或未表明其不寻求专利使用方法的批准，则ANDA或505(B)(2)NDA申请将在要求参考产品的所有已列专利到期之前不会获得批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申请人已向FDA提供了第四段认证，则在FDA接受申请备案后，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第四段认证通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第四款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第四款认证通知后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA，直到较早的30个月、专利到期、诉讼和解、侵权案件中有利于ANDA申请人的裁决或法院确定的其他期限。

舱口‑瓦克斯曼非‑专利排他性

FDCA中的市场和数据排他性条款也可能推迟竞争产品的某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体NDA批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据专有期。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，这种活性部分是负责该药物物质治疗活性的分子或离子。在专营期内，FDA可能不接受另一家公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA进行审查，该公司提交的ANDA或505(B)(2)NDA包含先前批准的活性部分。然而，如果ANDA或505(B)(2)NDA包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA或505(B)(2)NDA的补充提供了三年的市场排他性，前提是FDA认为申请人进行或赞助的生物利用度研究以外的新临床研究对批准申请或补充是必不可少的。对以前批准的药物产品的改变，例如现有药物的新适应症、剂量、强度或剂型，可以授予三年的独家经营权。这项为期三年的专营权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，作为一般事项，并不禁止FDA批准ANDA或505(B)(2)NDA用于原始、未经修改的药物的仿制药版本。五年和三年的专营权不会延误提交或批准完整的保密协议；但是，提交全面保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有证明安全和有效所需的临床前研究和充分和受控的临床试验的权利。

生物仿制药的批准与生物专有性

作为“平价医疗法案”的一部分而颁布的“2009年生物制品价格竞争和创新法案”(“BPCIA”)，为通过批准的BLA证明与FDA许可的参考生物制品“生物相似”或“可互换”的生物制品开辟了一条简短的审批途径。与批准的参比产品的生物相似性要求在使用条件、给药途径、剂型和强度方面没有差异，在安全性、纯度和效力方面生物制品和参比产品之间没有临床意义上的差异。生物相似性的证明是从严格的分析研究或“指纹”、体外研究、体内动物研究开始，通常至少有一项临床研究，没有卫生和公共服务部部长的豁免。生物相似性练习检验了研究产品和参考产品相同的假设。如果有的话，

在逐步生物相似的过程中观察到显著的差异，那么产品就不是生物相似的，产品将必须使用传统的NDA或BLA进行开发和批准。为了达到更高的互换性标准，赞助商必须证明，生物相似产品可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次使用的产品，在参考产品和生物相似产品之间切换的风险不大于维持患者服用参考产品的风险。与生物制品更大且往往更复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造过程，对实施构成了重大障碍，FDA仍在对这些障碍进行评估。

在批准BLA后，生物制品将与许可日期一起列在紫皮书中；许可的生物制品是否已被FDA确定为与参考生物制品(已获得许可的FDA生物制品)生物相似或可互换；以及适用专营权的到期日期。根据BPCIA，参考生物被授予12年的专有权，从参考产品第一次获得许可的时候开始。这12年的期限包括FDA可以接受申请引用品牌(参考)产品的生物的4年。

儿科专营权。

儿科专营权是美国另一种类型的非专利营销专有权，如果获得批准，可在任何现有监管专营权的期限(包括上述非专利专有期)上附加额外6个月的市场保护。如果NDA赞助商提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的排他性。这些数据不需要证明该产品在研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为是公平地回应了FDA的要求，就会获得额外的保护。这不是专利期限的延长，但它有效地延长了FDA由于监管排他性或列出的专利而不能批准ANDA或505(B)(2)申请的监管期限。

孤儿药物名称和排他性。

《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)为开发用于治疗罕见疾病或疾病的药物提供了激励措施。罕见疾病或疾病通常是指每年在美国影响不到20万人，或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，而且没有合理的预期，认为在美国开发和销售药物的成本将从美国的销售中收回。此外，如果FDA已经批准了一种用于相同适应症的药物，并且FDA认为该药物与已经批准的药物相同，那么赞助商必须提出一个看似合理的假设，说明临床优势才能获得孤儿指定。孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床研究费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果一种产品获得了FDA对其具有孤儿指定的适应症的批准，该产品通常有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，以销售同一适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势。

罕见儿科疾病名称

根据FDCA的第529条，FDA将向符合特定标准的罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予PRV。根据这一计划，获得罕见儿科疾病药物或生物治疗批准的赞助商可能有资格获得PRV，该PRV可以赎回，以获得对不同产品后续营销申请的优先审查。PRV可以无限次出售或转让。根据PRV计划，任何在2024年9月30日之前获得RPDD并在2026年9月20日之前获得批准的药物都有资格获得PRV。

外国监管

为了在美国以外的市场销售任何产品，我们需要遵守其他国家关于药物开发和商业化的众多和不同的监管要求。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能不同于获得FDA批准所需的时间，甚至可能比获得FDA批准所需的时间更长。一个国家的监管批准不能确保另一个国家的监管批准，但在一个国家未能获得监管批准或拖延可能会对其他国家的监管流程产生负面影响。在国外获得上市批准的过程，以及随后遵守适用的法律和法规，都需要花费大量的时间和财力。

欧盟药品审批流程

为了获得一种药物在欧盟的上市授权，我们可以根据所谓的中央或国家授权程序提交上市授权申请(“MAAS”)。

集中程序

集中化的程序规定，根据EMA的有利意见，授予单一的营销授权，该意见在所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威都有效。对于通过特定生物技术过程生产的药物、被指定为孤儿药物产品的产品，以及含有指示用于治疗特定疾病(如艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障碍)的新活性物质的产品，集中程序是强制性的。对于代表重大治疗、科学或技术创新的产品，或者其授权将有利于公众健康的产品，集中程序是可选的。根据中央程序，当申请人须提供额外的书面或口头资料以回应人用药物委员会(下称“医用药物委员会”)的问题时，环境管理专员对一项医用药物评估的最长时限为210天(不包括计时器)。在特殊情况下，CHMP可能会批准加速评估，因为预计一种医药产品将具有重大的公共卫生利益，特别是从治疗创新的角度来看。根据加速评估程序对重大影响评估进行评估的时限为150天，不包括停止时钟。

国家授权程序

还有另外两种可能的途径来授权几个欧盟国家的医药产品，这两种途径可用于不属于集中程序范围的研究用医药产品：

•分散的程序。使用分散程序，申请人可以在一个以上的欧盟国家申请同时批准尚未在任何欧盟国家获得批准且不属于集中程序的强制范围的医药产品。

•互认程序。在互认程序中，根据一个欧盟成员国的国家程序，一种药物首先在该国获得授权。在此之后，可以在有关国家同意承认原始的国家营销授权的程序中，向其他欧盟国家寻求进一步的营销授权。

在欧盟，授权上市的新产品(即参考产品)有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。数据专有期防止仿制药申请者在欧盟申请仿制药上市授权时依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内。市场排他期禁止成功的仿制药申请者在欧盟首次授权参考产品十年后才能在欧盟将其产品商业化。如果在十年的头八年中，营销授权持有者获得了一种或多种新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估中，认为这些适应症与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，那么十年的市场专营期最多可以延长到十一年。

商业化产品

该公司目前有一种上市产品，Millipred®，口服强的松龙适用于多种炎症条件和适应症。强的松龙是一种由肾上腺产生的天然物质(皮质类固醇激素)的人造形式。它用于治疗关节炎、血液紊乱、免疫系统紊乱、皮肤和眼睛疾病、呼吸紊乱、癌症和严重过敏。强的松龙降低个人对各种疾病的免疫反应，以减轻疼痛、肿胀和过敏性反应等症状。米利普利®是以5毫克片剂供应的。

米利普利® 平板电脑主要在非专利强的松龙市场竞争。我们认为，我们的主要区别在于，我们提供市场上强度最低的强的松龙，使医疗保健专业人员在儿童和成人的各种适应症上使用糖皮质激素时有更大的灵活性。此外，Millipred®采用专有的双重遮味技术，提供愉悦的葡萄口感，不含苦味，让儿童更容易服用。

Aytu BioScience，Inc.(“Aytu”)管理着Millipred，该公司在2019年出售了与某些商业化产品相关的资产的权利、所有权和权益®根据过渡，商业运营将持续到2021年8月31日

服务协议。2021年第三季度，该公司最终确定了自己的贸易和分销渠道，使其能够控制Millipred的第三方分销®并开始管理Millipred®当时的商业运营。

员工与人力资本管理

截至2021年12月31日，我们有44名员工，其中42名是全职员工，2名是兼职员工。我们的28名员工主要从事研发活动。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议的覆盖范围。我们认为我们与员工的关系很好。

我们相信，我们未来的成功在很大程度上取决于我们继续吸引和留住高技能和合格人才的能力。我们相信，我们为员工提供有竞争力的工资和奖金，拥有股权的机会，以及促进他们生活方方面面福祉的就业方案，包括医疗保健、退休计划和带薪休假。我们重视各个层面的多样性和包容性。

企业信息

我们于2011年在特拉华州注册成立，并于2011年第二季度开始运营。我们的主要执行办公室位于马里兰州罗克维尔，邮编：20850，盖瑟路540Gaither Road，Suite400，电话号码是(4105228707)。我们的网址是Www.avalotx.com。我们网站上的信息或可以通过我们的网站访问的信息不是本报告的一部分。

可用的信息

我们的Form 10-K年度报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告，以及根据1934年《证券交易法》第13(A)或15(D)条提交或提交的报告修正案，均可在我们的网站上免费获取，网址为：Www.avalotx.com在以电子方式将该等材料提交或提供给证券交易委员会后，应在合理可行的范围内尽快采取行动。美国证券交易委员会(SEC)维护着一个网站(Www.sec.gov)，包括我们的报告、委托书和其他信息。

第1A项。风险因素。

在评估我们的业务时，您应仔细考虑以下有关以下风险的信息，以及本Form 10-K年度报告和我们其他公开文件中包含的其他信息。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来的增长前景都可能受到实质性的不利影响。在这种情况下，我们的权证和普通股的市场价格可能会下降。

与我们的财务状况和资金需求相关的风险

我们将需要大量的额外资金来继续开发我们的候选产品，并为我们的长期运营提供资金。

我们将需要筹集资金来继续产品开发。我们的资本要求取决于许多因素，包括：

•临床试验中患者招募的速度和水平，特别是那些处于第二阶段和第三阶段开发阶段的患者；

•开发候选产品所需的研发投资水平；

•改变产品开发计划，以解决在制造、临床前活动、临床试验或商业化过程中可能出现的任何困难；

•Millipred的销售收入；

•与战略合作伙伴签订新协议的能力和意愿，以及这些协议的条款；

•临床前和临床工作的成功率；

•未来商业化活动的成本，包括产品销售、营销、制造和分销；

•销售收到的任何公共汽车的收益(如有)；

•如果我们的任何候选产品获得上市批准，则从候选产品的商业销售中获得收入(如果有的话)；

•竞争产品和市场发展的影响；

•根据许可协议，我们需要支付的里程碑付款的时间和金额；

•潜在产品开发候选者的许可内和/或收购或其他交易成本(如果有)；

•获得监管机构批准所需的时间和费用；以及

•提交、起诉、辩护和执行专利主张和其他知识产权的费用。

我们未来可能需要大量的额外资本，如果需要的话，这些资本可能不会以优惠的条件提供。此外，我们通过发行和出售股权证券及时筹集资金的能力可能会受到纳斯达克针对不符合“公开发行”(定义见纳斯达克上市规则)的交易的上市规则的限制，该规则可能要求我们在发行普通股(或可转换为或可行使普通股的证券)之前以低于“最低价格”的每股价格获得股东批准，如果发行相当于发行前已发行普通股的20%或更多。

我们可能永远不会进步到拥有商业上成功的产品销售或其他足以维持运营的收入的地步。因此，我们可能寻求通过公开或私募股权发行、债务融资、信贷安排、合作或其他公司合作和许可安排来筹集这些资金。如果没有足够的资金或不能以可接受的条件提供资金，我们为我们的运营提供资金、利用机遇、开发产品和技术以及以其他方式应对竞争压力的能力可能会显著延迟或受到限制，我们可能需要缩减或停止运营。

我们目前的收入依赖于一种产品，这不足以为我们的候选产品的持续开发提供足够的资本，因此可能需要我们筹集额外的资金。

在出售我们的儿科产品组合后，即Aciphex的权利® Spinkle™，口服混悬剂头孢克洛，Karbinal™ER，Flicihamber™，Poly-Vi-Flor®我们目前只有一种商业医药产品的权利，那就是Millipred，我们将于2019年向爱图出售™和Tri-Vi-Flor。我们预计Millipred不会产生可观的收入和利润，但我们目前的所有商业收入都依赖于Millipred。我们认为Millipred是一种非核心资产。我们在2020年第四季度签署了一项与基础Millipred许可和供应协议相关的修正案，将原协议延长30个月(从2021年4月1日至2023年9月30日)。从2021年7月1日开始，Avalo必须在每个日历季度之后支付Millipred产品净利润的50%，每季度最低支付50万美元。

Aytu管理的Millipred®根据过渡服务协议，商业运营将持续到2021年8月31日，其中包括管理第三方物流提供商和提供会计报告服务。从2020年第二季度到2021年第三季度，Aytu代表Avalo为Millipred的销售产生的收入收取现金，并有义务转移此类销售产生的现金。2021年第三季度，Avalo敲定了其贸易和分销渠道，使其能够控制第三方分销，并在当时开始管理商业运营。目前的过渡服务协议允许Aytu

在2022年9月30日之前扣留200万美元现金，在2024年12月1日之前扣留100万美元现金。全额款项应于2024年12月1日付给阿瓦洛。Aytu不利的经济状况或财务困难可能会削弱其汇款此类款项的能力，或可能导致Aytu推迟此类付款。如果Aytu无法履行其义务，它可以考虑根据破产法进行重组，这可能会使我们难以收回Aytu欠我们的全部或很大一部分现金。我们无法将应收账款计入Millipred产生的收入®来自Aytu的交易可能会对我们的现金流、财务状况和运营结果产生不利影响。此外，2021年第三季度发生的Millipred商业运营控制权移交可能导致Millipred销售中断或其他负面运营问题。

我们的业务在短期内可能不会产生可观的收入，或者根本不会产生显著的收入，这可能会损害我们获得额外融资的能力，并可能要求我们减少或停止我们的业务。作为一家在快速发展的行业中运营的公司，您必须考虑我们的业务和前景，考虑到我们将遇到的风险和困难。我们可能无法成功应对这些风险和困难，这些风险和困难可能会严重损害我们的业务、经营业绩和财务状况。

我们未来增加收入的能力将取决于我们目前候选产品的临床流水线的开发和商业化。确定、开发、获得监管部门的批准并将候选产品商业化容易带来临床开发过程中固有的失败风险。开发候选产品是昂贵的，我们预计在为产品开发提供资金时会花费大量资金。我们不能保证我们能够在开发过程中成功推进任何候选产品，或成功将任何候选产品商业化，或保证任何此类候选产品将被市场广泛接受或比其他市面上可获得的替代产品更有效。在我们目前的临床流水线中，任何未能开发或商业化候选产品的情况都可能需要我们筹集额外的资金。

持续的新冠肺炎疫情已经对我们的业务运营和临床试验产生了影响，并可能继续直接或间接地对我们的业务、运营结果、财务状况以及我们的股票价格产生不利影响。

新冠肺炎疫情对我们的业务运营产生了影响，我们将继续关注适用的政府建议。由于新冠肺炎疫情，我们已经对我们的正常运营进行了修改，包括允许我们的员工远程工作。尽管采取了这些措施，但新冠肺炎疫情可能会影响我们劳动力的健康和可用性，以及我们采取类似措施所依赖的第三方劳动力的健康和可用性。例如，我们已经看到，由于正在努力应对新冠肺炎疫情，我们的研究和临床试验材料的供应因人员短缺、生产放缓或停产或原材料短缺等原因而中断或延迟。未来对我们业务和临床试验的影响的程度和严重程度将在很大程度上取决于我们研究和临床试验材料供应链的中断程度，例如根据《国防生产法》下的政府订单将承诺的制造槽重新分配给我们合同制造商的其他客户，以及当前和未来临床试验的进行和招募的延迟。新冠肺炎的这些影响可能会影响我们正在进行的其他临床试验，并推迟它们的时间表。

新冠肺炎在全球的持续传播可能会对我们在美国和欧洲的临床试验运营产生不利影响，包括我们招募和留住患者以及作为医疗保健提供者的主要研究人员和现场工作人员的能力，如果他们所在的地区发生疫情，他们可能已经增加了对新冠肺炎的接触。此外，如果FDA选择将面对面的会议推迟很长一段时间，我们可能不得不推迟任何需要FDA额外批准的额外临床试验的启动，或者，如果我们正在寻求将我们的候选产品商业化，这种延迟可能会迫使我们推迟商业化。美国食品和药物管理局因新冠肺炎而推迟与我们会面的任何决定都可能对我们预定的临床试验或我们获得商业化批准的努力产生重大不利影响，这可能会增加我们的运营费用，并对我们的财务业绩产生重大不利影响。

此外，新冠肺炎还可能影响位于受影响地区的第三方合同研究机构的员工，我们依赖这些机构进行此类登记和试验。新冠肺炎对患者登记或治疗的任何负面影响都可能导致临床试验活动代价高昂的延迟，这可能会对我们获得监管部门批准并将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响，增加我们的运营费用，并对我们的财务业绩产生实质性的不利影响。

虽然目前还不能估计新冠肺炎大流行对我们的业务、运营和员工、我们的合同制造商、临床研究承包商和我们的临床研究合作者造成的全部影响，但新冠肺炎的任何持续传播、各国政府采取的措施、保护员工免受这种疾病影响的行动，以及大流行对所有商业活动和金融市场的广泛影响，都可能对我们的业务、运营结果、财务状况以及我们的股票价格产生实质性的不利影响。

我们可能需要额外的资金来继续为我们的运营提供资金，并为我们的候选产品的进一步发展提供资金，这些产品可能无法以可接受的条款提供给我们，或者根本不能提供。如果不能获得任何必要的资本，我们将被迫推迟、限制或终止我们的产品开发努力，或者停止我们的运营。

截至2021年12月31日，我们有5460万美元的现金和现金等价物，以及1990万美元的流动负债。因此，我们目前可能没有足够的资金为我们短期后的持续运营提供资金，或者进一步推动我们的任何候选产品。

作为一家研发公司，我们的业务自成立以来消耗了大量现金。确定潜在的候选产品以及进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的研发费用将大幅增加，特别是当我们将我们的候选产品推进到临床试验或获得和提升更多候选产品的时候。环境可能会导致我们消耗资本的速度比我们目前预期的更快。如果我们选择为候选产品启动额外的临床试验，我们可能需要筹集额外的资金或通过合作获得资金。

额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们不在有需要时或在可接受的条件下筹集额外资本，我们可能需要：

•大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品的开发或商业化，或完全停止运营；

•为研发项目寻求战略联盟的时间比我们希望的更早，或者条件比其他情况下更差；或者

•放弃或以不利条款许可我们对技术或任何未来候选产品的权利，否则我们将寻求开发或商业化。

我们未来的短期和长期拨款需求，将视乎很多因素而定，包括：

•我们可能开发的候选产品和未来候选产品的临床前和临床研究的启动、进度、时间、成本和结果；

•向FDA和类似的外国监管机构寻求和获得监管批准的结果、时间和成本，包括这些监管机构可能要求我们进行比目前预期更多的研究；

•建立、维护、扩大和捍卫我们的知识产权组合范围的成本，包括我们可能被要求支付的任何款项的金额和时间，或者我们可能收到的与许可、准备、提交、起诉、辩护和执行任何专利或其他知识产权相关的费用；

•技术和市场竞争发展的影响；

•任何经批准的候选产品的市场接受度；

•收购、许可或投资其他业务、产品、候选产品和技术的成本；

•选择、审核和潜在地验证用于商业规模制造的制造地点的成本和时间；以及

•开发我们的销售、营销和分销能力以适应我们获得营销批准并决定将自己商业化或与合作伙伴合作的任何候选产品的成本。

根据我们的贷款协议，我们的贷款人拥有广泛的自由裁量权，可以决定什么是有资格的重大不利变化，这可能会导致到期的贷款金额加速，从而使我们面临流动性不足的风险。我们贷款协议的限制也可能会限制我们的运营或产生其他不利的结果。

我们于2021年6月与Horizon Technology Finance Corporation和Powerscourt Investments XXV，LP(统称“贷款人”)签订的当前贷款协议(“贷款协议”)包含各种肯定和否定契约，包括要求的财务报告、对某些资产处置的限制、对额外债务产生的限制以及其他要求。贷款协议亦赋予贷款人在业务发生重大不利变化(包括导致吾等偿还任何部分贷款额或贷款人抵押品担保权益的价值或优先权出现重大减损)的情况下，宣布违约事件及加速偿还贷款协议项下到期贷款额的权利。为了确保我们履行本贷款协议项下的义务，我们将我们几乎所有资产(某些知识产权资产除外)的担保权益授予贷款人。我们未能遵守

根据贷款协议中的条款，上述不利变化的发生或某些其他特定事件的发生可能会导致违约事件，如果不治愈或放弃，可能导致我们的全部或大部分债务加速、我们的资产可能被取消抵押品赎回权以及其他不利后果。此外，吾等受若干负面契约约束，该等负面契约列明在贷款协议期限内未经贷款人同意不得采取的行动，包括但不限于招致某些额外债务、作出某些资产处置、进行某些合并、收购或其他业务合并交易，或对吾等资产产生任何不允许的留置权或其他产权负担。上述对我们业务的禁止和限制可能导致我们无法：(I)按预期的时间表或条款获得有前途的知识产权或其他资产；(Ii)通过处置不再被认为有利于保留的资产或业务部门来降低成本；(Iii)通过承担额外债务来刺激公司的进一步增长或发展；或(Iv)达成其他需要对公司资产实施留置权的安排。我们不能向您保证，我们的业务将能够产生足够的现金流，或未来的借款或其他融资的金额足以使我们能够支付我们现有或未来债务的本金、保费(如果有的话)和利息。

偿还债务需要大量现金，我们可能没有或没有能力获得足够的现金来偿还我们的巨额债务。

截至2021年12月31日，根据我们的贷款协议，我们的未偿还本金总额为3610万美元。我们按计划偿还债务的能力取决于我们未来的表现，这受到许多我们无法控制的因素的影响。如果我们无法偿还债务，我们可能被要求采取一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外股本。此外，我们对债务进行再融资的能力将取决于当时的资本市场和我们的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项，也可能无法以理想的条件从事这些活动，这可能会导致我们的债务违约和加速。

作为分配给Aytu的某些义务的担保人，我们的角色使我们面临损失或流动性不足的风险。

关于Aytu资产剥离，正如我们的综合财务报表附注所定义，Aytu承担了我们对Deerfield CSF，LLC(“Deerfield”)的财务义务，其中包括与被剥离产品的未来特许权使用费相关的剩余或有对价。 Aytu公开报告称，它已于2021年6月签署了一项豁免、免除和同意协议，根据该协议，Aytu提前支付了部分或有对价，并同意自2021年9月1日起分六次等额支付50万美元的固定债务300万美元(“Deerfield义务”)。如果违约或违反契约，Deerfield义务可能会加速。

我们还根据与Tris Pharma Inc(“Tris”)的供应和分销协议(“Karbinal协议”)向Aytu分配了付款义务(“Tris义务”)，其中包括按年最低销售承诺到2025年销售的每台产品的特许权使用费全额支付。Aytu未来将支付的全部补偿款项是未知的，因为欠Tris的金额取决于销售的数量。

作为这些任务的一部分，我们还成为Deerfield义务和TRIS义务的担保人。如果Aytu在与Deerfield或Tris的协议条款下违约，我们可能会作为担保人对Deerfield债务和Tris债务的未付金额承担责任。根据剩余的Deerfield义务和TRIS义务，我们需要支付的任何金额都将限制可用于开发我们的临床管道的现金金额，并可能使我们面临重大损失，这将对我们的运营结果产生重大不利影响。

自我们成立以来，我们在大多数时期都出现了重大的净亏损，我们预计未来还将继续出现净亏损。

对生物制药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，而且有很大的风险，即任何潜在的候选产品将无法证明足够的效果或可接受的安全性，无法获得市场批准，无法成为商业上可行的产品。从历史上看，我们的运营资金主要是通过公开募股和私募股权来筹集的。在截至2021年12月31日的一年中，我们发生了8440万美元的净亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为2.622亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。

我们预计未来将继续亏损，可能永远不会实现年度盈利。我们还可能遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来的盈利能力将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。

我们有相当数量的联邦和州政府净营业亏损总额(“NOL”)。截至2017年底积累的NOL将于2031年开始到期。本纳税年度和以前纳税年度未使用的NOL将结转以抵消未来的应税收入(如果有的话)，直到此类未使用的亏损到期。2017年12月31日之后产生的未使用NOL不会过期，可能会无限期结转，但在任何给定年度只能扣除本年度应纳税所得额的80%。此外，根据IRC第382和383条的规定，目前和未来未使用的NOL结转的扣除额都可能受到限制。IRC第382和383条规定，如果某些所有权发生变化，NOL和某些其他税收属性(如研究和试验性税收抵免)的未来使用将受到年度限制。一般而言，“所有权变更”被定义为股权在三年内的变化(按价值计算)超过50%。

我们的经营业绩在每个季度和每年都有波动，使得未来的经营业绩很难预测。

我们的季度和年度经营业绩历史上一直在波动，而且很可能会继续波动，这取决于几个因素，其中许多因素是我们无法控制的。因此，我们的季度和年度业绩很难在季度或年末之前预测，我们可能无法确认或调整对某一特定时期的经营业绩的预期，直到该时期结束。如果我们提供现金预测或其他指导，任何未能达到这些目标或未能满足分析师预期的情况都可能对我们证券的市场价格产生不利影响。因此，您不应依赖任何季度或年度业绩作为未来经营业绩的指标。

与我们候选产品的发现和开发相关的风险

我们打算商业化的候选产品还处于早期开发阶段。如果我们没有成功地完成候选产品的临床前测试和临床开发，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们在确定候选产品以及临床前和临床开发方面投入了大量的精力和财力。我们增加产品收入的能力将取决于我们推动我们的临床候选产品获得批准的能力，以及我们的临床前候选产品进入临床开发的能力。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来临床试验的成功。临床前数据和临床试验数据可能会受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和早期临床试验中表现令人满意，但在后来的临床开发中却失败了。我们无法成功完成候选产品的开发，可能会导致与产品开发和获得市场批准相关的额外成本，并削弱我们创造产品收入和商业化的能力，以及产品销售的销售里程碑付款和特许权使用费。

如果我们候选产品的临床试验不能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。

在获得监管部门对未来候选产品销售所需的批准之前，我们单独或与合作伙伴必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后来临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的一些公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或安全性无法接受。我们的候选产品将需要额外的临床和临床前开发，临床、临床前和制造活动的管理，多个司法管辖区的监管批准，自行或从第三方获得制造供应，扩大我们的商业组织，以及大量投资和重大营销努力，然后我们才能从销售任何获准上市的候选产品中获得任何收入。我们不知道我们或我们的合作伙伴可能进行的临床试验是否会显示出足够的有效性和安全性，从而导致监管部门批准我们的任何候选产品在任何一个或多个特定司法管辖区上市。如果后期临床试验没有产生有利的结果，我们为任何候选产品获得监管批准的能力将受到不利影响。

如果我们在临床测试方面遇到延误，我们将推迟获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化，我们的成本可能会增加，我们的业务可能会受到损害。

我们不知道是否会按计划进行临床试验，是否会在进行研究之前或进行期间修改设计，如期完成或根本不会进行。如果我们在临床测试中遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。重大的临床试验延迟还可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手先于我们将产品推向市场，这将削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、运营结果和前景。

可能导致临床开发延迟或不成功完成的事件包括：

•延迟与FDA、其他监管机构或机构审查委员会(“IRBs”)达成协议或未能获得授权，以启动或修改临床试验；

•延迟与FDA就必要的试验设计或终点达成协议，这些试验设计或终点足以证明我们的候选产品具有临床意义，因为可能没有完善的开发路径和结果；

•无法就操作上可行的终点或试验设计与FDA达成一致；

•在FDA或其他监管机构检查我们的临床试验操作或试验地点后，或由于对试验设计的担忧，或FDA、其他监管机构、IRBs或公司的决定，或数据安全监测委员会的建议，在任何时候出于安全问题或任何其他原因暂停或终止临床试验，实施临床暂停或试验终止；

•延迟与预期合同研究机构(“CRO”)和临床试验地点就可接受的条款达成协议；

•临床试验地点和调查人员偏离试验方案，或者未按照规定要求进行试验的；

•我们的第三方，如CRO，未能履行其合同义务或未能在预期的最后期限内完成；

•未与第三方达成协议取得临床试验结果的；

•临床用品的进口和生产出现延误；

•延迟测试、验证和向临床站点交付候选产品的临床供应；

•对于选定受试者人群的临床试验，延迟确定和审核中心或其他实验室，以及转移和验证将用于确定选定受试者的分析或测试；

•由于世界范围内动物实验对象(包括猴子)的短缺而造成的延误；

•延迟招募合适的受试者参加试验；

•延迟让受试者完全参与试验或返回治疗后随访；

•受试者因副作用或疾病进展而退出试验造成的延误；

•延迟增加新的研究人员和临床试验地点；

•持续的新冠肺炎大流行造成的延误；

•由于护理标准的改变或临床试验地点不符合参加我们临床试验的资格而使临床试验地点退出我们的临床试验；或

•政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

如果我们或我们的合作伙伴不能及时完成临床开发，可能会给我们带来与产品开发和获得市场批准相关的额外成本，并削弱我们创造产品收入和商业化的能力，以及产品销售的销售里程碑付款和特许权使用费。

如果我们不能在临床试验中招募合适的受试者，或者在我们进行的临床试验中留住病人，我们就不能及时完成这些试验，甚至根本不能完成这些试验。

确定参与我们候选产品临床试验的受试者并使其合格，并在合格后保留受试者，这对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募合适的受试者参与测试我们的候选产品的速度，以及所需的跟踪期的完成情况。如果受试者不愿意参加我们的试验，招募受试者、进行试验和获得潜在产品上市批准的时间可能会推迟。

在我们的试验中招募患者的困难或延迟可能会导致成本增加、推迟我们的产品开发、推迟测试我们技术的有效性或完全终止临床试验。影响科目招生的因素很多，包括：

•受试人群的规模和性质；

•我们招募的临床站点的数量和位置；

•受试者与临床地点的接近程度；

•被试产品候选产品的感知风险和收益；

•与其他公司争夺临床场地或科目；

•竞争性临床试验；

•试验的资格和排除标准；

•临床试验设计；

•临床试验宣传的有效性；

•无法取得并保持主体同意的；

•在候选产品给药期间和之后对受试者进行充分监测的能力，以及受试者遵守临床试验要求的能力；

•登记科目在完成学业前退学或退学的风险；以及

•临床医生和受试者对正在研究的药物相对于其他现有疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药。

我们依赖CRO和临床试验地点来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们对他们承诺的活动有协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。如果我们无法在我们的临床试验中招募足够的受试者，如果登记的速度比我们预期的要慢，或者如果我们的临床试验需要比我们预期的更多的受试者，我们的临床试验可能会延迟或可能无法完成。如果我们的临床试验出现延误，我们候选产品的商业前景将受到损害。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。此外，许多可能导致临床试验延迟开始或完成的因素最终也可能导致我们的主要候选产品或其他候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

此外，由于我们的几个项目专注于罕见遗传病患者的治疗，考虑到涉及的患者人数较少，以及某些适应症的治疗资格所需的特定年龄范围，我们招募符合条件的患者参加这些试验的能力可能会受到限制或比我们预期的要慢。此外，我们的潜在竞争对手，包括大型制药、专业制药和生物技术公司、学术机构和政府机构以及公共和私人研究机构，可能会寻求开发竞争疗法，这将进一步限制可供我们研究的小患者池。

完成孤儿临床试验可能需要比其他试验多得多的时间，有时甚至几年，这取决于候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途等因素。由于上述不确定性，不能保证我们将达到我们为任何罕见的临床试验设定的时间表。

我们可能无法成功识别、许可、获取、开发或商业化潜在的候选产品。

我们业务的成功在一定程度上取决于我们识别和验证新的治疗靶点的能力，以及识别、开发和商业化治疗药物的能力，我们可以自行开发、获得许可或从他人那里获得这些药物。为确定候选产品而设计的研究计划需要大量的技术、财力和人力资源，无论最终是否确定了任何候选产品。我们的研究工作最初可能在确定潜在的治疗目标或候选药物方面显示出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：

•我们的方法，包括我们的筛查技术，可能无法成功识别出与医学相关的潜在候选产品；

•我们的竞争对手可能会开发替代产品，使我们的候选产品过时；

•我们可能会遇到限制产量的产品制造困难，或产生增加商品成本、造成延误或使候选产品滞销的不良特性；

•我们的候选产品可能会对受试者造成不良影响，即使在初步毒理学研究成功后也是如此，这可能会使候选产品无法销售；

•我们的候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法生产；

•我们的候选产品可能不会对受试者显示出有意义的好处；

•我们的潜在合作伙伴可能会更改其潜在候选产品的开发概况或计划，或放弃某个治疗领域或合作产品的开发；以及

•我们对第三方临床试验的依赖可能会导致我们无法获得可能对进一步临床开发具有重要意义的临床结果。

此外，我们可能会将我们的努力和资源集中在最终证明不成功的潜在计划或候选产品上。如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。

我们的候选产品可能会导致不良的副作用，或具有其他可能延迟或阻止其上市批准、限制已批准标签的商业形象或在任何上市批准后导致重大负面后果的特性。

我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构发布临床封存，并可能导致更严格的标签，或者FDA或其他类似的外国监管机构推迟或拒绝上市批准。我们的试验结果可能显示副作用或意想不到的特征的严重程度和盛行率，这是不可接受的。

如果我们对候选产品的临床研究发现不良副作用，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构以及IRBs可以命令我们暂停或停止临床试验。FDA或类似的监管机构也可以拒绝批准我们的任何或所有目标适应症，或者仅针对有限的适应症或患者群体，或者可能要求标签警告、禁忌症或预防措施，包括黑盒警告、上市后研究、测试和监测计划或其他条件，包括分销限制或代价高昂的风险评估和缓解策略(“REMS”)下的其他风险管理机制。与药物相关的副作用可能会影响受试者的招募或受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得市场批准，而我们或其他人(监管机构、消费者等)在确定此类产品引起的不良副作用后，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：

•我们可以暂停该产品的销售，或者撤回或召回该产品；

•监管部门可以撤销对该产品的审批；

•监管部门可能要求在标签上附加警告或进行其他标签修改；

•FDA或其他监管机构可能会发布安全警报、亲爱的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含有关此类产品警告的通信；

•FDA或类似的外国监管机构可能会要求建立或修改REMS或对营销和分销的其他限制，或者类似的外国监管机构可能会要求建立或修改类似的策略，例如，可能要求我们发布药物指南，概述分发给患者的此类副作用的风险，或者限制我们的产品的分发，并对我们施加繁重的执行要求；

•监管机构可能会要求我们进行上市后研究；以及

•我们可能会被起诉，并对对受试者或患者造成的伤害承担责任。

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持对特定候选产品的市场接受度，或者在其他方面对候选产品的商业前景造成重大损害(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

产品候选制造或配方的更改可能会导致额外的成本或延迟。

随着候选产品的开发从临床前研究到后期临床试验，走向监管批准和商业化，为了优化过程和结果，开发计划的各个方面(如制造方法和配方)被改变是很常见的。这样的改变有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这样的变化可能还需要额外的测试、FDA或类似的外国监管机构的通知或批准。

同样，改变生产地点或增加生产设施可能会增加我们的成本，并需要额外的研究和FDA的批准。这可能需要我们确保新工厂符合所有适用的法规要求，经过充分验证和合格，并对在新地点生产的候选产品进行额外的研究。上述任何一种情况都可能推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一个或多个临床试验

这可能会影响我们的临床试验，增加临床试验成本，推迟监管部门对我们候选产品的审批，并危及我们开始产品销售和创收的能力。

生物产品是高度复杂和昂贵的，如果我们与之签约的第三方制造商不能向我们的临床试验地点提供高质量和及时的产品，我们的临床试验可能会被推迟。

生物制品及其成分的制造过程复杂、昂贵、监管严格，并面临多重风险。

由于污染、设备故障、设备安装或操作不当、供应商或操作员错误、产量不一致、产品特性变化无常以及生产过程中的困难，生产生物制品极易受到产品损失的影响。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。此外，生物制品的开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，这可能需要我们招致额外的不可预见的成本来完成我们的临床试验。

虽然我们正在与第三方合作，为我们的候选产品开发可重复性和商业可行性的制造工艺，但这是一项艰巨且不确定的任务，而且与扩展到高级临床试验或商业化所需的水平相关的风险，包括成本超支、工艺扩展的潜在问题、工艺重复性、稳定性问题、批次一致性以及试剂或原材料的及时可用性等。

我们可能会在继续改进用于高级临床试验和商业化的候选产品的制造工艺时进行更改，我们不能确定即使这些工艺中的微小变化也不会导致我们的候选产品表现不同，并影响我们正在进行的临床试验、未来临床试验的结果，或者产品一旦商业化后的性能。在某些情况下，生产操作的变化，包括我们使用的方案、流程、材料或设施的变化，可能需要我们进行额外的临床前研究或可比性研究，或者在进行额外的临床研究或为候选产品申请监管批准之前从患者那里收集额外的临床数据。这些要求可能会导致我们候选产品的临床开发和商业化计划的延迟，并可能大幅增加我们的开发成本。

即使我们能够将我们专注于罕见基因疾病的产品商业化，这些产品的产品销售也可能无法证明开发成本是合理的。

由于一种罕见遗传病的患者人数较少，如果具有孤儿药物指定的已批准治疗产品的定价没有在适当的水平获得批准或被市场接受，这种药物可能不会产生足够的收入来抵消开发、制造、营销和商业化的成本，尽管这种罕见的孤儿药物指定带来了任何好处，如市场排他性、对临床试验设计的帮助，或与开发费用相关的使用费或税收抵免的减少。此外，我们对任何罕见基因迹象的潜在市场规模的估计可能与我们开始将一种治疗产品商业化(如果有的话)时发现的情况大不相同，这可能导致我们的商业计划发生重大变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们面临着激烈的竞争和快速的技术变革，以及其他人可能在我们之前或比我们更成功地发现、开发或商业化产品的可能性。

生物技术和制药行业竞争激烈，受到快速而重大的技术变革的影响。我们目前的候选产品面临竞争，未来的任何候选产品也将面临来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。我们的许多竞争对手拥有明显更多的财力、技术和人力资源。规模较小的初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们的竞争对手可能比我们获得专利保护或其他知识产权的速度更快，这限制了我们开发或商业化候选产品的能力。我们的竞争对手也可能开发出比我们的产品更有效、更方便、使用更广泛、成本更低或安全性更好的药物，这些竞争对手在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。

我们的竞争对手还将在招聘和留住合格的科学、管理和商业人员，建立临床试验地点和临床试验的受试者注册，以及获得与我们的计划互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

目前有许多被批准的疗法用于治疗我们的产品所针对的疾病，因此，这些市场的竞争非常激烈。这些批准的药物中有许多是成熟的疗法或产品，被医生、患者和第三方付款人广泛接受。其中一些药物是品牌药物，受专利保护和非专利监管排他性的约束，其他药物则是在仿制药的基础上提供的。

保险公司和其他第三方付款人也可能鼓励使用仿制产品或特定品牌产品。我们预计，我们的任何候选产品，如果获得批准，其定价将显著高于竞争仿制药(包括品牌仿制药)，但是，任何与获批产品竞争的新产品必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面表现出令人信服的优势，才能克服价格竞争，并在商业上取得成功。这可能会让我们很难将我们的产品与目前批准的疗法区分开来，这可能会对我们的商业战略产生不利影响。如果我们不能有效地与当前和未来的竞争对手竞争，我们的业务就不会增长，我们的财务状况和运营就会受到影响。

我们的产品可能无法在医生、患者、第三方付款人和其他商业成功所必需的医疗界人士中获得足够的市场接受度。

即使我们的候选产品获得或获得了市场批准，它们也可能不会在医生、患者和医学界的其他人中获得足够的市场接受度。我们的商业成功还取决于第三方付款人(包括政府付款人)对我们的候选产品的覆盖范围和足够的报销，一般来说，这可能很难获得或耗时，范围可能有限，或者可能无法在我们寻求营销我们产品的所有司法管辖区获得。我们批准的任何候选产品的市场接受度将取决于许多因素，包括：

•我们候选产品的有效性和安全性，包括相对于市场上的产品和第三方正在开发的候选产品；

•我们的候选产品的任何副作用的流行率和严重程度；

•我们的候选产品相对方便和易于管理；

•我们候选产品的成本效益；

•根据经批准的标签或对我们候选产品的营销和分销施加的任何限制，我们可能对我们的候选产品提出的声明；

•我们的候选产品完成临床开发并获得上市批准所需的时间；

•我们单独或与合作伙伴一起营销、发布和分销任何获得营销批准的候选产品的速度和效率；

•有能力将我们任何获得市场批准的候选产品商业化；

•我们产品的价格，包括与品牌或仿制药竞争对手的比较，以及与替代疗法的比较；

•与替代疗法相比，劣势的潜在或已察觉的优势；

•在新产品的开发和商业化方面与他人合作的能力；

•私人和政府医疗保险计划(包括医疗保险)是否提供覆盖范围和足够的报销水平；

•建立、维护和保护与我们的候选产品相关的知识产权的能力；

•我们产品的仿制版本进入市场；

•与我们的候选产品属于同一治疗类别的产品数量；

•当前和未来医保法对我们的候选药物的影响；

•有能力获得有利的管理型医疗处方职位，包括联邦医疗保健计划处方；

•有能力生产任何获得上市批准的我们的候选产品的商业批量；

•接受我们任何获得医生和其他医疗保健提供者营销批准的候选产品；以及

•对监管机构(如患者登记处)施加的潜在上市后承诺。

如果任何候选产品获得批准，但没有获得医生、医院、第三方付款人和患者的足够程度的接受，我们可能无法从该候选产品中产生或获得足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

考虑到我们有限的资源，我们根据管理层的判断优先考虑某些候选产品。由于临床试验的结果，我们还停止了某些候选产品的开发。我们不断评估我们对每个候选产品的资本分配，并且在将来可能会取消或取消某些候选产品的开发

目前出现在我们的里程碑图表中。如果我们的候选产品开发不成功，或者如果开发成功，但产品没有达到足够的市场接受度，我们可能不再有能力或资源进一步开发任何其他候选产品。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，在保留该候选产品的独家开发和商业化权利对我们更有利的情况下，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品的宝贵权利。

与监管部门批准我们的候选产品相关的风险

FDA和类似的外国监管机构的上市审批过程冗长、耗时、昂贵，而且本质上是不可预测的。我们无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，这将严重损害我们的业务。

获得FDA和类似的外国监管机构批准上市新药所需的时间是不可预测的，但通常需要在开始临床前研究和临床试验后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的酌情决定权。此外，在候选产品的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们还没有获得任何候选产品的监管批准，我们现有的候选产品或任何未来的候选产品都可能永远不会获得监管批准。此外，对于没有被授予ODD的产品，提交NDA或BLA需要在提交时根据处方药使用费法案支付一笔可观的申请费。任何随后向NDA或BLA提交的临床数据(即新适应症)也要评估申请费。我们没有ODD的候选产品的保密协议或BLA的提交可能会因为我们缺乏支付此类使用费的财力而被推迟。

我们的候选产品可能无法获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准，原因有很多，包括：

•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们临床试验的设计或实施，包括我们试验中使用的方法、我们选择的终点、我们的统计分析或我们建议的产品适应症。例如，FDA可能会发现，我们在计划中的临床试验中使用的设计不支持充分和良好控制的研究。FDA也可能不同意我们在临床试验中可能使用的各种疾病等级和评估工具，以评估我们候选产品的疗效。此外，FDA可能不同意我们为开发计划选择的终点和/或适应症；

•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对候选产品的开发计划；

•我们未能向FDA或类似的监管机构证明候选产品对于其建议的适应症是安全有效的；

•我们的临床试验可能达不到批准所需的统计显著性水平；

•我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；

•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；

•从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交和提交NDA、其他提交或获得上市批准，FDA可能需要额外的研究来证明我们的候选产品是安全或有效的；

•我们可能无法获得与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施的批准；或

•批准政策或法规可能会发生变化，使我们的临床前和临床数据不足以获得批准。

FDA或类似的外国监管机构可能需要更多信息，包括额外的临床前或临床研究以支持批准，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。这一漫长的审批过程，以及未来临床试验结果的不可预测性，可能会导致我们无法获得批准将我们的候选产品推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何或所有候选产品，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能要求在产品标签中包括禁忌症、警告或预防措施(包括黑盒警告)，可能批准需要昂贵的上市后临床试验或其他上市后要求的产品候选产品，或者可能批准标签不包括必要的标签声明或

对于该候选产品的成功商业化来说是可取的。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

即使我们完成了必要的临床试验，我们也无法预测何时或是否会获得将候选产品商业化的市场批准，或者批准的范围可能比我们预期的要窄。

在适当的监管机构审查和批准候选产品之前，我们不能将候选产品商业化。即使我们的候选产品在临床试验中表现出安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查过程，或者我们可能无法获得相关监管机构的上市批准。如果FDA、FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。此外，在产品开发、临床试验和审查过程中，我们可能会因为未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者监管机构政策的变化而受到延误或拒绝。监管当局还可以批准的候选产品的适应症少于或超过要求的范围，可以以狭隘的适应症、警告(包括黑盒警告、预防措施或禁忌症)的形式对候选产品施加重大限制，或者可以根据昂贵的上市后临床试验或其他上市后要求(包括REMS)的表现给予批准。此外，监管机构可能不会批准我们的候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。我们的药品，如果获得批准，可能会被要求贴上与这一警告和其他全班警告相媲美的警告。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

即使我们的候选产品获得了罕见儿科疾病称号的批准，罕见儿科疾病优先审查代金券计划在获得批准时可能不再有效，或者我们可能无法获得罕见儿科疾病优先审查代金券计划的价值。

在美国，如果严重或危及生命的疾病影响到不到20万人，并且严重或危及生命的表现主要发生在18岁及以下的个人身上，则FDA会批准RPDD。根据要求，FDA有权批准一种罕见的儿科疾病PRV用于药物和生物应用，这些药物和生物应用被批准用于预防或治疗一种罕见的儿科疾病，并被认为符合优先审查的条件，以及其他标准。

《2021年综合拨款法案》于2020年12月27日签署成为法律。作为这项立法的一部分，FDA罕见儿科疾病指定计划已经延长到2024年，允许在2026年9月30日之前获得FDA批准的药物和生物制品的PRV发放到2024年9月30日。一旦FDA批准了每种药物，AVTX-006、AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803都有可能获得PRV，但不能保证会授予凭证。此外，任何PRV都可以无限次出售或转让。虽然PRV可能会被出售或转让给第三方，但不能保证如果我们收到并出售PRV，我们就能实现任何价值。

我们可能会为我们正在开发的产品寻求政府资金，包括我们正在开发的用于治疗新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征的产品。如果我们不申请或不能获得这些政府拨款，我们便可能无法开发出某些候选产品。

虽然我们还没有收到美国政府的资助，但我们可能会申请获得美国政府对我们正在开发的产品的资助，包括我们正在开发的用于治疗新冠肺炎急性呼吸窘迫综合征的产品。如果申请并批准，这笔政府资金可能会对某些产品的开发起到帮助作用。不过，我们不能保证我们会申请这些政府拨款，或如果我们真的申请了，便一定会获得这些政府拨款。如果我们得不到政府的资助，我们可能无法开发某些产品，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成不利影响。

即使我们的候选产品获得市场批准，我们仍将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到行政处罚或处罚。

即使我们获得了候选产品的上市批准，我们也将受到FDA和类似的外国监管机构的持续要求，这些要求涉及安全和其他上市后信息的制造、质量控制、进一步开发、标签、包装、储存、分销、安全监控、进出口、广告、促销、记录和年度报告。FDA和类似的外国监管机构将继续密切监测任何产品的安全状况，即使在批准之后也是如此。如果FDA或类似的外国监管机构在批准我们的任何候选产品后得知新的安全信息，他们可能会撤回批准，要求更改标签或建立

REMS或类似的战略，对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能代价高昂的审批后研究或上市后监督施加持续要求。此外，我们为候选产品获得的任何营销批准可能会受到该产品可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准条件的限制，或包含可能代价高昂的上市后测试和其他要求的要求，包括第4阶段临床试验、实施REMS和监测候选产品的安全性和有效性。

此外，药品制造商及其设施，包括合同设施，都要接受FDA和其他监管机构的定期检查，以确定是否符合GMP法规和标准。如果我们或监管机构发现生产产品的设施存在以前未知的问题，我们可能有报告义务，监管机构可能会对该产品、制造设施、我们或我们的供应商施加限制，包括要求从市场上召回或撤回产品或暂停生产。如果我们、我们的候选产品、我们的承包商、我们候选产品的制造设施或代表我们工作的其他人员在上市批准之前或之后未能遵守适用的法规要求，监管机构可以：

•发布警告信、无标题信函或表格483，所有这些都记录了FDA确定的合规性问题；

•强制修改宣传材料或标签，或要求我们向医疗从业者提供正确的信息；

•要求我们签订同意法令，其中可能包括施加各种罚款、报销检查费用、具体行动所需的到期日以及对不遵守规定的处罚；

•寻求禁制令或处以民事或刑事处罚或罚款、归还或返还以及监禁；

•暂停或者撤销上市审批；

•暂停或终止任何正在进行的临床研究；

•拒绝批准待处理的申请或对我们提交的申请的补充；

•禁止我们提交营销申请，禁止我们参与联邦医疗保健计划，要求公司诚信协议或暂缓起诉协议，禁止我们与政府合同，并拒绝现有合同下的未来订单；

•暂停或对经营施加限制，包括限制产品的营销、分销或制造，或强加代价高昂的新制造要求或使用替代供应商；或

•扣押或扣留产品，拒绝允许产品进出口，或要求我们启动产品召回。

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们继续我们的开发计划、将我们的产品商业化和创造收入的能力。

任何在美国获得批准的候选产品的广告和推广都将受到FDA、司法部、卫生与公众服务部监察长办公室、州总检察长、国会议员和公众的严格审查。虽然FDA没有限制医生将批准的药物开出用于药品批准标签以外的用途，即所谓的非标签使用，但严格禁止制药商推广和营销他们的产品用于此类用途。违规行为，包括宣传我们的产品用于标签外用途，将受到执行函、询问、调查、政府的民事和刑事制裁、企业诚信协议、暂缓起诉协议、政府合同的禁令和现有合同下未来订单的拒绝，以及被排除在联邦医疗保健计划之外。此外，类似的外国监管机构将严格审查任何获得美国境外批准的候选产品的广告和促销活动。

在美国，根据联邦和州法规，从事不允许的促销我们的产品用于标签外用途也可能使我们面临虚假索赔诉讼，这可能导致民事和刑事处罚和罚款，取消政府合同的资格，并拒绝根据与政府当局签订的现有合同、暂缓起诉协议和企业诚信协议下的未来订单，这些协议实质上限制了公司促销或分销药品的方式。这些虚假索赔法规包括联邦民事虚假索赔法案，该法案允许任何个人代表联邦政府对制药公司提起诉讼，指控其提交虚假或欺诈性索赔，或导致提交此类虚假或欺诈性索赔，以便由联邦医疗保险(Medicare)或医疗补助(Medicaid)等联邦计划支付。如果政府决定介入并在诉讼中获胜，个人将分担任何罚款或和解资金。如果政府不干预，个人可以自行行动。自2004年以来，这些针对制药公司的虚假索赔法案诉讼在数量和广度上都大幅增加，导致了几项重大的民事和刑事和解，例如与某些促进标签外药物使用的销售行为有关的和解，涉及高达30亿美元的罚款。诉讼的这种增长增加了制药公司不得不为虚假索赔诉讼辩护，支付和解罚款或赔偿，同意遵守繁重的报告和合规义务，并被排除在联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)和其他联邦和州医疗保健计划之外的风险。如果我们不依法推广我们批准的产品，我们可能会受到此类诉讼，如果我们不这样做，我们可能会受到此类诉讼。

如果成功防御此类行为，这些行为可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

FDA的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，阻止、限制或推迟上市审批，以及我们候选产品的销售和促销。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

如果我们无法获得或延迟获得分销我们产品的州监管许可证，我们将无法在这些州销售我们的候选产品。

大多数州需要制造商和/或批发商许可证才能向该州销售和分销药品。申请过程复杂、耗时、费用高昂，需要专人或第三方监督和管理。如果我们延迟获得这些州的许可证，或拒绝获得许可证，即使获得FDA的批准，我们也无法向该州销售或发运产品，这将对我们的销售和收入产生不利影响。

我们已经选择，将来也可能选择在美国以外的地点对我们的某些候选产品进行临床试验，FDA可能不会接受在这些地点进行的试验数据。

我们已经选择，将来也可能选择在美国以外进行一项或多项临床试验。我们目前正在乌克兰、波兰和比利时进行开发治疗AOSD的AVTX-007的试验。虽然FDA可能会接受在美国境外进行的临床试验的数据，但这些数据的接受取决于FDA施加的某些条件。试验人群还必须充分代表美国人口，数据必须以FDA认为具有临床意义的方式适用于美国人口和医疗实践。一般来说，在美国境外进行的任何临床试验的患者群体必须代表我们打算在美国寻求批准的人群。此外，虽然这些临床试验受适用的当地法律约束，但FDA是否接受这些数据将取决于其确定这些试验是否也符合所有适用的美国法律和法规。不能保证FDA会接受在美国境外进行的试验数据。如果FDA不接受我们决定在美国境外进行的任何临床试验的数据，很可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们对候选产品的开发。这些在美国以外的临床试验也可能会受到围绕地缘政治事件的延迟和风险的影响，比如目前的乌克兰冲突。

如果我们不能获得国际司法机构的监管批准，我们将无法在美国以外销售我们的候选产品，这将限制我们的市场机会，并对我们的业务产生不利影响。

为了在其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间有很大不同。美国以外的监管审批流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，我们必须先获得产品报销批准，然后监管机构才会批准该产品在该国销售。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家推出。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。如果我们不遵守国际市场的监管要求并获得相应的营销批准，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选产品市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能不会及时获得外国监管部门的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准。美国以外的一个监管机构的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。此外，我们任何候选产品的监管审批都可能被撤回。然而，, 在一个司法管辖区未能获得批准可能会对我们在另一个司法管辖区获得批准的能力产生负面影响。如果我们的任何候选产品未能获得另一个国家监管机构的批准，可能会大大降低该候选产品的商业前景，我们的业务前景可能会下降。

与我们候选产品商业化相关的风险

我们开发和商业化候选产品的努力可能不会成功。

我们临床前候选产品的持续开发将依赖于收到积极的数据，根据我们的判断，这些数据值得推进这些计划。即使我们成功地继续建立和扩大我们的渠道，我们确定的潜在候选产品可能不适合临床开发，包括因为被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能是将获得市场批准和获得市场接受的产品。同样，即使FDA接受了我们的IND，也不能保证我们在推动我们的临床前候选产品进入临床试验的努力中取得成功。

一旦商业化，我们的一些产品可能会面临来自非处方药竞争和消费者替代的激烈竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩将受到影响。

我们的某些流水线资产可能会受到非处方药竞争和消费者替代的影响。例如，我们治疗罕见遗传病的药物AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803分别是D-半乳糖、D-甘露糖和L-岩藻糖的超纯配方。这些配方是天然存在于各种食物中的物质，包括乳制品和水果。此外，D-半乳糖和D-甘露糖也被其他人作为非处方膳食补充剂销售。一旦获得FDA批准并上市，我们不能确定医生是否会认为AVTX-801、AVTX-802或AVTX-803的药用级别纯度和经测试的安全性优于天然配方和膳食补充剂。此外，如果AVTX-801、AVTX-802或AVTX-803在保险和提供折扣后的净价显著高于其他公司作为膳食补充剂销售的商用配方的价格(由于保险公司没有承保或其他原因)，医生和药剂师可以推荐这些商业替代品，而不是为AVTX-801、AVTX-802或AVTX-803开处方，或者患者可以自己选择服用。这两种结果中的任何一种都可能对我们的运营结果产生不利影响，因为我们限制了产品的定价方式，并由于市场接受度下降而限制了我们从AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803销售中获得的收入。

如果我们获得批准将我们的候选产品在美国以外的地方商业化，与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

如果我们的任何候选产品被批准商业化，我们可能会与第三方签订协议，在全球范围内或在更有限的地理区域内销售这些产品。我们预计我们将面临与建立国际业务关系相关的额外风险，包括：

•国外对药品审批的监管要求不同；

•挑战执行我们的合同和知识产权，特别是在那些不像美国那样尊重和保护知识产权的外国；

•国外报销、定价和保险制度；

•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；

•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；

•在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法；

•外汇波动，这可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；

•外国税收；

•国外业务人员配备和管理困难；

•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；

•根据《反海外腐败法》或类似的外国法规可能承担的责任；

•因任何影响国外原材料供应或制造能力的事件而导致的生产短缺；以及

•由于地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)造成的业务中断。

与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。

即使我们将我们的任何候选产品商业化，这些产品也可能会受到不利的第三方保险和报销政策、医疗改革举措或定价法规的影响，其中任何一项都可能对我们的业务产生负面影响。

我们能否成功地将任何产品商业化，在一定程度上将取决于政府当局、私人健康保险公司、健康维护组织和其他实体为这些产品提供保险和足够补偿的程度。这些第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物并建立报销水平，并越来越多地试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。几家第三方付款人要求制药公司向他们提供价目表价格的预定折扣，正在使用首选药品清单来利用竞争类产品的更大折扣，并正在挑战药品的定价。此外，如果商业价格的涨幅大于消费者物价指数-Urban，联邦计划将以强制性额外回扣和/或折扣的形式对药品制造商施加惩罚，这些回扣和/或折扣可能会影响我们提高商业价格的能力，而且这些回扣和/或折扣可能会很大程度上影响我们提高商业价格的能力。我们不能确保我们商业化的任何产品都有保险和报销，如果有保险，报销水平是多少。承保范围和报销可能会影响我们获得市场批准的任何候选产品的需求或价格。如果承保范围和报销范围不可用或仅限于有限级别，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的任何候选产品商业化。

对于新批准的药物，在获得保险和报销方面可能会有重大延误，而且保险范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更有限。此外，有资格获得保险和报销并不意味着一种药物将在所有情况下获得支付，或以涵盖我们的成本(包括研究、开发、制造、销售和分销)的费率支付。如果适用，新药的临时报销水平也可能不足以支付我们的成本，可能只是暂时的。一种药物的报销费率可能会根据其使用的临床环境而有所不同，可能基于已经为成本较低的药物设定的报销水平，也可能被并入其他服务的现有付款中。购买一种药物的价格也会因交易类别的不同而有所不同。向政府客户收取的价格受到价格管制，私人机构通过团购组织获得折扣。通过政府医疗保健计划要求和私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能低于美国价格的国家进口药品的法律的放松，药品的净价可能会进一步降低。我们开发的任何经批准的产品，如果不能及时从政府资助和私人付款人那里获得保险和有利可图的报销费率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。

此外，管理新药产品上市审批、定价、覆盖和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

我们面临着产品责任暴露的固有风险，这些风险与我们的候选产品在人体临床试验中的测试有关，也与我们的产品的商业销售有关。参与我们临床试验的受试者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。例如，如果我们销售的任何产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保修的指控。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。如果我们不能成功地针对我们的候选产品或我们可能开发的产品造成伤害的索赔为自己辩护，我们可能会招致重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：

•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；

•终止临床试验地点或者整个试验项目；

•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

•临床试验参与者退出；

•相关诉讼的辩护费用较高；

•对试验对象或患者给予巨额金钱奖励；

•收入损失；

•产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

•从我们的业务运营中分流管理和科学资源；

•无法将我们可能开发的任何产品商业化；以及

•我们的股票价格下跌。

我们目前拥有产品和临床试验责任保险，但它可能不足以覆盖我们产生的所有责任。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持临床试验保险范围，以支付可能出现的任何责任。我们还为我们的商业产品提供保险，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。我们可能无法以合理的费用或足以支付可能产生的任何责任的金额为我们批准的产品维持保险范围。在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，已经做出了大量判决。对我们提出的产品责任索赔或一系列索赔，无论胜诉与否，特别是如果判决超出我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的声誉和业务产生不利影响。

如果我们将来不能扩大自己的销售额，或建立营销和分销能力，或达成许可或协作协议，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。

我们目前没有强大的销售或营销基础设施。为了发展我们针对新产品候选产品的内部销售、分销和营销能力，我们将不得不投入大量的财务和管理资源，其中一些资源将在确认任何新产品候选产品将获得批准之前投入。对于我们决定自己执行销售、营销和分销职能的候选产品，我们可能会面临一些额外的风险，包括：

•我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员；

•营销人员不能开发有效的营销材料；

•销售人员无法接触到医生或对足够数量的医生进行有关我们产品的临床益处的培训以获得市场认可；

•缺乏销售人员提供的互补产品，这可能使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势；

•对销售人员进行法律合规方面的培训和监督他们的行动的相关费用；

•销售人员未遵守适用法律要求的责任；以及

•与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。

在适当的情况下，我们可以选择利用合同销售人员或战略合作伙伴来帮助我们的候选产品商业化。如果我们与第三方达成协议，为我们的产品提供销售、营销和分销服务，由此产生的收入或这些收入给我们带来的盈利能力可能会低于我们自己销售、营销和分销产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，这些第三方中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售、营销和分销我们的产品。这些第三方也可能不遵守适用的监管要求，这可能会使我们面临监管和法律执法行动。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依赖第三方进行、监督和监督我们的临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或未能在预期期限内完成，可能会严重损害我们的业务，因为我们可能无法及时或根本无法获得候选产品的营销批准或将其商业化。

我们依赖第三方CRO来监控和管理我们临床项目的数据。我们依赖这些各方来执行我们的临床试验，虽然我们对他们的活动有协议，但我们对他们的实际表现影响有限，只控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究都是按照适用的议定书、法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们、我们的临床试验地点和我们的CRO必须遵守GCP要求，这些要求是FDA、欧洲经济区成员国的主管当局和类似的外国监管机构对我们所有临床开发产品执行的法规和指导方针。监管机构通过定期检查试验赞助商、主要调查员和试验地点来执行这些GCP要求。如果我们、我们的任何CRO或临床试验地点未能遵守适用的GCP要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验(如果有的话)。此外，如果我们的第三方调查人员的某些财务利益超过某些财务门槛或满足其他标准，我们将被要求报告这些利益。美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构可能会质疑那些由以前任职或目前任职的主要调查人员进行的临床试验数据的完整性。

担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的现金补偿，或以其他方式从我们获得可能被视为影响研究结果、候选产品的专有权益、某些公司股权或其他类型的巨额付款的补偿。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP要求。此外，我们必须使用根据适用的GMP要求生产的产品进行临床试验。如果不遵守这些规定，我们可能需要重复临床前和临床试验，这将延误上市审批过程。

我们的CRO和临床试验站点不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO和临床试验站点的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入了足够的时间和资源。这些CRO和临床试验地点也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们可能还在为这些实体进行临床试验或其他药物开发活动，这可能会损害我们的竞争地位。如果CRO或临床试验地点未能成功履行其合同职责或义务，或未能在预期的截止日期前完成，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程、监管要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得候选产品的上市批准或成功将其商业化，或者我们可能受到监管执法行动的约束。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。如果我们未来无法成功识别和管理第三方服务提供商的业绩，我们的业务可能会受到不利影响。

更换或增加CRO涉及大量成本，需要大量的管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，也有一个自然的过渡期。因此，延迟会发生，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。虽然我们谨慎地处理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们使用第三方来生产我们所有的候选产品。这可能会增加我们没有足够数量的候选产品进行临床试验或以可接受的成本进行此类数量的风险，这可能会导致我们候选产品的临床开发和商业化的延迟、预防或损害。

我们不拥有或运营，也没有计划为我们的候选产品建立任何制造设施。我们在药物制造方面的经验有限，我们缺乏资源和能力来生产我们的任何候选产品，无论是临床规模还是商业规模。

我们目前将所有候选产品的生产外包给第三方，通常不保证有足够的供应来满足我们的要求，或者我们可能会以可接受的条件获得此类供应。在获得与我们的候选产品相关的充足供应方面的任何延误都可能延误我们其他候选产品的开发或商业化。

此外，我们目前还没有与所有第三方制造商就我们候选产品的长期商业供应达成协议。我们可能无法与第三方制造商签订商业供应协议，或无法以可接受的条件这样做。即使我们签订了这些协议，每种候选产品的不同制造商很可能在很长一段时间内都是我们的单一来源供应商。

我们的合同制造商用来生产我们候选产品的设施必须得到FDA的批准，检查将在我们向FDA提交NDA或BLA后进行。虽然我们对候选产品的制造负有最终责任，但除了通过我们的合同安排之外，我们并不控制我们合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖我们的合同制造合作伙伴遵守GMP要求，以生产用于临床供应的活性药物和成品，并最终用于商业供应(如果我们获得监管部门的批准)。如果我们的合同制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或其他监管机构严格监管要求的材料，我们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。如果我们的合同制造商未能遵守适用的监管要求，我们也可能受到监管执法行动的影响。此外，除了通过我们的合同协议外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将严重影响我们开发、获得营销批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。

依赖第三方制造商使我们面临风险，如果我们自己制造候选产品，这些风险不会影响我们，包括：

•依赖第三方进行监管合规和质量保证；

•第三方可能因我方无法控制的因素而违反制造协议；

•可能盗用我们的专有信息，包括商业秘密和专有技术；

•第三方因我们违反制造协议或基于我们自己的业务优先顺序而终止或不续签协议的可能性；

•与更换供应商相关的中断和成本，包括额外的监管申报。

•未履行合同义务或义务的；

•不能始终如一地满足我们的产品规格和质量要求；

•延迟或无法采购或扩大足够的制造能力；

•与制造业发展和扩大有关的制造和/或产品质量问题；

•扩大规模所需的新设备和设施的成本和验证；

•不符合适用的法律、法规和标准，包括cGMP和类似的国外标准；

•记录不全或者保存不当的；

•合同上对我们雇用其他或替代制造商的能力的限制；

•无法在商业上合理的条件下与第三方谈判制造协议；

•以对我们造成代价或损害的方式或时间终止或不续签与第三方的制造协议；

•依赖有限数量的来源，在某些情况下，产品组件的单一来源，这样，如果我们不能确保这些产品组件的充足供应，我们将无法及时、足量或在可接受的条件下制造和销售我们的候选产品或任何未来的候选产品；

•目前从单一或单一来源供应商采购的零部件缺乏合格的后备供应商；

•缺乏第三方制造商用来制造我们候选产品的专有制造方法的使用权或许可证；

•我们的第三方制造商或供应商的运营可能会受到与我们的业务或运营无关的条件的干扰，包括制造商或供应商的破产或与生产我们或其他公司的产品相关的监管制裁；

•超出我们控制范围的承运商中断或成本增加；以及

•不能在规定的储存条件下及时交付我们的产品。

我们的候选产品可能会与其他产品和候选产品竞争制造设施。在cGMP规定下运营的制造商数量有限，它们既有能力为我们制造产品，又愿意这样做。新冠肺炎疫情也限制了这些制造商的可用产能，原因包括人员短缺、生物技术行业整体制造业增加导致生产放缓或停产，以及制造商有义务制造和分销疫苗以应对新冠肺炎的传播等。此外，生物制品的制造需要丰富的专业知识，包括开发先进的制造技术和工艺控制。这个过程非常复杂，我们在生产中可能会遇到困难。这些问题可能包括生产成本、产量和质量控制方面的困难，包括候选产品的稳定性。此外，我们的候选产品可能需要新的或专业的制造，但提供这些服务的第三方制造商有限。任何这些问题的发生都可能大大推迟我们的临床试验或我们候选产品的商业供应。如果我们现有的第三方制造商，或我们未来受雇生产用于商业销售或临床试验的产品的第三方，由于任何原因而停止这样做，我们很可能会在获得足够数量的候选产品以满足商业需求或推进临床试验方面遇到延误，而我们正在寻找和鉴定替代供应商。如果由于任何原因，我们无法获得足够的候选产品或用于制造这些候选产品的药物的供应, 对于我们来说，开发我们的候选产品并有效竞争将变得更加困难。

我们的供应商受到监管要求的约束，包括与我们的候选产品相关的制造、测试、质量控制、制造和记录保存，并接受监管机构的持续检查。我们的任何供应商未能遵守适用的法规可能会导致我们的制造能力长时间延误和中断，同时我们试图确保另一家符合所有法规要求的供应商，以及与任何必要的召回或其他纠正措施相关的市场中断。

我们可能无法成功建立和维护开发协作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

我们战略的一部分是在未来进行产品开发合作，包括与主要生物技术或制药公司合作，开发我们当前和未来的候选产品或将其商业化。

我们在寻找合适的发展伙伴方面也面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。我们可能无法成功地为我们现有或未来的任何候选产品和计划建立开发协作或其他替代安排，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品和计划可能被认为处于协作开发的早期阶段，和/或第三方可能认为我们的候选产品和计划不具备证明安全性和有效性所需的潜力。

此外，我们参与的任何合作都可能不会成功。我们开发合作的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。此外，我们参与的任何合作都可能不会成功。我们开发合作的成功将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。我们与未来任何合作的关系可能会带来几个风险，包括以下风险：

•合作者在决定他们将应用于这些合作的努力和资源的数量和时间方面有很大的自由裁量权；

•合作者可能无法按预期履行其义务；

•作为这些合作的一部分进行的非临床研究和临床试验可能不会成功；

•合作者不得对获得监管部门批准的任何候选产品进行开发和商业化，或可能基于非临床研究或临床试验结果、合作者战略重点的变化或可获得的资金或外部因素(如收购)选择不继续或续订开发或商业化计划；

•合作者可以推迟非临床研究和临床试验，为非临床研究和临床试验提供资金不足，停止非临床研究或临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的非临床研究或临床试验，或要求新的候选产品配方用于非临床研究或临床试验；

•我们可能无法访问或可能受到限制，不能披露有关正在合作开发或商业化的候选产品的某些信息，因此，告知股东该候选产品的状态的能力可能会受到限制，因此，我们可能无法访问或限制披露有关正在合作开发或商业化的候选产品的某些信息，因此，告知股东该候选产品的状态的能力可能有限；

•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的候选产品竞争的产品，前提是合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发，或者可以以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化；

•与我们合作开发的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品竞争，这可能会导致合作者停止投入资源将我们的候选产品商业化；

•对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权限并获得监管批准的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销任何此类候选产品；

•与合作者的分歧，包括对任何候选产品的专有权、合同解释或首选开发过程的分歧，可能会导致该候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能导致我们对该候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；

•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；

•在根据我们的合作开发的知识产权的所有权或发明权方面可能会出现争议；

•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；

•我们的合作协议条款可能会限制我们与其他第三方建立某些关系，从而限制我们的选择；以及

•为了合作者的方便，我们可能会终止合作，如果终止，我们可能需要筹集更多资金，以进一步开发或商业化适用的候选产品。

即使我们在努力建立开发协作方面取得成功，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或审批被推迟，或者已批准候选产品的销售情况令人失望，我们可能无法维持此类开发协作。与我们的候选产品相关的开发合作协议的任何延迟都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，如果它们进入市场，就会降低它们的竞争力。此外，与制药或生物技术公司以及其他第三方的合作通常会被另一方终止或终止。任何此类终止或到期都将对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。

如果我们未能建立和维护与我们的候选产品相关的其他开发协作：

•我们当前或将来的某些候选产品的开发可能会被终止或推迟；

•我们与某些当前或未来候选产品的开发相关的现金支出将大幅增加，我们可能需要寻求额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会；

•我们可能会被要求雇佣更多的员工，或者以其他方式发展我们没有预算的专业知识，如销售和营销专业知识；

•我们将承担与任何此类候选产品开发相关的所有风险；

•如果我们无法取得第三方临床试验的结果，我们可能要付出意想不到的努力和资金；以及

•任何商业化的候选产品的竞争力都可能降低。

与知识产权相关的风险

在适当的情况下，我们打算为我们的候选产品寻求所有可用的法规独占期。然而，不能保证我们将获得这些监管独占期，也不能保证我们将能够保持这些独占期。

FDA给予产品赞助商一定的监管排他期，在此期间，FDA可能不会批准，在某些情况下，可能不会接受竞争药物的某些营销申请。例如，产品赞助商可能有资格获得自批准新化学实体之日起五年的独家专利权、指定为孤儿药物的七年独家专利权和/或提交FDA要求的儿科数据的任何现有独家专利期或专利有效期增加的六个月独家专利期。虽然我们打算申请我们可能有资格获得的所有市场独占期，但不能保证我们会获得所有这些市场独占期。此外，在某些情况下，FDA可能会撤销市场专营期。因此，即使批准，也不能保证我们能够保持一段时间的市场专营权。在奇怪的情况下，还可以享受其他好处，如税收抵免和免收使用费。如果我们不能获得或保持孤儿药物指定或我们可能有权获得的任何市场独占期，我们将受到实质性的伤害，因为我们可能会受到更激烈的市场竞争，并可能失去与计划相关的好处。

如果我们不能取得或维持知识产权，或专利保护的范围不够广泛，竞争对手可能会开发和商品化与我们相似或相同的产品，而我们可能无法在市场上有效地竞争。

我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可人、被许可人或合作者建立、维护和保护专利和其他知识产权以及在不侵犯他人知识产权的情况下运营的能力。我们已经在美国和外国司法管辖区提交了大量专利申请，以获得我们发现的发明的专利权。我们还从第三方获得专利组合的授权。

专利诉讼过程既昂贵又耗时，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者可能无法以合理的成本或及时准备、提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们或我们的许可人、被许可人或合作者也有可能在获得专利保护之前，无法确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可专利方面。此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，包括我们向第三方授权或授权给第三方并依赖于我们的许可人、被许可人或合作者的技术。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行。如果我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者未能建立、维护或保护此类专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或取消。如果我们的许可人、被许可人或合作者在起诉、维护或执行任何专利权方面不完全合作或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们和我们当前或未来的许可人、被许可人或协作者的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是高度不确定的。我们和我们的许可人、被许可人或合作者的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发专利来全部或部分保护我们的技术或产品，或者有效地阻止其他公司将竞争技术和产品商业化。专利审查过程可能要求我们或我们的许可人、被许可人或合作者缩小我们或我们的许可人、被许可人或合作者待决和未来专利申请的权利要求范围，这可能会限制可能获得的专利保护范围。我们和我们的许可人、被许可人或合作者的专利申请不能针对实践该等申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非且直到专利从该等申请中颁发，且仅限于所发布的权利要求涵盖该技术的范围内。

此外，考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们的产品相似或相同的产品商业化。我们希望在我们起诉专利的任何国家都能获得专利期限的延长。这包括在美国根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法案，该法案允许专利期限在专利到期后延长最多五年。但是，适用当局(包括美国FDA和其他国家/地区的任何同等监管机构)可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予我们的专利延期，或者可能批准比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品。

如果我们违反与候选产品相关的许可和开发协议，我们可能会失去开发候选产品并将其商业化的能力。

我们的商业成功取决于我们以及我们的许可方和合作者开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，以及在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们和我们的许可方或合作者的专有技术的能力。如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去继续开发和商业化我们候选产品的能力，或者面临这些协议下的其他处罚。我们签署了以下协议：

•KKC许可协议；

•与阿斯利康的子公司MedImmune Limited签订的开发和商业化AVTX-007的独家全球许可(“AZ许可协议”)；

•与Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute签订的独家许可协议，涉及免疫检查点计划(我们称为AVTX-008)的一系列已颁发专利和专利申请(“SBP许可协议”)；

•与Astellas的间接全资子公司OSI PharmPharmticals，LLC就AVTX-006的全球开发和商业化签署独家许可协议(“Astellas许可协议”)；以及

•与默克公司及其附属公司签订了用于AVTX-301和COMTi平台(包括AVTX-406)的化合物的独家许可协议。2021年，我们超越了我们对AVTX-301的权利许可，并转让了我们对AVTX-406的权利、所有权、利益和义务。

如果我们不遵守这些协议下的义务，包括付款条款，我们的许可人可能有权终止任何这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、营销或销售相关的候选产品。这种情况可能会对根据任何此类协议开发的候选产品的价值产生实质性的不利影响。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，这些协议可能不会以同样优惠的条款向我们提供，或者根本不会，或者导致我们失去这些协议下的权利，包括我们对知识产权或对我们的发展计划至关重要的技术的权利。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们可能会被要求支付与我们的许可和开发协议相关的大笔款项。

我们是与各种第三方签订许可和开发协议的一方。例如，我们签署了KKC许可协议、Astellas许可协议、AZ许可协议和SBP许可协议。我们可能被要求支付与此类协议相关的巨额款项，包括(但不限于)：

•根据KKC许可协议，我们将承担AVTX-002的开发成本，并需要为实现指定的开发和监管里程碑支付大量款项。此外，在商业化后，我们有义务支付KKC基于销售的里程碑和特许权使用费；

•由于我们行使了根据AZ协议授予的选择权，我们可能会产生AVTX-006的开发成本，并可能需要为实现某些开发和监管里程碑而支付大量款项。在商业化后，我们需要支付以销售为基础的里程碑和特许权使用费；以及

•根据Astellas协议，我们将承担AVTX-007的开发成本，并需要为实现某些开发和监管里程碑支付巨额款项。商业化后，我们需要支付基于销售的里程碑和版税。

如果根据这些协议中的任何一项，义务到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的发展努力可能会受到负面影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

任何已颁发专利的定期维护费和年金费都应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则通过其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未适当合法化和提交正式文件。如果我们或我们的许可方或合作者未能维护涵盖我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

第三方可能会对我们提起诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，或者我们可能会对第三方提起诉讼，挑战第三方控制的知识产权的有效性或范围，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

第三方可能会对我们或我们的许可人或合作者提起诉讼，指控我们或我们的许可人或合作者侵犯了他们的知识产权，或者我们或我们的许可人或合作者可能会对第三方提起法律诉讼，以质疑第三方控制的知识产权的有效性或范围，包括在异议、干涉、复审、各方之间的审查或美国或其他司法管辖区的派生程序中。这些诉讼可能既昂贵又耗时，我们或我们的许可人或合作者在这些诉讼中的许多对手可能比我们或我们的许可人或合作者有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动。

不利的结果可能要求我们或我们的许可方或合作者停止使用相关技术，或停止开发我们的候选产品或将其商业化，或者试图从胜利方那里获得许可权利。如果胜利方不以商业上合理的条款或根本不向我们或我们的许可人或合作者提供许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方或协作者获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问许可给我们或我们的许可方或协作者的相同技术。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们将候选产品商业化，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会对我们的业务造成实质性的损害。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并对我们的业务成功产生实质性的不利影响。

第三方可能侵犯我们或我们的许可人或合作者的专利，或挪用或以其他方式侵犯我们或我们的许可人或合作者的知识产权。在未来，我们或我们的许可人或合作者可能会提起法律诉讼，以强制或捍卫我们或我们的许可人或合作者的知识产权，保护我们或我们的许可人或合作者的商业秘密，或确定我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。此外，第三方可能会对我们或我们的许可人或合作者提起法律诉讼，挑战我们拥有或控制的知识产权的有效性或范围。诉讼可能既昂贵又耗时，我们或我们的许可人或合作者在这些诉讼中的许多对手可能比我们或我们的许可人或合作者有能力投入更多的资源来起诉这些法律行动。因此，尽管我们或我们的许可人或合作者做出了努力，我们或我们的许可人或合作者可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们拥有或控制的知识产权，特别是在法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。诉讼可能会导致巨额成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务和财务业绩。此外，在侵权诉讼中，

法院可能会裁定我们拥有或许可给我们的专利无效或不可强制执行，或者可能会以我们或我们许可人或合作者的专利不涵盖相关技术为由，拒绝阻止另一方使用有争议的技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们或我们的许可人或合作者的一项或多项专利面临被宣布无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。

在美国或其他司法管辖区，由第三方或我们的许可人或合作者提起的或由我们或我们的许可人或合作者提起的其他发行前或授权后诉讼，可能需要向USPTO提交先前技术的第三方发行前提交，或反对、派生、重新审查、各方间审查或干预程序，或其他发行前或授权后程序，以确定关于我们或我们的许可人或合作者的专利或专利申请的发明优先权。不利的结果可能要求我们或我们的许可方或合作者停止使用相关技术并将我们的候选产品商业化，或者试图从胜利方那里获得许可权利。如果胜利方不以商业上合理的条款或根本不向我们或我们的许可人或合作者提供许可，我们的业务可能会受到损害。即使我们或我们的许可方或协作者获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够访问许可给我们或我们的许可方或协作者的相同技术。此外，如果我们或我们的许可人或合作者的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。即使我们成功地为此类诉讼或诉讼辩护，我们也可能会招致巨额费用，这可能会分散我们的管理层和其他员工的注意力。如果我们被发现故意侵犯了一项专利，我们可能会被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿和律师费。

此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的权证或普通股的价格产生实质性的不利影响。

我们无法保护我们的机密信息和商业秘密，这将损害我们的业务和竞争地位。

除了为我们的一些技术和产品申请专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。虽然我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权接触这些商业秘密的各方(如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方)签订保密和保密协议，以及通过与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院可能不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果竞争对手在不违反保密义务的情况下合法获取或独立开发我们的任何商业秘密，我们将无权阻止该竞争对手使用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。

专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物技术和制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利涉及到技术和法律上的复杂性，而获得和实施生物制药专利是昂贵、耗时和固有的不确定因素。近年来，美国最高法院对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，要么在某些情况下削弱了专利权人的权利。除了我们和我们的许可人或合作者在未来获得专利的能力方面的不确定性增加外，这一系列事件的结合也造成了一旦获得专利价值的不确定性。根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们和我们的许可人或合作者获得新专利或强制执行现有专利的能力，以及我们和我们的许可人或合作者未来可能获得的专利。专利改革立法可能会增加围绕起诉我们和我们的许可人或合作者的专利申请，以及执行或保护我们或我们的许可人或合作者发布的专利的不确定性和成本。2011年9月16日，美国发明法签署成为法律。“美国发明法”包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。美国专利商标局还制定了管理《美国发明法》管理的条例和程序, 与美国发明法相关的专利法的许多实质性修改，特别是第一个提交条款的修改，直到2013年3月16日才生效。“美国发明法”及其实施可能会增加围绕“美国发明法”的不确定性和成本。

起诉我们或我们的许可人或合作者的专利申请，强制执行或保护我们或我们的许可人或合作者发布的专利，所有这些都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界所有国家对候选产品申请、起诉、强制执行和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们或我们的许可人或合作者在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，一些国家的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们和我们的许可人或合作者可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们和我们的许可人或合作者的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们和我们的许可人或合作者的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们的许可人或合作者的技术来开发他们自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们和我们的许可人或合作者拥有专利保护的地区，但执法力度不如美国。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们和我们的许可方或合作者的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家(特别是某些发展中国家)的法律制度不支持专利和其他知识产权保护的实施，特别是与生物制药相关的专利和其他知识产权保护，这可能会使我们和我们的许可人或合作者很难阻止侵犯我们和我们的许可人或合作者的专利或营销竞争产品的行为，这总体上侵犯了我们和我们的许可人或合作者的专有权。在外国司法管辖区强制执行我们和我们的许可人或协作者的专利权的诉讼可能会导致巨额成本，转移我们和我们的许可人或协作者的努力和注意力，使我们和我们的许可人或协作者的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们和我们的许可人或协作者的专利申请有可能无法发放，并可能引发第三方对我们或我们的许可人或协作者提出索赔。我们或我们的许可人或合作者可能不会在我们或我们的许可人或合作者发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。

在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。例如，与其他国家不同，中国对专利性的要求更高，特别要求对声称的药物的医疗用途进行详细说明。此外，仿制药或生物相似药品制造商或其他竞争对手可能会对我们或我们的许可人或合作者的专利的范围、有效性或可执行性提出质疑，要求我们或我们的许可人或合作者进行复杂、冗长和昂贵的诉讼或其他诉讼。仿制药或生物相似药品制造商可能会开发、寻求批准并推出我们产品的生物相似版本。包括印度和中国在内的某些国家有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。在这些国家/地区，如果专利被侵犯，或者如果我们或我们的许可人或协作者被迫向第三方授予许可，我们和我们的许可人或协作者可能获得有限的补救措施，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们和我们的许可人或合作者在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

与合法合规相关的风险

医疗法律法规的持续变化可能会增加我们产品商业化的难度和成本，并可能影响我们为这些产品支付的价格。

医疗保健部门在美国和国外受到严格监管，新的法律、法规和/或司法裁决-或对此类法律、法规或决定的新解释-可能会对我们的业务、运营和财务状况产生负面影响。我们的商业和金融运营也可能受到美国和国外医疗支出政策持续变化的负面影响。美国联邦政府、州政府和外国政府对旨在限制医疗成本增长的成本控制举措表现出越来越大的兴趣，包括但不限于价格控制、对报销的限制、用仿制药替代品牌处方药的要求、事先授权要求以及增加受益人的共付金和成本份额。例如，“患者保护和平价医疗法案”(“平价医疗法案”)加强了联邦政府对私人医疗保险计划的监督，其中包括一些条款，旨在降低医疗保险支出和总体医疗成本，减少欺诈和滥用，并提供获得更多医疗保险的机会。“平价医疗法案”的实施条款对我们的产品和候选产品的商业化非常重要，如果获得批准，这些条款包括：

•对生产或进口指定品牌处方药或生物制剂的任何单位征收不可抵扣的年费；

•根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣；

•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括美国民事虚假索赔法案和反回扣法规，增加政府调查权力，并加强对违规行为的惩罚；

•联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格50%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；

•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；

•一种新的方法，用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物的回扣；

•扩大医疗补助计划的资格标准；

•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；

•要求报告与医生和教学医院的某些财务安排；

•要求每年报告有关制造商和分销商向医生提供的药品样本的某些信息；以及

•一个以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床有效性比较研究，同时为此类研究提供资金。

改革医疗保健部门的努力正在进行中。自颁布以来，已经有许多法律挑战和国会行动，要求废除和取代平价医疗法案的条款。例如，TCJA废除了“平价医疗法案”的“个人强制要求”。《平价医疗法案》(Affordable Care Act)中这一条款的废除于2019年生效，该条款要求大多数美国人购买最低水平的医疗保险。目前尚不清楚，废除个人强制令将对根据“平价医疗法案”建立的保险市场的生存能力或未来改革的必要性产生什么影响。特朗普政府还采取了行政行动，推迟《平价医疗法案》(Affordable Care Act)的部分实施，包括指示根据《平价医疗法案》(Affordable Care Act)拥有权力和责任的联邦机构放弃、推迟、豁免或推迟实施任何会给州、个人、医疗保健提供者、医疗保险公司或药品或医疗器械制造商带来财政或监管负担的条款。此外，2020年联邦支出方案永久取消了2020年1月1日生效的“平价医疗法案”(Affordable Care Act)对雇主赞助的高成本医疗保险和医疗器械税征收的“凯迪拉克”税，并从2021年1月1日起取消了医疗保险公司税。此外，2018年英国银行家协会(BBA Of 2018)修订了平价医疗法案(Affordable Care Act)，以提高参加联邦医疗保险(Medicare)D部分的制药商所欠的销售点折扣，并缩小大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，即通常所说的“甜甜圈洞”。这些修订于2019年1月1日生效。

拜登政府已经表示，计划在平价医疗法案(Affordable Care Act)的基础上再接再厉，并扩大目前有资格根据该法案获得补贴的人数。2021年1月28日，拜登总统发布了一项新的行政命令，指示联邦机构重新考虑限制美国人获得医疗保健的规则和其他政策，并考虑采取行动保护和加强这一机会。根据这项行政命令，联邦机构将被指示重新审查：削弱对患有既往疾病(包括与新冠肺炎相关的并发症)的人的保护的政策；根据医疗补助和平价医疗法案可能减少覆盖范围或破坏计划(包括工作要求)的示威和豁免；破坏医疗保险市场或其他医疗保险市场的政策；加大参加医疗补助和平价医疗法案的难度的政策；以及降低保险或经济援助的负担能力(包括对受扶养人的负担能力)的政策。

我们预计《平价医疗法案》(Affordable Care Act)、联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid Program)以及医疗保健部门的监管都将进一步改革。其中一些变化可能会对我们的业务和运营产生实质性的不利影响。例如，正在进行的和未来的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，如果获得批准，我们收到的产品和候选产品的价格可能会面临额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。处方药的价格在美国和国外一直是相当大的讨论和争论的主题。美国国会最近对处方药定价进行了几次调查，并提议并颁布了州和联邦立法，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低联邦医疗保险(Medicare)下药品的成本，以及改革政府计划产品的报销方法。医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入，实现并保持我们的产品和候选产品的盈利能力(如果获得批准)。

医疗保健项目中控制成本的立法努力正在进行中。例如，2011年的预算控制法案(Budget Control Act)制定了国会削减开支的措施等。一个赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)的任务是建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元的赤字，但该委员会无法达到所需的目标，从而引发了立法自动削减对几个政府项目的资金。这些变化包括每财年向提供者支付的联邦医疗保险总额减少高达2%，这一措施于2013年4月生效，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2029年。CARE法案在2020年5月1日至2020年12月31日期间暂停了2%的医疗保险自动减支，并将自动减支延长了一年，至2030年。2012年的美国纳税人救济法(American纳税人救济法)还减少了对某些提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。这些法律和其他法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格，或者任何此类候选产品的处方或使用频率。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被纳入其处方药处方和其他医疗保健计划。如果获得批准，这些措施可能会降低对我们产品和潜在产品的最终需求，和/或可能限制我们对此类产品的收费。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

我们与商业和政府客户、医疗保健提供者、第三方付款人和其他人的关系受到适用的反回扣、欺诈和滥用、透明度和其他医疗保健相关法律、法规和要求的约束，这可能使我们面临刑事和民事责任、被排除在联邦医疗保健计划之外、合同损害和后果、声誉损害、行政负担以及利润和未来收入减少。

我们的业务以及我们与客户、医生和第三方付款人的关系直接或间接受到联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规的约束。这些法律也适用于医生和第三方付款人，他们在推荐和处方我们的商业可获得的产品方面发挥着主要作用。这些法律可能会限制我们营销、销售和分销我们产品的业务或财务安排和关系，并将影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。还有适用于授予和履行联邦拨款和合同的法律、法规和要求。

违反这些法律法规和要求的行为可能会导致民事和刑事责任、损害赔偿和恢复原状，以及被排除在联邦医疗保健计划、公司诚信协议、暂缓起诉协议之外，被剥夺政府合同和赠款的资格，以及拒绝根据现有合同或合同损害、声誉损害和其他后果下的未来订单。适用的联邦和州医疗保健相关法律法规的限制包括但不限于以下内容：

•联邦反回扣条例，禁止任何人在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱使或奖励或作为回报，转介个人提供或安排提供或安排购买、租赁或订购，或安排或推荐购买、租赁或订购根据联邦医疗保健计划可以支付的任何商品或服务；

•民事联邦虚假索赔法案，该法案施加民事处罚，包括通过民事举报人或龟潭针对以下个人或实体的诉讼：故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款申请；明知而制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述，以获得政府支付或批准的虚假或欺诈性索赔；合谋通过获得政府支付或批准的虚假或欺诈性索赔欺骗政府；或明知而制作、使用或导致制作或使用虚假记录或陈述以避免、减少或隐瞒

•“联邦虚假索赔刑事法案”，对明知虚假、虚构或欺诈而故意向政府提出索赔的个人或实体处以刑事罚款或监禁；

•“退伍军人医疗法案”，它要求承保药品的制造商按照联邦供应时间表提供销售，并要求遵守适用的联邦采购法律和法规；

•HIPAA对某些承保实体医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其商业伙伴施加义务，这些服务涉及个人可识别的健康信息，包括强制性的合同条款，涉及保护个人可识别的健康信息的隐私、安全和传输，以及直接适用的隐私和安全标准和要求；HIPAA还对明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划的计划，明知和故意挪用或窃取任何医疗福利计划，以及直接适用的隐私和安全标准和要求施加刑事责任；HIPAA还规定，除其他行为外，明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划的计划，明知并故意挪用或窃取

•民事罚款条例，对任何个人或实体施加惩罚，除其他事项外，该个人或实体被确定已向或导致向联邦健康计划提出索赔，而该人知道或应该知道该索赔是针对未按索赔提供的项目或服务，或虚假或欺诈性的；

•联邦透明度法律，包括根据“平价医疗法案”6002节创建的联邦医生阳光法案(PSA)及其实施条例。 PSA要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划(某些例外情况)可以付款的药品、设备、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、视光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院支付或其他“价值转移”有关的信息，并要求适用的制造商和适用的团购组织每年向CMS的所有权和投资利益报告

•《反海外腐败法》禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、政党或候选人支付、提供或授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助该个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求在美国上市的公司遵守会计规定，要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的簿册和记录，并为国际业务制定和维持足够的内部会计控制制度；以及

•类似或类似的州、联邦和外国法律、法规和要求-例如州反回扣和虚假索赔法律-可能适用于涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州和外国法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的适用合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者支付款项；州和外国法律要求药品制造商报告与支付和其他转移有关的信息。适用于授予和履行联邦合同和赠款的法律、法规和要求，以及在某些情况下管理健康和其他信息的隐私和安全的州、联邦和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力涉及大量成本。由于这些法律的广度，以及法定例外和可用避风港的狭窄，政府当局可能会得出结论，我们的业务实践不符合解释适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的当前或未来的法律、法规或判例法。如果我们的行动被发现违反了这些法律或任何其他法律。根据法律、法规或其他可能适用于我们的要求，我们可能面临重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、恢复原状、排除在政府资助的医疗计划之外、公司诚信协议、暂缓起诉协议、从政府合同和授予中除名以及拒绝现有合同下的未来订单、合同损害、我们业务的削减或重组以及其他后果。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，该个人或实体可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。此外，我们可能收到或申请的任何联邦拨款的可用性都受联邦拨款法律的约束。此类资助也可能因违反上述法律和/或其他原因而被撤回或拒绝。

如果不能获得或维持我们寻求此地位的任何候选产品的孤立产品独家经营权，可能会限制我们的商业机会。

美国的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物指定为孤儿药物。虽然我们的某些候选产品已经获得了孤儿药物称号，但不能保证我们将来也能获得这样的称号。FDA可以对同一化合物或活性分子和同一适应症的多个赞助商授予孤儿称号。如果另一个赞助商在我们之前获得FDA对此类产品的批准，我们将在至少七年的时间内被禁止在美国推出用于孤儿适应症的产品，除非我们能够证明临床优势。

此外，虽然孤儿药物指定既不会缩短开发或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给候选产品带来优势，但通常情况下，如果具有孤儿药物指定的产品随后获得相关适应症的首次上市批准，该产品有权享有一段市场排他期，这将阻止FDA在此期间批准同一药物的同一适应症的另一营销申请。然而，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全或更有效，或者对患者护理做出了重大贡献，那么FDA随后可能会在第一种产品的市场专营期内批准一种类似的药物(或在美国，同样的药物)用于相同的适应症。在美国的孤儿专有权也不妨碍FDA批准另一种产品，该产品被认为与我们的不同适应症的候选产品或同一孤儿适应症的不同产品相同。如果另一种与我们的产品相同的产品被批准用于不同的适应症，则第三方付款人可能会对标签外的产品进行报销，即使没有注明是孤立情况也是如此。

如果FDA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商不能保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或疾病的患者的需求，或者如果有资格在这些市场接受药物的患者的发病率和流行率大幅增加，则可能会失去孤儿药物的排他性。如果我们的候选产品无法获得或无法保持足够的产品独家经营权，可能会对我们的业务前景、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

此外，有关孤儿产品的监管标准正在演变，特别是在基因治疗领域。例如，在美国，为了确定临床优势(即更安全、更有效，和/或对患者护理有重大贡献)，两种基因疗法是否被认为是相同的，取决于许多因素，包括表达的转基因、载体和分子或化合物的其他特征。在美国，两种基因疗法是否被认为是相同的，以确定临床优势(即更安全、更有效，和/或对患者护理有重大贡献)，取决于许多因素，包括表达的转基因、载体和分子或化合物的其他特征。因此，我们的任何产品或候选产品是否会被视为与另一个产品或候选产品相同还不确定。

如果发生计算机系统故障、网络攻击或网络安全缺陷，我们的业务和运营可能会受到影响。

在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、研究数据、我们和供应商的专有业务信息、有关我们产品的技术信息、临床试验计划和员工记录。同样，我们的第三方提供商拥有我们的某些敏感数据和机密信息。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们依赖的第三方的计算机系统仍容易受到计算机病毒、恶意软件、勒索软件、网络欺诈、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障、互联网上的网络攻击或网络入侵、电子邮件附件、组织内部人员或有权访问组织内部系统的人员的破坏。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性的增加，安全漏洞或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。任何此类入侵都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、加密、丢失或被窃取。任何此类访问、机密或专有信息的不当披露或其他信息丢失，包括我们的数据在第三方提供商处被泄露，都可能导致法律索赔或诉讼、根据保护个人信息隐私的法律承担责任或财务损失、中断我们的运营或开发我们的管道资产以及损害我们的声誉，这可能对我们的业务产生不利影响。例如, 已完成或正在进行或计划中的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，由于网络攻击，我们可能会无意中挪用我们可能无法完全追回的资产。

我们可能会受到未来针对我们的诉讼，包括证券诉讼，这可能是昂贵和耗时的辩护。

我们的证券市价可能会波动，过往证券市价出现波动的公司，都会受到证券集体诉讼的影响。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移开来，这可能会严重损害我们的业务。诉讼中任何不利的裁决也可能使我们承担重大责任。

我们也可能会不时受到法律诉讼和在正常业务过程中出现的索赔的影响，例如我们的客户就商业纠纷提出的索赔，或者我们现任或前任合伙人提出的雇佣索赔。诉讼可能会导致巨额成本，并可能分散管理层的注意力和资源，这可能会严重损害我们的业务、整体财务状况和经营业绩。保险可能不包括此类索赔，可能无法提供足够的款项来支付解决一个或多个此类索赔的所有费用，并且可能不会继续以我们可以接受的条款提供保险。对我们提出的没有保险或保险不足的索赔可能会导致意想不到的成本，从而降低我们的经营业绩，并导致分析师或潜在投资者降低他们对我们业绩的预期，这可能会降低我们股票的交易价格。

与员工事务和管理我们的增长相关的风险

如果我们不能吸引和留住管理层和其他关键人员，以及我们的董事会成员，我们可能无法开发我们的候选产品或以其他方式实施我们的商业计划。

我们的成功将取决于能否留住我们的董事和管理和领导团队成员，包括总裁兼首席执行官Garry A.Neil博士、首席财务官Christopher Sullivan、项目管理和企业基础设施高级副总裁Lisa Hegg Ph.D.、全球监管事务和质量保证高级副总裁Colleen Matkowski、CMC高级副总裁Dino Miano和首席商务官Stephen Smolinski，以及我们是否有能力继续吸引和留住高技能和有时，我们的高管管理团队可能会因聘用或离职其他高管而发生变化，这可能会扰乱我们的业务。例如：2022年2月，我们当时的首席科学官加里·A·尼尔(Garry A.Neil)取代迈克尔·可乐(Michael Cola)担任首席执行官。此外，2022年2月，我们当时的首席会计官克里斯托弗·沙利文(Christopher Sullivan)取代施德·格林韦(Schond Greenway)成为我们的首席财务官。失去一名或多名高管或关键员工可能会对我们的业务产生严重的不利影响。

为了继续执行我们的业务战略，我们必须能够吸引和留住高技能人才。由于生物科技、制药和其他行业对人才的竞争激烈，我们未来可能无法吸引或留住合格的管理人员和其他关键人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。因此，我们可能很难吸引有经验的人员到我们的公司来，并且可能需要花费大量的财政资源来招聘和留住员工。与我们竞争合格人才的许多其他生物技术和制药公司比我们拥有更多的财政和其他资源，不同的风险状况和更长的行业历史。他们还可以提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。这些特点中的一些可能比我们所提供的更能吸引高素质的应聘者。如果我们不能吸引和留住必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将严重阻碍我们实施业务战略和实现业务目标的能力。不能保证我们将保留任何董事、高级管理人员或员工的服务，或吸引或留住更多的高级经理或熟练员工。此外，我们不打算为任何这类个人购买关键人物保险。

我们在成功地管理我们的增长和扩大我们的业务方面可能会遇到困难。

随着我们寻求通过临床试验推进我们的候选产品，我们将需要扩大我们的开发、监管、制造、管理、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并招聘、培训和整合更多的管理、行政、销售和营销人员。招聘、培训和整合新员工对我们来说可能更困难、更昂贵和/或更耗时，因为我们的资源比规模更大的组织更少。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们成功地发展我们的公司。

根据一项可能与股东利益冲突的特许权使用费协议，我们的首席执行官在AVTX-006的开发中拥有权益。

与我们的首席执行官Garry Neil博士有关联的实体是与我们签订的有关AVTX-006的版税协议的双方。特许权使用费协议于2019年7月签订，我们在AEVI合并中承担了该协议。投资者将有权获得相当于AVTX-006产品总净销售额的低至个位数百分比的总金额。自AVTX-006产品首次公开发布之日起三年起的任何时候，吾等可全权酌情行使终止特许权使用费协议项下任何进一步义务的收购选择权，以换取向投资者支付总计特许权使用费支付净现值的75%。由于这一安排，尼尔博士在我们发展项目方面的利益可能与我们股东的利益相冲突。尼尔博士可能会从与AVTX-006相关的机会中获得可观的利润，这可能会使他对推进与AVTX-006相关的项目更感兴趣，而不是我们的其他管道项目。此外，若本公司决定根据特许权使用费协议行使其收购权利，将会出现利益冲突，而行使该等权利须经若干批准，包括我们的审计委员会及大多数独立董事的批准。

如果我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、制造商、顾问或供应商实施欺诈或其他不当行为，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，我们的业务可能会经历严重的不良后果。

我们面临员工、独立承包商、首席调查员、CRO、制造商、顾问和供应商可能从事欺诈或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或披露违反了：(1)FDA法规，包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律，(2)制造标准，(3)联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规，或(4)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。具体地说，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。不适当地使用在临床试验过程中获得的信息也可能导致重大的法律制裁和严重损害我们的声誉。此外，联邦采购法律和法规对与政府合同相关的不当行为进行了实质性处罚，并要求承包商保持商业行为和道德规范。我们已经通过了《商业行为和道德准则》，但并不总是能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为, 我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或无法管理的风险或损失，或保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括监管执法行动、施加巨额刑事和民事罚款、惩罚或其他制裁，包括监禁、被排除在联邦医疗保健计划之外，以及暂缓起诉和公司诚信协议。

此外，在我们的运营过程中，我们的董事、高管和员工可能会接触到有关我们的业务、我们的运营结果或我们正在考虑的潜在交易的重要的、非公开的信息。我们采取了内幕交易和窗口期政策，但尽管采取了这种政策，我们可能无法阻止董事、高管或员工根据或同时获得重要的非公开信息来交易我们的普通股。如果董事的某位高管或员工因内幕交易而受到调查，或对董事的高管或员工提起诉讼，这可能会对董事的声誉和股价产生负面影响。这样的说法，无论有没有道理，也可能导致大量的时间和金钱支出，并将我们管理团队的注意力从对我们业务成功至关重要的其他任务上转移开。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。

我们的许多员工，包括我们的高级管理层，都曾受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些雇员签署了与以前的工作有关的所有权、保密和竞业禁止协议。我们可能会受到这样的指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的机密信息或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。此外，我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。虽然我们的政策是要求我们可能参与知识产权开发的员工和承包商签署协议，将这些知识产权转让给我们，但我们可能不会成功地向实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行这样的协议。我们可能会受到所有权纠纷的影响，例如，因下列义务冲突而引起的纠纷

顾问或其他参与开发我们候选产品的人员。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。

如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。

与我们的股票相关的风险

如果我们不能遵守纳斯达克股票市场适用的持续上市要求或标准，纳斯达克可以将我们的普通股退市。

我们的普通股目前在纳斯达克股票市场上市。为了维持上市，我们必须满足最低财务和其他持续上市的要求和标准，包括关于董事独立性和独立委员会的要求，最低股东权益，每股1美元的最低收盘价，以及某些公司治理要求。不能保证我们将能够遵守适用的上市标准。

如果我们的普通股从纳斯达克股票市场退市，并且没有资格在其他市场或交易所报价或上市，则我们的普通股只能在场外交易市场或为非上市证券设立的电子公告板(如粉单或场外交易公告板)进行交易。在这种情况下，出售我们的普通股或获得准确的普通股报价可能会变得更加困难，证券分析师和新闻媒体对我们的报道也可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格进一步下跌。此外，如果我们不在大型交易所上市，我们可能很难筹集额外的资本。

这样的退市也可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在愿意的时候出售或购买我们普通股的能力。在退市事件中，我们可能会采取行动恢复遵守纳斯达克证券市场的上市要求，但我们不能保证我们采取的任何此类行动会允许我们的普通股重新上市，稳定市场价格或提高我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克证券市场的最低投标价格要求，或者防止未来不符合纳斯达克证券市场的上市要求。

如果我们普通股的交易价格不符合纳斯达克股票市场的最低价格要求，我们的普通股可能会被退市。

从2022年2月2日开始，我们普通股的收盘价一直低于每股1.00美元。如果我们普通股的收盘价连续30个交易日保持在1美元的最低买入价以下，我们可能会收到纳斯达克股票市场工作人员的一封信，信中声明我们的普通股将被摘牌，除非我们能够重新遵守纳斯达克上市规则，该规则要求我们的普通股必须保持至少每股1美元的收盘价。我们不能保证我们的股票价格将高于每股1美元，或者以其他方式满足纳斯达克的上市要求，因此我们的普通股未来可能会被摘牌。如果我们的普通股退市，除其他事项外，这将大大削弱我们筹集额外资金的能力，并可能导致机构投资者兴趣丧失，我们的发展机会减少。

我们股票的市场价格波动很大，你可能会损失全部或部分投资。

我们普通股的市场价格一直波动很大，受到各种因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。从我们2015年10月的首次公开募股(IPO)到2021年12月31日，我们普通股的每股交易价一直高达7.22美元，低至0.44美元。由于这种波动，您可能无法以优惠的价格出售您持有的我们普通股的股票。除了“风险因素”一节和本10-K表格年度报告的其他部分讨论的因素外，这些可能对我们普通股的市场价格产生负面影响或导致波动的因素包括：

•我们有能力创造可观的产品收入、现金流和利润；

•我们候选产品的开发状况，以及我们的任何候选产品何时获得上市批准；

•我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有临床试验；

•如果获得批准，我们的候选产品未能商业化；

•有竞争力的产品或技术的成功；

•对我们的产品或竞争对手的产品采取监管行动；

•相对于竞争对手，我们增长率的实际或预期变化；

•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；

•我们的候选产品或竞争对手的临床前研究和临床试验结果；

•美国和其他国家的法规或法律发展；

•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议；

•关键人员的招聘或者离职；

•与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；

•我们努力发现、开发、授权或获得更多候选产品或产品的结果；

•关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；

•我们生产我们的产品和候选产品、供应原料药和进行临床试验所依赖的第三方的表现，包括他们遵守法规要求的能力；

•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化；

•与我们的候选产品或临床前和临床开发计划相关的费用水平的变化，包括与我们的CRO和临床试验地点开具发票的时间以及其他账单实践有关；

•投资者认为与我们相当的公司估值波动；

•权证或股票因权证或股票交易量水平不一致而引起的股价和成交量波动；

•宣布或期待进一步的融资努力；

•我们、我们的内部人或其他证券持有人出售我们的权证或普通股；

•改变医疗保健支付制度的结构；

•其他制药公司经营业绩和股票估值的变化；

•制药和生物技术行业的市场状况；

•我们执行合作、共同促销、许可或其他安排，以及根据这些安排我们可能支付或收到款项的时间；

•额外的州和联邦医疗改革措施，可能会给我们的产品带来下行定价压力；

•公众对我们或第三方发布的新闻稿或其他公开声明的反应，包括我们向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交的文件，以及与影响我们或我们业务的诉讼或其他纠纷、战略交易或知识产权相关的声明；

•与诉讼有关的公告；

•季度经营业绩的波动，以及我们的实际财务和经营业绩与投资者预期的差异；

•我们可能向公众提供的财务预测，这些预测是否有任何变化，或我们未能达到这些预测；

•跟踪我们认股权证或普通股的任何证券分析师的财务估计变化，我们未能达到这些估计，或这些分析师未能启动或维持我们的认股权证或普通股的覆盖范围；

•任何跟踪我们权证或普通股的证券分析师下调评级；

•发展和持续发展活跃的普通股交易市场；

•我们的高级管理人员、董事和大股东未来出售我们的普通股；

•其他事件或因素，包括战争、恐怖主义事件、自然灾害或对这些事件的反应；

•会计原则的变更；以及

•一般的经济、产业和市场状况。

此外，整个股票市场，特别是生物技术公司的市场，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对普通股的市场价格产生负面影响。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。当股票的市场价格波动时，证券持有人可以对发行股票的公司提起集体诉讼。如果我们卷入这类诉讼，无论结果如何，我们可能会招致巨额法律费用，我们管理层的注意力可能会从业务运营上转移，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生实质性的不利影响。

未来出售和发行我们普通股的股票或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，未来可能需要额外的资金来继续我们计划中的运营，包括进行临床试验、商业化努力、扩大研究和开发活动以及与运营上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可以在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们在一次以上的交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被严重稀释。这样的出售也可能导致我们现有股东的实质性稀释，新的投资者可以获得优先于我们现有股东的权利、优惠和特权。

我们有权授予员工、董事和顾问股票奖励，包括股票奖励和股票期权。截至2021年12月31日，根据第三次修订并重启的2016年股权激励计划(“2016修订计划”)，可供未来发行的股票为1,570,867股。在2016修订计划期间，股票储备将在每个日历年1月份的第一个交易日自动增加，增加的金额相当于上一日历年12月最后一个交易日我们普通股已发行股票总数的4%。2022年1月1日，根据2016年修订计划的条款，额外发行了4511768股。此外，截至2021年12月31日，根据2016年员工购股计划(ESPP)，可供未来发行的股票为1,735,611股。在每个日历年的1月1日，根据ESPP可能发行的股票总数将自动增加，其数量将等于(I)上一日历年12月31日已发行的普通股总数的1%，和(Ii)50万股我们的普通股，或(Iii)由我们的董事会或薪酬委员会决定的我们普通股的数量，两者中的较小者为1%(I)前一年12月31日已发行的普通股总数的1%，和(Ii)500,000股我们的普通股的数量(Iii)由我们的董事会或薪酬委员会决定的我们普通股的数量。2022年1月1日，根据ESPP可发行的股票数量增加了50万股。根据2016年修订计划或ESPP或其他股权激励计划，未来的发行以及未来发行的可能性可能导致我们普通股的市场价格下跌。

停战协定对我们有重大影响，它的利益可能与我们其他股东的利益不同或发生冲突。

截至2022年2月22日，停战公司受益地拥有我们约44%的已发行普通股。2021年12月14日，停战公司首席投资官史蒂文·博伊德被任命为公司董事会主席。停战公司还控制着我们董事会的两个席位，目前由博伊德先生和董事公司董事总经理基思·马赫担任。因此，停战公司继续能够对我们的管理、事务和需要股东批准的事项施加重大影响，包括选举董事、合并、合并或出售我们所有或几乎所有资产，以及任何其他重大交易。停战协议的利益可能并不总是与我们的利益或我们其他股东的利益一致。例如，这种所有权集中可能会延迟或阻止我们控制权的变更，否则我们的其他股东会青睐我们，并可能压低我们的股价。

停战对公司进行投资，并可能不时收购和持有与我们直接或间接竞争的企业的权益。停战公司本身也可能寻求可能与我们的业务相辅相成的收购机会，因此，我们可能无法获得这些收购机会。停战协定的利益可能会取代我们的利益，导致停战协定或其附属机构与我们竞争，或者代替我们寻求机会，而我们对此没有追索权。我们方面的停战和不作为可能对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生实质性的不利影响。

停战协议控制着我们董事会的两个席位。由于停战公司可以投资于与我们直接或间接竞争的实体，当停战公司的利益与我们股东的利益发生冲突时，停战公司任命的董事可能不是公正的。

我们普通股的相当大一部分流通股由单一股东持有，这可能会影响您的流动性，该股东未来出售我们普通股的股票可能会降低我们普通股的交易价格。

截至2022年2月22日，停战公司受益地拥有我们约44%的已发行普通股。继续这种集中所有权将导致可在市场上交易的股票数量有限，从而导致流动性下降。根据证券法，Armistice拥有的某些股票已经登记转售。停战公司在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这种出售将因任何原因发生的看法，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，并使其未来难以通过证券发行筹集资金。

我们从来没有为我们的股本支付过现金股息，我们预计在可预见的未来也不会支付任何现金股息。

我们业务的持续运营和扩张将需要大量资金。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，我们预计在可预见的将来，我们不会为普通股的股票支付任何现金红利。因此，目前的股东必须依赖于在价格上涨后出售普通股，而这可能永远不会发生，这是实现未来投资收益的唯一途径。未来是否派发股息将由我们的董事会自行决定，并将取决于经营结果、财务状况、合同限制、适用法律施加的限制以及我们董事会认为相关的其他因素。

我们不再是一家“新兴成长型公司”，但有资格成为一家“较小的报告公司”，而适用于较小的报告公司的信息披露要求的降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

截至2020年12月31日，我们失去了2012年Jumpstart Our Business Startups Act中定义的“新兴成长型公司”的地位。尽管如此，我们仍有资格成为一家“较小的报告公司”，这使得我们能够利用许多与以前的新兴成长型公司一样的披露要求豁免，包括不被要求遵守2002年“萨班斯-奥克斯利法案”(Sarbanes-Oxley Act)第404(B)条的审计师认证要求，以及在我们的定期报告和委托书中减少有关高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会因为我们依赖这些豁免中的任何一项而觉得我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

作为一家上市公司，我们招致了更多的成本和义务。

作为一家上市公司，我们必须遵守某些额外的公司治理和财务报告实践和政策。因此，由于交易所法案、萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和保护法案、纳斯达克的上市要求以及其他适用的证券规则和法规的合规要求，我们已经并将继续产生巨额的法律、会计和其他费用。交易法要求我们向美国证券交易委员会提交关于我们的业务和经营结果的年度、季度和当前报告等。我们还被要求确保有能力及时编制完全符合所有美国证券交易委员会报告要求的财务报表和其他披露。遵守这些规章制度的情况有所增加，可能会继续增加我们的法律和财务合规成本，使某些活动变得更加困难、耗时或成本高昂，并增加对我们系统和资源的需求。

我们修订和重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是我们与股东之间几乎所有纠纷的唯一和独家法庭，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法法庭的能力。

我们经修订及重述的公司注册证书规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则特拉华州衡平法院将是代表吾等提起的任何衍生诉讼或诉讼的独家法院；任何声称违反受托责任的诉讼；任何根据DGCL、吾等经修订及重述的公司注册证书或本公司章程对吾等提出索赔的诉讼；或任何受内部事务原则管辖的针对吾等提出索赔的诉讼。这一法院条款的选择并不排除或缩小根据证券法或交易法提起的任何诉讼的联邦专属管辖权或同时管辖权的范围。因此，我们的独家论坛条款不会解除我们遵守联邦证券法及其下的规则和法规的责任，我们的股东也不会被视为放弃了我们对这些法律、规则和法规的遵守。

任何个人或实体购买或以其他方式获得我们任何证券的任何权益，将被视为已通知并同意这些规定。这些排他性论坛条款可能会限制股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工发生纠纷时在司法法院提出其选择的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和其他员工的诉讼。

如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中包含的法院条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

我们的宪章文件和特拉华州法律中的一些条款可能具有反收购效果，可能会阻碍其他公司收购我们，即使收购会让我们的股东受益，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。

我们修订和重述的公司注册证书和第二份修订和重述的章程中的条款，以及特拉华州法律中的条款，可能会使第三方更难收购我们或增加收购我们的成本，即使这样做会让我们的股东受益，或者让我们目前的管理层下台。这些规定包括：

•授权发行“空白支票”优先股，其条款和股份可以在未经股东批准的情况下发行；

•禁止在董事选举中进行累积投票，否则将允许不到多数股东投票选举董事候选人；

•禁止股东在书面同意下采取行动，从而要求所有股东行动必须在我们的股东会议上进行；

•取消股东召开股东特别会议的能力；

•规定提名进入董事会或提出可在股东大会上采取行动的事项的事先通知要求。

这些规定可能会使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受DGCL第203条的条款管辖，该条款可能会阻止、推迟或阻止某人收购我们或与我们合并，无论这是否符合我们的股东的愿望或对我们有利。根据DGCL的规定，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非持有该股本的股东已持有该股本满3年，或除其他事项外，该交易已获董事会批准。我们修订和重述的公司注册证书或第二次修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或威慑控制权变更效果的条款都可能限制我们的股东从他们持有的普通股获得溢价的机会，还可能影响一些投资者愿意为我们的证券支付的价格。

一般风险因素

在报告我们的财务状况和经营业绩时，我们需要做出含有不确定性的估计和判断，我们的估计与实际结果之间的任何重大差异都可能对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。

我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。编制这些财务报表需要我们做出影响资产、负债、费用和收入的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和判断。例如，我们估计退货、批发商费用、即时付款折扣、退款和政府回扣。我们还使用研究对象数据和CRO提供的信息来估算临床试验成本。如果我们低估或高估了这些费用，未来可能需要对费用进行调整。我们的实际结果与我们的估计和假设之间的任何重大差异都可能对我们的财务状况、经营结果和现金流产生负面影响。

我们可能会受到众多不同的隐私和安全法律的约束，我们不遵守可能会导致惩罚和声誉损害。

我们保存大量敏感信息，包括机密业务信息和与临床试验相关的信息。由于这些信息的敏感性，我们与这些信息相关的隐私和安全措施非常重要。虽然我们已经制定了隐私和安全措施来保护敏感数据和我们的系统，但用于获取未经授权的访问或破坏系统和数据的技术经常且通常是在针对目标启动之前不被识别的。也有可能，由于某些数据泄露和其他事件的隐蔽性，它们可能在很长一段时间内不被发现，这可能会加剧对公司的伤害。我们不能确保我们的隐私和安全措施不会被破坏，或者无法保护敏感信息或防止我们的运营中断，包括由于技术或人为错误(包括员工或服务提供商错误)、渎职、黑客、勒索软件、社会工程(包括网络钓鱼计划)、计算机病毒、恶意软件或其他原因而导致的意外披露。未经授权的个人可能获取或获得对敏感信息的未经授权的访问。数据泄露、我们隐私或安全的失败

如果采取措施、无意中披露、服务中断和其他事件，可能会严重损害我们的声誉，我们的业务可能会受到影响，我们可能会招致严重的责任和与诉讼相关的其他费用(例如与违约索赔相关的损害赔偿)、违反适用法律或法规的处罚、代价高昂的诉讼或政府调查，以及为防止未来发生类似事件而进行的补救和补救工作的巨额费用。如果受影响的信息是个人可识别的，那么与这些负面结果相关的危害可能会加剧。

与我们行业中的其他公司一样，我们经常遇到网络攻击和其他企图破坏或未经授权访问我们的系统的情况。当我们意识到隐私或安全事件时，我们会努力解决这些问题，包括努力终止未经授权或不适当的访问，并实施其他措施、培训和向最终用户提供指导，以避免再次发生和未来的事件。尽管到目前为止，隐私和安全事件还不是很严重，但它们可能会使我们面临巨额费用、法律责任和声誉损害，这可能会对我们的运营业绩造成不利影响。

我们受某些有关个人信息隐私和安全的法律法规的约束，包括与健康信息有关的法规。隐私和数据安全的立法和监管格局在继续发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据安全问题。在美国，有许多管理个人信息收集、使用、披露和保护的联邦和州隐私和数据安全法律法规，包括联邦和州健康信息隐私法、联邦和州安全违规通知法以及联邦和州消费者保护法。这些法律中的每一项都受到法院和政府机构的不同解释，给我们带来了复杂的合规问题。如果我们不遵守适用的法律法规，我们可能会受到诉讼、处罚或制裁。负责执行HIPAA的卫生和公众服务部民权办公室仍然积极执行这项法律。此外，州总检察长可以提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以回应威胁州居民隐私的违反HIPAA的行为。隐私和数据安全已经成为一些州立法机构的重点领域。例如，加州隐私权法案、科罗拉多州隐私法案和弗吉尼亚州消费者数据保护法案都是最近颁布的，将于2023年生效。(一些条款已经生效。)州立法机构可能会通过额外的隐私和数据安全法律，但要求不一致。除了与执行、遵守和实施这些不断变化的有关隐私的法律、规则和法规相关的风险之外, 个人信息的安全和保护可能会给我们带来更高的合规性和技术成本，并给我们的商业模式带来挑战。

有许多联邦和州法律一般要求在数据泄露影响个人信息的情况下通知受影响的个人、监管机构，有时还要求通知媒体或信用报告机构。例如，在联邦一级，HIPAA违规通知规则要求根据规则中规定的条件，向受影响的个人和监管机构通知影响受保护健康信息的违规行为。承保实体必须在不合理延迟的情况下向受影响的个人报告未受保护的受保护健康信息的泄露情况，但不得超过承保实体或其代理人发现泄密事件的60天。还必须通知卫生和公众服务部，在某些涉及大规模违规的情况下，还必须通知媒体。Business Associates必须向承保实体报告未受保护的受保护健康信息的泄露情况。所有州、哥伦比亚特区、关岛、波多黎各和维尔京群岛都颁布了数据泄露通知法。当数据泄露牵涉到受保护的健康信息时，这些法律可能会对HIPAA违反通知规则施加额外的通知义务，或与HIPAA违反通知规则不一致。如果我们没有发现或及时报告数据泄露，根据联邦和州法律，它可能会受到重罚。如果我们根据联邦或州法律的要求报告了数据泄露事件，联邦或州监管机构可能会对我们的隐私或数据安全实践发起调查和/或诉讼。私人原告还可能在数据泄露后提起代价高昂的集体诉讼。

许多其他国家已经或正在制定管理个人信息收集、使用和传输的法律。这些法律往往规定了重大的合规义务。例如，一般数据保护条例(GDPR)对收集、分析和传输个人信息(包括临床试验的健康数据)的能力施加了严格的义务和限制，并对违反欧洲经济区(EEA)数据保护规则的行为处以巨额罚款。如果我们的活动受到或将会受到GDPR的约束，我们可能需要投入大量的努力和资源来遵守这些法律制度。任何不遵守GDPR规则的行为都可能导致政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩造成不利影响。如果我们的经营被发现违反了GDPR的要求，我们可能会被处以巨额罚款，不得不改变我们的商业做法，并面临声誉损害，任何这些都可能对我们的业务产生不利影响。特别是，严重违反GDPR可能导致高达全球年收入4%的行政罚款。对于其他特定的违规行为，可以处以高达全球年收入2%的罚款。数据传输机制的有效性仍然取决于欧洲和美国的法律、法规和政治动态，例如欧洲数据保护委员会(European Data Protection Board)最近的建议、欧盟-美国隐私盾牌(EU-U.S.Privacy Shield)的失效以及其他数据传输机制的潜在失效，这些都可能对我们在欧洲经济区以外处理和传输个人数据的能力产生重大不利影响。这些发展带来了一些不确定性。, 合规义务可能会导致我们产生成本或损害我们产品和服务的运营，从而损害我们的业务。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》和《纳斯达克证券市场规则与条例》的定期报告要求。萨班斯-奥克斯利法案(Sarbanes-Oxley Act)要求我们保持有效的披露控制和程序，以及对财务报告的内部控制。我们设计披露控制和程序的目的是合理确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露管制和程序，或任何内部管制和程序，无论构思和运作如何周详，都只能提供合理而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。我们不能保证，在未来，重大缺陷或重大缺陷将不存在或以其他方式被发现。如果发生这种情况，可能会损害我们的经营业绩，并导致股东对我们报告的财务信息失去信心。任何这种信心的丧失都会对我们证券的交易价格产生负面影响。

这些固有的限制包括这样的现实：决策过程中的判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

我们普通股在纳斯达克资本市场的交易量较低，可能会增加价格波动性。

我们的普通股可能会受到做市商报价的价格波动、成交量低和买卖价差过大的影响。由于任何交易日的股票交易量都很小，买卖数量相对较少的人很容易影响我们普通股的价格。这种低成交量也可能导致我们的股票价格波动很大，任何一个交易日的价格都会有很大的百分比变化。我们普通股的持有者也可能不能随时清算他们的投资，或者可能因为交易量低而被迫以低价出售。如果在购买时我们普通股的出价和要价之间存在巨大的价差，那么该股将不得不在相对百分比的基础上大幅升值，投资者才能收回他们的投资。不能保证我们普通股的成交量更大的活跃市场将会发展或持续下去。如果不能形成一个成交量更大的活跃市场，我们普通股的持有者可能无法随时出售他们持有的股票，或者根本无法出售他们的股票。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或者认为这种出售可能发生的看法，可能会压低我们普通股的市场价格。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票可能会压低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。由于根据此次发行，我们普通股的额外股份可以在公开市场上转售，否则，我们普通股的供应量将会增加，这可能会降低其价格。此外，根据第144条的规定，部分或全部普通股可能会不时在公开市场上发行，这些出售可能会对我们普通股的市场产生抑制作用。因此，我们无法预测未来我们普通股的销售会对我们普通股的市场价格产生什么影响。

如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，我们的证券价格和交易量可能会下降。

我们证券的交易市场将在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们目前的证券和行业分析师的研究覆盖面有限，而且可能无法维持。如果我们不保持对自己的覆盖，证券的交易价格将受到负面影响。如果证券和行业分析师无法准确预测推进我们管道的成本，可能会导致我们报告的成本与预期的不同，这可能会对我们的股价产生负面影响。如果我们确实获得了证券或行业分析师的报道，如果报道我们的一名或多名分析师下调了我们的证券评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的证券价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们的报道，或未能定期发布有关我们的报告，对我们证券的需求可能会减少，这可能会导致我们的证券价格和交易量下降。

1B项。未解决的员工评论。

没有。

项目2.财产

我们的总部位于马里兰州的罗克维尔，在那里我们占据了大约5000平方英尺的行政办公空间。租约将于2030年1月31日到期。

该公司还在宾夕法尼亚州切斯特布鲁克占据了大约11000平方英尺的行政办公空间。租约将于2027年2月28日到期。

我们相信现有的设施已足以应付目前的需要，并相信日后会以商业上合理的条件提供合适的地方。

第3项法律诉讼

没有。

第四项矿山安全信息披露

不适用。

第二部分

第五项注册人普通股市场、相关股东事项及发行人购买股权证券。

市场信息

我们的普通股在纳斯达克资本市场挂牌交易，交易代码为“AVTX”。

持有者

截至2022年2月28日，我们普通股的登记持有者约有100人。这一数字不包括其股份由被提名者以街道名义持有的实益所有者。

分红

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们打算保留我们所有的可用资金和未来的收益(如果有的话)，为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的未来，我们不打算向股东支付现金股息。未来与我们的股息政策有关的任何决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的经营结果、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会认为相关的其他因素。

最近出售的未注册证券

除本公司先前在其10-Q表格季度报告或当前的8-K表格报告中报告的非注册证券的销售外，在本报告所述期间，本公司没有销售任何非注册证券。

股权补偿计划

见本报告第12项披露S-K条例第201(D)项所要求的根据股权补偿计划授权发行的证券。

第6项保留。

第七项管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析。

以下对我们财务状况和经营结果的讨论和分析应与我们的合并财务报表和本年度报告(Form 10-K)中其他部分包含的相关附注一起阅读。本讨论和分析中包含的或本Form 10-K年度报告中其他部分陈述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。您应阅读本年度报告(Form 10-K)中的“风险因素”部分，讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同的重要因素。

概述

Avalo治疗公司(“公司”，“Avalo”或“WE”)是一家领先的临床阶段精准药物公司，为在免疫学和罕见遗传疾病方面有重大未得到满足的临床需求的患者发现、开发和商业化定向疗法。我们已经建立了多样化的创新疗法组合，为急需治疗的患者提供有意义的医疗影响。我们的临床候选者通常有已证实的机械原理、生物标记物和/或已建立的概念验证来加速开发并增加成功的概率。

该公司2021年的重点是推进管道建设和执行融资活动，为管道发展提供资金。这些也将是2022年的主要重点领域，更广泛地关注非稀释性和稀释性融资机会以及潜在的业务发展相关机会，如资产的对外许可或合作。管理层对该公司成功的主要评估是使其流水线资产朝着商业化方向发展的能力，或有机会获得标志或地理标志的许可权。这一成功不仅取决于项目的业务执行情况，还取决于获得足够资金支持项目的能力。我们相信，能否实现本年度报告(Form 10-K)第1项中“业务”一节中提出的预期里程碑，代表着我们最直接的评价点。

2021年，我们相信我们在推进我们的流水线方面取得了重大进展，这一点在年内得到了报道，突出表现在以下几个方面：用于克罗恩病的AVTX-002阶段1b试验的前两个队列的数据发布，新冠肺炎ARDS的AVTX-002阶段概念验证试验的数据发布，以及随后获得快速通道指定(FTD)，获得AVTX-803FTD，以及在AVTX-007阶段1b开放标签中登记第一名患者我们还相信，我们在2021年上半年的许可活动，包括免疫学和免疫肿瘤学资产的许可内(包括AVTX-002的扩展许可协议和AVTX-008的许可协议)以及非核心资产的许可外，加强了我们对免疫学和罕见遗传疾病领域高度未得到满足的需求领域创新疗法开发的关注。此外，我们在2021年进行了融资，总净收益约为1.05亿美元，这有助于加强和扩大我们的财务资源，以推进我们的临床管道走向关键的开发里程碑。

最近更新

2022年2月，加里·尼尔博士和克里斯·沙利文博士分别晋升为首席执行官和首席财务官。2022年初，管理层一直专注于制定并开始执行最有希望的计划的优先顺序的最佳战略。因此，我们正在逐步减少治疗多发性骨髓瘤的AVTX-006和AVTX-007的内部开发工作(先前于2022年1月宣布)，并暂停目前AVTX-802的开发工作。我们计划寻求AVTX-006的战略替代方案。关于AVTX-802，由于与FDA对试验设计的监管要求和基于研究人员反馈的可行性有关的僵局，目前的开发已经暂停，并将在与FDA就试验设计保持一致的情况下重新评估开发计划。此外，考虑到我们之前在克罗恩病患者中获得的阳性数据和病情的相似性，我们将不会在一组中到重度溃疡性结肠炎(“UC”)患者中继续延长1b期开放标签试验，这些患者对生物治疗无效。或者，我们将考虑在中到重度难治性IBD患者中进行一项可能的随机、双盲、安慰剂对照试验。最后，我们将进行AVTX-002治疗中重度非嗜酸性哮喘的新的2期随机、双盲、安慰剂对照试验，预计2022年第四季度将公布主要数据。

新冠肺炎大流行的影响

截至本Form 10-K年度报告的提交日期，我们没有遇到与新冠肺炎大流行直接相关的重大财务影响，但我们经历了一些临床运营和临床试验用药品供应的生产中断。例如，在我们的许多临床试验地点，我们经历了比我们最初的预测更慢的患者登记速度。我们的一些临床站点在进行试验活动时遇到了挑战，因为它们将资源集中在新冠肺炎患者身上，并且由于设施限制、远程工作要求和其他预防措施。此外，我们经历了药品生产的延迟，这是由于我们的某些制造商由于人员短缺而可用产能有限，由于生物技术行业的整体制造增加而导致生产放缓，以及增加

生产新冠肺炎疫苗。我们一直(并将继续)与我们的第三方承包商、研究人员和制造商密切合作，以确保我们正在进行的临床试验安全高效地进行。我们将继续评估新冠肺炎疫情对我们的业务和运营的潜在影响，包括我们的临床运营和制造活动。

2021年财务运营概述

截至2021年12月31日的一年，研发费用与上年相比大幅增加，这是由于我们即将到期的管道的推进。值得注意的是，我们产生了与AVTX-002临床开发相关的大量费用，其中包括增加药物制造以支持临床试验。年内，我们还确认了与与KKC签订的AVTX-002扩展指示许可协议相关的1000万美元预付许可费。此外，随着治疗进入关键试验阶段，AVTX-007、AVTX-006和AVTX-803的规划成本也有适度增长。与支持公司扩大研发努力所需的基础设施相关的一般和行政费用也有适度增长。这些增长是我们在截至2021年12月31日的一年中净亏损8440万美元的主要驱动因素。此外，在截至2021年12月31日的一年中，我们在运营中使用的净现金增加了3040万美元，这也是由于我们即将到期的管道的推进。我们预计2022年的运营费用不会出现类似的增长。相反，从2022年开始，我们很可能会在2021年结束时招致类似的运营费用。2022年初以后的支出很难预测，因为它将高度依赖于研究结果、业务发展举措和获得资金的机会。此外，最近和持续的投资组合优先顺序可能会导致研发费用减少，并在中期内支持一般、行政和营销费用，同时也有可能在短期内推动遣散费和逐步减少成本等费用的增加。

截至2021年12月31日，Avalo拥有5460万美元的现金和现金等价物，与2020年12月31日相比增加了3570万美元。这一增长是由年内执行的融资推动的，运营支出部分抵消了这一增长。我们计划利用我们目前的现金以及投资和/或融资活动的现金流入来支持我们即将成熟的管道的持续临床开发，并将其用于一般企业用途，以支持此类管道的开发。

经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度比较

产品收入，净额

截至2021年12月31日的一年，净产品收入为480万美元，而截至2020年12月31日的一年为670万美元。虽然2021年的总销售额高于2020年，但净销售额出现下降，原因是销售退货津贴大幅增加，这是由于2021年第一季度销售的短期存货的全额退货津贴，以及对Aytu Bioscience，Inc.(“Aytu”)管理的销售的剩余未收回余额进行了50万美元的应收账款冲销。

该公司开始管理Millipred的商业运营® 在2021年第三季度。2019年，公司出售了与某些商业化产品相关的资产的权利、所有权和权益，Aytu管理着Millipred® 商业运营至2021年8月31日。这一转变可能对销售渠道造成了中断，可能会影响第四季度的销量，从而导致产品净收入下降。

许可证收入

在截至2021年12月31日的一年中，许可证收入为60万美元，这与公司将其非核心神经学管道资产--AVTX-301和AVTX-406分别转让给Alto神经科学公司(“Alto”)和ES治疗公司(“ES”)所获得的预付费用有关。ES是停战公司的全资子公司，停战公司是该公司的重要股东，其首席投资官史蒂文·博伊德和董事管理人员基思·马赫目前在公司董事会任职。与ES的交易是根据Avalo的关联方交易政策批准的。在截至2020年12月31日的一年中，没有许可证收入。

Avalo有资格在实现AVTX-301和AVTX-406的特定开发、监管和基于销售的里程碑时获得额外付款，还有权根据AVTX-301的净销售额获得特许权使用费。

产品销售成本

截至2021年12月31日的一年，产品销售成本为150万美元，而截至2020年12月31日的一年为30万美元。这一增长主要是因为该公司要求向其供应商支付Millipred净利润的50%®从2021年7月1日开始的每个日历季度的产品，每季度最低付款50万美元。我们预计，与利润分成开始之前的历史时期相比，产品销售成本将会上升。

研发费用

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度研发费用：


	年终
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(单位：千)
临床前费用	$	6,673	$	6,487
临床费用	14,055		10,803
CMC费用	17,000		7,645
许可证和里程碑费用	10,900		—
内部费用：
薪金、福利及相关费用	9,114		5,763
基于股票的薪酬费用	1,775		1,340
其他	318		155
	$	59,835	$	32,193

与截至2020年12月31日的年度相比，截至2021年12月31日的一年，研发费用增加了2760万美元。总体增长是由2021年研发活动的增加推动的，因为公司继续开发其到期的流水线资产。

这一增长是由1000万美元的预付许可费推动的，这与2021年3月与KKC签订的AVTX-002扩展指示许可协议有关。此外，CMC的开支增加了940万美元，这是因为增加了制造以支持正在进行的管道的开发，以及预期将有药物供应来支持临床试验。临床费用增加了330万美元，这是由于在我们的管道中接近多个临床数据读出时，推进管道所产生的成本。最后，工资、福利和相关成本增加了340万美元，这主要是因为增加了员工人数，以增加我们的研发活动，以支持我们日益成熟的管道。

我们预计2022年研发费用不会出现类似的增长。相反，从2022年开始，我们很可能会在2021年结束时招致类似的费用。2022年初以后的研发费用很难预测，因为它将高度依赖于研究结果、业务发展举措和获得资金的机会。

收购的正在进行的研发费用

在2020年第一季度，公司完成了与AEVI的合并，导致我们收购了2550万美元的正在进行的研发(“IPR&D”)。知识产权研发的公允价值被立即确认为已获得的正在进行的研发费用，因为由于开发阶段的原因，此类资产没有其他替代用途。在截至2021年12月31日的一年中，没有收购的正在进行的研发费用。

一般和行政费用

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的一般和行政费用：


	年终
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(单位：千)
薪金、福利及相关费用	$	4,561	$	4,704
法律、咨询和其他专业费用	10,029		6,606
基于股票的薪酬费用	5,983		5,131
其他	1,259		977
	$	21,832	$	17,418

与2020年同期相比，截至2021年12月31日的一年中，一般和行政费用增加了440万美元。这一增长在很大程度上是由于法律、咨询和其他专业费用增加了340万美元。最大的驱动因素是当期法律费用增加，包括执行KKC扩展指示许可协议和本年度签署的其他许可协议的成本。此外，信息技术服务、咨询和董事以及官员保险也有所增加。上期的法律和解部分抵消了这种增加，但本期没有重复。在截至2021年12月31日的一年中，基于股票的薪酬支出增加了90万美元，这归因于新的奖励，包括年度股票期权奖励，以及对某些现有奖励的修改。

销售和营销费用

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度销售和营销费用：


	年终
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(单位：千)
薪金、福利及相关费用	$	641	$	749
基于股票的薪酬费用	414		315
广告费和营销费	1,657		1,240
其他	114		37
	$	2,826	$	2,341

销售和营销费用主要包括与支持我们的管道资产进入市场战略的计划相关的费用。截至2021年12月31日的一年中，销售和营销费用比2020年同期增加了50万美元，这在很大程度上是由多个计划和适应症的市场研究项目以及与公司更名为Avalo治疗公司相关的营销费用推动的。

摊销费用

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度摊销费用：


	年终
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(单位：千)
无形资产摊销	$	1,548	$	1,741

在截至2021年12月31日的一年中，摊销费用包括我们无形资产的摊销，包括作为先前收购的一部分获得的产品营销权，以及作为先前合并的一部分获得的集合劳动力。产品营销权资产在2021年第四季度完全摊销，因此推动了截至2021年12月31日的年度与上年相比的下降。

我们预计摊销费用将比历史时期有所下降，因为产品营销权资产已在2021年第四季度完全摊销，组装的劳动力将在2022年第一季度完全摊销。

其他(费用)收入，净额

下表汇总了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中来自持续运营的其他(费用)收入：


	年终
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(单位：千)
阿伊图投资公允价值变动(定义见下文)	$	—	$	5,208
其他(费用)收入，净额	(20)		409
利息(费用)收入，净额	(2,391)		49
	$	(2,411)	$	5,666

其他费用，净额包括截至2021年12月31日的一年的240万美元的利息支出。确认的利息支出与2021年6月签订的风险债务融资协议有关。我们预计，由于确认了一整年的利息，2022年的利息支出将会增加。

在截至2020年12月31日的一年中，其他收入净额主要由投资公允价值变化带来的520万美元收益组成。作为本公司于2019年向Aytu出售其与若干商业化产品相关的资产的权利、所有权及权益的代价，本公司收到980万股Aytu优先股(“对Aytu的投资”)，并在每个报告期按公允价值重新计量。2020年，该公司以1280万美元的净收益出售了相关的Aytu普通股，这意味着从出售前的公允价值中获得了520万美元的收益。

所得税优惠

该公司在截至2021年12月31日的一年中确认了20万美元的所得税优惠，在截至2020年12月31日的一年中确认了280万美元的所得税优惠。本年度确认的所得税优惠是公司在2021年收到的联邦退款以及与收到的额外利息相关的额外20万美元的结果。在截至2020年12月31日的一年中确认的税收优惠是税法变化以及公司有能力挽回与CARE法案和相关州规定相关的某些损失的结果。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度有效税率分别为0.22%和4.21%。

流动性和资本资源，包括资本支出和现金要求

截至2021年12月31日，阿瓦洛拥有5460万美元的现金和现金等价物。2021年，该公司完成了三次股票发行，净收益约为7200万美元(更多信息请参见合并财务报表附注12)。2021年6月，本公司与Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)和Powerscourt Investments XXV，LP(“Powerscourt”，连同Horizon作为“贷款人”)签订了一项3500万美元的风险债务融资协议(“贷款协议”)。截至2021年12月31日，该公司已收到全额3500万美元。贷款协议包含某些契约和某些其他特定事件，可能导致违约事件，如果不治愈或放弃违约，可能导致全部或大部分票据立即加速发行。截至本Form 10-K年度报告的提交日期，本公司并不知悉有任何违反契诺、发生重大不利变动的情况，亦未收到贷款人发出的任何违约事件通知(详情请参阅综合财务报表附注11)。

为了满足其现金流需求，该公司在评估投资于公司现有管道资产和收购或许可新资产之间公司资源的最佳分配时，采用了一种严谨的决策方法。在截至2021年12月31日的一年中，Avalo净亏损8440万美元，运营现金流为负7090万美元。截至2021年12月31日，阿瓦洛的累计赤字为2.622亿美元。

所附合并财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的公司；然而，随着该公司继续投资于其核心研发流水线资产，预计亏损将继续下去。该公司将需要额外的资金来为其运营提供资金，并在本文中包括的财务报表发布至少一年后继续执行其业务战略。这些情况使人对该公司作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。

为了缓解这些情况并满足公司的资本要求，管理层计划使用其手头的现有现金以及以下几种方式的组合：(I)稀释性和/或非稀释性融资，(Ii)联邦和/或私人赠款，(Iii)其现有流水线资产的其他外发许可或战略联盟/合作，以及(Iv)外发许可或出售其非核心资产。如果公司通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集更多资金，公司可能不得不放弃对其技术、未来收入流、研究计划或候选产品的宝贵权利。除有限的例外情况外，我们的风险债务融资协议禁止我们在未经贷款人事先同意的情况下招致某些额外债务、进行某些资产处置以及进行某些合并、收购或其他业务合并交易。如果公司需要但无法获得额外资金，公司可能被迫削减开支，推迟、暂停、减少或取消部分或全部计划的研发计划，或在可能的情况下清算资产。由于未来融资和其他筹集额外资金的潜在选择的不确定性，管理层得出结论，在本年度报告中的10-K表格财务报表发布之日之后的一年内，公司作为一家持续经营的企业继续经营的能力存在很大疑问。

从长远来看，该公司实现和保持盈利的最终能力将取决于其流水线资产的开发、监管批准和商业化，以及它收到的任何优先审查凭证的潜在接收和销售。

流动性的使用

该公司主要使用现金为我们的研发管道资产的持续发展提供资金，以及与其组织基础设施相关的成本。

现金流

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度现金流：


	年终
	十二月三十一日，
	2021		2020

	(单位：千)
现金净额(用于)由以下机构提供：
经营活动	$	(70,892)	$	(40,539)
投资活动	(113)		11,132
融资活动	106,762		44,784
现金及现金等价物净增加情况	$	35,757	$	15,377

用于经营活动的现金净额

截至2021年12月31日的一年，经营活动中使用的现金净额为7090万美元，主要包括8440万美元的净亏损，这是由于公司继续为其即将到期的开发资产提供资金而增加的研发活动，以及将净亏损与经营活动中使用的现金净额(包括820万美元的基于股票的薪酬)进行调整的非现金调整。此外，净负债的变化增加了280万美元。增加的主要原因是应计费用增加320万美元，应收账款减少110万美元，但被其他应收账款增加150万美元部分抵消。

随着我们推进我们的管道，我们预计将继续使用与运营活动相关的大量现金。

截至2020年12月31日的年度，经营活动中使用的净现金为4050万美元，主要包括6350万美元的净亏损和非现金调整，以将净亏损与经营活动中使用的净现金进行调整，包括与Aytu投资公允价值变化相关的520万美元已实现收益。这一减少主要被2550万美元的非现金收购知识产权研发支出和680万美元的基于非现金股票的薪酬所抵消。

投资活动提供的净现金(用于)

截至2021年12月31日的一年中，用于投资活动的净现金为10万美元，主要包括购买财产和设备。

截至2020年12月31日的年度，投资活动提供的现金净额为1110万美元，主要包括出售Aytu普通股所得的1280万美元净收益，这一净收益被AEVI合并产生的交易成本略微抵消。

融资活动提供的现金净额

在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的净现金为1.068亿美元，主要包括1.049亿美元的股权和债务融资净收益。具体地说，公司从2021年1月结束的承销公开发行中获得了3770万美元的净收益，从2021年第二季度签订的贷款协议中获得了3290万美元的净收益，从2021年9月结束的承销公开发行中获得了2900万美元的净收益。

我们希望继续从事支持临床开发的融资活动。

在截至2020年12月31日的一年里，融资活动提供的净现金为4480万美元，主要包括承销的普通股公开发行的3540万美元的净收益。该公司还从2020年2月结束的与某些机构投资者(包括停战公司)的登记直接发售中获得510万美元的净收益，并从2020年3月与停战公司私募股权证券获得390万美元的净收益。

关键会计估计和假设

在编制财务报表时，公司作出对报告的资产、负债、收入和费用有影响的估计和假设。这些估计还可能影响我们披露的补充信息，包括有关或有事项、风险和财务状况的信息。该公司相信，考虑到目前的事实和情况，我们的估计和假设是合理的，符合公认会计准则，并得到一致应用。估计或假设的本质是这样一个事实，即实际结果可能与估计不同，估计可能会随着新的事实和情况的出现而变化。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告末尾的10-K表格经审计的综合财务报表的附注2中有更全面的描述，但我们认为以下会计政策对于了解我们的财务状况和业绩至关重要。

基于股票的薪酬

该公司适用ASC 718“补偿-股票补偿”的规定，该条款要求在经营报表和全面亏损报表中计量和确认向员工发放的所有股票奖励的补偿费用，包括员工股票期权。

对于为员工和董事会成员提供服务而发行的股票期权，公司使用Black-Scholes期权定价模型估计每个期权的授予日期公允价值。布莱克-斯科尔斯期权定价模型的使用要求管理层对期权的预期期限、普通股的预期波动率与期权的预期寿命一致、无风险利率和普通股的预期股息收益率做出假设。此外，Black-Scholes期权定价模型还利用了授予日的股票价格。对于受服务归属条件约束的奖励(包括具有分级归属时间表的奖励)，本公司在必要的服务期(通常是归属期限)内以直线方式确认等于授予日期的股票期权公允价值的基于股票的补偿费用。没收是在发生时记录的，而不是在授予和修订时估计的。

我们用来确定授予员工和董事会成员的股票期权公允价值的假设如下：


	截至十二月三十一日止的年度，
基于服务的选项	2021			2020
期权的预期期限(以年为单位)	0.76	—	6.25	1.75	—	6.25
预期股价波动	73.0%	—	86.5%	69.9%	—	79.0%
无风险利率	0.07%	—	1.34%	0.19%	—	1.48%
预期年度股息率	0%			0%

估值中涉及的估计包括固有的不确定性和我们判断的应用。因此，如果因素发生变化，我们在评估股票期权时使用了显著不同的假设或估计，我们的基于股票的薪酬支出可能会有实质性的不同。我们只确认预期授予的那部分奖励的补偿费用。

债务融资协议和认股权证

2021年6月，本公司签订了一项3500万美元的风险债务融资协议，根据该协议，本公司在成交时借入2000万美元，并在实现某些预定里程碑后再借入1500万美元。根据贷款协议，本公司向贷款人发行认股权证，以购买合共403,844股本公司普通股，行使价为2.60美元(“认股权证”)。

我们在评估每一种工具和特征的识别时采用了判断，要求单独进行会计确认，并确定每种工具和特征是否应该被归类为负债或股东权益。在一次交易中发行债务和认股权证导致估计每种票据和特征的公允价值。

我们基于相对公允价值分配法将收到的对价分配给债务和认股权证(我们得出结论，该等债务和认股权证符合股权分类标准，因此被确认为额外实收资本中永久股东权益的组成部分)。我们在发行时对权证进行估值，这导致了债务的折扣，并将收益按比例分配给债务和权证。

债务以账面价值记录在资产负债表上，即总余额减去未摊销债务贴现和发行成本。本公司发生的所有费用、支付给贷款人的成本和所有直接成本均确认为债务贴现，并使用贷款期限的有效利息方法摊销为利息支出。

表外安排

根据适用的美国证券交易委员会规则和法规的定义，公司没有任何表外安排。

最近采用的会计公告

有关新会计准则的讨论，请参阅本年度报告(Form 10-K)中的合并财务报表附注2。

第7A项。关于市场风险的定量和定性披露。

作为一家规模较小的报告公司，我们不需要提供本项目所要求的信息。

项目8.财务报表和补充数据

根据本项目8要求提交的合并财务报表附在本报告之后。这些合并财务报表的索引见本年度报告表格10-K第IV部分第15项。

第九条会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧。

没有。

第9A项。控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

在我们管理层(包括我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，我们评估了截至本报告所述期间结束时，我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性，这些控制和程序的定义见《交易法》第13a-15(E)和15d-15(E)条。

在设计和评估我们的披露控制和程序时，管理层认识到，任何披露控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时运用其判断。

根据他们的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制程序旨在并有效地在合理水平上提供保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且这些信息经过积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时就截至2021年12月31日的所需披露做出决定。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，负责建立和维护对财务报告的充分内部控制(如交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)所定义)。财务报告内部控制是为财务报告的可靠性和根据公认会计准则编制外部财务报表提供合理保证的过程。我们对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：(I)关于保存合理详细、准确和公平地反映我们资产的交易和处置的记录；(Ii)提供合理保证，保证交易被记录为必要的，以便根据GAAP编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及(Iii)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置我们的资产提供合理保证；以及(Iii)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置。

在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013框架)，对截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据2013年框架下的这项评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制在合理的保证水平下有效。

财务报告内部控制的变化

在最近一个会计季度，管理层根据《交易所法》第13a-15(D)或15d-15(D)条进行的评估发现，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

注册会计师事务所认证报告

由于某些较小的报告公司被排除在外，本年度报告Form 10-K不包括我们的独立注册会计师事务所的认证报告。

第9B项。其他信息。

2022年2月8日，该公司向证券交易委员会提交了8-K表格，披露H.Jeffery Wilkins于2022年2月2日辞去首席医疗官一职，生效日期待定。威尔金斯博士的辞职将于2022年3月21日生效。

项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。

不适用。

第三部分

项目10.董事、高级管理人员和公司治理

根据Form 10-K一般指示G(3)，本项目所要求的有关本公司董事和高管的信息通过引用纳入我们与2022年股东周年大会相关的最终委托书中的“董事选举”、“高管人员”和“公司治理事项”部分，该最终委托书将于本财年结束后120天提交给美国证券交易委员会(以下简称“委托书”)。

本项目所要求的有关本公司审计委员会的资料引用自委托书标题为“有关董事会及公司管治的资料-有关董事会各委员会的资料-审计委员会的资料”一节。

该公司通过了适用于所有高级管理人员、董事和员工的Avalo治疗公司商业行为和道德准则。商业行为和道德准则可在公司网站上查阅，网址为ir.avalotx.com。如果本公司对“商业行为与道德守则”进行任何实质性修订，或向任何高管或董事授予本“守则”规定的任何豁免权，本公司将立即在其网站上披露修订或弃权的性质。

第11项高管薪酬

本项目所要求的信息通过参考委托书标题为“高管薪酬”和“董事薪酬”部分的信息并入。

第十二条某些实益所有人和管理层的担保所有权及相关股东事项。

下表包含有关我们截至2021年12月31日生效的股权薪酬计划(包括个人薪酬安排)的某些信息：


	(A)		(B)		(C)
计划类别	行使未到期期权和归属限制性股票单位时拟发行的证券数量 (#)		未到期期权的加权平均行权价 ($)		根据股权补偿计划未来可供发行的证券数量，不包括(A)栏中反映的证券 (#)
股东批准的股权补偿计划	13,162,228		$3.66	(1)	1,570,867	(2)
未经股东批准的股权补偿计划	500,000	(3)	$3.73		—
总计	13,662,228		$3.66	(1)	1,570,867

(一)加权平均行权价不计入没有行权价的已发行限售股归属时可发行的股份。截至2021年12月31日，未归属限制性股票单位为11250股。

(2)反映我们于2021年12月31日第三次修订和重新修订的2016年股权激励计划下可供未来发行的普通股股份。2018年3月，我们的董事会通过了修订后的2016年股权激励计划，该计划于2018年5月经股东批准。2019年6月，我们的董事会通过了2016年修订后的第二次修订

股权激励计划，该计划于2019年8月由我们的股东批准。2020年4月，我们的董事会通过了第三次修订后的股权激励计划，并于2020年6月获得股东的批准。在第三次修订后的2016年度股权激励计划期间，股票公积金将在每个日历年1月份的第一个交易日自动增加，金额相当于上一日历年12月最后一个交易日公司普通股流通股总数的4%。2022年1月1日，根据第三次修订和重新修订的股权发明计划的条款，额外提供了4511768股可供发行。

(3)由根据纳斯达克奖励例外授予的行使已发行股票期权而发行的普通股，作为员工就业补偿的一部分。入职奖励乃根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条向本公司前首席财务官格林威先生发出入职奖励材料。该期权将在四年内归属，其中四分之一的期权在授予日期的第一周年归属，其余四分之三的期权在随后的36个月内以每月等额分期付款的形式归属，在每种情况下，均须继续受雇于本公司直至适用的归属日期。格林威先生于2022年2月14日与公司分居。根据他于2022年2月14日生效的分离协议，受这项选择权约束的股份将在分离日期后12个月内归属，并可在2023年2月14日之前行使。

本项目要求的其他信息通过参考委托书中“某些实益所有者和管理的担保所有权”一节中的信息并入。

第十三条特定关系和关联交易，董事独立性。

本项目所要求的信息通过参考委托书标题为“与相关人士的交易”和“关于董事会和公司治理的信息-董事会的独立性”部分的信息并入。

第14项主要会计费用及服务

本项目所需资料乃参考委托书标题为“有关董事会及公司管治的资料-有关董事会委员会的资料-董事会审计委员会-董事会审计委员会报告”一节的资料。

第四部分

项目15.证物；财务报表明细表

(a)作为本报告一部分提交的文件。

1.本报告包括以下Avalo治疗公司的综合财务报表和独立注册公共会计师事务所安永会计师事务所的报告：


独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42)			F-2
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表			F-4
截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合营业和全面亏损报表			F-5
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度股东权益变动表			F-8
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并现金流量表			F-6
合并财务报表附注			F-9

2.财务报表明细表列表。所有时间表都被省略，因为它们不适用，或者所需信息显示在上述财务报表中。

3.S-K条例第601项要求的证物清单。见下文(B)部分。

(b)展品。

以下是作为本年度报告10-K表格的一部分而提交的证物清单。在脚注中注明的情况下，以前提交的证据以引用的方式并入。对于通过引用并入的展品，在以前的文件中注明展品的位置。




展品数																											展品说明

2.1																											Aytu Bioscience，Inc.和Cerecor Inc.之间的资产购买协议，日期为2019年10月10日(通过引用附件2.1并入2019年10月15日提交的当前报告Form 8-K中)。

2.2																											资产购买协议第一修正案，日期为2019年11月1日，由Aytu Bioscience，Inc.和Cerecor Inc.签订(通过引用2019年11月4日提交的当前8-K表格报告的附件2.1并入)。

2.3																											合并和重组协议和计划，日期为2019年12月5日，由Cerecor Inc.、Genie Merger Sub，Inc.、Second Genie Merger Sub，LLC和AEVI Genome Medicine，Inc.签署，日期为2019年12月5日(通过引用附件2.1并入2019年12月11日提交的当前报告的8-K/A表格中)。

3.1																											修订和重新签署了Cerecor Inc.的公司注册证书(通过引用附件3.1.2并入2018年5月17日提交的当前报告的Form 8-K中)。

3.1.1																											修正后的Cerecor Inc.公司注册证书(在2021年8月26日提交的表格8-K的当前报告中通过引用附件3.1并入)。

3.1.2																											Cerecor Inc.A系列可转换优先股的优先权、权利和限制指定证书表格(通过引用附件3.1并入2017年4月28日提交的当前8-K表格报告中)。



3.1.3																											Cerecor Inc.的B系列非投票权可转换优先股指定证书表格(通过引用附件3.1并入2018年12月27日提交的当前8-K表格报告中)。

3.2																											Avalo治疗公司的第三次修订和重新修订的章程(通过引用附件3.2并入2021年8月26日提交的当前8-K表格报告中)。

4.1																											第二次修订和重新修订的投资者权利协议，日期为2014年7月11日(通过引用2015年6月12日提交的S-1表格注册声明的附件4.1并入)。

4.2																											单位证书样本(参照2015年10月13日提交的S-1/A表格注册说明书附件4.13并入)。

4.3																											普通股证书样本(参考2016年5月20日提交的S-8表格注册说明书附件4.3并入)。

4.4																											购买Cerecor Inc.发行给停战资本主基金有限公司的B系列非投票权可转换优先股的认股权证表格(通过参考2018年12月27日提交的当前8-K表格的附件4.1并入)。

4.5																											向停战资本主基金有限公司发行的购买Cerecor Inc.普通股的认股权证表格(通过参考2018年12月27日提交的当前8-K表格的附件4.2并入)。

4.6																											预付资金认股权证表格(通过引用附件4.1并入2021年1月8日提交的当前8-K表格报告中)。

4.7																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation发行的普通股购买权证(贷款A)(通过引用附件4.1并入2021年6月8日提交的当前8-K报表中)。

4.8																											2021年6月4日由Cerecor，Inc.向Horizon Technology Finance Corporation发行的普通股购买权证(贷款B)(通过参考2021年6月8日提交的8-K表格当前报告的附件4.2并入)。

4.9																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation发行的普通股购买权证(贷款C)(通过参考2021年6月8日提交的当前8-K表格中的附件4.3合并而成)。

4.10																											2021年6月4日由Cerecor公司向Powerscourt Investments XXV，LP发行的普通股购买权证(贷款D)(通过参考2021年6月8日提交的当前8-K表格中的附件4.4合并而成)。

4.11																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation发行的普通股购买权证(贷款E)(通过引用附件4.5并入2021年6月8日提交的当前8-K表格报告中)。

4.12																											2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation发行的普通股购买权证(贷款F)(通过引用2021年6月8日提交的8-K表格当前报告的附件4.6并入)。

4.13

2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation发行的普通股购买权证(贷款G)(通过参考2021年6月8日提交的当前8-K表格中的附件4.7合并而成)。

4.14

2021年6月4日由Cerecor公司向Horizon Technology Finance Corporation发行的普通股(贷款H)认股权证(通过引用附件4.8并入2021年6月8日提交的当前8-K报表中)。

4.15‡

注册证券说明。

10.1 *

独家专利和专有技术许可协议，由埃塞克斯化学股份公司和Cerecor Inc.签署，自2013年3月19日起生效(通过参考2015年6月12日提交的Form S-1注册声明的附件10.1合并)。

10.2 *

独家专利和专有技术许可协议，由埃塞克斯化学股份公司和Cerecor Inc.签署，自2013年3月19日起生效(通过参考2015年6月12日提交的Form S-1注册声明的附件10.2合并)。

10.3 *

独家专利和专有技术许可协议，由礼来公司和Cerecor Inc.之间签订，自2015年2月18日起生效(通过参考2015年6月12日提交的Form S-1注册声明的附件10.3合并)。

10.4 +

董事赔偿协议表(参考2015年9月8日提交的S-1/A表格登记声明附件10.12并入)。

10.5 ‡

非员工董事薪酬政策，2022年1月24日修订.

10.6

非员工董事薪酬政策，2016年1月10日修订(参考2016年3月23日提交的Form 10-K年报附件10.17并入)。

10.7 +

Cerecor Inc.2016年员工股票购买计划(通过引用附件10.2并入2016年5月20日提交的8-K表格的当前报告中)。

10.8 *

许可协议，日期为2016年9月8日，由Cerecor Inc.和Eli Lilly and Company签订(通过参考2016年11月8日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1合并)。

10.9

独家许可协议附录，日期为2016年10月13日，由Cerecor Inc.和Eli Lilly and Company之间签署(通过引用2016年11月8日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1.1合并)。

10.10

注册权协议，日期为2017年4月27日，由Cerecor，Inc.和停战资本主基金有限公司签订(通过引用附件10.2并入2017年4月28日提交的当前8-K表格报告中)。

10.11 *

许可和开发协议，日期为2018年2月16日，由Cerecor Inc.和Flamel爱尔兰有限公司签订(通过引用2018年5月11日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.2合并)。

10.11.1 +

雇佣协议，日期为2018年4月19日，由Cerecor Inc.和小詹姆斯·A·哈雷尔(James A.Harrell，Jr.)签署。(通过引用附件10.1并入2018年4月27日提交的表格8-K的当前报告中)。

10.11.2 +

小James A.Harrell，Jr.的雇佣协议修正案，日期为2019年10月14日(通过参考2020年3月11日提交的Form 10-K年度报告的附件10.15.2并入)。

10.12

注册权协议，于2018年8月20日由Cerecor Inc.与几家买方中的每一方签订并签订(通过引用附件10.2并入2018年8月20日提交的当前报告Form 8-K中)。

10.13

租约日期为2018年9月14日，由FP 540 Gaither，LLC和Cerecor Inc.签订(通过引用附件10.1并入2018年9月18日提交的当前报告Form 8-K中)。

10.14

注册权协议，由Cerecor，Inc.和停战资本主基金有限公司于2018年12月27日签订和签订(通过参考2018年12月27日提交的当前8-K表格报告的附件10.2并入)。

10.15

注册权协议，日期为2019年9月4日，由Cerecor Inc.和停战资本主基金有限公司签订(通过引用附件10.2并入2019年9月9日提交的当前报告Form 8-K中)。

10.16

日期为2019年11月1日的担保，由Cerecor Inc.向Deerfield CSF，LLC提供(通过引用附件10.1并入2019年11月4日提交的当前8-K表格报告中)。

10.17

出资协议，由Cerecor Inc.、停战资本主基金有限公司和Avadel US Holdings Inc.(通过引用2019年11月4日提交的当前8-K表格中的附件10.2并入)以及由Cerecor Inc.、停战资本主基金有限公司和Avadel US Holdings Inc.签订并于2019年11月1日签订。

10.18

许可转让协议，日期为2019年8月8日，由Cerecor Inc.、ES Treateutics，LLC和停战资本主基金有限公司(通过参考2020年3月11日提交的Form 10-K年度报告附件10.32合并而成)签订。

10.19

或有价值权利协议，2020年2月3日生效，由Cerecor Inc.和美国股票转让与信托公司LLC之间签订(通过引用附件10.1并入2020年2月3日提交的当前8-K表格中)。

10.20 +

由Cerecor Inc.和Michael F.Cola签署并于2020年2月3日生效的雇佣协议(通过引用附件10.3并入2020年2月3日提交的当前8-K表格报告中)。

10.21 +

由Cerecor Inc.和Garry A.Neil签署并于2020年2月3日生效的雇佣协议(通过引用附件10.4并入2020年2月3日提交的当前8-K表格报告中)。

10.22

证券购买协议表格，日期为2020年2月3日(通过引用附件10.1并入2020年2月4日提交的当前8-K表格报告中)。

10.23 +

Cerecor Inc.和Michael F.Cola之间签署并于2020年3月11日生效的雇佣协议修正案(合并内容参考2020年5月7日提交的Form 10-Q季度报告附件10.5)。

10.24

Cerecor公司与其中所列投资者之间的证券购买协议，日期为2020年3月17日(通过引用附件10.1并入2020年3月18日提交的当前8-K表格报告中)。

10.25

登记权利协议，日期为2020年3月17日，由Cerecor Inc.和其中提到的投资者签订(通过引用附件10.2并入2020年3月18日提交的当前8-K表格报告中)。

10.26 *

以色列医药公司和费城儿童医院之间于2014年11月12日签署的赞助研究协议(之前作为AEVI截至2014年12月31日的10-K表格年度报告的附件10.28提交，并通过引用并入本文)。

10.27

由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间于2015年12月18日签署的赞助研究协议的第1号修正案(之前作为2015年12月22日提交的AEVI当前8-K报告的附件10.1提交，并通过引用并入本文)。

10.28 *

许可协议，日期为2014年11月12日，由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院签订(之前作为AEVI截至2014年12月31日的10-K表格年度报告的附件10.29提交，并通过引用并入本文)。

10.29 *

许可协议，日期为2015年9月9日，由NeuroFix，LLC和费城儿童医院签订(之前作为AEVI截至2015年9月30日的季度10-Q表格季度报告的附件10.2提交，并通过引用并入本文)。

10.30 *

由Medgenics，Inc.和Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd于2016年6月6日签署的临床开发和期权协议(之前作为AEVI截至2016年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.1提交，并通过引用并入本文中)。这份协议由Medgenics，Inc.和Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd于2016年6月6日签署(之前作为AEVI截至2016年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.1)。

10.31 *

费城儿童医院和Medgenics Medical以色列有限公司之间签署的、日期为2017年2月14日的许可协议的第1号修正案(之前作为AEVI截至2017年3月31日的Form 10-Q季度报告的附件10.1提交，并通过引用并入本文)。

10.32

由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间于2017年2月16日签署的赞助研究协议修正案2(之前作为AEVI截至2018年6月30日的Form 10-Q季度报告的附件10.2提交，并通过引用并入本文)。

10.33

对许可协议的第1号修正案，日期为2019年3月29日，由NeurFix LLC和费城儿童医院之间签署(之前作为AEVI截至2019年3月31日的季度10-Q表格季度报告的附件10.3提交，并通过引用并入本文)。

10.34

许可协议的第2号修正案，日期为2019年3月29日，由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间签订。(之前作为AEVI季度报告中截至2019年3月31日的Form 10-Q的附件10.4提交，并通过引用并入本文)。

10.35

由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间于2019年3月29日签署的赞助研究协议的第3号修正案(之前作为AEVI截至2019年3月31日的Form 10-Q季度报告的附件10.5提交，并通过引用并入本文)。

10.36

本公司与费城儿童医院之间于2019年3月29日签署的信函协议(之前作为AEVI截至2019年3月31日的10-Q表格季度报告的附件10.6提交，并通过引用并入本文)。

10.37 **

独家许可协议，日期为2019年7月15日，由AEVI基因医学公司和OSI PharmPharmticals，LLC签订(之前作为AEVI截至2019年6月30日的季度10-Q表格季度报告的附件10.1提交，通过引用并入本文)。

10.38

日期为2019年8月12日的许可协议的第3号修正案，由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间签署(之前作为AEVI截至2019年6月30日的10-Q表格季度报告的附件10.3提交，并通过引用并入本文)。

10.39

由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间于2019年8月12日签署的赞助研究协议第4号修正案(之前作为AEVI截至2019年6月30日的10-Q表格季度报告的附件10.4提交，并通过引用并入本文)。

10.40 **

期权和许可协议，日期为2019年8月6日，由AEVI基因医药公司和MedImmune Limited签订(之前作为AEVI截至2019年9月30日的10-Q表格季度报告的附件10.1提交，并通过引用并入本文)。

10.41 **

特许权使用费协议，截至2019年7月19日，AEVI基因医学公司、Michael F.Cola Joseph J.Grano，Jr.、凯瑟琳·简·格拉诺、Joseph C.Grano、Grano Children‘s Trust、Joseph C.Grano、受托人兼LeoGroup Private Investment Access，LLC代表Garry A.Neil签署的特许权使用费协议(之前作为AEVI截至2019年6月30日的10-Q表格季度报告的附件10.2提交

10.42 +

Cerecor Inc.和Christopher Sullivan之间于2019年9月26日签署的雇佣协议(通过引用附件10.1并入2020年4月27日提交的当前报告Form 8-K中)。

10.43 +

Cerecor Inc.和Christopher Sullivan之间签署的、日期为2020年4月23日的信函协议(通过引用附件10.2并入2020年4月27日提交的当前8-K表格报告中)。

10.44 +

Cerecor Inc.和Simon Pedder之间签署的、日期为2020年4月24日的分居协议(通过引用附件10.3并入2020年4月27日提交的当前8-K表格报告中)。

10.45 **

由AEVI基因医学有限责任公司和Kyowa麒麟有限公司(前身为Kyowa麒麟有限公司)于2020年5月28日签署的修订和重新签署的临床开发和选择协议(通过引用2020年8月6日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.28并入)。

10.46 +

Cerecor Inc.第三次修订和重新启动了2016年股权激励计划(通过引用附件10.1并入2020年6月18日提交的当前8-K表格报告中)。

10.47

许可协议的第6号修正案，日期为2020年11月13日，由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间签订(通过引用2020年11月20日提交的当前8-K表格报告的附件10.1并入)。

10.48

赞助研究协议第6号修正案，日期为2020年11月13日，由Medgenics Medical以色列有限公司和费城儿童医院之间签订(通过引用附件10.2并入2020年11月20日提交的当前8-K表格报告的附件10.2)。

10.49 +

Cerecor Inc.和Schond L.Greenway之间签订的、日期为2021年2月10日的雇佣协议(通过引用附件10.1并入2021年3月1日提交的当前8-K表格报告中)。

10.50 +

股票期权协议，日期为2021年3月1日，由Cerecor公司和Schond L.Greenway公司签署(通过引用附件10.2并入2021年3月1日提交的当前8-K表格报告中)。

10.51 +

Cerecor公司于2020年2月19日写给H.Jeffrey Wilkins，M.D.的邀请函(通过引用2021年3月8日提交的Form 10-K年度报告的附件10.54并入本文)。

10.52 **

许可协议，日期为2021年3月25日，由Cerecor Inc.和Kyowa Hakko Kirin Co.，Ltd(通过引用2021年5月13日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1合并而成)。

10.53 **

独家专利许可协议，日期为2021年6月22日，由Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute和Cerecor Inc.签订(通过参考2021年8月2日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1合并)。

10.54 **

贷款协议，日期为2021年6月4日，由Horizon Technology Finance Corporation、Powerscourt Investments XXV、LP和Cerecor Inc.签订(通过引用2021年8月2日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.2并入)。

10.55 **

2021年7月16日，Medimmune Limited和AEVI基因医学有限责任公司之间签署的期权和许可协议第1号修正案(通过参考2021年8月2日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.3合并而成)。

10.56

合作协议，日期为2021年11月4日，由Avalo治疗公司和停战资本有限责任公司签署，并由Avalo治疗公司和停战资本有限责任公司之间签署。(参考2021年11月9日提交的Form 10-Q季度报告的附件10.1)。

21.1 ‡

注册人子公司名单

23.1 ‡

经独立注册会计师事务所安永会计师事务所同意。

31.1 ‡

根据2002年“萨班斯-奥克斯利法案”第302条颁发首席执行官证书。

31.2 ‡

根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条认证首席财务官。

32.1 # ‡

根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条认证首席执行官和首席财务官。

101.INS

内联XBRL实例文档。

101.SCH

内联XBRL分类扩展架构文档。

101.CAL

内联XBRL分类扩展计算链接库文档。

101.DEF

内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档。

101.LAB

内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档。

101.PRE

内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档。

104

封面交互数据文件，格式为内联XBRL(包含在附件101中)。

*已要求对本展品的部分内容进行保密处理。

**本展品的部分内容已根据S-K规则第601(B)(10)项进行编辑。

+管理合同或补偿协议。

‡在此提交申请。

#根据《美国法典》第18编第1350条，本证书仅随本10-K一起提供，并不是为了1934年修订的《证券交易法》第18条的目的而提交的，也不会通过引用的方式并入注册人的任何文件中，无论该文件是在本文件日期之前还是之后提交的，无论该文件中的任何一般合并语言如何。

项目16.10-K摘要。

没有。

签名

根据1934年证券交易法第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。


阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)

/s/克里斯托弗·沙利文(Christopher Sullivan)
克里斯托弗·沙利文
首席财务官

日期：2022年3月2日

根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。

签名

标题

日期

/s/Garry Neil，M.D.

总裁兼首席执行官

March 2, 2022

加里·尼尔医学博士

(首席行政主任)

/s/克里斯托弗·沙利文(Christopher Sullivan)

首席财务官

March 2, 2022

克里斯托弗·沙利文

(首席财务会计官)

/s/Steven Boyd

董事局主席和董事

March 2, 2022

史蒂文·博伊德

/s/琼·阿门诺夫，医学博士，博士

董事

March 2, 2022

琼·阿门诺夫，医学博士，博士。

/s/Mitchell Chan

董事

March 2, 2022

米切尔·陈(Mitchell Chan)

/s/吉拉·卡普兰(Gilla Kaplan)，博士

董事

March 2, 2022

吉拉·卡普兰(Gilla Kaplan)博士

/s/Keith Maher，M.D.

董事

March 2, 2022

基思·马赫医学博士

/s/约瑟夫·米勒

董事

March 2, 2022

约瑟夫·米勒

/s/Magnus Persson，M.D.，Ph.D.

董事

March 2, 2022

Magnus Persson，医学博士，博士

阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)

合并财务报表索引


独立注册会计师事务所报告			F-2
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表			F-4
截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合营业和全面亏损报表			F-5
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度股东权益变动表			F-6
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并现金流量表			F-7
合并财务报表附注			F-9

F-1

独立注册会计师事务所报告

致Avalo治疗公司的股东和董事会。

对财务报表的几点看法

我们审计了Avalo治疗公司及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表、截至该年度的相关综合运营和全面亏损报表、股东权益和现金流量变化以及相关附注(统称为“综合财务报表”)。我们认为，合并财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至那时的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。

公司作为一家持续经营的公司继续经营的能力

随附的综合财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的企业。正如财务报表附注1所述，公司在运营中遭受经常性亏损，在运营中使用了大量现金，预计将继续亏损，并表示对公司作为持续经营企业的持续经营能力存在很大疑问。附注1中还介绍了管理层对事件和条件的评估以及管理层关于这些事项的计划。合并财务报表不包括可能因这种不确定性的结果而产生的任何调整。

意见基础

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。

我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。该公司不需要，也不需要我们对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告的内部控制，但不是为了表达对公司财务报告内部控制有效性的意见。因此，我们不表达这样的意见。

我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。

关键审计事项

下文所述的关键审计事项是指在对财务报表进行当期审计时产生的事项，该事项已传达或要求传达给审计委员会：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

F-2


						长期债务会计
对该事项的描述						正如综合财务报表附注11所述，本公司于2021年期间签署了一份3,500万美元的贷款协议(“贷款协议”)，根据该协议，本公司在成交时借款2,000万美元，并在实现某些预定里程碑后额外借款1,500万美元，本公司于2021年第三季度满足了这些借款协议。关于贷款协议，本公司向贷款人发行了认股权证，以购买总计403,844股本公司普通股，行使价为2.60美元(“认股权证”)。于签署贷款协议及发行认股权证后，本公司根据其个别公允价值，按比例将所得款项分配给贷款及认股权证，其中90万美元分配给股权分类认股权证。审计本公司的贷款协议会计是复杂的，因为评估本公司对每种票据和特征的识别需要重大判断，需要单独的会计确认和确定每一种票据和特征是否应归类为负债或股东权益。在一次交易中发行债务和认股权证导致对每种票据和特征的估计公允价值的审计增加了复杂性。
我们是如何在审计中解决这一问题的						为测试贷款协议的会计情况，我们的程序包括(其中包括)获取和审核已执行贷款协议以及本公司的相关技术会计分析。我们聘请了具有专业技能和知识的专业人士协助评估贷款协议，以确定公司对债务和认股权证适用相关会计指导的适当性。我们通过重新计算公允价值并与本公司的分配进行合理性比较，评估了本公司对权证和债务的对价分配情况。我们还通过评估公司的估值方法和测试估值模型中使用的重要投入来测试这些单独的公允价值。我们还评估了该公司关于贷款协议相关事项的披露情况。

/s/ 安永律师事务所

自2013年以来，我们一直担任本公司的审计师。

马里兰州巴尔的摩

March 2, 2022

F-3

阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合并资产负债表

(以千为单位，不包括每股和每股数据)


	十二月三十一日，
	2021		2020
资产
流动资产：
现金和现金等价物	$	54,585	$	18,919
应收账款净额	1,060		2,177
其他应收账款	3,739		2,208
库存，净额	38		3
预付费用和其他流动资产	2,372		2,660
受限现金，当期部分	51		38
流动资产总额	61,845		26,005
财产和设备，净值	2,695		1,607
其他长期资产	1,000		—
无形资产净额	38		1,585
商誉	14,409		14,409
限制性现金，扣除当期部分	227		149
总资产	$	80,214	$	43,755
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	3,369	$	2,574
应计费用和其他流动负债	16,519		11,310
应付所得税	—		—
停产业务的流动负债	—		1,341
流动负债总额	19,888		15,225
应付票据净额	32,833		—
特许权使用费义务	2,000		2,000
递延税负净额	113		90
其他长期负债	2,298		1,878
总负债	57,132		19,193
股东权益：
普通股-$0.001票面价值；200,000,0002021年12月31日和2020年12月31日授权的股票；112,794,203和75,004,127分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行和发行的股票	113		75
优先股--$0.001票面价值；5,000,0002021年12月31日和2020年12月31日授权的股票；0和1,257,143分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行和发行的股票	—		1
额外实收资本	285,135		202,276
累计赤字	(262,166)		(177,790)
股东权益总额	23,082		24,562
总负债和股东权益	$	80,214	$	43,755

见合并财务报表附注。

F-4

阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合并经营报表和全面亏损

(单位为千，每股数据除外)


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
收入：
产品收入，净额	$	4,773	$	6,699
许可证收入	625		—
总收入(净额)	5,398		6,699

运营费用：
产品销售成本	1,491		300
研发	59,835		32,193
收购的正在进行的研究和开发	—		25,549
一般事务和行政事务	21,832		17,418
销售和市场营销	2,826		2,341
摊销费用	1,548		1,741
总运营费用	87,532		79,542
	(82,134)		(72,843)
其他(费用)收入：
阿伊图投资的公允价值变动	—		5,208
其他(费用)收入，净额	(20)		409
利息(费用)收入，净额	(2,391)		49
其他(费用)收入总额，持续经营净额	(2,411)		5,666
所得税前持续经营亏损	(84,545)		(67,177)
所得税优惠	(196)		(2,793)
持续经营亏损	(84,349)		(64,384)
停产(亏损)收入	(27)		884
净亏损	$	(84,376)	$	(63,500)

普通股每股基本和稀释后净(亏损)收益：
持续运营	$	(0.83)	$	(0.87)
停产经营	0.00		0.01
普通股基本和稀释后每股净亏损	$	(0.83)	$	(0.86)

优先股每股基本和稀释后净(亏损)收益：
持续运营	$	(4.15)	$	(4.38)
停产经营	0.00		0.06
基本和稀释后优先股每股净亏损	$	(4.15)	$	(4.32)

见合并财务报表附注。

F-5

阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合并股东权益变动表

(单位为千，份额除外)


							其他内容				总计
	普通股			优先股			实缴		累计		股东的
	股票	金额		股票	金额		资本		赤字		股权
余额，2019年12月31日	44,384,222	$	45	2,857,143	$	3	$	135,238	$	(114290)	$	20,996
将优先股转换为普通股	8,000,000	8		(1,600,000)	(2)		(6)		—		—
发行与AEVI合并相关的股票	3,893,361	4		—	—		15,492		—		15,496
根据登记直接发售发行股份，净额	1,306,282	1		—	—		5,135		—		5,136
根据普通股私募发行股票，净额	1,951,219	2		—	—		3,886		—		3,888
在包销的公开发行中发行普通股，净额	15,180,000	15		—	—		35,413		—		35,428
行使股票期权及认股权证	75,239	—		—	—		114		—		114
期内归属的限制性股票单位	111,667	—		—	—		—		—		—
预扣税金的限制性股票单位	(35,279)	—		—	—		(94)		—		(94)
通过员工购股计划购买的股票	137,416	—		—	—		312		—		312
基于股票的薪酬	—	—		—	—		6,786		—		6,786
净亏损	—	—		—	—		—		(63,500)		(63,500)
平衡，2020年12月31日	75,004,127	$	75	1,257,143	$	1	$	202,276	$	(177,790)	$	24,562
在承销的公开发行中发行普通股和预融资权证，净额	13,971,889	14		—	—		37,639		—		37,653
在包销的公开发行中发行普通股，净额	14,308,878	14		—	—		29,032		—		29,046
根据自动柜员机计划发行普通股，净额	2,000,000	2		—	—		5,228		—		5,230
发行与风险债务融资协议相关的股权分类认股权证	—	—		—	—		861		—		861
将优先股转换为普通股	6,285,715	7		(1,257,143)	(1)		(5)		—		1
股票期权的行使	580,617	1		—	—		1,566		—		1,567
预付资金认股权证的行使	308,697	—		—	—		—		—		—
通过员工购股计划购买的股票	189,697	—		—	—		366		—		366
期内归属的限制性股票单位	144,583	—		—	—		—		—		—
基于股票的薪酬	—	—		—	—		8,172		—		8,172
净亏损	—	—		—	—		—		(84,376)		(84,376)
余额，2021年12月31日	112,794,203	$	113	—	$	—	$	285,135	$	(262,166)	$	23,082

见合并财务报表附注。

F-6

阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合并现金流量表

(金额(以千为单位))


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
经营活动
净亏损	$	(84,376)	$	(63,500)
对经营活动中使用的净亏损进行调节的调整：
基于股票的薪酬	8,172		6,786
折旧及摊销	1,657		1,843
债务贴现的增加	794		—
递延税金	22		197
收购的正在进行的研究和开发，包括交易成本	—		25,549
阿伊图投资的公允价值变动	—		(5,208)
担保价值的变动	—		(1,755)
认股权证负债及单位购买期权负债的公允价值变动	—		(14)
资产负债变动情况：
应收账款净额	1,117		(678)
其他应收账款	(1,531)		(2,107)
其他长期资产	(1,000)		—
库存，净额	(35)		18
预付费用和其他资产	287		(1,859)
应付帐款	796		99
应付所得税	—		288
应计费用和其他负债，不包括租赁负债	3,250		(196)
租赁负债净额	(45)		(2)
用于经营活动的现金净额	(70,892)		(40,539)
投资活动
出售Aytu投资所得收益，净额	—		12,837
与AEVI合并支付的净现金	—		(1,642)
购置房产和设备	(113)		(63)
投资活动提供的净现金(用于)	(113)		11,132
融资活动
以包销方式公开发行普通股和预融资权证所得款项，净额	37,653		—
票据和权证收益，扣除已支付的债务发行成本	32,900		—
以包销方式公开发行普通股所得款项，净额	29,046		35,428
根据自动柜员机计划的普通股收益，净额	5,230		—
登记直接发售所得款项，净额	—		5,136
根据普通股私募出售股份所得款项，净额	—		3,888
行使股票期权所得收益	1,567		114
根据员工购股计划发行普通股所得款项	366		312
预扣税金的限制性股票单位	—		(94)
融资活动提供的现金净额	106,762		44,784
现金、现金等价物和限制性现金增加	35,757		15,377
期初现金、现金等价物和限制性现金	19,106		3,729
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	54,863	$	19,106
现金流量信息的补充披露
支付利息的现金	$	1,585	$	—
缴税现金	$	—	$	474

非现金活动的补充披露
为换取新的经营租赁负债而获得的租赁资产	$	1,373	$	376
AEVI合并中普通股的发行	$	—	$	15,496

F-7

下表提供了合并资产负债表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金合计为合并现金流量表中显示的相同金额的总和：


	十二月三十一日，
	2021		2020

现金和现金等价物	$	54,585	$	18,919
流动受限现金	51		38
非流动受限现金	227		149
现金总额、现金等价物和限制性现金	$	54,863	$	19,106

见合并财务报表附注。

F-8

阿瓦洛治疗公司(Avalo Treateutics，Inc.)和子公司

合并财务报表附注

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度

1. 业务

Avalo治疗公司(以下简称“公司”或“Avalo”)是一家领先的临床阶段精准药物公司，为在免疫学和罕见遗传疾病方面有重大未满足临床需求的患者发现、开发和商业化靶向治疗药物。该公司建立了多样化的创新疗法组合，为急需治疗的患者提供有意义的医疗效果。Avalo的临床候选药物通常有经过验证的机械原理、生物标志物和/或既定的概念验证，以加快和增加成功的可能性。

2021年8月，本公司将公司名称从Cerecor Inc.更名为Avalo Treeutics，Inc.，并将某些全资子公司合并为本公司，以巩固其公司结构。

Avalo于2011年注册成立并开始运营，并于2015年10月完成首次公开募股(IPO)。

流动性

截至2021年12月31日，阿瓦洛拥有54.6百万现金和现金等价物。2021年，公司关闭三股票发行，净收益约为$72.0百万美元(详情见合并财务报表附注12)。2021年6月，本公司签订了一项35本公司与Horizon Technology Finance Corporation(“Horizon”)和Powerscourt Investments XXV，LP(“Powerscourt”，连同Horizon，“贷款人”)签署了一项高达100万欧元的风险债务融资协议(“贷款协议”)。截至2021年12月31日，公司已收到全额35百万美元。贷款协议包含某些契约和某些其他特定事件，可能导致违约事件，如果不治愈或放弃违约，可能导致全部或大部分票据立即加速发行。截至本Form 10-K年度报告的提交日期，本公司并不知悉有任何违反契诺、发生重大不利变动的情况，亦未收到贷款人发出的任何违约事件通知(详情请参阅综合财务报表附注11)。

为了满足其现金流需求，该公司在评估投资于公司现有管道资产和收购或许可新资产之间公司资源的最佳分配时，采用了一种严谨的决策方法。在截至2021年12月31日的一年中，Avalo产生了净亏损$84.4运营现金流为百万美元和负现金流70.9百万美元。截至2021年12月31日，阿瓦洛的累计赤字为1美元。262.2百万美元。

所附合并财务报表的编制假设该公司将继续作为一家持续经营的公司；然而，随着该公司继续投资于其研发流水线资产，预计亏损将继续下去。该公司将需要额外的资金来为其运营提供资金，并在本文中包括的财务报表发布至少一年后继续执行其业务战略。这些情况使人对该公司作为持续经营企业的持续经营能力产生了极大的怀疑。

F-9

2. 重大会计政策

陈述的基础

随附的综合财务报表是根据美国公认会计原则(“GAAP”)编制的。本附注内对适用指引的任何提述均指财务会计准则委员会(“财务会计准则委员会”)的会计准则编纂(“ASC”)及会计准则更新(“ASU”)所载的权威公认会计原则。综合财务报表是根据正常经营过程中经营的连续性、资产的变现和负债的清偿情况编制的。综合财务报表并不包括任何与记录资产及负债的可回收性及分类有关的调整，而该等调整在本公司无法继续经营时可能需要作出(见附注1)。

合并原则

合并财务报表包括Avalo治疗公司及其全资子公司在消除所有公司间余额和交易后的账目。

预算的使用

按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出影响资产、负债、收入、费用和相关披露报告金额的估计和假设。管理层持续评估其估计，包括但不限于收入确认、产品销售成本、基于股票的薪酬、公允价值计量、用于管理层持续经营评估的现金流、所得税、商誉和临床试验应计费用的估计。该公司根据历史经验和其认为在当时情况下合理的其他特定市场或其他相关假设作出估计。实际结果可能与这些估计或假设不同。

停产运营

于2019年，本公司与Aytu Bioscience，Inc.(“Aytu”)订立资产购买协议，出售本公司对其儿科投资组合(即Aciphex)资产的权利、所有权及权益® Spinkle™，口服混悬剂头孢克洛，Karbinal™ER，Flicihamber™，Poly-Vi-Flor®此外，阿瓦洛公司还将与阿瓦洛医疗集团和三维弗洛尔™公司(“儿科业务组合”)合作，以及相应的商业基础设施，其中包括向阿瓦洛销售人员提供就业的权利和辅助商业合同的分配(“阿伊图资产剥离”)。Aytu资产剥离于2019年11月1日结束。

在2019年第四季度出售儿科投资组合后，儿科投资组合满足了被归类为非持续运营的所有条件。因此，儿科业务组合的经营结果(由于公司有限的持续参与)在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度综合财务报表中报告为非持续业务的税收净额。截至2020年12月31日，与儿科业务组合相关的负债在随附的综合资产负债表中报告为非连续性业务的负债。有关更多信息，请参见注释3。

现金和现金等价物

本公司将购买时原始到期日不超过三个月的所有高流动性投资视为现金等价物。资产负债表中报告的现金和现金等价物的账面金额按成本计价，接近其公允价值。

受限现金

限制性现金包括2016员工股票购买计划(“ESPP”)押金、信用卡押金和租赁公司办公室的保证金。

应收账款净额

应收账款，净额由客户在正常业务过程中应收的金额组成。应收账款在被认为无法收回时被注销到净收入中，而以前注销的应收账款在收到时被记录下来。

F-10

如果应收账款余额的任何部分超过与客户协商的付款条件，则认为应收账款已逾期。本公司一般协商以下付款条件：60几天。该公司向批发商提供即时付款折扣，这通常是2%作为在此时间范围内汇款的奖励。应收账款是扣除估计的即期付款折扣后的净额。

信用风险集中

可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要是现金和现金等价物。该公司在一家管理层认为信誉良好的金融机构以货币市场账户的形式持有一部分现金和现金等价物余额。本公司没有表外亏损风险的金融工具。

租契

公司在一开始就确定一项安排是否为租约。如果一项安排包含租赁，本公司将进行租赁分类测试，以确定该租赁是经营性租赁还是融资租赁。该公司已确定二经营性租赁，两者都作为行政办公空间。使用权(“ROU”)资产代表在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁产生的租赁款项的义务。经营租赁负债于租赁开始日根据租赁期内未来租赁付款的现值确认，并计入本公司综合资产负债表中的其他长期负债和其他流动负债。净收益资产在首次计量租赁负债加上任何间接成本或租金预付款时估值，并因任何租赁激励措施和任何递延租赁付款而减值。营业ROU资产计入资产和设备，净额计入综合资产负债表，并在租赁期内摊销。为厘定租赁开始时的租赁付款现值，本公司在容易厘定的情况下使用隐含利率，然而，由于大多数租约不提供隐含利率，本公司根据开始日期可获得的信息使用递增借款利率。该公司的租赁条款可能包括延长或终止租赁的选择权，当它合理确定将行使该选择权时。此外，本公司已选择实际权宜之计，将租赁和非租赁组成部分作为租赁物业资产类别的单一租赁组成部分进行核算。租赁费用在租赁期间以直线方式确认，并计入一般和行政费用。

财产和设备

财产和设备包括计算机、办公设备、家具、ROU资产(如上所述)和租赁改进，并按成本入账。未改善或延长相应资产寿命的维护和维修在发生时计入运营费用。财产和设备在其预计使用年限内按直线折旧。公司使用的生命周期是四年了用于计算机和软件，以及五年购买设备和家具。就租赁改进而言，资产将自其投入使用之日起计提折旧，租赁改进的折旧年限以租赁期或改进的使用年限中较短者为准。本公司以租期较短者为准，或十年用于改善租赁权。在报废或出售时，处置资产的成本和相关的累计折旧将从账户中扣除，并确认任何由此产生的收益或亏损。

收购

对于符合ASC 805规定的业务定义的收购，本公司采用收购会计方法进行记录。所有收购的资产、承担的负债、合同或有事项和或有对价(如适用)均按收购日的公允价值入账。收购价格超过收购净资产公允价值的任何部分都计入商誉。会计收购法的应用要求管理层在确定收购资产和承担的负债的公允价值时做出重大估计和假设，以便适当分配收购价格对价。对于不符合ASC 805下的业务定义的收购，企业合并，该公司将这笔交易作为资产收购进行会计处理。

段信息

运营部门被确定为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供首席运营决策者或决策小组在就如何分配资源和评估业绩做出决策时进行评估。截至2021年12月31日，公司首席运营决策者为首席执行官。首席执行官将公司的运营和业务管理视为一操作部分。本公司所有长期资产均位于美国境内。

F-11

商誉

该公司的商誉涉及与该公司的历史收购有关的金额，这些收购被计入业务合并。商誉是指在使用企业合并会计收购法核算时，收购价格超过收购净资产公允价值的部分。商誉不会摊销，但会按年度或更频繁地评估减值，如果发生的事件或情况变化很可能会使本公司报告单位的公允价值低于其账面价值。该公司由以下人员组成一报告单位。

在出售构成业务的报告单位的一部分时，本公司根据正在出售的报告单位部分和报告单位剩余部分的相对公允价值分配商誉。这种方法需要确定待处置的业务和报告单位内将保留的业务(或多个业务)的公允价值。

无形资产

具有确定使用年限的无形资产将在其估计使用年限内摊销，如果某些事件或情况变化表明资产的账面价值可能无法收回，则将对其进行减值评估。减值损失在该等资产的账面价值超过其公允价值时予以计量和确认。

应付票据

应付票据按账面价值计入资产负债表，账面价值为毛余额(包括票据的最后付款费用)减去未摊销债务贴现和发行成本。支付给贷款人的所有费用、成本和公司发生的所有直接成本均确认为债务贴现，并在贷款有效期内使用有效利息方法摊销为利息支出。

产品收入，净额

该公司几乎所有的收入都来自向客户销售处方药。该公司已经确定了一项单一的产品交付履行义务，即根据与批发商分销商签订的主服务协议向其客户提供处方药。履约义务在产品控制权移交给客户时、客户收到产品时履行。该公司根据其合同协议中的固定对价确定交易价格，交易价格完全分配给提供医药产品的履约义务。在确定交易价格时，不存在重要的融资部分，因为从公司交付产品到客户支付产品费用的时间不到一年，而且客户没有在产品转让之前支付产品费用。

产品销售收入在扣除退货、退款、分销商费用、即时付款折扣、政府回扣和其他常见毛收入比调整的估计津贴的任何可变因素后入账。确认的可变对价在确认产品销售收入时记为收入减少。该公司只有在未来一段时间内很可能不会发生重大收入逆转的情况下才确认收入。

退货和政府回扣拨备计入综合资产负债表的流动负债内。作为应收账款的减少额，计入了即时付款折扣和分销商费用拨备。计算这些项目涉及基于销售或发票数据、合同条款、历史使用率、有关这些计划法规和指导方针变化(会影响实际返点金额)的新信息、其对这些计划未来使用率的预期以及渠道库存数据的估计和判断。这些估计可能与收到的实际对价金额不同，公司将在每个报告期重新评估这些估计和判断，以进行相应调整。

2019年，公司出售了与某些商业化产品相关的资产的权利、所有权和权益，Aytu管理着Millipred®根据过渡服务协议，商业运营将持续到2021年8月31日。2021年第三季度，该公司最终确定了其贸易和分销渠道，使其能够控制第三方分销，并开始管理Millipred®当时的商业运营。

其他应收账款主要涉及2021年12月31日起一年内Aytu代表Avalo为出售Millipred产生的收入而收取的现金款项® 从2020年第二季度到2021年第三季度。Aytu有义务将此类销售产生的现金转移到Avalo。截至2021年12月31日，本公司认为Aytu的到期金额是完全可收回的。更多信息见合并财务报表附注4。

F-12

报税表及津贴

与行业惯例一致，该公司维持一项退货政策，允许客户在产品到期之前和(在某些情况下)之后的特定期限内退货。该公司对2021年8月31日之前销售的产品的退货政策通常允许客户在到期前六个月内和到期后一年内获得过期产品的积分。该公司2021年8月31日后销售的退货政策通常允许客户在到期前30天内和到期后90天内收到过期产品的积分。退货和津贴拨备包括对未来产品退货和定价调整的估计。估算潜在产品回报时考虑的主要因素包括：

•每种产品的保质期或有效期；

•过期产品退货的历史水平；

•关于批发分销渠道中的库存水平的外部数据；

•有关公司每种产品的处方药需求的外部数据；以及

•基于对与实际历史退货相关的批次信息的分析，按销售年度处理的估计退货负债。

许可证和其他收入

当履行义务得到履行时，该公司确认来自合作、许可或其他研究或销售安排的收入。对于里程碑付款，公司在合同开始时评估里程碑是否被认为有可能实现。如果收入可能发生重大逆转，公司将不会记录收入，直到不确定性得到解决。取决于监管部门批准的里程碑付款在获得批准之前不被认为是可能的，因为这不在公司的控制范围之内。如果收入很可能不会发生重大逆转，公司将使用最可能的金额法估计里程碑付款。公司在每个报告期都会重新评估里程碑，以确定实现的可能性。

产品销售成本

产品销售成本包括(I)收购出售给客户的产品的成本，(Ii)授予本公司销售相关产品权利的许可付款，(Iii)根据其许可和供应协议，本公司必须根据产品净利润支付的特许权使用费，以及(Iv)无法出售的陈旧或损坏库存的任何冲销价值。

研发成本

研究和开发成本在发生时计入费用。这些成本包括但不限于：根据与进行临床试验和临床前研究的合同研究机构和调查地点的协议发生的费用；获取、开发和制造临床试验材料的成本；与临床前活动和监管操作、药物警戒和质量相关的成本；与某些许可协议相关的成本和里程碑；以及与员工相关的费用，包括研发人员的工资、福利和股票薪酬。

某些开发活动(如临床试验)的成本是根据对完成特定任务的进度进行评估的基础上确认的，使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商(如临床研究组织)提供给公司的有关实际成本的信息。该等活动的付款乃根据个别安排的条款而厘定，该等条款可能与所产生的成本模式不同，并在财务报表中反映为预付或应计研发费用(视乎情况而定)。

该公司是与第三方签订许可内研发资产许可和开发协议的一方。这类协议通常包含未来的付款义务，如特许权使用费和里程碑付款。公司确认每个里程碑的负债(以及相关的研究和开发费用)，如果该里程碑是可能的并且可以合理估计的话。正如生物技术行业中的典型情况一样，每个里程碑都有自己独特的风险，公司在确定实现每个里程碑的概率时会对这些风险进行评估，并且随着计划的进展和获得更多信息，成功的概率会随着时间的推移而变化。该公司在评估某一特定里程碑是否可能实现时会考虑许多因素，包括(但不限于)监管途径、发展计划、为达到某一特定里程碑而投入足够资金的能力以及成功的概率。

F-13

临床试验费用应计项目

该公司估计其费用是由于与供应商、临床研究机构和顾问签订的合同以及与进行临床试验相关的临床场地协议规定的义务造成的。这些合同的财务条款需要进行谈判，不同的合同会有所不同，可能会导致付款流量与此类合同提供的材料或服务的期限不符。该公司的目标是通过将这些费用与提供服务和付出努力的时间相匹配，在其财务报表中反映适当的试验费用。该公司根据试验的进展情况和试验各方面的时间安排，对这些费用进行会计核算。本公司通过考虑与适用人员和外部服务提供商就试验的进度或完成状态或完成的服务进行的讨论来确定应计估计。在临床试验过程中，如果实际结果与其估计的结果不同，该公司将调整其临床费用确认。该公司根据当时所知的事实和情况对截至每个资产负债表日的应计费用进行估计。该公司的临床试验收益取决于合同研究机构和其他第三方供应商的及时和准确报告。尽管该公司预计其估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但它对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致它报告的任何特定时期的金额过高或过低。

收购的正在进行的研发费用

已收购的正在进行的研发(“IPR&D”)费用包括在业务合并以外的交易中直接获得的、未来没有替代用途的知识产权研发项目的初始成本。

摊销费用

摊销费用包括公司收购的无形资产的摊销。摊销费用计入本公司合并经营报表的营业费用和综合亏损中的独立项目内，因此不计入产品销售成本或销售和营销费用中的摊销费用。

基于股票的薪酬

这些估计涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。如果因素发生变化，使用不同的假设，公司的股票薪酬支出在未来可能会有很大的不同。

所得税

本公司按照资产负债法按照美国会计准则第740条核算所得税。所得税。递延税项资产及负债按预期该等差额会影响应课税收入的年度的现行税率，就现有资产及负债的账面金额与其各自课税基础之间的差额所导致的未来税项后果予以确认。递延税项资产主要包括营业净亏损(“NOL”)和税项抵免结转、目前不可扣除的应计支出以及与某些研究和专利成本相关的累计临时差额。某些税收属性，包括NOL和研发抵免结转，可能受到修订后的1986年美国国税法(IRC)第382和383条的年度限制。有关详细信息，请参阅注释14。然后，任何递延税项资产中很可能无法实现税收优惠的部分必须通过计入估值免税额来抵消。本公司只有在根据不确定税务状况的技术价值进行审查后更有可能维持的情况下，才会确认来自该不确定税务状况的税收优惠。一次暴露的量

F-14

现有权益乃按本公司认为于持仓最终结算后较有可能变现的累积概率厘定的最大利益金额计量。本公司的政策是将不确定税收头寸的利息和罚金记录为所得税费用。截至2021年12月31日，本公司不认为存在任何重大的不确定税收状况。

综合损失

综合亏损包括净亏损和不包括在净亏损之外的其他权益变动。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，公司的净亏损等于全面亏损，因此没有提供额外的披露。

最近采用的会计公告

在2021财年，没有任何新的会计声明生效，这些声明对我们的合并财务报表具有重大意义或潜在意义。

F-15

3. 阿伊图资产剥离

向Aytu BioScience出售儿科产品组合及相关商业基础设施概述

2019年11月1日，本公司完成了一项资产购买协议，将本公司在儿科投资组合及相应商业基础设施中的权利、所有权和权益出售给Aytu。阿伊图支付了#美元的对价。4.5百万美元现金和大约9.8本公司持有Aytu 100,000股可转换优先股，并承担本公司若干负债，包括本公司对Deerfield CSF，LLC(“Deerfield”)的付款责任及若干主要与或有代价及销售回报有关的其他负债。停战资本有限责任公司(Armistice Capital，LLC)首席投资官史蒂文·博伊德(Steven Boyd)是公司的重要股东，也是公司董事会成员，他从2019年3月至2021年8月30日在Aytu董事会任职。本公司与Aytu之间的交易和协议是根据本公司的关联方交易政策批准的。

儿科产品组合符合2019年11月1日被归类为非连续性业务的所有条件。因此，随附的截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度综合财务报表反映了儿科投资组合的运营、税后净额以及相关资产和负债作为非持续运营。有关更多信息，包括Avalo的持续参与(该公司预计将于2022年第二季度结束)，请参阅下面的“非持续运营”部分。

Deerfield担保

截至2019年11月1日Aytu资产剥离的完成日期，Aytu承担了公司对Deerfield的债务义务，其中包括每月支付#美元。0.1到2021年1月，百万美元，气球付款$15这笔钱本应在2021年1月到期。Aytu还承担了与Avadel PharmPharmticals PLC(“Avadel”)儿科产品未来特许权使用费相关的或有对价负债，其中包括每月最低付款#美元。0.1到2026年2月，将达到100万美元。在完成这项交易的同时，公司向Deerfield提供担保，担保对Deerfield承担的债务的支付，其中包括债务、与Avadel儿科产品未来特许权使用费相关的或有对价和某些季度固定债务付款(统称为“担保”)。“担保”指的是向Deerfield支付债务，包括债务、与Avadel儿科产品未来特许权使用费相关的或有对价以及某些季度固定债务付款(统称为“担保”)。

Aytu公开报告说，它已经支付了$15在2020年6月到期之前，向Deerfield支付了100万气球付款，向Deerfield支付的固定月度付款于2021年1月结束，从而履行了债务义务。Aytu公开报告说，它已于2021年6月签署了一项放弃、释放和同意的协议，根据该协议，它支付了#美元。2.8迪尔菲尔德将向Deerfield支付100万美元，以提前支付与Avadel儿科产品未来特许权使用费相关的剩余或有对价。阿伊图还同意支付剩余的固定债务#美元。3百万英寸六相等的季度付款为$0.5在接下来的几年里六从2021年9月30日开始的季度。

如果Aytu在到期或违反契约时没有支付全部或部分固定付款，Avalo必须根据Deerfield的要求根据担保付款。剩余的最低应付固定债务承付款(如阿伊图最近公开报告的那样)为#美元。3截至2021年9月30日，Avalo的最大潜在付款金额为2021年9月30日，这代表了Avalo在担保下未来的最大潜在付款。

担保的公允价值与公司在Aytu违约时未来付款的义务有关，在Aytu剥离时确定为(I)使用Avalo的估计债务成本估计的假设付款的估计公允价值和(Ii)使用Aytu的估计债务成本估计的假设付款的估计公允价值之间的差额。在随后的每个报告期，担保的价值是根据担保的预期信用损失以及综合经营报表中记录的非持续业务收入和全面亏损的变化来确定的。考虑到Aytu履行其财务承诺的能力，包括最近的融资、现金状况、运营现金流和趋势，该公司得出结论，截至2021年12月31日和2020年12月31日，担保的预期信用损失是最小的。

停产运营

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的停产业务负债(单位：千)：


	十二月三十一日，
	2021	2020
应计费用和其他流动负债	—	1,342
非持续经营的流动负债总额	—	1,342

F-16

Aytu假设儿科投资组合在交易完成日期之后与2019年11月1日之前的销售相关的销售回报，只有在交易完成后销售回报超过美元的情况下才能假设。2百万美元，并且不到$2.8百万美元(换句话说，Aytu假设的最高金额为$0.8百万这样的回报)。因此，Avalo对在交易结束日期之前出售的儿科投资组合的未来销售回报超过$负责。0.8由阿伊图承担的百万美元。该公司估计，截至2021年12月31日，在交易结束日期之前所做的销售没有未来的回报。

公司对与儿科产品组合有关的销售回报估计的变化包括在营业报表和全面亏损的非持续业务中，并显示在产品收入净额中，如下表汇总了非持续业务的结果。在未来时期，随着获得更多信息，公司预计将确认与儿科产品组合的实际销售回报相关的费用(或福利)超过(或低于)记录的回报准备金，这些支出(或福利)将在非持续业务中确认。该公司预计，这种参与将继续下去，直到2019年11月1日之前销售的儿科产品组合的销售退货不再被接受。这些产品的退货可能会持续到2022年第二季度(符合产品的退货政策)。

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度停产结果(单位：千)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
产品收入，净额	$	74	$	(871)

运营费用：
销售和市场营销	101		—
总运营费用	101		—
其他收入：
担保价值的变动	—		1,755
其他收入合计	—		1,755
停产(亏损)收入	$	(27)	$	884

截至2021年12月31日的年度没有来自非持续运营的非现金运营项目，截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度没有来自停止运营的非现金投资项目。截至2020年12月31日的年度，来自非持续经营的重要非现金经营项目如下(以千计)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021	2020
担保价值的变动	—	(1,755)

4. 收入

该公司几乎所有的收入都来自销售Millipred®，口服强的松龙适用于各种炎症条件，被认为是处方药。该公司主要通过批发商在美国销售处方药。批发分销商几乎占该公司产品净收入和贸易应收账款的全部。截至2021年12月31日止年度，公司的三大客户约占63%, 21%和16占公司总产品净收入的%。截至2020年12月31日止年度，本公司的三大客户约占46%, 25%和27占公司总产品净收入的%。处方药销售收入为#美元。4.8百万美元和$6.7截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为100万美元。

该公司拥有Millipred的许可和供应协议®与Teva制药工业有限公司(“Teva”)的全资子公司合作开发的产品，将于2023年9月30日到期。从2021年7月1日开始，阿瓦洛需要向特瓦支付五十百利得净利润的百分比®每个日历季度之后的产品，以$0.5百万的季度最低还款额。截至2021年12月31日止年度，本公司确认1.0与特许权使用费相关的产品销售成本为100万美元。索尔·巴勒博士担任公司董事会主席至2021年6月，目前担任Teva董事会主席。

Aytu管理的Millipred® 根据过渡服务协议，商业运营将持续到2021年8月31日，其中包括管理第三方物流提供商和提供会计报告服务。Aytu代表Avalo为

F-17

Millipred的销售收入® 从2020年第二季度到2021年第三季度，Avalo有义务将此类销售产生的现金转移到Avalo。2021年第三季度，Avalo敲定了其贸易和分销渠道，使其能够控制第三方分销，并开始管理Millipred® 当时的商业运营。目前的过渡服务协议允许Aytu扣留现金#美元。2截至2022年9月30日的百万美元和$1到2024年12月。截至2021年12月31日，应收账款余额总额估计约为$4.3百万，$1其中100万美元在其他长期资产中确认，其余在其他应收账款中确认。在2021年12月31日之后，公司收到了$2.2来自阿伊图的百万美元。

许可证收入为$0.6在截至2021年12月31日的一年中，公司的非核心神经学流水线资产AVTX-301和AVTX-406分别被授予Alto神经科学公司(“Alto”)和ES Treeutics，LLC(“ES”)，这与公司在2021年第二季度收到的预付费用有关，AVTX-301和AVTX-406分别被转让给了Alto神经科学公司(“Alto”)和ES Treeutics，LLC(“ES”)，这与公司对其非核心神经学管道资产的权利AVTX-301和AVTX-406分别转让有关。ES是停战资本主基金有限公司(停战资本有限责任公司的附属公司，统称为“停战”)的全资子公司，停战资本主基金有限公司是该公司的重要股东，其首席投资官史蒂文·博伊德和董事的管理人员基思·马赫是该公司的董事会成员。与ES的交易是根据公司的关联方交易政策批准的。Avalo有资格在实现AVTX-301和AVTX-406的指定开发、法规和基于销售的里程碑时获得额外付款，还有资格根据AVTX-301的净销售额获得特许权使用费付款；有关更多信息，请参阅附注15。

5. 每股净亏损

该公司采用两级法计算每股收益(“EPS”)。计算每股收益的两级法是一种收益分配公式，根据宣布的股息和未分配收益的参与权来确定普通股和任何参与证券的每股收益。

该公司拥有二截至2021年12月31日年度内已发行的股票类别；普通股和优先股。期内发行的可转换优先股按1：5的比例转换为普通股，除了没有投票权外，享有与普通股相同的权利、优惠和特权。2021年4月，停战组织将剩余的1,257,143可转换优先股股份转换为6,285,715Avalo的普通股(详情请参阅附注11)。

在两类法下，可转换优先股在转换为普通股用于每股收益之前一直被认为是一个单独的股票类别，因此下面提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的普通股和优先股的基本和稀释每股收益。

普通股的每股收益和优先股的每股收益是通过将每类股票的分配收益和未分配收益的总和除以该期间每类股票的加权平均流通股数量来计算的。在应用两类法时，未分配收益根据期间已发行的加权平均股票分配给普通股和优先股，假设可转换优先股已转换为普通股。截至2021年12月31日，已发行普通股的加权平均数量包括与2021年1月结束的承销公开发行相关发行的预融资权证的加权平均效果，行使该权证需要为交付普通股支付名义代价(详情请参阅附注11)。

每股摊薄净(亏损)收益包括普通股等价物的潜在摊薄影响，就好像这些证券是在影响摊薄的期间转换或行使的。普通股等价物包括：(1)稀释时根据“库存股方法”计入的已发行股票期权和限制性股票单位；(2)在行使流通权证时将发行的普通股，当稀释时根据“库存股方法”计入普通股。由于这些项目的影响在净亏损期间通常是反摊薄的，因此在净亏损期间，每股普通股的基本亏损和稀释亏损之间没有区别。在净亏损期间，只有在参与证券不仅有权分享收益，而且有合同义务分担公司损失的情况下，损失才会被分配给参与证券。

下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度普通股和优先股的基本和稀释后每股净(亏损)收入的计算(单位为千，每股金额除外)：

F-18


	年终
	2021年12月31日
	普通股				优先股
	持续运营		停产运营		持续运营		停产运营
分子：
未分配净(亏损)收入分配	$	(82,849)	$	(27)	$	(1,500)	$	—
分母：
加权平均股份	99,888,447		99,888,447		361,644		361,644
每股基本和稀释后净(亏损)收益	$	(0.83)	$	0.00	$	(4.15)	$	0.00


	年终
	2020年12月31日
	普通股				优先股
	持续运营		停产运营		持续运营		停产运营
分子：
未分配净(亏损)收入分配	$	(58,440)	$	802	$	(5,944)	$	82
分母：
加权平均股份	66,688,464		66,688,464		1,356,597		1,356,597
每股基本和稀释后净(亏损)收益	$	(0.87)	$	0.01	$	(4.38)	$	0.06

以下截至2021年12月31日和2020年12月31日的流通股已被排除在稀释加权流通股的计算之外，因为它们可能是反稀释的：


	十二月三十一日，
	2021	2020
股票期权	13,650,978	9,830,674
普通股认股权证1	4,406,224	4,002,380
限售股单位	11,250	155,833

1 截至2021年12月31日的已发行普通股的加权平均数量包括1,676,923与2021年1月结束的承销公开发行相关发行的预融资权证，因为行使此类权证需要象征性的对价($0.001每股预筹资权证的行权价)。308,880预付资金认股权证的一部分已经行使。因此，1,368,043截至2021年12月31日的未偿还预资金权证不包括在上表中。

6. 资产收购

AEVI合并

2020年第一季度，本公司完成了与AEVI基因医药公司(“AEVI”)的合并，其中Avalo获得了AVTX-002、AVTX-006和AVTX-007的权利(“合并”或“AEVI合并”)。

合并代价包括(I)价值约$的股票。15.5100万美元，导致发行了大约3.9向AEVI股东发放100万股Avalo普通股，(Ii)宽恕#美元4.1在合并完成之前，公司借给了AEVI 100万美元，(Iii)或有价值权，最高可额外增加$6.5根据某些发展里程碑(在附注14中进一步讨论)，在后续付款中支付100万美元，以及(Iv)交易费用#美元。1.5百万美元。

该公司将这笔交易记录为资产购买，而不是业务合并，因为管理层得出结论，几乎所有收到的价值都与一组类似的可识别资产有关，这是两种早期疗法的正在进行的研究和开发(“IPR&D”)。该公司认为这些管道资产相似，因为它们在开发风险、开发阶段、监管途径、患者人数和商业化经济方面都有相似之处。公允价值$25.5百万美元(主要由$24百万知识产权研发，$0.3百万美元的现金和0.9百万集合劳动力)在公司的合并报表中立即确认为收购的正在进行的研发费用

F-19

运营和综合损失，因为知识产权研发资产由于开发阶段而没有替代用途。组装的劳动力资产被记录为无形资产，并将在估计的使用年限内摊销。两年.

7. 公允价值计量

ASC No. 820, 公允价值计量和披露(“ASC 820”)将公允价值定义为于计量日期在市场参与者之间有秩序的交易中，在本金或最有利市场出售资产或转移负债所收取的价格。公允价值标准还建立了一个三级层次结构，这要求一个实体在计量公允价值时最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。估值层次是基于在计量日期对资产或负债估值的投入的透明度。这三个级别的定义如下：

•第1级-估值方法的投入是指活跃市场中相同资产或负债的报价(未经调整)。

•第2级-估值方法的投入包括活跃市场中类似资产或负债的报价或模型衍生估值，在这种估值中，所有重要投入基本上在资产或负债的整个期限内都可观察到。

•第3级-估值方法的投入是不可观察的，对资产或负债的公允价值计量具有重要意义。

下表列出了ASC 820要求的每一种公允价值等级，按公允价值经常性计量的公司资产和负债(以千计)：

2021年12月31日

公允价值计量使用

报价在

重要的其他人

意义重大

活跃的市场

可观察到的

看不见的

相同的资产

输入

(1级)

(2级)

(3级)

资产

**对货币市场基金的投资**

54,010

—

2020年12月31日

公允价值计量使用

报价在

重要的其他人

意义重大

活跃的市场

可观察到的

看不见的

相同的资产

输入

(1级)

(2级)

(3级)

资产

**对货币市场基金的投资**

17,503

—

*对货币市场基金的投资在随附的综合资产负债表上以现金和现金等价物反映。

截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的金融工具包括现金和现金等价物、限制性现金、应收账款、其他应收账款、预付和其他流动资产、应付账款、应计费用和其他流动负债以及长期债务。由于现金及现金等价物、限制性现金、应收账款、其他应收账款、预付及其他流动资产、应付账款、应计开支及其他流动负债的短期性质，在随附的综合财务报表中报告的账面金额接近其各自的公允价值。该公司债务的估计公允价值接近其截至2021年12月31日的账面价值，处于公允价值等级的第二级(详情请参阅附注10)。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，估值技术或投入没有发生变化。不是在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，公允价值计量层次的第一级和第二级之间发生了资产转移。

F-20

8. 财产和设备

截至2021年12月31日和2020年12月31日的财产和设备包括以下内容(以千计)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
家具和设备	$	185	$	153
计算机和软件	56		56
使用权资产	2,001		918
租赁权的改进	739		657
总资产和设备	2,981		1,784
减去累计折旧	(286)		(177)
财产和设备，净值	$	2,695	$	1,607

折旧费用为$0.1截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度为100万美元。

租契

该公司目前占据着二租赁物业，两者都用作行政办公空间。本公司根据租赁开始时进行的租赁分类测试确定两份租约均为经营性租赁。

该公司位于马里兰州罗克维尔的办公室的年基本租金为$0.2百万美元，按年计算2.5在租赁期限内增加%。租约规定了一段时期的租金减免。12自公司入驻之日起数月。租约的初始期限为十年自本公司首次支付年度固定租金之日起，即2020年1月。该公司有权延长租约二时间，每个时间段五年，并可在支付终止费后，自第一年固定租金支付六周年之日起终止租约。

该公司在宾夕法尼亚州切斯特布鲁克分租了额外的行政办公空间，年基本租金为#美元。0.3到2021年11月，将达到100万。本公司其后于2021年12月1日开始在宾夕法尼亚州切斯特布鲁克签订行政办公室租赁合同(“新切斯特布鲁克租赁”)。新切斯特布鲁克租约的年基本租金为$。0.2百万美元，每年的运营费用约为$0.1百万美元。每年的基本租金须定期增加约2.4在租赁期内的%。租约规定的租金减免期限为3租赁开始后的几个月。租约的初始期限为5.25租赁开始之日起数年。

于二零二一年十二月三十一日之经营租约之加权平均剩余年期为6.5好几年了。

与租赁物业相关的补充资产负债表信息包括(以千计)：


	自.起
	2021年12月31日		2020年12月31日
财产和设备，净值	$	2,001	$	918

应计费用和其他流动负债	$	485	$	426
其他长期负债	2,018		1,038
经营租赁负债总额	$	2,503	$	1,464

营业租赁ROU资产包括在财产和设备中，租赁负债包括在公司综合资产负债表中的应计费用和其他流动负债和其他长期负债中。该公司利用的加权平均贴现率为9.2%来确定租赁付款的现值。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度租赁费用构成如下(单位：千)：

F-21


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
经营租赁成本*	$	393	$	345
*包括非实质性的短期租约。

下表显示了截至2021年12月31日的经营租赁负债到期日分析(单位：千)：



	未贴现现金流
2022	$	485
2023	528
2024	537
2025	547
2026	557
此后	683
租赁付款总额	$	3,337
减去隐含利息	(834)
总计	$	2,503

9. 商誉与无形资产

有几个不是截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度商誉账面值变动。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度无形资产变动情况如下(单位：千)：


截至2019年12月31日的余额	$	2,426
加法	900
摊销	(1,741)
截至2020年12月31日的余额	$	1,585
摊销	(1,547)
截至2021年12月31日的余额	$	38

由于AEVI合并的资产收购会计处理，公司确认了一项集合劳动力的无形资产为#美元。0.9在2020年第一季度，它被分配了一个两年制使用寿命，并将在2022年完全摊销。

以下为公司分别于2021年12月31日及2020年12月31日持有的无形资产摘要(单位：千)：


	2021年12月31日
	总账面金额		累计摊销		净账面金额		加权平均剩余寿命
							(以年为单位)
取得的产品营销权	$	5,056	$	(5,056)	$	—	0.0
获得集结的劳动力	900		(862)		38		0.1
总计	$	5,956	$	(5,918)	$	38	0.1

F-22


	2020年12月31日
	总账面金额		累计摊销		净账面金额		加权平均剩余寿命
							(以年为单位)
取得的产品营销权	$	5,056	$	(3,950)	$	1,106	0.9
获得集结的劳动力	1,050		(571)		479		1.1
总计	$	6,106	$	(4,521)	$	1,585	0.9

10. 应计费用和其他流动负债

截至2021年12月31日和2020年12月31日的应计费用和其他流动负债包括以下内容(以千计)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
研发	$	8,221	$	4,939
薪酬和福利	4,310		3,120
一般事务和行政事务	1,275		771
销售和市场营销	111		31
商业运营	1,733		1,913
特许权使用费支付	375		—
租赁负债，流动	485		426
其他	9		110
应计费用和其他流动负债总额	$	16,519	$	11,310

11. 应付票据

概述

2021年6月4日，本公司签订了一项35与贷款人签订的百万贷款协议。根据贷款协议，$20在结算日(“初始票据”)提供了100万美元的资金，剩余的美元15公司在2021年第三季度达到某些预定的里程碑时，可获得100万美元的资金。2021年7月30日，在达到预定的里程碑后，该公司借入了$10第二张应付票据(“第二张票据”)证明了这一点。2021年9月29日，在达到第二个预定里程碑后，该公司借入了剩余的$5第三张应付票据(“第三张票据”，与第一张和第二张票据合称为“票据”)证明了这一点。

贷款协议下的每笔预付款都将到期42从预付款提供资金后的第一个月的第一天起计的三个月内。每笔垫款按年利率等于6.25%加上《华尔街日报》报道的最优惠利率(下限为3.25%)。贷款协议规定，第一次预付款每笔只支付利息。18月，但只收利息的期限延长至24由于本公司于2021年第三季达到纯利息展期里程碑(定义见贷款协议)，故本公司于二零二一年第三季已有数个月的盈利。此后，摊销付款将以每月本金和利息的分期付款方式支付，直至每笔预付款的到期日。vt.在.的基础上十在营业日之前书面通知，公司可以通过支付全部本金余额和所有应计和未付利息来预付所有未偿还的预付款，但预付款费用最高可达3当时未偿还本金余额的%。在(I)全额支付本金余额、(Ii)违约事件或(Iii)到期日(以较早者为准)时，本公司将额外支付3贷款人的本金贷款额的%。

这笔贷款的每一笔预付款都以对公司几乎所有资产(知识产权和除外抵押品除外，均见贷款协议)的留置权作为担保，并包含惯例契诺和表述，包括对股息、债务、抵押品、投资、分配、转让、合并或收购税、公司变更、存款账户和子公司的财务报告契诺和限制。

F-23

贷款协议项下的违约事件包括但不限于不付款、违反约定或发生重大不利变化。如果发生违约事件，贷款人有权加快偿还即将立即到期的贷款义务或采取其他执法行动。加速付款义务将包括未偿还本金余额(包括3%最终付款费用)，对未偿还本金余额收取的预付款费用，最高可达3%，以及任何应计和未付利息。截至本Form 10-K年度报告的提交日期，本公司并不知悉有任何违反契诺、发生重大不利变动的情况，亦未收到贷款人发出的任何违约事件通知。

于二零二一年六月四日，根据贷款协议，本公司向贷款人发出认股权证，以购买合共403,844行使价格为$$的公司普通股2.60(“手令”)。认股权证可在下列情况下行使十年自签发之日起生效。贷款人可以通过(A)现金或支票或(B)通过净发行转换来行使权证。符合权益分类的认股权证被确认为额外实收资本内永久股东权益的一部分，并于发行日期采用相对公允价值分配法入账。该公司于发行时对认股权证进行估值，令债务有折让，并按比例将贷款所得款项分配给票据及认股权证，其中$。0.9向认股权证分配了100万英镑。

截至2021年12月31日止年度，本公司产生2.1债务发行成本，包括与贷款协议相关的法律费用、直接支付给贷款人的费用以及其他直接成本。支付给贷款人的所有费用、认股权证和成本以及本公司发生的所有直接成本均确认为债务贴现，并在贷款期限内使用有效利息方法摊销为利息支出。$1.1百万美元的最终付款费用包括在合同现金流中，并在贷款期限内采用有效利息方法计入利息支出。

债券的实际利率(包括末期付款的增加额)为13.5截至2021年12月31日。

与应付票据有关的资产负债表资料如下(以千计)：


	截止到十二月三十一号，
	2021		2020		成熟性

初始注释	20,600		—		2025年1月
第二个音符	10,300		—		2025年2月
第三个音符	5,150		—		2025年4月
应付票据，毛额1	36,050		—
减去：未摊销债务贴现和发行成本	3,217		—
非流动应付票据的账面价值	$	32,833	$	—

1 余额包括$1.1该批债券的最终付款费为百万元，相当于3本金贷款额的%。

截至2021年12月31日，债券未来到期本金的估计金额如下(以千计)：


	截至2021年12月31日
2022	—
2023	10,278
2024	23,333
2025	2,439
2026	—
总计1	$	36,050

1 本金支付余额总额包括$1.1该批债券的最终付款费为百万元，相当于3本金贷款额的%.

12. 资本结构

根据本公司修订和重述的公司注册证书，本公司有权发行二股票类别；普通股和优先股。于2021年12月31日，本公司获授权发行的股本股份总数为205,000,000其中200,000,000是普通股，而且5,000,000曾经是优先股。所有普通股和优先股的面值为$。0.001每股。

F-24

普通股

2021年融资

2021年第三季度股权融资

2021年9月17日，本公司完成承销公开发行14,308,878其普通股的净收益为#美元。29.0百万美元。停战组织通过购买5,454,545普通股，条件与所有其他投资者相同。南塔哈拉资本管理有限责任公司(统称“南塔哈拉”)的某些附属公司，其实益拥有的5在发售时，公司已发行普通股的百分之百以与所有其他投资者相同的条件参与发售。

市场优惠计划

2021年7月，本公司与Cantor Fitzgerald&Co.和RBC Capital Markets，LLC(统称为“代理人”)签订了一项“按市场出售”的销售协议，根据该协议，本公司可不时出售其普通股的股票，总发行价最高可达$。50一百万美元通过代理商。2021年8月，该公司出售了2自动柜员机计划下的100万股普通股，净收益约为#美元5.2百万美元。

债务融资

作为2021年第二季度订立的贷款协议的一部分，本公司于2021年6月4日向Horizon和Powerscourt发出认股权证，以购买合共403,844行使价格为$$的公司普通股2.60。认股权证可在下列情况下行使十年自签发之日起生效。有关更多信息，请参阅注释11。

2021年第一季度股权融资

2021年1月，公司完成了承销的公开发行13,971,889其普通股和1,676,923净收益为$的预资权证37.7百万美元。停战组织通过购买2,500,000普通股，条件与所有其他投资者相同。南塔哈拉通过购买1,400,000普通股，条件与所有其他投资者相同。

南塔哈拉还购买了预先出资的认股权证，以购买最多1,676,923普通股，收购价为$2.599，代表普通股的每股公开发行价减去$0.001每股预筹资权证的行权价。

预筹资权证可在其最初发行后的任何时间，由持有人根据持有人的酌情决定权，通过(I)全额支付行使时购买的普通股股数的即时可用资金或(Ii)无现金行使，在此情况下，持有人将在行使预资金权证时获得根据预资金权证所载公式确定的普通股净数量。如果持有者对公司普通股的持有量超过公司普通股的持有量，持有者将无权行使任何预付资金权证的任何部分9.99%在这样的练习之后。

如果发生某些基本交易，预资金权证持有人在行使预资金权证时，将有权获得持有者在紧接该等基本交易前行使预资金权证时所收取的证券、现金或其他财产的数额，而不受预资金权证所载的任何行使限制。

预筹资权证被分类为额外实收资本内永久股东权益的组成部分，并于发行日采用相对公允价值分配法入账。预出资认股权证被归类为权益类，因为它们(I)是独立的金融工具，可合法地与权益工具分开行使，(Ii)可立即行使，(Iii)不体现本公司回购其股份的义务，(Iv)允许持有人在行使时获得固定数量的普通股，(V)与本公司普通股挂钩，以及(Vi)符合股权分类标准。此外，这类预先出资的认股权证不提供任何价值或回报保证。该公司在发行时对预筹资权证进行估值，得出的结论是它们的销售价格接近其公允价值，并按比例将出售所得净额分配给普通股和预筹资权证，其中#美元。4.4100万美元分配给预先出资的认股权证，并记录为额外实收资本的一部分。

F-25

在2021年第四季度，308,880的预付资金认股权证已获行使，结果发行了308,697普通股。截至2021年12月31日，1,368,043预先出资的认股权证仍未结清。

2020年融资

2020年6月11日，公司完成了承销的公开发行15,180,000其普通股，净收益约为$35.4百万美元。停战组织通过购买2,000,000普通股与所有其他投资者条款相同的普通股。此外，该公司的某些高级职员通过购买总计110,000普通股，条件与所有其他投资者相同。

于二零二零年三月十七日，本公司与停战协议订立证券购买协议，根据该协议，本公司出售1,951,219公司普通股，净收益约为$3.9百万美元。

2020年2月6日，本公司完成了与若干机构投资者的登记直接发行，供本公司出售1,306,282公司普通股，净收益约为$5.1百万美元。停战组织通过购买1,256,282公司普通股，条款与所有其他投资者相同。

AEVI合并

2020年2月3日，根据上文附注5所述的AEVI合并条款，公司发行了约3.9百万股普通股。

普通股认股权证

截至2021年12月31日，以下普通股认股权证尚未发行：


普通股数量	行权价格		期满
相关认股权证	每股		日期
2,380	$	8.68	May 2022
4,000,000	$	12.50	2024年6月
1,368,043	$	0.001	—
403,844	$	2.60	2031年6月
5,774,267

可转换优先股

2018年12月26日，公司提交了阿瓦洛治疗股份有限公司B系列非投票权可转换优先股(以下简称B系列可转换优先股或可转换优先股)的优先股指定证书(《B系列优先股指定证书》)，对B系列可转换优先股的权利、优先股和特权进行了分类和指定。授权发行的B系列可转换优先股指定证书2,857,143可转换优先股的股份。B系列可转换优先股按1：5的比例转换为普通股，除了没有投票权外，拥有与普通股相同的权利、优先权和特权。在2020年第一季度，B系列优先股的唯一持有人，停战转换1,600,000可转换优先股的股份转换为8,000,000阿瓦洛的普通股。2021年4月，停战组织将剩余的1,257,143B系列可转换优先股的股份转换为6,285,715阿瓦洛的普通股。截至2021年12月31日，公司拥有不是已发行优先股。

13. 基于股票的薪酬

2016股权激励计划

2016年4月5日，公司董事会通过了《2016年股权激励计划》(《2016计划》)，作为2015年《综合计划》(《2015计划》)的继任者。2016年度计划经本公司股东批准，于2016年5月18日(“2016年度计划生效日”)生效。自2016年计划生效之日起，2016年计划最多保留并授权600,000供发行的额外普通股，以及464,476根据2015年计划，剩余的未分配股份可用于授予新的奖励。公司股东于2018年5月批准了修订后的2016年股权激励计划，增加了额外的股份储备1.4百万股。2016年第二次修订和重新修订的股权激励

F-26

该计划于2019年8月获得公司股东批准，增加了额外的股份储备850,000股份。公司股东于2020年6月批准了第三次修订后的股权激励计划(“2016第三次修订计划”)，增加了额外的股份储备2,014,400股份。在2016年第三次修订计划期间，股票储备将在截至2026年1月1日(含)的每个历年1月的第一个交易日自动增加，增加的金额相当于4占上一历年12月最后一个交易日公司普通股流通股总数的百分比。截至2021年12月31日，有1,570,867根据2016年第三次修订计划，可供未来发行的股票。2022年1月1日，根据2016年第三次修订计划的条款，4,511,768股票可供发行。

期权授予在下列时间后到期十年。员工期权通常授予三或四年了。员工通常会在每年第一季度或第二季度获得新的招聘选择权奖励，以及年度奖励。授予董事的期权通常立即或在一段时间内授予一或三年。董事可以选择接受股票期权，以代替立即授予的董事会薪酬。对于授予雇员和非雇员董事的股票期权，公司基于股票的奖励的估计授予日期公平市值在个人服务期内按比例摊销，服务期是奖励归属的期间。股票薪酬费用包括与股票期权、限制性股票单位和员工股票购买计划股份相关的费用。截至2021年12月31日和2020年12月31日确认的基于股票的薪酬支出金额如下(单位：千)：


	截至十二月三十一日止的年度，
	2021		2020
研发	$	1,775	$	1,340
一般事务和行政事务	5,983		5,131
销售和市场营销	414		315
股票薪酬总额	$	8,172	$	6,786

2021年6月，公司前董事会主席辞去董事会职务。本公司与前主席随后订立协议，让他担任董事会及本公司的战略顾问，包括在本公司的科学顾问委员会任职，任期至少为一年。作为对这些服务的补偿，公司修改了他的未偿还股票期权奖励，以便在他担任顾问期间继续授予这些奖励。此外，还对尚未执行的期权进行了修改，以延长可行使期。作为修改的结果，在2021年第二季度，公司确认了$1.4一般和行政费用中的百万补偿费用，$1其中100万美元涉及具有基于市场的归属条件的期权(在修改之前完全归属)和#美元0.4其中100万美元与具有基于服务的归属条件的期权有关。在2021年12月31日，有$0.1与修改基于服务的期权有关的未确认补偿成本为百万美元，将在加权平均期内确认0.5好几年了。

具有服务型归属条件的股票期权

该公司已授予包含基于服务的归属条件的股票期权。这些期权的补偿成本是在归属期间以直线基础确认的。下表汇总了该公司截至2021年12月31日的基于服务的期权活动：


	未完成的期权
	股份数量	每股加权平均行权价		加权平均授出日每股公允价值		加权平均剩余合同期限(年)
2020年12月31日的余额	8,830,674	$	3.95	$	2.36	7.7
授与	5,336,173	$	3.18	$	2.13
练习	(580,617)	$	2.70	$	1.74
没收	(567,758)	$	3.41	$	2.54
过期	(367,494)	$	4.47	$	3.74
2021年12月31日的余额	12,650,978	$	3.69	$	2.29	8.1
可于2021年12月31日行使	5,106,090	$	4.11	$	2.37	7.0

F-27

2021年3月，公司授予当时新任命的首席财务官购买基于服务的归属条件的期权0.5根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条，发行100万股普通股作为诱因选择权授予。2021年1月，本公司授予2.7作为年度股票期权奖励的一部分，该公司向员工提供了100万份带有基于服务的归属条件的期权。此外，在2021年全年，公司向年内开始在公司工作的新员工授予了具有基于服务的归属条件的期权。

我们的前首席执行官于2022年2月与公司分离，他于2020年3月签订了一份修订的雇佣协议，其中现金基本工资降至年薪#美元。35,568(“减薪”)，代表最低免税年薪。作为减持的代价，公司在季度基础上授予立即授予的股票期权，用于购买一些公司普通股的股票，总价值(基于Black-Scholes估值方法)是基于按比例计算的放弃工资的年总价值(“工资期权”)。如果每股收盘价低于$2.07在授予之日，工资选择权没有被授予，相反，这位前首席执行官获得了给定季度的现金薪酬。截至2021年12月31日的年度，放弃的现金工资为#美元，因此股票期权的公允价值为#美元。464,432.

股票期权的内在价值合计为行使价格低于公司普通股公允价值的股票期权的行权价与公司普通股公允价值之间的差额。截至2021年12月31日，未偿还期权的总内在价值为$0.2百万美元。截至2021年12月31日，目前可行使的期权的内在价值合计为$0.2百万美元。截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度已行使期权的内在价值合计为0.5百万美元和$0.1分别为百万美元。有几个3,147,750在截至2021年12月31日的年度内归属的加权平均行权价为$3.60每股。于截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止年度内，归属股份之总授出日期公平值为$。7百万美元和$3.3分别为百万美元。

公司确认以股票为基础的薪酬支出为#美元。6.8截至2021年12月31日的年度，与具有基于服务的归属条件的股票期权相关的百万美元。在2021年12月31日，有$13.6与未归属的基于服务的归属条件奖励相关的未确认补偿总成本的百万美元。这一未确认的补偿成本预计将在以下加权平均期内确认2.6好几年了。

具有市场化归属条件的股票期权

该公司授予了包含基于市场的归属条件的股票期权。截至2021年12月31日，市场化归属条件已全部满足。下表汇总了该公司截至2021年12月31日的基于市场的期权活动(除股票金额外，以千计)：


	未完成的期权
	股份数量	每股加权平均行权价		加权平均剩余合同期限(年)	合计内在价值(1)
2020年12月31日的余额	1,000,000	$	3.29	9.5	$	65
授与	—	$	—
2021年12月31日的余额	1,000,000	$	3.29	2.5	$	—

可于2021年12月31日行使	1,000,000	$	3.29	2.5	$	—

(1)上表的合计内在价值表示，如果期权在各自会计期间的最后一天行使，参与者将获得的税前总金额。市值低于行权价值的期权不计入内在价值金额。

公司确认以股票为基础的薪酬支出为#美元。1.1截至2021年12月31日的年度，与具有基于市场的归属条件的股票期权相关的百万美元。

基于股票的薪酬假设

下表显示了用于计算截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的股票期权的股票补偿费用的假设，这些股票期权具有根据Black-Scholes估值模型授予的基于服务的归属条件，以及

F-28

在蒙特卡洛模拟下，用于计算截至2020年12月31日的年度基于市场的股票期权授予的基于股票的薪酬支出的假设：


	截至十二月三十一日止的年度，
基于服务的选项	2021			2020
期权的预期期限(以年为单位)	0.76	—	6.25	1.75	—	6.25
预期股价波动	73.0%	—	86.5%	69.9%	—	79.0%
无风险利率	0.07%	—	1.34%	0.19%	—	1.48%
预期年度股息率	0%			0%
基于市场的期权
期权的预期期限(以年为单位)				4.3	—	5.0
预期股价波动				80.0%
无风险利率				0.30%		0.34%
预期年度股息率				0%

估值假设确定如下：

•期权的预期期限：由于缺乏足够的历史数据，本公司将授予员工和董事会成员的服务类期权的预期期限估计为服务类期权的归属期限和原合同期限的算术平均值。

•预期股价波动：该公司根据Avalo公司股价的实际历史波动和其他类似上市生物技术公司的历史波动来估计预期波动。本公司以相关奖励预期期限内的每周收盘价计算选定公司的历史波动率。这些公司是根据它们的风险概况、企业价值、在行业中的地位以及足以满足相关奖励预期期限的历史股价信息选出的。所选波动率的降低将降低标的工具的公允价值。

•无风险利率：该公司的无风险利率以授予时有效的美国国债的应付利率为基础，期限与假定的预期期权期限相称。

•预期年度股息率：公司根据其历史股息经验和未来股息预期估计预期股息率。该公司历史上没有宣布或向股东支付股息。此外，它不打算在未来派发股息，而是希望保留任何收益，投资于业务的持续增长。因此，本公司假设预期股息收益率为0%.

限售股单位

本公司以授权日的股价计量限制性股票单位的公允价值。限制性股票通常每年在一年内授予四年制自获奖一周年之日起算。下表汇总了公司在截至2021年12月31日的年度内的RSU活动：


	未完成的RSU
	股份数量	加权平均授权日公允价值
2020年12月31日的未授权RSU	155,833	$	4.91
既得	(144,583)	$	4.94
截至2021年12月31日的未授权RSU	11,250	$	4.50

F-29

员工购股计划

2016年4月5日，公司董事会批准了ESPP。员工持股计划获本公司股东批准，并于2016年5月18日(“员工持股计划生效日期”)生效。

根据ESPP，符合条件的员工可以在管理员设定的时间通过累计工资扣除购买普通股。员工持股计划由公司董事会薪酬委员会管理。根据员工持股计划，合资格的员工可按以下价格购买股票85公司普通股的公允市值的较低者的百分比(I)在要约期的第一天或(Ii)在购买日。合资格的雇员最高可供款至15他们在招股期间的收入的%。本公司董事会可规定任何参与者或所有参与者在每个要约或要约期内可购买的本公司普通股的最高股份数量。根据ESPP，参与者不能累积购买超过$的权利25,000公司普通股的公允市场价值，在每个日历年该权利未偿还时，该公司的普通股的公允市场价值。

自ESPP生效之日起，公司保留并授权最多500,000根据ESPP发行的普通股。在每个日历年的1月1日，根据ESPP可以发行的股票总数自动增加，其数量等于(I)中较小的数字。1占上一历年12月31日本公司已发行股本总数的百分比；(二)500,000公司普通股，或(Iii)公司董事会或薪酬委员会确定的若干公司普通股。截至2021年12月31日，1,735,611股票仍可供发行。2022年1月1日，根据ESPP可供发行的股票数量增加了500,000.

根据ASC 718-50中的指南，员工购股计划因此，以发行日价格或购买日价格中较低的价格购买公司普通股的能力代表了一种选择权，因此，ESPP是这一指导下的一种补偿计划。因此，基于股票的补偿费用是根据期权授予日期的公允价值确定的，并在期权的必要服务期内确认。该公司使用Black-Scholes估值模型，确认基于股票的薪酬支出为#美元。0.3截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度为100万美元。

随后的股权补助

2022年1月4日，该公司授予其新任命的首席商务官斯蒂芬·斯莫林斯基(Stephen Smolinski)购买0.4百万股普通股，行权价为$1.70根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条，以每股股份作为诱因购股权授出。期权将被授予四年了，其中四分之一的期权在授予日的一周年时归属，其余四分之三的期权在以下时间内按月等额分期付款36在每种情况下，以持续受雇于本公司直至适用的归属日期为准。

2022年第一季度，根据尼尔博士关于晋升为首席执行官的书面协议，公司将授予加里·尼尔博士一份股票期权，以购买1百万股公司普通股。此外，在2022年第一季度，根据沙利文先生关于晋升为首席财务官的书面协议，公司将授予克里斯托弗·沙利文先生股票期权，以购买400,000公司普通股的股份。股票期权将被授予四年了，其中四分之一的期权在授予日的一周年时归属，其余四分之三的期权在以下时间内按月等额分期付款36在每种情况下，以持续受雇于本公司直至适用的归属日期为准。

14. 所得税

本公司按照美国会计准则第740条核算所得税，所得税。ASC 740是一种资产负债方法，要求确认我们的财务报表或纳税申报表中已确认的预期税收后果或事件的递延税项资产和负债。ASC 740还澄清了财务报表中确认的所得税不确定性的会计处理。该解释规定了对纳税申报单中已采取或预期采取的纳税头寸的财务报表确认和计量的确认门槛和计量属性。在截至2021年12月31日的年度财务报表中记录的纳税申报单中，没有确定采取或预期采取的未确认税收优惠的重大事项。从2018年开始的纳税年度通常要接受税务机关的审查，尽管所有年度的净营业亏损都要在使用这些属性的年份之后的至少三年内进行审查和调整。

F-30

ASC 740提供了与所得税相关的利息和罚款的确认指南。有几个不是与截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度产生的不确定税收头寸相关的利息或罚款。本公司的政策是，在利息和罚金产生的范围内，将其视为所得税的一个组成部分。

在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，持续经营的所得税拨备包括以下内容(以千计)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
当前：
联邦制	$	(219)	$	(2,158)
状态	1		(439)
总电流	(218)		(2,597)

延期：
联邦制	24		(147)
状态	(2)		(49)
总延迟时间	22		(196)
所得税净额优惠	$	(196)	$	(2,793)

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，递延税净负债包括以下内容(以千计)：


	十二月三十一日，
	2021		2020
递延税项资产(负债)：
净营业亏损	$	31,816	$	14,935
税收抵免	4,871		2,748
基于股票的薪酬	3,080		2,849
应计补偿	965		893
分期付款销售	445		462
其他储备	381		543
租赁责任	590		358
预付费用	(353)		(247)
使用权资产	(472)		(224)
有形资产和无形资产净额基差	2,020		1,935
递延税项总资产，净额	43,343		24,252
减去估值免税额	(43,456)		(24,343)
递延税金净额	$	(113)	$	(91)

截至2021年12月31日，该公司约有134.2将于2031年开始到期的联邦和州税收净营业亏损总额为100万美元，其中包括131.7联邦和符合条件的州无限期结转的总NOL为数百万。截至2021年12月31日，该公司拥有各种研究税收抵免，金额为$4.9将于2038年开始到期的100万美元。

截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的所得税优惠(费用)与适用21%的美国联邦所得税税率计算的金额不同，如下所示：

F-31


	十二月三十一日，
	2021		2020
联邦法定利率	21.00	%	21.00	%
股票薪酬	(1.48)		(0.47)
州税	—		0.60
研发信贷	2.52		2.53
收购的正在进行的研究和开发	—		(8.09)
由于CARE法案不结转	0.26		3.26
其他	(0.15)		(0.16)
估值免税额	(21.93)		(14.46)
有效所得税率	0.22	%	4.21	%

本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日记录的估值津贴是由于递延税项资产未来利用的不确定性造成的，这主要是由于用于联邦和州所得税目的的净营业亏损结转以及联邦研究、实验和孤儿药物税收抵免。在评估递延税项资产的变现时，管理层会考虑递延税项负债的冲销情况，以及是否更有可能无法实现全部或部分递延税项资产。递延税项资产的最终变现取决于预期暂时性差异逆转期间未来应纳税所得额的产生。该公司已经为由商誉组成的无限期活体无形资产建立了递延税项负债，这些商誉没有在财务报告中摊销，但可以扣税，因此为了纳税目的在15年内摊销。本公司的结论是，除非相关资产出现减值(用于财务报告目的)，或出售与资产相关的业务，否则由此产生的递延税项负债也将具有无限期。2017年后产生的亏损也将有无限期，可用于抵消任何联邦税收义务的80%，并可用于抵消许多受利用率限制的州递延税负。现有递延税项资产的一部分将在未来转回，有可能产生净营业亏损，这些净营业亏损也可用于抵消部分不确定的实际递延税项负债。基于对这些事实的考虑, 该公司得出的结论是，其剩余总递延税项资产中减去递延税项负债冲销的很大一部分未来很有可能无法实现，因此，截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的递延税项资产将继续计入全额估值津贴。

该公司将继续评估和评估能够利用递延税项资产或部分递延税项资产的战略，并将在确定“更有可能”达到标准时适当降低估值额度。

1986年“国税法”第382和383条规定，如果所有权发生变化，净营业亏损和某些其他税收属性(如研究和试验性税收抵免)的未来使用受到年度限制。本公司进行了截至2020年6月的所有权变更研究，并确定在2012年2月、2014年7月和2017年4月确实发生了经修订的1986年国税法IRC第382节所界定的“所有权变更”，以及根据该条款颁布的规则和法规。基于该公司在其历史上经历了多次所有权变更，这些NOL每年将以不同的速度释放。在先前上市的所有权变更后，如果主要股东的所有权权益在三年期间发生某些累积变化，则NOL和税收抵免结转可能会受到年度限制。这可能会限制该公司每年可用于抵消未来应税收入或纳税义务的NOL和研发抵免的金额。本公司并无分析其股权融资于2020年6月30日后对实益拥有权的历史或潜在影响，因此并无决定整个NOL结转余额是否受任何额外的国内收入法典第382条限制。在有限制的范围内(可能是重大的)，递延税项资产将会减少，估值免税额也会抵消性地减少。随后的所有权变更可能会进一步影响未来几年的限制。本公司的所有纳税年度目前都公开接受本公司应纳税的每个税务管辖区的审查。

2020年3月，《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》(简称《CARE法案》)签署成为法律，其中规定了多项税收条款。特别是，CARE法案包括关于2018年、2019年和2020年产生的损失的利用和五年结转的临时变化，关于利息扣除的临时变化，对先前与合格改善物业相关的税收立法的技术更正，以及各种其他措施。由于该公司有能力将其2018年的部分亏损结转到2017纳税年度，因此提出了#美元的退款要求。2.6100万美元，这在2020年被反映为一项福利。该公司在2021年收到了联邦退款，并记录了额外的收益$0.22021年有100万美元与收到的额外利息有关。

F-32

15. 承诺和或有事项

诉讼

诉讼--总则

本公司可能成为在正常业务过程中产生的各种合同纠纷、诉讼和潜在索赔的一方。除本报告另有披露外，本公司目前并不相信该等事宜的解决会对其财务状况或经营业绩造成重大不利影响。

Karbinal Royalty Make-All条款

2018年，关于收购Avadel的儿科产品，公司与Tris Pharma Inc.(“Tris”)签订了供应和分销协议(“Karbinal协议”)。作为卡尔比纳协议的一部分，该公司有一个年度最低销售额承诺，这是基于从8月1日到7月31日的一个商业年度，70,000到2025年。该公司须向Tris支付专营权使用费，全数支付(“全额付款”)$。30对于70,000到2025年，单位年最低销售承诺。

作为于2019年11月1日完成的Aytu资产剥离的一部分，本公司将Karbinal协议(统称为“Tris义务”)项下的所有付款义务(包括全额付款)转让给Aytu。然而，根据最初的许可协议，在Aytu未能支付所需款项的情况下，该公司最终可能对TRIS义务承担责任。Aytu未来将支付的全额付款是未知的，因为欠Tris的金额取决于销售的数量。

许可内化合物未来可能的里程碑付款

一般信息

该公司是与各种第三方签订的许可和开发协议的一方，这些协议包含未来的付款义务，如特许权使用费和里程碑付款(下面将进一步讨论)。公司确认每个里程碑的负债(和相关费用)，如果该里程碑是可能的并且可以合理估计的话。正如生物技术行业中的典型情况一样，每个里程碑都有自己独特的风险，公司在确定实现每个里程碑的概率时会对这些风险进行评估，并且随着计划的进展和获得更多信息，成功的概率会随着时间的推移而变化。该公司在评估某一特定里程碑是否可能实现时会考虑许多因素，包括(但不限于)监管途径、发展计划、为达到某一特定里程碑而投入足够资金的能力以及成功的概率。

AVTX-002 KKC许可协议

2021年3月25日，该公司与京华麒麟有限公司(“KKC”)签订了一项许可协议，在全球范围内独家开发、制造和商业化KKC首屈一指的全人类抗光(TNFSF14)单克隆抗体AVTX-002(“KKC许可协议”)。KKC许可协议取代了本公司与KKC于2020年5月28日修订和重新签署的临床开发和选择协议。

根据KKC许可协议，公司向KKC预付许可费$10百万美元。此外，该公司还须向KKC支付总额高达$112.5根据具体发展和监管里程碑的实现情况，达到100万美元。商业化后，公司需要支付KKC基于销售的里程碑，总金额最高可达$75百万美元与实现年度净销售额目标挂钩。

此外，公司还需要在每个国家/地区的特许权使用费期限内支付KKC特许权使用费，该特许权使用费期限相当于年净销售额的15%。公司需要向KKC支付两位数的百分比(低于30(%)本公司从KKC许可协议项下的权利再许可中收取的款项，但须受若干例外情况所规限。Avalo负责AVTX-002在全球所有适应症的开发和商业化(KKC许可协议中允许KKC在日本开发、制造和商业化AVTX-002的选项除外)。

该公司确认了$的预付许可费10在截至2021年12月31日的年度内支付研发费用100万美元，并于2021年4月支付。截至2021年12月31日，尚未确认与KKC许可协议下的里程碑相关的累计费用。公司将在每个报告期继续监测里程碑事件。

F-33

AVTX-006 Astellas许可协议

该公司与Astellas制药公司(“Astellas”)的间接全资子公司OSI制药有限责任公司就新型第二代mTORC1/2抑制剂(AVTX-006)的全球开发和商业化达成了独家许可协议。根据许可协议的条款，预付许可费为#美元。0.5百万美元。该公司被要求向Astellas支付总额高达$5.5根据具体发展和监管里程碑的实现情况，达到100万美元。该公司还需要向Astellas支付Astellas从Astellas许可协议下的权利再许可中收到的付款的中高个位数的分级百分比，但有某些例外情况。在商业化后，公司需要在逐个国家的版税期限内支付Astellas版税，版税期限相当于年度净销售额的中高个位数的分级百分比。阿瓦洛完全负责该项目的开发和商业化。

截至2021年12月31日止年度，本公司确认0.5研发费用中的百万开发里程碑付款。已经有了$0.5截至2021年12月31日确认的与本许可协议下的里程碑相关的累计费用为百万美元。公司将在每个报告期继续监测剩余的里程碑。

AVTX-007阿斯利康许可协议

该公司与阿斯利康(“阿斯利康”)的子公司Medimmune有限公司拥有独家全球许可证，用于开发和商业化一种完全人源性的、抗IL-18的单克隆抗体(AVTX-007)。根据许可协议的条款，预付许可费为#美元。6百万现金和股权。该公司被要求向阿斯利康支付总额高达#美元的费用。71.5根据某些发展和监管里程碑的成就，达到100万美元。商业化后，该公司被要求向阿斯利康基于销售的里程碑付款，总额最高可达$90百万美元与实现年度净销售额目标挂钩。此外，该公司还被要求在逐个国家的特许权使用费期限内支付阿斯利康特许权使用费，该特许权使用费期限相当于年净销售额的两位数低百分比。阿瓦洛完全负责该项目的开发和商业化。

不是与本许可协议相关的费用在截至2021年12月31日的年度确认。已经有了$1.5截至2021年12月31日确认的与本许可协议下的里程碑相关的累计费用为百万美元。公司将在每个报告期继续监测剩余的里程碑。

AVTX-008 Sanford Burnham Prebys许可协议

2021年6月22日，该公司与Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(“Sanford Burnham Prebys License Agreement”)签订了独家专利许可协议(“Sanford Burnham Prebys License Agreement”)，根据该协议，公司获得了涵盖免疫检查点项目(AVTX-008)的一系列已颁发专利和专利申请的独家许可。

根据Sanford Burnham Prebys许可协议的条款，该公司产生的预付许可费为$0.4百万美元，以及专利费$0.5百万美元。该公司需要向桑福德·伯纳姆预付款支付总额不超过#美元的款项。24.2百万美元，基于具体开发和监管里程碑的实现情况。商业化后，该公司需要向Sanford Burnham Prebys基于销售的里程碑付款，总额最高可达$50.0百万美元与年度净销售目标挂钩。此外，该公司还需要在每个国家/地区的特许权使用费期限内支付Sanford Burnham Prebys特许权使用费，该特许权使用费期限相当于年净销售额的中低个位数百分比。公司还需要向Sanford Burnham Prebys支付Avalo根据Sanford Burnham Prebys许可协议再许可其权利而收到的付款的分级低两位数百分比，但有某些例外情况。阿瓦洛完全负责该项目的开发和商业化。

该公司确认了$的预付许可费0.4百万美元的研发费用和预付的专利费用$0.52021年12月31日，一般和行政费用中的百万美元。已经有了不是截至2021年12月31日确认的与本许可协议下的里程碑相关的累计费用。公司将在每个报告期继续监测里程碑事件。

获得许可的化合物未来可能具有里程碑意义的收益

AVTX-301 Out-License

2021年5月28日，该公司将其非核心资产AVTX-301的权利授予Alto神经科学公司(“Alto”)。该公司最初于2013年从默克公司(Merck&Co.，Inc.)的一家附属公司获得该化合物的许可。

F-34

根据外部许可协议，该公司从阿尔托公司获得了一笔中位数的六位数预付款。该公司还有资格获得总额高达$18.6根据特定开发、监管和商业销售里程碑的实现情况，达到100万美元。此外，该公司有权按年净销售额收取不到个位数的百分比特许权使用费。Alto完全负责该项目的开发和商业化。

Avalo确认预付费用为截至2021年12月31日的年度的许可收入。本公司拥有不是T认识到截至2021年12月31日的任何里程碑。

AVTX-406许可证分配

2021年6月9日，该公司将其非核心资产AVTX-406许可证项下的权利、所有权、权益和义务转让给停战集团的全资子公司ES。与ES的交易是根据Avalo的关联方交易政策批准的。

根据转让协议，该公司从ES收到了一笔较低的六位数预付款。该公司还有资格获得总额高达$6根据具体发展和监管里程碑的实现情况，达到100万美元。商业化后，该公司有资格获得以销售为基础的里程碑付款，总额最高可达$20百万美元与年度净销售目标挂钩。ES完全负责该项目的开发和商业化。

Avalo确认预付费用为截至2021年12月31日的年度的许可收入。本公司拥有不是T认识到截至2021年12月31日的任何里程碑。

AVTX-501出售给Janssen

2017年8月，该公司将其AVTX-501的全球使用权出售给扬森制药公司(“扬森”)，以换取初步毛收入#美元。25百万美元。该公司还有资格获得总额高达$20根据具体发展和监管里程碑的实现情况，达到100万美元。杨森完全负责该项目的开发和商业化。

本公司拥有不是T认识到截至2021年12月31日的任何里程碑。

AVTX-611许可证分配

2019年8月，公司根据涵盖其非核心资产AVTX-611的许可证将其权利、所有权、权益和义务转让给Armistice的全资子公司ES。

商业化后，该公司有资格获得以销售为基础的里程碑付款，总额最高可达$20百万美元与年度净销售目标挂钩。ES完全负责该项目的开发和商业化。

截至2021年12月31日，公司尚未确认任何里程碑。

关联方和收购相关或有负债

与某些相关方签订的AVTX-006版税协议

于2019年7月，AEVI订立特许权使用费协议，在完成与AEVI的合并后，本公司承担其项下的责任，其中若干投资者，包括代表本公司首席执行官Garry Neil和本公司前首席执行官Mike Cola(统称“投资者”)的LeoGroup Private Investment Access，LLC，以换取一次性总计#美元的付款。2(“特许权使用费协议”)。总的来说，投资者将有权获得相当于Astellas第二代mTORC1/2抑制剂AVTX-006总净销售额的低至个位数百分比的总金额。在任何时候开始三年在AVTX-006首次公开发布之日之后，Avalo可以自行决定行使收购选择权，终止特许权使用费协议下的任何进一步义务，以换取向投资者支付总计75特许权使用费支付净现值的%。AEVI董事会和审计委员会的多数独立成员批准了特许权使用费协议。

Avalo在AEVI合并完成时承担了这项特许权使用费协议，并在公司截至2021年12月31日的合并资产负债表中记录为特许权使用费义务。由于本公司与投资者之间存在重大关联方关系，本公司已将其根据特许权使用费协议支付特许权使用费的义务视为偿还投资者垫付资金的隐含义务。当公司支付特许权使用费时

F-35

根据特许权使用费协议，它将减少债务余额。当该等特许权使用费付款成为可能及可评估时，如该等金额超过负债余额，本公司将根据该等估计按预期计算利息，这将导致负债余额相应增加。

AEVI合并未来可能的里程碑付款

AEVI合并的部分对价包括二未来应急发展里程碑，价值高达额外$6.5百万美元。所有里程碑都可以由公司选择以公司普通股或现金的形式支付。

第一个里程碑是在2022年2月3日之前，一名患者参加了一项与AVTX-002相关的第二阶段研究，用于儿童发病的克罗恩病，AVTX-006(任何适应症)或AVTX-007(任何适应症)，这将导致里程碑付款$2百万美元。该公司在2022年2月3日之前没有达到第一个里程碑，到2021年12月31日，达到里程碑的可能性不大。所以呢，不是与这一里程碑相关的或有对价自2021年12月31日起确认，不是未来的或有对价将被确认。

第二个里程碑是在2025年2月3日或之前从FDA获得AVTX-006或AVTX-007的NDA批准。如果达到这一里程碑，公司将被要求支付一笔里程碑式的付款$4.5百万美元。

与第二个发展里程碑相关的或有对价将在该里程碑可能出现并可合理估计的情况下予以确认。自2020年2月3日合并完成至2021年12月31日，不是与第二个发展里程碑有关的或有对价已得到承认。公司将在每个报告期继续监测第二个里程碑。

Ichorion资产收购未来可能的里程碑付款

2018年9月，公司收购了Ichorion Treateutics，Inc.，其中包括收购三治疗遗传性代谢紊乱的化合物，称为CDG(AVTX-801、AVTX-802和AVTX-803)和一其他临床前化合物。交易的对价包括Avalo普通股和三收购化合物的未来或有发展里程碑，价值最高可达$15百万美元。所有里程碑都可以由公司选择以公司普通股或现金的形式支付。

第一个和第二个里程碑分别是FDA在2021年12月31日或之前分别批准了第一和第二种产品的上市。截至2021年12月31日，该公司没有达到第一个或第二个里程碑。该公司将被要求赚取$6百万美元和$5如果达到第一个和第二个里程碑，则分别支付百万英镑的里程碑付款。结果,不是与这些里程碑相关的或有对价于2021年12月31日确认，不是未来的或有对价将被确认。

第三个里程碑是FDA在2023年12月31日或之前批准ProTide分子上市。如果达到这一里程碑，公司将被要求支付一笔里程碑式的付款$4百万美元。

与第三个发展里程碑相关的或有对价，如果该里程碑是可能的，并且可以合理估计，将予以确认。不是截至2021年12月31日，与第三个里程碑相关的或有对价已被确认。公司将在每个报告期继续监测第三个开发里程碑。

16. 后续事件

2022年第一季度，该公司从某些第16条官员中离职。每名前公务员都有权享受各自离职协议规定的福利。与他们离职相关的遣散费，包括他们离职前在2022年赚取的基本工资和奖金，大约为#美元。1.6100万美元，并将在2022年第一季度确认为负债。此外，对独立高管的股票期权进行了修改，以加快某些奖励的授予，并延长可行使期。公司将在2022年第一季度评估股票薪酬调整对财务报表的影响。

F-36