fold-202112310001178879假象2021财年P3Y0.02080.163398700011788792021-01-012021-12-3100011788792021-06-30Iso4217：美元00011788792022-02-15Xbrli：共享00011788792021-12-3100011788792020-12-31Iso4217：美元Xbrli：共享00011788792020-01-012020-12-3100011788792019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2018-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2018-12-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2018-12-310001178879美国-公认会计准则：综合收入成员2018-12-310001178879美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2018-12-3100011788792018-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2019-01-012019-03-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-03-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2019-07-012019-09-300001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-07-012019-09-300001178879美国-公认会计准则：综合收入成员2019-01-012019-12-310001178879美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2019-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-12-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2019-12-310001178879美国-公认会计准则：综合收入成员2019-12-310001178879美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2019-12-3100011788792019-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2020-01-012020-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-01-012020-12-310001178879美国-公认会计准则：综合收入成员2020-01-012020-12-310001178879美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2020-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2020-12-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2020-12-310001178879美国-公认会计准则：综合收入成员2020-12-310001178879美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2020-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2021-01-012021-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2021-09-012021-09-300001178879美国-公认会计准则：保修会员2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2021-07-012021-09-300001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-07-012021-09-300001178879美国-公认会计准则：综合收入成员2021-01-012021-12-310001178879美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2021-12-310001178879US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2021-12-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2021-12-310001178879美国-公认会计准则：综合收入成员2021-12-310001178879美国-公认会计准则：留存的耳机成员(ReainedEarningsMember)2021-12-310001178879美国-GAAP：PrivatePlacementMember2021-09-300001178879美国-公认会计准则：保修会员美国-GAAP：PrivatePlacementMember2021-09-3000011788792021-09-012021-09-300001178879SRT：最小成员数2021-01-012021-12-310001178879SRT：最大成员数2021-01-012021-12-310001178879折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2021-01-012021-12-31Xbrli：纯0001178879美国公认会计准则：应收账款成员折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2021-01-012021-12-310001178879折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员美国-GAAP：SalesRevenueNetMember2020-01-012020-12-310001178879美国公认会计准则：应收账款成员折叠：CustomerOneMemberUS-GAAP：客户集中度风险成员2020-01-012020-12-310001178879国家：美国2021-01-012021-12-310001178879国家：美国2020-01-012020-12-310001178879国家：美国2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：非UsMember2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：非UsMember2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：非UsMember2019-01-012019-12-31折叠：平面折叠：线段折叠：单位0001178879Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2021-12-310001178879折叠：ShortTermCorporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001178879美国-GAAP：资产认可证券成员2021-12-310001178879美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember2021-12-310001178879美国-GAAP：存款会员认证2021-12-310001178879Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2020-12-310001178879Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember2020-12-310001178879折叠：ShortTermCorporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001178879美国-GAAP：资产认可证券成员2020-12-310001178879美国-GAAP：MoneyMarketFundsMember2020-12-310001178879美国-GAAP：存款会员认证2020-12-310001178879美国-GAAP：租赁改进成员2021-12-310001178879美国-GAAP：租赁改进成员2020-12-310001178879折叠：ResearchEquipmentMember2021-12-310001178879折叠：ResearchEquipmentMember2020-12-310001178879美国-GAAP：建设正在进行成员2021-12-310001178879美国-GAAP：建设正在进行成员2020-12-310001178879US-GAAP：ComputerEquipmentMember2021-12-310001178879US-GAAP：ComputerEquipmentMember2020-12-310001178879美国-GAAP：本土成员2021-12-310001178879美国-GAAP：本土成员2020-12-310001178879美国-GAAP：家具和固定设备成员2021-12-310001178879美国-GAAP：家具和固定设备成员2020-12-310001178879Us-gaap:SoftwareAndSoftwareDevelopmentCostsMember2021-12-310001178879Us-gaap:SoftwareAndSoftwareDevelopmentCostsMember2020-12-310001178879美国-GAAP：车辆成员2021-12-310001178879美国-GAAP：车辆成员2020-12-31折叠：投票0001178879折叠：StockExercisesAt798Member美国-公认会计准则：保修会员2021-01-012021-03-310001178879折叠：StockExercisesAt706Member美国-公认会计准则：保修会员2021-01-012021-03-310001178879折叠：StockExercisesAt798Member2021-03-310001178879折叠：StockExercisesAt706Member2021-03-3100011788792021-01-012021-03-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2021-07-012021-09-300001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2019-07-012019-09-3000011788792019-04-012019-06-300001178879折叠：UnderwrittenOfferingMember2019-06-300001178879美国-公认会计准则：保修会员2019-03-012019-03-310001178879美国-GAAP：CommonStockMember2019-03-3100011788792019-03-012019-03-3100011788792019-01-012019-03-310001178879Us-gaap:ShareBasedCompensationAwardTrancheOneMember2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：员工股票期权成员SRT：最大成员数2021-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2018-12-212018-12-210001178879美国-GAAP：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2018-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-12-310001178879美国-GAAP：研究和开发费用成员2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：研究和开发费用成员2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：研究和开发费用成员2019-01-012019-12-310001178879Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2021-01-012021-12-310001178879Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2020-01-012020-12-310001178879Us-gaap:SellingGeneralAndAdministrativeExpensesMember2019-01-012019-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2021-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001178879美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2021-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：资产认可证券成员2021-12-310001178879美国-GAAP：MoneyMarketFundsMemberUS-GAAP：公允价值输入级别2成员2021-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员2021-12-310001178879美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员2021-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员Us-gaap:CommercialPaperNotIncludedWithCashAndCashEquivalentsMember2020-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员Us-gaap:USGovernmentCorporationsAndAgenciesSecuritiesMember2020-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001178879美国-GAAP：Corporation DebtSecuritiesMember2020-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员美国-GAAP：资产认可证券成员2020-12-310001178879美国-GAAP：MoneyMarketFundsMemberUS-GAAP：公允价值输入级别2成员2020-12-310001178879US-GAAP：公允价值输入级别2成员2020-12-310001178879美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员2020-12-310001178879折叠：Callidus BiophmaIncMember美国-公认会计准则：公允价值输入级别3成员折叠：TB200 PompeProgram MemberUS-GAAP：MeasurementInputDiscountRateMemberFold:ContingentConsiderationLiabilityClinicalAndRegulatoryMilestonesMember2021-12-310001178879Fold:ProbabilityWeightedDiscountedCashFlowMember折叠：Callidus BiophmaIncMember折叠：TB200 PompeProgram MemberFold:ContingentConsiderationLiabilityClinicalAndRegulatoryMilestonesMember2021-12-310001178879折叠：Callidus BiophmaIncMember折叠：TB200 PompeProgram MemberFold:MeasurementInputProbabilityOfMilestoneAchievementMemberSRT：最小成员数Fold:ContingentConsiderationLiabilityClinicalAndRegulatoryMilestonesMember2021-12-310001178879折叠：Callidus BiophmaIncMember折叠：TB200 PompeProgram MemberFold:MeasurementInputProbabilityOfMilestoneAchievementMemberSRT：最大成员数Fold:ContingentConsiderationLiabilityClinicalAndRegulatoryMilestonesMember2021-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：SeniorSecuredTermLoanDue2026成员2021-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：SeniorSecuredTermLoanDue2026成员2020-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2021-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2020-12-310001178879美国-GAAP：SecuredDebtMember美国-GAAP：老年人贷款会员2020-07-310001178879US-GAAP：伦敦银行间同业拆借利率LIBOR成员美国-GAAP：SecuredDebtMember美国-GAAP：老年人贷款会员2020-07-012020-07-310001178879美国-GAAP：SecuredDebtMember美国-GAAP：老年人贷款会员2020-07-012020-07-31折叠：天0001178879US-GAAP：LineOfCreditMember2018-09-300001178879折叠：SeniorSecuredTermLoanDue2026成员美国-GAAP：SecuredDebtMember2020-07-012020-07-310001178879SRT：最小成员数美国-GAAP：SecuredDebtMember美国-GAAP：老年人贷款会员2020-07-012020-07-310001178879美国-GAAP：SecuredDebtMember美国-GAAP：老年人贷款会员SRT：最大成员数2020-07-012020-07-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2016-12-310001178879美国-GAAP：超额分配选项成员US-GAAP：可转换债务成员折叠：PrivatePlacementPurche eAgreement Member折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2016-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2016-12-012016-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员2019-06-300001178879US-GAAP：可转换债务成员2019-01-012019-06-300001178879US-GAAP：可转换债务成员US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember2019-01-012019-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员2019-01-012019-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2021-01-012021-12-310001178879US-GAAP：可转换债务成员折叠：ConvertibleSeniorNotes2016Due2023成员2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：老年人注意事项成员折叠：SeniorSecuredTermLoanDue2026成员2021-12-310001178879美国-GAAP：老年人注意事项成员折叠：SeniorSecuredTermLoanDue2026成员2020-12-3100011788792017-12-222017-12-220001178879美国-GAAP：国内/地区成员2021-12-310001178879美国-GAAP：州和地方法律法规成员2021-12-310001178879美国-GAAP：研究成员2021-12-310001178879折叠：OrphanDrugTaxCreditCarrywardMember2021-12-310001178879美国-公认会计准则：协作性安排成员2018-10-310001178879美国-公认会计准则：协作性安排成员2018-10-012018-10-310001178879折叠：修订的协作协议成员折叠：葛兰素史克(GlaxoSmithKlinePLCM)成员2013-11-300001178879折叠：修订的协作协议成员折叠：葛兰素史克(GlaxoSmithKlinePLCM)成员2013-11-012013-11-30折叠：市场0001178879美国-公认会计准则：协作性安排成员折叠：葛兰素史克(GlaxoSmithKlinePLCM)成员2021-01-012021-12-310001178879折叠：修订的协作协议成员折叠：葛兰素史克(GlaxoSmithKlinePLCM)成员2021-01-012021-12-310001178879折叠：修订的协作协议成员折叠：葛兰素史克(GlaxoSmithKlinePLCM)成员2021-12-310001178879美国-GAAP：员工股票期权成员2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：员工股票期权成员2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：员工股票期权成员2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：RestrictedStockUnitsRSUMember2019-01-012019-12-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2021-01-012021-12-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2020-01-012020-12-310001178879美国-公认会计准则：保修会员2019-01-012019-12-310001178879美国-GAAP：可转换债务证券成员2021-01-012021-12-310001178879美国-GAAP：可转换债务证券成员2020-01-012020-12-310001178879美国-GAAP：可转换债务证券成员2019-01-012019-12-31 美国
美国证券交易委员会
华盛顿特区，20549
表格10-K
(标记一)
☒ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的年度报告
截至的财政年度12月31日, 2021
或
☐ 根据1934年“证券交易法”第13或15(D)条提交的过渡报告
在由至至的过渡期内
佣金档案编号001-33497
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
(注册人的确切姓名载于其约章) | | | | | | | | | | | | | | |
| 特拉华州 | | 71-0869350 |
| (述明或其他司法管辖权 | | (税务局雇主 |
| 公司或组织) | | 识别号码) |
| | |
市场街3675号 | 费城, | 帕 | | 19104 |
| (主要行政办公室地址) | | (邮政编码) |
| | |
(215) | 921-7600 |
(注册人电话号码，包括区号) |
根据该法第12(B)条登记的证券： | | | | | | | | |
| 每节课的标题 | 交易代码 | 注册的每个交易所的名称 |
| 普通股，每股面值0.01美元 | 折叠 | 纳斯达克全球市场 |
根据该法第12(G)条登记的证券：无
根据证券法第405条的规定，用复选标记标明注册人是否为知名的经验丰富的发行人。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否不需要根据该法第13条或第15条(D)提交报告。是☐ 不是☒
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短期限内)提交了1934年证券交易法第13条或第15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是☒不是☐
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。参见“交易法”第12b-2条中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。 | | | | | | | | | | | | | | |
| 大型加速文件服务器 | ☒ | | 加速文件管理器 | ☐ |
| 非加速文件服务器 | ☐ | | 规模较小的报告公司 | ☐ |
| | | 新兴成长型公司 | ☐ |
如果是新兴成长型公司，用勾号表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据交易所法案第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表示注册人是否提交了一份报告，证明其管理层根据“萨班斯-奥克斯利法案”(“美国联邦法典”第15编第7262(B)节)第404(B)条对其财务报告内部控制的有效性进行了评估，该评估是由编制或发布其审计报告的注册会计师事务所进行的。☒
用复选标记表示注册人是否为空壳公司(如交易法第12b-2条所定义)。是☐ No ☒
截至注册人最近完成的第二财季(2021年6月30日)的最后一个工作日，根据纳斯达克全球市场报告的收盘价计算，注册人的非关联公司持有的263,549,335股有表决权普通股的总市值为$2,540,615,589。高管、董事和持有超过10%流通股的高管、董事和持有者持有的有表决权和无表决权股票不在计算范围内，因为这些人或机构可能被视为关联公司。此附属公司地位的确定并不是出于其他目的的决定性确定。
截至2022年2月15日，注册人普通股的流通股数量，每股面值0.01美元，为280,029,345股份。
通过引用并入的文件：登记人2021年股东年会委托书的部分内容将在本年报的10-K表格中引用并入本年度报告的第三部分，该委托书将在本年报日期之后提交。
| | | | | | | | |
| 第一部分 | |
第1项。 | 生意场 | 5 |
第1A项。 | 危险因素 | 29 |
1B项。 | 未解决的员工意见 | 70 |
第二项。 | 特性 | 70 |
第三项。 | 法律程序 | 70 |
第四项。 | 煤矿安全信息披露 | 70 |
| 第二部分 | |
第五项。 | 注册人普通股、相关股东事项和发行人购买股权证券的市场 | 71 |
第六项。 | [已保留] | 72 |
第7项。 | 管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析 | 72 |
第7A项。 | 关于市场风险的定量和定性披露 | 81 |
第八项。 | 财务报表和补充数据 | 83 |
第九项。 | 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧 | 117 |
第9A项。 | 控制和程序 | 117 |
第9B项。 | 其他信息 | 118 |
项目9C。 | 关于妨碍检查的外国司法管辖区的披露 | 118 |
| 第三部分 | |
第10项。 | 董事、高管和公司治理 | 119 |
第11项。 | 高管薪酬 | 119 |
第12项。 | 某些实益拥有人的担保拥有权以及管理层和相关股东事宜 | 119 |
第13项。 | 某些关系和关联交易与董事独立性 | 119 |
第14项。 | 主要会计费用和服务 | 119 |
| 第四部分 | |
第15项。 | 展品、财务报表明细表 | 120 |
项目16. | 表格10-K摘要 | 124 |
签名 | 125 |
我们已经提交了在美国和国外注册某些商标的申请，包括Amicus Treeutics and Design，Amicus Assist and Design，图表和设计，处于罕见和孤儿疾病治疗的前沿，超越疾病的治疗，我们的好东西，以及Galafold®和设计。
关于前瞻性陈述的特别说明
这份Form 10-K年度报告包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。前瞻性陈述是除历史事实陈述外的所有陈述，讨论我们目前对我们的战略、未来业务、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理目标的预期和预测。这些陈述可以在“目标”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”、“可能”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“打算”、“可能”、“可能”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“打算”、“可能”“其否定或复数，以及含义相似的其他词语和术语，尽管并不是所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。
这些前瞻性陈述是基于我们目前对未来事件的预期和预测。尽管我们相信我们与前瞻性陈述相关的假设是合理的，但我们不能向您保证这些假设和预期将被证明是正确的。您应该明白，以下重要因素可能会影响我们未来的业绩，并可能导致这些结果或其他结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同：
•我们候选药物的临床试验的范围、进度、结果和成本；
•为我们的商业、临床和临床前研究制造药品供应的成本，包括制造庞培酶替代疗法(“ERT”或“ATB200”或“cipaglucosidase alfa”)的成本；
•我们可能会不时确定的候选候选药物的临床前研究和后续临床试验的未来结果，包括我们获得监管部门批准并将这些疗法商业化并获得市场接受的能力；
•对我们的候选产品(包括AT-GAA)进行监管审查的成本、时间和结果；
•与审查我们的候选产品(包括AT-GAA)相关的监管标准的任何变化；
•我们追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•商业化活动的成本，包括产品营销、销售和分销；
•竞争技术的出现和其他不利的市场发展；
•我们成功地将Galafold商业化的能力®(也称为“盐酸米卡司他”)，如果我们的监管文件被接受和批准，AT-GAA；
•我们有能力生产或供应足够的临床或商业产品，包括Galafold® 和 AT-GAA；
•我们为Galafold获得报销的能力®如果我们的监管文件被接受和批准，AT-GAA；
•我们有能力满足Galafold持续获得监管批准的上市后承诺或要求®，如果获得批准并适用，AT-GAA；
•我们获得市场对Galafold认可的能力® 如果我们的监管文件被接受和批准，AT-GAA；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护与知识产权相关的索赔(包括哈奇-瓦克斯曼诉讼)的成本；
•已经或可能对我们提起的诉讼或我们正在或可能对他人提起的诉讼的影响；
•我们收购或投资于企业、产品和技术的程度；
•我们成功地将我们收购的产品和技术整合到我们的业务中，或成功地从我们的业务中剥离或许可现有产品和技术的能力，包括交易的预期收益可能无法完全实现，或者可能需要比预期更长的时间才能实现；
•我们有能力建立许可协议、合作关系、合作伙伴关系或其他类似安排，并从任何此类合作者那里获得里程碑、特许权使用费或其他付款；
•我们的业务可能在多大程度上受到新型冠状病毒(“新冠肺炎”)爆发的不利影响，包括由于我们、政府、我们的客户、我们的供应商或其他第三方采取行动控制新冠肺炎的传播，或其他卫生流行病或流行病的影响；
•与新兴的环境、社会和治理标准相关的成本以及我们遵守这些标准的能力；
•我们能够准确预测收入、运营支出或其他影响盈利能力的指标；
•外币汇率的波动；以及
•会计准则的变化。
鉴于这些风险和不确定性，我们可能无法实际实现我们的前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。我们在本年度报告(Form 10-K)中包含的警示性陈述中包含了重要因素，特别是在第I部分第1A项“风险因素”中，我们认为这些因素可能会导致实际结果或事件与我们所作的前瞻性陈述大不相同。本文中描述的这些因素和其他风险因素并不一定都是可能导致实际结果或发展与我们的任何前瞻性陈述中所表达的大不相同的所有重要因素。其他未知或不可预测的因素也可能损害我们的结果。我们的前瞻性陈述并不反映未来的任何合作、联盟、业务合并、伙伴关系、某些资产的战略外授权、收购临床前阶段、临床阶段、上市产品或平台技术或我们可能进行的其他投资的潜在影响。因此，不能保证我们预期的实际结果或事态发展将会实现，或者即使实质上实现了，也不能保证它们将对我们产生预期的后果或影响。鉴于这些不确定性，告诫投资者不要过度依赖此类前瞻性陈述。
您应完整阅读此Form 10-K年度报告以及我们通过引用并入此Form 10-K年度报告中的文件，并了解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。这些前瞻性陈述仅代表截至本报告发表之日的情况。我们不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务，特别是拒绝任何义务，即使经验或未来的发展表明，除非法律要求，否则此类陈述中明示或暗示的预期结果将不会实现。
汇总风险因素
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要风险的摘要。本摘要并未涉及我们面临的所有风险，而是通过参考第I部分第1A项“风险因素”中包含的更详细的描述来对其全部内容进行限定。在做出投资决定之前，这份摘要应该与那些更详细的描述以及我们提交给美国证券交易委员会的其他文件一起阅读。
•我们在很大程度上依赖Galafold的销售®在欧洲、美国和日本。如果我们延迟或无法将Galafold商业化®如果成功，我们的业务可能会受到严重损害。
•如果我们不能获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们的产品或候选产品商业化，从而严重削弱我们的创收能力。
•如果我们不能建立和保持销售和营销能力或关系，来营销和销售我们的产品或候选产品(如果获得批准)，它们的商业化可能会受到影响。
•如果我们的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小，那么我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
•加拉福德®或者，我们任何获得监管部门批准的候选产品都可能无法达到商业成功所需的市场接受度。
•我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
•与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务产生不利影响。
•我们的产品或任何获得批准的候选产品可能会受到不利的定价法规、第三方保险和报销做法或医疗改革举措的影响。
•如果我们被监管部门发现推广标签外使用，我们可能会承担重大责任。
•针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
•如果适用的监管机构批准声称与我们的产品或任何候选产品竞争的仿制药或生物相似产品，可能会减少我们的销售额。
•我们可能会花费有限的资源来追求特定的产品、候选产品或适应症，而无法利用更有可能成功的替代方案。
•我们的产品或候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻碍其监管审批或商业化的特性。
•我们获得上市批准的任何产品或候选产品都可能受到限制或退出市场，如果我们不遵守监管要求，我们可能会受到惩罚或执法行动。
•某些关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、反贿赂和腐败以及其他医疗法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
•如果我们候选产品的临床试验不能产生令监管机构满意的结果，我们候选产品的开发和商业化可能无法完成。
•如果我们在临床试验中遇到不可预见的事件，我们候选产品的潜在监管批准或商业化可能会被推迟或阻止。
•如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
•临床试验的初步结果并不能保证试验会成功，临床前或早期临床试验的成功也不能确保后期临床试验的成功。
•如果我们的竞争对手的产品获得了孤儿药物独家经营权，而我们没有，我们可能在很长一段时间内不会无法让竞争对手的产品在适用的司法管辖区获得批准。
•如果不能获得或保持美国以外的监管部门的批准，我们将无法在海外销售我们的产品。
•我们的业务活动涉及使用危险材料，如果我们不遵守管理其使用的适用法律，可能会给我们带来严重的不良后果。
•如果我们无法获得市场批准，或者如果获得批准，AT-GAA无法成功商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。
•我们的候选基因治疗产品基于新技术，这使得我们很难预测它们开发的时间和成本，并随后获得监管部门的批准。
•使用第三方来生产我们的产品或候选产品可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的产品或候选产品或此类数量的风险，这可能会延误、阻碍或损害我们的开发或商业化努力。
•我们依赖第三方进行某些临床前开发活动和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意。
•我们可能不能成功地维持或建立合作关系，这可能会对我们开发产品，特别是在国际市场上将产品商业化的能力产生不利影响。
•制造我们的产品或候选产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，这可能会推迟它们的开发和商业化。
•可能会出现制造问题，这些问题可能会增加成本或推迟商业化。
•我们已经蒙受了重大损失，预计未来还会继续蒙受损失。
•即使我们目前从销售产品中获得收入，我们也可能永远不会盈利。
•如果我们需要，但无法获得额外的必要融资，我们可能无法完成我们的产品和候选产品的开发和商业化。
•筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们技术的权利，Galafold®或产品候选者。
•我们可能没有足够的现金流来偿还我们的巨额债务。
•外币汇率波动可能会损害我们的财务业绩。
•我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
•我们的高管、董事和主要股东仍有能力对提交给股东批准的事项施加重大影响和控制。
•由于我们预计在可预见的将来不会为我们的资本支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
•如果我们不能获得并保持足够广泛的专利保护，我们成功地将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到不利影响。
•我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼中。
•第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，这可能会对我们的业务成功产生重大不利影响。
•我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
•如果我们未能履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
•如果不能获得商标注册，可能会对我们的业务造成不利影响。
•我们开发和商业化候选基因治疗产品的权利在一定程度上受制于他人授予我们的许可条款和条件。
•新型冠状病毒(“新冠肺炎”)的流行可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
•我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人才的能力。
•我们预计将扩大我们的开发、监管以及销售和营销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
•我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问和供应商可能从事不当行为或不当活动，这可能导致重大责任并损害我们的声誉。
•如果我们的企业风险计划、全球风险委员会和其他合规方法无效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
•我们的业务和声誉可能会受到环境、社会和治理问题的不利影响。
第一部分
项目1.业务
概述
我们是一家以患者为中心的全球性生物技术公司，专注于发现、开发和提供治疗罕见疾病的新药。我们拥有一系列产品机会，包括已获得全球广泛认可的首个治疗Fabry病的口服单一疗法，以及正在接受美国食品和药物管理局(FDA)以及欧洲药品管理局(EMA)审查的针对庞培病的差异化生物疗法。我们致力于发现和开发治疗Fabry和Pompe疾病的下一代疗法。
我们投资组合的基石是Galafold®(也被称为“米卡司他”)，第一种也是唯一一种被批准的口服精准药物，适用于具有顺从基因变异的法布里病患者。米卡司他目前以Galafold的商标获得批准。®在美国(“美国”)、欧盟(“欧盟”)、英国(“英国”)和日本，在世界各地有多个额外批准和待处理的申请。
我们正在筹备的主要生物制剂计划是Amicus Treeutics GAA(“AT-GAA”，也称为ATB200/AT2221，或cipaglucosidase alfa/midlustat)，这是一种治疗庞培病的新型、双组分、潜在的最佳药物。2019年2月，FDA授予AT-GAA突破性治疗称号(BTD)，用于治疗晚发型庞培病。2021年9月，FDA设定了处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2022年5月29日，米卢司坦的新药申请(NDA)和阿司匹林的生物制品许可证申请(BLA)的目标行动日期为2022年7月29日.EMA在2021年第四季度验证了营销授权申请(MAA)。
2022年2月24日，我们宣布，与由感知顾问公司(Perceptive Advisors)发起的特殊目的收购公司Arya Sciences Acquisition Corp IV(“Arya”)共同终止之前宣布的最终业务合并协议，该协议最初于2021年9月签署。
此外，在2021年9月，我们与某些投资者签订了证券购买协议，以每股10.18美元的收购价私募总计11,296,660股我们的普通股，并以每股10.17美元的收购价购买总计8,349,705股普通股的预融资权证。这些私人配售的净收益约为1.998亿美元。我们预计将利用净收益进一步资助Galafold全球商业化的倡议®预计将在全球推出AT-GAA，并进一步支持我们在Fabry和Pompe病下一代疗法方面的发现工作。
我们的战略
我们的战略是，通过内部开发、联合开发、收购或许可的产品和候选产品，为罕见疾病患者创造、制造、测试和交付最高质量的药物，这些产品和候选产品有可能淘汰当前的治疗方法，为患者提供显著的好处，并成为一流或一流的。我们正在利用我们的全球能力来发展和扩大我们在Fabry和Pompe病领域的领先特许经营权，专注于下一代疗法和新颖平台技术的发现工作。
到目前为止，我们的业务还没有受到新型冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行的重大影响。然而，我们继续观察到患者识别和Galafold之间的滞后时间周期性增加。® 由于2021年新冠肺炎的复兴而发起。我们在所有地区都保持了运营，确保了我们商业和临床产品的全球供应链，并以最小的中断保持了我们临床试验的运营完整性。我们能否在不出现任何重大中断的情况下继续运营，将取决于我们员工的持续健康状况，以及对Galafold的持续需求®以及我们全球供应链的持续运作。我们继续为需要治疗的人提供不间断的药品，同时优先考虑我们全球劳动力的健康和安全。然而，我们未来的运营结果可能会受到新冠肺炎大流行未知未来影响的负面影响。
我们进展的亮点包括：
•Fabry病的商业和监管方面的成功。截至2021年12月31日的年度，Galafold®总收入为3.055亿美元，比上年增加4460万美元。我们继续看到强劲的商业势头，并向更多地区扩张。在我们手术时间最长的国家，我们看到以前未接受治疗的患者使用Galafold的比例越来越高。®。在美国，我们继续看到来自不断增长和非常广泛的处方者基础的患者数量显著增加。在所有市场，我们看到这种口服治疗方案的依从率和坚持率都很高。
•庞培病临床计划里程碑。2020年12月，我们完成了AT-GAA全球第三阶段关键研究(ATB200-03，也称为“PROPEL”)的最后一位患者，这是我们在24个国家和地区的62个地点的123名患者的最后一次访问。2021年2月，我们随后为PROPEL研究报告了背线结果。2021年6月，MHRA通过早期获得药品计划(EAMS)给予AT-GAA一个积极的科学意见，该计划允许接受α-葡萄糖苷酶治疗至少2年的符合条件的晚发性庞培病(LOPD)患者在英国上市前改用AT-GAA。我们完成了向FDA提交的滚动BLA和NDA，并于2021年9月接受审查，MAA于2021年第四季度接受审查
•管道的推进和增长。我们正在利用我们的全球能力来发展和扩大我们在Fabry和Pompe病领域的领先特许经营权，专注于下一代疗法和新颖平台技术的发现工作。
•制造业。我们在新冠肺炎大流行期间管理了我们的临床和商业供应链，因此到目前为止，我们没有遇到供应方面的影响。我们能够继续满足Galafold所需的商业需求®同时不间断地提供我们正在进行的庞培病临床研究。通过与药明生物签订的长期供应协议，我们已经确保了庞培病项目持续需求的供应。该协议允许持续生产我们的生物制剂，以支持未来的临床需求和我们预期的商业需求，如果我们按计划获得监管批准的话。我们已经签订了供应我们的ATGAA小分子成分米卢司坦的合同，以支持临床和未来的商业需求。
•经济实力。截至2021年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总额为4.825亿美元。根据目前的运营模式，我们相信，目前的现金状况，包括预期收入，以及2021年9月私募证券的净收益，足以为我们的运营和正在进行的研究计划提供资金，以实现自我维持。新冠肺炎疫情的潜在影响、业务发展合作、管道扩张以及对制造能力的投资可能会影响我们未来的资本需求。
我们的商用产品和候选产品
加拉福德® 盐酸米卡司他治疗Fabry病
我们的口服精准药物Galafold®于2018年8月获得FDA加速批准，品牌名称为Galafold®用于治疗根据体外检测数据确诊为法布里病(Fabry Disease)且携带半乳糖苷酶α基因(“GLA”)变异体的成年人。FDA已经批准了Galafold®350个符合GLA标准的变种。加拉福德®该药于2016年5月在欧盟和英国获得批准，作为16岁及以上成年人和青少年长期治疗的一线疗法，这些成年人和青少年被确诊为法布里病(Fabry Disease)，并具有顺从的突变(变异)。欧盟和英国批准的标签包括1384个服从Galafold的突变®治疗，占法布里病患者总数的一半。在那些只在顺从性网站上提供突变的国家，现在可以获得这1384种顺从突变。全球40多个国家和地区已经批准了营销授权，其中包括美国、欧盟、英国、日本和其他国家。2021年7月，Galafold®在欧盟批准适用于12岁及以上体重45公斤或以上的青少年。我们计划继续推出Galafold®2022年期间在更多的国家，包括12岁及以上的青少年。
作为口服单一疗法，Galafold®旨在结合和稳定内源性α-半乳糖苷酶A(“α-GalA”)酶，这些患者的基因变异在基于GLP细胞的顺应性分析中被确认为顺应性。加拉福德®是一种口服精密药物，旨在治疗具有顺应性基因变异的患者的Fabry病，目前它不打算与ERT一起使用。
法布里病的下一代
我们致力于为所有患有法布里病的人持续创新。我们的流水线包括法布里基因疗法。
2021年2月，我们公布了我们的AAV基因治疗研究项目的初步临床前数据。这项初步的临床前研究评估了一系列单剂AAV在玻璃野生型hGLA(“未经修饰的hGLA”)或宾夕法尼亚大学之友/宾夕法尼亚大学(“Penn”)转基因的hGLA基因敲除小鼠(“工程hGLA”或“AT-GTX-701”)。与未修饰的hGLA AAV基因治疗相比，工程hGLA AAV基因治疗显示出稳定的同源二聚体形成，提高了温度、血浆和中性ph值的稳定性。在最低测试剂量的AT-GTX-701中，GLA基因敲除小鼠表现出部分底物减少，而中等和最高测试剂量导致几乎完全底物减少。此外，AT-GTX-701在包括背根神经节(“DRG”)、肾脏和心脏在内的所有Fabry病相关组织中显示出显著更大的lyso-Gb3/GL-3底物减少，低剂量下的减少等于或大于使用野生型转基因的高剂量下观察到的减少，这为AAV基因治疗的Fabry小鼠模型中DRG存储的减少提供了第一个证据。
法布里病背景
Fabry病患者有遗传性的α-GalA酶缺陷，这种酶通常会降解溶酶体中的脂质底物球三糖神经酰胺。导致α-GalA氨基酸序列变化的基因变异会导致一种不稳定的酶，这种酶不能有效地折叠成正确的三维形状，也不能在细胞内正确地运输，即使它具有潜在的生物活性。加拉福德®是一种口服小分子药理伴侣，旨在结合和稳定患者自己的内源性靶蛋白。这被认为是一种精确的药物，因为Galafold®仅针对GLA变体服从Galafold的患者®.
法布里病是一种X连锁疾病，由编码α-GalA酶的GLA基因突变引起。这些突变可能导致α-GalA缺失或缺失。当α-GalA缺乏或缺乏底物时，GL-3和lyso-Gb3会积累，导致个体身体受影响部位的细胞受损，并导致Fabry病的各种病理。法布里病导致进行性的、不可逆转的器官损害，通常累及神经、心脏和肾脏系统，以及多种其他组织。这些症状可能很严重，每个患者都不同，而且在很小的时候就开始了，导致了巨大的临床、人文和医疗成本。法布里病需要终生医疗干预，以管理这种跨越多个器官系统的破坏性疾病的并发症。
法布里病是一种相对罕见的疾病。据历史估计，新生儿男性每年的Fabry病发病率为1：40,000-1：60,000(《美国医学会杂志》1999年1月和《遗传病代谢和分子基础》2001年第8版)。然而，最近在意大利、台湾、奥地利、西班牙和美国进行的新生儿筛查研究总共筛查了50多万名男性和女性新生儿，发现GLA突变的发生率在1：2,445到1：8,454之间，比之前对经典患者的估计高出十倍以上(美国人类遗传学杂志2006，人类突变2009，柳叶刀2011，儿科杂志2017和JAMA儿科2018)。在这些研究中只观察男性新生儿时，Fabry病突变的发生率高达1：1,316-1：7,575(心血管遗传学循环2009，美国人类遗传学杂志2006，欧洲儿科杂志2017)。
我们相信大约35-50%的法布里病患者可以从Galafold治疗中受益。®作为一种单一疗法。此外，我们预计，随着人们对Fabry病晚发症状的认识不断提高，被诊断为该病的患者数量将会增加。提高对Fabry病的认识，特别是对于不习惯治疗Fabry病患者的专家来说，可能会导致对该疾病患者的更多检测和诊断。
目前，另外两种产品，都是ERT，都被批准用于治疗Fabry病：赛诺菲安万特公司的琼脂苷酶beta和武田公司的琼脂苷酶Alfa，后者在美国没有获得批准。
庞培病的新型ERT治疗
我们正在利用我们的生物制药能力来开发AT-GAA，这是一种治疗庞培病的新疗法。AT-GAA由一种特殊设计的rhGAA酶ATB200或α-葡糖苷酶组成，具有优化的碳水化合物结构以增强溶酶体的摄取，与AT2221或米卢斯特(作为酶稳定剂)联合使用。米卢司坦结合并稳定ATB200或α-葡糖苷酶，防止rhGAA在循环中失活，从而改善关键疾病相关组织对活性酶的摄取，从而增加累积底物--糖原的清除。米路司汀不是直接促进底物减少(“糖原”)的活性成分。
我们于2018年12月启动了ATB200-03(或“PROPEL”)，这是一项针对晚发性庞培病成人患者的AT-GAA的全球3期临床研究，并于2020年12月完成了最后一名患者的最后一次就诊。2021年2月，我们报告了第三阶段PROPEL研究的背线结果。PROPEL中的患者被随机分为2：1，这样每两名随机接受AT-GAA治疗的患者中，就有一名随机接受α-葡萄糖苷酶治疗。在登记的庞培病患者中，77%在登记前立即接受α-葡萄糖苷酶治疗(n=95)(“SWITCH”)，23%从未接受过任何ERT治疗(n=28)(“幼稚”)。117名患者完成了PROPEL研究，所有117名患者自愿参加了长期扩展研究。研究的主要终点是与52周时ERT Switch和ERT单纯患者群体的基线测量相比，6分钟步行距离的平均变化。在这个联合人群中，服用AT-GAA的患者(n=85)在52周时平均步行距离为21米，而服用α-葡萄糖苷酶的患者(n=37)平均步行距离为7米。合并群体中的这一主要终点被评估为优势，虽然在数字上更大，但与α-葡萄糖苷酶α-臂相比，AT-GAA臂在这个组合群体上的优势并没有达到统计学意义(p=0.072)。
根据统计分析计划的层次结构，这项研究的第一个关键次要终点是合并人群中52周时预测的用力肺活量(FVC)百分比的平均变化。在这个联合人群中，服用AT-GAA的患者显示出名义上统计上显着和临床上有意义的差异，优于那些使用α-葡萄糖苷酶治疗的患者。AT-GAA显著减缓52周后患者呼吸下降的速度。接受AT-GAA治疗的患者显示预测用力肺活量百分比的绝对下降0.9%，而α-葡萄糖苷酶α臂的绝对下降4.0%(p=0.023)。联合研究人群中的患者在GSGC(“步态、楼梯、高尔椅子”)关键次要终点(捕捉力量、协调性和灵活性)方面表现出统计上的显著改善，而在接受α-葡萄糖苷酶治疗的总体人群中，患者的情况恶化(p
PROPEL SWITCH患者在接受α-葡萄糖苷酶治疗至少两年后进入研究。其中超过三分之二(67%以上)的患者在进入PROPEL研究之前已经接受ERT治疗5年以上(平均7.4年)。对6分钟步行距离从α-葡萄糖苷酶转换的患者进行的预先指定分析显示，52周后，接受AT-GAa治疗的患者(n=65)的步行距离比他们的基线多16.9米，而那些被随机分配继续使用α-葡萄糖苷酶的患者(n=30)的步行距离为0.0米(p=0.046)。根据预测FVC百分比对从α-葡萄糖苷酶转为使用α-葡萄糖苷酶的患者进行的预先指定分析显示，AT-GAA治疗的患者在这一重要指标上呼吸功能稳定并略有改善，而那些继续使用α-葡萄糖苷酶的患者呼吸肌功能继续显著下降。AT-GAA患者的预测用力肺活量百分比绝对值增加了0.1%，而服用α-葡萄糖苷酶的患者在一年中显示了4.0%的绝对值下降(p=0.006)。
接受AT-GAA治疗52周的Propel朴素患者(n=20)在6分钟步行距离终点上比他们的基线步行距离多33米。接受α-葡萄糖苷酶治疗的幼稚患者(n=7)比他们的基线步行距离多38米。两组间差异无统计学意义(p=0.60)。此外，从未接受过任何ERT治疗的患者在52周的预测FVC百分比中显示出类似的下降，AT-GAA治疗患者下降4.1%，α-葡萄糖苷酶治疗患者下降3.6%。两组间差异无统计学意义(p=0.57)。
此外，我们正在对LOPD和婴儿起病庞贝病(“IOPD”)人群的儿科患者进行临床研究。
庞培病的下一代
作为我们提供多种解决方案以满足庞培病患者重大需求的长期承诺的一部分，我们还在继续研发治疗庞培病的下一代基因药物。
庞培病背景
像法布里病一样，庞培病是一种溶酶体疾病(“LD”)，由一种酶GAA缺乏引起。庞培病的症状和体征可能很严重，使人虚弱，包括全身进行性肌肉无力，特别是心脏和骨骼肌。GAA缺乏会导致细胞内糖原堆积，这被认为是庞培病的临床表现。庞培病的范围从快速致命的婴儿型和严重的心脏受累，到进展较慢、发病较晚的主要影响骨骼肌的形式。所有的形式都以严重的肌肉无力为特征，并随着时间的推移而恶化。在早发型中，患者通常在出生后不久就被诊断出来，通常会经历心脏增大和严重的肌肉无力。在晚发性庞培病中，症状可能要到儿童后期或成年后才会出现，患者通常会出现进行性肌肉无力。
根据酸性麦芽糖酶缺乏症协会、联合庞贝基金会和马萨诸塞州总医院溶酶体疾病项目的报告估计，全球有5000-10000名庞培病患者。
目前，赛诺菲安万特公司批准了两种产品，均为ERT，用于治疗庞培病：α-葡萄糖苷酶和α-葡萄糖苷酶。
CDKL5缺乏症
我们正在研究一种潜在的治疗CDKL5缺乏症(CDD)的一流遗传药物，该药物由一种用于交叉纠正的CDKL5蛋白组成，通过我们与宾夕法尼亚大学的合作，作为一种蛋白质替代品或作为一种基因疗法交付使用。我们正在与娄楼基金会合作，评估这种疾病的自然病史，以确定在未来研究中可能使用的终点。CDKL5是X染色体上的一个基因，编码CDKL5蛋白，调节几种正常大脑发育所必需的蛋白的表达。CDKL5基因的遗传突变导致CDKL5蛋白缺乏症和CDD。这种疾病的临床表现为从婴儿期开始持续癫痫发作，随后出现严重的神经发育障碍。大多数受CDD影响的儿童不能走路或照顾自己，还可能患有脊柱侧弯、视力障碍、感觉问题和胃肠道并发症。
其他下一代计划
我们在临床和临床前开发中有许多额外的基因疗法，包括多种形式的巴顿病的潜在基因疗法。巴顿病是一大类罕见的、致命的、遗传性神经系统疾病的通称，也被称为神经性蜡样脂褐素沉着症(“NCLS”)。在这些疾病中，特定基因的缺陷会引发一连串的问题，干扰细胞循环某些分子的能力。每个基因被称为蜡样脂褐素沉积症，神经元(“CLN”)，并给予不同的数字命名为其亚型。已知的巴顿病有13种，通常被称为CLN1-8；10-14。各种类型的巴顿病具有相似的特征和症状，但在严重程度和发病年龄上有所不同。
大多数形式的巴顿病(NCLS)通常始于儿童时期。临床过程通常包括逐渐丧失独立的适应技能，如活动能力、进食能力和沟通能力。患者还可能经历视力丧失、人格改变、行为问题、学习障碍和癫痫发作。患者通常会经历渐进性的运动功能丧失，最终那些受影响的人会被轮椅束缚，然后卧床不起，并过早死亡。
我们正在进行CLN3的1/2期临床研究，以评估单次鞘内注射AAV血清型AT-GTX-502基因治疗CLN3患者的安全性和有效性。2021年2月，我们宣布了前4名患者在服用AT-GTX-502后15个月内的初步安全性，以及低剂量组中前3名患者在服用AT-GTX-502后15个月内的初步疗效数据，以及高剂量组中1名患者在服用AT-GTX-502后最长3个月的初步疗效数据。研究的初步结果表明，AT-GTX-502的耐受性很好，与自然病史数据集相比，显示出潜在的疾病稳定的早期迹象。CLN3目前在我们的商业版图中影响着大约5000名患者，目前还没有批准的治疗这种疾病的方法。
2022年第一季度，在审查了长期推广研究数据后，我们停止了CLN6巴滕病基因治疗计划的开发。最近确定，通过长期扩展研究，在两年的时间点没有保持疾病进展的任何初步稳定。
战略联盟和战略安排
我们将继续适当地评估业务发展机会，以创造股东价值，并为我们提供开发和营销以罕见和孤儿疾病为重点的技术或产品所需的财务、技术、临床和商业资源。我们正在定期探索潜在的合作、联盟和其他业务发展机会。这些机会可能包括业务合并、合作伙伴关系、某些资产的战略性外发许可，或者与我们开发和向患有罕见和孤儿疾病的患者开发和提供疗法的战略计划相一致的临床前阶段、临床阶段或市场产品或平台技术的收购。
收购
Celenex，Inc.
2018年9月，我们通过收购Celenex，Inc.，获得了十个基因治疗项目的权利和相关知识产权，从而扩大了我们的渠道。Celenex是一家私营的临床期基因治疗公司，其主要项目是10个基因治疗项目，包括处于临床阶段的CLN3和几个处于临床前阶段的项目。根据协议条款，我们同意为实现某些开发里程碑额外支付1000万美元，为实现多个项目的某些监管审批里程碑额外支付2.2亿美元，并支付最高7500万美元的分级销售里程碑付款。Celenex与全国儿童医院(“全国儿童医院”)有独家许可协议。根据这项许可协议，Nationwide Children‘s有资格获得每种产品最高780万美元的基于开发和销售的里程碑。
MiaMed，Inc.
2016年7月，我们收购了MiaMed，Inc.(简称MiaMed)，这是一家临床前生物技术公司，专注于开发针对CDD和相关疾病的蛋白质替代疗法。作为交易的一部分，我们可能有义务为某些临床、监管和商业里程碑的实现额外支付高达8300万美元的费用，潜在的交易总价值为8950万美元。
Callidus Biophma，Inc.
关于我们对Callidus Biophma，Inc.(“Callidus”)的收购，我们可能有义务在实现合并协议中规定的高达3500万美元的某些临床里程碑和高达8000万美元的监管里程碑后，向Callidus的前股东支付额外款项，但合并总对价不得超过1.3亿美元。
知识产权
专利和商业秘密
我们的成功在一定程度上取决于我们是否有能力围绕我们的候选产品、技术和专有技术保持专有保护，在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是通过提交与我们的专有技术(包括新发明和现有技术的改进)相关的美国和外国专利申请来寻求保护我们的专有地位，这些申请对我们的业务发展非常重要，除非使用商业秘密可以更好地保护我们的专有地位。我们的专利战略包括在可能的情况下，在物质组成、制造方法、使用方法、联合疗法、剂量和给药方案、配方、治疗监测、筛选方法和分析方面获得专利保护。我们还依靠商业秘密、技术诀窍、持续的技术创新、授权内许可和合作机会来发展和保持我们的专有地位。最后，我们监测第三方是否有可能侵犯我们的专有权的活动，以及第三方专利申请的进展情况，这些第三方专利申请可能会阻碍我们的产品或以其他方式干扰我们的业务发展。例如，我们知道由第三方拥有的美国专利和相应的国际同行，这些专利包含与ERT相关的权利主张，以及用于稳定酶的小分子。如果对我们主张这些专利中的任何一项，不能保证法院会裁定对我们有利，也不能保证，如果我们选择或被要求寻求许可，这些专利中的任何一项的许可都会以可接受的条款或根本不向我们提供。
我们拥有或持有在美国、欧洲、日本和其他司法管辖区提交的与Galafold相关的多项已发布专利和大量未决和已发布申请的许可权® 以及我们正在进行的临床项目：
•我们拥有已颁发的美国专利，包括Galafold中的活性药物成分米卡司他(Micalastat)的使用®，用于治疗Fabry病，将于2027年、2028年、2029年、2037年或2038年到期，并列在FDA橙皮书中。美国专利的外国同行正在欧洲、日本和某些其他司法管辖区申请或颁发专利。此外，我们还有涉及Galafold各个方面的未决美国专利申请®包括治疗被诊断为服用米卡司他的Fabry病患者的物质组成方法及其外国同行。这些申请颁发的任何专利都将在2036年、2038年、2039年、2040年或2041年到期。我们预计，如果这些专利发布，将在FDA橙皮书中列出。
•我们拥有几项已颁发的美国专利，涵盖我们治疗庞培病的研究新疗法AT-GAA(ATB200/AT2221，ERT/药理伴侣组合)的各个方面，以及已颁发专利的外国同行，其中大多数专利仍在申请中。已颁发的美国专利涵盖ATB200物质成分、配方、制造方法和治疗方法，将于2033年、2035年或2037年到期。我们还有未决的美国专利申请，涉及组合物、治疗方法、制造方法和配方，预计将于2033年、2035年、2036年、2037年、2038年、2040年或2042年到期。
•从对Celenex的收购中，我们获得了物质成分和鞘内治疗方法专利申请的独家许可证，这些专利申请涵盖了治疗巴顿病的基因疗法，这些专利申请在美国、欧洲、日本和其他司法管辖区悬而未决。这些申请颁发的任何专利都将在2033年或2040年到期。这项涵盖鞘内治疗方法的专利已在欧洲和日本颁发，该专利将于2033年到期。
•根据我们与宾夕法尼亚大学达成的协议，我们获得了宾夕法尼亚大学关于治疗庞培病、Fabry病、CDD、CLN1、粘多糖病IIIB型(“MPSIIIB”)的载体和其他平台技术的专利组合的许可，以及治疗粘多糖病IIIA型(“MPSIIIA”)的下一代计划。这些申请颁发的任何专利都将于2039年到期。
专利期的延长和调整、补充保护证和儿科专用期不会反映在上面列出的到期日中，可能会延长保护期。
除了我们的临床项目外，我们还积极监测和提交相关技术和临床前项目在美国和国外的专利申请。例如，我们拥有或持有以下美国和外国专利或专利申请的许可权：
•基因治疗蛋白质工程技术；
•基因疗法(如Pompe、Fabry、CDLK5、MPSIIIB和下一代MPSIIIA)和ERT(如CDKL5)计划以及用于治疗特定疾病。
然而，我们不能确定已颁发的专利是否可强制执行或提供足够的保护，或者未决的专利申请是否会导致已颁发的专利。
•个别专利的展期取决于专利申请的生效日期或专利颁发日期，以及专利在获得国家的法律期限。一般来说，在美国颁发的专利有效期为20年，从最早的非临时申请日起算。这一期限可以通过终止免责声明来缩短，或者通过专利期限的调整或延长来进一步延长。外国专利的期限根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常是从最早的非临时申请日期起20年。
1984年“美国药品价格竞争和专利期限恢复法”及其修正案(通常被称为“哈奇-瓦克斯曼法案”)规定，每个新化学实体(“NCE”)可延长一项专利，称为哈奇-瓦克斯曼法定延期，以补偿临床开发和监管审查所花费的部分时间。然而，最长展期为五年，而且展期不能从新药申请(NDA)批准之日起延长超过14年。欧洲国家/地区也有类似的扩展，称为补充保护证书(“SPC”)扩展、日本和其他国家/地区。然而，在美国，在一种药物获得批准之前，我们不知道有什么可以延长的期限(如果有的话)。此外，在美国，根据“儿童最佳药品法”的规定，我们可能有权在专利权到期前响应FDA发布的儿科书面请求，获得额外6个月的专利保护期或市场排他期，以完成儿科临床研究。
像我们这样的公司的专利地位通常是不确定的，涉及复杂的法律、技术、科学和事实问题。我们是否有能力维持和巩固我们的技术专利地位，将取决于我们能否迅速就新发现提交专利申请，以及在获得有效权利要求并在获得批准后执行这些权利要求方面的成功。我们特别关注为我们正在开发的产品提交配方和交付方案的专利申请，以进一步提高我们对这些产品的专利专有性。我们通过与我们的员工、合作者、科学顾问和我们的商业顾问签订合同，在一定程度上保护我们的专有技术和过程，以确保由这种关系产生的任何发明都被及时披露，在专利申请提交之前保密，最好是在专利申请公布之前，并转让给我们或受获得许可的权利的约束。我们不知道我们自己的专利申请或那些授权给我们的专利申请是否会导致任何专利的颁发。我们已颁发的专利以及将来可能颁发的专利或授权给我们的专利可能会受到挑战、缩小范围、使之无效、被规避，或被发现无效或不可执行，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，并缩短我们产品的专利保护期。我们和我们的许可人都不能确定我们是第一个发明在我们拥有或许可的专利或专利申请中声称的发明的人。此外, 我们的竞争对手可以独立开发类似的技术或复制我们开发的任何技术，根据任何已颁发的专利授予的权利可能不会为我们提供相对于这些竞争对手的任何有意义的竞争优势。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，任何相关专利都有可能在开始商业化之前或之后不久到期，从而降低专利对我们的业务和产品的优势。
在某些情况下，我们可能会依靠商业秘密来保护我们的技术。然而，商业秘密很难保护。为了保护我们的商业秘密技术和流程，我们与商业合作伙伴、合作者、员工、顾问、科学顾问和其他承包商签订保密协议，并与我们的员工和一些商业顾问签订合同，以确保此类雇佣或咨询产生的任何商业秘密归我们所有。此外，我们亦致力维持物业的实体安全，以及资讯科技系统的实体和电子安全，以确保我们的资料和商业秘密的完整性和保密性。虽然我们对这些个人、组织和系统有信心，但协议或安全措施可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。此外，我们的商业秘密可能会被别人知道或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。
协作和许可协议
我们已经获得了通过各方授予的许可证开发和商业化我们的候选产品的权利。下面总结了我们在这些许可证下的重要权利和义务：
全国儿童医院
2018年9月，我们通过收购Celenex获得了10个基因治疗项目的权利和相关知识产权，从而扩大了我们的渠道。Celenex与Nationwide Children‘s签订了独家许可协议，根据该许可协议，Nationwide Children’s有资格获得每种产品最高780万美元的基于开发和销售的里程碑。
宾夕法尼亚大学
2018年10月，经修订，我们与宾夕法尼亚大学达成了一项合作协议，以寻求新的基因疗法的研究和开发。我们的基因治疗组合流水线扩大到包括庞培病、Fabry病、CDD、CLN1、MPSIIIB，以及MPSIIIA的下一代计划。与宾夕法尼亚大学的这一扩大合作还为我们提供了针对特定疾病的独家访问权和选择权，为大多数LD和更广泛的其他罕见疾病组合开发具有潜在破坏性的新基因治疗平台技术和计划。
根据与宾夕法尼亚大学扩大的合作协议，宾夕法尼亚大学有资格获得与每个适应症的许可产品有关的某些里程碑、特许权使用费和发现研究付款。里程碑付款是在每个适应症的某些开发和商业里程碑事件完成后支付的，每个适应症的总金额最高可达8800万美元。特许权使用费的支付是根据许可产品、许可产品和国家/地区的许可产品净销售额计算的。在为期五年的协议期间，我们将每年提供1000万美元，为探索研究计划提供资金。
葛兰素史克
2012年7月，经2013年11月修订后，我们与葛兰素史克(GSK)达成了一项协议，根据该协议，Amicus获得了Galafold开发和商业化的全球权利®作为单一疗法，并与法布里病的ERT联合使用(“合作协议”)。根据合作协议的条款，葛兰素史克有资格获得高达4000万美元的审批后和基于销售的里程碑，以及美国以外八个主要市场十几岁左右的分级特许权使用费。
制造业
我们继续依靠合同制造商为Galafold提供活性生物制药成分和最终药物产品。®、其他药理伴侣、我们的下一代ERT候选产品以及我们的基因治疗产品候选。这些产品的活性生物制药成分和最终配方是根据现行的良好制造规范(“cGMP”)生产的。每种产品的最终配方中的成分通常用于其他生物制药产品，并且是具有良好特性的成分。虽然我们依赖合同制造商，但我们有具有丰富制造和质量经验的人员来监督我们的合同制造商。我们已经实施了适当的控制，以确保活性生物制药成分和最终药物产品的质量。产品规格将在产品注册时与监管机构共同制定。我们目前与第三方制造商的协议提供了足够数量的计划材料，以满足预期的临床试验需求。
竞争
概述
生物技术和制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，高度重视自主产品。此外，几家大型制药公司越来越专注于通过有机增长、收购和合作开发治疗罕见疾病的疗法。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临着来自许多不同来源的潜在竞争，包括商业企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有的和未来可能出现的新疗法竞争。
我们的许多竞争对手可能在研发、监管批准和营销批准的产品方面拥有明显更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员以及获取与我们的项目相辅相成或必要的技术方面与我们展开竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的产品更安全、更有效、副作用更少、更方便和/或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。此外，我们的竞争能力可能会受到影响，因为在某些情况下，保险公司或其他第三方付款人试图鼓励使用仿制药。这可能会降低品牌产品对买家的吸引力。
主要竞争对手
我们的主要竞争对手包括美国和国外的制药和生物技术公司，它们已经批准了治疗LDS的疗法或正在开发的疗法。其他竞争对手是制药和生物技术公司，它们已经批准了治疗罕见疾病的疗法或正在开发的疗法，药理伴侣技术或下一代ERT可能适用于这些疾病。此外，我们知道有几家处于早期阶段的利基制药和生物技术公司，它们的核心业务是蛋白质错误折叠；然而，我们不知道这些公司中目前有哪一家正在努力开发与我们直接竞争的产品。我们还知道有几家制药和生物技术公司正在为新型ERT和基因疗法开发各种治疗方法。影响我们候选产品成功的关键竞争因素可能是它们的有效性、安全性、便利性和价格。
我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法展开竞争。下表列出了我们的主要竞争对手及其临床阶段产品状态的公开信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
竞争对手(1) | | 指示 | | 产品 | | 产品类别 | | 状态 | | 2021年销售额 |
| | | | | | | | | | (单位：百万) |
| 赛诺菲安万特 | | 法布里病 | | 脂肪酶® | | ERT | | 推向市场 | | €844 | |
| 庞培病 | | 肌酶®/Lumizyme® | | ERT | | 推向市场 | | €1,003 | |
| 法布里病 | | 文路斯特 | | 口服GCS抑制剂 | | 第三阶段 | | 不适用 |
| 庞培病 | | Nexviazyme® | | ERT | | 推向市场 | | €17 | |
武田(2) | | 法布里病 | | 复制® | | ERT | | 推向市场 | | ¥52,500 | |
| Idorsia | | 法布里病 | | 卢塞拉斯塔特 | | 口腔治疗 | | 第三阶段 | | 不适用 |
| Protalix生物疗法 | | 法布里病 | | PRX-102 | | ERT | | 第三阶段 | | 不适用 |
| 自由线 | | 法布里病 | | FLT-190 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 桑加莫 | | 法布里病 | | ST-920 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 4DMT | | 法布里病 | | 4D-310 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| AskBio(拜耳) | | 庞培病 | | Actus-101 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 奥登特斯(Astellas) | | 庞培病 | | AT-845 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
| 罗氏(Roche)(Spark) | | 庞培病 | | SPK-3006 | | 基因治疗 | | 阶段1/2 | | 不适用 |
_____________________________
(1) 反映商业产品和IND已提交或正在临床开发的候选产品。
(2) 反映了截至2021年12月31日的12个月收入，武田的财年将于2022年3月31日结束。
政府监管
FDA审批流程
在美国，包括基因疗法在内的生物制药产品受到FDA的广泛监管。“联邦食品、药品和化妆品法”、“公共卫生服务法”以及其他联邦和州的法律和法规管理生物制药产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、促销和营销、分销、批准后的监测和报告、抽样以及进出口等。不遵守适用的美国要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝提交营销申请、发出完整的回复信或不批准待决的NDA或生物制品许可证申请(下称“BLAS”)，或发出警告函、无标题函、Form 483、产品召回、产品扣押、完全或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚、诉讼、政府调查和刑事起诉。
美国的生物制药产品开发通常包括非临床实验室和动物试验，向FDA提交必须在临床试验开始前生效的调查性新药申请(IND)，以及充分和受控的临床试验，以确定该药物对于寻求FDA批准的每个适应症的安全性和有效性。FDA上市前审批要求的满足通常需要多年时间，实际所需时间因产品或疾病的类型、复杂性和新颖性而有很大不同。临床前试验包括产品化学、配方和毒性的实验室评估，以及评估产品特性、潜在安全性和有效性的动物研究。临床前试验的实施必须符合联邦法规和要求，包括良好的实验室规范(“GLP”)。临床前试验的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关产品化学、制造和控制的信息，以及至少一项拟议的临床试验方案。长期的临床前安全性评估，如生殖毒性和致癌性的动物试验，在IND开发阶段继续进行。生殖毒性研究需要将有生育潜力的妇女纳入临床试验，而致癌性研究则需要注册。这些长期研究的结果最终将在产品标签中描述。
在开始人体临床试验之前，需要在提交和收到IND之后的30天内进行审查。IND在FDA收到后30天生效，除非FDA通知赞助商研究需要临床搁置，否则试验可能在那时开始。
临床试验通常涉及在合格的研究人员的监督下给健康志愿者或患者使用研究用新药。临床试验必须符合适用的政府法规、良好临床实践(“GCP”)以及详细说明试验目标、用于监测安全性的参数和要评估的有效性标准的协议。每个涉及对美国患者进行检测的方案和随后的方案修正案都必须作为IND的一部分提交给FDA。
如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行，或者对临床试验患者构成不可接受的风险，FDA可以在任何时候下令暂时或永久停止临床试验，或施加其他制裁。临床试验中患者的研究方案和知情同意信息也必须提交给机构审查委员会(“IRB”)批准。IRB还可以因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止现场的临床试验，或者可以施加其他条件。
支持NDA或BLA以获得上市批准的临床试验通常分三个连续阶段进行，但这些阶段可能会重叠。在第一阶段，即最初将该药物引入健康的人体受试者或患者时，对该药物进行测试，以评估新陈代谢、药代动力学、药理作用、与增加剂量相关的副作用，如果可能的话，评估药效学效应和有效性的早期证据。
第二阶段通常包括在有限的患者群体中进行试验，以确定该药物对特定适应症的有效性、剂量耐受性和最佳剂量，并确定常见的不良反应和安全风险。如果一种化合物在第二阶段评估中显示出有效性和可接受的安全性，就会进行第三阶段试验，以在更长的治疗期内(通常是在地理上分散的临床试验地点)获得大量患者的临床有效性和安全性的额外信息，以便FDA评估该药物的总体效益-风险关系，并为该药物的标签提供足够的信息。
FDA已经在生物制品评估和研究中心(CBER)内设立了组织和高级治疗办公室，以整合对基因治疗和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，以在审查中向CBER提供建议。
除了上面讨论的法规，还有一些额外的标准适用于涉及基因疗法的临床试验。FDA已经发布了关于基因疗法的各种指导文件，其中概述了FDA在上述每个开发阶段都将考虑的其他因素，其中包括：对基因疗法进行适当的临床前评估；应包括在IND申请中的CMC信息；正确设计测试以衡量支持IND或BLA申请的产品效力；以及在暴露于研究性基因疗法的受试者中观察此类影响风险较高时的延迟不良反应的措施。此外，FDA通常建议赞助商观察与基因治疗相关的潜在延迟不良事件的受试者15年，包括至少5年的年度检查，然后是10年的年度询问，要么亲自进行，要么通过问卷调查。NIH和FDA有一个公众可访问的数据库--基因修饰临床研究信息系统，其中包括有关基因治疗试验的信息，并作为一个电子工具，方便报告和分析这些试验的不良事件。
在完成所需的临床测试后，将准备一份NDA或BLA，并提交给FDA以确定有效性和安全性。在美国开始销售产品之前，需要FDA批准NDA或BLA。NDA或BLA必须包括所有临床前、临床和其他测试的结果，以及与产品的药理、化学、制造和控制相关的数据汇编。准备和提交保密协议或BLA的成本是相当高的。根据联邦法律，大多数NDA和BLA的提交还需缴纳一笔可观的申请使用费；尽管对于孤儿药物，这些费用是免收的，而且获得批准的NDA或BLA的持有者还可能需要缴纳年度产品和机构使用费。这些费用通常每年都会增加。
FDA在收到NDA或BLA后有60天的时间来决定是否接受申请备案，这是基于该机构确定申请足够完整，可以进行实质性审查的门槛。一旦提交的申请被接受，FDA就开始进行深入的审查。FDA已经同意在对NDA和BLAS进行审查时的某些绩效目标。市场营销申请在提交期间被指定为审核状态。审核状态可以是标准状态，也可以是优先状态。根据PDUFA V，大多数此类标准审查申请都会在12个月内进行审查(提交申请的两个月和审查的10个月)。FDA试图在6个月内审查有资格优先审查的候选药物，如下所述。FDA可能会将审查过程再延长三个月，以评估在预先指定的PDUFA V审查时钟期间提交的主要修正案。FDA还可以将新药产品的申请或对安全性或有效性提出难题的药物产品的申请提交咨询委员会进行公众审查，该委员会通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，进行审查、评估，并就申请是否应被批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常遵循这样的建议。在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP。另外, FDA将检查制造药物的一个或多个设施。FDA还可能对非临床和临床试验地点进行审计。FDA不会批准候选产品，除非符合cGMP令人满意，并且NDA或BLA包含的数据提供了大量证据，证明该药物在研究和上市的适应症中是安全有效的。在产品审批过程中，FDA还将确定是否需要风险评估和缓解策略(REMS)来确保候选产品的安全使用。REMS可以包括药物指南、医生沟通计划和确保安全使用的要素，例如受限的分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。如果FDA断定需要REMS，NDA或BLA的赞助商必须提交建议的REMS；如果需要，FDA将不会在没有REMS的情况下批准NDA或BLA。
在FDA对NDA或BLA和制造设施进行评估后，它会发出一封批准信或一封完整的回复信。完整的回复信概述了提交中阻碍批准的缺陷，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些不足之处在提交给NDA或BLA的修正案中得到了FDA满意的解决，FDA将出具批准信。FDA已承诺在两到六个月内审查此类重新提交的申请，具体取决于所包含信息的类型和范围。
批准函授权该药物的商业销售，并提供特定适应症的具体处方信息。作为NDA或BLA批准的一项条件，FDA可能要求在批准后做出大量承诺或要求进行额外的测试和/或监测，以监测药物的安全性或有效性，并可能施加其他条件，包括可能对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响的分销和标签限制。一旦获得批准，如果没有遵守监管标准，在初步营销后发现问题，或者没有履行上市后承诺，产品批准可能会被撤回。
哈奇-韦克斯曼法案(Hatch-Waxman Act)
在通过NDA寻求药物批准时，申请人被要求向FDA列出某些专利，并要求这些专利涵盖申请人的产品或批准的使用方法。一旦一种药物获得批准，该药物申请中列出的每一项专利都会在FDA批准的带有治疗等效性评估的药物产品中公布，通常被称为橙皮书。反过来，橙色手册中列出的药物可以被潜在的竞争对手引用，以支持批准简化的新药申请(ANDA)。ANDA规定了与上市药物具有相同给药途径、有效成分强度和剂型的药物产品的销售，并且通过生物等效性测试表明，在大多数情况下，该药物在治疗上与上市药物相同。除生物等效性测试的要求外，ANDA申请者无需进行或提交临床前或临床测试结果，以证明其药物产品的安全性或有效性。以这种方式批准的药物通常被称为上市药物的“仿制等价物”，通常可以由药剂师根据为最初上市的“创新者”药物开具的处方进行替代。
ANDA申请者被要求向FDA证明FDA橙册中列出的任何批准产品的专利。具体地说，申请人必须证明：(I)所要求的专利资料尚未提交；(Ii)所列专利已到期；(Iii)所列专利尚未到期，但将于某一特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或(Iv)所列专利无效或不会受到新产品的侵犯。新产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效的认证称为第4款认证。如果申请人没有挑战所列专利，ANDA申请将在所有要求参考产品的所列专利到期之前不会获得批准。
如果ANDA申请人向FDA提交了第4款认证，一旦FDA接受ANDA备案，申请人还必须向NDA和专利持有人发送第4款认证的通知。然后，NDA和专利持有人可以针对第4款认证的通知提起专利侵权诉讼。在收到第4款认证后45天内提起专利侵权诉讼，将自动阻止FDA批准ANDA，直到30个月前、专利到期、诉讼和解或侵权案件中对ANDA申请人有利的裁决。
专利期和数据排他性是并行的。ANDA申请也将在引用产品的橙皮书中列出的任何非专利独占性(如获得NCE批准的独占性)到期之前不会获得批准(“新化学实体市场独占性”)。联邦法律规定，在批准不含之前批准的有效成分的药物后，有五年的期限，在此期间，除非提交的药物包含挑战上市专利的第4段证明，否则不能提交这些药物的仿制药的ANDA，在这种情况下，提交可以在原始产品批准后四年提交。
联邦法律规定，上市药物含有先前批准的活性成分，但以新的剂型、给药路线或组合获得批准，或用于新用途，其批准需要由赞助商或为赞助商进行的新临床试验支持，在此期间，FDA不能根据列出的药物对相同的新剂型、给药路线或组合或新用途给予ANDA有效批准，之后有三年的排他期。
其他监管要求
一旦NDA或BLA获得批准，产品将受到某些审批后要求的约束。例如，FDA密切监管药品批准后的营销和促销，包括直接面向消费者的广告、关于未指明用途的沟通、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动的标准和法规。根据H分部或E分部批准的产品有额外的上市后考虑因素和要求。
只有经批准的适应症，并按照经批准的标签的规定，才能推广药物。更改已批准申请中确定的某些条件，包括适应症、新的安全信息、标签或生产工艺或设施的更改，需要提交新的NDA、NDA补充剂、BLA或BLA补充剂并获得FDA批准，才能实施更改。新的功效声明需要为每个新的适应症提交和批准NDA补充剂和BLA补充剂。
功效声明通常需要新的临床数据，与原始申请中包含的数据相似。FDA在审查NDA和BLA补充剂时使用与审查NDA和BLA相同的程序和行动。对于新的功效声明，可能会授予额外的排他性。在新的排他期到期之前，不能为这些类型的索赔贴上通用ANDA的标签。
FDA批准NDA或BLA后，需要提交不良事件报告和定期报告。FDA还可能要求上市后测试，即所谓的第四阶段测试、风险评估和缓解策略，以及监督以监控批准产品的效果，或者对可能限制产品分销或使用的批准设置条件。此外，质量控制以及药品生产、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商和某些分包商被要求向FDA和某些州机构登记他们的工厂，并接受FDA的例行检查，在此期间，FDA检查生产设施，以了解cGMP的遵守情况。因此，制造商必须继续在生产和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP。如果一家公司未能遵守监管标准，如果它在最初的营销后遇到问题，或者如果后来发现了以前没有意识到的问题，监管机构可以撤回产品批准或要求产品召回。
孤儿药物
根据《孤儿药品法》(Orphan Drug Act)，FDA可以将用于治疗罕见疾病或疾病的药物指定为孤儿药物。在美国，罕见疾病或疾病通常是一种影响不到20万人的疾病或疾病。在提交NDA或BLA之前，必须要求指定孤儿药物。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。孤儿药物指定不会在监管审查和批准过程中传达任何优势，也不会缩短监管审查和批准过程的持续时间。第一个获得FDA孤儿药物指定的特定活性成分的NDA或BLA申请者，如果获得FDA对其具有这种指定疾病适应症的指定药物的批准，则有权就该适应症在美国获得该产品七年的独家营销期(“孤儿药物独家营销期”)。在七年期间，FDA可能不会最终批准任何其他针对同一疾病销售相同药物的申请，除非在有限的情况下，例如显示出相对于具有孤儿药物排他性的产品的临床优势，或者许可证持有者不能提供足够数量的产品。孤儿药物排他性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或状况的不同药物，或针对不同疾病或状况的相同药物，前提是赞助商已进行了批准所需的适当临床试验。孤儿药物指定的其他好处包括某些研究的税收抵免，以及免除孤儿适应症的NDA或BLA申请使用费。
儿科信息
根据2007年“儿科研究公平法”(“PREA”)，NDA或NDA的补充剂和BLAS的补充剂或BLAS的补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中声称的适应症的安全性和有效性，并支持该药物对每个安全有效的儿科亚群的剂量和给药。FDA可能会批准推迟提交数据，或者给予全部或部分豁免。除非法规另有要求，否则PREA不适用于任何已被授予孤儿称号的适应症药物。
快速通道指定
根据Fast Track计划，IND的赞助商可以要求FDA将候选药物指定为Fast Track药物，如果该药物旨在治疗严重疾病并满足未得到满足的医疗需求。FDA必须在收到赞助商的申请后60天内确定候选药物是否有资格获得快速通道指定。一旦FDA将一种药物指定为快速通道候选药物，它就需要通过与赞助商更频繁的沟通和指导，促进该药物的开发并加快对该药物的审查。
除了其他好处，如与FDA更好的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对Fast Track药物的NDA或BLA部分的审查。如果申请者提供了提交剩余信息的时间表，并且申请者支付了适用的使用费，则可以进行滚动审查。然而，FDA根据PDUFA V规定的提交和审查申请的审查期直到NDA或BLA的最后一节提交后才开始。此外，如果FDA认为快速通道的指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，FDA可能会撤销该指定。
突破性治疗指定
突破性疗法指定旨在加快开发和审查计划用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选药物，当初步临床证据表明该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出对现有疗法的实质性改善时。突破性疗法指定传达了Fast Track计划的所有特点，以及FDA对有效药物开发计划的更深入的指导。FDA也有组织承诺让高级管理层参与此类指导。
优先审查
根据FDA的政策，候选药物有资格在申请新的分子实体(“NME”)后的6个月内或在提交非NME后的6个月内进行优先审查，如果候选药物在治疗、诊断或预防疾病方面比市场上的药物有显著的改善，而不是根据当前PDUFA指南的10个月的标准审查。快速通道指定的候选药物通常符合FDA的优先审查标准。FDA在最初提交NDA或BLA后的60天申请期内确定优先事项或标准审查。
加速审批
根据FDA的加速审批规定，FDA可能会批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该药物基于合理可能预测临床益处的替代终点，为患者提供比现有治疗更有意义的治疗益处。该批准机制在21CRF314子项H和子项E中提供。在这种情况下，进行临床试验时，使用替代终点作为主要结果进行批准。替代终点合理地可能预测临床益处，或者对临床终点的影响可以比对不可逆发病率或死亡率的影响更早地测量，合理地很可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响，同时考虑到病情的严重性、稀有性或流行率以及替代治疗的可用性或缺乏。这种替代终点替代了对患者感觉、功能或生存情况的直接测量，并被认为合理地有可能预测临床益处。这样的替代终点可以比临床终点更容易或更快地测量。在此基础上批准的候选药物必须遵守严格的上市后遵从性要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确认对临床终点的影响。当第四阶段承诺成功完成时，生物标记物被认为是替代终点。如果在上市后研究期间没有进行所需的批准后研究或确认临床益处，可能会导致FDA加速将该药物撤出市场。所有根据加速法规批准的候选药物的宣传材料都要经过FDA的事先审查。
第505(B)(2)条新药申请
大多数药品根据NDA、ANDA或BLA获得FDA的上市批准。第四种选择是一种特殊类型的保密协议，通常称为第505(B)(2)款保密协议，它使申请人能够部分依赖现有产品或出版的文献的安全性和有效性数据来支持其申请。
505(B)(2)新药通常为FDA批准新的或改进的配方或先前批准的产品的新用途提供了另一条途径。第505(B)(2)条准许提交不获批准的批准书，而该批准书所需的资料，至少部分来自并非由申请人或为申请人进行的研究，而申请人亦没有就该研究取得参考权。申请人可能依赖于为批准的产品进行的某些临床前或临床研究。FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，以支持从批准的产品进行更改。然后，FDA可以针对所有或部分已批准参考产品的标签适应症，以及第505(B)(2)条申请人寻求的任何新适应症，批准新产品候选。
如果第505(B)(2)条的申请人依赖于对已获批准的产品进行的研究，则申请人必须向FDA证明与ANDA申请人一样，在橙皮书中为该获批准的产品列出的任何专利。因此，505(B)(2)保密协议的批准可以被推迟，直到要求引用产品的所有列出的专利都已经过期，直到橙皮书中列出的引用产品的任何非专利专有权(例如获得NCE批准的排他性)已经过期，并且在第4款认证和随后的专利侵权诉讼的情况下，直到较早的30个月，诉讼或侵权案件中对第505(B)(2)条申请人有利的裁决才能了结诉讼或做出有利于第505(B)(2)条申请人的裁决。
生物制品价格竞争与创新 行动
2009年生物制品价格竞争与创新法案(“BPCIA”)是2010年“患者保护和平价医疗法案”(Patient Protection And Affordable Care Act)的一部分，该法案经2010年“医疗保健和教育协调法案”(PPACA)修订后，为通过批准的BLA证明与FDA许可的参考生物制品“生物相似”或“可互换”的生物制品开辟了一条简短的审批途径。与批准的参比产品的生物相似性要求在使用条件、给药途径、剂型和强度方面没有差异，在安全性、纯度和效力方面生物制品和参比产品之间没有临床意义上的差异。生物相似性的证明是从严格的分析研究或“指纹”、体外研究、体内动物研究开始，通常至少有一项临床研究，没有卫生和公共服务部部长的豁免。生物相似性练习检验了研究产品和参考产品相同的假设。如果在逐步生物相似过程中的任何一个点观察到显著的差异，那么这些产品就不是生物相似的，因此有必要开发独立的NDA或BLA。为了达到更高的互换性标准，赞助商必须证明，生物相似产品可以预期产生与参考产品相同的临床结果，对于多次使用的产品，在参考产品和生物相似产品之间切换的风险不大于维持患者服用参考产品的风险。与生物制品较大且往往更为复杂的结构相关的复杂性，以及此类产品的制造过程。, 对实施构成了重大障碍，FDA仍在评估这些障碍。根据BPCIA，参考生物被授予12年的专有权，从参考产品第一次获得许可的时候开始。
反回扣、虚假报销法、处方药营销法和其他法规
我们的活动受到各种联邦和州欺诈和滥用法律的约束，包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事虚假索赔法案以及与限制和报告医疗服务提供者付款有关的法律和法规(医生阳光法律)。这些法律和法规由不同的联邦、州和地方当局解释和执行，包括CMS、美国卫生与公众服务部监察长办公室、美国司法部、司法部内的各个美国检察官办公室以及州和地方政府。这些法律包括：
•美国联邦反回扣法规，其中禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物形式直接或间接、公开或隐蔽地索要、提供、收受或支付任何报酬，以诱使或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或安排或推荐购买、租赁或订购任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助(Medicaid)等联邦医疗计划进行全部或部分支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规；
•美国民事虚假索赔法案(可由普通公民代表联邦政府通过“qui tam”或举报人诉讼强制执行)禁止任何人在知情的情况下提交或导致提交虚假或欺诈性的政府资金付款申请，或明知而制作、使用或导致制作或使用与向政府支付资金的义务有关的虚假记录或陈述，或明知而不正当地逃避、减少或隐瞒向美国联邦政府支付资金的义务；或禁止任何人在知情和不正当的情况下逃避、减少或隐瞒向美国联邦政府支付资金的义务，或明知而不正当地逃避、减少或隐瞒向美国联邦政府支付资金的义务；或禁止任何人在知情的情况下提出虚假或欺诈性的政府资金支付要求，或明知而故意逃避、减少或隐瞒向美国联邦政府支付资金的义务；
•1996年美国联邦健康保险携带和责任法案(HIPAA)，该法案规定了刑事责任，并修订了关于报告、调查、执行和惩罚民事责任的条款，其中包括故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利计划交付或支付医疗福利、项目或服务有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，其中包括与美国联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
•州法律和法规，包括州反回扣和虚假索赔法律，可能适用于我们的商业实践，包括但不限于，研究、分销、销售和营销安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和美国联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者和其他潜在转介来源支付的款项；以及国家法律法规，要求药品制造商提交有关定价和营销信息的报告，要求跟踪提供给医疗保健专业人员和实体的礼物和其他报酬和价值项目；以及
•《医生支付阳光法案》以开放支付计划的形式实施，其实施条例要求某些药品、器械、生物制品和医疗用品的制造商每年向CMS报告与上一历年的某些付款和向医生和教学医院的其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资利益；这些药品、设备、生物制品和医疗用品根据联邦医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划可以报销；从2022年开始，适用的制造商必须向医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和注册护士-助产士报告有关前一年所提供价值的付款和转移以及所有权和投资权益的信息。
违反任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，可能会使我们受到重大的民事、刑事和行政制裁，包括处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)之外，和/或负面宣传。 此外，政府实体和私人诉讼当事人根据州消费者保护法对制药和医疗器械公司提出索赔，指控它们在药品的营销、促销和/或销售方面做出虚假或误导性陈述。
内科药物样本
作为销售和营销过程的一部分，制药公司经常向医生提供批准的药物样本。“处方药营销法”(“PDMA”)对向医生提供药品样品施加了要求和限制，并禁止各州向处方药分销商发放许可，除非州许可计划符合某些联邦指导方针，其中包括储存、处理和记录保存的最低标准。此外，PDMA还规定了对违规行为的民事和刑事处罚。
美国以外的监管机构
除了美国的法规外，我们还受到其他司法管辖区的各种法规的约束，这些法规管理着我们产品的临床研究、商业销售和分销。美国以外的大多数国家要求每项临床研究的临床试验申请都要提交给当地监管机构并得到当地监管机构的批准。此外，无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们都必须获得美国以外国家可比监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床研究或产品营销。审批程序因国家而异，时间可能比FDA审批所需的时间长或短。
为了获得欧盟监管体系下的孤儿药物的监管批准，我们被要求提交上市授权申请(MAA)，以便在集中程序中进行评估。1995年开始实施的集中程序允许申请人获得在整个欧盟有效的营销授权。对于使用生物技术生产的医药产品、孤儿医药产品和含有在2004年5月20日(欧盟)第726/2004号条例生效日期之前未在社区获得批准的新活性物质的人类产品，这是强制性的，这些产品是用于治疗艾滋病、癌症、神经退行性疾病或糖尿病的。对于含有2004年5月20日之前未在社区授权的新活性物质的任何其他产品，或者对于构成重大治疗、科学或技术创新或社区授权符合社区患者利益的产品，集中程序是可选的。当一家公司希望将一种符合集中程序的药品投放市场时，它会直接向欧洲药品管理局(EMA)提交申请，由人用药品委员会(CHMP)进行评估。这一程序产生了欧盟委员会的决定，该决定在所有欧盟成员国都有效。中央授权的产品可以在所有成员国销售。在集中程序下，MAA的完整副本被发送给EMA主管科学委员会指定的一名报告员和一名联合报告员。他们协调EMA对医药产品的科学评估，并准备报告草稿。一旦准备好报告草案(可能会为此召集其他专家)，就会将它们发送给CHMP, 其意见或反对意见被传达给申请人。因此，报告员是申请人的特权对话者，并继续发挥这一作用，即使在MAA获得批准之后也是如此。
然后，报告员和共同报告员评估申请人的答复，将其提交CHMP讨论，并考虑到本次辩论的结论，编写一份最终评估报告。一旦评估完成，CHMP将对是否批准授权给出赞成或反对的意见。当意见书通过时，应包括产品特性概要草案、包装传单和针对各种包装材料提出的文本。评估程序的期限为210天。然后，EMA有15天的时间将其意见提交给欧盟委员会。这是程序第二阶段的开始：决策过程。该机构向食典委提交了其意见和评估报告，以及包含以下内容的附件：SMPC(“附件1”)；负责批量放行的MAH的详情、活性物质制造商的详情和上市许可的条件(“附件2”)；以及标签和包装传单(“附件3”)。附件被翻译成欧盟的其他22种官方语言。在决策过程中，委员会服务机构核实营销授权是否符合欧盟法律。委员会有15天的时间准备决定草案。该医药产品被分配一个社区注册号，如果批准上市，该注册号将被贴在其包装上。在此期间，将就营销授权决定草案征求各委员会总干事的意见。
该决定草案随后被送交人用药品常设委员会(成员国在这两个委员会各有一名代表)征求意见。集中程序规定授予对所有欧盟成员国都有效的单一营销授权。“分散程序”规定由一个或多个其他或有关成员国批准由一个成员国(称为参考成员国)执行的申请评估。根据这一程序，申请人向参考成员国和有关成员国提交申请或档案以及相关材料，包括产品特性概要草案、标签和包装传单草案。参考成员国在收到有效申请后120天内准备评估草案和相关材料草案。各有关成员国必须在收到参考成员国评估报告之日起90天内决定是否批准评估报告及相关材料。如果成员国以对公众健康的潜在严重风险为由不能批准评估报告和相关材料，争议点最终可能提交欧盟委员会，该委员会的决定对所有成员国都具有约束力。
我们已经从欧洲药品管理局为Galafold获得了欧盟的孤儿药品称号。®用于治疗Fabry病的药物和治疗庞培病的组合产品ATB200/AT2221。申请“孤儿医药产品称号”的个人或公司打算开发的产品用于诊断、预防或治疗危及生命或非常严重的疾病，这些疾病在欧盟每万人中就有不超过5人受到影响，这些申请将由孤儿医药产品委员会(“COMP”)进行审查。此外，如果药物在欧盟用于危及生命、严重虚弱或严重和慢性疾病，并且如果没有激励措施，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该药物是合理的，则可以批准孤儿药物指定。只有在欧盟没有批准的诊断、预防或治疗这种疾病的其他令人满意的方法，或者如果存在这样的方法，建议的孤儿药物将对患者有重大好处时，才可以指定孤儿药物。
孤儿药物指定提供了在上市批准前和上市后第一年期间降低费用、方案援助和进入集中程序的机会。对中小企业来说，降费不限于上市批准后的第一年。此外，如果一种具有孤儿药物称号的产品随后获得了EMA对其具有这种称号的适应症的上市批准，该产品有权获得孤儿市场独家经营权，这意味着EMA在10年内不得批准任何其他针对同一适应症销售类似药物的申请。如果不再符合指定标准，包括证明产品的利润足够高而不足以证明维持市场独家经营是合理的，则专营期可能缩短至6年。竞争对手可以获得不同药物或生物制品的上市批准，用于孤儿产品独家拥有的适应症。然而，要做到这一点，他们必须证明新药或生物制品在临床上优于现有的孤儿产品。这种临床优势的证明可以在最初批准的时候进行，也可以在批准后的研究中进行，这取决于所授予的上市授权的类型。
2016年3月，EMA启动了一项名为优先药物(PRIME)计划的倡议，以促进开发适应症的候选产品，这些适应症往往很罕见，目前几乎没有治疗方法。PRIME计划旨在鼓励未得到满足的医疗需求领域的药物开发，并对在中央程序下审查的代表重大创新的产品提供加速评估。具有Prime称号的候选产品的赞助商获得了许多好处，包括但不限于，及早与EMA进行积极主动的监管对话，频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及在提交档案后加快MAA评估。重要的是，CHMP的专职联系人和报告员在PRIME计划的早期就被任命，以促进EMA委员会层面对产品的更多了解。最初的会议启动了这些关系，并包括EMA的一个多学科专家团队，以提供关于总体发展和监管战略的指导。 2020年9月，AT-GTX-501被授予优质称号。
我们在欧盟为Galafold制定的儿科调查计划(“PIP”)获得了肯定的评价。®也用于治疗法布里病。PIP是一项发展计划，旨在通过对儿童的研究，确保获得必要的数据，以支持儿童药物的授权。所有新药上市授权的申请都必须包括协议PIP中描述的研究结果，除非该药物因延期或豁免而获得豁免。当营销授权持有者想要为已经被知识产权授权和涵盖的药物增加新的适应症、药物形式或给药途径时，这一要求也适用。欧盟为儿童药物的开发提供了几项奖励和激励措施。欧盟各地授权的药物，只要产品信息中包含PIP的研究结果，就有资格将其补充保护证书延长6个月。即使研究结果是否定的，情况也是如此。对于孤儿药物，奖励措施是额外两年的市场排他性。该机构的科学建议和方案援助对于与儿科药物开发有关的问题是免费的。已获授权但不受专利或补充保护证书保护的专门为儿童开发的药物有资格获得儿科使用市场授权(“PUMA”)。如果获得PUMA，该产品将受益于10年的市场保护作为激励。
英国于2020年1月31日离开欧盟，之后，根据欧盟-英国退出协议的条款，在过渡期内，现有的欧盟医药产品立法继续适用于英国。过渡期于2020年12月31日结束，保持了进入欧盟单一市场和欧盟代表其成员国谈判达成的全球贸易协议的准入。过渡期为英国和欧盟谈判未来伙伴关系框架提供了时间，该框架随后在贸易与合作协议(TCA)中具体化，并于2021年1月1日生效。
从2021年1月1日起，药品和保健品监管机构(“MHRA”)将成为英国独立的药品和医疗器械监管机构。作为北爱尔兰议定书的结果，北爱尔兰将适用不同于英格兰、威尔士和苏格兰的规则(统称为“大不列颠”GB)；总的来说，北爱尔兰将继续遵循欧盟的监管制度，但其国家主管机构仍将是MHRA。MHRA发布了一份指导草案，内容是在2020年12月31日英国退欧过渡期结束后，英国药品监管制度的各个方面将如何在英国和北爱尔兰运作。该指南包括临床试验、营销授权、进口、出口和药物警戒，并与在英国从事药物研究、开发或商业化的任何企业相关。新指南将通过“人类药物条例(修正案等)”生效。《2019年欧盟出境条例》(以下简称《出境条例》)。英国的监管制度在很大程度上反映了欧盟的监管制度。
MHRA已经对国家许可程序进行了改变，包括优先获得将使患者受益的新药的程序，加快评估程序，以及新产品和生物技术产品的新评估路线。所有现有的欧盟集中授权产品的营销授权(“MA”)于2021年1月1日自动免费转换(“始祖”)为英国MA。Amicus已完成必要的基准提交以进行转换，并于2021年8月4日获得营销授权，生效日期为2021年1月1日。Amicus已完成必要的基准转换提交，并于2021年8月4日获得MA，生效日期为2021年1月1日。
不会有上市前的授权孤儿称号。取而代之的是，MHRA将在审查相应的MA申请的同时审查孤儿指定申请。这些标准基本上是相同的，但都是为GB市场量身定做的，例如，这种情况在GB(而不是欧盟)中的流行程度。不能超过万分之五。如果被指定为孤儿，期限或市场独占权将从产品在英国或欧盟/欧洲经济区首次获得批准之日起设定，以最早的为准。
通过尽可能提供快速评估，并通过反映欧盟-PIP系统的提交格式、内容和术语，简化了申请者的PIP申请流程。MHRA正在就PIP做出决定，并放弃意见、修改和遵守声明，以支持儿科市场授权决定，同时承认北爱尔兰仍然是欧盟儿科药物开发系统的一部分，包括欧盟PIP或豁免的协议。
MHRA一直维持“及早就医计划”(“EAMS”)。EAMS的设计是为了让危及生命或严重虚弱的患者在存在明显的未得到满足的医疗需求时获得尚未获得上市授权的药物。预计对EAMS持肯定意见的药物可以在正式上市授权前12-18个月提供给患者。作为这一过程的第一步，申请人必须申请并被授予有前途的创新医学(“PIM”)称号。该指定是在MHRA科学指定会议之后根据该产品在确定的疾病区域内可获得的非临床和临床数据发布的。指定后，申请人应在合理的时间内完成临床开发计划，以便继续根据EAMS申请。2020年1月，MHRA发布了AT-GAA治疗晚发性庞培病的PIM指定，随后在2021年6月根据EAMS批准了积极的意见。
我们在日本获得了治疗Fabry病的米加司他的孤儿药物称号。我们亦有其他孤儿药物申请在其他世界市场获得批准，包括瑞士、澳洲、南韩和台湾。厚生劳动省根据药品事务和食品卫生理事会的意见，将孤儿身份授予旨在治疗严重疾病的药物，这些药物在日本影响到不到5万名患者，这些严重疾病的医疗需求高度未得到满足。2020年，日本批准AT-GAA用于治疗庞培病的孤儿药物指定。孤儿指定提供了一定的好处和激励措施，包括上市授权的优先审查，以及如果候选药物获得指定适应症的批准，则有10年的市场排他期。
美国“反海外腐败法”
《反海外腐败法》(Foreign Corrupt Practices Act，简称FCPA)一般禁止向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权他人直接或间接提供任何有价值的东西，以影响官方行动，或以其他方式获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维持适当的内部会计控制制度。我们的行业受到严格监管，因此涉及到与包括非美国政府官员在内的公共官员的重大互动。此外，在很多其他国家，开药的医疗服务提供者是受雇于政府，而药品的购买者是政府实体；因此，我们与这些处方者和购买者的交易受到《反海外腐败法》的监管。最近，美国证券交易委员会和司法部增加了针对制药公司的反海外腐败法执法活动。违规行为可能导致对我们、我们的官员或我们的员工进行罚款、刑事制裁、关闭我们的设施、要求获得出口许可证、停止在受制裁国家的业务活动、实施合规计划以及禁止开展我们的业务。执法行动可能由司法部或证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提起，最近颁布的立法扩大了美国证券交易委员会在联邦法院提起的所有“反海外腐败法”案件中寻求返还的权力，并将“美国证券交易委员会”对基于意图的索赔(如根据“反海外腐败法”)提起的执法行动的诉讼时效从五年延长至十年。
美国医疗改革
美国和许多外国司法管辖区已经颁布或提议对医疗保健系统产生影响的立法和监管改革。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。
在美国，《患者保护和平价医疗法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，或统称为《平价医疗法案》(Affordable Care Act)进行了修订，旨在扩大医疗保险的可及性，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
《平价医疗法案》自颁布以来一直在实施，如果获得批准，这些条款对我们的产品和候选产品的商业化具有重要意义，其中包括：
•对生产或进口指定品牌处方药或生物制剂的任何单位征收不可抵扣的年费；
•根据医疗补助药品回扣计划，提高制造商必须支付的法定最低回扣；
•扩大医疗欺诈和滥用法律，包括美国民事虚假索赔法案和反回扣法规，增加政府调查权力，并加强对违规行为的惩罚；
•联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格50%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
•将制造商的医疗补助退税责任扩大到向参加医疗补助管理保健组织的个人分发的承保药品；
•一种新的方法，用来计算制造商在医疗补助药品回扣计划下对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物的回扣；
•扩大医疗补助计划的资格标准；
•扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
•要求报告与医生和教学医院的某些财务安排；
•要求每年报告有关制造商和分销商向医生提供的药品样本的某些信息；以及
•一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行临床疗效比较研究，同时为此类研究提供资金。
目前正在进行大量的司法、行政、行政和立法努力，以修改或废除“平价医疗法案”。例如，2017年12月22日颁布的税法废除了美国国税法(Internal Revenue Code)第5000A条规定的对未能维持最低基本保险的个人的分担责任支付，这通常被称为个人强制要求。自“平价医疗法案”通过以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年的预算控制法案(Budget Control Act)等，成立了赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)，向国会推荐削减开支的建议。联合特别委员会没有实现2012至2021年财年超过1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括从2013年4月开始实施的每财年向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险总额最高可减少2.0%。随后的诉讼将2%的减税幅度平均延长至2030年，除非国会采取额外行动。冠状病毒援助、救济和经济安全法案，或称CARE法案，旨在为受新冠肺炎疫情影响的个人和企业提供财政支持和资源，从2020年5月1日至2021年12月31日暂停实施2%的医疗保险自动减支。自动减支将持续到2030年。2013年1月2日，美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
《平价医疗法案》也在法庭上受到挑战。 2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了《个人强制令》。 2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人强制令违宪，并将此案发回得克萨斯州地区法院，重新考虑其早先宣布的整个平价医疗法案的无效。 向美国最高法院提出上诉。2021年6月17日，最高法院裁定，原告没有资格挑战这项法律，因为他们没有指控可追溯到涉嫌非法行为的人身伤害。因此，最高法院没有对ACA或其任何条款的合宪性做出裁决。
对“平价医疗法案”和根据“平价医疗法案”的进一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此类修改或任何提议取代或修订“平价医疗法案”的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案(Affordable Care Act)、联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid Program)的变化，允许联邦政府直接谈判药品价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗行业产生实质性的不利影响。 我们还预计，平价医疗法案，以及已经采取和可能在未来采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，如果获得批准，我们收到的产品和候选产品的价格将面临额外的下行压力。 医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
人力资本
在Amicus，我们的创立原则之一是相互信任，促进团队合作，尊重每个人的贡献。我们做出改变的热情将我们团结在一起。支持我们在全球各地的员工是Amicus核心价值观和文化的重要组成部分。与这些价值观和文化相联系，我们相信我们的成功和我们帮助患者的能力取决于我们吸引、发展和留住关键人员的能力。
我们还认为，经验和思想的多样性是至关重要的。在Amicus，我们致力于促进工作场所的多样性和包容性。多样性代表了我们所有不同的身份和差异(种族、族裔、性别、残疾、性取向、性别认同、民族血统、部落、社会经济地位、思维和沟通方式等)，无论是集体的还是作为个人的。公平旨在确保所有人在获取信息和资源方面的公平待遇、机会平等和公平。包容意味着所有人都感到被尊重、被接受和被重视。包容通过积极邀请所有人的贡献和参与来建立一种归属感文化。多元化、公平和包容相结合(“DEI”)创造了一个每个声音都被倾听和重视的工作环境，形成了一种在实现公司目标时使用的多维思维方式。这确保了每个员工都觉得自己受到了公平的对待，而不考虑身份和差异。在我们每年参与的最佳工作场所参与度调查中，这被称为“正义”。在“正义”调查中，我们以90%的积极回应率排在全球最佳25家公司的2%以内，而全球基准的回应率为92%。在Amicus的Dei是为了创造一个环境，支持将真正的员工带到工作场所。我们独特的经验、文化和背景使我们如此善于把病人放在我们所做的事情的前沿，尽可能快地推动想法。截至2021年12月31日，我们有496名全职员工。目前，我们的执行管理团队中有50%是女性，董事会中有27%是女性。
我们认为，我们的员工知情并积极参与是至关重要的。在我们的最佳工作场所参与度调查结果中，Amicus以92%的积极回复率超过了全球最佳25家公司中员工‘骄傲’类别的84%的积极回应率，员工们表示，他们觉得“他们的工作具有特殊的意义：这不仅仅是一份工作。”我们的使命是“始终把病人放在第一位”，这有助于我们的员工保持这种使命感。我们通过各种沟通方式(包括视频和书面沟通、市政厅会议、圆桌会议、员工脉搏调查、公司内部网)与员工进行频繁和透明的沟通，支持员工参与，并通过一系列奖励和表彰计划来表彰个人贡献。我们相信，这些敬业努力能让员工了解我们的战略、文化和宗旨，并激励他们尽力而为。由于新冠肺炎的流行，我们还进一步加强了我们的数字通信和社交网络平台。我们在大流行期间的沟通使我们的员工随时了解关键优先事项、管理层为应对大流行而采取的重要行动，以及保护员工健康、安全和福祉的持续努力。
我们通过建立和加强员工领导力和专业技能的全球培训和发展计划来支持和发展我们的员工。通过年度目标流程、学费报销计划、提供参加行业会议和培训的能力，以及举办以患者为中心的午餐和学习，我们在员工职业道路上的参与进一步强调了这一点。此外，我们努力通过提供有竞争力的薪酬和福利来吸引和留住行业内和全球最有才华的员工，以支持他们的健康、财务和情感健康。我们的薪酬理念是基于奖励每个员工的个人贡献，努力实现不分性别、种族或民族的同工同酬。我们采用固定薪酬和浮动薪酬相结合的方式，包括基本工资、奖金和基于股份的薪酬。
我们的公司信息
我们于2002年2月4日根据特拉华州的法律注册成立。我们全球总部的地址是宾夕法尼亚州费城市场街3675号，邮编是19104，电话号码是215-921-7600。我们的网址是Www.amicusrx.com。在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或向美国证券交易委员会提供此类材料后，我们将在合理可行的情况下尽快在我们的网站上免费提供我们的年度、季度和当前报告，包括对此类报告的修订。
有关公司管治的资料，包括我们的“雇员、行政人员及董事商业行为守则”(“操守准则”)、公司管治指引，以及有关我们的高级管理团队、董事会(包括董事会委员会及委员会章程)，以及董事及行政人员在证券交易方面的资料，均可在我们的网站免费查阅，网址为：Www.amicusrx.com在“投资者-公司治理”标题下，任何股东可按本年度报告封面所列地址向我们的首席法务官提出书面要求。对本守则的任何豁免或重大修改都将及时发布在我们的网站上。
第1A项。危险因素
在您决定是否投资我们的证券之前，您应该仔细考虑这些风险因素，以及本Form 10-K年度报告中包含的所有其他信息，包括我们的综合财务报表及其相关注释。下面列出的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、前景、财务状况、现金流、流动性、运营资金、运营业绩、股票价格和偿还债务的能力产生重大和不利影响。在这种情况下，我们普通股的价值和我们证券的交易价格可能会下降，您的投资可能会全部或很大一部分损失。下列风险因素中的一些陈述构成前瞻性陈述。请参阅本表格10-K“前瞻性陈述”中有关前瞻性陈述的限制和限制的说明。
与我们创造和维持收入的能力相关的风险
我们在很大程度上依赖于我们第一款产品Galafold的销售®，在欧洲、美国、日本和其他地区。此外，如果我们不能将Galafold商业化®如果不成功，或者在这样做的过程中遭遇重大延误，我们的业务可能会受到实质性的损害。
我们在Galafold的开发上投入了大量的精力和财力®用于治疗Fabry病，并依赖Galafold的销售®主要在欧洲，在美国、日本和其他地区的销量也在不断增长。我们创造物质产品收入的能力将在很大程度上取决于Galafold的成功开发、监管批准和商业化®。我们开始了Galafold的商业发射®2016年5月在欧盟和英国，2018年6月在日本，2018年8月在美国，并继续在更多的外国司法管辖区寻求商业批准。全球已有40多个国家获得批准。我们将继续研究加拉福德®在验证性的第四阶段计划和其他支持性的第四阶段研究中。如果4期研究的结果对Galafold的益处/风险概况产生负面影响®，Galafold的商业成功®可能会大幅减少。与Galafold有关的任何不利市场事件®这些风险，包括未能获得足够的市场认可度，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。如果我们对Galafold的销售®如果销售减少，或者这样的销售在市场上大量或完全被取代，或者如果我们不能获得足够的市场接受度，Galafold®如果我们没有获得医生、患者、第三方付款人和医疗界其他人的许可，或者如果我们没有在任何其他司法管辖区获得商业批准，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。另外，如果Galafold®或来自我们竞争对手的类似产品将成为诉讼和/或不利的政府行动的对象，要求我们或此类竞争对手(如果适用)停止销售Galafold。®，这样的事件可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。此外，拥有新型或仿制药(包括口服、ERT和基因疗法)的竞争者进入市场可能会侵蚀Galafold的市场。®并对我们的业务产生实质性的影响。
我们在任何地区获得监管机构批准将Galafold商业化，或在获得批准后，从包括政府付款人在内的第三方获得保险和足够补偿的任何延误或障碍®这可能导致我们无法达到我们的收入指引，或无法产生继续我们的研发管道活动所需的收入，从而对我们的业务和我们未来的增长前景产生不利影响。
此外，Galafold的成功®将取决于多个因素，包括以下因素：
•在每个地区获得足够宽的标签，不会不适当地限制患者接近；
•为Galafold获得更多外国批准®;
•继续构建和维护能够支持Galafold产品销售、市场营销和分销的基础设施®在美国、欧洲、日本和其他我们直接追求商业化的地区；
•维护与第三方制造商的商业化生产安排；
•维护与第三方分销商的商业分销协议；
•启动Galafold的商业销售®在获得批准的情况下，单独或与他人合作；
•接受Galafold®，经患者、医学界和第三方付款人批准；
•有效地与其他疗法竞争，包括潜在的仿制药和潜在的基因疗法；
•Galafold的持续可接受的安全配置文件®;
•获得并维护专利和商业秘密保护以及监管专有性；
•在我们的知识产权组合中保护和执行我们的权利；
•为我们的产品获得并维持一个在商业上可行的价格；以及
•继续成功缓解新冠肺炎疫情影响。
如果我们不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将Galafold商业化®，这将对我们的业务造成实质性的损害。
如果我们不能获得所需的监管批准，或者在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的产品或候选产品商业化，我们的创收能力将受到严重损害。
我们的产品和候选产品，包括Galafold®美国和AT-GAA以及与其开发和商业化相关的活动，包括测试、制造、安全性、有效性、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、商业化和报销，均受欧洲药品管理局(EMA)、药品和医疗器械局(PMDA)、食品和药物管理局(FDA)以及美国和其他国家的类似监管机构的全面监管。如果我们的产品和候选产品未能获得监管批准，我们将无法在我们产品获得监管批准的司法管辖区以外的司法管辖区或我们的候选产品的任何司法管辖区将我们的产品商业化。
要确保我们所有候选产品(包括AT-GAA)的上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。我们将继续依靠第三方协助我们提交和支持必要的申请，以便在这一过程中获得候选产品的上市批准。要获得市场批准，还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由监管机构检查制造设施。监管机构可能会认定我们的任何产品或候选产品无效或仅有中等效果，或有不良或意外的副作用、毒性、安全状况或其他妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用的特征。
获得我们所有候选产品(包括AT-GAA)的批准是非常不确定的，我们可能无法在任何一个或所有司法管辖区获得监管批准。审查过程和监管机构(包括FDA、EMA和PMDA)的审核过程广泛、冗长、昂贵和不确定，这些监管机构可能会出于多种原因延迟、限制或拒绝批准我们的任何候选产品，包括但不限于：
•我们未能向适用的监管机构证明我们的任何候选产品(包括AT-GAA)对于特定适应症是安全有效的；
•临床试验结果可能不符合有关监管部门批准的统计显著性水平或者其他疗效、安全性参数；
•适用的监管机构可能不同意我们的临床试验的数量、设计、规模、实施或实施，或者得出结论认为数据不符合统计或临床意义；
•适用的监管机构可能不会发现来自临床前研究和临床试验的数据足以证明候选产品的临床和其他益处大于其安全风险；
•适用的监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释，并可能拒绝临床前研究或临床试验的结论，或确定临床试验的主要或次要终点未得到满足，或拒绝此类研究或试验的安全性结论；
•适用的监管机构可能不接受在我们的一个或多个临床试验地点产生的数据；
•适用的监管机构可能会认定我们在设计和进行临床试验时没有适当地监督我们的临床试验，或者没有遵循监管机构的意见或建议；
•如果由适用的监管机构召集，咨询委员会可以建议不批准我们的申请，或者可以建议适用的监管机构要求额外的临床前研究或临床试验，作为批准的条件，限制批准的标签或分销和使用限制，或者即使咨询委员会(如果召开)提出了有利的建议，相应的监管机构仍然可以不批准候选产品；
•适用的监管机构只能批准少于全部指定人群的有限标签，作为二线或抢救疗法，或施加其他标签限制；以及
•适用的监管机构可能会发现我们的应用程序的化学、制造和控制部分、我们的制造流程、设施或分析方法或我们的第三方合同制造商的那些方面存在缺陷，这可能会导致我们候选产品的审批出现重大延误，或者导致我们的申请被完全拒绝。
获得市场批准的过程非常昂贵，如果获得批准，可能需要数年时间，而且可能会根据各种因素(包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性)而有很大的不同。开发期间市场审批政策的改变、附加法规或法规的改变或对每个提交的产品申请的监管审查的改变，都可能导致延迟批准或拒绝申请。监管机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选产品的上市批准。我们最终获得的任何营销批准都可能是有限的，或受到限制或批准后的承诺，从而使批准的产品在商业上不可行。
如果我们不能建立和保持销售和营销能力，或者不能与第三方达成协议来营销和销售我们的产品或候选产品，我们可能不会成功地将Galafold商业化。®或任何候选产品，包括AT-GAA，如果它们获得批准。
为了使任何经批准的产品获得商业成功，我们必须继续发展和维持销售和营销组织，或者将商业化外包给第三方。我们已经建立了自己的销售和营销能力，以推广Galafold®在欧洲、日本、美国和其他外国司法管辖区拥有有针对性的销售队伍。我们还与第三方签订了分销协议，在我们自己没有销售和营销能力的司法管辖区营销我们的产品。建立和维持我们自己的销售和营销能力，并与第三方达成协议，为我们的任何产品或候选产品提供这些服务，都存在风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而延迟或没有发生，我们将过早或不必要地招致这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。同样，如果我们与第三方达成协议，包括我们的产品或候选产品的外部许可，我们可能会选择减少或取消我们的销售和营销业务，从而失去我们的商业化投资。
可能阻碍我们将Galafold成功商业化的因素®，或我们的候选产品，包括AT-GAA，如果获得包括FDA、PMDA和EMA在内的监管机构的批准，我们自己包括：
•我们无法招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；
•销售人员无法联系到足够数量的医生开出任何未来产品的处方；
•缺乏销售人员提供的互补产品，这可能使我们在与拥有更广泛产品线的公司相比处于竞争劣势；
•与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用；以及
•我们的竞争对手在我们的候选产品即将投放市场时或前后将产品商业化的努力。
在我们相信更大的销售和营销存在将扩大市场或加速渗透的情况下，我们还可能在不同的市场与制药和生物技术公司共同推广或授权我们的产品或候选产品。如果我们与第三方达成共同推广或对外授权的安排，我们的产品收入将低于直接销售和营销我们的产品，而根据此类安排获得的任何收入将取决于其他人的技能和努力。
我们可能不会成功地与第三方达成分销安排和营销联盟。如果我们不能以有利的条件达成这些安排，可能会推迟或削弱我们将产品和候选产品商业化的能力，并可能增加我们的商业化成本。依赖分销安排和营销联盟将我们的产品和候选产品商业化将使我们面临许多风险，包括：
•我们可能无法控制我们的分销商可能投入到产品或候选产品商业化的资源数量和时间；
•我们的经销商可能会遇到财务困难；
•我们的经销商可能会遇到与合规相关的问题和相关的政府调查；
•我们的经销商可能要求转让我们产品的营销授权，并可能在分销关系结束时拒绝放弃；
•我们的经销商可能违反适用的反贿赂和腐败法律，对运营产生不利影响，并使我们承担责任；
•分销商经营策略的业务合并或重大改变也可能对分销商履行任何安排义务的意愿或能力产生不利影响；以及
•这些协议经常被终止或到期，这可能会中断产品的营销和销售，并减少我们的收入。
如果我们不能建立和保持足够的销售、营销和分销能力，无论是独立的还是与第三方合作，我们可能无法在目前的指导下产生产品收入，也可能永远不会盈利。
如果我们的产品或候选产品的市场机会比我们认为的要小，那么我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
我们的产品和最先进的候选产品正在开发以解决的每一种疾病都是罕见的。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能从我们的产品和候选产品治疗中受益的这些疾病患者的子集，都是基于估计的。
目前，大多数报道的对这些疾病流行率的估计都是基于对特定地理区域人口中的一小部分人的研究，然后对这些研究进行外推，以估计这些疾病在更广泛的世界人口中的流行率。此外，随着新研究的开展，这些疾病的估计流行率可能会发生变化。不能保证Fabry病、Pompe病或其他罕见疾病在研究人群中的流行，特别是在这些较新的研究中，准确地反映了这些疾病在更广泛的世界人口中的流行情况。如果我们对Fabry病、Pompe病或其他罕见疾病的患病率或可能从我们的产品或候选产品治疗中受益的患者数量的估计被证明是错误的，那么我们产品和候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，我们在指导水平上创造收入的前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。
加拉福德®或者，我们的任何候选产品在获得监管部门批准后，都可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受度。
加拉福德®然而，我们的任何其他产品或获得监管批准的候选产品可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的充分市场接受。如果这些产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入或运营利润。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场接受程度将取决于多个因素，包括：
•与竞争性或替代疗法(包括仿制药和基因疗法)相比的疗效和潜在优势；
•任何副作用的流行率和严重程度；
•有能力提供我们的产品和候选产品以具有竞争力的价格出售；
•与替代疗法相比，更方便、更容易给药；
•目标患者群体尝试新疗法的意愿以及医生开出这些疗法的意愿；
•有竞争力的产品的营销和分销支持力度以及推出市场的时机；
•宣传我们的产品或竞争产品和治疗方法；以及
•足够的第三方承保或报销。
我们谈判、确保和维持第三方保险和报销的能力可能会受到美国、欧盟、英国和其他司法管辖区政治、经济和监管发展的影响。各国政府继续实施成本控制措施，第三方支付者除了安全性和有效性外，还越来越多地挑战药品价格，并审查其成本效益。这些和其他类似的发展可能会大大限制Galafold的市场接受程度® 而我们的任何候选产品都获得了市场批准，我们可能无法实现我们的收入目标。
我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化产品。
新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们目前的产品Galafold面临着竞争®，和候选产品，包括AT-GAA，以及我们未来可能寻求从世界各地的主要制药公司、专业制药公司、生物技术和基因治疗公司开发或商业化的任何产品。例如，几家大型制药和生物技术公司目前营销和销售用于治疗溶酶体储存障碍的产品，包括Fabry病。这些产品包括赛诺菲安万特的Frapzyme®和武田的复制品®，以及其他正在开发中的Fabry治疗产品。此外，赛诺菲还营销和销售Myozyme®, 卢米兹·梅(Lumizyme)®、和Nexviazyme®用于治疗庞培病。我们还知道第三方正在为Fabry和Pompe开发其他酶替代和底物减少疗法，以及Fabry和Pompe以及我们其他候选产品的潜在基因疗法。
潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排的公共和私人研究组织。我们的竞争对手可能会开发比我们正在开发的产品更有效、更安全、更方便或成本更低的产品，或者会使我们的候选产品过时或缺乏竞争力。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，可能会实现监管排他性，并在很长一段时间内阻止我们批准和营销我们的产品。我们还可能面临其他已批准疗法的非标签使用带来的竞争。不能保证其他人的开发不会使我们的候选产品或任何收购的产品在研究阶段或产品商业化后过时或失去竞争力。
与我们相比，我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准、起诉知识产权和营销批准的产品方面拥有更多的财力和专业知识。规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场地和临床试验患者注册，以及获得对我们的计划补充或必要的技术或对我们的业务有利的技术方面与我们展开竞争。此外，如果我们的候选产品获得监管部门的批准，制造效率和营销能力很可能是重要的竞争因素。目前，我们的产品和所有候选产品(包括基因疗法)都依赖第三方制造商。此外，我们的许多竞争对手在进行协作安排、采购许可内安排、制造和收购比我们更大的新业务线或业务方面拥有丰富的资源和专业知识。
与国际业务相关的各种风险可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。
加拉福德®，以及我们的任何其他候选产品，包括AT-GAA，将来可能被批准在欧盟、英国或其他国家商业化，现在或将面临与国际运营或建立国际业务关系相关的额外风险，包括：
•国外对维持药品审批的监管要求不同；
•一些国家减少了对合同和知识产权的保护；
•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；
•经济疲软，包括通货膨胀，或特别是外国经济体和市场的政治不稳定；
•在国外居住或旅行的员工遵守税法、就业法、移民法和劳动法；
•外汇波动，这可能导致营业费用增加，收入减少，以及在另一国开展业务所附带的其他义务；
•在劳工骚乱比美国更普遍的国家，劳动力的不确定性；
•不遵守美国《反海外腐败法》、英国《2010年反贿赂法》以及其他司法管辖区类似的反贿赂和反腐败法律；
•加强对私隐及收集和使用病人资料的限制；以及
•地缘政治行动(包括战争和恐怖主义)、大流行性疾病(如最近新冠肺炎“冠状病毒”的蔓延)或自然灾害(包括地震、台风、洪水和火灾)造成的业务中断。
此外，欧盟、英国以及欧洲、亚洲和拉丁美洲的许多国家强加了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们需要遵守这些要求。许多总部位于美国的生物制药公司发现，在欧洲和其他国际地区营销自己的产品的过程非常具有挑战性。
在收到我们的产品或任何候选产品的营销批准后，产品可能会受到不利的定价法规、第三方承保和报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。
管理新药产品的上市审批、定价、商业化、覆盖和报销的法规和做法因国家和产品的不同而有很大不同。当前和未来的立法可能会大幅改变审批要求，这可能会涉及额外的成本，并导致获得批准的延迟。一些国家，包括几乎所有的欧洲经济区成员国，都要求药物的销售价格在上市前得到批准。在许多国家，定价审查期从市场或产品许可批准后开始。在一些国外市场，包括欧洲市场，处方药定价仍然受到政府的持续控制，即使在初步批准之后，批准的产品也要接受重新审查、类别审查和其他政府控制，这可能会对最初批准的定价产生负面影响。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规会推迟我们产品的商业发布，可能会在很长一段时间内推迟，并对我们在该国家/地区销售该产品所能产生的任何收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回在一个或多个候选产品上的投资的能力，即使我们的候选产品获得了市场批准。在基因疗法的情况下尤其如此，付款人和制造商必须为这一不断增长的领域开发不同的定价模式。目前的基因疗法定价在未来可能无法持续，这将对我们的收入和业务产生负面影响。
我们将Galafold商业化的能力®或任何候选产品，包括AT-GAA，是否成功还将部分取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供保险和报销的程度。政府当局和其他第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。欧洲和美国医疗保健行业以及其他地方的一个主要趋势是成本控制。目前尚不清楚美国联邦和州政府的任何拟议变化以及外国的类似变化可能对定价和报销产生什么影响，特别是对于商业计划的政府计划，如联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助和药房福利经理(Medicare And Medicaid And Pharmacy Benefits Managers)，包括重新进口、参考定价和对制造商涨价的限制。
我们或我们的客户为我们的产品寻求补偿的价格可能会受到政府和其他付款人的质疑、降低或拒绝。越来越多的第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医药产品的定价提出挑战。我们不能确定Galafold是否会继续承保和报销®或者我们商业化的任何产品，特别是基因疗法，如果有保险和报销，还有报销水平。报销可能会影响Galafold的需求或价格®以及任何我们获得市场批准的候选产品。当我们的候选产品获得批准后，获得报销可能特别困难，因为针对较小孤儿患者的药物通常价格较高，以及竞争产品的定价和报销。此外，第三方付款人可能会对价格更高的药品的报销提出严格要求。如果无法获得报销或仅限量报销，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的任何产品商业化。
美国和许多外国司法管辖区已经颁布或提议了影响医疗保健系统的立法和监管改革，如果获得批准，这些改革可能会影响我们有利可图地销售我们的产品和候选产品的能力。美国政府、州立法机构和外国政府也对实施成本控制计划表现出了浓厚的兴趣，以限制政府支付的医疗成本的增长，包括价格控制、限制报销和要求用仿制药取代品牌处方药。《平价医疗法案》(Affordable Care Act)旨在拓宽获得医疗保险的渠道，减少或限制医疗支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。
目前正在进行大量的司法、行政、行政和立法努力，以修改或废除“平价医疗法案”。例如，2017年12月22日颁布的《税法》废除了《国税法》(以下简称《法典》)第5000A条规定的未能维持最低基本覆盖范围的个人分担责任支付，即通常所说的个人强制要求。2011年的预算控制法案(Budget Control Act)等，成立了赤字削减联合特别委员会(Joint Select Committee)，向国会推荐削减开支的建议。联合特别委员会没有实现2012至2021年财年超过1.2万亿美元的赤字削减目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些削减包括从2013年4月开始实施的每财年向医疗保健提供者支付的联邦医疗保险总额最高可减少2.0%。随后的诉讼将2%的减税幅度平均延长至2030年，除非国会采取额外行动。然而，根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案(CARE Act)，由于新冠肺炎大流行，从2020年5月1日到2021年3月31日，2%的联邦医疗保险自动减支计划已经暂停。2013年1月2日，美国纳税人救济法(American纳税人救济法)签署成为法律，其中包括减少向几种类型的提供者支付的医疗保险，包括医院、成像中心和癌症治疗中心，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效从三年延长到五年。
《平价医疗法案》也在法庭上受到挑战。2018年12月14日，德克萨斯州一名地区法院法官裁定，《平价医疗法案》整体违宪，因为国会废除了《个人强制令》。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，个人强制令违宪，并将此案发回得克萨斯州地区法院，重新考虑其早先宣布的整个平价医疗法案的无效。2021年6月17日，最高法院裁定，原告没有资格挑战这项法律，因为他们没有指控可追溯到涉嫌非法行为的人身伤害。因此，最高法院没有对ACA或其任何条款的合宪性做出裁决。
对“平价医疗法案”和根据“平价医疗法案”的进一步修改仍然是可能的，但尚不清楚任何此类修改或任何提议取代或修订“平价医疗法案”的法律将采取何种形式，以及它可能如何或是否会影响我们未来的业务。我们预计，平价医疗法案(Affordable Care Act)、联邦医疗保险(Medicare)和医疗补助计划(Medicaid Program)的变化，允许联邦政府直接谈判药品价格的变化，以及其他医疗改革措施带来的变化，特别是在医疗保健准入、融资或个别州的其他立法方面，可能会对医疗行业产生实质性的不利影响。我们还预计，平价医疗法案，以及已经采取和可能在未来采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，如果获得批准，我们收到的产品和候选产品的价格将面临额外的下行压力。医疗保险、医疗补助或其他政府计划报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。
FDA和其他监管机构积极执行禁止推广非标签使用的法律法规。如果我们被发现推广了标签外的使用，我们可能会承担重大责任。
FDA和其他监管机构严格监管有关处方药产品的促销声明。特别是，产品未经FDA批准的用途不得在美国推广，这反映在产品的批准标签上或在监管部门批准之前。此外，FDA批准的任何Galafold标签®或者我们的任何其他候选产品，包括AT-GAA，可能包括使用限制或其他限制。作为REMS计划的一部分，FDA可能会对我们任何其他候选产品的分销或使用施加进一步的要求或限制。然而，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给患者开此类产品的处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会承担重大责任。同样，FDA严格监管审批前研究产品的促销，即所谓的审批前促销。联邦政府对涉嫌不当促销的公司征收了巨额民事和刑事罚款和/或其他处罚，并调查和/或起诉了几家与标签外和/或审批前促销有关的公司。FDA还要求某些公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令或永久禁令，特定的促销行为被改变、限制或禁止，或者由于审批前的行为而推迟了对研究产品的批准。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们面临与我们的候选产品在人体临床试验中进行测试相关的固有产品责任风险，并且当我们将我们开发的任何产品(包括可能因此类产品的误用、故障或设计缺陷引起的产品)用于商业销售时，无论此类问题是否与我们提供的产品和服务直接相关，我们都将面临更大的风险。如果我们不能成功地为自己辩护，声称我们的候选产品或产品造成了伤害，我们将承担重大责任。无论是非曲直或最终结果如何，责任索赔可能导致：
•减少管理层的资源，以推行我们的业务战略；
•对任何候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
•损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
•可能需要代价高昂的召回或产品修改的监管调查、起诉或执法行动；
•临床试验参与者退出；
•监管部门暂停正在进行的临床试验；
•相关诉讼的辩护费用较高；
•保险费用增加，或无法维持适当的保险范围；
•对试验参与者或患者的巨额金钱奖励，包括大大超过我们产品责任保险的赔偿，如果有的话，我们将被要求从其他来源支付，并将损害我们以合理成本获得责任保险的能力，或者在未来根本不会；
•收入损失；以及
•无法将我们可能开发的任何产品商业化。
我们目前投保的保险金额可能不足以支付我们可能承担的所有责任。我们已经增加了Galafold商业化的保险范围®如果我们开始将任何其他获得市场批准的候选产品商业化，可能会增加保险覆盖面。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。有时，在基于具有意想不到的副作用的药物的诉讼中，会做出大额判决。一项成功的产品责任索赔或一系列针对我们的索赔可能会导致我们的股价下跌，如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的可用现金，并对我们的业务产生不利影响。
如果FDA或其他适用的监管机构批准声称与我们的产品或任何候选产品构成竞争的仿制药或生物相似产品，可能会减少我们产品或那些候选产品的销量。
在美国，在保密协议获得批准后，如Galafold®，其涵盖的产品将成为“上市药品”，而潜在竞争对手可以引用这些药品来支持批准缩写NDA或ANDA。联邦食品、药物和化妆品法案，或FD&C法案，FDA条例和其他适用的法规和政策为制造商提供激励，鼓励他们创造药物的非侵权修改版本，以促进ANDA或其他仿制药替代品申请的批准。这些制造商可能只需要进行一项相对便宜的研究，以证明他们的产品与我们的产品或候选产品具有相同的活性成分、剂型、强度、给药途径、使用条件或产品标签，并且仿制药在体内的吸收速度和程度与我们的产品或候选产品相同，或与我们的产品或候选产品具有生物等效性。这些仿制药推向市场的成本将比我们的低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供他们的产品。因此，在引入仿制药竞争者之后，任何品牌产品的销售额通常都会有相当大比例被仿制药抢走。因此，来自仿制药与我们的产品或候选产品(包括Galafold)的竞争®这将大大限制我们创造收入或实现盈利的能力，并对持续运营产生负面影响。
生物制品价格竞争和创新法案(BPCIA)是作为2010年患者保护和平价医疗法案(ACA，Pub)的一部分颁布的。L.第111-148号(2010)。BPCIA授权FDA批准那些赞助商证明其与之前根据BLAS批准的参考产品“生物相似”的产品的“缩写”BLAS，包括AT-GAA，如果获得批准的话。FDA还可以单独确定“生物相似”产品是否可以与其参考产品“互换”。然而，FDA可能不会批准生物相似产品的“缩写”BLA，至少要到该参考产品的BLA获得批准之日起至少12年后。如果参考产品受到未到期和其他有效专利的约束，FDA对缩写BLAS的批准可能会进一步推迟。
在BPCIA颁布之前，其他制造商不能依靠获得批准的BLAS中的信息来确定他们正在寻求FDA批准的产品的安全性和有效性。因此，如果我们的产品(如AT-GAA)根据BLA获得批准，其他制造商可能会在未来的某个时候开发并寻求FDA批准“生物相似”产品，包括AT-GAA的生物相似产品。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的产品、候选产品或适应症，而无法利用可能更有利可图或成功可能性更大的产品、候选产品或适应症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在特定适应症的研究项目和产品候选上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他指标的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。
我们历史上一直专注于Galafold的开发和商业化®一种治疗Fabry病的小分子药物，以及治疗庞培病的下一代ERT疗法AT-GAA。2018年，我们还在Fabry、Pompe、CDD、Batten病和其他LDS的潜在基因疗法方面进行了重大投资。尽管我们到目前为止在基因疗法和庞培ERT方面投入了大量资金，并预计未来在相关专利技术上的支出，但我们还没有、也可能永远不会成功开发任何使用ERT和基因疗法方法的上市药物。由于使用我们的专有和许可技术对我们的产品和候选产品进行开发和商业化，我们可能无法开发产品或候选产品，或基于其他可能提供更大商业潜力或更有可能获得成功的科学方法处理适应症。确定新产品候选产品的研究项目需要大量的技术、财力和人力资源。这些研究项目最初可能在确定潜在的候选产品方面显示出希望，但未能产生临床开发的候选产品。
与我们的产品相关的风险以及我们的候选产品的监管批准和临床开发
我们的产品或候选产品可能会导致不良副作用或具有其他可能延迟或阻碍其监管审批或商业化的特性。
我们的产品Galafold引起的不良副作用®包括AT-GAA在内的产品或候选产品可能会中断、延迟或停止临床试验，并可能导致FDA、EMA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症进行监管批准，进而阻止我们将产品或候选产品商业化并从销售中获得收入。此外，如果我们或其他人在收到上市批准后发现我们的产品或候选产品引起的不良副作用：
•监管部门可能要求添加限制性标签声明；
•监管部门可以撤回对该产品的批准；以及
•我们可能会被要求改变产品的给药方式，或者进行额外的临床试验。
这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对受影响的产品或候选产品的接受程度，或者可能大幅增加将该产品或候选产品商业化的成本和开支，这反过来又可能推迟或阻止我们从销售中获得可观的收入，或者对我们的声誉造成不利影响。
我们获得上市批准的任何产品或候选产品可能会受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品或候选产品遇到意想不到的问题，当其中任何产品或候选产品获得批准时，我们可能会受到处罚或其他执法行动。
我们获得上市批准的任何产品或候选产品，以及此类产品的制造流程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA、EMA、PMDA和其他监管机构的持续要求和审查。例如，FDA的要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册要求、当前良好制造规范或cGMP、与制造、质量控制、质量保证和投诉以及记录和文件的相应维护相关的要求、关于向医疗保健专业人员分发样本和保存记录的要求。即使批准了候选产品的上市，批准也可能会受到该产品可能上市的指定用途的限制，或者可能会受到重大批准条件的限制，包括REMS的要求。FDA还可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测该产品的安全性或有效性。药物、生物或基因疗法产品的标签、广告、促销、营销和分销也必须符合FDA的要求，其中包括促销活动、直接面向消费者的广告的标准和法规、涉及互联网的促销活动以及行业赞助的科学和教育活动。一般而言，所有产品宣传必须与FDA批准的此类产品标签一致，包含有关产品用途、益处、风险以及重要安全信息和使用限制的均衡陈述，否则不得是虚假或误导性的。美国食品药品管理局拥有非常广泛的执法权。, 不遵守这些规定可能会受到惩罚，包括发出警告信，指示公司纠正违反监管标准的行为，并采取执法行动，包括扣押、禁令和刑事起诉。不遵守适用的FDA要求和限制也可能使公司受到FDA、美国司法部(DoJ)或美国卫生与公众服务部(HHS)监察长办公室以及州当局的不利宣传和执法行动。这可能会使我们受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款，以及实质性限制公司宣传或分销其产品的方式的协议。
此外，稍后发现我们的产品、制造商或制造流程出现以前未知的不良事件或其他问题，或未能遵守法规要求，可能会产生各种结果，包括：
•对此类产品、制造商或制造工艺的限制；
•更改或限制产品的标签或营销；
•对产品分销或使用的限制；
•实施可再生能源管理系统的要求；
•要求进行上市后研究或临床试验；
•警告信或无标题信；
•产品退出市场的；
•拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请；
•产品召回；
•罚款、返还或者返还利润或者收入；
•暂停或者撤销上市审批；
•拒绝允许我公司产品进出口的；
•产品查获；
•禁制令；或
•施加民事或刑事处罚。
不遵守欧盟和英国关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟和英国关于保护个人信息的要求(自2018年5月25日起生效)，也可能导致严重的处罚、制裁和商业限制。
如果我们或我们的供应商、第三方承包商、临床研究人员或合作者迟迟不能适应现有法规要求的变化或采用新的法规要求或政策，我们或我们的合作者可能会在其中任何一个获得批准时失去对我们产品的营销批准，从而导致里程碑、产品销售或版税收入减少。
我们与客户、医疗服务提供者、患者、患者组织、慈善基金会和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、反贿赂和腐败以及其他医疗法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。
医疗保健提供者、医生和付款人在推荐和处方我们可能获得市场批准的任何候选产品时扮演着主要角色。越来越多的患者、患者组织和慈善基金会也可以影响治疗的选择和支付。我们与付款人、医疗服务提供者、患者组织、慈善基金会和患者的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用、反贿赂和腐败以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们可能获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。尽管我们不会也不会控制医疗服务的转介或直接向联邦医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收费，但有关欺诈和滥用、反贿赂和腐败、与患者组织、慈善基金会和患者权利的互动的联邦、州和外国医疗法律法规现在和将来都适用于我们的业务。适用的联邦、州和外国医疗法律法规的限制可能会影响我们的运营能力，并使我们暴露在风险领域，包括：
•美国联邦“反回扣条例”(Anti-Kickback Statement)规定，除其他事项外，禁止故意直接或间接以现金或实物形式索要、提供、收受或提供报酬，诱使或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦和州医疗保健计划(如Medicare和Medicaid)支付。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。包括英国在内的其他几个国家也制定了类似的反回扣、欺诈和滥用以及医疗保健法律法规；
•美国联邦虚假索赔法案，对故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款索赔，或通过虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务的个人或实体施加刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或刑事诉讼。此外，政府可以断言，违反联邦反回扣法规而产生的包括物品和服务的索赔，就虚假索赔法案而言，构成虚假或欺诈性索赔。此外，对基金会的慈善捐款用于支持患者，可能会使这些基金会和我们面临额外的惩罚和根据虚假索赔法案提出的起诉。此外，还有一项单独的虚假索赔条款，规定了刑事处罚。EMA和欧盟成员国的适用法规也对未能遵守欺诈和滥用法律或不当使用在EMA或其他监管机构的临床试验过程中获得的信息承担责任；
•1996年美国联邦健康保险携带和责任法案(“HIPAA”)规定，实施欺诈医疗福利计划的计划或作出与医疗保健事项相关的虚假陈述，将承担刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规即可欺诈任何医疗福利计划或违反该计划的具体意图，即可实施违规行为。该法规还可以对向医疗保险或医疗补助受益人(患者)提供或转让报酬的任何提议或转移施加金钱处罚，这可能会影响受益人对政府支付项目的特定供应商的选择。加州等州已经制定了自己的隐私法规，其他州也可能制定类似的立法。同样，欧盟内个人健康资料的收集和使用亦受“欧盟一般资料保护规例”(下称“一般资料保护规例”)规管，该规例有多项规定，须征得与个人资料有关的个人同意、提供给个人的资料、在欧盟内外转移个人资料，以及个人资料的保安和保密性。GDPR于2018年5月25日开始执行，不遵守GDPR的要求可能会导致巨额罚款和其他行政处罚。GDPR增加了我们在处理个人数据方面的责任和责任，我们可能需要建立额外的机制，以确保遵守GDPR。这可能是繁重的，并对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响；
•HIPAA，经2009年“健康信息技术促进经济和临床健康法”及其实施条例修订，该法案还规定，在保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面，某些涉及使用或披露个人可识别健康信息(包括强制性合同条款)的覆盖实体医疗保健提供者、健康计划和医疗信息交换所及其业务伙伴必须承担义务；
•美国联邦法律要求药品制造商每年报告与向医生(定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师)和教学医院进行的某些付款和其他价值转移有关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权或投资权益，包括根据联邦公开支付计划(通常称为阳光法案)以及其他州和外国法律监管营销活动，并要求制造商报告向医生和其他医疗保健提供者进行的营销支出、付款和其他价值转移。同样，支付给某些欧盟成员国医生的费用必须公开披露。此外，与医生达成的协议通常必须事先通知医生的雇主、他或她的主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管机构，并予以批准。这些要求在适用于欧盟成员国的国家法律、行业规范或专业行为准则中有所规定。此外，欧盟禁止向医生提供福利或优惠，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用药品。不遵守这些要求可能导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁；
•根据美国联邦政府价格报告法，我们需要计算复杂的定价指标并向政府项目报告，这些报告的价格可用于计算我们上市药品的报销和/或折扣。参与这些计划并遵守适用的要求可能会使我们面临产品的潜在大幅折扣、增加的基础设施成本、未能准确及时报告此类价格的潜在责任，并可能限制我们提供某些市场折扣的能力；
•美国“反海外腐败法”(Foreign Corrupt Practices Act)禁止我们和代表我们工作的第三方向外国政府官员支付款项，以帮助获得或保留业务。具体地说，《反贿赂法》的反贿赂条款禁止故意使用邮件或任何州际商业工具，以促进向任何人提供、支付、承诺或授权支付金钱或任何有价值的东西，同时明知这些金钱或有价值的东西的全部或部分将直接或间接地提供、给予或承诺给外国官员，以影响该外国官员以其公务身份，诱使该外国官员做出或不做出违反规定的行为。或取得任何不正当利益，以协助为任何人或与任何人取得或保留业务，或将业务导向任何人；和
•上述法律的州和外国等价物，包括外国反贿赂和腐败法以及州反回扣和虚假索赔法，这些法律可能适用于涉及由非政府付款人(包括私营保险公司)报销的医疗项目或服务的销售或营销安排和索赔；州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，或以其他方式限制向医疗保健提供者支付款项；国家和外国法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
虽然我们不提交报销申请，我们的客户将最终决定如何提交报销申请，但在美国，我们可能会提供有关Galafold的报销指导和支持®，以及我们获得监管批准的其他候选产品提供给我们的客户和患者。如果政府当局断定我们向客户和患者提供了不适当的建议和/或鼓励提交虚假的报销申请，我们可能会面临政府当局的行动。同样，如果政府当局断定我们的耐心支持努力或与慈善基金会的互动是不当的，我们可能会面临政府当局的行动。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。尽管如此，政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法律、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在参与政府资助的医疗计划(如Medicare和Medicaid)之外，以及削减或重组我们的运营。
如果我们候选产品的临床试验不能证明令FDA、EMA、PMDA或其他外国监管机构满意的安全性和有效性，或者没有产生有利的结果，我们可能会延迟或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化。
在寻求监管部门批准销售任何候选产品(包括AT-GAA)时，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体上的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要数年时间才能完成，而且结果还不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能不能预测后续临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的市场批准。AT-GAA的情况尤其如此，因为不能保证第三阶段推进研究结果将达到批准的监管标准。
此外，基因治疗的调控途径正在进化。在某些情况下，FDA将根据第二阶段临床试验数据批准基因疗法。然而，如果FDA决定我们需要完成3期临床试验，我们可能需要花费更多的资金来寻求FDA批准基因疗法。如果我们被要求对我们的候选产品(包括AT-GAA或任何基因疗法)进行额外的临床试验或其他测试，而这些试验和试验超出了我们预期的范围；如果我们不能成功完成临床试验或其他测试；如果这些试验或测试的结果不呈阳性或仅略呈阳性；或者如果存在安全问题，我们可能：
•选择不寻求美国、欧盟、英国或其他主要司法管辖区的监管批准；
•延迟获得我们产品候选产品的上市批准；
•根本没有获得上市许可；
•获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
•使用包括重大使用或分发限制或安全警告(包括盒装警告)的标签获得批准；
•遵守额外的上市后测试要求、安全策略或限制，例如风险评估和缓解策略或REMS的要求；或
•在获得监管部门批准后，将该产品从市场上撤下。
如果我们在临床试验中遇到许多可能无法预见的事件，我们候选产品的潜在监管批准或商业化可能会被推迟或阻止。
在临床试验期间或临床试验的结果中，我们可能会遇到许多不可预见的事件，包括正在进行的AT-GAA在更多研究人群中的临床试验，这可能会推迟或阻碍我们获得监管批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：
•我们候选产品的临床试验可能会产生否定或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
•我们候选产品的临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，参加这些临床试验的人数可能比我们预期的要慢，或者患者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高；
•我们可能无法招募足够数量的患者参加我们的试验，以确保有足够的统计能力来检测任何具有统计学意义的治疗效果；
•我们的第三方承包商可能未能及时遵守法规要求或履行其对我们的合同义务，或者根本不遵守；
•监管机构、机构审查委员会或独立伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；
•我们可能在与预期试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议方面存在延误或无法达成协议；
•由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们候选产品的临床试验，包括发现参与者暴露在不可接受的健康风险中；
•监管机构、机构审查委员会或独立的伦理委员会可能会要求我们或我们的调查人员因各种原因暂停或终止临床研究，包括不符合监管要求或发现参与者面临不可接受的健康风险；
•我们候选产品的临床试验成本可能比我们预期的要高；
•我们候选产品的供应或质量或对我们候选产品进行临床试验所需的其他材料可能不足或不足；或
•我们的候选产品可能有不良副作用或其他意想不到的特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构、机构审查委员会或独立道德委员会暂停或终止试验。
如果我们在测试或监管审批方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道任何临床前试验或临床试验是否会按计划开始，是否需要重组，或是否会如期完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或者削弱我们成功将候选产品商业化的能力，因此可能损害我们的业务和运营结果。
如果我们在临床试验的患者登记过程中遇到延迟或困难，我们收到必要的监管批准可能会被推迟或阻止。
如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验。我们的主要候选产品打算治疗的每一种疾病都具有患者群体小的特点，这可能会导致临床试验参与者的登记速度较慢。此外，我们的竞争对手正在进行候选产品的临床试验，这些候选产品可能与我们的候选产品竞争。因此，潜在的临床试验站点可能会选择将其有限的资源用于参与我们竞争对手的临床试验，而不是我们的，而原本有资格参加我们的临床试验的患者可能会转而报名参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。
患者登记受到其他因素的影响，包括：
•被调查疾病的严重程度；
•有关临床试验的资格标准；
•被研究产品候选的感知风险和收益；
•努力促进及时登记参加临床试验；
•医生的病人转介做法；
•在治疗期间和治疗后充分监测病人的能力；以及
•为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性。
我们临床试验的登记延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致公司价值下降，并限制我们获得额外融资的能力。我们无法招募足够数量的患者参加我们的任何临床试验，这将导致重大延误，或者可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。
临床试验的初步结果并不能保证试验会成功，临床前或早期临床试验的成功也不能确保后期临床试验的成功。
只有在精心设计和进行的临床试验中，我们能够向FDA或适用的非美国监管机构证明候选产品是安全有效的，并且符合批准特定适应症所需的适当标准，我们才能获得将候选产品商业化的监管批准。临床试验是漫长、复杂和极其昂贵的过程，具有不确定的持续时间和结果。我们的一项或多项临床试验在测试的任何阶段都可能失败。
临床前试验和早期临床试验的成功并不能保证以后的临床试验也会成功。我们的候选产品可能无法在临床开发中表现出预期的安全性和有效性，尽管在临床前研究中显示出积极的结果，或者已经成功地通过了初步临床试验或临床试验的初步阶段。对于我们的一些候选产品，我们没有在人体上的安全性或有效性数据。不能保证在任何候选产品的临床前研究中看到的结果将导致临床试验的成功。当在人体上使用时，候选产品的表现可能与临床前研究不同。候选产品可能在患者身上表现出与实验室研究或动物研究不同的化学和药理学特性，并可能以不可预见的、无效的或有害的方式与人类生物系统相互作用。我们可能无法产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外数据来支持临床试验的启动或继续。
临床试验的初步结果不一定能预测最终结果。我们不能保证这些试验最终会成功。此外，患者可能不遵守他们的剂量方案或试验方案，或者他们可能出于任何原因随时退出临床试验。此外，虽然我们候选产品的临床试验是基于现有的相关信息设计的，但鉴于药物开发中固有的不确定性，此类临床试验可能不会以适应症、患者群体、给药方案、安全或疗效参数或其他变量为设计重点，这些变量将提供必要的安全性或有效性数据，以支持监管部门批准最终的候选产品商业化。对于新兴的基因疗法尤其如此，我们还没有明确的监管途径，也不能保证美国、欧盟、英国、日本或其他司法管辖区的监管机构会接受任何基因疗法临床数据集的批准，而不需要额外的临床试验，也不能保证未来的试验将支持批准。此外，个别患者对候选产品剂量的反应可能会以一种难以预测的方式有所不同。此外，我们选择的评估特定安全性或有效性参数的方法在评估我们的候选产品对研究参与者的影响时，可能不会产生统计上的精确度。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以用不同的方式解释。因此，fda或外国监管机构可能会从我们或我们的合作伙伴那里以不同的方式解释这些数据，这可能会延迟。, 限制或阻止监管部门的批准。
此外，我们的某些候选产品可能基于新兴的基因治疗技术。FDA可能要求与我们在临床试验中预期使用或已经使用的端点不同的端点，或者对这些端点进行不同的分析，因此我们可能更难获得FDA对我们候选产品的批准，或者我们可能会延迟获得FDA的批准。如果我们没有成功地将我们的任何产品或候选产品商业化，或者在这样做的过程中被严重拖延，我们的业务将受到实质性的损害。
我们可能无法获得或维持我们的产品或候选产品的孤儿药物独占权。如果我们的竞争对手能够为他们的产品获得孤儿药物独家经营权，我们可能在很长一段时间内不能让竞争对手的产品获得适用的监管机构的批准。
包括欧盟、英国和美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。我们从FDA拿到了Galafold的孤儿药物名称®2004年2月用于治疗法布里病。我们还在欧盟和英国获得了Galafold的孤儿药品称号。®2006年5月。AT-GAA还获得了FDA、EMA和2020年PMDA的这一称号。我们的竞争对手也获得了孤儿称号。一般来说，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了其具有该名称的适应症的首次上市批准，则该产品有权在一段时间内获得市场专营期。除某些例外情况外，这段时间内，EMA不能批准类似医药产品的另一个营销申请，FDA也不能批准同一药物在该时间段内的另一个营销申请。FDA将“同一药物”定义为含有相同活性部分并用于相同用途的药物或生物。在欧盟和英国，孤儿药物的适用市场独占期为10年，在美国为7年。如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，包括如果该药物足够有利可图，以至于市场独占性不再合理，欧盟和英国的市场独占期可以缩短到6年。
在欧盟及英国，“类似药物”是指含有一种或多於一种活性物质的药物，而该药物与目前认可的孤儿药物所含的物质相同，并拟用作相同的治疗适应症。为我们的候选产品在欧盟、英国和美国获得孤儿药物独家经营权可能对候选产品的成功很重要。如果AT-GAA或我们的其他候选产品的竞争对手获得了与我们的候选产品具有相同适应症的产品的孤儿药物独家经营权并获得批准，并且如果竞争对手的产品与我们的产品是相同的药物或类似的医药产品，我们可能会在一段时间内被排除在市场之外。
即使我们在这些适应症中获得了其他候选产品的孤儿药物排他性，我们也可能无法维持这种排他性。例如，如果与我们的产品或候选产品相同或相似的竞争产品被证明在临床上优于我们的产品或候选产品(如果适用)，我们获得的任何孤儿药物专有权都不会阻碍该竞争产品的批准。此外，如果FDA发现我们不能保证有足够数量的药物可供使用，以满足指定药物所针对的疾病或状况患者的需求，则孤儿药物排他性不会阻止批准与我们的产品或候选产品相同的药物。
2017年8月签署成为法律的FDA重新授权法案授权FDA对寻求孤儿药物指定和/或儿科适应症的制造商提出额外的临床试验要求。加拉福德®和AT-GAA已经从FDA获得了孤儿药物名称。然而，未来法规对其他候选产品的影响还不确定，可能会导致需要进行额外的临床试验。
如果不能获得或保持在外国司法管辖区的监管批准，我们将无法在海外销售我们的产品。
为了在欧洲和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。美国以外的监管审批过程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，美国以外的一些国家需要批准一种药物的销售价格才能上市。在许多国家，必须遵循单独的程序才能获得报销。我们可能无法及时获得美国境外的营销、定价或报销批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得在任何市场将我们的产品商业化所需的批准。美国以外国家的监管批准不能确保这些国家或任何其他国家的定价批准，监管批准和定价批准也不能确保获得报销。
我们的业务活动涉及使用危险材料，这要求遵守有关使用此类材料的环境和职业安全法律。如果我们违反了这些法律，我们可能会被处以巨额罚款、法律责任或其他不利后果。
我们的研发计划涉及对危险材料的控制使用，包括微生物制剂、腐蚀性、易燃易爆化学品和其他危险化合物，以及某些生物危险废物。此外，我们产品的第三方产品制造商以及我们的候选产品(如果它们实现商业化)的活动也将需要使用危险材料。因此，我们必须遵守联邦、州和地方法律，管理这些材料的使用、处理和处置。尽管我们相信我们处理和处置这些材料的安全程序在所有实质性方面都符合当地、州和联邦法规规定的标准，但我们不能完全消除这些材料造成意外污染或伤害的风险。此外，尽管我们的合作者已经制定了环境合规流程，并且我们在业务评审中包含了对这些流程的监督，但他们最终可能不会遵守这些法律。如果发生事故或未能遵守环境法，我们可能要对由此造成的损害负责，任何此类责任都可能超出我们的资产和资源，或者我们可能因使用这些材料而受到限制或停工，这可能会导致我们的业务运营或我们的第三方承包商的业务中断。虽然我们相信我们现有的保险范围一般足以应付我们对这些危险物料的正常处理，但可能不足以承保污染情况或其他不寻常或意想不到的事件。更有甚者, 一场事故可能会损坏我们的业务或迫使我们关闭业务。环境法的变化可能会对我们施加昂贵的合规性要求，或使我们承担未来的责任，以及与我们的产品生产中使用或产生的材料或与我们的临床试验相关的材料的管理、处理、生产、制造、运输、储存、使用和处置有关的额外法律。此外，我们无法预测这些潜在要求可能对我们、我们的供应商和承包商或我们的客户产生的影响。
如果我们无法获得AT-GAA的市场批准，或者如果AT-GAA获得批准，而标签不支持报销，我们无法成功地将AT-GAA商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。
2021年2月，我们宣布了AT-GAA第三阶段推进研究的背线数据结果，我们打算完成向FDA提交的滚动BLA，并在全球范围内寻求更多批准。虽然我们相信试验结果将允许成功的监管提交，以及标签支持广泛使用和优惠的定价和报销，但不能保证FDA或任何其他监管机构会批准AT-GAA上市，或者如果获得批准将获得优惠的定价或报销。
要获得上市批准，需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及每个治疗适应症的支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。监管机构可能会认定AT-GAA无效或仅适度有效，仅在有限人群中有效，或有不良或意外的副作用、毒性、安全状况或其他妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用的特征。如果AT-GAA未能获得上市批准，在获得上市批准方面出现重大延误，或者如果批准的标签不符合预期，AT-GAA可能无法获得市场认可、获得报销或无法产生实质性收入，其中任何一项都可能对我们未来的业务造成重大损害。
与我们的临床前产品候选产品相关的风险
我们的候选基因治疗产品基于新技术，这使得很难预测候选产品开发和随后获得监管批准的时间和成本。
只有少数基因治疗产品在美国、欧盟和英国获得批准。我们已经获得了许多潜在基因治疗的权利，并将大量研发工作集中在这些基因治疗平台上。我们不能保证我们未来遇到的任何与基因疗法相关的发展问题不会导致重大延误或意想不到的成本，也不能保证这样的发展问题能够得到解决。此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床研究要求以及这些监管机构用来确定候选产品安全性和有效性的标准因潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。与其他更知名或更广泛研究的药物或其他产品候选产品相比，我们的基因疗法等新产品候选产品的监管审批过程可能更昂贵，所需时间也更长。我们不能保证我们的潜在基因疗法会得到监管部门的批准，我们不能保证我们有资源开发这些疗法，我们不能保证我们在基因疗法上的投资会收回，也不能保证我们会达到任何预计的开发时间表。
与我们的产品和候选产品的制造以及我们对第三方的依赖相关的风险
我们在生产基因疗法时可能会遇到困难，这可能会影响临床和商业供应的时机和可用性。
我们在开发可持续的、可重复的和商业规模的制造过程或将该过程转移给我们的候选基因治疗产品的商业合作伙伴方面可能会遇到延误。对于有限的基因治疗商业制造能力和制造基因治疗产品所需的质粒等基础材料，存在着激烈的竞争。我们目前没有自己的基因疗法制造能力，而是依赖商业制造伙伴。这些商业制造合作伙伴正在迅速扩张，不能保证将提供所需的产能，也不能保证这些合作伙伴将继续满足不断发展的监管标准。在与商业合作伙伴确保这些材料和制造槽供应方面的任何延误都可能会阻止我们完成临床研究或将我们的产品及时或有利可图地商业化(如果有的话)。此外，FDA和其他监管机构正在继续完善他们对基因疗法制造的指导，并可能对临床和商业产品的制造和测试提出严格的要求，这可能会增加时间、复杂性，并增加我们或我们的制造合作伙伴无法满足这些要求的风险。
使用第三方来生产Galafold或AT-GAA可能会增加我们无法以可接受的成本获得足够数量的Galafold或候选产品或此类数量的风险，这可能会推迟、阻碍或损害我们的开发或商业化努力。
我们目前没有拥有或运营用于临床或商业生产Galafold或AT-GAA的制造设施。我们目前缺乏资源和能力来进行临床或商业规模的生产。如果我们未来选择自己制造，我们将面临我们产品的第三方制造的所有风险和不确定因素。我们目前将我们产品以及临床前和临床候选产品的所有制造和包装外包给第三方。制药和基因治疗产品的制造需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。特别是，我们的生物产品Pompe候选ATB200的制造非常复杂，我们在生产中可能会遇到困难。这些问题包括生产成本、产量和质量控制方面的困难，包括产品或候选产品的稳定性。任何这些问题的发生都可能大大推迟我们的临床试验或我们的产品或候选产品的商业供应。
我们可能无法与第三方制造商签订商业供应协议，或无法以可接受的条件这样做。即使我们签订了这些协议，每种候选产品的制造商在很长一段时间内都将是我们的单一来源供应商。
即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，依赖第三方制造商也会带来额外的风险，包括：
•依赖第三方进行监管合规和质量保证；
•由于第三方的能力和进度限制，供应可获得性受到限制；
•不能生产符合产品审批管理要求的产品；
•不能生产符合规格和质量标准的批次；
•无法雇用和留住生产我们产品所需的熟练工人；
•无法满足环境可持续性要求；
•如果我们产品的制造商一旦商业化，不能满足客户的需求，我们在市场上的声誉就会受到影响；
•第三方可能违反制造协议；
•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；以及
•第三方可能在代价高昂或给我们带来不便的时候终止或不续签本协议。
如果我们的任何合同制造商未能保持较高的制造标准，都可能导致临床试验参与者或使用产品的患者受伤或死亡。此类故障还可能导致产品责任索赔、产品召回、产品扣押或撤回、测试或交付延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们的业务或盈利能力的问题。
FDA和其他司法管辖区的监管机构要求我们的合同制造商遵守cGMP规定。这些规定涵盖了与我们的候选产品和我们可能商业化的任何产品(包括Galafold)相关的制造、测试、质量控制和记录保存的方方面面。®、AT-GAA和我们的基因治疗产品候选。
我们的制造商可能无法遵守美国境外的cGMP法规或类似的法规要求。我们的第三方制造商未能或未能遵守适用的法规可能会对我们候选产品的监管审批和供应产生重大不利影响。我们的候选产品和我们可能开发的任何产品都可能与其他候选产品和产品竞争生产设施。在cGMP法规下运营的制造商数量有限，有能力生产我们的产品。
如果我们受雇为我们的临床前试验和临床试验生产产品的第三方因任何原因而停止生产产品，我们可能会在确定和鉴定替代供应商时延迟推进这些试验，并且我们可能无法以对我们有利的条款获得替代供应。此外，如果我们不能获得足够的候选产品或用于制造这些候选产品的药物的供应，我们将更难开发候选产品并有效地竞争。
我们目前和预期的未来对其他候选产品生产的依赖可能会对我们未来的利润率以及我们开发候选产品和将任何及时和具有竞争力的监管批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们依赖第三方进行某些临床前开发活动和临床试验，这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验。
我们不会对我们的候选产品进行独立的临床试验，也不会对我们的候选产品进行某些临床前开发活动。我们依赖第三方，如CRO、临床数据管理组织、医疗机构、临床研究人员和协作伙伴来执行这些功能。这些第三方中的任何一方都可以随时终止与我们的合同。如果我们需要达成替代安排，就会延误我们的产品开发活动。
我们对这些第三方的某些临床前和临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能减轻我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都是按照试验的总体调查计划和方案进行的。此外，FDA要求我们遵守进行、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为良好临床实践(GCP)，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保试验参与者的权利、完整性和保密性受到保护。我们还被要求在特定的时间框架内注册某些正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。类似的GCP和透明度要求也适用于欧盟和英国。如果不遵守这些要求，包括在欧盟、英国和美国以外进行的临床试验，也可能导致监管机构拒绝考虑作为MAA一部分提交的临床试验数据。
此外，我们临床开发活动所依赖的第三方也可能与其他实体有关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方不能按照法规要求或我们规定的规程成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们候选产品的营销批准，并且我们将无法或可能延误我们的候选产品成功商业化的努力。如果我们在测试或获得市场批准方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。
我们还依赖其他第三方为我们的临床前开发活动和临床试验获取、储存和分销药品供应。此外，在某些情况下，我们被要求从我们的竞争对手那里购买临床用品，竞争对手可能会拒绝购买，或者以令人望而却步的价格购买。我们分销商的任何表现不佳或无法从我们的竞争对手那里获得供应，都可能推迟我们候选产品的临床前和临床开发或营销批准，或我们产品的商业化，造成额外的损失，并剥夺我们潜在的产品收入。
由于我们的独立临床研究人员和CRO的表现，我们的临床前开发活动或临床试验的延长、延迟、暂停或终止将延迟我们可能开发的任何候选产品的监管批准，并使其成本更高。在正在进行的临床前开发活动或临床试验期间，CRO的任何变化都可能严重推迟试验，并可能危及活动或试验的结果。
我们可能不能成功地维持或建立合作关系，这可能会对我们开发产品，特别是在国际市场上将产品商业化的能力产生不利影响。
我们正在与医生、学术机构、医院、患者权益团体、基金会和政府机构合作，以协助开发我们的产品和我们的每个候选产品。我们计划在未来的项目中继续开展类似的活动，并计划评估为自己保留商业化权利或与领先的制药或生物技术公司达成选择性合作安排的好处。我们还可能寻求建立合作关系，在所有或部分地区销售、营销和分销我们的产品。如果我们选择在未来寻找合作者，但无法与合适的合作者达成协议，我们可能无法实现受影响产品或计划的业务目标。在寻找合适的合作者方面，我们面临并将继续面临激烈的竞争。此外，协作安排很复杂，谈判、记录和实施都很耗时。我们建立和实施合作或其他替代安排的努力(如果有的话)可能不会成功。我们建立的任何合作或其他安排的条款(如果有的话)可能对我们不利。
我们参与的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功(如果有的话)将在很大程度上取决于我们的合作者的努力和活动。我们的任何合作者很可能在决定他们将应用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权。我们在未来可能的合作中可能面临的风险包括：
•协作者在确定他们将应用于这些协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；
•合作者可能不会对我们的产品或候选产品进行开发和商业化，或者可以根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素(如转移资源或创建竞争优先级的收购)选择不继续或续订开发或商业化计划；
•合作者可以推迟临床试验，为临床试验计划提供资金不足，停止临床试验或放弃候选产品，重复或进行新的临床试验，或要求新的候选产品配方进行临床测试；
•如果合作者认为有竞争力的产品更有可能被成功开发，或者能够以比我们更具经济吸引力的条款进行商业化，则合作者可以独立开发或与第三方共同开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品；
•拥有一个或多个产品的营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销该产品或产品；
•合作者可能无法正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的专有信息，从而招致可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们承担潜在责任的诉讼；
•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；
•合作者与我方之间可能就合作过程中产生的知识产权所有权发生争议；
•我们可以授予我们的合作者权利，使其成为司法管辖区内任何营销授权的持有者；
•我们可能会将独家权利授予我们的合作者，这将阻止我们与他人合作；
•合作者与我方之间可能发生纠纷，导致我方产品或候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致昂贵的诉讼或仲裁，从而分散管理层的注意力和资源；以及
•合作可能会终止，如果终止，可能需要额外的资金来进一步开发或商业化适用的候选产品。
协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们的合作者参与业务合并，我们对产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、削弱或终止。
与制药公司和其他第三方的合作通常被另一方终止或允许终止。如果我们选择进行最终到期或终止的合作，此类终止或终止可能会对我们的财务造成不利影响，并可能损害我们的商业声誉。
制造我们的产品或候选产品所需的材料可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会推迟我们的产品或候选产品的开发和商业化。
我们目前依靠我们的产品和候选产品的制造商从第三方供应商那里购买为我们的临床前研究、临床试验和商业供应生产化合物所需的材料，我们依赖或将依赖这些其他制造商进行我们的产品的商业分销，如果我们获得市场批准，我们的任何候选产品也将依靠这些制造商进行商业分销。供应商可能不会在我们需要的时候或以商业合理的条款将这些材料出售给我们的制造商，所有此类价格都容易受到运输成本、政府法规、价格控制、地缘政治风险以及经济气候变化或其他可预见情况的影响，导致价格和可获得性的波动。我们对制造商采购这些材料的过程或时间没有任何控制权。我们可能会签订协议，购买某些材料并将其提供给我们的制造商，并承担与这些采购相关的所有供应风险和不确定性。如果我们或我们的制造商无法为我们的临床前研究和临床试验获得这些材料，我们候选产品的产品测试和潜在的监管批准将被推迟，从而严重影响我们开发候选产品和将其商业化的能力。如果我们的制造商或我们无法购买这些材料用于商业分销我们的产品，或者在获得监管部门批准后无法购买我们的候选产品，我们的产品和候选产品的商业发布将被推迟或出现供应短缺，这将严重影响我们从销售我们的产品或候选产品中获得收入的能力。
可能会出现制造问题，这些问题可能会增加产品和监管审批成本，或推迟商业化。
我们的产品和候选产品的制造要求我们或我们的制造合作伙伴进行所需的稳定性和可比性测试。我们或我们的合作伙伴可能会遇到与产品、包装、设备和工艺相关的问题，这些问题可能需要改进或解决，以便成功地将我们的产品商业化，并继续我们计划中的临床试验，并获得监管部门对我们候选产品的商业营销的批准。在未来，我们可能会发现杂质，这可能会导致监管机构加强审查、推迟我们的临床计划和监管审批、增加我们的运营费用或无法获得或维持对我们的产品或候选产品的批准。
我们目前依赖无锡App Tec生物制药公司(一家总部位于中华人民共和国的公司)作为我们生物产品ATB200的独家供应商。因此，由于影响该公司的制造、设备、流程、监管或业务相关问题，我们产品的供应可能会显著延迟或可能变得不可用，这是有风险的。由于中国的监管和政治结构，或者由于中国与美国或任何其他销售我们产品的国家之间的国际关系，我们还可能面临额外的制造和供应链风险。此外，在中国爆发的非典型肺炎、新冠肺炎“冠状病毒”或其他类似疾病可能会影响无锡的运营。虽然目前对运营没有任何影响，我们和无锡也制定了强有力的缓解计划，但不能保证未来运营不会受到影响，对我们的产品供应产生负面影响。
与我们的财务状况有关的风险
我们自成立以来已经蒙受了重大损失，并预计未来还将继续蒙受损失。
到目前为止，我们一直专注于开发我们的第一个产品Galafold并将其商业化。®，和我们的流水线产品AT-GAA以及我们的基因疗法。对医药产品开发的投资具有很高的投机性，因为它需要大量的前期资本支出，并存在候选产品无法获得监管部门批准或在商业上可行的重大风险。尽管欧盟委员会、PMDA和FDA已经批准了Galafold®为了治疗确诊为法布里病并具有顺从基因变异的成人，我们正在创造产品销售，我们继续产生与我们持续运营相关的重大研究、开发、商业化和其他费用。因此，我们没有盈利，自成立以来在每个时期都出现了亏损，而且可能永远不会在非GAAP或GAAP的基础上盈利。截至2021年12月31日的一年，我们净亏损2.505亿美元，截至2021年12月31日，我们累计赤字23亿美元。
我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计这些损失将随着我们的发展而增加：
•继续我们对候选产品(包括Galafold)的开发和商业化，并寻求监管部门的批准®在美国、欧盟、英国、日本和其他国家适用的AT-GAA；
•进行额外的临床试验以支持Galafold的全面批准®在美国和审批后承诺或试验；
•如有必要，继续与EMA就Galafold的上市后要求和临床试验进行沟通®;
•继续或启动Galafold上市审批的监管提交流程®在美国、欧盟和其他外国司法管辖区(如适用)以外的地区；
•建立和维护我们的商业基础设施，使其能够支持Galafold的产品销售、营销和分销®以及我们在欧洲、日本和美国或我们已经或可能获得监管批准的其他地区的其他候选产品；
•如果获得监管机构的批准，为AT-GAA在美国、欧盟、英国和其他司法管辖区的推出做好准备；
•继续我们的基因转移发现和下一代产品研究；以及
•继续我们的临床前研究，并有可能进行ERT和CDD基因治疗的临床研究。
我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。如果我们的任何候选产品在临床试验中失败，或者没有获得监管部门的批准，或者如果获得批准，未能获得市场认可，我们可能永远不会盈利。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在随后的时期维持盈利。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。
即使我们目前从销售产品中获得收入，我们也可能永远不会盈利。
我们开始了我们的第一个产品Galafold的商业投放。®，2016年5月，美国和日本将于2018年商业推出，目前已在40多个国家获得批准。我们创造物质收入并实现盈利的能力取决于我们成功地将现有产品和候选产品商业化的能力，或者我们未来可能获得许可或收购的候选产品的能力。即使我们能够成功获得包括AT-GAA在内的候选产品的监管批准，我们也不知道这些候选产品中的任何一个何时会为我们带来收入(如果有的话)，而且我们可能无法达到目前的收入、运营费用和盈利指引。我们从当前或未来的产品和候选产品中获得收入的能力取决于许多因素，包括我们的能力：
•成功完成开发活动，获得额外的法规、定价和报销批准，并继续成功地将Galafold商业化®;
•发展和维护一个能够销售、营销和分销Galafold的商业组织®以及我们打算在我们自己选择将候选产品商业化的国家(包括美国和日本)销售的任何候选产品；
•以可接受的成本水平大量生产我们的产品；
•为我们的产品获得一个商业上可行的价格；
•从包括政府付款人在内的第三方获得保险和足够的补偿；
•成功满足FDA、EMA或其他外国监管机构可能对Galafold施加的上市后要求® 或我们可能获得监管批准的任何其他候选产品，包括儿科试验和患者登记；
•成功完成关于候选产品的开发活动，包括必要的临床前研究和临床试验；
•完成并向FDA、EMA、MHRA、PDMA和其他机构提交监管意见书，并获得包括AT-GAA在内的我们候选产品的监管批准；
•填写并向外国监管机构提交AT-GAA申请，并获得其监管批准；以及
•继续应对新冠肺炎疫情的任何不利影响，包括由于我们、政府、我们的客户、我们的供应商或其他第三方采取行动控制新冠肺炎传播，或其他卫生流行病或流行病造成的负面影响，这些不利影响包括由我们、政府、我们的客户、我们的供应商或其他第三方为控制新冠肺炎的传播而采取的行动。
此外，由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，包括我们的候选产品可能无法在开发过程中取得进展或达到适用临床试验的安全性和有效性终点，我们无法预测增加费用的时间或金额，也无法预测我们何时或是否能够实现或保持盈利。此外，我们预计与这些产品商业化相关的成本会很高。
即使我们能够从销售我们的产品中获得可观的收入，我们也可能无法盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。如果我们无法实现盈利或无法持续盈利，那么我们可能无法继续按计划运营，并被迫减少运营。
如果我们需要大量额外资本来为我们的运营提供资金，而我们又无法获得必要的融资，我们可能无法完成我们产品的开发和商业化，以及我们候选产品的开发和商业化。
我们的业务消耗了大量现金。我们预计将继续投入大量资金来推进我们候选产品的临床前和临床开发，并将我们的产品和候选产品推出并商业化，我们可能会获得监管部门的批准，包括继续建立我们自己的商业组织。我们相信我们目前的现金状况，包括预期的Galafold®收入，足以为目前的Fabry和Pompe运营提供资金，以实现自给自足，而不需要未来的稀释融资。未来潜在的业务发展合作、重组、管道扩张、内部许可或外部许可活动可能会影响我们未来的资本需求。然而，我们可能需要大量的额外资金来开发和商业化我们的产品，以及进一步开发和商业化我们的候选产品。
我们不能确定是否会在可接受的条件下提供额外的资金，或者根本不能。如果我们不能在有需要时或在可接受的条件下筹集足够的额外资本，我们亦可被要求：
•显著延迟、缩减或中断我们的产品或候选产品或一个或多个其他研发计划的开发或商业化；
•为Galafold寻找合作者®、AT-GAA或我们当前或未来的一个或多个候选产品，而不是在其他情况下需要更早的阶段，或者条款比其他情况下可能提供的条件更差；
•以不利条款放弃或许可我们的技术、产品或候选产品的权利，否则我们将寻求开发或商业化我们自己；
•大幅缩减业务；或
•在不利的条件下达成战略合作伙伴关系，包括以低于全部价值的价格出售我们的资产。
我们对我们的财务资源将在多长时间内足以支持我们的运营的预测是前瞻性陈述，涉及风险和不确定因素，实际结果可能会因多种因素而有所不同，包括本“风险因素”部分其他部分讨论的因素。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们现有的资本资源。我们未来的短期和长期拨款需求，将视乎很多因素而定，包括但不限于：
•商业化活动的成本，包括维护Galafold的销售、营销和分销能力®以及我们可能在我们选择将我们的产品商业化的地区获得监管批准的任何候选产品，包括AT-GAA；
•我们的候选产品和我们可能许可或收购的任何其他候选产品的临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进度、结果和成本；
•为我们的临床前研究、临床试验和商业供应制造药品供应的成本，包括制造AT-GAA和我们的基因疗法的重大成本；
•FDA、EMA、PMDA和其他外国监管机构的监管审批过程的结果、时间和成本，包括监管机构可能要求我们对我们的产品和候选产品(包括AT-GAA)进行比我们目前预期的更多的研究；
•提交、起诉、辩护和执行任何专利权利要求和其他知识产权的费用；
•现有或扩大的商业规模外包制造活动的成本和完成时间；
•对我们提出的任何索赔进行辩护的费用；
•竞争技术的出现和其他不利的市场发展；
•我们收购或投资于其他业务、产品和技术的程度。
筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们技术的权利，Galafold®或产品候选者。
我们可能会通过私募和公募股权发行、债务融资、应收账款或特许权使用费融资、战略合作和联盟、重组和许可安排等多种方式寻求额外资本。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对现有股东权利产生不利影响的优惠。债务、应收账款和特许权使用费融资可能与股权成分相结合，例如购买股票的认股权证，这也可能导致我们现有股东的所有权被稀释。超出我们现有债务的额外债务(2026年到期的高级担保定期贷款)也可能导致固定支付义务的增加，还可能导致某些限制性契约，例如我们招致进一步债务的能力受到限制，我们获得或许可知识产权的能力受到限制，以及其他运营限制可能对我们开展业务的能力产生实质性的不利影响，并可能导致我们的资产和知识产权被留置权。如果我们的任何债务违约，我们可能会失去这些资产和知识产权。如果我们通过战略合作和联盟以及与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃宝贵的权利给Galafold。®、AT-GAA或我们的其他候选产品，或以对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集更多资金，我们可能需要推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力，或者授予我们开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的技术的权利。
偿还债务需要大量现金，而我们的业务可能没有足够的现金流来偿还我们的巨额债务。
2020年7月，我们与Hayfin Capital Management签订了2026年到期的高级担保定期贷款，获得了4亿美元的信贷安排，利率相当于3个月期伦敦银行同业拆借利率(LIBOR)，下限为1%，外加6.5%的年利率，要求在2024年年中之前只支付利息，2026年到期，为期6年。扣除费用和费用后，我们在2020年7月收到了3.859亿美元的净收益。没有与2026年到期的高级担保定期贷款相关的权证或股权转换功能。2026年到期的高级担保定期贷款包含每月测试并始终有效的7500万美元的最低流动性契约，以及一个增量的最低综合收入契约，截至前四个财季衡量。最低综合收入契约从2021年3月31日开始，从1.4亿美元开始，到2023年6月30日达到2.25亿美元的峰值，一直保持在这个水平，直到偿还贷款。
我们不能保证我们的现金和现金等价物，加上我们的业务产生的资金和任何未来的融资，将足以偿还我们的债务，或我们将有足够的股本来履行这些义务。我们无法筹集资金以获得足够的融资来偿还债务或继续遵守债务契约，可能会导致贷款人加速履行这些义务，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生实质性的不利影响。
外币汇率波动可能会损害我们的财务业绩。
我们在许多国家开展业务，涉及以美元以外的多种货币计价的交易。我们目前的大部分Galafold®收入来自美国以外。因此，货币相对于美元的价值变化可能会影响我们的综合收入和经营业绩，因为交易和转换重新计量反映在我们的收益中。目前的风险主要来自现金、应收账款、公司间应收账款和应付账款，以及以外币计价的产品净销售额。货币汇率的波动已经并将继续对我们以美元表示的业绩产生影响。我们目前没有从事任何外币对冲活动，不能保证货币汇率波动不会对我们的经营业绩、财务状况和现金流产生不利影响。此外，我们的前景不假设货币汇率的波动。自我们展望之日起，货币汇率的不利波动可能会导致我们的实际结果与我们展望中预期的结果大不相同，并对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
我们还面临实施外汇管制和货币贬值带来的风险。外汇管制可能会限制我们将外币兑换成美元的能力，或者通过我们位于或在一个国家内进行管制的外国子公司或企业进行支付的能力。货币贬值导致以贬值国家货币计价的基金价值缩水。
我们使用我们的净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
截至2021年12月31日，我们的联邦和州净营业亏损结转(NOL)分别约为12.92亿美元和10亿美元。2018年之前产生的亏损的联邦结转将于2029年至2037年到期。根据2017年税法，2018年及以后发生的联邦净营业亏损将无限期到期。2009年前产生的大多数州结转都已到期至2016年。剩余的州结转，包括2009年至2020年产生的州结转，将于2029年至2040年到期。在所有权变更的情况下，根据1986年修订的《国内收入法》第382条以及类似的州法规，NOL的使用可能会受到很大的限制。这种所有权变更过去已经发生过，根据1986年修订的《国内税法》(Internal Revenue Code)第382条或第382条，这种所有权变更将来可能再次发生。如果一家公司经历了“所有权变更”，通常定义为在三年内其股权所有权变化超过50%(按价值计算)，则该公司使用变更前NOL和其他变更前税收属性(如研发税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。我们未来可能会因为股票所有权的变化而经历所有权的变化，其中一些是我们无法控制的。我们完成了对我们的NOL的详细研究，并确定所有权变更没有超过50%。未来的所有权变更可能会对我们利用净营业亏损和税收抵免结转的能力施加额外的限制。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制NOL的使用，这可能会加速或永久增加州应缴税款。
我们的高管、董事和主要股东仍有能力对提交给股东批准的事项施加重大影响和控制。
截至2021年12月31日，我们的高管、董事和关联股东实益拥有约占我们普通股51%的股份。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够对提交给股东审批的事项以及我们的管理和事务施加重大影响和控制。例如，如果这些人选择一起行动，可能会影响董事的选举和任何合并、合并、出售我们全部或几乎所有资产或其他业务合并或重组的批准。这种投票权的集中可能会推迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们。这类股东的利益可能并不总是与其他股东的利益一致，他们可能会通过股东会议或书面同意的方式采取行动，以促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括获得普通股的溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
由于我们预计在可预见的将来不会为我们的资本支付任何现金股息，资本增值(如果有的话)将是我们股东唯一的收益来源。
我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益(如果有的话)，为我们业务的发展和增长提供资金。此外，未来任何债务协议的条款可能会阻止我们支付股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值(如果有的话)将成为我们股东唯一的收益来源。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守交易所法案的定期报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们在根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会(SEC)的规则和表格中规定的时间段内积累并传达给管理层，并进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露资料的管制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的保证，而非绝对的保证，确保管制制度的目标得以达致。
这些固有的局限性反映了这样一个现实，即判断可能是错误的，故障可能会因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们的技术和产品不能获得和保持专利保护，或者专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和产品，而我们成功将我们的技术和产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家获得并保持对我们专有技术和产品的专利保护的能力。我们通过在美国和某些外国司法管辖区提交与我们的新技术、产品和候选产品相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些技术、产品和候选产品对我们的业务非常重要。这一过程既昂贵又耗时，我们可能无法以合理的成本或及时提交和起诉所有必要或可取的专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。此外，如果我们将来许可来自第三方的技术或产品候选，这些许可协议可能不允许我们控制专利申请的准备、提交和起诉，或者维护或执行涵盖该知识产权的专利。这些协议还可以让我们的许可人有权在没有我们参与的情况下强制执行许可的专利，或者决定根本不强制执行这些专利。因此，在这些情况下，可能不会以符合我们业务最佳利益的方式起诉和强制执行这些专利和申请。
生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题，包括美国哈奇-瓦克斯曼(Hatch-Waxman)诉讼。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来的专利申请可能不会导致颁发专利，从而保护我们的技术或产品的全部或部分，或有效地阻止其他公司将具有竞争力的技术和产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。
我们的所有权未来的保护程度是不确定的，我们不能保证：
•我们或我们的许可人是第一批制造我们每一项未决专利申请所涵盖的发明的公司；
•我们或我们的许可人最先为这些发明提交专利申请；
•其他公司不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；
•向我们或我们的许可人颁发的任何专利将为商业上可行的产品提供基础，将为我们提供任何竞争优势，或不会受到第三方的挑战；
•专利产品商业化不需要其他第三方的许可；
•我们将开发更多可申请专利的专有技术；
•对新的专有技术，我们将立即或根本不提交专利申请；
•我们的专利不会在产品商业化之前或之后不久到期；
•别人的专利不会对我们的经商能力产生负面影响；
•专利当局不会发现我们的专利申请中的不足之处，并拒绝授予我们的专利；或
•任何专利诉讼的结果，包括涉及Galafold的Hatch-Waxman诉讼®或AT-GAA，将证明我们的专利是有效的和可强制执行的。
此外，我们不能保证我们的任何未决专利申请都会导致颁发专利。特别是，我们已经在美国、欧洲专利局和美国以外的其他国家提交了尚未作为专利颁发的专利申请。这些悬而未决的申请包括ATB200、Galafold等的一些专利申请®，以及我们的基因治疗平台和候选产品。如果我们未决的专利申请不获发专利，我们可能无法阻止竞争对手在欧洲和其他我们没有获发专利的国家销售同类产品。
除了美国以外的专利保护，我们还打算为我们的候选产品寻求孤儿医药产品称号，并在美国以外的司法管辖区(包括欧洲)依赖法定数据独占条款，这些司法管辖区可以获得此类保护。我们拥有或许可的与我们的候选产品相关的专利权受到限制，如果我们获得监管部门的批准销售这些候选产品，可能会影响我们排除第三方与我们竞争的能力。特别是：
•我们现在持有一项物质合成专利，该专利涵盖了Galafold®我们拥有多种治疗方法专利的颁发和上市。我们拥有ATB200的物质组成专利、制造方法专利和其他专利。我们还有几个关于Galafold的未决申请®、ATB200和基因治疗。不能保证这些申请将被允许，或被允许的申请将被发布，或者此类专利的范围(如果它们发布)将足以保护我们的产品。物质组合物专利可以为药品提供保护，因为具体涵盖的组合物是重要的。对于我们没有持有物质组成专利的候选产品，获得必要监管批准的竞争对手可以提供与我们的产品具有相同组成的产品，只要竞争对手不侵犯我们可能持有的任何使用方法专利。
•对于我们的一些候选产品，主要的专利保护涵盖或那些我们预期将覆盖我们的候选产品的专利是使用方法专利。这种类型的专利仅在按特定方法使用或销售时保护产品。然而，这类专利并不限制竞争对手制造和销售与我们的产品相同的产品，该产品被贴上专利方法之外的指示标签，或者在专利方法之外的商业中有实质性的用途。
此外，医生可以将这种具有竞争力的相同产品开给适用专利涵盖的适应症以外的其他适应症，或标签外的适应症。虽然这种标签外的处方可能会侵犯或诱导侵犯使用方法专利，但这种做法很常见，这种侵权行为很难预防或起诉。
外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。例如，欧洲专利法对人体治疗方法的专利性限制比美国法律更多。某些外国司法管辖区可能不承认或强制执行在这些司法管辖区内授予或提交的任何专利或专利申请。此外，我们可能不会在所有主要市场都追求或获得专利保护。假设满足其他可专利性要求，目前，第一个提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国，最先发明者享有该专利。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才发表，有时甚至根本不发表。因此，我们不能确切地知道，我们是第一个提出专利或正在申请的专利申请的发明，还是第一个为这些发明申请专利保护的。
此外，我们可能会在美国或其他地方受到第三方将现有技术提交给美国专利商标局，或卷入反对、派生、复审、各方间审查、授权后审查、干扰诉讼或其他专利局诉讼或诉讼的约束，挑战我们的专利权或其他人的专利权，包括美国哈奇-瓦克斯曼(U.S.Hatch-Waxman)诉讼。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，对当前或未来的候选产品进行许可、开发或商业化。
即使我们的专利申请是以专利的形式发布的，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。我们的竞争对手可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。此外，其他公司可能试图规避我们根据适用法律获得的任何监管数据保护或市场排他性，这可能需要我们分配大量资源来防止此类规避。欧盟和其他地区的法律和法规发展也可能导致作为MAA的一部分提交的临床试验数据变得公开。这样的发展可能使其他公司能够绕过我们的知识产权，利用我们的临床试验数据在欧盟和其他司法管辖区获得营销授权。这样的发展可能还需要我们拨出大量资源，以防止其他公司规避或侵犯我们的知识产权。我们试图阻止第三方规避我们的知识产权和其他权利，但最终可能不会成功。我们也可能没有采取必要的行动或支付必要的费用来维护我们的专利。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。此类挑战可能导致独家经营权或经营自由的丧失，或专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，从而限制我们阻止他人使用类似或相同技术和产品或将其商业化的能力，或限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能没有为我们提供足够的权利来排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化。
此外，诉讼、干涉、异议、各方间审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼在某些情况下是必要的，过去是，将来也可能是必要的，以确定我们某些专有权的有效性和范围，在其他情况下，确定第三方声称与我们产品的制造、使用或销售相关的某些专利权的有效性、范围或未侵权行为。我们还可能面临第三方对我们产品的专利和监管保护的挑战，包括仿制药和生物仿制药制造商，他们可能会选择在我们的专利或监管排他性到期之前推出或尝试推出他们的产品。诉讼、干预、反对、各方之间的审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼都是不可预测的，可能会旷日持久、费用高昂，并会分散管理层的注意力。这类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和营销产品的能力，要求我们为侵权产品或技术寻求许可，或者导致评估对我们造成的重大金钱损失，这些损失可能超过我们财务报表中应计的金额(如果有的话)。司法或行政诉讼中的不利裁决或未能获得必要的许可证可能会阻止我们制造或销售我们的产品。此外，在我们能够获得的任何许可证下付款都会减少我们从覆盖的产品和服务中获得的利润。
此外，我们的产品或用于配制或制造这些产品的技术或工艺现在或将来可能会侵犯第三方的专利权。第三方也有可能获得开发、制造或销售我们的产品所必需或有用的专利或其他专有权利。我们可能需要从他人那里获得知识产权许可，并且可能无法以商业上合理的条款获得这些许可(如果有的话)。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手可能会侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们对被认定的侵权者提出的任何索赔都可能促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利全部或部分无效或不可执行，狭隘地解释该专利的权利要求，或以我们的专利不涵盖相关技术而拒绝阻止另一方使用相关技术，从而对我们的业务和未来收入造成不利影响。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务成功产生实质性的不利影响。
我们的研究、开发和商业化活动，以及任何候选产品或由这些活动产生的产品，包括Galafold或AT-GAA，可能会侵犯或被指控侵犯已发布专利的一项或多项权利要求，或者可能属于已发布专利申请中的一项或多项权利要求的范围，该专利申请随后可能会发布，而我们并不持有该专利申请的许可证或其他权利。第三方可能在美国和国外拥有或控制这些专利或专利申请。这些第三方可能会对我们提出索赔，这将导致我们产生巨额费用，如果胜诉，可能会导致我们支付巨额损害赔偿金。此外，如果对我们提起专利侵权诉讼，我们或他们可能会被迫停止或推迟作为诉讼标的的产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。
不能保证专利不存在、未提交、或无法提交或发布，这些专利包含对我们的候选产品、技术或方法的索赔。由于在我们的领域中颁发的专利和提交的专利申请的数量，我们认为存在第三方可能声称他们拥有包含我们候选产品、技术或方法的专利权的风险。
如果这些专利中的任何一项被主张对我们不利，虽然我们不相信我们的候选产品会被发现侵犯了此类专利的任何有效主张，但我们不能保证法院会判我们胜诉。如果我们要在法庭上挑战任何已颁发的美国专利的有效性，我们将需要克服附加于每一项专利的有效性推定。这一负担很重，需要我们就专利权利要求的无效性提出明确而令人信服的证据。不能保证法院会在侵权或有效性问题上做出有利于我们的判决。此外，在诉讼过程中，与透露请求、证词或庭审证词有关的机密信息可以文件或证词的形式披露。泄露我们的机密信息以及我们卷入知识产权诉讼可能会对我们的业务造成实质性的不利影响。
为了避免或解决与第三方任何专利权相关的潜在索赔，我们可能会选择或被要求向第三方寻求许可，并被要求支付许可费或版税，或两者兼而有之。这些许可证可能不会以可接受的条款提供，或者根本不会提供。即使我们或我们的合作者能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。这可能会严重损害我们的业务。
在制药和生物技术行业，已经发生了大量关于专利和其他知识产权的诉讼和其他诉讼。除了针对我们的侵权索赔外，我们还可能参与其他专利诉讼和其他诉讼，包括美国专利商标局宣布的干涉诉讼和欧洲专利局的反对诉讼，涉及我们的产品和技术的知识产权。即使我们胜诉，任何专利诉讼或其他诉讼对我们来说的费用也可能是巨大的。
我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更多的资源。此外，任何诉讼带来的任何不确定性都可能大大限制我们继续运营的能力。专利诉讼和其他诉讼也可能占用大量的管理时间。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工挪用了他们的知识产权，或者要求我们认为是我们自己的知识产权的所有权。
我们的许多员工以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们尽力确保我们的员工在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们或这些员工可能会被指控使用或披露任何此类员工前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们知识产权的所有权。
如果我们不能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩这类索偿，诉讼也可能导致巨额费用，并会分散管理层的注意力。
如果我们未能履行我们与第三方在知识产权许可中的义务，我们可能会失去对我们的业务非常重要的许可权。
我们与全国儿童医院(“全国儿童医院”)和宾夕法尼亚大学(“宾夕法尼亚大学”)签订了许可协议，根据这些协议，我们许可与我们候选基因治疗产品相关的关键知识产权。我们希望在未来获得更多的许可证。我们现有的许可证要求我们承担各种努力、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务，我们预计未来的许可证将会强加给我们各种努力、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。如果我们不遵守这些义务，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们可能无法销售许可专利涵盖的任何产品。
我们尚未在所有潜在市场注册我们的商标，如果不能获得这些注册，可能会对我们的业务造成不利影响。
我们的商标申请可能不被允许注册，我们的注册商标可能不会被维护或强制执行。在商标注册过程中，我们可能会收到拒绝。虽然我们有机会回应这些拒绝，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，我们的商标可能无法继续存在。如果我们不能确保我们的商标获得注册，我们在针对第三方执行这些注册时可能会遇到比其他情况下更大的困难。
我们开发和商业化候选基因治疗产品的权利在一定程度上受制于他人授予我们的许可条款和条件。
生物技术和制药行业，特别是基因治疗领域，其特点是技术日新月异、竞争激烈和对知识产权的高度重视。我们面临着来自许多不同来源的激烈竞争，包括大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及公共和私人研究机构。我们知道有几家公司专注于开发各种适应症的基因疗法，还有几家公司正在研究其他传递或修饰基因和调节基因表达的方法。竞争对手在基因治疗技术方面取得的任何进步都可能被用来开发可以与我们的任何候选产品竞争的疗法。
我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴一起，都比我们拥有更多的财务、技术和其他资源，例如更大的研发、临床、营销和制造组织。生物技术和制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手身上。如果竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或消失。竞争对手的产品获得FDA或其他监管机构批准的速度也可能比我们获得批准的速度更快，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功地向竞争对手推销我们的候选产品。
除了我们自己的专利外，我们还从第三方(包括我们目前在Nationwide Children‘s和Penn的合作伙伴)那里获得了某些专利权和专有技术的许可证，这些专利权和专有技术对我们的技术和产品(包括与我们的制造工艺相关的技术以及我们的基因治疗产品和候选产品)的开发非常重要或必要。这些许可和其他许可可能不会提供在我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有相关使用领域和所有地区使用此类知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在我们所有许可证所包括的地区开发和商业化竞争产品。我们的开发计划可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
与新冠肺炎大流行相关的风险
新型冠状病毒(“新冠肺炎”)的流行和减少其传播的努力可能会对我们的业务和运营产生负面影响。
新冠肺炎疫情给全球医疗系统带来了沉重的负担，这可能会影响我们临床试验的进展，影响我们的产品和候选产品的开发和制造，以及加拉福德的持续商业化®。监管机构要求的检查和审查也可能因新冠肺炎上的资源重点以及旅行和其他限制而推迟。我们的临床试验时间和监管审查的重大延误可能会对我们将产品线中的一些资产商业化的能力产生不利影响。患者无法正常进入医疗系统，加上对药物持续供应的担忧，可能会导致整个供应链(包括患者)的购买模式发生变化，这可能会增加或减少对我们产品的需求。同样，我们暂时停止了员工与医疗保健提供者的面对面互动，这可能会减少对我们产品的需求。新冠肺炎还可能对我们的供应链和分销系统产生不利影响，这可能会影响我们分销产品的能力以及我们所依赖的第三方履行对我们的义务的能力，增加我们的费用，并对我们的创收能力产生实质性的不利影响。此外，疫情造成的条件可能会加剧我们业务中固有的其他风险，其中包括与药品定价和获取、知识产权保护、产品安全和功效问题、产品责任和其他诉讼有关的风险，以及不利的全球和当地经济状况的影响。
因此，虽然到目前为止对我们的财务影响还不是很大，但考虑到病毒的快速和演变性质，新冠肺炎可能会在未来一段时间(可能是实质性的)对我们的运营业绩、财务状况、流动性和现金流产生负面影响。新冠肺炎对我们的影响程度将取决于高度不确定和超出我们所知或控制的事态发展，包括但不限于疫情的持续时间和严重程度、为减少其传播而采取的行动，以及更稳定的经济和运营条件恢复的速度和程度。如果新冠肺炎疫情和任何相关的缓解措施、衰退或萧条持续很长一段时间，我们的运营结果、财务状况、流动性和现金流可能会受到收入和盈利下降以及有效和高效地开发和推出新产品的可能性降低的重大影响。
与就业、环境、社会和治理事项有关的风险
我们未来的成功有赖于我们能否留住我们的首席执行官和其他主要行政人员，以及吸引、留住和激励合格的人才。
我们高度依赖董事长兼首席执行官约翰·F·克劳利、总裁兼首席运营官布拉德利·L·坎贝尔和首席财务官达芙妮·奎米。这些高管都有丰富的制药行业经验。失去其中任何一位高管的服务可能会阻碍我们实现研发和商业化目标，并对我们的业务产生重大不利影响，如果失去服务，我们可能无法用具有类似背景和经验的候选人取代这些高管。我们不为克劳利先生或我们的任何其他高管提供“关键人物”保险。
招募和留住合格的科学、临床以及销售和营销人员也将是我们成功的关键，包括我们设在费城的全球总部。此外，保持一个合格的财务和法律部门是我们履行作为一家上市公司的监管义务的关键，在任何潜在的融资活动中也很重要。近年来，我们的行业经历了很高的流失率。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员，因为很多制药和生物科技公司都在争夺类似的人员，特别是在新泽西州和费城及其周边地区。虽然我们认为我们提供有竞争力的薪资和福利，但为了留住人才，我们可能不得不增加支出。如果我们不能留住我们剩下的合格人员或在他们离开时替换他们，我们可能无法招聘到继任者，也无法继续我们的开发和商业化活动。
此外，我们还依赖顾问和顾问(包括科学和临床顾问)来帮助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。
我们预计将扩大我们的开发、监管以及销售和营销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2021年12月31日，我们有496名全职员工。随着我们开发和商业化战略的发展，我们将需要更多的管理、运营、销售、营销、财务、技术运营和其他资源。我们现有的管理、人员和系统可能不足以支持未来的增长。我们可能无法有效地管理我们的业务扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误，失去商业机会，员工流失，以及剩余员工的生产率下降。未来的增长可能需要大量的资本支出，并可能将财务资源从其他项目中转移出来，例如开发我们现有或未来的候选产品，如果发生人员流失，我们可能无法更换关键人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：
•管理任何被批准上市的候选产品的开发和商业化；
•有效监督我们正在进行的临床前研究和临床试验；
•识别、招聘、维护、激励和整合更多的员工，包括与任何批准的产品商业化相关的任何销售和营销人员；
•有效管理我们的内部开发工作，同时遵守我们对许可方、被许可方、承包商和其他第三方的合同义务；
•管理我们的协作伙伴和相关的联合指导委员会；
•管理与第三方的任何临床或商业合作；
•改进我们的管理、开发、运营和财务系统和程序；
•监测和改进多样性、包容性和薪酬公平倡议；
•发展我们的合规基础设施和流程，以确保遵守适用于上市公司的法规；
•开发生物制剂和基因疗法制造专业知识；以及
•扩建我们的设施。
随着我们业务的扩大，我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的更多关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化并有效竞争的能力，在一定程度上将取决于我们有效管理未来任何增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并招聘、培训和整合更多的管理、行政、销售和营销人员。我们可能无法完成这些任务，如果我们不能完成其中任何一项任务，可能会阻碍我们公司的成功发展。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工、独立承包商、首席调查员、CRO、顾问和供应商可能从事欺诈行为、骚扰或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露违反以下规定的未经授权的活动：
•FDA或外国监管机构的类似法规，包括要求向该机构报告真实、完整、准确信息的法律；
•制造标准；
•联邦和州医疗欺诈和滥用法律法规、反贿赂和腐败法、反歧视和骚扰法、隐私和外国监管机构制定并执行的类似法律和法规；或
•要求准确报告财务信息或数据的法律。
特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、回扣、自我交易、贿赂和腐败以及其他滥用行为。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和严重损害我们的声誉。我们已经通过了《商业行为和道德规范》(一个强有力的企业风险管理计划)，并进行了全面的培训，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，这些调查或行动或诉讼是由于未能遵守此类法律或法规而引起的。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和运营结果产生实质性的不利影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的运营减少，任何这些都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生实质性的不利影响。
如果我们的企业风险计划、全球风险委员会和其他合规方法无效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
我们识别、管理和应对与我们业务相关的各种风险的能力在很大程度上取决于我们建立和维护的合规、风险、审计和报告系统和程序。董事会对公司的风险监督负有最终责任，并通过其委员会履行这一职责。我们的审计和合规委员会、提名和公司治理委员会、薪酬和领导力发展委员会以及科学和技术委员会都被董事会授予了对其适用专业领域问题的监督权。这些委员会负责确定、监督和向董事会全体成员报告关注的领域。在公司层面，我们的高级管理团队同样通过全球风险委员会监控风险，该委员会由我们的首席合规官和总裁兼首席运营官共同担任主席。全球风险委员会的成员主要由主要部门负责人组成，他们被要求将他们或他们的团队在这些个人主持或参加的众多小组委员会上确定的相关项目带到该委员会进行讨论。然后，全球风险委员会利用这些信息制定企业风险管理计划，该计划确定关键风险和缓解战略，并按季度直接向审计与合规委员会报告，每年向董事会全体成员报告。我们的国际业务部门也有自己的伙伴委员会，其运作方式与全球风险委员会基本相同，并向全球风险委员会报告关键风险，以便纳入企业风险管理计划。
如果我们的政策、程序和合规系统(包括我们的企业风险管理计划和全球风险委员会)无效，或者如果我们不能成功监控或评估我们正在或可能面临的风险，我们的业务、声誉、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。我们不能保证我们的政策和程序总是有效的，也不能保证我们的管理层、企业风险管理计划或全球风险委员会能够发现任何此类无效。如果我们的合规和风险管理策略不奏效，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
我们的业务和声誉可能会受到环境、社会和治理问题的不利影响。
人们越来越多地根据公司的财务表现来评判它们，也越来越多地根据它们在各种环境、社会和治理(“ESG”)问题上的表现来评判公司。这些事项包括，除其他事项外，(I)公司对气候变化和人权事务的努力、贡献或影响，(Ii)道德和遵守法律，(Iii)多样性和包容性，以及(Iv)公司董事会在监督各种可持续发展问题方面的作用。此外，在医疗保健、制药和生命科学行业，公众获取药品的能力尤为重要。
对专门投资于ESG评估表现良好的公司的基金的投资越来越受欢迎，主要机构投资者和顾问都公开强调了ESG衡量标准对他们的投资决策和建议的重要性。专注于ESG事宜的投资者可能会寻求加强ESG披露或实施不利于我们业务的政策，并且不能保证股东不会通过委托书竞赛、媒体宣传或其他公开或私人方式主张我们进行公司治理改革或参与某些公司行动。
此外，我们能否成功驾驭或管理ESG问题，或者我们能否成功满足社会对我们在整个经济中或作为一个全球公民的适当角色的期望，都是不确定的。我们在这方面的任何失败或被认为的失败都可能对我们在政府、客户、员工、其他第三方以及我们经营的社区和行业中的声誉以及我们的业务、股价、财务状况、获得资本或经营结果(包括我们的业务随着时间的推移的可持续性)产生实质性的不利影响。
一般风险因素
如果发生计算机系统故障或安全漏洞，我们的业务和运营将受到影响。
尽管我们实施了安全措施，我们内部的计算机系统，以及我们的CRO、代工组织和我们所依赖的其他第三方的计算机系统，都很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、安全漏洞、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电气故障的破坏。系统故障、事故或安全漏洞可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们的临床活动和业务运营的实质性中断，此外还可能需要花费大量资源进行补救。如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的产品商业化和产品候选开发计划的实质性中断。例如，已完成或正在进行的临床试验中的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致重大的意外损失、费用和责任，我们可能面临诉讼或遭受声誉损害，我们候选产品的进一步开发可能会被推迟。
我们可能会收购或剥离资产或业务，或与其他公司或技术进行合作或投资，这些可能会损害我们的经营业绩，稀释我们的股东所有权，增加我们的债务，或导致我们产生巨额费用。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会继续寻求收购或许可资产或业务，或战略联盟和合作，以扩大我们现有的技术和业务，例如我们在2018年收购Celenex，并在2018年与宾夕法尼亚大学开展研究合作，开发基因疗法，并于2019年扩大。我们可能无法及时、在成本效益的基础上识别或完成这些交易，并且我们可能无法实现任何此类交易的预期收益，任何此类交易都可能对我们的财务状况、运营结果和现金流产生不利影响。我们可能找不到合适的收购或许可候选者，如果我们进行任何收购，我们可能无法成功地将这些收购整合到我们现有的业务中，我们可能会产生额外的债务或承担与此相关的未知或或有负债。被收购的公司或资产的整合也可能会扰乱正在进行的运营，需要招聘更多的人员和实施更多的内部系统和基础设施，特别是收购商业资产，并需要管理资源，否则这些资源将专注于发展我们现有的业务。我们可能无法找到合适的协作合作伙伴或找不到其他投资机会，并且可能会遇到与任何此类投资相关的损失。
为了为任何收购、许可或合作提供资金，我们可以选择发行债券或普通股作为对价。任何这样的股票发行都会稀释我们股东的所有权。如果我们的普通股价格较低或波动较大，我们可能无法收购其他资产或公司，或以我们的股票作为对价为交易提供资金。或者，我们可能有必要通过公共或私人融资筹集额外资金进行收购。额外的资金可能不会以对我们有利的条款提供，或者根本不会。
此外，我们可能会剥离或许可所有或部分某些业务和/或设施、合资或少数股权投资权益、子公司、分销商或产品类别，这可能会导致收入或盈利能力下降，并可能使我们的财务业绩更加不稳定。我们可能无法按照对我们有利的条款、在预期的时间范围内或根本无法完成任何此类资产剥离或许可。在任何此类交易完成后，我们可能会继续对剥离或许可的业务进行财务风险敞口，包括因潜在诉讼、或有负债以及与诉讼、监管事项或税务责任等相关的买方或被许可人的赔偿而增加的成本。这样的资产剥离或许可证也可能转移管理层对我们核心业务的注意力，并导致员工、客户或供应商的潜在问题。
我们公司章程文件和特拉华州法律中的条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能会对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们目前的管理层。
我们的公司章程和我们的章程中的条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或其他控制权变更，包括否则我们的股东可能从其股票中获得溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股股票支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，这些规定可能会使股东更换董事会成员变得更加困难，从而挫败或阻止股东试图更换或撤换我们目前的管理层。由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定反过来可能会影响我们的股东更换我们管理团队现有成员的任何尝试。其中包括以下条款：
•建立分类董事会，结果是不是所有董事都是一次选举产生的；
•仅经董事会决议，方可变更本公司授权的董事人数；
•限制股东从董事会撤换董事的方式；
•制定股东提案的提前通知要求，以便在股东大会和董事会提名中采取行动；
•要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止股东在书面同意下采取行动；
•限制召开股东大会的人数；
•授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行优先股，这些优先股可能被用来制定一种“毒丸”，从而稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购；以及
•需要至少67%的已发行有表决权股票的持有者批准才能修改或废除我们章程或章程的某些条款。
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州公司法第203条的规定管辖，该条款禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，除非该人获得了超过15%的已发行有表决权股票，除非该合并或合并以规定的方式获得批准。
我们普通股的价格可能会波动很大，这可能会给我们普通股的购买者带来重大损失。
我们普通股的市场价格波动很大，可能会受到众多因素的影响而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。除了本Form 10-K年报中讨论的因素外，这些因素还包括：
•有竞争力的产品或技术的成功；
•对我们的产品或候选产品或我们竞争对手的产品或候选产品采取的监管行动；
•相对于竞争对手，我们增长率的实际或预期变化；
•可能对我们提起的任何专利侵权或其他诉讼的结果；
•我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺；
•我们的候选产品或竞争对手的临床试验结果；
•欧盟、英国、美国和其他国家的法规或法律动态；
•与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的开发或者争议；
•关键人员的招聘或者离职；
•与我们的产品或我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；
•我们季度经营业绩的实际或预期变化；
•我们为获得额外的候选产品或产品所做的努力的数量和特点；
•由我们或我们的竞争对手推出新产品或服务；
•未能达到投资界的估计和预测，或我们可能提供给公众的估计和预测；
•关于财务业绩、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
•我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩变化；
•投资者认为与我们相当的公司估值波动；
•可归因于我们股票交易量水平不一致的股价和成交量波动；
•宣布或期待进一步的融资努力；
•我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股；
•会计实务的变更；
•对我们提起的诉讼和其他索赔；
•改变医疗保健支付制度的结构；
•制药和生物技术行业的市场状况；
•一般经济、行业和市场状况；
•发表关于我们、我们的竞争对手或我们的行业的研究报告，或证券或行业分析师的正面或负面建议或撤回研究报道；
•其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的；以及
•本“风险因素”部分描述的其他因素。
此外，股票市场，特别是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。上述任何风险或上述范围广泛的任何其他风险的实现都可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。
由于我们在制药和生物技术行业开展业务，我们特别容易受到这些因素的影响，因为这些因素会影响我们的行业或我们的产品。在过去，证券集体诉讼经常是在公司股价出现波动后对其提起的。这类诉讼可能会导致巨额费用，分散我们管理层的注意力和资源，还可能需要我们支付大量款项来履行判决或了结诉讼。
我们总流通股的很大一部分可能会在市场上出售。这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。
在公开市场上出售我们的大量普通股随时都有可能发生。这些出售，或者市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。在某些条件下，我们普通股的某些持有者有权要求我们提交关于他们股票的登记声明，或将他们的股票包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们还在S-8表格登记表上登记了我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股。因此，这些股票在发行时可以在公开市场上自由出售，但受适用于附属公司的数量限制。此外，我们的某些员工、高管和董事已经或可能加入规则10b5-1计划，规定不定期出售我们普通股的股票。根据规则10b5-1计划，经纪人根据员工、董事或高管在进入计划时建立的参数执行交易，而无需员工、高管或董事的进一步指示。规则10b5-1计划在某些情况下可以修改或终止。当我们的员工、高管和董事不掌握重要的非公开信息时，他们也可以购买或出售规则10b5-1计划之外的额外股票。最后，在2021年9月，我们与投资者签订了一项证券购买协议，其中包括私募预资金权证，以购买总计8,349,705股普通股，每份预资金权证的收购价为10.17美元。每份预筹资权证的初始行使价为每股0.01美元，并可在最初发行后的任何时间由各持有人选择行使。, 根据该持有人的酌情权，(I)以即时可动用的资金全数支付根据行使该等权力而购买的普通股股份数目的初始行权价，或(Ii)无现金行使，在此情况下，持有人将在行使该权力时收到根据预筹资权证所载公式厘定的普通股股份净额。
我们可能无法获得在纳斯达克全球市场继续上市的资格，这可能会增加投资者出售股票的难度。
我们的普通股在纳斯达克全球市场或纳斯达克上市。作为一家纳斯达克上市公司，我们必须满足纳斯达克纳入全球市场的持续上市要求，以保持此类上市，其中包括维持每股1美元的最低收盘价和至少1,000万美元的股东权益。不能保证我们能够保持遵守持续上市的要求，也不能保证我们的普通股未来不会从纳斯达克退市。如果我们的普通股被纳斯达克摘牌，我们可能面临重大的不利后果，包括：
•我们证券的市场报价有限；
•我们证券的流动性减少；
•确定我们的股票是“细价股”，这将要求交易我们股票的经纪商遵守更严格的规则，这可能会导致我们股票在二级交易市场的交易活动减少；
•我们公司的新闻和分析师报道数量有限；以及
•未来发行额外证券或获得额外融资的能力下降。
如果证券或行业分析师不发表关于我们业务的研究报告或不利研究报告，我们普通股的价格和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果证券或行业分析师不发起或继续对我们进行报道，我们普通股的交易价格将受到负面影响。如果我们获得证券或行业分析师的报道，如果一位或多位跟踪我们的分析师下调了我们的普通股评级，我们普通股的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位不再报道我们，或未能定期发布有关我们的报告，购买我们普通股的兴趣可能会下降，这可能会导致我们普通股的价格或交易量下降。
我们在现金和现金等价物的使用上拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效地使用它们。
我们在现金和现金等价物的使用上拥有广泛的自由裁量权，投资者必须依赖我们管理层对我们现金和现金等价物的使用做出的判断。我们的管理层可能不会以最终增加您投资价值的方式使用现金和现金等价物。如果我们不能有效地使用我们的现金和现金等价物，可能会导致财务损失，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响，导致我们的普通股价格下跌，并推迟我们的产品和候选产品的开发。在使用之前，我们可以将我们的现金和现金等价物投资于短期或长期、投资级、有息证券。这些投资可能不会产生良好的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用我们的现金和现金等价物，我们可能无法实现预期的财务结果，这可能会导致我们的普通股价格下跌。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位就会受到损害。
除了为我们的一些技术和产品申请专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的技术诀窍、技术和其他专有信息，来维持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与能够接触到这些商业秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密的每一方签署了这些协议，或者我们已经签署的协议将提供足够的保护。与我们签署此类协议的任何一方都可能违反该协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得足够的补救措施。执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传达信息的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被竞争对手获取或独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
诉讼可能会对我们的业务、财务状况、经营结果或流动性产生不利影响。
我们的业务面临员工、消费者、供应商、竞争对手、知识产权持有者、股东、政府机构和其他人通过私人诉讼、集体诉讼、行政诉讼、监管诉讼、Hatch-Waxman或其他诉讼的风险。例如，我们和我们的某些现任和前任官员此前曾参与针对我们的证券集体诉讼，所有这些诉讼都已了结或被驳回。诉讼的结果，特别是集体诉讼、监管诉讼和知识产权索赔，很难评估或量化。这类诉讼的原告可能要求追讨非常大或数额不明的赔偿，而与这些诉讼有关的潜在损失的大小可能在很长一段时间内都是未知的。此外，其中某些诉讼，如果对我们不利或由我们和解，可能会对我们的整体合并财务报表造成重大负债，或者如果需要改变我们的业务运营，可能会对我们的经营业绩产生负面影响。为诉讼辩护的成本可能会很高。诉讼可能还会带来负面宣传，这可能会对客户对我们业务的看法产生负面影响，无论指控是否属实，或者我们最终是否被判负有责任。因此，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、经营结果或流动性产生不利影响。
我们可能面临与雇佣相关的索赔和损失，这可能会对我们的业务产生不利影响。
随着我们劳动人口的不断增加，潜在的与雇佣相关的索赔风险也会增加。因此，我们可能会受到与雇佣事宜相关的索赔、指控或法律诉讼，包括但不限于歧视、骚扰(性骚扰或其他)、非法终止或报复、违反当地、州或联邦劳动法、伤害和违反工资的行为。如果我们受到一项或多项与雇佣相关的索赔、指控或法律诉讼的影响，我们可能会在辩护、调查、和解或以其他方式处置此类索赔时招致巨额费用、损失或其他责任。除了经济影响外，我们还可能因此类索赔、指控和法律程序而遭受声誉损害，而对此类索赔、指控和法律程序的调查、辩护和起诉可能会对我们的业务和运营造成重大干扰。虽然我们已订有政策和程序，以减低我们面对这些风险的机会，但我们不能保证这些政策和程序会有效，或我们不会受到这类索偿、指控或法律诉讼的影响。
1B项。未解决的员工意见
没有。
项目2.属性
下表包含截至2021年12月31日我们当前重要租赁物业的信息。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 位置 | | 近似值
平方英尺 | | 使用 | | 租约到期日(1) |
美国宾夕法尼亚州费城 | | 50,816 | | | 办公室和实验室 | | 2044年9月 |
| 马洛，英国 | | 36,796 | | | 办公室 | | 2028年8月 |
| 美国新泽西州普林斯顿 | | 21,922 | | | 办公室 | | 2022年7月 |
______________________________
(1)包括我们合理肯定会行使的租约续期选择权。
除上述外，我们还在我们开展业务的其他美国和国际司法管辖区设有办事处。我们相信，我们现有的办公室和实验室设施足以满足我们目前和预期的需要。我们相信，在所需的范围内，我们将能够以商业上合理的价格租用或购买更多设施。
项目3.法律诉讼
我们目前不是任何重大法律程序的一方。
项目4.矿山安全披露
没有。
第二部分
第五项登记人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股权证券
我们普通股的市场
我们的普通股自2007年5月31日起在纳斯达克全球市场挂牌交易，交易代码为“Fold”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。据纳斯达克全球市场报道，我们普通股在2022年2月15日的收盘价为$9.56每股。截至2022年2月15日，共有20名普通股持有者登记在册。
分红
我们从未宣布或支付过我们的股本的任何股息。我们目前打算保留未来的任何收益，为我们业务的发展和增长提供资金。在可预见的将来，我们不打算宣布或向我们的股东支付现金股息。
最近出售的未注册证券
没有。
性能图表
以下业绩图表将过去五个财年我们普通股的累计总回报率与纳斯达克综合指数(美国)进行了比较。同期还有纳斯达克生物技术指数。图表显示了在过去五个财年的每个财年末，投资于我们普通股的100美元的价值。根据适用的美国证券交易委员会规则，所有价值都假设对所有股息进行全额再投资，但到目前为止，我们的普通股还没有宣布分红。下图所示的股东回报并不一定代表未来的业绩，我们不会对未来的股东回报做出或认可任何预测。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 12/31/2016 | | 12/31/2017 | | 12/31/2018 | | 12/31/2019 | | 12/31/2020 | | 12/31/2021 |
| 美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.) | $100 | | $290 | | $193 | | $196 | | $465 | | $232 |
| 纳斯达克复合体 | $100 | | $128 | | $123 | | $167 | | $239 | | $291 |
| 纳斯达克生物技术 | $100 | | $121 | | $110 | | $137 | | $172 | | $171 |
此图中包含的股价表现并不一定预示着未来的股价表现。
发行人购买股票证券
下表提供了截至2021年12月31日的三个月内购买我们普通股的某些信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 期间 | | 购买的股份总数(1) | | 每股平均支付价格 | | 作为公开宣布的计划或计划的一部分购买的股票总数 | | 根据计划或计划可购买的最大股票数量(或近似美元价值) |
| 2021年10月1日至2021年10月31日 | | 12,549 | | | $ | 11.19 | | | — | | | — | |
| 2021年11月1日至2021年11月30日 | | 2,584 | | | $ | 11.59 | | | — | | | — | |
| 2021年12月1日至2021年12月31日 | | 2,598 | | | $ | 10.53 | | | — | | | — | |
| 总计 | | 17,731 | | | $ | 11.15 | | | — | | | — | |
______________________________
(1)代表为支付与授予限制性股票奖励相关的税款而预扣的普通股股份。
Item 6. [已保留]
项目7.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
概述
我们是一家以患者为中心的全球性生物技术公司，专注于发现、开发和提供治疗罕见疾病的新药。我们拥有一系列产品机会，包括首个获得全球广泛认可的针对Fabry病的口服单一疗法，以及针对庞培病的差异化生物疗法，目前正在接受美国食品和药物管理局(FDA)以及欧洲药品管理局(EMA)的审查。我们致力于发现和开发治疗Fabry和Pompe疾病的下一代疗法。
我们投资组合的基石是Galafold®(也被称为“米卡司他”)，第一种也是唯一一种被批准的口服精准药物，适用于具有顺从基因变异的法布里病患者。米卡司他目前以Galafold的商标获得批准。®在美国(“美国”)、欧盟(“欧盟”)、英国(“英国”)和日本，在世界各地有多个额外批准和待处理的申请。
我们正在筹备的主要生物制品计划是Amicus Treeutics GAA(“AT-GAA”，也称为ATB200/AT2221，或cipaglucosidase alfa/midlustat)，这是一种治疗庞培病的新型临床阶段的潜在最佳药物。2019年2月，FDA授予AT-GAA突破性治疗称号(BTD)，用于治疗晚发型庞培病。2021年9月，FDA设定了处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2022年5月29日，米卢司坦的新药申请(NDA)和阿尔法葡糖苷酶的生物制品许可证申请(BLA)的目标行动日期为2022年7月29日。EMA在2021年第四季度验证了营销授权申请(MAA)。
2022年2月24日，我们宣布，与由感知顾问公司(Perceptive Advisors)发起的特殊目的收购公司Arya Sciences Acquisition Corp IV(“Arya”)共同终止之前宣布的最终业务合并协议，该协议最初于2021年9月签署。
此外，在2021年9月，我们与某些投资者签订了证券购买协议，私募总计11,296,660股我们的普通股，购买价为每股10.18美元，以及购买总计8,349,705股普通股的预资金权证，购买价为每份预资资权证10.17美元。这些私人配售的净收益约为1.998亿美元。我们预计将利用净收益进一步资助Galafold全球商业化的倡议®预计将在全球推出AT-GAA，并进一步支持我们在Fabry和Pompe病下一代疗法方面的发现工作。
到目前为止，我们的业务还没有受到新型冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行的重大影响。然而，我们观察到患者识别和Galafold之间的滞后时间增加了。® 由于2021年新冠肺炎的复兴而发起。我们在所有地区都保持了运营，确保了我们商业和临床产品的全球供应链，并以最小的中断保持了我们临床试验的运营完整性。我们能否在不出现任何重大中断的情况下继续运营，将取决于我们员工的持续健康状况，以及对Galafold的持续需求®以及我们全球供应链的持续运作。我们继续为需要治疗的人提供不间断的药品，同时优先考虑我们全球劳动力的健康和安全。然而，我们未来的运营结果可能会受到新冠肺炎大流行未知未来影响的负面影响。
综合运营结果
以下讨论应与本报告其他部分包括的合并财务报表和相关附注一并阅读。 以下部分一般讨论2021年和2020年的项目，以及2021年和2020年的同比比较。本Form 10-K中未包含的2019年项目的讨论以及2020和2019年的同比比较可在公司截至2020年12月31日的Form 10-K财年年报第II部分第7项中找到，这些比较在此引用作为参考。
截至2021年12月31日的年度与截至2020年12月31日的年度比较
下表提供了该公司的精选财务信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 | | 变化 |
| 产品净销售额 | | $ | 305,514 | | | $ | 260,886 | | | $ | 44,628 | |
| 销货成本 | | 34,466 | | | 31,044 | | | 3,422 | |
| 商品销售成本占产品净销售额的百分比 | | 11.3 | % | | 11.9 | % | | (0.6) | % |
| 运营费用： | | | | | | |
| 研发 | | 272,049 | | | 308,443 | | | (36,394) | |
| 销售、一般和管理 | | 192,710 | | | 156,407 | | | 36,303 | |
| 应付或有对价公允价值变动 | | 6,514 | | | 3,144 | | | 3,370 | |
| 折旧及摊销 | | 6,209 | | | 8,846 | | | (2,637) | |
| 其他收入(费用)： | | | | | | |
| 利息收入 | | 509 | | | 3,226 | | | (2,717) | |
| 利息支出 | | (32,471) | | | (22,425) | | | (10,046) | |
| 债务清偿损失 | | (257) | | | (7,276) | | | 7,019 | |
| 其他费用 | | (2,901) | | | (781) | | | (2,120) | |
| 所得税费用 | | (8,906) | | | (2,598) | | | (6,308) | |
| 普通股股东应占净亏损 | | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | | | $ | 26,392 | |
产品净销售额。在截至2021年12月31日的一年中，产品净销售额比前一年增加了4460万美元。这一增长主要是由于欧洲、美国和日本市场的持续增长。
研发费用。下表汇总了我们针对每个正在开发的候选产品的主要产品开发计划，以及与每个候选产品相关的自付第三方费用：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 截至十二月三十一日止的年度， |
| 项目 | | 2021 | | 2020 |
| 第三方直接项目费用 | | | | |
加拉福德®(法布里病) | | $ | 10,694 | | | $ | 12,399 | |
| AT-GAA(庞培病) | | 108,969 | | | 112,733 | |
| 基因治疗计划 | | 47,817 | | | 64,834 | |
| 临床前和其他项目 | | 872 | | | 2,381 | |
| 第三方直接项目总费用 | | 168,352 | | | 192,347 | |
| 其他项目成本 | | | | 1 |
| 人员成本 | | 73,082 | | | 84,607 | |
| 其他成本 | | 30,615 | | | 31,489 | |
| 其他项目总成本 | | 103,697 | | | 116,096 | |
| 研发总成本 | | $ | 272,049 | | | $ | 308,443 | |
研究和开发成本减少了3640万美元，这主要是由于制造成本的支出时机推动了基因治疗计划的减少，人员成本的减少主要是由于与战略优先事项的调整以及与庞培病计划的进展相关的临床研究和制造成本的时机。
销售、一般和管理费用。销售、一般和行政费用增加了3630万美元，主要是由于人员成本和第三方专业费用的增加。
应付或有对价公允价值变动。在截至2021年12月31日的一年中，应付或有对价的公允价值变化增加了340万美元。这一增长主要是由于在截至2021年12月31日的一年中实现了两个监管里程碑。
利息支出。在截至2021年12月31日的一年中，利息支出增加了1000万美元。这一增长是由2020年7月到期的2026年到期的4亿美元高级担保贷款推动的。
债务清偿损失。2020年7月，公司自愿与BioPharma Credit PLC结算高级担保定期贷款的本金、应计利息和提前结算保费。由于提前清偿债务，综合业务报表确认了730万美元的债务清偿损失，而2021年8月自愿全额清偿2023年可转换债务造成的损失为30万美元。
所得税费用。截至2021年12月31日的年度所得税支出为890万美元。我们在不同的司法管辖区都要缴纳所得税。我们的纳税义务在很大程度上取决于税前收益在我们经营的许多司法管辖区之间的分配。
关键会计政策与重大判断和估计
对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析是以我们的财务报表为基础的，这些报表是我们按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。编制这些财务报表需要我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响财务报表日期的已报告资产和负债额、或有资产和负债的披露，以及报告期内已报告的收入和费用。在持续的基础上，我们评估我们的估计和判断，包括下面更详细描述的那些。我们根据历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素作出估计，这些因素的结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础，而这些资产和负债的账面价值从其他来源看起来并不明显。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们相信以下讨论代表了我们的重要会计政策。
收入确认
我们的产品净销售额包括Galafold的销售额® 用于治疗法布里病。我们记录了Galafold的销售收入® 在商业基础上或通过报销的早期访问计划(“EAP”)提供。Galafold的订单® 通常是从经销商和药店收到的，最终付款人通常是政府当局。
我们在履行与客户的履约义务时确认收入，这发生在药店或分销商获得Galafold控制权的时间点上。®。交易价格是根据我们客户合同中的固定对价确定的，并扣除可变对价的估计值，即第三方折扣和回扣。确定的可变对价被记录为当时销售Galafold的收入的减少。® 是公认的。我们确认收入的程度是，收入很可能在未来一段时间内不会发生重大逆转。这些估计可能与收到的实际考虑不同。我们在每个报告期对这些估计数进行评估，以反映已知的变化。
研发费用
作为编制综合财务报表过程的一部分，我们需要估计和累计我们的研究和开发费用，包括与临床研究和药物制造相关的费用。此流程包括审核合同和采购订单、确定代表我们执行的服务，以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本的情况下，估算执行的服务级别和服务产生的相关成本。
临床前研究、临床研究和生产活动的成本是根据对供应商完成特定任务的进度进行评估的基础上确认的，使用的数据包括临床站点激活、临床站点维护、临床站点关闭、患者自付费用报销，或供应商提供给我们的有关其实际成本的信息。这些活动的付款是根据个别合同的条款进行的，付款时间可能与提供服务的期间有很大不同。我们通过适用人员和外部服务提供商关于学习进度或完成状态或完成的服务的报告和讨论来确定应计估计。我们对截至每个资产负债表日期的应计费用的估计是基于当时已知的事实和情况。在履行之前支付的成本将作为预付费用递延，并在提供服务时在服务期内摊销。
基于股份的薪酬
股票期权授予
根据适用的会计指引，吾等估计授予的每项股权奖励的公允价值。我们选择了“直线”归因法来分配补偿成本，并在相关奖励的授予期间以直线基础确认了每个股票期权的公允价值。
在估计股票奖励的授予日期公允价值时，我们使用Black-Scholes期权定价模型。评估模型的使用要求管理层对选定的模型输入做出某些假设。预期波动率是基于我们自2007年5月首次公开募股(IPO)以来的历史波动性。我们使用实际的历史数据来确定平均预期寿命。无风险利率基于美国财政部发行的零息债券，剩余期限等于授予之日假设的预期寿命。没收是基于对实际期权没收的历史分析来估计的。
限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位(统称“限制性股票单位”)
根据该计划授予的RSU通常要进行分级授予，并视员工在该日期的继续服务情况而定。如果在授予限制解除之前终止雇佣，RSU通常会被没收。我们在归属限制失效期间按比例支出RSU的成本，该成本被确定为RSU相关普通股股份在授予之日的公平市场价值。此外，我们的某些股票奖励是以市场和业绩为基础的，并取决于特定目标的实现。相关股份补偿开支按授出日相关股份的估计公允价值厘定，并于归属期间按直线确认。对于基于绩效的奖励，我们估计了达到绩效条件的概率。
无形资产与商誉
当总对价超过所取得的有形和可识别无形资产净值的公允价值时，我们在企业合并中记录商誉。购入的正在进行的研究与开发(“IPR&D”)在基础项目完成前将被计入无限期活着无形资产，当项目完成时，无形资产将被计入确定活着无形资产，或被遗弃，此时无形资产将被注销或部分减值。商誉和无限期活期无形资产每年在10月1日进行减值评估，当事件或情况表明资产的账面价值可能无法收回时。商誉减值损失(如果有的话)是指我们的单一报告单位的账面价值(包括商誉)超出其公允价值的金额。知识产权研发减值损失(如有)是指资产的账面价值超出其公允价值的金额。
应付或有对价的估值
该公司收购的对价可能包括未来的付款，这取决于特定事件的发生。例如，里程碑付款可能基于各种监管批准或未来销售里程碑的实现情况。资产收购中的或有对价付款在或有事项解决后确认，并支付或成为应付对价。企业收购中的或有对价债务在收购日按公允价值重新记录。
本公司根据各种假设并结合估计成功率，通过概率加权贴现现金流量估值法估计或有对价债务的公允价值。使用现值技术对估计付款进行贴现，以得出资产负债表日的估计公允价值。每期我们都会重新评估应付或有对价的公允价值，并确认合并业务表中的变化。应付或有对价公允价值的变化可能是由于监管部门批准的估计概率调整的变化、可能实现里程碑的假设时间的变化以及假设贴现期和利率的变化造成的。每个时期都会采用重大判断来确定这些假设的适当性。因此，未来的业务和经济状况，以及上述业务合并会计中描述的任何假设的变化，都可能对我们记录的或有对价费用金额产生重大影响，从而影响我们在任何给定时期的经营业绩。
流动性与资本资源
由于我们的巨额研发支出，以及为支持Galafold的推出而建立一个商业组织的支出®，我们自2002年成立以来一直没有盈利，并产生了运营亏损。我们历来通过股票发行来为我们的运营提供资金，Galafold®收入、债务发行、合作和其他融资安排。
流动资金来源
2021年9月，我们与某些投资者签订了证券购买协议，私募总计11,296,660股我们的普通股，购买价为每股10.18美元，以及预资权证，以购买总计8,349,705股普通股，每份预资资权证的购买价为10.17美元。这些私人配售的净收益约为1.998亿美元。我们预计将利用净收益进一步资助Galafold全球商业化的倡议®以及预期的AT-GAA的全球推出，并进一步支持我们在下一代疗法上的发现工作。
2020年7月，我们签订了2026年到期的高级担保定期贷款。扣除费用和开支后，这笔交易的净收益为3.859亿美元。没有与2026年到期的高级担保定期贷款相关的权证或股权转换功能。此外，我们用1.563亿美元的收益自愿支付了与BioPharma Credit PLC的高级担保定期贷款的本金、应计利息和提前结算保费。
现金流探讨
截至2021年12月31日，我们拥有4.825亿美元的现金、现金等价物和有价证券。我们在各种计息工具上投资的现金超过了我们在流动性和保本方面的即时需求，包括美国政府机构和货币市场账户的义务。在任何可能的情况下，我们都会设法将集中度和风险程度的潜在影响降至最低。虽然我们与金融机构的现金余额超过了保险限额，但我们预计此类现金余额不会出现任何损失。有关现金、现金等价物和有价证券的更多详情，请参阅我们的合并财务报表附注中的“-注4.现金、现金等价物、有价证券和限制性现金”。
经营活动中使用的净现金
截至2021年12月31日的一年中，运营中使用的净现金为2.025亿美元。运营中使用的净现金组成部分包括截至2021年12月31日的年度净亏损2.505亿美元，以及运营资产和负债净变化2890万美元。营业资产的变化主要是由于Galafold的商业销售增加，应收账款增加了820万美元®，库存增加780万美元，预付和其他流动资产增加590万美元，以支持Galafold的商业活动®。运营中使用的净现金也受到了增加应付帐款和应计费用740万美元，主要用于方案费用和对Galafold商业活动的支持®，由于支付与实现某些监管里程碑相关的或有代价1,040万美元而减少，以及a减少量延期偿还150万美元。
截至2020年12月31日的一年中，运营中使用的净现金为2.333亿美元。运营中使用的净现金组成部分包括截至2020年12月31日的年度净亏损2.769亿美元，以及运营资产和负债净变化3210万美元。营业资产的变化主要是由于Galafold的商业销售增加，应收账款增加了1,120万美元®，库存增加460万美元，预付和其他流动资产增加880万美元，以支持Galafold的商业活动®发射。业务中使用的现金净额也受到应付帐款和应计费用减少1060万美元的影响，主要与方案费用和对Galafold商业推出的支持有关®，递延偿还减少130万美元。
由投资活动提供(用于)的净现金
截至2021年12月31日的年度，投资活动提供的净现金为7880万美元。我们的投资活动主要包括购买、销售以及投资和资本支出的到期日。投资活动提供的现金净额反映了4.24亿美元用于出售和赎回有价证券，部分被3.414亿美元用于购买有价证券和390万美元用于资本支出所抵消。
截至2020年12月31日的年度，用于投资活动的现金净额为1,360万美元。我们的投资活动主要包括购买、销售以及投资和资本支出的到期日。用于投资活动的现金净额反映了用于购买有价证券的3.652亿美元和用于资本支出的320万美元，部分被用于出售和赎回有价证券的3.548亿美元所抵消。
融资活动提供的净现金
截至2021年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为2.121亿美元。融资活动提供的净现金主要反映了2021年9月非公开配售证券的净收益1.998亿美元，行使认股权证的净收益1920万美元，行使股票期权的净收益1020万美元，部分被与限制性股票单位归属有关的员工预扣税支付的1500万美元所抵消。
截至2020年12月31日的年度，融资活动提供的现金净额为2.629亿美元。融资活动提供的现金净额主要反映了2026年到期的高级担保定期贷款的3.859亿美元收益(扣除发行成本)和4230万美元的股票期权行使收益。这被与BioPharma Credit PLC自愿结算高级担保定期贷款的1.552亿美元和购买既有限制性股票单位的1000万美元所部分抵消。
资金需求
我们预计，在可预见的未来，运营亏损的主要原因是研发费用，包括与进行临床试验相关的费用。我们未来的资本需求将视乎多项因素而定，包括：
•我们候选药物的临床试验的范围、进度、结果和成本；
•为我们的商业、临床和临床前研究制造药品供应的成本，包括制造庞培酶替代疗法(“ERT”或“ATB200”或“cipaglucosidase alfa”)的成本；
•我们可能会不时确定的候选候选药物的临床前研究和后续临床试验的未来结果，包括我们获得监管部门批准并将这些疗法商业化并获得市场接受的能力；
•对我们的候选产品(包括AT-GAA)进行监管审查的成本、时间和结果；
•与审查我们的候选产品(包括AT-GAA)相关的监管标准的任何变化；
•我们追求的其他候选产品的数量和开发要求；
•商业化活动的成本，包括产品营销、销售和分销；
•竞争技术的出现和其他不利的市场发展；
•我们成功地将Galafold商业化的能力®(也称为“盐酸米卡司他”)，如果我们的监管文件被接受和批准，AT-GAA；
•我们有能力生产或供应足够的临床或商业产品，包括Galafold® 和 AT-GAA；
•我们为Galafold获得报销的能力®如果我们的监管文件被接受和批准，AT-GAA；
•我们有能力满足Galafold持续获得监管批准的上市后承诺或要求®，如果获得批准并适用，AT-GAA；
•我们获得市场对Galafold认可的能力® 如果我们的监管文件被接受和批准，AT-GAA；
•准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护与知识产权相关的索赔(包括哈奇-瓦克斯曼诉讼)的成本；
•已经或可能对我们提起的诉讼或我们正在或可能对他人提起的诉讼的影响；
•我们收购或投资于企业、产品和技术的程度；
•我们成功地将我们收购的产品和技术整合到我们的业务中，或成功地从我们的业务中剥离或许可现有产品和技术的能力，包括交易的预期收益可能无法完全实现，或者可能需要比预期更长的时间才能实现；
•我们有能力建立许可协议、合作关系、合作伙伴关系或其他类似安排，并从任何此类合作者那里获得里程碑、特许权使用费或其他付款；
•我们的业务可能在多大程度上受到新型冠状病毒(“新冠肺炎”)爆发的不利影响，包括由于我们、政府、我们的客户、我们的供应商或其他第三方采取行动控制新冠肺炎的传播，或其他卫生流行病或流行病的影响；
•与新兴的环境、社会和治理标准相关的成本以及我们遵守这些标准的能力；
•我们能够准确预测收入、运营支出或其他影响盈利能力的指标；
•外币汇率的波动；以及
•会计准则的变化。
虽然我们继续从产品销售中获得收入，但在没有额外资金的情况下，我们预计我们持续的运营亏损将导致我们在未来几个季度和几年内在运营中使用的现金增加。我们可以通过公共或私人的债务或股权融资来寻求额外的资金。根据我们目前的运营模式，我们相信目前的现金状况，包括预期收入和2021年9月私募证券的净收益，足以为我们的运营和正在进行的研究计划提供资金，以实现自我维持。新冠肺炎疫情的潜在影响、业务发展合作、管道扩张以及对制造能力的投资可能会影响我们未来的资本需求。
合同义务和承诺
截至2021年12月31日，我们2026年到期的高级担保定期贷款的剩余到期日(包括利息)为5.09亿美元。有关更多信息，请参阅合并财务报表中的“-附注11.债务”。
我们是各种设施和设备经营租赁的承租人。截至2021年12月31日，我们运营租赁的未贴现现金负债为1.882亿美元，到期日长达2044财年。有关更多信息，请参阅合并财务报表中的“-附注12.租赁”。
由于我们的第三方制造商，我们有许多具有约束力的最低采购和制造承诺。截至2021年12月31日，这些采购和制造义务总计4940万美元。我们的承诺是可变的、基于数量的、没有固定最低数量的合同，以及可以在不支付罚款的情况下取消的合同被排除在外。这些购买义务是对我们2021年12月31日合并资产负债表上记录的金额的补充。
截至2021年12月31日和2020年，我们没有表外安排。
里程碑付款/特许权使用费
卡里德斯-在2013年收购Callidus时，我们同意为实现某些临床里程碑额外支付至多3500万美元，为实现某些监管批准里程碑额外支付至多8000万美元。截至2021年12月31日，尚未偿还的金额分别为2000万美元和6800万美元。请参阅合并财务报表中的“-附注10.按公允价值计量的资产和负债”。
塞莱内克斯-在2018年收购Celenex时，我们同意额外支付最高1000万美元用于实现某些开发里程碑，2.2亿美元用于实现多个计划中的某些监管审批里程碑，以及最高7500万美元的分级销售里程碑付款。
全国儿童医院-Celenex与全国儿童医院(“全国儿童医院”)有独家许可协议。根据这项许可协议，Nationwide Children‘s有资格从我们那里获得每种产品高达780万美元的基于开发和销售的里程碑。
宾夕法尼亚大学：根据我们与宾夕法尼亚大学(“宾夕法尼亚大学”)的合作协议，宾夕法尼亚大学有资格就每个适应症的许可产品获得某些里程碑、版税和发现研究费用。里程碑付款是在每个适应症的某些开发和商业里程碑事件完成后支付的，每个适应症的总金额最高可达8800万美元。特许权使用费的支付是根据许可产品、许可产品和国家/地区的许可产品净销售额计算的。在为探索研究项目提供资金的五年协议期间，我们每年提供1000万美元，其中两年的付款仍未支付。
葛兰素史克-2012年7月，经2013年11月修订后，我们与葛兰素史克(GSK)达成了一项协议，根据该协议，Amicus获得了Galafold开发和商业化的全球权利®作为单一疗法，并与法布里病的ERT联合使用(“合作协议”)。根据合作协议的条款，葛兰素史克有资格获得高达4000万美元的审批后和基于销售的里程碑，以及美国以外八个主要市场十几岁左右的分级特许权使用费。
近期会计公告
请参阅我们合并财务报表附注中的“-附注2.重要会计政策摘要”。
第7A项。关于市场风险的定量和定性披露
市场风险是指金融工具的公允价值因利率、股权价格、资信、融资、汇率或其他因素的变化而发生变化的风险。我们的主要市场风险敞口与我们的现金、现金等价物和有价证券的利率变化有关。我们将我们的投资放在高质量的金融工具上，主要是货币市场基金、公司债务证券、资产支持证券和期限不到一年的美国政府机构票据，我们认为这些工具的利率和信用风险有限。我们投资组合中的证券不是杠杆化的，被归类为可供出售的证券，由于短期性质，利率风险最小。我们认为，截至2021年12月31日，平均利率每变化1%(100个基点)，我们投资组合的市值要么会增加，要么会减少80万美元。我们目前不对冲利率风险，并与我们的投资政策一致，我们的投资组合中不使用衍生金融工具。
我们面临着可变利率债务的利率风险。截至2021年12月31日，我们有一笔4亿美元的高级担保定期贷款将于2026年到期，利率相当于3个月期伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)，下限为1%，年利率为6.5%。我们目前没有对我们的可变利率债务进行对冲。截至2021年12月31日，我们的可变利率债务的年平均可变利率为7.5%。假设我们的可变利率债务的平均利率上升或下降100个基点，将导致截至2021年12月31日的利息支出变化410万美元。
英国金融市场行为监管局(FCA)宣布，打算在2023年年中之前逐步停止使用伦敦银行间同业拆借利率(LIBOR)。如果LIBOR停止，我们可能需要重新谈判2026年到期的高级担保定期贷款的条款，以便用另一种标准取代LIBOR。因此，我们在过渡到新标准时可能会产生增量成本，我们当前或未来债务的利率可能会受到新标准的不利影响。任何此类事件对我们资本成本的潜在影响还无法确定，但我们预计它不会对我们的综合财务状况、经营业绩或现金流产生实质性影响。
我们面临着外汇风险，因为我们进行了以美元以外的货币计价的交易。我们目前没有从事任何外汇对冲活动。目前的风险主要来自现金、应收账款、公司间应收账款和应付账款，以及以外币计价的产品净销售额。外币汇率变动对我们国际产品销售的正面和负面影响可能会被外币汇率对我们的国际运营费用产生的自然的、相反的影响部分缓解。假设外汇汇率在上述任何期间变动10%，都不会对我们的综合财务报表产生实质性影响。
项目8.财务报表和补充数据
管理层关于合并财务报表的报告和
财务报告的内部控制
Amicus治疗公司的管理层已经编制并负责公司的合并财务报表和相关脚注。这些合并财务报表是按照美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的。
我们有责任建立和保持对财务报告的充分内部控制。根据1934年“证券交易法”颁布的第13a-15(F)或15d-15(F)条规定，对财务报告的内部控制是由公司主要执行人员和主要财务官设计或在其监督下，由公司董事会、管理层和其他人员实施的程序，目的是根据美国公认会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，包括以下政策和程序：
•与维护合理详细、准确和公平地反映Amicus治疗公司资产的交易和处置的记录有关；
•提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便根据公认的会计原则编制财务报表，并且Amicus Treateutics，Inc.的收入和支出仅根据Amicus Treateutics，Inc.管理层和董事的授权进行；以及
•提供合理保证，防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置Amicus Treeutics，Inc.的资产。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。
我们评估了截至2021年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，我们使用了特雷德威委员会赞助组织委员会(2013年框架)(“COSO”)在“内部控制-综合框架”中提出的标准。根据我们的评估，我们认为，根据这些标准，截至2021年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
该公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所安永会计师事务所(Ernst&Young LLP)审计，这是一家独立注册会计师事务所在其报告中所述。此报告将显示在下一页中。
日期：2022年2月24日 | | | | | | | | |
| /s/约翰·F·克劳利 | | /s/Daphne QUIMI |
| 董事长兼首席执行官 | | 首席财务官 |
独立注册会计师事务所报告
致Amicus治疗公司的股东和董事会。
财务报告内部控制之我见
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的内部控制-综合框架(2013年框架)(COSO标准)中建立的标准，审计了Amicus Treeutics，Inc.截至2021年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，根据COSO标准，自2021年12月31日起，Amicus治疗公司(本公司)在所有重要方面都保持着对财务报告的有效内部控制。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准审计了本公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合资产负债表，截至2021年12月31日的三个年度的相关综合经营报表、全面亏损、股东权益和现金流量的变化，以及2022年2月24日的相关附注和我们的报告就此发表了无保留意见。
意见基础
本公司管理层负责维持有效的财务报告内部控制，并对随附的“管理层综合财务报表和财务报告内部控制报告”中财务报告内部控制的有效性进行评估。我们的责任是根据我们的审计对公司财务报告的内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些标准要求我们计划和执行审计，以获得合理的保证，以确定财务报告的有效内部控制是否在所有重要方面都保持了有效。
我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大弱点的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和操作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
财务报告内部控制的定义及其局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在根据公认的会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。公司财务报告的内部控制包括下列政策和程序：(1)保持合理详细、准确和公平地反映公司资产的交易和处置的记录；(2)提供合理的保证，保证交易被记录为必要的，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并且公司的收支只有按照公司管理层和董事的授权才能进行；(2)提供合理的保证，以便于根据公认的会计原则编制财务报表，以及公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(2)提供合理的保证，以记录必要的交易，以便按照公认的会计原则编制财务报表，并确保公司的收入和支出仅根据公司管理层和董事的授权进行；(三)对可能对财务报表产生重大影响的擅自收购、使用、处置公司资产的行为的预防或及时发现提供合理保证。
由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间进行任何有效性评估的预测都有这样的风险，即由于条件的变化，控制措施可能会变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。 伊塞林，新泽西州
2022年2月24日
独立注册会计师事务所报告
致Amicus治疗公司的股东和董事会。
对财务报表的几点看法
我们审计了Amicus治疗公司(本公司)截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表、截至2021年12月31日的三年中每一年的相关合并经营报表、全面亏损、股东权益和现金流量的变化以及相关注释(统称为“合并财务报表”)。我们认为，综合财务报表在所有重要方面都公平地反映了公司在2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三年中每一年的经营结果和现金流量，符合美国公认的会计原则。
我们还按照美国上市公司会计监督委员会(PCAOB)的标准，根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架(2013框架)》中确立的标准，对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，我们于2022年2月24日发布的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)和PCAOB的适用规则和法规，我们必须与公司保持独立。
我们是按照PCAOB的标准进行审计的。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于财务报表是否没有重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的金额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的整体列报。我们相信，我们的审计为我们的观点提供了合理的基础。
关键审计事项
下文所述的关键审计事项是指已传达或要求传达给审计委员会的当期财务报表审计所产生的事项：(1)涉及对财务报表具有重大意义的账目或披露；(2)涉及我们特别具有挑战性的、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对综合财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下面的关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。
| | | | | |
| 或有对价的公允价值计量 |
| |
| 对该事项的描述 | 正如综合财务报表附注10所述，截至2021年12月31日，公司有2030万美元的或有对价负债，这是管理层认为可能支付给Callidus Biophma公司前股东的额外金额的公允价值。确定或有对价负债的记录金额需要公司做出重大估计和假设。
我们认为或有对价负债的计量是一项重要的审计事项，因为审计本公司对或有对价负债的估值涉及复杂和具有挑战性的审计师判断，作为此类估值的输入，例如估计实现里程碑的可能性、假定的里程碑时间和贴现率，基本上无法观察到。
|
| 我们是如何在审计中解决这一问题的 | 为了测试或有对价负债的估计公允价值，我们执行了审计程序，包括测试与管理层对或有对价负债的公允价值计量有关的内部控制的运作有效性，包括对公司模型、重大假设和数据的控制。
除其他外，我们的程序还包括评估安排的条款、评估使用的方法、测试上文讨论的重要假设以及管理层在分析时使用的基础数据的完整性、准确性和相关性。我们还对某些假设进行了分析，以评估某些假设的变化对本公司确定或有对价负债公允价值的影响。评估假设还包括评估管理层使用的假设是否与外部市场数据和在审计其他领域获得的证据一致。 |
自2003年以来，我们一直担任本公司的审计师。
伊塞林，新泽西州
2022年2月24日
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并资产负债表
(以千为单位，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | |
| 十二月三十一日， |
| 2021 | | 2020 |
| 资产 | | | |
| 流动资产： | | | |
| 现金和现金等价物 | $ | 245,197 | | | $ | 163,240 | |
| 有价证券投资 | 237,299 | | | 320,029 | |
| 应收账款 | 52,672 | | | 46,923 | |
| 盘存 | 26,818 | | | 19,556 | |
| 预付费用和其他流动资产 | 34,848 | | | 29,721 | |
| 流动资产总额 | 596,834 | | | 579,469 | |
| 经营性租赁使用权资产净额 | 20,586 | | | 23,296 | |
财产和设备减去累计折旧#美元19,882及$14,487分别于2021年12月31日和2020年12月31日 | 42,496 | | | 43,863 | |
| 正在进行的研究和开发 | 23,000 | | | 23,000 | |
| 商誉 | 197,797 | | | 197,797 | |
| 其他非流动资产 | 24,427 | | | 19,095 | |
| 总资产 | $ | 905,140 | | | $ | 886,520 | |
| 负债与股东权益 | | | |
| 流动负债： | | | |
| 应付帐款 | $ | 21,513 | | | $ | 17,063 | |
| 应计费用和其他流动负债 | 98,153 | | | 96,841 | |
| 应付或有对价 | 18,900 | | | 8,900 | |
| 经营租赁负债 | 7,409 | | | 6,872 | |
| 流动负债总额 | 145,975 | | | 129,676 | |
| 延期报销 | 5,906 | | | 7,406 | |
| 长期债务 | 389,357 | | | 389,254 | |
| 应付或有对价 | 1,439 | | | 16,925 | |
| 递延所得税 | 4,930 | | | 4,896 | |
| 经营租赁负债 | 43,363 | | | 45,604 | |
| 其他非流动负债 | 6,801 | | | 6,379 | |
| 总负债 | 597,771 | | | 600,140 | |
| 承诺和或有事项 | | | |
| 股东权益： | | | |
普通股，$0.01面值，500,000,000授权股份，278,912,800和262,063,461分别于2021年12月31日和2020年12月31日发行和发行的股票 | 2,808 | | | 2,650 | |
| 额外实收资本 | 2,595,419 | | | 2,308,578 | |
| 累计其他综合损益： | | | |
| 外币折算调整 | 5,251 | | | 8,412 | |
| 可用证券未实现亏损 | (270) | | | (185) | |
| 认股权证 | 83 | | | 12,387 | |
| 累计赤字 | (2,295,922) | | | (2,045,462) | |
| 股东权益总额 | 307,369 | | | 286,380 | |
| 总负债和股东权益 | $ | 905,140 | | | $ | 886,520 | |
见合并财务报表附注
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并业务报表
(以千为单位，不包括每股和每股金额) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 产品净销售额 | $ | 305,514 | | | $ | 260,886 | | | $ | 182,237 | |
| 销货成本 | 34,466 | | | 31,044 | | | 21,963 | |
| 毛利 | 271,048 | | | 229,842 | | | 160,274 | |
| 运营费用： | | | | | |
| 研发 | 272,049 | | | 308,443 | | | 286,378 | |
| 销售、一般和管理 | 192,710 | | | 156,407 | | | 169,861 | |
| 应付或有对价公允价值变动 | 6,514 | | | 3,144 | | | 3,297 | |
| 折旧及摊销 | 6,209 | | | 8,846 | | | 4,775 | |
| 总运营费用 | 477,482 | | | 476,840 | | | 464,311 | |
| 运营亏损 | (206,434) | | | (246,998) | | | (304,037) | |
| 其他(费用)收入： | | | | | |
| 利息收入 | 509 | | | 3,226 | | | 10,249 | |
| 利息支出 | (32,471) | | | (22,425) | | | (18,872) | |
| 可转换票据兑换损失 | — | | | — | | | (40,624) | |
| 债务清偿损失 | (257) | | | (7,276) | | | — | |
其他费用 | (2,901) | | | (781) | | | (2,626) | |
| 所得税前亏损 | (241,554) | | | (274,254) | | | (355,910) | |
| 所得税费用 | (8,906) | | | (2,598) | | | (478) | |
| 普通股股东应占净亏损 | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | | | $ | (356,388) | |
| 普通股每股应占普通股股东净亏损--基本亏损和摊薄亏损 | $ | (0.92) | | | $ | (1.07) | | | $ | (1.48) | |
| 加权平均已发行普通股-基本普通股和稀释普通股 | 271,421,986 | | | 258,867,380 | | | 240,421,001 | |
见合并财务报表附注
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并全面损失表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 净亏损 | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | | | $ | (356,388) | |
| 其他综合(亏损)收益： | | | | | |
外币换算调整(亏损)收益，扣除税收影响净额$0, $1,552，及$889，分别 | (3,161) | | | 5,627 | | | 2,290 | |
可供出售证券的未实现(亏损)收益，扣除税收影响净额为#美元0, $(50), and $182，分别 | (85) | | | (225) | | | 467 | |
| 其他综合(亏损)收益 | (3,246) | | | 5,402 | | | 2,757 | |
| 综合损失 | $ | (253,706) | | | $ | (271,450) | | | $ | (353,631) | |
见合并财务报表附注
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并股东权益变动表
(单位为千，份额除外) | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 普通股 | | 其他内容
实缴
资本 | | 认股权证 | | 其他
全面
得(损) | | 累计
赤字 | | 总计
股东的
权益 |
| 股票 | | 金额 | | | | | |
| 2018年12月31日的余额 | 189,383,924 | | | $ | 1,942 | | | $ | 1,740,061 | | | $ | 13,063 | | | $ | 68 | | | $ | (1,412,222) | | | $ | 342,912 | |
| 行使股票期权，净额 | 1,967,087 | | | 20 | | | 11,456 | | | — | | | — | | | — | | | 11,476 | |
| 通过股权融资发行的股票 | 18,720,930 | | | 187 | | | 188,807 | | | — | | | — | | | — | | | 188,994 | |
| 与限制性股票单位归属相关的员工预扣税 | 477,198 | | | — | | | (3,235) | | | — | | | — | | | — | | | (3,235) | |
| 为或有对价发行的股票 | 771,804 | | | 8 | | | 9,308 | | | — | | | — | | | — | | | 9,316 | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 44,430 | | | — | | | — | | | — | | | 44,430 | |
| 行使认股权证 | 101,787 | | | 1 | | | 1,487 | | | (676) | | | — | | | — | | | 812 | |
| 可转换票据的权益部分 | 43,995,139 | | | 440 | | | 215,036 | | | — | | | — | | | — | | | 215,476 | |
| 终止已设置上限的呼叫确认 | — | | | — | | | 19,875 | | | — | | | — | | | — | | | 19,875 | |
| 可供出售证券的未实现持有收益 | — | | | — | | | — | | | — | | | 467 | | | — | | | 467 | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | 2,290 | | | — | | | 2,290 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (356,388) | | | (356,388) | |
| 2019年12月31日的余额 | 255,417,869 | | | 2,598 | | | 2,227,225 | | | 12,387 | | | 2,825 | | | (1,768,610) | | | 476,425 | |
| 行使股票期权，净额 | 5,233,672 | | | 52 | | | 42,230 | | | — | | | — | | | — | | | 42,282 | |
| 与限制性股票单位归属相关的员工预扣税 | 1,411,920 | | | — | | | (10,028) | | | — | | | — | | | — | | | (10,028) | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 49,151 | | | — | | | — | | | — | | | 49,151 | |
| 可供出售证券的未实现持有亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (225) | | | — | | | (225) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | 5,627 | | | — | | | 5,627 | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (276,852) | | | (276,852) | |
| 2020年12月31日的余额 | 262,063,461 | | | 2,650 | | | 2,308,578 | | | 12,387 | | | 8,227 | | | (2,045,462) | | | 286,380 | |
| 行使股票期权，净额 | 1,461,189 | | | 15 | | | 10,213 | | | — | | | — | | | — | | | 10,228 | |
| 通过股权融资和预融资权证发行的普通股 | 11,296,660 | | | 112 | | | 199,552 | | | 83 | | | — | | | — | | | 199,747 | |
| 与限制性股票单位归属相关的员工预扣税 | 1,064,135 | | | — | | | (15,009) | | | — | | | — | | | — | | | (15,009) | |
| 基于股票的薪酬 | — | | | — | | | 57,838 | | | — | | | — | | | — | | | 57,838 | |
| 行使认股权证 | 2,554,999 | | | 26 | | | 31,591 | | | (12,387) | | | — | | | — | | | 19,230 | |
| 可转换票据的权益部分 | 472,356 | | | 5 | | | 2,656 | | | — | | | — | | | — | | | 2,661 | |
| 可供出售证券的未实现持有亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | (85) | | | — | | | (85) | |
| 外币折算调整 | — | | | — | | | — | | | — | | | (3,161) | | | — | | | (3,161) | |
| 净亏损 | — | | | — | | | — | | | — | | | — | | | (250,460) | | | (250,460) | |
| 2021年12月31日的余额 | 278,912,800 | | | $ | 2,808 | | | $ | 2,595,419 | | | $ | 83 | | | $ | 4,981 | | | $ | (2,295,922) | | | $ | 307,369 | |
| | | | | | | | | | | | | |
见合并财务报表附注
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并现金流量表
(单位：千) | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 经营活动 | | | | | |
| 净亏损 | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | | | $ | (356,388) | |
| 对净亏损与经营活动中使用的现金净额进行调整： | | | | | |
| 债务折价摊销和递延融资 | 2,490 | | | 1,794 | | | 2,546 | |
| 折旧及摊销 | 6,209 | | | 8,846 | | | 4,775 | |
| 基于股票的薪酬 | 57,838 | | | 49,151 | | | 44,430 | |
| 可转换票据兑换损失 | — | | | — | | | 40,624 | |
| 债务清偿损失 | 257 | | | 7,276 | | | — | |
| | | | | |
| 应付或有对价公允价值的非现金变动 | 6,514 | | | 3,144 | | | 3,297 | |
| 外币重计量损失 | 3,565 | | | 5,471 | | | 254 | |
| 非现金递延税金 | 34 | | | (155) | | | (1,415) | |
| 其他 | — | | | 99 | | | (149) | |
| 营业资产和负债变动情况： | | | | | |
| 应收账款 | (8,189) | | | (11,219) | | | (11,114) | |
| 盘存 | (7,790) | | | (4,639) | | | (5,114) | |
| 预付费用和其他流动资产 | (5,919) | | | (8,766) | | | (3,287) | |
| 应付帐款、应计费用和其他流动负债 | 7,430 | | | (10,610) | | | 46,742 | |
| 其他非流动资产和负债 | (2,617) | | | 4,420 | | | (10,117) | |
| 延期报销 | (1,500) | | | (1,250) | | | (5,500) | |
| 支付或有代价 | (10,353) | | | — | | | — | |
| 用于经营活动的现金净额 | $ | (202,491) | | | $ | (233,290) | | | $ | (250,416) | |
| 投资活动 | | | | | |
| 出售和赎回有价证券 | 424,043 | | | 354,826 | | | 499,047 | |
| 购买有价证券 | (341,398) | | | (365,178) | | | (383,882) | |
| 资本支出 | (3,884) | | | (3,227) | | | (20,012) | |
| 投资活动提供(用于)的现金净额 | $ | 78,761 | | | $ | (13,579) | | | $ | 95,153 | |
| 融资活动 | | | | | |
| 发行普通股所得的股权融资和预融资权证收益，扣除发行成本 | 199,750 | | | — | | | — | |
| 发行普通股所得收益，扣除发行成本 | — | | | — | | | 188,994 | |
| 偿还长期债务 | — | | | (155,249) | | | — | |
| 长期债务收益，扣除发行成本 | — | | | 385,929 | | | — | |
| 融资租赁的支付 | (479) | | | (76) | | | (420) | |
| 与限制性股票单位归属有关的员工预扣税款的支付 | (15,009) | | | (10,028) | | | (3,235) | |
| 终止已设置上限的呼叫确认的收益 | — | | | — | | | 19,875 | |
| 行使股票期权收益，净额 | 10,228 | | | 42,282 | | | 11,476 | |
| 行使认股权证所得收益，净额 | 19,230 | | | — | | | 812 | |
| 支付或有代价 | (1,647) | | | — | | | — | |
| 融资活动提供的现金净额 | $ | 212,073 | | | $ | 262,858 | | | $ | 217,502 | |
| 汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响 | $ | (5,049) | | | $ | 3,830 | | | $ | 1,729 | |
| 现金、现金等价物和限制性现金净增加 | 83,294 | | | 19,819 | | | 63,968 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 截至十二月三十一日止的年度， |
| 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 年初的现金、现金等价物和限制性现金 | 166,162 | | | 146,343 | | | 82,375 | |
| 年终现金、现金等价物和限制性现金 | $ | 249,456 | | | $ | 166,162 | | | $ | 146,343 | |
| | | | | |
| 现金流量信息的补充披露 | | | | | |
| 通过租赁激励支付的租户改善费用 | $ | 300 | | | $ | 470 | | | $ | 19,388 | |
| 期内支付的利息现金 | $ | 30,468 | | | $ | 24,683 | | | $ | 16,966 | |
| 以股份支付的或有代价 | $ | — | | | $ | — | | | $ | 9,316 | |
| 期末未支付的资本支出 | $ | 1,448 | | | $ | 985 | | | $ | 1,865 | |
| 缴税现金 | $ | 20,032 | | | $ | 10,371 | | | $ | 691 | |
见合并财务报表附注
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注
1. 业务说明
Amicus治疗公司(以下简称“公司”)是一家全球性的、以患者为中心的生物技术公司，专注于发现、开发和提供治疗罕见疾病的新药。该公司拥有一系列产品机会，包括已获得全球广泛批准的第一种治疗Fabry病的口服单一疗法，以及正在接受美国食品和药物管理局(FDA)以及欧洲药品管理局(EMA)审查的针对庞培病的差异化生物疗法。我们致力于发现和开发治疗Fabry和Pompe疾病的下一代疗法。
该公司投资组合的基石是Galafold®(也被称为“米卡司他”)，第一种也是唯一一种被批准的口服精准药物，适用于具有顺从基因变异的法布里病患者。米卡司他目前以Galafold的商标获得批准。®在美国(“美国”)、欧盟(“欧盟”)、英国(“英国”)和日本，在世界各地有多个额外批准和待处理的申请。
该公司流水线中的主要生物制品项目是Amicus Treeutics GAA(“AT-GAA”，也称为ATB200/AT2221，或cipaglucosidase alfa/midlustat)，这是一种治疗庞培病的新型双组分潜在最佳药物。2019年2月，FDA授予AT-GAA突破性治疗称号(BTD)，用于治疗晚发型庞培病。2021年9月，FDA设定了处方药使用费法案(PDUFA)的目标行动日期为2022年5月29日，米卢司坦的新药申请(NDA)和阿尔法葡糖苷酶的生物制品许可证申请(BLA)的目标行动日期为2022年7月29日。EMA在2021年第四季度验证了营销授权申请(MAA)。
2022年2月24日，本公司宣布，与由感知顾问公司(Perceptive Advisors)发起的特殊目的收购公司Arya Sciences Acquisition Corp IV(“Arya”)达成协议，双方同意终止先前宣布的最初于2021年9月签署的最终业务合并协议。
此外，于2021年9月，本公司与若干投资者订立证券购买协议，以私募合共11,296,660公司普通股，收购价为$10.18每股，以及预资权证，以购买总计1,000,000,000,000,000,000,000美元的8,349,705普通股，收购价为$10.17根据预付资金的搜查令。这些私人配售的净收益约为$。199.8百万美元。该公司预计将利用净收益进一步资助Galafold全球商业化的计划®预计将在全球推出AT-GAA，并进一步支持该公司在Fabry和Pompe病下一代疗法方面的发现工作。
到目前为止，该公司的运营还没有受到新型冠状病毒(“新冠肺炎”)大流行的重大影响。然而，该公司观察到患者识别和Galafold之间的滞后时间增加了®由于2021年新冠肺炎的复兴而发起。该公司在所有地区都保持着业务，确保了其商业和临床产品的全球供应链，并保持了其临床试验的运营完整性，并将干扰降至最低。该公司是否将继续运营而不受任何重大干扰，将取决于其员工的持续健康状况，以及对Galafold的持续需求®以及其全球供应链的持续运营。该公司继续为需要治疗的人提供不间断的药品获取，同时优先考虑其全球员工的健康和安全。然而，公司未来的经营业绩可能会受到新冠肺炎疫情未知未来影响的负面影响。
该公司的累计赤字为#美元。2.3截至2021年12月31日，预计在截至2022年12月31日的财年或更长时间内将出现亏损。该公司历史上一直通过股票发行为其运营提供资金，Galafold®收入、债务发行、合作和其他融资安排。
根据目前的运营模式，该公司相信，目前的现金状况，包括预期收入和2021年9月私募证券的净收益，足以为公司的运营和正在进行的研究计划提供资金，以实现自给自足。新冠肺炎疫情的潜在影响、业务发展合作、管道扩张以及对制造能力的投资可能会影响公司未来的资本需求。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
2. 重要会计政策摘要
陈述的基础
该公司已根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制了随附的综合财务报表，并包括为公平展示公司在所述时期的财务状况所需的所有调整。
整固
合并财务报表包括本公司及其子公司的账目。公司间账户和交易在合并中被取消。
外币交易
该公司大多数外国子公司的本位币是当地货币。对于以美元以外的功能货币进行交易的非美国子公司，资产和负债在资产负债表日按当前汇率换算。收入和支出项目按该期间的平均汇率换算。将公司海外业务的财务报表换算成美元所产生的调整不包括在净收益的确定中，而是记录在累积的其他全面收益中，这是股东权益的一个单独组成部分。
预算的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响报告期内报告的资产和负债额、或有资产和负债的披露以及报告的收入和费用。实际结果可能与这些估计不同。
此外，该公司还通过发布这些财务报表，评估了截至2021年12月31日新冠肺炎疫情对其运营和财务业绩的影响。公司的分析是以公司所知的事实和情况为依据的。这项评估考虑了新冠肺炎可能对影响报告的资产和负债额以及收入和支出的财务估计和假设的影响。
现金、现金等价物、有价证券和限制性现金
该公司认为在收购之日购买的期限在三个月或以下的所有高流动性投资均为现金等价物。有价证券包括到期日超过三个月的固定收益投资和其他流动性高的投资，这些投资可以很容易地在现有市场上买卖。这些投资被归类为可供出售，并在公司的综合资产负债表上以公允价值报告。未实现的持股损益在全面损益表的综合收益(亏损)中列报。公允价值基于可获得的市场信息，包括报价市场价格、经纪人或交易商报价或其他可观察到的投入。
限制性现金主要包括为满足某些协议的要求而持有的资金，这些协议在使用上受到限制，并包括在公司综合资产负债表上的其他流动资产和其他非流动资产中。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
信用风险集中
公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和有价证券。该公司在银行账户中保留其现金和现金等价物，有时会超过联邦保险的限额。该公司将其有价证券投资于高质量的商业金融工具。在本报告所列任何期间，本公司均未确认该等账户因信用风险造成的任何损失。该公司认为其现金、现金等价物或有价证券不存在重大信用风险。
公司面临与Galafold产品销售相关的应收账款的信用风险®。公司截至2021年12月31日的应收账款主要来自欧洲和美国的产品销售。公司将定期评估其客户的财务实力，以确定预期损失的准备金(如果有的话)。对于指定患者销售产生的应收账款，付款条件是预先确定的，公司会定期评估每个客户的信用状况。截至2021年12月31日，公司计入坏账准备#美元。0.2百万美元。
财产和设备
财产和设备按成本减去累计折旧列报。折旧是根据各自资产的预计使用年限计算的，其范围为三至五年，或相关的租赁初始期限或租赁改善使用年限中较短者。
财产和设备的初始成本包括其购买价格和将资产带到其工作条件和位置以供其预期使用的任何直接可归属成本。固定资产投入使用后发生的维修、保养等支出，计入发生成本的当期收入。主要的更换、改进和增加将根据公司政策资本化。
收入确认
该公司的净产品销售额包括Galafold的销售额®用于治疗法布里病。该公司记录了Galafold在以下方面的销售收入®在商业基础上或通过报销的早期访问计划(“EAP”)提供。Galafold的订单®通常是从经销商和药店收到的，最终付款人通常是政府当局。2021年，一个客户占了24产品净销售额的百分比和14产品销售应收账款的百分比。2020年，一个客户占了25产品净销售额的百分比和12产品销售应收账款的百分比。
该公司在履行对其客户的履行义务时确认收入，这发生在药店或分销商获得Galafold控制权的时间点上®。交易价格是根据公司客户合同中的固定对价确定的，并扣除可变对价的估计值，即第三方折扣和回扣。确定的可变对价被记录为当时出售Galafold的收入的减少。®是公认的。本公司确认收入的范围是在未来一段时间内很可能不会发生重大的收入逆转。这些估计可能与收到的实际考虑不同。公司在每个报告期都会对这些估计进行评估，以反映已知的变化。
下表汇总了该公司来自Galafold的产品净销售额®按地理区域分类：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 在这一年里 |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 美国 | | $ | 95,387 | | | $ | 80,046 | | | $ | 52,478 | |
| 前美国 | | 210,127 | | | 180,840 | | | 129,759 | |
| 产品净销售额合计 | | $ | 305,514 | | | $ | 260,886 | | | $ | 182,237 | |
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
存货和销货成本
存货按先进先出法确定的成本和可变现净值中较低者列报。根据预计的销售活动和产品保质期，定期检查库存，以确定移动缓慢或陈旧的库存。在评估所生产存货的可回收性时，应考虑未来出售相关存货获得收入的可能性，并对超出预期需求的存货数量减记存货价值。过期存货被处置，相关成本在综合经营报表中确认为销售成本。
销售商品成本包括销售库存成本、制造和供应链成本、产品运输和搬运成本、超额和陈旧库存拨备以及应付特许权使用费。
公允价值计量
本公司根据财务会计准则委员会(“FASB”)指引定义的公允价值计量记录某些资产和负债余额。现行的FASB公允价值指引强调公允价值是基于市场的计量，而不是特定于实体的计量。因此，公允价值计量应基于市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。作为在公允价值计量中考虑市场参与者假设的基础，当前的FASB指导建立了一个公允价值层次，该层次区分了基于从独立于报告实体的来源获得的市场数据的市场参与者假设(分类在层次1级和2级内的可观察投入)和市场参与者假设将用于为资产或负债定价的报告实体自己的假设(分类在层次3级内的不可观察投入)。
一级投入利用活跃市场的报价(未经调整)，以获得公司在计量日期有能力获得的相同资产或负债。第2级投入是指第1级所包括的报价以外的、可直接或间接观察到的资产或负债的投入。二级投入可能包括活跃市场中类似资产和负债的报价，以及资产或负债的可观察到的投入(报价除外)，如利率、汇率和收益率曲线，这些可在通常报价的间隔内观察到。第三级投入是资产或负债的不可观察的投入，通常基于实体自己的假设，因为几乎没有相关的市场活动(如果有的话)。如果公允价值计量的确定基于公允价值体系不同级别的投入，则整个公允价值计量所在的公允价值体系中的水平基于对整个公允价值计量重要的最低水平的投入。公司对某一特定投入对整个公允价值计量的重要性的评估需要判断，并考虑资产或负债特有的因素。
或有负债
在持续的基础上，本公司可能涉及各种索赔和法律程序。该公司每季度审查每一重大事项的状况，并评估其潜在的财务风险。如果任何索赔、主张或未主张的索赔或法律程序的潜在损失被认为是可能的，且金额可以合理估计，本公司将对估计损失承担责任。由于与索赔和诉讼相关的不确定性，应计费用将以公司基于现有信息的最佳估计为基础。随着获得更多信息，或基于诉讼或索赔和解等特定事件，公司可能会定期重新评估与这些事项相关的潜在负债，并可能修订这些估计，这可能会导致公司的经营业绩出现重大不利调整。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
研发成本
研究和开发成本在发生时计入费用。研究和开发费用主要包括与人员有关的成本，包括工资和其他与人员相关的费用、咨询费以及用于药物开发的设施和支持服务的成本。被收购的资产用于研究和开发，并且未来没有替代用途，作为正在进行的研究和开发支出。
利息收入和利息支出
利息收入包括公司现金、现金等价物和有价证券赚取的利息。利息支出包括债务和融资租赁产生的利息。
所得税
本公司按负债法核算所得税。根据这一方法，递延所得税负债和资产是根据资产和负债的财务报表账面金额和计税基准之间的差额以及营业亏损和税项抵免结转之间的差额确定的，采用预期差额将逆转的年度的现行税率。如果递延税项资产的一部分或全部“很有可能”无法变现，则计入估值津贴。
其他全面收益(亏损)
其他全面收益(亏损)的组成部分包括可供出售证券的未实现损益和外币交易的损益，并计入全面损益表。
租契
本公司主要签订办公场所、设备和车辆的租赁协议。租约有不同的期限，其中一些可能包括续签、延期和提前终止的选项。公司在合同开始时确定一项安排是否为租赁。经营租赁计入综合资产负债表的使用权(“ROU”)资产和租赁负债。
ROU资产代表公司有权在一段时间内控制明确或隐含确定的固定资产的使用，租赁负债代表公司有义务支付租赁产生的租赁款项。如果公司获得直接使用标的资产的权利，并从使用标的资产中获得几乎所有的经济利益，标的资产的控制权就移交给公司。净收益资产及负债于开始日期根据租赁期内的租赁付款现值确认。本公司根据开工日所得资料，采用递增借款利率厘定租赁付款现值。
计入租赁负债计量的租赁付款包括固定付款。可变租赁付款被排除在ROU资产和租赁负债之外，并在产生这些付款义务的期间确认。可变租赁付款在综合经营报表中与经营租赁的固定租赁付款产生的费用列在同一行项目中。该公司有包括租赁和非租赁组成部分的租赁协议，该公司将其作为所有基础资产类别的单一租赁组成部分进行核算。
本公司所有租约的租赁期包括租约的不可撤销期限加上本公司合理确定会延长(或不终止)租约的公司选择权或出租人控制的延长(或不终止)租约的选择权所涵盖的任何额外期限。
初始期限为12个月或以下的租约不计入综合资产负债表。本公司在租赁期内按直线原则确认这些租约的租赁费用。本公司将这项政策适用于所有相关资产类别。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
不合格现金延期计划
本公司的现金延期计划(以下简称“延期计划”)为本公司董事会薪酬委员会(“薪酬委员会”)选定的若干关键员工和董事会成员提供推迟领取该参与者基本工资、奖金和董事费用(视情况而定)的机会。延期计划旨在成为符合《国税法》第409a节规定的非限定递延补偿计划。延期计划中持有的所有投资均归类为交易性证券，并按公允价值记录，投资的公允价值变动在发生期间确认为收益。延期计划的相应负债计入综合资产负债表中的其他非流动负债。
基于股权的薪酬
截至2021年12月31日，公司拥有一基于股权的员工薪酬计划，在“--附注8.股东权益”中有更详细的描述。本公司采用公允价值法计量基于股权的薪酬，这要求公共实体根据授予日的公允价值来衡量为换取股权工具奖励而获得的员工服务的成本。
普通股每股亏损
该公司计算每股净亏损，作为衡量公司业绩的指标，同时使报告期内所有已发行的稀释潜在普通股生效。该公司在公布的所有期间都出现了净亏损；因此，纳入普通股期权、未授予的RSU和某些认股权证将是反稀释的。因此，用于计算基本每股收益和稀释后每股收益的加权平均股票是相同的。有关每股净亏损的进一步讨论，请参阅“-附注15.普通股基本和稀释后净亏损”。
段信息
该公司目前在一业务部门专注于先进疗法的发现、开发和商业化，以治疗一系列毁灭性的罕见和孤儿疾病。该公司不是由市场组织的，而是作为一个企业进行管理和运营。单一的管理团队向首席运营决策者汇报，首席运营决策者全面管理整个业务。该公司不经营任何单独的业务线或与其产品相关的单独的业务实体。因此，本公司不会针对单独的服务线积累离散的财务信息，因此存在一报告单位。
企业合并
本公司根据收购日从被收购企业收购的有形资产和无形资产以及承担的负债的估计公允价值，对其进行公允价值分配。收购价格分配过程要求管理层作出重大估计和假设，特别是在收购日期对无形资产和正在进行的研究与开发(“IPR&D”)做出估计和假设。关于收购的购买价格分配，该公司使用基于概率的收入方法(包括估计的贴现率)估计或有付款的公允价值。
应付或有对价
资产收购中的或有对价付款在或有事项解决后确认，并支付或成为应付对价。这不适用于或有代价符合衍生工具定义的情况，在这种情况下，金额成为所收购资产的基础的一部分。在确认或有对价支付后，该金额计入所获得的资产或资产组的成本。本公司采用基于概率的收益法，利用适当的贴现率，确定于收购日应付的或有收购对价的公允价值。应付或有代价的短期和长期部分列于公司的综合资产负债表。应付或有对价的公允价值将在每个期末确定，由此产生的变化将记录在综合经营报表中。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
无形资产与商誉
当总对价超过收购的有形和可识别无形资产净值时，本公司在企业合并中记录商誉。购入的知识产权研发在基础项目完成前将作为无限期活体无形资产入账，当项目完成时，无形资产将被计入确定的活体无形资产，或者被遗弃，此时无形资产将被注销或部分减值。在这一点上，购买的知识产权研究与开发将被视为无限期活体无形资产，此时无形资产将被计入确定的活体无形资产，或者被遗弃。商誉和无限期活期无形资产每年进行减值评估，并在任何事件或情况表明资产的账面价值可能无法收回时进行评估。公司首先评估定性因素，以确定是否需要进行定量测试。如果需要，或者如果公司选择绕过定性评估，则进行定量商誉或知识产权研发减值测试。如果确定知识产权研发的全部账面金额不可收回，则在资产账面金额超过其公允价值的金额中计入减值亏损。如确定本公司单一报告单位的账面价值(包括商誉)超过其公允价值，则就差额计入减值损失。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度内，没有注意到减值指标。
近期会计发展动态
ASU 2019-12年-2019年12月，FASB发布了会计准则更新(ASU)2019-12年所得税(主题740)：简化所得税会计(ASU 2019-12年)。这一新指南删除了主题740中一般原则的具体例外。它消除了一个组织分析下列情况是否适用于某一特定时期的需要：(1)期间内税收分配的增量法例外；(2)外国投资发生所有权变动时核算基差的例外；(3)年初至今亏损超过预期亏损的中期所得税会计例外。ASU 2019-12年度还改进了财务报表编制人员对所得税相关指导的应用，并简化了以下内容：(I)部分基于收入的特许经营税；(Ii)与政府进行的导致商誉计税基础提高的交易；(Iii)不纳税的法人实体的单独财务报表；以及(Iv)过渡期税法的修订。ASU 2019-12适用于财年，以及这些财年内的过渡期，从2020年12月15日之后开始。该公司于2021年1月1日前瞻性地采纳了这一指导意见。此次采用并未对公司的综合财务报表或相关披露产生实质性影响。
3. 商誉与无形资产
截至2021年12月31日，该公司与收购相关的商誉为#美元。197.8百万和知识产权研发费用$23.0在本公司的综合资产负债表中按公允价值报告。与知识产权研发资产相关的无形资产被认为是无限期的--在相关研究和开发工作完成或放弃之前。在该等资产被视为无限期存续期间，该等资产将不会摊销，但若本公司察觉到任何事件或环境变化将显示知识产权研发资产的公平值减至低于其各自账面值，则该等资产将不会按年摊销，但会在两次年度测试之间接受减值测试。
商誉和无形资产每年在10月1日进行减值评估，当事件或情况表明资产的账面价值可能无法收回时。商誉减值损失(如有)是指公司单一报告单位的账面价值(包括商誉)超出其公允价值的金额。知识产权研发减值损失(如有)是指资产的账面价值超出其公允价值的金额。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
下表分别列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的知识产权研发变化情况：
| | | | | | | | |
| | | (单位：百万) |
| 2019年12月31日的余额 | | $ | 23.0 | |
| 知识产权研发的变化 | | — | |
| 2020年12月31日的余额 | | $ | 23.0 | |
| 知识产权研发的变化 | | — | |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 23.0 | |
下表分别列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度商誉变动情况：
| | | | | | | | |
| | | (单位：百万) |
| 2019年12月31日的余额 | | $ | 197.8 | |
| 商誉变更 | | — | |
| 2020年12月31日的余额 | | $ | 197.8 | |
| 商誉变更 | | — | |
| 2021年12月31日的余额 | | $ | 197.8 | |
4. 现金、现金等价物、有价证券和限制性现金
截至2021年12月31日，公司持有美元245.2百万美元的现金和现金等价物以及237.3在公司综合资产负债表中以公允价值报告的百万美元有价证券。未实现持有损益一般在全面损失表中计入累计的其他全面损失。如果有价证券的公允价值低于公司的成本基础被确定为非暂时性的，或者如果可供出售的债务证券的公允价值被确定为低于摊销成本，并且公司打算或很可能在收回之前出售该证券，并且不被视为信用损失，则该证券将减记到其估计公允价值作为新的成本基础，减记金额作为减值费用计入收益。如果可供出售债务证券的未实现损失被确定为信用损失的结果，公司将确认拨备，相应的信用损失将计入收益。
该公司定期将多余的运营现金投资于主要金融机构的存款、货币市场基金、美国政府发行的票据，以及固定收益投资和美国债券基金，这两种投资都可以很容易地在现有市场上买卖。本公司相信，其持有该等金融工具所产生的市场风险已获纾缓，因为许多该等证券要么是政府支持的，要么是信用评级最高的。原始到期日超过三个月但不到一年的投资被归类为当前投资。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
除非下文另有说明，现金、现金等价物和有价证券均归类为流动证券，包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2021年12月31日 |
| (单位：千) | | 成本 | | 毛收入
未实现
利得 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
价值 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 245,197 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 245,197 | |
| 商业票据 | | 174,578 | | | 7 | | | (54) | | | 174,531 | |
| 公司债务证券 | | 32,322 | | | — | | | (11) | | | 32,311 | |
| 资产支持证券 | | 30,070 | | | — | | | (14) | | | 30,056 | |
| 货币市场 | | 350 | | | — | | | — | | | 350 | |
| 存单 | | 51 | | | — | | | — | | | 51 | |
| | $ | 482,568 | | | $ | 7 | | | $ | (79) | | | $ | 482,496 | |
| 包括在现金和现金等价物中 | | $ | 245,197 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 245,197 | |
| 包括在有价证券中 | | 237,371 | | | 7 | | | (79) | | | 237,299 | |
| 现金、现金等价物和有价证券总额 | | $ | 482,568 | | | $ | 7 | | | $ | (79) | | | $ | 482,496 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至2020年12月31日 |
| (单位：千) | | 成本 | | 毛收入
未实现
利得 | | 毛收入
未实现
损失 | | 公平
价值 |
| 商业票据 | | $ | 217,087 | | | $ | 14 | | | $ | (6) | | | $ | 217,095 | |
| 现金和现金等价物 | | 163,240 | | | — | | | — | | | 163,240 | |
| 美国政府机构债券 | | 53,583 | | | 3 | | | (4) | | | 53,582 | |
| 公司债务证券 | | 39,525 | | | 4 | | | (16) | | | 39,513 | |
| 资产支持证券 | | 9,420 | | | 18 | | | — | | | 9,438 | |
| 货币市场 | | 350 | | | — | | | — | | | 350 | |
| 存单 | | 51 | | | — | | | — | | | 51 | |
| | $ | 483,256 | | | $ | 39 | | | $ | (26) | | | $ | 483,269 | |
| 包括在现金和现金等价物中 | | $ | 163,240 | | | $ | — | | | $ | — | | | $ | 163,240 | |
| 包括在有价证券中 | | 320,016 | | | 39 | | | (26) | | | 320,029 | |
| 现金、现金等价物和有价证券总额 | | $ | 483,256 | | | $ | 39 | | | $ | (26) | | | $ | 483,269 | |
在截至2021年12月31日的一年中，不是已实现的损益。在截至2020年12月31日的财年中，不是米纳尔实现了收益。卖出证券的成本是根据具体的识别方法计算的。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，有价证券的未实现亏损头寸反映了暂时性减值，而不是信用损失的结果。此外，由于这些头寸处于亏损状态不到12个月，公司不打算在恢复之前出售这些证券，因此损失在其他综合(亏损)收益中确认。这些未实现亏损头寸的有价证券的公允价值为#美元。173.4百万美元和$124.9分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。
目录
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.)
合并财务报表附注-(续)
下表提供了合并资产负债表中报告的现金、现金等价物和限制性现金的对账，这些现金、现金等价物和限制性现金的总和与合并现金流量表中显示的相同金额之和相同。
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 | | 2019年12月31日 |
| 现金和现金等价物 | | $ | 245,197 | | | $ | 163,240 | | | $ | 142,837 | |
| 受限现金 | | 4,259 | | | 2,922 | | | 3,506 | |
| 现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金 | | $ | 249,456 | | | $ | 166,162 | | | $ | 146,343 | |
5. 盘存
库存包括与Galafold制造相关的原材料、在制品和成品®. 下表汇总了库存的组成部分：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 原料 | | $ | 12,289 | | | $ | 5,547 | |
| 在制品 | | 10,699 | | | 7,693 | |
| 成品 | | 3,830 | | | 6,316 | |
| 总库存 | | $ | 26,818 | | | $ | 19,556 | |
该公司记录了#美元的存货准备金。1.1百万美元和$0.1分别截至2021年12月31日和2020年12月31日。
6. 财产和设备
物业和设备包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 租赁权的改进 | | $ | 24,168 | | | $ | 24,146 | |
| 研究设备 | | 16,663 | | | 15,387 | |
| 在建工程正在进行中 | | 8,229 | | | 5,870 | |
| 计算机设备 | | 5,720 | | | 5,546 | |
| 土地 | | 3,190 | | | 3,190 | |
| 家具和固定装置 | | 3,163 | | | 2,880 | |
| 计算机软件 | | 1,174 | | | 1,207 | |
| 车辆 | | 71 | | | 124 | |
| 总财产和设备 | | 62,378 | | | 58,350 | |
| 减去累计折旧 | | (19,882) | | | (14,487) | |
| 净资产和设备 | | $ | 42,496 | | | $ | 43,863 | |
折旧费用为$5.7百万美元和$8.4截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度分别为100万美元。
7. 应计费用和其他流动负债
应计费用和其他流动负债 包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 十二月三十一日， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 应计薪酬和福利 | | $ | 24,258 | | | $ | 23,025 | |
| 应计合同制造和合同研究成本 | | 20,361 | | | 19,617 | |
| 应计销售回扣和折扣 | | 15,989 | | | 12,079 | |
| 应计项目费用 | | 13,294 | | | 16,599 | |
| 应计专业费用 | | 9,377 | | | 3,700 | |
| 应计税 | | 6,154 | | | 11,177 | |
| 应计特许权使用费 | | 4,522 | | | 6,550 | |
| 其他 | | 4,198 | | | 4,094 | |
| | $ | 98,153 | | | $ | 96,841 | |
8. 股东权益
普通股及认股权证
自2021年12月31日起，本公司获授权发行500百万股普通股。普通股红利将在董事会宣布时支付。每名普通股持有人都有权就所有适合股东投票的事项投票，并有权一为持有的每股股份投票。
于2021年9月，本公司与若干实体订立证券购买协议(“购买协议”)，以私募合共11,296,660公司普通股，收购价为$10.18每股，以及预资权证，以购买总计1,000,000,000,000,000,000,000美元的8,349,705普通股，收购价为$10.17根据预付资金的搜查令。私人配售的收益，扣除发行成本后为$199.8百万美元。每份预付资助权证的初始行权价为1美元。0.01于最初发行后的任何时间(一般受禁售期规限)，持有人可按有关持有人的酌情决定权(I)以即时可动用的资金全数支付按行使权利购买的普通股股份数目的初步行使价或(Ii)无现金行使(在此情况下，持有人将在行使权力时收到根据预筹资权证所载公式厘定的普通股股份净额)，可随时行使。某些购买协议根据个别协议规定了60天或9个月的禁售期。
在2021年第一季度，1,294,999和1,260,000认股权证的行权价为$。7.98及$7.06分别为每股普通股，产生现金收益总额为#美元19.2百万美元。
如“附注11.债务”所述，于2021年第一季及第三季，本公司与可换股票据持有人(“持有人”)分别订立私下磋商的交换协议。根据交换协议的条款，持有人同意交换剩余本金总额#美元。2.8他们持有的百万可转换票据，以换取总计约472,356公司普通股，面值$0.01每股。这笔交易带来了$的增长。2.7百万和五千美元，分别用于额外的实收资本和普通股。
如“--附注11.债务”所述，于2019年第一季及第二季，本公司与有限数目的持有人分别订立私下磋商的交换协议。根据交换协议的条款，持有人同意交换本金总额为#美元。247.2他们持有的百万可转换票据，以换取总计约44.0百万股公司普通股，面值$0.01每股。这些交易导致增加了#美元。215.0百万和440。千美元，分别用于额外的实收资本和普通股。
2019年第二季度，本公司完成承销股票发行并发行18.7百万股普通股，每股面值美元。10.75每股，包括从首次公开发售中购买额外股份的全面行使选择权。这笔交易的净收益为#美元。189.0在扣除承保折扣和佣金以及发售费用后，为100万美元。
2019年3月，101,787认股权证的行权价为$。7.98每股普通股产生的现金收益总额为$0.8百万美元。
在2018年第四季度，公司达到了一个临床里程碑，即第三阶段研究中的第一个患者的剂量，这与收购Callidus Biophma，Inc.(“Callidus”)的或有对价有关。这次活动的里程碑是$9.0百万美元，这笔钱是通过发行771,804公司普通股，面值$0.01每股，在2019年第一季度。这笔交易带来了$的增长。9.3百万和八千美元，分别用于额外的实收资本和普通股。
不合格现金计划
本公司的延期计划(以下简称“延期计划”)为薪酬委员会选定的某些关键员工和董事会成员提供了推迟领取该参与者基本工资、奖金和董事费用(视情况而定)的机会。延期计划旨在成为符合修订后的1986年国税法第409a节规定的非限定递延补偿计划。
该公司有一笔递延补偿投资余额#美元。4.8百万美元和$4.1分别截至2021年12月31日和2020年12月31日，以及相应的大致负债金额。
递延计划投资资产被分类为交易型证券，并按公允价值计入投资的公允价值变动，该等投资的公允价值在发生期间累计其他综合收益(亏损)。递延计划下的递延补偿负债金额包括在其他长期负债中。
股权激励计划
本公司修订并重订的2007年股权激励计划(“本计划”)规定，向员工、董事、顾问和顾问授予限制性股票单位和购买本公司普通股的期权，价格由本公司董事会决定。该计划旨在鼓励公司员工和顾问拥有股票，并为他们提供额外的激励措施，以促进公司业务的成功。根据该计划的规定，任何期权的期限都不会超过10好几年了。董事会或其委员会负责确定将被授予期权的个人、每个个人将获得的期权数量、每股期权价格以及每种期权的行权期。根据该计划授予的期权一般授予25%于批地一周年当日，另加其后每个月额外的1/48，并可全部或部分于100在授出日期之后的任何时间归属的股份的%。截至2021年12月31日，本公司已预留18,322,154根据该计划发行的股票。
9. 基于股份的薪酬
该计划规定向员工和董事授予限制性股票单位和购买公司普通股的选择权。顾问，价格由公司董事会决定。该计划旨在鼓励公司员工和顾问拥有股票，并为他们提供额外的激励措施，以促进公司业务的成功。董事会或其委员会负责确定将被授予期权的个人、每个个人将获得的期权数量、每股期权价格以及每种期权的行权期。
该计划为因死亡、残疾或“退休”(该术语在本计划中定义)而离开本公司服务的合格计划参与者(“合格参与者”)提供某些福利。根据本计划授予合格参与者的期权(“期权”)将继续授予合格参与者，直至该合格参与者离职2周年为止，而该合格参与者持有的所有既得期权仍可继续行使，直至该合格参与者离职4周年或期权最初到期日(以较早者为准)。在此行使期间未行使的期权将被没收。根据计划授予符合条件的参与者的基于时间的限制性股票单位和限制性股票，计划在两年合格参与者离职后的期限应加快，并在离职后交付。任何以时间为基础的限制性股票单位或在此之后本应归属的限制性股票两年合格参赛者离职后，展期将被取消。此外，根据修正案，合格参与者收到的本计划下的任何基于业绩的限制性股票单位(“PRSU”)在符合资格的参与者离职后仍有资格根据适用于任何该等PRSU的履约期结束前公司的实际业绩进行归属。
股票期权授予
该公司采用公允价值法计量基于股票的薪酬，使用授予的每项股权奖励的公允价值。本公司选择“直线”归属法来分配补偿成本，并在相关奖励的归属期间以直线为基础确认每个股票期权的公允价值。
该公司在估计股票奖励的授予日期公允价值时使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型。评估模型的使用要求管理层对选定的模型输入做出某些假设。预期波动率是基于我们自2007年5月首次公开募股(IPO)以来的历史波动性。平均预期寿命是根据我们的实际历史数据确定的。无风险利率基于美国财政部发行的零息债券，剩余期限等于授予之日假设的预期寿命。没收是基于自愿终止行为以及对实际期权没收的历史分析来估计的。
授予的股票期权的公允价值在授予之日使用Black-Scholes期权定价模型进行估算，该模型具有以下加权平均假设：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 预期股价波动 | | 65.4 | % | | 75.1 | % | | 74.1 | % |
| 无风险利率 | | 0.6 | % | | 1.6 | % | | 2.4 | % |
| 期权的预期寿命(年) | | 5.40 | | 5.67 | | 5.68 |
| 预期年度每股股息 | | $ | 0.00 | | | $ | 0.00 | | | $ | 0.00 | |
2021年、2020年和2019年期间授予的期权的加权平均授予日每股公允价值为#美元。9.08, $6.40，及$6.67，分别为。
本公司截至2021年12月31日的年度股票期权摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权
平均值
锻炼
价格 | | 加权
平均值
剩余
年数 | | 集料
固有的
价值 |
| (单位：千) | | | | | | (单位：百万) |
| 未偿还期权，2018年12月31日 | 15,810 | | | $ | 8.63 | | | | | |
| 授与 | 4,091 | | | $ | 10.29 | | | | | |
| 练习 | (1,967) | | | $ | 5.83 | | | | | |
| 没收 | (879) | | | $ | 11.07 | | | | | |
| 过期 | (331) | | | $ | 13.38 | | | | | |
| 未偿还期权，2019年12月31日 | 16,724 | | | $ | 9.15 | | | | | |
| 授与 | 4,362 | | | $ | 9.98 | | | | | |
| 练习 | (5,243) | | | $ | 8.11 | | | | | |
| 没收 | (1,376) | | | $ | 10.42 | | | | | |
| 过期 | (435) | | | $ | 13.33 | | | | | |
| 未偿还期权，2020年12月31日 | 14,032 | | | $ | 9.54 | | | | | |
| 授与 | 3,262 | | | $ | 16.53 | | | | | |
| 练习 | (1,483) | | | $ | 7.05 | | | | | |
| 没收 | (844) | | | $ | 12.97 | | | | | |
| 过期 | (236) | | | $ | 13.28 | | | | | |
| 未偿还期权，2021年12月31日 | 14,731 | | | $ | 11.08 | | | 6.4 | | $ | 30.3 | |
| 已归属和未归属预计归属，2021年12月31日 | 13,432 | | | $ | 10.89 | | | 6.2 | | $ | 28.8 | |
| 可于2021年12月31日行使 | 9,141 | | | $ | 9.58 | | | 5.1 | | $ | 24.5 | |
截至2021年12月31日、2020年及2019年12月31日止年度内行权合共内在价值为$8.5百万，$40.9百万美元，以及$11.8分别为百万美元。截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的年度内，行使股票期权的现金收益为$10.2百万，$42.3百万美元，以及$11.5分别为百万美元。截至2021年12月31日，与授予的非既得性股票期权相关的未确认补偿总成本为1美元。28.9百万美元，预计将在加权平均期间内确认三年.
限制性股票单位和基于业绩的限制性股票单位(统称“限制性股票单位”)
根据该计划授予的RSU通常是分级授予的，并视员工的继续服务情况而定。如果在授予限制解除之前终止雇佣，RSU通常会被没收。本公司在归属限制失效期间按比例支出RSU的成本，该成本被确定为RSU相关普通股股票在授予之日的公平市场价值。截至2021年12月31日的年度，该计划下的非既有RSU活动摘要如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 数量
股票 | | 加权 平均资助金 约会集市 价值 | | 加权 平均值 剩余 年数 | | 集料 固有的 价值 |
| (单位：千) | | | | | | (单位：百万) |
| 截至2018年12月31日的非既有单位 | 3,712 | | | $ | 10.59 | | | | | |
| 授与 | 3,526 | | | $ | 10.92 | | | | | |
| 既得 | (921) | | | $ | 8.49 | | | | | |
| 没收 | (525) | | | $ | 10.52 | | | | | |
| 截至2019年12月31日的非既有单位 | 5,792 | | | $ | 11.18 | | | | | |
| 授与 | 4,692 | | | $ | 11.29 | | | | | |
| 既得 | (2,164) | | | $ | 10.70 | | | | | |
| 没收 | (1,240) | | | $ | 11.14 | | | | | |
| 截至2020年12月31日的非既有单位 | 7,080 | | | $ | 11.35 | | | | | |
| 授与 | 3,191 | | | $ | 16.94 | | | | | |
| 既得 | (1,863) | | | $ | 15.77 | | | | | |
| 没收 | (1,067) | | | $ | 12.82 | | | | | |
| 截至2021年12月31日的非既有单位 | 7,341 | | | $ | 13.90 | | | 2.3 | | $ | 84.8 | |
截至2021年12月31日的年度，1,863,436RSU已经归属，所有非归属单位预计将在其正常期限内归属。截至2021年12月31日，47.6与基于服务的归属条件的未归属RSU相关的未确认补偿总成本的百万美元。这些成本预计将在以下加权平均期内确认两年.
与股权奖励相关的薪酬支出
下表汇总了与股权奖励相关的合并运营报表中确认的报酬费用相关信息：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 研发费用 | | $ | 17,340 | | | $ | 20,817 | | | $ | 17,575 | |
| 销售、一般和管理费用 | | 40,498 | | | 28,334 | | | 26,855 | |
| 股权薪酬费用总额 | | $ | 57,838 | | | $ | 49,151 | | | $ | 44,430 | |
10. 资产和负债按公允价值计量
本公司的金融资产和负债按公允价值计量，并在公允价值层次中分类，定义如下：
1级-公司在测量日期有能力获得的相同资产或负债在活跃市场的报价。
2级-资产或负债可直接或间接观察到的活跃市场报价以外的投入。
3级-资产或负债无法观察到的输入。
下表汇总了截至2021年12月31日公司经常性资产和负债的公允价值，这些资产和负债按公允价值体系中的水平汇总，这些计量属于公允价值体系中的水平：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2级 | | 总计 |
| 资产： | | | | |
| 商业票据 | | $ | 174,531 | | | $ | 174,531 | |
| 公司债务证券 | | 32,311 | | | 32,311 | |
| 资产支持证券 | | 30,056 | | | 30,056 | |
| 货币市场基金 | | 5,150 | | | 5,150 | |
| | $ | 242,048 | | | $ | 242,048 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
| 负债： | | | | | | |
| 应付或有对价 | | $ | — | | | $ | 20,339 | | | $ | 20,339 | |
| 递延薪酬计划负债 | | 4,800 | | | — | | | 4,800 | |
| | $ | 4,800 | | | $ | 20,339 | | | $ | 25,139 | |
下表汇总了截至2020年12月31日公司经常性资产和负债的公允价值汇总(按这些计量所属的公允价值等级)：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2级 | | 总计 |
| 资产： | | | | |
| 商业票据 | | $ | 217,095 | | | $ | 217,095 | |
| 美国政府机构债券 | | 53,582 | | | 53,582 | |
| 公司债务证券 | | 39,513 | | | 39,513 | |
| 资产支持证券 | | 9,438 | | | 9,438 | |
| 货币市场基金 | | 4,427 | | | 4,427 | |
| | $ | 324,055 | | | $ | 324,055 | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2级 | | 3级 | | 总计 |
| 负债： | | | | | | |
| 应付或有对价 | | $ | — | | | $ | 25,825 | | | $ | 25,825 | |
| 递延薪酬计划负债 | | 4,078 | | | — | | | 4,078 | |
| | $ | 4,078 | | | $ | 25,825 | | | $ | 29,903 | |
此前，该公司的可转换票据属于公允价值等级体系中的第2级类别。公允价值是使用非活跃市场中的经纪人报价进行估值的。如“--附注11.债务”所述，“可转换票据已于2021年第三季度全部清偿。
该公司将于2026年到期的高级担保定期贷款属于公允价值等级体系中的第2级类别，公允价值是根据活跃市场中类似负债的报价以及负债的可观察到的投入(除报价外)确定的，例如按通常报价的间隔可观察到的利率。2026年到期的高级担保定期贷款的账面价值接近公允价值。
截至2021年12月31日或2020年12月31日，公司没有任何3级资产。
现金、货币市场基金和有价证券
该公司将其公允价值等级内的现金归类为第一级，因为这些资产在计量日使用相同资产在活跃市场上的报价进行估值。该公司认为其对有价证券的投资是可供出售的，并将这些资产和公允价值等级内的货币市场基金归类为2级，主要利用非活跃市场的经纪商报价对这些证券进行估值。在截至2021年12月31日的年度内，估值技术或投入没有发生变化。在截至2021年12月31日的年度内，公允价值计量层次的第一级和第二级之间没有发生资产转移。
应付或有对价
收购Callidus产生了应付的或有对价。最近的估值是使用概率加权贴现现金流估值方法确定的。损益包括在综合经营报表中。
Callidus应付的或有对价已被归类为3级经常性负债，因为其估值需要对目前市场上无法观察到的因素进行大量判断和估计。如果估值方法的各种投入使用不同的假设，估计公允价值可能显著高于或低于公司确定的公允价值。
在评估Callidus为ATB-200Pompe疾病计划支付的或有对价时，使用了以下重要的不可观察的投入：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| 或有对价负债 | | 截至2021年12月31日的公允价值 | | 估价技术 | | 无法观察到的输入 | | 射程 |
| | (单位：千) | | | | | | |
| | | | | | 贴现率 | | 7.5% |
| 临床和管理里程碑 | | $ | 18,883 | | | 概率加权贴现现金流 | | 实现里程碑的概率 | | 75%-88% |
| | | | | | 预计付款年份 | | 2022 |
或有对价负债在每个报告期使用贴现率、支付概率和预计支付日期重新计量为公允价值。与临床和基于法规的里程碑相关的预计或有付款金额使用贴现现金流模型折现回本期。贴现率和付款时间的增加可能会导致公允价值计量较低。这些投入中的任何一项一起或单独增加或减少，都可能导致公允价值计量大幅降低或提高。不能保证里程碑付款的任何条件都会得到满足。
该公司在2021年9月达到监管里程碑，与FDA批准第一个BLA相关，并在2021年11月与EMA确认MAA相关，这两项都与Callidus对ATB-200庞培病计划的或有考虑有关。对这些里程碑的满意导致集体里程碑付款为#美元。12.0因此，合并资产负债表中的或有对价负债的本期部分有所减少，这笔款项是以现金支付的，因此合并资产负债表上的或有对价负债的本期部分有所减少。
下表为截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度应付或有对价余额变动情况：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 期初余额 | | $ | 25,825 | | | $ | 22,681 | |
| 期间公允价值变动，包括在合并经营报表中 | | 6,514 | | | 3,144 | |
| 以现金支付或有代价 | | (12,000) | | | — | |
| 期末余额 | | $ | 20,339 | | | $ | 25,825 | |
11. 债务
该公司的债务包括以下内容：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (单位：千) | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
2026年到期的优先担保定期贷款： | | | | |
| 本金 | | $ | 400,000 | | | $ | 400,000 | |
减去：债务贴现(1) | | (6,074) | | | (7,434) | |
减去：递延融资(1) | | (4,569) | | | (5,592) | |
| 高级担保定期贷款的账面净值 | | $ | 389,357 | | | $ | 386,974 | |
| | | | |
可转换票据： | | | | |
| 本金 | | $ | — | | | $ | 2,825 | |
减去：债务贴现(1) | | — | | | (518) | |
减去：递延融资(1) | | — | | | (27) | |
| 可转换票据的账面净值 | | $ | — | | | $ | 2,280 | |
| | | | |
| 长期债务账面净值 | | $ | 389,357 | | | $ | 389,254 | |
_____________________________
(1)于综合资产负债表中计入长期债务，并按实际利率法摊销至可换股票据及高级担保定期贷款剩余年期的利息开支。
2026年到期的优先担保定期贷款
2020年7月，该公司签订了一项最终协议，金额为1美元。400与Hayfin Capital Management提供的百万欧元信贷安排(“2026年到期的高级担保定期贷款”)，利率等于3个月期伦敦银行同业拆借利率(LIBOR)，受1%地板，加6.5年利率为%，并要求在2024年年中之前只支付利息。2026年到期的高级担保定期贷款将于#年偿还。九每季度支付$44.4从2024年7月开始，最终余额将于2026年7月到期。这笔交易的净收益为#美元。385.9百万美元，扣除费用和开支后。没有与2026年到期的高级担保定期贷款相关的权证或股权转换功能。该公司利用所得款项自愿结清与BioPharma Credit PLC的高级担保定期贷款，其中包括$150百万本金，$1.1百万美元的累算利息，以及$5.2一百万美元的提前和解保费。由于这一提前清偿，公司确认了清偿债务损失#美元。7.3合并业务表中的600万美元。
2026年到期的高级担保定期贷款受强制性预付款条款的约束，根据2026年到期的高级担保定期贷款中规定的某些条件，这些条款要求在控制权变更、发生某些额外债务、出售资产或发生损失时提前偿还。公司可以随时选择提前偿还2026年到期的高级担保定期贷款。2026年到期的高级担保定期贷款的任何预付款都要缴纳一定的全额保费和预付保费，后者在交易日期四周年之前减少，在这一点上不存在预付罚款。2026年到期的高级担保定期贷款项下的债务由公司某些资产的第一留置权担保权益担保。2026年到期的高级担保定期贷款包含适用于本公司的某些惯例陈述和担保、肯定和否定契约以及违约事件。2026年到期的高级担保定期贷款还包含最低流动性承诺#美元。75300万美元，以及一个递增的最低合并收入契约，以前四个连续四个财政季度为衡量标准。最低综合收入契约由1,000元至1,000元不等。140百万美元，从2021年3月31日开始，峰值为$225到2023年6月30日，将继续保持这一水平，直到2026年到期的高级担保定期贷款得到偿还。如果违约事件发生并仍在继续，Hayfin Capital Management可能会宣布2026年到期的高级担保定期贷款项下的所有未偿还金额立即到期和支付。
可转换票据
二零一六年十二月，本公司按面值发行$250百万可转换票据本金总额，其中包括全数行使$25根据证券法第144A条，以非公开发售方式向合资格机构买家授予首次购买者可转换票据的百万元超额配售选择权(“票据发售”)。从2017年6月15日开始，每半年支付一次利息，时间为每年的6月15日和12月15日。这些可转换票据将于2023年12月15日到期，除非提前根据其条款回购、赎回或转换。在某些情况下和某些时期，可转换票据可以根据持有人的选择权转换为现金、公司普通股的股票或两者的组合。票据发售的净收益为$243.0百万美元，扣除费用和开支后。此外，该公司使用了大约#美元。13.5发行可换股票据所得款项净额，用以支付本公司就发行可换股票据订立的封顶催缴交易(“封顶催缴确认”)的成本。在核算发行可换股票据时，本公司根据可换股票据的相对价值将可换股票据分为负债和权益部分。可转换票据最初可转换为约40.8在到期前的若干情况下，以每1,000美元可转换票据本金163.3987股的转换率发行公司普通股100万股，相当于转换价格约为1,000美元。6.12每股普通股，可在一定条件下进行调整。
在2019年第一季度和第二季度，本公司与有限数量的持有人签订了单独的私下谈判的交换协议。根据交换协议的条款，有限数量的持有人同意交换本金总额为#美元。247.2他们持有的百万可转换票据，以换取总计约44.0百万股公司普通股，面值$0.01每股。此外，根据交换协议，公司支付的现金总额为#美元。1.3向有限数量的持有者提供100万美元，以满足截至交易结束日的应计和未付利息，以及代替零碎股份的现金。这些交易产生了$。215.0百万美元的额外实收资本和普通股0.4截至2019年12月31日的合并资产负债表上的100万美元。此外，该公司确认了债务交换损失#美元。40.6截至2019年12月31日的年度合并营业报表上的百万美元。
于2019年第一及第二季度，本公司终止与交换可换股票据有关的上限催缴确认，所得款项为$19.9百万美元。
在2021年第一季度和第三季度，该公司与有限数量的持有者签订了单独的私下谈判的交换协议。根据交换协议的条款，持有人同意交换剩余的本金总额#美元。2.8他们持有的百万可转换票据，以换取总计约472,356公司普通股，面值$0.01每股。这笔交易产生了$2.7百万美元的额外实收资本和普通股五千截至2021年12月31日，综合资产负债表上的美元。此外，该公司确认清偿债务净亏损#美元。0.3截至2021年12月31日的年度综合经营报表中的百万美元。
利息支出
下表分别列出了截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度与公司债务相关的已确认利息支出：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (除利率金额外，以千为单位) | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 合同利息支出 | | $ | 30,473 | | | $ | 20,933 | |
| 债务贴现摊销 | | $ | 1,462 | | | $ | 1,267 | |
| 递延融资摊销 | | $ | 1,028 | | | $ | 527 | |
| 负债部分的实际利率，可转换票据 | | — | % | | 10.6 | % |
| 负债部分的实际利率，2026年到期的高级担保定期贷款 | | 8.4 | % | | 8.4 | % |
| | | | |
12. 租契
根据截至2044年的不同日期到期的协议，该公司目前拥有办公和研究实验室空间、设备和车辆的运营租约，其中包括公司合理确定将行使的租约的续签选择权。
截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度，运营租赁费用为10.0百万美元和$11.1百万美元和可变租赁费用是$2.1百万美元和$1.8分别为百万美元。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，该公司支付了8.4百万美元和$9.6包括在经营租赁负债计量中的金额分别为百万美元和入账#美元0.3百万美元和$1.7使用权资产分别为百万美元和2000万美元0.3百万美元和$0.5通过租赁激励支付的租户改善费用分别为100万欧元，以换取新的经营租赁负债。
在截至2021年12月31日的年度内，融资租赁项下的承诺并不重要。
与经营租赁有关的补充资产负债表信息如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| (除年份和贴现率金额外，以千为单位) | | 2021年12月31日 | | 2020年12月31日 |
| 经营租赁净资产收益率(ROU) | | $ | 20,586 | | | $ | 23,296 | |
| | | | |
| 经营租赁负债的当期部分 | | $ | 7,409 | | | $ | 6,872 | |
| 经营租赁负债的非流动部分 | | 43,363 | | | 45,604 | |
| 经营租赁总负债 | | $ | 50,772 | | | $ | 52,476 | |
| | | | |
| 加权-平均剩余租赁年限(年) | | 19.6 | | 19.8 |
| 加权平均贴现率 | | 13.1 | % | | 13.0 | % |
截至2021年12月31日，未来最低经营租赁付款如下：
| | | | | | | | |
| (单位：千) | | 经营租赁 |
| 2022 | | $ | 8,514 | |
| 2023 | | 8,622 | |
| 2024 | | 8,347 | |
| 2025 | | 8,304 | |
| 2026 | | 8,454 | |
| 此后 | | 145,948 | |
| 租赁付款总额 | | 188,189 | |
| 租赁奖励减少 | | (28,939) | |
| 扣除的利息 | | (108,478) | |
| 经营租赁总负债 | | $ | 50,772 | |
截至2021年12月31日，公司还有一份尚未开始的办公空间的额外运营租赁，最低租赁费为#美元。15.1百万美元。本经营租约于2022年第一季度开始，租期为十年.
13. 所得税
就财务报告而言，所得税前收益(亏损)包括以下组成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 美国 | | $ | (333,571) | | | $ | (365,332) | | | $ | (393,955) | |
| 外国 | | 92,017 | | | 91,078 | | | 38,045 | |
| 总计 | | $ | (241,554) | | | $ | (274,254) | | | $ | (355,910) | |
以下是截至2021年12月31日、2020年和2019年12月31日的所得税费用(福利)的组成部分：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 当前 | | | | | | |
| 联邦制 | | $ | — | | | $ | — | | | $ | — | |
| 状态 | | — | | | — | | | — | |
| 外国 | | 8,857 | | | 4,163 | | | 2,877 | |
| 延期 | | | | | | |
| 联邦制 | | 15 | | | (1,410) | | | (984) | |
| 状态 | | 34 | | | (155) | | | (1,415) | |
| 外国 | | — | | | — | | | — | |
| 总计 | | $ | 8,906 | | | $ | 2,598 | | | $ | 478 | |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的年度法定税率和实际税率对账如下：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 法定费率 | | (21) | % | | (21) | % | | (21) | % |
| 州税，扣除联邦福利后的净额 | | — | | | — | | | — | |
| 不可抵扣的知识产权研发 | | — | | | — | | | — | |
| 或有对价 | | — | | | — | | | — | |
| 税收抵免 | | (9) | | | (7) | | | (16) | |
| 国外业务的影响 | | 3 | | | 4 | | | 9 | |
| 不可扣除的高管薪酬 | | 2 | | | 2 | | | 1 | |
| 不可抵扣债务转换 | | — | | | — | | | (1) | |
| 其他 | | 1 | | | — | | | (1) | |
| 估值免税额 | | 28 | | | 23 | | | 29 | |
| 网络 | | 4 | % | | 1 | % | | — | % |
2017年12月22日，美国政府颁布了《减税和就业法案》(《税法》)。税法对美国税法进行了重大修订，除其他条款外，将美国联邦法定所得税税率降至21%，对以前递延的外国收益强制征收一次性过渡税，并取消或减少某些所得税减免。税法还对某些非美国子公司的收益征收额外的美国税，这些收益被认为是全球无形低税收入(简称“GILTI”)。在考虑了相关指导意见并完成了对税法的税收影响的会计核算后，公司选择将GILTI作为期间成本处理。
该公司记录的所得税费用为#美元。8.92021年外国司法管辖区的税收为100万美元。由于亏损状况和全额估值津贴，2021年美国联邦和州司法管辖区的税收存在名义税收支出。
在截至2021年12月31日的期间内，该公司与英国公司税相关的利息或罚款最低，并且不是截至2021年12月31日，不应计入任何利息或罚款。截至2021年12月31日，该公司对不确定的税收状况有名义应计。2016年至2020年的纳税申报单可以接受税务机关的审查。本公司在出现净营业亏损的任何期间也要接受审查。
递延所得税反映了用于财务报告的资产和负债的账面金额与用于所得税的金额之间的临时差异的净影响。递延税项资产和负债的重要组成部分如下：
| | | | | | | | | | | | | | |
| | 截止的年数
十二月三十一日， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 |
| 递延税项资产 | | | | |
| 知识产权 | | $ | 105,453 | | | $ | 68,209 | |
| 摊销/折旧 | | 277 | | | 489 | |
| 研究税收抵免 | | 205,095 | | | 182,651 | |
| 营业净亏损结转 | | 334,762 | | | 305,876 | |
| 延期报销 | | 1,587 | | | 1,912 | |
| 非现金股票发行 | | 11,779 | | | 17,553 | |
| 利息结转限额 | | 8,285 | | | 5,655 | |
| 租赁责任 | | 9,105 | | | 9,235 | |
| 其他 | | 15,884 | | | 10,855 | |
| 递延税项总资产 | | 692,227 | | | 602,435 | |
| 递延税项负债 | | | | |
| 业务收购 | | (4,930) | | | (4,937) | |
| 应支付的特许权使用费 | | (105,453) | | | (68,209) | |
| 可转换票据 | | — | | | (94) | |
| 预付研发费用 | | (1,802) | | | (1,776) | |
| 使用权资产 | | (3,130) | | | (3,420) | |
| 递延税项净资产总额 | | 576,912 | | | 523,999 | |
| 减去：估值免税额 | | (581,842) | | | (528,895) | |
| 递延纳税净负债 | | $ | (4,930) | | | $ | (4,896) | |
本公司计入暂时性差额的估值拨备，而本公司很可能不会因此而获得未来的税项优惠。于二零二一年十二月三十一日及二零二零年十二月三十一日，本公司录得估值免税额为$。581.8百万美元和$528.9分别为100万美元，即估值免税额增加#美元52.9由于此类递延税项资产的变现存在不确定性，2021年将有600万欧元用于抵消这些年产生的净营业亏损带来的好处。与业务收购相关的递延税项负债与本公司收购的知识产权研发的基数差异有关。本公司的政策是记录与收购的知识产权研发相关的递延税项负债，这些负债最终可能在研究完成后资产摊销时变现，如果产品成功推出，则可能最终在放弃或不成功时注销资产。
截至2021年12月31日，该公司的联邦和州净营业亏损结转(“NOL”)约为$1,292百万美元和$1,000分别为百万美元。2018年之前产生的亏损的联邦结转将于2029年至2037年到期。根据2017年税法，2018年及以后发生的联邦净营业亏损将无限期到期。2009年前产生的大多数州结转都已到期至2016年。剩余的州结转，包括2009年至2021年产生的州结转，将于2029年至2040年到期。在所有权变更的情况下，根据1986年修订的《国内收入法》第382条以及类似的州法规，NOL的使用可能会受到很大的限制。这样的所有权变更在过去已经发生过，未来可能会再次发生。根据修订后的1986年美国国税法(Internal Revenue Code)第382条或第382条，如果一家公司经历了“所有权变更”(通常定义为在三年期间其股权所有权变化超过50%(按价值计算))，该公司使用变更前NOL和其他变更前税收属性(如研发税收抵免)来抵消变更后收入的能力可能会受到限制。由于股票所有权的变化，公司未来可能会经历所有权的变化，其中一些变化不在公司的控制范围之内。该公司完成了对北环线的详细研究，并确定没有超过50%的拥有权变更。未来的所有权变更可能会对公司利用净营业亏损和税收抵免结转的能力施加额外的限制。此外，在州一级，可能会有一段时间暂停或以其他方式限制NOL的使用，这可能会加速或永久减少州属性的数量，并增加州应缴税款。
该公司还拥有研究和实验以及孤儿药物信贷结转，金额约为#美元。30.3百万美元和$165.2分别为100万美元，将于2021年至2040年到期。该等结转的递延税项资产须享有全额估值津贴。
14. 协作协议
宾夕法尼亚大学
经修订后，该公司于2018年10月与宾夕法尼亚大学(“宾夕法尼亚大学”)签订合作协议，从事新型基因疗法的研究和开发。该公司的基因治疗组合流水线扩大到包括庞培病、Fabry病、CDKL5缺乏症(“CDD”)、油样脂褐素沉着症、神经元型(“CLN1”)、粘多糖症IIIB型(“MPSIIIB”)，以及针对粘多糖症IIIA型(“MPSIIIA”)的下一代计划。与宾夕法尼亚大学扩大的合作还为该公司提供了针对特定疾病的独家访问权和选择权，为大多数LD和更广泛的其他罕见疾病开发具有潜在破坏性的新基因治疗平台技术和计划。
根据与宾夕法尼亚大学扩大的合作协议，宾夕法尼亚大学有资格获得与每个适应症的许可产品有关的某些里程碑、特许权使用费和发现研究付款。里程碑付款是在每个适应症中的某些开发和商业里程碑事件完成后支付的，总金额最高可达$88.0每个适应症一百万美元。特许权使用费的支付是根据许可产品、许可产品和国家/地区的许可产品净销售额计算的。该公司将提供$10.0在过去的几年里，每年五年期为探索研究项目提供资金的协议。
葛兰素史克
2012年7月，经2013年11月修订后，本公司与葛兰素史克(GSK)签订协议，据此，Amicus获得了Galafold开发和商业化的全球权利®作为单一疗法，并与法布里病的ERT联合使用(“合作协议”)。根据合作协议的条款，葛兰素史克有资格获得批准后和基于销售的里程碑，最高可达$40百万美元，以及#年十几岁左右的分级版税八美国以外的主要市场
应付葛兰素史克的或有里程碑付款记录在综合资产负债表的短期和长期递延偿还账户内。应支付给葛兰素史克的基于销售额的分级特许权使用费记录在综合经营报表中的销售商品成本内。
截至2021年12月31日止年度，根据葛兰素史克合作协议，本公司支付$1.5在以销售为基础的里程碑中达到100万美元，该公司产生的费用约为25.4上百万的版税费用。截至2021年12月31日，美元7.4百万美元被记录为延期偿还，公司确认负债#美元。4.5与应付账款中应付给葛兰素史克的特许权使用费和综合资产负债表中的应计费用相关的百万美元。
15. 普通股基本和稀释净亏损
下表提供了计算普通股基本和摊薄每股普通股股东应占净亏损时使用的分子和分母的对账：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
(单位为千，每股除外) | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 分子： | | | | | | |
| 普通股股东应占净亏损 | | $ | (250,460) | | | $ | (276,852) | | | $ | (356,388) | |
| 分母： | | | | | | |
| 加权平均已发行普通股-基本普通股和稀释普通股 | | 271,421,986 | | | 258,867,380 | | | 240,421,001 | |
稀释性普通股等价物将包括普通股期权、可转换债务单位、RSU和普通股等价物认股权证的稀释效应。由于潜在的稀释普通股等价物具有反稀释作用，因此不包括在所有时期的稀释每股收益分母中。
下表列出了被排除在计算之外的潜在普通股，因为它们是使用库存股方法进行反稀释的：
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | 截至十二月三十一日止的年度， |
| (单位：千) | | 2021 | | 2020 | | 2019 |
| 购买普通股的期权 | | 14,731 | | | 14,032 | | | 16,724 | |
| 未归属的限制性股票单位 | | 7,341 | | | 7,080 | | | 5,792 | |
| 可转换为普通股的已发行权证 | | — | | | 2,555 | | | 2,555 | |
| 可转换票据 | | — | | | 462 | | | 462 | |
| 潜在可发行股票总数 | | 22,072 | | | 24,129 | | | 25,533 | |
Item 9. 会计人员在会计和财务披露方面的变化和分歧。
没有。
第9A项。控制和程序。
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2021年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。术语“披露控制和程序”，如交易法下规则13a-15(E)和15d-15(E)所定义，是指公司的控制和其他程序，旨在确保我们根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在“美国证券交易委员会”规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据交易所法案提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出有关要求披露的决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本-效益关系时必须运用其判断。根据对我们截至2021年12月31日的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。
在截至2021年12月31日的第四季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，这些变化已经或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响。
管理层关于财务报告内部控制的报告
本节要求的资料，包括“管理层关于合并财务报表和财务报告内部控制的报告”和“独立注册会计师事务所报告”，以引用方式并入“第8项.财务报表和补充数据”。
第9B项。其他信息。
没有。
项目9C。披露妨碍检查的外国司法管辖区。
不适用。
第三部分
本Form 10-K年度报告省略了第III部分要求的某些信息，因为我们打算根据证券交易法第14A条的规定，在本Form 10-K年度报告所涵盖的会计年度结束后120天内为我们的2022年年度股东大会提交最终委托书，本委托书中将包含的某些信息通过引用并入本文。
Item 10. 注册人的董事、高管和公司治理。
本项目所要求的信息通过引用从委托书中纳入，标题为“管理”、“第16(A)条(A)实益所有权报告合规性”和“第1号提案--董事选举”。
我们通过了适用于我们的员工、高管和董事(包括首席执行官、首席财务官和首席会计官)的商业道德和行为准则，并纳入了旨在阻止不当行为、促进诚实和道德行为以及遵守适用法律和法规的指导方针。此外，道德准则还纳入了我们关于利益冲突和工作场所行为等主题的指导方针。我们已经在我们的网站上发布了我们的代码文本，在那里可以免费访问，网址是Www.amicusrx.com与“投资者/公司治理”相关的资料。此外，我们打算迅速披露(1)适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或财务总监或执行类似职能的人员的任何道德准则修正案的性质，以及(2)任何豁免的性质，包括向这些指定官员提供我们的道德准则的隐含豁免、获得豁免的人的姓名以及将来在我们的网站上提供豁免的日期。
Item 11. 高管薪酬。
本项目要求的信息通过引用从委托书中纳入，标题为“薪酬讨论和分析”。
Item 12. 某些实益所有人的担保所有权以及管理层和相关股东事宜。
本项目要求的信息通过引用从委托书中纳入，标题为“某些实益所有者和管理层的担保所有权和相关股东事项”和“股权补偿计划信息”。
Item 13. 某些关系和相关交易以及董事的独立性。
本项目要求的信息通过引用纳入委托书中，标题为“某些关系和相关交易”、“董事独立性”、“委员会薪酬和董事会会议”以及“薪酬委员会联锁和内部人参与”。
Item 14. 主要会计费用和服务。
本项目所需信息从委托书中引用。
第四部分
Item 15. 展品、财务报表明细表
1.合并财务报表索引
以下合并财务报表作为本报告的一部分提交：
| | | | | |
管理层合并财务报表报告与财务报告内部控制 | 83 |
独立注册会计师事务所报告(PCAOB ID：42) | 84 |
截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表 | 87 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的综合营业报表 | 88 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的综合全面亏损表 | 89 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的股东权益变动表 | 90 |
截至2021年12月31日、2020年12月31日和2019年12月31日的合并现金流量表 | 91 |
合并财务报表附注 | 93 |
2.合并财务报表明细表
所有明细表都被省略，因为它们不是必需的，或者因为所需的信息包括在合并财务报表或附注中。
3.展品 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 通过引用并入本文
至美国证券交易委员会备案 | | |
展品
不是的。 | | 档案展品说明 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 提交了这份文件
表格10-K |
| 2.1 | | Amicus Treeutics，Inc.、CB Acquisition Corp.、Callidus BioPharma，Inc.和Cuong Do之间于2013年11月19日签署的合并协议和计划 | | 表格8-K | | 2/12/2014 | | 2.1 | | |
| 2.2 | | 注册人、泰坦合并子公司和Scioderm，Inc.于2015年9月30日对合并协议和计划的修订，以及注册人、泰坦合并子公司和Scioderm，Inc.之间的协议和计划修正案。 | | 表格8-K | | 9/30/2015 | | 2.2 | | |
| +2.3 | | 协议和合并计划，日期为2016年7月5日，由MiaMed，Inc.、注册人和Minervas Merge Sub，Inc.签署，以及在MiaMed，Inc.、注册人和Minervas Merge Sub，Inc.之间签署。 | | 表格8-K | | 7/6/2016 | | 2.1 | | |
| +2.4 | | 协议和合并计划，日期为2018年9月19日，由Amicus治疗公司、Columbus合并子公司、Celenex，Inc.和股东代表服务有限责任公司仅以股东代表的身份签署 | | 表格8-K | | 9/25/2018 | | 2.1 | | |
| 3.1 | | 重述注册人注册证书. | | 表格10-K | | 2/28/2012 | | 3.1 | | |
| 3.2 | | 重述注册人的章程。 | | S-1/A (333-141700) | | 4/27/2007 | | 3.4 | | |
| 3.3 | | 经修订的注册人重新注册证书的修订证书。 | | 表格8-K | | 6/10/2015 | | 3.1 | | |
| 3.4 | | 重新注册的公司注册证书的修订证书 | | 表格8-K | | 6/8/2018 | | 3.1 | | |
| 4.1 | | 证明普通股股份的股票证样本 | | S-1 (333-141700) | | 3/30/2007 | | 4.1 | | |
| 4.2 | | 义齿的形式 | | 表格S-3ASR | | 4/24/2016 | | 4.7 | | |
| 4.3 | | 注册人证券说明 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 4.8 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 通过引用并入本文
至美国证券交易委员会备案 | | |
展品
不是的。 | | 档案展品说明 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 提交了这份文件
表格10-K |
| 4.4 | | 预付资金认股权证的格式 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 4.1 | | |
| 4.5 | | 本公司与雷德迈尔集团有限责任公司之间的证券购买协议，日期为2021年9月29日 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.3 | | |
| 4.6 | | 本公司与感知生命科学大师基金有限公司之间于2021年9月29日签订的证券购买协议。 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.4 | | |
| 4.7 | | 证券购买协议，日期为2021年9月29日，由本公司及其签字页上指明的购买者签署 | | 表格8-K | | 9/29/2021 | | 10.5 | | |
| *10.1 | | 经修订的2002年股权激励计划及其期权协议的格式 | | S-1/A (333-141700) | | 4/27/2007 | | 10.1 | | |
| 10.2 | | 董事与军官赔付协议书格式 | | S-1 (333-141700) | | 3/30/2007 | | 10.17 | | |
| *10.3 | | 修订并重新修订2007年董事期权计划及期权协议格式 | | 表格8-K | | 6/18/2010 | | 10.2 | | |
| 10.4 | | 证券购买协议，日期为2013年11月20日，由本公司和其中指明的购买者签订，日期为2013年11月20日 | | 表格8-K | | 11/20/2013 | | 10.1 | | |
| +10.5 | | 注册人与葛兰素史克集团有限公司之间于2013年11月19日签订的第二份重新签署的协议 | | 表格10-K | | 3/3/2014 | | 10.46 | | |
| *10.6 | | Amicus Amicus治疗公司修订并重新启动限制性股票单位延期计划 | | 表格8-K | | 12/28/2017 | | 10.1 | | |
| *10.7 | | 登记人与约翰·F·克劳利于2014年4月23日签订的雇佣协议 | | 表格8-K | | 4/25/2014 | | 10.1 | | |
| *10.8 | | 修订和重申2007年股权激励计划 | | 定义14A | | 4/27/2021 | | A | | |
| *10.9 | | Amicus Treeutics，Inc.现金延期计划 | | 表格8-K | | 10/28/2016 | | 10.1 | | |
| 10.10 | | 2007年修订和重订股权激励计划下基于业绩的限制性股票奖励协议的格式 | | 表格8-K | | 12/30/2016 | | 10.1 | | |
**10.11 | | 修订和重新签署的研究、合作和许可协议，日期为2019年5月28日，由Amicus Treeutics，Inc.和宾夕法尼亚大学受托人之间签署 | | 表格10-Q | | 8/8/2019 | | 10.2 | | |
| 10.12 | | Amicus治疗公司现金延期计划的第1号修正案。 | | 表格8-K | | 10/26/2014 | | 10.1 | | |
| 10.13 | | Amicus治疗公司现金延期计划修正案2。 | | 表格8-K | | 12/19/2019 | | 10.1 | | |
| *10.14 | | 登记人与约翰·F·克劳利于2014年4月23日签订的雇佣协议的第1号修正案 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.44 | | |
| *10.15 | | 注册人与埃伦·S·罗森伯格于2020年2月18日签订的雇佣协议 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.45 | | |
| *10.16 | | 登记人与布拉德利·L·坎贝尔于2020年2月18日签订的雇佣协议 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.46 | | |
| *10.17 | | 登记人与达芙妮·奎米于2020年2月18日签订的雇佣协议 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.48 | | |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 通过引用并入本文
至美国证券交易委员会备案 | | |
展品
不是的。 | | 档案展品说明 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 提交了这份文件
表格10-K |
| *10.18 | | 注册人与洪道于2020年2月18日签订的雇佣协议 | | 表格10-K | | 3/2/2020 | | 10.49 | | |
| ++10.19 | | Amicus治疗公司和宾夕法尼亚大学受托人于2019年12月20日修订和重新签署的研究、合作和许可协议的第一修正案。 | | 表格10-Q | | 5/7/2020 | | 10.1 | | |
| ++10.20 | | 对Amicus治疗公司和宾夕法尼亚大学受托人之间于2020年3月26日修订和重新签署的研究、合作和许可协议的第二修正案。 | | 表格10-Q | | 5/7/2020 | | 10.2 | | |
| 10.21 | | 贷款协议，日期为2020年7月17日，由Amicus Treeutics International Holding Ltd担任借款人，Amicus Treeutics，Inc.作为母公司和担保人，Parent的某些子公司作为额外担保人，Hayfin Services LLP作为某些贷款人的代理 | | 表格10-Q | | 8/10/2020 | | 10.2 | | |
| *10.22 | | 2007年修订和重订股权激励计划下的董事会限制性股票奖励协议格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.39 | | |
| *10.23 | | 2007年修订和重订股权激励计划下的董事会股票期权奖励协议格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.41 | | |
| *10.24 | | 2007年修订和重订股权激励计划下的股票期权奖励协议格式 | | 表格10-K | | 3/1/2021 | | 10.42 | | |
| *10.25 | | 2007年修订和重订股权激励计划下限制性股票奖励协议的格式 | | | | | | | | X |
| ++10.26 | | 对Amicus治疗公司和宾夕法尼亚大学受托人之间于2020年12月3日修订和重新签署的研究、合作和许可协议的第三修正案。
| | | | | | | | X |
| ++10.27 | | 对Amicus治疗公司和宾夕法尼亚大学受托人之间于2020年12月23日修订和重新签署的研究、合作和许可协议的第四修正案。 | | | | | | | | X |
| ++10.28 | | 对Amicus治疗公司和宾夕法尼亚大学董事会于2021年4月6日修订和重新签署的研究、合作和许可协议的第五修正案。 | | | | | | | | X |
| ++10.29 | | 由Amicus治疗公司和宾夕法尼亚大学董事会于2021年8月1日修订和重新签署的研究、合作和许可协议的第六修正案。 | | | | | | | | X |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
| | | | | 通过引用并入本文
至美国证券交易委员会备案 | | |
展品
不是的。 | | 档案展品说明 | | 表格 | | 日期 | | 证物编号： | | 提交了这份文件
表格10-K |
| ++10.30 | | 对Amicus治疗公司和宾夕法尼亚大学董事会于2021年9月28日修订和重新签署的研究、合作和许可协议的第七修正案。 | | | | | | | | X |
| 21 | | 附属公司名单 | | | | | | | | X |
| 23.1 | | 独立注册会计师事务所同意。 | | | | | | | | X |
| 31.1 | | 根据1934年证券交易法第13a-14(A)条颁发首席执行官证书。 | | | | | | | | X |
| 31.2 | | 根据1934年证券交易法第13a-14(A)条认证首席财务官。 | | | | | | | | X |
| 32.1 | | 根据“美国法典”第18编第1350节和2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节颁发的首席执行官证书。 | | | | | | | | X |
| 32.2 | | 根据“美国法典”第18编第1350节和2002年萨班斯-奥克斯利法案第906节颁发的首席财务官证书。 | | | | | | | | X |
| 101 | | 本年度报告(Form 10-K)中的以下财务信息以内联XBRL(Extensible Business Reporting Language)格式以内联XBRL(Extensible Business Reporting Language)格式并以电子方式存档：(I)综合资产负债表；(Ii)综合经营报表；(Iii)综合全面损益表；(Iv)综合现金流量表；(V)综合财务报表附注。 | | | | | | | | X |
| 104 | | 截至2021年12月31日的年度报告Form 10-K的封面采用内联XBRL格式(包含在附件101中)。 | | | | | | | | X |
____________________________________________________________________
+对文件的某些部分给予保密处理，这些部分已被省略，并单独提交给美国证券交易委员会(Securities And Exchange Commission)。
++以保密治疗请求为准。
*表示管理合同或补偿计划。
**根据S-K条例第601(B)(10)项，本展品的某些机密部分被省略。
本项目要求的信息通过引用纳入委托书中，标题为“某些关系和相关交易”、“董事独立性”、“委员会薪酬和董事会会议”以及“薪酬委员会联锁和内部人参与”。
Item 16. 表格10-K摘要。
注册人可以自愿将表格10-K要求的信息摘要包括在本项目16下。公司已选择不包含此类摘要信息。
签名
根据1934年证券交易法第13或15(D)节的要求，注册人已于2022年2月24日正式授权以下签名者代表其签署本报告。 | | | | | |
美国之友治疗公司(Amicus Treateutics，Inc.) (注册人) |
由以下人员提供： | /s/约翰·F·克劳利 |
| 约翰·F·克劳利 首席执行官 |
根据1934年证券交易法的要求，本报告已由以下人员以注册人的身份在指定日期代表注册人签署。 | | | | | | | | | | | | | | |
签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
/s/约翰·F·克劳利 | | 董事长兼首席执行官 (首席行政主任) | | 2022年2月24日 |
(约翰·F·克劳利) | | | |
| | | | |
| /s/布拉德利·L·坎贝尔 | | 董事与总裁兼首席运营官
(董事) | | 2022年2月24日 |
| (布拉德利·L·坎贝尔) | | | |
| | | | |
/s/Daphne Quimi | | 首席财务官 (首席财务官和首席会计官) | | 2022年2月24日 |
(达芙妮·奎米) | | | |
| | | | |
/s/Robert Essner | | 董事 | | 2022年2月24日 |
(罗伯特·埃斯纳) | | | |
| | | | |
| /s/玛格丽特·G·麦格林 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (玛格丽特·G·麦格林) | | | |
| | | | |
| /s/Michael G.Raab | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (迈克尔·G·拉布) | | |
| | | | |
| /s/Glenn Sblendorio | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (格伦·斯布兰多里奥) | | |
| | | | |
| /s/Craig Wheeler | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (克雷格·惠勒) | | |
| | | | | | | | | | | | | | |
签名 | | 标题 | | 日期 |
| | | | |
| /s/Lynn Bleil | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (林恩·布莱尔) | | |
| | | | |
| /s/伯克·惠特曼 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (伯克·惠特曼) | | |
| | | | |
| /s/迈克尔·A·凯利(Michael A.Kelly) | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (迈克尔·A·凯利) | | |
| | | | |
| /s/艾里·W·罗伯茨(Ery W.Roberts)，医学博士 | | 董事 | | 2022年2月24日 |
| (医学博士艾里·W·罗伯茨) | | |
| | | | |
