展品99.2

运营 和财务回顾与展望

以下讨论和 分析包括有关我们 公司的业务、财务状况和运营结果的某些前瞻性陈述。“估计”、“项目”、“潜在”、“计划”、“应该”、“预期”、 这些词语和类似表述的变体旨在识别“1995年私人证券诉讼改革法”中的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述会受到风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定性可能会导致实际结果与此类前瞻性陈述中预期的结果大不相同 。可能导致实际结果与 我们在此所作的任何前瞻性声明中预期的结果大不相同的因素在我们提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的文件中进行了讨论，包括我们的20-F表格年度报告。本讨论和分析应与我们的合并财务报表和附件99.1中包含的附注一起阅读 。

背景

Alternity Treeutics Limited(br}或本公司(或其附属公司，本集团)是根据澳大利亚联邦法律于1997年11月11日注册成立的处于发展阶段的企业。 本公司或本公司(或连同其附属公司、本集团)于1997年11月11日根据澳大利亚联邦法律注册成立的处于发展阶段的企业。我们的使命是开发治疗药物，旨在治疗神经退行性疾病的根本原因，目前专注于帕金森症和其他运动障碍。我们购买普通股的普通股和上市期权 主要在澳大利亚证券交易所(ASX)上市。自2002年9月5日以来，我们的美国存托股票(ADS)在纳斯达克资本市场以“PRAN”为代码进行交易。2019年4月8日，我们更名为Alterity Treateutics Limited，自该日起，我们的美国存托凭证的交易代码为“Athe”。纽约银行作为存托机构，发行美国存托凭证(ADR)，每张存托凭证上都有美国存托股份，而支付宝又代表我们60%的普通股。如本年报中所用，除非另有说明，否则术语“我们”、“我们”、“我们”和“Alterity”均指Alterity Treeutics 有限公司及其子公司。

我们的中期合并财务报表(见附件99.1)以澳元编制，并根据国际会计准则理事会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS) 或IFRS编制，并同时符合IASB发布的IFRS和澳大利亚的国际财务报告准则(A-IFRS)等价物。在本报告中，所有提到的“美元”或 “美元”都是指美利坚合众国的货币，所有提到的“澳元”或“A$” 都是指澳大利亚的货币。

除外币银行账户产生的利息外，我们目前所有的收入都是以澳元 产生的，我们的大部分费用都是以澳元 产生的。

概述

我们是一家处于开发阶段的企业 我们的药物产品旨在治疗大脑神经变性的根本原因 ，处于开发的早期到中期阶段。自成立以来，我们一直处于净亏损状态，随着我们扩大研发活动并将我们的候选产品转移到后期开发阶段，预计未来几年将出现大量且不断增加的亏损 。我们的所有候选产品 都处于早期到中期开发阶段，我们面临基于新技术开发药物的固有失败风险。 将我们的产品开发到后期开发阶段的过程可能需要大量的额外研究 和开发支出，包括临床前测试、制造和临床试验，以及获得监管部门的批准。 有关我们风险的更多详细信息，请参阅本年度20-F表格中的第3.D.项“关键信息-风险因素”

到目前为止，我们主要通过出售股权证券、行使期权收益、政府拨款、税收奖励支付、许可 以及研究合作和利息收入为我们的运营提供资金 。

自2000年3月28日在澳大利亚证券交易所完成首次 公开募股和上市程序以来，我们将资源集中于实现我们的疾病 目标。我们已经开发了一个多样化的化合物库，这些化合物可能会在各种神经退行性疾病 适应症中产生未来的候选产品。有关我们的临床试验的更多详情，请参阅截至2021年6月30日的20-F表格中的第4.A项，“关于公司的信息-公司的历史和发展 ”。

截至2021年12月31日的六个月的亮点

运营

以下为截至2021年12月31日止半年度本集团研发项目及整体营运状况的最新资料 。

本集团的2021年6月30日年度报告包含与其运营相关的详细背景信息，包括其研发项目 和合作伙伴，应与本报告一起阅读。

产品开发

先导化合物- ATH434

Alternity Treeutics的 先导化合物ATH434是新一代小分子中的第一个，旨在抑制与神经退化有关的病理蛋白的聚集 。ATH434已被证明在临床前可以通过恢复大脑中正常的铁平衡来减少α-synuclein病变，并保护神经细胞。通过这种方式，它在治疗帕金森氏病以及各种形式的非典型帕金森氏症方面具有极大的潜力。ATH434是一种口服生物利用型、脑穿透性药物，目前正在开发用于治疗帕金森病的多系统萎缩(MSA)。

MSA是一种罕见的神经退行性疾病，以自主神经系统衰竭和运动障碍为特征，可包括僵硬、影响血压维持和膀胱控制等非自主功能的自主神经不稳定，以及容易摔倒的平衡和/或协调能力受损。这些症状反映了大脑和脊髓中不同类型神经细胞的进行性功能丧失和死亡。这是一种进展迅速的疾病，会导致严重的残疾。目前的治疗包括药物和生活方式的改变 以帮助控制症状，但没有减缓疾病进展的治疗方法，也没有治愈的方法。

该公司2019年报告的1期临床试验发现，ATH434在成人和老年(≥65岁)受试者中被认为是安全的，耐受性良好。 不良事件概况与安慰剂相当。成人志愿者和老年志愿者的安全状况相似。研究结果 还表明，ATH434在人体内通过血脑屏障，耐受性良好的剂量在大脑中的浓度超过了动物模型中与强效相关的浓度 。

ATH434拥有美国FDA和欧盟委员会治疗MSA的孤儿药物名称 。

MSA患者的第二阶段临床试验

Alternity正在为早期MSA患者开始其2期临床试验而进行计划的后期 阶段。

这项试验是一项随机、 双盲、安慰剂对照研究，将探索ATH434治疗对影像和蛋白质生物标记物的影响，如聚集的α-synuclein和过量铁，这些都是多发性硬化症病理的重要因素。临床终点和其他生物标记物 将允许全面评估ATH434的疗效以及安全性和药代动力学特征。患者将接受为期12个月的 治疗，这将提供一个机会来检测疗效终点的变化，以便优化确定的 第三阶段研究的设计。

该公司于去年12月宣布了它的第一个临床地点，新西兰药品和医疗器械安全局(MedSafe)授权Alterity 开始在该国招聘。这是第一个授权在2022年与更多国家/地区进行试验的司法管辖区。 预计试验将于2022年第一季度开始接受登记。

MSA患者的生物MUSE自然病史研究

多系统萎缩(BioMUSE)的进展生物标志物 是一项追踪早期MSA患者进展的自然病史研究。这项研究是与美国范德比尔特大学医学中心合作进行的，由神经病学副教授兼首席研究员丹尼尔·克拉森(Daniel Claassen)医学博士指导。自然病史研究对于描述目标患者人群中的疾病进展很重要 。

BioMUSE已达到其最初的 登记目标，并已扩大到20名患者。它继续提供纵向生物标记物和临床数据，以表征患者群体中的疾病进展情况，这反映了那些将参加第二阶段研究的人。到目前为止，生成的数据在为第二阶段试验设计提供信息和降低风险方面起到了无价的作用。

来自BioMUSE的关键数据在国际帕金森和运动障碍学会大会上公布，报告称先进的 磁共振成像方法 采用了 在这项研究中， 被称为 定量易感地形图， 显示了病理性铁在早期MSA患者的大脑中多个脑区( Multiple Area of  Brain )积聚。 

研究调查人员得出结论： 先进的 核磁共振铁测量方法可能会改善疾病修正疗法临床试验中的患者选择，并有可能将 作为评估治疗引起的变化的生物标记物 。. 

越来越多的科学验证

随着在几个全球科学和临床会议上公布的第一阶段试验的数据，对ATH434的科学兴趣和验证 继续增长。

这包括美国自主学会第32届年度国际研讨会。这张海报题为“ATH434的心血管安全性和药代动力学”，描述了该公司在健康志愿者身上进行的第一阶段临床试验结果。ATH434是一种新型的α-synuclein聚集小分子抑制剂，在成年人和老年人中使用。在这项试验中，ATH434在成人和≥65岁的志愿者中耐受性良好 ，在任何剂量下都没有表现出心脏不良事件信号，血压和心率也没有临床上显著的变化。ATH434 在单次和多次口服后也表现出剂量依赖性药代动力学(PK)，半衰期支持每天两次 剂量。

此外，还发表了三项临床前研究，证明ATH434治疗帕金森病的潜力。

国际帕金森和运动障碍协会的官方期刊《运动障碍》发表了一项研究结果，该研究表明ATH434可减少广泛接受的多发性硬化小鼠模型中α-synuclein相关的神经变性。这项研究是在奥地利因斯布鲁克医科大学神经学系转化性神经变性研究实验室进行的，该实验室是MSA领先的动物研究实验室，由Nadia Stefan ova教授指导。临床前研究表明，ATH434治疗具有神经保护作用，并能改善运动功能。

“帕金森病杂志”(Journal of Parkinson‘s Disease)发表了一项名为“ATH434 逆转A53T帕金森病小鼠模型中的结肠直肠功能障碍”(ATH434 扭转A53T小鼠帕金森病模型中的结肠直肠功能障碍)的临床前研究结果。非运动性症状在帕金森氏症和MSA等帕金森病患者中很常见 。帕金森氏病患者会出现胃肠道并发症、认知障碍、自主神经功能障碍和情绪障碍，这些非运动表现是发病率和生活质量下降的重要来源 。

PLOS ONE发表了一项体外研究 ，结论是ATH434的新作用机制为其继续作为治疗与铁蓄积相关的神经退行性疾病的治疗剂提供了令人信服的案例。

在报告期后，Alterity建议MSA的动物模型的数据发表在帕金森氏病杂志(Journal of Parkinson‘s Disease)上。这份题为“化合物ATH434在多系统萎缩小鼠模型中预防α-突触核蛋白毒性”的出版物描述了一项评估ATH434对出现MSA表现的转基因小鼠的疗效的研究。研究表明，在被研究的脑区，ATH434治疗减少了有毒的α-synuclein的寡聚体和聚集态，这是一种对神经细胞正常功能至关重要的中枢神经系统蛋白质 。同时，ATH434治疗减轻了MSA(胶质细胞包涵体)的主要病理改变，降低了脑铁含量，保护了神经元，改善了运动能力。这一结果独立地证实了斯特凡诺娃博士实验室之前的发现。该出版物得出结论，ATH434是一种很有前途的小分子候选药物，具有治疗MSA的潜力 。这项研究是由大卫·I·芬克尔斯坦(David I.Finkelstein)博士领导的，他是弗洛里神经科学和精神健康研究所(Florey Institute Of NeuroScience And Mental Health)和墨尔本大学帕金森氏病实验室(Parkinson‘s Disease Laboratory)的负责人。

治疗神经退行性疾病的下一代化合物

Alternity的临床开发策略基于这样一种假设，即其疗法可以通过恢复大脑中正常的铁平衡来减少α-synuclein病理，并保护神经细胞 ，从而破坏神经退行性疾病的潜在病理。这包括帕金森氏症、多系统萎缩以及阿尔茨海默病等帕金森氏症。

在此期间，Alterity在两项重要的新专利上取得了重大进展，这两项专利使Alterity在其 铁伴侣 技术方面处于 Strong 地位。 这些新专利系列支持Alterity药物开发组合的扩展。这些新型分子旨在 重新分配与许多神经退行性疾病有关的过量铁 。今年7月，该公司宣布 美国专利商标局(USPTO)授予美国专利No.10,941,143，涉及 Claims on  一组作为铁伴侣的 150 新型化合物。紧随其后的是Matter 的第二个Composure of Matter 专利， 这项专利获得了美国专利商标局(Securing Exclusitivity )的许可，该专利适用于 的一组新的铁伴侣 ，涵盖了 80多种 新化合物。本专利号11,155,547美元随后获得批准。

现金

截至2021年12月31日，集团手头现金总额为3700万澳元。此外，集团于2021年12月31日从澳洲税务局录得630万澳元的应收贸易款项 。这一金额是针对2022年研发税收激励申请的估计金额213万澳元，以及截至2021年6月30日的财政年度的413万澳元。

截至2021年12月31日的6个月与截至2020年12月31日的6个月相比

普通活动收入

来自普通活动的收入(包括利息收入)从截至2020年12月31日的六个月的6,553澳元降至截至2021年12月31日的6,350澳元，减少了5,203澳元，降幅为79.4%。利息收入减少主要是由于期内利率较低、澳元现金余额较低以及较长期计息存款使用率较低所致。

其他收入

截至2021年12月31日止六个月的其他收入2,359,198澳元 包括本集团估计应向澳大利亚税务局申领的研发税收优惠2,133,452澳元。此金额是根据澳大利亚政府于2011年7月1日推出的税收优惠政策计算得出的。 根据 期内发生的符合条件的研发支出总额，本集团有权享受43.5%的税收优惠。这一数字比截至2020年12月31日的6个月的1,883,325澳元增加了250,127澳元，增幅为13.3%。 总研发支出的增加主要是由于为 集团的主要候选产品ATH434进行第二阶段研究的准备时间增加所致。

此外，在截至2021年12月31日的半年内，由于收到Michael J.Fox基金会授予的赠款资金，确认了225,746澳元的其他收入 。

一般和行政费用

一般和行政费用 从截至2020年12月31日的6个月的3,673,407澳元降至截至2021年12月31日的6个月的3,194,790澳元。 减少了478,617澳元，降幅为13.03%。一般及行政开支减少主要是由于上期向本集团董事发行非上市购股权而产生的以股份为基础的 开支所致。

研发费用

研发费用 从截至2020年12月31日的6个月的5,806,841澳元增加到截至2021年12月31日的6,761,542澳元， 增加了954,701澳元，增幅为16.4%。截至2021年12月31日止六个月的研发费用增加，主要是由于准备 集团的主要候选产品ATH434的第二阶段研究所导致的研发活动增加所致。

其他损益

其他损益包括 当期外汇损益。这增加到截至2020年12月31日的6个月的收益1,218,745澳元，而截至2020年12月31日的6个月亏损852,232澳元，增加了2,070,977澳元，增幅为243%。在截至2021年12月31日的6个月中，澳元兑美元贬值了3.03%，而在2020年期间，澳元升值了10.37%。此外，与上期末相比，公司本期持有的美元现金有所增加。

通货膨胀 和季节性

管理层认为，通货膨胀 对本集团的运营或财务状况没有实质性影响，我们的运营目前不受 季节性影响。

流动性 与资本资源

我们是一家处于发展阶段的公司，到目前为止还没有销售收入，截至2021年12月31日，我们的累计亏损总额为176,311,973澳元。从创立 到我们于2000年3月首次公开募股，我们的运营资金主要来自我们当时的两名董事的借款， 这些借款是从此次发行的收益中偿还的。自首次公开募股以来，我们的运营资金主要来自 出售股权证券、行使期权收益、政府拨款、税收奖励支付、许可和研究合作 以及投资赚取的利息。有关我们在2021年6月30日之前的 融资努力的讨论，请参阅我们截至2021年6月30日的年度报告Form 20-F。

截至2021年12月31日，我们拥有37,002,201澳元的现金和 现金等价物，而截至2021年6月30日，我们拥有28,115,516澳元。

截至2021年12月31日的6个月的资本支出为2559澳元，截至2020年12月31日的6个月的资本支出为2494澳元。这些 支出主要用于购买计算机设备。我们目前没有重大的资本支出或采购承诺，但 我们预计将继续进行与我们的运营水平一致的资本支出。

我们相信，2011年7月1日推出的与符合条件的研发活动相关的澳大利亚 政府税收激励计划将在未来几年为我们 带来显著的好处。这些符合条件的研发活动包括但不限于：

根据研发 奖励计划，收入年度营业额合计低于2000万澳元的实体将有权享受43.5%的可退税 税收抵免。在截至2021年12月31日的半年内，我们记录了与研发激励计划下的2022财年相关的 资金的其他收入2,133,452澳元。在截至2020年12月31日的半年内，我们 记录了1,883,325澳元的其他收入，这是我们根据研究和发展激励计划将获得的与2021财年相关的资金。

现金流

经营活动中使用的净现金从截至2020年12月31日的6个月的7,330,306澳元增加到截至2021年12月31日的6个月的8,672,054澳元。经营活动中使用的净现金包括支付给供应商和员工的款项。2022年期间使用的净现金增加 是因为在本期内未收到2021财年的研发税收奖励退款。

投资活动使用的净现金从截至2020年12月31日的6个月的2,494澳元增加到截至2021年12月31日的6个月的2,559澳元。用于投资活动的现金流 主要归因于这两个时期购买计算机和办公设备的付款。

融资活动产生的净现金从截至2020年12月31日的6个月的34,165,301澳元降至截至2021年12月31日的6个月的16,343,031澳元。这一减少是由于前一时期的两批3500万澳元的私募所致。

截至2021年12月31日的6个月，我们有1,218,267澳元的未实现外汇收益，而截至2020年12月31日的6个月，我们的未实现外汇收益为987,215澳元。 在截至2021年12月31日的6个月里，澳元兑美元贬值了3.03%，而在2020年 期间，澳元升值了10.37%。本期收益主要归因于较大的美元现金余额 ，这受到澳元贬值的有利影响。

表外安排 表内安排

我们不参与任何 重大表外安排。此外，我们没有 可能产生重大或有债务的未合并特殊用途融资或合伙实体。

澳大利亚的情况

我们是根据澳大利亚联邦的法律注册成立的，我们的主要办事处和研发机构都位于澳大利亚联邦。因此， 我们直接受到澳大利亚政治和经济状况的影响。

风险 因素

我们在截至2021年6月30日的年度报告Form 20-F中报告的风险因素没有重大 变化。

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