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美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
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表格10-K
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(标记一)
| | | | | |
| ☒ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告 |
截至年底的年度12月31日, 2021
| | | | | |
| ☐ | 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告 |
在由至至的过渡期内
委托文件编号：001-35676
______________________________________
普罗塞纳公司公共有限公司
(注册人的确切姓名载于其章程)
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| | | | | | | | |
| 爱尔兰 | | 98-1111119 |
(述明或其他司法管辖权
公司或组织) | | (税务局雇主
识别号码) |
| | | | | | | | |
| 77约翰·罗杰逊爵士码头C座 |
| 大运河码头 |
| 都柏林2号， | D02 VK60, | 爱尔兰 |
| (主要执行机构地址，包括邮政编码) |
注册人的电话号码，包括区号： 011-353-1-236-2500
根据该法第12(B)条登记的证券：
| | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 商品代号 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股票面价值0.01美元 | PRTA | 纳斯达克全球精选市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
______________________________________
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。
是 ☒ 不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。
是☐ 不是 ☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。
是 ☒ 不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。
是 ☒ 不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。见“交易法”第12b-2条对“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
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| 大型加速文件服务器 | ☒ | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | 规模较小的报告公司 | ☐ |
| | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。
| ☐ |
| 用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(15 U.S.C.7262(B))第404(B)条对编制或发布其审计报告的注册会计师事务所的财务报告内部控制的有效性进行了评估。 | ☒ |
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐ 不是 ☒
截至2021年6月30日，也就是注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的有表决权股票的总市值约为$1,727,740,034，基于最近一次报道的注册人普通股在纳斯达克全球市场上的销售情况。
46,685,735截至2022年2月18日，注册人的普通股中，面值为每股0.01美元的普通股已发行。
以引用方式并入的文件
注册人打算在截至2021年12月31日的财年后120天内提交委托书。
普罗塞纳公司(Prothena Corporation PLC)
表格10-K的年报
截至2021年12月31日止的年度
目录
| | | | | |
| | 页面 |
第一部分： | 1 |
项目1.业务 | 1 |
第1A项。风险因素 | 21 |
| 1B项。未解决的员工意见 | 55 |
项目2.属性 | 55 |
项目3.法律诉讼 | 56 |
| 项目4.矿山安全信息披露 | 56 |
第二部分。 | 57 |
项目5.注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券 | 57 |
| Item 6. [已保留] | 60 |
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析 | 60 |
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露 | 67 |
项目8.财务报表和补充数据 | 69 |
| 项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧 | 103 |
第9A项。控制和程序 | 103 |
第9B项。其他信息 | 104 |
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 105 |
第三部分。 | 105 |
项目10.董事、高级管理人员和公司治理 | 105 |
项目11.高管薪酬 | 107 |
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及相关股东事项 | 107 |
| 第十三项：某些关系和关联交易，以及董事独立性 | 107 |
| 项目14.首席会计师费用和服务 | 107 |
第四部分。 | 108 |
| 项目15.证物和财务报表明细表 | 108 |
展品索引 | 109 |
| 项目16.表格10-K总结 | 113 |
签名 | 114 |
除文意另有所指外，本10-K表格中提及的“Prothena”、“公司”、“我们”、“我们”或“我们”是指Prothena Corporation plc及其子公司。
关于前瞻性陈述的说明
除历史信息外，本10-K表格还包含符合修订后的1934年证券交易法第21E节的前瞻性陈述。前瞻性陈述可以包括诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”“Will”、“Will”和其他类似的表达，它们是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。此外，任何提及对未来事件或环境的预期、预测或其他特征的陈述都是前瞻性陈述。
这些前瞻性陈述反映了我们对截至本文发布之日我们的业务和所处行业的信念、假设、期望、估计、预测和预测，是基于我们最佳判断的估计。这些陈述除其他事项外，还涉及我们继续构建针对蛋白质失调的生物导向的发现引擎；我们候选药物的治疗潜力、设计、建议的作用机制和潜在的管理；我们候选药物的未来临床研究计划；我们推进、启动和完成IND使能研究的潜力；我们的发现和临床前计划；我们与罗氏、百时美施贵宝和诺和诺德的合作以及在这种合作下我们可能获得的金额；我们的现金状况足以资助广泛的管道的推进。
这些前瞻性陈述不是对未来业绩或发展的保证，涉及已知和未知的风险、不确定性以及在某些情况下超出我们控制范围的其他因素。因此，我们在10-K表格中的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是不准确的。可能导致我们的实际结果大不相同的因素包括但不限于以下列出的风险和不确定因素、在本10-K表格第1A项“风险因素”中讨论的风险和不确定性，以及在我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中讨论的那些风险和不确定性。
除非法律或美国证券交易委员会的规则和法规要求，否则我们没有义务修改或更新任何前瞻性陈述，以反映本10-K表日之后发生的任何事件或情况：
•我们有能力在未来的产品中获得额外的融资和/或从未来的合作中获得资金；
•我们的经营亏损；
•我们成功完成候选药物研发的能力；
•我们开发、制造和商业化产品的能力；
•我们与第三方的合作和其他协议，包括罗氏、百时美施贵宝和诺和诺德；
•我们保护专利和其他知识产权的能力；
•我们有能力聘用和留住关键员工；
•我们有能力保持财务灵活性和充足的现金、现金等价物、投资和其他能够货币化的资产，以满足我们的流动性要求；
•根据当前或潜在的未来合作，我们可能收到的任何资本投资、费用分摊出资或报销、里程碑付款或特许权使用费的时间、收据和金额，包括根据我们与诺和诺德的协议支付的任何里程碑付款；
•美国和全球资本和信贷市场的潜在干扰；
•政府对我们行业的监管；
•我国普通股市场价格的波动性；
•新的冠状病毒SARS-CoV-2株的爆发和变异株的出现；以及
•业务中断。
影响我们业务的风险摘要
我们的业务面临许多风险和不确定因素。以下摘要重点介绍了您对我们的业务和前景应考虑的一些风险。这些风险在本表格10-K的第1A项“风险因素”中有更全面的描述，其中包括对下面概述的风险的更全面的讨论，以及与我们的业务、我们的前景和您的投资相关的其他风险的讨论。
•我们预计，在可预见的未来，我们将蒙受亏损，我们可能永远无法维持盈利。
•我们将需要额外的资金来资助我们的行动，如果我们无法获得这些资金，我们将无法成功地开发候选药物并将其商业化。
•新冠肺炎疫情对我们的业务产生了不利影响，可能会对我们的流动性、运营结果、财务状况或业务(包括我们的非临床和临床开发计划)产生实质性的不利影响。
•我们的成功在很大程度上取决于我们的研发计划的成功；我们的候选药物处于不同的开发阶段，我们可能无法成功地发现、开发、获得监管部门对任何候选药物的批准或将其商业化。
•我们已经与罗氏和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)进行了合作，未来可能会进行更多的合作，我们可能无法实现此类合作或其他涉及里程碑付款的协议的预期好处，例如我们与诺和诺德(Novo Nordisk)的协议。
•如果我们候选药物的临床试验被延长、延迟、暂停或终止，我们可能无法及时将我们的候选药物商业化，这将需要我们产生额外的成本，并推迟我们从潜在产品销售中获得的任何收入。
•即使我们的任何候选药物获得了监管部门的批准，如果这种获得批准的产品没有获得广泛的市场接受，我们从该产品销售中获得的收入也将是有限的。
•如果我们不能充分保护或执行与我们的候选药物相关的知识产权，我们成功将候选药物商业化的能力将受到损害。
•我们未来的成功取决于我们留住关键人才的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
第一部分
项目1.业务
概述
Prothena是一家晚期临床生物技术公司，拥有蛋白质失调方面的专业知识和一系列研究治疗药物，有可能改变毁灭性的罕见神经退行性疾病和外周淀粉样蛋白疾病的进程。
在我们数十年的研究积累的深厚科学专业知识的推动下，我们正在推进一系列治疗候选药物的流水线，以获得一些适应症和新的靶点，我们整合有关神经功能障碍和错误折叠蛋白质生物学的科学见解的能力可以发挥作用。我们全资拥有的项目包括用于潜在治疗AL淀粉样变性的Birtamimab，用于潜在治疗阿尔茨海默病的一系列计划，包括针对Aβ(淀粉样β蛋白)的PRX012和一种新型的Dual Aβ-Tau疫苗。我们的合作项目包括与罗氏合作的prasinezumab，用于潜在治疗帕金森氏病和其他相关的联核性疾病，以及针对tau(PRX005)、TDP-43的计划，以及与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb，BMS)合作的潜在治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)或其他神经退行性疾病的未披露靶点。根据公司与诺和诺德公司就我们的ATTR淀粉样变性业务达成的股份购买协议，我们还有权获得某些潜在的里程碑付款。
根据爱尔兰法律，我们于2012年9月26日成立，并于2012年10月25日重新注册为爱尔兰上市有限公司。我们的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场交易。
我们的战略
我们的目标是成为一家领先的生物技术公司，专注于发现和开发治疗蛋白质失调引起的疾病的新疗法。
在某些病理条件下，蛋白质折叠成特定构象以实现其预期生物活性的过程变得不受调控。当这种情况发生时，蛋白质会错误折叠并传播许多目前的治疗方法不能充分解决的疾病。蛋白质错误折叠和聚集形成淀粉样蛋白与许多常见和罕见的人类疾病有关，这些疾病可以严重损害重要器官。淀粉样蛋白可以影响身体的任何器官。我们的管道反映了我们对这些有毒蛋白在疾病的起因和发展中的作用的深刻理解。例如，淀粉样β蛋白(Aβ)的错误折叠和聚集导致大脑中淀粉样蛋白的积聚，科学家认为这是阿尔茨海默病的主要原因。帕金森氏病的特征是神经元功能障碍和毒性形式的聚集型α-突触核蛋白在细胞间传播造成的丢失。转甲状腺素淀粉样变(ATTR淀粉样变)和AL淀粉样变 罕见的、进行性的和致命的疾病，其特征是在心脏等重要器官中分别沉积聚集的错误折叠的转甲状腺素和轻链蛋白。
我们利用开创性的蛋白质失调科学来开发直接针对致病蛋白质的新型治疗解决方案，以改变毁灭性的神经退行性疾病和罕见的外周淀粉样蛋白疾病的进程。我们正在通过新的作用机制推进广泛的治疗渠道，这些机制特别适合于解决目标患者群体中未得到满足的医疗需求。
我们的计划是成为一家集研究、开发和商业于一体的生物技术公司。我们正在筹备中的两个后期项目正在进行中，其中包括FIRIMM-AL，一项在梅奥IV期AL淀粉样变性患者中使用Birtamimab进行注册的第三阶段研究，该研究正在与食品和药物管理局达成的一项特别协议评估下进行，显著性水平为p≤0.10；以及一项由罗氏公司正在进行的关于prasinezumab在早期帕金森病患者中的2b期Padova研究。此外，我们正在推进阿尔茨海默病项目的强大组合，旨在针对潜在的疾病病理。这些计划包括与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)合作推出的抗Aβ抗体PRX012，这是一种设计成同类最佳的皮下注射的抗Aβ抗体；PRX005是MTBR特异性的抗tau抗体，设计用于治疗和预防阿尔茨海默氏症；以及Dual A MTBR-tau疫苗，用于治疗和预防阿尔茨海默氏症。
我们实现目标的战略的关键要素是：
•将我们的发现和开发努力集中在我们拥有数十年科学专业知识和经验的领域。
我们利用我们的核心科学专业知识和成熟的蛋白质失调平台来开发新的疗法，以潜在地治疗神经退行性和罕见的外周淀粉样蛋白疾病。
我们的流水线是由一支拥有科学专业知识和发现和开发创新项目(往往是一流项目)的记录的团队推进的。我们留下的遗产包括在了解阿尔茨海默病生物学方面的基础性发现，包括识别和阐明Aβ在阿尔茨海默病病理中所起的作用，以及发现淀粉样蛋白相关成像异常(“ARIA”)的生物学原因。这些发现导致了一个药物发现和开发组织的发展，该组织产生了阿尔茨海默病、帕金森氏病以及AL和ATTR淀粉样变性的一流临床候选者。
我们生物导向的发现引擎的关键要素包括：
•侧重于病理生理学导向的靶向，集中于靶向对疾病影响最大的蛋白质；
•专家表位测绘，在确定最佳表位以实现最大功效方面具有深厚的专业知识；以及
•疾病驱动的抗体工程，用于治疗学，在保持正常生物的同时最佳地消除致病蛋白
一旦我们形成了一个新的假设或方法，我们就决定如何对一个已知的目标进行最佳干预。我们结合我们对正常蛋白质结构的理解、计算抗体设计技术，以及经验和无偏见的筛选过程来确定针对致病蛋白质的最佳表位。通过我们详细的筛选过程，我们定义了与特定疾病的病理进展相关的蛋白质的关键区域，以阐明当蛋白质正常折叠时隐藏的关键表位，但当蛋白质错误折叠并保持在所有致病聚集状态(包括沉积的淀粉样蛋白)时暴露出来的关键表位。我们改造我们的分子，使其以最有可能拦截或阻止潜在疾病过程的方式与该表位相互作用。我们通过设计偏向于蛋白质致病形式的分子来做到这一点。 然后，我们开发出一系列针对目标的抗体，在体外鉴定特异性和选择性抗体，然后使用它们在体内通过疾病的动物模型来检验最初的假设。我们经常依靠广泛开发的临床前模型来为我们的项目建立早期的临床概念验证。我们利用我们对疾病病理学的洞察力，并在可能的情况下，使用生物标记物终点作为检测生物活动信号的一种方式。我们可以选择在有良好终点的适应症上开始临床试验，以证明概念证明是我们或潜在合作伙伴进一步投资临床试验的基础。
我们的生物导向引擎产生的分子专门和选择性地针对有毒或致病的蛋白质种类，以减轻它们的有害影响，同时-最大限度地-保持天然或健康的蛋白质形式不受影响。
我们已经利用我们的发现引擎以最佳方式针对错误折叠的蛋白质(包括Aβ、tau、α-synuclein、轻链和转甲状腺素)上的关键表位，从而对生物学产生相关影响，并在多个适应症上实现临床效益。
因此，我们自己数十年的研究，加上其他人的工作，阐明了在正确的临床设计背景下，在正确的患者群体中使用适当的终点，以适当的表位为目标，具有最佳的结合强度(亲和力)，可以产生有意义的临床益处。我们将这些因素结合起来发现和开发新的候选治疗药物的记录导致了一条强有力的管道，推进了多个晚期计划。
今天，普罗塞纳的与众不同之处在于，我们的渠道已经成熟，不再只是通过下游生物标记物展示目标参与。相反，我们内部发现的管道已经产生了多个证据，证明我们的分子以一种转化为临床益处的方式成功地影响了生物学。我们最近在AL淀粉样变、ATTR淀粉样变和帕金森病中证明了这一点，我们项目中的临床前发现已经转化为阳性的临床数据。
•把重点放在缺乏有效治疗的疾病上。
我们专注于为严重和/或危及生命的疾病开发治疗方法，这些疾病目前缺乏有效的治疗方法，或者是在现有治疗方法存在已知局限性的领域。我们在AL淀粉样变性、ATTR淀粉样变性、帕金森氏病、阿尔茨海默病和其他神经系统或外周淀粉样变性疾病方面所做的努力就是这样的例子。
对于帕金森氏症，目前批准的治疗方法侧重于缓解早期运动症状，而没有解决疾病的根本原因。我们正在集中精力开发一种有可能通过靶向α-synuclein蛋白来减缓帕金森病进展的治疗方法。突触核蛋白是一个蛋白质家族，有三个已知成员：α-突触核蛋白、β-突触核蛋白和γ-突触核蛋白。α-和β-突触核蛋白主要在脑组织中发现。有遗传学证据表明α-突触核蛋白在帕金森氏病中起重要作用，越来越多的证据表明致病形式的α-突触核蛋白可以在细胞间传播和繁殖。我们的科学家已经开发出Prasinezumab，这是一种针对α-Synuclein致病聚集形式的研究单克隆抗体，旨在减缓或减少与α-Synuclein错误折叠和/或其传播相关的神经变性。我们正在与罗氏公司合作开发prasinezumab，用于帕金森氏病和其他相关的同型核素病的潜在治疗。
Al淀粉样变性和ATTR淀粉样变性是由轻链(AL)或转甲状腺素(ATTR)蛋白的错误折叠引起的疾病，这些蛋白以淀粉样蛋白的形式沉积在心脏等重要器官中。目前的治疗方法试图减少新的致病性AL或ATTR蛋白的产生，以减缓新的淀粉样蛋白沉积的形成。 然而，对于那些由于重要器官中大量存在淀粉样蛋白沉积而面临早期死亡高风险的患者来说，简单地减少新的致病蛋白的产生可能是不够的。我们正在用Birtamimab治疗AL淀粉样变性和PRX004治疗ATTR淀粉样变性的治疗方法，都是设计用来清除致病淀粉样沉积的研究性单克隆抗体，我们正在开发的治疗方法是用Birtamimab治疗AL淀粉样变性，用PRX004治疗ATTR淀粉样变性。Birtamimab和PRX004旨在靶向和清除沉积在器官中的淀粉样蛋白，以改善器官功能。目前的治疗方法不能充分满足AL和ATTR淀粉样变性患者的需要，这些患者由于淀粉样蛋白沉积而患有晚期心脏病。提高这些患者的存活率是一个迫切需要的领域，这与Birtamimab和PRX004的差异化耗竭机制直接一致，该机制针对导致器官功能障碍和衰竭的淀粉样蛋白，并使患者面临早期死亡的风险。
展望未来，我们打算为其他医疗需求未得到满足的疾病推进新的发现阶段疗法。我们针对tau、Aβ和tdp-43的发现努力潜在地治疗和预防阿尔茨海默病(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)就是这样的例子。
•寻求战略性业务发展机会和协作，并利用外部资源。
我们利用内部发现努力的基础，通过与学术和行业合作伙伴的合作以及业务开发活动来加强我们内部产生的渠道。
我们强大的发现引擎产生了新的靶点和化合物，有可能治疗未得到满足的医疗需求。对于针对广大患者群体的可能需要大量临床试验和开发投资的研究性治疗计划，我们可能会寻求与制药或生物技术公司合作或授权这些计划进行开发和/或商业化。我们与罗氏合作开发Prasinezumab用于潜在治疗帕金森氏病和其他相关的同型核病，我们与BMS的全球神经科学研发合作专注于与几种神经退行性疾病的发病机制有关的三种蛋白质，这就是例子，诺和诺德收购我们的ATTR淀粉样变性业务也是例子。在这些类型的协作中，我们将评估设计和实施早期到后期开发计划的几个战略选项。这包括评估我们自己或与合作伙伴设计和实施临床项目的选项。
我们还考虑获得或许可权利或投资于差异化的候选产品或技术的机会，以补充我们现有的研发渠道。
我们依赖并将酌情扩大在我们的核心重点领域拥有专业知识的强大内部人才。我们还根据需要依赖外部资源来有效执行我们的临床开发和其他业务目标。我们与具有某些科学、临床或其他功能和/或疾病领域专业知识的顾问和顾问进行接触和合作，以帮助我们执行与我们的计划相关的特定活动。这可能包括一些活动，比如测试和描述我们潜在的治疗候选者，以及通过顾问委员会获得对我们计划的反馈和指导。
•实施商业化战略，使我们的候选产品或未来潜在产品的价值最大化。
随着我们将候选药物的开发推向监管部门的批准，我们将评估商业化的几个战略选择。这些选择包括建立我们自己的内部销售队伍；与其他制药或生物技术公司建立合作伙伴关系，共同销售和营销产品；在我们没有专业知识或基础设施的市场寻求区域许可协议；以及外包许可或销售产品，根据这一协议，另一家制药或生物技术公司销售和营销产品，并向我们支付销售特许权使用费。我们根据多种因素对每种产品的选择进行评估，这些因素包括商业协同效应和专业知识、执行每种选择所需的资本、要解决的市场规模以及其他制药和生物技术公司的专业知识和潜在报价条款。我们与罗氏在Prasinezumab潜在商业化方面的合作就是这一战略的一个例子，诺和诺德收购我们的ATTR淀粉样变性业务也是一个例子。
我们的研发管道
我们的临床研发流水线包括三个临床开发中的治疗性抗体计划：Birtamimab用于潜在治疗AL淀粉样变性；prasinezumab与罗氏合作，用于潜在治疗帕金森氏病和其他相关的同核疾病；以及PRX004，由诺和诺德公司正在开发，用于潜在治疗ATTR淀粉样变性。
除了我们的临床开发流程外，我们还有许多针对神经系统疾病相关蛋白的发现和晚期临床前计划，包括用于潜在治疗和预防阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的Aβ和Tau，以及用于潜在治疗肌萎缩侧索硬化症的Tdp-43。Tau、TDP-43和第三个未披露的神经退变靶点是我们与BMS合作的重点。
虽然我们是形态不可知的，但我们在抗体靶向方面拥有深厚的专业知识，并开发了一套多样化的管道，包括抗体以及小分子和疫苗方法。我们相信，多样化的投资组合使我们能够对广泛的疾病产生影响，还可能寻求其他方式的机会，如基因和细胞疗法。
下表汇总了我们研发渠道的状况：
Birtamimab(NEOD001)对AL淀粉样变的潜在治疗作用
Birtamimab是一种研究中的人源化抗体，针对导致AL淀粉样变性患者器官功能障碍和衰竭的有毒错误折叠的轻链。淀粉样变性是一种罕见、进行性和致命性的疾病，由克隆性浆细胞产生的免疫球蛋白轻链蛋白错误折叠、聚集，并以淀粉样蛋白的形式沉积在重要器官中。这些有毒的聚集体和淀粉样蛋白沉积会导致包括心脏在内的重要器官的进行性损害和衰竭。
Birtamimab可与多个器官中的可溶性和不溶性淀粉样蛋白聚集体结合，并通过吞噬作用促进淀粉样蛋白沉积的清除。这种耗竭的作用机制广泛地针对错误折叠的kappa和lambda轻链，以清除沉积的淀粉样蛋白，导致AL淀粉样变性患者器官功能障碍和衰竭。Birtamimab已被FDA批准用于治疗患有AL淀粉样变性的Mayo IV期患者，以降低死亡风险，并已获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药物指定。
据估计，全球有20万到40万名患者患有这种罕见的疾病，其中约有6万到12万人(或30%)被归类为梅奥IV期患者。在目前旨在减少新蛋白产生但没有直接针对和清除沉积在器官中的有毒淀粉样蛋白的标准治疗下，被诊断为梅奥IV期的患者预后很差。目前还没有批准的治疗AL淀粉样变性的方法，而且迫切需要一种未得到满足的治疗方法来提高因淀粉样蛋白沉积而有早期死亡风险的患者的存活率。
Birtamimab的临床开发计划
早期发展
Birtamimab被设计用来与暴露在错误折叠的kappa和lambda轻链上、错误折叠并形成淀粉样蛋白的“神秘”表位发生反应。该表位在轻链中定义良好且高度保守，在整个淀粉样蛋白的早期聚集阶段就暴露了出来。临床前研究表明，Birtamimab通过识别在异常轻链错误折叠的早期阶段暴露的表位和沉积的淀粉样蛋白聚集，与可溶性和不溶性聚集性kappa和lambda免疫球蛋白轻链结合。我们广泛的临床前发现和出版物描述了Birtamimab的两种建议的作用机制：结合和中和有毒的轻链聚集体，以及通过吞噬作用清除淀粉样蛋白沉积。
在多项临床研究中，Birtamimab被证明总体上是安全的，耐受性良好，已经在302名每月接受静脉输液的患者(包括294名接受推荐的24毫克/公斤剂量的患者)中进行了评估，平均持续时间约为15个月。
根据与FDA的SPA协议进行的验证性阶段3确认-AL研究设计
基于对VITAL研究数据的进一步分析以及与美国食品和药物管理局(FDA)的多次深入讨论，Prothena于2021年2月1日宣布了将Birtamimab推进到梅奥(Mayo)IV期AL淀粉样变性患者的验证性3期确认AL研究的计划。FIRIMM-AL是一项启用登记的第三阶段研究，目前正在进行，主要终点为全因死亡率为p。0.10根据与FDA的特别议定书评估(SPA)协议。
FIRIM-AL是一项全球性、多中心、双盲、安慰剂对照、2：1随机、事件发生时间的研究，预计将纳入大约150名新诊断的、未接受治疗的梅奥IV期AL淀粉样变性患者。该研究旨在评估全因死亡率的主要终点，显著性水平为p0.10。次要端点将评估从基线到第9个月的生活质量(由SF-36v2 PCS测量)和功能容量(由6MWT距离测量)的变化。
当大约50%的事件已经发生时，将进行中期分析，使独立数据监测委员会能够建议要么继续研究，要么提前停止研究，以获得压倒性的疗效。患者将每28天静脉注射24毫克/公斤的Birtamimab或安慰剂，所有患者同时接受由含有硼替佐米的一线方案组成的标准治疗。
Prasinezumab 用于帕金森氏病和其他同型核病的潜在治疗
Prasinezumab是一种研究中的人源化单克隆抗体，针对的是α-突触核蛋白，α-突触核蛋白是一种在神经元中发现的蛋白质，可以在细胞之间聚集和传播，导致神经元功能障碍和丢失，从而导致帕金森氏症和其他突触核病。Prasinezumab是我们与罗氏全球合作的重点。
α-synuclein蛋白广泛存在于神经元中，是几种神经退行性疾病的病理包涵体的主要成分，包括帕金森氏病、路易体痴呆和多系统萎缩，统称为同核病。而α-突触核蛋白的正常功能不是很好
要知道，蛋白质通常以可溶性形式存在。在联核病中，α-Synuclein蛋白可能会错误折叠和聚集，形成可溶性聚集体和不溶性纤维，从而导致疾病的病理。
有遗传证据表明α-突触核蛋白在帕金森氏病中起因果作用。在罕见的家族性帕金森氏病病例中，存在突触核蛋白序列突变，或相关基因的重复和三重，导致α-突触核蛋白产生过多，这可能导致α-突触核蛋白聚集并形成淀粉样纤维，从而导致疾病的发生。越来越多的证据表明，这种致病的α-synuclein可以从神经元传播到神经元，导致神经元死亡的蔓延。最近在细胞和动物模型中的研究表明，通过靶向α-突触核蛋白的变异形式，可以阻断α-突触核蛋白相关神经变性的传播。
帕金森氏病是一种进行性中枢神经系统(CNS)退行性疾病，大约每100名60岁以上的人中就有一人受到影响，随着人口老龄化，发病率不断上升。据估计，目前全球有700万至1000万帕金森氏症患者，这是最常见的神经退行性运动障碍，也是增长最快的神经疾病。本病的特点是α-synuclein在中枢神经系统和周围神经系统聚集，导致广泛的进行性运动和非运动症状的恶化。虽然目前的诊断依赖于典型的与帕金森氏症相关的运动症状，但非运动症状可能出现在许多年前。目前对帕金森氏症的治疗是有症状的，只针对一小部分症状，如运动障碍、痴呆症或精神病。对症治疗并不针对疾病的根本原因，随着疾病的进展和多巴胺能神经元的持续丢失，这些药物失去效力，通常会导致随着疾病的进展而产生衰弱的副作用。目前还没有针对这种疾病的根本原因的治疗方法。Prasinezumab被设计用来阻断帕金森病中聚集的致病形式的α-突触核蛋白的细胞间传播，从而减缓临床下降。我们方法的目标是减缓疾病的渐进性神经退行性后果，这是目前尚未得到满足的需求。
Prasinezumab的临床开发计划
在开始临床试验之前，我们测试了Prasinezumab在α-synuclein相关疾病的各种细胞和动物模型中的疗效。在帕金森病转基因小鼠模型中，被动免疫9E4(鼠版Prasinezumab)可以减少α-synuclein病变的出现，保护突触，并改善小鼠在行为测试中的表现。
2b期Padova研究
罗氏公司正在进行一项2b期研究(Padova)，以进一步评估prasinezumab在扩大的患者群体中的疗效。Padova是一项2b期随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估prasinezumab对正在接受稳定症状(左旋多巴)药物治疗的早期帕金森病患者的疗效和安全性。这项研究将招募575名患者，随机接受普拉单抗或安慰剂治疗，每4周静脉注射一次。主要终点是疾病运动体征出现有意义进展的时间，根据≥在运动障碍社会-统一帕金森病评定量表第三部分评分从基线增加5分进行评估。
Prasinezumab是第一个进入后期开发阶段的抗α突触核蛋白抗体。Prothena在2021年5月宣布的Padova研究中给第一名患者服药后，获得了6000万美元的临床里程碑付款。
帕萨迪纳二期研究
第一阶段研究的结果进一步支持将prasinezumab推进到帕萨迪纳第二阶段研究。帕萨迪纳是一项由两部分组成的第二阶段临床研究，由罗氏公司在早期帕金森氏病患者中进行。第一部分是一项随机、双盲、安慰剂对照的三臂研究，招募了316名患者，以评估普拉单抗在52周以上患者中的有效性和安全性。在第一部分中，患者按1：1：1的基础随机接受两种有效剂量(1500毫克或根据体重，3500毫克或4500毫克)中的一种，每4周静脉输注一次普拉单抗或安慰剂。参加这项研究的患者必须没有接受过多巴胺能治疗，并且预计至少52周内不需要接受多巴胺能治疗。这项研究的第二部分是一个为期52周的盲目扩展阶段，在这一阶段中，来自安慰剂组的患者将被重新随机分配到两种有效剂量中的一种，以1：1的基础上，这样所有参与者都将接受积极的治疗。最初被随机分配到有效剂量的患者将继续接受该剂量水平的额外52周。在第二部分中，患者被允许同时使用多巴胺能治疗。在第一部分中，任何在医学上需要启动多巴胺能治疗的患者都会对他们随后的数据进行审查，以便进行主要终点分析。
帕萨迪纳研究的第一部分的结果在2020年国际帕金森和运动障碍协会MDS虚拟会议的顶级摘要口头报告中公布。虽然这项研究没有达到主要目标，但与安慰剂相比，在多个预先指定的二级和探索性临床终点上的疗效信号，包括运动功能和生物标记物的测量，在两个prasinezumab组都得到了证明。在帕萨迪纳的研究中，与安慰剂相比，在帕萨迪纳的研究中，prasinezumab在接受运动障碍协会中央评估--统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第三部分--运动功能的临床检查--治疗一年后，运动功能的下降幅度大大减少了35%(集合剂量水平)。与帕金森氏症相关的运动症状包括运动缓慢(运动迟缓)、震颤、僵硬和步态。接受Prasinezumab治疗的患者还显示，在现场评定的时间评估中，在MDS-UPDRS第三部分与安慰剂相比，在一年多的时间里，在危险比为0.82(汇集剂量水平)的情况下，服用Prasinezumab的患者在临床上有意义的运动进展恶化的时间显著延迟到至少5点。
研究的主要终点是52周时每个治疗组与安慰剂组相比MDS-UPDRS总分(第一、第二和第三部分)与基线的变化(合并剂量水平：-14.0%，-1.30，80%CI=(-3.18，0.58)，p=0.38；低剂量水平：-21.5%，-2.02，80%CI=(-4.21，0.18)；高剂量水平：-6.6%，-0.62，80%CI=(-2.82，1.58)。在多个预先指定的二级和探索性临床终点上观察到疗效信号，包括在52周时按中心评分与安慰剂相比，普拉单抗治疗患者的MDS-UPDRS第三部分较基线的变化(汇集剂量水平：-35.0%，-1.88，80%CI=(-3.31，-0.45)，p=0.09；低剂量水平：-45.4%，-2.44，80%CI=(-4.09，-0.78)；高剂量水平：-24.7%，-1.33，80%CI=(-2.99，0.34)；现场分级(合并剂量水平：-25.0%，-1.44，80%CI=(-2.83，-0.06)，p=0.18；低剂量水平：-33.8%，-1.88，80%CI=(-3.49，-0.27)；高剂量水平：-18.2%，-1.02，80%CI=(-2.64，0.61)。MDS-UPDRS第三部分是运动功能的临床检查，评估与帕金森氏症相关的运动症状。Prasinezumab还延迟了接受prasinezumab治疗的患者与安慰剂相比，在52周内出现临床上有意义的运动进展恶化的时间，MDS-UPDRS第三部分的现场时间评级证明了这一点(汇集剂量水平：HR=0.82，80%CI=0.64至0.99，p=0.17；低剂量水平：HR=0.77，80%CI=0.63至0.96；高剂量水平：HR=0.87，CI=0.87，CI=0.17；低剂量水平：HR=0.77，80%CI=0.63至0.96；高剂量水平：HR=0.87，CI=0.17
对运动迟缓有效的其他信号，以及罗氏公司使用一种新的智能手机技术开发的数字运动评分，进一步扩展了MDS-UPDRS第三部分显示的结果。
在一项通过部分患者的磁共振动脉自旋标记(MRI-ASL)变化评估的脑血流分析中，使用prasinezumab治疗的患者显示壳核的脑血流有所改善，壳核是帕金森氏病患者大脑中与多巴胺能终末丢失和α-突触核蛋白病理相关的区域，这表明这对与疾病进展有关的潜在生物学影响。
研究发现，Prasinezumab总体上是安全的，耐受性良好，据报道，大多数不良事件都是轻度或中度的，在安慰剂和两种治疗药物中都是相似的。
2020年10月，我们宣布罗氏和普罗塞纳将把prasinezumab推进到早期帕金森病患者的2b期晚期研究中。这项研究旨在通过扩大在帕萨迪纳登记的患者群体，包括接受稳定的左旋多巴疗法的早期帕金森病患者，进一步评估prasinezumab的疗效。
Prasinezumab是第一个潜在的疾病改良型、抗α-突触核蛋白抗体，在早期帕金森氏病患者的多个预先指定的继发性和探索性临床终点上显示疗效信号，并进入后期发展阶段。
第一阶段研究
2014年，我们与罗氏一起，启动了两项1期研究，推动了prasinezumab进入临床开发。第一项研究的结果是，一期双盲、安慰剂对照、单次递增剂量试验表明，Prasinezumab在健康志愿者中是安全和耐受性良好的，达到了研究的主要目标。第二项研究的结果是，1b期双盲、安慰剂对照、多次递增剂量研究表明，在帕金森氏病患者身上测试的所有剂量水平都有可接受的安全性和耐受性，符合研究的主要目标。中枢神经系统的渗透性表现为脑脊液(CSF)中prasinezumab水平的剂量依赖性增加，在所有剂量水平下，CSF中prasinezumab相对于血清的平均浓度为0.3%，这超出了我们临床前经验的预期。研究数据还显示，在单次注射后，血清游离α-synuclein水平迅速、剂量和时间依赖性地平均下降了97%，这在统计学上具有显著意义(p
2018年6月，我们发表了帕金森病患者普瑞珠单抗1b期多次递增剂量研究的结果。JAMA神经科。这篇论文的题目是“抗α-synuclein单克隆抗体PRX002/RG7935在帕金森病患者中多次递增剂量的安全性和耐受性：随机临床试验。”
与罗氏签署许可、开发和商业化协议
2013年12月，我们与罗氏签订了许可协议，以开发和商业化某些针对α-synuclein的抗体，包括Prasinezumab，这些产品在本报告中统称为“授权产品”。许可协议于2014年1月17日生效，这引发了罗氏向我们预付了3000万美元，我们于2014年2月收到了这笔款项。2017年7月，我们宣布第一名患者已经在帕萨迪纳入选，这是一项关于早期帕金森病患者使用prasinezumab的全球第二阶段研究。帕萨迪纳二期研究的开始引发了3000万美元的投资罗氏向普罗塞纳支付的里程碑式付款，这笔付款是在2017年第二季度赚取的。2021年5月，我们宣布首例患者已经入选Padova，这是一项针对早期帕金森病患者进行的全球2b期Prasinezumab研究。2b期Padova研究的开始引发了$60.0罗氏向普罗塞纳支付的百万美元里程碑式付款，2021年第二季度盈利。
根据许可协议，我们正在与罗氏公司合作，研究和开发针对α-synuclein的抗体产品。罗氏公司正在为这项研究提供资金，该研究的重点是优化针对α-synuclein的早期抗体，可能包括纳入罗氏公司专有的大脑穿梭™技术，以增加治疗性抗体向大脑的输送。罗氏公司主要负责开发、获得和维持对合作中的特许产品(包括prasinezumab)的监管批准，并将其商业化。罗氏公司负责在许可协议生效日期后的规定时间内生产和供应许可产品的临床和商业产品。
到目前为止，我们已经赚了7.55亿美元中的1.35亿美元 在潜在的临床、监管和销售里程碑方面。除了3000万美元的预付款和临床里程碑付款(2014年均为1500万美元)，2017年的临床里程碑付款为3000万美元，以及2021年的临床里程碑付款6000万美元外，罗氏还有义务支付：
•在实现额外的开发、监管和各种首批商业销售里程碑后，最高可达2.9亿美元；
•在实现美国商业销售里程碑的基础上，最高可达1.55亿美元；
•在实现除美国以外的商业销售里程碑时，最高可达1.75亿美元；以及
•根据适用许可产品的美国和不包括美国的年度净销售额，分级、高个位数到高两位数的版税(可能会进行某些调整)。
罗氏钻孔100在2017年12月31日到期的研究期限内，根据许可协议开展研究合作的成本的1%。2021年5月，该公司行使许可协议条款下的权利，获得潜在的美国商业销售里程碑和特许权使用费，以代替帕金森病患者prasinezumab在美国的损益份额。因此，在截至2021年5月28日的美国，各方分担了所有开发成本，所有这些成本都已分配70%给罗氏和30%给该公司，用于帕金森病适应症中的prasinezumab。如果本公司选择参与任何其他许可产品和/或适应症的共同开发和共同资助，双方将分担所有开发和商业化成本以及利润，这些费用将全部分配70%给罗氏和30%给公司。此外，根据许可协议，我们有权在帕金森氏症适应症的美国联合推广prasinezumab。如果我们行使这样的选择权，我们也可能选择在美国联合推广其他获得许可的产品，这些产品被批准用于帕金森氏症或呼吁同一处方商的其他适应症。在美国以外的地区。在美国，罗氏负责授权产品的开发和商业化。
根据与罗氏签订的许可协议，我们授予罗氏独家全球许可，允许其开发、制造、制造、使用、销售、提供销售、进口和出口许可产品。本许可协议继续以国家/地区为基础，直到其下的所有付款义务到期。许可协议也可由罗氏在许可协议生效一周年后随意终止，无论是全部终止还是逐个许可产品终止，在首次商业销售前90天事先书面通知我们，并在首次商业销售后180天提前书面通知我们；(Ii)任何一方在最初90天后就重大违规行为未治愈的书面通知后，完全终止或逐个许可产品终止或按地区终止；(Ii)任何一方在最初90天后就未治愈的重大违规行为发出书面通知时，也可以终止许可协议(I)，无论是全部终止还是按许可产品终止，或者是按许可产品终止或按许可产品终止，均可在首次商业销售前90天事先书面通知我们，并在首次商业销售后180天提前书面通知我们在另一方破产的情况下。如果另一方对给定国家的给定专利提出质疑，则任何一方都可以逐个专利和逐个国家的基础上终止许可协议。我们根据许可协议共同开发许可产品的权利将终止，如果我们开始对以下项目进行某些研究
某些类型的竞争性产品。如果我们开始对此类竞争产品进行第三阶段研究，我们根据许可协议共同推广许可产品的权利将终止。
PRX004对ATTR淀粉样变性的潜在治疗作用
PRX004是一种研究性抗体，旨在去除与遗传性和野生型ATTR淀粉样变性的疾病病理相关的淀粉样蛋白，而不影响蛋白质的天然正常四聚体形式。
ATTR淀粉样变性是一种罕见、进行性和致命性的疾病，其特征是在重要器官中沉积了非天然形式的TTR蛋白(淀粉样蛋白)。ATTR淀粉样变性可以是遗传性的(HATTR)，如果是由TTR基因突变引起的，也可以是野生型的(WtATTR)，当它零星发生时。在这两种形式的疾病中，患者都可以经历一系列的临床表现，原因是淀粉样蛋白的沉积可以影响多个器官，最常见的是心脏和/或神经系统。TTR蛋白主要在肝脏中产生，以其正常的四聚体形式作为甲状腺素和视黄醇结合蛋白(维生素A的转运体)的载体，也与神经保护功能有关。
野生型ATTR(WtATTR)是零星发生的，主要涉及心肌病。据估计，约有40万至140万患者患有ATTR-心肌病(ATTR-CM)。在这一人群中，估计有13万至49万名中晚期患者，被归类为纽约心脏协会III级和IV级。
在遗传性ATTR淀粉样变性中，TTR基因的突变会导致非天然TTR堆积并损害身体器官和组织，如周围神经和心脏。这会导致神经病变(hATTR-PN)和/或心肌病(hATTR-CM)的主要症状，以及其他疾病表现。据估计，全世界大约有50,000人患有hATTR，其中大约10,000人表现为hATTR-PN，40,000人表现为hATTR-CM。
人们普遍认为，在诊断时，ATTR患者的受累器官(hATTR和wtATTR淀粉样变性)都含有细胞外淀粉样沉积。这些沉积物和前纤维物质一起被认为是导致器官功能障碍和衰竭的原因。
目前治疗ATTR淀粉样变性的方法已经证明，通过影响导致淀粉样沉积形成的生物途径，对患者有好处。这些方法旨在减少天然形式的TTR蛋白的产生，或者与TTR结合并防止四聚体解离，但不直接针对非天然的致病形式的TTR。
PRX004提出的作用机制是消耗循环中的非天然TTR以防止进一步沉积和沉积淀粉样蛋白以改善器官功能。PRX004已在临床前研究中被证明可以抑制淀粉样蛋白纤维的形成，中和非天然TTR的可溶性聚集体形式，并通过抗体介导的吞噬作用促进不溶性淀粉样蛋白纤维的清除。这种差异化的耗竭作用机制可以作为ATTR淀粉样变性的一种单一治疗方法，也可以补充现有的稳定或减少天然TTR四聚体产生的治疗方法。
Prothena已经完成了对遗传性ATTR患者使用PRX004的第一阶段研究，在该研究中，PRX004被发现是安全和耐受性良好的。
诺和诺德收购ATTR淀粉样变性业务
2021年7月12日，我们宣布，普罗塞纳和诺和诺德已达成最终购买协议，根据该协议，诺和诺德已收购普罗塞纳的临床期抗体PRX004和更广泛的ATTR淀粉样变性业务。
根据最终购买协议的条款，诺和诺德公司收购了普罗塞纳公司的全资子公司，并获得了普罗塞纳公司ATTR淀粉样变性业务和管道的全部知识产权和相关权利。总购进价格包括预付6000万美元现金，subj根据惯例进行采购价格调整。此外，我们有资格获得总计11.7亿美元的开发和销售里程碑付款，其中包括4000万美元的近期临床里程碑付款。
PRX005对阿尔茨海默病的潜在治疗作用
PRX005被设计成一种同类中最好的抗tau抗体，它专门针对微管结合区(MTBR)中的一个关键区域，临床前研究表明MTBR与tau的病理扩散有关。由错误折叠的tau蛋白组成的神经纤维缠结，以及淀粉样β蛋白斑块，是阿尔茨海默病的病理特征。致病性细胞外tau的细胞间传递和致病性tau的积累也与阿尔茨海默病患者的症状进展和临床下降相关。最近的出版物表明，在阿尔茨海默氏病的发展过程中，tau似乎通过突触连接的通路传播到整个大脑；这种病理传播被认为是由tau包含tau的mtbr的种子介导的。此外，最近有报道称，脑脊液中MTBR片段的存在与阿尔茨海默病的痴呆分期的相关性比其他tau区域的片段更高。在临床前研究中，针对tau这一区域的抗体在阻断tau摄取和神经毒性方面更具优势，这与阿尔茨海默病动物模型的疗效有关。在这些临床前模型中，PRX005在体外和体内显示出显著的抑制细胞间传递和神经元内化的作用，并减缓了tau转基因小鼠模型的病理进展。PRX005的第一阶段研究已经启动。
与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)开展全球神经科学研究和开发合作
2018年3月，我们与Celgene(于2019年11月被BMS收购)签订了主合作协议(“协作协议”)，根据该协议，Celgene(现为百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb))可自行决定独家授权开发和商业化针对Tau、TDP-43和一个未披露目标的抗体。这个合作协议于2018年3月20日生效，触发向吾等预付1亿美元，以及根据股份认购协议(下称“SSA”)按每股42.57美元的价格进一步支付约50,000,000美元认购1,174,536股本公司普通股(“SSA”)。
2021年6月，我们宣布BMS在全球神经科学研发合作下行使了选择权，获得了PRX005在美国的独家许可。BMS向普罗塞纳支付了费用在签署PRX005的美国许可协议和转让基础许可后，价值8000万美元。
在逐个项目的基础上，在Prothena提交另外两个合作项目的研究新药(IND)申请后，BMS可以自行决定行使其独家许可的权利，以在美国开发和商业化针对适用合作目标的抗体(“美国权利”)。如果BMS为合作项目行使美国权利，它有义务向Prothena支付每个项目约8000万美元的行使费用。此后，BMS将拥有针对美国相关协作目标的抗体产品(“协作产品”)的开发活动以及所有监管、制造和商业化活动的决策权。
在逐个计划的基础上，在BMS之前已行使其美国权利的合作计划的第一阶段临床试验完成后，BMS可自行决定就该合作计划行使其权利，以获得针对适用的合作目标(“全球权利”)开发和商业化抗体的全球独家许可。如果BMS行使其全球权利，BMS将有义务向Prothena支付5500万美元的额外行使费或类似的协作计划。然后，全球权利将取代该协作计划的美国权利，BMS将拥有开发、获得和维护全球范围内协作产品的监管批准、制造和商业化的决策权。
在行使协作计划的全球权利后，Prothena有资格获得至5.625亿美元每个项目的监管和商业里程碑。为了获得此类协作计划的美国权利或全球权利，Prothena还将有资格获得协作产品净销售额的分级版税，范围从高个位数到高青少年百分比，具体取决于某些净销售额门槛的实现情况。此类行使费、里程碑和特许权使用费支付可按照合作协议、美国权利协议和全球权利协议的规定进行一定程度的减免。
BMS将继续按协作产品和国家/地区支付版税，直至(I)涵盖协作产品的某些专利到期，(Ii)协作产品的所有法规排他性到期，以及(Iii)协作产品在适用国家/地区首次商业销售后的一段商定时间(“版税条款”)。
合作协议下的研究期限为六(6)年，BMS可以通过支付延期最多两个额外的12个月期限每e$1000万的费用延伸期。合作协议期限将一直持续到下列情况中最后发生的情况：(I)研究期限到期，(Ii)所有美国权利条款到期，以及(Iii)所有全球权利条款到期。
美国权利或全球权利的任何协议的期限将在逐个协作产品和逐个国家/地区的基础上继续，直到该协议下的所有版税条款到期。
合作协议可由任何一方按计划终止(I)如果另一方在补救重大违约的治疗期后仍严重违反合作协议，(Ii)由BMS按计划随意或全部终止，(Iii)由任何一方在另一方破产时完全终止，或(Iv)由Prothena整体终止，如果BMS挑战Prothena根据合作协议向BMS授权的专利。
根据特别保障协议，BMS须受若干转让及停顿限制，包括在股份认购结束后的一段指定时间内，不得收购本公司超过9.9%的股本。 或在本公司或第三方宣布完成本公司控制权变更，或合作协议到期或终止时更早。此外，BMS将有权在转让限制终止后要求将股份登记在表格S-3ASR或表格S-3上，如果股份不能根据1933年证券法(经修订)颁布的第144条无限制地转售(“证券法”)，则BMS将有权要求在转让限制终止后将股份登记在表格S-3ASR或表格S-3上。
我们的探索和临床前计划
我们还在推进几个神经疾病的发现和临床前阶段计划，这些疾病具有重大的未得到满足的医疗需求，如阿尔茨海默病(AD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)。我们的发现和临床前流水线包括我们专有的Aβ计划以及三个计划(TAU、TDP-43和一个未披露的计划)，这三个计划是我们与BMS合作的重点。
如果前景看好，我们希望将我们的发现计划推进到临床前开发。新的目标发现将集中在我们可以通过我们的内部专业知识和资源迅速为患者带来潜在新疗法的领域。现有的后期发现阶段或临床前阶段的计划可能是合作的，也可能是获得许可的。
我们的临床前流水线包括PRX012和我们的Dual Aβ-tau疫苗，用于潜在治疗阿尔茨海默病。这两个项目是普罗塞纳阿尔茨海默病项目组合的一部分，该项目包括抗体、疫苗和小分子方法。
PRX012用于阿尔茨海默病的潜在治疗
PRX012是一种研究抗体，针对与阿尔茨海默病(AD)有关的A蛋白(Aβ)或淀粉样β蛋白(Amyloid Beta)。我们的科学家已经提高了对阿尔茨海默病生物学的理解，并取得了特别有影响力的基础性发现，阐明了淀粉样蛋白在疾病中所起的作用。
针对A-βN端关键表位的单克隆抗体已经证明，减少淀粉样斑块负担与减缓阿尔茨海默病的临床下降有关。为了应对阿尔茨海默病日益流行的治疗方法，使患者能够广泛获得，我们开发了高效的抗A-β抗体，这些抗体保留或改善了被认为是阿杜卡努单抗等N末端导向疗法观察疗效的关键属性，目的是通过方便的皮下给药方案提供类似或改善的疗效。在临床前研究中，我们的抗体与淀粉样蛋白的结合强度比aducanumab更高；具体地说，我们的抗体与纤维Aβ的亲和力/亲和力比aducanumab高11倍，这也中和了可溶性的、有毒的(即寡聚体)Aβ物种。我们的抗体也被证明比Aducanumab更能识别Aβ的病理，在较低的抗体浓度下显示出更广泛的斑块区域结合，估计这是全身给药后临床上与中枢神经系统相关的暴露。
我们正在推进我们的主要候选药物PRX012，作为下一代皮下给药方法，以改善阿尔茨海默病患者的治疗途径。
双重Aβ-Tau疫苗对阿尔茨海默病的潜在治疗和预防作用
我们正在开发一种双重疫苗，它同时针对Aβ和tau蛋白中的关键表位。临床前模型表明，A-β和tau在阿尔茨海默病的发展中起协同作用；然而，目前正在开发的大多数疫苗和被动免疫疗法只针对这两种病理特征中的一种。
我们的Dual Aβ-Tau疫苗正在开发，旨在潜在地预防和治疗阿尔茨海默病。在临床前研究中，Aβ-tau疫苗已经针对AβN端的关键表位和tau的一个关键区域产生了多克隆反应，以促进淀粉样蛋白的清除和阻断tau的传递。免疫动物血清的免疫组织化学显示，免疫后的抗体对Aβ斑块和tau缠结均有适当和平衡的免疫反应，在免疫和产生效价后，中枢神经系统中的抗体浓度有望达到该浓度。
2021年7月，我们在AAIC上展示了一张海报，突出了适当抗体数量的产生，Aβ的吞噬，以及阻断tau与硫酸乙酰肝素类似物的结合，乙酰肝素类似物是不同疫苗构建体神经元摄取tau的替代终点。
监管
我们预计，如果我们将任何产品商业化，美国市场最终将是我们最重要的市场。出于这个原因，下面讨论的法律法规侧重于适用于美国生物制品的要求。
政府监管
政府当局，包括FDA、EMA和其他国家的类似监管机构，对药品和生物制品的开发、测试、使用、标签、制造、储存、记录保存、报告、营销、广告、跟踪、追踪和推广进行监管。FDA是根据美国联邦食品、药物和化妆品法案及其实施条例和工业指南，以及美国公共卫生服务法及其实施条例这样做的。不遵守适用要求可能会导致警告和无标题信函、民事和刑事罚款以及其他司法制裁，包括对公司和个人的产品扣押、进口限制、禁令行动和刑事起诉。此外，行政补救措施可能涉及要求召回违规产品；政府拒绝签订供应合同；或者在制造或其他据称的缺陷得到遵守之前，拒绝批准未决的产品批准申请。FDA和其他类似的监管机构也有权撤销对上市产品的批准，或者施加额外的标签或分销限制。
许多国家都对药品和生物制品的价格进行了管制，价格管制的机制也各不相同。在美国，虽然联邦政府对私营部门购买药品的间接价格控制有限，但无法预测未来对药品定价的监管行动或私营部门的举措。
产品审批
美国。在美国，我们目前的候选药物被作为生物制品或生物制品进行监管。FDA根据美国食品、药物和化妆品法、公共卫生服务法及其实施条例对生物制品进行监管。生物制品也受其他联邦、州和地方法规的约束。FDA在生物产品候选产品可以在美国上市之前所要求的程序通常包括但不限于以下内容：
•完成广泛的非临床实验室测试和动物研究，按照FDA的“良好实验室规范”(“GLP”)规定进行；
•向FDA提交研究用新药申请(“IND”)，该申请必须在人体临床试验开始前生效，并且必须每年更新；
•根据FDA目前良好的临床实践(“CGCP”)要求，进行充分和控制良好的人体临床试验，以确定该产品对每个建议适应症的有效性和安全性；
•完成化学、制造和控制程序，以根据FDA现行的良好制造规范(“cGMP”)规定确定产品的安全性和质量；
•在完成所有要求的临床试验后，向FDA提交一份新的生物学试验的BLA；
•满意地完成FDA对生产和测试产品的制造设施的批准前检查，以评估是否符合法规要求，包括cGMP法规；
•如认为有需要，将“建筑物协议”转交谘询委员会覆核；及
•在美国进行任何商业营销或销售产品之前，FDA对新生物的BLA进行审查和批准。
非临床试验在体外和/或体内研究中评估候选产品的潜在安全性和药理作用。这些研究的结果必须作为IND的一部分提交给FDA，然后才能进行人体试验。IND是FDA授权制造和管理人类研究用药物或生物制品的请求。IND包括人体研究的总体调查计划和建议的方案。IND还包括适当的非临床研究和其他人体研究的结果，以及生产信息、分析数据和任何其他可用数据或文献，以支持研究新药的使用。IND必须在人体临床试验开始前生效。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA对拟议的临床试验的启动提出了全部或部分关注或问题。在这种情况下，IND可能被全部或部分临床搁置，IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。因此，提交IND可能会导致FDA允许临床试验按计划开始，也可能不会。
临床试验涉及在合格研究人员的监督下，根据《临床试验规范》向受试者提供研究产品，其中包括要求所有研究对象提供参与任何临床试验的知情同意书。临床试验是在详细说明研究目标、用于监测安全性的参数和将要评估的疗效标准的方案下进行的。作为IND的一部分，必须向FDA提交每个临床试验的方案和任何后续方案修正案。此外，在启动试验之前，还必须获得每个临床试验地点的机构审查委员会(“IRB”)的批准，并且IRB必须对试验进行监督，直到试验完成。还有关于向公共注册机构报告正在进行的临床试验和临床试验结果的要求。
药物的临床研究，包括生物研究，一般分为三个阶段。虽然这些阶段通常是按顺序进行的，但它们可能会重叠或合并。调查的三个阶段如下：
•第一阶段。第一阶段包括最初将一种研究产品引入人体。第一阶段临床试验通常受到密切监测，可能会在目标疾病或状况的患者或健康志愿者中进行。这些研究旨在评估该研究产品在人体上的安全性、合适剂量、新陈代谢和药理作用，以及与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。在第一阶段临床试验期间，可以获得关于研究产品的药代动力学和药理作用的足够信息，以便设计控制良好的第二阶段临床试验。第一阶段临床试验的参与者总数各不相同，但一般在20到80人之间；
•第二阶段。第二阶段包括受控临床试验，以初步或进一步评估研究产品对特定适应症患者的疗效和安全性，确定进一步研究的剂量，并确定与该产品相关的可能的不良副作用和安全风险。第二阶段临床试验通常受到良好控制、密切监测，并在有限的患者群体中进行，参与者通常不超过数百人；以及
•第三阶段。3期临床试验通常是在扩大的患者群体中进行的控制良好的临床试验，通常是在地理上分散的临床试验地点进行的。它们是在获得表明产品有效性和安全性的初步证据后进行的，旨在进一步评估有效性和安全性，建立研究产品的总体效益-风险关系，并为产品批准提供充分的基础。第三阶段临床试验通常涉及数百至数千名参与者。
临床试验过程可能需要很多年才能完成，而且不能保证收集的数据将支持FDA对该产品的批准。在临床开发的所有阶段，监管机构都要求对临床活动、临床数据和临床试验研究者进行广泛的监测。临床试验可能不会在任何规定的时间内成功完成(如果有的话)。FDA可以在这一过程的任何时候暂停临床试验，如果它得出的结论是，临床受试者正面临不合理和重大的健康风险或疾病或伤害。
IRBs也可以终止试验，它必须审查和批准所有涉及人类受试者的研究。临床试验期间报告的副作用或不良事件可能会延迟、阻碍或阻止进一步的临床试验和/或上市授权。
对包括非临床和临床试验结果以及产品的化学、制造和控制的信息进行评估，如果确定是足够的，则提交给FDA，以通过BLA支持拟议的产品标签。该申请包括从非临床和临床试验中获得的所有相关数据，以及与该产品的化学、制造、控制和拟议的标签相关的详细信息，以及其他必需的信息。来自公司赞助的临床试验的数据可能包括在BLA中，这些试验旨在测试一种产品的拟议用途的有效性和安全性，和/或来自替代来源的数据，包括由研究人员发起的研究。
一旦BLA提交申请被接受，FDA的目标是在标准审查的60天提交日期起10个月内审查申请(总共12个月)，或者在优先审查的情况下，从60天提交日期起6个月内(总共8个月)审查申请。
FDA对补充信息或澄清的要求通常会大大延长审查过程。FDA审查BLA以确定建议的产品是否安全有效，其中包括确定其预期用途是否安全有效，以及该产品是否按照cGMP生产，以确保和保持该产品的特性、强度、质量、效力和纯度。FDA可以将申请提交给咨询委员会进行评估，并就是否应该批准该申请提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。
在某些情况下，FDA可能会发布特别方案评估(SPA)，这是赞助商和FDA之间的书面协议，表明双方就特定设计要素的充分性和可接受性以及旨在构成许可申请基础的临床试验的计划分析达成一致。SPA并不表示FDA同意特定试验方案中的每一个细节，最终的上市批准取决于多个因素，包括试验的有效性和安全性结果、总体安全性概况以及对候选产品的风险/效益比的评估(如临床试验所证明的)。
FDA有四个针对严重疾病的快速计划指定-快速通道、突破性治疗、加速批准和优先审查-以促进和加快新药的开发和审查，以满足未得到满足的医疗需求，或在严重或危及生命的疾病的治疗方面提供实质性改进。快速通道的指定为制药制造商提供了在产品开发期间与FDA频繁互动的机会，以及对BLA进行滚动审查的机会。滚动审查允许FDA在提交完整的申请之前提交和审查申请的完整部分。
突破性疗法的指定为赞助商提供了快速通道指定的所有功能，并为实施该产品的有效开发计划提供了深入的指导，并由FDA承诺让高级经理和经验丰富的审查人员参与审查。FDA的这一指定要求初步临床证据表明，打算单独或与其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病的候选产品，在一个或多个临床重要终点显示出比目前可用的疗法有实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。
FDA可以加速批准严重或危及生命的疾病的产品，前提是确定该产品对合理可能预测临床益处的替代物或中间终点有效，或者对可比不可逆转的发病率或死亡率更早测量的临床终点有效，并且考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及是否有替代疗法可用或缺乏替代治疗方法来合理地预测对不可逆转发病率或死亡率或其他临床益处的影响，FDA可加速批准该产品用于治疗严重或危及生命的疾病，条件是确定该产品对合理可能预测临床益处的替代物或中间终点有效，或者对临床终点有效，该终点可以比不可逆转的发病率或死亡率更早地测量出来，或者考虑到是否有替代疗法可用。作为批准的一项条件，FDA可能会要求赞助商进行批准后的验证性试验，以验证临床益处。此外，FDA要求对促销材料进行预先审批，这可能会对该产品的商业推出时间产生不利影响。
在FDA评估了BLA并对将生产候选产品和/或其活性药物成分的制造设施、临床场所和赞助商进行了批准前检查后，如果认为有必要，它可以出具批准信或完整的回复信。批准书授权对具有特定适应症的特定标签的生物进行商业营销。一封完整的回复信表明申请的审查周期已经结束，申请还没有准备好审批。完整的回复函可能需要额外的临床数据和/或额外的3期临床试验，和/或与临床试验、非临床研究或生产相关的其他重要、昂贵和耗时的要求。即使提交了这样的补充信息，FDA也可能最终决定BLA不符合批准标准。
FDA还可能要求将风险评估和缓解策略(“REMS”)计划作为降低风险的批准条件，其中可能包括药物指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。如果需要，REMS必须提交给FDA进行审查和批准。
FDA还可以强加其他批准条件，包括但不限于更改建议的标签、更改生产控制和规格，或承诺或要求进行一项或多项上市后研究或额外的临床试验。这样的上市后承诺或要求可能包括第四阶段临床试验和监测，以进一步评估和监测产品在商业化后的安全性和有效性。
欧盟。在欧盟，市场审批有几种途径，具体取决于申请审批的产品类型。在中央程序下，赞助商向EMA提交一份申请。营销申请类似于向美国FDA提交的BLA，并由EMA的专家科学委员会--人用药品委员会(“CHMP”)进行评估。如果CHMP确定营销申请符合功效、安全和质量要求(相当于美国的化学、制造和控制)，它将向欧盟委员会(“欧委会”)提交有利意见。CHMP的意见没有约束力，但通常被欧共体采纳。欧共体批准的营销申请在所有欧盟成员国都有效。
除中央程序外，欧共体还有：(I)国家授权程序，这需要每个国家分别提出申请和作出批准决定；(Ii)分散程序，即申请者向几个国家提交相同的申请，并同时获得批准；以及(Iii)相互承认程序，即申请者向一个国家提交申请进行审查和批准，其他国家可以接受或拒绝最初国家的决定。无论采用何种审批流程，不同的监管机构(包括国家主管部门、EMA、欧盟委员会和营销授权持有者)分担对审批后不良事件的监测、检测和评估的责任。
审批后要求
我们或代表我们根据FDA批准制造或分销的任何产品均受FDA持续监管，包括记录保存、不良事件报告和提交生物制品偏差报告以通知FDA分销产品的意外变化的要求。此外，批准产品或制造方式的任何重大改变，包括配方或生产地点的改变，通常都需要FDA事先批准补充BLA。我们开发的所有产品的包装和标签也要接受FDA的批准和持续的监管。
赞助商必须在FDA和某些州机构注册其设施，并接受FDA和某些州机构的定期突击检查，以确保符合cGMP标准，这些标准对我们和我们的第三方制造商施加了某些质量流程、制造控制和文档要求，以确保产品安全，并具有其声称具有的特性、强度、质量、纯度和效力特性。某些州还要求制造商和分销商在分销链中建立产品谱系，包括一些州要求制造商和其他州采用能够在产品通过分销链时跟踪和追踪产品的新技术。违反cGMP或其他要求可能会导致发出警告或无标题信件、民事和刑事处罚、扣押和禁令行动，以及FDA不批准待决的补充申请或撤回先前的批准，以及产品召回。
FDA的法规还要求调查和纠正与cGMP要求的任何偏差，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，制造商和赞助商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法规遵从性。
FDA和其他联邦和州机构密切监管药品的标签、营销和推广。虽然医生可以自由开出FDA批准的任何产品用于任何用途，但公司只能声称与FDA批准的标签一致的产品的安全性和有效性，并且该公司只能针对FDA批准的特定用途销售药物。此外，我们在广告或促销中对我们产品的任何声称都必须与重要的安全信息适当地平衡，否则必须得到充分的证实。不遵守这些要求可能会导致不良宣传、警告或无标题信件、更正广告、禁令、可能的民事和刑事处罚、刑事起诉，以及与政府机构达成的协议，这些协议实质上限制了公司推广或分销药品的方式。包括司法部和卫生与公众服务部监察长办公室在内的政府监管机构，以及各州当局，都加强了对药品推广和营销的审查。
FDA还执行了美国处方药营销法的要求，其中包括对向医生分发产品样本提出了各种要求。销售、营销和科学/教育资助项目必须符合美国反回扣法规、美国虚假索赔法案和类似的州法律。定价和回扣计划必须符合美国综合预算调节法的医疗补助回扣要求。我们还可能受到“美国医生支付阳光法案”(“阳光法案”)的约束，该法案规范向医疗保健专业人员和提供者支付款项的披露。
美国“反海外腐败法”(“FCPA”)、“2018年爱尔兰刑事司法(腐败罪行)法”(“爱尔兰腐败法”)和英国“反贿赂法”禁止公司及其代表为了获取或保留海外业务的目的向政府官员(以及根据爱尔兰“反腐败法”和英国“反贿赂法”规定的某些个人)提供、承诺、授权或支付款项。在许多国家，我们接触的医疗保健专业人员可能符合《反海外腐败法》对政府官员的定义。不遵守国内或非国内法律可能会导致各种不利后果，包括可能延迟批准或拒绝批准产品、召回、扣押、从市场上撤回批准的产品、实施民事或刑事制裁以及起诉负责我们国际业务的高管。
孤儿药物
根据美国《孤儿药物法案》，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物，这种疾病或疾病通常被定义为在美国影响少于20万人或在美国影响超过20万人的疾病或疾病，并且没有合理的预期在美国开发和提供治疗这种疾病或疾病的药物或生物药物的成本将从该药物或生物药物或生物药物在美国的销售中收回。在提交BLA之前，必须申请指定孤儿药物。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA批准的特定活性成分用于治疗具有FDA孤儿药物指定的特定疾病的BLA申请者，有权针对该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期。在七年的独占期内，FDA可能不会批准任何其他申请，以销售同一孤儿适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出对孤儿药物独家产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物独家持有人没有证明它可以确保有足够数量的孤儿药物可用，以满足患有指定药物的疾病或状况的患者的需求。因此，即使我们的一个候选药物获得孤儿排他性, FDA仍然可以批准其他具有不同活性成分的药物用于治疗相同的适应症或疾病。此外，另一家公司可能会在我们之前获得相同用途的同一药物的孤儿专营权，这将阻止FDA在专营期结束之前批准我们的产品，除非我们能够证明临床优势或第一家获得批准的公司无法保证供应。此外，如果我们不能生产足够的产品，FDA可以放弃孤儿专营权。
药品承保范围、定价和报销
我们产品的销售将在一定程度上取决于我们的产品将在多大程度上由第三方付款人承保，如联邦、州和其他政府医疗保健计划、商业保险和管理的医疗机构。这些第三方付款人越来越多地减少医疗产品、药品和服务的报销。此外，美国政府、州立法机构和其他政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、限制报销和仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更严格的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。我们候选药物的第三方报销减少或第三方付款人决定不覆盖我们的候选药物，一旦获得批准，可能会减少医生对我们产品的使用，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。
其他医疗保健法
虽然我们目前没有任何产品上市，但如果我们的候选药物获得批准并开始商业化，我们可能会受到联邦政府以及我们开展业务的州和其他司法管辖区当局的额外医疗监管和执法。这些法律包括但不限于反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、隐私和安全以及医生阳光法律法规。如果我们的经营被发现违反了任何此类法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到惩罚，包括但不限于民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的
这些风险可能会影响我们的业务运营、被排除在联邦和州医疗保健计划之外以及被监禁，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。
知识产权
我们寻求保护我们的专有技术和其他我们认为对我们的业务很重要的知识产权，包括寻求、维护和捍卫专利。我们还依靠商业秘密和技术诀窍来保护我们的业务。我们可能会在适当的时候向其他公司申请许可证，以增强或保持我们的竞争地位。
我们的知识产权主要针对候选治疗性产品和相关方法，用于治疗涉及蛋白质失调、淀粉样变性或神经变性的疾病，以及与我们领先的候选产品开发相关的其他专有技术和流程。
我们拥有或持有美国和其他司法管辖区的多项已颁发专利和未决专利申请的独家许可，包括专利合作条约申请。截至2021年12月31日，我们的专利组合包括我们拥有或从其他方独家许可的以下系列专利或专利申请：
•大约7个与AL或AA淀粉样变性相关的专利家族，包括我们的Birtamimab计划，包括预计将于2029年到期的成分物质专利(受专利期限的潜在调整，如下所述)；
•大约14个与帕金森氏病和其他联体核病相关的专利家族，包括我们的prasinezumab计划，包括一项预计将于2032年到期的成分物质专利(可能会对专利期限进行调整，如下所述)；
•大约11个与阿尔茨海默病被动免疫疗法相关的专利家族，包括我们的PRX005和PRX012计划；以及
•大约25个专利家族涉及其他潜在的干预目标和疾病，包括TDP-43，以及其他候选产品，包括疫苗。
个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。在我们申请的大多数国家，专利期是自提交非临时申请之日起20年。在美国，专利有效期可以通过专利期限调整来延长，这可以补偿专利权人因美国专利商标局在授予专利时的行政延误而造成的损失，或者如果一项专利因之前提交的专利而被最终放弃，那么专利期限可能会缩短。
涵盖FDA批准的药物的专利期限也有资格延长，这允许美国专利的专利期恢复，作为对勤奋临床开发和FDA监管审查过程中丢失的专利期的补偿，这两个阶段加在一起就是监管审查期。美国《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)允许专利期在专利到期后最多延长五年。专利期延长的长度与药物处于监管审查期间的时间长短有关。一项专利期限延长不能超过自产品批准之日起总共14年的剩余期限，一项产品的每个第一次监管审查期间只能延长一项专利。此外，一项专利只能展期一次，因此，如果一项专利适用于多个产品，则只能基于一个产品展期。欧洲和其他司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖经批准的药物的专利期限。在可能的情况下，根据临床试验的时间长短和提交BLA或NDA所涉及的其他因素，我们预计会为涵盖我们的候选产品及其使用方法的专利申请延长专利期。
田纳西大学许可协议：根据与田纳西大学研究基金会签订的许可协议，我们已从田纳西大学独家许可其在与我们共同拥有的某些专利中的共同所有权权益。这些专利与我们针对淀粉样变性(Birtamimab)的计划有关。根据该可再许可的全球许可，我们需要向田纳西大学支付相当于任何许可专利所涵盖的任何产品净销售额的1%的金额，以及在全部或部分许可被再许可的情况下的某些额外付款。到目前为止，我们还没有根据我们的协议向田纳西大学支付或产生任何版税。该协议在各国有效，以(I)自协议生效之日起20年内，或(Ii)在任何许可专利或专利申请的有效权利要求存在的每个国家，该有效权利要求到期时较长的时间内有效。(I)自协议生效之日起20年内，或(Ii)在任何许可的专利或专利申请的有效权利要求到期时，该协议在各国有效。如果我们破产，协议将在期限结束前终止，除非田纳西大学选择允许协议继续有效。田纳西大学可能会在任期结束前终止该协议
如果我方未能在收到违约通知后120天内根据协议付款，或我方严重违反协议，而违约行为在书面通知违约后60天内仍未得到纠正。如果我们已经向田纳西大学支付了截至终止生效日期的所有应付金额，并向田纳西大学提供了三个月的书面通知，或者田纳西大学严重违反协议，而违反协议的行为在书面通知的60天内没有得到纠正，我们可以在协议期限结束前终止协议。
加州大学许可协议：根据与加州大学董事会签订的许可协议，我们已向加州大学独家授权其在与我们共同拥有的某些专利中的共同所有权权益。这些专利与我们针对帕金森氏病和其他联体核病(Prasinezumab)的项目有关。根据这种可再许可的全球许可，我们需要向加州大学支付相当于任何许可专利所涵盖的任何产品净销售额的1%的金额，外加实现的里程碑和再许可收入的某些额外付款。到目前为止，我们还没有根据我们的协议向加州大学支付或产生任何版税。本协议有效期至最后一项许可专利到期之日。支付特许权使用费的义务继续以国家为基础，直到包含适用产品的有效权利要求的最后一个到期专利到期。如果(I)我们或代表我们的第三方或在我们的书面敦促下提出索赔，包括声称许可专利的任何部分无效或不可强制执行，或者(Ii)我们作为债务人或被指控的债务人根据美国破产法提交了救济请愿书，本协议将在其期限结束前终止，而不会事先发出书面通知：(I)我们或第三方代表我们或在我们的书面敦促下提出索赔，包括声称许可专利的任何部分无效或不可强制执行；或(Ii)我们作为债务人或被指控的债务人根据美国破产法提交救济请愿书。如果我们不能在书面通知违约的60天内纠正违约，加州大学可能会在我们违约的期限结束前终止协议。我们可以在协议期满前90天书面通知加州大学终止协议。
ELAN许可协议：根据与Elan及其某些关联公司的修订和重新签署的知识产权许可和贡献协议，我们已从Elan及其关联公司独家许可其拥有的某些专利和专利应用，并从Elan及其关联公司独家再许可Janssen阿尔茨海默氏症免疫疗法拥有的某些专利和专利应用。这些许可是全球性的、全额支付、免版税、永久且不可撤销，并且与我们针对α的计划相关-突触核蛋白。在签订本协议后，Elan被Perrigo Company plc收购。
竞争
制药行业竞争激烈。我们的主要竞争对手由大型国际公司组成，这些公司都比我们规模更大，拥有更多的财力、技术人员、制造、研发和营销能力。我们还与规模较小的研究公司以及仿制药和生物相似制造商竞争。我们每个节目的竞争程度各不相同。
在专利保护期或监管排他期内，一种药物可能会受到替代疗法的竞争，此后可能会受到仿制药或生物仿制药的进一步竞争。政府和其他针对仿制药或生物仿制药配药的压力可能会迅速而显著地降低、减缓或逆转任何不受专利或监管排他性保护的产品的增长、销售和盈利能力，并可能对我们未来的业绩和财务状况产生不利影响。如果我们成功地发现、开发和商业化任何产品，推出具有竞争力的产品，包括任何此类产品的仿制药或生物相似版本，可能会对我们的收入和运营结果产生实质性的不利影响。
我们的竞争地位在一定程度上取决于我们发现和开发创新和具有成本效益的新产品的能力。如果我们不能发现和开发新产品，我们的业务、财务状况和经营业绩都会受到实质性的不利影响。
制造业
Prasinezumab--勃林格-英格尔海姆生物制药有限公司(“BI”)为我们已完成的1a期单次递增剂量临床试验和1b期多次递增剂量临床试验生产我们候选药物prasinezumab的临床用品。罗氏公司正在与我们合作开发prasinezumab，该公司正在为正在进行的prasinezumab第二阶段和任何后续的临床试验生产临床用品。我们依赖罗氏公司生产这些临床用品。
PRX004--Rentschler Biophma SE(“Rentschler”)为我们已完成的第一阶段临床试验生产我们候选药物PRX004的临床用品。2021年7月8日，我们将我们的一家全资子公司的股份出售给了诺和诺德(Novo Nordisk)。在这笔交易中，诺和诺德收购了我们的ATTR淀粉样变性业务，包括我们的候选药物
PRX004。我们依赖诺和诺德公司及其第三方制造商(如果适用)来生产PRX004的临床用品。
Birtamimab(NEOD001)-BI为我们之前的第一阶段、第二阶段(快速)和第三阶段(重要)临床试验生产了我们的候选药物Birtamimab的临床用品。Rentschler是我们第三阶段(FIRIM-AL)临床试验的第三方药物制造商。Rentschler公司生产的这种药物物质已被证明可与BI公司生产的药物物质相媲美。Catalent Pharma Solutions，LLC(“Catalent”)是我们第三阶段(FIRIMM-AL)临床试验的第三方药品制造商，该药品已被证明可与BI生产的药品相媲美。我们依赖Rentschler和Catalent为我们的3期(FIRIMM-AL)临床试验生产临床用品。
PRX005(Tau)-Catalent是我们的第三方药品制造商，伯克希尔无菌制造有限责任公司(“Berkshire”)是我们的第三方药品制造商。我们依赖Catalent和Berkshire为我们的1期临床试验和PRX005的任何后续临床试验生产临床用品。
PRX012 (Aβ)-Catalent是我们的第三方药品制造商，伯克希尔是我们的第三方药品制造商。我们依赖Catalent和Berkshire为我们计划的1期临床试验和PRX012的任何后续临床试验生产临床用品。
研究与开发
我们的研发费用总计8230万美元2021年、2020年和2019年分别为7,490万美元和5,080万美元。有关更多信息，请参阅“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。
员工与人力资本管理
截至2021年12月31日，我们有82名员工，其中22人拥有医学和/或博士学位。在我们的员工中，有52人 他们从事研究和开发活动，其余的在一般和行政领域工作。
为了吸引和留住合格的员工，我们为每位员工提供由基本工资和现金目标奖金、全面福利和健康福利以及股权薪酬组成的全面奖励方案。我们股权激励计划的一个目标一直是，并将继续是使股权激励计划参与者的利益与我们股东的利益保持一致。我们对市场进行基准测试和调查，以确保我们为员工提供有竞争力的薪酬和福利计划。
我们的人力资本管理策略也提倡多元化和包容性。截至2021年12月31日，我们雇佣了大约54%的女性和46%的男性，大约44%的员工是种族或民族多样性。我们的执行团队，包括副总裁级别以上的员工，包括大约38%的女性，大约35%的种族或民族多样性。这些数字是我们的人力资源部估计的。
员工的福祉、健康和安全是我们业务成功不可或缺的一部分。为了应对新冠肺炎疫情，我们在设施中实施了蒙面和社交距离政策，以及其他安全措施。此外，由于我们启用了远程工作安排并限制了某些员工的出差，我们正在努力集中精力让现有员工和新员工参与进来并进行整合。
我们的董事会负责监督和监督我们在员工队伍中与人力资本管理相关的战略和政策，包括关于多元化和包容性、工作场所环境和安全以及企业文化的政策。
有关细分市场和地理收入的信息
有关分部和地区收入的信息载于本报告包含的合并财务报表附注2。
现有信息
我们的主要执行办公室位于爱尔兰都柏林2号大运河码头C座77号John Rogerson‘s Quay，邮编：D02 VK60，我们的电话号码是+353-1-236-2500。我们遵守1934年证券交易法(经修订)的信息和定期报告要求，并根据该要求向美国证券交易委员会(以下简称“美国证券交易委员会”)提交定期报告、委托书和其他信息。此类定期报告、委托书和其他信息可在华盛顿特区20549，内华达州F100F街的SEC公共资料室查阅和复制，也可以致电美国证券交易委员会1-800-美国证券交易委员会-0330获取。此外，美国证券交易委员会还在www.sec.gov上建立了一个网站，其中包含以电子方式向美国证券交易委员会提交的发行人的报告、委托书和其他信息。我们还在我们的网站www.prothena.com的投资者页面上发布了一个链接，指向我们向美国证券交易委员会提交的文件、我们的公司治理指南和行为准则(适用于所有董事和员工)以及我们董事会的审计、薪酬和提名委员会以及公司治理委员会的章程。我们向美国证券交易委员会提交的文件将张贴在我们的网站上，并在以电子方式向美国证券交易委员会提交后，在合理可行的情况下尽快免费提供。请注意，我们网站上包含的信息不包含在本报告中，也不被视为本报告的一部分。您也可以通过以下方式免费获取这些文件的副本：Prothena Corporation plc，77 Sir John Rogerson‘s Quay，C座，Grand Canal Dockland，Dublin 2，D02 VK60，爱尔兰，电话：+353-1-236-2500，或通过我们网站的投资者页面。
第1A项。危险因素
在考虑我们的业务和前景时，您应该仔细考虑下面描述的风险，以及本10-K表格中包含的所有其他信息。在本10-K表格以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中，以下和其他部分对某些风险、不确定性和其他因素进行了描述，这些风险、不确定性和其他因素可能会导致我们的实际结果与预期的大不相同。如果发生以下任何风险、其他未知风险或我们认为不重要的风险，我们的业务、财务状况、运营结果、现金流或增长前景可能会受到不利影响，从而可能导致您的投资完全亏损。
与我们的财务状况、我们对额外资本的需求以及我们的业务相关的风险
我们预计，在可预见的未来，我们将蒙受亏损，我们可能永远无法维持盈利。
在可预见的未来，我们可能不会产生为我们的运营提供资金所需的现金。我们蒙受了净收益(亏损)。6700万美元，截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度分别为111.1美元和7,770万美元。我们预计在可预见的未来将继续蒙受重大损失，因为我们：
•支持Birtamimab的3期FIRIMM-AL临床试验、PRX005的1期临床试验、PRX012的1期临床试验，以及这些计划和其他计划的潜在额外临床试验；
•开发并可能商业化我们的候选药物，包括Birtamimab、Prasinezumab、PRX005、PRX012和我们的Dual Aβ-Tau疫苗；
•承担其他候选药物的非临床开发，如果非临床数据支持，则启动临床试验；
•继续我们的早期研究，并设法确定更多的候选药物；以及
•可能通过许可、收购或其他方式从第三方获得候选药物或技术的权利。
我们必须创造可观的收入，才能实现并保持盈利能力。即使我们成功地发现、开发和商业化了一种或多种候选药物，我们也可能无法产生足够的收入，也可能永远无法实现或维持盈利。
我们将需要额外的资金来资助我们的行动，如果我们无法获得这些资金，我们将无法成功地开发候选药物并将其商业化。
截至2021年12月31日，我们拥有现金和现金等价物5.791亿美元。财神尽管我们相信，根据我们目前的业务计划，我们现有的现金和现金等价物至少在未来12个月内将足以履行我们的义务，但我们预计我们将需要额外的资金来继续我们候选药物的研发和最终商业化。我们未来的资本需求将取决于许多我们目前未知的因素，包括但不限于：
•我们临床试验的进展时间、结果和成本，包括Birtamimab的3期临床试验、罗氏公司正在进行的prasinezumab的2期临床试验、罗氏公司正在进行的prasinezumab的2b期临床试验、诺和诺德公司正在进行的PRX004的2期临床试验、PRX005的1期临床试验和PRX012的1期临床试验；
•这些和我们的其他研究、开发和可能的商业化活动的时间、启动、进度、结果和成本；
•我们的研究结果以及非临床和临床研究的结果；
•为临床开发和未来商业化需求生产我们的候选药物的成本；
•在适当的时候，为我们的候选药物商业化做准备的费用；
•专利申请的准备、提交和起诉，以及与知识产权相关的权利要求的维护、执行和辩护的费用；
•我们建立战略协作、许可或其他安排的能力；
•根据当前或潜在的未来合作，我们可能收到的任何资本投资、费用分摊或报销、里程碑付款或特许权使用费的时间、收据和金额；
•履行我们在当前和未来潜在合作下的义务的成本；以及
•从任何批准的候选药物获得的收入或特许权使用费(如果有的话)的时间、收入和金额。
我们对流动性和资本资源的预期建立在可能被证明是错误的假设基础上，我们可以比目前预期的更早使用可用的资本资源。由于与我们的候选药物的开发和商业化相关的许多风险和不确定性，我们无法估计与完成我们目前的候选药物的开发和商业化相关的增加的资本支出和运营费用。
在医药行业，研发过程漫长，涉及高度风险和不确定性。这一过程分不同阶段进行，在每个阶段，我们研究和开发流水线中的候选药物都有遇到困难、延误或失败的巨大风险。这使得我们很难估计完成临床试验的总成本，也很难以任何程度的准确性估计预期的完成日期，这引起了人们的担忧，即试图量化成本和提供时间估计可能具有误导性，因为它暗示了比实际存在的更大程度的确定性。
为了开发我们的候选药物并获得监管部门的批准，我们将需要筹集大量额外资金。我们预计将通过公共或私人股本或债务融资、与企业合作伙伴的合作协议或其他安排来筹集任何此类额外资金。我们不能保证，当我们需要额外资金时，我们会以我们可以接受的条件或根本不能接受的条件，提供额外的资金。如果我们通过发行股权证券筹集额外资金，包括根据我们2021年12月的分销协议(如下所述)，将导致现有股东的股权大幅稀释。如果我们通过债务融资筹集额外资金，债务条款可能涉及重大的现金支付义务，以及可能限制我们经营业务的契约和特定财务比率。为了通过战略联盟、合资企业或许可安排筹集更多资金，我们可能被要求放弃对我们不利的技术或候选药物的权利，或以对我们不利的条款授予许可证。
如果不能及时获得足够的资金，我们可能需要：
•终止或推迟我们的一个或多个候选药物的临床试验或其他开发活动；
•延迟安排我们的候选药物商业化可能需要的活动；
•减少或取消我们旨在识别新药候选药物的药物研究和开发计划；或
•停止行动。
此外，如果我们不履行到期向第三方付款的义务，我们可能会受到诉讼索赔。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本和分散管理层的注意力，并可能产生不利的结果，可能进一步对我们的财务状况产生不利影响。
新冠肺炎疫情对我们的业务产生了不利影响，可能会对我们的流动性、运营结果、财务状况或业务(包括我们的非临床和临床开发计划)产生实质性的不利影响。
导致冠状病毒病(“新冠肺炎”)的新型冠状病毒SARS-CoV-2株的爆发继续是一种全球大流行。虽然目前还不能估计新冠肺炎对我们业务的整体影响，但新冠肺炎的持续快速传播、变异菌株的出现以及受影响国家和地方司法管辖区的政府和地方当局采取的措施，扰乱了我们的普拉单抗第二阶段临床试验，推迟了我们的Birtamimab第三阶段临床试验的临床试验地点的启动，并可能扰乱和推迟我们计划的临床试验、我们的研究和非临床研究，以及我们候选药物的原料药和成品的生产或发货。或业务，包括以下内容：
•我们的prasinezumab第二阶段临床试验已经中断，我们和我们的合作伙伴进行的这项和其他临床试验可能会进一步延迟或中断，原因包括(I)向临床试验地点供应候选药物或其他设备或材料中断，(Ii)现场调查人员或其他研究人员无法或不愿意前往研究地点，分发药物产品，或以其他方式治疗或监测。
(I)研究参与者或遵循研究方案，或进行必要的数据收集或核实，(Iii)研究参与者无法或不愿意前往临床试验地点、接受输液或以其他方式继续参与研究，(Iv)医疗保健资源从临床试验的实施中转移，包括转移作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员，或(V)中断与必要的第三方供应商的合同；或(V)无法或不愿继续参与临床试验；或(V)无法或不愿意前往临床试验地点、接受输液或以其他方式继续参与研究；
•我们的Birtamimab第三阶段临床试验的临床试验地点的启动已被推迟，我们或我们的合作伙伴可能会由于以下原因而进一步推迟或阻止对当前或预期的候选药物启动新的临床试验：(I)生产药物产品的延迟或困难，(Ii)准备监管提交的延迟或困难，(Iii)与必要的第三方供应商(如合同研究机构)签订合同的延迟或困难，(Iv)招募现场调查人员或启动临床试验地点的延迟或困难，(V)招募或招募研究参与者的延迟或困难，(六)延误或者难以向临床试验地点或者其他地点供应药品或者其他设备、材料的；
•我们可能会遇到业务运营延误或中断的情况，原因是我们的关键人员或大量人员感染了新冠肺炎，因此无法在很长一段时间内远程工作；
•美国食品和药物管理局(“FDA”)和类似的外国监管机构的运作中断或延迟可能会影响我们任何开发计划的审查、检查和批准时间表；
•这场流行病可能会对我们的合作伙伴罗氏、百时美施贵宝(“百时美施贵宝”)和/或诺和诺德产生不利影响，对我们与他们的合作产生不利影响；
•商业发展机会可能变得更加有限或难以承担；
•我们的成本可能会大幅增加，以管理对我们业务的影响，以便在我们预计的时间表内完成我们计划的运营；
•作为对新冠肺炎的回应，当地法规的变化可能要求我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意想不到的成本，或者完全停止临床试验；
•我们与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动可能会因为员工资源的限制或政府雇员被迫休假而出现延误；或者
•我们的流动性需求可能会受到大流行对金融市场的经济影响的不利影响。
这些风险中的任何一个或多个都可能对我们的流动性、运营结果、财务状况或业务产生实质性的不利影响，包括我们的非临床和临床开发计划的进度和时间表。
另外，新冠肺炎的传播在全球范围内造成了广泛的影响，可能会对我们的经济产生实质性的影响。例如，如果我们在加利福尼亚州旧金山南部转租的办公空间的转租人拖欠付款义务，我们将不会收到转租收入，以抵消我们向旧金山南部写字楼业主支付的租赁费用，直到我们能够获得新的转租人并签订新的转租协议。新冠肺炎的传播已经对商业房地产市场产生了负面影响，我们不能保证我们能够以当前分租户有义务支付给我们的租金重新转租空间，或者根本不能保证。
虽然新冠肺炎带来的潜在经济影响和持续时间可能很难评估或预测，但大范围的流行病可能会导致全球金融市场严重混乱，降低我们获得资本的能力，这可能会在未来对我们的流动性产生负面影响。此外，新冠肺炎传播导致的经济衰退或市场回调可能会对我们的业务和我们普通股的市场价格产生实质性影响。
英国退出欧盟可能会对全球经济状况和金融市场、欧盟监管程序和我们的业务产生负面影响。
继全民公投和英国政府立法后，英国于2020年1月31日正式退出欧盟，也就是俗称的脱欧。英国留在欧盟关税同盟和单一市场的过渡期于2020年12月31日到期。2020年12月24日，英国和欧盟就未来的贸易关系达成原则协议，并签订了欧盟-英国贸易与合作协定，该协定经各方正式批准，自
2021年5月1日，全面生效。然而，由于该协议只在许多方面提出了一个框架，并将需要英国和欧盟之间复杂的额外双边谈判，因为双方都在继续努力制定实施规则，因此英国和欧盟未来关系的各个方面仍然存在重大的政治和经济不确定性。围绕英国退欧的不确定性已经并可能继续对全球经济状况和全球金融市场稳定产生实质性不利影响，并可能大幅降低全球市场流动性，限制关键市场参与者在某些金融市场运作的能力。这些因素中的任何一个都可能抑制经济活动并限制获得资金，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生实质性的不利影响。
我们未来的成功取决于我们留住关键人才的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖关键人员，包括总裁兼首席执行官吉恩·G·金尼博士。不能保证我们能够留住Kinney博士或我们的任何关键人员。失去Kinney博士或我们高度依赖的任何其他人的服务可能会阻碍我们研究、开发和商业目标的实现。我们不为任何高级管理人员投保“关键人物”保险。
吸引和留住合格的科学人才和其他人才对我们的发展和未来的成功至关重要。我们行业对人才的争夺十分激烈。考虑到这种竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。此外，我们可能无法整合和激励合格的人员，使他们能够在自己的岗位上取得成功。如果不能吸引、整合、留住和激励合格的员工，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生重大不利影响。
我们的合作者、潜在的合作者和供应商可能需要保证我们的财务资源和独立的稳定性足以满足他们与我们做生意或继续做生意的要求。
我们的一些合作者、潜在的合作者和供应商可能需要保证我们的财务资源和独立的稳定性足以满足他们与我们做生意或继续做生意的要求。如果我们的合作者、潜在的合作者或供应商对我们的财务资源和稳定性不满意，这可能会对我们开发候选药物的能力、签订许可证或其他协议以及我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
我们与Elan签订的协议涉及利益冲突，因此可能会对我们产生实质性的不利条件。
我们与伊兰就我们与伊兰的分离达成了某些协议，这些协议规定了我们分离的主要条款，并为我们与伊兰的初步关系提供了一个框架。这些协议可能包含对我们有实质性不利的条款，或者不如那些可能在无关联的第三方之间谈判的条款有利。2013年12月，Elan被Perrigo Company plc(“Perrigo”)收购，2014年2月，Perrigo导致Elan以包销方式出售其在Prothena的所有股份。由于Perrigo收购了Elan并随后出售了其在Prothena的所有股份，Perrigo可能不太愿意在我们和Elan作为一方的协议和其他事宜上与我们合作。
我们可能会受到地震、自然灾害和不利天气事件的不利影响，包括气候变化的结果。
我们的主要设施和几乎所有的业务都在加利福尼亚州北部的旧金山湾区，那里过去曾经历过严重的地震。如果发生地震、其他自然灾害或类似事件，使我们无法使用所有或很大一部分业务或当地关键基础设施，或以其他方式中断我们的业务，我们可能很难或不可能在很长一段时间内继续我们的业务。我们有灾难恢复和业务连续性计划，但在发生自然灾害或类似事件时，这些计划可能会被证明是不够的。如果我们的灾难恢复和业务连续性计划被证明是不充分的，我们可能会产生大量费用。我们不投保地震险。此外，我们物质上依赖的第三方可能容易受到自然灾害或类似事件的影响。气候变化可能会对较长期的自然天气趋势产生影响。与气温上升、全球天气模式变化、海洋、陆地和空气温度以及海平面、雨雪有关的极端天气事件可能会导致不利天气事件的发生和严重程度增加。任何这样的不利天气事件、自然灾害或类似事件都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们的信息技术系统或数据可能会遭到入侵或类似的破坏。
我们的业务越来越依赖关键、复杂和相互依赖的信息技术系统来支持业务流程以及内部和外部通信。尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们当前和未来的CRO以及其他承包商、顾问和合作者的计算机系统仍容易受到网络攻击、“网络钓鱼”攻击、勒索软件、计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信或电气故障的破坏。对信息技术系统的攻击在频率、持续性、复杂性和强度方面都在增加，而且是由动机和专业知识各异的复杂、有组织的团体和个人实施的。由于新冠肺炎大流行，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖以及我们远程工作的员工数量，这可能会为网络罪犯利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，而且通常在针对目标发动攻击之前不会被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能在很长一段时间内都不会被发现。任何故障、恶意入侵或计算机病毒都可能导致关键业务流程受损或数据安全遭到破坏，这可能导致我们的开发计划受到重大破坏，并导致我们的业务运营中断，无论是由于我们的商业秘密或其他知识产权的损失，还是导致我们的员工(与我们有业务往来的第三方)的个人数据未经授权泄露。, 临床试验参与者或其他人。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，此类违规行为可能需要根据适用的数据隐私和安全法律法规通知政府机构、媒体或个人。此类事件可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生不利影响。
更改或未能遵守美国和外国的隐私和数据保护法律、法规和标准可能会对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响。
我们和我们的合作伙伴可能受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管格局在继续发展，人们越来越关注隐私和数据保护问题，这可能会影响我们的业务，并可能增加我们的合规成本和责任敞口。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州安全违规通知法、联邦和州健康信息隐私法(包括HIPAA，经《经济和临床健康信息技术法案》修订，并根据其颁布的法规)，以及联邦和州消费者保护法，管理个人信息的收集、使用、披露和保护。这些法律中的每一项都受到法院和政府机构的不同解释，造成了复杂的合规问题。例如，加州消费者隐私法(“CCPA”)于2020年1月1日生效。除其他事项外，CCPA对覆盖的公司强加了新的数据隐私义务，并为加州居民提供了扩大的隐私权，包括访问、删除和选择退出某些信息披露的权利。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对某些数据泄露行为具有法定损害赔偿的私人诉讼权利，这可能会增加数据泄露诉讼的频率和可能性。尽管法律对健康相关信息(包括临床试验数据)规定了有限的例外情况，但此类例外情况可能并不适用于我们所有的操作和处理活动。此外，加州最近通过了“加州隐私权法案”(“CPRA”)。CPRA将对覆盖的企业施加额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序, 对数据使用的限制，对高风险数据的新审计要求，以及对敏感数据的某些用途的选择退出。它还将创建一个新的加州数据保护机构，授权发布实质性法规，并可能导致加强隐私和信息安全执法。大部分规定将于2023年1月1日生效，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程改变。此外，CCPA还催生了许多关于新的联邦和州隐私立法的提案，如果这些立法获得通过，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。如果我们不遵守适用的法律和法规，我们可能会受到惩罚或制裁，包括刑事处罚，如果我们故意以未经HIPAA或适用州法律授权或允许的方式从承保实体获取或披露个人可识别的健康信息。
我们也正在或可能会受到外国司法管辖区迅速演变的数据保护法律、规则和法规的约束。举例来说，“欧洲联盟一般资料保护规例”(下称“欧盟一般资料保护规例”)规管收集个人资料(即识别个人身份或可识别个人身份的资料)，包括临床试验数据的收集及其他处理活动，并授予个人不同的资料保护权(例如删除个人资料的权利)。欧盟GDPR对公司规定了一些义务，除其他外，包括：(1)问责和透明度要求，以及提高获得有效同意的要求；(2)在开发任何新产品或服务时考虑数据保护的义务，并限制处理的个人数据量；以及(3)实施适当的技术和组织措施保护个人数据和报告某些个人数据的义务。
在没有不当延误的情况下(在可行的情况下不晚于72小时)违反监管机构的规定。此外，欧盟GDPR禁止将个人数据从欧洲经济区(“EEA”)转移到美国和其他司法管辖区，除非建立了数据转移机制，否则欧盟委员会不承认这些司法管辖区拥有“足够的”数据保护法。2020年7月，欧盟法院限制了组织如何合法地将个人数据从欧洲经济区转移到美国，方法是宣布欧盟-美国隐私盾牌(EU-US Privacy Shield)无效，用于国际转移，并对标准合同条款(SCC)的使用施加进一步限制，包括要求公司进行转移隐私影响评估，其中包括评估受援国有关获取个人数据的法律，并考虑是否需要实施在SCC规定的基础上额外提供隐私保护的补充措施。欧盟GDPR对违规行为处以巨额罚款(最高可达2000万欧元或我们全球年收入的4%)。欧盟GDPR还赋予数据主体和消费者协会对数据主体和消费者协会提起私人诉讼的权利，可以向监管机构提出投诉，寻求司法补救，并就违反欧盟GDPR造成的损害获得赔偿。与此相关的是，随着英国退出欧盟(即英国退欧)，以及2020年12月31日结束的英国退欧过渡期结束, 欧盟GDPR已在英国实施(简称“英国GDPR”)。英国GDPR与2018年英国数据保护法(UK Data Protection Act)并驾齐驱，该法案将欧盟GDPR中的某些克减纳入英国法律。根据英国GDPR，未在英国设立但处理与在英国向个人提供商品或服务有关的个人数据或监控其行为的公司将受到英国GDPR的约束-英国GDPR的要求(目前)与欧盟GDPR的要求基本一致，因此可能导致类似的合规和运营成本，潜在罚款最高可达1750万英镑或全球营业额的4%。上述变化会导致额外的成本，并增加我们的整体风险敞口。
遵守美国和外国的数据隐私和安全法律、规则和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行代价高昂的合规工作，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴或供应商在某些司法管辖区的运营能力。这些不断演变的定律中的每一个都可能受到不同的解释。如果我们不遵守任何此类法律、规则或法规，我们可能面临政府调查和/或执法行动、罚款、民事或刑事处罚、私人诉讼或负面宣传，这些都可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
与候选药物的发现、开发和监管审批相关的风险
我们的成功在很大程度上取决于我们的研发项目的成功。我们的候选药物正处于不同的开发阶段，我们可能无法成功地发现、开发、获得监管部门的批准或将任何候选药物商业化。
我们业务的成功在很大程度上取决于我们成功地发现、开发、获得监管部门对我们候选药物的批准并将其商业化的能力。我们的研究和开发计划容易受到药物开发固有的重大且可能的失败风险的影响，这些风险可能是由于候选药物未能足够有效、候选药物的安全性状况、临床试验没有充分招募、没有足够的动力或没有足够的设计来检测药物效果，或者其他原因造成的。我们打算继续将我们的大部分时间和财力投入到我们的研发项目中。
不能保证Birtamimab的3期临床试验、prasinezumab的2期临床试验、prasinezumab的2b期临床试验、PRX004的2期临床试验、PRX005的1期临床试验和PRX012的1期临床试验的结果将支持这些候选药物的进一步开发。此外，我们目前没有，也可能永远不会有任何其他候选药物在临床试验中，我们还没有为我们的许多研究项目确定候选药物。
在获得监管部门批准用于目标适应症的候选药物商业化销售之前，我们必须在充分和受控的临床试验中收集大量证据，证明该候选药物用于该目标适应症是安全有效的。在美国，这必须让FDA满意；在欧盟，这必须让欧洲药品管理局(EMA)满意；在其他国家，这必须让可比的监管机构满意。
满足这些和其他法规要求是昂贵的、耗时的、不确定的，并且会受到意想不到的延迟的影响。尽管我们做出了努力，我们的候选药物可能不会：
•提供对现有治疗方案的改进；
•经临床试验证明安全有效；或
•符合适用的法规标准。
候选药物的非临床研究的阳性结果可能不能预测临床试验期间在人体上的类似结果，候选药物早期临床试验的有希望的结果可能不会在以后的临床试验中复制。临床试验的中期结果不一定能预测最终结果。制药和生物技术行业的一些公司在后期临床试验中遭遇重大挫折，即使在早期开发取得了令人振奋的结果。因此，我们候选药物的已完成的非临床研究和早期临床试验的结果可能不能预测我们在后期研究或试验中可能获得的结果。我们的非临床研究或临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或完全停止临床试验。
此外，我们没有营销、分销或销售任何产品。除了以上讨论的因素外，我们的成功还取决于任何获得监管部门批准的候选药物能否成功商业化。成功的商业化可能需要：
•获得并维护与第三方制造商的商业制造安排；
•发展内部和/或与制药公司或合同销售组织合作的营销和销售能力，以营销和销售任何批准的药物；以及
•医学界以及患者和第三方付款人接受任何批准的药物。
这些因素中有许多是我们无法控制的。我们预计，我们的候选药物中的任何一种都不会在几年内投入商业使用，部分或全部可能永远不会投入商业使用。因此，我们可能永远不会通过销售产品来获得收入。
我们已经与罗氏和百时美施贵宝进行了合作，并可能在未来进行更多的合作，我们可能无法实现此类合作的预期好处。
研究、开发、商业化和/或战略合作，包括我们与罗氏和百时美施贵宝的合作，面临许多风险，其中包括：
•合作者可能在确定将应用于协作的努力和资源方面拥有重大控制权或自由裁量权，可能不会投入足够的努力和资源，或者可能会滥用这些努力和资源；
•在我们的合作伙伴主导研究、开发和/或商业化的地区，我们对候选产品的研究、开发和/或商业化方法的影响或控制可能有限；
•合作者可能不会对合作候选药物进行研究、开发和/或商业化，或者可能会基于非临床和/或临床试验结果、因收购竞争产品而改变其战略重点、获得资金或其他因素(例如转移资源或创造竞争优先权的业务合并)而选择不继续或更新研究、开发和/或商业化计划；
•合作者可能会推迟、提供足够的资源来修改或停止合作候选药物的研究或临床开发，或者要求临床测试候选药物的新配方；
•合作者可以在合作之外开发或获得与我们的候选药物直接或间接竞争的产品，或者需要候选药物的新配方进行非临床和/或临床测试；
•拥有一个或多个候选药物的销售、营销和分发权的合作者可能没有投入足够的资源来销售、营销和分销，或者可能无法成功地将这些候选药物商业化；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能不当使用我们的知识产权，或以危害我们的知识产权或使我们承担潜在责任的方式使用我们的知识产权；
•合作活动可能导致合作者拥有涵盖我们的活动或候选药物的知识产权，这可能会限制我们研究、开发和/或商业化候选药物的权利或能力；
•协作者可能不遵守适用于他们在协作下的活动的法律，这可能会影响协作或我们；
•我们与合作者之间可能发生纠纷，可能导致合作延迟或终止，或导致代价高昂的诉讼，分散管理层的注意力和资源；以及
•合作可能会终止，这可能会导致需要额外的资金来进一步研究、开发和/或商业化我们的候选药物。
此外，合作者提供的资金可能不足以推动合作下的候选药物。
如果协作者终止协作或协作下的计划，包括未能行使协作下的许可证或其他选项，无论是因为我们未能达到里程碑还是其他原因，协作的任何潜在收入都将显著减少或消除。此外，我们可能需要获得其他资金来推进相关候选药物的研究、开发和/或商业化，或者放弃该计划，如果我们继续进行相关候选药物的研究、开发和/或商业化，相关候选药物的开发可能会显著延迟，我们的现金支出可能会大幅增加。
这些风险中的任何一个或多个如果实现，都可能减少或消除与我们合作的候选药物的未来收入，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生实质性的不利影响。
如果我们候选药物的临床试验被延长、延迟、暂停或终止，我们可能无法及时将我们的候选药物商业化(如果有的话)，这将需要我们产生额外的成本，并延迟或阻止我们从潜在产品销售中获得任何收入。
我们无法预测是否会在Birtamimab的3期临床试验、prasinezumab的2期临床试验、prasinezumab的2b期临床试验、PRX004的2期临床试验、PRX005的1期临床试验、PRX012的1期临床试验或任何其他会导致我们或任何监管机构推迟、暂停或终止这些临床试验或延迟对从中得出的数据进行分析的未来临床试验中遇到问题。许多事件，包括以下任何事件，可能会推迟我们正在进行或计划中的临床试验的完成，并对我们获得监管部门批准以及营销和销售特定候选药物的能力产生负面影响：
•FDA、EMA或其他类似监管机构对我们施加的有关临床试验范围或设计的条件；
•延迟获得或我们无法获得机构评审委员会(“IRBs”)或其他评审实体在选定参与我们的临床试验的临床地点所需的批准；
•我们的候选药物或进行临床试验所需的其他材料供应不足或质量不足；
•延迟获得进行临床试验的监管机构授权；
•在我们的临床试验中，受试者的登记和/或保留率低于预期，这可能受到许多因素的影响，包括患者人数、试验方案设计、试验长度、资格标准、候选药物的感知风险和好处、患者是否接近试验地点、医生的患者转介做法、相关疾病的其他治疗方法的可用性，以及来自其他临床试验的竞争；
•在具有基于事件的复合主要终点的试验中，事件发生率低于预期；
•受试者在临床试验中出现的与药物有关的严重和意想不到的副作用；或
•我们的第三方承包商和协作者未能及时履行其对我们的合同义务或以其他方式实现其开发或其他目标。
此外，在国外进行临床试验，就像我们现在和可能继续为我们的候选药物所做的那样，给我们的临床试验带来了潜在的额外风险。这些风险包括由于地区或当地医疗服务或习俗的差异而导致外国未能遵守临床规程、从此类外国的地点获取临床数据和/或临床样本、管理与外国监管要求相关的额外行政负担以及与此类外国相关的政治和经济风险。
在Prasinezumab的进一步开发方面，我们依赖罗氏公司。根据我们与罗氏公司的合作条款，罗氏公司将负责这一进一步的开发，包括进行正在进行的2期和2b期临床试验以及该候选药物未来的任何临床试验。
在PRX004的进一步开发方面，我们依赖诺和诺德公司，包括该候选药物的第二阶段临床试验和任何未来的临床试验。
临床试验也可能因含糊或否定的数据或结果而延迟或终止。此外，我们、FDA、EMA或其他类似的监管机构、IRBs监督试验地点的IRBs或监督有争议的临床试验的安全监督委员会可能会由于多种因素而延迟、暂停或终止临床试验，这些因素包括：
•未按照法规要求或我们的临床方案进行临床试验；
•FDA、EMA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查，导致临床暂停试验或对试验的进行附加条件；
•FDA、EMA或其他监管机构对数据的解释；
•FDA、EMA或其他监管机构要求进行额外研究；
•未能达到主要或次要终点，或其他未能证明有效性或足够的安全性；
•不可预见的安全问题；或
•缺乏足够的资金来继续临床试验。
此外，监管要求和指南可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修正案可能要求我们重新向监管机构和IRBs提交我们的临床试验方案进行重新检查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
我们不知道我们的临床试验是否会按计划进行，是否需要重组，或者是否会如期完成(如果有的话)。我们临床试验的延迟将导致我们候选药物的开发成本增加。此外，如果我们遇到任何临床试验延迟完成或终止的情况，我们候选药物的商业前景可能会被推迟或损害，我们创造产品收入的能力将被推迟或受到威胁。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致候选药物的监管批准被拒绝。
FDA、EMA和其他类似监管机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上不可预测，如果我们最终无法获得我们候选药物的监管批准，我们的业务将受到实质性损害。
获得FDA、EMA和其他类似监管机构的批准所需的时间本质上是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并取决于许多因素，包括监管机构的相当大的酌情权。此外，在候选药物的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们还没有获得任何候选药物的监管批准，我们现有的候选药物或我们未来可能寻求开发的任何候选药物都可能永远不会获得监管批准。
我们的候选药物可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括以下原因：
•FDA、EMA或类似的监管机构可能不同意我们临床试验的设计、实施或进行；
•我们可能无法向FDA、EMA或类似的监管机构证明候选药物对于其建议的适应症是安全有效的；
•临床试验结果可能不符合FDA、EMA或类似监管部门批准的统计显著性水平；
•我们可能无法证明候选药物的临床和其他益处大于其安全风险；
•FDA、EMA或类似的监管机构可能不同意我们对非临床研究或临床试验数据的解释；
•从我们候选药物的临床试验中收集的数据可能不足以支持向FDA提交新药申请(“NDA”)或生物许可证申请(“BLA”)，向EMA提交上市授权申请(“MAA”)，或向类似监管机构提交类似申请；
•FDA、EMA或类似的监管机构可能无法批准与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施；或
•FDA、EMA或类似监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，导致我们的临床数据不足以获得批准。
这一漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得监管部门的批准，无法将我们的候选药物推向市场，这将严重损害我们的业务、运营结果和/或增长前景。
另外，为应对新冠肺炎疫情，2020年3月10日，美国食品药品监督管理局宣布打算将对外国制造设施和产品的大部分检查推迟到2020年4月，并于2020年3月18日，美国食品药品监督管理局暂时推迟对国内制造设施的例行监督检查。随后，2020年7月10日，FDA宣布打算恢复对国内制造设施的某些现场检查，但须遵循基于风险的优先顺序制度。2021年5月，食品和药物管理局更新了其于2020年8月首次发布的指导意见，澄清了它打算如何在新冠肺炎大流行期间进行检查，包括计划如何确定哪些检查是“关键任务”。FDA打算使用这种基于风险的评估系统来确定在特定地理区域内可能发生的监管活动的类别，范围从关键任务检查到恢复所有监管活动。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对新冠肺炎大流行，包括为临床试验的进行提供指导。如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查，或影响审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。
此外，即使我们获得批准，监管机构也可能批准我们的任何候选药物的适应症比我们要求的少或更有限，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现而批准，或者可能批准标签不包括候选药物成功商业化所必需或需要的标签声明。上述任何一种情况都可能对我们候选药物的商业前景造成实质性损害。
FDA或其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围以外的地点进行的试验数据。
我们正在并可能选择在未来进行国际临床试验。FDA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果外国临床试验的数据打算作为在美国上市批准的基础，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非(1)数据适用于美国人口和美国医疗实践；(2)试验由公认能力的临床研究人员进行；(3)数据可以被认为是有效的，而不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查来验证数据此外，这类外国审判将受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA或任何其他类似的外国监管机构会接受在其适用管辖范围外进行的试验数据。如果FDA或任何其他类似的外国监管机构不接受这些数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，这可能导致我们的产品候选在适用的司法管辖区得不到商业化批准。
即使我们的候选药物在一个国家或司法管辖区获得监管批准，我们也可能永远不会在其他国家或司法管辖区获得批准或将我们的产品商业化。
为了在特定国家或司法管辖区销售候选药物，我们必须建立并遵守该国家或司法管辖区众多不同的监管要求，包括安全性和有效性方面的要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与在美国获得FDA批准或在欧盟获得EMA批准所需的时间不同。其他国家/地区的监管审批流程可能包括上述有关FDA在美国的审批和EMA在欧盟的审批的所有风险，以及其他风险。一个国家或司法管辖区的监管批准不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管流程产生负面影响。未能在一个国家或司法管辖区获得监管批准，或在获得此类批准方面出现任何延误或挫折，都将削弱我们为该候选药物开发其他市场的能力。
虽然我们已经与FDA就我们的Birtamimab第三阶段确认-AL试验的特殊方案评估(“SPA”)达成一致，但SPA并不保证Birtamimab或监管审查的任何其他特定结果获得批准。
2021年1月27日，FDA同意将SPA用于我们的Birtamimab的3期FIRIMM-AL临床试验。FDA的SPA程序旨在通过允许FDA评估某些临床试验的拟议关键设计特征来促进FDA对药物的审查和批准，这些设计特征旨在形成确定候选药物的有效性和安全性的主要基础。根据临床试验赞助商的具体要求，FDA将评估研究方案和统计分析计划，并回答赞助商关于方案设计以及科学和监管要求的问题。FDA的目标是在收到请求后45天内完成SPA审查。FDA最终评估试验方案设计的特定元素，如进入标准、终点、规模、持续时间和计划分析，是否可以接受，以支持就所研究适应症的有效性和安全性对候选药物进行监管批准的申请。FDA和赞助商之间关于SPA的所有协议和分歧必须在SPA信函或赞助商和FDA之间的会议记录中清楚地记录下来。
尽管FDA已经就临床试验的主要终点和某些其他方面同意了我们第三阶段Firmm-AL临床试验的SPA，但SPA协议并不保证候选药物获得批准。FDA可能会将其协议的范围限制在SPA协议的某些特定方面的临床试验设计。即使FDA同意在SPA流程下审查的协议中提出的设计、执行和分析，FDA也可以在某些情况下撤销或更改其协议。特别是，如果出现在SPA协议签订时尚未认识到的公共卫生问题，出现其他有关产品安全性或有效性的新的科学问题，赞助商未能遵守商定的研究方案，或赞助商在SPA变更请求中提供的相关数据、假设或信息，或被发现为虚假或遗漏相关事实，则SPA协议对FDA不具约束力。此外，即使在SPA协议最终敲定之后，SPA协议也可以修改，除非在上述情况下，FDA和赞助商以书面形式同意修改研究方案和/或统计分析计划，否则此类修改将被视为对FDA审查部门具有约束力。一般说来，这样的修改是为了改进研究。FDA在解释SPA协议的条款以及作为SPA协议主题的任何研究的数据和结果方面保留很大的自由度和自由裁量权。
此外，如果FDA撤销或更改其在SPA下的协议，或解释从临床试验收集的数据与赞助商不同，FDA可能认为这些数据不足以支持监管批准申请。
在上市批准之前和之后，我们的候选药物都受到持续的监管要求和持续的监管审查，如果我们不遵守这些持续的要求，我们可能会受到各种制裁，任何获得批准的产品都可能被暂停销售。
在监管部门批准某一特定候选药物上市之前和之后，与该产品相关的不良事件报告、制造、标签、包装、储存、分销、广告、促销、记录保存和报告都要遵守广泛的、持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，以及继续遵守我们进行的任何临床试验的现行良好生产规范(“cGMP”)要求和现行良好临床规范(“CGCP”)要求。我们为候选药物获得的任何监管批准也可能受到该产品可能上市的已批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试的要求，包括第四阶段临床试验，以及监测候选药物的安全性和有效性的监测。如果稍后发现产品存在以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或之前在临床试验中未观察到的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺出现问题，或未能遵守FDA、EMA或其他类似监管机构的监管要求，我们可能会受到行政或司法制裁，包括：
•对我们产品或其制造过程的营销限制；
•警告信；
•民事或者刑事处罚；
•罚款；
•禁制令；
•扣押或扣留产品；
•进出口禁令；
•自愿或强制召回产品及相关宣传要求；
•暂停或者撤销监管审批；
•全部或部分停产；
•拒绝批准待批准的新产品上市申请或已批准申请的补充剂。
FDA、EMA或其他类似监管机构的政策可能会改变，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟对我们候选药物的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。
如果我们的候选药物在开发期间发现副作用，或者如果它们在上市后获得相关监管机构的批准，我们可能会选择或被要求进行冗长的额外临床试验，停止受影响的候选药物的开发，更改任何此类产品的标签，或将任何此类产品从市场上撤回，任何这些都会阻碍或排除我们的创收能力。
我们的候选药物引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或者FDA、EMA或其他类似监管机构的监管批准延迟或被拒绝。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或登记患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。这些情况中的任何一种都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。即使我们的任何候选药物获得上市批准，因为更多的患者在批准后使用该药物，副作用或其他批准后问题的发生率或严重程度的增加，以及在批准前临床试验中未见或预期到的其他问题的发生，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：
•监管部门可以撤销对该产品的批准；
•监管部门可以要求添加标签声明，如禁忌症、警告或预防措施；或实施额外的安全监控或报告要求；
•我们可能会被要求改变产品的给药方式，或者进行额外的临床试验；
•我们可能会被起诉，并对对病人造成的伤害承担责任；以及
•我们的声誉可能会受损。
这些活动中的任何一项都可能大幅增加开发、商业化和营销任何此类候选药物的成本和费用，或者可能损害或阻止任何经批准的产品的销售。
我们处理危险材料，必须遵守环境法律和法规，这些法律和法规可能很昂贵，并限制了我们的业务方式。
我们的一些研发活动涉及危险材料的受控储存、使用和处置。我们受美国联邦、州、地方和其他国家和司法管辖区有关这些危险材料的使用、制造、储存、搬运和处置的法律和法规的约束。虽然我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序符合这些法律和法规规定的标准，但我们不能消除这些材料意外污染或伤害的风险。一旦发生事故，州或联邦当局可能会限制我们对这些材料的使用，我们可能会对由此导致的任何民事损害负责，这可能会超出我们的财力，并可能严重损害我们的业务。因为我们相信我们的实验室和材料搬运政策和做法足以降低材料责任或第三方索赔的可能性，所以我们目前不为此类索赔投保。一场事故可能会损坏我们的业务，或者迫使我们关闭业务。
与我们候选药物商业化相关的风险
即使我们的任何候选药物获得了监管部门的批准，如果这种获得批准的产品没有获得广泛的市场接受，我们从该产品销售中获得的收入也将是有限的。
即使我们未来可能开发或获得的任何候选药物获得监管部门的批准，它们也可能不会获得医生、医疗保健支付者、患者和医学界的广泛市场接受。市场对任何批准的候选药物的接受程度将取决于许多因素，包括：
•产品的标识、标识和引进竞争产品的时间；
•与其他产品相比，临床安全性和有效性的证明；
•不良副作用的流行率、频率和严重程度；
•可从管理医疗计划和其他第三方付款人获得保险和足够的补偿；
•管理的方便性和简便性；
•成本效益；
•其他替代治疗方法的潜在优势；以及
•产品的营销和分销支持的有效性。
因此，即使我们发现、开发和商业化一种产品，该产品也可能无法获得广泛的市场接受，我们也可能无法从该产品中获得可观的收入。
如果获得批准，prasinezumab在美国的成功将取决于我们与罗氏公司合作的力度和表现。如果我们不能维持与罗氏的现有合作，这种终止很可能会对我们开发和商业化prasinezumab以及我们的业务的能力产生实质性的不利影响。此外，在2021年5月，我们选择不与罗氏分享治疗帕金森氏症的prasinezumab的损益；然而，如果我们选择不分享任何其他授权产品和/或适应症的损益，我们来自这些其他授权产品和/或适应症的收入将会减少。
Prasinezumab在美国的成功销售将取决于罗氏能否根据我们在2013年12月签订的许可协议与我们合作成功开发、推出prasinezumab并将其商业化(如果获得FDA的批准)。我们与罗氏的合作是复杂的，特别是在未来美国将prasinezumab商业化方面，涉及财政供应、责任分配、成本估算以及双方各自的决策权。因此，Prasinezumab的开发和商业化的重要方面要求罗氏在实施之前履行其在该安排下的责任，或者需要罗氏的同意或批准，这可能会导致重大延迟，这可能会对prasinezumab在美国的潜在成功产生重大影响。此外，在某些情况下，罗氏可能会独立开发与prasinezumab竞争的产品，或者罗氏可能决定不投入足够的资源用于prasinezumab的开发、商业化、营销和分销。如果我们不能在开发和商业化prasinezumab的计划和努力上与罗氏有效合作，我们的业务可能会受到实质性的不利影响。
此外，许可协议的条款规定，罗氏有权在许可协议一周年后，在发出90天通知(如在首次商业销售之前)或180天通知(如在首次商业销售之后)的任何时间，以任何理由终止该等安排。例如，即使prasinezumab被FDA批准，罗氏也可能会确定临床试验的结果使prasinezumab不再是一个有吸引力的商业产品，并终止我们的合作。如果许可协议终止，我们的业务和从销售prasinezumab中获得收入的能力可能会受到严重损害，因为我们将被要求开发、商业化和建立自己的销售和营销组织，或者参与另一项战略合作，以便在美国开发和商业化prasinezumab。这些努力可能不会成功，即使成功，也需要大量的时间和资源来实施。
罗氏公司推出prasinezumab的方式，如果得到FDA的批准，包括推出的时间和潜在的定价，将对prasinezumab在美国的最终成功以及与罗氏公司的整体商业安排的成功产生重大影响。如果罗氏推迟或阻止在美国推出prasinezumab的商业销售，我们的收入将受到影响，我们的股价可能会下跌。此外，如果罗氏的推出和由此产生的销售不被认为是成功的，我们的业务将受到损害，我们的股价可能会下跌。罗氏在prasinezumab销售和营销方面的任何较小努力都可能导致收入下降，从而导致与美国相比利润下降。
罗氏在美国的商业化努力的结果也可能对投资者对普拉单抗在美国以外潜在销售的看法产生负面影响，这也可能导致我们的股价下跌。
2021年5月，我们选择不与罗氏分享治疗帕金森氏症的prasinezumab的损益。然而，根据许可协议，对于我们选择共同开发的任何未来许可产品和/或适应症(使用普拉单抗的帕金森氏症除外)，除非我们选择退出盈亏分摊，否则我们将承担所有开发和商业化成本的30%。如果我们选择不分享利润和亏损，我们将获得销售里程碑和特许权使用费，我们来自此类其他授权产品和/或适应症的收入(如果有的话)将会减少。
如果我们开始对治疗帕金森氏症或我们选择共同开发的其他适应症的竞争性产品进行某些研究，我们根据许可协议共同开发许可产品和/或适应症(我们已选择退出共同开发的帕金森病和prasinezumab除外)的权利将终止。此外，如果我们开始对一种治疗帕金森病的竞争性产品进行第三阶段研究，我们联合推广prasinezumab和其他特许产品的权利将终止。
此外，根据许可协议的条款，我们依赖罗氏向我们提供他们的成本、收入以及收入调整和特许权使用费的估计，我们用这些估计来准备我们的季度和年度财务报告。如果罗氏的估计所基于的基本假设被证明是不正确的，罗氏提供的与原始估计大不相同的实际结果或修订估计可能需要我们调整报告财务结果中包括的估计。如果是实质性的，这些调整可能需要我们重新公布之前报告的财务业绩，这可能会对我们的股价产生负面影响。
我们从prasinezumab获得可观收入的能力将取决于罗氏公司的努力，可能会导致比我们完全靠自己销售或开发我们的候选药物的收入水平更低。罗氏可能不会像我们所希望的那样尽职尽责地履行其义务或开展普拉单抗的营销活动。我们还可能卷入与罗氏的纠纷，这可能导致开发或商业化活动的延迟或终止，以及耗时和昂贵的诉讼或仲裁。如果罗氏终止或违反许可协议，或以其他方式决定不及时完成其义务，成功开发、商业化或营销prasinezumab的机会将受到重大不利影响。
在美国以外，我们完全依赖罗氏公司的努力和承诺，无论是直接还是通过第三方，进一步开发prasinezumab，如果prasinezumab获得相关监管机构的批准，则将prasinezumab商业化。如果罗氏的努力不成功，我们在美国以外通过prasinezumab创造未来产品销售的能力将大大降低。
根据我们的许可协议，在美国以外，罗氏有责任开发和商业化prasinezumab和任何未来针对α-突触核蛋白。因此，美国以外的任何进展和商业成功完全取决于罗氏对该计划的努力和承诺。例如，罗氏公司可能会推迟、减少或终止与美国境外的prasinezumab有关的开发工作，或者在某些情况下独立开发与prasinezumab竞争的产品，或者决定不投入足够的资源用于prasinezumab的商业化、营销和分销。
如果罗氏不努力开发prasinezumab并将其商业化，许可协议规定我们有权在收到通知后90天内终止与重大违规相关的许可协议。然而，我们是否有能力强制执行许可协议的条款，以便在合理的时间框架内获得有意义的追索权，这一点还不确定。此外，任何寻求包括终止在内的补救措施的决定都会影响prasinezumab的潜在成功，包括在美国国内，我们可能会选择不终止，因为我们可能找不到另一个合作伙伴，任何新的合作可能不会提供与我们与罗氏协议中的合作相类似的财务条款。如果我们终止，这可能需要我们自己开发和商业化prasinezumab，这可能会导致大量的额外费用和延误。罗氏的业务战略、资源承诺以及罗氏履行我们安排下义务的意愿或能力的重大变化可能会对候选药物的潜在成功产生重大影响。此外，如果罗氏不能成功地在美国以外开发prasinezumab并将其商业化，我们在美国以外创造未来收入的潜力将大大降低。
如果我们不能建立销售和营销能力，或与第三方达成协议来营销和销售经批准的产品，我们可能无法产生产品收入。
我们目前还没有一个完全规模的组织来销售、营销和分销药品。为了销售任何可能获得fda、ema或其他类似监管机构批准的产品。
我们必须建立我们的销售、营销、管理和其他非技术能力，或者与第三方安排执行这些服务。
我们已经与罗氏签订了开发prasinezumab的许可协议，并可能发展我们自己的销售队伍和营销基础设施，以在美国共同推广prasinezumab，用于治疗帕金森氏病，以及任何未来在美国获得批准用于帕金森病的许可产品。如果我们行使共同推广选择权，但无法发展自己的销售队伍和营销基础设施，以有效地将prasinezumab或其他许可产品商业化，我们有能力从prasinezumab或其他许可产品的潜在销售中获得额外收入。此外，如果我们开始对一种治疗帕金森病的竞争性产品进行第三阶段研究，我们联合推广prasinezumab和其他特许产品的权利将终止。
对于任何其他可能获得批准的产品，如果我们不能独立或与第三方建立足够的销售、营销和分销能力，我们可能无法产生产品收入，也可能无法盈利。
如果政府和第三方付款人不能为任何获得监管批准的候选药物提供保险和足够的报销费率，我们的收入和盈利前景将受到损害。
在美国和非美国市场，我们未来产品的销售将在一定程度上取决于第三方付款人是否能报销。这样的第三方付款人包括政府健康计划，如联邦医疗保险、管理医疗提供者、私人健康保险公司和其他组织。与新药的第三方覆盖和报销相关的不确定性很大。我们或我们的合作者商业化的任何药物都可能无法获得保险和报销，即使有，报销水平也可能不令人满意。第三方付款人在设置自己的报销政策时通常依赖于联邦医疗保险覆盖政策和支付限制。第三方付款人也越来越多地试图通过要求价格折扣或回扣来控制医疗成本，以限制他们购买新药的覆盖范围和金额，因此，他们可能无法为我们的候选药物支付或提供足够的付款。我们可能需要进行上市后的研究，以证明任何未来的产品的成本效益，使这些支付者满意。这样的研究可能需要我们投入大量的管理时间、财政和其他资源。我们未来的产品最终可能不会被认为具有成本效益。可能无法获得足够的第三方报销，使我们能够维持足够的价格水平，以实现产品开发投资的适当回报。如果没有覆盖范围和足够的报销，或者报销仅限于有限的水平，我们或我们的合作者可能无法成功地将任何获得上市批准的候选药物商业化。
管理新药上市审批、定价、覆盖和报销的规定因国家而异。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家要求药品的销售价格获得批准后才能上市。在许多国家，定价审查期从批准上市或许可后开始。在一些国家，处方药价格即使在获得初步批准后仍受到政府的持续控制。因此，我们或我们的合作者可能会获得某种药物在特定国家/地区的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟该药物的商业投放时间，可能会持续很长一段时间，并对我们从该国家/地区的药物销售中获得收入的能力产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选药物上的投资的能力，即使我们的候选药物获得了上市批准。
美国和其他国家政府继续提出并通过旨在降低医疗成本的立法。在美国，我们预计将继续有联邦和州政府提出实施类似的政府控制措施。此外，最近医疗保险计划的变化以及美国对管理型医疗的日益重视，将继续给药品定价带来压力。例如，2010年，经美国医疗保健和教育协调法案(统称为“ACA”)修订的“美国患者保护和平价医疗法案”(U.S.Patient Protection and Affordable Care Act)颁布。ACA极大地改变了政府和私营保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药业产生了重大影响。在ACA中，对制药业具有重要意义的条款如下：
•对生产或进口某些品牌处方药和生物制剂的任何实体收取的不可抵扣的年度费用，根据这些实体在某些政府医疗保健项目中的市场份额在这些实体之间分摊；
•根据美国医疗补助药品退税计划，制造商必须支付的最低退税分别提高到品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13.0%；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括美国虚假索赔法案和美国反回扣法规，新的政府调查权力和加强对不遵守规定的惩罚；
•新的联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，根据该计划，制造商现在必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；
•扩大医疗补助计划的资格标准，其中包括允许各州为更多的个人提供医疗补助，并为收入低于或低于联邦贫困水平133%的某些个人增加新的强制性资格类别，从而潜在地增加制造商的医疗补助回扣责任；
•后续生物制品的许可框架；
•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
•联邦公开支付计划及其实施条例的新要求；
•每年报告制造商和分销商向医生提供的药品样本的新要求；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。
此外，自“咨询委员会条例”制定以来，还提出并通过了其他立法修订。这些变化包括每财年向提供者支付的医疗保险总额减少2%，这一规定于2013年生效，将持续到2030年，除非国会采取额外行动，否则从2020年5月1日到2021年3月31日暂停支付除外。2013年，2012年美国纳税人救济法等进一步减少了对几种类型提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少，如果获得批准，这可能会对我们药品的客户以及我们的财务运营产生实质性的不利影响。
自颁布以来，ACA的某些方面一直受到司法、行政和国会的挑战。美国最高法院目前正在审查ACA的整体合宪性，尽管尚不清楚最高法院将如何裁决。目前也不清楚其他挑战、废除或取代ACA的努力(如果有的话)将如何影响这项法律。任何医疗改革立法对美国医疗行业的最终内容、时间或影响尚不清楚。
我们预计，未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们获得批准的任何药物的价格产生额外的下行压力。在我们的候选药物被批准上市之前，影响药品定价的法律和法规可能会改变。医疗保险或其他政府医疗计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的药品商业化。
不能保证我们的候选药物(如果它们被批准在美国或其他国家销售)在医学上是合理的，对于特定的适应症是必要的，不能保证第三方付款人认为它们具有成本效益，不能保证覆盖范围或足够的报销水平，也不能保证第三方付款人的报销政策不会对我们在获准销售的情况下有利可图地销售我们的候选药物的能力产生负面影响。
我们候选药物的市场面临着激烈的竞争。如果我们不能有效竞争，我们的候选药物可能会失去竞争力或被淘汰。
新药的研发和商业化竞争激烈。我们将面临来自世界各地制药和生物技术公司未来可能开发或商业化的所有候选药物的竞争。影响任何批准产品成功的关键因素将是其适应症、标签、疗效、安全性、药物相互作用、给药方法、定价、覆盖范围、报销以及相对于竞争药物的促销活动水平。
此外，许多大型制药和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构正在致力于新药的开发，这些新药的目标与我们的研发计划所针对的适应症相同。随着新产品进入市场和先进技术的出现，我们面临并预计将继续面临日益激烈的竞争。我们的许多竞争对手都有：
•比我们拥有的更多的财政、技术和人力资源，而且可能更有能力发现、开发、制造和商业化候选药物；
•在非临床试验和临床试验，获得监管批准，以及制药产品的制造和营销方面拥有更丰富的经验；
•已获批准或处于临床后期开发阶段的候选药物；和/或
•与领先的公司和研究机构在我们的目标市场达成合作安排。
有竞争力的产品可能会使我们的研究和开发计划过时或不具竞争力，然后我们才能收回开发和商业化我们的候选药物的费用。此外，开发新的治疗方法和/或广泛采用或增加使用任何疫苗，或开发针对我们目标的疾病的其他产品或治疗方法，可能会使我们的任何候选药物失去竞争力、过时或不经济。如果我们成功开发并获得候选药物的批准，我们将面临基于批准产品的安全性和有效性、与正在开发的竞争产品有关的进入市场的时间、供应和成本、营销和销售能力、覆盖范围、报销、价格、专利地位和其他因素的竞争。即使我们成功地开发了候选药物，但这些候选药物没有达到并保持市场接受度，我们的业务也不会成功。
我们打算作为生物制品寻求批准的候选药物可能会比预期的更早面临竞争。
我们目前的候选药物作为生物制品受到FDA的监管，我们打算根据BLA途径寻求这些产品的批准。2009年美国生物制品价格竞争与创新法案(“BPCIA”)为批准生物相似和可互换的生物制品开辟了一条简明的途径。简化的监管途径为FDA建立了审查和批准生物相似生物制品的法律权威，包括根据生物相似物与现有品牌产品的相似性，可能将其指定为“可互换”生物制剂。
根据BPCIA，生物相似产品的申请在参考产品首次获得FDA许可的四年后才能提交给FDA，并且直到最初的品牌产品根据BLA获得批准后12年才能获得FDA的批准。BPCIA还为批准为可互换产品的生物仿制药设立了某些专有期。然而，在参考产品专营期的12年内，如果FDA批准竞争产品的完整从头BLA，而不是生物相似产品的简写BLA，包含申请人自己的临床前数据和充分且受控良好的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，另一家公司可以获得FDA的许可并销售该参考产品的竞争版本。
这项法律很复杂，FDA仍在解释和实施。FDA为实施BPCIA而采用的任何程序都可能对我们生物产品未来的商业前景产生重大不利影响。此外，还讨论了国会是否应该缩短12年参考产品专营期。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA的排他性条款，也是最近诉讼的主题。因此，BPCIA的最终实施存在很大的不确定性。
我们认为，根据BLA批准为生物制品的任何我们的候选药物都应该有资格获得12年的专营期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会将我们的候选药物视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更早地创造仿制药竞争的机会。此外，一旦获得批准，生物相似物将在多大程度上取代我们的任何一种参考产品，其方式类似于非生物产品的传统仿制药替代，目前尚不清楚，这将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。
我们可能无法维持与孤儿药物指定相关的好处，包括补充市场的潜力排他性.
Birtamimab已获得FDA和EMA的孤儿药物称号，用于治疗AL淀粉样变性。此外，我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选药物寻求孤儿药物指定。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会指定相对较小的药品
作为孤儿药物的患者群体。根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将一种旨在治疗罕见疾病或疾病的药物产品指定为孤儿。罕见疾病或疾病的定义是，在美国，患者人数低于20万人的疾病或疾病。在美国，孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。孤儿药物指定不会在监管审查和许可过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和许可过程的持续时间。
如果具有孤儿药物名称的药物产品随后获得了FDA对其具有这种名称的疾病的特定活性成分的第一次批准或许可，则该药物产品有权获得孤儿产品排他性，这意味着FDA可能不会批准任何其他申请，包括NDA或BLA，在七年内销售相同适应症的同一药物产品。除非在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药物专有性的产品的临床优势，或者FDA发现孤儿药物专营权的持有人没有证明它可以保证有足够数量的孤儿药物可供使用，以满足患有指定生物制品的疾病或状况的患者的需求。因此，即使我们的候选药物之一获得孤儿独家专利，FDA仍然可以批准或许可其他具有不同活性成分的药物产品用于治疗相同的适应症或疾病。此外，如果我们不能生产足够的药品供应，FDA可以放弃孤儿专营权。
FDA的快速通道指定，即使批准给当前或未来的候选药物，也可能不会导致更快的开发或监管审查、许可过程，也不会增加我们的候选药物获得上市许可的可能性。
Birtamimab已被FDA批准用于治疗AL淀粉样变性。此外，我们可能会为我们未来的一个或多个候选药物寻求快速通道指定。如果候选药物打算用于治疗严重疾病，并显示出解决这种疾病未得到满足的医疗需求的潜力，赞助商可以为特定的适应症申请FDA快速通道指定。我们可能会为我们的候选药物寻求快速通道指定，但不能保证FDA会将这一地位授予我们的任何候选药物。FDA拥有广泛的自由裁量权，是否授予快速通道指定，即使我们认为特定的候选药物有资格获得该指定，也不能保证它会得到FDA的批准。即使我们确实获得了Fast Track认证，与其他非加速的FDA程序相比，我们可能不会体验到更快的审查或批准，而且获得Fast Track认证并不能保证FDA最终获得批准。此外，如果FDA认为我们适用的临床开发计划的数据不再支持快速通道的指定，它可能会撤销该指定。根据FDA的政策和程序，获得Fast Track指定的产品的赞助商提交的营销申请可能有资格优先审查，但Fast Track指定并不保证FDA进行任何此类审查或最终批准上市。
我们受到医疗保健和其他法律法规的约束，包括反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔和医生支付透明度法律法规，这些法律和法规可能使我们面临刑事、民事和/或行政制裁和处罚；被排除在政府医疗计划或补偿之外；合同损害；以及声誉损害。
我们的运营和活动直接或间接通过我们的服务提供商和合作者，遵守美国、欧盟和我们开展业务的其他国家和司法管辖区的众多医疗保健和其他法律法规，包括但不限于与反贿赂、反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、医生支付透明度以及健康信息隐私和安全有关的法规。这些法律包括：
•美国反回扣条例“(U.S.Anti-Kickback Statement)，除其他事项外，禁止任何人在知情和故意的情况下，直接或间接以现金或实物索取、接受、提供或支付报酬，以诱使或奖励个人，或作为回报，推荐个人参加或购买或推荐根据联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)计划等联邦医疗计划可报销的项目或服务。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
•美国联邦虚假索赔法律，包括《虚假索赔法案》(False Claims Act)，该法律对故意提交或导致提交联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或其他第三方支付者的付款索赔的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括民事举报人或Qui-tam诉讼，这些索赔是虚假或欺诈性的，或者通过虚假陈述来避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。此外，政府可以断言，违反美国联邦反回扣法规而产生的包括物品和服务在内的索赔，就《虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔；
•1996年的美国健康保险携带和责任法案(“HIPAA”)，该法案规定执行诈骗任何医疗福利计划的计划以及在医疗福利、项目或服务的交付或支付方面做出虚假陈述的行为应承担刑事和民事责任。与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•美国医生支付阳光法案，要求根据联邦医疗保险(Medicare)、医疗补助(Medicaid)或儿童健康保险计划(Children‘s Health Insurance Program)支付的药品、设备、生物制品和医疗用品的适用制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)报告与向医生(定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院以及适用的制造商和适用的团购组织进行的“付款或其他价值转移”有关的信息从2022年1月1日起，这些报告义务扩大到包括前一年向医生助理、执业护士、临床护士专家、麻醉师助理、注册护士麻醉师和注册助产士进行的价值转移；
•适用于销售或营销安排的州法律法规；适用于由包括私营保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗项目或服务的国家法律法规；要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南；限制向医疗保健提供者支付款项；要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付或以其他方式转移价值或营销支出有关的信息；以及
•美国(联邦、州和地方)、欧盟(包括成员国)和其他国家和司法管辖区的类似和其他法律法规。
2018年9月4日，我们收到美国司法部的传票，要求出示与我们的NEOD001开发计划相关的文件。我们于2019年7月完成了文件的制作。自那以后，律政司并没有要求我们提供任何额外资料。
我们无法预测此事的结果，也无法预测是否有任何政府机构会采取进一步行动。如果采取进一步行动，可能会转移管理层的注意力，需要投入大量的时间和资源。
确保我们遵守适用的法律和法规涉及大量成本，政府当局或第三方可能会断言我们的业务行为不符合这些法律和法规。如果我们的行为被发现违反了任何法律和法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政损害、处罚和罚款，以及被排除在政府医疗保健计划之外，削减或重组我们的业务，并损害我们的声誉，任何这些都可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生实质性的不利影响。
如果一项成功的产品责任或临床试验索赔或一系列索赔因未投保的责任或超过投保的责任而向我们提出，我们可能会招致重大责任。
在临床试验中使用我们的候选药物以及销售我们获得上市批准的任何产品都将使我们面临产品责任和临床试验责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者或销售或以其他方式接触我们产品的其他人可能会对我们提出产品责任索赔。临床试验受试者或其家属遭受的损害可向我们提出临床试验责任索赔。如果我们不能成功地在产品责任索赔中为自己辩护，我们可能会招致重大责任。此外，无论是非曲直或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
•对任何批准的候选药物的需求减少；
•损害我公司商誉的；
•临床试验参与者退出；
•相关诉讼费用；
•分散管理层的注意力；
•给予患者或其他索赔人巨额金钱奖励；
•收入损失；以及
•无法成功地将任何已批准的候选药物商业化。
目前，我们所有的临床试验都有临床试验责任保险。然而，我们的保险覆盖范围可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险覆盖面正在变得
如果我们的保险费用越来越高，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受因责任而蒙受的损失。如果我们的任何候选药物获得上市批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内；但是，我们可能无法以商业合理的条款获得该产品责任保险。有时，在基于具有意想不到的副作用的药物的集体诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的普通股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务产生不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖第三方进行临床试验，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在既定的期限内完成任何此类临床试验。
我们没有能力为我们的候选药物进行独立的临床试验，我们依赖第三方，如顾问、合同研究机构、医疗机构和临床研究人员来协助我们进行这些活动。我们对这些第三方的临床开发活动的依赖导致对这些活动的控制减少。此外，这些第三方可能还与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。虽然我们已经并将与这些第三方达成协议，但我们将负责确认我们的临床试验是按照他们的一般研究计划和方案进行的。此外，FDA、EMA和其他类似的监管机构要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的法规和标准(通常称为cGCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者得到充分保护。我们对第三方的依赖并不能免除我们的这些责任和要求。如果我们或我们的任何第三方承包商未能遵守适用的CCCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或其他类似的监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构将确定我们的临床试验是否符合CGCP规定。此外，我们的临床试验必须使用cGMP下生产的产品。如果我们不遵守这些规定，我们可能需要重复临床试验，这将延误监管部门的审批过程。
到目前为止，我们相信与我们合作的顾问、合同研究组织和其他第三方表现良好；但是，如果这些第三方未能成功履行合同职责、未能在预期期限内完成或遵守适用的法规，我们可能会被要求更换他们。虽然我们相信，我们可以聘请其他一些第三方承包商来继续这些活动，但我们可能无法与其他第三方承包商达成安排，或以商业上合理的条款这样做，这可能会导致我们计划的临床试验延迟。因此，我们可能会延迟获得我们候选药物的监管批准，并可能延迟我们成功开发候选药物的努力。
此外，我们的第三方承包商不是我们的员工，除了根据我们与此类第三方承包商达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床和非临床项目投入了足够的时间和资源。如果第三方承包商未能成功履行其合同职责或义务或未能在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选药物的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会被推迟。
如果我们不建立额外的战略协作，我们可能不得不改变我们的研究、开发和/或商业化计划。
我们的候选药物的研究、开发和潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。我们的战略可能包括与其他领先的制药和生物技术公司合作，以协助我们在某些或所有地区进一步研究、开发和/或潜在商业化我们的一些候选药物。未来可能很难加入一个或多个这样的合作。我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争，而这些合作是复杂和耗时的谈判和记录。我们可能无法在可接受的条款下谈判合作，或者在这种情况下，我们可能不得不削减特定候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出来资助发展或
如果我们自己进行商业化活动，我们将需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们将无法将我们的候选药物推向市场并产生产品收入。
我们没有生产能力，依赖第三方制造商为我们提供所有候选药物的非临床和临床试验供应，如果我们获得FDA、EMA或任何其他类似监管机构对我们任何候选药物的上市批准，我们将依赖第三方制造商向我们供应任何用于商业销售的药物产品，我们将依赖第三方制造商为我们提供所有候选药物的非临床和临床试验供应，如果我们获得FDA、EMA或任何其他类似监管机构的上市批准，我们将依赖第三方制造商向我们供应任何用于商业销售的药物产品。
我们不拥有或运营用于制造、包装、标签、储存、测试或分销任何候选药物的非临床或临床用品的设施。相反，我们与第三方签订合同并依赖其制造、包装、标签、储存、测试和分销我们候选药物的非临床和临床用品，我们计划在可预见的未来继续这样做。我们还依赖第三方顾问来协助我们管理这些第三方以及我们的制造战略。如果这些第三方中的任何一方不能为我们执行这些活动，我们候选药物的非临床或临床开发可能会被推迟，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生不利影响。
如果FDA、EMA或任何其他类似的监管机构批准我们的任何候选药物用于商业销售，我们预计至少在最初阶段，将继续依赖第三方生产、包装、标签、储存、测试和分销此类批准的药物产品的商业供应。生产规模的显著扩大可能需要额外的可比性验证研究，FDA、EMA或其他可比监管机构必须审查和批准这些研究。我们的第三方制造商可能无法成功地建立这种可比性，或者以及时或经济的方式提高他们的制造能力，甚至根本不能。如果我们的第三方制造商不能成功地建立任何药品的可比性或提高他们的制造能力，并且我们不能及时建立我们自己的制造能力，那么该候选药物的商业推出可能会推迟，或者可能会出现供应短缺，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生不利影响。
我们的第三方制造商的设施可能会受到火灾、电力中断、信息系统故障、自然灾害或其他类似事件的破坏，这可能会导致我们候选药物的供应延迟或短缺，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生不利影响。
我们的候选药物需要，未来的任何药物产品都将要求精确、高质量的制造、包装、标签、储存和测试，以满足严格的cGMP、其他法规要求和其他标准。我们的第三方制造商正在接受FDA、EMA和其他类似监管机构的持续定期和突击检查，以确保符合这些cGMP、其他监管要求和其他标准。我们无法控制并依赖于我们的第三方制造商遵守这些cGMP、法规和标准。任何第三方制造商未能遵守这些cGMP、法规或标准，或危及我们的任何候选药物或任何药物产品的安全性，都可能导致我们候选药物或药物产品的非临床或临床供应或商业供应的延迟或暂停，导致我们候选药物或药物产品的非临床或临床开发、产品批准和/或商业化的延迟或暂停，导致临床或商业供应的扣押或召回，导致罚款和民事处罚，导致任何患者受伤或死亡的责任，或以其他方式增加我们的其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生不利影响。如果第三方制造商不能或未能履行其合同承诺，没有足够的能力满足我们的非临床、临床或最终商业需求，或未能满足cGMP、法规或其他标准，我们可能会被要求更换它或对其他第三方制造商进行资格认证。尽管我们相信有很多潜在的替代制造商, 拥有必要的制造和监管专业知识和设施来生产像我们的抗体这样的生物制品的制造商的数量是有限的。此外，由于技术转让给新的第三方制造商，以及FDA、EMA和其他类似的监管机构在生产我们的候选药物之前必须批准任何新的制造商，我们在识别和认证任何新的第三方制造商时可能会产生重大的额外成本和延迟。这种批准需要成功的技术转让、可比性和其他测试和合规检查。因此，将生产转移到新的制造商可能会中断供应，推迟我们的临床试验和任何商业投放，和/或增加我们候选药物的成本，任何这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生不利影响。
Rentschler Biophma SE(“Rentschler”)和Catalent Pharma Solutions，LLC(“Catalent”)是我们的第三方Birtamimab临床用品制造商。我们依赖Rentschler和Catalent来生产这些临床用品。
我们正在与罗氏公司合作开发prasinezumab，该公司为prasinezumab的2期和2b期临床试验生产临床用品，预计将在任何后续的prasinezumab临床试验中这样做。我们依赖罗氏公司继续生产这些临床用品。
我们依赖诺和诺德公司及其第三方制造商(如果适用)来生产PRX004的临床用品。
Catalent和Berkshire Insterile Manufacturing，LLC(“Berkshire”)是我们PRX005临床用品的第三方制造商。我们依赖Catalent和Berkshire生产这些临床用品。
Catalent是我们候选药物PRX012的临床用品的第三方制造商。我们依赖Catalent生产这些临床用品。
2021年7月，该公司出售了一家子公司的股权，该子公司拥有并拥有与研究中的人源化单克隆抗体PRX004相关的知识产权和其他资产的独家许可，我们可能无法实现此类交易的预期好处。
于2021年7月8日，本公司连同其全资附属公司Prothena Biosciences Limited(“PBL”)与Novo Nordisk及NNRE(连同Novo Nordisk(“买方”))订立购股协议，据此PBL向NNRE出售及转让PBL的全资附属公司Neotope NeuroScience Limited的全部已发行及已发行普通股，总收购价最高可达12.3亿美元。总收购价格包括6000万美元的现金预付款(视惯例购买价格调整而定)和11.7亿美元的现金(在买方实现某些开发、商业化和基于净销售额的里程碑时支付)。不能保证这些里程碑会实现。如果我们没有收到预期金额的里程碑式付款，或者根本没有收到，我们可能需要寻求额外的资金来源来进一步研究、开发和/或商业化我们的候选药物，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生实质性的不利影响。
我们在制造过程中使用的关键原材料依赖第三方供应商，失去这些第三方供应商或他们无法向我们提供足够的原材料可能会损害我们的业务。
我们依赖第三方供应商提供生产我们的候选药物所需的原材料。我们对这些第三方供应商的依赖，以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战，涉及几个风险，包括对定价、供应、质量和交货时间表的有限控制。我们不能确定我们的供应商是否会继续向我们提供我们需要的这些原材料的数量，或者满足我们预期的规格和质量要求。任何有限或独家来源原材料的供应中断都可能严重损害我们生产产品的能力，直到找到新的供应来源(如果有的话)并使其合格。虽然我们相信目前这些原材料还有其他几家供应商，但我们可能无法在合理的时间内或以商业上合理的条件找到足够的替代供应渠道。我们供应商的任何表现不佳都可能推迟我们候选药物的开发和潜在商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能充分保护或执行与我们的候选药物相关的知识产权，我们成功将候选药物商业化的能力将受到损害。
我们的成功在一定程度上取决于我们在美国和其他国家为我们的候选药物获得专利保护的能力。我们保护候选药物不被第三方未经授权或侵权使用的能力在很大程度上取决于我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力。由于涉及药物发明的专利的可专利性、有效性和可执行性的法律标准不断发展，以及根据这些专利提出的权利要求的范围，我们获得、维护和执行专利的能力是不确定的，涉及复杂的法律、事实和科学问题。因此，任何已颁发专利的权利可能不能为我们的候选药物提供足够的保护，也不能提供足够的保护来使我们在竞争产品或过程中获得商业优势。此外，我们为候选药物获得专利保护的能力还取决于我们的合作者、合作伙伴、承包商和参与知识产权生成的员工履行他们的合同职责，包括将代表我们开发的相关知识产权转让或许可给我们。
此外，生物技术和制药领域的专利强度可能是不确定的，评估这些专利的范围涉及复杂的法律、事实和科学分析，近年来一直是许多人讨论的主题。
诉讼，导致法院裁决，包括最高法院的裁决，这增加了未来执行专利权的能力的不确定性。我们不能保证我们或我们的附属公司拥有或许可的任何待决或未来的专利申请将授予任何专利。即使已颁发或将颁发专利，我们也不能保证这些专利的主张是或将是有效的或可强制执行的，或将为我们提供针对竞争产品的任何重大保护，或对我们具有商业价值。美国的专利申请在提交后最长可保密18个月。然而，在某些情况下，专利申请在作为美国专利发布之前的整个时间内在美国专利商标局(USPTO)都是保密的。同样，在科学或专利文献中发表的发现往往落后于实际的发现。因此，我们不能确定我们或我们的许可人或共同所有者是第一个发明或第一个对我们的候选药物或它们作为药物的用途提出专利申请的人。如果第三方也提交了与我们的候选药物或类似发明相关的美国专利申请，我们可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰或派生程序，以确定发明在美国的优先权。这些程序的成本可能很高，我们的努力可能不会成功，从而导致我们在美国的专利地位丧失。更有甚者, 我们可能没有识别出影响我们业务的所有美国和非美国专利或已公布的申请，无论是通过阻止我们将药物商业化的能力，还是通过覆盖类似的技术。生物或化学活性药物成分的物质组成专利通常被认为是对药品最强有力的知识产权保护形式，因为这种专利提供的保护与任何使用方法无关。我们不能确定我们的专利申请中涉及候选药物物质成分的权利要求是否会被美国专利商标局和法院或其他国家的专利局和法院视为可申请专利，我们也不能确定如果受到挑战，我们已颁发的物质成分专利中的权利要求不会被认定为无效或不可执行。使用方法专利保护产品在特定方法下的使用。这种类型的专利并不阻止竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，以获得超出专利方法范围的指示。此外，即使竞争对手没有针对我们的目标适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在“标签外”开出这些产品的处方。尽管标签外的处方可能会侵犯或助长对使用方法专利的侵犯，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，我们也不能确定我们已经识别了与我们候选药物在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项第三方专利和在美国和国外的待处理申请。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利的书面披露和专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品不在第三方专利的保护范围内，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的索赔。我们对美国或国外任何我们认为相关的专利的到期日的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销我们的候选药物的能力产生负面影响。如果我们不能识别和正确解释相关专利，可能会对我们的产品开发和营销能力产生负面影响。.
我们可能会向美国专利商标局和外国专利代理机构提交第三方预先发行的现有技术，或参与反对、派生、复审各方间在美国或其他地方的专利审查、授权后审查或其他专利局程序或诉讼，挑战我们的专利权或其他人的专利权。任何此类呈件、法律程序或诉讼中的不利裁决可能这可能会导致排他性丧失或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。此外，考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。任何未能获得或维持与我们候选药物相关的专利保护的行为都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和/或增长前景产生重大不利影响。
美国专利法的改变可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护产品的能力。
与其他生物制药公司一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，特别是专利。在生物制药行业获得和实施专利既涉及技术上的复杂性，也涉及法律上的复杂性，既昂贵又耗时，而且本质上是不确定的。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加不确定性和成本，可能会降低我们保护发明、获得、维护和执行我们知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们知识产权的价值或缩小我们拥有和许可的专利的范围。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括《莱希-史密斯美国发明法》(Leahy-Smith America Invents Act)或《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，于
如果在2011年9月16日生效，可能会增加围绕起诉我们的专利申请以及执行或保护我们已发布的专利的不确定性和成本。莱希-史密斯法案(Leahy-Smith Act)包括对美国专利法的一些重大修改。这些条款包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来挑战专利的有效性。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查)攻击专利有效性的额外程序。各方间审查和派生程序。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国过渡到第一发明人到申请者制度，在这种制度下，假设其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否第一个发明所要求的发明。因此，在2013年3月之后，但在我们就同一发明提出申请之前，向美国专利商标局提交专利申请的第三方，即使我们在该第三方提出发明之前已经制造了该发明，也可以被授予涵盖我们的发明的专利。这就要求我们了解从发明到专利申请的时间。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，因此我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与我们的候选药物和我们可能开发的其他专有技术有关的任何专利申请，或(Ii)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中声称的任何发明。即使我们拥有有效且可强制执行的专利，如果另一方能够证明他们在我们的申请日期之前在商业上使用了该发明，或者另一方受益于强制许可，我们也不能排除其他人实践所要求的发明。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生重大不利影响。
美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。除了对我们未来获得专利的能力的不确定性增加之外，这一系列事件的结合也造成了关于一旦获得专利的价值的不确定性。根据国会、联邦法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或实施现有专利和未来可能获得的专利的能力。我们无法预测国会、联邦法院或美国专利商标局未来的裁决会如何影响我们的专利价值。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
任何已颁发专利的定期维护费应在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利代理机构。美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似规定。虽然在许多情况下，包括由于新冠肺炎疫情对我们或我们的专利维护商的影响在内的意外失误可以通过支付滞纳金或通过适用规则的其他方式得到补救，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区的部分或全部专利权丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效或已颁发专利无效的不合规事件包括未能在规定的期限内对官方行动做出回应、未支付费用、未能适当地使正式文件合法化并提交正式文件，以及未能提交某些现有技术。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。
我们专利的生命期可能不足以有效保护我们的产品和业务。
专利的寿命是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，专利的自然失效时间通常是其第一个有效申请日之后的20年。虽然可能有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。考虑到新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选药物的专利可能会在这些候选药物商业化之前或之后不久到期。即使我们的候选药物获得了专利，一旦候选药物的专利到期，我们可能会对竞争持开放态度，包括生物相似或仿制药。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们相似或相同的候选药物商业化。我们截至2021年12月31日颁发的专利预计将在2023年至2041年之间到期，这取决于此类专利可能获得的任何专利延期。如果我们的专利申请在2021年12月31日之前处于待决状态，那么由此产生的专利预计将在2025年至2042年之间到期。此外，虽然在美国颁发专利时，由于USPTO造成的某些延迟，可以延长专利的寿命，但由于专利申请人在专利诉讼期间造成的某些延迟，这种增加可以减少或消除。一种基于以下内容的专利期延长方法
美国可能会出现监管延迟的情况。然而，对于一种产品，每个第一监管审查期限只能延长一项专利，而且一项专利只能延长一次，对于单一产品。此外，专利期延长期间的保护范围不包括权利要求的全部范围，而仅限于经批准的产品范围。管理外国司法管辖区类似专利期延长的法律差异很大，管理从一个专利家族获得多项专利的能力的法律也是如此。此外，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、在适用的截止日期内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或以其他方式未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。如果我们无法获得专利期延长或恢复，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们有权独家销售我们的产品的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并可能利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，比其他情况下更早推出他们的产品，我们的收入可能会大幅减少。如果我们没有足够的专利期来保护我们的产品，我们的业务和经营结果将受到不利影响。
我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明权或所有权的索赔。
我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们的专利或其他知识产权的利益的指控。没有在专利申请上指明适当的发明人可能会导致专利申请上颁发的专利无法强制执行。发明权纠纷可能是由于以下原因引起的：关于被指定为发明人的不同个人的贡献的相互矛盾的观点；外国国民参与专利标的开发的外国法律的影响；参与开发我们的候选药物的第三方的义务冲突；或者由于关于潜在联合发明的共同所有权的问题。例如，我们可能会因为顾问或其他参与开发我们的候选药物的人的义务冲突而产生库存纠纷。作为替代或补充，我们可以签订协议以澄清我们在此类知识产权上的权利范围。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战库存的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如有价值知识产权的专有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地反驳了这类索赔，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
我们或我们的许可方可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方(如美国政府)的资金，因此我们或我们的许可方不是我们授权的专利的唯一和独家所有者。如果其他第三方拥有我们专利的所有权或其他权利，包括许可内的专利，他们可能能够将这些专利许可给我们的竞争对手，我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。这可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。这类索赔可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生实质性的不利影响。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
专利具有国家或地区效应，在世界各国申请、起诉、维护和保护候选药物专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能具有与美国不同的范围和实力。此外，一些外国的法律，特别是某些发展中国家的法律，对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争者可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，还可以将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执法能力没有美国那么强。这些产品可能会与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止它们竞争。
我们从第三方所有者那里授权专利权。如果我们未能履行我们在与第三方的许可中的义务，此类许可可能会被提前终止，这可能会导致对我们的业务至关重要的权利或技术的损失。
我们是第三方知识产权或对我们的业务所必需或有用的技术的许可方，我们可能会在将来签订其他许可协议，我们是这些许可的一方，这些许可赋予我们对我们的业务所必需或有用的第三方知识产权或技术的权利。根据这些许可协议，我们有义务支付许可方费用，其中可能包括年度许可费、里程碑付款、版税、与许可技术相关的收入的百分比以及再许可收入的百分比。此外，根据某些此类协议，我们必须努力开发使用授权技术的产品。如果我们不履行这些义务，包括由于新冠肺炎疫情对我们的业务运营的影响或我们未经授权使用授权给我们的知识产权，如果我们没有在规定的时间内纠正我们的违规行为，许可方可能有权终止适用的许可，在这种情况下，我们可能会失去对我们的业务至关重要的宝贵权利和技术。，损害我们开发、制造和/或商业化我们的平台或候选药物的能力.
此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。任何可能出现的合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是相关协议下我们的财务或其他义务，这两种情况中的任何一种都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生实质性的不利影响。此外，如果有关我们已获发牌的知识产权的争议，妨碍或削弱我们以商业上可接受的条款维持现行发牌安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选药物，并将其商品化。如果任何当前或未来的许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能对侵权第三方强制执行许可专利，如果许可专利或其他权利被发现无效或不可强制执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务也将受到影响。此外，我们的许可人可能拥有或控制未授权给我们的知识产权，因此，无论其是非曲直，我们都可能受到索赔，即我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。
此外，虽然我们目前不能确定我们将被要求为未来产品的销售支付的版税义务的金额(如果有的话)，但金额可能很大。我们未来的版税义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权(如果有的话)。因此，即使我们成功地开发了产品并将其商业化，我们也可能无法实现或保持盈利。
如果我们不能成功获得所需的第三方知识产权或保持现有的知识产权，我们可能不得不放弃相关研究项目或候选药物的开发，我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景可能会受到影响。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，而且由于我们行业中科学发现的快速发展，这一问题变得复杂起来。根据许可协议，我们与我们的许可人之间可能还会发生知识产权纠纷，包括与以下内容相关的争议：
•许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
•我们是否在使用与我们的候选药物的开发和商业化有关的许可技术方面履行了尽职义务，以及哪些活动满足了这些尽职义务；
•专利技术的发明优先权；
•根据许可协议所欠款项的数额和时间；以及
•由我们的许可人以及我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权所产生的发明和专有技术的所有权分配。
如果我们获得许可的知识产权纠纷阻碍或削弱了我们以可接受的条件维持现有许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选药物并将其商业化。我们通常也面临与我们许可的知识产权保护相同的所有风险。
对于我们拥有的知识产权，如下所述。如果我们或我们的许可方不能充分保护这一知识产权，我们的产品商业化能力可能会受到影响。
如果许可人保留对授权给我们的专利和专利申请的起诉控制权，我们可能对许可人选择起诉或维护其专利和专利申请的方式有有限的控制权或没有控制权，并且我们没有或有限地有权继续起诉许可人选择放弃的任何专利或专利申请。如果我们的许可人或任何未来有权提交、起诉、维护和捍卫我们的专利权的被许可人未能就我们的任何候选药物进行这些专利或专利申请活动，包括由于新冠肺炎大流行对我们许可者的业务运营的影响，我们开发和商业化这些候选药物的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用或销售竞争产品。我们不能确定我们的许可人的此类活动已经或将会遵守适用的法律和法规，或将产生有效和可强制执行的专利或其他知识产权。根据与我们的一些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔进行抗辩，即使我们被允许执行或抗辩，我们也不能确保我们的许可人的合作。我们不能确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的执行或对此类主张的辩护，以保护我们在被许可专利中的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们可能需要的知识产权，以运营我们的业务。此外, 即使我们有权控制对许可专利和专利申请的专利起诉、许可专利的强制执行或对声称这些专利无效的索赔的辩护，我们仍可能受到许可人及其律师在我们接管控制权之前或之后的行为或不作为的不利影响或损害。如果我们违反与此类起诉相关的任何义务，我们可能会向我们的许可合作伙伴承担重大责任。
我们可能希望在未来与我们的候选药物进行合作，但可能无法这样做或无法实现此类交易的潜在好处，这可能会导致我们改变或推迟我们的开发和商业化计划。
我们的候选药物可能还需要特定的成分才能有效和高效地工作，这些成分的权利可能由其他人持有。我们可能无法从我们确定的第三方获得任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权的内部许可。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可证中的任何一个，这将损害我们的业务。如果我们无法获得必要的第三方知识产权的许可，我们可能需要停止使用此类第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并且可能需要寻求开发不侵犯此类知识产权的替代方法，这可能会导致额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。与我们的候选药物相关的新合作或战略合作协议的任何延迟都可能推迟我们候选药物在某些地区的开发和商业化，这可能会损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。
许可和收购第三方知识产权是一种竞争性做法，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能采取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权许可或收购战略，以便将我们的候选药物商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模和现金资源更大，或者临床开发和商业化能力更强。不能保证我们能够成功完成此类谈判，并最终获得围绕我们可能寻求获得的其他候选药物的知识产权。
此外，我们拥有和许可的一些专利或专利申请或未来专利是或可能是与第三方共同拥有的。如果我们无法获得任何此类第三方共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，这些共同所有人可能会将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。此外，我们可能需要我们专利的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。此外，我们拥有的和许可中的专利可能会受到一个或多个第三方的权利保留。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
关于专利、专利申请和其他专有权利的诉讼可能既昂贵又耗时。如果我们卷入这样的诉讼，可能会导致候选药物上市的延迟，并损害我们的运营能力。
我们的成功在一定程度上将取决于我们在不侵犯第三方所有权的情况下运营的能力。虽然我们目前还不知道与我们的候选药物有关的任何诉讼或其他诉讼程序或第三方侵犯知识产权的索赔，但制药业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛诉讼。，以及挑战专利的行政诉讼，包括干扰、派生、各方间美国专利商标局的复审、授权后复审和复审程序，或外国司法管辖区的异议和其他类似程序，以及挑战专利的行政诉讼，包括干扰、派生、各方间美国专利商标局的复审、授予后复审和复审程序，或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。其他方可能在未来持有或获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利声明，或者我们未经授权使用了他们的专有技术。此外，专利改革和专利法的修改增加了未来挑战我们专利的可能性的不确定性。 我们不能向您保证我们的候选药物和我们可能开发的其他专有技术不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。
此外，第三方可能会挑战我们现有或未来的专利。竞争对手还可能侵犯我们的专利或其他知识产权或我们许可人的知识产权。为了停止这种侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提交专利侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并分散了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。涉及我们的专利或专利申请或其他公司的专利或专利申请的诉讼可能导致以下方面的不利决定：
•我们与候选药物相关的发明的可专利性；和/或
•我们与候选药物相关的专利提供的可执行性、有效性或保护范围；和/或
•发现我们的候选药物、产品或活动侵犯了第三方专利或其他知识产权。
无论是否有正当理由，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序都是不可预测的，通常代价高昂且耗时，即使解决方案对我们有利，也可能会从我们的核心业务中分流大量资源，包括分散我们的技术和管理人员的正常职责。 此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续带来的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
对我们主张专利或其他知识产权的第三方可能寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻碍我们进一步开发和商业化我们的候选药物或迫使我们停止部分业务运营。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的管理层和其他员工资源，导致开发延迟，并可能影响我们的声誉。有关我们盗用第三方机密信息或商业秘密的指控可能会对我们的业务产生类似的负面影响。
如果我们能够确定第三方侵犯了我们的专利，法院可能会决定不对进一步的侵权活动发出禁令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由於知识产权诉讼需要披露大量资料，在这类诉讼期间，我们的一些机密资料可能会因披露而受到损害。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的普通股价格产生重大不利影响。
如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求许可，为侵权行为辩护，或者在法庭上挑战专利的有效性。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来圆满结束这些行动。此外，如果我们没有获得许可证，开发或
如果您获得非侵权技术、未能成功抗辩侵权行为或已宣布侵权专利无效，我们可能会：
•造成重大经济损失，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费；
•从第三方获得一个或多个许可证，并可能支付特许权使用费；
•重新设计我们的侵权产品，这在成本效益的基础上可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出；
•在将我们的候选药物推向市场方面遇到重大延误；和/或
•不得参与我们的候选药物或需要许可证的治疗方法的制造、使用或销售。
在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的候选药物，这可能会严重损害我们的业务。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的当前或未来商标或商号可能受到挑战、侵犯、规避、宣布为通用或描述性的，或者认定侵犯其他商标的。我们可能无法保护我们对这些商标和商号的权利或可能被迫停止使用这些名称，这是我们需要的为在我们感兴趣的市场中，潜在合作伙伴或客户的知名度。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区拒绝我们的申请。虽然我们将有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在。如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称认知度，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会将我们的商标和商号授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导方针，但如果我们的被许可人违反这些协议或滥用我们的商标和商号，可能会危及我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。
此外，我们在美国建议与候选药物一起使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已经注册或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA(或外国司法管辖区的同等行政机构)反对我们建议的任何专有产品名称，可能需要花费大量额外资源，以努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能不能对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供足够的辩护。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出潜在的商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。如果我们主张商标侵权，法院可能会裁定我们主张的商标无效或不可强制执行，或者我们主张商标侵权的一方对相关商标拥有更高的权利。在这种情况下，我们最终可能被迫停止使用此类商标。
我们可能无法充分防止商业秘密和其他专有信息的泄露。
我们依靠商业秘密来保护我们的专有技术，特别是在我们认为专利保护不合适或不能获得的情况下；然而，商业秘密很难保护。我们在一定程度上依赖与我们的员工、顾问、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问签订的保密协议来保护我们的商业秘密和其他专有信息。这些协议可能不能有效防止机密信息的泄露，也可能不能在未经授权披露机密信息的情况下提供足够的补救措施。我们的员工、与我们共享我们设施的第三方员工或我们聘请进行研究、临床试验或制造活动的第三方顾问和供应商的任何有意或无意的披露，或第三方对我们的商业秘密或专有信息的挪用(例如通过网络安全漏洞)，都可能使竞争对手复制或超越我们的技术成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。此外，其他人可能会独立发现我们的商业秘密和专有信息。，我们没有权利阻止他们
利用这些技术或信息与我们竞争. 执行和确定我们专有权的范围可能需要昂贵和耗时的诉讼，如果不能获得或维持商业秘密保护，可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响。此外，一些国家的法律对所有权的保护程度和方式也不如美国法律。因此，我们可能会在保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题，无论是在美国还是国外。如果我们不能阻止未经授权向第三方披露我们的知识产权，或第三方盗用我们的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们可能会受到指控，称我们的员工、合作者、合作伙伴、承包商或顾问错误地使用或披露了第三方声称的商业机密。
我们的许多员工以前受雇于大学、ELAN或ELAN子公司，或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。同样，我们的合作者、合作伙伴、承包商和顾问过去或目前可能与大学或其他生物技术或制药公司(包括我们的竞争对手或潜在竞争对手)合作或为其工作。尽管我们尽力确保我们的员工不会使用专有信息或技术诀窍第三方未向我们披露或使用在他们为我们工作的过程中，我们可能会被指控我们或我们的员工、合作者、合作伙伴、承包商或顾问使用或披露了第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们都是成功的在对这些索赔进行辩护时，诉讼可能会导致巨额成本，并分散我们管理层和员工的注意力。如果我们对这些索赔的抗辩失败，除了要求我们支付金钱损害赔偿外，法院可以禁止我们使用对我们的候选药物至关重要的技术或功能，如果这些技术或功能被发现包含、派生自第三方的商业秘密或其他专有信息，或受益于第三方的商业秘密或其他专有信息。此外，任何此类诉讼或其威胁都可能对我们的声誉、我们形成战略联盟或将我们的权利转授给合作者、与科学顾问接触或雇用员工或顾问的能力产生不利影响，每一项都会对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能导致巨额费用，并分散管理层的注意力。
知识产权不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。
我们的知识产权对未来的保护程度是不确定的，因为知识产权有其局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
•其他人也许能够制造出与我们相似的候选药物，但这些候选药物不在我们拥有或独家许可的专利的权利要求范围之内；
•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个做出我们拥有或独家许可的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；
•我们或我们的许可人或未来的合作者可能不是第一个提交涵盖我们某些发明的专利申请的公司；
•其他公司可以自主开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
•我们未决的专利申请有可能不会产生已颁发的专利；
•由于竞争对手的法律挑战，我们拥有或独家许可的已颁发专利可能被认定为无效或不可强制执行；
•我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家进行研究和开发活动，然后利用从这些活动中学到的信息，开发出有竞争力的产品，在我们的主要商业市场销售；
•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
•我们无法预测根据我们的专利申请颁发的任何专利的保护范围，包括我们拥有或许可的专利申请是否会导致已颁发的专利，其权利要求涵盖我们的候选药物或其在美国或其他国家的用途；
•基于我们专利申请的任何专利发布的权利要求可能不会针对竞争对手或任何竞争优势提供保护，或者可能会受到第三方的挑战；
•如果被强制执行，法院可能不会认为我们的专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的；
•我们可能需要发起诉讼或行政诉讼来执行和/或捍卫我们的专利权，这将是代价高昂的，无论我们是赢是输；
•我们可以选择不申请专利，以保护某些商业秘密或专有技术，然后第三方可以提交涵盖这些知识产权的专利；
•我们可能无法充分保护和监管我们的商标和商业机密；以及
•其他人的专利可能会对我们的业务产生不利影响，包括如果其他人获得要求与我们的专利和专利申请所涵盖的主题类似或改进的专利。
如果这些事件中的任何一种发生，都可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。
与我们普通股相关的风险
我们普通股的市场价格可能会大幅波动。
我们的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场交易，目前在纳斯达克全球精选市场交易。我们无法预测我们普通股的交易价格。我们普通股的市场价格可能会大幅波动，这取决于许多因素，其中一些因素可能不是我们所能控制的，包括：
•我们有能力根据需要获得融资；
•我们正在进行的或未来的非临床研究和临床试验的进展和结果；
•我们与第三方的合作，包括与罗氏和百时美施贵宝的合作；
•未能或延迟推进我们的非临床候选药物或我们未来可能开发的其他候选药物进入临床试验；
•其他人进行的临床试验结果，包括将与我们的候选药物竞争的药物；
•制造我们的候选药物的问题；
•美国和其他国家的监管发展或执法情况；
•与专利或其他专有权利有关的发展或争议；
•竞争对手引进技术创新或新的商业产品；
•负责本公司业务的证券分析师(如有)的估计或建议的变更；
•公众对我们的候选药物的关注；
•诉讼；
•我们或现有股东未来出售我们的普通股；
•一般市场状况；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•我们的任何候选药物，如果获得批准，都未能取得商业成功；
•经济和其他外部因素或其他灾难或危机；
•我们财务业绩的周期波动；
•美国股市的整体波动；
•我们的季度或年度业绩，或本行业其他公司的业绩；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购或处置；
•其他可比公司的经营业绩和普通股价表现；
•投资者对我们公司和药品开发行业的看法；
•投资者认为可能影响我们的自然或环境灾难；
•适用于本企业的税收法律、法规的变化或者税务机关对该税收法律、法规的解释；
•世界各地联邦、州和地方政府实体预算的波动。
这些及其他外部因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，这可能会限制或阻止投资者随时出售其普通股，否则可能会对我们普通股的流动性产生负面影响。特别值得一提的是，股票市场普遍经历了与某一特定公司的经营业绩无关的波动。这些广泛的市场波动可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响。一些股票交易价格出现波动的公司已经成为证券集体诉讼的对象。如果我们的任何股东对我们提起诉讼，我们可能会招致巨额诉讼辩护费用。这样的诉讼也可能转移我们管理层的时间和注意力。
你在普罗塞纳的股权比例未来可能会被稀释。
与任何上市公司一样，您在我们公司的股权比例在未来可能会因为收购、融资交易(包括根据我们2021年12月的分销协议出售普通股)或其他方面的股权发行而稀释。我们未来可能需要筹集更多资金。如果我们能够筹集额外的资本，我们可能会发行股权或可转换债务工具，这可能会严重稀释您在我们的所有权权益。此外，我们打算继续向我们的董事、高级管理人员和员工授予期权奖励，这将稀释您在我们公司的所有权股份。截至2021年12月31日，根据我们的股权计划，根据已发行和未来股权奖励可发行的普通股数量为s 11,815,677.
如果我们不能保持有效的内部控制，我们的业务可能会受到不利影响。
根据修订后的1934年美国证券交易法，我们必须遵守报告和其他义务，包括美国萨班斯-奥克斯利法案第404条的要求，该条款要求对我们财务报告内部控制的有效性进行年度管理评估。此外，根据美国萨班斯-奥克斯利法案第404(B)条，如果我们是“加速申报者”或“大型加速申报者”，我们的独立注册会计师事务所必须证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理管理层评估财务报告内部控制所必须达到的标准的规则非常复杂，需要大量的文件、测试和可能的补救措施才能满足规则下的详细标准。在测试过程中，我们的管理层可能会发现重大缺陷或缺陷，这些缺陷或缺陷可能无法及时补救，无法在萨班斯-奥克斯利法案规定的最后期限内完成。这些报告和其他义务对我们的管理、行政和运营资源(包括会计资源)提出了巨大的要求。
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在根据美国普遍接受的会计原则为财务报告的可靠性和为外部目的编制我们的财务报表提供合理保证的过程。在我们审查和测试我们的内部控制的过程中，我们可能会在提供所需报告之前发现缺陷并无法补救。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的合并财务报表可能会出现重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所(如果需要)可能无法持续地得出结论，证明我们对财务报告进行了有效的内部控制，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。
我们不能保证未来不会发生实质性的弱点，也不能保证在需要时，我们能够根据第404条和美国证券交易委员会的相关规章制度，对财务报告进行有效的内部控制。财务报告内部控制的重大缺陷是财务报告内部控制的缺陷或缺陷的组合，因此公司的内部控制很可能无法及时防止或发现公司年度或中期合并财务报表的重大错报。如果我们将来不能正面评估，或我们的独立注册会计师事务所(如有需要)不能就我们财务报告内部控制的有效性提供无保留的证明报告，投资者对我们财务报告可靠性的信心可能会受到不利影响，这可能会对我们的股价产生重大不利影响。此外，任何未能准确和及时报告我们的财务业绩的行为都可能导致制裁、诉讼、我们的股票从纳斯达克全球精选市场退市或其他不利后果，这些后果将对我们的业务、财务状况和运营业绩产生不利影响。
如果出于美国联邦所得税的目的，我们被视为被动的外国投资公司，这可能会给我们普通股的美国持有者带来不利的美国联邦所得税后果.
美国联邦所得税的重大潜在不利影响通常直接或间接适用于拥有被动外国投资公司(“PFIC”)股票的美国投资者。一般而言，如果(I)75%或以上的入息为被动入息，或(Ii)50%或以上的资产产生被动入息或为产生被动入息而持有，我们会在一个课税年度成为私人资产投资公司。我们主动或被动收入的构成、被动资产或公平市场价值的变化可能会导致我们成为PFIC。我们必须在每个课税年度(在每个课税年度结束后)就我们是否为PFIC作出单独的决定。
我们不相信我们在截至2021年12月31日的纳税年度内是美国联邦所得税的PFIC。然而，PFIC规则的应用在许多方面受到不确定因素的影响，我们不能保证美国国税局(IRS)不会采取相反的立场。我们也不能保证在本课税年度或未来任何课税年度，我们不会成为美国联邦所得税的PFIC。
我们可能无法成功维持税率，这可能会对我们的业务和财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。
我们在爱尔兰注册成立，并在爱尔兰和美国设有子公司或办事处。我们能够通过在节税司法管辖区履行某些职能和拥有某些资产，以及集团内部的服务协议，实现较低的平均税率。然而，任何这些司法管辖区的税法或其解释的改变，都可能对我们未来这样做的能力产生不利影响。税务当局，如美国国税局(IRS)和爱尔兰税务专员(“爱尔兰税务”)，积极审计并以其他方式挑战这些类型的安排，在我们的行业中已经这样做了。我们不时接受美国国税局、爱尔兰税务局和其他税务机关的审查和审计，国税局、爱尔兰税务局或其他税务机关可能会对我们的结构和集团间安排提出质疑。应对或抵御来自税收当局的挑战可能既昂贵又耗时，并可能转移管理层的时间和注意力，使其不再专注于经营我们的业务。我们无法预测税务机关是否以及何时会进行审计，对我们的税收结构或回应任何此类审计或挑战所涉及的成本提出质疑。如果我们不成功，我们可能被要求支付前期的税款、利息、罚款或罚金，并可能有义务在未来支付增加的税款，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生不利影响。
未来对与跨国公司有关的税法的修改可能会对我们产生不利影响。
根据现行法律，出于美国联邦税收的目的，我们被视为外国公司。然而，美国国税法、美国财政部法规或美国国税局在此基础上的其他指导意见的变化可能会对我们作为外国公司的地位产生不利影响，或以其他方式影响我们的有效税率。例如，2017年，美国颁布了税制改革，对公司税进行了重大改革，其中包括一项条款，要求在2021年12月31日之后的纳税年度内，在五年内对研发成本进行资本化和摊销。此外，爱尔兰政府、爱尔兰税务局、美国国会、美国国税局、经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development)以及我们开展业务的司法管辖区内的其他政府和机构最近都在关注与跨国公司征税有关的问题，特别是在“税基侵蚀和利润转移”领域，例如在从高税率司法管辖区到低税率司法管辖区的附属公司之间进行支付的领域。因此，爱尔兰、美国和我们开展业务的其他国家的税法可能会发生前瞻性或追溯性的变化，任何此类变化都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和/或增长前景产生不利影响。
爱尔兰法律与美国现行法律不同，可能会对我们普通股的持有者提供较少的保护。
根据美国联邦或州证券法的民事责任条款，可能无法在爱尔兰执行在美国获得的对我们不利的法院判决。此外，爱尔兰法院是否承认或执行美国法院根据美国联邦或州证券法的民事责任条款对我们或我们的董事或高级管理人员作出的判决，或听取根据这些法律对我们或这些人提起的诉讼，还存在不确定性。据我们所知，美国目前并没有与爱尔兰订立相互承认和执行民商事判决的条约。因此，任何美国联邦或州法院基于民事责任支付款项的最终判决，无论是否仅基于联邦或州证券法，都不会自动在爱尔兰强制执行。
作为一家爱尔兰注册公司，我们受经修订的“2014年爱尔兰公司法”(“公司法”)管辖，该法在某些重大方面不同于一般适用于美国公司和股东的法律，其中包括与董事和高管交易以及股东诉讼相关的不同之处。同样，爱尔兰公司的董事和高级管理人员的职责通常只对公司负责。爱尔兰公司的股东
一般没有针对公司董事或高级管理人员的个人诉权，只有在有限的情况下才可以代表公司行使这种诉权。因此，我们普通股的持有者可能比在美国司法管辖区注册的公司的证券持有者更难保护他们的利益。
爱尔兰收购规则的实施可能会影响某些方收购我们普通股的能力。
根据爱尔兰收购规则，如果收购普通股是为了增加收购方及其协议方对普通股的总持有量，而普通股占公司投票权的30%或更多，则收购方及其协议方(在某些情况下，除非得到爱尔兰收购委员会的同意)将被要求以不低于收购方或其协议方在过去12个月内为普通股支付的最高价格的价格收购已发行普通股。这项规定亦会由持有普通股的人士(连同其音乐会人士)收购相当于该公司30%至50%投票权的普通股，而该项收购的效果是使该人在12个月内的投票权百分比增加0.05%。根据爱尔兰的接管规则，某些单独的演唱会派对被推定为一致行动。我们的董事会及其相关家族成员、相关信托基金和“控股公司”被推定为与持有我们20%或更多股份的任何公司股东一致行动。这些假设的应用可能会导致任何演奏方和/或我们的董事会成员获得更多我们证券的能力受到限制，包括根据任何高管激励安排的条款。未来，我们可能会就这一推定的适用以及对获得更多证券的能力的限制与爱尔兰收购委员会进行磋商，尽管我们无法就爱尔兰收购委员会是否会推翻这一推定提供任何保证。相应地，, 爱尔兰收购规则的适用可能会限制我们某些股东和董事收购我们普通股的能力。
爱尔兰法律与美国现行法律在捍卫不受欢迎的收购提议方面有所不同，可能会让我们的董事会更少地控制与敌意要约人的谈判。
我们必须遵守爱尔兰收购委员会法案，1997年，收购规则，2013年。根据该等爱尔兰收购规则，本公司董事会在收到可能导致要约收购或有理由相信有关要约即将提出或可能即将提出要约后，不得采取任何可能挫败对本公司普通股收购要约的行动，但若干例外情况除外，则本公司董事会不得采取任何可能挫败对本公司普通股收购要约的行动。如(I)发行普通股、购股权或可换股证券，(Ii)重大收购或出售，(Iii)在日常业务过程以外订立合约，或(Iv)寻求替代要约以外的任何可能导致要约受挫的行动，在要约过程中或董事会有理由相信要约即将或可能即将提出的任何较早时间，均禁止采取任何可能令人沮丧的行动，例如：(I)发行普通股、购股权或可换股证券；(Ii)重大收购或出售；(Iii)在日常业务过程以外订立合约；或(Iv)寻求替代要约以外的任何行动，而该等行动可能导致要约受挫。与在美国司法管辖区注册的公司相比，这些条款可能会使我们的董事会无法控制与敌意要约人的谈判，并保护普通股持有人的利益。
爱尔兰法律要求我们的股东每五年更新一次我们董事会发行股票和换取现金的权力，而不适用法定的优先购买权，如果我们的股东不在2022年5月17日之前续签这些授权(或任何续签都受到限制)，我们筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力将受到限制。
作为一家爱尔兰注册公司，我们受公司法管辖。公司法要求我们的股东每五年更新一次董事会的独立权力，以(A)配发和发行股票，以及(B)选择退出适用于现金股票发行的法定优先购买权(该优先购买权将要求在向新股东发行股票之前按比例向我们的现有股东提供现金发行的股票)。在2017年5月17日召开的股东周年大会上，我们的股东授权我们的董事会发行普通股，最高不超过我们的法定股本，并选择退出该等发行的法定优先购买权。根据爱尔兰法律，这些授权将于2022年5月17日到期，也就是我们的股东上一次续签这些授权的五年后。爱尔兰法律要求我们的股东通过不少于50%的股东大会投票通过的决议，重新授权我们的董事会发行普通股。爱尔兰法律要求我们的股东通过在股东大会上投票不少于75%的决议，更新我们董事会的权力，选择退出股票发行中的法定优先购买权，以换取现金。如果这些授权不在2022年5月17日之前续签，或者在有限制的情况下续签，我们的董事会发行股票的能力将受到限制，这将限制我们筹集额外资本为我们的运营提供资金的能力，包括我们候选药物的研究、开发和潜在的商业化。
转让我们的普通股可能需要缴纳爱尔兰印花税。
我们普通股的转让可能需要缴纳爱尔兰印花税(目前的税率为支付价格或收购股票市值的1%，如果更高)。
根据1999年爱尔兰印花税综合法案(“印花税法案”)，将我们的普通股从通过存托信托公司(“DTC”)持有股份的卖方转让给通过DTC持有所收购股份的买方不应缴纳爱尔兰印花税。股东亦可将其股份移入或移出dtc而不会产生爱尔兰印花税，只要该等股份的实益拥有权没有改变，且移入或移出dtc并不是为了考虑随后将该等股份出售予第三方；为了从这项豁免爱尔兰印花税中获益，卖方必须向吾等确认，股份的最终实益拥有权不会因转让而改变，而实益拥有人亦未就拟由实益拥有人向第三方出售股份达成协议。
我们的普通股转让(I)由持有DTC以外股份的卖方转让给任何买方，或(Ii)由通过DTC持有股份的卖方转让给持有DTC以外收购股份的买方，可能需要缴纳爱尔兰印花税。支付任何爱尔兰印花税通常是受让人的法律义务。
转让我们普通股所需缴纳的任何爱尔兰印花税都可能对这些股票的价格产生不利影响。
我们预计不会支付现金股息，因此，股东必须依靠普通股升值才能获得投资回报。
我们预计在可预见的未来会亏损，即使我们真的实现盈利，我们也不会在可预见的未来宣布或支付任何现金股息。因此，投资我们普通股的成功将取决于其价值的增值，为了获得任何收入或实现您的投资回报，您将需要出售您的Prothena普通股。不能保证我们的普通股会保持价格不变或升值。
我们支付的股息可能需要缴纳爱尔兰股息预扣税。
虽然我们目前预计不会支付现金股息，但如果我们在未来这样做，可能会产生股息预扣税(目前的税率为25%)。存在许多股息预扣税豁免，因此居住在美国的股东和与爱尔兰签订双重征税条约的其他国家的股东在填写某些股息预扣税申报单后，可能有权获得股息预扣税的豁免。
有权对从我们收到的任何股息免征爱尔兰股息预扣税的股东，将不需要就这些股息缴纳爱尔兰所得税，除非他们除了持股外，还与爱尔兰有一定的联系(例如，他们居住在爱尔兰)。接受爱尔兰预扣股息税的非爱尔兰居民股东一般不再需要为这些股息缴纳爱尔兰所得税。
通过赠送或继承方式获得的普罗塞纳普通股可能需要缴纳爱尔兰资本收购税。
爱尔兰资本收购税(“CAT”)可以适用于我们普通股的赠与或继承，而不管当事人的居住地、通常住所或住所。这是因为我们的普通股将被视为位于爱尔兰的财产。接受赠与或遗产的人对CAT负有主要责任。配偶之间传递的礼物和遗产不受CAT的限制。建议每位股东就持有我们的普通股或从我们获得股息的税务后果咨询其自己的税务顾问。
1B项。未解决的员工评论。
没有。
项目2.属性
我们的公司注册地址和办事处位于爱尔兰都柏林，我们的美国业务位于加利福尼亚州旧金山南部。
在爱尔兰都柏林，根据一份将于2022年7月到期的租约，我们占用了大约700平方英尺的办公室。
在加利福尼亚州旧金山南部，根据一份将于2023年12月到期的租约，我们占用了大约82,000平方英尺的办公和实验室空间。
我们相信我们的设施足以满足我们目前的需要。
项目3.法律诉讼
我们目前不是任何重大法律程序的一方。我们有时可能会参与与我们的业务相关的普通例行诉讼。在管理层估计适当的时候，我们可能会在我们的财务报表中记录准备金，以备未决的法律诉讼之用。
项目4.矿山安全披露
不适用。
第二部分
第五条注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券。
普通股市场信息
我们的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场交易。
持有者
截至2022年2月18日，我们的普通股大约有5307名登记在册的股东。由于我们的许多股票是由经纪商和其他机构代表股东持有的，我们无法估计这些记录保持者代表的股东总数。
股利政策
我们过去没有分红，在可预见的将来也不会分红。未来是否派发股息将由我们的董事会酌情决定，并将取决于我们的财务状况、经营结果、资本要求以及董事会认为相关的其他因素。
根据爱尔兰法律，股息和分配只能来自可分配储备。可分配准备金一般是指累计已实现利润(以前未被分配或资本化利用)减去累计已实现亏损(以前未在资本减少或重组中注销)。此外，除非Prothena的净资产等于或超过我们的催缴股本加上不可分配准备金的总和，而且分配不会使我们的净资产低于该总和，否则不得进行任何分派或派息。不可分配准备金包括未命名资本、股票溢价账户、资本赎回储备基金，以及Prothena的累计未实现利润(以前未被任何资本化利用)超过我们累计未实现亏损(此前未在资本减少或重组中注销)的金额。
关于我们是否有足够的可分配储备来支付股息的决定必须参考普罗塞纳的“相关财务报表”。“相关财务报表”是根据“2014年爱尔兰公司法”适当编制的最后一套未合并年度经审计财务报表或其他财务报表，该等财务报表“真实而公允地反映”我们的未合并财务状况，并符合公认的会计惯例。相关财务报表必须提交给公司注册处(爱尔兰公司的官方公共注册处)。
根据股权补偿计划授权发行的证券
有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息，请参阅本表格10-K第三部分第12项。
性能图表(1)
下图显示了从2016年12月31日到2021年12月31日，假设现金投资于我们的普通股、纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的累计总回报为100.00美元。这样的回报是基于历史结果，并不是为了暗示未来的表现。图表上的点表示每个工作日结束时的绩效。
五年累计总收益比较
在普罗塞纳公司当中，纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截至的累计总回报 | | 12/31/2016 | | 12/31/2017 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 |
普罗塞纳公司 | | $100 | | $ | 76 | | | $ | 21 | | | $ | 32 | | | $ | 24 | | | $ | 100 | |
纳斯达克综合指数 | | $100 | | $ | 128 | | | $ | 123 | | | $ | 167 | | | $ | 239 | | | $ | 291 | |
纳斯达克生物技术指数 | | $100 | | $ | 121 | | | $ | 110 | | | $ | 137 | | | $ | 172 | | | $ | 171 | |
(1) 根据1934年证券交易法(修订本)第18节的规定，“业绩图表”标题下的信息不应被视为“征集材料”，也不应被视为已向美国证券交易委员会“存档”，也不应被视为以引用方式并入普罗塞纳公司根据1933年证券法(修订本)提交的任何文件中，也不应受到该条款规定的其他责任的约束。
最近出售的未注册证券
没有。
收益的使用
没有。
发行人及关联购买人购买股权证券
没有。
爱尔兰法律问题
由于我们是一家爱尔兰上市有限公司，爱尔兰法律的以下事项与我们普通股的持有者相关。
爱尔兰对资本进出口的限制
除以下说明外，非爱尔兰居民交易爱尔兰国内证券(包括爱尔兰公司的普通股)没有任何限制。股息和赎回收益也可以继续自由转让给此类证券的非居民持有者。1992年“爱尔兰金融转移法案”(“转移法案”)授权爱尔兰财政部长限制爱尔兰与其他国家和个人之间的金融转移。财政转移是广义的，包括所有将是资本转移或支付的转移，这些转移是指#年的条约所指的资本转移或支付。
欧盟成员国。收购或处置爱尔兰注册公司发行的股票的权益以及相关支付都属于这一定义。此外，赎回或购买股票的股息或付款，以及爱尔兰注册公司清算时的付款，都属于这一定义。目前，“转移法”禁止涉及已故斯洛博丹·米洛舍维奇及有关人员、缅甸、白俄罗斯、前南斯拉夫问题国际刑事法庭起诉的某些人、已故乌萨马·本·拉登、基地组织、阿富汗塔利班、刚果民主共和国、朝鲜民主主义人民共和国、伊朗、伊拉克、科特迪瓦、黎巴嫩、利比里亚、津巴布韦、苏丹、索马里、几内亚共和国、阿富汗、埃及、厄立特里亚、利比亚、叙利亚、突尼斯、乌克兰、某些国家和地区的资金转移。未经爱尔兰中央银行事先许可。
适用于美国持有者的爱尔兰税
股息预扣税
虽然我们目前没有支付股息的计划，但我们普通股的股息一般将按25%的爱尔兰预扣股息税(“DWT”)缴纳，除非适用豁免。
由美国居民拥有并通过存托信托公司(“DTC”)实益持有的我们普通股的股息将不受DWT的限制，前提是经纪商记录中普通股的实益所有人的地址在美国。
由美国居民拥有并直接(在DTC以外)持有的我们普通股的股息将不受DWT的限制，前提是股东已经填写了适当的爱尔兰DWT表格，并且该表格仍然有效。这些股东必须在他们有权获得的第一次股息支付记录日期之前至少七个工作日向我们的转让代理提供适当的爱尔兰DWT表格。
如果任何居住在美国的股东收到了受DWT限制的股息，他或她通常应该能够按照规定的表格向爱尔兰税务专员申请退款。
虽然美国/爱尔兰双重税收条约包含关于预扣的条款，但由于爱尔兰国内法规定的DWT豁免范围很广，美国居民股东通常没有必要依赖条约条款。
股息所得税
既非爱尔兰居民也非通常居住于爱尔兰且有权获得DWT豁免的股东一般不需额外缴纳爱尔兰所得税或向我们收取股息的普遍社会费用，除非该股东持有与该股东通过分支机构或代理在爱尔兰开展的贸易或业务相关的普通股。
股东既不是爱尔兰居民，也不是通常居住在爱尔兰，并且没有资格获得DWT豁免，通常不需要额外缴纳爱尔兰所得税或我们支付的股息的普遍社会费用。我们扣除的DWT免除了爱尔兰所得税和普遍社会费用的责任。然而，如果股东持有与其在爱尔兰通过分支机构或代理机构进行的贸易或业务有关的普通股，情况并非如此。
爱尔兰对资本利得税的征税
如果股东既不是爱尔兰居民，也不是通常居住在爱尔兰，并且不持有与该股东通过分行或代理在爱尔兰进行的贸易或业务相关的股票，则不应因出售我们的股票而被征收爱尔兰资本利得税。
资本购置税
爱尔兰资本收购税(“CAT”)主要由赠与税和遗产税组成。Cat可以适用于我们普通股的赠与或继承，而无论当事人的居住地、通常住所或住所。这是因为我们的普通股被视为位于爱尔兰的财产，因为我们的股票登记簿必须保存在爱尔兰。接受赠与或遗产的人对CAT负有主要责任。
目前，CAT的税率比某些免税门槛高出33%。适当的免税门槛取决于(一)捐赠人和受赠人之间的关系和(二)以前赠送的礼物的价值和
受赠人为猫的目的从同一类关系中的人那里获得的遗产。配偶之间传递的礼物和遗产不受CAT的限制。我们的股东应该咨询他们自己的税务顾问，在计算任何国内纳税义务时，CAT是否可抵扣或可抵扣。
印花税
我们普通股的转让可能需要缴纳爱尔兰印花税(目前的税率为支付价格或收购股票市值的1%，如果更高)。支付任何爱尔兰印花税通常是受让人的法律义务。
将我们的普通股从通过DTC持有股票的卖方转让给通过DTC持有所收购股票的买方不应征收爱尔兰印花税。我们的普通股转让(I)由持有DTC以外股份的卖方转让给任何买方，或(Ii)由通过DTC持有股份的卖方转让给持有DTC以外收购股份的买方，可能需要缴纳爱尔兰印花税。股东如欲将其股份移入或移出DTC，可无须缴付爱尔兰印花税，惟该等股份的实益拥有权并无改变，且移入或移出DTC并不是考虑其后将该等股份出售予第三方。为了从爱尔兰印花税豁免中获益，卖方必须向我们确认，股份的最终实益所有权不会因转让而发生变化，也没有关于实益所有人将股份出售给正在考虑的第三方的协议。
第六项。[已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
除了历史信息外，本10-K表格还包含前瞻性陈述，这些陈述可能会使我们的实际结果与前瞻性陈述中讨论的预期、计划和预期结果大不相同。可能导致我们的实际结果大不相同的因素包括但不限于，在本10-K表格开头的“影响我们业务的风险摘要”、本10-K表格第1A项“风险因素”以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件中陈述的风险和不确定因素。
本讨论应与本表格10-K第8项中的合并财务报表和附注一起阅读。
概述
Prothena是一家晚期临床生物技术公司，拥有蛋白质失调方面的专业知识和一系列研究治疗药物，有可能改变毁灭性的神经退行性疾病和罕见的外周淀粉样蛋白疾病的进程。
在我们数十年的研究积累的深厚科学专业知识的推动下，我们正在推进一系列治疗候选药物的流水线，以获得一些适应症和新的靶点，我们整合有关神经功能障碍和错误折叠蛋白质生物学的科学见解的能力可以发挥作用。我们全资拥有的项目包括用于潜在治疗AL淀粉样变性的Birtamimab，用于潜在治疗阿尔茨海默病的一系列计划，包括针对Aβ(淀粉样β蛋白)的PRX012和一种新型的Dual Aβ-Tau疫苗。我们的合作项目包括与罗氏合作的prasinezumab，用于潜在治疗帕金森氏病和其他相关的联核性疾病，以及针对tau(PRX005)、TDP-43的计划，以及与BMS合作的一个未披露的靶点，用于潜在治疗阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)或其他神经退行性疾病。根据公司与诺和诺德公司就我们的ATTR淀粉样变性业务达成的股份购买协议，我们还有权获得某些潜在的里程碑付款。
根据爱尔兰法律，我们于2012年9月26日成立，并于2012年10月25日重新注册为爱尔兰上市有限公司。我们的普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场交易。
关键会计政策和估算
管理层对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析以我们的综合财务报表为基础，这些报表是按照美国公认的会计原则(“GAAP”)编制的。编制这些合并财务报表需要我们对
报告的资产、负债、收入、费用和相关披露金额。我们认为以下政策对我们编制财务报表时使用的判断和估计至关重要。
收入确认
只有当我们通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行已确定的履约义务时，才会确认收入。
具有多重履行义务的合同
我们与罗氏签订的许可协议包含多项履约义务。如果个别履约义务是不同的，我们会将它们分开核算。在确定许可履约义务是否不同时考虑的因素包括，除其他事项外，罗氏和罗氏的再许可权的研发能力，以及对于剩余的履约义务而言，它们不是专有的，可以而且已经由其他供应商提供。交易价格按相对独立的销售价格分配给单独的履约义务。
我们不披露(I)最初预期期限为一年或更短的合同以及(Ii)我们确认收入为我们有权为所提供服务开具发票的金额的未履行履约义务的价值。
协作收入
自2018年1月1日通过财务会计准则委员会(FASB)会计准则编纂(ASC)606后，我们将研发(R&D)报销确认为随着服务的提供而随着时间的推移而获得的协作收入。在采用ASC 606之前，一旦达到许可收入上限，我们将研究报销记录为协作收入，将开发报销记录为研发费用。
里程碑式的收入
我们通常将它的每一个里程碑分为三类：(I)临床里程碑；(Ii)管理和发展里程碑；以及(Iii)商业里程碑。临床里程碑通常在候选产品进入或完成确定的临床研究阶段时实现。例如，在启动新适应症的临床试验时，可能需要向我们支付里程碑式的付款。监管和开发里程碑通常是在接受候选产品的上市审批申请或获得美国食品和药物管理局(FDA)或其他监管机构批准上市后实现的。例如，一笔里程碑式的付款可能是在FDA提交候选产品上市审批时支付给我们的。商业里程碑通常是当批准的产品在规定的时间内达到被许可人规定的特定数额的版税净销售额的规定水平时实现的。
一般来说，我们认为这类里程碑付款是有约束的可变对价，因此我们在可以得出结论认为未来可能不会发生重大收入逆转的时间点将来自这类里程碑付款的收入确认为协作收入。
研究与开发
我们的研发费用是按发生的费用计算的。研发费用包括但不限于工资和福利、基于股份的薪酬、临床试验活动、FDA批准前的药物开发和制造以及包括临床研究组织和调查地点在内的第三方服务费。我们根据对完成特定任务的进度的评估来确认某些开发活动(如临床试验)的成本，这些评估使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商提供给我们的有关实际成本的信息。我们权责发生制政策的目标是使我们的综合财务报表中的费用记录与我们所接受的实际服务和我们所花费的努力相匹配。因此，与临床试验相关的费用应计费用是根据我们对特定临床研究或试验合同中规定的事件完成程度的估计来确认的。这些活动的付款基于个别安排的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在我们的合并财务报表中作为预付或应计研究和开发反映出来。到期金额可以是固定费用、服务费，也可以包括预付款、按月付款以及在里程碑完成或收到交付成果后付款。
综合财务报表附注2中“最近的会计声明”标题下的信息特此并入本第二部分第7项。
经营成果
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度比较
收入
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终
十二月三十一日， | | 百分比变化 |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | | 2021/2020 | | 2020/2019 |
| (千美元) | | | | |
| 协作收入 | $ | 139,833 | | | $ | 564 | | | $ | 814 | | | 24,693 | % | | (31) | % |
| 来自许可和知识产权的收入 | 60,744 | | | 289 | | | — | | | 20,919 | % | | NM |
| 总收入 | $ | 200,577 | | | $ | 853 | | | $ | 814 | | | 23,414 | % | | 5 | % |
_________________________
NM=没有意义
截至2021年、2020年和2019年12月31日的财年，总收入分别为2.06亿美元、90万美元和80万美元。
根据我们与罗氏的许可协议，协作收入包括里程碑付款和报销。在截至2021年12月31日的一年中，罗氏的协作收入包括6000万美元的临床里程碑，这是在全球2b期prasinezumab Padova研究中首次给药的患者获得认可的。在截至2021年、2020和2019年12月31日的年度中，协作收入包括我们与罗氏签订的许可协议下的报销。欲了解更多信息，请参阅关于罗氏许可协议的合并财务报表附注7，“重要协议”。
协作收入还包括根据我们与BMS的协作协议确认的收入。在截至2021年12月31日的一年中，从BMS确认的协作收入占PRX005美国许可证和美国开发服务(SE)交易对价1.049亿美元的7970万美元E附注7，合并财务报表中关于与百时美施贵宝达成的合作协议的“重要协议”，了解更多信息。
包括许可和知识产权收入6070万美元将公司的ATTR淀粉样变性业务和管道出售给诺和诺德公司的知识产权和相关权利的收入截至2021年12月31日的年度. 有关诺和诺德股份购买协议的详细信息，请参阅合并财务报表中关于诺和诺德股份购买协议的附注7“重要协议”。对于截止的年数2021年12月31日和2020年12月31日许可证收入包括li根据公司全资子公司Prothena Biosciences Limited和F.Hoffmann-La Roche Ltd于2020年3月1日签订的许可协议支付的许可费。有关更多信息，请参阅关于罗氏许可协议的合并财务报表附注7“重要协议”。
假设我们的业务没有重大变化，我们预计我们2022年的收入将比前一年下降，因为我们2021年的收入主要由非经常性里程碑和许可以及知识产权收入组成。
运营费用
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终
十二月三十一日， | | 百分比变化 |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | | 2021/2020 | | 2020/2019 |
| (千美元) | | | | |
| 研发 | $ | 82,284 | | | $ | 74,884 | | | $ | 50,836 | | | 10 | % | | 47 | % |
| 一般事务和行政事务 | 46,318 | | | 38,703 | | | 35,736 | | | 20 | % | | 8 | % |
| 重组信贷 | — | | | — | | | (61) | | | NM | | NM |
| 总运营费用 | $ | 128,602 | | | $ | 113,587 | | | $ | 86,511 | | | 13 | % | | 31 | % |
_________________________
NM=没有意义
总营业费用包括研发费用、一般和行政(“G&A”)费用以及重组和相关减值费用(信贷)。截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，我们的运营费用分别为1.286亿美元、1.136亿美元和8650万美元。
我们的研究活动旨在开发新药产品。我们的开发活动包括将我们的研究转化为潜在的新药。我们的研发费用主要由人员成本和相关费用组成，包括基于股份的薪酬以及与临床活动和药物开发相关的外部成本，这些费用与我们的药物计划有关，包括Birtamimab(前身为NEOD001)、prasinezumab、PRX004(截至2021年7月8日)、PRX005、PRX012，我们的双Aβ-tau疫苗以及与我们的发现计划相关的临床前活动。到2021年5月28日，根据我们与罗氏的许可协议，我们向罗氏支付了我们应承担的罗氏与prasinezumab计划相关的开发费用，这笔费用包括在我们的研发费用中。2021年5月28日，我们宣布根据正在进行的与罗氏公司的全球合作条款行使我们的权利，以获得潜在的美国商业销售里程碑和分级特许权使用费，以代替帕金森病药物prasinezumab在美国的损益份额。
我们的并购费用主要包括人事成本和相关费用，包括股份薪酬和专业服务费。
研发费用
我们的研发费用增加了740万美元，或10%, 截至2021年12月31日的年度与上年相比。截至2021年12月31日的年度增长，主要是因为更高的人事费用，更高临床试验费用主要与Birtamimab和PRX005计划有关(部分由较低的PRX004临床试验费用抵消)和更高的研发咨询费用；部分抵消了与prasinezumab相关的较低协作费用由于202L 5月实行的成本份额选择退出，与罗氏的计划和较低的制造费用主要与PRX005和Birtamimab计划相关.
截至2020年12月31日止年度，我们的研发费用增加了2,400万美元，或47%，与前一年相比。在截至2020年12月31日的一年中，增长主要是由于主要与我们的PRX005、Birtamimab和PRX012计划相关的制造成本上升，其次是PRX004，与罗氏公司与prasinezumab计划相关的合作费用增加，以及研发咨询费用增加。
下表列出了截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内我们主要项目的研发费用(具体地说，任何在第一阶段临床试验中首次剂量成功的计划，包括Birtamimab、prasinezumab、PRX003、PRX004(截至2021年7月8日))和其他研发费用，以及迄今的累计金额(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， | | 累计至今 |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 | |
Birtamimab(NEOD001)(1) | | $ | 30,785 | | | $ | 13,113 | | | $ | 1,632 | | | $ | 354,174 | |
Prasinezumab(PRX002/RG7935)(2) | | 8,181 | | | 18,937 | | | 13,872 | | | 106,520 | |
PRX003(3) | | 52 | | | (209) | | | 157 | | | 59,010 | |
PRX004(4) | | 3,800 | | | 11,354 | | | 16,928 | | | 78,762 | |
PRX005(5) | | 12,617 | | | 13,571 | | | 2,177 | | | 32,856 | |
其他研发(6) | | 26,849 | | | 18,118 | | | 16,070 | | | |
| | $ | 82,284 | | | $ | 74,884 | | | $ | 50,836 | | | |
(1)迄今为止，Birtamimab(NEOD001)的累计研发成本包括从临床前开发单独跟踪该项目之日起发生的成本。计划不会跟踪早期发现阶段的支出，因此已将其排除在此累计金额之外。
(2)到目前为止，prasinezumab和相关抗体的累计研发成本包括从该计划在非临床开发中单独跟踪之日起发生的成本。早期发现阶段的支出不按计划进行跟踪，因此已被排除在这一累计金额之外。截至2021年5月28日，Prasinezumab成本包括向罗氏支付我们应承担的罗氏与prasinezumab计划相关的开发费用。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为20万美元， 罗氏用于开发服务的60万美元和80万美元报销被记录为协作收入的一部分。
(3)到目前为止，PRX003的累计研发成本包括从该项目在非临床开发中单独跟踪之日起发生的成本。计划不会跟踪早期发现阶段的支出，因此已将其排除在外
从这个累计金额中。根据2017年9月公布的1b期多次递增剂量研究结果，我们宣布不会按先前计划将PRX003推进到治疗牛皮癣或牛皮癣关节炎的中期临床开发。
(4)到目前为止，PRX004的累计研发成本包括从该项目在非临床开发中单独跟踪之日起发生的成本。计划不会跟踪早期发现阶段的支出，因此已将其排除在此累计金额之外。2021年7月8日，我们将我们的一家全资子公司的股份出售给了诺和诺德(Novo Nordisk)。在这笔交易中，诺和诺德收购了我们的ATTR淀粉样变性业务，包括临床阶段抗体PRX004。
(5)到目前为止，PRX005的累计研发成本包括从该项目在非临床开发中单独跟踪之日起发生的成本。计划不会跟踪早期发现阶段的支出，因此已将其排除在此累计金额之外。
(6)其他研发包括临床前开发和发现计划，这些计划尚未进展到第一阶段临床试验中的第一批患者剂量。
我们预计2022年我们的研发费用将比前一年增加，主要原因是预期更高的人事成本，包括基于股份的薪酬，增加我们后期项目Birtamimab的支出，以及与我们的临床前项目相关的更高的制造费用。
一般和行政费用
在截至2021年12月31日的一年中，我们的并购费用比前一年增加了760万美元，增幅为20%。截至2021年12月31日的一年，与前一年相比，增长了主要是由于更高的人事费用，更高的法律费用，更高的董事费用和官员保险费，以及更高的咨询费。
在截至2020年12月31日的一年中，我们的并购费用比上年增加了300万美元，增幅为8%。在截至2020年12月31日的一年中，下降的主要原因是我们的董事和官员保险费的成本上升。
我们预计2022年我们的并购费用将比上一年增加AR，主要与预期的更高的人事成本有关，包括基于股份的薪酬。
其他收入(费用)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终
十二月三十一日， | | 百分比变化 |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | | 2021/2020 | | 2020/2019 |
| (千美元) | | | | |
| 利息收入 | $ | 42 | | | $ | 1,369 | | | $ | 8,203 | | | (97) | % | | (83) | % |
| 其他收入(费用)，净额 | (96) | | | (62) | | | 196 | | | 55 | % | | NM |
| 其他收入(费用)合计(净额) | $ | (54) | | | $ | 1,307 | | | $ | 8,399 | | | NM | | (84) | % |
_________________________
NM=没有意义
在截至2021年12月31日的一年中，利息收入比上一年减少了130万美元，降幅为97%，这主要是由于利率下降导致我们的现金和货币市场账户的利息收入减少。
截至2020年12月31日止年度的利息收入较上年减少680万美元，或83%，主要原因是利率下降以及现金和货币市场余额减少导致我们的现金和货币市场账户利息收入减少。
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，其他收入(费用)净额主要是与以欧元计价的供应商交易产生的汇兑收益(亏损)。
所得税拨备(受益于)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终
十二月三十一日， | | 百分比变化 |
| 2021 | | 2020 | | 2019 | | 2021/2020 | | 2020/2019 |
| (千美元) | | | | |
| 所得税拨备(受益于) | $ | 4,946 | | | $ | (283) | | | $ | 379 | | | NM | | NM |
_________________________
NM=没有意义
截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度，所得税拨备(受益)分别为490万美元、30万美元和40万美元。在截至2021年12月31日的一年中，所得税拨备比上年同期增加了520万美元，这主要是因为与我们2021年2月12日的期权交换计划相关的递延税项资产减少，以及我们基于股票的薪酬162(M)限制的变化，这些限制与根据美国救援计划法案覆盖的员工数量增加有关。
在截至2020年12月31日的一年中，所得税收益比上年同期增加了70万美元，这主要是因为与上一年股票期权取消增加相关的税收缺口减少了。
所有期间的税收规定主要反映了与我们的美国子公司为公司提供的公司间服务的经常性利润相关的美国联邦税收。没有记录与爱尔兰确认的税收损失有关的税收优惠，这些损失的任何递延税项资产都被估值津贴抵消。
流动性与资本资源
概述
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 营运资金 | $ | 551,357 | | | $ | 273,436 | |
| 现金和现金等价物 | $ | 579,094 | | | $ | 295,380 | |
| 总资产 | $ | 609,366 | | | $ | 332,975 | |
| 总负债 | $ | 143,324 | | | $ | 148,969 | |
| 股东权益总额 | $ | 466,042 | | | $ | 184,006 | |
截至2021年12月31日，营运资金为5.514亿美元，较截至2020年12月31日的2.734亿美元增加2.779亿美元。在截至2021年12月31日的年度内，营运资本的增加主要是由于现金和现金等价物余额增加，这是由于净收益为9670万美元根据我们2021年5月的分销协议，我们2021年3月公开募股的净收益约为7800万美元，BMS支付的期权行权费为8000万美元，罗氏支付的里程碑付款为6000万美元，诺和诺德(Novo Nordisk)的预付款为6000万美元。 和行使股票期权的收益约为1,550万美元被运营费用1.286亿美元的现金使用部分抵消(调整后不包括非现金费用)。
截至2021年12月31日，我们拥有5.791亿美元的现金和现金等价物。尽管我们相信，根据我们目前的业务计划，我们现有的现金和现金等价物至少在未来12个月将足以履行我们的义务，但我们预计未来我们将需要额外的资金，以便继续研究和开发我们的候选药物。此外，为了开发我们的潜在产品并获得监管部门的批准，我们将需要筹集大量额外资金。我们预计将通过公共或私人股本或债务融资来筹集任何此类额外资金，Colla与公司合作伙伴达成的具有争议性的协议或其他安排。我们不能假设这些额外的融资会以可接受的条款提供(如果有的话)，而且这些融资可能只会以稀释我们股东的条款提供。
在管理我们在爱尔兰的流动性需求时，我们不依赖未汇回的收益作为资金来源。截至2021年12月31日，我们与美国业务相关的未偿还现金和现金等价物中有1.829亿美元被视为永久再投资。我们不打算将这些资金汇回国内。然而，如果这些资金被汇回爱尔兰，我们将从股息分配中产生预扣税。
我们的现金资源是否充足取决于许多假设，包括关于我们费用的假设。这些假设可能会被证明是错误的，我们可以比目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。由于与我们的候选产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计与完成我们的候选产品的开发相关的增加的资本支出和运营费用。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于，我们临床试验的启动、进展、结果和成本；我们的研究和非临床研究的结果；临床制造和建立商业制造安排的成本；准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和捍卫与知识产权相关的索赔的成本；资本资产购买的成本和时机；我们建立研究合作、战略合作、许可或其他安排的能力；履行我们在当前和未来合作下义务的成本；任何以及从任何批准的候选药物获得的收入或特许权使用费(如果有)的时间、收入和金额。
我们的现金和现金等价物在未来可能还会得到我们合作伙伴的收益和诺和诺德的里程碑付款的补充。根据与罗氏的合作协议，我们有资格获得商业和监管里程碑的付款，以及协作产品净销售额的版税。欲了解更多信息，请参阅我们的合并财务报表中关于罗氏许可协议的附注7，“重要协议”。根据与BMS(前身为Celgene)的合作协议，我们有资格获得商业和法规里程碑付款以及协作产品净销售额的版税。有关更多信息，请参阅我们的合并财务报表中关于与百时美施贵宝的合作协议的附注7，“重要协议”。根据与诺和诺德的股份购买协议，我们有资格获得开发和销售里程碑付款。欲了解更多信息，请参阅我们的合并财务报表中关于诺和诺德股份购买协议的附注7，“重要协议”。
截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度现金流
下表汇总了指定期间的现金流量表合并报表中的选定项目(以千为单位)：
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| 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动提供(用于)的现金净额 | $ | 92,605 | | | $ | (80,362) | | | $ | (52,969) | |
| 用于投资活动的净现金 | (575) | | | (196) | | | (547) | |
| 融资活动提供的现金净额 | 190,332 | | | 215 | | | 228 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | $ | 282,362 | | | $ | (80,343) | | | $ | (53,288) | |
用于经营活动的现金
在截至2021年12月31日的一年中，经营活动提供的净现金为9260万美元，这主要是因为BMS支付了8000万美元的期权行权费，罗氏支付了6000万美元的里程碑付款，诺和诺德支付了6000万美元的预付款，部分抵消了1.286亿美元的运营费用(调整后不包括约3600万美元的非现金费用)。
在截至2020年12月31日的一年中，经营活动中使用的现金净额为8040万美元，主要是因为使用了1.136亿美元的运营费用(调整后不包括约2730万美元的非现金费用)。
截至2019年12月31日的年度，运营活动中使用的现金净额为5300万美元，主要是由于运营费用使用了8650万美元(调整后不包括约2920万美元的非现金费用)。
用于投资活动的现金
投资活动中使用的净现金为60万美元截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为20万美元和50万美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，投资活动中使用的净现金主要与购买财产和设备有关。
融资活动提供的现金
在截至2021年12月31日的一年中，融资活动提供的现金净额为1.903亿美元，主要来自根据我们2021年5月的分配协议发行普通股的净收益9670万美元，净收益
公开发行普通股的收益为7800万美元，行使股票期权后发行普通股的收益为1550万美元。
截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，融资活动提供的净现金分别为20万美元和20万美元，这是行使股票期权后发行普通股的收益。
截至2021年12月31日，我们没有参与任何对我们的财务状况、财务状况、收入或支出、运营结果、流动性、资本支出或资本资源产生当前或未来影响的表外安排。
合同义务
截至2021年12月31日，我们的合同义务包括经营租赁项下的最低现金支付1300万美元，购买义务1220万美元(其中280万美元包括在应计流动负债中)，以及许可协议下的合同义务50万美元(其中10万美元包括在应计流动负债中)。采购义务包括对供应商不可取消的采购承诺。经营租赁是我们根据不可撤销的经营租赁做出的未来最低租金承诺。有关我们合同义务的时间安排的更多信息，请参见我们的合并财务报表附注6，“承诺和或有事项”。
2016年3月，我们签订了一份不可取消的运营转租合同，租赁了位于加利福尼亚州旧金山南部的128,751平方英尺的办公和实验室空间。在租赁期内，我们有义务支付总计约3920万美元的租金。截至2021年12月31日，这笔债务中约有1290万美元未偿还。我们将加利福尼亚州旧金山南部约46,641平方英尺的办公室和实验室转租给Assembly Biosciences，Inc.。有关转租租金收入的更多信息，请参阅我们的合并财务报表附注6“承诺和或有事项”。
2021年6月，我们在爱尔兰都柏林签订了一份新的办公空间租赁协议，从2021年8月开始，租期为一年。这份新租约有一项自动续签条款，根据该条款，除非我们取消合同，否则协议将自动延长相当于当前期限的连续期限。截至2021年12月31日，我们有义务在都柏林租赁的剩余期限内支付约6.3万欧元的租赁款，或按2021年12月31日的汇率兑换后的7.2万美元。
以下是截至2021年12月31日我们的合同义务摘要(单位：千)：
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| | 总计 | | 2022 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 此后 |
经营租约 (1) | | $ | 12,957 | | | $ | 6,422 | | | $ | 6,535 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 购买义务 | | 12,178 | | | 12,178 | | | — | | | — | | | — | | | — | | | — | |
| 许可协议下的合同义务 | | 478 | | | 141 | | | 59 | | | 49 | | | 49 | | | 45 | | | 135 | |
| 总计 | | $ | 25,613 | | | $ | 18,741 | | | $ | 6,594 | | | $ | 49 | | | $ | 49 | | | $ | 45 | | | $ | 135 | |
(1) 见注6，“承诺和或有事项”我们的合并财务报表。
除了上述合同义务外，我们还预计未来与我们的临床试验、发现和临床前项目、人力资本和知识产权相关的大量现金需求。假设我们的业务没有重大变化，我们预计2022年全年用于运营和投资活动的净现金约为1.2亿至1.32亿美元。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
外币风险
除了我们与合同制造商签订的以欧元计价的药品供应协议外，我们的业务主要是以美元进行的。我们在外币汇率差额上记录了大约#美元的损失。96,000及$62,000分别在截至2021年和2020年12月31日的年度内。如果我们增加需要使用外币的商业活动，如果欧元和其他类似货币对美元继续走强，我们可能会蒙受损失。
利率风险
我们对利率风险的敞口仅限于我们的现金等价物，这些现金等价物由货币市场基金中的账户组成。我们评估，鉴于货币市场基金的性质，不存在对利率风险的实质性敞口。一般而言，货币市场基金不会受到利率风险的影响，因为这类基金的利息会随当时的利率波动。因此，我们的利息收入随短期市场状况而波动。
在未来，我们预计我们的利率风险敞口将主要与我们的投资组合有关。我们打算根据董事会批准的政策投资任何盈余资金，该政策将明确我们可能考虑投资的证券的类别、配置和评级。我们的投资政策的主要目标是保留本金和保持适当的流动性，以满足我们的运营要求。我们的投资政策还规定了我们投资的信用质量标准，并限制了任何单一发行、发行人或投资类型的信用敞口。
信用风险
可能使我们面临集中信用风险的金融工具包括现金和现金等价物以及应收账款。我们将现金和现金等价物存放在高信用质量的金融机构，并根据我们的投资政策，限制对任何一家金融机构的信贷敞口。存放在银行的存款可能超过对这类存款提供的保险金额。我们的现金和现金等价物存款没有任何损失。我们的信用风险敞口达到了公司综合资产负债表上记录的程度。
项目8.财务报表和补充数据
合并财务报表索引
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| 页面 |
| 合并财务报表： | |
| 独立注册会计师事务所报告 | 70 |
| 截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表 | 72 |
| 截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的综合营业报表 | 73 |
| 截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的合并现金流量表 | 74 |
| 截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的股东权益综合报表 | 76 |
| 合并财务报表附注 | 77 |
独立注册会计师事务所报告
致股东和董事会
普罗塞纳公司(Prothena Corporation Plc)：
关于合并财务报表的几点看法 论财务报告的内部控制
我们审计了随附的Prothena Corporation plc及其子公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表、截至2021年12月31日的三年期间每年的相关综合经营表、现金流量和股东权益表，以及相关的附注(统称为综合财务报表)。我们还审计了公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制，依据内部控制-综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。
我们认为，上述综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三年期间每年的运营结果和现金流量，符合美国公认会计原则。我们还认为，截至2021年12月31日，本公司在所有实质性方面都保持了对财务报告的有效内部控制，其依据是内部控制-综合框架(2013)由特雷德韦委员会赞助组织委员会发布。
意见基础
本公司管理层负责编制这些合并财务报表，维护对财务报告的有效内部控制，并对随附的管理层财务报告内部控制报告中所包含的财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是对公司的合并财务报表发表意见，并根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和规定，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。该等准则要求吾等计划及执行审计工作，以合理保证综合财务报表是否无重大错报(不论是否因错误或欺诈所致)，以及是否在所有重大方面维持对财务报告的有效内部控制。
我们对合并财务报表的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序(无论是由于错误还是欺诈)，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于合并财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的整体列报。我们对财务报告内部控制的审计包括了解财务报告内部控制，评估存在重大缺陷的风险，以及根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性。我们的审计还包括执行我们认为在这种情况下需要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指向审计委员会传达或要求传达给审计委员会的当期综合财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对综合财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观的或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变吾等对综合财务报表的整体意见，我们不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
应计研究与开发成本的评估
如综合财务报表附注2所述，研发费用由本公司于产生时支出。截至2021年12月31日，该公司确认的应计研发成本为630万美元。某些开发活动(如临床试验)的成本是根据对完成特定任务的进度进行评估的基础上确认的，使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商(包括临床研究组织和研究站点)向公司提供的有关实际成本的信息。与临床试验相关的应计费用是根据公司对特定临床研究或试验合同中规定的事件完成程度的估计确认的。这些活动的付款基于个别安排的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在合并财务报表中作为预付或应计研究和开发反映。
我们将评估与临床研究组织和调查地点相关的应计研究和开发成本确定为一项重要的审计事项。这些估计基于某些假设和投入，这些假设和投入可能难以评估，包括对外包研发计划和实现的项目里程碑的状况和产生的成本的评估。在评估用于确定应计研究和开发成本的临床试验的状态时，涉及到复杂和主观的审核员判断。
以下是我们为解决这一关键审计问题而执行的主要程序。我们对设计进行了评估，并测试了与公司流程相关的某些内部控制的运行效果，以估算应计的研发成本。这包括与开发上述关键假设相关的控制。对于某些研发合同，我们同意合同金额、期限和用于估算应计研发成本的信息的任何关键条款。我们检查了来自临床研究组织和调查站点的基础文档和第三方证据，并将它们与上述假设和输入进行了比较。我们评估了公司截至2021年12月31日发生的成本估计，其中包括检查在2021年12月31日之后但在公司合并财务报表发布之前收到的发票。此外，我们还询问了负责监测和跟踪临床试验状态的人员，以了解活动的进展情况。
/s/毕马威会计师事务所
自2012年以来，我们一直担任本公司的审计师
加州旧金山
2022年2月25日
普罗塞纳公司及其子公司
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股数据)
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 579,094 | | | $ | 295,380 | |
| 应收账款 | — | | | 15 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 5,715 | | | 2,537 | |
| 流动受限现金 | — | | | 1,352 | |
| 流动资产总额 | 584,809 | | | 299,284 | |
| 非流动资产： | | | |
| 财产和设备，净值 | 2,012 | | | 2,551 | |
| 经营性租赁使用权资产 | 12,123 | | | 17,811 | |
| 递延税项资产 | 7,071 | | | 11,644 | |
| 非流动受限现金 | 1,352 | | | 1,352 | |
| 其他非流动资产 | 1,999 | | | 333 | |
| 非流动资产总额 | 24,557 | | | 33,691 | |
| 总资产 | $ | 609,366 | | | $ | 332,975 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 3,691 | | | $ | 4,117 | |
| 应计研究与开发 | 6,351 | | | 9,044 | |
| 应付所得税，当期 | — | | | 36 | |
| 递延收入，当期 | 7,657 | | | — | |
| 租赁负债，流动 | 5,940 | | | 5,512 | |
| 其他流动负债 | 9,813 | | | 7,139 | |
| 流动负债总额 | 33,452 | | | 25,848 | |
| 非流动负债： | | | |
| 递延收入，非流动 | 102,933 | | | 110,242 | |
| 租赁负债，非流动 | 6,386 | | | 12,326 | |
| 其他负债 | 553 | | | 553 | |
| 非流动负债总额 | 109,872 | | | 123,121 | |
| 总负债 | 143,324 | | | 148,969 | |
| 承付款和或有事项(附注6) | | | |
| 股东权益： | | | |
欧元递延股份，欧元22名义价值： | — | | | — | |
授权股份-10,0002021年12月31日和2020年12月31日 | | | |
已发行及已发行股份-无2021年12月31日和2020年12月31日 | | | |
普通股，$0.01面值： | 466 | | | 399 | |
授权股份-100,000,0002021年12月31日和2020年12月31日 | | | |
已发行及已发行股份-46,660,294 和39,921,413分别于2021年12月31日和2020年12月31日 | | | |
| 额外实收资本 | 1,181,630 | | | 966,636 | |
| 累计赤字 | (716,054) | | | (783,029) | |
| 股东权益总额 | 466,042 | | | 184,006 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 609,366 | | | $ | 332,975 | |
请参阅合并财务报表附注。
普罗塞纳公司及其子公司
合并业务报表
(单位为千，每股数据除外)
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 年终
十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 协作收入 | | $ | 139,833 | | | $ | 564 | | | $ | 814 | |
| 来自许可和知识产权的收入 | | 60,744 | | | 289 | | | — | |
| 总收入 | | 200,577 | | | 853 | | | 814 | |
| 运营费用： | | | | | | |
| 研发 | | 82,284 | | | 74,884 | | | 50,836 | |
| 一般事务和行政事务 | | 46,318 | | | 38,703 | | | 35,736 | |
| 重组信贷 | | — | | | — | | | (61) | |
| 总运营费用 | | 128,602 | | | 113,587 | | | 86,511 | |
| 营业收入(亏损) | | 71,975 | | | (112,734) | | | (85,697) | |
| 其他收入(费用)： | | | | | | |
| 利息收入 | | 42 | | | 1,369 | | | 8,203 | |
| 其他收入(费用)，净额 | | (96) | | | (62) | | | 196 | |
| 其他收入(费用)合计(净额) | | (54) | | | 1,307 | | | 8,399 | |
| 所得税前收入(亏损) | | 71,921 | | | (111,427) | | | (77,298) | |
| 所得税拨备(受益于) | | 4,946 | | | (283) | | | 379 | |
| 净收益(亏损) | | $ | 66,975 | | | $ | (111,144) | | | $ | (77,677) | |
| 每股普通股基本净收益(亏损) | | $ | 1.51 | | | $ | (2.78) | | | $ | (1.95) | |
| 每股普通股摊薄净收益(亏损) | | $ | 1.38 | | | $ | (2.78) | | | $ | (1.95) | |
| 用于计算每股基本净收入(亏损)的股票 | | 44,228 | | | 39,915 | | | 39,882 | |
| 用于计算每股摊薄净收益(亏损)的股票 | | 48,464 | | | 39,915 | | | 39,882 | |
请参阅合并财务报表附注。
普罗塞纳公司及其子公司
合并现金流量表
(单位：千)
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终
十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动 | | | | | |
| 净收益(亏损) | $ | 66,975 | | | $ | (111,144) | | | $ | (77,677) | |
| 对净收益(亏损)与经营活动提供(用于)现金的调整： | | | | | |
| 折旧及摊销 | 1,115 | | | 1,514 | | | 1,564 | |
| 基于股份的薪酬 | 24,658 | | | 22,014 | | | 23,585 | |
| 递延所得税 | 4,573 | | | (1,688) | | | (1,248) | |
| 使用权资产摊销 | 5,688 | | | 5,463 | | | 5,256 | |
| 营业资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | 15 | | | 53 | | | — | |
| 预付资产和其他资产 | (4,763) | | | 799 | | | 807 | |
| 递延收入 | 348 | | | — | | | — | |
| 应付账款、应计项目和其他负债 | (492) | | | 7,728 | | | (78) | |
| 重组负债 | — | | | — | | | (461) | |
| 经营租赁负债 | (5,512) | | | (5,101) | | | (4,717) | |
| 经营活动提供(用于)的现金净额 | 92,605 | | | (80,362) | | | (52,969) | |
| 投资活动 | | | | | |
| 购置物业和设备 | (575) | | | (196) | | | (555) | |
| 处置固定资产所得款项 | — | | | — | | | 8 | |
| 用于投资活动的净现金 | (575) | | | (196) | | | (547) | |
| 融资活动 | | | | | |
| 公开发行普通股所得款项净额 | 78,049 | | | — | | | — | |
| 在场外市场发行普通股所得款项，净额 | 96,739 | | | — | | | — | |
| 行使股票期权时发行普通股所得款项 | 15,544 | | | 215 | | | 228 | |
| 融资活动提供的现金净额 | 190,332 | | | 215 | | | 228 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增(减) | 282,362 | | | (80,343) | | | (53,288) | |
| 年初现金、现金等价物和限制性现金 | 298,084 | | | 378,427 | | | 431,715 | |
| 期末现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 580,446 | | | $ | 298,084 | | | $ | 378,427 | |
| | | | | |
| 现金流量信息的补充披露 | | | | | |
| 缴纳所得税的现金，净额 | $ | 580 | | | $ | 1,367 | | | $ | 1,580 | |
| | | | | |
| 非现金投融资活动的补充披露 | | | | | |
| 期权操作应收账款 | $ | 13 | | | $ | — | | | $ | — | |
| 购置列入应付帐款和应计负债的财产和设备 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 5 | |
| 采用ASC 842时记录的使用权资产 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 28,530 | |
| 采用ASC 842后减少建筑到诉讼租赁义务 | $ | — | | | $ | — | | | $ | (51,546) | |
| 采用ASC 842后根据建造到诉讼租赁项下资本化的金额减少 | $ | — | | | $ | — | | | $ | (46,760) | |
| 采用ASC 842后，建造到诉讼租赁项下的资本化利息减少 | $ | — | | | $ | — | | | $ | (1,099) | |
请参阅合并财务报表附注。
下表提供了财务状况表内报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金的总和与合并现金流量表中显示的相同金额之和相同。
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 年终
十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 现金和现金等价物 | $ | 579,094 | | | $ | 295,380 | | | $ | 375,723 | |
| 流动受限现金 | — | | | 1,352 | | | — | |
| 非流动受限现金 | 1,352 | | | 1,352 | | | 2,704 | |
| 期末现金总额、现金等价物和限制性现金 | $ | 580,446 | | | $ | 298,084 | | | $ | 378,427 | |
普罗塞纳公司及其子公司
合并股东权益报表
(单位为千，共享数据除外)
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| 普通股 | | 其他内容
实缴
资本 | | 累计
赤字 | | 总计
股东权益 |
| 股票 | | 金额 | |
| 2018年12月31日的余额 | 39,863,711 | | | $ | 399 | | | $ | 920,594 | | | $ | (597,995) | | | $ | 322,998 | |
| 采用ASC-842累计调整累计赤字 | — | | | — | | | — | | | 3,787 | | | 3,787 | |
基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 23,585 | | | — | | | 23,585 | |
行使股票期权时发行普通股 | 34,850 | | | — | | | 228 | | | — | | | 228 | |
净亏损 | — | | | — | | | — | | | (77,677) | | | (77,677) | |
| 2019年12月31日的余额 | 39,898,561 | | | 399 | | | 944,407 | | | (671,885) | | | 272,921 | |
基于股份的薪酬 | — | | | — | | | 22,014 | | | — | | | 22,014 | |
行使股票期权时发行普通股 | 22,852 | | | — | | | 215 | | | — | | | 215 | |
净亏损 | — | | | — | | | — | | | (111,144) | | | (111,144) | |
| 2020年12月31日的余额 | 39,921,413 | | | 399 | | | 966,636 | | | (783,029) | | | 184,006 | |
| 基于股份的薪酬 | | | | | 24,658 | | | | | 24,658 | |
| 行使股票期权时发行普通股 | 1,073,707 | | | 11 | | | 15,546 | | | | | 15,557 | |
在公开发行中发行普通股，扣除发行成本$5.5百万 | 4,025,000 | | | 40 | | | 78,009 | | | | | 78,049 | |
根据市场发售计划发行普通股，扣除发行成本$3.2百万 | 1,640,174 | | | 16 | | | 96,781 | | | | | 96,797 | |
| 净收入 | | | | | | | 66,975 | | | 66,975 | |
| 2021年12月31日的余额 | 46,660,294 | | | $ | 466 | | | $ | 1,181,630 | | | $ | (716,054) | | | $ | 466,042 | |
请参阅合并财务报表附注。
合并财务报表附注
1.组织
业务说明
Prothena Corporation plc(简称“Prothena”或“公司”)是一家处于临床晚期的生物技术公司，拥有蛋白质失调方面的专业知识和一系列研究疗法，有可能改变毁灭性的神经退行性疾病和罕见的外周淀粉样变性疾病的进程。
在数十年的研究积累的深厚科学专业知识的推动下，该公司正在推进一系列治疗候选药物的流水线，用于一些适应症和新的靶点，我们整合有关神经功能障碍和错误折叠蛋白质生物学的科学见解的能力可以被利用。该公司全资拥有的项目包括用于潜在治疗AL淀粉样变性的Birtamimab，用于潜在治疗阿尔茨海默病的一系列计划，包括针对Aβ(β淀粉样蛋白)的PRX012和一种新型的Dual Aβ-Tau疫苗。该公司的合作项目包括与罗氏合作的prasinezumab，用于潜在治疗帕金森氏病和其他相关的联核性疾病，以及靶向tau(PRX005)、TDP-43的计划，以及与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)合作的一个未披露的靶点，用于潜在治疗阿尔茨海默氏症、肌萎缩侧索硬化症(ALS)或其他神经退行性疾病。根据公司与诺和诺德公司就其ATTR淀粉样变性业务达成的股份购买协议，该公司还有权获得某些潜在的里程碑付款。
本公司于二零一二年九月二十六日根据爱尔兰法律成立，并于二零一二年十月二十五日重新注册为爱尔兰公众有限公司。公司普通股于2012年12月21日开始在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“PRTA”，目前在纳斯达克全球精选市场交易。
流动性与商业风险
截至2021年12月31日，该公司的累计亏损为$716.1百万美元，现金和现金等价物为$579.1百万美元。
2021年3月，本公司共售出4,025,000普通股，净收益约为$78.0在扣除承销折扣和预计发行费用后，在承销的公开发行中为100万美元。
于2021年5月，本公司订立股权分派协议(“2021年5月分派协议”)，根据该协议，本公司可透过其代理不时发行及出售本公司普通股。于2021年12月，本公司订立新的股权分派协议(“2021年12月分派协议”，连同2021年5月的分派协议，“分派协议”)，据此，本公司可透过其代理不时发行及出售本公司普通股。根据分销协议发行和出售公司普通股被视为“在市场上”发行，并根据修订后的1933年证券法登记。截至2021年12月31日，本公司发行1,640,174普通股，净收益约为$96.8百万根据2021年5月的分销协议。截至2021年12月31日，本公司并无根据2021年12月分派协议发行普通股。
根据公司的业务计划，管理层相信，公司在2021年12月31日的现金和现金等价物足以在至少未来12个月内履行其义务。为了在这段时间后继续运营，或者如果公司选择在研发项目上的支出大大超过当前的长期计划，或者签订潜在的许可证和/或其他收购补充技术、产品或公司的协议，公司可能需要额外的资本。该公司预计将继续通过目前的现金和现金等价物、与罗氏公司和BMS公司的合作、与诺和诺德公司的协议，以及在必要的情况下，通过公共或私人股本收益或债务融资、贷款和与公司合作伙伴的其他合作协议或其他安排，继续为未来超过其经营活动现金的现金需求提供资金。
2.重要会计政策摘要
财务信息编制和列报的依据
这些合并财务报表是根据美国公认的会计原则(“GAAP”)以及Form 10-K和法规S-X报表的说明编制的。普罗塞纳公司的综合财务报表以美元表示，美元是该公司及其合并子公司的功能货币。这些合并财务报表包括本公司及其合并子公司的账目。所有公司间余额和交易均已在合并中冲销。
预算的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响资产、负债、收入和费用以及相关披露的报告金额。管理层持续评估其估计，包括关键会计政策或与收入确认、基于股份的薪酬、研发费用和租赁相关的估计。本公司根据过往经验及管理层认为在当时情况下合理的各种其他特定市场及其他相关假设作出估计，其结果构成对资产及负债账面值作出判断的基础，而该等资产及负债的账面价值并不容易从其他来源显现。由于这些估计中固有的不确定性，实际结果可能与这些估计大不相同。
重大会计政策
现金和现金等价物
本公司将金融机构持有的所有高流动性投资，如商业票据、货币市场基金和购买之日原始到期日为三个月或以下的其他货币市场证券视为现金等价物。
受限现金
限制取款或使用的现金账户作为限制性现金列示。截至2021年12月31日，该公司拥有1.4本公司综合资产负债表中列为非流动资产的经营租赁项下，一家银行持有的存单中的限制性现金，作为备用信用证的抵押品。有关我们经营租赁的更多信息，请参阅附注6，“承诺和或有事项”。
财产和设备，净值
财产和设备净额按成本减去累计折旧和摊销列报。折旧和摊销采用直线法计算相关资产的预计使用年限。维护和维修在发生时计入费用，改进和改进计入资本化。当资产报废或以其他方式处置时，成本和累计折旧从资产负债表中扣除，任何由此产生的损益都反映在变现期间的运营中。公司财产、厂房和设备的折旧和摊销期限如下：
| | | | | | | | |
| | 使用寿命 |
| 机器设备 | | 4-7年份 |
| 租赁权的改进 | | 预期使用年限或租赁期较短 |
| 购买的计算机软件 | | 4年份 |
长期资产减值
只要发生事件或环境变化表明资产的账面价值可能无法收回或估计使用年限不再合适，长期资产就会被审查减值。如果情况需要对长期资产进行可能的减值测试，本公司会将资产预期产生的未贴现现金流与资产的账面价值进行比较。如果长期资产的账面价值无法按未贴现现金流量法收回，则在账面价值超过其公允价值的范围内确认减值。本公司以预期未来现金流量现值为基础，采用收益法确定公允价值。该公司的现金流假设考虑了历史和预测的收入和运营成本以及其他相关因素。
在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，没有记录减值费用。
租契
在开始时，公司确定一项安排是否为租赁。如果是，公司将使用ASC 842中的标准对租赁协议进行评估，以确定租赁是经营性的还是资本性的。本公司不确认因任何类别标的资产的短期租赁而产生的使用权资产和租赁负债。
当租赁协议还要求本公司额外支付租赁期内发生的税款、保险和其他运营费用时，该等支出将计入已发生的费用。见附注6，“承付款和或有事项”，其中提供了有关该公司当前租赁安排的更多细节。
经营租约
经营租赁包括在本公司综合资产负债表中的经营租赁使用权资产、租赁负债、流动和租赁负债、非流动资产中。经营租赁使用权资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表公司支付租赁产生的租赁款项的义务。经营租赁使用权资产和负债于租赁开始日按租赁期内最低租赁付款现值确认。在确定租赁付款现值时，本公司根据租赁开始日可获得的信息使用递增借款利率。经营租赁使用权资产还包括已支付的任何租赁预付款，不包括租赁激励措施，包括租金减免和/或优惠以及租金假期。本公司作为承租人所作的租户改善，如租户被视为由出租人拥有，则被本公司视为租赁预付款，并计入经营租赁使用权资产。租赁费用在预期租赁期内以直线方式确认。对于采用ASC 842之后签订的包括租赁和非租赁组成部分的租赁协议，这些组成部分通常单独核算。
收入确认
只有当公司通过将承诺的商品或服务转让给客户来履行已确定的履约义务时，才会确认收入。
具有多重履行义务的合同
该公司与罗氏公司和BMS公司的许可协议包含多项履约义务。如果个别履约义务不同，公司应单独核算。在确定许可履约义务是否不同时考虑的因素包括(除其他事项外)罗氏和BMS的研发能力及其再许可权，对于剩余的履约义务而言，它们不是专有的，可以而且已经由其他供应商提供。交易价格按相对独立的销售价格分配给单独的履约义务。
对于(I)最初预期期限为一年或更短的合同和(Ii)本公司确认收入为本公司有权为所提供服务开具发票的金额的合同，本公司不披露未履行履约义务的价值。
协作收入
该公司将研发报销确认为在提供服务过程中随时间推移而赚取的协作收入。
里程碑式的收入
该公司通常将其每一个里程碑分为三类：(I)临床里程碑；(Ii)管理和开发里程碑；以及(Iii)商业里程碑。临床里程碑通常在候选产品进入或完成确定的临床研究阶段时实现。例如，在一项新适应症的临床试验开始时，可能需要向该公司支付里程碑式的付款。监管和开发里程碑通常是在接受候选产品的上市审批或FDA或其他监管机构批准上市后实现的。例如，在FDA提交候选产品上市审批时，可能需要向公司支付里程碑式的付款。商业里程碑通常是当批准的产品在规定的时间内达到被许可人规定的特定数额的版税净销售额的规定水平时实现的。
一般而言，公司认为这类里程碑付款是有约束的可变对价，因此在公司得出结论认为未来可能不会出现重大收入逆转的时间点，将这类里程碑付款的收入确认为协作收入。
利润分享收入
对于有利润分成安排的协议，本公司将在利润分成可以合理估计且未来不会发生重大收入逆转的情况下，将其税前商业利润份额计入合作收入。
专营权使用费收入
本公司将根据被许可人对本公司产品或使用本公司技术的产品的销售情况确认特许权使用费收入。当可以合理估计被许可人的特许权使用费，并且未来不会发生重大收入逆转时，特许权使用费被确认为根据合同条款赚取的。在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的几年中，没有赚取特许权使用费。
税收、运输和搬运
本公司从交易价格的计量中剔除由政府当局评估的、与特定创收交易同时征收并由本公司向客户收取的所有税款(例如，销售税、使用税、增值税、某些消费税)。此外，本公司将运输和搬运视为在客户获得货物控制权后进行的活动，作为履行我们转让货物的履行义务的活动。
获得或履行合同的增量成本
对于获得合同的成本，如果这些金额是递增的，并且预计可以收回，公司将对这些金额进行资本化。与获得新合同直接相关的销售佣金将被资本化，除非摊销期限为一年或更短时间，在此期间，这些成本将计入销售和一般行政费用。截至2021年12月31日，该公司尚未将此类成本计入综合资产负债表。
研究与开发
研发成本在发生时计入费用，包括但不限于工资和福利、基于股份的薪酬、临床试验活动、FDA批准之前的药物开发和制造以及其他监管机构和第三方服务费，包括临床研究机构和调查地点。某些开发活动(如临床试验)的成本是根据对完成特定任务的进度进行评估的基础上确认的，使用的数据包括患者登记、临床站点激活或供应商提供给公司的有关实际成本的信息。公司权责发生制政策的目标是使综合财务报表中的费用记录与实际接受的服务和花费的努力相匹配。因此，与临床试验相关的费用应计项目是根据其对特定临床研究或试验合同中规定的事件完成程度的估计来确认的。这些活动的付款基于个别安排的条款，这些条款可能与发生的成本模式不同，并在合并财务报表中作为预付或应计研究和开发反映。到期金额可以是固定费用、服务费，也可以包括预付款、按月付款以及在里程碑完成或收到交付成果后付款。
已获得的正在进行的研发费用
该公司已经并可能继续从第三方获得开发和商业化新药候选药物的权利。获得许可证、产品或权利的预付款，以及未来的任何里程碑付款，都将立即作为研究和开发支出，前提是该药物尚未获得上市监管部门的批准，如果没有获得此类批准，未来没有其他用途。
或有损失
或有损失，包括在正常业务过程中产生的索赔和法律诉讼，当损失的可能性很可能并且损失的金额或范围可以合理估计时，被记录为负债。本公司应计亏损的依据是管理层对所有可能结果及其财务影响的判断、亏损的可能性，以及在适用的情况下，考虑本公司法律顾问的意见。本公司对与或有损失相关的法律费用的会计政策是应计可合理估计并在发生时支出的可能费用。此外，当确定有可能收回时，本公司记录从第三方保险公司获得的应收保险收回款项。
基于股份的薪酬
为了确定股票支付奖励的公允价值，该公司使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型。使用Black-Scholes期权定价模型确定公允价值受到公司股价以及有关许多复杂和主观变量的假设的影响。在确定这些模型中使用的适当假设时，需要进行判断。使用的假设包括无风险利率、预期期限、预期波动率和预期股息率。基于股票的奖励(包括股票期权)在授予日按公允价值计量，基于股票的薪酬支出在每个奖励的必要服务期内以直线方式确认。此外，综合经营报表中确认的以股份为基础的补偿费用是基于预期将授予的奖励，因此估计没收的费用金额已减少。没收是根据历史经验估计的。如果实际没收与授予时的估计不同，将在随后的时间内进行修订。该公司利用公司股票的历史波动性来估计预期波动性。若因素改变，而厘定以股份为基础的奖励的公允价值时采用不同的假设，则未来期间录得的以股份为基础的薪酬开支可能与本期录得的以股份为基础的薪酬开支有重大差异(详情请参阅附注9，“以股份为基础的薪酬”)。
该公司在行使股票期权的报告期内，在其综合经营报表中记录其股权奖励的任何超额税收优惠或税收不足。
所得税
该公司提交自己的美国和外国所得税申报表，所得税采用所得税会计指南规定的资产和负债方法在合并财务报表中列报。递延税项资产(“DTA”)及负债乃根据资产及负债的财务报表与税基之间的差额，采用预计差额将于该年度拨回的颁布税率厘定。递延税净资产的入账范围是公司认为这些资产更有可能变现的程度。在作出该等厘定时，已考虑所有现有的正面及负面证据，包括递延税项负债的预定冲销、按征税管辖区划分的近期累计收益/亏损、预计未来应课税收入、税务筹划策略及近期财务运作。未来几年的实际运营结果可能与我们目前的假设、判断和估计不同。
我们重要的税务管辖区是爱尔兰和美国。在确定公司的所得税拨备时需要估计。其中一些估计是基于管理层对特定司法管辖区税收法律或法规的解读。各种内外部因素都可能对企业未来的有效所得税率产生有利或不利的影响。这些因素包括但不限于税收法律、法规和/或税率的变化、对现有税收法律或法规的解释变化、对前几年项目估计的变化、研发支出的过去和未来水平、基于股份的薪酬会计的影响以及税前整体收入水平的变化。
在所得税拨备中，该公司没有确认来自不确定税收头寸的某些税收优惠。只有在税务机关根据税收状况的技术价值进行审查后，该税收状况更有可能维持下去的情况下，才会确认不确定的税收状况带来的税收利益。然后，在财务报表中从该等头寸确认的税收优惠是根据结算时实现可能性大于50%的最大优惠来衡量的。确认或计量的变更反映在判断变更发生的期间。与未确认的税收优惠相关的利息和罚金计入所得税费用。
每股普通股净收益(亏损)
每股普通股基本净收入(亏损)的计算方法是将净收入(亏损)除以期内已发行普通股的加权平均数。普通股每股摊薄净收益中使用的股份将包括行使已发行股票期权时可能发行的普通股的摊薄效应。然而，潜在可发行普通股不用于计算每股普通股稀释净亏损，因为由于截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度录得亏损，其影响将是反摊薄的，因此稀释每股净亏损等于每股基本净亏损。杜尔在截至2021年12月31日的年度内，摊薄净收入pER普通股按包括期权在内的所有稀释性潜在普通股计算。
综合损失
综合收益(亏损)由净收益(亏损)和其他综合收益(亏损)组成。本公司没有其他全面收益(亏损)的组成部分。因此，净收益(亏损)等于综合收益(亏损)。
所有期间均列报，因此，综合全面收益(亏损)表不在单独报表中列报。
风险的细分和集中
该公司在一个部门运营。公司首席运营决策者(“CODM”)是公司的首席执行官，负责综合管理公司的运营，以分配资源为目的。在评估公司的财务业绩时，CODM在综合的基础上审查所有财务信息。
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括现金和现金等价物以及应收账款。该公司将其现金等价物放在信用质量高的金融机构，并根据政策限制在任何一家金融机构的信用风险敞口。存放在银行的存款可能超过对这类存款提供的保险金额。本公司的现金及现金等价物存款未出现任何亏损，其信用风险敞口达到本公司综合资产负债表记录的程度。
截至2021年12月31日，综合资产负债表中没有记录应收账款。本公司的信用风险敞口达到本公司综合资产负债表记录的程度。
除了与合同制造商签订的以欧元计价的药品供应协议外，该公司的业务主要以美元进行。该公司在外币汇率差额上记录了大约#美元的亏损。96,000及$62,000分别在截至2021年和2020年12月31日的年度内。如果公司增加了需要使用外币的业务活动，如果欧元和其他此类货币对美元继续走强，公司可能会蒙受损失。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，2.0百万美元和$2.6公司的财产和设备的净资产分别为100万美元和300万美元标称有一笔钱是在爱尔兰。
该公司不拥有或运营用于制造、包装、标签、储存、测试或分销其任何候选药物的非临床或临床用品的设施。相反，该公司与第三方签订合同并依靠其制造、包装、贴标签、储存、测试和分销我们候选药物的所有临床前开发和临床供应，并计划在可预见的未来继续这样做。该公司还依赖第三方顾问来协助管理这些第三方，并协助其制造战略。
近期会计公告
本公司已经评估了最近发布或颁布的所有会计声明，并确定所有这些声明要么不适用，要么对财务报表的影响微乎其微。
3.公允价值计量
本公司按公允价值经常性计量某些金融资产和负债，包括现金等价物。公允价值是一种退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产或转移负债所收到的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应该根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。建立一个三级公允价值层次结构，作为考虑此类假设和计量公允价值的估值方法中使用的投入的基础：
级别1-可观察到的投入，例如活跃市场中相同资产或负债的报价(未调整)。
第2级-包括基于活跃市场中类似工具的报价、非活跃市场中相同或类似工具的报价以及基于模型的估值技术(其所有重要输入在市场上可观察到或可从可观察到的市场数据得出)的其他投入。在适用的情况下，这些模型预测未来的现金流，并使用基于市场的可观察输入(包括利率曲线、汇率和信用评级)将未来金额贴现为现值。
第3级-市场活动很少或没有市场活动支持的不可观察到的输入，这将要求公司制定自己的假设。
公允价值等级还要求一个实体在计量公允价值时最大限度地利用可观察到的投入，最大限度地减少使用不可观察到的投入。账面金额某些金融工具的账面金额，如现金
等价物、应收账款、应付账款和应计负债、由于到期日相对较短而产生的近似公允价值以及较低的市场利率(如果适用)。
根据公允价值等级，本公司将其现金等价物归类在第1级，这是因为本公司使用市场报价对其现金等价物进行估值。该公司的一级证券包括$480.5百万美元和$226.1截至2021年12月31日和2020年12月31日，包括现金和现金等价物在内的货币市场基金分别为100万美元。
4.某些资产负债表项目的构成
财产和设备，净值
财产和设备，净值如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 机器设备 | $ | 9,758 | | | $ | 9,343 | |
| 租赁权的改进 | 1,393 | | | 1,278 | |
| 购买的计算机软件 | 1,322 | | | 1,423 | |
| 12,473 | | | 12,044 | |
| 减去：累计折旧和摊销 | (10,461) | | | (9,493) | |
| 财产和设备，净值 | $ | 2,012 | | | $ | 2,551 | |
折旧费用为$1.1百万, $1.5百万美元，而且$1.6百万截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度。
其他流动负债
其他流动负债包括以下(以千计)：
| | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 工资单及相关费用 | $ | 8,644 | | | $ | 5,927 | |
| 专业服务 | 764 | | | 696 | |
| 其他 | 405 | | | 516 | |
| 其他流动负债 | $ | 9,813 | | | $ | 7,139 | |
5.每股普通股净收益(亏损)
每股普通股基本净收入(亏损)的计算方法是将净收入(亏损)除以期内已发行普通股的加权平均数。普通股每股摊薄净收益中使用的股份将包括行使已发行股票期权时可能发行的普通股的摊薄效应。然而，潜在可发行普通股不用于计算每股普通股稀释净亏损，因为由于截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度录得亏损，其影响将是反摊薄的，因此稀释每股净亏损等于每股基本净亏损。杜尔在截至2021年12月31日的年度内，摊薄净收入pER普通股按包括期权在内的所有稀释性潜在普通股计算。
每股普通股净收益(亏损)确定如下(除每股金额外，以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 分子： | | | | | | |
| 净收益(亏损) | | $ | 66,975 | | | $ | (111,144) | | | $ | (77,677) | |
| 分母： | | | | | | |
| 用于每股计算的加权平均已发行普通股-基本 | | 44,228 | | | 39,915 | | | 39,882 | |
| 未偿还稀释性股票期权 | | 4,236 | | | — | | | — | |
| 加权平均已发行普通股用于每股计算-稀释 | | 48,464 | | | 39,915 | | | 39,882 | |
| 每股净收益(亏损)： | | | | | | |
| 每股普通股基本净收益(亏损) | | $ | 1.51 | | | $ | (2.78) | | | $ | (1.95) | |
| 每股普通股摊薄净收益(亏损) | | $ | 1.38 | | | $ | (2.78) | | | $ | (1.95) | |
不计入每股摊薄净收益(亏损)的等值普通股(因为其影响是反摊薄的)如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 购买普通股的股票期权 | 382 | | | 8,745 | | | 7,008 | |
6.承诺和或有事项
租赁承诺额
该公司目前与其在旧金山南部和爱尔兰都柏林的设施有两份租约。
当前SSF设施
本公司有一项不可取消的经营性转租(“租赁”)，包括128,751位于美国加利福尼亚州旧金山南部的办公和实验室面积为2平方英尺(“目前的SSF设施”)。租赁包括免费租赁期和逐步递增的租金支付，剩余租赁期为2到期的年限为2023年12月31日，除非提前终止。该公司的缴租责任自2016年8月1日起生效。该公司有义务支付总计约#美元的租赁费。39.2在整个租赁期内支付100万美元，目前预计租赁付款总额约为$12.9租赁期的剩余部分为100万英镑。租约还规定，本公司有义务向分业主和主业主支付某些费用，包括税款和运营费用。根据ASC 842，该租赁被视为经营租赁。在该公司采用ASC 842之前，该租约被认为是按套建造的租约。
本公司的使用权资产和租赁负债是根据剩余租赁期内最低租赁付款的现值和本公司基于截至2019年1月1日可获得的信息确定的递增借款利率确定的。使用权资产还包括已支付的任何租赁预付款，不包括未摊销的租赁激励措施，包括租金减免和/或优惠以及租金节假日。本公司作为承租人所作的租户改善(其中该等改善被视为由出租人拥有)被本公司视为租赁预付款，并计入使用权资产。租赁费用在预期租赁期内以直线方式确认。总运营租赁成本为$6.3百万，$6.3百万美元和$6.4截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。针对经营租赁负债支付的现金总额为#美元。6.2百万美元和$6.0截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
用于确定租赁负债的贴现率为4.25%。为估算本公司的抵押增量借款利率，本公司向与本公司有业务往来的银行进行了查询。此外，本公司在都柏林的经营租赁由于其名义金额不包括在记录的租赁负债和使用权资产中。截至2021年12月31日，公司根据ASC 842对其与客户和供应商的其他合同进行了评估，并确定，除了下文所述的租赁和办公设备的名义经营租赁外，公司的所有合同都不包含租赁。
与本租约有关，本公司获得租户改善津贴#元。14.2从分地主和总房东那里获得100万英镑，用于目前SSF设施的租户改善的设计、开发和建造相关费用。公司有义务为超出租户改善津贴的所有费用提供资金。租赁使用权资产的初步计量包括本公司增加的租户改善，其中出租人被视为会计所有者，扣除从分业主和总业主收到的租户改善津贴。
本公司于2016年4月获得一份备用信用证，初始金额为#美元。4.1在本公司未能全面及忠实履行其于租约项下的所有责任的情况下，分土地拥有人可能会支取该百万元的赔偿，并赔偿分土地拥有人因本公司的任何违约在适用的治疗期内未能治愈而可能蒙受的一切损失及损害。这份备用信用证以等额存单作抵押，存单被归类为限制性现金。该公司有权获得$1.4在2019年收到的合同租金开始三周年时备用信用证的面额减少了100万美元，又减少了#美元1.4合同租金开始五周年，于2021年9月收到。作为减少备用信用证金额的一项条件，本租赁项下不存在本公司未治愈的违约行为。截至2021年12月31日，无剩余的备用信用证金额为#美元1.4已经使用了一百万。
当前SSF设施的转租
于2018年7月18日，本公司与Assembly Biosciences，Inc.(“转租人”)订立转租协议(“转租协议”)，转租约46,641将现有SSF设施的办公和实验室空间的平方英尺分配给分租人。分租被视为ASC 842项下的经营租约。截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度，公司录得2.9百万，$2.9百万美元和$2.9分租租金收入分别为2百万美元，以抵销其营运开支。
分租契约规定整个分租物业的初始年度基本租金约为$。2.7百万美元，增幅约为3.52019年9月1日及其每个周年纪念日的年基本租金%。分租租金收入不包括对从分租户收到的执行费用的补偿。转租于2018年9月24日生效，租期为5.2截止日期为2023年12月15日。若租约或相应的主租约终止，则分租将终止。本公司或分租人可在分租租契所载限制的规限下，在发生重大意外或谴责影响分租物业后，选择终止分租租约。本公司可于发生违约事件后终止分租契，该违约事件于分租契的定义包括(其中包括)未支付分租客在分租契项下的欠款。
根据租约规定，公司须向分地主支付50本公司从分租户收取的现金及其他经济代价的百分比，超过本公司在扣除本公司若干成本后支付予分地主的基本租金。
都柏林
于2021年6月，本公司就爱尔兰都柏林的新写字楼订立新的租赁协议，该协议于2021年8月开始生效，租期为一年。这份新租约有一项自动续签条款，根据该条款，除非本公司取消协议，否则协议将自动延长相当于当前期限的连续期限。由于其名义金额，这些经营租赁不计入记录的租赁负债和经营租赁使用权资产。
自2021年12月31日起，该公司有义务在都柏林租约的剩余期限内支付约为欧元的租赁款63,000, or $72,000按2021年12月31日的汇率折算。
上述不可撤销经营租赁的未来最低付款，包括与综合资产负债表中确认的租赁负债的对账，以及截至2021年12月31日转租项下将收到的未来最低租金如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， | | 经营租约 | | 分租租赁 |
| 2022 | | $ | 6,422 | | | $ | 3,047 | |
| 2023 | | 6,535 | | | 3,019 | |
| 2024 | | — | | | — | |
| 2025 | | — | | | — | |
| 2026 | | — | | | — | |
| 总计 | | $ | 12,957 | | | $ | 6,066 | |
| 减去：现值调整 | | (559) | | | |
| 象征性租赁付款 | | (72) | | | |
| 租赁责任 | | $ | 12,326 | | | |
赔偿义务
本公司已与其现任和前任董事和高级管理人员以及某些关键员工签订了赔偿协议。该等协议载有条款，除其他事项外，可能要求本公司就该等人士因其身份或服务而可能产生的若干法律责任作出赔偿，并预支因任何针对该等人士而提出的任何可获赔偿的诉讼而招致的开支。根据赔偿协议，本公司的义务在受保障人向本公司送达期间继续存在，此后一直持续到可以提出索赔的时间为止。根据这些赔偿协议，公司未来可能需要支付的最大金额是无限的；但是，公司有董事和高级管理人员责任保险单，限制了公司的风险，使公司能够收回未来支付的任何金额的一部分。由于其保单覆盖范围，该公司认为这些赔偿协议的估计公允价值微乎其微。因此，截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司没有记录这些协议的负债。
其他承诺
在正常的业务过程中，该公司作出各种主要与研究和开发活动有关的公司采购承诺。截至2021年12月31日，该公司对供应商的不可取消采购承诺为$12.2其中百万美元2.8百万美元计入应计流动负债和许可协议项下的合同义务#美元。0.5其中百万美元0.1100万美元计入应计流动负债。以下是截至2021年12月31日公司不可撤销的采购承诺和合同义务摘要(单位：千)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 总计 | | 2022 | | 2023 | | 2024 | | 2025 | | 2026 | | 此后 |
购买义务 (1) | | $ | 12,178 | | | $ | 12,178 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 许可协议下的合同义务 | | 478 | | | 141 | | | 59 | | | 49 | | | 49 | | | 45 | | | 135 | |
| 总计 | | $ | 12,656 | | | $ | 12,319 | | | $ | 59 | | | $ | 49 | | | $ | 49 | | | $ | 45 | | | $ | 135 | |
________________
(1) 采购义务包括对供应商和合同研究机构的不可取消采购承诺。
法律诉讼
我们目前不是任何重大法律程序的一方。我们有时可能会参与与我们的业务相关的普通例行诉讼。在管理层估计适当的时候，我们可能会在我们的财务报表中记录准备金，以备未决的法律诉讼之用。
7.重要协议
罗氏许可协议
2013年12月，本公司通过其全资子公司Prothena Biosciences Limited和Prothena Biosciences Inc与F.Hoffmann-La Roche Ltd.和Hoffmann-La Roche Inc.(统称“罗氏”)签订了一项许可、开发和商业化协议(“许可协议”)，以开发和商业化某些抗体
该目标α-Synuclein，包括prasinezumab，统称为“许可产品”。许可协议于2014年1月生效后，本公司向罗氏授予全球独家许可，允许其开发、制造、制造、使用、销售、提供销售、进出口许可产品。该公司保留开发许可产品的某些权利，并有权在美国共同推广prasinezumab。在许可协议期限内，该公司和罗氏公司将独家合作，研究和开发针对α-synuclein(或α)的抗体产品-Synuclein)可能包括纳入罗氏专有的大脑穿梭™技术，以潜在地增加治疗性抗体向大脑的输送。许可协议规定罗氏向该公司预付#美元。30.0100万美元，于2014年2月收到；支付临床里程碑付款$15.0在启动Prasinezumab的第一阶段研究后，于2014年5月收到100万美元；支付临床里程碑付款#美元30.0在给第二阶段研究中的第一名患者服用普拉单抗(于2017年6月实现)后，100万美元；并支付临床里程碑付款#美元60.0在2021年5月实现的全球2b期Padova研究中的第一名患者服用prasinezumab后，剂量达到了100万。
对于prasinezumab，罗氏也有义务支付：
•最高可达$290.0在实现开发、监管和各种首批商业销售里程碑的基础上达到百万美元；
•最高可达$155.0在实现美国商业销售里程碑的基础上，获得100万美元；
•最高可达$175.0在实现除美国以外的商业销售里程碑时达到100万美元；以及
•根据适用许可产品的美国和不包括美国的年度净销售额，分级、高个位数到高两位数的版税(可能会进行某些调整)。
罗氏钻孔100在2017年12月31日到期的研究期限内，根据许可协议开展研究合作的成本的1%。2021年5月，该公司行使许可协议条款下的权利，获得潜在的美国商业销售里程碑和特许权使用费，以代替帕金森病患者prasinezumab在美国的损益份额。因此，在美国，到2021年5月28日，各方分担所有开发成本，所有费用都已分配70%给罗氏和30%给该公司，用于帕金森病适应症中的prasinezumab。如果本公司选择参与任何其他许可产品和/或适应症的共同开发和共同资助，双方将分担所有开发和商业化成本以及利润，这些费用将全部分配70%给罗氏和30%给公司。
该公司向FDA提交了Prasinezumab的调查性新药申请(“IND”)，随后在2014年启动了一项第一阶段研究。在第一阶段研究之后，罗氏公司开始主要负责授权产品的开发、获得和维护管理部门的批准以及商业化。罗氏还负责授权产品的临床和商业生产和供应。
此外，根据许可协议，该公司有权在美国联合推广帕金森氏症适应症中的prasinezumab。如果该公司行使这样的选择权，它还可以选择在美国联合推广更多被批准用于帕金森氏症的许可产品。在美国以外，罗氏将负责授权产品的开发和商业化。罗氏公司承担与在美国境外获得或维持监管批准相关的所有费用，并将根据许可产品在美国境外的年净销售额向公司支付可变的特许权使用费。
许可协议在每个国家/地区的基础上继续，直到许可协议项下的所有付款义务到期。许可协议也可由罗氏在许可协议生效一周年后随意终止，无论是全部终止还是按许可产品终止，在首次商业销售前90天事先书面通知公司，并在首次商业销售后180天提前书面通知普罗塞纳；(Ii)任何一方在就未治愈的重大违规行为发出书面通知后，可以全部终止或按许可产品终止或按地区终止90。(Ii)任何一方均可在与未治愈的重大违规行为相关的书面通知后终止许可协议(无论是全部终止还是按许可产品终止或按许可产品逐个终止)，并在首次商业销售前90天提前书面通知公司，并在首次商业销售后180天提前书面通知普罗塞纳(Prothena)。在另一方破产的情况下。如果另一方对给定国家的给定专利提出质疑，则任何一方都可以逐个专利和逐个国家的基础上终止许可协议。如果本公司开始对某些类型的竞争产品进行某些研究，本公司根据许可协议共同开发许可产品的权利将终止。如果本公司开始对该等竞争产品进行第三阶段研究，则本公司根据许可协议共同推广授权产品的权利将终止。
未经另一方事先书面同意，任何一方不得转让许可协议，除非转让给该方的附属公司，或者在该方合并或收购的情况下，但须遵守某些条件。除其他事项外，许可协议还包括关于机密性、知识产权所有权、
专利诉讼、执行和辩护、陈述和保证、赔偿、保险、仲裁和争议解决。
协同核算
该许可协议根据ASC 808合作协议进行了评估。在许可协议开始时，该公司得出结论认为，它不符合ASC 808规定的合作条件，因为由于净利润和亏损的分割(根据该协议，罗氏公司承担了更多的合作成本)以及该公司的选择退出条款，该公司没有分担重大风险。该公司相信，罗氏将是未来与第三方销售交易的委托人，因为罗氏将是承担库存和信用风险的主要义务人。一旦公司得出结论，未来可能不会发生重大的收入逆转，公司将把从合作产生的税前商业利润份额记录为合作收入。在特许产品商业化之前，公司在其损益表中反映的与许可协议有关的部分费用将仅限于研发费用。商业化后，如果公司选择共同详细说明商业化，与商业能力有关的费用，包括与建立现场销售队伍和支持公司商业化努力的其他活动有关的费用，将被记录为销售、一般和行政(“SG&A”)费用，并将被计入损益份额的计算中。一旦公司得出结论，未来可能不会发生重大的收入逆转，公司将把与商业化活动相关的应收账款记录为协作收入。
履行义务
该许可协议根据ASC 606进行了评估。许可协议包括以下不同的履行义务：(1)该公司授予独家特许使用费，有权再许可开发和商业化某些针对α的抗体-包括prasinezumab在内的Synuclein，以及在生效日期交付的初始技术转让(“特许权使用费许可”)；(2)公司应罗氏要求提供临床材料的义务(“临床产品供应义务”)；(3)公司向罗氏提供制造相关服务最长12个月的义务(“供应服务义务”)；(4)公司编制和提交IND(“IND义务”)的义务(“IND义务”)；(3)公司向罗氏提供制造相关服务的义务(“供应服务义务”)；(4)公司准备和提交IND的义务(“IND义务”)。(5)公司在第一阶段临床试验期间根据开发计划提供开发活动的义务(“开发服务义务”)。根据许可协议分配给上述履约义务的收入将在公司在某一时间点或一段时间内履行其义务时确认。
本公司的结论是，特许权使用费承担许可证和临床产品供应义务在某个时间点已经履行。承担特许权使用费的许可被视为功能性知识产权，其中收入将在下列情况下予以确认：(A)本公司认定授予罗氏的许可具有重要的独立功能，(B)本公司预计知识产权的功能在许可期内不会因Prothena的活动而发生重大变化，(C)Prothena的活动将商品或服务转让给罗氏。临床产品供应义务不符合长期确认的标准；因此，与此类履约义务相关的收入在罗氏获得制成品供应控制权的时间点(发生在2014年第一季度)确认。
该公司的结论是，随着时间的推移，供应服务义务、IND义务和开发服务义务都得到了履行。本公司采用输入法衡量进度，以履行履约义务的努力或投入(即完成相关履约义务所发生的成本和所用时间)为确认期间。公司认定，这种输入法为完全履行此类履约义务提供了一种适当的进度衡量标准。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，不是许可协议项下的剩余履行义务，因为与研发活动相关的义务仅适用于第一阶段临床试验，其余义务已交付或履行。
成交价
根据ASC 606-10-32-2，交易价格是实体预期有权获得的对价金额，以换取向客户转让承诺的商品或服务，不包括代表第三方收取的金额(例如，一些销售税)。在与客户的合同中承诺的对价可能包括固定金额、可变金额或两者兼而有之。在确定交易价格时考虑的因素包括许可证的估计销售价格以及临床供应和开发成本。
根据ASC 606，许可协议项下的初始交易价格为$55.1百万美元，包括$45.0版税轴承许可证的百万美元，$9.1百万美元用于IND和发展服务义务，以及$1.1一百万美元用于供应服务义务。$45.0特许权使用费承载许可证的百万美元包括预付款$30.0百万美元和临床里程碑付款$15.0在启动prasinezumab的第一阶段临床试验后，这两项试验都是在2014年进行的。公司预计将收到的作为补偿的剩余交易价格金额是基于预计将支付给第三方的成本以及公司为履行其履约义务而将发生的其他成本。它们被认为是不受约束的可变考虑因素。本公司不会产生任何增量成本，如佣金，以获得或履行许可协议。
根据ASC 606，履约义务的交易价格分配如下：$48.9百万美元用于特许权使用费承载许可证；$4.6百万美元用于IND和发展服务义务；$1.1用于临床产品供应义务的100万美元；以及0.6一百万美元用于供应服务义务。截至2021年12月31日，分配给未履行履约义务的交易价格总额为零.
本公司根据其对特许权使用费承载许可销售价格的最佳估计以及剩余履约义务的第三方证据，采用相对售价法向特许权使用费承载许可和其他履约义务分配初始交易价。对特许权使用费轴承许可证销售价格的最佳估计是基于贴现现金流模型。用于确定特许权使用费承载许可最佳销售价格估计的贴现现金流模型中使用的关键假设包括：prasinezumab在美国和特许权使用费领域商业化的市场机会(对于共同资助特许权使用费领域的许可产品在除美国以外的世界范围内，对于所有未联合资助特许权使用费领域的许可产品在全球范围内)、成功开发和商业化prasinezumab的可能性、prasinezumab的估计开发成本以及本公司的结论是，用于确定可交付许可证的最佳估计售价(“BESP”)的假设的改变不会对安排对价的分配产生重大影响。
该公司的贴现现金流模型包括几个市场条件和特定实体的投入，包括prasinezumab临床试验成功的可能性、获得监管部门批准并将产品商业化的可能性、适当的贴现率、产品的市场位置、规模和潜在的市场份额、产品的预期寿命以及产品的竞争环境。市场假设是使用以患者为基础的预测方法产生的，关键的流行病学、市场渗透率、剂量、遵从性、治疗时间和定价假设来自一级和二级市场研究，参考自第三方来源。
重要付款条款
开发服务付款应在#年内到期。45在收到本公司的发票后的几天内。由于收入逆转的可能性很高，与临床和监管里程碑付款相关的可变考虑因素受到限制。所有里程碑付款的付款期限均在45在达到相关里程碑和罗氏公司收到该金额的发票后的几天内。
根据ASC 606-10-32-17，如果客户承诺的大量对价是可变的，则不存在重要的融资部分，并且该对价的金额或时间根据客户或实体基本上不能控制的未来事件的发生或不发生而变化。由于罗氏向公司承诺的“大量对价”是可变的(即，以里程碑付款或基于销售的特许权使用费的形式)，并且这种可变对价的金额根据未来事件的发生或不发生而变化，这些事件不在罗氏或公司的控制范围内(即，在很大程度上有待监管部门的批准)，因此许可协议没有重要的融资部分。
可选商品和服务
当客户具有允许其选择购买的附加不同商品或服务的数量的现有合同权利时，存在附加商品或服务的选择权。在客户行使该权利之前，卖方目前没有义务提供这些商品或服务。ASC 606-10-25-18(J)要求当期权向客户提供实质性权利时，将该期权确认为不同的履行义务。
除了上述不同的履约义务外，公司有义务在截至2017年的三年内提供不确定的研究服务，费率未大幅打折，并可全额报销
罗氏(“研究服务”)。任何此类研究服务的金额都不是固定和可确定的，也没有显著的递增折扣。没有退款权利、特许权或绩效奖金需要考虑。
该公司根据ASC 606-10-55-42和55-43评估了履行研究服务的义务，以确定它是否给予罗氏“实质性权利”。根据ASC 606-10-55-43的规定，如果客户可以选择以反映该产品或服务的独立销售价格的价格获得额外的产品或服务，则该选项不会向客户提供物质权利，即使该选项只能通过签订以前的合同才能行使。
该公司的结论是，罗氏公司选择让公司提供研究服务并不代表罗氏公司在没有签订许可协议的情况下不会获得的“实质性权利”。因此，在根据ASC 606签订的许可协议开始时，罗氏收购额外研究服务的选择权并不被视为履行义务。因此，当罗氏要求普罗塞纳进行此类研究服务时，这一交付成果将成为普罗塞纳的新的履约义务。截至2021年12月31日和2020年12月31日，不是剩余的研究服务履约义务。
合同后交付成果
本公司在履行开发服务义务后提供的任何开发服务不被视为许可协议项下的合同履行义务，因为许可协议不要求本公司在完成开发服务义务后提供任何开发服务。然而，合作的联合指导委员会批准继续为公司将提供的额外开发服务(“额外开发服务”)提供资金。根据许可协议，公司将额外开发服务的报销确认为赚取的协作收入。
收入和费用确认
公司确认了$60.2在截至2021年12月31日的一年中，罗氏的协作收入为100万美元，而罗氏的协作收入为0.6百万美元和$0.8截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别为100万美元。在截至2021年12月31日的一年中，罗氏的协作收入包括60.0在Padova研究中，第一个患者接受剂量治疗，获得了100万个临床里程碑。到2021年5月28日，支付给罗氏的成本分摊款项被记录为研发费用。公司确认了$7.2在截至2021年12月31日的一年中，支付给罗氏的研发费用为100万美元，而罗氏为17.4百万美元和$11.4截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度分别为100万美元。该公司有来自罗氏的应收账款。零及$3,000分别在2021年12月31日和2020年12月31日。
里程碑会计
根据许可协议，只有在行使美国和/或全球选择权的情况下，该公司才有资格在实现开发、监管和各种首批商业销售里程碑时获得里程碑付款。里程碑付款在ASC主题606下评估。这一决定中考虑的因素包括实现每个里程碑必须克服的科学和监管风险、实现里程碑所需的努力和投资水平，以及里程碑所带来的货币价值。因此，该公司根据最可能的方法估计交易价格中的付款，该方法考虑与实现这些里程碑相关的一系列可能金额中最可能的一个金额。此外，只有当公司得出结论认为，在实现里程碑后的未来时期内，收入很可能不会发生重大逆转时，里程碑付款才会包括在交易价格中。
公司在最初的交易价格计算中不包括里程碑付款和特许权使用费，因为此类付款被认为是有约束的可变考虑因素。一旦公司得出结论，未来几个时期很可能不会发生重大的收入逆转，这些里程碑式的付款和特许权使用费将被确认为收入。
许可协议下的临床和监管里程碑在本公司可以选择退出的时间点之后被认为是有约束的可变考虑因素，因为许可协议并不要求积极参与产生里程碑的开发活动，并且本公司可以选择退出这些活动。没有退款或追回条款，即使在公司选择退出之后，里程碑也不确定是否会发生。根据这一决定，当公司得出结论认为未来可能不会发生重大收入逆转时，这些里程碑将被确认。
与百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)达成合作协议
概述
2018年3月20日，公司通过其全资子公司Prothena Biosciences Limited(“PBL”)与Celgene Corporation(于2019年11月被百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)收购)的子公司Celgene Swiss LLC(“Celgene”)签订了主合作协议(“合作协议”)，据此，Prothena授予Celgene一项全权酌情选择在美国独家许可权的权利(“美国权利”)。TDP-43和一个未公开的目标(“协作目标”)。对于每个这样的项目，BMS可以在IND备案时行使其美国权利，如果它这样做了，那么该美国权利也将有权将许可扩展到全球权利。如果BMS对某个计划行使其在美国的权利，则在(A)公司自行决定并自费完成该计划的第一阶段临床试验或(B)BMS选择承担完成此类第一阶段临床试验的责任之日(自费)第一次发生后，BMS将对在美国的开发活动和所有监管、制造和商业化活动拥有决策权。如下所述，BMS在Tau/PRX005协作目标和2020年7月30日行使了其在美国的权利在美国制造和商业化针对Tau的抗体产品(“Tau US许可协议”)。
合作协议规定Celgene向公司预付#美元。100.02018年4月收到的100万美元，加上未来潜在的许可行使付款以及合作协议下每个计划的监管和商业里程碑，以及由此产生的任何市场产品的净销售额的版税。关于合作协议，本公司与Celgene于2018年3月20日订立股份认购协议，Celgene根据该协议认购1,174,536出售公司普通股，价格为$42.57每股，总计约为$50.0百万美元。
BMS美国和全球权利和许可证
在逐个计划的基础上，自合作协议生效之日起至该计划的IND选择期届满之日止(通常发生在公司向BMS交付为相关计划的主要候选者提交的第一个完整的IND数据包之日后60天)，BMS可自行决定行使其美国权利，以获得在美国开发、制造和商业化针对适用合作目标的抗体的独家许可(“美国许可”)。如果BMS为协作计划行使其在美国的权利，它有义务向公司支付大约#美元的行使费。80.0每期节目百万美元。此后，在(A)公司自行决定并自费完成此类计划的第一阶段临床试验或(B)BMS选择承担完成此类第一阶段临床试验的责任(自费)后，BMS将拥有在美国开发、制造和商业化针对此类计划的相关协作目标的抗体产品(“协作产品”)的唯一权利。
在逐个计划的基础上，在BMS之前已行使其美国权利的合作计划的第一阶段临床试验完成后，BMS可自行决定就此类合作计划行使其全球权利，以获得开发、制造和商业化针对适用合作目标的抗体的全球独家许可(“全球许可”)。如果BMS行使其全球权利，BMS将有义务向公司支付额外的行使费#美元。55.0百万美元用于此类协作计划。然后，全球权利将取代该协作计划的美国权利，BMS将拥有开发、获得和维护全球范围内协作产品的监管批准、制造和商业化的决策权。
在BMS为协作计划行使全球权利后，该公司有资格获得最高$562.5每个项目的监管和商业里程碑数为百万。在BMS为此类协作计划行使美国权利或全球权利之后，该公司还将有资格获得协作产品净销售额的分级版税，范围从高个位数到高青少年百分比，具体取决于某些净销售额门槛的实现情况。此类行使费、里程碑和特许权使用费支付可按照合作协议、美国权利协议和全球权利协议的规定进行一定程度的减免。
BMS将继续按协作产品和国家/地区支付版税，直至(I)涵盖协作产品的某些专利到期，(Ii)协作产品的所有法规排他性到期，以及(Iii)协作产品在适用国家/地区首次商业销售后的一段商定时间(“版税条款”)。
期限和终止
合作协议下的研究期限将持续一段时间六年了，BMS最多可扩展到二额外的12个月期限，需支付#美元的延期费。10.0每延期百万美元。合作协议的期限一直持续到下列情况中的最后一个发生：(I)研究期限到期；(Ii)所有美国权利条款到期；以及(Iii)所有全球权利条款到期。
任何美国许可或全球许可的期限将在逐个许可产品和逐个国家/地区的基础上继续，直到该协议下的所有版税条款到期。
合作协议可由任何一方按计划终止(I)如果另一方在补救重大违约的治疗期后仍严重违反合作协议，(Ii)由BMS按计划随意或全部终止，(Iii)任何一方在另一方破产时终止整个合作协议，或(Iv)如果BMS挑战本公司根据合作协议向BMS授权的专利，则由本公司终止本合作协议的全部内容，或(Iv)由BMS根据合作协议对本公司许可给BMS的专利提出异议的情况下，由BMS逐个计划终止合作协议，或(Iv)由BMS根据合作协议对本公司许可给BMS的专利提出异议的情况下，由BMS逐个计划终止合作协议，或(Iv)由BMS根据合作协议对本公司授予BMS的专利提出质疑。
股份认购协议
根据合作协议的条款，本公司与Celgene订立股份认购协议(“SSA”)，据此，本公司发行股份，Celgene认购。1,174,536收购本公司普通股(“该等股份”)，总认购价约为$50.0百万美元，根据其条款和条件。
根据特别服务协议，BMS(前身为Celgene)受到一定的转让限制。此外，BMS将有权在转让限制终止后以S-3ASR表格或S-3表格向美国证券交易委员会申请登记股票，如果股票不能根据1933年美国证券法(经修订)颁布的第144条不受限制地转售。
协同核算
根据ASC 808，协作协议对协作协议进行了评估。在合作协议开始时，该公司得出结论，它不符合ASC 808规定的合作资格，因为由于合作的经济性，本公司不分担重大风险。
履行义务
该公司对协作协议进行了评估，得出结论认为它代表与ASC 606范围内的客户签订的合同。根据ASC 606，履约义务被定义为转让一种商品或服务或一系列不同商品或服务的承诺。在合作协议开始时，公司没有义务将美国许可或全球许可转让给BMS，除非BMS分别行使其美国权利或全球权利，并且公司没有义务在临床前和第一阶段临床试验期间执行开发计划下的开发活动，包括IND的监管申报。
公司进行的发现、临床前和临床开发活动将由公司自行决定，不属于承诺的货物或服务，因此不被视为ASC 606项下的履约义务，除非和直到公司同意进行在行使期权时被确定为履约义务的第一阶段临床研究(在行使IND选择权之后)。根据合作协议的条款，该公司可以进行发现活动，以表征、识别和产生抗体，以成为针对该合作目标的合作候选对象，然后可以在临床前开发合作候选对象，以确定针对该合作目标的主要候选对象，并向美国食品和药物管理局(FDA)提交IND，对该等主要候选对象进行第一阶段临床试验。如果公司同意参与一期临床研究，公司将进一步评估在行使选择权时任何此类承诺是否代表履约义务。如果得出结论，除了在IND期权行使时授予的许可证之外，公司还承担了额外的履行义务，那么将根据ASC 606的修改指导评估安排变化的影响。
本公司没有义务进行制造活动。根据合作协议的条款，在公司自行决定实施计划的范围内，公司应负责制造供该计划使用的合作候选者和协作产品，以及相关成本。根据ASC 606，制造化合物(临床产品供应)的交付不被视为公司的履约义务
除非BMS行使其参与第一阶段开发的权利，否则没有义务将协作产品的供应转让给BMS。
在BMS要求的范围内，BMS将以合理的独立销售价格向公司支付公司提供库存供应的补偿。鉴于(I)计划的发展存在重大不确定性，(Ii)存货的定价是以其独立的销售价格计算的，以及(Iii)制造服务要求实体转移在意外情况解决之前提供的商品和服务之外的额外商品或服务，因此公司的产品供应不是一项实质性权利。因此，除非BMS提出要求，否则库存供应不被视为履约义务。
除了在BMS行使其在美国的项目权利后授予美国许可证外，如果BMS提出请求，BMS还有权获得公司的某些辅助开发服务，如技术转让援助、监管支持、安全数据报告活动和过渡供应。
除了在BMS行使项目的全球权利后授予全球许可证外，BMS还有权获得公司的某些辅助开发服务，例如应BMS的要求提供持续的临床试验支持，如果BMS要求提供过渡供应，以及协调药物警戒事项的监管支持。
本公司评估了BMS根据ASC 606-10-55-42和55-43行使美国权利和全球权利后转让美国许可和全球许可以及辅助开发服务性能的潜在义务，以确定美国权利或全球权利是否向BMS提供了“实质性权利”，并得出结论，BMS行使其美国权利和全球权利的选择权代表其在没有签订协议的情况下不会获得的BMS的“实质性权利”。
共有六个选项，包括分别获得美国许可和全球许可的美国权利和全球权利，以及分别在行使美国权利和全球权利之后请求某些开发服务的权利。根据ASC 606，美国权利和全球权利是实质性权利，因此是履行义务。期权背后的货物和服务不作为单独的履约义务入账，而是在行使期权时成为履约义务。
Tau/PRX005协作目标的美国许可协议
2021年7月30日，本公司签订了Tau US许可协议。Tau US许可协议包括预付款$80.0100万美元，该公司将有资格获得最高达$1,000,000美元的监管和销售里程碑465.0在某些开发事件(包括监管部门批准)完成Tau协作产品后，以及BMS在美国达到特定的年度净销售额门槛时，可获得100万美元。该公司还将有资格获得Tau协作产品净销售额的分级版税，根据某些净销售额门槛的实现情况，按加权平均值计算，从高个位数到高青少年百分比不等。此类演练费用、里程碑和特许权使用费支付可按照协议的规定进行一定程度的减免。
Tau US许可协议包括以下不同的履行义务：(1)交付Tau/PRX005协作目标的美国许可(“Tau US许可义务”)；(2)公司在第一阶段临床试验期间根据开发计划提供开发活动的义务(“Tau US开发服务义务”)。分配给Tau US许可证义务的收入在公司在某个时间点履行其义务时确认，而分配给Tau US开发服务义务的收入则在公司在服务期内按比例履行其义务时确认。
成交价
根据ASC 606-10-32-2，交易价格是实体预期有权获得的对价金额，以换取向客户转让承诺的商品或服务，不包括代表第三方收取的金额(例如，一些销售税)。在与客户的合同中承诺的对价可能包括固定金额、可变金额或两者兼而有之。在确定交易价格时考虑的因素包括，除其他外，许可证的估计售价以及临床供应和开发成本。
在合作协议开始时，公司没有向BMS(前身为Celgene)转让任何实质性的商品或服务。因此，公司得出结论，初始交易价格将被确认为合同责任，并将推迟到公司将商品或服务的控制权转让给BMS(这将是BMS行使美国权利或全球权利并获得至少一项美国许可或全球许可的控制权时)。
如果BMS没有行使美国权利(通常是公司向BMS交付为相关计划的主要候选人提交的IND的第一个完整数据包之日起60天)，或者如果BMS没有行使全球权利(通常是公司向BMS提供用于相关计划的主要候选人的第一阶段临床试验的第一个完整数据包的第一个完整数据包)，则IND期权期限到期时，或者终止时，IND期权期限到期时(通常是公司向BMS交付针对相关计划的首席候选人的第一阶段临床试验的第一个完整数据包的日期后60天)，或者在BMS不行使全球权利的情况下第一阶段期权期限到期时(通常是在公司向BMS提供针对相关计划的首席候选人的第一阶段临床试验的第一个完整数据包的日期之后90天)当公司将商品或服务的控制权移交给BMS时，或者当期权到期时，公司将确认收入为原始合同的延续。根据这一方法，公司将把分配给重大权利的对价视为合同选择权标的商品或服务对价之外的额外对价。
在合作协议开始时，公司估计了每项履约义务(即按计划提供的美国权利和全球权利)的独立售价。美国权利和全球权利(US Rights And Global Rights By)计划的独立售价估计是基于调整后的市场评估方法，使用贴现现金流模型。贴现现金流模型中使用的关键假设包括每个计划在美国或全球商业化的市场机会(取决于许可证)、成功开发和商业化特定计划目标的可能性、各个计划的估计剩余开发成本、该计划药物商业化的估计时间以及贴现率。
根据ASC 606，合作协议的初始交易价格为$110.2百万美元，包括$100.0百万预付款和$10.2根据特别服务协议购买的普通股溢价为100万股。该公司预计，初始交易价格将在每个计划的美国权利和全球权利范围内分配，范围约为$15-$25百万美元和$10-$18分别为百万美元。
本公司没有将期权费用计入初始交易价格，因为该等费用取决于行使的美国权利和全球权利的选择权。在项目行使美国权利和全球权利后，公司将有义务交付美国许可和全球许可，并提供某些辅助开发在BMS分别为此类计划行使美国权利和全球权利之后，如果BMS提出请求，则提供NT服务。本公司将在行使重大权利时将期权费用计入交易价格，并将商品和服务的控制权转让给BMS。在广告中在这种情况下，公司没有在初始交易价格中计入某些临床和监管里程碑付款，因为它们与BMS尚未行使其获得选择权的许可证有关，而且由于收入可能出现重大逆转，这些可变因素受到限制。
在签订Tau US许可协议后，本公司向BMS授予了Tau/PRX005协作目标的美国许可，后者将该基础美国许可的控制权移交给了BMS。在签署Tau US许可协议后，BMS向该公司支付了$80.0百万期权行权费。在原合同方式不变的情况下，公司在转让Tau/PRX005美国许可证控制权后计算了相对销售价格。该公司对Tau/PRX005的美国权利使用了最初分配的对价$24.9百万美元(在合同开始时计算)加上$80.0百万期权行权费，交易总价约为$104.9百万美元。这一总交易价格是使用Tau US许可义务和Tau US开发服务义务之间的相对销售价格方法进一步分配的。
对Tau/PRX005美国许可证销售价格的最佳估计是基于贴现现金流模型。用于确定许可证最佳销售价格的贴现现金流模型中使用的关键假设包括Tau/PRX005商业化的市场机会、成功开发/商业化PRX005的可能性、Tau/PRX005的剩余开发成本以及Tau/PRX005商业化的预计时间。根据相对售价法，公司分配给履约义务的金额如下s: $77.5百万美元用于在许可证交付的同时确认许可证；以及$27.5根据估计从2021年至2024年服务期间的完成百分比，确认100万项发展服务。
重要付款条款
预付款$100.0百万美元应在以下时间内到期十合作协议生效日期之后的工作日，并于2018年4月收到，而所有期权费用和里程碑付款均应在30在BMS达到相关里程碑或BMS收到来自公司的此类金额的发票后的几天内。
合作协议并无重大融资部分，因为BMS向本公司承诺的大量对价是可变的，而该等可变对价的金额根据BMS或本公司均不能控制的未来事件的发生或不发生而有所不同。由于收入大幅逆转的可能性，与临床和监管里程碑付款和期权费用相关的可变考虑因素受到限制。
收入和费用确认
在截至2021年12月31日的一年中，基于相对销售价格方法确认的来自BMS的协作收入包括$77.5百万美元的美国许可证收入和2.2100万美元用于美国的开发服务，总计为$79.7与Tau/PRX005计划相关的协作收入达百万美元。在2020年的可比时期内，未确认与TAU/PRX005计划相关的协作收入。截至2021年12月31日，分配给未履行义务的交易价格总额为$25.3百万美元。该公司拥有不是分别于2021年12月31日和2020年12月31日从BMS应收账款。
递延收入
原递延收入余额#美元110.2财政年度开始时的百万美元，$24.9在截至2021年12月31日的一年中，100万美元被确认为与Tau/PRX005计划的美国权利相关的协作收入。在$80.0百万期权行权费，$54.7在截至2021年12月31日的一年中，100万美元被确认为与转让的美国许可证和执行的美国开发服务相关的协作收入，余额将推迟到未来期间，并将在剩余服务期内确认为收入。截至2021年12月31日。递延收入余额为#美元。110.6百万美元，其中$7.7百万美元是流动的，余额是$。102.9100万美元是长期递延收入。
里程碑和特许权使用费会计
该公司有资格获得高达$的里程碑付款90.0在达到某些指定的监管里程碑和里程碑付款(最高可达$)后，每个计划可获得百万美元375.0根据该计划的美国许可，在实现某些特定的商业销售里程碑后，每项计划可获得100万美元。该公司还有资格获得高达$的里程碑付款187.5在达到某些指定的监管里程碑和里程碑付款(最高可达$)后，每个计划可获得百万美元375.0在该计划的全球许可下实现某些特定的商业销售里程碑时，每项计划可获得百万美元。里程碑付款在ASC主题606下评估。这一决定中考虑的因素包括实现每个里程碑必须克服的科学和监管风险、实现里程碑所需的努力和投资水平，以及里程碑所带来的货币价值。因此，该公司根据最可能的方法估计交易价格中的付款，该方法考虑与实现这些里程碑相关的一系列可能金额中最可能的一个金额。此外，只有当该公司得出结论认为未来可能不会发生重大收入逆转时，交易价格中才包括里程碑付款。
该公司在初始交易价格中不包括里程碑付款和特许权使用费，因为此类付款被认为是有约束的可变考虑因素。这些里程碑式的付款和特许权使用费将在公司得出结论认为未来可能不会发生重大收入逆转时确认为收入。
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，该公司没有根据合作协议实现任何临床和监管里程碑。
诺和诺德股份购买协议
于2021年7月8日，本公司连同其全资附属公司Prothena Biosciences Limited(“PBL”)与Novo Nordisk A/S及Novo Nordisk Region Europe A/S(各为非关联方)订立最终购股协议。根据该协议的条款，诺和诺德公司收购了PBL的全资子公司Neotope NeuroScience Limited(“NNL”)，并获得了该公司ATTR淀粉样变性业务和管道的全部知识产权和相关权利。交易完成后，NNL不再是PBL的关联方。总购买价格包括一笔$的预付款。60.0百万现金，取决于惯例的购买价格调整。 此外，该公司有资格获得总额高达$的额外开发和销售里程碑付款1.1710亿美元，其中包括一美元40.0百万近期临床里程碑付款。
如果诺和诺德在ATTR淀粉样变性中对含有PRX004或其衍生物的产品或候选产品实现了特定阶段的开发或商业化，PBL有权根据指定的开发和商业里程碑获得特定的里程碑付款。如果在其他适应症方面实现了里程碑事件，则开发和商业化里程碑付款将打折。诺和诺德应该达到规定的目标吗？
在全球范围内，里程碑产品的年度净销售额门槛，无论是否指明，PBL还将有权获得指定的一次性净销售额里程碑付款。可归因于实现里程碑的所有里程碑付款将支付给PBL，但受诺和诺德对任何购买价格调整的赔偿索赔或未付金额的抵消权限制。
预付款$60.0百万美元的收入被记为这个截至2021年12月31日的年度。除了预付款外，诺和诺德还同意支付过渡服务协议下的某些自付费用，净额为#美元。0.7在完成与出售ATTR淀粉样变性业务相关的调整后，公司股价为100万美元。截至2021年12月31日的年度，与这笔交易相关的确认总收入为$60.7百万美元。该公司拥有 不是 a截至2021年12月31日和2020年12月31日，诺和诺德的应收账款。
或有对价/里程碑会计
该公司有资格从诺和诺德公司获得总额高达$的额外开发和销售里程碑付款1.17在股份购买协议下实现若干指定开发及商业销售里程碑时，包括1,000,000,000,000,000,000,000,000,000,000美元40.0百万近期临床里程碑付款。
该公司在初始交易价格中不包括里程碑付款，因为此类付款被认为是有约束的可变考虑因素。这些里程碑式的付款将在公司得出结论认为未来可能不会发生重大收入逆转的时候确认为收入。
在截至2021年12月31日的年度内，公司未根据购股协议实现任何开发和销售里程碑。
8.股东权益
普通股
截至2021年12月31日，公司拥有100,000,000授权发行的普通股，面值为$0.01每股普通股及46,660,294已发行和已发行的普通股。每股普通股有权一投票，并按比例分配宣布时的股息和清盘时公司的剩余资产。
欧元递延股份
截至2021年12月31日，公司拥有10,000面值为欧元的授权发行的欧元递延股票22每股。不是欧元延期发行的股票将于2021年12月31日发行。欧罗延后股份的权利和限制平价通行证与普通股相同，在所有方面都被视为单一类别。
2021年3月提供服务
2021年3月，本公司完成了一次承销公开发行，发行总额为4,025,000以1美元的公开发行价出售其普通股20.75每股普通股。该公司收到的净收益总额约为#美元。78.0百万美元，扣除承销折扣和发行成本后。
市场上的产品
2021年5月，本公司签订了2021年5月分销协议。就订立2021年5月分销协议而言，本公司于2021年5月28日向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充文件，内容涉及发售、发行及出售高达美元的股份。100.0根据2021年5月的分派协议，本公司的普通股将增加2百万股。对于截至2021年12月31日的年度他公司发行了1,640,174根据2021年5月的分派协议，普通股 毛收入总额约为#美元100.0百万美元，扣除承销折扣、佣金和公司应支付的其他发售费用$3.2百万美元。2021年5月的分销协议不再有效。
2021年12月，本公司签订了2021年12月分销协议。关于订立2021年12月分销协议，本公司于2021年12月23日向美国证券交易委员会提交了一份招股说明书补充文件，内容涉及发售、发行及出售高达$250.0根据2021年12月的分派协议，本公司的普通股将增加2百万股。对于截至2021年12月31日的年度根据二零二一年十二月分派协议，本公司并无发行普通股。该公司记录的递延发售成本为#美元。0.2截至2021年12月31日，这一数字为100万。
根据分销协议发行和出售公司普通股被视为“在市场上”发行，并根据修订后的1933年证券法登记。
9. 基于股份的薪酬
2018年长期激励计划
2018年5月，公司股东批准了2018年度长期激励计划。于2020年5月及2021年5月，本公司股东批准修订2018年长期激励计划(经修订后的2018年长期激励计划)，以增加该计划下可供发行的普通股数量1,500,000和1,800,000分别为普通股。根据2018年LTIP，根据2018年LTIP授权发行的普通股数量等于(A)项之和5,100,000普通股，(B)1,177,933截至2018年5月15日，即2018年LTIP生效日期，根据2012 LTIP可供发行的普通股，以及(C)在2018年LTIP生效日期后到期、注销或以其他方式终止的、根据2012长期激励计划(“2012 LTIP”)须予发行和未发行奖励的任何普通股；前提是，不超过2,500,000普通股可以根据国际标准化组织的行使而发行。2018年LTIP规定向符合条件的个人授予ISO、NQSO、SARS、限制性股票、RSU、业绩奖金奖励、业绩股票单位奖励、股息等价物和其他基于股票或现金的奖励。2018年LTIP下的期权有效期最长可达十年。迄今授予的所有期权，除根据期权交易所授予的期权(如下所述)外，均有十年生活。
修订并重新制定2012年长期激励计划
于2018年LTIP生效日期前，本公司、其附属公司及联营公司的员工及顾问，以及本公司董事会成员，均根据2012 LTIP获得股权奖励。2012 LTIP下的所有期权授予的期限为十年.
2020年就业诱因激励计划
2020年2月25日，公司董事会通过了《2020年就业诱因激励计划》，随后通过一系列修订，增加可供发行的普通股(修订后为《2020 EIIP》)。杜尔在截至2021年12月31日的一年中，对2020 EIIP进行了修订，以增加该计划下可供发行的普通股675,000普通股票总数。截至2021年12月31日，根据2020年EIIP授权发行的普通股数量为1,385,000，及零普通股仍可用于2020 EIIP下的未来奖励，尽管公司董事会保留修改2020 EIIP以增加可用普通股数量并向关键新员工提供额外奖励的权利。2020年EIIP规定向符合条件的个人授予NQSO、SARS、限制性股票、RSU、绩效奖金奖励、绩效股票单位奖励或其他基于股票或现金的奖励。2020 EIIP下的选择权最长可授予十年。到目前为止发行的所有期权都有一个十年生活。
可供授予的股份
公司授予了3,530,477 (1,372,587其中是根据如下所述的期权交换授予的替代期权)，2,108,950和1,315,975根据其股权计划，分别截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内的期权总额。公司的期权奖励一般授予四年了。截至2021年12月31日，3,131,355普通股仍然可以根据公司的股本计划和购买选择权授予8,684,322根据公司股权计划，普通股总计已发行，加权平均行权价约为1美元。19.20每股。
2020年期权交换计划
2020年5月19日，公司股东批准了一项建议，允许一次性期权交换计划(“期权交易所”)旨在为其雇员，包括我们被点名的高管和通过期权交易所完成为公司雇用或向公司提供服务的公司非雇员董事提供机会，以符合条件的期权交换新的替代期权，行使价格相当于替代期权授予当日公司普通股的公平市场价值。任何新的替代期权将受制于新的初始一年归属期限，自替换期权授予日期起计，并在该初始一年归属期限之后，将在每个交换期权的剩余原始归属日期以大致相等的分期付款方式归属。此外，任何新的替代期权的期限将等于适用的交换期权的剩余期限。
2020年11月9日，公司启动期权交易所，于2021年2月12日结束交易。购买选项约为2.1百万股普通股换成了期权，购买了大约1.4百万股普通股，行权价为$22.85每股。如果期权的行权价等于或大于$，则有资格交换期权。17.63每股，于2018年4月23日之前根据2012年LTIP授予，并由符合条件的参与者持有。期权交换未确认任何基于股份的递增薪酬支出。
基于股份的薪酬费用
该公司使用期权定价模型在授予之日估计基于股票的薪酬的公允价值。该公司使用Black-Scholes模型来评估基于股票的薪酬(不包括RSU)，该公司使用授予日其普通股的公平市场价值对其进行估值。Black-Scholes期权定价模型根据授予日的股价确定基于股票支付奖励的公允价值，并受有关许多复杂和主观变量的假设的影响。这些变量包括但不限于公司股价、奖励预期期限内的波动性以及实际和预期的员工股票期权行使行为。由于公司没有足够的员工股票期权行使历史数据，所以采用简化的方法来估计所有期权的预期寿命。公司使用公司股票的历史波动率来估计从2018年1月1日开始的预期波动率。虽然本公司授予的购股权的公允价值是按Black-Scholes模型估计的，但估计的公允价值可能不能反映在自愿的买卖市场交易中观察到的公允价值。
由于综合财务报表中确认的以股份为基础的补偿费用是基于最终预期授予的奖励，估计没收部分已减少。没收在授予时估计，如果实际没收与估计不同，如有必要，在随后的期间进行修订。没收是根据估计的未来营业额和历史经验估计的。
基于股票的薪酬支出将继续对公司的经营业绩产生不利影响，尽管它不会对公司的整体财务状况产生影响。目前估计从现在到2025年与截至2021年12月31日的未归属股票支付奖励有关的未赚取股票薪酬金额为#美元。51.5百万美元。预计确认未赚取股份薪酬的加权平均期间为1.89好几年了。如果基础未归属证券有任何修改或取消，本公司可能被要求加快和/或增加任何剩余的基于未赚取股份的补偿费用。如果公司授予额外的股权奖励，未来基于股票的薪酬支出和未赚取的基于股票的薪酬将会增加。
这些合并财务报表中分别记录的截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度基于股份的薪酬支出是基于2012年LTIP、2018年LTIP和2020年EIIP授予的奖励。下表汇总了显示期间的基于份额的报酬费用(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研发 | $ | 9,514 | | | $ | 8,214 | | | $ | 8,109 | |
| 一般事务和行政事务 | 15,144 | | | 13,800 | | | 15,476 | |
| 以股份为基础的薪酬费用总额 | $ | 24,658 | | | $ | 22,014 | | | $ | 23,585 | |
该公司确认了以股票为基础的奖励的税收优惠#美元。4.7百万，$4.3百万美元，以及$4.7截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
除根据期权交易所授予的期权外，在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，分别授予员工和非员工董事的期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，假设下表中列出的加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 预期波动率 | 81.7 | % | | 80.9 | % | | 81.4 | % |
| 无风险利率 | 1.0 | % | | 0.9 | % | | 2.3 | % |
| 预期股息收益率 | — | % | | — | % | | — | |
| 预期寿命(以年为单位) | 6.0 | | 6.0 | | 6.0 |
| 加权平均授权日公允价值 | $21.39 | | $8.12 | | $8.55 |
员工股票期权的公允价值是在每个奖励的必要服务期内以直线方式摊销的。上面讨论的每一项输入都是主观的，通常需要重要的管理判断才能确定。
下表汇总了公司在截至2021年12月31日的年度内的股票期权活动：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 选项 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 加权
平均值
剩余
合同
期限(年) | | 集料
固有的
价值
(单位：千) |
| 在2020年12月31日未偿还 | 8,744,765 | | | $ | 20.42 | | | 7.19 | | $ | 4,656 | |
授与 (1) | 3,530,477 | | | 27.72 | | | | | |
| 练习 | (1,073,707) | | | 14.49 | | | | | |
没收(2) | (513,225) | | | 23.48 | | | | | |
过期(3) | (2,003,988) | | | 40.98 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的未偿还金额 | 8,684,322 | | | $ | 19.20 | | | 6.98 | | $ | 269,182 | |
| 已归属，预计将于2021年12月31日归属 | 8,335,615 | | | $ | 18.91 | | | 6.90 | | $ | 260,133 | |
| 归属于2021年12月31日 | 3,659,001 | | | $ | 14.13 | | | 6.07 | | $ | 129,217 | |
________________
(1)包括要购买的更换选项1,372,587根据期权交易所授予的普通股。
(2)包括要购买的未授予期权179,959根据期权交易所交换的普通股。
(3)包括要购买的既得期权1,934,446根据期权交易所交换的普通股
行使期权的总内在价值为#美元。33.9百万，$0.1百万美元和$0.1在截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，分别为2021年、2020年和2019年，截至行使日期确定。
下表汇总了截至2021年12月31日公司未偿还期权的信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 未完成的期权 | | 可行使的期权 |
| 行权价格区间 | | 选项数量 | | 加权的-
平均值
剩余
合同期限
(年) | | 加权平均行权价 | | 选项数量 | | 加权平均行权价 |
| $ | 6.41 | | | $ | 10.31 | | | 915,299 | | | 4.26 | | $ | 8.17 | | | 746,495 | | | $ | 7.74 | |
| 10.99 | | 11.63 | | 690,782 | | | 8.36 | | 11.13 | | 295,290 | | | 11.22 | |
| 12.15 | | 12.15 | | 962,647 | | | 8.12 | | 12.15 | | 433,370 | | | 12.15 | |
| 12.17 | | 13.53 | | 830,438 | | | 7.37 | | 13.32 | | 489,982 | | | 13.41 | |
| 15.04 | | 15.04 | | 1,621,339 | | | 6.47 | | 15.04 | | 1,361,560 | | | 15.04 | |
| 16.43 | | 22.16 | | 64,375 | | | 6.13 | | 16.81 | | 64,375 | | | 16.81 | |
| 22.60 | | 22.60 | | 1,045,510 | | | 9.15 | | 22.60 | | — | | | — | |
| 22.85 | | 22.85 | | 1,328,585 | | | 4.87 | | 22.85 | | — | | | — | |
| 23.97 | | 52.74 | | 879,847 | | | 7.70 | | 29.03 | | 247,929 | | | 32.67 | |
| 52.78 | | 70.81 | | 345,500 | | | 9.45 | | 68.96 | | 20,000 | | | 55.00 | |
| $ | 6.41 | | | $ | 70.81 | | | 8,684,322 | | | 6.98 | | $19.20 | | 3,659,001 | | | $ | 14.13 | |
| | | | | | | | | | | | |
10. 所得税
该公司提交其在美国和爱尔兰的所得税申报单，所得税在综合财务报表中采用所得税会计指南规定的资产和负债方法列报。
按国家分列的每个会计期间的所得税拨备前收入(亏损)汇总如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 爱尔兰 | | $ | 65,456 | | | $ | (116,981) | | | $ | (84,706) | |
| 11.瑞士 | | — | | | 8 | | | (17) | |
| 美国 | | 6,465 | | | 5,546 | | | 7,425 | |
| 所得税拨备前的收益(亏损) | | $ | 71,921 | | | $ | (111,427) | | | $ | (77,298) | |
所列每个财政期间所得税拨备的组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 当前： | | | | | | |
| 美国联邦政府 | | $ | 356 | | | $ | 1,402 | | | $ | 1,622 | |
| 美国各州 | | 16 | | | 2 | | | 1 | |
| 11.瑞士 | | — | | | 1 | | | 5 | |
| 爱尔兰 | | — | | | — | | | — | |
| 当前拨备总额 | | $ | 372 | | | $ | 1,405 | | | $ | 1,628 | |
| 延期： | | | | | | |
| 美国联邦政府 | | $ | 4,581 | | | $ | (1,688) | | | $ | (1,249) | |
| 美国各州 | | (7) | | | — | | | — | |
| 11.瑞士 | | — | | | — | | | — | |
| 爱尔兰 | | — | | | — | | | — | |
| 递延收益总额 | | $ | 4,574 | | | $ | (1,688) | | | $ | (1,249) | |
| 所得税拨备(受益于) | | $ | 4,946 | | | $ | (283) | | | $ | 379 | |
PU根据亚利桑那州立大学2016-09年度的报告，该公司录得税项净差额(意外之财)$(2.3)百万，$1.0百万美元，以及$2.6百万美元分别截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度，所有这些都作为其所得税拨备的一部分记录在综合经营报表中。
所得税规定与法定税率不同12.5%适用于爱尔兰，主要原因是爱尔兰的净营业亏损(未确认其税收拨备优惠)、按不同税率征税的美国收入、免税/非应税处置收益以及为扣除股票薪酬而对递延税金进行的调整。以下是按爱尔兰法定税率计算的所得税与每个财政期间的所得税拨备之间的对账(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 按爱尔兰法定税率12.5%征税 | | $ | 8,990 | | | $ | (13,928) | | | $ | (9,662) | |
| 按法定税率以外的税率征收所得税 | | (398) | | | (3,402) | | | (1,202) | |
| 更改估值免税额 | | 4,108 | | | 16,266 | | | 8,248 | |
| 股份支付 | | 5,173 | | | 3,409 | | | 4,518 | |
| 税收抵免 | | (5,355) | | | (2,786) | | | (1,470) | |
| 免税收入 | | (7,587) | | | — | | | — | |
| 其他 | | 15 | | | 158 | | | (53) | |
| 所得税拨备(受益于) | | $ | 4,946 | | | $ | (283) | | | $ | 379 | |
递延所得税反映了用于财务报告目的的资产和负债的账面金额与用于所得税目的的金额之间的临时差异的净税收影响。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司递延税金净资产的重要组成部分如下(以千计)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| | 2021 | | 2020 |
| 递延税项资产： | | | | |
| 净营业亏损 | | $ | 115,424 | | | $ | 118,976 | |
| 税收抵免 | | 17,552 | | | 14,804 | |
| 租赁责任 | | 2,670 | | | 4,199 | |
| 应计项目 | | 1,017 | | | 2,936 | |
| 基于股份的薪酬 | | 7,114 | | | 13,048 | |
| 递延税项总资产 | | 143,777 | | | 153,963 | |
| 估值免税额 | | (133,845) | | | (137,809) | |
| 递延税项净资产 | | 9,932 | | | 16,154 | |
| 递延纳税义务： | | | | |
| 经营性租赁使用权资产 | | (2,626) | | | (4,192) | |
| 固定资产 | | (235) | | | (318) | |
| 递延税项净资产 | | $ | 7,071 | | | $ | 11,644 | |
2021年1月1日，公司通过了最新会计准则2019-12(“ASU 2019-12”)，所得税(主题740)：简化所得税会计。ASU 2019-12年度的规定对本公司#年的税收拨备没有影响。截至2021年12月31日的年度.
公司的递延税项资产(“DTA”)主要由其爱尔兰子公司的净营业亏损结转、可用于减少公司美国子公司未来应纳税收入的州净营业亏损结转、联邦和加州税收抵免结转、基于股票的补偿和其他暂时性差异组成。该公司对某些美国联邦、州和爱尔兰递延税项资产维持估值津贴。在每个报告期内，本公司都会按司法管辖区评估其递延税项资产的估值拨备需求。
对于截至2021年12月31日的年度，本公司录得差饷租赁费减少#美元。4.6100万美元，主要是因为公司162(M)美元的限制发生了变化3.5由于公司的期权交换计划于2021年2月12日结束，从税收角度来看，这被认为是一次实质性的修改，以及一美元1.0与新发布的美国救援计划法案(American Rescue Plan Act)相关的100万DTA削减，该法案扩大了覆盖的员工名单.
确认递延税项资产在以下情况下是合适的在实现这一点时资产的可能性更大。基于现有证据的重要性，特别是围绕通过未来应税收入实现递延税项资产的不确定性，公司认为递延税项资产完全变现的可能性还不大。因此，本公司已提供一项估值免税额为$133.8百万以其截至2021年12月31日的递延税项资产为基准，主要涉及税收抵免产生的递延税项资产和网络营业亏损。已确认的减去估值免税额后的递延税项资产，$7.1百万截至2021年12月31日，主要是美国联邦政府的暂时性差异。由于美国持续的营业收入，该公司预计将变现此类递延税项资产。净减少#美元。4.0截至二零二一年十二月三十一日止年度之估值免税额为百万元，主要由于爱尔兰净营业亏损的利用，净营业亏损即转移使用出售一家子公司，在较小程度上来自美国州税收抵免的利用。
截至2021年12月31日，公司的某些爱尔兰人实体有1美元的交易亏损结转804.6百万美元和非交易亏损结转$28.9百万美元，每一笔都可以无限期结转。交易损失可以与同一行业的收入相抵销，而非交易损失(超额管理费用)可以与产生交易的公司的未来投资收益相抵销。此外，截至2021年12月31日，该公司结转的国家净营业亏损约为$86.4这笔钱可用于减少公司美国子公司未来的应税收入(如果有的话)。如果不利用，国家净营业亏损结转开始在#年到期。 2032.
该公司还拥有联邦和加利福尼亚州的研发信贷结转共$12.3百万美元和$13.62021年12月31日，分别为100万。如果不使用，联邦研发信贷结转将从2038年开始到期。加州的税收抵免可以无限期结转。
公司美国子公司的累计未汇出收益总额约为 $97.7百万在2021年12月31日。该公司美国子公司截至2021年12月31日的现金余额承诺用于其营运资金需求。不是
爱尔兰的所得税规定是公认的由于公司认为美国的收益可以无限期地再投资，因此该公司的美国子公司的未分配收益将被视为无限期再投资。
一个REC未确认的税收优惠的起始金额和终止金额的调节情况如下(以千为单位)：
| | | | | | | | | | | |
| 2021 | | 2020 |
| 截至1月1日的未确认税收优惠总额 | $ | 7,252 | | | $ | 6,601 | |
| 本年度取得的税务头寸增加额 | 1,342 | | | 703 | |
| 上一年度取得的税务头寸的增加额 | — | | | 124 | |
| 上一年度税收头寸减少额 | (265) | | | (176) | |
| 截至12月31日的未确认税收优惠总额 | $ | 8,329 | | | $ | 7,252 | |
如果确认，公司截至2021年12月31日的所有未确认的税收优惠都不会降低其年度有效税率，这主要是因为对其递延税额估值津贴进行了相应的调整。截至2021年12月31日，本公司尚未记录潜在利息或罚款的责任。该公司还预计，其未确认的税收优惠在未来12个月内不会发生重大变化。
纳税年度2013至2021年仍需接受美国税务当局的审查，2016至2021年的纳税年度截至2021年12月31日，仍需接受爱尔兰税务当局的审查。
11. 员工退休计划
在美国，公司根据美国国税法(IRC)第401(K)条提供合格的退休计划，根据该计划，参与者可以缴纳最多100在IRC规定的最大延期限额的限制下，他们有资格获得补偿的%。此外，公司还贡献了3根据IRC规定的限额，每个参与员工的合格薪酬的%，按季度计算。此外，本公司可自行厘定每年酌情配对及/或分红供款。该公司记录了等额缴款的总费用#美元。0.9百万，$0.6百万美元和$0.5截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
在欧洲，该公司记录的雇主缴费总费用为#美元。73,000, $32,000及$26,000，分别在截至2021年、2020年和2019年12月31日的年度内。在爱尔兰，该公司实行一项固定缴款计划，在该计划中，该公司的缴款金额最高可达7.5员工合格收入的%。
项目9.会计和财务披露方面的变更和与会计师的分歧
没有。
第9A项。控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官(“CEO”)和首席财务官(“CFO”)的参与下，根据1934年修订的“证券交易法”(“交易法”)第13a-15条评估了截至本10-K表格所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序的有效性。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2021年12月31日，我们的披露控制程序和程序旨在提供合理的保证，确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并且这些信息会被积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官(视情况而定)，以便及时做出关于所需披露的决定。
管理层关于财务报告内部控制的报告
我们的管理层负责建立和维护交易法第13a-15(F)条规定的对财务报告的充分内部控制。财务报告内部控制是由我们的首席执行官和首席财务官设计或监督，并由我们的董事会、管理层和其他人员实施的过程，以提供
根据公认会计原则对财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表的合理保证，包括符合以下条件的政策和程序：
•与保存准确、公平、合理详细地反映本公司资产交易和处置情况的记录有关；
•提供合理保证，保证交易在必要时被记录，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且我们的收入和支出仅根据我们管理层和董事的授权进行；以及
•提供合理保证，防止或及时发现可能对我们的财务报表产生重大不利影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产。
我们的管理层评估了截至2021年12月31日，也就是我们的财年结束时的财务报告内部控制。管理层根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的“内部控制--综合框架(2013)”中确定的标准进行评估。根据管理层对我们财务报告内部控制的评估，管理层得出结论，截至2021年12月31日，我们的财务报告内部控制是有效的。截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所毕马威有限责任公司(KPMG LLP)审计，该公司的报告包含在本表格10-K的第8项中。
财务报告内部控制的变化
在截至2021年12月31日的第四财季，管理层根据《交易法》第13a-15(D)或15d-15(D)条进行的评估发现，我们对财务报告的内部控制没有任何变化，这些变化对我们的财务报告内部控制没有重大影响，或有合理的可能性对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
对控制和程序有效性的限制
财务报告内部控制有其固有的局限性。财务报告的内部控制是一个涉及人的勤奋和合规的过程，容易受到判断失误和人为失误导致的故障的影响。对财务报告的内部控制也可以通过串通或不当的管理超越来规避。由于这些限制，财务报告的内部控制存在无法及时防止或发现重大错报的风险。然而，这些固有的限制是财务报告流程的已知特征。因此，可以在流程中设计保障措施来降低(尽管不是消除)这种风险。
我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作多么完善，都只能提供合理的保证，以实现预期的控制目标。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的益处时必须运用其判断。
第9B项。其他信息
没有。
项目9C。关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露
没有。
第三部分
第三部分要求的某些信息在此引用自我们关于我们将于2022年5月17日召开的年度股东大会的最终委托书(我们的“委托书”)。
项目10.董事、高级管理人员和公司治理
除了下面显示的有关我们高管和行为准则的信息外，我们委托书中下列标题下的信息在此并入作为参考：
•建议1-选举董事
•公司治理与董事会事务
注册人的行政人员
以下是有关我们高管的某些信息。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 年龄 | | 职位 | | 自.以来 |
| 吉恩·G·肯尼 | | 53 | | 董事总裁兼首席执行官 | | 2016 |
| Hideki Garren | | 58 | | 首席医疗官 | | 2021 |
| 卡罗尔·D·卡普 | | 69 | | 首席监管官 | | 2016 |
| 迈克尔·J·马莱切克 | | 56 | | 首席法务官兼公司秘书 | | 2019 |
| 陈B.阮(Tran B.Nguyen) | | 48 | | 首席财务官 | | 2013 |
| | | | 首席战略官 | | 2021 |
| 布兰登·S·史密斯 | | 47 | | 首席运营官 | | 2021 |
| Tripuraneni Radhika Tripuraneni | | 42 | | 首席发展官 | | 2018 |
| 卡琳·L·沃克 | | 58 | | 首席会计官 | | 2013 |
| 瓦格纳·M·扎戈 | | 49 | | 首席科学官 | | 2017 |
吉恩·G·肯尼博士自2016年以来一直担任我们的总裁兼首席执行官以及董事会成员。在此之前，他在2016年的部分时间里担任我们的首席运营官，在此之前，他在2012年至2016年期间担任我们的首席科学官和研发主管。2009年至2012年，Kinney博士在Elan PharmPharmticals，Inc.担任多个职位：2011年至2012年，担任药理学高级副总裁；2009年至2011年，担任药理学副总裁；在这些职位上，他还担任杨森阿尔茨海默氏症免疫疗法研发部门的非临床研究主管。2001年至2009年，Kinney博士在默克研究实验室担任董事高级副总裁、中央药理学主管和生物分析与病理学代理主管，为战略方向做出了贡献。金尼博士还曾在百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb)担任过职位，曾任埃默里大学医学院(Emory University School Of Medicine)精神病学和行为科学系助理教授。他在布鲁姆斯堡大学获得学士学位，在佛罗里达大西洋大学获得硕士和博士学位。
Hideki Garren医学博士自2021年4月以来一直担任我们的首席医疗官。在2013年至2021年加入Prothena之前，Garren博士在F.Hoffmann-La Roche Ltd.(Roche)&Genentech Inc.任职，最近担任副总裁兼神经免疫学全球主管，负责领导罗氏的神经免疫学特许经营团队。在加入罗氏之前，加伦博士在2011年至2013年期间担任诺华制药神经科学领域的转化医学专家董事高管。加伦博士还曾担任贝希尔治疗公司的联合创始人、执行副总裁、首席科学官和首席运营官，这是他于2002年创立的一家公司，该公司基于他在斯坦福大学时共同发明的技术平台。他目前是Coya治疗公司(一家私人持股的临床阶段生物技术公司)的董事会成员。Garren博士在加州理工学院获得理学学士学位，在加州大学洛杉矶分校(UCLA)获得医学博士学位。他在加州大学洛杉矶分校(UCLA)完成了内科实习，在斯坦福大学(Stanford University)完成了神经学住院医师和神经免疫学研究员的工作。
卡罗尔·D·卡普自2016年以来一直担任我们的首席监管官。在加入Prothena之前，她是生物技术和制药公司的独立监管顾问。从2013年到2014年，Karp女士担任Esperion治疗公司监管事务和合规部高级副总裁；从2010年到2013年，她担任强生公司旗下Janssen阿尔茨海默氏症免疫治疗公司全球监管事务、药物警戒和风险管理部门的副总裁兼主管。此前，卡普女士曾在Janssen阿尔茨海默氏症免疫疗法公司、CV治疗公司、PowderJect技术公司、Vivus公司、Cygnus公司和Janssen制药公司担任高级管理职务。她在罗切斯特大学(University Of Rochester)获得生物学学士学位，是该校董事会成员。
迈克尔·J·马莱切克自2019年以来一直担任我们的首席法务官和公司秘书。在2019年加入Prothena之前，他从2018年开始担任Snowflake(一家数据仓库公司)副总裁兼副总法律顾问，负责知识产权和诉讼。2010年至2018年，他是Arnold&Porter Kaye Scholer LLP的合伙人。2008年至2010年，马利切克是杜威律师事务所(Dewey&LeBoeuf，LLP)的合伙人。2002年至2008年，他担任Affymetrix副总裁兼首席辩护律师。Malecek先生在耶鲁大学获得美国研究学士学位，在弗吉尼亚大学法学院获得法学博士学位。
陈B.阮(Tran B.Nguyen)自2021年9月以来一直担任我们的首席战略官，并自2013年以来担任我们的首席财务官。2018年6月至2021年9月，他担任我们的首席运营官。他在生物技术、银行和私募股权行业拥有20多年的金融经验。在2013年加入Prothena之前，阮先生从2010年到2013年在Somaxon制药公司担任管理职务，并担任该公司的首席财务官。从2009年到2010年，他一直担任Metabsis治疗公司的副总裁兼首席财务官。2007年至2009年，他担任花旗全球市场公司医疗保健投资银行部副总裁，2004年至2007年，他在雷曼兄弟公司担任各种职务的医疗保健投资银行家。阮先生是Rain治疗公司(一家上市的精确肿瘤学公司)的董事成员。他在克莱蒙特·麦肯纳学院(Claremont McKenna College)获得经济学和心理学学士学位，在加州大学洛杉矶分校(University of California，Los Angeles)安德森管理学院(Anderson School Of Management)获得MBA学位..
布兰登·S·史密斯自2021年9月以来一直担任我们的首席运营官。他在2020年3月至2021年9月期间担任我们的首席商务官。在2020年加入Prothena之前，他在2017年至2020年期间担任ICONIC治疗公司(一家生物制药公司)的首席运营官。2012年至2017年，Smith先生在Impax实验室LLC(一家专业制药公司)担任高级职位，包括高级副总裁和企业发展与战略副总裁。2005年至2012年间，史密斯先生还在安进公司担任过多个职责日益增加的职位，包括董事高管、生物仿制药战略、董事、战略与企业发展以及董事运营战略。史密斯先生还在2002至2005年间担任波士顿咨询集团的顾问和项目负责人。史密斯在密歇根大学(University Of Michigan)获得化学工程学士学位，在德克萨斯大学奥斯汀·麦库姆斯商学院(University Of Texas At Austin McCombs Graduate School Of Business)获得工商管理硕士(MBA)学位。
Radhika Tripuraneni，M.D.，M.P.H.，自2018年以来一直担任我们的首席开发官。在此之前，她是我们负责医疗事务和开发运营的副总裁。在2018年加入Prothena之前，Tripuraneni博士是MyoKardia Inc.负责医疗事务的副总裁兼首席医疗官的幕僚长，她在2017年至2018年担任过这些职位。从2012年到2017年，她担任Synageva BioPharma Corp.负责医疗事务的副总裁，然后是Alexion制药公司，后者于2015年收购了Synageva。Tripuraneni博士在2007年至2012年期间在吉利德科学公司和Genzyme公司担任过各种医学董事职位，在此之前曾在Summer Street Research Partners(一家股票研究公司)工作。她在密苏里大学获得商业和文科学士学位和医学博士学位，并在哈佛大学获得公共卫生硕士学位。Tripuraneni博士在哈佛-贝丝以色列女执事医疗中心接受了普通外科的临床培训。
卡琳·L·沃克 自2013年以来一直担任我们的首席会计官。在2013年加入Prothena之前，她曾担任Affymax，Inc.的财务副总裁兼首席会计官，2012年至2013年担任该职位。从2009年到2012年，Walker女士担任Amyris Inc.财务和企业总监副总裁。从2006年到2009年，她担任CV治疗公司财务和企业总监副总裁。Walker女士还曾在Knight Ridder Digital、Accellion、Niku Corporation、Financial Engines，Inc.和NeoMagic Corporation担任高级财务领导职位。沃克目前在Cylcacel制药公司(一家上市的临床阶段肿瘤学公司)的董事会任职，并于2020年在LifeSci Acquisition Corp.(一家上市的特殊目的收购公司)的董事会任职。她在加州州立理工大学圣路易斯·奥比斯波分校获得商学学士学位，是一名注册会计师。
瓦格纳·M·扎戈(Wagner M.Zago)博士，自2017年以来一直担任我们的首席科学官。在此之前，从2015年到2017年，他是我们的副总裁，研究部主管。从2012年到2015年，扎戈博士是我们药理学和神经病理学的负责人。从2006年到2012年，他在Elan制药公司担任各种科学职位，进行旨在开发治疗中枢神经系统疾病和炎症的新疗法的研究。在2009年至2013年担任这些职位期间，扎戈博士还
曾在强生公司旗下的扬森阿尔茨海默病免疫疗法公司担任科学家。他在巴西圣保罗联邦大学(Escola Paulista De Medicina)获得生物医学学士学位，在巴西圣保罗大学获得药理学硕士和博士学位，并在加州大学圣地亚哥分校(University of California，San Diego)和伯纳姆研究所(Burnham Institute)担任博士后研究员。
行为规范
我们有一套适用于我们所有董事、高管和员工的行为准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监，或执行类似职能的人员。我们的行为准则可在公司网站上查阅，网址为：http://ir.prothena.com/corporate-governance.我们将根据要求免费向任何人提供该行为准则的副本；您可以将其发送到我们的公司秘书Prothena Corporation plc，77 Sir John Rogerson‘s Quay，C座，Grand Canal Dockland，Dublin 2，D02 VK60，爱尔兰。如果我们对我们的行为准则中根据美国证券交易委员会规则我们必须披露的条款进行任何修改或放弃，我们打算通过将此类信息发布到我们的网站http://ir.prothena.com/corporate-governance.来满足该披露要求我们网站的内容并不打算以引用的方式并入本10-K表格或我们提交给美国证券交易委员会的任何其他报告或文件中，并且对我们网站的任何提及都仅是非主动的文字参考。
项目11.高管薪酬
我们委托书中下列标题下的信息在此并入作为参考：
•薪酬问题探讨与分析
•董事会薪酬委员会报告
•高管薪酬
•董事薪酬
•公司管治及董事会事宜-其他公司管治事宜
项目12.某些实益所有人的担保所有权和管理层及有关股东事项
我们委托书中下列标题下的信息在此并入作为参考：
•股权薪酬计划信息
•某些实益所有人和管理层的担保所有权
第十三项：某些关系和关联交易，以及董事独立性
我们委托书中下列标题下的信息在此并入作为参考：
•与关联人的交易及赔偿
•建议1-选举董事
•公司治理与董事会事务--独立董事
项目14.首席会计师费用和服务
本公司的独立注册会计师事务所为毕马威会计师事务所, 加州旧金山，审计师事务所ID：185.
我们委托书中下列标题下的信息在此并入作为参考：
•建议2-批准委任独立注册会计师事务所
除了我们的委托书中通过引用明确包含在本10-K表的第三部分中的信息外，我们的委托书不应被视为作为本10-K表的一部分提交。
第四部分
项目15.证物和财务报表附表
(a)以下文件作为本报告的一部分以Form 10-K形式提交：
(1)财务报表。请参阅本表格10-K第II部分第8项下的注册人财务报表索引。
(2)财务报表明细表。财务报表附表被省略是因为所需信息不存在或数额不足以要求提交该附表，或者因为该信息已包括在合并财务报表或附注中。
(3)展品。下文第15(B)项所列展品索引中所列展品作为本报告的一部分提交，或在此作为参考并入本报告的表格10-K中。
(b)展品。
本展品索引中所列的展品并入或存档于此。
展品索引
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件编号 | 提交日期 | 展品 | 在此提交 |
| | | | | | | | | |
| 2.1 | | 截至2012年11月8日，Elan Corporation，plc和Prothena Corporation plc之间的分拆协议 | | 10/A | | 001-35676 | 11/30/2012 | 2.1 | |
| | | | | | | | | |
| 2.2(a) | | 修订并重新签署了截至2012年12月20日由Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International Limited和Elan PharmPharmticals，Inc.签署的知识产权许可和贡献协议，以及Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International Limited和Elan PharmPharmticals，Inc.之间的协议。 | | 8-K | | 001-35676 | 12/21/2012 | 2.1 | |
| | | | | | | | | |
| 2.2(b) | | Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International Limited、Elan PharmPharmticals，LLC、Elan Corporation、Plc和Crimagua Limited之间修订和重新签署的知识产权许可和贡献协议的第一修正案，自2012年12月20日起生效 | | S-1/A | | 333-191218 | 9/30/2013 | 2.2(b) | |
| | | | | | | | | |
| 2.3 | | Neotope Biosciences Limited、Elan Pharma International Limited和Elan PharmPharmticals，Inc.之间的知识产权许可和转让协议，日期为2012年12月20日。 | | 8-K | | 001-35676 | 12/21/2012 | 2.2 | |
| | | | | | | | | |
| 3.1 | | 修订和重新修订的普罗塞纳公司章程备忘录和章程 | | 8-K | | 001-35676 | 5/25/2016 | 3.1 | |
| | | | | | | | | |
| 4.1 | | 修订和重新修订的普罗塞纳公司章程备忘录和章程 | | 8-K | | 001-35676 | 5/25/2016 | 3.1 | |
| | | | | | | | | |
| 4.2 | | 注册人证券说明 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 10.1(a) | | 截至2012年12月20日，Elan Corporation，plc和Prothena Corporation plc之间的税务协议 | | 8-K | | 001-35676 | 12/21/2012 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.1(b) | | 截至2013年6月25日，Elan Corporation，plc和Prothena Corporation plc之间的税务协议的第1号修正案 | | 10-Q | | 001-35676 | 8/13/2013 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
| 10.2 | | 田纳西大学研究基金会和Elan制药公司之间的许可协议，日期为2008年12月31日。 | | 10/A | | 001-35676 | 11/30/2012 | 10.14 | |
| | | | | | | | | |
| 10.3(a)† | | 加州大学董事会和Neotope Biosciences Limited之间的许可协议，日期为2013年11月4日 | | 10-Q/A | | 001-35676 | 8/17/2018 | 10.1(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.3(b)† | | 许可协议修正案1，日期为2014年1月15日，许可协议日期为2013年11月4日，日期为加州大学董事会与Neotope Biosciences Limited之间的许可协议 | | 10-Q/A | | 001-35676 | 8/17/2018 | 10.1(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.4† | | Neotope Biosciences Limited与Prothena Biosciences Inc.、F.Hoffmann-La Roche Ltd和Hoffmann-La Roche Inc.之间的许可、开发和商业化协议，日期为2013年12月11日。 | | 10-K/A | | 001-35676 | 6/6/2014 | 10.4 | |
| | | | | | | | | |
| 10.5+ | | 许可、开发和商业化协议修正案，由Prothena Biosciences Limited、Prothena Biosciences Inc.、F.Hoffman-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc.于2019年10月1日签署。 | | 10-K | | 001-35676 | 3/3/2020 | 10.6 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件编号 | 提交日期 | 展品 | 在此提交 |
| 10.6+ | | 2021年8月26日，Prothena Biosciences Limited、Prothena Biosciences Inc、F.Hoffman-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc.签署的许可、开发和商业化协议的第2号修正案。 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/4/2021 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.7(a) | | 与Prothena Biosciences Limited、Prothena Biosciences Inc、F.Hoffman-La Roche Ltd和Hoffman-La Roche Inc.签订的截至2020年3月1日的许可、开发和商业化协议相关谅解。 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.4(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.7(b)+ | | Prothena Biosciences Limited和F.Hoffmann-La Roche Ltd之间的许可协议，日期为2020年3月1日。 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.4(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.8† | | Prothena Biosciences Limited和Celgene Swiss LLC之间的主合作协议，日期为2018年3月20日 | | 10-Q/A | | 001-35676 | 8/17/2018 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.9+ | | Celgene Swiss LLC与Prothena Corporation plc之间的股份认购协议，日期为2018年3月20日 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/9/2018 | 10.4 | |
| | | | | | | | | |
| 10.10+ | | 美国许可协议，日期为2021年7月30日，由Prothena Biosciences Limited和Celgene Swiss LLC于2021年8月12日和2021年9月8日修订 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/4/2021 | 10.5 | |
| | | | | | | | | |
| 10.11+ | | 诺和诺德A/S、诺和诺德欧洲地区A/S、Prothena Corporation plc和Prothena Biosciences Limited之间的股份购买协议，日期为2021年7月8日 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/4/2021 | 10.4 | |
| | | | | | | | | |
| 10.12† | | Elan Pharma International Limited、Neotope Biosciences Limited和Boehringer Inglheim Pharma GmbH&Co.kg之间的主过程开发和临床供应协议，日期为2010年6月23日，经2011年8月1日修订。 | | 10-Q | | 001-35676 | 8/13/2013 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.13(a) | | 转租，日期为2016年3月22日，在普罗塞纳生物科学公司和安进之间。 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/4/2016 | 10.2(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.13(b) | | Prothena Biosciences Inc.，Amgen Inc.和HCP BTC，LLC之间的转租同意书协议，日期为2016年3月28日 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/4/2016 | 10.2(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.14(a) | | 转租，日期为2018年7月18日，在Prothena Biosciences Inc.和Assembly Biosciences，Inc.之间。 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/6/2018 | 10.2(a) | |
| | | | | | | | | |
| 10.14(b) | | Prothena Biosciences Inc.、Assembly Biosciences，Inc.，Amgen Inc.和HCP BTC，LLC之间的转租同意书，日期为2018年9月19日 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/6/2018 | 10.2(b) | |
| | | | | | | | | |
| 10.15# | | Prothena Corporation plc修订并重新制定了2012年长期激励计划 | | 8-K | | 001-35676 | 5/23/2017 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.16# | | 普罗塞纳公司2018年长期激励计划 | | 8-K | | 001-35676 | 5/18/2018 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.17# | | 普罗塞纳公司2018年长期激励计划第一修正案 | | 8-K | | 001-35676 | 5/22/2020 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.18# | | 普罗塞纳公司2018年长期激励计划第二修正案 | | 8-K | | 001-35676 | 5/21/2021 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件编号 | 提交日期 | 展品 | 在此提交 |
| 10.19# | | Prothena Corporation plc 2020就业诱因激励计划 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
| 10.20# | | Prothena Corporation plc 2020就业诱因激励计划的第一至第十一项修正案 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 10.21# | | 普罗塞纳公司修订和重新制定激励性薪酬计划 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/9/2017 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.22# | | Prothena Biosciences Inc.修订并重新制定了七项计划 | | 8-K | | 001-35676 | 12/15/2015 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.23# | | Prothena Corporation plc与其董事和高级管理人员之间的赔偿契约格式 | | 8-K | | 001-35676 | 12/11/2014 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.24# | | Prothena Corporation plc与其非雇员董事根据Prothena Corporation plc 2012长期激励计划签订的期权奖励协议格式(从2013年1月29日开始使用) | | S-8 | | 333-196572 | 6/6/2014 | 99.2 | |
| | | | | | | | | |
| 10.25# | | Prothena Corporation plc与其非雇员董事根据Prothena Corporation plc 2018长期激励计划签订的期权奖励协议格式(从2018年5月16日开始使用) | | 10-Q | | 001-35676 | 8/7/2018 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
| 10.26# | | 根据Prothena Corporation plc 2012长期激励计划(从2013年1月29日开始使用至2014年2月4日)，Prothena Corporation plc与其指定的高管之间的期权奖励协议格式 | | S-8 | | 333-196572 | 6/6/2014 | 99.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.27# | | Prothena Corporation plc与其指定的高管根据Prothena Corporation plc 2012长期激励计划签订的期权奖励协议格式(从2014年2月4日开始使用) | | 10-K | | 001-35676 | 3/13/2015 | 10.11 | |
| | | | | | | | | |
| 10.28# | | Prothena Corporation plc与其指定的高管根据Prothena Corporation plc 2018长期激励计划签订的期权奖励协议格式(从2018年6月21日开始使用) | | 10-Q | | 001-35676 | 8/7/2018 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.29# | | Prothena Corporation plc 2020就业诱因激励计划下的期权奖励协议格式(从2020年3月2日开始使用) | | 10-Q | | 001-35676 | 8/6/2020 | 10.3 | |
| | | | | | | | | |
| 10.30# | | Prothena Biosciences Inc.和Tran B.Nguyen之间的邀请函，日期为2013年3月20日 | | 8-K | | 001-35676 | 3/28/2013 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.31# | | Prothena Biosciences Inc和Gene G.Kinney之间的雇佣协议，日期为2016年9月30日 | | 8-K | | 001-35676 | 11/4/2016 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.32# | | 普罗塞纳生物科学公司(Prothena Biosciences Inc)和卡琳·L·沃克(Karin L.Walker)之间日期为2013年4月19日的聘书 | | 8-K | | 001-35676 | 5/22/2013 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.33# | | 普罗塞纳生物科学公司和卡罗尔·D·卡普之间的聘书，日期为2016年12月5日 | | 10-K | | 001-35676 | 2/27/2017 | 10.28 | |
| | | | | | | | | |
| 10.34# | | 普罗塞纳生物科学公司和瓦格纳·M·扎戈之间的推荐信，日期为2017年6月9日 | | 10-Q | | 001-35676 | 8/9/2017 | 10.3 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | 之前提交的 | |
展品
不是的。 | | 描述 | | 表格 | | 文件编号 | 提交日期 | 展品 | 在此提交 |
| | | | | | | | | |
| 10.35# | | Prothena Biosciences Inc.和Radhika Tripuraneni之间的推荐信，日期为2018年12月11日 | | 10-K | | 001-35676 | 3/15/2019 | 10.35 | |
| | | | | | | | | |
| 10.36# | | Prothena Biosciences Inc.和Michael J.Malecek之间的邀请函，日期为2019年6月4日 | | 10-Q | | 001-35676 | 8/6/2019 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.37# | | Prothena Biosciences Inc.和Brandon S.Smith之间的邀请函，日期为2020年2月18日 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/6/2020 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.38# | | Prothena Biosciences Inc和Hideki Garren之间的邀请函，日期为2021年3月18日 | | 10-Q | | 001-35676 | 5/11/2021 | 10.1 | |
| | | | | | | | | |
| 10.39# | | 修改并重新签署了Prothena Biosciences Inc.和Dennis J.Selkoe于2020年7月15日签署的咨询协议 | | 10-Q | | 001-35676 | 11/4/2021 | 10.2 | |
| | | | | | | | | |
| 21.1 | | 附属公司名单 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所毕马威会计师事务所同意 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 24.1 | | 授权书(见此签名页) | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 31.1 | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行官证书 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 31.2 | | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年证券交易法第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务官 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 32.1* | | 根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条通过的《美国法典》第18编第1350条对首席执行官和首席财务官的认证 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.INS | | 实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.SCH | | 内联XBRL分类扩展架构文档 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.CAL | | 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.DEF | | 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.LAB | | 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 101.PRE | | 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 | | | | | | | X |
| | | | | | | | | |
| 104 | | 封面交互数据文件(格式为内联
XBRL，并包含在附件101中) | | | | | | | X |
_______________
* 根据1934年证券交易法(修订后的“交易法”)第18条的规定，提供的证物不应被视为已“存档”，也不应被视为以其他方式承担该条款的责任，也不应被视为通过引用将该证物纳入根据1933年证券法(修订后的证券法)或交易法提交的任何注册声明或其他文件中，除非在该申请中另有明确说明。
# 指管理合同或补偿计划或安排。
† 根据保密要求，本展品的部分内容(用星号表示)已被省略，本展品已单独提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。
+ 根据S-K条例第601(B)(10)项，本展品中的某些信息(用星号表示)已被排除。此类信息既不是实质性信息，也不是注册人通常和实际上视为隐私和机密的信息类型。
项目16.表格10-K总结
没有。
签名
根据修订后的1934年证券交易法第13或15(D)节的要求，注册人已正式安排由正式授权的以下签名人代表注册人签署本10-K表格年度报告。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 日期： | 2022年2月25日 | 普罗塞纳公司 (注册人) |
| | |
| | /s/Gene G.Kinney |
| | 吉恩·G·肯尼 |
| | 总裁兼首席执行官 |
| | |
| | /s/Tran B.Nguyen |
| | 陈B.阮(Tran B.Nguyen) |
| | 首席战略官和首席财务官 |
授权书
通过这些陈述，我知道所有人，个人签名在下面出现的每个人在此授权并任命Gene G.Kinney和Tran B.Nguyen，以及他们中的每一个人，他们都有完全的替代和重新替代的权力，并且完全有权在没有其他人的情况下作为他或她的真实和合法的事实代理人和代理人，以他或她的名义、地点和替代行事，并以每个人的名义和代表每个人，单独和以以下所述的各种身份签立，并以表格10-K的形式提交对本年度报告的任何和所有修订与美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)一道，授予上述事实律师和代理人以及他们每一个人进行和执行每一项行为和事情的全部权力和授权，批准和确认所有上述事实律师和代理人或他们中的任何人或他们或他们的替代者可以合法地作出或导致作出的所有行为和事情。
根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。
| | | | | | | | | | | | | | |
| 名字 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Gene G.Kinney | | 总裁兼首席执行官 | | 2022年2月25日 |
| 吉恩·G·金尼(Gene G.Kinney)博士。 | | (首席执行官)和董事 | | |
| | | | |
| /s/Tran B.Nguyen | | 首席战略官和首席财务官 | | 2022年2月25日 |
| 陈B.阮(Tran B.Nguyen) | | (首席财务官) | | |
| | | | |
| /s/卡琳·L·沃克(Karin L.Walker) | | 首席会计官 | | 2022年2月25日 |
| 卡琳·L·沃克 | | (首席会计官) | | |
| | | | |
| /s/拉尔斯·G·埃克曼(Lars G.Ekman) | | 董事会主席 | | 2022年2月25日 |
| 拉尔斯·G·埃克曼(Lars G.Ekman)，医学博士，博士。 | | | | |
| | | | |
| /s/Paula K.Cobb | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 保拉·K·柯布 | | | | |
| | | | |
| /s/理查德·T·科利尔(Richard T.Collier) | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 理查德·T·科利尔(Richard T.Collier) | | | | |
| | | | |
| /s/Shane M.Cooke | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 肖恩·M·库克(Shane M.Cooke) | | | | |
| | | | |
| /s/K.安德斯·O·Härfstrand | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| K.Anders O.Härfstrand，M.D.，Ph.D. | | | | |
| | | | |
| 克里斯托弗·S·亨尼(Christopher S.Henney) | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 克里斯托弗·S·亨尼(Christopher S.Henney)，博士，理学博士 | | | | |
| | | | |
| /s/奥列格·诺德尔曼 | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 奥列格·诺德尔曼 | | | | |
| | | | |
| /s/Sanjiv K.Patel | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 桑吉夫·K·帕特尔(Sanjiv K.Patel)，MBBS | | | | |
| | | | |
| /s/丹尼斯·J·塞尔科 | | 董事 | | 2022年2月25日 |
| 丹尼斯·J·塞尔科医学博士 | | | | |
