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2010年11月9日北京：广州：北京美国-GAAP：LoansPayable成员BGNE：招商银行会员2021-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：TislelizumabMembers2021-01-012021-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：TislelizumabMembers2020-01-012020-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：TislelizumabMembers2019-01-012019-12-310001651308Bgne：布鲁金萨成员美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-12-310001651308Bgne：布鲁金萨成员美国-公认会计准则：产品成员2020-01-012020-12-310001651308Bgne：布鲁金萨成员美国-公认会计准则：产品成员2019-01-012019-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：RevlimidMember2021-01-012021-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：RevlimidMember2020-01-012020-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：RevlimidMember2019-01-012019-12-310001651308Bgne：维达扎成员美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-12-310001651308Bgne：维达扎成员美国-公认会计准则：产品成员2020-01-012020-12-310001651308Bgne：维达扎成员美国-公认会计准则：产品成员2019-01-012019-12-310001651308Bgne：亚伯拉罕成员美国-公认会计准则：产品成员2021-01-012021-12-310001651308Bgne：亚伯拉罕成员美国-公认会计准则：产品成员2020-01-012020-12-310001651308Bgne：亚伯拉罕成员美国-公认会计准则：产品成员2019-01-012019-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：XgevaMembers2021-01-012021-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：XgevaMembers2020-01-012020-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员Bgne：XgevaMembers2019-01-012019-12-310001651308美国-公认会计准则：产品成员BGNE：BLINCENTO 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美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
| | | | | |
| (标记一) | |
| ☒ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的年度报告 |
|
|
| |
|
截至本财政年度止12月31日, 2021
或
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条提交的过渡报告 |
| For the transition period from to |
委托文件编号：001-37686
百济神州股份有限公司。
(注册人的确切姓名载于其章程)
| | | | | |
| 开曼群岛 | 98-1209416 |
(注册成立或组织的国家或其他司法管辖区) | (国际税务局雇主身分证号码) |
| |
| C/o Mourant治理服务(开曼)有限公司 |
| 卡马纳湾Solaris大道94号 |
| 大开曼群岛 |
开曼群岛KY1-1108 |
(主要执行机构地址，包括邮政编码) |
+1 (345) 949 4123
(注册人的电话号码，包括区号)
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 每个班级的标题 | | 交易代码 | | 注册的每个交易所的名称 |
| 美国存托股份，每股相当于13股普通股，每股面值0.0001美元 | | BGNE | | 纳斯达克全球精选市场 |
| 普通股，每股票面价值0.0001美元* | | 06160 | | 香港联合交易所有限公司(香港交易所) |
*包括在美国证券交易委员会登记美国存托股份(“美国存托股份”)。普通股不在美国上市交易，但在香港交易所上市交易.
根据该法第12(G)条登记的证券：人民币股票是向人民Republic of China的许可投资者发行的、以人民币在明星市场上市和交易的公司普通股。该等人民币股份并非于美国或香港交易所上市，且不可与香港交易所上市的普通股或代表纳斯达克上市的美国存托凭证的普通股互换，且在任何情况下，任何人民币股份均不得转换为在香港交易所或纳斯达克上市的美国存托凭证上市的普通股，反之亦然。
如果注册人是证券法规则405中定义的知名经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是 ☒不是☐
如果注册人不需要根据交易法第13节或第15(D)节提交报告，请用复选标记表示。是☐ 不是 ☒
用复选标记表示注册人是否：(1)在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内一直遵守此类提交要求。是 ☒不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则405规定必须提交的每一份交互数据文件。是 ☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | | 规模较小的报告公司 | ☐ |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》(《美国联邦法典》第15编，第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告的内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是☐不是☒
截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个营业日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为#美元，包括以美国存托凭证的形式持有的普通股，每股相当于13股普通股14.710亿美元，基于注册人的美国存托凭证在2021年6月30日纳斯达克全球精选市场的收盘价。
截至2022年2月14日，1,334,804,281已发行普通股每股面值0.0001美元，其中973,604,879股普通股以74,892,683股美国存托凭证的形式持有，115,055,260股为人民币股份。
以引用方式并入的文件
注册人打算在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内，根据第14A条提交最终委托书。该最终委托书的部分内容以引用方式并入本年度报告的表格10-K的第III部分。
百济神州股份有限公司。
表格10-K的年报
目录
| | | | | | | | |
| | | 页面 |
第一部分 | |
第1项。 | 业务 | 5 |
第1A项。 | 风险因素 | 54 |
项目1B。 | 未解决的员工意见 | 109 |
第二项。 | 属性 | 109 |
第三项。 | 法律诉讼 | 109 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 110 |
第II部 | |
第五项。 | 注册人普通股市场、相关股东事项与发行人购买股权证券 | 111 |
第六项。 | 已保留 | 114 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 115 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 130 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 131 |
第九项。 | 会计与财务信息披露的变更与分歧 | 131 |
第9A项。 | 控制和程序 | 131 |
项目9B。 | 其他信息 | 132 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 132 |
第三部分 | |
第10项。 | 董事、高管与公司治理 | 133 |
第11项。 | 高管薪酬 | 133 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保所有权以及管理层和相关股东的事项 | 133 |
第13项。 | 某些关系和相关交易，以及董事的独立性 | 133 |
第14项。 | 首席会计费及服务 | 133 |
第四部分 | |
第15项。 | 展示、财务报表明细表 | 134 |
第16项。 | 表格10-K摘要 | 134 |
签名 | |
前瞻性陈述和市场数据
本年度报告为Form 10-K(“年度报告”)，包含涉及重大风险和不确定因素的前瞻性陈述。除本年度报告中包含的有关历史事实的陈述外，其他所有陈述，包括有关我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标和预期增长的陈述，均为前瞻性陈述。这些表述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性表述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就大不相同。
前瞻性陈述通常通过使用下列词语来标识，例如但不限于，“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“正在进行中”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“目标，“将”、“将”或这些术语的否定或类似的表述或变体旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含那些可识别的词语。这些前瞻性陈述包括，除其他外，关于以下方面的陈述：
•我们有能力成功地将我们批准的药物商业化，并在更多的适应症和地区获得批准；
•我们的有能力成功地开发和商业化我们许可的药物和候选药物以及我们可能许可的任何其他药物和候选药物;
•我们的如果获得批准，能够进一步发展销售和营销能力，并推出新药并将其商业化;
•我们的如果我们的药品和候选药物获得批准，能够维持和扩大监管批准;
•如果获得批准，我们的药品和候选药物的定价和报销；
•我们临床前研究和临床试验以及我们的研究和开发计划的启动、时间、进展和结果；
•我们有能力推动我们的候选药物进入临床试验并成功完成，并获得监管部门的批准；
•我们对临床阶段候选药物成功的依赖；
•我们的计划、预期的里程碑以及监管备案和批准的时间或可能性；
•实施我们的商业模式、业务战略计划、药品、候选药物和技术；
•我们(或我们的许可人)能够为我们的药品、候选药物和技术建立和维护的知识产权保护范围；
•我们有能力在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有技术的情况下运营我们的业务；
•与知识产权侵权、挪用或违规、产品责任和其他索赔的执行或抗辩相关的费用；
•美国、中国、英国、瑞士、欧盟(EU)和我们开展业务的其他司法管辖区的监管环境和监管发展；
•我们对费用、收入、资本需求和额外融资需求的估计的准确性；
•战略协作和许可协议的潜在好处以及我们达成战略安排的能力；
•我们维持和建立合作或许可协议的能力；
•我们计划和期望为小分子药物和大分子生物制剂建立重要的技术运营和独立生产能力，以支持全球对商业和临床供应的需求；
•我们依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务；
•我们有能力制造和供应或已经制造和供应用于临床开发的候选药物和用于商业销售的药物；
•如果获得批准，我们的药品和候选药品的市场准入和接受度以及定价和报销的速度和程度；
•与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展，包括竞争疗法；
•我们药品和候选药品的潜在市场规模，以及我们为这些市场提供服务的能力；
•我们有能力有效地管理我们的增长；
•我们吸引和留住合格员工和关键人员的能力；
•关于未来收入、招聘计划、关键里程碑、费用、资本支出、资本要求和股票业绩的声明；
•我们在纳斯达克上市的美国存托股份(美国存托股份)、我们在香港交易所上市的普通股、我们向中国的许可投资者发行的在星空上市的人民币普通股(人民币股)的未来交易价格，以及证券分析师报告对这些价格的影响；
•新冠肺炎疫情对我们的临床开发、监管、商业、制造和其他运营的影响；以及
•其他风险和不确定因素，包括“第一部分--第1A项--风险因素”所列风险和不确定因素。
这些表述涉及风险、不确定因素和其他因素，可能导致实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性表述明示或暗示的信息大不相同。鉴于这些不确定性，您不应过度依赖这些前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和趋势的预期和预测，我们认为这些事件和趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。我们在本年度报告中的警示性陈述中包含了重要因素，特别是在“第I部分--第1A项--风险因素”中，这些因素可能会导致未来的实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。
您应阅读本年度报告和我们作为年度报告证物提交的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。除非适用法律要求，否则我们不承担任何因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。
本年度报告包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们告诫您不要过度重视这些信息。
风险因素摘要
以下是使我们的美国存托凭证、普通股或人民币股票投资具有投机性或风险性的主要因素摘要。这一总结并没有解决我们面临的所有风险。在就我们的美国存托凭证、普通股或人民币股作出投资决定之前，对本风险因素摘要中所概述的风险以及我们所面临的其他风险的其他讨论将在“第I部分-第1A项-风险因素”中进行摘要，并应与本10-K表格中的其他信息以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件一起仔细考虑。
•我们的药品可能无法达到并维持医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受度。
•我们在推出和营销我们内部开发和授权的药物方面经验有限。如果我们不能进一步发展营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的药品，我们可能无法产生实质性的产品销售收入。
•如果我们不能继续获得或拖延获得所需的监管批准，我们将无法将我们的药品和候选药物商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争药物。
•我们药品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且可能很小。
•我们的制造能力有限，必须依赖第三方制造商生产我们的一些商业产品和临床用品，如果他们不履行义务，我们的药品和候选药物的开发和商业化可能会受到不利影响。
•如果我们或我们可能与之合作营销和销售我们的药品的任何第三方无法实现并维持保险和足够的报销水平，我们的商业成功和业务运营可能会受到不利影响。
•我们在很大程度上依赖于我们的药物和候选药物的临床开发的成功。如果我们无法成功完成临床开发、获得监管部门的批准并将我们的药品和候选药物商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
•临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
•如果我们候选药物的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选药物的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
•如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
•医药产品的研究、开发、制造和商业化的所有实质性方面都受到严格的监管，我们可能在遵守或无法遵守这些规定方面面临困难，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
•美国、中国、欧洲和其他可比监管机构的审批流程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们候选药物的批准，我们的业务将受到实质性损害。
•我们的药品和任何未来批准的候选药物将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的药品和候选药物遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
•即使我们能够将我们的药品和任何经批准的候选药品商业化，这些药品也可能受到不利的定价法规或第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务。
•自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们将继续遭受净亏损，可能无法盈利。
•我们在获得监管批准和药品商业化方面的经验有限，这可能会使我们难以评估目前的业务和预测未来的业绩。
•我们可能需要获得额外的资金来资助我们的运营，如果我们无法获得这种融资，我们可能无法完成我们候选药物的开发或实现盈利。
•如果我们无法通过知识产权获得和维持对我们的药品和候选药物的专利保护，或者如果这种知识产权的范围不够广泛，第三方可能会与我们竞争。
•如果我们不能保持有效的药品分销渠道，我们的业务和销售可能会受到不利影响。
•我们依赖第三方生产我们的一些商业和临床药物供应。如果第三方不能向我们提供足够数量的产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务可能会受到损害。
•如果第三方制造商未能遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况可能会受到不利影响。
•我们已经达成了许可和协作安排，并可能在未来加入额外的合作、许可安排或战略联盟，而我们可能没有意识到这些安排的好处。
•如果我们不能成功地开发和/或商业化安进的肿瘤学产品，合作的预期好处就不会实现。
•我们已经显著增加了，并预计将继续提高我们的研发、制造和商业能力，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难。
•我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
•我们的业务受有关收集和传输个人数据的复杂和不断变化的行业特定法律和法规的约束。这些法律和法规可能复杂而严格，其中许多可能会发生变化和不确定的解释，这可能会导致索赔、我们的数据和其他业务实践的变化、重大处罚、运营成本增加，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
•我们生产一些药物，如果获得批准，我们打算生产一些候选药物。延迟完成和接受监管机构对我们制造设施的批准，或损坏、破坏或中断此类设施的生产，可能会推迟我们的开发计划或商业化努力。
•中国政府的政治和经济政策或中国与美国或其他政府关系的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，并可能导致我们无法维持我们的增长和扩张战略。
•我们向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年度报告中包含的审计报告是由没有经过上市公司会计监督委员会全面检查的审计师编写的，因此，投资者被剥夺了这种检查的好处。
•我们的普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的交易价格可能会波动，这可能会给您带来重大损失。
第一部分
除文意另有所指外，本报告中提及的“百济神州”、“本公司”和“本公司”是指百济神州股份有限公司及其子公司。
项目1.业务
概述
我们是一家全球性的商业阶段的生物技术公司，专注于发现、开发、制造和商业化创新药物，以改善治疗结果并扩大全球患者的使用机会。
我们目前有三种批准的药物是在我们自己的实验室发现和开发的，包括BRUKINSA®用于治疗多种血癌的Bruton‘s Tyroine Kinase(BTK)小分子抑制剂；用于治疗各种实体肿瘤和血癌的抗PD-1抗体免疫疗法替斯利珠单抗；以及PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂Pamiparib。我们已经获得了销售BRUKINSA的批准®在美国、Republic of China(中国或中国)、欧盟(EU)、英国(UK)、加拿大、澳大利亚等其他国际市场，以及中国的替利珠单抗和帕米帕利。通过利用我们的中国商业能力，我们已经获得了中国市场13种批准的药品的特许经销权。在我们全球临床开发和商业能力的支持下，我们已经与安进和诺华制药公司(Novartis Pharma AG)等世界领先的生物制药公司达成合作，开发创新药物并将其商业化。
我们致力于在内部或与志同道合的合作伙伴推动最佳和一流的临床候选药物，为全球患者开发有效且负担得起的药物。我们的内部临床开发能力很强，包括一支超过2200人的全球临床开发团队，正在对30多种药物和候选药物进行90多项正在进行或计划中的临床试验。这包括我们整个投资组合中的30多项关键或潜在的注册试验，包括我们内部发现的三种批准的药物。我们已经招募了14,500多名临床试验受试者，其中大约一半是中国以外的人。
我们已经通过在中国的最先进的生物和小分子制造设施建立并正在扩大我们的内部制造能力，以支持我们当前和未来对我们药品的潜在需求，并计划在新泽西州建立一个商业阶段的生物制品制造和临床研发中心。我们还与高质量的合同制造组织(CMO)合作，生产我们内部开发的临床和商业产品。
自2010年成立以来，我们已经成为一家全面整合的全球组织，在美国、中国、欧洲和澳大利亚等23个国家和地区拥有超过8,000名员工。
我们的战略
我们是为抗击癌症而成立的，我们坚信，世界各地数百万人仍然无法或有限地获得高质量、创新和负担得起的药物。我们还认为，在监管政策更新、科学进步和全球化的推动下，该行业正处于一个根本性变化的时代。为了抓住这一机遇，我们在研发、临床开发、商业化和制造方面建立了关键的竞争优势，旨在推动我们的业务走向未来。我们打算通过专注于以下关键战略要务，继续扩大我们的竞争优势，成为全球领导者：
1.研究与创新聚焦。我们已经建立了重要的肿瘤学研究能力，拥有一支由700多名科学家组成的团队，他们在发现创新药物方面有着良好的记录。我们的方法是利用我们深厚的内部能力和技术平台来开发预计具有高度有效性和明确的差异化假设的药物。我们的全球临床试验结果、监管批准和合作证明了我们研究的实力。从我们的内部发现引擎，我们已经成功地开发出三种获得批准的药物：BRUKINSA®、替斯利珠单抗和帕米帕利。我们还在开发Ociperlimab(TIGIT抗体)，该抗体正处于关键阶段试验，最近与诺华公司签署了北美、欧洲和日本的选项、合作和许可协议；BGB-11417(bcl2抑制剂)，预计将于2022年开始关键试验；多项早期临床资产，包括OX40，TIM3和PI3K Delta，HPK-1，预计将在2022年和2023年获得初步临床数据；并有50多个额外的临床前计划，其中大约一半可能是一流或最佳的潜在项目。展望未来，我们计划继续投资于研究和创新，目的是为患者发现更多一流或最佳的创新药物。
2.世界一流的临床开发。我们相信，全球临床开发能力对于在当前和未来的环境中取得成功至关重要。我们已经建立了一支内部临床开发和医疗事务团队
全球有2200人开发我们的候选产品，基本上不需要第三方合同研究机构(CRO)的帮助。我们认为这种方法有几个好处：第一，我们可以在临床地点的位置和数量上更具包容性，以帮助提高我们试验中的登记速度和患者的多样性；第二，我们可以控制我们自己的技术系统，可以专注于提高操作优秀度；第三，我们相信通过拥有广泛患者群体的大规模和中国包容的多区域临床试验，可以获得成本优势。我们的目标是提高临床开发的速度和成本效益，同时保持最高的全球质量标准。我们相信，我们成功完成大规模、多地区临床试验的能力是我们最重要的战略竞争优势之一，并解决了制药行业的一大挑战-临床开发，这占了将大多数肿瘤药物带给患者所需的大部分时间和成本。
3.中国商业领导。我们在中国建立了一支强大的、以科学为基础的商业团队，拥有3,100多名同事，分布在全国各地进行广泛而深入的报道，并在经验丰富的行政领导下进行组织。我们通过内部发现和授权工作建立了肿瘤学药物的商业组合，努力成为首选的合作伙伴，并尽可能与我们的合作伙伴创造互惠互利。我们相信，我们在中国的商业能力，加上我们以全球质量标准进行的包含中国的临床开发能力，使我们能够吸引有利的许可内机会。我们计划进一步利用我们中国的商业组织，创造规模、速度和质量的优势，继续确立我们作为中国商业领导者的地位。
4.全球领导力、访问权限和声誉. 在美国，我们销售BRUKINSA®并有一个有针对性的商业团队，专注于血癌治疗方面的医学思想领袖。这种竞争性的立足点是基于BRUKINSA的差异化临床特征®。布鲁金萨®随着我们在多个新的适应症中扩展我们的品牌，我们在美国的销售额继续增长。我们的战略是将我们的药物在世界各地广泛商业化。在欧洲，我们最近获得了BRUKINSA的批准®在Waldenström的巨球蛋白血症(WM)中，我们正在欧洲国家推出该产品。我们的商业能力还通过我们自己的附属公司扩展到加拿大，并通过分销合作伙伴扩展到拉丁美洲。在亚太地区，我们已经推出或计划推出我们的产品，包括在中国、澳大利亚等重点国家。所有人一起，布鲁金萨®已经在45个国家获得批准，还有更多的申请正在等待或计划中。我们渴望通过继续在美国、中国、欧洲和其他国际市场提供高效和差异化的药物，建立我们作为领先生物技术公司的全球声誉。
5.宽广的可访问性。我们相信，我们在中国的商业规模、潜在的更低成本和更快的临床开发速度、大量创新产品候选产品组合以及在服务于大量未得到充分服务的人群方面的整体商业专业知识，使我们具有独特的竞争优势，并为我们创造了一个机会，使我们能够成为先行者，以更实惠的价格向许多传统上不是国际制药或生物技术公司关注的地区提供创新药物。我们计划将我们的长期战略重点放在寻求我们的组合化合物在全球获得批准，并在这些市场建立临床开发和商业能力，无论是单独还是通过我们的合作伙伴。
我们的商业和注册阶段产品
下表汇总了截至2022年2月28日我们正在等待审批的商业产品和新产品的状态：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 产品 | 铅的指征 | 作用机制 | 监管地位 | 百济神州经营权 | 合伙人 |
| 美国：R/R MCL1，WM&R/R MZL1发稿：中国：R/R MCL2，R/R CLL/SLL2&R/R WM2；欧盟3：WM | BTK抑制剂 | 在美国、中国、欧盟等市场获批 | 全球 | 不适用 |
| 替斯利珠单抗 | 1L鳞状和非鳞状NSCLC/2/3L NSCLC/R/R经典型霍奇金淋巴瘤2 / 2/3 L HCC2/R/R PD-L1+UC2 | 抗PD-1抗体 | 中国批准；美国接受BLA4 | 除北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家外 | |
| 帕米帕利布 | 3L BRCA突变卵巢癌2 | PARP抑制剂 | 中国批准 | 全球 | 不适用 |
| 骨巨细胞瘤2/骨骼相关事件(SRE)2 | 抗RANK配体抗体 | 中国批准 | 内地中国 | |
| R/R急性淋巴细胞白血病2 | 抗CD19 x抗CD3双特异性T细胞结合蛋白(BITE) | 中国批准 | 内地中国 | |
| R/R多发性骨髓瘤2 | 蛋白酶体抑制物 | 中国批准 | 内地中国 | |
| R/R成人多发性骨髓瘤，新诊断的多发性骨髓瘤，既往治疗的滤泡性淋巴瘤 | 抗血管生成、免疫调节 | 中国批准 | 内地中国 | |
| 骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病、慢性粒单核细胞白血病 | DNA低甲基化 | 中国批准 | 内地中国 | |
| 特发性多中心Castleman病 | IL-6拮抗剂 | 中国批准 | 伟大的中国 | |
| 高危神经母细胞瘤2 | 抗GD2抗体 | 中国批准 | 内地中国 | |
POBEVCY®(阿瓦斯丁生物类似物) | 结直肠癌和肺癌 | 抗血管内皮生长因子抗体 | 中国批准 | 伟大的中国 | |
塔芬拉尔®(达普拉非尼布) | 黑色素瘤5 | BRAF抑制剂 | 中国批准 | 中国广阔的市场7 | |
麦金主义者®(曲美替尼) | 黑色素瘤5 | MEK抑制剂 | 中国批准 | 中国广阔的市场7 | |
Votrient®(帕佐帕尼) | 晚期肾细胞癌 | VEGFR抑制剂 | 中国批准 | 中国广阔的市场7 | |
一名审查员®(埃沃利莫斯) | 晚期肾细胞癌6 | MTOR抑制剂 | 中国批准 | 中国广阔的市场7 | |
泽卡迪亚®(塞利替尼) | ALK+非小细胞肺癌 | 碱性磷酸酶抑制剂 | 中国批准 | 中国广阔的市场7 | |
1.在加速审批下批准。这一适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。2.有条件批准。这些适应症的完全批准取决于正在进行的随机对照验证性临床试验的结果。3.批准适用于所有27个欧盟成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。4.不能切除的局部晚期或转移性食管鳞癌(ESCC)患者。5.诺华公司正在联合调查Tafinlar和Mekinist的非小细胞肺癌适应症。6.在血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗期间或之后的进展。7.根据与诺华制药公司关联公司于2021年12月19日签订的市场开发协议，在中国的广阔市场推广和营销的权利，但须根据协议条款转让责任。
缩写：ALK=间变性淋巴瘤激酶；BLA=生物制品许可证申请；BRAF=B-快速加速纤维肉瘤；CLL=慢性淋巴细胞白血病；肝癌=肝细胞癌；MCL=套细胞淋巴瘤；MEK=有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)；mTOR=雷帕霉素的哺乳动物靶点；MZL=边缘区淋巴瘤；NSCLC=非小细胞肺癌；R/R=复发/难治；SLL=小淋巴细胞性淋巴瘤；UC=尿路上皮癌；VEGFR=血管内皮生长因子受体；WM=Waldenström‘s大球蛋白受体。
我们将以下内部开发的抗癌药物商业化：
布鲁金萨
布鲁金萨®是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的第二代小分子抑制剂，旨在最大限度地提高BTK的占有率，并将脱靶结合效应降至最低。BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的重要组成部分，是多种淋巴瘤细胞增殖和存活的重要调节因子。BTK抑制剂阻断BCR诱导的BTK激活及其下游信号，导致某些称为B细胞的恶性白细胞的生长抑制和细胞死亡。扎努布替尼是一种口服活性抑制剂，它与BTK共价结合，导致该酶不可逆失活。
我们在营销BRUKINSA®在美国、中国、欧洲、英国、加拿大、澳大利亚等市场。
在美国，BRUKINSA®被加速批准用于至少接受过一种治疗的成年患者的套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗(2019年11月)，此后也被批准用于Waldenström巨球蛋白血症(WM)和复发或难治性(R/R)边缘带淋巴瘤(MZL)患者，这些患者至少接受了一种基于CD20的抗治疗方案。MCL和MZL适应症是在基于总体应答率的加速批准下批准的。这些适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。此外，一项用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)成人患者的补充新药申请(SNDA)已被美国食品和药物管理局(FDA)接受审查，PDUFA日期为2022年10月22日。
在欧洲，BRUKINSA®获得欧盟委员会(EC)的批准，用于治疗至少接受过一种先前治疗的成年西医患者，或用于不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗。这项批准适用于所有27个欧盟成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。布鲁金萨®已经在英国和瑞士获得批准。此外，欧洲药品管理局(EMA)已经接受了两项用于治疗MZL患者和治疗CLL患者的营销授权申请，供其审查。
在中国，BRUKINSA已获得有条件的批准，用于至少接受过一次治疗的MCL成人患者，以及接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病或系统性红斑狼疮患者，以及治疗R/R西医患者。此外，一种用于治疗成人患者的sNDA已被中国国家医疗产品管理局接受审查--单纯CLL或SLL。2021年12月，我们宣布将BRUKINSA纳入®中国国家医疗保障局更新的《国家报销药品目录》中的西药。目前，BRUKINSA的所有三个批准的适应症®都包括在NRDL中。
BRUKINSA®还在澳大利亚获得批准用于WM和MCL，在加拿大获得批准用于WM、MCL和R/R MZL，在韩国获得批准用于R/R MCL和R/R WM和许多其他市场(截至2022年2月28日，总共有45个国家和地区)。
市场机遇
淋巴瘤是一种血液传播的癌症，涉及免疫系统的淋巴细胞。它们可大致分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)。根据癌细胞的来源，淋巴瘤也可以被描述为B细胞或T细胞淋巴瘤。B细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤的85%，包括多种特殊疾病，涉及处于不同成熟或分化阶段的B细胞。根据已发表的报告，2021年，BTK抑制剂的全球收入约为80亿美元，其中包括美国约55亿美元。根据已公布的报告，2026年全球收入预计将超过150亿美元。
替斯利珠单抗
Tislelizumab是一种针对免疫检查点受体程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的人源化IgG4单抗，我们专门设计的目的是最大限度地减少与Fc受体γ(FcγR)的结合，Fc GnR被认为在激活巨噬细胞吞噬功能中起着重要作用，以减少其对T效应细胞的负面影响。
中国批准替斯利珠单抗用于6种适应症，包括完全批准用于晚期鳞状非小细胞肺癌合并化疗的一线治疗，用于晚期非鳞状非小细胞肺癌合并化疗的一线治疗，以及用于先前以铂为基础的化疗进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的二线或三线治疗。中国国家医疗产品管理局还有条件地批准用于治疗既往至少接受过两种治疗的经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)患者、PD-L1高表达且在含铂化疗期间或之后或新辅助或辅助治疗12个月内病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者，以及已接受至少一次系统治疗的肝细胞癌(肝癌)患者。这些适应症的完全批准取决于正在进行的随机、对照、验证性临床试验的结果。Tislelizumab于2020年被纳入慢性粒细胞白血病和UC的NRDL，并于2021年被纳入非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌和肝癌的NRDL，涵盖了其所有五个合格的批准适应症。
此外，我们已经提交了三份针对Tislelizumab的补充生物制品许可证申请(BLAS)，这些申请正在由美国国家药品监督管理局药物评价中心(CDE)审查，包括用于既往治疗的、局部晚期无法切除或转移的微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(DMMR)实体肿瘤的患者，用于治疗局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)的患者(他们跟随一线标准化疗或对一线标准化疗不耐受)，以及用于复发或转移性鼻咽癌(NPC)的一线治疗。
我们正在评估Tislelizumab在一个广泛的关键临床计划中的实体肿瘤和血液学适应症，包括全球和中国。我们已经在中国和全球启动或完成了17项潜在注册临床试验，包括13项3期试验和4项关键2期试验。
2021年1月，我们宣布与诺华公司达成合作和许可协议，在美国、加拿大、墨西哥、欧盟、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本(诺华地区)开发、制造Tislelizumab并将其商业化。我们保留了在诺华地区以外的地区商业化的全球权利，并将我们的专有产品与替斯利珠单抗结合使用。
在美国，我们已经向FDA提交了Tislelizumab的BLA，作为先前系统治疗后无法切除的复发、局部晚期或转移性ESCC的治疗方法。该BLA将PDUFA的目标行动日期定为2022年7月12日。此外，诺华还披露了在其领土上提交更多营销申请的计划。
市场机遇
根据公开报告，全球最大的四种PD-1/PD-L1抗体药物在2021年的收入约为305亿美元。我们预计2022年中国PD1/L1市场(净收入)将达到约24亿美元。
根据已公布的报告，在多种因素的推动下，到2025年，全球收入预计将超过500亿美元，包括适应症扩大、早期治疗系列的批准和采用、进一步的市场渗透以及治疗持续时间的延长。
帕米帕利布
Pamiparib是一种选择性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)和PARP2酶的小分子抑制剂。Pamiparib已经在临床前模型中展示了药理学特性，如脑穿透和PARP-DNA复合体捕获。Pamiparib目前正处于全球临床开发阶段，作为单一疗法或与其他药物联合治疗各种实体肿瘤恶性肿瘤。到目前为止，已有1300多名患者参加了帕米帕利布的临床试验。
在中国，帕米帕利布获得了有条件的批准，用于治疗与种系BRCA(GBRCA)突变相关的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发腹膜癌患者，这些患者于2021年5月接受了两个或更多的化疗。这一适应症的完全批准取决于正在进行的确证试验的结果，该试验证实了帕米帕利布在这一人群中的临床益处。Pamiparib在其批准的适应症中被纳入2021年NRDL。
市场机遇
许多肿瘤类型已被证明对PARP抑制剂有反应，包括卵巢癌(OC)、乳腺癌、前列腺癌和胃癌(GC)。PARP抑制剂在R/R患者和维持环境中都显示出令人鼓舞的活性。
根据安进的独家许可，我们目前正在或计划在中国将以下抗癌药物商业化：
西格瓦
西格瓦®(Denosumab)是一种基于抗体的RANKL抑制剂，已被全球批准用于预防实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼相关事件(SRE)，以及用于治疗患有骨巨细胞瘤(GCTB)的成人和骨骼成熟青少年。西格瓦®在全球70多个国家和地区获得批准。在中国，西格瓦®于2019年5月获得GCTB适应症的有条件批准，并于2020年11月获得SRE适应症的有条件批准。我们开始营销XGEVA®2020年7月，在中国。2020年12月，我们宣布将XGEVA纳入®用于治疗GCTB的NRDL。
GCTB是一种相对罕见、良性但局部侵袭性的年轻人溶骨性骨肿瘤。患者在原发部位出现疼痛、肿胀和关节活动受限。根据中国的NCCR、IARC和Frost&Sullivan的研究，2019年有2,086例新的GCTB病例。迄今为止，XGEVA®是唯一被批准的治疗GCTB的方法。对于不适合局部治疗的侵袭性GCTB患者，例如治疗或放射治疗，XGEVA®是比双磷酸盐、化疗或干扰素更受欢迎的治疗方案。
骨转移是许多实体瘤肿瘤复发的常见部位。骨转移会导致疼痛、生活质量下降和SRE，包括病理性骨折、需要对骨进行放射治疗或手术、恶性肿瘤的高钙血症和脊髓受压。西格瓦®双膦酸盐是两类不同的抗吸收药物，主要通过不同的作用机制减少SRE，从而降低转移性骨疾病的发病率。与实体瘤患者的骨转移类似，多发性骨髓瘤具有溶骨性疾病的主要特征，可导致严重残疾和疾病，包括SRE。西格瓦®也被用于预防多发性骨髓瘤患者的SRE。
BLINCETO
BLINCETO®(Blinatumomab)是一种双特异性CD-19导向的CD3 T细胞结合蛋白，是第一种也是唯一一种被批准的双特异性T细胞结合蛋白(BIT)免疫疗法。它已被60个国家批准用于急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。在中国，BLINCETO®于2020年12月获得有条件批准作为成人R/R ALL患者的治疗方案。我们开始将BLINCETO商业化®在2021年8月。
ALL是最常见的儿童恶性肿瘤，约占所有儿童恶性肿瘤的四分之一。根据中国的NCCR、IARC和F&S的研究，估计每10万人中就有0.69例。大约15%的儿童未能通过初步治疗并进展到R/R阶段，BLINCyTO被用于治疗R/R B细胞前体ALL患者。目前正在为这一适应症开发CAR-T疗法，诺华公司的Tagenlecleucel已被FDA批准用于治疗包括25岁及以下B细胞前体ALL难治性或二次或以后复发的患者。赛诺菲的氯法拉滨也被FDA批准用于这一适应症。这两家代理商都没有在中国获得批准。
凯普罗利斯
凯普罗利斯®蛋白酶体抑制剂(Carfilzomib)已被60多个国家批准用于R/R多发性骨髓瘤(MM)患者。2021年7月，中国批准将其用于治疗R/R MM患者，我们开始将Kyprolis商业化®在2022年1月。在蛋白酶体抑制剂类中，VELCADE®从2006年开始由强生在中国和尼拉罗营销®(Ixazomib)自2018年以来一直由武田在中国销售。在中国，当地制造商正在开发多种非专利形式的卡非佐米，包括江苏翰森制药股份有限公司、佳泰天清制药集团有限公司和长江制药集团有限公司。
我们从BMS获得独家许可，在中国将以下抗癌药物商业化：
Revlimid
Revlimid®来那度胺是一种口服免疫调节药物，于2013年在中国获批，用于联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)，此前至少接受过一种治疗。2018年2月，Revlimid®美国国家药品监督管理局批准了一种治疗多发性骨髓瘤的新适应症，与地塞米松联合治疗患有先前未治疗的、不符合移植条件的多发性骨髓瘤的成年患者。
根据中国NCCR、IARC和Frost&Sullivan的研究，2019年，中国大约有20,700例MM新病例。随着人口老龄化和诊断水平的提高，中国的多发性骨髓瘤的发病率稳步上升。中国治疗多发性骨髓瘤的主要治疗方法包括VELCADE®，这是强生自2006年起在中国网站上销售的一种蛋白酶体抑制剂，Revlimid®、尼纳罗®DARZALEX武田公司开发的口服蛋白酶体抑制剂(Ixazomib)®(Daratumumab)，强生自2019年起投放市场的输液型CD38单抗，以及VELCADE的多种仿制药®和Revlimid®中国临床肿瘤学会(CSCO)指南推荐来那度胺作为R/R和新诊断的MM以及维持环境中的治疗标准。
Revlimid®于2017年6月在NRDL上市。2019年11月，我们宣布Revlimid®在中国的R/R多发性骨髓瘤的NRDL中获得正式纳入。2020年11月，我们对Revlimid的使用签署了sNDA®与利妥昔单抗联合用于既往治疗过的滤泡性淋巴瘤的成人患者得到了美国国家药品监督管理局的批准。
维达扎
维达扎®(注射用氮胞苷)是一种嘧啶核苷类似物，已被证明可以逆转DNA超甲基化的影响，并促进随后的基因重新表达。维达扎®于2017年4月在中国获批，用于治疗中2型和高危骨髓增生异常综合征、慢性粒细胞白血病和急性髓系白血病20%至30%的原始细胞和多系异型增生。2018年1月，VIDAZA®在中国开始商业化销售。
MDS是最常见的血液系统恶性疾病之一。根据中国NCCR、IARC和Frost&Sullivan的研究，2019年，中国大约有22,100例MDS新病例。典型的发病年龄为70岁。高危MDS(中危和高危MDS)被认为是致命的，因为中位总生存期只有0.4-1.1年，其中近30%的患者进展为AML。在中国，治疗中2型和高危MDS的主要方法是常规治疗方案(最佳支持治疗、小剂量阿糖胞苷和强化化疗)和去甲基化药物(HMA)。达克根®强生销售的地西他滨是2009年中国批准的第一个环丙沙星类药物。在过去的几年里，至少有九种地西他滨仿制药问世。制造商嘉泰天青药业集团有限公司和四川汇裕药业有限公司也批准了两种仿制药氮杂西汀。然而，仍有超过50%的高危MDS患者接受CCR治疗，未得到满足的需求仍然很大。维达扎®是中国MDS治疗指南中的一线推荐治疗。维达扎®于2018年10月被列入NRDL。
除了Revlimid之外®和VIDAZA®，我们之前将ABRAXANE商业化®(紫杉醇白蛋白结合微粒注射混悬剂)，这是一种被批准用于某些转移性乳腺癌患者的无溶剂化疗，在中国接受治疗，直至2020年3月。2020年3月25日，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。
我们正在或计划在中国根据尤萨制药的独家许可将以下药物商业化：
SYLVANT
SYLVANT®白细胞介素6(IL-6)拮抗剂西尔图昔单抗被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性、人类疱疹病毒-8感染的特发性多中心Castleman病(IMCD)患者
(HHV-8)阴性。SYLVANT®该药于2021年12月在中国获批，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性、人类8型疱疹病毒(HHV-8)阴性的多中心Castleman病(MCD)成人患者，也称为特发性MCD。据估计，美国每年约有6500至7700例新确诊的Castleman病(CD)病例，其中约75%估计为单中心性，其余25%估计为HHV-8相关的多中心性Castleman病(MCD)或HHV-8阴性/特发性MCD。在日本，发病率似乎与美国相似；然而，相比之下，MCD似乎比单着丝粒CD更常见，与HHV-8相关的MCD很少见。关于中国的流行病学方面发表的资料很少，但流行病学与特定种族之间没有明确的联系。
卡孜巴
卡孜巴®▼美国国家药品监督管理局有条件批准一种人-鼠嵌合GD2抗体(Dinutuximab Beta)用于治疗高危神经母细胞瘤，这些患者年龄在12个月及以上，之前接受过诱导化疗，至少取得了部分反应，随后进行了清髓治疗和干细胞移植，以及有复发或难治性(R/R)神经母细胞瘤病史的患者，无论是否有残留疾病。神经母细胞瘤几乎只是一种儿童疾病。它是仅次于白血病和脑肿瘤的第三种最常见的儿童癌症，也是儿童最常见的颅外实体肿瘤。关于这种疾病的流行病学出版物有限，据估计，在100万名19岁以下的儿童中有5-9例神经母细胞瘤。高危神经母细胞瘤患者采用诱导化疗、手术切除、串联自体造血干细胞移植、放射治疗和维持生物/免疫治疗，如地诺昔单抗。我们开始将QARZIBA商业化®▼ 在2021年12月。
我们根据Bio-Thera的独家许可，在中国将以下产品商业化：
POBEVCY(BAT1706)
POBEVCY®是一种与阿瓦斯丁生物相似的药物®(贝伐单抗)由位于广州的商业期生物制药公司Bio-Thera Solutions，Ltd.开发，中国说。在中国，阿瓦斯丁®被批准用于治疗转移性结直肠癌、肝癌和非小细胞肺癌患者。
POBEVCY®该药于2021年11月在中国获得国家药品监督管理局批准，并于2021年底推出，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。
我们已经获得了POBEVCY的开发、制造和商业化的权利®在中国，包括香港，澳门，台湾。Bio-Thera于2020年11月向EMA提交了营销申请，并向FDA提交了BLA。在中国，已有三个贝伐单抗生物仿制药获得批准，标志是齐鲁制药有限公司和创新生物制药有限公司，以及上海亨利乌斯生物科技有限公司，还有多个贝伐单抗生物仿制药正在开发中，其中包括阳光国健制药有限公司。
报销和市场准入
我们的销售额在很大程度上取决于第三方付款人的承保范围和报销范围。在许多市场，这些第三方是政府保健系统，在一些市场，如美国，也有私人付款人，如私营健康保险公司和保健系统。2021年，我们在43个市场将我们的产品商业化。
中国有一个主要的付款人，那就是政府的全民医疗保险制度，该制度为中国约14亿人口中的大多数(超过95%)提供基本医疗保险。中国在国家层面上有三种类型的保险计划，这取决于居民是生活在城市还是农村，以及他们是否就业。不同的计划在计划的支付方式和覆盖范围方面有不同的特点。中国的药品保险和报销属于国家医疗保障局的管辖范围，国家医疗保障局负责监督国家医疗数据中心。NRDL由三个清单组成。“A”和“B”列表通常被称为“常规”列表。A清单通常包括较老的非专利药物，而B清单通常包括较新的药物，其中一些具有剩余的专利保护，与A清单相比，这些药物的报销率较低。2017年，该系统又增加了第三份清单，通常被称为“C”清单或“谈判”清单。这份清单通常包括在NHSA和该公司成功谈判后被接受的较新的创新药物。通常，被列入C级目录时，药品的标价会比纳入时中国的现行标价有折扣。药品的NRDL价格是其在中国的现行价格，但实际使用的报销率可以在省级修改。除了NRDL，还有省级报销药品清单，或PRDL。各省已被允许省略NRDL上10%-15%的产品和适应症的报销，以便将资源引导到其他产品上，以更好地服务于其特定人群。原则上，这种能力将在2022年之前逐步淘汰
根据2019年7月NHSA的一份政策备忘录。因此，目前，PRDL是中国公民可以获得的官方清单。除了保险报销外，患者还可以选择自费购买所需的药品。
我们的几种药物都列在NRDL上。在2021年12月公布的最新NRDL清单中，以下药品被纳入NRDL，自2022年1月1日起生效：
•Tislelizumab在其所有五个合格的批准适应症中-2021年有三个新适应症和去年包括的两个适应症：
–用于联合培美曲塞和铂类化疗，作为不能切除、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)、EGFR基因组肿瘤畸变阴性、ALK基因组肿瘤阴性的患者的一线治疗(2021年6月批准，2021年纳入NRDL)；
–用于治疗以前至少接受过一种系统疗法的肝细胞癌患者(2021年6月有条件地批准，并于2021年纳入NRDL)；
–用于联合紫杉醇和卡铂作为不能切除、局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗(2021年1月批准，2021年纳入NRDL)；
–治疗PD-L1高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者，其疾病在含铂化疗期间或之后，或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗12个月内进展(于2020年4月有条件批准，并于2020年纳入NRDL)；以及
–用于治疗接受过至少两种先前疗法的经典霍奇金淋巴瘤(CHL)患者(2019年12月有条件地批准并于2020年纳入NRDL)。
•BRUKINSA在其所有三个批准的适应症中-一个是2021年11月的新适应症，两个是去年纳入的适应症：
–用于治疗至少接受过一种先前治疗的Waldenström巨球蛋白血症(WM)成人患者(2021年6月有条件地批准并于2021年纳入NRDL)；
–用于治疗曾接受过至少一种先前治疗的MCL成年患者(2020年6月有条件地批准并于2020年纳入NRDL)；以及
–用于治疗至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞性白血病(CLL)/小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)患者(2020年6月有条件地批准并于2020年纳入NRDL)。
•帕米帕利布最初被纳入NRDL的批准适应症：
–用于治疗生殖系BRCA(GBRCA)突变相关的复发晚期卵巢、输卵管或腹膜癌患者，这些患者已经接受过两种或两种以上的化疗(5月份有条件地获得批准，并于2021年被纳入NRDL)。
此外，我们的两种药物在过去的NRDLS中列出：Revlimid®被列入2017年NRDL谈判名单，后来被正式列入2019年B名单，而VIDAZA®被列入2018年NRDL谈判名单，后来被正式列入2020年B名单。
2018年，中国启动了一项新的计划，为国家医疗保健系统集中采购仿制药，该计划最初在11个主要城市进行试点，被称为“批量采购”，或GPO(团体采购组织)或“4+7”(4个直辖市和7个省级城市)。2018年试点方案后，于2019年在全国范围内实施。这是一种以招标为基础的系统，为降低定价提供保证量。参与该计划要求产品已通过质量一致性评估(QCE)，这反过来又要求经常通过与发起者产品的生物等效性(BE)比较。该系统将市场交易量的很大一部分提供给中标者。不止一家公司可以赢得一项给定的投标，而且随着更多的投标者获胜，数量会得到更多的保证。该系统仍在发展中，因此，有多少竞标者中标、中标数量和价格的确切条款也在不断变化。
在中国，制药公司利用患者援助计划来帮助患者负担创新药物的费用是很常见的。通常，这些计划都是为自费患者提供的。典型的程序提供了一个
在支付了一定数量的剂量后，向患者免费提供一定数量的剂量。通常，当一种药物被纳入NRDL时，这些计划就会结束。我们为我们的患者提供这些类型的患者援助计划。
在美国，大多数医疗保险由私营保险公司提供，通常通过雇主赞助的计划以及两个主要的公共保险计划--联邦医疗保险和医疗补助--获得。这三种类型的计划通常都有某种类型的药品覆盖范围。这通常是通过PBM或药房福利经理来实现的。根据计划发起人和计划购买者之间的谈判，不同受益人的药房福利结构可以有很大的不同。美国没有承保药品的中央清单，因为没有单一的付款人制度。因此，在美国购买药品的价格可能有所不同。
我们在美国的MyBeggene计划下提供患者援助计划。该计划旨在加强对BRUKINSA的访问®通过协助获得报销，在允许的情况下自付援助，为保险延误提供临时免费产品，以及为一些未参保和保险不足的患者提供免费产品援助。这些方案还寻求通过提供有关BRUKINSA的教育和信息来支持患者和照顾者®及其批准的适应症、护士倡导，以及将患者与支持小组和交通/住宿援助等支持来源联系起来。
我们的管道产品
下表汇总了截至2022年2月28日我们内部发现的候选药物的状态：
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| 候选药物 | 节目 | 剂量Esc。 | 剂量膨胀 | Pivotal | 已归档 | 推向市场 |
| 1a期 | 1B期 | 第二阶段* | 阶段2** | 第三阶段 |
扎努布鲁替尼(BTK) | 单一疗法 | R/R MCL(在多个地区批准) |
| WM(经美国FDA批准，2021年9月1日) |
| R/R MZL(美国FDA加速批准，2021年9月15日，加拿大卫生部批准，2022年2月18日批准) |
WM † 1 |
| 应收大单、应收CLL/SLL(国家环保局于2020年6月3日附条件批复) |
| 应收账款WM(国家药监局于2021年6月18日附条件批准) |
| CLL/SLL(FDA在美国接受的申请，PDUFA日期2022/10/22) | |
| CLL、MZL(EMA在欧盟接受的申请) | |
| WM、CLL/SLL | |
| 狼疮性肾炎 | |
| 先前治疗的慢性淋巴细胞白血病/系统性红斑狼疮(依布鲁替尼对阿卡拉布替尼不耐受) | |
| 组合 | +利妥昔单抗1L MCL | |
| +obinutuzumab R/R FL | |
| +来那度胺+/-利妥昔单抗R/R DLBCL | |
替斯利珠单抗(PD-1) | 单一疗法 | R/R CHL(有条件批准于2019年12月26日)、2L+UC(有条件批准于2020年4月10日)、2L/3L肝癌(有条件批准于2021年6月23日)、2L/3L非小细胞肺癌(批准于2022年1月6日) |
| 2L/3L MSI-H或dMMR实体瘤，2L ESCC | |
| 2L ESCC(FDA在美国接受的申请；PDUFA日期为7/12/2022) | |
| 1L肝细胞癌 | |
| R/R NK/T细胞淋巴瘤 | |
| +化疗 | 1L平方NSCLC(2021年1月13日批准)，1升非平方非小细胞肺癌(批准于2021年6月23日) |
| 1L鼻咽癌 | |
| 1L SCLC、II/IIIA阶段NSCLC、本地化ESCC、1L UC | |
| 1L GC，1L ESCC | |
| +帕米帕利(PARP) | 实体瘤 | |
| +扎努布鲁替尼(BTK) | B细胞恶性肿瘤 | |
帕米帕利布(PARP) | 单一疗法 | 3L gBRCA+OC(2021年5月7日批准) |
| 2L铂敏感OC维护 | |
| 1L铂敏感GC维护 | |
| HER2-BRCA突变乳腺癌 | |
| 实体瘤 | |
| +TMZ(化疗) | 实体瘤 | |
+RT/TMZ
(放疗/化疗) | 胶质母细胞瘤 | |
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| 候选药物 | 节目 | 剂量Esc。 | 剂量膨胀 | Pivotal | 已归档 | 推向市场 |
| 1a期 | 1B期 | 第二阶段* | 阶段2** | 第三阶段 |
奥西培利单抗(TIGIT) | +替斯利珠单抗 | 1L非小细胞肺癌 | |
子宫颈癌，子宫颈癌∧ | |
| 实体瘤 | |
| +替替利珠单抗+CCRT | 1L SCLC | |
| III期不能切除的非小细胞肺癌 | |
| +替斯利珠单抗+化疗 | 1L非小细胞肺癌 | |
| +替斯利珠单抗+BAT1706 | 1L肝细胞癌 | |
利非拉非尼
(BRAF Dimer) | +米达美替尼 | B-Raf或K-Ras/N-Ras突变实体瘤 | |
| BGB-A425(TIM-3) | 单一疗法+替斯利珠单抗 | 实体瘤 | |
BGB-A333
(PD-L1) | 单一疗法+替斯利珠单抗 | 实体瘤 | |
| BGB-A445(OX40) | +替斯利珠单抗 | 实体瘤 | |
| BGB-11417 (Bcl-2) | 单药+扎努布鲁替尼 | B细胞恶性肿瘤 | |
| +地塞米松+卡菲佐米 | R/R多发性骨髓瘤 | |
| +氮胞苷 | AML、MDS | |
| BGB-10188(PI3K Delta) | 单抗；+替斯利珠单抗；+扎努布鲁替尼 | B细胞恶性肿瘤；实体瘤 | |
| BGB-15025 (HPK1) | 单一疗法+替斯利珠单抗 | 晚期实体瘤 | |
| BGB-23339 (TYK2) | 单一疗法 | 炎症与免疫 | |
*一些适应症将不需要在开始关键的第二阶段或第三阶段临床试验之前进行非关键的第二阶段临床试验。**批准后的验证性临床试验需要加速或有条件的批准。†R/R或不适合化疗免疫治疗。∧R/M：复发/转移
1加拿大(2021年3月1日)；澳大利亚(2021年10月7日)；欧盟(27个成员国)加上冰岛、利希滕斯坦和挪威(2021年11月23日)；英国(2021年12月14日)；瑞士(2022年2月17日)；韩国(2022年2月24日)
下表汇总了截至2022年2月28日我们的许可内候选药物的状态：
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| 化合物 | (目标)/计划 | 剂量Esc。 | 剂量膨胀 | Pivotal | 通信。权利 | 合伙人 |
| 1a期 | 1B期 | 第二阶段* | 阶段2** | 第三阶段 |
| 索托拉西布 | (KRAS G12C) | 实体瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌 | 中国 | |
塔拉塔单抗∧ ∧ | (DLL3) | 小细胞肺癌 | |
巴普鲁塔马单抗∧ ∧ | (BCMA) | Mm | |
| AMG 176 | (MCL-1，SM) | 恶性血液病 | |
AMG 330 ∧ | (CD33) | 髓系恶性肿瘤 | |
AMG 427 ∧ ∧ | (Flt3) | 急性髓细胞白血病 | |
阿卡帕塔单抗∧ ∧ | (PSMA) | 前列腺癌 | |
AMG 509 ∧ | (STEAPI XmAb) | 前列腺癌 | |
AMG 199 ∧ ∧ | (MUC17) | GC/GEJC | |
| AMG 650 | (口服小分子) | 实体瘤 | |
| AMG 506 | (FAP x 4-1BB，DARPin®) | 实体瘤 | |
| AMG 994 | 双特异性抗体 | 实体瘤 | |
| AMG 256 | (抗PD-1 x IL21突变体) | 实体瘤 | |
西特拉瓦替尼† | (多激酶抑制剂) +替斯利珠单抗 | NSCLC、RCC、OC、MEL | 亚洲(日本、非盟、新西兰除外) | |
| 单抗+替斯利珠单抗 | 肝细胞癌、GC/GEJC | |
Zanidatamab†† | (HER2，双特异性抗体)+化疗+组织单抗 | GEA | 亚洲(日本、非盟、新西兰除外) | |
| 单一疗法 | 胆道癌 | |
| +化疗，+/-替斯利珠单抗 | 乳腺癌、GC、GEA | |
| ZW49 | (HER2，双功能ADC) | 表达HER2的肿瘤 | | 亚洲(日本、非盟、新西兰除外) | |
BGB-3245 1 | (B-RAF) | 实体瘤 | | 亚洲(日本除外) | |
| SEA-CD70 | (抗CD70) | MDS、AML | | 亚洲(日本、非盟、新西兰除外) | |
| DKN-01 | (Dkk1)+替斯利珠单抗+/-化疗 | GC/GEJC | | 亚洲(日本、非盟、新西兰除外) | |
| LBL-007 | (LAG-3)+替斯利珠单抗 | 晚期实体瘤 | | 前中国 | |
维比考韦††† (ABI-H0731)® | (乙肝病毒核心抑制物) | 慢性乙肝病毒 | | 中国 | |
| ABI-H3733 | (乙肝病毒核心抑制物) | 慢性乙肝病毒 | |
*一些适应症将不需要在开始关键的第二阶段或第三阶段临床试验之前进行非关键的第二阶段临床试验。**批准后的验证性临床试验需要加速或有条件的批准。∧咬一口，∧ ∧†MIRATI也在对西特拉瓦替尼进行自己的临床研究，包括在非SQ非小细胞肺癌上进行的蓝宝石3期试验。††ZW25，†††组装公司正在进行与VBR的第二阶段三组合研究，以及ABI-H3733的PH1研究。
缩写：AML：急性髓系白血病，HLE BITE：半衰期延长的双特异性T细胞连接因子，GC/GEJ：胃癌/胃食道交界处，肝癌：肝细胞癌，IND：研究新药，MEL：黑色素瘤，MM：多发性骨髓瘤，NHL：非霍奇金淋巴瘤，N/SCLC：非小细胞肺癌，OC：卵巢癌，RCC：肾细胞癌，SM：小分子；(1)由与SpringWorks治疗公司的合资企业MapKure
我们的商业和临床阶段候选药物
我们的商业和临床阶段候选药物和选定临床试验的临床数据的描述如下所述。长期以来，我们一直并打算继续在提交给美国证券交易委员会(美国证券交易委员会)、香港联合交易所有限公司(HKEx)和上海证券交易所(SSE)的新闻稿和/或文件中提供我们候选药物的临床数据和/或临床试验结果，这些文件的副本可在我们网站的投资者部分获得。
BTK抑制剂BRUKINSA(扎努布鲁替尼)
我们目前正在评估扎努布鲁替尼在全球范围内广泛的关键临床计划中的作用，以及在中国中作为单一疗法以及与其他疗法联合治疗各种淋巴瘤的评估。Zanubrutinib对BTK的选择性高于IMBRUVICA®根据我们的生化分析，批准的BTK抑制剂(Ibrutinib)；根据各自在单独研究中的第一阶段经验，暴露程度高于ibrutinib；以及患者外周血和淋巴结室持续24小时BTK占有率。
临床发展计划及监管现状概述
我们宣布了BRUKINSA®在世界各地获得批准，包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大和澳大利亚。截至2022年2月，BRUKINSA额外提出了43份营销授权申请®在我们五个分销合作伙伴的支持下，包括百济神州在内的五家分销合作伙伴已经提交了报告：拉丁美洲和加勒比地区的Adium Pharma、中东和北非的新桥制药、土耳其的Erkim、俄罗斯的Nanolek和以色列的Medison。
根据目前的临床数据，我们认为BRUKINSA®拥有潜在的同类最佳形象，我们正在多个适应症中运行一项广泛的全球枢纽计划，包括9项注册或使能注册的临床试验。九项研究中有四项是第三阶段，五项是设计为能够注册的第二阶段试验。
我们已经报道了WM(Aspen，NCT03053440)中单药疗法与伊布鲁替尼对照的3期试验结果，这些结果正被纳入全球几份文件中。我们还在进行一项正在进行的3期试验，比较BRUKINSA®苯达莫司汀和利妥昔单抗用于治疗单纯(TN)CLL/SLL患者(Sequoia，NCT03336333)和R/R CLL/SLL与ibrutinib的面对面3期试验(阿尔卑斯，NCT03734016)。我们已经在红杉和阿尔卑斯山完成了患者登记。我们的第四阶段3试验是正在进行的针对治疗初治(TN)MCL患者的第三阶段验证性试验(NCT04002297)。此外，我们有五项已提交或正在进行的第二阶段试验旨在进行注册，包括四项单一疗法研究，分别是R/R MCL、R/R WM、R/R CLL/SLL(NCT03206970、NCT03332173、NCT03206918)和R/R MZL(Magnolia，NCT03846427)，以及正在进行的与Gazyva联合的关键第二阶段试验®(Obinutuzumab)在R/R FL患者中(Rosewood，NCT03332017)。最后，我们还在研究扎努布替尼在DLBCL和CLL/SLL中的几项联合研究，包括两项在CLL/SLL中研究ventoclax组合的研究。
我们继续寻求监管部门对BRUKINSA的批准®全球范围内。2022年2月，我们宣布FDA接受CLL/SLL的sNDA审查，处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2022年10月22日，EMA接受MZL和CLL的两项营销授权申请。我们预计今年我们的一些全球申请将继续做出监管决定，包括在10多个市场可能获得额外的批准。我们预计阿尔卑斯山试验将提供比较BRUKINSA的TOPLINE结果®2022年上半年与二线CLL/SLL中的伊布鲁替尼对比。最后，我们预计将公布比较BRUKINSA的完全登记的Pivotal 2期Rosewwood试验的临床数据®2022年在R/R滤泡性淋巴瘤患者中加用obinutuzumab或单独使用obinutuzumab。
抗PD-1抗体Tislelizumab
Tislelizumab是一种人源化的针对免疫检查点受体PD-1的单抗，目前正在全球和中国进行关键临床试验，我们计划开始更多的关键试验，作为单一疗法并结合标准护理治疗各种实体和血液病癌症。
临床发展计划及监管现状概述
百济神州在中国和全球启动或完成了17项可能使注册成为可能的临床试验，包括13项3期试验和4项关键的2期试验，旨在支持全球和中国的监管提交。
我们在肺癌方面的试验包括：
•一项评估替利珠单抗作为二线或三线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者与多西紫杉醇比较的全球第三阶段试验(NCT03358875)；
•中国的两个3期试验，评估替利珠单抗联合化疗与化疗治疗鳞状和非鳞状非小细胞肺癌(分别为NCT03594747和NCT03663205)；
•中国在1L小细胞肺癌中的3期试验，评估组织利珠单抗联合化疗与化疗(NCT04005716)；
•替利珠单抗联合铂为主的双重化疗作为非小细胞肺癌患者新辅助治疗的中国3期试验(NCT04379635)。
我们在肝癌方面的试验包括：
•比较替斯利珠单抗和索拉非尼作为肝癌患者一线治疗方法的全球3期试验(NCT03412773)；以及
•一项针对第二或第三线不能切除的肝癌的全球单臂枢纽2期试验(NCT03419897)。
我们在胃癌方面的试验包括：
•Tislelizumab联合化疗与安慰剂联合化疗作为胃癌患者一线治疗的全球3期试验(NCT03777657)。
我们在淋巴瘤方面的试验包括：
•中国的3期试验，比较替利珠单抗和挽救化疗治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(CHL；NCT04486391)；以及
•中国对复发或难治性慢性粒细胞白血病患者的2期试验(NCT03209973)。
我们的尿路上皮癌试验包括：
•中国对局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的3期试验(NCT03967977)；
•中国对局部晚期或转移性尿路上皮性膀胱癌患者的2期试验(NCT04004221)。
我们在ESCC的试验包括：
•一项全球性的3期试验，比较替利珠单抗和化疗作为晚期ESCC患者的二线治疗(NCT03430843)；
•替斯利珠单抗联合化疗作为食管癌患者一线治疗的全球3期试验(NCT03783442)；以及
•中国的3期试验，替利珠单抗与安慰剂联合放化疗治疗局限性鳞癌患者(NCT03957590)。
最后，我们在实体肿瘤和鼻咽癌方面的试验包括：
•中国治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者的2期试验(NCT03736889)；
•在中国和泰国进行的一项3期试验，将替利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗作为鼻咽癌患者的一线治疗方案(NCT03924986)。
截至Janua到2022年，我们的招生人数超过了9000人在35个国家进行替斯利珠单抗临床试验的受试者，包括中国以外的近3,000名受试者。这些研究包括11项旨在获得全球监管机构批准的多区域注册试验。到目前为止，我们的试验数据表明，Tislelizumab总体上耐受性良好，并在各种肿瘤类型中显示出抗肿瘤活性。
PARP1和PARP2抑制剂Pamiparib
Pamiparib是一种选择性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)和PARP2酶的小分子抑制剂，正在被评估为潜在的单一疗法和联合治疗各种实体肿瘤。我们认为，帕米帕利布具有区别于其他PARP抑制剂的潜力，因为它具有脑渗透性、更高的选择性、强大的DNA捕获活性和良好的口服生物利用度。
临床发展计划及监管现状概述
在中国，帕米帕利布于2021年5月获得有条件的批准，用于治疗与生殖系BRCA(GBRCA)突变相关的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，这些患者已经接受了两个或更多的化疗。这一适应症的完全批准取决于正在进行的确证试验的结果，该试验证实了帕米帕利布在这一人群中的临床益处。
此外，我们的临床开发计划还包括作为铂敏感型复发性OC患者维持疗法的3期试验(NCT03519230)、BRCA突变HER2阴性乳腺癌的2期试验(NCT03575065)、一线铂敏感型GC维持治疗的2期试验(NCT03427814)和联合替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的1b/2期试验(NCT03150862)。
我们预计将在2022年上半年公布铂类敏感型复发性卵巢癌患者的3期维持研究的主要结果。
TIGIT抑制剂Ociperlimab(BGB-A1217)
Ociperlimab(BGB-A1217)是一种针对TIGIT的人源化IgG1变异型单抗。作为一种免疫检查点分子，ociperlimab目前正在进行两项全球3期临床试验，即AdvanTIG-301(NCT04866017)和AdvanTIG-302(NCT04746924)试验，与Tislelizumab在NSCLC中联合使用。到目前为止，约有800名受试者参加了ociperlimab开发计划，其中包括6项针对肺癌、食管鳞癌和宫颈癌患者的全球试验。
2021年12月，我们宣布了与诺华公司的选项、合作和许可协议，以便在北美、欧洲和日本开发、制造ociperlimab并将其商业化，如下所述：Ociperlimab的选项协作和许可协议“.
我们已经完成了AdvanTIG-202试验(NCT04693234)的患者登记，该试验针对以前接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者。我们预计将在2022年启动更多关键临床试验，并宣布第二阶段试验扩展队列的数据。
利非拉非尼(BGB-283)和BGB-3245，RAF的抑制剂
利非非尼是一种具有RAF单体和二聚体抑制活性的新型小分子抑制剂。利菲拉非尼在临床前模型和具有BRAF V600E突变、非V600E BRAF突变或KRAS/NRAS突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。我们一直在开发利非非尼，用于治疗有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径异常的癌症，包括BRAF基因突变和第一代BRAF抑制剂无效的KRAS/NRAS基因突变。我们认为，利非拉非尼作为单一疗法或与其他药物联合使用可能具有治疗各种恶性肿瘤的潜力，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和子宫内膜癌。
百济神州目前正与斯普林沃克治疗公司(SpringWorks)进行全球临床合作，并已启动了一项1b期临床试验(NCT03905148)，以评估利非非尼与斯普林沃克斯正在研究的肌酸激酶抑制剂米达米替尼(PD-0325901)联合使用对晚期实体肿瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。
除了合作，百济神州和SpringWorks还成立了一家独立的公司MapKure，LLC来开发BGB-3245，这是百济神州科学家发现的一种具有研究意义的选择性下一代RAF激酶抑制剂。MapKure正在进行BGB-3245(NCT04249843)的第一阶段临床试验，用于携带特定v-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同源B(B-RAF)基因突变的晚期或难治性肿瘤患者。
Sitravatinib，一种多激酶抑制剂
2018年1月，我们与Mirati治疗公司(Mirati)签订了一项独家许可协议，在亚洲(不包括日本和其他某些地区)开发、制造Mirati的西特拉瓦替尼并将其商业化
国家)、澳大利亚和新西兰。西特拉瓦替尼是一种研究中的光谱选择性激酶抑制剂，它有效地抑制受体酪氨酸激酶，包括RET、TAM家族受体(Tyro3、Ax1、mer)和分裂家族受体(VEGFR2，KIT)。Mirati正在对西特拉维尼进行多项临床试验，以治疗先前免疫检查点抑制剂治疗无效的患者，其中包括2019年启动的西特拉瓦替尼在非小细胞肺癌中的3期蓝宝石试验。在美国癌症研究协会2021年年会上的数据读数中，提出了百济神州的1b期试验(NCT03666143)的两个队列，西特拉瓦替尼联合替利珠单抗治疗无法切除或转移性黑色素瘤，对PD-1/Li抑制剂和晚期铂耐药卵巢癌(PROC)的R/R。百济神州正在对西特拉瓦替尼进行多项临床试验，包括西特拉瓦替尼与替斯利珠单抗联合应用于非小细胞肺癌的3期临床试验。
小分子Bcl2抑制剂BGB-11417
BGB-11417是一种正在研究中的小分子Bcl2抑制剂。我们已经完成了BGB-11417的临床前和研究性新药(IND)使能研究，该研究显示了对促凋亡蛋白Bc l-2的强大活性和高选择性。该分子似乎比万乃馨更有效，并显示出克服万乃馨耐药性的潜力。此外，相对于Bclxl，它对Bcl2的选择性比维拉帕米更高。最后，我们认为，它处于与BRUKINSA合并的有利地位®。我们在澳大利亚和美国进行了一项正在进行的1期试验(NCT04277637)，以研究BGB-11417及其与扎努布鲁替尼联合治疗成熟B细胞恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。我们预计将在2022年开始对bgb-11417进行关键试验。
OX40激动剂抗体BGB-A445
BGB-A445是一种针对OX40抗原的研究用激动型抗体。BGB-A445是一种非配体竞争抗体，不破坏OX40与OX40的配体结合。临床前实验表明，与配体竞争的抗体相比，BGB-A445在高剂量时具有增强的有效性，后者在高剂量时显示有效性下降。BGB-A445还在临床前试验中显示了与几种药物联合使用的潜力，如替斯利珠单抗、TLR9激动剂、PI3Kδ抑制剂、西特拉瓦替尼和化疗。我们有一项正在进行的BGB-A445联合替斯利珠单抗治疗晚期实体肿瘤患者的第一阶段试验(NCT04215978)，预计将在2022年上半年启动BGB-A445(OX-40)的剂量扩展。
双特异性HER2靶向抗体ZW25(Zanidatamab)
Zanidatamab，一种新的研究用酶™针对HER2的双特异性抗体目前正处于Zymeworks Inc.的晚期临床开发阶段。百济神州拥有Zanidatamab在亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰的开发权和商业权。我们正在参与Zanidatamab的三项正在进行的临床研究。第一项是针对HER2阳性乳腺癌和胃癌的1/2期研究(NCT04215978)。乳腺癌组将zanidatamab与多西他赛联合使用，而胃癌组将zanidatamab与我们的PD-1抑制剂tislelizumab结合起来进行化疗。第二项研究(NCT04466891)是针对晚期或转移性HER2扩增胆道癌(BTC)患者的2b期研究，其中zanidatamab被用作单一疗法。我们在2021年末启动了一项全球3期临床试验(NCT05152147)，检查扎尼达单抗与联合化疗加或不加替斯利珠单抗治疗HER2阳性胃食道癌。我们预计在2022年完成2L胆道癌的登记。
TIM-3抑制剂BGB-A425
BGB-A425是一种人源化的抗T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域-3(TIM-3)的IgG1变异型单抗。我们正在进行BGB-A425联合替斯利珠单抗治疗各种实体肿瘤的1/2期试验(NCT03744468)。
小分子HPK1抑制剂BGB-15025
BGB-15025是一种正在研究中的HPK1的小分子抑制剂，它是TCR信号的关键负反馈调节因子。抑制HPK1可导致临床前T细胞活化增强。此外，临床前研究表明，BGB-15025显示出与替斯利珠单抗的结合活性，并具有广泛的治疗窗口。我们在2021年启动了BGB-15025单独和联合替斯利珠单抗治疗晚期实体肿瘤患者的1期试验(NCT04649385)。这项试验正在全球多个国家进行。我们预计在2022年下半年启动bgb-15025的剂量扩展。
我们的临床前计划
我们有一个专有的生物学研究平台，使我们能够研究和开发小分子和生物分子。在过去的十年里，这个平台已经产生了10多个临床阶段资产，其中包括3个内部-
已开发的分子已获得美国、中国、欧盟等市场监管机构的批准，其他申请在全球悬而未决，计划提交。该平台是基于可应用于肿瘤等领域的多个药物技术平台，横跨肿瘤药物早期发现到商业化的全流程技术体系。我们拥有开发小分子和抗体药物以及制造我们自己的药物和可能的其他药物的核心技术平台。目前，我们有50多个临床前项目，我们相信其中一半具有一流或一流的潜力。
我们预计在未来12个月内将我们的多种临床前候选药物推向临床。我们相信，我们有机会将Tislelizumab与我们的临床前候选药物相结合，以针对癌症免疫循环中的多个点。我们还可能寻求开发配套的诊断方法，帮助识别最有可能从我们的药物和候选药物的使用中受益的患者。
制造和供应
我们在内部制造我们的药品和候选药物，在某些情况下还会借助第三方合同制造组织(CMO)。我们的药品和候选药品的生产受到广泛的法规约束，这些法规对记录保存、生产过程和控制、人员、质量控制和质量保证等方面提出了各种程序和文件要求。我们的生产设施和用于生产我们的药品和候选药物的CMO的设施在当前的良好生产规范(GMP)条件下运行。GMP法规是对将用于人类的药物生产的要求。
我们的制造设施
我们在苏州和广州分别拥有小分子药物和大分子生物制品的生产设施，以支持我们自主开发或授权的产品的商业化和未来的潜在需求。
我们在苏州的制造工厂占地超过13,000平方米，包括一个年产约1亿片和胶囊的小分子药物产品制造基地和一个2x500升能力的生物制品临床开发生产设施，以生产供临床供应的生物制品。该设施符合或超过美国、欧盟和中国的监管要求的设计标准。该工厂已获得制造许可证，可以为中国市场生产商业批量的BRUKINSA和Pamiparib。由于我们不断增长的商业和临床需求，我们在苏州附近的一个新的小分子制造工厂已经破土动工，该工厂将有能力每年生产高达6亿剂固体口服药物。这个占地约50,000平方米的工厂预计将取代我们目前在苏州的工厂，并支持我们不断增长的小分子药物和候选药物的渠道。
我们继续在广州投资我们最先进的商业规模制造设施，占地约10万平方米，用于生产大分子生物制剂。该设施的第一阶段和第二阶段分别于2019年9月和2020年12月完成，一次性使用能力为24,000升，而第三阶段于2021年12月完成建设，将增加40,000升的能力。第一阶段目前被批准用于中国市场的替斯利珠单抗的端到端商业生产。建成后，该设施的总容量将达到6.4万升。我们已经购买了当前地点以南的一块毗邻的土地，目前正在评估第四阶段的扩建，以支持我们不断增长的大分子药物和候选药物的流水线。
我们还计划扩大我们的生物制剂制造能力，包括未来在美国的一家制造工厂，并已关闭新泽西州霍普韦尔普林斯顿西部创新园区一块42英亩的土地，该园区将被开发为新的商业阶段制造和临床研发园区。第一阶段的建设预计将于2022年开始。该物业位于新泽西州95号州际公路走廊的战略位置，拥有深厚而丰富的人才库，拥有100多万平方英尺的可开发房地产，可用于未来的潜在扩张，以覆盖我们现有的药品和流水线。
代工组织
我们目前依赖，并预计将继续依赖数量有限的第三方CMO和CRO来生产一些药品和药物，并提供原材料，以满足我们的药品和候选药物的商业、临床和临床前需求。我们已采取程序，以确保我们聘用的第三方供应商的生产资格、设施和工艺符合相关法规要求以及我们的内部质量和运营指南。我们在选择第三方供应商时会仔细考虑多个因素，包括他们的资质、相关专业知识、生产能力、地理位置、声誉、往绩、产品质量、满足交货计划的可靠性以及商业条款。
我们与我们的大多数制造服务提供商都有商业供应和相关协议。例如，我们与Catalent Pharma Solutions，LLC(Catalent)签订了一项商业供应协议，以生产BRUKINSA®在加泰伦特位于密苏里州堪萨斯城的网站，中国之外的美国和其他国家用于临床和商业用途。我们目前为BRUKINSA采购活性药物成分(API)®来自中国的一家供应商，并正在将中国以外的另一个供应来源上线。此外，我们还与勃林格-英格尔海姆生物制药(中国)有限公司(勃林格-英格尔海姆)签订了替斯利珠单抗的商业供应协议，该单抗正在勃林格-英格尔海姆在上海的工厂中国生产。此外，我们与诺华公司的合作协议包括诺华公司有权在技术转让后由诺华公司管理其地区生产替斯利珠单抗和ociperlimab的权利，以及我们有权根据协议条款在我们计划的美国制造基地进行特定比例的生产。对于我们从安进、BMS和其他公司获得许可的商业和临床阶段产品，我们依赖许可方及其制造设施或他们的CMO来供应这些药物和候选药物。
我们与外包供应商签订的协议一般都会列出条款，包括产品质量或服务细节、技术标准或方法、交货条款、商定的价格和付款，以及产品检验和验收标准。凡是不符合规定质量标准的产品，我们一般都可以退货。我们的外包供应商自己采购原材料。通常，外包供应商要求在开具发票之日起30天内付款。在某些情况下，任何一方都可以通过向另一方送达通知来终止协议。
我们通常从我们认为有足够能力满足我们需求的各种供应商那里获得制造活动所需的原材料。我们在北京和苏州的工厂使用的原材料和起始原料包括由我们的第三方CRO定制的活性药物成分和辅料，这些成分可以从符合相关监管机构要求的知名供应商那里商业化获得。我们广州工厂用于生产的核心原材料是我们共同开发的转基因细胞系，并从勃林格-英格尔海姆和其他第三方获得许可。
我们通常是在采购订单的基础上订购原材料，不会达成长期、专用产能或最低供应安排。我们用信用卡支付购买原材料的费用。我们的供应商给予我们的信用期一般从30天到60天不等。我们的供应商一般不对我们成品中的任何缺陷负责。
安进协作
协作协议
2019年10月31日，我们的全资子公司百济神州瑞士有限公司(百济神州瑞士)与安进签订了合作协议，该协议于2020年1月2日生效(“安进合作协议”)。根据安进合作协议的条款，我们负责将安进的肿瘤学产品XGEVA商业化®，BLINCETO®和Kyprolis®在中国(不包括香港、澳门和台湾)，每种产品在安进合作协议中规定的监管批准后的五年或七年内，中国的商业化期限为®在产品的运营责任移交后开始。此外，根据协议中的规定，只要产品在中国销售，我们就可以选择保留三种产品中的一种进行商业化。双方约定，在每个产品的商业化期间，平分中国产品的损益。在每种产品的商业化期限结束后，未保留的产品将过渡回安进，我们将有资格在未来五年内按每种产品在中国的净销售额获得中位数至低位数至两位数的分级版税。
此外，根据安进合作协议的条款，我们和安进已同意在安进临床和晚期临床前肿瘤流水线产品组合的全球临床开发和商业化方面进行合作。从安进合作协议生效开始，我们和安进将共同资助全球开发成本，在合作期间，百济神州将贡献价值高达12.5亿美元的开发服务和现金。我们将有资格在中国以外的全球范围内按每件产品的净销售额收取中位数至个位数的分级版税，但Sotorasib(AMG 510)在逐个产品和逐个国家的基础上，直至最后一项有效专利权利要求期满、监管排他性期满之时，或此类产品在销售国首次商业销售之日起8年和此类产品在世界任何地方首次商业销售之日起20年之时为止。
对于每一个在中国获批的流水线产品，我们将有权将该产品商业化七年，各方在中国平分产品的损益。此外，我们将有权保留大约每三种批准的产品中的一种，最多总共保留六种，但不包括索托拉西布(AMG510)，只要每种此类产品在中国销售，就将其商业化。在七年的商业化期限结束后，每个产品都将过渡回安进，我们将有资格在网上获得分阶段的中位数到低位数的版税
在中国的销售再延长五年。双方在中国和世界其他地方都受到特定的排他性要求的约束。
根据单独担保协议的条款，百济神州有限公司已根据安进合作协议为百济神州瑞士的某些义务提供担保。
安进合作协议包含各方的惯常陈述、保证和契约。该协议将在逐个产品的基础上继续有效，除非任何一方根据其条款终止。协议可经双方书面同意终止，或由任何一方在另一方实质性违约、资不抵债、未能遵守特定的合规规定、或受特定的谈判机制、某些不利的经济影响或未能实现商业目标的情况下终止。此外，在双方决定是否继续在中国继续开发管道产品的情况下，如果安进按照规定的条款暂停管道产品的开发，安进可以终止与该管道产品的协议。
股份购买协议
关于安进合作协议，根据百济神州有限公司与安进之间于2019年10月31日订立并经修订的购股协议(“购股协议”)，吾等于2020年1月2日向安进发行206,635,013股普通股，即百济神州有限公司的15,895,001股美国存托股份(ADS)，约占我们当时已发行股份的20.5%，总购买价为27.8亿美元，或每股普通股13.45美元，或每股美国存托股份174.85美元。
根据股份购买协议，安进同意(I)禁售其股份，直至(A)完成交易四周年，(B)合作协议届满或终止及(C)百济神州有限公司控制权变更之日，(Ii)暂停出售其股份，直至(A)其不再有权委任董事一周年及(B)其持有吾等当时已发行股份少于5%之日，两者中较迟者为准。及(Iii)就提交股东批准的若干事项表决其股份的有投票权协议，直至(A)结束五周年及(B)停顿期届满两者中较迟者为止，一切均在指定情况下及协议所载。在(I)禁售期届满及(Ii)停顿期届满两者中较晚者届满后，安进已同意在任何12个月滚动期间内出售相当于本公司当时已发行股份5%以上的股份，但指定的例外情况除外。此外，安进将有权指定一名独立的董事在我们的董事会任职，直至(A)由于安进出售普通股或安进未能参与未来发行而持有我们当时已发行股份少于10%的日期，以及(B)安进合作协议到期或终止三周年之日。根据股份购买协议的条款，安进还将在锁定期满时拥有指定的登记权。此外，我们已同意尽合理的最大努力为安进提供机会，使其有机会按照与发行中的其他买方相同的条款和条件参与后续的新证券发行，所需金额允许安进持有我们至多20.6%的股份。, 须受适用法律及香港交易所规则及其他指定条件所规限。
于二零二零年三月十七日，百济神州股份有限公司与安进订立购股协议第二号修正案(“第二修正案”)，以解释吾等因发行股份而产生的周期性摊薄，该协议已于二零二零年九月二十四日全文重述(“经重提第二修正案”)。根据重新修订的第二修正案，安进拥有认购额外美国存托凭证所需金额的选择权(“直接购买选择权”)，使其能够增加(并随后维持)其持有约20.6%的流通股。直接购买选择权可按月行使，但前提是安进于每月参考日期于本公司已发行股份中的权益少于20.4%。直接购买选择权(I)仅可由安进行使，原因是吾等不时根据我们的股权激励计划发行新股所产生的摊薄，及(Ii)须于重新提出的第二修正案期间每年由我们的独立股东每年批准。直接购买选择权的行权期于2020年12月1日开始，并将于(A)安进及其联属公司因出售股份而合共拥有本公司已发行股本少于20%之日终止，以较早者为准；(B)安进或本公司至少提前60天发出书面通知，表明该方希望终止直接购买选择权；或(C)2023年12月1日。直接购买期权没有授权期。
诺华合作
Tislelizumab的协作和许可协议
2021年1月11日，我们的全资子公司百济神州瑞士有限公司与诺华公司签订了一项合作与许可协议，该协议于2021年2月26日生效(“诺华合作与许可协议”)，根据该协议，诺华公司将有权在美国开发、制造和商业化替斯利珠单抗
美国、加拿大、墨西哥、欧洲联盟成员国、联合王国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本(“许可领土”)。
根据诺华的合作和许可协议，我们从诺华收到了6.5亿美元的预付现金。此外，我们有资格在实现监管里程碑时获得最高13亿美元，在实现销售里程碑时获得2.5亿美元，并根据许可地区Tislelizumab年净销售额的百分比递增特许权使用费，从十几岁到二十岁不等，在特定情况下通常会减少。特许权使用费从第一次商业销售之时起至最后一项有效专利权利要求到期、监管排他性到期或在销售国首次商业销售Tislelizumab后10年内按国家/地区支付。
根据诺华的合作和许可协议，我们和诺华已同意在许可地区联合开发替斯利珠单抗，由诺华负责过渡期后的监管提交和监管批准后的商业化。此外，两家公司都可能进行临床试验，以探索替斯利珠单抗与其他癌症治疗的潜在组合。我们将负责为Tislelizumab正在进行的临床试验提供资金，诺华公司已同意为在许可地区进行的任何新的注册、过渡或上市后研究提供资金。在符合特定条件的情况下，双方同意在双方同意的许可领土上共同资助其他新的临床试验，前提是双方将负责资助评估替斯利珠单抗与其自身或第三方癌症治疗相结合的临床试验。我们最初将负责向诺华公司供应替斯利珠单抗，诺华公司有权在制造过程成功转移后，在许可地区进行生产以供其使用。此外，我们还可以选择在美国、加拿大和墨西哥逐个适应症的基础上共同详细介绍该产品，部分资金来自诺华公司。每一方都保留将其适当产品与替斯利珠单抗结合在一起进行商业化的全球权利。根据协议条款，我们保留从我们计划在新泽西州霍普韦尔建造的美国制造设施中制造和供应特定比例的替斯利珠单抗的商业供应的权利。
诺华公司的合作和许可协议包含双方的惯例陈述、保证和契约。除非提前终止，否则协议将在该国家/地区的特许权使用费期限到期时逐个国家/地区到期，并在许可区域内所有国家/地区的所有适用特许权使用费条款到期后全部到期。在下列情况下，我们可以在书面通知下全部终止协议：(I)如果诺华公司对百济神州的许可专利提出质疑，或者(Ii)如果诺华公司在许可地区为其抗PD-1抗体spartalizumab提交生物制品许可申请，并且我们不选择将spartalizumab作为协议下的许可产品，或者诺华公司不放弃候选产品，在这种情况下，诺华公司将向我们支付指定的终止费。如果在第一次商业销售之前交付，诺华公司可以提前120天书面通知终止协议；如果在许可地区首次商业销售替斯利珠单抗之后交付，诺华公司可以提前180天书面通知终止协议，或者在另一方破产或未治愈的重大违约时由任何一方终止协议。
Ociperlimab的选项、协作和许可协议
2021年12月19日，百济神州瑞士有限公司与诺华公司签订了一项期权、合作和许可协议(“诺华期权、合作和许可协议”)，根据该协议，我们授予诺华公司基于时间的独家期权，以获得在许可地区开发、制造和商业化我们的研究用TIGIT抑制剂ociperlimab的独家许可。
根据诺华期权、合作和许可协议，我们从诺华获得了3亿美元的预付现金，并有资格在诺华分别在2023年年中或2023年底之前行使基于时间的独家期权时获得6亿美元或7亿美元的额外付款，但条件是收到所需的反垄断批准。此外，在行使选择权后，我们有资格在实现监管批准里程碑时获得最高7.45亿美元，在实现销售里程碑时获得11.5亿美元，并根据许可区域内ociperlimab年净销售额的百分比(从十几岁到二十五岁之间)分级支付使用费，在特定情况下通常会减少。使用费从第一次商业销售之时起至最后一项有效专利权利要求到期、监管排他性到期或在销售国首次商业销售ociperlimab后10年内按国家/地区支付。
根据诺华公司的选项、合作和许可协议，在选项期间，诺华公司已同意启动、进行和资助ociperlimab与tislelizumab在选定的肿瘤类型中联合进行的额外全球临床试验，我们还同意扩大正在进行的两项试验的招募。此外，在行使选择权后，两家公司已同意在许可地区联合开发ociperlimab，诺华公司将分担全球试验的开发成本，并负责过渡期后的监管提交，以及在许可地区监管批准后的商业化。此外，两家公司可能会在全球范围内进行临床试验，以探索潜在的
Ociperlimab与其他癌症治疗相结合。我们最初将负责向诺华公司供应ociperlimab，诺华公司有权在成功转移制造过程后，在许可地区进行生产以供其使用。在获得批准后，我们同意在美国提供50%的共同详细说明和共同现场医疗工作，并有权在加拿大和墨西哥提供最多25%的共同详细说明，每个情况下都由诺华公司提供部分资金。根据双方现有的合作协议，每一方都保留将其专有产品与ociperlimab结合起来商业化的全球权利，就像tislelizumab的情况一样。根据协议条款，我们保留从我们计划在新泽西州霍普韦尔建造的美国制造设施中制造和供应特定比例的商业供应的ociperlimab的权利。
诺华期权、合作和许可协议包含百济神州和诺华的惯例陈述、保证和契诺。除非提前终止，否则协议将在该国家的特许权使用费期限届满时逐个国家到期。诺华选项、合作和许可协议将在许可区域内所有国家/地区的协议下所有适用的版税条款到期后全部到期。如果在首次商业销售之前交付，诺华公司可以提前120天书面通知终止协议，如果在许可地区首次商业销售ociperlimab之后交付，则可以提前180天书面通知终止协议，或在另一方破产或未治愈的重大违约时由任何一方终止协议。如果诺华公司对百济神州许可的专利提出质疑，诺华可以在书面通知下终止协议的全部内容。任何一方在书面通知另一方(I)如果期权终止或到期，或(Ii)如果许可证生效日期在Hart-Scott-Rodino反垄断改进法案提交之日后六个月内尚未发生，则可立即终止协议的全部生效，但可延期。
Celgene许可和供应协议
2017年7月5日，我们与Celgene物流公司(现为BMS的全资子公司)签订了一项许可和供应协议，该协议称为中国许可协议，于2017年8月31日生效，根据该协议，我们被授予独家分销和推广BMS批准的癌症疗法Revlimid的权利®、VIDAZA®和Araxane®在中国，不包括香港、澳门和台湾。此外，如果Celgene决定在期限的头五年内通过许可地区的第三方将一种新的肿瘤学产品商业化，我们有权在某些条件下获得产品商业化的权利。随后，我们将协议转让给我们的全资子公司百济神州瑞士。
2020年3月25日，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。
中国许可协议的有效期为10年，如果发生未治愈的重大违约或另一方破产，或所涵盖产品的基础监管批准被撤销，任何一方可在书面通知下终止协议。BMS还有权终止与Revlimid有关的协议®在某些情况下，在书面通知我们的任何时间。
中国许可协议包含惯例陈述和保证以及保密和相互赔偿条款。
知识产权
我们的药物、候选药物及其使用方法的专有性质和保护，是我们开发和商业化新药战略的重要组成部分，如下所述。我们已经在美国和其他国家和地区，如中国和欧洲，提交了与我们的药物和某些候选药物相关的专利申请并获得了专利，并正在为这些药物和我们的其他候选药物和技术寻求额外的专利保护。我们依靠商业秘密来保护我们业务中不受专利保护或我们认为不适合专利保护的方面，包括我们的制造工艺。我们还依靠专有技术、持续的技术创新和许可内机会来开发、加强和支持我们的发展计划。
截至2022年1月22日，我们拥有40项美国专利，24项中国专利，多项正在申请中的美国和中国专利，以及相应的专利和国际专利申请。此外，我们根据《专利合作条约》(PCT)拥有未决的国际专利申请，我们计划在美国和其他司法管辖区向全国提交这些申请，以及其他优先PCT申请。关于在美国颁发的任何专利
在美国和欧洲，我们可能有权获得专利期限延长以延长专利到期日，前提是我们满足获得此类专利期限延长的适用要求。例如，在美国，一旦一种药品获得FDA的批准，我们就可以为该产品的其中一项专利申请最长5年的专利期。延长的确切时间取决于我们在临床研究中花费的时间以及获得FDA的批准。在中国一案中，2021年6月1日生效的修订后的《中华人民共和国专利法》规定，专利期限可延长至最多五年，与美国类似。
截至2022年1月31日，我们的药物和晚期临床候选药物的关键专利摘要如下：
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| 分子 | 领土 | 一般题材 | 期满1 |
布鲁金萨® (扎努布鲁替尼) | 美国 | 复合词和合成词 | 2034 |
| 美国 | 用于治疗自身免疫性疾病 | 2034 |
| 美国 | 用于治疗B细胞增生性疾病 | 2034 |
| 美国 | 晶体形态 | 2037 |
| 中国 | 复合词和合成词 | 2034 |
| 替斯利珠单抗 | 美国 | 抗体 | 2033 |
| 美国 | 用于治疗癌症 | 2033 |
| 美国 | 抗体及其在癌症治疗中的应用 | 2033 |
| 美国 | 抗体 | 2033 |
| 美国 | 抗体 | 2033 |
| 中国 | 抗体 | 2033 |
| 中国 | 抗体 | 2033 |
| 中国 | 抗体 | 2033 |
| 中国 | 抗体 | 2033 |
| 帕米帕利布 | 美国 | 复合词和合成词 | 2031 |
| 美国 | 复合词和合成词 | 2031 |
| 美国 | 用于治疗癌症 | 2031 |
| 美国 | 作文 | 2031 |
| 美国 | 晶体形态 | 2036 |
| 美国 | 晶体形态 | 2038 |
| 中国 | 复合词和合成词 | 2031 |
| 中国 | 用于治疗癌症 | 2031 |
| 中国 | 晶体形态 | 2036 |
| 奥西培利单抗 | 美国 | 抗体 | 2038 |
(1)预期到期日不包括任何额外的专利期延长期限
我们目前在中国有两种来自BMS的许可内药物。截至2022年1月31日，中国对它们的关键专利摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 产品 | 领土 | 一般题材 | 期满 |
Revlimid® (来那度胺) | 中国 | 用于治疗多发性骨髓瘤 | 2023 |
| 中国 | 用于治疗多发性骨髓瘤 | 2023 |
| 中国 | 用于治疗多发性骨髓瘤 | 2023 |
| 中国 | 用于治疗多发性骨髓瘤 | 2023 |
维达扎®(阿扎替丁) | 中国 | 没有专利 | 不适用 |
在我们与安进的合作下，我们有权将三种药物在中国商业化。截至2022年1月31日，中国对它们的关键专利摘要如下：
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| 产品 | 领土 | 一般题材 | 期满 |
西格瓦® (Denosumab) | 中国 | 抗体 | 2022 |
BLINCETO®(Blinatumomab) | 中国 | 没有专利 | 不适用 |
凯普罗利斯® (Carfilzomib) | 中国 | 复合词和合成词 | 2025 |
尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。Revlimid® 和VIDAZA®面对来自仿制药的竞争，即使我们成功地获得了专利保护，我们的药物和任何批准的候选药物也可能面临类似的竞争。我们或我们的合作者的专利的范围、有效性或可执行性可能会在法庭或其他当局受到挑战，我们或他们可能无法成功地执行或捍卫这些知识产权，因此可能无法独家开发或营销相关产品，这将对该产品的任何潜在销售产生重大不利影响。此外，在中国案中，国家药品监督管理局可能会批准仍具有专利保护的品牌药物的仿制药，如Revlimid®。根据我们与BMS和安进的许可协议，他们保留对这些许可产品的专利进行起诉、辩护和强制执行的责任，但没有义务。因此，任何已颁发的专利都可能无法保护我们免受这些药物的仿制药或生物相似药的竞争。
个别专利的期限可能因获得这些专利的国家不同而不同。在我们提交申请的大多数国家，包括美国和中国，已发布专利的期限通常是自适用国家非临时专利申请的最早要求提交日期起20年。在美国，在某些情况下，可以通过专利期限调整来延长专利的期限，这种调整延长了专利的期限，以说明美国专利商标局(USPTO)在起诉过程中超过专利申请人自己的延迟的行政延迟，或者如果一项专利因具有较早到期日期的共同拥有的专利而被最终放弃，则可以缩短。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得在获得FDA监管批准时实际上失去的期限的一部分。但是，恢复期不能超过五年，包括恢复期在内的总专利期不得超过FDA批准后的14年。在中国一案中，2021年6月1日起施行的修改后的《中华人民共和国专利法》，与美国类似，既规定了专利期限调整，也规定了专利期限延长。
在某些外国司法管辖区，也有类似的延期，作为对监管延误的补偿。专利提供的实际保护因权利要求和国家不同而不同，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、专利期延长或调整的可用性、特定国家的法律救济的可用性以及专利的有效性和可执行性。
在某些情况下，我们可能会依靠商业秘密和非专利技术来保护我们技术的各个方面。我们寻求通过与员工、顾问、科学顾问和承包商签订保密协议以及与员工签订发明转让协议来保护我们的专有技术和工艺。此外，我们亦致力维护我们楼宇的实体安全，以及我们的资讯科技系统的实体和电子安全，以维护我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。
此外，我们目前拥有多个注册商标和待处理的商标申请。目前，我们已在美国、中国、欧盟和其他司法管辖区为百济神州、我们的公司徽标和产品名称及徽标注册了商标，我们正在为百济神州、我们的公司徽标、产品名称和徽标以及其他商标在可用和适当的司法管辖区寻求进一步的商标保护。
竞争
我们在竞争激烈的环境中运营，我们的营销产品在世界各地受监管的市场面临激烈竞争。我们的主要竞争对手包括其他以研究为基础的全球生物制药公司以及规模较小的地区和本地公司。这些公司参与一项或多项活动，包括开发、生产和推广旨在治疗疾病或适应症的产品，这些产品与我们目前销售的或正在开发上市过程中的产品类似。例如：
布鲁金萨®-治疗淋巴瘤的传统方法根据具体疾病或组织学而有所不同，但通常包括化疗、针对CD20的抗体，CD20是B细胞表面发现的分子标记物，较少使用放射治疗。最近，包括BTK抑制剂在内的淋巴瘤新疗法的开发取得了重大进展。BTK抑制剂IMBRUVICA®由AbbVie和Janssen销售的伊布鲁替尼(Ibrutinib)于2013年首次获得FDA批准，用于治疗先前至少接受过一种治疗的MCL患者。自那时以来，伊布鲁替尼已在90多个国家和地区获得批准，并扩大了其适应症。另一种BTK抑制剂，
阿斯利康的卡尔奎恩斯®(Acalabrutinib)于2017年被FDA加速批准用于治疗先前至少接受过一种治疗的MCL患者，并于2019年11月作为单一药物或与obinutuzumab联合用于患有CLL/SLL的成人患者。在布鲁金萨的中国®与IMBRUVICA竞争® (Ibrutinib)，2017年获得批准，和银诺凯®(Orelabrutinib)，来自Innocare，于2020年获得批准。
Tislelizumab-一些PD-1或PD-L1抗体药物已获得FDA批准。其中包括默克的KEYTRUDA®(Pembrolizumab)，BMS的Opdivo®(Nivolumab)，罗氏的TECENTRIQ®阿斯利康的IMFINZI(Atezolizumab)®(杜伐单抗)、辉瑞和默克Sereno的BAVENCIO®(Avelumab)、Regeneron和赛诺菲的LIBTAYO®和葛兰素史克的JEMPERLI®(多斯塔利马)。在全球范围内，除替斯利珠单抗外，几种PD-1或PD-L1抗体制剂正处于临床晚期开发阶段。在中国，截至2022年2月1日，还有7种PD-1抗体获批：Opdivo®(Nivolumab)和KEYTRUDA®(Pembrolizumab)，君士的托伊®(Toripalimab)，Innoent的TYVYT®(Sintilimab)，恒瑞的AIRUIKA®(Camrelizumab)，Akeso的Annike®(PenPulimab)和Gloria的YUTUO®(Zimberlimab)。已批准的PD-L1抗体药物有四种：阿斯利康的IMFINZI®(Durvalumab)，罗氏的TECENTRIQ®(Atezolizomab)，CStone的Ziemei®(Sugealimab)和Alphamab的ENWEIDA®(Envafolimab)。在中国的临床开发中，大约还有40多种PD-1和PD-L1药物。
帕米帕利-我们正在与中国的多种PARP抑制剂竞争。阿斯利康于2018年8月获得奥拉帕利的批准。ZAI实验室在中国获得了尼拉帕利的开发权和商业权，其保密协议于2019年12月获得国家药品监督管理局的批准。来自恒瑞/汉索的氟佐帕利于2020年12月获得批准。
Ociperlimab-我们知道有几家制药公司正在开发TIGIT抗体，包括Agenus、Arcus、BMS、Compugen、罗氏/基因泰克、Innoent、iTeos Treeutics、默克KGaA、Mereo BioPharma、Seagen、Junshi、Bio-Thera和Akeso。据我们所知，目前还没有批准的抗TIGIT抗体，最先进的药物正在第三阶段开发。
我们竞争的许多大公司资本充足，投入大量财务资源支持他们的研发，同时利用业务发展来补充他们的内部渠道。因此，我们必须在创新和品牌药物和候选药物的开发、收购和营销方面不断投资并积累经验，以便在当前和未来市场上有效竞争。这需要我们投入大量的资金和资源进行研发，以防止或减缓我们现有产品的销售和正在开发的产品的潜在销售的侵蚀。
竞争的主要形式包括疗效、安全性和成本。我们产品的长期成功取决于我们能否有效地向医生、患者和第三方付款人展示每一种产品的价值。这需要更多地使用直销队伍来实现可观的收入。我们也有并将继续与第三方达成联合促销、合同销售队伍或其他此类安排，例如，当我们自己的直销队伍不够庞大或不够协调时，我们不能实现最大的市场渗透率。
政府监管
美国、中国、欧洲和其他司法管辖区的政府当局对我们正在开发和商业化的药物的研究和临床开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、推广、广告、分销、批准后的监测和报告、营销以及进出口等方面进行了广泛的监管。一些司法管辖区还对药品定价进行监管。一般来说，一种新药要投放市场，必须获得大量证明其质量、安全性和有效性的数据，组织成每个监管机构特有的格式，提交监管机构审查并获得监管机构的批准。
美国监管机构
美国政府监管和产品审批
在美国，FDA根据《联邦食品、药物和化妆品法》(FDCA)及其实施条例管理药品，根据FDCA及其实施条例和公共卫生服务法(PHSA)及其实施条例管理生物制品。
癌症疗法有时是根据治疗路线来确定的，FDA通常最初只批准二线或三线使用的新疗法。当癌症被及早发现时，一线治疗可能足以治愈癌症或在没有治愈的情况下延长生命。当一线治疗，通常是化疗、激素治疗、放射治疗、手术或这些疗法的组合被证明不成功时，可以进行二线治疗。二线治疗通常包括更多的化疗、放射、抗体药物、肿瘤靶向小分子药物或这些药物的组合。三线治疗可包括骨髓移植、抗体和小分子靶向治疗，更具侵袭性的形式
做手术。在某些情况下，作为临床试验的一部分，新技术和研究药物可以用作任何治疗方法。
美国药物开发进程
FDA在一种药物或生物药物可以在美国上市之前所需的程序通常包括以下几个方面：
•根据良好实验室规范(GLP)指导完成临床前实验室测试、动物研究和化学、制造和控制(CMC)研究；
•向FDA提交研究用新药(IND)申请，该申请必须在人体临床试验开始前生效；
•根据良好临床实践(GCP)进行充分和良好控制的人体临床试验，以确定拟用药物的安全性和有效性，或拟用生物的安全性、纯度和效力；
•制备并向FDA提交小分子药物的NDA或生物制品许可证申请(BLA)；
•FDA在收到NDA或BLA后60天内决定提交复审申请；
•令人满意地完成FDA对生产产品或其部件的一个或多个制造设施的检查，以评估符合cGMP的情况；
•在适当的情况下，由FDA咨询委员会对候选产品进行审查；
•支付FDA审查NDA或BLA的使用费(除非适用费用减免)；
•FDA对一些临床试验地点的审计，以确保符合GCP；以及
•FDA对BLA的保密协议或许可的审查和批准。
临床前研究和临床试验
一旦确定了要开发的候选产品，它就进入了临床前测试阶段。临床前试验包括对产品化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及体外培养和动物研究。临床前试验的进行必须符合联邦法规和要求，包括GLP。IND赞助商必须将临床前试验的结果与生产信息、分析数据和任何可用的临床数据或文献一起作为IND的一部分提交给FDA。赞助商还必须包括一份协议，详细说明初始临床试验的目标、给药程序、受试者的选择和排除标准、用于监测安全性的参数以及如果初始临床试验适合进行疗效评估时要评估的有效性标准。即使在IND提交之后，一些临床前试验也可能继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA对拟议的临床试验提出担忧或问题，并在30天内将试验搁置临床。在这种情况下，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。FDA还可以在临床试验之前或期间出于安全考虑或不符合规定的原因随时实施临床暂停，并可能对某类产品中的所有产品实施临床暂停。FDA还可以实施部分临床搁置，例如，禁止启动特定持续时间或特定剂量的临床试验。
根据GCP规定，所有临床试验必须在一名或多名合格研究人员的监督下进行。这些规定要求所有研究对象在参与任何临床试验之前都要以书面形式提供知情同意。此外，机构评审委员会(IRB)必须在任何机构开始任何临床试验之前审查和批准该计划，并且IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准该研究。内部评审委员会考虑的事项包括，参与临床试验的个人所面对的风险是否已减至最低，以及与预期利益相比是否合理。IRB还批准有关临床试验的信息和同意书，这些信息和同意书必须提供给每个临床试验受试者或其法律代表，并必须监督临床试验直到完成。一些试验由试验赞助商组织的一个由合格专家组成的独立小组监督，该小组被称为数据安全监测委员会。该小组根据只有小组维护的对来自试验的可用数据的访问权限来授权试验是否可以在指定的检查点进行，并且可以建议
如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，如没有疗效证明，则停止临床试验。
每个新的临床方案和对方案的任何修改都必须作为IND修正案提交给FDA，并提交给IRBs批准。
希望在美国境外进行临床试验的赞助商可以(但不需要)获得FDA的授权，根据IND进行临床试验。如果国外临床试验不是根据IND进行的，赞助商可以向FDA提交临床试验的数据，以支持NDA或BLA。如果研究是根据GCP要求进行的，FDA将接受不是在IND下进行的设计良好和进行良好的外国临床研究，如果认为有必要，FDA能够通过现场检查来验证数据。
人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：
•第一阶段。该产品最初被引入少量健康的人体受试者或患者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、新陈代谢、分布和排泄进行测试，如果可能的话，以获得有效性的早期证据。对于一些严重或危及生命的疾病的产品，特别是当产品被怀疑或已知不可避免地有毒时，最初的人体测试可能会在目标疾病或状况的患者中进行。
•第二阶段。在有限的患者群体中进行临床试验，以确定可能的不良反应和安全风险，初步评估该产品对特定目标疾病的疗效，并确定剂量耐受性和最佳剂量和时间表。
•第三阶段。临床试验是为了在扩大的患者群体中进一步评估剂量、临床疗效和安全性。这些临床试验旨在评估产品的总体风险/益处关系，并为产品标签提供充分的基础。
批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能在最初的上市批准后进行。这些试验用于在预期的治疗适应症下从患者的治疗中获得额外的经验，通常是为了产生关于在临床环境中使用该产品的额外安全数据。在某些情况下，FDA可以强制执行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。未能在进行所需的4期临床试验方面进行尽职调查可能会导致撤回对产品的批准。
我们将我们的第一阶段计划称为剂量递增和剂量扩大试验。此外，我们将我们的一些第二阶段计划称为关键计划或注册计划，在这些计划中，结果可用于支持特定司法管辖区的监管批准，而无需进行第三阶段试验。
详细说明临床试验结果的进展报告必须至少每年提交给FDA，安全报告必须提交给FDA和调查人员，以了解严重和意外的可疑不良反应、任何临床上重要的严重可疑不良反应发生率比方案或研究人员手册中列出的增加，或来自其他研究或动物或体外试验的任何发现，表明暴露在产品中的人类存在重大风险。赞助商必须在15个历日内提交IND安全报告，在赞助商确定该信息有资格报告后。赞助商还必须在赞助商首次收到信息后七个历日内，将任何意外的、致命的或危及生命的疑似不良反应通知FDA。第一阶段、第二阶段和第三阶段研究可能不会在任何指定的时间内成功完成，或者根本不会成功完成。FDA或赞助商可随时以各种理由暂停或终止临床试验，或数据安全监测委员会建议暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验不是按照IRB的要求进行的，或者如果产品与受试者受到意想不到的严重伤害有关，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。
在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发关于产品化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定商业批量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产高质量的产品批次，除其他事项外，制造商必须制定方法来测试最终产品的特性、强度、质量和纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，并进行稳定性研究，以证明产品在保质期内不会发生不可接受的变质。
美国扩大了准入范围
扩大使用，有时被称为“同情使用”，是在临床试验之外使用研究产品，在没有可比或令人满意的替代治疗方案的情况下，治疗患有严重或立即危及生命的疾病或条件的患者。没有要求公司提供更多获取其研究产品的机会。然而，如果一家公司决定将其研究产品之一用于扩大准入，FDA将审查每一项扩大准入的请求，并确定是否可以继续治疗。治疗严重疾病或病情的研究药物的赞助商必须提供，例如通过在其网站上公布其关于评估和回应个别患者获得这种研究药物的请求的政策。这一要求适用于研究药物的2期或3期试验首次启动时，或(如果适用)药物被指定为突破性疗法、快速通道产品或再生先进疗法后15天。
美国审查和审批流程
产品开发、临床前研究和临床试验的结果，以及对CMC的描述、对产品进行的分析测试、拟议的标签和其他相关信息，作为新小分子药物的NDA或生物药物的BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交保密协议或BLA需要支付一笔可观的使用费，尽管在某些有限的情况下可以获得豁免。获得批准的NDA或BLA的赞助商还需要缴纳处方药产品计划的年度费用。
FDA审查所有提交的NDA和BLAS，以确保在接受备案之前，它们足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA的申请。在这种情况下，必须重新提交保密协议或BLA以及附加信息。重新提交的申请在FDA接受备案之前也要进行审查。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的实质性审查。FDA审查NDA以确定产品对于其预期用途是否安全有效，并审查BLA以确定该生物产品对于其预期用途是否安全、纯净和有效。FDA还评估该产品的制造是否符合cGMP，以确保产品的特性、强度、质量和纯度。在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查正在或将生产产品的一个或多个设施。FDA将不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并足以确保产品在所要求的规格下一致生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA可以检查一个或多个临床试验地点，以确保符合GCP和其他要求，并确保提交给FDA的临床数据的完整性。
审批过程可能既漫长又困难，如果不符合适用的监管标准，或者可能需要额外的临床数据或其他数据和信息，FDA可能会拒绝批准NDA或BLA。即使提交了这样的数据和信息，FDA也可能最终决定NDA或BLA不符合批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是决定性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。如果FDA决定不批准目前形式的NDA或BLA，FDA将发布一封完整的回复信。完整的回复信通常描述FDA在NDA或BLA中发现的所有具体缺陷，这些缺陷必须在获得批准之前得到令人满意的解决。所确定的缺陷可能是微小的，例如，需要标签改变，或者是重大的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可以包括申请人可能采取的将申请置于批准条件下的建议行动。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交保密协议或BLA，解决信中发现的所有不足之处，或者撤回申请或请求听证机会。
如果一种产品获得了监管部门的批准，这种批准可能会明显限于特定的疾病和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制该产品的商业价值。此外，FDA可能要求在产品标签中包括某些禁忌症、警告或预防措施。此外，FDA可能要求进行批准后研究，包括第四阶段临床试验，以进一步评估产品在NDA或BLA批准后的安全性和有效性，并可能要求测试和监督计划，以监控已商业化的已批准产品的安全性。FDA还可能批准具有风险评估和缓解策略(REMS)计划的NDA或BLA，以降低风险，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。
美国对组合产品的监管
某些产品可能由通常在某些司法管辖区由不同类型的监管机构监管的组件组成，在美国由FDA的不同中心监管。这些产品被称为组合产品。根据FDCA，FDA负责分配一个具有主要管辖权的中心或牵头中心，对组合产品进行审查。这一决定是基于组合产品的“主要作用模式”。我们正在开发使用我们自己的候选药物和第三方药物的组合产品。
美国对伴随性诊断的监管
如果安全有效地使用治疗药物取决于体外培养诊断，那么FDA通常会要求在FDA批准治疗产品的同时，批准或批准该诊断，即所谓的伴随诊断。2014年8月，FDA发布了最终指导意见，澄清了将适用于批准治疗产品和体外培养伴随诊断。根据指导意见，对于新药，配套诊断设备及其相应的治疗设备应同时获得FDA的批准或批准，用于治疗产品标签中指示的用途。一旦获得批准或批准，配对诊断必须遵守上市后的要求，包括FDA的质量体系法规、医疗器械报告、召回和纠正的要求以及产品营销要求和限制。配套的诊断制造商在任何时候都会受到FDA的突击检查，在此期间，FDA将对产品和公司设施进行审计，以确保其符合其当局的规定。
加急项目
快速通道指定
FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查新药的过程，包括符合特定标准的生物制品。具体地说，如果新药旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，而没有有效的治疗方法，并显示出解决这种疾病或状况的未得到满足的医疗需求的潜力，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。新药或生物制品候选的赞助商可以在提交IND的同时或之后的任何时间要求FDA将该候选产品指定为快速通道产品，FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该候选产品是否有资格获得快速通道指定。
除了其他好处，如与FDA进行更频繁的互动的能力，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track产品的NDA或BLA部分的审查。如果申请人提供了提交保密协议或BLA的每一部分的时间表，并且申请人支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA审查申请的时间段目标直到NDA或BLA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤回该指定。
Zanubrutinib被FDA批准为治疗WM和MZL的快速通道。Tislelizumab被FDA批准用于治疗1L肝癌的快速通道指定。
加速审批
根据FDA的加速审批规定，FDA可以批准一种药物，包括一种生物药物，旨在治疗一种严重或危及生命的疾病或状况，该药物通常比现有治疗方法为患者提供有意义的治疗益处，并证明对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量的临床终点的影响，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。在临床试验中，替代终点是一个标记物，例如一种疾病或状况的实验室测量或临床症状，被认为可以预测临床益处，但本身并不是临床益处的衡量标准。替代终点通常比临床终点更容易或更快地进行测量。在此基础上批准的候选产品必须遵守严格的上市后合规要求，包括完成批准后的临床试验，以确认对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。如果没有进行必要的批准后研究，或者在上市后研究期间没有确认临床益处，将允许FDA将该药物从市场上召回。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都必须经过FDA的事先审查，除非该机构另行通知。
Zanubrutinib被FDA加速批准，用于治疗至少接受过一次治疗的MCL成人患者，以及治疗至少接受过一种基于CD20的抗CD20疗法的复发或难治性MZL患者。
突破性指定
突破性疗法指定旨在加快突破性疗法的开发和审查。如果一种药物或生物制品用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物或生物制品单独或与一种或多种药物或生物制品联合使用，则该候选药物或生物制品可被指定为突破性疗法。
更多其他药物或生物制品，可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善。赞助商可以在提交IND的同时或之后的任何时间要求将候选产品指定为突破性疗法，FDA必须在收到赞助商的请求后60天内确定该候选者是否有资格获得突破性疗法指定。如果被指定，FDA应采取行动加快候选产品营销申请的开发和审查，包括在候选产品的整个开发过程中与赞助商会面，向赞助商提供及时的建议，以确保收集临床前和临床数据的开发计划尽可能高效，让高级经理和经验丰富的审查人员参与跨学科审查，并为FDA审查小组指派一名跨学科的项目负责人，以促进开发计划的有效审查，并作为审查小组和赞助商之间的科学联络人。如果候选产品没有继续满足突破性治疗指定的标准，该指定可能会被撤销。
Zanubrutinib被FDA授予突破性治疗指定，用于治疗至少接受过一种先前治疗的MCL成年患者。
优先审查
FDA可以授予NDA或BLA优先审查指定，这将FDA对申请采取行动的目标日期设定为FDA接受申请后六个月。如果有证据表明建议的产品将在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性方面有显著改善，则给予优先审查。如果不符合优先审查的标准，申请将受到FDA接受申请后10个月的标准FDA审查期的约束。优先审查的指定不会改变批准的科学/医学标准或支持批准所需的证据质量。
Zanubrutinib的NDA获得了FDA的优先审查，用于治疗至少接受过一次治疗的MCL成人患者。
儿科信息
根据修订后的《儿科研究公平法》(PREA)，某些NDA和BLA以及某些NDA和BLA补充剂必须包含可用于评估所有相关儿科亚群中声称适应症的候选产品的安全性和有效性的数据，并支持该产品对安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据，或者给予全部或部分豁免。FDCA要求计划为包括新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的候选产品提交营销申请的赞助商必须在第二阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划，或如果没有这样的会议，则在第三阶段或第二/3阶段研究开始之前尽可能早地提交初步儿科研究计划。最初的PSP必须包括赞助者计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何要求推迟儿科评估或完全或部分免除提供儿科研究数据和支持信息的要求。FDA和赞助商必须就PSP达成协议。如果需要根据从临床前研究、早期临床试验和/或其他临床开发计划收集的数据考虑儿科计划的变化，赞助商可以随时提交对商定的初始PSP的修正案。除非法规另有要求, PREA不适用于已被授予孤儿指定的适应症的药物或生物，除非PREA将适用于原始NDA或BLA的新活性成分，如果该药物或生物是用于治疗成人癌症的分子靶向癌症产品，并且针对FDA确定与儿童癌症的生长或进展实质上相关的分子靶点，则该药物或生物是孤儿指定的
审批后要求
我们获得FDA批准的任何产品都将受到FDA的持续监管，其中包括记录保存要求、产品不良反应的报告、向FDA提供最新的安全和疗效信息、产品抽样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求以及遵守FDA的宣传和广告要求。FDA严格监管上市产品的标签、广告、促销和其他类型的信息。产品只能按照经批准的适应症和经批准的标签的规定进行促销。此外，制造商必须继续遵守cGMP要求，这些要求是广泛的，需要相当长的时间、资源和持续的投资来确保遵守。此外，对制造工艺的更改通常需要事先获得FDA的批准才能实施，对批准的产品的其他类型的更改，如增加新的适应症和额外的标签声明，也需要接受FDA的进一步审查和批准。
药品供应链安全法案(DSCSA)于2013年颁布，旨在建立一个电子系统，以识别和跟踪在美国分销的某些处方药。DSCSA要求药品制造商、批发商和分销商在10年内承担分阶段和资源密集型的义务，预计将于2023年11月结束。该法律的要求包括对可疑产品进行检疫和迅速调查，以确定其是否为非法产品，并向贸易伙伴和FDA通报任何非法产品。药品制造商和参与供应链的其他各方还必须满足产品跟踪和追踪的分销链要求，包括要求在处方药包装上放置唯一的产品识别符。该识别码由国家药品编码、序列号、批号和有效期组成，其形式为可由人和机器读取的二维数据矩阵条形码。
参与制造和分销批准产品的制造商和其他实体必须向FDA和某些州机构登记其工厂，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。CGMP要求适用于制造过程的所有阶段，包括产品的生产、加工、灭菌、包装、贴标签、储存和运输。制造商必须建立经过验证的体系，以确保产品符合规格和法规要求，并在发布之前对每个产品批次或批次进行测试。
如果没有遵守监管要求，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回产品批准或吊销生物制品许可证。后来发现一种产品以前未知的问题可能会导致该产品受到限制，甚至完全从市场上撤出。此外，不遵守监管要求可能会导致行政或司法行动，例如罚款、无标题或警告函、暂停临床试验、产品扣押、产品扣留或拒绝允许进出口产品、拒绝批准待决的申请或补充剂、限制营销或制造、禁令或民事或刑事处罚。我们可能会进行或被要求进行产品召回。
专利期恢复与法规排他性
根据FDA批准我们的候选药物使用的时间、期限和细节，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》(通常称为Hatch-Waxman修正案)获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利恢复期限最长为五年，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。然而，专利期限恢复不能延长专利的剩余期限，从产品批准之日起总共不能超过14年。专利期恢复期一般为IND的生效日期和NDA或BLA的提交日期之间的时间的一半加上NDA或BLA的提交日期和该申请获得批准之间的时间，但这一审查期限将在申请人没有进行尽职调查的任何时间内缩短。只有一项适用于经批准的产品的专利有资格延期，延期申请必须在专利期满之前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期延长或恢复的申请。未来，如果可行，我们打算根据临床试验的预期长度和相关NDA或BLA的提交所涉及的其他因素，为我们目前拥有的一些专利申请在当前到期日之后恢复专利期；然而，我们不能保证会批准任何此类延期。
FDCA中的数据排他性条款也可能推迟某些申请的提交或批准。FDCA为第一个获得新化学实体保密协议批准的申请者提供了五年的美国境内非专利数据排他期。如果FDA以前没有批准过任何其他含有相同活性部分的新药，药物是一种新的化学实体，活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在排他期内，FDA可能不接受另一家公司为该药物的另一版本提交的缩写NDA或ANDA或505(B)(2)NDA，如果申请人不拥有或拥有合法参考批准所需的所有数据的权利。但是，这种申请可以在四年后提交，如果它包含专利无效或不侵权的证明。如果FDA认为申请人进行或赞助的新的临床研究(生物利用度研究除外)对于批准申请是必不可少的，FDCA还为NDA、505(B)(2)NDA或现有NDA的补充提供三年的数据排他性，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的排他性只包括与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性物质的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会推迟提交或批准完整的保密协议。然而，提交完整的保密协议的申请人将被要求进行或获得参考所有必要的临床前研究和充分和良好控制的临床试验的权利，以证明安全和有效。
在美国，监管排他性还可以包括儿科排他性和孤儿药物排他性。如果授予儿科专营权，将提供额外六个月的专营权，从其他监管专有权结束开始计算
或专利期。这项为期六个月的专营权可以在自愿完成儿科试验的基础上授予，该试验是根据FDA发布的此类试验的“书面请求”进行的。孤儿药物的排他性在下面的“孤儿药物”一节中描述。
生物仿制药与排他性
PHSA包括一条简化的批准路径，用于被证明与FDA许可的参考生物制品相似或可互换的生物制品。生物相似性要求生物制品和参比制品在安全性、纯度和效力方面没有临床上有意义的差异，这可以通过分析研究、动物研究和临床试验来证明。可互换性要求产品与参比产品具有生物相似性，并且该产品必须证明它可以预期产生与参比产品相同的临床结果，并且对于多次给药的产品，可以在先前给药后交换生物和参比生物，而不会增加安全风险或相对于独家使用参比生物的疗效降低的风险。
从参考产品首次获得许可之时起，参考生物被授予12年的独家经营权。根据简化审批途径提交的被确定为可与参考产品互换的第一个生物制品对根据简化审批途径提交的其他生物制品具有排他性，以较短的时间为准：(I)在第一次商业营销后一年，(Ii)如果没有法律挑战，(Ii)在批准后18个月，(Iii)如果已经提交了申请，则在申请人胜诉的18个月后，或(Iv)如果在42个月期间内诉讼正在进行，则在申请被批准后42个月。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》，FDA可以将包括生物制品在内的用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物。这种疾病或疾病通常在美国影响不到20万人，或者在美国影响超过20万人，而且没有合理的预期可以通过在美国销售该产品来收回研发成本。在提交NDA或BLA之前，必须申请指定孤儿药物。
在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露药物或生物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物的指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的用于治疗特定疾病或疾病的特定有效成分的NDA或BLA申请者，如果被指定为FDA孤儿药物，则有权因该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期。指定孤儿药物的其他好处包括某些研究的税收抵免，以及免除NDA或BLA申请使用费。
在独占期内，FDA可能不会批准任何其他针对相同疾病或情况销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如，如果第二个申请者通过证明其产品具有卓越的安全性、卓越的疗效或对患者护理的重大贡献来证明其产品相对于具有孤儿药物排他性的产品具有临床优势。“同一药物”是指含有相同活性部分的药物，如果它是由小分子组成的药物，或者如果它是由大分子组成并用于与先前批准的药物相同用途的药物，则该药物具有相同的主要分子结构特征，但如果后续药物被证明在临床上优于第一种药物，则不被视为相同药物。孤儿药物排他性并不阻止FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物。
Zanubrutinib被FDA授予孤儿药物指定地位，用于治疗WM、CLL、MCL和MZL(3个亚型)。Tislelizumab被FDA授予治疗食管癌、肝癌和GC的孤儿药物指定地位。
临床试验信息的披露
FDA监管的产品(包括药物和生物制品)的临床试验的赞助商必须注册并披露某些临床试验信息，这些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公开获得。与产品、患者群体、调查阶段、研究地点和研究人员以及临床试验的其他方面相关的信息随后作为注册的一部分公开。赞助商也有义务在完成后披露其临床试验的结果。这些试验结果的披露可以推迟到正在研究的新产品或新适应症获得批准之后。竞争对手可以使用这些公开的信息来了解开发计划的进展情况。
药品覆盖范围、定价和报销
在美国和其他国家，我们获得监管部门批准用于商业销售的任何产品的销售将在一定程度上取决于承保范围和包括政府在内的第三方支付者的补偿
当局、管理保健提供者、私营健康保险公司和其他组织。患者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗费用，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，药品的承保范围和报销范围因付款人而异。
此外，确定付款人是否将为产品提供保险的过程可以与设置付款人将为产品支付的偿还率的过程分开。第三方付款人可以将承保范围限制在批准的清单上的特定产品，其中可能不包括特定适应症的FDA批准的所有产品。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准足够的偿还率。可能没有足够的第三方报销来使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。
第三方付款人越来越多地挑战价格，审查医疗产品和服务的医疗必要性和成本效益，以及它们的安全性和有效性。为了获得任何可能被批准销售的产品的保险和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明任何产品的医疗必要性和成本效益，以及获得监管批准所需的成本。如果第三方付款人认为一种产品与其他可用的疗法相比不具有成本效益或医疗必要性，他们可能不会在批准后将该产品作为其计划下的一项福利覆盖，或者，如果他们这样认为，支付水平可能不足以让公司销售其产品以盈利。
医疗改革
美国政府和州立法机构对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。例如，《平价医疗法案》(ACA)包含的条款可能会降低药品的盈利能力，例如，增加医疗补助计划报销的药品的回扣，将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理保健计划，对某些联邦医疗保险D部分受益人强制折扣，以及根据制药公司在联邦医疗保健计划中的销售份额收取年费。采取政府控制和措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区收紧限制性政策，可能会限制对药品的支付。
自颁布以来，ACA的一些条款尚未完全实施，而某些条款一直受到司法、国会和行政方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有具体裁决ACA的合宪性。在最高法院做出裁决之前，总裁·拜登发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊投保期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑限制获得医疗保健的现有政策和规则，包括重新审查包括工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划，以及通过医疗补助或ACA获得医疗保险覆盖范围造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响我们的业务。
自ACA颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。例如，2018年两党预算法还修订了ACA，自2019年1月1日起生效，将参加联邦医疗保险D部分的制药商所欠的销售点折扣从50%提高到70%，从2019年1月1日起生效，并缩小了大多数联邦医疗保险药物计划的覆盖缺口，通常被称为“甜甜圈洞”。
此外，2011年的《预算控制法案》和2015年的《两党预算法案》导致向医疗保险提供者支付的医疗保险支出每财年总计减少2%，除非国会采取进一步行动，否则这一削减将持续到2030年。根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案，也被称为CARE法案，以及随后的立法，由于新冠肺炎大流行，这些削减已于2020年5月1日至2021年12月31日暂停。拟议中的立法如果获得通过，将把这一暂停措施延长至大流行结束。此外，2013年1月2日，《美国纳税人救济法》签署成为法律，其中包括减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
2017年4月13日，CMS发布了一项最终规则，赋予各州在个人和小团体市场为保险公司设定基准方面更大的灵活性，这可能会放宽ACA对通过此类市场销售的保险计划所要求的基本健康福利。2019年5月23日，CMS发布了一项最终规则，允许 Advantage计划从2020年1月1日开始对B部分药物使用阶梯疗法。2019年12月20日，前总裁·特朗普签署了《进一步综合拨款法案》(H.R.1865)，废除了凯迪拉克税、医疗保健
保险提供者税和医疗器械消费税。不可能确定未来是否会开征类似的税。
政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，这些法案旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划补偿方法。目前尚不清楚拜登政府是否会在2021年1月20日之后挑战、推翻、撤销或以其他方式修改前特朗普政府的行政和行政行动。
此外，在2020年7月24日和2020年9月13日，前总裁·特朗普宣布了几项与处方药定价有关的行政命令，试图实施政府的几项提议。作为回应，FDA于2020年9月24日发布了最终规则，该规则于2020年11月30日生效，为各州制定和提交从加拿大进口药品的计划提供指导。此外，2020年11月20日，联邦医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)发布了一项实施最惠国(MFN)模式的临时最终规则，根据该模式，某些药品和生物制品的联邦医疗保险B部分报销率将根据人均国内生产总值类似的经济合作与发展组织国家的药品制造商收到的最低价格计算。最惠国示范条例要求确定的B部分提供者参与，并将适用于美国所有州和地区，期限为七年，从2021年1月1日开始，至2027年12月31日结束。然而，作为对几个行业团体提起的诉讼的回应，2020年12月28日，美国加利福尼亚州北区地区法院发布了一项全国性的初步禁令，禁止政府被告在根据《行政程序法》完成通知和评论程序之前执行最惠国规则。2021年1月13日，在美国马里兰州地区行业组织提起的另一起诉讼中, 政府被告提出联合动议，要求暂停诉讼，条件是政府不会对美国加州北区地区法院授予的初步禁令提出上诉，并且最惠国临时最终规则所产生的任何最终规则的执行不得早于该规则在联邦登记册上公布后60天。此外，加拿大当局已经通过了旨在保护加拿大药品供应免受短缺的规定。如果实施的话，从加拿大进口药物和最惠国待遇模式可能会对我们的药品价格产生重大的不利影响。此外，2020年11月30日，美国卫生与公众服务部(HHS)敲定了一项法规，取消了从制药商到D部分下的计划赞助商的降价安全港保护，直接或通过药房福利经理，除非法律要求降价。该规定还为反映在销售点的降价创造了一个新的安全港，以及为药房福利经理和制造商之间的某些固定费用安排创造了一个安全港。根据法院命令，上述安全港的移除和增加被推迟，最近的立法将该规则的实施暂停到2026年1月1日。此外，拜登政府目前正在审查这一变化的实施情况以及处方药产品销售点降价和药房福利经理服务费的新安全港，可能会进行修改或废除。尽管其中一些措施和其他拟议的措施可能需要通过额外的立法授权才能生效，拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施, 国会各自表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。目前，州医疗补助加起来不到我们在美国总业务的5%。虽然州定价政策的大部分重点仅限于医疗补助，但我们无法评估这些措施和其他措施(如州透明度政策)将对我们的业务产生的影响。
此外，2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他事项外，该法律还为某些患者提供了一个联邦框架，允许他们获得某些已完成I期临床试验并正在进行调查以获得FDA批准的研究用新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《试用权法案》或FDA的扩大准入计划授权，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药品，但制造商必须制定并公开其扩大准入可获得性的政策，并根据该政策回应患者的请求。我们在我们的网站上提供了百济神州请求访问我们的研究药物的联系信息，以及我们确认收到此类请求的预期时间表。
其他美国医保法和合规性要求
我们受到针对医疗保健行业欺诈和滥用的各种联邦和州法律的约束。这些法律可能会影响我们的销售、营销和教育计划等。此外，在我们的候选产品获得监管批准之前和之后，我们可能会受到联邦政府和我们开展业务的州的患者隐私法规的约束。可能影响我们运作能力的法律包括：
•联邦医疗保健反回扣法规(AKS)，除其他事项外，禁止直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索取、收受、提供、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱使或奖励个人，或作为交换，转介个人，或购买、租赁、订购、推荐或安排任何可能全部或部分付款的商品、设施、物品或服务，在联邦医疗保健计划下，如联邦医疗保险和医疗补助计划。这项法规被解释为适用于一方面是药品制造商，另一方面是处方者、购买者和处方经理之间的安排。虽然有几个法定例外和监管安全港保护某些常见活动免受起诉，但它们的范围很窄，涉及旨在诱使开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合例外或安全港的资格，可能会受到审查。在不实际了解法规或违反法规的具体意图的情况下，一个人或实体可能被判违反AKS有罪。此外，政府可以断言，根据联邦虚假索赔法案(FCA)或联邦民事罚款法规，包括因违反AKS而产生的项目或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。违反AKS的行为可能会面临巨额民事罚款和刑事处罚，包括监禁、罚款、行政联邦民事罚款，以及被排除在联邦医疗保健计划之外。这项法律适用于我们的营销实践、教育计划、定价政策以及与医疗保健提供者的关系，其中包括禁止招揽、收受, 提供或提供报酬，旨在促使人们购买或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险或医疗补助计划)可报销的项目或服务。2020年11月20日，监察长办公室(OIG)敲定了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，OIG在反回扣法规下增加了安全港保护，以确保临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排。这些规定(有例外情况)于2021年1月19日生效。我们继续评估这些规则将对我们的业务产生什么影响(如果有的话)；
•联邦民事和刑事虚假索赔和民事金钱惩罚法律，如联邦FCA，对个人或实体施加刑事和民事处罚，并授权民事举报人或准诉讼，原因除其他外：故意向联邦政府提交或导致提交虚假、虚构或欺诈性的付款索赔；故意做出或导致虚假陈述或记录材料；向联邦政府支付或转移金钱或财产的虚假或欺诈性索赔或义务；或故意隐瞒或故意不正当地逃避或减少向联邦政府支付金钱或财产的义务。此外，政府可以断言，就FCA而言，包括因违反联邦AKS而产生的物品和服务的索赔构成虚假的欺诈性索赔。政府可能会认为制造商通过向客户提供不准确的账单或编码信息或在标签外宣传产品等方式，“导致”提交虚假或欺诈性索赔。根据《反海外腐败法》，直接向付款人提交索赔的公司也可能对直接提交此类索赔负有责任。FCA还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反FCA的行为，并分享任何金钱追回。当一个实体被确定违反了联邦民事FCA时，政府可以对每个虚假索赔处以民事罚款和惩罚，外加三倍的损害赔偿，并将该实体排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外。我们的营销和活动与报告批发商或我们产品的估计零售价有关, 用于计算医疗补助返点信息的价格报告和其他影响我们产品的联邦、州和第三方报销的信息，以及我们产品的销售和营销以及任何未来的产品候选都受到该法律的审查；
•1996年《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)，其中禁止明知和故意执行或试图执行诈骗任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，以及明知和故意通过任何技巧或装置伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利的交付或付款有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述，与医疗保健事项有关的项目或服务。与联邦《反回扣法令》类似，一个人或实体在没有实际了解该法令或没有违反该法令的具体意图的情况下，可被判违反《HIPAA》；
•HIPAA经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例(包括2013年1月发布的最终综合规则)的进一步修订，对某些承保医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的商业伙伴提出了某些要求，这些商业伙伴为他们提供涉及创建、维护、接收、使用或披露与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的个人可识别健康信息的服务。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求律师费和费用。此外，可能还有其他联邦、州和非美国法律在某些情况下管理健康和其他个人信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化；
•ACA下的联邦透明度要求，包括通常被称为医生支付阳光法案的条款，该条款要求根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划获得付款的药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心报告与向医生、执业护士、注册护士麻醉师、医生助理、临床护士专家、注册助产士和教学医院支付或以其他方式转移价值有关的信息。制造商还被要求披露医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；
•联邦价格报告法，要求制造商准确、及时地计算并向政府项目报告复杂的定价指标；
•联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；以及
•《反海外腐败法》(FCPA)禁止公司及其中间人为了获得或保留业务或以其他方式寻求优惠待遇而向非美国官员支付、提供或承诺支付不正当款项。
同样，各州的隐私法可能比HIPAA更广泛，需要更多的保护。这些数据隐私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，这可能会使合规工作复杂化。例如，2018年6月，加利福尼亚州颁布了《2018年加州消费者隐私法》(CCPA)，该法案于2020年1月1日生效，为消费者提供了新的数据隐私权，对公司提出了新的运营要求。CCPA赋予加州居民更大的权利，可以访问和删除他们的个人信息，选择不共享某些个人信息，并接收有关他们的个人信息如何使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。此外，加州选民于2020年11月3日通过了一项新的加州隐私法--加州隐私权法案，简称CPRA。CPRA将在处理和存储个人信息方面增加额外的义务，这些义务定于2023年1月1日生效(某些条款具有追溯效力至2022年1月1日)。我们将继续监测与CPRA相关的发展，并预计与CPRA合规相关的额外成本和费用。美国其他州也在考虑制定综合性隐私立法，行业组织经常在这些领域采用并倡导新标准。虽然包括CCPA和CPRA在内的立法和拟议法规包含了涉及受HIPAA约束的PHI的某些活动的例外情况，但我们还不能确定CCPA、CPRA或其他此类未来法律、法规和标准可能对我们的业务产生的影响。
此外，除其他法律外，我们还必须遵守与上述每一项医保法相同的州法律，其中一些法律的范围可能更广，可能适用于由任何第三方付款人报销的医疗服务，不仅是政府付款人，还有私人保险公司。这些法律由不同的国家机构和私人行动执行。一些州已经通过了法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室《制药制造商合规计划指南》和/或其他限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款的自愿行业行为准则。几个州和地方法律还施加了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移相关的信息，并要求药品销售代表注册。国家法律和外国法律，包括2018年5月生效的欧洲联盟一般数据保护条例，也在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，
国家和外国都有管理健康信息隐私和安全的法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
这些法律的范围和执行是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦和州的执法导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。
欧盟和英国的数据保护法
在欧洲联盟(欧盟)，《一般资料保护规例》(GDPR)规管个人资料的处理。GDPR对受GDPR约束的公司提出了广泛的严格要求，例如包括以下要求：拥有处理与可识别个人有关的个人数据并将此类信息转移到欧洲经济区或欧洲经济区以外，包括美国(见下文)的法律依据，向这些个人提供处理其个人数据的细节，实施保障措施以确保个人数据的安全，与处理个人数据的第三方签订数据处理协议，向个人提供有关数据处理活动的信息，回应个人对其个人数据行使权利的请求，获得个人数据相关个人的同意，向主管的国家数据保护当局和受影响的个人报告涉及个人数据的安全和隐私违规行为，任命数据保护官员，进行数据保护影响评估，以及保存记录。GDPR大幅提高了我们在发生任何违规行为时可能受到的惩罚，包括最高可达2000万欧元或全球年收入总额的4%的罚款，以金额较大者为准。GDPR增加了制药公司在处理个人数据方面的责任和责任，公司可能被要求建立额外的机制，以确保遵守新的欧盟数据保护规则。此外，继英国于2020年1月31日退出欧盟后，GDPR于2020年12月31日过渡期结束时停止在英国适用。然而，截至2021年1月1日，英国2018年欧盟(退出)法案纳入了GDPR(与12月31日存在的一样, 2020年，但须受英国某些具体修正案的限制)纳入英国法律，称为英国GDPR。英国GDPR和2018年英国数据保护法规定了英国的数据保护制度，该制度独立于欧盟的数据保护制度，但与欧盟的数据保护制度保持一致。违反英国GDPR可能会导致高达1750万GB或全球收入4%的罚款，以金额较高者为准。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会(EC)现已发布一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。与欧盟GDPR一样，英国GDPR将个人数据转移到英国以外的国家，这些国家不被英国视为提供了足够的保护。英国政府已经证实，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍然是自由流动的。
为了能够将个人数据转移到欧洲经济区或英国以外的地区，必须按照欧洲和英国的数据保护法实施足够的保障措施。2021年6月4日，欧共体发布了新形式的标准合同条款，用于从欧盟/欧洲经济区(或以其他方式受GDPR约束)的控制器或处理器向欧盟/欧洲经济区以外(不受GDPR约束)的控制器或处理器传输数据。新的标准合同条款取代了以前根据欧盟数据保护指令采用的标准合同条款。英国不受欧盟新标准合同条款的约束，但已经公布了专门针对英国的转移机制草案，一旦敲定，将允许从英国转移。在欧盟和英国GDPR下进行受限数据传输时，我们将被要求实施这些新的保障措施，这样做将需要大量的努力和成本。
《中华人民共和国条例》
在中国，我们在日益复杂的法律和监管环境中运营。我们受制于影响我们业务方方面面的各种中国法律、规则和法规。本部分概述了我们认为与我们的业务和运营相关的主要中国法律、规则和法规。
《中华人民共和国药品管理条例》
引言
中国严格监管包括生物制品在内的药品的开发、审批、制造和分销。中国药品管理的法律框架由《中华人民共和国药品管理法》(《药品管理法》)确立。DAL适用于从事药品开发、生产、贸易、临床使用以及监管机构监督管理的实体和个人。它提供了一个框架，用于
规范药品生产企业、药品贸易公司、医疗机构以及与药品有关的研究、开发、制造、分销、包装、定价、广告活动。2019年修订的《药品管理法实施办法》对DAL作出了详细的实施规定。
修订后的DAL
2019年修订的DAL(RDAL)体现了加强药品全生命周期管理、平衡创新药和仿制药发展、加强药品审查和执法的预期监管趋势。它还反映了立法努力，以解决制药业的突出问题，如假冒和不合格药品和高药价。
RDAL包含关于营销授权持有人(MAH)系统的专门章节。如果得到国家药品监督管理局的批准，MAHS将被允许转让他们的营销授权。目前尚不确定MAH的可转让性是否会在构建跨境交易结构方面提供更大的灵活性。此外，在执行MAH制度的同时，还对MAHs提出了一系列新要求。例如，MAH必须建立质量保证体系，并对临床前研究、临床试验、制造和分销、上市后研究、药物不良反应监测和报告的全过程和各方面负责。外国MAH必须聘请当地代理履行MAH的义务，如果发生任何不当行为，外国MAH将承担连带责任。目前尚不清楚这种连带责任的范围将如何界定。
RDAL不再需要良好临床实践(GCP)、良好供应实践(GSP)和GMP认证。然而，药品制造商和药品分销商仍然必须遵守当前的GMP和GSP要求。根据《药品监督管理条例》，国家药品监督管理局及其地方对应机构应加强对药品制造商和经销商的监督，包括通过定期和持续的现场检查，以确保它们遵守规定。临床试验机构将如何确保自我遵守GCP要求，以及是否会对临床试验机构进行更多检查，仍有待观察。
RDAL还要求MAHS、制造商、经销商和医疗机构建立和实施药品跟踪和追踪系统。国家药品监督管理局将发布有关药品追溯制度的相关标准和规定。还将建立药品药物警戒系统，监测、识别、评估和控制药品不良反应和其他可能出现的与药品有关的问题。
RDAL为研究药物创造了一条扩大准入途径，根据该途径，中国临床试验的赞助商可以申请为不满足临床试验纳入标准的危及生命的疾病患者建立扩大准入治疗计划。(1)药物必须用于缺乏有效治疗的危及生命的疾病；(2)药物必须根据医学观察证明其潜在疗效；(3)这种使用符合伦理原则；(4)这种扩大使用已得到审查和批准(尽管批准途径尚不清楚)，并已获得患者的知情同意；(5)药物必须在临床试验机构内使用，并用于类似情况的患者。
RDAL还大幅增加和扩大了对违规行为的处罚。根据不同类型的违规行为，药品监督管理局处以不同的处罚，包括警告、没收违法所得、最高罚款500万元人民币(约合72.5万美元)或违法所得的30倍、吊销所需的营业执照和经营许可证、药品证书或批准文件、暂停营业、暂时(10年)或永久取消公司、机构和负责人的资格，以及在严重违规的情况下承担刑事责任。
关于《区域发展框架》的解释和执行仍存在不确定性。我们计划密切关注RDAL的实施情况及其对我们在中国业务的影响。
监管机构与政府重组
在中国，国家药品监督管理局是药品和企业的主要监管机构。该机构是在2018年由原中国食品药品监督管理局(中国食品药品监督管理局)成立的，是政府全面重组的一部分。NMPA不再是一个独立的机构。其上级机构是国家市场监管总局(SAMR)，负责消费者保护、广告、反腐败、反垄断、公平竞争和知识产权等领域的机构已合并为国家市场监管总局。
与中国食品药品监督管理局一样，国家药品监督管理局仍然是药品监管的首席机构，执行与中国药品监督管理局相同的法律、法规、规则和指南，它监管药品生命周期的几乎所有关键阶段，包括非临床研究、临床试验、上市批准、制造、广告和推广、分销和
药物警戒(即上市后安全报告义务)。药物评价中心(CDE)仍然隶属于NMPA，负责对每种药物和生物应用的安全性和有效性进行技术评估。
国家卫生委员会(以前称为卫生部和国家卫生和计划生育委员会)是中国的主要医疗监管机构。它主要负责监督医疗机构的运营，这些机构也是临床试验地点，并监管医院和其他医务人员的执照。NHC在药品报销中发挥着重要作用。此外，NHC及其省级及以下地方政府对应机构还监督和组织公立医疗机构的药品集中招标和采购项目。这是公立医院及其内部药房采购药品的主要方式。
此外，作为2018年重组的一部分，中国政府成立了国家医疗保险局，重点监管国家支持的保险计划下的报销。
临床前和临床发展
美国国家药品监督管理局要求临床前数据来支持新药的注册申请。临床前工作，包括安全评估研究，必须符合2003年发布并于2017年修订的GLP标准。药品监督管理局要求国家药品监督管理局对普洛斯实验室进行认证，对中国尚未上市的化学药物、制剂和生物制品的非临床研究应在普洛斯认证的实验室进行。进行临床前研究不需要获得国家药品监督管理局的批准。
根据1988年发布并于2017年修订的《实验动物事务管理条例》、1997年发布的《实验动物良好操作管理办法》和2001年发布的《实验动物证书管理办法(试行)》，在动物身上进行实验动物实验需要持有实验动物使用证书。该证书的申请人必须满足若干条件，包括：(1)实验动物的生存和繁殖的环境和设施必须符合国家要求；(2)实验动物必须是合格的，并来自持有实验动物生产证书的机构；(3)动物的饲养和实验必须由专业人员、专业技术人员或其他训练有素的人员进行。
注册类别
在与国家药品监督管理局进行研发和批准之前，申请人需要确定其候选药物的注册类别(最终需要向国家药品监督管理局确认)，这将确定其临床试验和上市申请的要求。小分子药物分为五类：第一类(创新药物)是指世界各地尚未上市的具有新化学实体的药物；第二类(改良新药)是指具有新的适应症、剂型、给药路线、组合或某些处方变化的药物；第三类和第四类分别是指在国外或在中国上市的创新药物(或某些知名仿制药)的仿制药；第五类是指已在国外上市但尚未在中国批准的创新或仿制药(即进口药品)。
治疗性生物制品遵循类似的分类，类别1是世界上新出现的。与小分子药物一样，第一类是尚未在中国内外获得批准的创新生物制品。生物仿制药属于第3类。扎努布鲁替尼、替斯利珠单抗、帕米帕利布和利非拉非尼均根据美国国家药品监督管理局定义的注册类别被归类为第1类。Zanubrutinib、Pamiparib和tislelizumab已被美国国家药品监督管理局批准为1类药物。
加急项目
鼓励创新的优先评估和审批计划
自2009年以来，国家药品监督管理局采用了几种快速审查和批准机制，并在最近几年创建了旨在鼓励创新的额外快速项目。这些加速项目的申请可以在CTA被允许由CDE审查后提交。自2020年7月1日起生效的国家药品监督管理局的药品注册规则(DRR)提供了某些类别的可能符合优先地位的药物，其中，以下几类可能与我们特别相关：(1)临床急需但供应不足的药物；(2)用于预防和治疗重大传染病和罕见疾病的创新药物和改进的新药；(3)儿科新药；(4)被指定为突破性疗法的药物；(5)符合条件审批标准的药物。
如果被这些快速项目之一录取，申请者将有权在整个审批过程中与CDE的审查员进行更频繁和及时的沟通，加快审查和批准，并获得更多的机构资源。
安进公司用于BLINCETO的sBLA®已被CDE接受并被授予优先地位。我们的替利珠单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤的sNDA已被CDE接受并被授予优先地位。
有条件批准
NMPA还允许根据早期数据有条件地批准某些药物。该机构已经为满足危及生命的疾病的未得到满足的医疗需求的药物和治疗孤儿适应症的药物这样做了。根据DRR，符合三个标准之一的药物可能有资格获得有条件的批准：(1)治疗危及生命的疾病没有有效的治疗或预防方法，但其临床试验已有数据证明其疗效，其临床价值是可预测的；(2)公共卫生原因急需的药物，其临床试验已有数据证明其有效性，其临床价值是可预测的；或(3)重大突发公共卫生事件急需的或国家卫生委员会认为迫切需要的疫苗，经评估其益处大于其风险。在获得批准后，MAH必须采取风险缓解措施，并按照国家食品和药物管理局的要求在规定的时间内完成上市后研究。
布鲁金萨®获得有条件的批准，用于接受过至少一种先前治疗的成年患者的MCL的治疗，接受过至少一种先前治疗的成人患者的CLL或SLL，以及接受至少一种先前治疗的西医患者的治疗。Tislelizumab获得有条件的批准，用于治疗之前至少接受过两种治疗的慢性淋巴细胞白血病患者，用于治疗局部晚期或转移性UC(一种膀胱癌)的患者，PD-L1高表达的患者，其疾病在含铂化疗期间或之后或含铂化疗的新辅助或辅助治疗12个月内进展，以及用于治疗肝细胞癌(HCC)患者，这些患者以前曾接受过至少一种系统治疗。Pamiparib获得了有条件的批准，用于治疗与种系BRCA(GBRCA)突变相关的复发晚期卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者，这些患者已经接受了两种或更多的化疗。西格瓦®获得有条件批准用于治疗患有无法切除或手术切除可能导致严重并发症的成人和骨骼成熟青少年骨巨细胞瘤(GCTB)，以及用于预防实体瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者的骨骼相关事件(SRE)。BLINCETO®获得有条件批准用于治疗成人R/R B细胞前体急性淋巴细胞白血病。凯普罗利斯®获得治疗R/R多发性骨髓瘤成人患者的有条件批准。卡孜巴®获得了对高危神经母细胞瘤的有条件批准。
突破性治疗指定
突破性治疗指定(BTD)是一种旨在加快临床阶段、创新或改进的新药的开发和审查的过程，这些新药符合以下标准：(1)它们旨在治疗危及生命的条件或对生活质量有严重负面影响的条件，(2)没有有效的治疗或预防方法，或者有初步的临床证据表明，它们可能比现有的治疗方法有实质性的改善。被指定为突破性疗法的药物的申请者将有权在临床试验期间与关键州的CDE直接沟通，并可就研究进展征求CDE的意见。
安进的KRASG12C阻滞剂索托拉西布在中国治疗慢性阻塞性肺疾病KRAS p.G12C-突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，至少接受过一次系统治疗。布鲁金萨®作为成人慢性淋巴细胞白血病/系统性红斑狼疮的治疗，中国批准了BTD。ZW25(Zanidatamab)作为治疗R/R HER2表达的胆道癌的药物被批准为BTD。
关于加快进口肿瘤药物审批的新政策
中国政府继续制定措施和激励措施，以促进肿瘤学和其他创新药物的开发和更快地批准上市。从2018年5月开始，中国取消了包括肿瘤药物在内的大量进口创新药物的关税，使进口过程更加高效。中国政府还表示，将探索扩大创新药物(特别是急需的肿瘤药物)在国家医疗计划下的报销范围。
临床试验和上市审批
在完成临床前研究和CMC初步研究后，赞助商通常需要在中国进行临床试验才能注册新药。本次申请所需的材料和资料要求由注册类别确定。国家环境保护局已经采取了一些措施来提高批准CTA的效率，它还大大加强了对GCP的监测和执行，以确保数据的完整性。
临床试验批准
所有在中国进行的以寻求上市批准为目的的临床试验必须得到国家药品监督管理局的批准，并在符合GCP要求的医院进行。除了支持开发的独立中国试验外，进口药品申请者还可以将中国临床站点纳入国际多中心试验(IMCT)。国内生产的药物不受外国批准的要求，与以前的做法不同，国家药品监督管理局决定允许这些药物也通过IMCT进行开发。
RDAL现在还对新药的临床试验采用了默示批准制度。如果在60个工作日后，申请人没有收到CDE的任何反对意见，试验就可以继续进行，而不是之前较长的临床试验预批准过程，即申请人必须等待肯定的批准。通过废除GCP认证制度和要求审判地点遵循更简化的通知程序，审判地点还扩大了审判地点的数量。
以临床价值为导向的肿瘤药物研发新政
国家药监局于2011年11月最终确定了肿瘤药物临床价值导向研究和开发指南，作为其政策的一部分，旨在鼓励研究和开发具有重大临床价值的创新肿瘤药物，并阻止重复研究和开发对患者的临床价值最低或没有临床价值的“类”药物。
临床试验登记簿
在中国进行的临床试验必须通过药物临床试验信息平台(http://www.chinadrugtrials.org.cn).)注册和发布申请人需在获得临床试验批准后一个月内对试验信息进行预登记，以获得试验的唯一注册号，并在第一个受试者登记参加试验之前完成某些后续信息的登记。取得临床试验批准后一年内未取得上述预注册和注册的，申请人应提交说明，三年内未完成手续的，临床试验批准自动失效。
人类遗传资源调控
《人类遗传资源管理条例》(HGR条例)于2019年7月1日起施行。《中国人类遗传资源条例》适用于所有用于研发目的的人类遗传资源相关活动，包括采样、生物库、使用人类遗传资源材料和相关数据，以及与外国各方提供或共享此类材料或数据。
《HGR条例》适用于外国当事人，包括外国实体以及由外国实体和个人设立或实际控制的实体。由于百济神州是开曼群岛的一家公司，我们和我们在中国的活动均受《中国国税局条例》的约束。这类外方寻求利用中国的高GR进行科学研究，包括旨在支持中国批准药品和医疗器械上市的临床试验，必须通过与中方(如中国医院)合作才能实现。《中国高生长率条例》禁止外方独立抽样或生物库存放中国的任何中国高生长率，并要求中方对某些高生长率抽样和所有高生长率生物库进行批准。任何HGR材料的跨界转让，无论是在国际合作下还是作为直接出口，都必须在需要的基础上进行，并需要获得批准。此外，向外国当事人提供HGR数据需要备案。
另一个重大变化是，对于旨在支持中国未将HGR材料转移到国外的药物上市批准的临床试验国际合作，《HGR条例》取代了事先批准的要求，但如果此类试验涉及HGR材料的出口，或者在试验期间HGR样本的收集、测试、分析或处置不是仅在临床试验现场进行，则预先批准的要求仍然适用。进行全球临床试验的公司可能不会从这种备案程序中获得多少好处，因为这些试验往往需要跨境转移HGR材料，而事先批准的要求仍然适用。
《中国遗传资源管理暂行办法》保留了1998年发布的《人类遗传资源管理暂行办法》(以下简称《暂行办法》)中的规定，即各方应共同申请并拥有利用《人类遗传资源管理暂行办法》进行的国际合作成果所产生的专利权。经批准，双方可以合同约定如何处置因合作而产生的专利权和非专利专有权。由于共同所有权要求相当广泛，目前尚不清楚这一要求将如何在实践中实施。
HGR条例还大幅增加和扩大了对各种违规行为的处罚，包括警告、返还违法所得、没收非法HGR、最高罚款1000万元人民币(合145万美元)或非法行为的5至10倍
如果此类非法收益超过100万元人民币(合145,000美元)，公司、机构和负责人将暂时(1-5年)或永久禁止参与受《HGR条例》监管的未来HGR项目。
我们预计，未来与HGR相关的活动将受到监管机构更多的关注和关注。
试行豁免和接受外国数据
根据药物和现有数据的不同，国家药品监督管理局可能会灵活地满足中国产生的试验和数据的要求。国家药监局已经批准了全部或部分试验的豁免，并表示它将接受在国外产生的数据(即使不是全球研究的一部分)，包括符合其要求的早期数据。2018年，国家药品监督管理局发布了《关于接受外国药物临床试验数据的技术指导原则》(《指导原则》)，作为《关于深化药品医疗器械审评审批制度改革鼓励创新的意见》(《创新意见》)的实施细则之一。根据指导原则，来自外国临床试验的数据必须符合真实性、完整性和准确性的要求，并且必须符合国际人用药物注册技术要求协调会议(ICH)GCP的相关要求。赞助商必须注意受试者群体中潜在的有意义的种族差异。
国家药品监督管理局现在允许，以及它的前身机构过去在个案的基础上，允许在中国以外批准的药物在中国有条件地批准，而不需要在中国进行预先批准的临床试验。具体地说，2018年，国家药品监督管理局制定了一项计划，允许最近十年内在美国、欧盟或日本获得批准的药物在以下情况下在中国获得批准，而无需进行当地临床试验：(1)预防或治疗孤儿疾病；(2)预防或治疗严重危及生命的疾病，这些疾病要么在中国没有有效的治疗方法，要么外国批准的药物对其具有明显的临床优势。此类有条件批准的申请者将被要求建立风险缓解计划，并可能被要求在药物获得批准后在中国完成试验。CDE已经制定了一份符合这些标准的药物清单。
临床试验流程和良好的临床实践
与世界其他地区一样，中国的临床试验通常分为三个阶段。第一阶段指的是最初的临床药理学和人体安全性评价研究。第2阶段是指针对患者的目标适应症对候选药物的疗效和安全性进行初步评估。第三阶段(通常是关键研究)指的是临床试验，以进一步验证候选药物对具有目标适应症的患者的疗效和安全性，并最终为药物注册申请的审查提供足够的证据。国家药监局要求中国的临床试验的不同阶段必须获得伦理委员会的批准，并符合GCP。国家药品监督管理局对在中国进行的临床试验进行检查，以评估GCP的依从性，如果发现试验中存在重大问题，可能会拒绝批准该药物。此外，在授予药品注册证书后，国家药监局可自行决定要求MAH在指定时间内进行4期试验，以进一步监测和获得药物的安全性和有效性数据。
仿制小分子药物必须进行生物等效性试验、体外研究或在某些情况下进行临床试验，以证明与在中国或国外销售的创新药物或国际公认的仿制药具有治疗等效性。国家药品监督管理局发布了参考产品目录，并发布了上市药品目录的第一部分(中国的《橙色书》)，其中包含了可能作为参考产品的药物的信息。
根据GCP，临床试验赞助商负责对用于临床试验的药物进行适当的包装和标签，在双盲临床试验中，研究药物应在外观、气味、包装、标签和某些其他特征上与对照药物或安慰剂一致。药品包装必须符合国家和专业标准。尚无国家标准或行业标准的，经省医疗产品管理局或标准局批准后，可自行制定实施。此类已获批准的包装标准的变更需要重新批准。未经批准包装标准的药品，除专门供应军队的药品外，不得在中国境内投放和销售。
新药申请(NDA)和审批
在完成临床试验后，赞助商可以提交临床试验数据，以支持该药物的上市批准。
对于国产药品，NDA赞助商必须提交从提交的药品中获得的数据，以支持其批准。根据RDAL，在注册申请获得批准后，国家药品监督管理局将向申请人发放药品注册证书，该证书实际上是该药物的上市批准，申请人不再需要具备相关的制造能力。
制造和分销
中国境内所有生产药品的设施，都必须获得当地药品监督管理部门颁发的具有适当“生产范围”的药品生产许可证。该许可证必须每五年续签一次，制造设施也必须符合GMP。
同样，要进行销售、进口、运输和储存，公司必须从当地药品监管机构获得药品分销许可证(DDL)，每五年续签一次。与GMP一样，公司也被要求遵守GSP。一个例外情况是，RDAL和相关的实施规则允许MAH直接批发其药物，而不需要持有单独的DDL进行批发，然而，如果MHA打算直接向患者进行零售，仍需要零售DDL。
中国制定了控制处方药分销的“两张发票制”。两张发票制一般要求整个分销链条开具发票不得超过两张，一张从制造商开给经销商，另一张从经销商开给最终用户医院。这不包括从制造商向其全资拥有或控制的分销商、或进口药品向其独家分销商、或从分销商向其全资或受控子公司(或全资或受控子公司之间)销售发票的产品。然而，这一制度仍然极大地限制了企业使用多个分销商来进入中国更大的地理区域的选择。遵守两张发票制度是制药公司参与公立医院采购流程的先决条件，目前中国的大部分医疗保健都是由公立医院提供的。未能实施两发票制的制造商和经销商可能会失去参与招标过程的资格。不合规的制造商也可能被列入黑名单，不得向当地公立医院销售药品。
上市后监督
根据RDAL，药物的MAH最终负责药物警戒，包括质量保证、不良反应报告和监测以及产品召回。分销商和用户实体(例如医院)也被要求在各自的角色中报告其销售或使用的产品的不良反应，并协助MAH进行任何产品召回。目前在新药监测期内的药物的MAH必须报告该期间的所有药物不良反应(而不仅仅是严重的不良反应)。
医药产品的广告与促销
中国对批准的药品广告有严格的制度。未经批准的药品不得做广告宣传。广告的定义非常宽泛，并不明确排除科学交流。它可以是直接或间接向最终用户介绍产品的任何媒体。广告和任何其他类型的促销之间没有明确的界限。
寻求为处方药做广告的企业只能在NMPA和NHC联合批准的医学期刊上做广告，而且每个广告都需要获得当地药品监管机构的批准。未经批准，不得更改经批准的广告内容。
处方药广告受到严格的内容限制，禁止医生和医院的建议和有效性保证。包括药品批准文件之外的内容(标签外内容)的广告是禁止的。虚假广告可能导致最终用户提起民事诉讼，并承担包括罚款在内的行政责任。除广告外，传达药品信息的非促销网站必须通过当地药品监管机构的单独审批程序。
监管知识产权保护
《中华人民共和国专利法修正案》(《修改后的《中华人民共和国专利法》)于2021年6月1日起施行。修改后的《中华人民共和国专利法》既包含了专利期的延长，也包含了专利纠纷的早期解决机制，这可以与美国的专利联动相媲美。然而，专利期限延长的规定不明确和/或仍有待实施条例的批准，这些条例仍处于草案形式或尚未提出，导致其范围和实施方式存在不确定性。
非专利排他性
监管数据保护
《创新意见》为完善和实施保护创新药物监管数据保护制度提供了基础。这一保护将适用于以下药物的未披露临床试验数据
分类：创新药物、创新治疗生物制剂、治疗孤儿疾病的药物、儿科药物和专利挑战成功的药物。在《贸易协定》中，中国承诺对作为上市批准条件提交的未披露临床试验或其他数据提供有效保护。
美国国家药品监督管理局公布了征求公众意见的条例草案，将创新小分子药物的监管数据保护期限设定为6年，将创新治疗性生物制剂的监管数据保护期限设定为12年；儿科和孤儿药物的监管数据保护期为6年，自批准之日起同时生效。完整的保护条款将需要依赖于中国的当地试验或多中心试验地点，以及在中国和其他国家同时提交的营销申请。在中国提交的申请，如果比国外晚六年，则期限将缩短至1-5年。六年后在中国提交的文件可能得不到保护。
拟议的规定还要求，如果在中国提交的营销申请仅基于没有中国受试者的海外临床数据(减少75%)或基于补充的《中国临床试验数据》(减少50%)，则降低排他性。有关排他性条款的信息将在批准时包括在上市药品清单中(类似于美国的橙色手册)。这些拟议规则的一些机制尚不清楚，也不确定拟议规则将于何时敲定。
专利相关保护
专利链接
修订后的《中华人民共和国专利法》规定了诉讼理由，允许专利持有人在药品的监管审查过程中提起声明性诉讼，以确定该药物是否属于专利范围，这可能与美国的专利联动制度相媲美。该制度要求NMPA在创新者提起任何诉讼期间继续审查潜在的侵权后续申请。但是，国家专利商标局可以不批准有利于后续申请的后续申请，也可以不批准后续申请的后续申请，以较短的时间为准。
专利期延长
与美国类似，修改后的《中华人民共和国专利法》规定，应专利权人的请求，对新药在监管审查过程中失去的专利期进行延长。延长的专利期不超过5年，新药上市后的总专利期不超过14年。 然而，专利期限延长的规定不明确和/或仍有待仍处于草案形式的实施条例的批准，导致实施范围的不确定性。
报销和定价
中国的国家医疗保险计划目前包括两个基本子计划：(1)城镇职工基本医疗保险计划，要求城镇用人单位将其员工登记在计划中，保险费由雇主和雇员共同缴纳；(2)城乡居民基本医疗保险计划，允许没有雇主的城乡居民自愿参加基本医疗保险计划，保险费由参保人和政府共同缴纳。国家医疗保险计划的参与者及其雇主(如果有)必须按月缴纳保险费。计划参与者有资格获得国家报销药品清单(NRDL)中所列药品成本的全部或部分报销。NRDL中列出的药品必须是临床需要的、安全、有效、价格合理、使用方便并有足够数量的药品。
影响药品纳入NRDL的因素包括该产品是否在中国大量使用和临床常用处方，以及它是否被认为对满足普通公众的基本医疗需求很重要。自2016年以来，特别考虑了具有高临床价值的创新药物和治疗大病的药物。此外，政府还一直在与临床要求高且已证明有效的昂贵药物制造商谈判，以换取降价，以换取纳入NRDL。2021年发布的NRDL版本总共涵盖了大约2800种药物，其中221种药物的价格是由制药公司和政府谈判确定的。中国一直在推行加快肿瘤创新药物加入这一名单的政策。Revlimid®自2017年以来一直被纳入NRDL。维达扎®自2018年以来一直被纳入NRDL。布鲁金萨®(扎努布替尼)、替斯利珠单抗和XGEVA®(120毫克Denosumab)已于2021年3月纳入NRDL。PARP抑制剂帕米帕利布已于2021年被纳入NRDL，并于2022年1月1日生效。
政府价格管制
中国取消了以前由政府主导的药品定价体制，提高了大多数药品的最高零售价格，包括政府医保基金报销的药品、专利药品和其他一些药品。政府现在主要通过建立统一的采购机制、调整医疗保险报销标准以及加强对医疗和定价做法的监管来调控价格，如下所述。
集中采购和招标
根据现行规定，政府所有或国有或控股企业所有的公立医疗机构必须通过集中在线采购流程采购药品。国家基本药物目录上的药品也有例外，必须遵守自己的采购规则，以及某些受中央政府特别管制的药品，如有毒、放射性和麻醉药品，以及中药。
集中采购过程采取公开招标的形式，通常由省级或市级政府机构每年进行一次。投标由一个从专家数据库中随机挑选的委员会进行评估。委员会成员根据一系列因素对投标进行评估，包括投标价格、产品质量、临床效果、产品安全、技术水平、制造商的资质和声誉、售后服务和创新。
在过去的十年里，政府采取了各种方法来提高药品的可负担性。2009年，中央政府宣布在基本医疗机构中实施基本药物零加价政策，并已在全国范围内全面实施。此外，一些地方政府已经开始允许医疗机构与制造商集体谈判第二价格，以进一步降低已达成协议的中标价。如上所述的两张发票制度也是为了减少多层分销链带来的加价。
2019年，政府批准了以量为基础的集中药品采购计划，以深化医疗卫生领域改革，优化药品定价。药品是从仿制品牌中挑选出来的，用于批量、集中的药品采购。入选药品必须通过质量和疗效等效性评价。该方案旨在进一步降低患者的药品成本，降低企业的交易成本，规范机构用药，完善药品集中采购和定价制度。凡经批准生产药品列入中国采购清单的企业均可参加。将考虑药品的临床效果、不良反应和批次稳定性，其一致性将是评估的主要标准，同时还将考虑供应商的生产能力和稳定性。
其他中华人民共和国国家和省级法律法规
在中国运营的制药公司受到许多其他由国家、省和市各级政府管理的法律法规的影响，其中一些法规现在或可能适用于我们的业务。例如，法规控制患者医疗信息的机密性，以及在何种情况下患者医疗信息可被发布到我们的信息系统中或由我们向第三方发布。临床试验中人体受试者的隐私也受到法规的保护。例如，临床试验病例报告表格必须避免披露人类受试者的姓名。
这些管理机密患者医疗信息披露和使用的法律法规未来可能会变得更加严格，包括对医疗数据传输的限制。2017年生效的网络安全法将医疗保健指定为关键信息基础设施的优先领域，中国领导的网络空间管理局正在努力敲定一项关于个人信息跨境转移的规则草案。
《中华人民共和国外商投资管理条例》
《中华人民共和国外商投资法》(《外商投资法》)及其实施细则(《实施细则》)于2020年起施行，取代了中国以往有关外商投资的法律法规。外商投资法及其实施细则为中国外商投资准入、促进和管理奠定了基本框架。它们反映了中国在立法上努力使中国的外商投资监管制度与国际通行做法保持一致，并统一了对外商投资和内资投资的法律要求。实施细则进一步明确，中国将鼓励和促进外商投资，保护外国投资者的合法权益，继续改善中国的外商投资环境。
外商投资法确立了外商投资管理的准入前国民待遇和负面清单制度。“准入前国民待遇”是指在市场准入阶段给予外国投资者的待遇不低于给予国内投资者的待遇。《负面清单》是指对外国投资者进入特定领域或行业采取的特别管理措施。负面清单以外的外商投资将给予国民待遇。外国投资者不得投资负面清单规定的禁止投资领域，投资限制领域的外国投资者应遵守包括高管持股比例和公民身份在内的某些特殊要求。现行的外商投资行业准入要求分为两类，即《外商投资准入特别准入管理措施(负面清单)》(2021年版)和《外商投资鼓励类产业目录(2020年版)》(《2020年鼓励类产业目录》)。未列入这两个类别的行业通常被视为“允许”外商投资，除非受到其他适用的中国法律或法规的明确限制。根据2020年鼓励产业目录，研究、开发和制造创新肿瘤药物和某些其他类型的医药产品属于鼓励外商投资产业。
关于产品责任的规定
根据2021年生效的一项法律，对任何人造成财产损害或人身伤害的缺陷产品，可能会使该产品的制造商或供应商对此类损害或伤害承担民事责任。此外，中国于1993年首次通过并于2018年修订的《产品质量法》规范了产品质量的监督管理，旨在保护最终用户和消费者的权利。根据产品质量法，制造商对其生产的产品的质量负责，要求销售者采取措施确保其销售的产品的质量。制造商有责任赔偿因产品缺陷造成的人身伤害或财产损失，除非制造商能够证明：(1)产品未经销；(2)造成伤害或损坏的缺陷在产品经销时并不存在；或(3)产品经销时的科学技术水平无法检测到缺陷。因产品缺陷造成他人人身伤害或者财产损失的，属于卖方责任的。如果卖方没有指明缺陷产品的制造商或供应商，则要求其支付赔偿。因产品缺陷造成人身伤害或者财产损失的，可以向制造商或者销售者索赔。
关于商业贿赂的规定
涉及与贿赂有关的刑事调查或行政诉讼的制药公司被各省卫生委员会列入商业贿赂不良记录。如果一家制药公司或其代理人上市，位于当地省级地区的公立医疗机构在两年内不得向该公司进行任何采购。医药企业及其代理人在五年内两次以上列入不良记录的，中国市内所有公立医疗机构两年内不得向该公司采购任何产品。
有关外汇管理的规定
《外汇管理条例》是中国管理外币兑换的主要条例。根据《中华人民共和国外汇管理条例》，利润分配、贸易和服务相关外汇交易等经常项目的支付可以外币支付，无需国家外汇管理局(SAFE)事先批准，并符合某些程序要求。相比之下，将人民币兑换成外币并从中国汇出以支付偿还外币贷款等资本支出时，需要获得有关政府部门或指定银行的批准或登记。
根据现行规定，外商投资企业的资本金和外商投资企业通过结汇取得的人民币资金不得用于下列用途：直接或间接用于支付超出企业经营范围的款项或支付有关法律法规禁止的款项；直接或间接用于证券投资，但有关法律法规另有规定的除外；向非关联方发放贷款，除非业务范围允许；或者支付与购买非自用房地产有关的费用，但房地产企业除外。
2017年，出台了新规定，其中包括放宽外汇流入限制，进一步提升贸易和投资便利化，加强跨境交易和跨境资本流动的真实性和合规性审核。
2019年，外管局发布《国家外汇管理局关于进一步推进跨境贸易投资便利化的通知》(28号通知)。第二十八号通知允许非投资性外商投资企业利用其
资本金对中国进行股权投资，条件是此类投资不违反现行《外商投资准入特别管理措施(负面清单)》，且目标投资项目真实且符合法律规定。第28号通告的解释和实施在实践中存在很大的不确定性。
与股息分配有关的规例
外商投资公司只能从按照中国会计准则和法规确定的累计利润中支付股息。中国境内公司和外商投资的中国公司均须每年至少拨出各自累计税后利润的10%(如有)作为某些资本公积金，直至这些公积金的总额达到公司注册资本的50%。在抵消前几个会计年度的任何亏损之前，中国公司不得分配任何利润。上一会计年度留存的利润可以与本会计年度的可分配利润一起分配。
劳动法与社会保险
根据中国法律，用人单位必须与全职员工签订书面劳动合同，并遵守当地最低工资标准。用人单位必须建立全面的管理制度，保护其雇员的权利，包括职业健康和安全管理制度，并如实告知未来雇员的工作说明、工作条件、地点、职业危害和安全生产状况以及薪酬和其他条件。如果严重违反这些规定，可能会被处以罚款和其他行政和刑事责任。
此外，用人单位必须为员工提供涵盖养老保险、失业保险、生育保险、工伤保险、医疗保险和住房公积金的福利计划。这些款项是向地方行政当局支付的，任何雇主如果没有缴纳，可能会被罚款，并被勒令在规定的期限内支付赤字金额。
世界其他地区的监管
对于美国和中国以外的其他国家/地区，对进行临床试验、药品许可、定价和报销以及其他影响我们业务的事项的要求因国家/地区而异。在所有情况下，临床试验必须按照GCP要求、适用的法规要求和起源于《赫尔辛基宣言》的伦理原则进行。
人力资本资源
我们致力于吸引和留住优秀、充满激情的人，带着明确的目标工作：创造有效、负担得起和可获得的药品，帮助世界各地更多的患者过上更好的生活。为此，我们支持以卓越为基础的团队文化，让所有同事感受到价值和挑战。我们为员工提供在职业生涯中成长和发展的机会，得到有竞争力的薪酬、福利和健康计划的支持，并通过在我们全球员工之间建立联系的计划来支持。
我们相信，我们业务的成功从根本上与我们员工的福祉有关。因此，我们致力于他们的健康、安全和健康。我们为我们的员工及其家人提供创新、灵活和方便的健康和健康计划，包括让他们在需要离开工作时间或影响他们的财务健康的事件中安心的福利；通过工具和资源帮助他们改善或保持健康状况并鼓励健康行为的工具和资源，支持他们的身心健康；以及尽可能提供选择，以便他们可以定制福利以满足他们的需求和家人的需求。
为了在新冠肺炎疫情期间支持我们的员工，我们实施了重大改革，我们认为这些改革符合员工以及我们所在社区的最佳利益，并且符合政府法规。这包括启动一系列心理健康计划，为所有员工提供补充资源，让员工在家工作，为在办公室或外地继续关键工作的员工实施额外的安全措施，以及鼓励员工遵守世界卫生组织、美国疾病控制和预防中心以及类似公共卫生机构建议的预防措施。
我们的全球团队因一项共同的使命而团结在一起。我们致力于鼓励一种开放的沟通文化，让员工可以提出问题、提出关切并提出创造性的解决方案。我们的管理团队经常向所有员工开放，包括在鼓励公开对话的定期市政厅活动中。培养问责和合规的文化也是我们人力资源管理的核心。我们所有的员工都完成了培训
关于适用的公司政策，包括我们的全球行为准则；骚扰、歧视和报复政策；利益冲突政策；内幕交易政策；以及反腐败政策。
我们努力提供有竞争力的薪酬和福利计划，以帮助满足员工的需求。除了基本工资外，这些计划还包括潜在的年度可自由支配奖金、股权奖励、美国的401(K)计划和其他司法管辖区的养老金计划、医疗保健和保险福利、健康储蓄和灵活支出账户、带薪假期、探亲假和灵活工作时间安排等。除了我们基础广泛的股权奖励计划外，我们还使用具有归属条件的有针对性的股权奖励计划，以促进留住人员。除了薪酬和福利，我们还通过挑战性的工作分配、绩效管理和培训机会为员工提供成长机会。我们通过定期与行业同行进行比较，寻求在薪酬和福利方面保持竞争力。
作为我们创造创新药物为患者服务的使命的一部分，我们继续推进我们的环境、社会和治理(ESG)努力，包括增强我们工作场所的多样性和包容性。我们相信，背景和想法的多样性激发了创造力，并帮助我们创造出患者所需的创新药物。我们欣赏彼此的差异和优势，并为成为一个机会均等的雇主而感到自豪。百济神州不因种族、宗教、肤色、性别、性别认同、性取向、年龄、非丧失资格的身体或精神残疾、国籍、退伍军人身份或适用法律涵盖的任何其他基础而歧视。所有的工作都是根据资历、优点和业务需要来决定的。此外，我们还制定了禁止各种骚扰的政策。我们保持一种包容的文化，所有声音都受到欢迎、倾听和尊重。
截至2022年1月31日，我们在全球拥有约8,200名全职员工，其中约1,200名员工在美国，约7,000名员工在美国以外。我们还聘请了并可能继续聘请独立承包商协助我们的运营。我们没有任何员工由工会代表或集体谈判协议涵盖，除非当地法律要求，如在一些欧洲国家。我们从未经历过任何与雇佣有关的停工，我们还跟踪自愿和非自愿流失率，我们认为我们与员工的关系良好。
环境、社会和治理(ESG)战略
百济神州的使命是将高质量、负担得起的药品扩大到全球数十亿人。我们有动力向所有人提供负担得起的药品，为我们的患者、员工和社区创造一个更加公平和可持续的世界。2021年，我们正式确立了ESG职能，由新的董事、全球声誉和ESG高级主管领导，他领导制定了新的全球ESG战略和框架，该战略和框架将在我们2021年ESG报告中公布，该报告将于2022年4月下旬发布。我们预计将使用这一新框架来指导我们最实质性问题的目标和指标的制定，它将围绕旨在满足我们不同利益攸关方需求的五个关键重点领域。在每个重点领域，我们确定了两个战略优先事项，我们将根据这两个优先事项制定具体目标并报告我们的进展情况。
虽然我们正处于ESG之旅的开始，但我们为迄今所取得的进展感到自豪。我们已经对范围1和范围2的排放进行了第一次全球温室气体清单，并计划在2022年宣布新的措施，以了解和进一步减轻我们的气候影响。我们已经实施了新的供应商行为准则，其中概述了我们对良好治理、劳工实践、环境、健康和安全(EHS)以及透明度的期望。2021年，我们将公司价值观提炼为四个，概括了成为百济神州一员的意义。这些价值观是：患者至上；合作精神；大胆的独创性；推动卓越。
我们相信，我们的员工对我们的成功至关重要，作为一家全球公司，我们知道，分享不同的想法和观点可以刺激更大的创新，并增强我们交付成果的能力。我们的文化庆祝和鼓励我们所有员工的声音，并促进一个尊重和合作的环境。2020年，我们成立了包容性、多样性、公平性和意识(IDEA)理事会，为美国员工提供一个论坛，探讨多样性、公平性、包容性和归属感等问题。2021年，我们聘请了总裁副会长领导多样性、公平和包容性(DEI)，并将扩大IDEA理事会，使其在美国以外拥有代表。
除了通过提供尖端疗法直接支持患者外，我们还努力通过研究、教育和赞助来支持我们的社区。我们通过现金和实物捐赠支持患者权益倡导组织、慈善基金会和医院。
关于我们的ESG战略、目标和迄今进展的更多详细信息将在我们的2021年ESG报告中提供，该报告将参考全球报告倡议标准制定，并于2022年4月下旬发布。我们之前的ESG报告可以在网上找到：https://hkexir.beigene.com/governance/esg-report/.
财务信息
本项目1所要求的财务信息在此并入本年度报告中题为“第二部分--第8项--财务报表和补充数据”的章节。有关我们业务的财务信息，请参阅本年度报告的“第二部分--第7项--管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”，以及本年度报告中其他部分包括的我们的综合经审计财务报表和相关附注。
企业信息
我们是一家于2010年10月28日在开曼群岛注册成立的获得豁免的有限责任公司。任何在开曼群岛注册但主要在开曼群岛以外经营业务的公司均可申请注册为豁免公司。我们目前在开曼群岛的注册办事处位于Mourant治理服务(开曼)有限公司的办公室，地址为开曼群岛大开曼群岛KY1-1108大开曼群岛卡马纳湾Solaris大道94号。我们的网站地址是www.beigene.com。我们不会将我们网站上的信息或可通过我们网站访问的信息纳入本年度报告，您也不应将我们网站上的任何信息或可通过我们网站访问的任何信息作为本年度报告的一部分。
我们拥有各种注册商标、商标申请和未注册商标和服务商标，包括“百济神州”这个名字和我们的公司标志。本年度报告中出现的其他公司的所有其他商标、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本文档中的某些商标和商品名称在引用时未使用®和™符号，但这种提及不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地主张其权利的任何指示。我们无意使用或展示其他公司的商标和商号，以暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司背书或赞助我们。
可用信息
根据经修订的1934年证券交易法(“交易法”)，我们在我们的网站上或通过我们的网站提供我们向美国证券交易委员会提交的某些报告和对这些报告的修订。这些报告包括我们关于Form 10-K的年度报告、我们关于Form 10-Q的季度报告以及我们目前关于Form 8-K的报告，以及对根据交易法第13(A)或15(D)节提交或提交的报告的修正。我们还在我们的网站上免费提供我们的高管、董事和10%股东根据交易所法案第16条向美国证券交易委员会提交的报告。此外，我们还在我们的网站上公布了我们向香港交易所和上海证券交易所(SSE)提交的证券备案文件。在我们以电子方式向美国证券交易委员会、香港交易所和上交所提交或提供这些信息后，我们在合理可行的范围内尽快在我们的网站上免费提供这些信息。我们使用我们的网站作为披露重要的非公开信息的手段，并遵守我们在FD法规下的披露义务。
第1A项。风险因素
本部分包括我们认为可能对我们的业务和运营产生不利影响的最重要因素。在决定投资我们的美国存托凭证、普通股或人民币股之前，您应仔细考虑以下描述的风险和不确定性以及本年度报告中包含的所有信息，包括我们的财务报表和相关附注以及“第二部分-第7项-管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。在这种情况下，我们的美国存托凭证、普通股和人民币股票的市场价格可能会下跌，您的投资可能会全部或部分损失。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们的药品和候选药物商业化相关的风险
我们的药品可能无法达到并维持医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受度。
我们的药品可能无法获得并保持足够的市场接受度，得到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的认可。例如，目前的癌症治疗方法，如化疗和放射治疗，在医学界得到了很好的确立，医生可能会继续依赖这些治疗方法，而不是我们的药物。此外，医生、患者和第三方付款人可能更喜欢其他新颖或仿制药而不是我们的产品。如果我们的药品没有达到并保持足够的接受度，我们的药品的销售可能会受到限制，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。市场对本港药物的接受程度，将视乎多项因素而定，包括：
•我们的药品被批准用于哪些临床适应症；
•医生、医院、癌症治疗中心和认为我们的药物是安全有效的治疗方法的患者；
•政府机构、专业协会、执业管理团体、保险公司、医生团体、私人健康和科学基金会，以及发布推荐我们的药品和报销的指南和建议的组织；
•我们的药物相对于替代疗法的潜在和公认的优势；
•任何副作用的流行率和严重程度；
•监管部门对产品标识或产品说明书的要求；
•经监管部门批准的标签中包含的限制或警告；
•将我们的药品和竞争药品推向市场的时机；
•与替代治疗相关的治疗费用；
•第三方付款人和政府当局提供足够的保险、补偿和定价；
•在第三方付款人和政府当局没有承保和补偿的情况下，患者是否愿意自付费用；以及
•我们的销售和营销努力的有效性。
如果我们商业化的任何药物未能获得并保持医生、患者、医院、第三方付款人、癌症治疗中心或医学界其他人的市场接受度，我们将无法产生可观的收入。即使我们的药品获得了市场接受，如果推出了比我们的药品更受欢迎、更具成本效益或使我们的药品过时的新产品或技术，我们可能无法随着时间的推移保持市场接受度。
我们在推出和营销我们内部开发和授权的药物方面经验有限。如果我们不能进一步发展营销和销售能力，或与第三方达成协议来营销和销售我们的药品，我们可能无法产生实质性的产品销售收入。
我们第一次成为一家商业阶段的公司是在2017年，当时我们与Celgene物流公司签订了一项许可和供应协议，将BMS批准的癌症疗法商业化。Celgene物流公司现在是百时美施贵宝(BMS)的一家公司。
Revlimid®、VIDAZA®和Araxane®Republic of China(中国或中国)(不包括香港、澳门及台湾)及收购必和必拓于中国的商业业务，但不包括若干职能。
2019年10月，我们与安进就其商业阶段的肿瘤学产品XGEVA达成战略合作®，BLINCETO®、Kyprolis®，以及临床前和临床晚期肿瘤学流水线产品组合，于2020年1月2日生效。西格瓦®，BLINCETO®和Kyprolis®分别于2019年5月、2020年12月和2021年7月在中国首次获批。
2019年11月，我们的一种内部开发药物BTK抑制剂BRUKINSA获得了第一批新药批准®(Zanubrutinib)，在美国用于治疗某些套细胞淋巴瘤(MCL)患者。我们还收到了BRUKINSA的批准®中国于2020年6月用于治疗某些恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤，欧盟于2021年11月用于治疗某些西医患者。我们随后在这些市场获得了批准，可以进行更多的适应症。此外，我们还收到了BRUKINSA的批准®在加拿大、澳大利亚、英国、瑞士和其他市场寻找某些迹象。
对于替斯利珠单抗，我们于2019年12月首次在中国获得批准，用于治疗某些经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)患者，此后又在中国获得了更多适应症的批准。对于帕米帕利，我们于2021年5月在中国获得批准，用于治疗某些卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者。
我们继续在美国、中国、欧洲和其他国家和地区建立我们的销售队伍，将我们内部开发和许可中的药物以及我们可能开发或许可中的任何其他药物或候选药物进行商业化，这将需要大量的资本支出、管理资源和时间。
我们在将我们内部开发和授权的药物商业化方面的经验有限。我们在建立和管理商业团队、进行全面的市场分析、获得国家许可证和报销，或管理我们药品的分销商和销售队伍方面经验有限。我们将与许多目前拥有广泛和资金充足的销售和营销业务的公司竞争。因此，与我们是一家在推出药品方面拥有丰富经验的公司相比，我们成功实现药品商业化的能力可能会带来更多固有风险，花费更长时间，成本也更高。
我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、聘用、培训和留住营销和销售人员。如果我们无法或决定不在任何国家或地区进一步发展我们的任何或所有药品的内部销售、营销和商业分销能力，我们可能会寻求关于我们药品的销售和营销的合作安排。然而，我们不能保证我们能够建立或维持这样的合作安排，或者如果我们能够做到这一点，他们将拥有有效的销售队伍。我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力。我们将很少或根本无法控制这些第三方的营销和销售努力，而且我们从产品销售中获得的收入可能会低于我们自己将药品商业化的收入。我们在寻找第三方协助我们销售和营销我们的药品方面也面临着竞争。
不能保证我们能够进一步发展并成功维持内部销售和商业分销能力，或与第三方合作伙伴建立或维护关系，以成功地将任何药物商业化，因此，我们可能无法产生可观的产品销售收入。
如果我们不能继续获得或拖延获得所需的监管批准，我们将无法将我们的药品和候选药物商业化，我们的创收能力将受到实质性损害。
在获得用于目标适应症的任何候选药物的商业销售的监管批准之前，我们必须在临床前研究和良好控制的临床试验中证明，并就美国的批准而言，使FDA满意地证明，用于该目标适应症的候选药物是安全有效的，或者候选生物药物是安全、纯净和有效的，并且制造设施、工艺和控制是足够的。除了临床前和临床数据外，新药申请(NDA)或生物制品许可证申请(BLA)必须包括关于候选药物的化学、制造和控制(CMC)的全面信息。获得保密协议或BLA的批准是一个漫长、昂贵和不确定的过程，可能无法获得批准。如果我们向FDA提交了NDA或BLA，FDA将决定是接受还是拒绝提交的申请。我们不能确定提交的材料是否会被FDA接受备案和审查。
在为我们的候选药物获得监管批准方面，我们的经验有限。例如，我们在准备提交监管机构所需的材料和浏览监管审批流程方面的经验有限。作为一个
因此，与我们是一家在获得监管批准方面拥有丰富经验的公司相比，我们成功提交NDA或BLA并获得监管机构对我们候选药物的批准的能力可能会涉及更多固有风险、花费更长时间和成本更高。
美国以外的监管机构，如中国国家医疗产品管理局和欧洲药品管理局也有批准用于商业销售的药品的要求，我们在这些地区上市之前必须遵守这些要求。监管要求可能因国家而异，可能会推迟或阻止我们的候选药物的推出。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管部门接受，在一个国家获得监管批准并不意味着将在任何其他国家获得监管批准。审批流程因国家而异，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。在美国以外寻求监管批准可能需要额外的非临床研究或临床试验，这可能既昂贵又耗时。美国以外的监管审批过程可能包括与获得FDA批准相关的所有风险。由于所有这些原因，我们可能不会及时获得监管部门的批准，如果有的话。
在美国、中国、欧洲和其他地区，开发候选药物、获得监管部门批准并将其商业化的过程漫长、复杂、成本高昂，而且永远不能保证获得批准。即使我们的候选药物成功获得监管部门的批准，任何批准都可能大大限制批准的使用适应症，或要求在产品标签上包括预防措施、禁忌症或警告，或要求昂贵且耗时的批准后临床试验或监测作为批准条件。在我们的候选药物的任何商业销售获得批准后，对药物的某些更改，如制造工艺的更改和额外的标签声明，可能需要监管部门进行额外的审查和批准。此外，我们任何候选药物的监管批准都可能被撤回。如果我们无法在一个或多个司法管辖区获得对我们候选药物的监管批准，或者任何批准包含重大限制，我们的目标市场将会减少，我们实现候选药物全部市场潜力的能力将受到损害。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争药物。
新药的开发和商业化竞争激烈。我们面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有一些大型制药和生物技术公司正在营销和销售药物，或正在开发治疗癌症的药物，我们正在将我们的药物商业化或开发我们的候选药物。例如，BRUKINSA®、替斯利珠单抗和帕米帕利面临激烈的竞争，我们的一些产品面临或预计将面临来自仿制药的竞争。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们的药物更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构对其药品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场和/或减缓我们的监管批准之前建立强大的市场地位。
与我们相比，我们正在竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前试验、进行临床试验、获得监管批准和营销批准药品方面拥有更多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的合并和收购可能导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。规模较小的公司和其他初创公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验的患者登记，以及在获取与我们的计划互补或必要的技术方面与我们竞争。
我们药品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或未能通过先前治疗的患者，而且可能很小。
在拥有批准疗法的市场上，我们已经并预计最初将寻求批准我们的候选药物，作为对其他批准疗法失败的患者的后期治疗。随后，对于那些被证明是足够有益的药物(如果有的话)，我们预计将寻求批准作为二线治疗，并可能作为一线治疗，但不能保证我们的药物和候选药物即使获得批准，也会被批准用于二线或一线治疗。
我们对患有我们所针对的疾病的人数的预测，以及能够接受后期治疗并有可能从我们的药物和候选药物治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于我们的信念和估计，可能被证明是不准确的或基于不准确的数据。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。此外，我们的药物和候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的药物和候选药物的治疗。即使我们的药物和候选药物获得了相当大的市场份额，因为潜在的目标人群很少，如果没有获得监管部门对更多适应症的批准，包括用作一线或二线治疗，我们可能永远不会实现盈利。
我们的制造能力有限，必须依赖第三方制造商生产我们的一些商业产品和临床用品，如果他们不履行义务，我们的药品和候选药物的开发和商业化可能会受到不利影响。
我们的制造能力和经验有限。我们的药品和候选药物由多种成分组成，需要专门的配方，这可能难以扩大规模和制造。我们在这种规模扩大和制造方面的经验有限，需要我们依赖数量有限的第三方，这些第三方可能无法及时交付，或者根本无法交付。为了开发药品和候选药物，申请监管批准，并将我们的药品和候选药物商业化，我们将需要开发、签订合同或以其他方式安排必要的制造能力。制药生产中存在固有的风险，可能会影响我们的合同制造商满足我们的交货时间要求或提供足够数量的材料来满足我们的需求的能力。
虽然我们在中国的制造工厂正在生产商业供应的替斯利珠单抗、扎努布替尼和帕米帕利，我们正计划在新泽西州建立一个商业阶段的生物制品制造和临床研发中心，我们正在苏州建设一个新的小分子制造基地，中国，但我们仍然依赖第三方制造商生产我们营销的部分商业数量的内部开发和授权内的药物。此外，如果我们的任何其他候选药物或未获许可的药物或候选药物获准用于商业销售，我们将需要扩大内部产能或建立额外的第三方制造能力。制造合作伙伴的要求可能需要我们为资本改善提供资金，也许是代表第三方，以支持制造业和相关活动的扩大。我们可能无法以及时或经济的方式为批准的药物建立规模化的制造能力，如果有的话。如果我们或我们的第三方制造商无法提供此类批准的药物的商业数量，我们将不得不成功地将制造技术转让给不同的制造商。聘请新的制造商或修改此类批准药物的生产流程和程序可能需要我们进行比较研究或利用其他方法来确定新制造商和以前制造商的产品或通过新工艺和新程序生产的产品的生物等效性，这可能会推迟或阻止我们将此类批准药物商业化的能力。如果我们或这些制造商中的任何一个不能或不愿意增加其制造能力，或者如果我们不能在及时的基础上或在可接受的条件下建立替代安排, 这种已获批准的药物的开发和商业化可能会被推迟，或者可能会出现供应短缺。任何不能在需要时生产足够数量的药品、候选药品、许可内药品和候选药品或未来批准的药品的情况都可能严重损害我们的业务和财务业绩。
我们的药品制造商必须遵守FDA、NMPA、EMA和其他类似的外国卫生当局通过设施检查计划执行的良好制造规范(GMP)要求。这些要求包括质量控制、质量保证以及记录和文件的维护。我们批准的药品的制造商可能无法遵守这些GMP要求以及其他FDA、NMPA、EMA、州和外国监管要求。不遵守这些要求可能会导致罚款和民事处罚、暂停生产、暂停或推迟产品批准、产品扣押或召回或撤回产品批准。如果由于制造商未能遵守适用的法律或其他原因，所供应的任何数量的药品的安全受到损害，我们可能无法获得监管部门的批准或无法成功地将我们的药品商业化，这将严重损害我们的业务。例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律程序”的部分。.
如果我们或我们可能与之合作营销和销售我们的药品的任何第三方无法实现并维持保险和足够的报销水平，我们的商业成功和业务运营可能会受到不利影响。
我们或与我们合作的任何第三方成功将我们的药品商业化的能力在一定程度上将取决于这些药品在多大程度上能够以适当的条件获得报销，或者根本就取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织的报销情况。在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们的药品在国内和国外的销售将在很大程度上取决于我们的药品成本将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果没有第三方付款人报销，患者可能无法获得或负担得起处方药。第三方付款人也在寻求鼓励使用仿制药或生物相似产品或与医疗保健提供者签订独家来源合同，这可能有效地限制我们药品的报销范围和水平，并对我们药品的市场准入或接受度产生不利影响。此外，第三方付款人向处方医生提供的报销指南和激励措施可能会对处方医生开我们产品的意愿和能力产生重大影响。
全球医疗行业的一个主要趋势是成本控制。政府当局和这些第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。
在美国，第三方付款人之间没有统一的药品保险和报销政策。因此，从政府或其他第三方付款人那里获得药品的承保和报销批准是一个耗时且昂贵的过程，可能需要我们向每个支付方提供支持科学、临床和成本效益的数据，以逐个支付者的基础上使用我们的药物，而不能保证获得保险和足够的报销。关于新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出。他们决定一种新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下得到覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。付款人在确定报销时考虑的因素是基于产品是否是：其健康计划下的承保福利；安全、有效和医学上必要的；适合特定患者；成本效益；以及既不是试验性的也不是研究性的。
覆盖范围可能比FDA或其他国家类似监管机构批准该药物的目的更有限。即使我们获得了特定药物的保险，由此产生的报销率也可能不足以使我们实现或维持盈利，或者可能需要患者认为不可接受的高得令人无法接受的共同支付。此外，第三方付款人可能不承担使用我们的药物后所需的长期后续评估的费用，或为其提供足够的补偿。患者不太可能使用我们的药物，除非提供保险，并且报销足以支付很大一部分药物费用。由于我们的一些药物和候选药物的商品成本高于传统疗法，可能需要长期的后续评估，因此覆盖范围和报销率可能不足以使我们实现盈利的风险可能更大。
药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何候选产品都可以得到报销，如果可以报销，报销的级别也是如此。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(ASP)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。
在中国，药品价格通常低于美国和欧洲，直到最近，市场一直由仿制药主导。政府部门定期审查中国的基本医疗保险、工伤保险和生育保险国家药品目录、国家报销药品目录、国家医疗保险计划的省或地方医疗保险目录中的药品以及药品的分类级别，这两者都会影响计划参与者购买这些药品的报销金额。我们不能保证我们的药品和任何批准的候选药物将被纳入NRDL或省级报销清单，或者如果它们是的话，也不能保证它们将以使我们在商业上成功的价格被包括在内。NRDL中包括的产品通常是仿制药和基本药物。与我们的药物和候选药物类似的创新药物在历史上一直受到更多限制，它们被纳入
由于政府基本医疗保险的负担能力，虽然这种情况近年来一直在发生变化。例如，BRUKINSA®、替利珠单抗、帕米帕利布和XGEVA®虽然这些药物的需求在纳入NDRL后普遍有所增加，但不能保证需求将继续增加，这种增长将足以抵消价格和利润率的下降，这可能对我们的业务、财务状况和运营业绩产生重大不利影响。我们每年在中国为符合条件的药品/适应症的NRDL谈判做准备。如果这些药物/适应症中的任何一种不包括在NRDL中，这些药物的收入可能会受到限制，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。即使此类药物包含在NRDL中，它们的价格也可能显著低于我们当前的价格，从而降低我们的利润率，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
越来越多的第三方付款人要求公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何药物是否可以报销，如果可以报销，报销水平是多少。报销可能会影响我们商业化的任何药品的需求或价格。为我们的药品获得或维持报销可能特别困难，因为在医生监督下管理的药品往往价格较高。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们许可或成功开发的任何药物和候选药物商业化。
在获得批准的药品的报销方面可能会有很大的延误，而且覆盖范围可能比监管当局批准药品的目的更有限。此外，有资格获得报销并不意味着任何药物在所有情况下都会得到支付，或者支付的费率将覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。如果适用，新药的临时付款也可能不足以支付我们的费用，并且可能不会成为永久性的。付款率可能因药物的使用和临床环境的不同而有所不同，可能以已经报销的低成本药物的付款为基础，并可能纳入其他服务的现有付款中。通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的削弱，药品的净价格可能会降低。我们无法迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们的药品和我们开发的任何新药的承保范围和有利可图的支付率，这可能会对我们的业务、我们的经营业绩和我们的整体财务状况产生实质性的不利影响。
我们打算寻求批准在美国、中国、欧洲和其他司法管辖区销售我们的药物和候选药物。在一些国家，例如欧洲，药品和生物制品的定价受到政府的控制，即使在获得监管批准后，这也可能需要相当长的时间。市场对我们药品的接受和销售将在很大程度上取决于我们药品是否有足够的承保范围和第三方付款人的补偿，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。
我们可能会受到美国和其他司法管辖区的反回扣法、虚假申报法、医生支付透明度法、欺诈和滥用法或类似的医疗保健和安全法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害和销售额下降。
在我们获得监管批准的任何产品的推荐和处方中，医疗保健提供者、医生和其他人扮演着主要角色。我们的业务受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦虚假索赔法案(FCA)和医生支付阳光法律法规。这些法律可能会影响我们拟议的销售、营销和教育计划等。此外，我们还受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私监管。
此外，除其他法律外，我们还必须遵守与上述每一项医保法相同的州法律，其中一些法律的范围可能更广，可能适用于由任何第三方付款人报销的医疗服务，不仅是政府付款人，还有私人保险公司。这些法律由不同的国家机构和私人行动执行。一些州已经通过了法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室《制药制造商合规计划指南》和/或其他限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源付款的自愿行业行为准则。几个州和地方法律还施加了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，要求药品制造商向医生和其他医疗保健提供者报告与付款和其他价值转移相关的信息，并要求药品销售代表注册。在某些情况下，州法律还对健康信息的隐私和安全进行管理。这些数据隐私和安全法律可能在很大程度上不同，而且往往不会被HIPAA先发制人，这可能会使合规工作复杂化。关于什么是模棱两可
要求我们遵守这些州的要求，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。
违反欺诈和滥用法律的行为可能会受到刑事和/或民事制裁，包括惩罚、罚款和/或排除或暂停联邦和州医疗保健计划，如联邦医疗保险和医疗补助，以及禁止与美国政府签订合同。此外，私人有能力代表美国政府根据联邦FCA以及几个州的虚假索赔法律提起诉讼。美国政府和美国法院都没有就欺诈和滥用法律适用于我们的业务提供明确的指导。执法部门越来越注重执行这些法律，我们的一些做法可能会受到这些法律的挑战。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、交还、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、个人监禁、名誉损害、利润减少和未来收入减少，以及削减或重组我们的业务。以及额外的报告义务和监督，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控。
此外，我们的药品和候选药物在美国境外的审批、商业化和其他活动使我们受到上述医保法和其他非美国法律的非美国等价物的约束。与上文提到的州对等法律一样，其中一些非美国法律的范围可能更广。美国以外司法管辖区的数据隐私和安全法律法规也可能比美国的法律和法规更为严格，例如《一般数据保护条例》(GDPR)、《中华人民共和国数据安全法》和《中华人民共和国个人信息保护法》。
如果与我们有业务往来的任何医生或其他提供者或实体被发现违反适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外，这可能会对我们的业务产生不利影响。
我们在美国、中国、欧洲和其他市场都有业务，并计划单独或与合作伙伴在这些市场和新市场扩张，这使我们在国际市场开展业务面临风险。
我们目前正在开发和商业化我们的药物，或计划在国际市场上商业化，包括中国、欧洲和美国以外的其他市场，无论是我们自己还是与第三方合作或分销商合作。我们的国际业务关系使我们面临额外的风险，这些风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响，包括：
•与第三方就我们的国际销售、营销和分销努力达成合作或许可安排的努力可能会增加我们的费用，或转移我们管理层对获取或开发候选药物的注意力；
•在地方司法管辖区有效执行合同条款的困难；
•潜在的第三方专利权或可能减少的对知识产权的保护；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化，包括中国与美国之间失去正常贸易地位，或美国或中国政府当局对我们等在美国和中国有重要业务的公司采取的行动；
•经济疲软，包括通货膨胀；
•员工出国旅行遵守税收、就业、移民和劳动法；
•适用的非美国税收结构的影响和潜在的不利税收后果；
•汇率波动，可能导致业务费用增加和收入减少；
•劳动力不确定性和劳工骚乱；
•我们的员工和合同第三方未能遵守外国资产控制办公室的规则和规定以及《反海外腐败法》和其他反贿赂和腐败法律；以及
•地缘政治行动造成的业务中断，包括贸易争端、战争和恐怖主义、疾病或公共卫生流行病，如新冠肺炎，或自然灾害，包括地震、火山、台风、洪水、飓风和火灾。
这些风险和其他风险可能会对我们在国际市场获得或维持收入的能力产生重大不利影响。
第三方非法分销和销售我们药品的假冒版本或被盗产品可能会对我们的声誉和业务产生负面影响。
第三方可能非法分销和销售假冒或不合适版本的我们的药品，这些药品不符合我们或我们的合作者严格的制造和测试标准。患者如果服用假药或不合适的药品，可能会面临一系列危险的健康后果。我们的声誉和业务可能会因为以我们或我们的合作者的品牌名称销售的假冒或不合适的药品而受到损害。此外，仓库、工厂或运输途中的库存被盗，储存不当，并通过未经授权的渠道销售，可能会对患者安全、我们的声誉和我们的业务造成不利影响。
与我们的药物和候选药物的临床开发和监管批准相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们的药物和候选药物的临床开发的成功。如果我们无法成功完成临床开发、获得监管部门的批准并将我们的药品和候选药物商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。
我们的业务取决于我们的药物和我们可能开发的其他候选药物的成功开发、监管批准和商业化。我们投入了很大一部分努力和财政资源来开发我们的药物和候选药物。我们的药品和候选药品的成功取决于几个因素，包括：
•成功登记和完成临床试验，以及完成临床前研究；
•我们的临床试验和其他研究提供了良好的安全性和有效性数据；
•收到监管部门的批准；
•合同研究机构(CRO)或我们可能保留的其他第三方以符合我们的协议和适用法律的方式履行其对我们的职责，并保护所产生的数据的完整性；
•获得和维护专利、商业秘密和其他知识产权保护和监管排他性；
•确保我们不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的有效专利、商业秘密或其他知识产权；
•如果获得批准，成功推出我们的药物和候选药物；
•如果获得批准，我们的药品和候选药物从第三方付款人那里获得有利的补偿；
•与其他产品竞争；
•在监管机构批准后，继续保持可接受的安全状况；以及
•生产或获得足够的我们的药物、候选药物和任何竞争对手的药物产品，用于临床试验，以评估我们的候选药物和我们的药物的商业化。
如果我们不能及时或根本地实现和维持这些因素中的一个或多个，我们的能力可能会出现重大延误，或者无法为我们的药品和候选药物获得额外的监管批准和/或成功地将其商业化，这将对我们的业务造成重大损害，我们可能无法产生足够的收入和现金流来继续运营。
临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能不能预测未来的试验结果。
临床开发费用高昂，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床试验过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果，试验的初步或中期结果也可能不能预测最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。在一些情况下，由于许多因素，同一候选药物的不同试验之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的大小和类型的差异，包括遗传差异、患者对给药方案和其他试验方案的依从性以及临床试验参与者的辍学率。在我们进行的任何试验中，结果可能与早期试验不同，因为参与此类试验的临床试验地点更多，涉及的国家也更多。尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良安全性，我们行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折。我们未来的临床试验结果可能并不乐观。
即使我们未来的临床试验结果显示出良好的抗肿瘤反应的有效性和持久性，并非所有患者都可能受益。对于某些药物，包括检查点抑制剂，在某些适应症中，很可能大多数患者对这些药物根本没有反应，一些应答者可能在一段时间后复发，某些肿瘤类型可能表现出特别的耐药性。
如果我们候选药物的临床试验未能证明令监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生积极的结果，我们可能会在完成或最终无法完成我们候选药物的开发和商业化过程中产生额外的成本或经历延迟。
在获得销售我们的候选药物的监管批准之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明我们的候选药物在人体上的安全性和有效性。在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多意想不到的事件，这些事件可能会推迟或阻止我们获得监管批准或将我们的候选药物商业化，包括但不限于：监管机构、机构审查委员会(IRBs)或伦理委员会可能无法授权我们或我们的研究人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；我们无法与CRO和试验地点就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能存在很大差异；生产问题，包括制造、供应质量、符合GMP的问题，或获得足够数量的候选药物用于临床试验或商业化的问题；我们候选药物的临床试验可能产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃药物开发计划；我们候选药物临床试验所需的患者数量可能比我们预期的多，登记人数可能不够或比我们预期的慢，或者患者退出的比率可能高于我们的预期；我们的第三方承包商，包括临床研究人员，可能未能及时或根本不遵守法规要求或履行其对我们的合同义务；我们可能因各种原因不得不暂停或终止候选药物的临床试验，包括发现缺乏临床反应或其他意外特征，或发现参与者面临不可接受的健康风险；监管机构, IRBs或伦理委员会可能会要求我们或我们的研究人员因各种原因暂停或终止临床研究，或不依赖临床研究结果，这些原因包括不遵守监管要求；我们候选药物的临床试验成本可能高于我们的预期；以及我们的药物和候选药物、伴随诊断或其他材料的供应或质量可能不足或不充分，这是对我们的候选药物进行临床试验或我们的药物商业化所必需的。
如果我们被要求对我们目前考虑的候选药物进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成候选药物的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅为轻微阳性，或者如果它们引起安全问题，我们可能会：
•在获得我们的候选药物的监管批准方面被拖延；
•根本没有获得监管部门的批准；
•获得批准的适应症并不像预期的那样广泛；
•经监管部门批准，将该药品下架的；
•接受额外的上市后测试要求；
•在药物的分配或使用方式上受到警告标签或限制；或
•无法获得补偿或在商业上可行的水平上获得补偿以使用该药物。
重大的临床试验、生产或监管延迟也可能增加我们的开发成本，并可能缩短我们拥有将候选药物商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将药物推向市场的任何期限。这可能会削弱我们将候选药物商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
如果我们在临床试验中招募患者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他事项外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束。由于各种原因，我们在临床试验中招募患者方面已经并可能继续遇到困难，包括患者群体的大小和性质以及协议中定义的患者资格标准、来自竞争公司的竞争，以及自然灾害或公共卫生流行病，如新冠肺炎大流行。
我们的临床试验可能会与其他临床试验争夺与我们的候选药物处于相同治疗领域的候选药物，这一竞争将减少我们可以使用的患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手之一进行的试验。由于合格的临床研究人员和临床试验地点的数量有限，我们预计将在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少可供我们在这些临床试验地点进行临床试验的患者数量。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，患者登记的延迟也可能导致成本增加，或者可能影响计划的临床试验的时间或结果，这可能会推迟或阻止这些试验的完成，并对我们推进候选药物开发的能力产生不利影响。
与广泛的政府监管相关的风险
医药产品的研究、开发、制造和商业化的所有实质性方面都受到严格的监管，我们可能在遵守或无法遵守这些规定方面面临困难，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们开展或打算开展制药行业活动的所有司法管辖区都对这些活动进行了非常深入和详细的监管。我们目前集中在美国、中国、欧洲和其他精选国家的主要市场开展活动。这些地缘政治领域都严格监管制药行业，在这样做的过程中，它们采用了大致相同的监管策略，包括对产品开发和审批、制造和营销、销售和分销的监管。然而，监管制度中存在一些差异--有些很小，有些很重要--这给像我们这样计划在这些地区都开展业务的公司带来了更复杂、成本更高的监管合规负担。此外，国家药品监督管理局的药品和审批制度改革可能面临实施挑战。这种改革的时机和全面影响是不确定的，可能会阻止我们及时将我们的药品和候选药物商业化。
获得监管批准和遵守适当的法律和条例的过程需要花费大量的时间和财力。在产品开发过程、审批过程或审批之后的任何时间未能遵守适用的要求，可能会使我们受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括监管机构拒绝批准未决申请、撤回批准、吊销执照、临床搁置、自愿或强制性产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、返还、返还或民事或刑事处罚。不遵守这些规定可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。此外，尽管我们的药品已获得监管部门的批准，但监管部门可以暂停或撤回这些批准。为了在任何给定的司法管辖区销售经批准的产品，我们必须遵守该司法管辖区关于安全性、有效性和质量的众多和不同的法规要求。无论如何，获得监管部门的批准并不能保证我们的药品商业化努力的成功。
美国、中国、欧洲和其他可比监管机构的审批流程冗长、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得监管部门对我们候选药物的批准，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、NMPA、EMA和其他类似监管机构的批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床前研究和临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情决定权。
我们的候选药物可能会因为多种原因而被推迟或无法获得监管部门的批准，包括：
•因与监管部门意见不合而未能开始或完成临床试验的；
•未能证明候选药物是安全有效的，或者生物候选药物对于其建议的适应症是安全、纯净和有效的；
•临床试验结果未达到批准所需的统计意义水平；
•与我们的临床试验相关的报告或数据完整性问题；
•不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
•审批政策或法规的变化，使我们的临床前和临床数据不足以获得批准，或要求我们修改我们的临床试验方案；
•监管机构对额外分析、报告、数据、非临床研究和临床试验的要求，或关于数据和结果的解释以及有关我们的候选药物或其他产品的新信息出现的问题；
•未能满足有关终点、患者群体、可用疗法和我们临床试验的其他要求的监管条件，以支持加速或根本不支持上市批准；
•无论是由于新冠肺炎疫情或其他原因，还是由于我们未能令人满意地完成此类检查，卫生当局延迟或无法完成对我们的开发活动、监管备案或制造运营的监管检查；
•未能按照法规要求或我们的临床试验方案进行临床试验；以及
•临床站点、研究人员或我们临床试验的其他参与者偏离试验方案、未能按照法规要求进行试验或退出试验。
FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可能需要更多信息，包括额外的临床前、CMC和/或临床数据，以支持批准，这可能会推迟或阻止批准和我们的商业化计划，或者我们可能决定放弃开发计划。
监管要求和指南也可能发生变化，我们可能需要修改提交给适用监管机构的临床试验方案，以反映这些变化。修正案可能要求我们向IRBs或伦理委员会重新提交临床试验方案进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
如果我们的任何候选药物的临床试验延迟完成或终止，该候选药物的商业前景将受到损害，我们从该候选药物产生产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的药物开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和为候选药物创造收入的能力。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选药物被拒绝获得监管部门的批准。
我们的开发活动、监管申报和制造业务也可能因美国政府(包括FDA)或其他司法管辖区的政府和监管机构关闭而受到损害或延迟。截至2021年5月，美国食品和药物管理局指出，它将继续确保在新冠肺炎大流行期间及时审查医疗产品申请，以符合其用户费用绩效目标。2020年7月，FDA指出，它正在继续加快肿瘤学产品的开发，其工作人员全职远程工作。然而，FDA可能无法继续目前的步伐，审批时间表可能会延长，包括需要进行审批前检查或临床地点检查的情况
此外，由于新冠肺炎疫情和旅行限制，食品和药物管理局无法在审查期间完成此类必要的检查。FDA已经开发了一个评级系统，以帮助确定何时何地进行优先国内检查最安全。2021年5月，某些检查，如外国预审、监督和事由检查，不被视为关键任务，仍将暂时暂停。2021年4月，FDA发布了行业指南，正式宣布计划使用远程互动评估，使用风险管理方法，以满足用户费用承诺和目标日期，并在2021年5月宣布计划，继续在恢复标准运营水平方面取得进展。如果FDA确定有必要进行检查以获得批准，并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA认为远程交互评估不够充分，该机构已表示，它通常打算对申请发出完整的回复信或推迟行动，直到可以完成检查。2021年7月，FDA发布了一份问答报告，进一步说明了由于旅行限制等因素而无法检查设施时可能采取的行动。在2020年和2021年，一些公司宣布收到了完整的回复信，原因是FDA无法完成对其申请的必要检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对正在进行的新冠肺炎大流行，并可能会在监管活动中遇到延误。如果FDA或其他卫生当局延迟或无法完成对我们的开发活动、监管文件或制造操作所需的监管检查，或者我们没有令人满意地完成此类检查, 我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们目前正在进行，未来可能会在美国以外对我们的候选药物进行临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。
我们目前正在进行，并可能在未来对我们在美国以外的候选药物进行临床试验，包括在中国。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的数据可能会受到某些条件的限制，也可能根本不会被接受。FDA一般不会考虑非根据IND进行的外国临床试验的数据，除非(I)试验设计良好，并根据GCP要求进行良好操作，包括临床试验的设计、实施、性能、监测、审计、记录、分析和报告方面的要求，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，以及试验受试者的权利、安全和福祉受到保护，并且(Ii)FDA能够在必要时通过现场检查来验证试验数据。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的唯一依据，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(I)该数据适用于美国人口和美国医疗实践；(Ii)该试验由具有公认能力的临床研究人员进行；以及(Iii)数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者，如果FDA认为有必要进行这样的检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的手段来验证数据。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外, 此类外国审判将受制于进行审判的外国司法管辖区所适用的当地法律。不能保证FDA或任何类似的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的候选药物在适用的司法管辖区得不到商业化批准。
我们的药品和任何未来批准的候选药物将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或我们的药品和候选药物遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
我们的药品和任何获得批准的其他候选药物将遵守持续的法规要求，包括生产、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国的联邦和州要求，以及中国、欧洲和其他地区类似监管机构的要求。因此，我们和我们的合作者将接受持续审查和定期检查，以评估是否符合适用的审批后法规。此外，如果我们想要对批准的药品、产品标签或生产工艺进行某些更改，我们将需要向监管部门提交新的申请或补充剂以供批准。
制造商和制造商的工厂必须符合FDA、NMPA、EMA和类似的监管机构的广泛要求，包括在美国，确保质量控制和制造程序符合GMP规定。因此，我们和我们的合同制造商正在并将接受持续的审查和检查，以评估对GMP的遵守情况以及对任何NDA或BLA、其他营销申请和之前对任何检查意见的回应中所作承诺的遵守情况。因此，我们和与我们合作的其他人必须继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。不遵守这些要求可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。为
例如，2020年3月25日，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。
对我们药品的监管批准以及我们为我们的候选药物获得的任何批准，都受到或可能受到对该药物可能上市的已批准指示用途的限制，或受批准条件的限制，这可能对该药物的商业潜力产生不利影响，或包含对可能代价高昂的上市后测试和监督的要求，以监控该药物或候选药物的安全性和有效性。FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构也可能要求REMS计划或类似计划作为我们候选药物批准或批准后的条件，Revlimid就是这样®。此外，如果FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构批准了我们的候选药物，我们将必须遵守一些要求，例如，提交安全性和其他上市后信息和报告、机构注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验是否继续符合GMP和良好临床实践(GCP)。
如果没有遵守监管要求，或者药物上市后出现问题，FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构可能会寻求强制实施同意法令或撤回上市批准。后来发现我们的药物或候选药物或我们的药物的制造工艺存在以前未知的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致修订批准的标签以添加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
•限制销售或制造我们的药品，将产品从市场上召回，或自愿或强制召回产品；
•罚款，无标题或警告信，或暂停临床试验；
•FDA、NMPA、EMA或类似的监管机构拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或吊销许可证批准或撤回批准；
•扣押或扣留产品，或拒绝允许进口或出口我们的药品和候选药物；以及
•禁制令或施加民事或刑事处罚。
FDA、NMPA、EMA和其他监管机构严格监管投放市场的产品的营销、标签、广告和促销。只能根据批准的适应症和按照批准的标签的规定推广药物。FDA、NMPA、EMA等监管部门积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的公司可能会承担重大责任。FDA、NMPA、EMA和其他监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选药物的监管批准。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外，特别是在中国，那里的监管环境在不断演变。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利。
此外，如果我们获得任何候选药物的加速批准或有条件批准，就像我们对BRUKINSA的加速批准所做的那样®在美国和中国的某些批准下，替斯利珠单抗、帕米帕利、XGEVA®，BLINCETO®、Kyprolis®和卡兹巴®在中国，我们将被要求进行验证性研究，以验证预测的临床益处，并可能被要求进行上市后安全性研究。其他类似的监管机构可能也有类似的要求。验证性研究的结果可能不支持临床益处，这可能导致批准被撤回。在加速审批下运营时，我们将受到某些限制，而这些限制在获得定期批准时不会受到限制。
即使我们能够将我们的药品和任何经批准的候选药品商业化，这些药品也可能受到不利的定价法规或第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这可能会损害我们的业务。
监管新治疗产品的监管审批、定价和报销的法规因国家而异。从历史上看，在欧洲推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。欧洲各国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。各国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品推向市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。
一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市或许可后开始。在一些非美国市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得药品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该药物的商业推出，并对我们的收入和运营结果产生负面影响。
我们能否成功地将我们的药品商业化，还将在一定程度上取决于政府卫生行政当局、私营健康保险公司和其他组织将在多大程度上以适当的条件获得这些药品和相关治疗的补偿。见--与我们的药品和候选药品商业化相关的风险--如果我们或我们可能与之合作营销和销售我们的药品的任何第三方无法实现并保持覆盖范围和足够的报销水平，我们的商业成功和业务运营可能会受到不利影响。
药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何药物是否可以报销，如果可以报销，报销水平也是如此。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如ASP和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。
此外，联邦和州政府继续审查药品制造商为其上市产品设定价格的方式。例如，国会正在进行调查、立法和监管，以提高药品定价的透明度，为联邦医疗保险受益人设定患者支出上限，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，改革药品的联邦和州政府计划报销方法，允许从加拿大进口价格较低的药品，并根据其他国家的国际参考定价设定价格。虽然其中一些措施可以通过机构规则制定来完成，但大多数措施需要国会进行法定修改。虽然解决药品定价和患者负担能力仍然是国会的首要任务，但能否就立法解决方案达成任何协议仍有待观察。因此，尚不清楚是否会颁布任何法规或立法来实施药品定价或联邦和州政府报销计划的变化，或者这些变化可能会对我们候选药物的上市审批产生什么影响(如果有的话)。
在中国，政府启动了以最低数量承诺为基础的全国药品集中采购计划，试图通过谈判从药品制造商那里获得更低的价格，降低药品价格。根据该计划，成功竞标的关键决定因素之一是价格。政府将把合同授予能够满足质量和数量要求的出价最低的投标人。中标者将获得至少一年的销量保证。销量保证给了赢家一个获得或增加市场份额的机会。数量保证旨在让制造商更愿意降价以赢得投标。它还可能使制造商能够降低他们的分销和商业成本。该计划涵盖了许多类型的药品，包括国际制药公司生产的药品和中国国内制造商生产的仿制药。例如，2020年1月，ABRAXANE®并将其通用形式包含在程序中。我们中标，成为三家获得政府合同的公司之一，合同的销售价格为ABRAXANE®根据政府合同，这将大大低于我们一直收取的价格。2020年3月25日，NHSA将阿拉克沙尼®由于国家药品监督管理局决定暂停进口、销售和使用
阿布拉克生®，这对我们的业务和经营业绩产生了不利影响。2020年8月，VIDAZA®并将其通用形式纳入该计划的竞标范围。我们没有赢得VIDAZA的竞标®，这导致该药物在公立医院被限制使用，而公立医院占据了很大的市场份额，销售收入下降。此外，该计划可能会改变中国对仿制药的定价和采购方式，并可能加快仿制药取代原创药物的速度。我们不能确定该计划未来是否会有任何变化。该计划的实施可能会对我们在中国的现有商业运营以及我们在中国的药品商业化战略产生负面影响，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
越来越多的第三方付款人要求公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确定我们商业化的任何药物是否可以报销，如果可以报销，报销水平是多少。报销可能会影响我们商业化的任何药品的需求或价格。为我们的药品获得或维持报销可能特别困难，因为在医生监督下使用的药品往往价格较高。如果无法获得报销或仅限于有限的级别，我们可能无法成功地将我们许可或成功开发的任何药物和候选药物商业化。
我们打算寻求批准在美国、中国、欧洲和其他司法管辖区销售我们的候选药物。在一些非美国国家，例如欧洲的国家，药品和生物制品的定价受到政府的控制，即使在获得监管批准后，这也可能需要相当长的时间。市场对我们药品的接受和销售将在很大程度上取决于是否有足够的保险和第三方付款人对药品的补偿，并可能受到现有和未来的医疗改革措施的影响。
尽管中国从2021年6月开始对专利法进行了修改，将专利期限延长和药品专利纠纷早期解决机制纳入其中，但该法的关键条款仍然不明确和/或取决于实施条例。中国对药品缺乏有效的监管排他性，这可能会进一步增加与我们中国药品早期仿制药或生物相似药竞争的风险。
在美国，一项通常称为“Hatch-Waxman”的法律为专利期恢复提供了长达五年的机会，以反映在产品开发的某些部分和FDA监管审查过程中丢失的专利期。Hatch-Waxman法律还规定了专利联系，根据这一规定，FDA将在后续申请人与专利持有人或被许可人之间的诉讼悬而未决期间，暂停批准某些后续新药申请，期限最长为30个月。最后，哈奇-瓦克斯曼法案规定了监管排他性，这可能会阻止提交或批准某些后续营销申请。例如，美国法律规定，获得新化学实体批准的第一个申请者有五年的排他期，如果申请人被要求进行新的临床试验以获得对修改的批准，则有三年的排他性，以保护先前批准的活性成分的某些创新。同样，《孤儿药品法》规定，某些治疗罕见疾病的药物有七年的市场排他性。这些规定旨在促进创新，可以在创新产品获得上市批准后的一段时间内阻止竞争产品进入市场。
然而，在中国，有关数据排他性(简称监管数据保护)的法律仍在制定中。2021年6月1日起施行的《中华人民共和国专利法》(经2020年修订的《中华人民共和国专利法》)，既包含了专利期限的延长，也包含了专利纠纷的早期解决机制。据此，国家药品监督管理局和国家药品监督管理局联合发布了《药品专利纠纷早期解决机制实施办法(试行)》，并于2021年7月4日起施行。然而，专利期限延长的规定不明确和/或仍有待实施条例的批准，这些条例仍处于草案形式或尚未提出，导致其范围和实施情况不确定。
在修订后的《中华人民共和国专利法》中关于延长专利期的相关实施规定实施之前，在数据排他性被采纳和实施之前，我们在中国可能会比美国和其他药品数据监管保护更强的司法管辖区更早受到仿制药或生物相似的竞争。
我们的药品和候选药物的生产设施受到严格的监管规定，如果不能获得或保持监管批准或按照既定的GMP和国际最佳实践运营，可能会推迟或削弱我们将我们的药品或候选药物商业化的能力。
我们和我们的药品和候选药品的第三方制造商必须遵守FDA规定的适用GMP以及NMPA、EMA和其他监管机构规定的其他规章制度。为了使我们在美国、中国和欧洲的候选药物获得美国食品和药物管理局、国家药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准，我们需要对我们位于中国和其他地方的第三方生产设施进行严格的审批前检查。从历史上看，中国的一些制造厂很难达到美国食品药品监督管理局、美国国家食品药品监督管理局或美国环保局的标准。在检查我们的或
我们承包商的制造设施，FDA，NMPA或EMA可能会提到GMP缺陷，无论是轻微的还是重大的，我们可能不需要披露。补救缺陷可能既费力又昂贵，并耗费大量时间。此外，如果FDA、NMPA或EMA在检查后发现了缺陷，它通常会重新检查设施，以确定缺陷是否得到了令其满意的补救。FDA、NMPA或EMA可能会注意到其重新检查的结果中的进一步缺陷，要么与先前确定的缺陷有关，要么与其他方面有关。如果我们或我们候选药物的制造商不能及时满足FDA、NMPA和EMA对GMP的遵从性，我们候选药物的上市审批可能会严重延迟，这反过来又会推迟我们候选药物的商业化，或者我们可能无法将我们的药物或候选药物商业化。
我们的药物和候选药物引起的不良事件可能会中断、推迟或停止临床试验，推迟或阻止监管批准，限制经批准的标签的商业形象，或在任何监管批准后导致重大负面后果。
由我们的药物和候选药物引起的不良不良事件(AE)可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或延迟或拒绝监管批准，或者可能导致限制或在批准后撤回。如果我们试验的进行或结果或患者在批准后的经验显示AEs的严重程度或流行程度高且不可接受，我们的试验可能会暂停或终止，监管机构可能会命令我们停止进一步开发我们的候选药物，或拒绝批准，或要求我们在批准后停止商业化。
在药物开发中，药物相关性不良反应和严重不良反应(SAE)在我们的临床试验中已有报道。其中一些事件已经导致病人死亡。与药物相关的不良反应或不良反应可能会影响患者的招募或受试者完成试验的能力，并可能导致产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的声誉、业务、财务状况和前景。在我们向美国证券交易委员会提交的定期和当前报告以及我们不时发布的新闻稿和科学和医学演示文稿中，我们披露了我们候选药物的临床结果，包括不良反应和不良反应的发生。每项此类披露仅说明报告中使用的数据截止日期，除非适用法律要求，否则我们不承担更新此类信息的责任。此外，一些与免疫相关的不良事件(IRAE)与使用检查点抑制剂如替斯利珠单抗治疗有关，包括免疫介导性肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和肾功能障碍、皮肤不良反应和脑炎。这些IRAE可能在某些患者群体中更常见(可能包括老年患者)，当检查点抑制剂与其他疗法联合使用时，可能会加剧。
此外，由我们的药物和候选药物引起的不良副作用，或由我们的药物和候选药物与其他药物联合使用时引起的不良副作用，可能会导致严重的负面后果，包括：
•监管当局可能会推迟或暂停尚未完成的临床试验；
•我们可以暂停、推迟或变更候选药物的开发或药物的营销；
•监管部门可以撤销对药品的批准或吊销许可证，或者我们可以决定这样做，即使不是必需的；
•监管部门可能要求在标签上附加警告；
•我们可能需要对该药物实施风险评估缓解策略(REMS)，Revlimid就是这种情况®，或者，如果已经建立了可再生能源管理体系，则纳入可再生能源管理体系下的额外要求，或制定监管当局要求的类似战略；
•我们可能被要求进行上市后研究；以及
•我们可能会被起诉，并对对受试者或患者造成的伤害承担责任。
这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定药物或候选药物的接受，并可能严重损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。
如果与我们的药物联合使用的任何医疗产品出现安全性、有效性或其他问题，我们可能无法销售此类药物，或者可能遇到严重的监管延迟或供应短缺，我们的业务可能会受到实质性损害。
我们计划开发我们的某些药物和候选药物作为联合疗法。如果监管机构撤销对我们与我们的药物或候选药物联合使用的其他治疗药物的批准，我们将无法将我们的药物或候选药物与该被撤销的治疗药物联合销售。如果出现安全性或有效性问题
对于我们寻求在未来与我们的药物和候选药物结合的这些或其他疗法，我们可能会经历重大的监管延迟，我们可能需要重新设计或终止适用的临床试验。此外，如果制造或其他问题导致我们的联合药物或候选药物的任何成分出现供应短缺，我们可能无法在当前的时间表上或根本无法完成我们候选药物的临床开发，或者我们可能会在批准的药物的商业化过程中遇到中断。例如，我们有来自第三方的许可内候选药物，可以与我们的候选药物组合进行临床试验。我们可能依赖这些第三方来制造许可内的候选药物，并且可能无法控制它们的制造过程。如果这些第三方遇到任何制造困难、中断或延误，并且无法供应足够数量的候选药物，我们的药物组合研究计划可能会被推迟。
最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得监管部门批准并将我们的药品和候选药物商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。
在美国、中国、欧洲和其他一些司法管辖区，医疗保健方面的一些立法和监管变化以及拟议的变化可能会阻止或推迟我们的候选药物的监管批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们有利可图地销售我们的药物和我们获得监管批准的任何候选药物的能力。我们预计，医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格产生额外的下行压力。联邦医疗保险或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药品和候选药物商业化。
已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者是否会改变任何法规、指导方针或解释，或者这些变化可能会对我们的药品和候选药物的监管批准产生什么影响。
例如，在美国，《平价医疗法案》(ACA)的某些方面受到了许多司法、行政、行政和立法方面的挑战，未来可能会对ACA提出更多挑战和修正案，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
自我们成立以来，我们已经发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们将继续遭受净亏损，可能无法盈利。
对药品开发的投资是高度资本密集型和投机性的。它需要大量的前期资本支出和巨大的风险，即候选药物无法获得监管部门的批准或在商业上可行。我们继续产生与我们正在进行的业务相关的巨额费用。因此，自我们成立以来，除了2017年第三季度和2021年第一季度之外，我们在每个时期都出现了亏损，当时我们由于从协作协议中预付许可费确认的收入而实现盈利。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为50亿美元。我们几乎所有的运营亏损都是由与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的销售、一般和管理费用造成的。
我们预计在可预见的未来将继续蒙受亏损，我们预计这些亏损将在短期内增加，因为我们将继续开发和扩大我们的候选药物和我们的制造设施，并寻求监管部门的批准，将我们的药品商业化并推出新药(如果获得批准)，维持并扩大监管部门的批准，根据我们的合作协议为安进管道资产组合的全球开发贡献高达12.5亿美元，并将我们从安进、BMS和其他方获得许可的药品以及我们可能成功开发或许可的任何其他药品商业化。通常情况下，开发一种新药从发现到可用于治疗患者需要很多年的时间。此外，我们将继续产生与上市公司运营相关的成本。我们还将产生成本，以支持我们作为一家商业阶段的全球生物技术公司的发展。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们药物开发计划的数量和范围以及这些计划的相关成本、我们制造活动的成本、我们批准的产品的商业化成本、我们产生收入的能力以及我们与第三方达成的里程碑和其他付款的时间和金额。如果我们的药物未能获得市场接受，或者我们的任何候选药物在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者即使获得批准，也无法获得市场接受，我们可能永远无法盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期保持盈利。如果我们不能实现并保持盈利，将会降低公司的价值，并可能削弱我们筹集资金的能力。
保持我们的研究、开发、制造和商业化努力，扩大我们的业务或继续我们的运营。
我们在获得监管批准和药品商业化方面的经验有限，这可能会使我们难以评估目前的业务和预测未来的业绩。
我们在完成大规模、关键或注册临床试验以及获得、维持或扩大对我们的药品和候选药物的监管批准方面经验有限。此外，我们在医药产品的制造、销售、营销或分销方面的经验有限。我们于2017年成为一家商业阶段的公司，从BMS获得了中国的药品许可证，并于2019年底在美国、2020年在中国和2021年在欧洲获得了我们自主研发的候选药物的第一批批准。作为一家商业阶段的公司，我们有限的经验可能会使我们很难评估我们目前的业务并可靠地预测我们未来的业绩。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误等已知和未知的因素。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。
我们可能需要获得额外的资金来资助我们的运营，如果我们无法获得这种融资，我们可能无法完成我们候选药物的开发或实现盈利。
我们的候选药物组合将需要完成临床开发、监管审查、扩大规模和制造资源的可用性、重大营销努力和大量投资，然后才能为我们提供产品销售收入。此外，我们正在投资于我们批准的药物的制造和商业化。自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，我们的经营活动分别使用了13亿美元、13亿美元和7.503亿美元的现金净额。我们在2021年、2020年和2019年的经营活动净现金流为负，主要原因是我们的净亏损分别为14亿美元、16亿美元和9.506亿美元。虽然我们在2017年录得经营活动的正现金流净额，主要是由于从BMS协作收到的预付费用，但我们不能向您保证，我们未来将能够从经营活动中产生正现金流。
我们的流动资金和财务状况可能会受到负净现金流的重大不利影响，我们不能向您保证我们将从其他来源获得足够的现金来为我们的运营提供资金。如果我们通过其他融资活动来产生额外的现金，我们将产生融资成本，我们不能保证我们能够以我们可以接受的条款获得融资，或者根本不能保证，如果我们通过发行更多的股权证券来筹集资金，您在我们公司的权益可能会被稀释。如果我们未来的运营现金流为负，我们的流动性和财务状况可能会受到实质性的不利影响。
我们预计将继续在药物发现上投入大量资金，推进候选药物的临床开发，为安进管道资产组合的全球发展做出贡献，发展我们的制造能力和确保药物供应，并推出我们和我们的合作者的药物以及我们获得监管批准的任何其他候选药物并将其商业化，包括建立和维持一个商业组织，以满足中国、美国和其他国家的市场。
自2017年9月以来，我们在中国销售BMS授权的药品产生了收入，从2019年第四季度开始，我们产生了自主研发的药品收入。这些收入不足以支持我们的运营。虽然很难预测我们的流动性需求，但根据我们目前的运营计划，我们相信我们有足够的现金、现金等价物和短期投资来满足至少未来12个月的预期运营需求。然而，我们认为，我们现有的现金、现金等价物和短期投资可能不足以使我们完成所有的全球开发，或针对目前预期的适应症推出我们所有的现有药物和候选药物，并投资于其他计划。因此，我们可能需要通过公开或非公开发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金。我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的业务的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因许多因素而有所不同，包括本“风险因素”部分其他部分讨论的因素。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可能会比目前预期的更早耗尽我们可用的资本资源。我们未来的拨款需求将视乎多项因素而定，包括：
•我们成功销售我们批准的药品的能力；
•我们临床试验的进度、时间、范围和成本，包括及时招募患者参加我们计划的和潜在的未来临床试验的能力；
•我们的候选药物获得监管批准的结果、时间和成本；
•我们可能许可和开发的药品和候选药物的数量和特点；
•我们从我们的合作者那里收到的开发、里程碑和特许权使用费的金额和时间；
•提交、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；
•与我们的药品和任何可能获得批准的未来候选药物相关的销售和营销成本，包括扩大我们的营销和销售能力的成本和时机；
•我们未来可能建立的任何潜在合作、许可或其他安排的条款和时间；
•未来任何收购、许可和/或开发其他药物和候选药物所需的现金；
•开发和完成商业规模的内部或外包制造活动的成本和时间；以及
•我们的员工增长和相关成本。
在可接受的条件下，我们可能无法获得足够的额外资金，或者根本没有。如果我们无法在需要时或在有吸引力的条件下筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或商业化努力。我们无法在需要的时候获得额外的资金，这可能会严重损害我们的业务。
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选药物的权利。
我们可能会通过股票发行、债务融资、合作和许可安排的组合来寻求额外的资金。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他优惠，对您作为我们股票持有人的权利产生不利影响。产生额外的债务或发行某些股权证券可能会导致固定支付义务增加，也可能导致某些额外的限制性契约，例如我们产生额外债务或发行额外股本的能力受到限制，我们获得或许可知识产权的能力受到限制，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。此外，发行额外的股权证券，或发行此类证券的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下跌。如果我们为了筹集资金而达成合作或许可安排，我们可能被要求接受不利的条款，包括以不利的条款将我们对技术或候选药物的权利放弃或许可给第三方，否则我们将寻求开发或商业化自己，或可能为未来的潜在安排预留，当我们可能能够获得更有利的条款时。
汇率的波动可能会导致外汇兑换损失，并可能大幅降低您的投资价值。
我们的部分支出和收入是以美元或港元以外的货币计算的，特别是人民币、欧元和澳元。因此，由于我们的经营结果和现金流受到外币汇率波动的影响，我们面临外币兑换风险。我们不会定期进行对冲交易，以防范特定外币与美元之间未来汇率的不确定性。美元对我们业务所在国货币的贬值可能会对我们的业务业绩产生负面影响。我们无法预测外币波动的影响，未来外币波动可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。
人民币兑美元和其他货币的价值可能会波动，并受中国、澳大利亚和其他国家政府提出或采取的政治和经济形势变化以及外汇政策等因素的影响。很难预测市场力量或中国、澳大利亚、美国以外的其他政府和美国政府的政策未来会如何影响人民币和美元或任何其他货币的汇率。国际社会仍然对中国施加巨大压力，要求其采取更灵活的货币政策，包括来自美国政府的压力，美国政府威胁要将中国列为“货币操纵国”，这可能会导致人民币兑美元汇率出现更大波动。
我们几乎所有的收入都以美元和人民币计价，我们的成本以美元、澳元和人民币计价，我们很大一部分金融资产和很大一部分债务以美元和人民币计价。就我们业务需要将美元兑换成人民币的程度而言，人民币对美元的升值将对我们将获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定
将人民币兑换成美元用于支付股息或其他商业目的，美元对人民币的升值将对我们将获得的美元金额产生负面影响。
此外，我们可以用来以合理成本降低外汇风险敞口的工具有限。此外，目前我们还需要获得中国政府的批准，才能将大量外币兑换成人民币。所有这些因素都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大和不利的影响，并可能减少我们股票的价值和任何以外币计算的股息。
我们的业务、盈利能力和流动性可能会因分销商和客户的信用质量恶化或违约而受到不利影响，而我们短期投资的账面价值减值可能会对我们的综合经营业绩产生负面影响。
我们面临的风险是，我们的分销商和客户可能会因为破产、缺乏流动性、经营失败或其他原因而拖欠对我们的义务。随着我们继续扩大业务，我们的信贷敞口的金额和持续时间预计将增加，我们对其拥有信贷敞口的实体的广度也将增加。尽管我们定期审查我们对我们认为可能引起信用问题的特定分销商和客户的信用风险，但违约风险可能来自难以检测或预见的事件或情况。
此外，现金和现金等价物、受限现金和短期投资的账面金额代表了由于信用风险造成的最大损失金额。截至2021年12月31日，我们拥有44亿美元的现金和现金等价物，720万美元的限制性现金和22亿美元的短期投资，其中大部分存放在中国以外的金融机构。根据中国证券法的规定，明星发售所得款项净额必须严格遵守中国公开发售的明星发售招股说明书所披露的计划用途，以及我们董事会批准的明星发售的收益管理政策。虽然我们在中国的现金和现金等价物存放在各大信誉良好的金融机构，但存放在这些金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，我们可能不太可能全额收回存款。截至2021年12月31日，我们的短期投资包括美国国债。
尽管我们相信美国国债具有高信用质量，并持续监控这些机构的信用，但对美国市场上一家机构的担忧或违约可能会导致严重的流动性问题、其他机构的损失或违约，进而可能对我们产生不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们无法通过知识产权获得和维持对我们的药品和候选药物的专利保护，或者如果这种知识产权的范围不够广泛，第三方可能会与我们竞争。
我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力通过获得、维护和执行我们的知识产权，包括专利权，来保护我们的药品、候选药物和专有技术免受竞争。我们寻求通过在美国、中国、欧洲和其他地区提交专利申请、依靠商业秘密或药品监管保护或采用这些方法的组合来保护我们认为具有商业重要性的药品、候选药物和技术。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利和/或专利申请。因此，我们可能无法阻止竞争对手在所有这些领域和地区开发竞争药物并将其商业化。
专利可能被宣布无效，专利申请可能因多种原因而不被批准，包括已知或未知的先前技术、专利申请中的缺陷或基础发明或技术缺乏新颖性。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与有权获取我们研发成果的机密或可申请专利的方面的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和任何其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议，并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确定我们是第一个在我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的公司。此外，中国和美国采取了“先申请”的制度，在这种制度下，谁首先提交专利申请，如果满足所有其他专利性要求，谁就会被授予专利。在先申请制度下，第三方可以被授予与我们发明的技术有关的专利。
此外，根据《中华人民共和国专利法》，任何组织和个人在国外为中国完成的发明或实用新型申请专利，都必须向国家知识产权局报告，进行安全审查。否则，如果后来向中国提出申请，将不授予专利权。
专利申请中要求的覆盖范围在专利发布前可以大幅缩小，专利发布后可以重新解释其范围。即使我们目前或将来许可或拥有的专利申请以专利的形式发布，它们也不会以将为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。此外，生物技术和制药公司的专利地位普遍高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的对象。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国、中国和其他国家的法院或专利局受到挑战。我们可能会将现有技术的第三方预发行提交给美国专利商标局(USPTO)，或者参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和各方间在外国司法管辖区对我们的专利权或其他人的专利权提出质疑的审查、干预程序或类似程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的药品或候选药物商业化并在不向我们付款的情况下直接与我们竞争，或者导致我们无法在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化药品或候选药物。此外，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权，或在授予后的挑战程序中，例如在外国专利局的异议中，挑战我们的发明的优先权或我们的专利和专利申请的其他可专利性特征。此类挑战可能导致专利权的丧失、排他性的丧失或专利主张的缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术、药品和候选药物的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。因此，我们不知道我们的任何药物或候选药物是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。
此外，尽管可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。例如，我们在中国从BMS获得许可的获批癌症治疗药物面临来自仿制药的竞争，即使我们成功获得专利保护，我们的获批药物也可能面临类似的竞争。仿制药制造商可能会挑战我们专利的范围、有效性或可执行性，我们可能无法成功地执行或保护这些知识产权，因此可能无法独家开发或营销相关产品，这将对该产品的任何潜在销售产生重大不利影响。我们的药物和候选药物的已颁发专利和未决专利申请，如果已颁发，预计将在年报第I部分-项目1-商业-知识产权中描述的不同日期到期。在我们已颁发的专利或我们未决专利申请中可能颁发的专利到期后，我们将无法向潜在竞争对手主张此类专利权，我们的业务和运营结果可能会受到不利影响。
考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利和专利申请可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。此外，我们的一些专利和专利申请是，未来可能是与第三方共同拥有或授权的。如果我们无法获得任何第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将他们的权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人或许可人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。如果我们不能充分保护我们的知识产权，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务可能会受到实质性的损害。
在世界所有国家申请、起诉、维护和捍卫药物或候选药物的专利对我们来说可能昂贵得令人望而却步，而且我们在一些国家的知识产权可能具有与美国不同的范围和实力。此外，某些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方完全实践我们的发明。
美国以外的国家，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的药品。竞争对手可能会在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的药物，此外，可能会将其他侵权药物出口到我们拥有专利保护但执法权没有美国那么强的非美国司法管辖区。这些药物可能会与我们的药品和候选药物竞争，而我们的专利权或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。此外，我们可能无法强制执行我们从第三方获得许可的专利，第三方可能会延迟或拒绝在许可区域内强制执行专利。
我们目前持有已颁发的商标注册，并有商标申请待决，其中任何一项都可能成为政府或第三方反对的对象，这可能会阻止对其进行维护或发放。如果我们未能成功地为我们的主要品牌获得商标保护，我们可能会被要求更改我们的品牌名称，这可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。此外，随着我们产品的成熟，我们将越来越依赖我们的商标将我们与竞争对手区分开来，因此，如果我们无法阻止第三方采用、注册或使用侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们商标权的商标和商业外观，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
在某些司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题，中国就是其中之一。一些国家的法律制度不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权，特别是与生物制药产品有关的专利、商业秘密和其他知识产权，这可能会使我们在这些司法管辖区难以阻止侵犯或挪用我们的专利或其他知识产权，或以侵犯我们的专有权的方式销售竞争药品。
我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。
我们可能会卷入保护或执行我们的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。如果在法庭或政府专利当局面前受到挑战，我们与我们的药品和候选药物相关的专利权可能会被发现无效或无法执行。
竞争对手可能侵犯我们的专利权，或挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，未来可能有必要提起诉讼，以强制或捍卫我们的知识产权，保护我们的商业秘密，或确定我们自己的知识产权或其他人的专有权利的有效性和范围。这可能既昂贵又耗时。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔也可能促使这些当事人对我们提出反诉，质疑我们专利的有效性或可执行性，或指控我们侵犯了他们的知识产权。
我们目前和潜在的许多竞争对手都有能力投入比我们更多的资源来执行和/或保护他们的知识产权。因此，尽管我们做出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯或挪用我们的知识产权。任何诉讼程序中的不利结果可能会使我们的专利以及未来可能从我们未决的专利申请中颁发的任何专利面临被无效、无法强制执行或被狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。
在美国的专利诉讼中，被告声称专利无效或不可强制执行的反诉司空见惯，第三方可以基于多种理由断言专利无效或不可强制执行。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括单方面重新考试，各方间在非美国司法管辖区的审查、授予后审查、派生和同等程序，如反对程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销或修改，使其不再涵盖和保护我们的药品或候选药物。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于我们专利的有效性，我们不能确定没有我们、我们的专利律师和专利审查员在起诉期间不知道的无效的先前技术。如果被告以无效和/或不可强制执行的法律主张胜诉，我们将失去对我们的药物或候选药物的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们可能无法防止我们的商业秘密或机密信息被盗用，特别是在那些法律可能没有像美国那样充分保护这些权利的国家。
如果我们被起诉侵犯第三方的知识产权，这类诉讼可能代价高昂且耗时，并可能阻止或推迟我们的药物或候选药物的开发或商业化。
我们的商业成功在一定程度上取决于我们避免侵犯第三方的有效专利和其他知识产权。我们知道，在我们的药品和候选药物领域，存在着许多属于第三方的已颁发专利和未决专利申请。也可能有我们目前不知道的第三方专利或专利申请，考虑到我们运营的动态领域，可能会颁发与我们业务方面相关的更多专利。在生物技术和制药业中，一般都有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼和其他索赔和程序。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们的药品和候选药物可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。
第三方可能会断言我们使用技术侵犯了他们的专利或其他专有权利。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都可能涉及巨额诉讼费用，并转移我们的技术人员、管理人员或两者的正常责任。即使在没有诉讼的情况下，我们也可能寻求从第三方获得许可以避免诉讼风险，如果有许可，可能会向我们征收昂贵的特许权使用费和其他费用和开支。
如果第三方成功起诉我们侵犯他们的知识产权，我们可能会受到禁令或其他衡平法救济，这可能会阻止我们开发和商业化我们的一种或多种药物和候选药物。如果对我们的侵权或挪用索赔获得成功，或者我们就任何此类索赔达成和解，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权情况下的三倍损害赔偿和律师费，支付特许权使用费或重新设计我们的侵权药品和候选药物，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和成本。如果在任何此类诉讼中出现不利结果，甚至在没有诉讼的情况下，我们可能需要从第三方获得许可证，以推进我们的研究或允许我们的药物或候选药物商业化。任何这样的许可证都可能在合理的条款下无法获得，或者根本无法获得。如果我们无法获得这样的许可证，我们将无法进一步开发和商业化我们的一种或多种药物和候选药物，这可能会严重损害我们的业务。我们也可以选择签订许可协议，以了结专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议都可能要求我们支付版税和其他费用，这可能会严重损害我们的业务。
我们知道，美国和其他一些司法管辖区的专利要求涵盖与替斯利珠单抗相关的某些抗体，其专利预计将于2023年或2024年到期；与BRUKINSA相关的不可逆转BTK抑制剂的复合体®其专利预计将于2027年到期；使用PARP抑制剂治疗某些与帕米帕利布相关的癌症，其专利预计将在2027年至2031年之间到期；以及将TIGIT拮抗剂与PD-1结合拮抗剂联合使用，治疗与使用ociperlimab与替斯利珠单抗相关的癌症，其专利预计将于2034年到期。尽管我们认为这些专利的相关权利要求很可能被裁定为无效，但我们不能保证法院或行政机构会同意我们的评估。如果这些专利中的一个或多个的相关主张的有效性在有效性质疑时得到支持，并且我们的相关药物在相关专利到期之前被批准在美国销售，我们将需要在相关专利到期之前在美国将该药物商业化的许可证。此外，根据情况，我们可能需要美国以外司法管辖区的许可证，如果我们希望在涵盖该药物的相应专利到期之前将该药物商业化。在这种情况下，我们不能保证我们能够以商业上合理的条款或根本不能获得一个或多个许可证，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
即使诉讼或其他程序得到对我们有利的解决方案，也可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的股票市场价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和其他专利机构。美国专利商标局和其他专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似条款。虽然在许多情况下，根据适用的规则，通过支付滞纳金或通过其他方式可以纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应，未支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们的药品没有获得专利期延长和监管排他性，我们的业务可能会受到实质性损害。
根据哈奇-瓦克斯曼法案，根据FDA批准我们的药品和候选药物上市的时间、期限和细节，我们的一项或多项美国专利可能有资格获得有限的专利期延长。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未能进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用的要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。此外，尽管于2021年6月1日生效的修订后的《中华人民共和国专利法》包括了专利期限延长，但该法律的专利期限延长条款并不明确，和/或仍有待仍在草案中或尚未提出的实施条例的批准，导致其范围和实施的不确定性。因此，我们在中国拥有的专利还没有资格因在临床试验和监管审查过程中失去的专利期而获得延长。如果我们无法获得专利期限的延长或任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到实质性损害。
专利法的改变可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的药物或候选药物的能力。
管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。外国司法管辖区的法律可能会发生变化，影响我们专利权或其他知识产权的价值。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主据称的商业机密。
除了我们已发布的专利和未决的专利申请外，我们还依赖商业秘密，包括非专利技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位，并保护我们的药品和候选药物。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、赞助研究人员、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。然而，这些各方中的任何一方都可能违反此类协议并披露我们的专有信息，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张可能是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争，我们的竞争地位将受到损害。
此外，我们的许多员工，包括我们的高级管理人员，以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。其中一些员工，包括我们的高级管理层成员，在他们以前的工作中执行了专有权、保密和在某些情况下的竞业禁止协议。尽管我们努力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到指控，即我们或这些员工使用或披露了任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。如果我们不能为任何这样的主张辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去宝贵的智力
财产权或人员。即使我们成功地对这类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议，这可能会导致我们就此类知识产权的所有权向我们提出索赔或对我们提出索赔。如果我们不能起诉或为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权。即使我们成功地起诉或抗辩这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散我们的管理层和科学人员的注意力。
如果我们未能履行我们向第三方许可知识产权的协议中的义务，或者我们与许可人的业务关系发生中断，我们可能被要求支付金钱损害赔偿金，或者可能失去对我们的业务至关重要的许可权。
我们已经与第三方签订了许可协议，为我们提供了各种第三方专利和专利申请的权利。这些许可协议对我们施加了勤奋、开发或商业化时间表以及里程碑式的付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们未能履行我们当前或未来许可协议下的义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议，在这种情况下，我们可能无法开发、制造或营销这些协议规定的许可范围内的任何药物或候选药物，或者我们可能面临这些协议下的金钱损害或其他处罚要求。这种情况可能会使这些产品和我们公司的价值缩水。终止这些协议规定的许可证或减少或取消我们在这些协议下的权利可能会导致我们不得不谈判条款不太有利的新协议或恢复协议，或者导致我们失去这些协议下的权利。
与我们对第三方的依赖有关的风险
如果我们不能保持有效的药品分销渠道，我们的业务和销售可能会受到不利影响。
我们依赖第三方分销商来分销我们批准的药品。例如，我们依靠独家第三方分销商在中国分销我们的一些许可内批准的药品，并依靠多个第三方分销商分销我们内部开发的药品。如果获得批准，我们还希望依赖第三方分销商来分销我们其他内部开发和许可内的药物。我们维持和发展业务的能力将取决于我们保持有效分销渠道的能力，以确保我们的药品及时交付。然而，我们对经销商的控制相对有限，他们可能无法以我们设想的方式分销我们的药品。例如，虽然我们与BMS授权产品的独家经销商有着长期的业务关系，但我们与独家经销商签订的协议可由任何一方在六个月前书面通知后终止。如果价格管制或其他因素大幅降低了我们的分销商通过将我们的药品转售给医院、医疗机构和分销商而获得的利润率，他们可能会终止与我们的关系。虽然我们相信随时可以找到替代分销商，但如果我们的药品分销中断，我们的销售量和业务前景可能会受到不利影响。
我们依赖第三方生产我们的一些商业和临床药物供应。如果第三方不能向我们提供足够数量的产品，或者不能以可接受的质量水平或价格提供产品，我们的业务可能会受到损害。
我们目前拥有用于临床规模和商业规模生产加工的制造设施，我们计划在新泽西州建设一个商业级生物制品制造和临床研发中心，我们还在苏州建设一个新的小分子制造园区--中国。然而，我们继续依赖外部供应商来生产供应和加工我们的一些药品和候选药物。例如，我们已经与勃林格-英格尔海姆生物制药(中国)有限公司(勃林格-英格尔海姆)签订了替斯利珠单抗的商业供应协议，并为BRUKINSA签订了商业供应协议®与Catalent Pharma Solutions，LLC(Catalent)。此外，我们通常依赖我们的合作伙伴及其第三方制造商供应许可内的药品 在中国。我们在商业规模制造或加工我们的药品和候选药物方面的经验有限。此外，我们在管理制造过程方面的经验有限，我们的过程可能比目前使用的方法更困难或更昂贵。
虽然我们打算使用我们自己的制造设施，但我们也打算使用第三方作为我们制造过程的一部分，并用于我们的药品和候选药物的临床和商业供应。我们对有限数量的第三方制造商的预期依赖使我们面临以下风险：
•我们可能无法以可接受的条件确定制造商，或者根本无法确定制造商，因为潜在制造商的数量有限，监管机构必须评估和/或批准任何制造商，作为其对我们的药品和候选药物监管的一部分。这项评估将需要监管机构进行新的测试和GMP遵从性检查；
•我们的制造商在制造我们的药品和候选药物方面可能几乎没有经验，因此可能需要我们的大量支持，以实施和维护生产我们的药品和候选药物所需的基础设施和流程；
•我们的第三方制造商可能无法及时生产我们的药品和候选药物，或生产满足我们的临床和商业需求所需的数量和质量(如果有的话)。例如，我们遇到了ABRAXANE的供应中断®2018年和2019年，以及2020年，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在BMS提供给我们的中国中，如下所述；
•制造商持续接受FDA和美国相应州机构的定期突击检查，以确保严格遵守GMP和其他政府法规，并由其他类似的监管机构对相应的非美国要求进行检查。我们无法控制第三方制造商是否遵守这些法规和要求。例如，2020年，根据对BMS在美国的合同制造设施的检查结果，NMPA暂停了ABRAXANE的进口、销售和使用®在BMS提供给我们的中国中，如下所述；
•我们可能不拥有或可能必须共享第三方制造商在我们的药品和候选药物的制造过程中使用的一些技术和改进的知识产权；
•制造过程中使用的原材料和组件，特别是我们没有其他来源或供应商的原材料和组件，可能由于材料或组件缺陷而无法获得或不适合或不适合使用；以及
•我们的合同制造商和药品组件供应商可能会受到业务中断的影响，包括对原材料或组件的意外需求或短缺、对供应商系统的网络攻击、劳资纠纷或短缺和恶劣天气，以及自然或人为灾难或流行病。
这些风险中的每一个都可能延迟或阻止完成我们的临床试验或批准我们的任何候选药物，导致更高的成本，或对我们候选药物的开发或我们药物的商业化产生不利影响。此外，在交付给患者之前，我们将依赖第三方对我们的药物和候选药物进行某些规格测试。如果这些测试做得不恰当，测试数据不可靠，患者可能会面临严重伤害的风险，监管机构可能会对我们公司施加重大限制，直到缺陷得到补救。
例如，2020年3月25日，美国国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿昔洛韦®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。
目前，我们制造活动的原材料是由多个来源的供应商供应的，尽管我们的供应链的一部分可能依赖于唯一的来源供应商。我们与制造商或供应商签订了供应药品材料的协议，我们认为这些制造商或供应商有足够的能力满足我们的需求。此外，我们认为，有足够的替代来源来提供这种供应。然而，如果供应中断，有可能对我们的业务造成实质性损害。
药品和生物制品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大或缩小规模、验证生产过程以及确保制造过程的高可靠性(包括没有污染)方面。这些问题包括物流和运输，生产成本和产量方面的困难，质量控制，包括产品的稳定性，产品测试，操作员错误，合格人员的可用性，以及遵守
严格执行联邦、州和非美国法规。此外，如果在我们的药品和候选药物的供应中或在生产设施中发现污染物，这些生产设施可能需要关闭很长一段时间，以调查和补救污染。我们不能向您保证，未来不会发生与我们的药品和候选药物的生产有关的任何稳定性故障或其他问题。此外，由于资源限制、劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的制造商可能会遇到制造困难。如果我们的制造商遇到任何这些困难，或以其他方式未能履行他们的合同义务，我们向临床试验中的患者提供我们的药品用于商业销售和我们的候选药物的能力将受到威胁。临床试验供应的任何延迟或中断都可能推迟临床试验的完成，增加与维持临床试验计划相关的成本，并根据延迟的时间段，要求我们以额外费用开始新的临床试验或完全终止临床试验。
如果第三方制造商未能遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况可能会受到不利影响。
在第三方可以开始商业生产我们的药品之前，他们必须接受对其生产设施、工艺和质量系统的监管检查。由于用于生产药品和生物制品的流程复杂，任何潜在的第三方制造商最初可能无法及时或具有成本效益地通过监管检查，以便我们获得监管批准。如果合同制造商没有通过相关监管机构的检查，我们的药品或物质的商业供应将显著延迟，并可能导致显著的额外成本，包括延迟或拒绝我们候选药物的任何营销申请或销售中断。此外，药品和生物制造设施在药品批准之前和之后都要接受监管部门的持续检查，并且必须符合GMP。我们或我们合作者的合同制造商在实现质量控制和质量保证方面可能会遇到困难，并且可能会遇到合格人员短缺的问题。此外，合同制造商未能根据适用的法规要求达到并保持较高的制造标准，或制造错误的发生，可能会导致患者受伤、产品责任索赔、产品短缺、产品召回或撤回、产品测试或交付中的延误或失败、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。如果第三方制造商与我们或我们的合作者的合同不能遵守生产规定，我们还可能被罚款、意外的合规费用、召回或扣押我们的药物、产品责任索赔、完全或部分暂停生产和/或执法行动，包括禁令。, 以及刑事或民事起诉。这些可能的制裁可能会对我们的财务业绩和财务状况产生实质性的不利影响。2020年3月25日，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。
此外，制造过程或程序的改变，包括产品制造地点的改变或第三方制造商的改变，可能需要监管当局根据适用的要求事先审查和/或批准制造过程和程序。这种审查可能既昂贵又耗时，可能会推迟或阻止产品的推出，或者影响批准药物的商业化或持续供应。新设施还将接受审批前的检查。此外，我们必须证明，在新工厂制造的产品与在旧工厂通过物理和化学方法制造的产品相同，这些方法既昂贵又耗时。监管机构也有可能要求临床测试作为证明等价性的一种方式，这将导致额外的成本和延误。
我们已经达成了许可和协作安排，并可能在未来加入额外的合作、许可安排或战略联盟，而我们可能没有意识到这些安排的好处。
我们已经签订了许可和合作协议，并可能与第三方达成额外的合作、许可安排或战略联盟，我们相信这将补充或加强我们的研究、开发和商业化努力。这些关系中的任何一种都可能要求我们产生非经常性费用和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。
2017年8月，我们收购了Celgene在中国的商业业务，并获得了Celgene(现为BMS)在中国的商业癌症投资组合的独家许可证®、VIDAZA®和Araxane®。2020年3月25日，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS合同的检查结果
在美国的制造工厂。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经对BMS提起仲裁程序，声称它违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。
2019年，我们与安进就其商业阶段的肿瘤学产品XGEVA达成战略合作®，BLINCETO®和Kyprolis®以及临床前和临床晚期肿瘤学流水线产品组合。2021年1月，我们与诺华制药公司(Novartis Pharma AG)签订了一项合作和许可协议，授予诺华公司在北美、日本、欧盟和其他六个欧洲国家开发、制造和商业化我们的抗PD-1抗体Tislelizumab的权利。2021年12月，我们与诺华公司签订了一项选项、合作和许可协议，在北美、欧洲和日本开发、制造我们的研究用TIGIT抑制剂ociperlimab并将其商业化。
我们与安进、诺华和百时美施贵宝的战略合作涉及许多风险。我们不能确定我们是否会获得导致我们进入合作的财务和其他好处。此外，我们可能无法从中国的商业产品合作中获得预期的收入和成本协同效应，我们管理层的注意力可能会从我们的药物发现和开发业务上转移。这些协同作用本质上是不确定的，并受到重大商业、经济和竞争不确定性和意外情况的影响，其中许多很难预测，也超出了我们的控制。如果我们实现了预期的好处，它们可能不会在预期的时间框架内实现。最后，战略协作可以因各种原因而终止。例如，我们于2017年与Celgene就许可协议达成的关于替斯利珠单抗开发和商业化的战略合作于2019年6月在BMS收购Celgene之前终止，我们于2021年10月收到终止我们对ABRAXANE的许可协议的终止通知®在中国。
此外，我们还可以不时地与其他公司建立合资企业。成立合资企业涉及重大风险和不确定性，包括(I)我们与战略合作伙伴合作的能力，(Ii)我们的战略合作伙伴的经济、商业或法律利益或目标与我们的不一致，以及(Iii)我们的战略合作伙伴可能无法履行其经济或其他义务，这可能需要我们单独履行这些义务。
我们在寻找合适的战略合作伙伴方面面临着激烈的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们为我们的药品和候选药物建立战略合作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为我们的药品和候选药物具有证明安全性和有效性或商业可行性的必要潜力。如果我们与第三方合作开发药物或候选药物并将其商业化，我们可以预期将对该药物或候选药物未来成功的部分或全部控制权让给第三方。对于我们可能寻求从第三方获得许可的任何药物或候选药物，我们可能面临来自拥有比我们更多资源或能力的其他制药或生物技术公司的激烈竞争，并且我们确实达成的任何协议可能不会产生预期的好处。
涉及我们的药物和候选药物的合作面临许多风险，其中可能包括：
•协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作伙伴可能不会对我们的候选药物和药物进行开发和商业化，也可能会基于临床试验结果、因收购竞争性药物而导致其战略重点的变化、资金的可用性或其他外部因素(例如转移资源或创造相互竞争的优先事项的业务合并)而选择不继续或更新开发或商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验提供足够的资金，停止临床试验，放弃候选药物，重复或进行新的临床试验，或要求临床试验候选药物的新配方；
•合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们的药物或候选药物竞争的药物；
•拥有一种或多种药品的营销权和分销权的合作者可能没有投入足够的资源进行营销和分销，或者可能制定降低药品盈利能力的价格；
•合作者可能没有正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们面临潜在的责任；
•我们与合作者之间可能发生纠纷，导致我们的药品和候选药品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；
•合作可能被终止，如果终止，可能会导致需要更多资金来进一步开发适用的药物和候选药物或将其商业化；以及
•合作者可能拥有或共同拥有我们与他们合作产生的药品和候选药物的知识产权，在这种情况下，我们没有将此类知识产权商业化的独家权利。
因此，如果我们不能成功地将这些产品与我们现有的运营和公司文化整合在一起，我们可能无法实现当前或未来的合作、许可安排或战略联盟对我们的药品和候选药物的好处，这可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也不能确定，在战略交易或许可证之后，我们是否能够及时履行我们的所有合同义务，或实现收入、特定净利润或其他证明此类交易合理的目标。如果我们不能及时以可接受的条款与合适的合作伙伴达成协议，或者根本无法达成协议，我们可能不得不减少候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择自己资助和从事开发或商业化活动，我们可能需要获得更多的专业知识和额外的资本，而这些可能是我们无法接受的条件或根本无法获得的。如果我们未能达成合作，没有足够的资金或专业知识进行必要的开发和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的药物和候选药物，或将它们推向市场并产生产品收入，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
如果我们不能成功地开发和/或商业化安进的肿瘤学产品，合作的预期好处就不会实现。
我们与安进有一项合作协议，根据协议，我们和安进同意合作将安进的肿瘤学产品XGEVA商业化®，BLINCETO®和 凯普罗利斯®在中国，以及在中国，安进的临床前和晚期临床前流水线产品组合的全球开发和商业化。由于投资组合的优先顺序，安进已经暂停或停止了一些管道资产的开发，各方预计管道资产的开发计划将随着时间的推移而继续发展。此外，安进已告知我们，其向中国人类遗传资源管理局提出的申请，以获得批准在中国进行管道资产的临床研究，包括其对LUMAKRAS的申请®一种一流的KRAS G12C抑制剂(Sotorasib)目前被推迟。在中国开展涉及收集人类遗传物质的临床试验，需要获得国家卫生与公众研究委员会的批准。我们预计这不会影响我们候选药物在中国进行的临床试验，但参与合作的资产除外。与安进的合作涉及许多风险，包括意想不到的成本和我们管理层对其他药物发现和开发业务的注意力转移。不能保证我们能够在中国成功开发安进的肿瘤产品并将其商业化，这可能会扰乱我们的业务并损害我们的财务业绩。
我们依赖第三方进行临床前研究和临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得监管机构对我们的药品和候选药物的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们一直依赖并计划在一定程度上继续依赖第三方CRO来监控和管理数据，并为我们正在进行的临床前和临床项目提供其他服务。我们依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并仅控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都是按照适用的协议、法律和法规要求以及科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。我们、我们临床项目的CRO和我们的临床研究人员必须遵守GCP，这是监管机构对我们临床开发中的所有候选药物执行的法规和指导方针。如果我们或我们的任何CRO或临床研究人员未能遵守适用的GCP和其他法规要求，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的关键临床试验必须使用GMP生产的药品进行。
规章制度。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。我们还可能受到政府的调查和执法行动。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类CRO达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的临床和非临床项目中。如果CRO未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果CRO需要更换，或者如果他们或我们的临床研究人员获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会推迟。
更换或增加额外的CRO涉及额外的成本和延误，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。我们不能保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。
与我们的行业、业务和运营相关的风险
我们已经显著增加了，并预计将继续提高我们的研发、制造和商业能力，我们在管理我们的增长方面可能会遇到困难。
2021年初，我们大约有5,100名员工，年底我们大约有8,000名员工，增长了57%。我们希望继续我们的增长。我们的大多数员工都是全职的。随着我们的研发、制造和商业化计划和战略的发展，我们必须在美国、中国、欧洲和其他地区增加大量额外的管理、运营、药物开发、临床、监管事务、制造、销售、营销、财务和其他人员。我们最近的增长和任何预期的未来增长都将给管理层成员带来重大的额外责任，包括：
•识别、招聘、整合、维护和激励更多的员工；
•管理我们的研究、临床运营、商业和支持功能的增长；
•有效地管理我们的内部开发工作，包括我们候选药物的临床和监管审查过程，同时遵守我们对第三方的合同义务；以及
•改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。
我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化我们的药品和候选药物的能力将在一定程度上取决于我们有效管理我们最近的增长和任何未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便将大量时间用于管理这些增长活动。
目前，在可预见的未来，我们将继续依靠某些独立组织、顾问和顾问提供某些服务。不能保证这些独立组织、顾问和顾问的服务在需要时会继续及时提供给我们，也不能保证我们能找到合格的替代者。我们不能保证我们能够以经济合理的条件管理现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问。
如果我们不能有效地管理我们的增长，并根据需要通过招聘新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来进一步扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发、制造和商业化我们的药物和候选药物所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发、制造和商业化目标。
我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们的联合创始人、科学顾问委员会主席兼董事董事长王晓东博士、我们的联合创始人、首席执行官兼董事会主席约翰·V·奥勒博士、我们的首席运营官兼总经理总裁博士以及我们管理团队和科学团队的其他主要成员在公司的运营和发展中发挥了至关重要的作用。尽管我们与我们的每一位高管都有雇佣协议或聘书，但这些协议并不阻止我们的高管随时终止与我们的雇佣关系。我们
不要为我们的任何高管或其他员工投保“关键人物”保险。失去这些人中的任何一个人的服务都可能阻碍我们实现研究、开发和商业化目标。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励外，我们还提供了股票期权、限制性股票单位和限制性股票授予，这些股票随着时间的推移或基于业绩条件而授予。这些股权赠与对员工的价值可能会受到我们股价波动的重大影响，这些波动超出了我们的控制范围，可能不足以抵消其他公司提出的更有利可图的报价。尽管我们与我们的关键员工有雇佣协议或聘书，但我们的任何员工都可以在任何时候离开我们的工作，无论是否通知。
招聘和留住合格的科学、临床、制造以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。此外，我们依赖顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定和执行我们的发现、临床开发、制造和商业化战略。失去高管或其他关键员工和顾问的服务可能会阻碍我们实现研发、制造和商业化目标，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。
此外，更换高管、关键员工或顾问可能很困难，而且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管部门批准并将产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争是激烈的，考虑到许多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员或顾问。
我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。
我们的业务受有关收集和传输个人数据的复杂和不断变化的行业特定法律和法规的约束。这些法律和法规可能复杂而严格，其中许多可能会发生变化和不确定的解释，这可能会导致索赔、我们的数据和其他业务实践的变化、重大处罚、运营成本增加，或以其他方式对我们的业务造成不利影响。
世界各地的监管机构都实施了影响个人数据收集和转移的特定行业的法律法规。例如，在中国，2019年起施行的国务院颁布的《人类遗传资源管理条例》(《人类遗传资源管理条例》)适用于中国境内涉及采样、生物库、使用人类遗传资源材料及相关数据并向外国提供此类材料的活动。《中国生物库条例》禁止在岸或由外国实体和个人实际控制的在岸或离岸实体对中国的中国生物库进行抽样或生物库，并要求中方批准对某些高GR进行抽样和对所有HGR进行生物库。出口或跨境转让《中国》高放资料需获得批准，中方向外方或其设立或实际控制的实体转让《中国》高放资料，还要求中方在转让前将数据副本提交《高放资料管理部门备案》。《HGR条例》还要求外方确保中方充分参与国际合作，所有记录和数据必须与中方共享。有关作为安进-百济神州合作的一部分的中国临床研究申请的信息，请参阅题为“如果我们不能成功开发和/或商业化安进的肿瘤产品，合作的预期好处将不会实现”的风险因素。
如果中方未能遵守数据保护法律、法规和实践标准，而我们的研究数据被未经授权的人获取、不当使用或披露或销毁，可能会导致我们的机密信息丢失，并使我们面临诉讼和政府执法行动。这些法律的解释和应用可能与我们或我们的合作者的做法不一致，可能导致暂停相关正在进行的临床试验或启动新的试验，没收HGR样本和相关数据并处以行政罚款，返还违法所得，或暂时或永久禁止我们或我们的合作者的实体和负责人参与进一步的HGR项目，从而事实上禁止被禁止的实体在中国启动新的临床试验。到目前为止，HGR政府已经披露了一些HGR违规案件。在一个案例中，被制裁的一方是一家跨国制药公司的中国子公司，该公司被发现非法向CRO转移某些HGR材料，用于进行某些未经批准的研究。除了书面警告和没收相关HGR材料外，HGR当局要求这家跨国制药公司的中国子公司采取整改措施，同时禁止提交任何HGR申请，直到HGR当局对整改结果感到满意，使其无法在#年启动新的临床试验。
中国，直到禁令解除。在另一起案件中，一家公立医院被发现非法将某些HGR数据转移到欧洲的一所大学，该医院最终也受到了同样的禁令。
为了进一步加强对中国HGR的控制，政府通过了刑法修正案，并于2021年3月1日生效，将非法收集中国HGR，非法将中国HGR材料转移到中国境外，以及未经安全审查评估将中国HGR数据转移给他们设立或实际控制的外国当事人或实体的行为定为犯罪。被判犯有上述任何违法行为的个人可被处以管制、刑事拘留、最高7年有期徒刑和/或刑事罚款。2021年4月15日，《生物安全法》正式生效。《生物安全法》建立了一套完整的制度来规范中国的生物安全相关活动，包括对HGR和生物资源的安全监管。《生物安全法》首次明确宣布中国对其高GR拥有主权，并进一步认可了HGR条例，承认了中国对外国实体利用中国HGR所确立的基本监管原则和制度。虽然《生物安全法》并未对人类生长激素提出任何具体的新的监管要求，但由于这是中国最高立法机关通过的法律，它赋予中国的生物安全主要监管机构，即科技部更多的权力和自由裁量权来监管人类生长激素，预计中国人类生长激素的整体监管格局将会演变，变得更加严格。此外，中国等地对数据保护法的解释和适用往往是不确定和不断变化的。
我们预计，未来这些领域将受到监管机构和公众更多和持续的关注和审查，这可能会增加我们的合规成本，并使我们面临与数据安全和保护相关的更高风险和挑战。如果我们无法管理这些风险，我们可能会受到重大处罚，包括罚款、暂停营业和吊销所需的执照，我们的声誉和运营结果可能会受到实质性和不利的影响。
我们生产一些药物，如果获得批准，我们打算生产一些候选药物。延迟完成和接受监管机构对我们制造设施的批准，或损坏、破坏或中断此类设施的生产，可能会推迟我们的开发计划或商业化努力。
我们目前在北京、广州、苏州、中国设有制造工厂，并计划在美国新泽西州建立一个商业级生物制剂制造和临床研发中心。我们还在苏州建设一个新的小分子制造园区，中国。由于许多因素，包括监管要求，这些设施可能会遇到意想不到的延误和费用。如果我们设施的建设或扩建、监管评估和/或审批被推迟，我们可能无法生产足够数量的药物和候选药物，这将限制我们的开发和商业化活动以及我们的增长机会。与建造或维护我们的设施相关的成本超支可能需要我们从其他来源筹集额外资金。例如，我们可能无法及时或经济地完成新泽西州新制造和临床研发中心、苏州新制造园区和广州制造设施扩建的建设和验证并获得监管部门的批准。
除了“与我们对第三方的依赖相关的风险”中描述的类似制造风险外，我们的制造设施还接受与临床开发和新药审批相关的检查，以及FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的持续定期检查，以确保符合GMP和其他监管要求。如果我们不遵守并记录我们对GMP法规或其他法规要求的遵守，可能会导致临床或商业用产品供应的重大延迟，可能会导致临床试验的终止或搁置，或者可能会推迟或阻止我们候选药物的上市申请或我们的药品的商业化。我们还可能在以下方面遇到问题：
•获得符合FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构标准或规范的足够或临床级别的材料，并具有一致和可接受的生产产量和成本；
•缺乏合格的人员、原材料或主要承包商；以及
•持续遵守GMP法规和FDA、NMPA、EMA或其他类似监管机构的其他要求。
不遵守适用的法规也可能导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、要求暂停或搁置我们的一项或多项临床试验、监管机构未能批准我们的候选药物上市、延迟、暂停或撤回批准、供应中断、执照吊销、扣押或召回候选药物或药物、操作限制和刑事起诉，任何这些都可能损害我们的业务。
为了充分利用我们的设施，需要开发先进的制造技术和过程控制。制造技术的进步可能会使我们的设施和设备不足或过时。
为了为我们的上市产品提供商业数量，按照我们认为满足预期市场需求所需的数量生产我们的药物，并提供临床药物材料以支持我们临床项目的持续增长，我们将需要在最初的生产水平上大幅增加或“扩大”生产过程，这将需要大量额外支出和各种监管批准和许可。如果我们无法做到这一点，或者如果扩大规模的成本对我们来说在经济上不可行，或者我们找不到第三方供应商，我们可能无法生产足够数量的药品来满足未来的需求。
除了“与我们对第三方的依赖相关的风险”中描述的类似制造风险外，如果我们的制造设施或其中的设备被损坏或摧毁，我们可能无法快速或廉价地更换我们的制造能力或根本无法更换。如果设施或设备暂时或长期丢失，我们可能无法将生产转移给第三方。即使我们可以将生产转移给第三方，转移也可能是昂贵和耗时的，特别是考虑到新工厂将需要遵守必要的监管要求，而且我们在销售在该工厂生产的任何药品之前都需要获得监管机构的批准。这样的事件可能会推迟我们的临床试验或减少我们的产品销售。我们制造设施的任何制造操作中断都可能导致我们无法满足临床试验或商业化的要求。任何妨碍我们及时生产我们的候选药物或药物的中断都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成实质性损害。
目前，我们为财产、厂房和设备的损坏提供保险，金额为我们认为合理的。然而，我们的保险覆盖范围可能不会报销我们，或者可能不足以报销我们可能遭受的任何费用或损失。如果发生灾难性事件或我们的制造设施或工艺中断或故障，我们可能无法满足我们对候选药物和药物的要求。
作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间满足合规要求，包括建立和维护对财务报告的内部控制。如果我们不能遵守这些要求，我们可能会面临潜在的风险。
作为于美国、香港及上海上市的公众公司，本公司须遵守一九三四年证券交易法(经修订)(“证券交易法”)及纳斯达克证券市场(纳斯达克)、香港联合交易所有限公司(香港交易所)及上海证券交易所明星市场(上交所)的上市规则，并为遵守适用的规定而招致重大的法律、会计及其他开支。这些规则对上市公司提出了各种要求，包括要求某些公司治理做法。我们的管理层和其他人员在这些要求上投入了大量时间。此外，这些规则和法规增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。
例如，2002年的萨班斯-奥克斯利法案(“萨班斯-奥克斯利法案”)要求我们对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制。特别是，我们必须根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的要求，对我们的财务报告内部控制进行系统和流程评估和测试，以使管理层能够报告我们财务报告内部控制的有效性。这种合规可能要求我们产生大量的会计费用，并花费大量的管理努力。我们的测试可能会揭示我们在财务报告方面的内部控制缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点。如果我们发现我们的内部控制存在重大缺陷或重大缺陷，无法及时补救，如果投资者和其他人对我们的财务报表的可靠性失去信心，我们的股票市场价格可能会下跌，我们可能会受到美国证券交易委员会、香港交易所、中国证券监督管理委员会(证监会)、上交所或其他适用监管机构的制裁或调查，我们的业务可能会受到损害。
如果我们进行收购或战略合作，这可能会增加我们的资本金要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
我们可能会不时评估各种收购和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何已完成的、正在进行的或潜在的收购或战略合作都可能带来许多风险，包括：
•业务费用和现金需求增加；
•承担额外的债务或或有或有或不可预见的负债；
•发行我们的股权证券；
•吸收被收购公司的业务、知识产权和产品，包括与整合新人员有关的困难；
•将我们管理层的注意力从我们现有的产品计划和计划上转移到寻求这样的战略合并或收购上；
•关键员工的保留，关键人员的流失，以及我们维持关键业务关系的能力的不确定性；
•与此类交易的另一方有关的风险和不确定性，包括该方及其现有药物或候选药物的前景和监管批准；以及
•我们无法从收购的技术和/或产品中获得足够的收入，以实现我们进行收购的目标，甚至无法抵消相关的收购和维护成本。
此外，如果我们进行收购或战略合作，我们可能会发行稀释性证券，承担或产生债务，产生巨额一次性费用，并收购可能导致重大未来摊销费用的无形资产。例如，在安进交易中，我们以美国存托凭证的形式向安进发行了206,635,013股普通股，相当于股票发行完成后公司已发行股本的20.5%，导致安进成为我们的第一大股东，我们现有股东的所有权被稀释。
中国有关并购的法规和规则，包括《关于外国投资者并购境内公司的法规》(“并购规则”)，以及其他有关合并和收购的法规和规则建立了额外的程序和要求，可能会使外国投资者的并购活动更加耗时和复杂。例如，并购规则要求，外国投资者控制中国境内企业的控制权变更交易，如果(1)涉及任何重要行业，(2)涉及对国家经济安全具有或可能产生影响的因素，或(3)此类交易将导致持有著名商标或中国老字号的国内企业控制权变更，则应事先通知中国商务部(商务部)。此外，根据中国反垄断法和国务院发布的《经营者集中事前通知门槛规定》(《事前通知规则》)，以合并、收购或合同安排方式允许一家市场主体控制另一市场主体或对另一市场主体施加决定性影响的业务集中，也必须在超过门槛时事先通知国家市场监管总局(SAMR)，未经事先通知，不得实施此类集中。此外, 国家发展改革委、商务部联合发布的《外商投资安全审查办法》和商务部发布的《关于外国投资者并购境内企业实施安全审查制度的规定》(以下简称《安全审查规则》)明确，外国投资者进行的具有国防和安全顾虑的并购，以及外国投资者通过信托等方式获得对境内企业的事实上控制权的并购，必须受到商务部的严格审查。该规则禁止任何试图通过信托等方式安排交易绕过安全审查的活动。委托或合同控制安排。
我们也可能在其他司法管辖区接受类似的审查和监管，例如美国外国投资委员会(CFIUS)和其他机构管辖的关于在美国进行外国投资的法律和法规，包括于2020年2月生效的《外国投资风险审查现代化法案》(FIRRMA)。
此外，根据《境外上市条例(草案)》，中国境外上市公司发行境外上市证券收购资产的，需要向中国证监会提出一定的备案要求。
未来，我们可能会通过收购互补业务来发展我们的业务。遵守上述法规和其他相关规则的要求完成此类交易可能会很耗时，任何必要的审批或备案程序，包括获得CFIUS、国家外汇管理局、商务部、中国证监会或其他机构的批准或备案，可能会推迟或抑制我们完成此类交易的能力。目前尚不清楚，我们未来可能收购的那些互补性业务是否会被认为是在一个引起“国防和安全”或“国家安全”担忧的行业。
然而，CFIUS、SAMR、商务部、中国证监会或其他政府机构未来可能会发布解释，确定某些补充业务属于受安全审查的行业，在这种情况下，我们未来在美国和中国的收购，包括通过与中国签订合同控制安排的方式进行的收购
目标实体，可能受到严密审查或被禁止。我们通过未来收购扩大业务或保持或扩大市场份额的能力将因此受到实质性和不利的影响。
如果我们不遵守美国《反海外腐败法》或其他反贿赂和反腐败法律，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会受到惩罚，并支付巨额费用，对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
我们受美国《反海外腐败法》(FCPA)的约束。《反海外腐败法》一般禁止我们为了获得或保留业务而向非美国官员支付不正当的款项。我们还受到其他司法管辖区的反贿赂和腐败法律的约束，特别是中国。中国的反贿赂法一般禁止企业及其中间人以获取或保留业务或获取任何其他不正当利益为目的向政府官员行贿。随着我们业务的扩大，《反海外腐败法》和其他反贿赂和腐败法律对我们业务的适用性也增加了。
我们没有完全控制我们的员工、分销商和第三方推广者与医院、医疗机构和医生之间的互动，他们可能试图通过违反美国、中国或其他国家的反腐败和相关法律的手段来增加我们产品的销售量。如果我们的员工、分销商或第三方推广者从事腐败或其他不当行为，导致违反适用的反腐败法律，我们的声誉可能会受到损害。此外，我们可能会对员工、分销商或第三方推广者采取的行动负责，这可能会使我们面临监管调查和处罚。
尽管我们有旨在确保我们、我们的员工和我们的代理遵守反贿赂法律的政策和程序，但不能保证这些政策或程序将阻止我们的代理、员工和中介机构从事贿赂活动。我们监督反贿赂和腐败合规的程序和控制措施可能无法保护我们免受员工或代理人的鲁莽或犯罪行为的影响。如果我们由于自己或他人的故意或无意行为而未能遵守适用的反贿赂和腐败法律，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会受到刑事或民事处罚，包括但不限于监禁、刑事和民事罚款、暂停我们与政府做生意的能力、拒绝对我们的产品进行政府报销和/或被排除在政府医疗保健计划、其他制裁和/或重大费用之外，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
如果我们或我们的CRO或合同制造组织(CMO)未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会被罚款或罚款，或产生可能对我们的业务产生重大不利影响的成本。
我们和第三方，如我们的CRO或CMO，受到许多环境、健康和安全法律和法规的约束，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。此外，我们的建设项目必须在与负责环境保护、健康和安全的相关行政部门完成一定的监管程序后才能投入运营。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的保险范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
虽然我们维持工人赔偿保险，以支付因使用或接触危险材料而导致员工受伤的成本和开支，但该保险可能不足以承担潜在的责任。我们不为可能因我们储存、使用或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔维持保险。
此外，我们可能会被要求支付巨额费用，以遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发、制造或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们的信息技术系统，或我们的承包商或合作者使用的系统，可能会出现故障或遭遇安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发和商业化努力受到实质性破坏。
尽管实施了安全措施，我们的信息技术系统以及我们的承包商和合作者的信息技术系统仍容易受到内部或外部事件的破坏，例如计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电子故障，这些事件可能会危及保密、完整性和
系统的可用性。尽管据我们所知，到目前为止，我们还没有经历过任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的研究、开发、制造、监管和商业化努力以及我们的业务运营发生重大中断。
在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，其中包括受法律保护的患者健康信息、员工的个人身份信息、知识产权和专有业务信息。我们利用现场系统和外包供应商来管理和维护我们的应用程序和数据。这些应用程序和数据包含各种业务关键信息，包括研发信息、商业信息以及商业和金融信息。由于信息系统、网络和其他技术对我们的许多运营活动至关重要，我们公司或向我们提供信息系统、网络或其他服务的供应商的关闭或服务中断带来了越来越大的风险。此类中断可能是由计算机黑客、网络钓鱼攻击、勒索软件、计算机病毒、蠕虫和其他破坏性或破坏性软件的传播、拒绝服务攻击和其他恶意活动以及停电、自然灾害(包括极端天气)、恐怖袭击或其他类似事件造成的。此类事件可能导致数据丢失、系统和数据损坏，并使我们无法使用关键业务系统或访问运营业务所需的重要数据。我们的承包商和协作者已经并在未来可能面临类似的风险，其系统的服务中断或安全漏洞可能会对我们的安全造成不利影响，使我们无法访问重要的系统、产品、原材料、组件、服务或信息，或暴露我们的机密数据。此外，系统冗余可能无效或不足，我们的灾难恢复规划可能不足以涵盖所有可能发生的情况。重大事件可能导致我们的运营中断, 对我们声誉的损害或收入的损失。此外，我们可能没有足够的保险范围来补偿与此类事件相关的任何损失。
我们可能面临被盗用、误用、泄露、篡改或故意或意外泄露或丢失公司和供应商的信息系统和网络中维护的信息(包括员工和患者的个人信息以及公司和供应商的机密数据)所造成的风险。此外，外部各方可能试图渗透我们或我们供应商的系统，或以欺诈手段诱使我们的人员或我们供应商的人员披露敏感信息，以便访问我们的数据和/或系统。与其他公司一样，我们和我们的第三方供应商有时会并将继续遇到对我们或他们的数据和系统的威胁，包括恶意代码和病毒、网络钓鱼、商业电子邮件泄露攻击、勒索软件或其他网络攻击。随着时间的推移，这些威胁的数量和复杂性不断增加。如果我们的信息技术系统或供应商的信息技术系统发生重大破坏，我们可能需要花费大量的金钱和其他资源来应对这些威胁或破坏，修复或更换信息系统或网络，并可能遭受经济损失或宝贵的机密信息的损失。此外，我们可能会受到监管行动和/或个人和团体在私人诉讼中提出的索赔，这些诉讼涉及与数据收集和使用做法和其他数据隐私法律和法规有关的隐私问题，包括对滥用或不当披露数据的索赔，以及不公平或欺骗性的做法。尽管我们开发和维护旨在防止这些事件发生的系统和控制措施，并且我们有识别和缓解威胁的流程，但这些系统的开发和维护, 控制和程序成本高昂，需要随着技术变化和克服安全措施的努力变得日益复杂而不断监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不能完全消除发生这些事件的可能性。随着我们将更多的信息系统外包给供应商，与付款人和患者进行更多的电子交易，以及更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将会增加，我们将需要花费额外的资源来保护我们的技术和信息系统。此外，不能保证我们的内部信息技术系统或我们承包商和合作者的系统，以及我们和他们为实施足够的安全和控制措施所做的努力，是否足以在系统发生故障时保护我们免受故障、服务中断、数据恶化或丢失，或在发生网络攻击、安全漏洞、勒索软件、工业间谍攻击或内部威胁攻击时防止数据被盗或损坏，这些攻击可能对我们的业务和运营产生不利影响和/或导致关键、专有、私人、机密或其他敏感数据的丢失或暴露，这可能会对我们造成财务、法律、商业或声誉方面的损害。
我们不遵守数据保护法律和法规可能会导致政府对我们采取执法行动和重大处罚，并对我们的经营业绩产生不利影响。
在全球范围内收集、使用、保护、共享、传输和以其他方式处理个人信息和其他受管制数据的监管框架是复杂的，而且正在迅速演变。
在美国，我们受到联邦和州一级涉及隐私、个人信息保护和数据安全的法律和法规的约束。包括安全违规通知法、健康信息隐私法和消费者保护法在内的众多法律法规规范着与健康有关的个人信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护。鉴于这些定律的可变性和不断演变的状态，我们面临着确切的不确定性
我们可能无法成功地执行监管机构或法院在其解释中所要求的所有措施。
欧洲的监管当局已经实施并正在考虑一些关于数据保护的立法和监管建议。例如，2018年生效的《一般数据保护条例(欧盟)2016/679(GDPR)》对受GDPR约束的公司提出了广泛的严格要求。由于GDPR在某些事项上特别给予成员国灵活性，国内法可能会部分偏离GDPR，并因国而异地施加不同的义务，导致额外的复杂性和不确定性。尽管我们尽了最大努力遵守，但我们可能会面临与我们的欧洲活动相关的罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。GDPR可能会增加我们在处理受GDPR约束的个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括个别国家实施的偏差。
此外，继英国于2020年1月31日退出欧盟后，GDPR于2020年12月31日过渡期结束时停止在英国适用。然而，截至2021年1月1日，英国2018年《欧盟(退出)法案》将GDPR(与2020年12月31日存在的GDPR相同，但须经英国某些具体修订)纳入英国法律，即英国GDPR。尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三个国家，但欧盟委员会(EC)现已发布一项决定，承认英国在欧盟GDPR下提供了足够的保护，因此，源自欧盟的个人数据转移到英国仍然不受限制。英国政府已经证实，从英国到欧洲经济区的个人数据传输仍然是自由流动的。
中国已经实施了规则，并正在考虑一些关于数据保护的额外建议。2017年生效的《中华人民共和国网络安全法》开创了中国首部国家级数据保护法--网络运营商，这可能包括中国所有通过互联网或其他信息网络提供服务的组织。预计将通过大量相关法律、法规、指导方针和其他措施，其中某些措施一旦颁布，可能需要进行安全审查，然后才能将与人类健康相关的数据转移出中国。此外，《科学数据管理办法》对科学数据作出了宽泛的定义，并对中国的科学数据管理提出了相关规定，要求中国的企业将涉及国家秘密的科学数据转移到境外或外方之前，必须征得监管部门的批准。任何进行至少部分由中国政府资助的研究的研究人员，都必须提交相关科学数据，供其所属实体管理，然后才能在任何外国学术期刊上发表这些数据。《中华人民共和国数据安全法》于2021年9月1日起施行。这部法律的主要目标之一是，通过建立一个针对在中国处理“重要数据”的数据处理者的总体监管制度，并让这些处理者承担一系列监管义务，来确保数据安全。例如：、数据本地化。鉴于其广泛的范围和影响，如果按原样执行，预计国务院和中国相关监管机构将制定实施细则，进一步明确此类要求的范围和适用范围。此外，《中华人民共和国个人信息保护法》于2021年11月1日起施行。除其他事项外，《个人资料法》要求(I)处理个人资料的目的应明确而合理，并应以对个人权益影响最小的方法，与处理目的直接相关；及(Ii)收集个人资料应限制在达到处理目的所需的最低范围内，以避免过度收集个人资料。PIPL还要求处理个人信息的实体对其个人信息处理活动承担责任，并采取必要措施保障其处理的个人信息的安全。否则，这些实体可能被责令改正、暂停或终止提供服务，并面临没收非法收入、罚款或其他处罚。该条例进一步订明向海外接收人提供个人资料的条件，包括进行保安评估和个人资料保护认证，以及与海外接收人订立合约安排。
此外，2021年11月14日，中国网信办公布了《网络数据安全条例草案》，征求公众意见，要求处理重要数据或在境外上市的数据处理者应进行年度数据安全自我评估或委托数据安全服务机构进行数据安全自我评估，并于每年1月31日前将上一年度的数据安全评估报告报送中国网信办所在地分局。由于草案何时颁布没有明确的时间表，因此这种年度数据安全自我评估和报告要求是否适用于我们存在很大的不确定性。
此外，中国监管部门还加强了对跨境数据传输的监管。例如，2021年10月29日，中国网络安全管理局提出《跨境数据传输安全评估办法(征求意见稿)》向社会公开征求意见，要求任何数据处理者向境外接收者提供在中华人民共和国境内运营中收集和产生的重要数据或者依法应当进行安全评估的个人信息，都应当进行安全评估。这些
这些措施尚未正式通过，这些措施的制定时间表、最终内容、解释和实施，以及它们将如何影响我们的业务运作，仍然存在很大的不确定性。
我们预计，这些数据保护和转让法律法规在未来将继续受到监管机构的更多关注和关注，我们将继续面临不确定性，即我们在遵守数据保护、隐私和安全法律规定的不断变化的义务方面所做的努力是否足够。如果我们未能或被认为未能遵守适用的法律和法规，可能会导致声誉受损或政府实体、个人或其他人对我们提起诉讼或采取行动。这些诉讼或行为可能使我们面临重大的行政、民事或刑事处罚和负面宣传，导致某些个人信息或科学数据(如我们在中国内部进行的临床前研究或临床试验的结果)或其他受监管数据的延迟或停止转移或没收，导致候选药物的研发、正在进行的临床试验或禁止启动新试验，要求我们改变业务做法，增加成本，或对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成实质性损害。此外，我们目前和未来与客户、供应商、医药合作伙伴和其他第三方的关系可能会受到针对我们的任何诉讼或行动的负面影响，或者根据适用法律强加给他们的当前或未来的数据保护义务。此外，影响个人信息或其他受监管数据(包括健康信息)的数据泄露，或未能遵守适用的要求，可能会导致大量管理资源、法律和财务风险以及声誉损害，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响。
如果我们或我们所依赖的各方未能为我们产品的开发、制造、销售和分销保持必要的许可证，我们开展业务的能力可能会受到严重损害。
我们需要获得、维护和更新各种许可证、许可证和证书来开发、制造、推广和销售我们的产品。第三方，如分销商、第三方推广商和第三方制造商，我们可能依赖他们来开发、制造、推广、销售和分销我们的产品，可能会受到类似的要求。我们和我们所依赖的第三方也可能受到监管机构的定期检查、检查、询问或审计，此类检查、检查、询问或审计的不利结果可能会导致相关许可证、执照和证书的丢失或无法续期。此外，审查许可证、执照和证书的申请或续期时使用的标准可能会不时变化，不能保证我们或我们所依赖的各方能够满足可能施加的新标准，以获得或续期必要的许可证、执照和证书。许多此类许可证、执照和证书对我们的业务运营都是重要的，如果我们或我们所依赖的各方未能维护或更新重要的许可证、执照和证书，我们开展业务的能力可能会受到实质性的损害。此外，如果对现有法律和法规的解释或实施发生变化，或新法规生效，要求我们或我们依赖的各方获得以前不需要运营我们的业务的任何额外许可、执照或证书，则不能保证我们或我们依赖的各方将成功获得此类许可、执照或证书。
业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和支出。
我们的业务以及我们的第三方承包商和合作者的业务可能会受到自然灾害或人为灾难、公共卫生流行病或其他业务中断的影响，我们主要为这些业务提供自我保险。此外，我们部分依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选药物进行研究和开发，他们可能会受到此类业务中断、政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和费用。我们部分依赖第三方制造商来生产和加工我们的药品和候选药物。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害、公共卫生流行病或其他业务中断的影响，我们获得药品和候选药物供应的能力可能会受到干扰。由于火灾、自然灾害、断电、通讯故障、未经授权进入、公共卫生流行病或其他事件对我们或我们供应商的公司、开发、研究或制造设施造成的损坏或长时间中断，可能会导致我们推迟或停止部分或全部药物和候选药物的开发或商业化。虽然我们对这些设施保持保险范围，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。例如，新冠肺炎疫情已经并可能继续对我们的业务和财务业绩产生负面影响，包括导致卫生当局延误或无法完成对我们开发活动的监管检查, 监管备案或制造业务。我们的临床开发和商业努力可能会被推迟或以其他方式受到负面影响，因为患者可能不愿去医院接受治疗，或者我们的监管检查或监管备案和批准可能会被推迟。我们已经经历了临床试验招募的延迟。此外，我们的药品和候选药品的商业或临床供应可能会受到负面影响，原因是运营减少或我们或我们的第三方制造设施、分销渠道和运输系统关闭，或者原材料和药品短缺。
在我们和我们的承包商和合作者运营的地点，我们的业务和运营结果可能会受到公共卫生危机、自然灾害或其他我们无法控制的灾难的不利影响。
我们的全球业务使我们面临与公共卫生危机相关的风险，如流行病和大流行，自然灾害，如地震、飓风、台风或洪水，或其他灾难，如火灾、爆炸和恐怖活动或我们无法控制的战争，包括政府对此类事件的反应。我们的业务运营以及我们的承包商和协作者的业务运营可能会因上述任何事件而中断。
2019年12月，新冠肺炎疫情开始影响中国人群，从2020年1月开始，新冠肺炎疫情在全球范围内蔓延。尽管疫苗接种工作取得了进展，但新冠肺炎的持续传播已经对我们的业务和运营结果产生了负面影响，包括商业销售、监管互动、检查和备案，以及临床试验招募、参与和数据读出。此外，新冠肺炎导致政府采取了一些重大措施来控制病毒的传播，包括隔离、旅行限制、社交距离和关闭企业。取消这些措施或实施新措施的程度将取决于大流行的演变，以及现有疫苗的分配、接种速度和病毒新变种的出现。我们已经采取了预防措施，旨在帮助将病毒对我们员工的风险降至最低，包括暂时要求许多员工远程工作。我们已经暂停或限制了员工在世界各地的非必要旅行，并不鼓励员工参加其他聚会。这些措施可能会对我们的业务产生负面影响。例如，临时要求所有员工远程工作可能会导致旷工或员工离职，扰乱我们的运营或增加网络安全事件的风险。新冠肺炎也造成了全球金融市场的波动，并威胁到全球经济的放缓，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
新冠肺炎大流行可能在多大程度上继续影响我们的业务将取决于未来的事态发展，这些事态发展具有高度不确定性，无法自信地预测，例如疫情的持续时间、新冠肺炎疫情的严重性，包括新变种的持续出现、疫苗安全性的发展或看法，或为控制流行病或治疗其影响而采取的任何额外的预防和保护措施，尤其是在美国、中国、欧洲及我们或我们的第三方承包商与合作伙伴开展业务的其他地区。我们目前无法预测任何潜在业务关闭或中断的范围和严重程度，任何新一波新冠肺炎病例都可能对我们的业务和运营结果产生广泛影响，具体取决于感染率最高的地区。然而，如果我们或与我们接触的任何第三方遭遇关闭或其他业务中断，我们按照目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到实质性的负面影响，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。我们将继续关注与新冠肺炎疫情相关的最新干扰和不确定性，包括疫苗接种的速度、新的更具传染性的病毒株的出现，以及由此对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成的任何影响。目前无法合理估计由此产生的任何财务影响，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
作为对气候变化的回应，对我们业务的环境监管可能会增加我们的合规成本，从而对我们产生不利影响，并可能对我们的业绩和财务状况产生实质性的不利影响。
已经提出并颁布了一系列旨在减少气候变化影响的国家、国家和国际法规。这些规定适用于或可能适用于我们有利益或未来可能有利益的国家。这种规定可能会导致额外的成本，表现为税收和资本投资，以维持遵守法律和条例。
气候变化法规在继续演变，虽然无法准确估计实施时间表或我们未来与实施有关的合规成本，但在可预见的未来，此类法规可能会对我们的业务、运营结果、资本支出或财务状况产生实质性影响。
我们的财务和经营业绩可能会受到不利天气条件、自然灾害和其他灾难的不利影响。
我们在苏州和广州都有制造工厂，中国。这些设施的严重中断，即使是在短期内，也可能削弱我们及时生产产品的能力，这可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。我们的制造业务容易受到自然灾害和其他类型灾难的中断和破坏，包括地震、火灾、洪水、环境事故、断电、通信故障和类似事件。如果发生任何灾难，我们在设施中运营业务的能力将严重受损。例如，我们广州的制造设施在2019年遭受了台风的袭击，但台风没有对设施造成实质性的破坏。然而，边界地区和邻近的土地被淹，造成
停电几天。后来，我们在边界沿线修建了一条排水沟，并安装了防水电缆，以加固设施并防止未来的中断。
此外，我们不为我们的一些建筑物、车辆和设备提供除财产保险以外的任何保险。因此，灾难造成的意外业务中断可能会扰乱我们的运营，从而导致大量成本和资源转移。我们的生产过程需要持续的电力供应。我们在中国历史上曾遇到过电力短缺的情况，原因是夏季用电量高、供应有限时工业用户的电力供应受到限制，或者是由于供电网络受损。由于电力短缺的持续时间很短，它们对我们的运营没有实质性影响。长时间的电力供应中断可能会导致长时间的停产，增加与重启生产相关的成本，并导致正在进行的生产损失。任何重大停电或停电或其他意外业务中断都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
气候变化表现为有形或过渡风险，可能对我们的业务运营、客户和客户产生重大不利影响。
气候变化的长期影响很难评估和预测。我们的业务以及我们客户和客户的活动可能会受到气候变化的影响。气候变化可能通过自然气候的变化或在向低碳经济过渡的过程中表现为一种金融风险，包括气候政策的变化或针对气候变化带来的风险对公司的监管的变化。
气候变化的物质影响可能包括物质风险(如海平面上升或极端天气条件的频率和严重程度)、社会和人类影响(如人口流离失所或对健康和福祉的损害)、遵约成本和过渡风险(如监管或技术变化)和其他不利影响。例如，这些影响可能会损害某些产品、商品和能源(包括公用事业)的可用性和成本，进而可能影响我们以我们所需的数量和水平采购业务运营所需的商品或服务的能力。我们承担因设施的实际损坏或毁坏、库存的损失或损坏以及可能由气候变化引起的天气事件造成的业务中断而产生的损失，这些可能对我们的业务运营、财务状况或运营结果产生重大不利影响。
产品责任索赔或诉讼可能会导致我们招致重大责任。
由于我们的药物在美国、中国、欧洲和其他市场的商业化，以及我们的候选药物在全球的临床测试和任何未来的商业化，我们面临着固有的产品责任风险。例如，如果我们的药物或候选药物导致或被认为造成伤害，或在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括制造缺陷、设计缺陷、未能就药物固有的危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保修的指控。也可以根据适用的消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地为自己辩护或从我们的合作者那里获得产品责任索赔的赔偿，我们可能会招致重大责任或被要求限制我们的药品和候选药物的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，责任索赔都可能导致：对我们药品的需求减少；我们的声誉受到损害；临床试验参与者退出，无法继续临床试验；监管机构发起调查；相关诉讼的辩护成本；我们管理层的时间和资源被转移；对试验参与者或患者的巨额金钱奖励；产品召回、撤回或标签、营销或促销限制；收入损失；任何可用的保险和我们的资本资源耗尽；任何药物或候选药物无法商业化；以及我们的股价下跌。
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们的药品和候选药物的商业化。尽管我们目前持有的产品责任保险就我们目前的产品和临床计划而言是足够的，但此类保险的金额可能不够充分，并且我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持此类保险，以满足可能出现的任何责任，或者我们可能无法以合理的成本获得额外或替换保险(如果根本没有)。我们的保险单也可能有各种例外，我们可能会受到产品责任索赔的影响，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何超出我们的承保范围限制或不在我们的保险覆盖范围内的法院裁决或和解协议中达成的任何金额，并且我们可能没有或能够获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来的合作者达成的协议使我们有权获得损失赔偿，如果出现任何索赔，这种赔偿也可能是不可用的或足够的。
我们面临着在全球开展业务的风险和挑战，这可能会对我们的业务运营产生不利影响。
我们的业务面临着与在全球开展业务相关的风险和挑战。因此，我们的业务和财务业绩可能会受到各种因素的不利影响，包括：特定国家或地区政治和文化气候或经济状况的变化；当地司法管辖区法律和监管要求的意外变化；复制或调整我们的公司政策和程序以适应不同于美国的运营环境的挑战；当地司法管辖区有效执行合同条款的困难；某些国家知识产权保护不足；反腐败和反贿赂法律的执行，如《反海外腐败法》；贸易保护措施或争端、进出口许可要求以及罚款、处罚或暂停或撤销出口特权；美国外国投资委员会和其他机构管辖下有关外国在美国投资的法律和法规；适用的当地税收制度的影响和潜在的不利税收后果；公共卫生流行病对员工、我们的业务和全球经济的影响；对国际旅行和商务的限制；以及当地货币汇率的重大不利变化。此外，2017年，负责监管伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)的英国金融市场行为监管局(FCA)宣布，2021年后将不再要求银行向LIBOR管理人提交计算LIBOR的利率。2020年11月30日，FCA宣布将这一最后期限部分延长，表明它打算停止发布紧随2021年12月31日之后的一周和两个月美元LIBOR设置，以及紧随6月30日发布的LIBOR之后的其余美元LIBOR设置, 2023年。虽然已经提出了各种替代参考利率，但替代伦敦银行同业拆借利率的参考利率尚未被广泛采用。因此，取代伦敦银行同业拆息可能会对与伦敦银行同业拆息挂钩的金融工具的市场或价值产生不利影响。未能管理这些风险和挑战可能会对我们扩大业务和运营的能力产生负面影响，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
未来的经营业绩可能会受到税率变化、我们所在司法管辖区采用新税法或承担额外税负的负面影响。
我们国际业务的性质决定了我们必须遵守世界各地司法管辖区的地方、州、地区和国家税法。我们未来的税收支出可能会受到法定税率不同国家收益组合的变化、递延税资产和负债估值的变化或税法或其解释的变化的影响。此外，管理跨境活动的税收规则不断受到修改，旨在解决由于各国政府采取协调一致的行动，如经合组织/20国集团关于国际避税的包容性框架，以及个别国家设计的单边措施，对税基侵蚀和利润转移(BEPS)和其他被认为是国际避税手段的关切。例如，开曼群岛颁布了《国际税务合作(经济实体)法(2020年修订本)》(《经济实体法》)，该法律最初于2019年1月1日生效，并附有开曼群岛税务信息管理局出版的《关于地理上流动活动的经济实体指南》(2.0版；2019年4月30日)。《经济实体法》采纳了一项打击BEPS的全球倡议，并表明开曼群岛继续致力于国际最佳做法。《经济实体法》规定，2019年1月1日前已存在且截至当日已开展相关活动的相关实体，必须自2019年7月1日起遵守经济实体要求；自2019年1月1日起设立的相关实体，必须自开展相关活动之日起遵守要求。尽管我们认为，我们目前没有义务满足《经济实体法》规定的经济实质要求, 我们无法预测这项立法或其解释在未来会有任何变化。如果我们未来必须满足某些经济实质要求，如果我们被要求对我们的业务进行更改以获得合规或如果我们未能遵守，我们的业务和运营结果可能会受到负面影响。
我们收到了各国政府的税收裁决，这些政府对我们的业务拥有管辖权。如果我们无法满足此类协议的要求，或者如果这些协议到期或以不太有利的条款续签，结果可能会对我们未来的收益产生负面影响。此外，欧盟委员会还对几个国家授予特定纳税人的具体税收裁决展开了正式调查。虽然我们认为我们的裁决与公认的税收裁决做法一致，但此类活动的最终解决方案无法预测，也可能对未来的经营业绩产生不利影响。
与我们在中国做生意有关的风险
中国政府的政治和经济政策或中国与美国或其他政府关系的变化可能会对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响，并可能导致我们无法维持我们的增长和扩张战略。
由于我们在中国的业务，我们的业务、经营结果、财务状况和前景可能在很大程度上受到中国的经济、政治、法律和社会条件或两国政府关系变化的影响。
中国和美国或其他国家的政府。在贸易政策、条约、政府法规和关税方面，美国和中国之间的未来关系存在重大不确定性。中国的经济与其他国家的经济有许多不同之处，包括发展水平、增长速度、政府参与的数量、外汇管制和资源配置。尽管中国的经济在过去40年里经历了显著的增长，但不同地区和不同经济部门的增长并不平衡。中国政府采取各种措施鼓励经济发展，引导资源配置。其中一些措施可能会对中国整体经济有利，但可能会对我们产生负面影响。例如，我们的财务状况和经营结果可能会受到政府对资本投资的控制或目前适用于我们的税收法规变化的不利影响。此外，过去中国政府实施了包括加息在内的某些措施，以控制经济增长速度，防止经济过热。这些措施可能会导致中国的经济活动减少，这可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
此外，中国政府发布了对某些行业(如教育和互联网行业)产生重大影响的新政策，我们不能排除未来发布有关我们行业的法规或政策的可能性，这些法规或政策可能要求我们获得中国当局的额外许可才能继续在中国经营业务，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
此外，中国政府最近发表的声明表明，政府有意加强对在中国有重要业务的公司在海外市场上市的监督和控制。
例如，2021年7月，中国政府为总部位于中国的公司在中国境外融资提供了指导，包括通过称为可变利益实体(VIE)的安排。鉴于这些事态发展，美国证券交易委员会对寻求在美国证券交易委员会注册证券的中国公司实施了更严格的披露要求。2021年12月24日，证监会发布《国务院关于境内公司境外上市发行证券管理规定(修订意见稿)》(《规定草案》)和《境内公司境外发行上市备案管理办法》(《备案办法》，或统称《境外上市条例草案》)，向社会公开征求意见。根据境外上市条例草案，在境外市场直接或间接上市证券的中资公司在境外市场进行定向增发的，应向证监会履行备案手续，并向证监会报告相关信息。被认定为境外间接上市中国公司，未向中国证监会办理增发备案手续，或者属于国务院禁止增发的情形之一的，可以暂停申请增发，并可能受到处罚, 中国证监会会同国务院有关部门给予的处罚和罚款。海外上市规例拟稿现阶段只公开征询公众意见，其条文及预期采纳或生效日期可能会有所更改，因此其诠释及实施仍存在重大不确定性。我们目前正在评估海外上市规则草案的影响和潜在影响，并将继续密切关注海外上市规则草案的发展和实施情况。虽然我们没有VIE架构，但由于我们在中国的业务以及中国境内外的股票上市，未来任何中国、美国或其他法规对在中国有广泛业务的公司的融资或其他活动施加限制，可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。一旦中国政府采取任何此类行动，可能会大大限制或完全阻碍我们向投资者提供或继续提供我们的美国存托凭证或普通股的能力，并可能导致我们的美国存托凭证或普通股的价值大幅缩水或变得一文不值。如果从国内或国际投资的角度来看，中国的营商环境恶化，或者中国与美国或其他政府的关系恶化，我们在中国和美国的业务也可能受到不利影响。
我们向美国证券交易委员会提交的Form 10-K年度报告中包含的审计报告是由没有经过上市公司会计监督委员会(PCAOB)全面检查的审计师编写的，因此，投资者被剥夺了这种检查的好处。
作为在美国上市公司和在PCAOB注册的公司的审计师，我们的审计师安永华明律师事务所必须接受PCAOB的定期检查。然而，由于我们在中国境内有大量业务，PCAOB目前不能在没有中国政府当局批准的情况下进行检查，我们的审计师及其在中国进行的审计工作目前无法由PCAOB独立和全面检查。
PCAOB在中国境外对其他核数师进行的检查有时发现该等核数师的审核程序和质量控制程序存在缺陷，这些缺陷可能会作为检查过程的一部分加以解决，以提高未来的审核质量。PCAOB缺乏对在中国进行的审计工作的检查，使PCAOB无法定期
评估我们审计师的审计及其质量控制程序。因此，投资者可能被剥夺了PCAOB检查的好处，并可能对我们报告的财务信息和程序以及我们的财务报表质量失去信心。
近年来，美国监管机构继续对在中国有重要业务的在美上市公司的财务报表审计监管方面的挑战表示担忧。作为美国对目前受国家法律，特别是中国法律保护的获取审计和其他信息的持续监管重点的一部分，美国于2020年12月颁布了《追究外国公司责任法案》(下称《HFCA法案》)。HFCA法案包括要求美国证券交易委员会识别其审计工作由审计师执行的发行人，而PCAOB由于审计师当地司法管辖区的非美国当局施加的限制而无法完全检查或调查这些发行人。HFCA法案还要求，如果PCAOB自2021年以来连续三年无法检查发行人的审计师，美国证券交易委员会应禁止其在美国注册的证券在美国任何全国性证券交易所或场外交易市场进行交易。
2021年3月24日，美国证券交易委员会通过了实施《高频交易法案》的暂行最终规则，并于2021年5月5日起施行。暂行最终规则适用于美国证券交易委员会认定为已提交年度报告并提交由位于外国司法管辖区的注册会计师事务所出具的审计报告的注册者，而由于该司法管辖区有关部门的立场，PCAOB无法进行全面检查或调查。与HFCA法案一致，临时最终规则要求向美国证券交易委员会提交文件，证明此类注册人并非由该外国管辖区的政府实体拥有或控制，还要求在外国发行人的年度报告中披露对此类注册人的审计安排以及政府对其的影响。2021年5月13日，PCAOB根据《外国公司问责法》发布了拟议的PCAOB规则6100董事会决定，征求公众意见。拟议的规则提供了一个框架，用于确定PCAOB是否无法检查外国司法管辖区的审计公司，包括此类决定的时间、因素、依据、公布和撤销或修改，此类决定将在整个司法管辖区内以适用于总部设在该司法管辖区的所有事务所的一致方式作出。此外，2021年6月22日，美国参议院通过了《加速追究外国公司责任法案》(《AHFCA法案》)，2022年2月4日，美国众议院通过了《2022年美国为制造业创造技术和经济实力先发制人的机会法案》(《美国竞争法案》)。如果AHFCA法案或美国竞争法案被制定为法律, 它将修改HFCA法案，并要求美国证券交易委员会禁止发行人的证券在任何美国证券交易所交易，前提是该发行人的审计师连续两年而不是三年没有接受PCAOB的检查。因此，如果我们的审计师连续三年没有按照美国证券交易委员会法案的规定接受PCAOB的检查，我们的证券可能被禁止在纳斯达克或其他美国证券交易所交易，或者如果美国证券交易委员会法案或美国竞争法案颁布，我们的证券可能被禁止交易，这最终可能导致我们的美国存托凭证被摘牌。
虽然中国证监会、美国证券交易委员会和美国上市公司会计准则委员会已经就对中国的PCAOB注册会计师事务所的检查进行了对话，但不能保证我们的审计师或我们能够遵守美国监管机构提出的要求。如果我们的美国存托凭证退市，我们的美国存托凭证持有人将被迫出售其美国存托凭证，或将其转换为我们在香港交易所上市交易的普通股。尽管我们的普通股在香港上市，但投资者在将其美国存托凭证转换为普通股和将普通股转移到香港时可能会遇到困难，或者可能要为此增加成本或蒙受损失。我们的美国存托凭证的市场价格可能会受到不利影响，原因是这些行动对在美国上市的中国拥有重要业务的公司产生了预期的负面影响，以及投资者对这些公司的负面情绪，无论这些行动是否实施，也无论我们的实际经营业绩如何。
随着我们全球业务的扩张，我们在中国之外建立了强大的组织能力。我们已经评估、设计并正在实施额外的业务流程和控制变更，我们相信这些变更将使我们能够聘请一家独立的注册会计师事务所，满足PCAOB的检查要求，对我们的综合财务报表进行审计，但前提是必须在HFCA法案的三年(或根据AHFCA法案或美国竞争法案的两年)截止日期之前遵守美国证券交易委员会和其他要求。然而，这些努力可能还不够，或者我们可能需要时间来实施，最终可能不会成功。我们还可能受到《高频交易法案》、美国证券交易委员会可能通过的实施该法案的规则以及未来可能制定为法律或行政命令的任何其他类似立法的强制执行。尽管我们致力于遵守适用于美国上市公司的规则和法规，但我们目前无法预测美国证券交易委员会根据《高频交易法案》可能采用的规则对我们上市地位的潜在影响。如果我们未能遵守这些规则，我们的美国存托凭证可能会被摘牌。与潜在退市相关的风险和不确定性将对我们的美国存托凭证、普通股和人民币股票的价格产生负面影响。未能采取有效的应急计划也可能对我们的业务以及我们的美国存托凭证、普通股和人民币股票的价格造成重大不利影响。
美国证券交易委员会对五家总部设在中国的会计师事务所(包括我们的独立注册会计师事务所)提起的诉讼可能会导致我们无法找到注册会计师事务所来审计我们的财务报表并对我们的财务报表发表意见，这可能导致我们无法遵守交易法的要求。
2012年，美国证券交易委员会对中国的五家会计师事务所提起行政诉讼，其中包括我们的独立注册会计师事务所，指控它们拒绝出示与美国证券交易委员会正在调查的其他某些中国公司有关的审计工作底稿和其他文件。2014年，发布了一项初步的行政法决定，谴责这些会计师事务所，并暂停其中四家会计师事务所在美国证券交易委员会前执业六个月。2015年，这四家总部位于中国的会计师事务所各自同意对美国证券交易委员会进行谴责并支付罚款，以解决纠纷，避免在美国证券交易委员会之前被暂停执业能力。这些公司继续为客户提供服务的能力不受和解协议的影响。和解协议要求这些事务所遵循详细程序，寻求通过中国证监会向美国证券交易委员会提供中国事务所的审计文件。如果这些公司不遵循这些程序，美国证券交易委员会可能会受到停职等处罚，也可能重新启动行政诉讼。我们的审计委员会知道这一政策限制，并与我们的独立注册会计师事务所沟通，以确保合规。如果在美国证券交易委员会提起的行政诉讼中对中国会计师事务所，包括我们的独立注册会计师事务所施加额外的补救措施，指控这些事务所未能满足美国证券交易委员会在文件出示请求方面设定的特定标准, 我们可能无法按照《交易法》的要求及时提交未来的财务报表。和解协议没有要求这些公司承认任何违法行为，并在行政诉讼重新启动的情况下保留了这些公司的法律辩护。在美国证券交易委员会重启行政诉讼的情况下，视最终结果而定，在中国有主要业务的美国上市公司可能会发现很难或不可能保留其在中国业务的审计师，这可能导致财务报表被确定为不符合交易所法的要求，包括可能的退市。此外，任何有关针对这些审计公司的诉讼的负面消息都可能导致投资者对中国的美国上市公司产生不确定性，美国存托凭证和/或普通股的市场价格可能会受到不利影响。
如果我们的独立注册会计师事务所被剥夺在美国证券交易委员会之前执业的能力，并且我们无法及时找到另一家注册会计师事务所对我们的财务报表进行审计并出具意见，则我们的财务报表可能被确定为不符合交易法的要求。这样的决定最终可能导致从美国证券交易委员会取消注册，这将大幅减少或有效终止我们的美国存托凭证在美国的交易。此外，有关针对这些审计公司的诉讼的任何负面消息，都可能对投资者对在中国内地拥有大量中国业务的公司在美国上市的信心造成不利影响。所有这些都将对美国存托凭证的市场价格产生重大和不利的影响，并大幅减少或有效终止我们的美国存托凭证在美国的交易，我们的普通股的市场价格可能会受到不利影响。
中国法律、规则和法规的解释和执行存在不确定性。
我们的很大一部分业务是通过我们的中国子公司在中国进行的。我们的中国子公司受适用于外商投资中国的法律、法规和法规的约束。中国的法律制度是以成文法规为基础的民法制度。与普通法制度不同，以前的法院判决可供参考，但其先例价值有限。
1979年，中国政府开始颁布全面管理经济事务的法律、法规和规章体系。过去40年的立法总体效果显著加强了对中国各种形式外商投资的保护。然而，中国并没有制定出一套完全完整的法律体系。法律、规则和法规由中国监管机构和法院负责解释和执行。特别是，由于这些法律、规则和条例是相对较新的，由于公布的决定数量有限，而且这些决定具有非先例性质，而且法律、规则和条例往往赋予有关监管机构在如何执行它们方面的重大自由裁量权，这些法律、规则和条例的解释和执行涉及不确定性，可能是不一致和不可预测的。此外，法律制度在一定程度上以政府政策和内部规则为基础，其中一些政策和内部规则没有及时公布或根本没有公布，可能具有追溯力。中国的规定变化很快。因此，我们可能要等到违规行为发生后才会意识到我们违反了这些政策和规则。
中国外商投资法及其实施细则于2020年1月起施行。外商投资法及其实施细则体现了按照国际通行做法理顺中国外商投资监管体制的预期监管趋势，以及统一外商投资和内资投资法律要求的立法努力。外商投资法及其实施细则的解释和实施仍存在不确定性。例如，外商投资法及其实施细则规定，根据以前管理外商投资的法律设立的外商投资实体，在
新的法律可能会在五年的过渡期内保持它们的结构和公司治理。目前还不确定政府当局是否会要求我们在这样的过渡期内调整我们某些中国子公司的结构和公司治理。如未能及时采取适当措施以符合任何此等或类似的监管要求，可能会对我们目前的公司管治常规和业务运作造成重大影响，而我们的合规成本可能会大幅增加。此外，自2021年1月18日起施行的《外商投资安全审查办法》(《办法》)，体现了中国为国家安全审查提供可与美国外国投资委员会审查等其他司法管辖区类似程序相媲美的法律制度的持续努力。在这些措施的解释、执行和执行方面仍然存在不确定性。例如，国家安全仍然没有定义，对于生物技术行业是否需要安全审查，以及监管当局在确定是否存在安全担忧时可能考虑的因素，没有明确的指导意见。很难评估这些措施对我们对中国的现有投资或潜在投资的影响。
海外监管机构可能很难对中国进行调查或收集证据。在中国，提供监管调查或在中国以外提起的诉讼所需的信息存在重大的法律和其他障碍。虽然中国当局可以与其他国家或地区的证券监管机构建立监管合作机制，实施跨境监督管理，但如果没有相互务实的合作机制，这种与美国证券监管机构的合作可能不会有效率。根据2020年3月生效的《中国证券法》第177条，境外证券监管机构不得在中国境内直接进行调查或取证活动。虽然第一百七十七条的详细解释或实施细则尚未公布，但海外证券监管机构无法在中国内部直接进行调查或取证活动，可能会进一步增加您在保护自己利益方面面临的困难。有关作为开曼群岛公司投资我们的相关风险，请参阅“--与我们的美国存托股份和普通股相关的风险--我们是开曼群岛公司。由于开曼群岛法律下有关股东权利的司法判例比香港法律、中国法律或美国法律更有限，我们的股东拥有的股东权利可能比他们在香港法律、中国法律或美国法律下享有的更少，在保护他们的利益方面可能会面临困难。“
中国的任何行政诉讼和法院诉讼都可能旷日持久，造成巨额成本和资源分流和管理注意力的转移。由于行政和法院当局在解释和执行法定和合同条款方面拥有很大的自由裁量权，评估行政和法院诉讼的结果以及我们享有的法律保护水平可能比在更发达的法律制度中更难。这些不确定性可能会阻碍我们执行我们已经签订的合同的能力，并可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。
此外，中国政府最近宣布了加强对总部位于中国的海外上市公司的监管和跨境执法合作的计划。2021年7月6日发布的《关于加大证券违法违规活动打击力度的意见》要求：
•加强对数据安全、跨境数据流动和机密信息管理的监管，修改相关规定，明确境外上市公司中国在数据安全和信息安全方面的责任；
•加强对海外上市公司的监管，以及中国公司在海外的股权融资和上市；以及
•中国证券法的域外适用。
由于《关于加大证券违法行为打击力度的意见》近日出台，其解读和实施存在较大不确定性。中国政府可颁布相关法律、法规和规章，对境外上市的中国公司施加额外和重大的义务和责任，涉及数据安全、跨境数据流动和遵守中国的证券法。作为一家在中国拥有广泛业务、在中国境内外上市的公司，新的法律法规和解释实施是否会影响我们，或者会如何影响我们，还不确定。然而，如果对我们这样的公司施加海外筹资限制，我们通过在海外发行股票证券获得外部融资的能力可能会受到不利影响。
我们可能依赖我们的中国子公司支付的股息和其他股权分派来为我们可能有的任何现金和融资需求提供资金，而对我们的中国子公司向我们付款的能力的任何限制都可能对我们开展业务的能力产生重大不利影响。
我们是一家在开曼群岛注册成立的控股公司，我们可能依赖我们的中国子公司支付的股息和其他股权分配来满足我们的现金和融资需求，包括向我们的股东支付股息和其他现金分配或偿还我们可能产生的任何债务所需的资金。倘若我们的任何中国附属公司日后以本身名义产生债务，有关债务的工具可能会限制其向吾等支付股息或作出其他分派的能力。根据中国法律和法规，我们的中国子公司只能从根据中国会计准则和法规确定的各自累计利润中支付股息。此外，要求外商独资企业每年至少提取其累计税后利润的10%作为法定公积金，直至该公积金总额达到其注册资本的50%。这样的储备资金不能作为红利分配给我们。外商独资企业可酌情将其基于中国会计准则的税后利润的一部分拨入企业发展基金或员工福利和奖金基金。此外，注册股本及资本公积金账户亦不得在中国提取，上限为各营运附属公司持有的净资产额。截至2021年12月31日，这些受限资产总额为7.996亿美元。
我们在中国的子公司主要以人民币产生收入，而人民币不能自由兑换成其他货币。因此，对货币兑换的任何限制可能会限制我们的中国子公司使用其人民币收入向我们支付股息的能力。
针对中国持续的资本外流和2016年第四季度人民币对美元的贬值，人民银行中国银行(人民银行)和中国的国家外汇管理局(外汇局)颁布了一系列资本管制措施，包括对境内公司境外投资外汇汇出、股息支付和偿还股东贷款的更严格的审查程序。
中国政府可能会继续加强资本管制，外管局可能会对经常账户和资本账户下的跨境交易提出更多限制和实质性审查程序。对我们中国子公司向我们支付股息或支付其他款项的能力的任何限制，都可能对我们增长、进行对我们的业务有利的投资或收购、支付股息或以其他方式为我们的业务提供资金和开展业务的能力产生重大不利影响。
中国企业所得税法(“企业所得税法”)及其实施规则规定，来自中国的外国企业所得，例如中国子公司向非中国居民企业的股权持有人支付的股息，通常将按10%的税率缴纳中国预扣税，除非任何该等外国投资者注册成立的司法管辖区与中国签订了税收条约，规定了降低预提税率的安排，而该等非中国居民企业是该等收入的受益者。
根据内地中国与香港特别行政区的一项安排(“香港税务条约”)及中国的相关税务法规，在若干条件下，中国实体的股息可获减收5%的预提税率，但接受者须能证明其为香港税务居民及股息的实益拥有人。政府于2018年通过规定，在确定非居民企业是否具有实益所有者地位时，应根据其中列出的因素进行综合分析，并考虑具体案例的实际情况。具体地说，它明确将代理人或指定收款人排除在被视为“受益所有人”之外。我们透过百济神州香港拥有中国附属公司。百济神州香港目前并无持有香港税务局发出的香港税务居民证明书，亦不能保证减收的预扣税率将可用。
根据企业所得税法，我们可能被视为中国居民企业，因此我们的全球应纳税所得额可能需要缴纳中国所得税。向外国投资者支付的股息以及我们的外国投资者出售我们的美国存托凭证或普通股的收益可能需要缴纳中国税。
根据企业所得税法，在中国境外设立并在中国境内拥有“事实上的管理机构”的企业被视为“居民企业”，这意味着就中国企业所得税而言，该企业的待遇与中国企业类似。企业所得税法实施细则将“事实上的管理机构”定义为“对企业的生产经营、人员、会计和财产实行实质性的、全面的管理和控制的管理机构”。此外，中华人民共和国条例规定，某些中资控制的境外注册企业，即根据外国或地区法律注册成立，主要控股股东为中国企业或企业集团的企业，如果下列各项均位于或居住在中国，将被归类为居民企业：(一)负责日常生产、经营和管理的高级管理人员和部门；(二)财务和人事决策机构；(三)重要财产、会计账簿、
公司印章、董事会和股东大会纪要；(四)半数以上有表决权的高级管理人员或董事。
虽然百济神州股份有限公司并无中国企业或企业集团作为其主要控股股东，因此不是本条例所指的中控境外注册企业，但在缺乏特别适用于我们的指引的情况下，吾等已运用该指引评估百济神州股份有限公司及其在中国境外设立的附属公司的税务居留地位。
据吾等所知，并无任何离岸控股公司的公司架构与本公司相似，而该公司已被中国税务机关认定为中国“居民企业”。因此，我们不认为我们的公司或我们的任何海外子公司应被视为中国居民企业。然而，企业的税务居民身份取决于中国税务机关的决定，关于“事实上的管理机构”一词的解释仍然存在不确定性。若中国税务机关就中国企业所得税而言认定我们的开曼群岛控股公司为居民企业，则若干不利的中国税务后果可能随之而来，我们可能须就我们的全球应纳税所得额按25%的税率缴纳企业所得税，以及中国企业所得税申报义务。如果我们被视为中国居民企业，我们的股票支付的股息和我们普通股转让所实现的任何收益可能被视为来自中国境内的收入。因此，支付给非中国居民企业美国存托股份持有人或股东的股息可能按10%的税率缴纳中国预扣税(如果为非中国个人美国存托股份持有人或股东，则税率为20%)，而非中国居民企业美国存托股份持有人或股东从转让我们的普通股或美国存托凭证中实现的收益可能按10%的税率缴纳中国税(如为非中国个人美国存托股份持有人或股东，则税率为20%)。
在间接转让中国居民企业的股权或归属于中国设立的非中国公司的其他资产，或归属于中国设立的非中国公司的其他资产方面，我们和我们的股东面临不确定性。
根据中国法规，非中国居民企业“间接转让”“中国应税资产”，包括中国居民企业的股权，如果此类安排没有合理的商业目的，并且是为了避免缴纳中国企业所得税，则可以重新定性，并将其视为中国应税资产的直接转让。因此，来自该等间接转让的收益可能须缴交中国企业所得税。在确定交易安排是否有“合理的商业目的”时，应考虑的因素包括：有关离岸企业的股权的主要价值是否来源于中国的应税资产；有关离岸企业的资产是否主要由在中国的直接或间接投资组成，或者其收入是否主要来自中国；离岸企业及其直接或间接持有中国应税资产的子公司是否具有真实的商业性质，这从其实际功能和风险敞口中可以得到证明；商业模式和组织结构的存在期限；通过直接转让中国应税资产进行的交易的可复制性；以及这种间接转让和适用的税收条约或类似安排的税收情况。就间接离岸转移中国机构的资产而言，由此产生的收益将在转移中国机构或营业地点的企业所得税申报时申报，因此将按25%的税率缴纳中国企业所得税。标的转让涉及对中国居民企业的股权投资，与非居民企业在中国设立的机构或营业地点无关, 适用10%税率的中国企业所得税将适用，但须受适用税务条约或类似安排提供的税务优惠所规限。逾期缴纳适用税金将使转让方承担违约利息。投资者透过公开证券交易所出售股份所得收益，如该等股份是透过公开证券交易所在交易中购得，则无须缴纳中国企业所得税。因此，在公开证券交易所出售美国存托凭证或普通股将不需缴纳中国企业所得税。然而，根据本规例，非中国居民企业在公众证券交易所以外出售我们的普通股或美国存托凭证，可能须缴交中国企业所得税。
此等规定的适用情况存在不确定性，税务机关可能会决定此等规定适用于出售本公司离岸附属公司的股份或涉及中国应课税资产的投资。转让方和受让方可能需要履行纳税申报和预扣或缴税义务，而我们的中国子公司可能会被要求协助申报。此外，吾等、吾等的非居民企业及中国附属公司可能须花费宝贵资源以遵守此等规定，或确定吾等及吾等的非居民企业不应根据此等规定就吾等过往及未来的重组或出售境外附属公司的股份缴税，这可能会对吾等的财务状况及经营业绩产生重大不利影响。
中国税务机关有权根据转让的应纳税资产的公允价值与投资成本之间的差额对应纳税资本利得进行调整。如果中国税务机关根据本条例对交易的应纳税所得额进行调整，我们与该等潜在收购或出售相关的所得税成本将会增加，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
对货币兑换的限制可能会限制我们有效利用收入的能力。
中国政府对人民币兑换成外币以及在某些情况下将货币汇出中国实施管制。我们收入的一部分是以人民币计价的。外币供应短缺可能会限制我们的中国子公司向我们的离岸实体汇入足够的外币以供我们的离岸实体支付股息或支付其他款项或以其他方式履行我们的外币债务的能力。人民币目前可以在“经常项目”下兑换，“经常项目”包括股息、贸易和与服务相关的外汇交易，但不能在“资本项目”下兑换，“资本项目”包括外国直接投资和贷款，包括我们可能从在岸子公司获得的贷款。目前，我们的中国子公司可以购买外币进行“经常项目交易”的结算，包括向我们支付股息，符合某些程序要求，无需外汇局批准。然而，中国有关政府当局可能会限制或取消我们未来购买外币进行经常账户交易的能力。由于我们的部分收入是以人民币计价的，任何现有和未来对货币兑换的限制可能会限制我们利用以人民币产生的收入为我们在中国境外的业务活动提供资金或以外币向我们普通股和美国存托凭证持有人支付股息的能力。资本项目下的外汇交易仍受限制，需要获得外管局和其他相关中国政府机构或指定银行的批准或登记。这可能会影响我们通过为子公司进行债务或股权融资来获得外汇的能力。
我们的业务受益于地方政府给予的某些财政激励和自由裁量政策。这些激励措施或政策的到期或更改将对我们的运营结果产生不利影响。
中国地方政府已不时向我们的中国附属公司提供某些财政优惠，作为其鼓励本地业务发展的努力的一部分。政府财政奖励的时间、金额和标准由地方政府当局自行决定，在我们实际获得任何财政奖励之前，不能确定地预测。我们一般没有能力影响地方政府做出这些决定。地方政府可以随时决定减少或取消激励措施。此外，一些政府财政奖励是以项目为基础给予的，并须满足某些条件，包括遵守适用的财政奖励协议和完成其中的具体项目。我们不能保证我们将满足所有相关条件，如果我们这样做，我们可能会被剥夺相关的激励措施。我们不能向您保证，我们目前享受的政府激励措施会继续存在。任何奖励措施的减少或取消都会对我们的经营业绩产生不利影响。
任何未能遵守中国有关本公司员工权益计划及中国居民于离岸公司投资的中国法规，可能会令中国计划参与者及中国居民实益拥有人或吾等受到罚款及其他法律或行政制裁。
我们及我们的董事、行政人员及其他中国居民雇员均已参与我们的员工权益计划。我们是一家海外上市公司，因此，我们和我们的董事、高管及其他在中国连续居住不少于一年的中国公民，并已获得限制性股票单位、限制性股票、期权或其他形式的股权激励或股权收购权利的员工受中国法规的约束，根据中国法规，参与境外上市公司的任何股权激励计划的中国公民或非中国公民连续居住不少于一年的员工、董事、监事和其他管理成员，除有限的例外情况外，必须通过境内合格代理人向外汇局登记，该代理人可能是该境外上市公司在中国的子公司，并完成某些其他程序。我们还面临监管方面的不确定性，这可能会限制我们根据中国法律为董事和员工采用额外股权激励计划的能力。此外，不遵守各种外汇登记要求可能导致根据中国法律规避适用的外汇限制的责任。
中国的制药行业受到高度监管，这些规定可能会发生变化，这可能会影响我们药品和候选药物的批准和商业化。
我们很大一部分业务是在中国开展的。中国的医药行业受到政府的全面监管，包括新药的审批、注册、制造、包装、许可和营销。近年来，中国对制药公司的监管框架发生了重大变化，我们预计这种变化将继续下去。虽然我们相信我们在中国的研发、制造和商业化战略与中国政府的政策是一致的，但未来它们可能会出现分歧，需要我们改变战略。任何此类变更都可能导致我们业务的合规成本增加，或导致我们的候选药物或药物在中国的成功研究、开发、制造或商业化的延迟或阻止，并减少我们认为我们在中国研发和制造药物所能获得的当前好处。
中国当局在执行影响制药行业的法律时变得越来越警惕。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守适用的法律和法规，或未能获得和保持所需的许可证和许可，可能会导致我们在中国的业务活动暂停或终止。有关中国疫苗制造商被视为重大质量控制失败的报道，已导致对负责实施有利于创新药物(如我们)的国家改革的官员采取执法行动。虽然不会直接影响我们，但这一宏观行业事件可能会导致国家或私人资源从促进创新转向监管执法，这可能会对我们的研究、开发、制造和商业化活动产生不利影响，并增加我们的合规成本.
与我们的美国存托股份和普通股相关的风险
我们的普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的交易价格可能会波动，这可能会给您带来重大损失。
我们的普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的交易价格可能会因各种因素而波动很大，其中许多因素是我们无法控制的。此外，在中国有重大业务的其他公司在香港、上海或美国上市的市场价格的表现和波动可能会影响我们的普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的价格和交易量的波动。其中一些公司经历了显著的波动。
除了市场和行业因素外，我们普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的价格和交易量可能由于各种原因而高度波动，包括：监管批准或完整回复信函的声明，或其使用的特定标签适应症或患者人数，或监管审查过程中的变化或延迟；我们或我们的竞争对手宣布治疗创新、新产品、收购、战略关系、合资企业或资本承诺；监管机构对我们的临床试验、制造供应链或销售和营销活动采取的不利行动；我们与制造商或供应商的关系发生的任何不利变化；我们测试和临床试验的结果；我们获取或许可更多药物或候选药物的努力的结果；与我们现有的药物和候选药物或临床前、临床开发和商业化计划相关的费用水平的变化；我们可能涉及的任何知识产权侵权行为；关于我们的竞争对手或整个制药业的公告；产品收入、销售和营销费用和盈利能力的波动；制造、供应或分销短缺；我们的运营结果的变化；关于我们经营结果的公告与分析师的预期不符，风险增加是因为我们的政策是不就经营结果提供指导；第三方(包括政府统计机构)发布的经营或行业指标与行业或金融分析师的预期不同；证券研究分析师的财务估计发生变化；媒体对我们业务的报道，无论是否属实, 我们的竞争对手或我们的行业；我们管理层的增减；人民币、美元和港元之间的汇率波动；对我们已发行的普通股、美国存托凭证或人民币股份的锁定或其他转让限制的解除或到期；我们、我们的高管和董事或我们的股东出售或认为可能出售更多普通股、美国存托凭证或人民币股份；美国、香港或上海股市的总体经济和市场状况和整体波动；会计原则的变化；贸易纠纷或美中国政府关系；以及美国、中国、欧盟或全球监管环境的变化或发展。
此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股和/或美国存托凭证的市场价格产生负面影响。此外，金融市场的波动和我们无法控制的相关因素可能会导致普通股、美国存托股份和/或人民币股价意外快速下跌。
美国、香港和上海的资本市场特点不同，这可能会导致人民币股票、离岸股票和/或美国存托凭证的市场价格波动。
我们的美国存托凭证在美国纳斯达克上市，股票代码“BGNE”，我们的普通股在香港交易所上市，股票代码“06160”，我们的人民币股票在中国的明星市场上市。根据中国现行法律法规，我们的美国存托凭证以及在纳斯达克和香港交易所上市的普通股与明星市场上市的人民币股票不能互换或互换，纳斯达克或香港交易所与明星市场之间没有交易或结算。三个市场有不同的交易时间、交易特征(包括交易量和流动性)、交易和上市规则、投资者基础(包括不同水平的散户和机构参与)。由于这些重大差异，即使考虑到货币差异，我们普通股、美国存托凭证和人民币股票的交易价格也可能不同。由于本地资本市场的特殊情况，我们的美国存托凭证价格的波动可能会对普通股和/或普通股的价格产生重大不利影响。
人民币股票，反之亦然。由于美国、香港和上海股票市场的不同特点，我们的美国存托凭证、普通股和人民币股票的历史市场价格可能不能反映我们证券未来的表现。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
经历股票成交量和市场价格波动的公司受到证券集体诉讼案件的增加，特别是近年来在我们的行业中。我们未来可能会成为这类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能导致巨额费用，并将我们管理层的注意力从其他业务上转移，如果做出不利裁决，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们未来在公开市场出售普通股、美国存托凭证和/或人民币股票可能会导致普通股、美国存托股份和/或人民币股价下跌。
我们的普通股、美国存托凭证及/或人民币股份的价格可能会因大量出售普通股、美国存托凭证及/或人民币股份或认为该等出售可能发生而下跌。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。
截至2022年2月14日，已发行普通股1,334,804,281股，每股面值0.0001美元，其中973,604,879股普通股以74,892,683股美国存托凭证的形式持有，每股相当于13股普通股，115,055,260股为人民币股。
我们于2020年5月11日代表某些股东向美国证券交易委员会提交了S-3表格登记说明书，登记了300,197,772股普通股，包括224,861,338股普通股，其美国存托凭证为17,297,026股，将由其中指明的出售股东以及不时在任何相关招股说明书副刊中转售。此外，我们已登记或计划登记我们已发行及未来可能根据我们的股权补偿计划发行的所有证券的要约及出售，包括行使购股权及归属受限制股份单位及根据我们的员工购股计划。如果这些额外的证券在公开市场出售，或如果人们认为它们将在公开市场出售，我们普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的交易价格可能会下降。安进还拥有特定的禁售期到期后的注册权。
此外，未来我们可能会发行额外的普通股、美国存托凭证、人民币股份或其他可转换为普通股、美国存托凭证或人民币股份的股权或债务证券，用于融资、收购、许可、诉讼和解、员工安排或其他方面。任何此类发行都可能导致我们现有股东的股权被大幅稀释，并可能导致普通股、美国存托股份和/或人民币股价下跌。
由于我们在上交所的明星市场上市，我们面临着更严格的监管审查和合规成本。
除了美国和香港的各种法律、规则和法规外，我们还必须遵守适用于在明星市场上市的上市公司的法律、规则和法规。我们的股票证券在多个司法管辖区和多个市场上市和交易将增加我们的合规义务和成本，我们可能面临监管机构在这些司法管辖区和市场进行重大干预的风险，例如监管机构的查询、调查、执法行动和其他监管程序。此外，我们可能会受到投资者就明星市场上交易的人民币股票向中国法院提起的证券诉讼。
我们的美国存托凭证的三重清单，普通股而人民币股票可能会对我们的美国存托凭证、普通股和/或人民币股票的流动性和价值产生不利影响。
我们的美国存托凭证在纳斯达克交易，我们现有的普通股在开曼群岛的开曼群岛注册中心和香港的注册中心进行交易，在香港交易所交易，我们的人民币股票在星空市场交易。我们的美国存托凭证、普通股和人民币股票的三重上市可能会稀释这些证券在一个或全部三个市场的流动性，并可能不利的影响美国存托凭证、香港普通股及/或中国人民币股的活跃交易市场的维持。我们的美国存托凭证、普通股和/或人民币股票的价格也可能因我们的证券在其他市场的交易而受到不利影响。我们可能会在未来的某个时候决定将我们的人民币股票从明星市场退市，我们的股东可能会批准这样的退市。我们无法预测我们的人民币股票在星空市场退市将对我们在纳斯达克的美国存托凭证的市场价格或我们在香港交易所的普通股的市场价格产生什么影响。
由于我们预计在可预见的未来不会派发股息，您必须依靠普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的价格升值来获得您的投资回报。
我们打算保留大部分(如果不是全部)我们的可用资金和收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们预计在可预见的未来不会派发任何现金股息。因此，您不应依赖对普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的投资作为未来股息收入的来源。
我们的董事会在是否分配股息方面有很大的自由裁量权。即使我们的董事会决定宣布和支付股息，未来股息的时间、金额和形式(如果有的话)将取决于我们未来的经营业绩和现金流、我们的资本要求和盈余、我们从子公司获得的分派金额(如果有的话)、我们的财务状况、合同和监管限制以及董事会认为相关的其他因素。因此，阁下在普通股、美国存托凭证及/或人民币股份的投资回报可能完全取决于普通股、美国存托凭证及/或人民币股份未来的任何价格升值。本公司不能保证普通股、美国存托凭证及/或人民币股份会升值，甚至维持阁下购买普通股、美国存托凭证及/或人民币股份时的价格。你在普通股、美国存托凭证及/或人民币股份的投资可能不会获得回报，甚至可能会损失你在普通股、美国存托凭证及/或人民币股份的全部投资。
如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的市场价格和交易量可能会下降。
普通股、美国存托凭证和人民币股票的交易市场在一定程度上依赖于股票研究分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们不能控制这些分析师。如果研究分析师没有保持足够的研究覆盖范围，或者如果一名或多名跟踪我们的分析师下调了普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的市场价格可能会下跌。如果其中一位或多位分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见度，进而可能导致普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的市场价格或交易量大幅下降。
我们是开曼群岛的一家公司。由于开曼群岛法律下有关股东权利的司法判例比香港法律、中国法律或美国法律更有限，我们的股东拥有的股东权利可能比他们在香港法律、中国法律或美国法律下享有的更少，在保护他们的利益方面可能会面临困难。
我们是一家在开曼群岛注册成立的豁免有限责任公司。本公司的公司事务受本公司经修订及重述的组织章程大纲及细则(可能不时进一步修订)、开曼群岛公司法(经修订)及开曼群岛普通法管辖。股东对董事提起诉讼的权利、少数股东的诉讼以及董事的受托责任在很大程度上受开曼群岛普通法的管辖。这一普通法部分源于开曼群岛相对有限的司法判例，以及对开曼群岛法院具有说服力但不具约束力的英国普通法。我们股东的权利和我们董事在开曼群岛法律下的受托责任并不像香港、内地中国和美国某些司法管辖区的法规或司法判例所规定的那样明确。特别是，开曼群岛的证券法体系不如香港、中国大陆中国或美国。此外，美国的一些州，如特拉华州，比开曼群岛拥有更完善的公司法机构和司法解释。
此外，作为一家获开曼群岛豁免的公司，根据开曼群岛法律，我们的股东并无查阅公司记录及账目或取得股东名单副本的一般权利，但股东可索取现行经修订及重述的组织章程大纲及章程细则副本除外。根据我们修订和重述的组织章程细则，我们的董事有权决定我们的股东是否可以以及在什么条件下查阅我们的公司记录，但没有义务向我们的股东提供这些记录。这可能会使股东更难获得必要的信息，以确定股东诉讼所需的事实，或向其他股东征集与代理权竞争有关的委托书。作为一家开曼群岛公司，我们可能没有资格在香港、中国大陆中国或美国联邦法院提起衍生品诉讼。因此，如果股东受到损害，他们保护自己利益的能力可能会受到限制，否则他们就无法在美国联邦法院提起诉讼。此外，开曼群岛公司的股东可能没有资格在香港、中国大陆中国或美国联邦法院提起股东派生诉讼。
我们的一些董事和行政人员居住在香港和美国以外的地方，他们的大部分资产都位于香港和美国以外的地方。因此，在以下情况下，股东可能很难或不可能在香港或美国对我们或这些个人提起诉讼
股东认为，根据香港、美国或其他地区的证券法，他们的权利受到了侵犯。此外，我们的一些董事和高管居住在中国以外的地方。若吾等的董事及行政人员居住在中国境外或其资产位于中国境外，投资者可能无法在中国境内向吾等或吾等的管理层送达法律程序文件。即使股东成功提起诉讼，开曼群岛和中国的法律可能会使他们无法执行针对我们的资产或我们董事和高级管理人员的资产的判决。开曼群岛没有法定承认在美国、香港或中国获得的判决，尽管开曼群岛的法院一般会承认和执行有管辖权的外国法院的非刑事判决，而不对案情进行重审。
因此，股东在面对管理层、董事会成员或控股股东采取的行动时，可能比作为香港公司、中国公司或美国公司的股东更难保护自己的利益。
我们美国存托股份持有人的投票权受到存款协议条款的限制。美国存托凭证将赋予我们一个全权委托，如果我们的美国存托股份持有人美国存托凭证持有人不在股东大会上投票(可能对他们的利益造成不利影响的有限情况除外)，我们可以酌情投票表决以其普通股为基础的美国存托凭证。
本公司美国存托凭证持有人仅可根据存款协议的规定，就其美国存托凭证相关普通股行使投票权。在收到美国存托股份持有人按照存款协议规定的方式发出的投票指示后，美国存托凭证的托管人将努力按照这些指示对持有人的相关普通股进行投票。根据我们的组织章程，召开年度股东大会所需的最短通知期为21个历日，召开特别股东大会所需的最短通知期为14个历日。当召开股东大会时，美国存托股份持有人可能没有收到足够的股东大会通知，允许他们撤回普通股，允许他们在会议上就任何特定事项投票。此外，托管机构及其代理人可能无法及时向美国存托股份持有人发送投票指令或执行其投票指令。我们将做出合理努力，促使托管机构及时向我们的美国存托股份持有人扩展投票权，但他们可能无法及时收到投票材料，以确保他们能够指示托管机构对您的股票进行投票。
此外，保管人及其代理人将不对任何未能执行任何表决指示、任何表决方式或任何此类表决的效果负责。其结果是，美国存托股份持有者可能无法行使投票权，如果其美国存托凭证相关普通股没有按照他们的要求进行投票，他们可能缺乏追索权。
根据美国存托凭证的存托协议，如果美国存托股份持有人的美国存托凭证相关普通股没有向托管银行发出投票指示，托管银行将授权我们在股东大会上对相关普通股进行表决，除非：
•未及时向保管人提供会议通知及相关表决材料；
•我们已通知托管人，我们不希望授予全权委托；
•我们已通知保存人，对会议表决的事项有很大的反对意见；或
•将在会议上投票表决的事项将对股东产生重大不利影响。
这一全权委托的效果是，如果美国存托股份持有人未能向托管机构发出投票指示，他们无法阻止在没有上述情况的情况下其美国存托凭证相关普通股的投票，这可能会使这些美国存托股份持有人更难影响我们的管理层。我们普通股的持有者不受这项全权委托的约束。
我们宪法文件中的反收购条款可能会阻止我们被第三方收购，这可能会限制我们的股东溢价出售股票的机会。
我们修订和重述的组织章程大纲和章程细则包括的条款可能会限制其他人获得我们公司控制权的能力，可能会修改我们的结构，或者可能会导致我们从事控制权变更交易。这些规定可能会阻止第三方寻求在要约收购或类似交易中获得控制权，从而剥夺了我们的股东以高于当前市场价格的溢价出售其股份的机会。
例如，我们的董事会有权在不需要股东采取进一步行动的情况下，发行一个或多个系列的优先股，并确定这些股份的权力和权利，包括股息权、转换权、投票权、赎回条款和清算优先权，任何或所有这些权利都可能大于与我们普通股相关的权利。因此，优先股可以迅速发行，其条款旨在推迟或防止控制权的变更或
撤换管理层难度加大。此外，如果我们的董事会授权发行优先股，普通股和/或美国存托凭证的市场价格可能会下跌，我们普通股和/或美国存托凭证持有人的投票权和其他权利可能会受到重大和不利的影响。
此外，我们经修订及重述的组织章程细则允许我们的董事在未经股东同意的情况下更改任何类别已发行股份所附带的全部或任何权利，但前提是董事认为该等更改不会对该等持有人造成重大不利影响。修订和重述的公司章程规定，持有者必须同意以其中规定的方式进行任何此类重大不利变化。
由于我们的董事分为三类，每类交错任期三年，股东在任何一年只能选举或罢免有限数量的董事。这些期限的长短可能会对某些行动构成障碍，例如合并或其他控制权变更，这可能符合我们股东的利益。
我们修改和重述的组织章程大纲和章程细则指定特定的法院作为我们股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或其他员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
经修订及重述的组织章程大纲及章程细则规定，除非吾等以书面形式同意选择另一法院，否则开曼群岛法院将是代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序、任何声称吾等的任何高级职员或其他雇员违反对吾等或吾等股东的受信责任的任何诉讼、根据不时修订的《开曼群岛公司法》的任何条文或经修订及重述的组织章程大纲及章程细则的任何规定而产生的任何诉讼的唯一及排他性论坛。或任何主张受内政原则管辖的索赔的行为(因为这一概念在美国法律中得到承认)。关于我们在星空市场的发行和上市，我们的股东批准了于2021年12月15日生效的第六份修订和重新修订的组织章程和章程。第六份经修订及重新修订的组织章程大纲及章程细则规定，除非吾等以书面同意选择另一法院，否则美国联邦地区法院应为解决根据经修订的1933年证券法(下称“证券法”)而提出诉讼因由的投诉的唯一及独家论坛。此外，第六份经修订及重新修订的组织章程大纲及细则规定，任何人士或实体购买或以其他方式取得我们任何证券的任何权益，均被视为已知悉并同意这些规定；但条件是，股东不能亦不会被视为已放弃遵守美国联邦证券法律及规章制度。
这些条款可能会限制股东在司法法庭上提出其认为有利于与我们或我们的董事、高管或其他员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止此类诉讼。或者，如果法院发现我们修订和重述的组织章程大纲和章程细则中的这些条款不适用于一种或多种指定类型的诉讼或法律程序，或无法对其执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类问题相关的额外费用。
我们修订和重述的组织章程大纲和章程细则规定，任何对我们提起不成功诉讼的股东可能有义务偿还我们因该等不成功诉讼而产生的任何费用。
我们修订和重述的组织章程大纲和章程细则规定，在某些情况下，我们因任何个人或实体(我们称为索赔方)提起的诉讼或诉讼而产生的费用、费用和开支可转移给该个人或实体。请求方主张诉讼请求的；提起诉讼的；或在针对我们的任何索赔或诉讼中加入、向我们提供实质性帮助或有直接经济利益，并且该索赔方或第三方从索赔方获得实质性援助或在整个索赔中有直接经济利益，且索赔方未能就索赔方胜诉的案情作出判决，则索赔方有义务(在法律允许的最大范围内)偿还我们可能因该索赔或诉讼而招致的所有费用、费用和开支，包括但不限于所有合理的律师费和其他诉讼费用。
收费转移条款在开曼群岛、美国、香港和大陆中国是相对较新和未经考验的。关于费用转移条款的判例法和可能的立法行动正在演变，关于此类条款的有效性以及可能的司法和立法对策存在相当大的不确定性。我们的费用转移条款是否适用于根据开曼群岛、美国、香港或中国证券法提出的索赔，如果有的话，将部分取决于法律的未来发展。我们不能向您保证，我们将或不会在任何特定纠纷中援引我们的费用转移条款。根据本公司董事以本公司最佳利益行事的受信责任，董事可不时全权酌情决定是否执行本细则。此外，考虑到与费用转移物品相关的法律的不稳定状态，如我们的，我们可能会产生显著的额外费用
与解决与此类物品有关的纠纷有关，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。
如果提出任何此类索赔或诉讼的股东无法获得所寻求的判决，可能会转移到索赔方的律师费和其他诉讼费用可能会很大。因此，这一费用转移条款可能会劝阻或阻止现任或前任股东(及其律师)对我们提起诉讼或索赔。此外，它可能会影响潜在原告律师代表我们股东所需的费用，无论是或有还是其他方面，或者根本不鼓励原告律师代表我们的股东。因此，这一条款可能会限制股东影响我们公司管理层和方向的能力，特别是通过诉讼或诉讼威胁。
美国存托凭证持有人在转让其美国存托凭证时可能受到限制。
美国存托凭证只能在托管人的账面上转让。但是，保管人在其认为与履行职责有关的情况下，可随时或不时关闭其账簿。当我们的账簿或托管银行的账簿关闭时，托管银行一般可以拒绝交付、转让或登记美国存托凭证的转让，或者在我们或托管银行认为出于法律、政府或政府机构的任何要求、或根据经修订的托管协议的任何条款或任何其他原因而适宜这样做的任何时间，在美国存托股份持有人有权注销其美国存托凭证并撤回相关普通股的情况下，托管银行可以拒绝交付、转让或登记转让美国存托凭证。美国存托凭证的注销和相关普通股的撤回可能会出现暂时的延迟，因为托管机构已经关闭了转让账簿，或者我们已经关闭了转让账簿，普通股转让被阻止，以允许在股东大会上投票，或者我们正在支付普通股的股息。
此外，美国存托凭证持有人在欠下手续费、税项和类似费用的款项，以及为遵守适用于美国存托凭证或提取普通股或其他存款证券的任何法律或政府规定而有必要禁止提款时，可能无法注销其美国存托凭证并提取相关普通股。
美国存托凭证的托管人有权向持有人收取各种服务的费用，包括年度服务费。
美国存托凭证托管人有权就各种服务向持有人收取费用，包括在存放普通股时发行美国存托凭证、注销美国存托凭证、派发现金股息或其他现金分派、根据股份股息或其他免费股份分派美国存托凭证、派发美国存托凭证以外的证券，以及支付年度服务费。如果是存托机构向存管信托公司(DTC)发行的美国存托凭证，DTC参与者将按照DTC参与者当时有效的程序和做法，将费用计入适用的受益人所有人的账户。
在我们的香港会员名册上登记的普通股的交易将被征收香港印花税。至于香港印花税是否适用于美国存托凭证的买卖或转换，目前尚不明朗。
我们于2018年在香港公开招股，在香港设立会员登记分册(“香港股份登记册”)。本公司在香港交易所买卖的普通股，包括可由美国存托凭证转换而成的普通股，均在香港股份登记册上登记，而该等普通股在香港交易所的买卖须缴交香港印花税。为方便美国存托股份转换为普通股以及纳斯达克与香港交易所之间的交易，我们将部分已发行普通股从我们的开曼股份登记册移至我们的香港股份登记册。
根据“香港印花税条例”，任何人买卖香港股票，其定义为转让须在香港登记的股票，均须缴付香港印花税。目前，印花税的总税率为转让股份的代价或价值(以较大者为准)的0.2%，买卖双方各支付0.1%。
据我们所知，在美国和香港两地上市的公司的美国存托凭证的买卖或转换，实际上并没有征收香港印花税，而该等公司的全部或部分普通股，包括与美国存托凭证相关的普通股，均已保存在其香港股份登记册内。然而，就香港法律而言，尚不清楚这些两地上市公司的美国存托凭证的交易或转换是否构成须缴纳香港印花税的相关香港注册普通股的出售或购买。我们建议投资者就此事咨询他们自己的税务顾问。如果香港印花税由主管当局决定适用于美国存托凭证的交易或转换，您在我们的美国存托凭证或普通股的投资的交易价格和价值可能会受到影响。
如果提供美国存托凭证是违法或不切实际的，则美国存托凭证持有人不得获得我们普通股的分派或其任何价值。
美国存托凭证的托管人已同意将其或美国存托凭证托管人从我们的普通股或其他已存入证券中获得的扣除费用和支出后的现金股息或其他分派支付给美国存托股份持有人。美国存托股份持有者将按照他们的美国存托凭证代表的普通股数量的比例获得这些分配。但是，如果向任何美国存托凭证持有人提供分配是非法或不切实际的，则保存人不负责进行这种支付或分配。例如，如果美国存托凭证的持有者包含根据《证券法》需要登记的证券，但该证券没有根据适用的登记豁免进行适当登记或分配，则向该证券持有人进行分销将是违法的。如果在保管人作出合理努力后，不能获得分配所需的任何政府批准或登记，则保管人不负责将分配提供给任何美国存托凭证持有人。我们没有义务采取任何其他行动，允许将美国存托凭证、普通股、权利或其他任何东西分派给美国存托凭证持有人。这意味着，如果我们向美国存托凭证持有人提供普通股或其任何价值是非法或不切实际的，则该持有者可能得不到我们为其提供的普通股分派或任何价值。这些限制可能会大幅降低我们的美国存托凭证的价值。
美国存托凭证的持有者可能无法参与配股发行，他们的持股可能会被稀释。
我们可以不时地将权利分配给我们的股东，包括购买证券的权利。根据存款协议，托管机构不会将权利分配给美国存托凭证持有人，除非权利的分配和销售以及与这些权利相关的证券的分配和销售对所有美国存托凭证持有人豁免根据《证券法》进行登记，或者根据《证券法》登记。保管人可以，但不是必须的，试图将这些未分配的权利出售给第三方，并可能允许权利失效。我们可能无法根据《证券法》确立注册豁免，并且我们没有义务就这些权利或标的证券提交注册声明或尝试宣布注册声明生效。因此，美国存托凭证持有人可能无法参与我们的供股，因此他们的持股可能会被稀释。
我们的公司行为在很大程度上由我们的董事、高管和其他主要股东控制，他们可以对重要的公司事务施加重大影响，这可能会降低我们的普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的价格，并剥夺股东从其普通股、美国存托凭证和/或人民币股份获得溢价的机会。
截至2022年2月14日，我们的董事、高管和主要股东实益拥有我们约55%的已发行普通股。如果这些股东一起行动，可能会对选举董事和批准重大合并、收购或其他商业合并交易等事项施加重大影响。这种所有权集中还可能阻碍、推迟或阻止我们公司控制权的变更，这可能会产生双重影响，即剥夺我们的股东在出售公司时获得溢价的机会，并降低我们的普通股、美国存托凭证和/或人民币股票的价格。即使遭到其他股东的反对，我们也可能采取这些行动。此外，这些人可能会将商业机会从我们那里转移到他们自己或其他人身上。
在未来的纳税年度，我们可能是一家被动的外国投资公司，这可能会对美国股东产生不利的美国联邦所得税后果。
非美国公司在任何课税年度将被归类为“被动外国投资公司”(PFIC)，条件是(1)其总收入的75%或以上由某些类型的被动收入组成，或(2)该年度资产的平均季度价值的50%或以上为产生被动收入而生产或持有。根据我们的收入和资产构成，我们认为在截至2021年12月31日的纳税年度内，我们不是PFIC。然而，由于我们的PFIC地位必须每年就每个课税年度确定，并将取决于我们的资产和收入的组成和性质，包括我们对任何股权发行所得资金的使用，以及我们资产的价值(可能部分参考我们的美国存托凭证和普通股的市值，可能是不稳定的)，我们可能在任何纳税年度成为PFIC。我们是否会成为或成为PFIC的决定，在一定程度上可能还取决于我们如何以及以多快的速度使用我们的流动资产和通过股票发行筹集的现金。如果我们决定不将大量现金用于积极目的，我们成为PFIC的风险可能会大幅增加。由于相关规则的应用存在不确定性，而PFIC的地位是在每个课税年度结束后每年作出的事实决定，因此不能保证我们不会在本课税年度或任何未来的纳税年度成为PFIC。此外，国税局可能会对我们对某些收入和资产的非被动分类提出质疑，这可能会导致我们在本年度或以后几年成为或成为PFIC。
如果我们是在美国股东持有普通股或美国存托凭证期间的任何应纳税年度的PFIC，则该美国股东可能会因出售或其他处置确认的收益而产生显著增加的美国所得税
普通股或美国存托凭证的分派及普通股或美国存托凭证分派的收据，以该等分派根据美国联邦所得税规则被视为“超额分派”为限。此外，这类持有者可能会受到繁重的报告要求。
此外，如果我们在任何一年被归类为美国股东持有我们的普通股或ADS的PFIC，我们通常将在该美国股东持有该等普通股或ADS的所有后续年度继续被视为PFIC。每一位美国股东应就收购、拥有和处置普通股和美国存托凭证所产生的PFIC规则和美国联邦所得税后果咨询其税务顾问。
如果您是“10%的股东”，如果我们被归类为受控外国公司，您可能会受到不利的美国联邦所得税后果的影响。
就美国联邦所得税而言，被归类为“受控外国公司”(Cfc)的非美国公司的每个“10%股东”(定义见下文)，通常被要求在美国联邦税收的收入中包括10%的股东所占比例的cfc的“F分部收入”和投资于美国财产的收益，即使cfc没有向其股东进行任何分配。每个10%的股东还被要求在总收入中包括其“全球无形低税收入”，该收入是根据该10%的股东是10%股东的CFCs的收入确定的。10%的股东是公司，在支付股息时，可以有权获得相当于任何股息的外国部分的扣减。就美国联邦所得税而言，如果10%的股东直接或间接拥有该公司有权投票的所有类别股票的总投票权或该公司股票的总价值的50%以上，则该公司通常被归类为CFC股。“10%股东”是指拥有或被认为拥有该公司有权投票的所有类别股票总投票权的10%或更多的美国人(根据1986年修订的美国国税法)或该公司所有类别股票价值的10%。氯氟化碳地位的确定很复杂，而且包括归属规则，这些规则的适用并不完全确定。
虽然我们认为我们现在不是氟氯化碳，但未来我们可能会成为一个或自己的利益之一。持有者被敦促就我们潜在的氯氟化碳地位及其后果咨询他们自己的税务顾问。
项目1B。未解决的员工意见
不适用。
项目2.财产
我们租赁了我们所有的设施，但以下设施除外：我们在北京昌平的办公室和实验室，我们在广州的制造设施，中国，以及我们计划在新泽西州霍普韦尔的普林斯顿创新园的制造设施和临床研发中心的所在地。根据不同到期日的租约，我们在美国、中国和欧洲的约37个其他地点租赁了约91,000平方米的办公空间，这些城市包括美国马萨诸塞州剑桥市、新泽西州里奇菲尔德公园、美国加利福尼亚州埃默里维尔和圣马特奥；中国的北京、上海、苏州和广州；以及瑞士巴塞尔，主要用于我们的办公室和位于苏州的制造工厂，租约的到期日各不相同，最新一次将于2026年到期。我们相信，我们的设施目前是适当和足够的，可以满足我们的需求。我们打算在增加员工和进入新地点的同时增加新设施或扩大现有设施，我们相信将根据需要提供适当的额外或替代空间，以适应我们业务的任何此类扩展。
有关本公司房地产租赁的进一步资料，请参阅本公司年报10-K表格内综合财务报表附注中的“附注8：租赁”。
项目3.法律诉讼
我们可能会不时卷入法律程序或在我们的正常业务过程中受到索赔。吾等目前并无参与任何法律程序，而该等法律程序如被裁定为对吾等不利，则会个别或合并对吾等的业务、经营业绩、财务状况或现金流产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源分流等因素，诉讼可能会对我们产生不利影响。
2020年6月26日，在暂停和召回Araxane之后®在百时美施贵宝旗下Celgene物流公司向我们提供的中国(在本报告中其他地方称为BMS，但仅在本段中称为“BMS-Celgene”)中，我们向国际商会(ICC)提起仲裁程序，指控BMS-Celgene声称其违反并继续违反百济神州与BMS-Celgene于2017年7月签订的许可和供应协议以及相关质量协议(统称为“BMS-Celgene许可证”)的条款和条件。在楼宇管理系统下-
根据Celgene许可证，我们声称BMS-Celgene除其他事项外，有义务确保其ABRAXANE供应的连续性和充分性®敬我们。在仲裁程序中，我们寻求(I)BMS-Celgene曾经和现在违反BMS-Celgene许可证的声明，(Ii)BMS-Celgene存在严重疏忽和/或故意不当行为的声明，(Iii)损害赔偿裁决，以及(Iv)仲裁员认为适当的其他救济。BMS-Celgene的部分回应是提交了针对我们的反索赔，寻求追回作为ABRAXANE的一部分而产生的约1700万美元的成本®召回。我们认为反诉中的指控是没有根据的，并打算积极为反诉辩护。此事的听证会定于2022年6月举行。2021年10月6日，BMS-Celgene向我们递交了一份通知，声称要终止BMS-Celgene关于ABRAXANE的许可证®并提供180天的通知，通知它将撤回Araxan®根据BMS-Celgene许可证第2.6节的规定，在中国销售或分销的产品范围。我们认为，通知中所述的理由不能作为终止BMS-Celgene对ABRAXANE许可的有效依据®，该通知是BMS-Celgene方面的一种战术策略，以减少其在上述正在进行的仲裁程序中的损害。我们已经修改了仲裁程序中的索赔，增加了关于错误终止BMS-Celgene对ABRAXANE许可证的索赔®.
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
第II部
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
市场信息
自2016年2月3日起，我们的美国存托股票(ADS)已在纳斯达克全球精选市场公开交易，代码为“BGNE”。我们的普通股自2018年8月8日起于香港联合交易所有限公司(香港交易所)公开买卖，股份代号为“06160”。本公司以人民币计价的普通股(人民币股)自2021年12月15日起在上海证券交易所科创板中国分所公开交易，股票代码为“688235”。
股东
截至2022年1月31日，我们约有83,741名普通股登记持有人，其中83,585名为人民币股登记持有人，以及10名美国存托凭证登记持有人。这些数字不包括其普通股或美国存托凭证由被提名者以街道名义持有的实益所有者。由于许多普通股和美国存托凭证由经纪代理人持有，我们无法估计这些记录持有人所代表的实益持有人的总数。
股利政策
我们的董事会已经采取了股息政策，规定我们目前打算保留所有可用资金和收益(如果有)来支持我们业务的发展和扩张，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。在适用法律及本公司经修订及重述的组织章程细则的规限下，未来任何派发股息的决定将由本公司董事会酌情作出，并可能基于多个因素，包括本公司未来的营运及盈利、资本要求及盈余、一般财务状况、合约限制及本公司董事会可能认为相关的其他因素。这一股息政策反映了我们董事会目前对我们的财务和现金流状况的看法。我们打算继续不时审查我们的股息政策，不能保证在任何给定的时期内将支付任何特定金额的股息，如果有的话。
我们从未宣布或支付我们的普通股或任何其他证券的任何股息。如果我们将来派发股息，为了向我们的股东和美国存托凭证持有人派发股息，我们可能在某种程度上依赖我们的中国子公司派发的股息。中国法规可能会限制我们的中国子公司向我们支付股息的能力，此类分配将被征收中国预扣税。此外，中国法规目前只允许从累积的可分配税后利润中支付中国公司的股息，这是根据我们的组织章程和中国的会计准则和法规确定的。
投资者不应期望获得现金股利而购买我们的普通股、人民币股或美国存托凭证。
性能比较图
本图表不是“征集材料”，不被视为在美国证券交易委员会“备案”，也不会以引用的方式并入我们根据1933年证券法(修订本)或1934年证券法(修订本)提交的任何文件中，无论是在本文件日期之前或之后做出的，也不考虑任何此类文件中的任何一般合并语言。
下图显示了截至2021年12月31日，我们的美国存托凭证、纳斯达克综合指数(美国)和纳斯达克生物技术指数在2016年12月31日至2021年12月31日收盘时投资100美元现金的股东总回报。
根据适用的美国证券交易委员会规则，所有价值都假定再投资任何股息的全部金额，尽管到目前为止还没有宣布或支付股息。下图所示的股东回报并不一定代表未来的业绩，我们不会对未来的股东回报做出或认可任何预测。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 12/31/16 | | 12/31/17 | | 12/31/18 | | 12/13/19 | | 12/31/20 | | 12/31/21 |
| 百济神州股份有限公司。 | | 100.00 | | | 321.87 | | | 461.99 | | | 545.98 | | | 851.09 | | | 892.39 | |
| 纳斯达克复合体 | | 100.00 | | | 129.64 | | | 125.96 | | | 172.17 | | | 249.51 | | | 304.85 | |
| 纳斯达克生物科技 | | 100.00 | | | 121.63 | | | 110.85 | | | 138.69 | | | 175.33 | | | 175.37 | |
股权薪酬计划信息
本项目所要求的股权补偿计划资料参考本年报“第III部分-第12项-若干实益拥有人的担保所有权及管理层及有关股东事宜”的资料并入。
最近出售的未注册证券
没有。
发行人购买股票证券
没有。
税收
开曼群岛税收
开曼群岛目前不向个人或公司征收基于利润、收入、收益或增值的税项，也不存在适用于我们或美国存托凭证、普通股和人民币股份任何持有人的遗产税、遗产税或预扣税性质的税项。开曼群岛政府征收的任何其他税项对本公司可能并无重大影响，但适用于在开曼群岛司法管辖区内签立或签立后签立的文书的印花税除外。开曼群岛公司(持有开曼群岛土地权益的公司除外)发行股份或转让股份时，无须在开曼群岛缴纳印花税。开曼群岛不是适用于支付给我公司或由我公司支付的任何款项的任何双重征税条约的缔约方。开曼群岛没有外汇管制规定或货币限制。
有关美国存托凭证、普通股及人民币股份的股息及资本的支付将不须于开曼群岛缴税，向美国存托凭证、普通股或人民币股份(视乎情况而定)的任何持有人支付股息或股本亦无需预扣，出售美国存托凭证、普通股或人民币股份所得收益亦不须缴纳开曼群岛所得税或公司税。
中华人民共和国税收
根据《企业所得税法》(《企业所得税法》)，在中国境外设立“事实上的管理机构”的企业被视为“居民企业”，这意味着就中国企业所得税而言，该企业的处理方式与中国企业类似。“企业所得税法实施细则”将“事实上的管理机构”定义为对企业的生产经营、人员、会计和财产实行实质性的全面管理和控制的管理机构。此外，国家税务总局发布的《关于以事实管理机构为依据确定中控离岸注册企业为中华人民共和国税务居民企业的通知》或第82号通知，对中控离岸注册企业的纳税居留地位的确定提供了指导，将中控离岸注册企业定义为根据外国或地区法律注册的、以中国企业或企业集团为主要控股股东的企业。虽然百济神州股份有限公司并无中国企业或企业集团作为吾等的主要控股股东，因此并非第82号通函所指的中国控制的境外注册企业，但由于并无特别适用于吾等的指引，吾等已应用第82号通函所载指引评估百济神州有限公司及其在中国境外设立的附属公司的税务居留地位。
根据第82号通函，中国控制的离岸注册企业将因在中国设有“事实上的管理机构”而被视为中国税务居民，只有在符合下列所有条件的情况下，其全球收入才需缴纳中国企业所得税：
•企业日常经营管理部门和高级管理部门的高级管理人员履行职责的主要地点在中国；
•与企业财务、人力资源有关的决策由中国境内机构或者人员作出或者批准；
•企业的主要资产、会计账簿和记录、公司印章、董事会和股东大会纪要设在或保存在中国；
•50%或以上有表决权的董事会成员或高级管理人员习惯性地居住在中国。
目前，我们管理团队的一些成员位于中国。然而，我们不认为我们满足上一段所述的所有条件。百济神州股份有限公司及其境外子公司在中国境外注册成立。作为一家控股公司，我们的主要资产和记录，包括我们董事会的决议和会议纪要以及我们股东的决议和会议纪要，都位于中国境外并保存。据吾等所知，并无任何离岸控股公司的公司架构与本公司相似，而该等公司已被中国税务机关认定为中国“居民企业”。因此，吾等认为，倘若第82号通函所载有关“事实上的管理机构”的准则被视为适用于吾等，则就中国税务而言，百济神州有限公司及其境外附属公司不应被视为“居民企业”。然而，由于企业的税务居住地身份取决于
鉴于中国税务机关对“事实上的管理机构”一词适用于我们的离岸实体的解释仍然存在不确定性，我们将继续监测我们的税务状况。
《企业所得税法实施细则》规定，(1)派发股息的企业以中国境内为住所的，或者(2)转让境内企业的股权实现收益的，该股息或者资本利得按中国来源的收入处理。目前尚不清楚《企业所得税法》下如何解读《住所》，也可能被解读为企业为纳税居民所在的辖区。因此，如果就中国税务目的而言，我们被视为中国税务居民企业，我们向我们的海外股东或美国存托股份持有人支付的任何股息，以及该等股东或美国存托股份持有人转让我们的股份或美国存托凭证所实现的收益，可能被视为中国来源的收入。因此，支付给非中国居民企业美国存托股份持有人或股东的股息可能按最高10%的税率缴纳中国预扣税(如果为非中国个人美国存托股份持有人或股东，则税率为20%)，而非中国居民企业美国存托股份持有人或股东从转让我们的普通股或美国存托凭证中实现的收益可能按10%的税率缴纳中国税(如为非中国个人美国存托股份持有人或股东，则税率为20%)。此外，尚不清楚，如果我们被视为一家中国居民企业，我们的股份或美国存托凭证的持有者是否能够享有中国与其他国家或地区签订的所得税条约或协议的好处。
项目6.保留
不适用。
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
你应该阅读以下对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的综合财务报表和本年度报告中其他部分的相关附注。除历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。我们在本报告下文和其他部分讨论我们认为可能导致或促成这些差异的因素，包括在本年度报告“第I部分--第1A项--风险因素”和“前瞻性陈述和市场数据”项下阐述的因素。
概述
我们是一家全球性的商业阶段的生物技术公司，专注于发现、开发、制造和商业化创新药物，以改善治疗结果并扩大全球患者的使用机会。
我们目前有三种批准的药物是在我们自己的实验室发现和开发的，包括BRUKINSA®用于治疗多种血癌的Bruton‘s Tyroine Kinase(BTK)小分子抑制剂；用于治疗各种实体肿瘤和血癌的抗PD-1抗体免疫疗法替斯利珠单抗；以及PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂Pamiparib。我们已经获得了销售BRUKINSA的批准®在美国、Republic of China(中国或中国)、欧盟(EU)、英国(UK)、加拿大、澳大利亚等其他国际市场，以及中国的替利珠单抗和帕米帕利。通过利用我们的中国商业能力，我们已经获得了中国市场13种批准的药品的特许经销权。在我们全球临床开发和商业能力的支持下，我们已经与安进和诺华制药公司(Novartis Pharma AG)等世界领先的生物制药公司达成合作，开发创新药物并将其商业化。
我们致力于在内部或与志同道合的合作伙伴推动最佳和一流的临床候选药物，为全球患者开发有效且负担得起的药物。我们的内部临床开发能力很强，包括一支超过2200人的全球临床开发团队，正在对30多种药物和候选药物进行90多项正在进行或计划中的临床试验。这包括我们整个投资组合中的30多项关键或潜在的注册试验，包括我们内部发现的三种批准的药物。我们已经招募了14,500多名临床试验受试者，其中大约一半是中国以外的人。
我们已经通过在中国的最先进的生物和小分子制造设施建立并正在扩大我们的内部制造能力，以支持我们当前和未来对我们药品的潜在需求，并计划在新泽西州建立一个商业阶段的生物制品制造和临床研发中心。我们还与高质量的合同制造组织(CMO)合作，生产我们内部开发的临床和商业产品。
自2010年成立以来，我们已经成为一家全面整合的全球组织，在美国、中国、欧洲和澳大利亚等23个国家和地区拥有超过8,000名员工。
最近的业务发展
2022年2月22日，我们宣布美国食品和药物管理局已经接受了®(扎努布鲁替尼)的补充新药申请，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤。慢性淋巴细胞白血病是成人白血病中最常见的一种。处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期是2022年10月22日。
2022年2月22日，我们宣布欧洲药品管理局(EMA)已经接受了我们的BTK抑制剂BRUKINSA的两个新的适应症申请供审查®Zanubrutinib，用于治疗CLL患者和治疗边缘带淋巴瘤(MZL)。
2022年2月17日，我们宣布BRUKINSA®Zanubrutinib获得了Swissmedic的批准，用于治疗至少接受过一种先前治疗的Waldenström巨球蛋白血症(WM)成年患者，或治疗不适合标准化学免疫治疗的幼稚患者。布鲁金萨®此前曾被授予孤儿毒品地位。
2022年1月28日，我们宣布，中国国家医疗产品管理局药品评价中心接受了BRUKINSA的sNDA®(Zanubrutinib)作为成人CLL或SLL患者的治疗并获得BRUKINSA®突破性治疗指定(BTD)。
2022年1月20日，我们宣布NMPA的CDE接受了BRUKINSA的sNDA®作为治疗成年西医患者的一种方法。
2022年1月6日，我们宣布NMPA批准我们的抗PD-1抗体Tislelizumab作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的二线或三线治疗。
2021年12月20日，我们宣布与诺华公司达成选项、合作和许可协议，在北美、欧洲和日本开发、制造我们的研究用TIGIT抑制剂ociperlimab并将其商业化。我们向诺华公司授予了基于时间的独家选择权，根据该选择权，在诺华公司于2023年底之前行使选择权后，我们同意联合开发ociperlimab，由诺华公司负责过渡期后的监管提交，并在许可地区获得监管批准后进行商业化。在选择期内，诺华公司将在选定的肿瘤类型中进行和资助ociperlimab与tislelizumab联合进行的额外全球临床试验。此外，在行使选择权之后，两家公司可能会在全球范围内进行临床试验，以探索ociperlimab与其他癌症治疗方法的组合。在获得批准后，我们将在美国共同详细介绍该产品。此外，两家公司还签订了一项协议，授予百济神州营销、推广和详细说明诺华公司批准的五种肿瘤产品Tafinlar的权利®(达普拉非尼布)，梅金斯特®(曲美替尼)，Votrient®(帕佐帕尼)，AFINITOR®(Everolimus)和Zykadia®(Ceritinib)。
2021年12月20日，我们宣布百济神州生物岛创新中心在广州正式启动，中国让科学家和企业家能够加快发展高度差异化的、前沿的医疗创新。BIC是一个以创新者为中心的孵化器，建立在百济神州的目标之上，即支持探索新的路径，以满足世界各地的患者需求。
2021年12月15日，我们宣布英国(UK)药品和保健产品监管机构(MHRA)已批准BRUKINSA的营销授权®在英国，用于治疗至少接受过一次治疗的符合条件的Waldenström巨球蛋白血症(WM)成年患者，或用于不适合化学免疫治疗的符合条件的患者的一线治疗。
2021年12月13日，我们宣布与南京Leads Biolabs，Inc.(Leads Biolabs)达成合作协议，授予百济神州针对LAG-3途径的新型研究抗体LBL007在全球范围内的研发和制造权以及中国以外的独家商业化权利。Leads Biolabs收到了一笔预付现金，在获得许可的候选人成功开发、监管批准和商业化之前，有资格获得额外的里程碑付款和特许权使用费。
2021年12月2日，我们宣布将三个新适应症的抗PD-1抗体Tislelizumab纳入NRDL，包括肺癌和肝癌；BRUKINSA®在一个新的适应症中；以及PARP抑制剂帕米帕利的初步上市。对NRDL的更改于2022年1月1日生效。
2021年12月2日，我们宣布NMPA批准了SYLVANT®西尔图昔单抗从EUSA Pharma(EUSA)获得许可，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性、人类疱疹病毒-8(HHV-8)阴性的多中心Castleman病(MCD)成人患者，也称为特发性MCD(IMCD)。西尔图昔单抗是一种在美国、欧盟等国家和地区获得批准的单抗。
2021年11月23日，我们宣布在上海证券交易所(上交所)的科创板(“明星市场”)开始首次公开发行(“明星发行”)。STAR发售的股份总数为115,055,260股普通股，每股面值0.0001美元，相当于截至2021年10月31日已发行普通股总数的8.62%。明星发售的股份(人民币股份)由中国的许可投资者发行及认购，并以人民币在明星市场上市及买卖。于2021年11月30日，我们宣布人民币股份的公开发行价为每股普通股人民币192.6元，相当于每股普通股港币234.89元和每股美国存托股份港币391.68元，假设汇率分别为人民币0.81996元对1港元和人民币6.3924元对1美元。2021年12月14日，我们宣布完成明星发行，人民币股票于2021年12月15日在明星市场开始交易，股票代码为“688235”。在扣除承销佣金和其他预计发行费用之前，明星发行的总收益约为人民币222亿元，约合35亿美元。
2021年11月23日，我们宣布欧盟委员会(EC)批准了BRUKINSA®用于治疗至少接受过一次治疗的成年Waldenström巨球蛋白血症(WM)患者，或用于不适合化学免疫治疗的患者的一线治疗。这一批准适用于所有27个欧盟成员国，以及冰岛和挪威。
2021年11月23日，我们宣布在新泽西州霍普韦尔的普林斯顿西部创新园区购买了一块占地42英亩的土地，用于建设一个新的最先进的制造园区和临床研发中心。
2021年11月14日，我们和新桥制药公司(一家中东和北非地区的专业公司，通过与全球制药和生物技术公司合作来弥合准入差距)宣布，BRUKINSA®在沙特阿拉伯被批准用于治疗成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者，这些患者之前至少接受过一种治疗。
经营成果的构成部分
收入
产品收入
我们通过销售我们的三种内部开发的产品和我们从合作伙伴那里获得许可的药品来创造产品收入。
产品销售收入在公司控制权转移到客户手中时确认。公司根据产品交付的时间确定控制权的转移，并将所有权转移给客户。产品销售收入在扣除回扣、按存储容量使用计费、贸易折扣和津贴、销售退货津贴和其他激励措施产生的可变费用后确认净额。收入估计减少额的拨备是在同期记录相关销售额，并根据合同条款、历史经验和趋势分析作出的。
协作收入
我们根据协作和外部许可安排获得的金额确认协作收入。2021年1月，我们与诺华公司签订了一项合作和许可协议，授予诺华公司在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本(“诺华地区”)开发、制造和商业化替斯利珠单抗的权利。协议一开始就确定了两项履约义务：(1)在诺华地区开发、制造和商业化替斯利珠单抗的独家许可、技术转让和替斯利珠单抗商标的使用；(2)进行和完成替斯利珠单抗的持续试验(研发服务)。根据这项协议，我们收到了一笔预付现金，根据协议中确定的两项履约义务的相对独立销售价格在两项履约义务之间分配。分配给许可证的部分在交付许可权和转让专有技术时确认。分配给研发服务的预付款部分被推迟，并被确认为协作收入，因为研发服务是使用完成百分比的方法进行的。预计完成的成本将定期重新评估，任何收入的更新都将在预期基础上确认。
2021年12月，我们扩大了与诺华的合作，与诺华签订了选项、合作和许可协议，在诺华地区开发、制造我们的研究用TIGIT抑制剂ociperlimab并将其商业化。此外，我们与诺华公司签订了一项协议，授予我们营销、推广和详细说明诺华公司五种已获批准的肿瘤学产品Tafinlar的权利。®(达普拉非尼布)，梅金斯特®(曲美替尼)，Votrient®(帕佐帕尼)，AFINITOR®(Everolimus)和Zykadia®(塞利替尼)，跨指定区域的中国称之为“广阔市场”。在安排之初确定了三项履行义务：(1)获得独家产品许可证的选择权的实质性权利；(2)在向诺华提供的选择期内，结合百济神州专有技术的初始转让，在临床试验中使用ociperlimab的权利；(3)在选择期内进行ociperlimab的临床试验(研发服务)的权利。在协议范围内，市场开发活动被认为是非实质性的。根据这项协议，我们收到了一笔预付现金，根据协议中确定的三项履约义务的相对独立销售价格在协议中确定的三项履约义务之间分配。分配给材料权利的部分被递延，并将在诺华公司行使选择权和许可证交付时或选择权期限届满时确认。分配给诺华公司在期权期间在其临床试验中获得ociperlimab的权利的交易价格部分以及百济神州技术的初始转让被推迟，并将在预期的期权期限内得到确认。分配给研发服务的交易价格部分被递延，并被确认为协作收入，因为研发服务是在预期的选择期内进行的。
根据ociperlimab协议，期权行使费取决于诺华公司行使其权利，并被认为是完全受限的，直到期权行使。 根据诺华的两项合作，我们有资格收到的潜在里程碑付款被排除在初始交易价格之外，因为所有里程碑金额都是可变的对价，并且由于实现的不确定性而受到完全限制。当实现里程碑事件或收入逆转的风险很小时，基于业绩的里程碑将被认可。基于销售的里程碑和版税将在基础销售发生时确认。
费用
销售成本
销售成本包括制造我们内部开发的商业产品的成本，以及从勃林格-英格尔海姆购买替斯利珠单抗的成本。此外，销售成本包括为在中国销售而购买的许可内产品的成本。在监管机构批准之前产生的为准备产品商业推出而产生的库存成本在发生时计入研究和开发费用。在最初的投放前库存耗尽并生产额外库存之前，新推出产品的销售成本将不会被记录下来。到目前为止，该公司的商业产品上市前的初始库存并不重要，也没有对公司的毛利产生重大影响。
研究和开发费用
研发费用包括与我们的研发活动、进行临床前研究和临床试验以及与监管备案相关的活动相关的成本。我们的研发费用包括：
•根据与开展和支持临床试验和临床前研究的合同研究组织(CRO)、CMO和顾问达成的协议而发生的费用；
•我们某些临床试验中对照药物的成本；
•与商业前活动有关的制造成本；
•与临床前活动和开发活动相关的费用；
•与监管业务相关的成本；
•与员工有关的费用，包括研发人员的工资、福利、差旅和基于股份的薪酬费用；
•作为签订的合作协议的一部分支出的正在进行的研究和开发费用；以及
•其他费用，包括用于研究和开发活动的设施租金和维护、保险和其他用品的直接和已分配费用。
我们目前的研究和开发活动主要涉及我们内部开发的药物和候选药物的临床进展：
•布鲁金萨®(Zanubrutinib)，BTK小分子抑制剂；
•人源化PD-1单抗Tislelizumab；
•Ociperlimab，一种研究中的人源化抗TIGIT单抗；
•帕米帕利，PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂；
•BGB-15025，一种研究中的造血祖细胞激酶1(HPK1)抑制剂；
•BGB-11417，研究中的bc1-2小分子抑制剂；
•BGB-A445，研究中的非配基竞争OX40单抗；
•BGB-16673，一种针对BTK的嵌合降解激活化合物或CDAC；以及
•抗TIM-3的人源化单抗BGB-A425。
研究和开发活动还包括与获得许可的候选药物相关的成本，包括：
•根据安进合作协议，与共同开发管道资产相关的研发费用。我们对安进的总成本分摊义务包括研发费用和研发成本分摊责任的减少；
•西特拉瓦替尼，一种研究中的、光谱选择性的激酶抑制剂，从Mirati治疗公司(Mirati)获得许可；
•ZW25(Zanidatamab)和ZW49，两个针对HER2的基于双特异性抗体的研究候选产品，从Zymeworks Inc.(Zymeworks)获得许可；以及
•POBEVCY® (BAT1706)，一种与阿瓦斯丁类似的生物®(贝伐单抗)，从Bio-Thera Solutions，Ltd.(Bio-Thera)获得许可。
我们在发生研发费用时会支出这些费用。我们使用受试者登记、临床站点激活或供应商向我们提供的信息等数据，基于对完成特定任务的进度的评估，记录某些开发活动(如临床试验)的成本。我们用于临床试验的内部开发产品的制造成本是作为研发费用支出的。我们没有将与员工相关的成本、折旧、租金和其他间接成本分配给特定的研发计划，因为这些成本被部署在研发下的多个产品计划中，因此被单独归类为未分配的研发费用。
目前，很难估计或确定完成我们内部开发和获得许可的药物和候选药物开发所需努力的性质、时机和估计成本。这是由于与开发此类药物和候选药物相关的许多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：
•成功登记并完成临床试验；
•建立适当的安全性和有效性概况；
•建立和维护商业制造能力或与第三方制造商进行安排；
•从适用的监管机构获得营销和其他所需批准；
•成功推出我们的药品和候选药物并将其商业化，如果获得批准，无论是作为单一疗法还是与我们的药品和候选药物或第三方产品联合使用；
•市场接受度、定价和报销；
•为我们的药品和候选药物获得并维护专利和商业秘密保护以及监管排他性；
•批准后产品的持续可接受的安全性和有效性概况；
•经批准的产品供应充足；
•来自竞争产品的竞争；以及
•留住关键人员。
在我们的任何药物和候选药物的开发方面，这些变数中的任何一个的结果的变化都将显著改变与该药物或候选药物的商业化或开发相关的成本、时机和生存能力。
研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，在可预见的未来，随着我们开发计划的进展，随着我们继续支持我们的药物和候选药物作为治疗各种癌症的临床试验，以及随着我们将这些药物和候选药物投入更多的临床试验，包括潜在的关键试验，研究和开发成本将会增加。与我们的任何药物和候选药物的成功商业化相关的因素很多，包括未来的试验设计和各种监管要求，其中许多因素目前无法根据我们的开发阶段准确确定。此外，我们无法控制的未来商业和监管因素可能会影响我们的临床开发和商业计划和计划。
销售、一般和行政费用
销售、一般及行政开支主要包括产品推广成本、分销成本、薪金及相关福利成本，包括以股份为基础的销售、一般及行政人员薪酬。其他销售、一般和行政费用包括法律、咨询、审计和税务服务的专业费用，以及设施租金和维护、差旅费用、保险和销售中使用的其他用品的其他直接和分摊费用，
一般和行政活动。我们预计未来期间我们的销售、一般和管理费用将增加，以支持我们批准的药品商业化活动的计划增加，并为我们合作的其他授权产品和内部开发的产品(如果获得批准)可能推出和商业化做准备。我们还预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持我们的研究和开发努力，包括继续我们治疗各种癌症的临床试验，以及启动潜在新适应症或候选药物的临床试验。这些成本增加可能是由于促销成本增加、员工人数增加、基于股份的薪酬支出增加、基础设施扩大和保险成本增加所致。作为一家上市公司，我们的美国存托凭证、普通股和人民币股票分别在纳斯达克全球精选市场、香港证券交易所和上海证券交易所明星市场上市交易，因此我们还会产生巨额的法律、合规、会计、保险以及投资者和公关费用。
利息收入(费用)，净额
利息收入
利息收入主要包括现金和对货币市场基金、定期存款、美国国债和美国机构证券的短期投资产生的利息。
利息支出
利息支出主要包括我行贷款利息和关联方贷款利息。
其他收入(费用)，净额
其他收入主要包括与股权投资相关的已确认收益、我们收到的不涉及任何条件或持续履行义务的政府赠款和补贴、与外币汇率相关的已实现和未实现损益、股权证券的未实现损益以及出售投资的已实现损益。我们以人民币计价存款的形式持有大量现金，包括2021年12月STAR Market发行产生的现金。其他收入(费用)包括根据外币汇率重新计量的外币损益。
经营成果
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度比较
下表汇总了我们在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的经营成果：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| | (千美元) |
| 收入 | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | $ | 633,987 | | | $ | 308,874 | | | $ | 325,113 | | | 105.3 | % |
| 协作收入 | 542,296 | | | — | | | 542,296 | | | NM |
| 总收入 | 1,176,283 | | | 308,874 | | | 867,409 | | | 280.8 | % |
| 费用 | | | | | | | |
| 销售成本--产品 | 164,906 | | | 70,657 | | | 94,249 | | | 133.4 | % |
| 研发 | 1,459,239 | | | 1,294,877 | | | 164,362 | | | 12.7 | % |
| 销售、一般和行政 | 990,123 | | | 600,176 | | | 389,947 | | | 65.0 | % |
| 无形资产摊销 | 750 | | | 846 | | | (96) | | | (11.3) | % |
| 总费用 | 2,615,018 | | | 1,966,556 | | | 648,462 | | | 33.0 | % |
| 运营亏损 | (1,438,735) | | | (1,657,682) | | | 218,947 | | | (13.2) | % |
| 利息(费用)收入，净额 | (15,757) | | | 1,998 | | | (17,755) | | | (888.6) | % |
| 其他收入，净额 | 15,904 | | | 37,490 | | | (21,586) | | | (57.6) | % |
| 所得税费用前亏损 | (1,438,588) | | | (1,618,194) | | | 179,606 | | | (11.1) | % |
| 所得税优惠 | (25,234) | | | (17,671) | | | (7,563) | | | 42.8 | % |
| 净亏损 | (1,413,354) | | | (1,600,523) | | | 187,169 | | | (11.7) | % |
| 减去：可归因于非控股权益的净亏损 | — | | | (3,617) | | | 3,617 | | | (100.0) | % |
| 百济神州股份有限公司应占净亏损 | $ | (1,413,354) | | | $ | (1,596,906) | | | $ | 183,552 | | | (11.5) | % |
收入
在截至2021年12月31日的一年中，总收入增加了8.674亿美元，从截至2020年12月31日的3.089亿美元增加到12亿美元，这主要是由于诺华安排的协作收入、我们内部开发产品的销售增加以及我们授权产品的销售增加。
下表分别汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度收入构成：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (千美元) |
| 产品收入 | $ | 633,987 | | | $ | 308,874 | | | $ | 325,113 | | | 105.3 | % |
| 协作收入： | | | | | | | |
| 许可证收入 | 484,646 | | | — | | | 484,646 | | | NM |
| 研发服务收入 | 53,671 | | | — | | | 53,671 | | | NM |
| 获取知识产权收入的权利 | 3,979 | | | — | | | 3,979 | | | NM |
| 协作总收入 | 542,296 | | | — | | | 542,296 | | | NM |
| 总收入 | $ | 1,176,283 | | | $ | 308,874 | | | $ | 867,409 | | | 280.8 | % |
产品净收入包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| (千美元) |
| 替斯利珠单抗 | $ | 255,119 | | | $ | 163,358 | | | $ | 91,761 | | | 56.2 | % |
布鲁金萨® | 217,987 | | | 41,702 | | | 176,285 | | | 422.7 | % |
Revlimid® | 70,065 | | | 47,372 | | | 22,693 | | | 47.9 | % |
维达扎® | 19,591 | | | 29,975 | | | (10,384) | | | (34.6) | % |
阿布拉克生® | — | | | 17,770 | | | (17,770) | | | (100.0) | % |
西格瓦® | 45,956 | | | 8,496 | | | 37,460 | | | 440.9 | % |
BLINCETO® | 12,515 | | | — | | | 12,515 | | | NM |
| 其他 | 12,754 | | | 201 | | | 12,553 | | | 6,245.3 | % |
| 产品总收入 | $ | 633,987 | | | $ | 308,874 | | | $ | 325,113 | | | 105.3 | % |
在截至2021年12月31日的一年中，净产品收入为6.34亿美元，而前一年为3.089亿美元，这主要是由于BRUKINSA的销售额增加®在美国与中国和替斯利珠单抗在中国和安进公司的XGEVA的授权销售®和BLINCETO®在中国，我们分别于2020年7月和2021年8月开始分发。
截至2021年12月31日的年度，产品收入受到5750万美元调整的负面影响，这是因为补偿经销商以前以NRDL之前的价格销售的产品，这些产品仍然留在分销渠道，原因是首次纳入了Tislelizumab，BRUKINSA®和XGEVA®在2021年3月1日生效的更新的NRDL和更多针对替斯利珠单抗的适应症中，BRUKINSA® 帕米帕利布自2022年1月1日起生效。在截至2021年12月31日的年度内，纳入替斯利珠单抗、BRUKINSA®、XGEVA®，NRDL中的帕米帕利布显著增加了患者需求，这抵消了因纳入NRDL而导致的价格下降的净影响。
BRUKINSA的全球销售®截至2021年12月31日的一年，总收入为2.18亿美元，与前一年相比增长了422.7；BRUKINSA在美国的销售额®在截至2021年12月31日的一年中，总销售额为1.157亿美元，而前一年为1820万美元。在此期间，由于MCL的持续吸收以及WM和MZL的FDA批准，美国的销售加速。布鲁金萨®中国在截至2021年12月31日的年度内的销售额总计1.012亿美元，同比增长331%，这是由于包括慢性粒细胞白血病/系统性红斑狼疮在内的所有批准适应症的显著增长。
截至2021年12月31日止年度，替斯利珠单抗在中国的销售总额为2.551亿美元，较上年增长56.2%。在截至2021年12月31日的一年中，更广泛的报销以及我们销售队伍和医院上市的进一步扩大带来了新的患者需求，继续推动替斯利珠单抗的市场渗透率和市场份额的增加。2021年全年Tislelizumab的销售额包括两次总计4560万美元的负调整，用于经销商渠道库存补偿，这是由于被纳入2021年3月和2022年1月的NRDL名单。
截至2021年12月31日的财年，协作收入总计5.423亿美元。根据我们与诺华的合作和许可协议，在向诺华交付替斯利珠单抗许可权和转让技术时确认了4.846亿美元，从截至2021年12月31日的年度内根据替斯利珠单抗和ociperlimab合作进行的研发服务的递延收入确认了5370万美元，从诺华在期权期间访问ociperlimab的权利的递延收入确认了400万美元(见脚注3)。在截至2020年12月31日的一年中，我们没有任何协作收入。
销售成本
销售成本从截至2020年12月31日的7070万美元增加到截至2021年12月31日的1.649亿美元，主要原因是BRUKINSA的产品销售额增加®、替斯利珠单抗和安进产品。
毛利率
截至2021年12月31日的一年，全球产品销售毛利率增至4.691亿美元，而截至2020年12月31日的一年为2.382亿美元，这主要是由于本年度产品收入的增加。在截至2021年12月31日的一年中，毛利率占产品销售额的百分比从上年的77.1%下降到74.0%。减少的主要原因是2021年第一季度和第四季度应计薪酬的影响
BRUKINSA Tislelizumab的销售客户®和XGEVA®这些仍保留在渠道中，并以NRDL之前的价格出售，以及在NRDL上市导致的持续较低价格。这些对我们毛利率的负面影响被全球BRUKINSA按比例增加的销售组合部分抵消®与授权产品利润率较低的销售相比，替斯利珠单抗在中国的销售和销售。截至2021年12月31日至2020年12月31日的年度内，以零成本或低成本列账的投产前库存并不重要，对我们的毛利率没有重大影响。
研发费用
在截至2021年12月31日的一年中，研发支出增加了1.644亿美元，增幅为12.7%，从截至2020年12月31日的12.949亿美元增至15亿美元。下表汇总了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度开发计划的外部成本、前期许可费和内部研发费用：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： | | 变化 |
| | 2021 | | 2020 | | $ | | % |
| | (千美元) |
| 对外研发费用： | | | | | | | |
| 开发方案的成本 | $ | 477,761 | | | $ | 502,399 | | | $ | (24,638) | | | (4.9) | % |
| 预付许可证费 | 83,500 | | | 109,500 | | | (26,000) | | | (23.7) | % |
安进联合开发费用1 | 115,464 | | | 117,005 | | | (1,541) | | | (1.3) | % |
| 外部研发费用总额 | 676,725 | | | 728,904 | | | (52,179) | | | (7.2) | % |
| 内部研发费用 | 782,514 | | | 565,973 | | | 216,541 | | | 38.3 | % |
| 研发费用总额 | $ | 1,459,239 | | | $ | 1,294,877 | | | $ | 164,362 | | | 12.7 | % |
1.在截至2021年12月31日的一年中，我们在安进合作项下开发管道资产的共同供资义务总计2.28亿美元，其中1.155亿美元记录为研发费用。剩余的1.125亿美元作为研发成本分摊负债的减少额入账。
截至2021年12月31日的年度，外部研发费用的减少主要是由于合作协议下的前期许可费降低，由于我们将以前外包的活动内部化，与支付给外部CRO的费用相关的外部支出减少，以及支付给安进的联合开发费用确认的费用减少。
内部研究和开发支出增加了2.165亿美元，主要是由于我们全球开发组织的扩张，包括以前外包活动的内部化以及我们的临床和临床前候选药物的持续开发，包括以下内容：
•员工工资和福利增加1.09亿美元，主要是由于招聘了更多的研发人员，以支持我们不断扩大的研发活动；
•增加5240万美元的设施、折旧、办公费用、租赁费和其他费用，以支持本组织的增长；
•基于股份的薪酬支出增加2,140万美元，主要是由于我们增加了员工人数，导致与不断增长的员工人数相关的更多奖金支出；以及
•材料和试剂费用增加1,770万美元，主要用于内部生产用于临床的候选药物；以及
•咨询费增加1,610万美元，这主要是由于与科学、监管和开发咨询活动有关的差旅和会议费用增加，这与我们的候选药物晋级有关。
销售、一般和管理费用
在截至2021年12月31日的一年中，销售、一般和行政费用增加了3.899亿美元，增幅为65.0%，从截至2020年12月31日的6.02亿美元增至9.901亿美元。增加的原因主要有以下几点：
•员工工资和福利增加1.757亿美元，这主要是由于我们在中国、美国、加拿大、欧洲和新兴市场的商业组织的扩张，以及招聘更多的人员来支持我们不断增长的业务；
•与外部商业有关的费用增加1.191亿美元，包括市场研究、销售和营销、咨询和与会议有关的费用，这与我们全球商业组织的发展有关，因为我们继续建立我们的全球足迹和能力；
•专业费用、咨询、招聘、信息技术、税务、会计和审计服务，以及设施费用、租金、办公费用和其他行政费用增加5,930万美元，主要是由于我们的业务在全球扩张，包括我们在中国、美国和欧洲的商业业务的扩张；以及
•基于股份的薪酬支出增加3,590万美元，这主要是由于我们增加了销售和行政员工的人数，导致与不断增长的销售和行政员工人数相关的更多奖励支出。
利息(费用)收入，净额
截至2021年12月31日的年度，利息(支出)收入净额减少1,780万美元，或888.6%，降至净利息支出1,580万美元，而截至2020年12月31日的年度净利息收入为200万美元。利息收入净额减少的主要原因是利率降低导致利息收入减少，以及债务余额增加导致利息支出增加。
其他收入，净额
在截至2021年12月31日的一年中，其他收入净额从截至2020年12月31日的3750万美元减少到1590万美元，降幅为2160万美元。截至2021年12月31日的年度收入主要来自我们在Leap Treeutics的投资的未实现收益，以及从STAR Market发行的收益的已实现汇兑损失。截至2020年12月31日的年度收入来自股权投资的未实现收益，以及与MapKure LLC解除合并相关的确认收益。
所得税优惠
截至2021年12月31日的一年，所得税优惠为2520万美元，而截至2020年12月31日的一年，所得税优惠为1770万美元。截至2021年12月31日止年度的所得税优惠主要归因于中国某些子公司报告的收入(经某些不可扣除费用调整后)在美国股票薪酬扣除超过税项支出的递延税项优惠。
流动性与资本资源
下表显示了我们截至2021年12月31日的现金、短期投资和债务余额：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 |
| | (单位：千) |
| 现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 4,382,887 | | | $ | 1,390,005 | |
| 短期投资 | $ | 2,241,962 | | | $ | 3,268,725 | |
| 债务总额 | $ | 629,678 | | | $ | 518,652 | |
自成立以来，我们每年都出现净亏损和负现金流，原因是我们的研发计划资金以及与我们的业务相关的销售、一般和管理费用，以及支持我们产品在全球的商业化。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，我们分别发生了14亿美元和16亿美元的净亏损。截至2021年12月31日，我们的累计赤字为50亿美元。
到目前为止，我们的运营资金主要来自公开和非公开发行我们的证券的收益，以及我们合作的收益，以及自2017年9月以来的产品销售。根据我们目前的运营计划，我们预计截至2021年12月31日的现有现金、现金等价物和短期投资将使我们能够在本报告中包括的财务报表发布之日起至少12个月内为我们的运营费用和资本支出需求提供资金。
2021年6月28日，上海证券交易所(上交所)科创板上市委员会批准了我所于2021年1月向上交所提交的拟公开发行本公司普通股并在上交所创业板上市的上市申请(“明星发行”)。2021年12月15日，我们完成了在上交所的首次公开募股。明星发售的股份是以人民币(人民币股份)向人民Republic of China(中国)的许可投资者发行及认购。人民币股票的公开发行价为每股普通股192.6元人民币，合每美国存托股份391.68美元。在这次发行中，我们出售了115,055,260股普通股。扣除承销折扣和佣金以及发行费用后的净收益为34亿美元。根据中国证券法的规定，明星股发售所得款项净额必须按照中国招股章程所披露的计划用途以及我们董事会批准的明星股发售的收益管理政策使用。
2021年1月，我们与诺华公司签订了一项合作和许可协议，授予诺华公司在北美、欧洲和日本开发、制造和商业化替斯利珠单抗的权利。根据协议，我们从诺华公司获得了6.5亿美元的预付现金。2021年12月，我们扩大了与诺华的合作，与诺华签订了选项、合作和许可协议，在诺华地区开发、制造我们的研究用TIGIT抑制剂ociperlimab并将其商业化。此外，我们和诺华公司达成了一项协议，授予我们营销、推广和详细说明诺华公司批准的五种肿瘤产品的权利。根据协议条款，我们在2022年1月收到了3亿美元的预付现金，这笔款项不包括在我们截至2021年12月31日的现金余额中。
下表提供了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度的现金流信息：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 |
| | (单位：千) |
| 期初现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 1,390,005 | | | $ | 620,775 | |
| 用于经营活动的现金净额 | (1,298,723) | | | (1,283,461) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | 640,659 | | | (3,168,366) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 3,636,911 | | | 5,202,826 | |
| 外汇汇率变动的净效应 | 14,035 | | | 18,231 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加 | 2,992,882 | | | 769,230 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 4,382,887 | | | $ | 1,390,005 | |
经营活动
经营活动产生的现金流量是经某些非现金项目以及资产和负债变动调整后的净收入。
截至2021年12月31日的年度，经营活动使用了13亿美元的现金，这主要是由于我们的净亏损14亿美元，以及我们的净运营资产和负债增加了1.183亿美元，但被2.33亿美元的非现金费用和调整部分抵消。非现金费用和调整主要是由基于股份的薪酬支出、已获得的正在进行的研究和开发成本的费用以及折旧和摊销费用推动的，但被研究和开发成本份额负债和递延所得税收益的摊销所抵消。营运资本的增加主要是由于应收账款、库存和预付费用的增加，但被应收账款、应计费用和其他负债的增加以及诺华公司预付期权付款产生的递延收入所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，经营活动使用了13亿美元的现金，这主要是由于我们的净亏损16亿美元，但被1.665亿美元的非现金费用和调整以及1.506亿美元的净运营资产和负债减少部分抵消。非现金费用和调整主要是由基于股份的薪酬支出推动的，研究和开发成本份额负债的摊销抵消了非现金费用和调整。周转资本减少的主要原因是应付账款、应计费用和其他负债增加，但被存货和预付费用增加所抵消。
投资活动
投资活动的现金流主要包括资本支出、投资购买、销售、到期和处置，以及与我们的合作协议相关的预付款。
在截至2021年12月31日的一年中，投资活动提供了6.407亿美元的现金，其中包括21亿美元的短期投资证券购买、2.629亿美元的资本支出、4340万美元的无形资产购买、4350万美元的长期投资购买和850万美元的预付协作付款，所有这些都被31亿美元的投资证券的销售和到期日所抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，投资活动使用了32亿美元现金，其中包括57亿美元的投资证券购买、1.175亿美元的资本支出和1.095亿美元的预付协作付款，所有这些都被28亿美元的投资证券的销售和到期日所抵消。
融资活动
融资活动产生的现金流主要包括通过配股出售普通股、人民币股票和美国存托凭证，发行和偿还短期和长期债务，以及通过员工股权补偿计划出售美国存托凭证所得款项。
在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供了36亿美元的现金，其中主要包括2021年12月明星发行的34亿美元净收益，4.064亿美元的短期贷款收益，9280万美元的员工购股权和通过我们的员工购股计划发行股票的收益，5000万美元的股票出售给安进，以及1680万美元的长期银行贷款收益。这些流入被3.218亿美元的短期贷款偿还部分抵消。
在截至2020年12月31日的一年中，融资活动提供了52亿美元的现金。这主要包括我们与安进合作获得的28亿美元，以及向某些现有投资者登记直接发售普通股的21亿美元。其他流入包括行使员工购股权所得的9,310万美元和通过我们的员工购股计划发行股票所得的收益，以及来自贷款收益的4.339亿美元。该等资金流入由广州高新区科技控股集团有限公司(GET)百济神州生物股份有限公司(股东贷款)偿还贷款本金1.443亿美元及支付2,870万美元现金代价以收购本公司附属公司百济神州生物股份有限公司(百济神州生物)余下的5%少数股权而部分抵销。
汇率对现金的影响
我们在中国有大量业务，产品销售产生了大量以人民币计价的现金，需要大量以人民币计价的现金来支付我们的债务。此外，在2021年12月15日，我们收到了217亿元人民币的明星发行净收益。由于公司的报告货币是美元，汇率的波动可能会对我们的综合现金余额产生重大影响。
未来流动资金和材料现金需求
在我们能够产生足以支付我们的成本和资本投资的可观产品收入之前，我们可能需要通过股权发行、债务融资、合作协议、战略联盟、许可安排、政府赠款和其他可用的来源来为我们的现金需求融资。根据美国证券交易委员会的规则，我们目前有资格成为“知名的经验丰富的发行人”，允许我们提交搁置登记声明，登记数量不详的证券，这些证券在备案时有效。于2020年5月，吾等向美国证券交易委员会提交了一份搁置登记声明，以发行数额不详的普通股(包括以美国存托凭证的形式)、优先股、各种债务证券及/或认股权证，以个别或单位购买任何该等证券，价格及条款将于任何该等发行时不时厘定。本登记声明自备案之日起生效，并将自备案之日起最多三年内有效，在此之前，我们可能会提交另一份自备案之日起最长三年内有效的货架登记报表。
在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为美国存托凭证、普通股或人民币股票持有人的权利产生不利影响。债务融资，如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息，并可能要求发行认股权证，这可能会稀释您的所有权权益。如果我们通过与第三方的合作协议、战略联盟或许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的药品或候选药物、未来收入来源或研究项目的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法筹集到额外的资金
在需要时，通过股权或债务融资、合作或其他来源，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或授予我们开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的产品或候选药物的权利。
我们短期和长期的重要现金需求包括以下运营、资本和制造支出，其中一部分包含合同或其他债务。我们计划用我们目前的财务资源以及我们预期的应收账款收入、产品销售和特许权使用费收入以及根据我们现有的合作和许可协议预计将收到的报销来满足我们的物质现金需求。
合同义务和其他义务
下表汇总了截至2021年12月31日我们的重要合同义务：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 按期间到期的付款 |
| | 总计 | | 短期 | | 长期的 |
| | (单位：千) |
| 合同义务： | | | | | |
| 经营租赁承诺额 | $ | 70,218 | | | $ | 24,225 | | | $ | 45,993 | |
| 购买承诺 | 168,687 | | | 110,345 | | | 58,342 | |
| 债务义务 | 629,678 | | | 427,565 | | | 202,113 | |
| 债务利息 | 57,299 | | | 24,336 | | | 32,963 | |
| 共同发展资金承诺 | 791,059 | | | 244,800 | | | 546,259 | |
| 资金承诺 | 12,750 | | | 4,250 | | | 8,500 | |
| 研发承诺 | 27,985 | | | 5,659 | | | 22,326 | |
| 养老金计划 | 7,814 | | | 1,604 | | | 6,210 | |
| 资本承诺 | 42,394 | | | 42,394 | | | — | |
| 总计 | $ | 1,807,884 | | | $ | 885,178 | | | $ | 922,706 | |
经营租赁承诺额
我们在北京、上海、苏州和广州租赁办公室或制造设施，在中国租赁办公设施；在美国加利福尼亚州、马萨诸塞州、马里兰州和新泽西州租赁办公设施；在瑞士巴塞尔租赁于不同日期到期的不可撤销的运营租赁。经营租赁项下的付款按直线法按各自的租赁条款列支。上述不可撤销经营租约的未来最低付款总额汇总于上表。
购买承诺
截至2021年12月31日，采购承诺额为1.687亿美元，其中7600万美元与从CMO采购的供应的最低采购要求有关，9270万美元与来自BMS和安进的有约束力的库存采购订单义务有关。我们对BMS或安进的库存没有任何最低采购要求。
债务和利息
未来12个月到期的债务总额为4.276亿美元。长期债务总额为2.021亿美元。有关我们债务的进一步详情，请参阅财务报表附注13。
银行贷款和关联方贷款的利息按季度支付，直至各自的贷款全部清偿为止。就计算合约债务而言，浮动利率债务的现行利率用于未偿还借款的剩余合约年期。
共同发展资金承诺
在我们与安进的合作下，我们负责共同为获得许可的肿瘤学流水线资产的全球临床开发成本提供资金，总上限为12.5亿美元。我们通过提供现金和/或开发服务来为我们的部分共同开发成本提供资金。截至2021年12月31日，我们剩余的共同发展资金承诺为8亿美元。
资金承诺
资金承诺是指我们承诺的资本，与我们的一项权益法投资有关，金额为1,500万美元。截至2021年12月31日，我们的剩余资本承诺为1280万美元，预计将在投资期内不定期支付。
研究和开发承诺
我们签订了长期研发协议，其中包括在未来五年内支付预付款和固定季度付款的义务。截至2021年12月31日，研发承诺总额达2,800万美元。
养老金计划
我们在瑞士维持固定收益养老金计划。根据截至2021年12月31日有效的年度供资缴款，固定福利养恤金计划下的供资义务相当于每年160万美元，以实现计划资产市值等于预计福利义务的全额供资状态。由于未来人员配置和报酬水平、各种精算假设和计划资产实际投资回报的变化，未来所需经费可能会发生变化。
资本承诺
截至2021年12月31日，我们有4,240万美元的资本承诺用于收购物业、厂房和设备，主要用于我们位于广州的生物制药制造工厂中国、位于苏州的小分子制造工厂中国以及位于北京的昌平工厂的研发业务中国。
其他义务
我们预计将对我们未来在美国的制造设施进行重大投资，这是一块42英亩的土地，将建在新泽西州的霍普韦尔，我们为此花费了7520万美元。我们预计在未来几年内，随着霍普韦尔工厂的扩建，我们将投入大量资本支出。
我们也在正常业务过程中与CRO签订协议，提供研究和开发服务。在事先书面通知的情况下，我们通常可以随时取消这些合同。
我们还与机构和公司签订合作协议，以许可知识产权。我们可能有义务就与这些协议相关的特定产品的未来销售支付未来开发、监管和商业里程碑付款以及特许权使用费。这些协议项下的付款一般在实现这些里程碑或销售业绩时到期并支付。这些承诺没有记录在我们的资产负债表上，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。当这些里程碑的实现或销售已经发生时，相应的金额将在我们的财务报表中确认。截至2021年12月31日，与许可内技术相关的未来里程碑付款总额为57亿美元。
关键会计估计
我们对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。在编制这些财务报表时，我们需要做出影响资产、负债、收入、成本和费用报告金额的估计、假设和判断。我们不断评估我们的估计和判断，我们的实际结果可能与这些估计不同。我们根据过往经验、已知趋势及事件、合约里程碑及其他被认为在当时情况下属合理的因素作出估计，其结果构成对资产及负债的账面价值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并非从其他来源轻易可见。
这些估计中的某些被认为是关键的，因为它们涉及重大的估计不确定性，并且已经或合理地可能对我们的综合财务报表产生重大影响。我们的关键会计估计总结如下。有关本公司主要会计政策的说明，请参阅本年度报告所包括的综合财务报表附注2。
收入确认
当我们将商品或服务的控制权转移给我们的客户时，我们就会确认收入。收入的衡量标准是我们用商品和服务换取的对价金额。我们从产品销售和与协作合作伙伴的收入交易中获得收入。
产品收入
为了在我们确认销售给直接客户时确定我们产品销售的适当交易价格，我们估计根据我们的合同条款最终将归因于直接客户和分销链中的其他客户的任何回扣、退款或折扣。在做出这些估计时，需要做出重要的判断。我们在交易价格中计入可变对价，在可能不会发生重大逆转的情况下，并使用期望值方法从回扣、退款、交易折扣和折扣、销售退货津贴和其他激励措施估计可变对价。
在出售时为其建立准备金的可变对价估计包括政府和商业回扣、接受NRDL定价的准备金、退款、贸易折扣和津贴、销售退货津贴以及公司与我们的客户、医疗保健提供者和其他间接客户之间的合同中提供的其他激励措施。在适当的情况下，这些估计会考虑一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如我们的历史经验、当前的合同和法律要求、渠道库存水平、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。
我们根据估计的总代理商库存、第三方来源报告的客户需求、实际退货历史记录以及其他适当的因素来计算销售退货津贴。对于尚未获得实际退货历史的新推出产品，销售退货免税额最初是根据类似产品的基准数据和行业经验计算的。如果我们用来计算这些估计的历史或基准数据不能正确反映未来的回报，那么将在做出这样的决定的期间改变免税额，该期间的收入可能会受到重大影响。在确定当前销售退货津贴时，将考虑与历史趋势比率的任何变化。到目前为止，销售回报并不显著。
最终收到的实际对价金额可能与我们的估计不同。我们将定期重新评估用于可变考虑的估计数。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们将调整这些估计，这将影响这些差异已知期间的净产品收入和收益。
协作收入
我们的合作安排可能包含一个以上的记账单位或履约义务，包括授予知识产权许可、提供研发服务的协议和其他交付成果。作为这些安排的会计核算的一部分，我们必须建立假设，这些假设需要做出重大判断，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。
知识产权许可证的独立销售价格以及在期权期间访问和使用知识产权的权利的履行义务是根据与知识产权相关的预测现金流的概率加权现值确定的。研究和开发服务绩效义务的独立销售价格是基于估计的临床试验成本的现值加上合理的利润率。
对独立销售价格的估计涉及管理层的关键假设，如收入增长率、估计的临床试验成本、加价率、技术和监管成功的可能性以及贴现率。这些重大假设是前瞻性的，可能会受到未来经济、监管和市场状况的影响。
研究和开发费用
临床试验成本是我们研发费用的重要组成部分。我们有与第三方签订合同的历史，这些第三方在我们候选产品的持续开发中代表我们进行各种临床试验活动。与临床试验相关的费用是根据我们对第三方在各自期间提供的实际服务的估计而应计的。如果合同金额被修改(例如，由于临床试验方案或要执行的工作范围的变化)，我们将在预期的基础上相应地修改相关的应计项目。合同范围的修改在引起修改的事实变得合理确定的期间计入费用。
估算外部研发费用的过程包括审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定已代表我们执行的服务，以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下，估算所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商都按照预定的时间表或在达到合同里程碑时向我们开出欠款发票，但有些服务提供商需要预付款项。我们根据我们当时所知道的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日期的费用进行估计。尽管我们预计我们的估计不会与实际发生的金额有实质性差异，但我们对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们报告的费用在任何特定时期过高或过低。到目前为止，我们还没有对我们先前估计的研究和开发费用进行任何重大调整。
所得税
递延税项资产是指可用于减少未来年度应纳税所得额的金额。这类资产的产生是由于资产和负债的财务报告和计税基础之间的暂时性差异，以及净营业亏损和税收抵免结转。我们通过评估来自所有来源的未来预期应税收入的充分性，包括暂时差异的逆转、预测的营业收益和可用的税务筹划策略，来评估这些未来税收扣除和抵免的可回收性。这些收入来源严重依赖基于一系列因素的估计，包括历史经验和短期和长期业务预测。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，提供估值准备。
近期会计公告
有关最近的会计声明的信息，请参阅本年度报告中包括的综合财务报表的附注2。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
利息和信用风险
可能受到信用风险影响的金融工具包括现金和现金等价物、限制性现金、短期投资和应收账款。
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为44亿美元、14亿美元和6.18亿美元，限制性现金为720万美元、810万美元和280万美元，短期投资为22亿美元、33亿美元和4亿美元。我们的现金及现金等价物存放于中国境内或境外的多家主要信誉良好的金融机构。存放在这些金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，我们可能不太可能全额收回存款。我们认为这些金融机构的信用质量很高，我们不断监测这些金融机构的信用状况。截至2021年12月31日，我们的短期投资主要是美国国债。我们认为，美国国债的信用质量很高，并不断监测这些机构的信用状况。
我们投资活动的主要目标是在不显著增加风险的情况下保存本金、提供流动性和最大化收入。我们对市场风险的主要敞口与利率波动有关，利率波动受到中国和美国利率总体水平变化的影响。鉴于我们的现金等价物的短期性质，我们相信市场利率的突然变化预计不会对我们的财务状况和/或经营业绩产生重大影响。我们估计，假设市场利率每上升或下降100个基点，我们的投资组合截至2021年12月31日的公允价值将分别减少1,510万美元或增加670万美元。
我们不认为我们的现金、现金等价物和短期投资有重大违约或流动性不足的风险。虽然我们相信我们的现金、现金等价物和短期投资不包含过度风险，但我们不能绝对保证未来的投资不会受到市场价值不利变化的影响。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日，我们的应收账款净额分别为483,113美元、60,403美元和70,878美元。应收账款，净额代表产品销售产生的金额和我们的协作合作伙伴应支付的金额。我们监测经济状况，以确定可能表明应收账款面临收回风险的事实或情况。到目前为止，我们在应收账款的收回方面没有遇到任何重大损失。
货币可兑换风险
我们很大一部分费用、资产和负债都是以人民币计价的。1994年，中国政府废除了双汇率制度，实行人民银行中国银行每日报价的单一汇率制度。然而，汇率统一并不意味着人民币可以很容易地兑换成美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他被授权以中国人民银行报价的汇率买卖外汇的银行进行。中国人民银行或其他机构批准外币付款，需要提交付款申请表，以及供应商的发票、发货单据和签署的合同。
此外，人民币的价值受中央政府政策的变化以及影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。
外币汇率风险
我们面临因各种货币风险敞口而产生的外汇风险。我们的报告货币是美元，但我们的部分经营交易以及资产和负债是以其他货币计算的，如人民币、欧元和澳元。
人民币不能自由兑换成用于资本项目交易的外币。人民币对美元和其他货币的价值受到中国政治经济条件和中国外汇价格变化等因素的影响。自2005年以来，人民币兑一篮子特定外币被允许在一个狭窄的、有管理的区间内波动。截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日止年度，人民币对美元分别升值约2.3%、升值约6.3%、贬值约1.3%。很难预测未来市场力量或中国或美国政府的政策会如何影响人民币对美元的汇率。
就我们需要将美元兑换成人民币以用于资本支出、营运资金和其他商业目的而言，人民币对美元的升值将对我们从兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果我们决定将人民币兑换成美元，用于支付我们普通股的股息、战略收购或投资或其他商业目的，美元对人民币的升值将对我们可用的美元金额产生负面影响。
此外，人民币对美元的大幅贬值可能会显著减少我们的外汇现金余额和贸易应收账款的美元等价物。此外，汇率波动的波动可能会对其他全面收益(亏损)中记录的外币换算调整产生重大影响。我们没有使用衍生金融工具来对冲外汇风险敞口。
通货膨胀的影响
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和临床开发成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在截至2021年12月31日的年度内的经营业绩有实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据
根据本项目规定须提交的财务报表附于本年度报告之后。这些财务报表的索引载于“第四部分--项目15--表，财务报表附表”。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
根据1934年修订的《证券交易法》(下称《交易法》)颁布的第13a-15或15d-15条(B)款所要求的评估，我们的主要高管和主要财务官得出的结论是，截至2021年12月31日，在合理的保证水平下，我们的披露控制和程序是有效的，在合理的保证水平上，以确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息得到记录、处理、汇总、并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内报告。披露控制和程序包括但不限于，旨在确保我们在提交的报告中要求披露的信息的控制和程序
或根据《交易所法案》提交的信息已累计并传达给我们的管理层，包括我们的主要高管和主要财务官，或执行类似职能的人员，以便及时决定所需的披露。在设计和评估披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么良好，都只能提供实现预期控制目标的合理保证，管理层必须在设计和评估控制和程序时运用其判断。
管理层财务报告内部控制年度报告
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制(如《交易法》第13a-15(F)和15d-15(F)条所述)。我们对财务报告的内部控制是一个旨在根据美国公认会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
在包括首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下，我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013)框架》对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。根据我们的评估和这些标准，管理层得出结论，截至2021年12月31日，我们对财务报告保持了有效的内部控制。
我们的独立注册会计师事务所安永华明会计师事务所在其报告中对截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性进行了测试，该报告包含在本年度报告的第8项-财务报表和其他补充数据中。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日的三个月内，根据交易所法案规则13a-15(D)和15d-15(D)所要求的评估，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
项目9B。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
第三部分
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
本条款所要求的信息通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书合并于此，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
项目11.高管薪酬
本条款所要求的信息通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书合并于此，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
本条款所要求的信息通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书合并于此，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
第13项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
本条款所要求的信息通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书合并于此，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
项目14.主要会计费用和服务
我们的独立会计师事务所是安永华明律师事务所(PCAOB ID：1408)，位于北京的人民Republic of China。
本条款所要求的信息通过参考我们根据第14A条规定的最终委托书合并于此，该委托书将在截至2021年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会。
第四部分
项目15.物证、财务报表附表
从F-1页开始的综合财务报表索引中列出的财务报表作为本年度报告的一部分提交。
由于财务报表不适用、不需要或财务报表或附注中显示了所需信息，因此没有将财务报表附表作为本年度报告的一部分提交。
作为本年度报告的一部分提交的展品列在我们合并财务报表之后的展览品索引中。在此引用作为参考的展品索引。
项目16.表格10-K摘要
不适用。
百济神州股份有限公司。
合并财务报表索引
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| | 页面 |
独立注册会计师事务所报告 | 2 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表 | 6 |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的综合业务报表 | 7 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的综合全面亏损表 | 8 |
2021年、2020年和2019年12月31日终了年度合并现金流量表 | 9 |
截至2021年、2020年和2019年12月31日止年度的综合股东权益报表 | 10 |
合并财务报表附注 | 11 |
独立注册会计师事务所报告
致百济神州股份有限公司股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了百济神州股份有限公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，截至2021年12月31日期间各年度的相关合并经营报表、全面亏损、现金流量和股东权益表，以及相关附注(统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三个年度的经营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2022年2月28日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是舞弊。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查与财务报表中的数额和披露有关的证据。我们的审计还包括评价管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指在对财务报表进行当期审计时产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项来就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
应计研究与开发费用
| | | | | | | | |
| 有关事项的描述 | | 在截至2021年12月31日的年度内，公司确认了14.592亿美元的研发(“R&D”)费用。截至2021年12月31日，应计外部研发活动相关费用余额约为2.139亿美元。如综合财务报表附注2所述，研发费用包括支付予第三方合约研究机构及合约制造机构(统称为“外包服务供应商”)的临床试验相关成本。 审计与外包服务提供商相关的研发费用的应计费用是复杂的，因为与外包服务提供商的临床试验活动通常是在一段较长的时间内进行的，每个协议中的服务都有几个里程碑。因此，研发费用根据临床试验活动的进展情况分配到每个财务报告期。确定临床试验活动的进展需要重要的估计和判断。这些估计数基于几个因素，包括管理层对与时间表有关的临床试验活动的了解、迄今的发票以及合同中的规定。这些估计数的变化可能会对报告期内确认的研发费用数额产生重大影响。 |
| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们得到了理解，对设计进行了评估，并测试了控制研发费用应计的操作有效性。例如，我们测试了对管理层对研发应计方法的审查以及对外包服务提供商实际提供的服务的估计的控制。 为了测试研发费用的应计费用，我们的审计程序包括以样本为基础阅读与外包服务提供商的合同，以及了解和测试管理层开发的临床试验活动进度的估计。测试管理层的估计包括评估管理层在计算中使用的与临床试验活动和相关时间表有关的假设、迄今的发票和合同中的条款。然后，我们通过将其与外包服务提供商随后发布的进度账单进行比较来评估研发费用的应计。我们也评估了本公司采用的权责发生制方法，包括综合财务报表中相关披露的充分性。 |
与诺华Tislelizumab协议有关的交易价格分配
| | | | | | | | |
| 有关事项的描述 | | 如公司合并财务报表附注2和3所述，公司与诺华制药公司签订了替斯利珠单抗的合作和许可协议(“诺华替斯利珠单抗协议”)，在截至2021年12月31日的一年中确认了5.381亿美元的收入和截至2021年12月31日的1.119亿美元递延收入。该公司根据ASC 606，与客户的合同收入(“ASC 606”)对诺华公司的Tislelizumab协议进行了评估，并确定了该协议中的两项履行义务：1)诺华公司在诺华地区开发、制造和商业化Tislelizumab的独家许可、技术转让和Tislelizumab商标的使用(“PD-1许可义务”)；以及2)进行和完成Tislelizumab的持续试验(“R&D服务义务”)。交易价格6.5亿美元是根据每个履约义务的相对独立销售价格分配给每个履约义务的。PD-1许可义务的独立销售价格是使用调整后的市场评估方法确定的，该方法基于与诺华地区获得更多许可的Tislelizumab相关的预测现金流的概率加权现值。研发服务义务的独立销售价格采用预期成本加保证金方法，基于估计的替斯利珠单抗临床试验成本的现值加上合理保证金来确定。分配给PD-1许可证义务的交易价格是在许可证交付和专有技术转让完成时确认的。分配给研发服务债务的交易价格采用完成百分比法递延并随着时间推移予以确认。 审计该公司与诺华Tislelizumab协议有关的交易价格的分配是复杂的，因为确定每一项履约义务的独立销售价格涉及重大估计和判断。对独立销售价格的估计涉及管理层的关键假设，如收入增长率、估计的临床试验成本、加价率、技术和监管成功的可能性以及贴现率。这些重大假设是前瞻性的，可能会受到未来经济、监管和市场状况的影响，进而导致审计师在执行评估这些估计的审计证据的程序时做出重大判断、主观性和努力。
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| 我们是如何在审计中解决这个问题的 | | 我们获得了了解，评估了设计，并测试了与诺华Tislelizumab协议相关的交易价格分配控制的操作有效性。例如，我们测试了对管理层对估值方法的审查的控制，以及在确定已确定的履约义务的估计独立售价时所使用的重大假设。 为了测试与诺华Tislelizumab协议相关的交易价格的分配，我们的审计程序包括，在我们内部估值专家的协助下，评估管理层用来确定已确定履约义务的独立售价的估值方法和贴现率等。我们测试了公司在制定其预测的未来现金流时所使用的基础数据的重大假设以及完整性和准确性，包括收入增长率、估计的临床试验成本、加价率以及技术和监管成功的可能性。我们将这些重要的假设与行业、商业和市场数据以及来自第三方来源的信息进行了比较。我们评估了加价率、技术和监管成功的可能性以及贴现率的敏感度，方法是评估这些假设的变化对收入确认金额的影响，包括个别和总体。此外，我们评估了综合财务报表中相关披露的充分性。
|
/s/ 安永华明律师事务所
我们自2014年以来一直担任本公司的审计师
北京，人民Republic of China
2022年2月28日
独立注册会计师事务所报告
致百济神州股份有限公司股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013年框架)》(COSO标准)中确立的标准，对百济神州有限公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，百济神州股份有限公司(本公司)根据COSO准则，自2021年12月31日起，在各重大方面对财务报告实施有效的内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、全面亏损、现金流量和股东权益表，以及2022年2月28日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并负责评估随附的《管理层财务报告内部控制年度报告》中财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计，对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都得到了维护。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及局限性
公司对财务报告的内部控制是一个程序，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司对财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)关于保存合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，即交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权收购、使用或处置公司资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有可能因条件的变化而出现控制不足的风险，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
/安永华明律师事务所
北京，人民Republic of China
2022年2月28日
百济神州股份有限公司。
合并资产负债表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至12月31日， |
| | 注意事项 | | 2021 | | 2020 |
| | | | $ | | $ |
| 资产 | | | | | |
| 流动资产： | | | | | |
| 现金和现金等价物 | | | 4,375,678 | | | 1,381,950 | |
| 短期限制性现金 | 4 | | 328 | | | 307 | |
| 短期投资 | 5 | | 2,241,962 | | | 3,268,725 | |
| 应收账款净额 | | | 483,113 | | | 60,403 | |
| 盘存 | 6 | | 242,626 | | | 89,293 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 12 | | 270,173 | | | 160,012 | |
| 流动资产总额 | | | 7,613,880 | | | 4,960,690 | |
| 长期限制性现金 | 4 | | 6,881 | | | 7,748 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 9 | | 587,605 | | | 357,686 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 8 | | 117,431 | | | 90,581 | |
| 无形资产，净额 | 10 | | 46,679 | | | 5,000 | |
| 递延税项资产 | 11 | | 110,424 | | | 65,962 | |
| 其他非流动资产 | 12 | | 163,049 | | | 113,090 | |
| 非流动资产总额 | | | 1,032,069 | | | 640,067 | |
| 总资产 | | | 8,645,949 | | | 5,600,757 | |
| 负债和股东权益 | | | | | |
| 流动负债： | | | | | |
| 应付帐款 | | | 262,400 | | | 231,957 | |
| 应计费用和其他应付款 | 12 | | 558,055 | | | 346,144 | |
| 递延收入，本期部分 | 3 | | 187,414 | | | — | |
| 应缴税款 | 11 | | 21,395 | | | 20,380 | |
| 经营租赁负债，本期部分 | 8 | | 21,925 | | | 13,895 | |
| 研究和开发费用分担责任，本期部分 | 3 | | 120,801 | | | 127,808 | |
| 短期债务 | 13 | | 427,565 | | | 335,015 | |
| 流动负债总额 | | | 1,599,555 | | | 1,075,199 | |
| 非流动负债： | | | | | |
| 长期债务 | 13 | | 202,113 | | | 183,637 | |
| 递延收入，非当期部分 | 3 | | 220,289 | | | — | |
| 经营租赁负债，非流动部分 | 8 | | 43,041 | | | 29,417 | |
| 递延税项负债 | 11 | | 14,169 | | | 10,792 | |
| 研发费用分摊负债，非流动部分 | 3 | | 269,561 | | | 375,040 | |
| 其他长期负债 | 12 | | 54,234 | | | 57,429 | |
| 非流动负债总额 | | | 803,407 | | | 656,315 | |
| 总负债 | | | 2,402,962 | | | 1,731,514 | |
| 承付款和或有事项 | 21 | | | | |
| 股本： | | | | | |
普通股，0.0001每股面值；9,500,000,000授权股份；1,334,804,281和1,190,821,941截至2021年12月31日和2020年12月31日的已发行和已发行股票 | | | 133 | | | 118 | |
| 额外实收资本 | | | 11,191,007 | | | 7,414,932 | |
| 累计其他综合收益 | 17 | | 17,950 | | | 6,942 | |
| 累计赤字 | | | (4,966,103) | | | (3,552,749) | |
| | | | | |
| | | | | |
| 总股本 | | | 6,242,987 | | | 3,869,243 | |
| 负债和权益总额 | | | 8,645,949 | | | 5,600,757 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
百济神州股份有限公司。
合并业务报表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 注意事项 | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | $ | | $ | | $ |
| 收入 | | | | | | | |
| 产品收入，净额 | 14 | | 633,987 | | | 308,874 | | | 222,596 | |
| 协作收入 | 3 | | 542,296 | | | — | | | 205,616 | |
| 总收入 | | | 1,176,283 | | | 308,874 | | | 428,212 | |
| 费用 | | | | | | | |
| 销售成本--产品 | | | 164,906 | | | 70,657 | | | 71,190 | |
| 研发 | | | 1,459,239 | | | 1,294,877 | | | 927,338 | |
| 销售、一般和行政 | | | 990,123 | | | 600,176 | | | 388,249 | |
| 无形资产摊销 | 10 | | 750 | | | 846 | | | 1,326 | |
| 总费用 | | | 2,615,018 | | | 1,966,556 | | | 1,388,103 | |
| 运营亏损 | | | (1,438,735) | | | (1,657,682) | | | (959,891) | |
| 利息(费用)收入，净额 | | | (15,757) | | | 1,998 | | | 9,131 | |
| 其他收入，净额 | 5 | | 15,904 | | | 37,490 | | | 7,174 | |
| 所得税前亏损 | | | (1,438,588) | | | (1,618,194) | | | (943,586) | |
| 所得税(福利)费用 | 11 | | (25,234) | | | (17,671) | | | 6,992 | |
| 净亏损 | | | (1,413,354) | | | (1,600,523) | | | (950,578) | |
| 减去：非控股权益应占净亏损 | | | — | | | (3,617) | | | (1,950) | |
| 百济神州股份有限公司应占净亏损 | | | (1,413,354) | | | (1,596,906) | | | (948,628) | |
| | | | | | | |
| 百济神州股份有限公司每股基本和摊薄净亏损 | 15 | | (1.17) | | | (1.47) | | | (1.22) | |
| 加权平均流通股、基本股和稀释股 | 15 | | 1,206,210,049 | | | 1,085,131,783 | | | 780,701,283 | |
| | | | | | | |
| 每股美国存托股份(美国存托股份)净亏损，基本亏损和摊薄亏损 | | | (15.23) | | | (19.13) | | | (15.80) | |
| 加权平均未偿还、基本和摊薄美国存托凭证 | | | 92,785,388 | | | 83,471,676 | | | 60,053,945 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
百济神州股份有限公司。
综合全面损失表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 注意事项 | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | $ | | $ | | $ |
| 净亏损 | | | (1,413,354) | | | (1,600,523) | | | (950,578) | |
| 其他综合收益(亏损)，税后净额为零： | | | | | | | |
| 外币折算调整 | 17 | | | 13,714 | | | 23,603 | | | (9,424) | |
| 养老金负债调整 | 20 | | | 1,865 | | | (8,113) | | | — | |
| 未实现持有损失，净额 | 17 | | | (4,571) | | | (419) | | | (448) | |
| 综合损失 | | | (1,402,346) | | | (1,585,452) | | | (960,450) | |
| 减去：非控股权益的综合亏损 | | | — | | | (3,489) | | | (2,295) | |
| 百济神州股份有限公司应占综合亏损。 | | | (1,402,346) | | | (1,581,963) | | | (958,155) | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
百济神州股份有限公司。
合并现金流量表
以千美元为单位的金额(“$”)，不包括股票数量和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 注意事项 | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | | $ | | $ | | $ |
| 经营活动的现金流： | | | | | | | |
| 净亏损 | | | (1,413,354) | | | (1,600,523) | | | (950,578) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行的调整： | | | | | | | |
| 折旧及摊销费用 | | | 46,457 | | | 31,789 | | | 18,617 | |
| 基于股份的薪酬费用 | 16 | | 240,712 | | | 183,481 | | | 134,154 | |
| 收购正在进行的研究和开发 | | | 83,500 | | | 109,500 | | | 69,000 | |
| 摊销研究与开发成本分担责任 | 3 | | (112,486) | | | (113,986) | | | — | |
| 股权投资的未实现收益 | 5 | | (7,632) | | | (11,826) | | | — | |
| 递延所得税优惠 | | | (41,085) | | | (27,807) | | | (9,232) | |
| 其他项目，净额 | | | 23,510 | | | (4,673) | | | (1,397) | |
| 经营性资产和负债变动情况： | | | | | | | |
| 应收账款 | | | (423,019) | | | 10,363 | | | (29,822) | |
| 盘存 | | | (153,333) | | | (58,906) | | | (12,311) | |
| 其他资产 | | | (107,128) | | | (56,217) | | | (20,737) | |
| 应付帐款 | | | 20,008 | | | 95,835 | | | 2,224 | |
| 应计费用和其他应付款 | | | 140,044 | | | 185,012 | | | 71,596 | |
| 递延收入 | | | 407,703 | | | — | | | (27,982) | |
| 其他负债 | | | (2,620) | | | (25,503) | | | 6,199 | |
| 用于经营活动的现金净额 | | | (1,298,723) | | | (1,283,461) | | | (750,269) | |
| 投资活动产生的现金流： | | | | | | | |
| 购置财产和设备 | | | (262,942) | | | (117,508) | | | (89,612) | |
| 购买短期投资 | | | (2,147,881) | | | (5,663,727) | | | (1,169,300) | |
| 出售或到期短期投资的收益 | | | 3,146,891 | | | 2,751,075 | | | 1,882,075 | |
| 购买正在进行的研究和开发 | | | (8,500) | | | (109,500) | | | (69,000) | |
| 购买无形资产 | 10 | | (43,409) | | | — | | | — | |
| 购买长期投资 | 5 | | (43,500) | | | (26,681) | | | — | |
| 其他投资活动 | | | — | | | (2,025) | | | — | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | | | 640,659 | | | (3,168,366) | | | 554,163 | |
| 融资活动的现金流： | | | | | | | |
| 公开发行的收益，扣除成本 | 18 | | 3,392,616 | | | — | | | — | |
| 出售普通股所得收益(扣除成本) | 18 | | 50,000 | | | 4,232,017 | | | — | |
| 研究与开发所得费用分担责任 | 3 | | — | | | 616,834 | | | — | |
| 收购合资企业(JV)少数股权的付款 | 7 | | — | | | (28,723) | | | — | |
| 长期贷款收益 | 13 | | 16,838 | | | 110,208 | | | 67,489 | |
| 偿还长期贷款 | 13 | | — | | | (132,061) | | | (32,813) | |
| 短期贷款收益 | 13 | | 406,449 | | | 323,697 | | | — | |
| 偿还短期贷款 | 13 | | (321,754) | | | (12,247) | | | — | |
| 非控股权益出资 | | | — | | | — | | | 4,000 | |
| 行使期权及员工购股计划所得款项 | | | 92,762 | | | 93,101 | | | 47,004 | |
| 融资活动提供的现金净额 | | | 3,636,911 | | | 5,202,826 | | | 85,680 | |
| 外汇汇率变动的影响，净额 | | | 14,035 | | | 18,231 | | | (9,512) | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加(减少) | | | 2,992,882 | | | 769,230 | | | (119,938) | |
| 现金、现金等价物和受限现金，年初 | | | 1,390,005 | | | 620,775 | | | 740,713 | |
| 现金、现金等价物和受限现金，年终 | | | 4,382,887 | | | 1,390,005 | | | 620,775 | |
| 补充现金流披露： | | | | | | | |
| 现金和现金等价物 | | | 4,375,678 | | | 1,381,950 | | | 618,011 | |
| 短期限制性现金 | | | 328 | | | 307 | | | 288 | |
| 长期限制性现金 | | | 6,881 | | | 7,748 | | | 2,476 | |
| 已缴纳的所得税 | | | 15,695 | | | 10,596 | | | 8,984 | |
| 支付的利息 | | | 29,967 | | | 44,130 | | | 4,315 | |
| 补充非现金活动： | | | | | | | |
| 应付账款中包括的设备购置 | | | 53,197 | | | 42,762 | | | 29,086 | |
| 采购正在进行的研究和开发，包括在应付帐款中 | | | 75,000 | | | — | | | — | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
百济神州股份有限公司。
合并股东权益报表
(金额以千美元(“$”)为单位，不包括股票数量和每股数据)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 归功于百济神州有限公司。 | | | | |
| 普通股 | | 其他内容
已缴费
资本 | | 累计
其他
全面
收入/(亏损) | | 累计
赤字 | | 总计 | | 非-
控管
利益 | | |
| 股票 | | 金额 | | | | | | | 总计 |
| | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ |
| 2018年12月31日的余额 | 776,263,184 | | | 77 | | | 2,744,814 | | | 1,526 | | | (1,007,215) | | | 1,739,202 | | | 14,445 | | | 1,753,647 | |
| 股东的供款 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | 4,000 | | | 4,000 | |
| 期权的行使、ESPP和RSU的释放 | 20,571,675 | | | 2 | | | 47,002 | | | — | | | — | | | 47,004 | | | — | | | 47,004 | |
| 发行供行使购股权用的预留股份 | 4,505,839 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 134,154 | | | — | | | — | | | 134,154 | | | — | | | 134,154 | |
| 其他综合损失 | — | | | — | | | — | | | (9,527) | | | — | | | (9,527) | | | (345) | | | (9,872) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (948,628) | | | (948,628) | | | (1,950) | | | (950,578) | |
| 2019年12月31日的余额 | 801,340,698 | | | 79 | | | 2,925,970 | | | (8,001) | | | (1,955,843) | | | 962,205 | | | 16,150 | | | 978,355 | |
| 发行普通股所得收益(扣除成本) | 145,838,979 | | | 14 | | | 2,069,596 | | | — | | | — | | | 2,069,610 | | | — | | | 2,069,610 | |
| 发行与合作有关的普通股 | 206,635,013 | | | 21 | | | 2,162,386 | | | — | | | — | | | 2,162,407 | | | — | | | 2,162,407 | |
| 期权的行使、ESPP和RSU的释放 | 38,020,892 | | | 3 | | | 93,098 | | | — | | | — | | | 93,101 | | | — | | | 93,101 | |
| 为行使认股权和发行RSU保留的股份的使用 | (1,013,641) | | | 1 | | | — | | | — | | | — | | | 1 | | | — | | | 1 | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 183,481 | | | — | | | — | | | 183,481 | | | — | | | 183,481 | |
| 一家子公司的解除合并 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,545) | | | (3,545) | |
| 收购合资企业(JV)少数股权 | — | | | — | | | (19,599) | | | — | | | — | | | (19,599) | | | (9,116) | | | (28,715) | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | — | | | 14,943 | | | — | | | 14,943 | | | 128 | | | 15,071 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,596,906) | | | (1,596,906) | | | (3,617) | | | (1,600,523) | |
| 2020年12月31日余额 | 1,190,821,941 | | | 118 | | | 7,414,932 | | | 6,942 | | | (3,552,749) | | | 3,869,243 | | | — | | | 3,869,243 | |
| 发行与明星发行相关的普通股 | 115,055,260 | | | 12 | | | 3,392,604 | | | — | | | — | | | 3,392,616 | | | — | | | 3,392,616 | |
| 发行普通股所得收益(扣除成本) | 2,151,877 | | | — | | | 50,000 | | | — | | | — | | | 50,000 | | | — | | | 50,000 | |
| 期权的行使、ESPP和RSU的释放 | 28,778,893 | | | 3 | | | 92,759 | | | — | | | — | | | 92,762 | | | — | | | 92,762 | |
| 为行使购股权而预留的股份的使用 | (2,003,690) | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 240,712 | | | — | | | — | | | 240,712 | | | — | | | 240,712 | |
| 其他综合收益 | — | | | — | | | — | | | 11,008 | | | — | | | 11,008 | | | | | 11,008 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (1,413,354) | | | (1,413,354) | | | — | | | (1,413,354) | |
| 2021年12月31日的余额 | 1,334,804,281 | | | 133 | | | 11,191,007 | | | 17,950 | | | (4,966,103) | | | 6,242,987 | | | — | | | 6,242,987 | |
附注是这些合并财务报表的组成部分。
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百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
1. 组织
百济神州股份有限公司(以下简称“公司”，“百济神州”，“它”，“ITS”)是一家全球性的商业阶段生物技术公司，专注于发现、开发、制造创新药物并将其商业化，以改善治疗结果并扩大全球患者的使用机会。
该公司目前拥有三批准的药物是在其自己的实验室发现和开发的，包括BRUKINSA®用于治疗多种血癌的Bruton‘s Tyroine Kinase(BTK)小分子抑制剂Tislelizumab，用于治疗各种实体肿瘤和血癌的抗PD-1抗体免疫疗法，以及PARP1和PARP2的选择性小分子抑制剂Pamiparib。该公司已获得销售BRUKINSA的批准®在美国、Republic of China(中国或中国)、欧盟(EU)、英国(UK)、加拿大、澳大利亚等其他国际市场，以及中国的替利珠单抗和帕米帕利。通过利用中国的商业能力，该公司获得了分销权利13批准的药品进入中国市场。在其全球临床开发和商业能力的支持下，该公司与安进和诺华制药公司(Novartis Pharma AG)等世界领先的生物制药公司进行了合作，以开发创新药物并将其商业化。
该公司致力于在内部或与志同道合的合作伙伴推动最佳和一流的临床候选药物，为全球患者开发有效和负担得起的药物。它的内部临床开发能力很深，包括超过2,200-个人全球临床开发团队正在运行超过90正在进行或计划进行的30多种药物和候选药物的临床试验。这包括不止30其投资组合中的关键试验或潜在的注册试验，包括其三内部发现的、经批准的药物。该公司已登记参加临床试验的人数超过14,500受试者，其中约一半在中国之外。
该公司已经建立并正在扩大其内部制造能力，通过其在中国的最先进的生物和小分子制造设施，以支持其当前和未来对其药品的潜在需求，并计划在新泽西州建立一个商业阶段的生物制品制造和临床研发中心。该公司还与高质量的合同制造组织(CMO)合作，生产其内部开发的临床和商业产品。
自2010年成立以来，公司已成为一家全面整合的全球组织，拥有超过8,000员工在23美国、中国、欧洲、澳大利亚等国家和地区。
2. 重要会计政策摘要
列报依据和合并原则
公司的综合财务报表是根据美国公认会计原则(GAAP)编制的。合并财务报表包括本公司及其子公司的财务报表。本公司与其全资附属公司之间的所有重大公司间交易及结余于合并后注销。
非控股权益确认为反映附属公司权益中非直接或间接归属于控股股东的部分。2020年前，本公司根据投票模式合并了其合资企业百济神州生物股份有限公司(百济神州生物)和MapKure，LLC(MapKure)的权益，并在其合并财务报表中确认少数股东的股权为非控股权益。2020年6月，本公司解除对MapKure的合并，并就其在合资企业中的剩余所有权权益记录了权益法投资(见附注5)。2020年11月，本公司收购了百济神州生物的剩余股权。购股后，百济神州生物为本公司的全资附属公司(见附注7)。
预算的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，以影响报告的资产和负债额、披露财务报表日期的或有资产和负债以及报告的期间收入和费用。管理层使用主观判断的领域包括，但不限于，估计长期资产的使用寿命、估计
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合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
本公司在产品销售和合作收入安排中考虑的因素包括：确定独立会计单位和本公司收入安排中每项履约义务的独立销售价格、评估长期资产的减值、基于股份的薪酬支出的估值和确认、递延税项资产的变现能力、估计不确定的税务状况、存货估值、估计信贷损失准备、确定固定收益养老金计划债务、使用权资产和租赁负债的计量以及金融工具的公允价值。管理层根据过往经验、已知趋势及相信合理的其他各种假设作出估计，其结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。
本位币和外币折算
功能货币
本公司使用美元(“美元”或美元)作为其报告货币。子公司的业务以各自子公司的本位币记录。功能货币的确定基于会计准则编码(ASC)830的标准，外币事务.
外币折算
对于功能货币不是美元的子公司，本公司使用当年平均汇率和资产负债表日的汇率，将经营业绩和财务状况分别换算为报告货币美元。换算差额计入股东权益中的累计其他综合亏损。以功能货币以外的货币计价的交易按交易日的汇率折算为功能货币。以外币计价的金融资产和负债按资产负债表日的汇率重新计量。汇兑损益计入综合全面损失表。
现金、现金等价物和限制性现金
现金和现金等价物
现金和现金等价物由手头现金和银行存款组成，取款和使用不受限制。本公司将购买日原始到期日为三个月或以下的所有高流动性投资视为现金等价物。主要由货币市场基金组成的现金等价物按公允价值列报。
受限现金
限制性现金主要包括在指定银行账户质押的人民币现金存款，作为银行贷款和信用证的抵押品。本公司根据限制的期限将受限现金分为流动现金和非流动现金。
应收账款与信用损失准备
应收贸易账款按其发票金额，扣除贸易折扣和津贴以及信贷损失准备金后入账。信贷损失准备反映了公司目前对应收账款存续期内预计发生的信贷损失的估计。本公司在建立、监控及调整其信贷损失准备时会考虑各种因素，包括应收账款的账龄及账龄趋势、客户信誉及与特定客户有关的特定风险。该公司还监测其他风险因素和前瞻性信息，例如在建立和调整其信贷损失准备金时可能影响客户支付能力的特定国家的风险和经济因素。应收账款在所有催收工作停止后予以核销。
库存
在监管机构批准候选产品之前，该公司可能会产生制造药物产品的费用，以支持这些产品的商业推出。在收到或被认为可能获得监管批准之日之前，所有此类成本均计入已发生的研究和开发费用。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
存货按成本和可变现净值中较低者列报，成本的确定方式近似先进先出法。本公司定期分析其库存水平，并将过时的库存、成本基础超过其估计可变现价值的库存和超过预期销售要求的库存减记为产品销售成本。确定库存成本是否可以变现需要管理层进行估算。如果实际市场状况不如管理层预期的那样有利，可能需要额外减记库存，这将记录在合并经营报表中。
投资
该公司的投资包括可供出售的债务证券、公允价值易于确定的公共股本证券、公允价值不容易确定的私募股本证券和权益方法投资。投资的分类是根据投资的性质、本公司持有投资的能力和意图以及本公司可能对被投资人施加影响的程度确定的。
•可供出售债务证券按公允价值列报，未实现损益扣除税后在其他综合亏损中列报。归类为可供出售的债务证券的账面净值根据溢价摊销和到期时增加的折扣进行调整。此类摊销采用实际利息法计算，并计入利息收入。利息和股息包括在利息收入中。自购买之日起原始到期日超过三个月且自资产负债表日起不到一年的可供出售债务证券被归类为短期债券。到期期限超过一年的可供出售债务证券可能被归类为短期有价证券，因为它们具有高流动性，而且它们代表本公司可用于当前业务的投资。
•公允价值可随时确定的公募股权证券按公允价值入账。公允价值的后续变动计入其他收入净额。购买公开股本证券的衍生金融工具按公允价值入账。衍生金融工具的估计公允价值是根据Black-Scholes估值模型确定的。衍生工具的公允价值变动计入其他收益净额。
•没有可轻易厘定公允价值且本公司并无重大影响的私募股权证券，按成本减去减值(如有)，加上或减去因同一发行人的相同或类似投资的有序交易中可见的价格变动而产生的变动而计量。对私募股权证券的调整计入其他收入净额。
•对普通股或实质普通股的股权投资，如果公司对被投资方的财务和经营政策有重大影响，则计入权益法投资。权益法投资最初按成本入账，随后根据公司在被投资人收入和支出中的所有权百分比以及股息(如果有)进行调整。该公司将其在被投资方的经营成果中的份额记入其他收入净额。如果公司认为减值是非临时性的，则将减值损失计入我们的权益法投资。基于各种因素，本公司认为减值并非暂时性的，包括但不限于公允价值低于账面价值的时间长度以及保留投资以实现公允价值回收的能力。
出售投资的已实现损益根据具体的确认方法确定。
本公司定期评估其债务和股权投资的减值。当未实现亏损的一部分可归因于净收益中的信用损失和相应的信用损失时，公司确认可供出售债务证券的拨备。不是在列报的任何期间都记录了投资的减值损失或信贷损失准备。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
物业、厂房及设备
财产、厂房和设备按成本减去累计折旧和摊销列报。除土地和在建工程外的财产、厂房和设备在各自资产的估计使用年限内采用直线折旧法，折旧如下：
| | | | | |
| | 有用的寿命 |
| 建房 | 20年份 |
| 制造设备 | 3至10年份 |
| 实验室设备 | 3至5年份 |
| 软件、电子和办公设备 | 3至5年份 |
| 租赁权改进 | 使用年限或租赁期限较短 |
租契
自2019年1月1日起，公司采用ASC，主题842，租契(ASC 842)使用生效日期方法。公司在一开始就确定一项安排是否为租约。本公司与租赁和非租赁组成部分签订了租赁协议，根据公司为其租赁合并租赁和非租赁组成部分的政策选择，这些组成部分被计入单一租赁组成部分。根据ASC 842-20-25中的确认标准，租赁被分类为经营性租赁或融资租赁。截至2021年12月31日，该公司的租赁组合全部由经营租赁组成。本公司的租约不包含任何重大剩余价值担保或重大限制性契诺。
在租赁开始日，公司根据存在的相关因素确定租赁的分类，并记录使用权(ROU)资产和租赁负债。净收益资产是指在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债是指支付租赁所产生的租赁款项的义务。净收益资产和租赁负债按尚未支付的租赁付款的现值计算。不依赖于指数或费率的可变租赁付款被排除在ROU资产和租赁负债计算之外，并在产生这些付款的债务期间的费用中确认。由于本公司租约中隐含的利率通常不容易获得，本公司根据租赁开始日可获得的信息采用递增借款利率来确定租赁付款的现值。这一递增借款利率反映了本公司在类似经济环境下以相同货币、类似期限、以抵押方式借款的固定利率。净收益资产包括任何租赁预付款，并因租赁激励措施而减少。租赁付款的经营租赁费用在租赁期内以直线法确认。租赁条款基于租赁的不可撤销期限，并可包含在合理确定公司将行使该选项时延长租约的选项。
经营租赁计入综合资产负债表上的经营租赁使用权资产和经营租赁负债。在资产负债表日起一年内到期的租赁负债被归类为流动负债。
初始租期为12个月或以下的租赁不计入综合资产负债表。这些租约的租赁费用按租赁期内的直线基础确认。
土地使用权，净额
中国境内所有土地归中华人民共和国政府所有。中华人民共和国政府可以在一定期限内出让土地使用权。根据ASC 842，土地使用权代表经营租约。土地使用权的购买价格代表向中国政府支付的租赁预付款，并在资产负债表上作为经营租赁ROU资产入账。ROU资产将在剩余的租赁期内摊销。
于二零一七年，本公司向广州市地方国土资源局取得土地使用权，以兴建及营运本公司于广州的生物制药生产设施。2019年，本公司从当地国土资源局手中收购了广州市第二块土地使用权。2021年，该公司收购了二从当地国土资源局获得土地使用权，以扩大其在广州的生物制品生产设施。广州土地使用权按各自的土地使用权条款摊销，分别为50好几年了。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
2018年，公司在收购北京英纳威生物科技有限公司的同时取得了一项土地使用权。该土地使用权正在按土地使用权期限摊销，即36好几年了。
2020年，本公司从苏州市国土资源局获得土地使用权，用于在苏州建设研发和制造设施。土地使用权在土地使用权期限内摊销，即30好几年了。
商誉及其他无形资产
商誉是指在企业合并中收购的其他资产所产生的未来经济利益的资产，这些资产没有单独确认和单独确认。本公司根据收购日的估计公允价值，将被收购实体的成本分配给被收购的资产和承担的负债。收购收购价超过收购净资产公允价值的部分，包括其他无形资产，计入商誉。商誉不摊销，但至少每年或更频繁地进行减值测试，如果事件或情况变化可能表明潜在减值。
本公司已选择首先评估质量因素，以确定本公司报告单位的公允价值是否比其账面价值(包括商誉)更有可能低于其账面价值。定性评估包括公司对影响公司单一报告单位的相关事件和情况的评估，包括宏观经济、行业和市场状况，公司的整体财务业绩，以及公司美国存托凭证的市场价格趋势。如果定性因素显示本公司报告单位的公允价值更有可能低于其账面价值，则本公司将通过比较报告单位的账面金额(包括商誉)与其公允价值进行量化减值测试。如果报告单位的账面金额超过其公允价值，减值损失将被确认为相当于该超出的金额。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司确定并无商誉减值指标。
通过企业合并获得的无形资产被确认为与商誉分开的资产，并在收购时按公允价值计量。在非企业合并的交易中取得的无形资产，根据其相对于取得的净资产的相对公允价值，按转让总对价的分配部分入账。与监管批准后向第三方支付的里程碑付款相关的无形资产按成本入账。可识别的无形资产包括从BMS获得许可的经批准的癌症疗法的分销权，该分销权按资产的估计使用寿命以直线方式摊销，即10根据许可和商业化协议，在产品专利或商业化协议的剩余期限内摊销的批准后里程碑付款；以及在初始许可期内摊销的交易许可证。
具有有限使用年限的无形资产在发生可能表明资产的账面价值可能无法收回的事件或情况时进行减值测试。当这些事件发生时，本公司通过比较资产的账面价值与资产使用及其最终处置预期产生的未来未贴现现金流量来评估无形资产的可回收性。如果预期未贴现现金流量的总和少于资产的账面价值，本公司根据资产的账面价值超过其公允价值确认减值损失。公允价值一般通过折现资产预期产生的现金流量来确定，当时市场价格并不是现成的。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司确定有不是其他无形资产减值指标。
长期资产减值准备
根据有关长期资产减值或处置的权威指引，对长期资产进行减值审查。对长期资产进行审查，以发现其账面价值可能无法收回的事件或情况变化。长期资产以账面价值或公允价值减去出售成本中的较低者报告。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，不是本公司长期资产的减值准备。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
公允价值计量
金融工具的公允价值
本公司适用ASC主题820(ASC 820)，公允价值计量和披露，在计量公允价值方面。ASC 820定义了公允价值，建立了公允价值计量框架，并要求提供关于公允价值计量的披露。ASC 820建立了一个三级公允价值层次结构，它对公允价值计量中使用的投入进行了如下优先排序：
1级-可观察到的投入，反映活跃市场中相同资产或负债的报价(未调整)。
2级-包括在市场上直接或间接可观察到的其他投入。
3级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察到的投入。
ASC 820描述了计量资产和负债公允价值的三种主要方法：(1)市场法；(2)收益法；(3)成本法。市场法使用涉及相同或可比资产或负债的市场交易产生的价格和其他相关信息。收益法使用估值技术将未来金额转换为单一现值金额。这一计量是基于当前市场对这些未来金额的预期所表明的价值。成本法是根据目前替换资产所需的金额确定的。
按公允价值经常性计量的金融工具
下表列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日按公允价值经常性计量的资产：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日 | | 报价
处于活动状态
市场需求
雷同
资产
(1级) | | 意义重大
其他
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) |
| | | $ | | $ | | $ |
| 现金等价物 | | | | | | |
| 美国国债 | | 107,855 | | | — | | | — | |
| 货币市场基金 | | 315,564 | | | — | | | — | |
| 短期投资(附注5)： | | | | | | |
| 美国国债 | | 2,241,962 | | | — | | | — | |
| 其他非流动资产(附注5)： | | | | | | |
| 公允价值易于确定的股权证券 | | 23,809 | | | 10,306 | | | — | |
| 总计 | | 2,689,190 | | | 10,306 | | | — | |
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日 | | 报价
处于活动状态
市场需求
雷同
资产
(1级) | | 意义重大
其他
可观察到的
输入量
(2级) | | 意义重大
看不见
输入量
(3级) |
| | | $ | | $ | | $ |
| | | | | | |
| | | | | | |
| 现金等价物 | | | | | | |
| 美国国债 | | 286,072 | | | — | | | — | |
| 货币市场基金 | | 80,838 | | | — | | | — | |
| 短期投资(附注5)： | | | | | | |
| 美国国债 | | 3,268,725 | | | — | | | — | |
| 其他非流动资产(附注5)： | | | | | | |
| 股权证券 | | 10,810 | | | 6,669 | | | — | |
| 总计 | | 3,646,445 | | | 6,669 | | | — | |
该公司的现金等价物是原始到期日为3个月或更短的高流动性投资。短期投资是指公司对可供出售债务证券的投资。本公司以活跃市场的报价为基础，采用市场法确定现金等价物和可供出售债务证券的公允价值。
该公司按公允价值持有的股本证券包括普通股和购买Leap治疗公司(LEAP)普通股额外股份的认股权证，这些股票是在2020年1月签订的合作和许可协议以及2021年9月Leap的承销公开发行中获得的。Leap是一家公开上市的生物技术公司，其普通股投资按公允价值计量和列账，被归类为1级。Leap购买额外普通股的权证被归类为2级投资，并使用Black-Scholes期权定价估值模型进行计量，该模型利用恒定的到期日无风险利率，反映认股权证的期限、股息收益率和股价波动性，这是基于类似公司的历史波动性。请参阅附注5，投资关于确定公允价值不容易确定的私募股权投资和权益法投资的账面金额的详细信息。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，现金和现金等价物、限制性现金、应收账款、应付账款和短期债务的公允价值因其短期性质而接近其账面价值。长期债务接近其公允价值，原因是相关利率接近金融机构目前为类似期限的类似债务工具提供的利率。
收入确认
自2018年1月1日起，公司采用ASC，主题606，与客户签订合同的收入(ASC 606)采用改进的回溯法。
根据ASC 606，当其客户获得对承诺商品或服务的控制权时，实体确认收入，其金额反映了实体预期从这些商品或服务交换中获得的对价。为了确定实体确定属于ASC 606范围内的安排的收入确认，该实体执行以下五个步骤：(I)确定与客户的合同；(Ii)确定合同中的履约义务；(Iii)确定交易价格，包括可变对价(如果有的话)；(Iv)将交易价格分配给合同中的履约义务；以及(V)当实体履行履约义务时(或作为履行义务时)确认收入。本公司仅在实体可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，才将五步模式应用于合同。
一旦合同在合同开始时被确定在ASC 606的范围内，公司就会审查合同，以确定它必须履行哪些履约义务，以及这些履约义务中哪些是不同的。本公司确认在履行每项履约义务时分配给该履约义务的交易价格的金额为收入。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
产品收入
该公司通过销售其内部开发的药物替斯利珠单抗、BRUKINSA在中国产生产品收入® 和帕米帕利，并通过与安进、BMS、Bio-Thera和EUSA Pharma的协议销售许可内产品。根据与安进的商业利润分享安排，本公司是中国商业化期间向客户进行授权内产品销售的主体，并将这些销售的产品净收入100%确认。应支付给安进公司的部分产品净销售额记为销售成本。在美国，该公司通过销售以下产品获得产品收入布鲁金萨®.
在中国，该公司将其内部开发的产品销售给多个分销商，这些分销商又将产品销售给其授权区域内的医院或药店，最终销售给患者。获得许可的产品销售给第一级分销商，随后将产品转售给第二级分销商，后者最终将产品销售给医疗保健提供者和患者。在美国，该公司经销BRUKINSA®通过专业药店和专业分销商。专业药店和专业分销商随后将产品转售给医疗保健提供者和患者。
本公司是产品销售的委托人，因为本公司控制产品，有能力指导产品的使用，并在产品出售给客户之前从产品中获得基本上所有剩余利益。对于产品销售交易，本公司有一项单一的履行义务，即向其客户销售产品。本公司在交易价格中计入可变对价，以可能不会发生重大逆转为限，并使用预期值法从回扣、退款、贸易折扣和折扣、销售退货津贴和其他激励措施估计可变对价。产品销售收入在交付给客户时履行单一履约义务的时间点确认。该公司的付款期限约为45-90天。最终收到的实际对价金额可能与公司的估计不同。本公司将定期重新评估可变对价的估计。如果未来的实际结果与公司的估计不同，公司将调整这些估计，这将影响产品净收入和在该差异已知期间的收益。
在销售时为其建立准备金的可变对价估计包括政府和商业回扣、在中国接受国家报销药品清单定价的拨备、退款、行业折扣和补贴、销售退货补贴以及公司与其客户、医疗保健提供商和其他间接客户之间的合同中提供的其他激励措施。在适当的情况下，这些估计会考虑一系列可能的结果，这些结果是对相关因素进行概率加权的，例如我们的历史经验、当前的合同和法律要求、渠道库存水平、特定的已知市场事件和趋势、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。
该公司的销售退货津贴基于估计的分销商库存、第三方来源报告的客户需求、实际退货历史以及其他适当的因素。对于尚未获得实际退货历史的新推出产品，销售退货免税额最初是根据类似产品的基准数据和行业经验计算的。如果本公司用来计算这些估计的历史或基准数据不能正确反映未来的回报，则将在作出此类决定的期间更改拨备，而该期间的收入可能会受到重大影响。在确定当前销售退货津贴时，将考虑与历史趋势比率的任何变化。到目前为止，销售回报并不显著。
协作收入
在合同开始时，公司分析其协作安排，以评估它们是否在ASC 808的范围内，协作安排(ASC 808)，以确定此类安排是否涉及缔约方开展的联合经营活动，这些缔约方既是活动的积极参与者，又面临重大风险和回报，这取决于此类活动的商业成功。对于包含多个元素的ASC 808范围内的协作安排，公司首先确定协作的哪些元素被认为在ASC 808的范围内，以及哪些元素更能反映供应商-客户关系并因此在ASC 606的范围内。对于根据ASC 808核算的协作安排的元素，一致地确定和应用适当的识别方法。
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(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
在确定在履行其每项协议下的义务时应确认的适当收入金额时，该公司根据上文所述的ASC 606执行五步模式。
该公司的合作安排可能包含一个以上的会计单位或履行义务，包括授予知识产权许可证、提供研究和开发服务的协议以及其他可交付成果。合作安排不包括任何交付成果的返回权。作为这些安排的会计核算的一部分，公司必须制定假设，这些假设需要判断，以确定合同中确定的每项履约义务的独立销售价格。在制定履约义务的独立销售价格时，公司考虑了竞争对手对类似或相同产品的定价、市场对该产品的认知和看法、预期产品寿命和当前市场趋势。一般而言，分配给每项履约义务的对价在通过交付货物或提供服务履行相应义务时予以确认，但仅限于不受限制的对价。在收入确认的所有相关标准得到满足之前收到的不可退还的付款被记录为客户的预付款。
知识产权许可证：对许可公司知识产权的预付不可退还款项进行评估，以确定许可是否有别于安排中确定的其他履行义务。对于被确定为独特的许可证，公司在许可证转让给被许可人且被许可人能够使用许可证并从中受益的时间点确认分配给许可证的不可退还的预付费用的收入。
许可知识产权的选项：对许可公司知识产权的选择权的预付不可退还款项进行评估，以确定选择权是否代表重大权利，并有别于安排中确定的其他履行义务。对于被确定为重大权利和独特的期权，本公司推迟分配给期权的不可退还的预付费用，并在期权行使或期权期限届满的较早时间点确认收入。
在选择期内获得知识产权的权利：在期权期间，分配给有权访问本公司知识产权以生成其自身数据的其他各方的交易价格部分将递延，并在期权期间以直线基础确认为合作收入，因为提供了知识产权使用权并生成了数据。
研究和开发服务：分配给研发服务履约义务的交易价格部分随着此类服务的交付或履行而递延，并随着时间的推移确认为协作收入。
里程碑付款：在包括发展里程碑付款的每项安排开始时，本公司评估里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能金额法估计交易价格中包含的金额。如果很可能不会发生重大的收入逆转，相关的里程碑价值将包括在交易价格中。与该公司基于开发的活动相关的里程碑可能包括启动临床试验的各个阶段。由于实现这些基于开发的目标所涉及的不确定性，它们通常在合同开始时就受到充分的约束。公司将根据临床试验的事实和情况，在每个报告期内评估可变对价是否完全受到限制。一旦与发展里程碑相关的约束发生变化，当确认的收入预计不会发生重大逆转并分配给单独的履约义务时，可变对价将计入交易价格。由于审批过程固有的不确定性，监管里程碑完全受到限制，直到获得这些监管批准为止。监管里程碑包括在获得监管批准的期间的交易价格中。
版税：对于包括基于销售的特许权使用费的安排，包括基于销售水平的里程碑付款，并且许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，本公司将在(I)发生相关销售时或(Ii)部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已经履行(或部分履行)时确认收入。
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研究和开发费用
研究和开发费用包括与我们的研究和开发活动、进行临床前研究和临床试验以及与监管申报相关的活动相关的成本，主要包括(I)与研究和开发人员相关的工资和相关成本(包括基于股份的薪酬)，(Ii)与公司正在开发的技术的临床试验和临床前测试相关的成本，(Iii)开发候选产品的成本，包括原材料和用品、产品测试、折旧和与设施相关的费用，(Iv)大学和合同实验室提供的研究服务的费用，包括赞助的研究资金，以及(V)其他研究和开发费用。当研究和开发费用与公司的研究和开发服务有关并且没有其他未来用途时，这些费用将计入已发生的费用。
临床试验费用是该公司研究和开发费用的重要组成部分。该公司有与第三方签订合同的历史，这些第三方在公司候选产品的持续开发中代表公司进行各种临床试验活动。与临床试验相关的费用是根据公司对第三方在各自期间提供的实际服务的估计而应计的。如果合同金额被修改(例如，由于临床试验方案或要执行的工作范围的变化)，公司将在预期的基础上相应地修改相关的应计项目。合同范围的修改在引起修改的事实变得合理确定的期间计入费用。
估算公司研发费用的过程包括审查未结合同和采购订单，与其人员沟通以确定已代表公司提供的服务，以及在尚未向公司开发票或以其他方式通知公司实际成本的情况下，估计所提供的服务水平和服务产生的相关成本。该公司的大多数服务提供商按照预定的时间表或在达到合同里程碑时向其开出欠款发票，但有些服务提供商需要预付款项。本公司根据本公司当时所知的事实和情况，在其财务报表中对截至每个资产负债表日期的费用进行估计。尽管本公司预计其估计与实际发生的金额不会有实质性差异，但对所提供服务的状态和时间相对于所提供服务的实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致公司报告的费用在任何特定时期过高或过低。在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，随附的合并财务报表中没有对研发费用估计数的变化进行重大调整。
收购的正在进行的研发费用
该公司已获得开发和商业化候选产品的权利。与收购新药化合物有关的预付款以及商业化前的里程碑付款，在其发生期间立即作为收购的正在进行的研究和开发支出，前提是新药化合物不包括将构成GAAP定义的“业务”的过程或活动，该药物尚未获得上市监管批准，并且在没有获得此类批准的情况下，没有确定的未来替代用途。在监管机构批准后向第三方支付的里程碑付款将作为无形资产资本化，并在相关产品的估计剩余使用寿命内摊销。根据协议获得许可的产品的销售所欠的特许权使用费在确认相关收入期间支出。
政府补助金
不涉及公司任何条件或持续业绩义务的政府财政奖励，在收到时确认为其他营业外收入。如果政府拨款或奖励涉及持续的业绩义务，公司将把这笔款项作为负债资本化，并在业绩期间确认与业绩义务相关的相同财务报表标题。
综合损失
综合亏损被定义为公司在一段时间内因交易和其他事件及情况而发生的权益变动，不包括因所有者投资和分配给所有者而产生的交易。在其他披露中，ASC 220，综合收益要求根据现行会计准则必须确认为全面损失组成部分的所有项目都应在财务报表中报告，该报表与其他财务报表一样突出显示。就所列各期间而言，公司的综合亏损包括净额
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
与可供出售债务证券相关的损失、外币换算调整、养恤金负债调整和未实现持有损益，并在综合全面损失表中列报。
基于股份的薪酬
授予员工的奖励
本公司适用ASC 718，薪酬--股票薪酬(ASC 718)，以说明其基于员工股份的支付。根据美国会计准则第718条，本公司决定是否应将奖励分类并计入责任奖励或股权奖励。本公司向员工授予的所有股票奖励均被归类为股权奖励，并根据授予日期的公允价值在财务报表中确认。具体地说，股票期权的授予日期公允价值是使用期权定价模型计算的。限售股及限售股单位的公允价值以我们的美国存托凭证于授出日在纳斯达克全球精选市场的收市价为基础。本公司已选择对所有根据服务条件授予分级归属的员工股权奖励采用直线法确认补偿费用，前提是在任何日期确认的补偿成本至少等于该日期归属的期权授予日期价值的部分。本公司对所有基于业绩条件进行分级授予的奖励都使用加速方法。若未能符合所需归属条件而导致以股份为基础的奖励被没收，则先前确认的与该等奖励有关的补偿开支将被拨回。ASC 718要求在授予时对没收进行估计，如果实际没收不同于最初估计，则在随后的时间段进行必要的修订。
罚没率根据员工流失率的历史和未来预期进行估计，并进行调整以反映未来情况和事实的变化(如果有的话)。以股份为基础的薪酬支出在扣除估计没收后入账，因此只为预期归属的以股份为基础的奖励入账。只要本公司日后修订该等估计，以股份为基础的付款可能会在修订期间及其后期间受到重大影响。本公司在独立第三方估值公司的协助下，使用二项式期权定价模型确定了授予员工的股票期权的估计公允价值。
授予非雇员的奖励
本公司已按照ASC 718和ASC 505的规定对向非员工发行的股权工具进行了核算，权益。所有收取货物或服务以换取权益工具的交易，均按所收代价的公允价值或已发行权益工具的公允价值(以较可靠的可计量者为准)入账。授予日为已发行权益工具的公允价值计量日期。该费用的确认方式与公司根据ASC 505-50为非员工提供的服务支付现金的方式相同，向非雇员支付基于股权的付款。该公司使用与员工相同的方法估计授予非员工的股票期权的公允价值。
裁断的修改
裁决的任何条款或条件的任何变化均被视为对裁决的修改。递增补偿成本是指修改后的裁决的公允价值超过紧接其条款被修改前的原始裁决的公允价值的部分(如有)，以修改日期的裁决的公允价值和其他相关因素为基础计算。对于既得奖励，公司确认修改发生期间的增量补偿成本。对于未归属的补偿，本公司在剩余的必要服务期内确认增量补偿成本与修改日期原始补偿的剩余未确认补偿成本之和。如果修改后的裁决的公允价值低于紧接修改前的原始裁决的公允价值，公司确认的最低补偿成本为原始裁决的成本。
所得税
本公司采用负债法核算所得税。根据这种方法，递延税项资产和负债是根据财务报告与资产和负债的税基之间的差异来确定的，并使用制定的税率进行计量，该税率将在差异预期逆转时生效。当递延税项资产的部分或全部很可能无法变现时，提供估值准备。
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(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
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本公司使用ASC 740的规定评估其不确定的税务状况，所得税，它规定了一个税务头寸在财务报表中确认之前必须达到的确认门槛。本公司在财务报表中确认一项税务状况的好处，而该税务状况“更有可能”继续接受审查，而该税务状况完全是根据该状况的技术优点而厘定的，并假设税务机关已掌握所有相关资料进行审查。符合确认门槛的税务头寸采用累积概率法计量，在结算时实现的可能性大于50%的最大税收优惠金额。本公司的政策是将与未确认的税收优惠相关的利息和罚款(如果有的话)确认为所得税费用的组成部分。
每股亏损
每股亏损按照ASC 260计算，每股收益。每股普通股基本亏损的计算方法是用两级法将普通股股东应占净亏损除以期内已发行普通股的加权平均数。在两类法下，净收益根据已宣布(或累计)的股息和未分配收益的参与权在普通股和参与证券之间分配，就像报告期内的所有收益都已分配一样。本公司的限制性股票是参与证券，因为它们具有分享本公司利润的合同权利。
然而，限售股份不具有分担公司损失的合同权利和义务。于本报告所述期间内，由于本公司处于净亏损状况，故不适用采用两级法计算每股基本亏损。
每股摊薄亏损的计算方法为经摊薄等值股份(如有)的影响调整后的普通股股东应占净亏损除以期内已发行的普通股和摊薄等值股份的加权平均数。普通股等值股份包括本公司可换股优先股(如有)转换后可发行的普通股，以及购股权转换后可发行的普通股，以及未归属的限制性股份(按库存股方法转换)。
如果普通股等价物的影响是反稀释的，则普通股等价物不计入每股摊薄亏损的计算。普通股的基本亏损和摊薄亏损列于公司的综合经营报表中。
细分市场信息
根据ASC 280，细分市场报告，公司首席运营决策者、首席执行官在作出关于分配资源和评估公司整体业绩的决定时审查综合结果，因此，公司只有一可报告类别：医药产品。
风险集中
信用风险集中
可能受到信用风险影响的金融工具包括现金和现金等价物、短期投资和应收账款。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，4,375,678及$1,381,950分别存入中国境内各主要信誉良好的金融机构及中国境外的国际金融机构。存放在金融机构的存款不受法定或商业保险的保护。如果其中一家金融机构破产，本公司可能无法全额追回其存款。管理层认为这些金融机构的信用质量很高，并不断监测这些金融机构的信用状况。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司的短期投资总额为2,241,962及$3,268,725，分别为。
截至2021年12月31日，公司的短期投资包括美国国债。本公司相信，美国国债具有高信用质量，并持续监测这些机构的信用状况。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司有应收账款，净额为$483,113及$60,403，分别为。应收账款，净额代表产品销售产生的金额和我们的协作合作伙伴应支付的金额。
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该公司监测经济状况，以确定可能表明应收账款面临收回风险的事实或情况。
客户集中度风险
在截至2021年12月31日的年度内，对公司三大产品分销商国药控股、中国资源和上海医药的销售额约为26.0%, 19.9%和16.7分别和合计占产品收入的百分比，约占23.4截至2021年12月31日的应收贸易账款的百分比。在截至2021年12月31日的一年中，该公司的合作收入全部由其与诺华公司的对外许可合作协议确认的收入组成。诺华公司的应收账款约为66.4截至2021年12月31日的应收贸易账款的百分比，主要是由于美元的发票300,000与Ociperlimab选项、协作和许可协议相关的预付费用。
截至2020年12月31日止年度，本公司两家最大的产品分销商中国资源及国药控股的销售额约为38.7%和25.4分别和合计占产品收入的百分比，约占59.6截至2020年12月31日的应收贸易账款的百分比。
截至2019年12月31日止年度，本公司的收入基本上全部来自BMS及本公司的产品分销商中国资源(位于中国)。
商业、客户、政治、社会和经济风险
该公司参与一个充满活力的生物制药行业，认为下列任何领域的变化都可能对公司未来的财务状况、经营结果或现金流产生重大不利影响：服务和产品总体需求的变化；现有竞争对手和新进入者造成的竞争压力；新药和行业标准的进步和新趋势；临床研究机构、合同制造商和其他主要供应商的变化；某些战略关系或客户关系的变化；监管方面的考虑；知识产权方面的考虑；以及与公司吸引和留住支持其增长所必需的员工的能力相关的风险。该公司的经营还可能受到中国以及中国与美国关系的重大政治、经济和社会不确定性的不利影响。
货币可兑换风险
公司很大一部分费用、资产和负债是以人民币计价的。1994年1月1日，中华人民共和国政府取消了双汇率制度，实行人民银行中国银行每日报价的单一汇率制度。然而，汇率的统一并不意味着人民币可以轻易地兑换成美元或其他外币。所有外汇交易继续通过中国人民银行或其他被授权以中国人民银行报价的汇率买卖外汇的银行进行。中国人民银行或其他机构批准外币付款，需要提交付款申请表，以及供应商的发票、发货单据和签署的合同。
此外，人民币的价值受中央政府政策的变化以及影响中国外汇交易系统市场供求的国际经济和政治发展的影响。
外币汇率风险
自2005年7月21日起，人民币兑一篮子特定外币被允许在一个狭窄的、有管理的区间内波动。对于人民币兑美元，升值幅度约为2.3%，升值约6.3%，折旧约为1.3%，在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内。很难预测未来市场力量或中国或美国政府的政策会如何影响人民币对美元的汇率。
若本公司因资本开支、营运资金及其他业务需要将美元兑换成人民币，则人民币兑美元升值将对本公司从兑换中获得的人民币金额产生不利影响。相反，如果本公司决定将人民币兑换成美元用于支付普通股股息、战略收购或投资或其他商业目的，则美元兑人民币升值将对本公司的美元可用金额产生负面影响。在……里面
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除股数和每股数据外)
此外，人民币对美元的大幅贬值可能会大幅减少相当于公司收益或亏损的美元。
近期会计公告
已采用的新会计准则
2019年12月，FASB发布了ASU 2019-12，所得税(主题740)：简化所得税的会计处理。这一更新简化了所得税的会计处理，这是财务会计准则委员会降低会计准则复杂性的整体举措的一部分。修正案包括取消ASC 740一般原则、所得税的某些例外，以及在其他几个领域的简化，如部分基于收入的特许经营税(或类似税)的会计处理。本更新中的某些修订应追溯适用或追溯修改，所有其他修订应前瞻性应用。本公司于2021年1月1日采用本标准。实施后对公司的财务状况或经营结果没有实质性影响。
尚未采用的新会计准则
2021年11月，FASB发布了ASU 2021-10，政府援助(主题832)：企业实体关于政府援助的披露。这一更新要求每年披露与政府的某些交易，这些交易是通过应用赠款或捐款会计模式进行类比核算的。这一更新在2021年12月15日之后的年度期间生效，并允许提前申请。本指导意见应前瞻性地适用于在初次适用之日反映在财务报表中的所有交易，以及在初次适用之日之后订立的新交易，或追溯至这些交易。本公司预计这一指导意见的影响不会对本公司的综合财务报表产生实质性影响。
3. 协作和许可安排
该公司就药品和候选药物的研究和开发、制造和/或商业化达成合作安排。迄今为止，这些合作安排包括向其他缔约方发放内部开发的产品和候选药物的外发许可证和选择，向其他缔约方发放产品和候选药物的外发许可证，以及利润和费用分摊安排。这些安排可能包括不可退还的预付款、潜在开发的或有债务、监管和商业业绩里程碑付款、成本分担和补偿安排、特许权使用费支付和利润分享。
外发牌照安排
在截至2021年12月31日的三年内，该公司与其对外许可合作协议相关的合作收入包括预付许可费、研发服务收入和从与诺华合作协议中获得的Tislelizumab和ociperlimab的知识产权收入，以及与BMS合作获得的替斯利珠单抗的研发成本、研发服务收入和终止费的报销。
下表汇总了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日确认的协作收入总额：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 来自合作者的收入 | $ | | $ | | $ |
| 许可证收入 | 484,646 | | | — | | | — | |
| 研究和开发费用的报销 | — | | | — | | | 27,634 | |
| 研发服务收入 | 53,671 | | | — | | | 27,982 | |
| 获取知识产权收入的权利 | 3,979 | | | — | | | — | |
| 其他 | — | | | — | | | 150,000 | |
| 总计 | 542,296 | | | — | | | 205,616 | |
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除股数和每股数据外)
诺华公司
Tislelizumab协作和许可证
2021年1月，该公司与诺华公司签订了一项合作和许可协议，授予诺华公司在北美、欧洲和日本(“诺华地区”)开发、制造和商业化替斯利珠单抗的权利。该公司和诺华公司已同意在这些获得许可的国家和地区联合开发替斯利珠单抗，由诺华公司负责过渡期后的监管提交和监管批准后的商业化。此外，两家公司都可能在全球进行临床试验，以探索替斯利珠单抗与其他癌症治疗方法的组合，该公司有权在北美共同详细说明该产品，部分资金由诺华公司提供。
根据协议，公司收到了一笔预付现金#美元。650,000诺华公司生产的。该公司有资格获得最高$1,300,000在达到监管里程碑后，美元250,000在实现销售里程碑时，以及未来在许可地区销售替斯利珠单抗的特许权使用费。根据协议条款，该公司负责为正在进行的替斯利珠单抗临床试验提供资金，诺华公司已同意为其地区内新的注册、衔接或上市后研究提供资金，双方将负责为评估替斯利珠单抗与其自身或第三方产品相结合的临床试验提供资金。每一方都保留将其适当产品与替斯利珠单抗结合在一起进行商业化的全球权利。
该公司根据ASC 606对诺华公司的协议进行了评估，因为协议中的所有重要会计单位都代表与客户的交易。根据该协议，该公司确定了以下重要组成部分：(1)诺华公司在诺华地区开发、制造和商业化替斯利珠单抗的独家许可、技术转让和替斯利珠单抗商标的使用；(2)进行和完成正在进行的替斯利珠单抗试验(研发服务)；以及(3)在收到诺华公司的订单后，向诺华公司供应所需数量的替斯利珠单抗药物产品或药物。
该公司确定，许可、技术诀窍的转让和商标的使用彼此没有区别，是一种单一的履行义务。研发服务是一项实质性的承诺，在协议一开始就被确定为一项单独的履约义务，因为该承诺是不同的，对诺华公司具有独立的价值。该公司对合同中的供应部分进行了评估，并注意到供应将不会比诺华公司有显著的递增折扣。该公司的结论是，就ASC 606而言，在与诺华的合作协议开始时，有关在诺华地区提供替斯利珠单抗的临床和商业供应的规定是公司的一项选择，而不是履行义务。当诺华订购了大量药物产品或药物物质时，将确立临床和商业供应的履行义务。
该公司确定，在安排开始时的交易价格为预付款#美元。650,000。该公司有资格收到的潜在里程碑付款被排除在交易价格之外，因为由于实现的不确定性，所有里程碑金额都受到了完全限制。交易价格根据相对公允价值分配给两项已确定的履约义务。许可证、技术诀窍的转让和商标履约义务的使用的独立销售价格是使用调整后的市场评估方法确定的，该方法基于与诺华地区外授权替斯利珠单抗相关的预测现金流的概率加权现值。研发服务的独立销售价格采用成本加利润率估值方法，其基础是估计的替斯利珠单抗临床试验成本的现值加上合理利润率。根据两项履约义务的相对独立销售价格，#美元。484,646分配给许可证的总交易价格和$165,354被分配到研发服务部门。对独立销售价格的估计涉及管理层的关键假设，如收入增长率、估计的临床试验成本、加价率、技术和监管成功的可能性以及贴现率。这些重大假设是前瞻性的，可能会受到未来经济、监管和市场状况的影响。
在截至2021年12月31日的年度内，本公司在许可证交付和技术转让完成时履行了许可证履行义务。因此，在截至2021年12月31日的年度内，公司将分配给许可证的全部交易价格确认为协作收入。分配给研发服务的交易价格部分被递延，并被确认为协作收入，因为研发服务是使用完成百分比法进行的。预计完成的成本将定期重新评估，任何收入的更新都将在预期基础上确认。该公司确认的研发服务收入为$53,421在截至2021年12月31日的年度内。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
Ociperlimab选项、协作和许可协议和中国广阔市场开发协议
2021年12月，该公司通过与诺华公司签订选择权、合作和许可协议，扩大了与诺华公司的合作，在诺华地区开发、制造和商业化该公司的研究用TIGIT抑制剂ociperlimab。此外，该公司和诺华公司签订了一项协议，授予公司营销、推广和详细说明诺华公司批准的五种肿瘤产品Tafinlar的权利®(达普拉非尼布)，梅金斯特®(曲美替尼)，Votrient®(帕佐帕尼)，AFINITOR®(Everolimus)和Zykadia®(塞利替尼)，跨指定区域的中国称之为“广阔市场”。
根据期权、协作和许可协议的条款，公司收到了一笔预付现金#美元。300,000将于2022年1月从诺华公司获得额外付款$600,000或$700,000如果诺华分别在2023年年中之前或当时至2023年底之间行使其基于时间的独家选择权。在行使期权后，该公司有资格获得最多$745,000在实现监管批准里程碑后，美元1,150,000在实现销售里程碑和未来在诺华地区销售ociperlimab的特许权使用费时。根据期权、合作和许可协议的条款，在期权期间，诺华公司已同意启动和资助使用ociperlimab的更多全球临床试验，该公司已同意扩大正在进行的两项试验的招募。在行使选择权之后，诺华公司已同意分担全球试验的开发成本。经批准，该公司已同意提供50在美国，共同详细说明和共同现场医疗工作的百分比，并可以选择共同详细说明多达25在加拿大和墨西哥的百分比，部分由诺华提供资金。每一方都保留将其适当产品与ociperlimab结合在一起商业化的全球权利，就像tislelizumab合作和许可协议下的tislelizumab一样。现有的tislelizumab协作和许可协议没有因为ociperlimab选项、协作和许可协议而被修改。
该公司根据ASC 606对诺华公司的协议进行了评估，因为协议中的会计单位代表与客户的交易。该公司根据协议确定了以下重大承诺：(1)诺华公司有权独家授权在诺华地区开发、制造和商业化ociperlimab的权利；(2)诺华公司在选择期内有权在其自己的临床试验中使用ociperlimab；(3)初始转让百济神州的专有技术；以及(4)在选择期内进行和完成ociperlimab的持续试验(研发服务)。在合同范围内，市场开发活动被认为是非实质性的。
该公司的结论是，在协议开始时，独家产品许可证的选择权构成了一项实质性权利，因为它比诺华公司在没有签订协议的情况下不会获得的独家产品许可证的公允价值有很大的递增折扣，因此被认为是一项独特的履行义务。该公司认定，诺华在选择期内自己的试验中获得ociperlimab的权利与最初的专有技术转让没有区别，因为如果没有相应的专有技术转让，获得ociperlimab的权利价值有限，因此应合并为一个不同的履行义务。研发服务是一项实质性承诺，在协议一开始就被确定为一项单独的履约义务，因为该承诺是不同的，对诺华公司具有独立的价值。
本公司于安排开始时所厘定的交易价格为预付款$300,000。期权行权费取决于诺华公司行使其权利，在行使期权之前被认为是完全受限的。此外，里程碑和特许权使用费付款在期权行使后才适用，届时将评估达到里程碑、监管批准和达到某些销售门槛的可能性。T交易价格按相对公允价值分配给三项已确认的履约义务。独家产品许可证的主要权利的独立售价按(I)按行使期权的概率调整后的贴现现金流量法厘定的许可证价值与(Ii)行使期权时采用最可能金额法厘定的预期期权行权费之间的递增折扣计算。诺华公司在期权期间获得用于自己临床试验的ociperlimab的权利以及百济神州专有技术的初始转让的综合履约义务的独立销售价格采用贴现现金流方法确定。研发服务的独立售价采用预期成本加保证金的方法厘定。根据三项履约义务的相对独立售价，#美元。71,980在分配给材料权利的总交易价格中，$213,450被分配给诺华公司在选择期内在其自己的临床试验中使用ociperlimab的权利以及百济神州专有技术的转让，以及$14,570都被分配给了研发服务部。
公司将在诺华公司行使期权和许可证交付时或期权期满之前的某个时间点履行物质权利履行义务。因此，所有的
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(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
分配给材料权利的交易价格被推迟。分配给诺华公司在期权期间在其临床试验中获得ociperlimab的权利的交易价格部分以及百济神州技术的初始转让被推迟，并将在预期的期权期限内得到确认。分配给研发服务的交易价格部分已递延，并将确认为协作收入，因为研发服务是在预期的期权期间进行的。该公司确认的协作收入为3,979与诺华在临床试验中获得ociperlimab的权利以及转让专有技术性能义务和研发服务收入#美元有关250在截至2021年12月31日的年度内。
Celgene Corporation，百时美施贵宝(BMS)旗下的一家公司
2017年7月5日，本公司与Celgene Corporation(现为BMS公司)签订许可协议，据此，本公司授予BMS各方独家权利，在美国、欧洲、日本和亚洲以外的世界其他地区开发和商业化本公司的研究PD-1抑制剂Tislelizumab，用于血液学以外的所有治疗领域(“PD-1许可协议”)。鉴于交易于二零一七年八月三十一日完成，本公司与BMS修订及重述PD-1许可协议(“A&R PD-1许可协议”)，以明确(其中包括)双方在进行及资助若干全球注册临床试验方面的责任，以及明确百济神州转让予BMS的监管资料的范围。本公司与BMS订立共同协议，于BMS收购Celgene前终止A&R PD-1许可协议，自2019年6月14日起生效。
根据A&R PD-1许可协议的条款，BMS向该公司支付了#美元263,000预付不可退还的费用，其中$92,050已在2017年第三季度支付，剩余的美元170,950于2017年12月支付。该公司分配了$13,000本公司收购Celgene Shanghai(Celgene Holdings East Corporation根据中国法律成立的全资附属公司Celgene Shanghai)相关资产的公允价值的预付费用与A&R PD-1许可协议同时完成。该公司还有资格获得基于成功实现开发和监管以及商业化目标的产品开发和商业里程碑付款，以及潜在的特许权使用费付款。
除了开发和商业化替斯利珠单抗的独家权利外，A&R PD-1许可协议的条款还赋予BMS与公司合作开发特定适应症的替斯利珠单抗的权利，包括在实现商业化后需要参加联合开发委员会和联合指导委员会以及联合商业化委员会。BMS向公司偿还了某些研究和开发成本，以及与BMS选择参加的临床试验相关的Tislelizumab开发的商定加价，如开发计划中所概述的那样。
根据ASC 606，该公司将合作协议的下列可交付成果确定为明确的履约义务：(A)向BMS提供的在美国、欧洲、日本和亚洲以外的世界其他地区血液学以外的所有治疗领域独家开发和商业化Tislelizumab的许可证(“许可证”)；以及(B)为BMS提供的在指定适应症范围内开发Tislelizumab的研发服务(研发服务)。对于每一项可交付成果，公司确定了独立售价，并分配了#美元的无约束对价。250,000以相对销售价格法计入核算单位。分配给许可证的对价在合同开始时转让给BMS时确认，分配给研发服务的对价推迟并在指定适应症的相应临床研究的期限内确认。与确定的开发、监管和商业化目标相关的付款被认为是可变对价，从合同开始到终止之日完全受到限制。
关于2019年6月的终止，该公司重新获得了Tislelizumab的全部全球权利，并获得了#美元150,000从BMS付款。该笔款项于终止时确认为其他合作收入，因为本公司在合作下并无其他履约责任。终止时，本公司还确认与最初合作时分配给研发服务的预付对价相关的递延收入余额的剩余部分。该公司从BMS获得的经销已批准的癌症疗法ABRAXANE的许可证®，Revlimid®、和VIDAZA® 在中国中，没有受到终止替斯利珠单抗合作的影响。2020年3月25日，国家食品药品监督管理局暂停进口、销售和使用阿拉克生®在中国供应给我们的，该药物随后被召回，目前不能在中国销售。这一暂停是基于对BMS在美国的合同制造工厂的检查结果。此外，在2021年10月，BMS向我们提供了180天的通知，我们对此表示异议，声称要终止我们的ABRAXANE市场许可证®在中国。我们还没有卖出任何阿拉克生®自停牌以来，预计未来不会从ABRAXANE获得收入®。我们已经发起了一项
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
对BMS提起仲裁程序，声称其违反并继续违反许可证和供应协议的条款和条件。欲了解更多信息，请参阅本报告题为“法律诉讼”的一节。
截至2019年12月31日的年度，公司确认的协作收入为205,616与BMS协作有关，其中包括$27,634BMS通过终止合作协议选择参加的试验的研究和开发补偿收入；27,982研究和开发服务收入，这反映了在合作时分配给研究和开发服务的剩余前期考虑的确认，并在具体适应症的相应临床研究期间确认；以及150,000与从BMS收到的与终止合作协议有关的付款有关的其他合作收入。
授权内安排-商业
安进
于2019年10月，本公司与安进就安进的XGEVA在中国(香港、台湾及澳门除外)的商业化及发展订立全球肿瘤战略合作(“安进合作协议”)®、Kyprolis®、和BLINCETO®，并在全球联合开发安进公司正在筹备的肿瘤学资产组合，百济神州负责中国的开发和商业化。在公司股东批准并满足其他成交条件后，该协议于2020年1月2日生效。
根据协议，该公司负责XGEVA的商业化®、Kyprolis®和BLINCETO®在中国为五或七年了。安进负责在全球范围内制造产品，并将以商定的价格向公司供应产品。本公司和安进将在商业化期间平分中国的商业损益。在商业化后，公司有权保留一个产品，并有权在中国销售的产品没有保留的情况下再收取五年的版税。西格瓦®2019年中国批准用于骨巨细胞瘤患者，2020年11月批准用于预防癌症骨转移患者的骨骼相关事件。2020年7月，公司开始将XGEVA商业化®在中国。2020年12月，BLINCETO®中国批准用于治疗复发或难治性(R/R)B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人患者。2021年7月，Kyprolis®在中国有条件地批准注射联合地塞米松治疗成人复发性或难治性(R/R)多发性骨髓瘤。
根据合作，安进和该公司还在联合开发安进肿瘤管道资产组合。该公司负责在中国开展临床开发活动，并通过贡献现金和开发服务共同资助全球开发成本，总金额最高可达$1,250,000。安进负责中国以外的所有开发、监管和商业活动。对于中国批准的每一项管道资产，公司将获得七年了来自批准。除安进公司的KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS™(Sotorasib)外，公司有权保留大约每三个批准的流水线资产中的一个，用于在中国进行商业化。本公司和安进将在商业化期间平分中国的商业损益。公司有权从中国出售的管道资产中收取特许权使用费，这些资产在收购后五年内返还给安进七年制商业化时期。本公司还有权从中国以外的每一种产品的全球销售中获得版税(LUMAKRAS™除外)。
安进合作协议属于ASC 808的范围，因为双方都是积极的参与者，并面临取决于根据协议进行的活动的商业成功的风险和回报。本公司是中国商业化期间向客户销售产品的委托人，将认可100这些销售的净产品收入的百分比。应付给安进的部分产品净销售额将被记录为销售成本。在利润份额项下应付或来自安进的成本报销将被确认为已发生并计入销售成本、销售、一般和行政费用或研发费用，这取决于需要报销的相关活动的基本性质。本公司在全球共同开发资金中的部分发生的成本在发生时计入研究和开发费用。
关于安进合作协议，双方于2019年10月31日签订了股份购买协议(SPA)。2020年1月2日，交易完成之日，安进购买了15,895,001公司的美国存托凭证的价格为$174.85根据美国存托股份，代表一个20.5本公司持股百分比。根据SPA的规定，现金收益
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
将在必要时用于资助公司在安进合作协议项下的开发义务。根据SPA，安进还获得了指定一名公司董事会成员的权利，安东尼·胡珀于2020年1月加入公司董事会，成为安进指定的董事。
在确定成交时普通股的公允价值时，本公司考虑了普通股在交易结束日的收盘价，并计入了由于股票受到某些限制而缺乏市场流通性折扣。股票在截止日期的公允价值被确定为$。132.74每美国存托股份，或$2,109,902总体而言。该公司认定，安进在购买股份时支付的溢价是由于公司的共同开发义务而产生的成本股份负债。结算日的成本分摊负债的公允价值确定为#美元。601,857基于公司与管道资产相关的贴现估计未来现金流。对未来现金流的估计涉及管理层对收入增长率以及管道资产在技术和监管方面取得成功的可能性的假设。现金收益总额为$2,779,241按相对公允价值法分配，金额为#美元2,162,407入账至权益及$616,834记为研究和开发成本分摊负债。随着该公司将现金和发展服务贡献给其总的共同开发资金上限，成本分摊负债将按比例摊销。
截至2020年12月31日的年度，与安进合作收到的现金收益有关的入账金额如下：
| | | | | |
| | 截至2020年12月31日的年度 |
| | $ |
| 向安进发行的股权的公允价值 | 2,162,407 | |
| 研究与开发费用分摊负债的公允价值 | 616,834 | |
| 现金收益总额 | 2,779,241 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，与公司在管道资产上的共同开发资金部分有关的记录金额如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 研发费用 | 115,464 | | | 117,005 | |
| 摊销研究与开发成本分担责任 | 112,486 | | | 113,986 | |
| 百济神州应向安进支付的开发资金部分的总金额 | 227,950 | | | 230,991 | |
| | | |
| | | 截至2021年12月31日 |
| 发展资金上限的剩余部分 | | | 791,059 | |
截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司资产负债表中记录的研发成本分摊负债如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 研究和开发费用分担责任，本期部分 | 120,801 | | | 127,808 | |
| 研发费用分摊负债，非流动部分 | 269,561 | | | 375,040 | |
| 研究和开发总成本分担负债 | 390,362 | | | 502,848 | |
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
在2021年和2020年12月31日终了年度的综合业务报表中，商业利润分享协议规定的直列产品销售应付净额归类如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| $ | | $ |
| 销售成本--产品 | 1,893 | | | (1,210) | |
| 销售、一般和行政 | (45,152) | | | (9,750) | |
| 研发 | 423 | | | (660) | |
| 总计 | (42,836) | | | (11,620) | |
本公司从安进采购商业库存，在中国分销。库存采购总额为#美元。110,303及$38,392分别在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内。截至2021年12月31日和2020年12月31日，应支付给安进的净额为$106,790及$122,828，分别为。
授权内安排-开发
该公司拥有在全球或特定地区开发、制造多种开发阶段候选药物的权利，如果获得批准，还可以将其商业化。这些安排通常包括不可退还的预付款、潜在开发的或有债务、监管和商业业绩里程碑付款、成本分担安排、特许权使用费支付和利润分享。
根据这些安排为截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度支付的预付款和里程碑付款如下。所有前期和开发里程碑都用于研发费用。所有监管和商业里程碑都被资本化为无形资产，并在各自产品专利的剩余部分或商业化协议的期限内摊销。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 应向协作合作伙伴付款 | 分类 | $ | | $ | | $ |
| 预付款 | 研发费用 | 83,500 | | | 109,500 | | | 50,000 | |
| 发展里程碑付款 | 研发费用 | 15,000 | | | 15,800 | | | — | |
| 监管和商业里程碑付款 | 无形资产 | 43,394 | | | — | | | — | |
| 总计 | | 141,894 | | | 125,300 | | | 50,000 | |
我们的重要许可协议如下所述：
海岸线生物科学公司
2021年6月，该公司与Shoreline生物科学公司(Shoreline)达成全球独家战略合作，利用Shoreline公司诱导的多潜能干细胞(IPSC)NK细胞技术和公司针对不同恶性肿瘤的研究和临床开发能力，开发和商业化一系列基于自然杀伤(NK)的细胞疗法。根据这项合作，该公司和Shoreline正在共同努力，为四个指定的治疗目标开发细胞疗法，并有权在未来扩大合作。临床开发由该公司在全球领导，Shoreline负责临床制造。该公司在全球拥有商业权，Shoreline有权为两个目标保留在美国和加拿大的商业化权利。根据协议条款，Shoreline收到了一美元45,0002022年1月预付款，并有资格根据某些开发、监管和商业里程碑的实现获得额外的研发资金、里程碑付款和特许权使用费。根据公司收购的正在进行的研发支出政策，预付款在截至2021年12月31日的年度内作为研发支出支出。
南京领先Biolabs，Inc.
2021年12月，本公司与南京Leads Biolabs，Inc.(Leads Biolabs)签订了全球研究、开发和制造权以及境外独家商业化权利的许可和合作协议
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
针对LAG-3途径的一种新的研究性抗体LBL007与中国的结合。根据协议条款，Leads Biolabs收到了#美元的预付款30,000在2022年1月，并有资格获得最高$742,000在临床开发、监管批准和销售里程碑方面。Leads Biolabs还有资格在未来在许可区域内进行销售时获得分级版税。根据公司收购的正在进行的研发支出政策，预付款在截至2021年12月31日的年度内作为研发支出支出。
尤萨制药公司
2020年1月，公司与EUSA Pharma(EUSA)签订了孤儿生物制品SYLVANT的独家开发和商业化协议®(西尔图昔单抗)和QARZIBA®(迪努西单抗测试版)在中国。根据协议条款，EUSA授予公司对SYLVANT的独家经营权®在《大中国》和《到恰尔子巴》®在大陆，中国。根据协议，该公司将资助和承担这些地区的所有临床开发和监管提交，并在获得批准后将这两种产品商业化。EUSA收到了$40,000在合同执行时预付款，并有资格在达到监管和商业里程碑时获得额外付款，总额最高可达$120,000。根据本公司收购的正在进行的研发支出政策，预付款在截至2020年12月31日的年度内支出为研发支出。2021年，QARZIBA® 和SYLVANT®分别在大陆中国和大中国获批推出。这些批准引发了监管部门里程碑式的付款，这些付款被资本化为无形资产，并将在许可协议的剩余期限内摊销。EUSA在SYLVANT上收到分级版税®产品销售额，在各自销售额产生期间，公司将其记为销售成本。
装配生物科学公司。
2020年7月，公司与Assembly Biosciences，Inc.(Assembly)就Assembly的产品组合签订了一项合作协议三中国临床阶段核心抑制剂候选治疗慢性乙肝病毒感染患者。根据协议条款，Assembly授予百济神州在中国包括香港、澳门和台湾地区开发和商业化ABI-H0731、ABI-H2158和ABI-H3733的独家权利。百济神州负责中国的开发、监管提交和商业化。Assembly保留其在合作伙伴地区以外的全部全球权利，用于其乙肝病毒投资组合。Assembly收到一笔预付款#美元40,000并有资格在达到开发、监管和商业里程碑时获得总额不超过$503,750。Assembly还有资格在净销售额上获得分级版税。根据本公司收购的正在进行的研发支出政策，预付款在截至2020年12月31日的年度内支出为研发支出。
Bio-Thera Solutions，Ltd.
2020年8月，公司与Bio-Thera Solutions，Ltd.(Bio-Thera)签订了Bio-Thera POBEVCY的许可、分销和供应协议®(BAT1706)，一种与阿瓦斯丁类似的生物®(贝伐单抗)在中国。该协议经Bio-Thera股东批准后于2020年9月10日生效，并在协议允许的情况下于2020年9月18日由本公司转让给其关联公司百济神州(广州)有限公司(百济神州广州)。根据协议条款，Bio-Thera同意授予百济神州POBEVCY的开发、制造和商业化的权利®在中国，包括香港，澳门，台湾。Bio-Thera保留了合作领土以外的权利。Bio-Thera收到了#美元的预付款20,000在2020年10月，并有资格在达到监管和商业里程碑时获得付款，总额不超过145,000。根据本公司收购的正在进行的研发支出政策，预付款在截至2020年12月31日的年度内支出为研发支出。2021年11月，POBEVCY®获得监管部门批准，并随后在中国启动，触发了一笔里程碑式的付款，该付款被资本化为无形资产，并将在许可协议的剩余期限内摊销。Bio-Thera还收到产品销售的分级特许权使用费，该公司将这些费用记录为各自销售额产生期间的销售成本。
海洋发电公司
2019年11月，本公司签订了一项与Seagen，Inc.(前身为“Seattle Genetics，Inc.”)签订的许可协议一种治疗癌症的先进临床前候选产品。该试剂使用一种专有的基于Seagen抗体的技术。根据协议条款，Seagen保留了在美洲(美国、加拿大和拉丁美洲国家)、欧洲和日本的候选产品权利。该公司被授予独家开发权和
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
将候选产品在亚洲(日本除外)和世界其他地区商业化。SeaGen将领导全球开发，百济神州将为其领土上的全球临床试验部分提供资金并进行运营。百济神州还将负责其地区的所有临床开发和监管提交。SeaGen收到了一笔$20,000并有资格获得取决于进度的里程碑和任何产品销售的分级版税。SeaGen是一个共同股东的关联方，该股东在每家公司的董事会中都有不同的代表。预付款已于截至2019年12月31日止年度内按本公司已收购的正在进行的研发开支政策支出为研发开支。
Zymeworks Inc.
2018年11月，公司与Zymeworks达成合作和许可协议，公司获得许可，在亚洲(不包括日本)、澳大利亚和新西兰开发和商业化Zymeworks的临床阶段HER2靶向双特异性抗体候选ZW25(Zanidatamab)及其临床前阶段双特异性抗体结合物(ADC)ZW49。此外，Zymeworks还向百济神州授予了Zymeworks专有Azymetics的许可™并发挥作用™使用这些平台在全球开发和商业化多达三种其他双特异性抗体的平台。
根据合作协议，百济神州将负责许可地区的所有临床开发和监管提交。百济神州和Zymeworks还同意在全球合作开发HER2表达实体肿瘤(包括胃癌和乳腺癌)中的zanidatamab和ZW49，百济神州将从许可地区招募患者并提供临床试验数据。Zymeworks保留Zanidatamab和ZW49在指定国家和地区以外的全部权利，并将继续领导这些候选药物的全球开发。
根据ZW49和Zanidatamab的许可和合作协议条款，Zymeworks收到的预付款总额为#美元40,000并有资格在两个候选产品的开发和商业里程碑实现时获得额外付款。此外，Zymeworks未来在许可地区销售Zanidatamab和ZW49将有资格获得分级特许权使用费。
根据Azymetic研究和许可协议的条款™并发挥作用™平台，Zymeworks收到了$的预付款20,000并有资格在根据协议开发的最多三个双特定产品的开发和商业里程碑实现时获得额外付款。此外，根据协议，未来百济神州开发的双功能产品的全球销售，Zymeworks将有资格获得分级版税。
在截至2018年12月31日的年度内，预付款已根据公司收购的正在进行的研发支出政策计入研发支出。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，该公司确认了与Zanidatamab开发有关的开发里程碑付款，并将其计入研究和开发费用。
其他
除上述合作外，本公司在截至2021年12月31日及2020年12月31日的年度内达成额外的合作安排。公司可能被要求在实现这些协议下的各种开发和商业里程碑时支付额外的金额。如果相关候选产品进入后期临床试验，该公司还可能产生巨额研究和开发成本。此外，如果与这些协作相关的任何产品获准销售，公司可能需要在批准后支付重大里程碑和未来销售的里程碑和/或版税。然而，这些数额的支付取决于未来发生的各种事件，这些事件具有高度的不确定性。
4. 受限现金
公司的受限现金余额为#美元7,209及$8,055截至2021年12月31日和2020年12月31日，主要由指定银行账户中的人民币现金存款组成，作为信用证的抵押品。本公司根据受限期限将受限现金分为流动现金和非流动现金。
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
5. 投资
短期投资
截至2021年12月31日的短期投资包括以下可供出售的债务证券：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公允价值
(净载客量
金额) |
| | $ | | $ | | $ | | $ |
| 美国国债 | 2,245,662 | | | — | | | 3,700 | | | 2,241,962 | |
| 总计 | 2,245,662 | | | — | | | 3,700 | | | 2,241,962 | |
截至2020年12月31日的短期投资包括以下可供出售的债务证券：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 摊销
成本 | | 毛收入
未实现
收益 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公允价值
(净载客量
金额) |
| | $ | | $ | | $ | | $ |
| 美国国债 | 3,267,875 | | | 850 | | | — | | | 3,268,725 | |
| 总计 | 3,267,875 | | | 850 | | | — | | | 3,268,725 | |
该公司认为，截至2021年12月31日，对美国国债的投资不会出现暂时性减值。截至2021年12月31日，该公司的可供出售债务证券全部由短期美国国债组成，这些证券被确定为预期信用损失的零风险。因此，不是信贷损失准备金记录于2021年12月31日。
公允价值易于确定的股权证券
Leap治疗公司(Leap)
2020年1月，该公司购买了$5,000与公司与Leap签订的战略合作和许可协议有关的B系列强制可转换、无投票权的Leap优先股。B系列股票随后于2020年3月经Leap股东批准后转换为Leap普通股和认股权证，以购买额外的普通股。2021年9月，该公司购买了$7,250Leap承销的公开募股中的普通股。截至2021年12月31日，公司在Leap已发行普通股中的所有权权益为8.3%基于Leap的信息。包括因行使目前可行使的认股权证而发行的普通股，公司的权益约为13.1%。本公司按公允价值计量普通股和认股权证的投资，公允价值变动计入其他收入净额。截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度，本公司录得未实现收益$9,386及$12,479分别列在合并业务报表中。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，普通股和认股权证的公允价值如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| Leap普通股的公允价值 | 23,809 | | | 10,810 | |
| Leap认股权证的公允价值 | 10,306 | | | 6,669 | |
公允价值不容易确定的私募股权证券
本公司投资于若干公司的股本证券，该等公司的证券并非公开买卖，公允价值不能轻易厘定，而本公司根据其持股比例及其他因素得出结论认为其并无重大影响。该等投资按成本减去减值(如有)，加上或减去因同一发行人的相同或类似投资的有序交易中可见的价格变动而产生的变动。该公司持有的投资为#美元。43,722及$9,705截至2021年12月31日尚未确定公允价值的股权证券
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
和2020年。截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，这些证券的账面价值没有调整。
权益法投资
MapKure
2019年6月，本公司宣布成立MapKure，这是本公司和SpringWorks治疗公司(SpringWorks)共同拥有的实体。该公司向MapKure授权该公司的候选产品BGB-3245，这是一种试验性口服选择性小分子抑制剂，可激活B-RAF突变，包括V600 BRAF突变、非V600 B-RAF突变和RAF融合。该公司收到了10,000,000A系列首选的MapKure单位，或71.4%的所有权权益，以换取其对知识产权的贡献。收购了SpringWorks3,500,000A系列首选单元，或25%所有权权益，以及购买的其他投资者250,000A系列首选单位或1.8各占1%的所有权。在最初的交易完成后，该公司根据投票模式巩固了其在MapKure的权益，因为它拥有控股的财务权益。
2020年6月，根据SPA的现有条款，MapKure举行了第二次闭市，向SpringWorks和在第一次闭市中购买单位的其他投资者发行了额外的A系列优先股(“第二次闭市”)，公司的所有权权益减少到55.6%。作为MapKure管理文件中必要的A系列投票要求，70%结合某些行动的投票权，本公司决定在第二次成交后失去其控股权。因此，该公司解除了对MapKure的合并，并确认了#美元的收益。11,307对于超过其公允价值的55.6于截至二零二零年十二月三十一日止年度内，于MapKure的所有权权益及先前非控制权益的账面金额超过MapKure净资产账面值的百分比。
解除合并后，公司记录了一笔#美元的股权投资。10,000的估计公允价值。55.6拥有MapKure的%所有权权益。从2020年6月8日起，该公司将这项投资作为权益法投资进行会计处理，并将其在MapKure的收益或亏损部分记入其他收入净额。该公司确认损失为#美元。1,176及$491分别截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度。截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司对MapKure投资的账面价值为$8,333和9,509，分别为。
广州GET第一期生物医药产业投资基金合伙企业(有限合伙)
2020年7月，百济神州(广州)投资美元11,782(人民币80,000)在现有投资基金中，广州GET一期生物医药产业投资基金合伙企业(有限合伙)(GET生物基金)。GET生物基金声明的目的是促进和提升广州当地的产业转型，并承诺至少投资60占生物技术、医疗器械和医疗信息产业总资金的百分比。
Get Bio-Fund有六有限合伙人和一普通合伙人，广州GET生物医药产业投资基金管理有限公司(GET生物基金管理)。Get Bio-Fund有一个商定的持续时间七年了，其中第一个五年作为投资期及以下项目两年作为预计的回收期。商定的期限可延长至二在所有合伙人同意的情况下延长年限。截至2021年12月31日，百济神州广州作为有限合伙人持有该基金的所有权权益19.3%。该基金的投资委员会已经七成员，并要求决议至少获得五的七会员。百济神州广州在投资委员会担任1个职位，GET生物基金管理公司担任3个职位。本公司确定，由于本公司的所有权权益和参与投资委员会的工作，其有能力对该基金施加重大影响，且该投资属于权益法投资。该公司确认损失为#美元。145及$68分别为截至2021年12月31日和2020年12月31日的基金净亏损部分。截至2021年12月31日及2020年12月31日，本公司投资于该基金的账面金额为12,333及$12,189，分别为。
其他权益法投资
除上述权益法投资外，本公司于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度内作出其认为对其财务报表并无个别重大意义的额外权益法投资。公司按成本确认权益法投资，随后根据公司在经营结果中的份额调整了基础。该公司将其在被投资方的经营成果中的份额记入其他收入净额内。
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
6. 盘存
该公司的库存余额包括：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至12月31日， |
| | | 2021 | | 2020 |
| | | $ | | $ |
| 原料 | | 78,140 | | | 19,330 | |
| Oracle Work in Process | | 9,397 | | | 1,378 | |
| 成品 | | 155,089 | | | 68,585 | |
| 总库存 | | 242,626 | | | 89,293 | |
7. 中国在广州的制造工厂
制造业法人结构
百济神州上海，原为百济神州(香港)有限公司(百济神州香港)的全资附属公司，现为以下所述的百济神州生物的全资附属公司，为百济神州联属公司提供临床开发服务，并为中国的替斯利珠单抗的临床试验授权持有人及上市授权申请持有人。
2017年3月，公司全资子公司百济神州香港与广州GET科技发展有限公司(现为广州高新区科技控股集团有限公司)(GET)签订了一项最终协议，将在中国广东省广州市建立一个商业规模的生物制品制造厂。百济神州香港与订立股权合营合同(“合营协议”)。
根据合营协议的条款，百济神州香港作出初步现金出资人民币200,000和随后的贡献一或更多生物制品资产，以换取95百济神州生物公司的%股权。获得人民币现金出资100,000致敬百济神州生物，代表着5百济神州生物公司的%股权。此外，2017年3月7日，百济神州生物与GET签订合同，GET同意提供人民币900,000向百济神州生物公司提供贷款(“股东贷款”)。2019年9月，百济神州生物通过全资子公司--百济神州广州生物制品制造有限公司(百济神州广州工厂)完成广州生物制品制造厂一期工程建设，为公司及其子公司生产生物制品。
百济神州香港与百济神州生物其后订立股权转让协议100根据合营协议的规定，百济神州(上海)向百济神州生物持有的股权的百分比，即中国的Tislelizumab的CTA及MAA持有人由百济神州生物控制。转让百济神州上海的股权后，百济神州香港在百济神州上海的股权变为95%.
于2020年9月，百济神州香港与GET订立股份购买协议(合营股份购买协议)以收购GET‘s5收购百济神州生物的%股权，总收购价为$28,723(人民币195,262)。这笔交易于2020年11月完成商业登记备案后敲定。这笔股份购买被记录为股权交易。非控股权益余额的账面金额为$9,116已调整为零以反映百济神州香港的所有权权益增加至100%，支付代价的公允价值与非控制权益账面价值的差额为#美元。19,599计入额外实收资本。关于合营股份购买协议，百济神州生物偿还股东贷款未偿还本金#美元。132,061(人民币900,000)及累算利息#元。36,558(人民币249,140).
关于合营公司股份购买，本公司与中国民生银行订立贷款协议，贷款总额最高可达$200,000(优先贷款)，其中#美元120,000用于为合营公司股份回购和偿还股东贷款提供资金和#美元80,000可用于一般营运资金用途。本公司可将原来的到期日延长至二其他内容十二月份句号。2020年10月，该公司提取了美元80,000营运资金安排和美元118,320将用于合营公司股份回购的收购设施。2021年10月9日，公司偿还$198,320和抽走了$200,000来自高级贷款。此外，本公司与珠海高瓴招汇股权投资合伙企业(珠海高瓴)订立贷款协议，贷款总额为$。73,640
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
(人民币500,000)(关联方贷款)，其中#美元14,728(人民币100,000)可用于一般公司用途，以及$58,912(人民币400,000)只能用于偿还高级贷款安排，包括本金、利息和费用。该公司已经提取了$15,693(人民币100,000截至2021年12月31日的关联方贷款。关于贷款的进一步讨论见附注13。
8. 租契
该公司在美国、瑞士和中国拥有办公和制造设施的运营租赁。租约的剩余租约条款最高可达五年，其中一些包括延长没有包括在公司租赁负债和ROU资产计算中的租赁的选项。本公司拥有土地使用权，包括为广州生物制品制造设施取得的土地、为本公司在北京昌平的研发及办公设施取得的土地，以及为本公司在苏州的研发及制造设施取得的土地。土地使用权代表租赁预付款，并在权利的剩余期限内支出，即50广州市土地使用权年限，36昌平土地使用权的使用年限，以及30苏州土地使用权的使用年限。本公司对某些设备、办公室和实验室也有不超过12个月的租约，这些租约没有记录在资产负债表上。
租赁费用的构成如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | | | $ | | $ |
| 经营租赁成本 | 22,536 | | | | | 18,271 | | | 13,980 | |
| 可变租赁成本 | 4,892 | | | | | 2,465 | | | 1,784 | |
| 短期租赁成本 | 1,823 | | | | | 1,018 | | | 1,001 | |
| 总租赁成本 | 29,251 | | | | | 21,754 | | | 16,765 | |
与租赁有关的补充资产负债表信息如下：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 经营性租赁使用权资产 | 60,762 | | | 41,850 | |
| 土地使用权，净值 | 56,669 | | | 48,731 | |
| 经营租赁使用权资产总额 | 117,431 | | | 90,581 | |
| | | |
| 经营租赁负债的当期部分 | 21,925 | | | 13,895 | |
| 经营租赁负债，非流动部分 | 43,041 | | | 29,417 | |
| 租赁总负债 | 64,966 | | | 43,312 | |
经营租赁负债的到期日如下：
| | | | | | | | |
| | | $ |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 24,225 | |
| 截至2023年12月31日的年度 | | 20,072 | |
| 截至2024年12月31日的年度 | | 16,103 | |
| 截至2025年12月31日的年度 | | 8,272 | |
| 截至2026年12月31日的年度 | | 1,546 | |
| 租赁付款总额 | | 70,218 | |
| 扣除计入的利息 | | (5,252) | |
| 租赁负债现值 | | 64,966 | |
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
与租约有关的其他补充资料摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 经营性租赁使用的经营性现金流 | 19,962 | | | 17,571 | | | 12,405 | |
| 为换取新的经营租赁负债而获得的净资产 | 37,454 | | | 17,634 | | | 20,108 | |
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 加权平均剩余租赁年限(年) | 3 | | 3 |
| 加权平均贴现率 | 5.15 | % | | 6.26 | % |
9. 财产、厂房和设备、净值
财产、厂房和设备净额按成本减去累计折旧入账，由下列各项组成：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 土地 | 65,485 | | | — | |
| 实验室设备 | 118,203 | | | 78,640 | |
| 租赁权改进 | 50,288 | | | 37,643 | |
| 建房 | 144,083 | | | 111,527 | |
| 制造设备 | 119,585 | | | 96,669 | |
| 软件、电子产品和办公设备 | 27,404 | | | 20,782 | |
| 按成本价计算的财产和设备 | 525,048 | | | 345,261 | |
| 减去：累计折旧 | (124,286) | | | (73,354) | |
| 在建工程 | 186,843 | | | 85,779 | |
| 财产、厂房和设备、净值 | 587,605 | | | 357,686 | |
2021年11月，本公司购买了一家42-位于新泽西州霍普韦尔的一英亩土地，售价为美元75,197。总购买价格是根据土地和现有建筑的相对公允价值在土地和现有建筑之间分配的。该公司计划在该土地上建设一个生物制品生产设施和研发中心。截至2021年12月31日，尚未开工建设。
在建工程(CIP)a2021年12月31日和2020年12月31日的报告主要与广州和苏州制造厂的额外产能建设有关。按固定资产类别列出的CIP摘要如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至12月31日， |
| 2021 | | 2020 |
| $ | | $ |
| 建房 | 90,229 | | | 48,824 | |
| 制造设备 | 63,361 | | | 29,858 | |
| 实验室设备 | 17,178 | | | 4,507 | |
| 其他 | 16,075 | | | 2,590 | |
| 总计 | 186,843 | | | 85,779 | |
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的折旧费用为44,742, $30,943及$17,291，分别为。
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
10. 无形资产
截至2021年12月31日和2020年12月31日的无形资产摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| | 毛收入
携载
金额 | | 累计
摊销 | | 无形的
资产，净额 | | 毛收入
携载
金额 | | 累计
摊销 | | 无形的
资产，净额 |
| $ | | $ | | $ | | $ | | $ | | $ |
| 有限寿命无形资产： | | | | | | | | | | | |
| 产品经销权 | 7,500 | | | (3,250) | | | 4,250 | | | 7,500 | | | (2,500) | | | 5,000 | |
| 已开发的产品 | 43,394 | | | (965) | | | 42,429 | | | — | | | — | | | — | |
| 营业执照 | 816 | | | (816) | | | — | | | 816 | | | (816) | | | — | |
| 有限寿命无形资产总额 | 51,710 | | | (5,031) | | | 46,679 | | | 8,316 | | | (3,316) | | | 5,000 | |
产品分销权包括作为BMS合作的一部分，从BMS获得许可的经批准的癌症疗法的分销权。该公司将产品经销权作为一项单一确认的资产在一段时间内摊销10自收购之日起数年。开发的产品代表根据截至2018年12月31日的年度终止的与默克KGaA的许可协议以及与EUSA Pharma和Bio-Thera的许可和商业化协议支付的审批后里程碑付款。该公司将在各自产品专利的剩余部分或商业化协议的期限内摊销开发的产品。经营许可证是指2018年9月取得的广州市药品经营许可证。该公司在截至2020年2月的初始许可期的剩余时间内摊销了药品分销经营许可证。交易许可证已续签至2024年2月。
已开发产品的摊销费用计入随附的合并经营报表中的销售产品成本。产品分销权和交易许可证的摊销费用包括在随附的综合经营报表中的经营费用中。每种有限寿命无形资产的加权平均寿命近似为13好几年了。摊销费用如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | | $ | | $ | | $ |
摊销费用-销售成本-产品 | | 965 | | | — | | | — | |
摊销费用--营业费用 | | 750 | | | 846 | | | 1,326 | |
| 总计 | | 1,715 | | | 846 | | | 1,326 | |
截至2021年12月31日，随后五年及其后每年的估计摊销费用如下： | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： | | 销售成本-产品 | | 运营费用 | | 总计 |
| | | $ | | $ | | $ |
2022 | | 3,314 | | | 750 | | | 4,064 | |
| 2023 | | 3,314 | | | 750 | | | 4,064 | |
| 2024 | | 3,314 | | | 750 | | | 4,064 | |
| 2025 | | 3,314 | | | 750 | | | 4,064 | |
| 2026 | | 3,314 | | | 750 | | | 4,064 | |
| 2027年及其后 | | 25,859 | | | 500 | | | 26,359 | |
| 总计 | | 42,429 | | | 4,250 | | | 46,679 | |
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
11. 所得税
收入的构成 (税前亏损)如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 中华人民共和国 | (606,752) | | | (369,066) | | | (231,997) | |
| 美国 | 34,923 | | | 33,608 | | | 24,478 | |
| 其他 | (866,759) | | | (1,282,736) | | | (736,067) | |
| 总计 | (1,438,588) | | | (1,618,194) | | | (943,586) | |
来自持续经营的所得税支出(收益)的当期和递延部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 当期税费(福利)： | | | | | |
| 中华人民共和国 | 15,252 | | | 16,121 | | | 16,368 | |
| 美国 | (9) | | | (5,678) | | | 65 | |
| 其他 | 805 | | | 68 | | | 12 | |
| 总计 | 16,048 | | | 10,511 | | | 16,445 | |
| 递延税费(福利)： | | | | | |
| 中华人民共和国 | 7,516 | | | (1,152) | | | (4,738) | |
| 美国 | (47,094) | | | (27,030) | | | (4,715) | |
| 其他 | (1,704) | | | — | | | — | |
| 总计 | (41,282) | | | (28,182) | | | (9,453) | |
| 所得税(福利)费用 | (25,234) | | | (17,671) | | | 6,992 | |
法定税率与我们的实际所得税税率的对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 税前亏损 | (1,438,588) | | | (1,618,194) | | | (943,586) | |
| 中国法定税率 | 25 | % | | 25 | % | | 25 | % |
| 中国法定税率下的预期征税 | (359,647) | | | (404,549) | | | (235,897) | |
| | | | | |
| 外国税率和优惠税率差别 | 185,874 | | | 218,473 | | | 191,820 | |
| 不可扣除的费用 | (2,826) | | | 8,436 | | | (273) | |
| 股票补偿费用 | (27,411) | | | (22,032) | | | (5,698) | |
| 税率变动的影响 | — | | | (3,827) | | | (63,395) | |
| 更改估值免税额 | 210,306 | | | 209,085 | | | 146,118 | |
| 研究税收抵免和激励措施 | (31,530) | | | (23,257) | | | (25,683) | |
| 本年度的税项 | (25,234) | | | (17,671) | | | 6,992 | |
| 实际税率 | 1.8 | % | | 1.1 | % | | (0.7) | % |
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
递延税项资产(负债)的重要组成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 递延税项资产： | | | | | |
| 应计项目和准备金 | 84,766 | | | 33,512 | | | 27,304 | |
| 净营业亏损结转 | 625,114 | | | 358,425 | | | 155,499 | |
| 基于股票的薪酬 | 14,982 | | | 13,981 | | | 12,651 | |
| 研究税收抵免 | 82,060 | | | 58,835 | | | 33,979 | |
| 应计折旧及摊销资产 | 937,069 | | | 724,779 | | | 575,128 | |
| 租赁责任义务 | 11,571 | | | 9,066 | | | 7,864 | |
| 递延税项总资产 | 1,755,562 | | | 1,198,598 | | | 812,425 | |
| 减去估值免税额 | (1,647,985) | | | (1,134,585) | | | (777,583) | |
| 递延税项资产总额 | 107,577 | | | 64,013 | | | 34,842 | |
| | | | | |
| 递延税项负债： | | | | | |
| 使用权租赁资产 | (11,322) | | | (8,843) | | | (7,480) | |
| 递延税项负债总额 | (11,322) | | | (8,843) | | | (7,480) | |
| 递延税项净资产 | 96,255 | | | 55,170 | | | 27,362 | |
对于根据所有现有证据认为部分或全部已记录的递延税项资产在未来期间更有可能无法变现的递延税项资产，已就递延税项资产拨备估值准备。在考虑了所有积极和消极的证据后，公司认为截至2021年12月31日，我们在澳大利亚、瑞士、美国的子公司以及中国的某些子公司更有可能无法实现某些递延税项资产。在过去几年里2021年12月31日和2020，估值津贴增加#美元。210,306及$209,085，分别为。如果公司估计待变现的递延税项资产额或多或少超过记录的净额，未来可能需要进行调整。
自.起2021年12月31日和2020，该公司的净营业亏损约为$3,644,005及$2,230,857，分别为。自.起2021年12月31日，净营业亏损主要包括：$942,541来自2023年至2031年到期的中国境内实体；2,325,359源自瑞士，于2025年至2028年到期；以及，$351,645派生自美国拥有无限期结转的实体。该公司拥有约美元88,632如果不利用，美国研究税收抵免的比例将在2035年至2041年之间到期。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度未确认税收优惠总额如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 期初余额，截至1月1日 | 7,123 | | | 4,633 | | | 2,295 | |
| 基于与上一纳税年度相关的纳税头寸的附加额 | — | | | — | | | 46 | |
| 基于与上一纳税年度相关的纳税头寸的减税 | — | | | — | | | (17) | |
| 基于与本纳税年度相关的纳税头寸的增加 | 2,802 | | | 2,497 | | | 2,435 | |
| 基于诉讼时效失效的减损 | — | | | (7) | | | (126) | |
| 截至12月31日的期末余额 | 9,925 | | | 7,123 | | | 4,633 | |
本年度和上一年的新增内容包括对美国联邦和州税收抵免和激励措施的评估。无截至2021年12月31日的未确认税收优惠，如果最终确认到期，将影响综合所得税税率
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
至估值免税额。该公司预计，现有的未确认税收优惠金额在未来12个月内不会发生重大变化。
本公司已选择将与所得税相关的利息和罚款记录为所得税费用的一个组成部分。截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，本公司与不确定税务状况相关的应计利息及罚款(如适用)并不重大。
公司在多个税务管辖区开展业务，因此需要在全球多个司法管辖区提交所得税申报单。截至2021年12月31日，澳大利亚2013年至2021年税务事项开放审查，中国税务事项2011年至2021年开放审查，瑞士2018年至2021年税务事项开放审查，美国联邦税务事项2015至2021年开放审查。2011年至2021年，公司提交纳税申报单的美国各州和其他非美国税务管辖区仍可接受审查。
本公司在中国的部分子公司有资格获得科技型先进服务企业和高新技术企业资格，该资格将于2022年底到期。在截至2021年12月31日的年度内，可归因于这一状况的所得税优惠约为$2,863，或少于$0.01每股流通股。
于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度内，本公司完成若干无形资产的集团内转移，以预期可能的商业化，从而建立递延税项资产，并由估值津贴完全抵销。
截至2021年12月31日，本公司主张对本公司在外国子公司的投资的财务报告基数超过纳税基数的部分进行无限期再投资，如果发生逆转，将产生重大税务负担。约#美元的递延税项尚未确定。1,844累计未分配的外汇收益。由于假设计算的不确定性和整体复杂性，确定未确认递延税项负债是不可行的。
12. 补充资产负债表信息
与应收贸易账款有关的信贷损失准备的变动情况如下：
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 |
| $ | | $ |
| 期初余额，截至1月1日 | 112 | | | — | |
| 记入销售、一般和行政费用的准备金 | 309 | | | 109 | |
| 核销金额，扣除收回以前保留的金额后的净额 | — | | | — | |
| 汇率变动 | (6) | | | 3 | |
| 截至12月31日的期末余额 | 415 | | | 112 | |
预付费用和其他流动资产包括以下各项：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 预付研发费用 | 87,239 | | | 71,341 | |
| 预付税金 | 58,579 | | | 30,392 | |
| 其他应收账款 | 12,010 | | | 12,651 | |
| 应收利息 | 5,052 | | | 6,619 | |
| 预付保险 | 1,695 | | | 1,347 | |
| 预付制造成本 | 78,538 | | | 25,996 | |
| 其他流动资产 | 27,060 | | | 11,666 | |
| 总计 | 270,173 | | | 160,012 | |
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
其他非流动资产包括：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 商誉 | 109 | | | 109 | |
| 财产和设备预付款 | 14,140 | | | 16,984 | |
| 设施扩能活动付款(1) | 24,237 | | | 29,778 | |
| 预付增值税 | 17,162 | | | 10,913 | |
| 租金按金及其他 | 6,609 | | | 5,962 | |
| 长期投资 | 100,792 | | | 49,344 | |
| 总计 | 163,049 | | | 113,090 | |
(1)代表根据商业供应协议支付的设施扩建费用。这些付款将通过商业用品购买的信用为公司提供未来的好处。
应计费用和其他应付款包括以下各项：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 与薪酬相关 | 139,966 | | | 106,765 | |
| 相关的外部研究和开发活动 | 213,922 | | | 143,302 | |
| 商业活动 | 71,560 | | | 66,131 | |
| 个人所得税和其他税种 | 45,661 | | | 14,373 | |
| 与销售返点和退货相关 | 59,639 | | | 11,874 | |
| 其他 | 27,307 | | | 3,699 | |
| 应计费用和其他应付款总额 | 558,055 | | | 346,144 | |
其他长期负债包括：
| | | | | | | | | | | |
| | 截至12月31日， |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 递延政府补助金收入 | 46,352 | | | 49,139 | |
| 养老金负债 | 7,814 | | | 8,113 | |
| 其他 | 68 | | | 177 | |
| 其他长期负债总额 | 54,234 | | | 57,429 | |
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
13. 债务
下表汇总了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的短期和长期债务：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 出借人 | | 协议日期 | | 信用额度 | | 术语 | | 到期日 | | 利率 | | 截至12月31日， |
| 2021 | | 2020 |
| | | | | | | | | | | | $ | | 人民币 | | $ | | 人民币 |
| 中国建设银行 | | April 4, 2018 | | 人民币580,000 | | 9-年份 | | April 4, 2027 | | (1) | | 1,255 | | | 8,000 | | | 307 | | | 2,000 | |
| 招商银行 | | 2020年1月22日 | | (2) | | 9-年份 | | 2029年1月20日 | | (2) | | 1,569 | | | 10,000 | | | — | | | — | |
| 中国民生银行(“优先贷”) | | 2020年9月24日 | | $200,000 | | (3) | | 4.5% | | 200,000 | | | 1,274,535 | | | 198,320 | | | 1,294,010 | |
| 珠海高瓴(“关联方贷款”) | | 2020年9月24日 | | 人民币500,000 | | (4) | | 4.5% | | 15,693 | | | 100,000 | | | 15,326 | | | 100,000 | |
| 其他短期债务(5) | | | | | | | | | | 209,048 | | | 1,332,197 | | | 121,062 | | | 789,918 | |
| 短期债务总额 | | 427,565 | | | 2,724,732 | | | 335,015 | | | 2,185,928 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 中国建设银行 | | April 4, 2018 | | 人民币580,000 | | 9-年份 | | April 4, 2027 | | (1) | | 89,444 | | | 570,000 | | | 88,584 | | | 578,000 | |
| 招商银行 | | 2020年1月22日 | | (2) | | 9-年份 | | 2029年1月20日 | | (2) | | 53,353 | | | 340,000 | | | 53,641 | | | 350,000 | |
| 招商银行 | | 2020年11月9日 | | 人民币378,000 | | 9-年份 | | 2029年11月8日 | | (6) | | 59,316 | | | 378,000 | | | 41,412 | | | 270,206 | |
| 长期债务总额 | | 202,113 | | | 1,288,000 | | | 183,637 | | | 1,198,206 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
1.未偿还借款以中国境内金融机构的人民币贷款利率为基准，实行浮动利率。贷款利率为4.9截至2021年12月31日。该公司偿还了$312(或人民币2,000)截至2021年12月31日止年度。这笔贷款以百济神州广州工厂的土地使用权和广州工厂扩建第一阶段的某些固定资产为抵押。
2.2020年1月22日，百济神州广州工厂正式投产九年制向招商银行提供银行贷款，最高可借人民币1,100,000以若干中国金融机构的现行利率为基准的浮动利率。这笔贷款以广州工厂的第二个土地使用权和固定资产为抵押，这些土地和固定资产将在广州制造工厂二期扩建完成后投入使用。关于本公司与招商银行于截至2020年12月31日止年度订立的短期借款协议，借款能力由人民币1,100,000兑换成人民币350,000。贷款利率为4.4截至2021年12月31日。
3.$120,000的高级贷款被指定为合营公司的股份购买和股东贷款的偿还提供资金和#美元80,000指定作一般营运资金用途。高级贷款的原始到期日为2021年10月8日，这是贷款首次使用日期的一周年。本公司可将原来的到期日延长至二其他内容十二月份句号。2021年10月8日，本公司将到期日延长为12个月至2022年10月8日，并将高级贷款重新用于一般营运资金用途。2021年10月9日，公司偿还$198,320和抽走了$200,000来自高级贷款.
4.人民币100,000关联方贷款的指定用途为一般企业用途和人民币400,000被指定用于偿还高级贷款，包括本金、利息和费用。贷款最初在以下日期到期：(I)2021年11月9日，即高级贷款到期日后一个月，如果不延期，或(Ii)10在高级贷款全部偿还后的工作日内。于2021年10月8日，本公司将关联方贷款的到期日延长至：(I)2022年11月9日，即优先贷款到期日后一个月，如不延期，或(Ii)10在高级贷款全部偿还后的工作日内。珠海高瓴是本公司的关联方，因为它是高瓴资本的联属公司。高瓴资本是该公司的股东，高瓴资本的一名员工是该公司的董事会成员。
5.于截至二零二一年十二月三十一日止年度及二零二零年十二月三十一日止年度，本公司与中国兴业银行及招商银行订立额外短期营运资金贷款，借款上限为人民币1,940,000总计，到期日从2021年4月19日到2022年12月15日。该公司提取了$206,449(人民币1,332,197)在截至2021年12月31日的年度内。该公司偿还了$123,122(人民币789,918)在截至该年度的短期贷款中。2021年12月31日。短期营运资金贷款的加权平均利率约为4.2截至2021年12月31日。
6.未偿还借款以中国境内金融机构的人民币贷款利率为基准，实行浮动利率。贷款利率为4.3截至2021年12月31日。该公司提取了$16,838(人民币107,794) 截至2021年12月31日止年度内。这笔贷款由固定资产担保，这些固定资产将在广州制造厂第三阶段扩建完成后投入使用。
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百济神州股份有限公司。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
债务合同到期日
2021年12月31日之后到期的所有借款的合计合同到期日如下：
| | | | | | | | |
| 到期日 | | 金额 |
| | $ |
| 截至2022年12月31日的年度 | | 427,565 | |
| 截至2023年12月31日的年度 | | 15,300 | |
| 截至2024年12月31日的年度 | | 31,832 | |
| 截至2025年12月31日的年度 | | 38,027 | |
| 截至2026年12月31日的年度 | | 42,726 | |
| 此后 | | 74,228 | |
| 总计 | | 629,678 | |
利息支出
银行贷款和关联方贷款的利息按季度支付，直至各自的贷款全部清偿为止。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度确认的利息支出为29,263, $18,309及$15,155分别为，其中，美元1,054, $338及$4,857分别被大写。
14. 产品收入
该公司的产品收入主要来自销售其内部开发的产品BRUKINSA®美国的中国，中国的替斯利珠单抗和帕米帕利；Revlimid®和VIDAZA®在北京梅赛德斯-奔驰获得许可的中国；和XGEVA®和BLINCETO®在中国获得了安进的许可。
下表显示了该公司截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的产品净销售额。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 产品收入--毛收入 | 748,824 | | | 324,672 | | | 228,760 | |
| 减去：返点和销售退货 | (114,837) | | | (15,798) | | | (6,164) | |
| 产品收入--净额 | 633,987 | | | 308,874 | | | 222,596 | |
下表按产品分列截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度的产品净收入。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| $ | | $ | | $ |
| 替斯利珠单抗 | 255,119 | | | 163,358 | | | — | |
布鲁金萨® | 217,987 | | | 41,702 | | | 1,039 | |
Revlimid® | 70,065 | | | 47,372 | | | 78,044 | |
维达扎® | 19,591 | | | 29,975 | | | 32,234 | |
阿布拉克生® | — | | | 17,770 | | | 111,279 | |
西格瓦® | 45,956 | | | 8,496 | | | — | |
BLINCETO® | 12,515 | | | — | | | — | |
| 其他 | 12,754 | | | 201 | | | — | |
| 产品总收入-净额 | 633,987 | | | 308,874 | | | 222,596 | |
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
下表显示了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度应计销售退税和退款的前滚。
| | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 |
| | $ | | $ |
| 期初余额，截至1月1日 | 11,874 | | | 3,198 | |
| 应计项目 | 114,837 | | | 15,798 | |
| 付款 | (67,072) | | | (7,122) | |
| 截至12月31日的期末余额 | 59,639 | | | 11,874 | |
在截至2021年12月31日的一年中，由于补偿经销商以前以NRDL之前的价格销售的产品，由于首次纳入Tislelizumab，BRUKINSA，这些产品仍留在分销渠道中，因此应计和支付的销售回扣增加®和XGEVA®在NRDL中生效，2021年3月1日生效，BRUKINSA Tislelizumab的其他适应症®帕米帕利布自2022年1月1日起生效。NRDL降价对净收入的影响总计为$57,450截至2021年12月31日的年度。应计赔偿的大部分与Tislelizumab的销售有关。
15. 每股亏损
每股亏损计算如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 分子： | | | | | |
| 净亏损 | (1,413,354) | | | (1,600,523) | | | (950,578) | |
| 减去：可归因于非控股权益的净亏损 | — | | | (3,617) | | | (1,950) | |
| 百济神州股份有限公司应占净亏损 | (1,413,354) | | | (1,596,906) | | | (948,628) | |
| | | | | |
| 分母： | | | | | |
| 用于计算基本和稀释后每股亏损的加权平均流通股 | 1,206,210,049 | | | 1,085,131,783 | | | 780,701,283 | |
| 百济神州股份有限公司每股基本和摊薄净亏损 | (1.17) | | | (1.47) | | | (1.22) | |
于截至2021年、2020年及2019年12月31日止年度，由于本公司处于净亏损状况，故不适用以两级法计算每股基本亏损。
由于在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，所有购股权和限制性股份单位的影响将是反摊薄的，因此它们的影响被排除在每股稀释亏损的计算之外。
16. 基于股份的薪酬费用
2016年股票期权和激励计划
2016年1月，关于其在美国的首次公开募股，公司董事会和股东批准了2016年股票期权和激励计划(“2016计划”)，该计划于2016年2月生效。该公司最初保留65,029,595根据二零一六年计划发行奖励的普通股，加上二零一一年购股权计划(“二零一一年计划”)下任何可供认购且于二零一六年计划生效日期不受任何未行使购股权规限的股份，以及二零一一年计划下于未发行普通股的情况下取消或没收的相关股份奖励。截至2021年12月31日，根据2011计划注销或没收的结转至2016计划的普通股总数为5,166,510。2016年计划规定每年增加可供发行的股份，从2017年1月1日开始的每个财政年度的第一天增加，等于(I)5%(5)上一会计年度最后一日本公司普通股已发行股份的百分比或(Ii)本公司董事会或薪酬委员会厘定的该等股份数目。2018年1月1日，29,603,616增加了普通股
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
在这一规定下对2016年计划的补充。然而，于2018年8月，关于香港首次公开招股，本公司董事会批准了经修订并重述的2016年计划，以删除这一“常青树”条款，并实施香港证券交易所(香港交易所)规则要求的其他变化。2018年12月，公司股东批准了第二次修订和重述2016年计划，将授权发行的股份数量增加38,553,159普通股，以及修改关于独立董事年薪上限的规定等。2020年6月，股东批准2016年计划第1号修正案，将授权发行的股份数量增加57,200,000并将计划期限延长至2030年4月13日。根据2016计划可供发行的股份数目可能会在股份分拆、股份分红或本公司资本的其他变化时作出调整。
截至2021年12月31日，基于股份的奖励收购50,886,939根据2016年计划，普通股可用于未来的授予。
2018年激励股权计划
2018年6月，公司董事会批准《2018年度激励股权计划》(《2018年度计划》)并预留12,000,000根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条的定义，普通股将专门用于向以前不是本公司或其附属公司雇员的个人授予奖励，作为该个人受雇于本公司或其附属公司的重大诱因。2018年计划是董事会根据薪酬委员会的建议而根据纳斯达克上市规则第5635(C)(4)条在未经股东批准的情况下批准的。2018年计划的条款和条件以及根据该计划使用的授标协议的形式与2016年计划及其授标协议的形式基本相似。2018年8月，关于公司普通股在香港交易所上市事宜，公司董事会批准了经修订并重述的2018年计划，以实施香港交易所规则所要求的变化。
截至2021年12月31日，基于股份的奖励收购9,344,659根据2018年计划，普通股可用于未来的授予。
2018年员工购股计划
2018年6月，公司股东批准了2018年度员工购股计划(ESPP)。最初，3,500,000本公司的普通股已预留供根据ESPP发行。2018年8月，关于香港首次公开招股，公司董事会批准了经修订并重述的ESPP，删除了原来包括在计划中的一项“常青树”股份补充条款，并实施了香港交易所规则要求的其他变化。于2018年12月，本公司股东批准第二份经修订及重述的ESPP，将授权发行的股份数目增加3,855,315普通股转至7,355,315普通股。ESPP允许符合条件的员工在每个发行期结束时购买公司的普通股(包括以美国存托凭证的形式)，一般为六个月，在一次15在每个发售期间开始或结束时(以较低者为准)，使用从发售期间从其工资中扣除的资金，对公司美国存托凭证的市场价格进行%折扣。符合条件的员工可以授权扣除工资，最高可达10其符合资格的收入的%，受适用的限制。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
下表概述了根据ESPP发行的股票：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 市场价格1 | | 购进价格2 | | |
| 发行日期 | | 已发行普通股数量 | | 广告 | | 普通 | | 广告 | | 普通 | | 收益 |
| 2021年8月31日 | | 425,386 | | | $ | 308.30 | | | $ | 23.72 | | | $ | 262.06 | | | $ | 20.16 | | | $ | 8,575 | |
| 2021年2月26日 | | 436,124 | | | $ | 236.30 | | | $ | 18.18 | | | $ | 200.86 | | | $ | 15.45 | | | $ | 6,738 | |
| 2020年8月31日 | | 485,069 | | | $ | 164.06 | | | $ | 12.62 | | | $ | 139.45 | | | $ | 10.73 | | | $ | 5,203 | |
| 2020年2月28日 | | 425,425 | | | $ | 145.54 | | | $ | 11.20 | | | $ | 123.71 | | | $ | 9.52 | | | $ | 4,048 | |
| 2019年8月30日 | | 233,194 | | | $ | 143.75 | | | $ | 11.06 | | | $ | 122.19 | | | $ | 9.40 | | | $ | 2,192 | |
| 2019年2月28日 | | 154,505 | | | $ | 137.05 | | | $ | 10.54 | | | $ | 116.49 | | | $ | 8.96 | | | $ | 1,385 | |
1根据增发股票计划的条款，市场价为纳斯达克在发行日或发行日的收盘价中较低者。
2根据ESPP的条款，收购价格是从适用的市场价格中折扣的价格。
截至2021年12月31日，5,194,546根据ESPP，普通股可供未来发行。
股票期权
一般来说，股票期权的合同期限为10几年的时间和背心三-至五年制第一批奖励在授权日或服务关系开始日期后一个日历年归属，其余部分则在此后按月归属。限制性股票和限制性股份单位通常归属于四年制在此期间，第一批奖励将在授予日期或服务关系开始日期之后的一个日历年内授予，其余奖励将在此后每年授予，有时在达到预先规定的业绩条件时授予。
下表汇总了公司在2011年、2016年和2018年计划下的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 数量
选项 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 加权
平均值
格兰特
约会集市
价值 | | 加权
平均值
剩余
合同
术语 | | 集料
内在价值 |
| | | | $ | | $ | | 年份 | | $ |
| 截至2018年12月31日未偿还 | 116,082,647 | | | 3.21 | | | | | | | |
| 授与 | 12,641,590 | | | 9.38 | | | 5.06 | | | | | |
| 已锻炼 | (16,730,441) | | | 2.60 | | | | | | | 171,429 | |
| 被没收 | (3,576,542) | | | 5.09 | | | | | | | |
| 截至2019年12月31日未偿还 | 108,417,254 | | | 3.96 | | | | | | | |
| 授与 | 8,999,536 | | | 13.54 | | | 7.15 | | | | | |
| 已锻炼 | (29,707,587) | | | 2.82 | | | | | | | 416,509 | |
| 被没收 | (2,717,488) | | | 7.22 | | | | | | | |
| 截至2020年12月31日未偿还 | 84,991,715 | | | 5.27 | | | | | | | |
| 授与 | 6,244,524 | | | 26.46 | | | 12.40 | | | | | |
| 已锻炼 | (17,233,853) | | | 4.52 | | | | | | | 367,110 | |
| 被没收 | (1,797,498) | | | 13.27 | | | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 72,204,888 | | | 7.08 | | | | | 5.81 | | 1,026,958 | |
| 自2021年12月31日起可行使 | 55,576,828 | | | 4.31 | | | | | 5.08 | | 919,118 | |
| 已归属，预计将于2021年12月31日归属 | 70,043,242 | | | 6.79 | | | | | 5.73 | | 1,012,938 | |
截至2021年12月31日，未确认的赔偿成本与14,466,414预计将归属的未归属股票期权为$88,394。这笔未确认的补偿将在估计的加权平均摊销期间确认。2.1好几年了。
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合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度内已授出的雇员购股权奖励的总公平价值为53,571, $55,127及$58,670，分别为。
期权的公允价值
该公司采用二项式期权定价模型来确定授予的期权的估计公允价值。该模型需要输入高度主观的假设，包括估计的预期股价波动率和员工可能行使股票期权的行权倍数。对于预期波动，本公司自身股价的交易历史和观察期与与本公司同行业的几家可比公司普通股的历史价格波动一起使用。对于行权倍数，公司无法制定行权模式作为参考，因此行权倍数是基于管理层的估计，公司认为管理层的估计代表了期权未来的行权模式。期权合同期限内的无风险利率以授予时有效的美国国库券收益率曲线为基础。
下表列出了公允价值的范围和用于估计在所列年份授予的股票期权的公允价值的假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 普通股公允价值 | $9.94 ~ $14.97 | | $4.95 ~ $11.89 | | $4.64 ~ $8.28 |
| 无风险利率 | 1.1% ~ 1.7% | | 0.6% ~ 1.1% | | 1.5% ~ 2.8% |
| 预期运动倍数 | 2.8 | | 2.8 | | 2.2 ~ 2.8 |
| 预期波动率 | 51% ~ 59% | | 58% ~ 59% | | 58% ~ 60% |
| 预期股息收益率 | 0% | | 0% | | 0% |
| 合同期限 | 10年份 | | 10年份 | | 10年份 |
限售股
下表汇总了公司2016年计划下的限售股活动：
| | | | | | | | | | | |
| | 数字
的股份 | | 加权平均
授予日期公允价值 |
| | | | $ |
| 截至2018年12月31日未偿还 | 300,000 | | | 2.25 | |
| 授与 | — | | | — | |
| 既得 | (75,000) | | | 2.27 | |
| 被没收 | (150,000) | | | 2.24 | |
| 截至2019年12月31日未偿还 | 75,000 | | | 2.27 | |
| 授与 | — | | | — | |
| 既得 | (75,000) | | | 2.27 | |
| 被没收 | — | | | — | |
| 截至2020年12月31日未偿还 | — | | | — | |
| 授与 | — | | | — | |
| 既得 | — | | | — | |
| 被没收 | — | | | — | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | — | | | — | |
| 预计将于2021年12月31日归属 | — | | | — | |
本公司于截至2021年12月31日及2020年12月31日止年度内并无非雇员限制性股份活动。
截至2021年12月31日，与限售股相关的所有补偿成本全部确认。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
限售股单位
下表汇总了公司2016年和2018年计划下的限制性股份单位活动：
| | | | | | | | | | | |
| | 数字
的股份 | | 加权平均
授予日期公允价值 |
| | | | $ |
| 截至2018年12月31日未偿还 | 14,102,452 | | | 11.85 | |
| 授与 | 18,637,333 | | | 10.10 | |
| 既得 | (3,474,068) | | | 11.75 | |
| 被没收 | (2,413,450) | | | 11.07 | |
| 截至2019年12月31日未偿还 | 26,852,267 | | | 10.72 | |
| 授与 | 18,820,581 | | | 14.20 | |
| 既得 | (7,302,828) | | | 10.88 | |
| 被没收 | (3,493,048) | | | 11.36 | |
| 截至2020年12月31日未偿还 | 34,876,972 | | | 12.50 | |
| 授与 | 17,173,767 | | | 25.58 | |
| 既得 | (10,703,381) | | | 12.23 | |
| 被没收 | (5,264,376) | | | 15.82 | |
| 截至2021年12月31日的未偿还债务 | 36,082,982 | | | 18.33 | |
| 预计将于2021年12月31日归属 | 31,392,194 | | | 18.33 | |
截至2021年12月31日，与预计将归属的未归属限制性股票单位相关的未确认补偿成本为$469,862。这笔未确认的补偿将在估计的加权平均摊销期间确认。2.6好几年了。
下表汇总了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日确认的按份额计算的薪酬成本总额：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 研发 | 114,357 | | | 92,999 | | | 76,293 | |
| 销售、一般和行政 | 126,355 | | | 90,482 | | | 57,861 | |
| 总计 | 240,712 | | | 183,481 | | | 134,154 | |
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
17. 累计其他综合收益(亏损)
累计其他综合收益(亏损)的变动情况如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 外币
翻译
调整 | | 未实现
收益/亏损在
可供出售
证券 | | 养老金负债调整 | | 总计 |
| | $ | | $ | | $ | | $ |
| 2019年12月31日 | (9,291) | | | 1,290 | | | — | | | (8,001) | |
| 重新分类前的其他综合收益(亏损) | 23,475 | | | 1,073 | | | (8,113) | | | 16,435 | |
| 从累计其他全面收益(亏损)中重新归类的金额(1) | — | | | (1,492) | | | — | | | (1,492) | |
| 本期净额其他综合(亏损)收入 | 23,475 | | | (419) | | | (8,113) | | | 14,943 | |
| 2020年12月31日 | 14,184 | | | 871 | | | (8,113) | | | 6,942 | |
| 重新分类前的其他综合收益(亏损) | 13,714 | | | (4,504) | | | 309 | | | 9,519 | |
| 从累计其他全面收益(亏损)中重新归类的金额(1) | — | | | (67) | | | 1,556 | | | 1,489 | |
| 本期净额其他综合(亏损)收入 | 13,714 | | | (4,571) | | | 1,865 | | | 11,008 | |
| 2021年12月31日 | 27,898 | | | (3,700) | | | (6,248) | | | 17,950 | |
(1)从累积的其他全面(亏损)收入中重新归类的金额计入其他收入，合并经营报表中的净额。
18. 股东权益
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，公司完成了以下股权发行：
2020年1月，该公司出售了15,895,001ADS，代表一个20.5公司的%所有权股份，出售给安进，总现金收益为$2,779,241, or $174.85根据与安进合作协议相关而签订的股份购买协议，美国存托股份。于二零二零年三月十七日，百济神州有限公司与安进订立购股协议第2号修正案(“第二修正案”)，以计入本公司于2020年9月24日重述的股份发行所产生的定期摊薄(“经重提第二修正案”)。根据重新修订的第二修正案，安进有权以美国存托凭证(ADS)的形式认购本公司额外普通股(“额外股份”)，认购权为“直接购买选择权”，认购金额为使其能够增加(及随后维持)约20.6占公司流通股的%。直接购买选择权可按月行使，但只有在安进于每月参考日期在公司流通股中的权益少于20.4%。直接购买选择权(I)将仅因根据本公司股权激励计划不时发行新股而产生的摊薄而由安进行使，及(Ii)须于重新修订的第二修正案期间每年获本公司独立股东批准。直接购买选择权的行权期于2020年12月1日开始，并将于(A)安进及其联属公司因出售股份而合共拥有本公司已发行股本少于20%之日终止，以较早者为准；(B)安进或本公司至少提前60天发出书面通知，表明该方希望终止直接购买选择权；或(C)2023年12月1日。直接购买期权没有授权期。
2020年7月，本公司发布145,838,979普通股，面值$0.00018个现有投资者，包括与高瓴资本和贝克兄弟顾问公司有关联的实体，以及安进，根据公司在S-3表格中的有效注册声明(文件第333-238181号)进行登记的直接发售。每股普通股的收购价为1美元。14.2308每股(美元)185.00每美国存托股份)，扣除发售费用后的净收益为$2,069,610。安进收购29,614,832普通股，价格为$421,443作为此次活动的一部分。是次发行并无承销商或配售代理，因此本公司并无就是次发行支付任何承销折扣或佣金。
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截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
2021年9月，在安进行使其直接购买选择权时，公司发行了165,529美国存托凭证，代表2,151,877普通股，出售给安进公司，总代价为$50,000，根据日期为2019年10月31日的股份购买协议进行私募，该协议于2019年12月6日至2020年9月24日由安进和公司之间修订。
2021年12月，公司在上海证券交易所科创板(STAR Market)完成首次公开发行(STAR)。明星发售的股份是以人民币(人民币股份)向人民Republic of China(中国)的许可投资者发行及认购。人民币股份的公开发行价为人民币。192.60每股普通股，或$391.68每个美国存托股份。在此次发售中，该公司出售了115,055,260普通股。扣除承销折扣、佣金和发售费用后的净收益为#美元3,392,616。根据中国证券法的规定，明星发售所得款项净额必须严格遵守中国招股章程所披露的计划用途以及董事会批准的本公司明星发售所得款项管理政策。
19. 受限净资产
本公司支付股息的能力可能取决于本公司从其中国子公司获得资金分配。相关的中国法律及法规只准许本公司的中国附属公司从其根据中国会计准则及法规厘定的留存收益(如有)中支付股息。根据公认会计原则编制的综合财务报表所反映的经营结果，与本公司中国子公司的法定财务报表所反映的经营结果不同。
根据《中华人民共和国公司法》的规定，境内企业必须提供至少为10其年度税后利润的%，直至达到该储备金50以企业在中国的法定账户为基础的注册资本的%。境内企业还必须根据董事会的决定，从按照企业中国法定账户确定的利润中提取可自由支配的盈余公积金。上述准备金只能用于特定目的，不能作为现金股利分配。本公司的中国附属公司为内资企业，因此须受上述可分派利润的限制。
在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内，不是由于中国附属公司于该等期间结束时录得累计赤字，故已拨入法定储备金。
由于这些中国法律法规的结果，包括要求每年至少10由于本公司在中国的附属公司只占税后收入的6%，并于派发股息前预留作为一般储备金，故其将部分净资产转移至本公司的能力受到限制。
中国的外汇和其他法规可能会进一步限制本公司的中国子公司以股息、贷款和垫款的形式向本公司转移资金。截至二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日止，受限制金额为本公司中国附属公司的净资产，总额达$799,574及$119,776，分别为。
20. 员工福利计划
固定缴款计划
本公司在中国的全职雇员参与政府规定的固定供款计划，根据该计划，向雇员提供若干退休金福利、医疗、雇员住房公积金及其他福利。中国的劳动法规要求，公司的中国子公司必须按员工工资的一定比例向政府缴纳这些福利。除已缴款项外，本公司对其他利益并无法律责任。这些雇员福利的支出总额为#美元。63,772, $23,717及$23,282截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日止年度。
该公司为美国员工维持一项固定缴款401(K)储蓄计划(“401(K)计划”)。401(K)计划涵盖所有美国员工，并允许参与者在税前基础上推迟部分年度薪酬。此外，该公司还为401(K)计划提供了相应的捐款，在2021计划年度，符合条件的捐款按美元计算，最高可达4%。公司对401(K)计划的贡献总额为7,483, $4,840及$2,389分别于截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度。
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合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
该公司维持着一项政府强制计划，为其在瑞士的员工提供养老金、死亡或残疾保险。该计划被认为是一个确定的缴款计划。雇主和雇员的缴费基于工资和工资的不同百分比，这些百分比因雇员的年龄和其他因素而有所不同。公司对该计划的捐款总额为$2,986, $2,960、和$528分别于截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度。
其余子公司的员工福利支出并不重要。
固定福利计划
本公司维持一项涵盖其在瑞士的员工的固定收益退休金计划(“瑞士计划”)。该计划是政府规定的基金，为退休、死亡或残疾的员工提供福利。缴费是根据参与者的年龄和其他因素确定的参与者工资和工资的不同百分比。截至2021年12月31日和2020年12月31日，瑞士计划下的预计福利义务约为#美元。34,517及$23,566，计划资产约为#美元。26,703及$15,453，分别为。瑞士计划的资金状况包括在所附综合资产负债表的其他长期负债中。于截至2020年12月31日止年度内，初步厘定的退休金负债记为其他全面亏损，其后摊销为定期退休金净成本的一部分(见附注17)。
该公司对瑞士计划的年度贡献估计约为#美元。1,604预计将在2022年随着人员配置和报酬水平、精算假设和计划资产实际投资回报的变化而按比例发展。
下表反映了向瑞士计划参与者支付的预期福利总额，并根据用于衡量公司截至2021年12月31日的福利义务的相同假设进行了估计：
| | | | | | | | |
| | 金额 |
| 年份 | | $ |
| 2022 | | 44 | |
| 2023 | | 68 | |
| 2024 | | 528 | |
| 2025 | | 271 | |
| 2026 | | 197 | |
2027 – 2031 | | 3,760 | |
| 总计 | | 4,868 | |
21. 承付款和或有事项
购买承诺
截至2021年12月31日，该公司的采购承诺总额为168,687，其中$75,976与从合同制造组织采购的供应的最低采购要求和$92,711与来自BMS和安进的库存的约束性采购订单义务相关。该公司对BMS或Amgen的库存没有任何最低采购要求。
资本承诺
该公司的资本承诺达#美元。42,394至于于二零二一年十二月三十一日收购物业、厂房及设备，主要为本公司位于广州的生物制品制造厂，中国，位于苏州的小分子制造厂，中国，以及于北京昌平的研发设施，中国。
共同发展资金承诺
根据安进合作协议，该公司负责共同资助安进肿瘤学流水线资产的全球临床开发成本，总上限为$1,250,000。公司正在为其在联营公司中的份额提供资金-
目录表
百济神州股份有限公司。
合并财务报表附注
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度
(金额以千美元(“美元”)和人民币(“人民币”)，
除股数和每股数据外)
通过提供现金和/或开发服务来支付开发成本。截至2021年12月31日，公司剩余的共同开发资金承诺为791,059.
研究和开发承诺
该公司签订了长期研发协议，其中包括在接下来的几年中支付预付款和固定季度付款的义务五年。截至2021年12月31日，研发总承诺额为27,985.
资金承诺
该公司已承诺与权益法投资有关的资本为#美元。15,000。截至2021年12月31日，剩余资本承诺为12,750并预计将在投资期内不时支付。
其他商业协议
该公司在正常业务过程中与合同研究机构(CRO)签订协议，提供研究和开发服务。这些合同通常可由公司在事先书面通知的情况下随时取消。
该公司还与机构和公司签订合作协议，以许可知识产权。公司可能有义务就与其合作协议相关的特定产品的未来销售支付未来开发、监管和商业里程碑付款以及版税。这些协议项下的付款一般在实现这些里程碑或销售业绩时到期并支付。这些承付款没有记录在综合资产负债表上，因为这些里程碑的实现和时间不是固定和可确定的。当这些里程碑的实现或销售已经发生时，相应的金额在合并财务报表中确认。
22. 细分市场和地理信息
该公司在以下地区运营一细分市场：医药产品。它的首席运营决策者是首席执行官，他做出运营决策，评估业绩，并在综合基础上分配资源。
除位于美国的土地外，本公司的长期资产主要位于中国。
按地理区域划分的产品净收入基于客户的位置，净协作收入记录在相关收入预期来源的司法管辖区。按地理区域分列的净收入总额如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度： |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| | $ | | $ | | $ |
| 中华人民共和国 | 517,173 | | | 290,646 | | | 221,557 | |
| 美国 | 495,265 | | | 18,228 | | | 134,689 | |
| 划 | 163,845 | | | — | | | 71,966 | |
| 总计 | 1,176,283 | | | 308,874 | | | 428,212 | |
截至2021年12月31日止三个年度的中国收入全部来自产品销售。截至2021年12月31日的一年中，美国的收入包括协作收入379,607和BRUKINSA®产品销售额为1,000美元115,658，分别为。截至2020年12月31日的财年，美国的收入全部来自BRUKINSA® 产品销售量。截至2019年12月31日的年度，美国收入主要来自协作收入。在截至2021年12月31日的三年中，每年全球收入的其余部分主要来自协作收入。
展品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 证物编号： | | 展品说明 | 已归档/已配备
特此声明 | 以引用方式并入
本表格或附表 | 提交日期 | 美国证券交易委员会文件/
注册数 |
| 3.1 | | 现行有效的第六份经修订和重新修订的注册人组织备忘录和章程 | | 8-K
(附件3.1) | 12/17/2021 | 001-37686 |
| 4.1 | .1 | 本公司、美国存托凭证托管人和美国存托凭证持有人之间于2016年2月5日签署的存款协议 | | 8-K
(附件4.1) | 2/11/2016 | 001-37686 |
| .2 | 登记人、花旗银行、北卡罗来纳州花旗银行和美国存托凭证持有人于2016年4月11日签署的《存款协议》第1号修正案 | | 8-K
(附件4.1) | 4/11/2016 | 001-37686 |
| .3 | 注册人与新泽西州花旗银行之间的信函协议，日期为2016年7月11日 | | 10-Q
(附件4.7) | 8/10/2016 | 001-37686 |
| .4 | 注册人与花旗银行之间的书面协议格式。 | | 10-Q
(附件4.9) | 5/10/2017 | 001-37686 |
| 4.2 | | 美国存托凭证格式(载于附件4.1.1) | | | | |
| 4.3 | | 普通股证书样本 | | S-1
(附件4.3) | 12/9/2015 | 333-207459 |
| 4.4 | .1 | 第二次修订和重新签署的投资者权利协议，日期为2015年4月21日，由注册人和其中点名的某些股东签署 | | S-1
(附件4.4) | 10/16/2015 | 333-207459 |
| .2 | 第二次修订和重新修订投资者权利协议的第1号修正案，日期为2016年1月26日，由注册人和其中所指名的某些股东提出 | | S-1
(附件10.21) | 1/27/2016 | 333-207459 |
| 4.5 | .1 | 登记权利协议，日期为2016年11月16日，由百济神州有限公司和其中点名的投资者签署 | | 8-K
(附件4.1) | 11/17/2016 | 001-37686 |
| .2 | 本公司与投资者于2020年12月1日签订的《登记权协议》第1号修正案 | | 8-K
(附件10.1) | 12/2/2020 | 001-37686 |
| 4.6 | | 百济神州股份有限公司依照1934年《证券交易法》第12条登记的证券介绍 | X | | | |
| 协作、许可和商业协议 |
| 10.1# | .1# | 注册人和Celgene物流公司之间于2017年7月5日签订的许可证和供应协议 | | 10-Q
(附件10.3) | 11/13/2017 | 001-37686 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 证物编号： | | 展品说明 | 已归档/已配备
特此声明 | 以引用方式并入
本表格或附表 | 提交日期 | 美国证券交易委员会文件/
注册数 |
| .2# | 登记人与百济神州瑞士有限公司签订的转让和承担协议，日期为2017年12月29日 | | 10-K
(附件10.6.1)
| 3/2/2020 | 001-37686
|
| 10.2 | | Celgene Swiss LLC和注册人之间的股份认购协议，日期为2017年7月5日 | | 8-K
(附件10.1) | 7/6/2017 | 001-37686 |
| 10.3## | | 注册人百济神州瑞士有限公司、Celgene Corporation和Celgene Swiss LLC于2019年6月14日签署的终止于2017年8月31日修订和重新签署的独家许可和合作协议的信函协议 | | 10-Q
(附件10.1) | 8/8/2019 | 001-37686 |
| 10.4## | .1## | 注册人与安进之间于2019年10月31日订立的购股协议。 | | 10-K
(附件10.9) | 3/2/2020 | 001-37686 |
| .2## | 注册人与安进之间于2019年12月6日订立的股份购买协议第1号修正案。 | | 10-K
(附件10.10) | 3/2/2020 | 001-37686 |
| .3## | 注册人与安进之间于2020年9月24日重述的股份购买协议第2号修正案。 | | 8-K
(附件10.1) | 9/24/2020 | 001-37686 |
| 10.5## | | 注册人百济神州瑞士有限公司和安进于2019年10月31日签署的合作协议。 | | 10-K
(附件10.11) | 3/2/2020 | 001-37686 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 证物编号： | | 展品说明 | 已归档/已配备
特此声明 | 以引用方式并入
本表格或附表 | 提交日期 | 美国证券交易委员会文件/
注册数 |
| 10.6 | | 注册人和安进之间的担保，日期为2019年10月31日。 | | 10-K
(附件10.12) | 3/2/2020 | 001-37686 |
| 10.7## | .1## | 百济神州瑞士有限公司和诺华制药公司之间的合作和许可协议，日期为2021年1月11日 | | 10-Q
(附件10.1) | 5/6/2021 | 001-37686 |
| .2## | 期权、协作和许可协议，日期为2021年12月19日，由百济神州瑞士有限公司和诺华制药公司签署 | X | | | |
| 股权和其他补偿计划 |
| 10.8† | | 经修订的2011年期权计划及其期权协议的格式 | | S-1
(附件10.1) | 10/16/2015 | 333-207459 |
| 10.9† | .1† | 2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划 | | 8-K
(附件10.1) | 12/12/2018 | 001-37686 |
| .2† | 对2016年第二次修订和重新修订的股票期权和股权计划的第1号修正案 | | 8-K
(附件10.1) | 6/17/2020 | 001-37686 |
| .3† | 2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下非雇员董事全球限制性股票单位奖励协议的格式 | | 10-Q
(附件10.2) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| .4† | 2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下员工全球限制性股票单位奖励协议的格式 | | 10-Q
(附件10.1) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| .5† | 2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下顾问全球限制性股票单位奖励协议的格式 | | 10-Q
(附件10.3) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| .6† | 2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下员工全球无限制股票期权协议的格式 | | 10-Q
(附件10.4) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| .7† | 2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下非雇员董事全球非限制性股票期权协议的格式 | | 10-Q
(附件10.5) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| .8† | 2016年第二次修订和重新修订的股票期权和激励计划下非雇员顾问全球非限定股票期权协议的格式 | | 10-Q
(附件10.6) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| 10.10† | .1† | 修订和重新修订2018年股权激励计划 | | 8-K
(附件10.1) | 8/13/2018 | 001-37686 |
| .2† | 2018年股权激励计划下的非限制性股票期权协议格式 | | 8-K
(附件10.3) | 6/8/2018 | 001-37686 |
| .3† | 2018年度股权激励计划限售股奖励协议格式 | | 10-Q
(附件10.5) | 8/9/2018 | 001-37686 |
| 10.11† | .1† | 第三次修订和重申2018年员工购股计划 | | 10-Q
(附件10.7) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| 10.12† | | 高级管理人员现金奖励奖金计划 | | S-1
(附件10.19) | 1/19/2016 | 333-207459 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 证物编号： | | 展品说明 | 已归档/已配备
特此声明 | 以引用方式并入
本表格或附表 | 提交日期 | 美国证券交易委员会文件/
注册数 |
| 10.13† | | 独立的董事薪酬政策，经修订 | | 8-K
(附件10.1) | 2/22/2022 | 001-37686 |
| 与行政人员和董事签订的协议 |
| 10.14† | | 注册人与其董事和高级管理人员签订的赔偿协议格式 | | S-1
(附件10.3) | 1/19/2016 | 333-207459 |
| 10.15† | | 登记人和John V.Oyler之间的雇佣协议，日期为2017年4月25日 | | 8-K
(附件10.1) | 4/26/2017 | 001-37686 |
| 10.16† | .1† | 百济神州(北京)有限公司和吴晓斌之间的高管聘用协议，日期为2018年4月28日 | | 10-Q
(附件10.1) | 8/9/2018 | 001-37686 |
| .2† | 百济神州(北京)有限公司、百济神州广州生物制品制造有限公司和吴晓斌之间的就业分配协议，日期为2020年3月1日 | | 10-Q
(附件10.2) | 5/11/2020 | 001-37686 |
| 10.17† | | 注册人和Julia Wang之间的邀请函，日期为2020年5月29日 | | 10-Q
(附件10.9) | 8/5/2021 | 001-37686 |
| 10.18† | | 雇佣协议，日期为2016年8月19日，由百济神州美国公司和简·Huang签署 | | 10-Q
(附件10.2) | 11/10/2016 | 001-37686 |
| 10.19† | | 注册人和王晓东之间的咨询协议，日期为2021年2月24日 | | 10-K
(附件10.20) | 2/25/2021 | 001-37686 |
| 10.20† | | 百济神州(上海)有限公司和莱旺之间的雇佣协议，日期为2021年12月30日 | X | | | |
| | | | | | |
| 21.1 | | 注册人的子公司名单 | X | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 证物编号： | | 展品说明 | 已归档/已配备
特此声明 | 以引用方式并入
本表格或附表 | 提交日期 | 美国证券交易委员会文件/
注册数 |
| 23.1 | | 安永华明律师事务所同意 | X | | | |
| 31.1 | | 根据依照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 | X | | | |
| 31.2 | | 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)条和第15d-14(A)条对首席财务官的认证 | X | | | |
| 32.1* | | 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证 | X | | | |
| 101.INS | | 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | | | | |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | X | | | |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | X | | | |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | X | | | |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | X | | | |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | X | | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联XBRL，包含附件101中包含的适用分类扩展信息。*) | X | | | |
†指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
#美国证券交易委员会已对本展览的某些部分给予保密待遇，这些部分被遗漏并单独提交。
##通过对文本的一部分进行编辑并将其替换为“”，已省略了附件的某些部分[...***...]“。百济神州有限公司(注册人)已确定，遗漏的信息(I)不是实质性的，(Ii)如果公开披露，将会对竞争造成损害。
*随信提供。
签名
根据1934年《证券交易法》第13或15(D)节的要求，注册人已正式促使本表格10-K由经正式授权的以下签署人代表其签署。
| | | | | | | | |
| 百济神州股份有限公司。 |
| 日期：2022年2月28日 | 发信人： | /s/John V.Oyler |
| | | |
| | | 约翰·V·奥勒 |
| | | 首席执行官兼董事长 |
| | (首席行政主任) |
授权委托书
以下个人签名的每一人在此授权并任命John V.Oyler、Julia Wang和Scott A.Samuels以及他们中的每一人作为其真实和合法的事实受权人和代理人，具有完全的替代和再替代的权力，并有完全的权力在没有其他人的情况下行事，以其名义、地点和替代行事，并以每个人的名义和代表以下所述的各种身份签立，并以表格10-K的形式提交对本年度报告的任何和所有修订，并提交本年度报告、其所有证物和与此相关的其他文件。向美国证券交易委员会授予上述事实律师和代理人以及他们每一个人进行和执行每一项行为和事情的全部权力和权力，批准和确认所有上述事实律师和代理人或他们中的任何人或他们或他们的替代者可以合法地作出或导致作出的所有行为和事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本10-K表格年度报告已由下列人员以下列身份在指定日期签署：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 签名 | | 标题 | | 日期 |
| /s/John V.Oyler | | 首席执行官兼董事长 | | 2022年2月28日 |
| 约翰·V·奥勒 | (首席行政主任) | |
| | | | | |
| /s/Julia Wang | | 首席财务官 | | 2022年2月28日 |
| 朱莉娅·王 | (首席财务会计官) | |
| | | | | |
| /s/Timothy Chen | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 蒂莫西·陈 | | |
| | | | | |
| /s/Donald W.Glazer | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 唐纳德·W·格雷泽 | | |
| | | | | |
| /s/玛格丽特·杜根 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 玛格丽特·杜根 | | | | |
| | | | |
| /s/迈克尔·戈勒 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 迈克尔·戈勒 | | |
| | | | | |
| /s/安东尼·C·胡珀 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 安东尼·C·胡珀 | | | | |
| | | | | |
| /s/Ranjeev Krishana | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 兰吉夫·克里沙纳 | | |
| | | | | |
| /s/托马斯·马利 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 托马斯·马利 | | |
| | | | | |
| /s/王晓东 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 王晓东 | | |
| | | | |
| /s/亚历山德罗·里瓦 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 亚历桑德罗·里瓦 | | | | |
| | | | |
| 科拉松(科尔西)D.桑德斯 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 科拉松(科尔西)D.桑德斯 | | |
| | | | |
| /s/青青易 | | 董事 | | 2022年2月28日 |
| 青青衣 | | |
