美国

美国证券交易委员会

华盛顿特区，邮编：20549

表格10-K

(标记一)

截至本财政年度止2021年12月31日

或

的过渡期                    至                    

委托文件编号：001-39321

AVIDITY生物科学公司

(注册人的确切姓名载于其章程)

(858) 401-7900

(注册人的电话号码，包括区号)

根据该法第12(B)条登记的证券：

根据该法第12(G)条登记的证券：无

如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是  ☒    不是  ☐

如果注册人不需要根据1934年证券交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐    不是  ☒

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是  ☒ No ☐

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒

用复选标记表示登记人是否为空壳公司(如该法第12b-2条所界定)。是☐ No ☒

截至2021年6月30日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为$798.1根据注册人的普通股在纳斯达克全球市场的收盘价每股24.71美元计算。

截至2022年2月7日，注册人拥有47,754,677已发行普通股的股份。

以引用方式并入的文件

注册人将根据第14A条向美国证券交易委员会提交的2022年股东年会的最终委托书的某些部分将在本表格10-K所涵盖的财政年度结束后120天内提交，通过引用将其并入本表格10-K的第III部分。

AVIDITY生物科学公司

目录

表格10-K

截至2021年12月31日止的年度

索引

第一部分

前瞻性陈述和市场数据

本年度报告中的10-K表格包含符合1933年《证券法》第27A节或《证券法》和经修订的1934年《证券交易法》第21E节或《交易法》含义的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的所有历史事实的声明外，包括有关我们未来的运营和财务状况、业务战略和计划、研发计划、我们正在和计划中的临床前研究和临床试验的预期时间、成本、设计和进行的声明、我们候选产品的监管申报和批准的时间和可能性、新冠肺炎对我们业务的影响、成功的时间和可能性、未来运营的管理计划和目标以及预期产品开发努力的未来结果的声明，均属前瞻性声明。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。这份Form 10-K年度报告还包含由独立各方和我们作出的与市场规模和增长有关的估计和其他统计数据，以及关于我们行业的其他数据。此数据涉及许多假设和限制，请注意不要过度重视此类估计。此外，对我们未来表现的预测、假设和估计，以及我们经营的市场的未来表现，必然受到高度不确定性和风险的影响。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将会”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“打算”、“目标”、“项目”、“设想”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”或这些术语的否定或其他类似表述来识别前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营结果。这些前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，可能会受到一些风险、不确定性和假设的影响，包括第一部分第1A项“风险因素”中所述的风险、不确定因素和假设。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。除非适用法律要求，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因。

本年度报告包括属于其他组织财产的商标、商号和服务标记。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商标名没有使用®和™符号，但这些引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们对这些商标和商标名的权利，或者适用所有人不会主张其权利。

我们在www.aviditybiosciences.com上维护一个网站，我们定期在该网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的更多信息。我们向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交的文件，在以电子方式提交给美国证券交易委员会或以电子方式提交给美国证券交易委员会后，可在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费查阅。我们网站中包含的信息不构成本报告或我们提交给美国证券交易委员会的其他文件的一部分。

项目1.业务

亲和力生物科学公司(也称为亲和力，我们，我们或我们)是一家生物制药公司，致力于提供一种名为抗体寡核苷酸结合物或AOCs的新型RNA疗法。我们专有的AOC平台旨在结合单抗的特异性和rna疗法的精确度，针对以前无法治疗的疾病的根本原因。

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使用这样的治疗学。我们最初专注于肌肉疾病，以展示我们的AOCs的能力，我们期望有三个人肌肉到2022年底临床开发计划。我们的主要候选产品AOC 1001旨在治疗强直性肌营养不良1型，或DM1，一种罕见的单基因肌肉疾病。2021年10月，我们在Marina的1/2期临床试验中给第一名患者服用了a审判旨在评估单次和多次静脉注射AOC 1001对患有DM1的成年人的安全性和耐受性。2022年第四季度，我们计划对安全进行初步评估，耐受性和关键生物标记物在大约一半的试验参与者中。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已批准AOC 1001为孤儿。T美国食品和药物管理局有还授予AOC 1001治疗DM1的快车道称号。

我们正在推进和扩展的产品线还包括AOC 1044和AOC 1020，AOC 1044是三个治疗Duchenne肌营养不良症(DMD)计划的领头羊，AOC 1020是设计用于治疗面肩肱骨肌营养不良症(FSHD)的药物。我们预计AOC 1044和AOC 1020将在额外的临床前准备研究和监管批准后于2022年底进入临床。除了我们的肌肉专营权，我们还通过内部发现努力和专注于免疫细胞、心脏组织和其他细胞类型的关键合作伙伴关系，将AOCs的开发扩展到肌肉组织以外。

我们的战略

我们的愿景是通过革命性地提供RNA疗法来深刻改善人们的生活。我们正在通过专注于我们的三个战略支柱来执行这一愿景：一个颠覆性和广泛的AOC平台，一个不断推进和扩大的管道，以及建立一个灵活和多样化的公司。通过这一战略，我们的目标是发现、开发和商业化新的AOC疗法，克服目前提供寡核苷酸的障碍，并释放它们治疗目前缺乏适当治疗选择的一系列严重疾病的潜力。我们实现这一目标的战略的关键要素是：

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随着公司的发展，我们计划继续采用有纪律的战略来 通过保留我们认为如果获得批准，我们最终可以自行成功商业化的候选产品、适应症和地理位置的开发权和商业化权利，最大限度地提高我们正在开发的产品的价值。我们计划在我们认为在疾病领域或患者群体中具有前景的实用价值的候选产品上进行合作，这些产品可以得到其他生物制药公司的资源或特定专业知识的更好服务。例如，我们正在与礼来公司合作，最初在免疫学和肌肉以外的其他选择适应症方面最多开发六个mRNA靶点，用于AOCs的输送、开发和商业化。我们与MyoKardia进行了合作，这将帮助我们扩大我们的治疗活动，将心脏特有的适应症包括在内。通过更多的合作和我们的内部研究，我们计划继续在我们的AOC平台上投资我们的资源，以探索我们的AOC在其他以前无法访问的组织和细胞类型方面的全部潜力。

我们的AOC产品平台

概述

我们致力于提供一种名为AOCs的新型RNA疗法，旨在克服目前寡核苷酸疗法的局限性，以治疗广泛的严重疾病。我们利用我们专有的AOC平台来设计、设计和开发结合单抗的特异性和寡核苷酸疗法的精确度的疗法，以针对以前无法用此类疗法治疗的疾病的根本原因。我们所有的寡核苷酸都针对与疾病相关的RNA。RNA是一种聚合物分子，在基因的编码、解码、调控和表达过程中起着至关重要的作用。我们在寡核苷酸治疗、RNA过程的调节、抗体工程和偶联以及药物递送技术方面积累了丰富的经验。我们统称为技术诀窍

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以及从这一经验中诞生的专有技术，并将其系统地应用于我们的候选产品的设计和开发，作为我们的AOC平台。

我们的方法

基于数据驱动的假设，即使用抗体作为结合物可以大大增强寡核苷酸的输送，我们的科学家建立了一个框架，用于筛选潜在的细胞表面蛋白-单抗对，以确定我们认为哪些对非常适合将活性寡核苷酸输送到特定类型的细胞。我们已经确定了多个细胞表面蛋白-单抗对，它们可以将寡核苷酸输送到不同的组织和细胞类型，以诱导药理学变化。例如，我们使用了建立在mAb或mAb片段支架上的AOCs，该mAb或mAb片段与TfR1结合具有高选择性和亲和力，以将寡核苷酸输送到肝脏外的细胞类型，特别是肌肉。

我们的AOC平台还为我们提供了部署各种类型的寡核苷酸的选项，包括siRNAs和PMO，它们的特定作用机制以不同的方式改变RNA的功能。这种灵活性使我们能够使用量身定做的寡核苷酸来调节给定的疾病过程。这些寡核苷酸的作用机制可以从用siRNAs减少疾病相关RNA的表达，到用剪接修饰寡核苷酸纠正RNA的异常加工。

在临床前研究中，我们的AOCs表现出药理反应，通过肝脏、骨骼肌、心肌、激活的B细胞和T细胞、淋巴细胞亚群以及巨噬细胞的mRNA减少来衡量。

我们的AOC平台专有化学

成功设计有源AOC需要对AOC的每个组件的精确特征以及它们在协调行动时的行为有深入的了解。我们已经部署了大量的技术诀窍来优化我们的AOCs，从它们的单个寡核苷酸和单抗成分开始。

寡核苷酸的优化。我们已经设计了我们的寡核苷酸，以最大限度地提高它们的稳定性、效力和特异性。为 在我们的许多应用中，我们使用的寡核苷酸是双链siRNA，由乘客链和引导链组成。对乘客链的修饰旨在减少进入RNA诱导沉默复合体或RISC的负荷，从而减少来自乘客链的无意RNA干扰活性。相比之下，对引导链(也称为活性链)的修饰旨在增强RISC的负载，增加新转录的RNA中匹配序列的可能性。匹配后，RISC中的酶将切割目标mRNA，从而有效地破坏它并降低与疾病相关的RNA水平。我们的siRNAs已经稳定下来，可以抵抗溶酶体中的核酸酶，增强了它们在AOC内化和抗体降解后逃离溶酶体的能力。

在临床前研究中，我们观察到循环中的AOCs至少稳定7天。AOC的生物活性与血浆循环次数无关，因为AOC从血浆中清除比从组织中清除得更快。一旦进入细胞，我们的寡核苷酸治疗药物就稳定了，特别是当加载到RISC中时，具有持久的活性。在用我们的AOC治疗的小鼠中，肌肉组织中siRNA的半衰期约为12天。相比之下，siRNA在RISC中的半衰期预计约为80天，这表明一旦进入组织，siRNA在RISC中就稳定了，从而延长了作用时间。

我们认为，对siRNA的化学修饰推动了它们的长期药理活性。我们观察到，单次给猴子注射AOC中3 mg/kg的siRNA会在8个月内降低DMPK的mRNA水平。我们认为，这些结果表明，治疗肌肉疾病的AOCs可能会以罕见的静脉剂量给予，类似于肝脏中其他siRNA疗法所使用的剂量。

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单抗的优化。在选择单抗之前，我们尝试了一些递送部分，包括小分子配体、肽片段和抗原结合片段，或FEB。例如，我们在非人灵长类动物中进行了一项关于血浆药物动力学的研究，其中我们比较了加载到Fab片段上的siRNA和加载到全长mAb上的siRNA。该全长单抗具有较好的药代动力学。在进行了这些临床前实验后，我们最终选择了经过验证的单抗技术，因为它们具有良好的安全性、高特异性和亲和力以及更具吸引力的血浆动力学。

由于单抗是我们寡核苷酸的关键递送剂，我们专注于识别和 调整单抗以提高其选择性并将毒性降至最低。例如，我们所有的肌肉程序都使用了我们专有的、效应器功能无效的、针对人TfR1的完全人源化的IgG1mAb。选择这种抗体是为了最大限度地减少对转铁蛋白结合的干扰，最大限度地减少靶细胞对铁摄取的改变。此外，我们的抗体对TfR1具有选择性，不与TfR2发生交叉反应，TfR2在肝脏中广泛表达。我们的抗转铁蛋白受体抗体对人和食蟹猴TfR1的选择性可以归因于我们的抗体结合域，以及人TfR1和食蟹猴TfR1之间保守的表位。为了最大限度地减少抗体依赖的细胞介导的细胞毒性或ADCC，以及补体结合，我们引入了突变来消除效应器功能。铅克隆的ADCC已显示出降低。最终的克隆表达细胞是在产量高和理化性质优化的基础上筛选出来的。所选单抗对人骨骼肌细胞具有良好的转染性在……里面 体外与siRNA良好的生物结合，多克隆形式的mAb在体内表现出良好的递送和药效学 食蟹猴的研究。

抗体结合物的优化设计。除了寡核苷酸和mAb外，我们还对偶联进行了优化 这两个，包括链接器。我们的连接物针对稳定性和耐用性进行了优化，临床前研究证明，我们观察到一些连接物的稳定性高于其他连接物。除了优化我们的连接子，我们还优化了其他几个关键方面，包括连接位点和寡核苷酸与抗体的比例。

我们AOC产品平台的优势

我们相信，从我们的AOC平台衍生的候选产品将有可能提供以下独特的优势：

我们的发展计划

我们正在推进和扩展我们的创新AOC管道，以在广泛的治疗领域为患者及其家人开发潜在的治疗选择。我们的第一个AOC项目来自

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我们的肌肉疾病专营权，我们利用了我们在寡核苷酸治疗、RNA过程调节、抗体工程和结合方面的丰富经验 和药物输送技术艾斯。下面的研发图表是我们全资拥有的以肌肉疾病为重点的发展计划的摘要：

除了我们全资拥有的肌肉疾病项目外，我们还致力于免疫和其他细胞类型的开发。根据与礼来公司的研究合作和许可协议，或礼来公司协议，我们正在与礼来公司合作，发现、开发和商业化针对多达6个选定的免疫学和肌肉以外的其他选定适应症的信使核糖核酸靶标。通过我们与MyoKardia的研究合作和我们的内部发现努力，我们正在扩大我们的开发活动，以包括心脏特有的适应症。

我们的肌肉疾病专营权

我们选择了肌肉作为第一种组织类型来探索我们的AOCs的潜力。在我们的早期筛选工作中，我们观察到，使用我们测试的AOC，小鼠骨骼肌中的靶基因表达减少了95%，这在一定程度上导致我们专注于开发AOC的深层管道，旨在治疗包括DM1、FSHD和DMD在内的多种肌肉疾病。我们目前在我们的肌肉计划中使用相同的针对TfR1的专有单抗，我们相信这使我们能够显著地利用与每个增量肌肉计划相关的开发成本和时间表。

我们的临床计划

AOC 1001治疗强直性肌营养不良1型(DM1)

我们采用AOC平台的主要候选产品AOC 1001旨在通过降低一种名为DMPK的疾病相关mRNA的水平来解决DM1的根本原因。AOC 1001由与TfR1结合的专有单抗与靶向DMPK mRNA的siRNA结合组成。FDA和EMA已经批准了AOC 1001的孤儿称号。10月份，FDA还批准了AOC 1001治疗DM1的快速通道指定。

Marina 1/2期临床试验

2021年10月，我们在我们的1/2期Marina临床试验中给第一名患者服用了AOC 1001，该试验旨在评估单次和多次递增剂量AOC 1001的安全性和耐受性

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静脉注射给患有DM1的成年人。Marina试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的1/2期临床试验，预计将招募大约44名患有DM1的成年人。玛丽娜案审判是评量英AOC 1001在关键生物标志物上的活性，包括剪接病，DM1的重要生物标志物，以及DMPK mRNA的敲除。尽管1/2期试验没有评估功能益处的权力，但它是解释英AOC 1001的临床活动，包括活动度和肌肉力量的测量，以及患者报告的结果和生活质量测量。患者将可以选择在治疗后阶段结束时参加一项开放式标签延伸研究。2022年第四季度，Avidity计划对安全性进行初步评估，耐受性和关键生物标记物在大约一半的研究参与者中。

参与Marina试验的站点都是强直性肌营养不良临床研究网络(DMCRN)的一部分。DMCRN正在进行一项自然历史研究，名为在1型强直性肌营养不良症中建立生物标记物和临床终点，或END-DM1。我们已经参与了一项支持END-DM1的合作，这是一项非干预性研究，旨在促进大约700名DM1患者对疾病进展的了解。通过我们的合作，我们能够评估来自END-DM1的数据，我们相信这将有助于为AOC 1001的临床发展提供信息。

DM1疾病概述

DM1是一种未被认识的、进行性的、往往是致命的神经肌肉疾病，涉及多个器官。DM1是一种单基因常染色体显性遗传病，由DMPK基因中的三重重复序列引起，导致功能基因的毒性获得。DM1主要影响骨骼肌和心肌，在严重程度、表现和发病年龄方面可能存在很大差异。患者可能会出现一系列症状，包括肌强直和肌肉无力、呼吸问题、疲劳、嗜睡、心脏异常、胃肠道并发症以及认知和行为障碍。据估计，DM1在美国影响超过4万人，欧洲也有类似的患病率估计。除晚发性外，所有形式的DM1都与高水平的疾病负担有关，并可能导致过早死亡。

当前的治疗现状和局限性

目前还没有被批准的治疗DM1的方法，医疗护理主要集中在症状管理上。由于传递的众所周知的挑战，以前用非结合反义寡核苷酸治疗DM1的尝试被终止。因此，对新的疾病修正疗法的医学需求仍然很高，尚未得到满足。

我们的解决方案

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AOC 1001由一种专有的单抗组成，它与TfR1结合，与siRNA siDMPK.19结合，靶向DMPK RNA，旨在作为静脉输液给药给患者。我们认为，AOC 1001的以下具体特征使其在为DM1患者开发有效疗法的历史和当前努力中具有优势：

支持AOC 1001的临床前数据

在对小鼠和食蟹猴的临床前研究中，AOC 1001将siRNAs传递到肌肉细胞，并降低了包括骨骼、心脏和平滑在内的广泛肌肉中DMPK RNA的水平。这些数据表明，AOC 1001有可能成为治疗DM1的有效且罕见的药物。在……里面体外培养在DM1患者的细胞中进行实验，在siDMPK.19治疗后，我们观察到核病灶减少，关键基因的剪接模式恢复到更正常的模式。

在来自DM1患者的肌肉细胞中，我们观察到在与siDMPK孵育后，有可能减少肌肉盲样蛋白或MBNL相关核焦点的数量。利用荧光显微镜，我们观察到DM1患者细胞与siDMPK.19孵育导致MBNL的释放和核病灶的可量化减少。此外，我们观察到，在使用siDMPK治疗后，DM1患者细胞中的剪接分数衡量的疾病相关生物标记物的显著改善。我们使用来自DM1患者的肌管的RNA序列分析，为使用siDMPK.19或非活性siRNA siDMPK.29处理的对照受试者的细胞创建剪接分数。当对患者肌管进行分析时，与非活性siDMPK.29相比，使用siDMPK.19治疗的肌管的剪接分数有显著改善。剪接信号接近对照肌管的剪接特征。

在食蟹猴身上，我们观察到，AOC 1001中包含的单剂量2 mg/kg的siDMPK.19可使骨骼肌中的DMPK mRNA减少约75%，并持续到给药后12周。我们还观察到，在浓度为1 nM或更低的情况下，含有siDMPK.19的AOC可使大范围骨骼肌中DMPK mRNA的表达减少50%以上，我们还观察到空肠和回肠中DMPK基因的表达减少。血浆图谱显示AOC 1001无中和抗体。此外，AOC 1001还以浓度反应的方式降低了肌肉DMPK基因的表达。我们完成了AOC 1001在非人类灵长类动物中的IND-Enabling良好实验室实践或GLP毒理学研究。为期13周的研究结果显示，AOC 1001总体耐受性良好，并支持进入临床。测试的最高剂量是最大可行剂量，也是未观察到的不良反应水平，即NOAEL。我们没有观察到任何与治疗相关的组织病理毒性或任何安全药理学参数(心脏、呼吸和神经)的变化。GLP毒理学研究中的所有剂量水平都使DMPK在多块骨骼肌中的表达减少了80%以上，这表明即使在测试的最低剂量下，药理也基本上是饱和的。这些数据与来自DM1患者细胞的数据一起显示，DMPK mRNA表达水平、NM活性显著和持续下降，同时核病灶减少，并恢复到更多

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关键基因的正常剪接模式，建议英AOC 1001有可能成为一种有效的、很少用药的疗法对于有以下问题的人DM1。

我们的预科课程：

AOC 1020治疗面肩肩周肌营养不良症

我们正在开发AOC 1020来治疗FSHD的根本原因，FSHD是最常见的肌肉营养不良形式之一。我们对FSHD的治疗策略是使用基于我们专有的靶向TfR1的单抗的AOC来传递靶向DUX4 mRNA的siRNA。在临床前模型中，我们观察到来自FSHD患者的肌肉细胞中siRNA介导的DUX4沉默。在监管部门批准后，我们计划在2022年底之前将AOC 1020推进到临床试验。由于这种罕见疾病缺乏可用的治疗方法，如果我们的试验成功，我们计划探索将该计划推进到注册试验的可能性，以便加快为迫切需要的患者群体提供AOC。

疾病概述

FSHD的特征是进行性的、通常是不对称的骨骼肌丧失，最初导致面部、肩部、手臂和躯干的肌肉无力，并进展到下半身的肌肉无力。FSHD是一种常染色体显性遗传病，由DUX4基因在骨骼肌中的异常表达引起，该基因激活对肌肉细胞有毒的基因，导致一系列下游事件，导致骨骼肌萎缩和肌肉功能受损。骨骼肌无力会导致全身的身体限制，包括无法举起手臂超过几秒钟，失去展示面部表情的能力，以及严重的语言障碍。这些症状导致许多受FSHD影响的人变得依赖使用轮椅进行行动。FSHD对两性的影响是一样的，通常在青少年和青壮年发病。FSHD协会估计，FSHD在美国大约每20,000人中就有一人受到影响。最近在荷兰进行的一项研究报告说，患病率更高，每8333人中就有一人。我们认为，美国的患者人数在16,000到38,000人之间。就像没有批准的治疗方法的疾病的典型情况一样，我们认为这些患者人数估计是保守的。

当前的治疗现状和局限性

目前还没有治疗FSHD的方法，也没有治疗FSHD的根本原因的疗法。目前的办法侧重于支持日常生活和行动能力、改善功能和降低并发症风险。它们包括物理治疗、运动、疼痛管理和整形外科干预。目前有两种治疗FSHD的方法处于第二阶段开发，但并不直接针对导致这种疾病的DUX4。

我们的解决方案

AOC 1020由我们的专利单抗组成，该单抗旨在与TfR1结合，并与靶向DUX4 mRNA的siRNA结合，作为静脉输注。我们的临床前数据支持我们关于AOC 1020潜在优势的假设。我们认为这些数据表明AOC 1020针对FSHD的根本原因，并可能具有不频繁给药的潜在优势。

我们认为，AOC 1020的以下具体特征使其在为FSHD患者开发有效疗法的历史和当前努力中具有优势：

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临床前数据和下一步

在FSHD患者肌管和FSHD小鼠疾病模型中进行的临床前研究结果显示，DUX4介导的骨骼肌基因签名受到有效抑制。来自NHP的非GLP药代动力学/药效学研究结果表明，AOC 1020在单次和重复给药后的所有测试剂量下都具有良好的耐受性。根据生命安全评估，我们没有观察到在测试的最高剂量下有任何剂量限制毒性。AOC 1020在单次给药后引起siRNA血浆暴露的剂量依赖性增加，并且AOC 1020在血浆中稳定，没有证据表明完整的AOC被降解。AOC 1020还在广泛的肌肉组织中单次剂量后，导致siRNA组织暴露的剂量依赖性增加。我们相信这些数据支持AOC 1020开发计划的进展，并可能支持一种罕见的给药方案。

AOC 1020目前正在进行支持IND的研究。在监管部门批准后，我们计划在2022年底之前将AOC 1020推进到临床试验。

我们已经与FSHD临床试验研究网络(FSHD CTRN)合作，进行名为运动结果的自然历史研究，以验证FSHD(MOVE FSHD)的评估。我们正在赞助Move Plus或Move+研究，该研究在美国招收了大约100名参与者。Move+的目标是加强社区对如何利用全身核磁共振和其他工具来识别FSHD的特定生物标记物的理解，这些生物标记物可以加速和支持未来的临床试验设计。

我们的杜氏肌营养不良症(DMD)计划

我们正在开发AOCs来治疗DMD的根本原因，DMD是一种单基因、X连锁的隐性神经肌肉疾病，几乎只发生在男性。DMD是由Dstrophin基因突变引起的，dystrophin是一种对肌肉细胞正常功能至关重要的蛋白质。我们AOCs中的寡核苷酸旨在促进特定外显子的跳过，以允许生产Dystrophin基因产品。我们最初的工作重点是开发能够跳过外显子44、外显子51和外显子45的突变的AOC，我们打算将这些单独的寡核苷酸与我们针对TfR1的专有单抗结合起来。我们有三个针对外显子44、外显子51和外显子45的DMD程序正在开发中。我们的第一个DMD计划，针对外显子44的AOC 1044，现在正在进行IND使能研究。在额外的临床前准备研究和监管批准之后，我们计划在2022年底之前将AOC 1044推进到临床试验。

疾病概述

在DMD患者中，受影响基因的突变阻碍了正常水平的肌营养不良蛋白的产生，这是维持肌肉纤维完整性所必需的。功能性肌营养不良蛋白的缺失会导致肌肉细胞膜的应激和撕裂，导致肌肉细胞死亡和肌肉功能的进行性丧失。一项全球数据库分析确定了7000多种导致DMD的基因突变的特征。外显子44、51和45代表了在DMD中观察到的可跳过的全部突变的大约30%。

对于患有DMD的人，症状通常在三到五岁之间开始显现。受影响的人无法达到发育里程碑或经历运动功能挑战，如行走或爬楼梯困难。肌肉萎缩最初出现在腿部和骨盆区域，后来影响到肩部、颈部和手臂的肌肉，导致无法行走和依赖于

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轮椅用于活动，后来从颈部以下瘫痪，需要呼吸机才能呼吸。尽管疾病的严重程度和预期寿命各不相同，但随着时间的推移，患者的生活质量会急剧下降，通常在成年早期就会死于心脏或呼吸系统并发症。 大约每3,500到5,000名男婴中就有一名患有DMD，据估计，美国有10,000到15,000人受到DMD的影响。据估计，DMD在欧盟的患病率为类似于比在美国的情况要好。

当前的治疗现状和局限性

目前，DMD患者正在接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。已批准的基于PMO的非结合寡核苷酸疗法有三种，每种疗法都针对一种特定的突变。然而，这些药物，除了需要每周静脉输注外，在临床试验中显示抗肌营养不良蛋白的平均增加不到6%。FDA批准的这些药物的标签表明，临床益处尚未确定，是否继续批准可能取决于在验证性临床试验中对此类临床益处的验证。目前正在临床开发的其他方法包括PPMO和基因治疗。虽然已经批准了针对外显子51和外显子45的疗法，以及针对外显子51的多个临床开发计划，但没有针对外显子44的疗法被批准。

我们的解决方案

我们最初在DMD方面的开发工作集中在基于PMO的AOC上，这些PMO可以诱导外显子跳过与我们针对TfR1的专有mAb结合的外显子44、51和45。AOC 1044是我们开发DMD的主要项目，目标是Exon 44。我们相信，我们的AOCs有可能增加DMD患者的Dstrophin的产量，原因有两个。首先，由于最近在理解剪接过程和跳跃剂在前mRNA上放置方面的进展，在已发表的文献中描述了这些进展，并基于这些进展，我们筛选和鉴定了具有最佳跳跃活性的PMO。其次，针对TfR1的单抗可以更有效地输送到肌肉细胞，因此可以更好地摄取PMO。在临床前研究中，我们还观察到我们的基于TfR1的AOCs诱导心肌内的外显子跳跃，我们相信这可能解决DMD患者的一些心肌病，DMD是这种疾病的关键并发症。根据它们的作用机制，我们相信我们的AOC可能在前三个之外的其他几个DMD突变中具有实用价值。

临床前数据和下一步

在临床前研究中，我们观察到，与等摩尔剂量的非结合寡核苷酸相比，用AOC治疗MDX小鼠导致外显子跳跃增加50倍以上。在DMD的MDX小鼠模型中，我们观察到，与特定外显子结合的寡核苷酸可以比未结合的寡核苷酸更有效地诱导外显子跳跃和Dstrophin蛋白的产生。在单次8 mg/kg剂量的小鼠外显子23靶向PMO与靶向TfR1的小鼠特异性mAb治疗14天后，我们观察到剪接开关的程度与等摩尔剂量的非结合PMO相比增加了约50倍。

我们的第一个DMD计划，针对外显子44的AOC 1044，现在正在进行IND使能研究，我们有针对外显子45和51的临床前计划。在额外的临床前准备研究和监管批准之后，我们计划在2022年底之前将AOC 1044推进到临床试验。

我们的探索计划

肌肉萎缩

肌肉萎缩是骨骼肌块的丧失，导致患者肌肉无力和身体残疾。它是由一系列疾病引起的，从罕见的遗传性肌肉疾病到肌肉萎缩疾病或恶病质等常见疾病。

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肌肉萎缩是由蛋白质分解和蛋白质合成信号之间的平衡改变引起的。肌肉萎缩可能与促炎细胞因子途径的激活有关，这些细胞因子途径诱导蛋白质降解或抑制促进蛋白质合成的生长因子途径。萎缩肌肉的基因图谱已经确定了一组泛素连接酶(E3连接酶)，它们在肌肉萎缩开始时上调。特别是，肌肉特异的E3连接酶肌肉环指蛋白1，或MuRF1，已被证明在肌肉萎缩中上调。第三方已经证明，在小鼠身上进行MuRF1的基因消融，可以使肌肉部分抵抗各种肌肉萎缩的条件。由于E3连接酶的基因家族，MuRF1是一个很难用小分子等传统方法解决的靶点，然而，它可能能够受益于使用siRNA实现的治疗的特异性。

我们治疗肌肉萎缩的AOC由针对TfR1的单抗和针对MuRF1的寡核苷酸组成，旨在利用与肌肉细胞中蛋白质降解相关的分解代谢和合成代谢途径。我们专注于临床前研究，并确定我们认为最适合AOCs的肌肉萎缩指征。

庞培病

庞贝病是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体蓄积症，会导致体内细胞中糖原的有毒积聚，导致正常组织和器官功能受损。患有婴儿发病形式的人受到的影响最严重，患有进行性肌肉无力、呼吸衰竭和心脏问题。迟发性庞培病可出现在老年患者中，通常与进行性近端肌肉无力和不同程度的呼吸无力有关。

我们正在开发一种针对糖原合成酶1或GYS1 mRNA的AOC，以减少糖原在肌肉中的有毒积累。减少肌肉中的GYS1将减少糖原的毒性积累，我们相信我们的方法可能是对酶替代疗法或ERT的补充，后者是目前唯一被批准的庞培病治疗方法。临床前研究正在进行中。

免疫学、免疫紊乱和心肌病的机遇

我们打算在包括免疫细胞在内的其他组织和细胞类型中继续研究AOCs的发展。在免疫学领域，我们相信，与传统的寡核苷酸疗法相比，AOCs具有针对更广泛的细胞类型和疾病的潜力。我们相信，寡核苷酸疗法有可能在RNA水平上解决免疫反应的挑战；然而，由于这些药物不适当地传递到免疫细胞，调节免疫反应的能力受到了阻碍。通过识别和优化针对特定免疫细胞的抗体，我们的目标是利用我们的AOC平台开发能够向导致疾病的免疫细胞亚群传递siRNA的候选产品。

在旨在探索AOCs在免疫肿瘤学中的研究中，我们观察到AOC介导的CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)的mRNA显著减少。体内在同基因CT-26肿瘤模型中，静脉注射6 mg/kg siRNA。然而，我们观察到AOCs对脾中T或B细胞的mRNA水平没有影响，这表明AOCs的活性可以仅限于参与肿瘤免疫反应的细胞群，而不影响肿瘤外的淋巴细胞。我们认为这种特异性是由于AOC使用了针对TfR1的单抗，而TfR1仅在激活的淋巴细胞上过度表达。我们还观察到由针对TfR1的单抗和针对SHP2的siRNA组成的AOC处理的小鼠的CD4+TIL和T-regs中AOC介导的mRNA显著减少。

我们还鉴定了一种能与巨噬细胞特异性结合的单抗，当与siRNA结合时，会降低该细胞中靶基因的水平体外培养和体内。我们认为，这一发现支持巨噬细胞在免疫紊乱等疾病中发挥重要作用的AOCs的发展。我们正在生成数据，以证明在免疫疾病的动物模型中siRNA减少的药理效应，这将有助于为我们未来的发展计划提供信息。我们的内部工作重点是寻找更多的表面蛋白-单抗对，并证明免疫细胞亚群中关键靶点的表达减少。当我们确定合适的产品时

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对于免疫学的候选者，我们可以选择自己推进这些研究，或者根据潜在适应症的性质寻求战略合作伙伴。我们在免疫学方面的发现是我们与礼来公司合作的关键基础之一，礼来公司在全球范围内最初在免疫学和其他选定的适应症中获得了一套定义的多达六个mRNA靶点。

除了免疫细胞，我们计划继续投资于我们的AOC平台，以探索我们的AOC在心肌疾病以及其他以前无法接触到的组织和细胞类型方面的全部潜力。我们与MyoKardia公司达成了一项合作，与我们的内部发现工作相结合，将帮助我们扩大我们的治疗活动，将心脏特有的适应症包括在内。我们的目标是发现、开发和商业化新的AOC疗法，克服目前提供寡核苷酸的障碍，并释放它们治疗目前缺乏适当治疗选择的一系列严重疾病的潜力。

制造业

我们不拥有或运营制造设施。我们目前依赖第三方制造商和供应商提供用于制造我们的AOCs的抗体、寡核苷酸和连接物，我们预计将继续这样做，以满足我们的临床前、临床和商业活动。我们的第三方制造商必须根据当前的良好制造规范或cGMP要求和其他适用的法律法规生产我们的候选产品。我们相信，制造我们的候选产品所需的所有材料都有多个来源。

竞争

生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，并强调知识产权。我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与当前的疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

关于AOC 1001，目前还没有批准的治疗方法来治疗DM1的根本原因。目前正在开发中的治疗DM1的产品包括：AMO Pharma公司针对DM1先天性表型的临床晚期开发的GSK3？？抑制剂tidelusib；Astellas基因疗法公司临床前开发的AAV反义候选药物AT466；Dye治疗公司临床前开发的Fab连接寡核苷酸；Vertex制药公司临床前开发的基因编辑疗法；Locana公司临床前开发的RNA靶向基因疗法；以及Expansion Treeutics公司在临床前开发中与RNA相互作用的小分子。有越来越多的公司寻求不同的途径来治疗DM1，我们预计，随着更多的候选者的进步，这个空间将继续发展。

目前还没有治疗FSHD的根本原因的疗法。目前正在开发的治疗FSHD的产品包括：一水肌酸，一种增强肌肉性能的补充剂，正由默多克儿童研究所在第二阶段临床试验中进行评估；losmapimod，一种可能调节DUX4表达的p38 MAPK抑制剂，正由Fulcrum治疗公司在第二阶段临床试验中进行评估；Dye治疗公司正在进行的临床前开发的抗体连接寡核苷酸；以及箭头治疗公司正在进行的临床前开发的一种配体结合寡核苷酸。

目前，DMD患者正在接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。Deflazacort是一种FDA批准的皮质类固醇，由PTC Treateutics，Inc.销售。此外，Sarepta Treeutics，Inc.还销售三种FDA批准的外显子跳过药物：eteplirsen，一种获准用于DMD患者的非结合PMO，可跳过外显子51；Golodirsen，用于治疗DMD患者，可跳过外显子53；以及casimersen，用于治疗已确认突变可跳过外显子45的DMD患者。有一种FDA批准的外显子跳过外显子的药物由Nippon Shinyaku Co.销售：Viltolarsen，这是一种非结合PMO，被批准用于DMD患者，可跳过外显子53。专注于开发针对Dstrophin机制的DMD治疗方法的公司，就像我们的DMD计划一样，包括Sarepta Treeutics with SRP-

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5051，一种PPMO，目前正在对符合外显子51的患者进行第二阶段临床试验跳过，以及PTC治疗药物阿塔鲁仑，这是一种在第三阶段临床试验中针对无意义突变的小分子。此外，几家公司正在开发基因疗法，包括Milo BioTechnology(AAV1-FS344)、辉瑞(PF-06939926)、Sarepta Treeutics(SRP-9001和GART2基因治疗计划)和Solid Biosciences Inc.(SGT-001)。戴恩治疗公司已经向FDA提交了一份IND，以启动一项临床试验戴恩-251， 结合Fab的PMO治疗可跳过外显子51的DMD患者.我们还知道有几家公司将非肌营养不良蛋白机制作为治疗DMD的目标。

目前肌肉萎缩的治疗方法主要集中在营养摄入和体育锻炼上。治疗恶病质肌肉萎缩的其他开发产品包括：Helsinn Healthcare SA公司的第三阶段临床试验中的Ghrelin激动剂阿德鲁米兹和AEZS-130，以及葛兰素史克公司正在开发的第二阶段临床试验中的雄激素受体调节剂GSK2881078；NGM生物制药公司的NGM120，以及辉瑞公司的第一阶段临床开发中的PF-06946860。

唯一被批准的治疗庞贝病的药物是Lumizyme(在美国以外的地方称为Myozyme)和Nexviazyme，这两种药物通过每两周一次的静脉输注提供ERT，由赛诺菲Genzyme销售。我们知道有多种ERT疗法在临床开发中，包括AT-GAA，它使用一种药理伴侣，其BLA由Amicus治疗公司提交给FDA审查。此外，几家公司正在开发基因疗法，包括Actus治疗公司(ACTUS101)、Asklepios生物制药公司(AAV2/8-LSPhGAA)、Astellas基因疗法(AT845)和Spark治疗公司(SPK-3006)。

我们还将与其他开发替代科学和技术方法的公司展开更广泛的竞争，包括其他致力于开发用于肝外给药的寡核苷酸结合物的公司，包括Alnylam制药公司、Aro生物疗法公司、箭头治疗公司、Dye治疗公司、Ionis制药公司、Sarepta治疗公司、DTX制药公司、PepGen公司、PeptiDream公司和自行车治疗公司，以及基因疗法和CRISPR方法。

我们的许多竞争对手，无论是单独或与战略合作伙伴合作，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源。因此，我们的竞争对手可能在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得治疗批准和获得广泛的市场接受方面比我们更成功，从而使我们的治疗方法过时或没有竞争力。生物技术和生物制药行业的并购活动可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。这些公司还在招聘和留住合格的科学和管理人员、为临床试验建立临床试验场地和患者登记以及获取与我们的计划相辅相成或必要的技术方面与我们竞争。规模较小或处于初创阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的同类产品更有效、更安全、毒性更低、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会受到很大限制。在对我们的商业成功至关重要的地区，竞争对手也可能在我们之前获得监管部门的批准，从而使我们的竞争对手在我们的产品进入之前建立起强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人鼓励使用其他药物的影响。影响我们计划成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、便利性、促销活动水平、知识产权保护和可报销。

知识产权

我们努力通过各种方法保护我们的候选产品和我们的AOC产品平台，包括申请和维护旨在涵盖我们的AOC产品平台、我们的产品和成分、它们的使用方法和制造工艺以及对我们的业务发展具有重要商业意义的任何其他发明的专利。我们还依靠专有技术、持续的技术创新和授权机会来开发和维护我们的专有技术

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位置。我们还依赖于对我们的业务发展可能非常重要的商业秘密和技术诀窍。我们寻求获得国内和国际专利保护，并努力及时提交具有商业价值的新发明的专利申请，以扩大我们的知识产权组合。

我们相信，在我们的AOC候选产品和我们的技术平台方面，我们拥有重要的全球知识产权地位和丰富的技术诀窍。截至2021年12月31日，我们的知识产权组合包括我们拥有的13项已颁发的美国专利和29项未决的美国专利申请。总的来说，这些专利权涉及我们的AOC候选产品和技术平台的各个方面。此外，我们还拥有从艾伯塔大学获得某些专利权独家许可的独家选择权。除了在美国提交和起诉专利申请外，我们还经常在我们认为此类外国申请可能有益的其他国家/地区提交对应的专利申请，包括澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、日本、墨西哥、新加坡、新西兰、台湾和韩国。我们还根据专利合作条约(PCT)提交专利申请。我们的PCT专利申请处于PCT程序的第一阶段，也就是国际阶段，在这一阶段中，专利保护正在根据作为PCT缔约国向美国专利商标局(USPTO)提交的单一专利申请进行。这些PCT专利申请尚未进入PCT程序的第二阶段，这是国家和区域阶段，在这一阶段中，通过向PCT各缔约国的专利局提交必要的文件来继续权利。PCT专利申请程序的国家阶段发生在PCT专利申请的最早优先权日期之后30个月。

我们在开发新的候选产品和平台技术的同时，不断评估和完善我们的知识产权战略。为此，如果我们的知识产权战略需要提交专利申请，或者我们寻求适应竞争或抓住商机，我们准备在任何适当的领域提交更多专利申请。此外，我们准备在我们认为适当的情况下提交与我们开发的新技术有关的专利申请。

我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来可能拥有或许可的任何专利申请都会被授予专利，也不能确保我们现有的任何专利或我们未来可能拥有或许可的任何专利将有助于保护我们的技术。有关与我们的知识产权战略和投资组合相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素-与我们的知识产权相关的风险”。

与AOC 1001相关的知识产权

关于AOC 1001，截至2021年12月31日，我们拥有1项已发布的美国专利，9项未决的美国专利申请，11项在外国司法管辖区的未决专利申请，以及1项根据PCT提交的未决专利申请。这些专利权涉及AOC 1001物质的组合物、含有AOC 1001的制剂、制造方法以及使用AOC 1001治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2038-2041年到期；然而，专利期限可能会延长。

与我们的FSHD AOC候选产品相关的知识产权

关于我们的FSHD AOC候选产品，截至2021年12月31日，我们拥有三项正在申请的美国专利。这些专利权涉及使用我们的FSHD AOC的物质的FSHD AOC成分、含有FSHD AOC的配方、制造方法和治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2041-2042年到期；然而，专利期限可能会延长。

与我们的DMD AOC候选产品相关的知识产权

关于我们的DMD AOC候选产品，截至2021年12月31日，我们在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、日本、墨西哥、新加坡和韩国等多个国家和地区拥有2项已批准的美国专利、5项正在申请的美国专利和24项正在申请的专利。这些专利权涉及DMD AOCs物质的组成、含有DMD AOCs的配方、制造方法以及使用我们的DMD AOCs治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2038-2042年到期；然而，专利期限可能会延长。

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与我们的肌肉萎缩相关的知识产权AOC候选产品

关于我们的肌肉萎缩AOC候选产品，截至2021年12月31日，我们在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、日本、墨西哥、新加坡和韩国等多个国家和地区拥有1项已批准的美国专利、8项正在申请的美国专利和10项正在申请的专利申请。这些专利权涉及肌肉萎缩AOC物质的成分、含有肌肉萎缩AOC的制剂、制造方法以及使用我们的肌肉萎缩AOC治疗疾病的方法。这些申请颁发的任何专利预计都将在2038年到期；然而，专利期限可能会延长。

与我们的Pompe AOC候选产品相关的知识产权

关于我们的Pompe AOC候选产品，截至2021年12月31日，我们拥有一项根据PCT提交的未决专利申请。本申请涉及使用我们的庞贝病AOC的物质的Pompe病AOC组合物、含有Pompe病AOC的制剂、制造方法和治疗疾病的方法。该申请颁发的任何专利预计都将在2041年到期；然而，专利期限可能会延长。

与我们的AOC产品平台相关的知识产权

截至2021年12月31日，我们拥有16个系列的美国和外国专利和专利申请，一般覆盖我们的AOC产品平台。这些专利系列包括欧洲专利局、澳大利亚、加拿大、中国、以色列、香港、日本、韩国、墨西哥、新加坡、新西兰和台湾地区的11项已颁发的美国专利、28项正在申请的美国专利、3项PCT专利申请和79项外国专利申请，涉及我们AOC产品平台体系的关键方面和组成部分。我们的专利申请包含的权利要求包括：(I)专利抗体；(Ii)专利寡核苷酸化学结构；(Iii)专利寡核苷酸序列；

(Iv)专有AOC结构；以及(V)制造和使用我们的AOC技术的方法。其中一些AOC平台案例一般涵盖我们的各种候选产品。已颁发的美国专利和我们未决的美国专利申请颁发的任何美国专利预计将在2037年至2042年之间到期。

个别专利的期限取决于获得这些专利的国家的法律。在我们提交申请的大多数国家，专利期为自非临时专利申请最早提交之日起20年。但是，美国专利的有效期对于因遵守FDA要求或因USPTO造成的起诉过程中遇到的延误而发生的延误可以延长。例如，对于根据《哈奇-瓦克斯曼法案》受FDA监管的药物，允许将涵盖该药物的专利的有效期延长至正常专利到期日之后的五年。未来，如果我们的候选生物制药产品获得FDA的批准，我们预计将申请延长涵盖这些候选产品的专利期限。我们打算在任何司法管辖区为我们已颁发的专利寻求专利期延长；然而，不能保证包括美国专利商标局和FDA在内的适用当局会同意我们对是否应批准此类延长以及即使批准了此类延长的期限的评估。如果我们的未决专利申请获得专利，那么产生的专利预计将在2038年至2042年之间到期，除非我们获得专利期限延长或专利期限调整，或两者兼而有之。

然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管有关的延展的可用性、在特定国家的法律补救的可用性以及专利的有效性和可执行性。

像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。关于寡核苷酸治疗领域专利中允许的权利要求的范围，美国还没有出现一致的政策。美国以外的专利情况更加不确定。专利法律和规则的变化，无论是通过美国和其他国家的立法、司法裁决或监管解释，都可能削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的

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知识产权。尤其是，我们的阻止第三方直接或间接地制造、使用、销售、提供销售、进口或以其他方式将我们的任何专利发明商业化的能力，在一定程度上将取决于我们能否成功地获得、捍卫和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。对于许可的和公司所有的知识产权，我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都会获得专利，我们也不能确保我们的任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的平台和候选产品以及用于制造它们的方法方面将在商业上有用。此外，我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能不能保证我们在平台候选产品的商业化方面实践我们的技术的权利。生物技术中的专利和其他知识产权领域是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性，第三方可能拥有阻止我们将AOC产品平台和候选产品商业化以及实践我们的专有技术的专利。我们已颁发的专利和未来可能颁发的专利可能会受到挑战，缩小范围，绕过或无效，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关平台或候选产品的能力，或者限制我们的AOC产品平台和候选产品的专利保护期。此外，根据任何已发布的专利授予的权利可能不会为我们提供保护或竞争

与拥有类似技术的竞争对手相比具有优势。此外，我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术。出于这些原因，我们可能会对我们的AOC产品平台和候选产品进行竞争。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查所需的时间很长，在任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利都可能在商业化后很短的一段时间内到期或保持有效，从而削弱该专利的任何优势。有关与我们的专有技术、发明、改进、平台和候选产品有关的这一风险和其他风险，请参阅标题为“风险因素--与我们的知识产权相关的风险”一节。

我们打算在包括美国在内的不同司法管辖区提交与我们的候选产品相关的商标注册申请。我们已经向美国专利商标局和外国专利和商标组织申请了Avidity Biosciences商标的商标保护。

我们还依赖商业秘密保护我们的机密和专有信息。尽管我们采取措施保护我们的机密和专有信息作为商业秘密，包括通过与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订合同，但第三方可以独立开发基本上相同的专有信息和技术，或以其他方式访问我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问在与我们的雇佣或咨询关系开始时签署保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系期间开发或向其透露的关于我们的业务或财务的所有机密信息应保密，除非在特定情况下，否则不得向第三方披露。就员工而言，协议规定，由个人构思的、与我们当前或计划中的业务或研发有关的、或在正常工作时间内、在我们的办公场所内进行的、或使用我们的设备或专有信息的所有发明都是我们的专有财产。在许多情况下，我们与顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议和其他协议要求他们为他们根据此类协议提供的工作或服务而发明的发明转让或授予我们许可证，或授予我们谈判使用此类发明的许可证的选择权。尽管作出了这些努力，但我们不能保证所有这些协定都得到了适当的执行。, 任何一方都可能违反协议，披露我们的专有信息，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。

我们还努力维护我们专有技术和程序的完整性和保密性，维护我们房地的实体安全以及我们的信息技术系统的实体和电子安全。尽管我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施

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突破。我们的员工、承包商、顾问、合作者并且顾问在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会出现与由此产生的专有技术或发明相关的权利纠纷。有关详情，请参阅“风险因素--与我们的知识产权有关的风险”一节。

与礼来公司达成研究合作和许可协议

2019年4月，我们与礼来公司签订了礼来协议，在全球范围内发现、开发抗体-寡核苷酸结合产品，并将其商业化，用于免疫学和其他选择适应症。根据礼来公司的协议，双方将就产品的临床前研究和发现活动进行合作，礼来公司将负责为双方所有产品的临床前研究和发现活动的成本提供资金。礼来公司将领导所有产品的临床开发、监管批准和商业化，费用由礼来公司承担。

根据礼来公司的协议，我们根据我们的技术向礼来公司授予了全球独家、有版税的许可，可以研究、开发、制造和销售针对多达六个mRNA目标的产品。礼来公司有权在符合某些条件的情况下根据礼来协议再授权其权利。礼来公司授予我们在某些礼来公司技术下的非独家许可，仅用于在礼来公司协议下进行研究。我们保留使用我们的技术来履行我们在礼来协议下的义务以及未授予礼来公司的所有目的的权利。我们同意，我们自己或与第三方不会研究、开发、制造或商业化或以其他方式开发任何针对合作目标的化合物或产品。

礼来公司向我们支付了2000万美元的预付许可费，我们有资格为每个目标获得高达6000万美元的开发里程碑付款、高达1.4亿美元的监管里程碑付款和高达2.05亿美元的商业化里程碑付款。此外，礼来公司有义务就授权产品的全球年净销售额向我们支付从中位数到低两位数的分级特许权使用费，条件是生物相似产品的市场准入、授权产品专利覆盖范围的丧失以及就授权产品在区域内商业化所需的额外权利向第三方支付的特定和上限折扣。礼来公司的版税义务和礼来公司协议将在第一次商业销售之日起十年后，或在该国不再有涵盖该许可产品的有效专利主张时，按许可产品和国家/地区的许可产品到期。

如果另一方有未治愈的重大违约行为，礼来公司协议可由我们或礼来公司终止。礼来公司可在无理由的情况下逐个目标或全部终止礼来协议，但须受某些限制，包括礼来公司不得在礼来协议生效日期的头三年内逐个目标终止礼来协议，前提是这样做会将合作产品的数量减少到一定数量以下。如果任何一方开始对任何许可专利的有效性或可执行性提出法律诉讼，另一方将有权终止与受挑战专利有关的礼来协议。

礼来协议包括各种陈述、担保、契约、争端解决机制、赔偿和此类交易惯常使用的其他条款。

与礼来协议同时，我们向礼来公司发行了一张可转换本票，即礼来公司票据，并获得了1500万美元的现金收益。礼来公司票据应计的简单利息为每年8.0%，并于2019年11月转换为我们C系列可转换优先股的股票。

与百时美施贵宝的全资子公司MyoKardia开展研究合作

2020年12月，我们与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)的全资子公司MyoKardia达成研究合作，通过利用MyoKardia的遗传性心肌病平台，展示AOCs在心脏组织中的潜在效用，其中包括其新型靶点发现引擎和专有心脏病模型。

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政府监管

美国联邦、州和地方各级以及其他国家的政府当局，除其他外，对我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口等方面进行广泛的监管。我们与第三方承包商一起，将被要求满足我们希望进行研究或寻求批准或许可我们候选产品的国家/地区监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。

我们认为，我们的AOC候选产品可能会作为药物-生物组合产品在美国受到监管。组合产品由药物成分和生物成分等成分组成，这些成分通常受到FDA不同的监管框架，并经常受到FDA不同中心的监管。根据联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)，FDA负责分配一个具有主要管辖权的中心或牵头中心，对组合产品进行审查。哪个中心将是主导中心的决定是基于组合产品的“主要作用模式”。因此，如果药物-生物组合产品的主要作用模式归因于生物成分，FDA的生物评价和研究中心将对该组合产品拥有主要管辖权。FDA还成立了联合产品办公室，以解决围绕联合产品的问题，并为监管审查过程提供更多确定性。该办公室是机构审查员和行业组合产品问题的焦点。它还负责制定指南和法规，以澄清对组合产品的监管，并负责分配具有主要管辖权的FDA中心，在管辖权不明确或有争议的情况下审查组合产品。具有主要作用模式的组合产品一般将根据公共卫生服务法(PHSA)和FDCA中规定的生物制品许可证程序进行审查和批准。然而，在审查此类产品的营销申请时，, FDA审查员将咨询FDA药物评估和研究中心的同行，以确保组合产品的药物成分符合有关安全性和有效性的适用要求。我们相信，我们的AOCs将接受生物制品评估和研究中心的初步审查，并将需要批准生物制品许可证申请，或BLA，用于药物-生物组合。

美国生物制品法规

在美国，生物制品受到FDCA、PHSA和其他联邦、州和地方法规的监管。美国食品和药物管理局在生物制品进入美国市场之前所需的程序通常包括以下几个方面：

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一旦确定了要开发的候选药物，它就进入了临床前测试阶段。临床前测试包括对产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究，以努力支持后续的临床测试。临床前研究的进行受联邦法规和要求的约束，包括GLP法规。在美国开始第一个候选产品的临床试验之前，试验赞助商必须向FDA提交IND。IND是FDA授权对人类进行研究的新药产品的请求。IND提交的中心焦点是临床研究的总体研究计划和方案。IND还包括评估候选产品的毒理学、药代动力学、药理学和药效学特征的动物和体外研究结果、化学、制造和控制信息，以及支持使用候选产品的任何可用人类数据或文献。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天内将临床试验搁置。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA也可以在临床试验之前或期间的任何时候实施临床暂停，原因是对正在进行的或拟议的临床试验或不符合FDA特定要求的安全担忧，在FDA通知赞助商暂停之前，试验可能不会开始或继续进行。因此，提交IND可能会导致FDA授权开始临床试验，也可能不会。

根据GCP规定，临床试验涉及在一名或多名合格调查人员的监督下向人类受试者服用研究产品，这些调查人员通常是不受试验赞助商雇用或在试验赞助商控制下的医生，其中包括要求所有研究对象以书面形式提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验必须在详细说明试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及要评估的安全性和有效性标准的协议下进行。每个方案必须作为IND和任何后续方案修正案的一部分提交给FDA，对于严重和意想不到的不良事件，必须及时向FDA和调查人员提交安全报告。参与临床试验的每个机构的独立IRB必须在该机构临床试验开始之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息和必须提供给每个试验受试者或其法律代表的同意书，监督研究直到完成，否则必须遵守IRB的规定。监管当局、IRB或赞助商可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者面临不可接受的健康风险，或试验不太可能达到其所述的目标。一些研究还包括由临床研究赞助商组织的由合格专家组成的独立小组的监督，该小组被称为数据安全监测委员会, 其基于对来自研究的某些数据的访问来授权研究是否可以在指定的检查点推进，并且如果它确定对受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，例如没有显示有效性，则可以停止临床试验。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床研究和临床研究结果的要求。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

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批准后试验，有时被称为第4阶段研究，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准BLA的条件。

在IND处于活动状态并获得批准之前，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全性报告，以发现严重和意外的可疑不良事件、其他研究结果表明接触相同或类似药物对人类有重大风险、来自动物或动物的研究结果体外培养检测表明对人类有重大风险，以及任何临床上重要的可疑不良反应的发生率比方案或研究人员手册中列出的增加。

在一种新生物的开发过程中，赞助商有机会在某些时候与FDA会面。这些要点可能在提交IND之前、在第二阶段结束时以及在提交BLA之前。可以要求在其他时间举行会议。这些会议可以为赞助商提供机会分享有关收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为赞助商和FDA就下一阶段的开发达成一致。赞助商通常利用第二阶段试验结束时的会议来讨论第二阶段临床结果，并提交他们认为将支持批准生物制品候选的关键第三阶段临床试验计划。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于产品化学和生物学特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的候选产品批次，此外，制造商还必须开发测试最终药物的身份、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明候选产品在保质期内不会发生不可接受的变质。

此外，还要求向公共注册机构报告正在进行的临床试验和已完成的试验结果。FDA监管产品的某些临床试验的赞助商必须注册并披露特定的临床试验信息，这些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公开获得。然后，作为注册的一部分，与产品、患者群体、调查阶段、试验地点和调查人员以及临床试验的其他方面相关的信息被公开。赞助商也有义务在完成后讨论他们的临床试验结果。这些试验结果的披露可以推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准之后。

BLA审批流程

假设根据所有适用的法规要求成功完成所有要求的测试，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，以及对制造过程的描述、对药物化学进行的分析测试、建议的标签和其他相关信息，将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准将该产品用于一个或多个适应症。除非适用于豁免或豁免，否则提交BLA需支付大量使用费。

在提交申请后60天内，FDA审查提交的BLA，以确定其是否在FDA接受提交之前基本上完成。FDA可以拒绝提交任何它认为

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在提交时被认为不完整或不能适当审查，并可能要求提供更多信息。在这种情况下，必须重新提交BLA以及附加信息。一旦BLA被接受提交，FDA的目标是在提交日期后10个月内审查标准申请，或者，如果申请有资格优先审查，则在FDA接受提交申请后6个月内审查。在标准审查和优先审查中，FDA要求提供更多信息或澄清，也可以延长审查过程。FDA审查BLA以确定产品是否安全，纯净生产、加工、包装或保持产品的设施符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。

FDA还可能召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP要求。如果FDA确定申请、制造工艺或制造设施不可接受，它将在提交的文件中列出不足之处，并经常要求进行额外的测试或提供信息。尽管提交了任何要求的补充信息，FDA最终可能会决定该申请不符合批准的监管标准。

在FDA对BLA进行评估后，它将发布一封批准信或一封完整的回复信，或CRL。批准函授权生物药物的商业营销，并提供特定适应症的处方信息。CRL表明申请的审查周期已经完成，不会以目前的形式批准申请。CRL将描述FDA在BLA中发现的所有缺陷，但FDA确定支持申请的数据不足以支持批准的情况下，FDA可以在不首先进行必要的检查、测试提交的产品批次和/或审查拟议标签的情况下发布CRL。在发布CRL时，FDA可以建议申请人可能采取的行动，以使BLA处于批准的条件下，包括要求提供更多信息或澄清。即使提交了这样的信息，FDA也可能决定BLA不符合批准标准。如果不符合适用的监管标准，FDA可以推迟或拒绝批准BLA，要求额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性。

如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求赞助商进行第四阶段测试，其中包括临床试验，旨在在BLA批准后进一步评估生物制品的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划，以监督已商业化的批准产品的安全性。FDA还可能在批准中加入其他条件，包括要求风险评估和缓解战略，或REMS，以确保产品的安全使用。如果FDA得出结论认为需要REMS，则BLA的赞助商必须提交一份建议的REMS。如果需要，FDA将不会在没有批准的REMS的情况下批准BLA。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。批准或营销方面的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分发。如果不遵守监管要求或在最初的营销后出现问题，营销批准可能会被撤回。

此外，《儿科研究公平法》(简称PREA)要求赞助商对大多数药物、新的有效成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径进行儿科临床试验。根据PREA，原始BLAS和补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所要求的评估必须评估产品在所有相关儿科疾病中声称的适应症的安全性和有效性。

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并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。赞助商或FDA可以要求推迟部分或部分儿科临床试验所有的儿科亚群。延期可能有几个原因，包括发现在儿科临床试验完成之前，该药物已准备好在成人身上批准使用，或者需要在儿科临床试验开始之前收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期最新情况或未能提交儿科配方批准请求的赞助商发送不符合规定的信函。

加快发展和审查计划

赞助商可以根据旨在加快FDA对符合特定标准的生物制品的审查和批准的计划，寻求其产品候选的批准。FDA有一个快速通道指定计划，旨在加快或促进审查符合某些标准的新药产品的过程。例如，如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并显示出满足该疾病或状况未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了BLA，候选产品可能有资格接受优先审查。快速通道候选产品也可能有资格进行滚动审查，在这种情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。

打算治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明，候选产品单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合使用，可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则候选产品可以获得突破性的治疗指定。该指定包括快速通道计划的所有功能，以及早在第一阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选产品开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

任何提交FDA审批的产品，包括具有快速通道指定或突破性治疗指定的候选产品，也可能有资格参加FDA旨在加快开发和审查的其他类型的计划，如优先审查和加速批准。如果一种产品是为治疗严重疾病而设计的，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显著改善，则该产品有资格接受优先审查。FDA将尝试将额外的资源用于评估被指定为优先审查的候选产品的申请，以努力促进审查。对于最初的BLAS，优先审查指定意味着FDA的目标是在60天的申请日期后6个月内对营销申请采取行动(与标准审查下的10个月相比)。

此外，对于在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性进行研究的候选产品，在确定该产品对可合理预测临床益处的替代终点、或可在不可逆发病率或死亡率之前测量、可合理预测不可逆发病率或死亡率或其他临床益处的临床终点有效时，可加速批准，同时考虑病情的严重性、稀有性或流行率以及可用或缺乏替代治疗。作为批准的一个条件，fda通常会加速批准一种药物的赞助商，以进行充分和良好控制的上市后临床试验。 验证和描述对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的预期效果。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件预先批准宣传材料，这可能会对产品商业推出的时间产生不利影响。FDA可能撤回对已批准的药物或适应症的批准

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例如，如果赞助商未能进行所需的验证性试验，或者如果此类验证性试验未能验证产品的预期临床益处，则加速批准。

快速通道指定、优先审查和突破性治疗指定不会改变批准的标准，但可能会加快开发或批准过程。即使一种产品符合这些计划中的一个或多个，FDA也可以在以后决定该产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

审批后要求

根据FDA批准制造或分销的任何产品均受FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、不良事件报告、定期报告、产品抽样和分销以及产品广告和促销有关的要求。在批准后，对批准的产品的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都要经过FDA的事先审查和批准。对于任何上市的产品，也有持续的年度计划费用。生物生产商及其分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP，这施加了某些程序和文件要求。对制造工艺的更改受到严格的监管，根据更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA的规定还要求调查和纠正任何偏离cGMP的情况，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。如果没有遵守监管要求和标准，或者如果产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现以前未知的产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守法规要求，可能会导致修订批准的标签，以添加新的安全信息, 实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险，或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

此外，FDA还密切监管药品的营销、标签、广告和促销活动。一家公司只能根据FDA批准的标签的规定，提出与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA和其他机构积极执行禁止推广非标签用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、改正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为合法获得的产品开具处方，用于产品标签中未描述的用途，以及不同于由

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制造商，并经FDA批准。这种标签外的使用在医学专科中很常见。医生可能会认为，在不同的情况下，这种非标签使用是许多患者的最佳治疗方法。FDA不规范医生在选择治疗时的行为。然而，FDA确实限制了制造商的沟通关于标签外的主题使用他们的产品。

孤儿药物的指定和排他性

根据《孤儿药品法》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物或生物指定为孤儿，这种疾病或疾病在美国影响不到20万人，如果在美国影响超过20万人，则无法合理预期在美国开发和生产治疗此类疾病或疾病的药物产品的成本将从产品的销售中收回。在提交BLA之前，必须请求指定为孤儿。在FDA授予孤儿称号后，FDA公开披露了治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途。指定孤儿不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。

如果一种被指定为孤儿的产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病或病症的第一次批准，该产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着fda在七年内不得批准任何其他申请，以销售相同的药物或生物制剂，相同的适应症，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿排他性的产品的临床优势或无法生产足够数量的产品。 以满足指定药物所针对的疾病或状况的患者的需要。孤儿药物的排他性并不阻止FDA批准不同的药物或生物药物用于相同的疾病或条件，或相同的药物或生物药物用于不同的疾病或条件。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请使用费。

指定的孤儿药物如果被批准用于比其获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药物排他性。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二个申请人证明其产品在临床上优于具有孤儿排他性的批准产品，或者批准产品的制造商无法保证足够数量的产品满足罕见疾病或疾病患者的需求，则可能会失去孤儿药物在美国的独家营销权。

生物仿制药和参考产品排他性

2010年签署成为法律的《平价医疗法案》包括一个副标题，名为《生物制品价格竞争与创新法案》，即BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一条简短的审批途径。

生物相似性是指生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，这可以通过分析研究、动物研究和临床研究来证明。互换性要求产品与参考产品生物相似，并且该产品必须证明在任何给定的患者中，它可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次给药的产品，在先前给药后，生物和参考生物可以交替或交换，而不会增加安全风险或相对于独家使用参考生物而降低疗效的风险。然而，与生物制品更大且往往更复杂的结构以及制造此类产品的工艺相关的复杂性，对FDA仍在制定的简化审批途径的实施构成了重大障碍。

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根据BPCIA，生物相似产品的申请必须在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，该竞争产品包含申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其安全性，则另一家公司仍可销售该参考产品的竞争版本。纯度以及其产品的效力。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些排他性期限。在这个节骨眼上，还不清楚FDA认为“可互换”的产品是否真的会被受州药剂法管辖的药房所取代。

生物制品也可以在美国获得儿科市场的排他性。如果授予儿科专有权，将把现有的专有期和专利条款增加六个月。这一为期六个月的排他性从其他排他性保护或专利期结束时开始，可以根据FDA发布的此类研究的“书面请求”自愿完成儿科研究来授予。

美国医疗欺诈和滥用法律及合规要求

除了FDA对药品的监管外，美国联邦和州医疗保健法律法规还限制制药行业的商业行为。这些法律可能会影响我们目前和未来的业务运营，包括我们的临床研究活动，并限制业务或财务安排以及与医疗保健提供者和其他各方的关系。这些法律包括反回扣和虚假申报法、民事罚款法以及医生和其他医疗保健提供者支付透明法。除以下概述的联邦法律外，我们还可能受到类似的州和地方法律法规的约束，这些法律法规可能适用于商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私人保险公司)或患者自己报销的医疗项目或服务的索赔。

联邦反回扣法规禁止个人或实体在知情和故意的情况下，直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或回报购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或安排或推荐购买、租赁或订购根据Medicare、Medicaid或其他联邦医疗保健计划可报销的任何物品或服务。个人或实体不需要实际了解这一法规或违反该法规的具体意图即可实施违规行为。

联邦民事和刑事虚假索赔法律，包括民事虚假索赔法案和民事罚款法，除其他事项外，禁止任何个人或实体故意向联邦政府提交或导致提交虚假付款申请，故意制作、使用或导致制作或使用对向联邦政府虚假或欺诈性索赔具有重要意义的虚假记录或陈述，或故意做出虚假陈述以逃避、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，政府可以主张，根据民事虚假索赔法的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。

1996年的联邦健康保险可携性和责任法，或HIPAA，制定了额外的联邦刑法，禁止明知和故意执行诈骗任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，明知和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出任何与医疗福利、项目或服务的交付或付款有关的重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解根据HIPAA实施的医疗欺诈法规或违反该法规的具体意图，即可实施违规。

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联邦医生支付阳光法案要求某些根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以支付的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与前一年向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)、某些其他保健提供者，包括医生助理和护士从业人员以及教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息，以及适用的制造商和适用的团购组织，每年向CMS报告法规规定的医生及其直系亲属在前一年持有的所有权和投资权益。

类似的州和地方法律和法规也可能限制制药行业的商业做法，例如州反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于商业做法，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及由非政府第三方付款人(包括私营保险公司)或由患者自己报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；要求药品制造商提交与定价和营销信息有关的报告，或要求跟踪提供给医生、其他医疗保健提供者和实体的礼物和其他薪酬及价值项目的州法律和法规；以及要求药品销售代表注册的州和地方法律。

违反任何此类法律或任何其他适用的政府法规可能会导致重大的刑事、民事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、监禁、交还、额外的报告要求和监督，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、交还、被排除在政府医疗保健计划之外以及削减或重组我们的业务。

美国保险和报销

对于我们可能寻求监管批准的任何候选产品的覆盖范围和报销状态，存在重大不确定性。在美国的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否提供足够的保险和足够的补偿，其中包括联邦医疗保险、医疗补助、TRICARE和退伍军人管理局等政府医疗计划，以及管理型医疗组织和私人医疗保险公司。我们或我们的客户为我们的候选产品寻求报销的价格可能会受到第三方付款人的质疑、降价或拒绝。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。

确定第三方付款人是否将为产品提供保险的过程通常与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程是分开的。在美国，对于保险或报销，付款人之间没有统一的政策。关于是否承保任何一种产品、承保范围和报销金额的决定是在逐个计划的基础上作出的。第三方支付者在设置自己的承保和报销政策时，通常依赖于联邦医疗保险承保政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程往往是一个耗时且昂贵的过程，可能需要制造商为产品的使用单独向每个付款人提供科学和临床支持，而不能保证将始终如一地应用承保范围和适当的补偿或首先获得足够的补偿。

第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。采取价格控制和成本控制措施，以及在拥有现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何获得批准的产品的销售。第三方

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付款人可能不认为我们的候选产品与其他可用的疗法相比在医疗上是必要的或具有成本效益，或者确保有利覆盖所需的返点百分比可能无法产生足够的成本利润率，或者可能无法使我们保持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。此外，减少任何产品的第三方报销或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用和患者对该产品的需求。

美国医疗改革

在美国，关于医疗保健系统的几项立法和监管变化以及拟议的变化已经并将继续存在，这些变化可能会阻止或推迟候选产品的上市审批，限制或规范审批后活动，并影响候选产品的有利可图的销售。

在美国的政策制定者和付款人中，有很大的兴趣推动医疗保健系统的变革，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大准入。在美国，制药业一直是这些努力的重点，并受到重大立法倡议的重大影响。2010年3月，经《卫生保健和教育和解法案》或统称《ACA》修订的《患者保护和平价医疗法案》获得通过，这极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。ACA将品牌药品制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求对医疗补助管理保健组织支付的药品收取回扣；要求制造商参加覆盖缺口折扣计划，在该计划中，制造商必须同意在其覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的销售点折扣，作为制造商的门诊药物纳入联邦医疗保险D部分的条件；对向联邦政府特定项目销售某些“品牌处方药”的药品制造商或进口商征收不可扣除的年费；实施新的方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药品计算制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣；扩大医疗补助计划的资格标准；创建一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究, 以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了一个医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了一个特殊的投保期，从2021年2月15日到2021年8月15日，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响该法律。

此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。这些变化包括每财年向提供商支付的医疗保险总金额减少2%，于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行的立法修订，除因新冠肺炎大流行而从2020年5月1日至2022年3月31日暂时停止外，医疗保险支付将一直有效到2030年。2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。

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此外，最近政府加强了对以何种方式制造商为他们销售的产品设定价格，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在除其他外，带来更多的透明度产品定价，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品政府计划报销方法。T这些和其他控制药品成本的提议成功的可能性是不确定的，特别是鉴于……拜登新政府。美国的各个州也越来越积极地实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将被纳入其医疗保健计划。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统和公布折扣和标价的兴趣也有所增加。

外国监管

为了在美国境外营销任何产品，我们需要遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全性和有效性的众多不同的监管要求，以及对我们产品的临床试验、营销授权、商业销售和分销等方面的监管要求。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都需要获得类似外国监管机构的必要批准，然后才能在外国和司法管辖区开始该产品的临床试验或营销。尽管上述关于美国的许多问题在欧洲联盟或欧盟的情况下也同样适用，但审批过程因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期限。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，甚至可能更长。在一个国家或司法管辖区获得监管批准并不能确保在另一个国家或司法管辖区获得监管批准，但在一个国家或司法管辖区未能或拖延获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管程序产生负面影响。

要在欧洲经济区(EEA)(由欧盟28个成员国加上挪威、冰岛和列支敦士登组成)销售医药产品，我们必须获得营销授权(MA)。有两种类型的营销授权：

根据上述程序，在授予MA之前，欧洲环境管理局或欧洲经济区成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准，对产品的风险-效益平衡进行评估。

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数据和营销排他性

在欧洲经济区，授权营销的新产品或参考产品有资格获得八年的数据独占权和额外两年的市场独占权。数据排他期防止仿制药或生物相似药申请人在欧盟申请仿制药或生物相似药上市授权时依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据，自参考产品首次在欧盟获得授权之日起八年内。市场排他期禁止成功的仿制药或生物相似申请者将其产品在欧盟商业化，直到参考产品在欧盟获得最初授权的10年后。如果在10年的头8年中，营销授权持有人获得了对一个或多个新的治疗适应症的授权，在授权之前的科学评估期间，这些适应症被认为与现有疗法相比能够带来显著的临床益处，则10年的市场专营期最多可以延长到11年。

儿科调查计划

在欧洲药品管理局，未经授权的新药品的营销授权申请必须包括在儿科人群中进行的研究结果，符合与欧洲药品管理局儿科委员会或PDCO商定的儿科调查计划或PIP。PIP规定了生成数据以支持正在寻求上市授权的药物的儿科适应症的时间和建议的措施。PDCO可以批准推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性。此外，当不需要或不适当地提供儿科临床试验数据时，PDCO可以免除提供这些数据的义务，因为该产品可能对儿童无效或不安全，该产品预期用于治疗的疾病或状况仅发生在成人人群中，或者当该产品对儿科患者的现有治疗没有显著的治疗益处时。一旦在欧盟所有成员国获得营销授权，并且研究结果包含在产品信息中，即使是否定的，该产品也有资格获得六个月的补充保护证书延期。

临床试验

欧盟医疗产品的临床试验必须根据欧盟和国家法规以及国际协调会议(ICH)关于GCP的指导方针进行。来自欧盟委员会的额外GCP指南，特别注重可追溯性，适用于先进治疗药物的临床试验。如果临床试验的发起人没有在欧盟内成立，它必须指定欧盟内的一个实体作为其法定代表人。发起人必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟国家，发起人有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供“无过错”赔偿。

在开始临床试验之前，赞助商必须获得主管当局的临床试验授权，以及独立伦理委员会的积极意见。临床试验授权的申请除其他事项外，必须包括一份试验方案的副本和一份包含被调查药品的生产和质量信息的调查药品档案。目前，临床试验授权申请必须提交给将在其中进行试验的每个欧盟成员国的主管当局。根据目前预计将于2019年生效的新的临床试验条例，将有一个集中的申请程序，一个国家当局带头审查申请，另一个国家当局只有有限的参与。临床试验申请中提交的试验方案或其他信息如有任何重大变化，必须通知有关主管部门和伦理委员会，或得到其批准。临床试验中使用的药品必须按照cGMP生产。其他国家和欧盟范围的监管要求也适用。

数据隐私和安全法律

我们受有关数据隐私以及与健康相关的个人信息和其他个人信息保护的法律法规的约束。在美国，众多的联邦和州法律法规，

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包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法(包括HIPAA)以及管理健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的联邦和州消费者保护法律和法规(例如，FTC法案第5条)可能适用于我们的运营或我们合作伙伴的运营。此外，某些州和非美国的法律，如《加州消费者隐私法》(CCPA)、《加州隐私权法案》(CPRA)和《一般数据保护条例》(GDPR)管理个人信息的隐私和安全，包括在某些情况下与健康相关的信息，其中一些比HIPAA更严格，并且许多在重大方面不同，可能不具有相同的效果，从而使合规工作复杂化。在适用的情况下，如果不遵守这些法律，可能会造成重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

人力资本

截至2022年2月7日，我们有125名全职员工，其中48人拥有博士或医学博士学位。我们的员工中没有工会代表，也没有集体谈判协议涵盖的员工。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本目标包括识别、招聘、留住和激励我们的管理团队以及我们的临床、科学和其他员工和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和现金的薪酬奖励来吸引、留住和激励员工，以便使我们的利益和股东的利益与我们的员工和顾问的利益保持一致。

企业信息

我们最初成立于2012年11月13日，当时是特拉华州的一家有限责任公司，名称为Avidity Nanomedicines LLC。2016年6月4日，我们更名为Avidity Biosciences LLC，2019年4月1日，我们改名为特拉华州的一家公司，名称为Avidity Biosciences，Inc.。我们的主要执行办公室位于加州圣地亚哥科学中心大道10578号，邮编：92121，电话号码是(858401-7900)。

可用信息

我们的互联网地址是www.aviditybiosciences.com。我们的投资者关系网站位于https://aviditybiosciences.investorroom.com/home.我们在向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交或提交此类材料后，在我们的投资者关系网站上的“美国证券交易委员会备案”项下免费提供我们的年度Form 10-K报告、Form 10-Q季度报告、Form 8-K当前报告、董事和高级管理人员第16条报告以及对这些报告的任何修订。这些产品也可以在美国证券交易委员会的网站上免费获得Www.sec.gov.

我们使用我们的投资者关系网站作为披露重要的非公开信息的手段，并遵守我们在FD法规下的披露义务。投资者除了关注我们的新闻稿、美国证券交易委员会备案文件以及公开电话会议和网络广播外，还应该关注这样的网站。与公司治理相关的信息也包括在我们的投资者关系网站上。美国证券交易委员会和我们网站中的信息或通过我们网站获取的信息不会纳入本申请，也不被视为本申请的一部分。

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第1A项。风险因素

在作出购买或出售普通股的决定之前，您应仔细考虑以下风险因素，以及本公司10-K年度报告中包含的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。我们不能向您保证以下风险因素中讨论的任何事件都不会发生。这些风险可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和增长前景产生实质性的不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营或财务状况。

风险因素摘要

影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

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与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来一直遭受重大运营亏损，并预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入或实现盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法持续下去。

生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家临床前阶段的生物制药公司，运营历史有限，您可以根据它来评估我们的业务和前景。我们的主要候选产品AOC 1001处于临床开发阶段，而我们所有的其他开发项目都处于临床前开发或药物发现阶段。我们于2012年开始运营，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们的专有AOC技术平台、确定候选产品、建立我们的知识产权组合以及进行研究和临床前研究。我们基于我们的AOC平台发现和开发候选产品的方法未经验证，我们不知道我们是否能够开发出任何在临床开发中成功的候选产品或具有商业价值的产品。作为一个组织，我们尚未完成任何临床试验、获得监管批准、制造商业规模的产品、或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

自成立以来，我们发生了严重的运营亏损。我们没有任何获准销售的产品，自成立以来也没有产生任何产品收入。如果我们的候选产品没有得到成功的开发和批准，我们可能永远不会产生任何可观的收入。截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我们的净亏损分别为1.18亿美元、4440万美元和2470万美元。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为1.845亿美元。我们几乎所有的亏损都是由与我们的研究和开发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们所有的候选产品都需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管部门的批准，并开始从产品销售中获得收入。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计随着我们继续开发、寻求监管机构批准我们的任何候选产品并可能将其商业化，这些损失将大幅增加。

为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们候选产品的临床前研究和临床试验，确定候选主导产品，发现更多候选产品，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。此外，我们还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素的能力，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利可能会对我们公司的价值产生不利影响，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、保持研发努力、使我们的候选产品多样化甚至继续运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您的全部或部分投资损失。

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我们将需要大量的额外资金来实现我们的目标，如果不能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。

生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将增加，特别是在我们对我们的开发计划进行正在进行的和计划的临床前研究、为我们的候选产品启动临床试验以及为我们当前的候选产品和我们可能开发的任何未来候选产品寻求监管批准的时候。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床前研究或临床试验的结果都高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们候选产品的开发和商业化所需的实际数量。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为至少未来12个月的运营提供资金。特别是，我们预计这些资金将使我们能够完成针对1型强直性肌营养不良症(DM1)的AOC 1001的Marina 1/2期试验，并将用于Duchenne肌营养不良症(DMD)的AOC 1044和用于面肩肩周型肌营养不良症(FSHD)的AOC 1020推进到临床开发中，并进一步推动我们的AOC平台在我们的肌肉特许经营范围内和之外的发展。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这些估计，我们可以比目前预期的更快地使用我们的资本资源。由于许多我们目前未知的因素，我们的运营计划和对我们现金资源的其他需求可能会发生变化，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金，通过公共或私募股权或债务融资或其他资本来源，包括潜在的额外合作、许可证和其他类似安排。此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。例如，2021年7月，我们与Cowen and Company，LLC或销售代理签订了一项销售协议，根据该协议，我们可以不时通过销售代理出售总发行价高达1.5亿美元的普通股。然而，不能保证销售代理将根据当时的市场条件或我们认为合适的数量或价格成功完成未来的销售。此外，我们或销售代理可在向另一方发出特定通知后随时终止销售协议，或在某些情况下由销售代理随时终止, 包括发生重大不利变化。试图获得更多资金可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选产品的能力产生不利影响。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

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确定潜在的候选产品并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得监管部门批准和将我们的候选产品商业化所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能不会获得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售我们预计在许多年内不会有商业用途的产品，如果根本没有的话。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源来满足我们的现金需求，包括潜在的额外合作、许可证和其他类似安排。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。任何未来的债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务、出售或许可我们的资产、进行资本支出、宣布股息或扣押我们的资产以确保未来的债务。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。

如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划、候选产品或AOC平台的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们接受的条件下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来更愿意开发和营销的候选产品的权利。

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与我们候选产品的发现、开发和监管审批相关的风险

我们的开发工作还处于早期阶段，临床开发中只有一种候选产品。我们所有的其他开发项目都处于临床前或发现阶段。如果我们无法成功开发、获得监管部门的批准并最终将候选产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。

我们正处于开发工作的早期阶段，只有AOC 1001处于临床开发阶段。我们的所有其他开发项目，包括AOC 1044和AOC 1020，都处于临床前或药物发现阶段。我们投入了几乎所有的努力来开发我们的AOC平台，确定潜在的候选产品，并进行临床前研究。我们将需要通过IND使能研究进展AOC 1044和AOC 1020，并获得美国食品和药物管理局、FDA或其他国家同等监管机构的授权，以便在启动它们的临床开发之前在IND或类似的监管机构下进行。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们候选产品的成功开发和最终商业化。我们预计产品收入在很多年内都不会出现。我们候选产品的成功将取决于以下几个因素：

如果我们无法开发我们的候选产品，无法获得监管部门的批准，或者如果获得批准，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

我们不时宣布或公布的临床前研究和临床试验的中期、主要和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会充分和仔细地评估

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所有数据。因此，我们报告的初步或背线结果可能与相同试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合这种条件。结果，一次已收到更多数据并对其进行了充分评估。背线和初步数据仍需接受审计和核查程序，这可能会导致最终数据与我们以前公布的数据有实质性差异。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看背线和初步数据。

我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步、背线或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的批准或商业化，以及我们公司的整体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是基于广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的要包括在我们披露中的重要信息或其他适当信息，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选产品或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

我们基于我们的AOC平台发现和开发候选产品的方法未经验证，我们不知道我们是否能够开发出任何具有商业价值的产品，或者竞争的技术方法是否会限制我们候选产品的商业价值或使我们的AOC平台过时。

我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化基于我们专有的AOC平台的产品的能力，该平台利用了一种新颖且未经验证的方法。虽然基于我们的技术平台，我们已经取得了良好的临床前研究结果，但我们还没有、也可能不会成功地证明任何候选产品在临床试验中的安全性、纯度或有效性，或者在随后获得上市批准方面。我们于2021年10月启动了AOC 1001在成人DM1患者中的1/2期临床试验，但尚未完成任何候选产品的临床试验。我们基于寡核苷酸治疗的研究方法和新方法可能无法成功识别其他候选产品，任何基于我们技术平台的候选产品可能被证明具有有害的副作用或可能具有其他特征，可能需要进行额外的临床测试，或使候选产品无法销售或不太可能获得上市批准。我们在开发和展示我们的AOCs在肌肉以外的细胞类型中的效用方面也可能不成功，包括根据我们的免疫学和其他选择适应症的礼来协议，以及我们与MyoKardia针对心脏组织的研究合作。此外，由于我们所有的候选产品和开发计划都是基于我们的AOC平台，与我们其中一个计划有关的不利发展可能会对我们其他计划的实际或预期的成功和价值产生重大的不利影响。

此外，生物技术和生物制药行业的特点是技术迅速进步。我们未来的成功将在一定程度上取决于我们通过AOC方法保持竞争地位的能力。如果我们不能在利用我们的AOC平台创造和开发候选产品方面保持在技术变革的前沿，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手可能会使我们的AOC方法过时，或限制我们候选产品的商业价值，因为现有技术方法的进步或新方法或不同方法的开发(例如，包括使用与我们不同的单抗或转运蛋白与寡核苷酸的组合)，潜在地消除了我们认为从我们的研究方法和专利技术中获得的药物发现过程中的优势。相比之下，不利的

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其他公司试图对我们的方法使用类似方法的发展可能会对我们的AOC平台的实际或感知价值以及我们候选产品的潜力产生不利影响。

如果发生上述任何事件，我们可能会被迫放弃为一个或多个计划所做的开发工作，这将对我们的业务产生实质性的不利影响，并可能导致我们停止运营。

临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们的候选产品可能在临床试验中没有有利的结果(如果有的话)，或者及时获得监管部门的批准(如果有的话)。

临床前和临床开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们不能保证任何临床前研究或临床试验将按计划进行或如期完成，并且在临床前研究或临床试验过程中的任何时间都可能失败。例如，我们可能无法满足预期的数据读出时间框架，例如我们计划对Marina研究的安全性、耐受性和关键生物标记物进行的初步评估，尽管临床前或临床结果前景看好，但任何候选产品都可能在临床前或临床开发的任何阶段意外失败。在我们的行业中，候选产品的历史失败率很高。

候选产品的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测该候选产品的后续临床试验的结果，临床试验的中期、背线或初步结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。特别是，虽然我们已经对AOC 1001和其他针对罕见肌肉疾病的潜在候选产品进行了某些临床前研究，但我们不知道AOC 1001或其他潜在候选产品在正在进行的或未来的临床试验中是否会像他们在这些先前研究中所表现的那样表现。我们在临床前动物模型中为我们的候选产品观察到的积极结果可能不能预测我们正在进行的和未来的人类临床试验。此外，对于我们正在寻求的一些迹象，没有人类疾病的动物模型，因此动物模型可能无法预测人类疾病的结果。在临床试验中观察到基于临床前研究和早期临床试验的意想不到的结果并不少见，许多候选产品在临床试验中失败，尽管早期结果非常有希望。我们已将AOC 1044和AOC 1020推进到支持IND的研究中。如果在这些研究中或在我们任何其他开发计划的启用IND的研究中观察到意想不到的观察或毒性，这将推迟此类开发计划的临床试验。更有甚者, 临床前和临床数据可能会受到不同解释和分析的影响。生物制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果。由于上述原因，我们不能确定我们正在进行的和计划中的临床前研究和计划中的临床试验是否会成功。在我们的目标适应症的任何临床前研究或临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的候选产品在这些和其他适应症上获得监管机构批准的前景，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们目前或计划中的临床试验的开始或完成，或终止或暂停的任何困难或延迟，都可能导致我们的成本增加，推迟或限制我们创造收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们可以启动临床前候选产品的临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括关于候选产品的化学、制造和控制以及我们建议的临床试验方案的信息，作为授权进行临床开发所需的IND或类似监管文件的一部分。在启动临床开发之前，我们将需要完成IND使能研究，并提交AOC 1044和AOC 1020的IND以及其他开发计划。FDA或类似机构

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外国监管机构可能要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管申请启动临床试验，这可能会导致我们临床前开发计划的延迟和成本增加。我们正在进行的或计划中的AOC 1001或任何其他候选产品的临床试验的开始或完成过程中的任何此类延误，都可能严重影响我们的产品开发成本。

我们不知道我们计划中的试验是否会按时开始，或者我们正在进行的或未来的临床试验是否会如期完成，如果有的话。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而推迟，包括与以下方面有关的延迟：

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此外，新冠肺炎大流行造成的中断可能会增加我们在启动、招募、进行或完成计划中的临床试验时遇到此类困难或延迟的可能性。如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRBs、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或类似的外国监管机构暂停或终止，我们也可能遇到延迟。此类主管部门可能会因一系列因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用某种药物的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修正案可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRBs进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。

此外，在国外进行临床试验，就像我们可能为我们的候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险，包括战争。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对该研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的上市申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品被拒绝上市批准。

如果我们延迟完成或终止任何候选产品的临床试验，我们候选产品的商业前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。

此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或临床试验开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致候选产品的监管批准被拒绝。我们可能会对我们的候选产品进行配方或制造方面的更改，在这种情况下，我们可能需要进行额外的临床前研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。因此，我们的临床试验出现的任何延误都可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，而我们的竞争对手可能会在我们之前将产品推向市场，我们候选产品的商业可行性可能会显著降低。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

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我们可能会发现很难招募病人参加我们的临床试验。如果我们在临床试验中遇到招募受试者的困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们不能按照FDA或美国以外的类似监管机构的要求确定和招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。受试者登记是临床试验时间的一个重要因素，它受到许多因素的影响，包括患者群体的大小和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格和排除标准、临床试验的设计、登记的患者无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力、相互竞争的临床试验和临床医生以及患者对正在研究的产品候选相对于其他现有疗法的潜在优势和风险的看法。包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新产品以及正在开发的任何候选产品。我们将被要求为我们的每一项临床试验确定并招募足够数量的受试者。任何计划的临床试验的潜在受试者可能没有被充分诊断或确定为我们的目标疾病，或者可能不符合此类试验的进入标准。我们最初正在开发针对基因定义的罕见肌肉疾病的候选产品，可供临床试验的患者池有限。基因定义的疾病，包括我们当前候选产品所针对的疾病, 发病率和患病率均较低。我们在确定和招募具有适合我们计划的临床试验的疾病阶段的受试者以及在治疗期间和治疗后对这些受试者进行充分监测方面也可能遇到困难。如果我们不能找到足够数量的合格受试者参加FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能会被证明是昂贵的。

我们临床试验的时间安排在一定程度上取决于我们招募患者参与试验的速度，以及所需的后续时期的完成情况。我们的临床试验的资格标准一旦确立，将进一步限制可用的试验参与者。如果患者出于任何原因不愿参与我们的试验，包括存在针对类似患者群体的并行临床试验或获得批准的治疗方法，或者我们难以招募足够数量的患者，则招募受试者、进行研究和获得监管部门对我们候选产品的批准的时间表可能会推迟。我们无法为未来的任何临床试验招募足够数量的受试者，将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们预计将依靠CRO和临床试验地点来确保我们未来的临床试验适当和及时地进行，虽然我们打算就他们的服务达成协议，但我们对他们的实际表现的影响有限。

我们不能向您保证，我们用于确定预期临床试验时间表的假设是正确的，或者我们不会遇到登记延迟，这将导致此类试验的完成延迟到我们预期的时间表之后。

使用我们的候选产品可能与副作用、不良事件或其他性质或安全风险相关，这可能会推迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制经批准的标签的商业形象，或导致其他严重负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

就像生物制药的一般情况一样，很可能会有与我们的候选产品使用相关的副作用和不良事件。我们的临床试验结果可能会显示副作用或意想不到的特征的严重程度和流行程度。尽管其他寡核苷酸疗法已经获得监管部门的批准，但我们的AOCs将寡核苷酸与单抗结合在一起，是一种新的寡核苷酸疗法，与更成熟的疗法或基于寡核苷酸或单抗的疗法相比，这可能会给我们的候选产品带来更大的风险和不确定性。此外，涉及使用寡核苷酸疗法的临床试验数量有限，没有涉及专利技术的临床试验。

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在我们的AOC平台中使用。我们无法预测我们可能开发的任何候选产品何时或是否会被证明对人类是安全的。我们的候选产品引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA或类似的外国监管机构推迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或纳入患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能损害我们的业务、财务条件和显著的前景。

此外，如果我们的候选产品在临床试验中与不良副作用相关，或者具有意想不到的特征，我们可能会选择放弃它们的开发，或者将它们的开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险-效益的角度来看，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制候选产品的商业预期。在我们开始临床试验后，我们还可能被要求根据研究结果修改我们的研究计划。许多在早期测试中最初显示出希望的化合物后来被发现会产生副作用，阻碍化合物的进一步发展。此外，监管机构可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定。

当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，或者随着这些候选产品的使用变得更广泛(如果它们获得监管部门的批准)，受试者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或在获得批准后才为人所知，这些发现可能会对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

使用我们的产品治疗的患者，如果获得批准，可能会经历以前未报告的不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求额外的安全数据，作为我们努力获得我们的候选产品批准的条件或与此相关。如果我们的产品在上市后发生或发现安全问题，我们可能会做出决定，或被监管部门要求修改我们产品的标签，召回我们的产品，甚至撤回对我们产品的批准。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

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这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

作为一个组织，我们从未完成任何临床试验或提交BLA以供监管部门批准，并且可能无法为我们的任何候选产品这样做。

我们的候选产品开发工作处于早期阶段，我们将需要成功完成第一阶段临床试验以及后期和关键临床试验，以便获得FDA或类似的外国监管机构的批准，将AOC 1001或任何其他候选产品推向市场，并为我们的临床前候选产品完成启用IND的研究。进行临床试验和提交成功的BLA是一个复杂的过程。作为一个组织，我们于2021年10月开始了我们的第一次临床试验，即AOC 1001的1/2期Marina试验。我们以前没有进行过任何临床试验，作为一家公司，在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，也没有为任何候选产品提交过BLA或其他类似的外国监管文件。由于与FDA的互动可能不是全面的，我们不能确定需要多少AOC 1001或任何其他候选产品的临床试验，或者这些试验应该如何设计。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管部门提交和批准我们的任何候选产品。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能无法成功地获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或延迟我们计划的临床试验，可能会阻止或延误我们提交BLAS和将我们的候选产品商业化。

我们的候选产品要受到广泛的监管和合规，这既昂贵又耗时，这样的监管可能会导致意想不到的延迟或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们候选产品的临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、进出口、营销、分销和不良事件报告，包括提交安全和其他信息，都受到美国FDA和国外市场类似外国监管机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的监管批准之前，我们不被允许销售我们的候选产品。获得监管批准的过程代价高昂，通常需要在临床试验开始后多年，而且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。审批政策或法规可能会发生变化，FDA在药品审批过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。在我们获得FDA批准之前，我们以及目前或未来的任何合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选产品。

在获得批准将候选产品在美国或国外商业化之前，我们或我们的合作者必须通过充分和良好控制的临床试验提供大量证据，并使FDA或类似的外国监管机构满意地证明，这些候选产品对于其预期用途是安全、纯净或有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。即使我们相信我们的候选产品的临床前或临床数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构，视情况而定，还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选产品进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。

FDA或类似的外国监管机构可以出于许多原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

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关于国外市场，审批程序因国家而异，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期限和与价格主管部门的协议。此外，引发对某些上市生物药品安全性的质疑的事件可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药和生物制品时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延误。在获得或无法获得适用的监管批准方面的任何延误，都可能会阻止我们或我们未来的任何潜在合作伙伴将我们的候选产品商业化。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选产品，而无法利用可能更有利可图或更有可能成功的候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品和特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品的机会，这些机会本来可以有更大的商业潜力。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可和其他类似安排放弃对该候选产品有价值的权利，在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。

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我们可能无法为我们的任何候选产品获得或维护孤儿药物指定，并且我们可能无法保持与孤儿药物指定相关的好处，包括潜在的市场排他性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将相对较少患者群体的药物或生物制品指定为孤儿药物。根据1983年的《孤儿药品法》，如果一种药物或生物制品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，FDA可以将其指定为孤儿产品。这种疾病或疾病通常被定义为在美国的患者人数少于20万人，或者在美国的患者人数超过20万人，但没有合理的预期可以从美国的销售中收回开发药物的成本。在欧盟，欧洲药品管理局(European Medicines Agency，简称EMA)的孤儿药物产品委员会授予孤儿药物称号，以促进旨在诊断、预防或治疗威胁生命或慢性衰弱疾病的产品的开发，这种疾病影响到欧盟每10,000人中不超过5人。我们已经在美国和欧盟获得了治疗DM1的AOC 1001的孤儿药物称号，我们可能会为我们的某些其他候选产品寻求孤儿药物称号。我们不能保证我们能够保持这样的指定，也不能保证FDA或EMA的孤儿药物产品委员会会对我们申请的任何额外适应症授予孤儿指定。

在美国，孤儿指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果被指定为孤儿的候选产品随后获得了FDA对其具有这种指定的疾病的第一次批准，该产品有权获得孤儿药物排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括BLA，在七年内销售相同适应症的同一产品，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者制造商无法保证足够的产品质量。在欧洲，适用的排他性期限为10年，但如果产品不再符合孤儿指定标准，或者如果产品的利润足够高，市场排他性不再合理，则可以将这种排他性期限缩短至6年。

即使我们获得了一种产品的孤儿药物排他性，这种排他性也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药物获得批准后，FDA或类似的外国监管机构随后也可以批准相同的药物治疗相同的疾病，如果监管机构得出结论认为后一种药物在临床上更好，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献。如果FDA后来确定最初的指定请求存在实质性缺陷，孤儿药物的排他性也可能会丧失。此外，孤儿药物的排他性并不妨碍FDA批准含有不同有效成分的竞争药物用于相同或类似的适应症。此外，如果随后的药物被批准上市，其适应症与我们获得上市批准的任何候选产品的适应症相同或相似，我们可能面临更激烈的竞争，失去市场份额，而不考虑孤立药物的排他性。指定孤儿药物既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给药物带来任何优势。

FDA对我们的一个或多个候选产品获得突破性治疗指定或快速通道指定，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性治疗或快速通道指定。 如果候选产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且临床或临床前数据表明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，赞助商可以申请快速通道指定。2021年10月，FDA批准AOC 1001治疗DM1的快速通道指定。快速通道候选产品的赞助商在产品开发期间有机会与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了BLA，如果符合相关标准，候选产品可能有资格接受优先审查。快车道产品

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候选人也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可以在提交完整申请之前滚动考虑BLA的审查部分，如果赞助商提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA的部分并确定该时间表是可接受的，并且赞助商在提交BLA的第一部分时支付任何所需的使用费。

突破性药物或生物制剂可被授予旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品一起治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物或生物制剂，初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物或生物制品，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。该指定还包括与快速通道指定相同的好处，包括滚动审查BLA的资格。

是否授予突破性治疗或快速通道指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，收到候选产品的这些指定，包括授予AOC 1001用于DM1治疗的快速通道指定，可能不会导致比根据传统FDA审查程序考虑批准的产品候选更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA的最终批准。此外，FDA可能会在以后决定，该候选产品不再符合任何批准的指定的资格条件。

我们可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行某些临床试验。然而，FDA和其他外国同行可能不接受来自此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成实质性损害。

我们可能会在美国以外的地方为我们的候选产品进行一项或多项临床试验。虽然FDA可以接受在美国境外进行的临床试验的数据，但接受这些数据要受到FDA施加的某些条件的制约。如果外国临床试验的数据打算用作美国上市批准的基础，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；研究由公认能力的临床研究人员进行；并且数据被认为是有效的，不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。对于仅在美国以外的地点进行且不受IND约束的研究，FDA要求临床试验必须根据GCP进行，如果FDA认为有必要进行现场检查，则必须能够通过现场检查来验证临床试验的数据。对于不受IND约束的此类研究，FDA通常不会就研究的临床方案提供预先评论，因此存在一个额外的潜在风险，即FDA可能会确定非美国临床试验的研究设计或方案不充分，这可能需要我们进行额外的临床试验。不能保证FDA会接受在美国境外进行的临床试验的数据。如果FDA不接受我们候选产品的临床试验数据，很可能会导致需要进行额外的临床试验, 这将是昂贵和耗时的，并延迟或永久停止我们的候选产品开发。

在美国境外进行临床试验也使我们面临更多风险，包括与以下方面相关的风险：

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由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药和生物制品或批准的药品和生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府已经关闭了几次，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

另外，为应对新冠肺炎疫情，2020年3月，美国食品药品监督管理局宣布打算推迟对外国制造设施的大部分检查，2020年3月18日，美国食品药品监督管理局暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，在2020年7月，FDA恢复了对国内制造设施的某些现场检查，遵守基于风险的优先顺序制度。FDA利用这一基于风险的评估系统来帮助确定何时何地进行优先国内检查是最安全的。此外，2021年4月15日，FDA发布了一份指导文件，其中描述了其对某些药物制造设施和临床研究场所等设施进行自愿远程互动评估的计划。根据指导意见，如果FDA根据任务需要和旅行限制确定远程评估是合适的，则FDA可以要求进行此类远程交互评估。2021年5月，FDA概述了迈向更一致的检查操作状态的详细计划，2021年7月，FDA恢复了国内设施的标准检查操作，并将继续保持这一操作水平，截至2021年9月。最近，美国食品和药物管理局继续监测和实施其检查活动的变化，以确保其员工和所监管公司的安全，以适应不断演变的新冠肺炎疫情。针对新冠肺炎疫情，美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动, 这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与我们对第三方的依赖有关的风险

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守适用的法规要求或在预期的最后期限内完成，我们的开发计划以及我们为候选产品寻求或获得监管部门批准或将其商业化的能力可能会被推迟。

我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。具体地说，我们一直使用和依赖，并打算使用和依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，以根据我们的临床方案和法规要求进行临床前研究和临床试验。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析方面发挥着重要作用。虽然我们已经并将会达成协议，规范我们第三方承包商的活动，但我们对他们的实际表现的影响力有限。然而，我们有责任确保我们的每一项临床试验都是根据适用的方案以及法律、法规和科学标准进行的，我们对CRO和其他第三方的依赖不会免除我们的监管责任。我们

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我们的CRO被要求遵守GCP要求，这些要求是由FDA和类似的外国监管机构执行的法规和指导方针所有的我们的产品正处于临床开发阶段。监管机构通过定期检查试验发起人、主要负责人调查人员和审判地点。如果我们或我们的任何CRO或试验站点未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

不能保证我们的任何CRO、调查人员或其他第三方会为此类试验投入足够的时间和资源，或按照合同要求进行试验。如果这些第三方中的任何一方未能在预期的最后期限内完成、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式表现不合格，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止。此外，与我们签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行临床试验或其他可能损害我们竞争地位的开发活动。此外，我们临床试验的首席研究员预计将不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的赔偿导致感知的或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了研究的解释，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致FDA推迟或拒绝我们提交的任何BLA。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与替代的第三方达成安排。更换或增加额外的CRO、调查人员和其他第三方涉及额外的成本，需要我们管理层的时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地处理与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们依赖第三方生产我们的候选产品，以进行临床前和临床开发。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或运营制造设施，也没有计划开发自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖，并预计将继续依赖第三方生产我们的候选产品和用于临床前和临床开发的相关原材料，以及用于商业生产(如果我们的任何候选产品获得市场批准)。第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA和任何类似的外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交BLA或向外国监管机构提交任何类似的文件后进行。我们不控制第三方制造商的制造过程，并且完全依赖第三方制造商遵守cGMP要求生产产品。如果这些第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。我们的AOCs，包括AOC 1001，由一种与寡核苷酸治疗相结合的专有单抗组成。我们所有的单抗都是从存储在细胞库中的细胞开始制造的。我们有多个工作细胞库和一个根据cGMP制造的单抗的主细胞库，并相信如果任何细胞库在灾难性事件中丢失，我们将有足够的备份。然而，我们可能会失去多个细胞库，并因需要更换细胞库而影响我们的制造。此外，我们无法控制

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第三方制造商是否有能力保持足够的质量控制、质量保证和合格的人员。如果FDA或任何类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规，可能会导致对我们实施制裁，包括临床搁置、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回候选产品或正在运营的产品限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的产品供应产生重大和不利的影响。

如果我们或第三方未能以商业上合理的条款执行我们的制造要求并遵守cGMP，可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

此外，我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争制造设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造产品。

我们现有或未来的制造商的任何表现不佳都可能推迟临床开发或上市批准，任何相关的补救措施实施起来都可能代价高昂或耗时。我们目前还没有安排为生产我们的候选产品所需的所有原材料提供多余的供应或第二个来源。如果我们现有的或未来的第三方制造商不能按协议执行，我们可能被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。

我们目前和预期未来对他人生产我们的候选产品或产品的依赖可能会对我们未来的利润率和我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。

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我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

由于我们目前依赖第三方生产我们的候选产品并进行质量测试，因此我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被有意或无意地纳入其他人的技术或以违反这些协议的方式披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，尽管我们努力保护我们的商业秘密，但竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们依赖礼来公司的协议，以发现、开发和商业化针对免疫学和其他选择适应症中的某些靶点的AOCs。在某些情况下，礼来公司可能会为了方便而单方面终止协议，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

2019年4月，我们签订了礼来公司协议，以发现、开发和商业化针对免疫学和其他选择适应症中的某些靶点的AOCs，即礼来公司AOCs。根据礼来公司的协议，礼来公司将独自负责为礼来公司AOC的临床前研究和发现活动、临床开发、监管批准和商业化提供资金。根据礼来协议的条款，礼来公司主要控制研究和开发活动，而我们对此类活动缺乏控制可能会导致礼来公司AOC的开发和商业化出现延误或其他困难。与礼来公司的任何纠纷可能会导致礼来公司AOC的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼，分散我们管理层对日常活动的注意力和资源，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

此外，礼来公司可以终止礼来公司协议(包括为了方便)，如果礼来公司终止礼来公司协议，我们将被阻止获得任何研发资金、里程碑付款、特许权使用费和协议下的其他福利。

此外，礼来公司终止礼来公司协议的任何决定都可能对公众对我们的AOC候选产品的看法产生负面影响，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们不能就与礼来公司的合作成功提供任何保证。上述任何事件都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能寻求加入其他合作、许可和其他类似的安排，但可能不会成功，即使我们成功了，我们也可能放弃宝贵的权利，可能无法实现此类关系的好处。

由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能会寻求达成合作、合资企业、许可和其他类似安排，以开发或商业化我们的候选产品。例如，我们与MyoKardia进行了一项研究合作，以评估AOCs在心脏组织中的潜力。这样的合作可能不会为我们的流水线产生额外的开发或产品候选。我们可能无法成功地为我们的候选产品建立或维持这样的合作关系，因为我们的研发渠道可能不足，我们的候选产品可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不认为我们的候选产品具有

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证明安全性和有效性的必要潜力或重大商业机会。此外，我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程可能既耗时又复杂。作为任何此类安排的一部分，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划、候选产品或AOC平台的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可证，此类安排可能会限制我们与其他潜在合作伙伴签订额外协议。我们不能确定，在合作之后，许可证或战略交易，我们将获得经济利益，证明这种交易是合理的。

即使我们成功地建立了此类合作关系，我们商定的条款也可能对我们不利，例如，如果候选产品的开发或批准被推迟、候选产品的安全性受到质疑或已获批准的候选产品的销售不能令人满意，我们可能无法维持或当前或未来的任何合作关系。

此外，合作可能会被我们的战略合作伙伴终止，我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，战略合作伙伴可以就某些权利进行谈判，以控制有关我们候选产品的开发和商业化的决策(如果获得批准)，并且可能不会以与我们相同的方式进行这些活动。如果我们未来终止合作，或延迟与我们的候选产品相关的合作，可能会推迟候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，如果它们进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

与我们候选产品商业化相关的风险

即使我们获得了任何候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到标签和其他营销限制或退出市场，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到了意想不到的问题，当其中任何产品获得批准时，我们可能会受到惩罚。

在我们的任何候选产品可能获得批准后，FDA可能会对产品的指示用途或营销施加重大限制，或对可能昂贵和耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验提出持续要求，以监测产品的安全性和有效性。FDA还可能要求将REMS作为批准我们的候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的候选产品，我们产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续遵守cGMP和GCP要求。后来发现我们的产品存在以前未知的问题，包括预料不到的严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：

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发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

此外，如果我们的任何候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。FDA严格监管可能对药品进行促销的声明。特别是，产品不得用于未经FDA批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的营销批准，医生可能会在他们独立的医学判断中，以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开这种药。FDA不规范医生选择治疗的行为，但FDA确实限制了制造商在标签外使用其产品的问题上的沟通。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律和法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，改变或限制特定的促销行为。

FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。此外，FDA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动的影响，我们可能无法实现或维持盈利，我们也无法预测政府的可能性、性质或程度。

我们打算寻求批准的生物制品候选产品可能会比预期的更早面临竞争。

平价医疗法案，或ACA，包括一个副标题，称为2009年生物制品价格竞争和创新法案，或BPCIA，它为与FDA许可的参考生物制品生物相似或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，“生物相似”产品的申请在参考产品首次获得FDA批准之日起四年后才能提交给FDA。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要在参考产品首次获得批准之日起12年后才能生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，包含赞助商自己的临床前数据和来自充分且受控良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。

我们认为，根据BLA被批准为生物制品的任何我们的候选产品都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这一排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的产品候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造竞争机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代以下任何一种

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我们的参考产品的方式是类似于非生物制品的传统仿制药替代尚不明确，将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。

我们候选产品的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对这些候选产品的市场接受程度。

我们的候选产品可能不会在商业上成功。即使我们的任何候选产品获得监管部门的批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场接受。我们目前或未来的任何候选产品的商业成功将在很大程度上取决于医生和患者对最终产品的广泛采用和使用，以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗保健付款人或患者足够的接受度，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，也可能无法实现或保持盈利。我们教育医疗界和第三方付款人了解我们产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。如果我们被发现或被指控不正当地推广非标签用途，我们可能会承担重大责任。

FDA和其他监管机构严格监管可能针对处方药提出的促销声明，如果获得批准，我们的候选产品也将如此。特别是，产品不得用于未经FDA或其他监管机构批准的用途，如产品经批准的标签所反映的那样。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外活动

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升职。FDA还要求公司进入改变或限制特定促销行为的同意法令或永久禁令。如果我们不能成功地管理我们的候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

我们候选产品的成功商业化，如果获得批准，将在一定程度上取决于政府当局和健康保险公司建立的保险范围、足够的补偿水平和优惠的定价政策。如果我们的产品未能获得或维持承保范围并获得足够的报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造收入的能力。

如果获得批准，政府医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供的保险范围和报销的充分性对于大多数患者能够负担得起我们的候选产品等处方药至关重要。我们是否有能力实现第三方付款人对我们产品的覆盖范围和可接受的报销水平，将影响我们成功地将这些产品商业化的能力。此外，我们正在初步开发针对少数患者群体的罕见肌肉疾病的候选产品。为了使旨在治疗较小患者群体的产品在商业上可行，此类产品的报销金额必须相对较高，以解决数量不足的问题。因此，我们将需要为任何患者人数较少、潜在市场规模较小的经批准的候选产品实施覆盖和报销战略。即使我们通过第三方付款人获得了特定产品的保险，由此产生的报销付款率可能不够高，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。此外，产品本身或使用该产品的治疗或程序可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。

我们不能确保我们可能开发的任何产品都可以在美国、欧盟或其他地方获得保险和报销，而且未来可能会减少或取消任何可能获得的报销。

第三方付款人越来越多地挑战生物制药产品和服务的价格，当有同等的仿制药或更便宜的疗法可用时，许多第三方付款人可能会拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的，并只提出向患者报销价格较低的产品。即使我们成功地证明了我们的产品提高了疗效或改善了给药的便利性，现有药物的定价可能会限制我们对产品的收费。这些付款人可能会拒绝或取消特定产品的报销状态，或者将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法从产品开发投资中实现适当的回报。如果无法获得报销或仅在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法从我们可能开发的产品中获得满意的财务回报。

与第三方付款人覆盖范围和新批准产品的报销有关的不确定性很大。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人可能需要预先批准新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后才会向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。目前很难预测第三方付款人将就我们产品的承保范围和报销做出什么决定。

获得和维护报销状态既耗时、成本高，又不确定。联邦医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他们的药品保险和报销政策的模式。然而，没有制服

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产品的承保和报销政策在美国的第三方支付者中存在。因此，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，承保范围的确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，需要我们为每个付款人分别提供使用我们的产品的科学和临床支持，但不能保证承保范围和足够的补偿将得到一致或首先获得。此外，关于报销的规则和条例经常变化，在某些情况下是在短时间内通知的，我们认为这些规则和条例可能会改变。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们相信，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们产品的定价和使用带来压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许公司自行定价医疗产品，但监督和控制公司利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们对产品的收费。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低医疗成本，可能会导致这些组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法为我们的产品提供足够的保险或支付足够的款项。我们预计，由于管理型医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力以及额外的立法变化，我们的任何产品的销售都将面临定价压力。总体上，医疗成本的下行压力变得非常大，特别是处方药、外科手术和其他治疗。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发技术或候选产品的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力可能会受到不利影响。

生物技术和生物制药行业的特点是技术快速进步，竞争激烈，高度重视专利和新产品以及候选产品。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选产品竞争的产品、候选产品和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们相信，有相当数量的产品目前正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。特别是，RNA靶向治疗之间存在着激烈的竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些大学和其他研究机构可能在我们的目标指标上表现活跃，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、为临床试验招募受试者以及在确定和许可新产品候选方面面临竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

对于我们的每个候选产品，我们预计都将面临来自现有产品和开发中产品的竞争。关于AOC 1001，目前还没有批准的治疗方法来治疗DM1的根本原因。目前正在开发的治疗DM1的产品包括：AMO Pharma公司针对DM1先天性表型的临床晚期开发的GSK3-？抑制剂tidelusib；Astellas基因疗法公司临床前开发的AAV反义候选药物AT466；Dye治疗公司临床前开发的抗体连接寡核苷酸；Vertex制药公司临床前开发的基因编辑疗法；临床前RNA靶向基因疗法。

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开发人员Locana以及在扩展治疗公司的临床前开发中与RNA相互作用的小分子。有越来越多的公司寻求不同的途径来治疗DM1，我们预计，随着更多的候选者的进步，这个空间将继续发展。

目前还没有治疗面部肩周型肌营养不良症(FSHD)的根本原因的疗法。目前正在开发的治疗FSHD的产品包括：一水肌酸，一种增强肌肉性能的补充剂，正由默多克儿童研究所进行第二阶段临床试验；losmapimod，一种可能调节DUX4表达的p38 MAPK抑制剂，正由Fulcrum治疗公司进行第二阶段临床试验。 Dye治疗公司临床前开发中的抗体连接寡核苷酸；以及箭头治疗公司临床前开发中的配体结合寡核苷酸。

唯一被批准的治疗庞贝病的药物是Lumizyme(在美国以外的地方称为Myozyme)和Nexviazyme，这两种药物通过每两周一次的静脉输注提供ERT，由赛诺菲Genzyme销售。我们知道有多种ERT疗法在临床开发中，包括AT-GAA，它使用一种药理伴侣，其BLA由Amicus治疗公司提交给FDA审查。此外，几家公司正在开发基因疗法，包括Actus治疗公司(ACTUS101)、Asklepios生物制药公司(AAV2/8-LSPhGAA)、Astellas基因治疗公司(AT845)和星火治疗公司(SPK-3006)。

目前患有DMD的人 接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。Deflazacort是一种FDA批准的皮质类固醇，由PTC Treateutics，Inc.销售。此外，Sarepta Treeutics，Inc.还销售三种FDA批准的外显子跳过药物：eteplirsen，一种获准用于DMD患者的非结合PMO，可跳过外显子51；Golodirsen，用于治疗DMD患者，可跳过外显子53；以及casimersen，用于治疗已确认突变可跳过外显子45的DMD患者。有一种FDA批准的外显子跳过外显子的药物由Nippon Shinyaku Co.销售：Viltolarsen，这是一种非结合PMO，被批准用于DMD患者，可跳过外显子53。与我们的DMD计划一样，专注于开发针对dystrophin机制的DMD治疗方法的公司包括Sarepta Treeutics with SRP-5051，一种PPMO目前正在对符合外显子51跳过的患者进行第二阶段临床试验评估，以及PTC Treeutics使用ataluren，这是一种在第三阶段临床试验中针对无义突变的小分子。此外，几家公司正在开发基因疗法，包括Milo BioTechnology(AAV1-FS344)、辉瑞(PF-06939926)、Sarepta Treeutics(SRP-9001和GART2基因治疗计划)和Solid Biosciences Inc.(SGT-001)。戴恩治疗公司已经向FDA提交了一份IND，以启动戴恩-251的临床试验，该PMO与一种抗体结合，用于治疗可跳过第51外显子的DMD患者。我们还知道有几家公司瞄准了治疗DMD的非肌营养不良蛋白机制。

目前肌肉萎缩的治疗方法主要集中在营养摄入和体育锻炼上。治疗恶病质肌肉萎缩的其他开发产品包括：Helsinn Healthcare SA公司的第三阶段临床试验中的Ghrelin激动剂阿德鲁米兹和AEZS-130，以及葛兰素史克公司正在开发的第二阶段临床试验中的雄激素受体调节剂GSK2881078；NGM生物制药公司的NGM120，以及辉瑞公司的第一阶段临床开发中的PF-06946860。

我们还将与其他开发替代科学和技术方法的公司展开更广泛的竞争，包括其他致力于开发用于肝外给药的寡核苷酸结合物的公司，包括Alnylam制药公司、Aro生物疗法公司、箭头治疗公司、Dye治疗公司、Ionis制药公司、Sarepta治疗公司、DTX制药公司、PepGen公司、PeptiDream公司和自行车治疗公司，以及基因疗法和CRISPR方法。

我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的使用容易程度以及患者的治疗程度。

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接受相对较新的管理途径、监管批准这些产品的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争产品或技术方法可能会使我们开发的任何产品或我们的AOC平台过时或不具竞争力。如果我们无法有效竞争，我们从销售我们可能开发的产品中获得收入的机会可能会受到不利影响，如果获得批准的话。

如果我们产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们致力于通过我们的产品候选解决所有情况的确切发病率和流行率尚不清楚。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。我们所有候选产品的总潜在市场最终将取决于，除其他事项外，我们每个获准销售的候选产品的最终标签中包含的诊断标准，替代疗法的可用性，以及我们候选产品相对于这些替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性，医学界和患者的接受度，药品定价和报销。美国、其他主要市场和其他地方的患者数量可能会低于预期，患者可能无法接受我们的产品治疗，或者新患者可能变得越来越难以识别或接触到，所有这些都将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们的候选产品获得了相当大的市场份额，因为我们的一些潜在目标人群非常少，即使我们获得了如此巨大的市场份额，我们也可能永远不会实现盈利。

我们目前没有营销和销售组织，作为一家公司也没有将产品商业化的经验，我们可能不得不投入大量资源来开发这些能力。如果我们无法建立营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。

我们没有内部销售、营销或分销能力，也没有将产品商业化。如果我们的任何候选产品最终获得监管部门的批准，我们必须建立一个具有技术专长和支持分销能力的营销和销售组织，以在主要市场将每一种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或者代替我们自己的销售队伍和分销系统。作为一家公司，我们以前在生物制药产品的营销、销售和分销方面没有经验，建立和管理销售组织涉及重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格人员、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理分散在不同地理位置的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延误都将对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能无法以可接受的财务条款进行协作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能，或者根本无法。此外，如果我们依赖第三方来实现这些功能，我们的产品收入和盈利能力(如果有的话)可能会低于我们自己开发的任何产品的营销、销售和分销。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们的产品不能成功地商业化, 无论是我们自己，还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法在未来产生任何产品收入，我们将招致重大的额外损失。

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我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在海外市场的运营能力，在那里我们将受到额外的监管负担和其他风险和不确定性的影响。

我们未来的增长可能在一定程度上取决于我们在国外市场开发和商业化我们的候选产品的能力。在获得国外市场适用监管机构的监管批准之前，我们不被允许营销或推广我们的任何候选产品，而且我们可能永远不会获得任何候选产品的监管批准。为了在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守众多不同的监管要求，包括安全性和有效性，以及对我们候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销等方面的监管。如果我们获得监管机构对我们的候选产品的批准，并最终将我们的产品在国外市场商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

与我们的业务运营和行业相关的风险

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能会有很大波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。这些波动可能是由各种因素引起的，其中许多因素不是我们所能控制的，包括但不限于：

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这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现巨大波动和不可预测。因此，在不同时期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来表现的指标。

这种变化性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开公布的收入或收益指引，这样的股价下跌也可能发生。

我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们不能留住这些人或招聘更多的管理或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们的成功部分取决于我们继续吸引、留住和激励高素质的管理、临床和科学人员的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，以及我们的资深科学家和管理团队的其他成员。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止我们产品线的成功开发，启动或完成我们的临床前研究和临床试验，或我们候选产品的商业化。尽管我们已经与我们的高级管理团队的每位成员签署了雇佣协议或聘书，但这些协议可以在通知或不通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。我们目前不为我们的高管或任何员工的生命保有“关键人物”人寿保险。缺乏保险意味着我们可能得不到足够的赔偿，以弥补这些个人的服务损失。

我们将需要扩大和有效地管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于生物制药、生物技术和其他行业对合格人才的激烈竞争，特别是在圣地亚哥地区，我们未来可能无法成功地保持我们独特的公司文化，继续吸引或留住合格的管理人员以及科学和临床人员。近年来，我们行业的管理人员流失率很高。如果我们不能吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这些限制将严重阻碍我们发展目标的实现、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们可能会遇到困难，管理我们的增长和扩大我们的业务成功。

截至2021年12月31日，我们有118名全职员工。随着我们继续开发和追求我们候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司，我们将需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或者与第三方签订合同，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩大，我们预计将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。

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我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化我们的候选产品并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。

我们受到各种联邦、州和外国医疗法律和法规的约束，这可能会增加合规成本，如果我们不遵守这些法律和法规，可能会损害我们的运营结果和财务状况。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会约束我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。这些法律包括：

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确保我们目前和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益减少，以及我们业务的削减或重组。防御任何此类行动都可能是昂贵、耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们为候选产品获得市场批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经并将继续进行多项立法和监管改革，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新药的承保范围和报销范围，并影响我们以有利可图的方式销售我们获得上市批准的任何候选产品的能力。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。

例如，2010年3月，美国颁布了《患者保护和平价医疗法案》，该法案经《医疗保健和教育和解法案》或统称为《平价医疗法案》修订。在《平价医疗法案》的条款中，对我们潜在的候选产品非常重要，《平价医疗法案》：对生产或进口指定品牌处方药和生物制剂的任何实体设立不可扣除的年度费用；将制造商的医疗补助回扣责任扩大到分发给参加联邦医疗补助管理的医疗机构的个人的承保药品；扩大医疗补助计划的资格标准；扩大公共卫生计划下有资格享受折扣的实体；提高制造商根据医疗补助药物回扣计划必须支付的法定回扣；创建新的联邦医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划；建立一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行临床疗效比较研究，并为此类研究提供资金；并在CMS建立医疗保险创新中心，以测试创新的支付和服务交付模式，以降低联邦医疗保险和医疗补助支出。

自颁布以来，ACA的某些方面一直受到行政、司法和国会的挑战，2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登已经发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制访问的现有政策和规则

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医疗保健，包括重新审查医疗补助示范项目和豁免计划，包括工作要求，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的医疗改革措施或其他挑战ACA的努力(如果有的话)将如何影响ACA或我们的业务。

此外，自《平价医疗法》颁布以来，还提出并通过了其他立法修订。2011年8月2日，2011年预算控制法签署成为法律，除其他外，导致向提供者支付的医疗保险付款每财年减少2%，该法案于2013年4月1日生效，由于随后对该法规的立法修订，该法案将一直有效到2030年，除非采取额外的国会行动，否则从2020年5月1日到2022年3月31日暂时暂停。此外，2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向包括医院在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年。

此外，鉴于处方药成本不断上升，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这样的审查导致了最近的几次国会调查，并提出并通过了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府计划的产品报销方法。目前尚不清楚拜登新政府是否会继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。医疗保险和其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生负面影响。

我们预计，ACA、这些新法律和未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致联邦医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格进一步下降的压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们能够创造收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化，如果获得批准。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

由于我们候选产品的临床试验，我们面临固有的产品责任风险，如果我们将我们的候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果我们的候选产品据称在产品测试、制造、营销或销售过程中造成伤害或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就候选产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任和违反保修的指控。临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售未来可能获得批准的产品的人可能会对我们提出索赔。根据州消费者保护法，索赔也可以主张。

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如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任，或者被要求限制或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情如何或最终结果如何，赔偿责任可能会导致：

我们目前总共拥有约1000万美元的产品责任保险。随着我们扩大我们的临床试验或如果我们开始将我们的候选产品商业化，我们可能需要增加我们的保险覆盖范围。保险范围越来越贵。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们候选产品的商业化。尽管我们将维持此类保险，但任何针对我们提出的索赔都可能导致法院判决或和解的金额不在我们的保险范围内，或超出我们的保险范围。我们的保险单也将有各种排除，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。

我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险投保。我们目前维护的一些保单包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿、恶意入侵我们的电子系统、董事和高级管理人员的保险、雇佣实践和受托责任保险，并计划在开始临床试验之前获得产品责任保险。然而，我们不知道我们是否能够保持足够的保险覆盖水平。任何重大的未投保责任可能需要我们支付大笔金额，这将对我们的财务状况和运营结果产生不利影响。

如果我们的任何经批准的产品导致或导致不良医疗事件，我们以及我们目前和未来的任何潜在合作伙伴都将被要求向监管机构报告，而任何不这样做的行为都将导致对我们业务造成实质性损害的制裁。

如果我们或我们当前和未来的任何潜在合作者成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和这些合作者报告有关不良医疗事件的某些信息，如果这些产品可能导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质的日期触发。我们和我们当前或潜在的任何未来合作伙伴或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们当前或未来的任何合作伙伴或CRO未能遵守此类报告义务，FDA

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或者外国监管机构可以采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或延迟批准或批准未来的产品。

新冠肺炎大流行和其他流行病可能会对我们的业务产生不利影响，包括我们的临床前研究、计划中的临床试验和财务状况。

新冠肺炎全球大流行带来了巨大的公共卫生和经济挑战，正在影响我们的员工、临床试验对象、医生和其他医疗保健提供者、社区和商业运营，以及美国和全球经济和金融市场。 受影响地区的国际和美国政府当局已经并将继续采取行动，努力减缓新冠肺炎和变种病毒的传播。2021年12月，我们开始过渡到混合模式，我们的员工通常在远程和现场工作，我们预计未来将继续使用此模式。持续的新冠肺炎大流行和未来的任何流行病可能会造成中断，从而严重影响我们的业务、临床前研究、计划中的临床试验和财务状况，包括：

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新冠肺炎疫情继续快速演变。新冠肺炎可能在多大程度上影响我们的业务，包括我们的临床前研究、计划中的临床试验和财务状况，将取决于未来的发展，这些发展具有很高的不确定性，无法自信地预测，例如变种的持续地理传播、大流行的持续时间、疫苗分发的时间和有效性、美国和其他国家的旅行限制和社会距离、企业关闭或业务中断，以及美国和其他国家采取的控制和治疗疾病的行动的有效性。

就新冠肺炎疫情对我们的业务和财务业绩造成不利影响的程度而言，它还可能具有加剧本节描述的许多其他风险的效果。此外，如果未来爆发另一种高度传染性或传染性疾病或其他健康问题，我们可能会受到类似的风险，新冠肺炎构成。

我们的业务可能会受到诉讼、政府调查和执法行动的影响。

我们目前在一个高度监管的行业的多个司法管辖区运营，我们可能会在美国或外国司法管辖区的各种事项上受到诉讼、政府调查和执法行动，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假声明、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业和其他索赔和法律程序。任何认定我们的业务或活动不符合现行法律或法规的行为都可能导致我们被处以罚款、民事和刑事处罚、公平补救措施，包括收回、禁令救济和/或对我们的其他制裁，而任何此类发现的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。

法律程序、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动产生的不利结果可能导致重大损害赔偿、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、医疗保健禁令、禁令救济、产品召回、声誉损害和我们业务做法的修改，这可能对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响。

我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临着我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或行为违反了：(I)FDA的法律和法规以及其他类似的监管要求，包括要求向有关当局报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准，包括cGMP要求；(Iii)美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规；或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药物产品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有。

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发生了。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控和削减我们的业务)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们可能会从事战略交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。

我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、购买资产以及知识产权、产品或技术的对外许可或内部许可。我们未来可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。未来的任何交易都可能增加我们的短期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。

这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，而且可能是一项复杂、风险和成本高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部好处。因此，虽然我们不能保证我们将进行或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们确实完成的任何额外交易可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能有限。

在我们的历史中，我们遭受了巨大的亏损，不指望在不久的将来实现盈利，也可能永远不会实现盈利。在我们继续因税收目的而蒙受损失或NOL的情况下，此类NOL将结转以抵消未来的应税收入(如果有)，直到此类未使用的损失到期(如果到期)。截至2021年12月31日，联邦和州的NOL分别约为1.479亿美元和1.477亿美元。

根据经CARE法案修改的税法，在2017年12月31日之后产生的联邦NOL可以无限期结转，但只能用于在2020年12月31日之后的几年中抵消我们应税收入的80%。根据CARE法案，在2017年12月31日之后至2021年1月1日之前的纳税年度产生的NOL可以追溯到此类损失的纳税年度之前的五个纳税年度中的每个纳税年度。由于我们在截至2019年12月31日的纳税年度没有应税收入，这是我们的第一个公司纳税年度，因此我们预计CARE法案的此类条款不会与我们相关。目前还不确定各州是否以及在多大程度上会遵守税法或CARE法。

此外，我们的NOL和其他税收属性将受到美国国税局和州税务当局的审查和可能的调整。根据《守则》第382条，如果我们公司的所有权发生某些累积变化，我们的联邦NOL可能会受到年度限制。根据《守则》第382条的规定，如果一个或多个持有公司至少5%股份的股东或股东团体在三年滚动期间内的持股比例比其最低持股比例增加了50个百分点以上，就会发生“所有权变更”。我们有能力

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利用我们的NOL和其他税收属性来抵消未来的应税收入或纳税义务可能是有限的由于……所有权变更，包括与我们于2020年6月完成的首次公开募股(IPO)或未来发行相关的潜在变化。类似的规则可能适用于州税法。我们尚未确定首次公开募股或其他交易导致的所有权累计变化金额，也没有确定由此对我们利用NOL和其他税收属性的能力造成的任何限制。如果我们赚取应税收入，这样的限制可能会导致未来所得税负担增加我们我们未来的现金流可能会受到不利影响。由于最终实现这些资产未来收益的不确定性，我们已经记录了与我们的NOL和其他递延税项资产相关的全额估值准备金。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法为我们开发的治疗程序和其他专有技术获得并保持专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功将我们的治疗程序和我们开发的其他专有技术商业化的能力可能会受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术的专利保护的能力。我们寻求保护我们的专有地位，部分原因是通过在美国和海外提交与我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术有关的专利申请。如果我们不能就我们的治疗计划和我们可能开发的其他专利技术获得或保持专利保护，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性的损害。

美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明、获得、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们的知识产权的价值或缩小我们的保护范围。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利主张是否会提供足够的保护，使其免受竞争对手或其他第三方的攻击。

专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或理想的专利申请，包括因新冠肺炎疫情影响我们或我们许可方的运营而导致的延误。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术可申请专利。

此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提出我们拥有或许可的任何专利或未决专利申请中所要求的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的专利申请可能不会导致颁发保护我们治疗计划和

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我们可能使用的其他专有技术发展或者有效地阻止其他人将有竞争力的技术和产品商业化。

此外，在授予专利之前，专利申请中的权利要求覆盖范围可以大大减少。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中颁发的任何专利可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避或无效。因此，我们不知道我们的治疗计划和其他专有技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。即使专利被授予，我们的竞争对手或其他第三方也可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，考虑到我们的治疗计划和最终候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能会接受第三方将现有技术的发行前提交给美国专利商标局或美国专利商标局，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授予后和各方之间的审查，或挑战我们专利权的其他类似程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的治疗方案和我们可能开发的其他专有技术商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权和专有权利。

为我们的治疗项目和我们可能在世界各地开发的其他专有技术申请、起诉和捍卫专利将是昂贵得令人望而却步的，而且外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售违反我们的知识产权和专有权利的竞争产品。此外，欧洲、日本和中国等一些司法管辖区的可专利性标准可能比美国更高，例如，包括要求在原始专利申请中要求权利要求具有字面上的支持，以及限制使用原始专利申请中不存在的支持数据。根据这些更高的专利性要求，我们可能无法在某些司法管辖区获得足够的专利保护，即使在美国和其他司法管辖区可以获得相同或类似的专利保护。

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在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和专有权利的诉讼程序可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移出去，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，而且所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。

许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人可能会被强制向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利权人的补救措施可能是有限的，这可能会大大降低这种专利的价值。如果我们被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

在我们拥有或许可的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和申请费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可合作伙伴向美国和非美国的专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们还依赖我们的许可方采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已颁发专利的执行或辩护的不确定性和成本。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。

2013年3月之后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》或《美国发明法》，美国过渡到第一发明人申请专利制度，即假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论所要求的发明是否是第三方最先发明的。在2013年3月之后向美国专利商标局提交专利申请的第三方，但在我们之前，可以被授予涵盖我们的发明的专利，即使我们在该第三方做出发明之前就已经做出了该发明。这将要求我们认识到从发明到专利申请的提交时间。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在申请后或发布前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个(I)提交与我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们的专利申请中所要求的任何发明的公司。

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美国发明法还包括一批影响专利申请起诉方式的重大变化，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序，包括授权后审查，实施攻击专利有效性的额外程序零件审查和派生程序。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定权利要求无效的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可能试图使用美国专利商标局的程序来宣布我们的专利主张无效，而如果第三方在地区法院诉讼中首先作为被告提出质疑，我们的专利主张就不会无效。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及这些专利申请颁发的专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，公司在生物制品和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。这一系列事件在专利一旦获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响。

如果在法庭上或在美国或国外的行政机构提出质疑，涉及我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的已颁发专利可能被发现无效或无法强制执行。

如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行一项涵盖我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了相关信息，或做出了误导性声明。第三方可以向美国或国外的行政机构提出质疑专利的有效性或可执行性的要求，即使在诉讼范围外也是如此。这类机制包括重新审查、授予后复审、当事各方之间复审、派生程序和在外国法域的同等程序(例如，反对程序)。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，使其不再涵盖我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉期间并不知道这一点。如果第三方凭借法律上的无效或不可执行性主张获胜，我们将至少失去部分，甚至可能全部损失。, 我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们没有为我们的候选产品获得专利期延长，我们的业务可能会受到实质性的损害。

根据FDA对我们可能开发的任何候选产品的上市批准的时间、期限和细节，我们在美国的专利申请中颁发的一项或多项专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复行动》或《哈奇-瓦克斯曼修正案》获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利期

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延长，或PTE，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。专利专利权的剩余期限自产品批准之日起不能超过14年，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或制造方法的权利要求。某些外国司法管辖区也有类似的专利期恢复条款，以补偿监管审查造成的商业化延迟，例如在欧洲，根据补充保护证书(SPC)。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利权、商业秘密或其他知识产权的利益的指控。例如，我们可能会因为顾问或其他参与开发我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术的人的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战发明权或我们的专利权、商业秘密或其他知识产权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了为我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。关于我们的AOC平台和开发计划，我们认为商业秘密和技术诀窍是我们知识产权的重要来源之一，包括我们对使用寡核苷酸和siRNA调节RNA过程、寡核苷酸药物传递技术和抗体偶联的广泛知识。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。特别是，随着时间的推移，与我们的AOC平台、开发计划和我们可能开发的其他专有技术相关的商业秘密和技术诀窍可能会通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及学术和行业中具有科学地位的人员的流动在行业内传播。

我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。

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我们可能会受到第三方对我们的商业秘密拥有所有权利益的索赔。例如，我们可能会因为参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些和其他挑战我们商业秘密所有权的指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的商业秘密权利，例如对我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术非常重要的商业秘密的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层和其他员工的注意力。

我们可能无法成功获得我们可能通过收购和许可证内开发的任何候选产品的必要权利。

我们目前拥有涵盖我们治疗项目的唯一知识产权。其他制药公司和学术机构也可能已经或计划提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现从这些第三方知识产权所有者那里获得此类专利的许可是必要的或谨慎的。然而，我们可能无法获得此类许可，或以其他方式从第三方获取或许可我们认为对我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术是必要的任何成分、使用方法、方法或其他知识产权。

第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃开发相关的计划或候选产品，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们可能会受到这样的指控，即我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的一些员工、顾问和顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些个人可能会受到指控，即我们或这些个人使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理层的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

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针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他侵权行为的第三方索赔可能会阻止或推迟我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的开发和商业化。

我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。在生物技术和制药业中，有大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及挑战专利的行政诉讼，包括在美国专利商标局的干扰、派生和复审程序，或在外国司法管辖区的反对和其他类似程序。如上所述，最近，由于被称为专利改革的美国法律的变化，也实施了包括各方间审查和授权后审查在内的新程序。如上所述，这一改革增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性。

在我们正在商业化或计划将我们的治疗方案商业化，以及我们正在开发其他专有技术的领域，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的治疗计划和商业化活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们不能向您保证，我们可能开发的治疗程序和其他专有技术不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。我们可能不知道已经颁发了专利，第三方，例如我们正在开发治疗程序领域的竞争对手，可能会声称受到了我们的侵犯。我们也有可能发现我们侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们不认为我们侵犯了，或者我们认为我们对任何专利侵权索赔拥有有效的抗辩。在不同国家颁发的相应专利具有不同的覆盖范围，这并不罕见，因此在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对我们计划的产品构成实质性风险。因此，我们监测相关药品市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会导致我们可能会侵犯已发布的专利。

如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利或我们未经授权以其他方式使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们认为此类指控没有法律依据，有管辖权的法院可以裁定该等专利有效、可强制执行并被我们侵犯。在这种情况下，这些专利的持有者可能能够阻止我们将侵权产品或技术商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。

对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发或商业化侵权产品或技术。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选产品或技术，这可能会严重损害我们的业务。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可证可用，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们不能获得许可，我们可能无法进一步开发我们的候选产品并将其商业化

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我们的产品，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务。即使我们都能做到如果获得许可，许可可能会要求我们支付许可费或使用费，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，我们可能会被阻止将产品商业化，或者被迫停止某些方面的业务运营，如果，由于……如果存在实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可。

参与针对第三方指控侵犯专利和其他知识产权的诉讼是非常昂贵的，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且很耗时。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用，因为我们有更多的财政资源。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会削弱我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营结果产生重大不利影响。

我们未来可能会就第三方专利提起无效诉讼。在法律上断言无效之后，结果是不可预测的。即使结果对我们有利，这些法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类程序。其中一些第三方可能比我们更有效地承担这类诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。如果我们在专利诉讼中没有胜诉，第三方可能会针对我们的候选产品提出专利侵权索赔。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

第三方，如竞争对手，可能会侵犯我们的专利权。在侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有的专利无效或不可强制执行，或者可以以专利不包括相关技术为由拒绝阻止另一方使用有争议的发明。此外，我们的专利权可能会卷入发明权、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩此类指控可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的专利权面临被无效或狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。

即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

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如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对我们的申请的拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，这些商标可能无法继续存在。此外，我们在美国建议与我们的候选产品一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。

我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。

知识产权不一定能解决所有潜在威胁。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

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我们在一定程度上依赖于从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可终止或出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务至关重要的重大权利。

我们在一定程度上依赖于从别人那里获得许可的专利、诀窍和专有技术。我们对此类专利、专有技术和专有技术的许可可能不会在我们未来可能希望开发或商业化产品的所有相关使用领域和所有地区提供独家权利。我们向他人许可专利、专有技术和专有技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。

例如，我们与艾伯塔大学签订了一项独家期权协议，以获得独家全球许可，根据该协议，我们有权为我们的Exon 51跳过DMD和未来产品候选的AOC，对关键专利申请进行许可。如果我们决定行使这一选择权，本协议将对我们施加各种尽职调查、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务，我们未来签订的任何许可协议可能也会这样做。如果我们未能履行任何许可协议下的义务，我们的许可人可能有权终止我们的许可，在这种情况下，我们将无法开发或销售这些协议许可的知识产权所涵盖的候选技术或产品。此外，我们可能需要从现有的许可人和其他人那里获得额外的许可，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选产品商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可证(如果有的话)。在任何一种情况下，我们都可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发受影响的技术或候选产品或将其商业化。

如果我们或我们的许可方未能充分保护我们获得许可的知识产权，我们将候选产品商业化的能力可能会受到影响。我们无法完全控制我们的授权内专利和专利申请的维护、起诉和诉讼，并可能对未来可能授权内的知识产权进行有限的控制。例如，我们不能确定我们的许可人的维护和起诉等活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利和其他知识产权。我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不像我们自己进行的那样激烈，或者可能不符合我们的最佳利益。

此外，任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关专利、专有技术和专有技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。根据许可协议，我们与我们的许可人之间可能发生的知识产权纠纷可能包括以下方面的纠纷：

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如果围绕我们许可的知识产权的纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术或产品候选产品并将其商业化。因此，我们知识产权许可证的任何终止或争议都可能导致我们失去开发和商业化我们的AOC平台或AOC产品的能力，或者我们可能会失去其他重要的权利，这些权利中的任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

例如，我们与某些第三方研究合作伙伴达成的协议规定，在我们的关系过程中产生的改进可以由我们或我们的第三方研究合作伙伴单独拥有，或者由我们和第三方共同拥有。如果我们确定研究合作伙伴或与我们合作的其他第三方独有的此类改进的权利对于将我们的候选产品商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从该第三方获得许可才能使用这些改进并继续开发、制造或营销我们的候选产品。我们可能无法在独家基础上、以商业上合理的条款或根本无法获得这样的许可，这可能会阻止我们将候选产品商业化，或者让我们的竞争对手或其他人有机会获得对我们的业务重要的技术。我们还可能需要我们知识产权的任何共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类知识产权，而此类合作可能不会提供给我们。

我们可能无法成功地通过收购和许可证内许可来获得或维护我们开发流程中的产品组件和流程的必要权利。

我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获得、授权或使用第三方专有权的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定配方才能有效和高效地工作，我们可能开发包含我们的化合物和预先存在的药物化合物的候选产品，或者FDA或类似的外国监管机构可能要求我们提供与我们的候选产品配套的诊断测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利，我们可能需要为这些共同所有人对该等专利的利益提供许可。我们可能无法从第三方获得我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权，或无法对其进行许可。此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何这些许可证(如果有的话)。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并可能需要寻求开发不侵犯这些知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得许可给我们的相同技术的访问权。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。

此外，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构达成的书面协议，加快我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以就合作所产生的机构在技术上的任何权利进行谈判。即使我们拥有这样的选项，我们也可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下从机构谈判许可证。如果我们不能

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为了做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他人，可能会阻止我们继续执行我们的计划。

第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在实施我们可能认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选产品商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或销售的其他候选产品的知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

我们、我们的合作者和我们的服务提供商可能受到各种隐私和数据安全法律和合同义务的约束，这可能会增加合规成本，如果我们不遵守这些法律和合同义务，我们可能会面临巨额罚款或罚款，否则会损害我们的业务。

我们保留了大量敏感信息，包括与我们的临床前研究相关的机密业务和患者健康信息，并遵守有关此类信息的隐私和安全的法律和法规。全球数据保护格局正在迅速演变，我们未来可能会受到新的、修订的或现有的法律和法规的影响或制约，包括随着我们的业务继续扩大或如果我们在其他司法管辖区开展业务。这些法律法规可能会受到不同的解释，这增加了处理个人信息的复杂性。经常更新或以其他方式修订关于执行和合规做法的指南。

在美国，有许多管理个人信息收集、使用、披露和保护的联邦和州隐私和数据安全法律法规，包括联邦和州健康信息隐私法、安全违规通知法和消费者保护法。这些定律中的每一个都会受到不同的解释，并不断演变。例如，根据HIPAA和《促进经济和临床健康的健康信息技术法》颁布的条例，对“覆盖实体”(健康计划、医疗保健信息交换中心和某些医疗保健提供者)及其各自的商业伙伴、创建、接收、维护或传输受保护健康信息的个人或实体规定了隐私和安全要求以及违规报告义务，涉及为覆盖实体或代表覆盖实体提供服务。HIPAA违规通知规则要求向受影响的美国卫生与公众服务部(HHS)报告某些健康信息泄露事件，如果泄露的规模足够大，还必须向媒体报告。因违反不安全的受保护健康信息、对隐私做法的投诉或HHS的审计而被发现违反HIPAA的实体，如果需要与HHS达成解决协议和纠正行动计划，以了结对HIPAA不遵守的指控，可能会受到巨额民事、刑事和行政罚款和/或额外的报告和监督义务。即使HIPAA不适用, 根据联邦贸易委员会的说法，未能采取适当措施保护消费者的个人信息安全，可能构成违反联邦贸易委员会法第5(A)条的不公平行为或做法，或影响商业。联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，应该得到更强有力的保护。

此外，某些州的法律在某些情况下管理与健康有关的个人信息和其他个人信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规变得复杂

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努力。例如，2020年1月1日生效的CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息被如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。一些观察人士指出，CCPA可能标志着美国更严格隐私立法趋势的开始，这可能会增加我们的潜在责任，并对我们的业务产生不利影响。 此外，CPRA最近在加利福尼亚州获得通过。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对较高风险数据的新审计要求，以及选择退出敏感数据的某些用途。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大多数人这些规定将于2023年1月1日起生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变化。在发生以下情况时我们受HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而承担的任何责任都可能对我们的财务状况造成不利影响.

在欧洲，GDPR于2018年5月生效。GDPR管理欧洲经济区内个人个人数据的收集、使用、披露、转移或其他处理。除其他事项外，GDPR规定了有关个人数据安全的要求和向国家数据处理主管部门通报数据处理义务的要求，改变了可以处理个人数据的法律依据，扩大了个人数据的定义，要求改变知情同意做法，以及向临床试验受试者和调查人员发出详细通知。此外，GDPR加强了对个人数据从欧洲经济区临床试验地点向美国和其他司法管辖区转移的审查，欧盟委员会认为这些司法管辖区没有“足够的”数据保护法，并对违反和违规行为处以巨额罚款(最高可达2000万欧元或我们全球合并年度总收入的4%)。例如，2016年，欧盟和美国同意了一个针对从欧盟转移到美国的数据的转移框架，称为隐私盾牌，但隐私盾牌于2020年7月被欧盟法院宣布无效。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。此外，从2021年1月1日起，公司必须遵守GDPR和英国GDPR(UK GDPR)，后者与修订后的英国2018年数据保护法一起，在英国国家法律中保留了GDPR。英国的GDPR反映了GDPR下的罚款，即, 罚款高达2000万欧元(1750万英镑)或全球营业额的4%。联合王国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍然不清楚，也不清楚联合王国的数据保护法律和法规在中长期将如何发展，以及进出联合王国的数据传输将如何长期受到监管。2021年6月28日，欧盟委员会公布了其充分性决定，将英国指定为充分性。这一充分性决定预计将持续到2025年6月27日，尽管欧盟委员会将在2024年底开始评估，以决定是否将充分性决定再延长一段时间，最多再延长四年。如果欧盟委员会不延长这一决定，那么英国的充分性决定将于2025年6月27日到期。这些变化可能会导致额外的成本，并增加我们的总体风险敞口。遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守新的数据保护规则。如果我们不遵守任何此类法律或法规，我们可能面临巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

我们使用开源软件可能会限制我们将候选产品商业化的能力。

我们使用开源软件可能会限制我们将候选产品商业化的能力。因此，当我们寻求将我们的平台与商业上可用的产品结合使用时，我们可能需要按照不同的许可条款许可该软件，这在商业上合理的条款下可能是不可能的，如果根本不可能的话。如果我们无法按照以下条款许可软件组件

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如果允许将其用于商业目的，我们可能需要更换这些软件组件，这可能会导致延迟、附加成本以及额外的监管批准。

使用和分发开源软件可能会带来比使用第三方商业软件更大的风险，因为开源许可人通常不提供关于侵权索赔或软件代码质量的担保或其他合同保护。一些开放源码许可证包含要求我们根据我们使用的开放源码软件的类型，为我们创建的修改或衍生作品提供源代码。如果我们以某种方式将我们的专有软件与开放源码软件结合在一起，在某些开放源码许可下，我们可能被要求向公众发布我们专有软件的源代码。这可能会让我们的竞争对手以更少的开发工作量和时间创建类似的产品，并最终可能导致我们的产品销售损失。尽管我们监控我们对开源软件的使用，但许多开源许可证的条款尚未得到美国法院的解释，而且这些许可证的解释方式可能会对我们将候选产品商业化的能力施加意想不到的条件或限制。我们可能被要求向第三方寻求许可，以便继续提供我们的候选产品，重新设计我们的候选产品，或者在无法及时完成重新设计的情况下停止销售我们的候选产品，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

与我们普通股相关的风险

我们普通股股票的交易价格一直非常不稳定，而且很可能继续如此，购买我们普通股的人可能会遭受重大损失。

我们的股价一直在波动，而且很可能会继续波动。一般的股票市场，特别是生物制药公司的股票市场经历了极端的波动，这种波动往往与某些公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于他们支付的价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分讨论的因素和许多其他因素的影响，包括：

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此外，在过去，在生物制药公司的股票市场价格出现波动后，这些公司的股东曾对这些公司提起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们产生巨额费用，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

我们普通股的活跃、流动和有序的市场可能无法维持。

我们不能保证我们能够为我们的普通股维持一个活跃的交易市场。缺乏活跃的市场可能会削弱你在你希望出售股票的时候或以你认为合理的价格出售股票的能力。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以股票为代价收购其他业务或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们的高管、董事和主要股东，如果他们选择共同行动，将继续有能力对提交给股东批准的所有事项产生重大影响。

截至2021年12月31日，我们的高管、董事和超过5%的股东总共拥有我们已发行普通股的55%左右。因此，这些人一起行动，有能力对提交给我们的董事会或股东批准的所有事项产生重大影响，包括我们管理层的任命、董事的选举和罢免、任何重大交易的批准，以及我们的管理和商业事务。这种所有权的集中可能会延迟、推迟或阻止控制权的变更，阻碍涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，或者阻止潜在的收购者提出要约收购或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易将使其他股东受益。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价格是否有升值。

我们从未宣布或支付过普通股的任何现金股息。我们目前预计，我们将为业务的发展、运营和扩张保留未来的收益，在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，股东的任何回报都将仅限于其股票的增值。不能保证我们普通股的股票会升值，甚至不能保证股东购买股票的价格会保持不变。

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我们的现有股东在公开市场上出售大量普通股可能会导致我们的股票价格下跌。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或认为这些出售可能会发生，可能会大大降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股本证券筹集足够资本的能力。

持有我们已发行普通股的6,159,929股的持有者，或基于截至2021年12月31日的已发行普通股，约占我们已发行普通股总数的13%，将有权根据《证券法》登记他们的股票。根据《证券法》登记这些股份将导致这些股份在《证券法》下不受限制地自由交易，但附属公司持有的股份除外，如《证券法》第144条所界定。这些股东出售任何证券，或登记此类股票，都可能对我们普通股的交易价格产生重大不利影响。

我们章程文件和特拉华州法律中的条款可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的巩固。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程中包含的条款可能会大幅降低我们股票的价值，使其成为潜在的收购对象，或推迟或阻止未经董事会同意的控制权变更或管理层变更。我们宪章文件中的规定包括以下内容：

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我们还须遵守《特拉华州公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行商业合并，除非持有该股本的股东已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们股东之间几乎所有纠纷的独家法庭，这可能限制我们的股东获得有利的司法法庭处理与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷的能力。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼、任何违反受托责任的诉讼、根据特拉华州一般公司法、我们修订和重述的公司注册证书或我们的修订和重述章程对我们提出索赔的任何诉讼的独家法院，或者任何针对我们提出受内部事务原则管辖的索赔的诉讼；前提是，这一规定不适用于为强制执行《交易法》产生的责任或责任而提起的诉讼。此外，我们修订和重述的公司注册证书还规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法提出的任何诉因的独家法院。这些法院条款的选择可能会限制股东在司法法院提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和其他员工的此类诉讼。然而，通过同意这一条款，股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和条例的遵守。此外，在其他公司的公司注册证书中选择类似的地点条款的可执行性在法律程序中受到了质疑，法院可能会认为这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中选择的法院条款在诉讼中不适用或不可执行, 我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生额外成本，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

一般风险因素

我们和我们的任何第三方制造商或供应商可能使用强力化学制剂和危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能非常耗时或代价高昂。

我们和我们的任何第三方制造商或供应商以及当前或潜在的未来合作伙伴将使用生物材料、强有力的化学制剂，并可能使用危险材料，包括化学品、生物制剂和化合物，这些可能会对人类健康和环境安全造成危险。我们的业务以及我们的第三方制造商和供应商的业务也会产生危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。我们不承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。

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虽然我们为某些费用维持工人补偿保险，费用我们可能会因员工因使用危险材料或其他与工作有关的伤害而受到伤害，但本保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的有毒侵权索赔维持保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律和法规，我们可能会产生巨额成本，这些法律和法规随着时间的推移往往会变得更加严格。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律和法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们的内部计算机系统，或我们的任何CRO、制造商、其他承包商或顾问或当前或未来的潜在合作伙伴的计算机系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划受到实质性破坏。

美国联邦、各州和外国政府已经通过或提议了关于收集、分发、使用、安全和存储个人身份信息和其他与个人有关的数据的要求，联邦和州消费者保护法正在适用于执行与收集、使用和传播此类数据有关的法规。在正常业务过程中，我们收集、存储、传输和以其他方式处理大量数据，包括但不限于专有业务信息和个人信息。尽管实施了安全措施，但我们的内部技术系统(包括基础设施)以及我们当前和未来的CRO和其他承包商、顾问和合作者的系统很容易受到计算机病毒、网络安全威胁(例如拒绝服务攻击、网络攻击或互联网上的网络入侵、黑客攻击、网络钓鱼和其他社会工程攻击)、未经授权的访问或使用、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障的破坏。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专长各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎的流行，我们可能还会面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于获得对系统的未经授权的访问或破坏的技术经常变化，并且通常直到针对目标启动时才被识别, 我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，或导致未经授权泄露或访问个人身份信息或个人身份健康信息(违反某些隐私法，如GDPR)，可能会导致我们的开发计划和业务运营发生实质性中断，无论是由于我们的商业机密丢失或其他类似中断。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务通知个人涉及特定个人身份信息的安全漏洞，这些漏洞可能是我们或我们的供应商、承包商或与我们有战略关系的组织经历的漏洞造成的。

任何安全漏洞或其他事件，无论是真实的还是感知的，都可能影响我们的声誉，导致我们产生巨额成本，包括法律费用，损害客户信心，损害我们向新市场的扩张，导致我们产生补救费用，或导致我们失去现有客户。例如，临床试验中临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。我们还依赖第三方来生产我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生实质性的不利影响。如果任何实际或感知的中断或安全漏洞影响我们的系统(或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的系统)，或导致丢失或意外、非法或未经授权访问、使用、发布或以其他方式处理个人身份信息，或损坏我们的数据或应用程序，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，此外，

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我们候选产品的开发和商业化可能会被推迟，如果我们不遵守某些隐私和安全法律，我们可能会受到巨额罚款、处罚或责任。有关违反这些法律的潜在责任的进一步讨论，请参阅“风险因素-我们、我们的合作者和我们的服务提供商可能受到各种隐私和数据安全法律以及合同义务的约束，这可能会增加合规成本，而我们不遵守这些法律可能会使我们面临巨额罚款或处罚，并以其他方式损害我们的业务。”

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾难或业务中断的影响，我们主要是自我保险。

我们依赖第三方制造商来生产我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会受到干扰。此外，我们的公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，靠近主要地震断层和火区，而位于主要地震断层和火区附近并被巩固在某个地理区域对我们的最终影响尚不清楚。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会削弱我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括《美国出口管理条例》、《美国海关条例》和由美国财政部外国资产管制办公室实施的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括修订后的《1977年美国反海外腐败法》、《美国联邦法典》第18篇第201节所载的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、美国爱国者法案和其他州和国家的反贿赂和反洗钱法律在我们开展活动的国家。反腐败法的解释很宽泛，禁止公司及其雇员、代理人、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、招揽或接受不正当的付款或任何其他有价值的公共或私营部门收款。我们可能会聘请第三方在美国以外进行临床试验，在进入商业化阶段后将我们的产品销售到国外，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。即使我们没有明确授权或实际了解我们的员工、代理、CRO、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动，我们也可能被追究责任。任何违反上述法律和条例的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新评估税额、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。

此外，美国出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁目标国家、政府和个人提供某些产品和服务。由于其他国家的军事冲突，美国已经或可能实施的制裁可能会影响我们在此类制裁覆盖的地区内继续在未来临床试验地点活动的能力。如果我们不遵守进出口条例和这种经济制裁，可能会受到惩罚，包括罚款和/或剥夺某些出口特权。这些进出口管制和经济制裁也可能对我们的供应链产生不利影响。

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不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、金融和金融产生严重的不利影响条件和股票价格。

全球信贷和金融市场不时经历极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。金融市场和全球经济也可能受到军事冲突当前或预期影响的不利影响，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对这类冲突而实施的制裁，包括乌克兰的冲突，也可能对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会对我们的增长战略、财务业绩和股票价格产生实质性的不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷中生存下来，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。

税法的变化可能会影响我们未来的财务状况和经营业绩。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，或对我们不利的解释、更改、修改或应用，任何这些都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。例如，美国政府可能对商业实体的税收进行重大改革，其中包括永久提高企业所得税税率，提高适用于全球无形低税收入的税率，取消某些免税，以及对某些类型的收入征收最低税率或附加税。目前还没有提出具体的美国税收立法，这些变化被颁布或实施的可能性也不清楚。我们目前无法预测这些变化是否会发生，如果会，对我们业务的最终影响。如果这些变化对我们、我们的客户或我们的供应商产生负面影响，包括由于相关的不确定性，这些变化可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和现金流产生实质性的不利影响。

作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措。

作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为私人公司没有发生的。我们必须遵守交易法的报告要求，其中要求我们向美国证券交易委员会提交有关我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案，以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来为实施萨班斯-奥克斯利法案条款而采纳的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的信息披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，根据2010年的多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法，美国证券交易委员会在这些领域通过了额外的规则和条例，例如强制性的“薪酬话语权”投票要求，当我们不再符合新兴成长型公司的资格时，这些要求将适用于我们未来的发展。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预见的方式运营业务的方式。

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适用于上市公司的规则和条例已经增加，并可能继续增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务、财务和条件以及手术的结果。增加的成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们在其他业务领域降低成本。例如，最近一段时间，购买董事和高级管理人员责任保险变得更加昂贵，我们可能需要要继续，请继续为维持相同或相似的承保范围而招致大量费用。我们无法预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人进入我们的董事会，我们的董事会委员会或者作为执行官员。

如果证券或行业分析师不发表对我们业务不利的研究报告或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果这些分析师停止对我们公司的报道，我们股票的交易价格将受到负面影响。如果跟踪我们的一位或多位分析师下调了我们的股票评级，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止跟踪我们，或未能定期发布有关我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

如果我们未能对财务报告保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时财务报告的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下跌。

根据萨班斯-奥克斯利法案第404条，我们的管理层将被要求从截至2021年12月31日的财年年度报告开始，报告我们对财务报告的内部控制的有效性。由于我们成为一家大型加速申报公司，我们已经失去了“新兴成长型公司”的地位，我们的独立注册会计师事务所也将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则很复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了符合《交易法》中作为一家报告公司的要求，我们正在升级我们的信息技术系统；实施更多的财务和管理控制、报告系统和程序；以及招聘更多的会计和财务人员。2022年1月，我们实施了新的企业资源规划/会计系统。实施这样一个新系统可能会对我们的业务造成干扰。与我们的系统有关的任何中断或实施中的任何问题，特别是影响我们的运营或我们在实施后及时准确报告财务业绩的任何中断，都可能对我们的业务和运营产生重大和不利的影响。如果我们或我们的审计师无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

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我们不能向您保证，我们对财务报告的内部控制在未来不会出现重大缺陷或重大缺陷。任何未能对财务报告进行内部控制的行为都可能严重抑制我们准确报告财务状况、运营结果或现金流的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所一旦开始进行第404条审查，就认定我们的财务报告内部控制存在重大弱点或重大缺陷，投资者可能会对我们的财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。未能弥补财务报告内部控制的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所需的其他有效控制系统，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

项目1B。未解决的员工意见

没有。

项目2.财产

我们目前在加利福尼亚州圣地亚哥租赁了约47,737平方英尺的办公和实验室空间，租约将于2026年到期，并可选择将租约期限再延长五年。我们相信，我们的设施足以应付目前的需要，如有需要，日后会按商业上合理的条款，提供合适的额外空位。

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ITEM 3. 法律法规法律程序文件

我们目前没有受到任何实质性法律程序的影响。有时，我们可能会卷入法律程序或受到正常业务过程中附带索赔的影响。无论结果如何，由于辩护和和解费用、资源转移和其他因素，此类诉讼或索赔可能对我们产生不利影响，无法保证将获得有利的结果。

项目4.矿山安全信息披露

不适用。

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第II部

项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券

市场信息

我们的普通股在纳斯达克全球市场上市，代码为“RNA.”

普通股持有者

截至2022年2月7日，我们的普通股约有40名登记持有者。这一数字来自我们的股东记录，不包括我们普通股的受益所有者，他们的股票是以各种交易商、结算机构、银行、经纪商和其他受托人的名义持有的。

股利政策

我们从未宣布或支付过我们股本的任何现金股息。我们打算保留未来的收益(如果有的话)，为我们的业务运营提供资金，在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来有关股息政策的任何决定，将由本公司董事会在考虑本公司的财务状况、经营结果、资本要求、业务前景及董事会认为相关的其他因素后酌情作出，并受任何未来融资工具所载的限制所规限。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关我们的股权补偿计划的信息，请参阅本年度报告第三部分表格10-K的第12项，通过引用将其并入本文。

性能图表

以下股票表现图表显示了从2020年6月12日(我们的普通股在纳斯达克全球市场开始交易之日)到2021年12月31日，我们的普通股纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的股东累计回报总额的比较。图表假设2020年6月12日的初始投资为100美元，开盘价为每股18.00美元，所有股息都进行了再投资，尽管我们的普通股还没有宣布股息。图表中的比较是美国证券交易委员会需要的，并不是为了预测或指示我们普通股未来可能的表现。

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股权证券的未登记销售

在截至2021年12月31日的年度内，我们没有发行或出售任何未注册的证券。

收益的使用

2020年6月11日，美国证券交易委员会宣布，我们在首次公开募股时提交的S-1表格(文件第333-238612号)上的注册声明生效。我们的IPO于2020年6月16日结束，我们以每股18.00美元的价格向公众发行和出售了16,560,000股普通股，其中包括全面行使承销商购买额外股份的选择权。在扣除承销折扣、佣金和发行成本2,400万美元之前，我们从IPO中获得了2.981亿美元的总收益。此次发行的管理承销商是Cowen and Company，LLC，SVB Leerink LLC，Credit Suisse Securities(USA)LLC和Wells Fargo Securities LLC。本公司并无直接或间接向本公司董事或高级管理人员、持有本公司任何类别股权证券10%或以上的人士或本公司的任何联属公司支付或支付发售成本。

截至2021年12月31日，我们已将IPO募集资金中的约4530万美元用于一般企业用途，包括推进我们的发展计划。与我们于2020年6月11日首次公开募股的招股说明书中所述的用途相比，我们计划使用这些收益的计划没有实质性变化。

发行人回购股权证券

没有。

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ITEM 6. [已保留]

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项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

你应该阅读本年度报告中其他部分对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和相关附注。本讨论和分析包含基于我们目前的信念、计划和预期的前瞻性陈述，涉及风险、不确定性和假设。由于各种因素，包括在“风险因素”或本年度报告其他部分中列出的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

概述

我们是一家生物制药公司，致力于提供一种名为抗体寡核苷酸结合物或AOCs的新型RNA疗法。我们专有的AOC平台旨在结合单抗的特异性和RNA疗法的精确度，瞄准以前无法用此类疗法治疗的疾病的根本原因。我们最初专注于肌肉疾病，以展示我们的AOCs的能力，我们预计到2022年底将有三个肌肉项目用于临床开发。我们的主要候选产品AOC 1001旨在治疗强直性肌营养不良1型，或DM1，一种罕见的单基因肌肉疾病。2021年10月，我们在Marina的1/2期临床试验中给第一名患者服用了AOC 1001，这项试验旨在评估单次和多次静脉注射AOC 1001对患有DM1的成年人的安全性和耐受性。2022年第四季度，我们计划对大约一半的试验参与者进行安全性、耐受性和关键生物标志物的初步评估。美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已批准AOC 1001为孤儿。FDA还批准了AOC 1001治疗DM1的快速通道指定。

我们正在推进和扩展的产品线还包括AOC 1044和AOC 1020，AOC 1044是三个治疗Duchenne肌营养不良症(DMD)计划的领头羊，AOC 1020是设计用于治疗面肩肱骨肌营养不良症(FSHD)的药物。我们预计AOC 1044和AOC 1020将在额外的临床前准备研究和监管批准后于2022年底进入临床。除了我们的肌肉专营权，我们还通过内部发现努力和专注于免疫细胞、心脏组织和其他细胞类型的关键合作伙伴关系，将AOCs的开发扩展到肌肉组织以外。

自2012年成立以来，我们已将几乎所有资源用于组织和配备公司人员、业务规划、筹集资金、开发我们专有的AOC平台、确定潜在的候选产品、建立我们的知识产权组合、开展研究、临床前和临床研究，以及为这些业务提供其他一般和行政支持。我们没有从产品销售中获得任何收入。2020年6月，我们完成了1656万股普通股的首次公开发行(IPO)，向公众公布的价格为每股18.00美元，包括承销商全面行使认购权，额外购买216万股我们的普通股。包括行使期权在内，我们从此次发行中获得的净收益总额为2.741亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后的净额。2021年8月，我们完成了920万股普通股的公开发行，公开发行价为每股18.00美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，总净收益为1.551亿美元。2021年7月，我们与Cowen and Company，LLC或销售代理签订了一项销售协议，根据该协议，我们可以不时通过销售代理出售总发行价高达1.5亿美元的普通股。到目前为止，我们已经根据销售协议出售了780,549股我们的普通股，扣除与发售相关的交易成本和佣金后，我们获得了1960万美元的净收益。自本公司成立至2021年12月31日止，为本公司业务筹集的其他资金来源包括出售及发行可转换优先股/单位及可转换票据的总收益1.316亿美元。, 3520万美元来自合作和研究服务协议下的资金，以及700万美元来自硅谷银行(SVB)根据修订后的贷款和安全协议(LSA)提供的贷款。截至2021年12月31日，我们拥有4.055亿美元的现金、现金等价物和有价证券。

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自成立以来，我们每年都出现运营亏损。我们的净亏损是$118.0百万, $44.4百万美元和美元24.7截至年底的年度的百万美元December 31, 2021, 2020 and 2019，分别为。自.起2021年12月31日，我们有一个累积的赤字为$184.5百万美元。我们预计，随着我们进行正在进行和计划中的临床前研究和临床试验，继续我们的研发活动，利用第三方生产我们的候选产品和相关原材料，雇佣更多的人员，保护我们的智力，我们的费用和运营损失将大幅增加物业并招致与上市公司相关的额外成本。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，这取决于我们临床前研究和临床试验的时间、我们在其他研发活动上的支出以及任何协作和服务收入的产生。

根据我们目前的运营计划，我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们的运营提供至少12个月的资金，自提交10-K表格之日起算。虽然我们可能会根据当前和/或未来的协作协议获得收入，但在我们成功完成开发并获得一个或多个候选产品的监管批准之前，我们预计不会从产品销售中获得任何收入，我们预计这将需要数年时间，而且可能永远不会发生。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够通过销售我们的候选产品产生大量收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排，将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

新冠肺炎

美国的新冠肺炎疫情已经造成了重大的商业中断。新冠肺炎对我们运营和财务业绩的影响程度将取决于某些发展，包括新冠肺炎的持续传播和政府当局采取的措施，以及它对我们的临床前研究和临床试验、员工和供应商的影响，所有这些都是不确定和无法预测的，特别是在我们将我们的候选产品推进到临床开发并通过临床开发的时候。2021年12月，我们开始过渡到混合模式，我们的员工通常在远程和现场工作，我们预计未来将继续使用此模式。到目前为止，我们的业务运营还没有遇到实质性的中断。然而，长期的疫情爆发可能会对我们的财务业绩和业务运营产生实质性的不利影响，包括完成某些临床试验的时间和我们完成某些临床试验的能力，以及推进我们候选产品的开发和筹集额外资本所需的其他努力。

转换协议和计划

2019年4月，我们达成了一项转换协议和计划，根据该协议，我们将特拉华州有限责任公司Avidity Biosciences LLC或Avidity LLC转换为特拉华州公司Avidity Biosciences，Inc.。Avidity LLC的所有成员权益被转换为Avidity Biosciences，Inc.的证券如下：(I)Avidity LLC的每个已发行普通股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的普通股；(Ii)Avidity LLC的每个未发行的A系列可转换优先股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的A系列可转换优先股；以及(Iii)Avidity LLC的每个未发行的B系列可转换优先股转换为一股Avidity Biosciences，Inc.的B系列可转换优先股。Avidity LLC的员工福利和激励薪酬计划下的未偿还可转换票据、认股权证和股票奖励继续以相同的条款和条件进行，并对Avidity Biosciences，Inc.具有约束力。

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与以下公司签订研究协作和许可协议伊莱莉莉和公司

2019年4月，我们与礼来公司或礼来公司签订了研究合作和许可协议，即礼来协议，在全球范围内发现、开发免疫学和其他选定适应症的AOC产品并将其商业化。根据礼来公司的协议，我们和礼来公司将在此类产品的临床前研究和发现活动上进行合作，礼来公司负责双方为此类活动提供资金。礼来公司还将独自承担费用，领导所有此类产品的临床开发、监管批准和商业化。我们向礼来公司授予了全球独家、有版税的许可证，有权在我们的技术下再授权研究、开发、制造和销售含有AOC的产品，这些产品最多针对六个mRNA目标。我们保留使用我们的技术来履行协议规定的义务以及未授予礼来公司的所有目的的权利。礼来公司在2019年向我们支付了2000万美元的预付许可费，我们有资格为每个目标获得高达6000万美元的开发里程碑付款、高达1.4亿美元的监管里程碑付款和高达2.05亿美元的商业化里程碑付款。我们有资格从礼来公司获得授权产品全球年净销售额从中位数到低两位数的分级特许权使用费，条件是生物相似产品的市场准入、授权产品专利覆盖范围的丧失以及就授权产品在区域内商业化所需的额外权利向第三方支付的特定和上限折扣。

与礼来协议同时，我们向礼来公司发行了可转换本票，即礼来公司票据，并在2019年获得了1500万美元的现金收益。礼来公司的票据应计单利，年利率为8.0%，如果不转换，将于2020年10月到期。在2019年11月出售我们的C系列可转换优先股时，礼来公司票据项下的所有未偿还本金和利息转换为我们C系列可转换优先股的4,576,342股，转换价格相当于投资者在C系列可转换优先股融资中支付的每股现金价格的80%。 在2020年6月的首次公开募股中，与礼来公司票据相关的C系列可转换优先股转换为我们普通股的2,169,396股。

经营成果的构成部分

收入

到目前为止，我们的收入来自根据礼来协议和其他许可和研究协议收到的付款。在可预见的未来，我们可能会从礼来协议下的服务报销以及我们当前和/或未来合作协议下的预付款和里程碑付款的组合中获得收入。我们预计不会从产品销售中获得任何收入，除非到那时我们的候选产品已经通过临床开发和监管批准(如果有的话)。我们预计，我们产生的任何收入(如果有的话)将因与此类服务和里程碑相关的付款时间和金额以及我们的任何产品获得批准和成功商业化的程度而不同。如果我们未能完成候选产品的临床前和临床开发或获得监管部门的批准，我们未来创造收入的能力以及我们的运营结果和财务状况将受到不利影响。

运营费用

研究与开发

研发费用包括与我们的研发活动相关的外部和内部成本，包括我们的发现和研究努力，以及我们候选产品的临床前和临床开发。我们的研发费用包括：

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研究和开发费用，包括根据礼来协议报销的费用，作为已发生的费用支出，报销此类金额作为收入确认。当服务完成或收到货物时，将在未来的研发活动中作为费用使用的货物和服务的预付款是不可退还的。

在任何时候，我们都在致力于多个项目。我们的内部资源、员工和基础设施不直接与任何一个研究或药物发现计划捆绑在一起，通常部署在多个计划中。因此，我们不跟踪特定计划的内部成本。下表汇总了所列期间的外部成本和内部成本(以千为单位)：

我们预计，在可预见的未来，随着我们继续进行我们正在进行的研究和开发活动，推动我们的临床前研究计划走向临床开发，包括进行使能IND的研究，并进行临床试验，我们的研究和开发费用将会增加。进行临床前研究和临床试验是获得监管部门批准所必需的，这一过程既昂贵又耗时。我们可能永远不会成功地使我们的任何候选产品获得市场批准。

与研发活动相关的时间表和成本是不确定的，每个候选产品和开发计划可能会有很大差异，而且很难预测。我们预计，我们将根据临床前和临床结果、监管发展、对每个计划的商业潜力的持续评估以及我们保持或进入新合作的能力，在我们确定合作者的资源或专业知识将对给定计划有利的程度上，决定继续实施哪些计划以及为每个计划提供多少资金。我们未来将需要筹集大量额外资本。此外，我们无法预测哪些开发项目可能会受到未来合作的影响，何时将确保此类安排(如果有的话)，以及此类安排将在多大程度上影响我们的发展计划和资本要求。

根据以下因素，我们的开发成本可能会有很大差异：

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一般和行政

一般及行政开支主要包括与雇员有关的开支，包括薪酬、福利及以股票为基础的薪酬，供执行、财务、会计、法律、业务发展及支援等职能的雇员使用。其他一般及行政开支包括已分配的设施、资讯科技及折旧相关成本，而研发开支及审计、税务、知识产权及法律服务的专业费用并未包括在内。与提交和进行专利申请有关的费用被确认为已发生的一般和行政费用，因为这些费用是否可以收回是不确定的。

我们预计，在可预见的未来，我们的一般和行政费用将增加，以支持我们增加的研发活动和上市公司的运营成本。这些成本可能包括与审计、法律、监管和税务服务相关的增加支出，与保持遵守交易所上市和美国证券交易委员会要求相关的费用，董事和高管保险费，以及与上市公司运营相关的投资者关系成本。

其他收入(费用)

利息收入

利息收入主要包括从现金、现金等价物和有价证券上赚取的利息。

利息支出

利息支出包括与我们之前未偿还的融资安排相关的现金和非现金利息支出，其中包括根据LSA借款和与我们某些投资者的可转换票据。

优先认股权证负债的公允价值变动

在我们首次公开募股之前，我们将购买A系列可转换优先股股票的流通权证归类为资产负债表上的负债，其估计公允价值，因为相关的可转换优先股被归类为临时股本。在每个报告期结束时，估计公允价值在该期间的变动被记录为其他收入(费用)的组成部分。就我们的首次公开招股而言，该认股权证已调整为购买本公司普通股股份的认股权证，并符合归入股东权益的标准；因此，该认股权证不再受负债会计处理。因此，认股权证负债的公允价值被重新归类为股东权益。

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经营成果

截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比较

下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度运营结果(单位：千)：